_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 270
10.6k
|
|---|---|
4483571 | ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸೀರಮ್ 25- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕೋಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಅಥವಾ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಇನ್ಪುಟ್ಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ವಿಟಮಿನ್ನ ಸಂಭವನೀಯ ಶಾರೀರಿಕ ಪೂರೈಕೆಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ. ಗುರಿಗಳು ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸೀರಮ್ 25-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕೋಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ನಡುವಿನ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಚಳಿಗಾಲದಲ್ಲಿ ದೈನಂದಿನ ಅಗತ್ಯದ ಅನುಪಾತವನ್ನು ದೇಹದ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮಳಿಗೆಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ನಿಕ್ಷೇಪಗಳಿಂದ ಪೂರೈಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಂದಾಜು ಮಾಡುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ ಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮೌಖಿಕ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ 0, 25, 125, ಮತ್ತು 250 ಮೈಕ್ರೋ ಗ್ರಾಂ ಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಎಂದು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದು, ಚಳಿಗಾಲದಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 20 ವಾರಗಳ ಕಾಲ ಒಮಾಹಾದಲ್ಲಿ (41.2 ಡಿಗ್ರಿ ಎನ್ ಅಕ್ಷಾಂಶ) ವಾಸಿಸುವ 67 ಪುರುಷರಿಗೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಕಾಲಕ್ರಮೇಣ ಸೀರಮ್ 25- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕೋಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 70. 3 nmol/ L ನಷ್ಟು ಸರಾಸರಿ ಮೂಲ ಮೌಲ್ಯದಿಂದ, ಸೀರಮ್ 25- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕೋಲ್ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ನ ಸಮತೋಲನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಚಳಿಗಾಲದ ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಸ್ಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಬದಲಾಗಿವೆ, ಪ್ರತಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ 1 ಮೈಕ್ರೋ ಗ್ರಾಂ ಕೋಲ್ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಇನ್ಪುಟ್ಗೆ ಸುಮಾರು 0. 70 nmol/ L ನಷ್ಟು ಇಳಿಜಾರಿನೊಂದಿಗೆ. ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ (ಅಂದರೆ, ಶರತ್ಕಾಲದಲ್ಲಿ) ಇರುವ ಸೀರಮ್ 25- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕೋಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಬೇಕಾದ ಲೆಕ್ಕಾಚಾರದ ಮೌಖಿಕ ಸೇವನೆಯು 12.5 ಮೈಕ್ರೋ ಗ್ರಾಂ (500 IU) / ದಿನವಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಆರಂಭಿಕ 25- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕೋಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ಮೂಲಗಳಿಂದ (ಪೂರಕ, ಆಹಾರ, ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮಳಿಗೆಗಳು) ಒಟ್ಟು ಪ್ರಮಾಣವು ಸರಿಸುಮಾರು 96 ಮೈಕ್ರೋ ಗ್ರಾಂ (ಸುಮಾರು 3800 IU) / ದಿನ ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಪ್ರಕಾರ, ಅಂಗಾಂಶದ ಮಳಿಗೆಗಳು ಸುಮಾರು 78-82 ಮೈಕ್ರೋ ಗ್ರಾಂ / ದಿನವನ್ನು ಒದಗಿಸಿದವು. ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಪುರುಷರು ದಿನಕ್ಕೆ 3000-5000 IU ಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಾರೆ, ಹಿಂದಿನ ಬೇಸಿಗೆಯ ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಸೌರ ಮೂಲಗಳಿಂದ ಚರ್ಮದ ಮೂಲಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಶೇಖರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ತಮ್ಮ ಚಳಿಗಾಲದ ಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಅಗತ್ಯದ > 80% ಅನ್ನು ಪೂರೈಸುತ್ತಾರೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಸೇವನೆಯು ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಯ ಗಣನೀಯ ಪ್ರಮಾಣದ ಚರ್ಮದ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ 25- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕೋಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲ. |
4489217 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಇನ್ಟ್ರಾಟ್ಯುಮರ್ ಹೆಟೆರೊಜೆನಿಟಿ ಟ್ಯೂಮರ್ ವಿಕಸನ ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ವೈಯಕ್ತಿಕಗೊಳಿಸಿದ-ಔಷಧಿ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಬಹುದು, ಇದು ಏಕೈಕ ಟ್ಯೂಮರ್- ಬಯಾಪ್ಸಿ ಮಾದರಿಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಟ್ಯೂಮರ್ ಒಳಗಿನ ಭಿನ್ನರೂಪತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಸೈಟ್ಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಬಹು ಪ್ರಾದೇಶಿಕವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಿದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮ, ವರ್ಣತಂತು ಅಸ್ಪಷ್ಟತೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲೋಯಿಡಿ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಕಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ, ರೂಪಾಂತರ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ, ಮತ್ತು ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇನ್ಟ್ರಾಟ್ಯೂಮರ್ ಹೆಟೆರೋಜೆನಿಟಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಫೈಲೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಪುನರ್ನಿರ್ಮಾಣವು ಶಾಖೆಯ ವಿಕಸನೀಯ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಎಲ್ಲಾ ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ 63 ರಿಂದ 69% ಗೆಡ್ಡೆ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿನ ರಾಪಮೈಸಿನ್ (mTOR) ಕೈನೇಸ್ ಗುರಿಯ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಡೊಮೇನ್ ಒಳಗೆ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಇನ್ಟ್ರಾಟ್ಯೂಮರ್ ಭಿನ್ನರೂಪತೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು S6 ಮತ್ತು 4EBP ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಇನ್ ವಿವೋ ಮತ್ತು mTOR ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ರಚನಾತ್ಮಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟದ ಮೇಲೆ ಒಮ್ಮುಖವಾಗುವ ಅನೇಕ ಗೆಡ್ಡೆ-ತಪ್ಪಿಸುವ ಜೀನ್ಗಳಿಗೆ ರೂಪಾಂತರಿತ ಒಳ-ಟ್ಯೂಮರ್ ಭಿನ್ನರೂಪತೆಯನ್ನು ಕಾಣಲಾಗಿದೆ; SETD2, PTEN, ಮತ್ತು KDM5C ಒಂದೇ ಗೆಡ್ಡೆಯೊಳಗೆ ಅನೇಕ ವಿಭಿನ್ನ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯಾಕಾಶವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಯಿತು, ಇದು ಒಮ್ಮುಖವಾದ ಫಿನೊಟೈಪಿಕ್ ವಿಕಾಸವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಒಂದೇ ಗೆಡ್ಡೆಯ ವಿವಿಧ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವು ಹೊಂದಿರುವ ಜೀನ್- ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಹಿಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಅಲೀಲಿಕ್ ಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಯ್ಡಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಟ್ಯೂಮರ್ ಒಳಗಿನ ಭಿನ್ನರಾಶಿತ್ವವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ನಾಲ್ಕು ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಂದ 26 ಗೆಡ್ಡೆ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ 30 ವಿಭಿನ್ನ ಅಲೀಲಿಕ್- ಅಸಮತೋಲನ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಪ್ಲಾಯ್ಡಿಕ್ ಭಿನ್ನರಾಶಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಒಳ-ಕಡ್ಡಿಗಳ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ಏಕೈಕ ಗೆಡ್ಡೆ-ಬಯೋಪ್ಸಿ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಚಿತ್ರಿಸಿದ ಗೆಡ್ಡೆ ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್ ಭೂದೃಶ್ಯದ ಕಡಿಮೆ ಅಂದಾಜಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ವೈಯಕ್ತಿಕಗೊಳಿಸಿದ-ಔಷಧಿ ಮತ್ತು ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಬಹುದು. ಇಂಟ್ರಾಟ್ಯೂಮರ್ ಹೆಟೆರೋಜೆನಿಟಿ, ಹೆಟೆರೋಜೆನಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಾರ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಡಾರ್ವಿನ್ ಆಯ್ಕೆಯ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವೈಫಲ್ಯವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. (ಮೆಡಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಕೌನ್ಸಿಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಹಣಕಾಸು ನೆರವು ನೀಡಿದ್ದಾರೆ. ) ಎಂದು ಹೇಳಿದೆ. |
4500832 | ಗಾಮಾ-ಟೋಕೋಫೆರಾಲ್ ಅನೇಕ ಸಸ್ಯ ಬೀಜಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಯುಎಸ್ ಆಹಾರದಲ್ಲಿ ವಿಟಮಿನ್ ಇ ಯ ಪ್ರಮುಖ ರೂಪವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವಿಟಮಿನ್ ಇ ಯ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ರೂಪ ಮತ್ತು ಪೂರಕಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ರೂಪವಾದ ಆಲ್ಫಾ-ಟೋಕೋಫೆರಾಲ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕಡಿಮೆ ಗಮನ ಸೆಳೆದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಗಾಮಾ-ಟೊಕೊಫೆರಾಲ್ ಮಾನವನ ಆರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಇದು ಆಲ್ಫಾ-ಟೊಕೊಫೆರಾಲ್ನಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಫಾ-ಟೊಕೊಫೆರಾಲ್ಗಿಂತ ಗ್ಯಾಮಾ-ಟೊಕೊಫೆರಾಲ್ ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಬಲೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಗಾಮಾ- ಟೊಕೋಫೆರಾಲ್ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಮಾನವ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ 2, 7, 8- ಟ್ರಿಮೆಥೈಲ್ -2- ((ಬೆಟಾ- ಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಎಥೈಲ್) -6- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕ್ರೊಮನ್ (ಗಾಮಾ- ಸಿಇಹೆಚ್ಸಿ) ಗೆ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿ ಹೊರಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಫಾ- ಟೊಕೊಫೆರಾಲ್ನಿಂದ ಪಡೆದ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಅಲ್ಲದ ಗಾಮಾ- ಸಿಇಹೆಚ್ಸಿ, ನ್ಯಾಟ್ರಿಯೂರೆಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು ಅದು ಶಾರೀರಿಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಗಾಮಾ- ಟೊಕೊಫೆರಾಲ್ ಮತ್ತು ಗಾಮಾ- ಸಿಇಹೆಚ್ಸಿ ಎರಡೂ, ಆದರೆ ಆಲ್ಫಾ- ಟೊಕೊಫೆರಾಲ್ ಅಲ್ಲ, ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಉರಿಯೂತದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ಮಾನವ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಗಾಮಾ- ಟೊಕೊಫೆರಾಲ್ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಸಂಭವದೊಂದಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಗಾಮಾ- ಟೊಕೊಫೆರಾಲ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ಗಳು ಗಾಮಾ- ಟೊಕೊಫೆರಾಲ್ ಮಾನವನ ಆರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ಹಿಂದೆಂದೂ ಗುರುತಿಸದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬೇಕು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಲ್ಫಾ-ಟೋಕೋಫೆರಾಲ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದ ಗ್ಯಾಮಾ-ಟೋಕೋಫೆರಾಲ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಗ್ಯಾಮಾ-ಟೋಕೋಫೆರಾಲ್ನ ಪೂರಕತೆಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಇದು ಎರಡನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆ, ಚಯಾಪಚಯ, ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ, ಮತ್ತು ಗಾಮಾ-ಟೋಕೋಫೆರಾಲ್ನ ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಅಲ್ಲದ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಗಾಮಾ-ಟೋಕೋಫೆರಾಲ್ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಬಗ್ಗೆ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಡೇಟಾ. |
4505748 | ಅಲೋಪೊಲಿಪೊಪ್ರೊಟೀನ್ ಇ (APOE) ಜೀನೋಟೈಪ್ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಪಾಯದ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ಅವರ ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯರ ಜೀನೋಟೈಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವಿರೋಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು ಜೀನೋಟೈಪ್ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸಮರ್ಥ, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು ಆಕಸ್ಮಿಕವಾಗಿ 162 ರೋಗಲಕ್ಷಣರಹಿತ ವಯಸ್ಕರನ್ನು ನಿಯೋಜಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅವರ ಪೋಷಕರು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯಿಂದ ತಮ್ಮದೇ ಆದ APOE ಜೀನೋಟೈಪಿಂಗ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು (ಘೋಷಣೆ ಗುಂಪು) ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ಅಥವಾ ಅಂತಹ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲು (ಘೋಷಣೆ ಗುಂಪು) ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ನಾವು ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಂಬಂಧಿತ ಆತಂಕ, ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಸಂಕಟದ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು 6 ವಾರಗಳು, 6 ತಿಂಗಳುಗಳು ಮತ್ತು 1 ವರ್ಷದ ನಂತರ ಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಆತಂಕದ ಸಮಯದ ಸರಾಸರಿ ಅಳತೆಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ (4. 5 ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 4. 4 ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ, ಪಿ = 0. 84), ಖಿನ್ನತೆ (ಕ್ರಮವಾಗಿ 8. 8 ಮತ್ತು 8. 7; ಪಿ = 0. 98) ಅಥವಾ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ತೊಂದರೆ (ಕ್ರಮವಾಗಿ 6. 9 ಮತ್ತು 7. 5; ಪಿ = 0. 61) ನಲ್ಲಿ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿರಲಿಲ್ಲ. APOE epsilon4 ಆಲೀಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ (ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ) ವಿಷಯಗಳ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸದ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದ ಉಪಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ದ್ವಿತೀಯಕ ಹೋಲಿಕೆಗಳು ಸಹ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಪ್ಸಿಲನ್ - 4 ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಉಪಗುಂಪು ಎಪ್ಸಿಲನ್ - 4 ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಉಪಗುಂಪುಗಿಂತ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ತೊಂದರೆ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು (ಪಿ = 0. 01). ಮಾನಸಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಅರ್ಥಪೂರ್ಣ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸದ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಎಪ್ಸಿಲೋನ್ - 4 ಧನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಎಪ್ಸಿಲೋನ್ - 4 ಋಣಾತ್ಮಕ ಉಪಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಸಮವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು. ಆತಂಕ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಗಾಗಿನ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಸ್ಕೋರ್ಗಳು ಈ ಕ್ರಮಗಳ ನಂತರದ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವಿಕೆ ಸ್ಕೋರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ (ಎರಡೂ ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗೆ ಪಿ < 0. 001). ಅಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ರೋಗಿಗಳ ವಯಸ್ಕ ಮಕ್ಕಳಿಗೆ APOE ಜೀನೋಟೈಪಿಂಗ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮಾನಸಿಕ ಅಪಾಯಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಲಿಲ್ಲ. APOE epsilon4- ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಎಂದು ತಿಳಿದುಕೊಂಡವರಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆತಂಕವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಆನುವಂಶಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಮೊದಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ತೊಂದರೆ ಹೊಂದಿದ್ದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದ ನಂತರ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ತೊಂದರೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. (ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರಯಲ್ಸ್. ಸರ್ಕಾರ ಸಂಖ್ಯೆ, NCT00571025.) |
4506414 | ಸಮಕಾಲೀನ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ವಿವಿಧ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನಾವು ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ 12 ವಿಭಿನ್ನ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು 1997 ರಿಂದ 2010 ರವರೆಗೆ CALIBER (CARDIovascular research using LInked Bespoke studies and Electronic health Records) ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸಂಬಂಧಿತ ವಿದ್ಯುನ್ಮಾನ ಆರೋಗ್ಯ ದಾಖಲೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 30 ವರ್ಷ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ 1·25 ಮಿಲಿಯನ್ ರೋಗಿಗಳ ಸಮೂಹವನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ ಮುಕ್ತರಾಗಿದ್ದರು, ಇವರಲ್ಲಿ ಐದನೇ ಒಂದು ಭಾಗವು ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಪಡೆದರು. ನಾವು 12 ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಅಳೆಯಲಾದ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ವಯಸ್ಸಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂಘಗಳಲ್ಲಿನ ಭಿನ್ನರಾಶಿಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು (95 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರೆಗೆ) ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ-ಮುಕ್ತ ಜೀವನ-ವರ್ಷಗಳನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರಯಲ್ಸ್. ಗೋವ್ ನಲ್ಲಿ ನೋಂದಾಯಿತವಾಗಿದೆ, ಸಂಖ್ಯೆ NCT01164371. ಸಂಶೋಧನೆಗಳು 5·2 ವರ್ಷಗಳ ಮಧ್ಯಮ ಅನುಸರಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ನಾವು 83,098 ಆರಂಭಿಕ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರತಿ ವಯಸ್ಸಿನ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ, ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯವು 90-114 mm Hg ನಷ್ಟು ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು 60-74 mm Hg ನಷ್ಟು ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಲ್ಲಿ J- ಆಕಾರದ ಅಪಾಯದ ಹೆಚ್ಚಳದ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲ. ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಪರಿಣಾಮವು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುವಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಸಕಾರಾತ್ಮಕದಿಂದ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲದೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಧಿಕ ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದೊಂದಿಗಿನ ಸಂಬಂಧಗಳು ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರಲ್ ರಕ್ತಸ್ರಾವಕ್ಕೆ (ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ 1·44 [95% CI 1·32-1·58]), ಸಬರಾಖ್ನೋಯಿಡ್ ರಕ್ತಸ್ರಾವಕ್ಕೆ (1·43 [1·25-1·63]), ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರವಾದ ಆಂಜಿನಾಗೆ (1·41 [1·36-1·46]), ಮತ್ತು ಕಿಬ್ಬೊಟ್ಟೆಯ ಅಪಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಯ ಸ್ರಾವಕ್ಕೆ (1·08 [1·00-1·17]) ಅತ್ಯಂತ ದುರ್ಬಲವಾಗಿದೆ. ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವು ಆಂಜಿನಾ, ಮೈಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಅಪಧಮನಿ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವು ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಒತ್ತಡಕ್ಕಿಂತ ಹೊಟ್ಟೆಯ ಅಪಧಮನಿ ಸ್ರಾವದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಹೊಡೆತದ ಒತ್ತಡದ ಸಂಬಂಧಗಳು ಹೊಟ್ಟೆ ಅಪಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಯ ಸ್ರಾವಕ್ಕೆ (HR ಪ್ರತಿ 10 mm Hg 0. 91 [95% CI 0. 86- 0. 98]) ವಿರುದ್ಧವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಅಪಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆಗೆ (1· 23 [1· 20-1· 27]) ಪ್ರಬಲವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ (ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ≥140/ 90 mm Hg ಅಥವಾ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವವರು) ಹೊಂದಿರುವ ಜನರು 63 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ 63% (95% CI 62· 9-63· 8) ಒಟ್ಟಾರೆ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು, ಸಾಮಾನ್ಯ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಹೊಂದಿರುವವರಿಗೆ 46.1% (45· 5-46· 8) ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ 5· 0 ವರ್ಷಗಳ ಹಿಂದೆ (95% CI 4. 8-5· 2) ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿತು. ಸ್ಥಿರ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಎಂಜಿನಾವು ಸೂಚ್ಯಂಕ ವಯಸ್ಸಿನ 30 ವರ್ಷಗಳಿಂದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ-ಮುಕ್ತ ಜೀವನದ ಹೆಚ್ಚಿನ ವರ್ಷಗಳನ್ನು (43%) ನಷ್ಟಿತ್ತು, ಆದರೆ ಹೃದಯಾಘಾತ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರವಾದ ಎಂಜಿನಾವು ಸೂಚ್ಯಂಕ ವಯಸ್ಸಿನ 80 ವರ್ಷಗಳಿಂದ ಕಳೆದುಹೋದ ಜೀವನದ ವರ್ಷಗಳ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು (19% ಪ್ರತಿ) ನಷ್ಟಿತ್ತು. ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಃ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವು ಎಲ್ಲಾ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಸಂಭವದೊಂದಿಗೆ ವ್ಯಾಪಕ ವಯಸ್ಸಿನ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಬಲವಾದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಸಂಬಂಧಗಳು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಎಂಬ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಊಹೆಗಳನ್ನು ಈ ಉನ್ನತ-ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಅಧ್ಯಯನದ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಬೆಂಬಲಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಆಧುನಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಹೊರೆ ಗಣನೀಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಹೊಸ ತಂತ್ರಗಳ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ತಿಳಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಮಂಡಳಿ, ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಂಸ್ಥೆ, ಮತ್ತು ವೆಲ್ ಕಮ್ ಟ್ರಸ್ಟ್ ನಿಧಿಗಳು. |
4515975 | ಮಕ್ಕಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಸತು ಪೂರಕಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಅಸಮಂಜಸವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಈ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಅಂಶಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯ ಮುಂಚಿನ ಮಕ್ಕಳ ದೈಹಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ ಸಿರಮ್ಸ ವಿನ್ಯಾಸ MEDLINE (ನ್ಯಾಷನಲ್ ಲೈಬ್ರರಿ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ಬೆಥೆಸ್ಡಾ, MD) ಹುಡುಕಾಟಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಸೂಕ್ತವಾದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಒಟ್ಟು 33 ಸ್ವೀಕಾರಾರ್ಹ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ತೂಕ, ತೂಕ, ತೂಕ-ಉದ್ದ ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ ಸತು ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ತೂಕ ಸರಾಸರಿ ಪರಿಣಾಮದ ಗಾತ್ರಗಳನ್ನು (ಎಸ್ಡಿ ಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ) ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ; ಪರಿಣಾಮದ ಗಾತ್ರಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಮೆಟಾ- ಹಿಂಜರಿತ ತಂತ್ರಗಳಿಂದ ಪರಿಶೋಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸತು ಪೂರಕವು ಎತ್ತರ ಮತ್ತು ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಳದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಮಹತ್ವದ, ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಪರಿಣಾಮದ ಗಾತ್ರಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 0. 350 (95% CI: 0. 189, 0. 511) ಮತ್ತು 0. 309 (0. 178, 0. 439). ತೂಕಕ್ಕೆ ಎತ್ತರ ಸೂಚ್ಯಂಕಗಳ ಮೇಲೆ ಸತುವು ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ [ತೂಕಮಾಡಿದ ಸರಾಸರಿ ಪರಿಣಾಮದ ಗಾತ್ರಃ -0. 018 (-0. 132, 0. 097) ]. ಸತು ಪೂರಕವು ಮಕ್ಕಳ ಸೀರಮ್ ಸತು ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಪರಿಣಾಮದ ಗಾತ್ರ 0. 820 (0. 499, 1. 14). ಕಡಿಮೆ ಆರಂಭಿಕ ತೂಕ- ವಯಸ್ಸು z ಸ್ಕೋರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆರಂಭಿಕ ಎತ್ತರ- ವಯಸ್ಸು z ಸ್ಕೋರ್ ಹೊಂದಿರುವ 6 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದ್ದವು. ಮಕ್ಕಳ ಸತು ಪೋಷಣೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳನ್ನು ಸತು ಕೊರತೆಯ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿರುವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ತೂಕ ಅಥವಾ ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳದಿರುವಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಕಂಡುಬಂದಲ್ಲಿ. ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಸರಾಸರಿ ಸೀರಮ್ ಸತು ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಸತು ಪೂರಕಗಳ ಯಶಸ್ವಿ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಉಪಯುಕ್ತ ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ. |
4530659 | ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮ್ಯಾಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಜೆನರೇಷನ್ (ಎಎಮ್ಡಿ), 90% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗದ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದ್ದು, ವಿಶ್ವದಾದ್ಯಂತ ವಯಸ್ಸಾದವರಲ್ಲಿ ಕುರುಡುತನಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಎಎಮ್ಡಿಯ ಎರಡು ರೂಪಗಳು, ಒದ್ದೆಯಾದ ಮತ್ತು ಒಣಗಿದ, ಕ್ರಮವಾಗಿ ರೆಟಿನಾವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿ ಅಥವಾ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆರ್ದ್ರ ಎಎಮ್ಡಿ ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ವಿವರವಾದ ತಿಳುವಳಿಕೆಯು ಹಲವಾರು ದೃಢವಾದ ಎಫ್ಡಿಎ-ಅನುಮೋದಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಒಣ ಎಎಮ್ಡಿಗಾಗಿ ಯಾವುದೇ ಅನುಮೋದಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಲ್ಲ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ನಾವು ರೋಗದ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ರೂಪವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮಾರ್ಗಗಳ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ. ಎಎಮ್ಡಿ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸುವ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ವಿಷಯವೆಂದರೆ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ-ಆದ್ಯತೆಯ ಕಣ್ಣಿನ ಆಶ್ರಯದಲ್ಲಿ ದೋಷಯುಕ್ತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಮಾಡ್ಯುಲೇಶನ್. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಎಎಮ್ಡಿ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಗತಿಗಳು ಇತರ ನರಶೂನ್ಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ರೋಗದ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಹ ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಎಎಮ್ಡಿ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ತಿಳಿದಿರುವ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. |
4544916 | ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎನ್-ಎಂಡ್ ರೂಲ್ ಪಥದ ಆರ್ಜಿನಿಲೇಷನ್ ಶಾಖೆಯು ಮಾದರಿ ರೋಗಕಾರಕ ಪ್ಯೂಡೋಮೊನಾಸ್ ಸಿರಿಂಗೇ ಅವ್ರ್ರ್ರ್ಪಿಎಂ 1 ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಸಮಯ ಮತ್ತು ಆಂಪ್ಲಿಟ್ಯೂಡ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ರೋಗಕಾರಕಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಎದುರಿಸಲು, ಸಸ್ಯಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿವೆ, ಅವುಗಳು ರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳ ಸಕಾಲಿಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಸೂಕ್ತ ಅವಧಿ ಮತ್ತು ಸಾಕಷ್ಟು ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸಲು ಬಿಗಿಯಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಸಸ್ಯದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮನ್ವಯವು ಯುಬಿಕ್ವಿಟೈನ್ / ಪ್ರೊಟಿಯಾಸೋಮ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಯೂಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್/ಪ್ರೊಟಿಯಾಸೋಮ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಉಪವಿಭಾಗವಾದ ಎನ್-ಎಂಡ್ ರೂಲ್ ಪಥವು ಮಾದರಿ ಸಸ್ಯ ಅರಾಬಿಡೋಪ್ಸಿಸ್ ಥಾಲಿಯಾನಾದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಮತ್ತು ಶಿಲೀಂಧ್ರ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಮಾರ್ಗವು ಗ್ಲುಕೋಸಿನೋಲೇಟ್ ಗಳಂತಹ ಸಸ್ಯ-ರಕ್ಷಣಾ ಚಯಾಪಚಯ ಪದಾರ್ಥಗಳ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಸಸ್ಯದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ಫೈಟೊಹಾರ್ಮೋನ್ ಜಾಸ್ಮೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. |
4561402 | ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಪಾಲಿಂಡೊಕ್ರಿನೋಪತಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಟೈಪ್ 1 ಒಂದು ಹೊಸ ಜೀನ್, AIRE ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಒಂದು ನಿಧಾನ ಮೆಂಡೆಲಿಯನ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಅಂಗ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಒಂದು ವರ್ಣಪಟಲದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. AIRE ರೂಪಾಂತರದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಯಾವ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ದೋಷಪೂರಿತವಾಗಿವೆ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಏರ್ ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಆಟೊರಿಯಾಕ್ಟಿವ್ ಸಿಡಿ 4 + ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಭವಿಷ್ಯವನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವ ಮೂಲಕ, ಏರ್ ಕೊರತೆಯು ಥೈಮಸ್ನಲ್ಲಿ ಅಂಗ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಅಳಿಸಲು ಬಹುತೇಕ ಸಂಪೂರ್ಣ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಪಾಲಿಂಡೊಕ್ರಿನೋಪತಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ 1 ನಿಷೇಧಿತ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಕ್ಲೋನ್ಗಳನ್ನು ಅಳಿಸಲು ವಿಶೇಷ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ವೈಫಲ್ಯದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಕೇಂದ್ರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. |
4583180 | ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಹಸಿವು ಮುಂತಾದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಆಮ್ಲೀಯ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪಿಹೆಚ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯಾ ಎಂದು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಆಸಿಡಿಕ್ ಪಿಹೆಚ್ (ಪಿಹೆಚ್ 6.8) ಸ್ಟೆರಾಲ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಟರಿ ಎಲಿಮೆಂಟ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 2 (ಎಸ್ಆರ್ಇಬಿಪಿ 2) ಅನ್ನು ಅದರ ಗುರಿಗಳಿಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೋಕೇಶನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರವರ್ತಕ ಬಂಧವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಆಮ್ಲೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, SREBP2 ನ ಪ್ರತಿರೋಧ, ಆದರೆ SREBP1 ಅಲ್ಲ, ಕಡಿಮೆ pH- ಪ್ರೇರಿತ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀನ್ಗಳ ಮೇಲ್ಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ನೇರ SREBP2 ಗುರಿಯಾದ ಅಸಿಲ್- CoA ಸಿಂಥೇಟೇಸ್ ಕಿರು- ಸರಪಳಿ ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯ 2 (ACSS2) ಆಮ್ಲೀಯ pH ಯಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಆಮ್ಲೀಯ pH- ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾಶೀಲ SREBP2 ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು SREBP2 ಚಯಾಪಚಯ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಕ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಗತಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಭಾಗಶಃ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಆಮ್ಲೀಕರಣಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ. |
4587978 | ದೈನಂದಿನ ಮಾನವ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಅಂತರ್ಗತ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಗಡಿಯಾರವು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅನೇಕ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಶಾರೀರಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ∼24 ಗಂ ಲಯಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ವಿಳಂಬಿತ ನಿದ್ರೆಯ ಹಂತದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ (ಡಿಎಸ್ಪಿಡಿ) ಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪವಾಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ ನಿದ್ರೆಯ ಕಂತುಗಳನ್ನು ನಂತರದ ಸಮಯಗಳಿಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾಜಿಕ ರೂಢಿಯೊಂದಿಗೆ ಅಸಮಂಜಸವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಗಡಿಯಾರ ಜೀನ್ CRY1 ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರಬಲ ಕೋಡಿಂಗ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಡಿಎಸ್ಪಿಡಿಯ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ ಗಡಿಯಾರ ಮತ್ತು ಬಿಮಾಲ್ 1 ಗೆ ವರ್ಧಿತ ಅಫಿನಿಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪ್ರತಿರೋಧಕವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ- ಲಾಭದ CRY1 ರೂಪಾಂತರವು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಗುರಿಗಳ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಅಣು ಲಯಗಳ ಅವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಎಸ್ಪಿಡಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಆಲೀಲ್ 0.6% ವರೆಗಿನ ಆವರ್ತನವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ಕುಟುಂಬಗಳ ರಿವರ್ಸ್ ಫಿನೊಟೈಪಿಂಗ್ ವಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ತಡವಾಗಿ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಚೂರುಚೂರು ನಿದ್ರೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾನವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಗಣನೀಯ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ನಿದ್ರೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4627816 | ಉದ್ದೇಶ ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಮಧ್ಯವಯಸ್ಕ ಮತ್ತು ಹಿರಿಯ ಜಪಾನಿ ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಮುಂದುವರಿದ ಗ್ಲೈಕೇಶನ್ ಅಂತಿಮ ಉತ್ಪನ್ನ ಸಂಗ್ರಹ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಈ ಅಡ್ಡ- ವಿಭಾಗದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟು 132 ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ದಾಖಲಾದರು. ಚರ್ಮದ ಸ್ವಯಂ ಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮುಂದುವರಿದ ಗ್ಲೈಕೇಶನ್-ಅಂತ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಅಳತೆಯಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಅಪೆಂಡಿಕ್ಯುಲರ್ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಡ್ಯುಯಲ್- ಎನರ್ಜಿ ಎಕ್ಸ್- ರೇ ಅಬ್ಸಾರ್ಪ್ಷಿಯೊಮೆಟ್ರಿ ಬಳಸಿ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಎತ್ತರ ಚೌಕದಲ್ಲಿ ಅಪೆಂಡಿಕ್ಯುಲರ್ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಭಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು. ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಕಡಿಮೆ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಸೂಚ್ಯಂಕ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಸೂಚ್ಯಂಕ) ಸಾರಕೋಪೆನಿಯಾ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕಾಗಿ ಏಷ್ಯನ್ ವರ್ಕಿಂಗ್ ಗ್ರೂಪ್ ಫಾರ್ ಸಾರಕೋಪೆನಿಯಾದ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಸೂಚ್ಯಂಕ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು. ಕಡಿಮೆ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಸೂಚ್ಯಂಕಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮಹತ್ವದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಮಲ್ಟಿವೇರಿಯೇಟ್ ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ರಿಸೀವರ್ ಆಪರೇಟಿಂಗ್ ವಿಶಿಷ್ಟ ರೇಖೆಯ ಕೆಳಗಿರುವ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು 70 ಪುರುಷರು (ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು 57 ± 10 ವರ್ಷಗಳು) ಮತ್ತು 62 ಮಹಿಳೆಯರು (ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು 60 ± 11 ವರ್ಷಗಳು). ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಸೂಚ್ಯಂಕ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ 31 ಮತ್ತು 101 ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಇದ್ದರು. ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಸೂಚ್ಯಂಕದ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕಡಿಮೆ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಸೂಚ್ಯಂಕದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಚರ್ಮದ ಸ್ವಯಂ- ಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ಸ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (ಪಿ < 0. 01). ಬಹುಪರಿವರ್ತಕ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಹಿಂಜರಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಚರ್ಮದ ಸ್ವಯಂ- ಫ್ಲೂರೆಸೆನ್ಸ್ ಕಡಿಮೆ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರ ಸ್ನಾಯು ಸೂಚ್ಯಂಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಒಂದು ಗಮನಾರ್ಹ ಸ್ವತಂತ್ರ ಅಂಶವಾಗಿದೆ (ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ 15. 7, 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ 1. 85- 133. 01; ಪಿ = 0. 012). ಚರ್ಮದ ಸ್ವಯಂ ಫ್ಲೂರೊಸೆನ್ಸ್ಗೆ ಕಟ್-ಆಫ್ ಆಗಿದ್ದು, 2. 45 ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಘಟಕಗಳು, 0. 75 ರ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಮತ್ತು 0. 91 ರ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಮಧ್ಯವಯಸ್ಕ ಮತ್ತು ಹಿರಿಯ ಜಪಾನೀ ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಚರ್ಮದ ಸ್ವಯಂ ಫ್ಲೂರೊಸೆನ್ಸ್ ಕಡಿಮೆ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಸೂಚ್ಯಂಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ ಸ್ವತಂತ್ರ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಜೆರಿಯಾಟ್ರಲ್ ಜೆರಾಂಟೋಲ್ ಇಂಟ್ 2017; 17: 785-790. |
4647303 | ಬಾಲ್ಯ ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ನಂತರದ ಜೀವನದಲ್ಲಿ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು. ಉದ್ದೇಶಃ ಬಾಲ್ಯ ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದವರಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾದ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕರೋಟಿಡ್ ಅಪಧಮನಿ ಇಂಟಿಮಾ- ಮೀಡಿಯಾ ದಪ್ಪ (ಐಎಂಟಿ), ಪ್ರಿಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಪಧಮನಿಯ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನ ಮಾರ್ಕರ್ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಆಧಾರಿತ, ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನವು ಫಿನ್ಲ್ಯಾಂಡ್ನ 5 ಕೇಂದ್ರಗಳಲ್ಲಿ 2229 ಬಿಳಿ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ 24 ರಿಂದ 39 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು, ಅವರನ್ನು 1980 ರಲ್ಲಿ 3 ರಿಂದ 18 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರಾಗಿದ್ದಾಗ ಬಾಲ್ಯ ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದವರಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 21 ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2001 ಮತ್ತು ಜನವರಿ 2002 ರ ನಡುವೆ ಮರುಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಯಿತು. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಬಾಲ್ಯ ಮತ್ತು ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾದ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಅಪಾಯದ ಅಸ್ಥಿರಗಳ (ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೊಟೀನ್ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ [ಎಲ್ಡಿಎಲ್-ಸಿ], ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೊಟೀನ್ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ [ಎಚ್ಡಿಎಲ್-ಸಿ], ಮತ್ತು ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ಗಳ ಮಟ್ಟಗಳು; ಎಲ್ಡಿಎಲ್-ಸಿ/ ಎಚ್ಡಿಎಲ್-ಸಿ ಅನುಪಾತ; ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ಮತ್ತು ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ; ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ; ಧೂಮಪಾನ) ಮತ್ತು ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ಯಾರೋಟಿಡ್ ಅಪಧಮನಿ ಐಎಂಟಿ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಲಿಂಗಕ್ಕೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾದ ಬಹು- ವೇರಿಯಬಲ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಐಎಂಟಿ ಮಕ್ಕಳ ಎಲ್ಡಿಎಲ್- ಸಿ ಮಟ್ಟಗಳು (ಪಿ =. 001), ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ (ಪಿ <. 001), ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ (ಪಿ =. 007), ಮತ್ತು ಧೂಮಪಾನ (ಪಿ =. 02) ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರ ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ (ಪಿ <. 001), ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ (ಪಿ <. 001), ಮತ್ತು ಧೂಮಪಾನ (ಪಿ =. 004) ನೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. 12 ರಿಂದ 18 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಹದಿಹರೆಯದವರಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ, ಎಲ್ಡಿಎಲ್- ಸಿ, ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ ಮತ್ತು ಸಿಗರೇಟ್ ಧೂಮಪಾನದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟಗಳು (ಅಂದರೆ, ತೀವ್ರವಾದ ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಲಿಂಗ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ 80 ನೇ ಶೇಕಡಾವಾರು), 33 ರಿಂದ 39 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಯುವ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ (ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ P < 0. 001) ಅಳೆಯಲಾದ ಕರೋಟಿಡ್ IMT ಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಸಮಕಾಲೀನ ಅಪಾಯದ ಅಸ್ಥಿರಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರವೂ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ. 3 ರಿಂದ 9 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಪುರುಷರಲ್ಲಿ 24 ರಿಂದ 30 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರಲ್ಲಿ ಕರೋಟಿಡ್ IMT ಯೊಂದಿಗೆ ದುರ್ಬಲವಾದ ನೇರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (P =. 12 ರಿಂದ 18 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಹದಿಹರೆಯದವರಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ವಯಸ್ಕರ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕರೋಟಿಡ್ ಅಪಧಮನಿ ಐಎಂಟಿಯನ್ನು ಸಮಕಾಲೀನ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಊಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಜೀವನದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಅಪಧಮನಿಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ಅಪಧಮನಿ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. |
4653837 | ವಯಸ್ಸಾದ-ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ನಾಯು ಕ್ಷೀಣತೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ. ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಕ್ಯೂಪಿಆರ್ಎ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳ ಮೂಲಕ, ನಾವು ವಯಸ್ಸಾದ ದಂಶಕಗಳ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ ಮಿಆರ್ -29 ರ ಗಮನಾರ್ಹ ಅಪ್-ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಯುವಕರಲ್ಲಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು. ವಯಸ್ಸಾದಂತೆ, p85α, IGF- 1 ಮತ್ತು B- myb ಸ್ನಾಯು ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾದವು ಆದರೆ ಕೆಲವು ಸೆಲ್ ಅರೆಸ್ಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (p53, p16 ಮತ್ತು pRB) ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು. miR- 29 ಸ್ನಾಯು ಪೂರ್ವಜ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (MPC) ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದಾಗ, ಅವುಗಳ ಪ್ರಸರಣವು ದುರ್ಬಲಗೊಂಡಿತು, ಆದರೆ SA- βgal ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು, ಇದು ವೃದ್ಧಾಪ್ಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಬೊಲಾಸ್ಟ್ ಪ್ರಸರಣದ ಈ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ಭಾಷಾಂತರವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ p85a, IGF- 1 ಮತ್ತು B- myb ನ miR- 29 ಮತ್ತು 3 - UTR ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದಾಗಿ MPC ಪ್ರಸರಣದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ ಉಂಟಾಗಿದೆ. ಜೀವಿಯೊಳಗೆ, ಯುವ ಇಲಿಗಳ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ ಮಿಆರ್ - 29 ರ ವಿದ್ಯುದ್ವಿಭಜನೆಯು ಕೋಶೀಯ ಬಂಧನ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿತು, ಸ್ನಾಯುವಿನಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದ- ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಿತು. ಎಂಪಿಸಿಗಳ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೊರಗಿನ Wnt-3a miR-29 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು 2.7 ಪಟ್ಟು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡ ಕಾರಣ, miR-29 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರಚೋದಕವೆಂದರೆ Wnt-3a. ಹೀಗಾಗಿ, Wnt- 3a ನಿಂದ miR- 29 ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡು ವಯಸ್ಸಾದ- ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ನಾಯು ವೃದ್ಧಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸ್ನಾಯು ಕ್ಷೀಣತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ MPC ಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಲು ಸಮನ್ವಯವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಹಲವಾರು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ (p85α, IGF- 1 ಮತ್ತು B- myb) ನಿಗ್ರಹಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮಿಆರ್ -29 ಹೆಚ್ಚಳವು ವಯಸ್ಸಾದ-ಪ್ರೇರಿತ ಸಾರ್ಕೊಪೆನಿಯಕ್ಕೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
4664540 | ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್, ಒಲಿಗೊಮೆರೈಸೇಶನ್ ಡೊಮೇನ್ (NOD) ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ (NLR) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಂತರ್ಗತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಒಂದು ಕುಟುಂಬವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ಸಂವೇದನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಾರಂಭಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ಎನ್ಎಲ್ಆರ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರ ಕಾರ್ಯದ ಅಸಮತೋಲನವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸೋಂಕು ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ- ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಎನ್ಎಲ್ಆರ್ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ಹೆಚ್ಚಿದ ತಿಳುವಳಿಕೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಸಂವೇದನೆ, ಕೆಳಮಟ್ಟದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೋ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳು ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗದವುಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ನಾವು ಎನ್ಎಲ್ಆರ್ ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರಮುಖ ಸದಸ್ಯರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತೇವೆ, ವಿವಿಧ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳು, ಕೆಳಮಟ್ಟದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕಾರ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಮತ್ತು ಇತರ ಜನ್ಮಜಾತ ಸಂವೇದಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಎನ್ಎಲ್ಆರ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ಸಂವೇದನೆಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಸಹಕರಿಸುತ್ತಿರುವ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ತೋಳಿನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. |
4678846 | CONTEXT ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಅಸೆಟೈಲ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ತೀವ್ರವಾದ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ದುರ್ಬಲತೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಅವರು ಕಂಪ್ಯೂಟೆಡ್ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ ಸ್ಕ್ಯಾನಿಂಗ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಾರೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪರಿಧಮನಿಯ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಫಿಯಲ್ಲಿ ಇದರ ಪಾತ್ರ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಉದ್ದೇಶಃ ಕರುಳಿನ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಕ್ಷೀಣತೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಮೌಖಿಕ ಅಸೆಟೈಲ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು. ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಹಾಂಗ್ ಕಾಂಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಗ್ರಾಂಥಮ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಮೇ 2000 ರಿಂದ ಡಿಸೆಂಬರ್ 2001 ರವರೆಗೆ ನಡೆಸಿದ ನಿರೀಕ್ಷಿತ, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಡಬಲ್ ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗ. ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಮಧ್ಯಮ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕಾರ್ಯ (ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ತೆರವು < 60 mL/ min [1. 00 mL/ s]) ಯೊಂದಿಗೆ ಮಧ್ಯಮ (SD) 68 (6. 5) ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ 200 ಚೀನೀ ರೋಗಿಗಳು, ಅವರು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದೆ ಚುನಾಯಿತ ಪರಿಧಮನಿಯ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಫಿಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದರು. ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶ ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಿಯೋಜಿಸಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 600 mg ಅಸೆಟೈಲ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅಥವಾ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಫಿಗೆ ಒಂದು ದಿನ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ಒಂದು ದಿನ ಪ್ಲಸೀಬೊ (n = 98) ಮಾತ್ರೆಗಳನ್ನು ಸೇವಿಸಲು ನಿಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಆಸ್ಮೋಲಾಲೈಟಿ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ಏಜೆಂಟ್ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು: ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ನೀಡಿದ 48 ಗಂಟೆಗಳ ಒಳಗೆ ಸೀರಮ್ ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ 25% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಏರಿಕೆ; ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹನ್ನೆರಡು ನಿಯಂತ್ರಣ ರೋಗಿಗಳು (12%) ಮತ್ತು ಅಸೆಟೈಲ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಹೊಂದಿರುವ 4 ರೋಗಿಗಳು (4%) ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ನೀಡಿದ ನಂತರ 48 ಗಂಟೆಗಳ ಒಳಗೆ ಸೀರಮ್ ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ 25% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು (ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅಪಾಯ, 0. 32; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI], 0. 10- 0. 96; ಪಿ =. 03). ಅಸೆಟೈಲ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಸೀರಮ್ ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ಕಡಿಮೆ (1. 22 mg/ dL [107. 8 micromol/ L]; 95% CI, 1. 11-1. 33 mg/ dL vs 1. 38 mg/ dL [122. 9 micromol/ L]; 95% CI, 1. 27-1. 49 mg/ dL; P =. 006) ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಫಿಯ ನಂತರದ ಮೊದಲ 48 ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ. ಅಸೆಟೈಲ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ತೆರವು 44. 8 mL/ min (0. 75 mL/ s) (95% CI, 42. 7 - 47. 6 mL/ min) ನಿಂದ 58. 9 mL/ min (0. 98 mL/ s) ಗೆ (95% CI, 55. 6 - 62. 3 mL/ min) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಈ ಹೆಚ್ಚಳವು ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರಲಿಲ್ಲ (42.1 ರಿಂದ 44. 1 mL/ min [0. 70 ರಿಂದ 0. 74 mL/ s]; P =. ಅಸೆಟೈಲ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ನ ಪ್ರಯೋಜನವು ವಿವಿಧ ರೋಗಿಗಳ ಉಪಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಕನಿಷ್ಠ 7 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಮುಂದುವರೆಯಿತು. ಯಾವುದೇ ಪ್ರಮುಖ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಅಸೆಟೈಲ್ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಮಧ್ಯಮ ತೀವ್ರತೆಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕಾರ್ಯದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಪರಿಧಮನಿಯ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ನಂತರ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್- ಪ್ರೇರಿತ ಕ್ಷೀಣತೆಯಿಂದ ಕನಿಷ್ಠ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ವೆಚ್ಚದಲ್ಲಿ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. |
4679264 | ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮೆದುಳಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಡಿಎನ್ಎ ಸೈಟೋಸಿನ್ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಪಾತ್ರವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಮೆಥೈಲೈಟ್ ಪಿಸಿಆರ್ ಮೂಲಕ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು 50 ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀನ್ಗಳ 5 ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, 125 ವಿಷಯಗಳ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ನಿಯೋಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ 17 ವಾರಗಳ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಿಂದ 104 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರೆಗೆ. ಎರಡು ಮಾನಸಿಕ ಕಾಯಿಲೆ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು - ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನರವಿಜ್ಞಾನ (ಅಲ್ಝೈಮರ್ನ) ಅಥವಾ ಅದರ ಕೊರತೆಯಿಂದ (ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ) ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ - ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಬಲವಾದ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಪರ ಏರಿಕೆಯನ್ನು 8/50 ಲೊಕಿಯೊಸ್ (GABRA2, GAD1, HOXA1, NEUROD1, NEUROD2, PGR, STK11, SYK) ಗಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅನುಗುಣವಾದ mRNA ಗಳ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತರ 16 ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಜನನದ ನಂತರದ ಮೊದಲ ಕೆಲವು ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಏರಿಕೆಯಿಂದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಲ್ಝೈಮರ್ನ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ ರೋಗ-ಸಂಬಂಧಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು 2/50 ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿವೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಬದಲಾವಣೆಯ ವೇಗವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ವಿಂಗಡಿಸಲಾದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಬಾಲ್ಯದಿಂದ ವಯಸ್ಸಾದ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ದ್ವಿಮುಖ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸಿದವು, ಇದು 3 ರಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು 10 ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ 1 ರಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಯಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, DNMT3a ಡಿ ನೊವೊ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲ್- ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್ ಎಲ್ಲಾ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲೂ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ ಪ್ರಬುದ್ಧವಾದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ III ಮತ್ತು V ಪದರಗಳಲ್ಲಿ ನೆಲೆಸಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಉಪವಿಭಾಗವೂ ಸೇರಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಮಾನವ ಮೆದುಳಿನ ಹೊರಪದರದಲ್ಲಿ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ವಿಭಿನ್ನ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಭಾಗದ ಜೀನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. |
4687948 | CONTEXT ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಾಣಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು 3- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ -3- ಮೆಥೈಲ್ಗ್ಲುಟರಿಲ್ ಕೋಎನ್ಜೈಮ್ ಎ (ಎಚ್ಎಂಜಿ- ಕೋಎ) ಲಿಪಿಡ್- ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಔಷಧಿಗಳು (ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳು) ಮೂಳೆ ರಚನೆಯನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಆದರೆ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಬಳಕೆಯು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಅರ್ಥಪೂರ್ಣ ಮೂಳೆ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆಯೇ ಅಥವಾ ಆಸ್ಟಿಯೊಪೊರೋಟಿಕ್ ಮುರಿತಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಉದ್ದೇಶ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳ ಬಳಕೆಯು ಹಿಪ್ ಮುರಿತದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು. ವಿನ್ಯಾಸ ಕೇಸ್-ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಅಧ್ಯಯನ. 65 ವರ್ಷ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ ಒಟ್ಟು 6110 ನ್ಯೂಜೆರ್ಸಿ ನಿವಾಸಿಗಳು ಮೆಡಿಕೇರ್ ಮತ್ತು ಮೆಡಿಕೈಡ್ ಅಥವಾ ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಅಂಗವಿಕಲರಿಗೆ ಔಷಧಾಲಯ ನೆರವು ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ದಾಖಲಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ. ಪ್ರಕರಣದ ರೋಗಿಗಳು (n=1222) 1994 ರಲ್ಲಿ ಸೊಂಟದ ಮುರಿತದ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೂಲಕ ಸರಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ನಿಯಂತ್ರಣ ರೋಗಿಗಳನ್ನು (n=4888) 4:1 ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿನ ಮತ್ತು ಲಿಂಗಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಆವರ್ತನ- ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶದ ಅಳತೆ ಜನಸಂಖ್ಯಾ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣೆ ಬಳಕೆಗೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ಸೂಚ್ಯಂಕ ದಿನಾಂಕದ ಮೊದಲು 180 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 3 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಹಿಪ್ ಮುರಿತದ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ (OR) ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹಿಂದಿನ 180 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳ ಬಳಕೆ (ಸರಿಪಡಿಸಿದ OR, 0. 50; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI], 0. 33- 0. 76) ಅಥವಾ ಹಿಂದಿನ 3 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ (ಸರಿಪಡಿಸಿದ OR, 0.57; 95% CI, 0. 40- 0. 82) ಹಿಪ್ ಮುರಿತದ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಜನಾಂಗ, ವಿಮಾ ಸ್ಥಿತಿ, ಮಾನಸಿಕ ಔಷಧಿಗಳ ಬಳಕೆ, ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಮತ್ತು ಥಿಯಾಜೈಡ್ ಬಳಕೆ, ರಕ್ತಹೀನ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹ ಮುಂತಾದ ಅಸ್ಥಿರಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದ ನಂತರವೂ ಸಹ. ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಅಲ್ಲದ ಲಿಪಿಡ್- ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಔಷಧಿಗಳ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಸೊಂಟದ ಮುರಿತದ ಅಪಾಯದ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಸೊಂಟದ ಮುರಿತದ ಅಪಾಯದ ಕಡಿತದ ಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಬಳಕೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ನಡುವೆ ಸ್ಪಷ್ಟ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ; ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಅಲ್ಲದ ಲಿಪಿಡ್- ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಂತಹ ಸಂಬಂಧಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲ. ಹಿಂದಿನ 3 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಬಳಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ನಂತರ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಬಳಕೆಯು (ಸೂಚ್ಯಂಕ ದಿನಾಂಕದಂದು) 71% ಅಪಾಯದ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ OR, 0. 29; 95% CI, 0. 10- 0. 81). ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಹಿಪ್ ಮುರಿತದ ಅಪಾಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವು ಔಷಧಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ, ಚಾರ್ಲ್ಸನ್ ಸಹ- ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಸೂಚ್ಯಂಕ ಸ್ಕೋರ್, ಮತ್ತು ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವುದು ಅಥವಾ ಕಳೆದ 180 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ನರ್ಸಿಂಗ್ ಹೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಉಳಿಯುವುದು ಮುಂತಾದ ಅಸ್ಥಿರಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಂತರವೂ ಹಾಗೆಯೇ ಅವರ ಸೂಚ್ಯಂಕ ದಿನಾಂಕದ ಮೊದಲು ನರ್ಸಿಂಗ್ ಹೋಮ್ನಲ್ಲಿರುವ ಅಥವಾ ಅವರ ಸೂಚ್ಯಂಕ ದಿನಾಂಕದ ನಂತರ ಒಂದು ವರ್ಷದಲ್ಲಿ ಮರಣ ಹೊಂದಿದ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿದ ನಂತರವೂ ಮುಂದುವರೆಯಿತು. ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಅಲ್ಲದ ಲಿಪಿಡ್- ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಬಳಕೆಯು ಈ ಪರ್ಯಾಯ ಮಾದರಿಗಳು ಅಥವಾ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ಹಿಪ್ ಮುರಿತದ ಅಪಾಯದ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ವಯಸ್ಸಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಬಳಕೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸೊಂಟದ ಮುರಿತದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಳೆಯಲಾಗದ ಗೊಂದಲದ ಅಂಶಗಳ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲು ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಅಗತ್ಯ. ಜಮಾ 2000;283:3211-3216 ರಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳವಾಗಿದೆ. |
4688340 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವು ತಲೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (ಎಚ್ಎನ್ಎಸ್ಸಿಸಿ) ಸೇರಿದಂತೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ನಿರ್ಬಂಧಕ ಅಂಶವಾಗಿ ಮುಂದುವರೆದಿದೆ. ಬಹುಪಾಲು ಪರೀಕ್ಷಿತ HNSCC ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಏಕಕಾಲಿಕ β1 ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಮತ್ತು EGFR ಗುರಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಮೊನೊ- ಟಾರ್ಗೆಟಿಂಗ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಕಿರಣ ಸಂವೇದನಾಶೀಲತೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗೆಡ್ಡೆ-ಆರಂಭಿಸುವ ಕೋಶಗಳು (ಟಿಐಸಿ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತನೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗೋಳಾಕಾರದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಕೃಷ್ಟಗೊಳಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಗೋಳಾಕಾರದ ಕೋಶಗಳ (ಎಸ್ಎಫ್ಸಿ) ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ ಎಕ್ಸ್-ರೇ ವಿಕಿರಣವಿಲ್ಲದೆ ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ β1 ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ / ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ಗುರಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು HNSCC ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳನ್ನು (UTSCC15, UTSCC5, Cal33, SAS) ಗೆಡ್ಡೆ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗಾಗಿ ಬರಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಚರ್ಮದ ಕೆಳಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮತ್ತು ದ್ವಿತೀಯಕ ಗೋಳ ರಚನೆಗೆ ಪ್ಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಇದು SFC ಯ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು β1 ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ (AIIB2) ಮತ್ತು EGFR (ಸೆಟುಕ್ಸಿಮಾಬ್) ಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು X- ಕಿರಣ ವಿಕಿರಣ (2 - 6 Gy ಏಕೈಕ ಪ್ರಮಾಣಗಳು) ಮೂಲಕ ಸಾಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಟಿಐಸಿ ಮಾರ್ಕರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಚಕ್ರಗಳಿಗೆ ಫ್ಲೋ ಸೈಟೋಮೆಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗಾಗಿ ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇತರ ಎಚ್ಎನ್ಎಸ್ಸಿಸಿ ಕೋಶಗಳ ಸಾಲುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಎಸ್ಎಎಸ್ ಕೋಶಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮತ್ತು ದ್ವಿತೀಯಕ ಗೋಳ ರಚಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಯುಟಿಎಸ್ಸಿಸಿ 15 ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಎಸ್ಎಎಸ್ನ ಗೆಡ್ಡೆ-ಅಪ್-ರೇಟ್ಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ. AIIB2 ಮತ್ತು Cetuximabನ ಆಡಳಿತವು SFC ಮೇಲೆ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ವಿಕಿರಣ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ. ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿ, ದ್ವಿತೀಯಕ ಎಸ್ಎಎಸ್ ಗೋಳಗಳು, ಹಾದುಹೋಗುವಾಗ ಉಳಿದಿರುವ ಎಸ್ಎಫ್ಸಿ ಭಾಗವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೋಳಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚು ವರ್ಧಿತ ವಿಕಿರಣ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, AIIB2 ಅಥವಾ Cetuximab ಎರಡೂ ಮೂಲ ಗೋಳದ ರಚನೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಿಸಲಿಲ್ಲ. ದ್ವಿತೀಯಕ ಎಸ್ಎಎಸ್ ಗೋಳಗಳಲ್ಲಿ ಜಿ0/ಜಿ1 ಹಂತದ ಕೋಶಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದಾದರೂ, ವಿಕಿರಣದ ನಂತರ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವರ್ಧಿತ ಎಟಿಎಂ ಮತ್ತು ಚಕ್2 ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ ರಿಪೇರಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಿಲ್ಲ. HNSCC ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಗೋಳಾಕಾರದ ರಚನೆಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಆಂಟಿ- β1 ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ- ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಗೆ ಅಸಮರ್ಥವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮತ್ತು ದ್ವಿತೀಯಕ ಗೋಳ ರಚನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ಈ ಎರಡೂ ಎಸ್ಎಫ್ಸಿ ಭಿನ್ನರಾಶಿಗಳು β1 ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಬದುಕುಳಿಯುವ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಫ್ಸಿಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ, drug ಷಧೀಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸಲು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರ ಎಸ್ಎಫ್ಸಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಉತ್ಕೃಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಭವಿಷ್ಯದ ಕೆಲಸವು ಸಮರ್ಥನೀಯವಾಗಿದೆ. |
4695046 | ಉದ್ದೇಶಗಳು ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ, ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶದ ಮೇಲೆ ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ನಿಯಮಿತ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು. ಡೇಟಾ ಮೂಲಗಳು ಎಂಬೇಸ್, ಮೆಡ್ಲೈನ್, ಸೈಕ್ಲಿಟ್, ಸಿನಾಲ್, ಕೊಕ್ರೇನ್ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ನೋಂದಣಿ, ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ನಿಯತಕಾಲಿಕೆಗಳ ಕೈ ಹುಡುಕಾಟಗಳು. ಮಾನಸಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಪ್ರಶ್ನಾವಳಿಗಳ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ನಿಯಮಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆ ಮಾನಸಿಕವಲ್ಲದ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿನ ವೈದ್ಯರಿಗೆ. ಪ್ರಮುಖ ವಿನ್ಯಾಸದ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಅಂತಿಮ ಅಂಶಗಳ ನಿರೂಪಣಾ ಅವಲೋಕನ, ಜೊತೆಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಕಸ್ಮಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ. ಪ್ರಶ್ನೆಪತ್ರಿಕೆ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರ ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ; ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು; ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಫಲಿತಾಂಶ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಸ್ಪತ್ರೆ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾನಸಿಕ ಉಪಕರಣಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಒಂಬತ್ತು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಉಪಕರಣಗಳ ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹೋಲಿಸಿದವು, ನಂತರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸಕರಿಗೆ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಲ್ಲದ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ. ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ (2457 ಭಾಗವಹಿಸುವವರು) ನಾಲ್ಕು ಮೆಟಾ- ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ಪೂಲಿಂಗ್ ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ (ಪಾಯಿಂಟ್ ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ) ನಿಯಮಿತವಾದ ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ಸ್ಕೋರ್ಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಆತಂಕ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯ ಒಟ್ಟಾರೆ ದರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಿಲ್ಲ (ಫಿಡ್ಬ್ಯಾಕ್ ನಂತರ ಚಿಕಿತ್ಸಕರಿಂದ ಖಿನ್ನತೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅಪಾಯ 0. 95, 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ 0. 83 ರಿಂದ 1. 09). ಎರಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಕೋರ್ ಹೊಂದಿರುವವರಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರದ ವಾಡಿಕೆಯ ಆಡಳಿತವು ಖಿನ್ನತೆಯ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರ ಖಿನ್ನತೆಯ ಪತ್ತೆಯಾಗುವ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅಪಾಯ 2. 64, 1. 62 ರಿಂದ 4. 31). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಾನ್ಯತೆಯು ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ದರಕ್ಕೆ ಅನುವಾದಿಸಲಿಲ್ಲ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಮಾನಸಿಕ ಕ್ರಮಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಡಳಿತದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ರೋಗಿಯ ಫಲಿತಾಂಶದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಫಲಿತಾಂಶದ ವಾಡಿಕೆಯ ಮಾಪನವು ದುಬಾರಿ ವ್ಯಾಯಾಮವಾಗಿದೆ. ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯವಲ್ಲದ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುವ ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಿರುವವರ ಮಾನಸಿಕ-ಸಾಮಾಜಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವಲ್ಲಿ ಇದು ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸ್ವಲ್ಪ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
4700428 | ಎರಡೂ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳ ಮೂಲಕ NAC ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಟೀನ್ / ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ವಿನಿಮಯಕಾರಕಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, mGluR5 ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ NAC ಯ ಕೊಕೇನ್ ಕೋರಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಬಲಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕೊಕೇನ್ ಕೋರಿಕೆಗೆ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಎನ್ಎಸಿ ಪರಿಣಾಮವು ಎನ್ಎಕೋರ್ನಲ್ಲಿ mGluR2/3 ಮತ್ತು mGluR5 ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ನಡುವಿನ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ mGluR5 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎನ್ಎಸಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು. ಕೋಕೇನ್ ಹುಡುಕುವ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್ (ಎನ್ಎಕೋರ್) ನಲ್ಲಿನ ಕಡಿಮೆ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಮುಂಭಾಗದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (ಪಿಎಫ್ಸಿ) ಅಫೆರೆಂಟ್ಗಳಿಂದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಎನ್- ಅಸೆಟೈಲ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ (ಎನ್ಎಸಿ) ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು, ಕೊಕೇನ್ ಹುಡುಕುವ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಪಿಎಫ್ಸಿ- ಎನ್ಎಸಿ ಕೋರ್ ಸಿನಾಪ್ಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು PFC-NAcore ಸಿನಾಪ್ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನರಪ್ರೇಕ್ಷೆಯ ಮೇಲೆ NAcore ಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಅನ್ವಯಿಸಲಾದ NAC ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ, ಜೊತೆಗೆ ಮೆಟಾಬೊಟ್ರೋಪಿಕ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ 2/3 (mGluR2/3) ಮತ್ತು 5 (mGluR5) ನ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಇಲಿಗಳನ್ನು 2 ವಾರಗಳ ಕಾಲ ಕೋಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಸಾರ ಮಾಡಲು ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಳಿವಿನ ನಂತರ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ 30 ಅಥವಾ 120 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಇಂಟ್ರಾ-ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಎನ್ಎಸಿ ಅಥವಾ ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಎನ್ಎಸಿ ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಸ್ಥಿತಿಗತ ಕ್ಯೂ ಅಥವಾ ಸಂಯೋಜಿತ ಕ್ಯೂ ಮತ್ತು ಕೋಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನೊಂದಿಗೆ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ನಾವು ತೀವ್ರವಾದ ಸ್ಲೈಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಸಂಪೂರ್ಣ ಕೋಶದ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರವಾಹಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎನ್ಎಸಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಎನ್ಎಸಿ ಕೋರ್ಗೆ ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಕೋಕೇನ್ ಹುಡುಕುವಿಕೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಅಡ್ಡಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಲೈಸ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ NAC, mGluR2/3- ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ NAcore ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿತ ಗ್ಲುಟಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರವಾಹಗಳ ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ NAC mGluR5- ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. |
4702639 | ಕಾಂಡದಂತಹ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಔಷಧ ನಿರೋಧಕತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ αvβ3 ಸ್ತನ, ಶ್ವಾಸಕೋಶ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳ ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ನಂತಹ ಗ್ರಾಹಕ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು in vitro ಮತ್ತು ರೋಗಿಯಿಂದ ಪಡೆದ ಗೆಡ್ಡೆ xenografts ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದಿದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ, αvβ3, ಅಲಿಗ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, KRAS ಮತ್ತು RalB ಅನ್ನು ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ನೇಮಕ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು TBK1 ಮತ್ತು NF- kB ಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, αvβ3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಅದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ KRAS- RalB- NF- kB ಮಾರ್ಗವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಾರಂಭ, ಆಂಕೇಜ್ ಸ್ವಾತಂತ್ರ್ಯ, ಸ್ವಯಂ- ನವೀಕರಣ ಮತ್ತು ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯ ಮತ್ತು ಸಾಕಷ್ಟಿತ್ತು. ಈ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಬೋರ್ಟೆಝೋಮಿಬ್ನೊಂದಿಗೆ ಔಷಧೀಯವಾಗಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕಾಂಡದ ತೀವ್ರತೆ ಮತ್ತು ಎರ್ಲೋಟಿನಿಬ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಿತು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು αvβ3 ಅನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸ್ಟೀಮ್ನ ಮಾರ್ಕರ್ / ಡ್ರೈವರ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸುವುದಲ್ಲದೆ, RTK ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಅಂತಹ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಸಂವೇದನಾಶೀಲಗೊಳಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರವನ್ನು ಸಹ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ. |
4709641 | ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಗೆ (ಎಡಿ) ಔಷಧಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಪ್ರಾಣಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ, ಮಾನವನ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ವಿಫಲಗೊಳ್ಳಲು ಮಾತ್ರ, ಮಾನವ ಮಾದರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಎಡಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವ ತುರ್ತು ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಪೊಲಿಪೊಪ್ರೊಟೀನ್ E4 (ApoE4) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಮಾನವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, APOE ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನದ ಒಂದು ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು AD ಗಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶ, ನಾವು ApoE4- ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಟೌ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್- β (Aβ) ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಅವು GABAergic ನ್ಯೂರಾನ್ ಅವನತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ApoE4 ಮಾನವನಲ್ಲಿ Aβ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಆದರೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ, ನರಕೋಶಗಳು. ಜೀನ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ApoE4 ಅನ್ನು ApoE3 ಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದರಿಂದ ಈ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ApoE4 ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. APOE ಕೊರತೆಯಿರುವ ನರಕೋಶಗಳು ApoE3 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವಂತಹವುಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ApoE4 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪರಿಚಯವು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಫಿನೊಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ApoE4 ನಿಂದ ವಿಷಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಲಾಭವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ApoE4 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ನರಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಣ್ಣ- ಅಣು ರಚನೆಯ ಸರಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಹೀಗಾಗಿ ApoE4 ನ ರೋಗಕಾರಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವುದು ApoE4- ಸಂಬಂಧಿತ AD ಗೆ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
4729644 | ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡದ ಆರ್ಎನ್ಎ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಪ್ಯಾರಾಸೆಕೆಲ್ ಅಸೆಂಬ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ 1 (ಎನ್ಇಎಟಿ 1) ಅನ್ನು ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಾಸೊಫರಿಂಜೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ (ಎನ್ಪಿಸಿ) ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಔಷಧ ನಿರೋಧಕತೆಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎನ್ಪಿಸಿ ಔಷಧ ನಿರೋಧಕತೆಯಲ್ಲಿ NEAT1 ಮತ್ತು ಅದರ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ನಿಖರವಾದ ಪಾತ್ರಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, NEAT1, let- 72-5p ಮತ್ತು Rsf- 1 mRNA ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್- ಕ್ವಾಂಟಿಟೇಟಿವ್ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಚೈನ್ ರಿಯಾಕ್ಷನ್ (RT- qPCR) ಮೂಲಕ ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಮೇಲೆ ಎನ್ಪಿಸಿ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಎನ್ಇಎಟಿ 1 ಮತ್ತು ಲೆಟ್ -72-5 ಪಿ ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು 3- ((4, 5- ಡಿಮೆಥೈಲ್ಥಿಯಜೋಲ್ -2- ಇಲ್) -2, 5- ಡಿಫೆನಿಲ್ ಟೆಟ್ರಾಜೋಲಿಯಂ ಬ್ರೋಮೈಡ್ (ಎಂಟಿಟಿ) ಅಸ್ಸೇ ಮತ್ತು 5- ಎಥಿನೈಲ್ -20- ಡಿಯೋಕ್ಸಿಯುರಿಡಿನ್ (ಇಡಿಯು) ಅಸ್ಸೇ ಮೂಲಕ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. Rsf-1, Ras, p- Raf1, Raf1, p- MEK1, MEK1, p- ERK1/ 2 ಮತ್ತು ERK1/ 2 ನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಎನ್ಪಿಸಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಎನ್ಇಎಟಿ 1 ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಗೆಡ್ಡೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಇನ್ ವಿವೊ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಂತೆ NEAT1 ಅನ್ನು ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಲೆಟ್-7a-5p ಅನ್ನು NPC ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು NPC ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಳಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗಿದೆ. NEAT1 ನ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಎನ್ಪಿಸಿ ಕೋಶಗಳ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಿತು. NEAT1 let-7a-5p ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಎನ್ಪಿಸಿ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ NEAT1 ಮತ್ತು ಲೆಟ್ - 7 ಎ - 5 ಪಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಡುವಿನ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. RSF-1 ಲೆಟ್-7a-5p ಒಂದು ಗುರಿ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಿದರು. ಎನ್ಪಿಸಿ ಕೋಶಗಳ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಮೇಲೆ ಲೆಟ್ - 7 ಕ್ಯೂ - 5 ಪಿ ಯ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಎನ್ಇಎಟಿ 1 ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, NEAT1 ನಕ್ಡೌನ್ NPC ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ Ras- MAPK ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು. ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ NEAT1 ನಕ್ಡೌನ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು NEAT1/let-7a-5p ಅಕ್ಷವು Rsf-1 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿ ಮತ್ತು Ras- MAPK ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ NPC ಯಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4740447 | ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ (ಆರ್ಎನ್ಎಪಿ) ನಿಂದ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮೈಕ್ರೋಸಿನ್ ಜೆ 25 (ಎಂಸಿಸಿಜೆ 25). ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಎನ್ಟಿಪಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಎನ್ಟಿಪಿ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಆರ್ಎನ್ಎಪಿ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆನುವಂಶಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಪ್ರತಿರೋಧವು RNAP ದ್ವಿತೀಯಕ ಚಾನಲ್ನಲ್ಲಿ (NTP- ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಚಾನಲ್ ಅಥವಾ " ಪೊರೆ " ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ) 50 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಉಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ನಿರ್ಣಾಯಕವನ್ನು ಬಯಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬಯೋಫಿಸಿಕಲ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಪ್ರತಿರೋಧವು RNAP ದ್ವಿತೀಯಕ ಚಾನಲ್ನಲ್ಲಿ MccJ25 ನ ಬಂಧನವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎಪಿ ದ್ವಿತೀಯಕ ಚಾನಲ್ನಲ್ಲಿ ಎಂಸಿಸಿಜೆ 25 ನ ಬಂಧವು ಆರ್ಎನ್ಎಪಿ ದ್ವಿತೀಯಕ ಚಾನಲ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಆಣ್ವಿಕ ಮಾದರಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು MccJ25 ಅನ್ನು ಎನ್ ಆರ್ ಎನ್ ಪಿ ದ್ವಿತೀಯಕ ಚಾನಲ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ - ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ "ಬಾಟಲಿಯಲ್ಲಿರುವ ಕಾರ್ಕ್" ನಂತೆ ವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎಪಿ ದ್ವಿತೀಯಕ ವಾಹಿನಿಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು drug ಷಧದ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಆಕರ್ಷಕ ಗುರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. |
4767806 | ಆನುವಂಶಿಕ ವಸ್ತುವಿನ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ನಿಖರವಾದ ಪ್ರಸರಣವು ಶಾರೀರಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಯೋಗಕ್ಷೇಮಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣಗಳಾಗಿವೆ. ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಪರವಾನಗಿ ಯಂತ್ರವು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ನಿಖರತೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಪ್ರತಿ ಕೋಶ ಚಕ್ರಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ನಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಪರವಾನಗಿ ಉಪಕರಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಘಟಕಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಒತ್ತಡದ ಒಂದು ರೂಪವು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸಕ್ತ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ ನಾವು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಪರವಾನಗಿ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಆಧಾರದ ಬಗ್ಗೆ ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜನನ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಆನುವಂಶಿಕ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರದಿಂದ ಉದಾಹರಣೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಹೊಸ ಒಳನೋಟಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಿತಿಗಿಂತ ಮೇಲಿರುವ, ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಪರವಾನಗಿ ಅಂಶ Cdc6 ಜಾಗತಿಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಕನಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಹೊಸ ಪರಿಶೋಧನಾ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ವಾರ್ಸಾ ಬ್ರೇಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡಿರುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಪರವಾನಗಿ ಅಂಶ ChlR1/DDX11 ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸಹ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಪರವಾನಗಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ Cdc6 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರಯೋಜನಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ ಭವಿಷ್ಯದ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. |
4784069 | ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಎಂದರೆ ಒಂದು ಜೀವಕೋಶದ ವಿಶೇಷ ಜೀವಕೋಶದ ಎಲ್ಲಾ ರೀತಿಯ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಅಸಾಧಾರಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ. ಈ ಗುಣಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಿಸುವ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ (ಇಎಸ್ಸಿ) ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿಯ ಮೂಲಕ ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಸೆರೆಹಿಡಿಯಬಹುದು, ಇದು ಕೋಶದ ಅದೃಷ್ಟ ನಿರ್ಧಾರಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಅಮೂಲ್ಯವಾದ ವೇದಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಗತಿಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸುಳಿವುಗಳ ಕುಶಲತೆಯು ಇಎಸ್ಸಿಗಳನ್ನು ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಯ ಏಕರೂಪದ "ನೆಲದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ" ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ, ಇದು ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ನಯವಾದ ಎಪಿಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ನಿಕಟವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಬಹುವಿಧದ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಬಾಹ್ಯ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಗತ ನಿಯಂತ್ರಕ ತತ್ವಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಬಹುವಿಧದ ರಾಜ್ಯಗಳ ಉದಯೋನ್ಮುಖ ವರ್ಣಪಟಲವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತೇವೆ. |
4791384 | ಐತಿಹಾಸಿಕವಾಗಿ, ಬಾಲ್ಯ ಮರಣದ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಮುಖ್ಯ ಗಮನವು ಶಿಶು ಮತ್ತು ಐದು ವರ್ಷದೊಳಗಿನ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವಾಗಿದೆ. ನವಜಾತ ಮರಣ (ಮರಣಗಳು < 28 ದಿನಗಳ ವಯಸ್ಸು) ಸೀಮಿತ ಗಮನವನ್ನು ಪಡೆದಿದೆ, ಆದರೂ ಅಂತಹ ಸಾವುಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಮಕ್ಕಳ ಸಾವುಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 41% ನಷ್ಟಿದೆ. ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ನಾವು 1990-2009ರ ಅವಧಿಗೆ 193 ದೇಶಗಳಿಗೆ ನವಜಾತ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣ (ಎನ್ಎಂಆರ್) ಮತ್ತು ನವಜಾತ ಮರಣಗಳ ವಾರ್ಷಿಕ ಅಂದಾಜುಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ನಾವು ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳು ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ (<5 ವರ್ಷಗಳು) ಮರಣದ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ 3,551 ದೇಶ-ವರ್ಷಗಳ ಮಾಹಿತಿಯಿದೆ. 1990ರಿಂದ 2009ರವರೆಗಿನ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ನಾಗರಿಕ ನೋಂದಣಿ ದತ್ತಾಂಶಗಳು 38 ದೇಶಗಳಿಗೆ ಲಭ್ಯವಿವೆ. ಉಳಿದ 155 ದೇಶಗಳಿಗೆ ಎನ್ಎಂಆರ್ಗಳನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲು ಒಂದು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಅದರಲ್ಲಿ 17 ದೇಶಗಳಿಗೆ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ದತ್ತಾಂಶಗಳಿಲ್ಲ. ಡೇಟಾ ಇನ್ಪುಟ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಅಂದಾಜುಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲು ದೇಶ ಸಮಾಲೋಚನೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. 2009 ರಲ್ಲಿ, ಅಂದಾಜು 3.3 ಮಿಲಿಯನ್ ಶಿಶುಗಳು ಜೀವನದ ಮೊದಲ ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಮರಣಹೊಂದಿದವು-1990 ರಲ್ಲಿ 4.6 ಮಿಲಿಯನ್ ನವಜಾತ ಸಾವುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ-ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ನವಜಾತ ಸಾವುಗಳಲ್ಲಿ ಅರ್ಧಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ವಿಶ್ವದ ಐದು ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ (ಜಾಗತಿಕ ನೇರ ಜನನಗಳಲ್ಲಿ 44%): ಭಾರತ 27.8% (ಜಾಗತಿಕ ನೇರ ಜನನಗಳಲ್ಲಿ 19.6%), ನೈಜೀರಿಯಾ 7.2% (4.5%), ಪಾಕಿಸ್ತಾನ 6.9% (4.0%), ಚೀನಾ 6.4% (13.4%), ಮತ್ತು ಡೆಮಾಕ್ರಟಿಕ್ ರಿಪಬ್ಲಿಕ್ ಆಫ್ ಕಾಂಗೋ 4.6% (2.1%). 1990 ಮತ್ತು 2009 ರ ನಡುವೆ, ಜಾಗತಿಕ ಎನ್ಎಂಆರ್ ಶೇಕಡಾ 28 ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಪ್ರತಿ 1,000 ಜೀವಂತ ಜನನಗಳಿಗೆ 33.2 ಸಾವುಗಳಿಂದ 23.9 ಕ್ಕೆ ಇಳಿದಿದೆ. ನವಜಾತ ಶಿಶುವಿನ ಮರಣದ ಪ್ರಮಾಣವು ವಿಶ್ವದ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ಈಗ 41% ಆಗಿದೆ. ವಿಶ್ವದ ಕೆಲವು ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಂಆರ್ಗಳು ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದರೂ, ಆಫ್ರಿಕಾದ ಎನ್ಎಂಆರ್ ಕೇವಲ 17.6% (43.6 ರಿಂದ 35.9) ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ನವಜಾತ ಮರಣವು ಪ್ರಪಂಚದ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಎನ್ಎಂಆರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ ನಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಮಿಲೇನಿಯಮ್ ಡೆವಲಪ್ಮೆಂಟ್ ಗೋಲ್ 4 (ಮಕ್ಕಳ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಮೂರನೇ ಎರಡರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು) ಸಾಧಿಸಲು ಜಾಗತಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳು ನವಜಾತ ಮರಣಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಪರಿಹರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. |
4795303 | ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ 2- ಸಂಬಂಧಿತ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 2 (Nrf2) ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ನರ- ಕ್ಷೀಣಿಸುವ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಫಿನೈಲ್ಥಾನಾಯ್ಡ್ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಡ್ಗಳು (ಪಿಎಚ್ಜಿ; ಸ್ಯಾಲಿಡ್ರೊಸೈಡ್, ಅಕ್ಟೆಸೈಡ್, ಐಸೊಆಕ್ಟೆಸೈಡ್ ಮತ್ತು ಎಕಿನಾಕೊಸೈಡ್) ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಮತ್ತು ನರರಕ್ಷಣಾ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು PhG ಗಳ ನರರಕ್ಷಣಾ ಪರಿಣಾಮ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. PhG ಯ ಪೂರ್ವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು H2O2 - ಪ್ರೇರಿತ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು PC12 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ Nrf2 ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೋಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಹೆಮ್ ಆಕ್ಸಿಡೋರೆಡಕ್ಟಾಸ್ 1 (HO-1), NAD(P) H ಕ್ವಿನೋನ್ ಆಕ್ಸಿಡೋರೆಡಕ್ಟಾಸ್ 1 (NQO1), ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಲಿಗೇಸ್- ಕ್ಯಾಟಲೈಟಿಕ್ ಉಪಘಟಕ (GCLC), ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್- ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಮಾರ್ಪಡಕ ಉಪಘಟಕ (GCLM) ನ ಡೌನ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುವುದರ ಮೂಲಕ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಿತು. Nrf2 siRNA ಅಥವಾ HO-1 ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಸತು ಪ್ರೊಟೊಪೊರ್ಫಿರಿನ್ (ZnPP) ನರರಕ್ಷಣಾ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಕೆಲ್ಚ್ ತರಹದ ಇಸಿಎಚ್- ಸಂಯೋಜಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1 (ಕೆಎಪಿ 1) ನಲ್ಲಿನ Nrf2 ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳದೊಂದಿಗೆ ಪಿಎಚ್ಜಿಗಳು ಸಂಭಾವ್ಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶವು PhG ಗಳು Nrf2 ನ ಸಕ್ರಿಯಕಾರಕಗಳು ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಬಹುದು. ನಾವು PhGs ಮತ್ತು Keap1- ಸಕ್ರಿಯ Nrf2/ARE ಮಾರ್ಗದ ನಡುವಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ PhGs ವರ್ಧಿತ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. |
4810810 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಆಯ್ದ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಉಷ್ಣತೆ ಅಥವಾ ಶೀತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಕಾಲಿಕ ಸಾವುಗಳ ಅಂದಾಜುಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಒದಗಿಸಿದರೂ, ಬೇರೆ ಬೇರೆ ಹವಾಮಾನಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ತಾಪಮಾನ ಶ್ರೇಣಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ನೀಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ನಾವು ಸೂಕ್ತವಲ್ಲದ ಸುತ್ತುವರಿದ ತಾಪಮಾನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಒಟ್ಟು ಮರಣದ ಹೊರೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಶಾಖ ಮತ್ತು ಶೀತದಿಂದ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ ಮತ್ತು ವಿಪರೀತ ತಾಪಮಾನಗಳಿಂದ ಸಂಬಂಧಿತ ಕೊಡುಗೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾ, ಬ್ರೆಜಿಲ್, ಕೆನಡಾ, ಚೀನಾ, ಇಟಲಿ, ಜಪಾನ್, ದಕ್ಷಿಣ ಕೊರಿಯಾ, ಸ್ಪೇನ್, ಸ್ವೀಡನ್, ತೈವಾನ್, ಥೈಲ್ಯಾಂಡ್, ಯುಕೆ ಮತ್ತು ಯುಎಸ್ಎಗಳಲ್ಲಿನ 384 ಸ್ಥಳಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಾವು ಮಾಹಿತಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಪ್ರತಿ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಸಮಯ-ಸರಣಿ ಪೊಯ್ಸನ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳು ಮತ್ತು ವಾರದ ದಿನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ತಾಪಮಾನ-ಮರಣದ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು 21 ದಿನಗಳ ವಿಳಂಬದೊಂದಿಗೆ ವಿತರಿಸಿದ ವಿಳಂಬದ ರೇಖಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಮಾದರಿಯೊಂದಿಗೆ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಅವುಗಳನ್ನು ಬಹು-ಪರಿವರ್ತಕ ಮೆಟಾರೆಗ್ರೆಷನ್ ನಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಿದ್ದೇವೆ ಅದು ದೇಶದ ಸೂಚಕಗಳು ಮತ್ತು ತಾಪಮಾನ ಸರಾಸರಿ ಮತ್ತು ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ನಾವು ಕನಿಷ್ಠ ಮರಣದ ಹಂತಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಸೂಕ್ತ ತಾಪಮಾನಕ್ಕಿಂತ ಮೇಲಿರುವ ಮತ್ತು ಕೆಳಗಿರುವ ತಾಪಮಾನಗಳೆಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಶಾಖ ಮತ್ತು ಶೀತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸಾವುಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ ಮತ್ತು ತೀವ್ರ ತಾಪಮಾನಗಳಿಗೆ 2·5 ಮತ್ತು 97·5 ತಾಪಮಾನ ಶೇಕಡಾವಾರುಗಳಲ್ಲಿ ಕಟ್ಆಫ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು 1985 ಮತ್ತು 2012 ರ ನಡುವೆ ವಿವಿಧ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ 74,225,200 ಸಾವುಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಅಧ್ಯಯನದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಆಯ್ಕೆಮಾಡಿದ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ 7. 71% (95% ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಐಸಿ 7. 43- 7. 91) ಸಾವುಗಳು ಸೂಕ್ತವಲ್ಲದ ತಾಪಮಾನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದ್ದವು, ದೇಶಗಳ ನಡುವೆ ಗಣನೀಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು, ಥೈಲ್ಯಾಂಡ್ನಲ್ಲಿ 3. 37% (3. 06 ರಿಂದ 3. 63) ರಿಂದ ಚೀನಾದಲ್ಲಿ 11. 00% (9 29. 12 . ಕನಿಷ್ಠ ಮರಣದ ತಾಪಮಾನದ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣವು ಉಷ್ಣವಲಯದ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 60 ನೇ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣದಿಂದ ತಂಪಾದ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 80-90 ನೇ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ತಾಪಮಾನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಸಾವುಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಶೀತದಿಂದ ಉಂಟಾದವು (7·29%, 7·02-7·49) ಶಾಖದಿಂದ (0·42%, 0·39-0·44). ತೀವ್ರ ಶೀತ ಮತ್ತು ಬಿಸಿ ತಾಪಮಾನಗಳು ಒಟ್ಟು ಮರಣದ 0.86% (0·84-0·87) ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ವಿವರಣೆ ತಾಪಮಾನ ಸಂಬಂಧಿತ ಸಾವಿನ ಹೊರೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಶೀತದ ಕೊಡುಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ತೀವ್ರ ತಾಪಮಾನದ ದಿನಗಳ ಪರಿಣಾಮವು ಸೌಮ್ಯವಾದ ಆದರೆ ಉತ್ತಮವಲ್ಲದ ಹವಾಮಾನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕಿಂತ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಪ್ರತಿಕೂಲ ತಾಪಮಾನದ ಆರೋಗ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳ ಯೋಜನೆಗೆ ಮತ್ತು ಹವಾಮಾನ ಬದಲಾವಣೆಯ ಸನ್ನಿವೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಭವಿಷ್ಯದ ಪರಿಣಾಮದ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. UK ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಮಂಡಳಿ. |
4816339 | ಸರ್ವೈವಿನ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಪ್ರಯಾಣಿಕ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಜೋಡಣೆ, ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕಿನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆನೆಟರ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಸರ್ವೈವಿನ್ ಅಗತ್ಯವಿದ್ದರೂ, ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಎಂಡೊಮೈಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಇದು ಎಷ್ಟು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದು ವಿವಾದಾಸ್ಪದವಾಗಿದೆ. ಪಾಲಿಪ್ಲಾಯ್ಡೀಕರಣಕ್ಕೆ ಸರ್ವೈವಿನ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ನಾವು ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. PF4- Cre/survivin ((fl/fl) ಇಲಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಎಣಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣ littermates ನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ಲೋಯಿಡಿ ರಾಜ್ಯಗಳನ್ನು ತಲುಪಿವೆ. ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳೊಳಗಿನ CD41 ((+) ಕೋಶಗಳು ಕಡಿಮೆ ತೆಗೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು ಆದರೆ ಅನೆಕ್ಸಿನ್ V ಬಣ್ಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದವು, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಪೂರ್ವಜರ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಸರ್ವೈವಿನ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಸರ್ವೈವಿನ್ ಅನ್ನು ಎಕ್ಸ್ ವಿವೋ ಕತ್ತರಿಸಿದ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳು ದೃಢವಾದ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟದ ಪಾಲಿಪ್ಲೋಯಿಡೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ ಪೂರ್ವಜರ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಸರ್ವೈವಿನ್ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಬದ್ಧ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಪಾಲಿಪ್ಲಾಯ್ಡೈಸೇಶನ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. |
4820792 | ಪರಿಚಯ 20% ಮಾನವ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಗ್ರೋಥ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (HER) - 2 ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಅದರ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಅದರ ಸಂಬಂಧವು HER2- ಗುರಿಯಿಟ್ಟ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವ್ಯಾಪಕ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ (T) ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಪಟಿನಿಬ್ (L). ಈ ಔಷಧಿಗಳ ಯಶಸ್ಸಿನ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅವರ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಹೊಸದಾಗಿ ತೋರಿಸಿದ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. β1 ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶದ ಪೊರೆಯ ಮೇಲೆ ನೆಲೆಸಿದೆ, ಇದು ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಸ್ತನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಗತಿಯ ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ ಮೂಲಕ ಎಲ್, ಟಿ, ಮತ್ತು ಪ್ರಬಲ ಎಲ್ ಟಿ ಸಂಯೋಜನೆಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾದ HER2- ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೊಳಿಸುವ ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳ ಫಲಕವನ್ನು ನಾವು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಈ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು 3D ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪೋಷಕ ಮತ್ತು L/ T/ LT- ನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳನ್ನು HER2 ಮತ್ತು β1 ಇಂಟೆಗ್ರೈನ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ 3D ಯಲ್ಲಿ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 12 ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಕಾಲೋನಿ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಸಮಾನಾಂತರ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಅಲ್ಲಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕಿ -67 ಮತ್ತು ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡಿಆಕ್ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡಿಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರ್ರೇಸ್ ಡಿಯುಟಿಪಿ ನಿಕ್ ಎಂಡ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್ (ಟ್ಯೂನೆಲ್) ಗಾಗಿ ಬಣ್ಣ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಾಗಿ ಕೊಯ್ಲು ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಬ್ಲಾಟ್ ಮೂಲಕ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವೈವಿಧ್ಯತೆ ಮತ್ತು ರೇಖೀಯ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತತೆಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಸಿಡಕ್ ವಿಧಾನದೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು BT474 ಮತ್ತು HCC1954 ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, EGFR/HER1, HER2, ಮತ್ತು HER3 ರ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಬಲವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ L ಮತ್ತು LT ಪ್ರತಿರೋಧದಲ್ಲಿ, β1 ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ ನ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ಕೈನೇಸ್ ಗಳು - ಫೋಕಲ್ ಅಡೆಶನ್ ಕೈನೇಸ್ (FAK) ಮತ್ತು Src - ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ. AIIB2 ಪ್ರತಿಕಾಯದಿಂದ β1 ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಈ ಅಪ್- ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೋಷಕ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ತೀವ್ರ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದಂತೆ 3D ಯಲ್ಲಿ L ಮತ್ತು LT ನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳ ಗಮನಾರ್ಹ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಕಾರ್ಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ. β1 ವಿರುದ್ಧದ SiRNA ಮತ್ತು FAK ನ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸಾಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್- ನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳು, ಇದು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ EGFR/ HER1, HER2, ಮತ್ತು HER3 ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, AIIB2 ನಿಂದ ಕೇವಲ ಸಾಧಾರಣ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ HER2 ಚಟುವಟಿಕೆಯು, ಇದು ಪ್ರತಿರೋಧದಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಆದರೆ L ಆದರೆ T ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, β1 ಪರ್ಯಾಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ L ಮತ್ತು LT ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಜಯಿಸಲು ತಂತ್ರಗಳಾಗಿ β1 ಅಥವಾ ಅದರ ಕೆಳಮಟ್ಟದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಭಾಗಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಸಮರ್ಥಿಸುತ್ತವೆ. |
4824840 | ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಕ್ಲೇಮ್ ಆಧಾರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಿಂದ ಅಂದಾಜುಗಳು ಸೆಪ್ಸಿಸ್ನ ಪ್ರಮಾಣ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಸಿಸ್ನಿಂದ ಸಾವಿನ ಪ್ರಮಾಣ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಕ್ಕು ಡೇಟಾದ ಅಂದಾಜುಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ನಿಷ್ಠೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುತ್ತಿರುವ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಕೋಡಿಂಗ್ ಅಭ್ಯಾಸಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರಬಹುದು. ಉದ್ದೇಶ ವಿವಿಧ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗಳ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಹೆಲ್ತ್ ರೆಕಾರ್ಡ್ (ಇಎಚ್ಆರ್) ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಂದ ವಿವರವಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಯುಎಸ್ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಜನಸಂಖ್ಯೆ 2009-2014ರ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ 409 ಶೈಕ್ಷಣಿಕ, ಸಮುದಾಯ ಮತ್ತು ಫೆಡರಲ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗಳಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ ವಯಸ್ಕ ರೋಗಿಗಳ ಹಿಮ್ಮುಖ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನ. ಎಕ್ಸ್ಪೋಸರ್ಸ್ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳನ್ನು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತ (ಸೆಪ್ಸಿಸ್ -3) ಮಾನದಂಡಗಳಿಗೆ ಮೂರನೇ ಅಂತಾರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಒಮ್ಮತದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಗಳನ್ನು ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರವಾದ ಇಹೆಚ್ಆರ್ ಆಧಾರಿತ ಕಣ್ಗಾವಲುಗಾಗಿ ಅಳವಡಿಸಿಕೊಂಡು, ಸಂಭಾವ್ಯ ಸೋಂಕು ಮತ್ತು ಏಕಕಾಲಿಕ ತೀವ್ರ ಅಂಗಾಂಗದ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕಾರ್ಯದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸೂಚಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಮಗಳು 2009-2014ರ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಸಂಭವ, ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳನ್ನು ಹಿಂಜರಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ತೀವ್ರ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತಕ್ಕಾಗಿ ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವರ್ಗೀಕರಣ ರೋಗಗಳ, ಒಂಬತ್ತನೇ ಪರಿಷ್ಕರಣೆ, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾರ್ಪಾಡು ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹಕ್ಕು-ಆಧಾರಿತ ಅಂದಾಜುಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ದಾಖಲೆಗಳ ಪರಿಶೀಲನೆಯ ಮೂಲಕ ಸೆಪ್ಸಿಸ್- 3 ಮಾನದಂಡಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರಕರಣ ಪತ್ತೆ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 2014ರಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗಳಿಗೆ ದಾಖಲಾದ 2, 901, 019 ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಒಟ್ಟು 173, 690 ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು (ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು, 66. 5 [SD, 15. 5 ವರ್ಷಗಳು; 77, 660 [42. 4%] ಮಹಿಳೆಯರು) ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ (6. 0% ಸಂಭವ). ಈ ಪೈಕಿ 26,061 (15. 0%) ಜನರು ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಮೃತಪಟ್ಟರು ಮತ್ತು 10,731 (6. 2%) ಜನರು ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದರು. 2009-2014ರ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಸಂಭವವು ಸ್ಥಿರವಾಗಿತ್ತು (+ 0. 6% ಸಾಪೇಕ್ಷ ಬದಲಾವಣೆ/ ವರ್ಷ [95% CI, -2. 3% ರಿಂದ 3. 5%], P = . 67) ಆದರೆ ಪ್ರತಿ ಕ್ಲೈಮ್ಗೆ ಸಂಭವವು ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು (+ 10. 3%/ ವರ್ಷ [95% CI, 7. 2% ರಿಂದ 13. 3%], P < . 001). ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಸಾವಿನ ಪ್ರಮಾಣವು (−3. 3% / ವರ್ಷ [95% CI, -5. 6% ರಿಂದ -1. 0%], P = . 004) ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಸಾವಿನ ಸಂಯೋಜಿತ ಫಲಿತಾಂಶ ಅಥವಾ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಕೇಂದ್ರಕ್ಕೆ ವಿಸರ್ಜನೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿಲ್ಲ (−1. 3% / ವರ್ಷ [95% CI, -3. 2% ರಿಂದ 0. 6%], P = . ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಕ್ಲೈಮ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (−7. 0% / ವರ್ಷ [95% CI, -8. 8% ರಿಂದ -5. 2%], P < . 001), ಹಾಗೆಯೇ ಮರಣ ಅಥವಾ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಕೇಂದ್ರಕ್ಕೆ ವಿಸರ್ಜನೆ (−4. 5% / ವರ್ಷ [95% CI, -6. 1% ರಿಂದ -2. 8%], P < . 001). ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾನದಂಡಗಳು ಹೇಳಿಕೆಗಳಿಗಿಂತ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ (69. 7% [95% CI, 52. 9% ರಿಂದ 92. 0%] vs 32. 3% [95% CI, 24. 4% ರಿಂದ 43. 0%], P < . 001), ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ (70. 4% [95% CI, 64. 0% ರಿಂದ 76. 8%] vs 75. 2% [95% CI, 69. 8% ರಿಂದ 80. 6%], P = . 409 ಆಸ್ಪತ್ರೆಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಡೇಟಾದಲ್ಲಿ, ವಯಸ್ಕರ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾದವರ ಪೈಕಿ 6% ರಷ್ಟು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲೇಮ್ ಆಧಾರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, 2009-2014ರ ನಡುವೆ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಸಾವಿನ ಸಂಯೋಜಿತ ಫಲಿತಾಂಶ ಅಥವಾ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಕೇಂದ್ರಕ್ಕೆ ಡಿಸ್ಚಾರ್ಜ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಇಎಚ್ಆರ್ ಆಧಾರಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಡೇಟಾವು ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಕಣ್ಗಾವಲುಗಾಗಿ ಕ್ಲೈಮ್ ಆಧಾರಿತ ಡೇಟಾಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಅಂದಾಜುಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4828631 | BMI ಯನ್ನು ಯಕೃತ್ತು (1·19, 1·12- 1·27), ಕೊಲೊನ್ (1·10, 1·07-1·13), ಅಂಡಾಶಯದ (1·09, 1.04-1.14), ಮತ್ತು ಋತುಬಂಧಕ್ಕೊಳಗಾದ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (1·05, 1·03-1·07) ಗೆ ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ (ಎಲ್ಲಾ p < 0·0001) ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ BMI ಅಥವಾ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಮಟ್ಟದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ. ನಾವು ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಮುಟ್ಟಿನ ಪೂರ್ವ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ (ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ 0·98, 0·95-1·00; ಮುಟ್ಟಿನ ಪೂರ್ವ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ 0·89, 0·86-0·92) ಮತ್ತು ಎಂದಿಗೂ ಧೂಮಪಾನ ಮಾಡದವರಲ್ಲಿ (ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ 0·96, 0·93-0·99; ಮುಟ್ಟಿನ ಪೂರ್ವ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ 0·89, 0·85-0·94). ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಶ್ವಾಸಕೋಶ ಮತ್ತು ಬಾಯಿಯ ಕುಹರದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ, ನಾವು ಎಂದಿಗೂ ಧೂಮಪಾನ ಮಾಡದವರಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಿಲ್ಲ (ಶ್ವಾಸಕೋಶ 0·99, 0·93-1·05; ಬಾಯಿಯ ಕುಹರ 1·07, 0·91-1·26): ಪ್ರಸ್ತುತ ಧೂಮಪಾನಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಾಜಿ ಧೂಮಪಾನಿಗಳು ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ವಿರುದ್ಧವಾದ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ನಡೆಸಿದರು, ಬಹುಶಃ ಧೂಮಪಾನದ ಪ್ರಮಾಣದಿಂದ ಉಳಿದಿರುವ ಗೊಂದಲದಿಂದಾಗಿ. 41% ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಮತ್ತು 10% ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪಿತ್ತಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ, ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಕೊಲೊನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಅಧಿಕ ತೂಕದಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾದ್ಯಂತ 1 kg/m2 BMI ಹೆಚ್ಚಳವು ಯುಕೆ ನಲ್ಲಿ ವಾರ್ಷಿಕ 3790 ಹೆಚ್ಚುವರಿ ರೋಗಿಗಳು BMI ಯೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಹತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಅಂದಾಜಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವ್ಯಾಖ್ಯಾನ BMI ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಪರಿಣಾಮಗಳ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ತಾಣಗಳು ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗಿಗಳ ಉಪಗುಂಪುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಂಸ್ಥೆ, ವೆಲ್ ಕಮ್ ಟ್ರಸ್ಟ್, ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಮಂಡಳಿ. ಹಿನ್ನೆಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ (BMI) ಹಲವಾರು ತಾಣ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗೊಂದಲದ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಗಳ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಮತ್ತು ವಿವರವಾದ ನಿರೂಪಣೆಯನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ನಾವು BMI ಮತ್ತು ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ತಾಣ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಕ್ಟೀಸ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಡಾಟಾಲಿಂಕ್ನಲ್ಲಿನ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆರೈಕೆ ಡೇಟಾದೊಂದಿಗೆ BMI ಡೇಟಾದೊಂದಿಗೆ, ನಾವು BMI ಮತ್ತು 22 ಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಕಾಕ್ಸ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಸಂಭಾವ್ಯ ಗೊಂದಲದ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ರೇಖೀಯ ನಂತರ ರೇಖೀಯವಲ್ಲದ (ಸ್ಪ್ಲೈನ್) ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿದ್ದೇವೆ; ಲಿಂಗ, ಋತುಬಂಧ ಸ್ಥಿತಿ, ಧೂಮಪಾನ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿನ ಪರಿಣಾಮದ ಮಾರ್ಪಾಡನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ; ಮತ್ತು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ. 5.24 ಮಿಲಿಯನ್ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು; 166,955 ಜನರು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು. 22 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ 17ರಲ್ಲಿ BMI ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸ್ಥಳದಿಂದ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ. ಪ್ರತಿ 5 kg/ m2 BMI ಹೆಚ್ಚಳವು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ [HR] 1·62, 99% CI 1·56-1·69; p<0·0001), ಪಿತ್ತಕೋಶ (1·31, 1·12-1·52; p<0·0001), ಮೂತ್ರಪಿಂಡ (1·25, 1·17-1·33; p<0·0001), ಗರ್ಭಕಂಠ (1·10, 1·03-1·17; p=0·00035), ಥೈರಾಯ್ಡ್ (1·09, 1·00-1·19; p=0·0088), ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (1·09, 1·05-1·13; p≤0·0001) ಗೆ ಸರಿಸುಮಾರು ರೇಖೀಯವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. |
4828984 | ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ, ಮಾನವ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ಗಳು ವೈರಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಮತ್ತು ಅತ್ಯಂತ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ. ಕ್ರಯೋ-ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕವನ್ನು (ಕ್ರಯೋ-ಇಎಂ) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಉತ್ತಮ ಚಿತ್ರ ಪುನರ್ನಿರ್ಮಾಣ ತಂತ್ರದೊಂದಿಗೆ, ನಾವು ಹರ್ಪಿಸ್ ಸಿಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ವೈರಸ್ ಟೈಪ್ 2 (ಎಚ್ಎಸ್ವಿ -2) ಕ್ಯಾಪ್ಸಿಡ್ ರಚನೆಯನ್ನು 3.1 ಆಂಗ್ಸ್ಟ್ರಾಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಇದನ್ನು ಸುಮಾರು 3000 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ನಿರ್ಮಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಮೂರು ರೀತಿಯ ಹೆಕ್ಸಾನ್ಗಳಾಗಿ (ಕೇಂದ್ರ, ಪೆರಿಪೆಂಟೊನಲ್ ಮತ್ತು ಅಂಚು), ಪೆಂಟೊನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಟ್ರಿಪಲ್ಕ್ಸ್ಗಳಾಗಿ ಆಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಕ್ಸೋನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪೆಂಟೋನ್ಗಳು ಎರಡೂ ಪ್ರಮುಖ ಕ್ಯಾಪ್ಸಿಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್, ವಿಪಿ 5 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ; ಹೆಕ್ಸೋನ್ಗಳು ಸಣ್ಣ ಕ್ಯಾಪ್ಸಿಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್, ವಿಪಿ 26 ಅನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ; ಮತ್ತು ಟ್ರಿಪಲ್ಕ್ಸ್ಗಳು ವಿಪಿ 23 ಮತ್ತು ವಿಪಿ 19 ಸಿ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಕೋರ್ ಸಂಘಟಕರಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ವಿಪಿ 5 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಅಂತರರಾಣುವಿನ ಜಾಲಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಬಹು ಡಿಸ್ಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳು (ಒಟ್ಟು 1500) ಮತ್ತು ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಅಲ್ಲದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು, ವಿಪಿ 26 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಟ್ರಿಪಲ್ಕ್ಸ್ಗಳು ಕ್ಯಾಪ್ಸಿಡ್ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ರೂಪಾಂತರದ ರೂಪಾಂತರಗಳು 46 ವಿಭಿನ್ನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳು ಬೃಹತ್ ಕ್ವಾಸಿಸಿಮೆಟ್ರಿಕ್ ಶೆಲ್ ಆಗಿ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಇದು HSV ಯ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯನ್ನು ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿ ನೀಡುತ್ತದೆ. |
4841908 | ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಡೇಟಾ ಕೊರತೆಯಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು 217 ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ದ್ರವ ವರ್ಣಮಾಲೆಯನ್ನು/ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ ಬಳಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು 20 ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ಅನುಸರಿಸಿದ ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರ ದೊಡ್ಡ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದೊಂದಿಗಿನ ಅವರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಂತೆ, ಸಿಟ್ರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಚಕ್ರದ ಮಧ್ಯಂತರ, ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್, ಮತ್ತು ಪಿತ್ತ ಆಮ್ಲ, ಟೌರೊಕೋಲೇಟ್, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದ ಕಡಿಮೆ ಅವಕಾಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, 80 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ತಲುಪುವಿಕೆಯಂತೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐಸೊಸಿಟ್ರೇಟ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು, ಆದರೆ ಟಾರೊಕೋಲೇಟ್ ಅಲ್ಲ, ಸಹ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಆರೋಗ್ಯದ ಕೆಟ್ಟದಾದ ಜೊತೆಗೆ ಭವಿಷ್ಯದ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಸಾವಿನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಗುರುತಿಸಲಾದ ಯಾವುದೇ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಕೆಲವು, ಆದರೆ ಎಲ್ಲ ಅಲ್ಲ, ಮಾನವನ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳು ಸಾವಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರಣಗಳ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. |
4854076 | ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಅದರೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಪಟ್ಟ ಚಯಾಪಚಯ ರೋಗಗಳ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಪ್ರಮಾಣವು ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಎಲ್ಲಾ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ತುರ್ತುಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ. ಇದು ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳ ಕಾರ್ಯ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯದಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶವು ಹೇಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ವಯಸ್ಕ ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಡಿ ನೊವೊ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಮೆಚ್ಚುಗೆಯನ್ನು ನಾವು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಎಡಿಪೋಸ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ವಿವರವಾಗಿ ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಿಳಿ, ಕಂದು ಮತ್ತು ಬೀಜ್ ಎಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳ ಶಾರೀರಿಕ ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ನೇಮಕಾತಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವ ಹೊಸ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. |
4856149 | ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿನ ಕ್ಲೋನಲ್ ಸ್ಪರ್ಧೆಯು ಒಂದು ಕೋಶದ ಕ್ಲೋನ್ ಸಂತತಿಯು ಇತರ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಕ್ಲೋನ್ಗಳಿಗೆ ಅವುಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಂದಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನಂತರ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಶರಣಾಗುತ್ತದೆ. ಆ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಅನೇಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಪರಿಶೋಧಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಕ್ಲೋನಲ್ ಆಯ್ಕೆಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಅಂಡರ್ ಎಕ್ಸ್ಪೋಸ್ ಆಗಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು ಆನುವಂಶಿಕ ಬಾರ್ಕೋಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಆಂಕೋಜೀನ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ γ- ರೆಟ್ರೊವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ ಲೈಬ್ರರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು BcrAbl- ಪ್ರೇರಿತ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದಲ್ಲಿ ಕ್ಲೋನಲ್ ಸ್ಪರ್ಧೆಯ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಉದ್ದೇಶಕ್ಕಾಗಿ, ನಾವು ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೊ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಕ್ಲೋನಲ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಪರಿವರ್ತಿತ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಾವು ಕ್ಲೋನಲ್ ಹೇರಳತೆಗಳಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು in vitro ನಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆ ಮಾಡಿದಾಗ, ನಾವು ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ನಂತರ 6/30 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಏಕ-ಕ್ಲೋನಲ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ ಕೇವಲ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ BcrAbl ಕ್ಲೋನ್ಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಕ್ಲೋನ್ಗಳ ಯಶಸ್ಸನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು, ನಾವು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಅಂಗಾಂಶ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಗಣಿತದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಈ ಎರಡು ಪ್ರಬಲ ಕ್ಲೋನ್ಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಕಸಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ನಮ್ಮ ಅವಲೋಕನಗಳಿಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕಸಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಎರಡೂ ತದ್ರೂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ BcrAbl ಪ್ರತಿಲಿಪಿಯ ಮಟ್ಟಗಳಿಂದ ಬೆಂಬಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕ್ಲೋನಲ್ ಸ್ಪರ್ಧೆಯು ರೂಪಾಂತರಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲ, ಆದರೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಸರ ಸನ್ನಿವೇಶದಲ್ಲಿ ಆಯ್ಕೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
4883040 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಮಾನವ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೊರತೆ ವೈರಸ್ (ಎಚ್ಐವಿ) ಸೋಂಕು ಕ್ಷಯರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಅತ್ಯಂತ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪುನರುತ್ಥಾನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸಬ್-ಸಹಾರಾ ಆಫ್ರಿಕಾದಲ್ಲಿ. 2010ರಲ್ಲಿ, ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ 34 ಮಿಲಿಯನ್ ಎಚ್ಐವಿ ಸೋಂಕಿತರ ಪೈಕಿ 1.1 ಮಿಲಿಯನ್ ಕ್ಷಯರೋಗ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಸಂಭವಿಸಿವೆ ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ. HIV- ಸಂಬಂಧಿತ ಕ್ಷಯರೋಗವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಆಂಟಿರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಗಣನೀಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ನಾವು ಎಚ್ಐವಿ ಸೋಂಕಿತ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಪ್ರಮಾಣದ ಮೇಲೆ ಆಂಟಿರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ಪಬ್ ಮೆಡ್, ಎಂಬೇಸ್, ಆಫ್ರಿಕನ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ ಮೆಡಿಕಸ್, ಲಿಲಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರಯಲ್ ರಿಜಿಸ್ಟ್ರಿಯನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ಹುಡುಕಲಾಯಿತು. ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ 6 ತಿಂಗಳುಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅವಧಿಯ ಮಧ್ಯಮ ಅವಧಿಗೆ HIV ಸೋಂಕಿತ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಆಂಟಿರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಥೆರಪಿ ಸ್ಥಿತಿಯ ಮೂಲಕ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳು, ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮತ್ತು ಹಿಮ್ಮುಖ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಮೆಟಾ- ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಿಗಾಗಿ ಆಂಟಿರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ ಸಿಡಿ4 ಎಣಿಕೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಾಲ್ಕು ವರ್ಗಗಳಿವೆಃ (1) 200 ಕೋಶಗಳು/μl ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ, (2) 200 ರಿಂದ 350 ಕೋಶಗಳು/μl, (3) 350 ಕೋಶಗಳು/μl ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು, ಮತ್ತು (4) ಯಾವುದೇ ಸಿಡಿ4 ಎಣಿಕೆ. ಹನ್ನೊಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೇರ್ಪಡೆ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಿದವು. ಆಂಟಿರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಎಲ್ಲಾ ಮೂಲಭೂತ ಸಿಡಿ4 ಎಣಿಕೆ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿನ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆಃ (1) 200 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಕೋಶಗಳು/ ಮಿಕ್ಲೋಲಾರ್ (ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ [HR] 0. 16, 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI] 0. 07 ರಿಂದ 0. 36), (2) 200 ರಿಂದ 350 ಕೋಶಗಳು/ ಮಿಕ್ಲೋಲಾರ್ (HR 0. 34, 95% CI 0. 19 ರಿಂದ 0. 60), (3) 350 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕೋಶಗಳು/ ಮಿಕ್ಲೋಲಾರ್ (HR 0. 43, 95% CI 0. 30 ರಿಂದ 0. 63), ಮತ್ತು (4) ಯಾವುದೇ ಸಿಡಿ4 ಎಣಿಕೆ (HR 0. 35, 95% CI 0. 28 ರಿಂದ 0. 44). ಮೂಲಭೂತ CD4 ಎಣಿಕೆ ವರ್ಗಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ (p = 0. 20). ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಎಲ್ಲಾ CD4 ಎಣಿಕೆ ಪದರಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿನ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಆಂಟಿರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಬಲವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಎಚ್ಐವಿ- ಸಂಬಂಧಿತ ಕ್ಷಯರೋಗದ ರೋಗಲಕ್ಷಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಜಾಗತಿಕ ಮತ್ತು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವೆಂದರೆ ಆಂಟಿರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಾರಂಭ. ರಿವ್ಯೂ ರಿಜಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ಯಾಟಿಕ್ ರಿವ್ಯೂಗಳ ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ರಿಜಿಸ್ಟರ್ CRD42011001209 ದಯವಿಟ್ಟು ಸಂಪಾದಕರ ಸಾರಾಂಶಕ್ಕಾಗಿ ಲೇಖನದ ನಂತರ ನೋಡಿ. |
4886637 | ಕಳೆದ ಕೆಲವು ದಶಕಗಳಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕೈಗಾರಿಕಾ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ಬೊಜ್ಜು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗದಿಂದಾಗಿ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್, ಮತ್ತು ಮೆಟಾಬೊಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳ ಪ್ರಮಾಣ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ, ಹೈಪರ್ಇನ್ಸುಲಿನ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ಮತ್ತು ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ನಾವು ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಸಂಯೋಜಿತ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದ ನಡುವಿನ ಸಾಧಾರಣ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಋತುಬಂಧಕ್ಕೊಳಗಾದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಋತುಬಂಧ ಪೂರ್ವದ ಮಹಿಳೆಯರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಾರ್ಗಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ 2 ರೋಗಗಳು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ, ಕುಳಿತುಕೊಳ್ಳುವ ಜೀವನಶೈಲಿ ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಸ್ಯಾಚುರೇಟೆಡ್ ಕೊಬ್ಬು ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ಗಳ ಸೇವನೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇದು ಈ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಗೊಂದಲಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದರೂ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದ್ದರೂ, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. |
4889228 | ಅಸಮರ್ಪಕ ಪರ್ಯಾಯ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಸಂಭಾವ್ಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವೆಂದು ಹೈಲೈಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು TDP43 (TAR DNA- ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ 43) ಅನ್ನು ಟ್ರಿಪಲ್- ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (TNBC) ನಲ್ಲಿ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಪ್ರಮುಖ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಎಂದು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಡೇಟಾವು TDP43 ಅನ್ನು TNBC ಯಲ್ಲಿ ಕಳಪೆ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. TDP43 ನ ನಕಲು, ಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು, ಅದರಲ್ಲೂ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು TDP43 ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಸ್ತನ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆಳವಾದ ಅನುಕ್ರಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಟಿಡಿಪಿ 43 ಟಿಎನ್ಬಿಸಿ ಪ್ರಗತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಸ್ಆರ್ಎಸ್ಎಫ್ 3 (ಸೀರೀನ್ / ಅರ್ಜಿನೈನ್-ಭರಿತ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 3) ನೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. TDP43 ಅಥವಾ SRSF3 ಸಂಕೀರ್ಣವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೆಳಮಟ್ಟದ ಜೀನ್ಗಳಾದ PAR3 ಮತ್ತು NUMB ಸೇರಿವೆ. TDP43 ಅಥವಾ SRSF3 ನ ನಾಕ್ಡೌನ್ ಮೇಲೆ ಕಡಿಮೆ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದ ಪರಿಣಾಮವು ಕ್ರಮವಾಗಿ PAR3 ಮತ್ತು NUMB ಎಕ್ಸೋನ್ 12 ರ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಾಗಿದೆ. TDP43/ SRSF3 ಸಂಕೀರ್ಣ ಮತ್ತು ಕೆಳಮಟ್ಟದ PAR3 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು TNBC ಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳಾಗಿವೆ. |
4910408 | ಅಗತ್ಯಗಳು ನೇರ ಮೌಖಿಕ ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ನಿರೋಧಕಗಳು (DOACs) ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯನ್ನು ಅಗತ್ಯವಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಂಪನ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ DOAC ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾಪನಗಳನ್ನು ಕನಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಥ್ರಂಬೋಎಂಬೊಲಿಕ್ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ರೋಗಿಗಳು ಕಡಿಮೆ DOAC ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ DOAC ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾರಾಂಶ ಹಿನ್ನೆಲೆ ನೇರ ಮೌಖಿಕ ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ನಿರೋಧಕಗಳು (DOACs) ಗಳನ್ನು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಪ್ರಕಾರ ಡೋಸೇಜ್ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲದೆ ಸ್ಥಿರ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಡೋಕ್ಸಿಕ್ಲೋರೈಡ್ ಆಂಟಿ ಡಯಾಬಿಕ್ಸಿಕ್ಲೋರೈಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ರಕ್ತದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂತರ- ವ್ಯಕ್ತಿಗತ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. DOAC C- ಟ್ರೋವ್ ಆಂಟಿಕೊಗ್ಯುಲೇಂಟ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಥ್ರಂಬೋಎಂಬೊಲಿಕ್ ಘಟನೆಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಭವನೀಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, START ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ದಾಖಲಾತಿಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ 565 ಸತತ ನ್ಯಾವಿ ಅಟ್ರಿಯಲ್ ಫೈಬ್ರಿಲೇಶನ್ (ಎಫ್ಐ) ರೋಗಿಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಡೋಕ್- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾಪನಗಳನ್ನು (ಡೈಬಿಗಟ್ರಾನ್ಗಾಗಿ ಮಾಪನ ಮಾಡಿದ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿದ ಥ್ರಂಬಿನ್ ಸಮಯ ಅಥವಾ ವಿರೋಧಿ ಸಕ್ರಿಯ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ II; ರಿವಾರೋಕ್ಸಾಬಾನ್ ಅಥವಾ ಅಪಿಕ್ಸಾಬಾನ್ಗಾಗಿ ಮಾಪನ ಮಾಡಿದ ವಿರೋಧಿ ಸಕ್ರಿಯ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ II) C- ಕಂದಕದಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದ ನಂತರ 15-25 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ DOAC ಗಾಗಿ, C- ಟ್ರೆಗ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು, ಪರಿಮಾಣೀಕರಣದ ಮಿತಿಯಿಂದ ಅತ್ಯಧಿಕ ಮೌಲ್ಯದವರೆಗೆ, ನಾಲ್ಕು ಸಮಾನ ವರ್ಗಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಈ ವರ್ಗಗಳಿಗೆ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ; ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಮಧ್ಯಮ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಸಹ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ. 1 ವರ್ಷದ ನಂತರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದ ಥ್ರಂಬೋಎಂಬೊಲಿಕ್ ತೊಡಕುಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕಡಿಮೆ ಔಷಧ ಮಟ್ಟದ ವರ್ಗದಲ್ಲಿ ಮೂಲ ಸಿ- ಕಂದಕ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದ 10 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಥ್ರಂಬೋಎಂಬೊಲಿಕ್ ಘಟನೆಗಳು (1. 8%) ಸಂಭವಿಸಿವೆ. ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ವರ್ಗದಲ್ಲಿ DOAC C- ಕಂದಕ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಥ್ರಂಬೋಎಂಬೊಲಿಕ್ ಘಟನೆಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು 2. 4% ಆಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಉಳಿದ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಅದು 0% ಆಗಿತ್ತು. ಥ್ರಂಬೋಟಿಕ್ ತೊಡಕುಗಳುಳ್ಳ ರೋಗಿಗಳು ಒಟ್ಟು ರೋಗಿಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸರಾಸರಿ CHA2 DS2- VASc ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರುಃ 5. 3 (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI] 4. 3- 6. 3 ವಿರುದ್ಧ 3. 0 (95% CI 2. 9- 3. 1). ತೀರ್ಮಾನ ಈ ಅಧ್ಯಯನ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ, ಥ್ರಂಬೋಟಿಕ್ ತೊಡಕುಗಳು DOAC- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ AF ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಸಂಭವಿಸಿದವು, ಅವರು ಕಡಿಮೆ C- ಟ್ರೋ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು, ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ CHA2 DS2 - VASc ಸ್ಕೋರ್ ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಈ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅವಲೋಕನಗಳನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸಲು ದೊಡ್ಡ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. |
4911006 | ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಅಂತರ್ಗತವಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಅಥವಾ ಸತ್ತ ಕೋಶ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬಹು ಪ್ರಚೋದಕಗಳು ಕಾರ್ಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿಚಿತ್ರವಾದ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಮರಣವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು ಅದು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ತೋಳಿನಿಂದ ಗಮನಿಸದೆ ಹೋಗುವುದಿಲ್ಲ, ಅದನ್ನು ನಾವು "ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು" (ಐಸಿಡಿ) ಎಂದು ಕರೆಯುತ್ತೇವೆ. ICD ಯನ್ನು ನಿಖರವಾದ ಸ್ಥಳ-ಸಮಯದ ಸಂರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಸರಣಿ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟರಿ ಹಾನಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾದರಿಗಳ (DAMPs) ಹೊರಸೂಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಅಥವಾ ಜೊತೆಗೂಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹಲವಾರು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಏಜೆಂಟ್ ಗಳು, ಹಲವಾರು ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗಳು ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸೇರಿದಂತೆ, ದಶಕಗಳಿಂದ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಐಸಿಡಿಯನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕೋಶಗಳ ಮರಣವನ್ನು ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಕ್ ಎಂದು ಗ್ರಹಿಸುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ಘಟಕಗಳಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳು ಐಸಿಡಿ ಪ್ರಚೋದಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತವೆ. [ಪುಟ 3ರಲ್ಲಿರುವ ಚಿತ್ರ] ದುರದೃಷ್ಟವಶಾತ್, ಐಸಿಡಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಚಿನ್ನದ-ಪ್ರಮಾಣಿತ ವಿಧಾನವು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೌರಿನ್ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಸಿನೆಜೆನಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವ್ಯಾಕ್ಸಿನೇಷನ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ, ಇದು ದೊಡ್ಡ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅಭಿಯಾನಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗದ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಐಸಿಡಿಗಳ ಬದಲಿ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಮತ್ತು ನಾವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಉನ್ನತ-ವಿಷಯ, ಉನ್ನತ-ಪ್ರವಾಹದ ವೇದಿಕೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಐಸಿಡಿ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗಾಗಿ ದೊಡ್ಡ ರಾಸಾಯನಿಕ ಗ್ರಂಥಾಲಯಗಳನ್ನು ಸ್ಕ್ರೀನ್ ಮಾಡಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ನಾವು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅಂತಹ ವೇದಿಕೆಯು ಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದ ಕ್ಯಾಲ್ರೆಟಿಕುಲಿನ್, ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಎಟಿಪಿ ಮತ್ತು ಹೈ ಮೊಬಿಲಿಟಿ ಗ್ರೂಪ್ ಬಾಕ್ಸ್ 1 (ಎಚ್ಎಂಜಿಬಿ 1) ನಂತಹ ಅನೇಕ ಡಿಎಎಂಪಿಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಅವುಗಳ ಹೊರಸೂಸುವಿಕೆಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕುಲಮ್ ಒತ್ತಡ, ಆಟೋಫಾಜಿ ಮತ್ತು ನೆಕ್ರೋಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ. ಈ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವು ಮುಂದಿನ ಪೀಳಿಗೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗಲಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಮಾರಕ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಲಸಿಕೆಯಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. |
4920376 | ಪರಿಹಾರಕಾರಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ERK ಪುನರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು RAS- ರೂಪಾಂತರಿತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ Raf ಮತ್ತು MEK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಿದೆ. ನಾವು ERK ನ ನೇರ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು KRAS- ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಉಪವಿಭಾಗದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಏಕಕಾಲಿಕ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸೈಟೋಲ್ 3- ಕೈನೇಸ್ (PI3K) ಪ್ರತಿರೋಧವು ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಿದೆವು. ಇಆರ್ಕೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಂಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿ, ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಕೋಶೀಯ ಸಾಲುಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಭಾಗಶಃ MYC ಅವನತಿ ಮತ್ತು p16 ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿತು. ಕಿನೋಮ್- ವೈಡ್ siRNA ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಜೆನೆಟಿಕ್ ಗೇನ್- ಆಫ್- ಫಂಕ್ಷನ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳಂತೆ, ಸುಧಾರಿತ ಬೇಸಲ್ PI3K- AKT- mTOR ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ERK ಪ್ರತಿರೋಧಕಕ್ಕೆ ಹೊಸದಾಗಿ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಈ ಕಿನೇಸ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಅನ್ನು ಇಆರ್ಕೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಪಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ. |
4928057 | ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಯ ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಅಂಗಾಂಶ-ನಿವಾಸದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಅಂಗ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ಹೃದಯದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ವಿದ್ಯುತ್ ವಾಹಕತೆಯನ್ನು ಡಿಸ್ಟಲ್ ಅಟ್ರಿಯೊವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ನೋಡ್ ಮೂಲಕ ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಅಲ್ಲಿ ವಾಹಕ ಕೋಶಗಳು ಕನೆಕ್ಸಿನ್ 43 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಉದ್ದವಾದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ದಟ್ಟವಾಗಿ ಹರಡುತ್ತವೆ. ಕನೆಕ್ಸಿನ್ -43 ಹೊಂದಿರುವ ಅಂತರದ ಸಂಪರ್ಕಗಳ ಮೂಲಕ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಬೀಳುವ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸಿದಾಗ, ಹೃದಯದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಪೊರೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಿಂಕ್ರೊನಿಸಮ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಪೋಲಾರೈಸ್ ಆಗುತ್ತವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ಗಳ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಪೊರೆ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಮಾಡೆಲಿಂಗ್ ಪ್ರಕಾರ, ಅವುಗಳ ಮರುಪೋಲಾರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಚಾನೆಲ್ ರೋಡೋಪ್ಸಿನ್ - 2 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ದ್ಯುತಿಸಂವೇದನೆಯು ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ವಾಹಕತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕನೆಕ್ಸಿನ್ 43 ರ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಅಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಜನ್ಮಜಾತ ಕೊರತೆಯು ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ವಾಹಕತೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. Cd11bDTR ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಉಚ್ಚಾಟನೆಯು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಬ್ಲಾಕ್ ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಅಸಮರ್ಪಕ ಹೃದಯದ ವಾಹಕತ್ವದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. |
4928282 | &NA; ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳು ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳನ್ನು ವಿನಿಮಯ ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಸಂವಹನಗಳ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ದಟ್ಟವಾದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವೈವೊದಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕ ಪರಿಗಣನೆಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಸೈಟೋಕಿನ್ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ನಡುವಿನ ಸ್ಪರ್ಧೆಯು ತೀಕ್ಷ್ಣವಾದ ಗಡಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಗೂಡುಗಳನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಸ್ವಯಂ-ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ ಗೂಡುಗಳ ಗಾತ್ರವು ಸೈಟೋಕಿನ್-ಬಳಸುವ ಕೋಶಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಳೆಯಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗುವ ಒಂದು ನಿಯತಾಂಕವಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ, ನಾವು 80-120 &mgr;m ಉದ್ದದ ಮಾಪಕಗಳಲ್ಲಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಜೀವಕೋಶದಿಂದ ಜೀವಕೋಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಇಂತಹ ಭಿನ್ನರಾಶಿ ವಿತರಣೆಗಳು ಒಂದು ಕೋಶದಿಂದ ಕೋಶಕ್ಕೆ ಜಿನೀಯವಲ್ಲದ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಮೂಲವಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಏಕಕೋಶದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಡೆಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪ್ರಸರಣಶೀಲ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಒಂದು ಆಧಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ರಾಫಿಕಲ್ ಅಬ್ಸ್ಟ್ರಾಕ್ಟ್ ಫಿಗರ್ ಯಾವುದೇ ಶೀರ್ಷಿಕೆ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ. ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳುಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ನುಗ್ಗುವಿಕೆಯು ಪ್ರಸರಣ-ಬಳಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಕೋಶಗಳ ಸುತ್ತ ಗೋಳಾಕಾರದ ಸೈಟೋಕಿನ್ ನಿಚುಗಳು ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತವೆಸೈಟೋಕಿನ್ ಗ್ರಾಹಕರ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮೇಲೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ನಿಚೆ ಗಾತ್ರವು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆಸೈಟೋಕಿನ್ ನಿಚುಗಳು ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಮೂಲವಾಗಿದೆ &NA; ಸೈಟೋಕಿನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಂವಹನವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಂದರ್ಭ-ಸೂಕ್ತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಈ ಸಂವಹನವು ಸಂಭವಿಸುವ ದೂರವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಓಯ್ಲರ್-ಯಾನಿವ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. (2017) ಸರಳ ಪ್ರಸರಣ-ಬಳಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೈಟೋಕೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಸ್ಥಳೀಯ ಗೂಡುಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೋಶದಿಂದ ಕೋಶಕ್ಕೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. |
4932668 | ಪಕ್ಷಿಗಳು ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ, ಹೃದಯದ ನರ ಶಿಖರವು ಹೃದಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಮತ್ತು ಕೋನೊಟ್ರಂಕ್ನ ಕುಶನ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಹೊರಹರಿವಿನ ಮಾರ್ಗದ ಅಂತರಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ ಮೂಲಮಾದರಿಯ ಹೃದಯವು ಹೊರಹರಿವಿನ ಹಾದಿ ಸೆಪ್ಟೇಶನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ನಲ್ಲಿ ಹೃದಯ ನರ ಶಿಖರ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆಯೇ ಎಂಬ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ವಂಶಾವಳಿಯ-ಲೇಬಲ್ ವಿಧಾನಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ ಹೃದಯ ನರ ಶಿಖರದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಕೋಶಗಳು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಕೊಠಡಿಗಳ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಂನಲ್ಲಿ ಎಂಎಫ್ 20-ಧನಾತ್ಮಕ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಹಣೆಬರಹದ ನಕ್ಷೆ ಹೃದಯ ನರ ಶಿಖರದ ಕೋಶಗಳು ಪಕ್ಷಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನರ ಕೊಳವೆ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಓಟಿಕ್ ಹಾಲಿನವರೆಗೆ ಹೊಸ ಪ್ರದೇಶದಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇತರ ಕಶೇರುಕಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಹೃದಯದ ನರ ಶಿಖರವು ಹೃದಯದ ಎಲ್ಲಾ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿನ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಂ ಅನ್ನು ಆಕ್ರಮಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಹೊರಹರಿವಿನ ಮಾರ್ಗ, ಹೃತ್ಕರ್ಣ, ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಜಂಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ನಲ್ಲಿನ ಕುಹರದ ಭಾಗಗಳು ಸೇರಿವೆ. ರೋಸ್ಟ್ರೋಕೌಡಲ್ ಅಕ್ಷದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಗುಂಪುಗಳ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ನರ ಶಿಖರವು ಹೃದಯದ ವಿವಿಧ ಭಾಗಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಲು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾದರಿಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಸಂಯೋಜನೆಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ ಹೃದಯ ನರ ಶಿಖರ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. |
4959368 | ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಡಕ್ಟಾಲ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ (ಪಿಡಿಎಸಿ) ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಮುಂದುವರಿದ ರೋಗವಿದೆ ಮತ್ತು 12 ತಿಂಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಬದುಕುಳಿಯುತ್ತದೆ. ಪಿಡಿಎಸಿ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅಸಹಿಷ್ಣುತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಆರಂಭಿಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಗತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಆರಂಭಿಕ ರೋಗದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಚಯಾಪಚಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು, ನಾವು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಪ್ರಕರಣಗಳು) ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಪೂರ್ವ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಶಾಖಾ-ಸರಣಿ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳು (BCAAs) ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಎರಡು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವು ತಿಳಿದಿರುವ ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿರುವ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿತ್ತು, ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ 2 ರಿಂದ 5 ವರ್ಷಗಳ ಮೊದಲು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ ಮಾದರಿಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲವಾದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆಗ ಅಜ್ಞಾತ ಕಾಯಿಲೆ ಬಹುಶಃ ಇರುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಿತ ಕ್ರಾಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ BCAAs ಕೂಡ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಆದರೆ ಇತರ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಾಸ್- ಚಾಲಿತ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ವಿಭಜನೆಯು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ BCAAs ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಇದು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಕಾಯಿಲೆಯೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು PDAC ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಇಡೀ ದೇಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಿಭಜನೆಯು ಆರಂಭಿಕ ಘಟನೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4961038 | ಫಾಸ್ಫೊಯಿನೊಸೈಟೈಡ್ 3- ಕೈನೇಸ್ (PI3K) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು p110- ಆಲ್ಫಾ ಕ್ಯಾಟಲೈಟಿಕ್ ಉಪಘಟಕದಲ್ಲಿ (PIK3CA ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ) ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಎರಡು ಹಾಟ್ಸ್ಪಾಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆಃ ಹೆಲಿಕಲ್ ಡೊಮೇನ್ (E545K ಮತ್ತು E542K) ಮತ್ತು ಕೈನೇಸ್ ಡೊಮೇನ್ (H1047R). ಪಿ110- ಆಲ್ಫಾ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದರೂ, ಅವುಗಳ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉತ್ಪಾದಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, PI3K ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ, ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ದುರ್ಬಲತೆಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿರಲಿ ಎಂದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನಾವು p110- ಆಲ್ಫಾ H1047R ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ NVP- BEZ235, ಡ್ಯುಯಲ್ ಪ್ಯಾನ್- PI3K ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿರುವ ರಾಪಮೈಸಿನ್ (mTOR) ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ಸಸ್ತನಿ ಗುರಿಯು, ಪೊಸಿಟ್ರಾನ್ ಎಮಿಷನ್ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ- ಕಂಪ್ಯೂಟೆಡ್ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ, ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಗೆಡ್ಡೆ ಹಿಂಜರಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ರೂಪಾಂತರಿತ ಕ್ರಾಸ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಇಲಿಗಳ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಏಕ- ಏಜೆಂಟ್ NVP- BEZ235 ಗೆ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, NVP- BEZ235 ಅನ್ನು ಮಿಟೋಜೆನ್- ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಕೈನೇಸ್ (MEK) ಪ್ರತಿರೋಧಕ ARRY-142886 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ, ಈ ಕ್ರಾಸ್- ಮ್ಯುಟಂಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳನ್ನು ಕುಗ್ಗಿಸುವಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಸಿನರ್ಜಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ in vivo ಅಧ್ಯಯನಗಳು PI3K- mTOR ಮಾರ್ಗದ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು PIK3CA ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು MEK ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ, KRAS ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4979184 | ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮ (ಜಿಬಿಎಂ) ಅತ್ಯಂತ ಮಾರಕವಾದ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯಾಗಿದ್ದು, ತೀವ್ರ ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಮತ್ತು ವಿಇಜಿಎಫ್ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ವಿಇಜಿಎಫ್ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ನಾವು ಜಿಎಫ್ಎಪಿ-ಕ್ರೆ ಮರುಸಂಯೋಜಕ (ಕ್ರೆ) ಇಲಿಗಳ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಆಂಕೋಜೆನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮಾರ್ಕರ್ ಜಿಎಫ್ಪಿ ಹೊಂದಿರುವ ಲೆಂಟಿವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಪಿ53 ((+/ -) ಹೆಟೆರೊಜೈಗೊಟ್ ಇಲಿಗಳ ಸಂವಹನದಿಂದ ಉಂಟಾದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿನ ಜಿಬಿಎಂಗಳ ನಾಳಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. GFP ((+) ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು (EC ಗಳು) ಗಮನಿಸಿದಾಗ ನಮಗೆ ಆಶ್ಚರ್ಯವಾಯಿತು. ಇಲಿಗಳ ಜಿಬಿಎಂ ಕೋಶಗಳ ಕಸಿ ಮಾಡಿದಾಗ, ಗೆಡ್ಡೆ-ಪಡೆದ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು (ಟಿಡಿಇಸಿಗಳು) ಗೆಡ್ಡೆ-ಆರಂಭಿಕ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಇಸಿಗಳು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಕೋಶೀಯ ಸಮ್ಮಿಳನದಿಂದ ಉಂಟಾಗಲಿಲ್ಲ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಷನ್ ಅಸ್ಸೇಯ್ನಲ್ಲಿ ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯಾವು ಟ್ಯೂಮರ್ ಕೋಶಗಳ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಷನ್ಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು VEGF ನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ. TDEC ರಚನೆಯು ಮೌಸ್ GBM ಗಳಲ್ಲಿ ವಿ- ಇಜಿಎಫ್ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದ್ದಷ್ಟೇ ಅಲ್ಲದೇ ಅವುಗಳ ಆವರ್ತನದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಮತ್ತು GBM ರೋಗಿಗಳಿಂದ ನೇರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಮಾನವ GBM ಗೋಳಗಳ ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಮಾದರಿಯು ಸಹ TDEC ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ವಿ-ಇಜಿಎಫ್ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಟಿಡಿಇಸಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಜಿಬಿಎಂ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಸೂಚಿಸುತ್ತೇವೆ. |
4999387 | ಕೀಟನಾಶಕ-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಜಾಲರಿಗಳು (ಐಟಿಎನ್) ಮತ್ತು ಒಳಾಂಗಣ ಶೇಷ ಸಿಂಪಡಿಸುವಿಕೆ (ಐಆರ್ಎಸ್) ಪ್ರಸ್ತುತ ಮಲೇರಿಯಾ ವಾಹಕ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಧಾನಗಳಾಗಿವೆ. ಅನೇಕ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಒಂದೇ ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಿಗೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹೋಲೋಎಂಡೆಮಿಕ್ ಮತ್ತು ಹೈಪರ್ಎಂಡೆಮಿಕ್ ಸನ್ನಿವೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು. ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಹರಡಿದ್ದರೂ, ಅಂತಹ ಸಹ-ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಐಟಿಎನ್ಗಳು ಅಥವಾ ಐಆರ್ಎಸ್ಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಸೀಮಿತ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳಿವೆ. ಎರಡೂ ವಿಧಾನಗಳು ಕೀಟನಾಶಕ ಆಧಾರಿತ ಮತ್ತು ಒಳ-ಕೋಶೀಯವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಈ ಲೇಖನವು ಅವುಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮನೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಅಥವಾ ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುವ ಸೊಳ್ಳೆಗಳ ಮೇಲೆ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಸಕ್ರಿಯ ಪದಾರ್ಥಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸುತ್ತದೆ. ಐಟಿಎನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಐಆರ್ಎಸ್ಗಳು ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಆದರೆ ಪೂರಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ಮನೆಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿತ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಉದಾ. ಅತ್ಯಂತ ವಿಷಕಾರಿ ಐಟಿಎನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಅತ್ಯಂತ ನಿರೋಧಕ ಐಆರ್ಎಸ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು. ಕೀಟನಾಶಕ ನಿರೋಧಕತೆಯ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು, ಐಟಿಎನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಐಆರ್ಎಸ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಕೀಟನಾಶಕ ವರ್ಗಗಳಾಗಿರಬೇಕು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಪೈರೆಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಆಧಾರಿತ ಜಾಲರಿಗಳನ್ನು ಆರ್ಗನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಅಥವಾ ಕಾರ್ಬಮೇಟ್ ಆಧಾರಿತ ಐಆರ್ಎಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದರೆ, ಸಮುದಾಯಕ್ಕೆ ಆಗುವ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರಯೋಜನಗಳು, ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪದ ವ್ಯಾಪ್ತಿಗೆ ಒಳಪಡುವ ಜನರ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ವಾಹಕ ಜಾತಿಗಳ ವರ್ತನೆಯಂತಹ ಇತರ ಅಂಶಗಳ ಮೇಲೂ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಐಆರ್ಎಸ್/ಐಟಿಎನ್ ಸಂಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ಐಆರ್ಎಸ್ ಅಥವಾ ಐಟಿಎನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಗಣಿತದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಮೂಲಭೂತ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುವ ಮೂಲಕ ಈ ಲೇಖನವು ಮುಕ್ತಾಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. |
5003144 | ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸ್ವಯಂ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಜನಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ವಿನಾಶಕಾರಿ ಅಥವಾ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸುವುದನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ತಡೆಯುವುದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿ, ಸ್ವಯಂ-ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ತಮ್ಮ ಆರಂಭಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಜನಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಿದ ಬಿ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶಗಳ ತೆಗೆಯುವಿಕೆ, ಸಂಪಾದನೆ ಅಥವಾ ಮೌನಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ನೋಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವಿದೇಶಿ ಪ್ರತಿಜನಕದಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಬಿ ಕೋಶಗಳು ಜರ್ಮನಲ್ ಕೇಂದ್ರಗಳಿಗೆ (ಜಿಸಿ) ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದು, ಅಲ್ಲಿ ಅವು ತಮ್ಮ ಪ್ರತಿಜನಕ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ತಮ್ಮ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ಜೀನ್ಗಳ ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಹೈಪರ್ ಮ್ಯೂಟೇಶನ್ (ಎಸ್ಎಚ್ಎಂ) ಮೂಲಕ ಮತ್ತಷ್ಟು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ, ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಜಿಸಿ ಬಿ ಕೋಶಗಳ ಅನಿವಾರ್ಯ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯು ಸ್ವಯಂ-ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಸವಾಲನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ದೇಹದ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಎದುರಿಸಲು ಮಾಡಬೇಕು. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಜಿಸಿ ಬಿ ಕೋಶಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೇಲೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗಮನ ಹರಿಸಿದ ಬಿ ಕೋಶಗಳ ಸ್ವಯಂ-ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಜಾರಿಗೊಳಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ. ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಜಿಸಿ ಬಿ ಕೋಶಗಳು ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಿ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಅಥವಾ ಬದಲಿಗೆ ಎಸ್ಎಚ್ಎಂ ಮೂಲಕ ಪುನಃ ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ಉತ್ಪಾದಕ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಹೇಗೆ ಸಾಧ್ಯ ಎಂದು ನಾವು ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತೇವೆ. |
5035827 | ಮಾನವನ ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ, ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಉರಿಯೂತದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವನ್ನು "ಉರಿಯೂತ" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಯಸ್ಸಾದವರಲ್ಲಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಮರಣ ಎರಡಕ್ಕೂ ಉರಿಯೂತವು ಬಹಳ ಮಹತ್ವದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಎಲ್ಲಾ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೋಗಗಳು ಉರಿಯೂತದ ರೋಗಕಾರಕಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಉರಿಯೂತದ ನಿಖರವಾದ ರೋಗಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಆರೋಗ್ಯದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರಣವಾದ ಪಾತ್ರವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಅನೇಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಆದ್ದರಿಂದ ವಯಸ್ಸಾದವರಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಬಹುದೆ ಎಂದು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಅಕ್ಟೋಬರ್ 30 ಮತ್ತು 31, 2013 ರಂದು ಬೆಥೆಸ್ಡಾದಲ್ಲಿನ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ / ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆನ್ ಏಜಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ನಡೆದ ಜಿಯೋಸೈನ್ಸಸ್ ಸಭೆಯಲ್ಲಿನ ಪ್ರಗತಿಯ ಉರಿಯೂತದ ಅಧಿವೇಶನವು ಉರಿಯೂತದ ಬಗ್ಗೆ ಈ ಪ್ರಮುಖ ಉತ್ತರಿಸದ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಈ ಲೇಖನವು ಈ ಅಧಿವೇಶನದ ಪ್ರಮುಖ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. |
5085118 | ಉದ್ದೇಶ ನಾವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ತೋರಿಸಿದೆವು ಪ್ರಾಚೀನ ನರ ಶಿಖರ-ಪಡೆದ (ಎನ್ಸಿ) ಕೋಶಗಳು ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೃದಯದ ನರ ಶಿಖರದಿಂದ ವಲಸೆ ಹೋಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಿದ್ರೆಯ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಾಗಿ ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಉಳಿಯುತ್ತವೆ, ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಾಗಿ ಭಿನ್ನಗೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಮೈಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್ (ಎಂಐ) ನಲ್ಲಿ ಈ ಕೋಶಗಳ ವಲಸೆ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಾವು ಪ್ರೋಟೀನ್ -0 ಪ್ರವರ್ತಕ-ಕ್ರೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಫ್ಲೋಕ್ಸೆಡ್- ವರ್ಧಿತ ಹಸಿರು ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಇಲಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಡ್ಡಹಾಯುವ ಮೂಲಕ ಡಬಲ್-ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಎನ್ಸಿ ಕೋಶಗಳು ವರ್ಧಿತ ಹಸಿರು ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ನವಜಾತ ಹೃದಯದಲ್ಲಿ, ಎನ್ಸಿ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳು (ಎನ್ಸಿಎಸ್ಸಿಗಳು) ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಹೊರಹರಿವಿನ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು, ಆದರೆ ಅವುಗಳು ಕುಹರದ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಂನಾದ್ಯಂತ ಬೇಸ್ನಿಂದ ಶೃಂಗದವರೆಗೆ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ನಲ್ಲಿ ವಿತರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಸಮಯ-ವಿಳಂಬ ವೀಡಿಯೊ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಎನ್ಸಿಎಸ್ಸಿಗಳು ವಲಸಿಗ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಕೆಲವು ಎನ್ಸಿಎಸ್ಸಿಗಳು ವಯಸ್ಕ ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತವೆ. ಎಂಐನಲ್ಲಿ, ಎನ್ಸಿಎಸ್ಸಿಗಳು ರಕ್ತಹೀನತೆಯ ಗಡಿ ವಲಯ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ (ಬಿಜೆಎ) ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಮೊನೊಸೈಟ್ ಕೆಮೊಆಟ್ರಾಕ್ಟಂಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್- 1 (ಎಂಸಿಪಿ- 1) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಎಕ್ಸ್ ವಿವೊ ಕೋಶ ವಲಸೆ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಎಂಸಿಪಿ- ೧ ಎನ್ಸಿಎಸ್ಸಿ ವಲಸೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಕೆಮೊಟಾಕ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಎಂಸಿಪಿ- ೧ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕಾಯವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ತಗ್ಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಸಣ್ಣ ಎನ್ಸಿ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ಗಳು ಮೊದಲು ಬಿಜೆಎಯಲ್ಲಿ 2 ವಾರಗಳ ನಂತರ ಎಂಐನಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡವು ಮತ್ತು ನಂತರ ಕ್ರಮೇಣ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎನ್ಸಿಎಸ್ಸಿಗಳು ಎಂಸಿಪಿ - 1 / ಸಿಸಿಆರ್ 2 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಬಿಜೆಎಗೆ ವಲಸೆ ಹೋಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಎಂಐ ನಂತರ ಹೃದಯದ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಗಾಗಿ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಪೂರೈಕೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
5094468 | ಕಳೆದ ಎರಡು ದಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ (Ca2+) ಸಂಗ್ರಹವು ಶಕ್ತಿಯುತ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಶಾರೀರಿಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ Ca2+ ಸೇವನೆಯು ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ Ca2+ ಸಂಕೇತ, ಕೋಶದ ಚಯಾಪಚಯ, ಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಕೋಶ- ಪ್ರಕಾರದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಸೈಟೋಸೋಲಿಕ್ Ca2+ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬಫರಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ Ca2+ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳ ಗುರುತನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ತನಿಖೆ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪಕ್ಕಾಗಿ ಹೊಸ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ. |
5099266 | ಇನ್ಫ್ಲಾಮಾಸೋಮ್ಗಳು ಬಹುಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಾಗಿವೆ, ಅವುಗಳು ಎನ್ಎಲ್ಆರ್ (ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಲ್ಯೂಸಿನ್-ಭರಿತ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ) ಕುಟುಂಬ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ - 1 ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಒಮ್ಮೆ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಅಣುಗಳು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ನಲ್ಲಿ ಸಂವೇದನೆಗೊಂಡಾಗ, ಇನ್ಫ್ಲಾಮಾಸೋಮ್ ಅನ್ನು ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ -1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ -11 ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್ ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿಷಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ - 1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಇನ್ನೂ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ -11 ಲೀಜಿಯೊನೆಲ್ಲಾ, ಸಾಲ್ಮೊನೆಲ್ಲಾ, ಫ್ರಾನ್ಸಿಸೆಲ್ಲಾ ಮತ್ತು ಲಿಸ್ಟೀರಿಯಾಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ -1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅನಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆವು. ಎಲ್. ನ್ಯೂಮೋಫಿಲಾ ಸೋಂಕನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲು ಸಕ್ರಿಯ ಮೌಸ್ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ -11 ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಮಾನವನ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ -4 ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ -5, ಮೌಸ್ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ -11 ನ ಹೋಮೋಲಾಗಳು, ಮಾನವನ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್. ನ್ಯುಮೋಫಿಲಾ ಸೋಂಕನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲು ಸಹಕರಿಸಿದವು. ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ -11 ಕೋಫಿಲಿನ್ ಮೂಲಕ ಆಕ್ಟಿನ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಲೀ. ನ್ಯೂಮೋಫಿಲಾ ವ್ಯಾಕ್ಯುಯೋಲ್ ಅನ್ನು ಲೈಸೋಸೋಮ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬೆಸೆಯುವುದನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ -11 ಲೈಸೋಸೋಮ್ಗಳ ವಿಲೀನಕ್ಕೆ ರೋಗಕಾರಕವಲ್ಲದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಫಾಗೋಸೋಮ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅನಗತ್ಯವಾಗಿತ್ತು, ಫಾಗೋಸೋಮ್ಗಳ ಸಾಗಣೆಯಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಸರಕುಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಮೂಲಭೂತ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. |
5106691 | ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಅದರ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ನಡುವೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತವು ಪ್ರಮುಖ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಉರಿಯೂತದ ಸಂಕೇತಗಳು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬ ನಂಬಿಕೆಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ನಲ್ಲಿನ ಉರಿಯೂತದ ಸಂಕೇತಗಳು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಸರಿಯಾದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಪುನರ್ರಚನೆ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪ್ರೋಇನ್ಫ್ಲಾಮೇಟರಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಡಿತವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮೂರು ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಅಡಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್ಗಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು in vivo ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು in vitro ನಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಅಧಿಕ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರದ ಒಡ್ಡಿಕೆಯ ನಂತರ, ಒಳಾಂಗಗಳ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಇದು ಕರುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ಕಾರ್ಯದ ಕುಸಿತ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಸ್ಟೀಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ನಲ್ಲಿನ ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರೊಇನ್ಫ್ಲಾಮೇಟರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ದುರ್ಬಲತೆಯು ಹೆಚ್ಚಿದ ಎಕ್ಟೋಪಿಕ್ ಲಿಪಿಡ್ ಶೇಖರಣೆಗೆ, ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಉರಿಯೂತವು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಸುರಕ್ಷಿತ ಸಂಗ್ರಹಣೆಯನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ-ಪಡೆದ ಎಂಡೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಫಿಲ್ಟರ್ ಮಾಡುವ ವಿಸರಲ್ ಡಿಪೋ ತಡೆಗೋಡೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. |
5107861 | ಮಾನಸಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಮಾನಸಿಕ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗದಿದ್ದರೂ, ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ರೋಗದ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ನಡುವಿನ ತಿಳಿದಿರುವ ಅಡ್ಡ-ಮಾತನಾಡುವಿಕೆಯು ಹೈಪೋಥಾಲಾಮಿಕ್-ಪಿಟ್ಯುಟರಿ-ಅಡ್ರಿನಲ್ ಅಕ್ಷವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಡ್ರಿನಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕೇಂದ್ರವಾಗಿ ಚಾಲನೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಸಿಂಪ್ಯಾಟಿಕ್-ಅಡ್ರಿನಲ್-ಮೆಡ್ಯುಲರಿ ಅಕ್ಷ, ಇದು ಹೋರಾಟ-ಅಥವಾ-ಹೋರಾಟದ ಪ್ರತಿಫಲನವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಕ್ಯಾಟೆಕೊಲಾಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡವು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುವುದೇನೆಂದರೆ ಒತ್ತಡವು ಈ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಾಚೀನ ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಪೂರ್ವಜರ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ರೋಗ-ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಉರಿಯೂತದ ಲೂಕೊಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡದ್ದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮೊನೊಸೈಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನ ಮೂಲವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವಾಗ, ಒತ್ತಡವು ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವೇರಿಯಬಲ್ ಒತ್ತಡದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸಹಾನುಭೂತಿ ನರ ನಾರುಗಳು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ನೊರಾಡ್ರಿನಾಲಿನ್ ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಅಸ್ಥಿ ಮಜ್ಜೆಯ ಸ್ಥಾಪಿತ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಿಗ್ನಲ್ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು β3- ಅಡ್ರಿನೆರ್ಜಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ CXCL12 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಪ್ರಸರಣವು ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು, ಇದು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಅಪೊಯೆ (Apoe) ನ ಎಲೆಕೋಸುಗಳಲ್ಲಿನ ಅಪೊಯೆ (Apoe) ನ ರಕ್ತನಾಳಗಳು ಅಪೊಯೆ (Apoe) ನ ರಕ್ತನಾಳಗಳಲ್ಲಿನ ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು |
5108807 | ಸಿಲಿಯರಿ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಸಿಎನ್ಟಿಎಫ್) ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವರು ಮತ್ತು ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. CNTF ಕೇಂದ್ರೀಯವಾಗಿ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಹೈಪೋಥಾಲಾಮಿಕ್ ನರಜನನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬಾಹ್ಯವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ಲೆಪ್ಟಿನ್ಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, CNTF ಸಿಗ್ನಲ್ಗಳು CNTFRα-IL-6R-gp130β ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಮೂಲಕ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಮೂಲಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ AMP- ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (AMPK) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನಲ್ಲಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು, ಹೊರವಲಯದಲ್ಲಿ ಸಿಎನ್ಟಿಎಫ್ನ ತೂಕನಿವಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಮೇಲೆ ನೇರ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಹೊರವಲಯದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಆಹಾರ-ಪ್ರೇರಿತ ಅಥವಾ ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾದರಿಗಳ ಮೂಲಕ ತೂಕವು ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ತೂಕ ಸಂಬಂಧಿತ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಗತ್ಯ ಅವಶ್ಯಕತೆಯಾಗಿದೆ. |
5114282 | ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಸಿ ವೈರಸ್ (ಎಚ್ ಸಿ ವಿ) ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ 130-180 ದಶಲಕ್ಷ ಜನರನ್ನು ಬಾಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದರ ಮೂಲವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ವೈರಲ್ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯ ಮಾದರಿಗಳು ಎಚ್ಸಿವಿ ಜೀನೋಟೈಪ್ 1 ಬಹುಶಃ ಪಶ್ಚಿಮ ಆಫ್ರಿಕಾದಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವೈರಸ್ನ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ-ಸಮಯದ ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲು ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಾದೇಶಿಕವಾಗಿ ಹಿಂದಿನ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು 1900 ರಲ್ಲಿ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಎಚ್ಸಿವಿ ಪ್ರಸರಣ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು ಮತ್ತು 1980 ರ ದಶಕದ ಅಂತ್ಯದವರೆಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಬೆಳೆದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎರಡನೇ ಮಹಾಯುದ್ಧದ ನಂತರ ಹೆಚ್ಸಿವಿ ಹರಡುವಿಕೆ ಸಂಭವಿಸಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಾಹಿತಿಯು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶವು ಜಾಗತಿಕ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಸಿವಿ ಹರಡುವಿಕೆಯ ಸಮಯ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುವುದು. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಎಚ್ಸಿವಿ (E2P7NS2) ಯ ಅಪರೂಪವಾಗಿ ಅನುಕ್ರಮಗೊಳಿಸಲಾದ ಪ್ರದೇಶವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸುವ NS5B ಪ್ರದೇಶಕ್ಕಿಂತ ಆಣ್ವಿಕ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ತಿಳಿವಳಿಕೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಫೈಲೋಡೈನಾಮಿಕ್ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೊಸ E2P7NS2 ಮತ್ತು NS5B ಅನುಕ್ರಮಗಳ ಗಣನೀಯ ಸೆಟ್ಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಜೊತೆಗೆ ಈ ಎರಡೂ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಮಾಹಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ಜಾಗತಿಕ HCV ಅನುಕ್ರಮಗಳೊಂದಿಗೆ, ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಚಲಿತದಲ್ಲಿರುವ HCV ಉಪವಿಧಗಳಾದ 1a ಮತ್ತು 1b ನ ಜಾಗತಿಕ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಸಮಯ ಮತ್ತು ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲು. 1a ಮತ್ತು 1b ಉಪವಿಧಗಳ ಪ್ರಸರಣವು 1940 ಮತ್ತು 1980 ರ ನಡುವೆ "ಸ್ಫೋಟಗೊಂಡಿತು" ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ, 1b ರ ಪ್ರಸರಣವು 1a ಗಿಂತ ಕನಿಷ್ಠ 16 y (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ 15-17) ಮುಂಚಿತವಾಗಿತ್ತು. ಲಭ್ಯವಿರುವ ಎಲ್ಲಾ NS5B ಅನುಕ್ರಮಗಳ ಫೈಲೋಜಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು HCV ಉಪವಿಧಗಳು 1a ಮತ್ತು 1b ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದಿದ ಪ್ರಪಂಚದಿಂದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ದೇಶಗಳಿಗೆ ಹರಡಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಎಚ್ಸಿವಿ ವಿಕಾಸದ ಪ್ರಮಾಣವು ಹಿಂದೆ ಸೂಚಿಸಿದಕ್ಕಿಂತ ವೇಗವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಸಿವಿ ಜಾಗತಿಕ ಹರಡುವಿಕೆಯು ರಕ್ತ ಮತ್ತು ರಕ್ತ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ವ್ಯಾಪಕ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಅಂತಃಸ್ರಾವದ ಔಷಧ ಬಳಕೆಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಂಡಿತು ಆದರೆ ಎಚ್ಸಿವಿ-ವಿರೋಧಿ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ನ ವ್ಯಾಪಕ ಅನುಷ್ಠಾನಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ನಿಧಾನವಾಯಿತು. 1a ಮತ್ತು 1b ಉಪವಿಧಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಸರಣ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು 1b ಯ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮುಂಚಿನ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ಹೆಚ್ಸಿವಿ ಹರಡುವಿಕೆಯ ಅತ್ಯಂತ ನಂಬಲರ್ಹ ಮಾರ್ಗವು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದಿದ ದೇಶಗಳಿಂದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ದೇಶಗಳಿಗೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ದಯವಿಟ್ಟು ಸಂಪಾದಕರ ಸಾರಾಂಶಕ್ಕಾಗಿ ಲೇಖನದ ನಂತರ ನೋಡಿ. |
5123516 | ಗ್ಲಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮ (ಜಿಬಿಎಂ) ನಲ್ಲಿ ಈ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಯತ್ನವನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು ಬಿಬಿಎಂನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಅತ್ಯಂತ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಉಪವಿಧದಲ್ಲಿ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಎಫ್ಎ 3 ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಗ್ಲಿಯೋಮದಲ್ಲಿನ ಗೆಡ್ಡೆ-ಆರಂಭಿಸುವ ಕೋಶಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ EphA3 ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಿಟೋಜೆನ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಕಡಿಮೆ-ವಿಭಜಿತ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. EphA3- ಧನಾತ್ಮಕ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ EphA3 ನಾಕ್ಡೌನ್ ಅಥವಾ ಖಾಲಿಯಾಗುವಿಕೆಯು, ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಕಿರಣ ಲೇಬಲ್ EphA3- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಟ್ಯೂಮರೋಜೆನಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಫೆಎ 3 ಅನ್ನು ಜಿಬಿಎಂನಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ, ಗುರಿಯಿರಿಸಬಹುದಾದ ಗ್ರಾಹಕವೆಂದು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. |
5132358 | CD19 ಗಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯೊಂದಿಗೆ ಕಿಮರಿಕ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್- ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ T ಕೋಶಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (CLL) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಕಿಮೆರಿಕ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ತೀವ್ರವಾದ ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಎಎಲ್ಎಲ್) ನಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಯೇ ಎಂದು ಇನ್ನೂ ಸ್ಥಾಪಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಮರುಕಳಿಸಿದ ಮತ್ತು ಪ್ರಕ್ಷುಬ್ಧ ಪೂರ್ವ- B- ಕೋಶದ ALL ಹೊಂದಿರುವ ಇಬ್ಬರು ಮಕ್ಕಳು ಪ್ರತಿ ಕಿಲೋಗ್ರಾಂ ದೇಹದ ತೂಕಕ್ಕೆ 1.4 × 10 6 ರಿಂದ 1.2 × 10 7 CTL019 ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ CD19- ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಮತ್ತು T- ಕೋಶ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣು (CTL019 ಚಿಮೆರಿಕ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ T ಕೋಶಗಳು) ನೊಂದಿಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾದ T ಕೋಶಗಳ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಪಡೆದರು. ಎರಡೂ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, CTL019 T ಕೋಶಗಳು ಆರಂಭಿಕ ಕಸಿ ಮಟ್ಟಕ್ಕಿಂತ 1000 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿದ್ದ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ವಿಸ್ತರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿ (ಸಿಎಸ್ಎಫ್) ಚಿಮರಿಕ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವು ಕನಿಷ್ಠ 6 ತಿಂಗಳುಗಳವರೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಉಳಿದುಕೊಂಡಿವೆ. ಎಂಟು ಗ್ರೇಡ್ 3 ಅಥವಾ 4 ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಎರಡೂ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಕಿನ್- ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ಬಿ- ಸೆಲ್ ಅಪ್ಲಾಸಿಯಾ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿತು. ಒಂದು ಮಗುವಿನಲ್ಲಿ, ಸೈಟೋಕಿನ್- ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ತೀವ್ರವಾಗಿತ್ತು; ಸೈಟೋಕಿನ್ ಬ್ಲಾಕ್ಡೇಕ್ ಎಟಾನರ್ಸೆಪ್ಟ್ ಮತ್ತು ಟೊಸಿಲಿಜುಮಾಬ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಚಿಮರಿಕ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಆಂಟಿಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಿಲ್ಲ. ಎರಡೂ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಉಪಶಮನ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 11 ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ಮುಂದುವರೆದಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸುಮಾರು 2 ತಿಂಗಳ ನಂತರ CD19 ಅನ್ನು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸದ ಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಇತರ ರೋಗಿಯು ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಚೈಮರಿಕ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕ- ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ನಿರೋಧಕ ತೀವ್ರವಾದ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಹ ಜೀವಿಯೊಳಗೆ ಕೊಲ್ಲುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಗುರಿಯನ್ನು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸದ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯು ಕೆಲವು ALL ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ CD19 ಜೊತೆಗೆ ಇತರ ಅಣುಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
5137019 | ಸಿಎನ್ಎಸ್ನ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿ -1 ಪುನರಾವರ್ತನೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅರಿವಿನ ಮತ್ತು ಮೋಟಾರ್ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಎಚ್ಐವಿ- ಸಂಬಂಧಿತ ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆ (ಎಚ್ಎಡಿ) ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆರಂಭಿಕ ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಐಎಫ್ಎನ್- ಬೀಟಾ ಈ ಕೋಶಗಳೊಳಗೆ ವೈರಲ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪರಿಣಾಮವು ಕ್ಷಣಿಕವಾಗಿದೆ. HIV-1 ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಈ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಸಹಜ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮೀರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಜ್ಞಾತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ಪುನರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು HAD ಕಡೆಗೆ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ, ಐಎಫ್ಎನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಆಣ್ವಿಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾದ ಸಪ್ಲೆಸರ್ ಆಫ್ ಸೈಟೊಕಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ (ಎಸ್ಒಸಿಎಸ್) 3 ಎಚ್ಐವಿ -1 ಸಿಎನ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿನ ಸಹಜ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು SOCS3 ಅನ್ನು HAD ಯ in vivo SIV/ಮಕಾಕ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮಾದರಿಯು ವೈರಲ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ಸಿಎನ್ಎಸ್ ರೋಗದ ಆಕ್ರಮಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಎಚ್ಐವಿ - 1 ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಮಾನವ ಮತ್ತು ಮೂರಿನ್ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಫ್- ಕಪ್ಪಾ- ಬಿ- ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಎಸ್ಒಸಿ 3 ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. SOCS3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ IFN- beta ಗೆ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು HIV- 1 ನ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಮೇಲೆ IFN- beta ನ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮೀರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುವಂತೆ, HIV- 1 ಸೋಂಕಿತ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ SOCS3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿ HIV- 1 ನಕಲನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಆಂಟಿವೈರಲ್ IFN- ಬೆಟಾ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. SOCS3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಈ ಪರಿಣಾಮವು in vitro, ಹೆಚ್ಚಿದ ವೈರಲ್ ಲೋಡ್ ಮತ್ತು ಸಿಎನ್ಎಸ್ ರೋಗದ ಆಕ್ರಮಣದೊಂದಿಗೆ in vivo ನಲ್ಲಿ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿಎನ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿನ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಸಹಜ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು HIV- 1 ಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ವೈರಲ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ, HAD ಕಡೆಗೆ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. |
5144381 | 26S ಪ್ರೊಟಿಯಾಸೋಮ್ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಮೂಲಭೂತ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೋಶ-ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಂತಹ ಪ್ರಮುಖ ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚು ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅವನತಿಯನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಕ್ರಯೋ-ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕ ಮತ್ತು ಏಕ-ಕಣ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮಾನವ 26S ಪ್ರೋಟಿಯಾಸೋಮ್ನ ರಚನೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, 20S ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಟಿಕ್ ಕೋರ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 19S ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಣದಲ್ಲಿ ಎರಡನೆಯ ರಚನೆಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು ಈ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಗಳು, ಹೋಮೋಲಜಿ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾಹಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಒಟ್ಟಾಗಿ ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಮಾದರಿಯು 26S ಪ್ರೋಟಿಯಾಸೋಮ್ನೊಳಗಿನ 20S ಕೋರ್ನ ವಿವರವಾದ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 19S ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಣದೊಳಗಿನ ಉಪಘಟಕಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ನಿಯೋಜನೆಯನ್ನು ಮರು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾದ ಮಾಹಿತಿಯು 26S ಪ್ರೋಟಿಯಾಸೋಮ್ನ ಯಾಂತ್ರಿಕ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಬಲವಾದ ಆಧಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
5145974 | ಅಂಡಾಶಯದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಅಂಡಾಣುಕೋಶದ ಪ್ರಬುದ್ಧತೆ (ಮೆಟಾಫೇಸ್ II), ಫಲೀಕರಣ, ಭ್ರೂಣದ ಗುಣಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ವಿಭಜನೆಯ ಪ್ರಮಾಣದ ಮಾಪನಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಮಿಶ್ರ ಪರಿಣಾಮದ ಮಾದರಿಗಳು, ಮೀನುಗಳ ಹಿಂಜರಿಕೆಯ ಮತ್ತು ಬಹು- ವೇರಿಯೇಟೆಡ್ ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಹಿಂಜರಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸೂಕ್ತವಾದಾಗಲೆಲ್ಲಾ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ನಾವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂದಾಜು ಸಮೀಕರಣಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಒಂದೇ ಮಹಿಳೆಯಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಐವಿಎಫ್ ಚಕ್ರಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿನ BPA ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಜ್ಯಾಮಿತೀಯ ಸರಾಸರಿ (SD) 1.50 (2.22) μg/l ಆಗಿತ್ತು. ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಇತರ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗೊಂದಲದ ಅಂಶಗಳನ್ನು (ದಿನ 3 ರ ಸೀರಮ್ ಎಫ್ಎಸ್ಎಚ್, ಧೂಮಪಾನ, ಬಿಎಂಐ) ಹೊಂದಿಸಿದ ನಂತರ, ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿನ ಬಿಪಿಎ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಮೊಟ್ಟೆಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ (ಒಟ್ಟು ಮತ್ತು ಪ್ರಬುದ್ಧ), ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಫಲವತ್ತಾದ ಮೊಟ್ಟೆಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಇಳಿಕೆಯಾದ ಇ 2 ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ರೇಖೀಯ ಡೋಸ್- ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ ಸಂಬಂಧವಿದೆ (ಮೂಲಕ ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿನ ಬಿಪಿಎ ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ 2, 3 ಮತ್ತು 4 ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ಗಳಿಗೆ ಕ್ರಮವಾಗಿ 40, 253 ಮತ್ತು 471 ಪಿಜಿ/ ಮಿಲಿ ಇಳಿಕೆಗಳು; ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ಪಿ- ಮೌಲ್ಯ = 0. 001). ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿನ BPA ಯ ಅತ್ಯಧಿಕ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ಗೆ (ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಪರೀಕ್ಷೆ P < 0. 001 ಮತ್ತು 0. 002 ಕ್ರಮವಾಗಿ) ಸರಾಸರಿ ಮೊಟ್ಟೆಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಫಲವತ್ತಾದ ಮೊಟ್ಟೆಕೋಶಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 24 ಮತ್ತು 27% ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಕಡಿಮೆ ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೂತ್ರದ BPA ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸಿಸ್ಟಾ ರಚನೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಪರೀಕ್ಷೆ P- ಮೌಲ್ಯ = 0. 08). ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಿತಿಗಳೆಂದರೆ ಬಿಪಿಎಯ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಮಾನ್ಯತೆ ತಪ್ಪಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಅದರ ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸ; ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಣದ ಬಗ್ಗೆ ಅನಿಶ್ಚಿತತೆ ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸೀಮಿತ ಮಾದರಿಯಿಂದ ಗರ್ಭಿಣಿಯಾಗುವ ಮಹಿಳೆಯರ. ಈ ವಿಸ್ತೃತ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಆರೋಗ್ಯದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಐವಿಎಫ್ ಅನ್ನು ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಬಳಸುವುದರಿಂದ, ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿನ ಬಿಪಿಎ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ ಗರಿಷ್ಠ ಇ (ಎ) ಮತ್ತು ಓಸೈಟ್ ಇಳುವರಿಯ ನಡುವಿನ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಡೋಸ್-ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಮೆಟಾಫೇಸ್ II ಓಸೈಟ್ ಎಣಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಫಲವತ್ತಾಗಿಸುವ ಓಸೈಟ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿನ BPA ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸಿಸ್ಟಾ ರಚನೆಯ ನಡುವಿನ ಸೂಚಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ IVF ಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ BPA ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕೆಲಸಕ್ಕೆ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಪರಿಸರ ಆರೋಗ್ಯ ವಿಜ್ಞಾನ ಸಂಸ್ಥೆಯಿಂದ ES009718 ಮತ್ತು ES000002 ಅನುದಾನ ಮತ್ತು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕಾರ್ಮಿಕ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆಯಿಂದ OH008578 ಅನುದಾನದಿಂದ ಬೆಂಬಲ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಲೇಖಕರಲ್ಲಿ ಯಾರಿಗೂ ನಿಜವಾದ ಅಥವಾ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಹಣಕಾಸಿನ ಹಿತಾಸಕ್ತಿಗಳಿಲ್ಲ. ಈ ವರದಿಯಲ್ಲಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಮತ್ತು ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಲೇಖಕರದ್ದಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ರೋಗ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಕೇಂದ್ರಗಳ ಅಭಿಪ್ರಾಯಗಳನ್ನು ಅಗತ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಶ್ನೆ ಐವಿಎಫ್ಗೆ ಒಳಗಾದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ, ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿನ ಬಿಸ್ಫೆನಾಲ್ ಎ (ಬಿಪಿಎ) ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಅಂಡಾಶಯದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆಯೇ, ಇದರಲ್ಲಿ ಓಸೈಟ್ ಪಕ್ವತೆ ಮತ್ತು ಫಲೀಕರಣ, ದಿನ 3 ರ ಭ್ರೂಣದ ಗುಣಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸಿಸ್ಟ್ ರಚನೆ ಸೇರಿವೆ? ಸಾರಾಂಶ ಉತ್ತರ ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ BPA ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಅಂಡಾಶಯದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಫಲವತ್ತಾದ ಅಂಡಾಣುಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸಿಸ್ಟಾ ರಚನೆಯ ಕಡಿಮೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈಗಾಗಲೇ ತಿಳಿದಿರುವ ವಿಷಯಗಳು: ಪ್ರಾಣಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಬಿಪಿಎ ಮಾನ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಐವಿಎಫ್ ಒಳಗಾದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿನ ಬಿಪಿಎ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಅಂಡಾಶಯದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ [ಪೀಕ್ ಸೀರಮ್ ಎಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್ (ಇ (ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್)) ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಓಸಿಯೋಸಿಟ್ ಎಣಿಕೆ] ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಫಲವತ್ತತೆ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಂತಹ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಆರೋಗ್ಯದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸೀಮಿತ ಮಾನವ ಡೇಟಾವಿದೆ. ಅಧ್ಯಯನದ ವಿನ್ಯಾಸ, ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಅವಧಿಯು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಪೂರ್ವ ಕಲ್ಪನೆಯ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನ. 18-45 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ 237 ಐವಿಎಫ್ ಚಕ್ರಗಳನ್ನು ಒಳಗಾದ ನೂರ ಎಪ್ಪತ್ತನಾಲ್ಕು ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು 2004 ರ ನವೆಂಬರ್ ಮತ್ತು 2010 ರ ಆಗಸ್ಟ್ ನಡುವೆ ಯುಎಸ್ಎಯ ಬೋಸ್ಟನ್, ಎಮ್ಎ, ಮ್ಯಾಸಚೂಸೆಟ್ಸ್ ಜನರಲ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಫಲವತ್ತತೆ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ನೇಮಕ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಈ ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಅವರು ಜೀವಂತ ಹೆರಿಗೆಯವರೆಗೆ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುವವರೆಗೆ ಅನುಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಕ್ರಯೋಥೌ ಮತ್ತು ದಾನಿ ಮೊಟ್ಟೆ ಚಕ್ರಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಭಾಗವಹಿಸುವವರು/ ವಸ್ತುಗಳು, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿನ BPA ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ಆನ್ಲೈನ್ ಘನ-ಹಂತದ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆ-ಉನ್ನತ-ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ದ್ರವ ವರ್ಣಮಾಲೆಯು-ಐಸೋಟೋಪ್ ತೇವಾಂಶ-ಟ್ಯಾಂಡಮ್ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ವರ್ಣಮಾಪನದಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. |
5151024 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ರೋಗನಿರ್ಣಯವು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕ್ನಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮಾಪನಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಮನೆ ಮತ್ತು ಹೊರರೋಗಿ ಮಾಪನಗಳು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಫಲಿತಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ಮತ್ತು ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ರೋಗನಿರ್ಣಯದಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕ್ ಮತ್ತು ಮನೆಯ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಗಿಂತ ಹೊರರೋಗಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಹೆಚ್ಚು ನಿಖರವಾಗಿದೆ. ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ವಿವಿಧ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ತಂತ್ರಗಳ ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ನಾವು ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಮಾರ್ಕೋವ್ ಮಾದರಿ ಆಧಾರಿತ ಸಂಭವನೀಯತೆಯ ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು 40 ವರ್ಷ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ ಮೂಲ ಆರೈಕೆ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು 140/ 90 mm Hg ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಮಾಪನ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಸಮನಾದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಹರಡುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಮೂರು ರೋಗನಿರ್ಣಯ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ - ಕ್ಲಿನಿಕ್ನಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮಾಪನ, ಮನೆಯಲ್ಲಿ, ಮತ್ತು ಆಂಬ್ಯುಲೇಟರಿ ಮಾನಿಟರ್ನೊಂದಿಗೆ - ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ವೆಚ್ಚಗಳು, ಗುಣಮಟ್ಟ-ಸರಿಪಡಿಸಿದ ಜೀವಿತಾವಧಿ, ಮತ್ತು ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ. ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಎಲ್ಲಾ ವಯಸ್ಸಿನ ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕಾಗಿ ಅಂಬ್ಯುಲೇಟರಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯು ಅತ್ಯಂತ ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಇದು ಎಲ್ಲಾ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ವೆಚ್ಚ ಉಳಿತಾಯವಾಗಿತ್ತು (75 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ -£56 [95% CI -105 ರಿಂದ -10] ರಿಂದ 40 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ -£323 [-389 ರಿಂದ -222] ವರೆಗೆ) ಮತ್ತು 50 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಮೇಲ್ಪಟ್ಟ ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಗುಣಮಟ್ಟದ-ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಜೀವನ ವರ್ಷಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು (60 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ 0·006 [0·000 ರಿಂದ 0·015] ರಿಂದ 70 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಪುರುಷರಿಗೆ 0·022 [0·012 ರಿಂದ 0·035] ವರೆಗೆ). ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಬೇಸ್ ಕೇಸ್ ಸುತ್ತಲೂ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದಾಗ ದೃಢವಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಹೋಮ್ ಮಾನಿಟರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಅಂಬ್ಯುಲೇಟರಿ ಮಾನಿಟರಿಂಗ್ಗೆ ಸಮಾನವಾದ ಪರೀಕ್ಷಾ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಯೆಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದರೆ ಅಥವಾ ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಹೊಂದಿದ್ದಾರೋ ಇಲ್ಲವೋ ಎಂಬುದನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿರ್ಣಯಿಸಿದರೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿತ್ತು. ವ್ಯಾಖ್ಯಾನ ಕ್ಲಿನಿಕ್ನಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಹೆಚ್ಚಿದ ಓದುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ತಂತ್ರವಾಗಿ ಅಂಬ್ಯುಲೇಟರಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯು ತಪ್ಪಾದ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವೆಚ್ಚವನ್ನು ಉಳಿಸುತ್ತದೆ. ಹೊರರೋಗಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯಿಂದ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವೆಚ್ಚಗಳು ಉತ್ತಮ ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ವೆಚ್ಚ ಉಳಿತಾಯದಿಂದ ಸರಿದೂಗಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಔಷಧಿಗಳ ಪ್ರಾರಂಭದ ಮೊದಲು ಅಂಬ್ಯುಲೇಟರಿ ಮಾನಿಟರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಂಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಎಕ್ಸಲೆನ್ಸ್ ಸಂಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಅನುದಾನ. |
5185871 | ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ - 3 ಮಾನದಂಡಗಳು ಅನುಕ್ರಮ [ಸೆಪ್ಸಿಸ್- ಸಂಬಂಧಿತ] ಅಂಗಾಂಗ ವೈಫಲ್ಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ (SOFA) ಸ್ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ 2 ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂಕಗಳ ಬದಲಾವಣೆಯ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳಿದೆ, ತ್ವರಿತ SOFA (qSOFA) ಅನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಿತು ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನದಿಂದ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (SIRS) ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿತು. ಉದ್ದೇಶ ಸೋಂಕು ಶಂಕಿತ ಗಂಭೀರವಾಗಿ ಅನಾರೋಗ್ಯದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 2 ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂಕಗಳಷ್ಟು SOFA ಸ್ಕೋರ್ ಹೆಚ್ಚಳ, 2 ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು SIRS ಮಾನದಂಡಗಳು, ಅಥವಾ 2 ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂಕಗಳ qSOFA ಸ್ಕೋರ್ಗಳ ತಾರತಮ್ಯದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಬಾಹ್ಯವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿ ಮತ್ತು ನಿರ್ಣಯಿಸಿ. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು 2000 ರಿಂದ 2015 ರವರೆಗೆ 182 ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಜಿಲೆಂಡ್ ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ (ಐಸಿಯು) ಸೋಂಕಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರವೇಶ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 184 875 ರೋಗಿಗಳ ಹಿಮ್ಮುಖ ಸಮೂಹ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. ಒಡ್ಡುವಿಕೆಗಳು ಐಸಿಯು ಪ್ರವೇಶದ 24 ಗಂಟೆಗಳ ಒಳಗೆ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ ದತ್ತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಲಾದ SOFA, qSOFA ಮತ್ತು SIRS ಮಾನದಂಡಗಳು. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಮಗಳು ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಸಾವುಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿತ್ತು. ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಸಾವು ಅಥವಾ 3 ದಿನಗಳು ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಐಸಿಯುನಲ್ಲಿ ಇರುವಿಕೆ (ಎಲ್ಒಎಸ್) ಒಂದು ಸಂಯೋಜಿತ ದ್ವಿತೀಯ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿತ್ತು. ರಿಸೀವರ್ ಆಪರೇಟಿಂಗ್ ಕರಾಕ್ಟಿಕ್ ಕರ್ವ್ (AUROC) ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ತಾರತಮ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಯಿತು. ಸ್ಕೋರಿಂಗ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿರುವ ಅಸ್ಥಿರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೂಲಭೂತ ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 184, 875 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು, 62. 9 ವರ್ಷಗಳು [SD, 17. 4]; ಮಹಿಳೆಯರು, 82, 540 [44. 6%]; ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ನ್ಯುಮೋನಿಯಾ, 32, 634 [17. 7%]), ಒಟ್ಟು 34 578 ರೋಗಿಗಳು (18. 7%) ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಮೃತಪಟ್ಟರು, ಮತ್ತು 102, 976 ರೋಗಿಗಳು (55. 7%) ಮೃತಪಟ್ಟರು ಅಥವಾ 3 ದಿನಗಳು ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಐಸಿಯುನಲ್ಲಿ LOS ಅನುಭವಿಸಿದರು. SOFA ಸ್ಕೋರ್ 90. 1% ರಲ್ಲಿ 2 ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂಕಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ; 86. 7% 2 ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ SIRS ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ, ಮತ್ತು 54. 4% ರಷ್ಟು qSOFA ಸ್ಕೋರ್ 2 ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. SOFA ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಸಾವಿನ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ತಾರತಮ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (ಕಚ್ಚಾ AUROC, 0. 753 [99% CI, 0. 750- 0. 757]) SIRS ಮಾನದಂಡಗಳಿಗಿಂತ (ಕಚ್ಚಾ AUROC, 0.589 [99% CI, 0.585- 0. 593]) ಅಥವಾ qSOFA (ಕಚ್ಚಾ AUROC, 0. 607 [99% CI, 0. 603- 0. 611]). SOFA ಮತ್ತು SIRS ಮಾನದಂಡಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಸುಧಾರಣೆಗಳು 0. 164 (99% CI, 0. 159- 0. 169) ಮತ್ತು SOFA ಮತ್ತು qSOFA (P <. 001) ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ 0. 146 (99% CI, 0. 142- 0. 151) ಆಗಿತ್ತು. SOFA (AUROC, 0. 736 [99% CI, 0. 733- 0. 739]) ದ್ವಿತೀಯಕ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುವಿನ ಇತರ ಸ್ಕೋರ್ಗಳನ್ನು ಮೀರಿಸಿದೆ (SIRS ಮಾನದಂಡಗಳುಃ AUROC, 0. 609 [99% CI, 0. 606- 0. 612]; qSOFA: AUROC, 0. 606 [99% CI, 0. 602- 0. 609]). SOFA ಮತ್ತು SIRS ಮಾನದಂಡಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಸುಧಾರಣೆಗಳು 0. 127 (99% CI, 0. 123- 0. 131) ಮತ್ತು SOFA ಮತ್ತು qSOFA (P <. 001) ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ 0. 131 (99% CI, 0. 127- 0. 134) ಆಗಿತ್ತು. ಬಹು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡೂ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸ್ಥಿರವಾಗಿವೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತತೆ ಐಸಿಯುಗೆ ದಾಖಲಾದ ಸೋಂಕಿನ ಅನುಮಾನ ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ, 2 ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ SOFA ಸ್ಕೋರ್ ಹೆಚ್ಚಳವು SIRS ಮಾನದಂಡಗಳು ಅಥವಾ qSOFA ಸ್ಕೋರ್ಗಿಂತ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಸಾವಿನ ಪ್ರಾಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ನಿಖರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಐಸಿಯು ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಮರಣವನ್ನು ಊಹಿಸಲು SIRS ಮಾನದಂಡಗಳು ಮತ್ತು qSOFA ಸೀಮಿತ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
5238341 | ಒಂದು ಕಾಲದಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದ್ದರೂ, ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಅನ್ನು ಬಹುಕಾರ್ಯದ ಕೋಶವೆಂದು ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು ಅಸಂಬದ್ಧವಾದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಘಟನೆಗಳ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಗಳನ್ನು ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಲಿಂಕ್ ಮಾಡುವ ಕೆಲವು ಗಮನಾರ್ಹ ಅವಲೋಕನಗಳನ್ನು ಹೈಲೈಟ್ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ರಕ್ತನಾಳದ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಲಾಜಿಕಲ್ ಪಾತ್ರಗಳೆರಡೂ ಹೊಂದಿರುವ ಕೆಳ ಕಶೇರುಕ ಕೋಶದ ಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರದಿಂದ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ನ ಮೂಲವನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರ್ಗಳ ಬಹು-ಹಂತದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ನಾವು ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತೇವೆ. ಹೆಮೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಪಾತ್ರದ ಹೊರತಾಗಿ, ಹೆಮೋಸ್ಟಾಸಿಸ್, ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್, ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ನ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಪ್ರತಿ ರೋಗ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳ ಅಸ್ತಿತ್ವ ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಬಳಸಲಾಗುವ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಘಟನೆಗಳ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಒಂದು ಚೌಕಟ್ಟನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವ ಮೂಲ ವಿಜ್ಞಾನಿ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಹೆಮೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಮೀರಿ ಯೋಚಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಅಭ್ಯಾಸದ ಹೆಮಟಾಲಜಿಸ್ಟ್ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ರೋಗ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ಪ್ರಶಂಸಿಸಬೇಕು. |
5252837 | ಡಿಎನ್ಎ ಟೋಪೋಸೊಮೆರೇಸಸ್ ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರಪಂಚದ ಮಾಂತ್ರಿಕರು - ಡಿಎನ್ಎ ತಂತಿಗಳು ಅಥವಾ ಡಬಲ್ ಹೆಲಿಕಲ್ಗಳನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ಹಾದುಹೋಗಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಮೂಲಕ, ಅವು ಡಿಎನ್ಎದ ಎಲ್ಲಾ ಟೊಪೊಲಾಜಿಕಲ್ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಕೃತಿ, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಇತರ ಕೋಶೀಯ ವಹಿವಾಟುಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಹರಿಸಬಹುದು. ಕಳೆದ ಮೂರು ದಶಕಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಟೋಪೊಯಿಸೋಮೆರೇಸ್ನ ವಿವಿಧ ಉಪಕುಟುಂಬಗಳು ಡಿಎನ್ಎವನ್ನು ಹೇಗೆ ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿವೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ಈ ಕಿಣ್ವಗಳ ಕೋಶೀಯ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಆಣ್ವಿಕ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದ ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ. |
5254463 | ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಸಾವುಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಅದರ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಪಡೆಯಲು, ಎಪಿಸಿ (ಮಿನ್) ಚಾಲಿತ ಪಾಲಿಪೊಸಿಸ್ನ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುವ ವಿಪ್ 1 ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಾವು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು Wip1 ತೆಗೆಯುವಿಕೆಯು APC ((Min) ಇಲಿಗಳ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ರಕ್ಷಣೆಯು ಪಿ53 ಗೆಡ್ಡೆ ನಿಗ್ರಹಕಕ್ಕೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಇದು ಕರುಳಿನ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಊಹಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. Wip1- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಆದರೆ ಕಾಡು- ಮಾದರಿಯ APC (Min) ಇಲಿಗಳಲ್ಲ, Wnt ಮಾರ್ಗವನ್ನು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, Wip1 ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ ಕರುಳಿನ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, Wip1 ನಷ್ಟವು ಪಿ 53- ಅವಲಂಬಿತ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಮಿತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ APC ((Min)) - ಚಾಲಿತ ಪಾಲಿಪೊಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅವುಗಳ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ಗೆಡ್ಡೆ-ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಾಗಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. |
5256564 | ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಚಯಾಪಚಯ ಬೇಡಿಕೆಗಳು ನಿಖರ ಔಷಧದ ಯುಗದಲ್ಲಿ ಔಷಧದ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಸಮರ್ಥವಾಗಿ ಫಲಪ್ರದ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ ಕೆಲವು ಹೊಸ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ತಟಸ್ಥ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ಜೀವಸತ್ವ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ, ಕೋಶ ಸಂಕೇತ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ರಕ್ಷಣೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಹಲವಾರು ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯಂತರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು V-9302 ನ ಪ್ರಿಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರಾನ್ ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ಫ್ಲಕ್ಸ್ನ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಪ್ರತಿಕೂಲವಾಗಿದೆ, ಇದು ಆಯ್ದ ಮತ್ತು ಪ್ರಬಲವಾಗಿ ಅಮೈನೋ ಆಸಿಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ASCT2 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ವಿ - 9302 ನೊಂದಿಗೆ ASCT2 ನ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು, ಕೋಶಗಳ ಮರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇದು ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿತು. ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನದ ಪ್ರಕಾರ, ಇದು ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ಸಾಗಣೆಯ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಆನ್ಕೊಲೊಜಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಮೊದಲ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೊಸ ವರ್ಗದ ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಮಾದರಿ-ಬದಲಾಯಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಚೌಕಟ್ಟನ್ನು ಹಾಕುತ್ತದೆ. |
5262240 | ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನಿರಂತರ ಚರ್ಮದ ಕೆಳಗೆ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ದ್ರಾವಣದಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುವ ಟೈಪ್ 1 ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ HbA1c ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮಾದರಿಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವುದು. ವಿಧಾನಗಳು ಟೈಪ್ 1 ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ HbA1c (≥ 64 mmol/ mol, 8. 0%) ಹೊಂದಿರುವ 35 ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ದಾಖಲೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು HbA1c ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಾವು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಅವರು ಪ್ರತಿದಿನ ಅನೇಕ ಬಾರಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪಡೆದರು, ನಂತರ ಅವರನ್ನು ಕನಿಷ್ಠ 5 ವರ್ಷಗಳ ಕಾಲ ನಿರಂತರ ಚರ್ಮದ ಕೆಳಗೆ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ದ್ರಾವಣಕ್ಕೆ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಾವು ಮೂಲದಂತೆಯೇ HbA1c ಹೊಂದಿರುವ ಮೂರು ಉಪಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ ಆದರೆ ಪಂಪ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳುಃ ಗುಂಪು A - ಸುಧಾರಣೆ ನಂತರ ಹದಗೆಟ್ಟಿದೆ (57%); ಗುಂಪು B - ಸುಧಾರಣೆ 5 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ (31%) ಮುಂದುವರೆದಿದೆ; ಮತ್ತು ಗುಂಪು C - HbA1c ಮೂಲದಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಾಗದಿರುವವರು (12%). ಗುಂಪು C ಯಲ್ಲಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ BMI ಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರುಃ 31. 0 ± 5.2 vs 25. 9 ± 3.3 vs 25. 2 ± 3.1 kg/ m2 (ಗುಂಪು C vs ಗುಂಪು A ಮತ್ತು ಗುಂಪು B; P = 0. 02). ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಟೈಪ್ 1 ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ 88% ಜನರು ನಿರಂತರ ಚರ್ಮದ ಕೆಳಗೆ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ ಸುಧಾರಿತ ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು 5 ವರ್ಷಗಳ ಕಾಲ ಉಳಿಸಿಕೊಂಡರು, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ, ಕೆಲವು ಜನರು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಹದಗೆಡುತ್ತಾರೆ, ಇತರರು ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಚರ್ಮದ ಕೆಳಗೆ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ದ್ರಾವಣಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸದವರು . |
5266423 | ರಕ್ತದ ಕರಗುವಿಕೆಯ ಅಧ್ಯಯನವು ಸುಮಾರು 100 ವರ್ಷಗಳ ಹಿಂದೆ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಗಳನ್ನು "ರಕ್ತದ ಧೂಳು" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತಿದ್ದ ಕಾಲದಿಂದಲೂ ಬಹಳ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿದೆ. ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ರಕ್ತದ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳ ಮೂಲವೆಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು; ಮಜ್ಜೆಯಿಂದ ಪಡೆದ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ ಪೂರ್ವಜ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ; ಮತ್ತು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ನಿಯಂತ್ರಕ, ಥ್ರಂಬೋಪೊಯೆಟಿನ್ ಅನ್ನು ಕ್ಲೋನ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಗುಣಲಕ್ಷಣಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಥ್ರಂಬೋಪೊಯೆಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಯಾಣದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಪಲೇಟ್ಲೆಟ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುವ ಶಾರೀರಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಕೋಶ-ಮುಕ್ತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಜೀವರಾಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಕಲಿಯುತ್ತೇವೆ; ಎಂಡೊಮೈಟೋಸಿಸ್ನ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತಿದೆ; ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಮೆಗಾಕಾರಯೋಸೈಟ್ ಮೇಲ್ಮೈ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಿಶ್ಚಿತಾರ್ಥದಿಂದ ಕಳುಹಿಸಲಾದ ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ; ಮತ್ತು ಮೆಗಾಕಾರಯೋಸೈಟ್ ಭವಿಷ್ಯದ ನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುವ ಅನೇಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಇತರ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತವೆಯಾದರೂ, ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು ಸಾಕಷ್ಟು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಥ್ರಂಬೊಪೊಯೆಸಿಸ್ನ ಮುಂದುವರಿದ ಅಧ್ಯಯನವು ಮುಂಬರುವ ಹಲವು ದಶಕಗಳವರೆಗೆ ಅಸಂಖ್ಯಾತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮಗೆ ಖಾತ್ರಿಯಿದೆ. |
5268462 | ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ, ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್, ಡಿಸ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆಯಂತಹ ಚಯಾಪಚಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ನಿಕಟವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಆಹಾರ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿಯ ಖರ್ಚಿನ ನಡುವಿನ ಅಸಮತೋಲನದಿಂದಾಗಿ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅತಿಯಾದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶವು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯಿಂದ ಪಡೆದ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಮುಖ್ಯ ಸ್ಥಳವಾಗಿ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಅಂಗವಾಗಿ ಸಹ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ಅಡಿಪೋಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ಅಥವಾ ಅಡಿಪೋಕಿನ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಹಲವಾರು ಜೈವಿಕ ಸಕ್ರಿಯ ಪದಾರ್ಥಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಡಿಮೆ-ದರ್ಜೆಯ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ವಿಭಿನ್ನ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಇನ್ನೂ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದ್ದರೂ, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಈ ಅಡಿಪೋಕೈನ್ಗಳ ಅಸಮತೋಲಿತ ಉತ್ಪಾದನೆ ಅಥವಾ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಚಯಾಪಚಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ನಾವು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹಲವಾರು ಅಡಿಪೋಕೈನ್ಗಳ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಚಯಾಪಚಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಮೇಲೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರಭಾವದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಚಯಾಪಚಯದ ತೊಡಕುಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಅಡಿಪೋಕೈನ್ಗಳ ಪಾತ್ರಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಬಹು ಸಾಲುಗಳ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಮೌಲ್ಯಯುತ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ಹೊಸದಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಅಡಿಪೋಕೈನ್ಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆ ಇನ್ನೂ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. |
5270265 | ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಯಶಸ್ವಿ ತರ್ಕಬದ್ಧವಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ERBB2- ಗುರಿಯಿಟ್ಟ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ERBB2- ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೊಳಿಸುವ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸುಮಾರು ಅರ್ಧದಷ್ಟು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ವಿವಿಧ ಪ್ರತಿರೋಧ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದಾಗಿ ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ವಿವಿಧ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಜಯಿಸಲು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಅನ್ವಯವಾಗುವ ಯೋಜನೆಗಳು ಇನ್ನೂ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ. ನಾವು ತೋರಿಸಿದಂತೆ, ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಲ್ಲದ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಿ- ಎಸ್ಆರ್ಸಿ (ಎಸ್ಆರ್ಸಿ) ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮಾರ್ಗಗಳ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ನೋಡ್ ಆಗಿದೆ. ನಾವು SRC ಅನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಮತ್ತು de novo ಟ್ರ್ಯಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್-ನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು PTEN ನಿಂದ ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ SRC ನಿಯಂತ್ರಣದ ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ. ಹೆಚ್ಚಿದ SRC ಸಕ್ರಿಯತೆಯು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿ ಎಸ್ಆರ್ಸಿ ಗುರಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್- ನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳ ಬಹು ಸಾಲುಗಳನ್ನು ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮಗೊಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್- ನಿರೋಧಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಇನ್ ವೈವೋ ತೆಗೆದುಹಾಕಿತು, ಇದು ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಜಯಿಸಲು ಈ ತಂತ್ರದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅನ್ವಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
5273056 | ಯೂಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಜೀನೋಮ್ ನಿಷ್ಠೆಯನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಹಲವಾರು ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ನಲ್ಲಿನ G2/M ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳ ಸ್ಕ್ರೀನ್ ಮೂಲಕ, ನಾವು ಟಿಕ್ರ್ರ್ರ್ರನ್ನು (ಟಾಪ್ಬಿಪಿ 1-ಸಂವಹನ, ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ನಿಯಂತ್ರಕಕ್ಕಾಗಿ) ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಐಯಾನೀಕರಿಸುವ ವಿಕಿರಣದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸದ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಟಿಕ್ರರ್ ಕೊರತೆಯು ಹೊರಗಿನ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಭ್ರೂಣ- ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೋಶ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಟಿಕ್ರರ್ ನಷ್ಟವು ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ / ಎಂ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಕಾಲಿಕ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರವೇಶ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಟಿಕ್ ದುರಂತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವ TICRR ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ TopBP1 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ತಿಳಿದಿರುವ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಪೂರ್ವ-ಪ್ರಾರಂಭ ಸಂಕೀರ್ಣದ (ಪೂರ್ವ-ಐಸಿ) ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು TICRR-TopBP1 ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಇಲ್ಲದೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು TopBP1 ನ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮತ್ತು ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ BRCT ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಟಿಕ್ರರ್ ಕೊರತೆಯು ಪೂರ್ವ-ಐಸಿ, ಆದರೆ ಪೂರ್ವ-ಪ್ರತಿಸ್ಪ್ರತಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಘಟಕಗಳ ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್ ಬಂಧವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ಟೋಪ್ ಬಿಪಿ 1 ರೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವ-ಐಸಿ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. Ticrr ಯೀಸ್ಟ್ ಪೂರ್ವ-ಐಸಿ ಘಟಕದ Sld3 ನ ಕಶೇರುಕ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಅಥವಾ ಇದುವರೆಗೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲದ ಮೆಟಾಜೋನ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮತ್ತು ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ನಿಯಂತ್ರಕವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಇನ್ನೂ ನಿರ್ಧರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. |
5278233 | IGF2 ನಲ್ಲಿನ ಇಂಪ್ರೆಂಟಿಂಗ್ನ ನಷ್ಟವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ H19- ಸ್ವತಂತ್ರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಶೇಕಡಾವಾರು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಅತಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಬೆಕ್ವಿತ್- ವೈಡೆಮನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (BWS) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. KvLQT1 ಲೊಕಸ್ನಲ್ಲಿ ಇಂಪ್ರಿಂಟಿಂಗ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಂಶಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅನೇಕ BWS- ಸಂಬಂಧಿತ ವರ್ಣತಂತು ಮರುಸಂಯೋಜನೆಗಳು ಈ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ನಾವು ವಿಕಸನೀಯವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿತ, ತಾಯಿಯ ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪವನ್ನು (ಕೆವಿಡಿಎಂಆರ್ 1) ಕೆವಿಎಲ್ಕ್ಯೂಟಿ 1 ಜೀನ್ನ ಇಂಟ್ರಾನ್ನಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ H19 ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಹೊಂದಿರುವ 12 BWS ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ, 5 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಅಥವಾ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ DNA ನಲ್ಲಿ KvDMR1 ನ ಡೆಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ; ಆದರೆ, H19 ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಹೊಂದಿರುವ BWS ನ 4 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ, KvDMR1 ನಲ್ಲಿ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, H19 ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆ ಮತ್ತು KvDMR1 ನಲ್ಲಿ ಹೈಪೊಮೆಥೈಲೇಷನ್ (ಅಥವಾ ಸಂಬಂಧಿತ ವಿದ್ಯಮಾನ) IGF2 ನ ದ್ವಿಪದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವಿಭಿನ್ನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವ ಮತ್ತು ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಇಲಿ ಲೊಕಿಯ ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್- ಪಿಸಿಆರ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು, ಪಿತೃ ಆಲೀಲ್ನಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಪ್ರತಿಲೇಖಿತವಾದ ಮತ್ತು ತಾಯಿಯ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ KvLQT1 ಜೀನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ವಿರುದ್ಧ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿರುವ KvDMR1- ಸಂಬಂಧಿತ RNA ಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ. KvDMR1 ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಅದರ ಸಂಬಂಧಿತ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಆರ್ಎನ್ಎ (KvLQT1-AS) ಮಾನವನ 11p15.5 ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ದೂರದ 7 ಇಂಪ್ರೆಂಟೆಡ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಇಂಪ್ರೆಂಟಿಂಗ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಂಶ ಅಥವಾ ಕೇಂದ್ರವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. |
5284188 | ಕ್ಷಯರೋಗ (ಟಿಬಿ) ಔಷಧಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಹಿಂದಿನ ಸೋವಿಯತ್ ಒಕ್ಕೂಟದ ಹೆಚ್ಚಿನ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಬೆದರಿಕೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ಸಮಸ್ಯೆಯ ಪ್ರಮಾಣದ ಬಗ್ಗೆ ಬೆಲಾರಸ್ ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಮತ್ತು ಗುಣಮಟ್ಟದ ಭರವಸೆ ನೀಡಿದ ಮಾಹಿತಿಯಿಲ್ಲದ ಕಾರಣ, ರಾಜಧಾನಿ ಮಿನ್ಸ್ಕ್ ನಲ್ಲಿ ಸಮೀಕ್ಷೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. 2009ರ ನವೆಂಬರ್ ಮತ್ತು 2010ರ ಡಿಸೆಂಬರ್ ನಡುವೆ, ಸತತವಾಗಿ 156 ಹೊಸ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು 68 ಸಂಸ್ಕೃತಿ-ಧನಾತ್ಮಕ ಕ್ಷಯರೋಗದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಈ ಹಿಂದೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗಿತ್ತು. ಪ್ರತಿ ರೋಗಿಯಿಂದ ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಮ್ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಮತ್ತು ಎರಡನೆಯ ಸಾಲಿನ ಕ್ಷಯರೋಗ-ನಿರೋಧಕ ಔಷಧಿಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಬಹು- ಔಷಧ ನಿರೋಧಕ (MDR) - TB ಯನ್ನು ಹೊಸ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 35. 3% (95% CI 27. 7 ರಿಂದ 42. 8) ಮತ್ತು ಈ ಹಿಂದೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದವರಲ್ಲಿ 76. 5% (95% CI 66. 1 ರಿಂದ 86. 8) ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ದಾಖಲಾದ ಸುಮಾರು ಎರಡು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬರು MDR- TB ಹೊಂದಿದ್ದರು. 107 MDR- TB ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 15 ಮಂದಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಔಷಧ- ನಿರೋಧಕ ಟಿಬಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ (14. 0%, 95% CI 7. 3 - 20. 7). 35 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವಯಸ್ಸಿನ ರೋಗಿಗಳು 35 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ ಬಹು- ಔಷಧ- ನಿರೋಧಕ ಟಿಬಿ ಯ ಎರಡು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಭವನೀಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಮಿನ್ಸ್ಕ್ ನಗರದಲ್ಲಿ ಈ ಸಮೀಕ್ಷೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಆತಂಕಕಾರಿ ಮತ್ತು ಇದುವರೆಗೆ ವಿಶ್ವದಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಎಂಆರ್-ಟಿಬಿಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಬೆಲಾರಸ್ನ ನಗರ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧ-ನಿರೋಧಕ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಹೊರೆಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಬಹಳವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. |
5289038 | ರೋಗನಿರೋಧಕ ತೆರವು ಮತ್ತು ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳ ಮಿತಿ (ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಅಭಾವದ ಮೂಲಕ) ಮಲೇರಿಯಾ ಪರಾವಲಂಬಿಮಾದರಿಗಳ ಶಿಖರಗಳು ಮತ್ತು ತಗ್ಗುಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ರೋಗದ ತೀವ್ರತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಸಂಬಂಧಿತ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಸಮಯದ ಮೂಲಕ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿಭಜಿಸುವುದು ಸವಾಲಿನ ಕೆಲಸವಾಗಿದೆ. ದಂಶಕ ಮಲೇರಿಯಾದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪ್ರಸರಣ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಹೋಸ್ಟ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತಗೊಳಿಸುವ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇನಾಕ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ಪರಾವಲಂಬಿ ಡೋಸ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಪ್ರಮಾಣದೊಂದಿಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಸಹಜ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಸ್ಯಾಚುರೇಟ್ ಆಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ವರ್ಧಿತ ಸಹಜ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯು ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳ ಸವಕಳಿ ಮೂಲಕ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇಂತಹ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಧಾನವು ಆತಿಥೇಯರೊಳಗಿನ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮಾನವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಔಷಧಿಗಳ ಅಥವಾ ಲಸಿಕೆಗಳ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಒಂದು ಸಾಧನವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. |
5304891 | ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ರೋಗಕಾರಕಗಳಿಗೆ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅಂತರ-ವ್ಯಕ್ತಿಗತ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ. ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗಕಾರಕಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲು ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮೇಲೆ ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ನಾವು ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಪಡೆದ ಮಾನವ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ 200 ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್ (200FG) ಸಮೂಹದಿಂದ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೂಲದ 197 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಮತ್ತು ಶಿಲೀಂಧ್ರ-ಪ್ರೇರಿತ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗಕಾರಕಗಳಿಗೆ ಶಾರೀರಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸುತ್ತ ಸಂಘಟಿತವಾಗಿವೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಮಾರ್ಗ ಅಥವಾ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಸುತ್ತ ಅಲ್ಲ. ನಂತರ ನಾವು ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಏಕ-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ (ಎಸ್ಎನ್ಪಿ) ಜೀನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಹೇರಳತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಆರು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಲಕ್ಷಣ ಲೊಕಸ್ (ಕ್ಯೂಟಿಎಲ್) ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ, NAA35- GOLM1 ಲೊಕಸ್ನಲ್ಲಿನ ಸೈಟೋಕಿನ್ QTL ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಇಂಟರ್ಲೆಯುಕಿನ್ (IL) - 6 ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಬಹು ರೋಗಕಾರಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿತು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಂಡಿಡಿಯಾಕ್ಕೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಾವು ಗುರುತಿಸಿದ ಸೈಟೋಕಿನ್ QTL ಗಳು ಎಸ್ಎನ್ಪಿಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಕೃಷ್ಟಗೊಂಡವು, ಈ ಹಿಂದೆ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಗಳು ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಈ ಡೇಟಾವು ರೋಗಕಾರಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮಾನವ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿವರಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. |
5323845 | ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎನ್ಪಿ ಹೊಂದಿರುವ 21 ಮಹಿಳೆಯರು, ಪಿಐಹೆಚ್ ಹೊಂದಿರುವ 18 ಮಹಿಳೆಯರು ಮತ್ತು ಎನ್ಎನ್ ಹೊಂದಿರುವ 21 ಮಹಿಳೆಯರು ಮಲ್ಟಿ- ಯುನಿಟ್ ಡಿಸ್ಚಾರ್ಜ್ (ಎಂಎಸ್ಎನ್ಎ) ಮತ್ತು ವ್ಯಾಸೋಕಾನ್ಸ್ಟ್ರಿಕ್ಟರ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಏಕ ಘಟಕಗಳಿಂದ (ಎಸ್- ಎಂಎಸ್ಎನ್ಎ) ಸ್ನಾಯು ಸಹಾನುಭೂತಿ ನರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. ಎನ್ ಪಿ ಯಲ್ಲಿನ s- MSNA (38+/ 6. 6 ಇಂಪಲ್ಸ್/100 ಬೀಟ್ಸ್) ಎನ್ ಎನ್ ಮಹಿಳೆಯರಿಗಿಂತ (19+/ 1. 8 ಇಂಪಲ್ಸ್/100 ಬೀಟ್ಸ್) ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು, ಇದೇ ರೀತಿಯ ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ದೇಹದ ತೂಕವಿದ್ದರೂ PIH ಮಹಿಳೆಯರಿಗಿಂತ (P< 0. 001) ಕಡಿಮೆ (146+/ - 23. 5 ಇಂಪಲ್ಸ್/100 ಬೀಟ್ಸ್). MSNA ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿತು. ಎನ್ಎನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಎನ್ಪಿ ಮತ್ತು ಪಿಐಹೆಚ್ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಹೃದಯದ ಬಾರೋರೆಸೆಪ್ಟರ್ ರಿಫ್ಲೆಕ್ಸ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ (ಬಿಆರ್ಎಸ್) ದುರ್ಬಲಗೊಂಡಿದೆ. ಹೆರಿಗೆಯ ನಂತರ, ಸಹಾನುಭೂತಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಎನ್ಎನ್ನಲ್ಲಿ ಪಡೆದ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಿಆರ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಎನ್ಪಿ ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ, ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಲ್ಲಿನ ಅಲ್ಪ ಬದಲಾವಣೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಸಹಾನುಭೂತಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರೀಯ ಸಹಾನುಭೂತಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಗರ್ಭಿಣಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಕೊನೆಯ ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ ಸಹಾನುಭೂತಿಯ ಅಧಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಗರ್ಭಿಣಿಯಲ್ಲದ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಮರಳಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೂ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಅತಿಯಾದಾಗ, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಹಿನ್ನೆಲೆ ಪೆರಿಫೆರಲ್ ಸಿಂಪ್ಯಾಟಿಕ್ ನರಗಳಿಂದ ನೇರ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ಗಳು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ-ಪ್ರೇರಿತ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ (ಪಿಐಹೆಚ್) ಮತ್ತು ಪ್ರೆಕ್ಲಾಂಪ್ಸಿಯಾ (ಪಿಇ) ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಿಂಪ್ಯಾಟಿಕ್ ಡ್ರೈವ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಸಹಾನುಭೂತಿ ಡ್ರೈವ್ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ, ರಕ್ತದೊತ್ತಡವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಥವಾ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಆಗಿರಬಹುದು. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹೆರಿಗೆಯ ನಂತರ ಸಾಮಾನ್ಯ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ (ಎನ್ಪಿ) ಮತ್ತು ಪಿಐಹೆಚ್ ಮತ್ತು ನಾರ್ಮೋಟೆನ್ಸಿವ್ ಗರ್ಭಿಣಿಯರಲ್ಲದ (ಎನ್ಎನ್) ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯ ಸಹಾನುಭೂತಿ ವಿಸರ್ಜನೆ, ಅದರ ರಕ್ತನಾಳದ ಸಂಕೋಚಕ ಪರಿಣಾಮ ಮತ್ತು ಅದರ ಬಾರೋರೆಸೆಪ್ಟರ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಅಳೆಯುವುದು ಮತ್ತು ಹೋಲಿಸುವುದು. |
5372432 | ಹಿಂದಿನ ಕೆಲವು ಪುರಾವೆಗಳು ಸಾವಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯವು ನೋಂದಾವಣೆ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣಪತ್ರದ ದಾಖಲೆಗಳಂತೆ ಮಾತ್ರ ದಾಖಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಆರೈಕೆಗೆ ಪ್ರವೇಶದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. 1994 ಮತ್ತು 2002 ರ ನಡುವೆ ಸ್ತನ, ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್, ಶ್ವಾಸಕೋಶ, ಅಂಡಾಶಯ ಅಥವಾ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನೊಂದಿಗೆ ನೋಂದಾಯಿಸಲಾದ ರೋಗಿಗಳಿಗಾಗಿ ನಾರ್ದರ್ನ್ ಮತ್ತು ಯಾರ್ಕ್ಷೈರ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರಿಜಿಸ್ಟ್ರಿಯ ದಾಖಲೆಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ವೈದ್ಯರು ಮತ್ತು ಆಸ್ಪತ್ರೆ ಸೇವೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರಯಾಣದ ಸಮಯ ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ನಿರ್ಲಕ್ಷ್ಯದ ಅಳತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಪೂರಕಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮರಣದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಮಾಡಿದ ದಾಖಲೆಗಳ ಮುನ್ಸೂಚಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಹಿಂಜರಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮರಣದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಸಾಧ್ಯತೆಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆರೈಕೆಗೆ ಪ್ರವೇಶದ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ. ಸ್ತನವನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ, ಮರಣದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅವಕಾಶಗಳು ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಪ್ರಯಾಣದ ಸಮಯದ ಅತ್ಯುನ್ನತ ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ನಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುವವರಲ್ಲಿ ಬಿದ್ದವು, ಆದರೂ ಇದು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಮತ್ತು ಅಂಡಾಶಯದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ. ಅತ್ಯಂತ ನಿರ್ಗತಿಕ ಮತ್ತು ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ಪ್ರಯಾಣಿಸುವ ದೂರದ ಸಮಯ ಕ್ವಾರ್ಟಿಲ್ನಲ್ಲಿರುವವರು ಹೆಚ್ಚು ಶ್ರೀಮಂತ ಮತ್ತು ಸಮೀಪದ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿರುವವರೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮರಣದ ಪ್ರಕರಣದಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆ 2.6 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ತೃತೀಯ ಆರೈಕೆಗೆ ಕಳಪೆ ಭೌಗೋಳಿಕ ಪ್ರವೇಶ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸಾಮಾಜಿಕ ಅನಾನುಕೂಲತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಾಗ, ಸಾವಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅವಕಾಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಕೆಲವು ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. |
5377059 | ಇಮ್ಯುನೊಫೆನೋಟೈಪಿಂಗ್ ವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿದೆ. ನಾವು ಸಂಪೂರ್ಣ ರಕ್ತ, ಸಿರಿಂಜ್ ಆಧಾರಿತ ಅಸೆಸ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ಗಳ ಒಂದು ಸೂಟ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದನ್ನು ಪುನರುತ್ಪಾದಕವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿತ ಜನ್ಮಜಾತ ಅಥವಾ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪೂರ್ವ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ದೋಷಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ, ನಾವು (1) ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ, ಶಿಲೀಂಧ್ರಗಳು ಮತ್ತು ವೈರಸ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಹಿಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದ್ದೇವೆ; (2) ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಹೋಸ್ಟ್ ಸಂವೇದಕಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳು; (3) ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು; ಮತ್ತು (4) ಟಿ ಕೋಶ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯ ಸಕ್ರಿಯಕಾರರು. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರಚೋದಿತ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಮೊಕೈನ್ಗಳಿಗೆ ಆರೋಗ್ಯಕರ ದಾನಿಗಳ ಉಲ್ಲೇಖ ಮೌಲ್ಯಗಳ ಆರಂಭಿಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಫಿನೋಟೈಪ್ನಂತೆ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್- 1α ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲತೆಯನ್ನು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ರೋಗಕ್ಕೆ ವಿಭಿನ್ನ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕಾಗಿ ಒಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪರಿಹಾರದ ಅನುಷ್ಠಾನವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಸಮನ್ವಯ ಮತ್ತು ದತ್ತಾಂಶ ಹಂಚಿಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. |
5386514 | ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ (ಡಿ. ಸಿ. ಗಳು) ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಯುತ್ತಿರುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಆಂಟಿಜೆನ್ಗಳನ್ನು ಟ್ಯೂಮರ್- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್- γ (ಐಎಫ್ಎನ್- γ) ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಸಾಯುತ್ತಿರುವ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳು ಎಟಿಪಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ನಂತರ ಡಿಸಿಗಳಿಂದ ಪಿ 2 ಎಕ್ಸ್ 7 ಪ್ಯೂರಿನೆರ್ಜಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎನ್ಒಡಿ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ ಕುಟುಂಬವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಪೈರಿನ್ ಡೊಮೇನ್ ಹೊಂದಿರುವ -3 ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎನ್ಎಲ್ಆರ್ಪಿ 3) ಅವಲಂಬಿತ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ -1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸಂಕೀರ್ಣ ( ಇನ್ಫ್ಲಾಮಾಸೋಮ್ ), ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ - 1 ಬಿ (ಐಎಲ್ - 1 ಬಿ) ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಐಎಫ್ಎನ್-γ- ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಸಿಡಿ8+ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರೈಮಿಂಗ್, ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾದ ಐಎಲ್- 1 ಗ್ರಾಹಕ 1 ರ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಲ್ಪಿಆರ್3- ಕೊರತೆಯಿರುವ (ಎನ್ಎಲ್ಪಿಆರ್3-/ -) ಅಥವಾ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್- 1 ಕೊರತೆಯಿರುವ (ಕ್ಯಾಸ್ಪಿ- 1-/ -) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೊರಗಿನ ಐಎಲ್- 1β ಒದಗಿಸದ ಹೊರತು, ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳು ಸಾಯುವ ಮೂಲಕ ವಿಫಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಪುರಿನೆರ್ಜಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕ P2rx7−/− ಅಥವಾ Nlrp3−/− ಅಥವಾ Casp1−/− ಆತಿಥೇಯಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಲ್ಲ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. P2RX7 ನ ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟದ ಅಲೀಲನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಆಂಥ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಲೀಲನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ವೇಗವಾಗಿ ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎನ್ಎಲ್ಆರ್ಪಿ3 ಉರಿಯೂತದ ಕೋಶವು ಸಾವಿನ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಅಂತರ್ಗತ ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
5389523 | ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆ (ಎಚ್ಆರ್) ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ದುರ್ಬಲ ಸ್ಥಳ (ಸಿಎಫ್ಎಸ್) ಲೊಕಿಯೊಗಳು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮರುಸಂಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ, ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಒತ್ತಡವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಡಿಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ, ಮಿಡಾಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ MUS81-EME1 ಎಂಡೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಸ್ ಮತ್ತು ಪೋಲ್-ಡೆಲ್ಟಾ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಒಂದು ಕ್ಯಾಟಲಿಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಉಪಘಟಕ, POLD3 ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಮಾನವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಿಡಾಸ್ ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಚ್ಆರ್ ಅಂಶಗಳ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು RAD51 ಮತ್ತು BRCA2 ಅನ್ನು MiDAS ಗೆ ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಆದರೆ S- ಹಂತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ CFS ಲೊಕಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಮಿಡಾಸ್ RAD52 ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ CFS ಗೆ MUS81 ಮತ್ತು POLD3 ಅನ್ನು ಸಕಾಲದಲ್ಲಿ ನೇಮಕ ಮಾಡಲು RAD52 ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮಿಡಾಸ್ ಬಗ್ಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ RAD52 ಗಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮಿಡಸ್ ನ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಂವೇದನಾಶೀಲಗೊಳಿಸುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. |
5395426 | ಗಾಯದ ನಂತರ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ದುರಸ್ತಿಗಾಗಿ ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ ಸಸ್ತನಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ಕಶೇರುಕ ಜಾತಿಗಳ ನಡುವಿನ ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ದುರಸ್ತಿ ಸುಧಾರಿಸಲು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೇಲೆ ಬೆಳಕು ಚೆಲ್ಲುತ್ತದೆ. ಕ್ವಿನೋಲಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಎಕ್ಸಿಟೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಗಾಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಯಸ್ಕ ದಂಶಕಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಈ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಸಬ್ವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ವಲಯದ ನರಜನನವನ್ನು ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ವಲಸೆಯನ್ನು ಗಾಯಕ್ಕೆ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೊಸ ನರಕೋಶಗಳು ಬದುಕುಳಿಯಲು ವಿಫಲವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗಾಯದ ದುರಸ್ತಿ ಕನಿಷ್ಠವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ನಾವು ಚಿನೋಲಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ವಯಸ್ಕ ಜೆಬ್ರಾಫಿಶ್ ಟೆಲೆನ್ಸೆಫಾಲನ್ ಗೆ ಗಾಯ ಮಾಡಲು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು. ನಾವು ವಯಸ್ಕ ರೇಡಿಯಲ್ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ಗಳ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ವಂಶಾವಳಿಯ ನಕ್ಷೆಯನ್ನು ಸಹ ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ ಗಾಯದ ನಂತರ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ನರಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಏಕೀಕರಣವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು. ಕ್ವಿನೋಲಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಟೆಲೆನ್ಸೆಫಾಲಿಕ್ ಗಾಯ, ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವಾಹಕ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ, ಕೋಶಗಳ ಸಾವು, ಮೈಕ್ರೊಗ್ಲಿಯಲ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ, ಮತ್ತು ಗಾಯಗೊಂಡ ಗೋಳಾರ್ಧದಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿತ ನರಜನಕ. ವಾಹಕಕ್ಕೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರಕ್ಕಿಂತಲೂ ಕ್ವಿನೋಲಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನೊಂದಿಗೆ ಗಾಯದ ದುರಸ್ತಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿದೆ. ಹರ್-ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ರೇಡಿಯಲ್ ಗ್ಲಿಯಾದ ಫೇಟ್ ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್ ರೇಡಿಯಲ್ ಗ್ಲಿಯಾ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳ ಗಾಯ-ಪ್ರೇರಿತ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಅದು ಗಾಯಕ್ಕೆ ವಲಸೆ ಬಂದಿತು, ಕನಿಷ್ಠ 8 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಬದುಕುಳಿದಿದೆ ಮತ್ತು ಮುಂಭಾಗದ ಕಮಿಷುರ್ ಅನ್ನು ದಾಟಿದ ಮತ್ತು ಕೌಂಟ್ರಾಲ್ಯಾಟರಲ್ ಅರ್ಧಗೋಳದಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಸ್ ಮಾಡಿದ ದೀರ್ಘ-ದೂರದ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಿತು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಜೆಬ್ರಾಫಿಶ್ ಮೆದುಳಿನ ಕ್ವಿನೋಲಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಗಾಯವು ವಯಸ್ಕ ನರ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಹೊಸ ನರಕೋಶಗಳ ದೀರ್ಘ-ದೂರದ ಏಕೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ದೃಢವಾದ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾದರಿಯು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಮಿದುಳಿನ ಗಾಯದ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಬಹುದಾದ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ. |
5398179 | ರೋಗಲಕ್ಷಣರಹಿತ ಕಾಯಿಲೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ದ್ವಿತೀಯಕ ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಬಿ ಕೋಶ ಕೋಶ ಕೋಶಕಗಳಲ್ಲಿನ CD4 (((+) T ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ HIV-1 ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಸೀಮಿತ ಮಾಹಿತಿಯು ಜರ್ಮನಿಯ ಕೇಂದ್ರಗಳಲ್ಲಿ (ಜಿ. ಸಿ.) ಇರುವ ಟಿ ಕೋಶಕ ಸಹಾಯಕ ಕೋಶಗಳ (ಟಿಎಫ್ಎಚ್) ಉಪವಿಭಾಗವು ಎಚ್ಐವಿ -1 ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಅನುಮತಿ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. GC TFH ಮುಖ್ಯ HIV-1 ವೈರಸ್ ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳೇ ಎಂಬುದನ್ನು in vivo ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನಾವು ಎಚ್ಐವಿ-1 ಜಿಎಫ್ಪಿ ವರದಿಗಾರ ವೈರಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪಿನೋಕ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಟಾನ್ಸಿಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬೆಳೆಸುವ ಮೂಲಕ ಎಚ್ಐವಿ-1 ಎಚ್ಐವಿ- 1 ಗೆ ಎಫ್ಎಫ್ಎಫ್ ಅನುಮತಿ ಪರೀಕ್ಷೆ ನಡೆಸಿದೆವು. ಹರಿವಿನ ಸೈಟೋಮೆಟ್ರಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು, GC TFH (CXCR5 (((ಹೆಚ್ಚಿನ) PD-1 (((ಹೆಚ್ಚಿನ)) ಮತ್ತು CXCR5 (((+) ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ಡ್ ಸೆಲ್ ಡೆತ್-1 (PD-1 (((ಕಡಿಮೆ)) ಜೀವಕೋಶಗಳು GFP (((+)) ಅಲ್ಲದ GC TFH (CXCR5 (((+) PD-1 ((ಮಧ್ಯಂತರ)) ಅಥವಾ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಫೊಲಿಕ್ಯುಲರ್ (EF) (CXCR5 (((-)) ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ಪಿನೋಕ್ಯುಲೇಷನ್ಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಿದಾಗ, CXCR5 (((+) PD-1 (((low) ಅಥವಾ EF ಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ GC TFH ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಅನುಮತಿ ನೀಡಿತು, ಉತ್ಪಾದಕ ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅನೇಕ GC TFH CXCR5 (((+) PD-1 ((low) ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಐವಿ - 1 ಸೋಂಕಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಎಐಡಿಎಸ್ ಇಲ್ಲದಿರುವ ಇಂಗುಯಿನಲ್ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ ವಿಭಾಗಗಳ ಮೇಲೆ ಇನ್ ಸಟೂ ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್, ಎಫ್ಇ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಅಥವಾ ಎಫ್ಎಫ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗಿಂತ ಎಚ್ಐವಿ - 1 ಆರ್ಎನ್ಎ ((+) ಕೋಶಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನಗಳನ್ನು ಜಿಸಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಎಚ್ಐವಿ- 1 ಸೋಂಕಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ ಕೋಶಗಳ ಸೂಪರ್ ಸೋಂಕು ಜಿಎಫ್ಪಿ ವರದಿಗಾರ ವೈರಸ್ನಿಂದ ಎಕ್ಸ್ ವೈವೊದಲ್ಲಿ ಕಿರುಚೀಲ ಕೋಶಗಳ ಅನುಮತಿತ್ವವನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನಿಂಗ್ 96% CXCR5 ((+) CD4 ((+) ಕೋಶಗಳು ಕಿರುಚೀಲಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಎಚ್ಐವಿ ಸೋಂಕಿತ ನಾಲ್ಕು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ವಿಂಗಡಿಸಲಾದ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಆರ್ಟಿ ಪಿಸಿಆರ್ ನಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ, CXCR5 (((+) ಉಪವಿಭಾಗಗಳು CXCR5 (((-) ಉಪವಿಭಾಗಗಳಿಗಿಂತ 11-66 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಎಚ್ಐವಿ -1 ಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, GC TFH ಗಳು HIV-1 ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಅನುಮತಿ ನೀಡುತ್ತವೆ, ಆದರೆ HIV-1 ನಕಲು ಸಮಯದಲ್ಲಿ PD-1 ಮತ್ತು, ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, CXCR5 ಅನ್ನು ಡೌನ್- ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ರೋಗಲಕ್ಷಣವಿಲ್ಲದ HIV-1 ಸೋಂಕಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ HIV-1 ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಕೋಶಗಳಂತೆ GC TFH ಅನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. |
5402581 | ಅಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆ ಇರುವವರಲ್ಲಿ ಭ್ರಮೆಗಳು, ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಅಟೈಪಿಕಲ್ ಆಂಟಿಸೈಕೋಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸೆರೆಬ್ರೊವಾಸ್ಕುಲರ್ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳ ಅಪಾಯ, ತ್ವರಿತ ಅರಿವಿನ ಕುಸಿತ ಮತ್ತು ಮರಣದ ಬಗ್ಗೆ ಅವರ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಕಾಳಜಿಗಳು ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿವೆ. ಉದ್ದೇಶ ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಅಟೈಪಿಕಲ್ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮರಣದ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವುದು. ಅಥಿಪಿಕಲ್ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಔಷಧಗಳು (ಅರಿಪಿಪ್ರಜೋಲ್, ಕ್ಲೋಜಾಪಿನ್, ಒಲನ್ಜಾಪಿನ್, ಕ್ವೆಟಿಯಾಪಿನ್, ರಿಸ್ಪೆರಿಡೋನ್ ಮತ್ತು ಝಿಪ್ರಾಸಿಡೋನ್), ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆ, ಅಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರಯಲ್ ಎಂಬ ಪದಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕೋಕ್ರೇನ್ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ನೋಂದಣಿ (2005, ಸಂಚಿಕೆ 1), ಸಭೆಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳು (1997-2004) ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಜಕರಿಂದ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಹುಡುಕಲಾಯಿತು. ಅಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಅಥವಾ ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆಯ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾದ ವಿಲಕ್ಷಣವಾದ ಆಂಟಿಪ್ಸಿಕೋಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳ ಪ್ರಕಟಿತ ಮತ್ತು ಪ್ರಕಟಿಸದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಪ್ಲಸೀಬೊ- ನಿಯಂತ್ರಿತ, ಸಮಾನಾಂತರ- ಗುಂಪಿನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಲೇಖಕರ ಒಮ್ಮತದಿಂದ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಡೇಟಾ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆ ಪ್ರಯೋಗಗಳು, ಮೂಲ ಲಕ್ಷಣಗಳು, ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಎಲ್ಲಾ ಕಾರಣಗಳಿಂದ ಕೈಬಿಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಾವುಗಳನ್ನು ಒಂದು ವಿಮರ್ಶಕರಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಯಿತು; ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮಾನ್ಯತೆ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಡೇಟಾವನ್ನು ಎರಡನೇ ವಿಮರ್ಶಕ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದಾರೆ. DATA SYNTESIS ಹದಿನೈದು ಪ್ರಯೋಗಗಳು (9 ಪ್ರಕಟಿಸದ), ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 10 ರಿಂದ 12 ವಾರಗಳ ಅವಧಿಯ, 16 ಅಸ್ಥಿರ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಿದ (ಅರಿಪಿಪ್ರಜೋಲ್ [n = 3], ಒಲನ್ಜಾಪೈನ್ [n = 5], ಕ್ವೆಟಿಯಾಪೈನ್ [n = 3], ರಿಸ್ಪೆರಿಡೋನ್ [n = 5]). ಒಟ್ಟು 3353 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಔಷಧಕ್ಕೆ ಮತ್ತು 1757 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು. ರೋಗಿಗಳ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಂಬಂಧಿತ ಅಪಾಯಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತಗಳು (OR ಗಳು) ಮತ್ತು ಅಪಾಯದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಮಾಡಲು ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು (ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಅಥವಾ ಸ್ಥಿರ- ಪರಿಣಾಮ ಮಾದರಿಗಳೊಂದಿಗೆ) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಬಾಲಕಿಯರ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿರಲಿಲ್ಲ. ಔಷಧಗಳಿಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಿಗದಿಪಡಿಸಿದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಾವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ (118 [3. 5%] vs 40 [2. 3%]. ಮೆಟಾ- ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ OR 1.54; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI], 1. 06-2.23; P = . 02; ಮತ್ತು ಅಪಾಯದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು 0. 01; 95% CI, 0. 004- 0. 02; P = . 01). ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಔಷಧಿಗಳ, ತೀವ್ರತೆ, ಮಾದರಿ ಆಯ್ಕೆ, ಅಥವಾ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಅಪಾಯಗಳಿಗೆ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ. ನಿರ್ಣಯಗಳು ಅಟೈಪಿಕ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳು ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಈ ಅಪಾಯವನ್ನು ಔಷಧಿಗಳ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಗತ್ಯತೆ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಪುರಾವೆ, ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಹಾನುಭೂತಿ, ಮತ್ತು ಪರ್ಯಾಯಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಸನ್ನಿವೇಶದಲ್ಲಿ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಾವಿನ ಕಾರಣಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ವೈಯಕ್ತಿಕ ರೋಗಿಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. |
5403286 | ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟೋಲ್ 3-ಕಿನೇಸ್ಗಳು (ಪಿಐ 3 ಕೆಗಳು) ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಸಂಕೇತಗಳ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಸಂಯೋಜಕರು. PI3K ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗಳ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವೇಷನ್ ಮಾನವನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಘಟನೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ PI3K ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಗಳ ಪಾತ್ರಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನದ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಗತಿ, PI3K ಅನ್ನು ಮೇಲ್ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕ್ನಲ್ಲಿ ಈ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಾವು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ. |
5406411 | ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಗ್ರೋಥ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಇಜಿಎಫ್ಆರ್) ಅಂಗಾಂಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಜೊತೆಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು Foxp3 ((+) ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿ (ಟ್ರೆಗ್) ಕೋಶಗಳು ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ EGFR ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆವು. EGF ತರಹದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಆಂಫಿರೆಗುಲಿನ್ (AREG) ನೊಂದಿಗೆ ಉತ್ತೇಜನವು ಟಿರೆಗ್ ಕೋಶಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು in vitro ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಮತ್ತು ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ವ್ಯಾಕ್ಸಿನೇಷನ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ನಾವು ಎಆರ್ಇಜಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಟಿರೆಗ್ ಕೋಶ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆವು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಮಾಸ್ಟೊಸೆಲ್- ಪಡೆದ AREG ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾದ Treg ಕೋಶ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿತು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ EGFR ಒಂದು ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸ್ತನಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು Treg ಜೀವಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಯಂತ್ರಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಜಿಎಫ್ಆರ್- ಗುರಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಯಶಸ್ಸಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು. |
5409905 | ವಿಭಿನ್ನ ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳ ನಡುವಿನ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪರಸ್ಪರ ಪರಿವರ್ತನೆಗಳು ಜೆಲ್ಲಿಫಿಶ್ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಂತಹ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಜಾತಿಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಕೆಲವು ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಘಟನೆಗಳ ದಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದಕತೆಯು ದೃಢವಾದ ಕೋಶ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ಖಾತ್ರಿಪಡಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಬಳಸದ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂರಕ್ಷಿತ H3K27me3/me2 ಡಿಮೆಥೈಲೇಸ್, JMJD-3.1, ಮತ್ತು H3K4 ಮೆಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್ ಸೆಟ್ 1 ಸಂಕೀರ್ಣವು ಪೋಸ್ಟ್ಮಿಟೋಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನೊರಾಬ್ಡೈಟಿಸ್ ಎಲೆಗನ್ಸ್ ಹಿಂಗಟ್ ಕೋಶಗಳ ಅವಿಭಾಜ್ಯ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಷನ್ (ಟಿಡಿ) ಅನ್ನು ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಾಗಿ ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಹಕರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಏಕಕೋಶದ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ನಲ್ಲಿ, ದೃಢವಾದ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಹಂತ ಹಂತದ ಹಿಸ್ಟೋನ್-ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ, ಕಾರ್ಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ Td ಯ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಹಂತಗಳಾಗಿ ವಿಭಜನೆಯಾಗುತ್ತವೆ, JMJD-3.1 ನ ಪರಮಾಣು ಅವನತಿಯ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಮತ್ತು ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೆಸ್ಟಿನಿ ಆಯ್ಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಂತ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ದೃಢವಾದ ಟಿಡಿ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕೋಶದ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ನಡುವೆ ಸಮಾನಾಂತರಗಳನ್ನು ಸೆಳೆಯುತ್ತವೆ. |
5415832 | ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳು (ಎಚ್ ಎಸ್ ಸಿ) ತಮ್ಮ ನಿಶ್ಚಲತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ರಕ್ತ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಜೀವಿಯ ಅಗತ್ಯಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳಲು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ (ಬಿಎಂ) ಸ್ಥಾಪನೆಯಿಂದ ಸೂಚನಾ ಸುಳಿವುಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. BM ಗೂಡುಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ರಕ್ತದ ದುರ್ಬಲತೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ರೋಗ-ಆರಂಭಿಕ ಲ್ಯುಕೇಮಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ಗಳ (ಎಲ್ಎಸ್ಸಿ) ಅಸಮರ್ಪಕ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ನೇರವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿ ಸ್ಥಾಪನೆಯ ಕೋಶೀಯ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶಗಳ ಇತ್ತೀಚಿನ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ-ಪ್ರೇರಿತ ಬಿಎಂ ಸ್ಥಾಪನೆಯ ಪುನರ್ರಚನೆಯು ರಕ್ತದ ದುರ್ಬಲತೆಗಳಿಗೆ ಹೇಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಎಲ್ಎಸ್ಸಿ ಸ್ಥಾಪನೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಕೋಶ-ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತವಲ್ಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಹೇಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ. |
5468807 | ARID1A, SWI/SNF ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್- ಮರುರೂಪಿಸುವ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಉಪಘಟಕವನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಲ್ಲಾ ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ರೂಪಾಂತರಿತ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ. ARID1A ಮತ್ತು TP53 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಆನುವಂಶಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಅನ್ವೇಷಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ARID1A- ರೂಪಾಂತರಿತ ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ HDAC6 ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅನ್ವಯವಾಗುವ ಸಣ್ಣ- ಅಣು ಪ್ರತಿರೋಧಕವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು HDAC6 ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು ARID1A- ರೂಪಾಂತರಿತ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ. ಇದು ARID1A- ರೂಪಾಂತರಿತ, ಆದರೆ ಕಾಡು ಮಾದರಿಯಲ್ಲದ, ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಹರಡುವಿಕೆಯ ನಿಗ್ರಹದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ARID1A- ರೂಪಾಂತರಿತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ HDAC6 ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲಿನ ಅವಲಂಬನೆಯು ARID1A ಯಿಂದ HDAC6 ನ ನೇರ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಗ್ರಹದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. HDAC6 ಪ್ರತಿರೋಧವು ARID1A- ರೂಪಾಂತರಿತ ಕೋಶಗಳ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು. HDAC6 ನೇರವಾಗಿ p53 ನ Lys120 ಅನ್ನು ಡಿಸೆಸಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೊ- ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ನಂತರದ ಭಾಷಾಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ARID1A ರೂಪಾಂತರವು HDAC6 ಅನ್ನು ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ p53 ನ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್- ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಡಿಎಸಿ 6 ರ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಎಆರ್ಐಡಿ 1 ಎ- ರೂಪಾಂತರಿತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
5483793 | ಮೈಲಾಯ್ಡ್-ಪಡೆದ ನಿಗ್ರಹಕ ಕೋಶಗಳು (MDSCs) ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಪ್ರತಿಜನಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ CD8+ T- ಕೋಶ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಮುಖ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಇನ್ ವಿವೊ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಟಿ-ಸೆಲ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಟಿಸಿಆರ್) -ಸಿಡಿ8 ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ ಟೈರೋಸಿನ್ಗಳ ನೈಟ್ರೇಶನ್ ಮೂಲಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-ಮೇಜರ್ ಹಿಸ್ಟೋಕಾಂಪ್ಯಾಟಿಬಿಲಿಟಿ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಪಿಎಂಹೆಚ್ಸಿ) ಡಿಮರ್ಗಳ ಸಿಡಿ8-ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ಎಂಡಿಎಸ್ಸಿಗಳು ನೇರವಾಗಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು CD8- ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಸುವ T ಕೋಶಗಳನ್ನು pMHC ಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೂ ಅವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. TCR- CD8 ನ ನೈಟ್ರೀಕರಣವು MDSC ಗಳಿಂದ ನೇರ ಕೋಶ- ಕೋಶ ಸಂಪರ್ಕದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಮತ್ತು ಪೆರಾಕ್ಸಿನೈಟ್ರೈಟ್ನ ಅಧಿಕ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮೂಲಕ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಆಣ್ವಿಕ ಮಾದರಿಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನೈಟ್ರೇಶನ್ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಅದು TCR-CD8 ನ ರಚನಾತ್ಮಕ ನಮ್ಯತೆ ಮತ್ತು pMHC ಯೊಂದಿಗಿನ ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಟಿ- ಕೋಶ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಹಿಂದೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಮ್ಡಿಎಸ್ಸಿಗಳ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅನೇಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಸಹ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. |
5484763 | ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮ್ಯಾಟಸ್ ಕಾಯಿಲೆ (ಸಿಜಿಡಿ), ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪಯೋಜೆನಿಕ್ ಸೋಂಕುಗಳು ಮತ್ತು ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮ್ಯಾಟಸ್ ಉರಿಯೂತದೊಂದಿಗೆ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆಯು ಫಾಗೋಸೈಟ್ NADPH ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ನ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ 4 ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ 1 ರಲ್ಲಿನ ಹಿಂದುಳಿದ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಫಾಗೋಸೈಟ್ ಸೂಪರ್ ಆಕ್ಸಿಡ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ನಷ್ಟದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ gp91 (((phox) ಮತ್ತು p22 (((phox) ಸೇರಿವೆ, ಇವು ಪೊರೆಯಿಂದ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಫ್ಲಾವೊಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಬಿ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಸೋಲಿಕ್ ಉಪಘಟಕಗಳು p47 (((phox) ಮತ್ತು p67 (((phox) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಫಾಗೋಸೈಟೋಸಿಸ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸೂಪರ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಐದನೇ ಉಪಘಟಕ, ಪಿ 40 ((ಫೋಕ್ಸ್), ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟೋಲ್ 3-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಪಿಟಿಡಿಐನ್ಎಸ್ ((3) ಪಿ) ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಫಾಕ್ಸ್ ಹೋಮಾಲಜಿ (ಪಿಎಕ್ಸ್) ಡೊಮೇನ್ ಮೂಲಕ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಎನ್ಸಿಎಫ್4 ನಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ರೂಪಾಂತರದ ಮೊದಲ ಪ್ರಕರಣವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಪಿ40 ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್, ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮಟಸ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಬಂದ ಹುಡುಗನಲ್ಲಿ. ಫಾಗೊಸೈಟೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅವನ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಸೂಪರ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ದೋಷವನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಫೋರ್ಬೋಲ್ ಎಸ್ಟರ್ ಅಥವಾ ಫಾರ್ಮಿಲ್-ಮೆಥಿಯೋನಿಲ್- ಲ್ಯೂಸಿಲ್-ಫೆನಿಲಾಲನೈನ್ (ಎಫ್ಎಂಎಲ್ಎಫ್) ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸೂಪರ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ನ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. NCF4 ನ ಆನುವಂಶಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು PX ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ R105Q ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುವ ಅಕಾಲಿಕ ಸ್ಟಾಪ್ ಕೋಡಾನ್ ಮತ್ತು ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ ಫ್ರೇಮ್ಶಿಫ್ಟ್ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕಾಗಿ ಸಂಯುಕ್ತ ಹೆಟೆರೊಜೈಗೋಸಿಟಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಪೋಷಕರು ಮತ್ತು ಒಬ್ಬ ಸೋದರ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಹೆಟೆರೊಜೈಗಟ್ ವಾಹಕಗಳಾಗಿದ್ದರು. p40 (((phox) R105Q PtdIns (((3) P ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಕೊರತೆಯಿತ್ತು ಮತ್ತು p40 (((phox) ಕೊರತೆಯಿರುವ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಗೊಸೈಟೋಸಿಸ್-ಪ್ರೇರಿತ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ವಿಫಲವಾಯಿತು, ಫಾಗೋಸೋಮ್ಗಳಿಂದ p40 (((phox) R105Q ನ ಅಕಾಲಿಕ ನಷ್ಟದೊಂದಿಗೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಮಾನವ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಗೊಸೈಟೋಸಿಸ್-ಪ್ರೇರಿತ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಪಿಟಿಡಿಐನ್ಗಳಿಗೆ ಪಿ40 (ಪೊಕ್ಸ್) ಬಂಧನವು ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಮತ್ತು ಅದರ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ರೋಗದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು. |
5487448 | ಜನ್ಮ ತೂಕವು ವಯಸ್ಕರ ಜೀವನದಲ್ಲಿ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದ ಮಹತ್ವದ ಮುನ್ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಗ್ರಂಥಿ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಈ ದೀರ್ಘ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಂತರ ಹಂತವಾಗಿರಬಹುದು. ನಾವು ಜನ್ಮ ಗಾತ್ರದ ಮಾಪನಗಳ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಮಮೊಗ್ರಫಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ, ಇದು ಸ್ತನ ಗ್ರಂಥಿಯ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯ ಒಂದು ಗುರುತು. ಸ್ವೀಡನ್ನಲ್ಲಿ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಆಧಾರಿತ ಮಾದರಿ 893 ಋತುಬಂಧಕ್ಕೊಳಗಾದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಹಿಂದಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇಲ್ಲ, ನಾವು ಜನನ ದಾಖಲೆಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಅವರ ಇತ್ತೀಚಿನ ಮಮೊಗ್ರಾದಿಂದ ಜನನ ಗಾತ್ರದ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಮಧ್ಯ-ಪಕ್ಕದ ಓರೆಯಾದ ನೋಟದ ಫಿಲ್ಮ್ ಮ್ಯಾಮೊಗ್ರಮ್ಗಳನ್ನು ಡಿಜಿಟೈಸ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಮೊಗ್ರಾಫಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಕಂಪ್ಯೂಟರ್-ಸಹಾಯಿತ ಅರೆ-ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಸಂಭಾವ್ಯ ಗೊಂದಲದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೇಖೀಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜನನ ತೂಕ (೧೫. ೬% ರಿಂದ ೧೮. ೬%) ಮತ್ತು ತಲೆ ಸುತ್ತಳತೆ (೧೫. ೫% ರಿಂದ ೨೦. ೪%) ಎಂಬ ತೀವ್ರ ವರ್ಗಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ಸರಾಸರಿ ಶೇಕಡಾವಾರು ಮಮೊಗ್ರಾಫಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾದ ರೇಖೀಯ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿವೆ (ಪಿಯು ಮೌಲ್ಯಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ ೦. ೨ ಮತ್ತು ೦. ೦೭). ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮಮೊಗ್ರಾಫಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಾಗಿ 50% ನಷ್ಟು ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ನಿಗದಿಪಡಿಸಿದಾಗ ಸಂಘಗಳು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬಲವಾದವು. ಜನನ ತೂಕ 300 ರಿಂದ 3500 ಗ್ರಾಂ ಇರುವ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಜನನ ತೂಕ 4000 ಗ್ರಾಂ ಗಿಂತ ಅಧಿಕ ಇರುವ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಸ್ತನಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಸುಮಾರು 3 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿರುತ್ತದೆ (ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತಃ 2. 9; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ 1. 1 ರಿಂದ 7. 9). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕಡಿಮೆ ನಿಖರವಾಗಿ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿರುವ ಜನನ ಉದ್ದಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಮಮೊಗ್ರಾಫಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ವಯಸ್ಕರ ಸ್ತನ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದ ಪ್ರಬಲ ಮುನ್ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ, ಇದು ಗರ್ಭಾಶಯದ ಒಳಗಿನ ಬೇರುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಜನನ ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲಿಸುತ್ತದೆ. |
5492542 | ಆಂಟಿಮೈಕೋಟಿಕ್ ಸೈಕ್ಲೋಪಿರಾಕ್ಸ್ ಒಲಾಮೈನ್ ಒಂದು ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಕಬ್ಬಿಣದ ಕೆಲೇಟರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೋ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ನಾವು ಸೈಕ್ಲೋಪಿರಾಕ್ಸ್ ಒಲಾಮೈನ್ನ ಮೌಖಿಕ ಸೂತ್ರೀಕರಣವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವ ಅಥವಾ ನಿರೋಧಕ ಹೆಮಟಾಲಾಜಿಕಲ್ ದುರ್ಬಲತೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧದ ಮೊದಲ ಹಂತದ ಮಾನವ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ (ಪ್ರಯೋಗ ನೋಂದಣಿ ID: NCT00990587). ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 21 ದಿನಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಚಕ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಐದು ದಿನಗಳ ಕಾಲ ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ 5- 80 mg/ m2 ಮೌಖಿಕ ಸೈಕ್ಲೋಪಿರಾಕ್ಸ್ ಒಲಾಮೈನ್ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಔಷಧೀಯ ಮತ್ತು ಔಷಧೀಯ ಡೈನಾಮಿಕ್ ಸಹವರ್ತಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ರೋಗಿಗಳ ಉಪಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಸೈಕ್ಲೋಪಿರಾಕ್ಸ್ ಒಲಾಮೈನ್ನ ಅರ್ಧ- ಜೀವನವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದ ನಂತರ, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಮೂಹವನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 80 mg/ m2 ಸೈಕ್ಲೋಪಿರಾಕ್ಸ್ ಒಲಾಮೈನ್ ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ನಾಲ್ಕು ಬಾರಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರಯೋಗದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಇಪ್ಪತ್ತಮೂರು ರೋಗಿಗಳು ಅಧ್ಯಯನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆದರು. ಸೈಕ್ಲೋಪಿರಾಕ್ಸ್ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಲ್ಪ ಅರ್ಧ- ಜೀವಿತಾವಧಿಯೊಂದಿಗೆ ತೆರವುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯವಲ್ಲದ ಸೈಕ್ಲೋಪಿರಾಕ್ಸ್ ಗ್ಲುಕುರೊನೈಡ್ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಸೈಕ್ಲೋಪಿರಾಕ್ಸ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. 10 mg/ m2 ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಸೈಕ್ಲೋಪಿರಾಕ್ಸ್ ಒಲಾಮೈನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾದ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಔಷಧದ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ದಿನಕ್ಕೆ ನಾಲ್ಕು ಬಾರಿ 80 mg/ m2 ಅನ್ನು ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಸ್- ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಜೀರ್ಣಾಂಗವ್ಯೂಹದ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ 40 mg/ m2 ಅನ್ನು ಪಡೆದಾಗ ಡೋಸ್- ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಹೆಮಟಾಲಾಜಿಕಲ್ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ಇಬ್ಬರು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮರುಕಳಿಸುವ ಅಥವಾ ನಿರೋಧಕ ಹೆಮಟಾಲಾಜಿಕಲ್ ದುರ್ಬಲತೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಮೌಖಿಕ ಸೈಕ್ಲೋಪಿರಾಕ್ಸ್ ಒಲಾಮೈನ್ ಅನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಸಿಂಗ್ ಸ್ಕೀಮ್ಗಳ ಮತ್ತಷ್ಟು ಆಪ್ಟಿಮೈಸೇಶನ್ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. |
5500086 | ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಆಂಥ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳ ಕೆಲವು ಆಂಟಿ- ನಿಯೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಂತರ್ಗತ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ. ಅಂತಃಸೋಮೀಯ ಮಾದರಿ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಗ್ರಾಹಕ ಟೋಲ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ 3 (ಟಿಎಲ್ಆರ್ 3) ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ನಂತರ ಆಂಥ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್ಗಳು ಮಾರಕ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಟೈಪ್ I ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ಗಳ (ಐಎಫ್ಎನ್) ಕ್ಷಿಪ್ರ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನ್ಯೂಪಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ IFN-α ಮತ್ತು IFN-β ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ (IFNAR ಗಳು) ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಟೈಪ್ I IFN ಗಳು ಆಟೋಕ್ರೈನ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾರಕ್ರೈನ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಕೆಮೊಕೈನ್ (C- X- C ಮೋಟಿಫ್) ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ 10 (CXCL10) ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. Tlr3 ಅಥವಾ Ifnar ಕೊರತೆಯಿರುವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಕಿಮೊಥೆರಪಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲಿಲ್ಲ, ಕ್ರಮವಾಗಿ ಟೈಪ್ I IFN ಅಥವಾ Cxcl10 ಅನ್ನು ಕೃತಕವಾಗಿ ಪೂರೈಕೆ ಮಾಡದ ಹೊರತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್- ಸಂಬಂಧಿತ ಸಹಿ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವು ಹೊಂದಿರುವ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಹಲವಾರು ಸ್ವತಂತ್ರ ಸಮೂಹಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಥ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್ ಆಧಾರಿತ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಊಹಿಸಿದೆ. ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ಆಂಥ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ವೈರಲ್ ರೋಗಕಾರಕಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇಂತಹ ವೈರಲ್ ಮಿಮಿಕ್ ಯಶಸ್ವಿ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸುತ್ತೇವೆ. |
5503194 | ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಕೋಶಗಳು ತಮ್ಮ ಸಂಗ್ರಹದ ದರವನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವನಿರ್ಧರಿತ ಗಾತ್ರದ ಅಂಗಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಅಗತ್ಯವಾದ ಅಡ್ರೆನ್ಸ್ ಜಂಕ್ಷನ್ ಜೀನ್, ಆಲ್ಫಾ-ಇ-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್, ಹೆಡ್ಜ್ಹಾಗ್ ಪಥದ ಅಸಹಜ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕೋಶ ಚಕ್ರದ ಕಡಿಮೆ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಜಿಯಾ. ಆಲ್ಫಾ-ಇ-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಕೋಶ-ಸಾಂದ್ರತೆ-ಅವಲಂಬಿತ ಅಡ್ರೆನ್ಸ್ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ಮೊಸಳೆ ಮಾರ್ಗದೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಸಂಪರ್ಕವು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ಮೆದುಳಿನ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಗಾತ್ರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. |
5508750 | ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸ್ಮರಣೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಲಸಿಕೆ ತಂತ್ರಗಳ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಉಪಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿನ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಹೈಲೈಟ್ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಸೋಂಕಿನಿಂದ ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೊಸ ಒಳನೋಟಗಳು ಮತ್ತು ಜೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಪ್ರಮುಖ ತಾಣಗಳಿಗೆ ಅವುಗಳ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಪ್ರವರ್ತಕ ಅಂಶಗಳು, ಹಾಗೆಯೇ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಚಯಾಪಚಯ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳು; ಅಂಗಾಂಶ-ನಿವಾಸ ಮೆಮೊರಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳ ಆಂಟೊಜೆನಿ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು; ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಭಿನ್ನರಾಶಿಗಳ ಮೂಲಗಳು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಟಿ ಕೋಶ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ವೈವಿಧ್ಯೀಕರಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿನ ಅಂತರವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಜೊತೆಗೆ ಈ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಲಸಿಕೆ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯ ಮೂಲಕ ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಟಿ ಕೋಶ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತರ್ಕಬದ್ಧವಾಗಿ ಹೊರಹಾಕಲು ಅನ್ವಯಿಸುವಲ್ಲಿ ಉದ್ಭವಿಸುವ ಸವಾಲುಗಳು. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.