_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 270
10.6k
|
|---|---|
3981244 | ವಯಸ್ಸು ಹೆಚ್ಚಾದಂತೆ ಲೈಂಗಿಕ ಆರೋಗ್ಯವು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕುಸಿಯುತ್ತದೆ. 40 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಮೇಲ್ಪಟ್ಟ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ, ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ (ಇಡಿ) ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಲೈಂಗಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ. ಇಡಿಗಾಗಿ ದೈಹಿಕ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ನಿರ್ಧರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಈ ವರೆಗೆ, ಯಾವುದೇ ಅಧ್ಯಯನವು ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿಲ್ಲ, ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ED ಹೆಚ್ಚಳದ ಮೇಲೆ ಅವುಗಳ ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮದ ಬಗ್ಗೆ. 40 ರಿಂದ 75 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ 271 ಸ್ವಯಂ ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಪುರುಷರು ಲೈಂಗಿಕ ಕ್ರಿಯೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಸೈಕೋಮೆಟ್ರಿಕ್ ಡೇಟಾ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಾನಸಿಕ-ಸಾಮಾಜಿಕ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳ ಒಂದು ಸೆಟ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೊ-ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಲಾಲಾರಸದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಸುಮಾರು 35% ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಸೌಮ್ಯ ರೂಪದ ED ಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. ಇಡಿ ಜೊತೆಗಿನ ನೇರ ಸಂಬಂಧಗಳು ಗ್ರಹಿಸಿದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆರೋಗ್ಯ, ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಬೆಂಬಲ, ಸಂಬಂಧದ ಗುಣಮಟ್ಟ, ನಿಕಟತೆಯ ಪ್ರೇರಣೆ ಆದರೆ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರೊ- ಉರಿಯೂತದ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳಿಗೆ ಅಲ್ಲ. ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಇಡಿ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಡರೇಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ (ಟಿ), ಡೆಹೈಡ್ರೊಪಿಯಾಂಡ್ರೊಸ್ಟೆರಾನ್ (ಡಿಹೆಚ್ಇಎ), ಗ್ರಹಿಸಿದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆರೋಗ್ಯ, ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಬೆಂಬಲ, ನಿಕಟ ಪ್ರೇರಣೆ ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಲೆಯುಕಿನ್ -6 ಗಾಗಿ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (ಎಲ್ಲಾ p < . ಇಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ಮತ್ತು ಇಲ್ಲದ ಹಿರಿಯ ಪುರುಷರ ನಡುವಿನ ಗುಂಪು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಟಿ, ಡಿಹೆಚ್ಇಎ ಮತ್ತು ಗ್ರಹಿಸಿದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆರೋಗ್ಯ, ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಬೆಂಬಲ, ಜೀವನದ ತೃಪ್ತಿ ಮತ್ತು ಅನ್ಯೋನ್ಯತೆಯ ಪ್ರೇರಣೆಗಳಂತಹ ಮಾನಸಿಕ ಮಾಪನಗಳಿಗೆ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದವು (ಎಲ್ಲಾ ಪಿ < . 05; ಡಿ > . 3). ಮಾನಸಿಕ ಮತ್ತು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ನಿಯತಾಂಕಗಳು ಎರಡೂ ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಲೈಂಗಿಕ ಆರೋಗ್ಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸಿದವು. ಗ್ರಹಿಸಿದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆರೋಗ್ಯ, ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಬೆಂಬಲ, ನಿಕಟತೆಯ ಪ್ರೇರಣೆ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧದ ಗುಣಮಟ್ಟವು ಇಡಿ ವಿರುದ್ಧ ಮಾನಸಿಕ-ಸಾಮಾಜಿಕ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಟಿ ಮತ್ತು ಡಿಹೆಚ್ಇಎ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಇಂಟರ್ಲೆಯುಕಿನ್ - 6 ಮಟ್ಟಗಳು ಸಹ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಇಡಿ ಹೆಚ್ಚಳದ ವಿರುದ್ಧ ಬಫರ್ ಆಗಿವೆ. |
3981613 | ಮಾನವ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಲ್ಲಿನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಗತಿ, ಜೈವಿಕ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್, ಕ್ಸೆನೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಪ್ಲಾಂಟೇಶನ್ ಮತ್ತು ಜೀನೋಮ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಜೊತೆಗೆ, ಇಂಡ್ಯೂಸ್ಡ್ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳು (ಐಪಿಎಸ್ಸಿ) ಮಾನವನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಐಪಿಎಸ್ಸಿ ಮಾದರಿಯ ಮುಖ್ಯ ಅನುಕೂಲಗಳು ಮತ್ತು ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ-ಪಡೆದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮಾದರಿಗಳಾದ ಆರ್ಗಾನಾಯ್ಡ್ಗಳು, ಆರ್ಗನ್-ಆನ್-ಚಿಪ್ಸ್ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ-ಪಡೆದ ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ಗಳು (ಪಿಡಿಎಕ್ಸ್) ನೊಂದಿಗೆ ಈ ವಿಧಾನವು ಹೇಗೆ ಅಡ್ಡಹಾಯುತ್ತದೆ. ಐಪಿಎಸ್ಸಿ ಮಾದರಿಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳು ನೀಡುವ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ಮೀರಿ ಒದಗಿಸಬಹುದಾದ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ನಾವು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಈ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ವ್ಯಾಪಕ ಅಳವಡಿಕೆಗೆ ಭವಿಷ್ಯದ ಸುಧಾರಣೆಗಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸವಾಲುಗಳು ಮತ್ತು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ. |
3981729 | TAL (ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ತರಹದ) ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಗಳು, ಫೈಟೊಪತೋಜೆನಿಕ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುತ್ತವೆ, ಟ್ಯಾಂಡಮ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳ ಕೇಂದ್ರ ಡೊಮೇನ್ ಮೂಲಕ ಹೋಸ್ಟ್ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರತಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯು 33 ರಿಂದ 35 ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 12 ಮತ್ತು 13 ನೇ ಸ್ಥಾನಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಹೈಪರ್ ವೇರಿಯಬಲ್ ಉಳಿಕೆಗಳನ್ನು (ಪುನರಾವರ್ತನೆ ವೇರಿಯಬಲ್ ಡೈರೆಸಿಡಿಗಳು (ಆರ್ವಿಡಿಗಳು) ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬೇಸ್ ಜೋಡಿಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಡಿಎನ್ಎ-ಮುಕ್ತ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ-ಬೌಂಡ್ ರಾಜ್ಯಗಳಲ್ಲಿ 11.5-ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಟಿಎಎಲ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಪ್ರತಿ TAL ಪುನರಾವರ್ತನೆಯು ಎರಡು ಹೆಲಿಕಲ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದು RVD ಹೊಂದಿರುವ ಸಣ್ಣ ಲೂಪ್ನಿಂದ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದೆ. 11.5 ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳು ಬಲಗೈ, ಸೂಪರ್ ಹೆಲಿಕಲ್ ರಚನೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಡ್ಯುಪ್ಲೆಕ್ಸ್ನ ಅರ್ಥದ ತಂತಿಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಟ್ರ್ಯಾಕ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆರ್ವಿಡಿಗಳು ಪ್ರಮುಖ ತೋಡುಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತವೆ. 12 ನೇ ಶೇಷವು ಆರ್ವಿಡಿ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ 13 ನೇ ಶೇಷವು ಬೇಸ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಟಿಎಎಲ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರರಿಂದ ಡಿಎನ್ಎ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಅನ್ವಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ತರ್ಕಬದ್ಧ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. |
3984231 | ಹೃದಯಾಘಾತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಮೈಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್ (ಎಂಐ) ನಂತರದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಮರುರೂಪಣೆಯು ಉರಿಯೂತದ ಅಸಮತೋಲಿತ ಪರಿಹಾರದಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಕೋಶವು ಪೋಸ್ಟ್-ಐಎಂ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಉಪವಿಧಗಳು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಮತ್ತು ಗಾಯವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು (ಎಂ 1 ಫಿನೊಟೈಪ್) ಅಥವಾ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಮತ್ತು ಗಾಯದ ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು (ಎಂ 2 ಫಿನೊಟೈಪ್) ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳನ್ನು ಸ್ರವಿಸುತ್ತವೆ. ಮೆಂಬರೇನ್ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿರುವ ಕ್ಯಾವೆಲಿನ್ -1 (Cav1) ರ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೂಲವಾದ ಹೃದಯದ ಮರುರೂಪಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ ಇದಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಕಾಡು ಮಾದರಿಯ C57BL6/J (WT) ಮತ್ತು Cav1 ((tm1Mls/J) (Cav1 ((-/-)) ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ Cav1 ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಅನ್ವೇಷಿಸುತ್ತೇವೆ. ಎಕೋಕಾರ್ಡಿಯೋಗ್ರಫಿಯ ಮೂಲಕ, ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯವು WT ಮತ್ತು Cav1 ((- / -)) ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ 3 ದಿನಗಳ ನಂತರ MI ಯಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ. Cav1 ರ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಆಘಾತಗೊಂಡ ವಲಯದಲ್ಲಿ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಶೇಕಡಾವಾರು M2 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು (ಆರ್ಗಿನೇಸ್ - 1 ಧನಾತ್ಮಕ) ಪತ್ತೆಯಾಗಿವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, WT ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ MI ನಂತರ Cav1 ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು Cav1 ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಮತ್ತೆ ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ M2 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, Cav1 ಶೂನ್ಯ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಅಳವಡಿಕೆಯ ವರ್ಗಾವಣೆಯು WT ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ d3 ನಂತರದ MI ಯಲ್ಲಿ d14 ನಂತರದ MI ಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೂಲವಾದ ಹೃದಯದ ಪುನರ್ರಚನೆಯನ್ನು ಉಲ್ಬಣಗೊಳಿಸಿತು. ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳು Cav1 ಶೂನ್ಯ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು IL- 4 ಉತ್ತೇಜನಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಉಚ್ಚರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ M2 ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, Cav1 ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು MI ನಂತರದ ಅಸಮರ್ಪಕ ದುರಸ್ತಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಒಂದು ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ TGF- β ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್, ಹೆಚ್ಚಿದ M2 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು M1/ M2 ಸಮತೋಲನದ ಅಸಮತೋಲನ ಸೇರಿವೆ. ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಹಂತದಲ್ಲಿ Cav1 ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಹೃದಯದ ಪುನರ್ರಚನೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4020950 | ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ಗಳು ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಸಂವಹನದ ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ ಅಂತಃಕೋಶೀಯ ಮೂಲದ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಿರುಚೀಲಗಳಾಗಿವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಮುಖ ಹೃದಯ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳು- ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೊಸೈಟ್ಗಳು, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ- ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಮಾನವ ಹೃದಯದ ಪೂರ್ವಜ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ (ಸಿಪಿಸಿ) ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ಗಳು ಹೃದಯದ ರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯಾಘಾತದ ನಂತರ ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳ ಮೂಲ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸಾಧಿಸಿದ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು. ಹೃದಯದ ಪೂರ್ವಜ ಜೀವಕೋಶ-ಪಡೆದ ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ಗಳು ಹೃದಯ-ರಕ್ಷಣಾ ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳಲ್ಲಿ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮಿಆರ್ - 146 ಎ - 3 ಪಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿವೆ. ಪ್ರಸರಣದ ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ಗಳು ದೂರದ ರಕ್ತಹೀನತೆಯ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಗುರುತುಗಳಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಕೋಶ-ಪಡೆದ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಂಗಕಗಳು ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಪ್ಯಾರಕ್ರೈನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಕೋಶ-ಮುಕ್ತ ತಂತ್ರಗಳು ಕೋಶ ಕಸಿ ಮಾಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸಬಹುದೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ಗಳ ಉದಯೋನ್ಮುಖ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, CPC- ಪಡೆದ ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ಗಳ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. |
4036038 | ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಆರೋಗ್ಯಕರ ವಯಸ್ಸಾದ ಬಗ್ಗೆ ಸಂಶೋಧನೆಯು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಗಮನ ಹರಿಸಿದೆ. ಟೆಸ್ಟೋಸ್ಟೆರಾನ್ (ಟಿ) ಕುಸಿತವನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಇತರ ಲೈಂಗಿಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳಲ್ಲಿ (ಡಿಹೈಡ್ರೊಪಿಯಾಂಡ್ರೊಸ್ಟೆರಾನ್ [ಡಿಹೆಚ್ಇಎ], ಎಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್ [ಇ 2], ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ [ಪಿ]) ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನಿರ್ಲಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುವ ಸಮಗ್ರ ಹಾರ್ಮೋನ್ ನಿಯತಾಂಕವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. 40 ಮತ್ತು 75 ರ ನಡುವಿನ 271 ಸ್ವಯಂ ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಪುರುಷರು ಮಾನಸಿಕ ದತ್ತಾಂಶ ಮತ್ತು ಹಾರ್ಮೋನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಲಾಲಾರಸದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದರು. ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಲೈಂಗಿಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ನಾಲ್ಕು ಲೈಂಗಿಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳಿಗೆ (ಟಿ, ಡಿಹೆಚ್ಇಎ, ಇ 2, ಮತ್ತು ಪಿ) ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಹತ್ತು ಲಾಲಾರಸದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಮುಖ್ಯ ಘಟಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ನಾಲ್ಕು ಲೈಂಗಿಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಏಕೀಕರಿಸುವ ಮುಖ್ಯ ಘಟಕವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ. ನಂತರದ ನಾಲ್ಕು ಲೈಂಗಿಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಮುಖ್ಯ ಘಟಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಡಿಕಲಿಂಗ್ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ (ಡಿಎಸ್ಎಚ್) ಮುಖ್ಯ ಘಟಕವನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಿತು. ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್ಎಚ್ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಮಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಖಿನ್ನತೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಗ್ರಹಿಸಿದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆರೋಗ್ಯದಂತಹ ಮಾನಸಿಕ- ಸಾಮಾಜಿಕ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಲೈಂಗಿಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳ ಬಳಕೆಯು ವಯಸ್ಸಾದ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಸಮಗ್ರ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಪ್ಯಾರಾಮೀಟರ್ ಡಿಎಸ್ಎಚ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಬದಲಾವಣೆಯ ದರವನ್ನು ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಆರೋಗ್ಯಕರ ವಯಸ್ಸಾದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ಗಳಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು ಎಂದು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್ಎಚ್ ನ ಋಣಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವು ಮಾನಸಿಕ ಅಂಶಗಳಿಂದ ತಗ್ಗಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. |
4138659 | ಮ್ಯಾಕ್ರೊಪಿನೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಎನ್ನುವುದು ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಎಂಡೋಸೈಟಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದರ ಮೂಲಕ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ದ್ರವ ಮತ್ತು ಅದರ ವಿಷಯಗಳನ್ನು ಮ್ಯಾಕ್ರೊಪಿನೋಸೋಮ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ದೊಡ್ಡ, ಭಿನ್ನರಾಶಿ ಕಿರುಚೀಲಗಳ ಮೂಲಕ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆಂತರಿಕಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ರಾಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮ್ಯಾಕ್ರೊಪಿನೊಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಫಿನೊಟೈಪ್ಗೆ ಈ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕೊಡುಗೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ರಾಸ್-ಪರಿವರ್ತಿತ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಕೋಶಕ್ಕೆ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಾಗಿಸಲು ಮ್ಯಾಕ್ರೊಪಿನೊಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಆಂತರಿಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಿಘಟನೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಕೇಂದ್ರ ಇಂಗಾಲದ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಬೆಳವಣಿಗೆಗಾಗಿ ಉಚಿತ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ಮೇಲೆ ರಾಸ್- ಪರಿವರ್ತಿತ ಕೋಶಗಳ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮ್ಯಾಕ್ರೊಪಿನೋಸೈಟಿಕ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಿಂದ ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದು. ಟ್ಯೂಮರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಮ್ಯಾಕ್ರೊಪಿನೋಸೈಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಅದರ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು ರಾಸ್- ಪರಿವರ್ತಿತ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮ್ಯಾಕ್ರೊಪಿನೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ತಮ್ಮ ವಿಶಿಷ್ಟ ಚಯಾಪಚಯ ಅಗತ್ಯಗಳನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಒಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವಿನ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಭವನೀಯ ಶೋಷಣೆಗೆ ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. |
4162857 | ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವ-ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಜೋಡಣೆಯ ನಡುವಿನ ನಿಯಂತ್ರಕ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಪ್ರತಿಲೇಖನ/ಸಂಯೋಜನಾ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II (ಪೋಲ್ II) ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವ-ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಯೋಗದ ಒಂದು ಸಂಯೋಜನೆಯು ಸಮರ್ಥ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಕಾರ್ಯಕಾರಿ ಸ್ಪಲೈಸ್ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪೋಲ್ II-ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಪರಮಾಣು ಕ್ಷೀಣತೆಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಸ್ಪಲೈಸಿಂಗ್ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳ ಸ್ಥಳೀಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಅದರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಹೊಸದಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಪೂರ್ವ- mRNA ಗಳ ಪರ್ಯಾಯ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ. ಇತರ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಸ್ಗಳಿಂದ ಇದೇ ರೀತಿಯ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುವುದಿಲ್ಲವಾದ್ದರಿಂದ, ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಆರ್ಎನ್ಎ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಬದಲಾದ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವು ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲ್ II- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಪೋಲ್ II ಮತ್ತು ಪೂರ್ವ- mRNA ಜೋಡಣೆಯ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನವು ವಿಸ್ತೃತ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಹುಟ್ಟುವ ಪೂರ್ವ- mRNA ಗಳ ಸರಿಯಾದ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯನ್ನು ಖಾತರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. |
4270992 | ಪ್ರಮುಖ ಹಿಸ್ಟೋಕಾಂಪ್ಯಾಟಿಬಿಲಿಟಿ ಸಂಕೀರ್ಣ (MHC) ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು CD4 ಅಥವಾ CDS ಸಹ- ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಇಂಟ್ರಾಥೈಮಿಕ್ ಟಿ- ಕೋಶದ ಆಯ್ಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ1. ಪ್ರಬುದ್ಧ ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಎರಡು ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಟಿ- ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕದಿಂದ MHC ಅಣುವಿನ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ವರ್ಗ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪಕ್ಷಪಾತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. CD4+ T ಕೋಶಗಳು MHC ವರ್ಗ II ಅಣುಗಳ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಆಂಟಿಜೆನ್ ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು CD8+ T ಕೋಶಗಳು MHC ವರ್ಗ I ಅಣುಗಳ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಆಂಟಿಜೆನ್ ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ. CD4/MHC ವರ್ಗ II ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು CD8/MHC ವರ್ಗ I ಅಣುಗಳ ನಡುವಿನ ಭೌತಿಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆ2-5 ಮೂಲಕ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ವರ್ಗ I ನಲ್ಲಿ CDS ಗಾಗಿ ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ6,7. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಎಂಎಚ್ಸಿ ವರ್ಗ IIβ-ಚೈನ್ β2 ಡೊಮೇನ್ನ ಒಂದು ಪ್ರದೇಶವು ಎಂಎಚ್ಸಿ ವರ್ಗ I α3 ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿನ ಸಿಡಿಎಸ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಲೂಪ್ಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೋಲುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೌಸ್ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಸಿಡಿ4 ಎರಡರಲ್ಲೂ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. |
4303075 | ಕೋಶೀಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ವಂಶಾವಳಿಯ ಬದ್ಧತೆಯನ್ನು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ದೃಢವಾದ ಮತ್ತು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಕೆಲಸವು ಮೌಸ್ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ನಾಲ್ಕು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳು ನೇರವಾಗಿ ಇತರ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿತ ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶದ ವಿಧಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಬಹುದೆಂಬ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕಿತು, ಮತ್ತು ಕೇವಲ ಒಂದು ಭಿನ್ನತೆಯಿಲ್ಲದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲ. ನರ-ತಳಪೆ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನೇರವಾಗಿ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ನರಕೋಶಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಹತ್ತೊಂಬತ್ತು ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಜೀನ್ಗಳ ಪೂಲ್ನಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿ, ನಾವು ಕೇವಲ ಮೂರು ಅಂಶಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅಸ್ಕ್ಲ್ 1, ಬ್ರನ್ 2 (ಪೌ 3 ಎಫ್ 2 ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ) ಮತ್ತು ಮೈಟ್ 1 ಐ, ಇದು ಮೌಸ್ ಭ್ರೂಣೀಯ ಮತ್ತು ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಸಾಕು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನರಕೋಶಗಳು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ. ಈ ಪ್ರಚೋದಿತ ನರಕೋಶೀಯ (ಐಎನ್) ಕೋಶಗಳು ಬಹು ನರಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ನರ-ಅಲ್ಲದ ವಂಶಾವಳಿಗಳಿಂದ ಐಎನ್ ಕೋಶಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ನರ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ನರರೋಗ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಔಷಧಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಬಹುದು. |
4303939 | ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆ (NAFLD) ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪಾಶ್ಚಿಮಾತ್ಯ ಜಗತ್ತಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. NAFLD ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ 20% ನಷ್ಟು ಜನರು ಸಿರೋಸಿಸ್, ಪೋರ್ಟಲ್ ಹೈಪರ್ಟೆನ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದೊಂದಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಉರಿಯೂತವನ್ನು (ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್, NASH) ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ, ಆದರೂ NAFLD ಯಿಂದ NASH ಗೆ ಪ್ರಗತಿಯ ಕಾರಣಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು NLRP6 ಮತ್ತು NLRP3 ಉರಿಯೂತದ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಎಫ್ಫೆಕ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ IL-18 ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ NAFLD / NASH ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳು ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಸಂರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಕೊರತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ತೀವ್ರವಾದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಸ್ಟೀಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು TLR4 ಮತ್ತು TLR9 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಒಳಹರಿವಿನ ಮೂಲಕ ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಪೋರ್ಟಲ್ ರಕ್ತಪರಿಚಲನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಗೆಡ್ಡೆ- ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (TNF) -α ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು NASH ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಇನ್ಫ್ಲಮಾಸೋಮ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಕಾಡು ಮಾದರಿಯ ಇಲಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಒಟ್ಟಿಗೆ ಇಡುವುದರಿಂದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಸ್ಟೀಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಉಲ್ಬಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ದೋಷಪೂರಿತ NLRP3 ಮತ್ತು NLRP6 ಉರಿಯೂತದ ಸಂವೇದನೆಯಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯ ನಡುವಿನ ಬದಲಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಬಹು ಚಯಾಪಚಯ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸಹಜತೆಗಳ ಪ್ರಗತಿಯ ದರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು, ಇದು ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಸ್ವಯಂ-ಉರಿಯೂತದ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ರೋಗಲಕ್ಷಣದಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಕೇಂದ್ರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
4306711 | ಮಾನವ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ರೈಬೋಸೋಮ್ಗಳು 13 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣತಿ ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅವು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೂಲಭೂತ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ. ಮಿಟೋರಿಬೋಸೋಮ್ ಬಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಮಾರ್ಗ, ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಭಾಗೀಕರಣ ಮತ್ತು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅಂಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಡಿಇಎಡಿ-ಬಾಕ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡಿಡಿಎಕ್ಸ್ 28 ಅನ್ನು ಮಿಟೋರಿಬೋಸೋಮ್ ದೊಡ್ಡ ಉಪಘಟಕದ (ಎಂಟಿ-ಎಲ್ಎಸ್ಯು) ಜೈವಿಕ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಆರ್ಎನ್ಎ ಕಣದ ಘಟಕವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. DDX28 16S rRNA ಮತ್ತು mt- LSU ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. HEK293T ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ RNAi- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ DDX28 ಮೌನಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ mRNA ಸ್ಥಿರತೆ ಅಥವಾ 16S rRNA ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ ಅಥವಾ ಮಾರ್ಪಾಡಿನ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು 16S rRNA ಮತ್ತು mt- LSU ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, mt- LSU ಜೋಡಣೆ ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಆಳವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ, ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸಲು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ವಿಫಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಡಿಡಿಎಕ್ಸ್ 28 ಅನ್ನು ಮಿಟೋರಿಬೋಸೋಮ್ ಎಂಟಿ-ಎಲ್ಎಸ್ಯು ಬಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಆರ್ಎನ್ಎ ಕಣಗಳಿಂದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಯಿಡ್ಗಳ ಬಳಿ ನಡೆಯುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. |
4311206 | ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಬೀಟಾ-ಕೋಶಗಳು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅವು ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅವುಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಚಯಾಪಚಯ ಬೇಡಿಕೆಯ ನಂತರ ಅಥವಾ ಗಾಯದ ನಂತರ (ಅಂದರೆ, ಬೀಟಾ-ಕೋಶದ ನಷ್ಟ) ಹೆಚ್ಚಿದ ಸ್ವಯಂ-ದ್ವಿಗುಣೀಕರಣವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ವಯಸ್ಕ ಸಸ್ತನಿಗಳು ತೀವ್ರವಾದ, ಒಟ್ಟು ಬೀಟಾ-ಕೋಶದ ನಷ್ಟದ ನಂತರ ಹೊಸ ಬೀಟಾ-ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದೇ (ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ) ಎಂದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ, ಮಧುಮೇಹದಲ್ಲಿ. ಇದು ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಅಥವಾ ಇನ್ನೊಂದು ಹೆಟೆರೊಲೊಗಸ್ (ಬೆಟಾ-ಅಲ್ಲದ ಕೋಶ) ಮೂಲದಿಂದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಡಿಫ್ತೀರಿಯಾ-ವಿಷ-ಪ್ರೇರಿತ ತೀವ್ರ ಆಯ್ದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಬೀಟಾ-ಸೆಲ್ ಉದ್ಧರಣದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಬೀಟಾ-ಸೆಲ್ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇನ್ಸ್ುಲಿನ್ ನೀಡಿದರೆ, ಇಲಿಗಳು ಬದುಕುಳಿದವು ಮತ್ತು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಬೀಟಾ- ಕೋಶದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ. ಬೀಟಾ- ಕೋಶದ ಉದ್ಧರಣಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಗ್ಲುಕಗನ್- ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಆಲ್ಫಾ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲು ವಂಶಾವಳಿಯ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವಿಕೆಯು ಪುನರುತ್ಪಾದಿತ ಬೀಟಾ- ಕೋಶಗಳ ದೊಡ್ಡ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಆಲ್ಫಾ- ಕೋಶಗಳಿಂದ ಪಡೆದಿದೆ ಎಂದು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಿದೆ, ಇದು ಹಿಂದೆ ಕಡೆಗಣಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇಂತಹ ಅಂತರ್-ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ವಯಸ್ಕ ಕೋಶ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ಮಧುಮೇಹ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಬೀಟಾ-ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು, ಇದು ವಿಟ್ರೊ ಅಥವಾ ಪ್ರಚೋದಿತ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿರುತ್ತದೆ. |
4312169 | ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಮಲ್ಟಿಫಾರ್ಮ್ (ಜಿಬಿಎಂ) ವಯಸ್ಕರು ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಮಾರಕ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿಎನ್ಎ ನಕಲು ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಹಿಗಳು ವಯಸ್ಕರು ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳ ಪ್ರಕರಣಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು, ನಾವು 48 ಮಕ್ಕಳ ಜಿಬಿಎಂ ಮಾದರಿಗಳ ಎಕ್ಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಅನುಕ್ರಮಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ. H3. 3- ATRX- DAXX ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ರಿಮೋಡೆಲಿಂಗ್ ಪಥದಲ್ಲಿನ ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು 44% ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ (21/48) ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪುನರಾವರ್ತನೆ- ಸ್ವತಂತ್ರ ಹಿಸ್ಟೋನ್ 3 ರೂಪಾಂತರ H3. 3 ಅನ್ನು ಎಚ್ 3 ಎಫ್ 3 ಎ ನಲ್ಲಿ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳು 31% ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದವು ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕ ನಂತರದ ಅನುವಾದದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಬಾಲದ (ಕೆ 27 ಎಂ, ಜಿ 34 ಆರ್ / ಜಿ 34 ವಿ) ಒಳಗೆ ಎರಡು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಸ್ಥಾನಗಳಲ್ಲಿ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲ ಬದಲಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ATRX (α- ಥಲಸೇಮಿಯಾ/ ಮಾನಸಿಕ ಹಿಂದುಳಿದ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ X- ಲಿಂಕ್ಡ್) ಮತ್ತು DAXX (ಡೆತ್- ಡೊಮೇನ್ ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್) ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು, ಇದು H3. 3 ಅನ್ನು ಪೆರಿಕೆಂಟ್ರಿಕ್ ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮತ್ತು ಟೆಲೋಮರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್ ರಿಮೋಡೆಲಿಂಗ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಎರಡು ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ 31% ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು G34R ಅಥವಾ G34V H3. 3 ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 100% ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ. ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಟಿಪಿ53 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ 54% ಮತ್ತು H3F3A ಮತ್ತು/ ಅಥವಾ ATRX ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ 86% ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ವಿವಿಧ ದರ್ಜೆಯ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿಯ ಗ್ಲಿಯೋಮಾಗಳ ದೊಡ್ಡ ಸಮೂಹದ (n = 784) ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ H3F3A ರೂಪಾಂತರಗಳು GBM ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಯುವ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಚಲಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, H3F3A/ ATRX- DAXX/ TP53 ರೂಪಾಂತರಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಟೆಲೋಮಿಯರ್ಗಳ ಪರ್ಯಾಯ ಉದ್ದ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನದ ಪ್ರಕಾರ, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ನಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೈಲೈಟ್ ಮಾಡುವ ಮೊದಲ ವರದಿ ಇದು, ಮತ್ತು ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪದ ದೋಷಗಳು ಮಕ್ಕಳ ಮತ್ತು ಯುವ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಜಿಬಿಎಂ ರೋಗಕಾರಕಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4313478 | ಹೆಚ್ಚಿನ ಯೂಕರಿಯೋಟಿಕ್ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡದ ಇಂಟ್ರಾನ್ಗಳು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಇದನ್ನು ಅನುವಾದಿಸಬಹುದಾದ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಪೂರ್ವ-ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳಿಂದ ನಿಖರವಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಬೇಕು. ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅನುಕ್ರಮಗಳಿಂದ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಜೀನ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅನೇಕ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಸರಿಯಾದ ತಾಣಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಕಳಪೆಯಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ, ಇಂಟ್ರಾನ್ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನ ಯಾಂತ್ರಿಕತೆಯಿಂದ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸಣ್ಣ ಇಂಟ್ರಾನ್ಗಳನ್ನು ಅನುಕ್ರಮದ ಮಾದರಿಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಮಾತ್ರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಊಹಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಬಹುಕೋಶೀಯ ಯೂಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘವಾದ ಇಂಟ್ರಾನ್ಗಳನ್ನು ಎಕ್ಸೋನ್ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನದ ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀನ್ಗಳು ಪರ್ಯಾಯ ಜೋಡಣೆಯ ಮೂಲಕ ಬಹು mRNA ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ. ನೊನ್ಸ್ಸೆನ್ಸ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ mRNA ವಿಭಜನೆ (NMD) ಪಥವು ಪಶುವೈದ್ಯರಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಅಕಾಲಿಕ ಮುಕ್ತಾಯ ಕೋಡಾನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಕ್ಷೀಣಿಸುವ ಮೂಲಕ ಗಮನಿಸಿದ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸೆಟ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ರೂಪಿಸಬಹುದು. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುವುದೇನೆಂದರೆ, ಸಿಲಿಯೇಟ್ ಪ್ಯಾರಮೆಸಿಯಮ್ ಟೆಟ್ರೌರಿಯಾದಲ್ಲಿನ ಸಣ್ಣ ಇಂಟ್ರಾನ್ಗಳು ಇಂಟ್ರಾನ್ ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಭಾಷಾಂತರವನ್ನು ಅಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಕೊನೆಗೊಳಿಸಲು ಬಲವಾದ ಆಯ್ದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಸ್ಯಗಳು, ಶಿಲೀಂಧ್ರಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸಣ್ಣ ಇಂಟ್ರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅದೇ ಪಕ್ಷಪಾತವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎನ್ಎಂಡಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಯುಪಿಎಫ್ 1 ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಎರಡು ಪಿ. ಟೆಟ್ರೌರಿಯಾ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ತಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ, ಎನ್ಎಂಡಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಎನ್ಎಂಡಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಭಾಗವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪರ್ಯಾಯ ಜೋಡಣೆಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ, ದೊಡ್ಡ ಇಂಟ್ರಾನ್ ಸಂಖ್ಯೆಗಳಿರುವ ಜಾತಿಗಳು ಸಾರ್ವತ್ರಿಕವಾಗಿ ಎನ್ಎಂಡಿ ಯನ್ನು ಸಬ್-ಆಪ್ಟಿಮಲ್ ಜೋಡಣೆ ದಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ನಿಖರತೆಯನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸಲು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. |
4319174 | ತಂಪಾದ ತಾಪಮಾನಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಪರ್ಯಾಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಂದು ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಥರ್ಮೋಜೆನಿಕ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಕ್ಯಾಟೆಕೊಲಾಮೈನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಿಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಲಿಪೊಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಶೀತಕ್ಕೆ ಚಯಾಪಚಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿತು, ಆದರೆ ಐಎಲ್ -4 ನ ಆಡಳಿತವು ಥರ್ಮೋಜೆನಿಕ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಜ್ಜುಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿಯ ವೆಚ್ಚವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇವೆಲ್ಲವೂ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್- ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ. ಹೀಗಾಗಿ, ನಾವು ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪ್ರಮುಖ ಸಸ್ತನಿ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಘಟನೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದ್ದೇವೆ, ಶೀತಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ. ಎಲ್ಲಾ ಹೋಮಿಯೋಥರ್ಮಗಳು ತಮ್ಮ ಕೋರ್ ದೇಹದ ಉಷ್ಣತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಥರ್ಮೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ, ಕೋಶೀಯ ಕಾರ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಶಾರೀರಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಶೀತ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಮುಂದುವರಿಯಬಹುದು ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಥರ್ಮೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಪ್ರಚಲಿತ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್ ತಂಪಾದ ತಾಪಮಾನವನ್ನು ಗ್ರಹಿಸಿದಾಗ ಅದು ಸಹಾನುಭೂತಿ ವಿಸರ್ಜನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕಂದು ಎಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಬಿಳಿ ಎಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ನೊರಾಡ್ರಿನಾಲಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ. β- ಅಡ್ರಿನೆರ್ಜಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೂಲಕ, ನಾರ್ಡ್ರೆನಾಲಿನ್ ಬಿಳಿ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಪೊಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕಂದು ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ PPAR- γ ಸಹ- ಸಕ್ರಿಯಕಾರಕ 1a (Ppargc1a), ಡಿಸ್ಕೌಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1 (Ucp1) ಮತ್ತು ಅಸಿಲ್- ಕೋಎ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ ದೀರ್ಘ- ಸರಪಳಿ ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯ 1 (Acsl1) ನಂತಹ ಥರ್ಮೋಜೆನಿಕ್ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಎಫೆರೆಂಟ್ ಲೂಪ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳ ನಿಖರವಾದ ಸ್ವರೂಪವು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಥರ್ಮೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಪರ್ಯಾಯ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ -4 (IL-4) -ಉತ್ತೇಜಿತ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಅವಶ್ಯಕತೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. |
4319844 | ಟೆಲೋಮಿಯರ್ಗಳ ಪರ್ಯಾಯ ಉದ್ದವು (ಎಎಲ್ಟಿ) ಟೆಲೋಮರೇಸ್- ಸ್ವತಂತ್ರ ಟೆಲೋಮಿಯರ್ ನಿರ್ವಹಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಉಪವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಟೆಲೋಮೆರೇಸ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಮಾನವ TERC ನಾಕ್ಔಟ್-ಪಡೆದ ALT ಮಾನವ ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವ ಮೂಲಕ, ALT ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚು ದುರ್ಬಲವಾದ ಟೆಲೋಮರ್ಗಳನ್ನು ಟೆಲೋಮರ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ALT- ಸಂಬಂಧಿತ ಪುನರಾವರ್ತನಾ ದೋಷಗಳು RAD52 ಅವಲಂಬಿತ, ಆದರೆ RAD51 ಸ್ವತಂತ್ರ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಟೆಲೋಮರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಡಿಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ (MiDAS) ಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ. ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ ಮಿಡಾಸ್ ಒಂದು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಡಿಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಬ್ರೇಕ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯಿಂದ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸೆಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯದಲ್ಲಿನ ಟೈಪ್ II ಎಎಲ್ಟಿ ಬದುಕುಳಿದವರಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಇ, ಜಿ-ಕ್ವಾಡ್ರಪ್ಲೆಕ್ಸ್ಗಳು ಅಥವಾ ಆರ್-ಲೂಪ್ ರಚನೆಯ ಎಕ್ಟೋಪಿಕ್ ಆಂಕೋಜೆನಿಕ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಒತ್ತಡಗಳು ಎಎಲ್ಟಿ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಎಎಲ್ಟಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವಾದ ಟೆಲೋಮೆರ್ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಟೈಮ್ಲೆಸ್/ಟಿಪಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಟೆಲೋಮರ್ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಟೆಲೋಮರ್ ಮಿಡಾಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಎಸ್ಎಂಸಿ 5/6 ಸಂಕೀರ್ಣವು ಅವುಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಎಎಲ್ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಟೆಲೋಮಿಯರ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ದೋಷಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಟೆಲೋಮಿಯರ್ಗಳಲ್ಲಿ ನಿರಂತರ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಟೆಲೋಮಿಯರ್ ಮಿಡಾಸ್ (ಸ್ವಯಂ-ಮಿಟೋಟಿಕ್ ಟೆಲೋಮಿಯರ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ) ನ ನಿಶ್ಚಿತಾರ್ಥಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಜೀನೋಮಿಕ್ ನಕಲುಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಾಲಕವಾಗಿದೆ. |
4320111 | ಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿನ ಗಡಿಯಾರ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಹರಡಿದೆ ಮತ್ತು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಗಡಿಯಾರ ರಚನೆಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿಲ್ಲ. ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ನಲ್ಲಿನ ಗಡಿಯಾರ ಜೀನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅನೇಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಲವಾದ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಆಂದೋಲನವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಂತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ, ಹೊರವಲಯದ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ನಿರ್ಮಿತ ಆಂದೋಲನಕಾರರು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಸರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಗಡಿಯಾರಗಳ ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಅವುಗಳು ಸ್ಥಳೀಯ ಸಮಯಕ್ಕೆ ಹೊಂದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಅಥವಾ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪರಿಸರದ ಬೆಳಕು-ಕತ್ತಲೆ ಚಕ್ರದಿಂದ ಸಾಗಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಶ್ನೆ ಎಂದರೆ, ಬಾಹ್ಯ ಆಸಿಲೇಟರ್ಗಳು ಕೇಂದ್ರೀಯ ಹೃದಯ ಬಡಿತದ ಸಾಧನಗಳಾದ ಕಣ್ಣುಗಳ ಸಂಕೇತಗಳಿಂದ ಸ್ಥಳೀಯ ಸಮಯಕ್ಕೆ ಎಳೆಯಲ್ಪಡುತ್ತವೆಯೇ ಅಥವಾ ಅವುಗಳು ನೇರವಾಗಿ ಬೆಳಕಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದು. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ನ ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಗಳ ಗಡಿಯಾರಗಳು ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಬೆಳಕು-ಕಪ್ಪು ಚಕ್ರಗಳಿಂದ ಹೊಂದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್-ಪಡೆದ ಕೋಶದ ಸಾಲು ಒಂದು ಸಿಕಾರ್ಡಿಯನ್ ಆಂದೋಲನವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಯೆಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ನೇರವಾಗಿ ಬೆಳಕನ್ನು ಸೆಳೆಯುತ್ತದೆ. |
4320424 | ಕೆಆರ್ಎಎಸ್ ಆಂಕೊಜೆನ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧದ ಆವಿಷ್ಕಾರದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, KRAS ಸಂಕೇತದೊಂದಿಗೆ ನೇರ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವು ಇನ್ನೂ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಉಪಯುಕ್ತ ಔಷಧಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಫಾರ್ನೆಸಿಲೇಟೆಡ್ KRAS ನಿಂದ ಸರಿಯಾದ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೆನಿಲ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ PDEδ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮ್ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ KRAS ನ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಸಂಘಟನೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳ ಮೂಲಕ ಸಸ್ತನಿಗಳ PDEδ ಅನ್ನು KRAS ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವುದರಿಂದ ಅದರ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ಎಂಡೋಮೆಂಬ್ರಾನ್ಗಳಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ RAS ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಹೊಸ ಅವಕಾಶವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಬಯೋಕೆಮಿಕಲ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮತ್ತು ನಂತರದ ರಚನೆ ಆಧಾರಿತ ಹಿಟ್ ಆಪ್ಟಿಮೈಸೇಶನ್ KRAS- PDEδ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ನೀಡಿತು, ಇದು PDEδ ನ ನ್ಯಾನೊಮೋಲಾರ್ ಅಫಿನಿಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೆನಿಲ್- ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ಗೆ ಆಯ್ದವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆನ್ಕೋಜೆನಿಕ್ RAS ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆನ್ಕೋಜೆನಿಕ್ KRAS ಗೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುವ ಮಾನವ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಡಕ್ಟಾಲ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಕೋಶಗಳ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೋ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಆರ್ಎಎಸ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಔಷಧಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಹೊಸ ಔಷಧ ಅನ್ವೇಷಣಾ ಪ್ರಯತ್ನಗಳಿಗೆ ಸ್ಫೂರ್ತಿ ನೀಡಬಹುದು. |
4323425 | ಕೋಶಕ ಬಿ- ಕೋಶ ಲಿಂಫೋಮಾ 1-3 ರಲ್ಲಿನ ಟಿ ({14;18) ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಬ್ರೇಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ನಿಂದ ಬಿ. ಸಿ. ಎಲ್- 2 ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಯಿತು. Bcl-2 ವಿವಿಧ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಸಾವುಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ4-13. Bcl-2 ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಒಂದು ಉದಯೋನ್ಮುಖ ಕುಟುಂಬವು ಎರಡು ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು14-20 ಅನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಇಲ್ಲಿ Bcl-2 ಹೋಮೋಲಜಿ 1 ಮತ್ತು 2 (BH1 ಮತ್ತು BH2) ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 2). 1) ರನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದೆ. ಇದು Bcl-2 ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೋಡೈಮೆರೀಸ್ ಆಗುವ Bax ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ Bcl-214 ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. Bcl-2 ನ ಸೈಟ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೂಪಾಂತರವು ಎರಡು ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಸ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮಾದರಿಗಳಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. BH1 ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ Gly 145 ಅಥವಾ BH2 ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ Trp 188 ಅನ್ನು ಬದಲಿಸುವುದರಿಂದ, ಇಂಟರ್- ಲ್ಯುಕಿನ್ - 3 ಅಭಾವ, γ- ವಿಕಿರಣ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್- ಪ್ರೇರಿತ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ Bcl- 2 ನ ಸಾವಿನ- ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ರದ್ದುಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. Bcl-2 ನ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಹ ಅದರ ಹೆಟೆರೋಡೈಮೆರೀಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಬಾಕ್ಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಇನ್ನೂ Bcl-2 ಹೋಮೋ-ಡೈಮೆರೀಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಅನುಮತಿಸಿತು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು BH1 ಮತ್ತು BH2 ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು Bcl-2 ತನ್ನ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು Bax ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೋಡೈಮೈರೈಸೇಶನ್ ಮೂಲಕ ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4324278 | ಸ್ಯಾಚರೊಮೈಸೆಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯೆಗಳಲ್ಲಿನ ರಾಪಮೈಸಿನ್- ಸೂಕ್ಷ್ಮ TOR ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವು ಸಾರಜನಕ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬನ್ ನಂತಹ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಕೋಶ- ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. TOR1 ಮತ್ತು TOR2 ಕೈನೇಸ್ಗಳು (TOR) ಸಂರಕ್ಷಿತ TAP42 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೂಲಕ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಅವನತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. TOR ಯಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, TAP42 ಟೈಪ್ 2A ಮತ್ತು ಟೈಪ್ - 2A- ಸಂಬಂಧಿತ ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯಶಃ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, TOR ಅಣು ಘಟನೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಅಜ್ಞಾತವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು TOR ಸಾರಜನಕ ಮಿತಿಯ ಮೇಲೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇದು GATA ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ GLN3 ನ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ URE2 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. URE2 ಗೆ GLN3 ನ ಬಂಧನವು GLN3 ನ TOR- ಅವಲಂಬಿತ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಬಯಸುತ್ತದೆ. GLN3 ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಧಾರಣವು TOR ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ TAP42 ಗೆ ಸಹ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ - 2A- ಸಂಬಂಧಿತ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ SIT4 ನಿಂದ ವಿರೋಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಟೋರ್ ಕಾರ್ಬನ್- ಮೂಲ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ 14-3-3 ಪ್ರೋಟೀನ್ BMH2 ಗೆ MSN2 ಮತ್ತು MSN4 ನ ಲಿಪ್ಯಂತರ ಸಕ್ರಿಯಕಾರಕಗಳ ಬಂಧವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, TOR ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮದಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. |
4325137 | ಮೂರಿನ್ ಭ್ರೂಣೀಯ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು (ಇಎಸ್) ಆರಂಭಿಕ ಭ್ರೂಣದಿಂದ ನೇರವಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾದ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳಾಗಿವೆ1,2 ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಭ್ರೂಣಕ್ಕೆ ಮರು-ಒಳಗೊಂಡ ನಂತರ, ಜರ್ಮ-ಸೆಲ್ ವಂಶಾವಳಿ3 ಸೇರಿದಂತೆ ಎಲ್ಲಾ ವಯಸ್ಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಸಂತತಿಯನ್ನು ನೀಡಬಲ್ಲದು. ಅವುಗಳು ಜೀವಾಂತರ ಜೀವಿಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಒಂದು ಕೋಶೀಯ ವಾಹಕ4 ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅಂಶಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗೆ ಒಂದು ಉಪಯುಕ್ತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ5. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಬಫಲೋ ಇಲಿಗಳ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೋಶಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮಾಧ್ಯಮವು ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅಂಶವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆ (ಡಿಐಎ), ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊನಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅವರ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯಕಾರಿ ಗ್ಯಾಮೆಟ್ ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ES ಕೋಶಗಳ ಬಹುಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು, ಬಫಲೋ ಇಲಿಗಳ ಯಕೃತ್ತಿನ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯ ನಂತರ ಡಿಎಐ 7 ನ ಮೂಲವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಡಿಎಐ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ ರಕ್ತಸ್ರಾವ ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಂಶಗಳಾದ ಡಿಎ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಮಾನವ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್8,9 ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಅಂಶ10ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಡಿಎಐ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ ಡಿಎ/ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಅಂಶವನ್ನು ಸಂಬಂಧಿತ ಬಹುಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶಗಳಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಆರಂಭಿಕ ಭ್ರೂಣದ ಮತ್ತು ಹೆಮೋಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. |
4325398 | ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅತ್ಯಂತ ಮಾರಕ ದುರ್ಬಲತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಕೆಲವೇ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿವೆ. ನಾವು ಎಕ್ಸೋಮ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್ ಮತ್ತು ನಕಲು ಸಂಖ್ಯೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಆರಂಭಿಕ (ಹಂತ I ಮತ್ತು II) ವಿರಳವಾದ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಡಕ್ಟಾಲ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ (n = 142) ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಬರೆಶನ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಬಹುದು. 99 ಮಾಹಿತಿಯುಕ್ತ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ವಿವರವಾದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು 2, 016 ಮೌನವಲ್ಲದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು 1,628 ಪ್ರತಿ-ಸಂಖ್ಯೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಣನೀಯ ಭಿನ್ನರಾಶಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ. ನಾವು 16 ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತೇವೆ, ತಿಳಿದಿರುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು (ಕೆಆರ್ಎಎಸ್, ಟಿಪಿ 53, ಸಿಡಿಕೆಎನ್ 2 ಎ, ಎಸ್ಎಮ್ಎಡಿ 4, ಎಂಎಲ್ಎಲ್ 3, ಟಿಜಿಎಫ್ಬಿಆರ್ 2, ಎಆರ್ಐಡಿ 1 ಎ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಫ್ 3 ಬಿ 1) ಪುನರುಚ್ಚರಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಮಾರ್ಪಾಡಿನಲ್ಲಿ (ಇಪಿಸಿ 1 ಮತ್ತು ಎಆರ್ಐಡಿ 2), ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ದುರಸ್ತಿ (ಎಟಿಎಂ) ಮತ್ತು ಇತರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ (ಜಿಐಎಂ 2, ಎಮ್ಎಪಿ 2 ಕೆ 4, ಎನ್ಎಲ್ಸಿಎನ್, ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ 16 ಎ 4 ಮತ್ತು ಎಮ್ಎಜಿಇಎ 6) ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಹೊಸ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ದತ್ತಾಂಶ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜನನದಲ್ಲಿ ಈ ಆನುವಂಶಿಕ ವಿಚಲನಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರಗಳಿಗೆ ಬೆಂಬಲಿತ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ. ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಜೀನ್ಗಳ ಮಾರ್ಗ ಆಧಾರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಡಕ್ಟಾಲ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿನ ಕೋರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಥಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಹೊಸ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿತು. ನಾವು ಆಕ್ಸನ್ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನದ ಭ್ರೂಣದ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾದ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಅಬರೆಶನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಎಸ್ಎಲ್ಐಟಿ / ರೋಬೋ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್, ಇದು ಮೂರಿನ್ ಸ್ಲೀಪಿಂಗ್ ಬ್ಯೂಟಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋಸನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಮ್ಯೂಟಜಿನೆಸಿಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸನ್ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಜೀನ್ಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲಿತ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
4326318 | ಅಂಗಾಂಶ ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಕುಸಿತವು ವಯಸ್ಸಾದ ಒಂದು ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. ನೋಚ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಷ್ಟದಿಂದಾಗಿ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಕಾಂಡಕೋಶ (ಉಪಗ್ರಹ ಕೋಶ) ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ವಯಸ್ಸಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ದುರ್ಬಲ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. cEBP- α ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್ ರಿಮಾಡೆಲಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಬ್ರಾಹ್ಮ (Brm) ಒಳಗೊಂಡ ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆಯಿಂದಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಪೂರ್ವಜ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ವಯಸ್ಸಾದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಂದ ವಯಸ್ಸಾದ ಪೂರ್ವಜ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಅಂಶಗಳ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ಯುವ ಮತ್ತು ಹಳೆಯ ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಪ್ಯಾರಾಬಯೋಟಿಕ್ ಜೋಡಿಗಳನ್ನು (ಅಂದರೆ, ಹಂಚಿದ ರಕ್ತಪರಿಚಲನಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆ) ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಹೆಟ್ರೋಕ್ರೊನಿಕ್ ಪ್ಯಾರಾಬಯೋಸಿಸ್), ಯುವ ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿರುವ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಹಳೆಯ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತೇವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊನಿಕ್ ಪ್ಯಾರಬಯೋಸಿಸ್ ನೋಚ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿತು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಉಪಗ್ರಹ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿತು. ಹಳೆಯ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಉಪಗ್ರಹ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಯುವ ಸೀರಮ್ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ, ನೋಚ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ (ಡೆಲ್ಟಾ) ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು, ನೋಚ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರಸರಣ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಹೆಟೆರೋಕ್ರೋನಿಕ್ ಪ್ಯಾರಬಯೋಸಿಸ್ ವಯಸ್ಸಾದ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಯುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ cEBP- α ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿತು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರೊಜೆನಟರ್ ಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕುಸಿತವನ್ನು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಬದಲಾಗುವ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಅಂಶಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4335423 | ದಶಕಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಸಸ್ತನಿಗಳ ಭ್ರೂಣಗಳಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಕೋಶಗಳ ಗುರುತನ್ನು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ರಕ್ತ ಕಣಗಳು ಮೆಸೊಡರ್ಮಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ, ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಪೂರ್ವಜರಿಂದ, ಬೈಪೊಟೆಂಟ್ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್-ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳಿಂದ ಅಥವಾ ಹೆಮೋಜೆನಿಕ್ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದು ವಿವಾದಾಸ್ಪದವಾಗಿದೆ. ಭ್ರೂಣದ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಸಿಸ್ನ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಮತ್ತು ರಕ್ತ ಕೋಶಗಳ ಸಾಮೀಪ್ಯ, ಹಾಗೆಯೇ ಅವುಗಳ ರೀತಿಯ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಂ ರಕ್ತವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಏಕಕೋಶದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಗಮನಿಸುವುದು ಅಸಾಧ್ಯವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಹೆಮೊಜೆನಿಕ್ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಅಸ್ತಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರಶ್ನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಹೊಸ ಚಿತ್ರಣ ಮತ್ತು ಕೋಶ-ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಭ್ರೂಣದ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಹೆಮೊಜೆನಿಕ್ ಆಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶ ಮತ್ತು ರಕ್ತದ ವಸಾಹತುಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಇಲಿಗಳ ಏಕಕೋಶೀಯ ಮೆಸೊಡರ್ಮಲ್ ಕೋಶಗಳ ನಿರಂತರ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಅವಲೋಕನದಿಂದ, ರಕ್ತದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಹೆಮೊಜೆನಿಕ್ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಜೀವಂತ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಮತ್ತು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಬಹು ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುರುತುಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ಪತ್ತೆ ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಂನಿಂದ ಹುಟ್ಟುವ ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಬೇರ್ಪಡಿಕೆ ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಈಗಾಗಲೇ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಹೆಮೊಜೆನಿಕ್ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಸ್ತನಿ ರಕ್ತದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೂಲ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಿಂದ ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪೀಳಿಗೆಯ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. |
4336849 | ಕ್ಲೋರೊಕ್ವಿನ್ ಪರಾವಲಂಬಿಯ ಆಮ್ಲೀಯ ಕಿರುಚೀಲಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರುದ್ಧ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ1 -4. ಕ್ಲೋರೋಕ್ವಿನ್ ಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳು ಔಷಧವನ್ನು ಬದಲಾಗದ ರೂಪದಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಹೊರಹಾಕುತ್ತಾರೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಕಿರುಚೀಲಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಗ್ರಹಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ5. ವೆರಾಪಮಿಲ್ ಕ್ಲೋರೊಕ್ವಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ವಿಟ್ರೊ 6 ನಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಎಫ್ಲುಕ್ಸ್ ಎಟಿಪಿ- ಚಾಲಿತ ಪಿ- ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಪಂಪ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು ಎಂಬ ಪ್ರಸ್ತಾಪಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಮಲ್ಟಿಡ್ರಗ್- ರೆಸಿಸ್ಟೆಂಟ್ (ಎಂಡಿಆರ್) ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಲೈನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆಯೇ ಇರುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಮ್ ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ ಕನಿಷ್ಠ ಎರಡು ಎಮ್ ಡಿಆರ್ ತರಹದ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ7,8, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಕ್ಲೋರೋಕ್ವಿನ್ ನಿರೋಧಕ (ಸಿಕ್ಯೂಆರ್) ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ7,9,10. ಈ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದಾದರೂ ಕ್ಲೋರೊಕ್ವಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ನಾವು CQR ಮತ್ತು ಕ್ಲೋರೊಕ್ವಿನ್-ಸೂಕ್ಷ್ಮ (CQS) ಕ್ಲೋನ್ಗಳ ನಡುವೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಡ್ಡವನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. 16 ಸ್ವತಂತ್ರ ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ ಸಂತಾನಗಳ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ತ್ವರಿತ ಹೊರಹರಿವಿನ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಒಂದೇ ಜೀನ್ ಅಥವಾ ನಿಕಟವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಜೀನ್ಗಳ ಗುಂಪಿನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ಆದರೆ, ಕ್ಷಿಪ್ರ ಹೊರಹರಿವು, ಸಿಕ್ಯೂಆರ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಎಮ್ಡಿಆರ್ ತರಹದ ಪಿ. ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ ಜೀನ್ಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಪರ್ಕವಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಆ ಜೀನ್ಗಳ ವರ್ಧನೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಕ್ಲೋರೊಕ್ವಿನ್ ಹೊರಹರಿವು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಸ್ಥಳವು ತಿಳಿದಿರುವ ಎಮ್ಡಿಆರ್ ತರಹದ ಜೀನ್ಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4340358 | ಶೀತವನ್ನು ಗ್ರಹಿಸಲು ನಮಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಜೀವಕೋಶೀಯ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಒಳನೋಟವು ಮೆಂಥೋಲ್ ನಂತಹ ಔಷಧೀಯ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಬಂದಿದೆ, ಇದು ತಂಪಾದ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತ್ರಿಜೋಡಿ ಸಂವೇದನಾ ನರಕೋಶಗಳಿಂದ ಮೆಂಥೋಲ್ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಗುಣಲಕ್ಷಣಗೊಳಿಸಿ ಕ್ಲೋನ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಅದು ತಂಪಾದ ಮತ್ತು ಶೀತ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಉಷ್ಣ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳಿಂದಲೂ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಶೀತ ಮತ್ತು ಮೆಂಥೋಲ್-ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗ್ರಾಹಕ, CMR1, ಪ್ರಚೋದಕ ಅಯಾನು ವಾಹಕಗಳ TRP ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ, ಮತ್ತು ಇದು ಸೊಮಟೋಸೆನ್ಸರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಶೀತ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಪರಿವರ್ತಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು, ನಾವು ಹಿಂದೆ ಗುರುತಿಸಿದ ಶಾಖ-ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಾಹಿನಿಗಳಾದ ವಿಆರ್ 1 ಮತ್ತು ವಿಆರ್ ಎಲ್ 1 ಜೊತೆಗೆ, ಟಿಆರ್ ಪಿ ವಾಹಿನಿಗಳು ವಿಶಾಲ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ತಾಪಮಾನವನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಬಾಹ್ಯ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ಉಷ್ಣ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳ ಮುಖ್ಯ ಸಂವೇದಕಗಳಾಗಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. |
4345315 | CIAS1 ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮೂರು ಸ್ವಯಂ- ಉರಿಯೂತದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆಃ ಕೌಟುಂಬಿಕ ಶೀತ ಸ್ವಯಂ- ಉರಿಯೂತದ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಮಕ್ಲೆ- ವೆಲ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ನವಜಾತ-ಆರಂಭದ ಬಹು- ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆ. ಕ್ರಯೋಪಿರಿನ್ (ಇದನ್ನು Nalp3 ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ), CIAS1 ನ ಉತ್ಪನ್ನವು NOD- LRR ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಹೋಸ್ಟ್ ರಕ್ಷಣಾ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಕ್ರಯೊಪೈರಿನ್ ಉರಿಯೂತದ ಸಂಕೀರ್ಣ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಬಹು-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಸ್ಪಾಕ್-ರೀತಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಎಸ್ಸಿ) ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ -1 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ -1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊ-ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ (ಐಎಲ್) - 1β (ರೆಫ್. ೪) ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಕ್ರಯೋಪಿರಿನ್ ಕೊರತೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉರಿಯೂತದ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಇಮೈಡಜೋಕ್ವಿನೋಲಿನ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಆರ್ 837 ಮತ್ತು ಆರ್ 848 ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ - 1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಐಎಲ್ -1 ಮತ್ತು ಐಎಲ್ - 18 ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕ್ರಯೋಪೈರಿನ್ ಮತ್ತು ಎಎಸ್ಸಿ ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಟ್ಯೂಮರ್- ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್- α ಮತ್ತು IL- 6 ರ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆ, ಹಾಗೆಯೇ NF- kB ಮತ್ತು ಮೈಟೋಜೆನ್- ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (MAPK ಗಳು) ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕ್ರಯೋಪಿರಿನ್ ಕೊರತೆಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಟೋಲ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಯೋಪಿರಿನ್ ವಿಭಿನ್ನ ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ IL-1β ಮತ್ತು IL-18 ರ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಆರ್ಎನ್ಎ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ - 1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಆತಿಥೇಯ ರಕ್ಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ರಯೋಪಿರಿನ್ಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ- ಉರಿಯೂತದ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳ ರೋಗಕಾರಕಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. |
4345757 | ಜಗತ್ತಿನ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಈಗ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಎಷ್ಟು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆಯೆಂದರೆ, ಅದು ಅಪೌಷ್ಟಿಕತೆ ಮತ್ತು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಗಳನ್ನು ಅನಾರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು ಮಧುಮೇಹ, ಪರಿಧಮನಿಯ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆ, ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ನಿದ್ರೆಯ ಉಸಿರಾಟದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯನ್ನು ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕದಿಂದ (ತೂಕವು ಎತ್ತರದ ಚೌಕದಿಂದ ಭಾಗಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ) 30 kg m ((-2) ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನದಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಸಾಧಾರಣವಾದ ಅಧಿಕ ತೂಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೋಗಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಮರಣವನ್ನು ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ, ಅಥವಾ ಒಳಾಂಗ ಕೊಬ್ಬಿನ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮ. ಜಾಗತಿಕ ಬೊಜ್ಜು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕವು ಆನುವಂಶಿಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಸಂಯೋಜನೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಕ್ತಿಯ ಆಹಾರಗಳ ಲಭ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಆಧುನಿಕ ಸಮಾಜದಲ್ಲಿ ದೈಹಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬೊಜ್ಜು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಕೇವಲ ಕೆಲವು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಸೌಂದರ್ಯದ ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಬಾರದು, ಆದರೆ ಜಾಗತಿಕ ಯೋಗಕ್ಷೇಮಕ್ಕೆ ಬೆದರಿಕೆ ಹಾಕುವ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗವಾಗಿದೆ. |
4346731 | ಒಂದು ಎಪಿಥೀಲಿಯಂನ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿ ಸಮತೋಲಿತ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಕೋಶದ ಸಾವಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಂಗಾಂಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸರಿಯಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಖಾತ್ರಿಪಡಿಸುವ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು, ಇದು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಾಗ ಗೆಡ್ಡೆಯ ರಚನೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಫ್ಲೈ ನೋಟಮ್ ಅನ್ನು ಮಾದರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿ ಬಳಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಸಮೂಹ-ಪ್ರೇರಿತ ಕೋಶಗಳ ವಿಭಜನೆಯ ಒಂದು ಹೊಸ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು, ಇದು ಉತ್ತಮ ಕ್ರಮಬದ್ಧವಾದ ಕೋಶಗಳ ಪ್ಯಾಕಿಂಗ್ನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂಗಾಂಶದ ಜನನಿಬಿಡ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶಗಳ ಒಂದು ಭಾಗವು ಜೀವಕೋಶ-ಕೋಶ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳ ಸರಣಿ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ನೆರೆಹೊರೆಯವರು ಹೊರತೆಗೆಯುವ ಮೊದಲು, ಉತ್ತುಂಗ ಪ್ರದೇಶದ ಪ್ರಗತಿಪರ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಡಿಲಮಿನೇಷನ್ ಪಥವನ್ನು ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಮೆಕ್ಯಾನಿಕ್ಸ್ನ ಸರಳ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಮಾದರಿಯಿಂದ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸ್ಟೋಕಾಸ್ಟಿಕ್ ಕೋಶ ನಷ್ಟವು ಸಮತೋಲನದ ಕಡೆಗೆ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಒಲವು ತೋರುತ್ತಿರುವುದರಿಂದ ಅತಿಯಾದ ಜನಸಂದಣಿಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಡಿಲಮಿನೇಷನ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಕೋಶ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯಿಂದ ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕೋಶದ ಸಾವಿನ ಮೊದಲ ಚಿಹ್ನೆಗಳಿಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಎಪಿಥೀಲಿಯಾವನ್ನು ಬಫರ್ ಮಾಡುವ ಸರಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳ ವಿಭಜನೆಯು ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಜಿಯಾ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಆಕ್ರಮಣದ ನಡುವಿನ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. |
4347374 | ವೈರಲ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜನ್ಮಜಾತ ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ರಕ್ಷಣಾ ರೇಖೆಗಳನ್ನು ಜಯಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಿಶೇಷ ವೈರಲ್ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಂದ ಸಾಧಿಸಲ್ಪಡುವ ಕಾರ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫೆಸಿಟಿ ವೈರಸ್ (ಎಚ್ಐವಿ) ನ ವೈರಿಯನ್ ಸೋಂಕುಕಾರಕ (ವಿಐಎಫ್) ಪ್ರೋಟೀನ್ ವೈರಲ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಕೊನೆಯ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಎಪೋಬೆಕ್3ಜಿ (ಅಪೊಲಿಪೊಪ್ರೊಟೀನ್ ಬಿ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಕಿಣ್ವ, ಕ್ಯಾಟಲೈಟಿಕ್ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ತರಹದ 3 ಜಿ; ಇದನ್ನು ಸಿಇಎಂ 15 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ನ ವೈರಲ್ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾನವ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. APOBEC3G ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾದಾಗ, ವಿಐಎಫ್- ದೋಷಯುಕ್ತ ವೈರಸ್ ಸೋಂಕಿನಲ್ಲ. APOBEC3G APOBEC1 ಗೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು RNA- ಸಂಪಾದನೆ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಕೇಂದ್ರ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಇದು apoB ಮೆಸೆಂಜರ್ RNA ನಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಸಿನ್ ಉಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಡಿಅಮೈನ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. APOBEC ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಡಿಸಿ ಡಿಅಮಿನೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಪ್ರಬಲ ಡಿಎನ್ಎ ಮ್ಯೂಟೇಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, APOBEC3G ಯ ಸಂಪಾದನೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಎಚ್ಐವಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಅದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಎಪಿಒಬಿಇಸಿ 3 ಜಿ ತನ್ನ ವಿರೋಧಿ ವೈರಲ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಜರ್ನಿಟಿವ್ ರೆಟ್ರೊವೈರಲ್ ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಜಿ-ಟು-ಎ ಹೈಪರ್ ಮ್ಯೂಟೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಐವಿ ಜೊತೆಗೆ ಎಪಿಒಬಿಸಿ3ಜಿ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ರೆಟ್ರೊವೈರಸ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಲ್ಲದು ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಹೈಪರ್ ಮ್ಯೂಟೇಶನ್ ಈ ಪ್ರಮುಖ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಗುಂಪಿನ ವಿರುದ್ಧ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಹಜ ರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4361990 | ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ β- ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ನ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರಗತಿಪರ ನಿಕ್ಷೇಪವು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಮತ್ತು ಬದಲಾಗದ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. β- ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು β- ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ (βAPP) 1 ನಿಂದ ಪ್ರೋಟೀನ್- ವಿಘಟನೆಯ ಮೂಲಕ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ಪೊರೆಯ- ವ್ಯಾಪಕ ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. βAPP ಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯು β- ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪ್ರದೇಶ2-3 ರಲ್ಲಿನ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಕರಗಬಲ್ಲ ಹೊರಪದರದ ಭಾಗವನ್ನು4,5 ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ 10K C- ಟರ್ಮಿನಲ್ ತುಣುಕನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ6. ಈ ಸ್ರವಿಸುವ ಮಾರ್ಗವು β- ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ ರಚನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದರಿಂದ, ನಾವು ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ β APP ಯಿಂದ β- ಪೆಪ್ಟೈಡ್-ಹೊಂದಿರುವ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಬಲ್ಲ ಪರ್ಯಾಯ ಪ್ರೋಟೀಲಿಟಿಕ್ ಸಂಸ್ಕರಣಾ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಹುಡುಕಿದೆವು. ಜೀವಂತ ಮಾನವ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಇನ್ಕ್ಯುಬೇಶನ್ βAPP ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ ಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಿಂದ ಪ್ರಬುದ್ಧ βAPP ನ ಮರು ಆಂತರಿಕೀಕರಣ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಸೋಮ್ಗಳು / ಲೈಸೋಸೋಮ್ಗಳಿಗೆ ಅದರ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಬಯೋಟಿನೈಲೇಷನ್ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಒಳಗೆ ಪೂರ್ಣ- ಉದ್ದದ ಬಯೋಟಿನೈಲೇಟೆಡ್ βAPP ಅನ್ನು ಮರುಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ಲೈಸೋಸೋಮ್ಗಳ ಶುದ್ಧೀಕರಣವು ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರಬುದ್ಧ βAPP ಮತ್ತು β- ಪೆಪ್ಟೈಡ್- ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀಲಿಟಿಕ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು βAPP ಗಾಗಿ ಎರಡನೇ ಸಂಸ್ಕರಣಾ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆಲ್ z ೈಮರ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್-ಹೊಂದಿರುವ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಇದು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4362729 | ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಮತ್ತು ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳವು ಹೆಚ್ಚು ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೋಶೀಯ ಘಟನೆಯಾಗಿದೆ. Akt/ mTOR (ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿನ ರಾಪಮೈಸಿನ್ ಗುರಿ) ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಿಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಶಾರೀರಿಕ ಸನ್ನಿವೇಶದ ಒಂದು ಗಮನಾರ್ಹ ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ಗಾಯಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಅಂಗಾಂಶದ ದುರಸ್ತಿ. ಗಾಯಗೊಂಡ ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ಎಪಿಥೆಲಿಯಾದಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮಧ್ಯಂತರ ದಾರ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೆರಾಟಿನ್ 17, ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 14-3-3σ ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಕೀರಾಟಿನ್ 17 ರ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಮೌಸ್ ಚರ್ಮದ ಕೆರಟಿನೋಸೈಟ್ಗಳು (ರೆಫ್. 4) ಪ್ರೋಟೀನ್ ಭಾಷಾಂತರವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ, ಇದು ಕಡಿಮೆ ಆಕ್ಟ್ / ಎಂಟಿಒಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇತರ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕಿನೇಸ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಈ ದೋಷದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. 14-3-3σ ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಿಂದ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಾಗೆ ಸೀರಮ್- ಅವಲಂಬಿತ ಸ್ಥಳಾಂತರಕ್ಕೆ ಮತ್ತು mTOR ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಏಕಕಾಲಿಕ ಉತ್ತೇಜನಕ್ಕೆ ಕೆರಾಟಿನ್ 17 ರ ಅಮೈನೋ- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಹೆಡ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಎರಡು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಶೇಷಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಗಾತ್ರವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಂತರ ತಂತು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟನ್ಗೆ ಹೊಸ ಮತ್ತು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ. |
4363526 | ಡಿಎನ್ಎಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ಎಚ್ಎನ್ಎಫ್ -3 / ಫೋರ್ಕ್ ಹೆಡ್ ಡಿಎನ್ಎ-ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯ ಮಾದರಿಯ ಮೂರು ಆಯಾಮದ ರಚನೆಯನ್ನು 2.5 Å ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ನಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್-ರೇ ಕ್ರಿಸ್ಟಾಲೋಗ್ರಫಿಯಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ α/β ಪ್ರೋಟೀನ್ B-DNA ಅನ್ನು ಒಂದು ಏಕರೂಪವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, DNA ಬೆನ್ನೆಲುಬಿನೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ನೇರ ಮತ್ತು ನೀರಿನ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಪ್ರಮುಖ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಗ್ರೂವ್ ಬೇಸ್ ಸಂಪರ್ಕಗಳ ಮೂಲಕ, 13 ° ಬಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಮಡಿಸುವಿಕೆಯು ಹಿಸ್ಟೋನ್ H5 ನ ರಚನೆಗೆ ಬಹಳ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಅದರ ಅಮೈನೋ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅರ್ಧದಲ್ಲಿ, ಮೂರು α-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳು ಕಾಂಪ್ಯಾಕ್ಟ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಅದು ಮೂರನೇ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಮುಖ ತೋಡುಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಉಳಿದ ಭಾಗವು ಒಂದು ತಿರುಚಿದ, ವಿರೋಧಿ ಸಮಾನಾಂತರ β- ರಚನೆ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಸುರುಳಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಸುರುಳಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. |
4364884 | ವರ್ಣತಂತು ಅಸ್ಥಿರತೆ (ಸಿಐಎನ್) ಅನೇಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಐಎನ್ ನಡುವಿನ ನೇರ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ಗಳು ಬಹುಪಕ್ಷೀಯ ಅನಫೇಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಿಐಎನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಮೂರು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆನುಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಮಗಳು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಹೆಚ್ಚು ಅಸಹಜ ವಿಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಬಹು ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕೋಶಗಳು ಬಹು ಧ್ರುವೀಯ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಗೆ ಒಳಗಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಈ ವಿಭಜನೆಯ ಸಂತಾನವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಲ್ಲ ಎಂದು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಜೀವಕೋಶದ ಚಿತ್ರಣವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಬಹುಧ್ರುವೀಯ ವಿಭಾಗಗಳು ಸಿಐಎನ್ ನ ಗಮನಿಸಿದ ದರಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಿಐಎನ್ ಕೋಶಗಳು ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ಬೈಪೋಲಾರ್ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಅನಫೇಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವಿಳಂಬವಾದ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆವರ್ತನವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ದೋಷದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು, ನಾವು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ ಅದು ಅವುಗಳ ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಬೈಪೋಲಾರ್ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳ ತಪ್ಪಾದ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ಗಳು ಮಾತ್ರ ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯ ದೋಷಗಳು ಕೋಶಗಳು ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಬಹುಪಕ್ಷೀಯ ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಮಧ್ಯಂತರ ದ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗುವ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಅನಾಫೇಸ್ಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಮೆರೋಟೆಲಿಕ್ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್-ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಲಗತ್ತಿಸುವಿಕೆಯ ದೋಷಗಳು ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ಗಳು ಮತ್ತು CIN, ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಎರಡು ಸಾಮಾನ್ಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ನಡುವೆ ನೇರ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಮಾನವನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ CIN ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. |
4366738 | ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳು (ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳು) ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಿಶೇಷ ಮೈಕ್ರೋ ಎನ್ವಿರಾನ್ಮೆಂಟ್ ಅಥವಾ ಸ್ಥಾಪಿತ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಎಚ್ಎಸ್ಸಿ ಸ್ಥಾಪನೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಕಟಿತ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕುಶಲತೆಯು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಪೂರ್ವಜರ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿದೆ. ಇದು ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳು ಮತ್ತು ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಪೂರ್ವಜರು ವಿಭಿನ್ನ, ವಿಶೇಷವಾದ ಗೂಡುಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತಾರೋ ಅಥವಾ ಅವರು ಸಾಮಾನ್ಯ ಗೂಡುಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೋ ಎಂಬ ಮೂಲಭೂತ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಹೆಚ್ಎಸ್ಸಿ ಮತ್ತು ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಪೂರ್ವಜ ನಿರ್ವಹಣೆಗಾಗಿ ಕೆಮೊಕಿನ್ ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಎಲ್ 12 ರ ಶಾರೀರಿಕ ಮೂಲಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುತ್ತೇವೆ. Cxcl12 ((DsRed) ನಾಕ್- ಇನ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (Cxcl12 ಲೋಕಸ್ಗೆ ಮರುಸಂಯೋಜಿತವಾದ DsRed- Express2) Cxcl12 ಅನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಪೆರಿವಾಸ್ಕುಲರ್ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು, ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಅಥವಾ ನೆಸ್ಟಿನ್- ಕ್ರೆ- ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ Cxcl12 ನ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು HSC ಗಳು ಅಥವಾ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಪೂರ್ವಜರ ಮೇಲೆ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ Cxcl12 ಅನ್ನು ಅಳಿಸುವುದು, ಖಾಲಿಯಾದ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳು ಆದರೆ ಮೈಲೋಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಅಥವಾ ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಜರು ಅಲ್ಲ. Cxcl12 ಯನ್ನು ಪೆರಿವಾಸ್ಕುಲಾರ್ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದರಿಂದ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಪೂರ್ವಜರು ಖಾಲಿಯಾಗುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಈ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಚಲಾವಣೆಗೆ ಸಜ್ಜುಗೊಳಿಸುತ್ತಾರೆ. ಆಸ್ಟಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಿಂದ Cxcl12 ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದರಿಂದ ಕೆಲವು ಆರಂಭಿಕ ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಜರು ಖಾಲಿಯಾಗುತ್ತಾರೆ ಆದರೆ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳು ಅಥವಾ ಮೈಲೋಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಜರು ಅಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಈ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಚಲಾವಣೆಗೆ ಸಜ್ಜುಗೊಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಕಾಂಡ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವಜ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿನ ವಿಭಿನ್ನ ಕೋಶೀಯ ಗೂಡುಗಳಲ್ಲಿ ನೆಲೆಸುತ್ತವೆ: ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳು ಪೆರಿವಾಸ್ಕುಲರ್ ಗೂಡುಗಳನ್ನು ಆಕ್ರಮಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಜರು ಎಂಡೋಸ್ಟಿಯಲ್ ಗೂಡುಗಳನ್ನು ಆಕ್ರಮಿಸುತ್ತಾರೆ. |
4378885 | ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ನೈಸರ್ಗಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮತ್ತು ವಿಕಸನೀಯ ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರದ ಕೇಂದ್ರ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಲಕ್ಷಣ ಲೊಕಿಯ (eQTL ಗಳು) ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈ ಗುರಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಪ್ರಮುಖ ಸಾಧನವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಎಲ್ಲಾ eQTL ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮೈಕ್ರೋಅರೇಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೆಸೆಂಜರ್ RNA ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದರೂ, RNA ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಗತಿಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಅಭೂತಪೂರ್ವ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ನಲ್ಲಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ನಾವು 69 ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳ ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಅನುಕ್ರಮಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ನೈಜೀರಿಯನ್ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದಿದೆ, ಇದನ್ನು ಅಂತಾರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಹ್ಯಾಪ್ಮ್ಯಾಪ್ ಪ್ರಾಜೆಕ್ಟ್ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಮಾಡಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವ ಮೂಲಕ, ನಾವು ಈ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಭೂದೃಶ್ಯದ ನಕ್ಷೆಯನ್ನು ರಚಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅನಾಟೋಟೆಡ್ ಅನುವಾದಿಸದ ಪ್ರದೇಶಗಳ ವ್ಯಾಪಕ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು 100 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಹೊಸ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಎಕ್ಸೋನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ. ಹ್ಯಾಪ್ಮ್ಯಾಪ್ ಯೋಜನೆಯ ಜೀನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಸಾವಿರಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಒಟ್ಟಾರೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟ ಅಥವಾ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ಗಳ ಸಮೀಪದ ಇಕ್ಯೂಟಿಎಲ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆಲೀಲ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಿಂದ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸೊನ್ನ ಸೇರ್ಪಡೆಗೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಒಮ್ಮತದ ಜೋಡಣೆ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹತ್ತಿರದಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನ, ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಾದ್ಯಂತ ಆಲೀಲ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಜಂಟಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ-ಪ್ರವೇಶ ಅನುಕ್ರಮದ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. |
4380004 | ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿನ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ (ಎಚ್ಎಸ್ಸಿ) ಸ್ಥಾಪನೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಕೋಶೀಯ ಘಟಕಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ, ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಮತ್ತು ಪೆರಿವಾಸ್ಕುಲರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳು (MSCs) ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದನ್ನು ನೆಸ್ಟಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ HSC ಸ್ಥಾಪಿತ ಘಟಕವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ನೆಸ್ಟಿನ್+ ಎಂಎಸ್ಸಿಗಳು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ವಸಾಹತು-ರಚಿಸುವ-ಘಟಕ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ ಮತ್ತು ಸರಣಿ ಕಸಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದಾದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳದ "ಮೆಸೆನ್ಸ್ಪಿಯರ್ಗಳು" ಆಗಿ ಹರಡಬಹುದು. ನೆಸ್ಟಿನ್+ ಎಂಎಸ್ಸಿಗಳು ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳು ಮತ್ತು ಅಡ್ರಿನರ್ಜಿಕ್ ನರ ನಾರುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಳಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಎಚ್ಎಸ್ಸಿ ನಿರ್ವಹಣಾ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಜೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಇತರರು, ಬಲವಂತದ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿ ಸಜ್ಜುಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ β3 ಅಡ್ರಿನೊರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆಯ್ದವಾಗಿ ಡೌನ್-ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತಾರೆ. ಪ್ಯಾರಾಹಾರ್ಮೋನ್ ಸೇವನೆಯು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ನೆಸ್ಟಿನ್+ ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ದ್ವಿಗುಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇನ್ ವಿವೋ ನೆಸ್ಟಿನ್+ ಕೋಶಗಳ ಕ್ಷೀಣತೆಯು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿನ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿ ಅಂಶವನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳು ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗಿ ವಿಕಿರಣಗೊಳಿಸಿದ ಇಲಿಗಳ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ನೆಸ್ಟಿನ್ + ಎಂಎಸ್ಸಿಗಳ ಬಳಿ ನೆಲೆಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಇನ್ ವಿವೊ ನೆಸ್ಟಿನ್ + ಕೋಶಗಳ ಕ್ಷೀಣತೆಯು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಪೂರ್ವಜರ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಹೋಮಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್-ಸೆಲ್ ಪ್ರಕಾರಗಳ ನಡುವಿನ ಅಭೂತಪೂರ್ವ ಪಾಲುದಾರಿಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೆಟೆರೊಟೈಪಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್-ಸೆಲ್ ಜೋಡಿಗಳಿಂದ ಮಾಡಿದ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಗೂಡುಗಳ ಸೂಚನೆಯಾಗಿದೆ. |
4380287 | ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅಂಗಾಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದೇಶಿತ ರೋಗಕಾರಕ ಟಿ- ಕೋಶ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಅಂಗಾಂಶದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ನಡುವಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಸಮತೋಲನದ ಮೂಲಕ ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿಜನಕಕ್ಕೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಥವಾ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಾಯಶಃ ಉರಿಯೂತದ ಹಾನಿಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಲು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಒಂದು ಸಾಧನವಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಅನೇಕ ಮಾನವ ಅಂಗ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ರೋಗದ ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯು ಅತ್ಯಂತ ತೀವ್ರವಾದದ್ದು, ನಂತರದ ಜ್ವಾಲೆಗಳು ಕಡಿಮೆ ತೀವ್ರತೆ ಮತ್ತು ಅವಧಿಯದ್ದಾಗಿರುತ್ತವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಈ ರೋಗಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಪರಿಹರಿಸುತ್ತವೆ, ಅಂಗಾಂಶದ ಸ್ವಯಂ-ಆಂಟಿಜೆನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿರಂತರತೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ. ಪ್ರತಿಜೀವಕ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯ ಅಭ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ, ಅಲರ್ಜಿನ್ಗಳು ಅಥವಾ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳನ್ನು ಚರ್ಮಕ್ಕೆ ಪದೇ ಪದೇ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿ ಸತತ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಿಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದರೂ, ಇದು ಸಂಭವಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿಜನಕದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ, ಥೈಮಸ್-ಪಡೆದ ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳು (ಟ್ರೆಗ್ ಕೋಶಗಳು) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ ನಿಗ್ರಹಕಗಳಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಂಗ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯ ನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಕೊನೆಗೊಂಡ ನಂತರ, ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ Treg ಕೋಶಗಳು ಗುರಿಯ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಉಳಿಯುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜನಕವು ಪುನಃ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದಾಗ ನಂತರದ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಲು ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಟ್ರೆಗ್ ಕೋಶಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಗುರಿ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ನೀಡುವ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು Treg ಕೋಶಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿಜನಕಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ ಹೇಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಒಂದು ಚೌಕಟ್ಟನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒಳನೋಟವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. |
4380451 | ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಆರಂಭಿಕ ಭ್ರೂಣಗಳ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಅದು ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು ಭ್ರೂಣ-ಪಡೆದ ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳಾಗಿವೆ, ಅವು ಬಹುಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶ ರಚನೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಅಮೂಲ್ಯವಾದ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಮೂರಿನ್ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ನಾಲ್ಕು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ (Oct4, Sox2, Klf4 ಮತ್ತು Myc) ಎಕ್ಟೋಪಿಕ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೂಲಕ ನೇರವಾಗಿ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿಗೆ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ (iPS) ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಐಪಿಎಸ್ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಭ್ರೂಣ, ನವಜಾತ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಮಾನವ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಪಡೆದಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಚರ್ಮದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಸಂಶೋಧನಾ ವಿಷಯದ ಚರ್ಮದ ಬಯಾಪ್ಸಿಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಮಾನವ ಐಪಿಎಸ್ ಕೋಶಗಳು ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಟೆರಾಟೋಮಾಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಡೇಟಾವು ಮಾನವನ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿಗೆ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಾಪಿಸುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
4385779 | ಸೈನೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಮತ್ತು ಮಾನವರಂತಹ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಮನ್ವಯದ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕೆ ಸರ್ಕಡಿಯನ್ (~24 ಗಂಟೆ) ಗಡಿಯಾರಗಳು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿವೆ. ಯೂಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಆಣ್ವಿಕ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಗಡಿಯಾರದ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಸ್ತುತ ಮಾದರಿಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನ-ಅನುವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ. ಗಡಿಯಾರ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ನಕಲು-ಅಲ್ಲದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸಸ್ತನಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವುದು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಮಾನವ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೊಸ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಈ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅವುಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ಅಥವಾ ಡಿಎನ್ಎ) ಇಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿನ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಆಂದೋಲನಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೋಶೀಯ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರತಿಲೇಖನವಲ್ಲದ ಘಟನೆಗಳು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಪೆರಾಕ್ಸಿರೆಡೋಕ್ಸಿನ್ಗಳು, ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ∼24-ಗಂಟೆಗಳ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಚಕ್ರಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಸ್ಥಿರ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ (ಅಂದರೆ, ಬಾಹ್ಯ ಸುಳಿವುಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ) ಅನೇಕ ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಲಯಗಳು ಒಳಗೊಳ್ಳಬಹುದಾದವು (ಅಂದರೆ, ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಬಹುದಾದವು) ಮತ್ತು ತಾಪಮಾನ-ಸರಿದೂಗಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಎರಡೂ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣಗಳು. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಅತ್ಯಾಧುನಿಕ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಗಡಿಯಾರ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ನಿರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ, ಎಲ್ಲಾ ಯೂಕರಿಯೋಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನವಲ್ಲದ ಆಂದೋಲನಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
4387484 | ಕಪೋಸಿಯ ಸಾರ್ಕೋಮಾ-ಸಂಬಂಧಿತ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ (KSHV/HHV8) ಒಂದು ಗಾಮಾ -2 ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಕಪೋಸಿಯ ಸಾರ್ಕೋಮಾ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಎಫ್ಯೂಷನ್ ಬಿ-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾಗಳ (ಪಿಇಎಲ್) ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಕೆಎಸ್ಎಚ್ವಿ ಕೆಪೊಸಿ ಸಾರ್ಕೊಮಾ ಮತ್ತು ಪಿಇಎಲ್ನ ದುರ್ಬಲ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವಜ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸೋಂಕು ತಗುಲಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾಪೊಸಿ ಸಾರ್ಕೊಮಾ ರೋಗಕಾರಕತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಂಕೊಜೆನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕೆಎಸ್ಎಚ್ವಿ ಯ ಓಪನ್ ರೀಡಿಂಗ್ ಫ್ರೇಮ್ (ಒಆರ್ಎಫ್ 74) ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಜಿ- ಪ್ರೋಟೀನ್- ಜೋಡಿಸಲಾದ ಗ್ರಾಹಕವು ಕಪೋಸಿಯ ಸಾರ್ಕೋಮಾ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪಿಇಎಲ್ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ರಚನಾತ್ಮಕ (ಅಜೋನಿಸ್ಟ್- ಸ್ವತಂತ್ರ) ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಈ KSHV G- ಪ್ರೋಟೀನ್-ಸಂಪರ್ಕಿತ ಗ್ರಾಹಕದಿಂದ ಸಂಕೇತವು ಕೋಶ ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ-ಉತ್ಪಾದಕತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತನಾಳದ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ, ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕಪೋಸಿಯ-ಸ್ಪಿಂಡಲ್-ಸೆಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶದಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಫಿನೊಟೈಪ್ಗೆ ಸ್ವಿಚ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕವು ಎರಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳನ್ನು, JNK/SAPK ಮತ್ತು p38MAPK ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಕೆಪೊಸಿಯ ಸಾರ್ಕೋಮಾ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು B ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಕ್ರಿಯಕಾರಕಗಳು ಮತ್ತು ಮಿಟೋಜೆನ್ಗಳಾದ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. KSHV G- ಪ್ರೋಟೀನ್-ಸಂಪರ್ಕಿತ ಗ್ರಾಹಕವು ವೈರಲ್ ಆಂಕೋಜೀನ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು KSHV- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಆಂಕೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಕೋಶದ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ. |
4387494 | ಉದ್ದೇಶ ತೀವ್ರ ಮೈಲೋಯಿಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಎಎಂಎಲ್) ಒಂದು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ರೋಗವಾಗಿದ್ದು, ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕೆಟ್ಟದಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡಿನ ಅಸಮತೋಲನವು ಎಎಂಎಲ್ಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಪ್ರಮುಖ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಎಎಂಎಲ್ನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು KDM6B ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು, ಟ್ರೈ-ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಹಿಸ್ಟೋನ್ H3 ಲೈಸೈನ್ 27 (H3K27me3) ನ ಡೆಮೆಥೈಲೇಸ್, AML ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಯೇ ಎಂದು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಎಎಮ್ಎಲ್ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಎಎಮ್ಎಲ್ ಕೋಶಗಳ ಲೈನ್ಗಳನ್ನು ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೋಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಕೆಡಿಎಂ 6 ಬಿ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿರೋಧಕ, ಜಿಎಸ್ಕೆ- ಜೆ4 ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಎಮ್ಎಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಕೆಡಿಎಂ 6 ಬಿ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲು ಆರ್ಎನ್ಎ- ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು KDM6B ನ mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ AML ನಲ್ಲಿ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. GSK- J4 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು H3K27me3 ನ ಜಾಗತಿಕ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ AML ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು AML ಕೋಶಗಳ ಕೋಶಗಳ ವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ವಸಾಹತು ರಚನೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. GSK- J4 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕಸುಮಿ- 1 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೋಶ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಚಕ್ರದ ನಿಲುಗಡೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು ಮತ್ತು ಸೈಟೋಸಿನ್ ಅರಾಬಿನೋಸೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, GSK- J4 ನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು in vivo ನಲ್ಲಿ ಮಾನವ AML ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಿತು. GSK- J4 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ಕೋಶ- ಚಕ್ರ- ಸಂಬಂಧಿತ ಮಾರ್ಗಗಳ ಕೆಳಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಜೊತೆಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್- ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ನಿರ್ಣಾಯಕ HOX ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿತು. ಈ HOX ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಆರಂಭದ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ H3K27me3 ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವನ್ನು ChIP- qPCR ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದೆ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುವಂತೆ, ಕೆಡಿಎಂ6 ಬಿ ಅನ್ನು ಜಿಎಸ್ಕೆ-ಜೆ 4 ನೊಂದಿಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸುವುದು ಎಎಮ್ಎಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. |
4388082 | ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಕೋಶಕದಲ್ಲಿ, 16 ಜರ್ಮ್ಲೈನ್ ಕೋಶಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ, ಓಯೋಸೈಟ್ ಯಾವಾಗಲೂ ಹಿಂಭಾಗದ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಆಕ್ರಮಿಸುತ್ತದೆ. ಭ್ರೂಣದ ಮುಂಭಾಗದ- ಹಿಂಭಾಗದ ಅಕ್ಷದ ನಂತರದ ರಚನೆಗೆ ಈ ಕೋಶ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಮೊಟ್ಟೆಯ ಹಿಂಭಾಗದ ಸ್ಥಳೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಹೋಮೋಫಿಲಿಕ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಅಣು ಡಿಇ-ಕಾಡರೀನ್ ಅಂಡಾಣುಕೋಶಗಳ ಸ್ಥಾನೀಕರಣವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಕೋಶಕ ಜೀವವೈಜ್ಞಾನಿಕ ರಚನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಡಿಇ- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ ಅನ್ನು ಜರ್ಮಲೈನ್ (ಅಂಡಾಣುಕೋಶ ಸೇರಿದಂತೆ) ಮತ್ತು ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಕೋಶಕ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಡಿಇ- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ ನ ಅತ್ಯಧಿಕ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಅಂಡಾಣುಕೋಶ ಮತ್ತು ಹಿಂಭಾಗದ ಕೋಶಕ ಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಮೊಸಾಯಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಡಿಇ- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ ಅನ್ನು ಜರ್ಮಲೈನ್ ಮತ್ತು ಕಿರುಚೀಲ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸರಿಯಾದ ಓಯೋಸೈಟ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಜರ್ಮಲೈನ್- ಸೋಮಾ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಭಾಗಿಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಚೈಮೆರಿಕ್ ಕೋಶಕ ಎಪಿಥೀಲಿಯಂ ಹೊಂದಿರುವ ಕೋಶಕಗಳಲ್ಲಿನ ಓಯೋಸೈಟ್ ನ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಡಿಇ-ಕಾಡರೀನ್-ಪ್ರಕಟಿಸುವ ಕೋಶಕ ಕೋಶಗಳ ಸ್ಥಾನದಿಂದ ಓಯೋಸೈಟ್ನ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಓಯೋಸೈಟ್ ಸ್ವತಃ ಆಯ್ದವಾಗಿ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಡಿಇ- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಕೋಶಗಳ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಡಿಇ- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಓಯೋಸೈಟ್ ಆದ್ಯತೆಯಿಂದ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ, ಕಾಡು-ರೀತಿಯ ಕಿರುಚೀಲಗಳಲ್ಲಿ, ಓಯೋಸೈಟ್ ತನ್ನ ಸಹೋದರಿ ಜರ್ಮಲೈನ್ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಿಂಭಾಗದ ಕಿರುಚೀಲ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಕ್ಕಾಗಿ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಡಿಇ-ಕಾಡೆರಿನ್ನ ವಿಭಿನ್ನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಿಂದ ಚಾಲಿತವಾದ ವಿಂಗಡಣೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ. ಇದು ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನದ ಪ್ರಕಾರ, ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ಜೀವಕೋಶ-ವಿಂಗಡಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೊದಲ ಇನ್ ವಿವೊ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ. |
4389252 | ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ (ಸಿಟಿಎಲ್ಗಳು) ವೈರಸ್ ಸೋಂಕಿತ ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರೋಜೆನಿಕ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ವಿಶೇಷ ಸ್ರವಿಸುವ ಲೈಸೋಸೋಮ್ಗಳ ವಿಷಯವನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ನಾಶಪಡಿಸುತ್ತವೆ - ಇದನ್ನು "ಲಿಟಿಕ್ ಕಣಗಳು" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ - ಸಿಟಿಎಲ್ ಮತ್ತು ಗುರಿ ನಡುವೆ ರೂಪುಗೊಂಡ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಿನಾಪ್ಸಿನಲ್ಲಿ. ಗುರಿಯ ಕೋಶದೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕದಲ್ಲಿರುವಾಗ, CTL ಯ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸಂಘಟನಾ ಕೇಂದ್ರವು ಗುರಿಯ ಕಡೆಗೆ ಧ್ರುವೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಧೂಳಿನ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಮೈನಸ್-ಎಂಡ್ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ಧ್ರುವೀಕರಿಸಿದ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸಂಘಟನಾ ಕೇಂದ್ರದ ಕಡೆಗೆ ಚಲಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಅಂತಿಮ ಹಂತಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು CTL ಗಳು ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಗೆ ಆಕ್ಟಿನ್ ಅಥವಾ ಪ್ಲಸ್-ಎಂಡ್ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಮೋಟರ್ಗಳ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಆದರೆ ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ಗಳು ಇಮ್ಯುನೊಲಾಜಿಕಲ್ ಸಿನಾಪ್ಸ್ನ ಕೇಂದ್ರ ಸೂಪರ್ಮೋಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಚಲಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಅಕ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಐಕ್ಯೂಜಿಎಪಿ 1 ಸಿನಾಪ್ಸಿನಿಂದ ತೆರವುಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಣಗಳು ನೇರವಾಗಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ತಲುಪಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು CTL ಗಳು ಇಮ್ಯುನೊಲಾಜಿಕಲ್ ಸಿನಾಪ್ಸಿಗೆ ರಹಸ್ಯಕ ಕಣಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕಣದ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯು ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ ವಿತರಣೆಯಿಂದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. |
4391121 | ಅರ್ಧ ಶತಮಾನದ ಹಿಂದೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಗ್ರ್ಯಾನ್ಯುಲೋಮಟಸ್ ಕಾಯಿಲೆ (ಸಿಜಿಡಿ) ಯನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಮಕ್ಕಳ ಸೋಂಕನ್ನು ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಮಾರಕ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಕಾಯಿಲೆಯೆಂದು ವಿವರಿಸಲಾಯಿತು. ರೋಗಿಗಳ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ವೈರಸ್ಗಳು ರೋಗಕಾರಕಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುವಲ್ಲಿ ಅಸಮರ್ಥವಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಹಿಡಿದು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆನುವಂಶಿಕ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳವರೆಗೆ ಹಲವಾರು ಮೈಲಿಗಲ್ಲು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ನಡೆದಿವೆ. ಈ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಲ್ಲಿ, ಫಾಗೋಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ NADPH ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಕೊರತೆಯಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸೂಪರ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಆನಿಯನ್, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಮತ್ತು ಶಿಲೀಂಧ್ರ ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಜಿಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಂದ ಕೂಡ ಬಳಲುತ್ತಿದ್ದಾರೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಟೊಳ್ಳಾದ ಒಳಾಂಗಣದಲ್ಲಿ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮಾ ರಚನೆ. ಹೆಚ್ಚಿದ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ರೋಗಕಾರಕತೆಯ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚು ಅತಿಯಾದ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರಣಗಳು. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುವುದೇನೆಂದರೆ, ಕಿನುರೆನಿನ್ ಮಾರ್ಗದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಟ್ರೈಪ್ಟೋಫಾನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸೂಪರ್ ಆಕ್ಸಿಡ್-ಅವಲಂಬಿತ ಹಂತವು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಸ್ಪರ್ ಗಿಲ್ಲೋಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸಿಜಿಡಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ವಿγ1+γδ ಟಿ- ಕೋಶ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾಶೀಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ (ಐಎಲ್) -17 ನ ಪ್ರಬಲ ಉತ್ಪಾದನೆ, ದೋಷಯುಕ್ತ ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿ- ಕೋಶ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ತೀವ್ರ ಉರಿಯೂತದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಾಯ. IL- 17 ತಟಸ್ಥೀಕರಣ ಅಥವಾ γδ T- ಕೋಶಗಳ ಸಂಕೋಚನದಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಉಂಟಾದರೂ, ಹೈಪರ್- ಉರಿಯೂತದ ಫಿನೋಟೈಪ್ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಪಥದಲ್ಲಿನ ತಡೆಗೆ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕಿನೊರೆನಿನ್ ಡಿಸ್ಟಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಬದಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಸಾಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್- γ (IFN-γ) ನ ಏಕಕಾಲಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು, ಕೆಳಮಟ್ಟದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾಶೀಲ ಚಯಾಪಚಯ ಪದಾರ್ಥಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ Vγ4+ γδ ಮತ್ತು Foxp3+ αβ T ಕೋಶಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ವಿರೋಧಾಭಾಸವಾಗಿ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಕೊರತೆಯು ಟ್ರೈಪ್ಟೋಫಾನ್ ಕ್ಯಾಟಬಾಲಿಜಂನ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕಿನೊರೆನಿನ್ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ NADPH ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಕೊರತೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹೈಪರ್- ಉರಿಯೂತದ ಫಿನೊಟೈಪ್ಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸೂಪರ್ ಆಕ್ಸೈಡ್-ಅವಲಂಬಿತ ಹಂತದ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿನ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಬಹುದು. |
4392608 | ಸೈಟೋಸಿನ್ಗಳ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಸಸ್ತನಿ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖವಾದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಿಯಮಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗದವುಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಪಡೆಯಲು, ನಾವು ಬೇಸ್-ಪೇರ್-ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಮೌಸ್ ಮೆಥೈಲೊಮ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ಪೂರ್ವಜರಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಸುಧಾರಿತ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಕಡಿಮೆ ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು (ಎಲ್ಎಂಆರ್) 30% ರಷ್ಟು ಸರಾಸರಿ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ. ಇವುಗಳು CpG- ಕಳಪೆ ದೂರದ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಸ್ಥಳ, ಡಿಎನ್ಎಸ್ I ಅಧಿಕ ಸಂವೇದನೆ, ವರ್ಧಕ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಗುರುತುಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ವರದಿಗಾರರ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ವರ್ಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ. ಎಲ್ ಎಂ ಆರ್ ಗಳನ್ನು ಡಿಎನ್ ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅಂಶಗಳು ಆಕ್ರಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಬಂಧವು ಎಲ್ ಎಂ ಆರ್ ಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲು ಅಗತ್ಯ ಮತ್ತು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. ನರಕೋಶೀಯ ಮತ್ತು ಕಾಂಡಕೋಶದ ಮೆಥೈಲೊಮ್ಗಳ ಹೋಲಿಕೆ ಈ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಕೋಶ-ತಯಾರಿಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಲ್ಎಂಆರ್ಗಳನ್ನು ಕೋಶ-ತಯಾರಿಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಆಕ್ರಮಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಮೆಥೈಲೊಮ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅಂಶಗಳು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಕ್ರಿಯ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. |
4394525 | ನೋಸಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಂವೇದನಾ ನರಕೋಶಗಳು ಸಂಭಾವ್ಯ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ವಿಶೇಷವಾದವು, ನೋವು ಮತ್ತು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜೀವಿಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತವೆ. ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಸೋಂಕುಗಳು ಅಜ್ಞಾತ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ನೋವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ, ಆದರೂ ಅವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ದ್ವಿತೀಯಕವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವು ನೇರವಾಗಿ ನೋಸಿಸೆಪ್ಟರ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು TLR2, MyD88, T ಕೋಶಗಳು, B ಕೋಶಗಳು, ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಏಕಕೋಶಗಳ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಕಸ್ ಆರೆಸ್-ಪ್ರೇರಿತ ನೋವಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಮತ್ತು ಉಷ್ಣ ಹೈಪರ್ ಅಲ್ಜೀಸಿಯಾವು ಅಂಗಾಂಶದ ಊತ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಜೀವಂತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಹೊರೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಹರಿವು ಮತ್ತು ನೊಸಿಸೆಪ್ಟರ್ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಭಾಗಶಃ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಎನ್-ಫಾರ್ಮಿಲೇಟೆಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಚುಕ್ಕಾಣಿ-ರಚಿಸುವ ಟಾಕ್ಸಿನ್ α- ಹೆಮೋಲಿಸೈನ್ ಮೂಲಕ, ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ. ನ್ಯಾವ್1. 8 ವಂಶದ ನರಕೋಶಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಬ್ಲೇಶನ್, ಇದರಲ್ಲಿ ನೋಸಿಸೆಪ್ಟರ್ಗಳು ಸೇರಿವೆ, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನೋವು ರದ್ದುಗೊಂಡಿದೆ, ಆದರೆ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹರಿಯುವ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಯ ಲಿಂಫಾಡೆನೊಪತಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ರೋಗಕಾರಕಗಳು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಂವೇದನಾ ನರಕೋಶಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ನೋವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಆತಿಥೇಯ-ರೋಗಕಾರಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ನರಮಂಡಲದ ಅನುಮಾನಾಸ್ಪದ ಪಾತ್ರವಾಗಿದೆ. |
4396105 | ಸಣ್ಣ GTPase K- Ras ನಲ್ಲಿನ ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮಾನವನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಗಾಯಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಕಳಪೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಈ ಆಂಕೊಜೆನ್ ಅನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಜಿಟಿಪಿ / ಜಿಡಿಪಿಗೆ ಅದರ ಪಿಕೊಮೊಲಾರ್ ಅಫಿನಿಟಿ ಮತ್ತು ತಿಳಿದಿರುವ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ತಾಣಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದಾಗಿ ತೊಂದರೆಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸಿದೆ. ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು GTP ಹೈಡ್ರೊಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ Ras ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. GTPase ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಕಡಿಮೆಯಾದ ನಿಯಂತ್ರಣದೊಂದಿಗೆ, Ras ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಸ್ಥಿತಿ ಸಾಪೇಕ್ಷ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಸಂಬಂಧ ಮತ್ತು ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಜಿಟಿಪಿಗೆ ಜಿಡಿಪಿಯ ಮೇಲೆ ಒಂದು ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಜಿಟಿಪಿ-ಬೌಂಡ್ ರಾಸ್ನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ರೂಪಾಂತರವಾದ ಕೆ-ರಾಸ್ ((ಜಿ 12 ಸಿ) ಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದಂತೆ ಬಂಧಿಸುವ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಬಂಧಿಸಲು ರೂಪಾಂತರಿತ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಕಾಡು- ಮಾದರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಕ್ರಿಸ್ಟಲ್ಲೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಬಂಧಕ ಸ್ವಿಚ್-II ಪ್ರದೇಶದ ಕೆಳಗೆ ರಾಸ್ನ ಹಿಂದಿನ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲದ ಹೊಸ ಪಾಕೆಟ್ನ ರಚನೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ K- Ras ((G12C) ಗೆ ಬಂಧನವು ಸ್ವಿಚ್- I ಮತ್ತು ಸ್ವಿಚ್- II ಎರಡನ್ನೂ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, GDP ಅನ್ನು GTP ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಲು ಸ್ಥಳೀಯ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರಾಫ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ರಾಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ತಾಣದ ರಚನೆ ಆಧಾರಿತ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ರೂಪಾಂತರಿತ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಗುರಿಯಾಗಬಲ್ಲದು. |
4398832 | ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿನ ಅತ್ಯಂತ ಗಮನಾರ್ಹ ಘಟನೆಯೆಂದರೆ ಮೆಟಾಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳ ಜೋಡಣೆ. ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಜೋಡಣೆಯು ಸ್ಪಿಂಡಲ್ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬಲ್ಗಳಿಗೆ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ಗಳ ದ್ವಿ-ಆಧಾರಿತ ಲಗತ್ತುಗಳ ರಚನೆಯ ಮೂಲಕ ನಿಷ್ಠಾವಂತ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಆರಂಭಿಕ ಮೈಟೋಸಿಸ್ (ಪ್ರೊಮೆಟಫೇಸ್) ನಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಕೈನೆಟೋಕೋರ್-ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ (ಕೆ-ಎಂಟಿ) ಲಗತ್ತಿಸುವ ದೋಷಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಆ ದೋಷಗಳ ನಿರಂತರತೆಯು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳ ತಪ್ಪಾದ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಮಾನವ ಆನುಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಮೆಟಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ದೋಷ-ಮುಕ್ತ ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೇಗೆ ದೃಢವಾದ ದೋಷ ತಿದ್ದುಪಡಿ ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಪ್ರೊಮೆಟಫೇಸ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಕೆ-ಎಂಟಿ ಲಗತ್ತುಗಳು ಮೆಟಾಫೇಸ್ ಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೆಟಾಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾದ ಕೆ-ಎಂಟಿ ಲಗತ್ತುಗಳಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಲು ಪ್ರೊಮೆಟಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಎ ಪ್ರೊಟಿಯಾಸೋಮ್-ಅವಲಂಬಿತ ವಿನಾಶದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ನಿರಂತರ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸಿದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಕೆ-ಎಂಟಿ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಎ- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೆ-ಎಂಟಿಗಳು ಅಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಸ್ಥಿರಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಎ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಕೋಶಗಳು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ತಪ್ಪು- ಬೇರ್ಪಡಿಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಕೋಶಗಳು ಪ್ರೊಮೆಟಫೇಸ್ನಿಂದ ಮೆಟಾಫೇಸ್ಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯಾದಾಗ ಎಲ್ಲಾ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ನಡುವೆ ಸಮನ್ವಯಗೊಳಿಸಿದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಕೆ-ಎಂಟಿ ಲಗತ್ತುಗಳ ಸ್ಥಿರತೆಯು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಮೆಟಫೇಸ್ನಲ್ಲಿನ ಕೈನೆಟೋಕೋರ್ಗಳಿಂದ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪರಿಸರವನ್ನು ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಎ ರಚಿಸುತ್ತದೆ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ದೋಷ ತಿದ್ದುಪಡಿ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಠಾವಂತ ವರ್ಣತಂತು ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು. |
4399268 | ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸ್ನಾಯು ಕ್ಷೀಣತೆ ಶಿಶು ಮರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ರೋಗದ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ರೋಗಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಆಯ್ದ ನಷ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಸ್ನಾಯು ದೌರ್ಬಲ್ಯ, ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಗಿಯ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಗಳನ್ನು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸ್ನಾಯು ಕ್ಷೀಣತೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ವಿಶಿಷ್ಟ ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಶರೀರವಿಜ್ಞಾನವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಇದು ರೋಗ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಅವರ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಆಧಾರವಾಗಿರಿಸಿರಬಹುದು. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಸ್ಪೈನಲ್ ಸ್ನಾಯು ಕ್ಷೀಣತೆಯಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ಮಗುವಿನ ಚರ್ಮದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಈ ಕೋಶಗಳು ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಬಲವಾಗಿ ವಿಸ್ತರಿಸಿದವು, ರೋಗದ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಮಗುವಿನ ಅನಪೇಕ್ಷಿತ ತಾಯಿಯಿಂದ ಪಡೆದವುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಆಯ್ದ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದ ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದವು. ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಮಾನವ ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಬಹುದೆಂದು ತೋರಿಸುವ ಮೊದಲ ಅಧ್ಯಯನ ಇದು. ಈ ರೀತಿಯಾಗಿ, ಇದು ರೋಗದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು, ಹೊಸ drug ಷಧ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಮತ್ತು ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಭರವಸೆಯ ಸಂಪನ್ಮೂಲವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. |
4399311 | NLRP3 ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಸೋಂಕು ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯದ ಅಸಮತೋಲನ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಆತಿಥೇಯ ಅಪಾಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ NLRP3 ಉರಿಯೂತದ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸ್ವಯಂ- ಫ್ಯಾಜಿಯಿಂದ ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗುಣಲಕ್ಷಣವಿಲ್ಲದ ಅಂಗಕದಿಂದ ಪಡೆದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳಿಂದ (ROS) ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮೈಟೊಫ್ಯಾಜಿ/ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ, ROS- ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಮತ್ತು ಇದು NLRP3 ಉರಿಯೂತದ ಜೀವಿಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಶ್ರಾಂತಿ NLRP3 ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕಲಮ್ ರಚನೆಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಉರಿಯೂತದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ NLRP3 ಮತ್ತು ಅದರ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ASC ಎರಡೂ ಪೆರಿನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಜಾಗಕ್ಕೆ ಪುನರ್ವಿತರಣೆಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವು ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕಲಮ್ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಆರ್ಗನೆಲ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಸ್ಥಾನೀಕರಿಸುತ್ತವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ವೋಲ್ಟೇಜ್- ಅವಲಂಬಿತ ಆನಿಯನ್ ಚಾನಲ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧದಿಂದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸದಿದ್ದಾಗ ROS ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಎರಡೂ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಇದು ಎನ್ಎಲ್ಆರ್ಪಿ 3 ಉರಿಯೂತದ ಸೋಂಕು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಹಾನಿ ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4402497 | ಜನ್ಮಜಾತ ರೋಗನಿರೋಧಕ ರಕ್ಷಣೆಗಳು ವೈರಸ್ ಸೋಂಕಿನ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಮತ್ತು ರೋಗಕಾರಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾದರಿಗಳು (ಪಿಎಎಮ್ಪಿ) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ವೈರಸ್ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಮೋಲೆಕ್ಯುಲರ್ ಮಾದರಿಗಳ ಆತಿಥೇಯ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಸಿ ವೈರಸ್ (ಎಚ್ಸಿವಿ) ಒಂದು ಆರ್ಎನ್ಎ ವೈರಸ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ 200 ಮಿಲಿಯನ್ ಜನರಿಗೆ ಸೋಂಕು ತಗುಲುತ್ತದೆ. ಕೋಶೀಯ RIG- I ಹೆಲಿಕೇಸ್ನಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಯಕೃತ್ತಿನ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಂದ ಸೋಂಕು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. RIG- I PAMP RNA ಯನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-α/ β ಮತ್ತು ಆಂಟಿವೈರಲ್/ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್- ಉತ್ತೇಜಿತ ಜೀನ್ಗಳ (ISG ಗಳು) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶ 3 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಹೆಚ್ಸಿವಿ ಜೀನೋಮ್ 3′ ಭಾಷಾಂತರಗೊಳ್ಳದ ಪ್ರದೇಶದ ಪಾಲಿಯುರಿಡಿನ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಅದರ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು RIG-I ನ PAMP ತಲಾಧಾರವಾಗಿ ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ ವೈರಸ್ಗಳ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇರುವ ಈ ಮತ್ತು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಹೋಮೋಪೊಲಿಯುರಿಡಿನ್ ಅಥವಾ ಹೋಮೋಪೊಲಿರಿಬೋಅಡೆನಿನ್ ಮಾದರಿಗಳು ಮಾನವ ಮತ್ತು ಮೌರಿನ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ RIG-I ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮುಖ್ಯ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. PAMP RNA ನಲ್ಲಿನ 5 ಟರ್ಮಿನಲ್ ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ RIG-I ಬಂಧಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದ್ದರೂ, ಅದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಹೋಮೋಪಾಲಿಮರ್ ರಿಬೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಸಂಯೋಜನೆ, ರೇಖೀಯ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಉದ್ದವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ. ಹೆಚ್ಸಿವಿ ಪ್ಯಾಂಪ್ ಆರ್ಎನ್ಎ, RIG- I- ಅವಲಂಬಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಸಹಜ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು in vivo ಉಂಟುಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಸಿವಿ ಸೋಂಕನ್ನು ತಡೆಯಲು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಮತ್ತು ಐಎಸ್ಜಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು in vitro. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು HCV ಮತ್ತು ಇತರ RNA ವೈರಸ್ಗಳ ಜೀನೋಮ್ನೊಳಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಹೋಮೋಪಾಲಿಮರ್ RNA ಮಾದರಿಗಳನ್ನು RIG- I ನ PAMP ತಲಾಧಾರವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪರಿಕಲ್ಪನಾ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು PAMP- RIG- I ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಲಸಿಕೆ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಹಾಯಕವಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು. |
4404433 | ಜೈವಿಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಮಾನವನಲ್ಲದ ಪ್ರಧಾನ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾರ್ಮೋಸೆಟ್ (ಕ್ಯಾಲಿಥ್ರಿಕ್ಸ್ ಜ್ಯಾಕಸ್) ಹೆಚ್ಚು ಆಕರ್ಷಕವಾಗಿದೆ. ಇದು ಒಂದು ಪ್ರೈಮೇಟ್ಗೆ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ದರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಮಾನವನಲ್ಲದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಹಲವಾರು ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಜೀವಂತ ಶಿಶುಗಳ ಶಾರೀರಿಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಥವಾ ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಚೈನ್ ರಿಯಾಕ್ಷನ್ ನಂತಹ ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಿಂದ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಸ್ಯಾಕ್ರೋಸ್ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಲೆಂಟಿವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಮರ್ಮೋಸೆಟ್ ಭ್ರೂಣಗಳಿಗೆ ಚುಚ್ಚುವುದರಿಂದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮರ್ಮೋಸೆಟ್ಗಳು ಹಲವಾರು ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಜೀನ್ ನ ಜರ್ಮ್ ಲೈನ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಜೀನ್ ಸಂತಾನವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದಿತು. ರೂಪಾಂತರಿತ ಮರ್ಮೋಸೆಟ್ ಗಳನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಸೃಷ್ಟಿಸುವುದರಿಂದ ಮಾನವನ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾನವರೊಂದಿಗೆ ನಿಕಟ ಆನುವಂಶಿಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಮಾದರಿಯು ಜೀವವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಅನೇಕ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಿಗೆ ಮೌಲ್ಯಯುತವಾಗಿದೆ. |
4405194 | ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ವರ್ಗಾವಣೆ, ಕೋಶದ ಸಮ್ಮಿಳನ, ಅಥವಾ ವಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಂಶಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ವಿವಿಧ ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶದ ವಿಧಗಳಲ್ಲಿ ಕೋಶ-ಅವಧಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಗಮನಿಸಿದ್ದು, ಮೂರು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯಾದ Brn2 (Pou3f2 ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ), Ascl1 ಮತ್ತು Myt1l, ನ ಬಲವಂತದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಇಲಿಗಳ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿತ ನರಕೋಶೀಯ (iN) ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸಿದಂತೆ, ಅದೇ ಮೂರು ಅಂಶಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ 6 ದಿನಗಳ ನಂತರ ಮಾನವ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ಗಳಿಂದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನರಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು. ಮೂಲ ಹೆಲಿಕ್ಸ್-ಲೂಪ್-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ನ್ಯೂರೋಡಿ 1 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ, ಈ ಅಂಶಗಳು ಭ್ರೂಣದ ಮತ್ತು ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಮಾನವ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ನರಕೋಶದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಮತ್ತು ಬಹು ನರಕೋಶದ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಐನ್ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು, ಹೊರಗಿನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಡೌನ್ಗ್ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ನಂತರವೂ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಬಹುಪಾಲು ಮಾನವ ಐಎನ್ ಕೋಶಗಳು ಕ್ರಿಯಾಶೀಲ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೌಸ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಾದಾಗ ಅನೇಕವು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ಪ್ರಬುದ್ಧವಾಗಿವೆ. ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ನರ-ಅಲ್ಲದ ಮಾನವ ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು, ಹಾಗೆಯೇ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ನರಕೋಶಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಧಾನಗಳು ರೋಗಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾನವ ನರಕೋಶಗಳ ದೃಢವಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ರೋಗದ ಮಾದರಿ ಅಥವಾ ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಔಷಧದಲ್ಲಿ ಭವಿಷ್ಯದ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳಿಗಾಗಿ ಸುಲಭಗೊಳಿಸಬಹುದು. |
4406819 | ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಟೈಪ್ VI ಸ್ರವಿಸುವ ವ್ಯವಸ್ಥೆ (T6SS) ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಬಹು-ಘಟಕ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಮೋಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಯಂತ್ರವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಅನೇಕ ಗ್ರಾಮ್-ಋಣಾತ್ಮಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. T6SS ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ವಿಷಕಾರಿ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಅಣುಗಳ ಸ್ಥಳಾಂತರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಪರಭಕ್ಷಕ ಕೋಶಗಳು ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಯೂಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಬೇಟೆಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. T6SS ಅಂಗಕವು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯೋಫೇಜ್ಗಳ ಸಂಕುಚಿತ ಬಾಲಗಳಿಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೋಲುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ VgrG ಸ್ಪೈಕ್ ಎಂಬ ಟ್ರಿಮರಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣದೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಭೇದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಆಕ್ರಮಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. T6SS ಅಂಗಕಗಳ ನಿಖರವಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಯೋಜನೆ ಅಥವಾ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆ ಮತ್ತು ವಿತರಣೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು PAAR (ಪ್ರೋಲಿನ್-ಅಲನೈನ್-ಅಲನೈನ್-ಆರ್ಗಿನೈನ್) ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸೂಪರ್ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು VgrG ಸ್ಪೈಕ್ನಲ್ಲಿ ಚೂಪಾದ ಕೋನೀಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಸ್ಪೈಕ್ಗೆ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಲಗತ್ತಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಎರಡು PAAR- ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಗಳು VgrG ತರಹದ ಪಾಲುದಾರರಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು T6SS ಸ್ಪೈಕ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ತುದಿಯನ್ನು ತೀಕ್ಷ್ಣಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. T6SS- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ವೈಬ್ರಿಯೊ ಕಾಲರೇ ಮತ್ತು ಅಸಿನೆಟೊಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಬೈಲಿಯಿಂದ ಗುರಿ ಕೋಶಗಳ ಕೊಲೆಗೆ PAAR ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅತ್ಯಗತ್ಯವೆಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು T6SS ಅಂಗಕಗಳ ಹೊಸ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ VgrG-PAAR ಸ್ಪೈಕ್ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಬಹು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಲಂಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಸಂಕೋಚನ-ಚಾಲಿತ ಸ್ಥಳಾಂತರ ಘಟನೆಯಲ್ಲಿ ಗುರಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ತಲುಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. |
4409524 | ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ, ತಾಯಿಯ ರಕ್ತನಾಳದ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಗರ್ಭಾಶಯದ ರಕ್ತದ ಹರಿವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಟ್ರೋಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ಗರ್ಭಾಶಯದ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಅಪಧಮನಿ ಮರುರೂಪಣೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಅಪಧಮನಿ ಮರುರೂಪಣೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರಮುಖ ತೊಡಕು ಪೂರ್ವ-ಸ್ರಾವಕದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಆದರೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ. ಕೋರಿನ್ (ಅಟ್ರಿಯಲ್ ನ್ಯಾಟ್ರಿಯೂರೆಟಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್- ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಕಿಣ್ವ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ) ಇದು ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಪ್ರೋಟೇಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ನ್ಯಾಟ್ರಿಯೂರೆಟಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಎಎನ್ಪಿ) ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಹೃದಯದ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಆಗಿದೆ. ಅನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿ, ಗರ್ಭಿಣಿ ಗರ್ಭಾಶಯದಲ್ಲಿ ಕೋರಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪತ್ತೆಯಾಯಿತು. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಟ್ರೋಫೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಅಪಧಮನಿ ಮರುರೂಪಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಕೋರಿನ್ ಮತ್ತು ಎಎನ್ಪಿ ಯ ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಗರ್ಭಿಣಿ ಕೋರಿನ್ ಅಥವಾ ಎಎನ್ಪಿ-ಕಡಿಮೆ ಇರುವ ಇಲಿಗಳು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನುರಿಯಾವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದವು, ಪ್ರಿ-ಎಕ್ಲಾಂಪ್ಸಿಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು. ಈ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಟ್ರೋಫೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ಗರ್ಭಾಶಯದ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಅಪಧಮನಿ ಮರುರೂಪಣೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡಿತು. ಇದಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಎಎನ್ಪಿ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಜೆಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಟ್ರೋಫೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಬಲವಾಗಿ ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು. ಪ್ರೆಕ್ಲಾಂಪ್ಸಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಗರ್ಭಾಶಯದ ಕೋರಿನ್ ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಾವು ಕೋರಿನ್ ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ ಪ್ರಿ-ಎಕ್ಲಂಪ್ಟಿಕ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಇದು ಪ್ರೊ-ಎಎನ್ಪಿ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಲ್ಲಿ ಕೋರಿನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕೋರಿನ್ ಮತ್ತು ಎಎನ್ಪಿ ತಾಯಿಯ- ಭ್ರೂಣದ ಸಂಪರ್ಕಸಾಧನದಲ್ಲಿನ ಶಾರೀರಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಕೋರಿನ್ ಮತ್ತು ಎಎನ್ಪಿ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳು ಪ್ರಿಕ್ಲಾಂಪ್ಸಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4410181 | ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಶಕ್ತಿಯ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ (mt) ಡಿಎನ್ಎದಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. mtDNA ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಅಥವಾ ತೀವ್ರವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ಸೀಮಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆಯ್ಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ರೂಪಾಂತರದ ಪ್ರಕಾರ ಮತ್ತು ಹೆಟೆರೊಪ್ಲಾಸ್ಮಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ (ಅಂದರೆ, ಪ್ರತಿ ಕೋಶದೊಳಗೆ ರೂಪಾಂತರಿತ ಮತ್ತು ಕಾಡು-ರೀತಿಯ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎಗಳ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಮಟ್ಟಗಳು). ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸಿದ ಬಹುಶಕ್ತಿಯುಳ್ಳ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳನ್ನು (ಪಿಎಸ್ ಸಿ) ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ. 3243A> G, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಎನ್ಸೆಫಲೋಮಿಯೋಪತಿ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ತರಹದ ಕಂತುಗಳನ್ನು (MELAS) ಉಂಟುಮಾಡುವ, ಮತ್ತು 8993T> G ಮತ್ತು 13513G> A, ಲೀ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವಂತಹ ಸಾಮಾನ್ಯ ಹೆಟೆರೊಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಬಹು ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಲೈನ್ಗಳನ್ನು (iPS) ಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ಐಸೊಜೆನಿಕ್ MELAS ಮತ್ತು ಲೀ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಐಪಿಎಸ್ ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಕಾಡು- ಮಾದರಿಯ ಅಥವಾ ರೂಪಾಂತರಿತ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಹೆಟೆರೊಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ನ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ವರ್ಗಾವಣೆ (SCNT) ಯು ಹೋಮೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ 8993T> G ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಿಂದ ರೂಪಾಂತರಿತ mtDNA ಅನ್ನು ಬದಲಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸಿದ ಲೀ-NT1 PSC ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು. ಲೀ-ಎನ್ ಟಿ 1 ಪಿಎಸ್ಸಿಗಳು ದಾನಿ ಓಸೈಟ್ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ (ಮಾನವ ಹ್ಯಾಪ್ಲೋಟೈಪ್ ಡಿ 4 ಎ) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಇದು ಲೀ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ರೋಗಿಯ ಹ್ಯಾಪ್ಲೋಟೈಪ್ (ಎಫ್ 1 ಎ) ನಿಂದ ಒಟ್ಟು 47 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿತ್ತು, ಲೀ-ಎನ್ ಟಿ 1 ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್-ಟು-ಮಿಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸೂಚಕವಾದ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಿರುವ ಭ್ರೂಣ-ಪಡೆದ ಪಿಎಸ್ಸಿಗಳಲ್ಲಿನಂತೆಯೇ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ರೋಗಿಗಳ ಪಿಎಸ್ಸಿಗಳು ರೂಪಾಂತರಿತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಎಟಿಪಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿನ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಐಪಿಎಸ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಸಾಲುಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಯೆಟರೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಸ್ವಾಭಾವಿಕವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಹೋಮೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಆಧಾರಿತ ರೋಗದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಸಿಎನ್ಟಿಯಿಂದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಬದಲಿ ಮೂಲಕ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಕಾಡು-ರೀತಿಯ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಿರುವ ಪಿಎಸ್ಸಿಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವಲ್ಲಿ ಎರಡೂ ಪುನರ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ವಿಧಾನಗಳು ಪೂರಕ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ. |
4414481 | ಕ್ಯಾಲೋರಿ ನಿರ್ಬಂಧವು (ಸಿಆರ್) ಜೀವರಾಶಿಯನ್ನು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಏಕೈಕ ಆಡಳಿತವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಸ್ಯಾಚರೊಮೈಸೆಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯೆ ಎಂಬ ಹುಳಿ ಹುಳದಲ್ಲಿ ಸಿಆರ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ, ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಗ್ಲುಕೋಸ್-ಸೆನ್ಸಿಂಗ್ ಸೈಕ್ಲಿಕ್-ಎಎಮ್ಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಕಿನೇಸ್ (ಪಿಕೆಎ) ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು. ಕಡಿಮೆ ಪಿಕೆಎ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಸಿರ್ 2 ಮತ್ತು ಎನ್ಎಡಿ (ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ಅಡೆನಿನ್ ಡೈನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್) ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ನಾವು ಸಿಆರ್ ಹೇಗೆ ಸಿರ್ 2 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಟ್ರೈಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಚಕ್ರದ ಕಡೆಗೆ ಇಂಗಾಲದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಡೈವರ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಉಸಿರಾಟದ ಹೆಚ್ಚಳವು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಚಯಾಪಚಯ ತಂತ್ರವು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ CR ಗೆ ಹೇಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ. |
4414547 | ಸುಧಾರಿತ ಅನುಕ್ರಮ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ರೋಗದಲ್ಲಿ ಅಪರೂಪದ ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಅಭೂತಪೂರ್ವ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಧ್ಯಯನದ ವಿನ್ಯಾಸ, ದತ್ತಾಂಶ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಗಣನೀಯ ಸವಾಲುಗಳಿವೆ. 1,150 ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ 507 ಜೀನ್ಗಳ ಒಟ್ಟು ಮುಂದಿನ-ಪೀಳಿಗೆಯ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಬಳಸುವುದು, ಪ್ರೋಟೀನ್-ಟ್ರಂಕ್ಟಿಂಗ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು (ಪಿಟಿವಿಗಳು) ಮತ್ತು 13,642 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ-ಪ್ರಮಾಣದ ಅನುಕ್ರಮ ಪ್ರಕರಣ-ನಿಯಂತ್ರಣ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ತಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸುವುದು, ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಪಿ 53-ಇಂಡಕ್ಟಿಬಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್ ಪಿಪಿಎಂ 1 ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಅಪರೂಪದ ಪಿಟಿವಿಗಳು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. PPM1D PTV ರೂಪಾಂತರಗಳು 7, 781 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ 25 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 5, 861 ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ 1 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ (P = 1. 12 × 10- 5) ಕಂಡುಬಂದವು, ಇದರಲ್ಲಿ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ 6, 912 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ 18 ರೂಪಾಂತರಗಳು (P = 2. 42 × 10- 4) ಮತ್ತು ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ 1, 121 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ 12 ರೂಪಾಂತರಗಳು (P = 3. 10 × 10- 9) ಸೇರಿವೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಗುರುತಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ PPM1D PTV ಗಳು ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ DNA ಯಲ್ಲಿ ಮೊಸಾಯಿಕ್ ಆಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್ ಕ್ಯಾಟಲೈಟಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿ- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಂಬ ಜೀನ್ನ ಅಂತಿಮ ಎಕ್ಸೋನ್ನಲ್ಲಿ 370- ಬೇಸ್- ಜೋಡಿ ಪ್ರದೇಶದೊಳಗೆ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಆಗಿದ್ದವು. ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಯಾನೀಕರಿಸುವ ವಿಕಿರಣದ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ p53 ನ ವರ್ಧಿತ ನಿಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ರೂಪಾಂತರಿತ ಅಲೀಲ್ಗಳು ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವ್ PPM1D ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಕಾಲಿಕ ಛೇದನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತಿದ್ದರೂ, ಅವು ಈ ವರ್ಗದ ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಸರಳವಾದ ಕಾರ್ಯ-ನಷ್ಟದ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಬದಲಿಗೆ ಬಹುಶಃ ಕಾರ್ಯ-ಪಾವತಿಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸ್ತನ ಮತ್ತು ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದ ಪತ್ತೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಈ ಡೇಟಾವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಪರೂಪದ ಮತ್ತು ಮೊಸಾಯಿಕ್ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಹೊಸ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. |
4416964 | ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳು (ಐಪಿಎಸ್ಸಿಗಳು), ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿತ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟವು, ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಔಷಧಿಗೆ ಸ್ವಯಂ-ಕೋಶಗಳ ನವೀಕರಿಸಬಹುದಾದ ಮೂಲವಾಗಿ ದೊಡ್ಡ ಭರವಸೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ. ಐಪಿಎಸ್ಸಿಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಸ್ವಲೀನ ಕೋಶಗಳು ರೋಗನಿರೋಧಕ-ಹಿಹಿಡಿಯುವ ಸ್ವೀಕರಿಸುವವರಿಂದ ರೋಗನಿರೋಧಕ-ಹಿಡಿಯಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಅವುಗಳ ರೋಗನಿರೋಧಕತೆಯನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿದಂತೆ, ಅಂತರ್ಜನಾಂಗೀಯ C57BL/6 (B6) ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಭ್ರೂಣೀಯ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು (ESCs) ಯಾವುದೇ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ತಿರಸ್ಕರಣೆಯಿಲ್ಲದೆ B6 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಟೆರಾಟೋಮಾಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ರೂಪಿಸಬಹುದು, 129/SvJ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ESC ಗಳು B6 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಟೆರಾಟೋಮಾಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಸ್ವೀಕರಿಸುವವರ ತ್ವರಿತ ತಿರಸ್ಕರಣೆಯಿಂದಾಗಿ. B6 ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು (MEFs) ಐಪಿಎಸ್ಸಿಗಳಾಗಿ ರೆಟ್ರೊವೈರಲ್ ವಿಧಾನದಿಂದ (ViPSCs) ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಏಕೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗದ ಹೊಸ ಎಪಿಸೋಮಲ್ ವಿಧಾನದಿಂದ (EiPSCs) ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು. B6 ESC ಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, B6 ViPSC ಗಳಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡ ಟೆರಾಟೋಮಾಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ B6 ಸ್ವೀಕರಿಸುವವರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ- ತಿರಸ್ಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, B6 EiPSC ಗಳಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡ ಟೆರಾಟೋಮಾಗಳು ಬಹುಪಾಲು B6 T ಕೋಶದ ಒಳಸೇರುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಕ್ ಆಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ಟೆರಾಟೋಮಾಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಅಂಗಾಂಶದ ಹಾನಿ ಮತ್ತು ಹಿಂಜರಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. B6 ESC ಗಳು ಮತ್ತು EiPSC ಗಳಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡ ಟೆರಾಟೋಮಗಳ ಜಾಗತಿಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು EiPSC ಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಟೆರಾಟೋಮಗಳಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುವ ಹಲವಾರು ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಮತ್ತು ಅಂತಹ ಹಲವಾರು ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು B6 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ B6 EiPSC- ಪಡೆದ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾಶೀಲತೆಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಇಎಸ್ಸಿಗಳ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಐಪಿಸಿಸಿಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾದ ಕೆಲವು ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಹಜ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಿಂಜೆನಿಕ್ ಸ್ವೀಕರಿಸುವವರಲ್ಲಿ ಟಿ- ಕೋಶ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ರೋಗಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಐಪಿಎಸ್ಸಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮೌಲ್ಯಯುತ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಈ ಸ್ವಯಂ- ಕೋಶಗಳ ಯಾವುದೇ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅನ್ವಯಕ್ಕೆ ಮೊದಲು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬೇಕು. |
4417558 | ಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಇರುವ ಸೂಚನಾ ಸುಳಿವುಗಳು ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟನ್ ಮೇಲೆ ಅವುಗಳ ನಿಖರವಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂಬುದು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಸೆಮಾಫೊರಿನ್ಗಳು ಈ ಬೋಧಪ್ರದ ಸುಳಿವುಗಳ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಚಲನೆ, ನ್ಯಾವಿಗೇಷನ್, ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್, ಇಮ್ಯುನೊಲಜಿ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮೇಲೆ ಅವುಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸೆಮಾಫೊರಿನ್ಗಳು / ಕೊಲಾಪ್ಸಿನ್ಗಳನ್ನು ನ್ಯೂರೋನಲ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟಲ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಭಾಗಶಃ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಸೆಮಾಫೊರಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಪ್ರಗತಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅವುಗಳನ್ನು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟಲ್ ಅಂಶಗಳ ನಿಖರವಾದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಅಣುಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಮೈಕಲ್ ಕುಟುಂಬದ ಕಿಣ್ವಗಳ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ದೊಡ್ಡ ಕೋಶ-ಮೇಲ್ಮೈ ಸೆಮಾಫೊರಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾದ ಪ್ಲೆಕ್ಸಿನ್ಗಳ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಭಾಗದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸನ್ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ, ಸಿನಾಪ್ಟೋಜೆನೆಸಿಸ್, ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕಟಾವು ಮತ್ತು ಇತರ ಕೋಶದ ರೂಪಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಮೈಕಲ್ ಕಿಣ್ವಗಳು ತಗ್ಗಿಸುವ-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ (ರೆಡಾಕ್ಸ್) ಕಿಣ್ವಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೋಶದ ರೂಪಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೈಕಲ್ ಅಥವಾ ಅದರ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ರೂಪಾಂತರದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಏನು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮಿಚಾಲ್ ಸೆಮಾಫೊರಿನ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಪ್ಲೆಕ್ಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಆಕ್ಟಿನ್ ಫಿಲಾಮೆಂಟ್ (ಎಫ್-ಆಕ್ಟಿನ್) ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ನ ನಿಖರವಾದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಂತೆ, ಸೆಮಾಫೊರಿನ್- ಪ್ಲೆಕ್ಸಿನ್- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಎಫ್- ಆಕ್ಟಿನ್ ಮರುಸಂಘಟನೆಗೆ ಮೈಕಲ್ ಅಗತ್ಯ ಮತ್ತು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. ಅದೇ ರೀತಿ, ನಾವು ಮಿಕಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅದು ನೇರವಾಗಿ ಎಫ್-ಆಕ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಮತ್ತು ಬಂಡಲ್ಡ್ ಆಕ್ಟಿನ್ ಫಿಲಾಮೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ಡಿಸ್ಅಸೆಂಬಲ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಎಫ್- ಆಕ್ಟಿನ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಇನ್ ವಿವೋ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊನಲ್ಲಿ ಬದಲಾಯಿಸಲು ಮೈಕಲ್ ತನ್ನ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟಲ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಈ ಹಿಂದೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಮೈಕಲ್ ಒಂದು ಹೊಸ ಎಫ್-ಆಕ್ಟಿನ್-ವಿಘಟನೆ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಸೆಮಾಫೊರಿನ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಆಕ್ಟಿನ್ ಮರುಸಂಘಟನೆ-ಆಕ್ಸನ್ ನ್ಯಾವಿಗೇಷನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಕೋಶದ ರೂಪಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣ-ಅನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಸ್ಪೇಸಿಯೊಟೈಮರ್ ಆಗಿ ಸಾಧಿಸಬಹುದು. |
4418070 | ನಿಯಂತ್ರಣ ಟಿ (ಟ್ರೆಗ್) ಕೋಶಗಳು, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಫೋರ್ಕ್ಹೆಡ್ ಬಾಕ್ಸ್ ಪಿ 3 (ಫೋಕ್ಸ್ಪಿ 3) ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಸ್ವಯಂ-ವಿನಾಶಕಾರಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. Foxp3 ಒಂದು ತಡವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಅಂಶವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು Treg ಕೋಶದ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಆರಂಭಿಕ Treg ಕೋಶ- ವಂಶಾವಳಿಯ ಬದ್ಧತೆಯನ್ನು Akt ಕಿನೇಸ್ ಮತ್ತು ಫೋರ್ಕ್ಹೆಡ್ ಬಾಕ್ಸ್ O (ಫೊಕ್ಸೊ) ವರ್ಗಾವಣೆ ಅಂಶಗಳ ಕುಟುಂಬವು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, Treg ಕೋಶ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು Treg- ಕೋಶ- ಬದ್ಧತೆಯ ಹಂತವನ್ನು ಮೀರಿ Foxo ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅನ್ವೇಷಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುವುದೇನೆಂದರೆ ಫೊಕ್ಸೊ1 ಟ್ರೆಗ್ ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯದ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ. Treg ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ Foxo1 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಟಿ- ಕೋಶ- ಗ್ರಾಹಕ- ಪ್ರೇರಿತ Akt ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, Foxo1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು Foxo1 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಹೊರಗಿಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. Treg- ಕೋಶ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ Foxo1 ರ ಸವಕಳಿ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು, Foxp3- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ತೀವ್ರತೆಗೆ ಹೋಲಿಕೆಯಾಗುವ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಉರಿಯೂತದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯನ್ನು ಬೆಳೆಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಆದರೆ Treg ಕೋಶಗಳ ನಷ್ಟವಿಲ್ಲದೆ. ಫಾಕ್ಸೊ 1 ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳಗಳ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಫಾಕ್ಸೊ 1 ಬಂಧಿತ ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ∼300 ಅನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಪ್ರೊ- ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ Ifng ಸೇರಿದೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಫಾಕ್ಸೊ ಪಿ 3 ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ವಿಕಸನೀಯವಾಗಿ ಪ್ರಾಚೀನ ಆಕ್ಟ್-ಫೋಕ್ಸೊ 1 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ Treg ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾದ ಹೊಸ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
4418112 | ಈ miRNA ಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು (hsa- miR- 590 ಮತ್ತು hsa- miR- 199a) ಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷೆಗಾಗಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುಕೋಶಗಳ ಕೋಶ ಚಕ್ರದ ಮರು ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ex vivo ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಮತ್ತು ನವಜಾತ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್ ನಂತರ, ಈ miRNA ಗಳು ಹೃದಯದ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನಿಯತಾಂಕಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ಚೇತರಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಗುರುತಿಸಲಾದ miRNA ಗಳು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ ನಷ್ಟದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹೃದಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಭರವಸೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ, ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೃದಯದ ವಿಸ್ತರಣೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೊಸೈಟ್ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಜನನದ ನಂತರ, ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುವುದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಮಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಮೂಲಕ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಂನ ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಳವಣಿಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ವಯಸ್ಕರ ಜೀವನದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಕನಿಷ್ಠ ನವೀಕರಣದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯ ಮೂಲಕ ಹೃದಯದ ಹಾನಿಯ ದುರಸ್ತಿ ಬಹಳ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಆಯ್ದ ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ) ಗಳ ಹೊರಗಿನ ಆಡಳಿತವು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ದುರಸ್ತಿಗೆ ಉತ್ತೇಜನ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಷಯದ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಥ್ರೋಪುಟ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ತಪಾಸಣೆಯನ್ನು ಮಾನವ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳಿಗಾಗಿ ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ ಅದು ನವಜಾತ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀನೋಮ್ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ ಗ್ರಂಥಾಲಯವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು. ನಲವತ್ತು ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ನವಜಾತ ಇಲಿ ಮತ್ತು ಇಲಿ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕಿನೆಸಿಸ್ ಎರಡನ್ನೂ ಬಲವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದವು. |
4418269 | ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಪ್ರತಿಫಲನಗಳು ಸಂವೇದನಾ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು ಮತ್ತು ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಂಪರ್ಕಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳ ಸಂಘಟನೆಯು ಹಲವಾರು ಮಟ್ಟದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ವರ್ಗದ ಪ್ರೊಪೊರಿಯೊಸೆಪ್ಟಿವ್ ಸಂವೇದನಾ ನರಕೋಶಗಳು ಮಾತ್ರ ಮೋಟಾರು ನರಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ನೇರ, ಏಕ-ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಇವುಗಳು ಮೋಟಾರು ಪೂಲ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ನಿಯಮಗಳಿಂದ ಬದ್ಧವಾಗಿರುತ್ತವೆ: ಅವು ಒಂದೇ ಸ್ನಾಯುವನ್ನು ಪೂರೈಸುವ ಮೋಟಾರು ನರಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾದ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಸ್ನಾಯುಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುವ ಮೋಟಾರು ಪೂಲ್ಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸಂಪರ್ಕದ ಮಾದರಿಯು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ನಿಖರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ ವೈರಿಂಗ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯು ಸಂವೇದನಾ ಮತ್ತು ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಅಣುಗಳ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿರುವಂತೆ, ಇಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಫಲಿತ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ಮೂಲವನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ನಾವು ಸಂವೇದನಾ ಮತ್ತು ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಿಂದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ಬಳಸಲು ಆಣ್ವಿಕ ಆನುವಂಶಿಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಆಯ್ದ ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ ಪೂಲ್ಗಳಿಂದ ವರ್ಗ 3 ಸೆಮಾಫೊರಿನ್ ಸೆಮಾ 3 ಇ ಮತ್ತು ಅದರ ಉನ್ನತ-ಅಭಿಪ್ರಾಯದ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ಲೆಕ್ಸಿನ್ ಡಿ 1 (ಪಿಎಲ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಡಿ 1) ಅನ್ನು ಪ್ರೊಪೊರೆಸೆಪ್ಟಿವ್ ಸಂವೇದನಾ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಂದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಗುರುತಿಸುವ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂವೇದನಾ-ಮೋಟಾರ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಸಂವೇದನಾ ಅಥವಾ ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಸೆಮಾ3ಇ- ಪ್ಲೆಕ್ಸಂಡ್1 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವುದರಿಂದ ಮೊನೊಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಂಪರ್ಕಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಅಂಗರಚನಾ ಪುನರ್ನಿರ್ಮಾಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಮೋಟಾರ್ ಪೂಲ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಈ ಮಾದರಿಯ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ನಲ್ಲಿನ ಏಕ-ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಂಪರ್ಕದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿವಾರಕ ಸಂಕೇತಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಮೂಲಕ ನಿರ್ಮಿಸಲಾಗಿದೆ. |
4418878 | ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಅನೇಕ ಸ್ವತಂತ್ರ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಒಂದು ಸಂಕೀರ್ಣ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಕೋಶದ ಹಣೆಬರಹದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕೇಂದ್ರವಾಗಿರುವ ಕೋಶದ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉಪವಿಧಗಳು, ರೋಗದ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಡಿಎನ್ಎ ಮೈಕ್ರೋಅರೇ ಆಧಾರಿತ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಹಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಚೋದಕ ಮಾರ್ಗಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ವಿವಿಧ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಹಲವಾರು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರಸ್ತೆಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುವ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಹಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಮಾನವನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಹಲವಾರು ದೊಡ್ಡ ಸಂಗ್ರಹಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದಾಗ, ಈ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಹಿಗಳು ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಗದ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ರೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಸಂಘಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. ಹಲವಾರು ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಸಹಿ ಆಧಾರಿತ ಭವಿಷ್ಯವಾಣಿಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವುದರಿಂದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ಉಪವಿಧಗಳ ನಡುವೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನುಂಟುಮಾಡುವ ಮಾರ್ಗದ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಸಂಘಟಿತ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾರ್ಗದ ಸಹಿ ಆಧರಿಸಿ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಆಯಾ ರೋಗಿಗಳ ಉಪಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ, ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಮಾರ್ಗದ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮಾದರಿಗಳು ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಫಿನೊಟೈಪ್ನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳಲ್ಲಿನ ಮಾರ್ಗದ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಮುನ್ಸೂಚಿಸುವಿಕೆಯು ಮಾರ್ಗದ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಸಹ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾರ್ಗದ ನಿಯಂತ್ರಿತತೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಗದ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುವುದು ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಸಲು ಈ ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಮಾರ್ಗದ ಸಹಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲು ಅವಕಾಶವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
4421742 | ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಬ್ಬಿಣದ ಸಂಗ್ರಹವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ಹೊಸ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಬ್ಬಿಣದ ನಿಕ್ಷೇಪದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಇನ್ ವಿವೋ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುವುದೇನೆಂದರೆ, ಆನುವಂಶಿಕ ಹೆಮೋಕ್ರೊಮಾಟೋಸಿಸ್ ಟೈಪ್ 4 (Slc40a1C326S) ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಮೂರಿನ್ ಫೆರೊಪೋರ್ಟಿನ್ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ಪಾಯಿಂಟ್ ರೂಪಾಂತರವು ಆಲ್ವಿಯೋಲಾರ್ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಶ್ವಾಸನಾಳದ ವಾಹಕ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಪಾರ್ನ್ಚಿಮಾವನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳುವ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ನಯ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಬ್ಬಿಣದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೋಮೋಜೈಗೊಟಸ್ Slc40a1C326S/ C326S ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕಾಡು ಮಾದರಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಬ್ಬಿಣದ ಮಿತಿಮೀರಿದ ಒತ್ತಡವು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ, ಕಡಿಮೆ ಒಟ್ಟು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತ ಆಮ್ಲಜನಕ ಶುದ್ಧತ್ವದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಕಬ್ಬಿಣವನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇದು ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಬ್ಬಿಣ-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ. |
4421787 | ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳು (ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳು) ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ನಂತರದ ಪೂರ್ವಜರು ರಕ್ತ ಕಣಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತಾರೆ, ಆದರೆ ಈ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ನಿಖರವಾದ ಸ್ವರೂಪ ಮತ್ತು ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವು ವಿವಾದಾಸ್ಪದ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ. ಒಂದು ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್-ಪ್ರೈಮ್ಡ್ ಮಲ್ಟಿಪೊಟೆಂಟ್ ಪ್ರೊಜೆನೆಟರ್ (ಎಲ್ಎಂಪಿಪಿ) ನಂತರ ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಉತ್ಪಾದನಾ ಶಾಖೆ, ಎರಡೂ ಶಾಖೆಗಳು ನಂತರ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಮಾದರಿಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ in vitro ಕ್ಲೋನಲ್ ಅಸ್ಸೇಸ್ ಮತ್ತು ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಆಧಾರಿತ ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್ in vivo ಅನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ, ಇದು in vivo ಏಕಕೋಶದ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಈ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬಾರ್ಕೋಡಿಂಗ್ ನ ಹೊಸ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನೂರಾರು ಎಲ್ಎಂಪಿಪಿಗಳು ಮತ್ತು ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳ ಇನ್ ವಿವೋ ಭವಿಷ್ಯವನ್ನು ಏಕ-ಕೋಶದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುತ್ತೇವೆ. ಈ ಡೇಟಾವು LMPP ಗಳು ಅವು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುವ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಭಿನ್ನರಾಶಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್, ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶ-ಪಕ್ಷಪಾತದ ಉತ್ಪಾದಕರ ಸಂಯೋಜನೆಗಳಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ನಾವು ಕೆಲವು ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ವಂಶಾವಳಿಯ ಪಕ್ಷಪಾತವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಔಟ್ಪುಟ್ ಅನ್ನು ಸಣ್ಣ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಎಚ್ಎಸ್ಸಿಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅದು ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಎಲ್ಲಾ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಏಕೈಕ LMPP ಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಸೋದರ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಇನ್ ವಿವೊ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಅವುಗಳು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಅದೃಷ್ಟವನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಪೂರ್ವಜರ ಭವಿಷ್ಯವು ಮುದ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಮುದ್ರಣವು ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್-ಸೆಲ್-ಬಯಾಸೆಡ್ ಎಲ್ಎಂಪಿಪಿಗಳಿಗೂ ಕಂಡುಬರುವುದರಿಂದ, ಪ್ರತ್ಯೇಕ ವಂಶಾವಳಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ವಂಶಾವಳಿಯೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಸಿಸ್ನ ಒಂದು "ಹಂತ ಹಂತದ ಬದ್ಧತೆ" ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ವಂಶಾವಳಿಯ ಮುದ್ರಣವು ಹಿಂದೆ ಯೋಚಿಸಿದ್ದಕ್ಕಿಂತ ಮುಂಚೆಯೇ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. |
4422868 | ಕರುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಅಡೆನೊಮ್ಯಾಟಸ್ ಪಾಲಿಪೊಸಿಸ್ ಕೋಲಿ (ಎಪಿಸಿ) ನಂತಹ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ Wnt- ಮಾರ್ಗ- ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಗಳಂತೆ, ಮೂಲ ಕೋಶವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. ಈ ಹಿಂದೆ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾದ Lgr5 (ಲ್ಯೂಸಿನ್- ಸಮೃದ್ಧ- ಪುನರಾವರ್ತಿತ- G- ಪ್ರೋಟೀನ್- ಜೋಡಿಸಲಾದ ಗ್ರಾಹಕ 5) ನಾಕ್ಕಿನ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕರುಳಿನ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಟಾಮೋಕ್ಸಿಫೆನ್- ಪ್ರಚೋದಿತ ಕ್ರೆ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುವುದೇನೆಂದರೆ ಈ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಎಪಿಸಿ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕೆಲವೇ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು ಕ್ರಿಪ್ಟಾ ಬಾಟಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ, ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಮೈಕ್ರೋಅಡೆನೊಮವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಮೈಕ್ರೋಅಡೆನೊಮಾಗಳು ತಡೆರಹಿತ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು 3-5 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಕ್ ಅಡೆನೊಮಾಗಳಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ. ಕಾಂಡಕೋಶ-ಉತ್ಪಾದಿತ ಅಡೆನೊಮಾಗಳಲ್ಲಿನ Lgr5+ ಕೋಶಗಳ ವಿತರಣೆಯು ಆರಂಭಿಕ ನ್ಯೂಪಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಂಡಕೋಶ/ಪ್ರಾಜೆಂಟರ್ ಕೋಶ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬೇರೆ ಕ್ರೇಯ್ ಮೌಸ್ ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಟ್ರಾನ್ಸಿಟ್- ಆಂಪ್ಲಿಫೈಯಿಂಗ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಪಿಸಿ ಅನ್ನು ಅಳಿಸಿದಾಗ, ಪ್ರಚೋದಿತ ಮೈಕ್ರೋಅಡೆನೊಮಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ನಿಂತುಹೋಗುತ್ತದೆ. 30 ವಾರಗಳ ನಂತರವೂ, ಈ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಅಡೆನೊಮಾಗಳು ಬಹಳ ಅಪರೂಪ. ನಾವು ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಪಿಸಿ ನಷ್ಟವು ಪ್ರಗತಿಪರವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ನ್ಯೂಪ್ಲಾಸಿಯಾಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ. |
4423401 | ಗ್ರಾಮ್- ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಉತ್ಪನ್ನ ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ತಮ್ಮ ಕೋರ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಅನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೋರಿಲೇಷನ್ನಿಂದ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ. 2- ಡೀಆಕ್ಸಿಗ್ಲುಕೋಸ್ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ನ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್-ಪ್ರೇರಿತ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್- 1β ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಟ್ಯೂಮರ್- ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್-α ಅನ್ನು ಮೌಸ್ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್- ಸಕ್ರಿಯ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಸಮಗ್ರ ಚಯಾಪಚಯ ನಕ್ಷೆಯು ಗ್ಲೈಕೋಲಿಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಜೀನ್ಗಳ ಡೌನ್- ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಬದಲಾದ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್ ಟ್ರೈಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಚಕ್ರದ ಮಧ್ಯಂತರ ಸಕ್ಸಿನೇಟ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬಲವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಆನೆರ್ಪ್ಲೊರೊಸಿಸ್ ಸಕ್ಸಿನೇಟ್ನ ಮುಖ್ಯ ಮೂಲವಾಗಿದೆ, ಆದರೂ GABA (γ- ಅಮೈನೊಬಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲ) ಷಂಟ್ ಮಾರ್ಗವು ಸಹ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್- ಪ್ರೇರಿತ ಸುಕ್ಸಿನೇಟ್ ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯಾ- ಪ್ರೇರಿತ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್- 1α ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು 2- ಡೀಆಕ್ಸಿಗ್ಲುಕೋಸ್ನಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ, ಇಂಟರ್ಲೀಕ್ವಿನ್- 1β ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಲಿಪೊಪೊಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್ ಹಲವಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸಕ್ಸಿನೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಸುಕ್ಸಿನೇಟ್ ಅನ್ನು ಸಹಜ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಂಕೇತದಲ್ಲಿ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಉರಿಯೂತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ - 1β ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4423559 | ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ಪಷ್ಟತೆಗಳು ಪ್ರತಿ 1,000 ಜನನಗಳಲ್ಲಿ 1 ರಲ್ಲಿ ನರ ಕೊಳವೆ ಮುಚ್ಚುವಿಕೆಯ ದೋಷಗಳಿಗೆ (ಎನ್ ಟಿ ಡಿ ಗಳು) ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ಜನ್ಮ ದೋಷಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಇಲಿ ಮತ್ತು ಕಪ್ಪೆ ಮಾದರಿಗಳು ವ್ಯಾನ್ ಗೊಗ್ಹೆ-ರೀತಿಯ 2 (ವ್ಯಾಂಗ್ಲ್ 2, ಸ್ಟ್ರಾಬಿಸ್ಮಸ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ) ಮತ್ತು ಸಮತಲ ಕೋಶ ಧ್ರುವೀಯತೆಯ (ಪಿಸಿಪಿ) ಸಂಕೇತದ ಇತರ ಅಂಶಗಳು ನರಗಳ ಪೂರ್ವಜರ ಸಮ್ಮಿಳನವನ್ನು ಮಧ್ಯದ ರೇಖೆಗೆ ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ನರಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಜೆಬ್ರಾಫಿಶ್ನಲ್ಲಿ ನರಸಂಯೋಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪಿಸಿಪಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಹೊಸ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ Wnt/PCP ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಆಂಟೆರೋಪೊಸ್ಟೀರಿಯರ್ ಅಕ್ಷದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ನರ ಪೂರ್ವಜರನ್ನು ಧ್ರುವೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಧ್ರುವೀಯತೆಯು ನರಕೋಶದ ಕಿಲ್ನಲ್ಲಿ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಕಳೆದುಹೋಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಮಗಳು ಕೋಶಗಳು ನ್ಯೂರೋಎಪಿಥೀಲಿಯಂಗೆ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯಾದಾಗ ಮರು-ಸ್ಥಾಪಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ Vangl2 ನ ನಷ್ಟ (ಟ್ರೈಲೋಬೈಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ) ನರ ಕೀಲಿನ ಕೋಶಗಳ ಧ್ರುವೀಕರಣವನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಮಗಳು ಕೋಶಗಳ ಪುನಃ-ಅಂತರ್ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ನ್ಯೂರೋಎಪಿಥೀಲಿಯಂಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಕ್ಟೊಪಿಕ್ ನರ ಪೂರ್ವಜರ ಸಂಗ್ರಹಣೆ ಮತ್ತು ಎನ್ಟಿಡಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಸಮ್ಮಿಳನ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತರಣೆಯಲ್ಲಿ ನಿರಂತರ ದೋಷಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಟ್ರೈಲೋಬಿಟ್ ನರ ಕೊಳವೆ ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನರಕೋಶದ ವಿಭಜನೆ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಪಿಸಿಪಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಎನ್ಟಿಡಿಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಹಿಂದೆ ಗುರುತಿಸಲಾಗದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. |
4427060 | ಕ್ರೋನ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಅಲ್ಸರೇಟಿವ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್, ಎರಡು ಮುಖ್ಯ ರೀತಿಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಕರುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆ, ಅಜ್ಞಾತ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಬಹುಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಾಗಿವೆ. ಕ್ರೋನ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಒಂದು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 16 ಗೆ ಮ್ಯಾಪ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಕ್ರೋನ್ಸ್ ರೋಗಕ್ಕೆ ಮೂರು ಸ್ವತಂತ್ರ ಸಂಘಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಲಿಂಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ನಂತರ ಲಿಂಕ್ ಅಸಮತೋಲನ ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಆಧಾರಿತ ಸ್ಥಾನಿಕ-ಕ್ಲೋನಿಂಗ್ ತಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆಃ ಫ್ರೇಮ್ಶಿಫ್ಟ್ ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ಎನ್ಒಡಿ 2 ರ ಎರಡು ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು, ಇದು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳ ಅಪಾಫ್ -1/ಸಿಡ್ -4 ಸೂಪರ್ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಈ NOD2 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅಥವಾ ಪಕ್ಕದ ಪ್ರದೇಶದ ಲ್ಯೂಸಿನ್-ಭರಿತ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಡೊಮೇನ್ನ ರಚನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ. NOD2 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ NF- kB ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ; ಈ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿ- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಲ್ಯೂಸಿನ್- ಸಮೃದ್ಧ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಡೊಮೇನ್ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಘಟಕಗಳಿಗೆ ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿಯೂ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು NOD2 ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನವು ಈ ಘಟಕಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಏಕಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ NF-kB ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕ್ರೋನ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಕ್ರೋನ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಕಾರಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಒಂದು ಆಣ್ವಿಕ ಮಾದರಿಯನ್ನು ದಾಖಲಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಈಗ ಮತ್ತಷ್ಟು ತನಿಖೆ ಮಾಡಬಹುದು. |
4427392 | ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಹೃದಯವು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳು, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವಿಭಿನ್ನ ಮೆಸೊಡರ್ಮ್-ಪಡೆದ ವಂಶಾವಳಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈ ಮೂರು ವಂಶಾವಳಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಫ್ಲ್ಕ್ - 1 + (ಕಿನೇಸ್ ಇನ್ಸರ್ಟ್ ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್, ಇದನ್ನು ಕೆಡಿಆರ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ) ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಪೂರ್ವಜರಿಂದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿವೆ, ಇದು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವಂಶಾವಳಿಗಳಿಗೆ ಮೆಸೊಡರ್ಮ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಪೂರ್ವಜ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ನಾವು ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವಂಶಾವಳಿಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಆಕ್ಟಿವಿನ್ ಎ, ಮೂಳೆ ಮಾರ್ಫೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 4 (ಬಿಎಂಪಿ 4), ಮೂಲ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ (ಬಿಎಫ್ಜಿಎಫ್, ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 2 ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ), ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ (ವಿಇಜಿಎಫ್, ವಿಇಜಿಎಫ್ಎ ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ) ಮತ್ತು ಡಿಕ್ಕೋಫ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ 1 (ಡಿಕೆಕೆ 1) ನ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸೀರಮ್-ಮುಕ್ತ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ, ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ-ಸ್ಟೆಮ್-ಸೆಲ್-ಪಡೆದ ಭ್ರೂಣದ ದೇಹಗಳು ಕೆಡಿಆರ್ಲೋವ್ / ಸಿ-ಕೆಐಟಿ ((ಸಿಡಿ 117) ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೃದಯ, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ನಯ ಸ್ನಾಯು ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ in vitro ಮತ್ತು, ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, in vivo. ಏಕ ಪದರದ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಟ್ ಮಾಡಿದಾಗ, ಈ ಕೆಡಿಆರ್ಲೋ / ಸಿ-ಕೆಐಟಿ ನೆಗಟಿವ್ ಕೋಶಗಳು 50% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಒಪ್ಪಂದದ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಿಯೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಕೆಡಿಆರ್ಲೋವ್/ಸಿ-ಕೆಐಟಿ ನೆಗಟಿವ್ ಭಾಗದಿಂದ ಪಡೆದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳು ಮೆಥೈಲ್ ಸೆಲ್ಯುಲೋಸ್ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳಲ್ಲಿ ಲೇಪಿಸಿದಾಗ ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ವಂಶಾವಳಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವಸಾಹತುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಸೀಮಿತ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮತ್ತು ಕೋಶ-ಮಿಶ್ರಣ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ವಸಾಹತುಗಳು ಕ್ಲೋನ್ಗಳು ಎಂಬ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವಸಾಹತು-ರಚಿಸುವ ಕೋಶದಿಂದ ಅವು ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಮಾನವನ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಪೂರ್ವಜವನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಮಾನವನ ಹೃದಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ. |
4429118 | ಉರಿಯೂತದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳು ಮತ್ತು ಕೋಶೀಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಗಳು ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಸ್ಥಳೀಯ ಪರಿಸರದ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ. ಕೆಲವು ವಿಧದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ, ದುರುದ್ದೇಶಪೂರಿತ ಬದಲಾವಣೆ ಸಂಭವಿಸುವ ಮೊದಲು ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಇರುತ್ತವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಇತರ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಆಂಕೋಜೆನಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಯು ಉರಿಯೂತದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಅದರ ಮೂಲದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಹರಿಯುವ ಉರಿಯೂತವು ಅನೇಕ ಗೆಡ್ಡೆ-ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದು ಮಾರಕ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ಮತ್ತು ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಉರಿಯೂತದ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳು ಈಗ ತೆರೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹೊಸ ಗುರಿ ಅಣುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸುಧಾರಿತ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. |
4429388 | ಎಂಡೋಸೋಮಲ್ ಇಂಟ್ರಾಲ್ಯುಮಿನಲ್ ವೆಸಿಕ್ಲಸ್ ರಚನೆ, ಎಚ್ಐವಿ ಮೊಗ್ಗು ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕಿನೆಸಿಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ವಿಭಜನೆಯ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಇಎಸ್ಸಿಆರ್ಟಿ (ಸಾರಿಗೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಎಂಡೋಸೋಮಲ್ ವಿಂಗಡಣೆ ಸಂಕೀರ್ಣ) ಮಾರ್ಗದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. VPS4 ATPases ಈ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಮೆಂಬರೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ESCRT-III ಜೋಡಣೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಡಿಸ್ಅಸೆಂಬ್ಲಿ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರಾಯಶಃ ಮೆಂಬರೇನ್ ವಿಭಜನೆಯೊಂದಿಗೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮಾನವ VPS4A ಮತ್ತು VPS4B ನ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸಂವಹನ ಮತ್ತು ಸಾರಿಗೆ (MIT) ಡೊಮೇನ್ಗಳು ESCRT- III ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ CHMP1- 3 ವರ್ಗದ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿ ಟರ್ಮಿನಲ್ಗಳಲ್ಲಿರುವ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅನುಕ್ರಮದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. VPS4A MIT-CHMP1A ಮತ್ತು VPS4B MIT-CHMP2B ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ರಚನೆಗಳು C- ಟರ್ಮಿನಲ್ CHMP ಮೋಟಿಫ್ ಒಂದು ಆಂಫಿಪಥಿಕ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು VPS4 MIT ಡೊಮೇನ್ನ ಟೆಟ್ರಾಟ್ರಿಕೊಪೆಪ್ಟೈಡ್ ತರಹದ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ (TPR) ಕೊನೆಯ ಎರಡು ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳ ನಡುವೆ ಒಂದು ತೋಡುಗಳಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ TPR ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿರುದ್ಧ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿರುತ್ತದೆ. MIT ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿನ ವಿಭಿನ್ನ ಪಾಕೆಟ್ಗಳು CHMP ಮೋಟಿಫ್ನ ಮೂರು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಉಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು VPS4 ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಎಂಡೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಿಂಗಡಣೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು HIV ಮೊಗ್ಗುಗಳ ಪ್ರಬಲ- ನಕಾರಾತ್ಮಕ VPS4 ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳು VPS4 ATPases ತಮ್ಮ CHMP ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ವೈರಸ್ಗಳು, ಅಂತಃಸೋಮೀಯ ಕಿರುಚೀಲಗಳು ಮತ್ತು ಮಗಳು ಕೋಶಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಪೊರೆಯ ವಿಭಜನೆಯ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಲು ಹೇಗೆ ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ. |
4429932 | ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಬಹು ಹಂತದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಾವುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ತಕ್ಷಣದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಿಂದ (ಕೋಶ-ಕೋಶ ಅಥವಾ ಕೋಶ-ಮಾತ್ರೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು) ಮತ್ತು ವಿಸ್ತೃತ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಿಂದ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ ನಾಳೀಯೀಕರಣ) ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯಾ (ಕಡಿಮೆ ಆಮ್ಲಜನಕ) ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ರೋಗಿಯ ಫಲಿತಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೂ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ. ಮೈಕ್ರೋಅರೇ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯ ಮಾನವ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಲೈಸೈಲ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ (LOX) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಿರುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ವಿರೋಧಾಭಾಸವಾಗಿ, LOX ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ನಿಗ್ರಹ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಗತಿಯೆರಡಕ್ಕೂ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರವು ಕೋಶೀಯ ಸ್ಥಳ, ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು LOX ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ-ಪ್ರೇರಿತ ಅಂಶ (HIF) ನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಸ್ತನ ಮತ್ತು ತಲೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ LOX- ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಸುವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳುಳ್ಳ ರೋಗಿಗಳು ಕಳಪೆ ದೂರದ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್- ಮುಕ್ತ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. LOX ನ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಆರ್ಥೋಟೋಪಿಕ್ ಆಗಿ ಬೆಳೆದ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ, ಸ್ರವಿಸುವ LOX, ಫೋಕಲ್ ಅಡೆಶನ್ ಕಿನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಕೋಶದಿಂದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಹೈಪೊಕ್ಸಿಕ್ ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಗುಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಲೋಕ್ಸ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುವಂತಹ ಸ್ಥಾಪನೆಯನ್ನು ರಚಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುವಂತೆ LOX ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ-ಪ್ರೇರಿತ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಉತ್ತಮ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. |
4430962 | ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ (ಸಿಎಸ್ಸಿ) ಕಲ್ಪನೆಯು, ನ್ಯೂಪಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಕ್ಲೋನ್ ಗಳನ್ನು ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಪರೂಪದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಭಾಗದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ ರಕ್ತಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ CSC ಗಳ ಅಸ್ತಿತ್ವವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ CSC ಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ನಾವು ಮಾನವ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಂದ ಸಿಡಿ 133+ ಕೋಶಗಳ ಉಪಸಮೂಹವನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ್ದೇವೆ ಅದು ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, CSC ಗಳ ನಿಜವಾದ ಅಳತೆಗಳು ಅವುಗಳ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಮೂಲ ಗೆಡ್ಡೆಯ ನಿಖರವಾದ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಜೀವಾಣುಗಳಲ್ಲಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಅಸ್ಸೇನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. CD133+ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಭಾಗ ಮಾತ್ರ NOD- SCID (ಅತ್ಯುನ್ನತ ತೂಕವಿಲ್ಲದ ಮಧುಮೇಹ, ತೀವ್ರ ಸಂಯೋಜಿತ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫೆಸಿಂಟ್) ಇಲಿಗಳ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆ ಪ್ರಾರಂಭಕ್ಕೆ ಸಮರ್ಥವಾಗಿರುವ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. 100 CD133+ ಕೋಶಗಳ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಚುಚ್ಚುವಿನ ಚುಚ್ಚುವ ಚುಚ್ಚುವ ಚುಚ್ಚುವ ಚುಚ್ಚುವ ಚುಚ್ಚುವ ಚುಚ್ಚುವ ಚುಚ್ಚುವ ಚುಚ್ಚುವ ಚುಚ್ಚುವ ಚುಚ್ಚ ಹೀಗಾಗಿ, ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆ ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಕೋಶಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯು ಮಾನವನ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆ ರೋಗಕಾರಕಕ್ಕೆ ಒಳನೋಟವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಅನೇಕ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿ ಸಿಎಸ್ಸಿ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಬಲವಾದ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗಾಗಿ ಈ ಹಿಂದೆ ಗುರುತಿಸಲಾಗದ ಕೋಶೀಯ ಗುರಿಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. |
4432763 | ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆ (ಡಬ್ಲ್ಯುಎಚ್ಒ) ಆರೋಗ್ಯ, ಪೌಷ್ಟಿಕತೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಯೋಗಕ್ಷೇಮವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ವಿವಿಧ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಾನವಶಾಸ್ತ್ರದ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಮರು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ತಜ್ಞರ ಸಮಿತಿಯನ್ನು ಕರೆದಿದೆ. ಸಮಿತಿಯ ಕಾರ್ಯವು ಮಾನವಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸೂಚ್ಯಂಕಗಳಿಗಾಗಿ ಉಲ್ಲೇಖಿತ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಡೇಟಾವನ್ನು ಹೇಗೆ ಬಳಸಬೇಕು ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವುದು. ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಸಮಿತಿಯು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಲಿಂಗ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬಹು-ಜನಾಂಗೀಯ ಉಲ್ಲೇಖವನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ಕೇಂದ್ರ (ಎನ್ಸಿಎಚ್ಎಸ್) /ಡಬ್ಲ್ಯುಎಚ್ಒ ಉಲ್ಲೇಖದ ಗಮನಾರ್ಹ ತಾಂತ್ರಿಕ ನ್ಯೂನತೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಸ್ತನ್ಯಪಾನ ಶಿಶುಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಅದರ ಅಸಮರ್ಪಕತೆಯನ್ನು ಗಮನದಲ್ಲಿಟ್ಟುಕೊಂಡು, ಶಿಶುಗಳು ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳಿಗೆ ತೂಕ ಮತ್ತು ಉದ್ದ / ಎತ್ತರಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಹೊಸ ಉಲ್ಲೇಖವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವಂತೆ ಸಮಿತಿಯು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದೆ, ಇದು ಸಂಕೀರ್ಣ ಮತ್ತು ದುಬಾರಿ ಉದ್ಯಮವಾಗಿದೆ. ಶಾಲಾಪೂರ್ವ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯದ ಮೇಲಿನ ತೋಳಿನ ಸುತ್ತಳತೆಯನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳಲು ವಯಸ್ಸಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಉಲ್ಲೇಖಿತ ಮಾಹಿತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಹದಿಹರೆಯದವರ ಎತ್ತರ-ವಯಸ್ಸನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ಸಮಿತಿಯು ಪ್ರಸ್ತುತ NCHS/WHO ಉಲ್ಲೇಖವನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದೆ. ಆರೋಗ್ಯ ಗುರಿಗಳನ್ನು ನಿಗದಿಪಡಿಸಲು ಎನ್ಸಿಎಚ್ಎಸ್ ಬಾಡಿ ಮಾಸ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ (ಬಿಎಂಐ) ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಅವುಗಳ ಮೇಲಿನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಏರಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಬಾಗಿದತೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಳಸುವುದು ಅನಪೇಕ್ಷಿತವಾಗಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಡೇಟಾವನ್ನು ಅಧಿಕ ಬಿಎಂಐ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಚರ್ಮದ ಕೆಳಗಿರುವ ಕೊಬ್ಬಿನ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಬೊಜ್ಜು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಉಪ ಸ್ಕಪ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ಟ್ರೈಸೆಪ್ಸ್ ಚರ್ಮದ ಪದರಗಳ ದಪ್ಪಕ್ಕೆ ಎನ್ಸಿಎಚ್ಎಸ್ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಉಲ್ಲೇಖಿತ ದತ್ತಾಂಶವಾಗಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಹದಿಹರೆಯದವರ ಮಾನವಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಲು ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳನ್ನು ಸಹ ಒದಗಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ವಯಸ್ಕರಿಗೆ BMI ಯ ಉಲ್ಲೇಖಿತ ಮಾಹಿತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ; ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ BMI ಕಟ್ಆಫ್ಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿರಬೇಕು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಹಿರಿಯರಿಗೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ 80 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಮೇಲ್ಪಟ್ಟವರಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಕೆಲವು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಮಾನವಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ದತ್ತಾಂಶಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ ಎಂದು ಸಮಿತಿಯು ಗಮನಿಸಿದೆ. ಈ ಗುಂಪಿಗೆ ಆರೋಗ್ಯ ಸ್ಥಿತಿ, ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ವಯಸ್ಸಿನ ಸರಿಯಾದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. |
4434951 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ವಯಸ್ಸಾದಲ್ಲಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ವಯಸ್ಸಾದ "ಗಡಿಯಾರ" ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ವಯಸ್ಸಾದ "ಗಡಿಯಾರ" ವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ವಯಸ್ಸಾದ ದೃ bi ವಾದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆನುವಂಶಿಕ, ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದಾದರೂ, ಎಪಿಜಿನೋಮ್ ಮೇಲೆ ಅವುಗಳ ಪ್ರಭಾವವು ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ. ಈ ಜ್ಞಾನದ ಅಂತರವನ್ನು ತುಂಬಲು, ನಾವು ವಯಸ್ಸು-ಸಂಬಂಧಿತ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಇಡೀ-ಜಿನೋಮ್, ಏಕ-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯ-ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಅಮೆಸ್ ಡ್ವಾರ್ಫ್ ಪ್ರೊಪ್ 1 ಡಿಎಫ್ / ಡಿಎಫ್ ರೂಪಾಂತರ, ಕ್ಯಾಲೊರಿ ನಿರ್ಬಂಧ ಮತ್ತು ರಾಪಮೈಸಿನ್. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರಕ ಆಹಾರವನ್ನು ನೀಡಲಾಗದ ಅಡ್ ಲಿಬಿತಮ್ ಆಹಾರದಲ್ಲಿ, ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿರುವ ಹೈ- ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ಡ್ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಪರ್- ಎನ್ಹ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹೈಪೊಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಕೃಷ್ಟಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಹೈಪೊಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ವರ್ಧಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬದಲಿಸುವ ಜೀನ್ಗಳಿಗೆ ಉತ್ಕೃಷ್ಟಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಕೃಷ್ಟಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ದ್ವಿಗುಣಶೀಲ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮತ್ತು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳೊಂದಿಗೆ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ವಯಸ್ಸು- ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅಮೆಸ್ ಡ್ವಾರ್ಫ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲೊರಿ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ದ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ರಾಪಮೈಸಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ವಯಸ್ಸು-ಸಂಬಂಧಿತ ಹೈಪೋ- ಮತ್ತು ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಘಟನೆಗಳು ಜೀನೋಮ್ನ ವಿಭಿನ್ನ ನಿಯಂತ್ರಕ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ವಿಭಿನ್ನ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕ, ಆಹಾರ ಮತ್ತು drug ಷಧ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು, ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕೆಲವು ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ, ಈ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು ತಮ್ಮ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು, ಭಾಗಶಃ, ಎಪಿಜೆನೊಮ್ನ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಆರೋಗ್ಯಕರ ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಗಡಿಯಾರದ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರಕ್ಕೆ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಒಂದು ಅಡಿಪಾಯವಾಗಿದೆ. |
4442799 | ಸೋಯಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಥವಾ ಅದರ ಘಟಕಗಳು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ (ಸಿವಿಡಿ) ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಾದ ಒಟ್ಟು ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ (ಟಿಎಚ್ಸಿ), ಸಿ- ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಸಿಆರ್ಪಿ), ಮತ್ತು ದೇಹದ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕಬ್ಬಿಣದ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಿಸಬಹುದು, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಋತುಬಂಧದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಉದ್ದೇಶ ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಉದ್ದೇಶವೆಂದರೆ, ಋತುಬಂಧಕ್ಕೊಳಗಾದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ CVD ಅಪಾಯದ ಅಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಸೋಯಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಘಟಕಗಳಾದ ಐಸೊಫ್ಲಾವೋನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಫೈಟೇಟ್ನ ಸ್ವತಂತ್ರ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು. tHcy ಮತ್ತು CRP ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು (ರಕ್ತದ ಲಿಪಿಡ್ಗಳು, ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ ಸೂಚ್ಯಂಕಗಳು, ಸೀರಮ್ ಫೆರಿಟಿನ್, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಫೋಲೇಟ್, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ವಿಟಮಿನ್ B-12 ಮತ್ತು ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ) ಎರಡನೆಯ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿತ್ತು. ಡಬಲ್ ಬ್ಲೈಂಡ್, 6 ವಾರಗಳ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, 47-72 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ 55 ಋತುಬಂಧಕ್ಕೊಳಗಾದ ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ 4 ಸೋಯಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ (40 ಗ್ರಾಂ/ ದಿನ) ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಲ್ಲಿ 1 ಗೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಯಿತುಃ ಸ್ಥಳೀಯ ಫೈಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಐಸೊಫ್ಲಾವೋನ್ (n = 14), ಸ್ಥಳೀಯ ಫೈಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಐಸೊಫ್ಲಾವೋನ್ (n = 13), ಕಡಿಮೆ ಫೈಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಐಸೊಫ್ಲಾವೋನ್ (n = 14), ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಫೈಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಐಸೊಫ್ಲಾವೋನ್ (n = 14). ನಾವು ಕಬ್ಬಿಣದ ಸೂಚ್ಯಂಕಗಳನ್ನು, ಟಿಎಚ್ಸಿ, ಸಿಆರ್ ಪಿ, ಮತ್ತು ಬಿಎಂಐ ಅನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸ್ಥಳೀಯ ಫೈಟೇಟ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸೋಯಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ tHcy (P = 0.017), ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರಿನ್ ಶುದ್ಧತ್ವ (P = 0.027) ಮತ್ತು ಫೆರಿಟಿನ್ (P = 0.029) ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ, ಆದರೆ ಸ್ಥಳೀಯ ಐಸೊಫ್ಲಾವೋನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೋಯಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಯಾವುದೇ ಅಸ್ಥಿರಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ, BMI tHcy (r = 0. 39, P = 0. 003) ಮತ್ತು CRP (r = 0. 55, P < 0. 0001) ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿತ್ತು, ಆದರೆ HDL ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ CRP (r = - 0. 30, P = 0. 02) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿತ್ತು. ಬಹು ಪತನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು LDL ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಮತ್ತು BMI tHcy ಯ ಒಟ್ಟಾರೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ (R2 = 19. 9%, P = 0. 003) ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಫೈಟೇಟ್ ಸಮೃದ್ಧ ಆಹಾರವನ್ನು ಸೇವಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ತೂಕವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು postmenopausal ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ CVD ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು. |
4444861 | Brca1 ಮತ್ತು Brca2 ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಕೋಶಗಳು ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಪುನರ್ಸಂಯೋಜನೆಯ ಮೂಲಕ ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಮತ್ತು ಪಾಲಿ (ADP- ರಿಬೋಸ್) ಪಾಲಿಮರೇಸ್ (PARP) ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಕಾರಕ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಿಗೆ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ. MLL3/4 ಸಂಕೀರ್ಣ ಪ್ರೋಟೀನ್, PTIP ನಷ್ಟವು Brca1/2- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು Brca2- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಯನ್ನು ಉಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, PTIP ಕೊರತೆಯು ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಿಂಗ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಪುನರ್ಸಂಯೋಜನೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಬದಲಾಗಿ, ಅದರ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು MRE11 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಸ್ನ ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಂಡ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಫೋರ್ಕ್ಗಳಿಗೆ ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೊಸದಾಗಿ ಹುಟ್ಟುವ ಡಿಎನ್ಎ ಎಳೆಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಅವನತಿಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, PARP ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಸ್ವಾಧೀನ ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು Brca2- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಫೋರ್ಕ್ ರಕ್ಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಅದು Brca2 ರಿವರ್ಸನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದಿಲ್ಲ. PARP1 ಮತ್ತು CHD4 ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಫೋರ್ಕ್ ರಕ್ಷಣೆಯ ಅದೇ ಅಂತಿಮ ಹಂತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳು ರಾಸಾಯನಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು drug ಷಧ ನಿರೋಧಕತೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
4445629 | ಉದ್ದೇಶಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹೃದಯಾಘಾತ (CHF) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಕೋರಿನ್ನ ಪ್ರೊಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿತ್ತು. ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಕೋರಿನ್ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ಸಂಗ್ರಹವಾಗಿವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು 1, 148 ಸತತ CHF ರೋಗಿಗಳನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಬಹು- ವೇರಿಯೇಟೆಡ್ ಕಾಕ್ಸ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಕೋರಿನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರೋಗೊನೊಸ್ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರಿಶೋಧಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕಡಿಮೆ ಕೋರಿನ್ ಮಟ್ಟ (< 458 pg/ ml) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಮಹಿಳೆಯರಾಗುವ ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಸಾಧ್ಯತೆ ಹೆಚ್ಚು. ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ ಹಾರ್ಟ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ (ಎನ್ವೈಎಚ್ಎ) ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವರ್ಗ ಮತ್ತು ಎನ್- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರೊ- ಬಿ- ಟೈಪ್ ನ್ಯಾಟ್ರಿಯೂರೆಟಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಎನ್ಟಿ- ಪ್ರೊಬಿಎನ್ಪಿ) ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಎಡ ಕುಹರದ ಹೊರಹಾಕುವಿಕೆಯ ಭಾಗದಲ್ಲಿನ (ಎಲ್ವಿಇಎಫ್) ಮತ್ತು ಅಂದಾಜು ಗ್ಲೋಮೆರುಲಾರ್ ಫಿಲ್ಟ್ರೇಶನ್ ದರದಲ್ಲಿನ (ಇಜಿಎಫ್ಆರ್) ಇಳಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಕೋರಿನ್ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಬಹುಪದರ ಕಾಕ್ಸ್ ಹಿಂಜರಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಲಾಗ್ ಕೋರಿನ್ ಪ್ರಮುಖ ಅಡ್ಡ ಹೃದಯದ ಘಟನೆ (MACE) (ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತಃ 0. 62; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರಃ 0. 39 ರಿಂದ 0. 95) ನ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿತು, ಜೊತೆಗೆ ವಯಸ್ಸು, ಮಧುಮೇಹ, NYHA ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವರ್ಗ, LVEF, eGFR, ಮತ್ತು ಲಾಗ್ NT- proBNP. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ವೇರಿಯಬಲ್ ಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲವಾದ ಪ್ರೋಗೊನೊಸಿಸ್ನ ಸ್ಥಾಪಿತ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಗಳಿಗೆ ಲಾಗಿನ್ ಕೋರಿನ್ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸಾವಿನ (p = 0. 041) ಮತ್ತು ಹೃದಯಾಘಾತದ ಮರು ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವಿಕೆಯ (p = 0. 015) ಗಮನಾರ್ಹ ಮುನ್ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ. ಕಪ್ಲಾನ್- ಮೀರ್ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ರೇಖೆಗಳು ಕಡಿಮೆ ಕೋರಿನ್ ಮಟ್ಟವು ಮಧ್ಯಮಕ್ಕಿಂತ ಮೇಲಿರುವ ಮತ್ತು ಕೆಳಗಿರುವ NT- proBNP ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ MACE ಯ ಮಹತ್ವದ ಮುನ್ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಕೋರಿನ್ ಅನ್ನು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ, CHF ಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ MACE ಯ ಮೌಲ್ಯಯುತವಾದ ಪ್ರೊಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಮಾರ್ಕರ್ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
4446814 | ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ನರ-ಹಾನಿಕಾರಕ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಯಾಂತ್ರಿಕ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಲ್ಲ. ಈ ರೋಗವು ಮೆದುಳಿನ ಹೊರಪದರದಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾದ ನರಶೂನ್ಯನಾಳದ ಗಾಯಗಳು ಮತ್ತು ನರರೋಗದ ಫಲಕಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ನರಶೂಲೆ ಗಾಯಗಳು ಜೋಡಿಯಾಗಿ ಹೆಲಿಕಲ್ ಮತ್ತು ನೇರ ಟೌ ತಂತಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ವಿಭಿನ್ನ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಹೊಂದಿರುವ ಟೌ ತಂತಿಗಳು ಇತರ ನರ-ಹಾನಿಕಾರಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಟಾವ್ ತಂತಿಗಳ ಯಾವುದೇ ಉನ್ನತ-ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ರಚನೆಗಳು ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಕ್ರಯೋ-ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕದ (ಕ್ರಯೋ-ಇಎಂ) ನಕ್ಷೆಗಳನ್ನು 3.4-3.5 Å ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೆದುಳಿನಿಂದ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಹೆಲಿಕಲ್ ಮತ್ತು ನೇರ ನಾರುಗಳ ಅನುಗುಣವಾದ ಪರಮಾಣು ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ. ದಾರದ ಕೋರ್ ಗಳು ಎರಡು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರೋಟೋಫಿಲೆಮೆಂಟ್ ಗಳಿಂದ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದ್ದು, ಅವು ಟಾವ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ನ 306-378 ಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳು ಸಂಯೋಜಿತ ಅಡ್ಡ-β/β-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಟಾವ್ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯ ಬೀಜವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತವೆ. ಜೋಡಿಯಾಗಿ ಹೆಲಿಕಲ್ ಮತ್ತು ನೇರ ನಾರುಗಳು ಅವುಗಳ ಅಂತರ್-ಪ್ರೋಟೋಫಿಲೇಮೆಂಟ್ ಪ್ಯಾಕಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳು ಅಲ್ಟ್ರಾಸ್ಟ್ರಕ್ಚರಲ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫ್ಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕ್ರಯೋ-ಇಎಂ ರೋಗಿ-ಪಡೆದ ವಸ್ತುಗಳಿಂದ ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ ತಂತುಗಳ ಪರಮಾಣು ಗುಣಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ನರ-ಹಾನಿಕಾರಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ತನಿಖೆಗೆ ದಾರಿ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
4447055 | ಸಂಕುಚಿತ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಗಾಯವು ಸೀಮಿತ ನರಕೋಶದ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ವಿವಿಧ ಅಂಗವೈಕಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ಲಿಯಲ್-ಪಡೆದ ಕಾಂಡ್ರೋಯಿಟಿನ್ ಸಲ್ಫೇಟ್ ಪ್ರೋಟಿಯೊಗ್ಲಿಕಾನ್ಗಳ (ಸಿಎಸ್ಪಿಜಿ) ಗ್ಲಿಯಲ್ ಗಾಯ ಮತ್ತು ಪೆರಿನ್ಯೂರಾನ್ ನೆಟ್ನಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಅಪ್-ನಿಯಂತ್ರಣವು ಅಕ್ಷೋನಲ್ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಮೊಗ್ಗುಗಳಿಗೆ ತಡೆಗೋಡೆ ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ σ (PTPσ), ಅದರ ಸಹೋದರಿ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ ಕಾಮನ್ ಆಂಟಿಜೆನ್- ಸಂಬಂಧಿತ (LAR) ಮತ್ತು ನೊಗೊ ಗ್ರಾಹಕಗಳು 1 ಮತ್ತು 3 (NgR) ಗಳನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಸಿಎಸ್ಪಿಜಿಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಗ್ಲೈಕೋಸಿಲೇಟೆಡ್ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ಗಳಿಗೆ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಟಿಪಿσ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ಗಳನ್ನು ಸಿಎಸ್ಪಿಜಿ-ಭರಿತ ತಲಾಧಾರಗಳಲ್ಲಿ ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಡಿಸ್ಟ್ರೊಫಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಪಿಟಿಪಿ-σ ಚೂಪಾದ ಡೊಮೇನ್ನ ಪೊರೆಯ-ಪ್ರವೇಶಿಸಬಲ್ಲ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ ಅದು ಪಿಟಿಪಿ-σ ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಎಸ್ಪಿಜಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ವಿತರಣೆಯು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಗಾಯದ ಮಟ್ಟಕ್ಕಿಂತ ಕೆಳಗಿರುವ ಬೆನ್ನುಹುರಿಗೆ ಗಣನೀಯ ಸಿರೊಟೋನರ್ಜಿಕ್ ಇನರ್ವೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿತು ಮತ್ತು ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಕಾರ್ಯಕಾರಿ ಚೇತರಿಕೆಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಯಿತು. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಗಾಯಗೊಂಡ ವಯಸ್ಕ ಬೆನ್ನುಹುರಿಯೊಳಗಿನ ಸಿಎಸ್ಪಿಜಿಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ-ತಡೆಯುವ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಪಿಟಿಪಿσ ಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಹೊಸ ತಿಳುವಳಿಕೆಯ ಪದರವನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತವೆ. |
4447785 | ಉರಿಯೂತವು ಗಾಯಗೊಂಡ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಳಪೆ ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ (ಐಎಲ್) -6 ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಇದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಉರಿಯೂತದ ಕರುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಮತ್ತು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, IL-6 ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳಿಗೆ ಸಹ-ಗ್ರಾಹಕ gp130, YAP ಮತ್ತು Notch, ನಕಲು ನಿಯಂತ್ರಕಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಂಗಾಂಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, gp130 ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ STAT3 ನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ. YAP ಮತ್ತು Notch ಮೂಲಕ, ಕರುಳಿನ gp130 ಸಂಕೇತವು ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಅಸಮಂಜಸವಾದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲೋಳೆಯ ಸವೆತಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. gp130 ಸಂಬಂಧಿತ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ Src ಮತ್ತು Yes ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಇವುಗಳು YAP ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ಗ್ರಾಹಕ ನಿಶ್ಚಿತಾರ್ಥದ ಮೇಲೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಸ್ಥಿರೀಕರಣ ಮತ್ತು ಪರಮಾಣು ಸ್ಥಳಾಂತರವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಅನ್ನು ಮ್ಯೂಕೋಸಲ್ ಗಾಯದ ಮೇಲೆ ಬಲವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಮತ್ತು ತಡೆಗೋಡೆ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. |
4452318 | ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಅನ್ನು ಮೂರು ಭ್ರೂಣದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪದರಗಳಾದ ಎಕ್ಟೊಡರ್ಮ್, ಮೆಸೊಡರ್ಮ್ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಡರ್ಮ್ಗಳ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಗೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮಾಡುವ ಕೋಶದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಮೂಲಮಾದರಿಯ ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿಯ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶದ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಸೆರೆಹಿಡಿಯಬಹುದು. ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಬಲವಂತದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೂಲಕ ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ (ಐಪಿಎಸ್ಸಿ) ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಕೋಶಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಐಪಿಎಸ್ಸಿ-ಪಡೆದ ಭ್ರೂಣಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಎಲ್ಲಾ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದದನ್ನು ಪೂರೈಸಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕೋಶಗಳ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವರ್ಗಗಳು ಇದೆಯೇ ಅಥವಾ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳ ವರ್ಣಪಟಲವು ಏನನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಐಪಿಎಸ್ಸಿ ರಾಜ್ಯಗಳ ಪೂರ್ವಗ್ರಹದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ನ ಪರ್ಯಾಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ತೋರಿಸಿದಂತೆ, ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದ ಪುನರ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ, ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಅನನ್ಯವಾದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಮೂಲಕ ಸ್ಥಿರವಾದ, ನ್ಯಾನೊ-ಪಾಸಿಟಿವ್, ಪರ್ಯಾಯ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ತಲುಪುತ್ತವೆ. ಹೀಗೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ, ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಅನೇಕ, ವಿಶಿಷ್ಟ ಕೋಶ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ. |
4452659 | ಮ್ಯಾಕ್ರೋಆಟೋಫಾಜಿ (ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಆಟೋಫಾಜಿ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಒಂದು ಕ್ಯಾಟಬೊಲಿಕ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಟ್ರಾಫಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು ಅದು ವಿವಿಧ ಕೋಶೀಯ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವನ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ವ್ಯಾಪಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ವಸ್ತುಗಳ ಸ್ವಯಂ-ಫಾಗಿಕ್ ವಹಿವಾಟಿನ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದರೂ, ಪರಮಾಣು ಘಟಕಗಳನ್ನು ಕ್ಷೀಣಿಸುವಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ಫಾಗಿಯ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ ಯಂತ್ರವು ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನಾ ಘಟಕಗಳ ಅವನತಿಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ LC3/Atg8, ಇದು ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ ಮೆಂಬರೇನ್ ಟ್ರಾಫಿಕ್ ಮತ್ತು ಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್ ವಿತರಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನೇರವಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಲ್ಯಾಮಿನಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಲ್ಯಾಮಿನಾ B1 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಮೇಲೆ ಲ್ಯಾಮಿನಾ-ಸಂಬಂಧಿತ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ LC3- ಲ್ಯಾಮಿನ್ B1 ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಹಸಿವಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಲ್ಯಾಮಿನ್ B1 ಅನ್ನು ಡೌನ್- ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಸಕ್ರಿಯ RAS ನಂತಹ ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಆಕ್ರಮಣಗಳ ಮೇಲೆ ಅದರ ಅವನತಿಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಬಿ 1 ವಿಭಜನೆಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್-ಟು-ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಮ್ ಸಾಗಣೆಯ ಮೂಲಕ ಸಾಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಬಿ 1 ಅನ್ನು ಲೈಸೋಸೋಮ್ಗೆ ತಲುಪಿಸುತ್ತದೆ. ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ ಅಥವಾ LC3- ಲ್ಯಾಮಿನ್ B1 ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಸಕ್ರಿಯ RAS- ಪ್ರೇರಿತ ಲ್ಯಾಮಿನ್ B1 ನಷ್ಟವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಾನವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಕೊಜೆನ್- ಪ್ರೇರಿತ ವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಈ ಹೊಸ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯ ಕಾರ್ಯವು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಗೆಡ್ಡೆಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುವ ಕಾವಲು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. |
4454788 | ತೀವ್ರ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಹಾರವನ್ನು ತರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಪ್ರಗತಿಗಳು ಲಿಪೊಕ್ಸಿನ್, ರೆಸೊಲ್ವಿನ್, ಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಮರೆಸಿನ್ ಕುಟುಂಬಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೊಸ ಜೀನ್ ಪ್ರೊ-ರೆಸೊಲ್ವಿಂಗ್ ಲಿಪಿಡ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿವೆ, ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಇದನ್ನು ವಿಶೇಷ ಪ್ರೊ-ರೆಸೊಲ್ವಿಂಗ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಆವೃತ್ತಿಗಳು in vivo ನೀಡಿದಾಗ ಪ್ರಬಲ ಜೈವಿಕ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಪ್ರಾಣಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳು ಉರಿಯೂತದ ಮತ್ತು ಹೊಸ ಪ್ರೊ-ರೆಸೊಲ್ವಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ತೆರವು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತಾರೆ. ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಹಾರದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ವಿಶೇಷವಾದ ಪರಿಹಾರ-ಪರ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳು ಸಂರಕ್ಷಿತ ರಚನೆಗಳಾಗಿವೆ, ಅವು ಆತಿಥೇಯ ರಕ್ಷಣೆ, ನೋವು, ಅಂಗ ರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದ ಪುನರ್ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಸಹ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ವಿಶೇಷವಾದ ಪರಿಹಾರ-ಪರ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಒಮೆಗಾ -3 ಅಗತ್ಯ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಅದು ಅವುಗಳ ಶಾರೀರಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ನಮಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. |
4457160 | ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅತ್ಯಂತ ಮಾರಕ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕ್ಕೆ ದೊಡ್ಡ ಹೊರೆಯಾಗಿದೆ. ನಾವು 100 ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಡಕ್ಟಾಲ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳ (ಪಿಡಿಎಸಿ) ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀನೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಸಂಖ್ಯೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸ (ಸಿಎನ್ವಿ) ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ಜೀನ್ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಗಳು ಪ್ರಚಲಿತವಾಗಿದ್ದವು, ಇದು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವೆಂದು ತಿಳಿದಿರುವ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು (TP53, SMAD4, CDKN2A, ARID1A ಮತ್ತು ROBO2) ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಹೊಸ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಚಾಲಕರು (KDM6A ಮತ್ತು PREX2) ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ರಚನಾತ್ಮಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಮಾದರಿಗಳು (ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸ) ಪಿಡಿಎಸಿಗಳನ್ನು 4 ಉಪವಿಧಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಿದೆ, ಅವುಗಳು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆಃ ಉಪವಿಧಗಳನ್ನು ಸ್ಥಿರ, ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಮರುಸಂಘಟಿತ, ಚದುರಿದ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿರ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಫೋಕಲ್ ವರ್ಧನೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದವು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವು ಔಷಧೀಯ ಆಂಕೊಜೆನ್ಗಳನ್ನು (ERBB2, MET, FGFR1, CDK6, PIK3R3 ಮತ್ತು PIK3CA) ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ ವೈಯಕ್ತಿಕ ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ. ಡಿಎನ್ಎ ನಿರ್ವಹಣಾ ಜೀನ್ಗಳ (ಬಿಆರ್ಸಿಎ 1, ಬಿಆರ್ಸಿಎ 2 ಅಥವಾ ಪಿಎಎಲ್ಬಿ 2) ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಹ- ಬೇರ್ಪಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ದುರಸ್ತಿ ಕೊರತೆಯ ರೂಪಾಂತರದ ಸಹಿ. ಪ್ಲಾಟಿನಂ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆದ 8 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ದೋಷಯುಕ್ತ ಡಿಎನ್ಎ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಈ ಕ್ರಮಗಳೊಂದಿಗೆ 5 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ 4 ಜನರು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದರು. |
4457834 | ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳನ್ನು ಓಯೋಸೈಟ್ಗಳಾಗಿ ವರ್ಗಾವಣೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಭ್ರೂಣದ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳಿಗೆ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಟೊಲೊಗಸ್ ಸೆಲ್ ರಿಪ್ಲೇಸ್ ಮೆಂಟ್ ಥೆರಪಿಗೆ ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಮೂಲಭೂತ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ಹಲವಾರು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಅವುಗಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಬಳಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ರೋಗಪೀಡಿತ ಮಾನವನ ವಯಸ್ಕ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಡಿಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಕೋಶಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಕಾರಣ, ನಾವು ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸಿಸ್ಟ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಕಾಂಡಕೋಶದ ಉತ್ಪನ್ನದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುವುದೇನೆಂದರೆ, ಕಿನೇಸ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೇಷನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡಿಸೆಟಿಲೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಕೋಶ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಓಯೋಸೈಟ್ ಆಕ್ಟಿವೇಷನ್ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ನಲ್ಲಿನ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸಿಸ್ಟಾ ಹಂತಕ್ಕೆ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ದಕ್ಷತೆಯು ಓಯೋಸಿಟ್ ದಾನಿಗಳ ನಡುವೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಓಯೋಸಿಟ್ ಪಕ್ವತೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಉತ್ತೇಜನ ದಿನಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಗೊನಾಡೋಟ್ರೋಪಿನ್ನ ದೈನಂದಿನ ಡೋಸ್ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಫೇಸ್ II ಓಯೋಸಿಟ್ಗಳ ಒಟ್ಟು ಸಂಖ್ಯೆಯು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಏಕೆಂದರೆ ಸೆಲ್ ಫ್ಯೂಷನ್ಗಾಗಿ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತ ಸೆಂಡೈ ವೈರಸ್ ಬಳಕೆಯು ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಅಕಾಲಿಕ ಅಂಡಾಣು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ನಾವು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಮುಕ್ತ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿದ ಸೆಂಡೈ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರ್ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಬಳಸಿ, ನಾವು ಡೈಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಲೈನ್ ಗಳನ್ನು ನವಜಾತ ಶಿಶುವಿನ ಶಾರೀರಿಕ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ, ವಯಸ್ಕ, ಟೈಪ್ 1 ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಣ್ಣು. |
4460880 | ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್-ಟು-ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಒಳಗಾಗುವುದರ ಮೂಲಕ ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಉಪವಿಭಾಗಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶದ ಭವಿಷ್ಯವನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದೇ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಗಾಯದ ನಂತರ ನೇರವಾಗಿ ನವಸ್ರಾವಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ಆನುವಂಶಿಕ ಅದೃಷ್ಟ ನಕ್ಷೆ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ತೀವ್ರವಾದ ರಕ್ತಹೀನತೆಯ ಹೃದಯದ ಗಾಯದ ನಂತರ ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್-ಕೋಶ-ತರಹದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್-ಪಡೆದ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಸ್ಥಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ನಾವು ತೋರಿಸಿದಂತೆ, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ p53 ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಇಂತಹ ಸ್ವಿಚ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಪಿ53 ನಷ್ಟವು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್- ಪಡೆದ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಹೃದಯಾಘಾತದ ನಂತರದ ನಾಳೀಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹದಗೆಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಹೃದಯದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ p53 ಮಾರ್ಗದ ಉತ್ತೇಜನವು ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್- ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ನಾಳೀಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್- ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯು ಗಾಯಗೊಂಡ ಹೃದಯದ ನವ- ರಕ್ತನಾಳೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ದುರಸ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
4462079 | ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ಶಿಫಾರಸುಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಸೇವನೆಯು ಉತ್ತಮ ಆರೋಗ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, 25- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿವಿಟಮಿನ್ ಡಿ [25(OH) D] ನ ಸೂಕ್ತ ಸೀರಮ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಮೂಳೆ ಖನಿಜ ಸಾಂದ್ರತೆ (BMD), ಕೆಳ-ಅಂತದ ಕಾರ್ಯ, ದಂತ ಆರೋಗ್ಯ, ಮತ್ತು ಬೀಳುವಿಕೆ, ಮುರಿತಗಳು ಮತ್ತು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸೀರಮ್ 25 ((OH) D ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, 25 ((OH) D ಯ ಅತ್ಯಂತ ಅನುಕೂಲಕರ ಸೀರಮ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು 75 nmol/L (30 ng/mL) ನಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಉತ್ತಮವಾದವು 90 ಮತ್ತು 100 nmol/L (36-40 ng/mL) ನಡುವೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಾಧಿಸಲಾಗಲಿಲ್ಲ, ಕ್ರಮವಾಗಿ ಯುವ ಮತ್ತು ಹಿರಿಯ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ 200 ಮತ್ತು 600 IU ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ / ದಿನ. ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಸೇವನೆಯ ಅಂದಾಜಿನ ಉದ್ದೇಶಕ್ಕಾಗಿ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ 25 ((OH) D ಯ ಸಾಧಿಸಿದ ಸೀರಮ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಹೋಲಿಕೆ, ಕಿರಿಯ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಮೂಳೆ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಎಲ್ಲಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗಾಗಿ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಸೇವನೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಸಮರ್ಥನೀಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲು ನಮ್ಮನ್ನು ಕರೆದೊಯ್ಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ > ಅಥವಾ =1000 IU (25 microg) [ಡೋಸೇಜ್ ದೋಷವನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ] ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ (ಕೋಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್) /d ಅನ್ನು 75 nmol/L ವರೆಗೆ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಕನಿಷ್ಠ 50% ರಷ್ಟು ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ತರಲು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಇಡೀ ವಯಸ್ಕ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. |
4462139 | ಯೂಕರಿಯೋಟಿಕ್ ಜೀನೋಮ್ಗಳನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಟೊಪೊಲಾಜಿಕಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಂತಹ ಮೂರು-ಆಯಾಮದ ರಚನೆಗಳಾಗಿ ಮಡಚಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇವುಗಳ ಗಡಿಗಳು ಸುಸಂಬದ್ಧತೆ ಮತ್ತು CCCTC- ಬಂಧಿಸುವ ಅಂಶ (CTCF) ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘ-ಶ್ರೇಣಿಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಳೀಯ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ನಾರುಗಳ ಉನ್ನತ-ಆದೇಶದ ಮಡಚುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಕೋಹೆಸಿನ್ ನ ಕಾರ್ಯವು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಕಾನ್ಫಾರ್ಮೇಶನ್ ಕ್ಯಾಪ್ಚರ್ (Hi-C) ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಸ್ಕಿಜೋಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಪೊಂಬೆ ಜೀನೋಮ್ನ ಉನ್ನತ-ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಸಂಘಟನೆಯನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು, ಇದು ಸಣ್ಣ ಗಾತ್ರದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಇತರ ಯೂಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಮೂಲಭೂತ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾಡು ಮಾದರಿಯ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಿತ ತಳಿಗಳ ನಮ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪ ಮತ್ತು ಜೀನೋಮ್ ಸಂಘಟನೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ವರ್ಣತಂತುಗಳ ತೋಳುಗಳಲ್ಲಿ, ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ನ ಸಣ್ಣ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಗ್ಲೋಬ್ಯುಲ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಪರಸ್ಪರ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ. ಈ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯವು ಸೋದರಿ ವರ್ಣತಂತು ಒಗ್ಗಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರದಿಂದ ಭಿನ್ನವಾದ ಒಗ್ಗಟ್ಟಿನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬಯಸುತ್ತದೆ. ಕೋಹೆಸಿನ್ ಅನ್ನು ಗ್ಲೋಬ್ಯುಲ ಗಡಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ನಷ್ಟವು ಸ್ಥಳೀಯ ಗ್ಲೋಬ್ಯುಲ ರಚನೆಗಳು ಮತ್ತು ಜಾಗತಿಕ ವರ್ಣತಂತು ಪ್ರದೇಶಗಳ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಪೆರಿಸೆಂಟ್ರೋಮೆರಿಕ್ ಮತ್ತು ಸಬ್ಟೆಲೋಮೆರಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಕೋಹೆಸಿನ್ ಅನ್ನು ಲೋಡ್ ಮಾಡುವ ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್, ಗ್ಲೋಬ್ಯುಲ್ ರಚನೆಗೆ ಅನಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ ಜೀನೋಮ್ ಸಂಘಟನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಸೆಂಟ್ರೊಮೆರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಫೈಬರ್ಗಳ ದಪ್ಪವಾಗಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಟೆರೊಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೆಂಟ್ರೊಮೆರ್-ಪ್ರೊಕ್ಸಿಮಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಂತರ-ಕೈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸರಿಯಾದ ಜೀನೋಮ್ ಸಂಘಟನೆಗೆ ಪ್ರಮುಖವಾದ ರಚನಾತ್ಮಕ ನಿರ್ಬಂಧಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಹೆಟೆರೊಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನಷ್ಟವು ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಮೇಲಿನ ನಿರ್ಬಂಧಗಳನ್ನು ಸಡಿಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಮತ್ತು ಅಂತರ-ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ನಮ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಮೂಲಭೂತ ಜೀನೋಮ್ ಮಡಿಸುವ ತತ್ವಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಅದು ಪರಮಾಣು ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಸಂಘಟಿಸಲು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾದ ಉನ್ನತ-ಆದೇಶದ ವರ್ಣತಂತು ಸಂಘಟನೆಯನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. |
4462419 | ಮೌಸ್ ಭ್ರೂಣೀಯ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು (ಇಎಸ್) ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸಿಸ್ಟಗಳ ಆಂತರಿಕ ಕೋಶ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಅಂಶ (ಎಲ್ಐಎಫ್) ಮತ್ತು ಇಆರ್ಕೆ 1 / ಇಆರ್ಕೆ 2 ಮತ್ತು ಜಿಎಸ್ಕೆ 3 ಬಿಟಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಪ್ರತಿರೋಧದ ಮೂಲಕ ಬಾಹ್ಯ ಉತ್ತೇಜನವನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಯವಾದ ಆಂತರಿಕ ಕೋಶ-ಮಾದರಿಯ ಸಂರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಬಹುದು (ಇದನ್ನು 2 ಐ / ಎಲ್ಐಎಫ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ). ನಯವಾದ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಅದರ ದೂರದ ವರ್ಧಕದಿಂದ Oct4 (ಪೌ 5 ಎಫ್ 1 ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ) ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುವುದು, ಪೂರ್ವ-ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ X ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು H3K27me3 ನಿಗ್ರಹಾತ್ಮಕ ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್ ಮಾರ್ಕ್ ಠೇವಣಿಯಲ್ಲಿ ಜಾಗತಿಕ ಕಡಿತವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಯಂತ್ರಕ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕಗಳು. 2i/LIF ಅನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ, ನಯವಾದ ಇಲಿಗಳ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳು ಇಂಪ್ಲಾಂಟೇಶನ್ ನಂತರದ ಎಪಿಬ್ಲಾಸ್ಟ್ನಂತೆಯೇ ಪ್ರೈಮ್ಡ್ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಚಲಿಸಬಹುದು. ಮಾನವ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳು ನಯವಾದ ಮೌಸ್ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಲವಾರು ಆಣ್ವಿಕ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಂಡಿದ್ದರೂ, ಅವುಗಳು ವಿವಿಧ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರೈಮ್ಡ್ ಮೌರಿನ್ ಎಪಿಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ಗಳೊಂದಿಗೆ (ಇಪಿಎಸ್ಸಿ) ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಸಿಟಿ4 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಾಕ್ಸಿಮಲ್ ಎನ್ಹ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಂಶದ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಬಳಕೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೆಣ್ಣು ಮಾನವ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿ, ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಎಚ್ 3 ಕೆ 27 ಮೀ 3 ನ ಪ್ರಮುಖ ನಿಕ್ಷೇಪಣ ಮತ್ತು ವಂಶಾವಳಿಯ ನಿಯಂತ್ರಕ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ದ್ವಿಗುಣೀಯ ಡೊಮೇನ್ ಸ್ವಾಧೀನ ಸೇರಿವೆ. ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತಹ ಸಮಾನವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಾನವ ಮೂಲ ಸ್ಥಿತಿಯ ನಯವಾದ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಅನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಾಪಿಸುವ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಇನ್ನೂ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸದ ಮಾನವ ನಯವಾದ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳನ್ನು ಈಗಾಗಲೇ ಸ್ಥಾಪಿತವಾದ ಮಾನವ ಇಎಸ್ ಸೆಲ್ ಗಳಿಂದ, ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಸೆಲ್ ಗಳಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ (ಐಪಿಎಸ್) ಮರು ಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ನೇರವಾಗಿ ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸಿಸ್ಟಸ್ ನಿಂದ ಪಡೆಯುವುದನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುವ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿತ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾದ ಹೊಸ ನಯವಾದ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕೋಶಗಳು ಆಣ್ವಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಅವು ಮೌಸ್ ನಯವಾದ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಹೋಲುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಪ್ರೈಮ್ಡ್ ಮಾನವ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಇದು ಮಾನವ ನಯವಾದ ಐಪಿಎಸ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಇಲಿಗಳ ಮೊರುಲಾಸ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿ ಚುಚ್ಚಿದ ನಂತರ ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದ ಅಡ್ಡ-ಜಾತಿಗಳ ಚಿಮೆರಿಕ್ ಮೌಸ್ ಭ್ರೂಣಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣತಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಔಷಧ, ರೋಗಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಐಪಿಎಸ್ ಕೋಶ ರೋಗದ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವೈವೋದಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಮಾನವ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ. |
4462777 | ಮಾನವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಶಾರೀರಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಪ್ರಮುಖ ಹಿಸ್ಟೋಕಾಂಪ್ಯಾಟಿಬಿಲಿಟಿ ಸಂಕೀರ್ಣ ವರ್ಗ I ಅಣುಗಳ (MHCI) ಮೇಲೆ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದರೆ, ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾಕಾರಿ ಆಗಿರಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು " ಸ್ವಯಂ-ಅಲ್ಲದ " ನವ- ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಾಗಿ ಗುರುತಿಸಬೇಕು. ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ರೂಪಾಂತರಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಟಿ-ಕೋಶದ ಎಪಿಟೋಪ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದೆಂದು ದೃಢಪಡಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವು ರೂಪಾಂತರಿತ ಎಪಿಟೋಪ್ಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ರೋಗಿಯ ಗೆಡ್ಡೆ-ಹೀರುವ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳ ಪ್ರಯಾಸಕರವಾದ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಗೆಡ್ಡೆ ಎಕ್ಸೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮದ ನಂತರ ನಿರ್ಮಿಸಲಾದ ಪ್ರತಿಜನಕ ಗ್ರಂಥಾಲಯಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಅಗತ್ಯವಾಗಿತ್ತು. ನಾವು ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಕ್ ಮ್ಯುಟಂಟ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅವರ ಆವಿಷ್ಕಾರವನ್ನು ಸರಳೀಕರಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಒಂದು ವಿಧಾನವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ ಅದು ಸಂಪೂರ್ಣ ಎಕ್ಸೋಮ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಸಮೂಹ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎರಡು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಇಲಿಗಳ ಗೆಡ್ಡೆ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ನವ-ಎಪಿಟೋಪ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಗುರುತಿಸಲಾದ > 1,300 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ, ∼13% MHCI ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ, ಅದರಲ್ಲಿ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಭಾಗವನ್ನು ಸಮೂಹ ವರ್ಣಪಟಲಶಾಸ್ತ್ರದಿಂದ ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಂತರ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ MHCI ಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ದ್ರಾವಕಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಿರುವ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಟಿ- ಕೋಶ ಪ್ರತಿಜನಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದಾದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಕ್ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳ ಲಸಿಕೆ ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು, ಪ್ರತಿ ಮುನ್ಸೂಚಿತ ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಕ್ರಿಯ ಟಿ- ಕೋಶ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. ಈ ಮುನ್ಸೂಚನೆಗಳು ಪೆಪ್ಟೈಡ್- MHCI ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರಾಮರ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಸಹ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟವು, ಇವುಗಳನ್ನು ಲಸಿಕೆ ಹಾಕುವ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರ ಆಂಟಿ- ಟ್ಯೂಮರ್ ಟಿ- ಸೆಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲು ಬಳಸಬಹುದು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಕ್ತವಾದ ಊಹೆ ಅಲ್ಗಾರಿದಮ್ ಟಿ- ಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಔಷಧೀಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವೈಯಕ್ತಿಕಗೊಳಿಸಿದ ಲಸಿಕೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಒಂದು ವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
4463588 | ನಮ್ಮ ಗುರಿ, ಬೊಜ್ಜು ಇರುವ ಹದಿಹರೆಯದವರ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ದೇಹದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣ (%BF), ಮತ್ತು ಒಳಾಂಗಗಳ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶ (VAT) ಗಳ ಮೇಲೆ ದೈಹಿಕ ತರಬೇತಿಯ ತೀವ್ರತೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು. ವಿನ್ಯಾಸ 13-16 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಬೊಜ್ಜು (n = 80) ಗಳನ್ನು 1) ಎರಡು ವಾರಗಳ ಜೀವನಶೈಲಿ ಶಿಕ್ಷಣ (ಎಲ್ಎಸ್ಇ), 2) ಎಲ್ಎಸ್ಇ + ಮಧ್ಯಮ-ತೀವ್ರತೆಯ ದೈಹಿಕ ತರಬೇತಿ, ಅಥವಾ 3) ಎಲ್ಎಸ್ಇ + ಹೆಚ್ಚಿನ ತೀವ್ರತೆಯ ದೈಹಿಕ ತರಬೇತಿಗೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ 8 ತಿಂಗಳುಗಳ ಕಾಲ ನಡೆಯಿತು. ದೈಹಿಕ ತರಬೇತಿಯನ್ನು ವಾರಕ್ಕೆ 5 ದಿನಗಳು ನೀಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ದೈಹಿಕ ತರಬೇತಿ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳಿಗೆ ಗುರಿ ಶಕ್ತಿಯ ವೆಚ್ಚವು 1047 kJ (250 kcal) / ಸೆಷನ್ ಆಗಿತ್ತು. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಬಹು ಹಂತದ ಟ್ರೆಡ್ ಮಿಲ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯೊಂದಿಗೆ, %BF ಅನ್ನು ಡ್ಯುಯಲ್- ಎನರ್ಜಿ ಎಕ್ಸ್- ರೇ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು VAT ಅನ್ನು ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ನೊಂದಿಗೆ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ತೀವ್ರತೆಯ ದೈಹಿಕ ತರಬೇತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಫಿಟ್ನೆಸ್ನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳವು ಮಧ್ಯಮ ತೀವ್ರತೆಯ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿಲ್ಲ, LSE ಮಾತ್ರ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ (P = 0. 009) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ; 3 ಗುಂಪುಗಳ ಇತರ ಹೋಲಿಕೆಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಎಲ್. ಎಸ್. ಇ. ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ದೈಹಿಕ ತರಬೇತಿ ಗುಂಪುಗಳ ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿನ ವಿಷಯಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ತರಬೇತಿ ಅವಧಿಗೆ ಹಾಜರಾದವರು > ಅಥವಾ = 2 ದಿನಗಳು / ವಾರವು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಫಿಟ್ನೆಸ್ (ಪಿ < 0. 001), % ಬಿಎಫ್ (ಪಿ = 0. 001) ಮತ್ತು ವ್ಯಾಟ್ (ಪಿ = 0. 029) ನಲ್ಲಿ ಅನುಕೂಲಕರ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ದೇಹದ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ-ತೀವ್ರತೆಯ ದೈಹಿಕ ತರಬೇತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ತೀವ್ರತೆಯ ದೈಹಿಕ ತರಬೇತಿಯು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ನಾವು ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ದೈಹಿಕ ತರಬೇತಿಯಿಂದ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ತೀವ್ರತೆಯ ದೈಹಿಕ ತರಬೇತಿಯಿಂದ ಬೊಜ್ಜು ಹದಿಹರೆಯದವರ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ. ದೈಹಿಕ ತರಬೇತಿಯು ಒಳಾಂಗಣ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು ದೇಹದ ಕೊಬ್ಬನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಆದರೆ ದೈಹಿಕ ತರಬೇತಿಯ ತೀವ್ರತೆಯ ಸ್ಪಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮವಿರಲಿಲ್ಲ. ಹಿನ್ನೆಲೆ ವ್ಯಾಯಾಮದ ತೀವ್ರತೆಯು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ದೇಹದ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬೊಜ್ಜು ಹದಿಹರೆಯದವರಲ್ಲಿ. |
4463811 | ಆಹಾರದ ಶಕ್ತಿಯ ನಿರ್ಬಂಧವು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ವಿಸ್ತರಿಸುವ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಸಾಧನವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಏಕೈಕ ಆಹಾರ ಘಟಕದ ಸಾಂದ್ರತೆಯು, ಅಗತ್ಯ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಎಲ್-ಮೆಥಿಯೋನಿನ್, 0.86 ರಿಂದ 0.17% ರಷ್ಟು ಆಹಾರವು ಗಂಡು ಫಿಷರ್ 344 ಇಲಿಗಳ 30% ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ನಿರ್ಬಂಧವು ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿತು, ಆದರೂ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯು ದೇಹದ ತೂಕದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಿಜವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಜೀವನದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಶಕ್ತಿಯ ಬಳಕೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು 0.17% ಮೆಥಿಯೋನಿನ್-ಆಹಾರದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಶಕ್ತಿಯ ಸೇವನೆಯು ಅವುಗಳ ಗಾತ್ರದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ, ಆದರೂ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಪ್ರತಿ ಬಳಕೆ 0.86% ಮೆಥಿಯೋನಿನ್-ಆಹಾರದ ದೊಡ್ಡ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿತ್ತು. 0.17% ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಆಹಾರವನ್ನು ನೀಡಿದ ಇಲಿಗಳ ಶಕ್ತಿಯ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ಅವುಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ 0.85% ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಆಹಾರವನ್ನು 0.17% ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಆಹಾರವನ್ನು ನೀಡಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಿಲ್ಲ, ಆಹಾರ ನಿರ್ಬಂಧವು ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಅಂಶವಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಮಾರ್ಗಗಳು ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಹಾರ ನಿರ್ಬಂಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ. |
4464565 | ನಾವು ಎಪಿಕಾಟೆಚಿನ್ ಮತ್ತು ಪಾಲಿಫೆನೊಲಿಕ್ ಕೋಕೋ ಸಾರದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಜೀನೋಮಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ ಮಾನವ ಕೊಲೊನ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಾ ಕೋಶದ ಲೈನ್ ಕಾಕೋ -2 ನಲ್ಲಿ. 406 ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಡ್ಯುಪ್ಲಿಕೇಟ್ನಲ್ಲಿ ಹೊಂದಿರುವ ಕ್ಲೋಂಟೆಕ್ನಿಂದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾನವ ಹೆಮಾಟಾಲಜಿ / ಇಮ್ಯುನೊಲಜಿ ಸಿಡಿಎನ್ಎ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರಕಾರ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಯಿತು, ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಪಡೆದ ಮೌಲ್ಯದ ಅನುಪಾತವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ, P < 0.05 ರ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವದೊಂದಿಗೆ (ಅಪ್-ನಿಯಂತ್ರಿತಃ ಅನುಪಾತ > 1. 5; ಡೌನ್-ನಿಯಂತ್ರಿತಃ ಅನುಪಾತ < 0. 6). ಎಪಿಕಾಟೆಚಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು 21 ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು ಮತ್ತು 24 ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಕೋಕೋ ಪಾಲಿಫೆನೋಲಿಕ್ ಸಾರದೊಂದಿಗೆ ಅಂಡರ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, 24 ಜೀನ್ಗಳು ಅಂಡರ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಆಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು 28 ಜೀನ್ಗಳು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಆಗಿದ್ದವು. ಫೆರಿಟಿನ್ ಹೆವಿ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ 1 (FTH1), ಮಿಟೋಜೆನ್- ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಕೈನೇಸ್ 1 (MAPKK1), ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡ್ಯೂಸರ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ 1 (STAT1) ನ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಮತ್ತು ಟೋಪೊಯಿಸೋಮೆರೇಸ್ 1 ಗಾಗಿ ಎಪಿಕಾಟೆಕಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಕಾವು ಹಾಕುವಾಗ ಮತ್ತು ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 2 (MLF2), CCAAT/ ಎನ್ಹ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಗಾಮಾ (C/ EBPG), MAPKK1, ATP- ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸೆಟ್, ಉಪಕುಟುಂಬ ಸಿ ಸದಸ್ಯ 1 (MRP1), STAT1, ಟೋಪೊಯಿಸೋಮೆರೇಸ್ 1, ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್- ರೇ ರಿಪೇರಿ ಕಾಂಪ್ಲಿಮೆಂಟರಿ ಡಿಫೆಕ್ಟಿವ್ ರಿಪೇರಿ 1 (XRCC1) ಗಾಗಿ ಕೋಕೋ ಪಾಲಿಫೆನೊಲಿಕ್ ಸಾರದಿಂದ ಕಾವು ಹಾಕುವಾಗ RT- PCR ಯಿಂದ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಪಿಕಾಟೆಚಿನ್ ಅಥವಾ ಕೋಕೋ ಸಾರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಇನ್ಕ್ಯುಬೇಷನ್ ಮಾಡಿದಾಗ MAPKK1, STAT1, MRP1, ಮತ್ತು ಟೋಪೊಯಿಸೋಮೆರೇಸ್ 1 ಗಾಗಿ ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಮತ್ತಷ್ಟು ದೃಢಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕೋಶೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ STAT1, MAPKK1, MRP1, ಮತ್ತು FTH1 ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕೋಕೋ ಫ್ಲಾವೊನಾಯ್ಡ್ಗಳ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಒಪ್ಪಂದದಲ್ಲಿವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, C/ EBPG, ಟೋಪೊಯಿಸೋಮೆರೇಸ್ 1, MLF2, ಮತ್ತು XRCC1 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅಣು ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಫ್ಲಾವೊನಾಯ್ಡ್ಗಳ ಕ್ರಿಯೆಯ ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. |
4467129 | ನರರೋಗದಲ್ಲಿನ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವು MYCN ನ ಆನುವಂಶಿಕ ವರ್ಧನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. MYCN ಸ್ವತಃ let-7 ನ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಅನೇಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಗೆಡ್ಡೆ ನಿಗ್ರಹಕ ಕುಟುಂಬವಾಗಿದೆ. ಲೆಟ್ - 7 ಬಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾದ LIN28B ನರರಸಂಬಂಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು MYCN ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಲ್ಐಎನ್28 ಬಿ ಎಂವೈಸಿಎನ್-ವರ್ಧಿತ ನ್ಯೂರೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಕೋಶೀಯ ಸಾಲುಗಳಲ್ಲಿ ಲೆಟ್ -7 ನ ನಿರೋಧಕತೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಅನಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಮತ್ತಷ್ಟು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ MYCN ಮೆಸೆಂಜರ್ RNA ಮಟ್ಟಗಳು ವರ್ಧಿತ ರೋಗದಲ್ಲಿ ಅಸಾಧಾರಣವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಪಾಂಜ್ ಲೆಟ್ -7 ಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು, ಇದು LIN28B ನ ಅನಗತ್ಯತೆಯನ್ನು ಸಮನ್ವಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಲೆಟ್ -7 ರ ಆನುವಂಶಿಕ ನಷ್ಟವು ನ್ಯೂರೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮದಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, MYCN ವರ್ಧನೆಯೊಂದಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಕಳಪೆ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ನ್ಯೂರೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮದಲ್ಲಿ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ನಷ್ಟ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ತಾರ್ಕಿಕತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. LIN28B, MYCN ಸ್ಪಾಂಗಿಂಗ್, ಅಥವಾ ಆನುವಂಶಿಕ ನಷ್ಟದಿಂದ let-7 ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಕಾರಕಕ್ಕೆ ವಿಶಾಲವಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ನ್ಯೂರೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಏಕೀಕರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. |
4468861 | ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಪ್ರಭಾವಶಾಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಮತ್ತು ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಪುನರುಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಮೂಲಭೂತ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಮೆಲನೋಮ ರೋಗಿಗಳ ಉಪಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹಿಂಜರಿತವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಅವರಿಗೆ ಆಂಟಿ- CTLA4 ಪ್ರತಿಕಾಯ (ಆಂಟಿ- CTLA4) ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ವಿಕಿರಣಗೊಳಿಸಿದ ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣಗೊಳಿಸದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿದರೂ, ಪ್ರತಿರೋಧವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳ ಪಕ್ಷಪಾತವಿಲ್ಲದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಪ್ರತಿರೋಧವು ಮೆಲನೋಮ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪಿಡಿ- ಎಲ್ 1 ನ ಮೇಲ್ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಟಿ- ಕೋಶಗಳ ಬಳಲಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಮೆಲನೋಮ ಮತ್ತು ಇತರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಾಗಿ ವಿಕಿರಣ, CTLA4 ಮತ್ತು PD- L1/ PD-1 ವಿರೋಧಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆಂಟಿ- CTLA4 ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಟಿ- ನಿಯಂತ್ರಣ ಕೋಶಗಳನ್ನು (ಟ್ರೆಗ್ ಕೋಶಗಳು) ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ CD8 T ಕೋಶದಿಂದ Treg (CD8/Treg) ಅನುಪಾತ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಕಿರಣವು ಟ್ಯೂಮರಲ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಟಿ- ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕ (ಟಿಸಿಆರ್) ರೆಪೆಟರಿಯ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ಆಂಟಿ- CTLA4 T ಕೋಶಗಳ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ವಿಕಿರಣವು ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಬಾಹ್ಯ ಕ್ಲೋನ್ಗಳ TCR ರೆಪೆಟರಿಯೊವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಡಿ- ಎಲ್ 1 ನಿರ್ಬಂಧವನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಸಿಡಿ 8/ ಟ್ರೆಗ್ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿನ ಖಿನ್ನತೆಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಲು ಟಿ- ಕೋಶಗಳ ಬಳಲಿಕೆಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಲಿಗೊಕ್ಲೋನಲ್ ಟಿ- ಕೋಶಗಳ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಂತೆಯೇ, ನಮ್ಮ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪಿಡಿ-ಎಲ್ 1 ಅನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಮೆಲನೋಮ ರೋಗಿಗಳು ವಿಕಿರಣಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ-ಸಿಟಿಎಲ್ಎ 4 ಅನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು, ನಿರಂತರ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಬಳಲಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು ಮತ್ತು ವೇಗವಾಗಿ ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದಿದರು. ಹೀಗಾಗಿ, ಮೆಲನೋಮ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ PD- L1 ಗೆಡ್ಡೆಗಳು CTLA4- ಆಧಾರಿತ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣ, CTLA4- ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು PD- L1 ವಿರೋಧಿ ಸಂಯೋಜನೆಯು ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.