_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 232
10.6k
|
|---|---|
40349336 | વિકાસલક્ષી વિકૃતિઓ, કેન્સર અને અકાળે વૃદ્ધત્વ દરેકને ડીએનએ નુકસાન પ્રતિભાવ (ડીડીઆર) માં ખામીઓ સાથે જોડવામાં આવ્યા છે. એટીઆર ચેકપોઇન્ટ રેગ્યુલેટરમાં પરિવર્તન ઉંદર (પ્રેગસ્ટ્ર્યુલેશન લેટેલિટી) અને માનવી (સેકલ સિન્ડ્રોમ) માં વિકાસલક્ષી ખામીઓનું કારણ બને છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે પુખ્ત ઉંદરોમાં એટીઆર દૂર કરવાથી પેશી હોમિયોસ્ટેસિસમાં ખામીઓ થાય છે અને વૃદ્ધત્વ સંબંધિત ફેનોટાઇપ્સના ઝડપી દેખાવ, જેમ કે વાળની સફેદ થવી, એલોપેસીયા, કિફોસિસ, ઓસ્ટીયોપોરોસિસ, થાઇમિક ઇનવોલ્યુશન, ફાઇબ્રોસિસ અને અન્ય અસાધારણતા. હિસ્ટોલોજિકલ અને આનુવંશિક વિશ્લેષણ સૂચવે છે કે એટીઆર નાબૂદી પેશીઓમાં તીવ્ર સેલ્યુલર નુકશાનનું કારણ બને છે જેમાં જાળવણી માટે સતત સેલ પ્રજનન જરૂરી છે. એ મહત્વનું છે કે, એટીઆર નોકઆઉટ ઉંદરોમાં થાઇમિક ઇનવોલ્યુશન, એલોપેસીયા અને વાળની ગ્રેઇંગ પેશી- વિશિષ્ટ સ્ટેમ અને પૂર્વજ કોશિકાઓમાં નાટ્યાત્મક ઘટાડો અને પેશી નવીકરણ અને હોમિયોસ્ટેટિક ક્ષમતાના થાક સાથે સંકળાયેલા હતા. એકંદરે, આ અભ્યાસો સૂચવે છે કે વિકાસલક્ષી આવશ્યક ડીડીઆર જનીનની ભૂંસીને પુખ્ત વયના લોકોમાં ઘટાડો થતી પુનઃપ્રાપ્તિ ક્ષમતા વય-સંબંધિત ફેનોટાઇપ્સના અકાળ દેખાવને કારણે પૂરતી છે. |
40365566 | એલર્જીક એરવે બળતરાને માઉન્ટ કરવા માટે ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓ (ડીસી) નિર્ણાયક છે, પરંતુ તે સ્પષ્ટ નથી કે ડીસીનો સબસેટ આ કાર્ય કરે છે. CD64 અને MAR-1 સ્ટેનિંગનો ઉપયોગ કરીને, અમે CD11b(+) મોનોસાઇટ-આધારિત DCs (moDCs) ને પરંપરાગત DCs (cDCs) થી વિશ્વસનીય રીતે અલગ કરી અને શ્વાસમાં લેવામાં આવેલા ઘરની ધૂળના જીવાણુ (HDM) ના પ્રતિભાવમાં ફેફસાં અને લસિકા ગાંઠ (LN) DCs ના એન્ટિજેન શોષણ, સ્થળાંતર અને પ્રસ્તુતિ પરીક્ષણોનો અભ્યાસ કર્યો. મુખ્યત્વે CD11b ((+) cDCs પરંતુ CD103 ((+) cDCs દ્વારા એચડીએમ- વિશિષ્ટ ટી કોશિકાઓમાં ટી હેલ્પર 2 (Th2) સેલ રોગપ્રતિકારકતા in vitro અને અસ્થમા in vivoમાં પ્રેરિત કરવામાં આવી હતી. ફ્લટ3લ-/ - ઉંદરો પરના અભ્યાસો, જેમાં તમામ સીડીસીનો અભાવ હતો, તે દર્શાવે છે કે મોડીસી પણ Th2 સેલ-મધ્યસ્થિત પ્રતિરક્ષા ઉત્પન્ન કરવા માટે પૂરતી હતી પરંતુ માત્ર ત્યારે જ જ્યારે એચડીએમનો ઉચ્ચ ડોઝ આપવામાં આવ્યો હતો. મોડીસીનું મુખ્ય કાર્ય બળતરા ઉત્પન્ન કરનારા કેમોકીનનું ઉત્પાદન અને ચેતવણી દરમિયાન ફેફસામાં એલર્જન પ્રસ્તુતિ હતું. આમ, અમે સ્થળાંતરિત CD11b ((+) cDCs ને મુખ્ય સબસેટ તરીકે ઓળખાવ્યા છે જે એલએનમાં થ્૨ સેલ-મધ્યસ્થિત પ્રતિરક્ષાને ઉત્તેજિત કરે છે, જ્યારે મોડીસીસ ફેફસામાં એલર્જીક બળતરાને ઓર્કેસ્ટ્રેટ કરે છે. |
40382183 | સોલિડ ટ્યુમર કેન્સરનું એક વિશાળ બોજ છે અને એક મુખ્ય ઉપચારાત્મક પડકાર છે. કેન્સરના સ્ટેમ સેલ (સીએસસી) પૂર્વધારણા આ ટ્યુમર્સ દ્વારા પ્રદર્શિત થેરાપ્યુટિક રીફ્રેક્ટરી અને સુપ્ત વર્તન માટે એક આકર્ષક સેલ્યુલર મિકેનિઝમ પૂરું પાડે છે. એવા પુરાવા વધી રહ્યા છે કે વિવિધ પ્રકારના સોલિડ ટ્યુમર સીએસસીની અલગ પેટા-વસ્તી દ્વારા હાયરાર્કીક રીતે સંગઠિત અને ટકાવી રાખવામાં આવે છે. સી.એસ.સી. પૂર્વધારણા માટે સીધા પુરાવા તાજેતરમાં ઉપકલાની ગાંઠના પેદાશના ઉંદર મોડેલોમાંથી ઉભરી આવ્યા છે, જોકે વૈકલ્પિક મોડેલોની અસમાનતા પણ લાગુ પડે છે. CSCs ની ક્લિનિકલ સુસંગતતા એક મૂળભૂત મુદ્દો છે પરંતુ પ્રારંભિક તારણો સૂચવે છે કે ચોક્કસ લક્ષ્યીકરણ શક્ય હોઈ શકે છે. |
40383969 | ટીજીએફ- બીટા લિગાન્ડ્સ પ્રકાર I અને II રીસેપ્ટર્સ દ્વારા સિગ્નલિંગ દ્વારા વિવિધ સેલ્યુલર ડિફરન્સિએશન અને વૃદ્ધિ પ્રતિસાદને ઉત્તેજીત કરે છે. લિગાન્ડ વિરોધીઓ, જેમ કે ફોલિસ્ટાટિન, સિગ્નલિંગને અવરોધે છે અને શારીરિક પ્રતિભાવોના આવશ્યક નિયમનકારો છે. અહીં અમે એક્ટિવિન એ, ટીજીએફ-બીટા લિગાન્ડની રચનાની જાણ કરીએ છીએ, જે ઉચ્ચ-સંબંધિત વિરોધી ફોલિસ્ટાટિન સાથે જોડાયેલી છે. બે ફોલિસ્ટેટિન અણુઓ એક્ટિવિનને ઘેરી લે છે, તેના અવશેષો અને તેના રીસેપ્ટર બંધન સાઇટ્સના એક તૃતીયાંશને દફનાવીને લિગન્ડને તટસ્થ કરે છે. અગાઉના અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે પ્રકાર I રીસેપ્ટર બંધન ફોલિસ્ટાટિન દ્વારા અવરોધિત કરવામાં આવશે નહીં, પરંતુ સ્ફટિકીય માળખું દર્શાવે છે કે ફોલિસ્ટાટિન એન- ટર્મિનલ ડોમેનમાં અનપેક્ષિત ફોલ્ડ છે જે સાર્વત્રિક પ્રકાર I રીસેપ્ટર મોટિફની નકલ કરે છે અને આ રીસેપ્ટર બંધન સાઇટને કબજે કરે છે. ફોલિસ્ટાટિનઃ બીએમપીઃ પ્રકાર I રીસેપ્ટર સંકુલની રચના એક્ટિવિનઃ ફોલિસ્ટાટિન સંકુલની સ્ટીચિયોમેટ્રિક અને ભૌમિતિક ગોઠવણી દ્વારા સમજાવી શકાય છે. ફોલિસ્ટાટિન દ્વારા લિગાન્ડ બંધન કરવાની પદ્ધતિમાં આ વૃદ્ધિ પરિબળ પરિવારના હોમો - અને હેટરોડિમેરિક લિગાન્ડ્સને તટસ્થ કરવાની તેની ક્ષમતા માટે મહત્વપૂર્ણ અસરો છે. |
40412980 | સીઆરએનએની જૈવિક પ્રવૃત્તિ લક્ષ્ય આરએનએની સ્થાનિક લાક્ષણિકતાઓ દ્વારા પ્રભાવિત હોય તેવું લાગે છે, જેમાં સ્થાનિક આરએનએ ફોલ્ડિંગનો સમાવેશ થાય છે. અહીં, અમે સ્થાનિક લક્ષ્ય સુલભતા અને લક્ષ્ય જનીનની siRNA દ્વારા અવરોધની હદ વચ્ચેના સંબંધની માત્રાત્મક રીતે તપાસ કરી. લક્ષ્યની સુલભતાનું મૂલ્યાંકન એક કોમ્પ્યુટેશનલ અભિગમ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું જે અગાઉ લક્ષ્ય આરએનએના પ્રાયોગિક તપાસ સાથે સુસંગત હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. ICAM-1 એમઆરએનએના બે સ્થળોને સુલભ મોટિફ તરીકે સેવા આપવાની આગાહી કરવામાં આવી હતી અને એક સ્થળને અસુલભ માળખું અપનાવવાની આગાહી કરવામાં આવી હતી, જે ઇસીવી 304 કોશિકાઓમાં આઇસીએએમ -1 જનીન અભિવ્યક્તિને દબાવવા માટે સીઆરએનએ બાંધકામોની ચકાસણી કરવા માટે પસંદ કરવામાં આવી હતી. siRNA ની સ્થાનિક લક્ષ્ય- નિર્ભર અસરકારકતાની તુલના એન્ટિસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ (asON) સાથે કરવામાં આવી હતી. સીએઆરએનએ- મધ્યસ્થીત દમનનું એકાગ્રતા નિર્ભરતા સક્રિય સીએઆરએનએ (આઇસી 50 આશરે 0. 2- 0. 5 એનએમ) વિરુદ્ધ નિષ્ક્રિય સીએઆરએનએ (આઇસી 50 > અથવા = 1 માઇક્રોએમ) વચ્ચે 1000 ગણો તફાવત દર્શાવે છે જે લક્ષ્ય દમન સાથે અનુમાનિત સ્થાનિક લક્ષ્ય સુલભતા સાથે સંબંધિત asON ની પ્રવૃત્તિ પેટર્ન સાથે સુસંગત છે. siRNA si2B ની અત્યંત ઊંચી પ્રવૃત્તિ (IC50 = 0. 24 nM) સૂચવે છે કે બધા siRNAs જે > 10-100 nM ની સામાન્ય સાંદ્રતા પર સક્રિય હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે તે આ અત્યંત સક્રિય પ્રજાતિઓ સાથે સંબંધિત નથી. અહીં વર્ણવેલ અવલોકનો siRNA માટે લક્ષ્ય સુલભતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે એક વિકલ્પ સૂચવે છે અને આમ, સક્રિય siRNA રચનાઓની રચનાને ટેકો આપે છે. આ અભિગમ સ્વયંસંચાલિત હોઈ શકે છે, ઉચ્ચ થ્રુપુટ પર કામ કરી શકે છે અને સિઆરએનએની જૈવિક પ્રવૃત્તિ માટે સંબંધિત વધારાના પરિમાણોને શામેલ કરવા માટે ખુલ્લું છે. |
40429879 | છોડના ગેમેટ્સની રચના પહેલાં ઘણા સેલ ડિવિઝન દરમિયાન, તેમના એપિકલ-મેરિસ્ટમ અને ફ્લોરલ પૂર્વવર્તીઓ સતત અંતર્ગત અને પર્યાવરણીય મ્યુટેજેનિક ધમકીઓને ખુલ્લા છે. જોકે કેટલાક નુકસાનકારક મંદીના પરિવર્તનને હેપ્લોઇડ ગેમેટોફાઇટ્સ અને કાર્યાત્મક રીતે હેપ્લોઇડ પ્રારંભિક ગર્ભ ("હેપ્લોસફિસીસીટી ગુણવત્તા-ચેકિંગ") ની વૃદ્ધિ દરમિયાન દૂર કરી શકાય છે, છોડની જીનોમ-રક્ષણ પ્રણાલીઓની બહુમતી સૂચવે છે અગાઉના ડિપ્લોઇડ વૃદ્ધિ દરમિયાન આક્રમક ગુણવત્તા નિયંત્રણ. અરાબીડોપ્સિસમાં પૂર્વ અસંગતતાની મરામત (એમએમઆર) છોડની આનુવંશિક વફાદારીના સંરક્ષણમાં સર્વોચ્ચ છે તે પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે, અમે સમાંતર 36 એમએમઆર-ખામીયુક્ત (એટમશ 2 -1) અને 36 જંગલી-પ્રકારની રેખાઓ પ્રસારિત કરી. એટીએમએસએચ -2-1 રેખાઓએ ઝડપથી વિવિધ પ્રકારના પરિવર્તન એકઠા કર્યાઃ પાંચમી પે generationી (જી 5) છોડમાં મોર્ફોલોજી અને વિકાસ, ફળદ્રુપતા, અંકુરણ કાર્યક્ષમતા, બીજ / સિલિકેટ વિકાસ અને બીજ સમૂહમાં અસાધારણતા જોવા મળી હતી. માત્ર બે એટમશ2-1, પરંતુ તમામ 36 જંગલી-પ્રકારની રેખાઓ, જી 5 પર સામાન્ય દેખાઈ હતી. છ પુનરાવર્તિત-ક્રમ (માઇક્રોસેટેલાઇટ) લોસીસ પર દાખલ / કાઢી નાખવાની પરિવર્તનના વિશ્લેષણથી દરેક એટીએમએસએચ -2-1 રેખાએ તેની પોતાની "ફિંગરપ્રિન્ટ" વિકસિત કરી છે, જે એક જ રેખામાં 10 માઇક્રોસેટેલાઇટ પરિવર્તનોના પરિણામો છે. આમ, ડાઇપ્લોઇડ વૃદ્ધિ દરમિયાન એમએમઆર છોડની જિનોમિક અખંડિતતા માટે આવશ્યક છે. |
40473317 | આ અહેવાલમાં, અમે દર્શાવ્યું છે કે CD28- / - - ઉંદરોને ઈન્ફલ્યુએન્ઝા વાયરસના ચેપના પ્રતિભાવમાં D- / - / - / - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - તેનાથી વિપરીત, 4 - 1 બીબીએલ- / - - ઉંદરોમાં પ્રાથમિક પ્રતિભાવમાં અંતમાં ડી-બી) / એનપી 366-374 વિશિષ્ટ ટી કોશિકાઓમાં ઘટાડો થાય છે. ઈન્ફલ્યુએન્ઝા વાયરસ સાથેના સેકન્ડરી પડકાર પર, 4 - 1 બીબીએલ (b) / એનપી 366 - 374 - વિશિષ્ટ ટી કોશિકાઓની સંખ્યામાં ઘટાડો જોવા મળે છે, જે જંગલી પ્રકારનાં ઉંદરોની તુલનામાં છે, જેથી ઇન વિવો સેકન્ડરી પ્રતિભાવ દરમિયાન સીડી 8 ટી સેલ વિસ્તરણનું સ્તર પ્રાથમિક પ્રતિભાવના સ્તર સુધી ઘટાડવામાં આવે છે, સાથે સાથે સીટીએલ ઇફેક્ટર કાર્યમાં ઘટાડો થાય છે. તેનાથી વિપરીત, એબ પ્રતિસાદ, તેમજ ગૌણ સીડી 4 ટી સેલ પ્રતિસાદ, ઈન્ફલ્યુએન્ઝા પર 4 - 1 બીબીએલ ઉણપ દ્વારા અસરગ્રસ્ત નથી. આમ, સીડી 28 પ્રારંભિક ટી સેલ વિસ્તરણ માટે નિર્ણાયક છે, જ્યારે 4-1 બીબી / 4-1 બીબીએલ સિગ્નલિંગ ટી સેલ નંબરોને પ્રતિભાવમાં ખૂબ પાછળથી અસર કરે છે અને મેમરી સીડી 8 ટી સેલ પૂલના અસ્તિત્વ અને / અથવા પ્રતિભાવ માટે આવશ્યક છે. |
40476126 | કેન્દ્રીય કેનાબીનોઇડ રીસેપ્ટર્સ માટે અંતર્ગત લિગન્ડ, આનંદમાઇડ, ડિપોલરાઇઝેશન પર ન્યુરોનમાંથી મુક્ત થાય છે અને ઝડપથી નિષ્ક્રિય થાય છે. આનંદમૈડ નિષ્ક્રિયકરણ સંપૂર્ણપણે સમજી શકાયું નથી, પરંતુ તે કોશિકાઓમાં પરિવહન દ્વારા અથવા ઉત્સેચક હાઇડ્રોલિસિસ દ્વારા થઈ શકે છે. સંયોજન એન- -4- હાઇડ્રોક્સીફેનીલ) અરાચિડોનિલામાઇડ (એએમ 404) એ ઉંદરના ન્યુરોન્સ અને એસ્ટ્રોસાયટ્સમાં ઉચ્ચ સંબંધીતાવાળા એનાડામાઇડ સંચયને ઇન વિટ્રોમાં અટકાવવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, જે સૂચવે છે કે આ સંચય વાહક- મધ્યસ્થી પરિવહનનું પરિણામ છે. જોકે AM404 એ કેનાબીનોઇડ રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કર્યા ન હતા અથવા એનાન્ડમાઇડ હાઇડ્રોલિસિસને અટકાવ્યું ન હતું, તે રીસેપ્ટર- મધ્યસ્થી એનાન્ડમાઇડ પ્રતિસાદોને ઇન વિટ્રો અને ઇન વિવોમાં વધાર્યું હતું. આ ડેટા સૂચવે છે કે વાહક-મધ્યસ્થ પરિવહન એ એનાન્ડમાઇડની જૈવિક અસરોને સમાપ્ત કરવા માટે આવશ્યક હોઈ શકે છે, અને સંભવિત ડ્રગ લક્ષ્યનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે. |
40500438 | સિલિબિનિન એ એન્ટિહેપેટોટોક્સિક ગુણધર્મો અને પ્લેઇઓટ્રોપિક એન્ટિકેન્સર ક્ષમતાઓ સાથે ફ્લેવોનોઇડ છે. આ અભ્યાસમાં IL-6- ઉત્તેજિત LoVo કોલોન કેન્સર કોશિકાઓમાં એક્ટિવેટર પ્રોટીન- 1 (AP- 1) ના ઘટાડા દ્વારા મેટ્રિક્સ મેટલપ્રોટીનેઝ- 2 (MMP- 2) અભિવ્યક્તિને ડાઉન- રેગ્યુલેટિંગ દ્વારા સેલ આક્રમણના સિલિબિનીન નિષેધની તપાસ કરવામાં આવી હતી. વેસ્ટર્ન બ્લોટ ડેટા દર્શાવે છે કે એમએમપી- 2 પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિ સિલિબિનીન અથવા જેએનકે ઇન્હિબિટર સાથેના ઉપચાર દ્વારા મોડેલોમાં નિયંત્રણ કરતા 1. 6 અથવા 1. 7 ગણી ઓછી થઈ હતી. ઝિમોગ્રાફી અને કોન્ફોકલ માઇક્રોસ્કોપીમાં પણ આ જ પ્રકારનાં પરિણામો મળ્યાં હતાં. સિલિબિનીન સાથેની પૂર્વ સારવારથી એપી- 1 અને એમએમપી- 2 પ્રમોટર પ્રવૃત્તિને એપી- 1 બંધન દ્વારા બંધન પ્રવૃત્તિને પણ નાબૂદ કરવામાં આવી હતી, જેમ કે EMSA અને લ્યુસિફેરેઝ અજમાયશ દ્વારા અવલોકન કરવામાં આવ્યું હતું. છેલ્લે, [(3) એચ] -થાઇમિડિન સમાવિષ્ટ પ્રજનન પરિમાણ અને સેલ સ્થળાંતર પરિમાણ દર્શાવે છે કે સિલિબિનીન IL-6- ઉત્તેજિત લોવો સેલ પ્રજનન અને આક્રમણને અટકાવે છે. એકસાથે લેવામાં, આ ડેટા દર્શાવે છે કે સિલિબિનીન એપી - 1 બંધન પ્રવૃત્તિને નબળી પાડતા એમએમપી - 2 પ્રસ્તુતિના ઘટાડા સાથે લોવો સેલ આક્રમણને અટકાવે છે, જે કોલોન કેન્સર રસાયણ નિવારણમાં સિલિબિનીન માટે નવલકથા એન્ટિમેસ્ટેટિક એપ્લિકેશન સૂચવે છે. |
40590358 | પ્રો-ડ્રગ FTY720 એલોગ્રૅપ્ટ રિજેક્શનને રોકવા માટે તબક્કા III ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાંથી પસાર થઈ રહ્યું છે. ફોસ્ફોરાઈલેશન પછી, FTY720 લિમ્ફોસાયટ્સ પર જી પ્રોટીન- કપ્લડ- સ્ફીંગોસિન- 1- ફોસ્ફેટ રીસેપ્ટર 1 (S1PR1) ને લક્ષ્ય બનાવે છે, આમ લિમ્ફોઇડ અંગોમાંથી તેમના બહાર નીકળવા અને બળતરાના સ્થળો પર તેમના પુનર્પ્રસારને અટકાવે છે. ડેન્ડ્રિટિક સેલ (ડીસી) ટ્રાફિકિંગ પર સંભવિત અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું નથી. અહીં, અમે મરીન ડીસી દ્વારા તમામ પાંચ એસ 1 પીઆર પેટાપ્રકારો (એસ 1 પીઆર 1-5) ની અભિવ્યક્તિનું નિદર્શન કરીએ છીએ. FTY720 ને C57BL/10 ઉંદરોને આપવાથી 24 કલાકની અંદર પરિભ્રમણમાં રહેલા ટી અને બી લિમ્ફોસાઇટ્સમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો, પરંતુ લોહીમાં ફેલાયેલા સીડીમાં ઘટાડો થયો ન હતો, જે 96 કલાક સુધી નોંધપાત્ર રીતે વધ્યો હતો, જ્યારે લિમ્ફ ગાંઠો અને સ્લીનમાં સીડીમાં ઘટાડો થયો હતો. એફટીવાય720 સાથે સારવાર કરાયેલા પ્રાણીઓમાં લોહીમાં દત્તક રીતે ટ્રાન્સફર થયેલા, ફ્લોરોક્રોમ- લેબલવાળા સિન્જેનેટિક અથવા એલોજેનિક સીડીની સંખ્યામાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો, જ્યારે સ્લીનમાં યજમાન નાઇવ ટી કોશિકાઓ માટે દાતા- ઉતરી સીડી અને એલોસ્ટીમ્યુલેટર પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થયો હતો. પસંદગીયુક્ત S1PR1 એગોનિસ્ટ SEW2871 ના સંચાલનથી સર્ક્યુલેટિંગ સીસી નંબરોમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો છે. ફ્લો વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું કે FTY720 ના સંચાલન પછી રક્ત- વહન કરેલા સીસી પર CD11b, CD31/ PECAM-1, CD54/ ICAM-1 અને CCR7 અભિવ્યક્તિને ડાઉનરેગ્યુલેટ કરવામાં આવી હતી. FTY720- P- સારવાર પામેલા અપરિપક્વ DCs ની CCR7 લિગાન્ડ CCL19 તરફ ટ્રાન્સએન્ડોથેલિયલ સ્થળાંતર ઘટાડવામાં આવ્યું હતું. આ નવા ડેટા સૂચવે છે કે FTY720 દ્વારા સીસી ટ્રાફિકિંગનું મોડ્યુલેશન તેની રોગપ્રતિકારક અસરોમાં ફાળો આપી શકે છે. |
40608679 | ટી સેલ રીસેપ્ટર (ટીસીઆર) અને કોસ્ટીમ્યુલેટર અણુઓમાંથી સતત સિગ્નલિંગને ઉચ્ચ સંખ્યામાં ઇફેક્ટર ટી કોશિકાઓ પેદા કરવા માટે જરૂરી માનવામાં આવે છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે પેરિફેરલ ટી કોશિકાઓમાં ઓક્સ 40 કોસિગ્નલિંગ દ્વારા સુસંગત PI3k અને PKB સક્રિયકરણ દ્વારા સર્વિવિનને નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે. સર્વિવિન ઓક્સ 40 દ્વારા મોડી G1 માં મિટોટિક પ્રગતિથી સ્વતંત્ર રીતે પ્રેરિત થાય છે, અને સર્વિવિન અવરોધિત કરવાથી એસ- તબક્કાના સંક્રમણ અને ટી કોશિકાઓના વિભાજનને દબાવી દે છે અને એપોપ્ટોસિસ તરફ દોરી જાય છે. વધુમાં, માત્ર સર્વિવિવિન અભિવ્યક્તિ જ પ્રજનનને પુનઃસ્થાપિત કરવા અને કોસ્ટિમ્યુલેશન- ખામીયુક્ત ટી કોશિકાઓમાં એપોપ્ટોસિસને વિરોધી બનાવવા માટે પૂરતી છે અને તે ટી કોશિકા વિસ્તરણને ઇન વિવોમાં બચાવી શકે છે. સર્વિવિવિન ઇફેક્ટર ટી કોશિકાઓને મોટી સંખ્યામાં એકઠા કરવાની મંજૂરી આપે છે, પરંતુ સક્રિય વિભાજનના તબક્કા પછી ટી કોશિકાઓના અસ્તિત્વ માટે બીસીએલ - 2 પરિવારના પ્રોટીનની જરૂર છે. આમ, કોસ્ટીમ્યુલેટર સિગ્નલિંગમાંથી સતત સર્વિવિન અભિવ્યક્તિ સમય જતાં ટી સેલ ડિવિઝનને જાળવી રાખે છે અને ક્લોનલ વિસ્તરણની હદને નિયંત્રિત કરે છે. |
40632104 | IL-12 અને IFN- ગામા એકબીજાને અને પ્રકાર 1 બળતરાના પ્રતિભાવોને હકારાત્મક રીતે નિયમન કરે છે, જે સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોમાં પેશીઓને નુકસાન પહોંચાડે છે. અમે સ્વયંપ્રતિરક્ષા મ્યોકાર્ડિટિસના વિકાસમાં IL-12/IFN-ગામા (Th1) ધરીની ભૂમિકાની તપાસ કરી. સંવેદનશીલ પૃષ્ઠભૂમિ પર IL- 12p40- ખામીવાળા ઉંદરોએ મ્યોકાર્ડિટિસને પ્રતિકાર કર્યો. IL-12 ની ગેરહાજરીમાં, સ્વયં વિશિષ્ટ CD4 ((+) ટી કોશિકાઓ નબળી રીતે પ્રજનન કરે છે અને Th2 સાયટોકિન પ્રતિસાદમાં વધારો દર્શાવે છે. જો કે, આઇએફએન- ગામા- ખામીવાળા ઉંદરોમાં જીવલેણ સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગ વિકસિત થયો, અને આઇએલ - 4 આર સિગ્નલિંગના અવરોધે આઇએલ - 12 પી 40 - ખામીવાળા ઉંદરોમાં મ્યોકાર્ડિટિસ માટે સંવેદનશીલતા આપી ન હતી, જે દર્શાવે છે કે આઇએલ - 12 એ ઇફેક્ટર સાયટોકિન આઇએફએન- ગામા અને આઇએલ - 4 થી સ્વતંત્ર પદ્ધતિ દ્વારા સ્વયંપ્રતિરક્ષાને ટ્રિગર કરે છે. નિષ્કર્ષમાં, અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે આઇએલ -12 / આઈએફએન-ગામા એક્સ સ્વયંપ્રતિરક્ષા મ્યોકાર્ડિટિસના વિકાસ માટે બેધારી તલવાર છે. જોકે IL-12 Th1- પ્રકારનાં કોશિકાઓના પ્રેરણા/ વિસ્તરણ દ્વારા રોગનું મધ્યસ્થી કરે છે, આ કોશિકાઓમાંથી IFN- ગામાનું ઉત્પાદન રોગની પ્રગતિને મર્યાદિત કરે છે. |
40655970 | આર્થ્રોપોડ ડીએસકેમ, માનવ ડાઉન સિન્ડ્રોમ સેલ એડહેશન અણુનો સમકક્ષ, નર્વસ અને રોગપ્રતિકારક તંત્ર દ્વારા ઉપયોગમાં લેવાતા રીસેપ્ટર છે. કરોડરજ્જુ પ્રાણીઓથી વિપરીત, ઉત્ક્રાંતિના દબાણે આઇસોફોર્મ્સની વિશાળ ડીએસકેએમ વિવિધતા પસંદ કરી અને જાળવી રાખી છે, જે નર્વસ સિસ્ટમ તફાવત દરમિયાન ન્યુરોનલ ઓળખને સ્પષ્ટ કરવા માટે જાણીતા છે. આ પ્રકરણમાં, આર્થ્રોપોડ્સના ઉત્ક્રાંતિ અને તેમની રોગપ્રતિકારક શક્તિના સંદર્ભમાં ડીએસકેએમ વિવિધતાની વિવિધ રીતોની તપાસ કરવામાં આવી છે, જ્યાં તેની ભૂમિકા વિવાદાસ્પદ છે. જંતુઓ અને ક્રસ્ટેશિયન્સના એક જ ડીએસકેએમ જનીનમાં, પરસ્પર વિશિષ્ટ વૈકલ્પિક સ્પ્લાઇસિંગ રીસેપ્ટરના ચલ ભાગોને એન્કોડિંગ કરતા ડુપ્લિકેટેડ એક્ઝોનના ત્રણ ક્લસ્ટરોને અસર કરે છે. ડીએસકેમ જનીન 10,000 થી વધુ આઇસોફોર્મ્સનું ઉત્પાદન કરે છે. સેન્ટીપેડ જેવા વધુ મૂળભૂત આર્થ્રોપોડ્સમાં, ડીએસકેએમ વિવિધતા ઘણા જર્મલાઇન જનીનો (80 થી વધુ) ના સંયોજનથી પરિણમે છે, જેમાં લગભગ અડધા લોકોમાં, વૈકલ્પિક સ્પ્લાઇસિંગની સંભાવના માત્ર એક એક્ઝોન ક્લસ્ટર પર અસર કરે છે. વધુ મૂળભૂત આર્થ્રોપોડ્સમાં, જેમ કે કેલિસેરેટ્સ, કોઈ સ્પ્લાઇસિંગ શક્યતા શોધી શકાતી નથી, પરંતુ ડઝનેક જર્મલાઇન ડીએસકેએમ જનીનો અસ્તિત્વ ધરાવે છે. બહુવિધ જર્મલાઇન જનીનોની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવા સાથે સરખામણીમાં, એક જ જનીનમાં સોમેટિક મ્યુચ્યુઅલ વૈકલ્પિક સ્પ્લાઇસિંગ મોટા ડીએસકેમ રેપિટેરિયોને વ્યક્ત કરવાની સરળ રીત પ્રદાન કરી શકે છે. હેમોસાયટ્સ દ્વારા વ્યક્ત, ડીએસકેમને ફેગોસાયટીક રીસેપ્ટર માનવામાં આવે છે પરંતુ તે દ્રાવણમાં પણ જોવા મળે છે. રોગકારક જીવાણુઓ સાથે તેના જોડાણ, ફેગોસાયટોસિસમાં તેની ભૂમિકા, હેમોસાઇટ ઓળખને સ્પષ્ટ કરવામાં તેની સંભવિત ભૂમિકા, અભિવ્યક્તિની ગતિશાસ્ત્ર અને તેની આરએનએ સ્પ્લાઇસિંગના નિયમન વિશે વધુ માહિતીની જરૂર છે જેથી તેની વિવિધતા રોગપ્રતિકારકતા સાથે કેવી રીતે જોડાયેલી છે તે સમજવામાં આવે. |
40666943 | ઉદ્દેશ્ય રોગચાળાની પદ્ધતિસરની સમીક્ષા કરવા, આરોગ્ય સંબંધિત જીવનની ગુણવત્તા (એચઆરક્યુએલ) અને બિંગ ખાવાની વિકાર (બીઈડી) ના આર્થિક બોજ. પદ્ધતિઓ મેડલાઇન, એમ્બેઝ, સાયકિનફો, સાયકાર્ટિકલ્સ, એકેડેમિક સર્ચ કમ્પ્લીટ, સિનાહલ પ્લસ, બિઝનેસ સોર્સ પ્રીમિયર અને કોક્રેન લાઇબ્રેરીનો ઉપયોગ કરીને અંગ્રેજી ભાષાના લેખોની વ્યવસ્થિત સાહિત્ય શોધ હાથ ધરવામાં આવી હતી. રોગચાળાના અભ્યાસ પર સાહિત્ય શોધ 2009 અને 2013 વચ્ચે પ્રકાશિત થયેલા અભ્યાસો સુધી મર્યાદિત હતી. ખર્ચના ડેટાને વધારીને 2012 યુએસ ડોલર ખરીદ શક્તિની સમાનતામાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવ્યા હતા. બધા સમાવિષ્ટ અભ્યાસોની ગુણવત્તાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામ ૪૯ લેખ સામેલ કરવામાં આવ્યા હતા. 31 અભ્યાસોમાં રોગચાળાના ડેટા, 16માં HRQoL બોજ અને 7 અભ્યાસોમાં આર્થિક બોજની જાણકારી આપવામાં આવી હતી. 46 અભ્યાસોમાં માનસિક વિકૃતિઓના ડાયગ્નોસ્ટિક અને સ્ટેટિસ્ટિકલ મેન્યુઅલ (ડીએસએમ- IV) ના માપદંડોની 4 મી આવૃત્તિનો ઉપયોગ કરીને બેડનું નિદાન કરવામાં આવ્યું હતું. સામાન્ય વસ્તીમાં (ડીએસએમ- IV) બીઈડીની આજીવન પ્રચલિતતા 1. 1- 1. 9% હતી. શારીરિક અને માનસિક સ્વાસ્થ્ય બંનેને લગતા એચઆરક્યુઓએલના પાસાઓમાં નોંધપાત્ર બગાડ સાથે બીઈડી સંકળાયેલ હતું; ટૂંકા ફોર્મ 36 શારીરિક અને માનસિક ઘટક સારાંશના સરેરાશ સ્કોર્સ અનુક્રમે 31. 1 થી 47. 3 અને 32. 0 થી 49. 8 ની વચ્ચે બદલાય છે. ખાવાની વિકાર વિનાના વ્યક્તિઓની તુલનામાં, બીઈડી આરોગ્ય સંભાળના ઉપયોગ અને ખર્ચમાં વધારો સાથે સંકળાયેલ છે. BED દર્દી દીઠ વાર્ષિક સીધા આરોગ્ય સંભાળ ખર્ચ $ 2,372 અને $ 3,731 ની વચ્ચે હતા. BED એક ગંભીર ખાવાની વિકાર છે જે HRQoL ને નબળી પાડે છે અને તે આરોગ્ય સંભાળ ઉપયોગ અને આરોગ્ય સંભાળ ખર્ચમાં વધારો સાથે સંબંધિત છે. મર્યાદિત સાહિત્ય વધુ સંશોધન માટે જરૂરી છે, ખાસ કરીને લાંબા ગાળાના HRQoL અને BED ના આર્થિક બોજને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે. |
40667066 | સ્ટેરોઇડ હોર્મોન્સ, થાઇરોઇડ હોર્મોન્સ, રેટિનોઈક એસિડ અને વિટામિન ડી તેમના રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાય છે, જેને હવે સ્ટેરોઇડ / ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર્સ કહેવામાં આવે છે, અને લિગન્ડેડ રીસેપ્ટર્સ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલરલી અથવા ઇન્ટ્રાન્યુક્લિયરલી ટ્રાન્સલોકેટ કરે છે અને જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શનને પ્રેરિત કરવા અથવા દબાવવા માટે કોફેક્ટર્સ સાથે મોટા પ્રોટીન સંકુલ બનાવે છે. તેથી, સ્ટેરોઇડ / ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર્સ લિગાન્ડ-આધારિત ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો છે. લીલા ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીન (જીએફપી) અને તેના રંગના પ્રકારોના આગમન સાથે, ઘણા સ્ટેરોઇડ / ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર્સનું સબસેલ્યુલર વિતરણ અગાઉ માનવામાં આવે તે કરતાં વધુ ગતિશીલ હોવાનું જાણવા મળ્યું છે, જેમાં કેટલાક રીસેપ્ટર્સ સાયટોપ્લાઝ્મા અને ન્યુક્લિયસ વચ્ચે શટલ કરે છે. સ્ટેરોઇડ / ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર્સને તેમના અનલિગન્ડેડ વિતરણના આધારે ત્રણ કેટેગરીમાં વહેંચી શકાય છેઃ જે મુખ્યત્વે ન્યુક્લિયસમાં છે, સાયટોપ્લાઝ્મામાં છે, અને મિશ્ર સાયટોપ્લાઝ્મિક અને ન્યુક્લિયર વિતરણ સાથે છે. જો કે, તમામ કિસ્સાઓમાં, લિગન્ડના ઉમેરાથી રીસેપ્ટર્સના લગભગ સંપૂર્ણ પરમાણુ ટ્રાન્સલોકેશન થાય છે. હોર્મોનલ ઉત્તેજના એક સમાન પેટર્નથી એક અસમાન બિંદુ જેવી છબીમાં ઇન્ટ્રાન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર વિતરણને પ્રેરિત કરે છે. સ્ટેરોઇડ/ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર્સ સાથે લિગાન્ડ બંધન કરવાથી ન્યુક્લિયસમાં રીસેપ્ટર સંકુલના પુનર્વિતરણને ઉત્તેજીત કરવા માટે કોફેક્ટર્સ સહિત ઘણા પ્રોટીનની ભરતી થાય છે. આ કેન્દ્રીય સંગઠનમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન માટે સરળ ડીએનએ બંધન સાઇટ્સ કરતાં વધુ જટિલ ઘટનાઓ સામેલ હોઈ શકે છે. પ્રોટીન પ્રવૃત્તિઓ અને સ્ટેરોઇડ / ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર્સની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ એક જ કોષમાં ઇમેજ અને સ્થાનિક કરી શકાય છે. |
40667577 | મેટાસ્ટેટિક પ્રક્રિયા, એટલે કે કેન્સર કોશિકાઓ દૂરના સ્થળોએ ગૌણ ગાંઠોના બીજ માટે સમગ્ર શરીરમાં ફેલાય છે, કેન્સર કોશિકાઓ પ્રાથમિક ગાંઠને છોડી દે છે અને સ્થળાંતર અને આક્રમક ક્ષમતાઓ પ્રાપ્ત કરે છે. ઉપકલા-મેસેન્કીમ સંક્રમણ (ઇએમટી) ની પ્રક્રિયામાં, તેમના એડહેસિવ રેપર્ટિઅરને બદલવા ઉપરાંત, કેન્સર કોશિકાઓ સ્થળાંતર અને આક્રમક ગુણધર્મો મેળવવા માટે વિકાસલક્ષી પ્રક્રિયાઓનો ઉપયોગ કરે છે જેમાં એક્ટિન સાયટોસ્કેલેટનની નાટ્યાત્મક પુનર્ગઠન અને આક્રમક વૃદ્ધિ માટે જરૂરી પટલ પ્રોટ્ર્યુશનની સહવર્તી રચનાનો સમાવેશ થાય છે. આવા સેલ્યુલર ફેરફારોની અંતર્ગત મોલેક્યુલર પ્રક્રિયાઓ હજુ પણ નબળી રીતે સમજી શકાય છે, અને લેમેલિપોડિયા, ફિલોપોડિયા, ઇન્વેવેડોપોડિયા અને પોડોસોમ્સ સહિતના વિવિધ સ્થળાંતરશીલ અંગકો, હજુ પણ વધુ સારી કાર્યાત્મક અને મોલેક્યુલર લાક્ષણિકતાની જરૂર છે. ખાસ કરીને, સ્થળાંતરિત પટલ પ્રોટ્રુઝન અને ઇએમટી અને ટ્યુમર મેટાસ્ટેસિસની પ્રક્રિયાને જોડતા સીધા પ્રાયોગિક પુરાવા હજુ પણ અભાવ છે. આ સમીક્ષામાં, અમે એક બાજુ પર EMT અંતર્ગત પરમાણુ પ્રક્રિયાઓ અને ખેલાડીઓ અને બીજી બાજુ પર આક્રમક પટલ પ્રોટ્ર્યુઝન રચનામાં તાજેતરના નવલકથા આંતરદૃષ્ટિનો સારાંશ આપ્યો છે. |
40710501 | કારણ કે કેન્સરના સ્ટેમ સેલ્સ (ટ્યુમર-ઇનિશિયેટિંગ સેલ્સ, ટીઆઈસી) ની પેટા- પૉપ્યુલેશન ઘણા ગાંઠોના વિકાસ, પ્રગતિ અને પુનરાવૃત્તિ માટે જવાબદાર હોવાનું માનવામાં આવે છે, અમે માનવ ગ્લિયોમા ટીઆઈસીની ઇપીડર્મલ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર (ઇજીએફઆર) કિનાઝ ઇન્હિબિટર્સ (એર્લોટિનીબ અને ગેફિટિનીબ) અને તેમની અસરો માટે સંભવિત મોલેક્યુલર નિર્ધારકો માટે ઇન વિટ્રો સંવેદનશીલતાનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે. સાત ગ્લિયોબ્લાસ્ટોમા (જીબીએમ 1-7) માંથી અલગ પાડવામાં આવેલ કોશિકાઓ અને ન્યુરલ સ્ટેમ સેલ પરમિસિવ શરતોનો ઉપયોગ કરીને ઉગાડવામાં આવેલી કોશિકાઓને ઇન વિવો ટ્યુમરજેનિસીટી, ટ્યુમર સ્ટેમ સેલ માર્કર્સ (સીડી 133, નેસ્ટિન) ની અભિવ્યક્તિ અને મલ્ટીલીનેજ ડિફરન્સિએશન ગુણધર્મો માટે લાક્ષણિકતા આપવામાં આવી હતી, જે પુષ્ટિ આપે છે કે આ સંસ્કૃતિઓ ટીઆઈસીમાં સમૃદ્ધ છે. ટીઆઈસી સંસ્કૃતિઓને એર્લોટિનીબ અને ગેફિટિનીબની વધતી સાંદ્રતા સાથે પડકારવામાં આવ્યા હતા, અને 1 થી 4 દિવસ પછી તેમના જીવન ટકાવી રાખવાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં, સમય અને એકાગ્રતા- નિર્ભર કોષ મૃત્યુ જોવા મળ્યું હતું, જોકે જીબીએમ 2 બંને દવાઓ માટે સંપૂર્ણપણે સંવેદનશીલ ન હતું, અને જીબીએમ 7 માત્ર સૌથી વધુ એકાગ્રતા પરીક્ષણ માટે પ્રતિભાવ આપે છે. રેડિયોલિગન્ડ બંધન પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરીને, અમે બતાવીએ છીએ કે તમામ જીબીએમ ટીઆઇસી ઇજીએફઆર વ્યક્ત કરે છે. એર્લોટિનીબ અને ગેફિટિનીબે તમામ જીબીએમમાં ઇજીએફઆર અને ઇઆરકે 1/ 2 ફોસ્ફોરીલેશન / સક્રિયકરણને અટકાવ્યું, જોવામાં આવેલા એન્ટિપ્રોલિફરેટિવ પ્રતિભાવને ધ્યાનમાં લીધા વગર. જો કે, મૂળભૂત સ્થિતિમાં GBM 2 એ ઉચ્ચ Akt ફોસ્ફોરિલેશન દર્શાવ્યું હતું જે બંને દવાઓ માટે સંપૂર્ણપણે સંવેદનશીલ ન હતું, જ્યારે GBM 7 ગેફિટિનીબ માટે સંપૂર્ણપણે સંવેદનશીલ ન હતું, અને Akt નિષ્ક્રિયતા માત્ર સૌથી વધુ એર્લોટિનીબ સાંદ્રતા માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવી હતી, જે ડ્રગની એન્ટિપ્રોલિફરેટિવ અસરો સાથે ચોક્કસ સંબંધ દર્શાવે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે જીબીએમ 2 માં, ફોસ્ફેટેઝ અને ટેન્સિન હોમોલોગ અભિવ્યક્તિ નોંધપાત્ર રીતે ડાઉન-રેગ્યુલેટેડ હતી, સંભવતઃ દવાઓ પ્રત્યેની અસુવિધાને ધ્યાનમાં રાખીને. નિષ્કર્ષમાં, ગ્લિયોમા ટીઆઈસી એન્ટી- ઇજીએફઆર દવાઓ માટે પ્રતિભાવ આપે છે, પરંતુ ફોસ્ફેટેઝ અને ટેન્સિન હોમોલોગ અભિવ્યક્તિ અને એક્ટ નિષેધ આવા અસર માટે જરૂરી લાગે છે. |
40735046 | આ કાગળ સ્તન કેન્સર સ્ક્રીનીંગ ટ્રાયલ પ્રથમ તારણો સારાંશ, જે ડિસેમ્બર 1963 માં શરૂ કરવામાં આવી હતી સ્ક્રીનીંગ અસરકારકતા અન્વેષણ કરવા માટે. ગ્રેટર ન્યૂયોર્કની હેલ્થ ઇન્શ્યોરન્સ પ્લાન (એચઆઇપી) માં નોંધણી કરાવતી 40-64 વર્ષની મહિલાઓની પસંદગી કરવામાં આવી હતી અને તેમને અભ્યાસ અને નિયંત્રણ જૂથોમાં રેન્ડમલી સોંપવામાં આવ્યા હતા. અભ્યાસ જૂથની સ્ત્રીઓને સ્ક્રીનીંગ, પ્રારંભિક પરીક્ષા અને ત્રણ વાર્ષિક પુનરાવર્તિત પરીક્ષાઓ માટે આમંત્રિત કરવામાં આવી હતી. સ્ક્રીનીંગમાં ફિલ્મ મેમોગ્રાફી (દરેક સ્તનના સેફાલોકાઉડલ અને બાજુના દૃશ્યો) અને સ્તનની ક્લિનિકલ પરીક્ષાનો સમાવેશ થતો હતો. સ્તન કેન્સર અને સ્તન કેન્સરથી મૃત્યુદરની તપાસ સારવાર જૂથ (અભ્યાસ વિરુદ્ધ નિયંત્રણ) અને પ્રવેશ વય પેટાજૂથ દ્વારા કરવામાં આવી હતી. પ્રવેશના 18 વર્ષ પછી, અભ્યાસ જૂથમાં પ્રવેશ સમયે 40-49 અને 50-59 વર્ષની વયની સ્ત્રીઓમાં સ્તન કેન્સરથી મૃત્યુદર 25% નીચું હતું, જે નિયંત્રણ જૂથ કરતા ઓછું હતું. જો કે, 40-49 વર્ષની વયના લોકોમાં મોટા પ્રમાણમાં તફાવત આ મહિલાઓ તેમના 50 મા જન્મદિવસ પસાર કર્યા પછી નિદાન કરાયેલા સ્તન કેન્સર સાથેના પેટાજૂથમાં થયો હતો, અને તેમના ચાળીસના દાયકામાં મહિલાઓની સ્ક્રીનીંગની ઉપયોગીતા શંકાસ્પદ છે. |
40769868 | આંતરિક રીતે સુધારણા કરનાર K+ ચેનલ સબયુનિટ Kir5.1 મગજમાં પુષ્કળ પ્રમાણમાં વ્યક્ત થાય છે, પરંતુ તેનું ચોક્કસ વિતરણ અને કાર્ય હજુ પણ મોટે ભાગે અજ્ઞાત છે. કારણ કે કિર 5.1 ને રેટિનલ ગ્લિયલ મુલર કોશિકાઓમાં કિર 4.1 સાથે સહ-અભિવ્યક્ત કરવામાં આવે છે, અમે માઉસ મગજમાં કિર 5.1 અને કિર 4.1 ની બાયોકેમિકલ અને ઇમ્યુનોલોજિકલ ગુણધર્મોની તુલના કરી છે. ઇમ્યુનોપ્રેસિપિટેશન પ્રયોગોએ સૂચવ્યું હતું કે મગજ ઓછામાં ઓછા બે કિર ચેનલોના સબસેટ્સ, હેટેરોમેરિક કિર 4. 1 / 5.1 અને હોમોમેરિક કિર 4.1 વ્યક્ત કરે છે. વિશિષ્ટ એન્ટિબોડીઝનો ઉપયોગ કરીને ઇમ્યુનોલેબલિંગથી જાણવા મળ્યું કે કિર4. 1 અને કિર5. 1 સબયુનિટ્સ ધરાવતી ચેનલોને પ્રદેશ-વિશિષ્ટ રીતે એસેમ્બલ કરવામાં આવી હતી. ન્યુકોર્ટેક્સમાં અને ગંધના બલ્બના ગ્લોમર્યુલીમાં હેટેરોમેરિક કિર 4. 1 / 5.1 ની ઓળખ કરવામાં આવી હતી. હોમોમરિક કિર 4.1 હિપ્પોકેમ્પસ અને થલામસમાં મર્યાદિત હતું. હોમોમરિક કિર5. 1 ની ઓળખ થઈ નથી. કિર 4. 1 / 5.1 અને કિર 4. 1 અભિવ્યક્તિ માત્ર એસ્ટ્રોસાઇટ્સમાં જ જોવા મળે છે, ખાસ કરીને પિયા મેટર અને રક્ત વાહિનીઓ અથવા સિનેપ્સની આસપાસની પ્રક્રિયાઓ તરફના પટલ ડોમેન્સમાં. કિર 4. 1 / 5. 1 અને કિર 4. 1 બંને પીડીઝેડ ડોમેન-સમાવિષ્ટ સિન્ટ્રોફિન સાથે સંકળાયેલા હોઈ શકે છે, જે આ એસ્ટ્રોસાઇટ કિર ચેનલોના સબસેલ્યુલર લક્ષ્યમાં સામેલ હોઈ શકે છે. કારણ કે હેટેરોમરિક કિર4.1/5.1 અને હોમોમરિક કિર4.1માં અલગ અલગ આયન ચેનલ ગુણધર્મો છે (તાનેમોટો, એમ. , કિટ્ટાકા, એન. , ઈનાનોબે, એ. અને કુરાચી, વાય. (2000) જે. ફિઝિયોલ. (લંડન) 525, 587-592 અને ટકર, એસ. જે., ઇમ્બ્રિસી, પી., સાલ્વાટોરે, એલ., ડી આદામો, એમ. સી. અને પેસીઆ, એમ. (2000) જે. બાયોલ. કેમ. 275, 16404-16407), તે સંભવ છે કે આ ચેનલો મગજની એસ્ટ્રોસાઇટ્સની કે + -બફરીંગ ક્રિયામાં પ્રદેશ-વિશિષ્ટ રીતે વિભિન્ન શારીરિક ભૂમિકા ભજવે છે. |
40790033 | બેકગ્રાઉન્ડ સિસ્ટોલિક હાયપરટેન્શન (ACCOMPLISH) સાથે જીવતા દર્દીઓમાં કોમ્બિનેશન થેરાપી દ્વારા કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સને ટાળવાના અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે બેનાઝેપ્રિલ અને એમ્લોડીપિન સાથે પ્રારંભિક એન્ટિહાયપરટેન્શનિવ ઉપચાર બેનાઝેપ્રિલ અને હાઇડ્રોક્લોરોથિયાઝાઇડ કરતાં કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગચાળો અને મૃત્યુદર ઘટાડવા માટે શ્રેષ્ઠ હતો. અમે ક્રોનિક કિડની રોગની પ્રગતિ પર આ દવા સંયોજનોની અસરોનું મૂલ્યાંકન કર્યું. METHODS ACCOMPLISH એ પાંચ દેશોમાં (યુએસએ, સ્વીડન, નોર્વે, ડેનમાર્ક અને ફિનલેન્ડ) હાથ ધરાયેલી એક ડબલ- બ્લાઇન્ડ, રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલ હતી. હાયપરટેન્શન ધરાવતા 11, 506 દર્દીઓને, જેમને હૃદયરોગની ઘટનાઓ થવાનું ઊંચું જોખમ હતું, તેમને 1:1ના ગુણોત્તરમાં કેન્દ્રીય, ટેલિફોન આધારિત ઇન્ટરેક્ટિવ વૉઇસ રિસ્પોન્સ સિસ્ટમ દ્વારા રેન્ડમલી સોંપવામાં આવ્યા હતા, જેમને બેનાઝેપ્રિલ (20 મિલિગ્રામ) વત્તા એમલોડિપિન (5 મિલિગ્રામ; n=5744) અથવા બેનાઝેપ્રિલ (20 મિલિગ્રામ) વત્તા હાઇડ્રોક્લોરોથિયાઝાઇડ (12.5 મિલિગ્રામ; n=5762) મૌખિક રીતે એક વખત દૈનિક આપવામાં આવ્યાં હતાં. દર્દીઓને ભલામણ કરેલ બ્લડ પ્રેશર લક્ષ્યો પ્રાપ્ત કરવા માટે ડ્રગ ડોઝને બળપૂર્વક ટાઇટર્ડ કરવામાં આવ્યા હતા. ક્રોનિક કિડની રોગની પ્રગતિ, પૂર્વ નિર્ધારિત અંત બિંદુ, ને સીરમ ક્રિએટિનિનની સાંદ્રતા બમણી અથવા અંતિમ તબક્કામાં કિડની રોગ (અંદાજિત ગ્લોમેરુલર ગાળણક્રિયા દર < 15 એમએલ/ મિનિટ/ 1. 73 એમ) અથવા ડાયાલિસિસની જરૂરિયાત તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવી હતી. વિશ્લેષણ ઈરાદાપૂર્વક સારવાર (આઇટીટી) દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. આ ટ્રાયલ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ. ગોવ, નંબર NCT00170950. સાથે રજીસ્ટર થયેલ છે. બેનાઝેપ્રિલ અને હાઇડ્રોક્લોરોથિયાઝાઇડની તુલનામાં બેનાઝેપ્રિલ અને એમ્લોડીપિનની વધુ અસરકારકતાને કારણે ટ્રાયલ વહેલા (સરેરાશ અનુવર્તી 2. 9 વર્ષ [એસડી 0. 4]) સમાપ્ત કરવામાં આવી હતી. ટ્રાયલ પૂર્ણ થતાં, 143 (1%) દર્દીઓ માટે મહત્વપૂર્ણ સ્થિતિ જાણીતી ન હતી, જે અનુવર્તી (બેનાઝેપ્રિલ વત્તા એમલોડિપિન, n=70; બેનાઝેપ્રિલ વત્તા હાઇડ્રોક્લોરોથિયાઝાઇડ, n=73) ગુમાવી હતી. તમામ રેન્ડમાઇઝ્ડ દર્દીઓને આઇટીટી વિશ્લેષણમાં સામેલ કરવામાં આવ્યા હતા. બેનાઝેપ્રિલ અને હાઇડ્રોક્લોરોથિયાઝાઇડ જૂથમાં 215 (3. 7%) ની તુલનામાં બેનાઝેપ્રિલ અને એમલોડીપિન જૂથમાં 113 (2. 0%) ક્રોનિક કિડની રોગની પ્રગતિની ઘટનાઓ હતી (HR 0. 52, 0. 41- 0. 65, p < 0. 0001). ક્રોનિક કિડની રોગ ધરાવતા દર્દીઓમાં સૌથી વધુ વારંવાર થતી પ્રતિકૂળ ઘટના પેરિફેરલ ઓડ્મે હતી (બેનાઝેપ્રિલ અને એમ્લોડીપિન, 561 માંથી 189 33. 7%; બેનાઝેપ્રિલ અને હાઇડ્રોક્લોરોથિયાઝાઇડ, 532 માંથી 85 16. 0%). ક્રોનિક કિડની રોગ ધરાવતા દર્દીઓમાં, બેનાઝેપ્રિલ અને હાઇડ્રોક્લોરોથિયાઝાઇડ જૂથની તુલનામાં બેનાઝેપ્રિલ અને એમ્લોડીપિન જૂથમાં એન્જીઓ- એડ્મા વધુ વારંવાર જોવા મળ્યો હતો. ક્રોનિક કિડની રોગ વિનાના દર્દીઓમાં, ચક્કર, હાયપોકેલેમિયા અને હાયપોટેન્શન બેનાઝેપ્રિલ અને હાઇડ્રોક્લોરોથિયાઝાઇડ જૂથમાં બેનાઝેપ્રિલ અને એમ્લોડીપિન જૂથની તુલનામાં વધુ વારંવાર જોવા મળ્યા હતા. બેનાઝેપ્રિલ અને હાઇડ્રોક્લોરોથિયાઝાઇડની તુલનામાં બેનાઝેપ્રિલ અને એમ્લોડીપિન સાથે પ્રારંભિક એન્ટિહાયપરટેન્શન સારવારને પ્રાધાન્ય આપવું જોઈએ કારણ કે તે નેફ્રોપથીની પ્રગતિને વધુ ધીમી કરે છે. નોવાર્ટિસની સ્થાપના |
40817021 | 3 મહિના પછી, સામાન્ય સંભાળ સાથે કસરત તાલીમથી સામાન્ય સંભાળની સરખામણીમાં KCCQના એકંદર સારાંશ સ્કોરમાં વધુ સુધારો થયો (સરેરાશ, 5. 21; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ, 4. 42 થી 6. 00) કસરત તાલીમ જૂથમાં વધારાની 1. 93 પોઇન્ટ (95% વિશ્વાસ અંતરાલ, 0. 84 થી 3. 01) ની વૃદ્ધિ આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર હતી (પી < . 3 મહિના પછી, કસરત જૂથ માટે એક ટકાઉ, વધુ સુધારો (પી < . 001) ને પરિણામે, બંને જૂથો માટે કેસીસીક્યુ સ્કોરમાં કોઈ વધુ નોંધપાત્ર ફેરફારો ન હતા (પ = . KCCQ સબસ્કેલ પર પરિણામો સમાન હતા અને કોઈ સબગ્રુપ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ મળી ન હતી. નિષ્કર્ષ કસરત તાલીમ તાલીમ વિના સામાન્ય સંભાળની તુલનામાં સ્વ-અહેવાલ આરોગ્ય સ્થિતિમાં નમ્ર પરંતુ આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર સુધારાઓ આપે છે. સુધારાઓ વહેલા શરૂ થયા અને સમય જતાં ચાલુ રહ્યા. ટ્રાયલ રજિસ્ટ્રેશન ક્લિનિક ટ્રાયોલલ્સ. ગોવ ઓળખકર્તાઃ NCT00047437. દર્દી દ્વારા જણાવવામાં આવેલી આરોગ્ય સ્થિતિ પર કસરત તાલીમનાં અસરોના અગાઉના અભ્યાસોના તારણો અસંગત છે. હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા દર્દીઓમાં સ્વાસ્થ્યની સ્થિતિ પર કસરત તાલીમનાં પ્રભાવની ચકાસણી કરવી. ડિઝાઇન, સેટિંગ અને દર્દીઓ મલ્ટિસેન્ટર, રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત ટ્રાયલ જેમાં 2331 તબીબી સ્થિર આઉટપેશન્ટ હૃદયની નિષ્ફળતા સાથે 35% અથવા તેથી ઓછા ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલર ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક સાથે હતા. એપ્રિલ 2003 થી ફેબ્રુઆરી 2007 સુધી દર્દીઓને રેન્ડમ કરવામાં આવ્યા હતા. હસ્તક્ષેપો સામાન્ય સંભાળ વત્તા એરોબિક કસરત તાલીમ (n = 1172), જેમાં 36 નિરીક્ષણ સત્રોનો સમાવેશ થાય છે, ત્યારબાદ ઘરેલુ તાલીમ, વિ. સામાન્ય સંભાળ એકલા (n = 1159). હૃદયની નિષ્ફળતાના કારણોસર રેન્ડમાઇઝેશનને સ્તરબદ્ધ કરવામાં આવ્યું હતું, જે તમામ મોડેલોમાં એક સહ- ચલ હતું. મુખ્ય પરિણામો કેનસસ સિટી કાર્ડિયોમાયોપેથી પ્રશ્નાવલિ (કેસીસીક્યુ) એકંદર સારાંશ સ્કેલ અને મુખ્ય પેટાસ્કેલ બેઝલાઇન પર, દર 3 મહિનામાં 12 મહિના સુધી અને ત્યારબાદ વાર્ષિક ધોરણે 4 વર્ષ સુધી. કેસીસીક્યુને 0 થી 100 સુધીના સ્કોર આપવામાં આવે છે, જેમાં વધુ સ્કોર સારી આરોગ્ય સ્થિતિને અનુરૂપ હોય છે. ઈરાદા-થી-સારવાર સિદ્ધાંત અનુસાર રેખીય મિશ્રિત મોડેલોનો ઉપયોગ કરીને સારવાર જૂથની અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો મધ્યમ અનુવર્તી 2.5 વર્ષ હતા. |
40900567 | પ્લાસ્મોડીયમ ફૉલ્સીપારમ પરોપજીવીઓના મલ્ટીપ્લિકેશન રેટ્સ અને આક્રમકતાની સરખામણીમાં, પુખ્ત થાઇ દર્દીઓમાંથી અલગ કરવામાં આવ્યા હતા, જેમને બિનજટિલ મેલેરિયા (એન = 34) સાથે હોસ્પિટલમાં દાખલ કરવામાં આવ્યા હતા, તેમની સરખામણીમાં ગંભીર મેલેરિયા (એન = 42) ધરાવતા લોકોમાં કરવામાં આવ્યા હતા. ગંભીર મેલેરિયા અને યજમાન અસરો માટે નિયંત્રણને અનુકરણ કરવા માટે, ઇન વિટો સંસ્કૃતિઓને 1% પરોપજીવીતા સાથે ગોઠવવામાં આવી હતી અને તે જ લાલ રક્તકણો દાતાનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. ગંભીર મેલેરિયા ધરાવતા લોકોમાંથી લેવામાં આવેલા P. ફૅલ્સીપારમ આઇસોલેટ્સમાં પ્રારંભિક ચક્રના ગુણાકાર દર હતા જે બિનજટિલ મેલેરિયાના લોકો કરતા 3 ગણા વધારે હતા (મધ્યમ [95% વિશ્વાસ અંતરાલ], 8. 3 [7. 1-10.5] વિરુદ્ધ 2.8 [1.7-3.9]; પી =. 001). ગંભીર મેલેરિયાના પેદાશવાળા પરોપજીવીઓએ લાલ રક્તકણોના અનિયંત્રિત આક્રમણનું પ્રદર્શન કર્યું હતું, જ્યારે બિનજટિલ મેલેરિયાના લોકો 40 (31% -53%) લાલ રક્તકણોના ભૌમિતિક સરેરાશ સુધી મર્યાદિત હતા. ગંભીર મેલેરિયાનું કારણ બનેલા પી. ફૉલ્સીપારમ પરોપજીવીઓ ઓછા પસંદગીયુક્ત હતા અને બિનજટિલ મેલેરિયાનું કારણ બનેલા લોકો કરતાં ઉચ્ચ પરોપજીવીઓમાં વધુ ગુણાકાર કરતા હતા. |
40901687 | ડીએનએ નુકસાન પ્રતિભાવ (ડીડીઆર) એ એક જટિલ નિયમનકારી નેટવર્ક છે જે જીનોમ અખંડિતતા જાળવવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. સિગ્નલ ફ્લોના કડક અવકાશી નિયંત્રણને સુનિશ્ચિત કરવા માટે અનુવાદિત ફેરફારનો વ્યાપકપણે ઉપયોગ થાય છે, પરંતુ ડીડીઆર પર્યાવરણીય સંકેતો, જેમ કે આસપાસના ઓક્સિજન તણાવમાં ફેરફાર, કેવી રીતે પ્રતિક્રિયા આપે છે તે નબળી રીતે સમજી શકાય છે. અમે જોયું કે એટીઆર/સીએચકે1 સિગ્નલિંગ પાથવેનો એક આવશ્યક ઘટક, કેનોરહાબ્ડિટિસ એલેગન્સ બાયોલોજિકલ ક્લોક પ્રોટીન સીએલકે-2 (એચસીએલકે2) નો માનવ સમકક્ષ, પ્રોલીલ હાઇડ્રોક્સાઇલેઝ ડોમેન પ્રોટીન 3 (પીએચડી 3) સાથે સંકળાયેલ છે અને હાઇડ્રોક્સાઈલેટેડ છે. એટીઆર સાથે તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને એટીઆર / સીએચકે 1 / પી 53 ના અનુગામી સક્રિયકરણ માટે એચસીએલકે 2 હાઇડ્રોક્સિલેશન જરૂરી હતું. PHD3 ને અટકાવવાથી, કાં તો પેન- હાઇડ્રોક્સીલેઝ ઇન્હિબિટર ડાયમેથિલોક્સાલોયલગ્લાયસીન (ડીએમઓજી) સાથે અથવા હાયપોક્સિઆ દ્વારા, એટીઆર / સીએચકે / પી 53 પાથવેના સક્રિયકરણને અટકાવવામાં આવ્યું હતું અને ડીએનએ નુકસાન દ્વારા પ્રેરિત એપોપ્ટોસિસમાં ઘટાડો થયો હતો. આ અવલોકનો સાથે સુસંગત, અમે જોયું કે PHD3 અભાવવાળા ઉંદરો આયનીકરણ કિરણોત્સર્ગની અસરો માટે પ્રતિરોધક હતા અને થાઇમિક એપોપ્ટોસિસમાં ઘટાડો થયો હતો, જે જિનોમિક અખંડિતતાનો બાયોમાર્કર છે. એચસીએલકે 2 ની અમારી ઓળખ PHD3 ના સબસ્ટ્રેટ તરીકે એ પદ્ધતિને જાહેર કરે છે જેના દ્વારા હાઈપોક્સિયા ડીડીઆરને અટકાવે છે, જે સૂચવે છે કે એચસીએલકે 2 નું હાઇડ્રોક્સિલેશન એટીઆર / સીએચકે 1 / પી 53 પાથવેને નિયમન કરવા માટે સંભવિત ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય છે. |
40905302 | ઉદ્દેશ અમારો ઉદ્દેશ સઘન સંભાળ એકમના સ્ટાફિંગ મોડેલને ઓન-ડિમાન્ડ હાજરીથી ફરજિયાત 24-કલાકની ઇન-હાઉસ ક્રિટિકલ કેર નિષ્ણાત હાજરીમાં બદલવાની ખર્ચની અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવાનો હતો. અમારા તબીબી સઘન સંભાળ એકમમાં એક વર્ષ પહેલાં અને પરિવર્તન પછી 1 વર્ષ પછી દાખલ થયેલા દર્દીઓના સંભવિત મૂલ્યાંકન કરાયેલા સમૂહમાં પૂર્વ-પોસ્ટ સરખામણી હાથ ધરવામાં આવી હતી. અમારા ડેટાને તીવ્ર ફિઝિયોલોજી અને ક્રોનિક હેલ્થ ઇવેલ્યુએશન III ક્વાર્ટિલ દ્વારા સ્તરબદ્ધ કરવામાં આવ્યા હતા અને દર્દીને દિવસ દરમિયાન અથવા રાત્રે દાખલ કરવામાં આવ્યા હતા. લોગ-લિંક અને γ-વિતરિત ભૂલો સાથે સામાન્ય રેખીય મોડેલનો ઉપયોગ કરીને ખર્ચનું મોડેલિંગ કરવામાં આવ્યું હતું. મધ્યપશ્ચિમમાં એક વિશાળ શૈક્ષણિક કેન્દ્ર દર્દીઓ બધા દર્દીઓ 1 જાન્યુઆરી, 2005 ના રોજ અથવા પછી પુખ્ત તબીબી સઘન સંભાળ એકમમાં દાખલ થયા હતા અને 31 ડિસેમ્બર, 2006 ના રોજ અથવા તે પહેલાં રજા આપવામાં આવી હતી. બંને સ્ટાફિંગ મોડલ્સ હેઠળ સંભાળ મેળવનારા દર્દીઓને બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા. ઇન્ટરવેન્શન ઇન્ટેન્સિવ કેર યુનિટ સ્ટાફિંગ મોડેલને ઓન-ડિમાન્ડ હાજરીથી ફરજિયાત 24-કલાક ઇન-હાઉસ ક્રિટિકલ કેર સ્પેશિયાલિસ્ટ હાજરીમાં બદલવું. માપદંડ અને મુખ્ય પરિણામો હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાના કુલ ખર્ચની ગણતરી દરેક દર્દી માટે ઇન્ટેન્સિવ કેર યુનિટમાં દાખલ થવાના દિવસથી લઈને હોસ્પિટલમાંથી રજાના દિવસ સુધી કરવામાં આવી હતી. રાત્રે (7 વાગ્યાથી 7 વાગ્યા સુધી) દાખલ થયેલા દર્દીઓ માટે પોસ્ટ- પીરિયડમાં અનુકૂળ સરેરાશ કુલ ખર્ચનો અંદાજ 61% ઓછો હતો, જે ઉચ્ચતમ તીવ્ર ફિઝિયોલોજી અને ક્રોનિક હેલ્થ ઇવેલ્યુએશન III ક્વાર્ટિલમાં હતા. અન્ય ગંભીરતા સ્તરો પર કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો નથી. સઘન સંભાળ એકમમાં રહેવાના અનસંશોધિત સમયનો સમયગાળો અગાઉના સમયગાળા (3.5 વિરુદ્ધ 4.8) ની તુલનામાં પોસ્ટ સમયગાળામાં ઘટાડો થયો હતો, જેમાં સઘન સંભાળ એકમમાં રહેવાના સમયના સમયગાળામાં કોઈ ફેરફાર થયો ન હતો. નિષ્કર્ષ અમે શોધીએ છીએ કે 24 કલાકની સઘન સંભાળ એકમ સઘન સ્ટાફ રાતના સમયે દાખલ થયેલા સૌથી બીમાર દર્દીઓ માટે રોકાણની લંબાઈ અને ખર્ચના અંદાજ ઘટાડે છે. આવા સ્ટાફિંગ મોડેલને રજૂ કરવાના ખર્ચને નાના સઘન સંભાળ એકમોમાં આવા દર્દીઓ માટે પેદા થતી સંભવિત કુલ બચત સામે વજન આપવાની જરૂર છે, ખાસ કરીને તે જે મુખ્યત્વે નીચી-તીવ્રતાવાળા દર્દીઓની સંભાળ રાખે છે. |
40913091 | ઉદ્દેશ્યઃ માઇક્રોસાયટીક હાયપોક્રોમિક એનિમિયા ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં α- જનીન, એસ- જનીન અને હિમોગ્લોબિન વેરિએન્ટ નંબરોની આવર્તનનું મૂલ્યાંકન કરવું. પદ્ધતિઃ 850, 340 વ્યક્તિઓમાંથી કુલ 340 વ્યક્તિઓ પર દક્ષિણ પશ્ચિમ ઈરાનના ભાગમાં માઇક્રોસાયટીક હાયપોક્રોમિક એનિમિયા [એમસીવી <80ફ્લોર; એમસીએચ <27પીજી] સાથે થેલેસેમિયા અને હિમોગ્લોબિનોપેથીસ (આરસીટીએચ) ના સંશોધન કેન્દ્રમાં અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો, જે દક્ષિણ પશ્ચિમ (ખુઝેસ્તાન) પ્રદેશમાં હેમેટોલોજી અને ઓન્કોલોજી પર કામ કરતું એકમાત્ર કેન્દ્ર છે. આમાં 325 વ્યક્તિઓનો સમાવેશ થાય છેઃ 171 બીટા- થેલેસેમિયા લક્ષણ સાથે, 88 આલ્ફા- થેલેસેમિયા લક્ષણ સાથે, 13 થેલેસેમિયા મેજર સાથે, 11 હિમોગ્લોબિન વેરિએન્ટ્સ (એચબીએસ, એચબીસી અને એચબીડી પંજાબ) સાથે અને 42 આયર્ન- ડેફિસીટી એનિમિયા સાથે. બાકીના 15 દર્દીઓને કોઈ ચોક્કસ ઇટીયોલોજી સાથે નિદાન કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામોઃ -α 3.7 , -α 4.2 , -α PA , -α 5NT અને - - MED માટે જીનોટાઇપિંગ ગેપ- પીસીઆર સાથે કરવામાં આવ્યું હતું. 325 વ્યક્તિઓમાં - α 3. 7 ના નાશની કુલ આવર્તન 20% છે. 23 સૌથી જાણીતા એસ- જનીન પરિવર્તનો માટે જીનોટાઇપિંગ એમ્પ્લીફિકેશન રીફ્રેક્ટરી મ્યુટેશન સિસ્ટમ (એઆરએમએસ) દ્વારા સીધા પરિવર્તન વિશ્લેષણ સાથે કરવામાં આવ્યું હતું. સૌથી વધુ વારંવાર પરિવર્તન CD 36/37, IVS II- I અને IVS I-110 હતા જેમાં 340 દર્દીઓમાં 9. 7%, 11. 7% અને 3. 5% ની આવર્તન હતી. એમસીવી (પી- વેલ્યુ = 0. 25) અને એમસીએચ (પી- વેલ્યુ = 0. 23) સૂચકાંકોના કિસ્સામાં બીટા- થેલેસેમિયા લક્ષણ અને બીટા- થેલેસેમિયા મેજર વચ્ચે આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર તફાવત હતો, અને બીટા- થેલેસેમિયા લક્ષણ અને એચબી વેરિએન્ટ્સ (પી- વેલ્યુ = 0. 04) વચ્ચે એમસીએચ ઇન્ડેક્સ પણ હતો. નિષ્કર્ષઃ અલ્ફા-જિન અને એસ-જિન પરિવર્તન ઇરાનના દક્ષિણ-પશ્ચિમ ભાગમાં ખૂબ સામાન્ય છે. α- થેલેસેમિયા અને એસ- થેલેસેમિયાના મોલેક્યુલર જીનોટાઇપિંગથી અજાણ્યા માઇક્રોસાયટોસિસનું નિદાન કરવામાં મદદ મળે છે, અને આમ બિનજરૂરી આયર્ન પૂરક અટકાવે છે. |
40963697 | ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર રીસેપ્ટર્સ (ટીએનએફઆર) અને તેમના લિંગન્ડ્સનું કુટુંબ નિયમનકારી સિગ્નલિંગ નેટવર્ક બનાવે છે જે રોગપ્રતિકારક પ્રતિસાદને નિયંત્રિત કરે છે. આ રીસેપ્ટર પરિવારના વિવિધ સભ્યો તેમના સંબંધિત લિગાન્ડ્સના દ્રાવ્ય અને પટલ-બંધિત સ્વરૂપોને અલગ રીતે પ્રતિસાદ આપે છે. જો કે, આ વિવિધતાના નિર્ધારિત પરિબળો અને અંતર્ગત પરમાણુ પદ્ધતિઓ હજુ સુધી સમજી શકાતી નથી. ચીમેરિક ટીએનએફઆર અને નવલકથા લિગાન્ડ વેરિએન્ટ્સની સ્થાપિત પ્રણાલીનો ઉપયોગ કરીને મેમ્બ્રેન-બાઉન્ડ ટીએનએફ (એમટીએનએફ) ની બાયોએક્ટિવિટીની નકલ કરીને, અમે દર્શાવ્યું છે કે ટીએનએફઆર 1 અને ટીએનએફઆર 2 ના મેમ્બ્રેન-પ્રોક્સીમલ એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર સ્ટેમ પ્રદેશો દ્રાવ્ય ટીએનએફ (એસટીએનએફ) ને પ્રતિભાવને નિયંત્રિત કરવામાં નિર્ણાયક છે. અમે બતાવીએ છીએ કે TNFR2 ના સ્ટેમ પ્રદેશ, TNFR1 ના અનુરૂપ ભાગની વિરુદ્ધ, ખાસ કરીને સેલ મેમ્બ્રેન પ્રદેશોમાં રીસેપ્ટરની સમૃદ્ધિ / ક્લસ્ટરીંગ અને લિગાન્ડ-સ્વતંત્ર હોમોટાઇપિક રીસેપ્ટર પ્રીએસેમ્બલી બંનેને અસરકારક રીતે અટકાવે છે, આમ એસટીએનએફ-પ્રેરિત, પરંતુ એમટીએનએફ-પ્રેરિત, સિગ્નલિંગને અટકાવે છે. આમ, બે ટી. એન. એફ. આર. ના સ્ટેમ પ્રદેશો માત્ર વધારાના ટી. એન. એફ. આર. પરિવારના સભ્યો માટે જ અસર કરે છે, પણ ઉપચારાત્મક હસ્તક્ષેપ માટે સંભવિત લક્ષ્યો પણ પૂરા પાડે છે. |
40996863 | અભ્યાસનો ઉદ્દેશ્ય બેચેન પગ સિન્ડ્રોમ (આરએલએસ) અને ધ્યાન-ઉણપ / હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર (એડીએચડી) વચ્ચેના જોડાણ પરના પુરાવાઓની સમીક્ષા કરવા, આ જોડાણને આધારે કાલ્પનિક પદ્ધતિઓની ચર્ચા કરવા અને આરએલએસ અને એડીએચડીની સામાન્ય ફાર્માકોલોજિકલ સારવાર માટે સંભવિત રસની વિચારણા કરવા જ્યારે તે સાથે આવે છે. પબ્મેડ શોધની પદ્ધતિ પરિણામો ક્લિનિકલ નમૂનાઓમાં, એડીએચડી ધરાવતા 44% જેટલા લોકોમાં આરએલએસ અથવા આરએલએસ લક્ષણો જોવા મળ્યા છે, અને આરએલએસ ધરાવતા 26% જેટલા લોકોમાં એડીએચડી અથવા એડીએચડી લક્ષણો જોવા મળ્યા છે. આ જોડાણને અનેક પદ્ધતિઓ સમજાવી શકે છે. આરએલએસ સાથે સંકળાયેલ ઊંઘની વિક્ષેપથી બેદરકારી, મૂડબિલિટી અને વિરોધાભાસી અતિશય પ્રવૃત્તિ થઈ શકે છે. આરએલએસના દિવસના લક્ષણો, જેમ કે બેચેની અને બેચેની, એડીએચડીના લક્ષણોની નકલ કરી શકે છે. વૈકલ્પિક રીતે, આરએલએસ આઇડિયોપેથિક એડીએચડી સાથે કોમોર્બિડ હોઈ શકે છે. આરએલએસ ધરાવતા વિષયો અને એડીએચડી ધરાવતા વિષયોના સબસેટ સામાન્ય ડોપામાઇન ડિસફંક્શનને શેર કરી શકે છે. મર્યાદિત પુરાવા સૂચવે છે કે કેટલાક ડોપામિનેર્જીક એજન્ટો, જેમ કે લેવોડોપા / કાર્બીડોપા, પર્ગોલાઇડ અને રોપિનિરોલ, એડીએચડી લક્ષણો સાથે સંકળાયેલા આરએલએસ ધરાવતા બાળકોમાં અસરકારક હોઈ શકે છે. નિષ્કર્ષો જોકે હજી પણ મર્યાદિત છે, ક્લિનિકલ અભ્યાસોના પુરાવાઓ આરએલએસ અને એડીએચડી અથવા એડીએચડી લક્ષણો વચ્ચેનો સંબંધ દર્શાવે છે. એસોસિએશનની ડિગ્રીને વધુ સારી રીતે અંદાજવા માટે પ્રમાણભૂત માપદંડ અને કાર્યવાહીનો ઉપયોગ કરીને વધુ ક્લિનિકલ અભ્યાસોની જરૂર છે. બિન- ક્લિનિકલ નમૂનાઓમાં એડીએચડી અને આરએલએસ લક્ષણો વચ્ચેના સંબંધનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે રોગચાળાના અભ્યાસો જરૂરી છે. આરએલએસ અને એડીએચડી વચ્ચેના સંબંધને આધારે વધુ તપાસ કરવી જોઈએ. એડીએચડી લક્ષણો સાથે સંકળાયેલ આરએલએસ માટે કેટલાક ડોપામિનર્જીક એજન્ટો આશાસ્પદ સારવાર હોવાનું જણાય છે. જો કે, આજની તારીખમાં, રેન્ડમાઇઝ્ડ અને અંધાધૂંધી નિયંત્રિત અભ્યાસોની ગેરહાજરી પુરાવા આધારિત ભલામણોને મંજૂરી આપતી નથી. |
41022628 | I-SceI-excised ભાગના નાબૂદી અથવા વિપરીત માપન સબસ્ટ્રેટનો ઉપયોગ કરીને અને બંને ચોક્કસ અને અચોક્કસ પુનઃજોડાણ, અમે સસ્તન રંગસૂત્ર પુનર્ગઠન પર બિન-હોમોલોગસ એન્ડ-જોડાણ (એનએચઇજે) ની અસર નક્કી કરી. ડીએનએ અંત માળખાથી સ્વતંત્ર રીતે, વિપરીત કરતાં 2-થી 8 ગણો વધુ કાર્યક્ષમ છે. KU80 ચોક્કસ પુનઃ જોડાણને નિયંત્રિત કરે છે, જ્યારે KU મ્યુટેજેનિક પુનઃ જોડાણની ગેરહાજરીમાં, ખાસ કરીને માઇક્રોહોમોલોજી-મધ્યસ્થિત સમારકામ, અસરકારક રીતે થાય છે. એનએચઇજે અને ત્રીજા આઇ-એસસીઆઈ સાઇટ ધરાવતી હોમોલોગસ રિકમ્બિનેશન (એચઆર) સબસ્ટ્રેટ બંને ધરાવતી કોશિકાઓમાં, અમે બતાવીએ છીએ કે એનએચઇજે એચઆર કરતા ઓછામાં ઓછા 3.3 ગણો વધુ કાર્યક્ષમ છે, અને એનએચઇજે સબસ્ટ્રેટ લોકસમાંથી એચઆર-આઇ-એસસીઆઈ સાઇટમાં આઇ-એસસીઆઈ ટુકડાનું ટ્રાન્સલોકેશન થઈ શકે છે, પરંતુ કાtionી નાખવા કરતાં 50 થી 100 ગણો ઓછું વારંવાર. ડિલેશન અને ટ્રાન્સલોકેશન બંને ચોક્કસ અને અચોક્કસ પુનઃ જોડાણ દર્શાવે છે, જે સૂચવે છે કે તેઓ KU- આધારિત અને KU- સ્વતંત્ર પ્રક્રિયાઓના મિશ્રણને અનુરૂપ છે. આમ, આ પ્રક્રિયાઓ સસ્તન કોશિકાઓમાં ડીએસબી-પ્રેરિત આનુવંશિક અસ્થિરતા માટે અગ્રણી માર્ગોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. |
41024260 | ક્લાસિક C2H2 ઝીંક ફિંગર પ્રોટીન યુકેરીયોટ્સમાં જોવા મળતા સૌથી વધુ વિપુલ પ્રમાણમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોમાં છે, અને તે પદ્ધતિઓ જેના દ્વારા તેઓ તેમના લક્ષ્ય જનીનોની ઓળખ કરે છે તેની વ્યાપકપણે તપાસ કરવામાં આવી છે. સામાન્ય રીતે, શ્રેણી-વિશિષ્ટ ડીએનએ ઓળખ માટે લાક્ષણિક ટીજીઇઆરપી લિંક્સ દ્વારા અલગ ત્રણ આંગળીઓની એક ટૅન્ડમ એરેની જરૂર પડે છે. તેમ છતાં, નોંધપાત્ર સંખ્યામાં ઝીંક ફિંગર પ્રોટીનમાં આ પ્રકારની હોલમાર્ક ત્રણ-ફિંગર એરે શામેલ નથી, જે ડીએનએ સાથે સંપર્ક કરે છે કે નહીં તે પ્રશ્ન ઉભો કરે છે. અમે બહુ-આંગળી પ્રોટીન ઝેનએફ 217 ની તપાસ કરી છે, જેમાં આઠ ક્લાસિક ઝીંક આંગળીઓ છે. ZNF217 એક ઓન્કોજેન તરીકે અને ઇ- કેડેરિન જનીનને દબાવી દેવામાં સામેલ છે. અમે બતાવીએ છીએ કે તેની બે ઝીંક આંગળીઓ, 6 અને 7, ડીએનએ સાથે સંપર્કમાં મધ્યસ્થી કરી શકે છે. અમે ઇ-કેડેરિન પ્રમોટરમાં તેની અનુમાનિત ઓળખ સાઇટની તપાસ કરીએ છીએ અને દર્શાવીએ છીએ કે આ એક સબ-ઓપ્ટિમલ સાઇટ છે. એનએમઆર વિશ્લેષણ અને મ્યુટેજેનેસિસનો ઉપયોગ ઝેડએનએફ 217 ની ડીએનએ બંધનકર્તા સપાટીને વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે થાય છે, અને અમે ફ્લોરોસેન્સ એનિસોટ્રોપી ટાઇટ્રેશનનો ઉપયોગ કરીને ડીએનએ બંધનકર્તા પ્રવૃત્તિની વિશિષ્ટતાની તપાસ કરીએ છીએ. છેલ્લે, ક્રમ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે વિવિધ મલ્ટી-ફિંગર પ્રોટીનમાં બે-ફિંગર એકમો પણ હોય છે, અને અમારા ડેટા એ વિચારને સમર્થન આપે છે કે આ ડીએનએ માન્યતા મોટિફની અલગ પેટા વર્ગનું નિર્માણ કરી શકે છે. |
41074251 | સેકન્ડ પ્રાઈમરી કેન્સર (એસપીસી) સ્ક્રીનીંગના સંબંધમાં જ્ઞાન, વલણ અને જોખમ દ્રષ્ટિ અને કેન્સર બચી રહેલા લોકોમાં સ્ક્રીનીંગ પદ્ધતિઓ પર તેમની અસર મોટે ભાગે અજ્ઞાત છે. પદ્ધતિઓ કુલ 326 કેન્સરથી બચી ગયેલા કે જેમણે કેન્સર માટે પ્રાથમિક સારવાર પૂર્ણ કરી હતી > 1 વર્ષ અગાઉ કોરિયા પ્રજાસત્તાકમાં 6 ઓન્કોલોજી કેર આઉટપેશન્ટ ક્લિનિક્સમાંથી ભરતી કરવામાં આવી હતી. બચી ગયેલા લોકોના જ્ઞાન, વલણ, જોખમ અને સ્ક્રીનીંગ પ્રથાઓનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું, સાથે સાથે સામાજિક વસ્તી વિષયક, વર્તણૂકીય અને ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ. રાષ્ટ્રીય માર્ગદર્શિકા અનુસાર તમામ યોગ્ય એસપીસી સ્ક્રીનીંગ પૂર્ણ કરવા સાથે સંકળાયેલા વર્તણૂકીય પરિબળોની તપાસ કરવા માટે મલ્ટિવેરીએટ લોજિસ્ટિક રીગ્રેસનનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામો આશરે 37.7% જીવિત દર્દીઓએ તમામ યોગ્ય એસપીસી સ્ક્રીનીંગ પરીક્ષણો કરાવ્યા હતા. સર્વાઇવર્સમાં એસપીસીનું ઉચ્ચ જોખમ હોવાનું માનવામાં આવ્યું હતું, સ્ક્રીનીંગના ઉચ્ચ માનવામાં આવતા ફાયદા અને કેન્સર સ્ક્રીનીંગ પ્રત્યે સકારાત્મક વલણ હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. જો કે, તેમને એસપીસી સ્ક્રીનીંગ પરીક્ષણો વિશે મર્યાદિત જ્ઞાન હતું અને થોડાને એસપીસી સ્ક્રીનીંગ પસાર કરવા માટે ચિકિત્સક તરફથી ભલામણ મળી હતી. જો કે સ્ક્રીનીંગ વર્તણૂક સાથેના અનુભવાયેલા જોખમ અને સકારાત્મક વલણ વચ્ચે કોઈ જોડાણ મળ્યું ન હતું, તેમ છતાં, ઉચ્ચ જ્ઞાનને તમામ યોગ્ય એસપીસી સ્ક્રીનીંગ (સંશોધિત અવરોધો ગુણોત્તર, 1. 81; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ, 1. 03- 3. 33) પૂર્ણ કરવા સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલું હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું હતું. આ અભ્યાસમાં, કેન્સરથી બચી ગયેલા લોકો પાસે બીજા કેન્સર સ્ક્રીનીંગ પરીક્ષણો વિશે મર્યાદિત જ્ઞાન હોવાનું જાણવા મળ્યું છે, જેના પરિણામે આ વસ્તીમાં સ્ક્રીનીંગ પ્રથાઓ પૂર્ણ કરવાના નીચા દરમાં પરિણમી શકે છે. |
41120293 | મેદસ્વીતા અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર એ મેટાબોલિક પેશીઓમાં ક્રોનિક બળતરા સાથે સંકળાયેલા છે જેમ કે ચરબીયુક્ત પેશી અને યકૃત. તાજેતરમાં, વધતી જતી પુરાવાઓએ આંતરડાની રોગપ્રતિકારક તંત્રને મેટાબોલિક રોગમાં મહત્વપૂર્ણ યોગદાન આપનાર તરીકે સામેલ કર્યું છે. મેદસ્વીતા આંતરડાની પ્રતિરક્ષામાં ફેરફારની સંભાવના ધરાવે છે અને આંતરડાના માઇક્રોબાયોટા, આંતરડાના અવરોધ કાર્ય, આંતરડામાં રહેલા જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓ અને પ્રકાશ એન્ટિજેન્સ માટે મૌખિક સહનશીલતામાં ફેરફાર સાથે સંકળાયેલ છે. આથી, આંતરડાની રોગપ્રતિકારક તંત્ર ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં પ્રણાલીગત બળતરા માટે એક નવલકથા ઉપચારાત્મક લક્ષ્યનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે. આ સમીક્ષામાં સ્થૂળતા સંબંધિત ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં આંતરડાની પ્રતિરક્ષાના ઉભરતા ક્ષેત્રની ચર્ચા કરવામાં આવી છે અને તે મેટાબોલિક રોગને કેવી રીતે અસર કરે છે. |
41133176 | સંવેદનશીલ નોર્ધર્ન બ્લોટ હાઇબ્રિડાઇઝેશન તકનીકનો ઉપયોગ કરીને, સુપરoxકસાઈડ ડિસ્મ્યુટેઝ (એસઓડી), કેટાલેઝ અને ગ્લુટાથિઓન પેરોક્સીડેઝની જનીન અભિવ્યક્તિનો અભ્યાસ પેન્ક્રીયાટિક ટાપુઓમાં અને સરખામણી માટે વિવિધ અન્ય માઉસ પેશીઓમાં (યકૃત, કિડની, મગજ, ફેફસાં, હાડપિંજર સ્નાયુ, હૃદય સ્નાયુ, અતિરિક્ત ગ્રંથિ અને હાયપોફિઝ ગ્રંથિ) કરવામાં આવ્યો હતો. એન્ટીઑકિસડન્ટ એન્ઝાઇમ્સની જનીન અભિવ્યક્તિ સામાન્ય રીતે યકૃતમાં તે +/- 50% ની રેન્જમાં હતી. માત્ર પેન્ક્રેટિક ટાપુઓમાં જનીન અભિવ્યક્તિ નોંધપાત્ર રીતે ઓછી હતી. સાયટોપ્લાઝ્મિક ક્યુ/ ઝેન એસઓડી અને મિટોકોન્ડ્રીયલ એમએન એસઓડી જનીન અભિવ્યક્તિના સ્તર યકૃતમાં તે 30-40% ની રેન્જમાં હતા. ગ્લુટાથિયોન પેરોક્સીડેઝ જનીન અભિવ્યક્તિ 15% હતી અને પેન્ક્રેટિક ટાપુઓમાં કટાલાઝ જનીન અભિવ્યક્તિનું નિદાન થયું ન હતું. એન્ટીઑકિસડન્ટ એન્ઝાઇમ જનીન અભિવ્યક્તિના આ નીચા સ્તરો ડાયાબિટીઝજનક સંયોજનો દ્વારા અને માનવ અને પ્રાણી ડાયાબિટીસના વિકાસ દરમિયાન સાયટોટોક્સિક નુકસાન તરફ પેન્ક્રેટિક બીટા કોશિકાઓની અસાધારણ સંવેદનશીલતા માટે સમજૂતી પૂરી પાડી શકે છે. |
41165286 | બેક્ટેરોઈડાલ્સ માનવ આંતરડાના માઇક્રોબાયોટામાં સૌથી વધુ વિપુલ પ્રમાણમાં ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયા છે, જેમાં ઘણા વ્યક્તિઓમાં બેક્ટેરિયાના અડધાથી વધુનો સમાવેશ થાય છે. આ બેક્ટેરિયા આ ઇકોસિસ્ટમમાં પોતાને સ્થાપિત કરવા અને જાળવવા માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે તે કેટલાક પરિબળોને ઓળખવામાં આવે છે. જો કે, ઇકોલોજીકલ સ્પર્ધા, ખાસ કરીને હસ્તક્ષેપ સ્પર્ધા જ્યાં એક જીવતંત્ર સીધી રીતે અન્યને નુકસાન પહોંચાડે છે, તે મોટે ભાગે અસ્પષ્ટ છે. આ ઇકોલોજીકલ સિદ્ધાંતની સુસંગતતાને સમજવા માટે તે આ વિપુલ પ્રમાણમાં આંતરડાના બેક્ટેરિયા અને પરિબળોને લાગુ પડે છે જે આવા સ્પર્ધાને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, અમે એન્ટિમાઇક્રોબિયલ અણુઓના ઉત્પાદન માટે બેક્ટેરોઇડ્સ ફ્રેગિલિસને સ્ક્રીન કર્યું છે. અમે જોયું કે આ પ્રજાતિમાં બહારના કોષો દ્વારા સ્રાવિત એન્ટિમાઇક્રોબાયલ અણુઓનું ઉત્પાદન વ્યાપક છે. આ હસ્તપ્રતમાં વર્ણવેલ પ્રથમ ઓળખી કાઢવામાં આવેલા અણુમાં મેમ્બ્રેન એટેક કોમ્પ્લેક્સ/પર્ફોરિન (એમએસીપીએફ) ડોમેન છે જે યજમાન ઇમ્યુન અણુઓમાં હાજર છે જે પોર રચના દ્વારા બેક્ટેરિયા અને વાયરલ ચેપગ્રસ્ત કોશિકાઓને મારી નાખે છે, અને આ ડોમેનના મુખ્ય અવશેષોને અસર કરતા પરિવર્તનથી તેની પ્રવૃત્તિ રદ કરવામાં આવી છે. આ એન્ટિમાઇક્રોબિયલ અણુ, જેને BSAP-1 કહેવામાં આવે છે, તે બાહ્ય પટલ વાસિકાઓમાં કોષમાંથી સ્ત્રાવ થાય છે અને તેના સ્ત્રાવ, પ્રક્રિયા અથવા ઉત્પન્ન કોષની પ્રતિરક્ષા માટે કોઈ વધારાના પ્રોટીનની જરૂર નથી. આ અભ્યાસમાં પ્રથમ વખત એવી અણુઓ વિશે જાણકારી મળી છે જે માનવ આંતરડાના બેક્ટેરોઇડલ સ્ટ્રેન્સ વચ્ચે સ્પર્ધાત્મક હસ્તક્ષેપને પ્રોત્સાહન આપે છે. |
41226276 | કેન્સર અને ક્રોનિક ચેપ માટે એડપ્ટીવ ટી સેલ ટ્રાન્સફર એ એક ઉભરતું ક્ષેત્ર છે જે તાજેતરના ટ્રાયલ્સમાં વચન આપે છે. ઉચ્ચ સંબંધીતાવાળા એન્ટિજેન રીસેપ્ટર્સને વ્યક્ત કરવા માટે ટી લિમ્ફોસાઇટ્સની કૃત્રિમ-જૈવિક-આધારિત એન્જિનિયરિંગ રોગપ્રતિકારક સહનશીલતાને દૂર કરી શકે છે, જે ઇમ્યુનોથેરાપી-આધારિત વ્યૂહરચનાઓની મુખ્ય મર્યાદા છે. સેલ એન્જિનિયરિંગ અને સંસ્કૃતિના અભિગમમાં પ્રગતિથી કાર્યક્ષમ જનીન ટ્રાન્સફર અને એક્સ વિવો સેલ વિસ્તરણને સક્ષમ કરવા માટે આ તકનીકીના વ્યાપક મૂલ્યાંકનને સરળ બનાવ્યું છે, જે "બુટીક" એપ્લિકેશનથી મુખ્ય પ્રવાહની તકનીકીના શિખર સુધી અપનાવેલ ટ્રાન્સફર ખસેડે છે. આ ક્ષેત્રનો હાલમાં મુખ્ય પડકાર ગાંઠો માટે એન્જિનિયર્ડ ટી કોશિકાઓની વિશિષ્ટતામાં વધારો કરવાનો છે, કારણ કે શેર કરેલા એન્ટિજેન્સને લક્ષ્ય બનાવવું એ લક્ષ્ય પર ગાંઠની બહાર ઝેરી પદાર્થો તરફ દોરી જવાની સંભાવના ધરાવે છે, જેમ કે તાજેતરના ટ્રાયલ્સમાં જોવા મળ્યું છે. જેમ જેમ અપનાવનાર ટ્રાન્સફર ટેકનોલોજીનું ક્ષેત્ર પરિપક્વ થાય છે તેમ, મુખ્ય એન્જિનિયરિંગ પડકાર સ્વયંસંચાલિત સેલ સંસ્કૃતિ પ્રણાલીઓનો વિકાસ છે, જેથી અભિગમ વિશિષ્ટ શૈક્ષણિક કેન્દ્રોથી આગળ વધે અને વ્યાપકપણે ઉપલબ્ધ બને. |
41239107 | આ અભ્યાસમાં, અમે અલ્ઝાઇમર રોગ (એડી) માં કોડોન 60 પર ઇમ્યુનોપ્રોટેઝોમની હાજરી અને ભૂમિકા અને તેના એલએમપી 2 સબયુનિટ પોલિમોર્ફિઝમની તપાસ કરી. ઇમ્યુનોપ્રોટેઝોમ હિપ્પોકેમ્પસ અને સેરેબિલમ જેવા મગજના વિસ્તારોમાં હાજર હતા અને ન્યુરોન્સ, એસ્ટ્રોસાયટ્સ અને એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓમાં સ્થાનિક હતા. એડીના દર્દીઓના મગજમાં બિન- ડિમેન્શિયાવાળા વૃદ્ધોના મગજની સરખામણીએ ઇમ્યુનોપ્રોટેઝોમની વધુ અભિવ્યક્તિ મળી હતી, જ્યારે યુવાન મગજમાં તેની અભિવ્યક્તિ નગણ્ય અથવા ગેરહાજર હતી. વધુમાં, એડી અસરગ્રસ્ત પ્રદેશોમાં પ્રોટીસોમ ટ્રાયપ્સિન જેવી પ્રવૃત્તિમાં આંશિક ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. એલએમપી 2 પોલિમોર્ફિઝમ (આર/ એચ) ના અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે તે મગજની પેશીઓમાં એલએમપી 2 અભિવ્યક્તિ (એમઆરએનએ કે પરિપક્વ પ્રોટીન નહીં) પર પ્રભાવ પાડતો નથી. જો કે, આરઆર જીનોટાઇપ ધરાવતા એડી દર્દીઓના મગજના નિયંત્રણ વિસ્તારોમાં આરએચ વાહકોની તુલનામાં પ્રોટીયોસોમ પ્રવૃત્તિમાં વધારો થયો હતો. એડીની શરૂઆત સાથે જીનોટાઇપની આ અસર સંબંધિત હોઈ શકે છે કે નહીં તે ચકાસવા માટે અમે આનુવંશિક અભ્યાસ કર્યો હતો, જેણે અમને એડીની શરૂઆત સાથે એલએમપી 2 કોડોન 60 પોલિમોર્ફિઝમના જોડાણને બાકાત રાખવાની મંજૂરી આપી હતી, તેમ છતાં માનવ મગજમાં પ્રોટીસોમ પ્રવૃત્તિ પર તેનો પ્રભાવ છે. |
41264017 | ડાયાબિટીસ અને વર્તમાન ધૂમ્રપાન એ અલગ અથવા ક્લસ્ટરમાં સૌથી મજબૂત જોખમ પરિબળો હતા, પરંતુ હાઈપરટેન્શન અને હૃદય રોગ પણ એડીના ઉચ્ચ જોખમ સાથે સંકળાયેલા હતા જ્યારે ડાયાબિટીસ, ધૂમ્રપાન અથવા એકબીજા સાથે ક્લસ્ટર કરવામાં આવ્યા હતા. નિષ્કર્ષ અલ્ઝાઇમર રોગ (એડી) નું જોખમ વાહિની જોખમ પરિબળોની સંખ્યા સાથે વધ્યું છે. ડાયાબિટીસ અને વર્તમાન ધૂમ્રપાન એ સૌથી મજબૂત જોખમ પરિબળો હતા, પરંતુ હાયપરટેન્શન અને હૃદય રોગ સહિતના ક્લસ્ટરોએ એડીનું જોખમ પણ વધારી દીધું હતું. આ જોડાણોને પરિણામના અયોગ્ય વર્ગીકરણ દ્વારા સમજાવવાની શક્યતા નથી, જ્યારે માત્ર સંભવિત એડી ધ્યાનમાં લેવામાં આવે ત્યારે મજબૂત જોડાણો આપવામાં આવે છે. વૃદ્ધ લોકોમાં અલ્ઝાઇમર રોગ (એડી) ની પ્રચલિતતા વધી રહી છે, અને વાહિની જોખમ પરિબળો તેના જોખમને વધારી શકે છે. ઉદ્દેશ એડી સાથે વાહિની જોખમ પરિબળોના સંચયના જોડાણને શોધવાનું છે. પદ્ધતિઓ લેખકોએ પ્રારંભિક (સરેરાશ વય 76. 2) ડિમેન્શિયા વિના 1,138 વ્યક્તિઓને સરેરાશ 5.5 વર્ષ સુધી અનુસરી હતી. વાયુરોગી જોખમ પરિબળોની હાજરી સંભવિત અને સંભવિત એડી સાથે સંકળાયેલી હતી. પરિણામો ચાર જોખમ પરિબળો (ડાયાબિટીસ, હાયપરટેન્શન, હૃદય રોગ અને વર્તમાન ધૂમ્રપાન) એ એડી (પી < 0. 10) ના ઉચ્ચ જોખમ સાથે સંકળાયેલા હતા જ્યારે વ્યક્તિગત રીતે વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. એડીનું જોખમ જોખમ પરિબળોની સંખ્યા (ડાયાબિટીસ + હાયપરટેન્શન + હૃદય રોગ + વર્તમાન ધૂમ્રપાન) સાથે વધ્યું હતું. ત્રણ કે તેથી વધુ જોખમ પરિબળોની હાજરી માટે સંભવિત એડીનું એડજસ્ટેડ હૅઝાર્ડ રેશિયો 3.4 (95% આઈસીઃ 1. 8, 6. 3; વલણ માટે પી < 0. 0001) હતું, જ્યારે કોઈ જોખમ પરિબળો ન હતા. |
41293601 | ગ્લિયોબ્લાસ્ટોમા (જીબીએમ) એ મગજનો ગાંઠ છે જે નિરાશાજનક પૂર્વસૂચન ધરાવે છે અને નોંધપાત્ર અસમાનતા દર્શાવે છે. અમે તાજેતરમાં પેડિયાટ્રિક જીબીએમના એક તૃતીયાંશમાં હિસ્ટોન એચ 3.3 ના બે મહત્વપૂર્ણ એમિનો એસિડ (કે 27 અને જી 34) ને અસર કરતા પુનરાવર્તિત એચ 3 એફ 3 એ પરિવર્તનોની ઓળખ કરી છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે દરેક એચ 3 એફ 3 એ પરિવર્તન જીબીએમના એક અલગ વૈશ્વિક મેથિલેશન પેટર્ન સાથે એક એપિજેનેટિક પેટાજૂથને વ્યાખ્યાયિત કરે છે, અને તે આઇડીએચ 1 પરિવર્તનો સાથે પરસ્પર વિશિષ્ટ છે, જે ત્રીજા પરિવર્તન-વ્યાખ્યાયિત પેટાજૂથની લાક્ષણિકતા છે. પુખ્ત જીબીએમની હોલમાર્ક આનુવંશિક ઘટનાઓ અને/અથવા સ્થાપિત ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમિક સહીઓ માટે વધુ ત્રણ એપીજેનેટિક પેટાજૂથોને સમૃદ્ધ બનાવવામાં આવ્યા હતા. અમે એ પણ દર્શાવ્યું છે કે બે H3F3A પરિવર્તન અલગ અલગ એનાટોમિક કમ્પાર્ટમેન્ટમાં GBM ને જન્મ આપે છે, જેમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો OLIG1, OLIG2, અને FOXG1 નું વિભિન્ન નિયમન છે, જે કદાચ વિવિધ સેલ્યુલર ઉત્પત્તિને પ્રતિબિંબિત કરે છે. |
41294031 | પેરાક્વાટ એક અસરકારક અને વ્યાપક રીતે ઉપયોગમાં લેવાતો હર્બિસાઈડ છે, પણ તે એક જીવલેણ ઝેર પણ છે. [પાન ૧૨ પર ચિત્ર] જો કે પેરાક્વાટથી ઝેર ખાતા મોટાભાગના લોકોએ આત્મહત્યાના સાધન તરીકે તેને લીધું છે. પેરાક્વાટ ઝેર માટે પ્રમાણભૂત સારવાર બંને વધુ શોષણ અટકાવે છે અને હેમોપરફ્યુઝન અથવા હેમોડાયલિસિસ દ્વારા લોહીમાં પેરાક્વાટનો ભાર ઘટાડે છે. પ્રમાણભૂત સારવારની અસરકારકતા અત્યંત મર્યાદિત છે. પેરાક્વાટ- પ્રેરિત ફેફસાના ફાઇબ્રોસિસને વધુ તીવ્ર બનાવવામાં રોગપ્રતિકારક તંત્ર મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે. ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ અને સાયક્લોફોસ્ફમાઇડના સંયોજનનો ઉપયોગ કરીને ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ સારવાર વિકસિત અને અભ્યાસ કરવામાં આવી રહી છે. ઉદ્દેશો પેરાક્વાટ- પ્રેરિત ફેફસાના ફાઇબ્રોસિસ ધરાવતા દર્દીઓમાં મૃત્યુદર પર સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ સાથે ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડની અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવું. આ વિષય પર રેન્ડમાઇઝ્ડ કંટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ્સ (આરસીટી) ની ઓળખ કરવા માટે, અમે કોક્રેન ઈજાઓ જૂથના સ્પેશિયાલિસ્ટ રજિસ્ટર (સર્ચ 1 ફેબ્રુઆરી 2012), કોક્રેન સેન્ટ્રલ રજિસ્ટર ઓફ કંટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ્સ (સેન્ટ્રલ) (ધ કોક્રેન લાઇબ્રેરી 2012, ઇશ્યૂ 1), મેડલાઇન (ઓવિડ એસપી) (1946 જાન્યુઆરી 3 સપ્તાહ 2012), ઇમ્બેસ (ઓવિડ એસપી) (1947 થી 2012) અને કોક્રેન સેન્ટ્રલ રજિસ્ટર ઓફ કંટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ્સ (સેન્ટ્રલ) (કોક્રેન લાઇબ્રેરી 2012, ઇશ્યૂ 1) માં શોધ કરી. સપ્તાહ 4 2012), આઇએસઆઇ વેબ ઓફ સાયન્સઃ સાયન્સ ક્વોટેશન ઇન્ડેક્સ એક્સપેન્ડેડ (એસસીઆઇ-એક્સપેન્ડેડ) (1970 થી જાન્યુઆરી 2012), આઇએસઆઇ વેબ ઓફ સાયન્સઃ કોન્ફરન્સ પ્રોસિડિંગ્સ ક્વોટેશન ઇન્ડેક્સ - સાયન્સ (સીપીસીઆઇ-એસ) (1990 થી જાન્યુઆરી 2012), ચાઇનીઝ બાયોમેડિકલ લિટરેચર એન્ડ રીટ્રીવલ સિસ્ટમ (સીબીએમ) (1978 થી એપ્રિલ 2012), ચાઇનીઝ મેડિકલ વર્તમાન કન્ટેન્ટ (સીએમસીસી) (1995 થી એપ્રિલ 2012), અને ચાઇનીઝ મેડિકલ એકેડેમિક કોન્ફરન્સ (સીએમએસી) (1994 થી એપ્રિલ 2012). 1 ફેબ્રુઆરી 2012ના રોજ અંગ્રેજી ભાષાના ડેટાબેઝમાં અને 12 એપ્રિલ 2012ના રોજ ચીની ભાષાના ડેટાબેઝમાં શોધ પૂર્ણ કરવામાં આવી હતી. આ સમીક્ષામાં RCT નો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો. બધા દર્દીઓને સ્ટાન્ડર્ડ કેર ઉપરાંત હસ્તક્ષેપ અથવા નિયંત્રણ પ્રાપ્ત થવાનું હતું. આ હસ્તક્ષેપ ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ અને સાયક્લોફોસ્ફમાઇડની સંયોજનની તુલનામાં પ્લાસિબો, એકલા પ્રમાણભૂત સંભાળ અથવા પ્રમાણભૂત સંભાળ ઉપરાંત અન્ય કોઈ ઉપચારની નિયંત્રણ હતી. ડેટા કલેક્શન અને વિશ્લેષણ મૃત્યુદર જોખમ ગુણોત્તર (આરઆર) અને 95% વિશ્વાસ અંતરાલ (સીઆઇ) ની ગણતરી દરેક અભ્યાસ માટે ઈરાદા- થી- સારવારના આધારે કરવામાં આવી હતી. અંતિમ અનુસરણમાં તમામ કારણની મૃત્યુદર માટેના ડેટાને ફિક્સ્ડ- ઇફેક્ટ મોડેલનો ઉપયોગ કરીને મેટા- વિશ્લેષણમાં સારાંશ આપવામાં આવ્યો હતો. મુખ્ય પરિણામો આ વ્યવસ્થિત સમીક્ષામાં ત્રણ ટ્રાયલનો સમાવેશ થાય છે જેમાં કુલ 164 સહભાગીઓ છે જેમને મધ્યમથી ગંભીર પેરાક્વાટ ઝેર થયું હતું. દર્દીઓ કે જેઓ ધોરણની સંભાળ ઉપરાંત સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ સાથે ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ મેળવતા હતા, તેઓમાં માત્ર ધોરણની સંભાળ લેનારાઓ કરતાં અંતિમ અનુસરણમાં મૃત્યુનું જોખમ ઓછું હતું (આરઆર 0. 72; 95% આઈસી 0. 59 થી 0. 89). લેખકોના નિષ્કર્ષ મધ્યમથી ગંભીર ઝેરવાળા દર્દીઓના ત્રણ નાના આરસીટીના તારણોના આધારે, પેરાક્વાટ- પ્રેરિત ફેફસાના ફાઇબ્રોસિસ ધરાવતા દર્દીઓ માટે પ્રમાણભૂત સંભાળ ઉપરાંત સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ સાથે ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ લાભદાયી સારવાર હોઈ શકે છે. મધ્યમથી ગંભીર પેરાક્વાટ ઝેર ધરાવતા દર્દીઓ માટે સાયક્લોફોસ્ફાઇમાઇડ સાથે ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડની અસરોના વધુ અભ્યાસને સક્ષમ કરવા માટે, હોસ્પિટલો આ સારવારને અલોકેશન છુપાવવા સાથે આરસીટીના ભાગ રૂપે પ્રદાન કરી શકે છે. |
41298619 | હાઇડ્રોક્સીઇથિલ સ્ટાર્ચ (એચઈએસ) એ સિન્થેટિક કોલોઇડ્સ છે જેનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે પ્રવાહી પુનર્જીવન માટે થાય છે, તેમ છતાં કિડની કાર્ય પર તેમની અસર વિશે વિવાદ છે. ઉદ્દેશો વિવિધ દર્દીઓની વસ્તીમાં અન્ય પ્રવાહી પુનર્જીવિત થેરાપીઓની તુલનામાં કિડની કાર્ય પર એચઈએસની અસરોની તપાસ કરવી. અમે કોક્રેન રેનલ ગ્રૂપની વિશેષ રજિસ્ટર, કોક્રેન સેન્ટ્રલ રજિસ્ટર ઓફ કંટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ્સ (સેન્ટ્રલ, ધ કોક્રેન લાઇબ્રેરીમાં), મેડલાઇન, એમ્બાસ, મેટા રજિસ્ટર અને લેખોની સંદર્ભ યાદીઓ શોધી કાઢી. પસંદગીના માપદંડ રેન્ડમાઇઝ્ડ કંટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ્સ (આરસીટી) અને ક્વોઝિ- આરસીટી જેમાં એચઈએસની સરખામણી અસરકારક ઇન્ટ્રાવાસ્ક્યુલર વોલ્યુમ ડિપ્લેશનની રોકથામ અથવા સારવાર માટે વૈકલ્પિક પ્રવાહી ઉપચાર સાથે કરવામાં આવી હતી. પ્રાથમિક આઉટલુકમાં RIFLE માપદંડ મુજબ રેનલ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી (આરઆરટી), લેખક દ્વારા વ્યાખ્યાયિત કિડનીની નિષ્ફળતા અને તીવ્ર કિડનીની ઇજા (એકેઆઇ) નો સમાવેશ થાય છે. સેકન્ડરી આઉટકેસમાં સીરમ ક્રિએટિનિન અને ક્રિએટિનિન ક્લિયરન્સનો સમાવેશ થાય છે. ડેટા કલેક્શન અને એનાલિસિસ સ્ક્રિનિંગ, પસંદગી, ડેટા એક્સટ્રેક્શન અને દરેક પુનઃપ્રાપ્ત લેખ માટે ગુણવત્તા મૂલ્યાંકન બે લેખકો દ્વારા પ્રમાણિત સ્વરૂપોનો ઉપયોગ કરીને હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા. જ્યારે પ્રકાશિત ડેટા અપૂર્ણ હતા ત્યારે લેખકોનો સંપર્ક કરવામાં આવ્યો હતો. રેન્ડમ ઇફેક્ટ્સ મોડેલ સાથે ડેટાનું વિશ્લેષણ કર્યા પછી પૂર્વ- આયોજિત સંવેદનશીલતા અને પેટાજૂથ વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યા હતા. આ સમીક્ષામાં 34 અભ્યાસો (2607 દર્દીઓ) નો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો. કુલ મળીને, લેખક દ્વારા વ્યાખ્યાયિત કિડનીની નિષ્ફળતાનો આરઆર 1. 50 (95% આઈસી 1. 20 થી 1. 87; n = 1199) અને આરઆરટીની જરૂરિયાત માટે 1. 38 (95% આઈસી 0. 89 થી 2. 16; n = 1236) એચઇએસ સારવાર કરાયેલા વ્યક્તિઓમાં અન્ય પ્રવાહી ઉપચારની તુલનામાં હતો. સબગ્રુપ વિશ્લેષણમાં નોન- સેપ્ટિક (શસ્ત્રક્રિયા / આઘાત) દર્દીઓની તુલનામાં સેપ્ટિક દર્દીઓમાં જોખમ વધારે હોવાનું સૂચન કરવામાં આવ્યું છે. બિન- સેપ્ટિક દર્દીઓ પરના અભ્યાસ નાના હતા અને ઘટના દર નીચા હતા, તેથી આ અભ્યાસોમાં આંકડાકીય શક્તિના અભાવને કારણે પેટાજૂથ તફાવતો હોઈ શકે છે. RIFLE માપદંડ દ્વારા કિડનીના પરિણામોના વિશ્લેષણ માટે માત્ર મર્યાદિત ડેટા પ્રાપ્ત થયો હતો. એકંદરે, અભ્યાસોની પદ્ધતિની ગુણવત્તા સારી હતી પરંતુ વ્યક્તિલક્ષી પરિણામો સંભવિત રીતે પક્ષપાતી હતા કારણ કે મોટાભાગના અભ્યાસો અંધ હતા. લેખકોના નિષ્કર્ષ ખાસ કરીને સેપ્ટિક દર્દીઓમાં વોલ્યુમ પુનર્જીવન માટે એચઈએસના જોખમો અને લાભોનું વજન કરતી વખતે એકેઆઇના વધતા જોખમની સંભાવનાને ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ. બિન- સેપ્ટિક દર્દીઓની વસ્તીમાં HES ઉત્પાદનોની કિડનીની સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે પૂરતા અનુવર્તી સાથે મોટા અભ્યાસોની જરૂર છે. એચઈએસના ભવિષ્યના અભ્યાસોમાં કિડનીની કામગીરીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે અને જ્યાં ડેટા ઉપલબ્ધ હોય ત્યાં, તે પહેલાથી પ્રકાશિત થયેલા અભ્યાસોનું ફરીથી વિશ્લેષણ કરવા માટે RIFLE માપદંડ લાગુ કરવા જોઈએ. વિવિધ એચઈએસ ઉત્પાદનો વચ્ચે સલામતી તફાવતો અસ્તિત્વમાં છે તે દાવાને સંબોધવા માટે અપૂરતા ક્લિનિકલ ડેટા છે. |
41310252 | રોગચાળાના પુરાવા કે ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર સ્થૂળતાના વિકાસને પ્રોત્સાહન આપે છે તે સૂચક માનવામાં આવે છે પરંતુ નિર્ણાયક નથી. આ કાગળનો હેતુ વિવિધ રોગચાળાના પદ્ધતિઓની સમીક્ષા પૂરી પાડવાનો છે જેનો ઉપયોગ આ મુદ્દાને સંબોધવા માટે કરવામાં આવ્યો છે તેમજ હાલના પુરાવાઓનો અપડેટ સારાંશ છે. વસ્તી સ્તરે આહાર ચરબીનું સેવન અને મેદસ્વીતાનું વર્ણન કરતા ઇકોલોજીકલ અભ્યાસો મિશ્રિત પરિણામો પૂરા પાડે છે અને તે બંને મૂંઝવણ અને અજ્ઞાત ડેટા ગુણવત્તા પરિબળો દ્વારા પૂર્વગ્રહિત થવાની સંભાવના છે જે અભ્યાસ કરેલી વસ્તીમાં વ્યવસ્થિત રીતે અલગ પડે છે. ક્રોસ-સેક્શનલ સ્ટડીઝમાં સામાન્ય રીતે સંમતિ છે કે ખોરાકમાં ચરબીનું પ્રમાણ સાપેક્ષ વજન સાથે હકારાત્મક રીતે સંકળાયેલું છે. વજનના અનુગામી પરિવર્તનના સંબંધમાં આહારના સંભવિત અભ્યાસો અસંગત પરિણામો આપે છે. આ વલણના પરિબળોને કારણે હોઈ શકે છે જેમ કે વજન વધારવા માટે આહાર; વધુમાં, આ પ્રકારના અભ્યાસમાં ભાગ્યે જ વજન વધારવા માટે આનુવંશિક વૃત્તિ અને આહાર ચરબી વચ્ચેની સંભવિત ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે. છેલ્લે, મુક્ત-જીવંત વિષયોમાં હસ્તક્ષેપ અભ્યાસો ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે, જે ઓછી ચરબીવાળા આહાર પર સક્રિય વજન ઘટાડાના સુસંગત પરંતુ ટૂંકા ગાળાના પુરાવા પૂરા પાડે છે. આ સંબંધ પર પ્રાયોગિક પુરાવા રોગચાળાના પુરાવા કરતાં વધુ નિર્ણાયક છે, જોકે જૈવિક પદ્ધતિઓ વિવાદાસ્પદ રહે છે. ભવિષ્યમાં રોગચાળાના સંશોધનમાં કેટલાક ક્ષેત્રોમાં સમાવેશ થાય છેઃ બાળકોમાં વૃદ્ધિની આગાહી તરીકે આહાર ચરબીના આહારના longitudinal અભ્યાસ; કુલ આહાર ચરબી અને ચોક્કસ પ્રકારના ચરબીને સંબંધિત નિરીક્ષણ અભ્યાસો તેમજ પ્રાદેશિક adiposity; અને ઓછી ચરબીવાળા આહારની અસરના રેન્ડમાઇઝ્ડ હસ્તક્ષેપ અભ્યાસો, ખાસ કરીને સ્થૂળતા અને અન્ય સંભવિત સંશોધક પરિબળો પર ભાર મૂકતા. |
41325555 | અનામિક ફોસ્ફોનોસાઈટાઇડ 3- કિનાઝ (PI3Ks) કોષની વૃદ્ધિ, પ્રસરણ અને જીવન ટકાવી રાખવાના નિયંત્રણ માટે મહત્વપૂર્ણ છે, અને ફોસ્ફોનોસાઈટાઇડ- નિર્ભર કિનાઝ, પ્રોટીન કિનાઝ બી અને રેપામાઇસીનના લક્ષ્યને સક્રિય કરીને ગાંઠની પ્રગતિને ચલાવે છે. અન્ય ડાઉનસ્ટ્રીમ ઇફેક્ટર્સ PI3K ને સેલ ગતિશીલતા અને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર પરિમાણોના નિયંત્રણ સાથે જોડે છે. વર્તમાન જ્ઞાન સૂચવે છે કે PI3Ks કેન્સર, ક્રોનિક બળતરા, એલર્જી અને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર નિષ્ફળતાની સારવાર માટે ડ્રગ લક્ષ્યો તરીકે લાયક ઠરી શકે છે. જો કે, PI3Ks મેટાબોલિક નિયંત્રણ અને પોષક તત્ત્વોના શોષણ જેવી મહત્વપૂર્ણ પ્રક્રિયાઓને પણ નિયંત્રિત કરે છે. અહીં, મિકેનિસ્ટિક ડેટા અને માઉસ ફેનોટાઇપિક વિશ્લેષણનો સારાંશ આપવામાં આવ્યો છે, અને અલગ PI3K આઇસોફોર્મ્સના ઉપચારાત્મક નિષેધની સંભવિત સફળતાની ચર્ચા કરવામાં આવી છે. |
41329906 | લક્ષ્ય શિગેલામાં ક્લસ્ટર નિયમિત અંતરાલવાળા ટૂંકા પાલિન્ડ્રોમિક પુનરાવર્તનો (CRISPR) શોધવા અને ડ્રગ પ્રતિકાર સાથેના તેના સંબંધનું વિશ્લેષણ કરવું. પદ્ધતિઓ 60 શિગેલા સ્ટ્રેઇન્સમાં CRISPR- S2 અને CRISPR- S4 ના મક્કમ CRISPR માળખાં, શંકાસ્પદ CRISPR માળખાં CRISPR- S1 અને CRISPR- S3 ના શોધ માટે ચાર જોડીના પ્રાઇમર્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. તમામ પ્રાઇમર્સ CRISPR ડેટાબેઝમાં ક્રમનો ઉપયોગ કરીને ડિઝાઇન કરવામાં આવ્યા હતા. CRISPR ફાઇન્ડરનો ઉપયોગ CRISPR નું વિશ્લેષણ કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો અને શિગેલાના તાણની સંવેદનશીલતાનું પરીક્ષણ એગર પ્રસાર પદ્ધતિ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. વધુમાં, અમે દવા પ્રતિકાર અને CRISPR-S4 વચ્ચેના સંબંધનું વિશ્લેષણ કર્યું. પરિણામો ક્રિસ્પર માળખાંના 95% હકારાત્મક દર હતા. ચાર CRISPR લોસી 12 સ્પેક્ટ્રલ પેટર્ન (એ-એલ) બનાવ્યું, જેમાં તમામ પ્રકાર K સિવાય CRISPR માળખાં ધરાવે છે. અમે એક નવું પુનરાવર્તન અને 12 નવા અંતર શોધ્યા. મલ્ટી-ડ્રગ રેઝિસ્ટન્સ રેટ 53 હતો. 33% . અમને CRISPR-S4 અને ડ્રગ રેઝિસ્ટન્ટ વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત મળ્યો નથી. જો કે, મલ્ટીપલ અથવા ટીઇ- પ્રતિરોધક તાણમાં CRISPR- S4 ની પુનરાવર્તન ક્રમ મુખ્યત્વે 3 અંતમાં એસી કાપી નાંખવા સાથે R4. 1 હતો, અને મલ્ટી- ડ્રગ રેઝિસ્ટન્ટ તાણમાં CRISPR- S4 ની અંતર ક્રમ મુખ્યત્વે Sp5. 1, Sp6. 1 અને Sp7 હતી. નિષ્કર્ષ શિગેલામાં ક્રિસ્પર સામાન્ય હતું. પુનરાવર્તિત ક્રમોમાં વિવિધતા અને સ્પેસર ક્રમોની વિવિધતા શિગેલામાં ડ્રગ પ્રતિકાર સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે. |
41337677 | એન્ટિવાયરલ પ્રતિભાવો શરૂ કરવા માટે રોગકારક ડીએનએની ઓળખ મહત્વપૂર્ણ છે. અહીં અમે ડીડીએક્સ 41 ની ઓળખની જાણ કરીએ છીએ, જે હેલિકેસના ડીઇએક્સડીસી પરિવારના સભ્ય છે, જે મ્યોલોઇડ ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓ (એમડીસી) માં ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ડીએનએ સેન્સર તરીકે છે. ટૂંકા હેરપિન આરએનએ દ્વારા ડીડીએક્સ 41 અભિવ્યક્તિના નોકડાઉનએ એમડીસીની ક્ષમતાને ડીએનએ અને ડીએનએ વાયરસ માટે પ્રકાર I ઇન્ટરફેરોન અને સાયટોકિન પ્રતિસાદને માઉન્ટ કરવાની ક્ષમતાને અવરોધિત કરી. DDX41 અને પટલ- સંલગ્ન અનુકૂલનશીલ STING બંનેની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિને Ifnb પ્રમોટર પ્રવૃત્તિને પ્રોત્સાહન આપવા માટે એકસમાન અસર પડી હતી. DDX41 એ ડીએનએ અને STING બંનેને બાંધી અને સાયટોસોલમાં STING સાથે એકસાથે સ્થાનિક બન્યું. DDX41 અભિવ્યક્તિના નોકડાઉનએ બી- ફોર્મ ડીએનએ દ્વારા મિટોજન- સક્રિય પ્રોટીન કિનાસ ટીબીકે 1 અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો એનએફ- કેબી અને આઈઆરએફ 3 ના સક્રિયકરણને અવરોધિત કર્યું. અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે ડીડીએક્સ 41 એ વધારાના ડીએનએ સેન્સર છે જે રોગકારક ડીએનએને સમજવા માટે STING પર આધાર રાખે છે. |
41340212 | પુખ્ત વયના લોકોમાં ગ્લિયોબ્લાસ્ટોમા, સૌથી સામાન્ય પ્રાથમિક મગજની ગાંઠ, સામાન્ય રીતે ઝડપથી જીવલેણ છે. નવા નિદાન થયેલ ગ્લોબ્લાસ્ટોમા માટે વર્તમાન ધોરણની સંભાળ શક્ય હોય ત્યાં સુધી સર્જિકલ રીસેક્શન છે, ત્યારબાદ સહાયક રેડિયોથેરાપી છે. આ ટ્રાયલમાં અમે રેડિયોથેરાપીની સાથે અને પછી રેડિયોથેરાપી સાથે આપવામાં આવતી રેડિયોથેરાપી અને ટેમોઝોલોમાઇડની સાથે રેડિયોથેરાપીની તુલનાએ, કાર્યક્ષમતા અને સલામતીની દ્રષ્ટિએ સરખામણી કરી. પદ્ધતિઓ નવા નિદાન થયેલ, હિસ્ટોલોજિકલી પુષ્ટિ થયેલ ગ્લિયોબ્લાસ્ટોમા ધરાવતા દર્દીઓને રેન્ડમલી સોંપવામાં આવ્યા હતા કે જેમને એકલા રેડિયોથેરાપી (છ અઠવાડિયા માટે દર અઠવાડિયે 5 દિવસમાં 2 Gy ના દૈનિક અપૂર્ણાંકમાં વિભાજિત ફોકલ ઇરેડિયેશન આપવામાં આવે છે, કુલ 60 Gy માટે) અથવા રેડિયોથેરાપી અને સતત દૈનિક ટેમોઝોલોમાઇડ (75 મિલિગ્રામ પ્રતિ ચોરસ મીટર શરીરની સપાટીના વિસ્તાર માટે દરરોજ, રેડિયોથેરાપીના પ્રથમથી છેલ્લા દિવસ સુધી દર અઠવાડિયે 7 દિવસ), ત્યારબાદ સહાયક ટેમોઝોલોમાઇડના છ ચક્ર (150 થી 200 મિલિગ્રામ પ્રતિ ચોરસ મીટર માટે 5 દિવસ દરેક 28- દિવસના ચક્ર દરમિયાન). પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ એ એકંદર અસ્તિત્વ હતું. 85 કેન્દ્રોમાંથી કુલ 573 દર્દીઓને રેન્ડમાઇઝેશન કરવામાં આવ્યા હતા. સરેરાશ ઉંમર 56 વર્ષ હતી, અને 84 ટકા દર્દીઓએ ડિબલ્કીંગ સર્જરી કરાવી હતી. 28 મહિનાના અનુવર્તી અનુસંધાનમાં, રેડિયોથેરાપી સાથે ટેમોઝોલોમાઇડ સાથેના મધ્યમ જીવન ટકાવી રાખવાનો સમય 14. 6 મહિના અને રેડિયોથેરાપી સાથે 12. 1 મહિના હતો. રેડિયોથેરાપી- પ્લસ- ટેમોઝોલોમાઇડ જૂથમાં મૃત્યુ માટે અન- એડજસ્ટેડ હિસ્ક રેશિયો 0. 63 (95 ટકા વિશ્વાસ અંતરાલ, 0. 52 થી 0. 75; લોગ- રેન્ક પરીક્ષણ દ્વારા પી < 0. 001) હતો. રેડિયોથેરાપી સાથે ટેમોઝોલોમાઇડ સાથે બે વર્ષના જીવન ટકાવી રાખવાનો દર 26. 5 ટકા અને રેડિયોથેરાપી સાથે 10. 4 ટકા હતો. રેડિયોથેરાપી સાથે ટેમોઝોલોમાઇડની એક સાથે સારવારથી 7 ટકા દર્દીઓમાં ગ્રેડ 3 અથવા 4 હેમેટોલોજિક ઝેરી અસરો થઈ. નિષ્કર્ષ નવા નિદાન થયેલ ગ્લિયોબ્લાસ્ટોમા માટે રેડિયોથેરાપીમાં ટેમોઝોલોમાઇડના ઉમેરાથી ન્યૂનતમ વધારાની ઝેરી સાથે ક્લિનિકલી અર્થપૂર્ણ અને આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર જીવન ટકાવી રાખવાનો લાભ થયો. |
41493639 | બર્ન્સ એ દવાઓમાં મળેલી સૌથી વિનાશક પરિસ્થિતિઓમાંની એક છે. ઈજા દર્દીના તમામ પાસાઓ પર હુમલો રજૂ કરે છે, શારીરિકથી માનસિક સુધી. આ રોગ શિશુઓથી લઈને વૃદ્ધો સુધીની તમામ ઉંમરના લોકોને અસર કરે છે અને વિકસિત અને વિકાસશીલ બંને જગતમાં આ એક સમસ્યા છે. [પાન ૨૨ પર ચિત્ર] જો કે મોટા બર્નથી થતી પીડા અને તણાવ તાત્કાલિક ઘટના સુધી મર્યાદિત નથી. દૃશ્યમાન શારીરિક અને અદ્રશ્ય માનસિક ડાઘ લાંબા સમય સુધી ચાલે છે અને ઘણી વખત ક્રોનિક અપંગતા તરફ દોરી જાય છે. બર્ન ઈજાઓ તબીબી અને પેરામેડિકલ સ્ટાફ માટે વિવિધ અને વૈવિધ્યસભર પડકાર રજૂ કરે છે. યોગ્ય વ્યવસ્થાપન માટે કુશળ બહુ-વિષયક અભિગમની જરૂર છે જે બર્ન દર્દીને સામનો કરતી તમામ સમસ્યાઓનો ઉકેલ લાવે છે. આ શ્રેણી હોસ્પિટલ અને હોસ્પિટલ બહારના આરોગ્ય સંભાળ કર્મચારીઓ માટે બર્ન ઈજાઓના સૌથી મહત્વપૂર્ણ પાસાઓની ઝાંખી આપે છે. આકૃતિ 1 ટોચઃ 70% સંપૂર્ણ જાડાઈ બર્ન સાથેનું બાળક, જેને પુનર્જીવન, સઘન સંભાળ સહાય અને વ્યાપક ડિબ્રિડમેન્ટ અને ત્વચાના પ્રત્યારોપણની જરૂર હતી. ડાબેઃ એક વર્ષ પછી બર્ન કેમ્પમાં તે જ બાળક, સારી રીતે પુનઃપ્રાપ્ત થયા પછી. એક વાજબી પરિણામ શક્ય છે . . . |
41496215 | એસ્ટ્રોસાઇટ વિભિન્નતા, જે મગજના વિકાસમાં અંતમાં થાય છે, તે મોટા પ્રમાણમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ, STAT3 ના સક્રિયકરણ પર આધારિત છે. અમે બતાવીએ છીએ કે એસ્ટ્રોસાઇટ્સ, ગ્લિયલ ફાઇબ્રિલરી એસિડિક પ્રોટીન (જીએફએપી) અભિવ્યક્તિ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે, એમ્બ્રોયોનિક દિવસ (ઇ) 11.5 પર ન્યુરોએપીથેલિયલ કોશિકાઓમાંથી ક્યારેય બહાર આવતું નથી, જ્યારે STAT3 સક્રિય થાય છે, E14.5 ન્યુરોએપીથેલિયલ કોશિકાઓથી વિપરીત. GFAP પ્રમોટરમાં STAT3 બંધનકર્તા તત્વની અંદર એક CpG ડિન્યુક્લિયોટાઇડ E11.5 ન્યુરોએપીથેલિયલ કોશિકાઓમાં ખૂબ મેથિલેટેડ છે, પરંતુ GFAP વ્યક્ત કરવા માટે STAT3 સક્રિયકરણ સંકેત પર પ્રતિક્રિયાશીલ કોશિકાઓમાં ડિમેથિલેટેડ છે. આ સીપીજી મેથિલેશન STAT3 ને બંધનકર્તા તત્વની અપ્રગટતા તરફ દોરી જાય છે. અમે સૂચવીએ છીએ કે કોષ પ્રકાર-વિશિષ્ટ જનીન પ્રમોટરનું મેથિલેશન વિકાસશીલ મગજમાં વંશાવળી સ્પષ્ટીકરણને નિયંત્રિત કરવામાં એક મહત્વપૂર્ણ ઘટના છે. |
41599676 | જન્મજાત નેફ્રોટિક સિન્ડ્રોમ, ફિનિશ પ્રકાર (સીએનએફ અથવા એનપીએચએસ 1) એ ઓટોસોમલ રીસેસીવ રોગ છે જે મોટા પ્રમાણમાં પ્રોટીન્યુરિયા અને જન્મ પછી તરત જ નેફ્રોટિક સિન્ડ્રોમનો વિકાસ દર્શાવે છે. આ રોગ ફિનલેન્ડમાં સૌથી વધુ સામાન્ય છે, પરંતુ અન્ય વસ્તીઓમાં ઘણા દર્દીઓની ઓળખ કરવામાં આવી છે. આ રોગ નેફ્રાઇન માટે જનીનમાં પરિવર્તન દ્વારા થાય છે જે ગ્લોમેરિયલ અલ્ટ્રાફિલ્ટર, પોડોસાયટ સ્લિટ ડાયફ્રેગમનો મુખ્ય ઘટક છે. વિશ્વભરમાં જન્મજાત નેફ્રોટિક સિન્ડ્રોમ ધરાવતા દર્દીઓમાં નેફ્રિન જનીનમાં કુલ 30 પરિવર્તનોની જાણ કરવામાં આવી છે. ફિનલેન્ડની વસ્તીમાં, બે મુખ્ય પરિવર્તનો મળી આવ્યા છે. આ બે નોનસેન્સ પરિવર્તન ફિનલેન્ડમાં તમામ પરિવર્તનોના 94% કરતા વધારે છે. બિન-ફિનિશ દર્દીઓમાં જોવા મળતા મોટાભાગના પરિવર્તન ખોટા અર્થમાં પરિવર્તન છે, પરંતુ તેમાં નોનસેન્સ અને સ્પ્લિસ સાઇટ પરિવર્તન, તેમજ કાtionી નાખવા અને શામેલ કરવા શામેલ છે. આ પરિવર્તન અપડેટ અગાઉ નોંધાયેલા તમામ નેફ્રાઇન પરિવર્તનોની પ્રકૃતિનો સારાંશ આપે છે અને વધુમાં, અમારી પ્રયોગશાળામાં તાજેતરમાં ઓળખવામાં આવેલા 20 નવલકથા પરિવર્તનોનું વર્ણન કરે છે. |
41620295 | અમે ન્યુક્લિયર એક્ટિન-સંબંધિત પ્રોટીન (એઆરપી) અને એક્ટિન માટે પ્રાથમિક બંધન પ્લેટફોર્મ તરીકે હેલિકેસ-સીએનટી-સંબંધિત (એચએસએ) ડોમેનને ઓળખીએ છીએ. ક્રોમેટિન રિમોડેલર્સ (આરએસસી, યીસ્ટ એસડબલ્યુઆઇ-એસએનએફ, હ્યુમન એસડબલ્યુઆઇ-એસએનએફ, એસડબલ્યુઆર 1 અને આઈએનઓ 80) અથવા મોડિફાયર્સ (ન્યુએ 4) માંથી વ્યક્તિગત એચએસએ ડોમેન્સ તેમના સંબંધિત એઆરપી-એઆરપી અથવા એઆરપી-એક્ટિન મોડ્યુલોને પુનઃરૂપરેખાંકિત કરે છે. આરએસસીમાં, એચએસએ ડોમેન કૅટાલિટીક એટીપીએસ સબયુનિટ એસટીએચ 1 પર રહે છે. Sth1 HSA એ in vivo માટે આવશ્યક છે, અને તેના અભાવથી એઆરપીના વિશિષ્ટ નુકશાન અને એટીપીએઝ પ્રવૃત્તિમાં મધ્યમ ઘટાડો થાય છે. એઆરપી સપ્રેસર્સ માટે આનુવંશિક પસંદગીઓ એસટીએચ 1 માં બે નવા ડોમેન્સમાં ચોક્કસ ગેઇન-ઓફ-ફંક્શન પરિવર્તન, પોસ્ટ-એચએસએ ડોમેન અને પ્રોટ્ર્યુઝન 1 આપે છે, જે આરએસસી કાર્ય માટે આવશ્યક છે પરંતુ એઆરપી એસોસિએશન નથી. એકસાથે, અમે એચએસએ ડોમેનની ભૂમિકાને વ્યાખ્યાયિત કરીએ છીએ અને એઆરપી-એચએસએ મોડ્યુલ અને એઆરપી ધરાવતા રિમોડેલર એટીપીએસમાં સંરક્ષિત બે નવા કાર્યાત્મક ડોમેન્સને લગતા નિયમનકારી સંબંધ માટે પુરાવા પૂરા પાડીએ છીએ. |
41650417 | અમે EGFR નાશ/ પરિવર્તનનું ફરીથી વિશ્લેષણ કર્યું છે બે અત્યંત સંવેદનશીલ તકનીકોનો ઉપયોગ કરીને જે 5% થી 10% ટ્યુમર સેલ્યુલરિટી સાથેના નમૂનાઓમાં અસાધારણતા શોધી કાઢે છે. સીધા ક્રમ દ્વારા KRAS પરિવર્તનનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો ત્રીસ દર્દીઓમાં (15%) KRAS પરિવર્તન હતું, 34 (17%) માં EGFR એક્સોન 19 ના કાપ અથવા એક્સોન 21 L858R પરિવર્તન હતું, અને 61 (38%) માં EGFR જનીન નકલ (ફિશ પોઝિટિવ) હતી. પ્રતિભાવ દર વાઇલ્ડ- પ્રકાર માટે 10% અને મ્યુટેન્ટ KRAS માટે 5% (P = . 69) હતા, વાઇલ્ડ- પ્રકાર માટે 7% અને મ્યુટેન્ટ EGFR માટે 27% (P = . 03) હતા, અને EGFR FISH- નેગેટિવ માટે 5% અને FISH- પોઝિટિવ દર્દીઓ માટે 21% (P = . 02) હતા. એર્લોટિનીબ ઉપચારથી જીવિત રહેવા માટે નોંધપાત્ર લાભ એ જંગલી પ્રકારનાં KRAS (હૅઝાર્ડ રેશિયો [HR] = 0. 69, P = 0. 03) અને EGFR FISH પોઝિટિવિટી (HR = 0. 43, P = . 004) ધરાવતા દર્દીઓમાં જોવા મળ્યો હતો, પરંતુ પરિવર્તિત KRAS (HR = 1. 67, P = . મલ્ટીવેરિયેટ વિશ્લેષણમાં, માત્ર EGFR FISH- પોઝિટિવ સ્થિતિ જ નબળા જીવન ટકાવી રાખવાની આગાહી (P = 0. 025) અને એર્લોટિનીબથી વિભેદક જીવન ટકાવી રાખવાનો લાભ (P = 0. 005) ની આગાહી કરતી હતી. EGFR પરિવર્તન અને ઉચ્ચ નકલ સંખ્યા એર્લોટિનીબના પ્રતિભાવની આગાહી કરે છે. EGFR FISH એ સૌથી મજબૂત પ્રોગ્નોસ્ટિક માર્કર છે અને એર્લોટિનીબથી થતા ડિફરન્શિયલ સર્વાઇવલ બેનિફિટનો નોંધપાત્ર આગાહી માર્કર છે. BR. 21માં પ્લેસિબો નિયંત્રિત ટ્રાયલમાં એર્લોટિનીબ સારવારના પ્રતિભાવ પર KRAS અને એપીડર્મલ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર (EGFR) જીનોટાઇપની અસરનું મૂલ્યાંકન કરવું. અમે KRAS પરિવર્તન માટે 206 ગાંઠો, EGFR પરિવર્તન માટે 204 ગાંઠો અને ઇજીએફઆર જનીન નકલ માટે 159 ગાંઠોનું ફ્લોરોસન્ટ ઇન સિટુ હાઇબ્રિડાઇઝેશન (FISH) દ્વારા વિશ્લેષણ કર્યું. |
41710132 | ટ્યુમર સપ્રેસર પીએમએલ (પ્રોમીલોસાયટિક લ્યુકેમિયા પ્રોટીન) સેલ્યુલર સેનેસેન્સ અને ટર્મિનલ ડિફરન્સિએશનને નિયંત્રિત કરે છે, બે પ્રક્રિયાઓ જે સેલ ચક્રમાંથી કાયમી બહાર નીકળવાની સંભાવના ધરાવે છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે PML દ્વારા કાયમી સેલ ચક્ર બહાર નીકળવાનું કારણ બને છે અને p53 અને વૃદ્ધત્વને સક્રિય કરે છે જેમાં તેમના પ્રમોટર્સ અને રેટિનોબ્લાસ્ટોમા (આરબી) પ્રોટીન સાથે જોડાયેલા ઇ 2 એફ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોની ભરતી અને હેટરોક્રોમેટિન પ્રોટીન અને પ્રોટીન ફોસ્ફેટેઝ 1α માં સમૃદ્ધ PML ન્યુક્લિયર બોડીઝમાં સમાવેશ થાય છે. આરબી પ્રોટીન પરિવારના કાર્યોને અવરોધિત કરવું અથવા પીએમએલ-અભિવ્યક્ત કોશિકાઓમાં ઇ 2 એફને પાછા ઉમેરવું એ ઇ 2 એફ-આધારિત જનીન અભિવ્યક્તિ અને કોષ પ્રસારમાં તેમના ખામીઓને બચાવી શકે છે, વૃદ્ધત્વના ફેનોટાઇપને અટકાવી શકે છે. સૌમ્ય પ્રોસ્ટેટિક હાયપરપ્લાઝિયામાં, એક નિયોપ્લાસ્ટિક રોગ જે વૃદ્ધત્વના લક્ષણો દર્શાવે છે, પીએમએલ ઉપર-નિયંત્રિત અને ન્યુક્લિયર બોડીઝ રચવા માટે મળી હતી. તેનાથી વિપરીત, પ્રોસ્ટેટ કેન્સરમાં પીએમએલ સંસ્થાઓ ભાગ્યે જ દૃશ્યમાન હતા. નવા નિર્ધારિત PML/Rb/E2F માર્ગથી કેન્સરથી સૌમ્ય ગાંઠો અલગ કરવામાં મદદ મળી શકે છે, અને માનવ ગાંઠોમાં વૃદ્ધત્વને પ્રેરિત કરવા માટે સંભવિત લક્ષ્યો તરીકે E2F લક્ષ્ય જનીનો સૂચવે છે. |
41735503 | સંબંધિત તબીબી વિકૃતિઓનો સમૂહ જે યોગ્ય વર્ગીકરણ સિસ્ટમ અને નિદાન માપદંડનો અભાવ છે તે કાયદા વિનાના સમાજની જેમ છે. પરિણામ શ્રેષ્ઠ રીતે અસંગતતા છે, સૌથી ખરાબ રીતે અરાજકતા છે. આ કારણોસર, માથાનો દુખાવો ડિસઓર્ડર્સ (આઇસીએચડી) નું આંતરરાષ્ટ્રીય વર્ગીકરણ છેલ્લા 50 વર્ષોમાં માથાનો દુખાવો દવાઓમાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ સફળતા છે. આઈસીએચડી એક તાર્કિક, પદાનુક્રમિક પ્રણાલીમાં સોથી વધુ વિવિધ પ્રકારના માથાનો દુખાવો ઓળખે છે અને વર્ગીકૃત કરે છે. સૌથી અગત્યનું, તે બધા માથાનો દુખાવો વિકૃતિઓ માટે સ્પષ્ટ નિદાન માપદંડ પૂરા પાડે છે. આઈસીએચડી ઝડપથી સર્વવ્યાપક રીતે સ્વીકારવામાં આવી, અને વર્ગીકરણની ટીકા અન્ય રોગ વર્ગીકરણ પ્રણાલીઓ પર નિર્દેશિત કરવામાં આવી છે તેના પ્રમાણમાં નાની છે. આઇસીએચડીની પ્રથમ આવૃત્તિના પ્રકાશન પછીના 20 વર્ષોમાં, માથાનો દુખાવો સંશોધન ઝડપથી વેગ આપ્યો છે, તેમ છતાં તે પ્રયત્નો માટે સ્કેલ ફાળવણી. સારાંશમાં કહીએ તો, આઇસીએચડીએ આંતરરાષ્ટ્રીય સ્તરે વ્યાપક સ્વીકૃતિ મેળવી છે અને માથાનો દુખાવો દવાના ક્ષેત્રમાં ક્લિનિકલ સંશોધન અને ક્લિનિકલ કેર બંનેને નોંધપાત્ર રીતે સરળ બનાવ્યું છે. |
41782935 | પશ્ચિમી સમાજમાં ડિમેન્શિયાનું સૌથી સામાન્ય સ્વરૂપ અલ્ઝાઇમર રોગ (એડી) એક પેથોલોજીકલ અને ક્લિનિકલી હેટેરોજેન રોગ છે, જેમાં મજબૂત આનુવંશિક ઘટક છે. હાઇ-થ્રુપુટ્યુટ જીનોમ ટેકનોલોજીમાં તાજેતરની પ્રગતિએ હજારો વિષયોમાં લાખો પોલિમોર્ફિઝમ્સના ઝડપી વિશ્લેષણની મંજૂરી આપી છે, એડી સંવેદનશીલતાના જીનોમિક પાયાની અમારી સમજને નોંધપાત્ર રીતે આગળ વધારી છે. છેલ્લા 5 વર્ષ દરમિયાન, જીનોમ-વ્યાપી જોડાણ અને આખા-એક્સોમ અને આખા-જીનોમ સિક્વન્સીંગ અભ્યાસોએ 20 થી વધુ રોગ-સંબંધિત લોસીસને મેપ કર્યા છે, એડી પેથોજેનેસિસમાં સામેલ મોલેક્યુલર પાથવેઝમાં સમજ આપી છે અને સંભવિત નવા ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો પર સંકેત આપે છે. આ સમીક્ષા લેખ એડીના નિદાન અને પૂર્વસૂચન માટે જિનોમિક માહિતીનો ઉપયોગ કરતી વખતે પડકારો અને તકોનો સારાંશ આપે છે. |
41790911 | પ્રાયોગિક અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે વિંગલેસ-સંબંધિત સંકલન સાઇટ 5 એ (ડબલ્યુએનટી 5 એ) એક પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સ્ત્રાવિત પ્રોટીન છે જે મેદસ્વીતામાં મેટાબોલિક ડિસફંક્શન સાથે સંકળાયેલ છે. ચરબીના થાપણોમાં નબળી એંજીઓજેનેસિસ એડીપસ પેશીના કેપિલરી દુર્લભતા, હાયપોક્સિઆ, બળતરા અને મેટાબોલિક ડિસફંક્શનના વિકાસમાં સામેલ છે. અમે તાજેતરમાં દર્શાવ્યું છે કે એડીપોઝ ટીશ્યુ એન્જીઓજેનેસિસની ખામી માનવ ચરબી અને પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં એન્ટિએન્જીઓજેનિક ફેક્ટર VEGF-A165b ની અતિશય અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલી છે. હાલના અભ્યાસમાં, અમે એવી ધારણા કરી હતી કે ડબલ્યુએનટી5એનું અપરેગ્યુલેશન એંજીયોજેનિક ડિસફંક્શન સાથે સંકળાયેલું છે અને માનવ સ્થૂળતામાં VEGF-A165b અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવામાં તેની ભૂમિકાની તપાસ કરી છે. અમે આયોજિત બારીઆટ્રિક સર્જરી દરમિયાન 38 મેદસ્વી વ્યક્તિઓ (બોડી માસ ઇન્ડેક્સઃ 44 ± 7 કિગ્રા / એમ 2, ઉંમરઃ 37 ± 11 વર્ષ) ના ચામડીની નીચે અને આંતરડાની ચરબીયુક્ત પેશીનું બાયોપ્સી કર્યું અને વેસ્ટર્ન બ્લોટ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને VEGF-A165b અને WNT5A ની ડેપો-વિશિષ્ટ પ્રોટીન અભિવ્યક્તિને દર્શાવ્યું. સબક્યુટેન અને વિસરેલ ચરબી બંનેમાં, VEGF- A165b અભિવ્યક્તિ WNT5A પ્રોટીન સાથે મજબૂત રીતે સંકળાયેલી હતી (r = 0. 9, P < 0. 001). સબક્યુટેન એડીપસ ટીશ્યુમાં જ્યાં એંજીયોજેનિક ક્ષમતા વિસેરલ ડેપો કરતાં વધારે હોય છે, એક્ઝોજેનસ હ્યુમન રિકમ્બિનેન્ટ ડબલ્યુએનટી 5 એ સમગ્ર એડીપસ ટીશ્યુ અને અલગ પાડવામાં આવેલા વાસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ સેલ અપૂર્ણાંક (પી < 0. 01 અને પી < 0. 05, અનુક્રમે) બંનેમાં VEGF- A165b અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે. આ માનવ ચરબી પેડ એક્સપ્લેન્ટ્સમાં નોંધપાત્ર રીતે અસ્પષ્ટ એંજીયોજેનિક કેપિલરી સ્પ્રાઉટ રચના સાથે સંકળાયેલું હતું. વધુમાં, પુનર્જીવિત WNT5A એ સ્પ્રાઉટ મીડિયામાં દ્રાવ્ય એફએમએસ જેવા ટાયરોસિન કિનાઝ - 1, એંજીયોજેનેસિસના નકારાત્મક નિયમનકારનું સ્ત્રાવ વધારી દીધું (પી < 0. 01). VEGF- A165b ને તટસ્થ કરનાર એન્ટિબોડી અને સિક્રેટેડ ફ્રીઝલ- સંબંધિત પ્રોટીન 5, જે WNT5A માટે ડિકૉય રીસેપ્ટર તરીકે કાર્ય કરે છે, બંનેમાં કેપિલરી સ્પ્રાઉટ રચનામાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો છે અને દ્રાવ્ય fms- જેવા ટાયરોસિન કિનાઝ- 1 ઉત્પાદન ઘટાડ્યું છે (પી < 0. 05). અમે મેદસ્વી વ્યક્તિઓના ચરબીયુક્ત પેશીઓમાં WNT5A અને એન્ટિએન્જીયોજેનિક VEGF- A165b વચ્ચે નોંધપાત્ર નિયમનકારી જોડાણ દર્શાવ્યું હતું જે એંજીયોજેનિક ડિસફંક્શન સાથે સંકળાયેલું હતું. મેદસ્વીતામાં WNT5A અભિવ્યક્તિમાં વધારો એંજીયોજેનેસિસના નકારાત્મક નિયમનકાર તરીકે કાર્ય કરી શકે છે. નવા અને નોંધપાત્ર Wingless- સંબંધિત સંકલન સાઇટ 5a (WNT5A) નકારાત્મક માનવ સ્થૂળતા માં VEGF- A165b મારફતે adipose પેશી angiogenesis નિયમન કરે છે. |
41811327 | હોમોથલિક યીસ્ટ કોશિકાઓ HO જનીન દ્વારા એન્કોડેડ એન્ડોન્યુક્લેઝ દ્વારા શરૂ કરાયેલ મેટિંગ-ટાઇપ સ્વિચિંગના ચોક્કસ પેટર્નને પસાર કરે છે. HO ટ્રાન્સક્રિપ્શન સેલ પ્રકાર (એ, આલ્ફા, અને એ / આલ્ફા), સેલ વય (માતા અથવા પુત્રી) દ્વારા અને સેલ ચક્ર દ્વારા પ્રભાવિત થાય છે. આ કાગળમાં જીનોમિક ડીએનએને ઇન વિટ્રો પરિવર્તિત નકલો સાથે બદલીને એચઓ ટ્રાન્સક્રિપ્શનમાં સામેલ સિક્વન્સની તપાસ કરવામાં આવી છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શન માટે -1000 અને 1400 વચ્ચેનો વિસ્તાર (જેને યુઆરએસ 1 કહેવાય છે) -90 પર "ટાટા" જેવા વિસ્તાર ઉપરાંત જરૂરી છે. યુઆરએસ 1 ને "ટાટા" બૉક્સથી અલગ કરતા ડીએનએના 900 બીપી ટ્રાન્સક્રિપ્શન માટે જરૂરી નથી અથવા એ / આલ્ફા દમન અને માતા / પુત્રી નિયંત્રણના કેટલાક માપદંડ માટે જરૂરી નથી, પરંતુ તે યોગ્ય સેલ ચક્ર નિયંત્રણ માટે જરૂરી છે. |
41822527 | સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (સી. એન. એસ.) ને થયેલા આઘાતથી ઇન્ટ્રાપેરિન્કીમલ બળતરા અને પ્રણાલીગત પ્રતિરક્ષાના સક્રિયકરણને ઉત્તેજિત કરવામાં આવે છે, જે ન્યુરોપેથોલોજીને વધુ તીવ્ર બનાવવાની ક્ષમતા ધરાવે છે અને પેશીઓની સમારકામ પદ્ધતિઓને ઉત્તેજીત કરે છે. આ વિભિન્ન કાર્યોને નિયંત્રિત કરતી પદ્ધતિઓની અમારી અપૂર્ણ સમજ હોવા છતાં, રોગપ્રતિકારક આધારિત ઉપચાર ઉપચારનું ધ્યાન કેન્દ્રિત કરી રહ્યા છે. આ સમીક્ષા ખાસ કરીને કરોડરજ્જુમાં પોસ્ટ ટ્રોમેટિક ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશનની જટિલતા અને વિવાદોને સંબોધિત કરશે. વધુમાં, ન્યુરોઇન્ફ્લેમેટરી કાસ્કેડને લક્ષ્ય બનાવવા માટે રચાયેલ વર્તમાન ઉપચાર પદ્ધતિઓ પર ચર્ચા કરવામાં આવશે. |
41852733 | એહલર્સ-ડેનલોસ સિન્ડ્રોમ (ઇડીએસ) પ્રકાર I (ક્લાસિકલ પ્રકાર) એ એક મુખ્યત્વે વારસાગત, આનુવંશિક રીતે અસમાન જોડાણ પેશી વિકાર છે. COL5A1 અને COL5A2 જનીનોમાં પરિવર્તન, જે પ્રકાર V કોલેજનને એન્કોડ કરે છે, તે અનેક વ્યક્તિઓમાં ઓળખવામાં આવ્યા છે. મોટાભાગનાં પરિવર્તનો પ્રોટીનના ટ્રિપલ-હેલિકલ ડોમેનને અથવા એક COL5A1 એલેલના અભિવ્યક્તિને અસર કરે છે. અમે ઇડીએસ પ્રકાર I સાથેના એક દર્દીમાં COL5A1 ના એન-પ્રોપેપ્ટાઇડ-એન્કોડિંગ ક્ષેત્રમાં એક નવલકથા સ્પ્લાયસ-સ્વીકારક પરિવર્તન (IVS4-2A-> G) ની ઓળખ કરી. આ પરિવર્તનનું પરિણામ જટિલ હતુંઃ મુખ્ય ઉત્પાદનમાં, બંને એક્સોન 5 અને 6 અવગણવામાં આવ્યા હતા; અન્ય ઉત્પાદનોમાં એક નાની માત્રા હતી જેમાં માત્ર એક્સોન 5 અવગણવામાં આવી હતી અને એક નાની માત્રામાં જેમાં એક્સોન 5 ની અંદર ક્રિપ્ટીક સ્વીકારક સાઇટ્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. બધા ઉત્પાદનો ફ્રેમમાં હતા. અસામાન્ય એન- પ્રોપિપેપ્ટાઇડ્સ સાથે પ્રો- આલ્ફા 1 ((V) સાંકળોને સ્રાવિત કરવામાં આવ્યા હતા અને તે બહારના કોષ મેટ્રિક્સમાં સમાવિષ્ટ કરવામાં આવ્યા હતા, અને પરિવર્તનના પરિણામે કોલેજન ફાઇબ્રિલ માળખામાં નાટ્યાત્મક ફેરફારો થયા હતા. બે-એક્સોન સ્કીપ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સમાં આવી હતી જેમાં ઇન્ટ્રોન 5 ઇન્ટ્રોન 4 અને 6 ની તુલનામાં ઝડપથી દૂર કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં એક વિશાળ (270 એનટી) સંયુક્ત એક્ઝોન છોડી દેવામાં આવ્યું હતું જે તેની સંપૂર્ણતામાં અવગણવામાં આવી શકે છે. જે ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સમાં માત્ર એક્સોન 5 જ છોડવામાં આવ્યું હતું તે તેમાંથી ઉતરી આવ્યું હતું જેમાં ઇન્ટ્રોન 6 ઇન્ટ્રોન 5 પહેલાં દૂર કરવામાં આવ્યું હતું. એક્સોન 5 માં ક્રિપ્ટીક સ્વીકારક સાઇટ્સનો ઉપયોગ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સમાં થયો હતો જેમાં ઇન્ટ્રોન 4 ઇન્ટ્રોન 5 અને 6 પછી દૂર કરવામાં આવ્યું હતું. આ તારણો સૂચવે છે કે ઇન્ટ્રોન દૂર કરવાના ક્રમમાં સ્પ્લિસ-સાઇટ પરિવર્તનોના પરિણામમાં મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે અને એક મોડેલ પૂરું પાડે છે જે સમજાવે છે કે શા માટે બહુવિધ ઉત્પાદનો એક સ્પ્લિસ સાઇટ પર પરિવર્તનમાંથી ઉતરી આવે છે. |
41877386 | સીડી 4 (સીડી 25) નિયમનકારી ટી કોશિકાઓ (ટી રેગ્સ) સ્વ- સહનશીલતા અને રોગપ્રતિકારક તણાવ જાળવવામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે, જો કે ટી રેગ વિકાસ અને દમનકારી કાર્યને નિયંત્રિત કરવાની પદ્ધતિઓ અપૂર્ણ રીતે સમજી શકાય છે. અહીં, અમે પુરાવા પૂરા પાડીએ છીએ કે ક્રુપેલ જેવા પરિબળ 10 (KLF10/TIEG1) એ ટી નિયમનકારી સેલ સપ્રેસર કાર્ય અને સીડી 4 (CD4) + સીડી 25 (CD25) ટી સેલ સક્રિયકરણના એક મહત્વપૂર્ણ નિયમનકાર છે, જેમાં પરિવર્તન વૃદ્ધિ પરિબળ (TGF) -બીટા 1 અને ફોક્સપી 3 નો સમાવેશ થાય છે. KLF10 CD4 ((+) CD25 ((-) T કોશિકાઓ દ્વારા વધારે પડતી TGF- beta1 અને Foxp3 બંનેની અભિવ્યક્તિ ઉત્પન્ન થાય છે, જે અસર ઘટાડેલી T- Bet (Th1 માર્કર) અને Gata3 (Th2 માર્કર) એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલી છે. સતત, KLF10 ((-/-) CD4 ((+) CD25 ((-) ટી કોશિકાઓ બંને Th1 અને Th2 પાથવેઝ સાથે તફાવત વધારવામાં આવે છે અને Th1 અને Th2 સાયટોકિનના ઉચ્ચ સ્તરનું નિર્માણ કરે છે. વધુમાં, KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) ટી સેલ ઇફેક્ટર્સને વાઇલ્ડ-ટાઇપ ટી રેગ્સ દ્વારા યોગ્ય રીતે દબાવવામાં આવતા નથી. આશ્ચર્યજનક રીતે, KLF10 ((- / -) ટી રેગ સેલ્સમાં ટીજીએફ- બીટા 1 ની અભિવ્યક્તિ અને વિસ્તરણમાં ઘટાડો સાથે, ફોક્સપી 3 અભિવ્યક્તિથી સ્વતંત્ર, દમનકારી કાર્ય ઘટાડ્યું છે, જે ટીજીએફ- બીટા 1 સાથેની બાહ્ય સારવાર દ્વારા સંપૂર્ણપણે બચાવવામાં આવે છે. મિકેનિસ્ટિક અભ્યાસો દર્શાવે છે કે ટીજીએફ- બીટા 1 ના પ્રતિભાવમાં, કેએલએફ 10 ટીજીએફ- બીટા 1 અને ફોક્સપી 3 પ્રમોટર્સ બંનેને ટ્રાંસેક્ટિવ કરી શકે છે, જે KLF10 ને હકારાત્મક પ્રતિસાદ લૂપમાં સામેલ કરે છે જે ટી સેલ સક્રિયકરણના સેલ- આંતરિક નિયંત્રણને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. છેલ્લે, KLF10-/ - CD4-/ - CD25-/ - ટી કોશિકાઓ એથરોસ્ક્લેરોસિસને આશરે 2 ગણી વધારે ApoE-/ -/ -/ -/ -scid/ -scid ઉંદરોમાં લ્યુકોસાઈટ સંચય અને પેરિફેરલ પ્રો- ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન્સમાં વધારો કરે છે. આમ, KLF10 એ ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નેટવર્કમાં ટીજીએફ- બીટા 1 ને સીડી 4 ((+) સીડી 25 ((-) ટી કોશિકાઓ અને ટી રેગ્સ બંનેમાં નિયંત્રિત કરનાર એક મહત્વપૂર્ણ નિયમનકાર છે અને ઉંદરોમાં એથરોસ્ક્લેરોટિક લેશનની રચનાને નિયંત્રિત કરવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. |
41913714 | ડિજિટોક્સિન અને માળખાકીય રીતે સંબંધિત કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ દવાઓ TNF-α/ NF-κB સિગ્નલિંગ પાથવેના સક્રિયકરણને શક્તિશાળી રીતે અવરોધે છે. અમે ધારણા કરી છે કે સમગ્ર માર્ગ દ્વારા પસંદગીયુક્ત નિષેધક ક્રિયા માટે વ્યવસ્થિત રીતે શોધ કરીને પદ્ધતિ શોધી શકાય છે. અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે આ દવાઓની સામાન્ય ક્રિયા TNF-α- આધારિત TNF રીસેપ્ટર 1 ને TNF રીસેપ્ટર-સંબંધિત મૃત્યુ ડોમેન સાથે જોડવાનું અવરોધિત કરે છે. આ ડ્રગની ક્રિયાને મૂળ કોશિકાઓ, જેમ કે હેલા, અને HEK293 કોશિકાઓમાં તૈયાર કરેલ સિસ્ટમ્સ સાથે જોઇ શકાય છે. NF-κB અને c- જૂન એન- ટર્મિનલ કિનાઝ પાથવેઝ પર ડિજિટોક્સિનની અન્ય તમામ બળતરા વિરોધી અસરો આ પ્રારંભિક અપસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ ઇવેન્ટના અવરોધને અનુસરે છે. |
41915616 | સ્તનપાનના > અથવા = 7 મહિના સુધી માતૃત્વના ઝીંક દર અને દૂધમાં ઝીંકની સાંદ્રતા પર ઝીંક પૂરકની અસરોની તપાસ કરવામાં આવી હતી. સિત્તેર એક સ્તનપાન કરાવતી સ્ત્રીઓને દૈનિક 15 એમજી ઝીંક પૂરક (ઝેડએસ, એન = 40) અથવા પ્લાસિબો (એનઝેડએસ, એન = 31) ડબલ- બ્લાઇન્ડ, રેન્ડમાઇઝ્ડ ડિઝાઇનમાં 2 અઠવાડિયા પછી શરૂ કરવામાં આવી હતી. એનઝેડએસ જૂથ માટે કુલ સરેરાશ ઝીંક ઇન્ટેક 13. 0 +/- 3.4 એમજી / દિવસ અને ઝેડએસ જૂથ માટે 25. 7 +/- 3. 9 એમજી / દિવસ (સપ્લિમેન્ટ સહિત) હતી. ઝેડએસ જૂથની પ્લાઝ્મા ઝીંક સાંદ્રતા એનઝેડએસ જૂથની તુલનામાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતી (પી = 0. 05). અભ્યાસ દરમિયાન તમામ વ્યક્તિઓમાં દૂધમાં ઝીંકની સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો પરંતુ ઝીંક પૂરક દ્વારા પ્રભાવિત ન હતા. નોન- સપ્લિમેંટ ગ્રૂપમાં જોવા મળતા સરેરાશ આહાર ઝીંકનું પ્રમાણ સામાન્ય માતૃત્વ ઝીંક સ્થિતિ અને દૂધમાં ઝીંકની સાંદ્રતા > અથવા = 7 મહિના સુધી જાળવવા માટે પૂરતું હતું. દૂધમાં ઝીંકના પ્રમાણ પર ઓછી ઝીંકના વપરાશની અસરનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ઓછા પોષિત વસ્તીમાં સમાન નિયંત્રિત હસ્તક્ષેપ ટ્રાયલ્સની જરૂર પડશે. |
41928290 | ટીઆઈપી 48 અને ટીઆઈપી 49 એ બે સંબંધિત અને અત્યંત સંરક્ષિત યુકેરીયોટિક એએએ ((+)) પ્રોટીન છે, જેમાં આવશ્યક જૈવિક કાર્ય છે અને મુખ્ય માર્ગોમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા છે જે કેન્સરની નજીકથી સંબંધિત છે. તેઓ ઘણા અત્યંત સંરક્ષિત રંગસૂત્ર-સુધારી સંકુલના ઘટકો તરીકે મળી આવે છે. બંને પ્રોટીન બેક્ટેરિયલ RuvB સાથે ક્રમ હોમોલોજી દર્શાવે છે પરંતુ તેમની બાયોકેમિકલ ભૂમિકાની પ્રકૃતિ અને પદ્ધતિ અજ્ઞાત છે. પુનર્જીવિત માનવ ટીઆઈપી 48 અને ટીઆઈપી 49 ને સ્થિર ઉચ્ચ પરમાણુ સમકક્ષ સંકુલમાં ભેગા કરવામાં આવ્યા હતા અને વિટ્રોમાં પ્રવૃત્તિ માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ટીઆઈપી 48/ ટીઆઈપી 49 સંકુલ રચનાના પરિણામે એટીપીએઝ પ્રવૃત્તિમાં સહયોગી વધારો થયો હતો પરંતુ સિંગલ-સ્ટ્રેન્ડેડ, ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ અથવા ચાર-વે જંકશન ડીએનએની હાજરીમાં એટીપી હાઇડ્રોલિસિસને ઉત્તેજીત કરવામાં આવ્યું ન હતું અને ડીએનએ હેલિકેઝ અથવા શાખા સ્થળાંતર પ્રવૃત્તિ શોધી શકાઈ નથી. ટીઆઈપી 48 અથવા ટીઆઈપી 49 માં કૅટાલિટીક ખામીઓ ધરાવતા સંકુલોમાં એટીપીએસ પ્રવૃત્તિ ન હતી, જે દર્શાવે છે કે ટીઆઈપી 48 / ટીઆઈપી 49 સંકુલમાં બંને પ્રોટીન એટીપી હાઇડ્રોલિસિસ માટે જરૂરી છે. ટીઆઇપી ૪૮/ટીઆઇપી ૪૯ સંકુલની રચનાની તપાસ નકારાત્મક સ્ટેન ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી દ્વારા કરવામાં આવી હતી. 20 એ રિઝોલ્યુશન પર થ્રી-ડાયમેન્શનલ રિકન્સ્ટ્રક્શનથી જાણવા મળ્યું કે ટીઆઇપી 48 / ટીઆઇપી 49 સંકુલમાં સી 6 સમપ્રમાણતા સાથે બે સ્ટેક્ડ હેક્સામેરિક રિંગ્સનો સમાવેશ થાય છે. ઉપલા અને નીચલા રિંગ્સમાં નોંધપાત્ર માળખાકીય તફાવતો દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. રસપ્રદ વાત એ છે કે, ટીઆઈપી 48 એડેનિન ન્યુક્લિયોટાઇડ્સની હાજરીમાં ઓલિગોમર બનાવ્યું હતું, જ્યારે ટીઆઈપી 49 એ કર્યું ન હતું. પરિણામો ટીઆઈપી 48 અને ટીઆઈપી 49 વચ્ચેના બાયોકેમિકલ તફાવતો તરફ ધ્યાન દોરે છે, જે બે હેક્સામેરિક રિંગ્સ વચ્ચેના માળખાકીય તફાવતોને સમજાવી શકે છે અને પ્રોટીન વ્યક્તિગત રીતે કરેલા વિશિષ્ટ કાર્યો માટે મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે. |
41976370 | ઉદ્દેશ્ય અમારો ઉદ્દેશ્ય કામ સાથે સંબંધિત શારીરિક અને મનોસામાજિક પરિબળો અને વ્યવસાયિક વસ્તીમાં ચોક્કસ ખભા વિકૃતિઓના પ્રસંગો વચ્ચેના એક્સપોઝર-રિસ્પોન્સ સંબંધોનું માત્રાત્મક મૂલ્યાંકન પૂરું પાડવાનો હતો. એક તરફ કામના પ્રકાર, શારીરિક ભારના પરિબળો અને કામ પર મનોસામાજિક પાસાઓ વચ્ચેના જોડાણો પર સાહિત્યની વ્યવસ્થિત સમીક્ષા હાથ ધરવામાં આવી હતી, અને બીજી બાજુ, બાયસેપ્સ કંડરાના ટેન્ડિનાઇટિસ, રોટેટર કફ આંસુ, સબક્રોમિયલ ઇમ્પેન્જમેન્ટ સિન્ડ્રોમ (એસઆઈએસ), અને સુપ્રાસ્કેપ્યુલર નર્વ સંકોચન. કામના પરિબળો અને ખભાના વિકાર વચ્ચેના જોડાણોને પ્રમાણિક માપદંડોમાં મતભેદ ગુણોત્તર (ઓઆર) અથવા સંબંધિત જોખમ (આરઆર) તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા હતા. પરિણામો એસઆઈએસની ઘટના બળની જરૂરિયાતો > 10% મહત્તમ સ્વૈચ્છિક સંકોચન (એમવીસી), > 20 કિલોગ્રામ > 10 વખત / દિવસ અને હાઇ-લેવલ હેન્ડ ફોર્સ > 1 કલાક / દિવસ (અથવા 2.8-4.2) સાથે સંકળાયેલી હતી. ખભાની પુનરાવર્તિત હલનચલન, હાથ/કાંડાની પુનરાવર્તિત હલનચલન >2 કલાક/દિવસ, હાથ-આર્મ સ્પંદન અને ખભાની ઉપરની સપાટીથી હાથ સાથે કામ કરવાથી એસઆઈએસ (OR 1.04-4.7) સાથે જોડાણ જોવા મળ્યું હતું, જેમ કે ઉપલા હાથની ફ્લેક્સ > અથવા =45 ડિગ્રી > અથવા =15% સમય (OR 2.43) અને બળપૂર્વકના પ્રયત્નોની ફરજિયાત ચક્ર > અથવા =9% સમય અથવા બળપૂર્વકના ચપટીની ફરજિયાત ચક્ર >0% સમય (OR 2.66). ઉચ્ચ માનસિક સામાજિક નોકરીની માંગ પણ એસઆઈએસ (OR 1.5-3.19) સાથે સંકળાયેલી હતી. માછલીના પ્રોસેસિંગ ઉદ્યોગમાં નોકરીઓ બાયસેપ્સ કંડરાના બંને તનાવ અને એસઆઈએસ (અનુક્રમે OR 2.28 અને 3.38) માટે સૌથી વધુ જોખમ ધરાવે છે. કતલખાનામાં કામ અને બેટલ મરીના પાંદડાના કટકા તરીકે કામ માત્ર એસઆઈએસ (અનુક્રમે 5.27 અને 4.68) ની ઘટના સાથે સંકળાયેલા હતા. તેમાંના કોઈ પણ લેખમાં નોકરીના શીર્ષક/જોખમ પરિબળો અને રોટેટર કફના આંસુ અથવા સુપ્રાસ્કેપ્લિયર નર્વ સંકોચન વચ્ચેના સંબંધનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું નથી. નિષ્કર્ષ ખૂબ જ પુનરાવર્તિત કામ, કામમાં બળવાન પ્રયત્નો, અસ્વસ્થતાભર્યા વલણ અને ઉચ્ચ મનોવૈજ્ઞાનિક નોકરીની માંગ એસઆઈએસના દેખાવ સાથે સંકળાયેલી છે. |
41982985 | ઇમ્યુનોલોજિકલ સિનેપ્સ એક વિશિષ્ટ સેલ-સેલ જંકશન છે જે રીસેપ્ટર્સ અને સિગ્નલિંગ અણુઓના મોટા પાયે અવકાશી પેટર્ન દ્વારા વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે, તેમ છતાં રચના અને કાર્યની દ્રષ્ટિએ મોટે ભાગે રહસ્યમય રહે છે. અમે બે-સ્તરવાળા પટલ અને નેનોમીટર-સ્કેલ માળખાંનો ઉપયોગ કર્યો છે જે અંતર્ગત સબસ્ટ્રેટ પર રસીકરણ સિનેપ્સ રચના પર ભૌમિતિક પ્રતિબંધો લાદવા માટે બનાવવામાં આવ્યા છે. પરિણામી વૈકલ્પિક રીતે પેટર્નવાળી સિનેપ્સના વિશ્લેષણથી ટી સેલ રીસેપ્ટર્સ (ટીસીઆર) ની રેડિયલ સ્થિતિ અને સિગ્નલિંગ પ્રવૃત્તિ વચ્ચેનો એક કારણસરનો સંબંધ જાહેર થયો, જેમાં ટીએસઆર માઇક્રોક્લસ્ટર્સમાંથી લાંબા સમય સુધી સિગ્નલિંગ કરવામાં આવ્યું હતું જે સિનેપ્સના પેરિફેરલ પ્રદેશોમાં યાંત્રિક રીતે ફસાયેલા હતા. આ પરિણામો સિનેપ્સના એક મોડેલ સાથે સુસંગત છે જેમાં ટીસીઆરની અવકાશી ટ્રાન્સલોકેશન સિગ્નલ નિયમનની સીધી પદ્ધતિનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. |
42009630 | સેટ 1 ધરાવતો સંકુલ COMPASS, જે માનવ એમએલએલ સંકુલનો યીસ્ટ હોમોલોગ છે, હિસ્ટોન એચ 3 ના લિસીન 4 ના મોનો, ડાઇ અને ટ્રિમેથિલેશન માટે જરૂરી છે. અમે હિસ્ટોન ટ્રિમેથિલેશનમાં COMPASS ની ભૂમિકાને વધુ સારી રીતે વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે તુલનાત્મક વૈશ્વિક પ્રોટીઓમિક સ્ક્રીનનું સંચાલન કર્યું છે. અમે જણાવીએ છીએ કે કોમ્પેસના સીપીએસ 60 અને સીપીએસ 40 બંને ઘટકો યોગ્ય હિસ્ટોન એચ 3 ટ્રિમેથિલેશન માટે જરૂરી છે, પરંતુ ટેલોમર-સંબંધિત જનીન શાંત કરવાના યોગ્ય નિયમન માટે નહીં. શુદ્ધ COMPASS જેમાં Cps60નો અભાવ હોય તે મોનો- અને ડાઇમેથિલેટ કરી શકે છે પરંતુ H3 ((K4) ને ટ્રિમેથિલેટ કરી શકતું નથી. ક્રોમેટિન ઇમ્યુનોપ્રેસિપિટેશન (ChIP) અભ્યાસ દર્શાવે છે કે હિસ્ટોન ટ્રિમેથિલેશન માટે જરૂરી COMPASS ના નુકશાન સબયુનિટ્સ પરીક્ષણ કરેલા જનીનો માટે ક્રોમેટિન માટે સેટ 1 ના સ્થાનિકીકરણને અસર કરતા નથી. એકંદરે, અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે યોગ્ય હિસ્ટોન એચ 3 ટ્રિમેથિલેશન અને ટેલોમર-સંબંધિત જનીન અભિવ્યક્તિના નિયમન માટે COMPASS ના કેટલાક ઘટકો માટે મોલેક્યુલર આવશ્યકતા છે, જે COMPASS દ્વારા હિસ્ટોન મેથિલેશનના વિવિધ સ્વરૂપો માટે બહુવિધ ભૂમિકાઓ સૂચવે છે. |
42035464 | માઇક્રોટ્યુબ્યુલ ન્યુક્લેશન સેન્ટ્રોસોમ્સનું સૌથી જાણીતું કાર્ય છે. સેન્ટ્રોસોમલ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ ન્યુક્લેશન મુખ્યત્વે ગામા ટ્યુબ્યુલિન રિંગ કોમ્પ્લેક્સ (ગામા ટ્યુઆરસી) દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. આ સંકુલને સેન્ટ્રોસોમ સાથે જોડતા અણુઓ વિશે બહુ ઓછી જાણકારી છે. આ અભ્યાસમાં, અમે બતાવીએ છીએ કે સેન્ટ્રોસોમલ કોયલ-કોયલ પ્રોટીન પેરિસન્ટ્રિન, ગામા ટ્યુઆરસીને સ્પિન્ડલ ધ્રુવો પર ગામા ટ્યુબ્યુલિન કોમ્પ્લેક્સ પ્રોટીન 2 અને 3 (જીસીપી 2/3) સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા એન્કર કરે છે. સોમેટિક કોશિકાઓમાં નાના દખલ કરનારા આરએનએ દ્વારા પેરીસેન્ટ્રિન સાયલેન્સે મિટોસિસમાં ગામા ટ્યુબ્યુલિન સ્થાનિકીકરણ અને સ્પિન્ડલ સંગઠનને વિક્ષેપિત કર્યું હતું પરંતુ ઇન્ટરફેસ કોશિકાઓમાં ગામા ટ્યુબ્યુલિન સ્થાનિકીકરણ અથવા માઇક્રોટ્યુબ્યુલ સંગઠન પર કોઈ અસર થઈ ન હતી. તેવી જ રીતે, પેરીસેન્ટ્રિનના જીસીપી 2/ 3 બંધનકર્તા ડોમેનની અતિસંવેદનશીલતાએ અંતર્ગત પેરીસેન્ટ્રિન- ગામા ટ્યુઆરસી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને વિક્ષેપિત કરી અને અપાર્થિવ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સ અને સ્પિન્ડલ બાયપોલરીટીને ખલેલ પહોંચાડી. જ્યારે ઝેનોપસ મિટોટીક અર્કમાં ઉમેરવામાં આવે છે, ત્યારે આ ડોમેન સેન્ટ્રોસોમ્સથી ગામા ટ્યુઆરસીને અલગ કરે છે, માઇક્રોટ્યુબ્યુલ એસ્ટર એસેમ્બલીને અટકાવે છે અને પૂર્વ-એસેમ્બલ એસ્ટર્સના ઝડપી ડિસએસેમ્બલીને પ્રેરિત કરે છે. GCP2/3 બંધન ઘટાડેલા પેરીસેન્ટ્રિન મ્યુટેન્ટમાં તમામ ફેનોટાઇપ્સ નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડવામાં આવ્યા હતા અને તે મિટોટીક સેન્ટ્રોસોમલ એસ્ટર્સ માટે વિશિષ્ટ હતા કારણ કે અમે ઇન્ટરફેઝ એસ્ટર્સ પર અથવા રેન- મધ્યસ્થીવાળી સેન્ટ્રોસોમ- સ્વતંત્ર માર્ગ દ્વારા એસેમ્બલ કરેલા એસ્ટર્સ પર થોડી અસર જોઇ હતી. વધુમાં, પેરિસન્ટ્રિન સાયલન્સિંગ અથવા ઓવરએક્સપ્રેસન ઘણા સેલ પ્રકારોમાં એપોપ્ટોસિસ દ્વારા અનુસરવામાં G2 / એન્ટિફેઝ અટકાયતનું કારણ બને છે પરંતુ તમામ પ્રકારનાં સેલ નથી. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે મિટોટિક કોશિકાઓમાં સેન્ટ્રોસોમ્સમાં ગામા ટ્યુબ્યુલિન સંકુલનું પેરીસેન્ટ્રિન એન્કરિંગ યોગ્ય સ્પિન્ડલ સંગઠન માટે જરૂરી છે અને આ એન્કરિંગ મિકેનિઝમના નુકશાનથી ચેકપોઇન્ટ પ્રતિભાવ ઉત્પન્ન થાય છે જે મિટોટિક પ્રવેશને અટકાવે છે અને એપોપ્ટોટિક સેલ મૃત્યુને ટ્રિગર કરે છે. |
42065070 | માનવ રોગપ્રતિકારક શક્તિની ઉણપના વાયરસના ચેપ દરમિયાન પ્રારંભિક ઘટનાઓ ચેપને નિયંત્રિત કરવા માટે યજમાનની ક્ષમતાને પ્રતિબિંબિત કરે છે. અમે તેના કુદરતી યજમાન, મેન્ડ્રિલસ સ્ફીન્ક્સમાં સિમિયન ઇમ્યુનોડેફિશિયન્સી વાયરસ SIVmnd-1 નોનપેથોજેનિક ચેપના પ્રારંભિક તબક્કા દરમિયાન પ્રારંભિક વાયરસ અને યજમાન પરિમાણોનો અભ્યાસ કર્યો છે. ચાર મેન્ડ્રિલને પ્રાથમિક SIVmnd-1 સ્ટ્રેનથી પ્રાયોગિક રીતે ચેપ લાગ્યો હતો જે કુદરતી રીતે ચેપ લાગેલા મેન્ડ્રિલમાંથી આવ્યો હતો. બે બિનચેપી નિયંત્રણ પ્રાણીઓનું સમાંતર નિરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ચેપ લાગતા પહેલા ત્રણ વખત, પ્રથમ મહિના દરમિયાન અઠવાડિયામાં બે વાર અને ચેપ લાગ્યા પછી 60, 180 અને 360 દિવસ (પી. આઈ.) માં રક્ત અને લસિકા ગાંઠો એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા. એસઆઇવીએમડી -૧ વિરોધી એન્ટિબોડીઝ 28 થી 32 દિવસ પછીના દિવસથી શરૂ થતાં જ શોધી કાઢવામાં આવ્યા હતા. ન તો ઉંચા તાપમાન કે લિમ્ફ ગાંઠનું કદ વધ્યું હતું. પ્લાઝ્મામાં વાયરલ લોડ દિવસ 7 થી 10 ની વચ્ચે ટોચ પર પહોંચ્યો. (2 x 10 6 થી 2 x 10 8 આરએનએ સમકક્ષ / મિલી) ત્યારબાદ વાયરિમિયામાં 10 થી 1,000 ગણો ઘટાડો થયો, જે 30 થી 60 દિવસના સમયગાળામાં વાયરલ સેટ પોઇન્ટ સુધી પહોંચ્યો. ચેપના ક્રોનિક તબક્કા દરમિયાનના સ્તરો કુદરતી રીતે ચેપગ્રસ્ત દાતા મેન્ડ્રિલ (2 x 10 ((5) આરએનએ સમકક્ષ / મિલી) માં સમાન હતા. પ્રાથમિક ચેપ દરમિયાન રક્ત અને લસિકા ગાંઠોમાં CD4 (અને +) કોશિકાઓની સંખ્યા અને ટકાવારીમાં થોડો ઘટાડો (< 10%) થયો હતો અને CD8 (અને +) કોશિકાઓની સંખ્યામાં ક્ષણિક વધારો થયો હતો. બધા મૂલ્યો 30 દિવસ પછીના ચેપના ચેપના સ્તર પર પાછા ફર્યા. પેરિફેરલ બ્લડ અને લિમ્ફ ગાંઠોમાં CD8 ((+) સેલ સંખ્યા અથવા ટકાવારી, 1 વર્ષના અનુવર્તી દરમિયાન વધી ન હતી. નિષ્કર્ષમાં, એસઆઈવીએમએન્ડ -૧ માં મેન્ડ્રિલ્સમાં ઝડપી અને વ્યાપક પ્રતિકૃતિ માટેની ક્ષમતા છે. વાઇરેમિયાના ઉચ્ચ સ્તર હોવા છતાં, ચેપના પોસ્ટ- તીવ્ર તબક્કામાં CD4 ((+) અને CD8 ((+) કોશિકાઓની સંખ્યા સ્થિર રહી, જેમાં મૅન્ડ્રિલ ટી કોશિકાઓની સક્રિયકરણ અને / અથવા સેલ મૃત્યુના પ્રતિભાવમાં SIVmnd-1 ચેપના પ્રતિભાવમાં પ્રશ્નો ઉભા થયા. |
42150015 | એન્ટિ-મ્યુલેરીયન હોર્મોન (એએમએચ) એ અંડાશયના અનામત માર્કર છે જે ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં પ્રોગ્નોસ્ટિક અને ડાયગ્નોસ્ટિક ટૂલ તરીકે વધુને વધુ ઉપયોગમાં લેવાય છે. ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં એએમએચનો વધતો ઉપયોગ હોવા છતાં, એએમએચના સ્તરો પર સંભવિત નિર્ધારકોના પ્રભાવને સંબોધતા મોટા પાયે અભ્યાસો દુર્લભ છે. ઉદ્દેશ્ય અમે મહિલાઓની મોટી વસતી આધારિત જૂથમાં એએમએચની પ્રજનન અને જીવનશૈલી નિર્ધારકોની ભૂમિકાને સંબોધિત કરવાનો લક્ષ્ય રાખ્યું હતું. આ ક્રોસ-સેક્શનલ અભ્યાસમાં, વય-વિશિષ્ટ એએમએચ ટકાવારીની ગણતરી CG- LMS (કોલ અને ગ્રીન, લેમ્બડા, મ્યુ અને સિગ્મા મોડેલ, બાળકો માટે વૃદ્ધિ વણાંકોની ગણતરી કરવા માટે એક સ્થાપિત પદ્ધતિ) સાથે સામાન્ય રેખીય મોડેલિંગનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી. ડોટિનચેમ કોહોર્ટ અભ્યાસમાં ભાગ લેતી સામાન્ય સમુદાયની મહિલાઓનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. સહભાગીઓ બે હજાર ત્રણસો વીસ પ્રીમેનોપોઝલ મહિલાઓ સામેલ હતી. વય-વિશિષ્ટ એએમએચ ટકાવારીમાં પરિવર્તન પર સ્ત્રી પ્રજનન અને જીવનશૈલી પરિબળોની અસરનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામો નિયમિત માસિક ચક્ર ધરાવતી સ્ત્રીઓની તુલનામાં, વર્તમાન મૌખિક ગર્ભનિરોધક (ઓસી) વપરાશકર્તાઓ, માસિક ચક્રની અનિયમિતતા ધરાવતી સ્ત્રીઓ અને સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં વય-વિશિષ્ટ એએમએચ ટકાવારી નોંધપાત્ર રીતે ઓછી હતી (ઓસી ઉપયોગ માટે, 11 ટકાવારી ઓછી; ચક્રની અનિયમિતતા માટે, 11 ટકાવારી ઓછી; અને સગર્ભાવસ્થા માટે, 17 ટકાવારી ઓછી [બધા માટે પી મૂલ્ય < . 0001]). પ્રથમ માસિક સ્રાવની ઉંમર અને પ્રથમ બાળજન્મની ઉંમર વય- વિશિષ્ટ એએમએચ ટકાવારી સાથે સંકળાયેલી ન હતી. ઉચ્ચ પારિતા 2 ટકાવારી ઊંચી વય-વિશિષ્ટ એએમએચ (પી = . 02) સાથે સંકળાયેલી હતી. જીવનશૈલીના પરિબળોની તપાસ કરવામાં આવી, વર્તમાન ધૂમ્રપાન એ 4 ટકાવારી ઓછી વય-વિશિષ્ટ એએમએચ ટકાવારી (પી = 0. 02) સાથે સંકળાયેલું હતું, ધૂમ્રપાનની માત્રાને ધ્યાનમાં લીધા વગર. બોડી માસ ઇન્ડેક્સ, કમર પરિમિતિ, દારૂનું સેવન, શારીરિક કસરત અને સામાજિક- આર્થિક સ્થિતિ વય- વિશિષ્ટ એએમએચ ટકાવારી સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલા ન હતા. આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે વય-વિશિષ્ટ એએમએચ સ્તરો સાથે કેટલાક પ્રજનન અને જીવનશૈલી પરિબળો સંકળાયેલા છે. ઓસીના ઉપયોગ અને ધૂમ્રપાન સાથે સંકળાયેલા નીચા એએમએચ સ્તરો ઉલટાવી શકાય તેવું લાગે છે, કારણ કે અસરો ઓસી અથવા સિગારેટના વર્તમાન ઉપયોગ સુધી મર્યાદિત હતા. એએમએચને ક્લિનિકલ સેટિંગમાં અર્થઘટન કરતી વખતે અને એએમએચ પર દર્દીના સંચાલનને આધારે આવા નિર્ધારકોની અસરને કાળજીપૂર્વક ધ્યાનમાં લેવું મહત્વપૂર્ણ છે. |
42279414 | ૬૦ વર્ષથી વધુ સમયથી, ઉંદરની ચામડીમાં ગાંઠના રાસાયણિક પ્રેરણાનો ઉપયોગ ઉપકલાના કાર્સિનોજેનેસિસના પદ્ધતિઓનો અભ્યાસ કરવા અને સંશોધક પરિબળોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કરવામાં આવે છે. પરંપરાગત બે-સ્તરીય ત્વચા કાર્સિનોજેનેસિસ મોડેલમાં, કાર્સિનોજેનનું સબ-કાર્સિનોજેનિક ડોઝ લાગુ કરીને પ્રારંભ તબક્કો પૂર્ણ થાય છે. ત્યારબાદ, ગાંઠ-પ્રમોટિંગ એજન્ટ સાથે વારંવાર સારવાર દ્વારા ગાંઠ વિકાસ ઉત્પન્ન થાય છે. પ્રારંભિક પ્રોટોકોલનો ઉપયોગ કરવામાં આવેલા ઉંદરોની સંખ્યાના આધારે 1-3 કલાકની અંદર પૂર્ણ કરી શકાય છે; જ્યારે પ્રમોશન તબક્કામાં અભ્યાસના સમયગાળા દરમિયાન બે વાર સાપ્તાહિક સારવાર (1-2 કલાક) અને એક વખત સાપ્તાહિક ટ્યુમર પેલ્પેશન (1-2 કલાક) જરૂરી છે. અહીં વર્ણવેલ પ્રોટોકોલનો ઉપયોગ કરીને, 20-50 અઠવાડિયામાં સ્ક્વોમસ સેલ કાર્સિનોમામાં ગાંઠોના ભાગની પ્રગતિ સાથે 10-20 અઠવાડિયામાં અત્યંત પ્રજનનક્ષમ પેપિલોમા બોજની અપેક્ષા છે. સંપૂર્ણ ત્વચા કાર્સિનોજેનેસિસના વિપરીત, બે-તબક્કાનું મોડેલ પ્રિમેલીગ્નસના વધુ ઉપજને તેમજ શરૂઆત અને પ્રમોશન તબક્કાના અલગ કરવાની મંજૂરી આપે છે. |
42298280 | અમે 31 માનવ ગાંઠોમાં હાઈપોક્સિયાના સ્તરો અને વિતરણનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે, જેમાં 2- નાઇટ્રોઇમિડાઝોલ, ઇએફ 5 દ્વારા બંધનનું ફ્લોરોસેન્ટ ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ તપાસ કરવામાં આવી છે. હાઈપોક્સિયા માનવ ગાંઠોની એક અસમાન મિલકત હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. સામાન્ય રીતે નૈક્રોસિસને વ્યક્તિગત દર્દીના ગાંઠમાં સૌથી વધુ સ્તરની બંધન સાથે મળી હતી. જો કે, નેક્રોસિસ વિના હાયપોક્સિઆ ઘણીવાર થાય છે. અભ્યાસ કરાયેલા ગાંઠોના જૂથમાં, રક્ત વાહિનીઓ (પીઇસીએએમ / સીડી 31) અને ઇએફ 5 સ્ટેનિંગ વચ્ચેનો સૌથી સામાન્ય સંબંધ ફેલાવવાની મર્યાદિત હાયપોક્સિયા સાથે સુસંગત હતો; તીવ્ર હાયપોક્સિયા ભાગ્યે જ જોવા મળે છે. આપેલ દર્દીના ગાંઠની અંદર, પ્રસારના ક્ષેત્રો (કી -67) અને હાયપોક્સિઆના ક્ષેત્રો વચ્ચે વિપરીત સંબંધ હતો. જો કે, જ્યારે આ પરિમાણોની દર્દીઓના જૂથમાં તપાસ કરવામાં આવી ત્યારે, પ્રસારની ગેરહાજરી હાઈપોક્સિઆની હાજરીની આગાહી કરતી નથી. હાઈપોક્સિયા અને અન્ય જૈવિક અંત બિંદુઓ વચ્ચેના સંબંધો જટિલ છે, પરંતુ, આપેલ ગાંઠના અવકાશી સંબંધો અંદર, તેઓ જાણીતા શારીરિક સિદ્ધાંતો સાથે સંમત છે. આમ, અમારા ડેટા ભાર મૂકે છે કે હાયપોક્સિઆ અને અન્ય જૈવિક પરિમાણો વચ્ચેના સંબંધો દર્દીઓ વચ્ચે અલગ અલગ હોય છે. નેક્રોસિસ, પ્રસાર અને રક્ત વાહિની વિતરણ વ્યક્તિગત દર્દીના ગાંઠમાં હાઈપોક્સિઆના સ્તર અથવા હાજરીની આગાહી કરી શકતા નથી. |
42314147 | એસપી 1-જેવા પ્રોટીન ત્રણ સંરક્ષિત સી-ટર્મિનલ ઝીંક ફિંગર મોટિફ્સ દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે જે જીસી-સમૃદ્ધ સિક્વન્સને બંધન કરે છે જે સસ્તન કોષ હોમિયોસ્ટેસિસ માટે આવશ્યક અસંખ્ય જનીનોના પ્રમોટર્સમાં જોવા મળે છે. આ પ્રોટીન ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ એક્ટિવેટર્સ અથવા રીપ્રેસર્સ તરીકે વર્તે છે. જોકે, Sp1- જેવા સક્રિયકર્તાઓ દ્વારા કાર્ય કરતી પરમાણુ પદ્ધતિઓ પર નોંધપાત્ર માહિતીની જાણ કરવામાં આવી છે, તેમ છતાં, દમનકારી પ્રોટીન માટેની પદ્ધતિઓ વિશે પ્રમાણમાં થોડું જાણીતું છે. અહીં અમે બીએટીઇબી 3 ના કાર્યાત્મક લક્ષણની જાણ કરીએ છીએ, જે સર્વવ્યાપક રીતે વ્યક્ત થયેલ એસપી 1- જેવા ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ રીપ્રેસર છે. GAL4 પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે BTEB3 ના N ટર્મિનસમાં એવા ક્ષેત્રો છે જે સીધા દમનકારી ડોમેન્સ તરીકે કાર્ય કરી શકે છે. ઇમ્યુનોપ્રેસિપિટેશન પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે BTEB3 સહ- દમનકર્તા mSin3A અને હિસ્ટોન ડિસેટીલાઝ પ્રોટીન HDAC- 1 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. જેલ શિફ્ટ પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે બીટીઇબી 3 ખાસ કરીને બીટીઇ સાઇટને જોડે છે, જે સારી રીતે વર્ગીકૃત થયેલ જીસી-સમૃદ્ધ ડીએનએ તત્વ છે, જે એસપી 1 ની સમાન સંબંધીતા ધરાવે છે. ચીની હૅમસ્ટરના અંડાશયના કોશિકાઓમાં રીપોર્ટર અને જેલ શિફ્ટના પરિમાણો દર્શાવે છે કે બીટીઇ 3 બીટીઇ બંધન માટે એસપી 1 સાથે સ્પર્ધા કરીને દમનનું મધ્યસ્થી પણ કરી શકે છે. આમ, આ પ્રોટીનનું પાત્રાલેખન ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ દમન સાથે સંકળાયેલા એસપી 1 પરિવારના બીટીઇબી જેવા સભ્યોની રેપર્ટોરીને વિસ્તૃત કરે છે. વધુમાં, અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે બીટીઇબી 3 માટે દમનનું એક મિકેનિઝમ છે જેમાં એમસિન 3 એ અને એચડીએસી -1 સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા એન ટર્મિનસ દ્વારા સીધી દમન અને ડીએનએ-બાઈન્ડિંગ ડોમેન દ્વારા એસપી 1 સાથે સ્પર્ધાનો સમાવેશ થાય છે. |
42387637 | દૂષિત હવાના પ્રદૂષણના કારણે હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાનું અને મૃત્યુનું પ્રમાણ વધે છે, ખાસ કરીને હૃદયરોગના રોગોથી. લોહીમાં ડીએનએ મેથિલેશનની નીચી સામગ્રી કાર્ડિયાક પરિણામો, જેમ કે ઓક્સિડેટીવ તણાવ, વૃદ્ધત્વ અને એથરોસ્ક્લેરોસિસ સાથે સંકળાયેલી પ્રક્રિયાઓમાં જોવા મળે છે. ઉદ્દેશો અમે મૂલ્યાંકન કર્યું કે શું કણ પ્રદૂષણ માનવ જીનોમ દરમ્યાન ઉચ્ચ પ્રતિનિધિત્વ સાથે ભારે મેથિલેટેડ ક્રમમાં ડીએનએ મેથિલેશનને સુધારે છે. અમે બોસ્ટન વિસ્તારના નૉર્મેટિવ એજિંગ સ્ટડીમાં 718 વૃદ્ધ સહભાગીઓના 1,097 રક્ત નમૂનાઓના જથ્થાત્મક પોલિમરેઝ ચેઇન રિએક્શન-પાયરોસેક્વેન્સીંગ દ્વારા લાંબા અંતરાલ ન્યુક્લિયોટાઇડ તત્વ (LINE) -1 અને અલુ પુનરાવર્તિત તત્વોના ડીએનએ મેથિલેશનને માપ્યું છે. અમે પુનરાવર્તિત માપદંડોમાં વિષયની અંદરના સંબંધને ધ્યાનમાં લેવા માટે કોવેરેટ-સમાયોજિત મિશ્ર મોડેલોનો ઉપયોગ કર્યો હતો. અમે પરીક્ષા પહેલાં બહુવિધ સમય વિંડો (4 કલાકથી 7 દિવસ) માં પર્યાવરણીય કણ પ્રદૂષકો (કાળા કાર્બન, એરોડાયનેમિક વ્યાસ < અથવા = 2.5 માઇક્રોમ [PM2.5], અથવા સલ્ફેટ સાથે કણ પદાર્થ) ના ડીએનએ મેથિલેશન પરની અસરોનો અંદાજ કાઢ્યો હતો. અમે પ્રમાણભૂત રીગ્રેસન કોઓફિશિયન્ટ્સ (બીટા) નો અંદાજ કાઢ્યો છે જે એક્સપોઝરમાં પ્રમાણભૂત વિચલન વધારો સાથે સંકળાયેલ ડીએનએ મેથિલેશનમાં પ્રમાણભૂત વિચલન ફેરફારના અપૂર્ણાંકને વ્યક્ત કરે છે. માપન અને મુખ્ય પરિણામો પુનરાવર્તિત તત્વ ડીએનએ મેથિલેશન સમય સંબંધિત ચલો સાથે સંકળાયેલા હતા, જેમ કે અઠવાડિયાના દિવસ અને મોસમ. LINE- 1 મેથિલેશનમાં તાજેતરમાં વધારે કાળા કાર્બન (બીટા = -0. 11; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI], -0. 18 થી -0. 04; P = 0. 002) અને PM2.5 (બીટા = -0. 13; 95% CI, -0. 19 થી -0. 06; P < 0. 001) ના સંપર્કમાં આવ્યા પછી ઘટાડો થયો છે. બે પ્રદૂષક મોડેલોમાં, માત્ર કાળા કાર્બન, ટ્રાફિક કણોના ટ્રેસર, LINE-1 મેથિલેશન સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલા હતા (બીટા = -0.09; 95% CI, -0.17 થી -0.01; પી = 0.03). Alu મેથિલેશન (P > 0. 12) સાથે કોઈ સંબંધ જોવા મળ્યો નથી. નિષ્કર્ષ અમે ટ્રાફિક કણોના સંપર્કમાં આવ્યા પછી પુનરાવર્તિત તત્વ મેથિલેશનમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો. શું ઘટાડેલી મેથિલેશન એક્સપોઝર-સંબંધિત આરોગ્ય અસરોને મધ્યસ્થી કરે છે તે નક્કી કરવાનું બાકી છે. |
42441846 | પરિચય કુલ પ્લાઝ્મા હોમોસિસ્ટીનનું પ્રમાણ વધવું એ કોરોનરી ધમની રોગ (સીએડી) માટેનું એક મુખ્ય જોખમ છે. મેથિલટેટ્રાહાઇડ્રોફોલેટ રીડક્ટેઝ (એમટીએચએફઆર) હોમોસિસ્ટેઇન ચયાપચયમાં મુખ્ય નિયમનકારી એન્ઝાઇમ છે; એમટીએચએફઆર જીનમાં એક સામાન્ય સી 677 ટી પરિવર્તન એન્ઝાઇમની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો કરે છે, અને હોમોસિસ્ટેઇન સ્તરમાં વધારો અને ફોલેટના સ્તરમાં ઘટાડો કરે છે. અમે કોરિયન વસ્તીમાં એમટીએચએફઆર સી 677 ટી એલેલ્સની આવર્તનની તપાસ કરી, ફોલેટ અથવા વિટામિન બી 12 ના જીનોટાઇપ-વિશિષ્ટ થ્રેશોલ્ડ સ્તરો નક્કી કર્યા, અને ટીટી જીનોટાઇપ અને સીએડીના જોખમ વચ્ચેના સંબંધની તપાસ કરી. સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ અમે 163 CAD દર્દીઓ અને 50 નિયંત્રણ વિષયોની એક અભ્યાસ વસ્તીની નોંધણી કરી અને મેલ્ટીટાઇમ પીસીઆર સાથે મેલ્ટીંગ પોઇન્ટ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને એમટીએચએફઆર સી 677 ટી પોલિમોર્ફિઝમની સ્ક્રીનીંગ કરી. પ્લાઝ્મામાં હોમોસિસ્ટીન, ફોલેટ અને વિટામિન બી 12 ના સ્તરને પણ નક્કી કરવામાં આવ્યા હતા. ત્યારબાદ અમે દરેક એમટીએચએફઆર સી677ટી જીનોટાઇપના વ્યક્તિઓ માટે સામાન્ય શ્રેણીમાં હોમોસિસ્ટીનનું સ્તર જાળવવા માટે જરૂરી ફોલેટ અને વિટામિન બી 12 ના જીનોટાઇપ-વિશિષ્ટ થ્રેશોલ્ડ મૂલ્યોને વ્યાખ્યાયિત કર્યા. પરિણામો ટીટી જીનોટાઇપની આવર્તન નિયંત્રણ વિષયોમાં 18% અને દર્દી જૂથમાં 26% હતી (પી> 0. 05). ટીટી જીનોટાઇપ માટે હોમોઝાયગોટ વ્યક્તિઓમાં હોમોસિસ્ટીનનું સ્તર નોંધપાત્ર રીતે વધ્યું હતું (પી < 0. 05). જીનોટાઇપ- વિશિષ્ટ ફોલેટ થ્રેશોલ્ડ સ્તર સીસી અથવા સીટી જીનોટાઇપ્સ કરતા ટીટી વ્યક્તિઓમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું. CADના સંબંધિત જોખમને અંદાજવા માટે ઓછી ફોલેટ સ્થિતિ અને TT જનોટાઇપ ધરાવતા વ્યક્તિઓનો OR 2.2 હતો અને ઉચ્ચ ફોલેટ સ્થિતિ અને TT જનોટાઇપ ધરાવતા વ્યક્તિઓનો OR 1.5 હતો (અનુક્રમે 95% CI, 0. 5- 9. 6 અને 0. 7- 3. 2). અમે કોરિયન વસ્તીમાં વિવિધ એમટીએચએફઆર સી 677 ટી જીનોટાઇપ્સ દ્વારા જરૂરી ચોક્કસ થ્રેશોલ્ડ ફોલેટ સ્તરોના આધારે જીન-પોષક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને વ્યાખ્યાયિત કરવામાં સક્ષમ હતા જે સીએડી માટે ઉચ્ચ જોખમ દર્શાવે છે. |
42465769 | એડીપોસાઇટ્સ હેમેટોપોએટીક માઇક્રોએન્વાર્નમેન્ટનો ભાગ છે, જોકે અત્યાર સુધી માનવીઓમાં, હેમેટોપોએસીસમાં તેમની ભૂમિકા હજુ પણ પ્રશ્નાર્થ છે. અમે અગાઉ દર્શાવ્યું છે કે ફેમરલ અસ્થિ મજ્જા (બીએમ) માં ચરબી કોશિકાઓનું સંચય ન્યુરોપિલિન-૧ (એનપી-૧) ની વધેલી અભિવ્યક્તિ સાથે એકરુપ થાય છે, જ્યારે તે હેમેટોપોએટિક ઇલિયાક ક્રેસ્ટ બીએમમાં નબળી રીતે વ્યક્ત થાય છે. આ નિરીક્ષણથી શરૂ કરીને, અમે એવી ધારણા કરી કે એડિપોસાઇટ્સ એનપી -1 દ્વારા મધ્યસ્થી કરેલા હેમેટોપોઇસીસ પર નકારાત્મક અસર કરી શકે છે. આ પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે, અમે પ્રાયોગિક મોડેલ તરીકે, બીએમ એડીપોસાઇટ્સને ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ જેવા ચરબી કોશિકાઓ (એફએલએફસી) માં અલગ કર્યા છે, જે આદિમ એકલોક્યુલર ચરબી કોશિકાઓની મુખ્ય લાક્ષણિકતાઓ ધરાવે છે. અપેક્ષા મુજબ, એફએલએફસીએ મેક્રોફેજ કોલોની ઉત્તેજક પરિબળનું રચનાત્મક રીતે ઉત્પાદન કર્યું હતું અને સેલ-ટુ-સેલ સંપર્કથી સ્વતંત્ર રીતે મેક્રોફેજમાં સીડી34 ((+)) વિભિન્નતા ઉત્પન્ન કરી હતી. તેનાથી વિપરીત, ગ્રાન્યુલોપોઇસીસને સેલ-ટુ-સેલ સંપર્ક દ્વારા અવરોધવામાં આવ્યો હતો પરંતુ ગ્રાન્યુલોસાઇટ કોલોની ઉત્તેજક પરિબળ ઉત્પાદન સાથે ટ્રાન્સવેલ સંસ્કૃતિની સ્થિતિમાં પુનઃસ્થાપિત કરી શકાય છે. બંને કાર્યો પણ પુનઃસ્થાપિત કરવામાં આવ્યા હતા જ્યારે CD34 ((+) કોશિકાઓ સાથે સંપર્કમાં ઉગાડવામાં આવેલા FLFCs ને એનપી - 1 ને તટસ્થ કરનાર એન્ટિબોડી સાથે સારવાર આપવામાં આવી હતી, જેણે સંપર્ક નિષેધમાં તેની નિર્ણાયક અસર સાબિત કરી હતી. ઇન્ટરલ્યુકીન-૧ બીટા અથવા ડેક્સામેથાસોન જેવા બળતરાયુક્ત સાયટોકિન ગ્રાન્યુલોપોએસીસને પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે એફએલએફસી ગુણધર્મોને મોડ્યુલેટ કરે છે. અમારા ડેટા પ્રથમ પુરાવા પૂરા પાડે છે કે પ્રાથમિક એડીપોસાઇટ્સ હેમેટોપોએસીસ દરમિયાન નિયમનકારી કાર્યો કરે છે જે કેટલીક પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ હોઈ શકે છે. સંભવિત હિતોના સંઘર્ષની જાહેરાત આ લેખના અંતમાં મળી છે. |
42484543 | માનવ ગર્ભના સ્ટેમ સેલ રેખાઓ કે જે સ્વ-નવીકરણ અને વિશિષ્ટ સેલ પ્રકારોમાં અલગ કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે તે સ્થાપિત કરવામાં આવી છે. સ્વ-નવીકરણ અને ભેદ માટે મોલેક્યુલર પદ્ધતિઓ, જોકે, નબળી રીતે સમજી છે. અમે બે પ્રોપર્ટીવ માનવ ઇએસ સેલ લાઇન્સ (એચઈએસ 3 અને એચઈએસ 4, ઇએસ સેલ ઇન્ટરનેશનલ) માટે ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમ પ્રોફાઇલ્સ નક્કી કર્યા છે, અને તેમની સાથે ચિત્તા ઇએસ કોશિકાઓ અને અન્ય માનવ પેશીઓની તુલના કરી છે. માનવ અને ઉંદર ઇએસ કોશિકાઓ અનેક વ્યક્ત જનીન ઉત્પાદનોને વહેંચે છે તેમ છતાં અસંખ્ય નોંધપાત્ર તફાવતો છે, જેમાં નિષ્ક્રિય લ્યુકેમિયા નિષેધક પરિબળ માર્ગ અને માનવ ઇએસ કોશિકાઓમાં POU5F1 અને SOX2 જેવા કેટલાક મહત્વપૂર્ણ જનીનોની ઉચ્ચ પ્રબળતા શામેલ છે. અમે જાણીતા ઇએસ-વિશિષ્ટ જનીનો અને નવા ઉમેદવારોની બનેલી જનીનોની યાદી બનાવી છે જે માનવ ઇએસ કોશિકાઓ માટે માર્કર્સ તરીકે સેવા આપી શકે છે અને "સ્ટેમનેસ" ફેનોટાઇપમાં પણ ફાળો આપી શકે છે. ખાસ કરીને ES કોશિકાઓના વિભિન્નકરણ દરમિયાન DNMT3B અને LIN28 એમઆરએનએના ડાઉનરેગ્યુલેશનમાં રસ હતો. માનવ અને ઉંદર ઇએસ કોશિકાઓના જનીન અભિવ્યક્તિ રૂપરેખાઓમાં ઓવરલેપિંગ સમાનતા અને તફાવતો તેમના પ્લુરિપોટેન્સી, નિર્દેશિત સેલ પ્રકારોમાં નિર્દેશિત તફાવત અને સ્વ-નવીકરણ માટે વિસ્તૃત ક્ષમતાને સંચાલિત કરતી પરમાણુ અને સેલ્યુલર પદ્ધતિઓના વિગતવાર અને સંકલિત વિચ્છેદ માટેનો પાયો પૂરો પાડે છે. |
42489926 | p53 એક મુખ્ય માર્ગને નિયંત્રિત કરે છે જે સામાન્ય પેશીઓને ગાંઠના વિકાસથી રક્ષણ આપે છે જે વિવિધ પ્રકારના તણાવના પરિણામે થઈ શકે છે. તાણની ગેરહાજરીમાં, એમડીએમ 2 દ્વારા પી 53 ની વૃદ્ધિ-સંયમક અને પ્રોપપ્ટોટિક પ્રવૃત્તિને અટકાવવામાં આવે છે જે પી 53 સાથે જોડાય છે અને તેની પ્રવૃત્તિ અને સ્થિરતાને નકારાત્મક રીતે નિયંત્રિત કરે છે. એમડીએમ 2 એન્ટાગોનિસ્ટ્સ પી 53 ને સક્રિય કરી શકે છે અને કેન્સર માટે એક નવલકથા ઉપચારાત્મક અભિગમ પ્રદાન કરી શકે છે. તાજેતરમાં, અમે પ્રથમ શક્તિશાળી અને પસંદગીયુક્ત નીચા પરમાણુ વજનના એમડીએમ 2-પી 53 બંધનકર્તાના અવરોધકો, નટલીન્સની ઓળખ કરી. આ અણુઓ p53 પાથવેને સક્રિય કરે છે અને ટ્યુમર વૃદ્ધિને વિટ્રો અને ઇન વિવોમાં દબાવે છે. તેઓ પી53 પાથવે અને કેન્સરમાં તેની ખામીઓનો અભ્યાસ કરવા માટે મૂલ્યવાન નવા સાધનોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. નટલીન્સ માનવ કેન્સરના કોશિકાઓમાં પી 53 આધારિત એપોપ્ટોસિસ ઉત્પન્ન કરે છે પરંતુ તે સામાન્ય કોશિકાઓમાં પ્રજનન માટે સાયટોસ્ટેટિક દેખાય છે. ઓસ્ટીયોસાર્કોમા એક્સિનોગ્રૅપ્ટ્સ સામે તેમની શક્તિશાળી પ્રવૃત્તિ સૂચવે છે કે એમડીએમ 2 એન્ટાગોનિસને જંગલી પ્રકારનાં પી 53 સાથેના ગાંઠોના ઉપચારમાં ક્લિનિકલ ઉપયોગિતા હોઈ શકે છે. |
42565477 | માઉસ એમ્બ્રોયનિક સ્ટેમ સેલ્સ (ઇએસસી) માં જી 1 / એસ ચેકપોઇન્ટ બાયપાસને આધિન મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ અજ્ઞાત છે. ડીએનએ નુકસાન તેના સક્રિયકર્તા, સીડીસી 25 એ ફોસ્ફેટેઝના વિનાશ દ્વારા સીડીકે 2 કિનેઝને અટકાવીને એસ તબક્કામાં પ્રવેશને અવરોધે છે. અમે જી 1 માં ઉચ્ચ સીડીસી 25 એ સ્તરનું નિરીક્ષણ કર્યું છે જે માઉસ ઇએસસીમાં ડીએનએ નુકસાન પછી પણ ચાલુ રહે છે. અમે ડબ 3, એક ડ્યુબિક્યુટીલાઝની ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિ પણ શોધી છે જે સીડીસી 25 એ પ્રોટીનની વિપુલતાને નિયંત્રિત કરે છે. વધુમાં, અમે દર્શાવ્યું છે કે ડબ 3 જનીન એ એસઆરઆરબીનું સીધું લક્ષ્ય છે, જે સ્વ-નવીકરણ મશીનરીનો મુખ્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે. અમે બતાવીએ છીએ કે ડબ 3 અભિવ્યક્તિ ન્યુરલ રૂપાંતરણ દરમિયાન મજબૂત રીતે ડાઉનરેગ્યુલેટેડ છે અને સીડીસી 25 એ અસ્થિરતાની પહેલા છે, જ્યારે ઇએસસીમાં ફરજિયાત ડબ 3 અભિવ્યક્તિ અલગતા પર જીવલેણ બની જાય છે, સેલ-ચક્રના પુનર્નિર્માણ અને વંશાવળીની પ્રતિબદ્ધતા સાથે. છેલ્લે, ડબ3 અથવા સીડીસી25એના નાકડાઉનથી ઇએસસીના સ્વયંસ્ફુરિત તફાવતનું કારણ બને છે. એકંદરે, આ તારણો ઇએસસીમાં ડેબિક્યુટીલાઝ દ્વારા સેલ-સાયકલ નિયંત્રણ માટે સ્વ-નવીકરણ મશીનને જોડે છે. |
42662816 | એમ્બ્રોનિક સ્ટેમ સેલ (ઇએસસી) ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ અને એપિજેનેટિક નેટવર્ક્સને મલ્ટીલેયર રેગ્યુલેટરી સર્કિટ્રી દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે, જેમાં કોર ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર્સ (ટીએફ), પોસ્ટટ્રાન્સક્રિપ્શનલ મોડિફાયર માઇક્રોઆરએનએ (એમઆઇઆરએનએ) અને કેટલાક અન્ય નિયમનકારોનો સમાવેશ થાય છે. જો કે, આ નિયમનકારી સર્કિટરીમાં મોટા ઇન્ટરજેનિક નોનકોડિંગ આરએનએ (લિંકઆરએનએ) ની ભૂમિકા અને તેમની અંતર્ગત પદ્ધતિ અનિશ્ચિત રહે છે. અહીં, અમે દર્શાવ્યું છે કે લિંકઆરએનએ, લિંક-આરઓઆર, મીઆરએનએ અને કોર ટીએફના નેટવર્કને લિંક કરવા માટે કી સ્પર્ધાત્મક અંતર્ગત આરએનએ તરીકે કાર્ય કરી શકે છે, ઉદાહરણ તરીકે, ઓક્ટ 4, સોક્સ 2, અને નેનોગ. અમે બતાવીએ છીએ કે લિંક-આરઓઆર આ કોર ટીએફ સાથે માઇઆરએનએ-પ્રતિભાવ તત્વો વહેંચે છે અને લિંક-આરઓઆર આ કોર ટીએફને સ્વ-નવીકરણ માનવ ઇએસસીમાં માઇઆરએનએ-મધ્યસ્થિત દમનથી અટકાવે છે. અમે સૂચવીએ છીએ કે ઇએસસી જાળવણી અને તફાવતને નિયંત્રિત કરવા માટે લિંક-આરઓઆર કોર ટીએફ અને મીઆરએનએ સાથે પ્રતિસાદ લૂપ બનાવે છે. આ પરિણામો વિકાસ દરમિયાન આનુવંશિક નેટવર્ક્સના ઘટકોની કાર્યાત્મક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં આંતરદૃષ્ટિ પ્રદાન કરી શકે છે અને ઘણા રોગો માટે નવી ઉપચાર પદ્ધતિઓ તરફ દોરી શકે છે. |
42693833 | Foxp3 ((+) ટી કોશિકાઓ રોગપ્રતિકારક શક્તિની સહનશીલતા જાળવવા માટે નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે ઉંદરોમાં, ફોક્સપી 3 ((+) ટી કોશિકાઓએ આંતરડાના માઇક્રોબાયોટાના વિવિધતામાં ફાળો આપ્યો હતો, ખાસ કરીને ફર્મિક્યુટ્સની પ્રજાતિઓ. ફોક્સપી3 ((+) ટી કોશિકાઓ દ્વારા સ્વદેશી બેક્ટેરિયાના નિયંત્રણમાં જર્માનલ કેન્દ્રો (જીસી) ની બહાર અને અંદર બંનેમાં નિયમનકારી કાર્યો સામેલ હતા, જેમાં અનુક્રમે પેયરના પેચમાં બળતરાને દબાવવા અને ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન એ (આઇજીએ) પસંદગીના નિયમનનો સમાવેશ થાય છે. વૈવિધ્યસભર અને પસંદ કરેલ આઇજીએ વૈવિધ્યસભર અને સંતુલિત માઇક્રોબાયોટા જાળવવા માટે ફાળો આપ્યો, જેણે બદલામાં ફોક્સપી 3 ((+) ટી કોશિકાઓના વિસ્તરણને સરળ બનાવ્યું, જીસીનું પ્રેરણા, અને આંતરડામાં આઇજીએ પ્રતિસાદને સહજીવી નિયમનકારી લૂપ દ્વારા. આમ, અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક તંત્ર, સેલ્યુલર અને મોલેક્યુલર ઘટકો દ્વારા જે રોગપ્રતિકારક સહનશીલતા માટે જરૂરી છે અને વૈવિધ્યકરણ તેમજ એન્ટિબોડી રેપિટેરિયમની પસંદગી દ્વારા, હોસ્ટ-માઇક્રોબિયલ સહજીવનનું મધ્યસ્થી કરે છે, હોમિયોસ્ટેસિસ માટે જરૂરી બેક્ટેરિયલ સમુદાયોની સમૃદ્ધિ અને સંતુલનને નિયંત્રિત કરીને. |
42708716 | અમે માનવ પેશીઓમાં 5-ફોસ્ફેટેઝ પ્રકાર IV એન્ઝાઇમને ઓળખવા માટે સીડીએનએ દ્વારા આગાહી કરાયેલા પેપ્ટાઇડ સામે તૈયાર એન્ટિબોડીઝનો ઉપયોગ કર્યો હતો અને શોધી કાઢ્યું હતું કે તે પશ્ચિમી બ્લૉટિંગ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે તે મગજમાં ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે. અમે માઉસ પેશીઓના પશ્ચિમી બ્લૉટિંગ પણ કર્યું અને મગજ, અંડકોશ અને હૃદયમાં ઉચ્ચ સ્તરની અભિવ્યક્તિ મળી અન્ય પેશીઓમાં નીચા સ્તરની અભિવ્યક્તિ સાથે. નોર્ધન બ્લૉટિંગ દ્વારા નક્કી કરાયેલા ઘણા પેશીઓ અને સેલ લાઇનમાં એમઆરએનએનું નિદાન થયું હતું. અમે એક નવલકથા માનવ ઇનોસિટોલ પોલિફોસ્ફેટ 5-ફોસ્ફેટેઝ (5-ફોસ્ફેટેઝ) ના સીડીએનએ ક્લોનિંગ અને પાત્રાલેખનનો અહેવાલ આપીએ છીએ જેમાં આ મોટા જનીન પરિવારના અગાઉ વર્ણવેલ સભ્યોથી વિપરીત સબસ્ટ્રેટ વિશિષ્ટતા છે. અગાઉ વર્ણવેલ તમામ સભ્યો પાણીમાં દ્રાવ્ય ઇનોસિટોલ ફોસ્ફેટ્સને હાઇડ્રોલાઇઝ કરે છે. આ એન્ઝાઇમ માત્ર લિપિડ સબસ્ટ્રેટ્સ, ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ 3,4,5-ટ્રિફોસ્ફેટ અને ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ 4,5-બિફોસ્ફેટને હાઇડ્રોલાઇઝ કરે છે. સીડીએનએ અલગ કરવામાં આવે છે જેમાં 3110 બેઝ જોડીઓ હોય છે અને 644 એમિનો એસિડ્સ અને એમ (r) = 70,023 ના પ્રોટીન પ્રોડક્ટની આગાહી કરે છે. અમે આ 5-ફોસ્ફેટાસને પ્રકાર IV તરીકે નિયુક્ત કરીએ છીએ. તે એક અત્યંત મૂળભૂત પ્રોટીન (પીઆઇ = 8.8) છે અને જાણીતા 5-ફોસ્ફેટાસીસમાંથી ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ 3,4,5-ટ્રિફોસ્ફેટ પ્રત્યે સૌથી વધુ સંબંધીતા ધરાવે છે. K ((m) 0.65 માઇક્રોમીટર છે, જે SHIP (5.95 માઇક્રોમીટર) ની 1/10 છે, અન્ય 5-ફોસ્ફેટાસ જે ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ 3,4,5-ટ્રિફોસ્ફેટને હાઇડ્રોલાઇઝ કરે છે. 5-ફોસ્ફેટેઝ પ્રકાર IV ની પ્રવૃત્તિ ઇન વિટ્રો પરીક્ષણમાં ડિટરજન્ટની હાજરી પ્રત્યે સંવેદનશીલ હોય છે. આમ એન્ઝાઇમ લિપિડ સબસ્ટ્રેટ્સને ડિટરજન્ટની ગેરહાજરીમાં અથવા એન-ઓક્ટીલ બીટા-ગ્લુકોપીરાનોસાઇડ અથવા ટ્રિટન એક્સ - 100 ની હાજરીમાં હાઇડ્રોલાઇઝ કરે છે, પરંતુ સેટીલટ્રીઇથિલામોનિયમ બ્રોમાઇડની હાજરીમાં નહીં, ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ 4,5-બિસ્ફોસ્ફેટના હાઇડ્રોલિસિસના અન્ય અભ્યાસોમાં ઉપયોગમાં લેવાતા ડિટર્જન્ટ. નોંધપાત્ર રીતે, એસ.આઇ.પી. (SHIP), એક 5-ફોસ્ફેટાસ અગાઉ ડી -3 ફોસ્ફેટ્સ સાથે માત્ર સબસ્ટ્રેટ્સને હાઇડ્રોલાઇઝ કરવા માટે લાક્ષણિકતા છે, તે પણ એન-ઓક્ટીલ બીટા-ગ્લુકોપીરાનોસાઇડની હાજરીમાં ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ 4,5-બિસ્ફોસ્ફેટને સરળતાથી હાઇડ્રોલાઇઝ કરે છે પરંતુ સેટીલટ્રીઇથિલામોનિયમ બ્રોમાઇડ નહીં. |
42731834 | મેલાનોમા 2 (એઆઈએમ 2) માં ગેરહાજર ઇન્ટરફેરોન- પ્રેરિત ડીએસડીએનએ સેન્સરની કેન્સર પ્રગતિમાં રક્ષણાત્મક ભૂમિકા સૂચવે છે. એ જોતાં કે એઆઈએમ 2 અભિવ્યક્તિની ઊંચી દર અને અભાવ કોલોરેક્ટલ કેન્સરના સબસેટમાં અગાઉ શોધી કાઢવામાં આવ્યો હતો, અમે અહીં ગાંઠ કોશિકાઓમાં એઆઈએમ 2 અભિવ્યક્તિ અને દર્દીના પૂર્વસૂચન (5 વર્ષ અનુવર્તી) ના જોડાણની તપાસ કરી હતી. બે સ્વતંત્ર નિરીક્ષકો દ્વારા 476 મેળ ખાતી પેશીઓની જોડી (કોલોરેક્ટલ ટ્યુમર અને અડીને સામાન્ય કોલોન ઉપકલા) નું પેશી માઇક્રોરે વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. 62 દર્દીઓના નમૂનાઓને અનુવર્તી માહિતીના અભાવને કારણે અથવા પેશીના નમૂના લેવા પહેલાં નિયો- સહાયક ઉપચારને કારણે બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા. બાકીના 414 પેશીઓની જોડીઓમાંથી, 279 (67. 4%) એ કેન્સર કોશિકાઓમાં એઆઈએમ 2 અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો જ્યારે તેમની સામાન્ય સમકક્ષની ઉપકલા કોશિકાઓની તુલનામાં. 38 દર્દીઓમાં (9. 18%) ગાંઠ કોશિકાઓમાં AIM2 અભિવ્યક્તિ સંપૂર્ણપણે ગુમાવી હતી. જાતિ, ઉંમર, કેન્સરના તબક્કા, ટ્યુમર સ્થળ, ટ્યુમર ગ્રેડ અને કિમોચિકિત્સાના આધારે એડજસ્ટ કર્યા પછી, AIM2- પોઝિટિવ ટ્યુમર નમૂનાઓની તુલનામાં AIM2 અભિવ્યક્તિનો સંપૂર્ણ અભાવ કુલ મૃત્યુદર (HR=2. 40; 95% CI=1. 44- 3. 99) અને રોગ- વિશિષ્ટ મૃત્યુદર (HR=3. 14; 95% CI=1. 75- 5. 65) માં 3 ગણો વધારો સાથે સંકળાયેલો હતો. અમારા પરિણામો દર્શાવે છે કે AIM2 અભિવ્યક્તિની અછત કોલોરેક્ટલ કેન્સર માં નબળા પરિણામ સાથે ગાઢ રીતે સંકળાયેલી છે. આથી, આ ડેટા કોલોરેક્ટલ ટ્યુમરની પ્રગતિ સામે AIM2 ની રક્ષણાત્મક ભૂમિકાને મજબૂત રીતે સમર્થન આપે છે. ખરાબ પૂર્વસૂચન સાથે કોલોરેક્ટલ કેન્સરનાં દર્દીઓની ઓળખ માટે એઆઈએમ 2 અભિવ્યક્તિનો ઉપયોગ બાયોમાર્કર તરીકે થઈ શકે છે કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે વધુ અભ્યાસોની જરૂર છે. |
42800527 | મેટફોર્મિનની પ્રતિકૂળ અસરો મુખ્યત્વે ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટિનાલ (GI) અસહિષ્ણુતા સાથે સંબંધિત છે જે અસરકારક માત્રા સુધીના ટાઇટરેશનને મર્યાદિત કરી શકે છે અથવા દવાને બંધ કરી શકે છે. મેટફોર્મિનની કેટલીક આડઅસરો જીઆઇ માઇક્રોબાયોમમાં પરિવર્તનને કારણે થઈ શકે છે, તેથી અમે પરીક્ષણ કર્યું છે કે મેટફોર્મિન સાથે જોડાણમાં ઉપયોગમાં લેવાતા જીઆઇ માઇક્રોબાયોમ મોડ્યુલેટર (જીઆઇએમએમ) જીઆઇ લક્ષણોમાં સુધારો કરશે કે નહીં. પદ્ધતિઓ 2 સમયગાળાના ક્રોસઓવર અભ્યાસની રચનાનો ઉપયોગ 2 સારવાર ક્રમ સાથે કરવામાં આવ્યો હતો, ક્યાં તો સમયગાળા 1 માં પ્લાસિબોને અનુસરતા GIMM સમયગાળા 2 માં અથવા ઊલટું. અભ્યાસના સમયગાળા 2 અઠવાડિયા સુધી ચાલ્યા હતા, જેમાં 2 અઠવાડિયાના ધોવાણ અવધિ વચ્ચે. પ્રથમ સપ્તાહ દરમિયાન, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ (ટી 2 ડી) ના દર્દીઓ કે જેમણે મેટફોર્મિન જીઆઇ અસહિષ્ણુતા અનુભવી હતી તેઓએ 500 મિલિગ્રામ મેટફોર્મિન તેમની સોંપાયેલ એનએમ 504 (જીઆઇએમએમ) અથવા પ્લાસિબો સારવાર સાથે નાસ્તો અને રાત્રિભોજન સાથે લીધો હતો. બીજા અઠવાડિયામાં, 10 વ્યક્તિઓએ 500 મિલિગ્રામ મેટફોર્મિન (ટી. આઈ. ડી. ), જીઆઈએમએમ અથવા પ્લાસિબો સાથે પ્રથમ અને ત્રીજા દૈનિક મેટફોર્મિન ડોઝ સાથે વપરાય છે. જો મેટફોર્મિન અસહ્ય બની જાય તો દર્દીઓને મેટફોર્મિનના ડોઝિંગને બંધ કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. પરિણામો મેટફોર્મિન અને જીઆઇએમએમ સારવારના સંયોજનથી પ્લાસિબો સંયોજન કરતાં મેટફોર્મિન માટે નોંધપાત્ર રીતે વધુ સારી સહનશીલતા સ્કોર (6. 78 ± 0. 65 [સરેરાશ ± એસઇએમ] વિરુદ્ધ 4. 45 ± 0. 69, પી = . મેટફોર્મિન- જીઆઇએમએમ સંયોજન (121. 3 ± 7. 8 એમજી/ ડીએલ) સાથે મેટફોર્મિન- પ્લાસિબો (151. 9 ± 7. 8 એમજી/ ડીએલ) કરતાં સરેરાશ ઉપવાસ ગ્લુકોઝનું સ્તર નોંધપાત્ર રીતે (પી < . મેટફોર્મિન સાથે જીઆઇ માઇક્રોબાયોમ મોડ્યુલેટરને જોડીને ટી 2 ડી દર્દીઓમાં મેટફોર્મિનનો વધુ ઉપયોગ કરવાની મંજૂરી આપી શકાય છે અને રોગની સારવારમાં સુધારો થઈ શકે છે. |
42855554 | સસ્તન પ્રાણીઓમાં ગ્લાયકોસિલફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ (જીપીઆઈ) ના ભાગ્યને સ્પષ્ટ કરવા માટે, અમે જીપીઆઈ-એન્કોર્ડ ઉન્નત લીલા ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીન (ઇજીએફપી-જીપીઆઈ) અને આ ફ્યુઝન કન્સ્ટ્રક્ટ વહન કરતા ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરો વિકસાવી. જ્યારે તેને સંસ્કૃતિ કોશિકાઓમાં દાખલ કરવામાં આવ્યો ત્યારે, EGFP- GPI પ્રોટીન GPI બાયોસિન્થેસિસના આધારે પ્લાઝ્મા પટલ અને માઇક્રોસોમ્સમાં યોગ્ય રીતે સૉર્ટ કરવામાં આવ્યું હતું. EGFP- GPI ધરાવતા ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરોમાં વ્યાપક ટ્રાન્સજેન અભિવ્યક્તિ જોવા મળી હતી. હિસ્ટોલોજિકલ રીતે, ઇજીએફપી-જીપીઆઈ પ્રોટીનનું એક અગ્રણી ધ્રુવીકૃત સ્થાનિકીકરણ વિવિધ ઉપકલા, નર્વસ સિસ્ટમ અને યકૃતમાં જોવા મળ્યું હતું અને કેટલાક એક્ઝોક્રાઇન ગ્રંથીઓમાંથી સ્રાવિત કરવામાં આવ્યું હતું, તેમજ બિન- ઉપકલા પેશીઓમાં બિન- ધ્રુવીકૃત હાજરી, જીપીઆઈ સ sortર્ટિંગની પેશી-મૂળ રીત દર્શાવે છે. |
43156471 | અમે ચાર હિસ્ટોન ડિસેટીલાઝ (એચડીએસી) ની એન્ઝાઇમેટિક વિશિષ્ટતા, અભિવ્યક્તિ પ્રોફાઇલ્સ અને બંધન સ્થાનો પર જીનોમવાળી તપાસ હાથ ધરી છે, જે વિભાજન યીસ્ટ (સ્કીઝોસેકરોમાઇસીસ પોમ્બે) માં ત્રણ અલગ અલગ ફાઈલોજેનેટિક વર્ગોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. સીધા જ ન્યુક્લિયોસોમ ઘનતા, હિસ્ટોન એસિટાઈલેશન પેટર્ન અને HDAC બંધન બંને ઇન્ટરજેનિક અને કોડિંગ પ્રદેશોમાં જનીન અભિવ્યક્તિ પ્રોફાઇલ્સ સાથે સરખાવીને, અમે જાણવા મળ્યું છે કે Sir2 (વર્ગ III) અને Hos2 (વર્ગ I) હિસ્ટોન નુકશાન અટકાવવામાં ભૂમિકા ધરાવે છે; Clr6 (વર્ગ I) પ્રમોટર-સ્થાનિક દમન માં મુખ્ય એન્ઝાઇમ છે. હોસ 2 એ તેમની ખુલ્લી વાંચન ફ્રેમ્સમાં H4K16Ac ને ડીએસીટીલેટિંગ દ્વારા વૃદ્ધિ-સંબંધિત જનીનોની ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિને પ્રોત્સાહન આપવામાં અણધારી ભૂમિકા ભજવી છે. Clr3 (વર્ગ II) સમગ્ર જીનોમ દરમ્યાન Sir2 સાથે સહયોગથી કામ કરે છે, જેમાં શાંત પ્રદેશોનો સમાવેશ થાય છેઃ rDNA, સેન્ટ્રોમેર, મેટ 2/ 3 અને ટેલોમેર. સૌથી વધુ નોંધપાત્ર એસિટાઈલેશન સાઇટ્સ તેમના જિનોમિક લક્ષ્યો પર Clr3 માટે H3K14Ac અને Sir2 માટે H3K9Ac છે. Clr3 એ સબટેલોમરિક પ્રદેશોને પણ અસર કરે છે જેમાં ક્લસ્ટરડ તણાવ અને મેયોસિસ- પ્રેરિત જનીનો હોય છે. આમ, આ સંયુક્ત જિનોમિક અભિગમથી જીન અભિવ્યક્તિના દમન અને સક્રિયકરણમાં શાંત પ્રદેશોમાં વિભાજન યીસ્ટ એચડીએસી માટે વિવિધ ભૂમિકાઓ મળી છે. |
43192375 | એડીપોઝ ટીશ્યુ મેક્રોફેજ (એટીએમ) મેદસ્વીતા દરમિયાન એડીપોઝ ટીશ્યુમાં ઘૂસી જાય છે અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં ફાળો આપે છે. અમે ધારણા કરી હતી કે મેક્રોફેજ ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાક પર ચરબીયુક્ત પેશીઓમાં સ્થળાંતર કરે છે તે સામાન્ય ખોરાકની સ્થિતિ હેઠળ રહેલા લોકોથી અલગ હોઈ શકે છે. આ માટે, અમે મેદસ્વી ઉંદરોના ચરબીયુક્ત પેશીમાં એટીએમ (ATM) ની નવી F4/80 ((+) CD11c ((+) વસ્તી શોધી કાઢી હતી જે પાતળા ઉંદરોમાં જોવા મળી ન હતી. પાતળા ઉંદરોના એટીએમએ એમ 2 અથવા "વૈકલ્પિક રીતે સક્રિય" મેક્રોફેજ માટે લાક્ષણિકતા ધરાવતા ઘણા જનીનો વ્યક્ત કર્યા હતા, જેમાં યમ 1, આર્જીનાઝ 1, અને ઇલ 10 નો સમાવેશ થાય છે. આહાર-પ્રેરિત સ્થૂળતાએ એટીએમ (ATM) માં આ જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો કર્યો છે જ્યારે TNF- આલ્ફા અને iNOS જેવા જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો છે જે એમ 1 અથવા "ક્લાસિકલ સક્રિય" મેક્રોફેજની લાક્ષણિકતા છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે મેદસ્વી સી-સી મોટિપ કેમોકીન રીસેપ્ટર 2-કો (સીઆર 2-કો) ઉંદરોના એટીએમ પાતળા ઉંદરોના સમાન સ્તરે એમ 2 માર્કર્સ વ્યક્ત કરે છે. દુર્બળ ઉંદરોના એટીએમ (ATM) માં ઓવરએક્સપ્રેસ થયેલ બળતરા વિરોધી સાયટોકિન IL- 10 એ એડીપોસાઇટ્સને TNF- આલ્ફા- પ્રેરિત ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારથી સુરક્ષિત કરે છે. આમ, આહાર-પ્રેરિત સ્થૂળતા એટીએમની સક્રિયકરણ સ્થિતિમાં પાતળા પ્રાણીઓમાં એમ 2 પોલરાઇઝ્ડ સ્થિતિથી પરિવર્તન તરફ દોરી જાય છે જે એડીપોસાઇટ્સને બળતરાથી સુરક્ષિત કરી શકે છે એમ 1 પ્રો- બળતરા રાજ્યમાં જે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં ફાળો આપે છે. |
43220289 | ભારે મેદસ્વીતા ગંભીર માનસિક અને શારીરિક કોમોર્બિડિટી અને મનોસામાજિક કાર્યમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલી છે. બારીટ્રિક સર્જરી એ માત્ર વજન ઘટાડવા માટે જ નહીં પરંતુ મેદસ્વીતા સાથે સંકળાયેલી બીમારીઓ માટે પણ સૌથી અસરકારક સારવાર છે. સ્વાસ્થ્ય સંબંધિત મનોવૈજ્ઞાનિક અને મનોસામાજિક ચલોને બારીઆટ્રિક સર્જરીના મહત્વપૂર્ણ પરિણામ ચલો તરીકે વધુને વધુ ગણવામાં આવે છે. જો કે, માનસિક અને મનોવૈજ્ઞાનિક કાર્ય પર બારીટ્રિક સર્જરીની લાંબા ગાળાની અસર મોટે ભાગે અસ્પષ્ટ છે. આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ વજનના અભ્યાસ અને માનસિક ચલો વચ્ચેના સંબંધનું મૂલ્યાંકન કરવાનો હતો જેમાં ડિપ્રેશન, અસ્વસ્થતા, આરોગ્ય સંબંધિત જીવનની ગુણવત્તા (એચઆરક્યુએલ) અને મેદસ્વીતાની શસ્ત્રક્રિયા પછી 4 વર્ષ સુધીનો આત્મસન્માનનો સમાવેશ થાય છે. સર્જરી પહેલા (ટી 1) અને 1 વર્ષ (ટી 2), 2 વર્ષ (ટી 3) અને 4 વર્ષ (ટી 4) પછી પ્રમાણિત પ્રશ્નાવલિ દ્વારા 148 દર્દીઓ (47 પુરૂષ (31. 8%) અને 101 સ્ત્રીઓ (68. 2%) ની સરેરાશ ઉંમર 38. 8 ± 10. 2 વર્ષ) નું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. સર્જરી પછી સરેરાશ એક વર્ષ પછી સહભાગીઓએ તેમના પ્રારંભિક વજનના 24. 6% ગુમાવ્યા, 2 વર્ષ પછી 25. 1% અને 4 વર્ષ પછી 22. 3% ગુમાવ્યા. આંકડાકીય વિશ્લેષણમાં ડિપ્રેશનના લક્ષણોમાં નોંધપાત્ર સુધારો, જીવનની ગુણવત્તાના શારીરિક પરિમાણ અને સર્જરી પછી 1 વર્ષ પછી ટોચની સુધારણા સાથે આત્મસન્માન દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આ સુધારાઓ મોટા ભાગે જાળવી રાખવામાં આવ્યા હતા. વજન ઘટાડવા અને ડિપ્રેશનમાં સુધારા, એચઆરક્યુએલ (ટી 2, ટી 3, અને ટી 4) ના શારીરિક પાસાઓ અને આત્મસન્માન (ટી 3) વચ્ચે નોંધપાત્ર સહસંબંધ જોવા મળ્યો હતો. બારીટ્રિક સર્જરી પછી નોંધપાત્ર વજન નુકશાનને અનુરૂપ, માનસિક સ્વાસ્થ્યના મહત્વપૂર્ણ પાસાં 4 વર્ષના અનુવર્તી સમયગાળા દરમિયાન નોંધપાત્ર રીતે સુધારે છે. જો કે, વજન પુનઃપ્રાપ્ત કરવા સાથે, માનસિક સુધારાઓ ધીમી પરંતુ સમય જતાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવે છે. |
43224840 | પી- પસંદગીકાર ગ્લાયકોપ્રોટીન લિગાન્ડ- 1 (પીએસજીએલ - 1) પી- પસંદગીકાર સાથે જોડાય છે, પ્રવાહની સ્થિતિમાં લ્યુકોસાઇટ રોલિંગને મધ્યસ્થી કરે છે. માનવ ન્યુટ્રોફિલ્સમાં, જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્ર સાથે સંકળાયેલા લ્યુકોસાઇટનો એક પ્રકાર, PSGL-1 પરમાણુઓ ન્યુટ્રોફિલની સપાટીના રફલ્સ પર સ્થિત છે, જેને માઇક્રોવિલી કહેવામાં આવે છે. દરેક નવા રચાયેલા પી-સેલેક્ટીન-પીએસજીએલ -1 બોન્ડ લોડ બેરિંગ બની શકે છે, તેના માઇક્રોવિલસ પર ખેંચવાની બળ લાદતા હોય છે જે માઇક્રોવિલસને વિકૃત કરે છે. બંધન બળની તીવ્રતા પર આધાર રાખીને, માઇક્રોવિલસને વિસ્તૃત કરી શકાય છે, અથવા માઇક્રોવિલસની ટોચ પર એક પાતળા પટલ સિલિન્ડર (એક ટેટર) રચાય છે. અહીં અમે માઇક્રોવિલસ વિસ્તરણ માટે સુધારેલા મોડેલ તરીકે કેલ્વિન-વોઇગ્ટ વાઇસ્કોઇલાસ્ટીક સામગ્રીનો પ્રસ્તાવ કરીએ છીએ. અમારા ઇવેન્ટ-ટ્રેકિંગ મોડેલ ઓફ એડહેશન (ઇટીએમએ) ની સુધારેલી આવૃત્તિનો ઉપયોગ કરીને, અમે દર્શાવ્યું છે કે કેવી રીતે પી-સેલેક્ટીન-પીએસજીએલ -1 લોડ-બેરિંગ બોન્ડ્સ ન્યૂટ્રોફિલ રોલિંગ દરમિયાન નીચા શીઅર (50 સેકન્ડની દીવાલ શીઅર રેટ), 150 અણુઓ μm-2 ની પી-સેલેક્ટીન સાઇટ ઘનતા) પર માઇક્રોવિલસ વિકૃતિને આકાર આપે છે. અમે ન્યુટ્રોફિલ રોલિંગ પર માઇક્રોવિલસ ડિફોર્મેબિલિટીની અસરની પણ ચર્ચા કરીએ છીએ. અમે શોધીએ છીએ કે સરેરાશ માઇક્રોવિલસ વિસ્તરણ કુલ માઇક્રોવિલસ-ટેથર સંકુલ વિસ્તરણના 65% જેટલું છે, અને તે રોલિંગ ન્યુટ્રોફિલ ક્યારેય સંપૂર્ણ રીતે આરામ કરી શકતું નથી. અનુરૂપ બિન-વિરૂપતાવાળા માઇક્રોવિલસ કેસ સાથે માત્રાત્મક સરખામણી એ ખ્યાલને સમર્થન આપે છે કે માઇક્રોવિલસની વિકૃતિ કરવાની ક્ષમતા સેલ રોલિંગને સ્થિર કરે છે. |
43226130 | મલ્ટીપલ સ્ક્લેરોસિસ (એમએસ), ક્રોનિક બળતરાયુક્ત ડેમિલિનેટીંગ અને સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમની અધોગતિશીલ બિમારી, યુવાન પુખ્ત વયના લોકોમાં ન્યુરોલોજીકલ અપંગતાનું વારંવાર કારણ છે. છેલ્લા કેટલાક દાયકાઓમાં મહિલાઓની સંખ્યામાં વધારો થયો છે. જોકે સ્ત્રી જાતિમાં પુનરાવર્તિત રીમિટિંગ એમએસ વિકસાવવાનું જોખમ વધારે છે, સ્ત્રી અને પ્રજનનક્ષમ ઉંમરમાં હોવાથી જ્ઞાનાત્મક ઘટાડો સામે અને પ્રગતિશીલ શરૂઆતના એમએસ સામે કેટલાક રક્ષણ પૂરું પાડે છે, એમએસમાં લાંબા ગાળાની અપંગતા ધ્યાનમાં લેતી વખતે પ્રતિકૂળ આગાહી પરિબળ. સ્ત્રીઓમાં એમએસનું જોખમ મેનાર્ચે પહેલાની ઉંમર સાથે સંકળાયેલું છે. મોટાભાગના અભ્યાસોમાં, સમાનતાએ એમએસ જોખમ પર અસર કરી નથી. જો કે, તાજેતરમાં પ્રકાશિત થયેલી ઉચ્ચ સમકક્ષતા અને સંતાન સંખ્યાના પ્રથમ ડિમ્યુલીનેટીંગ ઇવેન્ટના ઘટાડેલા જોખમ સાથેના જોડાણ સંભવિત દમનકારી અસર સૂચવે છે. એમએસ દર્દીઓમાં ગર્ભાવસ્થાને ખાસ કરીને ત્રીજા ત્રિમાસિકમાં, પુનરાવૃત્તિ દરમાં ઘટાડો અને ન્યુરોલોજીકલ લક્ષણોમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલ છે. પોસ્ટપાર્ટમ સમયગાળામાં પુનરાવૃત્તિના વધતા જોખમને ધ્યાનમાં લીધા વિના, એમએસના લાંબા ગાળાના અભ્યાસક્રમ પર બાળજન્મની પ્રતિકૂળ અસરના કોઈ સંકેત નથી. એમએસમાં પ્રજનનક્ષમતાની સારવારને અનુગામી 3- મહિનાના સમયગાળામાં પુનરાવૃત્તિના વધતા જોખમમાં જોડી દેવામાં આવી છે, ખાસ કરીને જ્યારે પ્રક્રિયાના પરિણામે ગર્ભાવસ્થા ન થાય અને ગોનાડોટ્રોફિન- રિલીઝિંગ હોર્મોન એગોનિસ્ટ્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવે. એકંદરે, એમએસમાં સેક્સ સ્ટેરોઇડ હોર્મોન્સની નિયમનકારી ભૂમિકાને ટેકો આપવા માટે નોંધપાત્ર પુરાવા છે. એક હોર્મોન લોહીના સ્તરો સાથેના સંબંધની ગેરહાજરીમાં, અમે ફક્ત અંતર્ગત પદ્ધતિઓ વિશે અનુમાન કરી શકીએ છીએ. નિષ્કર્ષમાં, મહિલાઓમાં એમએસનું વધતું જોખમ અને પ્રજનન ઘટનાઓ સાથે સંકળાયેલા રિલેપ્સ અને પ્રગતિના જોખમમાં ફેરફાર એમએસમાં રોગપ્રતિકારક, ન્યુરોએન્ડોક્રિન અને પ્રજનન પ્રણાલીઓ વચ્ચે નોંધપાત્ર અને જટિલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સૂચવે છે. |
43311750 | એનપીએચએસ 1 જનીનમાં પરિવર્તનથી ફિનિશ પ્રકારનું જન્મજાત નેફ્રોટિક સિન્ડ્રોમ થાય છે જે જીવનના પ્રથમ 3 મહિના પહેલાં રજૂ થાય છે. તાજેતરમાં, એનપીએચએસ 1 પરિવર્તનોની ઓળખ બાળપણમાં શરૂ થતા સ્ટેરોઇડ-પ્રતિરોધક નેફ્રોટિક સિન્ડ્રોમ અને રોગના હળવા અભ્યાસક્રમોમાં પણ કરવામાં આવી છે, પરંતુ ફોકલ સેગમેન્ટલ ગ્લોમેરોલોસ્ક્લેરોસિસવાળા પુખ્ત વયના લોકોમાં તેમની ભૂમિકા અજ્ઞાત છે. અહીં અમે જંગલી પ્રકાર અને પરિવર્તિત એમિનો એસિડ વચ્ચેના બાયોફિઝિકલ અને બાયોકેમિકલ તફાવતનો ઉપયોગ કરીને એમિનો એસિડના અવેજીની રોગકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે એક સિલિકો સ્કોરિંગ મેટ્રિક્સ વિકસાવ્યું છે, ઓર્થોલોગ્સમાં એમિનો એસિડના અવશેષનું ઉત્ક્રાંતિ સંરક્ષણ, અને વ્યાખ્યાયિત ડોમેન્સ, સંદર્ભ માહિતીના ઉમેરા સાથે. 89 બિનસંબંધિત પરિવારોના 97 દર્દીઓમાં પરિવર્તન વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાંથી 52 18 વર્ષની ઉંમર પછી સ્ટેરોઇડ- પ્રતિરોધક નેફ્રોટિક સિન્ડ્રોમ સાથે રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા. સંયોજન હેટરોઝિગોટસ અથવા હોમોઝિગોટસ એનપીએચએસ 1 પરિવર્તનો પાંચ પારિવારિક અને સાત છૂટાછવાયા કેસોમાં ઓળખવામાં આવ્યા હતા, જેમાં એક દર્દી 27 વર્ષની ઉંમરે રોગની શરૂઆતના સમયે હતો. આ સિલિકો અભિગમનો ઉપયોગ કરીને અવેજીને ગંભીર અથવા મહાન તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવી હતી. અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે ઓછામાં ઓછા એક હળવા પરિવર્તન ધરાવતા દર્દીઓની તુલનામાં બે ગંભીર પરિવર્તનવાળા દર્દીઓમાં રોગની શરૂઆત વહેલી થઈ છે. પુખ્ત વયના ફોકલ સેગમેન્ટલ ગ્લોમેરોલૉસ્ક્લેરોસિસ ધરાવતા દર્દીમાં પરિવર્તનનું નિદાન એ સૂચવે છે કે રોગના પછીના પ્રારંભ સાથેના દર્દીઓમાં એનપીએચએસ 1 વિશ્લેષણ ધ્યાનમાં લેવામાં આવી શકે છે. |
43329366 | ક્લોમીફેનનો વ્યાપકપણે અંડાશયને ઉત્તેજીત કરવા માટે ઉપયોગ થાય છે. 2 તાજેતરના એક અભ્યાસમાં ગર્ભાશયમાં ડાઇથિલસ્ટીલબેસ્ટ્રોલથી સંક્રમિત મહિલાઓના પુત્રોમાં હાયપોસ્પેડિયાસનું જોખમ વધ્યું હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. 4 ક્લોમીફેનનો અર્ધ જીવન લગભગ પાંચ દિવસનો છે, પરંતુ તેના મેટાબોલાઇટ્સ માસિક ચક્રના 22 મા દિવસે લોહીના નમૂનાઓમાં અને પ્રસૂતિ પછી છ અઠવાડિયા સુધી મળ્યા છે. 5 હાયપોસ્પેડિયાસની ઘટના વધી શકે છે. ઓવ્યુલેશનને પ્રેરિત કરવા માટે ક્લોમીફેનનો ઉપયોગ કરનારી મહિલાઓના જન્મેલા છોકરાઓમાં હાયપોસ્પેડીયાના જોખમો વિશે થોડું જાણીતું છે. ### પદ્ધતિઓ અને પરિણામો અમારા કેસ-નિયંત્રણ અભ્યાસ ડેનિશ કાઉન્ટીઓ નોર્થ જુટલેન્ડ, આર્હસ, વિબોર્ગ અને . . . |
43334921 | મહત્વ એસ્પિરિન અને અન્ય નોન- સ્ટેરોઇડલ એન્ટી- ઈન્ફ્લેમેટરી દવાઓ (એનએસએઆઇડી) નો ઉપયોગ કોલોરેક્ટલ કેન્સરનું જોખમ ઘટાડવા સાથે સંકળાયેલું છે. ઉદ્દેશ્ય એસ્પિરિન અથવા એનએસએઆઇડી રસાયણ નિવારણથી વિભેદક લાભ આપી શકે તેવા સામાન્ય આનુવંશિક માર્કર્સને ઓળખવા માટે, અમે કોલોરેક્ટલ કેન્સરનાં જોખમને લગતા એસ્પિરિન અને / અથવા એનએસએઆઇડી અને સિંગલ-ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમોર્ફિઝમ્સ (એસએનપી) ના નિયમિત ઉપયોગ વચ્ચે જીન × પર્યાવરણની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનું પરીક્ષણ કર્યું છે. ડિઝાઇન, સેટિંગ અને સહભાગીઓ કેસ-કન્ટ્રોલ અભ્યાસ કે જે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ, કેનેડા, ઓસ્ટ્રેલિયા અને જર્મનીમાં 1976 અને 2003 વચ્ચે શરૂ થયેલા 5 કેસ-કન્ટ્રોલ અને 5 કોહર્ટ અભ્યાસોના ડેટાનો ઉપયોગ કરે છે અને જેમાં કોલોરેક્ટલ કેન્સરનાં કેસો (n=8634) અને 1976 અને 2011 વચ્ચે નક્કી કરાયેલા મેચિંગ કંટ્રોલ્સ (n=8553) નો સમાવેશ થાય છે. સહભાગીઓ બધા યુરોપિયન વંશના હતા. એક્સપોઝર્સ જીનોમ-વ્યાપી એસએનપી ડેટા અને એસ્પિરિન અને/અથવા એનએસએઆઇડી અને અન્ય જોખમ પરિબળોના નિયમિત ઉપયોગ અંગેની માહિતી. મુખ્ય પરિણામો અને માપ કોલોરેક્ટલ કેન્સર. પરિણામો એસિપ્રિન અને/ અથવા એનએસએઆઇડીના નિયમિત ઉપયોગને કોલોરેક્ટલ કેન્સરનું જોખમ ઓછું હોવાનું જણાયું (પ્રવૃત્તિ, 28% વિરુદ્ધ 38%; મતભેદ ગુણોત્તર [OR], 0. 69 [95% CI, 0. 64- 0. 74]; P = 6. 2 × 10 ((-28)) નો ઉપયોગ નિયમિત ન હોવા સાથે સરખામણી કરવામાં આવ્યો હતો. પરંપરાગત લોજિસ્ટિક રીગ્રેસન વિશ્લેષણમાં, એમજીએસટી 1 જનીનની નજીક રંગસૂત્ર 12 પી 12. 3 પર એસએનપી આરએસ 2965667 એ એસપીરીન અને / અથવા એનએસએઆઇડી (NSAID) ઉપયોગ સાથે જીનોમ- વ્યાપી નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (P = 4. 6 × 10 ((- 9) ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે) દર્શાવે છે. એસ્પિરિન અને/ અથવા એનએસએઆઇડીનો ઉપયોગ rs2965667- ટીટી જીનોટાઇપ ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં કોલોરેક્ટલ કેન્સરનું જોખમ ઓછું હતું (પ્રવૃત્તિ, 28% વિરુદ્ધ 38%; OR, 0. 66 [95% CI, 0. 61- 0. 70]; P = 7. 7 × 10- . કેસ- માત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા વિશ્લેષણમાં, IL16 જનીન નજીક રંગસૂત્ર 15q25.2 પર એસએનપી આરએસ 16973225, એસપીઆર અને / અથવા એનએસએઆઇડી (P = 8. 2 × 10 ((- 9) ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે) ના ઉપયોગ સાથે જીનોમ- વ્યાપી નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવે છે. નિયમિત ઉપયોગ rs16973225- AA જીનોટાઇપ ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં કોલોરેક્ટલ કેન્સરનું જોખમ ઓછું હોવાનું જણાયું (પ્રવૃત્તિ, 28% vs 38%; OR, 0. 66 [95% CI, 0. 62- 0. 71]; P = 1. 9 × 10(- 30) પરંતુ ઓછા સામાન્ય (9%) AC અથવા CC જીનોટાઇપ ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં કોલોરેક્ટલ કેન્સરનું જોખમ ઓછું હોવાનું જણાયું ન હતું (પ્રવૃત્તિ, 36% vs 39%; OR, 0. 97 [95% CI, 0. 78- 1. 20); P = . 76). જીન × પર્યાવરણની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની આ જીનોમ-વ્યાપી તપાસમાં, એસ્પિરિન અને/ અથવા એનએસએઆઇડીનો ઉપયોગ કોલોરેક્ટલ કેન્સરનું જોખમ ઓછું હોવાનું જણાયું હતું અને આ જોડાણ રંગસૂત્રો 12 અને 15 પર 2 એસએનપીમાં આનુવંશિક વિવિધતા અનુસાર અલગ અલગ હતું. વધારાની વસ્તીમાં આ તારણોની માન્યતા કોલોરેક્ટલ કેન્સર નિવારણની લક્ષિત વ્યૂહરચનાઓને સરળ બનાવી શકે છે. |
43378932 | સ્થાનિક પૂર્વ- સંપર્ક પ્રોફીલેક્સીસ મ્યુકોસલ સંપર્કના સ્થળે એચઆઇવી ટ્રાન્સમિશનને અટકાવે છે. જલ અરજી સંબંધિત વાયરલ પડકારના સમયના આધારે એચઆઇવી- 1 રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ ઇન્હિબિટર ટેનોફોવિરથી સુરક્ષિત પિગટેલ્ડ મકાકસને અંતરાલથી ડોઝ કરેલ યોનિમાર્ગ જેલ. જો કે, ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં સાધારણ અથવા કોઈ રક્ષણ જોવા મળ્યું ન હતું. ઇન્ટ્રાવાજિનલ રિંગ્સ (આઇવીઆર) લાંબા ગાળાની સતત ડ્રગ ડિલિવરી પૂરી પાડીને સતત શ્વૈષ્મકળાના એન્ટિરેટ્રોવાયરલ સાંદ્રતા તરફ દોરી જાય છે અને પાલનને વધારવા દ્વારા અસરકારકતામાં સુધારો કરી શકે છે. જોકે કેટલાક IVRs ક્લિનિકલ પાઇપલાઇનમાં પ્રવેશ્યા છે, પરંતુ મકાકના પુનરાવર્તિત યોનિમાર્ગ પડકાર મોડેલમાં 100% અસરકારકતા પ્રાપ્ત થઈ નથી. અહીં અમે એક જળાશય IVR તકનીકનું વર્ણન કરીએ છીએ જે ટેનોફોવિર પ્રોડ્રગ ટેનોફોવિર ડિસોપ્રોક્સિલ ફ્યુમેરેટ (ટીડીએફ) ને સતત 28 દિવસ સુધી પહોંચાડે છે. આ પુનરાવર્તિત પડકાર મોડેલમાં ચાર માસિક રિંગ ફેરફારો સાથે, ટીડીએફ આઇવીઆરએ પુનરાવર્તિત અને રક્ષણાત્મક દવા સ્તરો ઉત્પન્ન કર્યા. તમામ ટીડીએફ આઇવીઆર (n = 6) સાથે સારવાર કરાયેલા મકાકસ 16 અઠવાડિયાના યોનિમાર્ગના સંપર્કમાં 50 પેશી સંસ્કૃતિ ચેપી ડોઝ SHIV162p3 પછી સેરોનેગેટિવ અને સિમિયન- એચઆઇવી આરએનએ નકારાત્મક રહ્યા હતા. તેનાથી વિપરીત, 11/12 નિયંત્રણ મકાક ચેપ લાગ્યો, જેમાં ચેપથી વાયરસ આરએનએ તપાસ સુધી 7 ડીના ગ્રહણની ધારણા સાથે ચાર એક્સપોઝરનો મધ્યમ છે. વેગિનલ પ્રવાહીમાં ટેનોફોવિરનું પ્રમાણ [સરેરાશ 1.8 × 10[- 5] એનજી/ એમએલ (રેન્જ 1.1 × 10[- 4] થી 6. 6 × 10[- 5] એનજી/ એમએલ) ] અને સર્વીકોવાગિનલ લવજ નમૂનાઓની એક્સ વિવો એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ સાથે સંરક્ષણ સંકળાયેલું હતું. આ નિરીક્ષણો ટીડીએફ આઇવીઆરની વધુ પ્રગતિને સમર્થન આપે છે તેમજ આ ખ્યાલને સમર્થન આપે છે કે વિસ્તૃત અવધિની દવા વિતરણ ઉપકરણો જે સ્થાનિક એન્ટિરેટ્રોવાયરલ પહોંચાડે છે તે મનુષ્યમાં એચઆઇવીના જાતીય પ્રસારને રોકવા માટે અસરકારક સાધનો હોઈ શકે છે. |
43385013 | એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે મેમરી ઉપકલા કોશિકાઓ અને સ્તન કેન્સરના કોશિકાઓમાં ઉપકલા-મેસેન્કીમલ સંક્રમણ (ઇએમટી) સ્ટેમ સેલ લક્ષણો ઉત્પન્ન કરે છે, અને ક્લાઉડિન-નીચા સ્તન ગાંઠોમાં ઇએમટી લાક્ષણિકતાઓની હાજરી તેમના મૂળને બેઝલ સ્ટેમ સેલ્સમાં દર્શાવે છે. જો કે, તે નક્કી કરવાનું બાકી છે કે ઇએમટી સામાન્ય મૂળભૂત સ્ટેમ સેલ્સની અંતર્ગત મિલકત છે કે નહીં, અને જો તેમની તમામ સ્ટેમ સેલ ગુણધર્મો જાળવવા માટે મેસેન્કીમાલ જેવા ફેનોટાઇપની હાજરી જરૂરી છે. અમે નોન-ટ્યુમરોજેનિક બેઝલ સેલ લાઇન્સનો ઉપયોગ સામાન્ય સ્ટેમ સેલ્સ/પ્રોજેનિટર્સના મોડેલો તરીકે કર્યો છે અને દર્શાવ્યું છે કે આ સેલ લાઇન્સમાં ઉપકલાની પેટા-વસ્તી ("ઇપીસીએએમ +", ઉપકલાની સેલ એડહેશન અણુ પોઝિટિવ [ઇપીસીએએમ ((પોઝિટિવ)) / સીડી 49 એફ ((ઉચ્ચ)) છે જે ઇએમટી દ્વારા સ્વયંભૂ રીતે મેસેન્કીમાલ જેવી કોશિકાઓ ("ફાઇબ્રોસ", ઇપીસીએએમ ((નેગેટિવ)) / સીડી 49 એફ ((મેડ / લો)) ઉત્પન્ન કરે છે. મહત્વપૂર્ણ છે કે, સ્ટેમ સેલ/પ્રોજેનિટર ગુણધર્મો જેમ કે પુનર્જીવિત ક્ષમતા, ઉચ્ચ એલ્ડેહાઇડ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ 1 પ્રવૃત્તિ અને ત્રિ-પરિમાણીય એસીની જેવી રચનાઓ મુખ્યત્વે ઇપીસીએએમ + કોશિકાઓમાં રહે છે, જ્યારે ફાઇબ્રોસ આક્રમક વર્તન અને મેમોસ્ફિયર-રૂપિત ક્ષમતા દર્શાવે છે. જનીન અભિવ્યક્તિ પ્રોફાઇલિંગ મેટા-વિશ્લેષણમાં એવું તારણ કાઢ્યું હતું કે EpCAM+ કોશિકાઓ પ્રકાશના પૂર્વજ જેવા અભિવ્યક્તિ પેટર્ન દર્શાવે છે, જ્યારે ફાઇબ્રોસ સ્ટ્રોમલ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સની જેમ જ હોય છે પરંતુ સ્ટેમ કોશિકાઓ નથી. વધુમાં, ફાઇબ્રોસ આંશિક મ્યોએપીથિલિયલ લક્ષણો અને ક્લાઉડિન-નીચા સ્તન કેન્સર કોશિકાઓ સાથે મજબૂત સમાનતા દર્શાવે છે. છેલ્લે, અમે દર્શાવ્યું છે કે સ્લગ અને ઝેબ 1 ઇએમટી-પ્રેરકતાઓ અનુક્રમે ઇપીસીએએમ + કોશિકાઓ અને ફાઇબ્રોસમાં પ્રાગૈવિક અને મેસેન્કીમાલ જેવા ફેનોટાઇપને નિયંત્રિત કરે છે, લ્યુમિનલ વિભિન્નતાને અટકાવીને. નિષ્કર્ષમાં, નોનટ્યુમરોજેનિક બેઝલ સેલ લાઇન્સમાં ઇએમટી માટે આંતરિક ક્ષમતા હોય છે, પરંતુ મેસેન્કીમાલ જેવા ફેનોટાઇપ વૈશ્વિક સ્ટેમ સેલ / પૂર્વજ લક્ષણોની સંપાદન સાથે સંકળાયેલા નથી. અમારા તારણોના આધારે, અમે સૂચવીએ છીએ કે સામાન્ય બેઝલ કોશિકાઓ અને ક્લાઉડિન-નીચા સ્તન કેન્સરમાં ઇએમટી અસ્થિર / અપૂર્ણ મ્યોએપીથિલિયલ વિભિન્નતાને પ્રતિબિંબિત કરે છે. |
43390777 | મેક્રોઓટોફાગી, પ્રક્રિયા કે જેના દ્વારા સાયટોસોલિક ઘટકો અને અંગકો ડબલ-મેમ્બ્રેન માળખું દ્વારા ગળી જાય છે અને તૂટી જાય છે, તેને વિશિષ્ટ, મલ્ટી-સ્ટેપ મેમ્બ્રેન પરિવહન પ્રક્રિયા તરીકે જોવામાં આવે છે. આ રીતે, તે એક્ઝોસાયટીક અને એન્ડોસાયટીક મેમ્બ્રેન ટ્રાફિકિંગ પાથવેઝ સાથે જોડાય છે. કેટલાક રૅબ જીટીપેઝ જે સિક્રેટરી અને એન્ડોસાયટીક મેમ્બ્રેન ટ્રાફિકને નિયમન કરે છે તે ઓટોફેજીમાં નિર્ણાયક અથવા સહાયક ભૂમિકા ભજવે છે. પ્રિ- ઓટોફાગોસોમલ આઇસોલેશન મેમ્બ્રેન (અથવા ફેગોફોર) ની બાયોજેનેસિસ Rab1 ની કાર્યક્ષમતા પર આધારિત છે. ટ્રાન્સ-ગોલ્ગી અથવા એન્ડોસોમમાંથી ઓટોફાગોસોમ પેદા કરવાની બિન-કૅનોનિકલ, એટીજી 5 / એટીજી 7 સ્વતંત્ર પદ્ધતિ માટે રબ 9 ની જરૂર છે. અન્ય રૅબ્સ, જેમ કે રૅબ5, રૅબ24, રૅબ33, અને રૅબ7 બધાને ઓટોફાગોસોમલ ઉત્પત્તિ અને પરિપક્વતાના વિવિધ તબક્કામાં આવશ્યક અથવા સામેલ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. અન્ય એક નાનો જીટીપીએઝ, રૅલબી, તાજેતરમાં જ આઇસોલેશન મેમ્બ્રેન રચના અને પરિપક્વતાને ઉત્તેજિત કરવા માટે પ્રદર્શિત કરવામાં આવ્યો હતો, જે એક્ઝોસિસ્ટ સંકુલ, જાણીતા રાબ ઇફેક્ટર સાથે તેની સગાઈ દ્વારા. અમે અહીં સારાંશ આપીએ છીએ કે હવે ઓટોફાગીમાં રૅબ્સની સંડોવણી વિશે શું જાણી શકાય છે, અને ભવિષ્યના પરિપ્રેક્ષ્યો સાથે શક્ય પદ્ધતિઓ વિશે ચર્ચા કરો. |
43534665 | ઓટોઇમ્યુન ડાયાબિટીસ મેલીટસના પેથોજેનેસમાં IL- 10 ની ભૂમિકાનું મૂલ્યાંકન બિન- મેદસ્વી ડાયાબિટીસ (NOD) ઉંદરમાં કરવામાં આવ્યું હતું. આ અભ્યાસોમાં ડાયાબિટીસના ત્રણ પરિમાણો પર IL- 10 ની અસર નક્કી કરવામાં આવી હતીઃ હાયપરગ્લાયકેમિયાનો વિકાસ, ઇન્સ્યુલિટિસનો વિકાસ અને બીટા કોશિકાઓ દ્વારા ઇન્સ્યુલિનનું ઉત્પાદન. પ્રારંભિક પ્રયોગોએ રોગના વિકાસ પર એન્ટિટાઇકોકિન એન્ટિબોડીઝની અસરની તપાસ કરી. આ પરિણામો દર્શાવે છે કે મોનોક્લોનલ એન્ટિ- આઈએફએન- ગામા એન્ટિબોડીએ માદા એનઓડી ઉંદરોમાં હાયપરગ્લાયકેમિયાની ઘટનાને મોટા પ્રમાણમાં ઘટાડી છે, જ્યારે એન્ટિ- આઈએલ - 4, આઈએલ - 5, અને આઈએલ - 10 બિનઅસરકારક હતા. અનુગામી અભ્યાસોમાં, 9 અને 10 અઠવાડિયાના NODs ને IL- 10 ના દૈનિક સબક્યુટેનિયલ વહીવટ, TH1 ટી કોશિકાઓ દ્વારા IFN- ગામા ઉત્પાદનના જાણીતા શક્તિશાળી અવરોધક, રોગની શરૂઆતને વિલંબિત કરવા અને ડાયાબિટીસની ઘટનાને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. પેન્ક્રેટિક પેશી પર કરવામાં આવેલી હિસ્ટોપેથોલોજીએ દર્શાવ્યું હતું કે IL- 10 સાથેની સારવારથી ઇન્સ્યુલિટિસની તીવ્રતામાં ઘટાડો થયો છે, ટાપુ કોશિકાઓના સેલ્યુલર ઘૂસણખોરીને અટકાવવામાં આવી છે અને બીટા કોશિકાઓ દ્વારા સામાન્ય ઇન્સ્યુલિનનું ઉત્પાદન કરવામાં આવ્યું છે. એકસાથે આ પરિણામો દર્શાવે છે કે IL- 10 ડાયાબિટીસ મેલીટસ સાથે સંકળાયેલ સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગવિજ્ઞાનની પ્રેરણા અને પ્રગતિને દબાવે છે અને આ સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગમાં આ સાયટોકિન માટે સંભવિત ઉપચારાત્મક ભૂમિકા સૂચવે છે. |
43619625 | સક્રિય ટી કોશિકાઓ બહુવિધ ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટોજેનિક સાયટોકિનસને સ્ત્રાવ કરે છે જે સંધિવાવા સાથે સંકળાયેલા અસ્થિના વિનાશમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટોજેનેસિસમાં ટી કોશિકાઓની ભૂમિકાને તાજેતરમાં ઘણું ધ્યાન મળ્યું છે, ઓસ્ટીઓબ્લાસ્ટ રચના અને પ્રવૃત્તિ પર ટી કોશિકાઓની અસર નબળી રીતે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવી છે. આ અભ્યાસમાં, અમે એવી પૂર્વધારણાની તપાસ કરી કે ક્રોનિક બળતરામાં સક્રિય ટી કોશિકાઓ ઓસ્ટીઓબ્લાસ્ટિક વિભિન્નતાને પ્રોત્સાહન આપીને અસ્થિના વધતા ટર્નઓવરને ફાળો આપે છે. અમે બતાવીએ છીએ કે ટી કોશિકાઓ દ્રાવ્ય પરિબળો ઉત્પન્ન કરે છે જે અસ્થિ મજ્જા સ્ટ્રોમલ કોશિકાઓમાં આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટેઝ પ્રવૃત્તિને ઉત્પન્ન કરે છે અને રનક્સ 2 અને ઓસ્ટીઓકેલ્સીન માટે એમઆરએનએની ઉન્નત અભિવ્યક્તિ કરે છે. આ માહિતી સૂચવે છે કે ટી સેલમાંથી મેળવેલા પરિબળોમાં અસ્થિ મજ્જા સ્ટ્રોમલ કોશિકાઓના ઓસ્ટીયોબ્લાસ્ટ ફેનોટાઇપમાં તફાવતને ઉત્તેજીત કરવાની ક્ષમતા છે. ઉચ્ચ શુદ્ધ અસ્થિ મજ્જા સ્ટ્રોમલ કોશિકાઓમાં કોઈ પણ સંજોગોમાં RANKL mRNA શોધી શકાતું નથી. તેનાથી વિપરીત, પ્રાથમિક ઓસ્ટીયોબ્લાસ્ટ્સમાં RANKL બંધારણીય રીતે વ્યક્ત કરવામાં આવી હતી અને સક્રિય ટી સેલ કન્ડિશન્ડ માધ્યમ દ્વારા માત્ર મધ્યમ અપ- નિયમન કરવામાં આવ્યું હતું. રસપ્રદ વાત એ છે કે, અસ્થિ મજ્જા સ્ટ્રોમલ કોશિકાઓ અને ઓસ્ટીઓબ્લાસ્ટ્સ એમઆરએનએ બંનેમાં રેન્ક માટે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે, જે સક્રિય ટી સેલ કન્ડિશન્ડ માધ્યમ દ્વારા બંને સેલ પ્રકારોમાં મજબૂત રીતે નિયંત્રિત કરવામાં આવી હતી. જોકે, આરએનકેએલ ડિકૉય રીસેપ્ટર, ઓસ્ટીયોપ્રોટેજરીન માટે એમઆરએનએ પણ સક્રિય ટી સેલ કન્ડિશન્ડ માધ્યમ દ્વારા અપ-રેગ્યુલેટેડ હતું, તેની અવરોધક અસરો ઓસ્ટીયોપ્રોટેજરીન હરીફ ટી. એન. એફ. સંબંધિત એપોપ્ટોસિસ-પ્રેરક લિંગન્ડમાં એક સાથે વધારો દ્વારા ઘટાડી શકાય છે. અમારા ડેટાના આધારે અમે સૂચવીએ છીએ કે ક્રોનિક બળતરા દરમિયાન, ટી કોશિકાઓ ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટોજેનેસિસના સીધા ઉત્તેજના દ્વારા ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટોજેનિક સાયટોકીન્સના ઉત્પાદન દ્વારા અને અસ્થિવાશ્રમ વિભિન્નતાના પ્રેરણા દ્વારા અને અસ્થિ પરિભ્રમણના અપ-રેગ્યુલેશન દ્વારા જોડાયેલા ડબલ મિકેનિઝમ દ્વારા અસ્થિ નુકશાનને નિયંત્રિત કરે છે. |
43661837 | કેનોનિકલ ડબ્લ્યુએનટી / બીટા-કેટેનિન સિગ્નલિંગમાં ગર્ભ વિકાસ, સ્ટેમ સેલ સ્વ-નવીકરણ અને કેન્સર પ્રગતિમાં નોંધપાત્ર રીતે વિવિધ ભૂમિકાઓ છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે બીટા-કેટેનિનની સ્થિર અભિવ્યક્તિએ માનવ ગર્ભના સ્ટેમ (એચઈએસ) સેલ સ્વ-નવીકરણને વિક્ષેપિત કર્યું છે, જેમ કે 80% એચઈએસ કોશિકાઓ પ્રાચીન સ્ટ્રીક (પીએસ) / મેસોડર્મ પૂર્વજોમાં વિકસિત થઈ છે, જે પ્રારંભિક સસ્તન પ્રાણીના ગર્ભધારણની યાદ અપાવે છે. પીએસ/મેસોડર્મ પૂર્વજોની રચના મુખ્યત્વે એક્ટિવિન/નોડલ અને બીએમપી સિગ્નલિંગ પાથવેઝ સાથે બીટા-કેટેનિનની સહયોગી ક્રિયા પર આધારિત હતી. રસપ્રદ રીતે, બીએમપી સિગ્નલિંગના અવરોધે મેસોડર્મ જનરેશનને સંપૂર્ણપણે નાબૂદ કરી દીધું, અને આગળના પીએસ પૂર્વજો તરફ સેલ નસીબમાં ફેરફારને પ્રેરિત કર્યો. પીઆઈ 3-કિનેઝ / એક્ટ, પરંતુ એમએપીકે નહીં, સિગ્નલિંગ પાથવેએ ઓછામાં ઓછા ભાગમાં, બીટા-કેટેનિનની સ્થિરતામાં વધારો કરીને, આગળના પીએસ સ્પષ્ટીકરણમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવી હતી. વધુમાં, એક્ટિવિન/નોડલ અને ડબલ્યુએનટી/બીટા-કેટેનિન સિગ્નલિંગ એન્ટરિયર પીએસ/એન્ડોડર્મની પેદાશ અને સ્પષ્ટીકરણને સિનેર્જીસ્ટિકલી પ્રેરિત કરે છે. એકસાથે, અમારા તારણો સ્પષ્ટપણે દર્શાવે છે કે એક્ટિવિન / નોડલ અને બીએમપી સિગ્નલિંગનું ઓર્કેસ્ટ્રેટેડ સંતુલન એચઇએસ કોશિકાઓમાં કેનોનિકલ ડબ્લ્યુએનટી / બીટા-કેટેનિન સિગ્નલિંગ દ્વારા પ્રેરિત જન્મેલા પીએસના સેલ નિયતિને વ્યાખ્યાયિત કરે છે. |
43711341 | PPARgamma સાથે ભૌતિક અને કાર્યાત્મક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દર્શાવતા ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ કોએક્ટિવેટર્સમાં પ્રોટીન એસીટીલ ટ્રાન્સફરઝ p300, TRAP/ Mediator સંકુલનો સમાવેશ થાય છે જે સામાન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન મશીનરી સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, અને અત્યંત નિયમનકારી PGC-1alpha. અમે બતાવીએ છીએ કે પીજીસી-1 આલ્ફા સીધા જ ટ્રાપ/મેડિયેટર સાથે સંપર્ક કરે છે, પીપીઆરએચ-ગામા-પ્રતિક્રિયા પેટા એકમ ટ્રાપ220 દ્વારા, અને ડીએનએ નમૂનાઓ પર ટ્રાપ/મેડિયેટર-આધારિત કાર્યને ઉત્તેજિત કરે છે. વધુમાં, જ્યારે તે પોતે બિનઅસરકારક છે, ત્યારે પીજીસી- 1 આલ્ફા પીપીઆરએઆરગામાના પ્રતિભાવમાં ક્રોમેટિન ટેમ્પલેટ્સ પર પી 300- નિર્ભર હિસ્ટોન એસિટાઈલેશન અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનને ઉત્તેજિત કરે છે. આ કાર્યો મોટા પ્રમાણમાં સ્વતંત્ર PPARgamma, p300 અને TRAP220 ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ડોમેન્સ દ્વારા PGC-1alpha માં મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે, જ્યારે p300 અને TRAP220 PPARgamma ના સામાન્ય ક્ષેત્ર સાથે લિગાન્ડ- નિર્ભર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દર્શાવે છે. ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગ અને પ્રી-ઇનિશિયેશન કોમ્પ્લેક્સ રચના અથવા કાર્ય (ટ્રાન્સક્રિપ્શન) બંનેમાં પીજીસી-1 આલ્ફા કાર્યો દર્શાવવા ઉપરાંત, આ પરિણામો સૂચવે છે કે આ પગલાંઓનું સંકલન કરવામાં, સંકલિત પરંતુ ગતિશીલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા, પીજીસી-1 આલ્ફા માટે મુખ્ય ભૂમિકા છે. |
43880096 | ડીએનએ નુકસાન, હાયપોક્સિઆ અને ન્યુક્લિયોટાઇડ વંચિતતા સહિતના કેટલાક સેલ્યુલર તણાવના પ્રતિભાવમાં પી 53 નું સક્રિયકરણ થઈ શકે છે. ડી.એન.એ.ને નુકસાનના કેટલાક સ્વરૂપોને p53 સક્રિય કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યા છે, જેમાં આયનીકરણ કિરણોત્સર્ગ (આઇઆર), રેડિયો-મિમિટિક દવાઓ, અલ્ટ્રાવાયોલેટ પ્રકાશ (યુવી) અને મેથિલ મિથેન સલ્ફોનેટ (એમએમએસ) જેવા રસાયણો દ્વારા પેદા થયેલા લોકોનો સમાવેશ થાય છે. સામાન્ય સ્થિતિમાં, પોલિપેપ્ટાઇડના અત્યંત ટૂંકા અર્ધ જીવનને કારણે p53 ના સ્તરો નીચા સ્તરે રાખવામાં આવે છે. આ ઉપરાંત, p53 સામાન્ય રીતે મોટે ભાગે નિષ્ક્રિય સ્થિતિમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે જે ડીએનએ સાથે જોડવામાં અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનને સક્રિય કરવામાં પ્રમાણમાં બિનકાર્યક્ષમ છે. ડીએનએ નુકસાનના પ્રતિભાવમાં p53 નું સક્રિયકરણ તેના સ્તરોમાં ઝડપી વધારો અને ડીએનએને બંધન કરવાની અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણની મધ્યસ્થી કરવાની p53 ની વધેલી ક્ષમતા સાથે સંકળાયેલું છે. આ પછી સંખ્યાબંધ જનીનો સક્રિય થાય છે, જેના ઉત્પાદનો સેલ-ચક્ર બંધ, એપોપ્ટોસિસ અથવા ડીએનએ સમારકામ શરૂ કરે છે. તાજેતરના કામથી એવું સૂચન કરવામાં આવ્યું છે કે આ નિયમન મોટા ભાગે ડીએનએ નુકસાન દ્વારા લાવવામાં આવે છે જે પી 53 પોલિપેપ્ટાઇડ પર ફોસ્ફોરાઈલેશન, ડિ-ફોસ્ફોરાઈલેશન અને એસિટાઈલેશનની ઘટનાઓની શ્રેણીને ટ્રિગર કરે છે. અહીં, અમે આ ફેરફારોની પ્રકૃતિ, ઉત્સેચકો જે તેમને લાવે છે, અને કેવી રીતે p53 ફેરફારમાં ફેરફારો p53 સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે તેની ચર્ચા કરીએ છીએ. |
44048701 | મહત્વ વિસ્થાપિત નજીકના હ્યુમરલ ફ્રેક્ચર્સ ધરાવતા મોટાભાગના દર્દીઓ માટે શસ્ત્રક્રિયાની જરૂરિયાત અસ્પષ્ટ છે, પરંતુ તેનો ઉપયોગ વધી રહ્યો છે. ઉદ્દેશ્ય સર્જિકલ ગરદન સાથે સંકળાયેલા નજીકના હ્યુમરસની વિસ્થાપિત અસ્થિભંગ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકો માટે સર્જિકલ વિ નોન- સર્જિકલ સારવારની ક્લિનિકલ અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવું. ડિઝાઇન, સેટિંગ અને સહભાગીઓ પ્રાયોગિક, મલ્ટીસેન્ટર, સમાંતર-જૂથ, રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ, રેન્ડમાઇઝેશન દ્વારા હ્યુમરસ મૂલ્યાંકન (પ્રોફેર) ટ્રાયલનું પ્રોક્સીમલ ફ્રેક્ચર, 16 વર્ષ કે તેથી વધુ ઉંમરના 250 દર્દીઓને ભરતી કરવામાં આવ્યા હતા (સરેરાશ વય, 66 વર્ષ [રેન્જ, 24-92 વર્ષ]; 192 [77%] સ્ત્રી હતા; અને 249 [99.6%] સફેદ હતા) જે સર્જિકલ ગરદન સાથે સંકળાયેલા પ્રોક્સીમલ હ્યુમરસના વિસ્થાપિત ફ્રેક્ચરનો સામનો કર્યા પછી 3 અઠવાડિયાની અંદર સપ્ટેમ્બર 2008 અને એપ્રિલ 2011 વચ્ચે યુકેની રાષ્ટ્રીય આરોગ્ય સેવા હોસ્પિટલોના 32 તીવ્ર ઓર્થોપેડિક વિભાગોમાં રજૂ થયા હતા. દર્દીઓને 2 વર્ષ (એપ્રિલ 2013 સુધી) સુધી અનુસરવામાં આવ્યા હતા અને 215 પાસે સંપૂર્ણ અનુવર્તી માહિતી હતી. 231 દર્દીઓ (114 સર્જિકલ જૂથમાં અને 117 નોન- સર્જિકલ જૂથમાં) ના ડેટાને પ્રાથમિક વિશ્લેષણમાં સામેલ કરવામાં આવ્યા હતા. આ ટેકનિકમાં અનુભવી સર્જનો દ્વારા ફ્રેક્ચર ફિક્સેશન અથવા હ્યુમરલ હેડ રિપ્લેસમેન્ટ કરવામાં આવ્યા હતા. નોનસર્જિકલ સારવાર સ્લિંગ ઇમોબિલાઇઝેશન હતી. બંને જૂથોને પ્રમાણિત આઉટપેશન્ટ અને સમુદાય આધારિત પુનર્વસન આપવામાં આવ્યું હતું. મુખ્ય પરિણામો અને માપદંડો પ્રાથમિક આઉટલુક ઑક્સફર્ડ શોલ્ડર સ્કોર (રેન્જ, 0- 48; ઉચ્ચ સ્કોર વધુ સારા પરિણામો સૂચવે છે) 2 વર્ષના સમયગાળા દરમિયાન મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું, 6, 12 અને 24 મહિનામાં મૂલ્યાંકન અને ડેટા સંગ્રહ સાથે. નમૂનાનું કદ ઓક્સફર્ડ શોલ્ડર સ્કોર માટે 5 પોઇન્ટના ન્યૂનતમ ક્લિનિકલી મહત્વપૂર્ણ તફાવત પર આધારિત હતું. સેકન્ડરી આઉટકેસ ટૂંકા સ્વરૂપ 12 (એસએફ -12), ગૂંચવણો, અનુગામી ઉપચાર અને મૃત્યુદર હતા. પરિણામો 2 વર્ષ (39. 07 પોઈન્ટ સર્જિકલ જૂથ માટે vs 38. 32 પોઈન્ટ નોન- સર્જિકલ જૂથ માટે; 0. 75 પોઈન્ટનો તફાવત [95% CI, -1. 33 થી 2. 84 પોઈન્ટ]; પી = . સર્જિકલ જૂથમાં શસ્ત્રક્રિયા અથવા ખભાના અસ્થિભંગ (30 દર્દીઓ સર્જિકલ જૂથમાં vs 23 દર્દીઓ નોન- સર્જિકલ જૂથમાં; પી = . 28), ખભા પર બીજી સર્જરીની જરૂર પડે છે (11 દર્દીઓ બંને જૂથોમાં), અને ખભા સંબંધિત ઉપચારમાં વધારો અથવા નવી ઉપચાર (7 દર્દીઓ vs 4 દર્દીઓ, અનુક્રમે; પી = . 58) અને દર્દીઓની મૃત્યુદર (9 દર્દીઓ vs 5; પી = . 27). સર્જરી કરાયેલા જૂથમાં પોસ્ટ ઓપરેટિવ હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાના સમયગાળા દરમિયાન દસ તબીબી ગૂંચવણો (2 કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સ, 2 શ્વસન ઘટનાઓ, 2 ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટિનલ ઇવેન્ટ્સ અને 4 અન્ય) ની ઘટનાઓ થઈ હતી. નિષ્કર્ષ અને સુસંગતતા સર્જિકલ ગરદન સાથે સંકળાયેલા વિસ્થાપિત નજીકના હ્યુમરલ અસ્થિભંગ ધરાવતા દર્દીઓમાં, અસ્થિભંગના 2 વર્ષ પછી દર્દી દ્વારા અહેવાલ આપવામાં આવેલા ક્લિનિકલ પરિણામોમાં સર્જિકલ સારવારની તુલનામાં નોન- સર્જિકલ સારવાર વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત ન હતો. આ પરિણામો નજીકના હ્યુમરસની વિસ્થાપિત અસ્થિભંગ ધરાવતા દર્દીઓમાં સર્જરીના વધતા વલણને સમર્થન આપતા નથી. ટ્રાયલ રજિસ્ટ્રેશન isrctn.com ઓળખકર્તાઃ ISRCTN50850043. |
44264297 | હું બે સારવારની સંબંધિત અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવાની પદ્ધતિઓ રજૂ કરું છું જ્યારે તેમની રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલમાં સીધી સરખામણી કરવામાં આવી નથી પરંતુ દરેકની સરખામણી અન્ય સારવાર સાથે કરવામાં આવી છે. આ નેટવર્ક મેટા-વિશ્લેષણ તકનીકો કોઈપણ સારવારની અસરમાં બંને અસમાનતા અને વિવિધ જોડીઓમાંથી પુરાવામાં અસંગતતા ("અસંગતતા") નું અંદાજ આપે છે. તીવ્ર મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન માટે સારવારની મેટા-વિશ્લેષણમાં ઉપયોગમાં લેવાતી રેખીય મિશ્રિત મોડેલોનો ઉપયોગ કરીને એક સરળ અંદાજ પ્રક્રિયા આપવામાં આવે છે. |
44265107 | યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં યકૃત પ્રત્યારોપણ માટે ક્રોનિક હીપેટાઇટિસ સી મુખ્ય કારણ છે. હીપેટાઇટિસ સી વાયરસના પ્રસારણના આશરે 60% માટે મુખ્ય જોખમ પરિબળ, ઇન્ટ્રાવેનસ ડ્રગનો ઉપયોગ થાય છે. યુનાઇટેડ નેટવર્ક ઓફ ઓર્ગેન શેરિંગ (યુએનઓએસ) ની માહિતી યકૃત પ્રત્યારોપણ દર્દીઓમાં પદાર્થ ઉપયોગને સંબોધતી નથી. ઉદ્દેશ્ય યુએનઓએસ યકૃત પ્રત્યારોપણની રાહ જોવાતી યાદીમાં પ્રવેશ માટે વ્યસન સંબંધિત માપદંડો અને મેથાડોન જાળવણી માટે સૂચવવામાં આવેલા દર્દીઓમાં પ્રત્યારોપણ પછીની સમસ્યાઓની ઓળખ કરવી. ડિઝાઇન, સેટિંગ અને સહભાગીઓ માર્ચ 2000માં યુ. એસ. ના તમામ 97 પુખ્ત વયના યકૃત પ્રત્યારોપણ કાર્યક્રમો (યુએનઓએસ સાથે જોડાયેલા) નો મેલ સર્વેક્ષણ, મે અને જૂન 2000માં ટેલિફોન દ્વારા અનુવર્તી કાર્યવાહી કરવામાં આવી. મુખ્ય પરિણામ માપદંડ ભૂતકાળમાં અથવા વર્તમાન પદાર્થ ઉપયોગ વિકાર ધરાવતા દર્દીઓની કાર્યક્રમોની સ્વીકૃતિ અને વ્યવસ્થાપન. પરિણામોસંશોધિત 97 કાર્યક્રમોમાંથી 87 (90%) કાર્યક્રમોએ જવાબ આપ્યો હતો. તમામ અરજદારોને દારૂના વ્યસન અથવા અન્ય વ્યસનોનો ઇતિહાસ ધરાવતા, હેરોઇન પરાધીનતા સહિત સ્વીકાર કરે છે. આઠ આઠ ટકા પ્રતિભાવ આપનારા કાર્યક્રમોમાં ઓછામાં ઓછા 6 મહિના સુધી દારૂથી દૂર રહેવું જરૂરી છે; 83% ગેરકાયદેસર દવાઓથી દૂર છે. ૯૪ ટકા વ્યસન સારવારની જરૂરિયાતો છે. ડ્રગના દુરુપયોગના નિષ્ણાતો પાસેથી 86% લોકો સલાહ લે છે. મેથાડોન જાળવણી પ્રાપ્ત કરનારા દર્દીઓને 56% પ્રતિભાવ આપનારા કાર્યક્રમો દ્વારા સ્વીકારવામાં આવે છે. મેથાડોન જાળવણી પ્રાપ્ત કરનારા આશરે 180 દર્દીઓને યકૃત પ્રત્યારોપણ કરાવવાની જાણ કરવામાં આવી છે. નિષ્કર્ષમોટાભાગનાં યકૃત પ્રત્યારોપણ કાર્યક્રમોમાં પદાર્થ વપરાશના વિકાર ધરાવતા દર્દીઓ માટે નીતિઓ સ્થાપિત કરવામાં આવી છે. ઓપીયટ-આધારિત દર્દીઓ જે ઓપીયટ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી મેળવે છે તે ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પ્રોગ્રામ્સમાં અલ્પ પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. યકૃત પ્રત્યારોપણના પરિણામ પર ઓપીયટ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીના નકારાત્મક પ્રભાવના થોડાક કથાત્મક પુરાવા મળ્યા હતા. તમામ કાર્યક્રમોના 32% માં મેથાડોનનો ઉપચાર બંધ કરવાની નીતિઓ લાંબા ગાળાની રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીની અસરકારકતા માટે પુરાવા આધારની વિરુદ્ધ છે અને સંભવિત રૂપે અગાઉ સ્થિર દર્દીઓના પુનરાવૃત્તિમાં પરિણમે છે. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.