_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 232
10.6k
|
|---|---|
33986507 | ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં જનીન અભિવ્યક્તિનું ઝડપી સક્રિયકરણ મોટા ભાગે આરએનએ પોલિમરેઝ II- નિર્ભર ટ્રાન્સક્રિપ્શનના નિયમન દ્વારા થાય છે. આ સમીક્ષામાં, અમે યુકેરીયોટ્સમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન ચક્ર દરમિયાન થતી ઘટનાઓની ચર્ચા કરીએ છીએ જે બાહ્ય ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં જનીન અભિવ્યક્તિના ઝડપી અને વિશિષ્ટ સક્રિયકરણ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. પ્રમોટરમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન મશીનરીની નિયમનકારી ભરતી ઉપરાંત, હવે તે દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે નિયંત્રણ પગલાંમાં ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગ અને વિરામ પામેલા પોલિમરાઝનું પ્રકાશન શામેલ હોઈ શકે છે. તાજેતરના કામ સૂચવે છે કે સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન કાસ્કેડના કેટલાક ઘટકો લક્ષ્ય જનીનો પર ટ્રાન્સક્રિપ્શનને સક્રિય કરવામાં પણ અભિન્ન ભાગ ભજવે છે. |
34016944 | ટાયરોસિન કિનેઝ (ટીકે) અવરોધકો એચઆરઇ (HER) ઓવરએક્સપ્રેસિંગ ટ્યુમર્સની સારવાર માટે આશાસ્પદ નવા અભિગમ તરીકે ઉભરી રહ્યા છે, જો કે આ એજન્ટોનો શ્રેષ્ઠ ઉપયોગ ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ પાથવેઝની વધુ વ્યાખ્યાની રાહ જોતા હોય છે જે તેમની અસરોને મધ્યસ્થી કરે છે. અમે અગાઉ અહેવાલ આપ્યો હતો કે ઇજીએફઆર અને હેર 2 બંને ઓવરએક્સપ્રેસિંગ ગાંઠો નવા ઇજીએફઆર- પસંદગીયુક્ત ટીકે ઇન્હિબિટર ગેફિટિનીબ (ઝેડડી 1839, "ઇરેસા") પ્રત્યે સંવેદનશીલ હોય છે, અને આ એજન્ટ પ્રત્યેની સંવેદનશીલતા તેની ક્ષમતા સાથે સંકળાયેલી છે. જો કે, EGFR- ઓવરએક્સપ્રેસિંગ MDA-468 કોશિકાઓ, જેમાં PTEN કાર્યનો અભાવ છે, ZD1839 માટે પ્રતિરોધક છે, અને ZD1839 આ કોશિકાઓમાં Akt પ્રવૃત્તિને ડાઉન- રેગ્યુલેટ કરવામાં અસમર્થ છે. પ્રાયોગિક ડિઝાઇન PTEN કાર્યની ભૂમિકાનો અભ્યાસ કરવા માટે, અમે ટીટી-પ્રેરિત PTEN અભિવ્યક્તિ સાથે MDA468 કોશિકાઓ પેદા કરી. પરિણામો અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે MDA-468 કોશિકાઓમાં ZD1839 પ્રત્યેની પ્રતિકારકતા EGFR- સ્વતંત્ર રચનાત્મક Akt સક્રિયકરણને કારણે છે જે આ કોશિકાઓમાં PTEN કાર્યના નુકશાનને કારણે થાય છે. ટેટ- પ્રેરિત અભિવ્યક્તિ દ્વારા PTEN કાર્યની પુનઃસ્થાપના આ કોશિકાઓ પ્રત્યે ZD1839 સંવેદનશીલતાને પુનઃસ્થાપિત કરે છે અને EGFR- ઉત્તેજિત Akt સિગ્નલિંગને પુનઃસ્થાપિત કરે છે. જોકે ગાંઠોમાં PTEN કાર્યની પુનઃસ્થાપના ક્લિનિકલી અમલમાં મૂકવી મુશ્કેલ છે, PTEN નુકશાનની ઘણી અસરો અતિસક્રિય PI3K/ Akt પાથવે સિગ્નલિંગને આભારી છે, અને આ અતિસક્રિયતાને ફાર્માકોલોજિકલ અભિગમો દ્વારા મોડ્યુલેટ કરી શકાય છે. અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે PI3K / Akt પાથવે સિગ્નલિંગના બંધારણીય PI3K / Akt પાથવે સિગ્નલિંગના ફાર્માકોલોજિકલ ડાઉન-રેગ્યુલેશન PI3K ઇન્હિબિટર LY294002 નો ઉપયોગ કરીને સમાન રીતે EGFR- ઉત્તેજિત Akt સિગ્નલિંગને પુનઃસ્થાપિત કરે છે અને ZD1839 માટે MDA-468 કોશિકાઓને સંવેદનશીલ બનાવે છે. નિષ્કર્ષ ZD1839 પ્રત્યે સંવેદનશીલતા માટે અખંડ વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર-પ્રેરિત Akt સિગ્નલિંગ પ્રવૃત્તિની જરૂર છે. PTEN ના નુકશાનથી આ સિગ્નલિંગ પાથવેનું અનકપલિંગ થાય છે અને ZD1839 પ્રતિરોધકતામાં પરિણમે છે, જે PTEN ના પુનઃપ્રારંભ અથવા પીએચ 3 કે / એક્ટ પાથવેની પ્રવૃત્તિના ફાર્માકોલોજિકલ ડાઉન-રેગ્યુલેશન દ્વારા ઉલટાવી શકાય છે. આ માહિતીમાં મહત્વપૂર્ણ આગાહી અને ઉપચારાત્મક ક્લિનિકલ અસરો છે. |
34016987 | માનવ સીએમવી (એચસીએમવી) ચેપ માટે મોનોસાયટ્સ પ્રાથમિક લક્ષ્યાંક છે અને વાયરસના હેમેટોજેનસ પ્રસાર માટે જવાબદાર હોવાનું સૂચન કરવામાં આવ્યું છે. મોનોસાયટ્સ ક્લાસિક પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી એમ 1 મેક્રોફેજ અથવા વૈકલ્પિક બળતરા વિરોધી એમ 2 મેક્રોફેજ માટે પોલરાઇઝેશન દરમિયાન વિવિધ કાર્યાત્મક લક્ષણો મેળવે છે. અમે ધારણા કરી કે એચસીએમવીએ વાયરસના પ્રસારને પ્રોત્સાહન આપવા માટે ચેપ પછી પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી એમ 1 મેક્રોફેજને પ્રેરિત કર્યું કારણ કે, જૈવિક રીતે, એક પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી રાજ્ય ચેપગ્રસ્ત મોનોસાયટ્સને રક્તમાંથી પેશીઓમાં ચલાવવા માટે સાધનો પૂરા પાડે છે. એક સામાન્ય નિષ્ક્રિય ફેનોટાઇપથી બળતરા ફેનોટાઇપમાં મોનોસાઇટ રૂપાંતરણની આ પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે, અમે એફીમેટ્રિક્સ માઇક્રોએરેનો ઉપયોગ ચેપગ્રસ્ત મોનોસાઇટ્સની ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રોફાઇલ મેળવવા માટે કર્યો હતો, જે અમારા ડેટાએ ભાર મૂક્યો છે તે ચેપ પછીનો મુખ્ય સમયાંતરે નિયમનકારી બિંદુ છે. અમે જોયું કે એચસીએમવીએ કુલ જનીનોમાંથી 583 (5.2%) ને નોંધપાત્ર રીતે અપ-રેગ્યુલેટ કર્યું હતું અને કુલ જનીનોમાંથી 621 (5.5%) ને ડાઉન-રેગ્યુલેટ કર્યું હતું> અથવા = 1.5 ગણો ચેપ પછી 4 કલાક. વધુ ઓન્ટોલોજી વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું કે ક્લાસિકલ એમ 1 મેક્રોફેજ સક્રિયકરણમાં સામેલ જનીનો એચસીએમવી ચેપ દ્વારા ઉત્તેજિત કરવામાં આવ્યા હતા. અમે જોયું કે એમ 1 ધ્રુવીકરણ સાથે સંકળાયેલા 65% જનીનો ઉપર-નિયંત્રિત હતા, જ્યારે માત્ર એમ 2 ધ્રુવીકરણ સાથે સંકળાયેલા 4% જનીનો ઉપર-નિયંત્રિત હતા. ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સ્તરે મોનોસાયટ કેમોકીનોમનું વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે એમ 1 અને એમ 2 મેક્રોફેજ કેમોકીન્સના 44% અને 33% ઉપર- નિયમન કરવામાં આવ્યા હતા. કેમોકીન એબ એરેનો ઉપયોગ કરીને પ્રોટીયોમિક વિશ્લેષણએ એચસીએમવીથી ચેપગ્રસ્ત મોનોસાયટ્સમાંથી આ કેમોટેક્ટીક પ્રોટીનનું સ્ત્રાવ પુષ્ટિ કરી. એકંદરે, પરિણામો સૂચવે છે કે એચસીએમવીથી ચેપગ્રસ્ત મોનોસાઇટ ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમે એક અનન્ય એમ 1 / એમ 2 ધ્રુવીકરણ સહી પ્રદર્શિત કરી હતી જે ક્લાસિક એમ 1 સક્રિયકરણ ફેનોટાઇપ તરફ વલણ ધરાવે છે. |
34025053 | પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ β કોશિકાઓના ટી-સેલ-મધ્યસ્થ વિનાશનું પરિણામ છે. પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસ અને પાયલોટ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના તારણો સૂચવે છે કે આ સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રતિભાવને ઘટાડવા માટે એન્ટિથિમોસાઇટ ગ્લોબ્યુલિન (એટીજી) અસરકારક હોઈ શકે છે. અમે તાજેતરમાં શરૂ થયેલ પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ ધરાવતા સહભાગીઓમાં ટાપુ કાર્ય જાળવવા માટે સસલા એટીજીની સલામતી અને અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે, અને અહીં અમારા 12 મહિનાના પરિણામોની જાણ કરીએ છીએ. આ તબક્કા 2, રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લાસિબો- નિયંત્રિત, ક્લિનિકલ ટ્રાયલ માટે, અમે તાજેતરમાં શરૂ થયેલ પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ ધરાવતા 12-35 વર્ષની વયના દર્દીઓને સામેલ કર્યા હતા, અને મિશ્રિત ભોજન સહનશીલતા પરીક્ષણ પર 0. 4 એનએમ અથવા વધુની ટોચની સી- પેપ્ટાઇડ સાથે યુએસએમાં 11 સ્થળોએ. અમે ચાર દિવસના અભ્યાસ દરમિયાન 6.5 એમજી/ કિલો એટીજી અથવા પ્લાસિબો મેળવવા માટે દર્દીઓને રેન્ડમલી અસાઇન કરવા માટે કમ્પ્યુટર દ્વારા જનરેટેડ રેન્ડમાઇઝેશન ક્રમનો ઉપયોગ કર્યો હતો (2: 1, ત્રણ અથવા છ કદના પર્મેટ-બ્લોક સાથે અને અભ્યાસ સ્થળ દ્વારા સ્તરવાળી). બધા સહભાગીઓને માસ્ક કરવામાં આવ્યા હતા અને શરૂઆતમાં માસ્ક ન કરેલી ડ્રગ મેનેજમેન્ટ ટીમ દ્વારા સંચાલિત કરવામાં આવ્યા હતા, જે મહિના 3 સુધી અભ્યાસના તમામ પાસાઓનું સંચાલન કરે છે. ત્યારબાદ, બાકીના અભ્યાસ દરમિયાન ડાયાબિટીસ મેનેજમેન્ટ માટે માસ્કિંગ જાળવવા માટે, સહભાગીઓને સ્વતંત્ર, માસ્ક કરેલા અભ્યાસ ફિઝિશિયન અને નર્સ એજ્યુકેટર દ્વારા ડાયાબિટીસ મેનેજમેન્ટ આપવામાં આવ્યું હતું. પ્રાથમિક અંત બિંદુ બેઝલાઇનથી 12 મહિના સુધી મિશ્ર ભોજન સહનશીલતા પરીક્ષણ માટે વળાંક C- પેપ્ટાઇડ પ્રતિભાવ હેઠળ 2- કલાક વિસ્તારમાં બેઝલાઇન- ગોઠવણ થયેલ ફેરફાર હતો. વિશ્લેષણ સારવારના હેતુથી કરવામાં આવ્યું હતું. આ એક ચાલુ ટ્રાયલનું આયોજિત વચગાળાનું વિશ્લેષણ છે જે 24 મહિનાના અનુવર્તી માટે ચાલશે. આ અભ્યાસ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ. ગોવ સાથે નોંધાયેલ છે, નંબર NCT00515099. 10 સપ્ટેમ્બર, 2007 અને 1 જૂન, 2011 ની વચ્ચે, અમે 154 વ્યક્તિઓની તપાસ કરી, રેન્ડમલી 38 એટીજી અને 20 પ્લેસબોને ફાળવી. અમે પ્રાથમિક અંત બિંદુમાં જૂથો વચ્ચે કોઈ તફાવત નોંધ્યો નથીઃ એટીજી જૂથના સહભાગીઓમાં -0. 195 પીમોલ/ એમએલ (95% આઈસી -0. 292 થી -0. 098) ની વળાંક હેઠળ સી- પેપ્ટાઇડ વિસ્તારમાં સરેરાશ ફેરફાર હતો અને પ્લેસબો જૂથમાં -0. 239 પીમોલ/ એમએલ (-0. 361 થી -0. 118) ની સરેરાશ ફેરફાર હતો (પી = 0. 591). એટીજી જૂથમાં એક સિવાય બધા સહભાગીઓને સાયટોકિન રિલીઝ સિન્ડ્રોમ અને સીરમ બીમારી બંને હતી, જે ઇન્ટરલ્યુકિન - 6 અને તીવ્ર- તબક્કા પ્રોટીનમાં અસ્થાયી વધારો સાથે સંકળાયેલી હતી. એટીજી જૂથમાં તીવ્ર ટી સેલ ડિપ્રેશન થયું, 12 મહિનામાં ધીમી રીકન્સ્ટિક્શન સાથે. જો કે, ઇફેક્ટર મેમરી ટી કોશિકાઓ ખાલી થઈ નહોતી, અને નિયમનકારી અને ઇફેક્ટર મેમરી ટી કોશિકાઓના ગુણોત્તરમાં પ્રથમ 6 મહિનામાં ઘટાડો થયો અને ત્યારબાદ સ્થિર થયો. એટીજી- સારવાર પામેલા દર્દીઓમાં 159 ગ્રેડ 3-4 પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ હતી, જેમાંથી ઘણી ટી- સેલ ઘટાડા સાથે સંકળાયેલી હતી, જ્યારે પ્લાસિબો જૂથમાં 13 હતી, પરંતુ અમે ચેપી રોગોની ઘટનાઓમાં જૂથો વચ્ચે કોઈ તફાવત શોધી શક્યા નહીં. અમારા તારણો સૂચવે છે કે એટીજીના ટૂંકા ગાળાના પરિણામે નવા પ્રકારનાં ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓમાં 12 મહિના પછી β- સેલ કાર્ય જાળવી રાખવામાં આવતું નથી. અસરકારક મેમરી ટી કોશિકાઓના વિશિષ્ટ ઘટાડાની ગેરહાજરીમાં સામાન્ય ટી- સેલ ઘટાડા અને નિયમનકારી ટી કોશિકાઓની જાળવણી પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ માટે બિનઅસરકારક સારવાર હોવાનું જણાય છે. |
34054472 | બેકગ્રાઉન્ડ એકઠા થયેલા પુરાવા દર્શાવે છે કે કોરિન નાટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ્સને સક્રિય કરીને ખારા-પાણીના સંતુલન, બ્લડ પ્રેશર અને હૃદય કાર્યને નિયંત્રિત કરવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. આ કેસ- નિયંત્રણ અભ્યાસ તીવ્ર મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન (એએમઆઈ) સાથે સીરમ દ્રાવ્ય કોરિનના જોડાણનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે રચાયેલ છે. અમે 856 સળંગ AMI દર્દીઓ અને 856 નિયંત્રણ વિષયોની નોંધણી કરી અને લોજિસ્ટિક રીગ્રેસન મોડેલનો ઉપયોગ કરીને સીરમ કોરિન સ્તરો અને AMI જોખમ વચ્ચેના સંભવિત સંબંધની શોધ કરી. પરિણામો AMI ધરાવતા દર્દીઓમાં ઊંચા BMI હતા, તેઓ શારીરિક રીતે ઓછા સક્રિય હતા, અને હાયપરટેન્શન, ડાયાબિટીસ, હાયપરલિપીડેમિયા અને ધૂમ્રપાનના ઇતિહાસની સરખામણીમાં વધુ સંભાવના હતી. એએમઆઇ દર્દીઓમાં કોરિનના સીરમ સ્તરો નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડવામાં આવ્યા હતા (825±263 પીજી/ એમએલ) તંદુરસ્ત નિયંત્રણો (1246±425 પીજી/ એમએલ) ની તુલનામાં. શારીરિક માસ ઇન્ડેક્સ, હાયપરટેન્શન, ડાયાબિટીસ, હાયપરલિપીડેમિયા, ધુમ્રપાન અને શારીરિક પ્રવૃત્તિ માટે એડજસ્ટ કર્યા પછી પુરુષો અને સ્ત્રીઓ બંનેમાં સીરમ કોરિનના વધતા સ્તરો (P for trend, < 0. 001) સાથે ST એલિવેશન (STEMI) અને નોન- ST એલિવેશન મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન (NSTEMI) ના અવરોધો ગુણોત્તરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો. અમારા અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે એએમઆઇ દર્દીઓમાં કોરિનનું સીરમ સ્તર નોંધપાત્ર રીતે ઘટી ગયું છે અને તે પુરુષો અને મહિલાઓ બંનેમાં એસટીઇએમઆઈ અને એનએસટીઇએમઆઈની ઘટનાઓ સાથે વિપરીત રીતે સંકળાયેલું છે. |
34071621 | વાસ્ક્યુલર રોગની પ્રગતિ વાસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુ કોશિકા (એસએમસી) ફેનોટાઇપ અને કાર્યમાં નોંધપાત્ર ફેરફારો સાથે સંકળાયેલી છે. એસએમસી સંકોચક જનીન અભિવ્યક્તિ અને તેથી તફાવત, ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ, સીરમ પ્રતિભાવ પરિબળ (એસઆરએફ) દ્વારા સીધા ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયંત્રણ હેઠળ છે; જો કે, એસએમસી ફેનોટાઇપને ગતિશીલ રીતે નિયમન કરતી પદ્ધતિઓ સંપૂર્ણપણે વ્યાખ્યાયિત નથી. અહીં અમે જણાવીએ છીએ કે લિપિડ અને પ્રોટીન ફોસ્ફેટેઝ, પીટીએન, એસઆરએફ સાથે વિભિન્ન એસએમ ફેનોટાઇપ જાળવવા માટે અનિવાર્ય નિયમનકાર તરીકે કાર્ય કરીને ન્યુક્લિયસમાં નવીન ભૂમિકા ધરાવે છે. PTEN એસઆરએફના એન- ટર્મિનલ ડોમેન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે અને PTEN- એસઆરએફ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા એસઆરએફને એસએમ- વિશિષ્ટ જનીનોમાં આવશ્યક પ્રમોટર તત્વો સાથે જોડવામાં પ્રોત્સાહન આપે છે. ફેનોટાઇપિક સ્વિચિંગને ઉત્તેજન આપનારા પરિબળો ન્યુક્લિયો- સાયટોપ્લાઝ્મિક ટ્રાન્સલોકેશન દ્વારા પરમાણુ પીટીએન (PTEN) ના નુકશાનને પ્રોત્સાહન આપે છે, જેના પરિણામે માયોજેનિકલી સક્રિય એસઆરએફ (SRF) ઘટાડે છે, પરંતુ પ્રસારમાં સામેલ લક્ષ્ય જનીનો પર એસઆરએફ (SRF) ની પ્રવૃત્તિમાં વધારો થાય છે. માનવીય એથરોસ્ક્લેરોટિક ક્ષતિઓના ઇન્ટીમલ એસએમસીમાં પીટીએન (PTEN) ની એકંદર ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો, જે આ તારણોના સંભવિત ક્લિનિકલ મહત્વને આધારે છે. |
34103335 | ગાંઠ ઉત્પત્તિ પર લાંબા સમયથી ચાલતી પૂર્વધારણા એ છે કે કોષ વિભાજનની નિષ્ફળતા, આનુવંશિક રીતે અસ્થિર ટેટ્રાપ્લોઇડ કોશિકાઓ ઉત્પન્ન કરે છે, એનેપ્લોઇડ મૅલિગ્નન્સીઝના વિકાસને સરળ બનાવે છે. અહીં અમે p53-null (p53-/-) માઉસ મેમરી એપીથેલિયલ સેલ્સ (MMECs) માં ટ્રાન્ઝિશનલ રીતે સાયટોકિનેસિસને અવરોધિત કરીને આ વિચારને ચકાસીએ છીએ, જે ડિપ્લોઇડ અને ટેટ્રાપ્લોઇડ સંસ્કૃતિઓના અલગતાને સક્ષમ કરે છે. ટેટ્રાપ્લોઇડ કોશિકાઓમાં સંપૂર્ણ રંગસૂત્ર ખોટી રીતે અલગ થવાના અને રંગસૂત્રની પુનર્ગઠન આવર્તનમાં વધારો થયો હતો. કાર્સિનોજેનના સંપર્કમાં આવ્યા પછી માત્ર ટેટ્રાપ્લોઇડ કોશિકાઓ જ ઇન વિટ્રોમાં પરિવર્તિત થઈ હતી. વધુમાં, કાર્સિનોજેનની ગેરહાજરીમાં, ટેટ્રાપ્લોઇડ કોશિકાઓ માત્ર મેલીગ્નસ સ્તન ઉપકલાના કેન્સરનું કારણ બને છે જ્યારે નગ્ન ઉંદરોમાં સબક્યુટેનલી ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરવામાં આવે છે. આ બધા ગાંઠોમાં અસંખ્ય બિન- પરસ્પર ટ્રાન્સલોકેશન અને મેટ્રિક્સ મેટલરોપ્રોટેનેઝ (એમએમપી) જનીનોના ક્લસ્ટર ધરાવતા રંગસૂત્ર ક્ષેત્રના 8 થી 30 ગણા વિસ્તરણ હતા. એમએમપીની અતિશય અભિવ્યક્તિ માનવ અને પ્રાણી મોડેલોમાં સ્તન ગાંઠ સાથે સંકળાયેલી છે. આમ, ટેટ્રાપ્લોઈડીયા રંગસૂત્ર ફેરફારોની આવર્તનને વધારે છે અને p53- / - એમએમઈસીમાં ગાંઠના વિકાસને પ્રોત્સાહન આપે છે. |
34121231 | પ્રસ્તાવના ઠંડાથી સંબંધિત શ્વસન લક્ષણો ઉત્તરીય વસ્તીમાં સામાન્ય છે, ખાસ કરીને શ્વસન રોગોથી પીડાતા લોકોમાં. જો કે, સામાન્ય વસ્તીમાં આવા લક્ષણોનું પ્રચલિતતા અને થ્રેશોલ્ડ તાપમાન કે જેના પર લક્ષણો ઉભરી આવે છે તે નબળી રીતે જાણીતું છે. ઉદ્દેશો આ અભ્યાસમાં સ્વસ્થ લોકો અને શ્વસન રોગ ધરાવતા લોકો માટે અલગથી ઠંડાથી સંબંધિત સ્વ-અહેવાલવાળા શ્વસન લક્ષણોની પ્રચલિતતા અને થ્રેશોલ્ડ તાપમાન નક્કી કરવામાં આવ્યું છે. રાષ્ટ્રીય FINRISK અભ્યાસમાં 25થી 74 વર્ષની ઉંમરના છ હજાર પાંચસો એકસો નવ પુરુષો અને સ્ત્રીઓને ઠંડીથી સંબંધિત શ્વસન લક્ષણો વિશે પૂછપરછ કરવામાં આવી હતી. પરિણામોને વય-સમાયોજિત પ્રચલિત આંકડા અને બહુવિધ રીગ્રેસનમાંથી સહગુણાંકો તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. પરિણામો ઠંડાથી સંબંધિત શ્વસન સંબંધી લક્ષણોની જાણ સ્વસ્થ વ્યક્તિઓ (૧૮%/૨૧%) કરતા અસ્થમા (પુરુષો ૬૯%/મહિલાઓ ૭૮%) અને ક્રોનિક બ્રોન્ચાઇટિસ (૬૫%/૭૬%) ધરાવતા લોકો દ્વારા વધુ વખત કરવામાં આવી હતી. દ્વિપક્ષીય રીગ્રેસનમાં વય અને 4%, 50% અને 21% એકમોના વધારાના લક્ષણોની પ્રચલિતતામાં વધારો થયો છે, અનુક્રમે સ્ત્રી જાતિ, અસ્થમા અને ક્રોનિક બ્રોન્કાઇટિસને કારણે. ઠંડા સંબંધિત લક્ષણો માટે નોંધાયેલા થ્રેશોલ્ડ તાપમાન પુરૂષો માટે -14 ડિગ્રી સેલ્સિયસ અને સ્ત્રીઓ માટે -15 ડિગ્રી સેલ્સિયસ હતું, અને તે વય (0 ડિગ્રી સેલ્સિયસ -5 ડિગ્રી સેલ્સિયસ), અસ્થમા (2 ડિગ્રી સેલ્સિયસ) અને ક્રોનિક બ્રોન્કાઇટિસ (3 ડિગ્રી સેલ્સિયસ) દ્વારા કેટલાક વધારો દર્શાવે છે. શ્લેષ્મ ઉત્પાદન માટે થ્રેશોલ્ડ તાપમાન અપવાદરૂપ હતું કારણ કે તે વય (2 ડિગ્રી સે -5 ડિગ્રી સે) અને અસ્થમા (2 ડિગ્રી સે) દ્વારા ઘટી ગયું હતું. ધૂમ્રપાન અને શિક્ષણની અસરો સીમાંત હતી. ક્રોનિક શ્વસન રોગો ધરાવતા દર્દીઓમાં ઠંડાથી સંબંધિત શ્વસન લક્ષણો સામાન્ય છે, પરંતુ તે પ્રમાણમાં નીચા તાપમાને ઉભરી આવે છે. ઠંડા વાતાવરણમાં, ઠંડાથી સંબંધિત લક્ષણોની આરોગ્ય સંબંધિત જીવનની ગુણવત્તા પર અસર થઈ શકે છે. |
34139429 | બેટા-બ્લોકર્સ હૃદયની નિષ્ફળતાવાળા પુખ્ત વયના લોકોમાં લક્ષણો અને જીવન ટકાવીને સુધારે છે, તેમ છતાં બાળકો અને કિશોરોમાં આ દવાઓ વિશે થોડું જાણીતું છે. ઉદ્દેશ્ય લક્ષણોવાળા પ્રણાલીગત વેન્ટ્રિક્યુલર સિસ્ટોલિક ડિસફંક્શન ધરાવતા બાળકો અને કિશોરોમાં કાર્વેડિલોલની અસરોનું ભવિષ્યલક્ષી મૂલ્યાંકન કરવું. ડિઝાઇન, સેટિંગ અને સહભાગીઓ 26 યુએસ કેન્દ્રોમાંથી 161 બાળકો અને કિશોરોમાં લક્ષણોવાળા સિસ્ટોલિક હૃદયની નિષ્ફળતા સાથે મલ્ટિસેન્ટર, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લાસિબો-નિયંત્રિત અભ્યાસ. પરંપરાગત હૃદયની નિષ્ફળતાની દવાઓ સાથે સારવાર ઉપરાંત, દર્દીઓને પ્લાસિબો અથવા કાર્વેડિલોલ આપવામાં આવ્યા હતા. નોંધણી જૂન 2000 માં શરૂ થઈ હતી અને છેલ્લો ડોઝ મે 2005 માં આપવામાં આવ્યો હતો (દરેક દર્દીને 8 મહિના માટે દવા આપવામાં આવી હતી). દર્દીઓને 1:1:1 ના ગુણોત્તરમાં બે વાર દૈનિક ડોઝિંગ સાથે રેન્ડમ કરવામાં આવ્યા હતા, પ્લાસિબો, લો- ડોઝ કાર્વેડિલોલ (0. 2 એમજી / કિગ્રા દીઠ ડોઝ જો વજન < 62.5 કિગ્રા અથવા 12. 5 એમજી / ડોઝ જો વજન > અથવા = 62.5 કિગ્રા), અથવા ઉચ્ચ- ડોઝ કાર્વેડિલોલ (0. 4 એમજી / કિગ્રા દીઠ ડોઝ જો વજન < 62.5 કિગ્રા અથવા 25 એમજી / ડોઝ જો વજન > અથવા = 62.5 કિગ્રા) અને દરેક દર્દીના પ્રણાલીગત વેન્ટ્રિકલ ડાબા વેન્ટ્રિકલ હતા કે નહીં તે મુજબ સ્ટ્રેટિફાઇડ કરવામાં આવ્યા હતા. મુખ્ય પરિણામ માપદંડ પ્રાથમિક પરિણામ કાર્ડિયો ફેલસી પરિણામનું સંયુક્ત માપદંડ હતું જે કાર્વેડિલોલ (નીચા અને ઉચ્ચ ડોઝ સંયુક્ત) અને પ્લાસિબો મેળવતા દર્દીઓમાં જોવા મળ્યું હતું. સેકન્ડરી અસરકારકતા ચલોમાં આ સંયોજનના વ્યક્તિગત ઘટકો, ઇકોકાર્ડિયોગ્રાફિક માપ અને પ્લાઝ્મા બી- પ્રકાર નાટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડના સ્તરોનો સમાવેશ થાય છે. પરિણામો સંયોજિત અંત બિંદુ માટે જૂથો વચ્ચે આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર તફાવત ન હતો, જે દર્દીઓની ટકાવારી પર આધારિત છે જે સુધારે છે, ખરાબ થાય છે અથવા યથાવત છે. 54 દર્દીઓમાં પ્લાસિબોને સોંપવામાં, 30 સુધારેલ (56%), 16 વધુ ખરાબ (30%), અને 8 યથાવત (15%); 103 દર્દીઓમાં કાર્વેડિલોલને સોંપવામાં, 58 સુધારેલ (56%), 25 વધુ ખરાબ (24%), અને 20 યથાવત (19%) હતા. બગડવાની દર અપેક્ષા કરતા ઓછી હતી. સંયુક્ત કાર્વેડિલોલ જૂથમાં દર્દીઓ માટે ખરાબ પરિણામ માટેનો મતભેદ ગુણોત્તર પ્લાસિબો જૂથની સરખામણીમાં 0. 79 (95% CI, 0. 36-1. 59; P = . પૂર્વ નિર્ધારિત પેટાજૂથ વિશ્લેષણમાં સારવાર અને વેન્ટ્રિક્યુલર મોર્ફોલોજી (પી = 0. 02) વચ્ચે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા નોંધવામાં આવી હતી, જે સિસ્ટમિક ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલ (લાભકારી વલણ) ધરાવતા દર્દીઓ અને જેઓનું સિસ્ટમિક વેન્ટ્રિક્યુલ ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલ (નફાકારક વલણ) ન હતું તે વચ્ચે સારવારની સંભવિત વિભેદક અસર દર્શાવે છે. નિષ્કર્ષ આ પ્રારંભિક પરિણામો સૂચવે છે કે કાર્વેડિલોલ લક્ષણોવાળા સિસ્ટોલિક હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા બાળકો અને કિશોરોમાં ક્લિનિકલ હૃદયની નિષ્ફળતાના પરિણામોમાં નોંધપાત્ર સુધારો કરતું નથી. જો કે, અપેક્ષિત ઘટના દર કરતાં નીચાને ધ્યાનમાં રાખીને, ટ્રાયલ અંડરપાવર હોઈ શકે છે. બાળકો અને કિશોરોમાં વેન્ટ્રિક્યુલર મોર્ફોલોજીના આધારે કાર્વેડિલોલની વિવિધ અસર હોઈ શકે છે. ટ્રાયલ રજિસ્ટ્રેશન ક્લિનિક ટ્રાયોલ્સ. ગોવ ઓળખકર્તાઃ NCT00052026. |
34189936 | મેલીગ્નન્ટ પ્લ્યુરલ મેસોથેલીયોમા (એમપીએમ) પેરીયટલ પ્લ્યુરાને ઢાંકતા મેસોથેલિયલ કોશિકાઓમાંથી ઉદ્ભવેલી અત્યંત આક્રમક નિયોપ્લાઝમ છે અને તે નબળા પૂર્વસૂચન દર્શાવે છે. એમપીએમ સારવારમાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ થઈ હોવા છતાં, વધુ કાર્યક્ષમ ઉપચારાત્મક અભિગમો વિકસાવવાની જરૂર છે. બીએમએએલ 1 એ સર્કડિયન ઘડિયાળ મશીનરીનો મુખ્ય ઘટક છે અને એમપીએમમાં તેના ઘટક ઓવરએક્સપ્રેસનની જાણ કરવામાં આવી છે. અહીં, અમે દર્શાવ્યું છે કે BMAL1 એમપીએમ માટે મોલેક્યુલર લક્ષ્ય તરીકે સેવા આપી શકે છે. એમપીએમ સેલ લાઇન્સની બહુમતી અને એમપીએમ ક્લિનિકલ નમૂનાઓના સબસેટમાં અનુક્રમે નોનટ્યુમોરિજેનિક મેસોથેલિયલ સેલ લાઇન (MeT-5A) અને સામાન્ય પેરીએટલ પ્લુરલ નમૂનાઓની તુલનામાં બીએમએએલ 1 નું ઉચ્ચ સ્તર દર્શાવવામાં આવ્યું છે. સીરમ આંચકાએ MeT-5A માં લયબદ્ધ BMAL1 અભિવ્યક્તિ પરિવર્તનનું કારણ બન્યું પરંતુ ACC- MESO-1 માં નહીં, જે સૂચવે છે કે સર્કડિયન લય માર્ગ એમપીએમ કોશિકાઓમાં અનિયમિત છે. બીએમએએલ 1 નોકડાઉન બે એમપીએમ સેલ લાઇન્સ (એસીસી- મેસો - 1 અને એચ 290) માં પ્રજનન અને એન્કરિંગ- નિર્ભર અને સ્વતંત્ર ક્લોનલ વૃદ્ધિને દબાવ્યું હતું પરંતુ મેટ - 5 એમાં નહીં. ખાસ કરીને, BMAL1 ના ઘટાડાને લીધે સેલ ચક્રમાં વિક્ષેપ આવ્યો હતો જેમાં Wee1, સાયક્લિન બી અને p21 ((WAF1/ CIP1) ના ડાઉનરેગ્યુલેશન અને સાયક્લિન E અભિવ્યક્તિના અપરેગ્યુલેશન સાથે જોડાણમાં એપોપ્ટોટિક અને પોલિપ્લોઈડી સેલ વસ્તીમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો. બીએમએએલ 1 નોકડાઉન દ્વારા પ્રેરિત મિટોટિક આપત્તિ સેલ ચક્ર નિયમનકારોના વિક્ષેપ દ્વારા સૂચવવામાં આવે છે અને એસીસી-એમઇએસઓ - 1 કોશિકાઓમાં માઇક્રોન્યુક્લેશન અને બહુવિધ ન્યુક્લિયસ સહિતના તીવ્ર મોર્ફોલોજિકલ ફેરફારોનું ઇન્ડક્શન છે જે બીએમએએલ 1 ના ઉચ્ચતમ સ્તરને વ્યક્ત કરે છે. એકસાથે લેવામાં આવે તો આ તારણો દર્શાવે છે કે બીએમએએલ 1 એમપીએમમાં મહત્ત્વની ભૂમિકા ભજવે છે અને એમપીએમ માટે આકર્ષક ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય તરીકે સેવા આપી શકે છે. |
34198365 | કોવેલેન્ટ ડીએનએ-પ્રોટીન ક્રોસલિંક (ડીપીસી) એ ઝેરી ડીએનએના ઘા છે જે આવશ્યક ક્રોમેટિન વ્યવહારોમાં દખલ કરે છે, જેમ કે નકલ અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન. યીસ્ટમાં ડીપીસી-પ્રોસેસિંગ પ્રોટીઝની તાજેતરની ઓળખ સુધી ડીપીસી-વિશિષ્ટ રિપેર મિકેનિઝમ્સ વિશે થોડું જાણીતું હતું. ઉચ્ચ યુકેરીયોટ્સમાં ડીપીસી પ્રોટીઝનું અસ્તિત્વ ઝેનોપસ લેવીસ ઇંડા અર્કના ડેટામાંથી તારણ કાઢવામાં આવ્યું છે, પરંતુ તેની ઓળખ અસ્પષ્ટ રહે છે. અહીં અમે મેટાઝોઅન્સમાં કાર્યરત ડીપીસી પ્રોટીઝ તરીકે મેટાલોપ્રોટેઝ એસપીઆરટીએનને ઓળખીએ છીએ. એસપીઆરટીએનની ખોટને કારણે ડીપીસીની સુધારણામાં નિષ્ફળતા અને ડીપીસી- પ્રેરક એજન્ટો પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલતા થાય છે. એસપીઆરટીએન ડીપીસી પ્રોસેસિંગને અનન્ય ડીએનએ-પ્રેરિત પ્રોટીઝ પ્રવૃત્તિ દ્વારા પૂર્ણ કરે છે, જે કેટલાક સુસંસ્કૃત નિયમનકારી પદ્ધતિઓ દ્વારા નિયંત્રિત છે. સેલ્યુલર, બાયોકેમિકલ અને માળખાકીય અભ્યાસો ડીએનએ સ્વીચને વ્યાખ્યાયિત કરે છે જે તેની પ્રોટીઝ પ્રવૃત્તિને ટ્રિગર કરે છે, એસપીઆરટીએન ક્રોમેટિન ઍક્સેસિબિલિટીને નિયંત્રિત કરતી યુબીક્વિટીન સ્વીચ અને નિયમનકારી ઓટોકેટાલિટીક સ્ક્લેવને નિયંત્રિત કરે છે. અમારા ડેટા એ પણ મોલેક્યુલર સમજૂતી પૂરી પાડે છે કે કેવી રીતે એસપીઆરટીએનની ઉણપ અકાળે વૃદ્ધત્વ અને કેન્સર પૂર્વધારણા ડિસઓર્ડર રુઇઝ-આલ્ફ્સ સિન્ડ્રોમનું કારણ બને છે. |
34228604 | સ્ત્રીઓ પુરુષો કરતાં લાંબા સમય સુધી રહે છે મનુષ્ય સહિત ઘણી પ્રજાતિઓમાં. અમે આ ઘટના માટે સંભવિત સમજૂતી શોધી કાઢી છે એસ્ટ્રોજનની લાભદાયી ક્રિયા, જે એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાય છે અને લાંબા આયુષ્ય સાથે સંકળાયેલા જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે, જેમાં એન્ટીઑકિસડન્ટ એન્ઝાઇમ્સ સુપરઓક્સાઇડ ડિસ્મ્યુટેઝ અને ગ્લુટાથિઓન પેરોક્સાઇડને એન્કોડ કરે છે. પરિણામે, માદાના મિટોકોન્ડ્રીયા પુરૂષો કરતાં ઓછા પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ ઉત્પન્ન કરે છે. જોકે, એસ્ટ્રોજનના પ્રબંધનમાં ગંભીર ખામીઓ છે - તે સ્ત્રીનીકરણ કરે છે (અને તેથી પુરુષોને આપવામાં આવતી નથી) અને મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓમાં ગર્ભાશયના કેન્સર જેવા ગંભીર રોગોની ઘટનામાં વધારો કરી શકે છે. સોયા અથવા વાઇનમાં હાજર ફાઈટોએસ્ટ્રોજન, તેમની અનિચ્છનીય અસરો વિના એસ્ટ્રોજનની કેટલીક લાભદાયી અસરો હોઈ શકે છે. લાંબા આયુષ્યમાં લિંગ તફાવતોનો અભ્યાસ આપણને વૃદ્ધત્વની મૂળભૂત પ્રક્રિયાઓને સમજવામાં અને સ્ત્રીઓ અને પુરુષો બંનેની લાંબા આયુષ્ય વધારવા માટે વ્યવહારુ વ્યૂહરચનાઓ ઘડવામાં મદદ કરી શકે છે. |
34268160 | ડ્રગ-એલ્યુટિંગ સ્ટેન્ટ (ડીઈએસ) રોપણી એ કોરોનરી રીવાસ્ક્યુલાઇઝેશન દરમિયાન નિયમિત છે કારણ કે ડીએસએસ નગ્ન મેટલ સ્ટેન્ટ (બીએમએસ) ની તુલનામાં રેસ્ટેનોસિસ અને લક્ષ્ય ઘાતકતા રીવાસ્ક્યુલાઇઝેશનના દરને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે. જો કે, ઉપલબ્ધ DES ની મર્યાદાઓ છે, જેમ કે અંતમાં થ્રોમ્બોસિસ કારણ કે નબળા એન્ડોથેલીલાઇઝેશન અને સતત સ્થાનિક બળતરા સાથે વિલંબિત હીલિંગ. સ્ટેટિન્સ સેલ પ્રસાર, બળતરાને અટકાવી શકે છે અને એન્ડોથેલિયલ કાર્યને પુનઃસ્થાપિત કરી શકે છે. આ અભ્યાસમાં, ડુક્કરના કોરોનરી મોડેલમાં સ્ટેન્ટ આધારિત સેરીવાસ્ટેટિન ડિલિવરીની ક્ષમતાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું, જે સ્ટેન્ટ- પ્રેરિત બળતરા પ્રતિસાદ અને એન્ડોથેલિયલ કાર્ય પર પ્રતિકૂળ અસરોને ઘટાડવા અને નિયોઇન્ટીમલ હાયપરપ્લાઝિયાને રોકવા માટે છે. પદ્ધતિઓ અને પરિણામો ડુક્કરને એવા જૂથોમાં રેન્ડમ કરવામાં આવ્યા હતા જેમાં કોરોનરી ધમનીઓ (દરેક જૂથમાં 9 ડુક્કર, 18 કોરોનરી ધમનીઓ) માં કેરીવાસ્ટેટિન- ઉત્સર્જન સ્ટેન્ટ (સીઈએસ) અથવા બીએમએસ હતા. બધા પ્રાણીઓ કોઈ પણ પ્રતિકૂળ અસરો વિના બચી ગયા. સ્ટેન્ટ લગાવ્યા પછીના ત્રીજા દિવસે સ્કેનિંગ ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ કરીને મૂલ્યાંકન કરાયેલ બળતરા કોશિકાઓની ઘૂંસપેંઠ સારવાર કરાયેલ વાહિનીઓમાં નોંધપાત્ર રીતે ઘટી હતી (જ્વલન સ્કોરઃ 1. 15+/- 0. 12 વિરુદ્ધ 2. 43+/- 0. 34, પી < 0. 0001). દિવસ 28માં, બ્રેડીકિનીનનું ઇન્ટ્રાકોરોનરી પ્રેરણા સાથેના એન્ડોથેલિયલ ફંક્શન CES અને BMS બંને જૂથોમાં જાળવવામાં આવ્યું હતું. વોલ્યુમેટ્રિક ઇન્ટ્રાવાસ્ક્યુલર અલ્ટ્રાસાઉન્ડ છબીઓએ સીઇએસ જૂથમાં ઘટી ગયેલા ઘનિષ્ઠ વોલ્યુમ (28. 3+/ -5. 4 વિરુદ્ધ 75. 9+/ -4. 2 mm3, p< 0. 0001) ને જાહેર કર્યું. હિસ્ટોમોર્ફોમેટ્રિક વિશ્લેષણમાં સમાન ઇજાના સ્કોર્સ (1.77+/- 0.30 vs 1.77+/- 0.22, p=0. 97) હોવા છતાં CES જૂથમાં ઘટાડેલા નિયોઇન્ટીમલ વિસ્તાર (1.74+/- 0.45 vs 3.83+/- 0.51 mm2, p<0.0001) દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. નિષ્કર્ષ ડુક્કરનાં કોરોનરી ધમનીઓમાં સીએએસમાં નિઓઇન્ટીમલ હાયપરપ્લાઝિયામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે, જેમાં પ્રારંભિક બળતરા પ્રતિભાવમાં ઘટાડો થયો છે અને એન્ડોથેલિયલ ડિસફંક્શન વિના. |
34287602 | પ્રકૃતિમાં વેસ્ટ નાઇલ વાયરસ (ડબ્લ્યુએનવી) ક્વાસિસપેસીસ તરીકે અસ્તિત્વમાં છે કે નહીં તે નક્કી કરવા અને યજમાનોની અંદર અને વચ્ચે પસંદગીયુક્ત દબાણની માત્રા નક્કી કરવા માટે કુદરતી રીતે ચેપગ્રસ્ત મચ્છરો અને પક્ષીઓમાં ઇનટ્રાહોસ્ટ આનુવંશિક વિવિધતાનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ડબ્લ્યુએનવીનો નમૂનો 2003માં ડબ્લ્યુએનવીના સંક્રમણની ટોચની સીઝનમાં અમેરિકાના ન્યૂયોર્ક રાજ્યના લોંગ આઇલેન્ડમાં એકત્રિત કરવામાં આવેલા 10 સંક્રમિત પક્ષીઓ અને 10 સંક્રમિત મચ્છર પૂલમાંથી લેવામાં આવ્યો હતો. 1938 એનટીના ટુકડામાં ડબલ્યુએનવી એન્વેલપ (ઇ) કોડિંગ ક્ષેત્રના 3 1159 એનટી અને નોન-સ્ટ્રક્ચરલ પ્રોટીન 1 (એનએસ 1) કોડિંગ ક્ષેત્રના 5 779 એનટીનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો અને ક્લોન કરવામાં આવ્યો હતો અને નમૂના દીઠ 20 ક્લોન ક્રમાંકિત કરવામાં આવ્યા હતા. આ વિશ્લેષણના પરિણામો દર્શાવે છે કે ડબ્લ્યુએનવી ચેપ પ્રકૃતિમાં જીનોમની આનુવંશિક રીતે વિવિધ વસ્તીમાંથી ઉતરી આવે છે. સરેરાશ ન્યુક્લિયોટાઇડ વિવિધતા વ્યક્તિગત નમૂનાઓમાં 0. 016% હતી અને સર્વસંમતિ ક્રમથી અલગ ક્લોનની સરેરાશ ટકાવારી 19. 5% હતી. મચ્છરોમાં ડબલ્યુએનવી સિક્વન્સ પક્ષીઓમાં ડબલ્યુએનવી કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધુ આનુવંશિક રીતે વૈવિધ્યસભર હતા. ખાસ પ્રકારના પરિવર્તન માટે યજમાન- નિર્ભર પૂર્વગ્રહ જોવા મળ્યો ન હતો અને E અને NS1 કોડિંગ સિક્વન્સ વચ્ચે આનુવંશિક વિવિધતાના અંદાજોમાં નોંધપાત્ર તફાવત ન હતો. બે પક્ષીઓના નમૂનાઓમાંથી મેળવેલા બિન-સંમતિના ક્લોન્સમાં ખૂબ સમાન આનુવંશિક હસ્તાક્ષરો હતા, જે પ્રારંભિક પુરાવા પૂરા પાડે છે કે ડબલ્યુએનવી આનુવંશિક વિવિધતા એન્ઝોઓટિક ટ્રાન્સમિશન ચક્ર દરમિયાન જાળવી શકાય છે, દરેક ચેપ દરમિયાન સ્વતંત્ર રીતે ઉદ્ભવવાને બદલે. શુદ્ધિકરણ પસંદગીના પુરાવા બંને ઇન્ટ્રા- અને ઇન્ટરહોસ્ટ ડબલ્યુએનવી વસ્તીમાંથી મેળવવામાં આવ્યા હતા. સંયુક્ત રીતે, આ ડેટા એ અવલોકનને સમર્થન આપે છે કે ડબ્લ્યુએનવીની વસ્તીને ક્વોઝિસપેસીસ તરીકે રચવામાં આવી શકે છે અને ડબ્લ્યુએનવીની વસ્તીમાં મજબૂત શુદ્ધિકરણ કુદરતી પસંદગીનું દસ્તાવેજીકરણ કરે છે. |
34378726 | સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગના પ્રારંભિક દૃશ્યોએ આઇએફએનγ ને પ્રોટોટાઇપિક પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી ફેક્ટર તરીકે ફેંક્યું હતું. હવે તે સ્પષ્ટ છે કે IFNγ બંને પ્રો- અને એન્ટી- ઇન્ફ્લેમેટરી પ્રવૃત્તિઓ માટે સક્ષમ છે, જેમાં કાર્યકારી પરિણામ તપાસવામાં આવેલી શારીરિક અને રોગવિજ્ઞાનની સેટિંગ પર આધારિત છે. અહીં, આઇએફએનγની મુખ્ય રોગપ્રતિકારક મોડ્યુલેટર પ્રવૃત્તિઓની સમીક્ષા કરવામાં આવી છે અને આઇએફએનγની પેથોલોજી અને કેટલાક સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો અને રોગના મોડેલોના નિયમન પરની અસર માટે વર્તમાન પુરાવાઓનો સારાંશ આપવામાં આવ્યો છે. |
34436231 | અપૂર્ણ ટી કોશિકાઓ અને કેટલાક ટી કોશિકા હાઇબ્રિડોમાસ એપોપ્ટોટિક સેલ મૃત્યુમાંથી પસાર થાય છે જ્યારે ટી સેલ રીસેપ્ટર સંકુલ દ્વારા સક્રિય થાય છે, એક ઘટના જે કદાચ વિકાસશીલ ટી કોશિકાઓના એન્ટિજેન પ્રેરિત નકારાત્મક પસંદગી સાથે સંબંધિત છે. આ સક્રિયકરણ-પ્રેરિત એપોપ્ટોસિસ મૃત્યુ પામેલા કોશિકાઓમાં સક્રિય પ્રોટીન અને આરએનએ સંશ્લેષણ પર આધારિત છે, જો કે આ પ્રક્રિયા માટે જરૂરી કોઈ પણ જનીન અગાઉ ઓળખવામાં આવી નથી. સી- માયિકને અનુરૂપ એન્ટિસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ ટી સેલ હાઇબ્રિડોમામાં સી- માયિક પ્રોટીનની રચનાત્મક અભિવ્યક્તિને અવરોધે છે અને આ કોશિકાઓમાં લિમ્ફોકીન ઉત્પાદનને અસર કર્યા વિના સક્રિયકરણ- પ્રેરિત એપોપ્ટોસિસના તમામ પાસાઓમાં દખલ કરે છે. આ માહિતી સૂચવે છે કે સી- માઇક અભિવ્યક્તિ એ સક્રિયકરણ- પ્રેરિત એપોપ્ટોસિસનો જરૂરી ઘટક છે. |
34439544 | બીસીએલ-૨ (બી સેલ સીએલએલ/લિમ્ફોમા) પરિવાર આશરે વીસ પ્રોટીનનો સમાવેશ કરે છે જે કોષોના અસ્તિત્વને જાળવવા અથવા એપોપ્ટોસિસ શરૂ કરવા માટે સહયોગ કરે છે. સેલ્યુલર તણાવ (દા. ત. , ડીએનએ નુકસાન) પછી, પ્રો-એપોપ્ટોટિક બીસીએલ -2 ફેમિલી ઇફેક્ટર્સ બીએકે (બીસીએલ -2 એન્ટાગોનિસ્ટિક કિલર 1) અને / અથવા બીએક્સ (બીસીએલ -2 સંકળાયેલ એક્સ પ્રોટીન) સક્રિય થાય છે અને બાહ્ય મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલ (ઓએમએમ) ની અખંડિતતા સાથે સમાધાન કરે છે, જોકે આ પ્રક્રિયાને મિટોકોન્ડ્રીયલ બાહ્ય પટલ અભેદ્યતા (એમઓએમપી) તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. એમઓએમપી થાય પછી, પ્રો-એપોપ્ટોટિક પ્રોટીન (દા. ત. , સાયટોક્રોમ સી) સાયટોપ્લાઝ્મામાં પ્રવેશ મેળવે છે, કેસ્પેઝ સક્રિયકરણને પ્રોત્સાહન આપે છે, અને એપોપ્ટોસિસ ઝડપથી અનુસરે છે. BAK/BAX MOMP ઉત્પન્ન કરવા માટે, તેમને બીસીએલ-2 પરિવારના અન્ય પ્રો-એપોપ્ટોટિક સબસેટના સભ્યો સાથે ક્ષણિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની જરૂર છે, જેમ કે બીઆઇડી (BH3-પ્રતિક્રિયાશીલ ડોમેન એગોનિસ્ટ) ((3-6) જેવા બીસીએલ-2 હોમોલોજી ડોમેન 3 (BH3) -માત્ર પ્રોટીન. એન્ટિ- એપોપ્ટોટિક બીસીએલ-૨ પરિવારના પ્રોટીન (દા. ત. બીસીએલ-૨ સંબંધિત જનીન, લાંબી આઇસોફોર્મ, બીસીએલ-એક્સએલ; મ્યોલોઇડ સેલ લ્યુકેમિયા 1, એમસીએલ-૧) બીએકે/બીએક્સ અને બીએચ-૩-માત્ર પ્રોટીન વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને સીધી રીતે પ્રેરિત કરવા સક્ષમ બીએકે/બીએક્સ સક્રિયકરણને નિયંત્રિત કરીને સેલ્યુલર અસ્તિત્વને નિયંત્રિત કરે છે. વધુમાં, એન્ટિ-એપોપ્ટોટિક બીસીએલ-2 પ્રોટીનની ઉપલબ્ધતા પણ સંવેદનશીલતા / ડિ-રેપ્રેસર BH3-માત્ર પ્રોટીન દ્વારા નિર્ધારિત છે, જેમ કે BAD (સેલ મૃત્યુના બીસીએલ-2 વિરોધી) અથવા PUMA (એપોપ્ટોસિસના p53 અપરેગ્યુલેટેડ મોડ્યુલેટર), જે એન્ટિ-એપોપ્ટોટિક સભ્યોને બંધન કરે છે અને અટકાવે છે. કારણ કે મોટાભાગના એન્ટિ- એપોપ્ટોટિક બીસીએલ -૨ રેપર્ટોરી ઓએમએમ પર સ્થાનિક છે, જીવંત રહેવાનો અથવા એમઓએમપીને પ્રેરિત કરવાનો સેલ્યુલર નિર્ણય આ પટલ પર બહુવિધ બીસીએલ -૨ કુટુંબ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા નિર્ધારિત છે. મોટા યુનિલેમલાર વેઝિકલ્સ (એલયુવી) એ બીસીએલ -૨ કુટુંબની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ અને પટલ અભેદ્યતા વચ્ચેના સંબંધોને શોધવા માટેનું એક બાયોકેમિકલ મોડેલ છે. એલયુવીમાં વ્યાખ્યાયિત લિપિડ્સનો સમાવેશ થાય છે જે લિપિડ રચનાના અભ્યાસોમાં નિર્ધારિત ગુણોત્તરમાં ભેગા થાય છે જે દ્રાવકથી કાઢવામાં આવેલા ઝેનોપસ મિટોકોન્ડ્રિયા (46.5% ફોસ્ફેટિડિલકોલાઇન, 28.5% ફોસ્ફેટિડેલેથેનોલોઆમાઇન, 9% ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ, 9% ફોસ્ફેટિડિલસેરિન અને 7% કાર્ડિયોલિપિન) થી ભેગા થાય છે. આ સીધી રીતે બીસીએલ-2 પરિવારના કાર્યને અન્વેષણ કરવા માટે એક અનુકૂળ મોડેલ સિસ્ટમ છે કારણ કે પ્રોટીન અને લિપિડ ઘટકો સંપૂર્ણપણે વ્યાખ્યાયિત અને સંકલિત છે, જે પ્રાથમિક મિટોકોન્ડ્રીયા સાથે હંમેશા કેસ નથી. જ્યારે કાર્ડીયોલિપિન સામાન્ય રીતે સમગ્ર ઓએમએમ (OMM) માં આટલું ઊંચું નથી, આ મોડેલ બીસીએલ -૨ કુટુંબ કાર્યને પ્રોત્સાહન આપવા માટે વિશ્વાસુ રીતે ઓએમએમ (OMM) ની નકલ કરે છે. વધુમાં, ઉપરોક્ત પ્રોટોકોલનું વધુ તાજેતરનું ફેરફાર પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓના ગતિશીલ વિશ્લેષણ અને પટલ અભેદ્યતાના વાસ્તવિક સમયના માપને મંજૂરી આપે છે, જે પોલિઆનોનિક રંગદ્રવ્ય (એએનટીએસઃ 8-એમિનોનાફ્થાલેન-1,3,6-ટ્રિસલ્ફોનિક એસિડ) અને કેશનિક કચુંબર (ડીપીએક્સઃ પી-ક્સાઈલેન-બાય-પાયરિડિનીયમ બ્રોમાઇડ) ધરાવતી એલયુવી પર આધારિત છે. જેમ જેમ એલયુવીઝ પારદર્શક થાય છે, એએનટીએસ અને ડીપીએક્સ એકબીજાથી વિખેરાય છે, અને ફ્લોરોસન્સમાં વધારો શોધવામાં આવે છે. અહીં, સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતા રિકમ્બિનેન્ટ બીસીએલ - 2 પ્રોટીન ફેમિલી સંયોજનો અને એએનટીએસ / ડીપીએક્સ ધરાવતી એલયુવીનો ઉપયોગ કરીને નિયંત્રણોનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે. |
34445160 | હિપેટિક સ્ટેલાટ સેલ સક્રિયકરણ એ યકૃતની ઇજાને ઘા-હીલિંગ પ્રતિભાવ છે. જો કે, યકૃતના ક્રોનિક નુકસાન દરમિયાન સ્ટેલાટ કોશિકાઓના સતત સક્રિયકરણથી અતિશય મેટ્રિક્સ ડિપોઝિટ અને પેથોલોજીકલ સ્કાર પેશીની રચના થાય છે જે ફાઇબ્રોસિસ અને આખરે સિરોસિસ તરફ દોરી જાય છે. આ રોગવિજ્ઞાન પ્રક્રિયા માટે સતત સ્ટેલાટ સેલ સક્રિયકરણનું મહત્વ સારી રીતે ઓળખાય છે, અને કેટલાક સિગ્નલિંગ પાથવેની ઓળખ કરવામાં આવી છે જે સ્ટેલાટ સેલ સક્રિયકરણને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, જેમ કે ટીજીએફ-β, પીડીજીએફ- અને એલપીએસ-આધારિત પાથવે. જો કે, સક્રિયકરણમાં પ્રારંભિક પગલાઓને ટ્રિગર અને ડ્રાઇવિંગ કરતી પદ્ધતિઓ સારી રીતે સમજી શકાતી નથી. પદ્ધતિઓ અને પરિણામો અમે હિપ્પો પાથવે અને તેના ઇફેક્ટર YAP ને કી પાથવે તરીકે ઓળખાવ્યું છે જે સ્ટેલાટ સેલ સક્રિયકરણને નિયંત્રિત કરે છે. YAP એક ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સહ-સક્રિયકર્તા છે અને અમે જોયું કે તે સ્ટેલાટ સેલ સક્રિયકરણ દરમિયાન જનીન અભિવ્યક્તિમાં પ્રારંભિક ફેરફારોને ચલાવે છે. ઉંદરોને સીસીએલ 4 આપતા અથવા વિટ્રોમાં સક્રિયકરણ દ્વારા સ્ટેલાટ કોશિકાઓના સક્રિયકરણથી યેએપીના ઝડપી સક્રિયકરણનું કારણ બને છે, જે તેના પરમાણુ ટ્રાન્સલોકેશન દ્વારા અને યેએપી લક્ષ્ય જનીનોના પ્રેરણા દ્વારા જાહેર કરવામાં આવે છે. યેએપી માનવ ફાઇબ્રોટિક યકૃતના સ્ટેલાટ કોશિકાઓમાં પણ સક્રિય કરવામાં આવી હતી, જે તેના પરમાણુ સ્થાન દ્વારા પુરાવા છે. મહત્વપૂર્ણ રીતે, યેએપી અભિવ્યક્તિના નોકડાઉન અથવા યેએપીના ફાર્માકોલોજિકલ નિષેધને કારણે યકૃતના સ્ટેલાટ સેલ સક્રિયકરણને વિટ્રોમાં અટકાવવામાં આવ્યું હતું અને યેએપીના ફાર્માકોલોજિકલ નિષેધથી ઉંદરોમાં ફાઇબ્રોજેનેસિસ અટકાવવામાં આવ્યું હતું. નિષ્કર્ષ યેએપી સક્રિયકરણ એ યકૃતના સ્ટેલાટ સેલ સક્રિયકરણનું એક મહત્વપૂર્ણ ડ્રાઇવર છે અને યેએપીનું નિષેધ યકૃત ફાઇબ્રોસિસની સારવાર માટે એક નવો અભિગમ રજૂ કરે છે. |
34469966 | ઇન્ટરલ્યુકીન- 1β (IL- 1β) એ એક સાયટોકિન છે જેની બાયોએક્ટિવિટી ઇન્ફ્લેમાસોમના સક્રિયકરણ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. જો કે, લિપોપોલીસેકરાઇડના પ્રતિભાવમાં, માનવ મોનોસાયટ્સ ક્લાસિકલ ઇન્ફ્લેમેસોમ ઉત્તેજનાથી સ્વતંત્ર રીતે IL-1β સ્રાવ કરે છે. અહીં, અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે આ પ્રજાતિ-વિશિષ્ટ પ્રતિભાવ છે જે મૂરિન સિસ્ટમમાં જોવામાં આવતું નથી. ખરેખર, માનવ મોનોસાયટ્સમાં, લિપોપોલિસેક્રાઇડ " વૈકલ્પિક બળતરા " ને ટ્રિગર કરે છે જે NLRP3- ASC- કેસ્પેઝ - 1 સિગ્નલિંગ પર આધાર રાખે છે, છતાં પાયરોપ્ટોસોમ રચના, પાયરોપ્ટોસિસ ઇન્ડક્શન અને કે ((+) ઇફ્લક્સ પરાધીનતા સહિતના કોઈપણ ક્લાસિકલ બળતરા લક્ષણોથી વંચિત છે. મોનોસાયટ ટ્રાન્સડિફેરિએશન સિસ્ટમમાં અંતર્ગત સિગ્નલિંગ પાથવેના આનુવંશિક વિચ્છેદનથી જાણવા મળ્યું કે એનએલઆરપી 3 ની ઉપરથી ટીએલઆર 4- ટ્રીફ- આરઆઇપીકે 1- એફએડીડી- કેએસપી 8 સિગ્નલિંગ દ્વારા વૈકલ્પિક ઇન્ફ્લેમેસોમ સક્રિયકરણ ફેલાય છે. મહત્વપૂર્ણ વાત એ છે કે આ સિગ્નલિંગ કાસ્કેડની સંડોવણી વૈકલ્પિક ઇન્ફ્લેમેસોમ સક્રિયકરણ સુધી મર્યાદિત હતી અને તે ક્લાસિક એનએલઆરપી 3 સક્રિયકરણ સુધી વિસ્તૃત ન હતી. કારણ કે વૈકલ્પિક બળતરાસૂમ સક્રિયકરણમાં TLR4 ની સંવેદનશીલતા અને પ્રસૂતિ બંનેનો સમાવેશ થાય છે, અમે સૂચવીએ છીએ કે TLR4- સંચાલિત, IL-1β- મધ્યસ્થીવાળા રોગપ્રતિકારક પ્રતિસાદ અને માનવીમાં રોગપ્રતિકારક રોગવિજ્ઞાનમાં આ સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ માટે એક મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા છે. |
34498325 | ગ્લોન, લિઝ અને ગ્લુ માટે વિશિષ્ટ ટ્રાન્સફર આરએનએ તમામ જીવજંતુઓ (માઇકોપ્લાઝમા સિવાય) અને અંગકોષોમાંથી 2-થિયોયુરિડિન ડેરિવેટિવ (xm(5) s(2) U) તરીકે વેબલ ન્યુક્લિયોસાઇડ ધરાવે છે. આ ટીઆરએનએ વિભાજિત કોડોન બૉક્સમાં એ- અને જી-એન્ડિંગ કોડોનને વાંચે છે. યુકેરીયોટિક સાયટોપ્લાઝ્મિક ટીઆરએનએમાં યુરીડિનની સ્થિતિ 5 માં સંરક્ષિત ઘટક (xm(5) - એ 5-મેથોક્સિકાર્બોનીલમેથિલ (એમસીએમ(5) છે. યીસ્ટમાંથી એક પ્રોટીન (Tuc1p) જે બેક્ટેરિયલ પ્રોટીન TtcA જેવું જ છે, જે ટીઆરએનએની સ્થિતિ 32 માં 2-થિયોસીટીડિનના સંશ્લેષણ માટે જરૂરી છે, તેના બદલે તે 2-થિયોયુરિડીન સંશ્લેષણ માટે જરૂરી છે તેવો દર્શાવવામાં આવ્યો હતો. દેખીતી રીતે, ટીટીસીએ પરિવારના પ્રાચીન સભ્ય યુકેરિયા અને આર્કેઆના ડોમેન્સમાંથી સજીવોના ટીઆરએનએમાં થિઓલેટ યુ 34 માં વિકસિત થયા છે. TUC1 જનીનનું હટાવવું, ELP3 જનીનનું હટાવવું, જેના પરિણામે mcm ((5) સાઇડ ચેઇનની અભાવ થાય છે, Gln, Lys અને Glu માટે વિશિષ્ટ સાયટોપ્લાઝ્મિક tRNAs ના વેબલ યુરિડિન ડેરિવેટિવ્સમાંથી તમામ ફેરફારોને દૂર કરે છે, અને સેલ માટે ઘાતક છે. આ ત્રણ ટીઆરએનએના અસંસ્કારી સ્વરૂપની વધુ પડતી સંખ્યાએ ડબલ મ્યુટેન્ટ એલ્પી3 ટ્યુસ 1 ને બચાવ્યું હોવાથી, એમસીએમ (mc) (5) એસ (s) (2) યુ 34 નું પ્રાથમિક કાર્ય ખોટી સમજની ભૂલોને રોકવાને બદલે સંબંધી કોડોનને વાંચવાની કાર્યક્ષમતામાં સુધારો કરવાનું લાગે છે. આશ્ચર્યજનક રીતે, ડબલ મ્યુટેન્ટની જીવનક્ષમતા પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે એકલા એમએમસી (MmC) 5 એસ (MmC) 2 યુ-લેસ (Lys) ટીઆરએનએ (tRNA) ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ પૂરતી હતી. |
34537906 | એનાફાસીસ શરૂ થયા પછી, પ્રાણી કોશિકાઓ એકટમોયોસિન સંકોચક રિંગ બનાવે છે જે પ્લાઝ્મા પટલને સંકુચિત કરે છે જેથી સાયટોપ્લાઝ્મિક પુલ દ્વારા જોડાયેલા બે પુત્રી કોશિકાઓ પેદા થાય. સાયટોકિનેસિસ પૂર્ણ કરવા માટે પુલ આખરે કાપી નાખવામાં આવે છે. કરોડરજ્જુ, જંતુઓ અને નેમાટોડ્સમાં સાયટોકિનેસિસમાં ભાગ લેતા પ્રોટીનને ઓળખવા માટે અસંખ્ય તકનીકોનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. લગભગ 20 પ્રોટીનનો સંરક્ષિત કોર મોટાભાગના પશુ કોશિકાઓમાં સાયટોકિનેસિસમાં વ્યક્તિગત રીતે સામેલ છે. આ ઘટકો સંકોચક રિંગમાં, કેન્દ્રીય સ્ફિન્ડલ પર, RhoA પાથવેની અંદર અને પેશીઓ પર જોવા મળે છે જે પટલનું વિસ્તરણ કરે છે અને પુલને કાપી નાખે છે. સાયટોકિનેસિસમાં વધારાના પ્રોટીનનો સમાવેશ થાય છે, પરંતુ તેઓ, અથવા સાયટોકિનેસિસમાં તેમની જરૂરિયાત, પ્રાણી કોશિકાઓમાં સંરક્ષિત નથી. |
34544514 | બેકગ્રાઉન્ડ ઇન્ડોમેથાસિનનો ઉપયોગ પેટન્ટ ડક્ટસ આર્ટેરિયસસ (પીડીએ) ને બંધ કરવા માટે પ્રમાણભૂત ઉપચાર તરીકે થાય છે પરંતુ તે કેટલાક અંગોમાં રક્ત પ્રવાહમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલ છે. ઇબુપ્રોફેન, અન્ય સાયક્લો-ઓક્સિજેનેસ ઇન્હિબિટર, ઓછા પ્રતિકૂળ અસરો સાથે ઇન્ડોમેથાસિન જેટલું અસરકારક હોઈ શકે છે. ઉદ્દેશો પ્રિમેટાસિન, અન્ય સાયક્લો- ઓક્સિજેનેસ ઇન્હિબિટર, પ્લાસિબો અથવા પ્રિમેટ અને નીચા જન્મ વજનના શિશુઓમાં પેન્ટ ડક્ટસ આર્ટેરિઓસસને બંધ કરવા માટે કોઈ હસ્તક્ષેપ સાથે સરખામણીમાં ઇબુપ્રોફેનની અસરકારકતા અને સલામતી નક્કી કરવા. સર્ચ પદ્ધતિઓ અમે મે 2014 માં કોક્રેન લાઇબ્રેરી, મેડલાઇન, ઇમ્બેસ, ક્લિનિકલટ્રીલ્સ. ગોવ, કંટ્રોલ્ડ-ટ્રાયલ્સ. કોમ અને www.abstracts2view.com/pas માં શોધ કરી. પસંદગીના માપદંડ નવજાત શિશુઓમાં પીડીએની સારવાર માટે ઇબુપ્રોફેનનાં રેન્ડમાઇઝ્ડ અથવા ક્વોઝિ- રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત ટ્રાયલ્સ. ડેટા કલેક્શન અને એનાલિસિસ ડેટા કલેક્શન અને એનાલિસિસ કોક્રેન નિયોનેટલ રિવ્યૂ ગ્રૂપની પદ્ધતિઓ અનુસાર કરવામાં આવ્યા હતા. મુખ્ય પરિણામો અમે 2190 શિશુઓ સાથે 33 અભ્યાસોનો સમાવેશ કર્યો. બે અભ્યાસોએ ઇન્ટ્રાવેનસ (iv) ઇબુપ્રોફેન વિરુદ્ધ પ્લાસિબો (270 શિશુઓ) ની તુલના કરી. એક અભ્યાસમાં (134 શિશુઓ) ઇબુપ્રોફેનએ પીડીએ (PDA) ને બંધ કરવામાં નિષ્ફળતાની ઘટનાને ઘટાડી (જોખમ ગુણોત્તર (આરઆર) 0. 71, 95% વિશ્વાસ અંતરાલ (સીઆઇ) 0. 51 થી 0. 99; જોખમ તફાવત (આરડી) -0. 18, 95% આઇસી -0. 35 થી -0. 01; વધારાના ફાયદાકારક પરિણામ (એનએનટીબી) માટે સારવારની સંખ્યા 6, 95% આઈસી 3 થી 100). એક અભ્યાસમાં (136 શિશુઓ), ઇબુપ્રોફેનએ શિશુ મૃત્યુદર, શિશુઓ જે બહાર નીકળી ગયા, અથવા શિશુઓને બચાવની સારવારની જરૂર હતી (આરઆર 0. 58, 95% આઈસી 0. 38 થી 0. 89; આરડી -0. 22, 95% આઈસી -0. 38 થી -0. 06; એનએનટીબી 5, 95% આઈસી 3 થી 17) ના સંયુક્ત પરિણામ ઘટાડ્યા. એક અભ્યાસ (64 શિશુઓ) એ પેરોલ ઇબુપ્રોફેન સાથે પ્લાસિબોની તુલના કરી અને પીડીએ (PDA) બંધ કરવામાં નિષ્ફળતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો નોંધાવ્યો (આરઆર 0. 26, 95% આઈસી 0. 11 થી 0. 62; આરડી -0. 44, 95% આઈસી -0. 65 થી -0. 23; એનએનટીબી 2, 95% આઈસી 2 થી 4). જૂથો વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત ન હતો (સામાન્ય આરઆર 1. 00, 95% આઈસી 0. 84 થી 1. 20; I(2) = 0%; લાક્ષણિક આરડી 0. 00, 95% આઈસી - 0. 05 થી 0. 05; I(2) = 0%). નેક્રોટાઇઝિંગ એન્ટરોકોલાઇટિસ (NEC) વિકસાવવાનું જોખમ ઇબુપ્રોફેન (16 અભ્યાસ, 948 શિશુઓ; લાક્ષણિક આરઆર 0. 64, 95% આઈસી 0. 45 થી 0. 93; લાક્ષણિક આરડી - 0. 05, 95% આઈસી - 0. 08 થી - 0. 01; એનએનટીબી 20, 95% આઈસી 13 થી 100; I(2) = 0% બંને આરઆર અને આરડી માટે). આઇબુપ્રોફેન (મૌખિક અથવા IV) સાથે સરખામણીમાં IV અથવા મૌખિક ઇન્ડોમેથાસિન (છ અભ્યાસ, 471 શિશુઓ; સરેરાશ તફાવત (એમડી) - 2.4 દિવસ, 95% આઈસી - 3. 7 થી - 1. 0; I(2) = 19%) સાથે સરખામણીમાં વેન્ટિલેટર સપોર્ટની અવધિ ઘટાડવામાં આવી હતી. જૂથો વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત ન હતો (સામાન્ય આરઆર 0. 96, 95% આઈસી 0. 73 થી 1. 27; લાક્ષણિક આરડી - 0. 01, 95% આઈસી - 0. 12 થી 0. 09). એનઈસીનું જોખમ એનઈસી (મૌખિક અથવા IV) ની તુલનામાં મૌખિક ઇબુપ્રોફેન સાથે ઘટાડવામાં આવ્યું હતું (સાત અભ્યાસ, 249 શિશુઓ; લાક્ષણિક આરઆર 0. 41, 95% આઈસી 0. 23 થી 0. 73; લાક્ષણિક આરડી - 0. 13, 95% આઈસી - 0. 22 થી - 0. 05; એનએનટીબી 8, 95% આઈસી 5 થી 20; આઇ (((2) = આરઆર અને આરડી બંને માટે 0%). IV ઇબુપ્રોફેનની તુલનામાં મૌખિક ઇબુપ્રોફેન સાથે પીડીએને બંધ કરવામાં નિષ્ફળતાનું જોખમ ઘટી ગયું હતું (ચાર અભ્યાસ, 304 શિશુઓ; લાક્ષણિક આરઆર 0. 41, 95% આઈસી 0. 27 થી 0. 64; લાક્ષણિક આરડી - 0. 21, 95% આઈસી - 0. 31 થી - 0. 12; એનએનટીબી 5, 95% આઈસી 3- 8). ઇન્ડોમેથાસિનની તુલનામાં ઇબુપ્રોફેન પ્રાપ્ત કરનારા શિશુઓમાં ક્ષણિક કિડનીની અપૂર્ણતા ઓછી સામાન્ય હતી. આઇબુપ્રોફેનનાં પ્રમાણભૂત ડોઝની સરખામણીમાં ઉચ્ચ ડોઝ, આઇબુપ્રોફેનનાં પ્રારંભિક અથવા અપેક્ષિત ડોઝ, ઇકોકાર્ડિયોગ્રાફિકલી માર્ગદર્શિત આઇબુપ્રોફેન સારવારની સરખામણીમાં પ્રમાણભૂત આઇબુપ્રોફેન સારવાર અને આઇબુપ્રોફેનનાં વિક્ષેપકારક બોલોસ અને લાંબા ગાળાની અનુવર્તીની સરખામણીમાં આઇબુપ્રોફેનનું સતત પ્રેરણા અને લાંબા ગાળાની અનુવર્તી અભ્યાસમાં કોઈ નિષ્કર્ષ કાઢવા માટે ખૂબ ઓછા ટ્રાયલ્સમાં અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો. લેખકોના નિષ્કર્ષ ઇબુપ્રોફેન પીડીએ બંધ કરવામાં ઇન્ડોમેથાસિન જેટલું અસરકારક છે અને હાલમાં પસંદગીની દવા હોવાનું જણાય છે. ઇબુપ્રોફેન એનઈસી અને ક્ષણિક કિડનીની અપૂર્ણતાના જોખમને ઘટાડે છે. ઓરો- ગેસ્ટ્રિક એડમિનિસ્ટ્રેશન ઇબુપ્રોફેન એ IV એડમિનિસ્ટ્રેશન તરીકે અસરકારક લાગે છે. વધુ ભલામણો કરવા માટે, ઉચ્ચ ડોઝની અસરકારકતાની સરખામણીમાં પ્રમાણભૂત ડોઝ ઇબુપ્રોફેન, પ્રારંભિક વિ. અપેક્ષાના ઇબુપ્રોફેન, ઇકોકાર્ડિયોગ્રાફિકલી માર્ગદર્શિત વિ. પ્રમાણભૂત IV ઇબુપ્રોફેન અને સતત પ્રેરણા વિરુદ્ધ ઇબુપ્રોફેનના વિક્ષેપકારક બોલોસના મૂલ્યાંકન માટે અભ્યાસની જરૂર છે. PDA ધરાવતા શિશુઓમાં લાંબા ગાળાના પરિણામો પર ઇબુપ્રોફેનની અસરનું મૂલ્યાંકન કરતા અભ્યાસોનો અભાવ છે. |
34582256 | આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ એ હતો કે એન્ડોટોક્સિન- પ્રેરિત તાવ સાથે સંકળાયેલા ગરમીના ઉત્પાદનમાં વધારો કરવા માટે બ્રાઉન એડીપોસ ટીસ્યુ (બીએટી) અને સહાનુભૂતિશીલ નર્વસ સિસ્ટમની ભૂમિકાનું મૂલ્યાંકન કરવું. ઓક્સિજનનો વપરાશ (VO2) એ 24 કલાકના અંતરાલથી આપવામાં આવેલા એન્ડોટોક્સિન (એસ્ચેરીચિયા કોલી લિપોપોલિસેકરાઇડ, 0. 3 મિલિગ્રામ / 100 ગ્રામ બોડી વેટ) ના બે ડોઝ પછી 4 કલાકના સમયગાળામાં નોંધપાત્ર વધારો (28%) થયો હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. એન્ટિડોટોક્સિનથી સારવાર કરાયેલા ઉંદરોમાં મિશ્રિત બીટા- એડ્રેનોસેપ્ટર વિરોધી (પ્રોપ્રાનોલોલ) ના ઇન્જેક્શનથી વીઓ 2 14% ઘટી ગયું, જ્યારે પસંદગીયુક્ત બીટા 1- (એટેનોલોલ) અથવા બીટા 2- (આઇસીઆઈ 118551) વિરોધીઓએ વીઓ 2 ને 10% ઘટાડ્યું. આ દવાઓ નિયંત્રણ પ્રાણીઓમાં VO2 ને અસર કરતી નથી. બીએટપી થર્મોજેનિક પ્રવૃત્તિને ઇન વિટ્રો મિટોકોન્ડ્રીયલ ગુઆનોસિન 5 -ડિફોસ્ફેટ (જીડીપી) બંધન માપન દ્વારા મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું, જે ઇન્ટરસ્કેપ્યુલર બીએટપીમાં 54% અને અન્ય બીએટપી ડેપોમાં 171% વધ્યું હતું. ઇન્ટરસ્કેપ્લ્યુલર ડેપોના એક લોબના સર્જિકલ ડેન્યુરેશનએ આ પ્રતિસાદોને અટકાવ્યા. પ્રોટીન- ઉણપવાળા આહારમાં ખવડાવવામાં આવેલા ઉંદરોમાં એન્ડોટોક્સિન જીડીપી બંધનને ઉત્તેજીત કરવામાં નિષ્ફળ રહ્યું. આ કદાચ એટલા માટે થયું હશે કે બીએટીએ થર્મોજેનિક પ્રવૃત્તિ પહેલાથી જ આ ખોરાકને ખવડાવવામાં આવેલા નિયંત્રણ ઉંદરોમાં ઉંચી હતી અથવા કારણ કે એન્ડોટોક્સિન પ્રોટીન-ઉણપવાળા પ્રાણીઓમાં ખોરાકના ઇનટેકને નોંધપાત્ર રીતે દબાવ્યું હતું. પરિણામો સૂચવે છે કે BATનું સહાનુભૂતિયુક્ત સક્રિયકરણ એન્ડોટોક્સિનના થર્મોજેનિક પ્રતિસાદોમાં સામેલ છે અને આને આહારમાં ફેરફાર દ્વારા સંશોધિત કરી શકાય છે. |
34603465 | કોલીન એ આવશ્યક પોષક તત્વો અને મેથિલ દાતા છે જે એપિજેનેટિક નિયમન માટે જરૂરી છે. અહીં, અમે એક માઇક્રોબાયલ સમુદાયને એન્જિનિયરિંગ કરીને બેક્ટેરિયલ ફિટનેસ અને યજમાન બાયોલોજી પર આંતરડાની માઇક્રોબાયલ કોલોન ચયાપચયની અસરનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે જેમાં એક કોલોન-ઉપયોગ એન્ઝાઇમનો અભાવ છે. અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે કોલીન-ઉપયોગી બેક્ટેરિયા આ પોષક તત્વો માટે યજમાન સાથે સ્પર્ધા કરે છે, મેથિલ-દાતા ચયાપચયના પ્લાઝ્મા અને યકૃતના સ્તરોને નોંધપાત્ર રીતે અસર કરે છે અને કોલીનની ઉણપના બાયોકેમિકલ સહીઓને પુનરાવર્તિત કરે છે. ચિકિત્સકોએ ઉચ્ચ સ્તરના કોલીન- વપરાશ કરતા બેક્ટેરિયાને હાઇ- ફેટ આહારના સંદર્ભમાં મેટાબોલિક રોગ માટે વધેલી સંવેદનશીલતા દર્શાવ્યું હતું. વધુમાં, બેક્ટેરિયલ-પ્રેરિત મેથિલ-દાતા ઉપલબ્ધતામાં ઘટાડો બંને પુખ્ત ઉંદરો અને તેમના સંતાનોમાં વૈશ્વિક ડીએનએ મેથિલેશન પેટર્નને પ્રભાવિત કરે છે અને વર્તણૂંકમાં ફેરફાર કરે છે. અમારા પરિણામો મેટાબોલિઝમ, એપિજેનેટિક્સ અને વર્તન પર બેક્ટેરિયલ કોલીન ચયાપચયની અંડરએસ્પેસ્ડ અસર દર્શાવે છે. આ કાર્ય સૂચવે છે કે શ્રેષ્ઠ પોષક આહાર જરૂરિયાતો નક્કી કરતી વખતે માઇક્રોબાયલ ચયાપચયમાં આંતરવ્યક્તિત્વ તફાવતોને ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ. |
34604584 | એસઆર પ્રોટીન એ સારી રીતે વર્ણવેલ આરએનએ બંધનકર્તા પ્રોટીન છે જે એક્ઝોનિક સ્પ્લાઇસિંગ એન્હેન્સર્સ (ઇએસઇ) સાથે બંધન કરીને એક્ઝોન સમાવેશને પ્રોત્સાહન આપે છે. જો કે, તે અસ્પષ્ટ છે કે શું મોડેલ જનીનો પરના નિયમનકારી નિયમો સેલમાં એસઆર પ્રોટીનની પ્રવૃત્તિઓ પર સામાન્ય રીતે લાગુ પડે છે. અહીં, અમે બે પ્રોટોટાઇપિક એસઆર પ્રોટીન, એસઆરએસએફ 1 (એસએફ 2 / એએસએફ) અને એસઆરએસએફ 2 (એસસી 35) ના વૈશ્વિક વિશ્લેષણની જાણ કરીએ છીએ, જેમાં સ્પ્લાઇસિંગ-સંવેદનશીલ એરે અને ક્લિપ-સેક્યુનો ઉપયોગ કરીને ઉંદર એમ્બ્રોયો ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ (એમઇએફ) પર કરવામાં આવે છે. અચાનક, આપણે શોધીએ છીએ કે આ એસઆર પ્રોટીન ઇન વિવોમાં એક્ઝોન્સના સમાવેશ અને અવગણના બંનેને પ્રોત્સાહન આપે છે, પરંતુ તેમની બંધન પદ્ધતિઓ આવા વિરોધી પ્રતિસાદોને સમજાવી શકતી નથી. વધુ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે એક એસઆર પ્રોટીનનું નુકશાન અસરગ્રસ્ત એક્સોન્સ પર અન્ય એસઆર પ્રોટીનની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં સંકલિત નુકશાન અથવા વળતરની કમાણી સાથે આવે છે. તેથી, એક એસઆર પ્રોટીન દ્વારા નિયંત્રિત સ્પ્લાઇસિંગ પરની વિશિષ્ટ અસરો વાસ્તવમાં સસ્તન જીનોમ્સમાં બહુવિધ અન્ય એસઆર પ્રોટીન સાથેના સંબંધોના જટિલ સમૂહ પર આધારિત છે. |
34630025 | ન્યુરોમાઈલિટિસ ઓપ્ટિકા (એનએમઓ) માં બળતરા ડિમિલિનેટીંગ જખમોમાં ઇઓસિનોફિલ્સ પુષ્કળ પ્રમાણમાં હોય છે. અમે સેલ કલ્ચર, એક્સ વિવો સ્પાઇનલ મર્ડર સ્લાઇસેસ અને એનએમઓના ઇન વિવો માઉસ મોડલ્સનો ઉપયોગ એનએમઓના પેથોજેનેસિસમાં ઇઓસિનોફિલ્સની ભૂમિકા અને ઇઓસિનોફિલ ઇન્હિબિટર્સની થેરાપ્યુટિક સંભવિતતાની તપાસ કરવા માટે કર્યો છે. માઉસ અસ્થિ મજ્જામાંથી ઉગાડવામાં આવેલા ઇઓસિનોફિલ્સે એનએમઓ ઓટોએન્ટિબોડી (એનએમઓ-આઇજીજી) ની હાજરીમાં એક્વાપોરિન - 4 વ્યક્ત કરતી સેલ સંસ્કૃતિઓમાં એન્ટિબોડી- નિર્ભર સેલ- મધ્યસ્થીવાળી સાયટોટોટોક્સિસિટી (એડીસીસી) ઉત્પન્ન કરી. પૂરકની હાજરીમાં, ઇઓસિનોફિલ્સે પૂરક- નિર્ભર સેલ- મધ્યસ્થીવાળી સાયટોટોક્સિસિટી (સીડીસીસી) પદ્ધતિ દ્વારા સેલ હત્યાને મોટા પ્રમાણમાં વધારી દીધી. એનએમઓ-આઇજીજી-સંબંધિત સ્પાઇનલ મર્ડર સ્લાઇસ સંસ્કૃતિઓમાં ઇઓસિનોફિલ્સ અથવા તેમના ગ્રાન્યુલ ટોક્સિન્સના સમાવેશ દ્વારા એનએમઓ પેથોલોજી ઉત્પન્ન કરવામાં આવી હતી. બીજી પેઢીના એન્ટિહિસ્ટેમાઈન સેટીરિઝિન અને કેટોટિફેન, જે ઇઓસિનોફિલ- સ્થિર ક્રિયાઓ ધરાવે છે, NMO- IgG/ ઇઓસિનોફિલ- નિર્ભર સાયટોટોક્સિસિટી અને NMO પેથોલોજીને મોટા પ્રમાણમાં ઘટાડી છે. જીવંત ઉંદરોમાં, NMO- IgG અને પૂરકના સતત ઇન્ટ્રાસેરેબ્રલ ઇન્જેક્શન દ્વારા ઉત્પન્ન થયેલા ડિમ્યુલીનેટીંગ એનએમઓ જખમોમાં ઇઓસિનોફિલની સ્પષ્ટ ઘૂસણખોરી જોવા મળી હતી. ટ્રાન્સજેનિક હાયપરઇસોનોફિલિક ઉંદરોમાં લેશનની તીવ્રતા વધી હતી. ઘાતકતાની તીવ્રતા એન્ટિ- આઈએલ - 5 એન્ટિબોડી અથવા જનીન કાપ દ્વારા હાયપોઇસોનોફિલિક બનેલા ઉંદરોમાં અને સામાન્ય ઉંદરોમાં ઘટાડવામાં આવી હતી, જેમને સેટીરિઝિન મૌખિક રીતે આપવામાં આવી હતી. અમારા પરિણામો એડીસીસી અને સીડીસીસી મિકેનિઝમ્સ દ્વારા એનએમઓ પેથોજેનેસમાં ઇઓસિનોફિલ્સની સંડોવણીને સૂચવે છે અને માન્ય ઇઓસિનોફિલ-સ્થિર દવાઓની ઉપચારાત્મક ઉપયોગિતા સૂચવે છે. |
34735369 | આંતરકોષીય સંલગ્નતાના ક્ષેત્રમાં તાજેતરના વિકાસથી અંતર્ગત એક્ટિન સાયટોસ્કેલેટન સાથે સંલગ્ન જોડાણના મહત્વને પ્રકાશિત કરવામાં આવે છે. ત્વચાના ઉપકલા કોશિકાઓમાં એડહેરેન્સ જંકશન રચનાની ગતિશીલ સુવિધામાં ફિલોપોડિયાનો સમાવેશ થાય છે, જે ભૌતિક રીતે અડીને આવેલા કોશિકાઓના પટલ પર પ્રક્ષેપિત કરે છે, તેમના ટીપ્સ પર એડહેરેન્સ જંકશન પ્રોટીન સંકુલના ક્લસ્ટરીંગને ઉત્પ્રેરક બનાવે છે. બદલામાં, આ સંકુલોના સાયટોપ્લાઝ્મિક ઇન્ટરફેસમાં એક્ટિન પોલિમરાઇઝેશન ઉત્તેજિત થાય છે. જોકે આ પદ્ધતિ અસ્પષ્ટ છે, પ્રોટીનનો VASP/Mena પરિવાર આ સાઇટ્સ પર એક્ટિન પોલિમરાઇઝેશનના આયોજનમાં સામેલ હોય તેવું લાગે છે. જીવંતમાં, એડહેરેન્સ જંકશન રચના ફિલોપોડિયા પર પ્રક્રિયામાં આધાર રાખે છે જ્યાં ઉપકલાની શીટ્સને સ્થિર આંતરકોષીય જોડાણો બનાવવા માટે શારીરિક રીતે નજીક ખસેડવી આવશ્યક છે, ઉદાહરણ તરીકે, ગર્ભ વિકાસમાં વેન્ટ્રલ બંધ અથવા પોસ્ટનેટલ પ્રાણીમાં ઘાના ઉપચારમાં. |
34753204 | Zmpste24 ((-/-) ઉંદરોમાં કોર્ટિકલ અને ટ્રેબેક્યુલર અસ્થિ વોલ્યુમો નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડવામાં આવે છે. Zmpste24-/ - ઉંદરોએ નીચલા અને ઉપલા અંગોમાં સ્નાયુની નબળાઇ પણ દર્શાવી હતી, જે ફાર્નેસીલેટેડ CAAX પ્રોટીન પ્રિલિઆમિન A અભાવ ધરાવતા ઉંદરોની જેમ જ હતી. પ્રિલિઆમિન એ પ્રોસેસિંગ Zmpste24 અભાવ ધરાવતા ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ અને CAAX કાર્બોક્સિલ મેથિલટ્રાન્સફેરેસ Icmt અભાવ ધરાવતા ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાં બંને ખામીયુક્ત હતી પરંતુ CAAX એન્ડોપ્રોટેઝ Rce1 અભાવ ધરાવતા ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાં સામાન્ય હતી. Zmpste24 ((-/-) ઉંદરોમાં સ્નાયુની નબળાઇને પ્રીલેમિન એની ખામીયુક્ત પ્રક્રિયાને કારણે વાજબી રીતે આભારી કરી શકાય છે, પરંતુ બરડ હાડકાના ફેનોટાઇપ સસ્તન પ્રાણીઓના જીવવિજ્ઞાનમાં Zmpste24 માટે વ્યાપક ભૂમિકા સૂચવે છે. ઝેમ્પ્સ્ટે 24 એ એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમની એક અભિન્ન પટલ મેટાલોપ્રોટીનેઝ છે. Zmpste24- ખામીવાળા ઉંદરો (Zmpste24(-/-)) ના પેશીઓના બાયોકેમિકલ અભ્યાસોએ CAAX- પ્રકારનાં પ્રીનેલાટેડ પ્રોટીનની પ્રક્રિયામાં Zmpste24 માટે ભૂમિકા દર્શાવ્યું છે. અહીં, અમે ઉંદરોમાં ઝેમ્પ્સ્ટે 24 ની ઉણપના રોગવિજ્ઞાનિક પરિણામોની જાણ કરીએ છીએ. Zmpste24-/-) ઉંદરોનું વજન ધીમે ધીમે વધે છે, કુપોષણ દેખાય છે અને પ્રગતિશીલ વાળ નુકશાન દર્શાવે છે. સૌથી વધુ આઘાતજનક પેથોલોજિકલ ફેનોટાઇપ એ બહુવિધ સ્વયંભૂ અસ્થિ ભંગ છે - ઓસ્ટીઓજેનેસિસ અપૂર્ણતાના ઉંદરના મોડેલોમાં થતા તે સમાન છે. |
34760396 | મચ્છર મસ્ક સૉર્બન્સ વાઈડેમેન (ડિપ્ટેરા: મસ્કિડે) દેખીતી રીતે ક્લેમીડિયા ટ્રેકોમેટિસને પ્રસારિત કરે છે, જે માનવ ટ્રેકોમાનું કારણ બને છે. સાહિત્ય સૂચવે છે કે એમ. સોર્બેન્સ મુખ્યત્વે જમીનની સપાટી પર અલગ માનવ મળમાં પ્રજનન કરે છે, પરંતુ આવરી લેવામાં આવેલા ખાડાના શૌચાલયોમાં નહીં. અમે ગામડાના ગામડામાં એમ. સોર્બેન્સના સંવર્ધન માધ્યમોને ઓળખવા માંગીએ છીએ જે ટ્રેકોમા માટે અંતર્ગત છે. માટીથી ભરેલા ડોલ પર ઇંડા મૂકવા માટે પરીક્ષણ સંવર્ધન માધ્યમો રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા અને પુખ્ત દેખાવ માટે દેખરેખ રાખવામાં આવી હતી. મસ્કા સોર્બેન્સ માનવ (6/9 ટ્રાયલ), વાછરડા (3/9), ગાય (3/9), કૂતરો (2/9) અને બકરી (1/9) ફેકલ્સમાંથી બહાર આવ્યા હતા, પરંતુ ઘોડાના ફેકલ્સમાંથી નહીં, રસોડાના કચરાને ખાતર બનાવવું અથવા જમીનના નિયંત્રણ (0/9 દરેક). માધ્યમના સમૂહને ધ્યાનમાં રાખીને, સૌથી વધુ સંખ્યામાં ફ્લાય્સ માનવ મળમાંથી (1426 ફ્લાય્સ/કિલો) ની બહાર આવી હતી. ઓવીપોઝિશન પછી ઉભરી આવવાનો મધ્યમ સમય 9 (ઇન્ટર- ક્વાર્ટિલ રેન્જ = 8- 9. 75) દિવસ હતો. ફેકલ્સમાંથી બહાર નીકળતી તમામ ફ્લાય્સમાંથી 81% એમ. સોર્બેન્સ હતા. માનવ મળમાંથી બહાર આવતા નર અને માદા મચ્છર અન્ય માધ્યમોના કરતા નોંધપાત્ર રીતે મોટા હતા, જે સૂચવે છે કે તેઓ વધુ ફળદ્રુપ હશે અને અન્ય સ્રોતોમાંથી નાના મચ્છરો કરતાં વધુ સમય સુધી જીવશે. બાળકોની આંખોમાંથી પકડવામાં આવેલી માદા મચ્છર માનવ મળની જેમ સમાન કદની હતી, પરંતુ અન્ય માધ્યમોની તુલનામાં નોંધપાત્ર રીતે મોટી હતી. અમે માનીએ છીએ કે માનવ મળ એમ. સોર્બેન્સ માટે શ્રેષ્ઠ લાર્વા માધ્યમ છે, જોકે કેટલાક સંવર્ધન પ્રાણીઓના મળમાં પણ થાય છે. મૂળભૂત સ્વચ્છતાની જોગવાઈ દ્વારા પર્યાવરણમાંથી માનવ મળને દૂર કરવાથી ફ્લાયની ઘનતા, આંખનો સંપર્ક અને તેથી ટ્રેકોમા ટ્રાન્સમિશનમાં મોટા પ્રમાણમાં ઘટાડો થવાની સંભાવના છે, પરંતુ જો અન્ય પ્રાણીઓના મળ હાજર હોય તો એમ. સોર્બેન્સ ચાલુ રહેશે. |
34818263 | એઇડ્સની મહામારીમાં વધારો આને પગલે, કેલ પોલીના બે વિદ્યાર્થીઓએ દક્ષિણ કેન્યાના કાજિયાડો જિલ્લામાં રહેતા માસાઈ લોકોની સેવા માટે એક ઉપગ્રહ આરોગ્ય ક્લિનિકની રચના કરી છે. માસાઈ પરંપરાગત રીતે પશુપાલકો તરીકે જીવ્યા છે, તેમના ઢોરથી બચી ગયા છે, જેની સાથે તેઓ તેમના પાણીને વહેંચે છે, પ્રદૂષણનું જોખમ વધે છે. જો કે, કેન્યાની વસ્તીમાં વધારો થતાં, માસાઈ લોકો પરંપરાગત રીતે ચરાઈ માટે ઉપયોગમાં લેવાયેલી જમીન ઘટી રહી છે. આ કારણોસર, કેટલાક લોકોએ પોતાનું જીવન ટકાવી રાખવા માટે ખેતી તરફ વળ્યા છે. આ પરિબળોએ તેમના પ્રદેશના રણનીકરણ અને વનનાબૂદીમાં ફાળો આપ્યો છે. જેમ જેમ માસાઈની જીવનશૈલી વિકસિત થાય છે તેમ, તેઓ તેમના પોષક તત્વો માટે માંસ અને ડેરી ઉત્પાદનો કરતાં મકાઈ પર વધુ આધાર રાખે છે. આ બધા ફેરફારોએ માસાઈ સંસ્કૃતિના ઉત્ક્રાંતિમાં ફાળો આપ્યો છે. અમે આ ફેરફારોનો ઉલ્લેખ કરીશું જેથી માસાઈને વધુ સારી રીતે સમજી શકાય અને તેમના અસ્તિત્વને ટેકો આપવા માટે જરૂરી સંભવિત વધુ સહાયને પ્રકાશિત કરી શકાય. |
34854444 | ઓલિગોડેન્ડ્રોસાઇટ વંશ (ગોલી) -એમબીપી ટ્રાન્સક્રિપ્શન એકમમાં ત્રણ ગોલી-વિશિષ્ટ એક્ઝોન છે, જેમાં "ક્લાસિકલ" મ્યોલિન બેઝિક પ્રોટીન (એમબીપી) જનીનના આઠ એક્ઝોન છે, જે વૈકલ્પિક રીતે સ્પ્લાઇસ્ડ પ્રોટીન આપે છે જે એમબીપી સાથે એમિનો એસિડ ક્રમ શેર કરે છે. એમબીપીથી વિપરીત, એક અંતમાં એન્ટિજેન માત્ર નર્વસ સિસ્ટમમાં વ્યક્ત થાય છે, ગોલી જનીન પ્રોડક્ટ્સ ઘણા સ્થળોએ પૂર્વ અને પોસ્ટ-નેટલ વ્યક્ત થાય છે. આ અભ્યાસમાં, અમે RT- PCR અને 5 RACE દ્વારા ઉંદરમાં ગોલીની શ્રેણી નક્કી કરી અને બતાવ્યું કે ગોલીની શ્રેણીઓ ઇ 16.5 ની શરૂઆતમાં પ્રાથમિક લિમ્ફોઇડ અંગોમાં વ્યક્ત થાય છે, જે ગોલી- પ્રેરિત મેનિન્જીટીસમાં અગાઉ જોવામાં આવેલા ઉંદર ટી સેલ પ્રતિભાવને સમજાવી શકે છે. |
34876410 | પેરીસાયટ્સને તેમના સ્થાન દ્વારા જીવંત રીતે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છેઃ તેઓ માઇક્રોવેસલ્સના બેઝમેન્ટ પટલ અંદર જડિત છે. તેઓ માઇક્રોવેસ્ક્યુલર દિવાલની અભિન્ન ભાગ બનાવે છે અને એન્જીઓજેનેસિસમાં ભાગ લે છે, જોકે તેમની ચોક્કસ ભૂમિકા સ્પષ્ટ નથી. રેટિનલ માઇક્રોવાસ્ક્યુલેટરીમાંથી મેળવેલ પેરીસાયટ્સને સંસ્કૃતિમાં લેવામાં આવ્યા છે અને ફેનોટાઇપિક લાક્ષણિકતાઓની શ્રેણી દ્વારા ઓળખવામાં આવ્યા છે જે તેમને અન્ય સ્ટ્રોમલ કોશિકાઓ જેમ કે સરળ સ્નાયુ કોશિકાઓથી સ્પષ્ટપણે અલગ પાડે છે. પેરિસિટ્સ ઇન વિટ્રો મલ્ટીસેલ્યુલર ગાંઠો બનાવે છે જે એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સમાં સમૃદ્ધ હોય છે. આ મેટ્રિક્સ, બાહ્ય બીટા-ગ્લાયસેરોફોસ્ફેટ વિના, સીરમ ધરાવતી વૃદ્ધિ માધ્યમની હાજરીમાં ખનિજ બને છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે પેરીસાયટ્સ પ્રાચીન મેસેન્કીમલ કોશિકાઓનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જે ઓસ્ટીયોજેનિક ફેનોટાઇપમાં અલગ પાડવા માટે સક્ષમ છે. પેરીસાયટ વિભિન્નતા પણ વૃદ્ધિ પરિબળ બીટા 1 ને પરિવર્તિત કરવા અને વિવિધ એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સ પ્રોટીન જેમ કે લેમિનીન, પ્રકાર IV કોલેજન, ટેનાસિન, પ્રકાર X કોલેજન ઓસ્ટેઓનેક્ટિન અને થ્રોમ્બોસ્પોન્ડિન -1 ના સંશ્લેષણ અને / અથવા થાપણમાં ફેરફારોના પ્રતિભાવમાં ફેરફારો દ્વારા વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. એંજીયોજેનેસિસ સામાન્ય રીતે ખનિજકરણ સાથે સંકળાયેલું છે. આ માહિતી સૂચવે છે કે પેરિસિટ્સ ઇન વિવો ખનિજકરણમાં ફાળો આપી શકે છે. |
34905328 | ટીસીઆરઃ સીડી 3 સંકુલ એવા સંકેતોનું અનુવાદ કરે છે જે શ્રેષ્ઠ ટી સેલ વિકાસ અને અનુકૂલનશીલ પ્રતિરક્ષા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. આરામદાયક ટી કોશિકાઓમાં, સીડી 3ε સાયટોપ્લાઝ્મિક પૂંછડી પ્લાઝ્મા પટલ સાથે નજીકના મૂળભૂત સમૃદ્ધ ખેંચાણ (બીઆરએસ) દ્વારા સંકળાયેલી છે. આ અભ્યાસમાં, અમે બતાવીએ છીએ કે કાર્યકારી સીડી 3ε- બીએસઆરનો અભાવ ધરાવતા ઉંદરોમાં થાઇમિક સેલ્યુલરિટીમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો અને સીડી 4- સીડી 8- ડબલ- નેગેટિવ (ડીએન) 3 થી ડીએન 4 થાઇમોસાયટ સંક્રમણ મર્યાદિત છે, કારણ કે વધેલા ડીએન 4 ટીસીઆર સિગ્નલિંગના પરિણામે તમામ અનુગામી વસ્તીમાં કોષ મૃત્યુ અને ટીસીઆરની ડાઉનરેગ્યુલેશનમાં વધારો થયો છે. વધુમાં, કાર્યકારી સીડી 3ε- બીએસઆરનો અભાવ ધરાવતા ઉંદરોમાં સકારાત્મક, પરંતુ નકારાત્મક, ટી સેલ પસંદગીને અસર થઈ હતી, જેના કારણે પેરિફેરલ ટી સેલ કાર્ય મર્યાદિત થઈ ગયું હતું અને ઈન્ફલ્યુએન્ઝા ચેપ માટે નોંધપાત્ર રીતે પ્રતિભાવમાં ઘટાડો થયો હતો. એકંદરે, આ પરિણામો સૂચવે છે કે CD3ε સિગ્નલિંગ ડોમેનની પટલ સંડોવણી શ્રેષ્ઠ થાઇમોસાયટ વિકાસ અને પેરિફેરલ ટી સેલ કાર્ય માટે જરૂરી છે. |
34982259 | હેમેટોપોએટીક સિસ્ટમ એ સસ્તન પ્રાણીના કોન્સેપ્ટસમાં વિકસિત થનાર પ્રથમ જટિલ પેશીઓ પૈકી એક છે. વિકાસલક્ષી હેમેટોપોએસીસના ક્ષેત્રમાં ખાસ રસ પુખ્ત અસ્થિ મજ્જાના હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ્સની ઉત્પત્તિ છે. તેમના મૂળને ટ્રેસ કરવું જટિલ છે કારણ કે લોહી એક મોબાઇલ પેશી છે અને કારણ કે હેમેટોપોએટિક કોશિકાઓ ઘણા ગર્ભના સ્થળોથી ઉભરી આવે છે. પુખ્ત સસ્તન પ્રાણીઓની રક્ત પ્રણાલીની ઉત્પત્તિ જીવંત ચર્ચા અને તીવ્ર સંશોધનનો વિષય છે. આમાં વિકાસલક્ષી સંકેતો પર પણ ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું છે જે પુખ્ત હેમેટોપોએટિક સ્ટેમ સેલ પ્રોગ્રામને પ્રેરિત કરે છે, કારણ કે આ ક્લિનિકલી મહત્વપૂર્ણ સેલ વસ્તીને એક્સ વિવો પેદા કરવા અને વિસ્તૃત કરવા માટે ઉપયોગી સાબિત થઈ શકે છે. આ સમીક્ષામાં હેમેટોપોએસીસની વિકાસલક્ષી ઉત્પત્તિ અંગેના ઐતિહાસિક ઝાંખી અને સૌથી તાજેતરના ડેટા રજૂ કરવામાં આવ્યા છે. |
35022568 | તાજેતરના વર્ષોમાં વૈશ્વિક માનસિક સ્વાસ્થ્ય એજન્ડાનો ઉદભવ થયો છે, જે ઓછી અને મધ્યમ આવક ધરાવતા દેશોમાં માનસિક બીમારીઓ માટે પુરાવા આધારિત હસ્તક્ષેપો પૂરા પાડવા પર કેન્દ્રિત છે. માનવશાસ્ત્રીઓ અને સાંસ્કૃતિક મનોચિકિત્સકોએ આ કાર્યસૂચિની યોગ્યતા વિશે તીવ્ર ચર્ચામાં વ્યસ્ત છે. આ લેખમાં, અમે આ ચર્ચાઓ પર પ્રતિબિંબિત કરીએ છીએ, ચાઇના, રશિયા અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં પદાર્થ ઉપયોગના વિકારના સંચાલન પર વંશીય ક્ષેત્રના કામ પર દોરવામાં આવે છે. અમે દલીલ કરીએ છીએ કે સારવારના અંતર ની તર્ક, જે વૈશ્વિક માનસિક સ્વાસ્થ્યના રૂપરેખા હેઠળ ઘણા સંશોધન અને હસ્તક્ષેપને માર્ગદર્શન આપે છે, તે કોઈ પણ ચોક્કસ સેટિંગમાં વ્યસન (તેમજ અન્ય માનસિક સ્વાસ્થ્યના મુદ્દાઓ) ને ઘડતી અને સંચાલિત કરતી સંસ્થાઓ, ઉપચાર પદ્ધતિઓ, જ્ knowledgeાન અને અભિનેતાઓના જટિલ સંયોજનોને અસ્પષ્ટ કરે છે. |
35062452 | ક્રુપેલ જેવા પરિબળો 3 અને 8 (કેએલએફ 3 અને કેએલએફ 8) અત્યંત સંબંધિત ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમનકારો છે જે ડીએનએના સમાન ક્રમો સાથે જોડાય છે. અમે અગાઉ બતાવ્યું છે કે એરિથ્રોઇડ કોશિકાઓમાં KLF પરિવારની અંદર નિયમનકારી પદાનુક્રમ છે, જેમાં KLF1 Klf3 અને Klf8 બંને જનીનોની અભિવ્યક્તિને ચલાવે છે અને KLF3 બદલામાં Klf8 અભિવ્યક્તિને દબાવે છે. જ્યારે KLF1 અને KLF3 ની એરિથ્રોઇડ ભૂમિકાઓની શોધ કરવામાં આવી છે, આ નિયમનકારી નેટવર્કમાં KLF8 નું યોગદાન અજ્ઞાત છે. આની તપાસ કરવા માટે, અમે એક ઉંદર મોડેલ બનાવ્યું છે જેમાં KLF8 અભિવ્યક્તિ વિક્ષેપિત છે. જ્યારે આ ઉંદરો જીવન ટકાવી રાખે છે, જોકે ટૂંકા જીવનકાળ સાથે, KLF3 અને KLF8 બંનેનો અભાવ ધરાવતા ઉંદરો 14.5 (E14.5) એમ્બ્રોયોનિક દિવસની આસપાસ મૃત્યુ પામે છે, જે આ બે પરિબળો વચ્ચે આનુવંશિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સૂચવે છે. ગર્ભના યકૃતમાં, Klf3 અને Klf8 ડબલ મ્યુટેન્ટ એમ્બ્રોયો બંને સિંગલ મ્યુટેન્ટ્સ કરતા જીન એક્સપ્રેશનના વધુ ડિસરેગ્યુલેશન દર્શાવે છે. ખાસ કરીને, અમે ગર્ભના, પરંતુ પુખ્ત, ગ્લોબિન અભિવ્યક્તિના અવરોધને અવલોકન કરીએ છીએ. એકસાથે લેવામાં આવે તો આ પરિણામો સૂચવે છે કે KLF3 અને KLF8 ની ભૂમિકાઓ in vivo માં ઓવરલેપ થાય છે અને વિકાસ દરમિયાન ગર્ભના ગ્લોબિન અભિવ્યક્તિને શાંત કરવામાં ભાગ લે છે. |
35079452 | માયકોબેક્ટેરિયમ ટ્યુબરક્યુલોસિસની યજમાન મેક્રોફેજમાં પ્રવેશવાની ક્ષમતા, અને ફાગોસોમમાં રહે છે, જે ફાગોલિસોસોમમાં પરિપક્વ થતી નથી, તે ક્ષય રોગના ફેલાવા અને વિશ્વભરમાં અબજો લોકોને સામેલ કરતી સંકળાયેલ રોગચાળા માટે કેન્દ્રિય છે. ક્ષય રોગને એક રોગ તરીકે જોવામાં આવે છે જેમાં નોંધપાત્ર ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ટ્રાફિકિંગ અને ઓર્ગેનિલર બાયોજેનેસિસ ઘટક હોય છે. એમ. ટ્યુબરક્યુલોસિસ ફેગોસોમની પરિપક્વતામાં અવરોધની વર્તમાન સમજ પણ ફેગોલીસોમ બાયોજેનેસિસના મૂળભૂત પાસાઓ પર પ્રકાશ પાડે છે. પરિપક્વતા બ્લોકમાં રેબ્સ, રેબ ઇફેક્ટર્સ (ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ 3-કિનેઝ અને ટિથરિંગ અણુઓ જેમ કે ઇઇએ 1), એસએનએઆરઇ (સિંટાક્સિન 6 અને સેલ્યુબ્રેવિન) અને Ca2+/કેલમોડ્યુલિન સિગ્નલિંગની ભરતી અને કાર્ય સાથે દખલ થાય છે. એમ. ટ્યુબરક્યુલોસિસના સસ્તન પ્રાણી ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલના એનાલોગ આ સિસ્ટમ્સ અને સંકળાયેલ પ્રક્રિયાઓમાં દખલ કરે છે. |
35085326 | અગાઉ અજ્ઞાત પ્રોટીન, જેને SvpA (સપાટી વાઇર્યુલેન્સ-સંબંધિત પ્રોટીન) તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવ્યું હતું અને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પેથોજન લિસ્ટ્રિયા મોનોસાયટોજેન્સની વાઇર્યુલેન્સમાં સામેલ કરવામાં આવ્યું હતું. આ 64 kDa પ્રોટીન, જે svpA દ્વારા એન્કોડ કરેલું છે, તે બંને સંસ્કૃતિ સુપરનેટન્ટ્સમાં સ્રાવિત થાય છે અને સપાટી-ઉત્પાદિત થાય છે, જેમ કે સમગ્ર બેક્ટેરિયાને એન્ટિ-SvpA એન્ટિબોડી સાથે ઇમ્યુનોગોલ્ડ લેબલિંગ દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યું છે. પેપ્ટાઇડ ક્રમના વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું કે એસવીપીએમાં લીડર પેપ્ટાઇડ, એક અનુમાનિત સી-ટર્મિનલ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રદેશ અને સપાટી પ્રોટીન એક્ટએની જેમ સકારાત્મક ચાર્જ કરેલ પૂંછડી છે, જે સૂચવે છે કે એસવીપીએ તેના સી-ટર્મિનલ મેમ્બ્રેન એન્કર દ્વારા બેક્ટેરિયલ સપાટી સાથે આંશિક રીતે ફરીથી જોડાઈ શકે છે. જંગલી પ્રકારનાં તાણ LO28 માં એસવીપીએને વિક્ષેપિત કરીને એક એલેલિક પરિવર્તકનું નિર્માણ કરવામાં આવ્યું હતું. આ પરિવર્તનની વાઇર્યુલેન્સ ઉંદરમાં મજબૂત રીતે ઘટાડવામાં આવી હતી, જેમાં એલડી 50 માં 2 લોગ ઘટાડો થયો હતો અને જંગલી પ્રકારનાં તાણની તુલનામાં અંગોમાં બેક્ટેરિયલ વૃદ્ધિને પ્રતિબંધિત કરવામાં આવી હતી. આ ઘટાડેલી વાઇર્યુલેન્સ ન તો એડહેન્સના નુકશાન સાથે સંબંધિત હતી કે ન તો જાણીતા વાઇર્યુલેન્સ પરિબળોની નીચી અભિવ્યક્તિ સાથે, જે એસવીપીએ મ્યુટેન્ટમાં અસંબંધિત રહી હતી. તે પરિવર્તિત બેક્ટેરિયાના ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર વૃદ્ધિના પ્રતિબંધને કારણે થયું હતું. કોન્ફોકલ અને ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી અભ્યાસો દ્વારા અસ્થિ મજ્જા-ઉત્પન્ન મેક્રોફેજમાં બેક્ટેરિયાના ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર વર્તનને અનુસરીને, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે મોટાભાગના એસવીપીએ મ્યુટેન્ટ બેક્ટેરિયા ફેગોસોમ્સમાં મર્યાદિત રહ્યા હતા, જે જંગલી પ્રકારનાં બેક્ટેરિયાથી વિપરીત છે જે ઝડપથી સાયટોપ્લાઝ્મમાં છટકી ગયા હતા. એસવીપીએનું નિયમન એલ. મોનોસાયટોજેન્સમાં વાઇર્યુલેન્સ જનીનોના ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ એક્ટિવેટર, પ્રોફીએથી સ્વતંત્ર હતું. હકીકતમાં, સ્વિપીએને મેકા, સીએલપીસી અને સીએલપીપી દ્વારા ડાઉન-રેગ્યુલેટ કરવામાં આવ્યું હતું, જે બેસિલસ સબટિલિસના પ્રોટીન માટે અત્યંત હોમોલોગ છે, જે આ સેપ્રોફાઇટની ક્ષમતાની સ્થિતિને નિયંત્રિત કરતા નિયમનકારી સંકુલ બનાવે છે. પરિણામો સૂચવે છે કે: (i) એસવીપીએ એ એલ. મોનોસાયટોજેન્સની વાઇર્યુલેન્સમાં સામેલ એક નવલકથા પરિબળ છે, જે મેક્રોફેજિસના ફેગોસોમ્સમાંથી બેક્ટેરિયલ છટકીને પ્રોત્સાહન આપે છે; (ii) એસવીપીએ, ઓછામાં ઓછા આંશિક રીતે, બેક્ટેરિયાની સપાટી સાથે સંકળાયેલ છે; અને (iii) એસવીપીએ પ્રોફીએ-સ્વતંત્ર છે અને મેકા-આધારિત નિયમનકારી નેટવર્ક દ્વારા નિયંત્રિત છે. |
35087728 | હાઇલી એક્ટિવ એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી (એચએઆરટી) એ એચઆઇવી રોગના માર્ગને ધરમૂળથી બદલી નાખ્યું છે, એચઆઇવી સંબંધિત રોગચાળો અને મૃત્યુદર બંનેમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે. જો કે, લાક્ષણિક દૈનિક HAART પ્રિસ્ક્રિપ્શનની જટિલતા નોંધપાત્ર છે, અને સંપૂર્ણ અને લાંબા ગાળાના વાયરલ દમન માટે અને ડ્રગ પ્રતિકારને ટાળવા માટે ઉચ્ચ સ્તરની પાલન આવશ્યક છે. હાર્ટની જટિલતાએ દવા પાલનનું મૂલ્યાંકન સર્વોચ્ચ મહત્વનું બનાવ્યું છે. વિવિધ પદ્ધતિઓ ઉપયોગમાં હોવા છતાં, દરેક માત્ર પાલન વર્તણૂકોના સબસેટને માપે છે, અને દરેક માપદંડમાં મર્યાદિત આગાહી માન્યતા છે. હાર્ટ સાથે સંકળાયેલી વ્યક્તિગત અને જાહેર આરોગ્યની ચિંતાઓને ધ્યાનમાં રાખીને, દવા પાલનના માપદંડોના સતત વિકાસ અને માન્યતાની જરૂર છે. |
35149431 | બે કૃત્રિમ પેરિફેરલ નર્વ મ્યોલિન પી0 પ્રોટીન પેપ્ટાઇડ્સ, એક ઇમ્યુનોડોમિનન્ટ (એમીનો એસિડ્સ 180-199) અને એક ક્રિપ્ટિક (એમીનો એસિડ્સ 56-71) એક, લેવિસ ઉંદરોમાં પ્રાયોગિક સ્વયંપ્રતિરક્ષા ન્યુરિટિસ (ઇએન) ના તીવ્ર અથવા ક્રોનિક અભ્યાસને પ્રેરિત કરે છે, જ્યારે અનુક્રમે નીચા ડોઝ (50-100 માઇક્રોગ્રામ / ઉંદર) અથવા ઉચ્ચ ડોઝ (250 માઇક્રોગ્રામ / ઉંદર) આપવામાં આવે છે. વિવિધ ક્લિનિકલ કોર્સને અનુરૂપ, રોગવિજ્ઞાનિક ફેરફારો અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવો જોવા મળ્યાઃ (1) પી0 પેપ્ટાઇડ 56- 71 (પી0 56- 71) પ્રેરિત ઇએએન (EAN) ના ક્લિનિકલ સંકેતોની શરૂઆત પી0 પેપ્ટાઇડ 180- 199 (પી0 180- 199) પ્રેરિત ઇએએન (EAN) માં તમામ ઇમ્યુનાઇઝિંગ ડોઝ કરતાં 1- 3 દિવસ પછી થઈ હતી, જ્યારે રોગની ટોચ સમાન સમયના બિંદુએ ઇમ્યુનાઇઝેશન પછી આવી હતી (પી. આઇ. ), એટલે કે દિવસ 14 થી 16 પી. આઈ. 56-71માં ઇએન અને 16માં દિવસે પી. આઈ. પી0 180-199માં ઇએનનું કારણ બન્યું હતું. (2) વિલંબિત પ્રકારનાં અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિભાવ દ્વારા મૂલ્યાંકન કરાયેલ ઇન્ટ્રામોલેક્યુલર એપિટોપ પ્રસાર એ પી0 56-71 પ્રેરિત ઇએનએમાં નીચા અને ઉચ્ચ એન્ટિજેન ડોઝ બંને પર અને પી0 180-199 પ્રેરિત ઇએનએમાં માત્ર ઉચ્ચ એન્ટિજેન ડોઝ (250 માઇક્રોગ્રામ/ ઉંદર) પર જોવા મળ્યો હતો. (3) P0 180-199 દ્વારા પ્રેરિત EAN માં P0 56-71 દ્વારા પ્રેરિત EAN કરતા ઇન્ટરફેરોન-ગામા ઉત્પાદનના ઉચ્ચ સ્તરને ઉત્તેજિત કરે છે અને ઊલટું. (4) હિસ્ટોપેથોલોજિકલ મૂલ્યાંકનમાં બંને પ્રકારના ઇએએન (EAN) ના ઇશિયેટિક ચેતામાં મોનોન્યુક્લિયર સેલ ઇન્ફિલિટેશનની સમાન ડિગ્રી મળી છે, પરંતુ પી 0 180- 199 પ્રેરિત ઇએએન (EAN) માં વધુ ગંભીર ડિમ્યુલીનેશન મળી આવ્યું છે, જ્યારે પી 0 56- 71 પ્રેરિત ઇએન (EAN) ની તુલનામાં. આ પરિણામો એવી ધારણાને સમર્થન આપે છે કે ઉચ્ચ ડોઝની ઓટોએન્ટિજેન ઇમ્યુનાઇઝેશન ઓટોઇમ્યુન રોગોના વ્યાપક નિર્ધારક ફેલાવા અને ક્રોનિક અભ્યાસક્રમને ઉત્તેજિત કરે છે. |
35186640 | સંયુક્ત મૌખિક ગર્ભનિરોધક ગોળી (COCP) અને બ્રોડ-સ્પેક્ટ્રમ એન્ટિબાયોટિક્સ વચ્ચેના ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓના મહત્વ વિશે અભિપ્રાયમાં નોંધપાત્ર તફાવત છે. ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં મોટા પ્રમાણમાં તફાવત છે, ખાસ કરીને યુરોપ અને અમેરિકાના ડોકટરો વચ્ચે. રિફમ્પીસીન અને ગ્રીઝેઓફુલ્વિન યકૃત ઉત્સેચકો ઉત્પન્ન કરે છે અને સીઓસીપી સાથે વાસ્તવિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, જેના કારણે અસરકારકતામાં ઘટાડો થાય છે. બ્રોડ-સ્પેક્ટ્રમ એન્ટિબાયોટિક્સની સ્થિતિ ઓછી સ્પષ્ટ છે. COCP અને એન્ટિબાયોટિકના એક સાથે ઉપયોગની ફાર્માકોકિનેટિક્સના પ્રમાણમાં થોડા સંભવિત અભ્યાસો છે અને થોડા, જો કોઈ હોય તો, કોઈ પણ ઘટાડેલી ગર્ભનિરોધક અસરકારકતા માટે કોઈ સુસંગત આધાર દર્શાવે છે. જો કે, એવા પુરાવા છે કે, કેટલાક સમયે, કોસીપી નિષ્ફળતા માટે કેટલીક સ્ત્રીઓને વધુ સંવેદનશીલ બનાવી શકે છે. અનિચ્છનીય ગર્ભાવસ્થાના ગંભીર પરિણામોને ધ્યાનમાં રાખીને, બ્રોડ-સ્પેક્ટ્રમ એન્ટિબાયોટિક્સના ટૂંકા અભ્યાસક્રમો દરમિયાન અને લાંબા ગાળાના એન્ટિબાયોટિક વહીવટના પ્રારંભિક અઠવાડિયા દરમિયાન વધારાના અથવા વૈકલ્પિક ગર્ભનિરોધકનો ઉપયોગ કરવાના સાવચેતીભર્યું અભિગમ જોખમમાં હોઈ શકે તેવી કેટલીક અજાણી મહિલાઓને સુરક્ષિત કરવા માટે વાજબી હોઈ શકે છે. વિરોધાભાસી અભિપ્રાય અને સલાહ વ્યાવસાયિકો અને દર્દીઓ બંને માટે સંભવિત રીતે મૂંઝવણભર્યા છે, અને કોકોપી અને એન્ટિબાયોટિકના એક સાથે ઉપયોગ દરમિયાન અને પછી વધારાની સાવચેતી માટેની સૂચનાઓ જટિલ છે. ઘણી સ્ત્રીઓ અજાણ હોય છે, અથવા મૂંઝવણમાં હોય છે, જે પરિસ્થિતિઓ ઓસીને નિષ્ફળ કરી શકે છે. કોસપ (COCP) ની ભલામણ કરનારા આરોગ્ય વ્યવસાયિકોએ મહિલાઓને ક્રિયાની પદ્ધતિ અને તે સમય વિશે શિક્ષિત કરવા માટે પ્રયત્ન કરવો જોઈએ જ્યારે નિષ્ફળતાનું સૌથી મોટું જોખમ હોય. જે વ્યાવસાયિકો માને છે કે એક સાથે એન્ટિબાયોટિકનો ઉપયોગ સીઓસીપીની ગર્ભનિરોધક અસરકારકતા માટે વાસ્તવિક ખતરો છે, તેઓ વધારાની ગર્ભનિરોધક સાવચેતીઓ માટે સલાહને સરળ અને સુસંગત રીતે પ્રસ્તુત કરવા માટે તૈયાર હોવા જોઈએ, લેખિત માહિતી સાથે સમર્થિત અને નિયમિત અંતરાલે મજબૂત. |
35256900 | લિમ્ફોઇડ પેશીઓમાં બી સેલ-એન્ટિજેન એન્કાઉન્ટરની પદ્ધતિ અપૂર્ણ રીતે સમજી શકાય છે. તે પણ અસ્પષ્ટ છે કે કેવી રીતે રોગપ્રતિકારક સંકુલ ફોલિક્યુલર ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓમાં પરિવહન થાય છે. અહીં, રીઅલ-ટાઇમ બે-ફોટોન માઇક્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ કરીને અમે લિમ્ફ દ્વારા રોગપ્રતિકારક સંકુલનું ઝડપી વિતરણ નોંધ્યું છે લિમ્ફ નોડ સબકેપ્સ્યુલર સાઇનસમાં મેક્રોફેજ. બી કોશિકાઓ મેક્રોફેજ પ્રક્રિયાઓમાંથી પૂરક રીસેપ્ટર-આધારિત પદ્ધતિ દ્વારા ઇમ્યુન સંકુલ મેળવે છે જે ફોલિકલમાં પ્રવેશ કરે છે અને ફોલિકલ ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓ માટે સંકુલનું પરિવહન કરે છે. વધુમાં, સંબંધી બી કોશિકાઓએ મેક્રોફેજ પ્રક્રિયાઓમાંથી એન્ટિજેન-સમાવિષ્ટ ઇમ્યુન સંકુલ મેળવ્યા અને ટી ઝોનમાં સ્થળાંતર કર્યું. અમારા તારણો સબકેપ્સ્યુલર સાઇનસને ઢાંકતા મેક્રોફેજને ઇમ્યુન કોમ્પ્લેક્સ સાથે બી સેલ એન્કાઉન્ટરની મહત્વપૂર્ણ સાઇટ તરીકે ઓળખે છે અને બતાવે છે કે ઇન્ટ્રાફોલિક્યુલર બી સેલ સ્થળાંતર ઇમ્યુન કોમ્પ્લેક્સના પરિવહનની સાથે સાથે સંબંધી એન્ટિજેન સાથેની એન્કાઉન્ટરને સરળ બનાવે છે. |
35271381 | એરોબિક કસરત તાલીમ કોરોનરી રક્ત પ્રવાહ ક્ષમતામાં વધારો કરે છે જે કોરોનરી વાસ્ક્યુલર પ્રતિકારના બદલાયેલા નિયંત્રણ સાથે સંકળાયેલ છે અને તેથી, કોરોનરી રક્ત પ્રવાહ. મેટાબોલિક, મ્યોજેનિક, એન્ડોથેલિયમ-મધ્યસ્થ અને ન્યુરોહ્યુમરલ નિયંત્રણ પ્રણાલીઓનું સંબંધિત મહત્વ કોરોનરી ધમની વૃક્ષમાં બદલાય છે, અને આ નિયંત્રણ પ્રણાલીઓ કોરોનરી ધમની વૃક્ષમાં દરેક સ્તરે વિવિધ ડિગ્રીમાં કોરોનરી વાસ્ક્યુલર પ્રતિકારને નિયમન કરવા માટે સમાંતર રીતે ફાળો આપે છે. કોરોનરી ધમની વૃક્ષમાં વાસક્યુલર નિયંત્રણ પ્રણાલીઓના સંબંધિત મહત્વની આ અસમાનતા ઉપરાંત, એવું લાગે છે કે કસરત તાલીમ-પ્રેરિત અનુકૂલન પણ સમગ્ર કોરોનરી વૃક્ષમાં અવકાશી રીતે અસમાન રીતે વહેંચાયેલું છે. પરિણામે, સમગ્ર કોરોનરી ધમની વૃક્ષમાં તાલીમ-પ્રેરિત અનુકૂલનને તપાસવું જરૂરી છે. એન્ડોથેલિયમ-મધ્યસ્થિત નિયંત્રણમાં અનુકૂલન કોરોનરી વાસ્ક્યુલર પ્રતિકારના નિયંત્રણમાં તાલીમ-પ્રેરિત ફેરફારોમાં ભૂમિકા ભજવે છે, અને એવા પુરાવા છે કે તાલીમનાં અસરો મોટા કોરોનરી ધમનીઓમાં માઇક્રોસર્ક્યુલેશન કરતાં અલગ હોઈ શકે છે. ઉપરાંત, એવા પુરાવા છે કે કસરત તાલીમ અને તાલીમના સમયગાળાની સ્થિતિ, આવર્તન અને તીવ્રતા એ એન્ડોથેલિયલ કાર્યમાં અનુકૂલનશીલ ફેરફારોને પ્રભાવિત કરી શકે છે. કસરતની તાલીમ પણ કોરોનરી વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુના પ્રતિસાદોમાં પરિવર્તનને પ્રેરિત કરવા માટે દર્શાવવામાં આવી છે અને કોરોનરી ધમનીઓના નળીના કોરોનરી વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુમાં ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર Ca2 + ના સેલ્યુલર- પરમાણુ નિયંત્રણમાં ફેરફાર અને કોરોનરી પ્રતિકાર ધમનીઓની મ્યોજેનિક પ્રતિક્રિયાને વધારવા માટે. વ્યાયામ તાલીમ પણ મોટા કોરોનરી ધમનીઓમાં રક્તવાહિની સરળ સ્નાયુ પર અલગ અસરો ધરાવે છે, જે માઇક્રોસર્ક્યુલેશનમાં છે. ઉદાહરણ તરીકે, તાલીમ પછી નળીવાળા કોરોનરી ધમનીઓ અને મોટા પ્રતિકાર ધમનીઓમાં એડેનોસિન સંવેદનશીલતા વધે છે પરંતુ તાલીમ પામેલા પ્રાણીઓની નાની કોરોનરી પ્રતિકાર ધમનીઓમાં ફેરફાર થતો નથી. જોકે હજુ પણ ઘણું સંશોધન કરવાનું બાકી છે, પુરાવા સ્પષ્ટપણે દર્શાવે છે કે ક્રોનિક કસરત કોરોનરી એન્ડોથેલિયલ અને વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુ કોશિકાઓના ફેનોટાઇપને બદલે છે અને આ કોશિકાઓની પ્લાસ્ટિસિટી કસરત તાલીમમાં કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર સિસ્ટમના અનુકૂલનમાં ભૂમિકા ભજવે છે. |
35301079 | IV હાથમાં, સૌથી વધુ વારંવાર ગ્રેડ ≥3 ઝેરી થ્રોમ્બોસાઇટોપેનિયા (42.1%) અને ન્યુટ્રોપેનિયા (62. 6%) હતી, જ્યારે HIA હાથમાં 21. 2% અને 28. 7% ની સરખામણીમાં. HIA સાથે સંબંધિત મુખ્ય ગ્રેડ ≥3 ઝેરી અસર કેથેટર જટિલતા (12%) અને યકૃત ઝેરી અસર (4. 5%) હતી, જેમાં બે ઝેરી મૃત્યુનો સમાવેશ થતો હતો. સારા આરઆર અને પીએફએસ હોવા છતાં, ફોટેમ્યુસ્ટિન સાથેની સારવાર IV સારવારની તુલનામાં સુધારેલ ઓએસમાં અનુવાદિત થઈ નથી. ઇન્ટ્રાહેપેટિક સારવારને હજુ પણ પ્રાયોગિક ગણવામાં આવે છે. EUDRACT નંબર અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સGOV IDENTIFIER 2004-002245-12 અને NCT00110123 યકૃત સુધી મર્યાદિત મેટાસ્ટેટિક રોગ સાથે યુવીઅલ મેલાનોમા (યુએમ) માં, જીવન ટકાવી રાખવા પર ઇન્ટ્રાહેપેટિક સારવારની અસર અજ્ઞાત છે. અમે યુએમથી યકૃત મેટાસ્ટેસિસ ધરાવતા દર્દીઓમાં યકૃત ઇન્ટ્રા- ધમનીય (એચઆઇએ) વિરુદ્ધ પ્રણાલીગત (આઇવી) ફોટોમેસ્ટિનની અસરકારકતા અને ઝેરીપણાની ભવિષ્યલક્ષી તપાસ કરી. દર્દીઓ અને પદ્ધતિઓ દર્દીઓને રેન્ડમલી સોંપવામાં આવ્યા હતા કે જેમને 1, 8, 15 (અને ફક્ત એચઆઇએ હાથમાં 22 માં) દિવસમાં 100 એમજી/ એમ) પર IV અથવા HIA ફોટેમ્યુસ્ટિન પ્રાપ્ત કરવામાં આવે છે, જે ઇન્ડક્શન તરીકે છે, અને 5 અઠવાડિયાના આરામ પછી દર 3 અઠવાડિયામાં જાળવણી તરીકે. પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ એ એકંદર અસ્તિત્વ (ઓએસ) હતું. પ્રતિભાવ દર (આરઆર), પ્રગતિ મુક્ત જીવન ટકાવી રાખવું (પીએફએસ) અને સલામતી બીજા અંતના બિંદુઓ હતા. પરિણામો ઓએસ વિશ્લેષણના પરિણામોના આધારે 171 દર્દીઓના રેન્ડમાઇઝેશન પછી એક્યુલેશન બંધ કરવામાં આવ્યું હતું. કુલ 155 દર્દીઓ મૃત્યુ પામ્યા અને 16 હજુ પણ જીવંત હતા [મધ્યમ અનુવર્તી 1.6 વર્ષ (રેન્જ 0. 25- 6 વર્ષ) ]. IV હાથ (મધ્યમ 13. 8 મહિના) ની તુલનામાં HIA એ OS (મધ્યમ 14. 6 મહિના) માં સુધારો કર્યો ન હતો, હૅઝાર્ડ રેશિયો (HR) 1. 09; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ (CI) 0. 79-1. 50, લોગ- રેન્ક P = 0. 59 જો કે, એચઆઇએ માટે પીએફએસ પર IV ની સરખામણીમાં અનુક્રમે 4. 5 વિરુદ્ધ 3. 5 મહિનાના મધ્યમ સાથે નોંધપાત્ર લાભ થયો હતો (HR 0. 62; 95% CI 0. 45- 0. 84, લોગ- રેન્ક પી = 0. 002). એક વર્ષ સુધીની પીએફએસ દર એચઆઇએ હાથમાં 24% હતો જ્યારે IV હાથમાં 8% હતો. IV સારવાર (2. 4%) ની સરખામણીમાં HIA (10. 5%) માં સુધારેલ RR જોવા મળ્યું હતું. |
35314705 | સેરેબેલર ગ્લિયોબ્લાસ્ટોમા મલ્ટીફોર્મ (cGBM) દુર્લભ છે, અને જો કે સામાન્ય માન્યતા છે કે આ ગાંઠો સુપરટેન્ટોરિયલ GBM (sGBM) કરતા ખરાબ પૂર્વસૂચન ધરાવે છે, આ માન્યતાને ટેકો આપવા માટે થોડા અભ્યાસો પ્રકાશિત થયા છે. ઉદ્દેશ્ય સીજીબીએમ અને એસજીબીએમ દર્દીઓના કુલ અસ્તિત્વ સમયની તુલના કરતા કેસ- નિયંત્રણ ડિઝાઇન દ્વારા સર્બિલેલર સ્થાનની અસ્તિત્વ પરની અસરની તપાસ કરવી. પદ્ધતિઓ સર્વેલન્સ, એપીડેમિઓલોજી અને અંતિમ પરિણામો (એસઇઇઆર) રજિસ્ટ્રીનો ઉપયોગ સીજીબીએમ (cGBM) (1973-2008) સાથે 132 દર્દીઓની ઓળખ કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. દરેક cGBM દર્દીને ઉંમર, રીસેક્શનની હદ, નિદાનના દાયકા અને રેડિયેશન થેરાપીના આધારે 20, 848 sGBM દર્દીઓમાંથી એક sGBM દર્દી સાથે મેચ કરવામાં આવ્યા હતા. આ જૂથમાં 37 ટકા લોકો 65 વર્ષથી વધુ ઉંમરના હતા, 62 ટકા પુરુષો હતા અને 87 ટકા લોકો સફેદ હતા. મોટાભાગના દર્દીઓને સર્જરી અને કિરણોત્સર્ગ (74%) કરાવવામાં આવ્યા હતા, જ્યારે માત્ર 26% દર્દીઓને માત્ર સર્જિકલ રીસેક્શન કરાવવામાં આવ્યું હતું. સીજીબીએમ અને એસજીબીએમ મેચ કરેલ સમૂહ માટે મધ્યમ જીવન ટકાવી રાખવાનો સમય 8 મહિના હતો; જો કે, જીવન ટકાવી રાખવાની વિતરણ અલગ હતી (લોગ- રેન્ક પી = . 04). 2 વર્ષ પછી cGBM vs sGBM માટે જીવન ટકાવી રાખવાનો સમય 21. 5% vs 8. 0% અને 3 વર્ષ પછી 12. 7% vs 5. 3% હતો. સીજીબીએમ દર્દીઓમાં જીવન ટકાવી રાખવાના મલ્ટિવેરીએન્ટ વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું છે કે નાની ઉંમર (પી < . 0001) અને કિરણોત્સર્ગ ઉપચાર (પી < . તમામ દર્દીઓમાં, મલ્ટીવેરિયેટ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે ટ્યુમર સ્થાન (પી = 0. 03), ઉંમર (પી < . 0001), ટ્યુમરનું કદ (પી = . 009), રેડિયેશન (પી < . 0001) અને રીસેક્શન (પી < . નિષ્કર્ષ સીજીબીએમ અને એસજીબીએમ દર્દીઓ માટે મધ્યમ જીવન ટકાવી રાખવાનો સમય 8 મહિના હતો, પરંતુ અભ્યાસમાં પ્રગતિ થતાં સીજીબીએમ દર્દીઓને જીવન ટકાવી રાખવાનો સમયનો ફાયદો હતો. આ તારણો સૂચવે છે કે સીજીબીએમ દર્દીઓને સર્જિકલ રીસેક્શન અને રેડિયેશન થેરાપી સાથે એસજીબીએમ દર્દીઓ તરીકે આક્રમક રીતે સારવાર આપવી જોઈએ. |
35329820 | નવા પુરાવા દર્શાવે છે કે માઇક્રોઆરએનએમાં સામાન્ય આનુવંશિક બહુરૂપતા હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા (એચસીસી) ના વિકાસ સાથે સંકળાયેલી હોઈ શકે છે; પરંતુ વ્યક્તિગત રીતે પ્રકાશિત થયેલા અભ્યાસો અને અગાઉના મેટા-વિશ્લેષણમાં નિષ્કર્ષિત પરિણામો જાહેર થયા હતા. આ સમીક્ષા અને મેટા- વિશ્લેષણનો ઉદ્દેશ એ નક્કી કરવાનો છે કે શું માઇક્રોઆરએનએને એન્કોડ કરનારા જનીનોમાં સામાન્ય સિંગલ- ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમોર્ફિઝમ્સ (એસએનપી) એચસીએસ વિકાસની સંવેદનશીલતા અને હિપેટાઇટિસ બી વાયરસ (એચબીવી) સંબંધિત એચસીએસની ક્લિનિકોપેથોલોજિક લાક્ષણિકતાઓ સાથે સંકળાયેલા છે. 1 જાન્યુઆરી 2013 પહેલા પ્રકાશિત થયેલા સંબંધિત લેખોની ઓળખ માટે પબમેડ, એમ્બેઝ, વેબ ઓફ સાયન્સ અને ચાઇના બાયોમેડિસિન (સીબીએમ) ડેટાબેઝમાં કોમ્પ્યુટરાઈઝડ શોધ કરવામાં આવી હતી. કુલ 3437 કેસ અને 3437 સ્વસ્થ નિયંત્રણો સાથે દસ કેસ- નિયંત્રણ અભ્યાસોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. miRNA- એન્કોડિંગ જનીનોમાં ત્રણ સામાન્ય કાર્યાત્મક SNP મળ્યા હતા, જેમાં miR-146a G>C (rs2910164), miR-196a-2 C>T (rs11614913) અને miR-499 T>C (rs3746444) નો સમાવેશ થાય છે. આ મેટા- વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે miR- 146a C વેરિઅન્ટ એચસીએસના જોખમમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલું હતું, ખાસ કરીને એશિયન અને પુરુષ વસ્તીમાં; જ્યારે miR- 196a- 2 T વેરિઅન્ટ કોકેશિયન વસ્તીમાં એચસીએસ પ્રત્યે સંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલું હતું. જો કે, અમે miR-499 C પોલિમોર્ફિઝમ અને HCC જોખમો વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર સંબંધ શોધી શક્યા નથી. જ્યારે એચબીવી સ્થિતિ પર વધુ સ્તરોનું સંચાલન કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે ત્રણ એસએનપી અને એચબીવી સંબંધિત એચસીએસ જોખમો વચ્ચેના જોડાણની સમાન વલણ જોવા મળ્યું હતું, પરંતુ નાના નમૂનાના કદને કારણે આ પરિણામો આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ન હતા. વર્તમાન મેટા- વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે miR-146a અને miR-196a-2 કોડિંગ જનીનોમાં સમાયેલ એસએનપી એચસીએસની આનુવંશિક સંવેદનશીલતામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવી શકે છે. |
35345807 | સિરટ્યુઇન્સ એ એનએડી (એનએડી) +-આધારિત પ્રોટીન ડિસેટીલાઝનું ઉત્ક્રાંતિ રૂપે સંરક્ષિત કુટુંબ છે જે જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શન, સેલ્યુલર મેટાબોલિઝમ અને વૃદ્ધત્વના નિયમનમાં કાર્ય કરે છે. તેમની પ્રવૃત્તિને NAD ((+)) બાયોસિન્થેસિસ અને બચાવ માર્ગોની સંયુક્ત ક્રિયા દ્વારા પર્યાપ્ત ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર એનએડી ((+)) એકાગ્રતા જાળવવાની જરૂર છે. નિકોટિનામાઇડ (એનએએમ) એ એક મુખ્ય એનએડી (એનએડી) + પૂર્વગામી છે જે ડિસૈટીલેશન પ્રતિક્રિયાના ઉપઉત્પાદન અને પ્રતિસાદ અવરોધક પણ છે. સૅકચરોમાઇસીસ સેરેવિસીયમાં, નિકોટિનામિડેઝ Pnc1 NAM ને નિકોટિનિક એસિડ (NA) માં રૂપાંતરિત કરે છે, જે પછી NAD ((+) બચાવ માર્ગ એન્ઝાઇમ NA ફોસ્ફોરિબોસિલટ્રાન્સફેરેસ (Npt1) દ્વારા સબસ્ટ્રેટ તરીકે ઉપયોગમાં લેવાય છે. આઇસોનિકોટિનામાઇડ (આઈએનએએમ) એ એનએએમનું આઇસોસ્ટેર છે જે એનએએમ નિષેધને ઘટાડીને યીસ્ટ સિર 2 ડિસેટીલાઝ પ્રવૃત્તિને ઇન વિટ્રો ઉત્તેજિત કરે છે. આ અભ્યાસમાં, અમે નક્કી કર્યું છે કે INAM એ વધારાની પદ્ધતિ દ્વારા Sir2 ને ઉત્તેજિત કરે છે જેમાં જીવંત, જેમાં ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર NAD ((+) એકાગ્રતામાં વધારો થાય છે. INAM એ rDNA લોકસ પર સામાન્ય સાયલન્સિંગને વધાર્યું પરંતુ npt1Δ મ્યુટેન્ટના સાયલન્સિંગ ખામીઓને માત્ર આંશિક રીતે દબાવી દીધી. એનએ અભાવ ધરાવતા મીડિયામાં ઉગાડવામાં આવેલ યીસ્ટ કોશિકાઓ ટૂંકા પ્રતિકૃતિ જીવનકાળ ધરાવે છે, જે એસઆઈઆર 2-આધારિત રીતે આઇએનએએમ દ્વારા વિસ્તૃત કરવામાં આવી હતી અને વધેલા એનએડી ((+) સાથે સંકળાયેલી હતી. INAM દ્વારા પ્રેરિત NAD ((+) માં વધારો Pnc1 અને Npt1 પર મજબૂત રીતે નિર્ભર હતો, જે સૂચવે છે કે INAM NAD ((+) બચાવ માર્ગ દ્વારા પ્રવાહમાં વધારો કરે છે. આ અસરનો એક ભાગ એનઆર બચાવ માર્ગો દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવ્યો હતો, જે ઉત્પાદન તરીકે એનએએમ ઉત્પન્ન કરે છે અને એનએડી (એનએડી) ઉત્પન્ન કરવા માટે પીએનસી 1 ની જરૂર પડે છે. અમે એવા પુરાવા પણ પૂરા પાડીએ છીએ કે INAM સ્થિર તબક્કા દરમિયાન હોમિયોસ્ટેસિસને પ્રોત્સાહન આપવા માટે બહુવિધ NAD ((+)) બાયોસિન્થેસિસ અને બચાવ માર્ગોની અભિવ્યક્તિને પ્રભાવિત કરે છે. |
35395662 | માનવ સાયટોમેગાલોવાયરસમાંથી વાયરલ એન્કોડેડ કેમોકીન રીસેપ્ટર્સ યુએસ 28 અને માનવ હર્પીસવાયરસ 8 માંથી ઓઆરએફ 74 બંને રચનાત્મક રીતે સક્રિય છે. અમે બતાવીએ છીએ કે બંને રીસેપ્ટર્સ સક્રિય ટી કોશિકાઓના ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો (એનએફએટી) અને સીએએમપી રિસ્પોન્સ એલિમેન્ટ બાઈન્ડિંગ પ્રોટીન (સીઆરઇબી) ના ન્યુક્લિયર પરિબળને સક્રિય કરે છે અને બંને પાથવે તેમના સંબંધિત અંતર્ગત રીસેપ્ટર લિગાન્ડ્સ દ્વારા મોડ્યુલેટેડ છે. જી પ્રોટીન સબયુનિટ ગેલ્ફાઇ, ફોસ્ફોલિપેઝ સી, પ્રોટીન કિનેઝ સી, કેલ્સીન્યુરિન, પી38 એમએપી કિનેઝ અને એમઈકે 1 સામે ચોક્કસ પાથવે મોડ્યુલેટર ઉમેરીને, અમે શોધીએ છીએ કે બંને રીસેપ્ટર્સમાં બહુવિધ છતાં સમાન પાથવે દ્વારા બંધારણીય અને લિગાન્ડ-આધારિત ઇન્ડક્શનનું મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. NFAT અને CREB ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો અને તેમના અપસ્ટ્રીમ એક્ટિવેટર્સ યજમાન અને વાયરલ એન્કોડેડ જનીનોના જાણીતા પ્રેરક છે. અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે આ વાયરલ એન્કોડેડ કેમોકીન રીસેપ્ટર્સની પ્રવૃત્તિ યજમાન અને સંભવિત વાયરલ જનીન અભિવ્યક્તિને સમાન રીતે સંકલન કરે છે. ઓઆરએફ74 નેઓપ્લાઝિયાનું જાણીતું પ્રેરક હોવાથી, આ તારણોમાં સાયટોમેગાલોવાયરસ-સંબંધિત રોગકારકતા માટે મહત્વપૂર્ણ સૂચિતાર્થ હોઈ શકે છે. |
35443524 | કેન્સર સ્ટેમ સેલ્સ (CSCs) એ ટ્યુમર સેલ્સની પેટા-વસ્તી છે જે પસંદગીયુક્ત રીતે ટ્યુમર પ્રારંભ અને સ્વ-નવીકરણ ક્ષમતા ધરાવે છે અને વિભિન્નતા દ્વારા નૉનટ્યુમરોજેનિક કેન્સર સેલ વંશજોની બલ્ક વસ્તીને ઉત્પન્ન કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે. જેમ આપણે અહીં ચર્ચા કરીએ છીએ, તેઓ સંભવિત રીતે ઘણા માનવ મૅલિનકન્સમાં ઓળખવામાં આવ્યા છે, અને ક્લિનિકલ કેન્સર નમૂનાઓમાં તેમની સંબંધિત વિપુલતા માનવ દર્દીઓમાં મૅલિનક રોગની પ્રગતિ સાથે સંકળાયેલી છે. વધુમાં, તાજેતરના તારણો સૂચવે છે કે CSC દ્વારા સંચાલિત ક્લિનિકલ કેન્સર પ્રગતિ એ વર્તમાન ઉપચારની નિષ્ફળતામાં યોગદાન આપી શકે છે જે સતત દુર્ભાવનાપૂર્ણ ગાંઠોનો નાશ કરે છે. તેથી, સી. એસ. સી. - નિર્દેશિત ઉપચારાત્મક અભિગમો ક્લિનિકલ કેન્સર ઉપચારને સુધારવા માટે અનુવાદની સંબંધિત વ્યૂહરચનાઓનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે, ખાસ કરીને તે મૅલિનનસ માટે જે હાલમાં પરંપરાગત કેન્સર વિરોધી એજન્ટો માટે અસ્થિર છે જે મુખ્યત્વે ગાંઠની બલ્ક વસ્તી પર નિર્દેશિત છે. |
35467590 | અમે 105 કિલોબેઝના નવલકથા ટ્રાન્સક્રિપ્શન એકમની ઓળખ કરી છે (જેને ગોલી-એમબીપી જનીન કહેવામાં આવે છે) જેમાં માઉસ મ્યોલિન બેઝિક પ્રોટીન (એમબીપી) જનીનનો સમાવેશ થાય છે. આ જનીનમાં ત્રણ અનન્ય એક્સોન્સ વૈકલ્પિક રીતે MBP એક્સોન્સ અને ઇન્ટ્રોન્સમાં સ્પ્લિસ કરે છે જે MBP જનીન સંબંધિત એમઆરએનએના પરિવારનું ઉત્પાદન કરે છે જે વ્યક્તિગત વિકાસ નિયમન હેઠળ છે. આ એમઆરએનએ ક્ષણિક રીતે ઓલિગોડેન્ડ્રોસાઇટ વંશના કોશિકાઓમાં પ્રગતિશીલ તબક્કામાં વ્યક્ત થાય છે. આમ, એમબીપી જનીન વધુ જટિલ જનીન માળખાનો એક ભાગ છે, જેનાં ઉત્પાદનો મ્યોલિનિનેશન પહેલાં ઓલિગોડેન્ડ્રોસાઇટ વિભિન્નતામાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે. એક ગોલી-એમબીપી એમઆરએનએ જે એમબીપી સાથે એન્ટીજેનિકલી સંબંધિત પ્રોટીનનું એન્કોડ કરે છે તે પણ સ્લીન અને અન્ય બિન-ન્યુરલ પેશીઓમાં વ્યક્ત થાય છે. |
35495268 | ટૂંકા ગાળાના અભ્યાસોના આધારે, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા વજનવાળા અથવા મેદસ્વી દર્દીઓ માટે વજન ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે, પરંતુ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગ પર લાંબા ગાળાની અસરો અજ્ઞાત છે. અમે તપાસ કરી કે શું વજન ઘટાડવા માટે સઘન જીવનશૈલી હસ્તક્ષેપ આવા દર્દીઓમાં કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગચાળો અને મૃત્યુદર ઘટાડશે. અમેરિકામાં 16 અભ્યાસ કેન્દ્રોમાં, અમે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા 5145 વજનવાળા અથવા મેદસ્વી દર્દીઓને રેન્ડમલી સોંપ્યા હતા, જેમાં સઘન જીવનશૈલીમાં ભાગ લેવા માટે કેલરીના વપરાશમાં ઘટાડો કરીને અને શારીરિક પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરીને વજન ઘટાડવાનું પ્રોત્સાહન આપવામાં આવ્યું હતું (હસ્તક્ષેપ જૂથ) અથવા ડાયાબિટીસ સપોર્ટ અને શિક્ષણ (નિયંત્રણ જૂથ) પ્રાપ્ત કરવા માટે. પ્રાથમિક પરિણામ એ હૃદયરોગના કારણોસર મૃત્યુ, બિન- જીવલેણ મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, બિન- જીવલેણ સ્ટ્રોક અથવા મહત્તમ 13. 5 વર્ષના અનુવર્તી દરમિયાન એન્જીના માટે હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાનો સંયોજન હતો. પરિણામો પરીક્ષણને નિરર્થકતા વિશ્લેષણના આધારે વહેલા બંધ કરવામાં આવ્યું હતું જ્યારે અનુવર્તી સરેરાશ 9. 6 વર્ષ હતી. સમગ્ર અભ્યાસ દરમિયાન નિયંત્રણ જૂથની સરખામણીમાં હસ્તક્ષેપ જૂથમાં વજનનું નુકશાન વધારે હતું (8. 6% vs. સઘન જીવનશૈલીના હસ્તક્ષેપથી ગ્લાયકેટેડ હિમોગ્લોબિનમાં પણ વધુ ઘટાડો થયો અને ફિટનેસમાં વધુ પ્રારંભિક સુધારા અને લો-ડેન્સિટી- લિપોપ્રોટીન કોલેસ્ટ્રોલના સ્તર સિવાયના તમામ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર જોખમ પરિબળો. પ્રાથમિક પરિણામ ઇન્ટરવેન્શન જૂથમાં 403 દર્દીઓમાં અને નિયંત્રણ જૂથમાં 418 દર્દીઓમાં અનુક્રમે 100 વ્યક્તિ- વર્ષ દીઠ 1. 83 અને 1. 92 ઘટનાઓ; ઇન્ટરવેન્શન જૂથમાં હૅઝાર્ડ રેશિયો, 0. 95; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ, 0. 83 થી 1. 09; પી = 0. 51) માં જોવા મળ્યું હતું. વજન ઘટાડવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરતી સઘન જીવનશૈલીની દખલગીરીથી પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસવાળા વજનવાળા અથવા મેદસ્વી પુખ્ત વયના લોકોમાં કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ્સના દરમાં ઘટાડો થયો નથી. (નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થ અને અન્ય દ્વારા ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવેલ; આગળ જુઓ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ. ગોવ નંબર, NCT00017953. ) છે. |
35531883 | લગભગ તમામ આંતરિક રીતે સુધારણા પોટેશિયમ (કીર) ચેનલ પરિવારના સભ્યો સાયટોપ્લાઝ્મિક ડોમેન માળખું ધરાવે છે જે એક કિર ચેનલ, કિર 2.1 (કેસીએનજે 2) માં અસામાન્ય એપી -1 ક્લેથ્રિન એડેપ્ટર-આધારિત ગોલ્ગી નિકાસ સંકેત તરીકે સેવા આપે છે, જે પ્રશ્ન ઉઠાવે છે કે શું કિર ચેનલો સામાન્ય ગોલ્ગી નિકાસ પદ્ધતિ ધરાવે છે. અહીં આપણે આ વિચારને અન્વેષણ કરીએ છીએ, જેમાં બે માળખાકીય અને વિધેયાત્મક રીતે વિભિન્ન કિર પરિવારના સભ્યો, કિર 2.3 (કેસીએનજે 4) અને કિર 4.1/5.1 (કેસીએનજે 10/16), જે ∼50% એમિનો ઓળખ ધરાવે છે. અમે જોયું કે બંને ચેનલોની ગોલ્ગી નિકાસ એપી -1 γ સબયુનિટના સિઆરએનએ-મધ્યસ્થ નકડાઉન પર અવરોધિત છે, જેમ કે સામાન્ય એપી -1 આધારિત ટ્રાફિકિંગ પ્રક્રિયા માટે આગાહી કરવામાં આવી છે. કિર ૨.૧, કિર ૨.૩ અને કિર ૪.૧/૫.૧ના અણુ રીઝોલ્યુશન મોડેલોમાં હોમોલોજી મેપિંગ દ્વારા માર્ગદર્શન આપતા એક વ્યાપક મ્યુટેજેનિક વિશ્લેષણમાં એક સામાન્ય માળખું ઓળખવામાં આવ્યું હતું જે એપી-૧ બંધન માટે માન્યતા સ્થળ તરીકે સેવા આપે છે અને ગોલ્ગી નિકાસને નિયંત્રિત કરે છે. કિર 2.1 સાથે અગાઉના અભ્યાસોમાં જે સિગ્નલ જોવા મળ્યું હતું તેના કરતા વધારે, સિગ્નલ સાયટોપ્લાઝ્મિક એન અને સી ટર્મિનાના સંમેલન પર વિતરિત અવશેષોના પેચ દ્વારા બનાવવામાં આવે છે. સિગ્નલમાં સી-ટર્મિનલ પ્રદેશમાંથી હાઇડ્રોફોબિક અવશેષોનો એક ભાગ સામેલ છે જે હાઇડ્રોફોબિક ફાટ બનાવે છે, એન ટર્મિનલની અંદર મૂળભૂત અવશેષોનો અડીને ક્લસ્ટર, અને મીઠાના પુલોનું સંભવિત નેટવર્ક જે એન અને સી-ટર્મિનલ ધ્રુવોને એકસાથે જોડે છે. કારણ કે પેચ રચના અને એપી -1 બંધન સાયટોપ્લાઝ્મિક ડોમેન્સના યોગ્ય ફોલ્ડિંગ પર આધારિત છે, સિગ્નલ કિર ચેનલો માટે ગોલ્ગીમાં એક સામાન્ય ગુણવત્તા નિયંત્રણ પદ્ધતિ પ્રદાન કરે છે. આ તારણો એક નવી પ્રોટીયોસ્ટેટિક પદ્ધતિને ઓળખે છે જે સ્ત્રાવક માર્ગમાં ટ્રાફિકને આગળ વધારવા માટે ચેનલોના પ્રોટીન ફોલ્ડિંગને જોડે છે. |
35534019 | થ્રોમ્બોહેમોરેજિક ગૂંચવણો ક્લાસિક ક્રોનિક Ph- નેગેટિવ મ્યોલોપ્રોલિફરરેટિવ ડિસઓર્ડર્સ (CMPDs), પોલિસીટેમિયા વેરા (PV), આવશ્યક થ્રોમ્બોસાયટેમિયા (ET) અને આઇડિયોપેથિક મ્યોલોફાઇબ્રોસિસ (IMF) માં મુખ્ય ક્લિનિકલ સમસ્યાઓ છે, જે રોગચાળો અને મૃત્યુદરમાં નોંધપાત્ર ફાળો આપે છે. પેથોફિઝિયોલોજિકલી આ વિકૃતિઓ ક્લોનલ મ્યોલોપ્રોલિફેરેશન, મ્યોલોએક્યુમ્યુલેશન અને અસ્થિ મજ્જા અને સ્લીન બંનેમાં મ્યોલોફિબ્રોસિસ અને નિયોએન્જીઓજેનેસિસ વિકસાવવાની વૃત્તિ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. સ્ટેટિન્સની અસરો (એન્ટિથ્રોમ્બોટિક, એન્ટિપ્રોલિફરેટિવ, પ્રોએપોપ્ટોટિક અને એન્ટિએન્જીયોજેનિક) ના ઇન વિટો અને ઇન વિવો અભ્યાસોના આધારે, આ સમીક્ષા CMPDs ધરાવતા દર્દીઓમાં સ્ટેટિન ઉપચારના સંભવિત ક્લિનિકલ લાભોમાં આ અસરોના અનુવાદ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. |
35651106 | કાર્યક્ષમ ટી સેલ સક્રિયકરણ માટે ટીસીઆર સંકેતો અને કોસ્ટીમ્યુલેટર સંકેતો બંનેની જરૂર છે. સીડી28 એ એવા પરમાણુઓમાંથી એક છે જે ટી કોશિકાઓ માટે કોસ્ટીમ્યુલેટર સંકેતો પૂરા પાડે છે. અમે સીડી28 અભિવ્યક્તિમાં ખામી ધરાવતા ઉંદરો (સીડી28-/- ઉંદરો) નો ઉપયોગ સેલ્મોનેલા ટાઈફિમુરિયમ નામના આંતરકોષીય બેક્ટેરિયા સામેના રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં સીડી28ની ભૂમિકાનું વિશ્લેષણ કરવા માટે કર્યો હતો, જે મૌરિન ટાઈફૉઈડ તાવનું કારણ બને છે. CD28- / - ઉંદરો જંગલી પ્રકારનાં એસ. ટિફિમ્યુરિયમ સાથે ચેપ માટે અત્યંત સંવેદનશીલ હતા અને નબળા એરોએ- એસ. ટિફિમ્યુરિયમ સાથે ચેપને નિયંત્રિત કરવામાં પણ નિષ્ફળ રહ્યા હતા. વધુ વિગતવાર વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું કે CD28- / - પ્રાણીઓ ટી- નિર્ભર એબ પ્રતિભાવને માઉન્ટ કરતા નથી અને આઇએફએન- ગામાના ઉત્પાદનમાં ખૂબ જ નબળી પડી હતી. આમ, સીડી28 કોસિગ્નેલિંગ એસ. ટિફિમ્યુરિયમ સામે પ્રતિરક્ષા માટે નિર્ણાયક છે. અમારા જ્ઞાન મુજબ, આ પ્રથમ અહેવાલ છે જે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર માઇક્રોબાયલ પેથોજન સામે રક્ષણાત્મક પ્રતિરક્ષામાં સીડી 28 માટે આવશ્યક ભૂમિકાનું વર્ણન કરે છે. |
35660758 | ફોર્બોલ 12- મીરિસ્ટેટ 13- એસિટેટ (પીએમએ) એક્ટિન ફિલામેન્ટ્સના ઝડપી વૃદ્ધિ (બાઇડેડ) ના થોડાક ભાગને અનકેપ કરે છે, આમ માનવ રક્ત પ્લેટલેટ્સમાં ધીમી એક્ટિન એસેમ્બલી અને ફિલોપોડિયાના વિસ્તરણને ઉત્તેજિત કરે છે. આ પ્રતિક્રિયાઓ, જે ઇન્ટિગ્રિન ગ્લાયકોપ્રોટીન (જીપી) IIb- IIIa ના ઇમ્યુનોલોજિકલ વિક્ષેપના પ્રતિભાવમાં પણ થાય છે, તે ફોસ્ફોનોસિટાઇડ 3- કિનાસ ઇન્હિબિટર વોર્ટમેનિન પ્રત્યે સંવેદનશીલ હોય છે. GPIIb- IIIa ઈન્ટિગ્રિન્સમાં ઉણપ ધરાવતા અથવા કેલ્શિયમ કેલેશન અથવા પેપ્ટાઇડ આરજીડીએસ દ્વારા GPIIb- IIIa કાર્યને અવરોધિત કરવામાં આવેલી પ્લેટલેટ્સમાં PMA પ્રતિભાવમાં ઘટાડો થયો છે. PMA ની અસરો થ્રોમ્બિન રીસેપ્ટર ઉત્તેજના સાથે વિપરીત છે જે >/=5 માઇક્રોએમ થ્રોમ્બિન રીસેપ્ટર- સક્રિયકૃત પેપ્ટાઇડ (TRAP) દ્વારા થાય છે, જે ઝડપી અને મોટા પ્રમાણમાં વર્ટમેનિન- અસુરક્ષિત એક્ટિન એસેમ્બલી અને લેમેલર અને ફિલોપોડિયલ એક્સ્ટેંશનનું કારણ બને છે. જો કે, અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે જો ટ્રોમ્બિન રીસેપ્ટરને ટ્રાપના સબઓપ્ટિમલ ડોઝ (<1 માઇક્રોએમ) નો ઉપયોગ કરીને જોડવામાં આવે તો વોર્ટમેનિન ફિલોપોડ રચનાને અટકાવી શકે છે. ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ 3,4-બિફોસ્ફેટ માનવ જેલસોલિન દ્વારા એક્ટિન ફિલામેન્ટને કાપી નાખવા અને કેપિંગને ઇન વિટ્રો અટકાવે છે. આ તારણો PMA- મધ્યસ્થીવાળા પ્લેટલેટ ઉત્તેજનામાં D3 પોલિફોસ્ફોનોસિટિડ્સ અને ઇન્ટિગ્રિન સિગ્નલિંગને સામેલ કરે છે અને પ્રોટીન કિનેઝ સી સક્રિયકરણના પ્રતિભાવમાં ઉત્પન્ન થયેલા ફોસ્ફોનોસિટિડ્સ ધરાવતા D3 અને GPIIb- IIIa સિગ્નલિંગને અંતમાં-અભિનયના મધ્યવર્તી તરીકે સામેલ કરે છે જે ફિલોપોડિયલ એક્ટિન એસેમ્બલી તરફ દોરી જાય છે. |
35714909 | 1989માં સેન્ટ વિન્સેન્ટ ઘોષણાપત્રમાં ડાયાબિટીસથી પીડિત મહિલાઓમાં ગર્ભાવસ્થાના પરિણામોને સામાન્ય વસ્તીના પરિણામોની નજીક લાવવાનો પાંચ વર્ષનો લક્ષ્યાંક નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો. અમે પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ (ટી 1 ડાયાબિટીસ) ધરાવતી સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં પ્રતિકૂળ ગર્ભાવસ્થાના પરિણામોના જોખમની તપાસ કરી અને તેને માપ્યું, જેથી મૂલ્યાંકન કરી શકાય કે શું ગર્ભ અને નવજાત જટિલતાઓને લગતા 1989 સેન્ટ વિન્સેન્ટ ઘોષણાપત્રના લક્ષ્યો પ્રાપ્ત થયા છે. પદ્ધતિઓ છેલ્લા 10 વર્ષમાં પ્રકાશિત થયેલા 12 વસ્તી આધારિત અભ્યાસોની ઓળખ કરવામાં આવી હતી જેમાં કુલ 14, 099 T1DM ધરાવતી સ્ત્રીઓ અને 4, 035, 373 મહિલાઓ પૃષ્ઠભૂમિ વસ્તીમાંથી સામેલ હતી. ચાર ગર્ભ અને નવજાત જટિલતાની પ્રચલિતતાની તુલના કરવામાં આવી હતી. પરિણામો T1DM ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં બેકગ્રાઉન્ડની વસતીની સરખામણીએ 5. 0% (2. 2- 9. 0) (વજનિત સરેરાશ અને રેન્જ) વિરુદ્ધ 2. 1% (1. 5- 2. 9), સંબંધિત જોખમ (આરઆર) = 2. 4, પેરીનેટલ મૃત્યુદર 2. 7% (2. 0- 6. 6) વિરુદ્ધ 0. 72% (0. 48- 0. 9), આરઆર = 3. 7, અકાળે ડિલિવરી 25. 2% (13. 0- 41. 7) વિરુદ્ધ 6. 0% (4. 7- 7. 1), આરઆર = 4. 2 અને ગર્ભાવસ્થાના શિશુઓ માટે મોટા ડિલિવરી 54. 2% (45. 1 - 62. 5) વિરુદ્ધ 10. 0%, આરઆર = 4. 5. પ્રારંભિક ગર્ભાવસ્થા HbA1c હકારાત્મક રીતે ગર્ભાવસ્થાના પ્રતિકૂળ પરિણામો સાથે સંકળાયેલ છે. સામાન્ય વસ્તીની સરખામણીમાં T1DM ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં ગર્ભાવસ્થાના પ્રતિકૂળ પરિણામોનું જોખમ બેથી પાંચ ગણી વધારે હતું. સેન્ટ વિન્સેન્ટ ઘોષણાપત્રના લક્ષ્યાંકો પ્રાપ્ત થયા નથી. |
35724562 | સીએકેડી ધરાવતા પુખ્ત દર્દીઓમાં, હાઈપરટેન્શન ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલર હાયપરટ્રોફીના વિકાસ સાથે સંકળાયેલું છે, પરંતુ સીએકેડી ધરાવતા બાળકોમાં આ જોડાણ અસ્તિત્વમાં છે કે કેમ તે નિર્ધારિત નથી. BP અને ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલર હાયપરટ્રોફી વચ્ચેના સંબંધનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, અમે બાળકોમાં ક્રોનિક કિડની ડિસીઝ કોહોર્ટના ડેટાનું ભવિષ્યલક્ષી વિશ્લેષણ કર્યું. કુલ મળીને, 478 વિષયો નોંધાયેલા હતા, અને અનુક્રમે 435, 321 અને 142 વિષયો વર્ષ 1, 3 અને 5 માં નોંધાયેલા રહ્યા હતા. અભ્યાસમાં પ્રવેશ્યાના 1 વર્ષ પછી અને ત્યારબાદ દર 2 વર્ષે ઇકોકાર્ડિયોગ્રામ લેવામાં આવ્યા હતા; BP દર વર્ષે માપવામાં આવ્યું હતું. ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલર માસ ઇન્ડેક્સ પર BP ની અસરનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે એક રેખીય મિશ્રિત મોડેલનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, જે ત્રણ અલગ અલગ મુલાકાતોમાં માપવામાં આવ્યો હતો, અને ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલર હાયપરટ્રોફીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે મિશ્રિત લોજિસ્ટિક મોડેલનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. આ મોડેલો માહિતીપ્રદ ડ્રોપઆઉટ માટે એડજસ્ટ કરવા માટે સંયુક્ત લંબાઈ અને અસ્તિત્વના મોડેલનો ભાગ હતા. ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલર માસ ઇન્ડેક્સના આગાહી કરનારાઓમાં સિસ્ટોલિક BP, એનિમિયા અને એન્જીયોટેન્સિન- કન્વર્ટિંગ એન્ઝાઇમ ઇન્હિબિટર અથવા એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર બ્લોકર્સ સિવાયની એન્ટિહાયપરટેન્સિવ દવાઓનો ઉપયોગ શામેલ છે. ડાબી વેન્ટ્રિક્યુલર હાયપરટ્રોફીના આગાહી કરનારાઓમાં સિસ્ટોલિક બીપી, સ્ત્રી જાતિ, એનિમિયા અને અન્ય એન્ટિહાયપરટેન્શન દવાઓનો ઉપયોગ શામેલ છે. 4 વર્ષોમાં, ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલર હાયપરટ્રોફીની એડજસ્ટેડ પ્રચલિતતા સિસ્ટોલિક BP મોડેલમાં 15. 3% થી 12. 6% અને ડાયસ્ટોલિક BP મોડેલમાં 15. 1% થી 12. 6% સુધી ઘટી ગઈ. આ પરિણામો સૂચવે છે કે BP માં ઘટાડો સીઆરડી ધરાવતા બાળકોમાં ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલર હાયપરટ્રોફીમાં ઘટાડોની આગાહી કરી શકે છે અને વધારાના પરિબળો સૂચવે છે કે જે આ દર્દીઓમાં ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલર હાયપરટ્રોફીના આગાહી તરીકે વધારાની તપાસની જરૂર છે. |
35747505 | નિકોટિનિક એસિડ એડિનિન ડિન્યુક્લિયોટાઇડ ફોસ્ફેટ (એનએડીપી) એક મેસેન્જર છે જે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર એસિડિક સ્ટોર્સમાંથી કેલ્શિયમ રિલીઝને નિયંત્રિત કરે છે. જોકે બે પોર ચેનલો (ટીપીસી), રાયનોડિન રીસેપ્ટર (આરવાયઆર) અને મ્યુકોલિપિન (ટીઆરપી-એમએલ 1) સહિત અનેક ચેનલો કેલ્શિયમ સિગ્નલિંગના એનએએડીપી નિયમનમાં સામેલ છે, એનએએડીપી રીસેપ્ટરની ઓળખ કરવામાં આવી નથી. આ અભ્યાસમાં, ફોટોફિનીટી પ્રોબ, [32P] -5-એઝિડો-એનએએડીપી ([32P] -5-એન3-એનએડીપી), નોએડીપી પ્રતિભાવશીલ જુરકેટ ટી-લિમ્ફોસાઇટ્સના અર્કમાં એનએએડીપી બંધન પ્રોટીનનો અભ્યાસ કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાયો હતો. જુરકેટ એસ 100 સાયટોસોલિક અપૂર્ણાંકના [32 પી] -5-એન 3-એનએડીપી ફોટોલેબલીંગના પરિણામે ઓછામાં ઓછા દસ અલગ અલગ પ્રોટીનનું લેબલીંગ થયું. આ S100 પ્રોટીનમાંથી કેટલાક, જેમાં 22/23 kDa પર ડબલ અને 15 kDa પર નાના પ્રોટીનનો સમાવેશ થાય છે, NAADP માટે પસંદગી દર્શાવવામાં આવી હતી કારણ કે લેબલિંગને બિન-લેબલ કરેલ NAADP નો સમાવેશ કરીને સુરક્ષિત કરવામાં આવ્યું હતું, જ્યારે માળખાકીય રીતે સમાન NADP ને રક્ષણ માટે ખૂબ ઊંચી સાંદ્રતાની જરૂર છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, કેટલાંક એસ100 પ્રોટીન (60, 45, 33 અને 28 કેડીએ) ના લેબલિંગને લેબલ ન કરેલા એનએએડીપીની ઓછી સાંદ્રતા દ્વારા ઉત્તેજિત કરવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ એનએડીપી દ્વારા નહીં. 60 kDa પ્રોટીનની લેબલિંગ પર NAADP ની અસર દ્વિ- તબક્કાવાળી હતી, 100 nM પર ટોચ પર પાંચ ગણી વૃદ્ધિ સાથે અને 1 μM NAADP પર કોઈ ફેરફાર દર્શાવતો નથી. જર્કેટ કોશિકાઓમાંથી P100 પટલ અપૂર્ણાંકની તપાસ કરતી વખતે કેટલાક પ્રોટીનને ફોટોલેબલ પણ કરવામાં આવ્યા હતા. S100 સાથેના પરિણામોની જેમ, 22/23 kDa ડબલ અને 15 kDa પ્રોટીન પસંદગીયુક્ત રીતે લેબલ થયેલ હોવાનું જણાય છે. એનએએડીપીએ એસ 100 અપૂર્ણાંકમાં કરેલા કોઈપણ P100 પ્રોટીનની લેબલિંગમાં વધારો કર્યો નથી. ફોટોલેબલ S100 અને P100 પ્રોટીનને બે-પરિમાણીય જેલ ઇલેક્ટ્રોફોરેસિસ દ્વારા સફળતાપૂર્વક ઉકેલી લેવામાં આવ્યા હતા. [32પી]-5-એન3-એનએડીપી ફોટોલેબલીંગ અને બે-પરિમાણીય ઇલેક્ટ્રોફોરેસિસ એ યોગ્ય વ્યૂહરચનાનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જેમાં એનએડીપી બંધન પ્રોટીનને ઓળખવા અને તેનું લક્ષણ આપવું જોઈએ. |
35760786 | એઆરવી -૧ એન્કોડેડ પ્રોટીન એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમ (ઇઆર) થી પ્લાઝ્મા પટલ સુધી સ્ટીરોલ પરિવહનમાં મધ્યસ્થી કરે છે. યીસ્ટ એઆરવી 1 મ્યુટેન્ટ્સ ER માં બહુવિધ લિપિડ્સ એકઠા કરે છે અને સ્ટીરોલ અને સ્ફિન્ગોલિપિડ મેટાબોલિઝમના બંને ફાર્માકોલોજિકલ મોડ્યુલેટર પ્રત્યે સંવેદનશીલ હોય છે. ફ્લોરોસેન્ટ અને ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ કરીને, અમે એઆરવી 1 મ્યુટેન્ટ્સમાં સ્ટીરોલ સંચય, સબસેલ્યુલર પટલ વિસ્તરણ, ઉચ્ચ લિપિડ ટીપાં રચના અને વેક્યુલર વિભાજનનું નિદર્શન કરીએ છીએ. એઆરવી 1 ના નાશ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પ્રોફાઇલ્સના મોટિવ- આધારિત રીગ્રેસન વિશ્લેષણમાં હેક 1 પી સક્રિયકરણ સૂચવે છે, જે અનફોલ્ડ પ્રોટીન પ્રતિભાવ (યુપીઆર) નો અભિન્ન ઘટક છે. આ મુજબ, અમે એચએસી 1 ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સના રચનાત્મક સ્પ્લાઇસિંગ, યુપીઆર રિપોર્ટરનું ઇન્ડક્શન અને એઆરવી 1 મ્યુટન્ટ્સમાં યુપીઆર લક્ષ્યોની ઉન્નત અભિવ્યક્તિ બતાવીએ છીએ. ઇઆરએલ 1, જે ઇઆર લ્યુમેનમાં અનફોલ્ડ પ્રોટીન સેન્સરનું એન્કોડિંગ કરે છે, એઆરવી 1 સાથે જીવલેણ આનુવંશિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવે છે, જે એઆરવી 1 ની અભાવ ધરાવતા કોશિકાઓમાં યુપીઆર માટે જીવન ટકાવી રાખવાની જરૂરિયાત દર્શાવે છે. આશ્ચર્યજનક રીતે, ARV1 પરિવર્તકો જે Ire1p ના પ્રકારને વ્યક્ત કરે છે જે ખોલવામાં આવેલા પ્રોટીનને અનુભવે છે તે જીવંત છે. વધુમાં, આ સ્ટ્રેઇન્સમાં રચનાત્મક એચએસી 1 સ્પ્લાઇસિંગ પણ હોય છે જે પ્રોટીન ફોલ્ડિંગના ડીટીટી-મધ્યસ્થિત વિક્ષેપ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. આ માહિતી સૂચવે છે કે arv1Δ સ્ટ્રેન્સમાં યુપીઆર ઇન્ડક્શનનો એક ઘટક પ્રોટીન ખોટી રીતે ફોલ્ડિંગથી અલગ છે. મૌરિન મેક્રોફેજમાં એઆરવી 1 અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો પણ યુપીઆર ઇન્ડક્શનમાં પરિણમે છે, ખાસ કરીને ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર -4, સીઓએચઓપી (સી / ઇબીપી હોમોલોગસ પ્રોટીન) અને એપોપ્ટોસિસને સક્રિય કરવા માટે. કોલેસ્ટરોલ લોડિંગ અથવા કોલેસ્ટરોલ એસ્ટિફિકેશનનું નિષેધ એઆરવી 1 નોકડાઉન કોશિકાઓમાં સીઓએચઓપી અભિવ્યક્તિમાં વધુ વધારો કરે છે. આમ, એઆરવી 1 ના નુકશાન અથવા ડાઉન-રેગ્યુલેશનમાં પટલ અને લિપિડ હોમીઓસ્ટેસિસને ખલેલ પહોંચાડે છે, પરિણામે ER અખંડિતતામાં વિક્ષેપ આવે છે, જેનું એક પરિણામ યુપીઆરની પ્રેરણા છે. |
35766603 | રિકમ્બિનેન્ટ ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર આલ્ફા (આરટીએનએફ આલ્ફા), રિકમ્બિનેન્ટ ઇન્ટરફેરોન ગામા (આરઆઈએફએન-ગામા) અને મેલ્ફલાનનાં સંયોજનની ઝેરી અને ઉપચારાત્મક અસરકારકતા નક્કી કરવા માટે, અમે મેલાનોમા અને રિકરન્ટ સારકોમાના ઇન-ટ્રાન્ઝિટ મેટાસ્ટેસિસ માટે હાયપરથર્મિયા સાથે આઇસોલેશન લેમ્બ પર્ફ્યુઝન (આઇએલપી) નો ઉપયોગ કરીને એક પ્રોટોકોલ ડિઝાઇન કર્યો હતો. આ ટ્રિપલ કોમ્બિનેશનને આઇએફએન- ગામા સાથે આરટીએનએફ આલ્ફા અને આલ્કાયલેટીંગ એજન્ટો સાથે આરટીએનએફ આલ્ફાની સિનેર્જિસ્ટિક એન્ટિ- ટ્યુમર અસરને કારણે પસંદ કરવામાં આવી હતી. દર્દીઓ અને પદ્ધતિઓ 23 દર્દીઓને કુલ 25 ILP ત્રણગણી સંયોજન સાથે આપવામાં આવ્યા હતા. 19 સ્ત્રી અને ચાર પુરુષોમાં કાં તો બહુવિધ પ્રગતિશીલ ટ્રાન્ઝિટ મેલાનોમા મેટાસ્ટેસિસ (સ્ટેજ IIIa અથવા IIIab; 19 દર્દીઓ) અથવા રિકરન્ટ સોફ્ટ ટીશ્યુ સાર્કોમા (પાંચ) હતા. આર્ટિરીયલ લાઈનમાં rTNF આલ્ફાને બોલસ તરીકે ઇન્જેક્શન આપવામાં આવ્યું હતું, અને કુલ ડોઝ 2 થી 4 મિલિગ્રામ વચ્ચેનો હતો, હાયપરથર્મિક શરતો (40 ડિગ્રી સેલ્સિયસથી 40. 5 ડિગ્રી સેલ્સિયસ) હેઠળ 90 મિનિટ માટે. rIFN- ગામાને દિવસ -2 અને -1 પર સબક્યુટેન (એસસી) અને પર્ફ્યુસેટમાં, 0. 2 એમજીની માત્રામાં rTNF આલ્ફા સાથે આપવામાં આવ્યું હતું. મેલ્ફલાન (અલ્કેરાન; બર્રોઝ વેલ્કમ કું, લંડન, ઇંગ્લેન્ડ) ને પર્ફ્યુસેટમાં 40 માઇક્રોગ્રામ/ એમએલ આપવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો rTNF આલ્ફા સાથેના પાયલોટ અભ્યાસમાં ત્રણ ILP દરમિયાન જોવા મળેલી ઝેરીતામાં માત્ર બે ગંભીર ઝેરીતાનો સમાવેશ થાય છેઃ એક ગંભીર હાયપોટેન્શન સાથે તાચીકાર્ડીયા અને ક્ષણિક ઓલિગુરિયા અને એક મધ્યમ હાયપોટેન્શન 4 કલાક માટે, ત્યારબાદ ગંભીર કિડનીની નિષ્ફળતા સાથે દિવસ 29 પર સંપૂર્ણ પુનઃપ્રાપ્તિ. ટ્રિપલ કોમ્બિનેશન પ્રોટોકોલમાં કરવામાં આવેલી તમામ 18 આઈએલપીમાં, દર્દીઓને આઈએલપીની શરૂઆતથી અને 72 કલાક સુધી 3 માઇક્રોગ્રામ/ કિલો/ મિનિટના સતત પ્રેરિત ડોપામાઇન આપવામાં આવ્યાં હતાં અને માત્ર હળવા હાયપોટેન્શન અને ક્ષણિક ચિકન અને તાપમાન દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. આરટીએનએફ આલ્ફાને આભારી પ્રાદેશિક ઝેરી અસર ન્યૂનતમ હતી. હેમેટોલોજિકલ ઝેરીપણું ધરાવતા 11 કેસ છે જેમાં ન્યુટ્રોપેનિયા (એક ગ્રેડ 4 અને એક ગ્રેડ 3) અને થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા સાથે ન્યુટ્રોપેનિયા (એક ગ્રેડ 4 અને ત્રણ ગ્રેડ 2) નો સમાવેશ થાય છે. ILP (11) માં મેલ્ફલાન અથવા સિસ્પ્લાટીન (એક) સાથે અગાઉ 12 દર્દીઓને સારવાર આપવામાં આવી હતી. 23 દર્દીઓ આકારણી કરી શકાય છેઃ 21 સંપૂર્ણ પ્રતિભાવો (સીઆર; રેન્જ, 4 થી 29 મહિના; 89%), બે આંશિક પ્રતિભાવો (પીઆર; રેન્જ, 2 થી 3 મહિના) અને કોઈ નિષ્ફળતા ન હતી. 12 મહિનામાં કુલ રોગ મુક્ત જીવન ટકાવી રાખવાની અને જીવન ટકાવી રાખવાની ટકાવારી અનુક્રમે 70% અને 76% હતી. બધા કિસ્સાઓમાં, નોડ્યુલ્સનું નરમ થવું આઈએલપી પછી 3 દિવસની અંદર સ્પષ્ટ હતું અને ચોક્કસ પ્રતિભાવ માટેનો સમય દિવસ 5 અને 30 ની વચ્ચેનો હતો. નિષ્કર્ષ તબક્કો II અભ્યાસના આ પ્રારંભિક વિશ્લેષણ સૂચવે છે કે ડોપામાઇન અને હાયપરહાઇડ્રેશન સાથે આઇએલપી દ્વારા ઉચ્ચ ડોઝ આરટીએનએફ આલ્ફાને સ્વીકાર્ય ઝેરી સાથે સંચાલિત કરી શકાય છે. મેલાનોમા અને સારકોમામાં ગાંઠના પ્રતિભાવોનો પુરાવો મળી શકે છે. વધુમાં, rTNF આલ્ફા, rIFN- ગામા અને મેલ્ફાલનનું સંયોજન મેલ્ફાલન એકલા સાથે અગાઉની ઉપચારની નિષ્ફળતા પછી પણ ન્યૂનતમ ઝેરી સાથે ઉચ્ચ અસરકારકતા પ્રાપ્ત કરે છે. |
35777860 | રોગગ્રસ્ત દર્દીઓમાંથી મેળવેલ પ્રેરિત પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સ (આઈપીએસ) બાયોમેડિકલ સંશોધન માટે એક અમૂલ્ય સંસાધન છે અને રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી માટે એક સ્રોત પ્રદાન કરી શકે છે. આ અભ્યાસમાં, અમે ચાર પરિબળો (કેએલએફ 4, એસઓએક્સ 2, ઓસીટી 4 અને સી-એમવાયસી) સાથે ટ્રાન્સડક્શન દ્વારા સ્પાઇનલ મસ્ક્યુલર એટ્રોફી (એસએમએ), પાર્કિન્સન રોગ (પીડી) અને એમોયોટ્રોફિક લેટરલ સ્ક્લેરોસિસ (એએલએસ) સહિત નર્વસ સિસ્ટમના ક્રોનિક અધોગતિશીલ રોગો ધરાવતા એશિયન દર્દીઓ પાસેથી આઇપીએસ કોશિકાઓ ઉત્પન્ન કરી છે. તમામ આઈપીએસ કોશિકાઓ માનવ ગર્ભના સ્ટેમ સેલ્સ (એચઈએસસી) જેવી જ પ્લરીપોટેન્સી દર્શાવે છે અને વિટ્રો અને ઇન વિવોમાં વિવિધ સોમેટિક સેલ પ્રકારોમાં અલગ પાડવા સક્ષમ હતા. વધુમાં, આઇપીએસ કોશિકાઓ ચેતા કોશિકાઓમાં અલગ પાડવા માટે પણ પ્રતિબદ્ધ થઈ શકે છે, જે કોષ પ્રકાર ક્રોનિક અધોગતિશીલ રોગોમાં અસરગ્રસ્ત છે. તેથી, અમે પેદા કરેલા દર્દી-વિશિષ્ટ આઇપીએસ કોશિકાઓ એક સેલ્યુલર મોડેલ પ્રદાન કરે છે જેમાં રોગ પદ્ધતિઓની તપાસ કરવા, નવી દવાઓની શોધ અને પરીક્ષણ કરવા અને ક્રોનિક ન્યુરોડિજેનેરેટિવ રોગો માટે નવી ઉપચાર પદ્ધતિઓ વિકસાવવા. |
35884026 | એએમપીએ રીસેપ્ટર્સનું ફોસ્ફોરાઈલેશન રીસેપ્ટર કાર્યને નિયમન કરવા માટે એક મુખ્ય પદ્ધતિ છે અને સીએનએસમાં સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટીના કેટલાક સ્વરૂપોને આધાર આપે છે. જોકે એએમપીએ રીસેપ્ટર્સના સેરિન અને થ્રેઓનિન ફોસ્ફોરાઈલેશનનો સારી રીતે અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે, એએમપીએ રીસેપ્ટર્સના ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાઈલેશનની સંભવિત ભૂમિકાની તપાસ કરવામાં આવી નથી. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે એએમપીએ રીસેપ્ટર્સનું GluR2 સબયુનિટ ટાયરોસિન છે જે તેના સી ટર્મિનસ નજીક ટાયરોસિન 876 પર એસઆરસી પરિવાર ટાયરોસિન કિનાઝ દ્વારા ઇન વિટ્રો અને ઇન વિવો દ્વારા ફોસ્ફોરાઈલેટેડ છે. વધુમાં, સંવર્ધિત કોર્ટિકલ ન્યુરોન્સની GluR એગોનિસ્ટ સારવારથી ટાયરોસિન 876 ના ફોસ્ફોરાઈલેશનમાં વધારો થયો. GluR2 ના ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાઈલેશન દ્વારા GRIP1/ 2 સાથેના GluR2- ઇન્ટરેક્ટિંગ અણુઓ સાથેના જોડાણમાં ઘટાડો થયો હતો, જ્યારે PICK1 ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પ્રભાવિત ન હતી. વધુમાં, ટાયરોસિન 876 ના પરિવર્તનથી AMPA અને NMDA દ્વારા પ્રેરિત GluR2 સબયુનિટના આંતરિકકરણને દૂર કરવામાં આવ્યું હતું. આ માહિતી સૂચવે છે કે Src પરિવાર ટાયરોસિન કિનાઝ દ્વારા GluR2 C ટર્મિનસ પર ટાયરોસિન 876 નું ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાઈલેશન એએમપીએ રીસેપ્ટર કાર્યના નિયમન માટે મહત્વપૂર્ણ છે અને તે સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી માટે મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે. |
35987381 | ટી કોશિકાઓનું અતિસક્રિયકરણ, ખાસ કરીને સીડી 8 (CD8) + ટી કોશિકાઓ, ક્રોનિક એચઆઇવી 1 (એચઆઇવી - 1) ચેપનું એક લક્ષણ છે. ક્રોનિક ચેપ દરમિયાન એચઆઇવી-૧ એસીડી૮ (સીડી૮) ટી કોશિકાઓના સક્રિયકરણનું કારણ બને છે. અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે સીડી8 (અને) + ટી કોશિકાઓ તેમની એજી વિશિષ્ટતાની અનુલક્ષીને ઇન વિવો એચઆઇવી-1 પ્રતિકૃતિ દરમિયાન સક્રિય થઈ હતી. સારવાર ન કરાયેલ એચઆઇવી- 1 ચેપ દરમિયાન હાજર સાયટોકીન્સ, સૌથી વધુ પ્રખ્યાત IL- 15, ટીસીઆર ઉત્તેજનાના અભાવમાં સીડી 8 (અને) +) ટી કોશિકાઓમાં સક્રિયકરણ માર્કર્સના પ્રસાર અને અભિવ્યક્તિને ટ્રિગર કરે છે, પરંતુ સીડી 4 (અને) + ટી કોશિકાઓમાં નહીં. વધુમાં, એલપીએસ અથવા એચઆઇવી- 1 સક્રિય ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓ (ડીસી) એ સીડી 8 ((+) ટી કોશિકાઓને આઇએલ - 15 આધારિત પરંતુ એજી- સ્વતંત્ર રીતે ઉત્તેજીત કરી હતી, અને આઇએલ - 15 અભિવ્યક્તિ વાઇરેમિક એચઆઇવી - 1 દર્દીઓમાંથી અલગ પાડવામાં આવેલા ડીસીમાં ખૂબ વધી હતી, જે સૂચવે છે કે સીડી 8 ((+) ટી કોશિકાઓ સારવાર ન કરાયેલા એચઆઇવી - 1 દર્દીઓમાં બળતરાના સાયટોકિન દ્વારા સક્રિય થાય છે જે એજી વિશિષ્ટતાથી સ્વતંત્ર છે. આ શોધ CD4 ((+) ટી કોશિકાઓથી વિપરીત છે, જેમની ઇન વિવો સક્રિયકરણ સતત એજીએસ માટે વિશિષ્ટતા તરફ પૂર્વગ્રહવાળી લાગે છે. આ નિરીક્ષણો સારવાર ન કરાયેલા એચઆઇવી- 1 ચેપમાં સીડી 4 ટી કોશિકાઓની તુલનામાં સક્રિય સીડી 8 (અને +) ટી કોશિકાઓની ઊંચી વિપુલતા સમજાવે છે. |
36003142 | ડિમેન્શિયાના ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક લક્ષણો માટે નવી એન્ટિસાઈકોટિક દવા શરૂ થયાના એક વર્ષમાં મૃત્યુદરની દરની સરખામણી અન્ય મનોરોગ ચિકિત્સા દવાઓ શરૂ કર્યા પછીના દર સાથે કરવામાં આવી હતી. પદ્ધતિ આ અનુવર્તી, સમૂહ અભ્યાસમાં ડિપાર્ટમેન્ટ ઓફ વેટરન્સ અફેર્સ (આર્થિક વર્ષ 2001-2005) ના રાષ્ટ્રીય ડેટાનો ઉપયોગ 65 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓ પર કરવામાં આવ્યો હતો જેમણે ડિમેન્શિયાના નિદાન પછી માનસિક દવાઓ સાથે આઉટપેશન્ટ સારવાર શરૂ કરી હતી (એન = 10, 615). એન્ટિસાઇકોટિક્સ અને અન્ય મનોરોગ ચિકિત્સા દવાઓ લેતા દર્દીઓમાં બાર મહિનાના મૃત્યુદરની તુલના કરવામાં આવી હતી. લેખકોએ મલ્ટીવેરિયેટ મોડેલો અને વલણ-સ્કોરિંગ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને મૂંઝવણ માટે નિયંત્રિત કર્યું હતું. સેકન્ડરી વિશ્લેષણમાં કોઈ દવા ન લેતા જૂથ અને મૃત્યુનાં કારણોની તપાસનો સમાવેશ થાય છે. પરિણામો એન્ટિસાઇકોટિક્સ લેતા તમામ જૂથોમાં બિન- એન્ટિસાઇકોટિક્સ દવાઓ લેતા દર્દીઓ (14. 6%) કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે મૃત્યુદર (22. 6% - 29. 1%) હતો. અસામાન્ય અને પરંપરાગત એન્ટિસાઇકોટિક્સના સંયોજન માટે અસામાન્ય અને પરંપરાગત એન્ટિસાઇકોટિક્સ માટે મૃત્યુદરના જોખમોને વ્યવસ્થિત કરવામાં આવ્યા હતા, જે પરંપરાગત એન્ટિસાઇકોટિક્સ માટે સમાન હતા. બિન- એન્ટિસાઇકોટિક દવાઓ માટે મૃત્યુનું જોખમ પરંપરાગત એન્ટિસાઇકોટિક્સ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછું હતું. એન્ટિકન્વલ્સન્ટ્સ સિવાય, નોન- એન્ટિસાઇકોટિક્સના તમામ વ્યક્તિગત વર્ગો માટે એડજસ્ટેડ જોખમો એન્ટિસાઇકોટિક્સ માટે જોખમ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછા હતા. મૃત્યુદરનું જોખમ 12 મહિનામાં બદલાયું નથી. સેરેબ્રોવાસ્ક્યુલર, કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર અથવા ચેપી કારણોસર મૃત્યુ પામેલા એન્ટીસાયકોટિક્સ લેતા દર્દીઓની ટકાવારી બિન- એન્ટીસાયકોટિક મનોચિકિત્સા દવાઓ લેતા દર્દીઓની તુલનામાં વધારે ન હતી. નિષ્કર્ષ ડિમેન્શિયા ધરાવતા દર્દીઓ દ્વારા લેવામાં આવતી એન્ટિસાઇકોટિક દવાઓ ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક લક્ષણો માટે ઉપયોગમાં લેવાતી અન્ય દવાઓ કરતાં વધુ મૃત્યુદર સાથે સંકળાયેલી હતી. મૃત્યુદર અને એન્ટિસાઇકોટિક્સ વચ્ચેનો સંબંધ સારી રીતે સમજી શકાયો નથી અને તે સીધી દવા અસર અથવા પેથોફિઝિયોલોજીને કારણે હોઈ શકે છે જે ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક લક્ષણોને આધારે છે જે એન્ટિસાઇકોટિકનો ઉપયોગ કરે છે. |
36025357 | આ સમીક્ષા એ ગ્લુટાથિઓન (જીએસએચ) વિશેના વિશેષ મુદ્દાની રજૂઆત છે, જે કોશિકાઓમાં સંશ્લેષિત સૌથી વધુ વિપુલ પ્રમાણમાં નીચા પરમાણુ વજનના થિયોલ સંયોજન છે. જીએસએચ ઓક્સિડેટીવ નુકસાન અને ઝેનોબાયોટિક ઇલેક્ટ્રોફિલ્સની ઝેરીતાથી કોશિકાઓને સુરક્ષિત કરવામાં અને રેડોક્સ હોમિયોસ્ટેસિસ જાળવવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. અહીં, કાર્યો અને જીએસએચ અને ઓક્સિડેન્ટ્સ અને ઇલેક્ટ્રોફિલ્સના સ્ત્રોતો, જીએસએચ સાથે સંયોજન દ્વારા ઓક્સિડેન્ટ્સ અને ઇલેક્ટ્રોફિલ્સને ઘટાડીને દૂર કરવામાં આવે છે. કોશિકાઓમાં જીએસએચની સ્થિતિનું મૂલ્યાંકન કરવાની પદ્ધતિઓ પણ વર્ણવવામાં આવી છે. જીએસએચ સંશ્લેષણ અને તેના નિયમનને જીએસએચ સામગ્રીમાં ફેરફાર કરવા માટે થેરાપ્યુટિક અભિગમો સાથે સંબોધવામાં આવે છે જે સૂચવવામાં આવ્યા છે. અહીંનો હેતુ આ વિશેષ અંકના ભાગરૂપે ગ્લુટાથિઓન ચયાપચયના કેટલાક મહત્વપૂર્ણ પાસાઓની સંક્ષિપ્ત ઝાંખી આપવાનો છે જે આ આવશ્યક અણુ સંબંધિત જ્ઞાનની સ્થિતિની વધુ વ્યાપક સમીક્ષા પ્રદાન કરશે. |
36033696 | આ પ્રોજેક્ટનો ઉદ્દેશ માનસિક વિકારવાળા દર્દીઓને શિક્ષિત કરવાનો હતો, જેમાંથી ઘણા બીજા પેઢીના એન્ટિપાસીકોટિક્સ લેતા હતા, વજન વધારવા માટે તેઓ જીવનશૈલીમાં ફેરફાર કરી શકે છે. વેટરન્સ અફેર્સના એક તીવ્ર દર્દી સ્કીઝોફ્રેનિયાના સારવાર એકમ પર તમામ દર્દીઓને 30 મિનિટની, શિક્ષણશાસ્ત્રની રજૂઆત માટે આમંત્રણ આપવામાં આવ્યું હતું, જે એક તબીબી વિદ્યાર્થી અને મુખ્ય તપાસકર્તાની દેખરેખ હેઠળ મનોવિજ્ઞાનના વિદ્યાર્થી દ્વારા આપવામાં આવ્યું હતું. આ લેખમાં એવા વિષયો પર ચર્ચા કરવામાં આવી હતી કે, યુએસડીએ ફૂડ પિરામિડ પ્રમાણે ખોરાકની પસંદગી કરીને, યોગ્ય ખોરાકની માત્રા નક્કી કરીને, ઘરની બહાર તંદુરસ્ત ભોજન પસંદ કરીને અને કસરતનો કાર્યક્રમ શરૂ કરીને અને તેને વળગી રહીને શરીરના આદર્શ વજનને જાળવવાના સ્વાસ્થ્ય લાભો. પ્રસ્તુતિ પહેલાં અને પછી દર્દીઓને સામગ્રી શીખવવામાં તેની અસરકારકતા નક્કી કરવા માટે વિષયોએ ખોરાક અને પોષણ વિશેના તેમના જ્ઞાનને લગતી 13-વિષયની ક્વિઝ પૂર્ણ કરી. પરિણામો પચાસ દર્દીઓએ પ્રસ્તુતિ પહેલા અને પછી બંને પરીક્ષણો પૂર્ણ કર્યા. પૂર્વ-પરીક્ષણમાં સાચા જવાબોની સરેરાશ ટકાવારી 85.6% હતી, જે પોસ્ટ-ટેસ્ટમાં 89.3% થઈ હતી. આ 3. 7% નો તફાવત આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર હતો (ટી = 2. 43 , ડીએફ = 49, પી < 0. 02) અને સરેરાશ ટકાવારી સુધારો 6. 1% હતો. આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે માનસિક રીતે વિકૃત વ્યક્તિઓ પોષણ અને તંદુરસ્ત જીવનશૈલી વિશેના શિક્ષણ પ્રસ્તુતિઓથી લાભ મેળવી શકે છે. ટેસ્ટ સ્કોર્સમાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર સુધારો સૂચવે છે કે વિષયોએ ખોરાકની પસંદગી અને માવજતથી સંબંધિત મૂળભૂત ખ્યાલોની સમજ મેળવી છે. |
36082224 | કેટલાક માનવ વારસાગત ન્યુરોલોજીકલ અને ન્યુરોડિજેનેરેટિવ રોગ જનીનો સીટીજી પુનરાવર્તનોના વિસ્તરણ સાથે સંકળાયેલા છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે એસ્ચેરીચિયા કોલીમાં આનુવંશિક વિસ્તરણ અથવા ભૂલોની આવર્તન પ્રતિકૃતિની દિશા પર આધારિત છે. મોટા વિસ્તરણ મુખ્યત્વે ત્યારે થાય છે જ્યારે સીટીજીઓ પાછળની સ્ટ્રેન્ડની જગ્યાએ અગ્રણી સ્ટ્રેન્ડ ટેમ્પલેટમાં હોય છે. જો કે, જ્યારે સીટીજી વિપરીત દિશામાં હોય ત્યારે ભૂંસવું વધુ પ્રખ્યાત હોય છે. મોટાભાગની ભૂલો નિર્ધારિત કદના વર્ગોના ઉત્પાદનો પેદા કરે છે. બિન-શાસ્ત્રીય ડીએમએ માળખા સાથે જોડાયેલા સ્ટ્રેન્ડ સ્લિપિંગ આ નિરીક્ષણો માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે અને રોગ જનીનો માટે યુકેરીયોટિક રંગસૂત્રોમાં વિસ્તરણ-કાઢી નાખવાની પદ્ધતિઓથી સંબંધિત છે. |
36089763 | ન્યુટ્રોફિલ્સ ફેગોસાયટોઝ કરે છે અને ફેગોલીસોમલ ફ્યુઝન પર માઇક્રોબ્સને મારી નાખે છે. તાજેતરમાં જ આપણે જોયું કે સક્રિય ન્યુટ્રોફિલ્સ બાહ્ય સેલ્યુલર રેસા બનાવે છે જેમાં ગ્રાન્યુલ પ્રોટીન અને ક્રોમેટિનનો સમાવેશ થાય છે. આ ન્યુટ્રોફિલ એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર ટ્રેપ્સ (NETs) વાઇર્યુલેન્સ પરિબળોને ઘટાડે છે અને ગ્રામ પોઝિટિવ અને નેગેટિવ બેક્ટેરિયાને મારી નાખે છે. અહીં અમે પ્રથમ વખત બતાવીએ છીએ કે કેન્ડિડા આલ્બિકન્સ, એક યુકેરીયોટિક પેથોજેન, NET- રચનાને પ્રેરિત કરે છે અને NET- મધ્યસ્થી હત્યા માટે સંવેદનશીલ છે. સી. આલ્બિકન્સ મનુષ્યમાં ફૂગના ચેપનું મુખ્ય ઇટીઓલોજિકલ એજન્ટ છે, ખાસ કરીને રોગપ્રતિકારક શક્તિ નબળી હોસ્ટ્સમાં. સી. આલ્બીકન્સની એક મુખ્ય વાઈર્યુલેન્સ લાક્ષણિકતા એ છે કે તે એકલતાવાળા કળીઓમાંથી ફિલેમેન્ટસ હાઇફમાં ફેરવવાની ક્ષમતા ધરાવે છે. અમે દર્શાવ્યું છે કે નેટ યીસ્ટ-ફોર્મ અને હાઇફા સેલ્સ બંનેને મારી નાખે છે, અને તે દાણાદાર ઘટકો ફૂગના હત્યામાં મધ્યસ્થી કરે છે. એકસાથે અમારા ડેટા દર્શાવે છે કે ન્યુટ્રોફિલ્સ NETs રચવા દ્વારા એસ્કોમાઇસેટસ યીસ્ટને પકડે છે અને મારી નાખે છે. |
36111909 | ડૅન્ડ્રાઇટ આકારને ન્યુરોનલ કાર્યના વ્યાખ્યાયિત ઘટક ગણવામાં આવે છે. તેમ છતાં, વિવિધ ડેન્ડ્રિટિક મોર્ફોલોજીને સ્પષ્ટ કરતી પદ્ધતિઓ અને તેમના કાર્ય આ મોર્ફોલોજી પર કેટલું નિર્ભર છે તે અસ્પષ્ટ છે. અહીં, અમે ડ્રોસોફિલા લાર્વા ક્લાસ IV ડેન્ડ્રિટિક આર્બોરાઇઝેશન ન્યુરોન્સની વિસ્તૃત ડેન્ડ્રાઇટ મોર્ફોલોજી અને નુક્સીફન્સિવ કાર્યોને નિયંત્રિત કરવા માટે માઇક્રોટ્યુબ્યુલ-સેવિંગ પ્રોટીન કેટાનીન પી 60 જેવા 1 (કેટ -60 એલ 1) ની જરૂરિયાત દર્શાવી છે. કૅટ - ૬૦ એલ ૧ પરિવર્તકો હાનિકારક યાંત્રિક અને થર્મલ ઉત્તેજના માટે ઘટાડો પ્રતિભાવ દર્શાવે છે. વર્ગ IV ડેન્ડ્રાઇટ શાખાઓની સંખ્યા અને લંબાઈ પણ ઘટાડવામાં આવે છે, જે ન્યુરોનલ કાર્ય અને ડેન્ડ્રાઇટિક આર્બોરના સંપૂર્ણ વિસ્તાર વચ્ચેના પત્રવ્યવહારને ટેકો આપે છે. આ વૃક્ષારોપણની ખામી ખાસ કરીને લાર્વા વિકાસના અંતમાં થાય છે, અને જીવંત ઇમેજિંગ દર્શાવે છે કે આ તબક્કે સ્થિર થવા માટે ગતિશીલ, ફિલોપોડિયા જેવી નવજાત શાખાઓ માટે કેટ -60 એલ 1 જરૂરી છે. મ્યુટેન્ટ ડેન્ડ્રાઇટ્સ ઓછા EB1-GFP-લેબલવાળા માઇક્રોટ્યુબલ્સ દર્શાવે છે, જે સૂચવે છે કે કેટ -60 એલ 1 ટર્મિનલ શાખા સ્થિરતા અને સંપૂર્ણ આર્બોર જટિલતા સ્થાપિત કરવા માટે પોલિમરાઇઝિંગ માઇક્રોટ્યુબલ્સમાં વધારો કરે છે. જોકે સંબંધિત માઇક્રોટ્યુબ્યુલ-સેવિંગ પ્રોટીન સ્પાસટિનનું નુકશાન પણ વર્ગ IV ડેન્ડ્રાઇટ આર્બોરને ઘટાડે છે, ડેન્ડ્રાઇટ્સની અંદર માઇક્રોટ્યુબ્યુલ પોલિમરાઇઝેશન પ્રભાવિત નથી. તેનાથી વિપરીત, સ્પાસટિન ઓવરએક્સપ્રેસન આ ન્યુરોન્સની અંદર સ્થિર માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સનો નાશ કરે છે, જ્યારે કેટ -60 એલ 1 નો કોઈ અસર થતી નથી. કૅટ-60એલ1 આમ સ્પૅસ્ટિનથી અલગ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ રેગ્યુલેટરી મિકેનિઝમ્સ દ્વારા વર્ગ IV ડેન્ડ્રીટિક આર્બોરને શિલ્પ આપે છે. અમારા ડેટા ન્યુરોનલ મોર્ફોલોજી અને કાર્યને નિયંત્રિત કરવામાં માઇક્રોટ્યુબ્યુલ-સેવિંગ પ્રોટીનની વિવિધ ભૂમિકાઓને સમર્થન આપે છે, અને પુરાવા પૂરા પાડે છે કે ડેન્ડ્રિટિક આર્બોર વિકાસ એ વિવિધ વિકાસના તબક્કામાં કાર્યરત બહુવિધ માર્ગોનું ઉત્પાદન છે. |
36212758 | બિન- નાનકડા કોષીય ફેફસાના કેન્સર (એનએસસીએલસી) માં વય અને લિંગ-વિશિષ્ટ પરિણામોમાં અંતર્ગત તફાવતોની તપાસ કરવામાં જનીન અભિવ્યક્તિ પ્રોફાઇલિંગ ઉપયોગી હોઈ શકે છે. ઉદ્દેશ દર્દીની ઉંમર અને જાતિના આધારે એનએસસીએલસીના અંતર્ગત જીવવિજ્ઞાનમાં ક્લિનિકલી સંબંધિત તફાવતોનું વર્ણન કરવું. ડિઝાઇન, સેટિંગ અને દર્દીઓ જુલાઈ 2008 થી જૂન 2009 સુધી ડ્યુક યુનિવર્સિટી, ડુરહામ, નોર્થ કેરોલિનામાં કરવામાં આવેલા મુખ્યત્વે પ્રારંભિક તબક્કામાં એનએસસીએલસી ધરાવતા 787 દર્દીઓનું પાછલું વિશ્લેષણ. અનુરૂપ માઇક્રોએરે અને ક્લિનિકલ ડેટા સાથે ફેફસાના ગાંઠના નમૂનાઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. તમામ દર્દીઓને વય (< 70 vs > અથવા = 70 વર્ષ) અથવા જાતિના આધારે પેટાજૂથમાં વહેંચવામાં આવ્યા હતા. સક્રિયકરણ/વિસર્જનની પદ્ધતિઓ મેળવવા માટે આ નમૂનાઓ પર ઓન્કોજેનિક પાથવે સક્રિયકરણ અને ટ્યુમર બાયોલોજી/માઇક્રોએન્વાયર્નમેન્ટ સ્થિતિને રજૂ કરતી જનીન અભિવ્યક્તિની સહીઓ લાગુ કરવામાં આવી હતી. ઓન્કોજેનિક અને મોલેક્યુલર સિગ્નલિંગ પાથવે સક્રિયકરણની પેટર્ન જે પુનરાવર્તનીય છે અને 5 વર્ષ સુધી પુનરાવર્તન મુક્ત દર્દીના અસ્તિત્વ સાથે સંકળાયેલા છે. પરિણામો નીચા અને ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓના ક્લસ્ટર્સ/ સમૂહોની ઓળખ વય અને જાતિના એનએસસીએલસી ઉપજૂથોમાં અનુક્રમે સૌથી લાંબી અને સૌથી ટૂંકી 5 વર્ષની પુનરાવૃત્તિ મુક્ત અસ્તિત્વ સાથે કરવામાં આવી હતી. એનએસસીએલસીના આ સમૂહમાં પાથવે સક્રિયકરણની સમાન પદ્ધતિઓ દર્શાવવામાં આવી છે. 70 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના દર્દીઓમાં, ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓમાં, સૌથી ટૂંકા પુનરાવૃત્તિ મુક્ત જીવન ટકાવી રાખનારા, નીચા જોખમ ધરાવતા દર્દીઓની તુલનામાં Src (25% વિરુદ્ધ 6%; P<. 001) અને ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર (76% વિરુદ્ધ 42%; P<. 001) પાથવેઝમાં વધારો દર્શાવ્યો હતો. 70 વર્ષ કે તેથી વધુ ઉંમરના ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓમાં ઘાના સાજા થવાના માર્ગમાં વધારો (40% વિરુદ્ધ 24%; પી = 0. 02) અને આક્રમકતા (64% વિરુદ્ધ 20%; પી < 0. 001) ની ઓછી જોખમ ધરાવતા દર્દીઓની તુલનામાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે. સ્ત્રીઓમાં, ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓમાં આક્રમકતા (99% વિરુદ્ધ 2%; પી <. 001) અને STAT3 (72% વિરુદ્ધ 35%; પી <. 001) પાથવેઝમાં વધારો થયો હતો જ્યારે ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા પુરુષોમાં STAT3 (87% વિરુદ્ધ 18%; પી <. 001), ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર (90% વિરુદ્ધ 46%; પી <. 001), ઇજીએફઆર (13% વિરુદ્ધ 2%; પી = . મલ્ટીવેરીયેટ વિશ્લેષણમાં મહિલાઓમાં (હૅઝાર્ડ રેશિયો [HR], 2.02; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI], 1. 34- 3.03; P<. 001) અને 70 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના દર્દીઓમાં (HR, 1.83; 95% CI, 1. 24- 2. 71; P =. 003) પાથ- આધારિત સબફેનોટાઇપ્સની સ્વતંત્ર ક્લિનિકલ સુસંગતતાની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી. બધા નિરીક્ષણો વિભાજિત નમૂના વિશ્લેષણમાં પુનરાવર્તિત હતા. નિષ્કર્ષ એનએસસીએલસી ધરાવતા દર્દીઓના સમૂહમાં, ઓન્કોજેનિક પાથવે સક્રિયકરણ પ્રોફાઇલ્સ દ્વારા વ્યાખ્યાયિત પેટાજૂથો પુનરાવૃત્તિ મુક્ત જીવન ટકાવી સાથે સંકળાયેલા હતા. આ તારણોને સ્વતંત્ર દર્દી ડેટા સેટમાં માન્યતાની જરૂર છે. |
36216395 | બળતરા રોગોની સારવાર માટે નિયમનકારી ટી કોશિકાઓ (ટીઆરજી) નો ઉપચારાત્મક ઉપયોગ એન્ટિજેન-વિશિષ્ટ ટીઆરજીની અછત દ્વારા મર્યાદિત છે. ઈચ્છિત વિશિષ્ટતા સાથે ઇફેક્ટર ટી કોશિકાઓ (ટેફ) ને સજ્જ કરવા માટે એક પ્રાધાન્યવાળી અભિગમ એન્ટિબોડી-પ્રકારની વિશિષ્ટતા સાથે ચીમેરિક ઇમ્યુન રીસેપ્ટર્સનો ઉપયોગ કરે છે. તદનુસાર, બળતરાના સ્થળો પર Tregs ને રીડાયરેક્ટ કરવા માટે આવા ચીમેરિક ઇમ્યુન રીસેપ્ટર્સનો ઉપયોગ કરવો એ રોગોની વિશાળ શ્રેણીને ઘટાડવા માટે ઉપયોગી ઉપચારાત્મક અભિગમ હોઈ શકે છે જેમાં અનિયંત્રિત બળતરા પ્રતિભાવ મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. ક્લિનિકલ સેટિંગમાં અભિગમના ઉપયોગને સક્ષમ કરવા માટે, જેમાં દર્દીના પોતાના ટીરેગ્સના આનુવંશિક ફેરફારની આવશ્યકતા છે, અમે અહીં એક નવલકથા પ્રોટોકોલનું વર્ણન કરીએ છીએ જે 2,4,6-ટ્રિનીટ્રોફેનોલ-વિશિષ્ટ રેટ્રોવાયરલ ટ્રાન્સડક્શન અને 2,4,6-ટ્રિનીટ્રોફેનોલ-વિશિષ્ટ રેગ્યુલેટરી ટી સેલ્સ (એનટીરેગ્સ) ના માઉરીન કુદરતી રીતે થતા વિસ્તરણને સક્ષમ કરે છે, જેમાં 2,4,6-ટ્રિનીટ્રોફેનોલ-વિશિષ્ટ ત્રિપક્ષીય ચીમેરિક રીસેપ્ટર છે. પરિણામો ટ્રાન્સડ્યુસ કરેલા ટીરેગ્સ તેમના ફોક્સપી 3 સ્તરને જાળવી રાખ્યા હતા, તેમના સંબંધી એન્ટિજેન સાથે એક્સ વિવો એન્કાઉન્ટર પર પુનરાવર્તિત વિસ્તરણ કરી શકે છે, મુખ્ય હિસ્ટોકોમ્પેટીબિલિટી કોમ્પ્લેક્સ-સ્વતંત્ર, કોસ્ટિમ્યુલેશન-સ્વતંત્ર અને સંપર્ક-આધારિત રીતે અને ખાસ કરીને દબાયેલા ટેફ કોશિકાઓ. ટ્રાન્સડ્યુસ કરેલા nTregs ની નાની સંખ્યાના એડપ્ટીવ ટ્રાન્સફર એન્ટિજેન- વિશિષ્ટ, ટ્રિનિટ્રોબેન્ઝેનસલ્ફોનિક એસિડ કોલિટિસના ડોઝ- નિર્ભર સુધારણા સાથે સંકળાયેલા હતા. આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે nTregs ને કાર્યક્ષમ રીતે વિતરિત કરી શકાય છે, કાર્યકારી, એન્ટિજેન- વિશિષ્ટ ચીમેરિક રીસેપ્ટર્સ વ્યક્ત કરવા માટે જે અસરકારક ટી કોશિકાઓના વિશિષ્ટ દમનને સક્ષમ કરે છે. આ અભિગમ ભવિષ્યમાં બળતરા આંતરડાના રોગમાં, તેમજ અન્ય બળતરા વિકૃતિઓમાં સેલ આધારિત ઉપચારાત્મક એપ્લિકેશનને સક્ષમ કરી શકે છે. |
36242796 | સાયટોકિન IL-4, IL-13, અને IL-5 એ ઇફેક્ટર ટી કોશિકાઓના Th2 સબસેટ માટે માર્કર્સ છે અને ઘણી વખત એકસાથે વ્યક્ત થાય છે. આ સાયટોકિન જનીનો ઉંદર અને માનવી બંનેમાં ઓર્થોલોજસ ડીએનએના 140 કેબીની અંદર ગોઠવાયેલા છે. F1 ઉંદરોમાંથી મેળવેલા IL-4-expressing CD4+ T સેલ ક્લોનનો ઉપયોગ કરીને, અમે આ દરેક સાયટોકિન માટે એલીક પોલિમોર્ફિઝમ્સની ઓળખ કરી અને સાયટોકિન એમઆરએનએની પેરેંટલ ઓળખનું મૂલ્યાંકન કર્યું. દરેક જનીન માટે અને વધારાના જનીન, IL-3 માટે મોનોએલેલિક અને બાયલેલિક અભિવ્યક્તિ બંને આવી હતી, જે જીએમ-સીએસએફ સાથે 450 કેબી ટેલોમેરિક પર સમાન રંગસૂત્ર પર આવેલું છે. જ્યારે ટી સેલ ક્લોનમાં સહ- અભિવ્યક્ત કરવામાં આવે છે, ત્યારે IL- 4 એ 81% કેસોમાં IL- 13 અથવા IL- 5 જેવા જ એલેલેથી વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. તેનાથી વિપરીત, આ ત્રણ સાયટોકિનની એલીક સ્તરે માત્ર 52% સંવાદિતા હતી જે IL-3 વ્યક્ત કરતી ક્લોન્સમાં હતી. સાયટોકિન એલેલ્સની સ્વતંત્ર અભિવ્યક્તિ સામાન્ય રીતે ટી કોશિકાઓમાં થાય છે, પરંતુ આઇએલ -4, આઈએલ -13 અને આઈએલ -5 ને આવરી લેતા ક્લસ્ટર કરેલ લોકસ સંકલન નિયમનને આધિન છે. |
36271512 | . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . સાયટોલિટીક પ્રવૃત્તિની પ્રાપ્તિ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ટીસીઆર સંકુલ દ્વારા સિગ્નલ ટ્રાન્સમિશનની પદ્ધતિઓ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ટી-સેલ સક્રિયકરણ દરમિયાન જીન અભિવ્યક્તિના નિયંત્રણની સ્થિતિ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IL-2 ની ક્રિયાની પદ્ધતિ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . એન્ટિબોડીઝ અને લીટીન્સ દ્વારા ટી-સેલ સક્રિયકરણ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . એન્ટીજન ઓળખ અને સક્રિયકરણમાં સામેલ અન્ય સેલ સપાટી માળખા (એક્સેસરી મોલેક્યુલ્સ). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . પરિચય • ટી-સેલ સક્રિયકરણ માટે સેલ્યુલર અને મોલેક્યુલર આવશ્યકતાઓ ટી-સેલ એન્ટિજેન રીસેપ્ટર કોમ્પ્લેક્સ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ન્યૂનતમ જરૂરિયાતો/અથવા ટી-સેલ સક્રિયકરણ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . CONSEQUE CES o , ટી-સેલ એસી:: IV એ ટીશન; . એક્સપ્રેસ ઓન એક્ટિવિટી ઓન એલ્લજેન્સ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . અપૂર્ણ ટી સેલ્સ સાથેના સમાનતા |
36288526 | ઉદ્દેશ્ય કાર્ડિયોપલ્મોનરી બાયપાસ પછી રક્તસ્રાવ પર હાઇડ્રોક્સીઇથિલ સ્ટાર્ચની અસરો નક્કી કરવામાં આવી હતી. પુખ્ત વયના લોકોમાં કાર્ડિયોપલ્મોનરી બાયપાસ સર્જરીમાં પ્રવાહી વ્યવસ્થાપન માટે હાઇડ્રોક્સીઇથિલ સ્ટાર્ચ વિરુદ્ધ આલ્બ્યુમિનના રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં પોસ્ટઓપરેટિવ રક્ત નુકશાનનું મેટા- વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. હાઇડ્રોક્સીઇથિલ સ્ટાર્ચના પરમાણુ વજન અને મોલર અવેજીની અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. વિવિધ હાઇડ્રોક્સીઇથિલ સ્ટાર્ચના ઉકેલોની સીધી તુલના કરતા રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલ્સ પણ સામેલ કરવામાં આવ્યા હતા. પરિણામો કુલ 970 દર્દીઓ સાથે 18 ટ્રાયલનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો. આલ્બ્યુમિનની તુલનામાં, હાઇડ્રોક્સીઇથિલ સ્ટાર્ચથી પોસ્ટ ઓપરેટિવ રક્ત નુકશાનમાં 33.3% નો વધારો થયો છે (એક સંયુક્ત એસડી (95% વિશ્વાસ અંતરાલ, 18. 2% - 48. 3%; પી < . 001). હાઇડ્રોક્સીઇથિલ સ્ટાર્ચથી રક્તસ્રાવ માટે ફરીથી ઓપરેશનનું જોખમ બમણાથી વધુ હતું (સંબંધિત જોખમ, 2. 24; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ, 1. 14- 4. 40; પી = 0. 020). હાઇડ્રોક્સીઇથિલ સ્ટાર્ચથી રેડ બ્લડ સેલ્સનું ટ્રાન્સફ્યુઝન 28. 4% વધ્યું હતું (95% વિશ્વાસનું અંતરાલ, 12. 2% - 44. 6%; P < . 001), તાજા- સ્થિર પ્લાઝ્મા 30. 6% (95% વિશ્વાસનું અંતરાલ, 8. 0% - 53. 1%; P = . આમાંથી કોઈ પણ અસર હાઇડ્રોક્સીઇથિલ સ્ટાર્ચ 450/0.7 અને 200/0.5 વચ્ચે નોંધપાત્ર રીતે અલગ નહોતી. હાઇડ્રોક્સીઇથિલ સ્ટાર્ચ 130/ 0. 4 અને આલ્બ્યુમિન માટે અપૂરતા ડેટા ઉપલબ્ધ હતા; જો કે, હાઇડ્રોક્સીઇથિલ સ્ટાર્ચ 130/ 0. 4 અને 200/ 0. 5 ની હેડ- ટુ- હેડ સરખામણીઓમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો નથી. આલ્બ્યુમિન હેમોડાયનેમિક્સમાં સુધારો કરે છે. પ્રવાહી સંતુલન, વેન્ટિલેટર સમય, સઘન સંભાળ એકમનો રોકાણ અથવા મૃત્યુદરમાં કોઈ તફાવત ન હતો. નિષ્કર્ષ હાઇડ્રોક્સીઇથિલ સ્ટાર્ચ રક્ત નુકશાન, રક્તસ્રાવ માટે ફરીથી ઓપરેશન, અને કાર્ડિયોપલ્મોનરી બાયપાસ પછી રક્ત ઉત્પાદન ટ્રાન્સફ્યુઝન વધે છે. એવા કોઈ પુરાવા નથી કે આ જોખમોને ઓછા પરમાણુ વજન અને અવેજી દ્વારા ઘટાડી શકાય. |
36345185 | રો પરિવારના પ્રોટીન ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાં એક્ટિન સંગઠનને નિયંત્રિત કરવા માટે જાણીતા છે, પરંતુ હેમેટોપોએટીક મૂળના કોશિકાઓમાં તેમના કાર્યોનો વિગતવાર અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. બૅક૧.૨એફ૫ કોશિકાઓ કોલોની-ઉત્તેજક પરિબળ-૧ (સીએસએફ-૧) આધારિત મૂરિન મેક્રોફેજ સેલ રેખા છે; સીએસએફ-૧ તેમના પ્રજનન અને ગતિશીલતાને ઉત્તેજિત કરે છે, અને એક કેમોએટ્રેક્ટન્ટ તરીકે કામ કરે છે. સીએસએફ -૧ એ બૅક૧ કોશિકાઓમાં ઝડપથી એક્ટિન પુનર્ગઠનનું કારણ બન્યુંઃ તે પ્લાઝ્મા પટલ પર ફિલોપોડિયા, લેમેલિપોડિયા અને પટલ રફલ્સની રચનાને ઉત્તેજીત કરે છે, તેમજ સેલ આંતરિકમાં દંડ એક્ટિન કેબલ્સના દેખાવને ઉત્તેજીત કરે છે. રચનાત્મક રીતે સક્રિય (વી 12) રેક 1 ઉત્તેજિત લેમેલિપોડિયમ રચના અને પટલ રફલિંગનું માઇક્રોઇંજેક્શન. પ્રબળ અવરોધક રેક મ્યુટેન્ટ, એન 17 રેક 1, સીએસએફ - 1 પ્રેરિત લેમેલિપોડિયમ રચનાને અટકાવે છે, અને સેલ ગોળાકાર પણ ઉત્પન્ન કરે છે. V12Cdc42 એ લાંબા ફિલોપોડિયાની રચનાને પ્રેરિત કરી, જ્યારે પ્રબળ અવરોધક પરિવર્તક N17Cdc42 એ ફિલોપોડિયાની CSF- 1 પ્રેરિત રચનાને અટકાવી પરંતુ લેમેલિપોડિયા નહીં. V14RhoA એક્ટિન કેબલ એસેમ્બલ અને સેલ સંકોચન ઉત્તેજીત કરે છે, જ્યારે Rho ઇન્હિબિટર, C3 ટ્રાન્સફરસે, એક્ટિન કેબલ્સના નુકશાનને ઉત્તેજિત કર્યું. બૅક 1 કોશિકાઓમાં કોષ-થી- સબસ્ટ્રેટમ સંલગ્નતા સાઇટ્સ હતા જેમાં બીટા 1 ઇન્ટિગ્રિન, પીપી 125 એફએકે, પેક્સિલિન, વિન્કુલિન અને ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાઈલેટેડ પ્રોટીન હતા. આ ફોકલ કોમ્પ્લેક્સ વધતી જતી અને સીએસએફ -૧ ભૂખ્યા કોશિકાઓમાં હાજર હતા, પરંતુ એન૧૭સીડીસી૪૨ અથવા એન૧૭આરએસી૧ સાથે ઇન્જેક્ટેડ કોશિકાઓમાં વિસર્જન કરવામાં આવ્યા હતા. રસપ્રદ રીતે, ફોકલ ફોસ્ફોટાયરોસિન અને વિન્કુલિન સ્ટેનિંગ અદૃશ્ય થઈ ગયા પછી લાંબા સમય સુધી બીટા 1 ઇન્ટિગ્રિન વિખેરાઇ ન હતી. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે બૅક 1 મેક્રોફેજમાં સીડીસી 42, રેક અને રોએ અલગ એક્ટિન ફિલામેન્ટ આધારિત માળખાની રચનાને નિયંત્રિત કરે છે, અને સીડીસી 42 અને રેક પણ એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સમાં સંલગ્નતા સાઇટ્સની એસેમ્બલી માટે જરૂરી છે. |
36345578 | ન્યુટ્રોફિલ્સને વિવિધ અયોગ્ય બળતરા પરિસ્થિતિઓમાં હાનિકારક કોશિકાઓ તરીકે સામેલ કરવામાં આવ્યા છે જ્યાં તેઓ યજમાનને ઇજા પહોંચાડે છે, જે ન્યુટ્રોફિલ્સના મૃત્યુ અને મોનોસાયટ્સ અને મેક્રોફેજ દ્વારા તેમના અનુગામી ફેગોસાયટોસિસ તરફ દોરી જાય છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે સંપૂર્ણ રીતે સમારકામ વંધ્યીકૃત થર્મલ યકૃતની ઇજામાં, ન્યુટ્રોફિલ્સ પણ ઈજાના સ્થળે પ્રવેશ કરે છે અને ઇજાગ્રસ્ત જહાજોને તોડી નાખવાની અને નવા વાહિની પુનઃવિકાસ માટે ચેનલો બનાવવાનું નિર્ણાયક કાર્ય કરે છે. આ કાર્યો પૂર્ણ કર્યા પછી, તેઓ ઈજા સ્થળે મૃત્યુ પામે છે અથવા ફેગોસીટોઝ્ડ નથી. તેના બદલે, આ ન્યુટ્રોફિલ્સમાંથી ઘણા વાસ્ક્યુલેટરમાં પાછા ફરે છે અને પૂર્વ-પ્રોગ્રામ કરેલી મુસાફરી કરે છે જેમાં અસ્થિ મજ્જામાં પ્રવેશતા પહેલા CXCR4 (સી-એક્સ-સી મોટિવ કેમોકીન રીસેપ્ટર 4) ને અપ-રેગ્યુલેટ કરવા માટે ફેફસામાં રોકાણ કરવું પડે છે, જ્યાં તેઓ એપોપ્ટોસિસ કરે છે. |
36355784 | ઉદ્દેશ્ય સર્વાઇકલ સ્ક્વામોસ કાર્સિનોમા અને એડેનોકાર્સિનોમા માટે ફિનલેન્ડના સામૂહિક સ્ક્રીનીંગ કાર્યક્રમની અસરકારકતાનું વર્ણન કરવું, જે ઘટના અને મૃત્યુદરના દરમાં ફેરફાર દ્વારા પ્રતિબિંબિત થાય છે. પદ્ધતિઓ સર્વાઇકલ કેન્સરનાં કિસ્સાઓ અને મૃત્યુદરનાં આંકડા ફિનલેન્ડનાં કેન્સર રજિસ્ટ્રીમાંથી મેળવવામાં આવ્યા હતા. વર્ષ 1953થી ડેટા ઉપલબ્ધ હતા, જ્યારે રજિસ્ટ્રીની સ્થાપના કરવામાં આવી હતી. ફિનલેન્ડમાં રાષ્ટ્રવ્યાપી સામૂહિક તપાસ કાર્યક્રમ 1960 ના દાયકાના મધ્યમાં શરૂ થયો હતો. એક કેન્દ્રિય સંસ્થા આ કાર્યક્રમનું સંચાલન કરે છે. 30-60 વર્ષની વયની સ્ત્રીઓને દર 5 વર્ષે સ્ક્રીનીંગ માટે સૂચિત કરવામાં આવે છે. પરિણામો 1960ના દાયકાની શરૂઆતમાં ગર્ભાશયની ગરદનનાં કેન્સરનું સરેરાશ પ્રમાણ 15.4 પ્રતિ 10 (~5) સ્ત્રી-વર્ષ હતું. 1991માં, તે દર 10 (5) સ્ત્રી-વર્ષોમાં માત્ર 2.7 હતી. સામૂહિક સ્ક્રીનીંગ કાર્યક્રમ પછી મૃત્યુદર સમાન પ્રમાણમાં ઘટી ગયો છે. 1960ના દાયકાની શરૂઆતમાં મૃત્યુદર 6.6 અને 1991માં 1.4 પ્રતિ 10 (~5) સ્ત્રી-વર્ષ હતો. જો કે, ઘટનામાં ઘટાડો લગભગ સંપૂર્ણપણે સ્ક્વામોસ સેલ કાર્સિનોમામાં જોવા મળે છે. સ્ક્રીનીંગ જન્મ કોહર્ટમાં એડેનોકાર્સિનોમાને કારણે મૃત્યુદર ઘટ્યો છે, પરંતુ ઘટના દર સમાન રહ્યો છે. ફિનલેન્ડમાં સામૂહિક તપાસ કાર્યક્રમ અસરકારક રહ્યો છે અને તેનું ચાલુ રાખવું અત્યંત મહત્વપૂર્ણ છે. ભવિષ્યમાં ગર્ભાશયની ગરદનના સ્મીયર્સમાં ગ્રંથિ કોષોના અતિપિયા પર વધુ ધ્યાન આપવું જોઈએ. આમ, સર્વાઇકલ એડેનોકાર્સિનોમાની ઘટનાને ઘટાડવી શક્ય બની શકે છે. |
36386637 | અમે રિકમ્બિનેન્ટ હ્યુમન ઇન્ટરલ્યુકીન-૧ બીટા (આઇએલ-૧) અને રિકમ્બિનેન્ટ હ્યુમન ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર આલ્ફા/ કેકેક્ટિન (ટીએનએફ) ની ગ્લુકોઝની ગતિશાસ્ત્ર પરની અસરનો અભ્યાસ કર્યો હતો. આઇસોટોપ (6 કલાક) અને મોનોકીન (4 કલાક) ઇન્ફ્યુઝન દરમિયાન, ગ્લુકાગન અને ઇન્સ્યુલિનના પ્લાઝ્મા સ્તરો નક્કી કરવામાં આવ્યા હતા અને ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમમાં ફેરફારો સાથે સંકળાયેલા હતા. ગ્લુકોઝની હાજરી (રા) અને અદ્રશ્ય (આરડી) ની દર માત્ર IL-1 સાથે જ વધી હતી અને તે ગ્લુકાગનમાં વધારો અને ઇન્સ્યુલિન- ગ્લુકાગનના ગુણોત્તરમાં એક સાથે ઘટાડો સાથે સંકળાયેલી હતી. આઈએલ- ૧ના સંચાલન પછી જલ્દી જ પ્લાઝ્મામાં ગ્લુકોઝનું પ્રમાણ વધ્યું હતું અને તે રામાં ટોચ સાથે એકરુપ થયું હતું. મેટાબોલિક ક્લિયરન્સ રેટ (એમસીઆર) અને આઈએલ-૧ દ્વારા ઓક્સિડાઇઝ્ડ ફ્લક્સની ટકાવારીમાં વધારો સૂચવે છે કે આ મોનોકીન સબસ્ટ્રેટ તરીકે ગ્લુકોઝનો ઉપયોગ કરે છે. ટી. એન. એફ. ના સંચાલનથી રા અથવા આરડી, પ્રવાહ ઓક્સિડાઇઝ્ડની ટકાવારી અથવા એમસીઆર સુધારવામાં નિષ્ફળ થયું. ટી. એન. એફ. સાથે સારવાર કરાયેલા ઉંદરોમાં ગ્લુકોઝ રિસાયક્લિંગની ટકાવારીમાં વધારો થયો છે, પરંતુ ગ્લુકોઝ ઉત્પાદનની કુલ દરમાં વધારો થયો નથી. આ પ્રયોગના પરિણામો સૂચવે છે કે અંતર્ગત મેક્રોફેજ ઉત્પાદનો ઈજા અને/અથવા ચેપ દરમિયાન જોવા મળતા કાર્બોહાઇડ્રેટ ચયાપચયના વિવિધ ફેરફારોમાં ભાગ લે છે. |
36399107 | ટ્યુમર સપ્રેસર જનીન p16 (CDKN2/MTS-1/INK4A) ને બહુવિધ આનુવંશિક પદ્ધતિઓ દ્વારા નિષ્ક્રિય કરી શકાય છે. અમે નવા મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી (એમએબી), ડીસીએસ -50 નો ઉપયોગ કરીને ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી સાથે પી 16 નિષ્ક્રિયકરણ માટે 29 આક્રમક પ્રાથમિક માથા અને ગરદન સ્ક્વોમસ સેલ કાર્સિનોમા (એચએનએસસીસી) નું વિશ્લેષણ કર્યું. પ્રાથમિક જખમોના p16 રંગને આનુવંશિક વિશ્લેષણ સાથે સંકળવામાં આવ્યું હતું જેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ (એ) હોમોઝાયગોટસ ડિલીશનને શોધવા માટે p16 લોકસ પર માર્કર્સનું વિગતવાર માઇક્રોસેટેલાઇટ વિશ્લેષણ; (બી) p16 નું ક્રમ વિશ્લેષણ; અને (સી) p16 ના 5 સીપીજી ટાપુની મેથિલેશન સ્થિતિને નિર્ધારિત કરવા માટે દક્ષિણ બ્લૉટ વિશ્લેષણ. 29 (83%) માથા અને ગરદન સ્ક્વોમોસ સેલ કાર્સિનોમ ગાંઠોમાંથી 24 માં ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રીનો ઉપયોગ કરીને પી 16 ન્યુક્લિયર સ્ટેનિંગની ગેરહાજરી દર્શાવવામાં આવી હતી. આ 24 ગાંઠોમાંથી, અમે જોયું કે 16 (67%) માં હોમોઝાયગોટસ ડિલીશન હતા, 5 (21%) મેથિલેટેડ હતા, 1 એ p16 લોકસમાં પુનર્ગઠન દર્શાવ્યું હતું, અને 1 એ એક્ઝોન 1 માં ફ્રેમ શિફ્ટ પરિવર્તન દર્શાવ્યું હતું. આ માહિતી સૂચવે છે કે: (એ) p16 ટ્યુમર સપ્રેસર જનીનની નિષ્ક્રિયતા માથા અને ગરદનના સ્ક્વામોસ સેલ કાર્સિનોમામાં વારંવારની ઘટના છે; (બી) p16 ને હોમોઝિગોટસ ડિલીશન, પોઇન્ટ મ્યુટેશન અને પ્રમોટર મેથિલેશન સહિતના કેટલાક અલગ અને વિશિષ્ટ ઇવેન્ટ્સ દ્વારા નિષ્ક્રિય કરવામાં આવે છે; અને (સી) p16 જનીન પ્રોડક્ટની અભિવ્યક્તિ માટે ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ વિશ્લેષણ p16 જનીન નિષ્ક્રિયતાના મૂલ્યાંકન માટે એક સચોટ અને પ્રમાણમાં સરળ પદ્ધતિ છે. |
36432234 | વેડેલોલોક્ટોન, એક પ્લાન્ટ કુમેસ્ટન, સ્તન અને પ્રોસ્ટેટ કાર્સિનોમા માટે કેન્સર વિરોધી એજન્ટ તરીકે કાર્ય કરે છે તે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે વિટ્રો અને ઇન વિવોમાં એન્ડ્રોજન રીસેપ્ટર્સ, 5- લિપોક્સિજેનેસ અને ટોપોઇસોમેરેસ IIα સહિત બહુવિધ સેલ્યુલર પ્રોટીન લક્ષ્યાંકિત કરે છે. તે μM સાંદ્રતામાં સ્તન, પ્રોસ્ટેટ, પિટ્યુટેરી અને મ્યોલોમા કેન્સર સેલ લાઇન્સ માટે ઇન વિટ્રો સાયટોટોટોક્સિક છે. જો કે, આ અભ્યાસમાં, વેડેલોલોક્ટોનની એનએમ ડોઝની નવી જૈવિક પ્રવૃત્તિ દર્શાવવામાં આવી હતી. વેડેલોલોક્ટોન એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર્સ (ઇઆર) α અને β ના એગોનિસ્ટ તરીકે કામ કરે છે, જે ઇઆરએ અથવા ઇઆરબી બંનેને ક્ષણિક રૂપે વ્યક્ત કરતી કોશિકાઓમાં એસ્ટ્રોજન પ્રતિભાવ તત્વ (ઇઆરઇ) ના ટ્રાન્સેક્ટિવેશન દ્વારા અને ERα અને ERβ બંનેના લિગાન્ડ બંધન ખિસ્સામાં આ કોમસ્ટેનની મોલેક્યુલર ડોકીંગ દ્વારા દર્શાવવામાં આવે છે. સ્તન કેન્સરના કોશિકાઓમાં, વેડેલોલોક્ટોન એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર- પોઝિટિવ કોશિકાઓની વૃદ્ધિ, એસ્ટ્રોજન- પ્રતિભાવશીલ જનીનોની અભિવ્યક્તિને ઉત્તેજિત કરે છે અને ઝડપી નોન- જીનોમિક એસ્ટ્રોજન સિગ્નલિંગને સક્રિય કરે છે. આ બધી અસરોને શુદ્ધ ER એન્ટાગોનિસ્ટ ICI 182,780 સાથે પૂર્વ સારવાર દ્વારા અટકાવી શકાય છે અને તે ER- નેગેટિવ સ્તન કેન્સર કોશિકાઓમાં જોવા મળતી નથી. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે વેડેલોલોક્ટોન ઇઆર જિનોમિક અને નોન-જેનોમિક સિગ્નલિંગ પાથવેને ઉત્તેજીત કરીને સ્તન કેન્સર કોશિકાઓમાં ફાયટોએસ્ટ્રોજન તરીકે કાર્ય કરે છે. |
36444198 | લોહીના મોનોસાયટ્સ મેક્રોફેજ અને ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓ માટે સારી રીતે વર્ણવેલ પૂર્વવર્તી છે. વિવિધ રોગની સ્થિતિમાં વિભિન્ન પ્રતિનિધિત્વ સાથે માનવ મોનોસાયટ્સના સબસેટ્સ સારી રીતે જાણીતા છે. તેનાથી વિપરીત, માઉસ મોનોસાયટ સબસેટ્સને ન્યૂનતમ રીતે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા છે. આ અભ્યાસમાં અમે ઉંદર મોનોસાયટ્સની ત્રણ પેટા-વસ્તીઓને ઓળખીએ છીએ જે Ly-6C, CD43, CD11c, MBR અને CD62L ની વિભિન્ન અભિવ્યક્તિ દ્વારા અલગ કરી શકાય છે. આ સબસેટ્સ વ્યાપક ફેગોસાયટોસિસ, એમ- સીએસએફ રીસેપ્ટર (સીડી 115) ની સમાન અભિવ્યક્તિ અને એમ- સીએસએફ ઉત્તેજના પર મેક્રોફેજમાં વિકાસની લાક્ષણિકતાઓ ધરાવે છે. ડાઇક્લોરોમેથિલિન-બિફોસ્ફોનેટ-લોડેડ લિપોસોમ્સ સાથે રક્ત મોનોસાયટ્સને દૂર કરીને અને તેમની પુનઃવિકાસની દેખરેખ રાખીને, અમે સબસેટ્સ વચ્ચે વિકાસલક્ષી સંબંધ દર્શાવ્યો. લિપોસોમ એપ્લિકેશન પછી મોનોસાયટ્સ મહત્તમ 18 કલાકમાં ખાલી થઈ ગયા હતા અને ત્યારબાદ તે પરિભ્રમણમાં ફરી દેખાયા હતા. આ કોશિકાઓ ફક્ત Ly-6C ((ઉચ્ચ) સબસેટની હતી, જે અસ્થિ મજ્જા મોનોસાયટ્સની જેમ હતી. નવા પ્રકાશિત Ly-6C (ઉચ્ચ) મોનોસાયટ્સના સીરીયલ ફ્લો સાયટોમેટ્રિક વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું છે કે આ કોશિકાઓ પર Ly-6C અભિવ્યક્તિ સર્ક્યુલેશનમાં હોવાથી ડાઉન- રેગ્યુલેટેડ હતી. લિસ્ટરીયા મોનોસાયટોજેન્સ સાથે તીવ્ર ચેપ અથવા લેશમેનિયા મેજર સાથે ક્રોનિક ચેપ દ્વારા ઉશ્કેરવામાં આવેલી બળતરાની સ્થિતિમાં, અસ્પષ્ટ Ly-6C (ઉચ્ચ) મોનોસાયટ્સમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો, જે ગ્રાન્યુલોસાયટ્સના બળતરા ડાબી તરફના શિફ્ટ જેવું જ હતું. વધુમાં, તીવ્ર પેરીટોનિયલ બળતરા પ્રાધાન્યમાં લાય -6 સી ((મેડ-હાઇ) મોનોસાયટ્સની ભરતી કરે છે. એકસાથે લેવામાં આવે તો, આ ડેટા ઉંદરના લોહીના મોનોસાયટ્સની અલગ અલગ પેટા- પૉપ્યુલેશન્સને ઓળખે છે જે પરિપક્વતાના તબક્કામાં અને બળતરાના સ્થળો પર ભરતી કરવાની ક્ષમતામાં અલગ પડે છે. |
36464673 | અમે બતાવીએ છીએ કે, વિટ્રોમાં, Ca2+-આધારિત પ્રોટીન કિનેઝ સી (પીકેસી) પ્રોટીનના સી-ટર્મિનલ ભાગમાં સ્થિત 25 એમિનો એસિડના સંરક્ષિત મૂળભૂત ક્ષેત્રની અંદર સમાયેલ કેટલાક અવશેષો પર રિકમ્બિનેન્ટ મરીન પી53 પ્રોટીનને ફોસ્ફોરાઈલેટ કરે છે. આથી, સિન્થેટીક p53- ((357-381) - પેપ્ટાઇડને પીએકસી દ્વારા સેર અને થ્ર રેસિડ્યુ સહિતના બહુવિધ સેર અને થ્ર રેસિડ્યુમાં ફોસ્ફોરાઈલેટ કરવામાં આવે છે, જેમાં સેર360, થ્ર365, સેર370 અને થ્ર377 સામેલ છે. અમે એ પણ સ્થાપિત કરીએ છીએ કે માઇક્રોમોલર સાંદ્રતામાં p53- ((357-381) -પેપ્ટાઇડમાં p53 દ્વારા ક્રમ-વિશિષ્ટ ડીએનએ બંધન કરવાની ક્ષમતા છે. આ ઉત્તેજના PKC દ્વારા ફોસ્ફોરાઈલેશન પર ખોવાઈ જાય છે. PKC- નિર્ભર પીએચ 53- ((357-381) - પેપ્ટાઇડના ફોસ્ફોરીલેશનને નિયંત્રિત કરતી પદ્ધતિઓને વધુ સારી રીતે દર્શાવવા માટે, PKC દ્વારા રિકોમ્બિનેન્ટ પીએચ 53 અને પીએચ 53- ((357-381) - પેપ્ટાઇડના ફોસ્ફોરીલેશનની તુલના કરવામાં આવી હતી. પરિણામો સૂચવે છે કે સી- ટર્મિનલ PKC સાઇટ્સ પર સંપૂર્ણ લંબાઈ p53 ના ફોસ્ફોરાઈલેશન ફોસ્ફોરાઈલેશન સાઇટ્સની સુલભતા પર ખૂબ જ નિર્ભર છે અને p53- ((357-381) -પેપ્ટાઇડથી અલગ p53 પર ડોમેન PKC બંધનકર્તામાં સામેલ છે. આ મુજબ, અમે p53 ના સી-ટર્મિનલ પ્રદેશમાં અને 357-381 અવશેષો સાથે સંલગ્ન એક સંરક્ષિત 27- એમિનો- એસિડ પેપ્ટાઇડ, p53- ((320-346) - પેપ્ટાઇડની ઓળખ કરી છે જે PKC સાથે વિટ્રોમાં ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. p53- ((320-346) - પેપ્ટાઇડ અને PKC વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા PKC ઓટોફોસ્ફોરાઈલેશન અને સબસ્ટ્રેટ્સના ફોસ્ફોરાઈલેશનને અટકાવે છે, જેમાં p53- ((357-381) - પેપ્ટાઇડ, ન્યુરોગ્રાનીન અને હિસ્ટોન એચ 1 નો સમાવેશ થાય છે. પરંપરાગત Ca2+ આધારિત PKC આલ્ફા, બીટા અને ગામા અને PKC (PKM) ના ઉત્પ્રેરક ભાગ p53- ((320-346) - પેપ્ટાઇડ દ્વારા અવરોધિત કરવા માટે લગભગ સમાન રીતે સંવેદનશીલ હતા. Ca2+ થી સ્વતંત્ર PKC ડેલ્ટા નિષેધ પ્રત્યે ઘણી ઓછી સંવેદનશીલ હતી. PKC દ્વારા p53 ના ઇન વિવો ફોસ્ફોરિલેશનને સમજવા માટે આ તારણોના મહત્વની ચર્ચા કરવામાં આવી છે. |
36540079 | એન-ટર્મિનલ ગ્લોનનું એનટી (Q) -એમિડાઝ દ્વારા ડિમિડેશન, એન-ટર્મિનલ એમિડોહાઇડ્રોલાઝ, પ્રોટીન અધઃપતનના એન-એન્ડ નિયમ પાથવેનો એક ભાગ છે. અમે ઉંદરના પેશીઓમાં Nt(Q) -amidase, Ntaq1 તરીકે ઓળખાતા, ની પ્રવૃત્તિ શોધી કાઢી, ગૌવરના મગજમાંથી Ntaq1 શુદ્ધ કરી, તેના જનીનની ઓળખ કરી અને આ એન્ઝાઇમનું વિશ્લેષણ કરવાનું શરૂ કર્યું. એનટીએકે1 પ્રાણીઓ, છોડ અને કેટલાક ફૂગમાં ખૂબ જ સંરક્ષિત છે, પરંતુ તેનું ક્રમ અન્ય એમિડાઝના ક્રમોથી અલગ છે. ડ્રોસોફિલા સીજી 8253 જનીનમાં અગાઉના પરિવર્તક કે જે અમે અહીં એનટી (Q) -એમિડાઝને એન્કોડ કરવા માટે બતાવીએ છીએ તેમાં ખામીયુક્ત લાંબા ગાળાની મેમરી છે. અન્ય અભ્યાસોએ અસ્પષ્ટ માનવ C8orf32 પ્રોટીનના પ્રોટીન લિગન્ડ્સને ઓળખ્યા છે જે આપણે અહીં Ntaq1 Nt(Q) - એમિડાઝ તરીકે બતાવીએ છીએ. નોંધપાત્ર રીતે, "હાઇ-થ્રુપુટ" અભ્યાસોએ તાજેતરમાં C8orf32 (Ntaq1) ની સ્ફટિકીય માળખું ઉકેલી છે. અમારા Ntaq1 ના સાઇટ- નિર્દેશિત મ્યુટેજેનેસિસ અને તેના સ્ફટિકીય માળખું સૂચવે છે કે સક્રિય સાઇટ અને Nt(Q) - એમિડાઝની ઉત્પ્રેરક પદ્ધતિ ટ્રાન્સગ્લુટામાનાઝની સમાન છે. |
36547290 | IL-6 એ ઇમ્યુનોરેગ્યુલેટર સાયટોકિન છે જે હેમોપોઇસીસ, પ્રસાર અને ટ્યુમરજેનેસિસમાં બહુવિધ કાર્યો ધરાવે છે. IL-6 STAT3 ના ફોસ્ફોરાઈલેશન, ડાઇમેરાઇઝેશન અને ન્યુક્લિયર ટ્રાન્સલોકેશનને ટ્રિગર કરે છે, જે લક્ષ્ય પ્રમોટર્સ સાથે જોડાય છે અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનને સક્રિય કરે છે. બ્રહ્મા-સંબંધિત જનીન 1 (બીઆરજી 1), યીસ્ટ-મેટિંગ પ્રકાર-સ્વિચિંગ અને સુક્રોઝ-નોનફર્મેન્ટેટિંગ ક્રોમેટિન-રિમોડેલિંગ સંકુલનું એન્ઝાઇમેટિક એન્જિન, આઇએફએન લક્ષ્યોને એસટીએટી 1 અથવા એસટીએટી 1 / એસટીએટી 2 સમાવતી સંકુલની ભરતી માટે આવશ્યક છે. અમે ધારણા કરી હતી કે STAT3 ભરતી માટે BRG1 પણ જરૂરી હોઈ શકે છે. આ અભ્યાસમાં, અમે બતાવીએ છીએ કે માનવ IL-6- પ્રતિભાવશીલ જનીનોના સબસેટનું ઇન્ડક્શન BRG1 પર આધારિત છે. BRG1 આ લક્ષ્યો પર રચનાત્મક રીતે હાજર છે અને STAT3 ભરતી, ડાઉનસ્ટ્રીમ હિસ્ટોન ફેરફાર અને IL-6- પ્રેરિત ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગ માટે જરૂરી છે. આઇએલ -6 દ્વારા પ્રેરિત STAT3 ની આઇએફએન નિયમનકારી પરિબળ 1 પ્રમોટર અને ત્યારબાદના એમઆરએનએ સંશ્લેષણ માટે BRG1 આધારિત છે, તેમ છતાં આ લોકસ માટે આઇએફએન-ગામા-મધ્યસ્થી STAT1 ભરતી BRG1 સ્વતંત્ર છે. BRG1 એ IFN- પ્રેરિત ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીન 3 અને IFN- ગેમા- પ્રેરિત પ્રોટીન 16 ની મૂળભૂત અભિવ્યક્તિમાં વધારો કર્યો હતો અને IFN નિયમનકારી પરિબળ 1 ના પ્રમોટર પર મૂળભૂત રંગસૂત્રની સુલભતા. મૂળભૂત અભિવ્યક્તિ પરની અસર STAT3 સ્વતંત્ર હતી, જે નાના દખલ કરનાર આરએનએ નોકડાઉન દ્વારા જાહેર કરવામાં આવી હતી. અગાઉની અવલોકનો સાથે મળીને, આ માહિતી દર્શાવે છે કે BRG1 પાસે બહુવિધ સાયટોકિન-પ્રતિભાવશીલ પ્રમોટરો પર STAT સુલભતામાં મધ્યસ્થી કરવાની વ્યાપક ભૂમિકા છે અને બેઝલ ક્રોમેટિન સુલભતા પર BRG1 ની અસર અને સમાન લક્ષ્ય પર વિવિધ STAT પ્રોટીનની પહોંચ બંનેમાં પ્રમોટર વિશિષ્ટ તફાવતોને ખુલ્લી પાડે છે. |
36623997 | જંગલી પ્રકારનાં બૂમિંગ યીસ્ટના તાણમાં, એસઆઇઆર 3, એસઆઇઆર 4 અને આરએપી 1 દ્વારા એન્કોડ કરેલા પ્રોટીન ઇન્ટરફેસ ન્યુક્લિયસમાં મર્યાદિત સંખ્યામાં ફોકસમાં ટેલોમરિક ડીએનએ સાથે સહ-સ્થાનિક બને છે. Sir2p નું ઇમ્યુનોસ્ટાઈનિંગ બતાવે છે કે રૅપ 1 ફોકસ સાથે સંકળાયેલા પોન્ક્ટેડ સ્ટેનિંગ ઉપરાંત, Sir2p ન્યુક્લિયોલસના સબડોમેઇનમાં સ્થાનિક છે. Sir2p ની હાજરી rDNA પુનરાવર્તનની અંતર અને ટેલોમર્સ બંનેમાં formaldehyde ક્રોસ- લિન્કિંગ અને anti- Sir2p એન્ટિબોડીઝ સાથે ઇમ્યુનોપ્રેસિપિટેશન દ્વારા પુષ્ટિ કરવામાં આવે છે. Sir4p ની અભાવ ધરાવતા સ્ટ્રેઇન્સમાં, SIR2 અને UTH4 ની આવશ્યકતાવાળા માર્ગ દ્વારા, Sir3p ન્યુક્લિયુલમાં કેન્દ્રિત થાય છે, જે યીસ્ટમાં જીવનકાળને નિયંત્રિત કરે છે. Sir2p અને Sir3p નું અણધારી ન્યુક્લિયુલર સ્થાનિકીકરણ rDNA સ્થિરતા અને યીસ્ટની દીર્ધાયુષ્ય પર sir પરિવર્તનોની અવલોકન અસરો સાથે સંકળાયેલું છે, જે શાંત માહિતી નિયમનકારી પરિબળો માટે ક્રિયાની નવી સાઇટને વ્યાખ્યાયિત કરે છે. |
36637129 | OHSCsમાં યજમાન કોશિકાઓની તુલનામાં, વધુ ઇનપુટ પ્રતિકાર, નીચલા આરામ પટલ સંભવિત અને નીચલા વ્યાસ અને લાંબા સમય સુધી APs સાથેના ગ્રાફ્ટેડ કોશિકાઓમાં અલગ ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ પ્રોફાઇલ હતી. ટ્રાન્સ્પ્લાન્ટ થયેલા lt-NES સેલ-ઉત્પન્ન ન્યુરોન્સમાં સિનેપ્ટિક એફેરેન્ટ્સની ઉત્પત્તિની તપાસ કરવા માટે, યજમાન ન્યુરોન્સને ચેનલરોડોપ્સિન-૨ (ChR2) સાથે ટ્રાન્સડ્યુસ કરવામાં આવ્યા હતા અને વાદળી પ્રકાશ દ્વારા optogenetically સક્રિય કરવામાં આવ્યા હતા. પ્રત્યારોપણના 6 અઠવાડિયા પછી સંપૂર્ણ કોષ પેચ- ક્લેમ્પ તકનીકનો ઉપયોગ કરીને પ્રત્યારોપિત એલટી- એનઈએસ કોષ- ઉદ્ભવિત ન્યુરોન્સમાં સિનેપ્ટિક પ્રવાહોની એક સાથે રેકોર્ડિંગથી યજમાન ન્યુરોન્સથી મર્યાદિત સિનેપ્ટિક જોડાણો જાહેર થયા. લાંબી વિભિન્નતા સમય, ઇન વિવોમાં પ્રત્યારોપણ પછી 24 અઠવાડિયા સુધી, વધુ પરિપક્વ આંતરિક ગુણધર્મો અને યજમાન ન્યુરોન્સથી એલટી-એનઇએસ સેલ-નિર્ધારિત ન્યુરોન્સ સુધીના વ્યાપક સિનેપ્ટિક એફેરેન્ટ્સને જાહેર કર્યા, જે સૂચવે છે કે આ કોશિકાઓને વિભિન્નતા / પરિપક્વતા અને સિનેપ્ટોજેનેસિસ માટે વિસ્તૃત સમયની જરૂર છે. જો કે, આ પછીના સમયના સમયે પણ, ગ્રાન્ટ કરેલા કોશિકાઓએ ઉચ્ચ ઇનપુટ પ્રતિકાર જાળવી રાખ્યો હતો. આ માહિતી સૂચવે છે કે ગ્રાન્ટ થયેલ lt-NES સેલ-નિર્ધારિત ન્યુરોન્સ યજમાન મગજમાંથી પુષ્કળ આડઅસરયુક્ત ઇનપુટ મેળવે છે. આ અભ્યાસમાં ઉપયોગમાં લેવાતી lt- NES કોશિકાઓ GABAergic વિભિન્નતા માટે મજબૂત વલણ દર્શાવે છે, તેથી યજમાન-થી- ગ્રાફ્ટ સિનેપ્ટિક એફેરેન્ટ્સ અવરોધક ન્યુરોટ્રાન્સમીટર રિલીઝને સરળ બનાવી શકે છે, અને હાયપરએક્સિટેબલ ન્યુરોનલ નેટવર્ક્સને સામાન્ય બનાવી શકે છે, ઉદાહરણ તરીકે, મગજની બિમારીઓ, જેમ કે વાઈ. સોમેટિક કોશિકાઓને પ્લુરિપોટેન્સી સ્ટેમ સેલ સ્ટેટમાં ફરીથી પ્રોગ્રામ કરવાથી સેલ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી અને સંખ્યાબંધ ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડર્સમાં રોગના મોડેલિંગમાં નવી તકો ખુલી છે. જો કે, હજી પણ તે અજ્ઞાત છે કે, કયા ડિગ્રીમાં ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરેલા માનવ-પ્રેરિત પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સ (hiPSCs) વિભિન્ન કાર્યકારી ન્યુરોનલ ફેનોટાઇપમાં અને જો તેઓ યજમાન સર્કિટ્રીમાં એકીકૃત થાય છે. અહીં, અમે હાઇપરએક્સિટેબલ એપિલેપ્ટિક પેશીના ઇન વિટ્રો મોડેલમાં, એટલે કે ઓર્ગેનોટાઇપિક હિપ્પોકેમ્પલ સ્લાઇસ કલ્ચર (ઓએચએસસી) અને પુખ્ત ઉંદરોમાં ઇન વિવોમાં હાયપરએક્સિટેબલ એપિલેપ્ટિક પેશીના ઇન વિટ્રો મોડેલમાં ગ્રાન્ટ કરેલા હાઇપીએસસી-નિર્ધારિત ન્યુરોન્સના કાર્યાત્મક ગુણધર્મો અને સિનેપ્ટિક એકીકરણનું વિગતવાર વર્ણન રજૂ કરીએ છીએ. hiPSCs ને પ્રથમ લાંબા ગાળાના સ્વ-નવીકરણ ન્યુરોએપીથેલિયલ સ્ટેમ સેલ્સ (lt-NES) માં અલગ કરવામાં આવ્યા હતા, જે મુખ્યત્વે GABAergic ન્યુરોન્સ બનાવવા માટે જાણીતા છે. જ્યારે 6 અઠવાડિયા માટે ઓએચએસસીમાં વિભિન્ન કરવામાં આવ્યા ત્યારે, એલટી- એનઇએસ સેલ- ઉતરી આવેલા ન્યુરોન્સમાં ન્યુરોનલ ગુણધર્મો દર્શાવવામાં આવ્યા હતા જેમ કે ટેટ્રોડોટોક્સિન- સંવેદનશીલ સોડિયમ પ્રવાહો અને ક્રિયા સંભવિતો (એપી), તેમજ સ્વયંભૂ અને ઉત્પન્ન પોસ્ટસિનેપ્ટિક પ્રવાહો, જે કાર્યલક્ષી સંલગ્ન સિનેપ્ટિક ઇનપુટ્સ દર્શાવે છે. |
36642096 | પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ મેલીટસ એ ઇન્સ્યુલિન ઉત્પાદક બીટા કોશિકાઓ પર ટી લિમ્ફોસાઇટ્સની રોગકારક ક્રિયા દ્વારા થતા ક્રોનિક સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગ છે. અગાઉના ક્લિનિકલ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે સતત રોગપ્રતિકારક તણાવ ઇન્સ્યુલિન ઉત્પાદનના નુકસાનને અસ્થાયી રૂપે ધીમું કરે છે. પૂર્વ ક્લિનિકલ અભ્યાસોએ સૂચવ્યું હતું કે સીડી 3 સામે મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી હાઇપરગ્લાયકેમિયાને પ્રસ્તુતિમાં ઉલટાવી શકે છે અને પુનરાવર્તિત રોગ માટે સહનશીલતા ઉત્પન્ન કરી શકે છે. પદ્ધતિઓ અમે પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ મેલીટસ ધરાવતા દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિન ઉત્પાદનના નુકશાન પર CD3 - hOKT3gamma1 ((Ala-Ala) - સામે બિનસક્રિયકૃત હ્યુમનિઝ્ડ મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીની અસરોનો અભ્યાસ કર્યો છે. નિદાન પછી 6 અઠવાડિયાની અંદર, 24 દર્દીઓને મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી સાથે અથવા કોઈ એન્ટિબોડી સાથે 14 દિવસના એક જ સારવારનો અભ્યાસક્રમ પ્રાપ્ત કરવા માટે રેન્ડમલી સોંપવામાં આવ્યા હતા અને રોગના પ્રથમ વર્ષ દરમિયાન અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામો સારવાર જૂથમાં 12 માંથી 9 દર્દીઓમાં મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી સાથેની સારવારમાં એક વર્ષ પછી ઇન્સ્યુલિનનું ઉત્પાદન જાળવવામાં આવ્યું હતું અથવા સુધારેલું હતું, જ્યારે 12 માંથી ફક્ત 2 નિયંત્રણોમાં સતત પ્રતિભાવ હતો (પી = 0. 01). ઇન્સ્યુલિન પ્રતિભાવ પર સારવારની અસર નિદાન પછી ઓછામાં ઓછા 12 મહિના સુધી ચાલી હતી. મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી ગ્રૂપમાં ગ્લાયકોસાઈલેટેડ હિમોગ્લોબિનનું સ્તર અને ઇન્સ્યુલિનની માત્રા પણ ઓછી થઈ હતી. કોઈ ગંભીર આડઅસર જોવા મળી નથી અને સૌથી સામાન્ય આડઅસરો તાવ, ફોલ્લીઓ અને એનિમિયા હતા. સારવારના 30 અને 90 દિવસ પછી CD4+ T કોશિકાઓ અને CD8+ T કોશિકાઓના ગુણોત્તરમાં ફેરફાર સાથે ક્લિનિકલ પ્રતિભાવો સંકળાયેલા હતા. hOKT3gamma (Ala-Ala) સાથેની સારવારથી મોટાભાગના દર્દીઓમાં પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ મેલીટસના પ્રથમ વર્ષ દરમિયાન ઇન્સ્યુલિન ઉત્પાદનમાં બગાડ ઘટાડે છે અને મેટાબોલિક નિયંત્રણમાં સુધારો થાય છે. એન્ટિ- સીડી 3 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીની ક્રિયાની પદ્ધતિમાં પેથોજેનિક ટી કોશિકાઓ પર સીધી અસર, નિયમનકારી કોશિકાઓની વસ્તીનું ઉત્તેજન અથવા બંનેનો સમાવેશ થઈ શકે છે. |
36651210 | ગર્ભના સ્ટેમ કોશિકાઓ અવિભાજિત રહેવાની ક્ષમતા ધરાવે છે અને તમામ ત્રણ ગર્ભના જંતુનાશક સ્તરોના ડેરિવેટિવ્ઝમાં અલગ થવાની સંભાવના જાળવી રાખતા, વિટ્રોમાં અનિશ્ચિત સમય સુધી પ્રજનન કરે છે. આ કોશિકાઓ, તેથી, ઇન વિટ્રો વિભિન્નતા અભ્યાસ, જનીન કાર્ય, અને તેથી વધુ માટે સંભવિત છે. આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ માનવ ગર્ભના સ્ટેમ સેલ રેખાનું ઉત્પાદન કરવાનો હતો. માનવ બ્લાસ્ટોસીસ્ટના આંતરિક કોષ સમૂહને અલગ કરવામાં આવ્યા હતા અને સંબંધિત ઉમેરણો સાથે એમ્બ્રોયનિક સ્ટેમ સેલ માધ્યમમાં ઉંદર એમ્બ્રોયનિક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ પર સંવર્ધિત કરવામાં આવ્યા હતા. આકારણી માટે આકારણી કરવામાં આવી હતીઃ મોર્ફોલોજી; પસાર થતા; ઠંડું અને પીગળવું; આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટેઝ; ઓક્ટો - 4 અભિવ્યક્તિ; ટ્રે - 1 - 60 અને ટ્રે - 1 - 81 સહિત વિરોધી સપાટી માર્કર્સ; અને કેરીટાઇપ અને સ્વયંભૂ તફાવત. ટ્રાન્સમિશન ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી અને ઇમ્યુનોસાયટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા વિભિન્ન કાર્ડિયોમ્યોસાઇટ્સ અને ન્યુરોન્સનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. અહીં, અમે માનવ બ્લાસ્ટોસીસ્ટમાંથી નવી ગર્ભના સ્ટેમ સેલ રેખા (રોયાન એચ 1) ની ઉત્પત્તિની જાણ કરીએ છીએ જે 30 થી વધુ પાસ માટે સતત પસાર થતી વખતે મોર્ફોલોજીમાં અસમાન રહે છે, સામાન્ય XX કેરીયોટાઇપ જાળવે છે, ઠંડક અને ડિગિંગ પછી જીવંત છે, અને આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટેઝ, ઓક્ટો -4, ટ્રે -160 અને ટ્રે -181 વ્યક્ત કરે છે. આ કોશિકાઓ રિકમ્બિનેન્ટ હ્યુમન લ્યુકેમિયા ઇન્હિબિટર ફેક્ટરની હાજરી અથવા ગેરહાજરીમાં ઉંદરના જંતુરહિત ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ ફીડર સ્તરો પર ઉગાડવામાં આવે ત્યારે અસમાન રહે છે. રોયન એચ 1 કોશિકાઓ ફીડર કોશિકાઓની ગેરહાજરીમાં વિટ્રોમાં તફાવત કરી શકે છે અને એમ્બ્રોયોઇડ બોડીઝ ઉત્પન્ન કરી શકે છે જે ધબકારા કાર્ડિયોમ્યોસાયટ્સ તેમજ ન્યુરોન્સમાં વધુ તફાવત કરી શકે છે. આ પરિણામો રોયન એચ 1 કોશિકાઓને નવી માનવ ગર્ભ સ્ટેમ સેલ રેખા તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરે છે. |
36653415 | કેન્સર કોશિકાઓ ગ્લુકોઝનો વપરાશ કરે છે અને સંસ્કૃતિમાં લેક્ટેટ સ્ત્રાવ કરે છે. તે અજ્ઞાત છે કે શું લેક્ટેટ જીવંત ગાંઠોમાં ઊર્જા ચયાપચયમાં ફાળો આપે છે. અમે અગાઉ અહેવાલ આપ્યો હતો કે માનવ બિન-નાના સેલ ફેફસાના કેન્સર (એનએસસીએલસી) ટ્રિકાર્બોક્સિલિક એસિડ (ટીસીએ) ચક્રમાં ગ્લુકોઝને ઓક્સિડાઇઝ કરે છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે લેક્ટેટ પણ એનએસસીએલસી માટે ટીસીએ ચક્ર કાર્બન સ્રોત છે. માનવ એનએસસીએલસીમાં, લેક્ટેટ ઉપયોગના પુરાવા ઉચ્ચ 18 ફ્લોરોડેઓક્સિગ્લુકોઝ શોષણ અને આક્રમક ઓન્કોલોજીકલ વર્તણૂકવાળા ગાંઠોમાં સૌથી વધુ સ્પષ્ટ હતા. 13C- lactate સાથે માનવ NSCLC દર્દીઓને ઇન્ફ્યુઝ કરવાથી TCA ચક્ર મેટાબોલાઇટ્સનું વિસ્તૃત લેબલિંગ જાહેર થયું. ઉંદરોમાં, ટ્યુમર કોશિકાઓમાંથી મોનોકાર્બોક્સિલેટ ટ્રાન્સપોર્ટર- 1 (એમસીટી 1) ને દૂર કરવાથી લેક્ટેટ- નિર્ભર મેટાબોલાઇટ લેબલિંગ દૂર કરવામાં આવ્યું હતું, જે ટ્યુમર- સેલ- સ્વાયત્ત લેક્ટેટ શોષણની પુષ્ટિ કરે છે. આશ્ચર્યજનક રીતે, સીધા લૅક્ટેટ અને ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમની તુલનામાં ઇન વિવોએ સૂચવ્યું હતું કે ટીસીએ ચક્રમાં લેક્ટેટનું યોગદાન પ્રબળ છે. આ માહિતી સૂચવે છે કે ગાંઠો, જેમાં માનવીય એનએસસીએલસીનો સમાવેશ થાય છે, તે લૅક્ટેટને ઇંધણ તરીકે ઉપયોગ કરી શકે છે. |
36654066 | મેથિઓનિનને ટ્રાન્સમેથિલેશન/ટ્રાન્સસલ્ફ્યુરેશન પાથવે દ્વારા હોમોસિસ્ટીનમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે જે લિપિડ પેરોક્સીડેશન સહિત અનેક પદ્ધતિઓ દ્વારા એથેરોજેનિક અસરો કરી શકે છે. તેથી, અતિશય આહાર મેથિઓનિન એથરોસ્ક્લેરોસિસના વિકાસને ઉત્તેજિત કરી શકે છે. આ પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે, પ્લાઝ્મા અને એરોટિક થિયોબાર્બિટ્યુરિક એસિડ પ્રતિક્રિયાશીલ પદાર્થો (ટીબીએઆરએસ), તેમજ એરોટિક અને એરિથ્રોસાઇટ સુપરઓક્સાઇડ ડિસ્મ્યુટેઝ (એસઓડી), કેટાલેઝ અને સેલેનિયમ આધારિત ગ્લુટાથિઓન પેરોક્સીડેઝ (જીપીએક્સ) ની પ્રવૃત્તિઓને 6 અથવા 9 મહિના માટે 0. 3% મેથિઓનિનથી સમૃદ્ધ ખોરાક આપવામાં આવે છે. એઓર્ટાસની હિસ્ટોલોજિકલ પરીક્ષાઓ પણ કરવામાં આવી હતી. 6 અથવા 9 મહિના સુધી મેથિઓનિનથી સમૃદ્ધ આહારથી ખીલાઓને ખવડાવવાથી પ્લાઝ્મા અને એઓર્ટિક ટીબીએઆરએસના સ્તરોમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો અને એઓર્ટિક એન્ટીઑકિસડન્ટ એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિઓ. જો કે, પ્લાઝ્મા એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રવૃત્તિ (એઓએ) માં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. એરિથ્રોસાઇટ્સમાં, એસઓડી પ્રવૃત્તિમાં વધારો થયો, કેટાલાઝ સામાન્ય રહ્યો અને જીપીએક્સ સારવાર કરાયેલા પ્રાણીઓમાં ઘટાડો થયો. મેથિઓનિનથી ખવડાવેલી સસલામાં એરેટોસિસના હિસ્ટોલોજિકલ પરીક્ષાએ વિશિષ્ટ એથરોસ્ક્લેરોટિક ફેરફારો દર્શાવ્યા હતા, જેમ કે અંતર્ગત જાડાઈ, કોલેસ્ટ્રોલનું થાપણ અને કેલ્સીફિકેશન. આ પરિણામો પુષ્ટિ કરે છે કે ઉચ્ચ મેથિઓનિન ખોરાક સસલામાં એથરોસ્ક્લેરોસિસને પ્રેરિત કરી શકે છે અને લિપિડ પેરોક્સીડેશન અને એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રક્રિયાઓમાં વિક્ષેપને તેના એથેરોજેનિક પ્રભાવના સંભવિત પદ્ધતિઓ તરીકે સૂચવે છે. |
36708463 | એક મુખ્ય પ્રશ્ન એ છે કે શું જાતિ રંગસૂત્રો પર એન્કોડેડ જનીનો વિકાસ અથવા કાર્યમાં જાતિ તફાવતો પેદા કરવા માટે બિન-ગોનાડાલ પેશીઓમાં સીધા કાર્ય કરે છે, અથવા શું સોમેટિક પેશીઓમાં તમામ જાતિ તફાવતો ગોનાડાલ સ્ત્રાવ દ્વારા પ્રેરિત છે. આ પ્રશ્નનો એક ભાગ તરીકે અમે પૂછ્યું કે શું માઉસ X-Y હોમોલોગસ જનીન જોડીઓ મગજમાં લિંગ-વિશિષ્ટ રીતે વ્યક્ત થાય છે. આરટી-પીસીઆર અને ઉત્તરીય બ્લોટ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને, અમે આઠ વાય-લિંક્ડ જનીનોના મગજમાં એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે, સાથે સાથે તેમના એક્સ-લિંક્ડ સમકક્ષો, ત્રણ ઉંમરોમાંઃ કોટ્યુમ પછી 13.5 દિવસ, જન્મનો દિવસ (પી 1) અને પુખ્ત. છ Y જનીનોની ટ્રાન્સક્રિપ્ટ એક કે તેથી વધુ ઉંમરે વ્યક્ત કરવામાં આવી હતીઃ Usp9y, Ube1y, Smcy, Eif2s3y, Uty અને Dby. તેમની અભિવ્યક્તિ XY સ્ત્રી મગજમાં પણ થઇ હતી, અને તેથી અંડકોશ સ્રાવની જરૂર નથી. છ X- જોડાયેલા સમલૈંગિક (Usp9x, Ube1x, Smcx, Eif2s3x, Utx અને Dbx) પણ મગજમાં વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા હતા, અને પુખ્તવયમાં આ તમામ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સ પુરુષોની સરખામણીમાં સ્ત્રીઓના મગજમાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ સ્તરે વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા હતા, તેમની X- નિષ્ક્રિયકરણ સ્થિતિને ધ્યાનમાં લીધા વગર. આમાંથી પાંચ જનીન જોડીઓ માટે, પુરુષોમાં વાય-લિંક્ડ હોમોલોગની અભિવ્યક્તિ X જનીન અભિવ્યક્તિમાં સ્ત્રી પૂર્વગ્રહને સરભર કરવા માટે પૂરતી ન હતી. ત્રણ X-Y જનીન જોડીઓ, Usp9x/y, Ube1x/y અને Eif2s3x/y, અલગ અલગ રીતે નિયમન કરે છે (વય-અથવા પેશી-આધારિત પેટર્નમાં મગજમાં વ્યક્ત થાય છે), અને તેથી કાર્યલક્ષી રીતે સમકક્ષ ન હોઈ શકે. X-Y જનીન અભિવ્યક્તિમાં આ લૈંગિક તફાવતો સૂચવે છે કે આ જનીનો મગજના વિકાસ અને કાર્યમાં લૈંગિક તફાવતોમાં ભાગ લઈ શકે છે. |
36713289 | અસ્થિર જીનોમિક પ્રદેશો સાથે સંકળાયેલા વારંવાર ડીએનએ પુનર્ગઠનથી વધતી જતી સંખ્યામાં માનવ રોગોને માન્યતા આપવામાં આવે છે. આને જિનોમિક ડિસઓર્ડર કહેવામાં આવે છે, જેમાં ક્લિનિકલ ફેનોટાઇપ એ જીનોમના અસામાન્ય ડોઝનું પરિણામ છે જે પુનઃ ગોઠવાયેલા જિનોમિક ટુકડાઓમાં સ્થિત છે. આંતર અને આંતરક્રોમોસોમલ પુનર્ગઠન બંને પ્રદેશ-વિશિષ્ટ ઓછી-નકલ પુનરાવર્તનો (એલસીઆર) ની હાજરી દ્વારા સરળ બનાવવામાં આવે છે અને પેરાલોગસ જિનોમિક સેગમેન્ટ્સ વચ્ચે બિન- એલેલિક હોમોલોગસ રિકોમ્બિનેશન (એનએએચઆર) નું પરિણામ છે. એલસીઆર સામાન્ય રીતે આશરે 10-400 કેબી જીનોમિક ડીએનએને આવરી લે છે, > અથવા = 97% ક્રમ ઓળખ શેર કરે છે, અને હોમોલોગસ પુનર્નિર્માણ માટે સબસ્ટ્રેટ્સ પૂરા પાડે છે, આમ આ પ્રદેશને ફરીથી ગોઠવણ માટે તૈયાર કરે છે. વધુમાં, એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે એલસીઆરનો સમાવેશ કરતા ઉચ્ચ ક્રમની જિનોમિક આર્કિટેક્ચર પ્રાઈમેટ પ્રજાતિના વિકાસ સાથે કેરોટાઇપિક ઉત્ક્રાંતિમાં નોંધપાત્ર ભૂમિકા ભજવે છે. |
36816310 | કાર્ગોની પસંદગી માટે કોટેડ વેઝિકલ્સમાં સૉર્ટિંગ સિગ્નલો સામાન્ય રીતે ટૂંકા રેખીય મોટિફ્સના સ્વરૂપમાં હોય છે. ક્લેથ્રિન-મધ્યસ્થિત એન્ડોસાયટોસિસ માટે ત્રણ મોટિફ્સની ઓળખ કરવામાં આવી છેઃ YXXPhi, [D/E]XXXL[L/I] અને FXNPXY. નવા એન્ડોસાયટીક મોટિફ્સની શોધ કરવા માટે, અમે તેમની સાયટોપ્લાઝ્મિક પૂંછડીઓમાં રેન્ડમ સિક્વન્સ સાથે સીડી 8 ચીમેરાની લાઇબ્રેરી બનાવી, અને એન્ડોસાયટોઝ્ડ કન્સ્ટ્રક્ચર્સ માટે પસંદ કરવા માટે એક નવલકથા ફ્લોરોસેન્સ-સક્રિયકૃત સેલ સૉર્ટિંગ (એફએસીએસ) આધારિત અજમાયશનો ઉપયોગ કર્યો. પાંચ પૂંછડીઓમાંથી જે સૌથી વધુ અસરકારક રીતે આંતરિક હતા, તેમાં માત્ર એક જ પરંપરાગત મોટિફ ધરાવતી હતી. બેમાં ડિલ્યુસીન જેવા ક્રમો છે જે [ડી / ઇ] એક્સએક્સએક્સએલ [એલ / આઇ] મોટિફ પર વિવિધતા હોય તેવું લાગે છે. અન્યમાં નવલકથા આંતરિકકરણ સંકેત, YXXXPhiN છે, જે મ્યુટન્ટ મ્યુ 2 વ્યક્ત કરતી કોશિકાઓમાં કાર્ય કરવા માટે સક્ષમ છે જે YXXPhi ને બાંધી શકતું નથી, જે સૂચવે છે કે તે YXXPhi મોટિફ પર વિવિધતા નથી. સમાન ક્રમો અંતર્ગત પ્રોટીનમાં હાજર છે, જેમાં સિટોટોક્સિક ટી- લિમ્ફોસાઇટ-સંબંધિત પ્રોટીન 4 (સીટીએલએ -4) માં કાર્યાત્મક YXXXPhiN (ક્લાસિકલ YXXPhi ઉપરાંત) નો સમાવેશ થાય છે. આમ, એન્ડોસાયટીક મોટિફ્સનો રેપિટેરિયો ત્રણ સારી રીતે વર્ગીકૃત થયેલ સૉર્ટિંગ સિગ્નલો કરતાં વધુ વ્યાપક છે. |
36830715 | હાઇપરટ્રોફિક સ્કારિંગ અને નબળી આંતરિક એક્સન વૃદ્ધિ ક્ષમતા કરોડરજ્જુની સમારકામ માટે મુખ્ય અવરોધો છે. આ પ્રક્રિયાઓ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ ડાયનામિક્સ દ્વારા સખત રીતે નિયંત્રિત થાય છે. અહીં, મધ્યમ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ સ્થિરતા વિવિધ સેલ્યુલર પદ્ધતિઓ દ્વારા ઉંદરોમાં કરોડરજ્જુની ઇજા પછી નિશાન રચનામાં ઘટાડો કરે છે, જેમાં રૂપાંતરિત વૃદ્ધિ પરિબળ-β સિગ્નલિંગને ડમ્પિંગનો સમાવેશ થાય છે. તે કોન્ડોરીટીન સલ્ફેટ પ્રોટીયોગ્લિકન્સના સંચયને અટકાવે છે અને વૃદ્ધિ-સક્ષમ સંવેદનાત્મક ન્યુરોન્સના એક્સોન પુનર્જીવન માટે ઘાતક સ્થળને અનુકૂળ બનાવે છે. માઇક્રોટ્યુબ્યુલ સ્થિરતાએ રાફે- સ્પાઇનલ ટ્રેક્ટના સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ એક્સન્સની વૃદ્ધિને પણ પ્રોત્સાહન આપ્યું અને કાર્યલક્ષી સુધારણા તરફ દોરી ગઈ. આમ, માઇક્રોટ્યુબ્યુલ સ્થિરતા ફાઇબ્રોટિક સ્કારિંગ ઘટાડે છે અને એક્સોનની ક્ષમતા વધવા માટે વધે છે. |
36831892 | ડીએનએ ડબલ સ્ટ્રેન્ડ બ્રેક્સ (ડીએસબી) ની બાજુમાં ક્રોમેટિનના મોટા ભાગને બદલવા માટે નોંધપાત્ર ઊર્જા રોકાણ કરવામાં આવે છે. ડીએસબીની રચના પછી તરત જ, ડીએનએના ઘાના નજીકના ડીએનએ રિપેર પ્રોટીન સંકુલનું પ્રેરિત અને મોડ્યુલર એસેમ્બલી માટે એક પ્લેટફોર્મ બનાવવા માટે અસંખ્ય હિસ્ટોન ફેરફારો ઉત્પન્ન થાય છે. આ જટિલ સિગ્નલિંગ નેટવર્ક ડીએનએ નુકસાનની મરામત કરવા અને સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓ સાથે વાતચીત કરવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે જે જીનોમિક ઘાતકતામાં સીસ અને ટ્રાન્સમાં થાય છે. ડીએનએ નુકસાનને કારણે થતા ક્રોમેટિન ફેરફારોને યોગ્ય રીતે ચલાવવામાં નિષ્ફળતા માનવમાં અને આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ માઉસ મોડેલોમાં વિકાસલક્ષી અસાધારણતા, રોગપ્રતિકારક શક્તિની ઉણપ અને દુર્ભાવના સાથે સંકળાયેલી છે. આ સમીક્ષામાં સસ્તન પ્રાણી કોશિકાઓમાં થતા ડીએનએ નુકસાન પ્રતિભાવ હિસ્ટોન ફેરફારોના વર્તમાન જ્ઞાનની ચર્ચા કરવામાં આવશે, જેનો જનીન અખંડિતતાના જાળવણીમાં તેમની સંડોવણી પર પ્રકાશ પાડશે. |
36838958 | અનકપલિંગ પ્રોટીન 1 (યુસીપી 1), જે સસ્તન ભૂરા ચરબીયુક્ત પેશી (બીએટી) ના મિટોકોન્ડ્રીયલ આંતરિક પટલ માં સ્થિત છે, ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરિલેશનને અનકપલિંગ કરીને ગરમી ઉત્પન્ન કરે છે. ઠંડા અથવા પોષક વિપુલતાના સંપર્કમાં, સહાનુભૂતિશીલ ન્યુરોન્સ ઊર્જા વિક્ષેપ અને થર્મોજેનેસિસને પ્રેરિત કરવા માટે યુસીપી 1 વ્યક્ત કરવા માટે BAT ને ઉત્તેજિત કરે છે. આથી, Ucp1 અભિવ્યક્તિમાં વધારો ઉંદરોમાં મેદસ્વીતાને ઘટાડે છે અને મનુષ્યમાં પાતળાપણું સાથે સંકળાયેલું છે. આ મહત્વ હોવા છતાં, હાલમાં Ucp1 અભિવ્યક્તિને કેવી રીતે મોલેક્યુલર સ્તરે શારીરિક રીતે નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે તે મર્યાદિત સમજ છે. અહીં, અમે Ucp1 અભિવ્યક્તિના નિયમનમાં સેસ્ટ્રિન 2 અને પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (ROS) ની સંડોવણીનું વર્ણન કરીએ છીએ. ઇન્ટરસ્કેપ્યુલર બેટીએટમાં એડીપસ પેશીઓમાં સેસ્ટ્રિન 2 ની ટ્રાન્સજેનિક અતિપ્રસરે બેઝલ અને કોલ્ડ- પ્રેરિત Ucp1 અભિવ્યક્તિ બંનેને અટકાવી, થર્મોજેનેસિસમાં ઘટાડો અને ચરબીના સંચયમાં વધારો થયો. અંતર્ગત સેસ્ટ્રિન 2 Ucp1 અભિવ્યક્તિને દબાવવા માટે પણ મહત્વપૂર્ણ છે કારણ કે સેસ્ટ્રિન 2 ((-/-) ઉંદરોમાંથી BAT Ucp1 અભિવ્યક્તિનું ખૂબ ઊંચું સ્તર દર્શાવે છે. સેસ્ટ્રિન 2 નું રેડોક્સ- નિષ્ક્રિય પરિવર્તક Ucp1 અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવામાં અસમર્થ હતું, જે સૂચવે છે કે સેસ્ટ્રિન 2 મુખ્યત્વે ROS સંચય ઘટાડીને Ucp1 અભિવ્યક્તિને અટકાવે છે. સતત, ROS- દબાવતા એન્ટીઑકિસડન્ટ રસાયણો, જેમ કે બ્યુટીલેટેડ હાઇડ્રોક્સિઆનોસિલ અને એન- એસેટીલસીસ્ટીન, ઠંડા અથવા સીએએમપી- પ્રેરિત Ucp1 અભિવ્યક્તિને પણ અટકાવે છે. p38 MAPK, cAMP- પ્રેરિત Ucp1 અભિવ્યક્તિ માટે જરૂરી સિગ્નલિંગ મધ્યસ્થી, Sestrin2 ઓવરએક્સપ્રેસન અથવા એન્ટીઑકિસડન્ટ સારવાર દ્વારા અવરોધિત કરવામાં આવી હતી. એકસાથે લેવામાં આવે તો આ પરિણામો સૂચવે છે કે સેસ્ટ્રિન 2 અને એન્ટીઑકિસડન્ટો આરઓએસ- મધ્યસ્થીવાળા પી38 એમએપીકે સક્રિયકરણને દબાવીને યુસીપી 1 અભિવ્યક્તિને અટકાવે છે, જે સૂચવે છે કે યોગ્ય બીએટી ચયાપચયમાં આરઓએસની નિર્ણાયક ભૂમિકા છે. |
36904081 | સેકચરોમાઇસીસ સેરેવિસીયાના યીસ્ટ રિબોસોમલ પ્રોટીન જનીન આરપીએલ32 બે કારણોસર ખાસ રસ ધરાવે છેઃ 1) તે અન્ય રિબોસોમલ પ્રોટીન જનીન, આરપી 29 સાથે જોડાયેલું છે, જેની વિભિન્ન ટ્રાન્સક્રિપ્શન એ જ નિયંત્રણ ક્રમોમાંથી ચલાવી શકાય છે અને 2) એવું લાગે છે કે તેના ટ્રાન્સક્રિપ્ટનું સ્પ્લાઇસિંગ L32 માં જનીન, રિબોસોમલ પ્રોટીન દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. આરપીએલ32નું વિગતવાર વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે. તે કોષ વૃદ્ધિ માટે આવશ્યક છે. તેની અનુક્રમ 105 એમિનો એસિડ્સનું પ્રોટીન હોવાનું અનુમાન કરે છે, જે એનએચ 2 ટર્મિનસ નજીક કંઈક અંશે મૂળભૂત છે, સીઓઓએચ ટર્મિનસ નજીક તદ્દન એસિડિક છે, અને સસ્તન પ્રાણીઓના રિબોસોમલ પ્રોટીન એલ 30 સાથે સમાન છે. વાંચન ફ્રેમને L32 ના આંશિક NH2-ટર્મિનલ વિશ્લેષણ દ્વારા પુષ્ટિ આપવામાં આવી છે. ન્યુક્લિયોટાઇડ ક્રમ 230 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સના ઇન્ટ્રોનની આગાહી કરે છે, જે અસામાન્ય ક્રમ જીટીસીએજીટીથી શરૂ થાય છે અને સર્વસંમતિ ક્રમ ટીએસી-ટીએએસીના ડાઉનસ્ટ્રીમ 40 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ સાથે સમાપ્ત થાય છે. સીડીએનએ ક્લોનના ક્રમની નિર્ધારણ દ્વારા ઇન્ટ્રોનની પુષ્ટિ કરવામાં આવી છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શન એયુજી શરૂઆત કોડોનના 58 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સને શરૂ કરે છે, અને પોલિએડેનિલેશન સાઇટ ટર્મિનેશન કોડોનના 100 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સને નીચે આવે છે. રિબોસોમલ પ્રોટીન જનીનોના ટ્રાન્સક્રિપ્શનનું નિયમન બે સંબંધિત સર્વસંમતિના ક્રમ સાથે જોડાયેલું છે. આરપી 29 અને આરપીએલ 32 વચ્ચેના ઇન્ટરજેનિક ક્ષેત્રના વિશ્લેષણથી આ ક્રમની ત્રણ નકલો જાહેર થાય છે. તમામ ત્રણ ક્રમોને દૂર કરીને કાઢી નાખવાથી L32-LacZ ફ્યુઝન પ્રોટીનનું સંશ્લેષણ 90% થી વધુ ઘટાડે છે. જો કે, કેટલીક શેષ પ્રવૃત્તિઓ રહે છે. |
36921186 | સ્ત્રી માનવ પ્રેરિત પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ (hiPSC) રેખાઓ X- નિષ્ક્રિયકરણ સ્થિતિમાં વિવિધતા દર્શાવે છે. મોટાભાગના હાઇપીએસસી રેખાઓ એક ટ્રાન્સક્રિપ્શનલી સક્રિય એક્સ (Xa) અને એક નિષ્ક્રિય એક્સ (Xi) રંગસૂત્રને દાતા કોશિકાઓમાંથી જાળવી રાખે છે. જો કે, ઓછી આવર્તન પર, બે Xas સાથે hiPSC રેખાઓ ઉત્પન્ન થાય છે, જે સૂચવે છે કે Xi ના એપિજેનેટિક ફેરફારો પુનર્પ્રાપ્તિ દરમિયાન છૂટાછવાયા થાય છે. અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે સ્ત્રી હાઇપીએસસી રેખાઓમાં એક્સ-અસક્રિયકરણની સ્થિતિ ડેરિવેશન શરતો પર આધારિત છે. ક્યોટો પદ્ધતિ (રેટ્રોવાયરલ અથવા એપિસોમલ રીપ્રોગ્રામિંગ) દ્વારા પેદા થયેલી hiPSC રેખાઓ, જે લ્યુકેમિયા નિષેધક પરિબળ (LIF) - અભિવ્યક્ત એસએનએલ ફીડર્સનો ઉપયોગ કરે છે, તેમાં વારંવાર બે Xas હતા. પ્રારંભિક માર્ગ Xa/Xi hiPSC રેખાઓ બિન- SNL ફીડર્સ પર ઉત્પન્ન થતી હતી, SNL ફીડર્સ પર કેટલાક માર્ગ પછી Xa/Xa hiPSC રેખાઓમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવી હતી, અને રિકમ્બિનેન્ટ LIF સાથેના પૂરક કેટલાક X- લિંક કરેલા જનીનોના પુનઃ સક્રિયકરણનું કારણ બન્યું હતું. આમ, ફીડર એક્સ-અસક્રિયકરણ સ્થિતિને અસર કરતા નોંધપાત્ર પરિબળ છે. Xa/Xa hiPSC રેખાઓનું કાર્યક્ષમ ઉત્પાદન માનવ X-પ્રતિક્રિયા અને નિષ્ક્રિયતાને સમજવા માટે અભૂતપૂર્વ તકો પૂરી પાડે છે. |
36960449 | વિટામિન ડી માટે આંતરરાષ્ટ્રીય આહાર ભલામણોમાં નોંધપાત્ર તફાવતમાં જ્ઞાનના અંતરાલોએ ફાળો આપ્યો છે. ઉદ્દેશ્ય અમે ઉનાળામાં સૂર્યપ્રકાશના સંપર્ક અને આહારની અસર માટે ગોઠવણ કર્યા પછી શિયાળા દરમિયાન કેટલાક સૂચિત કટઓફ્સ (એટલે કે, 25, 37.5, 50, અને 80 એનમોલ / એલ) ઉપર સીરમ 25-હાઇડ્રોક્સીવિટામિન ડી [25 ((OH) D] સાંદ્રતા જાળવવા માટે જરૂરી આહાર વિટામિન ડીનું વિતરણ સ્થાપિત કરવાનો લક્ષ્ય રાખ્યું હતું. ડિઝાઇન એક રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લાસિબો- નિયંત્રિત, ડબલ-બ્લાઇન્ડ 22- સપ્તાહના હસ્તક્ષેપ અભ્યાસ 20 થી 40 વર્ષની વયના પુરુષો અને સ્ત્રીઓમાં (n = 238) શિયાળા દરમિયાન વિટામિન ડી (D) ના વિવિધ પૂરક ડોઝ (0, 5, 10, અને 15 માઇક્રોગ્રામ / દિવસ) નો ઉપયોગ કરીને હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો. 25 ((OH) D ની સીરમ સાંદ્રતાનું માપન બેઝલાઇન (ઓક્ટોબર 2006) અને એન્ડપોઇન્ટ (માર્ચ 2007) પર એન્ઝાઇમ- લિંક ઇમ્યુનોટેસ્ટનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો વધારાના પૂરક વિટામિન ડી સાથે સીરમ 25 ((OH) D માં સ્પષ્ટ ડોઝ સંબંધિત વધારો (P < 0. 0001) જોવા મળ્યો હતો. વિટામિન ડીના સેવન અને સીરમ 25 ((OH) D વચ્ચેના સંબંધનો ઢાળ 1. 96 nmol x L ((-1) x microg ((-1) સેવન હતો. 97.5% નમૂનામાં વિટામિન ડીનું સેવન કે જે સીરમ 25 ((OH) Dના સાંદ્રતા >25 nmol/Lને જાળવી રાખે છે તે 8.7 માઇક્રોગ્રામ/દિવસ હતું. આ ઇન્ટેક 7.2 માઇક્રોગ્રામ / દિવસથી લઇને સૂર્યપ્રકાશના સંપર્કમાં રહેલા લોકોમાં, 8.8 માઇક્રોગ્રામ / દિવસથી ક્યારેક સૂર્યપ્રકાશના સંપર્કમાં રહેલા લોકોમાં અને 12.3 માઇક્રોગ્રામ / દિવસથી સૂર્યપ્રકાશને ટાળતા લોકોમાં બદલાય છે. નમૂનાના 97.5% માં સીરમ 25 ((OH) D સાંદ્રતા > 37.5, > 50, અને > 80 nmol/L જાળવવા માટે જરૂરી વિટામિન ડીનું પ્રમાણ અનુક્રમે 19.9, 28.0 અને 41.1 માઇક્રોગ્રામ/દિવસ હતું. 20-40 વર્ષના પુખ્ત વયના લોકોમાં વિટામિન ડીની સંખ્યાની શ્રેણી શિયાળા દરમિયાન વિટામિન ડીની સ્થિતિ જાળવવા માટે જરૂરી છે [જેમ કે સીરમ 25 ((OH) D) ના વધારાના કટઓફ્સ દ્વારા વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે], વિવિધ સૂર્યના સંપર્કની પસંદગીઓને ધ્યાનમાં રાખીને, 7.2 અને 41.1 માઇક્રોગ્રામ / દિવસની વચ્ચે છે. |
37029185 | જોકે, હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવારનું મૂલ્યાંકન સામાન્ય રીતે ઉદ્દેશ્ય ક્લિનિકલ પરિણામો પર આધારિત હોય છે, દર્દીના સ્વ-મૂલ્યાંકનને મૂલ્યાંકનના એક મહત્વપૂર્ણ ઘટક તરીકે વધુને વધુ માન્યતા આપવામાં આવે છે. એક અભ્યાસ એ 134 દર્દીઓની જીવનની ગુણવત્તાને માપવા માટે રચાયેલ છે, જેમને હૃદયની નિષ્ફળતાના લક્ષણો સાથે સંભવિત હૃદય પ્રત્યારોપણ માટે મૂલ્યાંકન કરવામાં આવી રહ્યું હતું. દર્દીઓની જીવનની ગુણવત્તાનું મૂલ્યાંકન સબજેક્ટિવ અને ઉદ્દેશ માપદંડોના મિશ્રણનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં કાર્યાત્મક સ્થિતિ, શારીરિક લક્ષણો, ભાવનાત્મક સ્થિતિ અને મનોસામાજિક અનુકૂલનનો સમાવેશ થાય છે. દર્દીઓના કાર્ડિયાક ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક અને જીવનની ગુણવત્તાના કોઈપણ માપદંડો વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર સંબંધ ન હતો; જો કે, 6- મિનિટની વૉકિંગ ટેસ્ટ, ન્યૂ યોર્ક હાર્ટ એસોસિએશન વર્ગીકરણ અને સ્વ- અહેવાલિત કાર્યાત્મક સ્થિતિના પરિણામો બધા મનોવૈજ્ઞાનિક ગોઠવણ સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલા હતા. સ્વ-અહેવાલ થયેલ કાર્યાત્મક સ્થિતિ, ડિપ્રેશન અને દુશ્મનાવટ રોગના કુલ મનોસામાજિક ગોઠવણમાં 43% તફાવત માટે જવાબદાર છે. આ તારણો જીવનની ગુણવત્તાને સારવારની અસરકારકતાના મૂલ્યાંકનમાં એક પરિણામ માપ તરીકે સામેલ કરવા માટે સમર્થન આપે છે અને સૂચવે છે કે અદ્યતન હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા દર્દીઓની જીવનની ગુણવત્તા સુધારવા માટે હસ્તક્ષેપોને ડિપ્રેશન અને દુશ્મનાવટ ઘટાડવા અને દૈનિક પ્રવૃત્તિ સ્તરમાં વધારો કરવા માટે લક્ષિત કરવાની જરૂર છે. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.