_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 232
10.6k
|
|---|---|
37138639 | આઇકેકે કિનેઝ સંકુલ એનએફ-કપ્પાબી કાસ્કેડનું મુખ્ય તત્વ છે. તે મુખ્યત્વે બે કિનાઝ (આઇકેકેલ્ફા અને આઈકેકેબેટા) અને નિયમનકારી સબયુનિટ, નેમો / આઈકેકેગામાથી બનેલો છે. વધારાના ઘટકો ક્ષણિક અથવા કાયમી રીતે અસ્તિત્વમાં હોઈ શકે છે, પરંતુ તેમનું લક્ષણ હજુ પણ અનિશ્ચિત છે. વધુમાં, તે દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે સક્રિયકરણ સંકેત અને સેલ પ્રકાર, કેનોનિકલ (આઇકેકેબેટા અને એનઇએમઓ પર આધારિત) અને બિન-કેનોનિકલ (ફક્ત આઇકેલ્ફા પર આધારિત) પર આધાર રાખીને બે અલગ એનએફ- કેપ્પાબી પાથવે અસ્તિત્વ ધરાવે છે. મુખ્ય પ્રશ્ન, જે હજુ પણ માત્ર આંશિક રીતે જવાબ આપવામાં આવે છે, તે સમજવા માટે છે કે કેવી રીતે એનએફ-કેપબી સક્રિયકરણ સંકેત કિનાઝ સબયુનિટ્સના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે, તેમને તેમના લક્ષ્યોને ફોસ્ફોરાઈલેટ કરવાની મંજૂરી આપે છે અને આખરે એનએફ-કેપબી ડાઇમર્સના પરમાણુ ટ્રાન્સલોકેશનને પ્રેરિત કરે છે. હું અહીં ત્રણ આઈકેકે સબયુનિટના કાર્યને લગતા છેલ્લા 10 વર્ષમાં એકઠા થયેલા આનુવંશિક, બાયોકેમિકલ અને માળખાકીય ડેટાની સમીક્ષા કરીશ. |
37164306 | માઉસ એમ્બ્રોયનિક સ્ટેમ સેલ (એમઇએસસી) પ્લુરિપોટેન્સીના મિકેનિઝમમાં એક મુખ્ય ઘટના એ સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસર અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન 3, સ્ટેટ 3 ના સક્રિયકર્તાના ન્યુક્લિયસમાં ફોસ્ફોરાઈલેશન, ડાઇમેરીઝેશન અને ટ્રાન્સલોકેશન છે. અમે એમઈએસસી લાઇનમાં કો-ચેપરોન એચએસપી 70/એચએસપી 90 ઓર્ગેનાઇઝિંગ પ્રોટીન (હોપ) ના સ્તરને દબાવવા માટે આરએનએઆઈનો ઉપયોગ કર્યો હતો. હોપ નોકડાઉન Stat3 mRNAના સ્તરમાં 68% ઘટાડો થયો, દ્રાવ્ય pYStat3 સ્તરમાં ઘટાડો થયો અને Stat3ના એક્સટ્રાન્યુક્લિયર સંચય તરફ દોરી ગયો. હોપનો મુખ્ય બંધનકર્તા ભાગીદાર, એચએસપી 90, એમઇએસસીમાં સ્ટેટ 3 ના નાના બિન-પરમાણુ અપૂર્ણાંક સાથે સહ-સ્થિત છે, અને સ્ટેટ 3 અને હોપ બંને એચએસપી 90 સાથે સહ-પ્રેસિપેટેડ છે. હોપ નોકડાઉન નાનોગ અને ઓક્ટ 4 પ્રોટીન સ્તરને અસર કરતું નથી; જો કે, નાનોગ એમઆરએનએ સ્તરમાં ઘટાડો થયો હતો. અમે જોયું કે હોપની ગેરહાજરીમાં, એમઇએસસીએ તેમની બેઝમેન્ટ મેમ્બ્રેન સાથે એમ્બ્રોયોઇડ બોડીઝ બનાવવાની તેમની પ્લુરીપોટેન્ટ ક્ષમતા ગુમાવી દીધી. આ માહિતી સૂચવે છે કે હોપ સ્ટેટ 3 ના ફોસ્ફોરાઈલેશન અને પરમાણુ ટ્રાન્સલોકેશનને સરળ બનાવે છે, જે સૂચવે છે કે પ્લુરિપોટેન્સી સિગ્નલિંગમાં એચએસપી 70 / એચએસપી 90 ચેપરોન હેટરોકોમ્પ્લેક્સ મશીનરીની ભૂમિકા છે. |
37182501 | માનવ એન્ટિબોડી રેપિટેરિયમની પેદાશ માટે બે પદ્ધતિઓ જવાબદાર છે; અસ્થિ મજ્જામાં બી- સેલ વિકાસના પ્રારંભિક તબક્કા દરમિયાન વી (V) ડી (D) જે પુનર્જીવન અને પરિપક્વ બી કોશિકાઓમાં ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન જનીનોના સોમેટિક પરિવર્તન જે પેરિફેરિયામાં એન્ટિજેનનો પ્રતિસાદ આપે છે. V (((D) J પુનર્સંગઠન રેન્ડમ પોઇન્ટ મ્યુટેશનની રજૂઆત દ્વારા જનીન સેગમેન્ટ્સ અને સોમેટિક પરિવર્તનના રેન્ડમ જોડાણ દ્વારા વિવિધતા ઉત્પન્ન કરે છે. બંનેને એન્ટિજન રીસેપ્ટર વૈવિધ્યકરણની ડિગ્રી પ્રાપ્ત કરવાની જરૂર છે જે રોગપ્રતિકારક સુરક્ષા માટે જરૂરી છે: કોઈપણ પદ્ધતિમાં ખામી ચેપ માટે વધેલી સંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલી છે. જો કે, એન્ટિબોડી રેપિટેરિયમમાં પ્રચંડ રેન્ડમ વિવિધતા ઉત્પન્ન કરવાની નુકસાન એટોએન્ટિબોડીઝનું પેદા થાય છે. સ્વયંપ્રતિરક્ષાને રોકવા માટે સ્વયંપ્રતિરક્ષા વ્યક્ત કરતી બી કોશિકાઓ કડક પદ્ધતિઓ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે જે ક્યાં તો સ્વયંપ્રતિરક્ષાની વિશિષ્ટતા અથવા આવા એન્ટિબોડીઝ વ્યક્ત કરતી કોશિકાઓના ભાગ્યને સંશોધિત કરે છે. બી- સેલ સ્વ-સહનશીલતામાં અસાધારણતા મોટી સંખ્યામાં સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો સાથે સંકળાયેલી છે, પરંતુ ખામીઓની ચોક્કસ પ્રકૃતિ ઓછી સારી રીતે વ્યાખ્યાયિત છે. અહીં અમે સ્વસ્થ લોકો અને સ્વયંપ્રતિરક્ષા ધરાવતા દર્દીઓમાં સ્વ-પ્રતિક્રિયાશીલ બી-સેલ રેપિટેરિયમના તાજેતરના ડેટાનો સારાંશ આપીએ છીએ. |
37204802 | જુમોન્જી ડોમેન-સમાવિષ્ટ 6 (JMJD6) એ જુમોન્જી સી ડોમેન-સમાવિષ્ટ પ્રોટીન પરિવારનો સભ્ય છે. પરિવારના અન્ય સભ્યોની સરખામણીમાં, જેએમજેડી 6 ની સેલ્યુલર પ્રવૃત્તિ હજુ પણ સ્પષ્ટ રીતે વ્યાખ્યાયિત નથી અને તેનું જૈવિક કાર્ય હજુ પણ મોટે ભાગે અસ્પષ્ટ છે. અહીં અમે જાણ કરીએ છીએ કે જેએમજેડી 6 શારીરિક રીતે ટ્યુમર સપ્રેસર પી 53 સાથે સંકળાયેલ છે. અમે દર્શાવ્યું છે કે જેએમજેડી 6 એ પી53 હાઇડ્રોક્સિલેશનને ઉત્પ્રેરિત કરવા માટે α- કેટોગ્લુટેરેટ અને ફે ((II) -આધારિત લિસીલ હાઇડ્રોક્સીલેઝ તરીકે કાર્ય કરે છે. અમે જોયું કે p53 ખરેખર હાઇડ્રોક્સાઈલેટેડ પ્રોટીન તરીકે અસ્તિત્વમાં છે અને હાઇડ્રોક્સાઈલેશન મુખ્યત્વે p53 ના લિસાઇન 382 પર થાય છે. અમે બતાવ્યું કે JMJD6 p53 એસિટાઈલેશનને વિરોધી બનાવે છે, તેના નકારાત્મક નિયમનકાર એમડીએમએક્સ સાથે p53 ના જોડાણને પ્રોત્સાહન આપે છે, અને p53 ની ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિને દબાવે છે. JMJD6 ની ખામી p53 ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિને વધારે છે, G1 તબક્કામાં કોશિકાઓને અટકી જાય છે, કોશિકા એપોપ્ટોસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે અને ડીએનએને નુકસાન પહોંચાડનાર એજન્ટ-પ્રેરિત સેલ મૃત્યુ માટે કોશિકાઓને સંવેદનશીલ બનાવે છે. મહત્વપૂર્ણ રીતે, JMJD6 ના નાકડાઉન p53- નિર્ભર કોલોન સેલ પ્રસાર અને ટ્યુમરજેનેસિસને ઇન વિવો દબાવે છે, અને નોંધપાત્ર રીતે, JMJD6 ની અભિવ્યક્તિ વિવિધ પ્રકારના માનવ કેન્સર ખાસ કરીને કોલોન કેન્સરમાં નોંધપાત્ર રીતે નિયંત્રિત થાય છે, અને ઉચ્ચ પરમાણુ JMJD6 પ્રોટીન કોલોન એડેનોકાર્સિનોમાના આક્રમક ક્લિનિકલ વર્તણૂકો સાથે મજબૂત રીતે સંકળાયેલ છે. અમારા પરિણામો p53 માટે નવલકથા અનુવાદ પછીના ફેરફારને જાહેર કરે છે અને કોલોન કેન્સર આક્રમકતા માટે સંભવિત બાયોમાર્કર અને કોલોન કેન્સર હસ્તક્ષેપ માટે સંભવિત લક્ષ્ય તરીકે JMJD6 ની શોધને સમર્થન આપે છે. |
37207226 | હૃદયમાં સૌથી વધુ કેલરીની જરૂરિયાત અને ફેટી એસિડ્સ (એફએ) નું સૌથી મજબૂત ઓક્સિડેશન બંને છે. મેદસ્વીતા અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ જેવી પેથોલોજીકલ સ્થિતિઓ હેઠળ, હૃદયની ઉપાડ અને ઓક્સિડેશન સંતુલિત નથી અને હૃદયમાં લિપિડ એકઠા થાય છે જે સંભવિત રૂપે હૃદયની લિપોટોક્સિસિટી તરફ દોરી જાય છે. આપણે સૌ પ્રથમ હૃદય દ્વારા ઉપયોગમાં લેવાતા માર્ગોની સમીક્ષા કરીશું જે રક્તપ્રવાહમાંથી એફએ મેળવવા અને ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલરલી સ્ટોર કરવા માટે વપરાય છે. પછી અમે ઉંદરના એવા મોડેલોનું વર્ણન કરીશું જેમાં વધુ પડતા લિપિડ સંચયથી હૃદયની કામગીરીમાં વિક્ષેપ આવે છે અને આ ઝેરીને ઘટાડવા માટે કરવામાં આવેલા પ્રયોગો. છેલ્લે, હૃદયના લિપિડ ચયાપચય અને માનવીમાં ડિસફંક્શન વચ્ચેના જાણીતા સંબંધોનો સારાંશ આપવામાં આવશે. |
37256966 | મેલાટોનિન રોગપ્રતિકારક તંત્ર પર પ્લેઇઓટ્રોપિક અસરો સાથે શારીરિક ઘટનાઓની વિશાળ શ્રેણીને મોડ્યુલેટ કરે છે. જ્યારે કેટલાક જૈવિક કાર્યો માટે ચોક્કસ મેલાટોનિન પટલ રીસેપ્ટર્સની સુસંગતતા સારી રીતે સ્થાપિત કરવામાં આવી છે, રેટિનોઇક એસિડ સંબંધિત અનાથ રીસેપ્ટર આલ્ફા (આરઓઆરα) ને ફાર્માકોલોજિકલ અભિગમોથી મેળવેલા પરિણામો દ્વારા અણુ મેલાટોનિન સિગ્નલિંગના મધ્યસ્થી તરીકે સૂચવવામાં આવ્યું છે. જો કે, મેલાટોનિન- મધ્યસ્થીવાળી ડાઉનસ્ટ્રીમ અસરને નકારી શકાતી નથી, અને મેલાટોનિન અને RORα વચ્ચે સીધી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને ટેકો આપવા માટે વધુ પુરાવા જરૂરી છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે RORα મુખ્યત્વે માનવ જુરકેટ ટી-સેલ ન્યુક્લિયસમાં સ્થિત છે, અને તે મેલાટોનિન સાથે સહ-પ્રતિરક્ષા છે. વધુમાં, ઇમ્યુનોસાયટોકેમિસ્ટ્રીના અભ્યાસોએ મેલાટોનિન અને આરઓઆરએના સહ-સ્થાનિકરણની પુષ્ટિ કરી. મેલાટોનિનએ ન્યુક્લિયર RORα સ્તરોમાં સમય-આધારિત ઘટાડાને પ્રોત્સાહન આપ્યું, જે RORα ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિમાં ભૂમિકા સૂચવે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, RORα Th17 અને Treg કોશિકાઓની પરસ્પર વિશિષ્ટ પેઢીમાં સામેલ એક મોલેક્યુલર સ્વીચ તરીકે કામ કરે છે, જે બંને સ્વયંપ્રતિરક્ષા અથવા તીવ્ર ટ્રાન્સપ્લાન્ટ અસ્વીકાર જેવી રોગપ્રતિકારક પરિસ્થિતિઓના નુકસાન / રક્ષણ સંતુલનમાં સામેલ છે. તેથી, આરઓઆરએના કુદરતી મોડ્યુલેટર તરીકે મેલાટોનિનની ઓળખ તેને વિવિધ ક્લિનિકલ ડિસઓર્ડર્સ માટે એક જબરદસ્ત ઉપચારાત્મક સંભાવના આપે છે. |
37296667 | ફ્રોઝન-ટાઉ પ્રક્રિયા દરમિયાન ડુક્કર શુક્રાણુની ગુણવત્તા સુધારવા માટે, ડુક્કર શુક્રાણુના ક્રાયો-રક્ષણની સફળતા પર ટ્રીહલોઝની હાજરીના પ્રભાવની તપાસ કરવામાં આવી હતી. અમે વિવિધ ટ્રીહલોઝ સાંદ્રતા (0, 25, 50, 100 અને 200mmol/l) ના ઉમેરા સાથે બેઝ કૂલિંગ એક્સટેન્ડરમાં ડુક્કર શુક્રાણુઓની ફ્રીઝ-ટૉવિંગ સહનશીલતાનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે અને ટ્રીહલોઝની શ્રેષ્ઠ સાંદ્રતા નક્કી કરવાનો પ્રયાસ કર્યો છે. અમે વીર્યની ગતિશીલતા, એક્રોસોમ અખંડિતતા, પટલ અખંડિતતા અને ક્રાયોકોપેસિટિએશનને પરામીટર તરીકે પસંદ કર્યા છે જે ડુક્કર વીર્યની ક્રાયોપ્રેઝર્વેશન ક્ષમતાનું મૂલ્યાંકન કરે છે. અમે 100mmol/l ટ્રેહલોઝ સાથે પૂરક એક્સ્ટેન્ડર્સ માટે શ્રેષ્ઠ પરિણામો પ્રાપ્ત કર્યા, ગતિશીલતા માટે 49.89%, એક્રોસોમ અખંડિતતા માટે 66.52% અને પટલ અખંડિતતા માટે 44.61% ના મૂલ્યો સાથે, જ્યારે ફ્રીઝ-ટૉવિંગ સહનશીલતા 200mmol/l ટ્રેહલોઝ માટે નોંધપાત્ર રીતે ઘટી હતી. કેપેસિટેશન પહેલાં અને પછી, 100mmol/ l ટ્રીહલોઝ ધરાવતા એક્સટેન્ડર દ્વારા પાતળું કરાયેલા શુક્રાણુ માટે સીટીસી સ્કોર અનુક્રમે 3. 68% અને 43. 82% હતો. નિષ્કર્ષમાં, ટ્રીહલોઝ ડુક્કર શુક્રાણુઓને વધુ ક્રાયોપ્રોટેક્ટિવ ક્ષમતા આપી શકે છે. મૂળભૂત વિસ્તરણકર્તામાં 100mmol/l ની સાંદ્રતા સાથે ટ્રીહલોઝ-સપ્લીમેન્ટેશનમાં શુક્રાણુ ગતિશીલતા, પટલ અખંડિતતા અને એક્રોસોમ અખંડિતતા પરિમાણોમાં નોંધપાત્ર સુધારો થઈ શકે છે, અને ક્રાયઓપ્રેઝર્વેશન પ્રક્રિયા દરમિયાન ડુક્કર શુક્રાણુઓ ક્રાયોકોપેસિટિટી ઘટાડી શકે છે. |
37297740 | પોલિપ્લોઈડીયા, હેપ્લોઇડ રંગસૂત્ર સંખ્યાની બહુવિધ નકલો દ્વારા ઓળખાય છે, છોડ, જંતુઓ અને સસ્તન કોશિકાઓમાં વર્ણવવામાં આવી છે જેમ કે, પ્લેટલેટ પૂર્વવર્તી, મેગાકેરીયોસાયટ્સ. આમાંથી કેટલાક સેલ પ્રકારો અલગ સેલ ચક્ર દ્વારા ઉચ્ચ પ્લોઈડી સુધી પહોંચે છે. મેગાકેરિયોસાયટ્સ એન્ડોમિટોટિક સેલ ચક્રમાંથી પસાર થાય છે, જેમાં એસ તબક્કો એક અંતર દ્વારા વિક્ષેપિત થાય છે, જે દરમિયાન કોશિકાઓ માઇટોસિસમાં પ્રવેશ કરે છે પરંતુ એનાફેસ બી અને સાયટોકિનેસિસને છોડી દે છે. અહીં, અમે આ સેલ ચક્ર તરફ દોરી જતા મિકેનિઝમ્સની સમીક્ષા કરીએ છીએ અને મેગાકેરીયોસાયટ્સમાં પોલીપ્લોઈડીયાની સરખામણી કરીએ છીએ, જ્યારે અન્ય સિસ્ટમો માટે વર્ણવેલ તે સાથે પણ સરખામણી કરીએ છીએ જેમાં ઉચ્ચ પ્લોઈડી પ્રાપ્ત થાય છે. એકંદરે, પોલિપ્લોઈડીયા અનેક જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં આયોજિત પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલી છે, જેમાંથી, કેટલાક ઉચ્ચ પોલિપિડીયાના પરિણામ હોઈ શકે છે અને તેથી નવા સેલ ફિઝિયોલોજીના નિર્ધારક છે, જ્યારે અન્ય પોલિપ્લોઇડાઇઝેશનના પ્રેરક છે. ભવિષ્યમાં થનારા અભ્યાસોમાં આ બે જૂથોના જનીનોની વધુ તપાસ કરવાનો લક્ષ્ય રાખવામાં આવશે. |
37328025 | કોશિકાઓ પ્રતિકૃતિ કાંટોની પ્રગતિના અવરોધ સાથે એવી રીતે સામનો કરે છે કે જે ડીએનએ સંશ્લેષણ પૂર્ણ કરવાની અને જિનોમિક અસ્થિરતાને ઘટાડવાની મંજૂરી આપે છે. અવરોધિત પ્રતિકૃતિના ઉકેલ માટેના મોડેલોમાં હોલિડે જંકશન માળખાં રચવા માટે ફોર્ક રીગ્રેસનનો સમાવેશ થાય છે. માનવ RecQ હેલિકેસ WRN અને BLM (અનુક્રમે વર્નર અને બ્લૂમ સિન્ડ્રોમમાં ખામીયુક્ત) જીનોમિક સ્થિરતા જાળવવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે અને પ્રતિકૃતિ અવરોધના ચોક્કસ ઉકેલમાં કાર્ય કરવા માટે માનવામાં આવે છે. આ ખ્યાલ સાથે સુસંગત, ડબલ્યુઆરએન અને બીએલએમ ચોક્કસ ડીએનએ-નુકસાનકારક સારવાર પછી અવરોધિત નકલના સ્થળોએ સ્થાનિક કરે છે અને નકલ અને પુનર્જીવિત મધ્યવર્તી પર ઉન્નત પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. અહીં આપણે ડબલ્યુઆરએન અને બીએલએમની ક્રિયાઓની તપાસ કરીએ છીએ ખાસ હોલિડે જંકશન સબસ્ટ્રેટ પર પ્રતિબિંબીત રીગ્રેસડ પ્રતિકૃતિ કાંટો. અમારા પરિણામો દર્શાવે છે કે, એટીપી હાઇડ્રોલિસિસની આવશ્યકતા હોય તેવા પ્રતિક્રિયાઓમાં, ડબલ્યુઆરએન અને બીએલએમ બંને આ હોલિડે જંકશન સબસ્ટ્રેટને મુખ્યત્વે ચાર-સ્ટ્રેન્ડ્ડ પ્રતિકૃતિ કાંટો માળખામાં રૂપાંતરિત કરે છે, જે સૂચવે છે કે તેઓ શાખા સ્થળાંતરને શરૂ કરવા માટે હોલિડે જંકશનને લક્ષ્ય બનાવે છે. સંમતિમાં, હોલીડે જંકશન બંધન પ્રોટીન RuvA WRN અને BLM- મધ્યસ્થી રૂપાંતરણ પ્રતિક્રિયાઓને અટકાવે છે. મહત્વનું છે કે, આ રૂપાંતરણ ઉત્પાદન ડીએનએ પોલિમરેઝ દ્વારા સરળતાથી વિસ્તૃત તેના અગ્રણી પુત્રી સ્ટ્રેન્ડ સાથે પ્રતિકૃતિ માટે યોગ્ય છે. વધુમાં, આ હોલિડે જંક્શનનું બંધન અને રૂપાંતર નીચા MgCl ((2) સાંદ્રતા પર શ્રેષ્ઠ છે, જે સૂચવે છે કે WRN અને BLM હોલિડે જંક્શનના ચોરસ સપાટ (ખુલ્લા) રચના પર પ્રાધાન્ય કાર્ય કરે છે. અમારા તારણો સૂચવે છે કે, ફોર્ક રીગ્રેસન ઇવેન્ટ્સ પછી, ડબલ્યુઆરએન અને / અથવા બીએલએમ ફૉર્ક અવરોધને દૂર કરવામાં મદદ કરવા માટે કાર્યાત્મક પ્રતિકૃતિ ફોર્કને ફરીથી સ્થાપિત કરી શકે છે. આ કાર્ય WRN અને BLM- ખામીયુક્ત કોશિકાઓ સાથે સંકળાયેલા ફેનોટાઇપ્સ સાથે ખૂબ સુસંગત છે. |
37362689 | ઉચ્ચ યુકેરીયોટ્સમાં વિવિધ સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓ દ્વારા વપરાયેલ એટીપીનો મોટાભાગનો ભાગ સામાન્ય રીતે ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરાઈલેશન (ઓક્સિફોસ) તરીકે ઓળખાતી પ્રક્રિયામાં આંતરિક માઇટોકોન્ડ્રીયલ પટલ અંદર પાંચ મલ્ટીમેરિક પ્રોટીન સંકુલ (આઇ-વી) દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. મોટાભાગની શારીરિક સ્થિતિમાં ઊર્જા હોમીઓસ્ટેસિસની જાળવણી એ છે કે ઓક્સફોસને બાયોએનર્જેટિક માંગમાં સેલ્યુલર ફેરફારોને પહોંચી વળવાની ક્ષમતા પર આધારિત છે, જે માનવ રોગના વારંવાર કારણ તરીકે ક્રોનિક નિષ્ફળતા છે. કોમ્પ્લેક્સ II સિવાય, ઓક્સફોસ કોમ્પ્લેક્સના માળખાકીય પેટા એકમોને ન્યુક્લિયર અને મિટોકોન્ડ્રીયલ બંને જીનોમ દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. બે જીનોમનું ભૌતિક વિભાજન જરૂરી છે કે 13 મિટોકોન્ડ્રીયલી એન્કોડેડ પોલિપેપ્ટાઇડ્સની અભિવ્યક્તિને સંબંધિત ન્યુક્લિયર-એન્કોડેડ ભાગીદારો સાથે સંકલિત કરવામાં આવે જેથી કાર્યકારી હોલોએન્ઝાઇમ સંકુલ ભેગા કરી શકાય. જટિલ બાયોજેનેસિસ એક અત્યંત ક્રમબદ્ધ પ્રક્રિયા છે, અને કેટલાક પરમાણુ-એન્કોડેડ પરિબળો કે જે વ્યક્તિગત ઓક્સફોસ સંકુલોની એસેમ્બલીમાં અલગ તબક્કામાં કાર્ય કરે છે તેની ઓળખ કરવામાં આવી છે. |
37424881 | ઉદ્દેશ્ય ફોલેટ અને વિટામિન બી 12 હોમોસિસ્ટીનની ચયાપચય પ્રક્રિયામાં બે મહત્વપૂર્ણ નિયમનકારો છે, જે એથેરોથ્રોમ્બોટિક ઇવેન્ટ્સનું જોખમ પરિબળ છે. ઓછી ફોલેટ ઇન્ટેક અથવા ઓછી પ્લાઝ્મા ફોલેટ કોન્સેન્ટ્રેશન સ્ટ્રોકના વધતા જોખમને લગતી હોય છે. અગાઉના રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત ટ્રાયલ્સમાં સ્ટ્રોકના જોખમમાં ફોલિક એસિડ પૂરક આધારિત હોમોસિસ્ટેઇન ઘટાડવાની અસરમાં અસંગત તારણો રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા. હાલની સમીક્ષાનો ઉદ્દેશ્ય એ છે કે, હોમોસિસ્ટીન ઘટાડવા અને સ્ટ્રોકના જોખમને ઘટાડવા માટે ફોલિક એસિડના પૂરકના પ્રભાવને કેવી રીતે અલગ અલગ ફોલેટ ફોર્ટિફિકેશન સ્થિતિ અસર કરી શકે છે તે ચકાસવા માટે સંબંધિત રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત ટ્રાયલ્સનું મેટા- વિશ્લેષણ કરવું. ડિઝાઇન ઔપચારિક સાહિત્ય શોધ દ્વારા સંબંધિત રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત ટ્રાયલ્સની ઓળખ કરવામાં આવી હતી. ફોલેટ ફોર્ટિફિકેશન સ્થિતિ દ્વારા સ્તરીકરણ થયેલ પેટાજૂથોમાં હોમોસિસ્ટીન ઘટાડાની તુલના કરવામાં આવી હતી. ફોલિક એસિડના પૂરક અને સ્ટ્રોકના જોખમ વચ્ચેના સંબંધનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે 95% વિશ્વાસના અંતરાલો સાથે સંબંધિત જોખમોનો ઉપયોગ માપદંડ તરીકે કરવામાં આવ્યો હતો. મેટા- વિશ્લેષણમાં ચૌદ રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત ટ્રાયલ્સનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો, જેમાં કુલ 39 420 દર્દીઓ સામેલ હતા. પરિણામો ફોલેટની સંવર્ધન વિના, ફોલેટની સંવર્ધન સાથે અને આંશિક ફોલેટની સંવર્ધન સાથેના પેટાજૂથોમાં અનુક્રમે હોમોસિસ્ટીન ઘટાડા 26. 99 (sd 1. 91) %, 18. 38 (sd 3. 82) % અને 21. 30 (sd 1. 98) % હતા. ફોલેટની સંવર્ધન સાથે અને ફોલેટની સંવર્ધન વિનાના પેટાજૂથો વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો હતો (પી = 0 · 05). સ્ટ્રોકનું સંબંધિત જોખમ ફોલેટની મજબૂતીકરણ વિનાના સબગ્રુપમાં ૦. ૮૮ (૯૫% આઈસી ૦. ૭૭, ૧. ૦૦, પી = ૦. ૦૫), ફોલેટની મજબૂતીકરણ સાથેના સબગ્રુપમાં ૦. ૯૪ (૯૫% આઈસી ૦. ૫૮, ૧. ૫૪, પી = ૦. ૮૨) અને આંશિક ફોલેટની મજબૂતીકરણ સાથેના સબગ્રુપમાં ૦. ૯૧ (૯૫% આઈસી ૦. ૮૨, ૧. ૦૧, પી = ૦. ૦૯) હતું. ફોલિક એસિડ પુરવણી ફોલેટની મજબૂતીકરણ વિનાના પ્રદેશોમાં સ્ટ્રોક નિવારણ પર સાધારણ લાભ હોઈ શકે છે. |
37437064 | મેસેન્કીમલ સ્ટેમ સેલ્સ (એમએસસી) સેલ-ટુ-સેલ નોંધપાત્ર વિવિધતા દર્શાવે છે. આ વિવિધતા દાતાઓ વચ્ચે, પેશીઓના સ્રોતો વચ્ચે અને કોષની વસ્તીમાં પ્રગટ થાય છે. આવી વ્યાપક વૈવિધ્યતા પુનઃપ્રાપ્તિ કાર્યક્રમોમાં એમએસસીનો ઉપયોગ કરવાનું મુશ્કેલ બનાવે છે અને તેમની ઉપચારાત્મક અસરકારકતાને મર્યાદિત કરી શકે છે. મોટાભાગની પરંપરાગત પરીક્ષણો બલ્કમાં એમએસસી ગુણધર્મોને માપે છે અને પરિણામે, આ સેલ-ટુ-સેલ વિવિધતાને છુપાવે છે. તાજેતરના અભ્યાસોએ કાર્યલક્ષી તફાવત ક્ષમતા, પરમાણુ સ્થિતિ (દા. ત. એપીજેનેટિક, ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમિક અને પ્રોટીયોમિક સ્થિતિ), અને બાયોફિઝિકલ ગુણધર્મો. જ્યારે આ વિવિધતાની ઉત્પત્તિને હજુ પણ સ્પષ્ટ કરવામાં આવી છે, સંભવિત પદ્ધતિઓમાં ઇન વિવો માઇક્રો-એનાટોમિકલ હેટરોજેનિટી, એપિજેનેટિક બિસ્ટાબિલિટી અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ વધઘટનો સમાવેશ થાય છે. એમએસસી જનીન અને પ્રોટીન અભિવ્યક્તિના એક કોષ વિશ્લેષણ માટે ઉભરતા સાધનો આ કોશિકાઓ વચ્ચે એક કોષ ભિન્નતાના તંત્ર અને અસરોની વધુ સમજણ આપી શકે છે, અને આખરે પેશી ઇજનેરી અને પુનર્જીવિત દવા એપ્લિકેશન્સમાં એમએસસીની ક્લિનિકલ ઉપયોગિતામાં સુધારો કરી શકે છે. આ સમીક્ષામાં એમએસસી વિભિન્નતા હાજર છે તે પરિમાણોની રૂપરેખા આપવામાં આવી છે, આ વિભિન્નતાને સંચાલિત કરતી કેટલીક જાણીતી પદ્ધતિઓ વ્યાખ્યાયિત કરે છે, અને ઉભરતી તકનીકોને પ્રકાશિત કરે છે જે આ અનન્ય સેલ પ્રકારની અમારી સમજને વધુ સુવ્યવસ્થિત કરી શકે છે અને અમારી ક્લિનિકલ એપ્લિકેશનને સુધારી શકે છે. |
37450671 | અલ્ઝાઇમર રોગના પ્રોટીન ઘટક એમિલોઇડ [ન્યુરોફિબ્રિલરી ટેંગલ્સ (એનએફટી), એમિલોઇડ પ્લેક કોર અને કોંગોફિલિક એન્જીયોપેથી] એ 4 કેડ (એ 4 મોનોમર) ના સબયુનિટ માસ સાથે એકંદર પોલિપેપ્ટાઇડ છે. એન-ટર્મિનલ હેટરોજેનિટીની ડિગ્રીના આધારે, એમીલોઇડ પ્રથમ ન્યુરોનમાં અને પછીથી બાહ્ય અવકાશમાં જમા થાય છે. કૃત્રિમ પેપ્ટાઇડ્સ સામે ઉભા થયેલા એન્ટિસેરાનો ઉપયોગ કરીને, અમે બતાવીએ છીએ કે એ 4 (બાકી 1-11) ના એન ટર્મિનસમાં ન્યુરોફિબ્રિલરી ટોંગલ્સ માટે એક એપિટોપ છે, અને પરમાણુના આંતરિક પ્રદેશ (બાકી 11-23) માં પ્લેટ કોર અને વેસ્ક્યુલર એમિલોઇડ માટે એક એપિટોપ છે. એમીલોઇડનો બિન-પ્રોટીન ઘટક (એલ્યુમિનિયમ સિલિકેટ) એ એકત્રિત એમીલોઇડ પ્રોટીનની થાપણ અથવા પ્રબલિતતા (સંભવિત સ્વ-પ્રતિકૃતિ) માટેનો આધાર બની શકે છે. અલ્ઝાઇમરની બિમારીના એમીલોઇડ સબયુનિટ કદ, રચનામાં સમાન છે પરંતુ સ્ક્રૅપી-સંબંધિત ફાઇબ્રિલ અને તેના ઘટક પોલિપેપ્ટાઇડ્સની અનુક્રમ નથી. એનએફટીની ક્રમ અને રચના સામાન્ય ન્યુરોફિલામેન્ટ્સના કોઈપણ જાણીતા ઘટકોની સમાન નથી. |
37480103 | ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન, એસ્ટ્રોજન, પ્રોજેસ્ટેરોન અને અન્ય હોર્મોન્સનું સેરમ સ્તર જીવનના અન્ય સમયગાળાની સરખામણીમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હોય છે. ગર્ભાવસ્થા હોર્મોન્સ મુખ્યત્વે પ્લેસેન્ટામાં ઉત્પન્ન થાય છે, અને પ્લેસેન્ટાના ક્ષતિના સંકેતો ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન હોર્મોન એક્સપોઝરના પરોક્ષ માર્કર્સ તરીકે સેવા આપી શકે છે. ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન, આ માર્કર્સ અસ્થિર રીતે માતામાં સ્તન કેન્સરનું અનુગામી જોખમ સાથે સંકળાયેલા છે. ઉદ્દેશ્ય હોર્મોનલ એક્સપોઝર જેવા પરોક્ષ માર્કર્સ, જેમ કે પ્લેસેન્ટલ વજન અને અન્ય ગર્ભાવસ્થા લાક્ષણિકતાઓ, અને સ્તન કેન્સર વિકસાવવાની માતાના જોખમ વચ્ચેના જોડાણોની તપાસ કરવી. સ્વીડિશ જન્મ રજિસ્ટર, સ્વીડિશ કેન્સર રજિસ્ટર, સ્વીડિશ મૃત્યુના કારણ રજિસ્ટર અને સ્વીડિશ રજિસ્ટર ઓફ પોપ્યુલેશન એન્ડ પોપ્યુલેશન ચેન્જ્સના ડેટાનો ઉપયોગ કરીને વસ્તી આધારિત સમૂહ અભ્યાસ. સ્વીડન જન્મ રજિસ્ટરમાં સામેલ મહિલાઓ જે 1982 અને 1989 વચ્ચે સિંગલટોને જન્મ આપે છે, જન્મ તારીખ અને ગર્ભાવસ્થાની ઉંમર વિશે સંપૂર્ણ માહિતી સાથે. સ્ત્રીઓને સ્તન કેન્સર, મૃત્યુ અથવા અનુવર્તી અંત (ડિસેમ્બર 31, 2001) ની ઘટના સુધી અનુસરવામાં આવી હતી. હોર્મોન એક્સપોઝર અને સ્તન કેન્સરનાં જોખમો વચ્ચેના જોડાણોનો અંદાજ કાઢવા માટે કોક્સના પ્રમાણસર જોખમોના મોડેલોનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. મુખ્ય આઉટપુટ માપદંડ આક્રમક સ્તન કેન્સરનું પ્રમાણ. પરિણામો 2001 સુધીના અનુસરણ દરમિયાન કોહર્ટમાં 314,019 મહિલાઓમાં 2216 (0. 7%) ને સ્તન કેન્સર થયું હતું, જેમાંથી 2100 (95%) ને 50 વર્ષની ઉંમર પહેલાં નિદાન થયું હતું. સળંગ 2 ગર્ભાવસ્થામાં 500 ગ્રામથી ઓછા વજનના પ્લેસેન્ટા ધરાવતી સ્ત્રીઓની સરખામણીમાં, સ્તન કેન્સરનું જોખમ એવી સ્ત્રીઓમાં વધ્યું હતું કે જેમના પ્રથમ ગર્ભાવસ્થામાં પ્લેસેન્ટાનું વજન 500 થી 699 ગ્રામ અને બીજી ગર્ભાવસ્થામાં ઓછામાં ઓછું 700 ગ્રામ (અથવા ઊલટું) હતું (સુધારેલ જોખમ ગુણોત્તર, 1. 82; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI], 1. 07- 3. 08) અને તે જ જોખમ એવી સ્ત્રીઓમાં બમણું થયું હતું કે જેમના પ્લેસેન્ટાનું વજન બંને ગર્ભાવસ્થામાં ઓછામાં ઓછું 700 ગ્રામ હતું (સુધારેલ જોખમ ગુણોત્તર, 2. 05; 95% CI, 1. 156- 3. 4). 2 અનુક્રમિત જન્મોમાં ઊંચું જન્મ વજન (> અથવા = 4000 g) સ્તન કેન્સરના વધતા જોખમને લગતું હતું પરંતુ પ્લેસેન્ટલ વજન અને અન્ય કોવેરીએટ્સ (સંશોધિત જોખમ ગુણોત્તર, 1. 10; 95% CI, 0. 76-1. 59) માટે એડજસ્ટ કર્યા પછી નહીં. નિષ્કર્ષો પ્લેસેન્ટલ વજન સ્તન કેન્સરનું જોખમ સાથે સકારાત્મક રીતે સંકળાયેલું છે. આ પરિણામો એ ધારણાને વધુ સમર્થન આપે છે કે ગર્ભાવસ્થા હોર્મોન્સ અનુગામી માતૃત્વના સ્તન કેન્સર જોખમના મહત્વપૂર્ણ સંશોધકો છે. |
37488367 | ઉદ્દેશ્ય મોટા પાયે જોડિયાના નમૂનાનો ઉપયોગ કરીને ધ્યાન-ઉણપ અને હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર (એડીએચડી) માટે વંશાવળી અને સતત વિરુદ્ધ કેટેગરી અભિગમોની તપાસ કરવી. પદ્ધતિ ઓસ્ટ્રેલિયાના નેશનલ હેલ્થ એન્ડ મેડિકલ રિસર્ચ કાઉન્સિલ ટ્વીન રજિસ્ટ્રીમાંથી ભરતી થયેલા 4 થી 12 વર્ષની વયના જોડિયા અને ભાઈ-બહેનો સાથેના 1,938 પરિવારોના સમૂહને ડીએસએમ-III-આર આધારિત માતૃત્વ રેટિંગ સ્કેલનો ઉપયોગ કરીને એડીએચડી માટે મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. મોનોઝિગોટિક અને ડિઝિગોટિક જોડિયા અને ભાઈ-બહેનોમાં પ્રોબન્ડવાઇઝ કોકોર્ડન્સ રેટ્સ અને સહસંબંધોની ગણતરી કરવામાં આવી હતી, અને ડી ફ્રીઝ અને ફુલ્કર રીગ્રેસન તકનીકનો ઉપયોગ કરીને વારસાગતતાની તપાસ કરવામાં આવી હતી. પરિણામ 0.75 થી 0.91 ની એક સાંકડી (ઉમેરાયેલી) વારસાગતતા હતી જે પારિવારિક સંબંધો (ટ્વીન, ભાઈ-બહેન અને જોડિયા-બહેન) અને સતત ભાગ તરીકે અથવા વિવિધ લક્ષણોના કટઓફ્સ સાથે ડિસઓર્ડર તરીકે એડીએચડીની વ્યાખ્યાઓ પર મજબૂત હતી. બિન- એડિટિવ આનુવંશિક વિવિધતા અથવા વહેંચાયેલ કુટુંબ પર્યાવરણીય અસરો માટે કોઈ પુરાવા ન હતા. આ તારણો સૂચવે છે કે એડીએચડીને એક વિકાર તરીકે નહીં પરંતુ અલગ અલગ પરિબળો સાથે વંશપરંપરાગત રીતે સમગ્ર વસ્તીમાં બદલાતી વર્તણૂકની આત્યંતિક તરીકે જોવામાં આવે છે. આમાં એડીએચડીના વર્ગીકરણ અને આ વર્તન માટે જનીનની ઓળખ માટે, તેમજ નિદાન અને સારવાર માટે અસરો છે. |
37549932 | એપોપ્ટોસિસ સામે પ્રતિકાર, ઘણીવાર એન્ટિએપોપ્ટોટિક પ્રોટીનની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ દ્વારા પ્રાપ્ત થાય છે, તે સામાન્ય છે અને કદાચ કેન્સરની ઉત્પત્તિમાં જરૂરી છે. જો કે, તે અનિશ્ચિત રહે છે કે શું ટ્યુમર જાળવણી માટે એપોપ્ટોટિક ખામીઓ આવશ્યક છે. આ પરીક્ષણ કરવા માટે, અમે એક શરતી બીસીએલ -2 જનીન અને રચનાત્મક સી-માઇક વ્યક્ત કરતી ઉંદરો પેદા કર્યા છે જે લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા વિકસાવે છે. બીસીએલ-૨ નાબૂદ કરવાથી લ્યુકેમિક કોશિકાઓનો ઝડપી નુકશાન અને નોંધપાત્ર રીતે લાંબા સમય સુધી અસ્તિત્વમાં રહે છે, જે ઔપચારિક રીતે બીસીએલ-૨ ને કેન્સરની ઉપચાર માટે એક બુદ્ધિગમ્ય લક્ષ્ય તરીકે માન્ય કરે છે. આ એક અણુના નુકશાનના પરિણામે કોષ મૃત્યુ થયું હતું, અન્ય ઓન્કોજેનિક ઇવેન્ટ્સની હાજરી હોવા છતાં અથવા કદાચ તે આભારી છે. આ એક સામાન્ય મોડેલ સૂચવે છે જેમાં કેન્સર માટે અંતર્ગત અવ્યવસ્થાઓ ટોનિક મૃત્યુ સંકેતો ઉત્પન્ન કરે છે જે અન્યથા સેલને મારી નાખશે જો જરૂરી એપોપ્ટોટિક ખામી દ્વારા વિરોધ ન કરવામાં આવે. |
37583120 | આ પરિણામો સૂચવે છે કે મધ્યમ વયમાં બીએમઆઈમાં વધારો ન્યુરોનલ અને / અથવા માયલિન અસાધારણતા સાથે સંકળાયેલો છે, મુખ્યત્વે ફ્રન્ટલ લોબમાં. કારણ કે આગળના લોબ્સમાં સફેદ પદાર્થ અન્ય લોબ્સની સરખામણીમાં વૃદ્ધત્વની અસરો માટે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે, અમારા પરિણામો ઉચ્ચ સ્તરની adiposity ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં ઝડપી વૃદ્ધત્વને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે. વૃદ્ધાવસ્થામાં બીમારીઓથી બચો લક્ષ્ય પુખ્તવય દરમિયાન મેદસ્વીતા અને વધારે વજન હોવાને કારણે જીવનમાં પછીથી ડિમેન્શિયા, ખાસ કરીને અલ્ઝાઇમર રોગ થવાનું જોખમ વધે છે. તેઓ અન્યથા તંદુરસ્ત પુખ્ત વયના લોકોમાં જ્ઞાનાત્મક ડિસફંક્શન અને મગજની માળખાકીય ફેરફારો સાથે પણ સંકળાયેલા છે. જોકે પ્રોટોન મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ સ્પેક્ટ્રોસ્કોપી મગજના ન્યુરોનલ અને ગ્લિયલ ઘટકો વચ્ચે તફાવત કરી શકે છે અને મગજની એટ્રોફી અને જ્ઞાનાત્મક ફેરફારોને આધારે ન્યુરોબાયોલોજિકલ પદ્ધતિઓ તરફ ધ્યાન આપી શકે છે, કોઈ સ્પેક્ટ્રોસ્કોપિક અભ્યાસોએ હજી સુધી એડીપોસીટી અને મગજ મેટાબોલાઇટ્સ વચ્ચેના સંબંધોને મૂલ્યાંકન કર્યું નથી. અમે 50 સ્વસ્થ મધ્યમ વયના સહભાગીઓ (સરેરાશ વય, 41.7 +/- 8.5 વર્ષ; 17 સ્ત્રીઓ) ના મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ અને પ્રોટોન મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ સ્પેક્ટ્રોસ્કોપિક ઇમેજિંગ ડેટાનો ઉપયોગ કર્યો છે, જે અન્ય અભ્યાસ માટે નિયંત્રણ વિષયો તરીકે સ્કેન કરવામાં આવ્યા હતા. પરિણામો વય અને જાતિ માટે ગોઠવણ કર્યા પછી, વધુ બોડી માસ ઇન્ડેક્સ (બીએમઆઇ) ની સાથે સંબંધ છેઃ (1) ફ્રન્ટલ (પી = 0. 001), પેરીટેલ (પી = 0. 006) અને ક્ષણિક (પી = 0. 008) સફેદ પદાર્થમાં એન- એસીટીલાસપાર્ટનું નીચું પ્રમાણ; (2) ફ્રન્ટલ ગ્રે મેટરમાં એન- એસીટીલાસપાર્ટનું નીચું પ્રમાણ (પી = 0. 01); અને (3) ફ્રન્ટલ સફેદ પદાર્થમાં કોલિન- સમાવતી મેટાબોલાઇટ્સ (મેમ્બ્રેન મેટાબોલિઝમ સાથે સંકળાયેલ) ની નીચી સાંદ્રતા (પી = 0. 05). |
37592824 | છઠ્ઠી સાત દર્દીઓ, જેમની પાસે સીમિત, સંભવિત એપીલેપ્ટોજેનિક ક્ષતિઓ વિના, ક્ષણિક લોબ્યુલોપથી વાઈ છે, જેમની આંતરમગજ ઇલેક્ટ્રોડ્સ સાથે અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો અને જેઓ ક્ષણિક લોબ્યુલોપટોમી પછી હુમલા મુક્ત બન્યા હતા, પૂર્વ ઓપરેટિવ માથાના ચામડીના ઇલેક્ટ્રોએન્સેફાલોગ્રાફિક (ઇઇજી) તારણો, ન્યુરોસાયકોલોજિકલ ટેસ્ટ પરિણામો, ન્યુરોઇમેજિંગ તારણો, શસ્ત્રક્રિયાના પરિણામો અને કાપી નાખેલી પેશીની પેથોલોજીના સંદર્ભમાં પાછળથી મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. 64 દર્દીઓમાં (96%) લાંબા સમય સુધી દેખરેખ દરમિયાન ઇન્ટરિટિકલ માથાની ચામડીના ઇઇજીએ પેરોક્સિઝ્મલ અસાધારણતા દર્શાવી હતી. આ 64 દર્દીઓમાં 60 (94%) માં આ અગ્રવર્તી ક્ષણિક પ્રદેશમાં સ્થાનિક હતા. 42% દર્દીઓમાં દ્વિપક્ષીય સ્વતંત્ર પેરોક્સિઝમલ પ્રવૃત્તિ જોવા મળી હતી અને અડધામાં તે હુમલાની ઉત્પત્તિની બાજુ પર પ્રબળ હતી. ક્લિનિકલ હુમલાના પ્રારંભના સમયે ઇક્ટાલ ઇઇજી ફેરફારો ભાગ્યે જ જોવા મળ્યા હતા, પરંતુ હુમલા દરમિયાન લયબદ્ધ હુમલાની પ્રવૃત્તિના આડઅસરયુક્ત સંચય 80% દર્દીઓમાં જોવા મળ્યા હતા. 13% માં, માથાના ઇઇજી હુમલાના નિર્માણમાં, હુમલાના મૂળની બાજુની વિરુદ્ધમાં, જે પાછળથી ઊંડાઈ ઇઇજી અને ઉપચારાત્મક શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા નક્કી કરવામાં આવી હતી. જ્યારે હાજર હોય ત્યારે બાજુની પોસ્ટિક્ટેલ ધીમી, ખૂબ જ વિશ્વસનીય બાજુની શોધ હતી. ન્યુરોસાયકોલોજિકલ પરીક્ષણમાં 73% દર્દીઓમાં હુમલાના મૂળની બાજુ સાથે સુસંગત બાજુની શોધ પૂરી પાડવામાં આવી હતી. જ્યારે ન્યુરોસાયકોલોજિકલ પરીક્ષણમાં અસંગત પરિણામો અથવા નોનલેટરલાઇઝિંગ તારણો ઉત્પન્ન થયા, ત્યારે તે દર્દીઓને સામાન્ય રીતે જમણા ક્ષણિક જપ્તી મૂળ હોવાનું જાણવા મળ્યું. ઇન્ટ્રાકારૉટિડ એમોબાર્બિટલ (Amytal) પરીક્ષણમાં 63% દર્દીઓમાં હુમલાની શરૂઆતની બાજુમાં ગેરહાજર અથવા સીમાંત મેમરી કાર્યો દર્શાવવામાં આવ્યા હતા, પરંતુ 26 દર્દીઓ (37%) પાસે દ્વિપક્ષીય અકબંધ મેમરી હતી. તે દર્દીઓમાં જેમણે મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ કર્યું હતું, તે સૂક્ષ્મ મધ્યવર્તી ક્ષણિક અસાધારણતાઓને શોધવામાં ખૂબ જ સંવેદનશીલ હતા. આ અસાધારણતા 28 મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઈમેજોમાંથી 23 માં હાજર હતી, અને 2 દર્દીઓ સિવાય તમામમાં પેથોલોજીકલ પરીક્ષા પર મેસીયલ ટાઈમરલ સ્ક્લેરોસિસ સાથે સંકળાયેલી હતી. (સારાંશ 250 શબ્દોમાં કાપવામાં આવેલ) |
37608303 | ક્રિસ્ટા, મિટોકોન્ડ્રીયલ આંતરિક પટલનું સંગઠિત ઇન્વેગિનેશન, સેલની ઊર્જાની માંગને માળખાકીય રીતે પ્રતિસાદ આપે છે. આ ગતિશીલ ફેરફારોને નિયંત્રિત કરવાની પદ્ધતિ અને તેના પરિણામો મોટે ભાગે અજ્ઞાત છે. ઓપ્ટિક એટ્રોફી 1 (ઓપીએ 1) એ મિટોકોન્ડ્રીયલ જીટીપેઝ છે જે આંતરિક પટલ સંમિશ્રણ અને ક્રિસ્ટ માળખાની જાળવણી માટે જવાબદાર છે. અહીં, અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે ઓપીએ 1 ક્રિસ્ટ માળખાને નિયમન કરવા માટે ઊર્જાની પરિસ્થિતિઓમાં ફેરફારોને ગતિશીલ રીતે પ્રતિસાદ આપે છે. આ ક્રિસ્ટા નિયમન મિટોકોન્ડ્રીયલ ફ્યુઝનમાં OPA1 ની ભૂમિકાથી સ્વતંત્ર છે, કારણ કે એક OPA1 પરિવર્તક જે હજી પણ ઓલિગોમરીઝ કરી શકે છે પરંતુ તેમાં ફ્યુઝન પ્રવૃત્તિ નથી તે ક્રિસ્ટા માળખું જાળવી શક્યું હતું. મહત્વનું છે કે, OPA1 ને ભૂખમરાથી પ્રેરિત સેલ મૃત્યુ માટે પ્રતિકાર, મિટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસન માટે, ગેલ્ક્ટોઝ મીડિયામાં વૃદ્ધિ માટે અને એટીપી સિન્થેઝ એસેમ્બલીની જાળવણી માટે, તેની સંમિશ્રણ પ્રવૃત્તિથી સ્વતંત્ર રીતે જરૂરી છે. અમે OPA1 ઇન્ટરેક્ટર્સ તરીકે મિટોકોન્ડ્રીયલ સોલ્યૂટ કેરર્સ (SLC25A) ની ઓળખ કરી અને બતાવ્યું કે તેમના ફાર્માકોલોજિકલ અને આનુવંશિક અવરોધે OPA1 ઓલિગોમરાઇઝેશન અને કાર્યને અટકાવ્યું. આમ, અમે એક નવીન રીત પ્રસ્તાવિત કરીએ છીએ જેમાં OPA1 ઊર્જા સબસ્ટ્રેટ ઉપલબ્ધતાની અનુભૂતિ કરે છે, જે એસએલસી 25 એ પ્રોટીન-આધારિત રીતે મિટોકોન્ડ્રીયલ આર્કિટેક્ચરના નિયમનમાં તેના કાર્યને મોડ્યુલેટ કરે છે. |
37628989 | ગૅસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટિનલ એન્ડોસ્કોપિક ઇમેજિંગ માટે કન્ફોકલ લેસર એન્ડોમિક્રોસ્કોપી (સીએલઇ) ઝડપથી મૂલ્યવાન સાધન તરીકે ઉભરી રહી છે. સીએલઇ સાથે ઇમેજિંગને શ્રેષ્ઠ બનાવવા માટે ફ્લોરોસન્ટ કોન્ટ્રાસ્ટ એજન્ટોનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, અને અંતઃનળીય ફ્લોરોસેસીન સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતા કોન્ટ્રાસ્ટ એજન્ટ છે. રેટિનાના ડાયગ્નોસ્ટિક એન્જીઓગ્રાફી માટે એફડીએ-ફ્લોરોસેસીન મંજૂર છે. આ સંકેતો માટે, ફ્લોરોસેઈનની સલામતી પ્રોફાઇલ સારી રીતે દસ્તાવેજીકૃત કરવામાં આવી છે; જો કે, આજ સુધી, ફ્લોરોસેઈન સી. એલ. ઇ. સાથે ઉપયોગ માટે સાફ કરવામાં આવ્યું નથી. ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટિનલ સી. એલ. ઇ. માટે ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે ઇન્ટ્રાવેનસ ફ્લોરોસેસીનને આભારી ગંભીર અને કુલ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની દરનો અંદાજ કાઢવો. અમે 16 ઇન્ટરનેશનલ એકેડેમિક મેડિકલ સેન્ટર્સના ક્રોસ સેક્શનલ સર્વેક્ષણ કર્યું હતું જેમાં સી.એલ.ઇ. માં સક્રિય સંશોધન પ્રોટોકોલ હતા જેમાં ઇન્ટ્રાવેનસ ફ્લોરોસેઈનનો સમાવેશ થતો હતો. ઇન્ફ્યુઝનનો ઉપયોગ કરતા કેન્દ્રો આ જૂથમાં CLE માટે fluorescein સાથે સંકળાયેલા દર્દીઓ સામેલ હતા, જેમની પર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ માટે સક્રિય રીતે દેખરેખ રાખવામાં આવી હતી. પરિણામો 16 કેન્દ્રોએ 2272 જઠરાંત્રિય CLE પ્રક્રિયાઓ હાથ ધરી હતી. વિપરીત એજન્ટની સૌથી સામાન્ય માત્રા 2. 5 - 5 એમએલ 10% સોડિયમ ફ્લોરોસેઇન હતી. કોઈ ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ નોંધવામાં આવી નથી. 1. 4% વ્યક્તિઓમાં હળવા પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ આવી, જેમાં ઉબકા/ ઉલટી, આંચકો વિના ક્ષણિક હાયપોટેન્શન, ઇન્જેક્શન સાઇટ એરિથેમા, ફેલાયેલી ફોલ્લીઓ અને હળવા એપિગેસ્ટ્રિક પીડાનો સમાવેશ થાય છે. મર્યાદા એ છે કે માત્ર પ્રક્રિયા પછીની ઘટનાઓ પર જ સક્રિય રીતે દેખરેખ રાખવામાં આવી હતી. જઠરાંત્રિય CLE માટે અંતઃનળીય ફ્લોરોસેઈનનો ઉપયોગ થોડા તીવ્ર ગૂંચવણો સાથે સલામત લાગે છે. |
37641175 | ડીએનએ અપૂર્ણાંક સ્વયંભૂ રીતે જીવંતમાંથી મુક્ત થાય છે, પરંતુ મૃત અથવા મૃત્યુ પામેલા નથી, માનવ, અન્ય સસ્તન, પક્ષી, ઉભયજીવી, છોડ અને પ્રોકેરોટ કોશિકાઓ. સ્વયંભૂ રીતે મુક્ત થયેલા ડીએનએ અપૂર્ણાંકને (એ) સક્રિય રીતે વિભાજીત અને બિન-વિભાજીત, વિભિન્ન કોષની વસ્તી બંનેમાં હાજર હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે; (બી) લેબલ; (સી) ડીએનએ-આધારિત આરએનએ અથવા ડીએનએ પોલિમરેઝ સાથે સંકળાયેલ; (ડી) આરએનએ અપૂર્ણાંક સાથે સંકળાયેલ; અને (ઇ) લાક્ષણિક આનુવંશિક ડીએનએ અપૂર્ણાંક કરતાં નીચું પરમાણુ વજન; અને (એફ) પ્લાઝ્મા / સીરમમાં એક અનન્ય જનીનની તુલનામાં વધેલા પ્રમાણમાં એલ્યુ પુનરાવર્તન ક્રમો. બીજી તરફ, ડીએનએ પર પ્રારંભિક ઓટોરેડીયોગ્રાફિક અને બાયોકેમિકલ અને માત્રાત્મક સાયટોકેમિકલ અને સાયટોફિઝિકલ અભ્યાસોએ ડીએનએ અપૂર્ણાંકની ઓળખની મંજૂરી આપી હતી જે (1) સક્રિય રીતે વિભાજીત અને બિનવિભાજીત, વિભિન્ન કોષની વસ્તીમાં હાજર હતી; (2) લેબિલ; અને (3) સામાન્ય આનુવંશિક ડીએનએ અપૂર્ણાંક કરતાં નીચા પરમાણુ વજન હતું. આ ડીએનએ અપૂર્ણાંકને મેટાબોલિક ડીએનએ (એમ-ડીએનએ) કહેવામાં આવતું હતું અને એમ-આરએનએના ઝડપી ઉત્પાદન માટે વધારાની જનીન નકલો રચવા માટે સૂચવવામાં આવ્યું હતું, જે પછીથી નાશ કરવામાં આવશે. તેથી, અમે સૂચવીએ છીએ કે મેટાબોલિક ડીએનએ અપૂર્ણાંક સ્વયંભૂ મુક્ત ડીએનએ અપૂર્ણાંકની રચના માટે પૂર્વગામીનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે. |
37643601 | ઘણા વાયરસ બીજા યજમાનમાં પ્રસારિત થતાં પહેલાં એસેમ્બલીના અંતિમ તબક્કામાં પરિપક્વતાના પગલામાંથી પસાર થાય છે. ફ્લેવીવાયરસની પરિપક્વતા પ્રક્રિયાને પ્રીકર્સર મેમ્બ્રેન પ્રોટીન (પીએમ) ના પ્રોટીયોલિટીક વિભાજન દ્વારા નિર્દેશિત કરવામાં આવે છે, જે નિષ્ક્રિય વાયરસને ચેપી કણોમાં ફેરવે છે. અમે એક પુનર્જીવિત પ્રોટીનની 2.2 એંગસ્ટ્રોમ રિઝોલ્યુશન સ્ફટિકીય માળખું નક્કી કર્યું છે જેમાં ડેન્ગ્યુ વાયરસ પીઆરએમ એન્વેલોપ ગ્લાયકોપ્રોટીન ઇ સાથે જોડાયેલું છે. આ માળખું પીઆરએમ-ઇ હેટેરોડાયમરનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે અને તટસ્થ પીએચ પર અપરિપક્વ વાયરસની ક્રિઓ-ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી ઘનતામાં સારી રીતે બંધબેસે છે. પીઆર પેપ્ટાઇડ બીટા-બેરલ સ્ટ્રક્ચર ઇમાં ફ્યુઝન લૂપને આવરી લે છે, યજમાન સેલ પટલ સાથે ફ્યુઝન અટકાવે છે. આ માળખું પરિપક્વતા દરમિયાન તેના પીએચ-નિર્દેશિત આકારની પરિવર્તનના તબક્કાને ઓળખવા માટે એક આધાર પૂરો પાડે છે, જે યજમાનમાંથી બૂમ પાડતી વખતે pr ના પ્રકાશન સાથે સમાપ્ત થાય છે. |
37673301 | જી-પ્રોટીન કપ્લડ રીસેપ્ટર્સ (જીપીસીઆર) સેલ સપાટી રીસેપ્ટર્સના મોટા વર્ગનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જે બહુવિધ કાર્યોનું મધ્યસ્થી કરે છે. વર્ષોથી, સંખ્યાબંધ જીપીસીઆર અને સહાયક પ્રોટીન હાડપિંજર સ્નાયુમાં વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા છે. હૃદય અને વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુ કોશિકાઓ જેવા અન્ય સ્નાયુ પેશીઓથી વિપરીત, હાડપિંજર સ્નાયુમાં જીપીસીઆરનું વ્યવસ્થિત વિશ્લેષણ કરવાનો થોડો પ્રયાસ કરવામાં આવ્યો છે. અહીં અમે બધા જીપીસીઆર સંકલિત કર્યા છે જે હાડપિંજર સ્નાયુમાં વ્યક્ત થાય છે. વધુમાં, અમે હાડપિંજર સ્નાયુ પેશી અને સંસ્કૃતિમાં હાડપિંજર સ્નાયુ કોશિકાઓ બંનેમાં આ રીસેપ્ટર્સના જાણીતા કાર્યની સમીક્ષા કરીએ છીએ. |
37686718 | મૅલિગ્નસ ગ્લિયોમા, જેમાં ગ્લિયોબ્લાસ્ટોમા અને ઍનાપ્લાસ્ટિક એસ્ટ્રોસાયટોમાનો સમાવેશ થાય છે, તે મગજના સૌથી સામાન્ય પ્રાથમિક ગાંઠો છે. છેલ્લા 30 વર્ષોમાં, આ ગાંઠો માટે પ્રમાણભૂત સારવાર મહત્તમ સલામત સર્જિકલ રીસેક્શન, રેડિયેશન ઉપચાર અને ટેમોઝોલોમાઇડ કિમોચિકિત્સાને સમાવવા માટે વિકસિત થઈ છે. જ્યારે ગ્લિયોબ્લાસ્ટોમા ધરાવતા દર્દીઓમાં સરેરાશ જીવન ટકાવી રાખવાની ક્ષમતા 6 મહિનાથી વધીને 14. 6 મહિના થઈ છે, ત્યારે આ ગાંઠો મોટાભાગના દર્દીઓ માટે જીવલેણ રહે છે. તેમ છતાં, ગાંઠના વિકાસ અને વૃદ્ધિની આપણી મિકેનિસ્ટિક સમજણમાં તાજેતરમાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ થઈ છે. આ આનુવંશિક, ઉપજનેટિક અને બાયોકેમિકલ તારણોને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવેલી ઉપચારમાં અનુવાદિત કરવું એ આ સમીક્ષાનો વિષય છે. |
37722384 | સોમેટિક કોશિકાઓને પ્રેરિત પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સ (આઇપીએસસી) માં ફરીથી પ્રોગ્રામ કરવાની ક્ષમતા પ્લુરિપોટેન્ટ દર્દી-વિશિષ્ટ સેલ રેખાઓ પેદા કરવાની તક આપે છે જે માનવ રોગોના મોડેલમાં મદદ કરી શકે છે. આ આઇપીએસસી રેખાઓ પણ ડ્રગની શોધ અને સેલ્યુલર ટ્રાન્સપ્લાન્ટ થેરાપીના વિકાસ માટે શક્તિશાળી સાધનો હોઈ શકે છે. આઇપીએસસી રેખાઓ પેદા કરવા માટે ઘણી પદ્ધતિઓ અસ્તિત્વમાં છે પરંતુ માનવ રોગોના અભ્યાસ અને ઉપચાર વિકસાવવા માટે ઉપયોગમાં લેવા માટે સૌથી વધુ યોગ્ય એવા લોકો પાસે આઇપીએસસીના નમૂનાઓમાંથી ઉત્પાદન કરવા માટે પૂરતી કાર્યક્ષમતા હોવી જોઈએ જે મર્યાદિત વિપુલતા હોઈ શકે છે, ચામડીના ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ અને લોહી બંનેમાંથી કોશિકાઓને ફરીથી પ્રોગ્રામ કરવા સક્ષમ છે, અને ફૂટપ્રિન્ટ-મુક્ત છે. આ માપદંડોને પૂરી કરવા માટે ઘણી રીપ્રોગ્રામિંગ તકનીકોનો ઉપયોગ કરી શકાય છે અને તેનો ઉપયોગ મૂળભૂત વૈજ્ઞાનિક અને ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો બંને સાથેના પ્રોજેક્ટ્સમાં આઇપીએસસી મેળવવા માટે કરી શકાય છે. સિગ્નલિંગ પાથવેઝના નાના અણુ મોડ્યુલેટર સાથે આ રીપ્રોગ્રામિંગ પદ્ધતિઓનો સંયોજન કરવાથી સૌથી વધુ અણગમો દર્દી-આધારિત સોમેટિક કોશિકાઓમાંથી પણ આઇપીએસસીની સફળ પેદાશ તરફ દોરી શકે છે. |
37762357 | સાયટોમેગાલોવાયરસ (સીએમવી) માં યજમાન રોગપ્રતિકારક તંત્ર દ્વારા શોધ ટાળવા માટે અત્યંત વિકસિત પદ્ધતિઓ છે. તાજેતરમાં, માનવ અને પ્રાઈમેટ સીએમવીના જીનોમમાં, બિન-સંબંધિત ખુલ્લા વાંચન ફ્રેમ્સના સેગમેન્ટ્સ ધરાવતી એક નવલકથા જનીનની ઓળખ કરવામાં આવી હતી અને તેમાં અંતર્ગત સેલ્યુલર ઇન્ટરલ્યુકીન -10 (આઇએલ -10) માટે મર્યાદિત આગાહીવાળી સમકક્ષતા મળી હતી. અહીં અમે સીએમવી આઇએલ -10 જેવા જનીન ઉત્પાદનની જૈવિક પ્રવૃત્તિઓની તપાસ કરીએ છીએ અને બતાવીએ છીએ કે તેમાં શક્તિશાળી રોગપ્રતિકારક ગુણધર્મો છે. બંને શુદ્ધ બેક્ટેરિયા- ઉતરી પુનઃ સંયોજન સીએમવી આઇએલ - 10 અને સીએમવી આઇએલ - 10 માનવ કોશિકાઓના સુપરનેટન્ટ્સમાં વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા હતા, જે મિટોજન- ઉત્તેજિત પેરિફેરલ બ્લડ મોનોન્યુક્લિયર કોશિકાઓ (પીએબીએમસી) ના પ્રસારને અટકાવે છે, જે વિશિષ્ટ પ્રવૃત્તિ સાથે પુનર્જીવિત માનવ આઇએલ - 10 ની તુલનાત્મક છે. વધુમાં, માનવ કોશિકાઓમાંથી વ્યક્ત થયેલ CMV IL- 10 એ સાયટોકિન સંશ્લેષણને અટકાવ્યું હતું, કારણ કે સીએમવી IL- 10 સાથે ઉત્તેજિત PBMC અને મોનોસાયટ્સની સારવારથી બળતરા તરફી સાયટોકિનના ઉત્પાદનમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો. છેલ્લે, CMV IL-10 એ મુખ્ય હિસ્ટોકોમ્પેટીબિલિટી કોમ્પ્લેક્સ (MHC) વર્ગ I અને વર્ગ II અણુઓ બંનેની સેલ સપાટી અભિવ્યક્તિ ઘટાડવાનું નિરીક્ષણ કર્યું હતું, જ્યારે બિન- શાસ્ત્રીય MHC એલેલ HLA- G ની અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો હતો. આ પરિણામો પ્રથમ વખત દર્શાવે છે કે સીએમવીમાં જૈવિક સક્રિય આઇએલ -10 હોમોલોગ છે જે વાયરસના ચેપ દરમિયાન રોગપ્રતિકારક અવગણનામાં ફાળો આપી શકે છે. |
37768883 | નિકલ ધરાવતા એન્ઝાઇમ ક્લેબ્સિએલા એરોજેનેસ યુરેઝના ઇન વિવો સક્રિયકરણ માટે કાર્યાત્મક યુરેડ, યુરેફ અને યુરેગ સહાયક પ્રોટીનની હાજરીની જરૂર છે અને યુરેઇ દ્વારા વધુ સરળ બનાવવામાં આવે છે. આ સહાયક પ્રોટીન મેટલ સેન્ટર એસેમ્બલીમાં સામેલ હોવાનું સૂચન કરવામાં આવ્યું છે (એમ. એચ. લી, એસ. બી. મલ્રૂની, એમ. જે. રેનર, ય. માર્કોવિચ અને આર. પી. હાઉસિંગર, જે. બેક્ટેરિયલ. 174:4324-4330, 1992) માં નોંધવામાં આવ્યું હતું. યુરેડી-યુરેઝ એપોપ્રોટીન સંકુલનો ત્રણ શ્રેણી કોશિકાઓમાં હાજર છે જે ઉચ્ચ સ્તરે યુરેડી વ્યક્ત કરે છે, અને આ સંકુલ એન્ઝાઇમના ઇન વિવો સક્રિયકરણ માટે આવશ્યક માનવામાં આવે છે (આઇ. એસ. પાર્ક, એમ. બી. કેર, અને આર. પી. હાઉસિંગર, પ્રો. નાટિલ એકેડ. સાય. યુએસએ 91:3233-3237, 1994). આ અભ્યાસમાં, અમે યુરેઝ સંકુલ રચના પર સહાયક જનીન નાબૂદીની અસરનું વર્ણન કરીએ છીએ. યુરેઈ, યુરેઈ અને યુરેઈજી જનીન ઉત્પાદનો યુરેઈ-યુરેઝ સંકુલ રચના માટે જરૂરી નથી; જો કે, યુરેઈ-યુરેઈ-યુરેઝના સંકુલમાંથી યુરેઈ-યુરેઈ-યુરેઝના સંકુલનું વિલંબિત ઉત્સર્જન કદના બાકાત રંગસૂત્ર દરમિયાન દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. કારણ કે આ છેલ્લા સંકુલ મૂળ જેલ ઇલેક્ટ્રોફોરેટિક વિશ્લેષણ અનુસાર લાક્ષણિક યુરેડ-યુરેઝ કદના હતા, અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે યુરેફ યુરેડ-યુરેઝ સંકુલના આકારને બદલે છે. એ જ અભ્યાસોએ યુરેઝ સબયુનિટ જનીનો સાથે યુરેડી, યુરેએફ અને યુરેજી ધરાવતી કોશિકાઓમાં જ હાજર યુરેઝ એપોપ્રોટીન સંકુલની વધારાની શ્રેણીની હાજરી જાહેર કરી હતી. આ નવા સંકુલોમાં યુરેઝ, યુરેડ, યુરેફ અને યુરેજી દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. અમે પ્રસ્તાવ કરીએ છીએ કે યુરેડ-યુરેફ-યુરેજી-યુરેઝ એપોપ્રોટીન સંકુલ સેલમાં યુરેઝ એપોપ્રોટીનનું સક્રિયકરણ-સ્પર્ધાત્મક સ્વરૂપ રજૂ કરે છે. |
37916361 | ઉદ્દેશ્ય ગર્ભાવસ્થાના હાયપરટેન્શનલ ડિસઓર્ડર્સ (એચડીપી) પહેલાં પરિભ્રમણમાં દ્રાવ્ય કોરિનનો અભ્યાસ મર્યાદિત છે. અહીં અમારો ઉદ્દેશ એચડીપી ધરાવતા દર્દીઓ અને તેમના વય- અને ગર્ભાવસ્થાના અઠવાડિયા-મેચ કરેલા નિયંત્રણોમાં ગર્ભાવસ્થાના મધ્યમાં સીરમ દ્રાવ્ય કોરિનનો અભ્યાસ કરવાનો હતો. પદ્ધતિઓ એચડીપીના 68 કેસ અને નિયંત્રણની જોડીઓનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો. રક્તના નમૂનાઓ ગર્ભાવસ્થાના 16 થી 20 અઠવાડિયા વચ્ચે ગર્ભાવસ્થાના મધ્યમાં લેવામાં આવ્યા હતા. સીરમમાં દ્રાવ્ય કોરિનનું એન્ઝાઇમ- લિંક ઇમ્યુનોસોર્બન્ટ એસે પદ્ધતિઓ દ્વારા પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. સીરમ દ્રાવ્ય કોરિન અને એચડીપી વચ્ચેના સંબંધની તપાસ શરતી લોજિસ્ટિક રીગ્રેસન મોડેલોનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી. પરિણામો ગર્ભાવસ્થાના મધ્યમાં સીરમમાં દ્રાવ્ય કોરિનમાં એચડીપીના કેસોમાં નિયંત્રણની તુલનામાં વધારો થયો હતો (મધ્યમ [ઇન્ટરક્વાર્ટિલ રેન્જ]: 1968 [1644- 2332] પીજી/ એમએલ વિરુદ્ધ 1700 [1446- 2056] પીજી/ એમએલ, પી = 0. 002). સહભાગીઓને સીરમ દ્રાવ્ય કોરિનના ક્વાર્ટિલ્સમાં વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા, જે નિયંત્રણમાં વહેંચાયેલા હતા. સૌથી નીચલા ક્વાર્ટિલની તુલનામાં, સૌથી વધુ ક્વાર્ટિલમાં સહભાગીઓને મલ્ટિવેરીએન્ટ એડજસ્ટમેન્ટ પછી એચડીપી (અસંભાવ ગુણોત્તર [ઓઆર], 4. 21; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ [95% આઈસી], 1. 31-13. 53) માટે નોંધપાત્ર રીતે વધેલ જોખમ હતું. તેમ છતાં, અમે બીજા (OR, 1. 75; 95% CI, 0. 44-7. 02) અને ત્રીજા (OR, 2. 80; 95% CI, 0. 70-11.18) ક્વાર્ટિલ્સમાં સહભાગીઓ માટે નોંધપાત્ર રીતે વધેલા જોખમો શોધી શક્યા નથી. ત્યારબાદ પ્રથમ ત્રણ ક્વાર્ટિલોને સંદર્ભ જૂથ તરીકે ભેગા કરવામાં આવ્યા હતા જેથી ઉચ્ચતમ ક્વાર્ટિલમાં ભાગ લેનારાઓ માટે HDPના ORની ગણતરી કરી શકાય અને અમે ઉચ્ચતમ ક્વાર્ટિલમાં વ્યક્તિઓમાં HDP માટે નોંધપાત્ર રીતે વધેલા જોખમને શોધી કાઢ્યા (OR, 2.28, 95% CI, 1.02-5.06). ગર્ભાવસ્થાના મધ્યમાં સીરમમાં દ્રાવ્ય કોરિનનું પ્રમાણ વધવું એ HDP માટે વધેલા જોખમ સાથે સંકળાયેલું હતું. અમારા તારણો સૂચવે છે કે ગર્ભાવસ્થાના મધ્યમાં સીરમ દ્રાવ્ય કોરિનમાં વધારો એચડીપી માટે સૂચક હોઈ શકે છે. |
37969403 | જીવંત મૌખિક રસી તરીકે ઉપયોગમાં લેવાતા સૅલ્મોનેલા ટાઈફીના નવા રિકમ્બિનેન્ટ સ્ટ્રેન્સ મજબૂત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવો ઉત્પન્ન કરે છે. આ અભ્યાસમાં સી. ટાઈફી એન્ટિજેન્સના ચોક્કસ સી. ટાઈફી એન્ટિજેન્સના સાયટોકિન ઉત્પાદન અને પ્રસારની પદ્ધતિઓની તપાસ કરવામાં આવી હતી, જેમને સીવીડી 906, સીવીડી 908 અને સીવીડી 908 એટેન્યુએટેડ એસ. ટાઈફી રસીઓ સાથે મૌખિક રીતે ઇમ્યુનાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા, જે પ્લાસ્મોડિયમ ફાલ્સીપારમના સર્કસ્પોરોઝાઇટ પ્રોટીનને વ્યક્ત કરે છે. રસીકરણ પછી, રસીકરણ પહેલાના સ્તરની તુલનામાં, વિષયોના લોહીમાં સંવેદનશીલ લિમ્ફોસાઇટ્સ મળી આવ્યા હતા, જે શુદ્ધ એસ. ટાઈફી ફ્લેજેલા માટે નોંધપાત્ર રીતે વધેલા પ્રજનન પ્રતિભાવો અને ઇન્ટરફેરોન- ગામા ઉત્પાદનને દર્શાવે છે. ઇન્ટરલ્યુકિન - 4 ઉત્પાદન અને ઇન્ટરફેરોન- ગામા ઉત્પાદન અને એસ. ટાઈફી ફ્લેગેલાના પ્રસાર વચ્ચે નોંધપાત્ર નકારાત્મક સહસંબંધો જોવા મળ્યા હતા. આ પરિણામો દર્શાવે છે કે માત્ર એટેન્યુએટેડ એસ. ટાઈફી સ્ટ્રેન્સ અથવા વિદેશી જનીન ધરાવતા લોકો સાથે મૌખિક ઇમ્યુનાઇઝેશનથી શુદ્ધ એસ. ટાઈફી એન્ટિજેન્સ માટે મજબૂત પ્રણાલીગત સેલ- મધ્યસ્થી પ્રતિરક્ષા ઉત્પન્ન થાય છે, જેમાં ટી - 1 પ્રકારનાં પ્રતિસાદો સાથે સુસંગત સાયટોકીન્સનું ઉત્પાદન શામેલ છે. |
38023457 | મેદસ્વીપણામાં ગંભીર માત્રાત્મક અને ગુણાત્મક બ્રાઉન એડીપોસાયટ ખામીઓ સામાન્ય છે. મેદસ્વીતામાં ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર આલ્ફા (ટીએનએફ-આલ્ફા) ની વિકૃત અભિવ્યક્તિ કાર્યાત્મક બ્રાઉન ફેટ એટ્રોફીમાં સામેલ છે કે નહીં તેની તપાસ કરવા માટે, અમે બે ટીએનએફ રીસેપ્ટર્સને એન્કોડિંગ કરતી જનીનોમાં લક્ષિત નલ પરિવર્તન સાથે આનુવંશિક રીતે મેદસ્વી (ઓબ / ઓબ) ઉંદરોનો અભ્યાસ કર્યો છે. બંને TNF રીસેપ્ટર્સ અથવા એકલા p55 રીસેપ્ટરની ગેરહાજરીના પરિણામે બ્રાઉન એડીપોસાયટ એપોપ્ટોસિસમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો અને મેદસ્વી ઉંદરોમાં બીટા (એડ્રેનોરેસેપ્ટર 3) અને અનકપલિંગ પ્રોટીન - 1 અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો. TNF- આલ્ફા ફંક્શનની અભાવ ધરાવતા મેદસ્વી પ્રાણીઓમાં મલ્ટીલોક્યુલર કાર્યાત્મક રીતે સક્રિય બ્રાઉન એડીપોસાઇટ્સની સંખ્યામાં વધારો અને થર્મોરેગ્યુલેશનમાં સુધારો પણ જોવા મળ્યો હતો. આ પરિણામો સૂચવે છે કે TNF- આલ્ફા ભૂરા ચરબીયુક્ત પેશીના જીવવિજ્ઞાનના બહુવિધ પાસાઓમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે અને સ્થૂળતામાં આ સાઇટ પર થતી અસાધારણતાઓને મધ્યસ્થી કરે છે. |
38025907 | નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર ડિસીઝ (એનએએફએલડી) એ વધતી જતી ક્રોનિક યકૃત રોગ છે જેના માટે કોઈ માન્ય ઉપચાર ઉપલબ્ધ નથી. સઘન સંશોધન છતાં, સેલ્યુલર પદ્ધતિઓ જે એનએએફએલડી રોગવિજ્ઞાન અને પ્રગતિને મધ્યસ્થી કરે છે તે નબળી રીતે સમજી શકાય છે. જોકે મેદસ્વીતા, ડાયાબિટીસ, ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર અને સંબંધિત મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ, પશ્ચિમી આહાર જીવનશૈલીના તમામ પરિણામો, એનએએફએલડીના વિકાસ માટે સારી રીતે માન્યતા પ્રાપ્ત જોખમ પરિબળો છે, ડિસરેગ્યુલેટેડ પિત્ત એસિડ મેટાબોલિઝમ એનએએફએલડી પેથોજેનેસિસમાં યોગદાન આપતી એક નવી પદ્ધતિ તરીકે ઉભરી રહી છે. ખાસ કરીને, એનએએફએલડી દર્દીઓમાં ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ ગ્રોથ ફેક્ટર 19 (એફજીએફ 19) ની ઉણપ હોય છે, જે આંતરડા- યકૃત અક્ષમાં એક અંતઃસ્રાવ હોર્મોન છે જે ડે નોવો પિત્ત એસિડ સંશ્લેષણ, લિપોજેનેસિસ અને ઊર્જા હોમિયોસ્ટેસિસને નિયંત્રિત કરે છે. એક ઉંદર મોડેલનો ઉપયોગ કરીને જે માનવ એનએએફએલડીની ક્લિનિકલ પ્રગતિને પ્રજનન કરે છે, જેમાં સરળ સ્ટીટોસિસ, નોન-આલ્કોહોલિક સ્ટીટોહેપેટાઇટિસ (એનએએસએચ) અને હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા સાથે અદ્યતન "બર્ન-આઉટ" એનએએસએચનો વિકાસ થાય છે, અમે દર્શાવ્યું છે કે એફજીએફ 19 તેમજ એન્જિનિયર્ડ નોનટ્યુમરોજેનિક એફજીએફ 19 એનાલોગ, એમ 70, યકૃતના સ્વાસ્થ્યને પુનર્સ્થાપિત કરવા માટે પિત્ત એસિડ ઝેરી અને લિપોટોક્સિસિટીને સુધારે છે. એફજીએફ 19 અથવા એમ 70 સાથે સારવાર કરાયેલા ઉંદરોના યકૃતના માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી આધારિત લિપિડોમિક્સ વિશ્લેષણમાં ઝેરી લિપિડ પ્રજાતિઓના સ્તરોમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો (એટલે કે, ડાયસિલગ્લાયસેરોલ્સ, સેરામાઇડ્સ અને મુક્ત કોલેસ્ટરોલ) અને અનઓક્સીડ્ડ કાર્ડિયોલિપિન્સના સ્તરોમાં વધારો, આંતરિક મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલનો એક મહત્વપૂર્ણ ઘટક. વધુમાં, એફજીએફ 19 અથવા એમ 70 સાથેની સારવારથી યકૃત ઉત્સેચકોના સ્તરો ઝડપથી અને ગંભીર રીતે ઘટાડવામાં આવ્યા હતા, એનએએસએચની હિસ્ટોલોજિકલ લાક્ષણિકતાઓ દૂર થઈ હતી અને ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા, ઊર્જા હોમીઓસ્ટેસિસ અને લિપિડ ચયાપચયમાં વધારો થયો હતો. જ્યારે એફજીએફ 19 એ આ ઉંદરોમાં લાંબા સમય સુધી સંપર્કમાં આવ્યા પછી હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાની રચનાને પ્રેરિત કરી, એમ 70 વ્યક્ત કરનારા પ્રાણીઓએ આ મોડેલમાં યકૃતના ગાંઠના નિર્માણના કોઈ પુરાવા દર્શાવ્યા નથી. નિષ્કર્ષ: અમે FGF19 હોર્મોનનું એન્જિનિયરિંગ કર્યું છે જે એન્ટિસ્ટીટોટિક, એન્ટી-ઇન્ફ્લેમેટરી અને એન્ટિફિબ્રોટિક પ્રવૃત્તિઓ પહોંચાડવા માટે બહુવિધ પાથવેને નિયંત્રિત કરવામાં સક્ષમ છે અને તે NASH ધરાવતા દર્દીઓ માટે સંભવિત આશાસ્પદ ઉપચારાત્મક રજૂ કરે છે. (હેપેટોલોજી કમ્યુનિકેશન્સ 2017;1:1024-1042). |
38028419 | સફેદ ચરબીયુક્ત પેશી (ડબ્લ્યુએટી) એડીપોકિનસને સ્ત્રાવ કરે છે, જે લિપિડ ચયાપચયને ગંભીર રીતે નિયમન કરે છે. આ અભ્યાસમાં એડીપોકિન પર દારૂની અસરો અને એડીપોકિન ડિસરેગ્યુલેશન અને આલ્કોહોલિક ફેટી યકૃત રોગ વચ્ચેની મિકેનિસ્ટિક લિંકની તપાસ કરવામાં આવી હતી. સમય જતાં એડીપોકિનમાં થતા ફેરફારોને દસ્તાવેજીકરણ કરવા માટે 2, 4, અથવા 8 અઠવાડિયા માટે ઉંદરોને દારૂ આપવામાં આવ્યો હતો. હીપેટિક લિપિડ સંચય સાથે જોડાણમાં આલ્કોહોલનો સંપર્કમાં ડબલ્યુએટી (WAT) માસ અને શરીરના વજનમાં ઘટાડો થયો. પ્લાઝ્મા એડિપોનેક્ટિનનું પ્રમાણ 2 અઠવાડિયામાં વધ્યું હતું, પરંતુ 4 અને 8 અઠવાડિયામાં સામાન્ય થઈ ગયું હતું. આલ્કોહોલના સંપર્કમાં WAT માં લેપ્ટિન જનીન અભિવ્યક્તિને દબાવી દેવામાં આવી અને માપવામાં આવેલા તમામ સમયે પ્લાઝ્મા લેપ્ટિનનું પ્રમાણ ઘટાડ્યું. પ્લાઝ્મા લેપ્ટિનની સાંદ્રતા અને WAT સમૂહ અથવા શરીરના વજન વચ્ચે અત્યંત હકારાત્મક સંબંધ છે. લેપ્ટિનની ઉણપ દારૂથી પ્રેરિત લીપૅટિક લિપિડ ડિસ્હોમેયોસ્ટેસિસને મધ્યસ્થી કરે છે કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે, છેલ્લા 2 અઠવાડિયામાં લેપ્ટિનના સંચાલન સાથે અથવા વગર 8 અઠવાડિયા માટે ઉંદરને દારૂ આપવામાં આવ્યો હતો. લેપ્ટિનના સંચાલનથી પ્લાઝ્મા લેપ્ટિનનું પ્રમાણ સામાન્ય થયું અને આલ્કોહોલિક ફેટી યકૃતનું સ્તર પાછું આવ્યું. ફેટી એસિડના β- ઓક્સિડેશન, ખૂબ ઓછી ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીન સ્ત્રાવ અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમનમાં સામેલ આલ્કોહોલ- પર્સ્ટ્યુડેડ જનીનો લેપ્ટિન દ્વારા નબળા પડ્યા હતા. લેપ્ટિનએ સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસર સ્ટેટ 3 અને એડેનોસિન મોનોફોસ્ફેટ- સક્રિય પ્રોટીન કિનાઝના આલ્કોહોલ- ઘટાડેલા ફોસ્ફોરિલેશન સ્તરને પણ સામાન્ય બનાવ્યા. આ ડેટા પ્રથમ વખત દર્શાવે છે કે WAT માસ ઘટાડા સાથે જોડાણમાં લેપ્ટિનની ઉણપ આલ્કોહોલિક ફેટી યકૃત રોગના પેથોજેનેસિસમાં ફાળો આપે છે. |
38037690 | અમૂર્ત ઉત્તેજિત રામન સ્કેટરિંગ (એસઆરએસ) માઇક્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ મૂળ ત્વચાની માળખાકીય અને રાસાયણિક ત્રિ-પરિમાણીય છબીઓ પેદા કરવા માટે થાય છે. અમે એસઆરએસ માઇક્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ ચામડીના માઇક્રોએનાટોમિકલ લક્ષણો અને સ્થાનિક રીતે લાગુ પાડવામાં આવેલી સામગ્રીના ઘૂંસપેંઠની તપાસ કરવા માટે કર્યો હતો. છબી ઊંડાણના સ્ટેક્સને અલગ તરંગલંબાઇ પર એકત્રિત કરવામાં આવે છે જે ત્વચામાં પ્રોટીન, લિપિડ અને પાણીના સ્પંદન સ્થિતિને અનુરૂપ છે. અમે જોયું કે કોર્નિયમ કોર્નિયમમાં કોર્નિયોસાયટ્સ ક્લસ્ટર્સમાં એકસાથે જૂથબદ્ધ છે, 100 થી 250 મીટર વ્યાસ, 10 થી 25 મીટર પહોળા માઇક્રોએનાટોમિકલ ત્વચા-ફોલ્ડ્સ દ્વારા અલગ છે જેને કેન્યોન કહેવામાં આવે છે. આ ખીણો ક્યારેક ક્યારેક ડુક્કર અને માનવ ત્વચામાં સપાટ સપાટીના વિસ્તારોની નીચે ત્વચા-એપીડર્મલ જંકશનની તુલનાત્મક ઊંડાણો સુધી વિસ્તરે છે. એસઆરએસ ઇમેજિંગ સેલ ક્લસ્ટર્સ અને ખીણોમાં રાસાયણિક પ્રજાતિઓના વિતરણને દર્શાવે છે. પાણી મુખ્યત્વે કોષ સમૂહમાં સ્થિત છે, અને કોષના સ્તરમાંથી જીવંત ઉપપેશીમાં સંક્રમણ પર તેની સાંદ્રતા ઝડપથી વધે છે. ખીણમાં પાણીનું કોઈ શોધી શકાય એવું સ્તર નથી અને તે લિપિડ સામગ્રીમાં સમૃદ્ધ છે. ત્વચાની સપાટી પર ઓલેઇક એસિડ-ડી 34 લાગુ પડે છે, જે ત્વચાની સપાટીથી 50 μm ની ઊંડાઈ સુધી ખીણોને રેખાઓ કરે છે. આ નિરીક્ષણમાં પરંપરાગત પદ્ધતિઓ જેમ કે ટેપ-સ્ટ્રિપિંગનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવેલા બાયોએક્ટિવ સામગ્રીના ઘૂસણખોરી પ્રોફાઇલના મૂલ્યાંકન પર અસરો હોઈ શકે છે. |
38076716 | અમે જીનોમ-વ્યાપી ડીએનએ મેથિલેશન બીડચિપની નવી પેઢી વિકસાવી છે, જે માનવ જીનોમની હાઇ-થ્રુપુટ મેથિલેશન પ્રોફાઇલિંગને મંજૂરી આપે છે. નવી હાઇ ડેન્સિટી બીડચિપ 480K સીપીજી સાઇટ્સ પર પરીક્ષણ કરી શકે છે અને બાર નમૂનાઓનું સમાંતર વિશ્લેષણ કરી શકે છે. નવીન સામગ્રીમાં રેફસેક જનીનોના 99% સુધીનો સમાવેશ થાય છે જેમાં પ્રત્યેક જનીન માટે બહુવિધ તપાસો, યુસીએસસી ડેટાબેઝમાંથી 96% સીપીજી ટાપુઓ, સીપીજી ટાપુ કિનારા અને સંપૂર્ણ-જિનોમ બિસ્લ્ફાઇટ સિક્વન્સીંગ ડેટામાંથી પસંદ કરેલ વધારાની સામગ્રી અને ડીએનએ મેથિલેશન નિષ્ણાતોના ઇનપુટનો સમાવેશ થાય છે. બિસ્લ્ફિટ-પરિવર્તિત જિનોમિક ડીએનએનો ઉપયોગ કરીને સીપીજી મેથિલેશનના વિશ્લેષણ માટે સારી રીતે વર્ણવેલ ઇન્ફિનિયમ® અસેનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. અમે આ ટેકનોલોજીનો ઉપયોગ સામાન્ય અને ટ્યુમર ડીએનએ નમૂનાઓમાં ડીએનએ મેથિલેશનનું વિશ્લેષણ કરવા માટે કર્યો હતો અને પરિણામોની સરખામણી આ જ નમૂનાઓ માટે મેળવેલા આખા-જનમ બિસ્લ્ફાઇટ સિક્વન્સીંગ (ડબલ્યુજીબીએસ) ડેટા સાથે કરી હતી. એરે અને સિક્વન્સીંગ પદ્ધતિઓ દ્વારા અત્યંત તુલનાત્મક ડીએનએ મેથિલેશન પ્રોફાઇલ્સ ઉત્પન્ન કરવામાં આવ્યા હતા (સરેરાશ આર 2 0. 95). જીનોમ-વ્યાપી મેથિલેશન પેટર્ન નક્કી કરવાની ક્ષમતા ઝડપથી મેથિલેશન સંશોધનને આગળ વધારશે. |
38131471 | ડીએનએ નુકસાન એ કોષના જીવનમાં પ્રમાણમાં સામાન્ય ઘટના છે અને તે પરિવર્તન, કેન્સર અને સેલ્યુલર અથવા સજીવ મૃત્યુ તરફ દોરી શકે છે. ડીએનએને નુકસાન કરવાથી કેટલાક સેલ્યુલર પ્રતિસાદ ઉત્પન્ન થાય છે જે કોષને નુકસાનને દૂર કરવા અથવા સામનો કરવા અથવા પ્રોગ્રામ કરેલી સેલ મૃત્યુ પ્રક્રિયાને સક્રિય કરવા માટે સક્ષમ કરે છે, સંભવતઃ સંભવિત વિનાશક પરિવર્તનવાળા કોશિકાઓને દૂર કરવા. આ ડીએનએ નુકસાન પ્રતિભાવ પ્રતિક્રિયાઓમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ (એ) ડીએનએ નુકસાનને દૂર કરવું અને ડીએનએ ડુપ્લેક્સની સાતત્યને પુનઃસ્થાપિત કરવું; (બી) ડીએનએ નુકસાન ચેકપોઇન્ટનું સક્રિયકરણ, જે ક્ષતિગ્રસ્ત અથવા અપૂર્ણ નકલ કરેલા રંગસૂત્રોના પ્રસારણની મરામત અને નિવારણ માટે પરવાનગી આપવા માટે સેલ ચક્ર પ્રગતિને અટકાવે છે; (સી) ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રતિભાવ, જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પ્રોફાઇલમાં ફેરફારોનું કારણ બને છે જે સેલ માટે ફાયદાકારક હોઈ શકે છે; અને (ડી) એપોપ્ટોસિસ, જે ભારે નુકસાન અથવા ગંભીર રીતે અનિયમિત કોશિકાઓને દૂર કરે છે. ડીએનએ રિપેર મિકેનિઝમ્સમાં સીધી રિપેર, બેઝ એક્ઝિશન રિપેર, ન્યુક્લિયોટાઇડ એક્ઝિશન રિપેર, ડબલ-સ્ટ્રેન્ડ બ્રેક રિપેર અને ક્રોસ-લિંક રિપેરનો સમાવેશ થાય છે. ડીએનએ નુકસાન ચેકપોઇન્ટ્સ ડીએનએ નુકસાનને શોધવા અને ચેક 1 અને ચેક 2 સેર / થ્ર કિનઝ અને સીડીસી 25 ફોસ્ફેટસનો ઉપયોગ કરીને સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન કાસ્કેડ શરૂ કરવા માટે એટીએમ, એટીઆર, રેડ 17-આરએફસી સંકુલ અને 9-1-1 સંકુલ જેવા નુકસાન સેન્સર પ્રોટીનનો ઉપયોગ કરે છે. સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસર્સ પી 53 ને સક્રિય કરે છે અને G1 થી S (G1/ S ચેકપોઇન્ટ), ડીએનએ પ્રતિકૃતિ (ઇન્ટ્રા- એસ ચેકપોઇન્ટ), અથવા G2 થી માઇટોસિસ (G2/ M ચેકપોઇન્ટ) સુધીની કોષ ચક્ર પ્રગતિને રોકવા માટે સાયક્લિન- નિર્ભર કિનાઝને નિષ્ક્રિય કરે છે. આ સમીક્ષામાં સસ્તન પ્રાણી કોશિકાઓમાં ડીએનએ રિપેર અને ડીએનએ નુકસાન ચેકપોઇન્ટ્સના મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે. |
38180456 | ટૂંકા ગાળાની તબીબી સેવા પ્રવાસો (એમએસટી) ની નિમ્ન અને મધ્યમ આવક ધરાવતા દેશોની આરોગ્ય સંભાળની જરૂરિયાતોને સંબોધિત કરવાનો છે. પ્રવૃત્તિઓ અને પરિણામોના નિર્ણાયક સમીક્ષા કરાયેલા પ્રયોગમૂલક પુરાવાઓનો અભાવ ચિંતાજનક છે. આરોગ્ય સંભાળના પ્રબંધન માટે પુરાવા આધારિત ભલામણો વિકસાવવા માટે વ્યવસ્થિત સંશોધન સમીક્ષાની જરૂર છે. મેં એમએસટી પ્રકાશનો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે જેમાં પ્રયોગમૂલક પરિણામો છે. મે 2013માં કરવામાં આવેલી શોધમાં 1993થી પ્રકાશિત 67 અભ્યાસોની ઓળખ કરવામાં આવી હતી, જે છેલ્લા 20 વર્ષમાં આ વિષય પર પ્રકાશિત થયેલા માત્ર 6% લેખ હતા. લગભગ 80% સર્જિકલ ટ્રિપ્સ પર અહેવાલ આપ્યો. તેમ છતાં એસટી ક્ષેત્ર વધતું જાય છે, તેમ છતાં તેના તબીબી સાહિત્ય પાછળ છે, લગભગ તમામ વિદ્વતાપૂર્ણ પ્રકાશનોમાં નોંધપાત્ર ડેટા સંગ્રહનો અભાવ છે. સેવા પ્રવાસોમાં ડેટા સંગ્રહને સામેલ કરીને, જૂથો વ્યવહારને માન્ય કરી શકે છે અને સુધારણાની જરૂર હોય તેવા ક્ષેત્રો વિશે માહિતી આપી શકે છે. |
38211681 | સુધારેલ (સંશોધિત) બેક ડિપ્રેશન ઇન્વેન્ટરી (બીડીઆઈ-આઇએ; બેક એન્ડ સ્ટિયર, 1993 બી) અને બેક ડિપ્રેશન ઇન્વેન્ટરી- II (બીડીઆઈ- II; બેક, સ્ટિયર, અને બ્રાઉન, 1996) વિવિધ માનસિક વિકૃતિઓ સાથે 140 માનસિક આઉટપેશન્ટને સ્વ-સંચાલિત કરવામાં આવ્યા હતા. બીડીઆઈ-આઇએ અને બીડીઆઈ-આઇઆઇના કોએક્સિફિઅન્ટ આલ્ફા અનુક્રમે .89 અને .91 હતા. બીડીઆઈ-આઇએ પર ઉદાસી માટે સરેરાશ રેટિંગ બીડીઆઈ-આઇએ પર કરતા વધારે હતું, પરંતુ ભૂતકાળની નિષ્ફળતા, સ્વ-અપ્રિયતા, સ્લીપિંગ પેટર્નમાં ફેરફાર અને ભૂખમાં ફેરફાર માટે સરેરાશ રેટિંગ બીડીઆઈ-આઇએ પર કરતા વધારે હતા. બીડીઆઈ- II નો સરેરાશ કુલ સ્કોર બીડીઆઈ- આઈએ કરતા આશરે 2 પોઇન્ટ વધારે હતો, અને આઉટપેશન્ટોએ બીડીઆઈ- આઈએ કરતા બીડીઆઈ- આઈએ પર આશરે એક વધુ લક્ષણને સમર્થન આપ્યું હતું. જાતિ, વંશીયતા, ઉંમર, મૂડ ડિસઓર્ડરનું નિદાન અને બેક અન્સેટી ઇન્વેન્ટરી (બેક એન્ડ સ્ટિયર, 1993એ) સાથે બીડીઆઈ-આઇએ અને બીડીઆઈ-આઇઆઇ કુલ સ્કોર્સના સંબંધ સમાન ચલો માટે એકબીજાથી 1 પોઇન્ટની અંદર હતા. |
38252314 | મિનીક્રોમોસોમ મેન્ટેનન્સ પ્રોટીન હોમોલોગ્સ એમસીએમ 8 અને એમસીએમ 9 અગાઉ અનુક્રમે ડીએનએ પ્રતિકૃતિ વિસ્તરણ અને પ્રી-પ્રતિરૂપ સંકુલ (પ્રી-આરસી) રચનામાં સામેલ કરવામાં આવ્યા છે. અમે જોયું કે એમસીએમ8 અને એમસીએમ9 શારીરિક રીતે એકબીજા સાથે સંકળાયેલા છે અને એમસીએમ8 એ સસ્તન કોશિકાઓમાં એમસીએમ9 પ્રોટીનની સ્થિરતા માટે જરૂરી છે. માનવ કેન્સરના કોશિકાઓમાં એમસીએમ 8 અથવા એમસીએમ 9 ના ઘટાડા અથવા કાર્યના નુકશાનમાં એમસીએમ 9 પરિવર્તન ઉંદર એમ્બ્રોયો ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાં કોશિકાઓને ડીએનએ ઇન્ટરસ્ટ્રાન્ડ ક્રોસ- લિંકિંગ (આઇસીએલ) એજન્ટ સિસ્પ્લાટિન પ્રત્યે સંવેદનશીલ બનાવે છે. હોમોલોગસ રિકોમ્બિનેશન (એચઆર) દ્વારા આઇસીએલની સમારકામમાં ભૂમિકા સાથે સુસંગત, એમસીએમ 8 અથવા એમસીએમ 9 નો નોકડાઉન નોંધપાત્ર રીતે એચઆર સમારકામની કાર્યક્ષમતા ઘટાડે છે. માનવ DR- GFP કોશિકાઓ અથવા ઝેનોપસ ઇંડા અર્કનો ઉપયોગ કરીને ક્રોમેટિન ઇમ્યુનોપ્રેસિપિટેશન વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે MCM8 અને MCM9 પ્રોટીન ઝડપથી ડીએનએ નુકસાન સાઇટ્સ પર ભરતી થાય છે અને RAD51 ભરતીને પ્રોત્સાહન આપે છે. આમ, આ બે મેટાઝોન-વિશિષ્ટ એમસીએમ હોમોલોગ્સ એચઆરના નવા ઘટકો છે અને ડીએનએ ક્રોસ-લિંકિંગ એજન્ટો સાથે સંયોજનમાં કેન્સરની સારવાર માટે નવા લક્ષ્યોનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે. |
38369817 | ટ્રાન્સક્રેનિયલ કોન્ટ્રાસ્ટ ડોપ્લર અભ્યાસોએ નિયંત્રણની તુલનામાં આરા સાથેના માઇગ્રેઇન ધરાવતા દર્દીઓમાં જમણેથી ડાબે શન્ટની વધેલી પ્રચલિતતા દર્શાવી છે. આ જમણેથી ડાબેથી શન્ટની શરીરરચના અને કદને ક્યારેય સીધી રીતે મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું નથી. પદ્ધતિઓ એક ક્રોસ- સેક્શનલ કેસ- નિયંત્રણ અભ્યાસમાં, લેખકોએ 93 અનુક્રમિત દર્દીઓમાં આયુર સાથે માઇગ્રેઇન અને 93 તંદુરસ્ત નિયંત્રણોમાં ટ્રાન્સએસોફેજલ કોન્ટ્રાસ્ટ ઇકોકાર્ડિયોગ્રાફી કરી હતી. પરિણામો આરા સાથે માઇગ્રેઇન ધરાવતા 44 (47% [95% આઈસી 37 થી 58%]) દર્દીઓમાં અને 16 (17% [95% આઈસી 10 થી 26%]) નિયંત્રણ વ્યક્તિઓમાં (OR 4. 56 [95% આઈસી 1. 97 થી 10. 57]; p < 0. 001) એક ખુલ્લા અંડાકાર ફોરમેન હાજર હતા. માઇગ્રેઇન ધરાવતા લોકોમાં (10% [95% CI 5 થી 18%]) અને નિયંત્રણ (10% [95% CI 5 થી 18%]), પરંતુ માધ્યમ કદના અથવા મોટા શંટને માઇગ્રેઇન જૂથમાં વધુ વખત જોવા મળ્યા હતા (38% [95% CI 28 થી 48%] vs 8% [95% CI 2 થી 13%] નિયંત્રણમાં; પી < 0. 001). નાના શંટની હાજરીથી આરા સાથે માઇગ્રેઇન થવાની સંભાવના 7. 78 ગણી વધી (95% CI 2. 53 થી 29. 30; p < 0. 001). આ અભ્યાસમાં ફોરેમેન ઓવલ પ્રચલિતતા અને શન્ટ કદ સિવાય અન્ય કોઈ ઇકોકાર્ડિયોગ્રાફિક તફાવતો જોવા મળ્યા નથી. માથાનો દુખાવો અને બેઝલાઇન લાક્ષણિકતાઓ શંટ સાથે અને વગર માઇગ્રેઇન દર્દીઓમાં અલગ નથી. નિષ્કર્ષ લગભગ અડધા બધા દર્દીઓ આરા સાથે માઇગ્રેઇન સાથે અધિકાર-થી-ડાબે શંટ ધરાવે છે કારણ કે એક ખુલ્લા ફોરેમેન ઓવલ. શન્ટનું કદ નિયંત્રણ કરતા માઇગ્રેનર્સમાં મોટું છે. માઇગ્રેઇનની ક્લિનિકલ રજૂઆત પેટન્ટ ફોરેમેન ઓવલ સાથે અને વગર દર્દીઓમાં સમાન છે. |
38485364 | ટીક્સ 5 / ફિશ એ પાંચ એસએચ 3 ડોમેન્સ અને એક પીએક્સ ડોમેન સાથેનું એક સ્કેફોલ્ડિંગ પ્રોટીન છે. Src- પરિવર્તિત કોશિકાઓમાં, Tks5/Fish પોડોસોમ્સ, વેન્ટ્રલ મેમ્બ્રેનના અલગ અલગ પ્રોટ્રુઝન પર સ્થાનિક કરે છે. અમે એસઆરસી-પરિવર્તિત કોશિકાઓ ઉત્પન્ન કરી છે જેમાં ટીકેએસ 5 / ફિશ સ્તર ઘટાડવામાં આવ્યું છે. તેઓ હવે પોડોસોમ્સ બનાવતા નથી, જિલેટીનનું અવનતિ કરતા નથી, અને નબળી આક્રમક હતા. અમે આક્રમક કેન્સર કોશિકાઓમાં પોડોસોમ્સમાં ટીકેએસ 5 / ફિશ અભિવ્યક્તિ શોધી કાઢી છે, સાથે સાથે માનવ સ્તન કેન્સર અને મેલાનોમા નમૂનાઓમાં. માનવ કેન્સરના કોશિકાઓમાં પ્રોટીઝ- સંચાલિત મેટ્રિજેલ આક્રમણ માટે પણ ટીકેએસ 5 / ફિશ અભિવ્યક્તિની જરૂર હતી. છેલ્લે, ઉપકલા કોશિકાઓમાં ટીકેએસ 5 / ફિશ અને એસઆરસીની સહ-અભિવ્યક્તિના પરિણામે પોડોસોમ્સ દેખાય છે. આમ, પોડોસોમ રચના માટે, એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સના અધોગતિ માટે અને કેટલાક કેન્સર કોશિકાઓના આક્રમણ માટે ટીક્સ 5 / ફિશ જરૂરી લાગે છે. |
38502066 | થાઇમિક-ઉત્પન્ન કુદરતી ટી નિયમનકારી કોશિકાઓ (ટીઆરજી) કાર્યલક્ષી અને ફેનોટાઇપિક હેટેરોજેનિટી દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. તાજેતરમાં, પેરિફેરલ ટ્રીગ્સના નાના અપૂર્ણાંકને Klrg1 વ્યક્ત કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે, પરંતુ તે અસ્પષ્ટ છે કે Klrg1 એક અનન્ય ટ્રીગ સબસેટને વ્યાખ્યાયિત કરે છે. આ અભ્યાસમાં, અમે બતાવીએ છીએ કે Klrg1(+) Tregs Klrg1(-) Tregs માંથી મેળવેલ ટર્મિનલ ડિફરન્શિયલ Treg સબસેટનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. આ પેટાજૂથ તાજેતરના એજી-પ્રતિભાવશીલ અને અત્યંત સક્રિય ટૂંકા ગાળાના ટ્રીગ વસ્તી છે જે ટ્રીગ સપ્રેસિવ અણુઓના ઉન્નત સ્તરોને વ્યક્ત કરે છે અને તે પ્રાધાન્યમાં શ્વૈષ્મકળાના પેશીઓમાં રહે છે. Klrg1(+) Tregs ના વિકાસ માટે પણ વ્યાપક IL-2R સિગ્નલિંગની જરૂર છે. આ પ્રવૃત્તિ આઇએલ - 2 માટે એક અલગ કાર્ય રજૂ કરે છે, જે ટ્રીગ હોમીઓસ્ટેસિસ અને સ્પર્ધાત્મક ફિટનેસમાં તેના યોગદાનથી સ્વતંત્ર છે. આ અને અન્ય ગુણધર્મો ટર્મિનલ ડિફરન્સિએટેડ ટૂંકા-જીવન CD8 ((+) ટી ઇફેક્ટર કોશિકાઓ માટે સમાન છે. અમારા તારણો સૂચવે છે કે એજી-સક્રિયકૃત પરંપરાગત ટી લિમ્ફોસાઇટ્સને ચલાવવાનો એક મહત્વપૂર્ણ માર્ગ પણ ટ્રીગ્સ માટે કાર્યરત છે. |
38533515 | એસએનએફ 1 / એએમપી-સક્રિય પ્રોટીન કિનાઝ (એએમપીકે) કુટુંબ એટીપી ઉત્પાદન અને વપરાશ વચ્ચે સંતુલન જાળવે છે. કિનાઝ હેટરોટ્રીમર્સ છે જેમાં એક ઉત્પ્રેરક સબયુનિટ અને નિયમનકારી સબયુનિટ હોય છે જે સેલ્યુલર ઊર્જાના સ્તરને અનુભવે છે. જ્યારે ઊર્જાની સ્થિતિ સાથે સમાધાન થાય છે, ત્યારે સિસ્ટમ કેટાબોલિક પાથવેને સક્રિય કરે છે અને પ્રોટીન, કાર્બોહાઇડ્રેટ અને લિપિડ બાયોસિન્થેસિસને બંધ કરે છે, સાથે સાથે સેલ વૃદ્ધિ અને પ્રસાર. આશ્ચર્યજનક રીતે, તાજેતરના પરિણામો સૂચવે છે કે એએમપીકે સિસ્ટમ એ કાર્યોમાં પણ મહત્વપૂર્ણ છે જે ઊર્જા હોમિયોસ્ટેસિસના નિયમનથી આગળ વધે છે, જેમ કે ઉપકલા કોશિકાઓમાં સેલ ધ્રુવીયતા જાળવવી. |
38551172 | મેમોગ્રાફિક ઘનતા સ્તન કેન્સર માટે એક મજબૂત જોખમ પરિબળ છે, પરંતુ આ જોડાણ માટે અંતર્ગત જીવવિજ્ઞાન અજ્ઞાત છે. અભ્યાસો સૂચવે છે કે વિટામિન ડી સ્તન કેન્સરનું જોખમ ઘટાડી શકે છે અને આહારમાં વિટામિન ડીનું સેવન ઘટાડેલા સ્તન ઘનતા સાથે સંકળાયેલું છે. અમે નર્સ હેલ્થ સ્ટડી સહવર્તીમાં અનુક્રમે 463 અને 497 પોસ્ટમેનોપોઝલ કેસો અને નિયંત્રણોથી બનેલા કેસ-કન્ટ્રોલ અભ્યાસ હાથ ધર્યો હતો. અમે મેમોગ્રાફિક ઘનતા અને 25-હાઇડ્રોક્સીવિટામિન ડી [25(OH) D] અને 1,25-ડાયહાઇડ્રોક્સીવિટામિન ડી [1,25(OH) ((2) D) ના પ્લાઝ્મા સ્તરો વચ્ચેના સંબંધની તપાસ કરી. અમે મૂલ્યાંકન કર્યું કે શું પ્લાઝ્મા વિટામિન ડી મેટાબોલાઇટ્સ સ્તન ઘનતા અને સ્તન કેન્સર વચ્ચેના સંબંધને સુધારે છે. ડિજિટાઇઝ્ડ ફિલ્મ મેમોગ્રામમાંથી ટકા મેમોગ્રાફિક ઘનતા માપવામાં આવી હતી. વિટામિન ડી મેટાબોલાઇટના ક્વોરટાઇલ દીઠ સરેરાશ ટકાવારી સ્તન ઘનતા નક્કી કરવા માટે સામાન્ય રેખીય મોડેલોનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. સંબંધિત જોખમો અને વિશ્વાસના અંતરાલોની ગણતરી કરવા માટે લોજિસ્ટિક રીગ્રેસન મોડલ્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. બધા મોડેલોને મેચિંગ વેરિયેબલ્સ અને સંભવિત કોન્ફોન્ડર્સ માટે એડજસ્ટ કરવામાં આવ્યા હતા. અમે મેમોગ્રાફિક ઘનતા સાથે 25 ((OH) D અથવા 1,25 ((OH) ((2) D ના પરિભ્રમણ સ્તરો વચ્ચે કોઈ ક્રોસ-સેક્શનલ જોડાણ મળ્યું નથી. મેમોગ્રાફિક ડેન્સિટીના સૌથી વધુ તૃતીયાંશ અને પ્લાઝ્મા 25[OH]Dના સૌથી ઓછા તૃતીયાંશમાં સૌથી ઓછી મેમોગ્રાફિક ડેન્સિટી અને પ્લાઝ્મા 25[OH]Dના સૌથી વધુ સ્તરો (આરઆર = 3. 8; 95% આઈસીઃ 2. 0- 7. 3) સાથેની સ્ત્રીઓ કરતાં સ્તન કેન્સરનું જોખમ 4 ગણી વધારે હતું. મેમોગ્રાફિક ઘનતા અને પ્લાઝ્મા 25 ((OH) D વચ્ચેની એકંદર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા બિનમહત્વપૂર્ણ હતી (પી- ફેટ = 0. 20) આ પરિણામો સૂચવે છે કે મેમોગ્રાફિક ઘનતા અને સ્તન કેન્સર વચ્ચેનો સંબંધ મેનોપોઝલ સ્ત્રીઓમાં પ્લાઝ્મા વિટામિન ડી મેટાબોલાઇટ્સથી સ્વતંત્ર છે. વિટામિન ડી, મેમોગ્રાફિક ઘનતા અને સ્તન કેન્સરનું જોખમ તપાસવા માટે વધુ સંશોધન યોગ્ય છે. |
38587347 | હ્યુમરલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવો એન્ટિજેન સાથેના બી કોશિકાઓ પર આધાર રાખે છે, સહાયક ટી કોશિકાઓ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, નીચા સંબંધીતાવાળા પ્લાઝ્મા કોશિકાઓમાં પ્રજનન કરે છે અને અલગ પડે છે અથવા, જર્મીનલ સેન્ટર (જીસી) માં સંગઠિત થયા પછી, ઉચ્ચ સંબંધીતાવાળા પ્લાઝ્મા કોશિકાઓ અને મેમરી બી કોશિકાઓ. નોંધપાત્ર રીતે, આ ઘટનાઓ દરેક લિમ્ફોઇડ પેશીના અલગ અલગ સબકમ્પાર્ટમેન્ટ્સમાં અલગ સ્ટ્રોમલ કોશિકાઓ સાથે જોડાણમાં થાય છે. બી કોશિકાઓએ ઝડપથી અને ખૂબ જ નિયમનકારી રીતે પ્રતિભાવને સફળતાપૂર્વક માઉન્ટ કરવા માટે વિશિષ્ટથી વિશિષ્ટમાં સ્થળાંતર કરવું જોઈએ. કેમોકિન, CXCL13, બી કોશિકાઓને ફોલિકલ્સ તરફ માર્ગદર્શન આપવામાં કેન્દ્રિય ભૂમિકા ભજવે છે જ્યારે ટી- ઝોન કેમોકિન સક્રિય બી કોશિકાઓને ટી ઝોન તરફ માર્ગદર્શન આપે છે. સ્ફીંગોસીન-૧-ફોસ્ફેટ (એસ૧પી) પેશીઓમાંથી કોષોના બહાર નીકળવાને પ્રોત્સાહન આપે છે, સાથે સાથે સ્પાઇનમાં સીમાંત ઝોન બી-કોષોની સ્થિતિને પ્રોત્સાહન આપે છે. તાજેતરના અભ્યાસોએ અનાથ રીસેપ્ટર, ઇબીવી-પ્રેરિત અણુ 2 (ઇબીઆઇ 2; જીપીઆર 183) માટે સક્રિય બી કોશિકાઓને આંતરિક અને બાહ્ય ફોલિક્યુલર નિશમાં માર્ગદર્શન આપવા માટે ભૂમિકાની ઓળખ કરી છે અને આ રીસેપ્ટરનું ડાઉન-રેગ્યુલેશન કોશિકાઓને જીસીમાં ગોઠવવા માટે આવશ્યક છે. આ સમીક્ષામાં, અમે હ્યુમરલ ઇમ્યુન પ્રતિસાદને આધારે સ્થળાંતર ઘટનાઓમાં કેમોકિન, એસ 1 પી અને ઇબીઆઈ 2 દ્વારા ભજવવામાં આવતી ભૂમિકાઓની વર્તમાન સમજણની ચર્ચા કરીએ છીએ. |
38623601 | ઓટોફેજી એ પોષક તત્ત્વોના ભૂખમરા માટે મુખ્ય કટાબોલિક પ્રતિભાવ છે અને વિસર્જન અથવા ક્ષતિગ્રસ્ત અંગકોષોને સાફ કરવા માટે જરૂરી છે, પરંતુ અતિશય ઓટોફેજી સાયટોટોક્સિક અથવા સાયટોસ્ટેટિક હોઈ શકે છે અને સેલ મૃત્યુમાં ફાળો આપે છે. મોલેક્યુલ બાયોસિન્થેસિસમાં સામેલ એન્ઝાઇમની વિપુલતા પર આધાર રાખીને, કોશિકાઓ આ અણુઓ પૂરા પાડવા માટે બાહ્ય પોષક તત્વોના શોષણ પર આધારિત હોઈ શકે છે. આર્જીનીનોસ્યુક્સીનેટ સિન્થેટેઝ 1 (એએસએસ 1) એ આર્જીનીન બાયોસિન્થેસિસમાં એક મુખ્ય એન્ઝાઇમ છે, અને તેની વિપુલતા ઘણા નક્કર ગાંઠોમાં ઘટાડવામાં આવે છે, જે તેમને બાહ્ય આર્જીનીન ઘટાડા માટે સંવેદનશીલ બનાવે છે. અમે દર્શાવ્યું છે કે એડીઆઈ-પીઇજી 20 (પેગિલેટેડ આર્જીનિન ડિમિનેઝ) ના સંપર્કમાં લાંબા સમય સુધી આર્જીનિન ભૂખમરો એએસએસ 1-નિર્ભર સ્તન કેન્સર કોશિકાઓના ઓટોફેજી-આધારિત મૃત્યુને પ્રેરિત કરે છે, કારણ કે આ કોશિકાઓ આર્જીનિન ઓક્સોટ્રોફ્સ છે (એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર આર્જીનિનના અપનાવ પર આધારિત છે). ખરેખર, આ સ્તન કેન્સર કોશિકાઓ સંસ્કૃતિમાં મૃત્યુ પામી હતી જ્યારે ADI- PEG20 ને ખુલ્લા કરવામાં આવ્યા હતા અથવા આર્જિનિનની ગેરહાજરીમાં સંસ્કૃતિમાં હતા. આર્ગીનીન ભૂખમરાથી મિટોકોન્ડ્રીયલ ઓક્સિડેટીવ તણાવ ઉત્પન્ન થાય છે, જે મિટોકોન્ડ્રીયલ બાયોએનર્જેટિક્સ અને અખંડિતતાને નબળી પાડે છે. વધુમાં, આર્જીનિન ભૂખમરો સ્તન કેન્સર કોશિકાઓને જીવંત અને વિટ્રોમાં માત્ર ત્યારે જ હત્યા કરે છે જો તેઓ સ્વતઃ-પ્રતિભાવમાં સક્ષમ હોય. આમ, લાંબા સમય સુધી આર્જીનિન ભૂખમરા દ્વારા પ્રેરિત મૃત્યુની પાછળની મુખ્ય પદ્ધતિ સાયટોટોક્સિક ઓટોફેજી હતી જે મિટોકોન્ડ્રીયલ નુકસાનના પ્રતિભાવમાં આવી હતી. છેલ્લે, ASS1 એ 149 રેન્ડમ સ્તન કેન્સર બાયોસેમ્પલ્સના 60% કરતા વધારેમાં ઓછી વિપુલતા અથવા ગેરહાજર હતી, જે સૂચવે છે કે આવા ગાંઠો ધરાવતા દર્દીઓ આર્જિનિન ભૂખમરા ઉપચાર માટે ઉમેદવારો હોઈ શકે છે. |
38630735 | આથરોસ્ક્લેરોટિક પ્લેક જે તીવ્ર કોરોનરી સિન્ડ્રોમ તરફ દોરી જાય છે તે ઘણીવાર એન્જીઓગ્રાફિકલી હળવા કોરોનરી- ધમનીના સંકોચનની સાઇટ્સ પર થાય છે. આવા ઇવેન્ટ્સ માટે ઘા-સંબંધિત જોખમ પરિબળો નબળી રીતે સમજી શકાય છે. એક સંભવિત અભ્યાસમાં, તીવ્ર કોરોનરી સિન્ડ્રોમ ધરાવતા 697 દર્દીઓને પર્ક્યુટેનસ કોરોનરી હસ્તક્ષેપ પછી ત્રણ- વાહિની કોરોનરી એન્જીગ્રાફી અને ગ્રે- સ્કેલ અને રેડિયોફ્રીક્વન્સી ઇન્ટ્રાવાસ્ક્યુલર અલ્ટ્રાસોનોગ્રાફિક ઇમેજિંગ કરવામાં આવ્યું હતું. અનુગામી મુખ્ય પ્રતિકૂળ રક્તવાહિની ઘટનાઓ (હૃદયના કારણોસર મૃત્યુ, હૃદયરોગનો હુમલો, અસ્થિર અથવા પ્રગતિશીલ એન્જીનાને કારણે મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન અથવા ફરીથી હોસ્પિટલમાં દાખલ થવું) ને મૂળ સારવાર (દોષિત) જખમ અથવા સારવાર ન કરાયેલા (નોન- દોષિત) જખમ સાથે સંબંધિત હોવાનું નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું. અનુવર્તી સમયગાળાનો સરેરાશ સમયગાળો 3.4 વર્ષ હતો. પરિણામો મુખ્ય પ્રતિકૂળ રક્તવાહિની ઘટનાઓની 3 વર્ષની સંચિત દર 20. 4% હતી. 12. 9% દર્દીઓમાં અપરાધીના જખમો સાથે અને 11. 6% દર્દીઓમાં બિન- અપરાધીના જખમો સાથે સંબંધિત હોવાનું નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું. અનુવર્તી ઘટનાઓ માટે જવાબદાર મોટાભાગના બિન- દોષિત જખમો બેઝલાઇન પર એંજીઓગ્રાફિકલી હળવા હતા (સરેરાશ [± એસડી] વ્યાસના સંકોચન, 32. 3 ± 20. 6%). જો કે, મલ્ટીવેરિયેટ વિશ્લેષણ પર, પુનરાવર્તિત ઘટનાઓ સાથે સંકળાયેલા બિન- ગુનેગારના જખમોને 70% અથવા વધુ (હાનિકારક ગુણોત્તર, 5. 03; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI], 2. 51 થી 10. 11; પી < 0. 001) અથવા 4.0 એમએમ (~ 2) અથવા તેથી ઓછા (હાનિકારક ગુણોત્તર, 3. 21; 95% CI, 1. 61 થી 6. 42; પી = 0. 001) ના ન્યૂનતમ પ્રકાશ વિસ્તાર દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવવાની પુનરાવર્તિત ઘટનાઓ સાથે સંકળાયેલા ન હતા અથવા રેડિયોફ્રીક્વન્સી ઇન્ટ્રાવાસ્ક્યુલર અલ્ટ્રાસોનોગ્રાફીના આધારે પાતળા કેપ્રોથેરોમા તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યાં હતાં (હાનિકારક ગુણોત્તર, 3.35; 95% CI, 1. 77 થી 6. 36; પી < 0. 001). નિષ્કર્ષ એવા દર્દીઓમાં કે જેઓ તીવ્ર કોરોનરી સિન્ડ્રોમ સાથે રજૂ થયા હતા અને ચામડીની અંદર કોરોનરી હસ્તક્ષેપ કરાવ્યો હતો, ફોલો- અપ દરમિયાન થતી મુખ્ય પ્રતિકૂળ કાર્ડિયાક ઇવેન્ટ્સ ગુનેગારના ઘાતક સ્થળે પુનરાવર્તન અને બિન- ગુનેગારના ઘાતક સ્થળે સમાન રીતે જવાબદાર હતા. જો કે અણધારી ઘટનાઓ માટે જવાબદાર બિન- ગુનેગાર પતન વારંવાર એંજીઓગ્રાફિકલી હળવા હતા, મોટાભાગના પાતળા કેપ ફાઇબ્રોએથેરોમા હતા અથવા ગ્રે- સ્કેલ અને રેડિયોફ્રીક્વન્સી ઇન્ટ્રાવાસ્ક્યુલર અલ્ટ્રાસોનોગ્રાફી દ્વારા નક્કી કરવામાં આવેલા મોટા પ્લેટ બોજ, એક નાના પ્રકાશ વિસ્તાર અથવા આ લાક્ષણિકતાઓના કેટલાક સંયોજન દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા. (એબોટ વેસ્ક્યુલર અને વોલ્કેન દ્વારા ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવ્યું; ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ. ગોવ નંબર, એનસીટી 00180466. ) છે. |
38675228 | છોડ અને કેટલાક પ્રાણીઓ પુખ્ત પેશીઓમાંથી અંગોનું પુનર્જીવન કરવાની ઊંડી ક્ષમતા ધરાવે છે. જો કે, પુનર્જીવનની પરમાણુ પદ્ધતિઓ મોટે ભાગે અસ્પષ્ટ છે. અહીં અમે અરેબિડોપ્સિસ મૂળમાં સ્થાનિક પુનર્જીવનની પ્રતિક્રિયાની તપાસ કરીએ છીએ. લેસર-પ્રેરિત ઘા એ ઓક્સિનના પ્રવાહને વિક્ષેપિત કરે છે- એક સેલ-ફેટ-ઇન્સ્ટ્રક્ટિવ પ્લાન્ટ હોર્મોન- રુટ ટીપ્સમાં, અને અમે દર્શાવ્યું છે કે પરિણામી સેલ-ફેટ ફેરફારોને PLETHORA, SHORTROOT, અને SCARECROW ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોની જરૂર છે. આ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો નવીનીકૃત રુટ ટીપ્સમાં ઓક્સિન પરિવહનને પુનર્સ્થાપિત કરવા માટે પિન ઓક્સિન ઇફ્લક્સ-સહાયક પટલ પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિ અને ધ્રુવીય સ્થિતિને નિયંત્રિત કરે છે. આમ, ગર્ભના રુટ સ્ટેમ સેલ પેટર્નિંગ પરિબળોનો ઉપયોગ કરીને પુનર્જીવિત પદ્ધતિ પ્રથમ પ્રતિસાદ આપે છે અને ત્યારબાદ નવા હોર્મોન વિતરણને સ્થિર કરે છે. |
38712515 | કુલ 13 તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો અને તેમના પ્રારંભિક ટીજીએફ- બીટાના ઉત્પાદન અનુસાર જૂથબદ્ધ કરવામાં આવ્યા હતા. જ્યારે ટીજીએફ- બીટા (TGF- beta) ની નીચી બેઝલાઇન સ્તર ધરાવતા વ્યક્તિઓ (n = 7) ના કોશિકાઓને વ્યક્તિગત એફપી અપૂર્ણાંકો (25 માઇક્રોગ્રામ / એમએલ) દ્વારા ઉત્તેજિત કરવામાં આવી હતી, ત્યારે ટીજીએફ- બીટા (TGF- beta) ના પ્રકાશનમાં બેઝલાઇન (પી < 0. 05; મોનોમર, ડાઇમર અને ટેટ્રામર) કરતા 15% - 66% ની રેન્જમાં વધારો થયો હતો. ઓછા પરમાણુ વજનવાળા એફપી અપૂર્ણાંકો (< અથવા = પેન્ટામેર) તેમના મોટા સમકક્ષો (> અથવા = હેક્સામેર) કરતા ટીજીએફ- બીટા 1 સ્ત્રાવને વધારવામાં વધુ અસરકારક હતા, જેમાં મોનોમર અને ડાઇમર અનુક્રમે સૌથી વધુ વધારો (66% અને 68%) ઉત્પન્ન કરે છે. ઉપરોક્ત વિપરીત, ઉચ્ચ TGF- beta- 1) બેઝલાઇન વિષયો (n = 6) માંથી TGF- beta- 1) સ્ત્રાવ વ્યક્તિગત FP અપૂર્ણાંકો (P < 0. 05; ત્રિમાસિક દ્વારા દસમા) દ્વારા અવરોધિત કરવામાં આવી હતી. આ અવરોધ ત્રિમેરિક દ્વારા ડેકેમેરિક અપૂર્ણાંકો (28% - 42%) સાથે સૌથી વધુ ઉચ્ચારવામાં આવ્યો હતો, અને મોનોમર્સ અને ડાઇમર્સએ અનુક્રમે (17% અને 23%) TGF- બીટા- 1) ના પ્રકાશનને મધ્યમ રીતે અવરોધિત કર્યું હતું. ટીજીએફ-બીટા સાથે સંકળાયેલી વાહિની ક્રિયાઓ જોતાં, અમે સૂચવીએ છીએ કે તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓમાં, એફપી દ્વારા તેના ઉત્પાદનમાં હોમોસ્ટેટિક મોડ્યુલેશન એક વધારાની પદ્ધતિ પ્રદાન કરે છે જેના દ્વારા એફપી-સમૃદ્ધ ખોરાક સંભવિત રૂપે કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર સ્વાસ્થ્યને લાભ આપી શકે છે. પુરાવા સૂચવે છે કે અમુક ફ્લેવન-૩-ઓલ્સ અને પ્રોસાયનિડિન (એફપી) હૃદયરોગના સ્વાસ્થ્ય પર હકારાત્મક પ્રભાવ પાડી શકે છે. અગાઉ એવું નોંધવામાં આવ્યું હતું કે કોકોમાંથી અલગ પાડવામાં આવેલ એફપી સંભવિતપણે ઇમ્યુન ફંક્શન અને બળતરા સાથે સંકળાયેલા કેટલાક સિગ્નલિંગ અણુઓના સ્તર અને ઉત્પાદનને મોડ્યુલેટ કરી શકે છે, જેમાં કેટલાક સાયટોકિન અને ઇકોસાનોઇડ્સનો સમાવેશ થાય છે. હાલના અભ્યાસમાં, અમે તપાસ કરી કે શું FP અપૂર્ણાંક મોનોમર્સ દ્વારા ડેકેમર્સ દ્વારા સાયટોકિન પરિવર્તન વૃદ્ધિ પરિબળ (TGF) -બીટા) ના સ્ત્રાવને સંશોધિત કરે છે. |
38727075 | ન્યુરલ ક્રેસ્ટ એ મલ્ટીપૉટેન્ટ, સ્થળાંતરિત સેલ વસ્તી છે જે ન્યુરલ અને સપાટી ઇક્ટોડર્મની સરહદથી ઉદ્ભવે છે. ઉંદરમાં, પ્રારંભિક સ્થળાંતર ન્યુરલ ક્રેસ્ટ કોશિકાઓ પાંચ-સોમિટ સ્ટેજ પર થાય છે. બોન મોર્ફોજેનેટિક પ્રોટીન (BMPs), ખાસ કરીને BMP2 અને BMP4, નેરલ ક્રેસ્ટ સેલ ઇન્ડક્શન, જાળવણી, સ્થળાંતર, વિભિન્નતા અને અસ્તિત્વના નિયમનકારો તરીકે સામેલ કરવામાં આવ્યા છે. ઉંદરમાં ત્રણ જાણીતા BMP2/4 પ્રકાર I રીસેપ્ટર્સ છે, જેમાંથી Bmpr1a ને ન્યુરલ ટ્યુબમાં પૂરતી શરૂઆતમાં વ્યક્ત કરવામાં આવે છે જેથી તે શરૂઆતથી ન્યુરલ ક્રેસ્ટના વિકાસમાં સામેલ થઈ શકે; જો કે, અન્ય ડોમેન્સમાં અગાઉની ભૂમિકાઓ ન્યુરલ ક્રેસ્ટમાં તેની જરૂરિયાતને અસ્પષ્ટ કરે છે. અમે બીએમપીઆર 1 એ ને ખાસ કરીને ન્યુરલ ક્રેસ્ટમાં ઉતારી દીધું છે, જે પાંચ-સોમિટ સ્ટેજથી શરૂ થાય છે. અમે શોધીએ છીએ કે ન્યુરલ ક્રેસ્ટ વિકાસના મોટાભાગના પાસાઓ સામાન્ય રીતે થાય છે; સૂચવે છે કે પ્રારંભિક ન્યુરલ ક્રેસ્ટ બાયોલોજીના ઘણા પાસાઓ માટે બીએમપીઆરઆઈએ બિનજરૂરી છે. જો કે, પરિવર્તિત ગર્ભમાં ખામીયુક્ત સેપ્ટેશન સાથે ટૂંકા હૃદયના આઉટફ્લો ટ્રેક્ટનું પ્રદર્શન થાય છે, જે પ્રક્રિયાને ન્યુરલ ક્રેસ્ટ કોશિકાઓની જરૂર હોય છે અને પેરીનેટલ જીવનક્ષમતા માટે આવશ્યક છે. આશ્ચર્યજનક રીતે, આ ગર્ભ ગર્ભાવસ્થાના મધ્યમાં તીવ્ર હૃદયની નિષ્ફળતાથી મૃત્યુ પામે છે, વેન્ટ્રિક્યુલર મ્યોકાર્ડિયમની ઘટાડેલી પ્રસાર સાથે. મ્યોકાર્ડિયલ ખામીમાં એપિકાર્ડિયમમાં ન્યુરલ ક્રેસ્ટ ડેરિવેટિવ્ઝની નવી, નાની વસ્તીમાં બીએમપી સિગ્નલિંગમાં ઘટાડો થઈ શકે છે, જે વેન્ટ્રિક્યુલર મ્યોકાર્ડિયલ પ્રસાર સંકેતોનો જાણીતો સ્રોત છે. આ પરિણામો દર્શાવે છે કે સસ્તન ચેતાકોષના ડેરિવેટિવ્ઝમાં બીએમપી 2/4 સિગ્નલિંગ આઉટફ્લો ટ્રેક્ટના વિકાસ માટે આવશ્યક છે અને વેન્ટ્રિક્યુલર મ્યોકાર્ડિયમ માટે નિર્ણાયક પ્રજનન સંકેતને નિયંત્રિત કરી શકે છે. |
38745690 | તીવ્ર મ્યોલોઇડ લ્યુકેમિયા (એએમએલ) ધરાવતા દર્દીઓમાં મૃત્યુનું મુખ્ય કારણ રિલીપસ છે. ન્યૂનતમ શેષ રોગ (એમઆરડી) ની સુધારેલી ટ્રેકિંગમાં પુનરાવૃત્તિને અટકાવવા માટે સમયસર સારવારના ગોઠવણોનું વચન છે. વર્તમાન સર્વેલન્સ તકનીકો પરિભ્રમણ વિસ્ફોટોને શોધી કાઢે છે જે અદ્યતન રોગ સાથે સંકળાયેલા છે અને પ્રારંભિક પુનરાવૃત્તિ દરમિયાન એમઆરડીને નબળી રીતે પ્રતિબિંબિત કરે છે. અહીં, અમે માઇક્રોઆરએનએ (મીઆરએનએ) બાયોમાર્કર માટે ન્યૂનતમ આક્રમક પ્લેટફોર્મ તરીકે એક્ઝોસોમ્સની તપાસ કરીએ છીએ. અમે એએમએલ એક્ઝોસોમ્સમાં સમૃદ્ધ miRNA ના સમૂહની ઓળખ કરીએ છીએ અને સર્ક્યુલેટિંગ એક્ઝોસોમ miRNA ના સ્તરને ટ્રેક કરીએ છીએ જે લ્યુકેમિક ઝેનોગ્રૅપ્ટ્સને બિન-ઇન્ગ્રેપ્ટેડ અને માનવ CD34+ બંને નિયંત્રણોથી અલગ પાડે છે. અમે બાયોસ્ટેટિકલ મોડેલો વિકસાવીએ છીએ જે નીચા મજ્જાતંતુના બોજ પર પરિભ્રમણ એક્ઝોસોમલ માઇઆરએનએ દર્શાવે છે અને પરિભ્રમણ વિસ્ફોટોની શોધ થઈ શકે તે પહેલાં. નોંધપાત્ર રીતે, લ્યુકેમિક બ્લાસ્ટ્સ અને મજ્જાતંતુના સ્ટ્રોમા બંને સીરમ એક્ઝોસોમ મીઆરએનએમાં ફાળો આપે છે. અમે એએમએલ પુનરાવૃત્તિના સંભવિત ટ્રેકિંગ અને પ્રારંભિક તપાસ માટે એક નવલકથા, સંવેદનશીલ કમ્પાર્ટમેન્ટ બાયોમાર્કર માટે પ્લેટફોર્મ તરીકે સીરમ એક્ઝોસોમ મીઆરએનએના વિકાસનો પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે. |
38747567 | માનવ સીએમવી (એચસીએમવી) ના ક્લિનિકલ અને લો પાસ સ્ટ્રેઇન્સ અગાઉ વર્ણવેલ યુએલ 18 ઉપરાંત વધારાના એમએચસી વર્ગ I સંબંધિત અણુ યુએલ 142 એન્કોડ કરે છે. UL142 ખુલ્લા વાંચન ફ્રેમ ULb પ્રદેશમાં એન્કોડ કરેલ છે જે સંખ્યાબંધ સામાન્ય હાઇ પાસ લેબોરેટરી સ્ટ્રેન્સમાં ખૂટે છે. ટ્રાન્સફેક્શન પછી UL142 વ્યક્ત કરતી કોશિકાઓ અને રિકમ્બિનેન્ટ એડનેનોવાયરસ- વ્યક્ત કરતી UL142 સાથે ચેપ લગાવેલા ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સનો ઉપયોગ પોલીક્લોનલ એનકે કોશિકાઓ અને એનકે કોશિકા ક્લોન બંનેને સ્ક્રીન કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો, સંપૂર્ણપણે સ્વયંસ્ફુરિત સિસ્ટમમાં. પાંચ દાતાઓમાંથી મેળવેલ 100 એનકે સેલ ક્લોનનું વિશ્લેષણ, 23 ક્લોન જાહેર કર્યું જે ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ્સ દ્વારા એકલા UL142 વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. એચસીએમવી ચેપગ્રસ્ત કોશિકાઓમાં યુએલ142 એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિના નાના- દખલ કરનાર આરએનએ- મધ્યસ્થીના નાકાઉન્ટને લીધે લિસીસની સંવેદનશીલતામાં વધારો થયો. આ ડેટાથી આપણે તારણ કાઢ્યું છે કે UL142 એ એક નવલકથા એચસીએમવી-એન્કોડેડ એમએચસી વર્ગ I સંબંધિત અણુ છે જે એનકે સેલ હત્યાને ક્લોનલ આધારિત રીતે અટકાવે છે. |
38751591 | અરબીડોપ્સિસમાં ડેલ્લા પ્રોટીન જીએઆઈ, આરજીએ, આરજીએલ 1 અને આરજીએલ 2 છોડની વૃદ્ધિને દબાવી દે છે, વિવિધ વિકાસલક્ષી પ્રક્રિયાઓને દબાવી દે છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ગિબરેલિન (જીએ) પ્રોટીસોમ પાથવે દ્વારા તેમના અધઃપતનને ટ્રિગર કરીને DELLA પ્રોટીનનું દમનકારી કાર્ય ઘટાડે છે. જો કે, એ જાણી શકાયું નથી કે શું જીએ- પ્રેરિત પ્રોટીન અધઃપતન એ DELLA પ્રોટીનની બાયોએક્ટિવિટીને નિયમન કરવા માટેનો એકમાત્ર માર્ગ છે. અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે તમાકુ BY2 કોશિકાઓ જીએ સિગ્નલિંગનો અભ્યાસ કરવા માટે યોગ્ય સિસ્ટમનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. આરજીએલ 2 બાય 2 કોશિકાઓમાં ફોસ્ફોરાઈલેટેડ સ્વરૂપમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે. આરજીએલ 2 એ જીએ-પ્રેરિત અધઃપતનમાંથી પસાર થાય છે, અને આ પ્રક્રિયા પ્રોટીયોસોમ ઇન્હિબિટર અને સેરિન / થ્રેઓનિન ફોસ્ફેટેઝ ઇન્હિબિટર દ્વારા અવરોધિત થાય છે; જો કે, સેરિન / થ્રેઓનિન કિનેઝ ઇન્હિબિટરનો કોઈ શોધી શકાય તેવો પ્રભાવ નથી, જે સૂચવે છે કે સેરિન / થ્રેઓનિનનું ડિફોસ્ફોરીલેશન સંભવતઃ પ્રોટીયોસોમ પાથવે દ્વારા આરજીએલ 2 ના અધઃપતન માટે પૂર્વશરત છે. તમામ 17 સંરક્ષિત સેરિન અને થ્રેઓનિન અવશેષોના સાઇટ-નિર્દેશિત અવેજીએ દર્શાવ્યું હતું કે છ પરિવર્તકો (આરજીએલ 2 ((S441D, આરજીએલ 2 ((S542D), આરજીએલ 2 ((T271E), આરજીએલ 2 ((T319E), આરજીએલ 2 ((T411E) અને આરજીએલ 2 ((T535E)) જે રચનાત્મક ફોસ્ફોરાઈલેશનની સ્થિતિની નકલ કરે છે તે જીએ-પ્રેરિત અધઃપતન માટે પ્રતિરોધક છે. આ સૂચવે છે કે આ સાઇટ્સ સંભવિત ફોસ્ફોરાઈલેશન સાઇટ્સ છે. જીએ 20-ઓક્સિડેઝના અભિવ્યક્તિ પર આધારિત કાર્યકારી પરીક્ષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે આરજીએલ 2 (T271E) સંભવતઃ નલ મ્યુટેન્ટ છે, આરજીએલ 2 (S441D), આરજીએલ 2 (S542D), આરજીએલ 2 (T319E) અને આરજીએલ 2 (T411E) જંગલી પ્રકાર આરજીએલ 2 ની પ્રવૃત્તિના માત્ર 4-17% જ જાળવી રાખે છે, જ્યારે આરજીએલ 2 (T535E) જંગલી પ્રકાર આરજીએલ 2 ની પ્રવૃત્તિના લગભગ 66% જાળવી રાખે છે. જો કે, આ પરિવર્તિત પ્રોટીન વ્યક્ત કરનારા BY2 કોશિકાઓમાં GA 20- ઓક્સિડેઝની અભિવ્યક્તિ હજુ પણ GA માટે પ્રતિભાવ આપે છે, જે સૂચવે છે કે RGL2 પ્રોટીનની સ્થિરતા તેની બાયોએક્ટિવિટીને નિયમન કરવા માટેનો એકમાત્ર માર્ગ નથી. |
38752049 | ધ્યાન ખાધ હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર ધરાવતા યુવાનોમાં ઘણીવાર ઉત્તેજક પર વજન નુકશાન થાય છે, જે શ્રેષ્ઠ ડોઝિંગ અને પાલનને મર્યાદિત કરી શકે છે. સાયપ્રોહેપ્ટાડિનને વજન વધારવા માટે તબીબી નમૂનાઓમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે. અમે 28 સળંગ બાળરોગના મનોચિકિત્સા આઉટપેશન્ટની પાછળની તપાસની સમીક્ષા કરી હતી, જે ઉત્તેજકો પર વજન ઘટાડવા અથવા અનિદ્રા માટે સાયપ્રોહેપ્ટાડિન સૂચવવામાં આવે છે. આમાંથી, 4 દર્દીઓએ ક્યારેય સતત સાયપ્રોહેપ્ટાડિન ન લીધું, અને 3 દર્દીઓએ અસહ્ય આડઅસરોને કારણે પ્રથમ 7 દિવસની અંદર તેને બંધ કરી દીધું. અન્ય 21 દર્દીઓ (વય શ્રેણી 4 થી 15 વર્ષ) ના ડેટાનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જેમણે ઓછામાં ઓછા 14 દિવસ (સરેરાશ સમયગાળો = 104. 7 દિવસ) માટે રાતના 4 થી 8 મિલિગ્રામ સાયપ્રોહેપ્ટાડિન (સરેરાશ અંતિમ ડોઝ = 4. 9 મિલિગ્રામ / દિવસ) ચાલુ રાખ્યું હતું. મોટા ભાગના લોકોએ માત્ર ઉત્તેજક પર વજન ગુમાવ્યું હતું (સરેરાશ વજન નુકશાન 2.1 કિલોગ્રામ હતું, સરેરાશ વજનની ઝડપ -19. 3 ગ્રામ / દિવસ હતી). બધા 21 લોકોએ એક સાથે સાયપ્રોહેપ્ટાડિન લેતા વજન વધ્યું, સરેરાશ 2. 2 કિલો વજન વધ્યું (જોડીવાળા ટી = 6. 87, પી < 0. 0001) અને સરેરાશ વજનની ગતિ 32. 3 ગ્રામ / દિવસ હતી. 17 દર્દીઓમાંથી 11 કે જેમણે માત્ર ઉત્તેજક દવાથી પ્રારંભિક અનિદ્રાની જાણ કરી હતી, તેમાં સાયપ્રોહેપ્ટાડિન ઉમેરવાથી ઊંઘમાં નોંધપાત્ર સુધારો નોંધાયો હતો. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે ભાવિ રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત ટ્રાયલ્સની રાહ જોતા, ઉત્તેજક-પ્રેરિત વજન ઘટાડવા માટે ધ્યાન ખાધ હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર ધરાવતા યુવાનોમાં સાયપ્રિઓપ્ટાડિન ઉપયોગી હોઈ શકે છે. |
38811597 | ગાયના મગજની સ્ટ્રીટામાંથી ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સીલેઝ (TH, EC 1.14.16.2) ને એસિટોન પાવડરના અર્કમાંથી 23 વખત શુદ્ધ કરવામાં આવ્યું હતું. જો આ એન્ઝાઇમ તૈયારીને ચક્રવાતી એએમપી [- નિર્ભર પ્રોટીન ફોસ્ફોરાઈલેશન સિસ્ટમ સાથે સારવાર કરવામાં આવે છે, તો એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિની પીએચ પરાધીનતામાં ફેરફાર થાય છે. સંતૃપ્ત ટેટ્રાહાઇડ્રોબાયોપ્ટેરિન (બીએચ 4) ની સાંદ્રતા પર પીએચ શ્રેષ્ઠ પીએચ 6 થી નીચેથી પીએચ 6. 7 ની આસપાસ ખસેડવામાં આવે છે. પીએચ 7 પર સક્રિયકરણ મુખ્યત્વે વીમેક્સમાં વધારો તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે, જ્યારે પીએચ 6 પર સક્રિયકરણ મુખ્યત્વે પીટરિન કોફેક્ટર માટે કેએમ માં ઘટાડો તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે. વધુમાં, નિયંત્રણ એન્ઝાઇમ સાથે પણ પીટરિન કોફેક્ટર માટેનું કિલોમીટર ઝડપથી ઘટે છે કારણ કે પીએચ 6 થી તટસ્થતા તરફ વધે છે. G-25 સેફાડેક્સથી સારવાર પામેલા ઉંદરના સ્ટ્રીયટલ TH સાથે સમાન માહિતી મેળવી. ઉંદરના સ્ટ્રિએટલ સિનેપ્ટોસોમ્સનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવેલા પ્રયોગોએ દર્શાવ્યું હતું કે ફોસ્ફોરાઈલેટિંગ પરિસ્થિતિઓ દ્વારા થાઇરોક્સિલેશનનું ઇન- સિટુ સક્રિયકરણ મુખ્યત્વે ડોપામાઇન સંશ્લેષણની મહત્તમ દરમાં વધારો તરીકે વ્યક્ત થાય છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે ચક્રવાતી એએમપી- નિર્ભર પ્રોટીન ફોસ્ફોરિલેશન દ્વારા થેરાપીની પ્રવૃત્તિમાં થયેલા ફેરફારો મોટા પ્રમાણમાં થેરાપીના પર્યાવરણના પીએચ પર આધારિત હશે. |
38830961 | જોકે TNF મુખ્ય પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકિન છે, વધતા પુરાવા સૂચવે છે કે TNF પાસે ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ રીફિડક અસરો પણ છે. અમે આ અભ્યાસમાં દર્શાવ્યું છે કે, બંને આરામ અને સક્રિય સ્થિતિમાં, માઉસ પેરિફેરલ સીડી 4 ((+) સીડી 25 ((+) ટી નિયમનકારી કોશિકાઓ (Tregs) એ સીડી 4 ((+) સીડી 25 ((-) ટી ઇફેક્ટર કોશિકાઓ (ટેફ્સ) કરતા TNFR2 ના નોંધપાત્ર રીતે ઉચ્ચ સપાટીના સ્તરો વ્યક્ત કર્યા છે. Tregs અને Teffs ની કોકલ્ચર્સમાં, Tregs દ્વારા Teffs ના પ્રસારનું નિષેધ શરૂઆતમાં ટીએનએફના સંપર્ક દ્વારા ક્ષણિક રીતે રદ કરવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ ટીએનએફના લાંબા સમય સુધી સંપર્કમાં દમનકારી અસરો પુનઃસ્થાપિત કરવામાં આવી હતી. ટેફ્સ દ્વારા સાયટોકિનનું ઉત્પાદન સતત ટ્રીગ્સ દ્વારા દબાવવામાં આવ્યું હતું. ટીસીઆર ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં ટીરેગ્સની ઊંડી એનર્જીને ટીએનએફ દ્વારા દૂર કરવામાં આવી હતી, જેણે ટીરેગ વસ્તીને વિસ્તૃત કરી હતી. વધુમાં, IL- 2 સાથે સહયોગમાં, TNF એ Tregs ને વધુ નોંધપાત્ર રીતે CD25 અને FoxP3 ની ઉન્નત- નિયંત્રિત અભિવ્યક્તિ અને STAT5 ના ફોસ્ફોરીલેશનમાં વિસ્તૃત કર્યું, અને Tregs ની દમનકારી પ્રવૃત્તિમાં વધારો કર્યો. ટી. એન. એફ. ની વિપરીત, આઇએલ- ૧- બીટા અને આઈએલ- ૬ એ ફોક્સપી- ૩ વ્યક્ત કરનારા ટી- રેગ્સને વધારે પ્રમાણમાં નિયંત્રિત કર્યા ન હતા. વધુમાં, સબલેથલ સેકલ લિગેશન અને પંચર પછી જંગલી પ્રકારનાં ઉંદરોમાં ટીઆરજીની સંખ્યામાં વધારો થયો હતો, પરંતુ ટીએનએફઆર 2 ((- / -)) ઉંદરોમાં નહીં. ટીરેગ્સના ઘટાડાથી સેકલ લિગેશન અને પંચર પછી મૃત્યુદર નોંધપાત્ર રીતે ઘટ્યો હતો. આમ, TNF ની Tregs પર ઉત્તેજક અસર Teffs પર TNF ની અહેવાલ કોસ્ટિમ્યુલેટર અસરો જેવી જ છે, પરંતુ Tregs દ્વારા TNFR2 ની ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિને કારણે તે વધુ ઉચ્ચારણ છે. વધુમાં, અમારા અભ્યાસ સૂચવે છે કે ટી. એન. એફ. ને ટેફ્સ કરતાં ટી. આર. જી. ની ધીમી પ્રતિક્રિયા વિલંબિત રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયા અસરોમાં પરિણમે છે. |
38844612 | પેશીઓની મરામત અને પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓમાં ભાગ લેતા મેસેન્કીમાલ કોશિકાઓની ઉત્પત્તિ, ખાસ કરીને પેશી ફાઇબ્રોસિસ, ટ્યુમર આક્રમકતા અને મેટાસ્ટેસિસ, નબળી રીતે સમજી શકાય છે. જો કે, ઉભરતા પુરાવા સૂચવે છે કે ઉપકલા-મેસેન્કીમલ સંક્રમણો (ઇએમટી) આ કોશિકાઓનો એક મહત્વપૂર્ણ સ્રોત રજૂ કરે છે. જેમ આપણે અહીં ચર્ચા કરીએ છીએ, ઇએમટી જેવી જ પ્રક્રિયાઓ ગર્ભના પ્રત્યારોપણ, ગર્ભજન અને અંગ વિકાસ સાથે સંકળાયેલી છે અને ક્રોનિક રીતે બળતરા પેશીઓ અને નિયોપ્લાસિયા દ્વારા ઉથલાવી દેવામાં આવે છે. આ રોગ પ્રક્રિયાઓ દરમિયાન ઇએમટી પ્રોગ્રામ્સના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જતા સિગ્નલિંગ પાથવેની ઓળખ સેલ્યુલર ફેનોટાઇપ્સની પ્લાસ્ટિસિટી અને શક્ય ઉપચારાત્મક હસ્તક્ષેપોમાં નવી સમજ પૂરી પાડે છે. |
38873881 | વિક્ષેપકારક વર્તન અથવા ગોઠવણના વિકાર સાથેના ક્રમિક બાળ મનોચિકિત્સા આઉટપેશન્ટ પ્રવેશનું મૂલ્યાંકન આઘાતના સંપર્ક અને પોસ્ટટ્રોમેટિક સ્ટ્રેસ ડિસઓર્ડર (પીટીએસડી) લક્ષણો અને અન્ય મનોરોગવિજ્ઞાન માટે માન્ય સાધનો દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. ચાર વિશ્વસનીય નિદાન જૂથોને એક પાછલા કેસ- નિયંત્રણ ડિઝાઇનમાં વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યા હતાઃ ધ્યાન ખાધ હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર (એડીએચડી), વિરોધી ડિફેઇન્ટ ડિસઓર્ડર (ઓડીડી), કોમોર્બિડ એડીએચડી-ઓડીડી, અને એડજસ્ટમેન્ટ ડિસઓર્ડર નિયંત્રણો. ઓડીડી અને (જોકે ઓછી હદ સુધી) એડીએચડી શારીરિક અથવા જાતીય દુર્વ્યવહારના ઇતિહાસ સાથે સંકળાયેલા હતા. PTSD લક્ષણો સૌથી વધુ ગંભીર હતા જો (એ) એડીએચડી અને દુર્વ્યવહાર એક સાથે અથવા (બી) ઓડીડી અને અકસ્માત / રોગ આઘાત એક સાથે બન્યા હતા. ઓડીડી અને પીટીએસડી માપદંડ ડી (હાયપરએરોસલ / હાયપરવિગિલેન્સ) લક્ષણો વચ્ચેનો સંબંધ ઓવરલેપિંગ લક્ષણો માટે નિયંત્રણ કર્યા પછી પણ રહ્યો હતો, પરંતુ એડીએચડીના પીટીએસડી લક્ષણો સાથેનો સંબંધ મોટે ભાગે ઓવરલેપિંગ લક્ષણોને કારણે હતો. આ તારણો સૂચવે છે કે દુર્વ્યવહાર, અન્ય આઘાત અને પીટીએસડી લક્ષણો માટે સ્ક્રીનીંગ બાળપણ વિક્ષેપકારક વર્તન વિકૃતિઓ સંબંધિત નિવારણ, સારવાર અને સંશોધનને સુધારી શકે છે. |
38899659 | ઓસ્ટીઓબ્લાસ્ટ વંશની કોશિકાઓ અસ્થિ મજ્જા (બીએમ) માં બી લિમ્ફોપોઇસીસ માટે નિર્ણાયક ટેકો પૂરો પાડે છે. પેરાથાઇરોઇડ હોર્મોન (પીટીએચ) તેના રીસેપ્ટર (પીપીઆર) દ્વારા ઓસ્ટીઓબ્લાસ્ટિક કોશિકાઓમાં સંકેત આપવું એ હેમોટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ્સનું એક મહત્વપૂર્ણ નિયમનકાર છે; જો કે, બી લિમ્ફોપોઇસીસના નિયમનમાં તેની ભૂમિકા સ્પષ્ટ નથી. અહીં અમે દર્શાવ્યું છે કે ઓસ્ટીઓપ્રોજેનિટર્સમાં પીપીઆરની નાબૂદીથી ટ્રેબેક્યુલર અને કોર્ટીકલ હાડકાના નોંધપાત્ર નુકશાન થાય છે. ઓસ્ટીયોપ્રોજેનિટર્સમાં પીપીઆર સિગ્નલિંગ, પરંતુ પુખ્ત ઓસ્ટીયોબ્લાસ્ટ્સ અથવા ઓસ્ટીઓસાયટ્સમાં નહીં, આઇએલ -7 ઉત્પાદન દ્વારા બી- સેલ પૂર્વગામી તફાવત માટે મહત્વપૂર્ણ છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે BM માં B- સેલ પ્રોજેનિટર્સમાં ગંભીર ઘટાડો હોવા છતાં, ઓસ્ટીયોપ્રોજેનિટર્સમાં પીપીઆર વગરના ઉંદરોના BM માં પરિપક્વ B- લિમ્ફોસાઇટ્સ 3. 5 ગણી વધી હતી. BM માં પુખ્ત IgD ((+) B કોશિકાઓની આ રીટેન્શન PPR- ખામીયુક્ત ઓસ્ટીયોપ્રોજેનિટર્સ દ્વારા વાસ્ક્યુલર સેલ એડહેશન મોલેક્યુલ 1 (VCAM1) ની વધેલી અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલી હતી, અને VCAM1 ને તટસ્થ કરતી એન્ટિબોડી સાથેની સારવારથી મ્યુટેન્ટ BM માંથી B લિમ્ફોસાઇટ્સની વધેલી ગતિશીલતા હતી. અમારા પરિણામો દર્શાવે છે કે પ્રારંભિક ઓસ્ટીયોબ્લાસ્ટ્સમાં પીપીઆર સિગ્નલિંગ આઇએલ -7 સ્ત્રાવ દ્વારા બી-સેલ વિભિન્નતા માટે અને વીસીએએમ 1 દ્વારા બી-લિમ્ફોસાઇટ ગતિશીલતા માટે જરૂરી છે. |
38919140 | સ્નેઇલ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર વિવિધ વિકાસલક્ષી પ્રક્રિયાઓને નિયંત્રિત કરવામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે પરંતુ સસ્તન ન્યુરલ પૂર્વગામીઓમાં ભૂમિકા ભજવવાનું માનવામાં આવતું નથી. અહીં, અમે ગર્ભના મૌરિન કોર્ટેક્સના રેડિયલ ગ્લિયલ પૂર્વગામી કોશિકાઓની તપાસ કરી છે અને દર્શાવ્યું છે કે Snail તેમના અસ્તિત્વ, સ્વ-નવીકરણ અને મધ્યવર્તી પૂર્વજો અને ન્યુરોન્સમાં બે અલગ અને અલગ લક્ષ્ય માર્ગો દ્વારા અલગ પાડે છે. પ્રથમ, સ્નેઇલ એક પી 53-આધારિત મૃત્યુ પાથવેને વિરોધી બનાવીને સેલ અસ્તિત્વને પ્રોત્સાહન આપે છે કારણ કે સંયોગી પી 53 નોકડાઉન સ્નેઇલ નોકડાઉન દ્વારા થતી અસ્તિત્વની ખામીઓને બચાવે છે. બીજું, અમે બતાવીએ છીએ કે સેલ ચક્ર ફોસ્ફેટેઝ સીડીસી 25 બી રેડિયલ પૂર્વગામીઓમાં ચકલી દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે અને સીડીસી 25 બી સહ-અભિવ્યક્તિ રેડિયલ પૂર્વગામી પ્રસાર અને તફાવત ઘટાડવા માટે પૂરતી છે જે ચકલી નાકડાઉન પર જોવા મળે છે. આમ, સ્નેઇલ સસ્તન જંતુના ન્યુરલ પ્રીકોર્સર બાયોલોજીના બહુવિધ પાસાઓને સંકલિત રીતે નિયમન કરવા માટે p53 અને Cdc25b દ્વારા કાર્ય કરે છે. |
38944245 | લંગ ક્રુપેલ જેવા પરિબળ (એલકેએલએફ/કેએલએફ 2) એ એન્ડોથેલિયલ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે મૂરિન વાસ્ક્યુલોજેનેસિસમાં નિર્ણાયક રીતે સામેલ છે અને ખાસ કરીને ફ્લો ઇન વિટ્રો દ્વારા નિયમન કરવામાં આવે છે. હવે અમે પુખ્ત માનવ રક્તવાહિનીમાં સ્થાનિક પ્રવાહના ફેરફારો સાથે સંબંધ બતાવીએ છીએ: એલએકેએલએફ અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો એલિઆક અને કેરોટિડ ધમનીઓ માટે એઓર્ટ બાયફોર્કશન્સમાં નોંધવામાં આવ્યો હતો, જે નિયોઇન્ટીમા રચના સાથે બંધબેસે છે. એલકેએલએફની ઇન વિવો અભિવ્યક્તિમાં શીઅર તણાવની સીધી સંડોવણીને સ્વતંત્ર રીતે નક્કી કરવામાં આવી હતી જેમાં એલકેએલએફના 4 થી 30 ગણા ઇન્ડક્શન ઉચ્ચ- શીઅર સાઇટ્સ પર બન્યા હતા. LKLF નિયમનની બાયોમેકેનિક્સની વિટ્રોમાં તપાસથી એવું સાબિત થયું કે સતત પ્રવાહ અને પલ્સટેઇલ પ્રવાહથી આશરે 5 ડાયન/ સે. મી. 2 કરતા વધારે કટના તણાવમાં બેઝલ LKLF અભિવ્યક્તિ 15 અને 36 ગણી થઈ, જ્યારે ચક્રીય ખેંચાણ પર કોઈ અસર થઈ નહીં. પ્રવાહની ગેરહાજરીમાં લાંબા સમય સુધી એલકેએલએફ ઇન્ડક્શન એ એન્જીયોટેન્સિન- કન્વર્ટિંગ એન્ઝાઇમ, એન્ડોથેલિન - 1, એડ્રેનોમેડ્યુલિન અને એન્ડોથેલિયલ નાઇટ્રિક ઓક્સાઇડ સિન્થેઝની અભિવ્યક્તિને લાંબા સમય સુધી પ્રવાહ હેઠળ જોવા મળતા સમાન સ્તરોમાં બદલી. siRNA દ્વારા LKLF દબાવવાથી એન્ડોથેલિન - 1, એડ્રેનોમેડ્યુલિન અને એન્ડોથેલિયલ નાઇટ્રિક ઓક્સાઇડ સિન્થેસિસ (પી < 0. 05) ના પ્રવાહ પ્રતિભાવને દબાવવામાં આવે છે. આમ, અમે દર્શાવ્યું છે કે એન્ડોથેલિયલ એલકેએલએફ ફ્લો ઇન વિવો દ્વારા નિયમન થાય છે અને તે કેટલાક એન્ડોથેલિયલ જનીનોનું ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમનકાર છે જે પ્રવાહના પ્રતિભાવમાં વાસ્ક્યુલર ટોનને નિયંત્રિત કરે છે. |
39084565 | પ્રાયોગિક સ્વયંપ્રતિરક્ષા મ્યોકાર્ડિટિસ (ઇએએમ) પોસ્ટ ઇન્ફ્લેમેટરી હાર્ટ રોગના Th17 ટી સેલ-મધ્યસ્થિત ઉંદર મોડેલનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. BALB/ c જંગલી પ્રકારનાં ઉંદરોમાં, EAM એ સ્વયં- મર્યાદિત રોગ છે, જે આલ્ફા- મ્યોસિન એચ ચેઇન પેપ્ટાઇડ (MyHC- આલ્ફા) / સીએફએ ઇમ્યુનાઇઝેશન પછી 21 દિવસ પછી ટોચ પર છે અને ત્યારબાદ મોટે ભાગે ઉકેલી જાય છે. જો કે, આઇએફએન-ગામાઆર ((-/ -) ઉંદરોમાં, ઇએએમ વધુ તીવ્ર બને છે અને ક્રોનિક પ્રગતિશીલ રોગનો અભ્યાસ દર્શાવે છે. અમે જોયું કે રોગનો આ પ્રગતિશીલ અભ્યાસક્રમ ઇમ્યુનાઇઝેશન પછી 30 દિવસ પછી IFN- ગામા- R ((- /-) ઉંદરના હૃદયમાં ઘુસણખોરી કરતા ટી કોશિકાઓમાંથી સતત IL-17 ના પ્રકાશનની સાથે સમાંતર છે. હકીકતમાં, IL-17 એ CD11b ((+) મોનોસાયટ્સની ભરતીને પ્રોત્સાહન આપ્યું હતું, જે EAM માં મુખ્ય હૃદય-સંકોચ કોશિકાઓ છે. બદલામાં, CD11b ((+) મોનોસાયટ્સે આઇએફએન- ગામા- નિર્ભરતા સાથે માયએચસી- આલ્ફા- વિશિષ્ટ થે17 ટી સેલ પ્રતિસાદને ઇન વિટ્રોમાં દબાવ્યો. ઇન વિવો, આઇએફએન- ગામાઆર ((+/+) સીડી 11 બી (((+), પરંતુ આઇએફએન- ગામાઆર ((- /-) સીડી 11 બી ((+)), મોનોસાયટ્સના ઇન્જેક્શનથી, માયએચસી- આલ્ફા- વિશિષ્ટ ટી કોશિકાઓ દબાવી દેવામાં આવી હતી અને આઇએફએન- ગામાઆર ((- /-) ઉંદરોમાં પ્રગતિશીલ રોગનો અભ્યાસક્રમ રદ કરવામાં આવ્યો હતો. છેલ્લે, MyHC- આલ્ફા- વિશિષ્ટ, પરંતુ OVA- ટ્રાન્સજેનિક નહીં, IFN- ગામા- રિલીઝિંગ CD4 ((+)) Th1 T સેલ લાઇન્સ, MyHC- આલ્ફા- વિશિષ્ટ Th17 T કોશિકાઓ સાથે EAM માંથી RAG2 ((- /-) સુરક્ષિત ઉંદરો સાથે સહ- ઇન્જેક્શન. નિષ્કર્ષમાં, સીડી 11 બી ((+) મોનોસાયટ્સ ઇએમમાં બેવડી ભૂમિકા ભજવે છેઃ આઇએલ -17 પ્રેરિત બળતરાના મુખ્ય સેલ્યુલર સબસ્ટ્રેટ તરીકે અને રોગની પ્રગતિને મર્યાદિત કરતી આઇએફએન-ગામા-આધારિત નકારાત્મક પ્રતિસાદ લૂપની મધ્યસ્થી તરીકે. |
39164524 | સ્નાયુબદ્ધ ડિસ્ટ્રોફીમાં એડીપોસાઇટ્સ અને કોલેજન પ્રકાર- I ઉત્પન્ન કરતી કોશિકાઓ (ફાઇબ્રોસિસ) નું સંચય જોવા મળે છે. આ કોશિકાઓનો મૂળ મોટે ભાગે અજ્ઞાત હતો, પરંતુ તાજેતરમાં અમે મેસેન્કીમલ પૂર્વજોને પ્લેટલેટ-આધારિત વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર આલ્ફા (પીડીજીએફઆરએ) માટે સ્કેલેટલ સ્નાયુમાં એડીપોસાઇટ્સના મૂળ તરીકે ઓળખાવ્યા હતા. જો કે, સ્નાયુ ફાઇબ્રોસિસની ઉત્પત્તિ મોટે ભાગે અજ્ઞાત છે. આ અભ્યાસમાં, ક્લોનલ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે PDGFRα ((+) કોશિકાઓ કોલેજન પ્રકાર- I ઉત્પાદક કોશિકાઓમાં પણ ભિન્નતા ધરાવે છે. હકીકતમાં, ડ્યુચેન સ્નાયુબદ્ધ ડિસ્ટ્રોફીના મોડેલ એમડીએક્સ માઉસમાં ડાયફ્રેગમના ફાઇબ્રોટિક વિસ્તારોમાં એકઠા થયેલા PDGFRα ((+) કોશિકાઓ. વધુમાં, ફિબ્રોસિસ માર્કર્સના એમઆરએનએને ફક્ત એમડીએક્સ ડાયફ્રેગમમાં પીડીજીએફઆરએ (α) + સેલ અપૂર્ણાંકમાં વ્યક્ત કરવામાં આવ્યો હતો. મહત્વપૂર્ણ રીતે, ટીજીએફ- બીટી આઇસોફોર્મ્સ, જેને શક્તિશાળી પ્રોફિબ્રોટિક સાયટોકિન તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, પીડીજીએફઆરએ (α) + કોશિકાઓમાં ફાઇબ્રોસિસના માર્કર્સની અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે પરંતુ મ્યોજેનિક કોશિકાઓમાં નહીં. ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું હતું કે ફાઇબ્રોજેનિક PDGFRα ((+) કોશિકાઓ મુખ્યત્વે પહેલાથી અસ્તિત્વમાં રહેલા PDGFRα ((+) કોશિકાઓમાંથી ઉતરી આવી હતી અને PDGFRα ((-) કોશિકાઓ અને પરિભ્રમણ કોશિકાઓનો ફાળો મર્યાદિત હતો. આ પરિણામો સૂચવે છે કે મેસેન્કીમાલ પૂર્વજ માત્ર ચરબીના સંચયની જ નહીં પરંતુ હાડપિંજર સ્નાયુમાં ફાઇબ્રોસિસના મુખ્ય મૂળ છે. |
39187170 | એડીપોઝ પેશી આરોગ્ય અને રોગમાં મહત્વપૂર્ણ અંતઃસ્રાવ અને મેટાબોલિક કાર્યો કરે છે. જો કે, આ પેશીના બાયોએનર્જેટિક્સને મનુષ્યમાં દર્શાવવામાં આવ્યું નથી અને શક્ય પ્રાદેશિક તફાવતો સ્પષ્ટ કરવામાં આવ્યા નથી. હાઇ રિઝોલ્યૂશન રેસ્પિરોમીટ્રીનો ઉપયોગ કરીને, બારીએટ્રિક સર્જરી કરાવતા 20 મેદસ્વી દર્દીઓમાં મેળવેલ બાયોપ્સીમાંથી માનવ પેટમાં પેટાકંપનીય અને આંતરપેટમાં વિસેરલ (ઓમેન્ટમ મેજસ) ચરબીયુક્ત પેશીમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસનનું પ્રમાણ નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું. મિટોકોન્ડ્રીયલ ડીએનએ (એમટીડીએનએ) અને જીનોમિક ડીએનએ (જીડીએનએ) ને મિટોકોન્ડ્રીયલ ઘનતાના અંદાજ માટે પીસીઆર તકનીક દ્વારા નક્કી કરવામાં આવ્યા હતા. એડીપોઝ પેશીના નમૂનાઓને પારદર્શક બનાવવામાં આવ્યા હતા અને 37 ડિગ્રી સેલ્સિયસ પર ડુપ્લિકેટમાં શ્વસનમાપન માપન કરવામાં આવ્યું હતું. સ્ટેટ 3 શ્વાસ માટે એડીપી ((ડી)) જીએમ પછી ઉમેરવામાં આવ્યું હતું. એફસીસીપી ઉમેર્યા પછી અનકપ્પ્ડ શ્વાસ માપવામાં આવ્યો હતો. વિસર્લ ચરબીમાં પેશીના મિલિગ્રામ દીઠ ચામડીની ચરબી કરતાં વધુ મિટોકોન્ડ્રીઆસ હતા, પરંતુ કોશિકાઓ નાની હતી. બંને પેશીઓમાં મજબૂત, સ્થિર ઓક્સિજન પ્રવાહ જોવા મળ્યો હતો, અને કપ્લડ સ્ટેટ 3 (જીએમઓએસ ((ડી)) અને અનકપ્લડ શ્વસન નોંધપાત્ર રીતે (પી < 0. 05) વધુ હતા (વિસસેરલ (0. 95 +/- 0. 05 અને 1. 15 +/- 0. 06 પીમોલ ઓ ((2) સેકન્ડ) 1 એમજી 1)), અનુક્રમે) ની તુલનામાં અંડરકામના (0. 76 +/- 0. 04 અને 0. 98 +/- 0. 05 પીમોલ ઓ ((2) સેકન્ડ) 1 એમજી 1), અનુક્રમે) ચરબીયુક્ત પેશી. એમટીડીએનએ દ્વારા વ્યક્ત, વિસેરલ એડીપોસ ટીશ્યુમાં નોંધપાત્ર રીતે (પી < 0. 05) નીચું મિટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસન હતું. સબસ્ટ્રેટ નિયંત્રણ ગુણોત્તર વધુ હતા અને ડિસ્કપલિંગ નિયંત્રણ ગુણોત્તર નીચું હતું (પી < 0. 05) ઉપસર્ગીની તુલનામાં અંડરક્યુટેન એડીપોઝ પેશીમાં. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે વિસર્લ ચરબી બાયોએનર્જીકલી વધુ સક્રિય છે અને સબક્યુટેન ફેટ કરતાં મિટોકોન્ડ્રીયલ સબસ્ટ્રેટ પુરવઠા માટે વધુ સંવેદનશીલ છે. ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરાઈલેશનમાં ઉપસર્ગી ચરબીયુક્ત પેશીની સરખામણીમાં વિસર્લસમાં વધારે સંબંધિત પ્રવૃત્તિ છે. |
39225849 | બૂમ સિન્ડ્રોમ હેલિકેઝ (બીએલએમ) જીનોમિક સ્થિરતા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. બીએલએમ પ્રવૃત્તિમાં ખામીથી કેન્સર-પ્રતિરોધક બ્લૂમ સિન્ડ્રોમ (બીએસ) થાય છે. અહીં, અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે BLM- ઉણપવાળી સેલ રેખાઓ અને પ્રાથમિક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાં અણુ ફોકસમાં કોલોકેલાઈઝિંગ ફોસ્ફોરાઈલેટેડ હિસ્ટોન H2AX (ગામા-એચ 2 એએક્સ), Chk2 (p(T68) Chk2) અને ATM (p(S1981) ના અગ્રણી સ્તરો સાથે અંતર્ગત સક્રિય ડીએનએ ડબલ-સ્ટ્રેન્ડ બ્રેક ચેકપોઇન્ટ પ્રતિભાવ દર્શાવે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, ગામા-એચ 2 એએક્સ ફોકસના મિટોટિક અપૂર્ણાંક બીએલએમ-ઉણપવાળા કોશિકાઓમાં વધારે ન હોવાનું જણાય છે, જે સૂચવે છે કે આ જખમો ઇન્ટરફેસ દરમિયાન ક્ષણિક રીતે રચાય છે. આયોડોડોક્સ્યુરિડિન અને ઇમ્યુનોફ્લોરેસેન્સ માઇક્રોસ્કોપી સાથે પલ્સ લેબલિંગથી ગેમા-એચ 2 એએક્સ, એટીએમ અને ચેક 2 ની કોલોકલાઈઝેશન સાથે પ્રતિકૃતિ ફોકસ દર્શાવવામાં આવી હતી. આ ફોકસ Rad51 માટે કોસ્ટાઇન કરેલા છે, જે આ પ્રતિકૃતિ સાઇટ્સ પર હોમોલોગસ રિકોમ્બિનેશન સૂચવે છે. તેથી અમે બીએસ કોશિકાઓમાં પ્રતિકૃતિનું વિશ્લેષણ કર્યું છે, જેમાં કોમ્બેડ ડીએનએ ફાઇબર પર સિંગલ મોલેક્યુલ અભિગમનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. પ્રતિકૃતિ ફોર્ક અવરોધોની ઊંચી આવર્તન ઉપરાંત, બીએસ કોશિકાઓ ઘટાડો સરેરાશ ફોર્ક વેગ અને મૂળના આગની ઊંચી આવર્તન સૂચક અંતરનું વૈશ્વિક ઘટાડો દર્શાવે છે. કારણ કે બીએસ સૌથી વધુ પ્રસરેલા કેન્સર-પ્રગટક વારસાગત રોગોમાંનું એક છે, તે સંભવ છે કે બીએલએમની અભાવ કોશિકાઓને પ્રતિકૃતિ તણાવ સાથે પૂર્વ-કેન્સરગ્રસ્ત પેશીઓ જેવી પરિસ્થિતિમાં સામેલ કરે છે. અમારા જ્ઞાન મુજબ, આ ઉચ્ચ એટીએમ-ચીએચકે 2 કિનાઝ સક્રિયકરણ અને બીએસ મોડેલમાં નકલ ખામી સાથે તેની કડીની પ્રથમ રિપોર્ટ છે. |
39281166 | સસ્તન જીનોમ પ્રોટીન-કોડિંગ જનીનની સીમાઓ બહાર વ્યાપકપણે લખાઈ જાય છે. જીનોમ-વ્યાપી અભ્યાસોએ તાજેતરમાં દર્શાવ્યું છે કે ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયંત્રણમાં સામેલ સિસ-રેગ્યુલેટર જિનોમિક તત્વો, જેમ કે એન્હેન્સર્સ અને લોકસ-નિયંત્રણ પ્રદેશો, એક્સ્ટ્રાજેનિક નોનકોડિંગ ટ્રાન્સક્રિપ્શનની મુખ્ય સાઇટ્સનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. એન્હેન્સર-ટેમ્પ્લેટેડ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સ સેલ્યુલર નોન-રિબોસોમલ આરએનએની કુલ માત્રામાં માત્રાત્મક રીતે નાનો ફાળો આપે છે; તેમ છતાં, એ શક્ય છે કે એન્હેન્સર ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને પરિણામી એન્હેન્સર આરએનએ, કેટલાક કિસ્સાઓમાં, સુલભ જિનોમિક પ્રદેશોમાં માત્ર ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ અવાજનું પ્રતિનિધિત્વ કરવાને બદલે, કાર્યકારી ભૂમિકાઓ હોઈ શકે છે, તે પ્રાયોગિક ડેટાની વધતી જતી રકમ દ્વારા સમર્થિત છે. આ લેખમાં આપણે એન્હેન્સર ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને તેના કાર્યાત્મક અસરો પર વર્તમાન જ્ઞાનની સમીક્ષા કરીએ છીએ. |
39285547 | સ્ટ્રેપ્ટોકોકસ ન્યુમોનિયા એ આક્રમક બેક્ટેરિયલ રોગનું અગ્રણી કારણ છે. આ પ્રથમ અભ્યાસ છે જેમાં જીનોમિક રિસર્ચ ઇન્સ્ટિટ્યૂટમાંથી ઉપલબ્ધ સંપૂર્ણ જીનોમ માઇક્રોએરેનો ઉપયોગ કરીને એસ. ન્યુમોનિયા જીન્સની અભિવ્યક્તિની તપાસ કરવામાં આવી છે. કુલ આરએનએ ચેપગ્રસ્ત રક્ત, ચેપગ્રસ્ત મગજની સ્પાઇનલ પ્રવાહી અને ફૅરીંજિયલ ઉપકલા કોષ રેખા સાથે જોડાયેલા બેક્ટેરિયામાંથી અલગ પાડવામાં આવેલા ન્યુમોકોકથી ઇન વિટ્રો એકત્રિત કરવામાં આવ્યું હતું. આ મોડેલોમાં વ્યક્ત થયેલા ન્યુમોકોકલ જનીનોના માઇક્રોએરે વિશ્લેષણથી વાયર્યુલેન્સ પરિબળો, ટ્રાન્સપોર્ટર્સ, ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો, અનુવાદ-સંબંધિત પ્રોટીન, ચયાપચય અને અજાણ્યા કાર્યવાળા જનીનો માટે શરીરના સાઇટ-વિશિષ્ટ અભિવ્યક્તિના દાખલાઓ ઓળખવામાં આવ્યા છે. મ્યૂટેન્ટ સાથે ઉંદરોના દાખલ ડુપ્લિકેશન મ્યુટેજેનેસિસ અને પડકાર દ્વારા ઇન વિવોમાં ઉન્નત અભિવ્યક્તિ સાથેના કેટલાક અજાણ્યા જનીનો માટે વાઇર્યુલેન્સમાં આગાહી કરેલા યોગદાનની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી. છેલ્લે, અમે અમારા પરિણામોને અગાઉના અભ્યાસો સાથે ક્રોસ-રેફરન્સ કર્યા હતા જેમાં હસ્તાક્ષર-ટેગ કરેલ મ્યુટેજેનેસિસ અને ડિફરન્શિયલ ફ્લોરોસેન્સ ઇન્ડક્શનનો ઉપયોગ કરીને જીન્સની ઓળખ કરવામાં આવી હતી જે સંભવિત રૂપે આક્રમક રોગ માટે ન્યુમોકોકલ સ્ટ્રેન્સની વિશાળ શ્રેણી દ્વારા જરૂરી છે. |
39368721 | હાયપરટેન્શનના વિકાસમાં ગ્લુકોઝ સહનશીલતાની ભૂમિકાની તપાસ કરવાનો ઉદ્દેશ. 1960ના દાયકાના અંતમાં (મધ્યમ વર્ષ 1968), ક્લિનિકલી સ્વસ્થ મધ્યમ વયના પુરુષોની એક જૂથમાં આરોગ્ય તપાસના પરિણામોનું અનુવર્તી વિશ્લેષણ. આ વિષયોને 1974 માં હૃદયરોગના રોગ માટે પ્રાથમિક નિવારણ ટ્રાયલમાં દાખલ થવા માટે આમંત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા, જ્યારે તેઓ જોખમી પરિબળો માટે ક્લિનિકલ પરીક્ષામાંથી પસાર થયા હતા. ટ્રાયલ 1979 માં પૂર્ણ થયું હતું, જ્યારે પુરુષો ફરીથી તપાસ કરવામાં આવ્યા હતા. 1986માં આ અંગેની તપાસ કરવામાં આવી હતી. SETTING વ્યવસાયિક આરોગ્ય સંસ્થા, હેલસિંકી, ફિનલેન્ડ અને મેડિસિનનો બીજો વિભાગ, હેલસિંકી યુનિવર્સિટી. ૧૯૧૯-૩૪ દરમિયાન જન્મેલા કુલ ૩૪૯૦ પુરુષોએ ૧૯૬૦ના દાયકાના અંતમાં આરોગ્ય તપાસમાં ભાગ લીધો હતો. 1974માં, આમાંના 1815 પુરુષો જે તબીબી રીતે સ્વસ્થ હતા, તેમને હૃદયરોગના રોગ માટે પ્રાથમિક નિવારણ ટ્રાયલમાં દાખલ કરવામાં આવ્યા હતા. ક્લિનિકલ પરીક્ષામાં 1222 પુરુષોને હૃદયરોગના રોગના ઉચ્ચ જોખમ તરીકે ગણવામાં આવ્યા હતા. આમાંથી 612ને હસ્તક્ષેપ મળ્યો હતો અને તેમને અભ્યાસમાંથી બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા. કુલ 593 પુરુષો જોખમ પરિબળોથી મુક્ત હતા. આ અભ્યાસમાં બધા પુરુષોનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો જેમણે કોઈ હસ્તક્ષેપ કર્યો ન હતો (n = 1203). 1979માં 1120 માણસોની ફરી તપાસ કરવામાં આવી હતી અને 1986માં 945 માણસોની તપાસ કરવામાં આવી હતી. વિશ્લેષણ માટે બે જૂથો હતા: એકમાં બધા વિષયોનો સમાવેશ થાય છે અને બીજામાં માત્ર એવા પુરુષોનો સમાવેશ થાય છે જે 1968 માં સામાન્ય હતા અને જેમના માટે સંપૂર્ણ માહિતી ઉપલબ્ધ હતી. ૧૯૭૯ સુધીમાં ૧૦૩ પુરુષો એન્ટિહાયપરટેન્શન દવાઓ લઈ રહ્યા હતા, અને ૧૯૮૬ સુધીમાં ૧૩૧ એન્ટિહાયપરટેન્શન દવાઓ અને ૧૨ હાઈપરગ્લાયકેમિયા દવાઓ લઈ રહ્યા હતા. મુખ્ય આઉટપુટ માપન 1968, 1974, અને 1979 માં ગ્લુકોઝ લોડ, બ્લડ પ્રેશર અને શરીરના વજન પછી એક કલાકમાં લોહીમાં ગ્લુકોઝની સાંદ્રતા માપવામાં આવી હતી. 1986માં બ્લડ પ્રેશર અને શરીરના વજનને રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યા હતા. પરિણામો 1986માં હાયપરટેન્શન ધરાવતા પુરુષોનું લોહીનું દબાણ નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું (p 0.0001 કરતા ઓછું) અને (બોડી માસ ઇન્ડેક્સ અને આલ્કોહોલ ઇન્ટેકના એડજસ્ટમેન્ટ પછી) 1986માં નોર્મટેન્શન ધરાવતા પુરુષો કરતાં તમામ પરીક્ષણોમાં ગ્લુકોઝ લોડ થયાના એક કલાક પછી લોહીમાં ગ્લુકોઝનું પ્રમાણ નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું. રીગ્રેસન વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે 1968માં ગ્લુકોઝ લોડ પછી લોહીમાં ગ્લુકોઝનું પ્રમાણ જેટલું વધારે હતું, તે પછીના વર્ષોમાં બ્લડ પ્રેશર પણ એટલું જ વધારે હતું. 1968માં રક્તમાં શર્કરાની સાંદ્રતાના બીજા અને ત્રીજા તૃતીયાંશ વચ્ચેના પુરુષોમાં પ્રથમ તૃતીયાંશની નીચેના લોકોની સરખામણીએ હાયપરટેન્શન (અસરનો ગુણોત્તર 1.71, 95% વિશ્વાસ અંતરાલ 1. 05 થી 2.77) થવાનું જોખમ નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું. આ અભ્યાસમાં હાઈપરટેન્શન ધરાવતા પુરુષોએ તેમની બીમારીના ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ પહેલાં 18 વર્ષ સુધી ગ્લુકોઝ પ્રત્યેની અસહિષ્ણુતામાં વધારો દર્શાવ્યો હતો. ગ્લુકોઝ લોડ થયાના એક કલાક પછી રક્તમાં ગ્લુકોઝનું પ્રમાણ ભવિષ્યમાં હાયપરટેન્શનની સ્વતંત્ર આગાહી કરનાર હતું. |
39389082 | અમે અહીં માનવ આરએનએઝ એચ 1 ની સ્ફટિકીય માળખાં આરએનએ / ડીએનએ સબસ્ટ્રેટ સાથે સંકુચિત કરીએ છીએ. બીએ હલોડુરન્સ આરએનએઝ એચ 1 થી વિપરીત, માનવ આરએનએઝ એચ 1 પાસે મૂળભૂત પ્રોટ્રુઝન છે, જે ડીએનએ-બાઈન્ડિંગ ચેનલ બનાવે છે અને સાચવેલ ફોસ્ફેટ-બાઈન્ડિંગ પોકેટ સાથે મળીને બી ફોર્મ અને 2 -ડીઓક્સી ડીએનએ માટે વિશિષ્ટતા આપે છે. આરએનએ સ્ટ્રેન્ડને ચાર અનુક્રમિક 2 -ઓએચ જૂથો દ્વારા ઓળખવામાં આવે છે અને બે-મેટલ આયન પદ્ધતિ દ્વારા વિભાજિત થાય છે. જોકે આરએનએઝ એચ 1 એકંદરે હકારાત્મક રીતે ચાર્જ થયેલ છે, સબસ્ટ્રેટ ઇન્ટરફેસ તટસ્થથી એસિડિક પાત્રમાં છે, જે સંભવિતપણે ઉત્પ્રેરક વિશિષ્ટતામાં ફાળો આપે છે. સ્કેસીલ ફોસ્ફેટ અને બે ઉત્પ્રેરક ધાતુ આયનોની સ્થિતિઓ પરસ્પર નિર્ભર છે અને ખૂબ જોડાયેલી છે. આરએનએઝ એચ સક્રિય સાઇટમાં આરએનએ / ડીએનએ સાથે એચઆઇવી રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ (આરટી) નું મોડેલિંગ સૂચવે છે કે સબસ્ટ્રેટ એક સાથે પોલિમરેઝ સક્રિય સાઇટ પર કબજો કરી શકતું નથી અને બે ઉત્પ્રેરક કેન્દ્રો વચ્ચે ફેરબદલ કરવા માટે આકારની પરિવર્તન થવું આવશ્યક છે. આ રચનાત્મક પરિવર્તનને સમાવવા માટેનો પ્રદેશ એચ.આઇ.વી. વિશિષ્ટ અવરોધકો વિકસાવવા માટે લક્ષ્ય પ્રદાન કરે છે. |
39443128 | પુખ્ત ટી- સેલ લ્યુકેમિયા લિમ્ફોમા (એટીએલએલ) એ ટૂંકા જીવનકાળ સાથે હ્યુમન ટી- લિમ્ફોટ્રોપિક વાયરસ 1 (એચટીએલવી- I) દ્વારા થતો આક્રમક રોગ છે. ઇન્ટરફેરોન આલ્ફા (આઇએફએન- આલ્ફા) અને ઝિડોવુડિન (એઝેડટી) ને પ્રતિભાવો દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવ્યા છે પરંતુ લાંબા ગાળાના અનુસરણ સાથે નહીં. અમે 15 એટીએલએલ દર્દીઓને આઇએફએન અને એઝેડટી સાથે સારવાર આપી હતી. અગિયાર દર્દીઓમાં તીવ્ર એટીએલએલ, બેમાં લિમ્ફોમા અને બેમાં પ્રગતિશીલ એટીએલએલ હતા. મુખ્ય લક્ષણો હતાઃ ઓર્ગેનોમેગાલી (14), ત્વચાના જખમ (10), સફેદ રક્તકણોની સંખ્યા (11) અને હાયપરકેલ્સીમિયા (9). અગિયાર દર્દીઓને અગાઉ કિમોચિકિત્સા આપવામાં આવી હતી અને એકને ઓટોગ્રૅપ્ટ આપવામાં આવ્યું હતું. અભ્યાસના સમયે, સાત દર્દીઓને રોગ પ્રગતિશીલ હતો અને આઠ આંશિક અથવા સંપૂર્ણ ક્લિનિકલ માફીમાં હતા. 67% દર્દીઓમાં 2+ થી 44+ મહિના સુધીના પ્રતિભાવ (PR) જોવા મળ્યા; 26% દર્દીઓએ કોઈ પ્રતિભાવ (NR) આપ્યો ન હતો અને એક દર્દીનું મૂલ્યાંકન કરી શકાયું ન હતું. હાયપરકેલ્સીમિયાએ નબળા પરિણામની આગાહી કરી હતી પરંતુ તફાવતો નોંધપાત્ર ન હતા. 15 દર્દીઓમાંથી આઠ દર્દીઓ નિદાનના 3-41 મહિના પછી મૃત્યુ પામ્યા છે. 15 દર્દીઓ માટે મધ્યમ જીવન ટકાવી રાખવાની અવધિ 18 મહિના હતી. એનઆરનું જીવન ટકાવી રાખવું 4 થી 20 મહિના સુધીનું હતું; છ પીઆર દર્દીઓ નિદાન પછી 8-82 મહિના સુધી જીવંત છે. NR (મધ્યમઃ 6 મહિના) અને PR (4 વર્ષ સુધી જીવતા દર્દીઓના 55%) વચ્ચેના જીવન ટકાવી રાખવાના તફાવતો આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર હતા (P = 0. 002). નિષ્કર્ષમાં, IFN અને AZT એટીએલએલ દર્દીઓના પરિણામમાં સુધારો કરે છે અને પ્રતિસાદો જાળવવામાં મદદ કરે છે. |
39465575 | તાજેતરના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના નિર્ધારિત સમૂહો સીધા જ વિવિધ સેલ પ્રકારો માટે વિવિધ સેલ પ્રકારો માટે વિવિધ સેલ સેલ્સને ફરીથી પ્રોગ્રામ કરી શકે છે, પરંતુ પરિણામી કોશિકાઓની મર્યાદિત પ્રજનન અને વંશાવળી સંભવિત તેમના સંભવિત કાર્યક્રમોના અવકાશને મર્યાદિત કરે છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો (બ્રન4/પૌ3એફ4, સોક્સ2, ક્લિફ4, સી-માઇક, વત્તા ઇ47/ટીસીએફ3) નું સંયોજન માઉસ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સને સીધી રીતે ન્યુરલ સ્ટેમ સેલ ઓળખ પ્રાપ્ત કરવા માટે પ્રેરિત કરે છે - જેને આપણે પ્રેરિત ન્યુરલ સ્ટેમ સેલ્સ (આઈએનએસસી) તરીકે ઓળખીએ છીએ. ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સને iNSCs માં સીધા જ ફરીથી પ્રોગ્રામિંગ એ એક ક્રમિક પ્રક્રિયા છે જેમાં સમય જતાં દાતા ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રોગ્રામ શાંત થાય છે. iNSCs કોષ મોર્ફોલોજી, જનીન અભિવ્યક્તિ, એપીજેનેટિક લક્ષણો, વિભિન્નતા સંભવિત અને સ્વ-નવીકરણ ક્ષમતા તેમજ જંગલી પ્રકારનાં એનએસસીની સમાન ઇન વિટ્રો અને ઇન વિવો કાર્યક્ષમતા દર્શાવે છે. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે વિશિષ્ટ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના નિર્ધારિત સમૂહો દ્વારા અલગ અલગ કોશિકાઓને ચોક્કસ સોમેટિક સ્ટેમ સેલ પ્રકારોમાં સીધા જ ફરીથી પ્રોગ્રામ કરી શકાય છે. |
39481265 | ઇડીયોપેથિક પલ્મોનરી ફાઈબ્રોસિસ (આઇપીએફ) એક જીવલેણ રોગ છે, જેમાં સારવારના મર્યાદિત વિકલ્પો અને ફેફસાના પેરેન્કીમામાં વ્યાપક જનીન અભિવ્યક્તિ ફેરફારોની ઓળખ કરવામાં આવી છે. પુરાવાઓની બહુવિધ રેખાઓ સૂચવે છે કે એપિજેનેટિક પરિબળો આઇપીએફ ફેફસામાં જનીન અભિવ્યક્તિના ડિસરેગ્યુલેશનમાં ફાળો આપે છે. સૌથી મહત્ત્વની વાત એ છે કે, IPF થવાનું જોખમ ધરાવતા પરિબળો - ઉંમર, જાતિ, સિગારેટનો ધુમાડો અને આનુવંશિક પ્રકારો - બધા જ એપીજેનેટિક ચિહ્નોને પ્રભાવિત કરે છે. આ સમીક્ષામાં ડીએનએ મેથિલેશન અને હિસ્ટોન ફેરફારની સાથે રોગ અને ફાઇબ્રોપ્રોલિફેરેશનની હાજરીના સંબંધમાં તાજેતરના તારણોનો સારાંશ આપવામાં આવ્યો છે. તાજેતરના તારણો ચોક્કસ જનીન લોકી પર ધ્યાન કેન્દ્રિત લક્ષિત અભ્યાસો ઉપરાંત, ડીએનએ મેથિલેશનની જીનોમ-વ્યાપી રૂપરેખાઓ આઇપીએફ ફેફસાના પેશીઓમાં વ્યાપક ડીએનએ મેથિલેશન ફેરફારો અને આ મેથિલેશન ફેરફારોની જનીન અભિવ્યક્તિ પર નોંધપાત્ર અસર દર્શાવે છે. આઇપીએફ સાથે તાજેતરમાં સંકળાયેલા આનુવંશિક લોસીસમાં પણ વિભિન્ન રીતે મેથિલેટેડ પ્રદેશો હોય છે, જે સૂચવે છે કે આઇપીએફ ફેફસામાં જનીન અભિવ્યક્તિને ડિસરેગ્યુલેટ કરવા માટે આનુવંશિક અને એપિજેનેટિક પરિબળો કોન્સર્ટમાં કાર્ય કરે છે. જોકે આઈપીએફમાં એપીજેનેટિક્સની ભૂમિકા સમજવાના અમે ખૂબ જ પ્રારંભિક તબક્કામાં છીએ, બાયોમાર્કર્સ અને ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો તરીકે એપીજેનેટિક માર્ક્સના ઉપયોગની સંભાવના ઊંચી છે અને આ ક્ષેત્રમાં કરવામાં આવેલી શોધો અમને આ જીવલેણ રોગની વધુ સારી આગાહી અને સારવાર માટે નજીક લાવશે. |
39532074 | પરિચય સ્પાઇનલ મર્ડર ઈજા (એસસીઆઇ) પછી પ્રતિકૂળ વાતાવરણ પુનર્જીવિત ઉપચારની અસરોને જોખમમાં મૂકી શકે છે. અમે ધારણા કરી હતી કે ન્યુરલ પ્રીકર્સર સેલ (એનપીસી) ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પહેલાં ક્યુએલ 6 સ્વ-એસેમ્બલિંગ પેપ્ટાઇડ્સ (એસએપી) સાથે પોસ્ટ-ટ્રૉમેટિક પર્યાવરણને ઑપ્ટિમાઇઝ કરવાથી સેલ સર્વાઇવલ, ડિફરન્સિએશન અને કાર્યાત્મક પુનઃપ્રાપ્તિમાં સુધારો થશે. પદ્ધતિઓ કુલ 90 વિસ્ટાર ઉંદરોને C7 પર ક્લિપ-કમ્પ્રેશન એસસીએઆઇ આપવામાં આવ્યું હતું. બે અભ્યાસના દરેક હાથમાં, પ્રાણીઓને 5 જૂથોમાં રેન્ડમલી વહેંચવામાં આવ્યા હતા (એનપીસી, એસએપી, એનપીસી + એસએપી, વાહન અને બનાવટી). એસએપી અને એનપીસીને અનુક્રમે ઇજા પછી 1 દિવસ અને 14 દિવસ પછી કરોડરજ્જુમાં ઇન્જેક્શન આપવામાં આવ્યું હતું. પ્રાણીઓને 7 દિવસ સુધી વૃદ્ધિ પરિબળો આપવામાં આવ્યા હતા અને તેમને ઇમ્યુનોસપ્રેસ કરવામાં આવ્યા હતા. ઉંદરોને 4 અઠવાડિયામાં બલિદાન આપવામાં આવ્યું હતું અને ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી (પ્રથમ અભ્યાસ હાથ) માટે સર્વાઇકલ સ્પાઇનલ મૉર્ડના વિભાગો તૈયાર કરવામાં આવ્યા હતા. ન્યુરોલોજીકલ કાર્યને વર્તન પરીક્ષણોની બેટરીનો ઉપયોગ કરીને 8 અઠવાડિયા માટે સાપ્તાહિક મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. એસસીઆઇ પછી નવ અઠવાડિયા પછી, ફાઇબર-ટ્રેકિંગ (બીજો હાથ) નો ઉપયોગ કરીને કોર્ટીકોસ્પાઇનલ ટ્રેક્ટનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો એસએપીથી સારવાર કરાયેલા પ્રાણીઓમાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ જીવંત એનપીસી હતા, જે નિયંત્રણોની તુલનામાં ન્યુરોન્સ અને ઓલિગોડેન્ડ્રોસાઇટ્સમાં વધેલા તફાવત દર્શાવે છે. અન્ય જૂથોની તુલનામાં એકલા અથવા એનપીસી સાથેના સંયોજનમાં એસએપીના પરિણામે નાના ઇન્ટ્રામેડ્યુલર સિસ્ટા અને જાળવવામાં આવેલા પેશીના મોટા પ્રમાણમાં પરિણમ્યું હતું. સંયુક્ત સારવાર જૂથમાં એસ્ટ્રોગ્લિઓસિસ અને કોન્ડ્રોઇટિન સલ્ફેટ પ્રોટીયોગ્લિકન ડિપોઝિટમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. એનપીસી અને સંયુક્ત સારવાર જૂથોમાં સિનેપ્ટિક કનેક્ટિવિટીમાં વધારો થયો હતો. કોન્ટિનોસ્પાઇનલ ટ્રેક્ટની જાળવણી અને વર્તણૂકીય પરિણામોમાં સંયોજનની સારવાર સાથે સુધારો થયો. એસસીઆઇ પછી એસએપીનું ઇન્જેક્શન અનુગામી એનપીસી અસ્તિત્વ, એકીકરણ અને તફાવતમાં સુધારો કરે છે અને કાર્યાત્મક પુનઃપ્રાપ્તિમાં સુધારો કરે છે. મહત્વના નિવેદન સ્પાઇનલ મર્ડર ઈજા (એસસીઆઇ) પછી પ્રતિકૂળ પર્યાવરણ પુનઃપ્રાપ્તિ ઉપચારની અસરોને જોખમમાં મૂકી શકે છે. અમે ધારણા કરી હતી કે ન્યુરલ પ્રીકર્સર સેલ (એનપીસી) ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પહેલાં સ્વ-એસેમ્બલિંગ પેપ્ટાઇડ્સ (એસએપી) સાથે આ પર્યાવરણમાં સુધારો કરવો તેમના લાભદાયી અસરોને ટેકો આપશે. એકવાર ઇન્જેક્ટેડ થયા પછી એસએપી એસેમ્બલ થાય છે, સમારકામ અને પુનર્જીવન માટે સહાયક મકાનનો આધાર પૂરો પાડે છે. અમે આની તપાસ કરી સ્પાઇનલ મૉર્ડની ઇજાના ઉંદર મોડેલમાં. એસએપીથી સારવાર પામેલા પ્રાણીઓમાં વધુ એનપીસી બચી ગયા હતા અને આમાં નિયંત્રણની તુલનામાં વધેલા તફાવત દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. એકલા અથવા એનપીસી સાથે સંયોજનમાં એસએપીએસના પરિણામે નાના પિત્તરા અને જાળવવામાં આવેલા પેશીઓનું મોટું વોલ્યુમ પ્રાપ્ત થયું હતું, જેમાં સંયુક્ત સારવારથી ડાઘ ઘટાડવામાં અને વર્તણૂકીય પરિણામોમાં સુધારો થયો હતો. એકંદરે, એસએપીના ઇન્જેક્શનથી એનપીસી સારવારની અસરકારકતામાં સુધારો થયો હતો, એસસીઆઇ ધરાવતા લોકો માટે આશાસ્પદ તારણ. |
39550665 | બેકગ્રાઉન્ડ અને લક્ષ્યો બેક્ટેરિયલ પેથોજન હેલિકોબેક્ટર પાયલોરી સાથે ક્રોનિક ચેપથી ગેસ્ટ્રિક ડિસઓર્ડર થાય છે, જે ક્રોનિક ગેસ્ટ્રાઇટિસથી ગેસ્ટ્રિક એડેનોકાર્સિનોમા સુધીની હોય છે. ચેપગ્રસ્ત વ્યક્તિઓના માત્ર એક પેટા સમૂહમાં જ સ્પષ્ટ રોગનો વિકાસ થશે; જીવનભર વસાહતીકરણ હોવા છતાં મોટાભાગના લોકોમાં લક્ષણો રહે છે. આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ એચ પાયલોરી પ્રત્યેની વિવિધ સંવેદનશીલતા સમજાવવાનો છે જે બંને વસ્તીમાં અને અંદર જોવા મળે છે. પદ્ધતિઓ અમે એચ પાયલોરી ચેપનું C57BL/6 માઉસ મોડેલ સ્થાપિત કર્યું છે, જેમાં એક તાણ છે જે કેગ-પેથોજેનિસીટી આઇલેન્ડ-એન્કોડેડ પ્રકાર IV સ્ત્રાવ પ્રણાલીની પ્રવૃત્તિ દ્વારા યજમાન કોશિકાઓમાં વાઇર્યુલેન્સ ફેક્ટર સાયટોટોક્સિન-સંબંધિત જનીન એ (CagA) પહોંચાડવા માટે સક્ષમ છે. પરિણામો CagA(+) H પાયલોરીથી ચેપ લાગેલા ઉંદરોને ઝડપથી ગેસ્ટ્રાઇટિસ, ગેસ્ટ્રિક એટ્રોફી, એપિથેલિયલ હાયપરપ્લાસિયા અને મેટાપ્લાસિયા પ્રકાર IV સ્ત્રાવ પ્રણાલી-આધારિત રીતે વિકસે છે. તેનાથી વિપરીત, નવજાત સમયગાળા દરમિયાન સમાન તાણથી ચેપ લાગેલા ઉંદરોને પ્રિનેપ્લાસ્ટીક જખમોથી સુરક્ષિત કરવામાં આવે છે. તેમની સુરક્ષા એચ પાયલોરી-વિશિષ્ટ પેરિફેરલ ઇમ્યુનોલોજિક સહનશીલતાના વિકાસથી થાય છે, જેને પરિવર્તન વૃદ્ધિ પરિબળ-β સિગ્નલિંગની જરૂર હોય છે અને લાંબા સમય સુધી જીવંત, પ્રેરિત નિયમનકારી ટી કોશિકાઓ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે, અને જે સ્થાનિક સીડી 4 ()) + ટી-સેલ પ્રતિસાદોને નિયંત્રિત કરે છે જે પૂર્વ-ખતરનાક પરિવર્તનને ટ્રિગર કરે છે. એચ પાયલોરી પ્રત્યે સહનશીલતા નવજાત સમયગાળામાં ટી- નિયમનકારી અને ટી- ઇફેક્ટર કોશિકાઓના પક્ષપાતના ગુણોત્તરને કારણે વિકસિત થાય છે અને એન્ટિજેન માટે લાંબા સમય સુધી નીચા ડોઝના સંપર્કમાં આવે છે. નિષ્કર્ષ નવલકથા CagA ((+) H પાયલોરી ચેપ મોડેલનો ઉપયોગ કરીને, અમે અહીં અહેવાલ આપીએ છીએ કે એચ પાયલોરી માટે સહિષ્ણુતાનો વિકાસ ગેસ્ટ્રિક કેન્સર પૂર્વગામીના જખમોથી રક્ષણ આપે છે. આમ, પ્રારંભિક ચેપ સમયેની ઉંમર એચ પાયલોરી-સંબંધિત રોગના અભિવ્યક્તિઓ માટે ચેપગ્રસ્ત વ્યક્તિઓની વિવિધ સંવેદનશીલતાને ધ્યાનમાં રાખી શકે છે. |
39558597 | વૃદ્ધત્વ એ બિન- એસ્ટિરાઇઝ્ડ ફેટી એસિડ્સ (એનઇએફએ) ના નબળા ઉપવાસ ઓક્સિડેશન સાથે સંકળાયેલું છે જે મિટોકોન્ડ્રીયલ ખામી સૂચવે છે. વૃદ્ધત્વ પણ ગ્લુટાથિઓન (જીએસએચ) ની ઉણપ સાથે સંકળાયેલું છે, જે એક મહત્વપૂર્ણ મિટોકોન્ડ્રીયલ એન્ટીઑકિસડન્ટ છે, અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સાથે. આ અભ્યાસમાં એ તપાસવામાં આવી કે શું વૃદ્ધત્વમાં જીએસએચની ઉણપ એ નબળા મિટોકોન્ડ્રીયલ એનઇએફએ ઓક્સિડેશન અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં ફાળો આપે છે અને શું જીએસએચની પુનઃસ્થાપના આ ખામીઓને ઉલટાવી દે છે. ત્રણ અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા: (i) 82 અઠવાડિયાના C57BL/ 6 ઉંદરોમાં, કુદરતી રીતે થતી GSH ની ઉણપ અને તેની પુનઃસ્થાપનાની અસર મિટોકોન્ડ્રીયલ (13) C1- પાલ્મિટેટ ઓક્સિડેશન અને ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમ પર 22 અઠવાડિયાના C57BL/ 6 ઉંદરોની તુલના કરવામાં આવી હતી; (ii) 20 અઠવાડિયાના C57BL/ 6 ઉંદરોમાં, GSH ની ઉણપની અસર મિટોકોન્ડ્રીયલ ઓક્સિડેશન પર (13) C1- પાલ્મિટેટ અને ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમ પર અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો; (iii) GSH ની ઉણપ અને તેની પુનઃસ્થાપનાની અસર ઝડપી NEFA ઓક્સિડેશન અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર પર અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો, GSH- ઉણપવાળા વૃદ્ધ મનુષ્યોમાં, અને GSH- ભરપૂર યુવાન મનુષ્યોની તુલનામાં. વૃદ્ધ ઉંદરો અને વૃદ્ધ મનુષ્યોમાં ક્રોનિક જીએસએચની ઉણપ ઘટાડેલી ઉપવાસમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ એનઇએફએ ઓક્સિડેશન અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલી હતી, અને આ ખામીઓ જીએસએચની પુનઃસ્થાપના સાથે ઉલટાવી દેવામાં આવી હતી. યુવાન ઉંદરોમાં જીએસએચની તીવ્ર અવક્ષયને કારણે માઇટોકોન્ડ્રીયલ એનઇએફએ ઓક્સિડેશન ઓછું થયું હતું, પરંતુ ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમમાં ફેરફાર થયો ન હતો. આ માહિતી સૂચવે છે કે જીએસએચ એ મિટોકોન્ડ્રીયલ એનઇએફએ ઓક્સિડેશન અને વૃદ્ધત્વમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારના નવલકથા નિયમનકાર છે. ક્રોનિક જીએસએચની ઉણપ નબળી એનઇએફએ ઓક્સિડેશન અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારને પ્રોત્સાહન આપે છે, અને જીએસએચની પુનઃસ્થાપના આ ખામીઓને ઉલટાવી દે છે. જીએસએચની ઉણપને સુધારવા માટે સિસ્ટેઇન અને ગ્લાયસીન સાથે વૃદ્ધ લોકોના આહારને પૂરક કરવાથી નોંધપાત્ર મેટાબોલિક લાભો મળી શકે છે. |
39559521 | સ્વ-પ્રતિક્રિયાશીલ થાઇમોસાયટ્સની નકારાત્મક પસંદગી મેડ્યુલર થાઇમિક ઉપકલા કોશિકાઓ દ્વારા પેશી-વિશિષ્ટ એન્ટિજેન્સની અભિવ્યક્તિ પર આધારિત છે. આ એન્ટિજેન્સને ચાલુ કરવામાં ઓટોઇમ્યુન રેગ્યુલેટર (એઇરે) પ્રોટીન મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે, અને થાઇમસમાં એક પણ એઇરે-પ્રેરિત પેશી-વિશિષ્ટ એન્ટિજેનની ગેરહાજરી એન્ટિજેન-અભિવ્યક્ત લક્ષ્ય અંગમાં સ્વયંપ્રતિરક્ષા તરફ દોરી શકે છે. તાજેતરમાં, પેરિફેરલ લિમ્ફોઇડ અંગોમાં એર પ્રોટીન શોધી કાઢવામાં આવ્યું છે, જે સૂચવે છે કે પેરિફેરલ એર અહીં પૂરક ભૂમિકા ભજવે છે. આ પેરિફેરલ સાઇટ્સમાં, એરે પેશી-વિશિષ્ટ એન્ટિજેન્સના જૂથની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે મળી હતી જે થાઇમસમાં વ્યક્ત કરાયેલા લોકોથી અલગ છે. વધુમાં, એક્સટ્રાથિમીક એયર-એક્સપ્રેસિંગ સેલ્સ (ઇટીએસી) માં ટ્રાન્સજેનિક એન્ટિજેન અભિવ્યક્તિ ડિલેશન સહનશીલતામાં મધ્યસ્થી કરી શકે છે, પરંતુ એયર-આધારિત, અંતર્ગત પેશી-વિશિષ્ટ એન્ટિજેન્સની ઇમ્યુનોલોજિકલ સુસંગતતા નક્કી કરવાની બાકી છે. |
39571812 | પ્રજનન કાર્ય ગોનાડોટ્રોપિક ધરીની પ્રવૃત્તિ પર આધાર રાખે છે, જે હાયપોથાલેમિક ન્યુરલ નેટવર્ક દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે, જેનું મુખ્ય કાર્ય ગોનાડોટ્રોપિન- રિલીઝિંગ હોર્મોન (જીએનઆરએચ) ના સ્ત્રાવને નિયંત્રિત કરવાનું છે. આ અંતઃસ્રાવ્ય નેટવર્ક જન્મ સમયે પરિપક્વ નથી, અને તેના સામાન્ય વિકાસ માટે ગોનાડોટ્રોપિક એક્સિસના સક્રિયકરણ-નિષ્ક્રિયકરણના કેટલાક તબક્કા જરૂરી છે. GnRH નેટવર્કની પોસ્ટનેટલ પરિપક્વતા ન્યુરોડેવલપમેન્ટલ પ્રોગ્રામના નિયંત્રણ હેઠળ છે જે ગર્ભના જીવનમાં શરૂ થાય છે અને તરુણાવસ્થામાં સમાપ્ત થાય છે. ઘણી ક્લિનિકલ પરિસ્થિતિઓ છે જેમાં આ કાર્યક્રમ વિક્ષેપિત થાય છે, જે જન્મજાત હાયપોગોનાડોટ્રોપિક હાયપોગોનાડિઝમ (સીએચએચ) અને તરુણાવસ્થાની ગેરહાજરી તરફ દોરી જાય છે. ઘણા વર્ષોથી, ધ્યાન મુખ્યત્વે અલગ સીએચએચની જિનેટિક્સ પર કેન્દ્રિત છે. તાજેતરમાં, નવી જીનોમિક્સ તકનીકોના ઉદભવથી ખૂબ જ દુર્લભ સિન્ડ્રોમમાં આનુવંશિક ખામીઓનું વર્ણન થયું છે જેમાં સીએચએચ જટિલ ન્યુરોલોજીકલ ડિસફંક્શન સાથે સંકળાયેલું છે. અહીં, અમે આવા સિન્ડ્રોમિક સીએચએચ સાથે સંકળાયેલા ક્લિનિકલ ફેનોટાઇપ અને આનુવંશિક ખામીઓની સમીક્ષા કરીએ છીએ. આ વિશ્લેષણ યુબીક્વિટિન પાથવે, સિનેપ્ટિક પ્રોટીન અને સીએચએચ વચ્ચેના ગાઢ જોડાણને પ્રકાશિત કરે છે, તેમજ ન્યુક્લિયોલર પ્રોટીનને એન્કોડિંગ કરતા જનીનોમાં અનપેક્ષિત પરિવર્તન. |
39580129 | ઉદ્દેશો કેન્સર માં કેટલાક miRNAs અસામાન્ય રીતે વ્યક્ત થાય છે. miR- 24-3p કેન્સર સંબંધિત સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ છે, જેમાં સેલ ચક્ર નિયંત્રણ, સેલ વૃદ્ધિ, પ્રસરણ અને એપોપ્ટોસિસનો સમાવેશ થાય છે. આ અભ્યાસમાં, અમે કોલોરેક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમામાં miR-24-3p અભિવ્યક્તિના સંભવિત ડાયગ્નોસ્ટિક અને પ્રોગ્નોસ્ટિક મહત્વની તપાસ કરી. ડિઝાઇન અને પદ્ધતિઓ કુલ આરએનએને 182 કોલોરેક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમા નમૂનાઓ અને 86 જોડીવાળા બિન- કેન્સરગ્રસ્ત કોલોરેક્ટલ શ્વૈષ્મકળામાંથી અલગ કરવામાં આવ્યા હતા. ઓલિગો- ડીટી- એડેપ્ટર પ્રાઇમરનો ઉપયોગ કરીને 2μg કુલ આરએનએના પોલીડેનિલિએશન અને પ્રથમ- સ્ટ્રેન્ડ સીડીએનએમાં રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પછી, એસવાયબીઆર ગ્રીન રસાયણશાસ્ત્ર પર આધારિત, ઇન- હાઉસ વિકસિત રિવર્સ- ટ્રાન્સક્રિપ્શન રીઅલ- ટાઇમ ક્વોન્ટિટેટિવ પીસીઆર પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને મીઆર -24- 3 પી અભિવ્યક્તિની માત્રા નક્કી કરવામાં આવી હતી. SNORD43 (RNU43) નો સંદર્ભ જનીન તરીકે ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામો કોલોરેક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમા અને બિન- કેન્સરગ્રસ્ત કોલોરેક્ટલ શ્વૈષ્મકળા વચ્ચે miR- 24-3p ના સ્તરોમાં નોંધપાત્ર તફાવત નથી. તેથી, નિદાનના હેતુઓ માટે miR-24-3p અભિવ્યક્તિનો ઉપયોગ કરી શકાતો નથી. જો કે, ઉચ્ચ miR- 24-3p અભિવ્યક્તિ કોલોરેક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમાના દર્દીઓમાં નબળા રોગ મુક્ત જીવન ટકાવી (ડીએફએસ) અને એકંદર જીવન ટકાવી (ઓએસ) ની આગાહી કરે છે. મલ્ટીવેરિયેટ કોક્સ રીગ્રેસન વિશ્લેષણએ પુષ્ટિ આપી કે miR- 24-3p ઓવરએક્સપ્રેસન કોલોરેક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમામાં પુનરાવૃત્તિના નોંધપાત્ર આગાહી છે અને તેનું પ્રોગ્નોસ્ટિક મહત્વ અન્ય સ્થાપિત પ્રોગ્નોસ્ટિક પરિબળો અને દર્દીઓની સારવારથી સ્વતંત્ર છે. નોંધનીય છે કે miR- 24-3p ની વધારે પડતી અભિવ્યક્તિ એ અદ્યતન છતાં સ્થાનિક રીતે પ્રતિબંધિત કોલોરેક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમા (T3) ધરાવતા દર્દીઓના પેટાજૂથમાં અને દૂરના મેટાસ્ટેસિસ (M0) વિનાના દર્દીઓમાં તેના બદલે અપ્રિય પ્રોગ્નોસ્ટિક મૂલ્યને જાળવી રાખે છે. વધુમાં, miR- 24-3p વધારે પડતી અભિવ્યક્તિ એ એવા દર્દીઓ માટે સંભવિત રીતે બિનતરફેણકારી આગાહી છે કે જેમની સારવાર રેડિયોથેરાપી સાથે કરવામાં આવી ન હતી. miR- 24-3p ની મજબૂત અભિવ્યક્તિ, કોલોરેક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમાના દર્દીઓમાં નબળી DFS અને OS ની આગાહી કરે છે, જે ક્લિનિકોપેથોલોજીકલ પરિમાણોથી સ્વતંત્ર છે જે હાલમાં આ માનવ મેલીગ્નન્સીમાં પૂર્વસૂચન માટે વપરાય છે. |
39637840 | BLM, WRN અને p53 હોમોલોગસ ડીએનએ રિકમ્બિનેશન પાથવેમાં સામેલ છે. ડીએનએ માળખા-વિશિષ્ટ હેલિકેસિસ, બીએલએમ અને ડબલ્યુઆરએન, હોલિડે જંકશન (એચજે) ને અનવિન્ડ કરે છે, એક પ્રવૃત્તિ જે ડીએનએ પ્રતિકૃતિ દરમિયાન અયોગ્ય હોમોલોગસ રિકમ્બિનેશનને દબાવશે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે શુદ્ધ, પુનર્જીવિત p53 BLM અને WRN હેલિકેસ સાથે જોડાય છે અને વિટ્રોમાં કૃત્રિમ એચજેને અનવૉલ્ડ કરવાની તેમની ક્ષમતાને નબળી પાડે છે. p53 248W પરિવર્તક એચજેને બાંધી અને હેલિકેઝ પ્રવૃત્તિઓને અટકાવવાની બંનેની ક્ષમતા ઘટાડે છે, જ્યારે p53 273H પરિવર્તક આ ક્ષમતાઓ ગુમાવે છે. વધુમાં, સંપૂર્ણ લંબાઈ p53 અને સી-ટર્મિનલ પોલિપેપ્ટાઇડ (બાકી 373-383) BLM અને WRN હેલિકેઝ પ્રવૃત્તિઓને અવરોધે છે, પરંતુ સેર (એક્સએન્યુએમએક્સ) અથવા સેર (એક્સએન્યુએમએક્સ) પર ફોસ્ફોરાઇલેશન આ અવરોધને સંપૂર્ણપણે નાબૂદ કરે છે. ડીએનએ પ્રતિકૃતિના અવરોધને પગલે, સેર (૧૫) ફોસ્ફો-પી૫૩, બીએલએમ અને આરએડી૫૧ કોષોમાં ડીએનએ પ્રતિકૃતિ મધ્યવર્તીઓ ધરાવવાની સંભાવના ધરાવતા સ્થળો પર પરમાણુ ફોકસમાં કોલોકલાઈઝ થાય છે. અમારા પરિણામો ડીએનએ રિકમ્બિનેશનલ રિપેરના પી53 મધ્યસ્થી નિયમન માટે એક નવલકથા પદ્ધતિ સાથે સુસંગત છે જેમાં પી53 પોસ્ટ-ટ્રાન્સલેશનલ ફેરફાર અને બીએલએમ અને ડબલ્યુઆરએન ડીએનએ હેલિકેસ સાથે કાર્યાત્મક પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ શામેલ છે. |
39668245 | યીસ્ટ આઇસોલેટ્સની સંબંધિત રોગકારકતા નક્કી કરવા માટે પરંપરાગત ઇન વિવો પરીક્ષણો સસ્તન પ્રાણીઓની વિવિધ પ્રજાતિઓના ઉપયોગ પર આધાર રાખે છે. અહીં પ્રસ્તુત કાર્યનો હેતુ ઇન્વિવો રોગકારકતા પરીક્ષણ માટે મોડેલ સિસ્ટમ તરીકે જંતુ (ગેલેરિયા મેલોનેલા) નો ઉપયોગ કરવાની શક્યતા તપાસવાનો હતો. જી. મેલોનેલા લાર્વાના હેમોલિમ્ફને છેલ્લી પ્રો- લેગમાં ઇન્જેક્શન દ્વારા કેન્ડિડા જીનસના સ્થિર તબક્કાના યીસ્ટના વિવિધ સાંદ્રતા ધરાવતા પીબીએસ સાથે ઇનોક્યુલેશન કરવામાં આવ્યું હતું. લાર્વાને 30 ડિગ્રી સેલ્સિયસ પર ઉછેરવામાં આવ્યા હતા અને 72 કલાક સુધી તેનું નિરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો દર્શાવે છે કે જી. મેલોનેલાને રોગકારક યીસ્ટ કેન્ડિડા આલ્બીકન્સ અને અન્ય કેન્ડિડા પ્રજાતિઓ દ્વારા મારી શકાય છે પરંતુ યીસ્ટ સેકરામાઇસીસ સેરેવિસી દ્વારા નોંધપાત્ર હદ સુધી નહીં. ક્લિનિકલ અને લેબોરેટરી આઇસોલેટ્સ સાથે ઇનોક્યુલેટેડ લાર્વા માટે હત્યાની ગતિશાસ્ત્ર સી. આલ્બિકન્સના પ્રથમ વર્ગના આઇસોલેટ્સ વધુ રોગકારક હોવાનું સૂચવે છે. કેન્ડિડા પ્રજાતિઓની શ્રેણીની સંબંધિત રોગકારકતામાં તફાવતો જી. મેલોનેલાને મોડેલ તરીકે ઉપયોગ કરીને અલગ કરી શકાય છે. આ કામ સૂચવે છે કે જી. મેલોનેલાનો ઉપયોગ પરંપરાગત ઇન વિવો પેથોજેનિસીટી પરીક્ષણમાં સસ્તન પ્રાણીઓનો ઉપયોગ કરીને અગાઉ મેળવેલા ડેટા સાથે સુસંગત પરિણામો આપવા માટે થઈ શકે છે. જી. મેલોનેલાના લાર્વાને સંવર્ધન કરવા માટે સસ્તા છે, નિયંત્રિત કરવા માટે સરળ છે અને તેમના ઉપયોગથી સ્તનપાન કરનારાઓની પીડામાં ઘટાડો સાથે નિયમિત ઇન વિવો રોગકારકતા પરીક્ષણ માટે સસ્તન પ્રાણીઓની જરૂરિયાત ઘટાડી શકાય છે. |
39758684 | કેન્સર માટે લાક્ષણિકતા ધરાવતા જૈવિક પરિવર્તન સુધી પહોંચવા માટે, ગાંઠ કોશિકાઓના જીનોમએ જીનોમ સ્થિરતા પ્રણાલીઓના નેટવર્કની ખામીને કારણે વધેલી પરિવર્તનીયતા પ્રાપ્ત કરવી જોઈએ, ઉદાહરણ તરીકે, સેલ ચક્રની અટકાયત, ડીએનએ સમારકામ અને ડીએનએ પ્રતિકૃતિ દરમિયાન ડીએનએ સંશ્લેષણની ઉચ્ચ ચોકસાઈ. ક્રમાંકિત રંગસૂત્ર અસંતુલન, જેને એનોપ્લોઇડી તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, તે ઘણા પ્રકારના સોલિડ ગાંઠો વચ્ચે નોંધાયેલા સૌથી વધુ પ્રચલિત આનુવંશિક ફેરફારો છે. અમે અહીં જણાવીએ છીએ કે ડીએનએ પોલિમરેઝ બીટાની કોશિકાઓમાં ઇક્ટોપિક અભિવ્યક્તિ, માનવ ગાંઠોમાં વારંવાર ઓવર-રેગ્યુલેટેડ ભૂલ-સંવેદનશીલ એન્ઝાઇમ, એનેપ્લોઇડીઆને પ્રેરિત કરે છે, માઇટોસિસ દરમિયાન સેન્ટ્રોસોમ-સંબંધિત ગામા-ટ્યુબ્યુલિન પ્રોટીનનું અસામાન્ય સ્થાનિકીકરણ, એક ખામીયુક્ત માઇટોટિક ચેકપોઇન્ટ, અને નગ્ન ઇમ્યુનોડેફિશિયલ ઉંદરોમાં ટ્યુમરજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે. આમ, આપણે શોધીએ છીએ કે પોલિમરેઝ બીટા અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર એ મૅલિગ્ન ફેનોટાઇપ સાથે સંકળાયેલા મુખ્ય આનુવંશિક ફેરફારોને પ્રેરિત કરે છે. |
39763465 | અમે અગાઉ દર્શાવ્યું છે કે ન્યુરલ ટ્યુબ અને ફ્લોર પ્લેટ/નોટોકોર્ડ સંકુલમાંથી સિગ્નલોનું સંયોજન બિન-વિશિષ્ટ સોમાઇટ્સમાં મ્યોજેનિક બીએચએલએચ જનીનો અને મ્યોજેનિક ડિફરન્સિએશન માર્કર્સની અભિવ્યક્તિને સહયોગથી પ્રેરિત કરે છે. આ અભ્યાસમાં અમે દર્શાવ્યું છે કે સોનિક હેજહોગ (શહ), જે ફ્લોર પ્લેટ/નોટોકોર્ડમાં વ્યક્ત થાય છે, અને ડબલ્યુએનટી પરિવારના સભ્યો (ડબલ્યુએનટી-1, ડબલ્યુએનટી-3, અને ડબલ્યુએનટી-4) નો ઉપગણ, જે ન્યુરલ ટ્યુબના પીઠના વિસ્તારોમાં વ્યક્ત થાય છે, આ પેશીઓની સ્નાયુ ઉત્તેજક પ્રવૃત્તિની નકલ કરે છે. સંયોજનમાં, Shh અને Wnt-1 અથવા Wnt-3 બંને in vitro માં somitic પેશીમાં મ્યોજેનેસિસને પ્રેરિત કરવા માટે પૂરતા છે. તેથી, અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે મ્યોટોમ રચનાને વિવોમાં વેન્ટ્રલ મિડલાઇન પેશીઓ (ફ્લોર પ્લેટ અને નોટોકોર્ડ) દ્વારા સ્રાવિત Shh અને ડોર્સલ ન્યુરલ ટ્યુબ દ્વારા સ્રાવિત Wnt લિગાન્ડ્સની સંયોજન પ્રવૃત્તિ દ્વારા નિર્દેશિત કરી શકાય છે. |
39776978 | પર્યાપ્ત અસ્થિ સમૂહની જાળવણી જૂના, ક્ષતિગ્રસ્ત અસ્થિને નિયંત્રિત અને સમયસર દૂર કરવા પર આધારિત છે. આ જટિલ પ્રક્રિયા અત્યંત વિશિષ્ટ, મલ્ટીન્યુક્લેટેડ ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટ દ્વારા કરવામાં આવે છે. છેલ્લા 15 વર્ષોમાં, મૂળ, વિભિન્નતા માર્ગો અને સક્રિયકરણ તબક્કાઓનું વર્ણન કરતી વિગતવાર ચિત્ર ઉભરી આવ્યું છે જે સામાન્ય ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટ કાર્યમાં ફાળો આપે છે. આ માહિતી મુખ્યત્વે આનુવંશિક રીતે સંશોધિત માઉસ મોડેલોના વિકાસ અને હાડપિંજર વિશ્લેષણ દ્વારા મેળવી છે. ચોક્કસ આનુવંશિક લોસીમાં પરિવર્તન ધરાવતા ઉંદરો સામાન્ય ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટ ભરતી, રચના અથવા કાર્યમાં વિકૃતિઓના સીધા પરિણામ તરીકે અસ્થિ ખામી દર્શાવે છે. આ તારણોમાં ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટોજેનેસિસના પ્રાથમિક મધ્યસ્થી તરીકે રેન્ક-રેન્ક-ઓપીજી સિસ્ટમની ઓળખ, આયન પરિવહન અને સેલ્યુલર જોડાણ પદ્ધતિઓનું પાત્રતા અને માન્યતા છે કે મેટ્રિક્સ-ડિગ્રેડેડ એન્ઝાઇમ્સ એ રીસોર્પ્ટિવ પ્રવૃત્તિના આવશ્યક ઘટકો છે. આ સમીક્ષા ઓસ્ટિયોક્લાસ્ટ બાયોલોજીમાં આનુવંશિક માઉસ મોડેલોમાંથી મેળવેલ મુખ્ય નિરીક્ષણો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, અને ઉભરતા ખ્યાલોને પ્રકાશિત કરે છે જે વર્ણવે છે કે કેવી રીતે ઓસ્ટિયોક્લાસ્ટ સમગ્ર જીવન દરમિયાન પર્યાપ્ત અસ્થિ સમૂહ અને અખંડિતતા જાળવવા માટે ફાળો આપે છે. |
39892135 | ઉદ્દેશ્ય સ્પોન્ડિલેરોપથીની સારવારમાં સલ્ફાસલાઝિન (એસએસઝેડ) ની અસરકારકતા અને સહનશીલતાનું મૂલ્યાંકન કરવું. અમે સ્પોન્ડિલેરોપથી ધરાવતા દર્દીઓમાં 6 મહિનાના રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લાસિબો- નિયંત્રિત, ડબલ- બ્લાઇન્ડ, મલ્ટિસેન્ટર અભ્યાસ હાથ ધર્યો હતો, જેની બીમારી બિન- સ્ટેરોઇડલ બળતરા વિરોધી દવાઓ સાથે સારવાર છતાં સક્રિય રહી હતી. દર્દીઓને એસએસઝેડ (3 ગ્રામ/ દિવસ) અથવા પ્લાસિબો સાથે સારવાર આપવામાં આવી હતી. પ્રાથમિક અસરકારકતા ચલો ડૉક્ટર અને દર્દીના એકંદર મૂલ્યાંકનો, પીડા અને સવારની કઠોરતા હતા. ઈન્ટન્ટન્ટ- ટુ- ટ્રીટ અને પૂર્ણ દર્દીઓની વસ્તીમાં અંતિમ બિંદુઓનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું; અસરનો સમયનો અભ્યાસ પૂર્ણ દર્દીઓની વસ્તીમાં વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામો 351 દર્દીઓમાંથી 263 (75%) એ 6 મહિનાનો સારવારનો સમયગાળો પૂર્ણ કર્યો. ઉપાડના દર અનુક્રમે 35 (20%) અને 53 (30%) પ્લાસિબો અને એસએસઝેડ જૂથોમાં હતા. અંત બિંદુની અસરકારકતાના ઈરાદા-થી- સારવાર વિશ્લેષણમાં, સારવાર વચ્ચેનો તફાવત માત્ર 4 પ્રાથમિક પરિણામ ચલોમાંથી 1 માટે આંકડાકીય મહત્વ પ્રાપ્ત કરે છે, દર્દીની રોગની પ્રવૃત્તિનું એકંદર મૂલ્યાંકન, જેના માટે એસએસઝેડ લેતા 60% દર્દીઓમાં 5 પોઇન્ટ સ્કેલ પર ઓછામાં ઓછા 1 પોઇન્ટનો સુધારો થયો છે, જ્યારે પ્લાસિબો લેતા 44% દર્દીઓમાં. સોજાના પ્રયોગશાળાના માર્કર્સમાં પણ એસએસઝેડની તરફેણમાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ફેરફાર દર્શાવવામાં આવ્યો છે. પેટાજૂથ વિશ્લેષણમાં, સોરીયાટિક સંધિવા ધરાવતા દર્દીઓમાં, 4 પ્રાથમિક અસરકારકતા ચલો અને સેકન્ડરી અસરકારકતા ચલો જેમ કે સોજોવાળા સાંધાઓની સંખ્યા માટે બંનેમાં સૌથી પ્રભાવશાળી અસરો જોવા મળી હતી. એસએસઝેડ જૂથમાં પ્લેસબો જૂથ કરતાં પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ વધુ વારંવાર જોવા મળી હતી, પરંતુ સારવાર બંધ થયા પછી બધા ક્ષણિક અથવા ઉલટાવી શકાય તેવા હતા. નિષ્કર્ષ આ અભ્યાસના પરિણામો દર્શાવે છે કે એસએસઝેડ સક્રિય સ્પોન્ડિલેરથ્રોપથીની સારવારમાં પ્લાસિબો કરતાં વધુ અસરકારક છે, ખાસ કરીને સોરીયાટિક સંધિવાવાળા દર્દીઓમાં. |
39903312 | પશુઓમાં થયેલા પ્રયોગો અને મનુષ્યમાં થયેલા નિરીક્ષણ અભ્યાસો સૂચવે છે કે નિયમિત રીતે એસ્પિરિનનો ઉપયોગ કોલોરેક્ટલ એડેનોમાના જોખમને ઘટાડી શકે છે, જે મોટાભાગના કોલોરેક્ટલ કેન્સર માટે પૂર્વવર્તી છે. અમે કોલોરેક્ટલ એડેનોમાની ઘટનાઓ પર એસ્પિરિનની અસર નક્કી કરવા માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ ટ્રાયલ હાથ ધરી હતી. અમે અગાઉના કોલોરેક્ટલ કેન્સર ધરાવતા 635 દર્દીઓને રેન્ડમલી સોંપ્યા હતા, જેમને દરરોજ 325 મિલિગ્રામ એસ્પિરિન અથવા પ્લાસિબો આપવામાં આવે છે. અમે એડેનોમા ધરાવતા દર્દીઓની ટકાવારી, પુનરાવર્તિત એડેનોમાની સંખ્યા અને રેન્ડમાઇઝેશન અને અનુગામી કોલોનોસ્કોપિક પરીક્ષણો વચ્ચે એડેનોમાના વિકાસ માટેનો સમય નક્કી કર્યો. સંબંધિત જોખમો વય, જાતિ, કેન્સર સ્ટેજ, કોલોનોસ્કોપિક પરીક્ષણોની સંખ્યા અને પ્રથમ કોલોનોસ્કોપી સુધીના સમય માટે ગોઠવવામાં આવ્યા હતા. સ્વતંત્ર ડેટા અને સલામતી મોનિટરિંગ બોર્ડ દ્વારા અભ્યાસને વહેલામાં સમાપ્ત કરવામાં આવ્યો હતો જ્યારે આયોજિત અંતર્ગત વિશ્લેષણ દરમિયાન આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર પરિણામોની જાણ કરવામાં આવી હતી. પરિણામો રેન્ડમાઇઝેશન પછી કુલ 517 દર્દીઓને ઓછામાં ઓછા એક કોલોનોસ્કોપિક પરીક્ષા આપવામાં આવી હતી, જે રેન્ડમાઇઝેશન પછી 12. 8 મહિનાની મધ્યમ હતી. એસ્પિરિન ગ્રૂપમાં 17 ટકા દર્દીઓમાં અને પ્લેસબો ગ્રૂપમાં 27 ટકા દર્દીઓમાં એક અથવા વધુ એડેનોમા જોવા મળ્યા હતા (પી = 0. 004). એસ્પિરિન ગ્રૂપમાં એડેનોમાની સરેરાશ સંખ્યા (એસડી) પ્લાસિબો ગ્રૂપ કરતા ઓછી હતી (0. 30 + / - 0. 87 વિ. 0. 49 + / - 0. 99, વિલ્કોક્સન પરીક્ષણ દ્વારા પી = 0. 003). પ્લાસિબો ગ્રૂપની સરખામણીમાં એસ્પિરિન ગ્રૂપમાં કોઈપણ રિકરન્ટ એડેનોમાનું એડજસ્ટેડ સંબંધિત જોખમ 0. 65 હતું (95 ટકા વિશ્વાસ અંતરાલ, 0. 46 થી 0. 91). પ્રથમ એડેનોમાની શોધ માટેનો સમય એસ્પિરિન ગ્રૂપમાં પ્લાસિબો ગ્રૂપ કરતા વધુ લાંબો હતો (નવા પોલિપની શોધ માટે જોખમ ગુણોત્તર, 0. 64; 95 ટકા વિશ્વાસ અંતરાલ, 0. 43 થી 0. 94; પી = 0. 022). નિષ્કર્ષ દૈનિક એસ્પિરિનનો ઉપયોગ અગાઉના કોલોરેક્ટલ કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં કોલોરેક્ટલ એડેનોમાની ઘટનામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો સાથે સંકળાયેલ છે. |
39970500 | આ અભ્યાસમાં આત્મહત્યાના પ્રયાસોના પ્રતિનિધિ નમૂનામાં માનસિક દવાઓ અને તેમની સંભવિત ઘાતકતાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. મૅડ્રિડ (સ્પેન) ની એક હોસ્પિટલમાં 1996-98 દરમિયાન 563 આત્મહત્યાના પ્રયાસો પર અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો. 456 આત્મહત્યાના પ્રયાસોમાં (81%) દવાઓનો વધુ પડતો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. દવાઓની ઝેરી અસરનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે લેવાયેલા ડોઝ અને મહત્તમ પ્રિસ્ક્રિપ્શન ડોઝ વચ્ચેનો ગુણોત્તરનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામો સ્વયં-ઝેરમાં બેન્ઝોડિયાઝેપિન સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતી દવાઓ હતી (ઓવરડોઝના 65%), ત્યારબાદ નવા એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ (11%), ટ્રાઇસિકલ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ (ટીસીએ) (10%) અને એન્ટિસાઇકોટિક્સ (8%) હતા. આ ત્રણમાંથી કોઈ પણ મનોરોગ ચિકિત્સા દવાઓથી વધુ પ્રમાણમાં દર્દીઓમાં ઓવરડોઝ થવાનું પ્રમાણ વધુ હતું. ટીસીએ માટે ઓવરડોઝ 47% કેસોમાં સંભવિત રૂપે જીવલેણ હતા. જો કે, માનસિક દવાઓ પર ઓવરડોઝ કરનારા તમામ દર્દીઓ સારી રીતે પુનઃપ્રાપ્ત થયા હતા અને કોઈપણ સિક્વેલ વગર રજા આપવામાં આવી હતી. આ અભ્યાસ સૂચવે છે કે મનોરોગ ચિકિત્સા દવાઓ, ખાસ કરીને બેન્ઝોડિઆઝેપિન્સ, નવા એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ અને એન્ટિસાઇકોટિક્સ, જ્યારે સ્વ-ઝેર માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે ત્યારે પ્રમાણમાં સલામત છે. જો માનસિક બીમારીવાળા દર્દીઓને સારવાર આપવામાં ન આવે તો આત્મહત્યાનું જોખમ સ્પષ્ટ અને દસ્તાવેજીકરણમાં વધારે છે. નિષ્કર્ષ જીવલેણ ઓવરડોઝના અતિશય ભયને કારણે માનસિક દવાઓ, ખાસ કરીને નવા લોકો, તેમને રોકવા કરતાં વધુ સારી છે |
39984099 | બેકગ્રાઉન્ડ નવી ડબ્લ્યુએચઓ માર્ગદર્શિકા એચઆઇવી પોઝિટિવ વ્યક્તિઓ માટે સીડી 4 સેલ ગણતરી ≤500 કોશિકાઓ/μL સાથે એઆરટીની શરૂઆતની ભલામણ કરે છે, જે અગાઉની ભલામણ કરતા વધારે છે. દેશના નિર્ણય લેનારાઓએ એઆરટીની યોગ્યતામાં વધુ વિસ્તરણ કરવું કે નહીં તે ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ. પદ્ધતિઓ અમે ચાર સેટિંગ્સ-દક્ષિણ આફ્રિકા, ઝામ્બિયા, ભારત અને વિયેતનામમાં બહુવિધ સ્વતંત્ર ગાણિતિક મોડેલોનો ઉપયોગ કર્યો છે- વર્તમાન અને વિસ્તૃત સારવાર કવરેજના દૃશ્યો હેઠળ વિવિધ પુખ્ત વયના એઆરટી પાત્રતા માપદંડની સંભવિત આરોગ્ય અસર, ખર્ચ અને ખર્ચ-અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, પરિણામો 20 વર્ષથી વધુની આગાહી સાથે. અગાઉની ભલામણની સરખામણીમાં CD4 ≤500 કોશિકાઓ/μL અથવા બધા એચઆઇવી પોઝિટિવ પુખ્ત વયના લોકો માટે યોગ્યતા વધારવા માટે વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. અમે આરોગ્ય પ્રણાલીના દ્રષ્ટિકોણથી ખર્ચનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે, અને સ્પર્ધાત્મક વ્યૂહરચનાઓની તુલના કરવા માટે DALY પ્રતિ અવગણના ($ / DALY) ના વધારાના ખર્ચની ગણતરી કરી છે. વ્યૂહરચનાઓને ખૂબ જ ખર્ચ અસરકારક માનવામાં આવી હતી જો $/DALY દેશના માથાદીઠ કુલ ઘરેલુ ઉત્પાદન (જીડીપી; દક્ષિણ આફ્રિકાઃ $8040, ઝામ્બિયાઃ $1425, ભારતઃ $1489, વિયેતનામઃ $1407) કરતા ઓછી હોય અને ખર્ચ અસરકારક જો $/DALY માથાદીઠ જીડીપીના ત્રણ ગણાથી ઓછી હોય. 2010ના દિશાનિર્દેશોની સરખામણીએ દક્ષિણ આફ્રિકામાં, એઆરટીને સીડી4 ≤500 કોશિકાઓ/μL સુધી લંબાવીને પ્રતિ દૈનિક અવગણવામાં આવેલ ખર્ચ $237થી $1691/દૈનિક સુધીનો હતો; ઝામ્બિયામાં, વિસ્તૃત પાત્રતા ખર્ચ ઘટાડતી વખતે આરોગ્ય પરિણામોમાં સુધારો કરવાથી લઇને (એટલે કે, વર્તમાન માર્ગદર્શિકા પર પ્રભુત્વ) $ 749/ડીએએલવાય. સારવારની નોંધપાત્ર રીતે વિસ્તૃત ઍક્સેસ સાથેના દૃશ્યોમાં અને તમામ એચઆઇવી- પોઝિટિવ પુખ્ત વયના લોકો માટે પાત્રતા વધારવા માટે પરિણામો સમાન હતા. સામાન્ય વસ્તીમાં સારવારના કવરેજને વિસ્તૃત કરવું એ ખર્ચ અસરકારક હોવાનું જણાયું હતું. ભારતમાં, તમામ એચઆઇવી પોઝિટિવ વ્યક્તિઓ માટે પાત્રતા $131 થી $241/DALY સુધીની હતી અને વિયેતનામમાં CD4 ≤500 કોશિકાઓ/μL માટે પાત્રતા $290/DALY હતી. કેન્દ્રિત રોગચાળામાં, મુખ્ય વસ્તીમાં વિસ્તૃત પ્રવેશ પણ ખર્ચ-અસરકારક હતો. અર્થઘટન નીચી અને મધ્યમ આવક વાળી સેટિંગ્સમાં અગાઉના એઆરટી પાત્રતા ખૂબ જ ખર્ચ અસરકારક હોવાનું માનવામાં આવે છે, જોકે આ પ્રશ્નો પર ફરીથી વિચાર કરવો જોઇએ કારણ કે વધુ માહિતી ઉપલબ્ધ થશે. આરોગ્ય બજેટ માટે સ્પર્ધા કરતા અન્ય ઉચ્ચ પ્રાથમિકતાવાળા આરોગ્ય હસ્તક્ષેપોમાં એઆરટીને વધારવાનું વિચારવું જોઈએ. બિલ અને મેલિન્ડા ગેટ્સ ફાઉન્ડેશન અને વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થા. |
40005757 | હર્બિસાઇડ પેરાક્વાટના ગંભીર સંપર્કમાં સામાન્ય રીતે મૃત્યુ થાય છે, ક્યાં તો ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટિનલ કાસ્ટિક જખમ, આંચકો અને તીવ્ર શ્વસન તકલીફ સિન્ડ્રોમ અથવા અંધકારમય હાઈપોક્સિમીયા સાથે સંકળાયેલા પલ્મોનરી ફાઇબ્રોસિસના પ્રગતિશીલ વિકાસ સાથે સંકળાયેલા છે. અમે 59 વર્ષના એક માણસમાં આત્મહત્યા પેરાક્વાટ ઇન્જેક્શનના કેસની જાણ કરીએ છીએ. આ દર્દીમાં ખરાબ પૂર્વસૂચનનાં મોટાભાગના સંકેતો જોવા મળ્યા હતા. સારવારમાં પ્રારંભિક પાચનતંત્રના જીવાણુનાશક અને હેમોડાયલિસિસનો સમાવેશ થતો હતો, ત્યારબાદ એન્ટીઑકિસડન્ટ ઉપચાર, જેમાં ડિફેરોક્સામાઇનનું સંચાલન (100 કલાકમાં 100 મિલિગ્રામ / કિલો) અને એસેટિલિસિસ્ટીન (300 અઠવાડિયા માટે 300 મિલિગ્રામ / કિલો / દિવસ) નું સતત પ્રેરણા) નો સમાવેશ થાય છે. દર્દીને માત્ર નોનોલિગુરિક તીવ્ર કિડનીની નિષ્ફળતા, યકૃત પરીક્ષણોમાં હળવા ફેરફાર અને શ્વસન સંબંધિત કોઈ ફરિયાદ વિના સીઓ ટ્રાન્સફર ફેક્ટરનું નુકસાન થયું હતું. કિડની અને યકૃતની વિકૃતિઓ 1 મહિનાની અંદર સંપૂર્ણપણે દૂર થઈ ગઈ, જ્યારે 14 મહિના પછી CO ટ્રાન્સફર ફેક્ટર બદલાયું ન હતું. આ અવલોકન સૂચવે છે કે ડિફેરોક્સામાઇન અને એસિટિલસિસ્ટીન સહિત એન્ટીઑકિસડન્ટ ઉપચારની પ્રારંભિક વહીવટને એવા પગલાં સાથે ઉપયોગી રીતે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે જે પાચન શોષણને અટકાવે છે અથવા સંભવિત જીવલેણ પેરાક્વાટ ઝેરમાં પ્રણાલીગત ઝેરીકરણને મર્યાદિત કરવા માટે દૂર કરે છે. |
40087494 | ઇમ્પ્રીન્ટિંગ એ એક એપિજેનેટિક ફેરફાર છે જે કેટલાક જનીનોની મોનોએલેલિક અભિવ્યક્તિ તરફ દોરી જાય છે, અને વિક્ષેપિત ઇમ્પ્રીન્ટિંગ માનવીય સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટ માટે અવરોધ માનવામાં આવે છે, જે અભ્યાસો પર આધારિત છે જે સૂચવે છે કે એપિજેનેટિક માર્ક્સ માઉસ એમ્બ્રોયનિક જરમ (ઇજી) અને એમ્બ્રોયનિક સ્ટેમ (ઇએસ) કોશિકાઓમાં અસ્થિર છે. જો કે, સ્ટેમ સેલ ઇમ્પ્રેન્ટીંગની સીધી રીતે મનુષ્યમાં તપાસ કરવામાં આવી નથી. અમે જોયું કે ત્રણ છાપેલા જનીનો, TSSC5, H19, અને SNRPN, વિટ્રોમાં અલગ માનવ EG- ઉતરી કોશિકાઓમાં મોનોલેલિક અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે, અને ચોથા જનીન, આઇજીએફ 2, 4:1 થી 5: 1 ના ગુણોત્તર પર આંશિક રીતે હળવા છાપ દર્શાવે છે, જે સામાન્ય સોમેટિક કોશિકાઓમાં જોવા મળે છે તેની તુલનામાં છે. આ ઉપરાંત, અમે ઇમ્પ્રેન્ટીંગ કંટ્રોલ રિજન (ICR) નું સામાન્ય મેથિલેશન જોયું જે H19 અને IGF2 ઇમ્પ્રેન્ટીંગને નિયંત્રિત કરે છે, જે સૂચવે છે કે ઇમ્પ્રેન્ટીંગ માનવ EG સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટ માટે નોંધપાત્ર એપીજેનેટિક અવરોધ ન હોઈ શકે. છેલ્લે, અમે આંતરજાતિય ક્રોસના 8.5-દિવસના એમ્બ્રોયોમાંથી ઇજી કોશિકાઓ ઉત્પન્ન કરીને, જીનોમિક ઇમ્પ્રેન્ટીંગનું ઇન વિટ્રો માઉસ મોડેલ બનાવવાની ક્ષમતા ધરાવીએ છીએ, જેમાં અસંખ્ય કોશિકાઓ બાયલેલિક અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે અને ભેદભાવ પછી પ્રેફરેન્શિયલ પેરેંટલ એલેલ અભિવ્યક્તિ મેળવે છે. આ મોડેલ દ્વારા, માનવ સ્ટેમ સેલ અભ્યાસોમાં શક્ય ન હોય તેવા સંવર્ધિત ઇજી કોશિકાઓના એપિજેનેટિક ફેરફારની પ્રાયોગિક મેનિપ્યુલેશનની મંજૂરી આપવી જોઈએ. |
40090058 | સી- જૂન એન- ટર્મિનલ કિનાઝ (જેએનકે) બળતરાના મુખ્ય નિયમનકારો છે અને સંસ્કૃતિમાં કોશિકાઓ અને સમગ્ર પ્રાણીઓમાં ઇન્સ્યુલિનની ક્રિયામાં દખલ કરે છે. સ્થૂળતા કુલ JNK પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે, અને JNK1, પરંતુ JNK2 નહીં, ઉણપના પરિણામે એડીપોઝિટીમાં ઘટાડો થાય છે અને ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતામાં સુધારો થાય છે. રસપ્રદ રીતે, Jnk2 ((-/-) ઉંદરોમાં JNK સક્રિયકરણનું સામાન્ય કરતાં વધારે સ્તર જોવા મળે છે, ખાસ કરીને યકૃતમાં, જે આઇસોફોર્મ્સ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવે છે જે અલગ અલગ મ્યુટેન્ટ ઉંદરોમાં JNK2 ની મેટાબોલિક પ્રવૃત્તિને માસ્ક કરી શકે છે. મેટાબોલિક હોમિયોસ્ટેસિસમાં JNK2 આઇસોફોર્મની ભૂમિકાને ધ્યાનમાં લેવા માટે, અમે Jnk1 ((-/-) અને Jnk2 ((-/-) ઉંદરોને પાર કર્યા અને પરિણામી પરિવર્તિત એલેલ સંયોજનોમાં શરીરના વજન અને ગ્લુકોઝ ચયાપચયની તપાસ કરી. તમામ જીવંત જીનોટાઇપ્સની તપાસમાં, અમે ફક્ત Jnk1(-/-) અને Jnk1(+/-) Jnk2(-/-) ઉંદરોમાં શરીરના વજનમાં ઘટાડો અને ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતામાં વધારો જોયો. ઉંદરોના આ બે જૂથોમાં યકૃત પેશીમાં કુલ JNK પ્રવૃત્તિ અને સાયટોકિન અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થયો હતો, જે અન્ય તમામ જીનોટાઇપ્સની તુલનામાં તપાસવામાં આવી હતી. આ માહિતી સૂચવે છે કે જેએનકે 2 આઇસોફોર્મ પણ મેટાબોલિક નિયમનમાં સામેલ છે, પરંતુ જ્યારે જેએનકે 1 સંપૂર્ણપણે વ્યક્ત થાય છે ત્યારે તેનું કાર્ય સ્પષ્ટ નથી કારણ કે બે આઇસોફોર્મ વચ્ચે નિયમનકારી ક્રોસસ્ટોક છે. |
40094786 | સાયટોટોક્સિક ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ (સીએટીએલ) ઝડપથી તેમના લક્ષ્યોને નાશ કરે છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે સીટીએલ-લક્ષ્ય કોષ સંપર્કના 5 મિનિટની અંદર લક્ષ્ય કોષ મૃત્યુ થાય છે, સીડી 4 કોશિકાઓમાં જોવા મળતા સમાન ઇમ્યુનોલોજિકલ સિનેપ્સ ઝડપથી સીટીએલમાં રચાય છે, જેમાં આંતરિક સિગ્નલિંગ અણુ ડોમેનની આસપાસ સંલગ્ન પ્રોટીનની રીંગ છે. લિટીક ગ્રાન્યુલ સ્રાવ સંલગ્નતા રિંગની અંદર એક અલગ ડોમેનમાં થાય છે, એક્ઝોસાયટોસિસ દરમિયાન સિગ્નલિંગ પ્રોટીન સંસ્થા જાળવી રાખે છે. જીવંત અને સ્થિર કોષોના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે લક્ષ્ય કોષોના પ્લાઝ્મા પટલ માર્કર્સને સીટીએલમાં ટ્રાન્સફર કરવામાં આવે છે કારણ કે કોશિકાઓ અલગ થાય છે. ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી સીટીએલ અને લક્ષ્ય કોષ પટલ વચ્ચેના પટલ પુલોને રચના કરતી સાતત્યતા દર્શાવે છે, જે આ સ્થાનાંતરણ માટે સંભવિત પદ્ધતિ સૂચવે છે. |
40096222 | જંકશનલ એડહેશન મોલેક્યુલ એ (જેએએમ-એ, એફ 11 આર દ્વારા એન્કોડ કરેલ) ધરાવતા ઉંદરો આંતરડાના ઉપકલાની અભેદ્યતા, બેક્ટેરિયલ ટ્રાન્સલોકેશન અને ઉચ્ચ કોલોનિક લિમ્ફોસાઇટ્સની સંખ્યા દર્શાવે છે, પરંતુ કોલિટિસ વિકસિત થતી નથી. આંતરડાની ઉપકલાની વધતી જતી અભેદ્યતાના પ્રતિભાવમાં અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક વળતરના યોગદાનની તપાસ કરવા માટે, અમે તીવ્ર કોલિટિસ માટે એફ 11 આર (Rag1) ઉંદરોની સંવેદનશીલતાની તપાસ કરી. F11r(+/+) Rag1(-/-) ઉંદરોમાં અનુકૂલનશીલ પ્રતિરક્ષાના નગણ્ય યોગદાનની અવલોકન કરવામાં આવી હોવા છતાં, F11r(-/-) Rag1(-/-) ઉંદરોમાં માઇક્રોફલોરા- નિર્ભર કોલિટિસમાં વધારો થયો હતો. ટી સેલ સબસેટ્સ અને સાયટોકીન વિશ્લેષણના નાબૂદીથી એફ 11 આર- / - ઉંદરોમાં ટીજીએફ- બીટા ઉત્પાદક સીડી 4 ((+) ટી સેલ્સ માટે રક્ષણાત્મક ભૂમિકા મળી. વધુમાં, JAM- A ના નુકશાનના પરિણામે મ્યુકોસલ અને સીરમ IgA માં વધારો થયો હતો જે CD4 ((+) ટી કોશિકાઓ અને TGF- β પર આધારિત હતો. F11r(+/+) IgA ના અભાવથી F11r(-/-) IgA ઉંદરોને રોગ થતો ન હતો, જ્યારે F11r(-/-) IgA(-/-) ઉંદરોમાં તીવ્ર ઈજા- પ્રેરિત કોલિટિસ માટે નોંધપાત્ર રીતે સંવેદનશીલતા દર્શાવવામાં આવી હતી. આ માહિતી આંતરડાના ઉપકલાના અવરોધની સમાધાનની સ્થિતિમાં તીવ્ર કોલિટિસથી અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક- મધ્યસ્થી સંરક્ષણ માટે ભૂમિકા સ્થાપિત કરે છે. |
40127292 | એક દાયકા પહેલા સેલ્યુલર ઇફ્લક્સ પમ્પ્સને એન્કોડિંગ કરતા જનીનોએ બતાવ્યું હતું કે સંયોજનો તેમના ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર લક્ષ્યો સુધી પહોંચતા પહેલા જ બાયોકેમિકલી સંબંધિત ન હોય તેવા કેન્સર વિરોધી દવાઓના વ્યાપક સ્પેક્ટ્રમ માટે પ્રતિકાર પ્રદાન કરે છે. તાજેતરમાં જ તે સ્પષ્ટ થયું છે કે ઘણી દવાઓ સામાન્ય એપોપ્ટોટિક પ્રોગ્રામ ઉત્પન્ન કરે છે, જેમ કે આ પ્રોગ્રામમાં પરિવર્તન પણ મલ્ટિડ્રગ રેઝિસ્ટન્સ પેદા કરી શકે છે. જો કે, આ "પોસ્ટડેમેજ" ડ્રગ રેઝિસ્ટન્ટ ફેનોટાઇપમાં એપોપ્ટોટિક ખામીઓના યોગદાનનું સંપૂર્ણ મૂલ્યાંકન તકનીકી રીતે જટિલ છે, અને આનાથી ઉપચાર-પ્રેરિત સેલ મૃત્યુમાં એપોપ્ટોસિસના એકંદર મહત્વ વિશે અનિશ્ચિતતા થઈ છે. ઉદાહરણ તરીકે, દર્દીના નમૂનાઓનો ઉપયોગ કરીને સહસંબંધિત વિશ્લેષણ બાયોપ્સી સામગ્રીમાં અજ્ઞાત પૃષ્ઠભૂમિ પરિવર્તન દ્વારા મર્યાદિત છે, અને કેન્સર સેલ રેખાઓનો ઉપયોગ કરીને પરીક્ષણો બિન-શારીરિક પરિસ્થિતિઓ દ્વારા પક્ષપાત કરી શકાય છે. અમે સારવારના પરિણામ પર એપોપ્ટોસિસની અસરની તપાસ કરવા માટે એક ટ્રેટેબલ ટ્રાન્સજેનિક કેન્સર મોડેલનો ઉપયોગ કરીને આ પ્રતિબંધોને ટાળવાનો પ્રયાસ કર્યો. અહીં આપણે સેલ કલ્ચર આધારિત પરીક્ષણોના સંભવિત ચેતવણીઓની ચર્ચા કરીએ છીએ, સંભવિત મોડેલ સિસ્ટમ્સ તરીકે આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ ઉંદરોની સુવિધાઓને પ્રકાશિત કરીએ છીએ, અને પ્રાથમિક લિમ્ફોમાની શ્રેણીમાં ડ્રગના પ્રતિસાદનો અભ્યાસ કરવા માટે એક અનુકૂળ ટ્રાન્સજેનિક માઉસ મોડેલનું વર્ણન કરીએ છીએ, જેમાં આનુવંશિક રીતે વ્યાખ્યાયિત જખમો છે જે તેમના કુદરતી સ્થળે સારવાર આપવામાં આવે છે. ક્લિનિકલ ઓન્કોલોજીમાં મલ્ટીડ્રગ રેઝિસ્ટન્સ એક અનસૉલ્વ્ડ સમસ્યા છે. |
40145839 | એંજીયોજેનેસિસ સાથે સંકળાયેલા પરમાણુ માર્ગોને લક્ષ્યાંકિત કરવાથી ઇન વિવો ઇમેજિંગ તકનીકોનો ઉપયોગ કરીને રોગ રોગવિજ્ઞાનને શોધવામાં મોટી સંભાવના છે. ન્યુવોસ્ક્યુલરાઇઝેશન ચાલુ રાખવા માટે એન્જીઓજેનેસિસની શરૂઆત માટે એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓના સક્રિયકરણ અને સ્થળાંતરની જરૂર છે. અંતઃકોષીય કોશિકાઓ ઇન્ટિગ્રિન તરીકે ઓળખાતા વિવિધ કોષ સંલગ્ન રીસેપ્ટર્સ સાથે વિશિષ્ટ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા બાહ્ય કોષીય મેટ્રિક્સ સાથે સંકળાયેલા છે. ટ્રિપેપ્ટાઇડ ક્રમ RGD ધરાવતા પેપ્ટાઇડ્સ એંજીયોજેનેસિસ સાથે સંકળાયેલા આલ્ફાવીબેટા 3 અને આલ્ફાવીબેટા 5 ઇન્ટિગ્રિન્સ સાથે ઉચ્ચ સંબંધીતા સાથે જોડાય છે. અમે અહીં આરજીડી-સમાવિષ્ટ પેપ્ટાઇડ એનસી -100717 અને આ મધ્યવર્તીમાંથી મેળવેલ મોલેક્યુલર સોન્ડ્સની શ્રેણીના સંશ્લેષણ અને ઇન વિટ્રો બંધનકર્તા સંબંધીતા રજૂ કરીએ છીએ. |
40156901 | હૃદયની શસ્ત્રક્રિયા પછી કિડનીની તીવ્ર ઇજા (એકેઆઇ) વધેલી રોગચાળો અને મૃત્યુદર સાથે સંકળાયેલી છે. અમે આકારણી કરી કે શું સ્ટેટિનની સારવાર પોસ્ટઓપરેટિવ એકેઆઈની નીચી ઘટના સાથે સંકળાયેલી છે, જેમાં 2,104 સળંગ દર્દીઓ છે, જેમણે મિનેપોલિસ વેટરન્સ એડમિનિસ્ટ્રેશન મેડિકલ સેન્ટરમાં કોરોનરી ધમની બાયપાસ ગ્રાન્ટ અથવા વાલ્વ સર્જરી કરાવી હતી. એક્યુટ કિડનીની ઇજાને એકેઆઇ નેટવર્ક મુજબ શસ્ત્રક્રિયા પછી 48 કલાકની અંદર અથવા પોસ્ટ ઓપરેટિવ હેમોડાયલિસિસની જરૂર હોય તે માટે, બેઝલાઇનથી સીરમ ક્રિએટિનીનમાં 0. 3 મિલિગ્રામ/ ડીએલ કરતા વધારે અથવા 50% કરતા વધારે સંબંધિત વધારો તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યો હતો. સ્ટેટિન અને નોન-સ્ટેટિન સારવાર જૂથો વચ્ચેના તફાવતોને સમાયોજિત કરવા માટે પ્રોપર્નિટી સ્કોર્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. બધા સ્ટેટિન્સને સમકક્ષ- માત્રાના સિમવસ્ટેટિનમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવ્યા હતા અને ઉચ્ચ- માત્રા (≥40 મિલિગ્રામ) અને નીચા- માત્રા (< 40 મિલિગ્રામ) સ્ટેટિન જૂથો બનાવવા માટે મધ્યમાં વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા. પરિણામો 2, 104 દર્દીઓમાંથી 1,435 (68%) સ્ટેટિન્સ (638 ઉચ્ચ- માત્રા) લેતા હતા અને 495 (24%) એ AKI (25% ઉચ્ચ- માત્રા vs 40% નીચી- માત્રા vs 35% નો- સ્ટેટિન; p = 0. 014) વિકસાવ્યું હતું. એસીઆઇના સ્વતંત્ર આગાહી કરનારાઓ તરીકે અંદાજિત પૂર્વ- ઓપરેટિવ ગ્લોમેરુલર ફિલ્ટરેશન રેટ (પી = 0. 003), ડાયાબિટીસ મેલીટસ (પી = 0. 02), કોરોનરી ધમની બાયપાસ ગ્રાન્ટ સાથે અથવા તેના વિના વાલ્વ સર્જરી (પી = 0. 024), કાર્ડિયોપલ્મોનરી બાયપાસ સમય (પી = 0. 001) અને ઇન્ટ્રાઓર્ટિક બલૂન પંપ (પી = 0. 055) હતા. પ્રોપેન્ડન્સી એડજસ્ટમેન્ટ પછી સ્ટેટિનની સારવાર પોસ્ટ ઓપરેટિવ AKI સાથે સંકળાયેલી ન હતી (અસંભાવ રેશિયો 0. 79; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ 0. 59 થી 1. 06; p = 0. 11 ઉચ્ચ ડોઝ વિરુદ્ધ કોઈ સ્ટેટિન માટે). AKIના તમામ સ્વતંત્ર આગાહીકારો માટે સંપૂર્ણ ગોઠવણ કર્યા પછી, પરિણામો બદલાયા નથી. સ્ટેટિન્સની પોસ્ટ ઑપરેટિવ હેમોડાયલિસિસની ઘટના પર કોઈ અસર નહોતી (0. 8% ઉચ્ચ ડોઝ વિરુદ્ધ 1. 9% નીચા ડોઝ વિરુદ્ધ 1% નો- સ્ટેટિન; પી = 0. 15) નિષ્કર્ષો સ્ટેટિન સારવાર હૃદયની શસ્ત્રક્રિયા પછી AKI ની નીચી ઘટના સાથે સંકળાયેલી નથી. |
40164383 | મેસેન્કીમલ સ્ટેમ સેલ્સ (એમએસસી) ઇસ્કેમિક કાર્ડિયોમાયોપથી (આઇસીએમ) માટે ઉપચાર તરીકે મૂલ્યાંકન હેઠળ છે. સ્વયંસ્ફુરિત અને એલોજેનિક એમએસસી ઉપચાર બંને શક્ય છે; જો કે, તેમની સલામતી અને અસરકારકતાની તુલના કરવામાં આવી નથી. ઉદ્દેશ્ય આઇસીએમને કારણે ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલર (એલવી) ડિસફંક્શન ધરાવતા દર્દીઓમાં એલોજેનિક એમએસસીઓ ઓટોલોગસ એમએસસી જેટલા સલામત અને અસરકારક છે કે નહીં તે ચકાસવા માટે. ડિઝાઇન, સેટિંગ અને દર્દીઓ 2 એપ્રિલ, 2010 અને 14 સપ્ટેમ્બર, 2011 વચ્ચે આઇસીએમને કારણે એલવી ડિસફંક્શન ધરાવતા 30 દર્દીઓમાં એલોજેનિક અને ઓટોલોગસ એમએસસીની યુ. એસ. તૃતીય-કેર રેફરલ હોસ્પિટલમાં તબક્કા 1 / 2 રેન્ડમાઇઝ્ડ સરખામણી (પોસેઇડન અભ્યાસ) 13 મહિનાના ફોલો-અપ સાથે. દખલગીરી વીસ મિલિયન, 100 મિલિયન અથવા 200 મિલિયન કોશિકાઓ (દરેક સેલ પ્રકારમાં ડોઝ સ્તર દીઠ 5 દર્દીઓ) 10 એલવી સાઇટ્સમાં ટ્રાન્સએન્ડોકાર્ડિયલ સ્ટેમ સેલ ઇન્જેક્શન દ્વારા પહોંચાડવામાં આવ્યા હતા. મુખ્ય આઉટકમ માપદંડ પૂર્વવ્યાખ્યાયિત સારવાર- ઉભરતી ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની ત્રીસ દિવસની પોસ્ટ કેથેટરાઇઝેશન ઘટના (એસએઇ). અસરકારકતા મૂલ્યાંકનમાં 6- મિનિટની વૉક ટેસ્ટ, કસરત પીક વીઓ 2, મિનેસોટા લિવિંગ હાર્ટ ફેલિયર ક્વેસ્ટિનેર (એમએલએચએફક્યુ), ન્યૂ યોર્ક હાર્ટ એસોસિએશન ક્લાસ, એલવી વોલ્યુમો, ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક (ઇએફ), પ્રારંભિક ઉન્નતીકરણ ખામી (ઇઇડી; ઇન્ફાર્ક્ટ કદ), અને ગોળાકારતા સૂચકનો સમાવેશ થાય છે. પરિણામો 30 દિવસની અંદર, દરેક જૂથમાં 1 દર્દી (સારવાર- ઉભરતા એસએઇ દર, 6. 7%) હૃદયની નિષ્ફળતા માટે હોસ્પિટલમાં દાખલ કરવામાં આવ્યા હતા, જે 25% ની પૂર્વ નિર્ધારિત સ્ટોપ ઇવેન્ટ રેટ કરતા ઓછા હતા. એક વર્ષમાં એસએઈની ઘટનાઓની ઘટના એલોજેનિક જૂથમાં 33. 3% (n = 5) અને સ્વયંસ્ફુરિત જૂથમાં 53. 3% (n = 8) હતી (પી = . 1 વર્ષ પછી, સ્વયંસ્ફુરિત જૂથમાં 4 દર્દીઓ (26. 7%) ની સરખામણીમાં એલોજેનિક પ્રાપ્તકર્તાઓમાં કોઈ વેન્ટ્રિક્યુલર એરિથમિયા એસએઇ (P = . બેઝલાઇનની તુલનામાં, સ્વયંસ્ફુરિત પરંતુ એલોજેનિક એમએસસી ઉપચાર 6 મિનિટની વૉક ટેસ્ટ અને એમએલએચએફક્યુ સ્કોરમાં સુધારો સાથે સંકળાયેલો હતો, પરંતુ કસરત VO2 મેક્સમાં સુધારો થયો ન હતો. એલોજેનિક અને ઓટોલોગસ એમએસસીએ સરેરાશ ઇઇડી (EED) ને - 33. 21% (95% આઈસી, - 43. 61% થી - 22. 81%; પી < . 001) અને ગોળાકારતા સૂચકાંકમાં ઘટાડો કર્યો પરંતુ ઇએફમાં વધારો કર્યો નહીં. એલોજેનિક એમએસસીએ એલવી એન્ડ- ડાયાસ્ટોલિક વોલ્યુમો ઘટાડ્યા. નીચા ડોઝની સાંદ્રતાવાળા એમએસસી (20 મિલિયન કોશિકાઓ) એ એલવી વોલ્યુમમાં સૌથી વધુ ઘટાડો કર્યો અને ઇએફમાં વધારો કર્યો. એલોજેનિક એમએસસી નોંધપાત્ર દાતા- વિશિષ્ટ એલોઇમ્યુન પ્રતિક્રિયાઓને ઉત્તેજીત કરતા નથી. આઇસીએમ સાથેના દર્દીઓ પરના આ પ્રારંભિક તબક્કાના અભ્યાસમાં, પ્લેસબો નિયંત્રણ વિના એલોજેનિક અને ઓટોલોગસ એમએસસીના ટ્રાન્સએન્ડોકાર્ડિયલ ઇન્જેક્શન બંને ઇમ્યુનોલોજિક પ્રતિક્રિયાઓ સહિત સારવાર- ઉભરતા એસએઇની ઓછી દર સાથે સંકળાયેલા હતા. એકંદરે, એમએસસી ઇન્જેક્શન દર્દીની કાર્યાત્મક ક્ષમતા, જીવનની ગુણવત્તા અને વેન્ટ્રિક્યુલર રિમોડેલિંગને ફાયદાકારક રીતે અસર કરે છે. ટ્રાયલ રજિસ્ટ્રેશન ક્લિનિક ટ્રાયોલ્સ. ગોવ ઓળખકર્તાઃ NCT01087996. |
40234452 | સી-કિટ+સ્કા-1+લિન- (કેએસએલ) કોષની વસ્તીમાં લાંબા ગાળાની હીમોપોએટીક પુનઃસંસ્થાપિત કોશિકાઓ અસ્તિત્વ ધરાવે છે; તેમાંના, સીડી34 ((નીચા/-) કોશિકાઓ પુખ્ત અસ્થિ મજ્જામાં હીમોપોએટીક સ્ટેમ કોશિકાઓની સૌથી વધુ શુદ્ધ વસ્તીનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. અહીં, અમે દર્શાવ્યું છે કે એચઇએસ -1 જનીન સાથે સીડી 34 ((low/-) સી-કિટ+સ્કા -1+લિન- (34-કેએસએલ) કોશિકાઓના રેટ્રોવાયરસ-મધ્યસ્થિત ટ્રાન્સડક્શન, જે નોચ રીસેપ્ટરની નીચેના ભાગમાં કાર્યરત મૂળભૂત હેલિક્સ-લૂપ-હેલિક્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટરનું એન્કોડ કરે છે, અને એમ્બ્રોયોમાં ન્યુરલ સ્ટેમ સેલ્સના વિકાસ તબક્કા માટે એક મુખ્ય અણુ છે, આ કોશિકાઓની લાંબા ગાળાની પુનઃસંસ્થાપન પ્રવૃત્તિને વિટ્રોમાં જાળવી રાખે છે. અમે એ પણ બતાવીએ છીએ કે એચઈએસ-૧ ટ્રાન્સડ્યુસ 34-કેએસએલ વસ્તીમાંથી મેળવેલી કોશિકાઓ નકારાત્મક હોચેસ્ટ રંગ રંગ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ વંશજો ઉત્પન્ન કરે છે, જે બાજુની વસ્તીને વ્યાખ્યાયિત કરે છે, અને CD34 દ્વારા . . . નીચા / - પ્રોફાઇલ દરેક પ્રાપ્તકર્તા ઉંદરમાં અસ્થિ મજ્જા KSL વસ્તીમાં બિન-પરિવર્તિત 34-કેએસએલ-ઉત્પન્ન કરેલા હરીફ કોશિકાઓ દ્વારા ઉત્પાદિત 3.5 અને 7.8 ગણા ગુણોત્તરમાં. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે HES-1 34-KSL સ્ટેમ સેલ્સની લાંબા ગાળાની પુનઃસ્થાપન હેમેટોપોએટીક પ્રવૃત્તિને એક્સ વિવો જાળવી રાખે છે. બિનજરૂરી કોષ વિભાજન પહેલાં, એટલે કે, રેટ્રોવાયરસ ટ્રાન્સડક્શન વિના, 34- કેએસએલ વસ્તીમાં એચઇએસ - 1 પ્રોટીનનું અપ-રેગ્યુલેશન, હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ્સના સંપૂર્ણ વિસ્તરણ માટે એક શક્તિશાળી અભિગમ રજૂ કરી શકે છે. |
40254495 | ટ્રાન્સક્રિપ્ટ નિયમન સેલ કાર્ય માટે આવશ્યક છે, અને ખોટી નિયમનથી રોગ થઈ શકે છે. ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમને સર્વેક્ષણ કરવા માટે તકનીકો હોવા છતાં, અમને ટ્રાન્સક્રિપ્ટ ગતિશાસ્ત્રની વ્યાપક સમજણનો અભાવ છે, જે માત્રાત્મક જીવવિજ્ઞાનને મર્યાદિત કરે છે. ગર્ભ વિકાસમાં આ એક તીવ્ર પડકાર છે, જ્યાં જનીન અભિવ્યક્તિમાં ઝડપી ફેરફારો સેલ નસીબ નિર્ણયોને નિર્દેશિત કરે છે. ઝેનોપસ એમ્બ્રોયોના અતિ-ઉચ્ચ-આવર્તન નમૂનાકરણ અને ક્રમ વાંચનોના સંપૂર્ણ સામાન્યકરણ દ્વારા, અમે સંપૂર્ણ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ નંબરોમાં સરળ જનીન અભિવ્યક્તિના પથને રજૂ કરીએ છીએ. માનવ ગર્ભાવસ્થાના પ્રથમ 8 અઠવાડિયાની નજીકના વિકાસના સમયગાળા દરમિયાન, ટ્રાન્સક્રિપ્ટ ગતિશાસ્ત્ર આઠ ક્રમની તીવ્રતા દ્વારા બદલાય છે. અભિવ્યક્તિ ગતિશીલતા દ્વારા જનીનોનું ક્રમ, અમે શોધીએ છીએ કે "સમયની સાઇનએક્સપ્રેશન" સામાન્ય જનીન કાર્યની આગાહી કરે છે. નોંધપાત્ર રીતે, એક પરિમાણ, લાક્ષણિકતા સમયનો સ્કેલ, વૈશ્વિક સ્તરે ટ્રાન્સક્રિપ્ટ ગતિશાસ્ત્રને વર્ગીકૃત કરી શકે છે અને સેલ્યુલર મેટાબોલિઝમમાં સામેલ લોકોથી વિકાસને નિયંત્રિત કરતા જનીનોને અલગ કરી શકે છે. એકંદરે, અમારું વિશ્લેષણ માતૃત્વ અને ગર્ભના ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સના પુનર્ગઠન અંગે અભૂતપૂર્વ સમજ આપે છે અને જથ્થાત્મક જીવવિજ્ઞાન કરવા માટેની અમારી ક્ષમતાને ફરીથી વ્યાખ્યાયિત કરે છે. |
40312663 | ઇન્ફ્લેમેસોમ- મધ્યસ્થીવાળી IL- 1 બીટા ઉત્પાદન જન્મજાત રોગપ્રતિકારક ખામીઓ માટે કેન્દ્રિય છે જે ચોક્કસ સ્વયં- બળતરા રોગોને ઉત્પન્ન કરે છે અને IL- 17 ઉત્પન્ન કરનાર CD4 (T) T (Th17) કોશિકાઓની પેદાશ સાથે પણ સંકળાયેલ હોઈ શકે છે જે સ્વયંપ્રતિરક્ષામાં મધ્યસ્થી કરે છે. જો કે, ચેપ માટે અનુકૂલનશીલ પ્રતિરક્ષાને ચલાવવામાં બળતરાના ભૂમિકાને સંબોધવામાં આવી નથી. આ લેખમાં, અમે દર્શાવ્યું છે કે બળતરા-સંચાલિત IL-1 બીટા એજી-વિશિષ્ટ Th17 કોશિકાઓને પ્રોત્સાહન આપવા અને બોર્ડટેલા પર્ટુસિસ ચેપ સામે રક્ષણાત્મક પ્રતિરક્ષા પેદા કરવામાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. ઉંદર શ્વસન પડકાર મોડેલનો ઉપયોગ કરીને, અમે દર્શાવ્યું હતું કે બી. પર્ટુસિસ ચેપનો કોર્સ IL-1R પ્રકાર I- ખામીયુક્ત (IL-1RI(-/-)) ઉંદરોમાં નોંધપાત્ર રીતે વધ્યો હતો. અમે જોયું કે એડેનિલિટ સાઇક્લેઝ ટોક્સિન (સિયાએ), બી. પર્ટુસિસ દ્વારા સ્રાવિત એક મુખ્ય વાઇર્યુલેન્સ ફેક્ટર, કેસ્પેસ -1 અને એનએએલપી 3-સમાવિષ્ટ ઇન્ફ્લેમેસોમ સંકુલના સક્રિયકરણ દ્વારા ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓ દ્વારા મજબૂત આઇએલ -1 બીટા ઉત્પાદનનું કારણ બને છે. પરિવર્તિત ઝેરનો ઉપયોગ કરીને, અમે દર્શાવ્યું છે કે કેસ્પેઝ -1 ની સીઆઈએ-મધ્યસ્થ સક્રિયકરણ એડેનિલિટ સાયક્લેઝ એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિ પર આધારિત ન હતી પરંતુ સીઆઈએની છિદ્ર-નિર્માણ ક્ષમતા પર આધારિત હતી. વધુમાં, CyaA એ જંગલી પ્રકારનાં પરંતુ IL-1RI- (/ -) ઉંદરોમાં એજી- વિશિષ્ટ Th17 કોશિકાઓના ઉત્પ્રેરણને પ્રોત્સાહન આપ્યું હતું. વધુમાં, આઇએલ -17 ખામીવાળા ઉંદરોમાં બેક્ટેરિયલ લોડમાં વધારો થયો હતો. અમારા તારણો દર્શાવે છે કે બી. પર્ટુસિસમાંથી એક વાઇર્યુલેન્સ ફેક્ટર CyaA, NALP3 ઇન્ફ્લેમેટોસોમના સક્રિયકરણ દ્વારા જન્મજાત IL-1beta ઉત્પાદનને પ્રોત્સાહન આપે છે અને આમ, Th17 સબટાઇપ તરફ ટી સેલ પ્રતિસાદોને ધ્રુવીકૃત કરે છે. યજમાનની પ્રતિરક્ષાને તોડી પાડવામાં તેની જાણીતી ભૂમિકા ઉપરાંત, અમારા તારણો સૂચવે છે કે સીયાએ આઇએલ-૧-બીટા-મધ્યસ્થિત થે૧૭ કોશિકાઓને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, જે શ્વસન માર્ગમાંથી બેક્ટેરિયાને સાફ કરે છે. |
40323148 | જ્યારે માઇક્રોબાયલ પેથોજેન્સના બળતરા ફેગોસાયટોસિસ અને એપોપ્ટોટિક કોશિકાઓના બિન- બળતરા ફેગોસાયટોસિસનો વ્યાપકપણે અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે, ચેપના સીધા પરિણામ તરીકે એપોપ્ટોસિસ પસાર થતા યજમાન કોશિકાઓની જન્મજાત રોગપ્રતિકારક માન્યતાના પરિણામો અસ્પષ્ટ છે. આ સ્થિતિમાં, જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્ર મિશ્ર સંકેતો સાથે સામનો કરે છે, એપોપ્ટોટિક કોશિકાઓ અને ચેપ લગાડનાર પેથોજનના સંકેતો. ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ એપોપ્ટોટિક સેલ માન્યતાની નીચેના ભાગમાં સામેલ કરવામાં આવ્યું છે જ્યારે ટોલ જેવા રીસેપ્ટર્સ એ પ્રોટોટાઇપિક બળતરા રીસેપ્ટર્સ છે જે ચેપ દરમિયાન સંકળાયેલા છે. જ્યારે બે સંકેતો ભેગા થાય છે, ત્યારે ઇવેન્ટ્સનો એક નવો સેટ થાય છે જે બળતરા-પ્રતિભાવ જનીનોના સબસેટના ટ્રાન્સપ્રેશનની શરૂઆત કરે છે અને ટી હેલ્પર -17 અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવના પ્રેરણા સાથે સમાપ્ત થાય છે. આ પ્રતિભાવ ચેપ લગાડનાર પેથોજનને સાફ કરવા અને ચેપ દરમિયાન યજમાન પેશીને થયેલા નુકસાનની મરામત માટે શ્રેષ્ઠ છે. |
40323454 | t(14;19)(q32;q13) જે IGH@ અને BCL3 લોસીસને સામેલ કરે છે તે બી-સેલ મૅલિગ્નન્સમાં શોધાયેલ એક દુર્લભ સાયટોજેનેટિક અસાધારણતા છે. અમે ક્રોનિક લિમ્ફોસાયટીક લ્યુકેમિયા/નાના લિમ્ફોસાયટીક લિમ્ફોમા (સીએલએલ/એસએલએલ) ના 14 કેસોની ક્લિનિકોપેથોલોજિકલ, સાયટોજેનેટિક અને મોલેક્યુલર આનુવંશિક લાક્ષણિકતાઓનું વર્ણન કરીએ છીએ. બધા દર્દીઓમાં (10 પુરુષો અને 4 મહિલાઓ) લિમ્ફોસાયટોસિસ હતી; 10 માં લિમ્ફડેનોપથી હતી. રક્ત અને અસ્થિ મજ્જાના લસિકા કોશિકાઓ મુખ્યત્વે નાના હતા, પરંતુ સાયટોલોજિકલ અને ઇમ્યુનોફેનોટાઇપિકલી અસામાન્ય હતા. બધા કિસ્સાઓમાં, ટી (૧૪. ૧૯) નેઓપ્લાસ્ટિક સ્ટેમ લાઇનમાં જોવા મળ્યો હતો; તે ૪ માં એકમાત્ર અસાધારણતા હતી. દસ કેસોમાં વધારાના સાયટોજેનેટિક અસાધારણતા જોવા મળી હતી, જેમાં 9 માં ટ્રિસોમી 12 અને 7 માં જટિલ કેરોટાઇપ્સનો સમાવેશ થાય છે. ફ્લોરોસેન્સ ઇન સીટુ હાઇબ્રિડાઇઝેશને તમામ કેસોમાં IGH@/ BCL3 ફ્યુઝન જનીન દર્શાવ્યું હતું. બધા કિસ્સાઓમાં, આઇજીએચવી જનીનો અનમ્યુટેટેડ હતા, પરંતુ માત્ર 7 જ ZAP70 વ્યક્ત કરે છે. સાત કેસોમાં પ્રાધાન્યમાં IGHV4-39 નો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે t(14;19)(q32;q13) એ વિશિષ્ટ ક્લિનિકોપેથોલોજિકલ અને આનુવંશિક લાક્ષણિકતાઓ સાથે સીએલએલ / એસએલએલનું પેટા સમૂહ ઓળખે છે. વધુમાં, ટી (૧૪,૧૯) પ્રારંભિક, કદાચ પ્રાથમિક, આનુવંશિક ઘટનાનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.