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4483571 | कोनो दिहल गइल सीरम 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरॉल सांद्रता के प्राप्त करे या बनाए रखे खातिर आवश्यक कोलेकैल्सीफेरॉल इनपुट ज्ञात ना होला, खासकर विटामिन के संभावित शारीरिक आपूर्ति के तुलनात्मक सीमा के भीतर. उद्देश्य स्थिर अवस्था में कोलेकैल्सिफेरॉल इनपुट आउर परिणामी सीरम 25-हाइड्रोक्सीकोलेकैल्सिफेरॉल सांद्रता के बीच मात्रात्मक संबंध स्थापित करे आउर सर्दियों के दौरान दैनिक आवश्यकता के अनुपात के अनुमान लगावे के रहल जे शरीर के ऊतक भंडार में कोलेकैल्सिफेरॉल भंडार द्वारा पूरा कइल जाला. डिजाइन कोलेकैल्सिफेरॉल के 0, 25, 125, और 250 माइक्रो ग्राम कोलेकैल्सिफेरॉल के लेबल के नियंत्रित मौखिक खुराक में जाड़ा के दौरान लगभग 20 सप्ताह के लिए ओमाहा (41.2 डिग्री एन अक्षांश) में रहने वाले 67 पुरुषों को दैनिक रूप से प्रशासित किया गया. सीरम 25- हाइड्रॉक्सीकोलेक्लसिफेरोल सांद्रता के समय-क्रम के इलाज के दौरान अंतराल पर मापल गइल. परिणाम 70. 3 एनएमओएल/ एल के औसत आधार मूल्य से, सीरम 25- हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सिफेरॉल के संतुलन सांद्रता सर्दियों के महीनों के दौरान खुराक के प्रत्यक्ष अनुपात में बदली, प्रत्येक अतिरिक्त 1 माइक्रो ग्राम कोलेकैल्सिफेरॉल इनपुट के लिए लगभग 0. 70 एनएमओएल/ एल के ढलान के साथ. सीरम 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सिफेरॉल सांद्रता के बनाए रखे खातिर जरूरी गणना कइल गइल मौखिक इनपुट अध्ययन से पहिले मौजूद रहे (यानी, शरद ऋतु में) 12.5 माइक्रो ग्राम (500 आईयू) / दिन रहे, जबकि प्रारंभिक 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सिफेरॉल सांद्रता के बनाए रखे खातिर जरूरी कुल मात्रा (पूरक, भोजन, ऊतक भंडार) लगभग 96 माइक्रो ग्राम (लगभग 3800 आईयू) / दिन के अनुमान लगावल गइल रहे. अंतर के हिसाब से, ऊतक भंडार लगभग 78-82 माइक्रो जी/डी प्रदान कइलस. स्वस्थ पुरुष 3000-5000 आईयू कोलेकैल्सीफेरॉल / दिन के उपयोग करत बाड़े, जाहिर तौर पर पिछला गर्मी के महीना में सौर स्रोत से त्वचा द्वारा संश्लेषित संचय के साथे आपन जाड़ा के कोलेकैल्सीफेरॉल के जरूरत के > 80% पूरा करत बाड़े. वर्तमान में विटामिन डी के अनुशंसित इनपुट पर्याप्त मात्रा में त्वचा द्वारा विटामिन डी के उत्पादन के अभाव में सीरम 25- हाइड्रॉक्सीकोलेक्लसिफेरोल के एकाग्रता के बनाए रखे खातिर अपर्याप्त बा. |
4489217 | इंट्राट्यूमर विविधीकरण ट्यूमर विकास आउर अनुकूलन के बढ़ावा दे सकेला आउर व्यक्तिगत-चिकित्सा रणनीति के बाधित कर सकेला जवन एकल ट्यूमर-बायोप्सी नमूना के परिणाम पर निर्भर करेला. इंट्राट्यूमर विविधीकरण के जांच करे खातिर, हम प्राथमिक गुर्दा कार्सिनोमा आउर संबद्ध मेटास्टेटिक साइट से प्राप्त कई स्थानिक रूप से अलग नमूना पर एक्सोम अनुक्रमण, गुणसूत्र विचलन विश्लेषण, आउर प्लोयडी प्रोफाइलिंग कईनी. हम प्रतिरक्षा हिस्टोकेमिकल विश्लेषण, उत्परिवर्तन कार्यात्मक विश्लेषण, आउर संदेशवाहक आरएनए अभिव्यक्ति के प्रोफाइलिंग के उपयोग करके इंट्राट्यूमर विषमता के परिणाम के विशेषता देले बानी. परिणाम फ़ाइलोजेनेटिक पुनर्निर्माण ने शाखागत विकासवादी ट्यूमर वृद्धि के खुलासा कईने, जेमिना 63 से 69% सभी दैहिक उत्परिवर्तन क हर ट्यूमर क्षेत्र में पता नाही लगावल जा सकल जाला. स्तनधारी लक्ष्य के ऑटोइंहिबिटरी डोमेन के भीतर एगो उत्परिवर्तन खातिर इंट्राट्यूमर विविधीकरण देखल गइल रहे, जे कि जीव में S6 और 4EBP फॉस्फोरिलाइजेशन और mTOR किनेज गतिविधि के संवैधानिक सक्रियण के साथ सहसंबंधित रहे. एगो ट्यूमर के भीतर उत्परिवर्ती इंट्राट्यूमर विषमता कै गो ट्यूमर-दबाने वाले जीन के खातिर देखल गइल रहे जवन कार्य के नुकसान पर अभिसरण करत रहे; SETD2, PTEN, आउर KDM5C एगो एकल ट्यूमर के भीतर कै गो अलग आउर स्थानिक रूप से अलग निष्क्रिय उत्परिवर्तन से गुजरल रहे, जवन अभिसरण फेनोटाइपिक विकास के सुझाव देत रहे. एके ट्यूमर के अलग-अलग क्षेत्रन में अच्छा आउर खराब रोग के जीन-अभिव्यक्ति हस्ताक्षर के पता लगावल गइल रहे. एलील संरचना औरु प्लोइडी प्रोफाइलिंग विश्लेषण ने व्यापक इंट्राट्यूमर विषमता के खुलासा कईने, चार ट्यूमर से 30 ट्यूमर सैंपल में से 26 में विभेदित एलील- असंतुलन प्रोफाइल रहे औरु चार ट्यूमर में से दो में प्लोइडी विषमता के साथ. निष्कर्ष इंट्राट्यूमर विविधीकरण से एकल ट्यूमर-बायोप्सी नमूना से चित्रित ट्यूमर जीनोमिक्स परिदृश्य के कम आंकलन हो सकेला आउर व्यक्तिगत-दवा आउर बायोमार्कर विकास के खातिर प्रमुख चुनौती पेश कर सकेला. इंट्राट्यूमर विषमता, विषम प्रोटीन कार्य से जुड़ल होला, डार्विनियन चयन के माध्यम से ट्यूमर अनुकूलन औरु चिकित्सीय विफलता के बढ़ावा दे सकेला. (मेडिकल रिसर्च काउंसिल आउर अन्य लोगन द्वारा वित्त पोषित. ) के साथे |
4500832 | गामा-टोकोफेरोल कई पौधा के बीया में आउर अमेरिकी आहार में विटामिन ई के प्रमुख रूप हवे, लेकिन ऊतक में विटामिन ई के प्रमुख रूप आउर पूरक में प्राथमिक रूप अल्फा-टोकोफेरोल के तुलना में बहुत कम ध्यान आकर्षित कइले बा. हालांकि, हाल के अध्ययन से पता चलेला कि गामा-टोकोफेरोल मानव स्वास्थ्य खातिर महत्वपूर्ण हो सकेला आउर इ अद्वितीय विशेषता के बा जे एकरा अल्फा-टोकोफेरोल से अलग करेला. गामा-टोकोफेरोल अल्फा-टोकोफेरोल के तुलना में लिपोफिल इलेक्ट्रोफिल के खातिर एगो जादा प्रभावी जाल प्रतीत होला. गामा- टोकोफेरोल अच्छी तरह से सोखल जाला आउर कुछ मानव ऊतकों में महत्वपूर्ण डिग्री तक जमा हो जाला; हालांकि, इ 2, 7, 8- ट्राइमेथिल -2- ((बीटा- कार्बोक्सीएथिल) -6- हाइड्रोक्सीक्रोमन (गामा- सीईएचसी) में काफी हद तक चयापचय होला, जे मुख्य रूप से पेशाब में उत्सर्जित होला. गामा- सीईएचसी, लेकिन अल्फा- टोकोफेरोल से प्राप्त संबंधित चयापचय में नैट्रिवेटिक गतिविधि होखेला जवन कि शारीरिक महत्व के हो सकेला. गामा-टोकोफेरोल आउर गामा-सीईएचसी, लेकिन अल्फा-टोकोफेरोल, साइक्लोऑक्सीजेनेज गतिविधि के रोकेला आउर, इ प्रकार, विरोधी भड़काऊ गुण होला. कुछ मानव औरु जानवरन पे अध्ययन से पता चलता है कि गामा-टोकोफेरोल के प्लाज्मा सांद्रता हृदय रोग औरु प्रोस्टेट कैंसर क घटना से उलटा जुडल होला. गामा-टोकोफेरोल आउर एकर चयापचय के इ विशिष्ट विशेषता इ सुझाव देवेला कि गामा-टोकोफेरोल मानव स्वास्थ्य में पहिले से मान्यता प्राप्त तरीका से महत्वपूर्ण योगदान दे सकेला. इ संभावना के आगे मूल्यांकन करल जाये के चाही, बिसेस रूप से इ विचार में कि अल्फा-टोकोफेरोल के उच्च खुराक प्लाज्मा आउर ऊतक गामा-टोकोफेरोल के कम कर देवेला, जे कि गामा-टोकोफेरोल के पूरक के विपरीत बा, जे दुनो के बढ़ावेला. हम गामा-टोकोफेरोल के जैवउपलब्धता, चयापचय, रसायन विज्ञान आउर गैर-एंटीऑक्सिडेंट क्रियाकलाप आउर गामा-टोकोफेरोल आउर हृदय रोग आउर कैंसर के बीच संबंध के बारे में महामारी विज्ञान डेटा के समीक्षा कर रहल बानी. |
4505748 | पृष्ठभूमि एपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई) जीनोटाइप अल्जाइमर रोग के जोखिम पर जानकारी प्रदान करेला, लेकिन रोगी आउर उनकर परिवार के सदस्य के जीनोटाइपिंग के हतोत्साहित ना कइल गइल बा. हम लोग एगो संभावित, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण में जीनोटाइप प्रकटीकरण के प्रभाव के जांच कइलस. विधि हम 162 लक्षण रहित वयस्क लोगन के यादृच्छिक रूप से असाइन कइलें जिनके माता-पिता में अल्जाइमर रोग रहे, जे आपन खुद के एपीओई जीनोटाइपिंग (प्रकटीकरण समूह) के परिणाम प्राप्त करे खातिर या अइसन परिणाम प्राप्त ना करे खातिर (गैर-प्रकटीकरण समूह) । हम लोग चिंता, अवसाद, आ परीक्षण से जुड़ल परेशानी के लक्षण के माप कइलिअइ 6 सप्ताह, 6 महीना, आ 1 साल बाद खुलासा चाहे गैर खुलासा के बाद. परिणाम चिंता के समय-औसत माप (4. 5 खुलासा समूह में आउर 4. 4 गैर-खुलासा समूह में, पी = 0. 84), अवसाद (क्रमशः 8. 8 आउर 8. 7; पी = 0. 98) या परीक्षण-संबंधित संकट (क्रमशः 6. 9 आउर 7. 5; पी = 0. 61) में परिवर्तन में दु समूह के बीच कौनो महत्वपूर्ण अंतर ना रहे. एपीओई ईप्सिलॉन4 एलील (जे बढ़ल जोखिम से जुड़ल बा) के लेवे वाला गैर-प्रकटीकरण समूह आउर प्रकटीकरण उपसमूह के बीच माध्यमिक तुलना भी कौनो महत्वपूर्ण अंतर ना देखवलस. हालांकि, epsilon4- नकारात्मक उपसमूह में epsilon4- सकारात्मक उपसमूह (पी = 0. 01) के तुलना में परीक्षण-संबंधित संकट के स्तर काफी कम रहे. मनोवैज्ञानिक परिणाम में नैदानिक रूप से सार्थक परिवर्तन वाला विषय समान रूप से गैर- प्रकटीकरण समूह आउर ईप्सिलॉन -४ सकारात्मक आउर ईप्सिलॉन -४ नकारात्मक उपसमूह के बीच वितरित कइल गइल रहे. चिंता आउर अवसाद के आधारभूत स्कोर इ उपाय के पोस्ट- डिस्क्लोजर स्कोर (पी < 0. 001 दुनों तुलना खातिर) के साथ मजबूत रूप से जुड़ल रहे. अल्जाइमर रोग के रोगी के वयस्क बच्चन के एपीओई जीनोटाइपिंग परिणाम के खुलासा के परिणामस्वरूप महत्वपूर्ण अल्पकालिक मनोवैज्ञानिक जोखिम ना भइल. परीछन से संबंधित तनाव उन लोगन में कम भइल रहे जेके पता चलल रहे कि ऊ एपीओई-एप्सिलॉन -४ नकारात्मक रहलन. आनुवंशिक परीक्षण से पहिले उच्च स्तर के भावनात्मक संकट वाला लोग के खुलासा के बाद भावनात्मक कठिनाइ होखे के अधिक संभावना रहे. (क्लिनिकल ट्रायल.gov नंबर, NCT00571025.) |
4506414 | समकालीन आबादी में घटना हृदय रोग के अलग-अलग अभिव्यक्तियन के साथ रक्तचाप के संघन के तुलना ना कइल गइल बाटे. एह अध्ययन में, हमनी के 12 अलग-अलग प्रकार के हृदय रोग के साथे रक्तचाप के संबंध के विश्लेषण करे के लक्ष्य रहल. हम लोग 1997 से 2010 तक के सीएएलआईबीईआर (सीआरडीओवैस्कुलर रिसर्च यूजिंग लिंक्ड बेस्ड स्टडीज एंड इलेक्ट्रॉनिक हेल्थ रिकॉर्ड्स) प्रोग्राम में 1·25 मिलियन मरीजन के एगो समूह बनावे खातिर लिंक कइल गइल इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड के इस्तेमाल कइलें, जिनहन लोग के उमिर 30 साल या ओसे बेसी रहल आ सुरुआत में हृदय रोग से मुक्त रहलें, जेह में से पांचवा हिस्सा के ब्लड प्रेशर कम करे वाला इलाज मिलल। हम लोग 12 तीव्र आउर पुरानी हृदय रोग के साथ नैदानिक रूप से मापल रक्तचाप के आयु-विशिष्ट संघ के विषमता के अध्ययन कइलें, आउर जीवन भर के जोखिम (95 साल तक के उम्र) आउर हृदय रोग-मुक्त जीवन-वर्ष के अनुमान लगवलें, जे कि सूचकांक आयु 30, 60, आउर 80 साल में अन्य जोखिम कारक खातिर समायोजित कइल गइल रहे. इ अध्ययन क्लिनिकल ट्रायल.गोव, नंबर एनसीटी01164371 पर पंजीकृत बा. निष्कर्ष 5·2 साल के औसत अनुवर्ती के दौरान, हम 83,098 प्रारंभिक हृदय रोग प्रस्तुति दर्ज कइलें. हर आयु समूह में, हृदय रोग के सबसे कम जोखिम 90-114 मिमी एचजी के सिस्टोलिक रक्तचाप आउर 60-74 मिमी एचजी के डायस्टोलिक रक्तचाप के लोगन में रहे, कम रक्तचाप पर जे- आकार के बढ़ल जोखिम के कौनो सबूत ना रहे. उच्च रक्तचाप के प्रभाव हृदय रोग के अंतबिन्दु के अनुसार, बहुत सकारात्मक से कौनो प्रभाव तक भिन्न रहे. उच्च सिस्टोलिक रक्तचाप के साथ संबंध इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव (जोखिम अनुपात 1·44 [95% आईसी 1·32-1·58]), सबराचनोइड रक्तस्राव (1·43 [1·25-1·63]), और स्थिर एंजिना (1·41 [1·36-1·46]), और पेट के एओर्टिक एन्यूरिज्म (1·08 [1·00-1·17] के खातिर सबसे कमजोर रहे. डायस्टोलिक रक्तचाप के तुलना में, बढ़ल सिस्टोलिक रक्तचाप के एंजीन, मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, आउर परिधीय धमनी रोग पर जादा प्रभाव रहे, जबकि बढ़ल डायस्टोलिक रक्तचाप के पेट के एओर्टिक एन्यूरिज्म पर सिस्टोलिक दबाव के तुलना में जादा प्रभाव रहे. धड़कन के दबाव संघटन पेट के एओर्टिक एन्यूरिज्म (HR प्रति 10 मिमी एचजी 0. 91 [95% आईसी 0. 86- 0. 98]) खातिर उलटा रहे आउर परिधीय धमनी रोग खातिर सबसे मजबूत (1· 23 [1· 20-1· 27]) रहे. उच्च रक्तचाप (रक्तचाप ≥140/ 90 mm Hg या रक्तचाप कम करे वाला दवा लेवे वाला लोग) के 30 साल के उम्र में 63· 3% (95% आईसी 62· 9-63· 8) के कुल हृदय रोग के आजीवन जोखिम रहे जबकि सामान्य रक्तचाप वाले लोग खातिर 46· 1% (45· 5-46· 8) के तुलना में, आउर 5· 0 साल पहिले हृदय रोग विकसित भइल (95% आईसी 4· 8-5· 2). स्थिर आउर अस्थिर एंजिन के कारण हृदय रोग से मुक्त जीवन के अधिकांश (43%) साल के नुकसान भइल, जे हाइपरटेंशन से संबंधित इंडेक्स आयु 30 साल से रहल, जबकि हृदय विफलता आउर स्थिर एंजिन के कारण जीवन के साल के सबसे बड़ा अनुपात (प्रत्येक 19%) इंडेक्स आयु 80 साल से गइल. व्यापक रूप से मानल गइल धारणा के कि रक्तचाप के व्यापक आयु सीमा में सभी हृदय रोग के घटना के साथ मजबूत संबंध बा, आउर डायस्टोलिक आउर सिस्टोलिक संघ सुसंगत बा, इ उच्च-रिज़ॉल्यूशन अध्ययन के निष्कर्ष द्वारा समर्थित नइखे. आधुनिक उपचार के बावजूद, जीवन भर उच्च रक्तचाप के बोझ काफी बा. इ निष्कर्ष नया रक्तचाप-निम्न क रणनीति क आवश्यकता पे जोर देवेला, औरु उनका मूल्यांकन करे क खातिर यादृच्छिक परीक्षणों क डिजाइन क सूचित करे में मदद करी. मेडिकल रिसर्च काउंसिल, नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ रिसर्च, अउरी वेलकम ट्रस्ट द्वारा फंडिंग। |
4515975 | पृष्ठभूमि बच्चा के विकास पर जस्ता के पूरक के प्रभाव के आकलन करे खातिर कईगो अध्ययन करल गइल बा. इ अध्ययन के परिणाम असंगत बा, आउर इ विविध परिणाम के खातिर जिम्मेदार कारक अज्ञात बा. परिनामस्वरूप, रैंडमाइज्ड नियंत्रित हस्तक्षेप परीक्षण के मेटा- विश्लेषण के पूरा कइल गइल ताकि प्रीपबर्टल बच्चा के शारीरिक विकास आउर सीरम जिंक सांद्रता पर जस्ता के पूरक के प्रभाव के आकलन कइल जा सके. कुल 33 स्वीकार्य अध्ययन के उपयुक्त डेटा के साथ MEDLINE (नेशनल लाइब्रेरी ऑफ मेडिसिन, बेथेस्डा, एमडी) खोज आउर अन्य विधियन द्वारा पहचाना गइल रहे. भारित औसत प्रभाव आकार (एसडी इकाइयों में व्यक्त) के ऊंचाई, वजन, वजन-बढ़ाव, आउर सीरम जिंक सांद्रता में परिवर्तन के खातिर यादृच्छिक-प्रभाव मॉडल के उपयोग करके गणना कइल गइल; प्रभाव आकार से जुड़ल कारक के मेटा-प्रतिक्रिया तकनीक द्वारा खोजल गइल रहे. परिणाम जस्ता के पूरक के परिणामस्वरूप ऊंचाई आउर वजन में क्रमशः 0. 350 (95% आईसीः 0. 189, 0. 511) आउर 0. 309 (0. 178, 0. 439) के प्रभाव के साथ अत्यधिक महत्वपूर्ण, सकारात्मक प्रतिक्रिया मिलल. वजन-के-ऊंचाई सूचकांक पर जिंक के कौनो महत्वपूर्ण प्रभाव ना रहे [भारित औसत प्रभाव आकारः-0.018 (-0.132, 0.097) ] । जिंक पूरक खुराक से बच्चा के सीरम जिंक सांद्रता में बड़ वृद्धि भइल, प्रभाव के आकार 0. 820 (0. 499, 1.14) रहल. विकास प्रतिक्रिया कम प्रारंभिक वजन- आयु- जेड स्कोर वाले बच्चों में आउर कम प्रारंभिक ऊंचाई- आयु- जेड स्कोर वाले 6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में अधिक रहे. बच्चा लोग के जिंक पोषण में सुधार करे खातिर हस्तक्षेप के जिंक कमी के जोखिम वाला आबादी में विचार कइल जाए के चाहीं, खासकर जहाँ कम वजन या स्टंटिंग के बढ़ल दर बा. जनसंख्या के औसत सीरम जिंक सांद्रता बच्चा में जिंक पूरक के सफल वितरण आउर अवशोषण के एगो उपयोगी संकेतक हवे. |
4530659 | उम्र से संबंधित मैकुलर डिजेनेरेशन (एएमडी), एगो प्रगतिशील स्थिति जवन 90% तक रोगी में अनुपचारित होला, दुनिया भर में बुजुर्ग लोगन में अंधापन के प्रमुख कारण ह. एएमडी के दु गो रूप, गीला अउरी सूखा, के क्रमशः रक्त वाहिका के उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार पर वर्गीकृत करल जाला जे अव्यवस्थित रूप से रेटिना पर आक्रमण करले बा. गीला एएमडी के पीछे के आणविक तंत्र के विस्तृत समझ कई मजबूत एफडीए-अनुमोदित थेरेपी के जन्म दिहलस. एकरे विपरीत, सूखी एएमडी खातिर कौनो स्वीकृत उपचार नइखे. इ समीक्षा में, हम रोग के हर रूप में मध्यस्थता करे वाला महत्वपूर्ण प्रभावक मार्ग में अंतर्दृष्टि प्रदान करब. एएमडी रोगजनन के ज्यादातर पहलुओं में एगो आवर्ती विषय क्लासिक रूप से प्रतिरक्षा-विशेषाधिकार प्राप्त नेत्र आश्रय में दोषपूर्ण प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन हवे. दिलचस्प बात इ बा कि एएमडी रिसर्च में नवीनतम प्रगति अन्य न्यूरोडिजेनेरेटिव विकार के साथ सामान्य आणविक रोग पथ के भी उजागर करेला. अंत में, एएमडी रोगजनन के ज्ञात यांत्रिक चरणों में हस्तक्षेप के चिकित्सीय क्षमता पर चर्चा कीहल गईल बा. |
4544916 | हमार परिणाम इ भी बतावेला कि एन-एंड नियम मार्ग के आर्गिनिलेशन शाखा मॉडल रोगजनक स्यूडोमोनास सिरिंजए अव्रपीएम1 के खिलाफ रक्षा कार्यक्रम के समय और आयाम के नियंत्रित करेला. रोगजनकों के कुशलता से मुकाबला करे क खातिर, पौधे प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के एक जटिल सेट पे निर्भर होखेने जवन कड़ाई से विनियमित होखेने ताकि समय पर सक्रिय होखे, उचित अवधि औरु रक्षा कार्यक्रमों क पर्याप्त आयाम हो सके. पौधा के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के समन्वय के खातिर यूबिक्विटिन/प्रोटिएसोम प्रणाली के गतिविधि के आवश्यकता रहेला, जवन यूकेरियोट्स में प्रोटीन के स्थिरता के नियंत्रित करेला. इहा, हम देखवईब कि एन-एंड नियम पथ, यूबीक्विटिन/प्रोटिओसोम सिस्टम के एगो उपसमुच्चय, मॉडल संयंत्र अरबिडोप्सिस थालियाना में बैक्टीरियल औरु फंगल रोगजनकों की एगो विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ रक्षा के नियंत्रित करेला. हम देखवलीं कि इ मार्ग पौधा के रक्षा मेटाबोलाइट जैव संश्लेषण के सकारात्मक रूप से नियंत्रित करेला, जइसे कि ग्लूकोसिनोलेट्स, साथ ही जैव संश्लेषण आउर फाइटोहार्मोन जैस्मोनिक एसिड के प्रतिक्रिया, जवन पौधा के प्रतिरक्षा में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला. |
4561402 | ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्रिनोपैथी सिंड्रोम टाइप 1 एगो रिसेसिव मेंडेलियन डिसऑर्डर हवे जे एगो उपन्यास जीन, एआईआरई में उत्परिवर्तन से पैदा होला, आउर एकर विशेषता अंग-विशिष्ट ऑटोइम्यून रोग के स्पेक्ट्रम से होला. एआईआरई उत्परिवर्तन क परिणामस्वरूप कौनों सहिष्णुता तंत्र दोषपूर्ण होखेला इ ज्ञात नाही होखेला. एयर उत्परिवर्तन के साथे ट्रांसजेनिक चूहों में एगो अग्नाशय एंटीजन के खातिर उच्च आत्मीयता के साथे ऑटोरेक्टिव सीडी 4 + टी कोशिका के भाग्य के पता लगाके, हम इहँवा देखिला कि एयर कमी थाइमस में अंग-विशिष्ट कोशिका के हटावे में लगभग पूरा विफलता के कारण बन जाला. इ परिणाम इंगित करेला कि ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्रिनोपैथी सिंड्रोम 1 निषिद्ध टी सेल क्लोन के हटावे खातिर एगो विशेष तंत्र के विफलता से होला, इ सहनशीलता तंत्र खातिर एगो केंद्रीय भूमिका स्थापित करेला. |
4583180 | ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट के स्थिति, जइसे कि हाइपॉक्सी आउर पोषक तत्व के भुखमरी, कैंसर प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला. हालांकि, कैंसर के प्रगति में अम्लीय एक्स्ट्रासेल्युलर पीएच के भूमिका के हाइपॉक्सी के रूप में व्यापक रूप से अध्ययन ना कइल गइल बा. इहा, हम देखवईब कि एक्स्ट्रासेल्युलर एसिडिक पीएच (पीएच 6.8) इंट्रासेल्युलर एसिडिफिकेशन के साथ-साथ परमाणु स्थानांतरण और प्रमोटर बाइंडिंग के अपने लक्ष्य के साथ उत्तेजित करके स्टेरॉल नियामक तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन 2 (एसआरईबीपी 2) के सक्रियता के ट्रिगर कइलस. दिलचस्प बात इ बा कि, SREBP2 के रोके से, लेकिन SREBP1 के ना, कम पीएच- प्रेरित कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस से संबंधित जीन के अपरेग्यूलेशन के दबा दिहल गइल. एकरे अलावा, एसआरईबीपी 2 के सीधा लक्ष्य एसिल-सीओए सिंथेटेस शॉर्ट-चेन फैमिली मेंबर 2 (एसीएसएसएस 2) अम्लीय पीएच के तहत कैंसर कोशिका के विकास में फायदा कइलस. एकरे अलावा, अम्लीय पीएच- प्रतिक्रियाशील SREBP2 लक्ष्य जीन कैंसर रोगी के कम कुल उत्तरजीविता से जुड़ल रहे. इ प्रकार, हमार खोज इ दिखावेला कि एसआरईबीपी2 चयापचय जीन के एगो महत्वपूर्ण प्रतिलेखन नियामक होला आउर कैंसर कोशिका के प्रगति, आंशिक रूप से एक्स्ट्रासेल्युलर अम्लीकरण के जवाब में होला. |
4587978 | मनुष्य के दैनिक क्रियाकलाप के पैटर्न एगो अंतर्निहित सर्कैडियन घड़ी द्वारा नियंत्रित होला जे कई व्यवहारिक आउर शारीरिक प्रक्रिया में ∼24 घंटा के लय के बढ़ावा देवेला. देरी से नींद के अवस्था विकार (डीएसपीडी) में इ प्रणाली बदल जाला, अनिद्रा के एगो सामान्य रूप होला जेह में नींद के एपिसोड बाद के समय में बदल जाला जवन कि सामाजिक मानदंड के साथे असंगत होला. इहा, हम डीएसपीडी के एगो वंशानुगत रूप के रिपोर्ट करेनी जवन कि कोर सर्कैडियन क्लॉक जीन सीआरवाई1 में एगो प्रमुख कोडिंग भिन्नता से जुड़ल बा, जवन सर्कैडियन एक्टिवेटर प्रोटीन क्लॉक आउर बीमॉल1 खातिर बढ़ल आत्मीयता के साथे एगो ट्रांसक्रिप्शनल अवरोधक बनावेला. ई लाभ-से-कार्य सीआरवाई1 संस्करण प्रमुख प्रतिलेखन लक्ष्य के कम अभिव्यक्ति के कारण बन जाला आउर सर्कैडियन आणविक लय के अवधि के बढ़ावेला, डीएसपीडी लक्षण के खातिर एगो यांत्रिक लिंक प्रदान करेला. एलील क आवृत्ति 0.6% तक होखेला, औरु असंबद्ध परिवारों क उलटा फेनोटाइपिंग वाहक में देर से औरु/या खंडित नींद पैटर्न क पुष्टि करेला, इ सुझाव देवेला कि इ मानव आबादी के एक बड़े हिस्से में नींद व्यवहार के प्रभावित करेला. |
4627816 | एजेन्डा वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य मध्यम आयु के आ बुजुर्ग जापानी पुरुष आ महिला लोग में उन्नत ग्लाइकेशन के अंतिम उत्पाद जमा होखे आ कंकाल के मांसपेशी द्रव्यमान के बीच संबंध के जांच कइल रहे. कुल 132 प्रतिभागी लोग एह क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में शामिल भइल लोग. त्वचा ऑटोफ्लोरोसेंस के उन्नत ग्लाइकेशन-टर्म उत्पाद के माप के रूप में मूल्यांकन कइल गइल रहे. अपेंडिक्युलर कंकाल के मांसपेशी द्रव्यमान के माप दुगो-ऊर्जा एक्स-रे अवशोषण के उपयोग क के कइल गइल रहे, आउर कंकाल के मांसपेशी सूचकांक के गणना अपेंडिक्युलर कंकाल के मांसपेशी द्रव्यमान के ऊंचाई के वर्ग से भाग क के कइल गइल रहे. प्रतिभागीसब के दू समूहसब (कम कंकाल के मांसपेशी सूचकांक अउरी सामान्य कंकाल के मांसपेशी सूचकांक) में विभाजित कयल गईल रहे, जकरा मे सारकोपेनिया के निदान के खातिर एशियाई कार्यसमूह के कंकाल के मांसपेशी सूचकांक मानदंडसब के उपयोग कयल गईल रहे. बहु- चर लॉजिस्टिक प्रतिगमन विश्लेषण आउर रिसीवर संचालन विशेषता वक्र के नीचे के क्षेत्र के उपयोग कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक से जुड़ल महत्वपूर्ण कारक के निर्धारित करे खातिर कइल गइल रहे. परिणाम प्रतिभागी कुल 70 पुरुष (औसत आयु 57 ± 10 वर्ष) आउर 62 महिला (औसत आयु 60 ± 11 वर्ष) रहल लोग. कम अउरी सामान्य कंकाल के मांसपेशी सूचकांक समूह में क्रमशः 31 अउरी 101 प्रतिभागी रहे. सामान्य स्केलेटल मांसपेशी सूचकांक समूह के तुलना में कम स्केलेटल मांसपेशी सूचकांक समूह में त्वचा ऑटोफ्लोरोसेंस महत्वपूर्ण रूप से अधिक रहे (पी < 0. 01). त्वचा ऑटोफ्लोरोसेंस एगो महत्वपूर्ण स्वतंत्र कारक रहे जे बहु- चर लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषण (ऑड्स अनुपात 15. 7, 95% विश्वास अंतराल 1. 85- 133. 01; पी = 0. 012) के आधार पर कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक से जुड़ल रहे. त्वचा ऑटोफ्लोरोसेंस के खातिर कट-ऑफ 2. 45 मनमाना इकाइया रहल, 0. 75 के संवेदनशीलता आउर 0. 91 के विशिष्ठता के साथे. मध्य आयु आउर बुजुर्ग जापानी पुरुष आउर महिला के बीच त्वचा ऑटोफ्लोरोसेंस कम कंकाल के मांसपेशी सूचकांक से जुड़ल एगो स्वतंत्र कारक रहे. जेरियाट्र गेरोन्टोल Int 2017; 17: 785-790. |
4647303 | बचपन आउर किशोरावस्था के दौरान कार्डियोवैस्कुलर जोखिम कारक के संपर्क जीवन में बाद में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास से जुड़ल हो सकेला. उद्देश्य बचपन आउर किशोरावस्था में नापल गइल हृदय संबंधी जोखिम कारक आउर वयस्कता में नापल गइल सामान्य कैरोटिड धमनी इंटीमा- मीडिया मोटाई (आईएमटी), प्रीक्लिनिकल एथेरोस्क्लेरोसिस के मार्कर के बीच संबंध के अध्ययन करल. जनसंख्या आधारित, संभावनावादी कोहोर्ट अध्ययन फिनलैंड में 5 केंद्र में 2229 गोर वयस्क लोग के बीच 24 से 39 साल के आयु में कइल गइल जे लोग के बचपन में आ किशोरावस्था में 3 से 18 साल के उमिर में 1980 में जाँच कइल गइल आ 21 साल बाद, सितंबर 2001 से जनवरी 2002 के बीच, दुबारा जाँच कइल गइल। मुख्य परिणाम माप बचपन आउर वयस्कता में मापल गइल कार्डियोवैस्कुलर जोखिम चर (कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल [एलडीएल-सी], उच्च घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल [एचडीएल-सी], आउर ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर; एलडीएल-सी / एचडीएल-सी अनुपात; सिस्टोलिक आउर डायस्टोलिक रक्तचाप; बॉडी मास इंडेक्स; धूम्रपान) आउर वयस्कता में मापल गइल कॉमन कैरोटिड धमनी आईएमटी के बीच संबंध. परिनाम उम्र और लिंग के खातिर समायोजित बहु- चर मॉडल में, वयस्कता में आईएमटी बाल्यकाल के एलडीएल- सी स्तर (पी =. 001), सिस्टोलिक रक्तचाप (पी <. 001), बॉडी मास इंडेक्स (पी =. 007), और धूम्रपान (पी =. 02) और वयस्क सिस्टोलिक रक्तचाप (पी <. 001), बॉडी मास इंडेक्स (पी <. 001), और धूम्रपान (पी =. 004) के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल रहे. 12 से 18 साल के किशोर के बीच मापल गइल जोखिम कारक के संख्या, जेह में एलडीएल- सी के उच्च स्तर (अर्थात, चरम आयु- आ लिंग- विशिष्ट 80वां प्रतिशत), सिस्टोलिक रक्तचाप, बॉडी मास इंडेक्स, आ सिगरेट पीए के घटना शामिल रहे, सीधे कैरोटिड आईएमटी से जुड़ल रहे जे कि 33 से 39 साल के उमिर के युवा वयस्क लोग में मापल गइल रहे (पुरुष आ महिला दुनों खातिर पी<. 001), आ समकालीन जोखिम चर के समायोजित करे के बाद भी महत्वपूर्ण रहल। 3 से 9 साल के उमिर में नापल गइल जोखिम कारक के संख्या 24 से 30 साल के उमिर में कैरोटिड आईएमटी के साथ कमजोर सीधा संबंध पुरुषन में (पी =.02) देखवलस लेकिन महिला में ना (पी =. 63). 12 से 18 साल के किशोर के जोखिम कारक प्रोफाइल वयस्क सामान्य कैरोटिड धमनी आईएमटी के भविष्यवाणी करेला जे समकालीन जोखिम कारक के स्वतंत्र बा. इ निष्कर्ष इ बतावेला कि जीवन के सुरुआती दौर में हृदय संबंधी जोखिम कारक के संपर्क में आवे से धमनी में बदलाव हो सकेला जवन एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में योगदान देला. |
4653837 | उम्र बढ़ने से प्रेरित मांसपेशियों के क्षय के विकास के पीछे के तंत्र अस्पष्ट बा. माइक्रोआरएनए सरणी आउर व्यक्तिगत क्यूपीसीआर विश्लेषण द्वारा, हम लोग पुराने कृन्तक के मांसपेशिय में एमआईआर - 29 के महत्वपूर्ण अप-नियमन पावल, जवन कि युवा में परिणाम के तुलना में. उम्र बढ़ला के साथ, p85α, IGF- 1 औरु B- myb मांसपेशिय में स्तर कम रहे जबकि कुछ सेल गिरफ्तारी प्रोटीन (p53, p16 और pRB) क अभिव्यक्ति बढ़ गईल रहे. जब मिआर - 29 के मांसपेशी पूर्वज कोशिका (एमपीसी) में व्यक्त कइल गइल रहे, त उनकर प्रजनन बिगड़ गइल जबकि एसए- बीगल अभिव्यक्ति बढ़ गइल, जे सेनेसेन्स के विकास के संकेत देला. एमपीसी प्रजनन में कमी miR- 29 आउर p85a, IGF- 1 आउर B- myb के 3 - UTR के बीच परस्पर क्रिया से भइल, जे माइबोलास्ट प्रजनन के इ मध्यस्थ के अनुवाद के दबावेला. विवो में, युवा चूहे के मांसपेशिय में miR- 29 के इलेक्ट्रोपोरेशन से सेलुलर गिरफ्तारी प्रोटीन के प्रसार आउर बढ़ल स्तर के दबा दिहल गइल, मांसपेशिय में उम्र बढ़ने से प्रेरित प्रतिक्रिया के दोहरावल गइल. एमआईआर -29 अभिव्यक्ति के एगो संभावित उत्तेजक डब्ल्यूएनटी -3 ए होला काहे कि हमनी के पावल गइल बा कि एमपीसी के प्राथमिक संस्कृति में बाहरी डब्ल्यूएनटी -3 ए एमआईआर -29 अभिव्यक्ति के 2.7 गुना उत्तेजित करेला. एही से, Wnt- 3a द्वारा miR- 29 के सक्रिय करे से उम्र बढ़े से मांसपेशिय में बुढ़ापा आवेला, जेकरा से कईगो सिग्नलिंग प्रोटीन (p85α, IGF- 1 और B- myb) के अभिव्यक्ति में कमी आवेला जवन मांसपेशिय में क्षय करे वाला MPC के प्रसार के कम करे खातिर समन्वित रूप से काम करेला. miR-29 में वृद्धि उम्र बढ़ने के कारण होखे वाला सारकोपेनिया खातिर एगो संभावित तंत्र प्रदान करेला. |
4664540 | न्यूक्लियोटाइड-बाध्यकारी, ओलिगोमेराइजेशन डोमेन (एनओडी) जैसन रिसेप्टर (एनएलआर) प्रोटीन जन्मजात प्रतिरक्षा रिसेप्टर के एगो परिवार होला जवन माइक्रोबियल संवेदन में एगो महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला, जवन एंटीमाइक्रोबियल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सुरुआत करेला. कई एनएलआर परिवार के सदस्यन के कार्य के विकृति, चूहा आउर मनुस्य दुनों में, संक्रमण आउर स्वयं भड़काऊ रोग के प्रवृत्ति से जुड़ल रहे. एनएलआर फलन आउर परस्पर क्रिया के बढ़ल समझ के बावजूद, संवेदन, डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग आउर इन वीवो फलन के तंत्र से संबंधित कई पहलु अस्पष्ट बनल रहेला. इ समीक्षा में, हम एनएलआर परिवार के प्रमुख सदस्यन पर ध्यान केंद्रित करब, विभिन्न सूक्ष्मजीव, डाउनस्ट्रीम प्रभावक कार्य, आउर एक-दूसरे आउर अन्य जन्मजात सेंसर प्रोटीन परिवार के साथे बातचीत द्वारा उनकर सक्रियता के वर्णन करब. एनएलआर रिसेप्टर्स द्वारा माइक्रोबियल सेंसिंग क भूमिका पे भी चर्चा कईल गयल ह जवन अनुकूली प्रतिरक्षा हाथ के सक्रिय करे क खातिर अग्रणी होखेला जवन रोगाणुरोधी रक्षा में सहयोग करेला. |
4678846 | एंटीऑक्सिडेंट एसिटाइलसिस्टीन खराब गुर्दे के काम करे वाला मरीजन में तीव्र कंट्रास्ट नेफ्रोटॉक्सिसिटी के रोकत बा जे कंप्यूटर टोमोग्राफी स्कैनिंग से गुजरल बा. हालांकि, कोरोनरी एंजियोग्राफी में एकर भूमिका स्पष्ट नइखे. उद्देश्य निर्धारित करल कि मौखिक एसिटाइलसिस्टीन मध्यम किडनी के कमी के रोगी में किडनी के कार्य में तीव्र गिरावट के रोकता जे वैकल्पिक कोरोनरी एंजियोग्राफी से गुजरल बा. डिजाइन आउर सेटिंग मे 2000 से दिसंबर 2001 तक हांगकांग विश्वविद्यालय के ग्रांथम अस्पताल में आयोजित संभावित, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण. प्रतिभागी कुल 200 चीनी मरीज जिनकर औसत आयु (एसडी) 68 (6. 5) साल रहे आ जिनकर किडनी के कमजोरी (क्रिएटिनिन क्लियरेंस < 60 एमएल/ मिनट [1. 00 एमएल/ सेकेंड]) मध्यम स्तर के रहे आ जे ऐच्छिक कोरोनरी एंजियोग्राफी के बाद हस्तक्षेप के साथ चाहे बिना हस्तक्षेप के इलाज करत रहले. प्रतिभागी के यादृच्छिक रूप से पेशाब के रूप में असाइन कइल गइल रहे जेके पेशाब के रूप में एसिटाइलसिस्टीन 600 मिलीग्राम दिन में दु बेर; n = 102) या प्लेसबो टैबलेट (n = 98) के दिन पहिले आउर दिन के एंजियोग्राफी के दिन मिल गइल रहे. सभ मरीजन के कम-ओस्मोलैलिटी कंट्रास्ट एजेंट दिहल गइल रहे. मुख्य परिणाम उपाय कंट्रास्ट प्रशासन के बाद 48 घंटे के भीतर सीरम क्रिएटिनिन स्तर में 25% से अधिक वृद्धि की घटना; क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और सीरम क्रिएटिनिन स्तर में परिवर्तन। परिणाम बारह नियंत्रण रोगी (12%) आउर 4 एसिटाइलसिस्टीन रोगी (4%) क 48 घंटे के भीतर सीरम क्रिएटिनिन स्तर में 25% से अधिक वृद्धि भइल (सापेक्ष जोखिम, 0.32; 95% विश्वास अंतराल [सीआई], 0. 10- 0. 96; पी =. 03). एसिटाइलसिस्टीन समूह में सीरम क्रिएटिनिन कम रहे (1. 22 मिलीग्राम/ डीएल [107. 8 माइक्रोमोल/ एल]; 95% आईसी, 1. 11-1. 33 मिलीग्राम/ डीएल बनाम 1. 38 मिलीग्राम/ डीएल [122. 9 माइक्रोमोल/ एल]; 95% आईसी, 1. 27-1. 49 मिलीग्राम/ डीएल; पी =. 006) एंजियोग्राफी के बाद पहले 48 घंटों के दौरान. एसिटाइलसिस्टीन उपचार में कंट्रास्ट प्रशासन के 2 दिन बाद क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 44. 8 एमएल/ मिनट (0. 75 एमएल/ सेकेंड) (95% आईसी, 42. 7 से 47. 6 एमएल/ मिनट) से 58. 9 एमएल/ मिनट (0. 98 एमएल/ सेकेंड) (95% आईसी, 55. 6 से 62. 3 एमएल/ मिनट) तक महत्वपूर्ण रूप से बढ़ गईल (पी <. 001). वृद्धि नियंत्रण समूह में महत्वपूर्ण ना रहे (42.1 से 44. 1 mL/ min [0. 70 से 0. 74 mL/ s]; P =. 15) । एसिटाइलसिस्टीन के लाभ विभिन्न रोगी उपसमूह के बीच सुसंगत रहे और कम से कम 7 दिन तक लगातार रहे. इलाज से संबंधित कौनो भी प्रमुख प्रतिकूल घटना नाही भईल. एसिटाइलसिस्टीन मध्यम क्रोनिक गुर्दे के अपर्याप्तता वाला मरीजन के कोरोनरी एंजियोग्राफिक प्रक्रिया के बाद गुर्दे के कार्य में कंट्रास्ट- प्रेरित गिरावट से कम प्रतिकूल प्रभाव के साथे आउर कम लागत से बचावेला. |
4679264 | सामान्य औरु विकृति संबंधी मस्तिष्क विकास औरु बुढ़ापे के समय डीएनए साइटोसिन मेथिलेशन क भूमिका, क्रोमेटिन संरचना औरु कार्य क एगो एपिजेनेटिक नियामक, अस्पष्ट रहेला. इहा, हम लोग मेथिल लाइट पीसीआर द्वारा डीएनए मेथिलेशन स्थिति क 50 लोसी पर जांच कईने, जेमिना मुख्य रूप से सीएनएस विकास और विकास से संबंधित जीन क 5′ सीपीजी द्वीप शामिल रहे, 125 विषयों के अस्थायी नवकोर्टेक्स में, जेमिना 17 सप्ताह की गर्भावस्था से 104 वर्ष की आयु तक क आयु रहे. दू गो मनोचिकित्सा रोग समूह- क्रोनिक न्यूरोडिजेनेरेशन (अल्जाइमर) या ओकर कमी (स्किज़ोफ्रेनिया) द्वारा परिभाषित - शामिल कइल गइल रहे. जीवन काल में डीएनए मेथिलेशन स्तर में एगो मजबूत आउर प्रगतिशील वृद्धि 8/50 लोसी (GABRA2, GAD1, HOXA1, NEUROD1, NEUROD2, PGR, STK11, SYK) खातिर आम तौर पर संबंधित एमआरएनए के स्तर में गिरावट के साथे देखल गइल रहे. एगो अउरी 16 लोसी के डीएनए मेथिलेशन स्तर में जन्म के बाद के पहिले कुछ महीना या साल के भीतर तेज वृद्धि द्वारा परिभाषित कइल गइल रहे. अल्जाइमर के समूह में रोग-संबंधित परिवर्तन 2/50 स्थान तक सीमित रहे, जवन सामान्य मस्तिष्क में उम्र से संबंधित परिवर्तन के तेजी के प्रतिबिंबित करेला. एकर अतिरिक्त, क्रमबद्ध नाभिक पर मेथिलेशन अध्ययन ने बचपन से उन्नत उम्र तक संक्रमण के दौरान कॉर्टिकल न्यूरॉन्स में द्विदिश मेथिलेशन घटनाओं के लिए सबूत प्रदान किए, जैसा कि 3 में महत्वपूर्ण वृद्धि और 10 में से 1 स्थान पर कमी से परिलक्षित होता है. एकरे अलावा, डीएनएमटी3ए डी नोवो डीएनए मेथिल- ट्रांसफेरस के अभिव्यक्ति सब उम्र में भइल रहे, जेमें परिपक्व कोर्टेक्स के परत III आउर V में रहे वाला न्यूरॉन्स के उपसमुच्चय शामिल रहे. एही खातिर, डीएनए मेथिलेशन मानव मस्तिष्क कोर्टेक्स में जीवन भर गतिशील रूप से विनियमित होला, जेमे विभेदित न्यूरॉन्स सामिल होला, आउर जीन के एगो महत्वपूर्ण हिस्सा के प्रभावित करेला, मुख्य रूप से उम्र से संबंधित वृद्धि द्वारा. |
4687948 | प्राणिअन पर हाल के अध्ययन में पावल गइल बा कि 3- हाइड्रॉक्सी -3- मेथिलग्लूटाराइल कोएंजाइम ए (एचएमजी- सीओए) लिपिड- कम करे वाली दवा (स्टाटिन) हड्डी के निर्माण के काफी बढ़ावे लीं, लेकिन का मनुष्यों में स्टाटिन के उपयोग के परिणामस्वरूप नैदानिक रूप से सार्थक हड्डी के निर्माण होला या ऑस्टियोपोरोटिक फ्रैक्चर के जोखिम में कमी होला इ ज्ञात नइखे. उद्देश्य इ निर्धारित करल कि स्टैटिन के उपयोग कम हिप फ्रैक्चर के जोखिम के साथे जुड़ल बा कि ना. डिजाइन केस-नियंत्रण अध्ययन न्यू जर्सी के कुल 6110 निवासी 65 साल या ओसे अधिक उम्र के आ मेडिकेयर आ मेडिकेड या फार्मेसी सहायता वृद्ध लोग आ विकलांग लोग खातिर कार्यक्रम में दाखिला लिहल लोग. केस मरीजन (n=1222) के 1994 में कूल्हि के फ्रैक्चर के सर्जिकल मरम्मत भइल रहे. नियंत्रण रोगी (n=4888) के 4:1 के अनुपात में पहचानल गइल रहे आउर आयु आउर लिंग के मामला रोगी के आवृत्ति के अनुरूप रहे. मुख्य परिणाम माप जनसांख्यिकीय आउर नैदानिक विशेषता आउर स्वास्थ्य देखभाल उपयोग खातिर समायोजित, सूचकांक तिथि (सर्जरी के खातिर भर्ती के सबसे पहिले तिथि) से पहिले 180 दिन आउर 3 साल में स्टेटिन के उपयोग से हिप फ्रैक्चर के संभावना अनुपात (या) समायोजित कइल गइल. नतीजा या त पहिले के 180 दिन में स्टैटिन के उपयोग (समायोजित OR, 0. 50; 95% विश्वास अंतराल [CI], 0. 33- 0. 76) या पहिले के 3 साल (समायोजित OR, 0.57; 95% CI, 0. 40- 0. 82) हिप फ्रैक्चर के जोखिम में महत्वपूर्ण कमी से जुड़ल रहे, नस्ल, बीमा स्थिति, मनोचिकित्सक दवा, एस्ट्रोजेन आउर थायाज़िड उपयोग, इस्केमिक हृदय रोग, कैंसर आउर मधुमेह मैलीटस जइसन चर के नियंत्रित करे के बाद भी. गैर- स्टेटिन लिपिड- कम करे वाला दवाई के उपयोग अउरी हिप फ्रैक्चर के जोखिम के बीच कौनो महत्वपूर्ण संबंध नईखे देखल गइल. हिप फ्रैक्चर जोखिम में कमी के डिग्री अउरी स्टैटिन के उपयोग के सीमा के बीच स्पष्ट संबंध देखल गइल रहे; गैर- स्टैटिन लिपिड- कम करे वाला एजेंट के साथे ऐसन संबंध के कौनो सबूत ना रहे. पिछला 3 साल में स्टैटिन के उपयोग के सीमा के खातिर समायोजित करे के बाद, वर्तमान उपयोग (सूचकांक तिथि पर) जोखिम में 71% कमी से जुड़ल रहे (समायोजित ओआर, 0. 29; 95% आईसी, 0. 10- 0. 81). स्टेटिन के उपयोग आउर हिप फ्रैक्चर के जोखिम के बीच संबंध दवा के संख्या, चार्ल्सन कॉमोरबिडिटी इंडेक्स स्कोर, आउर अस्पताल में भर्ती या नर्सिंग होम में ठहरल पिछला 180 दिन में वैरिएबल के नियंत्रित करे के बाद बनल रहल, साथ ही साथ ऊ मरीज के भी बाहर करे के बाद जे आपन इंडेक्स तिथि से पहिले नर्सिंग होम में रहलें या जिनका आपन इंडेक्स तिथि के बाद एक साल में मृत्यु भ गइल रहे. गैर- स्टेटिन लिपिड- कम करे वाला दवाई के उपयोग के ए वैकल्पिक मॉडल या विश्लेषण में से कौनो में भी हिप फ्रैक्चर के जोखिम में कमी के साथे जोड़ल ना गइल रहे. निष्कर्ष इ निष्कर्ष के समर्थन बुजुर्ग रोगी द्वारा स्टैटिन के उपयोग आउर हिप फ्रैक्चर के जोखिम में कमी के बीच एगो संबंध के समर्थन करेला. अनियंत्रित भ्रमित कारक के संभावना के बाहर करे खातिर नियंत्रित परीक्षण के जरूरत बाटे. जामा में. 2000;283:3211-3216 के बीच में भइल |
4688340 | पृष्ठभूमि रेडियोथेरेपी के प्रतिरोध सिर आउर गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एचएनएससीसी) सहित कैंसर के इलाज में एगो सीमित कारक बनल रहेला. β1 इंटीग्रिन आउर ईजीएफआर के एक साथ लक्षित करे से परीक्षण कइल गइल एचएनएससीसी कैंसर मॉडल में मोनो-टार्गेटिंग के तुलना में एगो उच्च रेडियोसेंसिटाइजिंग क्षमता देखाई दिहल गइल. चूंकि ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल (टीआईसी) के थेरेपी प्रतिरोध आउर पुनरावृत्ति खातिर महत्वपूर्ण भूमिका निभावे के मानल जाला आउर गोलाकार बनावे वाला परिस्थिति में समृद्ध हो सकेला, इ अध्ययन में गोलाकार बनावे वाला कोशिका (एसएफसी) के व्यवहार पर एक्स-रे विकिरण के बिना आउर संयोजन में बीटा 1 इंटीग्रिन / ईजीएफआर लक्ष्यीकरण के प्रभाव के जांच कइल गइल रहे. HNSCC कोशिका लाइन (UTSCC15, UTSCC5, Cal33, SAS) के ट्यूमर के उपभोग खातिर नग्न चूहों में उप-चर्म के रूप में इंजेक्ट कइल गइल रहे आउर गैर-संलग्न परिस्थिति में प्राथमिक आउर माध्यमिक गोला के गठन खातिर प्लेट कइल गइल रहे जे एसएफसी के संवर्धन आउर उनकर आत्म-नवीनीकरण क्षमता के प्रतिबिंबित करेला. उपचार β1 इंटीग्रिन (एआईआईबी 2) आउर ईजीएफआर (सेटक्सिमाब) खातिर अवरोधक एंटीबॉडी के साथे-साथे एक्स-रे विकिरण (2 - 6 गी एकल खुराक) द्वारा पूरा कइल गइल रहे. एकरे अलावा, टीआईसी मार्कर अभिव्यक्ति आउर कोशिका चक्र के खातिर प्रवाह साइटोमेट्री के साथे-साथे डीएनए मरम्मत प्रोटीन अभिव्यक्ति आउर फास्फोरिलाइजेशन के खातिर वेस्टर्न ब्लोटिंग के उपयोग कइल गइल रहे. नतीजा हमनि के SAS कोशिका के उच्च प्राथमिक आउर माध्यमिक गोला बनावे के क्षमता मिलल जे अन्य HNSCC कोशिका लाइन के सापेक्ष रहल, जे SAS बनाम UTSCC15 कोशिका के ट्यूमर अपटेक दर के अनुरूप रहल. एआईआईबी 2 आउर सेटुक्सिमाब के प्रशासन में एसएफसी पर मामूली साइटोटॉक्सिक आउर कौनो रेडियोसेंसिटाइज़िंग प्रभाव ना रहे. दिलचस्प बात इ बा कि, माध्यमिक एसएएस गोला, जे कि गुजरला पर एसएफसी के जीवित रहने के अंश के प्रतिनिधित्व करेला, प्राथमिक गोला के तुलना में बहुत बढ़ल रेडियोसंवेदनशीलता देखावल जाला. दिलचस्प बात इ बा कि ना त एआईआईबी2 आउर ना ही सेटक्सिमाब बेसियल स्फीयर बनावे के क्षमता आउर रेडियोसेंसिटिविटी के महत्वपूर्ण रूप से बदलल. जबकि माध्यमिक एसएएस गोला में जी0/जी1 चरण कोशिका के बढ़ल संचय देखल गइल रहे, विकिरणन पर महत्वपूर्ण रूप से बढ़ल एटीएम आउर चेक 2 डीफॉस्फोरिलाइजेशन के आधार पर डीएनए डबल स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर कौनो अंतर ना देखवलस. एचएनएससीसी मॉडल में, गोलाकार-निर्माण कंडीशन कोशिका के खातिर चयन करेला, जवन एंटी-बीटी 1 इंटीग्रिन औरु एंटी-ईजीएफआर अवरोधक एंटीबॉडी दोनों खातिर असुरक्षित होखेला. प्राथमिक आउर माध्यमिक गोला के गठन के संबंध में, हमार डेटा बतावेला कि इ दुन्नो एसएफसी अंश β1 इंटीग्रिन आउर ईजीएफआर से स्वतंत्र अलग-अलग उत्तरजीविता रणनीति के व्यक्त करेला आउर एसएफसी उत्तरजीविता आउर उपचार से पहिले आउर बाद में संवर्धन के बेहतर ढंग से समझे खातिर भविष्य के काम के गारंटी बा ताकि एसएफसी में उपन्यास, ड्रगजेबल कैंसर लक्ष्य के पहचान करे खातिर अंतर्निहित तंत्र के उजागर कइल जा सके. |
4695046 | गैर-मनोचिकित्सा सेटिंग्स में मनोवैज्ञानिक विकार के मान्यता, प्रबंधन आउर परिणाम पर नियमित रूप से प्रशासित मनोचिकित्सा प्रश्नावली के प्रभाव के जांच करे खातिर. डेटा स्रोत एम्बेस, मेडलाइन, साइक्लिट, सिनाहल, कोक्रेन कंट्रोल्ड ट्रायल रजिस्टर, आउर प्रमुख पत्रिका के हाथ खोज. गैर-मनोचिकित्सा सेटिंग्स में चिकित्सकन के मनोचिकित्सा जांच आउर परिणाम प्रश्नावली के प्रशासन आउर नियमित प्रतिक्रिया के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण के एगो व्यवस्थित समीक्षा. तुलनात्मक अध्ययन के यादृच्छिक प्रभाव के मात्रात्मक संश्लेषण के साथे प्रमुख डिजाइन सुविधा आउर अंतिम बिंदु के कथात्मक अवलोकन. प्रश्नावली परिणाम के प्रतिक्रिया के बाद मनोवैज्ञानिक विकार के मान्यता; मनोवैज्ञानिक विकार खातिर हस्तक्षेप; आउर मनोवैज्ञानिक विकार के परिणाम. परिणाम प्राथमिक देखभाल आउर सामान्य अस्पताल सेटिंग्स में सामान्य मनोचिकित्सा उपकरण के उपयोग के जांच करे वाला नौ यादृच्छिक अध्ययन के पहचान कइल गइल रहे. अध्ययन में इ साधन के प्रशासन के प्रभाव के तुलना कइल गइल जेकर बाद परिणाम के प्रतिक्रिया चिकित्सकन के दिहल गइल, प्रशासन के साथे बिना प्रतिक्रिया के. मेटा- विश्लेषणात्मक पूलिंग इ सब अध्ययन में से चार (2457 प्रतिभागी) खातिर संभव रहे, जे अवसादग्रस्त विकार के मान्यता पर प्रतिक्रिया के प्रभाव के नापेला. नियमित प्रशासन आउर स्कोर के प्रतिक्रिया के खातिर सभ रोगी (स्कोर के बावजूद) चिंता आउर अवसाद जइसन मानसिक विकार के मान्यता के समग्र दर में वृद्धि ना कइलस (प्रतिक्रिया के बाद क्लिनिक द्वारा अवसाद के पता लगावे के सापेक्ष जोखिम 0. 95, 95% विश्वास अंतराल 0. 83 से 1. 09) दुगो अध्ययन में देखावल गइल कि नियमित प्रशासन के बाद चुनिंदा प्रतिक्रिया के बाद केवल उच्च स्कोर वाला लोग खातिर अवसाद के पहचान के दर में वृद्धि भइल (रिलेटिव रिस्क ऑफ डिटेक्शन ऑफ डिप्रेशन के बाद 2. 64, 1. 62 से 4. 31) । हालाँकि, ई बढ़ल मान्यता हस्तक्षेप के दर में वृद्धि में अनुवाद ना कइलस. कुल मिला के, मनोचिकित्सा उपाय के नियमित प्रशासन के अध्ययन रोगी के परिणाम पर प्रभाव ना देखवलस. परिणाम के नियमित माप एगो महंगा अभ्यास बा. बहुत कम सबूत ई दर्शावेला कि ई गैर-मनोचिकित्सा सेटिंग में प्रबंधित मनोवैज्ञानिक विकार के लोगन के मनोसामाजिक परिणाम में सुधार करे में लाभदायक बा. |
4700428 | दुन्नो प्रभाव सिस्टीन ट्रांसपोर्टर के माध्यम से एनएसी के अवशोषण आउर सिस्टीन / ग्लूटामेट एक्सचेंजर के गतिविधि पर निर्भर करेला. अंत में, हमनी के देखावल कि mGluR5 के अवरुद्ध करके एनएसी द्वारा कोकीन खोजे के रोके के क्षमता बढ़ा दिहल गइल. कोकीन के खोज में दुबारा आवे पर एनएसी के प्रभाव एनएकोर में एमजीएलयूआर 2/3 आउर एमजीएलयूआर 5 के उत्तेजित करे के बीच संतुलन पर निर्भर करेला, आउर एमजीएलयूआर 5 के एक साथ रोके से एनएसी के प्रभावकारिता में सुधार कइल जा सकेला. कोकीन के खोज में रिसाइक के न्यूक्लियस एकम्बेंस कोर (एनएकोर) में कम ग्लूटामेट के साथ जोड़ल गइल बा, जवन कि प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (पीएफसी) के संवेदी संचरण के बढ़ावेला. सिस्टमिक एन-एसिटाइलसिस्टीन (एनएसी) के ग्लूटामेट होमियोस्टेसिस के बहाल करे खातिर, कोकीन खोजे के रिसाइकल के कम करे खातिर, आउर पीएफसी-एनएसी कोर सिनेप्स के कमजोर करे खातिर देखावल गइल बाटे. इहा, हम पीएफसी-एनएकोर सिनेप्स में पुनरावृत्ति और न्यूरोट्रांसमिशन पर एनएसी के प्रभाव के जांच करेला, साथ ही मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स 2/3 (एमजीएलयूआर 2/3) और 5 (एमजीएलयूआर 5) के भागीदारी के जांच करेला. चूहों के 2 सप्ताह तक कोकीन के आत्म-प्रशासन करे खातिर प्रशिक्षित कइल गइल रहे आउर विलुप्त होए के बाद अनुक्रम रूप से 30 या 120 मिनट के खातिर इंट्रा-एक्कुबेंस एनएसी या प्रणालीगत एनएसी प्राप्त कइल गइल रहे, एक कंडीशनेड क्यू या एक संयुक्त क्यू और कोकीन इंजेक्शन के साथ बहाली के प्रेरित करे से पहिले. हम पोस्टसिनेप्टिक धारा के भी रिकॉर्ड कइलस आउर प्राथमिक ग्लियाल संस्कृति में सिस्टिन आउर ग्लूटामेट के माप कइलस. परिणाम एनएसी के एनएकोर में माइक्रोइंजेक्शन ने कोकीन के खोज के बहाली के रोकेला. स्लाइस में, एनएसी के कम सांद्रता एनएकोर में एमजीएलयूआर 2/3- आश्रित तरीका से प्रेरित ग्लूटामेटरजिक सिंप्टिक धारा के आयाम के कम कर दिहलस, जबकि एनएसी के उच्च खुराक एमजीएलयूआर 5- आश्रित तरीका से आयाम के बढ़ा दिहलस. |
4702639 | ट्यूमर कोशिका, स्टेम-जैसे गुण के साथे, बहुत आक्रामक होखेली आउर अक्सर दवा प्रतिरोधक होखेली. इहा, हम इ खुलासा करल चाहब कि इंटीग्रिन αvβ3 स्तन, फेफड़ा आउर अग्नाशय के कैंसर के मार्कर के रूप में काम करेला जेकर स्टेम-जैसन गुण होला जवन एरोलोटिनिब जइसन रिसेप्टर टायरोसिन किनेज अवरोधक के प्रति अत्यधिक प्रतिरोधी होला. इ विट्रो में औरु रोगी- व्युत्पन्न ट्यूमर एक्सेंनग्राफ्ट के साथ चूहों में या फेफड़ा के कैंसर के रोगी से नैदानिक नमूना में देखल गयल रहे जवन एरोलोटिनिब पर प्रगति कईले रहे. यांत्रिक रूप से, αvβ3, अनलिगैंडेड अवस्था में, ट्यूमर सेल प्लाज्मा झिल्ली में KRAS आउर RalB के भर्ती करेला, जेकरा से TBK1 आउर NF-κB के सक्रियता होला. वास्तव में, αvβ3 अभिव्यक्ति आउर परिणामी KRAS- RalB- NF- kB मार्ग ट्यूमर आरंभ, एंकरिंग स्वतंत्रता, आत्म- नवीकरण आउर एरोलोटिनिब प्रतिरोध खातिर आवश्यक आउर पर्याप्त दुन्नु रहे. ए मार्ग के फार्माकोलॉजिकल लक्ष्यीकरण बोर्टेज़ोमिब के साथे ट्यूमर स्टेमनेस औरु एरोलोटिनिब प्रतिरोध दुनों के उलटा कर दिहलस. इ निष्कर्ष न केवल कार्सिनोमा स्टेमनेस के मार्कर/ड्राइवर के रूप में αvβ3 के पहचान करेला बल्कि RTK निषेध के खातिर इ ट्यूमर के संवेदनशील बनावे के एगो चिकित्सीय रणनीति के भी खुलासा करेला. |
4709641 | अल्जाइमर रोग (एडी) खातिर दवा विकसित करे के प्रयास जानवर के अध्ययन में वादा देखवलस, केवल मानव परीक्षण में असफल रहे, मानव मॉडल सिस्टम में एडी के अध्ययन करे के तत्काल आवश्यकता के सुझाव दिहलस. प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल से प्राप्त मानव न्यूरॉन्स क उपयोग करत समय जवन एपोलिपोप्रोटीन ई 4 (एपोई 4) व्यक्त करेला, एपीओई जीन उत्पाद क एगो प्रकार औरु एडी क खातिर प्रमुख आनुवंसिक जोखिम कारक, हम देखवले कि एपोई 4 व्यक्त करे वालन न्यूरॉन्स में एमीलोइड-बीटी (एबीटी) पेप्टाइड्स के बढ़ल उत्पादन से संबंधित नाही, टाऊ फॉस्फोरिलाइलेशन क उच्च स्तर रहे, औरु उ जीएबीएर्जिक न्यूरॉन अपक्षय के प्रदर्शित कईने. एपोई4 मानव में एबीटी के उत्पादन बढ़ावेला, लेकिन माउस के न्यूरॉन्स में ना. जीन संपादन द्वारा ApoE4 के ApoE3 में परिवर्तित करे से इ फेनोटाइप के बचा लिहल गइल, जवन ApoE4 के विसिस्ट प्रभाव के दर्शावेला. एपीओई के कमी वाला न्यूरॉन्स एपीओई 3 के व्यक्त करे वाला न्यूरॉन्स के समान व्यवहार कइलस आउर एपीओई 4 अभिव्यक्ति के शुरूआत रोगजनक फेनोटाइप के दोहरा दिहलस, जे एपीओई 4 से विषाक्त प्रभाव के लाभ के सुझाव देवेला. अपोईई -4 व्यक्त करे वाला न्यूरॉन्स के एगो छोट- आणविक संरचना सुधारक के साथे इलाज से हानिकारक प्रभाव में सुधार भइल, इ दर्शावेला कि अपोई -4 के रोगजनक संरचना के सुधारल अपोई -4 से संबंधित एडी खातिर एगो व्यवहार्य चिकित्सीय दृष्टिकोण बाटे. |
4729644 | लंबा गैर-कोडिंग आरएनए न्यूक्लियर पैरास्पेकल असेंबली ट्रांसक्रिप्ट 1 (एनईएटी 1) के अपरेगुलेट कइल गइल रहे आउर नासफैरेंजियल कार्सिनोमा (एनपीसी) में ऑन्कोजेनिक वृद्धि आउर दवा प्रतिरोध में शामिल कइल गइल रहे. हालांकि, एनपीसी के दवा प्रतिरोध में एनईएटी1 आउर एकर अंतर्निहित तंत्र के सटीक भूमिका काफी हद तक अस्पष्ट बनल रहेला. इ अध्ययन में, एनईएटी 1, लेट- 72-5 पी आउर आरएसएफ- 1 एमआरएनए के अभिव्यक्ति के रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन- मात्रात्मक पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (आरटी- क्यूपीसीआर) द्वारा पता लगावल गइल रहे. एनपीसी कोशिका के कोशिका प्रसार और सिस्प्लाटिन प्रतिरोध पर एनईएटी 1 और लेट -72-5 पी के प्रभाव के 3- ((4,5-डिमेथिलथियाज़ोल- 2-इल) -2,5-डिफेनिल टेट्राज़ोलियम ब्रोमाइड (एमटीटी) परख और 5-एथीनिल -20-डीऑक्सीयूरिडाइन (ईडीयू) परख द्वारा जांच कइल गइल रहे. आरएसएफ -1, रास, पी-राफ1, राफ1, पी-एमईके -1, एमईके -1, पी-ईआरके1/2 आउर ईआरके1/2 के प्रोटीन के स्तर के पता लगावे खातिर वेस्टर्न ब्लोट विश्लेषण कइल गइल रहे. एनपीसी ट्यूमर ग्रोथ में शामिल एनईएटी1 के भूमिका के स्पष्ट करे खातिर ज़ेनोग्राफ्ट ट्यूमर परख कइल गइल रहे. हमनी के ई पावल कि एनईएटी1 के अपरेग्यूलेट कइल गइल रहे आउर लेट-7ए-5पी एनपीसी ऊतक के साथ-साथ एनपीसी कोशिका लाइन में डाउनरेग्यूलेट कइल गइल रहे. एनईएटी 1 के रोके से एनपीसी कोशिका के सिस्प्लाटिन प्रतिरोध के काफी हद तक दबा दिहल गइल. एनईएटी1 के लेट- 7 ए - 5 पी के साथ बातचीत करे खातिर प्रदर्शित कइल गइल रहे. एकरे अलावा, एनपीसी ऊतकों में एनईएटी1 आउर लेट - 7 ए - 5 पी अभिव्यक्ति के बीच नकारात्मक सहसंबंध देखल गइल रहे. आरएसएफ-1 लेट-7ए-5पी के निशाना के रूप में पुष्ट भइल बा. एनईएटी 1 उल्लेखनीय रूप से एनपीसी कोशिका के सिस्प्लाटिन प्रतिरोध पर लेट - 7 क्यू - 5 पी के निरोधक प्रभाव के विट्रो में उलट दिहलस. एकरे अलावा, एनएटी1 नॉकडाउन एनपीसी कोशिका में रास- एमएपीके मार्ग के बाधित करेला. एनईएटी 1 नॉकडाउन इन वीवो में सिस्प्लाटिन के उपस्थिति में ट्यूमर के विकास के दबा दिहलस. कुल मिला के, इ निष्कर्ष इ बतावेला कि एनईएटी1/लेट-7ए-5पी अक्ष आरएसएफ-1 के लक्षित करके आउर रास-एमएपीके सिग्नलिंग पथ के मॉड्यूलेट करके एनपीसी में सिस्प्लेटिन प्रतिरोध के नियंत्रित करेला. |
4740447 | जीवाणुरोधी पेप्टाइड माइक्रोसिन जे 25 (एमसीसीजे 25) बैक्टीरियल आरएनए पॉलीमरेस (आरएनएपी) द्वारा प्रतिलेखन के रोकत बा. जैव रासायनिक परिनाम इंगित करेला कि ट्रांसक्रिप्शन के रोकावट एनटीपी ग्रहण या आरएनएपी द्वारा एनटीपी बंधन के स्तर पर होला. आनुवंसिक परिनाम इंगित करेला कि ट्रांसक्रिप्शन के रोके खातिर आरएनएपी द्वितीयक चैनल (जेके " एनटीपी-अप्पेक्ट चैनल " या " छिद्र " के रूप में भी जानल जाला) के भीतर 50 से अधिक अमीनो एसिड अवशेषों से युक्त एगो व्यापक निर्धारक के आवश्यकता होखेला. जैवभौतिकीय परिणाम इंगित करेला कि ट्रांसक्रिप्शन के रोके में आरएनएपी द्वितीयक चैनल के भीतर एमसीसीजे 25 के बंधन सामिल होला. आणविक मॉडलिंग इंगित करेला कि आरएनएपी माध्यमिक चैनल के भीतर एमसीसीजे 25 के बंधन आरएनएपी माध्यमिक चैनल के बाधित करेला. हम निष्कर्ष निकालल कि MccJ25 ट्रांसक्रिप्शन के रोकेला आरएनएपी माध्यमिक चैनल के अंदर बंधेला आउर बाधित करेला - मूल रूप से "एक बोतल में कॉर्क" के रूप में कार्य करेला. आरएनएपी द्वितीयक चैनल के बाधा दवा खोज खातिर एगो आकर्षक लक्ष्य के प्रतिनिधित्व करेला. |
4767806 | आनुवंसिक पदार्थ के रखरखाव आउर सटीक प्रजनन शारीरिक विकास आउर कल्याण खातिर महत्वपूर्ण विशेषता हवे. प्रतिकृति अनुज्ञा तंत्र प्रतिकृति परिशुद्धता खातिर महत्वपूर्ण होला काहे से की इ सुनिश्चित करेला कि प्रतिकृति प्रति कोशिका चक्र में एक बार होला. इ प्रकार, प्रतिकृति लाइसेंसिंग उपकरण के बनावे वाला घटकों के अभिव्यक्ति स्थिति के दुबारा प्रतिकृति से बचे खातिर कसके नियंत्रित कइल जाला; प्रतिकृति तनाव के एगो रूप जवन जीनोमिक अस्थिरता के तरफ ले जाला, कैंसर के एगो पहचान. वर्तमान समीक्षा में हमनी के प्रतिकृति लाइसेंसिंग निरोध के तंत्र के आधार पर चर्चा करब, जवन प्रणालीगत प्रभाव के तरफ ले जाला, जेकर उदाहरण कैंसरजनन में एकर भूमिका आउर कई प्रकार के आनुवंशिक सिंड्रोम से मिल सकेला. एकरे अलावा, नया अंतर्दृष्टि से पता चलेला कि एगो विशेष सीमा के ऊपर, प्रतिकृति लाइसेंसिंग कारक Cdc6 वैश्विक प्रतिलेखन नियामक के रूप में काम करेला, जे खोज के नया लाइन के रूपरेखा देवेला. कैंसर में वारसॉ ब्रेकएज सिंड्रोम में उत्परिवर्तित अनुमानित प्रतिकृति लाइसेंसिंग कारक ChlR1/DDX11 के भूमिका पर भी विचार कइल गइल बा. अंत में, प्रतिकृति लाइसेंसिंग कारक, आउर विशेष रूप से सीडीसी 6 के लक्षित करके संभावित चिकित्सीय लाभ पर केंद्रित भविष्य के दृष्टिकोण पर चर्चा कइल गइल बा. |
4784069 | बहुसंख्यकत्व एगो एकल कोशिका के एगो वयस्क जीव के सभी विसेस कोशिका प्रकार के उत्पन्न करे के उल्लेखनीय क्षमता ह. ई गुण स्वयं नवीकरण करे वाला भ्रूण स्टेम सेल (ईएससी) के व्युत्पन्न करे के माध्यम से अनिश्चित काल तक कैप्चर कइल जा सकेला, जवन कोशिका भाग्य निर्णय आउर रोग के जांच करे खातिर एगो अमूल्य मंच के प्रतिनिधित्व करेला. हाल के प्रगति से पता चलल बा कि अलग-अलग सिग्नलिंग संकेत के हेरफेर ईएससी के प्लुरिपोटेंसी के एक समान "ग्राउंड स्टेट" में बना सकेला, जवन प्लुरिपोटेंट नैव एपिब्लास्ट के अउर करीब से दोहरावेला. इहाँ हमनी के बाहरी आ आंतरिक नियामक सिद्धांतन पर चर्चा करब जे बहुशक्ति के प्रकृति के आधार बा आउर बहुशक्ति अवस्था के उभरल स्पेक्ट्रम पर विचार करब. |
4791384 | पृष्ठभूमि ऐतिहासिक रूप से, बचपन के मृत्यु दर के अध्ययन के मुख्य फोकस शिशु आउर पांच साल से कम उम्र के मृत्यु दर रहल बा. नवजात मृत्यु दर (मरन के आयु < 28 दिन) पर कम ध्यान दिहल गइल बा, हालांकि अइसन मौत कुल बच्चा के मौत के लगभग 41% के हिसाब से होला. प्रगति के बेहतर आकलन करे खातिर, हमनी के नवजात मृत्यु दर (एनएमआर) आउर नवजात मृत्यु दर के बार्षिक अनुमान के विकास कइलस सन, जवन कि 1990-2009 के अवधि खातिर 193 देसन खातिर भविष्य के पूर्वानुमान के साथे बाटे. हमनी के नवजात शिशु आ बच्चा (<5 साल) में मृत्यु दर के डेटाबेस बनवलें जेवना में 3,551 देश-वर्ष के जानकारी शामिल बा। 1990 से 2009 तक 38 देसन खातिर विश्वसनीय सिविल रजिस्ट्री डेटा उपलब्ध रहे। शेष 155 देसन खातिर NMRs के अनुमान लगावे खातिर एगो सांख्यिकीय मॉडल विकसित कइल गइल रहे, जेकरा में से 17 देसन के पास राष्ट्रीय डेटा ना रहे. आँकड़ा इनपुट के पहिचान करे खातिर आ समीक्षा अनुमान खातिर देश परामर्श कइल गइल। साल 2009 में, अनुमानित 3.3 मिलियन बच्चा लोग के जनम के पहिला महीना में मौत भइल - 1990 में 4.6 मिलियन नवजात मौत के तुलना में - आ नवजात मौत के आधा से बेसी मौत दुनिया के पाँच देसन में भइल (दुनिया भर में जिये पैदा होखे वाला बच्चा सभ के 44%): भारत 27.8% (19.6%), नाइजीरिया 7.2% (4.5%), पाकिस्तान 6.9% (4.0%), चीन 6.4% (13.4%), आ कांगो लोकतांत्रिक गणराज्य 4.6% (2.1%). 1990 से 2009 के बीच, वैश्विक एनएमआर में प्रति 1,000 जीवित जन्म पर 33.2 मौत से 23.9 तक 28% के गिरावट आइल बा। नवजात शिशु के मृत्यु के अनुपात दुनिया के सब क्षेत्र में बढ़ल बा, आ अब पूरा दुनिया में ई 41% बा। जबकि दुनिया के कुछ क्षेत्र में एनएमआर के संख्या आधा हो गइल, अफ्रीका के एनएमआर मात्र 17.6% (43.6 से 35.9) कम भइल. निष्कर्ष नवजात मृत्यु दर में दुनिया के सब क्षेत्र में गिरावट आइल बा. उच्च एनएमआर वाला क्षेत्रन में प्रगति सबसे धीमा रहल. अगर मिलेनियम डेवलपमेंट गोल 4 (बाल मृत्यु दर में दू तिहाई कमी) के हासिल कइल चाहत बानी त वैश्विक स्वास्थ्य कार्यक्रम के नवजात मृत्यु दर के बेसी प्रभावी ढंग से संबोधित करे के जरूरत बा. |
4795303 | न्यूक्लियर फैक्टर एरिथ्रोइड 2-संबंधित फैक्टर 2 (एनआरएफ 2) ऑक्सीडेटिव तनाव आउर न्यूरोडिजेनेरेटिव विकार के खिलाफ एगो प्रमुख ट्रांसक्रिप्शन कारक होला. फेनिलेथेनोइड ग्लाइकोसाइड्स (पीएचजी; सैलिड्रोसाइड, एक्टेसाइड, आइसोएक्टिओसाइड, और इचिनाकोसाइड) एंटीऑक्सिडेंट औरु न्यूरोप्रोटेक्टिव जैव-सक्रियता प्रदर्शित करेला. इ अध्ययन पीएचजी के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव अउरी आणविक तंत्र के जांच करे खातिर करल गइल रहे. पीएचजी के पूर्व उपचार पीसी12 कोशिका में एच2ओ2 प्रेरित साइटोटॉक्सिसिटी के काफी हद तक दबा दिहलस, एनआरएफ2 के परमाणु स्थानान्तरण के ट्रिगर करके आउर हेम ऑक्सीजन 1 (एचओ - 1), एनएडी ((पी) एच क्विनोन ऑक्सीडोरैडक्टेस 1 (एनक्यूओ1), ग्लूटामेट सिस्टीन लिगास- उत्प्रेरक उपइकाई (जीसीएलसी), आउर ग्लूटामेट- सिस्टीन लिगास संशोधक उपइकाई (जीसीएलएम) के डाउनरेगुलेटेड प्रोटीन अभिव्यक्ति के उलट दिहलस. Nrf2 siRNA या HO-1 अवरोधक जिंक प्रोटोपोर्फिरिन (ZnPP) ने न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव के कम कइलस. PhG केल्च- जैसन ECH- एसोसिएशन प्रोटीन 1 (Keap1) में Nrf2 बाइंडिंग साइट के साथ संभावित अंतःक्रिया देखावल गइल रहे. इ परिणाम इ परिकल्पना क समर्थन कर सकेला कि पीएचजी एनआरएफ 2 के सक्रियक होखेला. हम लोग पीएचजी आउर केएप1-सक्रिय एनआरएफ 2 / एआरई मार्ग के बीच संभावित बंधन के प्रदर्शन कइलें, आउर ई कि अधिक ग्लाइकोसाइड के साथे पीएचजी के प्रभाव बढ़ गइल रहे. |
4810810 | पृष्ठभूमि हालाँकि अध्ययन में कुछ देश में गर्मी या ठंढा के कारण होखे वाला समय से पहिले होखे वाली मौत के अनुमान लगावल गइल बा, बाकी कौनों भी अध्ययन में अलग-अलग जलवायु के संपर्क में रहे वाला आबादी में पूरा तापमान के पैमाना पर व्यवस्थित आकलन नइखे कइल गइल। हमनी के उद्देश्य रहे कि अपर्याप्त परिवेश के तापमान से होखे वाला कुल मृत्यु दर के मात्रा निर्धारित कइल जाव, आ गर्मी आ ठंढा, मध्यम आ चरम तापमान से होखे वाला सापेक्ष योगदान के गणना कइल जाव। हम ऑस्ट्रेलिया, ब्राजील, कनाडा, चीन, इटली, जापान, दक्षिण कोरिया, स्पेन, स्वीडन, ताइवान, थाईलैंड, यूके, अउरी अमेरिका के 384 जगहन पर डेटा इकट्ठा कईनी. हम लोग हर जगह खातिर एगो मानक समय-श्रृंखला पोसन मॉडल के इस्तेमाल कइनी, जेवना से सप्ताह के दिन आ प्रवृत्ति के पता चलल। हमनीं के तापमान-मृत्यु संबद्धता के अनुमान 21 दिन के देरी के साथ वितरित अंतराल गैर-रैखिक मॉडल के साथ लगावल गइल, आउर फेर ओकरा के बहु-परिवर्ती मेटा-रिग्रेशन में जमा कइल गइल जेमे देश के संकेतक आउर तापमान औसत आउर सीमा शामिल रहे. हम लोग गर्मी आ ठंढा के कारण होखे वाली मौत के गणना कइलिअइ, जे कि अधिकतम तापमान से ऊपर आ नीचे के तापमान के रूप में परिभाषित कइल गइल रहे, जवन कि न्यूनतम मृत्यु दर के बिंदु के अनुरूप रहे, आ मध्यम आ चरम तापमान के कारण होखे वाली मौत के गणना 2·5वीं आ 97·5वीं तापमान परसेंटिल्स के उपयोग करके कइल गइल रहे। निष्कर्ष हमनी के 1985 से 2012 के बीच अलग-अलग समय में 74,225,200 मौत के विश्लेषण कइल गइल. कुल मिला के, अध्ययन अवधि के भीतर चयनित देसन में मृत्यु दर के 7. 71% (95% अनुभवजन्य आईसी 7. 43- 7. 91) अपर्याप्त तापमान के कारण भइल, जवन कि देश के बीच पर्याप्त अंतर के साथ थाईलैंड में 3. 37% (3. 06 से 3. 63) से लेकर चीन में 11. 00% (9 29. 12 . 47) तक रहल. न्यूनतम मृत्यु दर के तापमान परसेंटिले उष्णकटिबंधीय क्षेत्र में लगभग 60वें परसेंटिले से लेकर समशीतोष्ण क्षेत्र में लगभग 80-90वें परसेंटिले तक भिन्न रहे. जाड़ा के कारण अधिक मौत भइल (7·29%, 7·02-7·49) गर्मी के कारण (0·42%, 0·39-0·44) । चरम ठंडी आ गरम तापमान कुल मृत्यु दर के 0.86% (0·84-0·87) के कारण रहे। तापमान से संबंधित मृत्यु दर के अधिकांश हिस्सा ठंढा के योगदान से जुड़ल रहे. चरम तापमान के दिन के प्रभाव अपेक्षाकृत कम रहे जे कि हल्का लेकिन गैर-उत्तम मौसम के कारण रहे. इ सबूत के प्रतिकूल तापमान के स्वास्थ्य पर परभाव के कम करे खातिर सार्वजनिक-स्वास्थ्य हस्तक्षेप के योजना बनावे खातिर, आउर जलवायु परिवर्तन परिदृश्य में भविष्य के प्रभाव के भविष्यवाणी खातिर महत्वपूर्ण निहितार्थ बाटे. यूके मेडिकल रिसर्च काउंसिल के फंडिंग कइल गइल. |
4816339 | सर्वाइविन गुणसूत्र यात्री परिसर क सदस्य होला, जवन गुणसूत्र संरेखण, अलगाव औरु साइटोकिनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला. यद्यपि हेमोटोपोएटिक स्टेम औरु प्रोजेनटर कोशिका के प्रसार औरु अस्तित्व के खातिर सरविविन के आवस्यकता होखेला, मेगाकैरीओसाइट्स के एंडोमिटोसिस के खातिर एकर आवश्यकता क सीमा विवादास्पद रहेला. ई निर्धारित करे खातिर कि का पॉलीप्लोइडाइजेशन खातिर उत्तरजीविता के जरूरत बा, हम मेगाकार्योसाइट-विशिष्ट विलोपन के साथे चूहों के विश्लेषण कइलें. PF4-Cre/survivin(fl/fl) चूहा में सामान्य प्लेटलेट गिनती रहे जेकरा मे मेगाकार्योसाइट्स नियंत्रण कतरन के साथी के समान प्लॉइडिक अवस्था तक पहुंचल रहे. इ जानवरन के भीतर CD41 ((+) कोशिका में थोड़ा विच्छेदन देखावल गइल लेकिन एनेक्सिन वी कलरिंग में वृद्धि भइल, जेकर तात्पर्य इ बा कि मेगाकैरीओसाइट पूर्वज के अस्तित्व खातिर सरवायविन के आवश्यकता होला. एकरे विपरीत, मेगाकार्योसाइट्स जेमें से उत्तरजीवी के एक्स वाइवो में काट दिहल गइल रहे, मजबूत काटले आउर पॉलीप्लोइडाइजेशन के एगो बढ़ल डिग्री देखवल गइल. इ परिनाम से पता चलल बा कि मेगाकार्योसाइट पूर्वज के अस्तित्व खातिर सरवायविन जरूरी बा, लेकिन प्रतिबद्ध मेगाकार्योसाइट्स के पॉलीप्लोइडिज़ेशन खातिर एकर आवश्यकता नइखे. |
4820792 | मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (एचईआर) -२ के 20% मानव स्तन कैंसर में अतिप्रदर्शन आउर आक्रामक विकास के साथ एकर संबंध एचईआर -२ लक्षित थेरेपी के व्यापक उपयोग के तरफ ले गइल बा, जइसे कि ट्रस्टुज़ुमाब (टी) आउर लैपटिनिब (एल). इ दवा के सफलता के बावजूद, उनकर प्रभावशीलता उन मरीजन में सीमित बा जिनकर ट्यूमर उपचार के प्रति प्रतिरोधी या प्रतिरोधी साबित होला. β1 इंटीग्रिन स्तन कैंसर कोशिका के झिल्ली पर रहेला, स्तन ट्यूमर प्रगति के कई तत्वन के सक्रिय करेला, जेमे वृद्धि आउर उत्तरजीविता शामिल बा. हम लोग HER2- अतिप्रस्र्कत कोशिका लाइन के एगो पैनल विकसित कईनी जवन कि L, T, आउर शक्तिशाली LT संयोजन के प्रतिरोधी रहे आउर 3D संस्कृति में इ मॉडल के मान्य कईनी. पेरेंटल औरु एल/टी/एलटी- प्रतिरोधी कोसिकाओं के HER2 औरु β1 इंटीग्रिन इनहिबिटर के अधीन 3 डी में औरु 12 दिनों के खातिर निगरानी कईल गयल रहे, जेकरे बाद कॉलोनी संख्या के मात्रिकरण कईल गयल रहे. समानांतर प्रयोग करल गइल रहे जहां कोशिका के या त Ki-67 औरु टर्मिनल डेओक्सिन्यूक्लियोटाइडिल ट्रांसफरैस dUTP निक एंड लेबलिंग (TUNEL) के खातिर डाई कइल गयल रहे या प्रोटीन के खातिर कटाई औरु इम्यूनोब्लोट द्वारा विस्लेसित कईल गयल रहे. परिणाम के विचलन के विश्लेषण आउर रैखिक विपरीत के उपयोग करके सांख्यिकीय परीक्षण के अधीन कइल गइल रहे, एकरे बाद सिडैक विधि के साथ समायोजन कइल गइल रहे. परिणाम बीटी474 और एचसीसी1954 सहित कई कोशिका लाइनों के उपयोग करके, हम इ खुलासा करेला कि एल और एलटी प्रतिरोध में, जहां ईजीएफआर/एचईआर1, एचईआर2, और एचईआर3 के फॉस्फोरिलाइजेशन के दृढ़ता से रोकेला, बीटी1 इंटीग्रेन के डाउनस्ट्रीम किनासेस- फोकल आसंजन किनासेस (एफएके) और एसआरसी-उप-नियंत्रित होखेला. एआईआईबी2 एंटीबॉडी द्वारा β1 के रोके से इ अप- विनियमन के रद्द कर देला आउर परिभासी रूप से पेरेंटल कोशिका के नाटकीय रूप से प्रभावित कईले बिना 3 डी में एल आउर एलटी प्रतिरोधी कोशिका के महत्वपूर्ण वृद्धि निषेध प्राप्त करेला. β1 के खिलाफ SiRNA के साथे-साथे FAK के फार्माकोलॉजिकल इनहिबिशन समान वृद्धि निरोधक प्रभाव प्राप्त करेला. एकरे विपरीत, ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधी कोसिकाएं, जवन फ़ोस्फोरिलाइज्ड ईजीएफआर/ एचईआर1, एचईआर2, और एचईआर3 के उच्च स्तर के बनाए रखेलन, एआईआईबी2 द्वारा केवल मामूली रूप से वृद्धि-अवरोधित होखेली. निष्कर्ष हमनी के डेटा बतावेला कि HER2 गतिविधि, जे L के शामिल करे वाला प्रतिरोध में दबा दिहल जाला लेकिन अकेले T ना, ई निर्धारित करेला कि का β1 एगो वैकल्पिक मार्ग ड्राइविंग प्रतिरोध के मध्यस्थता करेला. हमार निष्कर्ष बीटा 1 के रोके के जांच करे वाला नैदानिक अध्ययन के सही ठहरावेला या एकर डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग अंश के अधिग्रहित एल आउर एलटी प्रतिरोध के दूर करे के रणनीति के रूप में. |
4824840 | महत्व दावन-आधारित विश्लेषण से अनुमान लगावल गइल बा कि सेप्सिस के घटना बढ़ रहल बा आउर सेप्सिस से मृत्यु दर कम हो रहल बा. हालांकि, दावा डेटा से अनुमान में नैदानिक निष्ठा के कमी हो सकेला आउर समय के साथ निदान आउर कोडिंग प्रथा में बदलाव से प्रभावित हो सकेला. उद्देश्य विभिन्न अस्पताल के इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड (ईएचआर) सिस्टम से विस्तृत नैदानिक डेटा के उपयोग करके सेप्सिस के राष्ट्रीय घटना आउर प्रवृत्तियन के अनुमान लगावे खातिर. डिजाइन, सेटिंग, अउरी जनसंख्या 2009-2014 से 409 अकादमिक, सामुदायिक, अउरी संघीय अस्पतालसब में भर्ती वयस्क रोगीसब के पूर्वगामी कोहोर्ट अध्ययन. एक्सपोजर सेप्सिस के पहचान कथित संक्रमण के नैदानिक संकेतक आउर समवर्ती तीव्र अंग विकार के उपयोग करके कइल गइल, जे में सेप्सिस आउर सेप्टिक शॉक (सेप्सिस - 3) खातिर तीसरका अंतर्राष्ट्रीय आम सहमति परिभाषा के उद्देश्य आउर सुसंगत ईएचआर- आधारित निगरानी खातिर अनुकूलित कइल गइल. मुख्य परिणाम आउर उपाय 2009-2014 से सेप्सिस के घटना, परिणाम आउर प्रवृत्ति के गणना प्रतिगमन मॉडल के उपयोग करके आउर दावों पर आधारित अनुमान के तुलना अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण रोग, नौवां संशोधन, गंभीर सेप्सिस या सेप्टिक सदमे के लिए नैदानिक संशोधन कोड के उपयोग करके कइल गइल रहे. मेडिकल रिकॉर्ड समीक्षा के उपयोग से सेप्सिस- 3 मानदंड के खिलाफ केस-फाइंडिंग मानदंड के मान्य कइल गइल रहे. परिणाम कुल 173, 690 सेप्सिस के मामला (औसत उम्र, 66. 5 [एसडी, 15. 5 साल; 77, 660 [42. 4%] महिला) के पहचान क्लिनिकल मानदंड के उपयोग करके कइल गइल जे में 2 901 019 वयस्क लोग के अध्ययन अस्पताल में भर्ती कइल गइल रहे (6. 0% घटना). एहमें से 26 061 (15.0%) लोग के अस्पताल में मौत हो गइल आ 10 731 (6.2%) लोग के अस्पताल से छुट्टी दे दिहल गइल। 2009-2014 से, नैदानिक मानदंड के उपयोग करके सेप्सिस के घटना स्थिर रहे (+ 0. 6% सापेक्ष परिवर्तन/ वर्ष [95% आईसी, -2. 3% से 3. 5%], पी = . 67) जबकि दावा के अनुसार घटना बढ़ी (+ 10. 3%/ वर्ष [95% आईसी, 7. 2% से 13. 3%), पी < . 001). क्लिनिकल मानदंड के उपयोग करके अस्पताल में मृत्यु दर में गिरावट आईल (−3. 3%/ वर्ष [95% आईसीआई, -5. 6% से -1. 0%], पी = . 004), लेकिन मृत्यु या हॉस्पिटल्स में छुट्टी के संयुक्त परिणाम में कौनो महत्वपूर्ण परिवर्तन ना भईल (−1. 3%/ वर्ष [95% आईसीआई, -3. 2% से 0. 6%], पी = . एकरे विपरीत, दावन के उपयोग करे पर मृत्यु दर में महत्वपूर्ण रूप से कमी आईल (−7. 0%/ साल [95% आईसी, -8. 8% से -5. 2%], पी <. 001), जइसन कि मृत्यु या हॉस्पिट में छुट्टी (−4. 5%/ साल [95% आईसी, -6. 1% से -2. 8%), पी <. 001). क्लिनिकल मानदंड दावा (69. 7% [95% आईसी, 52. 9% से 92. 0%] बनाम 32. 3% [95% आईसी, 24. 4% से 43. 0%], पी < . 001) की तुलना में सेप्सिस के पहचान में अधिक संवेदनशील रहे, तुलनात्मक सकारात्मक भविष्यवाणी मूल्य (70. 4% [95% आईसी, 64. 0% से 76. 8%] बनाम 75. 2% [95% आईसी, 69. 8% से 80. 6%], पी = . 23) के साथ. निष्कर्ष आउर प्रासंगिकता 409 अस्पताल के नैदानिक डेटा में, वयस्क अस्पताल में भर्ती के 6% में सेप्सिस मौजूद रहे, आउर दावों पर आधारित विश्लेषण के विपरीत, न त सेप्सिस के घटना चाहे मृत्यु के संयुक्त परिणाम चाहे होसपिट में छुट्टी 2009-2014 के बीच महत्वपूर्ण रूप से ना बदलल. परिनाम ई भी सुझाव देवेला कि ईएचआर-आधारित नैदानिक डेटा सेप्सिस निगरानी के खातिर दावा-आधारित डेटा के तुलना में अधिक निष्पक्ष अनुमान प्रदान करेला. |
4828631 | बीएमआई लिवर (1·19, 1·12-1·27), कोलन (1·10, 1·07-1·13), डिम्बग्रंथि (1·09, 1.04-1.14), आउर रजोनिवृत्ति के बाद स्तन कैंसर (1·05, 1·03-1·07) कुल मिलाके (सभी p<0·0001) के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ल रहे, लेकिन इ प्रभाव अंतर्निहित बीएमआई या व्यक्तिगत स्तर के विशेषता के अनुसार भिन्न रहे. हम प्रोस्टेट आउर प्रीमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर जोखिम के साथ उलटा संघन के अनुमान लगवले बानी, दुनों कुल मिला के (प्रोस्टेट 0·98, 0·95-1·00; प्रीमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर 0·89, 0·86-0·92) आउर कभी-धूम्रपान ना करे वालन में (प्रोस्टेट 0·96, 0·93-0·99; प्रीमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर 0·89, 0·85-0·94). एकरे विपरीत, फेफड़ा आउर मौखिक गुहा के कैंसर खातिर, हम लोग कभी धूम्रपान न करे वाला लोग में कौनो संबंध ना देखलस (फफड़ा 0·99, 0·93-1·05; मौखिक गुहा 1·07, 0·91-1·26): कुल मिला के विपरीत संबंध वर्तमान धूम्रपान करे वाला आउर पूर्व-धूम्रपान करे वाला लोग द्वारा संचालित कइल गइल रहे, संभवतः धूम्रपान के मात्रा से अवशिष्ट भ्रम के कारण. अगर कारण के मान लीहल जाय, 41% गर्भाशय के कैंसर आउर 10% या ओसे जादा पित्ताशय के कैंसर, गुर्दा, यकृत, आउर कोलन के कैंसर जादा वजन से जुड़ल हो सकेला. हमनी के अनुमान बा कि जनसंख्या भर में बीएमआई में 1 किलोग्राम/मी 2 के बढ़ोतरी के परिणामस्वरूप यूके में 3790 अतिरिक्त वार्षिक रोगी दस कैंसर में से एगो के विकास करेलें जे बीएमआई से सकारात्मक रूप से जुड़ल बाटे. व्याख्या बीएमआई कैंसर के जोखिम से जुड़ल बा, जनसंख्या स्तर पर पर्याप्त प्रभाव के साथ. प्रभाव में विषमता से पता चलेला कि अलग-अलग तंत्र अलग-अलग कैंसर साइट आउर अलग-अलग रोगी उपसमूह से जुड़ल बा. नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ रिसर्च, वेलकम ट्रस्ट, अउरी मेडिकल रिसर्च काउंसिल के फंडिंग उच्च बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) कई साइट-विशिष्ट कैंसर के खातिर पूर्वनिर्धारित करेला, लेकिन संभावित भ्रमित करे वालन खातिर समायोजित सभी सामान्य कैंसर के जोखिम के पैटर्न के एगो बड़ पैमाना पर व्यवस्थित आउर विस्तृत लक्षणीकरण पहिले से ना कइल गइल रहे. हमनी के लक्ष्य बीएमआई आ सभसे आम साइट-विशिष्ट कैंसर के बीच संबंध के जांच कइल रहे. बीएमआई डेटा के साथ क्लिनिकल प्रैक्टिस रिसर्च डेटालिंक में व्यक्ति लोगन से प्राथमिक देखभाल डेटा के साथ, हम संभावित भ्रमित करे वालन के समायोजित करत, बीएमआई आउर 22 सबसे सामान्य कैंसर के बीच संबंध के जांच करे खातिर कॉक्स मॉडल के फिट कइनी. हम लोग रैखिक त गैर-रैखिक (स्पलाइन) मॉडल के फिट कइलस; लिंग, रजोनिवृत्ति स्थिति, धूम्रपान, आउर उम्र द्वारा प्रभाव संशोधन के जांच कइलस; आउर जनसंख्या प्रभाव के गणना कइलस. 5.24 मिलियन व्यक्ति के शामिल कइल गइल; 166,955 लोग में रुचि के कैंसर विकसित भइल. बीएमआई 22 में से 17 कैंसर से जुड़ल रहे, लेकिन प्रभाव साइट द्वारा काफी भिन्न रहे. बीएमआई में हर 5 किलोग्राम/ मीटर (२) वृद्धि गर्भाशय के कैंसर के साथ मोटे तौर पर रैखिक रूप से जुडल रहे (जोखिम अनुपात [HR] 1·62, 99% आईसी 1·56-1·69; पी < 0·0001), पित्ताशय (1·31, 1·12-1·52; पी < 0·0001), गुर्दे (1·25, 1·17-1·33; पी < 0·0001), गर्भाशय ग्रीवा (1·10, 1·03-1·17; पी = 0·00035), थायरॉइड (1·09, 1·00-1·19; पी = 0·0088), और ल्यूकेमिया (1·09, 1·05-1·13; पी ≤ 0·0001). |
4828984 | संरचनात्मक औरु आनुवंसिक रूप से, मानव हर्पेसवायरस सबसे बड़ा औरु सबसे जटिल वायरस में से होला. क्रियो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (क्रियो-ईएम) के उपयोग कके एगो अनुकूलित छवि पुनर्निर्माण रणनीति के साथ, हम 3.1 आंगस्ट्रॉम पर हर्पेस सिंप्लेक्स वायरस प्रकार 2 (एचएसवी -2) कैप्सिड संरचना के रिपोर्ट करले, जे लगभग 3000 प्रोटीन से बनल बा जे तीन प्रकार के हेक्सन (केंद्रीय, परिपेंटोनल आउर किनारा), पेंटोन आउर ट्रिपलक्स में व्यवस्थित बा. हेक्सन औरु पेंटोन दुनो में प्रमुख कैप्सिड प्रोटीन, वीपी 5 होला; हेक्सन में एगो छोट कैप्सिड प्रोटीन, वीपी 26 भी होला; और ट्रिपलक्स में वीपी 23 और वीपी 19 सी होखेला. कोर आयोजक के रूप में काम करत, वीपी5 प्रोटीन व्यापक अंतर-आणविक नेटवर्क बनावेला, जेमे कई डिसल्फाइड बांड (कुल मिला के लगभग 1500) आउर गैर-संयोजक अंतःक्रिया सामिल होला, वीपी26 प्रोटीन आउर ट्रिपलक्स के साथ जे कैप्सिड स्थिरता आउर संयोजन के आधार बनावेला. इ प्रोटीन के अनुरूप अनुकूलन उनके सूक्ष्म वातावरण द्वारा प्रेरित 46 अलग-अलग अनुरूपक के जन्म देवेला जवन एक बड़े पैमाने पर अर्ध-समीमीमी खोल में इकट्ठा होखेला, जे एचएसवी के संरचनात्मक आउर कार्यात्मक जटिलता के उदाहरण देवेला. |
4841908 | प्रयोगात्मक मॉडल में चयापचय में परिवर्तन जीवन काल के प्रभावित करेला, लेकिन मनुष्यों में डेटा के कमी बा. इहाँ हम तरल क्रोमैटोग्राफी/मास स्पेक्ट्रोमेट्री के उपयोग 217 प्लाज्मा चयापचय के मात्रा निर्धारित करे खातिर कइलें आ 20 साल तक के पुरुष आ महिला के एगो बड़ समूह में दीर्घायु से इनहन के संबंध के जाँच कइलें। हमनी के पावेला कि, साइट्रिक एसिड चक्र के मध्यवर्ती, आइसोसिट्रेट, आ पित्त एसिड, टौरोचोलेट के उच्च सांद्रता, लम्बी उम्र के कम संभावना से जुड़ल बा, जे 80 साल के आयु तक पहुँचल परिभाषित बा. आइसोसिट्रेट के उच्च सांद्रता, लेकिन टॉरोचोलेट के नाहीं, बेसलिन पर खराब हृदय स्वास्थ्य के साथे-साथे भविष्य में हृदय रोग आउर मृत्यु के जोखिम से जुड़ल रहेला. पहचानल गइल चयापचय में से कौनो भी कैंसर के जोखिम से जुड़ल नइखे. हमार खोज ई बतावेला कि कुछ, लेकिन सब ना, चयापचय संबंधी तरीका जवन मानव के दीर्घायु से जुड़ल बा, आम कारण से होखे वाला मौत के जोखिम से जुड़ल बा. |
4854076 | मोटापा आउर संबंधित चयापचय रोग के बढ़त घटना ने वसा ऊतक जीव विज्ञान के सभी पहलुओं के समझे में तात्कालिकता बढ़ा देले बा. एमे एडिपोसाइट के काम, मोटापा में एडिपस टिश्यू के विस्तार, अउर बड़ लोग में एडिपस टिश्यू के विस्तार से फिजियोलॉजी पर का असर पड़ सकेला, ई सब शामिल बा. इ जगह, हम वयस्क मानव आउर जानवरन में वसा ऊतक विस्तार के खातिर डी नोवो एडिपोसाइट विभेदन के महत्व के बढ़त सराहना पर प्रकाश डालल जा सकेला. हम एडीपस पूर्ववर्ती आबादी के पहचान करे खातिर हाल के प्रयास के विस्तार से लिखत बानी जवन कि चूहों में सफेद, भूरा, आउर बेज एडीपॉसाइट के शारीरिक जन्म के बाद के भर्ती में योगदान देवेला, आउर नया डेटा के सारांशित करेला जवन कि एडीपस ऊतक विकास के जटिलता के उजागर करेला. |
4856149 | कैंसर में क्लोनल प्रतिस्पर्धा ऊ प्रक्रिया के वर्णन करेला जवन में एगो सेल क्लोन के संतान अन्य प्रतिस्पर्धी क्लोन के प्रतिस्थापित करेला चाहे उनके कार्यात्मक विशेषता में अंतर के कारण, ज्यादातर बाद में अधिग्रहित उत्परिवर्तन के आधार पर, अन्य क्लोन के अधीन हो जाला. भले ही कई ट्यूमर में उन उत्परिवर्तन क पैटर्न क अच्छी तरह से पता चला रहे, क्लोनल चयन क गतिशील प्रक्रिया कम उजागर होखेला. हम आनुवंशिक बारकोड के साथ संयोजन में ऑन्कोजेन के एन्कोड करे वाला γ- रेट्रोवायरल वेक्टर लाइब्रेरी के उपयोग करके बीसीआरएबीएल-प्रेरित ल्यूकेमिया में क्लोनल प्रतिस्पर्धा के गतिशीलता के अध्ययन कइलें. इ उद्देश्य खातिर, हम ट्रांसड्यूस्ड कोशिका के विकास गतिशीलता के क्लोनल स्तर पर प्रत्यारोपित चूहों में इन विट्रो आउर इन विवो दुनों अध्ययन कइलें. नतीजा जबकि हमनी के क्लोनल बहुतायत में मध्यम परिवर्तन के पता चलल, हमनी के प्रत्यारोपण के बाद 6/30 चूहे में मोनोक्लोनल ल्यूकेमिया के देखल गइल, जे दिलचस्प रूप से केवल दू गो अलग-अलग बीसीआरएबीएल क्लोन के कारण भइल रहे. इ क्लोन क सफलता क विश्लेषण करे क खातिर, हम हेमटोपोएटिक ऊतक रखरखाव क एगो गणितीय मॉडल लागू कईने, जवन इंगित करेला कि इ दु प्रमुख क्लोन क एगो अंतर प्रत्यारोपण क्षमता हमार अवलोकन क एगो संभावित व्याख्या प्रदान करेला. इ निष्कर्ष अतिरिक्त प्रत्यारोपण प्रयोग आउर दुनो क्लोन में बढ़ल बीसीआरएबल ट्रांसक्रिप्ट स्तर द्वारा समर्थित रहे. निष्कर्ष हमनी के निष्कर्ष से पता चलल कि क्लोनल प्रतिस्पर्धा उत्परिवर्तन पर आधारित एगो पूर्ण प्रक्रिया ना ह, बल्कि एगो दिहल गइल पर्यावरणीय संदर्भ में चयन तंत्र पर अत्यधिक निर्भर करेला. |
4883040 | पृष्ठभूमि मानव प्रतिरक्षा कमी वायरस (एचआईवी) संक्रमण टीबी विकसित करे खातिर सबसे मजबूत जोखिम कारक बाटे आउर इके पुनरुत्थान के बढ़ावा दिहले बा, खासकर सहारा अफ्रीका में. 2010 में, दुनिया भर में एचआईवी से पीड़ित 34 मिलियन लोगन में अनुमानित रूप से 1.1 मिलियन टीबी के मामला रहे. एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी में एचआईवी-संबंधित तपेदिक के रोकथाम खातिर पर्याप्त क्षमता बाटे. हम लोग एडीआरटीवी के असर के विश्लेषण करे वाला अध्ययन के व्यवस्थित समीक्षा कइलन जेमें एचआईवी से संक्रमित वयस्क लोग में टीबी के घटना के विश्लेषण कइल गइल रहे। पबमेड, एम्बेस, अफ्रीकी इंडेक्स मेडिकस, लिलाक्स, आउर नैदानिक परीक्षण रजिस्ट्री के व्यवस्थित रूप से खोजल गइल रहे. विकासशील देसन में 6 महीना से जादे के औसत के एचआईवी संक्रमित वयस्क लोग में एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी स्थिति द्वारा तपेदिक के घटना के तुलना करे वाला यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, संभावना वाला कोहोर्ट अध्ययन, आउर पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययन के शामिल कइल गइल रहे. मेटा- विश्लेषण के खातिर एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के शुरुआत में सीडी4 काउंट के आधार पर चार श्रेणी रहे: (1) 200 से कम कोशिका/μl, (2) 200 से 350 कोशिका/μl, (3) 350 से अधिक कोशिका/μl, और (4) कोई भी सीडी4 काउंट. एगारह गो अध्ययन शामिल करे के मापदंड के पूरा कइलस. एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी बेसल लाइन सीडी4 काउंट श्रेणी में टीबी के घटना में कमी के साथे मजबूती से जुड़ल बाटेः (1) 200 से कम कोशिका/μl (खतरनाक अनुपात [एचआर] 0.16, 95% विश्वास अंतराल [सीआई] 0.07 से 0.36), (2) 200 से 350 कोशिका/μl (एचआर 0.34, 95% आईसीआई 0.19 से 0.60), (3) 350 से अधिक कोशिका/μl (एचआर 0.43, 95% आईसीआई 0.30 से 0.63), आउर (4) कौनो सीडी4 काउंट (एचआर 0.35, 95% आईसीआई 0.28 से 0.44) । आधारभूत सीडी4 गणना श्रेणी के संबंध में खतरा अनुपात में परिवर्तन के कौनो सबूत ना रहे (पी = 0. 20) । निष्कर्ष एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के साथ मजबूत रूप से जुड़ल बा, जवन कि सीडी4 काउंट स्ट्रैटस के माध्यम से टीबी के घटना में कमी के साथे जुड़ल बा. एचआईवी-संबंधित तपेदिक सिंडमिक के नियंत्रित करे खातिर वैश्विक आउर राष्ट्रीय रणनीति के एगो प्रमुख घटक एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के प्रारंभिक शुरुआत हो सकेला. समीक्षा पंजीकरण अंतर्राष्ट्रीय परिप्रेक्ष्य व्यवस्थित समीक्षा के रजिस्टर CRD42011001209 संपादक के सारांश खातिर कृपया बाद में लेख में देखीं. |
4886637 | पिछला दसक में, खास करके औद्योगिक देस में, मोटापा महामारी के चलते स्तन कैंसर, टाइप 2 मधुमेह, आउर मेटाबोलिक सिंड्रोम के घटना बढ़ल बा. इंसुलिन प्रतिरोध, हाइपरइन्सुलिनमिया, आउर मधुमेह से जुड़ल वृद्धि हार्मोन आउर स्टेरॉयड हार्मोन के सिग्नलिंग में परिवर्तन स्तन कैंसर के जोखिम के प्रभावित कर सकेला. हमनी के टाइप 2 मधुमेह आउर स्तन कैंसर के जोखिम के बीच संबंध के महामारी विज्ञान के अध्ययन के समीक्षा कइनी आउर मधुमेह आउर स्तन कैंसर के बीच संबंध के हार्मोनल मध्यस्थ के भूमिका पर उपलब्ध साक्ष्य के समीक्षा कइनी. संयुक्त साक्ष्य टाइप 2 मधुमेह आउर स्तन कैंसर के जोखिम के बीच एगो मामूली संबंध के समर्थन करेला, जे कि प्रीमेनोपॉज़ल के तुलना में पोस्टमेनोपॉज़ल महिला के बीच अधिक सुसंगत प्रतीत होला. कई प्रस्तावित संभावित मार्ग के बावजूद, मधुमेह आउर स्तन कैंसर के जोखिम के बीच संबंध के अंतर्निहित तंत्र अस्पष्ट बनल रहेला, खासकर के काहे से कि दु रोग मोटापा, एगो गतिहीन जीवन शैली, आउर संभवतः संतृप्त वसा आउर परिष्कृत कार्बोहाइड्रेट के सेवन सहित कई जोखिम कारक साझा करेलन, जे इ संबंध के भ्रमित कर सकेला. यद्यपि मेटाबोलिक सिंड्रोम मधुमेह से घनिष्ठ रूप से जुड़ल बा आउर अतिरिक्त घटक के शामिल करेला जवन स्तन कैंसर के जोखिम के प्रभावित कर सकेला, स्तन कैंसरजनन में मेटाबोलिक सिंड्रोम के भूमिका के अध्ययन ना कइल गइल बा आउर इ तरह से अज्ञात बनल रहेला. |
4889228 | अपरंपरागत वैकल्पिक स्प्लाइसिंग के कैंसर के संभावित पहचान के रूप में उजागर कइल गइल बाटे. इहा, हम टीडीपी 43 (टीएआर डीएनए-बाइंडिंग प्रोटीन 43) के ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर (टीएनबीसी) में अद्वितीय स्प्लाइसिंग प्रोफाइल खातिर जिम्मेदार एगो महत्वपूर्ण स्प्लाइसिंग नियामक के रूप में पहचानेला. नैदानिक आंकड़ा देखावइत बा कि टीडीपी43 खराब पूर्वानुमान के साथे टीएनबीसी में अत्यधिक व्यक्त कइल जाला. टीडीपी43 के नाकाबंदी ट्यूमर प्रगति के रोकता, जेमे प्रजनन आउर मेटास्टेसिस शामिल होला, आउर टीडीपी43 के अतिप्रदर्शन स्तन उपकला कोशिका के प्रजनन आउर घातकता के बढ़ावा देवेला. गहन अनुक्रमण विश्लेषण आउर कार्यात्मक प्रयोग बतावेला कि टीडीपी 43 टीएनबीसी प्रगति के विनियमन में अधिकांश स्प्लाईसिंग घटना के स्प्लाईसिंग कारक एसआरएसएफ 3 (सेरीन/आर्गिनिन-समृद्ध स्प्लाईसिंग कारक 3) के साथे बदल देवेला. टीडीपी 43 / एसआरएसएफ 3 कॉम्प्लेक्स PAR3 और NUMB डाउनस्ट्रीम जीन सहित विशिष्ट स्प्लाइसिंग घटनाओं को नियंत्रित करता है. TDP43 या SRSF3 के नॉकडाउन पर कम मेटास्टेसिस और प्रजनन के प्रभाव क्रमशः PAR3 और NUMB एक्सोन 12 के स्प्लाइसिंग विनियमन द्वारा मध्यस्थता कइल जाला. टीडीपी43/ एसआरएसएफ3 कॉम्प्लेक्स आउर डाउनस्ट्रीम पीएआर3 आइसोफॉर्म टीएनबीसी खातिर संभावित चिकित्सीय लक्ष्य हव. |
4910408 | जरूरी बात प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआगुलेंट्स (डीओएसी) के वर्तमान में प्रयोगशाला निगरानी के जरुरत नइखे. डीओएसी विशिष्ट माप एट्रियल फाइब्रिलेशन के रोगी में निचला स्तर पर कइल गइल रहे. जिन मरीजन में थ्रोम्बोएम्बोलिक घटना विकसित भइल रहे, उनकर डीओएसी प्लाज्मा स्तर कम रहे. इ अध्ययन स्थिर अवस्था में डीओएसी स्तर के मापे के अवधारणा के समर्थन करेला. संक्षेप में पृष्ठभूमि प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआग्युलेंट्स (डीओएसी) को प्रयोगशाला परीक्षण के अनुसार खुराक समायोजन के आवश्यकता के बिना निश्चित खुराक में प्रशासित कइल जाला. दवा के रक्त स्तर में उच्च अंतर-व्यक्तिगत भिन्नता सब डीओएसी के साथ देखावल गइल बाटे. डीओएसी सी- ट्रॉफ एंटीकोएगुलेंट लेवल आउर थ्रोम्बोएम्बोलिक घटना के बीच संभावित संबंध के मूल्यांकन करे खातिर, एट्रियल फाइब्रिलेशन (एएफ) के साथ लगातार 565 नया रोगी के स्टार्ट लेबोरेटरी रजिस्ट्री के भीतर कइल गइल इ अध्ययन में नामांकित कइल गइल रहे. विधि डीओएसी- विशिष्ट माप (डायलुटेड थ्रोम्बिन टाइम या एंटी- एक्टिवेटेड फैक्टर II कैलिब्रेटेड फॉर डैबिगट्रान; एंटी- एक्टिवेटेड एफएक्स कैलिब्रेटेड फॉर रिवरोक्साबन या एपिक्सबैन) सी- ट्रॉफ में उपचार के शुरुआत के 15-25 दिन के भीतर स्थिर स्थिति में स्थानीय रूप से करल गइल रहे. प्रत्येक DOAC खातिर, परिमाण के सीमा से ले के उच्चतम मान तक के सी-ट्रेग लेवल के अंतराल के चार बराबर वर्ग में विभाजित कइल गइल रहे, आउर परिणाम के इ वर्ग के श्रेय दिहल गइल रहे; परिणाम के माध्य मान के भी गणना कइल गइल रहे. 1 साल के अनुवर्ती के दौरान होखे वाला थ्रोम्बोएम्बोलिक जटिलता दर्ज कइल गइल रहे. परिणाम थ्रोम्बोएम्बोलिक घटना (1. 8%) 10 मरीजन में भइल जेकर प्रारंभिक सी- गड्ढे स्तर दवा के स्तर के सबसे निचला वर्ग में रहे. सबसे कम स्तर वर्ग में DOAC C- गड्ढे स्तर वाले मरीजन में थ्रोम्बोएम्बोलिक घटना के घटना 2. 4% रहे आउर बाकी समूह में ई दर 0% रहे. थ्रोम्बोटिक जटिलता के रोगी कुल रोगी आबादी के तुलना में CHA2 DS2 - VASc स्कोर के औसत 5. 3 (95% विश्वास अंतराल [CI] 4. 3- 6. 3 बनाम 3. 0 (95% CI 2. 9- 3. 1) भी उच्च रहे. निष्कर्ष ए अध्ययन कोहर्ट में, थ्रोम्बोटिक जटिलता केवल DOAC- उपचारित AF रोगी में भईल रहे, जिनका पास अपेक्षाकृत उच्च CHA2 DS2 - VASc स्कोर के साथ बहुत कम C- गड्ढे स्तर रहे. इ प्रारंभिक टिप्पणियन के पुष्टि करे खातिर बड़हन अध्ययन के जरूरत बाटे. |
4911006 | एपोप्टोटिक कोसिका के लंबा समय से आंतरिक रूप से सहिष्णु या मृत कोसिका-संबंधित एंटीजन के खातिर विसेस प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करे में असमर्थ मानल जाला. हालांकि, कई उकसावे एगो कार्यात्मक रूप से विशिष्ट प्रकार के एपोप्टोटिक मृत्यु के ट्रिगर कर सकेला जवन प्रतिरक्षा प्रणाली के अनुकूली हाथ द्वारा अनजान ना जाला, जेकरा के हम "प्रतिरक्षाजनक कोशिका मृत्यु" (आईसीडी) कहल जाला. आईसीडी एगो सटीक स्थानिक-समय विन्यास में प्रतिरक्षा उत्तेजक क्षति-संबंधित आणविक पैटर्न (डीएएमपी) के श्रृंखला के उत्सर्जन से पहिले या साथे होला. कै दशक से सफलतापूर्वक क्लिनिक में उपयोग कइल जाए वाला कै गो एंटी-कैंसर एजेंट, जेमे विभिन्न केमोथेरेप्यूटिक्स आउर रेडिएशन थेरेपी शामिल बा, आईसीडी के उत्पन्न कर सकेला. एकरे अलावा, कोशिका के मौत के प्रतिरक्षा के रूप में समझे खातिर प्रतिरक्षा प्रणाली के क्षमता के आधार पर घटक में दोष आईसीडी प्रेरक के साथे इलाज कइल गइल कैंसर रोगी में रोग के परिणाम के नकारात्मक रूप से प्रभावित करेला. इ प्रकार, आईसीडी के गहन नैदानिक आउर चिकित्सीय निहितार्थ बाटे. दुर्भाग्य से, आईसीडी के पता लगावे खातिर स्वर्ण-मानक दृष्टिकोण प्रतिरक्षा-सक्षम मुरिन मॉडल आउर सिन्जेनिक कैंसर कोशिका के सामिल करे वाला टीकाकरण प्रयोग पर निर्भर करेला, एगो अइसन दृष्टिकोण जवन बड़ स्क्रीनिंग अभियान के साथ असंगत बा. इहाँ, हम आईसीडी के सरोगेट मार्कर के इन विट्रो में पता लगावे खातिर आ आईसीडी के संभावित प्रेरक खातिर बड़ रासायनिक पुस्तकालय के जांच करे खातिर, उच्च-सामग्री, उच्च-प्रवाह मंच पर आधारित रणनीति के रूपरेखा प्रस्तुत करब जवन कि हमनी के हाल में विकसित कइले बानी. इ तरह क एगो मंच कई डीएएमपी क पता लगावे क अनुमति देवेला, जईसे कोशिका के सतह से उजागर कैलरेटिकुलिन, एक्स्ट्रासेल्युलर एटीपी औरु उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स 1 (एचएमजीबी 1) औरु/या उ प्रक्रियाएं जवन उनके उत्सर्जन क आधार होखेला, जईसे कि एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव, ऑटोफैजी औरु नेक्रोटिक प्लाज्मा झिल्ली पारगम्यता. हमार अनुमान बा कि ई तकनीक अगिला पीढ़ी के कैंसर विरोधी दवा के विकास के सुगम बनावे में मदद करी, जवन कि घातक कोशिका के मार देवेला आ एके साथे कैंसर के इलाज खातिर वैक्सीन में बदल देवेला. |
4920376 | मुआवजा तंत्र के प्रेरण आउर ईआरके पुनः सक्रियता आरएएस- उत्परिवर्तित कैंसर में राफ आउर एमईके अवरोधक के प्रभावकारिता के सीमित कर दिहलस. हमसब ई निर्धारित कईनी कि ईआरके के प्रत्यक्ष औषधीय रोके से केआरएएस- उत्परिवर्तित अग्नाशय कैंसर कोशिका लाइन के उपसमुच्चय के विकास के दबा दिहल गईल आउर एक साथ फॉस्फेटिडाइलिनोसिटोल 3- किनेज (पीआई 3 के) रोके से सामंजस्यपूर्ण कोशिका मृत्यु भईल. अतिरिक्त संयोजन जवन कि ईआरके अवरोधक क्रिया के बढ़ावेला उहो पहचाना गइल रहे. अप्रत्याशित रूप से, संवेदनशील कोशिका लाइन के दीर्घकालिक उपचार से बुढ़ापा पैदा भइल, जे MYC अपघटन आउर p16 पुनर्सक्रियन द्वारा मध्यस्थता कइल गइल रहे. बढ़ल बासल PI3K- AKT- mTOR सिग्नलिंग के साथ- साथ ERK अवरोधक के प्रति de novo प्रतिरोध भी जुड़ल रहे, जइसन कि अन्य प्रोटीन किनासेस के किनोम- वाइड siRNA स्क्रीनिंग आउर आनुवंशिक लाभ- का- कार्य स्क्रीन द्वारा पहचाना गइल रहे. हमार निष्कर्ष ईआरके के स्तर पर इ किनास कैस्केड के रोके के अलग परिणाम के प्रकट करेला. |
4928057 | स्थिर अवस्था हृदय में ऊतक-निवासी मैक्रोफेज के अंग-विशिष्ट कार्य अज्ञात बा. इहा, हम देखवईब कि कार्डियक मैक्रोफेज डिस्टल एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड के माध्यम से विद्युत प्रवाह के सुविधा प्रदान करेला, जहां प्रवाहकीय कोशिका घने रूप से लम्बा मैक्रोफेज के साथ इंटरस्प्रेस करेली जवन कनेक्सिन 43 के व्यक्त करेला. जब कनेक्सिना -43 युक्त अंतराल जंक्शन के माध्यम से सहज रूप से धड़कन करे वाले कार्डियोमायोसाइट्स के साथे जोड़ल जाला, त कार्डियक मैक्रोफेज में नकारात्मक आराम झिल्ली क्षमता होला आउर कार्डियोमायोसाइट्स के साथ समकालिक रूप से डिपोलराइज होला. एकरे विपरीत, मैक्रोफेज कार्डियोमायोसाइट्स के आराम क झिल्ली के संभावना के जादा सकारात्मक बनावेला आउर कम्प्यूटेशनल मॉडलिंग के अनुसार, उनकर रिपोलराइजेशन के तेज करेला. चैनल- रोडोप्सिन- 2 व्यक्त करे वाला मैक्रोफेज के फोटोस्टिमुलेशन एट्रिओवेंट्रिकुलर कंडक्शन में सुधार करेला, जबकि मैक्रोफेज में कनेक्सिन 43 के सशर्त विलोपन आउर मैक्रोफेज के जन्मजात कमी एट्रिओवेंट्रिकुलर कंडक्शन में देरी करेला. सीडी 11 बीडीटीआर माउस में, मैक्रोफेज एब्लेशन प्रगतिशील एट्रोवेंट्रिकुलर ब्लॉक के प्रेरित करेला. इ अवलोकन सामान्य औरु असामान्य हृदय प्रवाह में मैक्रोफेज के सम्मिलित करेला. |
4928282 | &NA; प्रतिरक्षा कोशिका संदर्भ-उपयुक्त प्रतिक्रिया प्राप्त करे खातिर साइटोकिन्स के आदान-प्रदान करके संवाद करे लीं, लेकिन अइसन संचार के दूरी ज्ञात नइखे. इ जगह, हम घन ऊतक में साइटोकिन संचार के स्थानिक सीमा के मापे खातिर सैद्धांतिक विचार आउर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रयोगात्मक मॉडल के प्रयोग कइलस. हम स्थापित कईनी कि साइटोकिन प्रसार औरु खपत के बीच प्रतिस्पर्धा तेज सीमाओं के साथ उच्च साइटोकिन सांद्रता के स्थानिक आला उत्पन्न करेला. इ स्व-संयोजित गुफा के आकार साइटोकिन-खपत कोशिका के घनत्व के साथ स्केल कइल गइल, एगो पैरामीटर जे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान ट्यून कइल जाला. इन विवो, हमसब 80-120 &mgr;m के लम्बाई पैमाना पर परस्पर क्रिया के नापलस, जेकर परिनामस्वरूप साइटोकिन के संपर्क में कोशिका-से-कोशिका भिन्नता के उच्च डिग्री मिलल. साइटोकिन्स क अइसन विषम वितरण गैर- आनुवंसिक कोशिका-से-कोशिका भिन्नता क स्रोत रहे जवन के अक्सर एकल-कोशिका अध्ययन में अनदेखा कईल जाला. इ प्रकार हमार खोज प्रसार योग्य कारक द्वारा प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के पैटर्न में परिवर्तनशीलता के समझे खातिर आधार प्रदान करेला. ग्राफिक सार आकृति कौनों कैप्शन उपलब्ध नइखे हाइलाइट्ससाइटोकिन पेशी में प्रवेश प्रसार-उपभोग तंत्र द्वारा नियंत्रित होलासैटोकिन उत्पादक कोशिका के आसपास गोलाकार साइटोकिन आला उत्पन्न होलासामान्य आला आकार साइटोकिन उपभोक्ता के घनत्व पर निर्भर करेलासाइटोकिन आला अन्यथा समान कोशिका में भिन्नता के स्रोत होला &NA; साइटोकिन-मध्यस्थ संचार प्रतिरक्षा कोशिका के संदर्भ-उपयुक्त प्रतिक्रिया प्राप्त करे के अनुमति देवेला, लेकिन इ संचार के दूरी अस्पष्ट बा. ओइलर-यानिव एट अल. (2017) से पता चलल कि एगो साधारण प्रसार-उपभोग तंत्र मात्रात्मक रूप से साइटोकिन्स के स्थानिक फैलाव के वर्णन करेला आउर उच्च साइटोकिन्स सांद्रता के स्थानीय आला में परिणाम देवेला जवन कोशिका-से-कोशिका भिन्नता में योगदान देवेला. |
4932668 | पक्षियन औरु स्तनधारियन में, हृदय तंत्रिका कंकड़ हृदय क विकास क खातिर जरूरी होला औरु शंकुधारी तकिया के गठन औरु बहिर्वाह पथ के विभाजन में योगदान देवेला. जेब्राफिश प्रोटोटाइपिक ह्रदय में बहिर्वाह पथ सेप्टेशन के कमी होला, जे सवाल उठावता कि जेब्राफिश में कार्डियक तंत्रिका शिखर मौजूद बा कि ना. इहा, तीन अलग-अलग वंश-लेबलिंग दृष्टिकोण के परिणाम जेब्राफिश कार्डियक तंत्रिका शिखर कोशिका के पहचान करेला आउर इंगित करेला कि इ कोशिका विकास के दौरान प्रमुख कक्षों के मायोकार्डियम में एमएफ 20-सकारात्मक मांसपेशी कोशिका उत्पन्न करे के क्षमता होखेला. भाग्य-नक्शांकन से पता चलल बा कि कार्डियक तंत्रिका सिखर कोशिका तंत्रिका ट्यूब क्षेत्र से उत्पन्न होला जवन पक्षियन में पावल जाला, साथ ही साथ ओटिक वेसिकल के खातिर एगो उपन्यास क्षेत्र से भी. अन्य कशेरुक के विपरीत, कार्डियक तंत्रिका शिखर दिल के सब खंडों में मायोकार्डियम पर आक्रमण करेला, जेमे बहिर्वाह पथ, एट्रियम, एट्रियोवेंट्रिकुलर जंक्शन आउर जेब्राफिश में वेंट्रिकल शामिल होला. रोस्ट्रोकाउडल अक्ष के साथ प्रीमिग्रेटरी न्यूरल क्रीस्ट के तीन अलग-अलग समूह में दिल में अलग-अलग खंड में योगदान करे के अलग-अलग प्रवृत्ति होखेला आउर तदनुसार जीन अभिव्यक्ति पैटर्न के अद्वितीय संयोजन द्वारा चिह्नित होखेला. जेब्राफिश कार्डियक तंत्रिका शिखर आउर हृदय विकास के बीच परस्पर क्रिया के समझे खातिर एगो मॉडल के रूप में काम करी. |
4959368 | अधिकतर रोगी जे में अग्नाशय के नलिका के एडेनोकार्सिनोमा (पीडीएसी) होखेला, के रोग के पता चलल बा आउर उ 12 महीना से कम समय तक जीवित रहेला. पीडीएसी के मोटापा आउर ग्लूकोज असहिष्णुता से जोड़ल गइल बा, लेकिन परिचालित चयापचय में परिवर्तन प्रारंभिक कैंसर प्रगति से जुड़ल बा या ना ई अज्ञात बा. प्रारंभिक रोग से जुड़ल चयापचय संबंधी विकार के बेहतर ढंग से समझे खातिर, हम लोग अग्नाशय के कैंसर (मामले) वाले व्यक्ति के पूर्व निदान प्लाज्मा में चयापचय के प्रोफाइल कइलें आउर चार संभावित कोहोर्ट अध्ययन से मिलान नियंत्रण. हमनी के पाता चलल कि ब्रांच-चेन एमिनो एसिड (बीसीएए) के उच्च प्लाज्मा स्तर भविष्य में अग्नाशय के कैंसर के निदान के दुगुना से भी जादा जोखिम से जुड़ल बा. इ बढ़ल जोखिम ज्ञात पूर्वनिर्धारित कारक से स्वतंत्र रहे, जेकरा में निदान से 2 से 5 साल पहिले लेवल गइल नमूना वाला व्यक्ति में सबसे मजबूत संघ देखल गइल रहे, जब गुप्त रोग संभवतः मौजूद रहे. हम देखवईनी कि प्लाज्मा बीसीएए प्रारंभिक अवस्था में पैंक्रियाटिक कैंसर के साथ चूहों में भी बढ़ल रहेला जवन कि उत्परिवर्तित क्रैस अभिव्यक्ति द्वारा संचालित रहेला, लेकिन अन्य ऊतकों में क्रैस-संचालित ट्यूमर के साथ चूहों में नाही, और ऊतक प्रोटीन के टूटना प्लाज्मा बीसीएए में वृद्धि के लिए जिम्मेदार रहेला जवन प्रारंभिक अवस्था में रोग के साथे होला. एक साथे, इ निष्कर्ष इ सुझाव देवेला कि पीडीएसी के विकास में पूरा शरीर प्रोटीन टूटला में वृद्धि एगो प्रारंभिक घटना ह. |
4961038 | फोस्फोइनोसाइड 3- किनेज (पीआई 3 के) के सक्रिय करे वाला सोमैटिक उत्परिवर्तन के पी110- अल्फा उत्प्रेरक उप-इकाई (पीआईके 3 सीए द्वारा एन्कोड कइल गइल) में पहचाना गइल बा. उ सब सबसे अधिक बार दु हॉटस्पॉट में देखल जा लाः हेलिकल डोमेन (E545K और E542K) औरु किनेज डोमेन (H1047R). हालांकि p110- अल्फा उत्परिवर्तन इन विट्रो में बदल रहल बा, आनुवंशिक रूप से इंजीनियर चूहा मॉडल में ओकर ऑन्कोजेनिक क्षमता के मूल्यांकन नइखे कइल गइल. एकरे अलावा, PI3K अवरोधक के साथ नैदानिक परीक्षण हाल ही में शुरू कइल गइल बा, आउर इ ज्ञात नइखे कि का उनकर प्रभावकारिता विशिष्ट, आनुवंशिक रूप से परिभाषित घातक कैंसर तक ही सीमित होई. इ अध्ययन में, हम फेफड़ा के एडेनोकार्सिनोमा के एगो माउस मॉडल बनइलें जवन p110-alpha H1047R के अभिव्यक्ति द्वारा शुरू कइल गइल आउर रखल गइल. एनवीपी- बीईजेड235, एगो दोहरी पैन- पीआई3के आउर स्तनधारी लक्षित रैपामाइसिन (एमटीओआर) अवरोधक के साथ इ ट्यूमर के इलाज के साथ नैदानिक विकास में, ट्यूमर के स्पष्ट प्रतिगमन हो गइल जइसन कि पॉज़िट्रॉन उत्सर्जन टोमोग्राफी- कंप्यूटेड टोमोग्राफी, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग आउर सूक्ष्म जांच द्वारा देखावल गइल रहे. एकरे विपरीत, म्यूटेंट क्रास द्वारा संचालित माउस फेफड़ा के कैंसर एकल-एजेंट एनवीपी- बीईजेड 235 के पर्याप्त रूप से जवाब ना दिहलस. हालांकि, जब एनवीपी- बीईजेड235 के एगो माइटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनेज किनेज (एमईके) अवरोधक, एआरआरवाई -142886 के साथ जोड़ल गइल रहे, त इ क्रैस- म्यूटेंट कैंसर के सिकुड़ाने में उल्लेखनीय तालमेल रहे. इन इन वाइवो अध्ययन से पता चलता कि PI3K- mTOR मार्ग के अवरोधक PIK3CA उत्परिवर्तन के साथे कैंसर में सक्रिय हो सकेला आउर, जब MEK अवरोधक के साथे जोड़ल जाला, त KRAS उत्परिवर्तित फेफड़ा के कैंसर के प्रभावी ढंग से इलाज कर सकेला. |
4979184 | ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) सबसे घातक मस्तिष्क ट्यूमर ह आउर गहन संयोजन थेरेपी आउर एंटी- वीईजीएफ थेरेपी के प्रति अत्यधिक प्रतिरोधी ह. एंटी-वीईजीएफ थेरेपी के प्रतिरोध तंत्र के आकलन करे खातिर, हम जीबीएम के ट्यूमर में वाहिका के जांच कईनी जवन कि जीएफएपी-क्री रिकॉम्बिनैस (क्री) माउस के हिप्पोकैम्पस में ऑन्कोजेन आउर मार्कर जीएफपी युक्त लेंटीवायरल वैक्टर के साथ पी53 (((+/-) हेटरोसाइगोट माउस के संचरण द्वारा प्रेरित रहे. हम जीएफपी ((+) संवहनी अंतःस्रावी कोशिका (ईसी) के देख के आश्चर्यचकित हो गइलीं. माउस जीबीएम कोशिका के प्रत्यारोपण से पता चलल कि ट्यूमर-व्युत्पन्न एंडोथेलियल कोशिका (टीडीईसी) ट्यूमर-प्रारंभिक कोशिका से उत्पन्न भइल आउर ईसी आउर ट्यूमर कोशिका के कोशिका संलयन से उत्पन्न ना भइल. एगो इन विट्रो विभेदन परख से पता चलल कि हाइपोक्सिया ट्यूमर कोशिका के ईसी में विभेदन में एगो महत्वपूर्ण कारक ह आउर वीईजीएफ से स्वतंत्र ह. टीडीईसी गठन माउस जीबीएम में एंटी- वीईजीएफ रिसेप्टर अवरोधक के प्रति प्रतिरोधी ही ना रहे बल्कि इके आवृत्ति में वृद्धि कइलस. जीबीएम के साथ रोगी लोगन से क्लिनिकल नमूना आउर प्रत्यक्ष क्लिनिकल नमूना से मानव जीबीएम गोला के एक एक्सोग्राफ्ट मॉडल भी टीडीईसी के उपस्थिति देखवलस. हम सुझाव देले बानी कि टीडीईसी एंटी-वीईजीएफ थेरेपी के प्रतिरोध में एगो महत्वपूर्ण खिलाड़ी हवे, आउर एहीसे जीबीएम थेरेपी के संभावित लक्ष्य हवे. |
4999387 | कीटनाशक से उपचारित जाल (आईटीएन) आउर इनडोर अवशिष्ट छिड़काव (आईआरएस) वर्तमान में मलेरिया वेक्टर नियंत्रण के पसंदीदा तरीका बाटे. कई मामला में, इ सब तरीका के एके परिवार में एक साथ उपयोग कइल जाला, खासकर के होलोजेनेमिक आउर हाइपरजेनेमिक परिदृश्य में संचरण के दबावे खातिर. व्यापक रूप से फइलल रहे, इ बात के सीमित सबूत रहे कि अइसन सह-आवेदन अकेले उपयोग करे पर आईटीएन या आईआरएस के तुलना में अधिक सुरक्षात्मक लाभ प्रदान करेला. चूंकि दुनों तरीका कीटनाशक आधारित आउर इंट्राडोमिकिलरी हवे, इ लेख परिकल्पना करेला कि उनकर संयोजन के परिणाम मच्छर पर आवे वाला या मच्छर पर आवे के कोशिश करे वाला उम्मीदवार सक्रिय संघटक के प्रभाव पर निर्भर करत रहे. इ सुझावल जाला कि अगर आईटीएन आउर आईआरएस में भिन्न लेकिन पूरक गुण होखे त घरेलू स्तर पर बढ़ल सुरक्षा प्राप्त कइल जा सकेला, उदा। अत्यधिक विषाक्त आईटीएन के साथे जुड़ल अत्यधिक निवारक आईआरएस यौगिक. कीटनाशक प्रतिरोध के समस्या से बचे खातिर, आईटीएन आउर आईआरएस उत्पाद के अधिमानतः अलग-अलग कीटनाशक वर्ग के होखे के चाही, उदा. पाइरेथ्रोइड आधारित जाल के संगत ऑर्गेनोफॉस्फेट या कार्बामेट आधारित आईआरएस के साथ जोड़ल गइल बा. हालांकि, सामुदायिक लाभ कुल भी अन्य कारक पर निर्भर करेला, जइसे कि हस्तक्षेप से आच्छादित लोगन के अनुपात आउर वेक्टर प्रजाति के व्यवहार. ई लेख खाली आईआरएस या खाली आईटीएन के तुलना में आईआरएस/आईटीएन संयोजन के मूल्यांकन करे खातिर गणितीय मॉडलिंग सहित बुनियादी आउर परिचालन अनुसंधान के आवश्यकता पर जोर देके समाप्त होला. |
5003144 | प्रतिरक्षा संबंधी आत्म-सहिष्णुता के बनाए रखे खातिर स्वयं-प्रतिक्रियाशील एंटीजन रिसेप्टर लेवे वालन लिम्फोसाइट के चयनात्मक रूप से विनाशकारी या भड़काऊ प्रभावक प्रतिक्रिया के स्थापित करे से रोके के आवस्कयता होला. क्लासिकल रूप से, आत्म-सहिष्णुता के बी आउर टी कोशिका के हटावे, संपादित करे, चाहे चुप करे के संदर्भ में देखल जाला जवन कि आपन प्रारंभिक विकास के दौरान आत्म-प्रतिक्रियाशील एंटीजन रिसेप्टर्स के निर्माण कइले रहे. हालांकि, विसेष एंटीजन द्वारा सक्रिय बी कोशिका रोगाणु केंद्र (जीसी) में प्रवेश कर सकेली, जहां ऊ लोग अपने इम्यूनोग्लोबुलिन जीन के दैहिक अतिपरिवर्तन (एसएचएम) द्वारा आपन एंटीजन रिसेप्टर के औरु संशोधित कर सकेली. सक्रिय, स्व- प्रतिक्रियाशील जीसी बी कोशिका के अपरिहार्य उद्भव आत्म- सहिष्णुता के बनाए रखे खातिर एगो अनूठी चुनौती प्रस्तुत करेला जेकर ऑटो एंटीबॉडी उत्पादन के रोके खातिर तेजी से मुकाबला करल जाये के चाही. इहा हम बी कोशिका के आत्म-सहिष्णुता के लागू करे वाला तंत्र के वर्तमान ज्ञान के चर्चा करब, जेमे आत्म-प्रतिक्रियाशील जीसी बी कोशिका के नियंत्रण पर विशेष ध्यान दिहल जाई. हम इ भी विचार करब कि स्वयं प्रतिक्रियाशील जीसी बी कोशिका स्वयं प्रतिरक्षा से कैसे बच के ऑटो एंटीबॉडी उत्पादन शुरू कर सकेला या एकरे बजाय एसएचएम के माध्यम से भुनावल जा सकेला आउर उत्पादक एंटीबॉडी प्रतिक्रिया में उपयोग कइल जा सकेला. |
5035827 | मानव के बुढ़ापा के लक्षण एगो पुरानी, कम-ग्रेड सूजन के रूप में होला, आ ई घटना के "इन्फ्लेमेटिंग" कहल जाला। बुजुर्ग लोगन में रोगजनन आउर मृत्यु दर दुनों खातिर सूजन एगो बहुत महत्वपूर्ण जोखिम कारक होला, काहे कि ज्यादातर अगर सब उम्र से संबंधित रोग सूजन के रोगजनन के साझा ना करेला. फिर भी, भड़काऊ के सटीक एटियोलॉजी आउर प्रतिकूल स्वास्थ्य परिणाम में योगदान देवे में एकर संभावित कारण भूमिका काफी हद तक अज्ञात रहेला. एहसे कई प्रणालियन में उम्र से संबंधित सूजन के नियंत्रित करे वाला मार्ग के पहचान ई समझे खातिर महत्वपूर्ण बा कि का बुजुर्ग लोगन में सूजन के नियंत्रित करे वाला उपचार फायदेमंद हो सकेला. 30 आ 31 अक्टूबर 2013 के नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ/नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन एजिंग में जियोसाइंस में एडवांस के बैठक में जलन पर भइल सत्र के उद्देश्य जलन के बारे में इ महत्वपूर्ण अनुत्तरित प्रश्न के परिभाषित कइल रहे. एह लेख में एह सत्र के मुख्य परिणाम के बर्णन कइल गइल बा। |
5085118 | उद्देश्य हमनी के हाल में देखवले बानी जा कि आदिम तंत्रिका-शिखर-व्युत्पन्न (एनसी) कोशिका भ्रूण के विकास के दौरान हृदय तंत्रिका-शिखर से पलायन करेली आउर हृदय में सुप्त स्टेम सेल के रूप में रहेली, जे विभिन्न प्रकार के कोशिका में अंतर करे के क्षमता के साथे, कार्डियोमायोसाइट्स सहित. इ जगह पर, हम माइकोकार्डियल इन्फार्क्शन (एमआई) पर इ कोशिका के पलायन आउर विभेदन क्षमता के जांच कइलस. विधि आउर परिणाम हम फ्लोक्सेड-संवर्धित हरी फ्लोरोसेंट प्रोटीन चूहा के साथे प्रोटीन- 0 प्रमोटर-क्रे चूहा के पार करके दोहरा-ट्रांसजेनिक चूहा प्राप्त कइनी, जउने में एनसी कोशिका बढ़ल हरी फ्लोरोसेंट प्रोटीन के व्यक्त करेला. नवजात हृदय में, एनसी स्टेम सेल (एनसीएससी) मुख्य रूप से आउटफ्लो ट्रैक्ट में स्थानीयकृत रहे, लेकिन ऊ पूरे वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम में बेस से एपेक्स तक एगो ढाल में वितरित रहे. समय-अवधि के विडियो विश्लेषण से पता चलल कि एनसीएससी प्रवासी रहे. कुछ एनसीएससी वयस्क हृदय में बनल रहे. एमआई पर, एनसीएससी इस्केमिक सीमा क्षेत्र (बीजेडए) में जमा होला, जे मोनोसाइट केमोएट्रैक्टेंट प्रोटीन- 1 (एमसीपी- 1) के व्यक्त करेला. एक्स विवो सेल माइग्रेशन परख से पता चलल कि एमसीपी - 1 एनसीएससी माइग्रेशन के प्रेरित करेला आउर ई केमोटैक्टिक प्रभाव एंटी- एमसीपी - 1 एंटीबॉडी द्वारा महत्वपूर्ण रूप से दबा दिहल गइल रहे. छोट एनसी कार्डियोमायोसाइट पहिले बीजेडए में आईएम के 2 सप्ताह बाद दिखाई दिहलस आउर बाद में क्रमिक रूप से संख्या में वृद्धि भइल. निष्कर्ष इ निष्कर्ष निकालल गइल कि एनसीएससी बीजेडए में एमसीपी-१/ सीसीआर२ सिग्नलिंग के माध्यम से प्रवास करेला आउर एमआई के बाद कार्डियक पुनर्जनन खातिर कार्डियोमायोसाइट्स के प्रावधान में योगदान करेला. |
5094468 | पिछला दू दशक में कैल्शियम (Ca2+) के संचय ऊर्जा से भरल माइटोकॉन्ड्रिया में एगो जीववैज्ञानिक प्रक्रिया के रूप में सामने आइल बा जेकर सबसे बेसी शारीरिक महत्व बा। माइटोकॉन्ड्रियल Ca2+ उपभोग के कोशिका के अंदर Ca2+ सिग्नलिंग, कोशिका चयापचय, कोशिका उत्तरजीविता अउरी दुसर कोशिका-प्रकार विशिष्ट कार्यसब के नियंत्रित करय के खातिर साइटोसोलिक Ca2+ स्तरसब के बफर करय अउरी माइटोकॉन्ड्रियल प्रभावकसब के नियंत्रित करय के खातिर देखावल गईल रहे. हाल ही में, माइटोकॉन्ड्रियल सीए2+ ट्रांसपोर्टर के पहचान के खुलासा कइल गइल बा, जवन कि जांच आउर आणविक हस्तक्षेप खातिर नया दृष्टिकोण खोलत बा. |
5099266 | इन्फ्लेमासोम बहुप्रोटीन परिसर होला जेमें एनएलआर (न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग डोमेन ल्यूसिन-समृद्ध पुनरावृत्ति युक्त) परिवार आउर कैस्पेस -१ के सदस्य शामिल होला. एक बार जब मैक्रोफेज के भीतर बैक्टीरियल अणु के महसूस कइल जाला, तब इन्फ्लेमासोम इकट्ठा हो जाला, कैस्पेस-1 के सक्रियता के मध्यस्थता करेला. कैस्पाज़- 11 लिपोपोलिसेकेराइड आउर जीवाणु विषाक्त पदार्थ के प्रतिक्रिया में कैस्पाज़- 1 सक्रियण के मध्यस्थता करेला, आउर फिर भी बैक्टीरियल संक्रमण के दौरान एकर भूमिका अज्ञात बा. इहा, हम देखवनी कि कैस्पेस-११ लेजियोनेला, साल्मोनेला, फ्रांसिसेला, अउरी लिस्टेरिया के प्रतिक्रिया में कैस्पेस-१ सक्रिय करे खातिर अनुपयोगी रहे. हम इ भी निर्धारित कईनी कि एल. न्यूमोफिला संक्रमण के प्रतिबंधित करे खातिर सक्रिय माउस कैस्पैस -11 के आवश्यकता रहे. एही तरह, मानव कैस्पेस -4 आउर कैस्पेस -5, माउस कैस्पेस -11 के समकक्ष, मानव मैक्रोफेज में एल. न्यूमोफिला संक्रमण के प्रतिबंधित करे खातिर सहयोग कइलन. कैस्पैस -11 कोफिलिन के माध्यम से एक्टिन पॉलीमराइजेशन के मॉड्यूलेट करके ल. न्यूमोफिला वैक्यूल के लाईसोसोम के साथ संलयन के बढ़ावा दिहलस. हालांकि, कैस्पैस -11 गैर-रोगजनक बैक्टीरिया वाले फागोसोम के साथ लिज़ोसोम के संलयन खातिर अनुपयोगी रहे, जउने से उनके कार्गो के अनुसार फागोसोम के तस्करी में मौलिक अंतर के पता चलल. |
5106691 | पुरानी सूजन मोटापा आउर एकर रोगजनक शारीरिक परिणाम के बीच एगो महत्वपूर्ण कड़ी बनावेला. इ विश्वास के विपरीत कि भड़काऊ संकेत चयापचय पर मौलिक रूप से नकारात्मक प्रभाव डालेला, हम देखिला की एडिपोसाइट में प्रो-भड़काऊ संकेत वास्तव में उचित वसा ऊतक के पुनर्निर्माण और विस्तार खातिर आवश्यक होला. प्रोइन्फ्लेमेटरी क्षमता में एडिपोज ऊतक-विशिष्ट कमी के साथे तीन चूहा मॉडल उत्पन्न कइल गइल रहे जे कि एडिपोजेनेसिस के खातिर एगो कम क्षमता प्रदर्शित करेला जबकि विट्रो में विभेदन क्षमता अपरिवर्तित रहे. उच्च वसा वाला आहार के संपर्क में आवे पर, आंतक वसा ऊतक के विस्तार प्रमुख रूप से प्रभावित होला. इ आंत के बाधा कार्य में कमी, यकृत के स्टेटोसिस में वृद्धि, आउर चयापचय संबंधी विकार से जुड़ल बा. एडिपोसाइट में एगो खराब स्थानीय प्रोइंफ्लेमेटरी प्रतिक्रिया बढ़ल एक्टोपिक लिपिड संचय, ग्लूकोज असहिष्णुता, आउर प्रणालीगत सूजन के तरफ ले जाला. एडिपोज ऊतक सूजन ए तरे एगो अनुकूली प्रतिक्रिया ह जवन अतिरिक्त पोषक तत्व के सुरक्षित भंडारण के सक्षम करेला आउर आंत के डिपो बाधा में योगदान करेला जवन प्रभावी रूप से आंत-व्युत्पन्न एंडोटॉक्सिन के फ़िल्टर करेला. |
5107861 | मनोसामाजिक तनाव के संपर्क में रहल एथेरोस्क्लेरोसिस सहित कई रोग खातिर एगो जोखिम कारक बा. यद्यपि पूरा तरह से समझल ना गइल, मनोविज्ञान आउर प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच बातचीत तनाव आउर बीमारी के शुरुआत आउर प्रगति के जोड़े वाला एगो संभावित तंत्र प्रदान करेला. मस्तिष्क आउर प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच ज्ञात क्रॉस-टॉक में हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्ष शामिल होला, जे केंद्रीय रूप से एड्रेनल कॉर्टेक्स में ग्लूकोकोर्टिकोइड उत्पादन के चलावेला, आउर सहानुभूति-एड्रेनल-मेडुलरी अक्ष, जे तनाव-प्रेरित कैटेकोलामाइन रिहाई के नियंत्रित करेला लड़ाई-या-उड़ान प्रतिबिंब के समर्थन में. हालांकि, इ अज्ञात बा कि पुरानी तनाव हेमटोपोएटिक स्टेम सेल गतिविधि के बदल देवेला. इहाँ हमनी के देखावल बा कि तनाव ए सबसे आदिम हेमटोपोएटिक पूर्वज के प्रजनन के बढ़ावेला, जवन कि रोग-प्रवर्तक सूजन लेकोसाइट के उच्च स्तर के जन्म देवेला. हमनी के पता चलल कि लगातार तनाव से मनुस्य में मोनोसाइटोसिस आ न्यूट्रोफिलिया पैदा होला। चूहा में ल्यूकोसाइटोसिस के स्रोत के जांच करत समय, हमनी के पता चलल कि तनाव ऊपरी हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल के सक्रिय करेला. चूहों में पुरानी परिवर्तनीय तनाव के स्थिति में, सहानुभूति तंत्रिका फाइबर अतिरिक्त नॉरएड्रेनालाईन जारी कइलस, जे अस्थि मज्जा के आला कोशिका के संकेत दिहलस कि β3-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर के माध्यम से सीएक्ससीएल 12 के स्तर कम हो जाए. नतीजतन, हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल प्रसार बढ़ गईल रहे, जेसे न्यूट्रोफिल औरु भड़काऊ मोनोसाइट्स के उत्पादन में वृद्धि भईल रहे. जब एथेरोस्क्लेरोसिस-प्रवण एपोइ (Apoe) चूहे के क्रोनिक तनाव के अधीन रखल गइल रहे, त तेजी से हेमटोपोएसिस कमजोर घाव से जुड़ल प्लेट के लक्षण के बढ़ावा दिहलस जवन मनुष्य में मायोकार्डियल इन्फार्क्शन आउर स्ट्रोक के कारण बन जाला. |
5108807 | सिलियर न्यूरोट्रॉफिक फैक्टर (सीएनटीएफ) वजन घटाने के लिए प्रेरित करता है और मनुष्यों और कृन्तकों में ग्लूकोज सहिष्णुता में सुधार करता है. सीएनटीएफ के खाना के सेवन के नियंत्रित करे खातिर हाइपोथैलेमिक न्यूरोजेनेसिस के प्रेरित करके केंद्रीय रूप से काम करे के मानल जाला आउर लेप्टिन के समान तरीका से यकृत जीन अभिव्यक्ति के बदलके परिधीय रूप से. इहा, हम देखवईब कि सीएनटीएफसी सीएनटीएफआर-आईएल-६आर-जीपी१३०बीटी रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम से फैटी एसिड ऑक्सीकरण के बढ़ावे आउर एएमपी-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज (एएमपीके) के सक्रिय करके कंकाल के मांसपेशी में इंसुलिन प्रतिरोध के कम करे खातिर सिग्नल देवेला, जे दिमाग के माध्यम से सिग्नलिंग से स्वतंत्र होला. इ प्रकार, हमार निष्कर्ष इ दिखावेला कि परिधीय में सीएनटीएफ के एंटीओबेसोजेनिक प्रभाव कंकाल के मांसपेशी पर सीधा प्रभाव से उत्पन्न होला, आउर इ परिधीय प्रभाव मोटापे के आहार-प्रेरित या आनुवंशिक मॉडल द्वारा दबावल ना जा ला, मोटापे से संबंधित रोग के चिकित्सीय उपचार खातिर एगो आवश्यक आवश्यकता. |
5114282 | हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) के दुनिया भर में 130 से 180 मिलियन लोगन के प्रभावित करे के अनुमान बा. हालांकि एकर उत्पत्ति अज्ञात बा, वायरल विविधता के पैटर्न से पता चलेला कि एचसीवी जीनोटाइप 1 के उत्पत्ति संभवतः पश्चिम अफ्रीका से भइल रहल. वायरस के स्थानिक-समय संबंधी पैरामीटर के अनुमान लगावे के पहिले के प्रयास, दुनों वैश्विक आउर क्षेत्रीय स्तर पर, सुझाव दिहले हव कि महामारी एचसीवी संचरण 1900 में शुरू भइल आउर 1980 के दशक के अंत तक लगातार बढ़ल. हालांकि, महामारी विज्ञान के आंकड़ा से पता चलेला कि एचसीवी के प्रसार द्वितीय विश्व युद्ध के बाद भइल होई. हमनी के अध्ययन के उद्देश्य एचसीवी के वैश्विक प्रसार के समय-सीमा आउर मार्ग के स्पष्ट कइल रहे. हम देखवईनी कि शायद ही कभी अनुक्रमित एचसीवी क्षेत्र (E2P7NS2) आणविक महामारी विज्ञान अध्ययन क खातिर अधिक जानकारीपूर्ण होला जवन कि अधिक सामान्य रूप से उपयोग कईल जाये वाला NS5B क्षेत्र के तुलना में होला. हमनी के इ जीनोमिक क्षेत्रन में जानकारी के साथ नया E2P7NS2 आउर NS5B अनुक्रम के एगो पर्याप्त सेट पर फ़ाइलोडाइनामिक विधि लागू कइलस, ताकि सबसे प्रचलित एचसीवी उपप्रकार, 1 ए आउर 1 बी के वैश्विक विस्तार के समय-मान आउर प्रकृति के अनुमान लगावल जा सके. हमनी के देखवले बानी कि उपप्रकार 1a आउर 1b के संचरण 1940 आउर 1980 के बीच "विस्फोटित" भइल, 1b के प्रसार 1a के कम से कम 16 y (95% आत्मविश्वास अंतराल 15-17) से पहिले भइल रहे. सभ उपलब्ध एनएस5बी अनुक्रम के फ़ाइलोजेओग्राफिक विश्लेषण से पता चलेला कि एचसीवी उपप्रकार 1 ए आउर 1 बी विकसित दुनिया से विकासशील देश में फइलल रहे. निष्कर्ष एचसीवी के विकास दर पहिले से अनुमानित से तेज प्रतीत होत बाटे. एचसीवी के वैश्विक प्रसार ट्रांसफ्यूज्ड रक्त आउर रक्त उत्पाद के व्यापक उपयोग आउर अंतःशिरा दवा के उपयोग के विस्तार के साथे मेल खाइल, लेकिन एंटी-एचसीवी स्क्रीनिंग के व्यापक कार्यान्वयन से पहिले धीमा हो गइल. उपप्रकार 1a आउर 1b से जुड़ल संचरण मार्ग में अंतर 1b के अपेक्षाकृत पहिले के विस्तार के व्याख्या प्रदान करेला. हमनी के डेटा से पता चलल कि एचसीवी के फैलाव के सबसे संभावित रास्ता विकसित देश से विकासशील दुनिया में रहे। संपादकीय सारांश खातिर कृपया बाद में लेख देखीं। |
5123516 | ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) में कार्यात्मक चिकित्सीय लक्ष्यन के पहचान करे खातिर महत्वपूर्ण प्रयास कइल गइल बा ताकि इ आक्रामक कैंसर के विकास के रोके खातिर. हम देखवईनी की रिसेप्टर टायरोसिन किनेज इफए 3 अक्सर जीबीएम में अतिप्रस्रित होला, औरु, विसेस रूप से, सबसे आक्रामक मेसेंकिमल उपप्रकार में. महत्वपूर्ण रूप से, इफए 3 ग्लियोमा में ट्यूमर-प्रारंभिक कोशिका आबादी पर अत्यधिक व्यक्त कइल जाला आउर माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनास सिग्नलिंग के मॉड्यूलेट करके कम विभेदित अवस्था में ट्यूमर कोशिका के बनाए रखे में महत्वपूर्ण रूप से शामिल हो जाला. इफए 3 पॉजिटिव ट्यूमर कोशिका के इफए 3 नॉकडाउन या समाप्ति ट्यूमरजेनिक क्षमता के एगो डिग्री तक कम कर दिहलस जवन कि एगो चिकित्सीय रेडियोलेबल इफए 3 विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ इलाज के बराबर रहे. इ परिणाम ईपीए 3 के जीबीएम में एगो कार्यात्मक, लक्षित रिसेप्टर के रूप में पहचानलस. |
5132358 | CD19 खातिर विसेसता वाला केमिकल एंटीजन रिसेप्टर- संशोधित टी कोशिका क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) के इलाज में आशाजनक रूप से देखावल गइल बा. इ निर्धारित करल बाकी बा कि किमरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिका के तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) में नैदानिक गतिविधि होला. दोहरावल गइल आउर अपवर्तक पूर्व- बी- कोशिका वाले दुगो बच्चा के प्रति किलोग्राम शरीर के वजन पर 1.4 × 10 6 से 1.2 × 10 7 सीटीएल019 कोशिका के खुराक में टी- कोशिका के टी- सीडी 19 एंटीबॉडी और टी- कोशिका सिग्नलिंग अणु (सीटीएल019 चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिका) के साथ इंफ्यूजन दिहल गइल रहे. दुनो मरीजन में, CTL019 टी कोशिका के विस्तार एगो स्तर तक भईल जवन प्रारंभिक प्रत्यारोपण स्तर से 1000 गुना से अधिक रहे, और कोशिका के हड्डी के मज्जा में पहचानल गईल रहे. एकर अलावा, सेरेब्र्रोस्पाइनल फ्लुइड (सीएसएफ) में चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिका देखल गइल रहे, जहवां ई कम से कम 6 महीना तक उच्च स्तर पर बनल रहे. आठ ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटना देखावल गइल रहे. दुनो मरीजन में साइटोकिन- रिलीज़ सिंड्रोम औरु बी- सेल अप्लासिया विकसित भईल. एगो बच्चा में, साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम गंभीर रहे; एटानर्सेप्ट आउर टोसिलिज़ुमाब के साथ साइटोकिन ब्लॉक सिंड्रोम के उलटा करे में प्रभावी रहे आउर चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिका के विस्तार के ना रोकलस चाहे एंटीलेकेमिक प्रभावशीलता के कम कइलस. दुनो मरीजन में पूरा छूट देखल गइल रहे आउर इलाज के बाद 11 महीना में एगो मरीज में जारी बा. दुसर रोगी के इलाज के लगभग 2 महीने बाद, ब्लास्ट कोशिका के साथ, एगो रिसाइकल भईल जवन CD19 के व्यक्त नईखे करत रहे. रासायनिक एंटीजन रिसेप्टर-संशोधित टी कोशिका आक्रामक, उपचार-प्रतिरोधी तीव्र ल्यूकेमिया कोशिका के भी इन विवो में मार देवे में सक्षम होखेली. ट्यूमर कोशिका के उद्भव जवन अब लक्ष्य के व्यक्त ना करेला, ई दर्शावेला कि कुछ एलएल के रोगी में सीडी 19 के अलावा दोसर अणु के लक्षित करे के जरूरत बा. |
5137019 | सीएनएस के मैक्रोफेज के भीतर एचआईवी-1 प्रतिकृति के परिणामस्वरूप अक्सर संज्ञानात्मक आउर मोटर हानि होला, जेकरा के सबसे गंभीर रूप में एचआईवी-संबंधित मनोभ्रंश (एचएडी) के रूप में जानल जाला. प्रारंभिक सीएनएस संक्रमण के दौरान आईएफएन- बीटा इ कोशिका के भीतर वायरल प्रतिकृति के दबावेला, लेकिन प्रभाव क्षणिक होला. एचआईवी-1 अंततः एगो अज्ञात तंत्र के माध्यम से प्रतिकृति के फिर से शुरू करे खातिर इ सुरक्षात्मक जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दूर करेला, एचएडी की ओर प्रगति शुरू करेला. इ लेख में, हम देखवईब कि साइटोकिन सिग्नलिंग (एसओसीएस) 3 के दमनकारी, आईएफएन सिग्नलिंग के एगो आणविक अवरोधक, सीएनएस के भीतर जन्मजात प्रतिरक्षा के टाल के एचआईवी-1 के अनुमति दे सकेला. हमनी के पावल कि एचएडी के इन विवो एसआईवी/मैकैक मॉडल में एसओसीएस3 बढ़ल बा आउर अभिव्यक्ति के पैटर्न वायरल प्रतिकृति के पुनरावृत्ति आउर सीएनएस रोग के शुरुआत के साथे सहसंबंधित बा. विट्रो में, ट्रांसक्रिप्शन के एचआईवी- 1 नियामक प्रोटीन ट्रांसेक्टिवेटर एनएफ- कप्पाबी- आश्रित तरीका से मानव आउर मुरिन मैक्रोफेज में एसओसीएस 3 के प्रेरित करेला. SOCS3 अभिव्यक्ति मार्ग सक्रियता के निकटवर्ती स्तरन औरु डाउनस्ट्रीम एंटीवायरल जीन अभिव्यक्ति पे IFN- बीटा क खातिर मैक्रोफेज क प्रतिक्रिया के कम करेला औरु नतीजतन एचआईवी- 1 प्रतिकृति पे IFN- बीटा के निरोधक प्रभाव के दूर करेला. इ अध्ययनसब ई दर्सावेला कि एचआईवी- 1 संक्रमित दिमाग में मौजूद उत्तेजनासब द्वारा प्रेरित एसओसीएस 3 अभिव्यक्ति, जैसन कि ट्रांसक्रिप्शन के लेन-देन, मैक्रोफेज में एचआईवी- 1 प्रतिकृति के बढ़ाबे के खातिर एंटीवायरल आईएफएन- बीटा सिग्नलिंग के रोकेला. विट्रो में SOCS3 अभिव्यक्ति के इ परिणाम, बढ़ल वायरल लोड आउर सीएनएस रोग के शुरुआत के साथ सहसंबंध द्वारा समर्थित, सुझाव देवेला कि SOCS3 एचआईवी- 1 के सीएनएस के भीतर सुरक्षात्मक जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के टाल देवे के अनुमति दे सकेला, वायरल प्रतिकृति के पुनरावृत्ति के अनुमति देवेला आउर अंततः एचएडी की ओर प्रगति के बढ़ावा देवेला. |
5144381 | 26S प्रोटिओसोम यूकेरियोटिक होमियोस्टैसिस में एगो बुनियादी भूमिका निभावेला, जेमे कोशिका चक्र प्रगति आउर एपोप्टोसिस के नियंत्रित करे वाला प्रमुख सेलुलर नियामक सहित प्रोटीन के एगो विस्तृत श्रृंखला के अत्यधिक नियंत्रित क्षय के काम करेला. इहा हम क्रियो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी आउर एकल-कण विश्लेषण द्वारा निर्धारित मानव 26S प्रोटिओसोम के संरचना के रिपोर्ट कर रहल बानी, जौने में 20S प्रोटियोलाइटिक कोर क्षेत्र आउर 19S नियामक कण दुनों में द्वितीयक संरचना तत्व के पहचान कइल गइल रहे. हम इ जानकारी क उपयोग क्रिस्टल संरचना, समरूपता मॉडल, औरु दुसर जैव रासायनिक जानकारी क साथे पूरा 26 एस प्रोटिओसोम क आणविक मॉडल क निर्माण करे क खातिर कईले रहने. इ मॉडल 26S प्रोटिओसोम के भीतर 20S कोर के विस्तृत विवरण के अनुमति देवेला औरु 19S नियामक कण के भीतर उप-इकाइयन के कुल आवंटन के फिर से परिभाषित करेला. इहा प्रस्तुत जानकारी 26S प्रोटिओसोम के यंत्रणागत समझ खातिर एगो मजबूत आधार प्रदान करेला. |
5145974 | मिश्रित प्रभाव मॉडल, पॉसन प्रतिगमन आउर बहु- चर लॉजिस्टिक प्रतिगमन मॉडल के उपयोग जहां भी उपयुक्त रहल चक्र-विशिष्ट मूत्र बीपीए सांद्रता आउर डिम्बग्रंथि प्रतिक्रिया, ओओसाइट परिपक्वता (मेटाफेस II), निषेचन, भ्रूण गुणवत्ता आउर विभाजन दर के माप के बीच संबंध के मूल्यांकन करे खातिर कइल गइल रहे. हम लोग सामान्य अनुमान समीकरण के उपयोग कइके एके औरत में कई गो आईवीएफ चक्र के बीच संबंध के गणना कइलिअइ. मूत्र में बीपीए के सांद्रता खातिर ज्यामितीय औसत (एसडी) 1.50 (2.22) μg/l रहल. उम्र आउर दोसर संभावित भ्रमित करे वाला (डे 3 सीरम एफएसएच, धूम्रपान, बीएमआई) के समायोजित करे के बाद, मूत्र में बीपीए सांद्रता में वृद्धि आउर ओसाइट्स (सामूहिक आउर परिपक्व) के संख्या में कमी, सामान्य रूप से निषेचित ओसाइट्स के संख्या में कमी आउर ई 2 के स्तर में कमी (मूत्र में बीपीए क्वार्टिल 2, 3 आउर 4 खातिर क्रमशः 40, 253 आउर 471 पीजी/ मिलीलीटर के औसत कमी, जब सबसे निचला क्वार्टिल के तुलना में, क्रमशः; प्रवृत्ति खातिर पी- मान = 0. 001) के बीच एगो महत्वपूर्ण रैखिक खुराक- प्रतिक्रिया संबंध रहल. मूत्र में बीपीए के उच्चतम बनाम निम्नतम क्वार्टिल (प्रवृत्ति परीक्षण पी < 0. 001 आउर 0. 002, क्रमशः) खातिर औसतन अंडाणु कोशिका आउर सामान्य रूप से निषेचित अंडाणु के संख्या क्रमशः 24 आउर 27% घट गइल. सबसे निचला क्वार्टिल से ऊपर पेशाब में बीपीए वाला महिलासब में ब्लास्टोसिस्ट गठन कम भईल रहे (प्रवृत्ति परीछन पी-मान = 0. 08) संभावित सीमा में बीपीए के बहुत कम आधा जीवन आउर समय के साथ एकर उच्च परिवर्तनशीलता के कारण एक्सपोजर गलत वर्गीकरण शामिल बा; प्राकृतिक रूप से गर्भ धारण करे वाली औरतन के सामान्य आबादी आउर सीमित नमूना के परिणाम के सामान्यीकरण के बारे में अनिश्चितता. इ विस्तारित अध्ययन के परिणाम, मनुष्यों में प्रारंभिक प्रजनन स्वास्थ्य परिणामों के अध्ययन के लिए एक मॉडल के रूप में आईवीएफ के उपयोग करके, मूत्र में बीपीए सांद्रता और सीरम पीक ई) और अंडाणु उपज के बीच एक नकारात्मक खुराक-प्रतिक्रिया संबंध इंगित करते हैं, हमारे पिछले निष्कर्षों की पुष्टि करते हुए। एकरे अलावा, हमसब के मेटाफेज II ओसाइट्स के गिनती में अउरी सामान्य रूप से निषेचित अंडाणु के संख्या में उल्लेखनीय कमी मिलल अउरी मूत्र में बीपीए के सांद्रता अउरी ब्लास्टोसिस्ट गठन में कमी के बीच एगो सुझावपूर्ण संबंध मिलल, ई दर्शावेला कि बीपीए आईवीएफ के अधीन संवेदनशील महिलासब में प्रजनन कार्य के बदल सकेला. ई काम नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ एनवायरनमेंटल हेल्थ साइंसेज के ES009718 अउर ES000002 अनुदान अउर नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर ओपेक्युशनल सेफ्टी एंड हेल्थ के OH008578 अनुदान से समर्थित रहल। लेखक लोगन में से कौनो के भी वास्तविक या संभावित प्रतिस्पर्धी वित्तीय हित ना होला. इ रिपोर्ट में पावल गइल निष्कर्ष लेखक लोगन के ह आउर जरूरी नइखे कि रोग नियंत्रण आउर रोकथाम केंद्र के विचार के प्रतिनिधित्व करे. अध्ययन प्रश्न आईवीएफ से गुजरल महिला में, का पेशाब में बिस्फेनोल ए (बीपीए) के सांद्रता अंडाशय के प्रतिक्रिया आउर प्रारंभिक प्रजनन परिणाम से जुड़ल होला, जेकरा में अंडाशय परिपक्वता आउर निषेचन, दिन 3 भ्रूण के गुणवत्ता आउर ब्लास्टोसिस्ट गठन शामिल बा? सारांश उत्तर पेशाब में बीपीए के उच्च सांद्रता ओवरी प्रतिक्रिया में कमी, निषेचित अंडाणु के संख्या में कमी आउर ब्लास्टोसिस्ट गठन से जुड़ल पावल गइल. प्रयोगात्मक जानवरन औरु इन विट्रो अध्ययनन में बीपीए एक्सपोजर औरु प्रतिकूल प्रजनन परिणाम के बीच संघन क सूचना देवल गयल हौवे. हम पहिले यूरिन बीपीए आउर आईवीएफ से गुजरल महिला में ओवरीय प्रतिक्रिया में कमी [पीक सीरम एस्ट्रैडियोल (ई) 2) आउर ओसाइट गणना के समय] के बीच एगो संबंध के सूचना देले बानी; हालांकि, प्रजनन स्वास्थ्य परिणाम पर सीमित मानव डेटा बा, जइसे कि निषेचन आउर भ्रूण विकास. अध्ययन के डिजाइन, आकार आउर अवधि नवंबर 2004 से अगस्त 2010 के बीच, बोस्टन, एमए, यूएसए, मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल प्रजनन केंद्र में 18-45 साल के उमिर के एक सौ चौसठ महिला लोग के भर्ती कइल गइल आऊ 237 आईवीएफ चक्र से गुजरल लोग. इ मेहरारूअन के तब तक पालन कइल गइल जब तक कि उनका जिंदा बच्चा ना भइल चाहे इलाज बंद ना हो गइल. क्रियोटाउ आउर दाता अंडा चक्र के विश्लेषण में शामिल ना कइल गइल रहे. भाग लेवे वाला/सामग्री, सेटिंग आउर विधि मूत्र में बीपीए के सांद्रता के ऑनलाइन ठोस-चरण निष्कर्षण-उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी-आइसोटोप पतलाव-टैंडम द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा नापल गइल रहे. |
5151024 | पृष्ठभूमि उच्च रक्तचाप के निदान परंपरागत रूप से क्लिनिक में रक्तचाप माप पर आधारित रहल बा, लेकिन घर आउर आउटलेटरी माप कार्डियोवैस्कुलर परिणाम के साथ बेहतर संबंध रखेलन, आउर आउटलेटरी निगरानी उच्च रक्तचाप के निदान में क्लिनिक आउर होम मॉनिटरिंग दुनों से अधिक सटीक बाटे. हमनी के उद्देश्य उच्च रक्तचाप के निदान खातिर अलग-अलग रणनीति के लागत-प्रभावीता के तुलना कइल रहे. हम मार्कोव मॉडल आधारित संभाव्यता लागत-प्रभावीता विश्लेषण कइलिअइ। हम लोग 40 साल या ओसे अधिक उम्र के एगो काल्पनिक प्राथमिक देखभाल आबादी के उपयोग 140/ 90 मिमी एचजी से अधिक रक्तचाप माप आउर सामान्य आबादी के बराबर जोखिम कारक व्याप्ती के साथ कइलस. हम तीन गो निदान रणनीति के तुलना कइनी - क्लिनिक में, घर पर, आ एम्बुलरी मॉनिटर से ब्लड प्रेशर के माप - जीवन भर के लागत, गुणवत्ता-समायोजित जीवन के साल, आ लागत-प्रभावीता के हिसाब से। निष्कर्ष एंबुलेटरी निगरानी सब उम्र के पुरुष आउर महिला के खातिर उच्च रक्तचाप के निदान खातिर सबसे लागत प्रभावी रणनीति रहे. इ सब समूह के खातिर लागत बचत रहे (75 साल के उमर के पुरुष में -£56 [95% CI -105 से -10] से 40 साल के उमर के महिला में -£323 [-389 से -222] तक) आउर परिनामस्वरूप 50 साल से अधिक उमर के पुरुष आउर महिला खातिर अधिक गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्ष (60 साल के उमर के महिला खातिर 0·006 [0·000 से 0·015] से 70 साल के उमर के पुरुष खातिर 0·022 [0·012 से 0·035] तक) रहे. आधार मामला के आसपास निर्धारक संवेदनशीलता विश्लेषण के एगो विस्तृत श्रृंखला के साथ मूल्यांकन कइल गइल रहे, लेकिन अगर घर पर निगरानी के समान परीक्षण प्रदर्शन के एम्बुलेटरी निगरानी के रूप में मानल गइल रहे या यदि व्यक्ति उच्च रक्तचाप के रहे या ना रहे, तब भी उपचार के प्रभावी मानल गइल रहे, त इ खोज मजबूत रहे. क्लिनिक में प्रारंभिक उच्च रीडिंग के बाद उच्च रक्तचाप के निदान रणनीति के रूप में एम्बुलेटरी निगरानी गलत निदान के कम करी आउर लागत के बचाई. एम्बुलेटरी निगरानी से अतिरिक्त लागत के बेहतर लक्षित उपचार से लागत बचत द्वारा प्रतिसंतुलित कइल जाला. एंटीहाइपरटेंशन दवा के सुरु करे से पहिले जादातर मरीजन के खातिर आउटडोर निगरानी के सिफारिश करल जाला. राष्ट्रीय स्वास्थ्य अनुसंधान संस्थान आउर राष्ट्रीय स्वास्थ्य आउर नैदानिक उत्कृष्टता संस्थान के फंडिंग |
5185871 | महत्व सेप्सिस- 3 मानदंड क्रमबद्ध [सेप्सिस से संबंधित] अंग विफलता मूल्यांकन (एसओएफए) स्कोर में 2 या अधिक बिंदु के परिवर्तन के मूल्य पर जोर दिहलस, त्वरित एसओएफए (क्यूएसओएफए) शुरू कइलस, आउर सेप्सिस परिभाषा से प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एसआईआरएस) मानदंड के हटा दिहलस. लक्ष्य बाहरी रूप से वैध बनावे आउर संदिग्ध संक्रमण के साथे गंभीर रूप से बीमार मरीजन के बीच परिणाम खातिर 2 या अधिक अंक, 2 या अधिक SIRS मानदंड, या 2 या अधिक अंक के qSOFA स्कोर में वृद्धि के भेदभावपूर्ण क्षमता के आकलन करे. डिजाइन, सेटिंग, अउरी प्रतिभागी 2000 से 2015 तक 182 ऑस्ट्रेलियाई अउरी न्यूजीलैंड के गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) में संक्रमण से संबंधित प्राथमिक भर्ती निदान के साथ 184 875 मरीजन के पूर्वव्यापी समूह विश्लेषण. एक्सपोजर सोफा, क्यूएसओएफए, आउर एसआईआरएस मानदंड आईसीयू में भर्ती के 24 घंटा के भीतर एकत्रित डेटा पर लागू कइल गइल. मुख्य परिणाम आउर उपाय प्राथमिक परिणाम अस्पताल में मृत्यु दर रहे. अस्पताल में मृत्यु दर या 3 दिन या ओसे अधिक समय तक आईसीयू में रहे के अवधि (एलओएस) एगो मिश्रित द्वितीयक परिणाम रहे. भेदभाव के आकलन रिसीवर संचालन विशेषता वक्र (एयूआरओसी) के नीचे के क्षेत्र के उपयोग करके कइल गइल रहे. स्कोरिंग सिस्टम से स्वतंत्र चर के उपयोग करके निर्धारित आधार रेखा जोखिम के मॉडल के उपयोग करके समायोजित विश्लेषण करल गइल रहे. परिणाम 184, 875 मरीजन (औसत आयु, 62. 9 वर्ष [एसडी, 17. 4]; महिला, 82, 540 [44. 6%]; सबसे आम निदान जीवाणु निमोनिया, 32, 634 [17. 7%) में से कुल 34 578 मरीज (18. 7%) के अस्पताल में मृत्यु हो गइल, आउर 102, 976 मरीज (55. 7%) के मृत्यु हो गइल या 3 दिन या ओसे अधिक समय तक आईसीयू में लॉस भइल. SOFA स्कोर में 2 या अधिक अंक के वृद्धि 90. 1% में भईल; 86. 7% में 2 या अधिक SIRS मानदंड प्रकट भईल, और 54. 4% में qSOFA स्कोर 2 या अधिक अंक रहे. एसओएफए अस्पताल में मृत्यु दर (कच्चा एयूआरओसी, 0. 753 [99% आईसीआई, 0. 750- 0. 757]) के खातिर एसआईआरएस मानदंड (कच्चा एयूआरओसी, 0.589 [99% आईसीआई, 0.585- 0. 593]) या क्यूएसओएफए (कच्चा एयूआरओसी, 0. 607 [99% आईसीआई, 0. 603- 0. 611]) के तुलना में काफी जादा भेदभाव देखवलस. एसओएफए बनाम एसआईआरएस मानदंड खातिर वृद्धिशील सुधार 0. 164 (99% आईसी, 0. 159- 0. 169) आउर एसओएफए बनाम क्यूएसओएफए (पी <. 001) खातिर 0. 146 (99% आईसी, 0. 142- 0. 151) रहे. SOFA (AUROC, 0. 736 [99% CI, 0. 733- 0. 739]) द्वितीयक अंत बिंदु के लिए अन्य स्कोर से बेहतर प्रदर्शन किया (SIRS मानदंडः AUROC, 0. 609 [99% CI, 0. 606- 0. 612]; qSOFA: AUROC, 0. 606 [99% CI, 0. 602- 0. 609]). एसओएफए बनाम एसआईआरएस मानदंड खातिर वृद्धिशील सुधार 0. 127 (99% आईसी, 0. 123- 0. 131) आउर एसओएफए बनाम क्यूएसओएफए (पी <. 001) खातिर 0. 131 (99% आईसी, 0. 127- 0. 134) रहे. कई बार संवेदनशीलता विश्लेषण में दुनो परिणाम खातिर निष्कर्ष सुसंगत रहे. निष्कर्ष आउर प्रासंगिकता आईसीयू में भर्ती संदिग्ध संक्रमण वाला वयस्क लोगन में, 2 या ओसे जादा के एसओएफए स्कोर में वृद्धि के अस्पताल में मृत्यु दर खातिर एसआईआरएस मानदंड चाहे क्यूएसओएफए स्कोर के तुलना में जादा पूर्वानुमान सटीकता रहे. इ निष्कर्ष इ बतावेला कि आईसीयू सेटिंग में मृत्यु दर के भविष्यवाणी करे खातिर एसआईआरएस मानदंड आउर क्यूएसओएफए के सीमित उपयोगिता हो सकेला. |
5238341 | हालांकि एक बार मुख्य रूप से हेमोस्टेसिस और थ्रोम्बोसिस में एकर भूमिका खातिर मान्यता प्राप्त रहे, प्लेटलेट के बहुउद्देश्यीय कोशिका के रूप में तेजी से मान्यता दिहल गइल बा. वास्तव में, चलन में रहे वाला प्लेटलेट्स में रोग-शारीरिक घटना के एगो विस्तृत श्रृंखला के प्रभावित करे के क्षमता होला जवन कि बिना संबंध के होला. इहाँ, हम कुछ उल्लेखनीय अवलोकन के उजागर करब जवन प्लेटलेट के सूजन से जोड़त बा, प्लेटलेट के उत्पत्ति के निचला कशेरुकी कोशिका प्रकार से हेमोस्टैटिक आउर इम्यूनोलॉजिकल दुनों भूमिका के साथ सुदृढ़ करत बा. एकरा अलावा, हम कैंसर के बिज्ञान में प्लेटलेट्स के महत्व पर ध्यान केंद्रित करब, कैंसर के बिसेसता पर ध्यान केंद्रित करब आउर कई तरीका से प्लेटलेट्स ट्यूमर के बहु-चरण विकास के प्रभावित कर सकेला. हेमोस्टेसिस अउर थ्रोम्बोसिस में एकर पारंपरिक भूमिका के अलावा, हेमोस्टेसिस, थ्रोम्बोसिस, सूजन आउर कैंसर के बीच परस्पर क्रिया में प्लेटलेट के भागीदारी जटिल होला, फिर भी प्रत्येक रोग प्रक्रिया में बहुत महत्वपूर्ण होला. प्लेटलेट डिसफंक्शन के पशु मॉडल के अस्तित्व आउर वर्तमान में उपयोग कइल जाए वाला एंटीप्लेटलेट थेरेपी रोगशास्त्रीय घटना के एगो विस्तृत श्रृंखला में यांत्रिक अंतर्दृष्टि के समझे खातिर एगो ढांचा प्रदान करेला. इ प्रकार, प्लेटलेट कार्य के अध्ययन करे वाला बुनियादी वैज्ञानिक पारंपरिक हेमोस्टेसिस आउर थ्रोम्बोसिस प्रतिमान से परे सोच सकेला, जबकि अभ्यास करे वाला हेमटोलॉजिस्ट के रोग प्रक्रिया के एगो विस्तृत श्रृंखला में प्लेटलेट प्रासंगिकता के सराहना करे के चाहीं. |
5252837 | डीएनए टोपोइसोमेरेस डीएनए दुनिया क जादूगर होखेला - डीएनए स्ट्रैंड चाहे डबल हेलिक्स क एक दूसरे से गुजरने क अनुमति देके, उ प्रतिकृति, प्रतिलेखन औरु दुसर सेलुलर लेनदेन में डीएनए क सभी टोपोलॉजिकल समस्या के हल कर सकेला. पिछला तीन दशक में व्यापक जैव रासायनिक आउर संरचनात्मक अध्ययन में आणविक मॉडल प्रदान कइल गइल बा कि डीएनए टोपोसोमेरेस के विभिन्न उपपरिवार डीएनए के कइसे हेरफेर करेला. इ समीक्षा में, इ एंजाइम के सेलुलर भूमिका के आणविक दृष्टिकोण से जांचल गइल बा. |
5254463 | कोलोरेक्टल कैंसर कैंसर से संबंधित मौत के प्रमुख कारण में से एगो ह. एकर विकास के आधार पर तंत्र में आगे के अंतर्दृष्टि प्राप्त करे खातिर, हम एपीसी (मिनी) संचालित पॉलीपोसिस के माउस मॉडल में विप 1 फॉस्फेटस के भूमिका के जांच कइलें, जे आंत के स्टेम सेल में अत्यधिक व्यक्त कइल जाला. हमनी के पावल कि Wip1 के हटावे से एपीसी (Min) चूहे के जीवन काल बढ़ जाला, जे पॉलीप के निर्माण के काफी हद तक रोक देला. इ सुरक्षा p53 ट्यूमर सप्रेसर पर निर्भर रहे, जवन आंत के स्टेम सेल के एपोप्टोसिस के विनियमन में एगो अनुमानित भूमिका निभावेला. विप1-अभावी चूहे के स्टेम कोशिका में एपोप्टोसिस के सक्रियता, लेकिन जंगली-प्रकार एपीसी (Min) चूहे के ना, बढ़ गइल जब Wnt मार्ग के संवैधानिक रूप से सक्रिय कइल गइल रहे. हम इ प्रस्तावित करत बानी कि Wip1 फॉस्फेटस आंत के स्टेम सेल के होमियोस्टेसिस के नियंत्रित करेला. बदले में, Wip1 हानि स्टेम कोशिका के p53- आश्रित एपोप्टोसिस के सीमा के कम करके APC ((Min) - संचालित पॉलीपोसिस के दबा देवेला, इ प्रकार उनकर रूपांतरण के ट्यूमर- शुरू करे वाला स्टेम कोशिका में रोकेला. |
5256564 | कैंसर कोशिका के अद्वितीय चयापचय मांग सटीक चिकित्सा के युग में दवा खोज खातिर संभावित रूप से उपयोगी अवसर पर जोर देवेला. हालांकि, कैंसर चयापचय के चिकित्सीय लक्ष्यीकरण से आश्चर्यजनक रूप से आज तक कुछ नया दवा मिलल बा. तटस्थ एमिनो एसिड ग्लूटामाइन कैंसर कोशिका द्वारा उपयोग कइल जाए वाला कई गो चयापचय प्रक्रिया में एगो महत्वपूर्ण मध्यवर्ती के रूप में काम करेला, जेमे बायोसिंथेसिस, सेल सिग्नलिंग आउर ऑक्सीडेटिव सुरक्षा शामिल बा. इ में हम वी - 9302 के पूर्व नैदानिक विकास के रिपोर्ट करेनी, एगो प्रतिस्पर्धी छोट अणु विरोधी ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लूटामाइन प्रवाह जवन चयनात्मक रूप से आउर शक्तिशाली रूप से अमीनो एसिड ट्रांसपोर्टर एएससीटी 2 के लक्षित करेला. एएससीटी 2 के विटामिन- 9302 के साथ फार्माकोलॉजिकल रोक के परिणामस्वरूप कैंसर कोशिका के विकास आउर प्रसार में कमी आईल, कोशिका के मृत्यु आउर ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि भइल, जे सामूहिक रूप से इन विट्रो आउर इन विवो में एंटीट्यूमर प्रतिक्रिया में योगदान दिहलस. ई हमार ज्ञान के अनुसार पहिला अध्ययन बा, जे ग्लूटामाइन परिवहन के एगो फार्माकोलॉजिकल अवरोधक के उपयोगिता के प्रदर्शित करेला, जवन लक्षित थेरेपी के एगो नया वर्ग के प्रतिनिधित्व करेला आउर कैंसर कोशिका चयापचय के लक्षित करे वाला प्रतिमान-परिवर्तनकारी थेरेपी खातिर एगो ढांचा तय करेला. |
5262240 | दीर्घकालिक सतत उपचर्म इन्सुलिन इन्फ्यूजन द्वारा प्रबंधित टाइप 1 मधुमेह वाले लोगन में HbA1c में परिवर्तन के पैटर्न के जांच करे खातिर. हम लोग टाइप 1 मधुमेह वाले 35 वयस्क लोगन में कंप्यूटर आधारित क्लिनिकल रिकॉर्ड के उपयोग करके HbA1c में बदलाव के अध्ययन कइलस आउर कई बार दैनिक इंसुलिन इंजेक्शन पर HbA1c (≥ 64 mmol/ mol, 8. 0%) बढ़ल रहे, जेकरा के तब कम से कम 5 साल तक निरंतर उपचर्म इंसुलिन इन्फ्यूजन में बदल दिहल गइल रहे. परिणाम हमनी के तीनगो उपसमूह के पहचान करल गइल जेकरा में समान आधारभूत एचबीए1सी रहे लेकिन पंप थेरेपी के अलग-अलग दीर्घकालिक प्रतिक्रिया रहेः समूह ए - सुधार के बाद बिगड़ल (57%); समूह बी - सुधार के साथ जवन 5 साल (31%) में बनल रहे; आउर समूह सी - ऊ लोग जहवां एचबीए1सी आधारभूत (12%) से महत्वपूर्ण रूप से ना बदलल रहे. समूह सी में रोगी लोगन के बीएमआई 31. 0 ± 5. 2 बनाम 25. 9 ± 3. 3 बनाम 25. 2 ± 3.1 किग्रा/ मीटर2 (समूह सी बनाम समूह ए आउर समूह बी; पी = 0. 02) ज्यादा रहे. एह अध्ययन में टाइप 1 मधुमेह वाले 88% लोगन में लगातार उप- त्वचीय इंसुलिन जलसे के साथ ग्लाइसेमिक नियंत्रण 5 साल तक बनल रहल, लेकिन दीर्घकालिक प्रभावकारिता में भिन्नता रहे, कुछ लोगन में सुधार आऊ बिगड़त रहे, दूसर लोग कड़ाई से नियंत्रण रखले रहे आऊ कुछ उप- त्वचीय इंसुलिन जलसे के गैर- प्रतिक्रिया भी रहे. |
5266423 | लगभग 100 साल पहिले जब प्लेटलेट के "रक्त के धूल" कहल जात रहे तब से थ्रोम्बोपोएसिस के अध्ययन बहुत आगे बढ़ गइल बा. इ समय के दौरान मेगाकार्योसाइट्स के रक्त प्लेटलेट्स के उत्पत्ति के रूप में पहचाना गयल; मैरो-व्युत्पन्न मेगाकार्योसाइटिक पूर्वज कोशिका के कार्यात्मक रूप से परिभाषित कइल गइल रहे आउर फिर शुद्ध कइल गइल रहे; आउर प्रक्रिया के प्राथमिक नियामक, थ्रोम्बोपोएटिन के क्लोन आउर लक्षणित कइल गइल रहे आउर चिकित्सीय थ्रोम्बोपोएटिक एजेंट विकसित कइल गइल रहे. इ यात्रा के दौरान हमनी के इ सीखल जारी बा कि प्रोप्लेटलेट गठन के चलावे वाला शारीरिक तंत्र के कोशिका-मुक्त प्रणाली में दोहरावल जा सकेला आउर उनकर जैव रसायन के मूल्यांकन कइल जा सकेला; एंडोमिटोसिस के आणविक आधार के तेजी से समझल जा रहल बा; बड़ी संख्या में मेगाकार्योसाइट सतह रिसेप्टर के जुड़ाव से भेजे जाए वाला इंट्रासेल्युलर सिग्नल के परिभाषित कइल गइल बा; आउर मेगाकार्योसाइट भाग्य निर्धारण के चलावे वाला कई ट्रांसक्रिप्शन कारक के पहचानल गइल बा आउर प्रयोगात्मक रूप से हेरफेर कइल गइल बा. जबकि इ जैविक प्रक्रिया में से कुछ अन्य प्रकार के कोसिका में देखल गइल प्रक्रिया के नकल करेला, मेगाकार्योसाइट्स आउर प्लेटलेट्स में पर्याप्त अद्वितीय विकासात्मक विशेषता होला कि हमनी के लगभग आश्वासन दिहल जाला कि थ्रोम्बोपोएसिस के निरंतर अध्ययन आवे वाला कई दशक तक अनगिनत नैदानिक आउर वैज्ञानिक अंतर्दृष्टि प्रदान करी. |
5268462 | संचित साक्ष्य बतावेला कि मोटापा इंसुलिन प्रतिरोध, टाइप 2 मधुमेह, डिस्लिपिडेमिया आउर नॉनअल्कोहलिक फैटी लिवर रोग जइसन चयापचय रोग के बढ़ल जोखिम से घनिष्ठ रूप से जुड़ल बा. मोटापा भोजन के सेवन आ ऊर्जा खर्चा के बीच असंतुलन के परिणाम ह, जेकरा चलते एडिपस ऊतक के अत्यधिक संचय होला। एडिपोज ऊतक के अब न केवल भोजन से प्राप्त अतिरिक्त ऊर्जा के भंडारण के मुख्य स्थान के रूप में बल्कि एगो अंतःस्रावी अंग के रूप में भी मान्यता दिहल गइल बा. वसा ऊतक के विस्तार से कई जैव सक्रिय पदार्थ पैदा होला, जेकरा के एडिपॉसाइटोकिन्स या एडिपोकिन कहल जाला, जवन पुरानी कम-ग्रेड सूजन के ट्रिगर करेला आउर कई अलग-अलग अंग में प्रक्रिया के एगो श्रृंखला के साथे बातचीत करेला. यद्यपि सटीक तंत्र अभियो अस्पष्ट बा, जादा वसा ऊतक आउर वसा ऊतक विकार के कारण इ एडिपोकिन के अनियमित उत्पादन या स्राव मोटापे से संबंधित चयापचय रोग के विकास में योगदान दे सकेला. इ समीक्षा में, हम मोटापा से जुड़ल कई एडिपोकिन के भूमिका आउर मोटापा से संबंधित चयापचय रोग पर संभावित प्रभाव पर ध्यान केंद्रित करब. बहु-लाइन साक्ष्य मोटापा आउर एकर चयापचय जटिलता के विकास में एडिपोकिन्स के भूमिका में मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रदान करेला. कुछ नया पहचाने गए एडिपोकिन के चयापचय क्रिया के अंतर्निहित तंत्र के पूरी तरह से समझे खातिर आगे के शोध के आवश्यकता बाटे. |
5270265 | ट्रस्टुज़ुमाब एगो सफल तर्कसंगत रूप से डिजाइन कयल गईल ERBB2- लक्षित थेरेपी बा. हालांकि, ईआरबीबी2- अतिप्रदर्शन करे वाला स्तन कैंसर के लगभग आधा व्यक्ति विभिन्न प्रतिरोध तंत्र के कारण ट्रस्टुज़ुमाब-आधारित थेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया ना देवेला. विभिन्न तंत्र के ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध के दूर करे खातिर नैदानिक रूप से लागू स्कीम अभियो उपलब्ध नईखे. हम देखवईनी कि गैर-रिसेप्टर टायरोसिन किनेज सी-एसआरसी (एसआरसी) ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिक्रिया क एगो महत्वपूर्ण मॉड्यूलेटर औरु कई ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध मार्गों के नीचे एगो सामान्य नोड होला. हम पावेला कि एसआरसी अधिग्रहित औरु डी नोवो ट्रस्टुज़ुमाब-प्रतिरोधी कोसिकाओं दुन्नु में सक्रिय होखेला औरु पीटीईएन द्वारा डीफॉस्फोरिलाइलेशन के सामिल एसआरसी विनियमन क एगो नया तंत्र क पर्दाफाश करेला. एसआरसी सक्रियता में वृद्धि स्तन कैंसर कोशिका में काफी ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध प्रदान कइलस आउर रोगी में ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध के साथ सहसंबंधित कइलस. ट्रस्टुज़ुमाब के साथ संयोजन में एसआरसी के लक्षित करे से ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधी कोशिका के कई लाइन के ट्रस्टुज़ुमाब के प्रति संवेदनशील बन जाला आउर ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधी ट्यूमर के इन विवो में समाप्त कर देला, जवन ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध के दूर करे खातिर इ रणनीति के संभावित नैदानिक अनुप्रयोग के सुझाव देवेला. |
5273056 | यूकेरियोट्स में सामान्य कोशिका विभाजन के दौरान औरु डीएनए क्षति के जवाब में जीनोम वफादारी क सुरक्षा करे क खातिर कई चेकपॉइंट पथ होखेला. जेब्राफिश में जी 2 / एम चेकपॉइंट नियामकों क खातिर एक स्क्रीन के माध्यम से, हम टीकआर (टॉपबीपी 1 इंटरएक्टिंग, चेकपॉइंट, और प्रतिकृति नियामक के खातिर) क पहचान कईने, एगो पहिले से अनचिन्हार जीन जवन आयनकारी विकिरण क साथे उपचार क बाद माइटोटिक प्रविष्टि के रोके क खातिर आवश्यक होखेला. टीसीआरआर कमी बाह्य डीएनए क्षति के अभाव में भ्रूण- घातक होला काहे से कि इ सामान्य कोशिका चक्र प्रगति खातिर आवश्यक होला. विशेष रूप से, टिक्र के नुकसान डीएनए प्रतिकृति के बिगड़ देवेला आउर एस/एम चेकपॉइंट के बाधित करेला, जेसे समय से पहिले माइटोटिक एंट्री आउर माइटोटिक आपदा हो जाला. हम देखवईनी कि मानव TICRR ऑर्थोलॉग TopBP1 के साथ जुड़ल बा, एगो ज्ञात चेकपॉइंट प्रोटीन आउर डीएनए प्रतिकृति पूर्व-प्रारंभिकरण परिसर (पूर्व-आईसी) के एगो मुख्य घटक, आउर ई कि TICRR-TopBP1 बातचीत क्रोमैटिन के बिना स्थिर होला आउर TopBP1 के प्रतिकृति आउर चेकपॉइंट कार्य खातिर आवश्यक BRCT मोटिफ के आवश्यकता होला. सबसे महत्वपूर्ण बात इ बा कि हमनी के ई पता चलल बा कि टिक्रर कमी पूर्व-आईसी के क्रोमेटिन बंधन के बाधित करेला, लेकिन पूर्व-प्रतिकृति जटिल के ना. एक साथ ले के, हमार डेटा देखावत बा कि टीआईसीआरआर टॉपबीपी 1 के साथे जुड़ के काम करेला आउर प्री-आईसी गठन में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला. इ निर्धारित करल बाकी बा कि Ticrr यीस्ट पूर्व-आईसी घटक Sld3 के कशेरुकी ऑर्थोलॉग के प्रतिनिधित्व करेला, चाहे एगो अब तक अज्ञात मेटाज़ोआन प्रतिकृति औरु चेकपॉइंट नियामक. |
5278233 | IGF2 पर छाप के नुकसान, आमतौर पर एगो H19- स्वतंत्र तंत्र के माध्यम से, बेकविथ- वाइडमैन सिंड्रोम (BWS) के अतिवृद्धि आउर कैंसर पूर्वनिर्धारित स्थिति वाले रोगियन के एगो बड़ प्रतिशत से जुड़ल होला. इंप्रेटिंग नियंत्रण तत्व के KvLQT1 लोकस के भीतर रहे क प्रस्ताव करल गयल हव, काहे से की कई बीडब्ल्यूएस-संबंधित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था इ जीन के बाधित करेला. हम लोग KvLQT1 जीन के इंट्रॉन में एगो विकासवादी रूप से संरक्षित, मातृत्व मेथिलेटेड सीपीजी द्वीप (KvDMR1) के पहचान कइलें. सामान्य एच19 मेथिलेशन के साथ बीडब्ल्यूएस के 12 मामलन में से 5 में फाइब्रोब्लास्ट या लिम्फोसाइट डीएनए में केवीडीएमआर 1 के डीमेथिलाइजेशन देखावल गइल; जबकि एच19 हाइपरमेथिलेशन के साथ बीडब्ल्यूएस के 4 मामलन में, केवीडीएमआर 1 पर मेथिलेशन सामान्य रहे. इ प्रकार, H19 के निष्क्रियता औरु KvDMR1 (या एगो संबंधित घटना) में हाइपोमेथिलासन आईजीएफ2 के द्विध्रुवीय अभिव्यक्ति से जुडल अलग-अलग एपिजेनेटिक विसंगति के प्रतिनिधित्व करेला. मानव औरु सिंथेटिक माउस लोसी क उलटा प्रतिलेखन-पीसीआर विश्लेषण ने KvDMR1- सम्बंधित आरएनए क उपस्थिति क पहचान कईले जवन विसेस रूप से पितृ एलील से प्रतिलिपि कयल गयल रहे औरु मातृ रूप से व्यक्त KvLQT1 जीन क संबंध में विपरीत अभिविन्यास में. हम प्रस्तावित कर तानी कि KvDMR1 आउर/या एकर संबंधित एंटीसेन्स आरएनए (KvLQT1-AS) मानव 11p15.5 आउर माउस डिस्टल 7 इंप्रेटेड डोमेन में एगो अतिरिक्त इंप्रेटिंग नियंत्रण तत्व चाहे केंद्र के प्रतिनिधित्व करेला. |
5284188 | पूर्व सोवियत संघ के ज्यादातर देसन में एंटी-ट्यूबरक्लोसिस (टीबी) दवाईयन के प्रतिरोध एगो प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य खतरा बाटे. चूंकि बेलारूस में एह समस्या के पैमाना के बारे में कौनों प्रतिनिधि आ गुणवत्ता-आश्वासन वाला जानकारी ना रहल, एहसे राजधानी मिन्स्क में एगो सर्वे कइल गइल। नवंबर 2009 से दिसंबर 2010 के बीच, मिन्स्क में रहे वाला 156 लगातार नया निदान कइल गइल आउर 68 पहिले से इलाज कइल गइल संस्कृति-सकारात्मक टीबी रोगी के सर्वेक्षण में शामिल कइल गइल रहे. प्रत्येक रोगी से माइकोबैक्टीरियम तपेदिक के पृथक प्राप्त कइल गइल रहे आउर पहिला आउर दूसर पंक्ति के टीबी-विरोधी दवाई के प्रति संवेदनशीलता के परीक्षण कइल गइल रहे. बहु- दवा प्रतिरोधी (एमडीआर) टीबी 35. 3% (95% आईसी 27. 7- 42. 8) नया मरीजन में आउर 76. 5% (95% आईसी 66. 1- 86. 8) पहिले इलाज कइल गइल मरीजन में पावल गइल. कुल मिला के, नामांकित रोगी में से लगभग दुगो में एमडीआर-टीबी रहे. 107 एमआर- टीबी रोगी (14. 0%, 95% आईसी 7. 3- 20. 7) में से 15 में व्यापक रूप से दवा प्रतिरोधी टीबी के सूचना मिलल रहे. 35 साल से कम उमिर के मरीजन में मल्टीड्रग रेसिस्टेंट टीबी के संभावना अनुपात 35 साल से अधिक उमिर के मरीजन के तुलना में दू गुना अधिक रहे. मिन्स्क शहर में भइल एह सर्वेक्षण के नतीजा चिंताजनक बा आ ई दुनिया में अबले रिकार्ड कइल गइल एमआर-टीबी के सभसे ऊँच अनुपात के प्रतिनिधित्व करेला। इ अध्ययन बेलारूस के शहरी क्षेत्र में दवा प्रतिरोधी टीबी के बोझ के समझे में बहुत योगदान करेला. |
5289038 | प्रतिरक्षा निकासी आउर संसाधन के सीमा (लाल रक्त कोशिका के कमी के माध्यम से) मलेरिया परजीवी के ऊंचाई आउर निचला स्तर के आकार देवेला, जवन बदले में रोग के गंभीरता आउर संचरण के प्रभावित करेला. समय के साथ एह सब परभाव के सापेक्ष भूमिका के मात्रात्मक रूप से विभाजित कइल चुनौतीपूर्ण बा. कृंतक मलेरिया के आंकड़ा के उपयोग करके, हम प्रभावी प्रजनन संख्या के अनुमान लगइले, जवन समय के माध्यम से मेजबान के भीतर नियंत्रण तंत्र के विपरीत के सापेक्ष महत्व के दर्शावेला आउर टीकाकरण परजीवी खुराक के प्रति संवेदनशील होला. हमार विश्लेषण से पता चलल कि प्रारंभिक परजीवी वृद्धि के प्रतिबंधित करे खातिर जन्मजात प्रतिक्रिया के क्षमता परजीवी खुराक के साथे संतृप्त होला आउर प्रयोगात्मक रूप से बढ़ल जन्मजात प्रतिरक्षा संसाधन के समाप्ति के माध्यम से परजीवी घनत्व के अप्रत्यक्ष रूप से प्रभावित कर सकेला. इ तरह के सांख्यिकीय दृष्टिकोण मानव चिकित्सा खातिर दवा या टीके के लक्ष्यीकरण में सुधार करे खातिर एगो उपकरण प्रदान करेला, जेमे मेजबान के भीतर विनियामक तंत्र के गतिशीलता आउर बातचीत के खुलासा कइल जाला. |
5304891 | स्वस्थ व्यक्ति में अलग-अलग रोगजनकों के प्रति साइटोकिन प्रतिक्रियाओं के अंतर-व्यक्तिगत भिन्नता के बारे में बहुत कम जानकारी बा. अलग-अलग रोगजनकों द्वारा उत्पन्न साइटोकिन प्रतिक्रियाओं के व्यवस्थित रूप से वर्णन करे औरु साइटोकिन उत्पादन पे आनुवंशिक भिन्नता के प्रभाव के निर्धारित करे क खातिर, हम तीन अलग-अलग वर्षों में प्राप्त मानव कार्यात्मक जीनोमिक्स परियोजना (http://www.humanfunctionalgenomics.org) में 200 कार्यात्मक जीनोमिक्स (200FG) कोहर्ट से यूरोपीय मूल के 197 व्यक्तियों से परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन के प्रोफाइल कईल गयल रहे. हमनी के बैक्टीरिया- आ कवक-प्रेरित साइटोकिन प्रोफाइल के तुलना कइलस आ पावलस कि अधिकतर साइटोकिन प्रतिक्रिया खास रोगजनकों के शारीरिक प्रतिक्रिया के आसपास आयोजित कइल गइल रहे, बजाय एगो खास प्रतिरक्षा मार्ग या साइटोकिन के आसपास. फेर हमनी के साइटोकिन बहुतायत के साथे जीनोम-व्यापी एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) जीनोटाइप के सहसंबंधित कइलस आउर छह साइटोकिन मात्रात्मक लक्षण लोसी (क्यूटीएल) के पहचान कइलस. उनमे से, एनएए35- जीओएलएम1 लोकेस पर एगो साइटोकिन क्यूटीएल कई रोगजनकों के जवाब में इंटरल्यूकिन (आईएल) - 6 उत्पादन के स्पष्ट रूप से संशोधित करेला औरु कैंडिडेमिया के प्रति संवेदनशीलता से जुडल रहे. एकरे अलावा, साइटोकिन क्यूटीएल जवन कि हमनी के पहचानल बा ऊ एसएनपी के बीच समृद्ध रहे जवन कि पहिले से संक्रामक बेमारी आ हृदय बेमारी से जुड़ल रहे. इ आंकड़ा मानव प्रतिरक्षा कोसिका द्वारा रोगजनकों के जवाब में साइटोकिन उत्पादन में भिन्नता के प्रकट करेला आउर समझावल शुरू करेला. |
5323845 | विधि आउर परिणाम एनपी के साथ इक्कीस महिला, पीआईएच के साथ 18 महिला, आउर एनएन के साथ 21 महिला के मांसपेशी सहानुभूति तंत्रिका गतिविधि के बहु- इकाई निर्वहन (एमएसएनए) आउर परिभाषित वासोकोनस्ट्रिक्टर गुण के साथ एकल इकाइयों से मूल्यांकन कइल गइल रहे. एनपी में एस- एमएसएनए (38+/ 6. 6 आवेग/100 बीट) समान उम्र और शरीर के वजन के बावजूद एनएन महिला में (19+/ 1. 8 आवेग/100 बीट) से अधिक (पी<0. 05) लेकिन पीआईएच महिला (पी<0. 001) (146+/ - 23. 5 आवेग/100 बीट) से कम रहे. एमएसएनए भी एगो ऐसन ही प्रवृत्ति के अनुसरण कइलस. कार्डियक बारोरेसेप्टर रिफ्लेक्स संवेदनशीलता (बीआरएस) एनपी आउर पीआईएच महिला में एनएन के सापेक्ष बिगड़ल रहे. प्रसव के बाद, सहानुभूति गतिविधि एनएन में प्राप्त मान के समान घट गइल, आउर बीआरएस में वृद्धि भइल. एनपी के साथ महिला में, रक्तचाप में मामूली बदलाव के बावजूद सहानुभूतिपूर्ण उत्पादन में कमी आईल. सामान्य गर्भावस्था वाली औरतन में केंद्रीय सहानुभूति उत्पादन बढ़ल रहे आउर उच्च रक्तचाप वाली गर्भवती समूह में ई अउर भी जादा रहे. निष्कर्ष बतावेला कि सामान्य गर्भावस्था के अंतिम महीना के दौरान मध्यम सहानुभूतिपूर्ण अतिसक्रियता रक्तचाप के गैर-गर्भवती स्तर पर वापस लेवे में मदद कर सकेला, हालांकि जब गतिविधि में वृद्धि अत्यधिक होला, त उच्च रक्तचाप हो सकेला. परिधीय सहानुभूति तंत्रिका से सीधे रिकॉर्डिंग गर्भवतीता से प्रेरित उच्च रक्तचाप (पीआईएच) आउर प्रीक्लैम्पसिया (पीई) में एगो बढ़ल सहानुभूति ड्राइव देखवले बा. इ अज्ञात बा कि सामान्य गर्भावस्था में सहानुभूतिपूर्ण ड्राइव बदल जाला, जब धमनी रक्तचाप सामान्य या अपेक्षाकृत कम हो सकेला. इ अध्ययन के उद्देश्य सामान्य गर्भावस्था (एनपी) औरु पीआईएच औरु नॉर्मोटेंसिव गैर-गर्भवती (एनएन) महिला में गर्भावस्था औरु प्रसव के बाद के समय में परिधीय सहानुभूतिपूर्ण स्राव, एकर वासोकोन्स्ट्रिक्टर प्रभाव औरु एकर बैरोरेसेप्टर नियंत्रण के मापे औरु तुलना करे के रहे. |
5372432 | पृष्ठभूमि कुछ पहिले के सबूत बा कि मृत्यु के समय कैंसर के निदान, जे केवल रजिस्ट्री मृत्यु प्रमाण पत्र के रिकॉर्ड के रूप में दर्ज कइल गइल बा, देखभाल तक पहुंच के समस्या से जुड़ल बा. स्तन, कोलोरेक्टल, फेफड़ा, डिम्बग्रंथि या प्रोस्टेट कैंसर के साथ 1994 से 2002 के बीच पंजीकृत मरीजन खातिर उत्तरी और यॉर्कशायर कैंसर रजिस्ट्री से रिकॉर्ड सामान्य चिकित्सक आउर अस्पताल सेवा खातिर यात्रा समय, आउर सामाजिक वंचितता के माप से पूरक रहे. लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग अइसन रिकॉर्ड के भविष्यवक्ता के पहचान करे खातिर कइल गइल रहे जहवां मृत्यु के समय निदान कइल गइल रहे. परिनाम मृत्यु पर निदान के संभावना आउर प्राथमिक देखभाल तक पहुंच के बीच कौनो संबंध ना रहे. स्तन के अलावा बाकी जगहन पर, मौत के समय कैंसर के निदान करे के सबसे बेसी संभावना अस्पताल में यात्रा के समय के सबसे उच्च क्वार्टिल में रहे वाला लोग में रहे, हालांकि इ केवल कोलोरेक्टल आउर अंडाशय के ट्यूमर खातिर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रहे. सबसे वंचित आउर अस्पताल तक के सबसे दूर के यात्रा समय में आवे वाला लोग के सबसे धनी आउर निकटवर्ती क्षेत्र के तुलना में मृत्यु के मामले में निदान होए के संभावना 2.6 गुना अधिक रहे. निष्कर्ष कुछ सबूत बा कि तीसरी श्रेणी के देखभाल खातिर खराब भौगोलिक पहुंच, खासकर जब सामाजिक नुकसान के साथ जोड़ल जाला, मौत के समय निदान के बढ़ल संभावना से जुड़ल हो सकेला. |
5377059 | इम्यूनोफेनोटाइपिंग प्रक्रिया के मानकीकरण एगो उच्च प्राथमिकता बन गइल बा. हमनी के पूरा खून, सिरिंज आधारित परख प्रणाली के एगो सूट विकसित कइले बानी जा जेकर उपयोग दोहरावे लायक ढंग से प्रेरित जन्मजात या अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के आकलन करे खातिर कइल जा सकेला. प्रतिरक्षा निगरानी से जुड़ल पूर्व-विश्लेषण संबंधी त्रुटि के समाप्त करके, हम (1) चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक बैक्टीरिया, कवक आउर वायरस द्वारा प्रेरित प्रोटीन हस्ताक्षर के परिभाषित कइले बानी; (2) परिभाषित मेजबान सेंसर खातिर विशिष्ट एगोनिस्ट; (3) नैदानिक रूप से नियोजित साइटोकिन्स; आउर (4) टी सेल प्रतिरक्षा के सक्रियकर्ता. हमार परिणाम प्रेरित साइटोकिन्स आउर केमोकिन्स खातिर स्वस्थ दाता संदर्भ मान के प्रारंभिक आकलन प्रदान करेला आउर हम एगो सामान्य प्रतिरक्षा संबंधी फेनोटाइप के रूप में इंटरल्यूकिन- 1α के रिहाई के विफलता के रिपोर्ट करेलें. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में प्राकृतिक रूप से होखे वाला भिन्नता रोग के प्रति अंतर संवेदनशीलता या चिकित्सीय हस्तक्षेप के प्रतिक्रिया के व्याख्या करे में मदद कर सकेला. कार्यात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के आकलन खातिर एगो सामान्य समाधान के कार्यान्वयन नैदानिक अध्ययन के सामंजस्य आउर डेटा साझा करे में मदद करी. |
5386514 | कैंसर विरोधी केमोथेरेपी क चिकित्सीय प्रभाव डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) पे निर्भर कर सकेला, जवन मर रहे कैंसर कोशिका से एंटीजन क ट्यूमर-विशिष्ट इंटरफेरॉन-γ (आईएफएन-γ) उत्पादक टी लिम्फोसाइट्स पे प्रस्तुत करेला. इहा हमनी के देखावल बा कि मरल ट्यूमर कोशिका एटीपी जारी करेला, जवन तब डीसी से पी2एक्स7 प्यूरीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करेला आउर एनओडी-जैसन रिसेप्टर परिवार के ट्रिगर करेला, पाइरीन डोमेन में -3 प्रोटीन (एनएलआरपी3) पर निर्भर कैस्पेस -1 सक्रियण परिसर ( इन्फ्लेमासोम ) होला, जे इंटरल्यूकिन -1β (आईएल -1β) के स्राव के अनुमति देवेला. IFN-γ- उत्पादक CD8+ T कोशिका के मरल ट्यूमर कोशिका द्वारा प्राइमिंग एगो कार्यात्मक IL-1 रिसेप्टर 1 के अभाव में आउर Nlpr3- कम (Nlrp3- / -) या कैस्पेस- 1- कम (Casp- 1- / -) चूहे में विफल हो जाला जब तक कि बाह्य IL- 1β प्रदान ना कइल जाला. तदनुसार, एंटी-कैंसर केमोथेरेपी प्यूरीनर्जिक रिसेप्टर P2rx7−/− या Nlrp3−/− या कैस्प1−/− मेजबानों में स्थापित ट्यूमर के खिलाफ अक्षम साबित भईल. स्तन कैंसर के साथ एंथ्रासाइक्लिन- उपचारित व्यक्ति जे पी 2 आरएक्स 7 के कार्य- हानि एलील के धारक रहे, सामान्य एलील के धारक व्यक्ति के तुलना में मेटास्टेटिक बीमारी के विकास तेजी से भइल. इ परिणाम इंगित करेला कि एनएलआरपी 3 सूजन कोशिका के खिलाफ जन्मजात आउर अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के जोड़ले रहे. |
5389523 | डीएनए प्रतिकृति तनाव के मुकाबला करे खातिर समरूप पुनर्मूल्यांकन (एचआर) आवश्यक होला. सामान्य नाजुक साइट (सीएफएस) लोसी प्रतिकृति तनाव खातिर विसेस रूप से संवेदनशील होला आउर ट्यूमर में रोग संबंधी पुनर्व्यवस्था से गुजरल जाला. इ लोसी में, प्रतिकृति तनाव अक्सर माइटोसिस में डीएनए मरम्मत संश्लेषण के सक्रिय करेला. इ मिटोटिक डीएनए संश्लेषण, जेकरा के मिडास कहल जाला, खातिर MUS81-EME1 एंडोन्यूक्लियेस आउर पोल-डेल्टा कॉम्प्लेक्स के एगो गैर-संप्रेरक उप-इकाई, POLD3 के आवश्यकता होला. इहा, हम मानव कोशिका में मिडास के बढ़ावा देवे में एचआर कारक के योगदान के जांच करेनी. हम रिपोर्ट करेनी कि RAD51 आउर BRCA2 मिडास खातिर अनुपयोगी बा लेकिन एस-चरण के दौरान सीएफएस लोसी में प्रतिकृति तनाव के मुकाबला करे के खातिर आवश्यक बा. एकरे विपरीत, मिडास आरएडी 52 पर निर्भर होला, आउर आरएडी 52 के प्रारंभिक माइटोसिस में सीएफएस में एमयूएस 81 आउर पीओएलडी 3 के समय पर भर्ती खातिर जरूरी होला. हमार परिणाम मिडास में आगे के यंत्रणा अंतर्दृष्टि प्रदान करेला आउर मानव आरएडी 52 खातिर एगो विशिष्ट कार्य के परिभाषित करेला. एकरे अलावा, मिडास के चयनात्मक निरोधक में प्रतिकृति तनाव से गुजरल कैंसर कोशिका के संवेदनशील बनावे खातिर एगो संभावित चिकित्सीय रणनीति हो सकेला. |
5395426 | ज़ेब्राफिश चोट के बाद केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के मरम्मत खातिर स्तनधारियन के तुलना में जादा क्षमता बनाए रखेला. विभिन्न कशेरुकी प्रजातियन के बीच पुनर्जनन प्रतिक्रिया में अंतर के समझे से मनुष्य में मरम्मत में सुधार करे के तंत्र पर प्रकाश डालल जा सकेला. क्विनोलिनिक एसिड एगो एक्सीटोटॉक्सिन होला जेकर उपयोग हंटिंगटन रोग आ स्ट्रोक के मॉडल बनावे खातिर कृन्तक में दिमाग के चोट पहुंचावे खातिर कइल जाला. जब वयस्क कृंतक के स्ट्रेटम में इंजेक्ट कइल जाला, तब इ विष उप-कक्षीय क्षेत्र न्यूरोजेनेसिस आउर न्यूरोब्लास्ट माइग्रेशन के चोट के उत्तेजित करेला. हालांकि, जादातर नया न्यूरॉन्स जीवित रहे में असफल हो जालें आउर घाव के मरम्मत बहुत कम होला. हम लोग किनोलिनिक एसिड के उपयोग वयस्क जेब्राफिश टेलेन्सेफेलन के क्षतिग्रस्त करे खातिर पुनरुद्धार प्रक्रिया के अध्ययन करे खातिर कइलस. हम लोग वयस्क रेडियल ग्लियल स्टेम सेल के सशर्त ट्रांसजेनिक वंश मानचित्रण के भी उपयोग कइनी ताकि चोट के बाद उत्पन्न न्यूरॉन्स के अस्तित्व आउर एकीकरण के पता लगावल जा सके. क्विनोलिनिक एसिड के साथ टेलीनेसेफेलिक घाव, आउर कम हद तक वाहक इंजेक्शन, घायल गोलार्ध में कोशिका मृत्यु, माइक्रोग्लियाल घुसपैठ, बढ़ल कोशिका प्रजनन, आउर बढ़ल न्यूरोजेनेसिस के उत्पादन कइलस. वाहन इंजेक्शन के बाद की तुलना में क्विनोलिनिक एसिड इंजेक्शन के साथ घाव की मरम्मत अधिक पूर्ण रहे. हर्4-अभिव्यक्त करे वाला रेडियल ग्लिया के भाग्य मानचित्रण चोट-प्रेरित रेडियल ग्लियाल स्टेम सेल के विस्तार देखवलस जवन न्यूरॉन्स के जन्म दिहलस जवन चोट में पलायन कइलस, कम से कम 8 सप्ताह तक जीवित रहल आउर लंबा दूरी के प्रोजेक्शन बनवलस जवन पिछला कमीशन के पार कइलस आउर कंट्रालेटरल हेमिस्फियर में सिनैप्स कइलस. इ निष्कर्ष इ बतावेला कि जेब्राफिश के मस्तिष्क के क्विनोलिनिक एसिड के नुकसान वयस्क तंत्रिका स्टेम कोशिका के नया न्यूरॉन्स के लंबी दूरी के एकीकरण के साथ मजबूत उत्थान करे खातिर उत्तेजित करेला. इ मॉडल के पुनरुद्धारात्मक तंत्र के स्पष्ट करे खातिर उपयोगी साबित होखे के चाही जे स्तनधारी मस्तिष्क के चोट खातिर पुनर्स्थापनात्मक थेरेपी पर लागू कइल जा सकेला. |
5398179 | एचआईवी- 1 प्रतिकृति सिंड्रोम रहित बीमारी के दौरान माध्यमिक लिम्फोइड ऊतकों के बी सेल कूप में सीडी 4 ((+) टी कोशिकाओं के भीतर केंद्रित है. सीमित आंकड़ा बतावेला कि जर्मिनल सेंटर (जीसी) के भीतर टी फोलिकुलर हेल्पर कोशिका (टीएफएच) के उपसमूह एचआईवी-1 के खातिर अत्यधिक अनुमेय बा. चाहे जीसी टीएफएच एचआईवी- 1 वायरस- उत्पादक कोशिका के प्रमुख इन वाइवो ह, इ स्थापित नईखे करल गईल बा. इ अध्ययन में, हम एचआईवी- 1 जीएफपी रिपोर्टर वायरस के साथ स्पाइनोकुलैटिंग औरु कल्चर टोंसिल कोशिकाओं द्वारा एचआईवी- 1 एक्स वाइवो के खातिर टीएफएच अनुमतियता क जांच कईने. प्रवाह साइटोमेट्री क उपयोग कइके, जीसी टीएफएच (सीएक्ससीआर5 (((उच्च)) पीडी -1 ((उच्च)) औरु सीएक्ससीआर5 (((+) प्रोग्रामड सेल डेथ -1 (पीडी -1 (((निम्न)) कोशिका गैर-जीसी टीएफएच (सीएक्ससीआर5 (((+) पीडी -1 ((मध्यवर्ती)) या एक्स्ट्राफॉलीकुलर (ईएफ) (सीएक्ससीआर5 (((-)) कोशिकाओं की तुलना में जीएफपी (((+)) कोशिकाएं रहे. जब स्पाइनोकुलेशन से पहिले छाँटल गयल, तब जीसी टीएफएच सीएक्ससीआर5 ((+) पीडी-1 ((कम) या ईएफ कोशिका के तुलना में काफी अधिक अनुमेय रहे, इ सुझाव देवेला कि उत्पादक संक्रमण के दौरान कई जीसी टीएफएच सीएक्ससीआर5 ((+) पीडी-1 (कम) फेनोटाइप में संक्रमण करेला. बिना एड्स के बिना इलाज के एचआईवी - 1 संक्रमित व्यक्ति से अंगुली के लिम्फ नोड खंडों पर इन सिटू संकरण ने जीसी में एचआईवी - 1 आरएनए ((+) कोशिकाओं की उच्च आवृत्ति के गैर-जीसी क्षेत्र के कूप या ईएफ क्षेत्र की तुलना में प्रकट कईले. एचआईवी- 1 संक्रमित व्यक्ति के लिम्फ नोड कोशिका के जीएफपी रिपोर्टर वायरस के साथ सुपरइन्फेक्शन ने फोलिकुलर कोशिका के अनुमेयता के एक्स वाइवो पुष्टि कइलस. लिम्फ नोड इम्यूनोस्टैनिंग से पता चलल कि 96% CXCR5 (((+) CD4 (((+) कोशिकाएं कूप में स्थित रहे. चार एचआईवी-संक्रमित व्यक्तिसब से छँटाई कयल गेल लिम्फ नोड कोशिकासब के भीतर, सीएक्ससीआर5 (((+) उपसमुच्चय सीएक्ससीआर5 (((-) उपसमुच्चय के तुलना में 11-66-गुना जादे एचआईवी-1 आरएनए रखलक, जैसन कि आरटी पीसीआर द्वारा निर्धारित कयल गईल रहे. इ प्रकार, जीसी टीएफएच एचआईवी - 1 के खातिर अत्यधिक अनुमेय होला, लेकिन एचआईवी - 1 प्रतिकृति के दौरान पीडी - 1 औरु, कम हद तक, सीएक्ससीआर 5 के डाउनरेगुलेट करेला. इ आंकड़ा आगे जीसी टीएफएच के क्रोनिक एसिम्प्टोमैटिक एचआईवी- 1 संक्रमण में प्रमुख एचआईवी- 1 उत्पादक कोशिका के रूप में शामिल करेला. |
5402581 | एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवा के व्यापक रूप से अल्जाइमर रोग आउर अन्य मनोभ्रंश के लोगन में भ्रम, आक्रामकता आउर उत्तेजना के इलाज खातिर उपयोग कइल जाला; हालांकि, सेरेब्रल वास्कुलर प्रतिकूल घटना, तेजी से संज्ञानात्मक गिरावट आउर मृत्यु दर के बढ़ल जोखिम के बारे में चिंता उत्पन्न भइल बा. उद्देश्य मनोभ्रंश से पीड़ित लोगन के असामान्य एंटीसाइकोटिक दवा उपचार से बढ़ल मृत्यु दर खातिर साक्ष्य के आकलन कइल. डेटा स्रोत मेडलाइन (1966 से अप्रैल 2005), कोक्रेन कंट्रोल्ड ट्रायल रजिस्टर (2005, अंक 1), मीटिंग प्रस्तुति (1997-2004), आउर प्रायोजक लोगन से जानकारी के उपयोग करके एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवा (आरिपिप्राज़ोल, क्लोजापाइन, ओलानजापाइन, क्वेटियापाइन, रिसपेरिडोन, आउर ज़िप्रैसिडोन), मनोभ्रंश, अल्जाइमर रोग, आउर नैदानिक परीक्षण खातिर खोजल गइल रहे. अल्जाइमर रोग या मनोभ्रंश के मरीजन के इलाज खातिर संयुक्त राज्य अमेरिका में विपणन कइल गइल एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवा के प्रकाशित आउर अप्रकाशित यादृच्छिक, प्लेसबो- नियंत्रित, समानांतर- समूह नैदानिक परीक्षण के लेखक लोगन के आम सहमति से चुनल गइल रहे. DATA EXTRACTION परीक्षण, आधार रेखा विशेषता, परिणाम, सब कारण से ड्रॉपआउट, आउर मृत्यु के एगो समीक्षक द्वारा निकाले गइल; उपचार के जोखिम प्राप्त कइल गइल या अनुमानित कइल गइल. डेटा के दुसरका समीक्षक द्वारा जाँचल गइल रहे. DATA SYNTESIS पंद्रह परीक्षण (9 अप्रकाशित), आम तौर पर 10 से 12 सप्ताह के अवधि में, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवा के 16 विपरीत सहित प्लेसबो मानदंड पूरा कइलस (आरिपिप्राज़ोल [n = 3], ओलानज़ैपाइन [n = 5], क्वेटियापाइन [n = 3], रिस्पीरिडोन [n = 5]). कुल 3353 मरीजन के अध्ययन दवा खातिर बेतरतीब ढंग से बाँटल गइल रहे आउर 1757 के प्लेसबो खातिर बेतरतीब ढंग से बाँटल गइल रहे. परिणाम के आकलन बेतरतीब या तय प्रभाव मॉडल के साथ मानक विधि के उपयोग करके इलाज के कुल जोखिम के आधार पर बेतरतीब और सापेक्ष जोखिम के आधार पर ऑड्स अनुपात (ओआर) और जोखिम अंतर के गणना खातिर कइल गइल रहे. पढ़ाई छोड़ के जाये वालन में कवनो अंतर ना रहे। दवा के खातिर बेतरतीब ढंग से चुनल गईल मरीजन में मृत्यु अधिक बार भईल (118 [3. 5% ] बनाम 40 [2. 3% ]). मेटा- विश्लेषण द्वारा OR 1.54; 95% विश्वास अंतराल [CI], 1. 06- 2. 23; पी = . 02; और जोखिम अंतर 0. 01; 95% CI, 0. 004- 0. 02; पी = . 01) रहे. संवेदनशीलता विश्लेषण अलग-अलग दवा, गंभीरता, नमूना चयन, या निदान खातिर अंतर जोखिम खातिर सबूत ना देखवलस. निष्कर्ष एटिपिक एंटीसाइकोटिक दवाईसब प्लेसबो के तुलना में मौत के एगो मामूली वृद्धि जोखिम के साथ जुड़ल हो सकेला. इ जोखिम के दवा के चिकित्सा जरूरत, प्रभावकारिता साक्ष्य, चिकित्सा सह-रोग, आउर विकल्प के प्रभावकारिता आउर सुरक्षा के संदर्भ में मानल जाए के चाहीं. जीवित रहे के तरीका आ मौत के कारण के नमूना बनावे खातिर व्यक्तिगत रोगी के विश्लेषण के जरूरत बा. |
5403286 | फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनेसेस (पीआई 3 के) एक्स्ट्रासेल्युलर उत्तेजना के जवाब में इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग के महत्वपूर्ण समन्वयक होखेला. PI3K सिग्नलिंग कैस्केड के अति सक्रियता मानव कैंसर में सबसे आम घटना में से एगो होला. इ समीक्षा में, हम सामान्य आउर ऑन्कोजेनिक सिग्नलिंग में विशिष्ट PI3K आइसोफॉर्म के भूमिका के बारे में आपन ज्ञान में हाल के प्रगति, अलग-अलग तरीका से जेकर PI3K के अपरेग्यूलेट कइल जा सकेला, आउर क्लिनिक में इ मार्ग के लक्षित करे के वर्तमान स्थिति आउर भविष्य के संभावना पर चर्चा करब. |
5406411 | एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) के ऊतक विकास आउर होमियोस्टेसिस के साथे-साथे कैंसर के रोगजनन में महत्वपूर्ण रूप से शामिल बतावल जाला. इहा हमनी के देखावल बा कि फॉक्सपी3 ((+) नियामक टी (ट्रेग) कोशिका भड़काऊ स्थितियन में ईजीएफआर व्यक्त करेला. ईजीएफ- जैसन वृद्धि कारक एम्फीरेगुलिन (एआरईजी) के साथे उत्तेजना टीआरईजी कोशिका के कार्य के विट्रो में काफी बढ़ावेला, आउर कोलाइटिस आउर ट्यूमर टीकाकरण मॉडल में हमनी के देखावल गइल कि एआरईजी टीआरईजी कोशिका के कार्य कुशलता खातिर महत्वपूर्ण रहे. एकर अलावा, मास्ट सेल से प्राप्त एआरईजी ने इष्टतम ट्रीग सेल कार्य के पूरी तरह से बहाल कईलस. इ निष्कर्ष ई बात के पता लगावेला कि ईजीएफआर स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विनियमन में एगो घटक के रूप में होला आउर मास्ट सेल आउर टीरेग कोशिका के बीच एगो संबंध स्थापित करेला. इम्यून नियामक तंत्र के लक्षित करे से कैंसर के मरीजन में ईजीएफआर- लक्षित उपचार के चिकित्सीय सफलता में योगदान हो सकेला. |
5409905 | अलग-अलग दैहिक कोसिका प्रकार के बीच प्राकृतिक अंतःसंक्रमण के जेलीफिश औरु चूहों जइसन विविध प्रजातियन में बतावल गयल हौवे. कुछ पुनर्प्रोग्रामिंग घटना क दक्षता औरु पुनरुत्पादित करे के क्षमता अप्रयुक्त मार्ग क प्रतिनिधित्व करेला जेकरे में तंत्र क जांच करे क खातिर मजबूत सेल रूपांतरण सुनिश्चित करेला. हम रिपोर्ट करेनी कि संरक्षित एच3के27मे3/मे2 डीमेथिलाज़, जेएमजेडी-3.1, और एच3के4 मेथिलट्रान्सफेरैस सेट1 कॉम्प्लेक्स पोस्टमाइटोटिक कैनोरहाबिडाइटिस एलेगन्स हिंडगॉट कोशिकाओं के मोटर न्यूरॉन्स में अपरिवर्तनीय ट्रांसडिफरेंशिएशन (टीडी) सुनिश्चित करने के लिए सहयोग करते हैं. एकल-कोशिका रिज़ॉल्यूशन पर, मजबूत रूपांतरण के खातिर चरणबद्ध हिस्टोन-संशोधित क्रिया के आवश्यकता होला, जेमे जेएमजेडी -3.1 के परमाणु अपघटन के माध्यम से कार्यात्मक रूप से टीडी के असतत चरण में विभाजन होला आउर ट्रांसक्रिप्शन कारक के साथ चरण-विशिष्ट बातचीत होला जवन कोशिका प्लास्टिसिटी आउर टर्मिनल भाग्य चयन में भूमिका के संरक्षित करेला. हमार परिणाम प्रकृति में मजबूत टीडी के पीछे के एपिजेनेटिक तंत्र आउर इन विट्रो में कुशल कोशिका पुनर्व्यवस्थापन के बीच समानता खींचलस. |
5415832 | हेमटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) आपन शांतता बनाए रखे आउर जीव के जरूरत के अनुसार रक्त उत्पादन के अनुकूलित करे खातिर अस्थि मज्जा (बीएम) आला से निर्देशात्मक संकेत पर निर्भर करेला. बीएम आला में परिवर्तन आम तौर पे रक्त घातक कैंसर में देखल जाला औरु रोग-प्रारंभिक ल्यूकेमिक स्टेम सेल (एलएससी) के विचलित कार्य में सीधे योगदान देवेला. इहा, हम सामान्य एचएससी आला के सेलुलर आउर आणविक निर्धारकन में हाल के अंतर्दृष्टि के समीक्षा करब आउर वर्णन करब कि कैसे स्ट्रॉमल कोशिका में आनुवंशिक परिवर्तन आउर ल्यूकेमिया-प्रेरित बीएम आला रीमोडेलिंग रक्त घातक कैंसर में योगदान करेला. एकरे अलावा, हम चर्चा करब कि इ निष्कर्ष के गैर-कोशिका-स्वायत्त थेरेपी पर कइसे लागू कइल जा सकेला जे एलएससी आला के लक्षित करेला. |
5468807 | एआरआईडी1ए, एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ क्रोमेटिन-रिमोडेलिंग कॉम्प्लेक्स के एगो उप-इकाई के एन्कोड करेला, जवन मानव कैंसर में सबसे अधिक बार उत्परिवर्तित एपिजेनेटिक नियामक होला. एआरआईडी1ए आउर टीपी53 उत्परिवर्तन आमतौर पर परस्पर अनन्य होखेला. ई आनुवंसिक विशेषता के साथे सहसंबंधित चिकित्सीय दृष्टिकोण के खोजल जाए के बाकी बा. इहा, हम देखवईनी की एचडीएसी6 गतिविधि एआरआईडी1ए- उत्परिवर्तित डिम्बग्रंथि कैंसर में जरूरी बा. क्लिनिक रूप से लागू छोटे- अणु अवरोधक के उपयोग करके HDAC6 गतिविधि के रोके से एआरआईडी1ए- उत्परिवर्तित ट्यूमर वाला चूहे के अस्तित्व में महत्वपूर्ण सुधार भइल. इ ARID1A- उत्परिवर्तित, लेकिन जंगली प्रकार के ट्यूमर के विकास आउर प्रसार के दमन के साथ सहसंबंधित रहे. ARID1A- उत्परिवर्तित कोसिका में HDAC6 गतिविधि पर निर्भरता ARID1A द्वारा HDAC6 के प्रत्यक्ष प्रतिलेखन दमन के साथे सहसंबद्ध रहे. एचडीएसी6 के रोके से एआरआईडी1ए- उत्परिवर्तित कोशिका के एपोप्टोसिस के चयनात्मक रूप से बढ़ावा मिलेला. एचडीएसी6 सीधे पी53 के Lys120 के डीएसीटाइल कर देवेला, जवन एगो प्रो-एपोप्टोटिक पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन हवे. इ प्रकार, एआरआईडी1ए उत्परिवर्तन एचडीएसी6 के अपरेग्यूलेट करके पी53 के एपोप्टोसिस-प्रोमोटिंग फ़ंक्शन के निष्क्रिय कर देवेला. इ सब परिणाम इ बात के संकेत देवेला कि एचडीएसी6 के फार्माकोलॉजिकल निरोध एआरआईडी1ए- उत्परिवर्तित कैंसर खातिर एगो चिकित्सीय रणनीति बाटे. |
5483793 | एंटीजन-विशिष्ट सीडी8+ टी-सेल सहिष्णुता, माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (एमडीएससी) द्वारा प्रेरित, ट्यूमर के भागने के मुख्य तंत्र में से एगो होला. इन विवो मॉडल क उपयोग कइके, हम इहँवा देखावत हौवे कि एमडीएससी सीधे टी-सेल रिसेप्टर (टीसीआर) -सीडी8 कॉम्प्लेक्स में टायरोसिन के नाइट्रेशन के माध्यम से सीडी8 व्यक्त करे वालन टी कोशिकाओं के खातिर विशिष्ट पेप्टाइड-मेजर हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (पीएमएचसी) डाइमर्स के बंधन के बाधित करेला. इ प्रक्रिया सीडी8-अभिव्यक्त टी कोशिका के पीएमएचसी से बंधे औरु विसिस्ट पेप्टाइड के जवाब देवे में असमर्थ बना देवेला, हालांकि उ गैर-विसिस्ट उत्तेजना के जवाब देवे क आपन क्षमता बनाए रखेला. टीसीआर-सीडी8 के नाइट्रेशन एमडीएससी द्वारा सीधा कोशिका-कोशिका संपर्क के दौरान प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति आउर पेरोक्साइन नाइट्राइट के अतिउत्पादन के माध्यम से प्रेरित कइल जाला. आणविक मॉडलिंग नाइट्रेशन के विशिष्ट साइट के सुझाव देवेला जवन टीसीआर-सीडी8 के संरचनात्मक लचीलापन आउर पीएमएचसी के साथे एकर बातचीत के प्रभावित कर सकेला. इ आंकड़ा कैंसर में टी-सेल सहिष्णुता के पहिले से अज्ञात तंत्र के पहचान करेला जवन एमडीएससी के संचय से जुड़ल कई रोग संबंधी स्थिति खातिर भी प्रासंगिक होला. |
5484763 | क्रोनिक ग्रैन्युलोमेटोस रोग (सीजीडी), आवर्ती पायोजेनिक संक्रमण औरु ग्रैन्युलोमेटोस सूजन के साथ एगो प्रतिरक्षा हानि, फैगोसाइट एनएडीपीएच ऑक्सीडेस के उप- इकाइयों के एन्कोड करे वालन 4 जीन में से कौनो 1 में अविकसित उत्परिवर्तन द्वारा फैगोसाइट सुपरऑक्साइड उत्पादन के नुकसान से उत्पन्न होला. इमिना gp91 (p) और p22 (p) शामिल होला, जवन झिल्ली-एकीकृत फ्लेवोसाइटोक्रोम बी औरु साइटोसोलिक उप-इकाई p47 (p) और p67 (p) बनावेला). एगो पांचवा उप-इकाई, पी40 (फोक्स), एगो फॉक्स होमॉलजी (पीएक्स) डोमेन के माध्यम से फागोसाइटोसिस-प्रेरित सुपरऑक्साइड उत्पादन में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला जवन फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-फॉस्फेट (पीटीडीआईएनएस) से जुड़ल होला। हम एनसीएफ4 में ऑटोसोमल रिसेसिव उत्परिवर्तन के पहिला मामला के रिपोर्ट कइले बानी, जवन कि एगो लईका में ग्रैन्युलोमैटोस कोलाइटिस के साथे भइल बा. उनकर न्यूट्रोफिल में फागोसाइटोसिस के दौरान इंट्रासेल्युलर सुपरऑक्साइड उत्पादन में पर्याप्त दोष देखावल गइल, जबकि फोर्बोल एस्टर या फॉर्मिल-मेथियोनिल-ल्यूसिल-फेनिलएलनिन (एफएमएलएफ) द्वारा उपजावे वाला सुपरऑक्साइड के एक्स्ट्रासेल्युलर रिलीज़ पर कौनो असर ना पड़ल. एनसीएफ 4 के आनुवंसिक विश्लेषण ने समय से पहले रोक कोडन औरु पीएक्स डोमेन में आर 105 क्यू प्रतिस्थापन क भविष्यवाणी करे वालन एगो मिसेंस उत्परिवर्तन के साथ फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन क खातिर यौगिक हेटरोसाइगोसिटी के देखावल गयल रहे. माता-पिता आउर एगो भाई स्वस्थ हेटरोजाइगोट वाहक रहलन. p40 ((फ़ॉक्स) आर 105 क्यू के PtdIns ((3) पी से बंधे के कमी रहे आउर फागोसाइटोसिस-प्रेरित ऑक्सीडेस गतिविधि के p40 ((फ़ॉक्स) -अपूर्ण ग्रैन्यूलोसाइट में पुनर्स्थापित करे में विफल रहे, जेकरा से फागोसोम से p40 ((फ़ॉक्स) आर 105 क्यू के समय से पहिले नुकसान भइल. इ प्रकार, पीडीआईएनएस से पी40 (फॉक्स) बंधन (पीडीआईएनएस) मानव न्यूट्रोफिल में फागोसाइटोसिस-प्रेरित ऑक्सीडेंट उत्पादन खातिर आवश्यक होला आउर एकर अनुपस्थिति रोग से जुड़ल हो सकेला. |
5487448 | जन्म के समय वजन स्तन कैंसर के खतरा के एगो महत्वपूर्ण अनुमान बा आ स्तन ग्रंथि के द्रव्यमान एह लंबा प्रक्रिया के मध्यवर्ती चरण हो सकेला। हमनी के जन्म के समय के आकार के माप के संबंध स्तन के घनत्व के साथे अध्ययन कइले बानी जा, जवन स्तन ग्रंथि के द्रव्यमान के एगो चिह्न ह. स्वीडन में 893 पोस्टमेनोपॉज़ल औरतन के जनसंख्या आधारित नमूना खातिर, जिनका पहिले कैंसर ना रहल, हम लोग जन्म के रिकॉर्ड से जन्म के आकार के जानकारी लेवे लगनी आ उनकर हाल के मैमोग्राफी के जानकारी लेवे लगनी। मध्य-पक्षीय तिरछा दृश्य के फिल्म मैमोग्राम के डिजिटाइज कइल गइल आ मैमोग्राफिक घनत्व के कंप्यूटर-सहायता से अर्ध-स्वचालित सीमांकन खातिर कमुलस सॉफ्टवेयर के उपयोग कइल गइल. संभावित भ्रमित करे वालन के नियंत्रित करे वाला सामान्यीकृत रैखिक मॉडल के उपयोग करके परिणाम के विश्लेषण कइल गइल. जन्म के वजन (15.6% से 18.6%) आउर सिर के परिधि (15.5% से 20.4%) के चरम श्रेणियन के तुलना करे पर औसत प्रतिशत मैमोग्राफिक घनत्व बढ़ल, आउर संबंधित रैखिक प्रवृत्ति सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रहे (पी मान क्रमशः 0. 02 आउर 0. 007). एसोसिएशन विशेष रूप से मजबूत रहे जब उच्च बनाम कम मैमोग्राफिक घनत्व खातिर कटऑफ 50% के अपेक्षाकृत उच्च मूल्य पर सेट कइल गइल रहे. जन्म के समय 3001 से 3500 ग्राम वजन वाली औरतन के तुलना में, जन्म के समय वजन 4000 ग्राम से अधिक के औरतन में उच्च मैमोग्राफिक घनत्व विकसित होखे के लगभग 3 गुना खतरा रहे (संभाव्यता अनुपात 2. 9, 95% विश्वास अंतराल 1.1 से 7. 9) । स्तन के घनत्व के साथे जन्म के लंबाई के संबंध में कौनो संबंध स्पष्ट ना रहे, हालांकि, इ कम सटीक मापल जाए के खातिर जानल जाला. इ परिणाम इंगित करेला कि वयस्क स्तन घनत्व, स्तन कैंसर के जोखिम के एगो शक्तिशाली भविष्यवक्ता, गर्भ के भीतर जड़ होखेला, जइसन कि जन्म के आकार में परिलक्षित होला. |
5492542 | एंटीमाइकोटिक साइक्लोपिरॉक्स ओलामिन एगो इंट्रासेल्युलर लोहा केलेटर होला जवन इन विट्रो आउर इन विवो में कैंसर विरोधी गतिविधि करेला. हम लोग साइक्लोपिरॉक्स ओलामिन के मौखिक रूप के विकसित कइलस आउर रिलेप्स या रेफ्रेक्टरी हेमटॉलॉजिकल मैल्गीनस (परीक्षण पंजीकरण आईडी: एनसीटी00990587) के रोगी में इ दवा के पहिला मानव चरण I अध्ययन कइलस. रोगीसब के 5- 80 मिलीग्राम/ एम 2 मौखिक साइक्लोपिरॉक्स ओलामिन के साथ 21 दिन के इलाज चक्र में पांच दिन तक दैनिक रूप से इलाज कयल गईल रहे. फार्माकोकाइनेटिक आउर फार्माकोडायनामिक साथी अध्ययन रोगी के एगो उपसमूह में करल गइल रहे. साइक्लोपिरॉक्स ओलामिन के आधा जीवन के परिभासा के बाद, एगो अतिरिक्त कोहोर्ट के नामांकित कइल गइल आउर चार बार दैनिक 80 मिलीग्राम/ एम 2 साइक्लोपिरॉक्स ओलामिन के साथ इलाज कइल गइल. प्रतिकूल घटना आउर नैदानिक प्रतिक्रिया के परीक्षण के दौरान निगरानी कइल गइल. अध्ययन में 23 मरीजन के इलाज कइल गइल. साइक्लोपिरॉक्स तेजी से अवशोषित आउर साफ हो गइल रहे एगो छोट अर्ध- जीवन के साथ. एगो निष्क्रिय साइक्लोपिरॉक्स ग्लूकोरोनाइड मेटाबोलाइट के प्लाज्मा सांद्रता साइक्लोपिरॉक्स के तुलना में अधिक रहे. 10 मिलीग्राम/ एम 2 से अधिक खुराक पर साइक्लोपिरॉक्स ओलमाइन के साथ दैनिक रूप से इलाज कइल गइल मरीजन से अलग कइल गइल परिधीय रक्त कोशिका में उत्तरजीविता अभिव्यक्ति के दमन देखल गइल, जे दवा के जैविक गतिविधि के प्रदर्शन करेला. 80 mg/ m2 चार बार दैनिक प्राप्त करे वालन मरीजन में खुराक-सीमित जठरांत्र विषाक्तता देखल गइल रहे, आउर 40 mg/ m2 एक बार दैनिक पर खुराक-सीमित विषाक्तता ना देखल गइल रहे. दुगो मरीजन में हेमेटोलॉजिकल सुधार देखल गइल रहे. मौखिक साइक्लोपिरॉक्स ओलमिन के एक बार दैनिक खुराक पुनरावर्ती या अपवर्तक हेमटॉलॉजिकल घातक रोग के रोगी में अच्छी तरह से सहन कइल गइल रहे, आउर इ रोगी आबादी में खुराक के योजना के आगे अनुकूलन के जरूरत बा. |
5500086 | चूहा में एंथ्रासाइक्लिन के कुछ एंटी- न्यूप्लास्टिक प्रभाव जन्मजात आउर टी- सेल-मध्यस्थता विरोधी कैंसर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रेरण से उत्पन्न होला. इहा हम देखवईब कि एंथ्रासाइक्लिन एंडोसोमल पैटर्न मान्यता रिसेप्टर टोल-जैसन रिसेप्टर 3 (टीएलआर3) के सक्रिय करे के बाद घातक कोशिका द्वारा टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन) के तेजी से उत्पादन के उत्तेजित करेला. न्यूओप्लास्टिक कोशिका पर IFN-α आउर IFN-β रिसेप्टर्स (IFNARs) से बंधके, टाइप I IFN ऑटोक्रिन आउर पैराक्रिन सर्किट्रीस के ट्रिगर करेला जेकर परिणामस्वरूप केमोकिन (C- X- C मोटिफ) लिगैंड 10 (CXCL10) के रिहाई होला. टीएलआर3 या इफनर के कमी वाला ट्यूमर केमोथेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया ना देहलस जब तक कि क्रमशः टाइप I आईएफएन या सीएक्ससीएल 10 कृत्रिम रूप से आपूर्ति ना कइल गइल. एकरे अलावा, टाइप I आईएफएन- संबंधित हस्ताक्षर खराब पूर्वानुमान के विशेषता वाला स्तन कैंसर के रोगी के कई स्वतंत्र समूह में एंथ्रासाइक्लिन- आधारित केमोथेरेपी के नैदानिक प्रतिक्रिया के भविष्यवाणी कइलस. हमनी के डेटा बतावेला कि एंथ्रासाइक्लिन-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वायरल रोगजनकों द्वारा प्रेरित के नकल करेला. हमार अनुमान बा कि अइसन वायरल नकल सफल केमोथेरेपी के पहचान के रूप में बा. |
5503194 | विकास के दौरान, कोशिका पूर्वनिर्धारित आकार के अंग के उत्पादन करे खातिर आपन संचय दर के निगरानी आउर समायोजित करेला. हम इहाँ देखावत बानी कि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र-विशिष्ट विलोपन आवश्यक अनुलग्नक जंक्शन जीन, अल्फा-ई-कैटेनिन, हेजहोग पथ के असामान्य सक्रियता के कारण बनत बा, जेकर परिणाम कोशिका चक्र के छोट होखल, एपोप्टोसिस में कमी, आउर कॉर्टिकल हाइपरप्लाशिया होला. हमनी के प्रस्ताव बा कि अल्फाई-कैटेनिन कोशिका घनत्व-निर्भर आसंजन के विकासात्मक हेजहोग पथ से जोड़त बा आउर इ संबंध विकासशील सेरेब्रल कोर्टेक्स के आकार के नियंत्रित करे वाला नकारात्मक प्रतिक्रिया लूप प्रदान कर सकेला. |
5508750 | प्रतिरक्षा संबंधी स्मृति अनुकूली प्रतिरक्षा क एगो मुख्य विशेषता होला औरु टीकाकरण रणनीतियों क एगो महत्वपूर्ण लक्ष्य होला. इहा हम टी लिम्फोसाइट के विविध उप-समूह के समझ में प्रगति पर प्रकाश डालल जा रहल बा जवन संक्रमण से तीव्र आउर दीर्घकालिक सुरक्षा प्रदान करेला. इ सब में ट्रांसक्रिप्शन कारक में नया अंतर्दृष्टि सामिल हवे, आउर अपस्ट्रीम पायनियर कारक जे जीन विनियमन के प्रमुख साइट तक उनकर पहुंच के नियंत्रित करेला, साथे ही चयापचय नियामक भी होला जे प्रभावक आउर स्मृति उपसमूह के विभेदन में योगदान देवेला; ऊतक-आवासीय स्मृति लिम्फोसाइट्स के ओन्टोजेनी आउर परिभाषित करे वाला विशेषता; आउर सक्रिय टी कोशिका द्वारा प्रदर्शित उल्लेखनीय विषमता के उत्पत्ति. सामूहिक रूप से, इ निष्कर्ष T कोशिका प्रतिक्रिया में विविधता के नियंत्रित करे वाला अंतर्निहित मार्ग के रेखांकित करे में प्रगति के रेखांकित करेला लेकिन ज्ञान में अंतराल के भी उजागर करेला, साथ ही टीकाकरण आउर प्रतिरक्षा चिकित्सा के माध्यम से वांछित T कोशिका प्रतिक्रिया के तर्कसंगत रूप से प्राप्त करे खातिर इ ज्ञान के अनुप्रयोग में उत्पन्न होखे वाली चुनौतियन के भी उजागर करेला. |
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