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3078080 | क्रूटज़फेल्ड्ट-जैकोब रोग (सीजेडी) के तेजी से, निश्चित निदान रोगी के देखभाल विकल्प आउर संचरण जोखिम के आकलन करे में महत्वपूर्ण बाटे. सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड (सीएसएफ) आउर नाक-ब्रशिंग नमूना के रीयल-टाइम क्विकिंग-प्रेरित रूपांतरण (आरटी-क्विक) परख सीजेडी के गैर-सीजेडी स्थिति से अलग करे में मूल्यवान बाटे, लेकिन 2.5 से 5 दिन के आवश्यकता होला. इहा, एगो बेहतर आरटी-क्विक परख के वर्णन कइल गइल बा जे बेहतर विश्लेषणात्मक संवेदनशीलता के साथे 4 से 14 घंटों के भीतर सकारात्मक सीएसएफ नमूना के पहचान कइलस. एकरे अलावा, 11 सीजेडी मरीजन के विश्लेषण से पता चलल कि जबकि 7 लोग पिछला स्थिति के उपयोग करके आरटी- क्विक पॉजिटिव रहलें, 10 लोग नया परख के उपयोग करके पॉजिटिव रहलें. इ और आगे के विश्लेषण में, छिटपुट सीजेडी रोगी के 48 में से कुल 46 सीएसएफ नमूना सकारात्मक रहे, जबकि सभी 39 गैर- सीजेडी रोगी नकारात्मक रहे, 95. 8% नैदानिक संवेदनशीलता और 100% विशिष्टता दे रहे. दुसर पीढ़ी के आरटी-क्विक परख सीजेडी रोगी के सीएसएफ नमूना में प्रियन बीज के पता लगावे के गति आउर संवेदनशीलता में काफी सुधार कइलस. इ जल्दी आउर सटीक एंटिमोर्टम सीजेडी निदान खातिर संभावना के बढ़ावे के चाही. महत्वपूर्ण एगो पुरान समस्या विभिन्न न्यूरोडिजेनेरेटिव प्रोटीन मिसफोल्डिंग रोगन के इलाज में जल्दी आउर सटीक निदान हवे. इ मुद्दा मानव प्रियन रोग, जइसे कि सीजेडी के साथ विशेष रूप से महत्वपूर्ण ह, काहे से की प्रियन घातक, संचरन योग्य, आउर अपरंपरागत रूप से दूषित होए के प्रतिरोधी ह. हाल ही में विकसित आरटी-क्विक परीक्षण मानव सेरेब्रोस्पाइनल द्रव में सीजेडी के अत्यधिक संवेदनशील आउर विशिष्ट पता लगावे के अनुमति देवेला आउर इके प्रमुख नैदानिक उपकरण के रूप में व्यापक रूप से लागू कइल जा रहल बा. हालांकि, वर्तमान में लागू होखे वाला आरटी-क्विक 2.5 से 5 दिन लेला आउर सीजेडी के 11 से 23% मामला के याद करेला. अब, हमनी के मानव सीएसएफ के आरटी-क्विक विश्लेषण में काफी सुधार कइले बानी जा जेवना से सीजेडी आ गैर-सीजेडी मरीजन के बढ़ाइल संवेदनशीलता के साथ कुछ ही घंटा में भेदभाव कइल जा सकेला. इ सुधार से सीजेडी खातिर बहुत तेज, अधिक सटीक, आउर व्यावहारिक परीक्षण के अनुमति मिले के चाही. व्यापक रूप से, हमनी के अध्ययन गलत तरीका से गुंथल प्रोटीन के परीक्षण करे खातिर प्रोटोटाइप उपलब्ध करावता जवन कई महत्वपूर्ण एमिलॉयड रोग के कारण बन जाला, जइसे कि अल्जाइमर, पार्किंसंस, आ ताओपैथी। |
3078550 | लिगैंड-टॉक्सिन चाइमरेस के साथ इलाज के खातिर कुछ न्यूओप्लास्टिक सेल लाइनों के सामान्यीकृत प्रतिरोध के चाइमरेस-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के एंडोसाइटोसिस के बाद lysosomal अवशोषण औरु गिरावट के बढ़ल दर के खातिर जिम्मेदार ठहरावल गयल रहे. चूँकि फॉस्फोइनोसाइटिड 3-किनेज (पीएल 3-किनेज) गतिविधि इंट्रासेल्युलर तस्करी में एगो भूमिका निभावे खातिर जानल जाला, विसेस रूप से एंडोसोम से लाईसोसोम तक, हम इ परिकल्पना कईनी कि पीएल 3-किनेज अवरोधक, वर्टमैनिन के साथे कोशिका के सह-प्रदर्शित करे से लिगैंड-टॉक्सिन चिमेरेस के साइटोटॉक्सिसिटी में वृद्धि हो सकेला. विट्रो में, पांच रिसेप्टर निर्देशित- विष के चीमर्स (bFGF- SAP, bFGF- PE, aFGF- PE, HBEGF- SAP, bFGF- जेलोनिन) के साइटोटॉक्सिसिटी आउर एगो इम्यूनोटॉक्सिन (11A8- SAP) के जांच मानव न्यूओप्लास्टिक सेल लाइन के पैनल के खिलाफ ई Pl 3- किनेज अवरोधक के उपस्थिति या अनुपस्थिति में कइल गइल: SK- MEL- 5 (मेलानोमा), PA- 1 (ओवरी टेराटोकार्सीनोमा), DU145 (प्रोस्टेटिक कार्सिनोमा) आउर MCF- 7 (स्तन कार्सिनोमा). इन विवो, वर्टमैनिन (1 या 2 मिलीग्राम/किग्रा आईपी) के संयोजन वाला एगो उपचार योजना के ट्यूमर विरोधी गतिविधि आउर बीएफजीएफ-एसएपी (10 माइक्रोग्राम/किग्रा आईवी) 4 सप्ताह तक सप्ताह में एक बार क मूल्यांकन क तुलना में प्रत्येक एजेंट के अकेले प्रशासन के साथ एफएसएएलसी माउरीन फाइब्रोसार्कोमा के साथ प्रत्यारोपित सी 3 एच / हे एन चूहों में मूल्यांकन कइल गइल रहे. परिणाम प्ल 3- किनेज अवरोध (1- 10 माइक्रोएम) खातिर रिपोर्ट कइल गइल कि से बेसी सांद्रता पर, वर्टमैनिन सैपोरीन या जेलोनिन चिमेरा के साथे संयोजन में साइटोटोक्सिसिटी बढ़ावेला, लेकिन स्यूडोमोनास एक्ज़ोटॉक्सिन चिमेरा के साथे संयोजन में सबएडिटिव साइटोटोक्सिसिटी उत्पन्न करेला. जब प्ल 3- किनेज (५-१०० एनएम) के रोके खातिर चयनात्मक कम नैनोमोलर सांद्रता के एगो रिसेप्टर निर्देशित- विष के चीमरे पर प्रभाव खातिर जांच कइल गइल, त वर्टमैनिन चार कोशिका लाइन में से तीन में बीएफजीएफ- एसएपी साइटोटॉक्सिसिटी के नाटकीय रूप से बढ़ा दिहलस. एगो अलग Pl 3- किनेज अवरोधक, LY294002 (Ki लगभग 1 माइक्रोएम), हालांकि, bFGF- SAP के बढ़ावे में विफल रहे. जब चूहे के देवल गयल, त bFGF- SAP के साथ मिलके वर्टमैनिन के परिणामस्वरूप ट्यूमर के मात्रा में महत्वपूर्ण कमी आईल जवन कि वाहक- उपचारित नियंत्रण के तुलना में अकेले कौनो एजेंट के साथे इलाज कईल गयल चूहे में नाही देखल गईल रहे. कुल मिलाके, इ परिणाम बतावेला कि हालांकि वर्टमैनिन कुछ रिसेप्टर-निर्देशित चीमर्स के साइटोटॉक्सिक प्रभावकारिता के बढ़ावेला, एगो वैकल्पिक मार्ग के माध्यम से पॉटेंशिएशन हो सकेला जेकरा में प्ल 3-किनेज इनहिबिशन शामिल ना होला. |
3083927 | हमनी के एगो अइसन मॉडल के प्रस्ताव बा जेमे क्रोनिक तनाव के परिणाम ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर प्रतिरोध (जीसीआर) में होला जवन बदले में भड़काऊ प्रतिक्रिया के कम करे में विफलता पैदा करेला. इ जगह पर हमनी के मॉडल के दू गो वायरल-चुनौती वाला अध्ययन में परीक्षण कइल जा. अध्ययन 1 में, हम 276 स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकन में तनावपूर्ण जीवन घटना, जीसीआर, आउर चुनौती वायरस, आयु, बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई), मौसम, नस्ल, लिंग, शिक्षा, आउर वायरस प्रकार के आधारभूत एंटीबॉडी सहित नियंत्रण चर के मूल्यांकन कईनी. बाद में स्वयंसेवकन के संगरोध में रखल गइल, दू गो राइनोवायरस में से एगो के संपर्क में रखल गइल, आउर वायरल अलगाव आउर सामान्य सर्दी के संकेत/लक्षण के आकलन खातिर नाक के धोवे के साथे 5 दिन तक पालन कइल गइल. अध्ययन 2 में, हमनी के 79 व्यक्ति में समान नियंत्रण चर आउर जीसीआर के मूल्यांकन कइल गइल जे बाद में राइनोवायरस के संपर्क में रहे आउर स्थानीय (नाक के स्राव में) प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स (आईएल- 1β, टीएनएफ-α, आउर आईएल- 6) के उत्पादन खातिर वायरल चुनौती के बाद बेसलिन आउर 5 दिन तक निगरानी कइल गइल. अध्ययन 1: नियंत्रण चर के सह-विभाजन के बाद, दीर्घकालिक धमकी देने वाले तनावपूर्ण अनुभव के हालिया संपर्क में आने वाले लोग जीसीआर प्रदर्शित कइलस; आउर जीसीआर वाले लोग के बाद में सर्दी के विकास के उच्च जोखिम रहे. अध्ययन 2: अध्ययन 1 में उपयोग कईल गईल समान नियंत्रण के साथ, जादा जीसीआर संक्रमित विषयों के बीच अधिक स्थानीय प्रो- भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन के भविष्यवाणी कईले. इ आंकड़ा एगो मॉडल के समर्थन प्रदान करेला जवन इ सुझाव देवेला कि लम्बा समय तक तनाव के परिणामस्वरूप जीसीआर होला, जवन बदले में सूजन के उचित विनियमन में हस्तक्षेप करेला. चूंकि सूजन कई तरह के बेमारी के शुरुआत आउर प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला, एही से स्वास्थ्य में तनाव के भूमिका के समझे खातिर इ मॉडल के व्यापक प्रभाव हो सकेला. |
3085264 | मस्तिष्क में, ग्लूटामेटरजिक न्यूरोट्रांसमिशन मुख्य रूप से Na (α) + - आश्रित ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर GLT- 1 आउर GLAST के माध्यम से सिनाप्टिक रूप से रिलीज़ ग्लूटामेट के तेजी से एस्ट्रोसाइट्स में अवशोषण आउर एकरा बाद के एन्जाइम ग्लूटामाइन सिंथेस (जीएस) द्वारा ग्लूटामाइन में रूपांतरण द्वारा समाप्त हो जाला. आज तक, कई कारक के पहचान कइल गइल बा जे ग्लियाल ग्लूटामेट अपटेक्शन के ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर के पोस्ट- ट्रांसलेशनल संशोधन द्वारा तेजी से बदल देवेला. ग्लियाल ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर औरु जी एस के अभिव्यक्ति के प्रभावित करे वालन एकमात्र स्थिति न्यूरॉन्स के साथ ग्लिया के सहसंस्कृति होखेला. अब हमनी के ई देखावे के बा कि न्यूरॉन्स ग्लियल ग्लूटामेट टर्नओवर के नियंत्रित करेला, पिट्यूटरी एडेनिलेट साइक्लेस-एक्टिवेटिंग पॉलीपेप्टाइड (पीएसीएपी) के माध्यम से. सेरेब्रल कोर्टेक्स में पीएसीएपी न्यूरॉन्स द्वारा संश्लेषित होला आउर ग्लूटामेट कारोबार में शामिल एस्ट्रोग्लिया के उप-संख्यान पर कार्य करेला. पीएसीएपी के एस्ट्रोग्लिया के एक्सपोजर जीएलटी -1, ग्लास्ट आउर जीएस के अभिव्यक्ति के बढ़ावा देके [(3) एच] ग्लूटामेट अवशोषण के अधिकतम वेग बढ़ावेला. एकरे अलावा, ग्लियल ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर अभिव्यक्ति पर न्यूरॉन- कंडीशनेड माध्यम के उत्तेजक प्रभाव PACAP- निष्क्रिय करे वाला एंटीबॉडी या PACAP रिसेप्टर विरोधी PACAP 6-38 के उपस्थिति में कम हो गइल रहे. PACAP के उलटा, वासोएक्टिव आंत के पेप्टाइड केवल ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर अभिव्यक्ति के बढ़ावा दिहलस, जवन ई सुझाव देवेला कि PACAP PAC1 रिसेप्टर्स के माध्यम से ग्लियल ग्लूटामेट टर्नओवर पर आपन प्रभाव डालेला. यद्यपि पीएसी 1 रिसेप्टर- आश्रित प्रोटीन किनेज ए (पीकेए) के सक्रियता ग्लास्ट के अभिव्यक्ति के बढ़ावा देवे खातिर पर्याप्त रहे, जीएलटी - 1 अभिव्यक्ति के इष्टतम रूप से बढ़ावा देवे खातिर पीकेए आउर प्रोटीन किनेज सी (पीकेसी) दुनों के सक्रियता के आवश्यकता रहे. विभिन्न पीएसी 1 रिसेप्टर आइसोफॉर्म के अस्तित्व के ध्यान में रखके जे पीकेए आउर पीकेसी के अलग-अलग स्तर पर सक्रिय करेला, इ निष्कर्ष एगो जटिल तंत्र के ओर इशारा करेला जेकरे द्वारा पीएसीएपी ग्लियाल ग्लूटामेट परिवहन आउर चयापचय के नियंत्रित करेला. इ नियामक तंत्र के विकार ग्लूटामेट से जुड़ल न्यूरोलॉजिकल आउर मनोवैज्ञानिक विकार के एगो प्रमुख कारण के प्रतिनिधित्व कर सकेला. |
3090454 | 93 एलोट्रान्सप्लान्ट प्राप्तकर्ता में, दिन 80 आउर 365 पर मेरुदंड बी- कोशिका अग्रदूत के संख्या परिचालित बी कोशिका के गिनती के साथ सहसंबंधित रहे, इ सुझाव देवेला कि प्रत्यारोपण के बाद बी- कोशिका कमी कम से कम आंशिक रूप से अपर्याप्त बी लिम्फोपोइसीस के कारन होखेला. बी लिम्फोपोइसिस के प्रभावित करे वाला कारक के मूल्यांकन कइल गइल. ग्रेड 2 से 4 तीव्र ग्राफ्ट- वर्सेस- होस्ट रोग (जीवीएचडी) के रोगी में ग्रेड 0 से 1 तीव्र जीवीएचडी के रोगी के तुलना में दिन 30 आउर 80 पर मेरुदंड बी- सेल पूर्ववर्ती के संख्या कम से कम 4 गुना कम रहल. दिन 365 पर बी-सेल पूर्ववर्ती के संख्या 18 गुना कम रहे जेमे व्यापक क्रोनिक जीवीएचडी के रोगी के तुलना में कौनो या सीमित क्रोनिक जीवीएचडी के रोगी के तुलना में. बी- सेल पूर्ववर्ती क संख्या CD34 कोशिका के खुराक, प्रत्यारोपण के प्रकार (मस्तिष्क बनाम रक्त स्टेम सेल), दाता उम्र, या रोगी के उम्र से संबंधित ना रहे. इ निष्कर्ष निकालल गइल कि प्रत्यारोपण के बाद बी-सेल कमी के परिणाम आंशिक रूप से जीवीएचडी द्वारा बी लिम्फोपोइएसिस के रोके से आउर/या एकर उपचार से होला. |
3093512 | एआईएम परिधीय धमनी रोग (पीएडी) एगो संवहनी रोग होला जे परिधीय परिसंचरण के प्रभावित करेला. हाल ही में, जीनोम-व्यापी संघ अध्ययन ADAMTS7 (थ्रोम्बोस्पोंडिन मोटिफ 7 के साथ एगो विघटनकारी आउर मेटलोप्रोटेज) में एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) आउर एथेरोस्क्लेरोसिस के बीच एगो संबंध के खुलासा कइलस. इ अध्ययन में, हमनी के परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिका (पीबीएमसी) में एडीएएमटीएस7 अभिव्यक्ति आउर पीएडी के साथ तुर्की के मरीजन के नमूना में एडीएएमटीएस7 आरएस1994016 आउर आरएस3825807 बहुरूपता के आवृत्ति के निर्धारित करे के लक्ष्य रहे, आउर पीएडी के विकास के साथ मैट्रिक्स मेटलप्रोटिनेज (एमएमपी) के स्तर के संबंध के मूल्यांकन करे के रहे. इ केस- नियंत्रण अध्ययन में, ADAMTS7 mRNA आउर प्रोटीन अभिव्यक्ति के क्रमशः रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन क्वांटिटेटिव रियल- टाइम पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (RT- qPCR) आउर वेस्टर्न ब्लोट के उपयोग करके निर्धारित कइल गइल रहे, आउर ADAMTS7 में rs1994016 आउर rs3825807 वेरिएंट के वास्तविक समय PCR द्वारा 115 PAD रोगी आउर 116 स्वस्थ नियंत्रण में निर्धारित कइल गइल रहे. मल्टीप्लेक्स इम्यूनोएसे सिस्टम क उपयोग कइके नौ एमएमपी क प्लाज्मा स्तर निर्धारित कईल गयल रहे. परिणाम PAD रोगी लोगन में नियंत्रण के तुलना में ADAMTS7 mRNA के स्तर काफी अधिक रहे (t=-2.75, P=. 007). पीएडी के रोगी आउर नियंत्रण (पी>. 05) के बीच rs1994016 आउर rs3825807 के आवृत्ति में कौनो महत्वपूर्ण अंतर ना रहे. पीएडी रोगी में, आरएस1994016 (टी= - 2.31, पी=. 026) के सीसी जीनोटाइप आउर आरएस3825807 (टी= - 2.23, पी=. 032) के टीटी जीनोटाइप खातिर एडीएएमटीएस7 एमआरएनए स्तर में महत्वपूर्ण वृद्धि भईल रहे. एकरे अलावा, एमएमपी - 1, एमएमपी - 3, एमएमपी - 7, एमएमपी - 10, एमएमपी - 12, आउर एमएमपी - 13 के प्लाज्मा स्तर पीएडी रोगी में कंट्रोल के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अधिक रहे (पी <. 05). ई पीएडी आउर एडीएएमटीएस7 अभिव्यक्ति आउर पीएडी विकास पर आरएस1994016 आउर आरएस3825807 रूप के प्रभाव के बीच संबंध के पहिला रिपोर्ट बा. ADAMTS7 पीएडी के विकास के साथे जुड़ल हो सकेला. |
3098821 | डीएनए मेथिलेशन के पूरा जीनोम विश्लेषण खातिर एगो विश्वसनीय तरीका विकसित कइल. डीएनए मेथिलेशन के जीनोम-स्केल विश्लेषण में आत्मीयता-आधारित दृष्टिकोण शामिल होला जइसे कि मेथिल-सीपीजी-बाध्यकारी प्रोटीन के उपयोग करके संवर्धन. इ विधियन में से एगो, मेथिलेटेड-सीपीजी द्वीप पुनर्प्राप्ति परख (एमआईआरए), सीपीजी-मेथिलेटेड डीएनए खातिर एमबीडी 2 बी-एमबीडी 3 एल 1 परिसर के उच्च आत्मीयता पर आधारित बा. इहाँ हमनी के MIRA के विस्तृत विवरण देले बानी जा आ एकरा के अगिला पीढ़ी के अनुक्रमण प्लेटफार्म (MIRA-seq) के साथ जोड़ले बानी जा। परिणाम हम MIRA- seq के प्रदर्शन के मूल्यांकन कइलें आउर पूरा जीनोम बिसुल्फाइट अनुक्रमण के साथे डेटा के तुलना कइलें. निष्कर्ष मिरा-सेक सीपीजी-समृद्ध जीनोमिक क्षेत्रन में डीएनए मेथाइलेशन अंतर के स्कोरिंग खातिर एगो विश्वसनीय, जीनोम-स्केल डीएनए मेथाइलेशन विश्लेषण मंच ह. इ विधि प्राइमर या जांच डिजाइन द्वारा सीमित नइखे आउर इ लागत प्रभावी ह. |
3107733 | पेरोक्सीसोम लम्बा समय से स्तनधारी कोशिका में विभिन्न चयापचय क्रियाकलाप के नियंत्रित करे में केंद्रीय भूमिका निभावे खातिर स्थापित कइल गइल रहे. ई ऑर्गेनेल लिपिड आउर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियन के चयापचय के नियंत्रित करे खातिर माइटोकॉन्ड्रिया के साथ मिलके काम करेला. हालांकि, जबकि माइटोकॉन्ड्रिया एंटीवायरल सिग्नल ट्रांसडक्शन के एगो महत्वपूर्ण साइट के रूप में उभरेला, प्रतिरक्षा रक्षा में पेरोक्सीसोम के भूमिका अज्ञात बा. इहाँ, हम रिपोर्ट कर तानी कि आरआईजी-आई-जैसे रिसेप्टर (आरएलआर) एडाप्टर प्रोटीन एमएवीएस पेरोक्सीसोम आउर माइटोकॉन्ड्रिया पर स्थित बा. हमनी के पावेला कि पेरोक्सीसोमल औरि माइटोकॉन्ड्रियल एमएवीएस एगो एंटीवायरल सेलुलर अवस्था बनावे खातिर क्रमिक रूप से काम करेला. वायरल संक्रमण के बाद, पेरोक्सीसोमल एमएवीएस प्रतिरक्षा कारक के इंटरफेरॉन-स्वतंत्र तेजी से अभिव्यक्ति के प्रेरित करेला जवन अल्पकालिक सुरक्षा प्रदान करेला, जबकि माइटोकॉन्ड्रियल एमएवीएस विलंबित गतिशीलता के साथ इंटरफेरॉन-निर्भर सिग्नलिंग मार्ग के सक्रिय करेला, जवन एंटीवायरल प्रतिक्रिया के बढ़ावे आउर स्थिर करेला. इंटरफेरोन नियामक कारक आईआरएफ 1 पेरोक्सीसोम से एमएवीएस- आश्रित सिग्नलिंग के नियंत्रित करे में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला. इ परिणाम स्थापित करेला कि पेरोक्सीसोम एंटीवायरल सिग्नल ट्रांसडक्शन क एगो महत्वपूर्ण साइट होखेला. |
3113630 | एटाक्सिया टेलेंजिटेसिया एगो न्यूरोडोजेनेरेटिव बेमारी ह जवन एटीएम जीन के उत्परिवर्तन के कारन होखेला. इहा हम रिपोर्ट करेनी कि एटाक्सिया टेलैन्जेक्टेसिया म्यूटेटेड (एटीएम) कमी न्यूरॉन्स में हिस्टोन डेसेटिलेज़ 4 (एचडीएसी 4) के परमाणु संचय के कारण बनत ह आउर न्यूरोडिजेनेरेशन के बढ़ावा देवेला. परमाणु एचडीएसी 4 क्रोमैटिन के साथे-साथे मायोसाइट एन्हांसर फैक्टर 2 ए (एमईएफ 2 ए) आउर सीएएमपी-प्रतिक्रियाशील तत्व बाध्यकारी प्रोटीन (सीआरईबी) से जुड़ल होला, जेसे हिस्टोन डीएसिटिलेशन आउर परिवर्तित न्यूरोनल जीन अभिव्यक्ति हो जाला. एचडीएसी4 गतिविधि या एकर परमाणु संचय के अवरुद्ध करे से इ न्यूरोडिजेनेरेटिव परिवर्तन में कमी आवेला आउर एटीएम-कम चूहे के कई व्यवहार संबंधी विकार के बचावेला. न्यूरोडिजेनेरेशन के पूरा बचाव खातिर, हालांकि, साइटोप्लाज्म में एचडीएसी4 के उपस्थिति के भी आवश्यकता होला, इ सुझाव देवेला कि एटाक्सिया टेलैन्जेक्टेसिया फेनोटाइप साइटोप्लाज्मिक एचडीएसी4 के नुकसान के साथे-साथे एकर परमाणु संचय से उत्पन्न होला. साइटोप्लाज्मिक बने खातिर, एचडीएसी 4 के फॉस्फोरिलाइज्ड होखे के चाही. एचडीएसी4 फॉस्फेटस, प्रोटीन फॉस्फेटस 2 ए (पीपी2ए) के गतिविधि एटीएम-मध्यस्थता फॉस्फोरिलेशन द्वारा डाउनरेगुलेट कइल जाला. एटीएम कमी में, बढ़ल पीपी 2 ए गतिविधि एचडीएसी 4 डीफॉस्फोरिलाइशन आउर एचडीएसी 4 के परमाणु संचय के तरफ ले जाला. हमार परिणाम एटाक्सिया टेलेंजिटेसिया न्यूरोडिजेनेरेशन के ओर ले जाए वाला घटना में एचडीएसी4 के सेलुलर स्थानीयकरण के एगो महत्वपूर्ण भूमिका परिभाषित करेला. |
3118719 | ई-कैडेरिन के सबसे अच्छा रूप से चिपके वाला जंक्शन प्रोटीन के रूप में चिह्नित कइल जाला, जवन समरूप अंतःक्रिया के माध्यम से एपिथेलियल बाधा कार्य के बनाए रखे में योगदान करेला. एपिथेलियल कोशिका में, ई-कैडेरिन के साइटोप्लाज्मिक पूंछ कैटीनिन के साथे एगो गतिशील जटिल बनावेला आउर कई इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन मार्ग के नियंत्रित करेला, जेमे Wnt/β-कैटीनिन, PI3K/Akt, Rho GTPase, आउर NF-κB सिग्नलिंग शामिल बा. हाल के प्रगति में मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट फंक्शन्स में इ आसंजन अणु खातिर एगो नया आउर महत्वपूर्ण भूमिका के पता चलल. ई- कादेरीन लैंगरहान्स कोशिका के परिपक्वता आउर प्रवास के नियंत्रित करेला, आउर एकर बंधन अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) में एगो टॉलरोजेनिक अवस्था के प्रेरित करे से रोकेला. इ संबंध में, β-catenin के कार्यक्षमता in vitro और in vivo DC के प्रतिरक्षा और सहनशीलता के बीच संतुलन के निर्धारण में सहायक हो सकेला. वैकल्पिक रूप से सक्रिय मैक्रोफेज औरु ऑस्टियोक्लास्ट के संलयन भी ई- कैडरिन- आश्रित होखेला. एकर अलावा, ई- काडेरीन लिगैंड्स सीडी103 औरु केएलआरजी1 डीसी, टी औरु एनके- कोशिका उपसमूहों पे व्यक्त होखेला औरु ई- काडेरीन- व्यक्त करे वालन डीसी औरु मैक्रोफेज के साथ उनकर बातचीत में योगदान देवेला. इहा हमनी के प्रतिरक्षा प्रणाली के इ केंद्रीय ऑर्केस्ट्रेटर में ई-कैडेरिन अभिव्यक्ति के विनियमन, कार्य, आउर निहितार्थ पर चर्चा करब. |
3127341 | ग्लूकागॉन- लाइक पेप्टाइड- 1 रिसेप्टर (जीएलपी- 1 आर) इंसुलिन स्राव के एगो प्रमुख शारीरिक नियामक होला आउर टाइप II मधुमेह के इलाज खातिर एगो प्रमुख चिकित्सीय लक्ष्य होला. हालांकि, GLP-1R फ़ंक्शन के विनियमन कई अंतःसृप पेप्टाइड्स के साथ जटिल होला जवन रिसेप्टर के साथ बातचीत करेला, जेमे GLP-1 के पूर्ण-लंबाई (1-37) आउर ट्रंक (7-37) रूप शामिल होला जवन एमिडेटेड रूप (GLP-1(1-36) NH2 आउर GLP-17-3(NH6) में मौजूद हो सकेला) आउर संबंधित पेप्टाइड ऑक्सीन्टोमोडुलिन. एकर अलावा, GLP- 1R में एक्सोजेनस एगोनिस्ट्स होला, जेमे एक्सेन्डिन - 4 आउर एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर, यौगिक 2 (6,7-डिक्लोरो -2-मिथाइलसल्फोनील -3-टर्ट-ब्यूटीलामिनोक्विनोक्सालिन) शामिल बा. इ लिगैंड-रिसेप्टर प्रणाली क जटिलता कई एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) क उपस्थिति से आगे बढ़ जाला जवन रिसेप्टर में वितरित होखेला. हम लोग 10 जीएलपी-1आर एसएनपी के जांच कयलन, जेकर तीन शारीरिक रूप से प्रासंगिक सिग्नलिंग मार्ग (सीएएमपी संचय, एक्स्ट्रासेल्युलर सिग्नल-रेगुलेटेड किनेज 1/2 फॉस्फोरिलाइजेशन, आउर इंट्रासेल्युलर सीए2+ मोबिलिगेशन) में विशेषता रहे; लिगैंड बाइंडिंग आउर सेल सतह रिसेप्टर अभिव्यक्ति के भी निर्धारित करल गयल रहे. हम कई एसएनपी खातिर लिगैंड- और पथ-विशिष्ट प्रभाव दुनों के प्रदर्शित कर तानी, जेमे सबसे नाटकीय प्रभाव मेट149 रिसेप्टर संस्करण खातिर देखल गइल रहे. मेट149 संस्करण में, पेप्टाइड- प्रेरित प्रतिक्रिया के चयनात्मक नुकसान सभी मार्गों में जांच में रहे, लेकिन छोटे अणु यौगिक 2 के प्रति प्रतिक्रिया के संरक्षण. एकरे विपरीत, Cys333 संस्करण में, पेप्टाइड प्रतिक्रिया संरक्षित रहे लेकिन यौगिक 2 के प्रति कमजोर प्रतिक्रिया रहे. आश्चर्यजनक रूप से, मेट149 रिसेप्टर संस्करण में पेप्टाइड फ़ंक्शन के नुकसान के यौगिक 2 द्वारा एलोस्टेरिक रूप से बचावल जा सकेला, जे सिद्धांत के प्रमाण प्रदान करेला कि एलोस्टेरिक दवा के उपयोग फ़ंक्शन के नुकसान के ए संस्करण के रोगी के इलाज खातिर कइल जा सकेला. |
3150030 | हम लोग सीरम 25 ((OH) D स्थिति पर वैश्विक स्तर पर क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन के मेटा-विश्लेषण कइलें. सीरम 25 ((OH) D स्तर औसतन 54 nmol/ l रहे, जवन पुरुष के तुलना में औरतन में जादा रहे, आउर गैर- काकेशियन के तुलना में काकेशियन में जादा रहे. अक्षांश के साथ सीरम 25 ((OH) D स्तर में कौनो बदलाव ना भइल रहे. विटामिन डी के कमी बहुत आम रहे. हम लोग दुनिया भर में देसी विषय में विटामिन डी स्थिति (सिरम 25-हाइड्रॉक्सी-विटामिन डी [25(ओएच) डी के रूप में व्यक्त) के अध्ययन कइलें. मेटा-विश्लेषण आउर मेटा-रिग्रेशन स्वस्थ विषय में 25 ((OH) D के बारे में रिपोर्ट करे वाला अध्ययन के पबमेड, एम्बैस आउर वेब ऑफ साइंस से प्राप्त शब्द सीरम, 25-हाइड्रॉक्सी-विटामिन डी, कोलेकैल्सिफेरॉल आउर मानव के उपयोग करत रहे. कुल 394 अध्ययनन के सामिल कइल गइल. औसत 25 ((OH) D स्तर 54 nmol/ l (95% CI: 52-57 nmol/ l) रहल. महिला लोग में 25 ओएचडी के सीमावर्ती स्तर पुरुष लोग के तुलना में काफी अधिक रहे, अउर काकेशियन लोग में गैर-काकेशियन लोग के तुलना में उच्च स्तर रहे. 25 ओएचडी के स्तर 15 साल से कम उमिर के लोग में ज्यादा रहे. अक्षांश के साथ 25 ((OH) D में बिना समायोजित के कौनो महत्वपूर्ण कमी ना भइल (वृत्त के ढलान -0.03 ± 0.12 nmol/l प्रति भूमध्य रेखा के उत्तर या दक्षिण अक्षांश, p = 0.8) । कैकेशियन (−0.69 ± 0.30 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.02) खातिर अक्षांश के साथ एगो महत्वपूर्ण गिरावट रहे, लेकिन गैर-कैकेशियन (0.03 ± 0.39 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.14) खातिर ना. उम्र, लिंग आउर जातीयता के समायोजित करे के बाद, 25 ((OH) D आउर अक्षांश (−0.29 ± 0.24 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.23) के बीच कौनो समग्र सहसंबंध मौजूद ना रहे. 25 ((OH) D पर अक्षांश के कौनो समग्र प्रभाव ना रहल. हालांकि, अलग-अलग विश्लेषण में, 25 ((OH) D काकेशियन में अक्षांश के साथ घट गइल लेकिन गैर-काकेशियन में ना. प्रस्तावित सीमा स्तर के तुलना में व्यापक वैश्विक विटामिन डी कमी मौजूद रहे. |
3153673 | जानवरन क दीर्घायु के नियंत्रित करे वालन अंतःजनित छोट अणु चयापचय स्वास्थ्य औरु जीवन काल के प्रभावित करे क एगो नया साधन के रूप में उभर रहल हौवे. सी. एलेगन्स में, पित्त एसिड-जैसे स्टेरॉयड जेकरा के डाफैक्रॉनिक एसिड (डीए) कहल जाला, संरक्षित परमाणु हार्मोन रिसेप्टर डीएएफ -12 के माध्यम से विकासात्मक समय आउर दीर्घायु के नियंत्रित करेला, जवन स्तनधारी स्टेरॉल-नियंत्रित रिसेप्टर एलएक्सआर आउर एफएक्सआर के समकक्ष होला. चयापचय आनुवंशिकी, द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री, आउर जैव रासायनिक दृष्टिकोण के उपयोग करके, हम डीए बायोसिंथेसिस में नया गतिविधि के पहचान करिला आउर एगो विकासवादी रूप से संरक्षित लघु श्रृंखला डिहाइड्रोजनेज, डीएचएस -16 के उपन्यास 3-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज के रूप में चिह्नित करिला. डीए उत्पादन के विनियमन के माध्यम से, डीएचएस -16 गोनाड से सिग्नल के जवाब में दीर्घायु नियंत्रित करे वाला डीएएफ -12 गतिविधि के नियंत्रित करेला. सी. एलेगन्स पित्त एसिड बायोसिंथेटिक मार्ग के हमनी के स्पष्टीकरण उपन्यास लिगैंड के संभावना के साथे-साथे अन्य जानवरन के जैव रासायनिक संरक्षण के भी उजागर करेला, जवन मेटाज़ोअन में दीर्घायु में हेरफेर करे खातिर नया लक्ष्य के उजागर कर सकेला. |
3154880 | राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स में अर्गोनाउट-जैसन प्रोटीन आउर छोट नियामक आरएनए होला जे जैविक प्रक्रिया के एगो विस्तृत श्रृंखला में काम करेला. इ छोट नियामक आरएनए में से कई के कम से कम आंशिक रूप से नाभिक के भीतर कार्य करे के भविष्यवाणी कइल जाला. हम कैनोरहाबिडाइटिस एलेगेंस के नाभिक में आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) खातिर जरूरी कारक के पहचान करे खातिर आनुवंशिक स्क्रीन क संचालन कईनी आउर आरजीडीई -3 के पहचान कईनी. छोट हस्तक्षेप करे वालन आरएनए (सीआरएनए) के अभाव में, एनआरडीई - 3 साइटोप्लाज्म में रहेला. एनआरडीई - 3 साइटोप्लाज्म में मेसेंजर आरएनए टेम्पलेट्स पर काम करे वाला आरएनए- आश्रित आरएनए पॉलीमेराज़ द्वारा उत्पन्न सिएआरएनए के बांधले आउर नाभिक में पुनर्वितरित करेला. एनआरडीई-3 के परमाणु पुनर्वितरण के एगो कार्यात्मक परमाणु स्थानीयकरण संकेत के आवश्यकता होला, परमाणु आरएनएआई के खातिर इ आवश्यक होला, आउर परमाणु-स्थानीय नवजात प्रतिलेख के साथ एनआरडीई-3 संघ में परिणाम होला. इ प्रकार, विशिष्ट अर्गोनॉट प्रोटीन जीन अभिव्यक्ति के नियंत्रित करे खातिर छोट नियामक आरएनए के विशिष्ट वर्ग के अलग सेलुलर डिब्बों में ले जा सकेला. |
3155374 | प्लाज्मा झिल्ली औरु साइटोस्केलेटन के बीच बाध्यकारी परस्पर क्रिया कोसिका क कार्य को परिभाषित करेला जैसे कोसिका आकार, कोसिका प्रक्रियाओं क गठन, कोसिका गति औरु एंडोसाइटोसिस. इ जगह पर हम ऑप्टिकल पिन्सेज़र के उपयोग करत टेदर फोर्स के नाप लेवे आउर देखावई कि प्लाज्मा झिल्ली फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेट (पीआईपी 2) एगो दूसर दूत के रूप में काम करेला जवन साइटोस्केलेटन आउर प्लाज्मा झिल्ली के बीच आसंजन ऊर्जा के नियंत्रित करेला. रिसेप्टर उत्तेजना जवन पीआईपी 2 के हाइड्रोलाइज करेला, आसंजन ऊर्जा के कम करेला, एगो प्रक्रिया जे पीआईपी 2 के अलग करे वाला पीएच डोमेन के व्यक्त करके या प्लाज्मा झिल्ली में 5 -पीआईपी 2-फॉस्फेटस के लक्षित करके चुनिंदा रूप से प्लाज्मा झिल्ली पीआईपी 2 एकाग्रता के कम करे खातिर नकल कइल जा सकेला. हमार अध्ययन बतावेला कि प्लाज्मा झिल्ली पीआईपी 2 गतिशील झिल्ली कार्य आउर कोशिका आकार के नियंत्रित करेला जेवना में स्थानीय रूप से एक्टिन-आधारित कॉर्टिकल साइटोस्केलेटन आउर प्लाज्मा झिल्ली के बीच आसंजन के बढ़ावे आउर कम करे के होला. |
3155731 | टी कोशिका के संक्रमण आ कैंसर से बचाव में महत्वपूर्ण भूमिका होला। हालांकि शरीर के चारों ओर मेमोरी टी कोशिका के तस्करी प्रतिरक्षा सुरक्षा प्रदान करे के उनकर क्षमता के अभिन्न अंग हवे, अध्ययन से पता चलल बा कि कुछ मेमोरी टी कोशिका के अद्वितीय ऊतक-निवासी उपसमूह में विशेषज्ञता मेजबान के बढ़ावे वाली क्षेत्रीय प्रतिरक्षा देवेला. हाल के बरस में, ऊतक-निवासी टी कोशिका के विकास आउर कार्य के समझ में काफी प्रगति भइल बा, जे बढ़ल सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा खातिर तंत्र के खुलासा करेला, जेकर तर्कसंगत टीका डिजाइन के प्रभावित करे के क्षमता होला. इ समीक्षा में इ क्षेत्र में प्रमुख प्रगति आउर उभरती अवधारणा के चर्चा कइल गइल बा, ऊतक-निवासी मेमोरी टी कोशिका के विभेदन आउर शरीर के विभिन्न ऊतकों में सुरक्षात्मक कार्य के बारे में जवन जानल जाला, ओकर सारांश दिहल गइल बा आउर प्रमुख अनुत्तरित प्रश्न पर प्रकाश डालल गइल बा. |
3203590 | यूकेरियोटिक प्रतिलेखन कारक के बीच हेटरोडायमेराइजेशन एगो सामान्य प्रतिमान होला. 9-सीस रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर (आरएक्सआर) थायरॉइड हार्मोन रिसेप्टर (टी3आर) आउर रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर (आरएआर) सहित कई परमाणु रिसेप्टर खातिर एगो सामान्य हेटरोडायमीराइजेशन पार्टनर के रूप में काम करेला. इ सवाल उठावत ह कि का इ सब परिसर के पास दोहरी हार्मोनल प्रतिक्रिया होला. हमनी के एगो रणनीति के परिकल्पना कइल गइल बा जेवना में हर रिसेप्टर के ट्रांसक्रिप्शनल गुण के अलग-अलग रूप में या एगो हेटरोडायमरिक साथी से जुड़ल रूप में जांचल जा सकेला. हम पावेला कि आरएक्सआर के आंतरिक बंधन गुण टी3आर-आरएक्सआर आउर आरएआर-आरएक्सआर हेटरोडायमर में मुखौटा लगावल गइल बा. एकरे विपरीत, आरएक्सआर एनजीएफआई-बी/ नूर 1 अनाथ रिसेप्टर के साथे गैर-डीएनए-बाध्यकारी सह-कारक के रूप में सक्रिय होला. संवैधानिक रूप से सक्रिय एनजीएफआई-बी/ नूर 1 के साथ आरएक्सआर के हेटरोडायमीकरण एगो नया हार्मोन-निर्भर परिसर बनावेला. इ निष्कर्ष इ बतावेला कि हेटरोडायमर के बीच एलोस्टेरिक परस्पर क्रिया अद्वितीय गुणन के साथे परिसर बनावेला. हम लोग इ सुझाव देले बानी कि एलोस्टेरी हार्मोन प्रतिक्रिया नेटवर्क में विविधता पैदा करे खातिर एगो महत्वपूर्ण विशेषता हवे. |
3210545 | पृष्ठभूमि तीन चौथाई एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा के शुरुआती चरण में इलाज कइल जाला. फिर भी, इ मरीजन में से 15 से 20% के रिसीव होला, सिस्टमिक थेरेपी से कम प्रभाव के साथ. होमो सेपियन्स वी- कि- रास2 किर्स्टन चूहा सारकोमा वायरल ऑन्कोजेन्स समकक्ष (केआरएएस) उत्परिवर्तन के मानव कैंसर के लिए ट्यूमरजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका के बारे में सूचित कइल गइल बा, लेकिन एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा में केआरएएस स्थिति के नैदानिक प्रासंगिकता के बारे में सीमित ज्ञान बा. हम क्लिनिकल आउर हिस्टोपैथोलॉजिकल डेटा के संबंध में प्राथमिक- आउर मेटास्टेटिक एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा घाव में KRAS उत्परिवर्तन आउर प्रतिलिपि- संख्या परिवर्तन से संबंधित जीनोम- वाइड अभिव्यक्ति के एगो व्यापक आउर एकीकृत लक्षणिकरण कईले बानी. एगो प्राथमिक जांच सेट आउर नैदानिक सत्यापन सेट के उपयोग कइल गइल रहे, जेमें कुल मिला के 414 प्राथमिक ट्यूमर आउर 61 मेटास्टेटिक घाव शामिल रहे. परिणाम प्राथमिक घाव के 3% में मौजूद KRAS के प्रवर्धन आउर लाभ आउर मेटास्टैटिक घाव के 18% खराब परिणाम, उच्च अंतर्राष्ट्रीय स्त्री रोग विशेषज्ञ आउर प्रसूति विज्ञान के अंतर्राष्ट्रीय फेडरेशन, गैर- एंडोमेट्रोइड उपप्रकार, उच्च ग्रेड, एन्युप्लोयडिडी, रिसेप्टर हानि आउर उच्च KRAS mRNA स्तर के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबंधित रहे, जवन आक्रामक फेनोटाइप से भी जुड़ल पावल गइल रहे. एकरे विपरीत, KRAS उत्परिवर्तन मेटास्टैटिक घाव में कौनो वृद्धि के साथे प्राथमिक घाव के 14. 7% में मौजूद रहे, आउर परिणाम के प्रभावित ना कइलस, लेकिन एंडोमेट्रोइड उपप्रकार, निम्न ग्रेड आउर मोटापे से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल रहे. निष्कर्ष इ परिणाम के समर्थन करेला कि KRAS प्रवर्धन आउर KRAS mRNA अभिव्यक्ति, दुनों प्राथमिक से मेटास्टैटिक घाव तक बढ़त, एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा रोग प्रगति खातिर प्रासंगिक होखेला. |
3215494 | हाइपरहोमोसिस्टीनियम के एथेरोस्क्लेरोटिक वास्कुलर बेमारी खातिर एगो महत्वपूर्ण जोखिम कारक के रूप में पहचाना गइल बा. इ लेख में होमोसिस्टीन चयापचय, हाइपरहोमोसिस्टीनियमिया के कारण, इ विकार के रोगशास्त्रीय निष्कर्ष, और होमोसिस्टीन और संवहनी रोग के महामारी विज्ञान अध्ययन क समीक्षा कइल गइल बा. रक्त वाहिका रोग या होमोसिस्टीन चयापचय में विकार के उच्च जोखिम वाला मरीजन खातिर हाइपरहोमोसिस्टीनियम के स्क्रीनिंग के विचार कइल जाए के चाहीं. संवहनी रोग के प्राथमिक रोकथाम खातिर, 14 माइक्रोमोल/ एल या ओसे जादा होमोसिस्टीन स्तर वाले मरीजन के इलाज पर विचार कइल जाए के चाहीं. माध्यमिक रोकथाम खातिर, 11 माइक्रोमोल/ एल या ओसे जादा होमोसिस्टीन स्तर वाले मरीजन के इलाज पर विचार कइल जाए के चाही. उपचार सबसे आसानी से फोलिक एसिड पूरक (400-1000 माइक्रोग) आउर उच्च-शक्ति वाला मल्टीविटामिन के रूप में दिहल जाला जेमे कम से कम 400 माइक्रोग फोलेट होखेला. कुछ मरीजन में फोलिक एसिड आउर साइनोकोबालामाइन सप्लीमेंट्स के उच्च खुराक के आवश्यकता हो सकेला. जब तक संभावित नैदानिक परीक्षण डेटा उपलब्ध ना हो जाई, तब तक इ रूढ़िवादी सिफारिश हाइपरहोमोसिस्टीनियमिया के रोगी के निदान, मूल्यांकन आउर प्रबंधन खातिर एगो सुरक्षित, प्रभावी आउर साक्ष्य-आधारित दृष्टिकोण प्रदान करेला. |
3222187 | जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन (जीडब्ल्यूएएस) ने जीसी, सीवाईपी 2 आर 1, सीवाईपी 24 ए 1, और एनएडीएसवाईएन 1 / डीएचसीआर 7 जीन में या ओकरे पास सामान्य बहुरूपता के पहचान कइलस जवन यूरोपीय आबादी में 25-हाइड्रॉक्सीविटामिन डी [25.. . ओएचडी] के परिसंचारी स्तर से जुड़ल रहे. ई GWAS निष्कर्ष के दोहरावे खातिर, हमनी के इ क्षेत्रन से छ छव गो चयनित बहुरूपवाद के जांच कइल गइल आउर 1,605 हिस्पैनिक महिला (629 अमेरिकी हिस्पैनिक आउर 976 मैक्सिकन) आउर 354 गैर-हिस्पैनिक सफेद (NHW) महिला में परिचालित 25 ((OH) D स्तर के साथे उनकर संबंध के जांच कइल गइल. हमनी के इ वैरिएंट आउर ज्ञात गैर-आनुवंशिक 25.. ओएच) डी स्तर के बीच संभावित अंतःक्रिया के भी आकलन कइलस, जेमे बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई), सूर्य के प्रकाश के संपर्क आउर आहार आउर पूरक से विटामिन डी के सेवन शामिल रहे. दुगो जीसी बहुरूपवाद (आरएस 7041 आउर आरएस 2282679) के मामूली एलील हिस्पैनिक आउर एनएचडब्ल्यू दुनो में निचला 25 ((OH) डी स्तर के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल रहे. CYP2R1 बहुरूपवाद, rs2060793, भी दोनों समूहों में 25 ((OH) D स्तर के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था. हमनी के CYP24A1 में बहुरूपता खातिर कौनो महत्वपूर्ण संघ ना मिलल. हिस्पैनिक नियंत्रण में, 25 ((OH) D स्तर महत्वपूर्ण रूप से rs12785878T आउर rs1790349G हैप्लोटाइप के साथ NADSYN1/ DHCR7 क्षेत्र में जुड़ल रहे. जीसी आरएस2282679 आउर बीएमआई आउर आरएस12785878 आउर बाहरी गतिविधि में बितावल गइल समय के बीच महत्वपूर्ण अंतःक्रिया देखल गइल रहे. इ परिणाम परिचलन में 25 ((OH) D स्तर में व्यक्तिगत भिन्नता में सामान्य आनुवंशिक भिन्नता के योगदान के खातिर आगे समर्थन प्रदान करेला. एसएनपी आउर गैर-आनुवंशिक कारक के बीच देखल गइल परस्पर क्रिया के पुष्टि के जरूरत बा. |
3230361 | प्रकाशक सारांश इ अध्याय खरगोश के पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी के विकास आउर लक्षण के सारांशित करेला जेकरा के हिस्टोन कहल जाला जे मेथिलेटेड एच3-के 9 स्थिति के खिलाफ निर्देशित होला. इ पेप्टाइड डिजाइन, खरगोश प्रतिरक्षण, औरु मेथिल-लाइसाइन हिस्टोन एंटीबॉडी के गुणवत्ता नियंत्रण क खातिर प्रोटोकॉल प्रदान करेला, जेकरे बाद जंगली-प्रकार (डब्ल्यूटी) औरु म्यूटेंट माउस कोशिकाओं में इंटर- और मेटाफेस क्रोमैटिन के अप्रत्यक्ष आईएफ क उपयोग कईके इन विवो विशेषता के पालन कईल जाला जवन कि सुवी39 एच हिस्टोन मेथिल ट्रांसफेरैस (एचएमटीएसेस) क खातिर कम बा. हिस्टोन अमीनो-टर्मिन (पूंछ) न्यूक्लियोसोम कोर से निकलल रहेला औरु कई प्रकार के पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन के अधीन होखेला, जेमिना एसिटिलेशन (लाइसीन अवशेषों पे), फॉस्फोरिलाइशन (सेरीन और थ्रेओनिन अवशेषों पे), मेथिलाइशन (लाइसीन और आर्जिनिन अवशेषों पे), यूबीक्विटीनन (लाइसीन अवशेषों पे), और एडीपी-रिबोसिलिएशन (ग्लूटामिक एसिड अवशेषों पे) शामिल होखेला. आपन संरचनात्मक भूमिका के अलावा, हिस्टोन अंतर्निहित न्यूक्लियोसोमल टेम्पलेट तक पहुंच के नियंत्रित करके जीन अभिव्यक्ति के नियंत्रण में महत्वपूर्ण कार्य करेला. ई बिना संदेह बा कि उच्च-गुणवत्ता, स्थिति-विशिष्ट मेथिल-लाइसीन हिस्टोन एंटीबॉडी के विकास एपिजेनेटिक जानकारी के आगे डिकोडिंग खातिर महत्वपूर्ण उपकरण प्रदान कर सकेला, जे कि हिस्स में, हिस्टोन अमीनो-टर्मिन में चयनात्मक लाइसिन अवशेष के अलग-अलग मेथिलिकेशन अवस्था द्वारा अनुक्रमित होखेला. तुलनात्मक विश्लेषण उपलब्ध मेथिल-लाइसीन हिस्टोन एंटीबॉडी के विसिस्टता आउर एविडिटी में महत्वपूर्ण विसंगति के इंगित करेला आउर व्यापक गुणवत्ता नियंत्रण के आवश्यकता के उजागर करेला, ताकि हिस्टोन लाइसीन मेथिलेशन के अति जटिलता के बावजूद प्रयोगात्मक डेटा के सही ढंग से व्याख्या कइल जा सके. |
3270834 | असामान्य पोषक तत्व चयापचय उम्र बढ़े के एगो पहचान ह, आउर अंतर्निहित आनुवंशिक आउर पोषण संबंधी ढांचा के तेजी से उजागर करल जा रहल बा, खासकर के एगो मॉडल के रूप में सी. एलेगन्स के उपयोग करके. हालांकि, सी. एलेगेंस के जीवन इतिहास में व्यवधान के प्रत्यक्ष चयापचय परिणाम के स्पष्ट कइल बाकी बा. मेटाबोलोमिक्स क्षेत्र में हाल के प्रगति के आधार पर, हम लोग कीड़ा में प्रमुख मेटाबोलाइट वर्ग के पहचान खातिर एगो संवेदनशील मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस) प्लेटफॉर्म के अनुकूलित आउर मान्य कइलें आउर एकरा के उम्र आउर आहार से संबंधित परिवर्तन के अध्ययन करे खातिर लागू कइलें. इ मंच क उपयोग करत हुए, जे 2500 कीड़ा क नमूना में 600 से अधिक चयापचय क पता लगावे क अनुमति देहने, हम कीड़ा जीवन इतिहास के दौरान फैटी एसिड, अमीनो एसिड औरु फॉस्फोलिपिड में महत्वपूर्ण परिवर्तन क अवलोकन कईने, जवन कि रोगाणु-रेखा से स्वतंत्र रहे. कीड़ा प्रारंभिक वयस्कता के बाद लिपिड चयापचय में एगो उल्लेखनीय बदलाव से गुजरलस जवन कम से कम आंशिक रूप से चयापचय नियामक एएके -२/एएमपीके द्वारा नियंत्रित रहे. अधिकांश अमीनो एसिड विकास के दौरान चरम पर रहे, सिवाय एस्पार्टिक एसिड औरु ग्लाइसिन के, जवन बुढ़ापे क कीड़ा में जमा होखेला. आहार हस्तक्षेप भी कीड़ा मेटाबोलाइट प्रोफाइल के प्रभावित करेला औरु विनियमन मेटाबोलाइट वर्ग के आधार पे अत्यधिक विशिष्ट रहे. कुल मिलाके, ई एमएस-आधारित विधियन के उम्र बढ़े आउर चयापचय-उन्मुख अध्ययन खातिर कीड़ा मेटाबोलॉमिक्स करे खातिर शक्तिशाली उपकरण हवे. |
3285059 | पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज (पीडीएच) कंकाल के मांसपेशी सब्सट्रेट के उपयोग के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला. IL-6 क निर्माण कसरत के दौरान अस्थि मांसपेशी में समय के आधार पर होला औरु इ पूरे शरीर क फैटी एसिड ऑक्सीकरण, मांसपेशी ग्लूकोज के अवशोषण में वृद्धि करेला औरु खुवावल गयल चूहों क अस्थि मांसपेशी में PDHa गतिविधि में कमी करेला. वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य इ जांचल रहे कि क्या मांसपेशी IL- 6 कंकाल के मांसपेशी में व्यायाम- प्रेरित PDH विनियमन में योगदान करेला. कंकाल के मांसपेशी-विशिष्ट IL- 6 नॉकआउट (IL- 6 MKO) चूहा आउर फ्लोक्स्ड लिटरमेट नियंत्रण (नियंत्रण) 10, 60 चाहे 120 मिनट के ट्रेडमिल व्यायाम के एकल दौर पूरा कइलस, जउने में प्रत्येक जीनोटाइप के आराम कइल चूहा बेसल नियंत्रण के रूप में कार्य कइलस. 120 मिनट के ट्रेडमिल एक्सरसाइज के दौरान आईएल - 6 एमकेओ में श्वसन विनिमय अनुपात (आरईआर) नियंत्रण चूहे की तुलना में कुल मिला के अधिक (पी< 0. 05) रहे, जबकि जीनोटाइप से स्वतंत्र एक्सरसाइज के दौरान आरईआर कम हो गईल. जीनोटाइप से स्वतंत्र व्यायाम के साथ एएमपीके और एसीसी फॉस्फोरिलाइजेशन भी बढ़ गईल. पीडीए गतिविधि नियंत्रण चूहे में आराम के तुलना में 10 आउर 60 मिनट के व्यायाम में अधिक (पी < 0. 05) रहे लेकिन आईएल - 6 एमकेओ चूहे में अपरिवर्तित रहे. एकर अलावा, पीडीए गतिविधि आईएल - 6 एमकेओ में नियंत्रण चूहे के तुलना में आराम में आउर 60 मिनट के व्यायाम में अधिक (पी < 0. 05) रहल. ना त पीडीएच फॉस्फोरिलेशन औरु न ही एसिटिलेशन पीडीएचए गतिविधि में जीनोटाइप अंतर के व्याख्या कर सकेला. एक साथे, इ इ बात के प्रमाण प्रदान करेला कि कंकाल के मांसपेशी आईएल -6 आराम में आउर लंबा समय तक कसरत के दौरान पीडीएच के विनियमन में योगदान करेला आउर इ सुझाव देवेला कि मांसपेशी आईएल -6 आम तौर पर पीडीएच पर प्रभाव के माध्यम से लंबा समय तक कसरत के दौरान कार्बोहाइड्रेट उपयोग के कम करेला. |
3285322 | BRCA1 आउर BRCA2 जीन में उत्परिवर्तन स्तन कैंसर विकसित करे के जादा जोखिम पैदा करेला. हम इ निर्धारित कइल कि क्या ट्यूमर पैथोलॉजिकल विशेषता औरु नैदानिक विशेषता बीआरसीए उत्परिवर्तन के साथे औरु बिना मरीज में भिन्न होला. स्तन कैंसर वाली 491 महिला के ट्यूमर पैथोलॉजिकल विशेषता आउर नैदानिक विशेषता के जांच कइल गइल जे 1997 से 2006 के बीच बीआरसीए उत्परिवर्तन खातिर आनुवंशिक परीक्षण से गुजरल रहली. नैदानिक विशेषता के निर्धारण करे खातिर चिकित्सा रिकॉर्ड के एगो पूर्वव्यापी समीक्षा कइल गइल जेह में जातीयता, आयु आउर निदान के समय नैदानिक चरण, समता के समय आयु, पूर्ण अवधि के गर्भावस्था के संख्या, मौखिक गर्भनिरोधक आउर हार्मोन प्रतिस्थापन थेरेपी के उपयोग, आउर बीआरसीए उत्परिवर्तन स्थिति शामिल रहे. हिस्टोलॉजिकल प्रकार, ट्यूमर ग्रेड, और एस्ट्रोजेन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर, और HER- 2/ neu स्थिति निर्धारित करे खातिर ट्यूमर पैथोलॉजी के समीक्षा कइल गइल रहे. परिनाम स्तन कैंसर के 491 मरीजन में से, 391 मरीज बीआरसीए नकारात्मक रहलें, आउर 86 मरीज बीआरसीए सकारात्मक रहलें. ट्रिपल- नेगेटिव स्तन कैंसर (यानी, ओजोन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर, आउर एचईआर- 2/ न्यू स्थिति के नकारात्मक) बीआरसीए 1 पॉजिटिव मरीजन के 57. 1% में, बीआरसीए 2 पॉजिटिव मरीजन के 23. 3% में, आउर बीआरसीए- नकारात्मक मरीजन के 13. 8% में निदान कइल गइल रहे. बीआरसीए1 उत्परिवर्तन वाहक के दुसर दु समूह (पी < . 001) के तुलना में उच्च परमाणु ग्रेड ट्यूमर रहे. ट्रिपल- नेगेटिव कैंसर रोगी में, BRCA2 उत्परिवर्तन वाहक BRCA1 उत्परिवर्तन वाहक आउर गैर-वाहक (पी < .01) के तुलना में निदान के समय पुराने रहे. निष्कर्ष इ निष्कर्ष पे पहुंचेला कि BRCA1 उत्परिवर्तन से जुड़ल ट्यूमर के दु अलग-अलग समूह में विभाजित कईल जा सकेला, ट्रिपल-नकारात्मक और गैर-ट्रिपल-नकारात्मक समूह. भविष्य के अध्ययन में इ निर्धारित करे के कोशिश करल जाये के चाही कि क्या BRCA1 उत्परिवर्तन औरु ट्रिपल- नेगेटिव स्तन कैंसर वाले मरीज समान ट्यूमर पैथोलॉजी वाले BRCA- नकारात्मक मरीजन के तुलना में इलाज के बेहतर जवाब देवेले. |
3308636 | इंटरफेरॉन (आईएफएन) मजबूत एंटीवायरल गतिविधि के साथ ग्लाइकोप्रोटीन होखेला जवन आक्रमणकारी रोगजनकों के खिलाफ मेजबान रक्षा क पहिला पंक्तियों में से एगो के प्रतिनिधित्व करेला. इ प्रोटीन के तीन समूह में वर्गीकृत करल जाला, टाइप I, II और III आईएफएन, कोशिका के सतह पर उनके रिसेप्टर के संरचना के आधार पे. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियंत्रित करे के आपन क्षमता के कारण, ऊ क्रोनिक वायरस संक्रमण के नियंत्रित करे खातिर आकर्षक चिकित्सीय विकल्प बन गइल बा. अन्य दवा के साथ संयोजन में, टाइप I आईएफएन के हेपेटाइटिस सी (एचसीवी) आउर हेपेटाइटिस बी (एचबीवी) संक्रमण के दमन में " मानक देखभाल " के रूप में मानल जाला, जबकि टाइप III आईएफएन चरण III नैदानिक परीक्षण में एचसीवी संक्रमण के इलाज के रूप में उत्साहजनक परिणाम उत्पन्न कइलस. हालांकि, प्रभावी होवे के बावजूद, उपचार के रूप में आईएफएन के उपयोग सावधानी के आवश्यकता के बिना नाहीं बा. आईएफएन एतना शक्तिशाली साइटोकिन होला जवन कोशिका प्रकार के एगो विस्तृत श्रृंखला के प्रभावित करेला; नतीजतन, रोगी आमतौर पर अप्रिय लक्षण के अनुभव करेलन, जेकरा से कुछ प्रतिशत रोगी प्रणाली-व्यापी प्रभाव से पीड़ित होखेले. एही से, वायरस के संक्रमण के दबावे आउर जीवन के गुणवत्ता बनाए रखे के उपचार लक्ष्य तक पहुंचे खातिर आईएफएन के साथे इलाज करे वाला मरीजन खातिर निरंतर निगरानी के आवश्यकता होला. |
3329824 | सहायक ट्रस्टुज़ुमाब के संपर्क के बाद केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) रोग के पहिले पुनरावृत्ति के साइट के रूप में रिपोर्ट कइल गइल बा. हम एचईआर2- पॉजिटिव स्तन कैंसर के रोगी में पुनरावृत्ति के पहिला साइट के रूप में सीएनएस मेटास्टेस के जोखिम के निर्धारण करे खातिर व्यापक मेटा- विश्लेषण कइलस लोग, जिनका एडज्यूवेन्ट ट्रस्टुज़ुमाब मिलल रहे. मेथड्स पात्र अध्ययन में एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब के यादृच्छिक परीक्षण शामिल बा जे HER2- पॉजिटिव स्तन कैंसर के रोगी के 1 साल तक दिहल गइल रहे, जे रोग के पुनरावृत्ति के पहिला साइट के रूप में सीएनएस मेटास्टेस के सूचना दिहलस. स्थिर-प्रभाव उलटा विचलन आउर यादृच्छिक-प्रभाव मॉडल के उपयोग करके घटना, सापेक्ष जोखिम (आरआर), आउर 95% विश्वास अंतराल (सीआई) के गणना करे खातिर सांख्यिकीय विश्लेषण कइल गइल रहे. परिणाम कुल 9020 मरीज सामिल रहलन. एचईआर 2 पॉजिटिव मरीजन में एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब पावे वाला मरीजन में रोग के पुनरावृत्ति के पहिला साइट के रूप में सीएनएस मेटास्टेस के घटना 2. 56% (95% आईसी 2. 07 से 3. 01%) रहल, जबकि एचईआर 2 पॉजिटिव मरीजन में एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब ना पावे वाला मरीजन में इ घटना 1. 94% (95% आईसी 1. 54 से 2. 38%) रहल. ट्रस्टुज़ुमाब-उपचारित मरीजन में रिसीपस के पहिला साइट के रूप में सीएनएस के आरआर 1. 35 (95% आईसी 1. 02-1.78, पी = 0. 038) रहल, जबकि ट्रस्टुज़ुमाब-उपचार के बिना नियंत्रण हाथ के तुलना में. सीएनएस मेटास्टेसिस के कुल पुनरावृत्ति घटना के अनुपात क्रमशः 16. 94% (95% आईसी 10. 85% से 24. 07%) और 8. 33% (95% आईसी 6. 49% से 10. 86%) ट्रस्टुज़ुमाब- उपचारित और नियंत्रण समूहों के लिए रहे. ट्रस्टुज़ुमाब अनुसूची या औसत अनुवर्ती समय के आधार पर कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया. प्रकाशन पूर्वाग्रह के कौनो सबूत ना देखल गइल. निष्कर्ष एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब सीएनएस मेटास्टेस के एगो महत्वपूर्ण बढ़ल जोखिम के साथ जुड़ल बा काहे कि एचईआर 2 पॉजिटिव स्तन कैंसर के मरीजन में पहिला पुनरावृत्ति के साइट बा. |
3330111 | न्यूट्रोफिल के लंबा समय से तीव्र भड़काऊ प्रतिक्रिया के अंतिम प्रभावकारी कोशिका के रूप में देखल गइल बा, जेके एक्स्ट्रासेल्युलर रोगजनकों के निकासी में प्राथमिक भूमिका होला. हालांकि, हाल के साक्ष्य इ कोशिका के कार्य के बढ़ा देले बा. न्यूट्रोफिल आयुध में प्रभावक अणु के नया खोजल गइल परसंग में साइटोकिन्स, एक्स्ट्रासेल्युलर जाल आउर जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के ह्यूमरल बाह के प्रभावक अणु के एगो विस्तृत सरणी शामिल बा. एकर अलावा, न्यूट्रोफिल जन्मजात औरु अनुकूली प्रतिरक्षा कोसिकाओं के सक्रियण, विनियमन औरु प्रभावक कार्यों में सामिल होखेला. तदनुसार, न्यूट्रोफिल के रोगजनन में एगो विस्तृत श्रृंखला में महत्वपूर्ण भूमिका होला, जेमे इंट्रासेल्युलर रोगजनकों, ऑटोइम्यूनिटी, क्रोनिक सूजन औरु कैंसर के कारण होखे वाला संक्रमण शामिल होला. |
3355397 | अध्ययन से पता चलता है कि पायोग्लियाटाज़ोन के उपयोग से कैंसर के जोखिम में वृद्धि हो सकती है. उद्देश्य मधुमेह खातिर पियोग्लितैज़ोन के उपयोग मूत्राशय के जोखिम आउर 10 अतिरिक्त कैंसर से जुड़ल बा या ना ई जांचल. मधुमेह से पीड़ित लोगन के बीच कोहोर्ट आउर नेस्टेड केस-नियंत्रण विश्लेषण. मूत्राशय कैंसर समूह 1997-2002 में 40 साल या ओसे अधिक उम्र के 193,099 लोगन के दिसंबर 2012 तक अनुसरण कइलस; 464 केस मरीजन आउर 464 मिलान नियंत्रण के अतिरिक्त कन्फ्यूज़र के बारे में सर्वेक्षण कइल गइल रहे. 10 अतिरिक्त कैंसर के कोहोर्ट विश्लेषण में 1997-2005 में 40 साल या ओसे अधिक उम्र के 236,507 लोग सामिल रहलें आउर जून 2012 तक एकर पालन कइल गइल. कोहोर्ट उत्तरी कैलिफोर्निया के कैसर परमानेंट के रहे. एक्सपोजर कभी उपयोग, अवधि, संचयी खुराक, और समय के बाद से समय के रूप में पियोग्लितैज़ोन की शुरुआत के बाद से मुख्य परिणाम आउर उपाय मूत्राशय, प्रोस्टेट, महिला स्तन, फेफड़ा/ ब्रोंकस, एंडोमेट्रियल, कोलोन, नॉन-हॉजकिन लिंफोमा, अग्न्याशय, गुर्दा/ गुर्दा के श्रोणि, गुदाशय, आउर मेलेनोमा सहित घटना कैंसर. परिणाम मूत्राशय कैंसर कोहर्ट में 193, 099 लोगन में से 34, 181 (18%) के पायोग्लियाटाज़ोन (औसत अवधि, 2. 8 साल; सीमा, 0. 2 से 1. 2 साल) मिलल आउर 1261 के मूत्राशय कैंसर भइल. पियोग्लितैज़ोन के उपयोग करे वालन आउर उपयोग ना करे वालन में मूत्राशय के कैंसर के क्रूड घटना क्रमशः 89. 8 आउर 75. 9 प्रति 100,000 व्यक्ति- वर्ष रहल. पियोग्लितैज़ोन के कभी उपयोग मूत्राशय के कैंसर के जोखिम के साथ जुड़ा नहीं था (समायोजित जोखिम अनुपात [HR], 1. 06; 95% CI, 0. 89-1. 26). परिणाम केस- नियंत्रण विश्लेषण में समान रहे (पियोग्लियाटाज़ोन उपयोगः केस मरीजन में 19. 6% आउर नियंत्रण में 17. 5%; समायोजित बाधा अनुपात, 1. 18; 95% आईसी, 0. 78- 1. 80) । समायोजित विश्लेषण में, 10 अतिरिक्त कैंसर में से 8 के साथ कौनो संबंध ना रहे; पियोग्लियाटोजोन के कभी भी उपयोग प्रोस्टेट कैंसर (एचआर, 1. 13; 95% आईसी, 1. 02-1.26) औरु अग्नाशय के कैंसर (एचआर, 1.41; 95% आईसी, 1. 16-1. 71) के बढ़ल जोखिम के साथ जुडल रहे. पियोग्लितैज़ोन के उपयोग करे वालन के तुलना में प्रोस्टेट आउर पैनक्रियाटिक कैंसर के क्रूड घटना क्रमशः 453. 3 बनाम 449. 3 आउर 81. 1 बनाम 48. 4 प्रति 100,000 व्यक्ति- वर्ष रहल. शुरुआत, अवधि, या खुराक के बाद से कउनो कैंसर के जोखिम के कौनो स्पष्ट पैटर्न ना देखल गइल रहे. निष्कर्ष आउर प्रासंगिकता पियोग्लितैज़ोन के उपयोग पेशाब के कैंसर के सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण बढ़ल जोखिम से जुड़ल ना रहे, हालांकि पहिले से देखल गइल एगो बढ़ल जोखिम के बाहर ना कइल जा सकल. पियोग्लितैज़ोन के लगातार उपयोग से जुडल बढ़ल प्रोस्टेट आउर अग्न्याशय के कैंसर के जोखिम के मूल्यांकन करे खातिर आगे के जांच के जरूरत बा कि का ऊ कारण से बा या संयोग, अवशिष्ट भ्रम, या उलटा कारण से बा. |
3360421 | हम मानव ब्लास्टोसिस्ट से प्लुरिपोटेंट भ्रूण स्टेम सेल (ईएस) के व्युत्पन्न करे के वर्णन कर रहल बानी. प्लुरिपोटेंट प्राइमेट कोशिका के विशेषता के मार्कर के अभिव्यक्ति के बनाए रखत समय विट्रो में दू डिप्लोइड ईएस कोशिका लाइन के विस्तारित समय खातिर खेती कइल गइल रहे. मानव ईएस कोशिकाएं माउस में प्लुरिपोटेंशियल कोशिकाओं के विकास के लिए आवश्यक ट्रांसक्रिप्शन कारक Oct - 4 व्यक्त करती हैं. जब एससीआईडी चूहे में प्रत्यारोपित कइल जाला, तब दुनों लाइन टेराटोमा पैदा करेली जेमें तीनों भ्रूण रोगाणु परत के व्युत्पन्न होला. दुनो कोसिका लाइनों को विट्रो में एक्सट्राएम्ब्रियनिक औरु सोमैटिक कोसिका लाइनों में अंतर होला. तंत्रिका पूर्वज कोशिका के विभेदित ईएस कोशिका संस्कृति से अलग कइल जा सकेला आउर परिपक्व न्यूरॉन्स बनावे के खातिर प्रेरित कइल जा सकेला. भ्रूण स्टेम सेल प्रारंभिक मानव भ्रूण विज्ञान क अध्ययन करे क खातिर एगो मॉडल प्रदान करेला, नया विकास कारक औरु दवाओं क खोज क खातिर एगो अनुसंधान उपकरण, औरु प्रत्यारोपण थेरेपी में उपयोग क खातिर कोशिका क एगो संभावित स्रोत होखेला. |
3360428 | सामान्य अंडाशय में क्रास उत्परिवर्तन क प्रसार 0. 00% (n = 0/ 7) रहल, जबकि सौम्य, सीमावर्ती औरु घातक म्यूकिनस न्यूओप्लाज्म में प्रसार क्रमशः 57. 14% (n = 4/ 7), 90. 00% (n = 9/ 10) और 75. 61% (n = 31/41) रहल. म्यूकिनस कार्सिनोमा के 6 मामलन में कई क्रास उत्परिवर्तन के पता लगावल गइल रहे, जेकरा में G13D/ V14I (n=1), G12V/ G13S (n=1), G12D/ G13S (n=3) के साथ 5 दोहरा उत्परिवर्तन और A11V/ G13N/ V14I (n=1) के साथ एक तिगुना उत्परिवर्तन शामिल रहे. हम लोग छह मामलन के पहचान कइलस जिनकर 3 उपन्यास क्रैस उत्परिवर्तन रहे जेकर पहले कॉस्मिक डेटाबेस में वर्णित ना रहे, जेमें म्यूकिनस कार्सिनोमा में ए11वी (एन=3) आउर वी14आई (एन=2) शामिल रहे, आउर म्यूकिनस बॉर्डरलाइन ट्यूमर में ए11टी (एन=1) शामिल रहे. निष्कर्ष में, ओवरीय म्यूकोस एडेनोमा-बॉर्डरलाइन ट्यूमर-कार्सिनोमा अनुक्रम में क्रस उत्परिवर्तन जरूरी घटना में से एक प्रतीत होत रहे, काहे से की क्रस उत्परिवर्तन के बढ़ल संख्या ओवरीय म्यूकोस न्यूओप्लाज्म में स्पष्ट घातकता के सबसे मजबूत भविष्यवक्ता के रूप में देखावल गइल रहे. क्रैस उत्परिवर्तन कई मानव न्यूप्लाज्म में एगो सामान्य घटना ह. हमनी के उद्देश्य सामान्य अंडाशय से लेकर सौम्य, सीमावर्ती और घातक अंडाशय म्यूकोसस न्यूओप्लाज्म के विकास तक के हिस्टोलॉजिकल निरंतरता के साथे क्रैस उत्परिवर्तन स्थिति के आकलन करल रहे. हम 41 घातक के मामला के विश्लेषण कइलें, 10 सीमा के मामला, 7 सौम्य अंडाशय के म्यूकोसस ट्यूमर के मामला आउर 7 सामान्य अंडाशय के ऊतक के मामला. |
3376731 | ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट में विभिन्न कारक आउर सेलुलर घटक कई कैंसर में दवा प्रतिरोध से जुड़ल प्रमुख चालक हवें. इ जगह पर, हम एसोफेजियल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (ईएससीसी) के मरीजन में केमोरेसिस्टेंस में शामिल कारक आउर आणविक तंत्र के विश्लेषण कइलन. हमनी के पावल कि इंटरल्यूकिन 6 (IL6) मुख्य रूप से कैंसर से जुड़ल फाइब्रोब्लास्ट से प्राप्त होला जवन कि सिग्नल ट्रांसड्यूसर के माध्यम से C-X-C मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 7 (CXCR7) अभिव्यक्ति के ऊपर ले जा के केमोरेसिस्टेंस में सबसे महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला आउर ट्रांसक्रिप्शन 3/न्यूक्लियर फैक्टर-κB मार्ग के सक्रिय करेला. CXCR7 नॉकडाउन के परिणामस्वरूप IL6- प्रेरित प्रसार औरु केमोरेसिस्टेंस के रोकावट आईल. एकर अलावा, सीएक्ससीआर7 के साइलेंसिंग स्टेमनेस, केमोरेसिस्टेंस औरु एपिथेलियल- मेसेंकिमल संक्रमण से जुडल जीन अभिव्यक्ति में महत्वपूर्ण रूप से कमी कईलस औरु तीन-आयामी संस्कृति प्रणालि औरु एंजियोजेनेसिस परख में ईएससीसी कोशिकाओं के प्रजनन क्षमता के दबा देवलस. नैदानिक नमूना में, ईएससीसी रोगी जवन के सीएक्ससीआर7 आउर आईएल6 के उच्च अभिव्यक्ति रहे, ऑपरेशन के बाद सिस्प्लेटिन प्राप्त करे पर एकूण अस्तित्व आउर प्रगति-मुक्त अस्तित्व में काफी खराब प्रदर्शन कइलन. इ परिणाम बतावेला कि IL6-CXCR7 अक्ष ESCC के इलाज खातिर एगो आशाजनक लक्ष्य प्रदान कर सकेला. |
3391547 | माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम रोगन क एगो विषम समूह होला जवन में अप्रभावी हेमटोपोएसिस औरु ल्यूकेमिक परिवर्तन क प्रवृत्ति होखेला. उनकर रोगजनन जटिल होला आउर संभवतः अपवर्ती हेमटोपोएटिक कोशिका आउर उनकर सूक्ष्म वातावरण के बीच परस्पर क्रिया पर निर्भर करेला. रोग विकास में आला कोशिका के भूमिका कइसे निभावत बा इ खराब रूप से परिभाषित बा, लेकिन हेमटोपोएटिक स्टेम सेल आला के सीमांकन आउर पशु मॉडल में हेमटोपोएटिक रोग में एकर भूमिका के पूछताछ करे के क्षमता हाल के वर्षों में हमार अंतर्दृष्टि के आगे बढ़वले बा. डेटा एगो विचार के समर्थन करेला कि माइकोइंटरनेमेंट मायलोडिसप्लेसिया आउर माइलोप्रोलिफरेटिव डिसऑर्डर के विकास में सक्रिय भूमिका निभा सकेला, इ प्रकार इ रोग में मेसेन्किमल-हेमेटोपोएटिक परस्पर क्रिया के चिकित्सीय लक्ष्यीकरण के खोज करे खातिर आगे तर्कसंगत प्रदान करेला. |
3413083 | पृष्ठभूमि यूके में गैर-विशेषज्ञ आउर सामुदायिक सेटिंग्स में क्लैमाइडिया परीक्षण के व्यापक रोलआउट के बाद, कई लोगन के व्यापक एसटीआई आउर एचआईवी परीक्षण के पेशकश के बिना क्लैमाइडिया परीक्षण प्राप्त होला. हम लोग विभिन्न सेटिंग्स में परीक्षकन के बीच यौन व्यवहार के आकलन करे खातिर एसटीआई निदान सेवा के उनकर जरूरत के समझे खातिर. विधि ब्रिटिश जनसंख्या के एगो संभावना नमूना सर्वेक्षण 2010-2012 (यौन दृष्टिकोण आउर जीवन शैली के तीसरा राष्ट्रीय सर्वेक्षण) कइल गइल. हम लोग क्लैमाइडिया परीक्षण (पिछला साल) पर वजनित आंकड़ा के विश्लेषण कइलें, जेह में सबसे हाल के परीक्षण के स्थान, आ निदान (पिछला 5 साल) शामिल रहे, जे 16 से 44 साल के उमर के लोग के मिलेला जे पिछला साल में कम से कम एक ठो यौन साथी के बारे में बतावे लें (4992 औरत, 3406 मरद) । परिणाम पिछला साल क्लैमाइडिया परीक्षण के रिपोर्ट करे वाली 26. 8% (95% आईसी 25. 4% से 28. 2%) महिला आउर 16. 7% (15. 5% से 18. 1%) पुरुष में से, 28. 4% महिला आउर 41. 2% पुरुष के जननांग-मूत्र चिकित्सा (जीयूएम) में परीक्षण कइल गइल रहे, क्रमशः 41. 1% आउर 20. 7% महिला आउर पुरुष के सामान्य प्रैक्टिस (जीपी) में परीक्षण कइल गइल रहे आउर बाकी के गैर-जीयूएम सेटिंग में परीक्षण कइल गइल रहे. जीयूएम के बाहर परीक्षित महिला लोग के ज्यादा उम्र होखे, रिश्ता में रहे आ ग्रामीण क्षेत्र में रहे के संभावना रहे. जीयूएम के बाहर परीक्षित व्यक्ति कम जोखिम वाला व्यवहार के सूचना दिहलस; फिर भी, जीपी में परीक्षित 11. 0% (8.6% से 14.1%) महिला आउर 6. 8% (3.9% से 11.6%) पुरुष आउर 13. 2% (10.2% से 16.8%) आउर अन्य गैर-जीयूएम सेटिंग में परीक्षित महिला आउर पुरुष के 9. 6% (6.5% से 13.8%) " असुरक्षित सेक्स " के सूचना दिहलस, जेके दु या अधिक साथी के रूप में परिभाषित कइल गइल आउर पिछला साल में कौनो साथी के साथे कंडोम के उपयोग ना कइल गइल. पिछला 5 साल में जीयूएम के बाहर क्लैमाइडिया के इलाज कइल गइल व्यक्ति में ओ समय के फ्रेम में एचआईवी परीक्षण के रिपोर्ट करे के संभावना कम रहे (महिलाः 54. 5% (42. 7% से 65. 7%) बनाम 74. 1% (65. 9% से 80. 9%) जीयूएम में; पुरुषः 23. 9% (12. 7% से 40. 5%) बनाम 65. 8% (56. 2% से 74. 3%) । निष्कर्ष अधिकांश क्लैमाइडिया परीक्षण गैर-जीयूएम सेटिंग्स में भइल, कम जोखिम व्यवहार के रिपोर्ट करे वाली आबादी के बीच. हालांकि, उच्च जोखिम वाला बड़हन अल्पसंख्यक के व्यापक एसटीआई देखभाल के रास्ता उपलब्ध करावे के जरूरत बा. |
3462075 | पृष्ठभूमि CD19- विशिष्ट चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR) टी कोशिका रिसाइक्ड बी- सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) के रोगी लोगन में प्रारंभिक प्रतिक्रिया के उच्च दर आउर रोगी लोगन के उपसमूह में दीर्घकालिक छूट के प्रेरित करेला. विधि हम लोग फेज 1 के परीक्षण कईनी जेमे बी-सेल एलएलएल के साथ वयस्क लोग सामिल रहे जेके मेमोरियल स्लोन केटरिंग कैंसर सेंटर (एमएसकेसीसी) में 19-28z सीएआर व्यक्त करे वाला ऑटॉलॉगस टी कोशिका के जलसेक मिलल रहे. सुरक्षा अउरी दीर्घकालिक परिणाम के मूल्यांकन कइल गइल, साथे-साथे ओकर जनसांख्यिकीय, नैदानिक अउरी रोग बिसेसतासब के साथ संबंध भी. परिणाम कुल 53 वयस्क लोग के 19-28z CAR T कोशिका मिलल जवन MSKCC में निर्मित रहे. इंफ्यूजन के बाद, 53 में से 14 मरीजन में गंभीर साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम भइल (26%; 95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], 15 से 40); 1 मरीज के मौत भइल. 83% मरीजन में पूरा छूट पावल गइल. 29 महीना के औसत अनुवर्ती (रेंज, 1 से 65), औसत घटना- मुक्त अस्तित्व 6. 1 महीना (95% आईसी, 5. 0 से 11. 5) रहल आउर औसत कुल अस्तित्व 12. 9 महीना (95% आईसी, 8. 7 से 23. 4) रहल. इलाज से पहिले कम रोग के बोझ (< 5% अस्थि मज्जा विस्फोट) वाला रोगी के बीच औसत घटना-मुक्त अस्तित्व 10. 6 महीना (95% आईसी, 5. 9 से ना पहुँचा) आउर औसत कुल अस्तित्व 20. 1 महीना (95% आईसी, 8. 7 से ना पहुँचा) के साथ, छूट अवधि आउर उत्तरजीविता में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि भइल रहे. रोग के बोझ (≥ 5% अस्थि मज्जा विस्फोट या एक्सट्रामेड्यूलर रोग) के जादा भार वाला रोगी में साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम आउर न्यूरोटॉक्सिक घटना के जादा घटना आउर कम रोग के बोझ वाला रोगी के तुलना में कम दीर्घकालिक उत्तरजीविता रहल. निष्कर्ष पूरा कोहोर्ट में, औसत कुल उत्तरजीविता 12. 9 महीने रहे. कम रोग भार वाला मरीजन में, औसत कुल उत्तरजीविता 20. 1 महीना रहल आउर उच्च रोग भार वाला मरीजन के तुलना में 19-28z CAR T- सेल जलसेक के बाद साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम आउर न्यूरोटॉक्सिक घटना के घटना के घटना कम रहल. (कमनवेल्थ फाउंडेशन फॉर कैंसर रिसर्च आउर दोसर द्वारा वित्त पोषित; क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव नंबर, एनसीटी01044069.) |
3464191 | हड्डी के पुनर्जनन कंकाल स्टेम कोशिका (एसएससी) के सक्रियता पर निर्भर करेला जवन अभी भी खराब रूप से विशेषता रखले रहेला. इहा, हम देखवईब कि पेरीओस्टेम में एसएससीज़ होला जे में उच्च हड्डी के पुनर्जनन क्षमता होला, जवन की अस्थि मज्जा के स्ट्रॉमल कोशिकाओं/स्केलेटल स्टेम कोशिकाओं (बीएमएससी) के तुलना में होला. हालांकि पेरियोस्टेअल कोशिका (पीसी) आउर बीएमएससी एगो सामान्य भ्रूण मेसेनकाइमल वंश से प्राप्त होला, जन्म के बाद के पीसी बीएमएससी के तुलना में जादा क्लोनोजेनिटी, विकास आउर विभेदन क्षमता प्रदर्शित करेला. हड्डी के मरम्मत के दौरान, पीसी कार्टिलेज आउर हड्डी में कुशलता से योगदान कर सकेला आउर प्रत्यारोपण के बाद दीर्घकालिक रूप से एकीकृत कर सकेला. आणविक प्रोफाइलिंग पेरीओस्टिन क एन्कोडिंग करे वालन जीन औरु दुसर एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स अणुओं क उजागर करेला जवन पीसी के चोट क प्रति बढ़ल प्रतिक्रिया से जुड़ल होखेला. पेरीओस्टिन जीन विलोपन पीसी कार्य आउर फ्रैक्चर समेकन के बिगड़त रहेला. पेरियोस्टिन-अपर्याप्त पेरियोस्टियम चोट के बाद पीसी के एगो पूल के दुबारा बना ना सकेला जे पेरियोस्टियम के भीतर एसएससी के उपस्थिति आउर इ पूल के बनाए रखे में पेरियोस्टिन के आवश्यकता के दर्शावेला. कुल मिला के हमार परिणाम हड्डी के फेनोटाइप के समझे खातिर पेरियोस्टेम आउर पीसी के विश्लेषण के महत्व के उजागर करेला. |
3471191 | महत्वपूर्ण बात ई बा कि प्रोग्राम कइल गइल मौत 1 (पीडी - 1) मार्ग मेलेनोमा के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सीमित करेला आउर एकरा के मानवकृत एंटी- पीडी - 1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी पेम्ब्रोलिज़ुमाब से अवरुद्ध कइल जा सकेला. उद्देश्य ट्यूमर प्रतिक्रिया औरु उन्नत मेलेनोमा के साथ मरीजन के बीच समग्र अस्तित्व के साथ पेम्ब्रोलिज़ुमाब के संघ के विशेषता देवे के खातिर. डिजाइन, सेटिंग्स, आउर प्रतिभागी खुला-लेबल, मल्टीकोहोर्ट, चरण 1 बी नैदानिक परीक्षण (पंजीकरण, दिसंबर 2011-सितंबर 2013) अनुगमन के औसत अवधि 21 महीना रहल. इ अध्ययन ऑस्ट्रेलिया, कनाडा, फ्रांस, अउरी संयुक्त राज्य अमेरिका के अकादमिक चिकित्सा केंद्रन में कइल गइल रहे. पात्र रोगी 18 साल या ओसे अधिक उम्र के रहे आउर उन्नत या मेटास्टेटिक मेलेनोमा रहे. 655 नामांकित मरीजन (135 एगो गैर- यादृच्छिक कोहर्ट [n = 87 इपिलीमुमाब नौसिखिया; n = 48 इपिलीमुमाब इलाज] आउर 520 यादृच्छिक कोहर्ट्स [n = 226 इपिलीमुमाब नौसिखिया; n = 294 इपिलीमुमाब इलाज] से) से डेटा एकत्र कइल गइल रहे. सुरक्षा विश्लेषण खातिर 18 अप्रैल 2014 के समय सीमा आ प्रभावकारिता विश्लेषण खातिर 18 अक्टूबर 2014 के समय सीमा तय कइल गइल रहे. एक्सपोजर पेम्ब्रोलिज़ुमाब 10 मिलीग्राम/ किग्रा हर 2 सप्ताह, 10 मिलीग्राम/ किग्रा हर 3 सप्ताह, या 2 मिलीग्राम/ किग्रा हर 3 सप्ताह रोग प्रगति, असहिष्णु विषाक्तता, या परीक्षक के निर्णय तक जारी रहे. प्राथमिक अंत बिंदु आधारभूत स्तर पर मापनीय बीमारी वाले रोगी में स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा के अनुसार पुष्टिकृत उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (पूर्ण प्रतिक्रिया या आंशिक प्रतिक्रिया के सर्वश्रेष्ठ समग्र प्रतिक्रिया) रहल. माध्यमिक अंत बिंदु में विषाक्तता, प्रतिक्रिया के अवधि, प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता, आउर समग्र उत्तरजीविता सामिल रहे. परिणाम 655 मरीजन में (औसत [रेंज] आयु, 61 [18-94] वर्ष; 405 [62%] पुरुष), 581 में प्रारंभिक स्तर पर मापनीय रोग रहे. 581 मरीजन में से 194 (33% [95% आईसी, 30% - 37%) में आ उपचार- नवसिख मरीजन में से 60 (133%) में (45% [95% आईसी, 36% से 54%) में) एगो उद्देश्य प्रतिक्रिया बतावल गइल रहे. कुल मिला के, 74% (152/ 205) मरीजन के प्रतिक्रिया डेटा के समय जारी रहे; 44% (90/205) मरीजन के कम से कम 1 साल तक प्रतिक्रिया अवधि रहे आउर 79% (162/ 205) के कम से कम 6 महीने तक प्रतिक्रिया अवधि रहे. बारह महीने के प्रगति-मुक्त जीवित रहने की दर कुल आबादी में 35% (95% आईसी, 31% - 39%) और उपचार- नवजात रोगियों में 52% (95% आईसी, 43% - 60%) थी। कुल आबादी में औसत कुल उत्तरजीविता 23 महीना (95% आईसी, 20-29) 12 महीने के उत्तरजीविता दर 66% (95% आईसी, 62% - 69%) और 24 महीने के उत्तरजीविता दर 49% (95% आईसी, 44% - 53%) के साथ रहल. उपचार- नया मरीजन में, औसत कुल उत्तरजीविता 31 महीना (95% आईसी, 24 से ना मिलल) 73% (95% आईसी, 65% - 79%) के 12 महीने के उत्तरजीविता दर आउर 60% (95% आईसी, 51% - 68%) के 24 महीने के उत्तरजीविता दर के साथ रहल. 655 में से 92 मरीजन (14%) में कम से कम 1 उपचार से संबंधित ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटना (एई) भइल आउर 655 में से 27 (4%) मरीजन के उपचार से संबंधित एई के कारण उपचार बंद कर दिहल गइल. 59 मरीजन (9%) में इलाज से संबंधित गंभीर एईएस बतावल गइल रहे. नशीली दवा के सेवन से मौत ना भइल. निष्कर्ष आउर प्रासंगिकता उन्नत मेलेनोमा के रोगी के बीच, पेम्ब्रोलिज़ुमाब प्रशासन 33% के कुल उद्देश्य प्रतिक्रिया दर, 35% के 12- महीने के प्रगति- मुक्त उत्तरजीविता दर, आउर 23 महीने के औसत कुल उत्तरजीविता के साथ जुड़ल रहे; ग्रेड 3 या 4 उपचार- संबंधित एईएस 14% में भइल रहे. ट्रायल पंजीकरण क्लिनिक ट्रायल.गोव पहचानकर्ता: एनसीटी01295827 |
3475317 | ग्रैनुलोमा तपेदिक (टीबी) के पैथोलॉजिकल पहचान बाटे. हालांकि, उनकर कार्य आउर गठन के तंत्र के कम समझल जा ला. टीबी में ग्रैनुलोमा के भूमिका के समझे खातिर, हम बेअसर तरीका से टीबी के रोगी लोगन से ग्रैनुलोमा के प्रोटिओम के विश्लेषण कइलिअइ। लेजर-कैप्चर माइक्रोडिसक्शन, मास स्पेक्ट्रोमेट्री आ कन्फोकल माइक्रोस्कोपी के उपयोग क के, हमनी के मानव ग्रैनुलोमा के विस्तृत आणविक नक्शा तैयार कइल गइल बा. हमनी के पता चलल कि ग्रैनुलोमा के केंद्र में सूजन के तरफ बढ़े वाला वातावरण होला जवन की जीवाणुरोधी पेप्टाइड्स, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति और सूजन के तरफ बढ़े वाला ईकोसैनोइड्स के उपस्थिति के विशेषता होला. एकरे विपरीत, केसियम के आसपास के ऊतक में तुलनात्मक रूप से विरोधी भड़काऊ हस्ताक्षर होला. इ निष्कर्ष छह मानव विषयों और खरगोशों के एक सेट में सुसंगत रहे. यद्यपि सिस्टमिक समर्थक आउर विरोधी भड़काऊ संकेत के बीच संतुलन टीबी रोग परिणाम खातिर महत्वपूर्ण ह, इहां हम पावेला कि इ संकेत भौतिक रूप से प्रत्येक ग्रैनुलोमा के भीतर अलग होलें. मानव आ खरगोश के घाव के प्रोटीन आ लिपिड के तस्वीर के विश्लेषण से, हमनी के परिकल्पना बा कि टीबी के रोग संबंधी प्रतिक्रिया ग्रैनुलोमा के विकास के दौरान ए भड़काऊ मार्ग के सटीक शारीरिक स्थान के द्वारा आकारित होला. |
3493623 | उद्देश्य इंटरफेरॉन (आईएफएन) प्रत्यक्ष एंटीवायरल गतिविधि के मध्यस्थता करेला. उ वायरल संक्रमण के खिलाफ प्रारंभिक मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभेलेलें. हालांकि, अन्य वायरल संक्रमण के तुलना में एचबीवी संक्रमण के लिए आईएफएन थेरेपी कम प्रभावी है. डिजाइन हम प्रोटियोम-वाइड स्क्रीनिंग क उपयोग कइके आईएफएन क जवाब में एचबीवी क सेलुलर लक्ष्यन क पता लगाये हव. परिणाम एलसी-एमएस/एमएस क उपयोग कइके, हम एचबीवी एक्स प्रोटीन (एचबीएक्स) -स्थिर औरु नियंत्रण कोसिकाओं में आईएफएन उपचार द्वारा डाउनरेगुलेटेड औरु अपरेगुलेटेड प्रोटीन क पहचान कईने. हम कई IFN-उत्तेजित जीन के HBx द्वारा डाउनरेगुलेट पाइल, जेकरा में TRIM22 भी शामिल बा, जे एगो एंटीरेट्रोवायरल प्रोटीन के रूप में जानल जाला. हम देखयनी कि एचबीएक्स टीआरआईएम22 के प्रतिलेखन के एकर 5′- यूटीआर में एकल सीपीजी मेथिलेशन के माध्यम से दबावेला, जवन आईएफएन नियामक कारक- 1 बाध्यकारी आत्मीयता के आउर कम करेला, इ प्रकार आईएफएन- प्रेरित टीआरआईएम22 के प्रेरन के दबावेला. निष्कर्ष हमनी के आपन निष्कर्ष के माउस मॉडल, प्राथमिक मानव हेपेटोसाइट्स आउर मानव यकृत ऊतक के उपयोग करके सत्यापित कइलस. हमनी के डेटा एगो तंत्र के स्पष्ट करेला जेकरा द्वारा एचबीवी मेजबान के जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के टाल जाला. |
3495456 | सारांश न्यूट्रोफिल विशेष जन्मजात कोसिका होखेला जवन के छोट अर्ध- जीवन के कारन बढ़त हड्डी के मज्जा (बीएम) पूर्ववर्ती से निरंतर पुनःपूर्ति के आवश्यकता होखेला. यद्यपि इ स्थापित बा कि न्यूट्रोफिल ग्रैनुलोसाइट- मैक्रोफेज पूर्वज (जीएमपी) से प्राप्त होला, जीएमपी से कार्यात्मक परिपक्व न्यूट्रोफिल में अंतर के मार्ग कम परिभाषित बा. द्रव्यमान साइटोमेट्री (CyTOF) आउर कोशिका-चक्र-आधारित विश्लेषण क उपयोग कइके, हम बीएम के भीतर तीन न्यूट्रोफिल उपसमूह क पहचान कईने: एगो प्रतिबद्ध प्रजनन न्यूट्रोफिल पूर्ववर्ती (प्रिनेयू) जे गैर-प्रजनन अपरिपक्व न्यूट्रोफिल आउर परिपक्व न्यूट्रोफिल में अंतर करेला. ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रोफाइलिंग आउर कार्यात्मक विश्लेषण से पता चलल कि प्रीन्यू के जीएमपी से उनकर पीढ़ी खातिर सी / ईबीपी एंड ग्रेड ट्रांसक्रिप्शन कारक के आवश्यकता होला, आउर उनकर प्रजनन कार्यक्रम के परिपक्व होए पर प्रवासी आउर प्रभावक कार्य के लाभ से प्रतिस्थापित कइल जाला. रोगाणु औरु ट्यूमर तनाव के तहत विस्तार करेला, औरु अपरिपक्व न्यूट्रोफिल ट्यूमर-असर वाला चूहों के परिधीय में भर्ती कईल जाला. सारांश में, हमार अध्ययन विसेस बीएम ग्रैनुलोसाइटिक आबादी के पहचान करेला जवन होमियोस्टेसिस आउर तनाव प्रतिक्रिया के तहत आपूर्ति सुनिश्चित करेला. ग्राफिक सार आकृति No Caption available. No Caption available. No Caption available. हाइलाइट्सप्रजनन गतिविधि चूहों औरु मनुष्यों में प्रतिबद्ध न्यूट्रोफिल पूर्ववर्ती के पहचान करेलान्यूट्रोफिल उपसमूहों में अलग-अलग ट्रांसक्रिप्टोमिक औरु कार्यात्मक हस्ताक्षर होते हैंन्यूट्रोफिल विकास में दोष न्यूट्रोफिल-मध्यस्थता प्रतिक्रियाओं में विकलांगता पैदा करेला परिसंचारी अपरिपक्व न्यूट्रोफिल बढ़ल कैंसर प्रगति से जुड़े होखेला &NA; न्यूट्रोफिल विभेदन पथ खराब रूप से परिभाषित होखेला. एवरार्ड अउर। एलेक्सा। एगो कार्यप्रवाह के प्रदर्शित करे के बा जेमे हड्डी के मज्जा के न्यूट्रोफिल उपसमूह के उनके प्रजनन क्षमता आउर आणविक हस्ताक्षर के आधार पर लक्षण दिहल जाई आउर ये तरह न्यूट्रोफिल के विकासात्मक प्रक्षेपवक्र आउर कार्यात्मक गुण के परिभाषित कइल जाई. |
3504761 | एमएपी किनेज किनेज टीजीएफ- सक्रिय किनेज 1 (टीएके 1) टीएलआर, आईएल -1, टीएनएफ, आउर टीजीएफ- द्वारा सक्रिय होला आउर बदले में आईकेके-एनएफ-केबी आउर जेएनके के सक्रिय करेला, जवन कोशिका के अस्तित्व, विकास, ट्यूमरजेनेसिस आउर चयापचय के नियंत्रित करेला. टीएके1 सिग्नलिंग एएमपीके गतिविधि औरु ऑटोफैजी के भी अपरेगुलेट करेला. इ जगह पर, हम लोग लिवर में ऑटोफैजी, लिपिड मेटाबोलिज्म, आउर ट्यूमरजेनेसिस के TAK1- आश्रित विनियमन के जांच कइलन. हेपेटोसाइट- विशिष्ट Tak1 के विलोपन के साथे उपवास चूहे गंभीर हेपेटोस्टेटोसिस के प्रदर्शन कइलस, जेमे mTORC1 गतिविधि बढ़ल रहे आउर ऑटोफैजी के दमन उनकर WT समकक्ष के तुलना में. टीएके1-अपूर्ण हेपेटोसाइट्स के उपेक्षित एएमपीके गतिविधि आउर ऑटोफैजी के भुखमरी या मेटफॉर्मिन उपचार के जवाब में प्रदर्शित कइल गइल; हालांकि, एएमपीके के एक्टोपिक सक्रियता इ कोशिका में ऑटोफैजी के बहाल कइलस. पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर- सक्रिय रिसेप्टर α (PPARα) लक्षित जीन आउर β- ऑक्सीकरण, जे यकृत लिपिड क्षरण के नियंत्रित करेला, भी टीएके 1 के कमी वाला हेपेटोसाइट्स में दमन कइल गइल रहे. ऑटोफैजी औरु बीटा- ऑक्सीकरण के दमन के कारन, हेपेटोसाइट- विशिष्ट टेक 1 के विलोपन के साथ चूहे में उच्च वसा वाला आहार स्टेटोहेपेटाइटिस के बढ़ावेला. विसेस रूप से, टीएके- 1 कम जिगर में एमटीओआरसी 1 के पुनर्संचयित ऑटोफैजी और पीपीएआरए टारगेट जीन अभिव्यक्ति के रोके से पता चलता है कि टीएके 1 एमटीओआरसी 1 के ऊपर कार्य करता है. mTORC1 निरोधक भी हेपेटोसाइट- विशिष्ट Tak1 के विलोपन के साथे जानवरन में सहज जिगर फाइब्रोसिस आउर हेपेटोकार्सिनोजेनेसिस के दबा देला. इ आंकड़ा इंगित करेला कि टीएके 1 एएमपीके/ एमटीओआरसी 1 अक्ष के माध्यम से यकृत लिपिड चयापचय औरु ट्यूमरजेनेसिस के नियंत्रित करेला, जे ऑटोफैजी औरु पीपीएआरए गतिविधि दुनो के प्रभावित करेला. |
3506723 | एक्टिन साइटोस्केलेटन औरु आसंजन जंक्शन भौतिक औरु कार्यात्मक रूप से एपिथेलियल कोशिकाओं के बीच कोशिका-कोशिका इंटरफ़ेस पे जुड़ल होखेला. एक्टिन नियामक परिसर Arp2/3 के जंक्शनल एक्टिन के कारोबार में एगो स्थापित भूमिका होला; हालांकि, एक्टिन नियामकों के सबसे बड़ा समूह, फॉर्मिन के भूमिका कम स्पष्ट बा. फोर्मिन गतिशील रूप से एक्टिन साइटोस्केलेटन के आकार देवेला औरु कोशिका के भीतर विभिन्न कार्य होखेला. इ समीक्षा में हम इ बात पर हाल के प्रगति के वर्णन करेनी कि कैसे फॉर्मिन कोशिका-कोशिका संपर्क में एक्टिन गतिशीलता के नियंत्रित करेला आउर उपकलाकरण खातिर आवश्यक ध्रुवीकृत प्रोटीन यातायात के दौरान फॉर्मिन कार्य पर प्रकाश डालल जाला. |
3514072 | जीन अभिव्यक्ति के प्रमोटरों औरु दुसर नियामक डीएनए तत्वों से बंधने वाले प्रतिलेखन कारकों क जटिल अंतःक्रिया द्वारा नियंत्रित कईल जाला. नियामक प्रोटीन से जुड़ल जीनोमिक क्षेत्रन क एगो सामान्य विसेसता डीएनएस I पाचन क प्रति एगो स्पष्ट संवेदनशीलता होला. हम चावल (ओरिज़ा सैटिवा) के पौधा आ कलस ऊतक दुनों से डीएनएस I अतिसंवेदनशील (डीएच) साइट के जीनोम-व्यापी उच्च-रिज़ॉल्यूशन मानचित्र उत्पन्न कइलें. दुनों ऊतकों से लगभग 25% डीएच साइट्स अनुमानित प्रमोटरों में पावल गयल रहे, इ दर्शावेला कि चावल में जीन नियामक तत्वों के विशाल बहुमत प्रमोटर क्षेत्रों में स्थित नाही होखेला. हम 58% अधिक डीएच साइट क कलस में पौधा के तुलना में पाइल. रोपाई आउर कलस दुनों में पावल गइल डीएच साइट्स खातिर, 31% दुन्नो ऊतकों के भीतर डीएनएस I संवेदनशीलता के महत्वपूर्ण रूप से अलग स्तर प्रदर्शित कइलस. बीज औरु कलस में अलग-अलग व्यक्त जीन अक्सर दुनो ऊतकों में डीएच साइटों से जुड़ल रहे. डीएच साइट के भीतर मौजूद डीएनए अनुक्रम हाइपोमेथिलाइज्ड रहे, जवन सक्रिय जीन नियामक तत्व के बारे में ज्ञात रहे. दिलचस्प बात इ बा कि प्रमोटर में स्थित ऊतक-विशिष्ट डीएच साइट्स में प्रमोटर में स्थित सभी डीएच साइट्स के औसत डीएनए मेथाइलेशन स्तर के तुलना में डीएनए मेथाइलेशन के उच्च स्तर देखावल गइल रहे. एच3के27मे3 के एगो अलग वृद्धि इंटरजेनिक डीएच साइटों से जुड़ल रहे. इ परिणाम बतावेला कि विकास के दौरान डीएच साइट के संख्या आउर डीएनएस I संवेदनशीलता के गतिशील परिवर्तन में एपिजेनेटिक संशोधन भूमिका निभावेला. |
3531388 | हड्डी के होमियोस्टैसिस हड्डी बनावे वाला ऑस्टियोब्लास्ट्स आउर हड्डी के क्षय करे वाला ऑस्टियोक्लास्ट्स के बीच संतुलन द्वारा बनावल जाला. ऑस्टियोब्लास्ट्स मेसेनकाइमल उत्पत्ति के होला जबकि ऑस्टियोक्लास्ट्स माइलॉयड वंश से संबंधित होला. ऑस्टियोक्लास्ट औरु ऑस्टियोब्लास्ट संचार घुलनशील कारक स्राव, कोसिका-हड्डी संपर्क औरु कोसिका-कोसिका संपर्क के माध्यम से होखेला, जवन उनकर गतिविधि के संशोधित करेला. सीडी 200 एगो इम्यूनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली सदस्य ह जवन मेसेन्काइमल स्टेम सेल (एमएससी) सहित विभिन्न प्रकार के कोशिका पर व्यक्त होला. सीडी200 रिसेप्टर (सीडी200आर) माइलॉयड कोशिका जइसे मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज पर व्यक्त होला. हमनी के अनुमान बा कि CD200 एगो नया अणु हो सकेला जवन कि ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस के नियंत्रण में शामिल होला आ मनुष्य में एमएससी-ऑस्टियोक्लास्ट संचार में भूमिका निभा सकेला. इ अध्ययन में, हमनी के ई देखावल गइल बा कि घुलनशील सीडी 200 ऑस्टियोक्लास्ट पूर्ववर्ती के विभेदन के साथे-साथे हड्डी- पुनर्भरण कोशिका में उनकर परिपक्वता के रोकत बा. घुलनशील CD200 मोनोसाइट फेनोटाइप के संशोधित ना कइलस लेकिन न्यूक्लियर फैक्टर काप्पा- बी लिगैंड (आरएएनकेएल) सिग्नलिंग मार्ग के रिसेप्टर एक्टिवेटर के साथे-साथे ऑस्टियोक्लास्ट मार्कर जइसे कि ऑस्टियोक्लास्ट- एसोसिएटेड रिसेप्टर (ओएससीएआर) आउर सक्रिय टी कोशिका के न्यूक्लियर फैक्टर साइटोप्लास्टिक 1 (एनएफएटीसी 1) के जीन अभिव्यक्ति के रोकेला. एकरे अलावा, एमएससी ऑस्टियोक्लास्ट गठन के रोकत रहे, जवन कोशिका- कोशिका संपर्क पर निर्भर रहे आउर एमएससी सतह पर सीडी200 अभिव्यक्ति से जुड़ल रहे. हमार परिणाम स्पष्ट रूप से देखावत बा कि एमएससी, सीडी200 के अभिव्यक्ति के माध्यम से, हड्डी के अवशोषण आउर हड्डी के शरीर विज्ञान के विनियमन में प्रमुख भूमिका निभावेला आउर सीडी200-सीडी200आर जोड़ी हड्डी के रोग के नियंत्रित करे खातिर एगो नया लक्ष्य हो सकेला. |
3545805 | सीडी4+ टी कोशिका कई प्रभावक उपसमूह में अंतर कर सकेला, लेकिन एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा में इ सब-समूह के संभावित भूमिका के पूरा तरह से खोजल नइखे गइल. मानव रोग क नकल करे वाले मॉडल में ट्यूमर रिजेक्शन पे CD4+ T सेल ध्रुवीकरण क प्रभाव क अध्ययन करे क कोसिस करत हुए, हम एगो नया एमएचसी वर्ग II-प्रतिबंधित, टी-सेल रिसेप्टर (टीसीआर) ट्रांसजेनिक माउस मॉडल उत्पन्न कईने जेमिना CD4+ टी कोशिका टायरोसिनेज-संबंधित प्रोटीन 1 (टीआरपी -1) में एगो उपन्यास एपिटोप के पहचानेल, एगो एंटीजन सामान्य मेलेनोसाइट्स औरु बी16 माउरीन मेलेनोमा द्वारा व्यक्त कईल जाला. कोशिका के Th0, Th1 और Th17 उपप्रकार में इन विट्रो में मजबूत रूप से ध्रुवीकृत करल जा सकेला, जइसन कि साइटोकिन, केमोकिन औरु आसंजन अणु प्रोफाइल औरु सतह मार्करों द्वारा प्रमाणित कईल गयल रहे, जवन विवो में अंतर प्रभावक कार्य क संभावना क सुझाव देवेला. वर्तमान विचार के विपरीत कि Th1 कोशिका ट्यूमर रिजेक्शन में सबसे महत्वपूर्ण होखेली, हमनी के पावल कि Th17-ध्रुवीकृत कोशिका उन्नत B16 मेलेनोमा के विनाश के बेहतर माध्यम बनवलस. उनकर चिकित्सीय प्रभाव इंटरफेरोन- गामा (आईएफएन- गामा) उत्पादन पर महत्वपूर्ण रूप से निर्भर रहे, जबकि इंटरल्यूकिन (आईएल) - 17 ए आउर आईएल - 23 के कमी के बहुत कम प्रभाव पड़ल रहे. एक साथे लेले, इ आंकड़ा इंगित करेला कि प्रभावी सीडी 4 + टी कोशिका के उपयुक्त इन विट्रो ध्रुवीकरण सफल ट्यूमर उन्मूलन खातिर निर्णायक होला. मानव घातक कैंसर के दत्तक स्थानांतरण-आधारित प्रतिरक्षा चिकित्सा से जुड़ल नैदानिक परीक्षणन के डिजाइन करे में इ सिद्धांत के विचार कइल जाए के चाही. |
3552753 | समुदाय में अधिग्रहित निमोनिया (सीएपी) में गंभीरता के आकलन में, संशोधित ब्रिटिश थोरैसिक सोसाइटी (एमबीटीएस) नियम गंभीर निमोनिया वाले मरीजन के पहचान करेला लेकिन अइसन मरीज ना जे घर पर इलाज खातिर उपयुक्त हो सके. कैप के साथ अस्पताल में भर्ती वयस्क लोगन के अलग-अलग प्रबंधन समूह में स्तरित करे खातिर एगो व्यावहारिक गंभीरता आकलन मॉडल के निष्कर्स आउर मान्य करे खातिर एगो बहु-केंद्र अध्ययन कइल गइल रहे. विधि यूके, न्यूजीलैंड आउर नीदरलैंड में आयोजित सीएपी के तीन संभावित अध्ययन के डेटा के संयोजन कइल गइल रहे. मॉडल के विकसित करे खातिर 80% डेटा के एगो व्युत्पन्न समूह के उपयोग कइल गइल रहे. परिणाम के माप के रूप में 30 दिन के मृत्यु दर के साथ बहु लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग करके पूर्वानुमान चर के पहचान कइल गइल रहे. अंतिम मॉडल के सत्यापन समूह के खिलाफ परीक्षण कइल गइल. परिणाम 1068 मरीजन (औसत आयु 64 वर्ष, 51. 5% पुरुष, 30 दिन मृत्यु दर 9%) पर अध्ययन कइल गइल. आयु >/ = 65 वर्ष (OR 3. 5, 95% CI 1. 6 से 8. 0), और एल्ब्यूमिन < 30 g/ dl (OR 4. 7, 95% CI 2. 5 से 8. 7) स्वतंत्र रूप से mBTS नियम (OR 5. 2, 95% CI 2. 7 से 10) के ऊपर और ऊपर मृत्यु दर से जुडल रहे. प्रारंभिक अस्पताल के आकलन में उपलब्ध जानकारी के आधार पर छह अंक के स्कोर, भ्रम, यूरिया > 7 mmol/ l, श्वसन दर >/ = 30/ min, कम सिस्टोलिक (< 90 mm Hg) या डायस्टोलिक (</ = 60 mm Hg) रक्तचाप, आयु >/ = 65 वर्ष (CURB- 65 स्कोर) के खातिर एक अंक, मरीजन के मृत्यु दर के बढ़त जोखिम के अनुसार स्तरित करे में सक्षम बनवलस: स्कोर 0. 0. 7%; स्कोर 1, 3. 2%; स्कोर 2, 3%; स्कोर 3, 17%; स्कोर 4, 41. 5% और स्कोर 5, 57% वैधता समूह समान पैटर्न के पुष्टि कइलस. भ्रम, यूरिया, श्वसन दर, रक्तचाप, आउर आयु के आधार पर एगो सरल छह अंक के स्कोर के उपयोग कैप के रोगी के अलग-अलग प्रबंधन समूह में स्तरीकृत करे खातिर कइल जा सकेला. |
3553087 | क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) सिगरेट धूम्रपान आउर आनुवंशिक निर्धारक दुनों से जुड़ल बा. हम लोग पहिले लोहा-उत्तरदायी तत्व-बंधक प्रोटीन 2 (IRP2) के सीओपीडी के संवेदनशीलता के एगो महत्वपूर्ण जीन के रूप में पहचाने आउर देखवले बानी कि सीओपीडी वाले व्यक्ति के फेफड़ा में IRP2 प्रोटीन बढ़ल होला. इहाँ हम देखवईब कि इरप2 में कमी वाला चूहा सिगरेट के धुआं (सीएस) से प्रेरित प्रायोगिक सीओपीडी से सुरक्षित रहे. आरएनए इम्यूनोप्रेसिपीटेशन के एकीकृत करके, जेकर बाद अनुक्रमण (आरआईपी-सेक), आरएनए अनुक्रमण (आरएनए-सेक), आ जीन अभिव्यक्ति आउर कार्यात्मक संवर्धन क्लस्टरिंग विश्लेषण कइल गइल, हम माउस के फेफड़न में माइटोकॉन्ड्रियल कार्य के नियामक के रूप में आईआरपी 2 के पहचान कइलें. आईआरपी 2 माइटोकॉन्ड्रियल आयरन लोड अउरी साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेस (सीओएक्स) के स्तर के बढ़ा दिहलस, जेकरा से माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन अउरी बाद के प्रायोगिक सीओपीडी भइल. फ्रैटाक्सिन- कम चूहा, जिनहन में माइटोकॉन्ड्रियल आयरन लोड बेसी रहे, बेसलाइन पर खराब वायुमार्ग म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस (एमसीसी) आऊ जादा फुफ्फुसीय सूजन देखवलें, जबकि साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेस के संश्लेषण में कमी वाला चूहा, जे में सीओएक्स कम भइल रहे, सीएस- प्रेरित फुफ्फुसीय सूजन आऊ एमसीसी के कमजोरी से सुरक्षित रहलें. माइटोकॉन्ड्रियल आयरन केलेटर के साथ इलाज कइल गइल चूहा या कम आयरन वाला आहार में खिलावल गइल चूहा सीएस- प्रेरित सीओपीडी से सुरक्षित रहे. माइटोकॉन्ड्रियल आयरन के केलेशन भी सीओसी- प्रेरित एमसीसी के बिगड़न, सीओसी- प्रेरित फुफ्फुसीय सूजन आउर सीओसी- संबंधित फेफड़ा के चोट के सीओपीडी के साथ चूहों में कम कइलस, जे सीओपीडी में माइटोकॉन्ड्रियल- आयरन अक्ष खातिर एगो महत्वपूर्ण कार्यात्मक भूमिका आउर संभावित चिकित्सीय हस्तक्षेप के सुझाव देवेला. |
3559136 | ट्यूमर-संबंधित मैक्रोफेज (टीएएम) ट्यूमर प्रगति के सब पहलु में योगदान देवेला. टीएएम के लक्षित करे खातिर सीएसएफ1आर अवरोधक के उपयोग चिकित्सीय रूप से आकर्षक बा, लेकिन एकर बहुत सीमित विरोधी ट्यूमर प्रभाव बाटे. इ जगह, हम तंत्र के पहचान कइले बानी जे सीएसएफ1आर लक्षित थेरेपी के प्रभाव के सीमित करेला. हमनी के देखवले बानी कि कार्सिनोमा-संबंधित फाइब्रोब्लास्ट (सीएएफ) केमोकाइन के प्रमुख स्रोत हवें जे कि ग्रैनुलोसाइट के ट्यूमर में भर्ती करेला. ट्यूमर कोशिका द्वारा उत्पादित सीएसएफ 1 सीएएफ में ग्रैन्युलोसाइट- विशिष्ट केमोकिन अभिव्यक्ति के एचडीएसी - 2- मध्यस्थता डाउनरेगुलेशन के कारण बन गइल, जे इ कोशिका के ट्यूमर में प्रवास के सीमित कर दिहलस. सीएसएफ1आर अवरोधक के साथे इलाज इ क्रॉसस्टॉक के बाधित कइलस आउर ट्यूमर में ग्रैन्युलोसाइट भर्ती में गहरी वृद्धि के ट्रिगर कइलस. सीएसएफ1आर अवरोधक के सीएक्ससीआर2 विरोधी के साथ जोड़के ट्यूमर के ग्रैन्युलोसाइट घुसपैठ के रोक दिहलस आउर मजबूत एंटी- ट्यूमर प्रभाव देखावल गइल. |
3566945 | एचआईवी-1 के व्यापक रूप से तटस्थ करे वाला एंटीबॉडी (बीएनएबी) वायरस के भागने आउर एंटीबॉडी अनुकूलन के दोहराव प्रक्रिया के वर्षों के बाद विकसित हो सकेला जवन कि एचआईवी-1 वैक्सीन डिजाइन के नकल करे के प्रयास करेला. एकरा सक्षम करे खातिर, अइसन गुणन के परिभाषित करे के जरूरत बा जवन एचआईवी- 1 लिफाफा (एनवी) के बीएनएबी प्रतिक्रिया के प्रेरित करे में सक्षम बनावेला. इहा, हम बीएनएबी प्रेरण के पहिले आउर प्रारंभिक चरण के दौरान प्रसारित वायरस आबादी के फेनोटाइपिक परिवर्तन के जांच करे खातिर एचआईवी-1 उपप्रकार सी सुपरइंफेक्टेड दाता सीएपी 256 में वी2 शीर्ष निर्देशित बीएनएबी वंश वीआरसी26 के विकास के पालन कईले बानी. विआरसी26 प्रतिरोधी प्राथमिक संक्रमित (पीआई) वायरस, वीआरसी26 संवेदनशील सुपरइन्फेक्टिंग (एसयू) वायरस आउर बाद में पीआई-एसयू पुनर्मिलन से विकसित लंबा वायरस एनवी में पर्याप्त फेनोटाइपिक परिवर्तन के खुलासा कइलस, एनवी गुण में एगो स्विच के साथ वीआरसी26 के प्रति प्रारंभिक प्रतिरोध के साथे मेल खाइलस. वीआरसी26 के खातिर एसयू- जैसन वायरस के कम संवेदनशीलता कम संक्रामकता, बदलल प्रवेश गतिशीलता आउर सीडी4 लगावे के बाद तटस्थता के प्रति कम संवेदनशीलता से जुड़ल रहे. वीआरसी26 ने कोशिका से जुड़े सीएपी256 वायरस के खिलाफ न्यूट्रलाइजेशन गतिविधि बनाए रखलस, इ दर्शावेला कि कोशिका-कोशिका संचरण मार्ग के माध्यम से एस्केप एगो प्रमुख एस्केप मार्ग नईखे. प्रारंभिक पलायन प्रकार के कम फिटनेस आउर सेल-सेल संचरण में निरंतर संवेदनशीलता दुनों विशेषता ह जवन वायरस प्रतिकृति के सीमित करेला, इ प्रकार तेजी से पलायन के रोकत ह. इ एगो परिदृश्य क समर्थन करेला जहां वीआरसी26 ने एगो लम्बा समय तक केवल आंशिक वायरल पलायन क अनुमति दी, संभवतः bnAb परिपक्वता क खातिर समय खिड़की के बढ़ा देवल गयल रहे. सामूहिक रूप से, हमार डेटा bnAb दबाव से बचे में एचआईवी-1 एनवी के फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी के उजागर करेला आउर एनवी इम्यूनोजेन के चयन आउर डिजाइन करे बखत फेनोटाइपिक लक्षण पर विचार करे के आवश्यकता के उजागर करेला. भिन्न फेनोटाइपिक पैटर्न आउर bnAb संवेदनशीलता के साथे Env वेरिएंट के संयोजन, जइसन कि हम CAP256 खातिर इहाँ वर्णित कइले बानी, टीकाकरण द्वारा bnAb प्रतिक्रिया के प्रेरित करे के संभावना के अधिकतम कर सकेला. |
3572885 | ट्यूमर-विशिष्ट उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप प्रतिरक्षाजनक नव-प्रतिजन हो सकेला, जवन दुनों के प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधक के प्रति प्रतिक्रिया के साथ उच्च उत्परिवर्ती कैंसर में सहसंबंधित कइल गइल रहे. हालांकि, मल्टीपल माइलोमा (एमएम) में एकल-एजेंट चेकपॉइंट अवरोधक के प्रारंभिक परिणाम निराशाजनक रहे. एही खातिर, हम एमएम मरीजन के उत्परिवर्तन आउर नियोएंटीजेन परिदृश्य आउर थेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया के बीच संबंध के समझे के कोशिश कईनी. 664 एमएम मरीजन पर एमएमआरएफ कोएमएमपास अध्ययन (एनसीटी01454297) के अंतरिम डेटा के उपयोग करके सोमैटिक उत्परिवर्तन भार, नियोएंटीजेन लोड, और थेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया निर्धारित कइल गइल रहे. इ आबादी में, औसत दैहिक औरु मिसेंस उत्परिवर्तन भार क्रमशः 405. 84 (s=608. 55) औरु 63. 90 (s=95. 88) उत्परिवर्तन प्रति रोगी रहे. उत्परिवर्तन औरु नियोएंटीजन बोझ (आर2=0.862) के बीच एगो सकारात्मक रैखिक संबंध रहे. औसत अनुमानित नियोएंटीजन भार 23.52 (s=52.14) नियोएंटीजन रहल जेकरा में औसतन 9.40 (s=26.97) नियोएंटीजन व्यक्त कइल गइल रहे. जीवित रहे के विश्लेषण में औसत से जादा दैहिक मिसेंस उत्परिवर्तन भार (N=163, 0. 493 बनाम 0. 726 2- साल PFS, P=0. 0023) औरु पूर्वानुमानित व्यक्त नव- एंटीजन भार (N=214, 0. 555 बनाम 0. 729 2- साल PFS, P=0. 0028) वाले मरीजन में महत्वपूर्ण रूप से कम प्रगति- मुक्त जीवित रहे के (PFS) पता चलल. इ पैटर्न रोग चरण औरु साइटोजेनेटिक असामान्यताओं द्वारा स्तरीकृत होखे पर बनाए रखल जाला. एही से, उच्च उत्परिवर्तन औरु नियोएंटीजेन लोड नैदानिक रूप से प्रासंगिक जोखिम कारक होला जवन देखभाल के वर्तमान मानकों के तहत एमएम रोगियन के अस्तित्व के नकारात्मक रूप से प्रभावित करेला. |
3578380 | महत्व नया फार्मास्यूटिकल्स आउर बायोलॉजिकल के बाजार में लाए के बाद सुरक्षा घटना तब होला जब इ थेरेप्यूटिक के प्रारंभिक नियामक अनुमोदन के बाद नया सुरक्षा जोखिम के पहचान कइल जाला. इ सुरक्षा घटनाएँ नैदानिक अभ्यास में नया थेरेपोटिक्स के उपयोग कइसे करल जाला आउर रोगी आउर चिकित्सक निर्णय लेवे के तरीका के बदल सकेला. उद्देश्य यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित उपन्यास थेरेपिक्स के बीच बाजार में आवे के बाद सुरक्षा घटना के आवृत्ति के विशेषता आउर इ जांच करे खातिर कि क्या एफडीए अनुमोदन के समय ज्ञात कोई उपन्यास थेरेपिक विशेषता बढ़ल जोखिम से जुड़ल रहे. 1 जनवरी, 2001 से 31 दिसंबर, 2010 के बीच एफडीए द्वारा अनुमोदित सब उपन्यास चिकित्सा के डिजाइन आउर सेटिंग कोहोर्ट अध्ययन, 28 फरवरी, 2017 तक अनुगमन कइल गइल. एक्सपोजर दवा वर्ग, चिकित्सीय क्षेत्र, प्राथमिकता समीक्षा, त्वरित अनुमोदन, अनाथ स्थिति, नियमन नियमन समय सीमा अनुमोदन, आउर नियामक समीक्षा समय सहित एफडीए अनुमोदन के समय ज्ञात उपन्यास चिकित्सीय विशेषता. मुख्य परिणाम आउर उपाय (1) सुरक्षा चिंता के कारण निकासी, (2) एफडीए द्वारा पोस्ट-मार्केटिंग अवधि में जोड़े गए वृद्धिशील बॉक्स चेतावनी के जारी करे आउर (3) एफडीए द्वारा सुरक्षा संचार के जारी करे के एगो मिश्रण. परिणाम 2001 से 2010 तक, एफडीए 222 नया थेरेप्यूटिक (183 फार्मास्यूटिकल्स आउर 39 बायोलॉजिकल) के मंजूरी दिहलस. बाजार में रखे के बाद 123 नया सुरक्षा घटनाएं (3 निकासी, 61 बॉक्स चेतावनी, और 59 सुरक्षा संचार) 11. 7 साल की औसत अनुवर्ती अवधि (इंटरक्वार्टिल रेंज [आईक्यूआर], 8. 7 से 13. 8 साल) के दौरान हुई, जो कि 71 (32. 0%) उपन्यास थेरेपिक्स को प्रभावित करतीं। अनुमोदन से ले के बाजार में लादला के बाद पहिला सुरक्षा घटना तक के मध्य समय 4.2 साल रहे (आईक्यूआर, 2. 5- 6. 0 साल), आउर 10 साल में बाजार में लादला के बाद सुरक्षा घटना से प्रभावित उपन्यास थेरेप्यूटिक के अनुपात 30. 8% (95% आईसी, 25. 1% - 37. 5%) रहे. बहु- चर विश्लेषण में, बाजार में आवे के बाद सुरक्षा घटनाएं जैविक दवाओं (घटना दर अनुपात [आईआरआर] = 1. 93; 95% आईसी, 1. 06- 3. 52; पी = . 03) में सांख्यिकीय रूप से अधिक बार रहे, मनोचिकित्सा रोग के उपचार के लिए संकेतित थेरेप्यूटिक (आईआरआर = 3. 78; 95% आईसी, 1. 77- 8. 06; पी < . 001), त्वरित अनुमोदन प्राप्त करने वाले (आईआरआर = 2. 20; 95% आईसी, 1. 15- 4. 21; पी = . 02) और नियमन संबंधी समय सीमा के पास अनुमोदन प्राप्त करने वाले (आईआरआर = 1. 90; 95% आईसी, 1. 19-3. 05; पी = . 008); घटनाएं 200 दिन से कम समय के नियामक समीक्षा के साथ घटनाओं में सांख्यिकीय रूप से कम बार रहे (आईआरआर = 0. 46; 95% आईसी, 0. 24- 0. 87; पी = . 02). निष्कर्ष आउर प्रासंगिकता 2001 से 2010 तक एफडीए द्वारा अनुमोदित 222 उपन्यास थेरेपिक्स में से 32% बाजार के बाद सुरक्षा घटना से प्रभावित रहे. जैविक, मनोचिकित्सा उपचार, आउर त्वरित आउर नियमन संबंधी समय सीमा अनुमोदन सांख्यिकीय रूप से घटना के उच्च दर से जुड़ल रहे, जवन उनकर जीवन चक्र के दौरान उपन्यास उपचार के सुरक्षा के निरंतर निगरानी के आवश्यकता पर प्रकाश डाललस. |
3580005 | पृष्ठभूमि जर्मनी में क्रोनिक ऑब्स्ट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) के उच्च प्रसार दर बाटे आ अगिला कुछ साल में एकरा में अउरी बढ़ोतरी के उमेद बा। हालांकि व्यक्तिगत स्तर पर जोखिम कारक के व्यापक रूप से समझल जा ला, सीओपीडी के स्थानिक विषमता आउर जनसंख्या-आधारित जोखिम कारक के बारे में बहुत कम जानकारी बा. व्यापक, जनसंख्या-आधारित प्रक्रिया के बारे में पृष्ठभूमि ज्ञान स्वास्थ्य देखभाल आउर रोकथाम रणनीति के भविष्य के प्रावधान के योजना बनावे में मदद कर सकेला जवन अपेक्षित मांग से अधिक संरेखित हो सकेला. ई अध्ययन के उद्देश्य ई बतावे के बा कि सीओपीडी के प्रसार उत्तर-पूर्व जर्मनी में सबसे छोट संभव स्थानिक पैमाना पर कइसे भिन्न होला आउर एओके नॉर्डोस्ट के स्वास्थ्य बीमा दावा के उपयोग करके स्थान-विशिष्ट जनसंख्या-आधारित जोखिम कारक के पहचान करे के बा. नगरपालिका आ शहरी जिला के स्तर पर सीओपीडी के प्रसार के स्थानिक वितरण के कल्पना करे खातिर, हम लोग सशर्त ऑटोरेग्रेसिव बेसाग-यॉर्क-मोलिये (बीवाईएम) मॉडल के इस्तेमाल कइलिअइ। सीओपीडी खातिर स्थान-विशिष्ट पारिस्थितिक जोखिम कारक के विश्लेषण करे खातिर भौगोलिक रूप से भारित प्रतिगमन मॉडलिंग (जीडब्ल्यूआर) के उपयोग कइल गइल रहे. परिणाम लिंग-आयु-समायोजित सीओपीडी के प्रसार 2012 में 6.5% रहल आउर उत्तर-पूर्वी जर्मनी में व्यापक रूप से भिन्न रहल. जनसंख्या आधारित जोखिम कारक में 65 बरिस या ओसे अधिक उमिर के बीमित लोगन के अनुपात, प्रवास पृष्ठभूमि वाला बीमित लोगन, घर के आकार आउर क्षेत्र के अभाव शामिल बाटे. जीडब्ल्यूआर मॉडल के परिणाम से पता चलल कि सीओपीडी के जोखिम वाला आबादी उत्तर-पूर्वी जर्मनी में काफी भिन्नता दिखवलस. निष्कर्ष क्षेत्र के अभाव के सीओपीडी के प्रसार पर सीधा आउर परोक्ष प्रभाव पड़ेला. सामाजिक रूप से वंचित छेत्र में बुढ़ापे के समय के लोग में सीओपीडी के विकास के जादा संभावना होला, तब भी जब ऊ लोग व्यक्तिगत स्तर पर अभाव से सीधे प्रभावित ना होला. ई बात पर जोर देवेला कि स्वास्थ्य देखभाल के योजना बनावे में स्वास्थ्य पर क्षेत्र के अभाव के प्रभाव के विचार कइल केतना जरूरी बा. एकरे अलावा, हमार परिणाम बतावेला कि अध्ययन क्षेत्र के कुछ हिस्सा में, प्रवास पृष्ठभूमि वाला बीमाकर्ता लोग आ कई लोग के परिवार में रहे वाला लोग के सीओपीडी के खतरा बढ़ल बाटे। |
3590806 | कोलोरेक्टल कैंसर दुनिया भर में सबसे आम घातक ट्यूमर में से एगो बाटे. कोलोरेक्टल कैंसर इनिशिएटिंग सेल (सीसीआईसी) कोलोरेक्टल कैंसर के घातक व्यवहार खातिर जिम्मेदार एगो छोट उप-जनसंख्या हवे. डब्लूएनटी मार्ग के अपरंपरागत सक्रियता सीसीआईसी के आत्म-नवीनीकरण के नियंत्रित करेला. हालाँकि, अंतर्निहित तंत्र के अभी भी कम समझल जा रहल बा. विधि रेट्रोवायरल लाइब्रेरी स्क्रीनिंग के माध्यम से, हम लोग न्यूक्लियर रिसेप्टर-इंटरएक्टिंग प्रोटीन 2 (एनआरआईपी 2) के एगो उपन्यास इंटरएक्टर के रूप में पहचानलस जवन कि समृद्ध कोलोरेक्टल कैंसर कोलोस्फेयर कोशिका से डब्ल्यूएनटी मार्ग के एगो नया इंटरएक्टर ह. एनआरआईपी 2 आउर रेटिनोइक एसिड-संबंधित अनाथ रिसेप्टर β (आरओआरβ) के अभिव्यक्ति स्तर के आगे एफआईएसएच, क्यूआरटी-पीसीआर, आईएचसी आउर वेस्टर्न ब्लोट द्वारा जांचल गइल. NRIP2 अतिप्रसृत आउर नॉकडाउन कोलोरेक्टल कैंसर कोशिका के Wnt मार्ग में NRIP2 के भूमिका के अध्ययन करे खातिर उत्पन्न कइल गइल रहे. हम एनआरआईपी2 अउरी आरओआरबी के बीच बंधन के भी सत्यापित कईनी अउरी इन विट्रो अउरी इन वाइवो दुनो सीसीआईसी पर आरओआरबी के परभाव के जांच कईनी. जीन-चिप स्कैनिंग अनुमानित डाउनस्ट्रीम लक्ष्य HBP1 के खोज कइलस. एनआरआईपी2, आरओआरबी आउर एचबीपी1 के बीच बातचीत के जांच करे खातिर वेस्टर्न ब्लोट, चिप औरु ल्यूसिफेरेस रिपोर्टर लेवल गयल रहे. परिणाम एनआरआईपी 2 के कोशिका लाइन आउर प्राथमिक कोलोरेक्टल कैंसर ऊतक दुनों से सीसीआईसी में महत्वपूर्ण रूप से अपरेग्यूलेट कइल गइल रहे. एनआरआईपी2 के बढ़ावल अभिव्यक्ति में डब्ल्यूएनटी गतिविधि बढ़ल, जबकि एनआरआईपी2 के साइलेंसिंग डब्ल्यूएनटी गतिविधि के कम कइलस. ट्रांसक्रिप्शन कारक RORβ एगो मुख्य लक्ष्य रहे जेकरे माध्यम से NRIP2 Wnt मार्ग गतिविधि के नियंत्रित करेला. आरओआरबी Wnt मार्ग के अवरोधक HBP1 के एगो प्रतिलेखन वृद्धिकर्ता रहे. एनआरआईपी2 आरओआरबी के डाउनस्ट्रीम एचबीपी1 प्रमोटर क्षेत्रन से बंधे से रोकलस अउरी एचबीपी1 के प्रतिलेखन के कम कयलक. इ बदले में, टीसीएफ -4 मध्यस्थता ट्रांसक्रिप्शन के एचबीपी - आश्रित रोकावट के कम कइलस. निष्कर्ष एनआरआईपी 2 कोलोरेक्टल कैंसर शुरू करे वाली कोशिका में डब्ल्यूएनटी मार्ग के एगो उपन्यास इंटरएक्टर ह. एनआरआईपी 2, आरओआरबी आउर एचबीपी 1 के बीच परस्पर क्रिया डब्ल्यूएनटी गतिविधि के माध्यम से सीसीआईसी स्व- नवीकरण खातिर एगो नया तंत्र के मध्यस्थता करेला. |
3610080 | उद्देश्य सामान्य अभ्यास में पर्चे लिखे के निर्णय से संबंधित मरीज आउर डॉक्टर के बीच गलतफहमी के पहचान आउर वर्णन करल. डिजाइन गुणात्मक अध्ययन. वेस्ट मिडलैंड्स आ दक्खिन पूरबी इंग्लैंड में 20 गो सामान्य प्रथा स्थापित कइल गइल बा। प्रतिभागी कुल 20 जनरल प्रैक्टिशनर आ 35 कंसल्टिंग मरीज रहलें। मुख्य बाह्य उपाय रोगी आउर डॉक्टर के बीच गलतफहमी जवन कि दवा के सेवन खातिर संभावित या वास्तविक प्रतिकूल परिणाम देला. परिनाम 14 श्रेणी के गलतफहमी के पहचान भइल जे रोगी के जानकारी से संबंधित रहे जे डॉक्टर के अज्ञात रहे, डॉक्टर के जानकारी रोगी के अज्ञात रहे, परस्पर विरोधी जानकारी, साइड इफेक्ट के श्रेय के बारे में असहमति, डॉक्टर के निर्णय के बारे में संचार में विफलता, आउर संबंध कारक. डॉक्टर के फैसला आ काम के प्रति मरीज के अपेक्षा आ पसंद के बारे में बतावे में कमी रहे। ई सब संभावित या वास्तविक प्रतिकूल परिनाम के साथे जुड़ल रहे जइसे कि इलाज के पालन ना करे. बहुते गलत अनुमानन पर आधारित रहे. खास करके डॉक्टर लोगन के ई पता ना रहे कि सफल पर्चे लिखे खातिर दवाई के बारे में मरीजन के विचार केतना महत्व के बा. परामर्श में रोगी के भागीदारी आउर भागीदारी के कमी के प्रतिकूल परिणाम महत्वपूर्ण बाटे. लेखक लोग एगो शिक्षा संबंधी हस्तक्षेप विकसित कर रहल बा जे इ सब खोज पर आधारित बा. |
3613041 | हमसब ई निष्कर्ष निकालल कि एलेन्ड्रोनेट 70 मिलीग्राम एक बार-साप्ताहिक खुराक पालिसी के दैनिक खुराक के एगो अधिक सुविधाजनक, चिकित्सीय रूप से समतुल्य विकल्प प्रदान करत बा, अउरी थेरेपी के अनुपालन अउरी दीर्घकालिक दृढ़ता के बढ़ा सकेला. खुराक सुविधा कौनो भी पुरानी बीमारी के प्रभावी प्रबंधन में एगो प्रमुख तत्व ह, आउर ऑस्टियोपोरोसिस के दीर्घकालिक प्रबंधन में विसेस रूप से महत्वपूर्ण ह. कौनो भी दवा के साथे कम बार खुराक लेवे से अनुपालन में वृद्धि हो सकेला, इ प्रकार चिकित्सा के प्रभावकारिता के अधिकतम कर सकेला. जानवरन क डेटा तर्क क समर्थन करेला कि एलेंड्रोनेट 70 मिलीग्राम (7 गुना दैनिक मौखिक उपचार खुराक) क सप्ताह में एक बार खुराक हड्डी में एलेंड्रोनेट 10 मिलीग्राम के लंबे समय तक प्रभाव क कारण समान प्रभाव प्रदान कर सकेला. एकरे अलावा, कुकुरन पर कइल गइल अध्ययन से पता चलेला कि रोजाना पेशाब से लेवल जाय वाला बिस्फोस्फोनेट के साथ देखल गइल एसोफेजियल जलन के संभावना सप्ताह में एक बेर खुराक के साथ काफी कम हो सकेला. इ खुराक योजना मरीजन के जादा सुविधा प्रदान करत रहे आउर मरीज के अनुपालन के बढ़ावे के संभावना रहे. हम ऑस्टियोपोरोसिस (कहीं कंधे के रीढ़ के हड्डी के खनिज घनत्व [बीएमडी] कम से कम 2.5 एसडी पीक प्रीमेनोपॉज़ल औसत, या पहिले कशेरुकी या कूल्हे के फ्रैक्चर से नीचे) के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिला (आयु 42 से 95) में एक साल के, डबल- ब्लाइंड, मल्टीसेंटर अध्ययन में मौखिक रूप से एक बार साप्ताहिक रूप से 70 मिलीग्राम (एन = 519), दो बार साप्ताहिक रूप से 35 मिलीग्राम (एन = 369) और दैनिक रूप से 10 मिलीग्राम (एन = 370) एलेन्ड्रोनेट के साथ उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना कईले. प्राथमिक प्रभावकारिता अंतबिन्दु कट्टर पूर्व- परिभाषित समकक्षता मानदंड के उपयोग करत, कंधे के रीढ़ के हड्डी के बीएमडी में वृद्धि के तुलनात्मकता रहल. माध्यमिक अंतबिन्दु में हिप आउर कुल शरीर में बीएमडी में परिवर्तन आउर हड्डी के कारोबार के दर शामिल रहे, जइसन कि जैव रासायनिक मार्कर द्वारा मूल्यांकन कइल गइल रहे. दुनों नया स्कीम दैनिक थेरेपी के सापेक्ष समकक्षता मानदंड के पूरा तरह से पूरा कइलस. 12 महीने में कटिबंध रीढ़ के हड्डी के बीएमडी में औसत वृद्धिः 70 मिलीग्राम एक बार साप्ताहिक समूह में 5. 1% (95% आईसी 4. 8, 5. 4) थी, 35 मिलीग्राम दो बार साप्ताहिक समूह में 5. 2% (4. 9, 5. 6) थी, और 5. 4% (5. 0, 5. 8) 10 मिलीग्राम दैनिक उपचार समूह में. कुल कूल्हि, जांघ के गर्दन, त्रोकेंटर, आउर कुल शरीर पर बीएमडी में वृद्धि तीनो खुराक के योजना खातिर समान रहे. तीनो उपचार समूह समान रूप से हड्डी के अवशोषण (प्रकार I कोलेजन के मूत्र एन- टेलोपेप्टाइड्स) आउर हड्डी के गठन (सीरम हड्डी- विशिष्ट क्षारीय फास्फेटस) के जैव रासायनिक मार्कर के प्रीमेनोपॉज़ल संदर्भ सीमा के बीच में कम कर दिहलस. उपरी जीआई प्रतिकूल अनुभव के समान घटना के साथ, सभी उपचार योजनाएं अच्छी तरह से सहन की गई। दैनिक खुराक के समूह के तुलना में एक बार साप्ताहिक खुराक समूह में कम गंभीर ऊपरी जीआई प्रतिकूल अनुभव रहे आउर एसोफेजियल घटना के कम घटना के ओर रुझान रहे. इ आंकड़ा प्रायोगिक पशु मॉडल के अनुरूप हव आउर सुझाव देवेला कि सप्ताह में एक बार खुराक में ऊपरी जीआई सहिष्णुता में सुधार के संभावना होखेला. प्रतिकूल अनुभव के रूप में दर्ज क्लिनिकल फ्रैक्चर समूह के बीच समान रहे. |
3616843 | पृष्ठभूमि यद्यपि टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (टीएलआर - 4) एथेरोस्क्लेरोसिस के तेज रूप वाले मरीजन में मोनोसाइट सक्रियता में शामिल होला, फिर भी परिसंचारी मोनोसाइट्स पर टीएलआर - 4 के अभिव्यक्ति आउर कोरोनरी प्लेट संवेदनशीलता के बीच संबंध के पहिले मूल्यांकन ना कइल गइल रहे. हम लोग स्थिर एंजाइना पेक्टोरिस (एसएपी) के मरीजन में 64-स्लाइस मल्टीडैटेक्टर कम्प्यूटेड टोमोग्राफी (एमडीसीटी) के उपयोग करके इ संबंध के जांच कइलें. विधि आउर परिणाम: हम लोग एसएपी के 65 मरीजन के शामिल कइलें जे एमडीसीटी से गुजरल रहे. तीन मोनोसाइट उपसमूह (सीडी 14++ सीडी 16-, सीडी 14++ सीडी 16+, और सीडी 14+ सीडी 16+) और टीएलआर -4 के अभिव्यक्ति के प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा मापा गइल रहे. इंट्राकोरोनरी प्लेट्स क मूल्यांकन 64- स्लाइस एमडीसीटी द्वारा कईल गईल रहे. हम सकारात्मक पुनर्निर्माण (पुनर्निर्माण सूचकांक > 1.05) आउर/या कम सीटी क्षीणन (<35 एचयू) के उपस्थिति के अनुसार इंट्राकोरोनरी प्लेट्स के भेद्यता के परिभाषित कइलस. परिचालित CD14++CD16+ मोनोसाइट्स CD14++CD16- और CD14+CD16+ मोनोसाइट्स (P<0. 001) की तुलना में अधिक बार TLR-4 व्यक्त कइलस. CD14++CD16+ मोनोसाइट्स पर TLR- 4 के अभिव्यक्ति के सापेक्ष अनुपात संवेदनशील प्लेट के रोगी के तुलना में बिना (10. 4 [4. 1- 14. 5] % बनाम 4. 5 [2. 8- 7. 8], P=0. 012) के तुलना में काफी अधिक रहे. एकर अलावा, CD14++CD16+ मोनोसाइट्स पर TLR- 4 अभिव्यक्ति के सापेक्ष अनुपात पुनर्गठन सूचकांक (r=0.28, P=0.025) के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबंधित रहे आउर CT क्षीणन मूल्य (r=- 0.31, P=0.013) के साथ नकारात्मक सहसंबंधित रहे. सीडी14++सीडी16+ मोनोसाइट्स पे टीएलआर- 4 के उप- विनियमन एसएपी के रोगी में कोरोनरी प्लेट संवेदनशीलता से जुड़ल हो सकेला. |
3619931 | थायरॉइड हार्मोन (TH) तनाव के प्रतिक्रिया के दौरान सेलुलर होमियोस्टेसिस के रखरखाव खातिर महत्वपूर्ण होला, लेकिन फेफड़ा फाइब्रोसिस में एकर भूमिका अज्ञात बा. इहा हमनी के पावल गईल कि आयोडोटायरोनिन देयोडिनैस 2 (डीआईओ 2) के गतिविधि और अभिव्यक्ति, एगो एंजाइम जवन टीएच के सक्रिय करेला, इडियोपैथिक फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के रोगी के फेफड़ा में नियंत्रण व्यक्ति के तुलना में अधिक रहे और रोग की गंभीरता से संबंधित रहे. हम इहो पाइल कि डायो 2 नॉकआउट चूहा में ब्लूमाइसिन के कारण फेफड़ा के फाइब्रोसिस बढ़ गइल रहे. एरोसोलाइज्ड टीएच डिलीवरी से पल्मोनरी फाइब्रोसिस के दु मॉडल में जीवित रहे क दर बढ़ल आउर माइस में फाइब्रोसिस ठीक हो गइल (इंट्राट्राचेअल ब्लोमाइसिन आउर अनुप्रेषित टीजीएफ- बीटी१). सोबेटीरोम, एगो टीएच मिमेटिक, ब्लोमाइसिन-प्रेरित फेफड़ा फाइब्रोसिस के भी कम करेला. ब्लेओमाइसिन- प्रेरित चोट के बाद, टीएच माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस के बढ़ावा दिहलस, माइटोकॉन्ड्रियल बायोएनेर्जेटिक्स में सुधार कइलस आउर अल्वेओलर एपिथेलियल कोशिका में माइटोकॉन्ड्रियल- विनियमित एपोप्टोसिस के कम कइलस. टीएच पीपार्गसी 1 ए- या पिंक 1 नॉकआउट चूहे में फाइब्रोसिस के कम ना कइलस, जवन इ संकेत देला कि इ सब मार्ग पर निर्भरता बा. हम इ निष्कर्ष निकाललस कि टीएच के एंटीफाइब्रोटिक गुण एलुओलर एपिथेलियल कोशिका के सुरक्षा आउर माइटोकॉन्ड्रियल कार्य के बहाली से जुड़ल बा आउर ए प्रकार टीएच फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के खातिर एगो संभावित थेरेपी के प्रतिनिधित्व कर सकेला. |
3623127 | तकनीकी प्रगति के चलते, 19वीं शताब्दी के बाद से मानव जीवन के लम्बाई में बहुत बढ़ोतरी भइल बा. जनसांख्यिकीय साक्ष्य से पता चलल बा कि बुढ़ापा में मृत्यु दर में लगातार कमी आ मौत के अधिकतम आयु में बढ़ोतरी हो रहल बा, जवन कि धीरे-धीरे मानव के दीर्घायु बढ़ा सकेला. विभिन्न पशु प्रजातियन में जीवन काल लचीला होखेला औरु आनुवंसिक या फार्मास्युटिकल हस्तक्षेप द्वारा बढ़ावल जा सकेला, इ परिनाम के साथे-साथे इ सुझाव देवेला कि दीर्घायु सख्त, प्रजाति-विशिष्ट आनुवंसिक प्रतिबंधों के अधीन नाही हो सकेला. इहाँ, वैश्विक जनसांख्यिकीय आंकड़ा के विश्लेषण करके, हमनी के देखले बानी जा कि जीवन के बढ़त दर 100 साल के उमिर के बाद घट जाला, आ दुनिया के सभसे बूढ़ आदमी के मरे के उमिर 1990 के दशक के बाद से ना बढ़ल बा। हमार परिणाम जोरदार रूप से बतावेला कि मनुष्य के अधिकतम आयु निश्चित बा आउर प्राकृतिक बाधा के अधीन बा. |
3662510 | मकसद ऑस्ट्रेलिया, कनाडा, यूनाइटेड किंगडम, अउरी संयुक्त राज्य अमेरिका में उप-सहारा अफ्रीकी देस से प्रवास करे वाला घरेलू रूप से शिक्षित डॉक्टरन के खोइल निवेश के अनुमान लगावल बा. सार्वजनिक रूप से सुलभ डेटा के उपयोग करत मानव पूंजी लागत विश्लेषण. उप-सहारा अफ्रीकी देशन में ई एगो प्रमुख मुद्दा बा. नौ गो उप-सहारा अफ्रीकी देश जहाँ एचआईवी के प्रसार 5% या ओसे बेसी बा या जहाँ दस लाख से बेसी लोग एचआईवी/एड्स से ग्रसित बा आ कम से कम एक ठो मेडिकल स्कूल बा (एथियोपिया, केन्या, मलावी, नाइजीरिया, दक्षिण अफ्रीका, तंजानिया, युगांडा, जाम्बिया, आ जिम्बाब्वे), आ गंतव्य देसन में डॉक्टर लोग के संख्या के आँकड़ा उपलब्ध बा। मुख्य आय माप एगो डॉक्टर के शिक्षा देवे के वित्तीय लागत (प्राइमरी, सेकेंडरी, आउर मेडिकल स्कूल के माध्यम से), ई मानके कि प्रवास स्नातक होखे के बाद भइल, बचत खातिर वर्तमान देश-विशिष्ट ब्याज दर के उपयोग करके जेकरा के अमेरिकी डॉलर में बदल दिहल गइल बा; स्रोत देश के डॉक्टर के संख्या के अनुसार लागत वर्तमान में गंतव्य देश में काम करत बा; आउर प्रशिक्षित डॉक्टर के प्राप्त करे के गंतव्य देश के बचत. परिणाम नौ स्रोत देसन में एगो डॉक्टर के शिक्षा खातिर अनुमानित सरकारी सब्सिडी वाला खर्च युगांडा में $21,000 (£13,000; €15,000) से लेके दक्षिण अफ्रीका में $58,700 तक रहे. गंतव्य देशन में वर्तमान में काम करे वाला सब डॉक्टरन खातिर निवेश से रिटर्न के कुल अनुमानित नुकसान $2.17 बिलियन (95% विश्वास अंतराल 2.13 बिलियन से 2.21 बिलियन) रहे, हर देश खातिर लागत $2.16 मिलियन (1.55 मिलियन से 2.78 मिलियन) से लेके $1.41 बिलियन (1.38 बिलियन से 1.44 बिलियन) तक रहे. सकल घरेलू उत्पाद पर अनुमानित संचयी निवेश के अनुपात से पता चलल कि जिम्बाब्वे आउर दक्षिण अफ्रीका के सबसे बड़ नुकसान भइल. प्रशिक्षित डॉक्टरन के भर्ती से गंतव्य देशन के सबसे बड़ लाभ यूनाइटेड किंगडम ($2.7 बिलियन) आउर संयुक्त राज्य अमेरिका ($846 मिलियन) के मिलल. निष्कर्ष सब-सहारा अफ्रीकी देशन में एचआईवी/एड्स से सबसे ज्यादा प्रभावित, डॉक्टरन के प्रवासन से निवेश के नुकसान काफी बा. गंतव्य देशन के स्रोत देसन खातिर मापनीय प्रशिक्षण में निवेश करे आउर उनकर स्वास्थ्य प्रणाली के मजबूत करे पर विचार करे के चाही. |
3672261 | संचारित प्रतिरक्षा कोसिका के मात्रिकरण आउर लक्षणिकरण मानव स्वास्थ्य आउर रोग के प्रमुख संकेतक प्रदान करेला. होमियोस्टेटिक परिस्थिति में जन्मजात आउर अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिका के पैरामीटर में भिन्नता पर पर्यावरणीय आउर आनुवंशिक कारक के सापेक्ष प्रभाव के पहचान करे खातिर, हम लोग रक्त ल्यूकोसाइट के मानकीकृत प्रवाह साइटोमेट्री आउर पश्चिमी यूरोपीय वंश के 1,000 स्वस्थ, असंबंधित लोगन के जीनोम-व्यापी डीएनए जीनोटाइपिंग के संयोजन कइलस. हमनी के पावल कि धूम्रपान, उम्र, लिंग आउर साइटोमेगालोवायरस के साथ लुप्त संक्रमण, मानव प्रतिरक्षा कोशिका के मापदंड में भिन्नता के प्रभावित करे वाला मुख्य गैर-आनुवंशिक कारक रहे. 166 इम्यूनोफेनोटाइप के जीनोम- वाइड एसोसिएशन अध्ययन में 15 लोकी के पहचान कइल गइल जवन रोग-संबंधित प्रकार खातिर संवर्धन देखवलस. अंत में, हमनी के ई देखावे के मिलल कि जन्मजात कोशिका के पैरामीटर आनुवंशिक भिन्नता से ज्यादा मजबूत रूप से नियंत्रित होला, जवन कि अनुकूलित कोशिका के पैरामीटर के तुलना में अधिक मजबूत होला, जवन मुख्य रूप से पर्यावरणीय संपर्क से प्रेरित होला. हमनी के डेटा एगो संसाधन के स्थापना करेला जवन प्रतिरक्षा विज्ञान में नया परिकल्पना पैदा करेला आउर आम ऑटोइम्यून रोग के प्रति संवेदनशीलता में जन्मजात प्रतिरक्षा के भूमिका के उजागर करेला. पर्यावरणीय कारक आउर आनुवंसिक कारक दुनों मानव प्रतिरक्षा के प्रभावित करेला. अल्बर्ट आउर उनकर सहयोगी लोग मानव जन्मजात आउर अनुकूली प्रतिरक्षा पर जीवन शैली, पर्यावरण आउर आनुवंशिकी के प्रभाव के व्यापक रूप से वर्णन करे खातिर मिलीयू इंटेरियर कंसोर्टियम से डेटा के लाभ उठवलें. |
3680979 | मास्ट सेल अद्वितीय ऊतक-निवासी प्रतिरक्षा कोशिका होला जवन रिसेप्टर के एगो सरणी के व्यक्त करेला जवन एंटीजन-इम्यूनोग्लोबुलिन ई (आईजीई) कॉम्प्लेक्स, बैक्टीरिया, वायरस, साइटोकिन्स, हार्मोन, पेप्टाइड्स आउर दवा सहित कई एक्सट्रासेल्युलर संकेत द्वारा सक्रिय कइल जा सकेला. मास्ट कोशिका ऊतक में एगो छोट आबादी के गठन करेली, लेकिन दानेदार-भंडारित आउर नया बनावल मध्यस्थन के छोड़के तेजी से प्रतिक्रिया करे के उनकर असाधारण क्षमता स्वास्थ्य आउर बीमारी में उनकर महत्व के रेखांकित करेला. इ समीक्षा में, हम मास्ट सेल के जीव विज्ञान के दस्तावेजीकरण करेनी आउर मानव रोग में उनकर भूमिका के बारे में नया अवधारणा आउर राय के परिचय देनी, जे कि आईजीई-मध्यस्थता एलर्जी प्रतिक्रिया आउर एंटीपैरासिटिक कार्य से परे बा. हम मास्ट सेल रिसर्च में हाल के खोज आ विकास के प्रकाश में ले आइल बानी, जे में मास्ट सेल फंक्शन, डिफरेंशिएशन, सर्वाइवल आ माउस मॉडल के नया तरीका शामिल बा। अंत में, भड़काऊ रोग में मास्ट सेल कार्य के चिकित्सीय हस्तक्षेप खातिर वर्तमान आउर भविष्य के अवसर पर प्रकाश डालल गइल बा. |
3684342 | LIN28B एगो आरएनए- बाध्यकारी प्रोटीन होला जवन मुख्य रूप से let-7 माइक्रोआरएनए के नियंत्रित करेला जवन सूजन, घाव के ठीक होखे, भ्रूण के स्टेम कोशिका आउर कैंसर में आवश्यक कार्य करेला. LIN28B अभिव्यक्ति ट्यूमर के शुरुआत, प्रगति, प्रतिरोध आउर फेफड़ा के कैंसर सहित कई ठोस कैंसर में खराब परिणाम से जुड़ल बा. हालांकि, LIN28B क कार्यात्मक भूमिका, विसेस रूप से गैर-छोट कोसिका फुफ्फुसीय एडेनोकार्सिनोमा में, अस्पष्ट रहेला. इहा, हम लोग एगो स्वदेशी KRASG12V- संचालित माउस मॉडल में LIN28B ट्रांसजेनिक अति अभिव्यक्ति क उपयोग करके फेफड़ा ट्यूमरोजेनेसिस पे LIN28B अभिव्यक्ति के प्रभाव क जांच कईने. हम लोग पाइल कि LIN28B अतिप्रदर्शन सीडी44+/ सीडी326+ ट्यूमर कोशिका के संख्या में महत्वपूर्ण वृद्धि कइलस, वीईजीएफ-ए आउर एमआईआर-21 के ऊपर से विनियमित कइलस आउर ट्यूमर एंजियोजेनेसिस आउर एपिथेलियल-टू-मेसेन्किमा संक्रमण (ईएमटी) के बढ़ावा दिहलस, जेकरा के बढ़ावे वाला AKT फॉस्फोरिलाइजेशन आउर सी-एमवाईसी के परमाणु स्थानांतरण द्वारा जोड़ल गइल रहे. एकरे अलावा, LIN28B ट्यूमर के शुरुआत के तेज कइलस आउर बढ़ल प्रजनन के बढ़ा दिहलस जेकर परिणाम एगो छोट कुल उत्तरजीविता भइल. एकरे अलावा, हम कैंसर जीनोम एटलस (TCGA) के फेफड़ा के एडेनोकार्सिनोमा के विश्लेषण कइलस आउर KRAS- उत्परिवर्तित मामला में 24% में LIN28B अभिव्यक्ति पावलस, जवन कि हमनी के मॉडल के प्रासंगिकता के रेखांकित करेला. |
3690068 | आंशिक मोटाई के जलन के मानक उपचार में सामयिक चांदी के उत्पाद जइसे कि चांदी के सल्फाडायज़ीन (एसएसडी) क्रीम आउर चांदी से सराबोर फोम (मेपिलैक्स एग; मोलनलाइक हेल्थ केयर, गोथेनबर्ग, स्वीडन) आउर चांदी से लदे चादर (एक्वासेल एग; कॉनवाटेक, स्किलमैन, एनजे) सहित संलग्न ड्रेसिंग शामिल बा. वर्तमान में स्वास्थ्य सेवा संसाधन द्वारा सीमित बा, साक्ष्य-आधारित परिणाम आउर लागत-प्रभावी उपचार पर जोर दिहल गइल बा. इ अध्ययन में आंशिक मोटाई के जलन के रोगी में टीबीएसए के साथ 20% से कम के एसएसडी के साथ संलग्न चांदी के पट्टी के तुलना करे वाला वृद्धिशील लागत-उपयोगिता अनुपात के साथ निर्णय विश्लेषण शामिल बा. आंशिक मोटाई के जलन के मरीजन में नैदानिक रूप से प्रासंगिक स्वास्थ्य स्थिति के पहचान करे खातिर एगो व्यापक साहित्य समीक्षा कइल गइल. इ स्वास्थ्य अवस्था में सफल उपचार, संक्रमण, आउर गैर-संक्रमित देरी से उपचार शामिल ह जेकरा खातिर सर्जरी चाहे रूढ़िवादी प्रबंधन के आवश्यकता होला. इ स्वास्थ्य स्थिति के संभावना के मेडिकेयर सीपीटी प्रतिपूर्ति कोड (लागत) आउर रोगी-व्युत्पन्न उपयोगिता के साथ जोड़ल गइल रहे ताकि निर्णय मॉडल में फिट हो सके. रोगी साक्षात्कार के दौरान विजुअल एनालॉग स्केल के उपयोग करके उपयोगिता प्राप्त कइल गइल रहे. रोल-बैक विधि के उपयोग करके अपेक्षित लागत आउर गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्ष (क्यूएएलवाई) के गणना कइल गइल रहे. एसएसडी के सापेक्ष संलग्न चांदी के ड्रेसिंग खातिर वृद्धिशील लागत-उपयोगिता अनुपात $ 40,167.99/QALY रहल. जटिलता दर के एकतरफा संवेदनशीलता विश्लेषण मॉडल के मजबूती के पुष्टि कइलस. 50,000 डॉलर/क्यूएएलवाई के भुगतान करे के अधिकतम इच्छा के मान के, एसएसडी खातिर जटिलता दर 22% या ओसे बेसी होखे के चाहीं ताकि संलग्न चांदी के ड्रेसिंग लागत प्रभावी हो सके। एसएसडी आउर संलग्न सिल्वर ड्रेसिंग खातिर जटिलता दर के अलग-अलग करके, दु-तरफा संवेदनशीलता विश्लेषण दुनो उपचार विधियन खातिर जटिलता दर के बहुमत पर संलग्न सिल्वर ड्रेसिंग के उपयोग के लागत प्रभावकारिता के देखवले. आंशिक मोटाई के जलन के इलाज के खातिर संलग्न चांदी के पट्टी लागत प्रभावी तरीका बाटे. |
3692112 | इ संभावनावादी, यादृच्छिक अध्ययन में 5% से 40% शरीर के सतह क्षेत्र (बीएसए) के ढकले वाला आंशिक मोटाई के जलन के प्रबंधन में 21 दिन तक चांदी (n = 42) या चांदी सल्फाडायज़ीन (n = 42) के साथ AQUACEL Ag Hydrofiber (ConvaTec, एक ब्रिस्टल- मायर्स स्क्विब कंपनी, स्किलमैन, एनजे) ड्रेसिंग के उपयोग करे वाला देखभाल प्रोटोकॉल के तुलना कइल गइल रहे. AQUACEL Ag ड्रेसिंग कम दर्द आउर चिंता के साथ बदलल गयल, पहिनले के दौरान कम जलन आउर डंकना, कम ड्रेसिंग बदलाव, कम नर्सिंग समय, आउर कम प्रक्रियागत दवा के साथे जुड़ल रहे. सिल्वर सल्फाडियाज़िन के जादा लचीलापन अउरी चले के आसानी से जोड़ल गइल रहे. प्रतिकूल घटना, संक्रमण सहित, उपचार समूह के बीच तुलनात्मक रहे. AQUACEL Ag ड्रेसिंग प्रोटोकॉल में कुल उपचार लागत कम रहे (डॉलर 1040 बनाम. 1180 डॉलर) आउर पुनः एपिथेलिज़ेशन के एगो बड़ दर (73.8% बनाम 60.0%) के परिणामस्वरूप AQUACEL Ag ड्रेसिंग के खातिर $ 1,409.06 के प्रति बर्न के लागत-प्रभावीता आउर $ 1,967.95 के प्रति सिल्वर सल्फाडायज़ीन. AQUACEL ((R) Ag के साथ देखभाल के प्रोटोकॉल ने आंशिक- मोटाई वाले जलने वाले रोगियों में सिल्वर सल्फाडायज़ीन के साथ तुलना में नैदानिक और आर्थिक लाभ प्रदान किए. |
3698758 | 1980 के दशक के शुरुआत से खून आउर खून के उत्पाद द्वारा एचसीवी संचरण के जोखिम बहुत कम हो गइल बा. गैर-मुआवजा प्राप्त दाता लोग के चयन, एचआईवी संचरण के रोके खातिर दाता लोग के चयन, कुछ क्षेत्र में प्रारंभिक सरोगेट परीक्षण, आउर एंटी-एचसीवी परीक्षण के शुरूआत सब इ में योगदान दिहलस. एंटी-एचसीवी परीक्षण के शुरूआत के बाद से एएलटी सरोगेट परीक्षण अप्रचलित हो गइल बा. एंटी- एचसीवी विंडो अवधि में दान के कारण एचसीवी संचरण के अवशिष्ट जोखिम वर्तमान में सेलुलर उत्पाद के लगभग 1 में 100 000 ट्रांसफ्यूजन बाटे, आउर विलायक- डिटर्जेंट उपचार जइसन आधुनिक निष्क्रियकरण विधियन से इलाज कइल गइल प्लाज्मा उत्पाद द्वारा एचसीवी के संचरण के रिपोर्ट ना कइल गइल बाटे. वर्तमान में स्थापित हो रहल हेमोविग्लैंस प्रोग्राम, रक्त आधान के सुरक्षा के बारे में अउरी जानकारी उपलब्ध कराई. एचसीवी न्यूक्लियस एम्पलीफिकेशन टेक्नोलॉजी (एनएटी) के पेप्सी उत्पाद खातिर निर्माण पूल के गुणवत्ता नियंत्रण के रूप में या मिनीपूल द्वारा रक्त दाता स्क्रीनिंग के रूप में लागू करे के उम्मीद कई यूरोपीय देश में आवे वाला साल खातिर बाटे. औद्योगिक विकास के ध्यान में रख के, व्यक्तिगत रक्त दान के एनएटी परीक्षण अगिला 2 साल के भीतर उपलब्ध हो सकेला. एचसीवी एनएटी परीक्षण अवशिष्ट जोखिम के अउर खतम करी, आउर अन्य सार्वजनिक स्वास्थ्य उपाय के तुलना में लागत-प्रभावीता अपेक्षाकृत कम हो जाई. |
3707035 | आवे वाला दशक में, जनसंख्या के बढ़त आयु वर्ग में भारी बदलाव के दुनिया भर में बड़हन सामाजिक आ आर्थिक परिणाम होखी. एह बढ़ोतरी के कम करे के एगो तरीका बा जेरोप्रोटेक्टर्स के विकास के तेज कइल, जवन पदार्थ बुढ़ापा के धीमा कर देला, बुढ़ापे से जुड़ल नुकसान के ठीक करेला आ स्वस्थ जीवन या स्वास्थ्य जीवन के बढ़ावेला. जबकि 200 से जादा जीरोप्रोटेक्टर अब मॉडल जीव में रिपोर्ट कइल गइल बा आउर कुछ विशिष्ट रोग संकेत खातिर मानव उपयोग में बा, इ निर्धारित करे के रास्ता अस्पष्ट बा कि का उ मनुष्य में बुढ़ापा के प्रभावित करेला. क्लिनिक में अनुवाद कई मुद्दा से बाधित होला, जेमे इ सब पदार्थन के परिभाषित करे, चयन करे आउर वर्गीकृत करे खातिर मानदंड के एगो सामान्य सेट के अभाव शामिल बा, जे बुढ़ापा के प्रक्रिया के जटिलता आउर क्रिया के तंत्र में उनकर बहुत विविधता के ध्यान में रखत बा. अनुवादात्मक अनुसंधान के प्रयास के लाभ निम्नलिखित पर वैज्ञानिक आम सहमति के गठन से होखी: जेरोप्रोटेक्टर के परिभासा, जेरोप्रोटेक्टर के चयन मानदंड, एगो व्यापक वर्गीकरण प्रणाली, आउर एगो विश्लेषणात्मक मॉडल. इहाँ, हम चयन खातिर वर्तमान दृष्टिकोण के समीक्षा करब आउर आपन सुझावल गइल चयन मानदंड के प्रस्तुत करब. जेरोप्रोटेक्टर्स के चयन के मानकीकरण करे से नया उम्मीदवारन के खोज आउर विश्लेषण के सुव्यवस्थित कइल जाई, क्लिनिक में अनुवाद में शामिल समय आउर लागत के बचत होई. |
3710557 | β-कैटेनिन (सीटीएनएनबी 1 द्वारा एन्कोड कइल गइल) कोशिका सतह कैडेरीन प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के एगो उप-इकाई होला जवन डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग मार्ग में एगो इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसड्यूसर के रूप में काम करेला; एकर गतिविधि में परिवर्तन हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा आउर अन्य यकृत रोग के विकास से जुड़ल रहेला. डब्ल्यूएनटी के अलावा, अतिरिक्त सिग्नलिंग मार्ग भी β-कैटेनिन में अभिसरण कर सकेला. β- कैटेनिन टारगेट जीन के अभिव्यक्ति के नियंत्रित करे खातिर ट्रांसक्रिप्शन कारक जइसे कि टी- सेल कारक, फोर्कहेड बॉक्स प्रोटीन O, आउर हाइपोक्सिया प्रेरित कारक 1α के साथे भी बातचीत करेला. हम वयस्क जिगर के चयापचय क्षेत्र में β-कैटेनिन के भूमिका पर चर्चा करब. β-कैटेनिन उन जीन क अभिव्यक्ति के भी नियंत्रित करेला जवन ग्लूकोज, पोषक तत्वन औरु ज़ेनोबायोटिक्स के चयापचय के नियंत्रित करेला; एकर गतिविधि में परिवर्तन गैर-मादक स्टीटोहेपेटाइटिस के रोगजनन में योगदान कर सकेला. β- कैटेनिन सिग्नलिंग में परिवर्तन हेपेटिक स्टेलेट कोशिका के सक्रियता के कारन बन सकेला, जवन फाइब्रोसिस खातिर जरूरी होला. कई यकृत ट्यूमर जइसे कि हेपेटोसेल्युलर एडेनोमा, हेपेटोसेल्युलर कैंसर, आउर हेपेटोब्लास्टोमा में सीटीएनएनबी1 में उत्परिवर्तन होखेला जेकर परिणाम β- कैटेनिन के संवैधानिक सक्रियता में होला, इ खातिर इ अणु एगो चिकित्सीय लक्ष्य हो सकेला. हम चर्चा करब कि β-कैटेनिन गतिविधि में परिवर्तन जिगर के बीमारी में कइसे योगदान करेला आउर एकर निदान आउर पूर्वानुमान के साथे-साथे उपचार के विकास में कइसे उपयोग कइल जा सकेला. |
3716075 | डेंगू दुनिया भर में सबसे आम आर्बोवायरस संक्रमण हवे, लेकिन एकर बोझ कम मात्रा में बतावल जाला। हम डेंगू मृत्यु दर, घटना, आ भार के अनुमान लगवले बानी रोग के वैश्विक भार अध्ययन 2013 खातिर। विधि हम लोग मृत्यु दर के आकलन जीवन रजिस्ट्रेशन, मौखिक शव परीक्षण, आ निगरानी डेटा के आधार पर कइलें। हम लोग आधिकारिक रूप से रिपोर्ट कइल केस से घटना के मॉडल बनइलें, आउर विस्तार कारक के प्रकाशित अनुमान के आधार पर कम रिपोर्टिंग खातिर आपन कच्चा अनुमान के समायोजित कइलें. कुल मिला के हमनी के पास 130 देशन से 1780 देश-वर्ष के मृत्यु दर के आंकड़ा, 76 देसन से 1636 देश-वर्ष के डेंगू के केस के रिपोर्ट, अउर 14 देसन खातिर विस्तार कारक अनुमान बा. निष्कर्ष हमनी के अनुमान बा कि 1990 से 2013 के बीच हर साल औसतन 9221 डेंगू से मौत भइल, 1992 में 8277 (90% अनिश्चितता अनुमान 5353-10649) के संख्या से बढ़के 2010 में 11302 (6790-13 722) के संख्या हो गइल। एकरा चलते 2013 में डेंगू से होखे वाला समय से पहिले मौत के कारण कुल 576 900 (330 000-701 200) साल के जिनगी गवाल गइल। 1990 से 2013 के बीच डेंगू के घटना में बहुत बढ़ोतरी भइल, हर दस साल में मरीजन के संख्या दुगुना से बेसी हो गइल, 1990 में 8.3 मिलियन (3.3 मिलियन-17.2 मिलियन) से बढ़के 2013 में 58.4 मिलियन (23.6 मिलियन-121.9 मिलियन) हो गइल। मध्यम आ गंभीर तीव्र डेंगू से होखे वाला विकलांगता आ डेंगू के बाद के क्रोनिक थकान के गिनती कइल जाय तब साल 2013 में 566 000 (186 000-1 415 000) साल के विकलांगता डेंगू से हो सकेला। घातक आउर गैर-घातक परिनाम के एक साथे विचार करत, डेंगू 1·14 मिलियन (0·73 मिलियन-1·98 मिलियन) विकलांगता-समायोजित जीवन-साल के 2013 में जिम्मेदार रहे. हालांकि अन्य अनुमानन से कम, हमार परिणाम इ बात के अउर प्रमाण देला कि डेंगू के सही लक्षणात्मक घटना शायद प्रति वर्ष 50 मिलियन से 100 मिलियन के सामान्य रूप से उद्धृत सीमा के भीतर आवेला. हमनी के मृत्यु दर के अनुमान अन्य जगह पर दिहल गइल अनुमान से कम बा आउर एकर विचार पुरा सबूत के प्रकाश में कइल जाए के चाहीं जे बतावेला कि डेंगू मृत्यु दर वास्तव में काफी अधिक हो सकेला. बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन के फंडिंग |
3727986 | कैंसर से जुड़ल फाइब्रोब्लास्ट्स (सीएएफ) ट्यूमर आक्रमण अउरी मेटास्टेसिस के बढ़ावा देवेला. हमनी के देखावल बा कि सीएएफ कैंसर कोशिका पर एगो भौतिक बल के प्रयोग करेला जवन उनकर सामूहिक आक्रमण के सक्षम बनावेला. बल संचरण एगो विषमरुपी आसंजन द्वारा मध्यस्थता कइल जाला जेमे सीएएफ झिल्ली पर एन-कैडरिन आउर कैंसर कोशिका झिल्ली पर ई-कैडरिन सामिल होखेला. इ आसंजन यांत्रिक रूप से सक्रिय होला; जब बल के अधीन होखेला त इ α-कैटेनिन/विंकुलिन बातचीत पर निर्भर β-कैटेनिन भर्ती आउर आसंजन सुदृढीकरण के ट्रिगर करेला. ई-कैडेरिन/एन-कैडेरिन आसंजन के बिगड़ना सामूहिक कोशिका प्रवास के निर्देशित करे खातिर सीएएफ के क्षमता के रद्द कर देवेला आउर कैंसर कोशिका आक्रमण के रोक देवेला. एन-कैडेरिन कैंसर कोशिका से दूर सीएएफ के रिपोलराइजेशन के भी मध्यस्थता करेला. समानांतर में, नेक्टिन आउर अफैडिन कैंसर कोशिका/सीएएफ इंटरफेस में भर्ती होला आउर सीएएफ रिपोलराइजेशन अफैडिन पर निर्भर होला. सीएएफएस आउर कैंसर कोशिका के बीच हेटरोटाइपिक जंक्शन रोगी-व्युत्पन्न सामग्री में देखल जाला. एक साथ, हमार निष्कर्ष इ दिखावेला कि सीएएफ आउर कैंसर कोशिका के बीच यांत्रिक रूप से सक्रिय हेटरोफिलिक आसंजन सहयोगी ट्यूमर आक्रमण के सक्षम करेला. |
3730196 | छोट कोशिका के फेफड़ा के कैंसर (एससीएलसी) के इलाज में प्रगति के बावजूद, एकर बहु-दवा केमोरेसिस्टेंस आउर खराब पूर्वानुमान अभियो बनल रहेला. हाल ही में, हम वैश्विक स्तर पर माइक्रो-अरे डेटा, इन विट्रो आउर इन विवो परख के उपयोग करके एससीएलसी केमोरेसिस्टेंस में योगदान खातिर लंबा गैर-कोडिंग आरएनए (एलएनसीआरएनए) के मूल्यांकन कइलें. इहाँ हमनीं के रिपोर्ट कइल गइल कि HOTTIP, एगो lncRNA के एन्कोड करेला जवन अक्सर एससीएलसी में प्रबलित होला, एससीएलसी कोशिका केमोसेंसिटिविटी, प्रजनन, आउर एससीएलसी रोगी के खराब पूर्वानुमान से जुड़ल रहे. इकरे अलावा, यंत्रिकीय जांच से पता चलल कि HOTTIP एससीएलसी प्रगति में एगो ऑन्कोजेन के रूप में काम करेला, एमआईआर - 216 ए के बांधके औरु इ सेटिंग में एकर ट्यूमर- दमनकारी कार्य के समाप्त कईके. दुसर ओर, HOTTIP एंटी- अपोपोटिक फैक्टर BCL- 2, miR- 216a के एगो अन्य महत्वपूर्ण लक्षित जीन के अभिव्यक्ति में वृद्धि कइलस, आउर साथ में BCL- 2 के विनियमित करके SCLC के केमोरेसिस्टेंस में वृद्धि कइलस. एक साथे ले के, हमार अध्ययन एससीएलसी के प्रगति में एचओटीआईपी के भूमिका स्थापित कइलस आउर एससीएलसी के नैदानिक प्रबंधन खातिर एगो नया नैदानिक आउर पूर्वानुमान जैव-संकेतक के रूप में केमोरेसिस्टेंस के सुझाव दिहलस. |
3748310 | हमनी के डेटा बतावेला कि पीकेबी फोक्सो प्रोटीन के फॉस्फोरिलाइज करके हल्ली श्रृंखला पुनर्मूल्यांकन के दबावेला, जबकि एसएलपी -65 फंक्शन के पुनर्गठन पीकेबी सक्रियता के रोकता आउर प्री-बी कोशिका में फोक्सो 3 ए आउर फोक्सो 1 गतिविधि के बढ़ावा देवेला. इ सब डेटा मिलके एसएलपी -65 के आणविक कार्य के उजागर करेला आउर लाइट चेन रिकॉम्बिनेंस, रिसेप्टर एडिटिंग आउर बी सेल चयन के विनियमन में फोक्सो प्रोटीन के एगो महत्वपूर्ण भूमिका के पहचान करेला. हालांकि प्री-बी कोशिका विभेदन में अनुकूलक प्रोटीन SLP-65 क आवश्यक भूमिका स्थापित करल गयल हौवे, एकर कार्य के अंतर्निहित आणविक तंत्र के कम ही समझल गयल हौवे. इ अध्ययन में, हम एसएलपी -65-निर्भर सिग्नलिंग आउर फॉस्फोइनोसाइटिड -3-ओएच किनेज (पीआई) -प्रोटीन किनेज बी (पीकेबी) -फॉक्सो मार्ग के बीच एगो लिंक के पता लगावल. हम देखवलीं कि फोर्कहेड बॉक्स ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर फोक्सो3ए प्री-बी कोशिका में हल्की श्रृंखला के पुनर्व्यवस्थापन के बढ़ावा देवेला. |
3756384 | पृष्ठभूमि आउर लक्ष्य हेपाटोसाइट्स जेमें हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) प्रतिकृति कर रहल बा, क्रोमेटिन संशोधित पॉलीकॉम्ब दमनकारी कॉम्प्लेक्स 2 (पीआरसी 2) के नुकसान के प्रदर्शित करेला, जेकरे परिणामस्वरूप विशिष्ट, सेलुलर पीआरसी 2- दमित जीन के पुनः अभिव्यक्ति होला. एपिथेलियल सेल आसंजन अणु (EpCAM) एगो PRC2- दमनित जीन होला, जवन सामान्य रूप से यकृत पूर्वज में व्यक्त होला, लेकिन यकृत कैंसर स्टेम सेल (hCSCs) में पुनः व्यक्त होला. इ में, हम HBV- मध्यस्थता हेपेटोकार्सिनोजेनेसिस में EpCAM पुनः अभिव्यक्ति के कार्यात्मक महत्व के जांच कइलस. विटारो में एचबीवी प्रतिकृति कोशिका में, आउर एचबीवी एक्स/सी-माइक चूहे से लीवर ट्यूमर में एचबीवी के प्रतिकृति कोशिका में इपसीएएम-नियंत्रित इंट्रामब्रेन प्रोटियोलिसिस (आरआईपी) के भूमिका के जांच करे खातिर आणविक दृष्टिकोण (ट्रांसफेक्शन, फ्लोरोसेंस-सक्रिय कोशिका छँटाई, इम्यूनोब्लोटिंग, क्यूआरटी-पीसीआर) के उपयोग कइल गइल. परिणाम EpCAM HBV प्रतिकृति कोशिका में RIP से गुजरता है, विहित Wnt सिग्नलिंग सक्रिय करता है. Wnt- प्रतिक्रियाशील प्लास्मिड के संक्रमण हरी फ्लोरोसेंट प्रोटीन (GFP) के व्यक्त करे वाला HBV प्रतिकृति कोशिका के GFP + आबादी के पहचान कइलस. इ जीएफपी+/ डब्ल्यूएनटी+ कोशिका में एचसीएससी के समान सिस्प्लाटिन- और सोराफेनिब प्रतिरोधी वृद्धि आउर प्लुरिपोटेंसी जीन एनएएनओजी, ओसीटी4, एसओएक्स2, और एचसीएससी मार्कर बाम्बी, सीडी44 और सीडी133 के बढ़ल अभिव्यक्ति देखावल गइल रहे. इ जीन के EpCAM RIP औरु Wnt- प्रेरित hCSC- जैसन जीन हस्ताक्षर के रूप में संदर्भित कईल जाला. दिलचस्प बात इ बा कि इ जीन हस्ताक्षर भी एक्स/सी-माइक बिट्रान्सजेनिक चूहों के यकृत ट्यूमर में अतिप्रस्रसित होला. नैदानिक रूप से, एचबीवी- संबंधित हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा के एगो समूह के पहचान कइल गइल रहे, जे एचसीएससी- जैसन जीन हस्ताक्षर के बढ़ल अभिव्यक्ति के प्रदर्शित करेला आउर सर्जिकल रीसेक्शन के बाद कम समग्र उत्तरजीविता से जुड़ल रहे. निष्कर्ष एचसीएससी-जैसे जीन हस्ताक्षर एचबीवी-प्रेरित एचसीसी के उपप्रकार के वर्गीकृत करे खातिर पूर्वानुमान उपकरण के रूप में वादा करेला. चूंकि EpCAM RIP आउर Wnt सिग्नलिंग इ एचसीएससी- जैसन हस्ताक्षर के अभिव्यक्ति के प्रेरित करेला, ये पथों के निरोध के एचबीवी- संबंधित एचसीसी के इ उपप्रकार के लिए चिकित्सीय रणनीति के रूप में खोजल जा सकेला. एह अध्ययन में, हमनी के एगो आणविक तंत्र के प्रमाण देले बानी जा जेकरा द्वारा हेपेटाइटिस बी वायरस से क्रोनिक संक्रमण खराब भविष्यवाणी वाला लीवर कैंसर के विकास में परिणाम देला. इ तंत्र के आधार पर हमार परिणाम संभावित चिकित्सीय हस्तक्षेप के सुझाव देला. |
3773719 | मानव बहुसंयोजक स्टेम सेल (एचपीएससी) में मानव रोग के इलाज आउर समझ के तरीका के मूल रूप से बदले के क्षमता होला. इ असाधारण क्षमता के बावजूद, इ कोशिका के भी एगो जन्मजात क्षमता होला कि इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड व्यक्ति में ट्यूमर बन सके जब उनका के प्लुरिपोटेंट अवस्था में पेश कइल जाला. यद्यपि वर्तमान चिकित्सीय रणनीति में केवल विभेदित एचपीएससी डेरिवेटिव के प्रत्यारोपण सामिल हवे, फिर भी इ चिंता बा कि प्रत्यारोपित कोशिका आबादी में कोशिका के एगो छोटा प्रतिशत हो सकेला जवन पूरा तरह से विभेदित ना होखे. एकरे अलावा, इ कोशिका के आनुवंशिक परिवर्तन प्राप्त करे के बारे में अक्सर बतावल जाला जे कि कुछ मामला में, कुछ प्रकार के मानव कैंसर से जुड़ल होला. इ जगह पर, हम भय के वास्तविकता से अलग करे के कोशिश करेनी आउर इ कोशिका के ट्यूमरजनक क्षमता के तर्कसंगत रूप से मूल्यांकन करेनी. हम एचपीएससी के आनुवंशिक अखंडता पर संस्कृति के स्थिति के प्रभाव के जांच करे वाला हाल के एगो अध्ययन के भी चर्चा करब. अंत में, हम एचपीएससी-व्युत्पन्न कोशिका के ट्यूमरजेनिक क्षमता के कम करे खातिर उचित दिशानिर्देश के एगो सेट प्रस्तुत करब. © 2016 लेखक लोगन द्वारा. वाइली पेरीडिकल, इंक द्वारा प्रकाशित इनसाइड द सेल |
3776162 | पृष्ठभूमि मापदंड में अंतर के कारण सेप्सिस आउर सेप्टिक शॉक के नया परिभाषा सेप्सिस के महामारी विज्ञान के बदल सकेला. एही खातिर हमनी के पुरान आ नया परिभाषा से पहिचानल गइल सेप्सिस आबादी के तुलना कइल गइल. विधि हमनी के एगो उच्च गुणवत्ता वाला, राष्ट्रीय, गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) डेटाबेस के उपयोग कइलस, जे में जनवरी 2011 से दिसंबर 2015 ले इंग्लैंड में 189 वयस्क आईसीयू में लगातार 654 918 भर्ती के जानकारी रहल. प्राथमिक परिणाम तीव्र अस्पताल मृत्यु दर रहल. हमनी के पुरान (सेप्सिस - 2) आउर नया (सेप्सिस - 3) घटना, परिणाम, परिणाम में प्रवृत्ति आउर सेप्सिस आउर सेप्टिक शॉक आबादी के भविष्यवाणी वैधता के तुलना कइलस. परिणाम 197 724 सेप्सिस-2 गंभीर सेप्सिस अउर 197 142 सेप्सिस-3 सेप्सिस केसन में से, हमनी के 153 257 सेप्सिस-2 सेप्टिक शॉक अउर 39 262 सेप्सिस-3 सेप्टिक शॉक केसन के पहचान कईनी. 2015 में सेप्सिस-3 सेप्सिस आउर सेप्सिस-3 सेप्टिक शॉक के अतिरिक्त जनसंख्या घटना क्रमशः 101.8 आउर 19.3 प्रति 100 000 व्यक्ति-वर्ष रहल. सेप्सिस- 2 गंभीर सेप्सिस आउर सेप्सिस- 3 सेप्सिस के समान घटना, समान मृत्यु दर रहे आउर समय के साथ मृत्यु दर में महत्वपूर्ण जोखिम- समायोजित सुधार देखावल गइल. सेप्सिस- 3 सेप्टिक शॉक के तुलना में तीव्र शारीरिक विज्ञान आउर क्रोनिक स्वास्थ्य मूल्यांकन II (एपीएसीएचई II) स्कोर, जादा मृत्यु दर आउर मृत्यु दर में सुधार में जोखिम- समायोजित रुझान ना रहे. आईसीयू में भर्ती लोगन के पहचान या त सेप्सिस-3 सेप्सिस या सेप्टिक शॉक के रूप में कइल गइल रहे आउर सेप्सिस-2 गंभीर सेप्सिस या सेप्टिक शॉक के रूप में गैर-सेप्सिस भर्ती के तुलना में मौत के जोखिम-समायोजित संभावना काफी अधिक रहे (पी < 0. 001). पूर्वानुमानात्मक वैधता सेप्सिस- 3 सेप्टिक सदमे खातिर सबसे बड़ रहे. निष्कर्ष एगो आईसीयू डेटाबेस में, सेप्सिस- 2, सेप्सिस- 3 के तुलना में 92% ओवरलैप के साथ समान सेप्सिस आबादी आउर बेहतर भविष्यवाणी वैधता के साथ बहुत छोट सेप्टिक सदमे के आबादी के पहचान कइल गइल. |
3788528 | टी सेल एंटीजन-विशिष्ट परावर्तन के स्वयं अणु के थाइमिक अभिव्यक्ति द्वारा आकार देवे के मानल जाला. चूंकि एगो मायलिन बेसिक प्रोटीन (एमबीपी) जैसन जीन (गोल्ली-एमबीपी) के प्रतिरक्षा प्रणाली के कोशिका द्वारा व्यक्त करल गइल रहे, इ वर्तमान अध्ययन इ निर्धारित करे खातिर करल गइल रहे कि का गोल्ली-एमबीपी जीन माउस थाइमस में व्यक्त करल गइल रहे आउर, अगर अइसन बा, त इ अंग में इ जीन के प्रतिलेख के विशेषता देवे के खातिर. एमबीपी आउर गोली-एमबीपी खातिर एक्सोन-विशिष्ट प्राइमर के उपयोग करके, थाइमस आउर अन्य ऊतकों से सीडीएनए के बढ़ा दिहल गइल रहे, आउर एक्सोन-विशिष्ट ओलिगोन्यूक्लियोटाइड जांच के साथ दक्षिणी ब्लोटिंग द्वारा बढ़ाएल गइल उत्पाद के विश्लेषण कइल गइल रहे. संवर्धित उत्पाद सबक्लोन कियल गयल रहे, आउर सम्मिलन डीएनए अनुक्रमण द्वारा विशेषता रहे. थाइमिक प्रतिलेख में गोली-एमबीपी एक्सोन 1, 2, 3, 5 ए, 5 बी, 5 सी, 6, 7, 8, आउर 11 पावल गइल. |
3790895 | मूत्राशय के कैंसर (बीसीए) के रोगी में माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) के पता लगावे के नैदानिक मूल्य विवादास्पद बा. हम बीसीए के निदान करे खातिर माइआरएनए परख के उपयोग पर वर्तमान साक्ष्य के मूल्यांकन करे खातिर नैदानिक मेटा-विश्लेषण कइलें. 31 मार्च 2015 से पहिले छपल अध्ययन खातिर हमनी पबमेड, एम्बैस, आ वेब ऑफ साइंस में व्यवस्थित खोज कइनी जा। कुल संवेदनशीलता, विशिष्टता, सकारात्मक आउर नकारात्मक संभावना अनुपात, नैदानिक बाधा अनुपात, आउर वक्र के नीचे क्षेत्र (एयूसी) के समग्र परीक्षण प्रदर्शन के मूल्यांकन करे खातिर गणना कइल गइल रहे. अध्ययन के बीच विसयता के पता लगावे खातिर उपसमूह विश्लेषण के उपयोग कइल गइल रहे. प्रकाशन पूर्वाग्रह के परीक्षण करे खातिर डीक्स के फ़नल प्लॉट असममितता परीक्षण के उपयोग कइल गइल रहे. हम लोग रेवमैन 5.2 आ स्टेटा 11.0 के सॉफ्टवेयर के मेटा-विश्लेषण में लगावल जालीं। परिणाम कुल 23 अध्ययन के नौ लेख कुल 719 मरीज आउर 494 नियंत्रण के साथे मेटा- विश्लेषण में शामिल कइल गइल रहे. कुल संवेदनशीलता आउर विशिष्ठता क्रमशः 0. 75 (95% विश्वास अंतराल [CI], 0. 68- 0. 80) आउर 0. 75 (95% CI, 0. 70- 0. 80) रहल. कुल सकारात्मक संभावना अनुपात 3. 03 (95% आईसी, 2. 50-3. 67); नकारात्मक संभावना अनुपात 0. 33 (95% आईसी, 0. 27- 0. 42); और निदान के संभावना अनुपात 9. 07 (95% आईसी, 6. 35- 12. 95) रहे. समूचा एयूसी 0. 81 (95% आईसी, 0. 78- 0. 85) रहल. उपसमूह विश्लेषण से पता चलल कि बहु- miRNAs परख आउर मूत्र सुपरनेटेंट परख बीसीए के निदान में उच्च सटीकता देखवलस. निष्कर्ष miRNA assays BCa के पता लगावे खातिर संभावित गैर-आक्रामक नैदानिक उपकरण के रूप में काम कर सकेला. हालांकि, बीसीए निदान खातिर माइआरएनए परीक्षण के नैदानिक अनुप्रयोग के बड़ संभावित अध्ययन द्वारा आगे सत्यापन के आवश्यकता होला. |
3805841 | एमवाईसी ऑन्कोजेन एमवाईसी के एन्कोड करेला, एगो ट्रांसक्रिप्शन कारक जवन जीनोम के ई-बॉक्स (5 -सीएसीजीटीजी -3) नामक साइट के माध्यम से बांधलेला, जवन हेटरोडिमरिक क्लॉक-बीएमएएल 1 मास्टर सर्कैडियन ट्रांसक्रिप्शन कारक के बाध्यकारी साइट के समान होला. एही से, हमनी के परिकल्पना बा कि एक्टोपिक एमवाईसी अभिव्यक्ति कैंसर कोशिका में सर्कैडियन नेटवर्क के ई-बॉक्स संचालित घटक के अनियमित करके घड़ी के परेशान करेला. हमनी के इहाँ रिपोर्ट करल जाला कि MYC या N-MYC के निरसित अभिव्यक्ति सीधे REV-ERBα के प्रेरित करके बीएमएएल 1 के अभिव्यक्ति आउर दोलन के कम करके विट्रो में आणविक घड़ी के बाधित करेला, आउर एकरा के REV-ERB के नॉकडाउन द्वारा बचावल जा सकेला. REV- ERBα अभिव्यक्ति एन- एमवाईसी- संचालित मानव न्यूरोब्लास्टोमा खातिर खराब नैदानिक परिणाम के भविष्यवाणी करेला जवन कि BMAL1 अभिव्यक्ति के कम कर देले बा, आउर न्यूरोब्लास्टोमा कोशिका लाइन में एक्टोपिक BMAL1 के पुनः अभिव्यक्ति उनकर क्लोनोजेनिटी के दबा देवेला. एकरे अलावा, एक्टोपिक एमवाईसी ग्लूकोज चयापचय के दोलन के गहराई से बदल देला आउर ग्लूटामिनोलिसिस के परेशान करेला. हमनी के परिणाम कैंसर उत्परिवर्तन आउर सर्कैडियन आउर चयापचय संबंधी विकार के बीच एगो अप्रत्याशित संबंध के दर्शावेला, जवन हमनी के अनुमान बा कि कैंसर खातिर फायदेमंद बा. |
3825472 | तंत्रिका गतिविधि पूर्व- और उत्तर-सिनेप्टिक झिल्ली के पुनर्गठन के प्रेरित करेला, जवन कोशिका आसंजन अणु के माध्यम से आपन स्थान बनाए रखले रहेला. ओमे से, एन-कैडेरिन पुनर्वितरित होला, क्रिया-निर्भर संरचनात्मक परिवर्तन से गुजरला, आउर सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी खातिर जरूरी होला. इहाँ, हमनी के देखावल बा कि डिपोलराइजेशन रीढ़ के हड्डी के चौड़ाई के बढ़ावेला, आउर इ सिनाप्टिक पुनर्व्यवस्थापन खातिर कैडेरीन गतिविधि जरूरी बा. हिप्पोकैम्पल न्यूरॉन्स में हरी फ्लोरोसेंट प्रोटीन के साथ दृश्यमान डेंड्रिक स्पाइन एएमपीए रिसेप्टर के सक्रियता द्वारा विस्तार देखवलस, ताकि सिनैप्टिक एपोसिशन क्षेत्र के विस्तार कइल जा सके. एन-कैडेरिन-वेनस फ्यूजन प्रोटीन विस्तारित रीढ़ के हड्डी के सिर के साथ पार्श्व रूप से फैलल. एन-कैडेरिन के प्रमुख-नकारात्मक रूप के अति-अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप रीढ़ के विस्तार के निरसन भइल. साइटोकेलासिन डी के साथ एक्टिन पॉलीमराइजेशन के रोके से रीढ़ के विस्तार के समाप्त कर दिहल गइल. एक साथ, हमार डेटा बतावेला कि कैडेरीन-आधारित आसंजन तंत्र एक्टिन-साइटोस्केलेटन के साथ मिलके सिनैप्टिक एपोसिशन जोन के रीमॉडेलिंग खातिर महत्वपूर्ण बा. |
3831884 | कैंसर कोशिका के चयापचय निर्भरता होला जवन ओकरा के सामान्य कोशिका से अलग करे ला। इ सब निर्भरता में अनाबोलिक प्रक्रिया के बढ़ावा देवे खातिर अमीनो एसिड ग्लूटामाइन के बढ़ल उपयोग बाटे. वास्तव में, ग्लूटामाइन-निर्भर ट्यूमर के स्पेक्ट्रम आउर ऊ तंत्र जेकरे द्वारा ग्लूटामाइन कैंसर चयापचय के समर्थन करेला, सक्रिय जांच के क्षेत्र बनल रहेला. इहा हम मानव पैनक्रियाटिक डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (पीडीएसी) कोशिका में ग्लूटामाइन के उपयोग के एगो गैर-कैनोनिकल मार्ग के पहचान के बारे में रिपोर्ट करत बानी जवन ट्यूमर के विकास खातिर जरूरी बा. जबकि ज्यादातर कोशिका ग्लूटामाइन-व्युत्पन्न ग्लूटामाइन के ए-केटोग्लूटारेट में बदल देवे खातिर ग्लूटामाइन डिहाइड्रोजनेज (जीएलयूडी 1) के उपयोग करे लीं, पीडीएसी एगो अलग मार्ग पर निर्भर करेले, जेकरा में ग्लूटामाइन-व्युत्पन्न एस्पार्टेट के साइटोप्लाज्म में ले जाइल जाला जहाँ एकरा के एस्पार्टेट ट्रांसमाइनस (जीओटी 1) द्वारा ऑक्सालोएसीटेट में बदल दिहल जा सकेला। बाद में, इ ऑक्सलोएसीटेट के मैलेट औरु फिर पाइरुवेट में परिवर्तित कईल जाला, जेमिना एनएडीपीएच/एनएडीपी ((+) अनुपात में वृद्धि होखेला जवन संभावित रूप से सेलुलर रेडॉक्स अवस्था के बनाए रख सकेला. महत्वपूर्ण रूप से, पीडीएसी कोशिका प्रतिक्रिया के इ श्रृंखला पर बहुत निर्भर रहेला, काहे से की ग्लूटामाइन के कमी या इ मार्ग में कौनो एंजाइम के आनुवंशिक रोकथाम प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियन में वृद्धि करेला औरु कम ग्लूटाथियोन में कमी करेला. एकर अलावा, प्रतिक्रियासब के ई श्रृंखला में कौनो भी घटक एंजाइम के नॉकडाउन के परिणाम इन विट्रो अउरी इन विवो में पीडीएसी बिकास के एगो स्पष्ट दमन में भी होला. एकरे अलावा, हम ई स्थापित कर सकित ह कि ग्लूटामाइन चयापचय के पुनर्प्रोग्रामिंग ऑन्कोजेनिक KRAS द्वारा मध्यस्थता कइल जाला, PDAC में हस्ताक्षर आनुवंशिक परिवर्तन, इ मार्ग में प्रमुख चयापचय एंजाइम के ट्रांसक्रिप्शनल अपरेग्यूलेशन आउर दमन के माध्यम से. पीडीएसी में इ मार्ग के अनिवार्यता औरु इ तथ्य की इ सामान्य कोसिकाओं में अनुपयोगी होखेला, इ दुर्दम्य ट्यूमर के इलाज क खातिर नया चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रदान कर सकेला. |
3835423 | ऊतक-आवासीय मेमोरी टी (ट्रिम) कोशिका श्लेष्म संबंधी साइट पर संक्रमण के खिलाफ बढ़ावल सुरक्षा प्रदान करेला. इहा हमनी के पता चलल कि इन्फ्लूएंजा वायरस के संक्रमण के बाद कार्यात्मक फेफड़ा-आवासीय CD8 T कोशिका के निर्माण खातिर CD4 T कोशिका महत्वपूर्ण बा. सीडी4 (अधिक) टी कोशिका के अभाव में, सीडी8 (अधिक) टी कोशिका में सीडी103 (इटगे) के कम अभिव्यक्ति देखल गइल, वायुमार्ग एपिथेलिया से दूर भटक गइल, आउर हेटरोसब्टीपिक चुनौती पर फेफड़ा के वायुमार्ग में सीडी8 (अधिक) टी कोशिका के भर्ती करे के खराब क्षमता के प्रदर्शन कइल गइल. CD4 (((+) T कोशिका से प्राप्त इंटरफेरॉन-γ फेफड़ा में रहे वाला CD103 (((+) CD8 (((+) Trm कोशिका के उत्पन्न करे खातिर आवश्यक रहे. एकरे अलावा, ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर टी-बेट के अभिव्यक्ति " असहाय" फेफड़ा के टीआरएम कोशिका में बढ़ल रहे, आउर सीडी4 ((+) टी कोशिका के अभाव में टी-बेट में कमी से सीडी103 अभिव्यक्ति के बचावल गइल. इ प्रकार, सीडी4 (((+) टी कोशिका-निर्भर संकेत टी-बेट के अभिव्यक्ति के सीमित करे खातिर महत्वपूर्ण होला आउर श्वसन संक्रमण के बाद फेफड़ा के वायुमार्ग में सीडी103 (((+) सीडी8 (((+) टीआरएम कोशिका के विकास के अनुमति देवेला. |
3840043 | कोशिका प्रकार जवन भ्रूण के स्टेम सेल के तुलना में विकास में जादा उन्नत होला, जइसे कि एपीआईएससी, जब प्रत्यारोपण-पूर्व चरण के ब्लास्टोसिस्ट में इंजेक्ट कइल जाला, तब पाचन क्रिया में योगदान देवे में विफल रहेला, जाहिर तौर पर काहे से कि इंजेक्टेड कोशिका एपोप्टोसिस से गुजरल रहेला. इहा हम देखवईब कि एंटी-एपोप्टोटिक जीन बीसीएल2 के अभिव्यक्ति के माध्यम से कोशिका के अस्तित्व के क्षणिक संवर्धन एपिएससी औरु सोक्स17+ एंडोडर्म पूर्वज के ब्लास्टोसिस्ट में एकीकृत करने औरु चिमेरिक भ्रूण में योगदान देवे के सक्षम करेला. ब्लास्टोसिस्ट में इंजेक्शन के बाद, बीसीएल2- अभिव्यक्त करे वाला एपिएससी सभ चीमेरिक जानवर में सभ शारीरिक ऊतक में योगदान कइलें जबकि सोक्स17+ एंडोडर्म पूर्वज विशेष रूप से क्षेत्र-विशिष्ट तरीका से एंडोडर्मल ऊतक में योगदान कइलें. एकरे अलावा, बीसीएल2 अभिव्यक्ति चूहा के एपीआईएससी के माउस भ्रूण के चिमेरा में योगदान करे में सक्षम बनवलस, जेकरा से अंतरजातीय चिमेरा बन गइल जवन वयस्कता तक जीवित रह सके. एही से हमनी के प्रणाली से सेलुलर संगतता के समस्या के दूर करे के एगो तरीका उपलब्ध हो जाला जवन कि आमतौर पर किमेरा के निर्माण के रोक देला. ए प्रकार के दृष्टिकोण के अनुप्रयोग बुनियादी विकासात्मक जीव विज्ञान अनुसंधान आउर पुनर्जनन चिकित्सा के खातिर क्षेत्र-विशिष्ट चिमेरे सहित भ्रूण चिमेरे के उपयोग के व्यापक बना सकेला. |
3849194 | वयस्क स्टेम कोशिका में अंतर्जात डीएनएमटी3 ए आउर डीएनएमटी3 बी के जीनोम-व्यापी स्थानीयकरण आउर कार्य अज्ञात बा. इहा, हम देखवईब कि मानव एपिडर्मल स्टेम सेल में, दु प्रोटीन सबसे सक्रिय एनहांसर के हिस्टोन H3K36me3 आश्रित तरीका से बांधेलन औरु उनके संबंधित एनहांसर आरएनए क उत्पादन करे क आवश्यकता होखेला. दुनो प्रोटीन जीन से जुड़ल सुपर-एन्हांसर के पसंद करेला जवन या त एगोक्टोडर्मल वंश के परिभाषित करेला चाहे स्टेम सेल औरु विभेदित अवस्था के स्थापित करेला. हालांकि, डीएनएमटी3ए आउर डीएनएमटी3बी एनहांसर विनियमन के आपन तंत्र में भिन्नता होला: डीएनएमटी3ए टीईटी2-निर्भर तरीका से एनहांसर के केंद्र में डीएनए हाइड्रॉक्सीमेथिलिकेशन के उच्च स्तर के बनाए रखे खातिर पी63 के साथ जुड़ल रहेला, जबकि डीएनएमटी3बी एनहांसर के शरीर के साथे डीएनए मेथिलिकेशन के बढ़ावा देवेला. कौनो भी प्रोटीन के कमी उनकर लक्ष्य बढ़ाने वाले के निष्क्रिय कर देवेला औरु एपिडर्मल स्टेम सेल कार्य के गहराई से प्रभावित करेला. कुल मिलाके, हम डीएनएमटी3ए आउर डीएनएमटी3बी के नया कार्य के प्रवर्धक में प्रकट करल जाला जवन रोग आउर ट्यूमरजनन में उनकर भूमिका में योगदान कर सकेला. |
3851329 | दवा के खोज जवन साइक्लिन-निर्भर किनासेस (सीडीके) के रोकेला, 15 साल से अधिक समय से गहन शोध के क्षेत्र रहल बा. पहली पीढ़ी के अवरोधक, फ्लेवोपिरीडॉल आउर सीवाई -202, देर से चरण के नैदानिक परीक्षण में बा, लेकिन अब तक केवल मामूली गतिविधि के प्रदर्शन कइले बा. कई दूसर पीढ़ी के अवरोधक अब नैदानिक परीक्षण में बा. नैदानिक लाभ के निर्धारित करे खातिर भविष्य के दृष्टिकोण में इ प्रारंभिक यौगिक से सीखल गइल सबक आउर पूर्व नैदानिक मॉडल में सीडीके के आनुवंशिक विश्लेषण से हाल ही में प्राप्त जानकारी दुनों के शामिल करे के जरूरत बा. इहा हम मुख्य अवधारणा पर चर्चा करब जवन कैंसर थेरेपी में सीडीके अवरोधक के नैदानिक उपयोगिता के मान्य करे पर विचार कइल जाए के चाही. |
3858268 | संवेदनशील एकल-कोशिका विश्लेषण उपकरण के कमी कैंसर स्टेम सेल में चयापचय गतिविधि के लक्षण के सीमित कर दिहलस. एकल जीवित कोशिका के हाइपरस्पेक्ट्रल-उत्तेजित रामन बिखरे वाला इमेजिंग आउर निकालल गइल लिपिड के द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण द्वारा, हम इहाँ गैर-सीएससी के तुलना में डिम्बग्रंथि कैंसर स्टेम सेल (सीएससी) में असंतृप्त लिपिड के स्तर में महत्वपूर्ण वृद्धि के रिपोर्ट कर रहल बानी. सीएससी- समृद्ध स्फेरोइड्स में ओवेरियन कैंसर कोशिका लाइन या प्राथमिक कोशिका के मोनोलेयर संस्कृति के तुलना में उच्च लिपिड असंतृप्ति स्तर भी पावल गइल रहे. लिपिड डिसैचुरेस के रोके से सीएससी के प्रभावी ढंग से समाप्त कइल गइल, इन विट्रो में गोलाकार गठन के दबा दिहल गइल, आउर इन विवो में ट्यूमर आरंभ क्षमता के अवरुद्ध कइल गइल. यांत्रिक रूप से, हम देखावत बानी कि परमाणु कारक κB (NF-κB) सीधे लिपिड डिसैचुरेस के अभिव्यक्ति स्तर के नियंत्रित करेला, आउर डिसैचुरेस के रोके से NF-κB सिग्नलिंग के रोकल जाला. सामूहिक रूप से, हमार निष्कर्ष इ बतावेला कि लिपिड असंतृप्ति में वृद्धि डिम्बग्रंथि सीएससी खातिर चयापचय मार्कर आउर सीएससी-विशिष्ट थेरेपी खातिर एगो लक्ष्य बा. |
3863543 | मेसेंकिमल आला कोशिका ऊतक विफलता आउर हेमोटोपोएटिक प्रणाली में घातक परिवर्तन के चला सकेला, लेकिन अंतर्निहित आणविक तंत्र आउर मानव रोग खातिर प्रासंगिकता खराब रूप से परिभाषित रहेला. इहा, हम देखवनी कि श्वाचमन-डायमंड सिंड्रोम (एसडीएस) के पूर्व-ल्यूकेमिक विकार के माउस मॉडल में मेसेंकिमल कोशिका के गड़बड़ी माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, ऑक्सीडेटिव तनाव, आउर हेमोटोपोएटिक स्टेम आउर प्रोजेंटर कोशिका में डीएनए क्षति प्रतिक्रिया के सक्रिय करेला. एसडीएस माउस मॉडल में अत्यधिक शुद्ध मेसेनकाइमल कोशिका के विशाल समानांतर आरएनए अनुक्रमण आउर मानव प्री-ल्यूकेमिक सिंड्रोम के एगो श्रृंखला में जीनोटॉक्सिक तनाव के एगो सामान्य ड्राइविंग तंत्र के रूप में पी53-एस100ए8/9-टीएलआर भड़काऊ सिग्नलिंग के पहचान कइल गइल. मेसेंकिमल आला में इ सिग्नलिंग अक्ष के ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियता लेउकेमिक विकास आउर माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस), मुख्य ल्यूकेमिया पूर्वाग्रह सिंड्रोम में प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता के भविष्यवाणी कइलस. सामूहिक रूप से, हमार निष्कर्ष मानव प्री-ल्यूकेमिया में रोग परिणाम के लक्षित निर्धारक के रूप में भड़काऊ संकेत के माध्यम से विषम स्टेम औरु पूर्वज कोशिका में मेसेंकिमल आला-प्रेरित जीनोटॉक्सिक तनाव के पहचान करेला. |
3866315 | एस्पिरिन थेरेपी प्रोस्टाग्लैंडिन बायोसिंथेसिस के रोकत बा जे सीधे लिपोक्सीजेनेसेस पर काम ना करेला, फिर भी साइक्लोऑक्सीजेनेस 2 (सीओएक्स - 2) के एसिटिलेशन के माध्यम से इ कार्बन 15 (15- ईपीआई-एलएक्स, जेकरा के एस्पिरिन- ट्रिगर कइल गइल एलएक्स [एटीएल] भी कहल जाला) पर बायोएक्टिव लिपोक्सिन (एलएक्स) एपिमेरिक के तरफ ले जाला. इहाँ, हम रिपोर्ट करेनी कि ω-3 पॉलीअनसैचुरेटेड फैटी एसिड आउर एस्पिरिन (एएसए) के साथे इलाज कइल गइल चूहा से सूजन संबंधी एस्सुडैट बायोएक्टिव लिपिड सिग्नल के एगो नया सरणी उत्पन्न करेला. मानव एंडोथेलियल कोशिकाएं, जिनहन में सीओएक्स- 2 के उप- विनियमितता बा, एएसए के साथ इलाज कइल गइल बा, जे सी20: 5 ω- 3 के 18 आर-हाइड्रॉक्सीइकोसापेंटाएनोइक एसिड (एचईपीई) में बदल दिहल गइल बा आउर 15 आर-एचईपीई. प्रत्येक के उपयोग पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स द्वारा उपन्यास ट्राइहाइड्रॉक्सी- युक्त मध्यस्थन के अलग-अलग वर्ग के उत्पन्न करे खातिर कइल गइल रहे, जेमे 5- श्रृंखला 15R- LX5 आउर 5, 12, 18R- ट्राइएचईपीई शामिल रहे. इ नया यौगिक मानव पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स ट्रांसेंडोथेलियल माइग्रेशन औरु घुसपैठ के शक्तिशाली अवरोधक साबित भईल (एटीएल एनालॉग > 5, 12, 18 आर- ट्राइएचईपीई > 18 आर- एचईपीई). एसिटामिनोफेन औरु इंडोमेथासिन भी पुनर्मिलन COX- 2 के साथ-साथ हीमेटोलॉजिकल कोशिकाओं पे कार्य करे वालन अन्य फैटी एसिड के ω- 5 औरु ω- 9 ऑक्सीकरण के साथ 18R- HEPE और 15R- HEPE उत्पादन क अनुमति देहने. इ निष्कर्ष जैव सक्रिय लिपिड मध्यस्थों क सरणी क उत्पादन क खातिर नया ट्रांससेलुलर मार्ग क स्थापना करतेन COX-2-गैर-स्टेरोइडल विरोधी भड़काऊ दवा-निर्भर ऑक्सीकरण औरु कोशिका-कोशिका परस्पर क्रिया क माध्यम से जवन सूक्ष्म सूजन के प्रभावित करेला. इ सब आउर संबंधित यौगिकन क पीढ़ी ω-3 आहार पूरक क चिकित्सीय लाभ क खातिर एक नया तंत्र प्रदान करेला, जवन सूजन, न्यूप्लेसिया आउर संवहनी रोग में महत्वपूर्ण हो सकेला. |
3870062 | ग्लियल निशान में अपरेग्यूलेट कंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटियोग्लाइकन (सीएसपीजी) उनके सल्फेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन (जीएजी) के माध्यम से एक्सोन पुनर्जनन के रोकत रहे. चोट के बाद कंड्रोइटिन 6- सल्फोट्रान्सफेरेस- 1 (सी6एसटी- 1) के अपरेगुलेशन होला जेकरा से 6- सल्फेटेड जीएजी में वृद्धि होला. इ अध्ययन में, हम पूछत बाने कि का 6-सल्फेटेड जीएजी में इ वृद्धि ग्लियल निशान के भीतर बढ़ल निरोध के खातिर जिम्मेदार बा, चाहे इ 6-सल्फेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लिकन्स (जीएजी) के हावी अनुमेय भ्रूण अवस्था में आंशिक प्रतिगमन के प्रतिनिधित्व करेला. सी6एसटी-1 नॉकआउट चूहे (केओ) क उपयोग करके, हम कंड्रोइटिन सल्फोट्रान्सफेरेस (सीएसएसटी) अभिव्यक्ति में चोट के बाद परिवर्तन औरु केंद्रीय औरु परिधीय एक्सोन पुनर्जनन दोनों पे कंड्रोइटिन 6-सल्फेट के प्रभाव क अध्ययन कईने. सीएनएस चोट के बाद, जंगली प्रकार के जानवर (डब्ल्यूटी) में सी6एसटी -1, सी6एसटी -2 आउर सी4एसटी -1 खातिर एमआरएनए में वृद्धि देखल गइल, लेकिन केओ कौनो सीएसएसटी के अपरेगुलेट ना कइलस. पीएनएस चोट के बाद, जबकि डब्ल्यूटी सी6एसटी-1 के अपरेग्यूलेट कइलस, केओ सी6एसटी-2 के अपरेग्यूलेशन देखवलस. हम नेग्रोस्ट्रियटल एक्सोन के पुनर्जनन के जांच कइलस, जे डब्ल्यूटी में हल्के सहज एक्सोन पुनर्जनन के प्रदर्शन करेला. केओ के पुनरुत्पादन करे वाला एक्सोन बहुत कम आ एक्सोनल प्रतिगमन के अधिकता डब्ल्यूटी के तुलना में देखावल गइल. हालांकि, पीएनएस में, मध्यवर्ती आउर उलार नस के मरम्मत से डब्ल्यूटी आउर केओ दुनहु में एक्सोन पुनर्जनन के समान आउर सामान्य स्तर पैदा भइल. मरम्मत के बाद प्लास्टिसिटी पर कार्यात्मक परीक्षणों में भी KO में बढ़ल प्लास्टिसिटी के कौनो सबूत ना मिलल. हमार परिणाम बतावेला कि चोट के बाद 6-सल्फेटेड जीएजी के अपरेगुलेशन एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स के एक्सोन पुनर्जनन खातिर अधिक अनुमेय बनावेला, आउर घाव के जगह के आसपास के सूक्ष्म वातावरण में विभिन्न सीएस के संतुलन तंत्रिका तंत्र के चोट के परिणाम के निर्धारित करे में एगो महत्वपूर्ण कारक हवे. |
3874000 | पुनर्योजी चिकित्सा विकास के नियंत्रित करे वाला तंत्र के समझे पर आधारित होला आउर इ स्थिति के स्टेम सेल के भाग्य के निर्देशित करे खातिर लागू करेला. भ्रूण उत्पत्ति कोशिका-कोशिका आउर कोशिका-मैट्रिक्स परस्पर क्रिया द्वारा निर्देशित होला, लेकिन इ स्पष्ट ना होला कि इ भौतिक संकेत संस्कृति में स्टेम सेल के कइसे प्रभावित करेला. हम मानव भ्रूण स्टेम सेल (एचईएससी) क उपयोग इ जांचने क खातिर कईले कि क्या एक्स्ट्रासेल्युलर माइक्रोएन्वायरनमेंट क यांत्रिक विशेषता अंतर से मेसोडर्म विनिर्देशन के मॉड्यूल कर सकेला. हम पाइल कि, हाइड्रोजेल-आधारित अनुपालन मैट्रिक्स पे, एचईएससी कोशिका-कोशिका आसंजन पे β-कैटेनिन जमा करेला औरु Wnt-निर्भर मेसोडर्म विभेदन क बढ़ावेला. यांत्रिक रूप से, सीबीएल-जैसे यूबिक्विटिन लिगेस द्वारा ई-कैडेरिन के एसआरसी-चालित यूबिक्विटिनिशन बी-कैटीनिन के ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि के सुविधा देवे खातिर पी 120-कैटीनिन जारी करेला, जे मेसोडर्म विभेदन के शुरू करेला आउर मजबूत करेला. एकरे विपरीत, कठोर हाइड्रोजेल मैट्रिक्स पर, एचईएससी बढ़ल इंटीग्रिन-निर्भर जीएसके 3 आउर एसआरसी गतिविधि देखावलन जे बीटा-कैटेनिन अपघटन के बढ़ावा देवेला आउर अंतर के रोकेला. इ प्रकार, हम पाइल कि माइक्रोएन्वायरमेंटल मैट्रिक्स क यांत्रिक विसेसताएं मॉर्फोजेन क प्रति सेलुलर प्रतिक्रिया के बदलकर एचईएससी के ऊतक-विशिष्ट विभेदन के प्रभावित करेला. |
3878434 | सेप्सिस- 3 में, तेजी से अनुक्रमिक अंग विफलता मूल्यांकन (qSOFA) स्कोर के विकसित कइल गइल रहे जेकर उपयोग गरीब परिणाम वाला मरीजन के पहचाने खातिर कइल जाए के चाहि. इ अध्ययन ज्वर न्यूट्रोपेनिया (एफएन) के रोगी में सेप्सिस, मृत्यु दर, आउर गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) में भर्ती खातिर स्क्रीनिंग उपकरण के रूप में क्यूएसओएफए स्कोर के भविष्यवाणी प्रदर्शन के मूल्यांकन करे खातिर कइल गइल रहे. हम एकर परफॉरमेंस के सिस्टमिक इन्फ्लेमेटरी रिस्पांस सिंड्रोम (एसआईआरएस) मानदंड आउर एफएन खातिर मल्टीनेशनल एसोसिएशन ऑफ सपोर्टिव केयर इन कैंसर (एमएएससीसी) स्कोर से तुलना करे के भी कोशिश कइलें. हम लोग एगो वयस्क एन.एफ.एन. डेटा रजिस्ट्री के उपयोग कइनी जेके भविष्य में इकट्ठा कइल गइल रहे. qSOFA आउर SIRS स्कोर के पहिले से मौजूद डेटा के उपयोग करके पूर्वव्यापी रूप से गणना कइल गइल रहे. प्राथमिक परिणाम सेप्सिस के विकास रहे. द्वितीयक परिणाम आईसीयू में भर्ती आउर 28 दिन के मृत्यु दर रहे. 615 मरीजन में से 100 में सेप्सिस भइल, 20 मरीज मर गइलन, आ 38 मरीज आईसीयू में भरती भइले. बहु- चर विश्लेषण में, qSOFA एगो स्वतंत्र कारक रहे जवन सेप्सिस आउर आईसीयू में भर्ती के भविष्यवाणी कइलस. हालांकि, MASCC स्कोर के तुलना में, qSOFA के रिसीवर ऑपरेटिंग वक्र के नीचे के क्षेत्र कम रहल. qSOFA कम संवेदनशीलता (0. 14, 0. 2, अउरी 0. 23) देखवलस, बाकि उच्च विशिष्टता (0. 98, 0. 97, अउरी 0. 97) सेप्सिस, 28- दिन के मृत्यु दर, अउरी आईसीयू में भर्ती के भविष्यवाणी में देखवलस. qSOFA स्कोर के परफॉर्मेंस MASCC स्कोर के तुलना में कम रहल. पूर्व-मौजूदा जोखिम स्तरीकरण उपकरण FN के रोगी में परिणाम के भविष्यवाणी करे खातिर अधिक उपयोगी बा. |
3883485 | दू गो अलग-अलग मेहरारू के अंडाणु के बीच परमाणु स्थानांतरण के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रिया के प्रतिस्थापन हाल ही में एमटीडीएनए रोग के विरासत के रोके खातिर एगो रणनीति के रूप में उभरा. हालांकि मानव अंडाणु में प्रयोग से प्रभावी प्रतिस्थापन के पता चलल बा, छोट मात्रा में एमटीडीएनए के परिणाम के पर्याप्त अध्ययन ना कइल गइल बा. मानव माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिस्थापन स्टेम सेल लाइन के उपयोग करके, हम इ देखावेला कि, भले ही न्यूक्लियर ट्रांसफर के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल कैरीओवर द्वारा मानव ओसाइट में पेश कइल गइल हेटरोप्लाज्मी के निम्न स्तर अक्सर गायब हो जाला, ऊ कभी-कभी एमटीडीएनए जीनोटाइपिक बहाव आउर मूल जीनोटाइप में वापसी में परिणाम दे सकेला. समान अंडाणु-व्युत्पन्न परमाणु डीएनए के साथे कोसिकाओं क तुलना लेकिन अलग-अलग एमटीडीएनए से पता चलेला कि चाहे तो एमटीडीएनए जीनोटाइप नाभिक के साथ संगत होखेला औरु इ बहाव माइटोकॉन्ड्रियल कार्य से स्वतंत्र होखेला. इ प्रकार, हालांकि माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम क कार्यात्मक प्रतिस्थापन संभव हौवे, भले ही हेटरोप्लाज्मी क निम्न स्तर एमटीडीएनए जीनोटाइप क स्थिरता के प्रभावित कर सकेला औरु माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिस्थापन क प्रभावकारिता से समझौता कर सकेला. |
3896759 | रक्त आउर लिम्फटिक नसा लगभग शरीर के सब ऊतक में व्याप्त होला आउर शरीर रचना विज्ञान आउर रोग में कई आवश्यक भूमिका निभावेला. इ नेटवर्क के भीतरी अस्तर एंडोथेलियल कोशिका के एकल परत से बनल होला, जवन ऊतक के जरूरत के अनुसार विशिष्ट होला जवन इ आपूर्ति करेला. जबकि रक्त आउर लिम्फटिक भासन के विकास के सामान्य तंत्र के आणविक परिशुद्धता के साथे परिभाषित कइल जा रहल बा, एंडोथेलियल विशेषज्ञता के प्रक्रिया के अध्ययन ज्यादातर वर्णनात्मक बनल रहेला. आनुवंसिक पशु मॉडल से हाल के अंतर्दृष्टि इ बतावेला कि एंडोथेलियल कोशिका एक दूसरे के साथे आउर उनकर ऊतक वातावरण के साथे कइसे बातचीत करेला, पोत प्रकार- आउर अंग-विशिष्ट एंडोथेलियल विभेदन खातिर प्रतिमान प्रदान करेला. ई शासी सिद्धांतन के रेखांकित कइल ई समझे खातिर बहुत जरूरी होखी कि ऊतक कइसे विकसित आ रखरखाव करे लें, आ बीमारी में ऊतक के काम कइसे असामान्य हो जाला। |
3898784 | महत्व यद्यपि गैर- विटामिन K विरोधी मौखिक एंटीकोआगुलेंट्स (NOACs) के थ्रोम्बोएम्बोलिक रोग के रोकथाम खातिर तेजी से उपयोग कइल जाला, लेकिन NOAC से संबंधित इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव (ICH) पर सीमित डेटा बा. लक्ष्य आईसीएच के रोगीसब के बीच पहिले के मौखिक एंटीकोआगुलेंट (वारफेरिन, एनओएसी, अउरी मौखिक एंटीकोआगुलेंट्स [ओएसी]) अउरी अस्पताल में मृत्यु दर के बीच संबंध के आकलन करय के खातिर. डिजाइन, सेटिंग, आउर प्रतिभागी अक्टूबर 2013 से दिसंबर 2016 तक ICH के 141 311 मरीजन के 1662 गेट विद द गाइडलाइंस-स्ट्रोक अस्पताल में भर्ती एगो पूर्वव्यापी समूह अध्ययन. एक्सपोजर ICH से पहिले एंटीकोआगुलेशन थेरेपी, जेके अस्पताल में दाखिल होखे से पहिले 7 दिन के भीतर ओएसी के कौनो भी उपयोग के रूप में परिभाषित कइल गइल रहे. मुख्य परिणाम आउर माप अस्पताल में मृत्यु दर. परिणाम ICH के साथ 141,311 मरीजन (औसत [SD] आयु, 68. 3 [15. 3 वर्ष; 48. 1% महिला), 15,036 (10. 6%) वारफेरिन ले रहे थे और 4, 918 (3. 5%) ICH से पहले NOAC ले रहे थे, और 39,585 (28. 0%) और 5, 783 (4. 1%) क्रमशः एकल और दोहरे एंटीप्लेटलेट एजेंट ले रहे थे. वार्फेरिन या एनओएसी के पहिले से इस्तेमाल करे वाला मरीज पुरान रहलें आउर एट्रियल फाइब्रिलेशन आउर पहिले के स्ट्रोक के उच्च प्रसार रहे. तीव्र ICH स्ट्रोक गंभीरता (राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान स्ट्रोक स्केल द्वारा मापल गइल) 3 समूह में महत्वपूर्ण रूप से अलग ना रहे (वर्फरिन खातिर मध्य, 9 [इंटरक्वार्टिल रेंज, 2-21], NOACs खातिर 8 [2-20], आउर OACs के बिना 8 [2-19]). अस्पताल में मृत्यु दर 32. 6% वारफेरिन खातिर, 26. 5% NOACs खातिर, आउर 22. 5% बिना OACs खातिर रहे. ओएसी के पहिले उपयोग के बिना मरीजन के तुलना में, अस्पताल में मृत्यु दर के जोखिम वार्फेरिन के पहिले उपयोग के मरीजन में अधिक रहे (समायोजित जोखिम अंतर [एआरडी], 9. 0% [97. 5% आईसी, 7. 9% से 10. 1%]; समायोजित बाधा अनुपात [एओआर], 1. 62 [97. 5% आईसी, 1. 53 से 1.71]) आउर एनओएसी के पहिले उपयोग के मरीजन में अधिक रहे (एआरडी, 3. 3% [97. 5% आईसी, 1. 7% से 4. 8%]; एओआर, 1. 21 [97. 5% आईसी, 1. 11 - 1. 32]). वार्फेरिन के पहिले उपयोग के रोगी के तुलना में, एनओएसी के पहिले उपयोग के रोगी के अस्पताल में मृत्यु दर के कम जोखिम रहे (एआरडी, -5. 7% [97. 5% आईसी, -7. 3% से -4. 2%]; एओआर, 0. 75 [97. 5% आईसी, 0. 69 से 0. 81]). एनओएसी- उपचारित मरीजन आउर वारफेरिन- उपचारित मरीजन के बीच मृत्यु दर में अंतर संख्यात्मक रूप से पहिले से ड्यूल एंटीप्लेटलेट एजेंट्स के उपयोग करे वाला मरीजन के बीच अधिक रहल (32. 7% बनाम 47. 1%; एआरडी, - 15. 0% [95. 5% आईसी, - 26. 3% से - 3. 8%]; एओआर, 0. 50 [97. 5% आईसी, 0. 29 से 0. 86]) पहिले से एंटीप्लेटलेट थेरेपी (26. 4% बनाम 31. 7%; एआरडी, - 5. 0% [97. 5% आईसी, - 6. 8% से - 3. 2%]; एओआर, 0. 77 [97. 5% आईसी, 0. 70 से 0. 85]), हालांकि बातचीत पी मूल्य (. 07) सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण ना रहे. निष्कर्ष आउर प्रासंगिकता आईसीएच के रोगी के बीच, एनओएसी या वारफेरिन के पहिले के उपयोग ओएसी के बिना तुलना में उच्च अस्पताल में मृत्यु दर से जुड़ल रहे. नोएसी के पहिले के उपयोग, वारफेरिन के पहिले के उपयोग के तुलना में, अस्पताल में मृत्यु दर के कम जोखिम से जुड़ल रहे. |
3899896 | कई अध्ययन में बतावल गइल बा कि लाल रक्त कोशिका के वितरण चौड़ाई (आरडीडब्ल्यू) में बढ़ोतरी अलग-अलग तरह के कैंसर के खराब पूर्वानुमान से जुड़ल रहे. इ अध्ययन के उद्देश्य गैर- मेटास्टेटिक अनुनासिक कैंसर के खातिर विच्छेदन के अधीन रोगी में आरडीडब्ल्यू के पूर्वानुमानात्मक भूमिका के जांच करल रहे. हमनी के पिछला समय में 625 मरीजन के डेटाबेस के समीक्षा कइनी जे लोग जनवरी 2009 से दिसंबर 2014 ले हमनी के संस्थान में गैर-मेटास्टेटिक रीक्टल कैंसर के इलाज खातिर रिसेक्शन करा लेले रहन. आरडीडब्ल्यू के कटऑफ मान के गणना रिसीवर-ऑपरेटिंग विशेषता वक्र द्वारा कइल गइल रहे. परिनाम से पता चलल कि उच्च आरडीडब्ल्यू- सीवी समूह के रोगी के कुल उत्तरजीविता (ओएस) (पी = .018) आउर रोग-मुक्त उत्तरजीविता (पी = .004) कम रहे. हम इ भी देखनी कि उच्च RDW-sd समूह में रोगी के ओएस (P = .033) में काफी कम जुड़ल रहे, जबकि रोग-मुक्त उत्तरजीविता (डीएफएस) में महत्वपूर्ण अंतर ना रहे (P = .179) । बहु-विभिन्नता विश्लेषण में, हम पाइल कि बढ़ल आरडीडब्ल्यू-सीवी खराब डीएफएस (जोखिम अनुपात [HR] = 1.56, पी = .010) से जुड़ल रहे आउर आरडीडब्ल्यू-एसडी खराब ओएस (HR = 1.70, पी = .009) के भविष्यवाणी कर सकेला. हम पुष्टि कईनी कि बढ़ल आरडीडब्ल्यू गैर-मेटास्टेटिक गुदा के कैंसर के खातिर रिसेक्शन से गुजरल रोगी में एगो स्वतंत्र रूप से पूर्वानुमान कारक हो सकेला. एही से भविष्य में गैर-मेटास्टेटिक गुदा के कैंसर आ बढ़ल आरडीडब्ल्यू मान वाला मरीजन के ज्यादा हस्तक्षेप या निगरानी कइल जा सकेला. |
3903084 | उद्देश्य: अलग-अलग स्वास्थ्य परिणाम के जांच करे खातिर जे कि विशिष्ट जीवन शैली आउर आनुवंशिक कारक से जुड़ल बा. सामग्री आउर तरीका: मार्च 2004 से अप्रैल 2006 तक, तीन अलग-अलग स्वास्थ्य आउर अकादमिक संस्थान के कर्मचारियन के एगो नमूना, साथ ही उनकर परिवार के सदस्य के सूचित सहमति देवे के बाद अध्ययन में नामांकित कइल गइल रहे. प्रारंभिक आउर अनुवर्ती (2010-2013) में, प्रतिभागी एगो स्व-प्रबंधित प्रश्नावली, एगो शारीरिक परीक्षा, आउर रक्त के नमूना प्रदान कइलस. परिणाम: कुल 10 729 प्रतिभागी जिनकर आयु 6 से 94 वर्ष के बीच रहल, के प्रारंभिक अवस्था में भर्ती कइल गइल रहे. एहमें से 70% महिला रहली सन, अउरी 50% मैक्सिकन सोशल सिक्योरिटी इंस्टीट्यूट के रहली सन. नमूना में लगभग 42% वयस्क लोग के वजन जादा रहे, जबकि 20% मोटापे से ग्रस्त रहे. निष्कर्ष: हमार अध्ययन मेक्सिको के लोगन के एगो बड़ नमूना में जोखिम कारक जानकारी के विश्लेषण के माध्यम से रोग तंत्र आउर रोकथाम में नया अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकेला. |
3929361 | मलेरिया के उन्मूलन खातिर अलग-अलग संचरण सेटिंग्स खातिर अलग-अलग अनुकूलित दृष्टिकोण के आवश्यकता होला. दक्षिण पश्चिम कंबोडिया में कम मौसमी संचरण के क्षेत्र में हाल के एगो क्षेत्र के अध्ययन में सामूहिक दवा प्रशासन (एमडीए) आउर आर्टमेसिनिन-पाइपरक्विन प्लस प्राइमाक्विन के साथ लक्षणात्मक मरीजन के उच्च उपचार कवरेज दुनों के बाद मलेरिया परजीवी के प्रसार में नाटकीय कमी देखावल गइल. इ अध्ययन में कई गो संयुक्त रणनीति के उपयोग कइल गइल रहे आउर इ स्पष्ट ना रहे कि मलेरिया में कमी में प्रत्येक के योगदान का रहे. इ हस्तक्षेप के विभिन्न घटकों के प्रभाव के आकलन करे, इष्टतम उन्मूलन रणनीति के डिजाइन करे, आउर कलामीसिनिन प्रतिरोध के साथ उनकर बातचीत के पता लगावे खातिर परीक्षण के परिणाम के फिट करे वाला एगो गणितीय मॉडल के उपयोग कइल गइल रहे, जवन के हाल ही में पश्चिमी कंबोडिया में खोजल गइल रहे. मॉडलिंग इंगित कइलस कि पी. फाल्सीपेरम मलेरिया के शुरुआती कमी के अधिकांश भाग आर्टमेसिनिन- पाइपेराक्विन के साथ एमडीए के परिणामस्वरूप रहे. बाद के निरंतर गिरावट आउर लगभग उन्मूलन मुख्य रूप से आर्टमेसिनिन- पाइपेराक्विन उपचार के साथ उच्च कवरेज के परिणामस्वरूप भइल. इ दुनो रणनीति प्राइमाक्विन के अतिरिक्त के साथ जादा प्रभावी रहे. आर्टमेसिनिन संयोजन थेरेपी (एसीटी) के साथे एमडीए आर्टमेसिनिन प्रतिरोधी संक्रमण के अनुपात में वृद्धि कइलस, हालांकि एसीटी के साथ लक्षणात्मक मामला के इलाज के तुलना में बहुत कम, आउर इ वृद्धि प्राइमाक्विन के जोड़के धीमा कर दिहल गइल. आर्टेमिसिनिन प्रतिरोध ACT के उपयोग करे वाला हस्तक्षेप के प्रभावकारिता के कम कर दिहलस जब प्रतिरोध के प्रसार बहुत अधिक रहे. मुख्य परिणाम प्राइमाक्वाइन क्रिया आउर प्रतिरक्षा के बारे में धारणा के मजबूत रहे. नीति निर्माता लोग खातिर इ मॉडलिंग परिणाम के मुख्य संदेश रहेः उच्च स्तर पर ACT उपचार के साथ दीर्घकालिक रूप से मलेरिया में कमी हो सकेला जबकि MDA के प्रभाव आमतौर पर केवल अल्पकालिक होला; प्राइमाक्विन मलेरिया के समाप्त करे में ACT के प्रभाव के बढ़ावेला आउर आर्टेमिसिनिन प्रतिरोधी संक्रमण के अनुपात में वृद्धि के कम करेला; परजीवी प्रसार लक्षणात्मक मामला के संख्या के तुलना में उन्मूलन कार्यक्रम खातिर बेहतर निगरानी उपाय हवे; हस्तक्षेप के संयोजन सबसे प्रभावी होला आउर सफल उन्मूलन खातिर निरंतर प्रयास महत्वपूर्ण होला. |
3930020 | एपिडर्मल लैंगरहान्स कोशिका (एलसी) प्रतिरक्षा रक्षा तंत्र आउर कई प्रतिरक्षा संबंधी विकार में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेली. इ रिपोर्ट में, हम देखवईले कि हेलमिंथ परजीवी स्किस्टोसोमा मैनसोन के साथ C57BL/6 चूहे के पर्कटैन संक्रमण से एलसी के सक्रियता होला लेकिन, आश्चर्यजनक रूप से, एपिडर्मिस में उनके प्रतिधारण होला. एकरे अलावा, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ) -α द्वारा प्रेरित एलसी माइग्रेशन के प्रयोगात्मक मॉडल के उपयोग करके, हम देखवईले कि परजीवी अल्पावधि में एलसी के एपिडर्मिस से प्रस्थान के बिगड़ देवेले आउर बाद में डेंड्रिटिक कोशिका के रूप में ड्रेनिंग लिम्फ नोड्स में जमा हो जायेले. निवारक प्रभाव परजीवी द्वारा जारी घुलनशील लिपोफिलिक कारक द्वारा मध्यस्थता कइल जाला आउर मेजबान-व्युत्पन्न विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स द्वारा नाही, जइसन कि इंटरल्यूकिन- 10 हम पावेला कि प्रोस्टाग्लैंडिन (पीजी) डी 2, लेकिन परजीवी द्वारा उत्पादित अन्य प्रमुख ईकोसैनोइड्स नहीं, विशेष रूप से एडेनिलेट साइक्लास-युग्मित पीजीडी 2 रिसेप्टर (डीपी रिसेप्टर) के माध्यम से एलसी के टीएनएफ-α-ट्रिगर किए गए प्रवास को रोकता है. एकरे अलावा, शक्तिशाली डीपी रिसेप्टर विरोधी बीडब्ल्यू ए868सी संक्रमित चूहे में एलसी माइग्रेशन के बहाल करेला. अंत में, संपर्क एलर्जी से प्रेरित एलसी प्रवास के एगो मॉडल में, हम देखिला कि डीपी रिसेप्टर के सक्रियता न केवल एलसी पलायन के रोकता बल्कि चुनौती के बाद संपर्क अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के भी नाटकीय रूप से कम करेला. एक साथे ले के, हम प्रस्तावित कर तानी कि एलसी प्रवास के रोके से स्किस्टोसोम के मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली से बचे खातिर एगो अतिरिक्त रणनीति के प्रतिनिधित्व कर सकेला आउर पीजीडी 2 त्वचा के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियंत्रण में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकेला. |
3935126 | पृष्ठभूमि एगो चरण 1 के परीक्षण में, एक्सिकैबटैजेन कैलोलेसेल (एक्सी- सेल), एगो ऑटोलॉगस एंटी- सीडी 19 चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी- सेल थेरेपी, पारंपरिक थेरेपी के विफलता के बाद अपवर्तक बड़े बी- सेल लिंफोमा के रोगी में प्रभावकारी साबित भईल. विधि इ बहुकेन्द्र, चरण 2 परीक्षण में, हमनी के 111 रोगी के शामिल कइल गइल बा जिनका में व्यापक बड़ा बी- सेल लिंफोमा, प्राथमिक मध्यस्थ बी- सेल लिंफोमा, या परिवर्तित फोलिकुलर लिंफोमा रहे जे कि अनुशंसित पूर्व चिकित्सा के बावजूद रोग प्रतिरोधी रहे. रोगीसब के कम खुराक वाला साइक्लोफोस्फेमाइड अउरी फ्लुडाराबिन के कंडीशनिंग रेजिमेंट प्राप्त करय के बाद प्रति किलोग्राम शरीर के वजन पर 2 × 106 एंटी- सीडी19 सीएआर टी कोशिका के लक्षित खुराक मिलल रहे. प्राथमिक अंत बिंदु उद्देश्य प्रतिक्रिया दर रहे (पूर्ण प्रतिक्रिया आउर आंशिक प्रतिक्रिया के संयुक्त दर के रूप में गणना कइल गइल). माध्यमिक अंत बिंदु कुल उत्तरजीविता, सुरक्षा, आउर बायोमार्कर मूल्यांकन रहे. परिणाम 111 मरीजन में से, जवन लोग नामांकित कइल गइल, एक्सिसेल के सफलतापूर्वक 110 (99%) खातिर बनावल गइल रहे आउर 101 (91%) के दिहल गइल रहे. लक्ष्य प्रतिक्रिया दर 82% रहे, आउर पूर्ण प्रतिक्रिया दर 54% रहे. 15. 4 महीने के मध्यवर्ती अनुवर्ती के साथ, 42% मरीजन के प्रतिक्रिया जारी रहल, 40% के पूरा प्रतिक्रिया जारी रहल. 18 महीना पर कुल जीवित रहे के दर 52% रहल. इलाज के दौरान ग्रेड 3 या एकरा से बेसी के सबसे आम प्रतिकूल घटना न्यूट्रोपेनिया (78% मरीजन में), एनीमिया (43%) आउर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (38%) रहे. ग्रेड 3 या उच्चतर साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम और न्यूरोलॉजिकल घटना क्रमशः 13% और 28% रोगियन में भइल. तीनो मरीजन के इलाज के दौरान मउत हो गइल। खून में CAR T- सेल के उच्च स्तर प्रतिक्रिया के साथे जुड़ल रहे. निष्कर्ष इ बहुकेन्द्र अध्ययन में, रेफ्रेक्टरी लार्ज बी- सेल लिम्फोमा के रोगी जेके एक्सिसेल के साथ CAR T- सेल थेरेपी मिलल रहे, ऊ उच्च स्तर के टिकाऊ प्रतिक्रिया रहे, एगो सुरक्षा प्रोफ़ाइल के साथ जेमे माइलोसप्रेशन, साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम, आउर न्यूरोलॉजिकल घटना शामिल रहे. (किट फार्मा आउर ल्यूकेमिया आउर लिम्फोमा सोसाइटी थेरेपी एक्सेलेरेशन प्रोग्राम द्वारा वित्त पोषित; ZUMA-1 क्लिनिकल ट्रायल्स.gov नंबर, NCT02348216.) |
3943235 | शारीरिक या मनोवैज्ञानिक तनाव के दौरान, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (एसएनएस) द्वारा उत्पादित कैटेकोलामाइन प्रतिरक्षा प्रणाली के नियंत्रित करेला. पहिले के अध्ययन में बतावल गइल बा कि β- एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर (βARs) के सक्रियता कैटेकोलामाइन्स के क्रिया में मध्यस्थता करेला आउर कई अलग-अलग प्रकार के कोशिका में प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन उत्पादन के बढ़ावेला. सामाजिक हार के प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन पर एसएनएस के प्रभाव के जांच ना कइल गइल बाटे. निम्नलिखित अध्ययन के इ निर्धारित करे खातिर डिज़ाइन कइल गइल रहल कि सामाजिक व्यवधान तनाव (एसडीआर) के दौरान एसएनएस सक्रियता चिंता जइसन व्यवहार के साथे-साथे सामाजिक तनाव के बाद स्प्लेनोसाइट्स के सक्रियता, प्राइमिंग आउर ग्लूकोकोर्टिकोइड प्रतिरोध के प्रभावित करेला. सीडी- 1 चूहा के एसडीआर के एक, तीन, या छह चक्र के संपर्क में रखल गइल रहे आउर प्लाज्मा आउर मिर्गी के एचपीएलसी विश्लेषण कैटेकोलामाइंस में वृद्धि के खुलासा कइलस. एसडीआर के छह चक्र के बाद चिंता के विशेषता वाला व्यवहार के मापे खातिर खुला क्षेत्र के परीक्षण के उपयोग कइल गइल रहे आउर इ दर्शावेला कि सामाजिक हार से प्रेरित चिंता जइसन व्यवहार में वृद्धि β- एड्रेनेर्जिक विरोधी प्रोप्रानोलोल के साथ पूर्व-उपचार द्वारा अवरुद्ध हो गइल रहे. बीटा- एड्रेनर्जिक विरोधी प्रोप्रानोलोल के साथ पूर्व- उपचार में कॉर्टिकोस्टेरोन के स्तर में महत्वपूर्ण परिवर्तन ना भईल जवन हाइपोथैलेमिक- हाइपोफिटोरियल- एड्रेनल अक्ष के सक्रियता में कौनो अंतर के संकेत ना देहलस. चिंता जइसन व्यवहार के अलावा एसडीआर प्रेरित स्प्लेनोमेगाली आउर प्लाज्मा आईएल - 6, टीएनएफए, आउर एमसीपी - 1 में वृद्धि प्रोप्रानोलोल के साथ पूर्व-उपचार द्वारा प्रत्येक के उलट दिहल गइल रहे. एकरे अलावा, प्रोप्रानोलोल के साथ पहिले से इलाज कइल गइल चूहा के कोशिका के प्रवाह साइटोमेट्रिक विश्लेषण सीडी11बी (डी) + स्प्लेनिक मैक्रोफेज के प्रतिशत में एसडीआर- प्रेरित वृद्धि के कम कइलस आउर इ कोशिका के सतह पर टीएलआर2, टीएलआर4, आउर सीडी86 के अभिव्यक्ति के महत्वपूर्ण रूप से कम कइलस. एकरे अलावा, प्रोप्रानोलोल-उपचारित एसडीआर चूहे से स्प्लेनोसाइट्स के 18 घंटे के एलपीएस-उत्तेजित एक्स वाइवो संस्कृति से सुपरनेटेंट्स में कम आईएल - 6 रहे. एही तरह प्रोप्रानोलोल के पूर्व- उपचार से एसडीआर वाहक- उपचारित चूहे के स्प्लेनोसाइट्स के तुलना में सीडी11बी ((+) कोशिका के ग्लूकोकोर्टिकोइड असंवेदनशीलता एक्स वाइवो के समाप्त कर दिहल गइल. एक साथे, इ अध्ययन इ दर्शावेला कि एसडीआर के प्रतिरक्षा सक्रियण आउर प्राइमिंग प्रभाव आंशिक रूप से एसएनएस सक्रियण के परिणाम के रूप में होला. |
3944632 | मस्तिष्क मेटास्टेसिस के रोगीसब में, ई स्पष्ट नईखे कि स्टीरियोटैक्टिक रेडियोसर्जरी (एसआरएस) के साथ अग्रिम में पूरा मस्तिष्क विकिरण थेरेपी (डब्ल्यूबीआरटी) के जोड़ल जाय त अकेले एसआरएस के तुलना में मृत्यु दर या न्यूरोलॉजिकल कार्य पर लाभकारी प्रभाव पड़ेला. उद्देश्य ई निर्धारित करल कि का डब्ल्यूबीआरटी के एसआरएस के साथ जोड़ला से जीवित रहे में, मस्तिष्क ट्यूमर नियंत्रण में, कार्यात्मक संरक्षण दर में, आउर न्यूरोलॉजिकल मृत्यु के आवृत्ति में सुधार होला. डिजाइन, सेटिंग, अउरी मरीज अक्टूबर 1999 से दिसंबर 2003 के बीच जापान के 11 अस्पताल में नामांकित 132 मरीजन पर एगो यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण जेमें 1 से 4 मस्तिष्क मेटास्टेसिस रहे, हर एक व्यास में 3 सेमी से कम रहे. मरीजन के बेतरतीब ढंग से डब्ल्यूबीआरटी प्लस एसआरएस (65 मरीज) या अकेले एसआरएस (67 मरीज) प्राप्त करे खातिर सौंपल गइल रहे. प्राथमिक अंत बिंदु समग्र अस्तित्व रहे; माध्यमिक अंत बिंदु मस्तिष्क ट्यूमर पुनरावृत्ति, बचाव मस्तिष्क उपचार, कार्यात्मक संरक्षण, विकिरण के विषाक्त प्रभाव, और मृत्यु के कारण रहे. परिणाम औसत जीवित रहे क समय औरु 1 साल के आचरणीय जीवित रहे क दर 7. 5 महीने और 38. 5% (95% विश्वास अंतराल, 26. 7% - 50. 3%) WBRT + SRS समूह में और 8. 0 महीने और 28. 4% (95% विश्वास अंतराल, 17. 6% - 39. 2%) अकेले SRS के खातिर रहे (पी = . 12 महीने के ब्रेन ट्यूमर के पुनरावृत्ति दर WBRT + SRS समूह में 46. 8% आउर अकेले SRS समूह में 76. 4% (P<. 001) रहल. केवल एसआरएस (एन = 29) (पी <. 001) के तुलना में डब्ल्यूबीआरटी + एसआरएस समूह (एन = 10) में बचाव मस्तिष्क उपचार कम बार आवश्यक रहल. डब्ल्यूबीआरटी + एसआरएस समूह में 22. 8% रोगी में और अकेले एसआरएस के साथे इलाज कयल गयल 19. 3% रोगी में न्यूरोलॉजिकल कारण से मृत्यु भईल (पी = . 64) । सिस्टमिक औरु न्यूरोलॉजिकल कार्यात्मक परिरक्षण औरु विकिरण के विषाक्त प्रभाव में कौनो महत्वपूर्ण अंतर नाही रहे. अकेले एसआरएस के तुलना में, डब्ल्यूबीआरटी के उपयोग एसआरएस के उपयोग से 1 से 4 मस्तिष्क मेटास्टेस के रोगी के खातिर उत्तरजीविता में सुधार ना भइल, लेकिन डब्ल्यूबीआरटी ना पावे वालन में इंट्राक्रैनियल रिसाइक्लिंग काफी अधिक बार भइल. नतीजतन, जब अग्रिम डब्ल्यूबीआरटी के उपयोग ना कइल जाला त अक्सरहा बचाव उपचार के आवश्यकता होले. परीक्षण पंजीकरण umin.ac.jp/ctr पहचानकर्ता: C000000412 |
3973445 | एडेनोसिन 5 - मोनोफॉस्फेट- सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) कोसिका औरु जीव स्तर पे चयापचय क एगो महत्वपूर्ण नियामक होखेला. एएमपीके सूजन के भी दबावेला. हमनी के पावल कि एएमपीके के फार्माकोलॉजिकल सक्रियता विभिन्न कोशिका में जानस किनेज (जेएके) -सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन (एसटीएटी) के सक्रियकर्ता मार्ग के तेजी से बाधित करेला. इन विट्रो किनेज परख से पता चलल कि एएमपीके सीधे जेएके1 के एसआरसी होमॉलजी 2 डोमेन के भीतर दु अवशेष (सेर515 आउर सेर518) के फॉस्फोरिलाइज कइलस. एएमपीके के सक्रियता ने संवर्धित संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं और फाइब्रोब्लास्ट में जेएके 1 और 14 - 3 - 3 प्रोटीन के बीच बातचीत को बढ़ाया, एक प्रभाव जिसके लिए Ser515 और Ser518 की उपस्थिति की आवश्यकता होती थी, और एएमपीके उत्प्रेरक उप- इकाइयों की कमी वाले कोशिकाओं में समाप्त हो गई. Ser515 और Ser518 के उत्परिवर्तन मानव फाइब्रोसार्कोमा कोशिका में sIL- 6Rα/ IL- 6 कॉम्प्लेक्स या एगो संवैधानिक रूप से सक्रिय V658F- उत्परिवर्तित JAK1 के अभिव्यक्ति द्वारा उत्तेजित JAK- STAT सिग्नलिंग के AMPK- मध्यस्थता वाले रोके के समाप्त कर दिहलस. नैदानिक रूप से उपयोग कइल जाए वाला एएमपीके एक्टिवेटर मेटफॉर्मिन आउर सैलिसिलैट एंडोजेनस जेएके 1 के अवरोधक फॉस्फोरिलेशन के बढ़ावेला आउर प्राथमिक संवहनी एंडोथेलियल कोशिका में एसटीएटी 3 फॉस्फोरिलेशन के रोकेला. एही से, हमार निष्कर्ष एगो तंत्र के खुलासा करेला जेकरे द्वारा जेएके 1 कार्य आउर भड़काऊ संकेत के चयापचय तनाव के जवाब में दबा दिहल जा सकेला आउर जेएके-एसटीएटी मार्ग के बढ़ल सक्रियता से जुड़ल कई प्रकार के रोग में एएमपीके सक्रियक के जांच खातिर एगो तंत्रात्मक तर्क प्रदान करेला. |
3981033 | सेलुलर इनहिबिटर ऑफ एपोप्टोसिस (सीआईएपी) 1 आउर 2 लगभग 3% कैंसर में बढ़ाल जाला आउर एपोप्टोसिस के टालने में उनकर भूमिका के परिणामस्वरूप संभावित चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में कई घातक कैंसर में पहचाना गइल रहे. नतीजतन, छोट-अणु IAP विरोधी, जइसे कि LCL161, कैंसर कोशिका के ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) -मध्यस्थता एपोप्टोसिस के प्रेरित करे के आपन क्षमता खातिर नैदानिक परीक्षण में प्रवेश कइले बा. हालांकि, सीआईएपी 1 आउर सीआईएपी 2 आवर्तक रूप से समलसक्रिय रूप से मल्टीपल माइलोमा (एमएम) में हटा दिहल जाला, जेकरे परिणामस्वरूप गैर- कैनोनिकल न्यूक्लियर फैक्टर (एनएफ) - केबी मार्ग के संवैधानिक सक्रियण होला. हमनी के आश्चर्य के खातिर, हम एगो ट्रांसजेनिक माइलोमा माउस मॉडल में आउर रिलेप्स-रिफ्रेक्टरी एमएम के रोगी में एलसीएल161 के मजबूत इन विवो एंटी-माइलोमा गतिविधि देखलस, जहां साइक्लोफोस्फेमाइड के अतिरिक्त के परिणामस्वरूप 10 महीने के औसत प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता भइल. इ प्रभाव ट्यूमर कोशिका के मौत के प्रत्यक्ष प्रेरण के परिणाम ना रहे, बल्कि ट्यूमर- कोशिका-स्वायत्त प्रकार I इंटरफेरॉन (आईएफएन) सिग्नलिंग के अपरेग्यूलेशन आउर एगो मजबूत भड़काऊ प्रतिक्रिया के परिणाम रहे जेकर परिणामस्वरूप मैक्रोफेज आउर डेंड्रिटिक कोशिका के सक्रियता भइल, जेकरा से ट्यूमर कोशिका के फागोसाइटोसिस भइल. एलसीएल 161 के साथ एमएम माउस मॉडल के इलाज से दीर्घकालिक एंटी- ट्यूमर सुरक्षा स्थापित भईल आउर माइस के एगो अंश में रिग्रेशन प्रेरित भईल. विसेस रूप से, प्रतिरक्षा- जांच बिंदु अवरोधक एंटी- पीडी 1 के साथ एलसीएल 161 के संयोजन उपचारित चूहों में उपचारात्मक रहे. |
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