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5511240 | कुफ्फर कोशिका, भ्रूण की उत्पत्ति वाले फागोसाइट्स जो लीवर सिनसॉइड्स को लाइन करते हैं, एंटेरोइनवेसिव बैक्टीरिया के खिलाफ मेजबान रक्षा का प्रमुख योगदानकर्ता हैं। इहा, हम पईले कि लिस्टेरिया मोनोसाइटोजेनस से संक्रमण कूपर कोशिकाओं की प्रारंभिक नेक्रोप्टोटिक मौत का कारण बनता है, जेकरे बाद मोनोसाइट भर्ती और एक जीवाणुरोधी प्रकार 1 भड़काऊ प्रतिक्रिया का पालन होत है। कुफ्फर कोशिका मृत्यु भी एक प्रकार 2 प्रतिक्रिया ट्रिगर कि हेपेटोसाइट- व्युत्पन्न अलार्मिन इंटरल्यूकिन - 33 (आईएल - 33) और बेसॉफिल- व्युत्पन्न इंटरल्यूकिन - 4 (आईएल - 4) शामिल. इ मोनोसाइट- व्युत्पन्न मैक्रोफेज के वैकल्पिक सक्रियण का नेतृत्व कैल्कय जे यकृत मा भर्ती कैल्कय, जेसे अपघटित कुप्फर कोशिकाओं की जगह लै गई और यकृत होमियोस्टेसिस बहाल कैल्कय। कुपर सेल मौत ई प्रकार एक महत्वपूर्ण संकेत है कि टाइप 1 माइक्रोबिकिडियल सूजन और टाइप - 2 मध्यस्थता यकृत की मरम्मत संक्रमण पर. इ बताय दे है कि टाइप 1 और टाइप 2 प्रतिक्रियाओं का क्लासिकल डिकोटोमी से परे, इ प्रतिक्रियाएं बैक्टीरियल संक्रमण के संदर्भ में क्रमिक रूप से विकसित हो सकती हैं और एक दूसरे पर निर्भर करती हैं, यकृत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का निर्देशन करती हैं और क्रमशः होमियोस्टेसिस में लौटती हैं। |
5519177 | लम्बा गैर-कोडिंग आरएनए (lncRNAs) प्रतिरक्षा प्रणाली मा जीन अभिव्यक्ति का महत्वपूर्ण नियामक के रूप मा उभरत है। अध्ययन से पता चला है कि lncRNAs एक उच्च वंश-विशिष्ट तरीके से व्यक्त किए जाते हैं और जन्मजात और अनुकूली सेल प्रकार के अंतर और कार्य को नियंत्रित करते हैं। इ समीक्षा मा, हम क्रोमेटिन, आरएनए और प्रोटीन के साथ सीधा बातचीत सहित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया मा शामिल जीन कोडिंग उत्पादों को विनियमित करने के लिए lncRNAs द्वारा उपयोग किए जाने वाले तंत्र पर ध्यान केंद्रित करते हैं। एकर अतिरिक्त, हम lncRNA जीव विज्ञान क नवा क्षेत्रन का भी अध्ययन करेंगे, जैसे कि एन एन ए, सर्कुलर एन ए अउर रासायनिक बदलाव जे की आर एन ए से जुड़ी हुई कोशिकाओं में होत हैं। हम इम्यून सिस्टम अउर ऑटोइम्यून बीमारी मा lncRNAs की भूमिका खातिर ज्ञान अउर भविष्य के संभावनाओं मा महत्वपूर्ण अंतर पर जोर देत हैं। |
5531479 | न्यूट्रोफिल तेजी से ध्रुवीकरण अउर दिशात्मक गति से संक्रमण अउर सूजन के साइटन में घुसपैठ करत हैं। इहै, हम देखावत हई की एक अवरोधक MHC I रिसेप्टर, Ly49Q, न्यूट्रोफिल द्वारा ऊतक में घुसपैठ अउर तेजी से ध्रुवीकरण खातिर महत्वपूर्ण रहे। स्थिर अवस्था के दौरान, Ly49Q ने न्यूट्रोफिल आसंजन को रोककर फोकल- कॉम्प्लेक्स गठन को रोक दिया, संभवतः Src और PI3 किनासेस को रोककर। हालांकि, भड़काऊ उत्तेजनाओं की उपस्थिति में, Ly49Q एक आईटीआईएम-डोमेन-निर्भर तरीके से तेजी से न्यूट्रोफिल ध्रुवीकरण और ऊतक घुसपैठ का मध्यस्थ था। ई विपरीत कार्य प्रभावक फास्फेटस SHP- 1 अउर SHP- 2 के अलग-अलग उपयोग से मध्यस्थता करल गयल रहे. Ly49Q- आश्रित ध्रुवीकरण और प्रवासन Ly49Q झिल्ली तश्तरी कार्यों का Ly49Q विनियमन से प्रभावित थे। हम प्रस्तावित कि Ly49Q न्यूट्रोफिल को उनके ध्रुवीकृत रूपरेखा मा स्विच करने मा महत्वपूर्ण छ र सूजन मा तेजी से प्रवास, यसको मेम्ब्रेन रफहरु को स्थानिय-समय विनियमन र रफ संगत संकेत अणुहरु को माध्यम बाट। |
5551138 | ई लेख कोचरेन लाइब्रेरी कय मेटा-विश्लेषण कय आधार पे धूम्रपान छोड़ेक खातिर नॉर्ट्रिप्टाइलिन कय प्रभावकारिता कय समीक्षा करत है । छह प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों से पता चला है कि नॉर्ट्रिप्टाइलिन (75- 100 मिलीग्राम) डबल से अधिक छोड़ने की दर (OR = 2. 1) है। 4 से 12% धूम्रपान कय कारण छोड़ दिहिन, लेकिन कौनो गम्भीर प्रतिकूल प्रभाव नाहीं परल। नॉर्ट्रिप्टिलिन की प्रभावकारिता का एंटीडिप्रेसेंट क्रियाओं से संबंध नहीं रहा है. नॉर्ट्रिप्टाइलिन धूम्रपान छोडऩे के लिए एक प्रभावी सहायक है, जौन बुप्रोपियोन और निकोटीन प्रतिस्थापन थेरेपी के समान प्रभाव का आकार है। अगर नॉर्ट्रिप्टिलिन इन खुराक पर स्वस्थ, गैर-अधोवसायिक धूम्रपान करने वालों में गंभीर साइड इफेक्ट पैदा करता है, तो यह स्पष्ट नहीं है, क्योंकि यह केवल 500 धूम्रपान करने वालों पर परीक्षण किया गया है। ई पाये से कि नॉर्ट्रिप्टाइलिन और ब्यूप्रोपियन धूम्रपान छोडऩे पर कारगर हइन लेकिन चयनात्मक सेरोटोनिन- री-अपटेक अवरोधक हइन, ई सुझाव नाहीं देत ह कि डोपामिनर्जिक या एड्रेनर्जिक, लेकिन सेरोटोनर्जिक, गतिविधि, धूम्रपान छोडऩे की कारगरता खातिर महत्वपूर्ण हइन। जब तक आगे के अध्ययन से पता चलय की महत्वपूर्ण प्रतिकूल घटना कय कम घटना होत हय, तब तक नोरट्रिप्टाइलिन धूम्रपान छोड़ेक खातिर एक द्वितीयक उपचार होय । |
5556809 | यद्यपि इ लंबे समय से ज्ञात रहा कि विकलांगता विकार (ADHD) कय साथे कई लोग भावनात्मक विनियमन में कठिनाई झेलत अहैं, लेकिन ई क्लीनिक रूप से चुनौतीपूर्ण डोमेन का अवधारणा कइसे बनय पय कउनो सहमति नाहीं भय। लेखक वर्तमान साहित्य का मात्रात्मक अउर गुणात्मक दुनु विधि का उपयोग करके जांच करत हैं। तीन मुख्य निष्कर्ष निकले मा मदद मिल सकली। सबसे पहिले, भावनात्मक विकार एडीएचडी मा जीवन भर प्रचलित है अउर विकार का एक प्रमुख योगदानकर्ता है। दुसर, एडीएचडी मा भावनात्मक विकार भावनात्मक उत्तेजनाओं को ओर उन्मुख, मान्यता, और/या ध्यान आवंटित करने मा घाटे से उत्पन्न हो सकता है; इ घाटे एक स्ट्रेटो-अमिगडालो-मध्यस्थ प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल नेटवर्क के भीतर विकार को शामिल करत हैं। तीसर, जबकि एडीएचडी कय वर्तमान इलाज अक्सर भावनात्मक विकारन कय सुधार करत है, लक्षणन कय इ संयोजन पे ध्यान केन्द्रित करै से नैदानिक प्रश्नन कय पुनर्निर्माण होत है औ उपन्यास चिकित्सीय दृष्टिकोणन कय प्रोत्साहित कइ सकत है। लेखक तब तीन मॉडल पर विचार करत हैं ताकि भावनात्मक विकार और एडीएचडी के बीच ओवरलैप की व्याख्या की जा सके: भावनात्मक विकार और एडीएचडी सहसंबंधित हैं, लेकिन अलग-अलग आयाम हैं; भावनात्मक विकार एडीएचडी का एक मुख्य नैदानिक विशेषता है; और संयोजन एडीएचडी और भावनात्मक विकार दोनों से अलग एक नोसोलॉजिकल इकाई का गठन करता है। हर मॉडल से अलग अलग भविष्यवाणियां एडीएचडी और भावनात्मक विकार वाले मरीजों की बहुत-बहुत उपेक्षित आबादी पर शोध का मार्गदर्शन कर सकती हैं। |
5560962 | एचआईवी- 1 खातिर व्यापक रूप से बेअसर करे वाला एंटीबॉडी (बीएनएबी) संक्रमण के रोकथाम कर सकत हैं अउर एही कारण एचआईवी- 1 टीका डिजाइन खातिर बहुत महत्व का बा. विसेस रूप से, bNAbs अत्यधिक somatically mutated है और HIV-1 संक्रमित व्यक्ति कई साल बाद HIV-1 से संक्रमित हो जाते है। एंटीबॉडी आमतौर पे पूरकता निर्धारित क्षेत्र (सीडीआर) लूप मा उत्परिवर्तन जमा करत है, जवन आमतौर पे एंटीजन के संपर्क मा होत है। सीडीआर लूप कैनोनिकल फ्रेमवर्क क्षेत्र (एफडब्ल्यूआर) द्वारा ढाला जात है जवन कि उत्परिवर्तन के प्रति प्रतिरोधी औरु कम सहनशील दुनहु है। इहा, हम रिपोर्ट करत हई की ज्यादातर एंटीबॉडी के विपरीत, जेमा एचआईवी-१ न्यूट्रलाइजिंग गतिविधि सीमित रूप से शामिल है, ज्यादातर बीएनएबी का उनके एफडब्ल्यूआर में सोमैटिक म्यूटेशन के आवश्यकता होई AMPs का एक उच्च स्तर पर परीक्षण करें। संरचनात्मक और कार्यात्मक विश्लेषण से पता चलता है कि एफडब्ल्यूआर अवशेषों में सोमैटिक उत्परिवर्तन बढ़ी हुई लचीलापन और/या प्रत्यक्ष एंटीजन संपर्क प्रदान करके चौड़ाई और शक्ति बढ़ाता है। त, bNAbs में, FWRs CDR लूप का निर्माण करने के अलावा एक आवश्यक भूमिका निभाता है और HIV-1 वैक्सीन डिजाइन में शक्ति और चौड़ाई में उनके असामान्य योगदान पर विचार किया जाना चाहिए. |
5567005 | हाल ही में आनुवंशिक मानचित्रण अउर जीन-फीनोटाइप अध्ययन से पता चला है कि टाइप 1 मधुमेह का आनुवंशिक वास्तुकला है। कम से कम दस जीन अब तक मजबूत कारण उम्मीदवार के रूप मा बाहर कीन जा सकत हैं। इ जीन कय ज्ञात कार्य इ रोग कय प्राथमिक एटियोलॉजिकल मार्ग का संकेत देत हय, जेहमा प्रीप्रोइन्सुलिन पेप्टाइड्स और टी सेल रिसेप्टर्स, टी और बी सेल सक्रियण, जन्मजात रोगजनक-वायरल प्रतिक्रिया, केमोकिन और साइटोकिन सिग्नलिंग, और टी नियामक और एंटीजन प्रस्तुत करने वाले सेल कार्य शामिल हय। इ समीक्षा आनुवंशिक दृष्टिकोण का उपयोग करके रोग तंत्र की पहचान की ओर टाइप 1 मधुमेह के क्षेत्र में अनुसंधान पर विचार करत है। इ रासनो क अभिव्यक्ति और कार्य, और, इहिसे, रोग की संभावना, एपिजेनेटिक और पर्यावरणीय कारक से प्रभावित होई जात है। कुछ विरासत में मिले प्रतिरक्षा फ़ीनोटाइप टाइप 1 मधुमेह का प्रारंभिक पूर्ववर्ती होगा और भविष्य के नैदानिक परीक्षणों में उपयोगी हो सकता है। |
5567223 | ऊतक होमियोस्टेसिस अउर मरम्मत खातिर स्टेम सेल पर निर्भर करत हैं। हाल के अध्ययन से पता चलता है कि एपिथेलियल स्टेम सेल का भाग्य और बहु-वंश क्षमता बदल सकती है, यह निर्भर करता है कि क्या स्टेम सेल अपने निवासी स्थान के भीतर मौजूद है और सामान्य ऊतक होमियोस्टेसिस का जवाब देता है, चाहे वह घाव की मरम्मत के लिए जुटाया गया हो, या चाहे वह अपने स्थान से लिया गया हो और प्रत्यारोपण के बाद नए ऊतक मोर्फोजेनेसिस के लिए चुनौती दी गई हो। इ समीक्षा में, हम चर्चा करत हैं कि कैसे स्वाभाविक रूप से वंश-प्रतिबंधित स्टेम सेल और प्रतिबद्ध पूर्वज की विभिन्न आबादी उल्लेखनीय प्लास्टिसिटी और प्रतिवर्तीता का प्रदर्शन कर सकती हैं और शारीरिक और पुनर्जनन स्थितियों के दौरान दीर्घकालिक आत्म-नवीनीकरण क्षमताओं और बहु-वंश विभेदन क्षमता का पुनः प्राप्त कर सकती हैं। हम सेल्युलर प्लास्टिसिटी का पुनरुत्पादक चिकित्सा अउर कैंसर पर भी चर्चा करत हैं। |
5572127 | सूजन और सूजन संबंधी रोगों में एटाक्सिया टेलैन्जेक्टेसिया म्यूटेटेड (एटीएम), एक डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक मान्यता और प्रतिक्रिया प्रोटीन की भूमिका स्पष्ट नहीं है। हम पहिले देखले हई की वहि जंगली चूहा में उच्च स्तर पर प्रणालीगत डीएनए क्षति आंतक सूजन से प्रेरित होत है। सूजन में एटीएम कमी का प्रभाव निर्धारित करे खातिर, हम एटीएम-/-), एटीएम-/-+/-), अउर जंगली प्रकार के चूहों में प्रयोगात्मक कोलाइटिस का प्रेरित कईले, डैक्स्ट्रान सल्फेट सोडियम (डीएसएस) प्रशासन के माध्यम से। एटीएम-/ - माइस मा हेटरोज़िगोट और वाइल्ड-टाइप माइस की तुलना में रोग गतिविधि सूचकांक और मृत्यु दर अधिक थी। सिस्टमिक डीएनए क्षति अउर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया परिधीय रक्त मा उपचार के तीन चक्रों के दौरान और बाद मा विशेषता रहे। एटीएम- / - माइस मा हेटरोज़िगोट और वाइल्ड- टाइप माइस की तुलना में, विशेष रूप से छूट अवधि के दौरान और उपचार की समाप्ति के बाद, परिधीय ल्यूकोसाइट्स में डीएनए स्ट्रैंड टूटने के स्तर के साथ-साथ एरिथ्रोब्लास्ट्स में माइक्रोन्यूक्लियस गठन की बढ़ी हुई संवेदनशीलता दिखाई दी। अणु- ऑक्सीजन और नाइट्रोजन प्रजाति- मध्यस्थ क्षति के मार्कर, 8- ऑक्सोगुआनिन और नाइट्रोटायरोसिन सहित, डिस्टल कोलन और परिधीय ल्यूकोसाइट्स दोनों में मौजूद थे, एटीएम- / - माइस जंगली प्रकार के माइस की तुलना में अधिक 8- ऑक्सोगुआनिन गठन का प्रदर्शन करते थे। एटीएम-/ - माइस इलाज के दौरान परिधीय रक्त में भड़काऊ साइटोकिन्स का अधिक अपरेग्यूलेशन और सक्रिय CD69+ और CD44+ T कोशिकाओं का काफी अधिक प्रतिशत दिखाया गया। एटीएम, इ खातिर, एक महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा नियामक कारक हो सकत ह जउन क्रोनिक डीएसएस-प्रेरित सूजन के हानिकारक प्रभावों का कम करत ह, जे सिस्टमिक जीनोमिक स्थिरता और आंत उपकला बाधा के होमियोस्टेस के खातिर आवश्यक हय। |
5586392 | पृष्ठभूमि न्यूरोपैथिक दर्द वाले रोगी विभिन्न दर्द से संबंधित संवेदी विकारों का अनुभव करते हैं। इ संवेदी विशेषता अलग-अलग मरीजन मा अलग-अलग पैटर्न या मोज़ेक-संवेदी प्रोफाइल-बनत है। संवेदी प्रोफाइल के विकास खातिर एक परिकल्पना ई है कि दर्द उत्पादन के अलग-अलग पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र विशिष्ट संवेदी असामान्यता पैदा करत हैं। कई कंट्रोल ट्रायल से उम्मीद वाली नई दवाईयों का नकारात्मक परिणाम मिला है, लेकिन इ निष्कर्ष पर मरीज की आबादी का अलग-अलग कारण हो सकता है. व्यक्तिगत संवेदी प्रोफाइल के आधार पर रोगी के उपसमूह इ विसयता के कम कर सकत है अउर परीक्षण डिजाइन में सुधार कर सकत है। हालिया विकास न्यूरोपैथिक दर्द वाले मरीजन का एक सांख्यिकीय वर्गीकरण से पता चला है कि अलग-अलग संवेदी प्रोफाइल वाले मरीजन का उपसमूह है, जो अपने दर्द को अलग-अलग रूप से महसूस करते हैं, हालांकि कुछ अलग-अलग विकार-विशिष्ट प्रोफाइल भी पाए गए थे। प्रारंभिक स्तर पर उपसमूह पद्धति का उपयोग कर क पहले नैदानिक परीक्षणन क परिणाम विशिष्ट उपसमूहों में अध्ययन कीन जाय वाले दवाईयन का एक बेहतर प्रभाव दिखावा सका, बजाय रोगी समूह के पूरे समूह का। अगला लेखकसत होइ आदेश का पालन? : न्यूरोपैथिक दर्द का एक नया वर्गीकरण अलग संवेदी प्रोफाइल वाले मरीजन के उपसमूह का ध्यान रखे। संवेदी फेनोटाइपिंग से नैदानिक परीक्षण डिजाइन में सुधार होए क क्षमता होत है, अध्ययन आबादी के संभावित उपचार प्रतिसाद से समृद्ध होए क, अउर एक स्तरीकृत उपचार दृष्टिकोण अउर अंततः व्यक्तिगत उपचार तक जाइ सकत है। |
5596332 | महत्व सेप्सिस अउर सेप्टिक शॉक की परिभाषा अंतिम बार 2001 में संशोधित की गई थी। तब से पैथोबायोलॉजी (अंग कार्य, मॉर्फोलॉजी, सेल बायोलॉजी, बायोकेमिस्ट्री, इम्यूनोलॉजी, और परिसंचरण में परिवर्तन), प्रबंधन, और सेप्सिस के महामारी विज्ञान में काफी प्रगति हुई है, फिर से जांच की आवश्यकता का सुझाव दे रही है। उद्देश्य सेप्सिस अउर सेप्टिक शॉक खातिर परिभाषा का मूल्यांकन अउर, जरूरत के हिसाब से, अद्यतन करब। प्रक्रिया सोसाइटी ऑफ क्रिटिकल केयर मेडिसिन अउर यूरोपियन सोसाइटी ऑफ इंटेंसिव केयर मेडिसिन द्वारा सेप्सिस पैथोबायोलॉजी, क्लीनिकल ट्रायल, अउर महामारी विज्ञान में विशेषज्ञता वाले एक टास्क फोर्स (एन = 19) का संयोजन कईल गईल रहे। परिभाषा अउर नैदानिक मानदंड मीटिंग, डेल्फी प्रक्रिया, इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड डेटाबेस के विश्लेषण अउर मतदान के माध्यम से उत्पन्न भयल रहे, जेकर बाद अंतर्राष्ट्रीय पेशेवर समाजों का प्रसारण, सहकर्मी समीक्षा अउर अनुमोदन (मान्यता में सूचीबद्ध 31 समाजों द्वारा) का अनुरोध करल गइल रहे। साक्ष्य संश्लेषण से महत्वपूर्ण निष्कर्ष पिछले परिभाषाओं की सीमाओं में सूजन पर अत्यधिक ध्यान शामिल है, भ्रामक मॉडल कि सेप्सिस एक निरंतरता का पालन करता है, गंभीर सेप्सिस से सदमे तक, और अपर्याप्त विशिष्टता और संवेदनशीलता प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एसआईआरएस) मानदंड। सेप्सिस, सेप्टिक शॉक, अउर अंग विकार खातिर वर्तमान में कई परिभाषा अउर शब्दावली का उपयोग कइल जात बा, जेसे रिपोर्ट की गई घटना अउर देखल गइल मृत्यु दर में विसंगति होखै। टास्क फोर्स निष्कर्ष निकाले कि गंभीर सेप्सिस का शब्द अतिरंजित है। सिफारिशें सेप्सिस को संक्रमण को एक dysregulated होस्ट प्रतिक्रिया द्वारा उत्पन्न जीवन-धमकी देह मा विघटन को रूप मा परिभाषित गर्न को लागी चाहिए। क्लिनिकल ऑपरेशनिज़ेशन खातिर, अंग विकार के अनुक्रमिक [सेप्सिस से संबंधित] अंग विफलता मूल्यांकन (SOFA) स्कोर में 2 अंक या ओसे अधिक की वृद्धि से प्रतिनिधित्व करल जा सकत हय, जवन अस्पताल में मृत्यु दर से जादा 10% से अधिक से जुडल बा। सेप्टिक सदमे क सेप्सिस का एक उपसमूह के रूप मा परिभाषित कईल जाए जेमा विशेष रूप से गहरी परिसंचरण, सेलुलर, और चयापचय असामान्यताएं अकेले सेप्सिस की तुलना में मृत्यु का एक बड़ा जोखिम के साथ जुड़ी हुई हैं। सेप्टिक सदमे वाले मरीजन का क्लिनिक रूप से हाइपोवोलिया की अनुपस्थिति में 65 mm Hg या उससे अधिक और सीरम लैक्टेट स्तर 2 mmol/ L (> 18 mg/ dL) से अधिक बनाए रखने के लिए वासोप्रेसर की आवश्यकता से पहचाना जा सकता है। इ संयोजन अस्पताल मा मृत्यु दर ४०% से अधिक देखी जा सकती है। अस्पताल के बाहर, आपातकालीन विभाग, या सामान्य अस्पताल के वार्ड सेटिंग्स में, संदिग्ध संक्रमण वाले वयस्क मरीजों की तेजी से पहचान की जा सकती है, अगर उनके पास कम से कम 2 निम्नलिखित नैदानिक मानदंड हैं, जो एक साथ एक नया बेडसाइड नैदानिक स्कोर बनाते हैं, जिसे quickSOFA (qSOFA) कहा जाता हैः सांस की दर 22/मिनट या उससे अधिक, बदलती मानसिकता, या 100 मिमी एचजी या उससे कम का सिस्टोलिक रक्तचाप। निष्कर्ष और महत्व ए अद्यतन परिभाषाओं और नैदानिक मानदंडों को पिछले परिभाषाओं की जगह लेनी चाहिए, महामारी विज्ञान के अध्ययन और नैदानिक परीक्षणों के लिए अधिक सुसंगतता प्रदान करें, और सेप्सिस वाले रोगियों की जल्दी पहचान और समय पर प्रबंधन की सुविधा प्रदान करें। |
5633957 | साइटोमेगालोवायरस लिटिक संक्रमण के दौरान बड़ी मात्रा में वायरल miRNAs व्यक्त करते हैं, फिर भी, वे केवल सेलुलर miRNA प्रोफ़ाइल को मामूली रूप से बदलते हैं। लिक्टिक माउरीन साइटोमेगालोवायरस (एमसीएमवी) संक्रमण पर सबसे प्रमुख परिवर्तन सेलुलर एमआईआर -२७ ए और एमआईआर -२७ बी का तेजी से क्षय होता है। इ जगह, हम रिपोर्ट करत हई कि इ नियामक ∼1.7 kb स्प्लाईस्ड अउर अत्यधिक प्रचुर मात्रा में MCMV m169 प्रतिलिपि द्वारा मध्यस्थता कीन जात है। miR-27a/b का विशिष्टता एकर 3 -UTR में स्थित एक एकल, स्पष्ट रूप से अनुकूलित, miRNA बाध्यकारी साइट द्वारा मध्यस्थता की गई है। इ साइट लक्षित साइट प्रतिस्थापन द्वारा अन्य सेलुलर अउर वायरल miRNAs मा आसानी से अउर कुशलता से पुनः लक्षित होत है। एगो एडेनोवायरल वेक्टर द्वारा m169 का 3 - यूटीआर क अभिव्यक्ति एकर कार्य क मध्यस्थता करे क खातिर पर्याप्त रहे, इ दर्शावत है कि इ प्रक्रिया मा कौनो अन्य वायरल कारक जरूरी नाही होला. miR-27a/b का क्षय 3 -टेलिंग और-ट्रिमिंग के साथ पाया गयल. miRNA स्थिरता पर एकर नाटकीय प्रभाव के बावजूद, हम इ बातचीत क पारस्परिक रूप से पाये हैं, इ संकेत देत है कि m169 का miR-27a/b द्वारा संभावित विनियमन है। सबसे दिलचस्प बात इ है कि, तीन म्यूटेट वायरस अब miR-27a/b का लक्षित नहीं कर पा रहे हैं, या तो miRNA लक्षित साइट व्यवधान या लक्षित साइट प्रतिस्थापन के कारण, कई अंगों में 4 दिन बाद ही महत्वपूर्ण गिरावट देखी गई, यह दर्शाता है कि miR-27a/b का क्षय vivo में कुशल MCMV प्रतिकृति के लिए महत्वपूर्ण है। |
5641851 | इंग्लैंड कय उत्तर मा एक बड़ क्षेत्र कय निवासी मरीजन कय जनसंख्या-आधारित अध्ययन। प्रतिभागी 1994 से 2002 के बीच कोलोरेक्टल कैंसर से पीड़ित 39,619 मरीज रहेन। निदान कय चरण अउर इलाज कय प्राप्ति अस्पताल से वहिष्कार अउर दूरी कय सम्बन्ध मा। परिणाम सबसे खराब क्वार्टिल में मरीज का स्टेज 4 पर रीक्टल कैंसर (OR 1.516, p< 0.05) का निदान काफी हद तक ज्यादा रहा लेकिन कोलोनिक कैंसर का निदान कम रहा। सबसे खराब क्वार्टिल में मरीजन के लिए स्टेज 4 रोग खातिर कीमोथेरेपी प्राप्त करे के संभावना कम रही। अगर कोलोनिक कैंसर से पीड़ित मरीज सबसे ज्यादा अमीर क्षेत्र से आईल रहे, त उनका इलाज कईला पर बहुत कम संभावना रहे (या 0.639, 0.603 और 0.544 तेजी से वंचित क्वार्टिल में), अगर अस्पताल उनके निवास से दूर रहे त इ और ज्यादा गंभीर हो सकता है (या चौथे क्वार्टिल के लिए यात्रा और वंचित दोनों के लिए 0.731, महत्वपूर्ण नहीं) । एकर असर गुदा के कैंसर पर कम रहा अउर दूरी का कौनो असर ना देखाइ पड़ा. निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। ई टिप्पणिय़ा अन्य निष्कर्षों से सहमत हैं अउर ई दिखावा करते हैं कि नवा परीक्षण कीन जाय पै ई अतिरिक्त परीक्षण कीन जाय पै। कैंसर के परिणाम देश के भीतर अउर अलग-अलग देश में अलग-अलग होत हैं जहां गरीबी मा पिछड़ल मरीजन का कम से कम जीवित रहने का पता चल जात है। लेखक लोगन का इलाज के प्रस्तुति अउर प्राप्ति के समय मंच पर नैदानिक अउर चिकित्सीय सेवाएं प्रदान करे वाले अस्पतालन के पहुंच के संबंध मा अभाव के प्रभाव का पता लगावे का प्रयास करे हई। कैंसर रजिस्ट्री डेटाबेस का डिजाइन विश्लेषण। पहिले 6 महीना मा स्टेज अउर इलाज के बारे मा जानकारी मिली थी। निवास स्थान अउर घर से अस्पताल तक का सफर का समय डाक कोड से पता चला। |
5691302 | अवसाद से ग्रस्त बुजुर्ग लोगन मा एंटीडिप्रेसेंट इलाज अउर कई संभावित प्रतिकूल परिणाम के जोखिम के बीच संबंध के जांच करैं अउर एंटीडिप्रेसेंट के वर्ग, उपयोग की अवधि अउर खुराक द्वारा जोखिम का जांच करैं। DESIGN 65 साल या ओसे ज्यादा उम्र वाले लोगन का कोहर्ट स्टडी जेईमें डिप्रेशन के रूप मा पता चला है। यूनाइटेड किंगडम मा 570 जनरल प्रैक्टिस क्यारिस प्राथमिक देखभाल डाटाबेस मा डाटा सप्लाई करैं। प्रतिभागी 1 जनवरी 1996 से 31 दिसंबर 2007 तक 65 से 100 साल की उम्र वाले 60746 मरीजन पे निराशा का एक नया मामला दर्ज कराया गया अऊर 31 दिसंबर 2008 तक इलाज के बाद ए मामला के जांच की गई. मुख्य परिणाम उपाय सभी कारण मृत्यु दर, आत्महत्या का प्रयास/आत्म-हानि, मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, स्ट्रोक/अस्थायी इस्केमिक अटैक, गिरने, फ्रैक्चर, ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, मिर्गी/आक्रामक, सड़क यातायात दुर्घटना, प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया, और हाइपोनेट्रेमिया के लिए एंटीडिप्रेसेंट उपयोग से जुड़े जोखिम अनुपात, संभावित भ्रमित चर की एक श्रृंखला के लिए समायोजित। एंटीडिप्रेसेंट क्लास (ट्राइसाइक्लिक और संबंधित एंटीडिप्रेसेंट्स, सेलेक्टिव सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर, अन्य एंटीडिप्रेसेंट्स), खुराक, और उपयोग की अवधि और आमतौर पर बताई गई व्यक्तिगत दवाओं के लिए जोखिम अनुपात की गणना की गई। परिणाम 54,038 (89. 0%) रोगी अनुवर्ती अवधि के दौरान कम से कम एक एंटीडिप्रेसेंट का पर्चे पर मिले। कुल 1,398,359 एंटीडिप्रेसेंट पर्चे जारी की गई: 764,659 (54. 7%) सेलेक्टिव सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर, 442,192 (31. 6%) ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, 2203 (0. 2%) मोनोमाइन ऑक्सीडेस इनहिबिटर, और 189,305 (13. 5%) अन्य एंटीडिप्रेसेंट्स समूह के लिए। प्रतिकूल परिणाम के साथ संघ सात परिणामों के लिए एंटीडिप्रेसेंट वर्गों के बीच काफी भिन्नता रहा। चुनिंदा सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर गिरने (1.66, 95% बिश्वास अंतराल 1.58 से 1.73) और हाइपोनेट्रेमिया (1.52, 1.33 से 1.75) के लिए सबसे अधिक समायोजित जोखिम अनुपात के साथ जुड़े थे जब एंटीडिप्रेसेंट्स का उपयोग नहीं किया जा रहा था। अन्य एंटीडिप्रेसेंट्स का समूह एंटीडिप्रेसेंट्स का उपयोग न करे की तुलना में सभी कारण मृत्यु दर (1.66, 1.56 से 1.77), आत्महत्या का प्रयास/ आत्म- चोट (5.16, 3.90 से 6.83), स्ट्रोक/ क्षणिक इस्केमिक अटैक (1.37, 1.22 से 1.55), फ्रैक्चर (1.64, 1.46 से 1.84), और मिर्गी/ दौरे (2.24, 1.60 से 3.15) के लिए उच्चतम समायोजित जोखिम अनुपात से जुड़ा हुआ था। ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स का कौनो भी परिणाम के लिए सबसे ज्यादा खतरा अनुपात नहीं रहा है। एक्के सात परिणाम के खातिर अलग-अलग दवाई के बीच भी काफी अलग संघ मौजूद रहे; ट्रेज़ोडोन (ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट), मिर्टाज़ैपिन, अउर वेन्लाफैक्सिन (दूसर एंटीडिप्रेसेंट के समूह में) इ सब परिणामों में से कुछ के खातिर सबसे ऊँच दर से जुड़ी हुई थीं। 1 साल से अधिक समय तक सभी कारण से मृत्यु दर का निरपेक्ष जोखिम 7. 04% था, जबकि एंटीडिप्रेसेंट्स का सेवन न करने वाले रोगियों का 8. 12% था, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स का सेवन करने वाले रोगियों का 10. 61% था, सेलेक्टिव सेरोटोनिन रीएप्पेक्ट इनहिबिटर का सेवन करने वाले रोगियों का 10. 61% था, और अन्य एंटीडिप्रेसेंट्स का 11. 43% था। निष्कर्ष सेरोटोनिन रि-अपटेक इनहिबिटर अउर ड्रग्स अन्य एंटीडिप्रेसेंट्स समूह में ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के तुलना में कई प्रतिकूल परिणामों का बढ़े हुए जोखिम से जुड़ा हुआ था। अलग-अलग दवाईं के बीच, ट्रेज़ोडोन, मिर्टाज़ैपिन, अउर वेन्लाफ़ैक्सिन कुछ परिणामों खातिर सबसे ज्यादा जोखिम से जुड़ी हुई थीं। चूंकि इ एक अवलोकन अध्ययन है, इ संकेत, चैनल पूर्वाग्रह, और अवशिष्ट भ्रम से भ्रमित हो सकता है, इसलिए विभिन्न एंटीडिप्रेसेंट दवाओं का निर्धारित रोगी के बीच लक्षणों में अंतर हो सकता है जो दवाओं और प्रतिकूल परिणामों के बीच कुछ संघों का कारण बन सकता है। इ निष्कर्ष पर जोर देइ क बरे कि इ सबइ बातन सही अहइँ, ओनका बलपूर्वक डाँटा जाइ चाही । |
5698494 | उद्देश्य ई जांच करैं कि क्या स्टेटिन कै उपयोग बिना कार्डियोवास्कुलर रोग के मरीजन मा मृत्यु दर अउर प्रमुख कोरोनरी और सेरेब्रियोवास्कुलर घटनाओं को कम करत है, लेकिन कार्डियोवास्कुलर जोखिम कारक के साथ, और क्या इ प्रभाव पुरुषों और महिलाओं मा समान है, युवा और बुजुर्ग (> 65 वर्ष) लोगिन मा, और मधुमेह वाले लोगिन मा। DESIGN यादृच्छिक परीक्षण का मेटा-विश्लेषण। DATA SOURCES कोचरैन नियंत्रित परीक्षण रजिस्टर, एम्बेस, अउर मेडलाइन. डेटा सार दो स्वतंत्र जांचकर्ताओं ने स्टेटिन के नैदानिक प्रभाव पर अध्ययन की पहचान की तुलना में एक प्लेसबो या नियंत्रण समूह के साथ और कम से कम एक साल की अनुवर्ती के साथ, कम से कम 80% या अधिक प्रतिभागियों का पता चला है कि बिना कार्डियोवैस्कुलर बीमारी के, और मृत्यु दर पर परिणाम डेटा और प्रमुख कार्डियोवैस्कुलर बीमारी की घटनाएं। विरूपता का मूल्यांकन क्यू और आई (२) आंकड़ों का उपयोग करके किया गया। प्रकाशन पूर्वाग्रह का मूल्यांकन फ़नल प्लॉट की दृश्य जांच और एगेर प्रतिगमन परीक्षण द्वारा किया गया था। परिणाम 10 परीक्षणों मा कुल 70388 लोग शामिल रहे, मा 23681 (34%) महिलाओ और 16 078 (23%) डिएबेटिज़ मधुमेह से ग्रस्त थे। औसत follow-up time 4.6 साल का रहा। स्टेटिन के साथ इलाज से सभी कारण से मृत्यु दर (ऑड्स रेश्यो 0. 88, 95% विश्वास अंतराल 0. 81 से 0. 96), प्रमुख कोरोनरी घटनाओं (0. 70, 0. 61 से 0. 81) और प्रमुख सेरेब्रियोवैस्कुलर घटनाओं (0. 81, 0. 71 से 0. 93) का जोखिम काफी कम हो गया। कैंसर का बढ़ता जोखिम का कोई सबूत नहीं मिला. क्लिनिकल उपसमूहों में उपचार प्रभाव का कोई महत्वपूर्ण विसयता नहीं देखा गया। निष्कर्षः बिना स्थापित हृदय रोग के मरीजन मा लेकिन हृदय रोग जोखिम कारक के साथ, स्टैटिन का उपयोग महत्वपूर्ण रूप से बेहतर जीवित रहने और प्रमुख हृदय रोग घटनाओं के जोखिम में बड़े पैमाने पर कमी से जुड़ा हुआ है। |
5700349 | न्यूरोनल डेंड्रिक स्पाइन का रूप विज्ञान सिनैप्टिक फंक्शन का एक महत्वपूर्ण संकेतक है। इ कई कारकों द्वारा विनियमित होत है, जेमा इंट्रासेल्युलर एक्टिन/मायोसिन साइटोस्केलेटन और ट्रांससेल्युलर एन-कैडेरिन आसंजन शामिल हैं. इ आणविक घटक के बीच यांत्रिक संबंध का जांच करे खातिर, हम प्राथमिक हिप्पोकैम्पल न्यूरॉन्स में मात्रात्मक जीवित-चित्रण प्रयोग करे रहेन। हम पाए कि एक्टिन टर्नओवर और संरचनात्मक गतिशीलता अपरिपक्व फिलोपोडिया की तुलना में डेंड्रिटिक स्पिन में कम रही और गैर-चिपकने वाले एन-कैडेरिन म्यूटेंट की अभिव्यक्ति पर वृद्धि हुई, जिसके परिणामस्वरूप रीढ़ की हड्डी की गतिशीलता और एक्टिन संवर्धन के बीच एक उलटा संबंध रहा। एकर अलावा, मायोसिन II का फार्माकोलॉजिकल उत्तेजना रीढ़ की हड्डी में एक्टिन संरचनाओं की पीछे की ओर गति का कारण बनता है, यह दर्शाता है कि मायोसिन II एक्टिन नेटवर्क पर तनाव का कार्य करता है। उल्लेखनीय रूप से, डेंड्रिटिक फिलोपोडिया और एन-कैडेरिन-लेपित मोती या माइक्रोपैटर्न के बीच संपर्क पर एक्टिन में समृद्ध स्थिर, रीढ़ की हड्डी जैसी संरचनाओं का गठन प्रेरित किया गया था। अंत मा, एक्टिन गतिशीलता का कंप्यूटर सिमुलेशन ने विभिन्न प्रयोगात्मक स्थितियों की नकल की, डेंड्राइटिक स्पिन मा एक्टिन संवर्धन को नियंत्रित करने वाले एक महत्वपूर्ण पैरामीटर के रूप मा एक्टिन प्रवाह दर की ओर इशारा किया। एक साथ ई आंकड़ा ई दर्शावत ह कि एन-कैडेरिन आसंजन और एक्टिन प्रवाह के बीच एक क्लच-जैसी तंत्र डेंड्रिटिक फिलोपोडिया के परिपक्व रीढ़ में स्थिरता का आधार है, एक तंत्र जवन विकसित हो रहे मस्तिष्क में सिनाप्स आरंभ, परिपक्वता, और प्लास्टिसिटी पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकता है। |
5704562 | मूड स्टेबलाइजर्स लिथियम और वाल्प्रोइक एसिड (VPA) पारंपरिक रूप से द्विध्रुवी विकार (बीडी) का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है, जीन और पर्यावरण के बीच जटिल बातचीत से उत्पन्न एक गंभीर मानसिक बीमारी, जो सेलुलर प्लास्टिसिटी और लचीलापन में कमी का कारण बनती है। अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रोगन मा इ दवाईयन कय चिकित्सीय क्षमता भी समर्थन पावत अहै। इ लेख न्यूरोलॉजिकल, न्यूरोडिजेनेरेटिव, अउर न्यूरोसाइकियाट्रिक विकारन के सेलुलर अउर पशु मॉडल से ली गई लिथियम अउर वीपीए की क्रिया के विभिन्न तंत्र क समीक्षा करत है। नैदानिक साक्ष्य शामिल ह्वे जहां उपलब्ध होया करै क्षेत्र का एक व्यापक परिप्रेक्ष्य प्रदान करै और इ उपचारों की कुछ सीमाओं का स्वीकार करै। सबसे पहिले, समीक्षा बताती है कि कैसे इ ड्रग्स के प्राथमिक लक्ष्य पर कार्रवाई - लिथियम के लिए ग्लाइकोजन सिंथेस किनेज - 3 और वीपीए के लिए हिस्टोन डेसीटीलाइज़ - न्यूरोट्रॉफिक, एंजियोजेनिक, और न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रोटीन की प्रतिलेखन और अभिव्यक्ति का कारण बनता है। सेल उत्तरजीविता सिग्नलिंग कैस्केड, ऑक्सीडेटिव तनाव पथ, और प्रोटीन गुणवत्ता नियंत्रण तंत्र आगे लिथियम और वीपीए के लाभकारी कार्य का आधार हो सकत हैं। सह-उपचार की क्षमता न्यूरोप्रोटेक्शन बढ़ावे और स्टेम सेल होमिंग और माइग्रेशन बढ़ावे खातिर भी चर्चा कीन जात है, जैसन कि नया चिकित्सीय लक्ष्य के रूप मा माइक्रोआरएनए हैं। अंत मा, प्रीक्लिनिकल निष्कर्षों से पता चला है कि इन एजेंटों का न्यूरोप्रोटेक्टिव लाभ एंटी- सूजन, एंजियोजेनेसिस, न्यूरोजेनेसिस, ब्लड-ब्रेन बैरियर अखंडता, और रोग-विशिष्ट न्यूरोप्रोटेक्शन की सुविधा प्रदान करत हैं। ई तंत्र के विसंगतिग्रस्त रोग तंत्र से तुलना करल जा सकत बा ताकि विशिष्ट जोखिम बायोमार्कर द्वारा पहचानल जाए वाले कोर सेलुलर और आणविक विकार के सुझाव दिहल जा सके. भविष्य क नैदानिक प्रयास केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रोगन के स्पेक्ट्रम भर मा लिथियम अउर वीपीए क चिकित्सीय क्षमता का निर्धारित करेक खातिर जरूरी हई, इन विकारन के इलाज खातिर एक व्यक्तिगत चिकित्सा दृष्टिकोण पर विशेष जोर देहे हई। |
5735492 | एचआईवी कनाडा मा अफ्रीकी-कैरिबियन मेहरियन पै बहुतै ज्यादा असर डालत है, पै यौन संचारित संक्रमण की आवृत्ति अउर वितरण पै पहिले अध्ययन नहीं कीन गा रहा। विधि हम टोरंटो सामुदायिक स्वास्थ्य केन्द्र के माध्यम से एचआईवी स्थिति के आधार पर महिला लोगन का भर्ती कईले हई। प्रतिभागी ऑडियो कंप्यूटर असिस्टेड सेल्फ-इंटरव्यू (एसीएएसआई) का उपयोग करके एक सामाजिक-व्यवहार प्रश्नावली पूरा कीन अउर सिफलिस, एचआईवी, हेपेटाइटिस बी अउर सी, हर्पेस सिंप्लेक्स वायरस टाइप 1 (एचएसवी -1), हर्पेस सिंप्लेक्स वायरस टाइप 2 (एचएसवी -2), अउर मानव साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) सीरोलॉजी, क्लैमाइडिया अउर गोनोरिया के लिए पेशाब आणविक परीक्षण अउर जीवाणुगत वैगिनोसिस (बीवी) अउर मानव पैपिलोमा वायरस (एचपीवी) के लिए योनि स्राव प्रदान कीन। की-चौकोर का उपयोग कर प्रसार में भिन्नता का सांख्यिकीय महत्व के लिए मूल्यांकन किया गया। परिणाम हम 126 एचआईवी- पॉजिटिव और 291 एचआईवी- नेगेटिव महिलाओं का एक औसत आयु वर्ग का 40 वर्ष और 31 वर्ष, क्रमशः (p < 0. 001) । एचआईवी पॉजिटिव महिला (4.8% बनाम 0.34%, p = 0.004; और 47.6% बनाम 21.2%, p < 0.0001) में सक्रिय एचबीवी संक्रमण और जीवन भर एचबीवी संक्रमण का जोखिम अधिक था, जैसा कि एचबीवी टीकाकरण का स्व- रिपोर्ट इतिहास (66.1% बनाम 44.0%, p = 0.0001) था। क्लासिक एस टी आई दुनो समूह मा दुर्लभ रहे; बीवी प्रसार कम थियो र एचआईवी स्थिति द्वारा भिन्न थिएन। एचआईवी- पॉजिटिव (86. 3%) एचआईवी- नेगेटिव (46. 6%) महिलाओँ का एचएसवी- 2 संक्रमण काफी ज्यादा था (p < 0. 0001) । एचआईवी पॉजिटिव महिलाओँ का एचआईवी निगेटिव महिलाओँ से भी वैजिनल एचपीवी संक्रमण अधिक था (50. 8% बनाम 22. 6%, p < 0. 0001) जैसा कि उच्च जोखिम वाले ऑन्कोजेनिक एचपीवी प्रकारों का संक्रमण था (48. 4% बनाम 17. 3%, p < 0. 0001) । निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। हालांकि, एचएसवी- 2 का प्रसार कनाडा की आम आबादी में पिछले अध्ययन से अधिक रहा है, जबकि एचआईवी का प्रसार एचआईवी संक्रमण से काफी हद तक बढ़ रहा है। |
5752492 | एंटी- रेट्रोवायरल थेरेपी (एआरटी) के बावजूद जारी रहने वाला क्रोनिक प्रतिरक्षा सक्रियण एचआईवी संक्रमण में रोग प्रगति का सबसे मजबूत पूर्वानुमान है। एचआईवी संक्रमित व्यक्ति मा मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज स्वतस्फूर्त रूप से साइटोकिन्स स्रावित करैं जान्दछन्, यद्यपि न त यन्त्रणा न त शामिल अणु ज्ञात छ। इहै देखाइ देत है कि मानव मोनोसाइट/मैक्रोफेज मा नव वर्णित सह-उत्तेजक अणु, पीडी1 समकक्ष (पीडी-1एच) का अति अभिव्यक्ति कई साइटोकिन्स का स्वतस्फूर्त स्राव प्रेरित करे खातिर पर्याप्त है। इ प्रक्रिया क खातिर पीडी-१एच के माध्यम से संकेत क आवश्यकता होत है काहे से कि साइटोकिन स्राव को साइटोप्लाज्मिक डोमेन के विलोपन से हटाया जा सकत है। पीडी- 1 एच का जादा अभिव्यक्ति, स्वतस्फूर्त साइटोकिन अभिव्यक्ति के साथ जुड़ा हुआ है, क्रोनिक रूप से एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों से मोनोसाइट्स में देखा जाता है और यह प्रतिरक्षा सक्रियण और सीडी 4 की कमी से संबंधित है, लेकिन वायरल लोड नहीं। एकर अलावा, PD-1H- ओवरएक्सप्रेसिव मोनोसाइट्स द्वारा एंटीजन प्रस्तुति एचआईवी-विशिष्ट टी कोशिकाओं द्वारा बढ़ाई गई साइटोकिन स्राव का कारण बनती है। इ परिनाम से पता चलता है कि पीडी- 1 एच एच एच आई वी संक्रमण के दौरान प्रतिरक्षा सक्रियण और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया मा महत्वपूर्ण भूमिका निभात है। |
5764562 | जैविक रूप से प्रासंगिक अणुओं अउर जीवित कोशिकाओं के भीतर गतिविधि का विज़ुअलाइज़ेशन सेल जीव विज्ञान का वास्तव में मात्रात्मक विज्ञान में बदलना जारी रखत है। हालांकि, सेल जीव विज्ञान के कुछ क्षेत्रों में शानदार उपलब्धियों के बावजूद, सेल प्रक्रियाओं का अधिकांश अभी भी अदृश्य रूप से काम कर रहा है, यहां तक कि हमारे सबसे चमकीले लेजर किरणों द्वारा भी उजागर नहीं किया जा रहा है। एतनई प्रगति केवल यंत्रन मा ही नाहीं बल्कि इन गतिविधियों का लक्षित करै खातिर नए फ्लोरोफोरस अउर फ्लोरोसेंट सेंसरन के विकास पर भी निर्भर करत है। निम्नलिखित में, हम ऐसे सेंसर उत्पन्न करने के लिए हाल के कुछ दृष्टिकोणों का जायजा लेते हैं, उन्हें चयनित बायोमोलेक्यूल से जोड़ने के तरीके, और विभिन्न जैविक समस्याओं पर उनके अनुप्रयोग। |
5765455 | माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) मा विकारों का एक विषम समूह शामिल है, जौन अक्षम हेमटोपोएसिस द्वारा विशेषता है, तीव्र माइलोजेनस ल्यूकेमिया (एएमएल) विकसित करने की प्रवृत्ति के साथ। एमडीएस प्रगति का आणविक आधार अज्ञात है, लेकिन एमडीएस रोग प्रगति में एक प्रमुख तत्व गुणसूत्र सामग्री (जेनोमिक अस्थिरता) का नुकसान है। मानव उत्परिवर्ती एनआरएएस अउर बीसीएल2 जीन क अति अभिव्यक्ति वाले मायोइड ल्यूकेमिक रोग प्रगति क खातिर हमार दुई-चरणीय माउस मॉडल क उपयोग कइके, हम इ दिखावा करत ह कि गैर-समरूप अंत-जुड़ने से डबल-स्ट्रैंड टूटने (डीएसबी) की त्रुटि-प्रवण मरम्मत की बढ़ती आवृत्ति की ओर ले जाए वाले डीएनए क्षति की आवृत्ति में एक कदम दर कदम वृद्धि होत है। रोग प्रगति के साथ इन ट्रांसजेनिक चूहों मा प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) मा एक साथ वृद्धि हुई है। महत्वपूर्ण रूप से, RAC1, ROS-उत्पादक NADPH ऑक्सीडेस का एक आवश्यक घटक, RAS का डाउनस्ट्रीम है, और हम दिखाते हैं कि NRAS/BCL2 चूहों में ROS का उत्पादन आंशिक रूप से RAC1 गतिविधि पर निर्भर है। डीएनए क्षति और त्रुटि-प्रवण मरम्मत एन-एसिटाइल सिस्टीन एंटीऑक्सिडेंट उपचार द्वारा in vivo कम या उलटा जा सकता है। हमार डेटा जीन असामान्यताओं का संवैधानिक डीएनए क्षति से जोड़त है अउर डीएसबी मरम्मत त्रुटि में वृद्धि करत है और एमडीएस रोग प्रगति के साथ डीएनए मरम्मत त्रुटि दर में वृद्धि का एक तंत्र प्रदान करत है। इ आंकड़ा उपचार रणनीति का सुझाव देत है जवन मानव एमडीएस/एएमएल में आरएएस/आरएसी मार्गों अउर आरओएस उत्पादन के लक्षित करत है। |
5774746 | S100A4 मेटास्टेसिस अउर क्रोनिक सूजन मा शामिल है, लेकिन इकरे कार्य अनिश्चित रहत है। इहा हम S100A4 पर निर्भर लिंकिंग का स्थापना करत है inflammation अउर मेटास्टैटिक ट्यूमर प्रगति के बीच. हम पाए कि तीव्र-चरण प्रतिक्रिया प्रोटीन सीरम एमिलॉइड ए (एसएए) 1 अउर एसएए 3 एस 100 ए 4 का ट्रांसक्रिप्शनल लक्ष्य हैं टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (टीएलआर 4) / न्यूक्लियर फैक्टर-κB सिग्नलिंग के माध्यम से। SAA प्रोटीन RANTES (सक्रिय होने पर विनियमित सामान्य T- सेल व्यक्त और संभवतः स्रावित), G- CSF (ग्रैन्युलोसाइट- कॉलोनी- उत्तेजक कारक) और MMP2 (मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस 2), MMP3, MMP9 और MMP13 का ट्रांसक्रिप्शन उत्तेजित करता है। हम पहिला बार इ भी देखाय दिहे हयन कि एसएए आपन खुद क ट्रांसक्रिप्शन के साथ-साथ प्रो-इन्फ्लेमेटरी एस१००ए८ अउर एस१००ए९ प्रोटीन के भी उत्तेजित करत हयन। एकरे अलावा, उ फाइब्रोनक्टिन से ट्यूमर सेल के आसंजन के मजबूती से बढ़ावत ह, अउर मानव अउर माउस ट्यूमर कोशिका के माइग्रेशन अउर आक्रमण के प्रोत्साहित करत ह. इंट्रावेनेजली इंजेक्टेड S100A4 प्रोटीन ने SAA प्रोटीन और साइटोकिन्स की ऑर्गन- विशिष्ट तरीके से अभिव्यक्ति का प्रेरित किया। स्तन कैंसर के जानवरन के मॉडल मा, ट्यूमर कोशिकाओं मा SAA1 या SAA3 की ectopic अभिव्यक्ति प्रतिरक्षा कोशिकाओं की एक बड़े पैमाने पर घुसपैठ के साथ व्यापक मेटास्टेसिस गठन को बढ़ावा दिया। एकर अलावा, कोलोरेक्टल कार्सिनोमा वाले मरीजन से ट्यूमर के सैंपल में S100A4 अउर SAA के समन्वय अभिव्यक्ति, जीवाणु जीवन दर में कमी से काफी हद तक संबंधित अहै। ई आंकड़ा से पता चलता है कि एसएए प्रोटीन S100A4 का मेटास्टेस-प्रोमोटर फ़ंक्शन के लिए प्रभावक हैं, और सूजन और ट्यूमर प्रगति के बीच एक लिंक के रूप में कार्य करते हैं. |
5775033 | पायरुवेट डिहाइड्रोजनेज गतिविधि (पीडीएचए) अउर एसिटाइल समूह संचय मानव कंकाल मांसपेशी में आराम से अउर विभिन्न आहार के बाद कसरत के दौरान जांच कीन गयल रहे। पांच नर तीन दिन तक कम कार्बोहाइड्रेट आहार (एलसीडी) का सेवन करने के बाद 75% अधिकतम ओ 2 अवशोषण (वीओ 2 मैक्स) पर थकावट तक चक्र चलाते हैं और फिर 1 से 2 सप्ताह बाद 3 दिन तक उच्च कार्बोहाइड्रेट आहार (एचसीडी) का सेवन करने के बाद उसी अवधि के लिए। आराम से PDHa एक LCD (0. 20 +/- 0. 04 बनाम 0. 69 +/- 0. 05 mmol. min-1. kg गीला wt- 1; P < 0. 05) के बाद कम था और एक उच्च इंट्रामस्क्युलर एसिटाइल- CoA-to- CoASH अनुपात, एसिटाइल- CoA सामग्री, और एसिटाइलकार्निटाइन सामग्री के साथ मेल खाता था। दुन्नो हालत में एक्सरसाइज के दौरान PDHa बढ़ल लेकिन एचसीडी हालत की तुलना में एलसीडी हालत में कम दर से (1.46 +/- 0.25 बनाम 2.65 +/- 0.23 mmol.min-1.kg गीला वजन-1 16 मिनट पर और 1.88 +/- 0.20 बनाम 3.11 +/- 0.14 एक्सरसाइज के अंत में; P < 0.05) । कसरत के दौरान मांसपेशी एसिटाइल- कोए अउर एसिटाइलकार्निटाइन सामग्री अउर एसिटाइल- कोए से कोएश अनुपात एलसीडी स्थिति में कम होई गवा लेकिन एचसीडी स्थिति में बढ़ गवा. अराम क स्थिति मा PDHa फैट या कार्बोहाइड्रेट ईंधन की उपलब्धता से प्रभावित ह्वे जांद अर एसिटाइल-CoA-to-CoASH अनुपात मा बदलाव से काम करदो ह्वे जांद। हालांकि, व्यायाम के दौरान PDHa का सक्रियण एसिटाइल-CoA-to-CoASH अनुपात में परिवर्तन से स्वतंत्र था, सुझाव है कि अन्य कारक अधिक महत्वपूर्ण हैं। |
5782614 | बड़ी आबादी का हालिया आनुवंशिक विश्लेषण बताता है कि हेमटोपोएटिक कोशिकाओं में सोमैटिक उत्परिवर्तन, क्लोनल विस्तार का कारण बनता है, आमतौर पर मानव उम्र बढ़ने के दौरान अधिग्रहित होता है। क्लोनली रिस्ट्रिक्ट हेमटोपोएसिस मा माइलोइड या लिम्फोइड न्यूप्लेसिया की बाद की निदान का खतरा बढ़ जाता है और सभी कारण से मृत्यु दर बढ़ जाती है। यद्यपि माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) को साइटोपेनिया, रक्त और मज्जा कोशिकाओं का डिस्प्लास्टिक रूप, और क्लोनल हेमटोपोएसिस द्वारा परिभाषित किया जाता है, उम्र बढ़ने के दौरान क्लोनल हेमटोपोएसिस प्राप्त करने वाले अधिकांश व्यक्ति कभी भी एमडीएस विकसित नहीं करेंगे। एही से, सोमैटिक उत्परिवर्तन क अधिग्रहण जवन कि साइटोपेनिया औरु डिस्प्लास्टिक हेमटोपोएसिस की अनुपस्थिति में क्लोनल विस्तार को चलात हया, को अनिश्चित क्षमता का क्लोनल हेमटोपोएसिस (CHIP) माना जा सकता है, अनिश्चित महत्व का मोनोक्लोनल गैमोपैथी औरु मोनोक्लोनल बी-सेल लिम्फोसाइटोसिस के समान, जवन हेमटोलॉजिकल न्यूओप्लाज्म के लिए अग्रदूत अवस्था हया लेकिन आमतौर पे सौम्य होला और प्रगति नहीं होते। चूंकि स्वस्थ बुजुर्ग लोगन में उत्परिवर्तन अक्सर देखल जात हय, एक साइटोपेनिक रोगी में एमडीएस-संबंधित सोमैटिक उत्परिवर्तन का पता लगाना एमडीएस के अन्य सबूत के बिना नैदानिक अनिश्चितता का कारण बन सकत हय। इ जगह हम CHIP की प्रकृति अउर व्याप्ती, एमडीएस से इ स्थिति का भेद, अउर माइलोइड घातक रोगन के निदान मानदंड के बारे में अनिश्चितता के वर्तमान क्षेत्र के बारे में चर्चा करत हैं। |
5785219 | नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) L- आर्गिनिन चयापचय का एक उत्पाद है जो ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र और इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला एंजाइमों के निषेध के माध्यम से से सेलुलर ऑक्सीडेटिव चयापचय को दबाता है। NO सिंथेस (NOS) गतिविधि का प्रभाव ग्लूकोज चयापचय के विशिष्ट मार्ग पर ताजा कटाई और रात भर कल्चर किए गए चूहों में निवासी पेरीटोनियल मैक्रोफेज, आराम पर और ज़िमोसैन के साथ उत्तेजना के बाद, रेडियोलेबल ग्लूकोज का उपयोग करके जांच की गई थी। NOS गतिविधि संस्कृति मीडिया मा L- arginine एकाग्रता र यसको विशिष्ट अवरोधक, NG- monomethyl- L- arginine को उपयोग को माध्यम बाट modulated थियो, र radiolabelled L- arginine को उपयोग गरेर मात्रिकृत। परिणाम से पता चला कि एनओएस गतिविधि ग्लूकोज गायब होए से बढ़ी ग्लाइकोलिसिस, और हेक्सोसो मोनोफॉस्फेट शंट गतिविधि और, एनओ के उत्पादन से जुड़े ऑक्सीडेटिव मेटाबोलिज्म के ज्ञात निषेध के साथ, ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र के माध्यम से ग्लूकोज और ब्यूटीरेट कार्बन के प्रवाह में कमी के साथ जुड़ी हुई थी। एकर अलावा, जीमोसैन उत्तेजना के बाद ग्लूकोज उपयोग में सापेक्ष वृद्धि एनओएस गतिविधि को दबाए रखने वाले उपचार द्वारा बढ़ाई गई थी। ई परिणाम से पता चलता है कि मैक्रोफ़ाग द्वारा ग्लूकोज का चयापचय की विशेषताएं काफी हद तक एनओएस के उत्पादों द्वारा निर्धारित की जा रही हैं. |
5800138 | हम पहिले से ही देख चुके ह कि इंटरलेकिन (IL) -10-अभाव (IL-10 नॉकआउट [KO]) लेकिन जंगली प्रकार (WT) माइस हेलिकोबैक्टर हेपेटिकस के साथ संक्रमण के बाद कोलाइटिस विकसित करत हैं। इहा, हम देखयव कि संक्रमित पुनर्संयोजन सक्रिय जीन (RAG) KO माइस IL-10 KO जानवरन से CD4+ T कोशिकाओं के साथ पुनर्गठन के बाद आंत के सूजन विकसित करत हावें और इ कि एच. हेपेटिक्स से संक्रमित लेकिन WT माइस से संक्रमित CD4+ T कोशिकाओं का कोट्रांसफर इ कोलाइटिस को रोकता है। रोग-रक्षक WT CD4+ कोशिका CD45RBlow अंश के भीतर होत है और अप्रत्याशित रूप से इ कोशिकाओं के CD25+ और CD25- उप- आबादी दोनों में पाये गये थे, इनकी आवृत्ति बाद वाले में अधिक है। CD25+ और CD25- CD45RBlow CD4+ कोशिकाओं द्वारा कोलाइटिस का रोका जाने वाला तंत्र IL-10 और गैर- परिवर्तनकारी वृद्धि कारक (TGF) -β शामिल है, क्योंकि anti- IL-10R लेकिन anti- TGF-β मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ उपचार उनके सुरक्षात्मक प्रभाव को समाप्त कर देता है. इन विट्रो, CD45RBlow संक्रमित WT माउस से CD4+ कोशिकाओं IL-10 का उत्पादन करने और H. hepaticus एंटीजन- विशिष्ट तरीके से IL-10 KO CD4+ कोशिकाओं द्वारा इंटरफेरॉन-γ उत्पादन को दबाने के लिए दिखाया गया था। एक साथ, हमार डेटा इ अवधारणा का समर्थन करत है कि एच। हेपेटिसिस संक्रमण का परिणाम डब्ल्यूटी चूहों में नियामक टी कोशिकाओं का प्रेरण है जो बैक्टीरिया से प्रेरित कोलाइटिस को रोकता है। आंत क वनस्पति क जवाब मा ऐसन कोशिकाओं का प्रेरण एक तंत्र हो सकत है जवन सामान्य व्यक्ति का सूजन क आंत रोग से बचावत है। |
5811042 | एनएलआरपी12(-/-) चूहों मा एटिपिक ईएई रोग की विकास को बढ़ावा देता है। ई परिणाम टी-सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा के एक आंतरिक नकारात्मक नियामक के रूप में एनएलआरपी12 खातिर एक अप्रत्याशित भूमिका परिभाषित करत हैं और एनएलआरपी12-संबद्ध रोग के प्रमुख मध्यस्थों के रूप में बदल गए एनएफ-केबी विनियमन और आईएल -4 उत्पादन की पहचान करते हैं. न्यूक्लियोटाइड- बाध्यकारी ओलिगोमेराइजेशन डोमेन (एनओडी) जैसन रिसेप्टर पाइरीन डोमेन मा मिसेंस म्यूटेशन मा जीन 12 (Nlrp12) परिवार मा आवधिक बुखार सिंड्रोम और एटोपिक डर्मेटाइटिस मा मानव मा जुड़ा हुआ है। इहा, हम रोगजनक टी कोशिका प्रतिक्रियाओं का नकारात्मक रूप से विनियमित करने में एनएलआरपी12 खातिर एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाय हव। एनएलआरपी12-/- माइस हाइपरइन्फ्लेमेटरी टी सेल रेस्पोंस के साथ एंटीजन इम्यूनीकरण का जवाब दिया। एकरे अलावा, CD4 ((+) CD45RB ((hi) Nlrp12 ((-/-) T कोशिकाओं का प्रतिरक्षा हानि वाले चूहों में स्थानांतरण अधिक गंभीर कोलाइटिस और एटोपिक त्वचा रोग का कारण बना। हालांकि, एनएलआरपी12 की कमी प्रायोगिक ऑटोइम्यून एनसेफलोमाइलाइटिस (ईईई) के दौरान बढ़ी हुई अपरंपरागत पक्षाघात का कारण नहीं बनती; इसके बजाय, एनएलआरपी12- / - माइस में एटिपिकल न्यूरोइन्फ्लेमेटरी लक्षण विकसित हुए, जिनकी विशेषता एटैक्सिया और संतुलन का नुकसान था। |
5821617 | एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेट्स रक्त वाहिका के क्षेत्र में विकसित होत हैं, जो विकृत प्रवाह पैटर्न के कारण पुरानी सूजन से जुड़ी होत हैं। प्रवाह द्वारा एंडोथेलियल फेनोटाइप मॉड्यूलेशन कय कई मैकेनोट्रांसडक्शन मार्गन कय एकीकरण कय आवश्यकता होत है, लेकिन इ कइसे हासिल होत है इ ठीक से समझा नाय जात है। हम इहौ देखावत हई की, प्रवाह के जवाब में, अनुकूली प्रोटीन Shc सक्रिय होई जात है और कोशिका-कोशिका और कोशिका-मैट्रिक्स आसंजन से जुड़ जात है। Shc सक्रियण टायरोसिन किनासेस संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 और Src की आवश्यकता है। Shc सक्रियण और एकर संवहनी एंडोथेलियल कैडरिन (VE- कैडरिन) संघ मैट्रिक्स स्वतंत्र है. एकर विपरीत, इंटीग्रिन से Shc बंधन खातिर VE- काडेरीन के जरूरत होत है लेकिन ई केवल विशिष्ट मैट्रिक्स पे होत है. Shc का शोर बंद करे से मैट्रिक्स-स्वतंत्र और मैट्रिक्स-निर्भर सिग्नल दोनों मा कमी आवै है। एकर अलावा, Shc परमाणु कारक kappaB- आश्रित संकेतों को सक्रिय करके प्रवाह- प्रेरित भड़काऊ सिग्नलिंग को नियंत्रित करता है, जिससे एथेरोजेनेसिस का जन्म होता है. इन विवो, Shc धमनी के एथेरोस्क्लेरोसिस-प्रवण क्षेत्रन में सक्रिय होत है, और एकर सक्रियता एथेरोस्क्लेरोसिस के क्षेत्रन से संबंधित होत है. हमार परिणाम एक मॉडल क समर्थन करत हैं जेहमा Shc सेल-सेल अउर सेल-मैट्रिक्स आसंजन से संकेत देत है ताकि प्रवाह-प्रेरित भड़काऊ सिग्नलिंग का पता चल सके। |
5824985 | बैरिएट्रिक सर्जरी मोटापे का एक अधिक व्यापक उपचार बन रहा है। व्यापक सबूत की कमी है कि आधुनिक सर्जरी का दीर्घकालिक प्रभाव नियमित नैदानिक अभ्यास में इलाज की गई बड़ी आबादी पर नैदानिक परिणामों की एक विस्तृत श्रृंखला पर है। इ अध्ययन का उद्देश्य ओबेरिएट्रिक सर्जरी, वजन, बॉडी मास इंडेक्स, अउर मोटापा से संबंधित सह-रोग्यता के बीच संबंध का माप रहा. विधि और निष्कर्ष इ यूनाइटेड किंगडम क्लिनिकल प्रैक्टिस रिसर्च डेटालिंक से डेटा का उपयोग करके एक अवलोकन संबंधी पूर्वव्यापी समूह अध्ययन रहा. डेटाबेस मा दर्ज 3,882 मरीज और बैरिएट्रिक सर्जरी 31 दिसंबर 2014 या पहिले से शामिल रहे थे और 3,882 मोटे मरीज बिना सर्जरी के propensity स्कोर से मेल खाये थे। मुख्य परिणाम माप 4 साल मा वजन और बॉडी मास इंडेक्स मा बदलाव थे; टाइप 2 मधुमेह (T2DM), उच्च रक्तचाप, एंजाइना, मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (MI), स्ट्रोक, फ्रैक्चर, अवरोधक नींद एपनिया, और कैंसर का घटना निदान; मृत्यु दर; और उच्च रक्तचाप और T2DM का समाधान। 1 से 4 माह के बीच 3,847 मरीजन का वजन, 5 से 12 माह के बीच 2,884 मरीजन का वजन, अउर 13 से 48 माह के बीच 2,258 मरीजन का वजन उपलब्ध रहा। बैरियाट्रिक सर्जरी मरीजन का पहिले चार पोस्टऑपरेटिव महीना मा 4. 98 किलो/ महीना (95% CI 4. 88- 5. 08) की दर से तेजी से वजन घटाव दिखाई दे रहा है। गैस्ट्रिक बाईपास (6.56 kg/mo) और स्लीव गैस्ट्रक्टोमी (6.29 kg/mo) गैस्ट्रिक बैंडिंग (2.77 kg/mo) की तुलना में अधिक प्रारंभिक वजन घटाने से जुड़े थे। घटना T2DM, 0. 68 (95% CI 0. 55- 0. 83); उच्च रक्तचाप, 0. 35 (95% CI 0. 27- 0. 45); एंजाइना, 0. 59 (95% CI 0. 40- 0. 87); एमआई, 0. 28 (95% CI 0. 10- 0. 74); और अवरोधक नींद एपनिया, 0. 55 (95% CI 0. 40- 0. 87) के लिए बैरिएट्रिक सर्जरी के लिए सुरक्षात्मक जोखिम अनुपात (HRs) का पता चला। बैरिएट्रिक सर्जरी और T2DM का समाधान, 9. 29 (95% CI 6. 84- 12. 62) का HR के साथ, और बैरिएट्रिक सर्जरी और उच्च रक्तचाप का समाधान, 5. 64 का HR के साथ (95% CI 2. 65- 11. 99) के बीच मजबूत संबंध पाए गए। बैरिएट्रिक सर्जरी अउर फ्रैक्चर, कैंसर, या स्ट्रोक के बीच कौनो संबंध ना मिलल। मृत्यु दर का प्रभाव अनुमानित कुल मिलाकर बैरिएट्रिक सर्जरी के साथ कोई सुरक्षात्मक संबंध नहीं मिला, HR 0. 97 (95% CI 0. 66- 1.43) के साथ। प्रयुक्त आंकड़ा प्राथमिक देखभाल में मरीजन के प्रबंधन खातिर दर्ज कीन गयल रहे अउर गलत हो सकेला, जवन कि साँच सापेक्ष प्रभाव के आकार के कम आंकलन की ओर ले जाई. निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। इ वजन घटाव पहिले से मौजूद T2DM अउर उच्च रक्तचाप मा काफी सुधार के साथ साथ घटना T2DM, उच्च रक्तचाप, एंजाइना, एमआई, अउर अवरोधक नींद एपनिया के कम जोखिम के साथ होत है। बैरिएट्रिक सर्जरी की उपलब्धता का विस्तार कई मोटापे से ग्रस्त लोगो के लिए काफी स्वास्थ्य लाभ पहुंचा सकता है। |
5835149 | उद्देश्य समलैंगिक रूप से सक्रिय पुरुषो का एक समूह में हेपेटाइटिस सी वायरस (HCV) संक्रमण के लिए प्रसार और जोखिम कारक का निर्धारण करना, यौन संचरण का आकलन करने का विशेष संदर्भ। 1984 से 1989 के बीच जमा सीरम का उपयोग करके एक समूह में एचसीवी (सी100 प्रोटीन) एंटीबॉडी के लिए क्रॉस-सेक्शनल परीक्षण पर आधारित प्रसार, और एचसीवी पॉजिटिव और नकारात्मक विषयों से प्रश्नावली डेटा के आधार पर केस-कंट्रोल विश्लेषण का उपयोग करके जोखिम कारकों का आकलन। 1038 समलैंगिक सक्रिय पुरुष एड्स का जोखिम कारक का पता लगाने के लिए स्थापित एक संभावित अध्ययन में भाग ले रहे थे। इ लोगन का सिडनी के मध्य मा निजी अउर सार्वजनिक प्राथमिक स्वास्थ्य अउर यौन रोग (एसटीडी) सेवा के माध्यम से भर्ती करावा गा रहा। मुख्य परिणाम माप एचसीवी एंटीबॉडी का प्रसार अउर मानव प्रतिरक्षा कमी वायरस टाइप 1 (एचआईवी -1) संक्रमण अउर अन्य एसटीडी, यौन साथी, यौन प्रथा अउर मनोरंजक ड्रग्स के उपयोग के साथ एकर संबंध. परिणाम कुल मिलाकर, 7.6% परीक्षणात्मक परीक्षणात्मक परिणाम HCV एंटीबॉडी से सकारात्मक पाए गए। यूनिवेरिएट विश्लेषण में, एचसीवी संक्रमण इंजेक्शन ड्रग्स के उपयोग (आईडीयू) (ओआर = 8.18, पी < 0.0001) और एचआईवी संक्रमण (ओआर = 3.14, पी < 0.0001) के साथ-साथ सिफलिस (ओआर = 1.88, पी = 0.016) का स्व- रिपोर्ट इतिहास, एनोजेनिटल हर्पीस (ओआर = 1.93), पी = 0.017, गोनोरिया (ओआर = 2.43), पी = 0.009) और हेपेटाइटिस बी (ओआर = 1.92), पी = 0.010 के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। मामला नियंत्रण विश्लेषण में, एचसीवी पॉजिटिव और एचसीवी नकारात्मक व्यक्तियों द्वारा समान यौन व्यवहार (साथी संख्या और प्रथाओं) की सूचना दी गई, सिवाय एचसीवी नकारात्मक व्यक्तियों द्वारा एचसीवी सकारात्मक व्यक्तियों की तुलना में अधिक बार रिपोर्ट किए गए असुरक्षित ग्रहणशील गुदा सेक्स (OR = 0.61, p = 0.034) में संलग्न होने से, असुरक्षित सम्मिलन (OR = 0.59, p = 0.039) और ग्रहणशील (OR = 0.56, p = 0.016) ओरो- गुदा सेक्स (रिमिंग) और सम्मिलन fisting (OR = 0.48, p = 0.034) । कई लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषणों में, पिछले छह महीनों में केवल एचआईवी- 1 संक्रमण (ओआर = 3.18, पी < 0.0001) और आईडीयू (ओआर = 7.24, पी < 0.0001) एचसीवी एंटीबॉडी की उपस्थिति के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़े रहे। निष्कर्षः IDU एचसीवी संक्रमण का प्रमुख व्यवहारिक जोखिम कारक रहा है। अगर यौन या अन्य तरीका से संचरण होत है, त एहसे एचआईवी- 1 संक्रमण होये कय संभावना बा। |
5838067 | माइक्रोआरएनए (miRNAs) पौधों से जानवरों तक कई प्रकार के जीवों मा व्यक्त कीन जात है, और जीन अभिव्यक्ति का प्रमुख पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल नियामक होत है। वायरल रूप से एन्कोडेड miRNAs अद्वितीय हैं कि वे संभावित रूप से वायरल और मेजबान जीन दोनों का लक्ष्य बना सकते हैं। वास्तव मा, हम पहिले से ही दिखावा करे है कि मानव साइटोमेगालोवायरस (HCMV) - एन्कोडेड miRNA, miR-UL112, एक मेजबान प्रतिरक्षा जीन, MICB की अभिव्यक्ति को डाउनरेगुलेट करता है। उल्लेखनीय रूप से, इ दिखावा गयल कि वही miRNA भी तत्काल-प्रारंभिक वायरल जीन का डाउनरेगुलेट करत ह अउर एकर एक्टोपिक अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप वायरल प्रतिकृति और वायरल टाइटर्स में कमी आई है। अधिकांश वायरल miRNAs का लक्ष्य, अउर एही कारण उनके फलन भी अज्ञात हैं। इहा हम दिखावा करित ह कि miR-UL112 भी UL114 जीन को लक्षित करत ह, अउर हम सबूत प्रस्तुत करत ह कि miR-UL112 द्वारा UL114 का कमी एकर गतिविधि को uracil DNA glycosylase के रूप मा कम करत ह लेकिन वायरस की वृद्धि को केवल मामूली रूप से प्रभावित करत ह। एकर अतिरिक्त, हम इ दिखावा करे हन कि एचसीएमवी-एन्कोडेड दो अतिरिक्त मिररएनए, मिर-यूएस२५-१ और मिर-यूएस२५-२, वायरल प्रतिकृति और डीएनए संश्लेषण को न केवल एचसीएमवी बल्कि अन्य वायरस से भी कम कर देत हैं, इ सुझाव देत हैं कि इ दो मिररएनए सेलुलर जीन को लक्षित करत हैं जो वायरस के विकास के लिए आवश्यक हैं। इ प्रकार, हम सुझाव देत हैं कि एमआईआर-यूएल 112 के अलावा, जीवाणु क जीवन चक्र मा एचसीएमवी के दो अतिरिक्त एमआईआरएनए का भी नियंत्रण है। |
5839365 | आदर्श मोटापा रोधी दवाई से कम साइड इफेक्ट के साथ लगातार वजन घटाने का काम होई । ऊर्जा संतुलन को नियंत्रित करने वाले तंत्र मा पर्याप्त अंतर्निहित रिडंडेंसी है, अन्य शारीरिक कार्यो से काफी हद तक अतिव्यापी है, और सामाजिक, मनोरंजक और मनोवैज्ञानिक कारक से प्रभावित है जो फार्माकोलॉजिकल हस्तक्षेप की प्रभावशीलता को सीमित करते हैं। त ई विसय आश्चर्यजनक नई ह कि एंटी-ओबेसीटी दवा खोज कार्यक्रम गलत शुरुआत, नैदानिक विकास में विफलता, अउर प्रतिकूल प्रभाव के कारण वापस लेवल गयल ह जवन की शुरूआत के समय पूरी तरह से समझ में नाहीं आय गयल ह। दवा जे चयापचय ऊतकों मा पथ लक्षित करत हैं, जैसन कि एडिपोसाइट्स, लिवर और कंकाल मांसपेशियों, प्रीक्लिनिकल अध्ययनों मा संभावित दिखावा ह्वे लेकिन कोई भी क्लिनिकल विकास तक नहीं पहुचा है। पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, पेट, यद्यपि अब कुछ क्लिनिकल विकास तक पहुंच गयल ह, इ अनिश्चित बा कि ओ ज कठोर नियामक बाधाओं का पूरा कर पाएंगे, जेके मोटापे से जुड़ी दवाई क लाइसेंसिंग खातिर जरूरी हय। हालांकि, जीएलपी-१ रिसेप्टर एगोनिस्ट मधुमेह के इलाज में सफल हो चुके हैं अउर शायद अन्य मोटापा रोधी एजेंट के लिए रास्ता तैयार करेंगे, काहे से कि उनके पास इंसानों मा शरीर का वजन कम करै का अच्छा प्रभाव है। ई दवाई विकसित करैं मा सफलता खातिर, जउन शरीर के वजन का नियंत्रित करै खातिर सर्जरी के बाद देखाइ दिहा जात है, ई स्पष्ट रूप से दिखाई देत है कि एक नवा पैमाना की आवश्यकता है। अन्य चिकित्सीय क्षेत्रन, जइसे कि मधुमेह अउर उच्च रक्तचाप, मा कई एजेंटन कय कम खुराक भिन्न रास्नो कय लक्षित करत हय जवन एक्कय रास्नो कय संशोधित करय वाले रणनीतियों से बेहतर परिणाम देत हय। पेप्टाइड्स अउर छोट मोलेक्यूल क उपयोग कइके कुछ संयोजन दृष्टिकोण अब नैदानिक परीक्षण तक पहुंच चुका हय, हालांकि हाल के नियामक अनुभव से पता चलता है कि आगे बड़ी चुनौतियां हैं। भविष्य मा, ई पॉलीथेरेप्यूटिक रणनीति संभवतः प्रभाव, सुरक्षा, और वजन घटाने की क्षमता के मामले मा सर्जरी का मुकाबला कर सकति अहै। |
5849439 | सूक्ष्मजीवजनन का जंगली प्रकार अरबीडोप्सिस थालियाना अउर परमाणु नर-नपुंसक उत्परिवर्तन बीएम3 मा साइटोकेमिकल रंगाई द्वारा जांच कीन गा है। म्युटेट मा एडेनिन फॉस्फोरबोसिल ट्रांसफेरस की कमी है, प्यूरीन बचाव मार्ग का एक एंजाइम जो एडेनिन को एएमपी मा बदल देता है। म्यूटेंट मा पराग का विकास मेयोसिस के तुरंत बाद जंगली प्रकार से विचलित होना शुरू हो गयल, काहे से की माइक्रोस्पोरस का टेट्राड उनके कैलोस दीवारों से जारी कीन गयल रहे. म्युटेट में असामान्य पराग विकास का पहला संकेत इंटिन का अपूर्ण संश्लेषण के कारण माइक्रोस्पोरे दीवार का एक गहरा रंग था। म्युटेट में वैक्यूल गठन देरी से और अनियमित था, और अधिकांश म्यूटेट माइक्रोस्पोरस माइटोटिक डिवीजन से गुजरने में विफल रहे। अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज अउर एस्टेरेस की एंजाइम गतिविधि म्यूटेंट मा मेयोसिस के तुरंत बाद कम होइ गयल और म्यूटेंट के परिपक्व पराग के दाने मा पता नहीं चला। आरएनए संचय भी कम होई गवा. ये परिणाम पराग के विकास मा एडेनिन बचाव की संभावित भूमिका के संबंध मा चर्चा कीन जात है। |
5850219 | जनसंख्या आधारित अनुमान, जोखिम वितरण, अउर हस्तक्षेप ग्रहण का लैंगिक रूप से प्रेषित संक्रमण (एसटीआई) के लिए नियंत्रण कार्यक्रम के वितरण का सूचित करें। हम राष्ट्रीय यौन स्वास्थ्य रणनीति का लागू करने के बाद यौन दृष्टिकोण और जीवन शैली का तीसरा राष्ट्रीय सर्वेक्षण (नत्सल -3) शुरू किया, और ब्रिटेन (इंग्लैंड, स्कॉटलैंड, और वेल्स) में चार एसटीआई का महामारी विज्ञान और हस्तक्षेप का वर्णन किया। 6 सितंबर 2010 से 31 अगस्त 2012 के बीच हम ब्रिटेन मा 15162 महिला अउर पुरूष के बीच मा मात्र 16 से 74 साल की उमर वाले नमुना सर्वेक्षण कईले हन। प्रतिभागी कंप्यूटर-सहायता वाले आमने-सामने अउर स्वयं-पूर्ण प्रश्नावली से साक्षात्कार कराये रहेन। 16 से 44 साल की उम्र वाले प्रतिभागियन का एक नमूना से मूत्र, जे कम से कम एक यौन साथी का रिपोर्ट करे थे, का परीक्षण क्लैमाइडिया ट्रेकोमैटिस, प्रकार-विशिष्ट मानव पेपिलोमावायरस (HPV), नेसेरिया गोनोरिया, और एचआईवी एंटीबॉडी की उपस्थिति के लिए किया गया था। हम जनसांख्यिकीय अउर व्यवहारिक कारक के संबंध में संक्रमण अउर हस्तक्षेप के आयु-विशिष्ट अउर लिंग-विशिष्ट प्रसार का वर्णन करत हई अउर नत्सल-1 (1990-91) अउर नत्सल-2 (1999-2001) के बाद के बदलाव का पता लगावत हई। निष्कर्षः 8047 पात्र लोगन का चाइना नेविगेशन में भाग लेने का दावा कीन गवा बा। हम 278 नमूना बाहर कर, एसटीआई परीक्षण परिणाम के साथ 4550 (94%) प्रतिभागी छोड़ रहे हैं। क्लैमाइडिया का प्रसार १.५% (९५% CI १.१-२.०) मा महिलाओँ मा और १.१% (०.७-१.६) पुरुषोँ मा हुआ। 16-24 साल की आयु वाले व्यक्तियों मा इ घटना 3,1% (2.2-4.3) मा औरतन मा और 2,3% (1.5-3.4) मा पुरूषों मा देखी गई। क्षेत्र स्तर पर वंचितता अउर पार्टनर की संख्या बढ़ी, खासकर कंडोम का उपयोग किए बिना, जोखिम कारक रहे। हालांकि, 60·4% (45·5-73·7) क्लैमाइडिया वाले महिला अउर 43·3% (25·9-62·5) पुरूष उन लोगन में से पाये गए जे पिछले साल आपन सेक्स पार्टनर का सेक्स पार्टनर के रूप मा उपयोग करत रहिन। यौन रूप से सक्रिय 16-24 साल के बीच, 54.2% (51.4-56.9) महिला अउर 34.6% (31.8-37.4) पुरुष पिछले साल क्लैमाइडिया टेस्ट की रिपोर्ट दैवीय रोग का कारण बताइन, जवन कि अधिक साथी वालेन मा सबसे ज्यादा टेस्ट होई गवा। उच्च जोखिम वाला एचपीवी का पता 15·9% (14. 4-17. 5) महिलाओ पर लगा, Natsal-2 के समान. एचपीवी कैच-अप टीकाकरण का कवरेज 61.5% (58.2-64.7) रहा। एचपीवी प्रकार 16 अउर 18 के प्रसार 18 से 20 साल की मेहरारूअन में नैट्सल- 3 में नैट्सल- 2 (5.. 8% [3.. 9- 8. 6] बनाम 11. 3% [6.. 8-18. 2]; आयु- समायोजित बाधा अनुपात 0.. 44 [0.. 21- 0.. 94]) से कम रहा) । गोनोरिया (महिला अउर पुरूष में 0.1% prevalence) अउर एचआईवी (महिलाओं में 0.1% prevalence और पुरूषों में 0.2% prevalence) कम आम थे और इ उच्च जोखिम वाले प्रतिभागियों तक ही सीमित थे. नैट्सल-२ के बाद से, पिछले 5 साल में यौन स्वास्थ्य क्लीनिक (महिलाओं में 6.7% से 21.4% और पुरुषों में 7.7% से 19.6%) और एचआईवी परीक्षण (महिलाओं में 8.7% से 27.6% और पुरुषों में 9.2% से 16.9%) की उपस्थिति में काफी वृद्धि देखी गई है। एसटीआई का वितरण विषम रूप से हुआ, सामान्य अउर संक्रमण-विशिष्ट हस्तक्षेप की आवश्यकता रही। यौन स्वास्थ्य क्लिनिक मा टेस्टिंग अउर हाजिरी मा बढ़ोतरी, खासकर लोगन मा सबसे ज्यादा खतरा, उत्साहजनक हवै। हालांकि, एसडीआई सेवा का उपयोग करने वाले व्यक्तियों पर और गैर-उपयोग वाले व्यक्तियों पर समान रूप से लागू होता है। हमार निष्कर्ष पहिलेन से ही इ सिद्ध करा ग रहा कि ई सहीयउ है कि हम पचे इ सत्य क प्रचार करत अही जउन मसीह ईसू मँ सच बा। ब्रिटेन कय मेडिकल रिसर्च काउंसिल अउर वेलकम ट्रस्ट कय अनुदान, आर्थिक अउर सामाजिक अनुसंधान परिषद अउर स्वास्थ्य विभाग कय समर्थन से। |
5855168 | जीनोमिक अनुसंधान मा हालिया प्रगति कैंसर थेरेपी को प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी मा जीनोमिक कारक को लागी एक महत्वपूर्ण भूमिका को प्रदर्शन गरीएको छ। कैंसर फार्माकोजेनोमिक्स अउर फार्माकोएपिडेमियोलॉजी के क्षेत्र मा शोधकर्ता इ समझे क कोशिस करत हई कि लोग दवाई के इलाज मा अलग-अलग रूप से काहे प्रतिक्रिया देत हई, चाहे इ प्रतिकूल प्रभाव की मामला मा होइ या इलाज की प्रभावशीलता की मामला मा। अनुसंधान प्राथमिकता के साथ-साथ इन क्षेत्रन के आगे बढ़ावे खातिर जरूरी संसाधन अउर बुनियादी ढांचा के पहिचान करे खातिर, राष्ट्रीय कैंसर संस्थान (एनसीआई) 21 जुलाई, 2009 के बेथेस्डा, एमडी में "कैंसर फार्माकोजेनोमिक्सः अनुवाद के गति बढ़ावे खातिर एक शोध एजेंडा स्थापित करे" शीर्षक से एक कार्यशाला प्रायोजित कइलस. ई टिप्पणी में, हम संक्षेप में अउर चर्चा करत हई पांच विज्ञान-आधारित सिफारिशें अउर चार बुनियादी ढांचा-आधारित सिफारिशें जे एह कार्यशाला के दौरान आयोजित चर्चाओं के परिणाम के रूप में पहचाना गयल रहे. प्रमुख अनुशंसाओं में 1) एनसीआई-प्रायोजित नैदानिक परीक्षणों में जर्मलाइन और ट्यूमर बायोस्पेसिमन के नियमित संग्रह का समर्थन करना और कुछ अवलोकन और जनसंख्या-आधारित अध्ययनों में; 2) नैदानिक परीक्षणों में फार्माकोजेनोमिक मार्कर शामिल करना; 3) फार्माकोजेनोमिक और फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल अनुसंधान के नैतिक, कानूनी, सामाजिक, और बायोस्पेसिमन- और डेटा-साझाकरण के निहितार्थ का समाधान करना; और 4) एनसीआई भर में, अन्य संघीय एजेंसियों के साथ, और उद्योग के साथ साझेदारी स्थापित करना शामिल है। एक साथ, इ सिफारिश क्लिनिकल, सोशियोडेमोग्राफिक, जीवनशैली, और जीनोमिक मार्करों की खोज और सत्यापन की सुविधा प्रदान करेगी, जो कैंसर उपचार प्रतिक्रिया और प्रतिकूल घटना से संबंधित हैं, और वे गति और दक्षता दोनों में सुधार करेंगे, जिस से नई फार्माकोजेनोमिक और फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल जानकारी नैदानिक अभ्यास में अनुवादित की जा सके। |
5860364 | उत्पादक प्रतिलेखन की ओर ले जाए वाली प्रक्रिया का अध्ययन करे खातिर एक महत्वपूर्ण मॉडल प्रणाली परमाणु रिसेप्टर के सुपरफैमिली द्वारा प्रदान की जात है, जवन ज्यादातर लिगांड-नियंत्रित प्रतिलेखन कारक होत हैं। पिछले कई साल से कई अनाथ परमाणु रिसेप्टर्स अलग किए गए हैं जिनके लिए कोई लिगांड का अब तक पता नहीं चला है. इ अनाथ रिसेप्टर्स का ट्रांसक्रिप्शन का विनियमित करे के बारे मा बहुत कम जानकारी है। इ अध्ययन में हम न्यूरोनली व्यक्त अनाथ परमाणु रिसेप्टर RORbeta (NR1F2) के जैव रासायनिक और ट्रांसक्रिप्शनल गुणों का विश्लेषण किया है और इन विट्रो रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर हेटरोडायमर RXRalpha- RARalpha (NR2B1- NR1B1) और Gal- VP16 से तुलना की है। यद्यपि RORbeta तुलनात्मक रूप से कम आत्मीयता के साथ अपने डीएनए-बंधन साइटों से बंधा है, यह एक न्यूरोनल सेल लाइन, न्यूरो 2 ए से प्राप्त परमाणु अर्क में ट्रांसक्रिप्शन का कुशलता से निर्देशित करता है, लेकिन गैर-न्यूरोनल हेला कोशिकाओं से परमाणु अर्क में नहीं। उलटे, RXRalpha-RARalpha और अम्लीय प्रतिलेखन कारक Gal-VP16 समान रूप से कुशलता से Neuro2A और HeLa परमाणु अर्क में प्रतिलेखन का समर्थन करते हैं। ई अवलोकन परमाणु रिसेप्टर के एनआर1 उप-परिवार के सदस्यन द्वारा लेनदेन खातिर एगो अलग (सह-कारक) आवश्यकता के ओर इशारा करत बा. |
5864770 | एपिडेमियोलॉजिकल अध्ययन से पता चलता है कि ओवेरियन हार्मोन स्तन कैंसर की सभी स्टेज का विकास करते हैं। प्रारंभिक रजोनिवृत्ति और रजोनिवृत्ति से पहले मोटापा जोखिम कम कर रहा है जबकि रजोनिवृत्ति के बाद मोटापा और रजोनिवृत्ति के दौरान एस्ट्रोजन प्रतिस्थापन चिकित्सा जोखिम बढ़ा रहा है। संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक और Depo- Provera जोखिम का कम नहीं करते। ऐसा प्रतीत होत है कि एस्ट्रोजेन और प्रोजेस्टोजेन प्रोटो-ऑन्कोजेन और वृद्धि कारक के माध्यम से और साथ कार्य करत हैं ताकि स्तन कोशिका प्रजनन और स्तन कैंसर की ईटियोलॉजी को प्रभावित कर सके। जानवरन पे अध्ययन से पता चलता है कि एस्ट्रोजेन इंटरलोब्यूलर डक्टल सेल डिवीजन का कारण बनता है और प्रोजेस्टेरोन टर्मिनल डक्ट लॉब्यूलर यूनिट सेल डिवीजन का कारण बनता है। ज्यादातर स्तन कैंसर टर्मिनल डक्ट लॉबुलर यूनिट कोशिकाओं से उत्पन्न होता है। गर्भावस्था के दौरान, ई कोशिकाएं पूरी तरह से अपना आकार बदलावेली। ल्युटेअल चरण के दौरान इनका प्रजनन भी बढ़ जात है। फिर भी, आपके पास गलत निष्कर्ष है, लगभग सब कुछ। हालांकि, सामान्य रूप से लोग, विशेष रूप से कुछ साझा रुचि वाले लोगों का एक विशिष्ट समूह का हिस्सा है। . . . स्तन कोशिका विभाजन की जांच करने वाले कोई भी अध्ययन ने सीरम हार्मोन सांद्रता के साथ सेल विभाजन दर की तुलना नहीं की है, हालांकि। माइटोसिस का चरम स्तन कोशिका मृत्यु से लगभग 3 दिन पहले देर से ल्यूटेअल और बहुत शुरुआती कूपिक चरणों में होता है। अन्य शोध बताय देत हैं कि स्तन स्टेम सेल का प्रसार स्तन कैंसर के विकास से जुड़ा है। एंडोक्राइन थेरेपी माइटोटिक गतिविधि कम करत है, स्तन कैंसर के एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर सामग्री का संकेत देत है। हार्मोन-निर्भर स्तन कैंसर कोशिका लाइन सब एस्ट्रोजन-निर्भर हैं। प्रोजेस्टेरोन एस्ट्रोजेन-निर्भर कोशिका लाइनों को रोक सकता है जो एंडोमेट्रियल कोशिकाओं की तरह कार्य करता है. स्तन कैंसर के संबंध मा स्तन कोशिका प्रसार के विभिन्न अध्ययनों का परिणाम अस्पष्ट है और एक आणविक व्याख्या की पहचान करे वाले अनुसंधान से अलग-अलग निष्कर्षों की समझ मा मदद मिल सकिी। |
5867846 | इ सवाल का विवादित रहा है कि क्या मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस प्रकार 1 (एचआईवी - 1) सहित रेट्रोवायरस सेलुलर आरएनए हस्तक्षेप मशीनरी के साथ बातचीत करत हैं। इहा, हम डाटा प्रस्तुत करत हई जवन ई दर्सावत है कि न त एचआईवी-1 अउर न ही मानव टी-सेल ल्यूकेमिया वायरस टाइप 1 (HTLV-1) लगातार संक्रमित टी-सेल में छोट हस्तक्षेप वाला आरएनए या माइक्रोआरएनए के महत्वपूर्ण स्तर व्यक्त करत है। हम इ भी दर्शाइ देत है कि रेट्रोवायरल न्यूक्लियर ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर्स एचआईवी-1 टैट और एचटीएलवी-1 टैक्स, साथ ही प्राइमेट फोमी वायरस द्वारा एन्कोडेड टैस ट्रांसेक्टिवेटर, मानव कोशिकाओं में आरएनए हस्तक्षेप को रोकना विफल रहता है। एकरे अलावा, एचआईवी- 1 टैट की शारीरिक स्तर पर स्थिर अभिव्यक्ति वैश्विक रूप से संक्रमित मानव कोशिकाओं में माइक्रोआरएनए उत्पादन या अभिव्यक्ति का रोकावट नहीं करती है। एक साथ, इ आंकड़े इ बात क तर्क देत हई कि एचआईवी-१ और एचटीएलवी-१ न त वायरल छोटे हस्तक्षेप वाले आरएनए या माइक्रोआरएनए के उत्पादन का प्रेरित करत ह और न ही संक्रमित कोसिकाओं में सेलुलर आरएनए हस्तक्षेप मशीनरी को दबाता है। |
5884524 | पृष्ठभूमि यद्यपि अस्थिर कोरोनरी धमनी रोग कोरोनरी देखभाल इकाई में भर्ती का सबसे आम कारण है, इस निदान वाले रोगियों का दीर्घकालिक पूर्वानुमान अज्ञात है। ए विशेष रूप से मधुमेह वाले मरीजन के लिए सच है, जिनका एग्रीकल्चरल मायोकार्डियल इंफार्क्शन के बाद उच्च रोगाणुता और मृत्यु दर का पता चला है. ओएसिस रजिस्टर (ऑर्गनाइजेशन टू असेस स्ट्रैटेजीज फॉर इस्केमिक सिंड्रोम्स) में 6 अलग-अलग देसन से संभावित रूप से एकत्रित आंकड़ा का विश्लेषण मधुमेह वाले और गैर- मधुमेह वाले मरीजों के 2 साल के पूर्वानुमान का निर्धारण करने के लिए किया गया, जिन्हें अस्थिर एंगिना या गैर- क्यू- तरंग मायोकार्डियल इंफार्क्शन के साथ अस्पताल में भर्ती कराया गया था। कुल मिलाकर, 8,013 मरीजों का रेजिस्ट्रीकृत मामला, 21% से अधिक मधुमेह का रहा। मधुमेह वाले मरीजन का गैर- मधुमेह वाले मरीजन (23% बनाम 20%, पीः<0.001) की तुलना में कोरोनरी बाईपास सर्जरी की दर ज्यादा रही, लेकिन कैथेटरिंग और एंजियोप्लास्टी की दर समान रही। मधुमेह स्वतंत्र रूप से मृत्यु दर (सापेक्ष जोखिम [RR], 1.57; 95% CI, 1. 38 से 1.81; P: < 0. 001) के साथ-साथ हृदय रोग से मृत्यु, नया मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, स्ट्रोक, और नया हृदय रोग का विफलता का अनुमान लगाता है। एहर, गैर- मधुमेह वाले लोगन की तुलना में, महिलाओ का खतरा पुरूषो से काफी ज्यादा रहा (RR, 1.98; 95% CI, 1.60 से 2.44; और RR, 1.28; 95% CI, 1.06 से 1.56, respectively) दिलचस्प बात इ है कि बिना मधुमेह वाले मरीजन के, जेके पास पहिले से ही हृदय रोग रहा है, उन सभी का इलाज के दौरान भी रोगी रोग का खतरा बना रहा है, जबकि बिना मधुमेह वाले मरीज के, जेके पास पहिले से ही हृदय रोग रहा है, उन पर इलाज के दौरान भी रोगी रोग का खतरा बना रहा है। निष्कर्ष अस्थिर एंजाइना या गैर- क्यू-वेव मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के लिए अस्पताल में भर्ती 2 साल की उच्च रोगाणुता और मृत्यु दर का अनुमान लगाता है; यह डायबिटीज वाले मरीजों के लिए विशेष रूप से स्पष्ट है। बिना पहिले से कार्डियोवास्कुलर रोग वाले मधुमेह रोगी के अस्थिर कोरोनरी धमनी रोग खातिर अस्पताल मा भर्ती के बाद स्थापित कार्डियोवास्कुलर रोग वाले गैर- मधुमेह रोगी के समान दीर्घकालिक रोगाणुता अउर मृत्यु दर होत है। |
5912283 | INSOMNIA बुजुर्ग लोगन मा एक आम स्थिति है अउर इके साथ कई प्रतिकूल चिकित्सा, सामाजिक, अउर मनोवैज्ञानिक परिणाम जुड़ा है। पिछला शोध मनोवैज्ञानिक अउर फार्माकोलॉजिकल इलाज दुनौ के लाभकारी परिणाम बताइस है, लेकिन इन इलाज के प्रभाव के तुलना करे वाले अंधा-प्लेसबो नियंत्रित परीक्षणन का अभाव है। OBJECTIVE पुरानी प्राथमिक अनिद्रा से पीड़ित बुजुर्ग लोगन मा संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी (सीबीटी) अउर फार्माकोलॉजिकल उपचार की अल्पकालिक अउर दीर्घकालिक नैदानिक प्रभावकारिता का जांच करना। डिजाइन, सेटिंग, एंड पार्टिसिपेंट्स एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित 46 वयस्कों (औसत उम्र, 60.8 y; 22 महिलाएं) पर एक एकल नॉर्वेजियन विश्वविद्यालय-आधारित वयस्क और बुजुर्ग रोगियों के लिए आउट पेशेंट क्लिनिक में जनवरी 2004 से दिसंबर 2005 के बीच आयोजित पुरानी प्राथमिक अनिद्रा के साथ अध्ययन। हस्तक्षेप सीबीटी (नींद की स्वच्छता, नींद प्रतिबंध, उत्तेजना नियंत्रण, संज्ञानात्मक चिकित्सा, और विश्राम; n = 18), नींद की दवाई (7.5-mg zopiclone हर रात; n = 16), या प्लेसबो दवाई (n = 12) । कुल उपचार अवधि 6 सप्ताह रही, अउर 2 सक्रिय उपचार 6 महीने बाद बढ़ा। मुख्य परिणाम आंकलन एम्बुलेंस क्लिनिकल पॉलीसोमनोग्राफिक डेटा और नींद डायरी का उपयोग सभी 3 मूल्यांकन बिंदुओं पर कुल जागने का समय, कुल नींद का समय, नींद की दक्षता, और धीमी-तरंग नींद (केवल पॉलीसोमनोग्राफी का उपयोग करके मूल्यांकन) का निर्धारण करने के लिए किया गया था। परिणाम सीबीटी क परिणाम 4 परिणाम मा से 3 मा zopiclone क तुलना मा बेहतर छोटो र दीर्घकालीन परिणाम को परिणाम। ज़ोपीक्लोन ज्यादातर परिणामों पर प्लेसबो से भिन्न नहीं रहा है। सीबीटी प्राप्त कर रहे प्रतिभागियों की नींद की दक्षता 81. 4% से बढ़कर 6 महीने के बाद 90. 1% तक पहुंच गई, जबकि ज़ोपीक्लोन समूह में 82. 3% से घटकर 81. 9% हो गई। सीबीटी समूह क प्रतिभागी अन्य समूह क तुलना मा धीमी-तरंग नींद (चरण 3 अउर 4) मा जादा समय बिताये रहेन, अउर रात क दौरान कम समय तक जाग रहे रहेन। कुल नींद का समय सभी 3 समूहों में समान रहा; 6 महीने पर, सीबीटी प्राप्त करने वाले रोगियों का सोयापन प्रभाव पॉलीसोमनोग्राफी का उपयोग करके ज़ोपीक्लोन लेने वाले रोगियों की तुलना में बेहतर था। निष्कर्षः इ निष्कर्ष निकालल गवा कि वस्तुअन के बीच की तुलना में जीवाणुओं का ज्यादा प्रभाव पड़ा है । ट्रायल रजिस्ट्रेशन clinicaltrials.gov आइडेंटिफायर: NCT00295386. |
5914739 | टी सेल रिसेप्टर क CD3ε और ζ साइटोप्लाज्मिक डोमेन प्लाज्मा झिल्ली (पीएम) क भीतरी पत्रक से बंधे होते हैं, और एक पिछला परमाणु चुंबकीय अनुनाद संरचना से पता चला है कि CD3ε प्रतिरक्षा रिसेप्टर टायरोसिन-आधारित सक्रियण मोटिफ के दुनो टायरोसिन द्विपरत में विभाजित होते हैं। एसिडिक फॉस्फोलिपिड और बुनियादी CD3ε अवशेषों के समूहों के बीच इलेक्ट्रोस्टैटिक परस्पर क्रिया CD3ε और ζ झिल्ली बंधन के लिए आवश्यक बताई गई थी। फॉस्फेटिडिलसेरिन (पी एस) पी एम के भीतरी पत्रक पर सबसे अधिक प्रचुर मात्रा में नकारात्मक रूप से चार्ज लिपिड है और सी डी 3 ई साइटोप्लाज्मिक डोमेन द्वारा झिल्ली बाध्यकारी में एक प्रमुख योगदान देता है। इहँवा, हम देखय हई कि पेप्टाइड-एमएचसी परिसर द्वारा ट्रिगर करल टीसीआर सीडी3ε साइटोप्लाज्मिक डोमेन का प्लाज्मा झिल्ली से विघटन करत है। मेम्ब्रेन से CD3ε साइटोप्लाज्मिक डोमेन का रिलीज़ नकारात्मक चार्ज और टीसीआर माइक्रोक्लस्टर में उपलब्ध पीएस में एक पर्याप्त फोकल कमी के साथ होता है. टीसीआर माइक्रोक्लस्टर की लिपिड संरचना मा इ परिवर्तन तब भी होते हैं जब टीसीआर सिग्नलिंग एक Src किनेज अवरोधक के साथ अवरुद्ध होत है। टीसीआर माइक्रोक्लस्टर की लिपिड संरचना में स्थानीय परिवर्तन इस प्रकार सीडी3ε साइटोप्लाज्मिक डोमेन टी सेल सक्रियण के शुरुआती चरणों के दौरान सुलभ बनाते हैं। |
5935987 | जब ईपीजेनोम की बात आती है, स्पष्टता और भ्रम के बीच एक बारीक रेखा है - उस रेखा पर चलना और आप प्रतिलेखन नियंत्रण का एक और आकर्षक स्तर की खोज करेंगे। आनुवंशिक कोड के साथ सूचना खातिर नियम के आधारशिला के प्रतिनिधित्व करत है जवन जीनोम स्तर से ऊपर कहीं प्रोटीन मा एन्कोड कीन गा है नियम का एक सेट है जवने से रासायनिक जानकारी भी पढ़ी जा सकत है। इ एपिजेनेटिक संशोधन आनुवंशिक कोड का एक अलग पहलू दिखावा करत हैं जवन विविध और विनियमित होत है, यहेले आनुवंशिक प्रतिलेखन को अस्थायी रूप से संशोधित करत है, जो अल्पकालिक से दीर्घकालिक परिवर्तन तक होत है। जबकि इ जटिलता कउऩो भी नियंत्रण प्रदान करत हय, इ जटिल बीमारी के पीछे की तन्त्रिका का डिकोड करेक प्रयास के लिए एक चुनौतीपूर्ण चुनौती भी पेश करत हय। हाल के तकनीकी अउर कम्प्यूटेशनल प्रगति जटिल क्रोमेटिन परिदृश्य के हमार समझ का बेहतर करे खातिर एपिजेनोमिक पैटर्न के निष्पक्ष अधिग्रहण में सुधार कईले बा. डायबिटीज जटिलता के अलग-अलग क्रोमैटिन हस्ताक्षर के हल करे खातिर जरूरी बा कि नियामक प्रोटीन के सही शारीरिक लक्ष्य के पहचान कीन जाय, जइसे कि रीडर प्रोटीन जवन पहचान करत ह, लेखक प्रोटीन जवन जमा करत ह अउर इरेज़र प्रोटीन जवन विशिष्ट रासायनिक घटक के हटा देत ह. लेकिन प्रोटीन का एक विविध समूह मधुमेह परिदृश्य को एक epigenomic परिप्रेक्ष्य से कैसे नियंत्रित कर सकता है? प्रयोगात्मक अउर नैदानिक अध्ययनन के एक लगातार बढ़त संकलप से आकर्षित होइके, इ समीक्षा वर्तमान स्थिति क ब्यौरा देत अहै अउर मधुमेह जटिलताओं में शामिल क्रोमेटिन-निर्भर तंत्र का एक परिप्रेक्ष्य प्रदान करत है, मधुमेह नेफ्रोपैथी पर विशेष ध्यान देवे। हम मधुमेह एपिजेनोम का एक कोडित हस्ताक्षर का परिकल्पना करते हैं और रासायनिक संशोधन के लिए प्रमुख उम्मीदवारों का उदाहरण प्रदान करते हैं। एपिजेनेटिक मार्क्स का फार्माकोलॉजिकल कंट्रोल खातिर, हम क्लिनिक रूप से प्रासंगिक खोज खातिर खोज तेज करे अउर परिष्कृत करे खातिर भविष्य के रणनीति के पता लगावत बानी. हम इपिजेनेटिक रास्तों का लक्षित करे वाले चिकित्सीय रणनीतियों से जुड़ी चुनौतियों पर भी विचार करत हैं। |
5939172 | उद्देश्य शराब पीने का पैटर्न (यानी, भोजन के साथ या बिना पीना) और सभी कारण और विशिष्ट कारण से मृत्यु दर के जोखिम के बीच संबंध का विश्लेषण करना। विधि जोखिम कारक अउर जीवन प्रत्याशा अध्ययन, इटली मा आयोजित महामारी विज्ञान अध्ययन की एक श्रृंखला का एक संयोजन है। 8 हजार छह सौ सैंतालिस पुरूष और 6521 महिला, जिनकी उम्र 30 से 59 साल की थी, और जेके पास कार्डियोवास्कुलर बीमारी नहीं थी, उनका हर कारण से मृत्यु दर के लिए 7 साल की औसत अवधि के दौरान निगरानी की गई। परिणाम जे भोजन के बाद शराब पीयेलन, उनकर तुलना भोजन के बाद शराब पीयेलन से कीन गै सभ कारन, गैर-हृदय रोग, अउर कैंसर से मौत कै दर जादा रहा। ई सम्बंध आधारभूत स्तर पर मापल गयल हृदय रोग (सीवीडी) जोखिम कारक अउर शराब के मात्रा से स्वतंत्र रहा अउर ई पुरूषन के तुलना में मेहरारूयन मा जादा मजबूत प्रतीत होत रहा। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। शराब का सेवन और बीमारी के बीच का संबंध गहन वैज्ञानिक जांच का केंद्र रहा है (1-9) । बहरहाल, अब तक का ज्यादातर क्लीनिकल ट्रायल का परिणाम इहे रह गईल बा। एक बड़ा दोष इ है कि अल्कोहल का सेवन के जटिल मुद्दे के बारे मा सीमित जानकारी एकत्रित कीन गै बाय। कई अध्ययनों मा, शराब की खपत का पता लगाना अक्सर शराब की खपत की मात्रा पर ध्यान केंद्रित कर रहा है शराब की खपत के कई अलग अलग घटकों पर विचार किए बिना, विशेष रूप से शराब पीने का पैटर्न (10-12) । इ परिकल्पना कीन ग है, औ प्रारंभिक आंकड़ा इ धारणा का समर्थन करत है, कि शराब पीने का पैटर्न शराब के स्वास्थ्य प्रभाव का निर्धारण करने पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकता है (13,14) । वर्तमान अध्ययन मा शराब पिए जाने वाले पैटर्न (खाना से बाहर शराब पीना) और पुरुष और महिलाओँ की एक बड़ी संख्या मा मृत्यु दर का बीच संबंधों का अध्ययन किया गवा है। |
5944514 | समतल कोशिका ध्रुवीयता (पीसीपी) विकासात्मक प्रक्रियाओं की एक सरणी में देखी जाती है, जिसमें सामूहिक कोशिका आंदोलन और ऊतक संगठन शामिल हैं, और एकर व्यवधान गंभीर विकासात्मक दोष का कारण बन सकता है। मक्खियन अउर कशेरुक जानवरन कै हालिया अध्ययन PCP कै नाय कामन के साथै नाय सिग्नलिंग घटकन कै भी पता चला बाय, अउर नाय यंत्रणा मॉडल कै प्रस्ताव रखा गा बाय। बहरहाल, इन प्रगतिओं के बावजूद, समझ का सिद्धांत सरल बना रहेगा, जबकि महत्वपूर्ण मशीनरी अनिश्चितता अभी भी बड़ी चुनौतियों का सामना कर रही है। |
5953485 | आरएनए (ADARs) पर कार्य करैं वाले एडेनोसाइन डीएमिनैसेस आरएनए संपादन में शामिल हैं जउन एडेनोसाइन अवशेषन का इनोसाइन में बदल देत हैं विशेष रूप से डबल-स्ट्रैंडर्ड आरएनए में। इ अध्ययन में, हम आरएनए सम्पादन तंत्र क आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) तंत्र के साथ बातचीत क जांच कीन गवा और पाया गवा कि एडीएआर 1 प्रोटीन-प्रोटीन बातचीत क माध्यम से डीसीआर के साथ एक जटिल बनाता है। सबसे महत्वपूर्ण बात, ADAR1 Dicer द्वारा pre-microRNA (miRNA) cleavage की अधिकतम दर (Vmax) बढ़ाता है और miRNA का RNA- प्रेरित साइलेंसिंग कॉम्प्लेक्स पर लोड करने की सुविधा देता है, जिससे miRNA प्रोसेसिंग और RNAi तंत्र में ADAR1 की एक नई भूमिका की पहचान होती है। ADAR1 क्रमशः ADAR1/ADAR1 homodimer या Dicer/ADAR1 heterodimer कॉम्प्लेक्स का गठन करके RNA संपादन और RNAi में अपने कार्यों को अलग करता है। जैसन कि अपेक्षित रहे, ADAR1 माइस भ्रूणों मा miRNAs की अभिव्यक्ति को विश्व स्तर पर रोका जा रहा है, जो बदले मा उनके लक्षित जीन की अभिव्यक्ति को बदल देता है और उनके भ्रूण घातक फेनोटाइप मा योगदान दे सकता है। |
5979056 | डेंड्रिक कोशिका (डीसी) एथेरोस्क्लेरोसिस सहित कई बीमारियों में जन्मजात और अनुकूली सूजन के महत्वपूर्ण नियामकों के रूप में शामिल हैं। हालांकि, आणविक तंत्र जेके द्वारा डीसी सूजन रोगजनन को कम या बढ़ावा देत हैं, ऊ केवल आंशिक रूप से समझा जात है। पिछला अध्ययन से पता चला है कि एथेरोस्क्लेरोटिक घाव के विकास में भाग लेने वाले विभिन्न कोशिका प्रकार के सक्रियण को नियंत्रित करने में क्रुपल-जैसे कारक 2 (केएलएफ 2) ट्रांसक्रिप्शन कारक की एक महत्वपूर्ण विरोधी भड़काऊ भूमिका है, जिसमें एंडोथेलियल कोशिकाएं, मैक्रोफेज, और टी कोशिकाएं शामिल हैं। हम डीसी सक्रियण, कार्य, और हाइपरकोलेस्टेरिलमिया और एथेरोस्क्लेरोसिस के संदर्भ में सूजन का नियंत्रण में KLF2 की भूमिका का आकलन करने के लिए एक पैन-डीसी, CD11c- विशिष्ट क्रे-लॉक्स जीन नॉकआउट माउस मॉडल का उपयोग किया। हम लोगन प ई पता चल ग है कि KLF2 कमी सीडी40 और सीडी86 कोस्टिम्यूलेटर अणुओं की सतह अभिव्यक्ति को बढ़ाता है और टी सेल प्रजनन और एपोप्टोसिस को बढ़ावा देता है। KLF2-deficient DCs से चूहे से Ldlr-/- माउस में अस्थि मज्जा का प्रत्यारोपण, नियंत्रण चूहे की तुलना में एथेरोस्क्लेरोसिस बढ़ा, सबसे अधिक संभावना है कि घावों के भीतर बढ़ी हुई DC उपस्थिति, बढ़ी हुई T सेल सक्रियता और साइटोकिन उत्पादन, और एथेरोस्क्लेरोटिक घावों में बढ़ी हुई सेल मृत्यु से प्रमाणित संवहनी सूजन के कारण। एक साथ लिया गा, इ आंकड़ा इ दर्शावत है कि KLF2 DC सक्रियण की डिग्री को नियंत्रित करता है और यस प्रकार proatherogenic T सेल प्रतिक्रियाओं की तीव्रता को नियंत्रित करता है। |
5991309 | ipilimumab की सफलता और programmed death-1 pathway-targeted agents की उम्मीद के साथ, ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी का क्षेत्र तेजी से विस्तार कर रहा है। क्लिनिकल विकास खातिर नया लक्ष्य ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर (टीएनएफआर) परिवार के चुनिंदा सदस्यन में शामिल हयन। एगोनिस्ट एंटीबॉडीज इ सह-उत्तेजक अणुओं के लिए टी और बी कोशिकाओं, टी-सेल सक्रियण को मापदंडित करते हुए, प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बढ़ा रहे हैं। इन विट्रो और इन विवो प्रीक्लिनिकल डाटा ने कैंसर के मरीजों के लिए संभावित थेरेपी के रूप में 4 - 1 बीबी, ओएक्स40, ग्लूकोकोर्टिकोइड- प्रेरित टीएनएफआर- संबंधित जीन, हर्पेस वायरस एंट्री मध्यस्थ, और सीडी27 के निरंतर विकास का आधार प्रदान किया है। इ समीक्षा मा, हम ट्यूमर के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का सारांश देत हैं, चयनित टीएनएफआर परिवार के सदस्यों पर पूर्व नैदानिक और प्रारंभिक नैदानिक डेटा पर विचार करत हैं, संभावित अनुवादक चुनौतियों पर चर्चा करत हैं और टिकाऊ एंटीट्यूमर प्रतिक्रियाओं का प्रेरित करने के उद्देश्य से संभावित संयोजन चिकित्सा का सुझाव देते हैं। |
6000423 | आनुवंशिक विषमता के बावजूद, माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) साइटोलॉजिकल डिस्प्लेसिया अउर अप्रभावी हेमटोपोएसिस के लक्षण साझा करत हैं। हम रिपोर्ट करित ह कि एमडीएस का एक हॉलमार्क एनएलआरपी3 इंफ्लेमासोम का सक्रियण ह, जवन क्लोनल विस्तार अउर पाइरोप्टोटिक सेल मौत का कारण बनत ह। जीनोटाइप से स्वतंत्र, एमडीएस हेमटोपोएटिक स्टेम और प्रोजेनटर सेल (एचएसपीसी) इन्फ्लेमासोम प्रोटीन को ओवरएक्सप्रेस करते हैं और सक्रिय एनएलआरपी 3 कॉम्प्लेक्स प्रकट करते हैं जो कैस्पेस -१ के सक्रियण, इंटरल्यूकिन -१-बी (आईएल-१-बी) और आईएल-१८ की पीढ़ी, और पाइरोप्टोटिक सेल डेथ का निर्देशित करते हैं। यांत्रिक रूप से, पाइरोप्टोसिस अलार्मिन एस१००ए९ द्वारा ट्रिगर कीन जात है जवन एमडीएस एचएसपीसी और अस्थि मज्जा प्लाज्मा में जादा पाई जात है. आगे, सोमैटिक जीन उत्परिवर्तन की तरह, S100A9- प्रेरित सिग्नलिंग NADPH ऑक्सीडेस (NOX) को सक्रिय करता है, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) का स्तर बढ़ाता है जो कि कैशन प्रवाह, सेल सूजन, और β- कैटेनिन सक्रियण शुरू करते हैं। विशेष रूप से, NLRP3 या कैस्पेस -१ का दमन, S100A9 का न्यूट्रलाइज़ेशन, और NLRP3 या NOX का फार्माकोलॉजिकल इनहिबिशन MDSs में पाइरोप्टोसिस, ROS जनरेशन, और न्यूक्लियर β- कैटेनिन को दबाता है और प्रभावी हेमटोपोएसिस को बहाल करने के लिए पर्याप्त है। इ प्रकार, एमडीएस में अलार्मिन अउर संस्थापक जीन उत्परिवर्तन एक सामान्य रेडॉक्स-संवेदनशील इंफ्लेमासोम सर्किट का लाइसेंस देत हैं, जवन चिकित्सीय हस्तक्षेप खातिर नया रास्ता बतात है। |
6040392 | एजिंग अउर उम्र से संबंधित रोगन मा एपिजेनेटिक्स की भूमिका आणविक फिजियोलॉजी अउर चिकित्सा मा एक प्रमुख मुद्दा है काहे से कुछ एपिजेनेटिक कारक का मध्यस्थता करे का सोचा जात है, कम से कम आंशिक रूप से, जीनोम अउर पर्यावरण के बीच संबंध. बुढ़ापे मा एपिजेनेटिक्स की सक्रिय भूमिका दुई पूर्व शर्तों को पूरा करना चाहिए: बुढ़ापे के दौरान विशिष्ट एपिजेनेटिक बदलाव होना चाहिए और उ बुढ़ापे मा फेनोटाइप के साथ कार्यात्मक रूप से जुड़ा होना चाहिए। ई मानके कि विशिष्ट एपिजेनेटिक संशोधन का बुढ़ापे में एक सीधा कार्यात्मक परिणाम हो सकता है, यह भी स्थापित करना आवश्यक है कि क्या वे आनुवंशिक, पर्यावरणीय या स्थिर कारक पर निर्भर करते हैं, और क्या वे एक पीढ़ी से अगली पीढ़ी तक पहुंचा सकते हैं। इ जगहिया पे हम आपन वर्तमान ज्ञान के बारे में चर्चा करत अही अउ भविस्स मँ का कछू होइवाला बा? |
6042706 | माता-पिता अउर उनके संतानन मा मोटापा अउर जीन अउर साझा वातावरण के बीच के संबंध पूरी तरह से समझ मा नहीं आय। एडिपॉसाइटोकिन्स जैसे लेप्टिन अउर एडिपोनेक्टिन ग्लूकोज अउर लिपिड चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभावत हैं। एही से, हम जांच कीन कि क्या गर्भावस्था के दौरान उच्च वसा वाले आहार (ओएच चूहों) के संपर्क में आने वाली माताओं के संतान उच्च रक्तचाप, इंसुलिन प्रतिरोध, और हाइपरलिपिडेमिया के साथ-साथ एडिपॉइसीटोकिन जीन की अभिव्यक्ति में एपिजेनेटिक परिवर्तन का प्रदर्शन करते हैं। ओएच चूहा गर्भावस्था के दौरान नियंत्रण आहार से ग्रस्त मादा (ओसी चूहा) के संतान के तुलना में 14 सप्ताह की उम्र से अधिक वजन वाले थे, 8 सप्ताह से अधिक कैलोरी सेवन के बाद। ओएच चूहों 24 वीक पर ओसी चूहों की तुलना में उच्च रक्तचाप और खराब ग्लूकोज सहिष्णुता का प्रदर्शन किया। ओसी माइस क तुलना मा 12 सप्ताह की उमर मा कुल ट्राइग्लिसराइड्स और लेप्टिन का स्तर काफी अधिक था और एडिपोनेक्टिन का स्तर ओएच मा काफी कम था। इ सफेद एडिपोज ऊतक मा लेप्टिन और एडिपोनक्टिन अभिव्यक्ति मा बदलाव के साथ जुड़ा हुआ था। ओएच चूहों की वसा ऊतकों में 2 सप्ताह की उम्र पर ओएच चूहों की वसा ऊतकों में एडिपोनक्टिन के प्रमोटर के लाइसिन 9 पर हिस्टोन एच 3 का कम एसिटिलेशन और उच्च मेथिलिशन स्तर थे, साथ ही साथ ओसी चूहों की तुलना में 12 और 24 सप्ताह की उम्र पर भी। उलटे, ओसी चूहों की तुलना में लेप्टिन प्रमोटर में लिसाइन 20 पर हिस्टोन 4 का मेथिलिशन ओएच में काफी अधिक रहा। इ प्रकार, गर्भाशय में उच्च वसा वाले आहार का संपर्क एडिपोटोकिन, एडिपोनेक्टिन, और लेप्टिन जीन अभिव्यक्ति के एपिजेनेटिक संशोधनों के माध्यम से मेटाबोलिक सिंड्रोम जैसी घटना का कारण बन सकता है। |
6070278 | वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य कुल एथेरोस्क्लेरोटिक स्कोर (टीएएस), पूरे शरीर की चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी (डब्ल्यूबीएमआरए) द्वारा धमनी पेड़ के समग्र एथेरोस्क्लेरोटिक भार का माप, और प्रमुख प्रतिकूल हृदय घटनाओं (एमएसीई) के जोखिम के बीच संबंध का पता लगाना था, जिसे कार्डियक मृत्यु, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, स्ट्रोक और/ या कोरोनरी रीवास्कुलराइजेशन के रूप में परिभाषित किया गया है, यह मानकर कि टीएएस एमएसीई की भविष्यवाणी करता है। विधि और परिणाम 305 बेतरतीब ढंग से चयनित 70 साल का व्यक्ति (47% महिला) WBMRA से गुजर रहा था। एथेरोस्क्लेरोटिक भार का मूल्यांकन किया गया और TAS > 0, यानी एथेरोस्क्लेरोटिक परिवर्तन, 68% प्रतिभागियों पर पाए गए। अनुवर्ती (औसत 4. 8 साल) के दौरान, MACE 25 प्रतिसत (8. 2%) मा देखाइ दिहे। कई जोखिम कारक के लिए समायोजित, TAS MACE (या 8. 86 किसी भी डिग्री के लिए जहाज ल्यूमेन असामान्यता, 95% CI 1. 14-69. 11, p = 0. 037) के साथ जुड़ा हुआ था। एकरे अलावा, जब फ्रेमिंगहम जोखिम स्कोर (एफआरएस) में टीएएस जोड़ल गयल त भेदभाव अउर पुनर्वर्गीकरण में सुधार भयल, अउर आरओसी (रिसीवर ऑपरेटर वक्र) 0.681 से बढ़कर 0.750 (पी = 0.0421) हो गयल. निष्कर्षः 70 साल की उम्र के पुरुष और महिलाएं ब्रेस्ट बायोप्सी जांच करा रही हैं, हालांकि जांच के बाद ज्यादातर इस खतरे से बाहर पाई गईं। |
6076903 | भ्रूण मा आधा मा काटने के बाद सामान्य संरचनाओं को पुनः उत्पन्न करने की क्षमता है। इ मॉर्फोजेनेटिक फील्ड का निर्माण कइसे होई? हम खोजे कि एडीएमपी अउर बीएमपी2/4/7 का चौगुना नॉकडाउन ज़ेनोपस भ्रूण में आत्म-नियमन के समाप्त कर देत है, ईक्टोडर्म भर में सर्वव्यापी तंत्रिका प्रेरण का कारण बनता है. स्पमैन आयोजक मा ADMP प्रतिलेखन कम BMP स्तर मा सक्रिय छ। जब वेंट्रल बीएमपी2/4/7 सिग्नल कम हो जात हैं, तब एडएमपी अभिव्यक्ति बढ़ जात है, आत्म-नियमन की अनुमति देत है। ADMP मा BMP जैसन गतिविधि होला और ALK-२ रिसेप्टर के माध्यम से सिग्नल आवैला। इ Chordin द्वारा रोका जावे के कारण dorsally से संकेत नहीं दे पा रहा है. वेंट्रल बीएमपी विरोधी सिज़्ज़ल्ड अउर बांबी पैटर्न का अउर परिष्कृत करत हैं। डी.एम.पी./बी.एम.पी.२/४/७-खराब मेजबानन मा डोरसल या वेंट्रल वाइल्ड-टाइप ग्राफ्ट का प्रत्यारोपण कइके, हम देखावत हई कि दुनो ध्रुव सिग्नलिंग केंद्र के रूप मा काम करत हयन जवन काफी दूरी पे हिस्टोटाइपिक अंतरन का प्रेरित कइ सकत हयन। हम निष्कर्ष पर पहुंचे कि ई बीएमपी संकेत डोरसियल और वेंट्रल हैं और उनके एक्स्ट्रासेल्युलर एंटीगॉनिस्ट्स विरोधी ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन के तहत व्यक्त किए गए हैं, भ्रूण स्व-विनियमन के लिए एक आणविक तंत्र का प्रदान करते हैं। |
6078882 | ई कुछ कैंसर खातिर देखावल गयल ह कि सोमैटिक ऑन्कोजेनिक उत्परिवर्तन क आवृत्ति पैतृक आबादी मा भिन्न हो सकत ह. यह निर्धारित करे खातिर कि क्या मुख्य चालक परिवर्तन कोलोरेक्टल कैंसर में अलग-अलग आवृत्ति पर हो सकत हैं, हम एक उच्च-प्रवाह जीनोटाइपिंग प्लेटफॉर्म (ऑनकोमैप) का उपयोग करे हन 83 एशियाई, 149 अश्वेत अउर 195 गोरे रोगियन से कोलोरेक्टल कैंसर डीएनए में 33 ज्ञात कैंसर जीन में 385 उत्परिवर्तन क्वेरी करे खातिर। हम लोगन प ई पता चला कि एशियाई मरीजन का कम आनुवंशिक उत्परिवर्तन परीक्षित जीन (60% बनाम ब्लैक 79% (पी = 0.011) और व्हाइट 77% (पी = 0.015)) में रहा है, और यह कि BRAF उत्परिवर्तन सफेद मरीजों में अधिक आवृत्ति पर हुआ (17% बनाम एशियाई 4% (पी = 0.004) और ब्लैक 7% (पी = 0.014)). इ नतीजा से पता चलता है कि जीनोमिक दृष्टिकोण का उपयोग रोगी आबादी द्वारा अलग-अलग पूर्वजों के निर्धारक के रूप में कीन जा रहा है, colorectal कैंसर का अधिक सटीक और प्रभावी ढंग से इलाज करने में मदद कर सकता है। |
6079486 | विकास के दौरान न्यूरोनल विविधता का निर्देश देने वाले प्रमुख सिग्नलिंग मार्ग और ट्रांसक्रिप्शनल प्रोग्राम का काफी हद तक पहचान कर लिया गया है। इ समीक्षा मा, हम चर्चा करब कि ई ज्ञान कै उपयोग कैला गवा है कि कै कैलाशिक प्रकारों का कार्यशील न्यूरॉन्स के अलग-अलग प्रकारों की एक अद्भुत सरणी मा सफलतापूर्वक पुनः प्रोग्राम करे क खातिर। हम आगे चर्चा करत हैं कि किस हद तक सीधा न्यूरोनल रीप्रोग्रामिंग भ्रूण विकास का पुनरावृत्ति करत है, अउर पुनर्प्रोग्रामिंग के लिए विशेष बाधाओं की जांच करत है जउन एक सेल का अद्वितीय विकास इतिहास दिए हुए मौजूद हो सकत हैं। हम सेल विनिर्देश के लिए हाल ही में प्रस्तावित मॉडल कुक आइलैंड्स मॉडल के साथ निष्कर्ष निकालते हैं, और विचार करें कि क्या यह सेल विनिर्देश के लिए एक उपयुक्त मॉडल है, हाल ही में प्रत्यक्ष रीप्रोग्रामिंग क्षेत्र से परिणाम के आधार पर। |
6085365 | सीएचडी रोकथाम मा लैंगिक असमानता कम करण खातिर, दोनों खासियतों को समय-कुशल शैक्षिक कार्यक्रमों की आवश्यकता होत है जे खासियत अंतर को प्रतिबिंबित करत है। पृष्ठभूमि कुछ अध्ययनों का पता चला है कि क्या चिकित्सक का ज्ञान, दृष्टिकोण, या अभ्यास पैटर्न कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) की प्राथमिक रोकथाम में लिंग असमानता में योगदान कर सकता है, जिसमें प्रजनन आयु की महिलाओं, प्रसूति विशेषज्ञों और स्त्री रोग विशेषज्ञों (ओबी / जीएन) की सबसे बड़ी संख्या की देखभाल करने वाले चिकित्सक शामिल हैं। हम महिला लोगन के लिए अनुशंसित कोरोनरी जोखिम कारक थेरेपी के प्रावधान के प्रभावित करे वाले बाधाओं का पहचानल कै प्रयास कईले हई। हम इंटरनलिस्ट अउर ओब्स/जीएनएन का सर्वे कईले हई जे न्यू यॉर्क स्टेट वुमन एंड हार्ट डिजीज फिजिशियन एजुकेशन इनिशिएटिव खातिर तैयार ग्रैंड राउंड प्रस्तुति में भाग लिहिन। इ कार्यक्रम का उद्देश्य महिला लोगन के कोरोनरी जोखिम कारक का स्क्रीनिंग अउर प्रबंधन बेहतर बनावैं के लिए रही। प्रतिभागी 7 मिनट का समय मा प्रश्नवाचक पूरा करें परिणाम 529 उत्तरदाताओं की औसत आयु 40.3 वर्ष (मानक विचलन = 12.3) थी, 75.1% आंतरिक चिकित्सक (n=378) थे, और 42.7% (n=226) महिलायें थीं। डॉक्टर कोरोनरी जोखिम रोकथाम (रेंज, 4-13) का ज्ञान का आकलन करने वाले 13 सवालों का 71.5% सही जवाब दिए। लगभग एक तिहाई इंटर्नलिस्ट अउर आधा ओ.बी. / जी.एन. का पता नहीं रहै कि धूम्रपान युवा मेहरियन मा मायोकार्डियल इन्फार्क्शन कय प्रमुख कारण रहा जात है। तंबाकू सेवन करय वाले मरीजन के बारे मा, केवल दो-तिहाई इंटर्नर अउर 55.4% ओबी/जीएनएस रिपोर्ट दै कि एक दिन मा छोड़य का चाही (पी=.007) । कोवेरिएट्स के खातिर नियंत्रण कय बाद, जे डॉक्टर समय कय बाधा के रूप मा नाहीं समझे रहेन, धूम्रपान छोड़ेक चर्चा करय कय जादा संभावना रहा (ऑड्स रेश्यो=1.7 [1.1-2.7]). निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। इ डाक्टर लोग युवा मेहरारूअन मा सीएचडी खातिर जोखिम कारक के रूप मा तंबाकू के उपयोग के प्रभाव का भी कम आंकलन करत रहिन। |
6106004 | प्रकाशक सारांश बुदबुद रही खमीर Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae) असममित रूप से विभाजित होता है। वनस्पति विकास मा, खमीर कोशिका बूट द्वारा पुनरुत्पादित होत हैं, और स्थिति जहां बूट का गठन अंततः कोशिका विभाजन का विमान निर्धारित करत है। इ अध्याय मा महतारी अउर बेटी के अलगाव अउर अलगाव के बारे मा विस्तृत जानकारी दी गय है। ये प्रोटोकॉल का उपयोग जांचकर्ता द्वारा बुढ़ापे, अंकुरित स्थल चयन, और असममित सेल विभाजन के अन्य पहलुओं का अध्ययन करने के लिए किया गया है। अध्याय माइक्रोमैनिपुलेशन द्वारा जीवन काल का विश्लेषण करने की प्रक्रिया का वर्णन करता है और पुराने कोशिकाओं का बड़े पैमाने पर संग्रहण का चरण बताता है। एक जीवन काल की शुरुआत अउर अंत मा, महतारी का बेटवन से अलगापन करल मुश्किल हो सकत हय। जीवन काल मा ज्यादातर बिंदुओं पे, बेटी कोशिकाएं उन मादा कोशिकाओं से छोटी होत हैं, जे उनका उत्पन्न करत हैं। एकर अतिरिक्त, मामा कोशिकाएं आम तौर पर अपने पुत्री कोशिकाओं से पहले दुसरे समय पे अंकुरित होंगी। मादा कोशिका से कुंवारी बेटी कोशिका के प्रभावी अलगाव के लिए एक विधि, लेकिन पुरानी माताओं की वसूली के लिए नहीं, एक बेबी मशीन कहलाती है। मदर सेल एक झिल्ली से जुड़ा हुआ है और डिवाइड करे खातिर अनुमति दी गई है। इ जुड़ल कोशिकाओं से बेटी कोशिकाओं का लगातार झिल्ली धोकर बाहर निकाल दिया जाता है. |
6108481 | कई शोधकर्ता बताइन कि परिपक्व मनई अउर कई प्रजाति कै चूहा मा एडिपोसाइट्स कै संख्या स्थिर बाय। यद्यपि वसा भण्डार मा दिखाई देन वाले नवा कोशिकाओं की संख्या हिस्टोमेट्रिक रूप से मापा जा सकत है और ओसमीम-फिक्स्ड कोशिकाओं की कोल्टर गिनती द्वारा, ऐसन विधियों पहिले से मौजूद एडिपोसाइट्स की "लिपिड भरने" और नए एडिपोसाइट्स के संश्लेषण के बीच अंतर नहीं करते हैं। [(3) एच]थिमिडीन का इन विवो इंजेक्शन का प्रयोग कर के जवन प्रयोग इहाँ बतावेला, ऊ देखावेला कि स्प्रेग-डॉली चूहा में नया एडिपोसाइट्स का संश्लेषण जन्म के बाद भी जारी रहेला और यौन परिपक्वता से पहिले बंद हो जायेला. एकरे अलावा, प्रसव के बाद दूसर अउर तीसर हफ्ता के दौरान, प्रीएडिपोसाइट्स का "बिछौना" संश्लेषित कीन जात है। प्रीएडिपोसाइट्स मा परिपक्व एडिपोसाइट्स के रूप मा प्रकट होए मा 30 दिन तक का समय लग सकत है। |
6123521 | दिमाग अनुभव क व्याख्या करत ह अउर व्यवहारिक अउर शारीरिक प्रतिक्रियाओं मा अनुवाद करत ह। तनावपूर्ण घटनाएं ऊ हैं जो धमकी दे रही हैं या, बहुत कम से कम, अप्रत्याशित और आश्चर्यजनक हैं, और शारीरिक और व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं का उद्देश्य है "allostasis" नामक एक प्रक्रिया के माध्यम से अनुकूलन को बढ़ावा देना। एलोस्टेसिस के रासायनिक मध्यस्थों में एड्रेनल ग्रंथियों से कोर्टिसोल अउर एड्रेनालाईन, अन्य हार्मोन, अउर न्यूरोट्रांसमीटर, पैरासिम्पेथेटिक अउर सिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र, अउर प्रतिरक्षा प्रणाली से साइटोकिन्स अउर केमोकिन्स शामिल हैं। दिमाग कय दू संरचना, अमिगडाला अउर हिप्पोकैम्पस, तनाव का व्याख्या करय अउर उचित प्रतिक्रिया निर्धारित करय मा महत्वपूर्ण भूमिका निभावत हँय। हिप्पोकैम्पस, घटनाओं अउर संदर्भों की यादों खातिर एक महत्वपूर्ण संरचना है, रिसेप्टर्स व्यक्त करत है जवन इसे रक्त में ग्लूकोकोर्टिकोइड हार्मोन का जवाब देने में सक्षम बनाता है, यह कई मनोवैज्ञानिक विकारों में एट्रोफी से गुजरता है; यह उत्तेजना में परिवर्तन, डेंड्रिटिक शाखाओं में कमी, और डेंटैट जाइरस में न्यूरॉन्स की संख्या में कमी के साथ तनाव का भी जवाब देता है। अमिगडाला, जवन "भावनात्मक याद" खातिर महत्वपूर्ण ह, पोस्टट्रॉमैटिक तनाव विकार अउर अवसादग्रस्त बीमारी में अति सक्रिय हो जात ह, तनाव के जानवरन के मॉडल में, अमिगडाला में तंत्रिका कोशिकाओं के विकास अउर अतिवृद्धि का प्रमाण है। तीव्र और क्रोनिक तनाव के बाद दिमाग मा बदलाव चयापचय, हृदय, और प्रतिरक्षा प्रणाली मा देखी गई पैटर्न को दर्शाता है, यानी, अल्पकालिक अनुकूलन (एलोस्टैसिस) दीर्घकालिक क्षति (एलोस्टैटिक लोड), उदाहरण के लिए, एथेरोस्क्लेरोसिस, वसा जमावट मोटापा, हड्डी विमुद्रीकरण, और प्रतिरक्षा समारोह में कमी। एलोस्टेटिक लोड इ तरह के मेजर डिप्रेसिव बीमारी मा देखा जात है अउर ई अन्य पुरानी चिंता अउर मनोदशा विकारों मा भी व्यक्त कीन जा सकत है। |
6123924 | प्रतिरक्षा सहिष्णुता और सक्रियण प्रतिरक्षा Foxp3 (((+) नियामक टी (टी रेग) कोशिकाओं की संख्या और कार्य पर सटीक नियंत्रण पर निर्भर करता है, और प्रतिरक्षा सहिष्णुता बनाए रखने और ऑटोइम्यूनोसिटी को रोकने में IL- 2 का महत्व स्पष्ट है। हालांकि, परिधीय टी रेग कोशिकाओं की विशिष्ट आबादी के बीच आईएल - 2 के लिए होमियोस्टैटिक आवश्यकता अभी भी खराब रूप से समझी जा रही है। हम देखयव कि IL-2 चुनिंदा रूप से CD44 ((lo) CD62L ((hi) T reg कोशिकाओं की आबादी को बनाए रखता है जो कि केमोकिन रिसेप्टर CCR7 की अभिव्यक्ति के कारण माध्यमिक लिम्फोइड ऊतकों के T कोशिका क्षेत्रों में उत्पादित पैराक्रिन IL-2 तक पहुंच प्राप्त करत हैं। उलटा, CD44 ((hi) CD62L ((lo) CCR7 ((lo) T reg कोशिकाएं जो गैर-लिम्फोइड ऊतकों को आबादी करती हैं, IL-2-प्रचलित क्षेत्रों तक इन विवो तक पहुंच नहीं पाती हैं और IL-2 अवरोध के प्रति असंवेदनशील हैं; बजाय, उनका रखरखाव सह-उत्तेजक रिसेप्टर ICOS (इंड्यूसिबल सह-उत्तेजक) के माध्यम से निरंतर सिग्नलिंग पर निर्भर करता है। इ प्रकार, हम उनके स्थानीयकरण के आधार पर टी रेग सेल आबादी में एक मौलिक होमियोस्टेटिक उपखंड को परिभाषित करते हैं और यह समझने के लिए एक एकीकृत ढांचा प्रदान करते हैं कि कैसे अलग-अलग ऊतक वातावरण में अद्वितीय संकेतों द्वारा टी रेग सेल बहुतायत और कार्य नियंत्रित किया जाता है। |
6137330 | उद्देश्य ई लेख का उद्देश्य ठोस फुफ्फुसीय नोड्यूल वाले लोगन के मूल्यांकन अउर प्रबंधन खातिर पहिले से मौजूद साक्ष्य-आधारित सिफारिशों का अद्यतन करना अहै अउर गैर-ठोस नोड्यूल वाले लोगन खातिर नई सिफारिशें उत्पन्न करना अहै। METHODS हम पहिले से साहित्यिक समीक्षा, संश्लेषित सबूत, अउर फार्मूला सिफारिशों का अद्यतनित करें, "धातु कैंसर के लिए दिशानिर्देशों के विकास के लिए पद्धति" में वर्णित विधियों का उपयोग करके अमेरिकन कॉलेज ऑफ चेस्ट फिजिशियन फेफड़े के कैंसर दिशानिर्देश, 3rd ed. परिणाम हम ठोस फुफ्फुसीय नोड्यूल का मूल्यांकन करने के लिए सिफारिशें तैयार कीं जिनकी माप > 8 मिमी व्यास, ठोस नोड्यूल जो माप ≤ 8 मिमी व्यास, और सबसोलिड नोड्यूल। सिफारिशों मा घातक कैंसर की संभावना का आकलन करने का महत्व, इमेजिंग परीक्षणों की उपयोगिता, विभिन्न प्रबंधन रणनीतियों (गैर-सर्जिकल बायोप्सी, सर्जिकल विच्छेदन, और सीटी इमेजिंग के साथ निगरानी) के लाभ और हानि का वजन करने की आवश्यकता पर जोर दिया गया है, और रोगी की वरीयताओं का पता लगाने का महत्व। निष्कर्ष प्यूमोनरी नोड्यूल वाले लोगन का मूल्यांकन और इलाज कीन जाये जेसे की घातक कैंसर की संभावना का अनुमान लगाये, बिमारी का बेहतर ढंग से चित्रण करे खातिर इमेजिंग टेस्ट कीन जाये, विभिन्न उपचार विकल्प से जुड़े जोखिम का मूल्यांकन कीन जाये, और इलाज के खातिर उनके प्राथमिकता का पता लगाये। |
6144337 | कीटों का जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली का सक्रियण पैटर्न मान्यता रिसेप्टर्स (पीआरआर) की एक सीमित संख्या पर निर्भर करता है जो रोगजनकों से जुड़े आणविक पैटर्न से बातचीत करने में सक्षम हैं। इहा हम वैकल्पिक रूप से स्प्लाईस्ड हाइपरवेरिएबल इम्यूनोग्लोबुलिन डोमेन-एन्कोडिंग जीन, डीएसकैम, का एक उपन्यास भूमिका की रिपोर्ट करत है, जवन मलेरिया वेक्टर एनोफेलिस गाम्बियाई में प्रतिरक्षा रक्षा में शामिल पीआरआर की एक विस्तृत श्रृंखला का उत्पन्न करत है। मच्छर डाउन सिंड्रोम सेल आसंजन अणु जीन, एजीडीस्कैम, मा 101 एक्सोन के साथ एक जटिल जीनोम संगठन है जउन 31,000 से अधिक संभावित वैकल्पिक स्प्लाईस रूपों का उत्पादन कर सकत है, जौन चिपकने वाले डोमेन और बातचीत विशिष्टताओं के विभिन्न संयोजन से होत है। AgDscam रोगजनक चुनौती-विशिष्ट splice रूप repertoires का उत्पादन करके संक्रमण का जवाब देता है। AgDscam का अस्थाई रूप से मौन बनाए रखे से मच्छर का बैक्टीरिया और मलेरिया परजीवी Plasmodium से संक्रमण के प्रति प्रतिरोध कम हो जाता है. AgDscam बैक्टीरिया के फागोसाइटोसिस के बीच मध्यस्थता करत है जेकरे साथ इ एक स्प्लाईस फॉर्म-विशिष्ट तरीका से जुड़ सकत है और बचाव कर सकत है। AgDscam ए. gambiae जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली का एक hypervariable PRR है. |
6148876 | RATIONALE Islet1 (Isl1) दूसरे हृदय क्षेत्र से प्राप्त कार्डियक पूर्वज कोशिकाओं का मार्कर के रूप मा प्रस्तावित कीन गा है और ex vivo विस्तार के लिए मुरिन और मानव नमूनों से कार्डियक पूर्वज कोशिकाओं की पहचान और शुद्धिकरण के लिए उपयोग कीन गा है। Isl1 का उपयोग एक विशिष्ट दूसरे हृदय क्षेत्र मार्कर के रूप मा अन्य हृदय वंशों से एकर बहिष्कार पर निर्भर करत है जैसे कि तंत्रिका सीढ़ी। OBJECTIVE ई निर्धारित करे कि क्या Isl1 कार्डियक न्यूरल क्रेस्ट द्वारा व्यक्त करल जाला. विधि और परिणाम हम RC:: FrePe एलील का उपयोग करके एक इंटरसेक्शनल भाग्य-मैपिंग प्रणाली का उपयोग करते हैं, जो दोहरे Flpe और Cre पुनर्मूल्यांकन का रिपोर्ट करता है। Isl1 ((Cre/+), SHF ड्राइवर, और Wnt1::Flpe, एक न्यूरल क्रेस्ट ड्राइवर, का Rc::FrePe के साथ संयोजन बताता है कि कार्डियक आउटफ्लो ट्रैक्ट में कुछ Isl1 व्युत्पन्न Wnt1-अभिव्यक्त न्यूरल क्रेस्ट पूर्वजों से प्राप्त होते हैं। उलटे, Wnt1- व्युत्पन्न तंत्रिका शिखर और एक वैकल्पिक दूसरे हृदय क्षेत्र चालक, Mef2c-AHF-Cre के बीच कोई ओवरलैप नहीं देखा गया. निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। दिल के भीतर Isl1 और Wnt1 वंश का चौराहा Isl1 का उपयोग एक विशेष दूसरे दिल क्षेत्र कार्डियक पूर्वज मार्कर के रूप में करने के लिए एक चेतावनी प्रदान करता है और सुझाव देता है कि कुछ Isl1-अभिव्यक्त पूर्वज कोशिकाएं भ्रूण, भ्रूण स्टेम संस्कृति, या प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम संस्कृति से प्राप्त तंत्रिका क्रेस्ट वंश का हो सकता है। |
6153754 | मेरुदंड की चोट वाले मरीजन मा, प्राथमिक या यांत्रिक आघात से शायद ही कभी पूर्ण शल्यक्रिया होला, जबकि कार्यात्मक हानि पूरी तरह से हो सकता है। एकरे अलावा, चोट लगने के बाद कॉर्ड मा बायोकेमिकल अउर पैथोलॉजिकल बदलाव भी हो सकत हैं। इ घटना क व्याख्या करेक लिए, माध्यमिक चोट का अवधारणा विकसित कीन गवा बा, जेकरे बरे असंख्य पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र का प्रस्ताव कीन गवा बा। इ पेपर द्वितीयक चोट की अवधारणा का समीक्षा करता है, विशेष रूप से संवहनी तंत्र पर जोर देकर। माध्यमिक चोट का सिद्धांत का समर्थन करने के लिए साक्ष्य प्रस्तुत किए गए हैं और यह परिकल्पना कि एक प्रमुख तंत्र रीढ़ की हड्डी का इंफार्क्शन के साथ पोस्टट्रॉमैटिक इस्केमिया है। कई प्रजाति मा तीव्र रीढ़ की हड्डी की चोट के विभिन्न मॉडल से संवहनी तंत्र की भूमिका का प्रमाण प्राप्त हुआ है। कॉर्ड के माइक्रोसर्कुलेशन का आकलन करे खातिर अउर चोट के बाद रीढ़ की हड्डी के रक्त प्रवाह के नापे खातिर कई अलग-अलग एंजियोग्राफिक विधियन का इस्तेमाल कइल गइल बा. इ तकनीक क साथ, तीव्र रीढ़ की हड्डी की चोट का मुख्य प्रणालीगत और स्थानीय संवहनी प्रभाव का पता चला है और माध्यमिक चोट के कारण से जुड़ा हुआ है। तीव्र रीढ़ की हड्डी की चोट का प्रणालीगत प्रभाव हाइपोटेन्शन और कम कार्डियक आउटपुट शामिल हैं। स्थानीय प्रभाव मा रीढ़ की हड्डी का घायल खंड मा स्व- विनियमन का नुकसान शामिल छ र विशेष रूप से रक्तस्राव क्षेत्र मा र आसन्न क्षेत्र मा ग्रे र सफेद पदार्थ दुबै मा microcirculation को एक महत्वपूर्ण कमी छ। सूक्ष्म परिसंचरण हानि चोट की जगह पर निकटतम और डिस्टल पर काफी दूरी तक फैली हुई है। कई अध्ययनन से पता चला है कि डोज- आश्रित रीढ़ की हड्डी का रक्त प्रवाह घाव की गंभीरता से भिन्न होता है, और रीढ़ की हड्डी का रक्त प्रवाह घाव के बाद समय के साथ बिगड़ता है। तीव्र रीढ़ की हड्डी की चोट से होखे वाला कार्यात्मक कमी के इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल रूप से मापल गयल बा जैसे कि मोटर और सोमैटोसेंसरि इवोक्टेड पोटेंशियल और पोस्टट्रॉमैटिक इस्केमिया की डिग्री के अनुपात में पावल गयल बा. हिस्टोलॉजिकल प्रभावों में प्रारंभिक हेमोरेजिक नेक्रोसिस शामिल है, जो चोट की जगह पर बड़े इंफार्क्शन का कारण बनता है। इ पोस्टट्रॉमेटिक भास्कुलर प्रभाव का इलाज कीन जा सकत है। सिस्टमिक नॉर्मोटेंशन वॉल्यूम एक्सपेंशन या वासोप्रेसर के साथ बहाल की जा सकत है, और रीढ़ की हड्डी का रक्त प्रवाह डोपामाइन, स्टेरॉयड, निमोडिपाइन, या वॉल्यूम एक्सपेंशन से बेहतर हो सकत है। निमोडिपाइन अउर वॉल्यूम एक्सपेंशन का संयोजन पोस्टट्रॉमाटिक रीढ़ की हड्डी रक्त प्रवाह अउर रीढ़ की हड्डी के कार्य में सुधार करत है, जेके इवोक्टेड पोटेंशियल द्वारा मापा जात है। ई परिणाम ई दर्सावेला कि पोस्टट्रॉमेटिक आइसकेमिया चोट का एक महत्वपूर्ण माध्यमिक तंत्र है, अउर ई रोकल जा सकत बा। |
6157371 | एक्टिन अउर एकर प्रमुख नियामक घटक, कोफिलिन, ऊर्जा तनाव के अधीन न्यूरॉन्स मा बड़े छड़ के आकार के विधानसभाओं मा एक साथ पावल गयल गयल ह। ऐसन समावेशन अल्जाइमर रोग के दिमाग मा भी समृद्ध ह्वे जांद, अर न्यूरोडिजेनेरेशन के ट्रांसजेनिक मॉडल मा दिखाई देद। न्यूरोनल अपमान, जैसन की ऊर्जा का नुकसान और/या ऑक्सीडेटिव तनाव, सेलुलर कोफिलिन पूल के तेजी से डीफॉस्फोरिलाइजेशन का परिणाम है, एकर संयोजन से पहले छड़ी के आकार का समावेशन। यद्यपि इ घटना कोफिलिन रॉड गठन मा फॉस्फेटेस को एक भूमिका को निहित करत है, एक तंत्र ऊर्जा तनाव, फास्फोकोफिलिन कारोबार, र पछि रॉड विधानसभा को लिंकिंग मुश्किल छ। हम एटीपी-संवेदनशील कोफिलिन फॉस्फेटस क्रोनोफिन (सीआईएन) की बातचीत को दिखा रहे हैं जो एक बायोसेंसर का निर्माण करने के लिए एचएसपी 90 के साथ है जो कोफिलिन / एक्टिन रॉड गठन का मध्यस्थ है। हमार परिणाम एक मॉडल का सुझाव देत है जेसे एटीपी की कमी के दौरान सीआईएन और एचएसपी 90 के बीच कम बातचीत सीआईएन-निर्भर कोफिलिन डीफॉस्फोरिलाइजेशन और परिणामस्वरूप रॉड असेंबली को बढ़ाता है, जिससे न्यूरोडिजेनेरेटिव ऊर्जा प्रवाह के दौरान पैथोलॉजिकल एक्टिन/कोफिलिन एग्रीगेट्स के गठन का एक तंत्र उपलब्ध होता है। |
6157837 | एंजियोटेन्सिंन कन्वर्टिंग एंजाइम (एसीई) अवरोधक अब सबसे अधिक बार इस्तेमाल की जाने वाली एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं का एक वर्ग है। उच्च रक्तचाप के प्रबंधन मा इनकी उपयोगिता से परे, इनका उपयोग मुहदयायी दिल की विफलता (CHF) के साथ-साथ मधुमेह और गैर-मधुमेह नेफ्रोपैथी के रोगी के दीर्घकालिक प्रबंधन मा भी बढ़ाया गयल हौवे। यद्यपि एसीई अवरोधक थेरेपी आमतौर पर किडनी रक्त प्रवाह (आरबीएफ) और सोडियम स्राव दर को सीएचएफ मा सुधारती है और क्रोनिक किडनी रोग मा प्रगतिशील किडनी क्षति की दर को कम करत है, इका उपयोग भी " कार्यात्मक गुर्दे की कमी " और/ या हाइपरकेलेमिया के सिंड्रोम से जुड़ा हो सकता है। एसीई अवरोधक थेरेपी शुरू होने के तुरंत बाद तीव्र गुर्दे की विफलता (एआरएफ) का यह रूप आमतौर पर विकसित होता है, लेकिन एसीई अवरोधक थेरेपी के महीनों या वर्षों के बाद भी देखा जा सकता है, भले ही पहले प्रतिकूल प्रभाव का अभाव हो। एआरएफ सबसे जादा तबे हो सकता है जब माध्य धमनिय दबाव (एमएपी) मा पर्याप्त गिरावट की वजह से गुर्दे का परफ्यूजन दबाव बनाए नही रखा जा सकता या जब ग्लूमेरुलर फ़िल्टरेशन दर (जीएफआर) अत्यधिक एंजियोटेन्सिंन II (एंग II) पर निर्भर हो. CHF वाले मरीजन मा एसीई अवरोधक के प्रतिकूल रक्तचंचल प्रभाव की भविष्यवाणी करे वाली स्थिति पहिले से मौजूद हाइपोटेन्शन और कम कार्डियक भरण दबाव है। जीएफआर विशेष रूप से एंग II पर निर्भर है जब एक्स्ट्रासेल्युलर फ्लुइड (ईसीएफ) वॉल्यूम डिप्लिएशन, हाई-ग्रेड द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस, या एक प्रमुख या एकल गुर्दे का स्टेनोसिस, जैसा कि गुर्दे का प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता में है। एसीई अवरोधक-प्रेरित कार्यात्मक एआरएफ खातिर रोगशास्त्रीय तंत्र अउर सामान्य जोखिम कारक के समझल बहुत जरूरी बा, काहे से की एआरएफ खातिर निवारक रणनीति मौजूद बा, अउर अगर प्रभावी रूप से उपयोग करल जाए त ई कम प्रतिबंधित तरीका से इ यौगिकन के उपयोग क अनुमति दे सकत बा। सामान्य शारीरिक परिस्थितियन में, गुर्दे का स्व- विनियमन गुर्दे के संवहनी प्रतिरोध को समायोजित करता है, ताकि RBF और GFR MAPs की एक विस्तृत श्रृंखला पर स्थिर रहें। जब गुर्दा का परफ्यूजन दबाव गिर जाये (जैसे ... |
6158879 | पृष्ठभूमि डायबिटीज मेलिटस (डीएम) वाले मरीजन का तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के बाद पुनरावर्ती कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं का उच्च जोखिम होता है, कुछ हद तक प्लेटलेट प्रतिक्रियाशीलता में वृद्धि के कारण। मायोकार्डियल इंफेक्शन (TRITON-TIMI 38) में प्रसुगरेल-थ्रोम्बोलिसिस के साथ प्लेटलेट इनहिबिशन का अनुकूलन करके चिकित्सीय परिणामों में सुधार का आकलन करने के लिए ट्रायल ने प्रसुगरेल के साथ क्लॉपिडोग्रेल की तुलना में अधिक गहन एंटीप्लेटलेट थेरेपी के साथ इस्केमिक घटनाओं में समग्र कमी दिखाई लेकिन अधिक रक्तस्राव के साथ। हम TRITON-TIMI 38 में DM वाले व्यक्तियों में prasugrel की clopidogrel से तुलना की. विधि और परिणाम हम 13 608 लोगन का पहिले से मौजूद DM इतिहास के आधार पर और आगे इंसुलिन के उपयोग के अनुसार वर्गीकृत करे है। प्राथमिक (हृदय- रक्तवाहिन्या से मृत्यु, गैर- घातक मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, या गैर- घातक स्ट्रोक) और कुंजी माध्यमिक अंत बिंदुओं का पूर्व- निर्दिष्ट विश्लेषण, जिसमें शुद्ध नैदानिक लाभ (मृत्यु, गैर- घातक मायोकार्डियल इंफार्क्शन, गैर- घातक स्ट्रोक, और गैर- घातक TIMI प्रमुख रक्तस्राव) शामिल थे, की तुलना लॉग- रैंक परीक्षण का उपयोग करके की गई थी। हम लोगन कय पता चला कि 3146 लोगन् कय डी.एम. कय इतिहास रहा, जेहमा 776 लोगन् इंसुलिन ग्रहण करत रहे। प्राथमिक अंत बिंदु DM बिना विषयों (9. 2% बनाम 10. 6%; खतरा अनुपात [HR], 0. 86; P=0. 02) और DM (12. 2% बनाम 17. 0%; HR, 0. 70; P< 0. 001, P ((इंटरैक्शन) = 0. 09) के साथ prasugrel के साथ महत्वपूर्ण रूप से कम किया गया था। प्रसुगरेल का लाभ इंसुलिन पर DM वाले (14.3% बनाम 22.2%; HR, 0.63; P=0.009) और इंसुलिन पर नहीं (11.5% बनाम 15.3%; HR, 0.74; P=0.009) वाले व्यक्तियों में देखा गया। मायोकार्डियल इन्फार्क्शन मा prasugrel बिना DM (7.2% बनाम 8.7%; HR, 0.82; P=0.006) subjects मा 18% द्वारा कम र DM संग subjects मा 40% द्वारा कम (8.2% बनाम 13.2%; HR, 0.60; P<0.001, P (परस्पर क्रिया) = 0.02) । यद्यपि TIMI मेजर हेमरेज prasugrel (1.6% बनाम 2.4%; HR, 1.43; P=0.02) पर DM बिना विषयों के बीच बढ़ी थी, क्लॉपिडोग्रेल और prasugrel (2.6% बनाम 2.5%; HR, 1.06; P=0.81, P ((इंटरैक्शन) = 0.29) पर DM वाले विषयों के बीच दर समान थी। डीएम (14.6% बनाम 19.2%; एचआर, 0.74; पी=0.001) बिना डीएम (11.5% बनाम 12.3%; एचआर, 0.92; पी=0.16, पी (परस्पर क्रिया) = 0.05) वाले व्यक्तियों की तुलना में prasugrel का शुद्ध नैदानिक लाभ DM (14.6% बनाम 19.2%; HR, 0.74; P=0.001) वाले व्यक्तियों का अधिक था। निष्कर्ष DM वाले व्यक्ति पेशाबिक घटनाओं मा एक अधिक कमी आई है बिना TIMI प्रमुख रक्तस्राव मा एक अवलोकन वृद्धि र यसैले क्लॉपिडोग्रेल तुलना मा prasugrel संग अधिक उपचार को लाभ। ई आंकड़ा दर्शावत है कि प्रसुगरेल के साथ दिया जाये वाला ज्यादा गहन पेशीनाशक थेरेपी डीएम वाले मरीजन खातिर विशेष रूप से फायदेमंद है। |
6163801 | साइटोलिटिक ग्रैनुल साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स द्वारा वायरस से संक्रमित कोशिकाओं की हत्या का मध्यस्थता करते हैं। हम इहौ देखावत हई की कणिका रहस्यमय क्षेत्र तक लम्बा या छोटा रास्ता ले सकत हई। दुनो रास्तों मा एक ही इंट्रासेल्युलर आणविक घटनाओं का उपयोग होत है, जिनकी अलग-अलग स्थानिक और अस्थायी व्यवस्थाएं होत हैं और कैस2+) -मध्यस्थता संकेत के गतिज द्वारा विनियमित होत हैं। तेजी से सिग्नलिंग माइक्रोट्यूबल-ऑर्गनाइजिंग सेंटर (एमटीओसी) के पास तेजी से ग्रैनुल एकाग्रता का कारण बना अउर बाद में ध्रुवीकृत एमटीओसी द्वारा सीधे स्राव डोमेन-सबसे छोटा रास्ता तक पहुंचा। निष्क्रिय सिग्नलिंग कणों की देर से भर्ती का कारण बना जउन माइक्रोट्यूबल के साथ सिनेप्स के परिधि तक चले गए अउर फिर स्राव डोमेन के बाहरी किनारे पर फ्यूज करने के लिए स्पर्शरेखा से चले गए - एक लंबा रास्ता। लम्बा रास्ता से ज्यादा द्रुत गति से ग्रैनुल रिलीज अउर ज्यादा कुशलता से मारै के साथ जुड़ल बा। इ प्रकार, प्रारंभिक संकेत का गतिशीलता टी सेल साइटोलिटिक प्रतिक्रिया की गुणवत्ता का विनियमित करता है। |
6171953 | सूजन मोटापा अउर एकर सह-रोग-टाइप 2 मधुमेह, गैर-मादक फैटी लिवर रोग अउर एथेरोस्क्लेरोसिस, अउर अन्य लोगन के साथ-साथ उनके रोगजनन में योगदान दइ सकत हय। फिर भी सेलुलर मशीनरी जो पोषक तत्व संवेदन को सूजन से जोड़ती है अपूर्ण रूप से विशेषता बनी हुई है। प्रोटीन डाइसेटिलाज़ सिर्टुइन-1 (SirT1) ऊर्जा की कमी से सक्रिय होता है और स्तनधारी की उपवास पर प्रतिक्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हाल ही मा इ भड़काऊ पदार्थन के दबाये मा काम करैं लाय गय अहै। SirT1 mRNA और protein expression मोटापे से ग्रस्त कृन्तक और मानव सफेद वसा ऊतक में दबाये जाते हैं, जबकि adipocytes और macrophages में SirT1 का प्रयोगात्मक कमी कम ग्रेड सूजन का कारण बनता है जो मोटापे में देखी गई अनुकरण करता है। इ प्रकार से अति पोषण के दौरान SirT1 का दमन मोटापे से जुड़ी सूजन के विकास खातिर महत्वपूर्ण हो सकत है। ई प्रभाव SirT1 की कई क्रियाओं से संबंधित है, एनएफकेबी का प्रत्यक्ष deacetylation और क्रोमैटिन रीमॉडलिंग सूजन जीन प्रमोटर पर। इ काम में, हम रिपोर्ट करे हयन कि सिर टी 1 भी मैक्रोफेज में आहार-प्रेरित मोटापे से दबावा जात ह, जवन चयापचय सूजन के ओन्टोजेनी में प्रमुख योगदानकर्ता हयन। इ प्रकार, SirT1 एक सामान्य तंत्र हो सकत है जेकरे द्वारा कोशिका पोषक तत्व के स्थिति का महसूस करत हैं और जीव के ऊर्जा उपलब्धता के अनुसार भड़काऊ सिग्नलिंग नेटवर्क का मॉड्यूलित करत हैं। |
6176498 | CONTEXT एंडोथेलियल डिसफंक्शन निदान टाइप 2 मधुमेह मेलिटस मा होत है लेकिन मधुमेह के विकास से पहिले भी हो सकत है। उद्देश्य ई निर्धारित करे क खातिर कि क्या एंडोथेलियल डिसफंक्शन (ई- सिलेक्टिन; इंटरसेलुलर आसंजन अणु 1 [आईसीएएम- 1]; और संवहनी कोशिका आसंजन अणु 1 [वीसीएएम- 1]) का उच्च प्लाज्मा स्तर शुरूआती गैर- मधुमेह वाली महिलाओ मा टाइप 2 मधुमेह के विकास की भविष्यवाणी करत है. नर्स स्वास्थ्य अध्ययन के भीतर संभावित, नेस्टेड केस-कंट्रोल अध्ययन, एक चल रहा अमेरिकी अध्ययन 1976 में शुरू हुआ। प्रतिभागी: पहिले 121,700 महिलायें सामिल रहिन, जेमें से 32 826 ने 1989-1990 मा रक्त का नमूना लिया था; जेमें से 737 मा मधुमेह, हृदय रोग, या कैंसर से निजात मिली थी, 2000 तक मधुमेह का एक नया रूप विकसित हुआ था। समकक्ष (एन = 785) का चयन जुड़ी उम्र, उपवास स्थिति, और जाति के अनुसार कीन गा रहा था। मुख्य परिणाम माप ई- सिलेक्टिन, आईसीएएम- 1, और वीसीएएम- 1 के आधारभूत स्तर द्वारा पुष्ट नैदानिक रूप से निदान किए गए टाइप 2 मधुमेह का जोखिम। परिणाम प्रारंभिक बायोमार्कर का माध्य स्तर नियंत्रण (ई-सेलेक्टिन, 61.2 बनाम 45.4 एनजी/ एमएल; आईसीएएम-1, 264.9 बनाम 247.0 एनजी/ एमएल; वीसीएएम-1, 545.4 बनाम 526.0 एनजी/ एमएल [सभी पी मान < या =. 004]) की तुलना में मामलों में काफी अधिक था। बढ़े हुए ई- सिलेक्टिन और ICAM-1 स्तरों ने लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडल में घटना मधुमेह की भविष्यवाणी की, जो मिलान मानदंड पर निर्भर थे और बॉडी मास इंडेक्स (BMI), मधुमेह का पारिवारिक इतिहास, धूम्रपान, आहार स्कोर, शराब का सेवन, गतिविधि सूचकांक, और पोस्टमेनोपॉज़ल हार्मोन का उपयोग के लिए समायोजित थे। ई- सेलेक्टिन खातिर (95% विश्वास अंतराल [CI], 3. 47- 8. 50), आईसीएएम- 1 खातिर 3. 56 (95% आईसीआई, 2. 28- 5. 58), अउर वीसीएएम- 1 खातिर 1. 12 (95% आईसीआई, 0. 76- 1. 66) । बीएमआई के बजाय कमर परिधि के लिए समायोजन या सी- प्रतिक्रियाशील प्रोटीन, उपवास इंसुलिन, और हीमोग्लोबिन ए (c) के आधारभूत स्तर के लिए आगे समायोजन या अनुवर्ती के पहले 4 वर्षों के दौरान निदान किए गए मामलों के बहिष्कार ने इन संघों को नहीं बदला। निष्कर्ष Endothelial dysfunction predicts type 2 diabetes in women अन्य ज्ञात जोखिम कारक से स्वतंत्र, मोटापा और subclinical inflammation सहित। |
6182947 | पृष्ठभूमि इन्फ्लूएंजा ए वायरस (आईएवी) संक्रमण मुख्य रूप से श्वसन एपिथेलियल कोशिकाओं को लक्षित करता है और हल्के ऊपरी श्वसन संक्रमण से गंभीर निमोनिया तक का क्लिनिकल परिणाम उत्पन्न करता है। हाल के अध्ययन से पता चला है कि आईएवी से चोट लगी फेफड़ों की एंटीऑक्सिडेंट रक्षा प्रणाली का महत्व कई बार बढ़ रहा है। न्यूक्लियर फैक्टर-एरिथ्रोइड 2 से संबंधित फैक्टर 2 (Nrf2) अधिकांश एंटीऑक्सिडेंट जीन का सक्रिय करता है। विधि मानव फेफड़ा से अल्वेओलर प्रकार II (ATII) कोशिकाएं और अल्वेओलर मैक्रोफेज (AM) अलग किए गए थे जो प्रत्यारोपण के लिए उपयुक्त नहीं थे और चिकित्सा अनुसंधान के लिए दान किए गए थे. कुछ अध्ययनों मा एटीआईआई कोशिकाएं एलेवेलर प्रकार I-जैसे (एटीआई-जैसे) कोशिकाओं मा ट्रांसडिफरेंट हो ग्यायी। ए/पीआर/8/34 (पीआर8) वायरस से एल्वीओलर एपिथेलियल कोशिकाएं संक्रमित थीं। हम पीआर8 वायरस उत्पादन, इन्फ्लूएंजा ए न्यूक्लियोप्रोटीन स्तर, आरओएस पीढ़ी अउर एंटीवायरल जीन के अभिव्यक्ति का विश्लेषण किहेन। Nrf2, HO-1 और कैस्पेस 1 और 3 का दरारण करने के लिए Nrf2 ट्रांसलोकेशन और पश्चिमी ब्लीटिंग का निर्धारण करने के लिए इम्यूनोसाइटोफ्लोरेसेंस का उपयोग किया गया। हम भी एएम द्वारा PR8 वायरस संक्रमित एपोप्टोटिक ATII कोशिकाओं का सेवन, ELISA द्वारा साइटोकिन स्तर, ग्लूटाथियोन स्तर, ट्यूनल assay द्वारा नेक्रोसिस और एपोप्टोसिस का विश्लेषण किया। एकर अलावा, हम एनआरएफ2 क महत्वपूर्ण महत्व का निर्धारण एनआरएफ2 (एडएनआरएफ2) या एनआरएफ2 सियआरएनए का उपयोग करके एनआरएफ2 का क्रमशः अतिरंजित या नॉकडाउन करने के लिए करें। परिणाम हम पइसले कि आईएवी एटीआई-जैसे और एटीआईआई कोशिकाओं में ऑक्सीडेटिव तनाव, साइटोटॉक्सिसिटी और एपोप्टोसिस का कारण बनता है। हम ई भी पाये कि एएम पीआर8 वायरस से प्रेरित एपीओप्टोटिक एटीआईआई कोशिकाओं (एफ़ेरोसाइटोसिस) का सेवन कर सकता है लेकिन व्यवहार्य कोशिकाओं का नहीं, जबकि एटीआईआई कोशिकाएं इन एपीओप्टोटिक कोशिकाओं का सेवन नहीं करती हैं। PR8 वायरस ने ROS उत्पादन, Nrf2, HO-1, Mx1 और OAS1 अभिव्यक्ति और Nrf2 का नाभिक मा स्थान परिवर्तन बढ़ाया. Nrf2 knockdown with siRNA sensitized ATI-like cells and ATII cells to injury induced by IAV and overexpression of Nrf2 with AdNrf2 protected these cells. सिआरएनए से संवेदीकृत एटीआई-जैसी कोशिकाओं और एटीआईआई कोशिकाओं द्वारा आईएवी से प्रेरित चोट और एडएनआरएफ 2 के साथ एनआरएफ 2 की अति अभिव्यक्ति से एनआरएफ 2 का दमन इन कोशिकाओं की सुरक्षा करता है। एकर अलावा, Nrf2 अतिसंवेदनशीलता के बाद PR8 वायरस से संक्रमण वायरस प्रतिकृति, इन्फ्लूएंजा ए न्यूक्लियोप्रोटीन अभिव्यक्ति, एंटीवायरल प्रतिक्रिया और ऑक्सीडेटिव तनाव में कमी का कारण बनता है. हालांकि, AdNrf2 IFN-λ1 (IL-29) का स्तर नहीं बढ़ाता है। निष्कर्षः हमार निष्कर्ष ई दिखावा करत है कि हिस्टोप्लाज्मा ओपेराइड्स क विकास एथेरपी से होत है, अउर यहिकै कारण ई है कि एनआरएफ 2 इन पोषक तत्वन के कम करत है। इन्फ्लूएंजा संक्रमण के दौरान चोट से कोशिकाओं की सुरक्षा मा शामिल पथों की पहचान नए चिकित्सीय रणनीतियों का विकास करने के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण हो सकत है। |
6207111 | उद्देश्य हम पूरे दुनिया मा मादक पेय पदार्थो की खपत और मोटापे और मधुमेह के बीच संबंधों का अनुमान लगाये हैं। METHODS हम 75 देसन मा शीतल पेय का सेवन और अधिक वजन, मोटापा, और मधुमेह की प्रबलता के बीच संबंध का अनुमान लगाने के लिए बहु-चरणीय रैखिक प्रतिगमन का उपयोग किया, अन्य खाद्य पदार्थों (अनाज, मांस, फल और सब्जियां, तेल, और कुल कैलोरी), आय, शहरीकरण, और उम्र बढ़ने का नियंत्रण। डाटा यूरोमॉनिटर ग्लोबल मार्केट इंफॉर्मेशन डेटाबेस, विश्व स्वास्थ्य संगठन, अउर इंटरनेशनल डायबिटीज फेडरेशन से हासिल कीन गा रहा। बोतल मा पानी की खपत, जो प्रति व्यक्ति आय के साथ बढ़ी बीन शीतल पेय की खपत के समानांतर, एक प्राकृतिक नियंत्रण समूह के रूप मा सेवा की। नतीजा: सन् 1997 मा प्रति व्यक्ति साल 11.4 गैलन पेयजल की खपत, 2010 मा 11.4 गैलन तक बढ़ गई। सस्ता पेय के खपत मा 1% वृद्धि अतिरिक्त 4. 8 प्रति 100 अधिक वजन वाले वयस्कों (समायोजित बी; 95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई] = 3. 1, 6. 5), प्रति 100 मोटापे से ग्रस्त वयस्कों में से 2.3 (95% आईसी = 1. 1, 3. 5), और प्रति 100 मधुमेह वाले 0. 3 वयस्कों (95% आईसी = 0. 1, 0. 8) के साथ जुड़ा हुआ था। इनतान के कम अउर मध्यम आय वाले देसन मा ई दर बहुत ज्यादा रहा है। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। |
6209599 | व्यापक प्री-एमआरएनए बैक-स्प्लाईसिंग मानव ट्रांसक्रिप्टोम में कई परिपत्र आरएनए (circRNAs) उत्पन्न करता है। हालांकि, एआरएनए की लम्बाई स्थिर रूप से संबंधित है, जैसा कि कई लोग एआरएनए से संबंधित हैं। इहै रिपोर्ट करत हई कि एन6-मेथिलाडेनोसाइन (एम6ए), आरएनए कय सबसे प्रचुर आधार संशोधन, मानव कोशिकाओं में सर्कआरएनए से प्रोटीन अनुवाद कय कुशल शुरुआत कय बढ़ावा देत है। हम खोजबीन कि कंसंसंस m6A मोटिफस circRNAs मा समृद्ध है और एक एकल m6A साइट अनुवाद आरंभन को ड्राइव करने के लिए पर्याप्त है। ई m6A- संचालित अनुवाद क शुरुआत कारक eIF4G2 अउर m6A रीडर YTHDF3 क आवश्यकता होत है, अउर मेथिलट्रांसफेरेस METTL3/14 द्वारा बढ़ावा जात है, जिसे डेमेथिलाज़ FTO द्वारा रोका जात है, अउर गर्मी के झटका पर अपरेग्यूलेट होत है। पॉलीसोम प्रोफाइलिंग, कम्प्यूटेशनल प्रेडिक्शन और मास स्पेक्ट्रोमेट्री के माध्यम से आगे के विश्लेषण से पता चलता है कि circRNAs का m6A- संचालित अनुवाद व्यापक रूप से फैल रहा है, सैकड़ों अंतःसर्पी circRNAs का अनुवाद क्षमता है। हमार अध्ययन मानव ट्रांसक्रिप्टोम के कोडिंग परिदृश्य का विस्तार करत है, अउर पर्यावरणीय तनाव के सेलुलर प्रतिक्रियाओं में सर्क आरएनए-व्युत्पन्न प्रोटीन की भूमिका का सुझाव देत है। |
6212802 | सैफेनस वेन ग्राफ्ट (वीजी) विफलता आंत्र ग्राफ्ट की तुलना में अधिक बार होता है, और ग्राफ्ट थ्रोम्बोसिस प्रारंभिक ऑक्ल्यूशन का मुख्य कारण है। चूंकि CD40-CD40L मार्ग CD40 स्थानीय सूजन और थक्केकरण कैस्केड के बीच एक अपराधी लिंक का प्रतिनिधित्व करता है, हम VG के तत्काल in vitro प्रतिक्रिया में CD40 और इसके घुलनशील लिगैंड (sCD40L) की भूमिका की जांच करते हैं, और Simvastatin (Merck Sharp & Dohme, White-house Station, NJ) पूरक के संभावित प्रभाव। विधि सैफेनस नस अउर आंतरिक स्तन धमनी (IMA) के नमूना साठ मरीजन से मिले जवन की स्टेटिन थेरेपी के इतिहास नाहीं रहे। सेगमेंट्स पल्सटाइल प्रेशर डिटेन्शन और संस्कृति से गुजर गयल थे सिम्वास्टैटिन के पूरक के साथ या बिना. क्रमशः CD40 और sCD40L का मूल्यांकन ऊतक lysate और संस्कृति supernatant में किया गया। sCD40L सीरम एकाग्रता भी मापा गयल. परिणाम प्रयोग के दौरान, CD40 अभिव्यक्ति IMA नमूने में फैलाव वाले और फैलाव वाले VG दोनों की तुलना में काफी कम रही। प्रेशर डिटेन्शन 24 अउर 48 घंटा के बाद वीजी खंडन में सीडी40 के उत्पादन के ऊपर- विनियमित कइलस. स्टेटिन पूरक खुराक से वैनस (पी < 0. 001) अउर धमनी नमूनों (पी < 0. 001) दुनों में सीडी40 के अभिव्यक्ति में काफी कमी आई. सिम्वास्टैटिन का ई प्रभाव L- NAME के साथ इलाज से प्रभावित नहीं हुआ, लेकिन यह मेवलोनिक एसिड के अतिरिक्त के साथ उल्टा हो गया. समय के साथ संस्कृति supernatants मा sCD40L सामग्री का औसत बढ़ गया, सुझाव है कि न केवल प्लेटलेट्स बल्कि जहाज की दीवार भी CD40 और sCD40L का एक स्रोत है। निष्कर्ष सिम्वास्टैटिन उपचार एन्डोटेलियल CD40- sCD40L को वैनोस और धमनी ग्राफ्ट दुनो मा माड्यूलर करता है, और यसैले ग्राफ्ट विफलता की फार्माकोलॉजिकल रोकथाम मा एक उपयोगी उपकरण को प्रतिनिधित्व गर्न सक्छ। |
6227220 | बढ़त रुचि अउर हाल मा कागजात मा एक वृद्धि के बावजूद, ग्लूकोज अउर लिपिड चयापचय मा ऑटोफैजी की भूमिका अस्पष्ट है। हम स्केलेटल मांसपेशी-विशिष्ट Atg7 (autoophagy-संबंधित 7 encoding) का विलोपन के साथ चूहों का उत्पादन किया। अप्रत्याशित रूप से, इ चूहे मा वसा द्रव्यमान मा कमी देखी गई और आहार- प्रेरित मोटापे और इंसुलिन प्रतिरोध से बचाया ग्यायी; इ फेनोटाइप फैटी एसिड ऑक्सीकरण और सफेद एडिपस ऊतक (डब्ल्यूएटी) का भूरापन फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 21 (एफजीएफ 21) की प्रेरण के कारण बढ़ गयल रहे। ऑटोफैजी कमी से प्रेरित माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन एकीकृत तनाव प्रतिक्रिया का एक मास्टर नियामक, एटीएफ 4 की प्रेरण के माध्यम से एफजीएफ 21 अभिव्यक्ति बढ़ाता है। माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला अवरोधक भी एटीएफ -4 आश्रित तरीका से एफजीएफ 21 का प्रेरित करते हैं। हम Fgf21 की प्रेरण, आहार-प्रेरित मोटापे का प्रतिरोध और लिवर में ऑटोफैजी कमी वाले चूहों में इंसुलिन प्रतिरोध का सुधार भी देखा, एक अन्य इंसुलिन लक्ष्य ऊतक। इ निष्कर्ष जौन देखाइ दिहा गवा बा, ऊ बताय देत है कि ऑटोफैजी कमी और ओके बाद के माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन Fgf21 अभिव्यक्ति को बढ़ावा देत है, एक हार्मोन जिसे हम माइटोकिन कहते हैं, और इ प्रक्रियाओं को एक साथ प्रोटीन-प्रेरित मोटापे और इंसुलिन प्रतिरोध से बचाता है। |
6259170 | न्यूक्लियर फैक्टर एरिथ्रोइड-व्युत्पन्न 2-संबंधित फैक्टर 2 (एनआरएफ 2) क मूल रूप से पर्यावरणीय इलेक्ट्रोफिल के संपर्क मा आने के दौरान दवा विषाक्तता एंजाइम जीन अभिव्यक्ति का एक सकारात्मक नियामक के रूप मा पहचाना गयल रहे. वर्तमान मा, Nrf2 endogenously या exogenously उत्पन्न ऑक्सीडेटिव तनाव का मुकाबला करने के लिए सैकड़ों cytoprotective जीन की अभिव्यक्ति को विनियमित करने के लिए जाना जाता है। एकर अलावा, जब मानव ट्यूमर में सोमैटिक उत्परिवर्तन द्वारा सक्रिय होत है, तो एनआरएफ 2 एंटीऑक्सिडेंट प्रोटीन के अलावा पेन्टोस फॉस्फेट मार्ग और न्यूक्लियोटाइड संश्लेषण जैसे कई प्रक्रियाओं में शामिल जीन के विनियमित करके वृद्धि लाभ और केमोरेसिस्टेंस प्रदान करत है. दिलचस्प बात त इ बा कि बढ़त विज्ञान से पता चलता है कि Nrf2 mitochondrial biogenesis के साथ जुड़ा हुआ है जबकि पर्यावरण अभी भी कई गुना ज्यादा जीवंत है. एकर अलावा, SKN-1, C. elegans में Nrf2 का एक कार्यात्मक समकक्ष है, mitochondrial प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति द्वारा सक्रिय है और mitochondrial homeostasis (यानी, mitohormesis) को बढ़ावा देकर जीवन काल बढ़ाता है। एही तरह, Nrf2 सक्रियण हाल ही में सरफेट लोकस प्रोटीन 1 (Surf1) -/- चूहों के दिल में देखल गयल रहे, जेमे साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेस दोष के कारण सेलुलर श्वसन में कमी आईल रहे. इ समीक्षा में, हम एनआरएफ 2 अउर माइटोकॉन्ड्रिया के बीच संबंध क आलोचनात्मक रूप से जांच करत हैं अउर तर्क देत हैं कि एनआरएफ 2 तनाव पथ ऑक्सीडेटिव तनाव के दौरान सेलुलर होमियोस्टेसिस बनाए रखे खातिर माइटोकॉन्ड्रिया के साथ घनिष्ठ रूप से संवाद करत है। |
6264468 | स्थापना, रखरखाव, अउर प्लुरिपोटेंसी से बाहर निकरै खातिर कोशिका के आणविक मशीनरी का सटीक समन्वय जरूरी होत है। इ जटिल प्रणाली के कई पहलुओं का समझ मा काफी प्रगति कीन गै है, खासकर एपिजेनेटिक्स, ट्रांसक्रिप्शन, और गैर-कोडिंग आरएनए के संबंध मा। पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल नियामक प्रक्रियाओं जइसे कि वैकल्पिक स्प्लाईसिंग, आरएनए प्रसंस्करण और संशोधन, परमाणु निर्यात, ट्रांसक्रिप्ट स्थिरता का विनियमन, और अनुवाद पर कम ध्यान दिया गया है। इँहा, हम आरएनए बंधन प्रोटीन का परिचय देत हई जवन जीन अभिव्यक्ति के पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन के सक्षम करत हई, विभिन्न नियामक बिंदु पर उनकर भूमिका पर वर्तमान अउर चल रहे शोध का सारांश देत हई अउर चर्चा करत हई कि ऊ प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल के भाग्य का स्क्रिप्ट में कैसे मदद करत हैं। |
6270720 | RATIONALE मायलॉइड डिफरेंशिएशन फैक्टर (MyD) 88 / इंटरल्यूकिन (IL) - 1 अक्ष स्व-एंटीजेन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं को सक्रिय करता है और स्व-प्रतिक्रियाशील CD4 ((+) T-सेल विस्तार को बढ़ावा देता है प्रायोगिक ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस में, भड़काऊ हृदय रोग का एक माउस मॉडल। ए अध्ययन का उद्देश्य तीव्र मायोकार्डिटिस से अंततः हृदय हानि तक प्रगति में MyD88 अउर IL- 1 की भूमिका का निर्धारण करना रहा. विधि और परिणाम अल्फा-मायोसिन भारी श्रृंखला पेप्टाइड (MyHC-alpha) से भरी, सक्रिय डेंड्रिक कोशिकाओं का उपयोग करके, हम वन्य-प्रकार और MyD88-/-) चूहों में मायोकार्डिटिस का कारण बनते हैं, जिनकी हृदय-अभिनव सेल उप-समूहों का समान वितरण और तुलनीय CD4-T-सेल प्रतिक्रियाएं हैं। पूर्ण फ्रेड के सहायक (सीएफए) या मायएचसी-अल्फा/सीएफए का इंजेक्शन बीमार चूहों में कार्डियक फाइब्रोसिस, प्रेरित वेंट्रिकुलर विसर्जन, और वन्य प्रकार के मा खराब दिल का कार्य बढ़ाया लेकिन माईडी88(-/-) चूहों में नहीं। खिमरिक चूहों के साथ प्रयोग ने भड़काऊ घुसपैठ की जगह फाइब्रोब्लास्ट की अस्थि मज्जा उत्पत्ति की पुष्टि की और दिखाया कि अस्थि मज्जा से प्राप्त कोशिकाओं पर MyD88 और IL-1 रिसेप्टर प्रकार I सिग्नलिंग हृदय फाइब्रोसिस की प्रगति के दौरान हृदय की विफलता के लिए महत्वपूर्ण था। निष्कर्षः हमार निष्कर्ष इ दिखावा करत है कि हिस्टोप्लाज्मा एकदम सही है. हमार निष्कर्ष इ दिखावा करत है कि कैड्रिओसिस (हिस्टोप्लाज्मा) एकदम सही है. |
6277638 | रैपामाइसिन (टीओआर) मार्ग का लक्ष्य एक प्रमुख पोषक तत्व-संवेदन मार्ग है, जब आनुवंशिक रूप से डाउनरेगुलेटेड, स्तनधारी सहित विकासवादी रूप से विविध जीवों में जीवन काल बढ़ाता है। इ पथ का केंद्रीय घटक, टीओआर किनेज, अवरोधक दवाई रैपामाइसिन का लक्ष्य है, एक अत्यधिक विशिष्ट और अच्छी तरह से वर्णित दवाई है मानव उपयोग के लिए अनुमोदित है। हम इहौ देखावत हई कि वयस्क ड्रोसोफिला का रैपामाइसिन खिलावै से कुछ टीओआर उत्परिवर्तन में देखाई देई जाए वाला जीवन काल बढ़ि जात है। रैपामाइसिन से जीवन काल में वृद्धि का संबंध भूख और पैराक्वाट दोनों से प्रतिरोध बढ़े से रहा. अंतर्निहित तंत्र का विश्लेषण से पता चला कि रैपामाइसिन ऑटोफैजी और ट्रांसलेशन दोनों में परिवर्तन के माध्यम से, टीओआर मार्ग की टीओआरसी1 शाखा के माध्यम से विशेष रूप से दीर्घायु बढ़ाता है। रैपामाइसिन कमजोर इंसुलिन/ Igf सिग्नलिंग (IIS) मार्ग के उत्परिवर्तन अउर मक्खियन के जीवन काल बढ़ा सकत है, जवन कि आहार प्रतिबंध से अधिकतम जीवन काल का संकेत देत है, अतिरिक्त तंत्र का संकेत देत है। |
6290112 | आम बहु-एलेलिक कॉपी नंबर वेरिएंट (सीएनवी) उनके द्वि-एलेलिक समकक्षों की तुलना में फेनोटाइपिक संघों के लिए समृद्ध दिखाई देते हैं। इ जगह हम वसा ऊतक मा जीन अभिव्यक्ति स्तर का एक CNV संघ अध्ययन के माध्यम से adiposity पर जीन खुराक प्रभाव की जांच की। हम शरीर मा द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई) और मोटापा के साथ लार एमीलेज़ जीन (एएमवाई1) को शामिल कई एलीलिक सीएनवी का महत्वपूर्ण संघ का पहचान कीन, और हम 6,200 विषयों मा इ खोज को दोहराया। एएमवाई1 प्रतियन का संख्या बढ़ल का सकारात्मक रूप से एमीलेज़ जीन अभिव्यक्ति (पी = 2. 31 × 10 - 14) और सीरम एंजाइम स्तर (पी < 2. 20 × 10 - 16) दोनों से जुड़ल रहे, जबकि एएमवाई1 प्रतियन का संख्या घटल का बढ़ल बीएमआई (प्रति अनुमानित प्रतियों का बीएमआई परिवर्तन = -0. 15 (0. 02) किग्रा/ एम 2); पी = 6. 93 × 10 - 10) और मोटापा जोखिम (प्रति अनुमानित प्रतियों का बाधा अनुपात (ओडीएस) = 1. 19; 95% विश्वास अंतराल (सीआई) = 1. 13 - 1. 26; पी = 1. 46 × 10 - 10) से जुड़ल रहे) । AMY1 की प्रति प्रतिया पर 1.19 का OR मान, प्रतिया संख्या वितरण के 10% में सबसे ऊपर (प्रति संख्या > 9) और निचले (प्रति संख्या < 4) वाले विषयों के बीच मोटापे के जोखिम में लगभग आठ गुना अंतर का अनुवाद करता है। हमार अध्ययन कार्बोहाइड्रेट चयापचय अउर बीएमआई के बीच पहिला आनुवंशिक लिंक प्रदान करत ह अउर जीनोम-व्यापी संघ अध्ययन से परे एकीकृत जीनोमिक दृष्टिकोण क शक्ति का प्रदर्शन करत ह। |
6308416 | एपिथेलियल परतों मा समन्वित सेल आंदोलन उचित ऊतक मोर्फोजेनेसिस और होमियोस्टेसिस के लिए आवश्यक है, लेकिन इन प्रक्रियाओं मा कई कोशिकाओं के व्यवहार का समन्वय करने वाले तंत्र की हमारी समझ पूरी तरह से पूरी नहीं है। मैडिन-डार्बी कैनाइन किडनी एपिथेलियल मोनोलेयर के साथ हालिया प्रयोग से चोट से प्रेरित एमएपीके सक्रियण का एक तरंग-जैसा पैटर्न पता चला है और दिखाया कि चोट के बाद सामूहिक कोशिका प्रवास के लिए यह आवश्यक है। कोशिका पटल पर चोट लगने के अलग अलग पहलुओं का प्रभाव जांचने के लिए, हम एक प्रणाली का निर्माण किया, जो हमें क्लासिक घाव भरने वाले परीक्षण का विच्छेदन करने की अनुमति देता है। हम तीन अलग अलग परिस्थिति में मेडिना-डार्बी कैनाइन किडनी शीट माइग्रेशन का अध्ययन करें: 1) क्लासिक घाव भरने वाला परीक्षण, 2) खाली जगह प्रेरण, जहां एक संगम मोनोलेयर पॉलीडिमिथाइलसिलोक्सेन की स्लैब के आस पास उगाया जाता है और मोनोलेयर घायल नहीं होता है, लेकिन स्लैब को हटाने पर माइग्रेट करने की अनुमति दी जाती है, और 3) पॉलीडिमिथाइलसिलोक्सेन झिल्ली छीलने से चोट, जहां एक घायल मोनोलेयर सादे ऊतक संस्कृति सतह पर माइग्रेट करता है, जैसा कि खाली जगह प्रेरण के मामले में प्रत्यक्ष तुलना की अनुमति देता है। इ तीनो स्थितियन में चादर के भीतर अलग-अलग कोसिकाओं की गति का पालन करके, हम देखयित ह कि कैसे अलग-अलग कोसिकाओं की गतिशीलता चादर के समन्वित प्रवास के लिए जिम्मेदार हय और ईआरके1/2 एमएपीके के सक्रियण के साथ समन्वित हय। एकर अतिरिक्त, हम ई देखाइ दिहा है कि एमएपीके सक्रियण लहरन क प्रसार घाव क किनारे पर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति क पीढ़ी पे निर्भर करत है। |
6309659 | EXOGENUS एस्ट्रोजेन का उपयोग पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओ में डिमेंशिया का जोखिम कम कर सकता है. एंडोजेनस एस्ट्रोजेनस अउर घटनात्मक डिमेंशिया के बीच एक दीर्घकालिक संपर्क का एक संबंध का परिकल्पना कीन गयल ह, लेकिन एकर अध्ययन नाहीं कीन गयल ह। उद्देश्य ई निर्धारित करेक की की की जादा प्रजनन अवधि, अंतःस्रावी एस्ट्रोजेन के जादा समय तक एक्सपोजर कय सूचक के रूप मा, प्राकृतिक रजोनिवृत्ति वाले मेहरारूअन मा डिमेंशिया अउर अल्जाइमर रोग (एडी) कय कम जोखिम से जुड़ा अहै कि नाहीं। रोट्टरडैम अध्ययन, नीदरलैंड मा आयोजित एक जनसंख्या आधारित संभावित समूह अध्ययन। प्रतिभागी कुल 3601 महिला 55 साल या उससे ज्यादा उम्र की, जिनका प्रारंभिक अवस्था (1990-1993) में डिमेंशिया का अनुभव नहीं था, और प्रारंभिक अवस्था, मेनोपॉज, मेनोपॉज के समय की जानकारी थी। प्रतिभागीन का 1993-1994 अउर 1997-1999 में फिर से परीक्षण कीन गवा अउर ओनके मानसिक स्थिति पर लगातार निगरानी रखी गई। मानसिक विकार के निदान अउर सांख्यिकीय मैनुअल, संशोधित तीसरा संस्करण मानदंड, अउर एडी, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डर एंड स्ट्रोक/अल्जाइमर रोग अउर संबंधित विकार एसोसिएशन मानदंड के आधार पर, प्राकृतिक रजोनिवृत्ति वाले मेहरारूअन के बीच प्रजनन अवधि के क्वार्टिल द्वारा तुलना की गई। परिणाम 21 046 व्यक्ति- वर्ष का अनुवर्ती (मध्यम अनुवर्ती, 6. 3 वर्ष), 199 महिलाओ मा डिमेंशिया विकसित हुई, जिनमें से 159 एडी विकसित हुईं। उम्र के हिसाब से समायोजन के बाद, मनोभ्रंश प्रजनन अवधि की लंबाई से स्पष्ट रूप से जुड़ा नहीं था। हालांकि, कई को- वेरिएंट्स के लिए समायोजन के बाद, प्राकृतिक रजोनिवृत्ति और अधिक प्रजनन वर्षों वाली महिलाओं में मनोभ्रंश का खतरा बढ़ गया (उच्चतम चतुर्थक के साथ > 39 प्रजनन वर्षों की महिलाओं के लिए समायोजित दर अनुपात [आरआर] < 34 प्रजनन वर्षों की तुलना में [सबसे कम चतुर्थक], 1.78; 95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], 1.12-2.84) । प्रति वर्ष वृद्धि का समायोजित RR 1. 04 (95% CI, 1. 01-1. 08) था। एडी के जोखिम खातिर, समायोजित आरआर क्रमशः 1.51 (95% आईसी, 0. 91- 2. 50) और 1. 03 (95% आईसी, 1. 00- 1. 07) रहे। एपीओई ईप्सिलोन4 वाहक (एडजस्ट आरआर > 39 प्रजनन वर्ष के लिए < 34 प्रजनन वर्ष, 4. 20 [95% आईसीआई, 1. 97- 8. 92] डिमेंशिया के लिए और 3. 42 [95% आईसीआई, 1. 51- 7. 75] एडी के लिए) में अधिक प्रजनन अवधि के साथ जुड़े डिमेंशिया का जोखिम सबसे अधिक था, जबकि गैर- वाहक में, डिमेंशिया या एडी के साथ कोई स्पष्ट संबंध नहीं देखा गया था। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। |
6313547 | उम्र बढ़ाव अउर जीवन काल प वृद्धि हार्मोन (GH) / इंसुलिन जैसन वृद्धि हार्मोन (IGF) 1 की कमी के प्रभाव पै वर्तमान ज्ञान कय समीक्षा कीन गा है। साक्ष्य प्रस्तुत करल गयल ह कि पृथक जीएच कमी (IGHD), जीएच सहित एकाधिक पिट्यूटरी हार्मोन कमी (MPHD), साथ ही प्राथमिक IGE1 कमी (जीएच प्रतिरोध, लारोन सिंड्रोम) प्रारंभिक उम्र बढ़ने के संकेत प्रस्तुत करत ह जैसे कि पतली और झुर्रियाँ त्वचा, मोटापा, हाइपरग्लाइसेमिया और ऑस्टियोपोरोसिस। इ बदलाव आयु मा नाही अईसन लगत की ई बुढ़ापा मा असर करी। आनुवंशिक MPHD (एम्स एंड स्नेल माउस) और GH रिसेप्टर नॉकआउट माउस (प्राथमिक IGF1 कमी) के पशु मॉडल भी सामान्य नियंत्रण की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण उच्च आयु का अनुभव करते हैं। उलटे, जीएच खातिर ट्रांसजेनिक चूहों अउर जीएच की बड़ी मात्रा का स्राव acromegalic मरीजन का समय से पहिले मौत होई है। निष्कर्षः लंबे समय से ग्रोथ एचजी/आईजीएफ1 की कमी बुढ़ापे की कई घटनाओं को प्रभावित कर रही है, जबकि इटालियन अभी भी जीवित हैं, वैसे, जीवाणुओं का एक उच्च स्तर पर नियंत्रण है। उलटे उच्च GH/IGF1 स्तर मौत का गति बढ़ाता है। |
6315132 | हम KLF1 में शून्य उत्परिवर्तन के लिए यौगिक हेटरोसाइगोसिटी के कारण की गई कर्निकटेरस के साथ गंभीर नवजात एनीमिया के एक मामले का वर्णन करते हैं, प्रत्येक का asymptomatic माता-पिता से विरासत में मिला है। एक म्युटेशन का है नया नाम। एसे पहिले केकेएलएफ1 शून्य मानव का मामला बताये थे। गंभीर नॉनसेफरोसाइटिक हेमोलिटिक एनीमिया, पीलिया, हेपेटोस्प्लिनोमेगाली, और मार्क एरिथ्रोब्लास्टोसिस का फेनोटाइप, KLF1 के दूसरे जिंक- फिंगर में प्रमुख उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप जन्मजात डिसरैथ्रोपोएटिक एनीमिया प्रकार IV में मौजूद से अधिक गंभीर है। बचपन (> 70%) तक HbF अभिव्यक्ति का एक बहुत उच्च स्तर था, मानव हीमोग्लोबिन स्विचिंग में KLF1 के लिए एक प्रमुख भूमिका के साथ संगत। हम घूम रहे एरिथ्रोब्लास्ट पर आरएनए-सेक्व पर प्रदर्शन किया और पाया कि मानव KLF1 माउस Klf1 की तरह कार्य करता है कई जीन की अभिव्यक्ति का समन्वय करने के लिए एक लाल सेल का निर्माण करने के लिए आवश्यक है जिनमें ग्लोबिन, साइटोस्केलेटल घटक, AHSP, हेम संश्लेषण एंजाइम, सेल-चक्र नियामक, और रक्त समूह एंटीजन शामिल हैं। हम नया KLF1 लक्ष्य जीन क पहचान करे हन जेहमा KIF23 अउर KIF11 सामिल हयन जवन उचित साइटोकिनेसिस खातिर जरूरी हयन। हम भी ऑटोफैजी, ग्लोबल ट्रांसक्रिप्शनल कंट्रोल, अउर आरएनए स्प्लाईसिंग में KLF1 खातिर नया भूमिका निभाय के पहचान करे हन। हम सुझाव देहे हई कि KLF1 के कमी पर गंभीर नवजात NSHA या हाइड्रोप्स फेटलिस के अन्यथा अनजान मामला में विचार कईल जाए। |
6319826 | मेटा-विश्लेषण मा विविधीकरण की सीमा आंशिक रूप से समग्र निष्कर्ष निकालन मा कठिनाई को निर्धारित करत है। इ हद का अध्ययन के बीच विचलन का अनुमान लगाकर मापा जा सकता है, लेकिन फिर व्याख्या एक विशेष उपचार प्रभाव मीट्रिक के लिए विशिष्ट है। विरूपता के अस्तित्व खातिर एक परीक्षण मौजूद है, लेकिन मेटा-विश्लेषण में अध्ययन के संख्या पर निर्भर करत है। हम गणित मा मानदंडों से मेटा-विश्लेषण पर विषमता का प्रभाव का माप विकसित करत हैं, जो अध्ययनों की संख्या से स्वतंत्र हैं और उपचार प्रभाव मीट्रिक से। हम तीन उपयुक्त आंकड़े का अनुमान लगाये और प्रस्तावित करे: H है chi2 विषमता आंकड़ा का वर्गमूल जो स्वतंत्रता की डिग्री से विभाजित है; R एक यादृच्छिक प्रभाव मेटा-विश्लेषण से अंतर्निहित माध्य का मानक त्रुटि का अनुपात है, एक निश्चित प्रभाव मेटा-विश्लेषणिक अनुमान का मानक त्रुटि के लिए, और I2 (H) का एक रूपांतरण है जो विषमता के कारण अध्ययन अनुमानों में कुल भिन्नता का अनुपात बताता है। हम इन मापों की व्याख्या, अंतराल अनुमान और अन्य गुणों पर चर्चा करेंगे अउर उन्हें पांच अलग-अलग मात्राओं की विभेदकता दिखाने वाले डेटा सेटों का परीक्षण करेंगे। हम ई निष्कर्ष पर पहुँच गए कि एच अउर आई2, जवन कि आमतौर पर प्रकाशित मेटा-विश्लेषण के लिए गणना की जा सकत ह, ऊ विशेष रूप से विषमत्व के प्रभाव का सारांश अहै। एक या दुनौ प्रकाशित मेटा-विश्लेषण मा प्रस्तुत होवे चाही विभेदकता परीक्षण से प्राथमिकता मा। |
6325527 | यद्यपि रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) समझौता विभिन्न केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) विकारों की ईटियोलॉजी का केंद्र है, बीबीबी फ़ंक्शन को नियंत्रित करने वाले एंडोथेलियल रिसेप्टर प्रोटीन खराब रूप से परिभाषित हैं। एंडोथेलियल जी-प्रोटीन-कपल्ड रिसेप्टर (जीपीसीआर) जीपीआर124 माउस भ्रूण मा सामान्य अग्र मस्तिष्क एंजियोजेनेसिस और बीबीबी कार्य के लिए आवश्यक बताई गई है, लेकिन वयस्क जानवरों मा इ रिसेप्टर की भूमिका अज्ञात है। इहा Gpr124 सशर्त नॉकआउट (CKO) वयस्क चूहों के एंडोथेलिया में होमियोस्टेटिक BBB अखंडता को प्रभावित नहीं किया, लेकिन परिणामस्वरूप BBB व्यवधान और माइक्रोवेस्कुलर रक्तस्राव माउस मॉडल में इस्केमिक स्ट्रोक और ग्लियोब्लास्टोमा, साथ ही साथ कम सेरेब्रोजेनिक कैननिकल Wnt- β- कैटेनिन सिग्नलिंग। Wnt-β-catenin सिग्नलिंग का संवैधानिक सक्रियण Gpr124-CKO चूहों के BBB व्यवधान और रक्तस्राव दोषों का पूरी तरह से सुधार करता है, endothelial जीन तंग जंक्शन, pericyte कवरेज और extracellular- matrix घाटे का बचाव करता है। हम इ प्रकार Gpr124 क पहचान एक एंडोथेलियल GPCR के रूप मा करे हन जवन कि विशेष रूप से एंडोथेलियल Wnt सिग्नलिंग और बीबीबी अखंडता के खातिर जरूरी हया, पैथोलॉजिकल हालत में वयस्क चूहों मा। ई खोज Gpr124 का मानव CNS विकारों खातिर एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य के रूप मा सकरित करत है, जवन BBB व्यवधान द्वारा विशेषता है. |
6327940 | हेपेटोसाइट्स पे कार्य करत, ग्लूकागॉन cAMP- आश्रित तंत्र क बढ़ावा देत है (और इंसुलिन रोकता है) जउन लिपोजेनिक एंजाइम और कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण का डाउन- रेगुलेट करत है, जबकि लिपोटिक एलडीएल रिसेप्टर्स का अप- रेगुलेट करत है और IGF- I विरोधी IGFBP- 1 का उत्पादन करत है। कई शाकाहारी आहारों का इंसुलिन-संवेदनशील गुण- फाइबर में उच्च, संतृप्त वसा में कम- इंसुलिन स्राव को कम करके इन प्रभावों को बढ़ाए। एकर अतिरिक्त, कुछ वियोज्य खाद्य पदार्थों मा जरूरी अमीनो एसिड की अपेक्षाकृत कम मात्रा मा यकृत IGF- I संश्लेषण को कम गर्न सक्छ। एईसे, वेगन प्रोटीन युक्त आहार से सीरम लिपिड स्तर कम करे, वजन घटाने को बढ़ावा देवे, और परिसंचारी आईजीएफ- I गतिविधि कम करे की उम्मीद की जा सकती है। बाद वाला प्रभाव कैंसर का रोकथाम करे (जैसा कि सोया प्रोटीन के साथ जानवरन के अध्ययन में देखा गवा है), न्यूट्रोफिल-मध्यस्थता वाले भड़काऊ क्षति को कम करे, और बच्चों में धीमी वृद्धि और परिपक्वता को धीमा करे। असल मा, शाकाहारी लोग सीरम लिपिड कम, दुबला फिजिक्स, कम कद, बाद मा यौवन, और कुछ प्रमुख पश्चिमी कैंसर का कम जोखिम है; एक शाकाहारी आहार रूमेटोइड गठिया मा नैदानिक प्रभावकारिता दस्तावेज है। कम वसा वाला शाकाहारी भोजन इंसुलिन प्रतिरोध से जुड़ी कैंसर के संबंध में विशेष रूप से सुरक्षात्मक हो सकत है-यानी, स्तन और कोलोन कैंसर-साथ ही प्रोस्टेट कैंसर; इसके विपरीत, पशु उत्पादों के भारी सेवन से जुड़ी उच्च आईजीएफ-आई गतिविधि समृद्ध समाजों में पश्चिमी कैंसर के महामारी के लिए काफी हद तक जिम्मेदार हो सकती है। फाइटोकेमिकल का सेवन बढ़ावय से भी शाकाहारी लोगन में कैंसर के जोखिम कम होय मा योगदान मिलेला। कम वसा वाले शाकाहारी आहार के साथ-साथ व्यायाम प्रशिक्षण के दौरान कोरोनरी स्टेनोसिस का प्रतिगमन प्रलेखित किया गया है; ऐसे आहार मधुमेह नियंत्रण में काफी सुधार करते हैं और उच्च रक्तचाप को कम करते हैं। कई अन्य अपक्षयी विकारों का जोखिम शाकाहारी में कम हो सकता है, हालांकि वृद्धि कारक गतिविधि में कमी रक्तस्रावी स्ट्रोक के बढ़ते जोखिम के लिए जिम्मेदार हो सकती है। ग्लूकागन/इंसुलिन संतुलन का बदलके, ई सोचल जा सकत है कि गैर-आवश्यक अमीनो एसिड का पूरक सेवन से सर्वभक्षी लोगन का शाकाहारी आहार के कुछ स्वास्थ्य लाभ का आनंद लेवे में मदद मिल सकत है। अमीनो एसिड का अनावश्यक रूप से अधिक सेवन - या तो पूर्ण अर्थ में या कुल आहार प्रोटीन के सापेक्ष - पश्चिमी अपक्षयी रोगों का एक गंभीर जोखिम कारक साबित हो सकता है, जैसा कि अत्यधिक वसा का सेवन है। अमीनो एसिड इंसुलिन और ग्लूकागन दोनों का स्राव को माड्यूल करते हैं; इसलिए आहार प्रोटीन की संरचना ग्लूकागन और इंसुलिन गतिविधि के संतुलन को प्रभावित करने का क्षमता रखती है। सोया प्रोटीन, साथ ही कई अन्य शाकाहारी प्रोटीन, अधिकांश पशु-व्युत्पन्न खाद्य प्रोटीन की तुलना में गैर-आवश्यक अमीनो एसिड में अधिक हैं, और परिणामस्वरूप, ग्लूकागन उत्पादन का अधिमानतः समर्थन करना चाहिए। |
6334188 | कीमोथेरेपी से प्रेरित ज्वर न्यूट्रोपेनिया (एफएन) एक क्लिनिक रूप से महत्वपूर्ण जटिलता है जो रोगी के परिणाम को प्रभावित करता है, कीमोथेरेपी खुराक में देरी या खुराक की तीव्रता को कम करके। FN का खतरा केमोथेरेपी- और रोगी- स्तर कारक पर निर्भर करता है. हम एफ.एन. के जोखिम पर पुरानी सह-रोग का प्रभाव का पता लगावे का प्रयास करे रहेन। डिजाइन 2000 से 2009 तक छह प्रकार के कैंसर (नॉन-हॉजकिन लिंफोमा और स्तन, कोलोरेक्टल, फेफड़े, अंडाशय, और गैस्ट्रिक कैंसर) से पीड़ित मरीजों में विभिन्न प्रकार की पुरानी सह-रोग्यताओं और एफएन के जोखिम के बीच संबंध की जांच करने के लिए एक समूह का अध्ययन किया गया, जिनका इलाज दक्षिणी कैलिफोर्निया के कैसर परमानेंट, एक बड़े प्रबंधित देखभाल संगठन में कीमोथेरेपी से कराया गया था। हम उन मरीजन का बाहर कई दिहे हयन जेके प्राथमिक रोगन से बचाव के लिए ग्रेन्युलोसाइट कालोनी-उत्तेजक कारक (पीजीएफ) दिहा गा रहा। संगत रोग अउर एफएन घटनाओं का इतिहास इलेक्ट्रॉनिक चिकित्सा रिकॉर्ड का उपयोग करके पहचाना गयल. कॉक्स मॉडल प्रवृत्ति स्कोर के लिए समायोजित, कैंसर प्रकार से स्तरीकृत, सह- रोग स्थितियों और FN के बीच संबंध का निर्धारण करने के लिए उपयोग किया गया। मॉडल जवन अतिरिक्त रूप से कैंसर स्टेज, बेसललाइन न्यूट्रोफिल काउंट, कीमोथेरेपी रेजिमेंट, अउर खुराक के कमी खातिर समायोजित करल गयल रहे, उनका भी मूल्यांकन करल गयल रहे. परिणाम एक साथ 19 160 मरीज शामिल रहे जेके औसत उम्र 60 साल से ज्यादा रही; 963 (5.0%) रसायन थेरेपी के पहले चक्र में FN विकसित हुए। क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव फुफ्फुसीय रोग [जोखिम अनुपात (HR) = 1. 30 (1. 07-1.57) ], हृदय रोग का जोखिम [HR = 1. 43 (1. 00-1. 98), एचआईवी संक्रमण [HR = 3. 40 (1. 90-5. 63), ऑटोइम्यून रोग [HR = 2. 01 (1. 10-3. 33), पेप्टिक अल्सर रोग [HR = 1.57 (1. 05- 2. 26), गुर्दे का रोग [HR = 1. 60 (1. 21-2. 09) ], और थायरॉयड विकार [HR = 1. 32 (1. 06-1.64) ] सभी एक महत्वपूर्ण बढ़े हुए FN जोखिम से जुड़े थे। निष्कर्षः इ निष्कर्ष जौन ज्यादा से ज्यादा महत्वपूर्ण अहै उहै पाया गवा कि अगर कोई एक जैसा काम करत है तो उ कय डायबिटीज भी होत है। |
6363093 | पृष्ठभूमि ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (GBM) एक छत्र पदनाम है जो प्राथमिक मस्तिष्क ट्यूमर का एक विषम समूह शामिल है। जीबीएम के कई वर्गीकरण रणनीति के बारे में रिपोर्ट की गई है, कुछ क्लिनिकल कोर्स द्वारा और कुछ अन्य सेल प्रकार से समानता द्वारा या तो वयस्क या विकास के दौरान। एक व्यावहारिक और चिकित्सीय दृष्टिकोण से, सिग्नल ट्रांसडक्शन पथ सक्रियण और पथ सदस्य जीन में उत्परिवर्तन द्वारा जीबीएम का वर्गीकरण लक्षित चिकित्सा के विकास के लिए विशेष रूप से मूल्यवान हो सकता है। मेथोडोलोजी/प्रिंसिपल निष्कर्ष हम ग्लियोमा-प्रासंगिक संकेत ट्रांसडक्शन मार्गों के बीच समन्वय सक्रियण के पैटर्न की पहचान करने के लिए 27 सर्जिकल ग्लियोमा नमूनों का लक्षित प्रोटीनिक विश्लेषण किया, फिर इन परिणामों की तुलना कैंसर जीनोम एटलस (TCGA) से 243 GBM नमूनों के जीनोमिक और अभिव्यक्ति डेटा के एकीकृत विश्लेषण से की गई। सिग्नलिंग पैटर्न मा, जीबीएम की तीन उप-वर्ग उभरीं जे ईजीएफआर सक्रियण, पीडीजीएफआर सक्रियण, या आरएएस नियामक एनएफ 1 के नुकसान की प्रधानता से जुड़ी हुई प्रतीत होत हैं। ईजीएफआर सिग्नलिंग क्लास मा नॉच मार्ग सक्रियण मापन की गई है जो नॉच लिगैंड्स, क्लैव्ड नॉच रिसेप्टर, और डाउनस्ट्रीम लक्ष्य Hes1 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति द्वारा मापा जाता है। पीडीजीएफ वर्ग पीडीजीएफबी लिगांड अउर पीडीजीएफआरबीटा अउर एनएफकेबी का फॉस्फोरिलाइजेशन के उच्च स्तर देखाय देहे। एनएफ- 1 का नुकसान कम समग्र एमएपीके और पीआई 3 के सक्रियण और मेसेन्किमल मार्कर YKL40 की सापेक्ष अति अभिव्यक्ति से जुड़ा हुआ था। ई तीन सिग्नलिंग वर्ग TCGA से प्राथमिक GBM नमूना के अलग-अलग ट्रांसक्रिप्टोमल उपवर्ग से मेल खात हैं जिनके लिए EGFR, PDGFRA, और NF1 का प्रतिलिपि संख्या विचलन और उत्परिवर्तन हस्ताक्षर घटनाएं हैं। निष्कर्ष/महत्व जीबीएम नमूना का प्रोटीनमिक विश्लेषण ग्लियोमा-प्रासंगिक सिग्नलिंग मार्गों में प्रोटीन की अभिव्यक्ति और सक्रियण के तीन पैटर्न का पता चला। ई तीन वर्ग लगभग समान संख्या में ईजीएफआर सक्रियण दिखावा करते हैं जो रिसेप्टर के प्रवर्धन और उत्परिवर्तन से जुड़ा हुआ है, पीडीजीएफ-पथ सक्रियण जो मुख्य रूप से लिगैंड-संचालित है, या एनएफ 1 अभिव्यक्ति का नुकसान है। इ सेन्टीनेल बदलाव से सम्बंधित संकेतक क्रिया ग्लियोमा जीव विज्ञान अउर चिकित्सीय रणनीतियों का अंतर्दृष्टि प्रदान करत हैं। |
6368017 | माउस वोमेरोनासल अंग (वीएनओ) का सामाजिक व्यवहार अउर फेरोमोनल संकेत से उत्पन्न न्यूरोएंडोक्राइन परिवर्तन के मध्यस्थता करे खातिर सोचा जात है। फेरोमोन के संवेदी प्रतिक्रिया अउर वीएनओ के माध्यम से प्रेरित व्यवहारिक रेपर्टोरियम के तहत आणविक तंत्र पूरी तरह से चित्रित नाहीं हव। माउस जेनेटिक्स अउर मल्टीइलेक्ट्रोड रिकॉर्डिंग के उपकरण का उपयोग कइके, हम इ देखावा करत हई कि वीएनओ न्यूरॉन्स क संवेदी सक्रियण खातिर टीआरपी 2 क आवश्यकता होत है, एक ट्रांजिट रिसेप्टर संभावित परिवार क एक अनुमानित आयन चैनल जवन इन न्यूरॉन्स मा विशेष रूप से व्यक्त होत है। एकरे अलावा हम देखित ह कि अगर टी आर पी 2 कमी कबूले भए मादा चूहे नर-नर आक्रामकता नाहीं देखाइ पउतेन अउर उ सबइ नर अउर मादा दुनऊ क साथे यौन सम्बंध रखत हीं। हमार अध्ययन बताइस कि, पच्छुअन मँ वीएनओ कय संवेदी सक्रियण लिंग भेदभाव कय बरे जरूरी अहय अउर यहैसे लिंग-विशिष्ट व्यवहार सुनिश्चित करत हय। |
6397191 | एंडोथेलिन- 1 (ईटी- 1) वास्कुलर दीवार द्वारा उत्पन्न प्रमुख एंडोथेलिन आइसोपेप्टाइड है और, यसैले, कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के नियमन में शामिल सबसे महत्वपूर्ण पेप्टाइड प्रतीत होता है. कई रोगाणु स्थिति रक्त वाहिका की दीवार में ईटी- 1 का बढ़ना से जुड़ी हुई हैं। काहे से कि ई हालत अक्सर साइटोकिन प्रेरित हयन, हम मानव संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं (वीएसएमसी) में ईटी -1 उत्पादन पर साइटोकिन के मिश्रण के प्रभाव की जांच की, जवन आंतरिक स्तनधारी धमनी और सैफेनस नस (एसवी) से प्राप्त हयन। ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (10 ng/ml) और इंटरफेरोन-गामा (1000 U/ml) के साथ IMA और SV VSMCs का 48 घंटे तक संयोजन में इनक्यूबेशन, प्रीप्रो-ET-1 के लिए mRNA अभिव्यक्ति और संस्कृति माध्यम में ET-1 की रिहाई में काफी वृद्धि हुई। ई साइटोकिन- उत्तेजित ईटी- 1 रिलीज़ को एक श्रृंखला द्वारा रोका गया था endothelin- converting enzyme (ECE) / न्यूट्रल एंडोपेप्टिडेस इनहिबिटर, फॉस्फोरामिडोन, CGS 26303, और CGS 26393, साथ ही साथ बड़ी ईटी- 1 रिलीज़ में वृद्धि हुई लेकिन प्रीप्रो- ईटी- 1 के लिए एमआरएनए अभिव्यक्ति पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। ईही यौगिक 10 गुना ज्यादा शक्तिशाली रहे ईटी-1 से ईटी-1 में बाह्य रूप से लागू बड़े ईटी-1 के रूपांतरण को रोकते हुए। ईसीई-१बी/सी एमआरएनए एसवी वीएसएमसी में मौजूद है, हालांकि ईसीई-१ए इन कोशिकाओं में मौजूद नहीं है. ए तरे वीएसएमसी सबसे संभवतः, एंडोथेलियल कोशिकाओं की तरह, ईटी -1 के अंतर्गर्भाशयी संश्लेषण के लिए जिम्मेदार एक इंट्रासेल्युलर ईसीई शामिल हैं। प्रो- भड़काऊ मध्यस्थों का प्रभाव के तहत संवहनी चिकनी मांसपेशी ईटी- 1 उत्पादन का एक महत्वपूर्ण स्थल बन सकती है, जैसा कि पहले से ही डिलेटर मध्यस्थों नाइट्रिक ऑक्साइड, प्रोस्टाग्लैंडिन I2, और प्रोस्टाग्लैंडिन E2 के लिए स्थापित किया जा चुका है। |
6401675 | नवा जीनोमिक नियंत्रण तत्वन का पता लगावै से ट्रांसक्रिप्शनल नियामक नेटवर्क का पूरी तरह से समझे मा मदद मिलत है। हम मानव और माउस भ्रूण स्टेम सेल मा तीन प्रमुख नियामक प्रोटीन (POU5F1, OCT4; NANOG; and CTCF के रूप मा भी जाना जाता है) का जीनोम-व्यापी बाध्यकारी स्थानों का अध्ययन किया। सीटीसीएफ के विपरीत, हम पई कि ओसीटी4 अउर एनएएनओजी का बंधन प्रोफाइल काफी अलग है, केवल ∼5% क्षेत्र समरूप से कब्जा कर रहे हैं। हम देखब कि ट्रांसपोजेबल तत्व मन अउर चूहों मा बंधे साइटों का 25% तक योगदान देत हैं अउर भ्रूण स्टेम सेल के कोर नियामक नेटवर्क मा नया जीन के तार लगाय दिहे हैं। ई आंकड़ा बतावेला कि प्रजाति-विशिष्ट रूप से ट्रांसपोजेबल तत्व प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल के ट्रांसक्रिप्शनल सर्किट्री के काफी हद तक बदल देले बा. |
6407356 | कोक्सीब, सेलेकोक्सीब सहित, अउर अन्य गैर-स्टेरोइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (एनएसएआईडी), एस्पिरिन सहित, आज विकास में सबसे अधिक आशाजनक कैंसर केमोप्रोवेटिव एजेंट्स में से एक हैं। इ लेख कैंसर रोकथाम के जानवरन के मॉडल अध्ययन मा लेखक द्वारा कीन गए इ एजेंटन की प्रभावकारिता पर डेटा की जांच करत है। इ जगह पर मूल्यांकन करल गयल अध्ययन पेट, मूत्राशय, और त्वचा कैंसर के हमारे कृन्तक मॉडल तक ही सीमित रहे, जौन सेलेकोक्सिब और अन्य एनएसएआईडी कैंसर निवारक या चिकित्सीय एजेंट के रूप में प्रशासित करल गयल रहे. इ अध्ययन से पता चलता है कि सभी लोग एक बड़ी चेन का हिस्सा हैं। अगर ऐसा है, त मानव उपयोग पर इसका क्या प्रभाव पड़ेगा? क्या मानक एनएसएआईडी (जो COX- 1 और COX- 2 दोनों को रोकता है) जानवरों पर किए गए अध्ययनों में सेलेकोक्सीब जितना प्रभावी है? क्या सेलेकोक्सिब का प्रभाव विशेष रूप से या एनएसएआईडी का प्रभाव सामान्य रूप से उनके ऑफ-टारगेट प्रभाव या COX- 1 और COX- 2 पर उनके प्रभाव के कारण है? कम खुराक वाला एस्पिरिन का संभावित प्रभाव क्या है? मानव परीक्षणों अउर महामारी विज्ञान द्वारा उठाए गए कुछ सवालों का चर्चा कीन जात है अउर जानवरन के मॉडल अध्ययन में हमरे अवलोकन से संबंधित है। हम भी coxibs अउर कुछ अन्य NSAIDs के साथ जुड़े हृदय (CV) घटनाओं की समस्या पर चर्चा करते हैं और क्या जानवरों के मॉडल में परिणाम मानव में प्रभावकारिता का भविष्यवाणी कर रहे हैं। एपिडेमियोलॉजिकल अध्ययनों अउर एकर सीवी प्रोफाइल के आधार पर, एस्पिरिन मानव कोलोरेक्टल, मूत्राशय, अउर त्वचा कैंसर के रोकथाम खातिर सबसे आशाजनक एनएसएआईडी प्रतीत होत है, हालांकि एस्पिरिन के लिए पशु डेटा कम स्पष्ट है। जानवरन के अध्ययन मा कोक्सीब अउर अन्य एनएसएआईडी के परिणाम के बारे मा व्यापक समझ इन आम तौर पे इस्तेमाल कीन जाय वाले, अपेक्षाकृत सस्ता, अउर अत्यधिक प्रभावी यौगिकन के मानव परीक्षणों का सूचित अउर आकार देवे मा मदद कर सकत है। |
6415816 | हेम बायोसिंथेसिस, पोर्फिरियास की जन्मजात त्रुटियां, 8 आनुवंशिक रूप से भिन्न चयापचय संबंधी विकार हैं जिन्हें "तीव्र यकृत", "यकृत त्वचीय", और "एरिथ्रोपोएटिक त्वचीय" रोगों के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। इनकी पैथोजेनेसिस अउर आणविक आनुवंशिक विषमता क समझ मा हालिया प्रगति बेहतर निदान अउर उपचार की ओर ले गइन ह। इ प्रगति सब पोर्फिरिया के लिए डीएनए आधारित निदान, तीव्र यकृत पोर्फिरिया के रोगजनन की नई समझ, सबसे आम पोर्फिरिया, पोर्फिरिया कटानेया टार्टा का कारण बनता है, जो यकृत यूरोपोर्फिरिन डकार्बोक्सिलेज़ गतिविधि का लोहा अधिभार-प्रेरित अवरोधक की पहचान, एरिथ्रोपोएटिक प्रोटोपोर्फिरिया के एक एक्स-लिंक्ड रूप की पहचान एरिथ्रोइड-विशिष्ट 5-एमिनोलेविनलेट सिंथेस (एएलएएस 2) में लाभ-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तन के कारण, और एरिथ्रोपोएटिक पोर्फिरिया के लिए नए और प्रयोगात्मक उपचार शामिल हैं। इ प्रगति का ज्ञान हेमटोलॉजिस्ट के खातिर प्रासंगिक है काहे से की उ तीव्र यकृत पोर्फिरिया वाले मरीजन मा तीव्र हमला का इलाज करे खातिर हेमाटिन जलसेक का प्रशासन करत हैं, लोहा के अधिभार को कम करे खातिर और पोर्फिरिया कटाणिया रटाडा में त्वचा संबंधी घावों का साफ करे खातिर क्रोनिक फ्लेबोटोमी का प्रदर्शन करत हैं, और एरिथ्रोपोएटिक पोर्फिरिया का निदान और इलाज करत हैं, जिसमें क्रोनिक एरिथ्रोसाइट ट्रांसफ्यूजन, अस्थि मज्जा या हेमटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण, और जन्मजात एरिथ्रोपोएटिक प्रोटोपोरेरिया के लिए प्रायोगिक फार्माकोलॉजिकल चैपरन और स्टेम सेल जीन थेरेपी शामिल हैं। इ विकास कय समीक्षा हेमटोलॉजिस्ट कय इ विविध विकारन कय नवीनतम प्रगति कय बारे मा अद्यतन करय कय खातिर कीन गवा हय। |
6417632 | COPD एक सूजन विकार है जौन क्रोनिक वायु प्रवाह सीमा द्वारा विशेषता है, लेकिन किस हद तक श्वसन पथ सूजन कार्यात्मक विकारों से संबंधित है, अभी भी अनिश्चित है। सूजन कोशिकाओं अउर श्वसन पथ चिकनी मांसपेशी के बीच बातचीत एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकत है। COPD में सांस की पथ की चिकनी मांसपेशियों के भीतर सूजन कोशिकाओं के microlocalisation की जांच करने के लिए, 26 विषयों से प्राप्त सर्जिकल नमूनों की जांच की गई, जिनका थॉरेक्टोमी (सीओपीडी के साथ आठ धूम्रपान करने वाले, सामान्य फेफड़ों के साथ 10 धूम्रपान करने वाले, और आठ नॉन- धूम्रपान नियंत्रण) से गुजर रहा था। न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज, मास्ट सेल, सीडी4+ और सीडी8+ कोशिकाओं की संख्या का मापन करने के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण का उपयोग किया गया, जो परिधीय वायुमार्ग की चिकनी मांसपेशियों के भीतर स्थानीयकृत थे। COPD वाले धूम्रपान करै वालेन मा गैर-धूम्रपान करै वालेन के तुलना मा वायुमार्ग की चिकनी मांसपेशी मा न्यूट्रोफिल और CD8+ कोशिकाओं की संख्या बढि़ गई। सामान्य फेफड़ा कार्य वाले धूम्रपान करने वालन मा भी श्वसन पथ की चिकनी मांसपेशी मा न्यूट्रोफिलिक घुसपैठ हुई, लेकिन कम हद तक। जब सब विषयों का एक समूह के रूप मा विश्लेषण किया गवा, तब न्यूट्रोफिलिक घुसपैठ 1 सेकंड (पूर्वानुमानित%) में मजबूर एक्स्पायररी वॉल्यूम से उलटा रूप से संबंधित रहा। निष्कर्षः COPD वाले धूम्रपान करै वालेन मा न्यूट्रोफिल और CD8+ कोशिकाओं का माइक्रोलोकेशन इन कोशिकाओं के लिए सिगरेट पीने से होने वाले वायु प्रवाह की सीमा के रोगजनन मा एक संभावित भूमिका का सुझाव देता है। |
6421734 | उद्देश्य इंग्लैंड, यूके मा सामान्य चिकित्सक सेवाएं के बाहर समय का उपयोग करने वाले उपयोगकर्ताओं का अनुभव का अध्ययन करना। DESIGN जनसंख्या आधारित क्रॉस सेक्शनल पोस्टल प्रश्नावली सर्वेक्षण, जहां एक से अधिक आबादी का एक समूह शामिल है। सामान्य प्रैक्टिस रोगी सर्वेक्षण 2012-13 मा सेट करत है। संभावित संघटन सामाजिक जनसांख्यिकीय कारक (जातीयता सहित और काम के घंटों के दौरान स्वास्थ्य देखभाल परामर्श पर भाग लेने के लिए काम से समय लेने की क्षमता) और प्रदाता संगठन का प्रकार (लाभकारी, एनएचएस, या वाणिज्यिक) और सेवा उपयोगकर्ताओं का आउट ऑफ़ टाइम देखभाल (समय पर, आउट ऑफ़ टाइम क्लिनिक पर विश्वास और भरोसा, और सेवा का समग्र अनुभव) का अनुभव, 0-100 के पैमाने पर दर्जा दिया गया। सेवा प्रदाता के अनुभव से कौन-कौन समाज जनसांख्यिकीय/प्रदाता विशेषता जुड़ी रही, कौन-कौन हद तक कोई भी अवलोकन अंतर सेवा प्रदाता के खराब स्कोरिंग प्रदाताओं के भीतर एक विशेष समाज जनसांख्यिकीय समूह के सेवा प्रदाताओं के समूह के कारण हो सकता है, और किस हद तक अनुभव में अवलोकन अंतर प्रदाता के प्रकार के बीच भिन्नता रहा। परिणाम: कुल मिलाकर, 37 प्रतिशत से कम प्रतिसाद का प्रमाण मिला, जबकि 97. 1 लाख 23 हजार से कम प्रतिसाद का प्रमाण मिला। 902,170 व्यक्तिगत सेवा उपयोगकर्ता से डेटा का उनके पंजीकृत अभ्यास से एक ज्ञात संगठन प्रकार के साथ 86 घंटे जीपी देखभाल प्रदाताओं में से एक का मानचित्रण किया गया। आउट ऑफ़ टाइम जीपी केयर के कमर्शियल प्रदाता के साथ देखभाल के समग्र अनुभव के खराब रिपोर्ट से जुड़ा हुआ था, -3.13 (95% आत्मविश्वास अंतराल -4.96 से -1.30) के औसत अंतर के साथ लाभप्रद प्रदाताओं की तुलना में। एशियाई सेवा प्रयोक्ताओं ने सभी तीन अनुभव परिणामों के लिए श्वेत सेवा प्रयोक्ताओं की तुलना में कम स्कोर का सूचना दी (सभी देखभाल के अनुभव के लिए औसत अंतर -3.62, -4.36 से -2.89), साथ ही साथ सेवा प्रयोक्ताओं का भी पता चला जो काम से समय नहीं ले पा रहे थे, उनकी तुलना में सेवा प्रयोक्ताओं की तुलना में काम नहीं कर रहे थे (सभी देखभाल के अनुभव के लिए औसत अंतर -4.73, -5.29 से -4.17) । निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। जातीय अल्पसंख्यक अउर मरीजन खातिर अनुभव में सुधार कै लक्षित हस्तक्षेप जरूरी होइ सकत बाय जवन काम से समय निकालै कै क्षमता नाय रखत अहैं। |
6421792 | तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) एक आक्रामक हेमटोलॉजिकल ट्यूमर है जो लिम्फोइड पूर्ववर्ती के घातक परिवर्तन से उत्पन्न होता है. गहन रसायन चिकित्सा के बावजूद, 20% बाल रोगियन अउर 50% से जादा वयस्क लोगन मा ALL रोगाणुओं का पूरा इलाज नहीं होत है। पूरा-एक्सोम अनुक्रमण क उपयोग कइके, हम साइटोसोलिक 5 -न्यूक्लियोटाइड II जीन (NT5C2) मा उत्परिवर्तन का पहचान करत हैं, जउन एक 5 -न्यूक्लियोटाइड एंजाइम क एन्कोड करत है जउन न्यूक्लियोसाइड-एनालॉग कीमोथेरेपी ड्रग्स क निष्क्रिय करे खातिर जिम्मेदार है, 20/103 (19%) रिलेप्स टी सेल ALLs अउर 1/35 (3%) रिलेप्स बी-प्रीक्यूसर ALLs में। NT5C2 म्युटेट प्रोटीन इन विट्रो न्यूक्लियोटाइडस गतिविधि बढाय रहे हैं और 6- मर्काप्टोपुरीन और 6- थ्योगुआनिन के साथ कीमोथेरेपी के प्रति प्रतिरोध प्रदान कर रहे हैं जब एलएल लिम्फोब्लास्ट्स में व्यक्त की जा रही हैं। इ परिणाम एनटी5सी2 मा उत्परिवर्तन सक्रिय करे खातिर एक प्रमुख भूमिका क समर्थन करत हैं अउर रोग प्रगति अउर एलएल में कीमोथेरेपी प्रतिरोध में न्यूक्लियोसाइड-एनालॉग चयापचय में वृद्धि करत हैं। |
6422576 | पॉलीपेप्टाइड यूबिक्विटिन द्वारा प्रोटीन संशोधन से सेलुलर नियामक तंत्र की बढ़ती संख्या जुड़ी जा रही है। येमा सेल चक्र मा महत्वपूर्ण संक्रमण, वर्ग I एंटीजन प्रसंस्करण, संकेत संचरण पथ, और रिसेप्टर-मध्यस्थता एंडोसाइटोसिस शामिल हैं। इन उदाहरणन् मा अधिकांश, परन्तु सभी मा नही, एक प्रोटीन का यूबीक्विटाइनेशन 26S प्रोटीनोसोम द्वारा अपघटन का कारण बनता है. एक सब्सट्रेट मा ubiquitin की अनुलग्नक और proteasome को ubiquitinated प्रोटीन को बाध्यकारी पछि, बाध्य सब्सट्रेट को खोला जाना चाहिए (र अंततः deubiquitinated) र च्यानलहरु को एक संकीर्ण सेट को माध्यम बाट translocated कि proteasome भित्री मा जान्छ, जहाँ polypeptide छोटो पेप्टाइड मा विभाजित छ। प्रोटीन ubiquitination और deubiquitination दोनों बड़े एंजाइम परिवारों द्वारा मध्यस्थता की जाती हैं, और proteasome स्वयं संबंधित लेकिन कार्यात्मक रूप से अलग कणों का एक परिवार शामिल है। इ विविधता यूबिक्विटिन प्रणाली कय उच्च सब्सट्रेट विशिष्टता औउ नियामक तंत्र कय विविधता दुनौ मा निहित है जवन इ काम करत है। |
6426919 | हाल ही में, HIV-1 रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस (RT) के कनेक्शन सबडोमेन (CN) और RNase H डोमेन में म्यूटेशन देखे गए थे, जो न्यूक्लियोसाइड और नॉनन्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस इनहिबिटर (NRTIs और NNRTIs) के लिए दोहरी प्रतिरोध का प्रदर्शन करते थे. इ तंत्र क स्पष्ट करे क खातिर कि एन एन और आर एच उत्परिवर्तन एन एन आर टी आई क प्रतिरोध प्रदान करत हैं, हम परिकल्पना कीन कि इ उत्परिवर्तन आर एन एसे एच विभाजन को कम करत हैं और एन एन आर टी आई क आर टी से विघटित होए क खातिर जादा समय प्रदान करत हैं, जेसे डीएनए संश्लेषण क फिर से शुरू होइ जात है और एन एन आर टी आई प्रतिरोध बढ़ जात है। हम देखले कि एनआरटीआई प्रतिरोध पर आरएनएस एच विभाजन में कमी का प्रभाव एनआरटीआई के प्रत्येक एनआरटीआई के आरटी के आत्मीयता पर निर्भर करता है और एनआरटीआई-बाइंडिंग पॉकेट (बीपी) म्यूटेट्स की उपस्थिति से प्रभावित होता है। डी549एन, क्यू475ए, और वाई501ए म्यूटेंट, जो आरएनएएस एच के विभाजन को कम करते हैं, नेविरापिन (एनवीपी) और डेलाविर्डाइन (डीएलवी) के प्रति प्रतिरोध बढ़ाता है, लेकिन ईवाविरेंज (ईएफवी) और एट्राविरिन (ईटीआर) के प्रति प्रतिरोध नहीं, RT के लिए उनकी वृद्धि संबंधीता के अनुरूप। डी549एन म्यूटेंट का एनएनआरटीआई बीपी म्यूटेंट के साथ जोड़ना एनएनआरटीआई प्रतिरोध को 3 से 30 गुना तक बढ़ाता है, एनएनआरटीआई-आरटी आत्मीयता की भूमिका का समर्थन करते हुए हमारे एनएनआरटीआई प्रतिरोध मॉडल में। हम ई भी देखयले कि इलाज-अनुभव वाले मरीजन से सीएन, जे पहिले एनआरटीआई प्रतिरोध बढ़ावे के लिए रिपोर्ट करल गयल रहे, आरएनएएस एच के विभाजन के भी कम करत बा आउर रोगी आरटी पोल डोमेन या वाइल्ड-टाइप पोल डोमेन के संदर्भ में एनआरटीआई प्रतिरोध बढ़ावेला. एक साथ, इ परिणाम हमरे एनआरटीआई प्रतिरोध मॉडल क प्रमुख भविष्यवाणियों की पुष्टि करते हैं और एक एकीकृत तंत्र का समर्थन करते हैं जिसके द्वारा सीएन और आरएच उत्परिवर्तन दोहरी एनआरटीआई और एनआरटीआई प्रतिरोध का प्रदर्शन कर सकते हैं। |
6446747 | मेटाज़ोअन जीवों मा, टर्मिनल विभेदन आम तौर पे सेल चक्र के बाहर निकलने से सख्ती से जुड़ा हुआ है, जबकि प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल की असमान स्थिति असीमित आत्म-नवीनीकरण से जुड़ी हुई है। इहा, हम रिपोर्ट कर हई कि ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर्स MafB और c-Maf के लिए संयुक्त कमी, विभेदित फेनोटाइप और कार्य के नुकसान के बिना संस्कृति में परिपक्व मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज के विस्तारित विस्तार को सक्षम करत है। प्रत्यारोपण पर, विस्तारित कोशिकाएं नॉनट्यूमरजेनिक हैं और in vivo कार्यात्मक मैक्रोफ़ाग आबादी में योगदान देती हैं। छोटे हेयरपिन आरएनए निष्क्रियता से पता चलता है कि MafB/ c-Maf कमी वाले मैक्रोफेज का निरंतर प्रसार के लिए दो प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल-प्रेरित कारकों, KLF4 और c-Myc का एक साथ अप-नियमन आवश्यक है। हमार परिणाम बतावत हैं कि MafB/c-MafB कमी से आत्म-नवीनीकरण टर्मिनल विभेदन के साथ संगत है। इ प्रकार घातक परिवर्तन या स्टेम सेल इंटरमीडिएट्स के बिना कार्यात्मक विभेदित कोशिकाओं का प्रवर्धन संभव प्रतीत होत है। |
6454371 | मैक्रोपिनोसाइटोसिस एंडोसाइटोसिस का एक विनियमित रूप है जो विलेय अणु, पोषक तत्व और एंटीजन के गैर-चयनात्मक अवशोषण का मध्यस्थ है। ई एक एक्टिन-निर्भर प्रक्रिया है जवन सतह झिल्ली के रफल्स से शुरू होला जवन मैक्रोपिनोसोम नामक बड़े एंडोसाइटिक वैक्यूल्स का जन्म देवेला. मैक्रोपिनोसाइटोसिस कई शारीरिक प्रक्रियाओं मा महत्वपूर्ण है; इ मैक्रोफेज और डेंड्रिक कोशिकाओं मा अत्यधिक सक्रिय है जहां यह एंटीजन कैप्चर के लिए एक प्रमुख मार्ग है, इ कोशिका प्रवास और ट्यूमर मेटास्टेसिस से संबंधित है और इ रोगजनकों की एक श्रृंखला द्वारा शोषण सेल प्रविष्टि का एक पोर्टल का प्रतिनिधित्व करता है। मैक्रोपिनोसोम के बनै अउर परिपक्व होय के लिए आणविक आधार हाल ही मा परिभाषित करल शुरू भय है। इँहा, हम मैक्रोपिनोसाइटोसिस कय सामान्य विशेषता कय समीक्षा करत हैं, इ मार्ग कय कुछ नियामकन कय वर्णन करत हैं, जवन आज तक पहिचान कय गय अहै औ इन विवो में इ एंडोसाइटोसिस मार्ग कय प्रासंगिकता कय खोज करय कय रणनीति कय हाइलाइट करत हैं। |
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