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4483571 | कोलेक्लसिफ़ेरॉल इनपुट का कौनो भी सीरम 25-हाइड्रोक्सीकोलेक्लसिफ़ेरॉल एकाग्रता प्राप्त या बनाए रखने के लिए आवश्यक नहीं है, विशेष रूप से विटामिन की संभावित शारीरिक आपूर्ति के साथ तुलना की गई सीमा के भीतर। उद्देश्य स्थिर अवस्था चोलेकल्सिफेरॉल इनपुट और परिणामस्वरूप सीरम 25-हाइड्रोक्सीकोलेकल्सिफेरॉल एकाग्रता के बीच मात्रात्मक संबंध स्थापित करना और सर्दियों के दौरान दैनिक आवश्यकता का अनुपात का अनुमान लगाना था, जो शरीर के ऊतक भंडार में चोलेकल्सिफेरॉल भंडार द्वारा पूरा होता है। DESIGN कोलेक्लसिफेरोल ओमाहा (41.2 डिग्री एन अक्षांश) मा रहे वाले 67 लोगन के लिए लगभग 20 सप्ताह के लिए 0, 25, 125, और 250 माइक्रो ग्राम कोलेक्लसिफेरोल लेबल वाली नियंत्रित मौखिक खुराक में रोजाना प्रशासित की गई थी। सीरम 25- हाइड्रॉक्सीकोलेक्लसिफेरोल एकाग्रता का समय अवधि उपचार के दौरान अंतराल पर मापा गया। परिणाम 70. 3 nmol/ L के एक औसत आधार मान से, सीरम 25- हाइड्रॉक्सीकोलेक्लसिफ़ेरॉल का संतुलन एकाग्रता सर्दियों के महीनों के दौरान खुराक के प्रत्यक्ष अनुपात में बदल गया, प्रत्येक अतिरिक्त 1 माइक्रो ग्राम कोलेक्लसिफ़ेरॉल इनपुट के लिए लगभग 0. 70 nmol/ L की ढलान के साथ। सीरम 25-हाइड्रॉक्सीकोलेक्लसिफेरोल एकाग्रता को बनाए रखने के लिए आवश्यक गणना की गई मौखिक इनपुट अध्ययन से पहले मौजूद (यानी, शरद ऋतु में) 12.5 माइक्रो ग्राम (500 आईयू) / दिन थी, जबकि सभी स्रोतों (पूरक, भोजन, ऊतक भंडार) से प्रारंभिक 25-हाइड्रॉक्सीकोलेक्लसिफेरोल एकाग्रता को बनाए रखने के लिए आवश्यक कुल मात्रा लगभग 96 माइक्रो ग्राम (लगभग 3800 आईयू) / दिन पर अनुमानित की गई थी। अंतर से, ऊतक भंडार लगभग 78-82 माइक्रो ग्राम/दिन प्रदान करता है। निष्कर्ष स्वस्थ्य पुरुष 3000-5000 आईयू कोलेकैल्सिफेरॉल/दिन का उपयोग करते हैं, जो स्पष्ट रूप से पिछले गर्मियों के महीनों के दौरान सौर स्रोतों से त्वचा से संश्लेषित संचय के साथ अपने शीतकालीन कोलेकैल्सिफेरॉल की आवश्यकता का > 80% पूरा करते हैं। विटामिन डी का पर्याप्त त्वचीय उत्पादन न होने पर सीरम 25-हाइड्रोक्सीकोलेक्लसिफेरोल एकाग्रता बनाए रखने के लिए वर्तमान अनुशंसित विटामिन डी इनपुट अपर्याप्त हैं। |
4489217 | इंट्राट्यूमर विविधीता ट्यूमर विकास अउर अनुकूलन के बढ़ावा दइ सकत है अउर व्यक्तिगत-दवा रणनीति के बाधा डाल सकत है जवन एकल ट्यूमर-बायोप्सी नमूना से परिणाम पर निर्भर करत है। METHODS इंट्राट्यूमर विषमता क जांच करेक खातिर, हम प्राथमिक गुर्दे कैरसीनोमा अउर संबंधित मेटास्टैटिक साइट से प्राप्त कई स्थानिक रूप से अलग नमूनन पे एक्सोम अनुक्रमण, गुणसूत्र विचलन विश्लेषण, अउर प्लोइडी प्रोफाइलिंग कईलन. हम इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण, उत्परिवर्तन कार्यात्मक विश्लेषण, और मेसेंजर आरएनए अभिव्यक्ति का प्रोफाइलिंग का उपयोग करके इंट्राट्यूमर विषमता के परिणामों का वर्णन करते हैं। परिणाम फ़ाइलोजेनेटिक पुनर्निर्माण से पता चला कि ट्यूमर का विकास शाखागत विकासवादी वृद्धि से हुआ, सभी सोमैटिक उत्परिवर्तन का 63 से 69% हर ट्यूमर क्षेत्र में नहीं पाया जा सकता है। स्तनधारी रैपमाइसिन (mTOR) किनेज़ के लक्ष्य के एक ऑटोहिबिटर डोमेन के भीतर एक उत्परिवर्तन के लिए इंट्राट्यूमर विविधीता देखी गई, जो कि S6 और 4EBP फॉस्फोरिलाइजेशन in vivo और mTOR किनेज़ गतिविधि के घटक सक्रियण in vitro से संबंधित है। म्युटेशनल इंट्राट्यूमर विसयता कई ट्यूमर-दबाव जीन के खातिर देखल गयल जवन कार्य के नुकसान पर अभिसरण करत रहल; SETD2, PTEN, और KDM5C एक एकल ट्यूमर के भीतर कई अलग और स्थानिक रूप से अलग निष्क्रिय उत्परिवर्तन से गुजरे, अभिसरण फेनोटाइपिक विकास का सुझाव देत रहल. एक ही ट्यूमर के अलग-अलग क्षेत्रन मा अच्छे अउर खराब भविष्यवाणिय कय जीन-अभिव्यक्ति चिह्नन कय पता लगावा गा रहा। एलील संरचना और प्लोइड प्रोफाइलिंग विश्लेषण ने व्यापक इंट्राट्यूमर विषमता का खुलासा किया, चार ट्यूमर से 30 ट्यूमर सैंपल में से 26 अलग-अलग एलील- असंतुलन प्रोफाइल का आश्रय दे रहे थे और चार ट्यूमर में से दो में प्लोइड विषमता के साथ। निष्कर्षः ट्यूमर इंट्राट्यूमर विसयता एकल ट्यूमर-बायोप्सी नमूना से चित्रित ट्यूमर जीनोमिक्स परिदृश्य का अवमूल्यन कर सकता है और व्यक्तिगत-दवा और बायोमार्कर विकास के लिए प्रमुख चुनौतियां पेश कर सकता है। इंट्राट्यूमर विस्र्थता, विस्र्थ प्रोटीन फंक्शन से जुड़ी, डार्विनियन चयन के माध्यम से ट्यूमर अनुकूलन अउर चिकित्सीय विफलता का बढ़ावा दइ सकत ह। (द मेडिकल रिसर्च काउंसिल अउर अन्य लोगन द्वारा वित्त पोषित) ) अउर |
4500832 | गामा-टोकोफेरोल कई पौधा के बीज अउर अमेरिकी आहार में विटामिन ई का प्रमुख रूप है, लेकिन अल्फा-टोकोफेरोल की तुलना में कम ध्यान आकर्षित किया है, ऊतकों में विटामिन ई का प्रमुख रूप और पूरक आहार में प्राथमिक रूप है। हालांकि, हाल के अध्ययन से पता चला है कि गैमा-टोकोफेरोल का मानव स्वास्थ्य पर बहुत प्रभाव पड़ा है। गामा-टोकोफेरोल अल्फा-टोकोफेरोल की तुलना में लिपोफिलिक इलेक्ट्रोफिल के लिए एक अधिक प्रभावी जाल प्रतीत होता है। गामा- टोकोफेरोल अच्छी तरह से अवशोषित होत है और कुछ मानव ऊतकों में एक महत्वपूर्ण डिग्री तक जमा होत है; हालांकि, यह ज्यादातर 2, 7, 8-trimethyl-2- ((बीटा- कार्बोक्सीएथिल) -6- हाइड्रोक्सीक्रोमन (गामा- सीईएचसी) में चयापचय होता है, जो मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित होता है. गामा- सीईएचसी, लेकिन अल्फा- टोकोफेरोल से मिले संबंधित मेटाबोलाइट नहीं, का नट्रियूरेटिक गतिविधि है जो कि शारीरिक महत्व का हो सकता है. गामा-टोकोफेरोल और गामा-सीईएचसी, लेकिन अल्फा-टोकोफेरोल, साइक्लोऑक्सीजेनेज गतिविधि को रोकता है और, इस प्रकार, विरोधी भड़काऊ गुण हैं। कुछ मानव और जानवरन कै अध्ययन से पता चलता है कि प्लाज्मा गैमा-टोकोफेरोल कै सघनता कै कारण कार्डियोवास्कुलर रोग और प्रोस्टेट कैंसर कै घटना मा प्रतिकूल रूप से जुड़ा हुआ अहै। गामा-टोकोफेरोल अउर एकर मेटाबोलाइट के ई विशिष्ट विशेषता बतात है कि गामा-टोकोफेरोल मानव स्वास्थ्य के खातिर पहिले से ना पहचाने जाए वाले तरीका से काफी हद तक योगदान कर सकत है। इ संभावना क आगे मूल्यांकन करल जाये, खासकर इ विचार कर की अल्फा-टोकोफेरोल की उच्च खुराक प्लाज्मा और ऊतक गामा-टोकोफेरोल को कम कर देहे, जबकि गामा-टोकोफेरोल के साथ पूरक खुराक, जो दोनों को बढ़ाता है। हम गामा-टोकोफेरोल की जैव उपलब्धता, चयापचय, रसायन, और गैर- एंटीऑक्सिडेंट गतिविधियों पर वर्तमान जानकारी की समीक्षा करते हैं और गामा-टोकोफेरोल और हृदय रोग और कैंसर के बीच संबंध के बारे में महामारी विज्ञान डेटा का अध्ययन करते हैं। |
4505748 | पृष्ठभूमि एपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई) जीनोटाइप अल्जाइमर रोग के जोखिम पर जानकारी प्रदान करत है, लेकिन मरीजन अउर उनके परिवार के सदस्यन का जीनोटाइप करै से हतोत्साहित कईल गयल हव। हम एक संभावित, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण में जीनोटाइप प्रकटीकरण के प्रभाव का जांच की। विधि हम 162 एसिम्प्टोमेटिक वयस्कों को यादृच्छिक रूप से सौंपे गए थे जिनका एक अभिभावक अल्जाइमर रोग से पीड़ित था, उन्हें अपने स्वयं के एपीओई जीनोटाइपिंग (प्रकटीकरण समूह) का परिणाम प्राप्त करने या ऐसे परिणाम प्राप्त नहीं करने (गैर-प्रकटीकरण समूह) का चयन करने के लिए। हम चिंता, अवसाद अउर टेस्ट से संबंधित डिस्टेंस के लक्षणन का माप 6 सप्ताह, 6 महीना अउर 1 साल बाद खुलासा या गैर खुलासा के बाद कीन गए। परिणाम समय-औसत मा चिंता मा परिवर्तन मा दुई समूह बीच कुनै महत्वपूर्ण भिन्नता थिएन (घोषणा समूह मा 4. 5 र गैर-घोषणा समूह मा 4. 4, पी = 0.84), अवसाद (क्रमशः 8. 8 र 8. 7, पी = 0.98), वा परीक्षण-सम्बन्धित तनाव (क्रमशः 6. 9 र 7. 5, पी = 0.61) । एपीओई ईप्सिलन4 एलील (जो बढ़े हुए जोखिम से जुड़ा हुआ है) वाले गैर-प्रकटीकरण समूह और एक खुलासा उप-समूह के बीच माध्यमिक तुलना भी कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया। हालांकि, epsilon4- नकारात्मक उपसमूह epsilon4- सकारात्मक उपसमूह (पी = 0. 01) की तुलना में परीक्षण-संबंधी तनाव का एक महत्वपूर्ण रूप से कम स्तर था। मनोवैज्ञानिक परिणामों मा क्लिनिक रूप से सार्थक बदलाव वाले विषयों का गैर-प्रकटीकरण समूह और epsilon4- सकारात्मक और epsilon4- नकारात्मक उपसमूहों के बीच समान रूप से वितरित किया गयल रहे। चिंता अउर अवसाद खातिर प्रारंभिक स्कोर इन मापदंडन के पोस्ट-डिस्क्लोज़र स्कोर (पी < 0. 001 दुनों तुलनाओं खातिर) के साथ मजबूत रूप से जुड़ा रहे. निष्कर्षः APOE जीनोटाइपिंग परिणाम का अल्जाइमर रोग से पीड़ित वयस्क बच्चों पर महत्वपूर्ण अल्पकालिक मनोवैज्ञानिक जोखिम का पता चला है। जे लोग इ जान गए कि उ APOE epsilon4- नेगेटिव है, परीक्षण से संबंधित डिस्टेंस उनमे से कम रही. आनुवंशिक परीक्षण से पहिले ऊ लोग जे उच्च स्तर पर भावनात्मक तनाव से ग्रस्त रहऽ हथिन, ओके खुलासा के बाद ज्यादा मानसिक कठिनाई झेलेलऽ हथिन । (क्लिनिकल ट्रायल.gov नंबर, NCT00571025.) |
4506414 | पृष्ठभूमि एक समकालीन आबादी मा घटना हृदय रोग को विभिन्न अभिव्यक्तियों संग रक्तचाप को संघहरु को तुलना मा नहीं गरीएको छ। इ अध्ययन में, हमलोगन 12 अलग-अलग तरह क हृदय रोगन कय साथे रक्तचाप कय कय जुड़ाव कय विश्लेषण किहे रहेन। मेथड हम 1997 से 2010 तक CALIBER (Cardiovascular research using LInked Bespoke studies and Electronic health Records) प्रोग्राम में लिंक्ड इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड का उपयोग करके 1·25 मिलियन मरीजों का एक समूह इकट्ठा करने के लिए किया, जिनकी उम्र 30 साल या उससे अधिक थी और शुरुआत में हृदय रोग से मुक्त थे, जिनमें से पांचवां हिस्सा रक्तचाप-निम्नलिखित उपचार प्राप्त कर रहा था। हम 12 तीव्र और क्रोनिक हृदय रोग से क्लिनिक रूप से मापा रक्तचाप की आयु-विशिष्ट संघों में विषमता का अध्ययन, और जीवन भर जोखिम (95 वर्ष की आयु तक) का अनुमान लगाये और अन्य जोखिम कारकों के लिए समायोजित हृदय रोग मुक्त जीवन-वर्ष का अनुमान लगाये 30, 60, और 80 वर्ष की आयु पर। ई अध्ययन ClinicalTrials.gov, संख्या NCT01164371 पर पंजीकृत अहै। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। हर आयु समूह मा, हृदय रोग का सबसे कम जोखिम 90-114 mm Hg का सिस्टोलिक रक्तचाप और 60-74 mm Hg का डायस्टोलिक रक्तचाप वाले लोगन मा रहा, जे कम रक्तचाप पर J- आकार का जोखिम बढाने का कोई सबूत नहीं रहा। उच्च रक्तचाप का प्रभाव हृदय रोग के अंत बिंदु से काफी सकारात्मक से लेकर शून्य तक रहा। उच्च सिस्टोलिक रक्तचाप संग सम्बंध intracerebral रक्तस्राव (खतरनाक अनुपात 1.44 [95% आईसी 1.32-1.58]), subarachnoid रक्तस्राव (1·43 [1·25-1·63]), र स्थिर angina (1·41 [1·36-1·46]), र पेट aortic aneurysm (1·08 [1·00-1·17]) को लागी कमजोर थियो। डायस्टोलिक रक्तचाप की तुलना में, बढ़े हुए सिस्टोलिक रक्तचाप का एंजाइना, मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, और पेरिफेरल धमनी रोग पर अधिक प्रभाव पड़ा, जबकि बढ़े हुए डायस्टोलिक रक्तचाप का पेट के एरोटिक धमनियों पर अधिक प्रभाव पड़ा। पल्स प्रेशर एसोसिएशन पेट के एरोटिक एन्यूरिज्म (HR प्रति 10 mm Hg 0. 9 1 [95% CI 0. 86- 0. 98]) के लिए उलटा थे और परिधीय धमनी रोग (1· 23 [1. 20 - 1. 27]) के लिए सबसे मजबूत थे। उच्च रक्तचाप वाले लोग (रक्तचाप ≥140/ 90 mm Hg या रक्तचाप कम करने वाले दवाइयां ले रहे लोग) का 30 साल की उम्र में 63· 3% (95% CI 62· 9-63· 8) की तुलना में 46. 1% (45· 5-46· 8) सामान्य रक्तचाप वाले लोग, और 5· 0 साल पहले विकसित हृदय रोग (95% CI 4· 8-5· 2) की तुलना में जीवन भर cardiovascular रोग का जोखिम था। स्थिर और अस्थिर एंजाइना का हिसाब सबसे ज्यादा (43%) कार्डियोवैस्कुलर रोग मुक्त जीवन के साल का खोया हुआ है जो हाइपरटेंशन से संबंधित है, जबकि दिल का विफलता और स्थिर एंजाइना का हिसाब सबसे बड़ा अनुपात (19% प्रत्येक) जीवन के साल का खोया हुआ है, जो कि 80 साल का है। व्याख्या व्यापक रूप से मान्यता प्राप्त मान्यताओं कि रक्तचाप का एक व्यापक आयु सीमा पर सभी हृदय रोगों की घटना के साथ मजबूत संबंध है, और यह कि डायस्टोलिक और सिस्टोलिक संघ सुसंगत हैं, इस उच्च रिज़ॉल्यूशन अध्ययन के निष्कर्षों से समर्थित नहीं हैं। आधुनिक इलाज के बावजूद, उच्च रक्तचाप का जीवन भर का बोझ काफी ज्यादा है। इ निष्कर्ष नये रक्तचाप-निरोधक रणनीति पय जोर देत हैं, अउर इनक्यूबेटर परीक्षणऽन् कय मूल्यांकन करै मा मदद करेंय। चिकित्सा अनुसंधान परिषद, राष्ट्रीय स्वास्थ्य अनुसंधान संस्थान, अउर वेलकम ट्रस्ट द्वारा अनुदानित। |
4515975 | पृष्ठभूमि कई अध्ययन बच्चों की वृद्धि पर जस्ता का पूरक का प्रभाव का आकलन करने के लिए आयोजित की गई हैं। इ अध्ययन के परिणाम अक्सर अनियमित होत हैं, अउर आमतौर पर ई एक खराब परिणाम की वजह से होत हैं। एेसे, रैंडमाइज्ड नियंत्रित हस्तक्षेप परीक्षणों का मेटा- विश्लेषण प्रीपबर्टल बच्चों की शारीरिक वृद्धि पर जस्ता पूरक आहार का प्रभाव और सीरम जस्ता की सांद्रता का आकलन करने के लिए पूरा किया गया। MEDLINE (नेशनल लाइब्रेरी ऑफ मेडिसिन, बेथेस्डा, एमडी) खोज और अन्य विधियों द्वारा उपयुक्त डेटा के साथ कुल 33 स्वीकार्य अध्ययनों की पहचान की गई थी। वजनित औसत प्रभाव आकार (एसडी इकाइयों में व्यक्त) ऊंचाई, वजन, वजन-के-ऊंचाई, और सीरम जिंक एकाग्रता में परिवर्तन के लिए यादृच्छिक प्रभाव मॉडल का उपयोग करके गणना की गई; प्रभाव आकार से जुड़े कारकों का मेटा-प्रतिक्रिया तकनीकों द्वारा पता चला। परिणाम जस्ता पूरक आहार से लंबाई और वजन वृद्धि में अत्यधिक महत्वपूर्ण, सकारात्मक प्रतिक्रियाएं आईं, प्रभाव का आकार क्रमशः 0. 350 (95% आईसीः 0. 189, 0. 511) और 0. 309 (0. 178, 0. 439) रहा। वजन-ऊंचाई सूचकांक पर जिंक का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा [भारित औसत प्रभाव का आकारः -0.018 (-0.132, 0.097) ]। जिंक पूरक 0. 820 (0. 499, 1.14) के प्रभाव आकार के साथ, बच्चों के सीरम जिंक एकाग्रता में एक बड़ी वृद्धि का कारण बना। वसा मा वृद्धि कम प्रारंभिक वजन-उम्र z स्कोर वाले बच्चों मा और 6 माह से अधिक उम्र वाले बच्चों मा प्रारंभिक ऊंचाई-उम्र z स्कोर के साथ अधिक थी। निष्कर्षः बच्चों का जिंक पोषण बढ़ाने का ध्यान रखे, खासकर अगर कम वजन वाले या उम्र बढ़ने से रोकने वाले लोग अधिक मात्रा में जिंक का सेवन कर रहे हों। जनसंख्या का औसत सीरम जिंक एकाग्रता बच्चों में जिंक पूरक का सफल वितरण और अवशोषण का एक उपयोगी संकेतक है। |
4530659 | उम्र से संबंधित मैकुलर डिजेनेरेशन (एएमडी), एक प्रगतिशील स्थिति है जो 90% तक रोगी का इलाज नहीं कर पाता है, दुनिया भर में बुजुर्गों में से एक का मुख्य कारण है। एएमडी के दु रूप, गीला अउर सूखा, क्रमशः रक्त वाहिकाओं की उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार पर वर्गीकृत कीन जात हैं, जवन अव्यवस्थित रूप से रेटिना पर आक्रमण करे हव। गीला एएमडी के पीछे आणविक तंत्र का विस्तृत समझ कई मजबूत एफडीए-अनुमोदित चिकित्सा का नेतृत्व कई है। एकरे विपरीत, सूखी एडीएम का इलाज के लिए कउनो स्वीकृत इलाज नाहीं बा। इ समीक्षा मा, हम रोग का हर रूप मा मध्यस्थता महत्वपूर्ण प्रभावक पथ मा अंतर्दृष्टि प्रदान करत हैं। एक आवर्ती विषय जो एएमडी पैथोजेनेसिस के ज्यादातर पहलुओं मा फैले हय ऊ क्लासिक रूप से प्रतिरक्षा-विशेषाधिकार प्राप्त नेत्र आश्रय मा दोषपूर्ण प्रतिरक्षा मॉडुलन हय। दिलचस्प बात त इ बा कि ए.एम.डी. के खोज में नवीनतम प्रगति अन्य न्यूरोडिजेनेरेटिव विकारन के साथ-साथ सामान्य आणविक रोगन के विकास पर भी प्रकाश डाले बा। अंत मा, एएमडी पैथोजेनेसिस का ज्ञात यंत्रणा चरणों मा हस्तक्षेप का चिकित्सीय क्षमता पर चर्चा की गयल है। |
4544916 | हमार परिणाम ई भी बतावेला कि एन-एंड नियम मार्ग का आर्गिनिलेशन शाखा मॉडल रोगजनक स्यूडोमोनास सिरिन्गे एव्रपीएम1 के खिलाफ रक्षा कार्यक्रम का समय और आयाम नियंत्रित करत है। रोगजनक का कुशलता से मुकाबला करे खातिर, पौधा प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का एक जटिल सेट पर निर्भर करत हैं, जे समय पर सक्रिय होए, उचित अवधि अउर रक्षा कार्यक्रमों का पर्याप्त आयाम अनुमति देवे खातिर कसिके विनियमित होखेला. पौधा की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का समन्वय यूबिक्विटिन/प्रोटिओसोम प्रणाली की गतिविधि की आवश्यकता से जाना जाता है, जो यूकेरियोट्स में प्रोटीन की स्थिरता को नियंत्रित करता है। इँहा, हम देखावत है कि एन-एंड नियम पथ, यूबिक्विटिन/प्रोटिओसोम सिस्टम का एक उप-समूह, मॉडल प्लांट अरबिडोप्सिस थालियाना में बैक्टीरियल और फंगल रोगजनकों की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ रक्षा को नियंत्रित करता है। हम देखब कि ई रास्ता पौधा-रक्षा चयापचय पदार्थ जैव संश्लेषण जैसे ग्लूकोसिनोलेट्स के साथ-साथ जैव संश्लेषण और जैस्मोनिक एसिड के प्रतिक्रिया का सकारात्मक रूप से नियंत्रित करत है, जवन पौधा प्रतिरक्षा में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। |
4561402 | ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्रिनोपैथी सिंड्रोम टाइप 1 एक रिसेसिव मेंडेलियन डिसऑर्डर है, जो एक उपन्यास जीन, एआईआरई में उत्परिवर्तन से उत्पन्न होता है, और ऑर्गन-विशिष्ट ऑटोइम्यून रोगों के एक स्पेक्ट्रम द्वारा विशेषता है। एआईआरई उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप कौन से सहिष्णुता तंत्र दोषपूर्ण हैं, इ ज्ञात नहीं है। एयर उत्परिवर्तन के साथ ट्रांसजेनिक चूहों में एक अग्नाशय एंटीजन के लिए उच्च आत्मीयता वाले ऑटोरेक्टिव सीडी4+ टी कोशिकाओं के भाग्य का पता लगाकर, हम यहां दिखाते हैं कि एयर की कमी थाइमस में अंग-विशिष्ट कोशिकाओं को हटाने में लगभग पूरी विफलता का कारण बनती है। ई परिणाम ई दर्शाई देई ह कि ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्रिनोपैथी सिंड्रोम 1 निषिद्ध टी सेल क्लोन के हटावे खातिर एगो विशेष तंत्र के विफलता से उत्पन्न होला, जवन ई सहनशीलता तंत्र के खातिर एगो केंद्रीय भूमिका स्थापित करत है. |
4583180 | ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट की स्थिति, जैसन कि हाइपॉक्सी और पोषक तत्व का भुखमरी, कैंसर की प्रगति मा महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। हालांकि, कैंसर प्रगति पर अम्लीय एक्स्ट्रासेल्युलर पीएच की भूमिका का अध्ययन हाइपॉक्सी की तरह व्यापक रूप से नहीं किया गया है। इहै दर्सावत है कि एक्स्ट्रासेल्युलर एसिडिक पीएच (पीएच 6.8) इंट्रासेल्युलर एसिडिफिकेशन के साथ परमाणु स्थानान्तरण अउर प्रमोटर बाइंडिंग के अपने लक्ष्य तक पहुंचावे से स्टेरॉल रेगुलेटरी एलिमेंट-बाइंडिंग प्रोटीन 2 (SREBP2) के सक्रियण के ट्रिगर करत है। दिलचस्प बात इ है कि SREBP2 का रोकावट, लेकिन SREBP1 नहीं, कम पीएच- प्रेरित कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस से संबंधित जीन के अपरेग्यूलेशन को दबाता है। एकर अलावा, acyl-CoA synthetase short-chain family member 2 (ACSS2), एक सीधा SREBP2 लक्ष्य, अम्लीय pH के तहत कैंसर कोशिकाओं का विकास लाभ प्रदान करता है। एकर अलावा, एसिडिक पीएच- संवेदनशील SREBP2 टारगेट जीन कैंसर रोगियों में कम समग्र जीवित रहने से जुड़े थे। इ प्रकार, हमार निष्कर्ष इ दिखावा करत है कि एसआरईबीपी 2 मेटाबोलिक जीन अउर कैंसर कोशिकाओं के प्रगति का एक प्रमुख ट्रांसक्रिप्शनल नियामक है, जवन आंशिक रूप से एक्स्ट्रासेल्युलर एसिडिफिकेशन के जवाब में होत है। |
4587978 | दैनिक मानव गतिविधि का पैटर्न एक आंतरिक सर्कैडियन घड़ी द्वारा नियंत्रित किया जाता है जो कई व्यवहारिक और शारीरिक प्रक्रियाओं में ~24 hr लय को बढ़ावा देता है। इ प्रणाली विलंबित नींद चरण विकार (डीएसपीडी) मा बदली जात है, अनिद्रा का एक सामान्य रूप है जौन नींद एपिसोड बाद के समय मा सामाजिक मानदंडों के साथ गलत तरीके से स्थानांतरित होत हैं। इहा, हम डीएसपीडी का एक वंशानुगत रूप का रिपोर्ट करत ह जवन कोर सर्कैडियन क्लॉक जीन सीआरवाई1 में एक प्रमुख कोडिंग भिन्नता से जुड़ा हुआ है, जवन सर्कैडियन एक्टिवेटर प्रोटीन क्लॉक और बीमॉल1 के लिए बढ़ी हुई आत्मीयता के साथ एक ट्रांसक्रिप्शनल अवरोधक बनाता है। ई लाभ-से-कार्य CRY1 संस्करण प्रमुख ट्रांसक्रिप्शनल लक्ष्यन की कम अभिव्यक्ति का कारण बनता है और सर्कैडियन आणविक लय की अवधि को लम्बा खींचता है, DSPD लक्षणों का एक तंत्रात्मक लिंक प्रदान करता है। एलील का आवृत्ति 0.6% तक है, और गैर-संबंधित परिवारों का रिवर्स फेनोटाइपिंग वाहक में देर से और/या खंडित नींद पैटर्न का समर्थन करता है, यह सुझाव है कि यह मानव आबादी के एक बड़े हिस्से में नींद व्यवहार को प्रभावित करता है। |
4627816 | एआईएम वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य उन्नत ग्लाइकेशन एंड-प्रोडक्ट की संचयता और अस्थि मांसपेशियों के बीच संबंधों का अध्ययन करना था। विधि कुल 132 प्रतिभागी इस पार अनुभाग अध्ययन मा शामिल रहिन। त्वचा ऑटोफ्लोरेसेंस का मूल्यांकन उन्नत ग्लाइकेशन-एंड उत्पादों के माप के रूप मा कीन गवा रहा। अपेंडिक्युलर स्केलेटल मांसपेशी द्रव्यमान दोहरी ऊर्जा एक्स- रे अवशोषण का उपयोग करके मापा गया, और स्केलेटल मांसपेशी सूचकांक स्केलेटल मांसपेशी द्रव्यमान को ऊंचाई वर्ग से विभाजित करके गणना की गई। सरकोपेनिया निदान खातिर एशियाई कार्य समूह के सरकोपेनिया के अस्थि मांसपेशी सूचकांक मापदंड का उपयोग करत प्रतिभागियन के दुई समूह (कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक अउर सामान्य कंकाल मांसपेशी सूचकांक) में विभाजित करल गयल. कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक से जुड़ा महत्वपूर्ण कारक का निर्धारित करे खातिर बहु- चर लॉजिस्टिक प्रतिगमन विश्लेषण अउर रिसीवर संचालन विशेषता वक्र के नीचे के क्षेत्र का उपयोग कईल गईल रहे. परिणाम: प्रतिभागी 70 पुरुष (औसत आयु 57 ± 10 वर्ष) अउर 62 महिला (औसत आयु 60 ± 11 वर्ष) शामिल रहे। कम अउर सामान्य कंकाल मांसपेशी सूचकांक वाले समूह में क्रमशः 31 अउर 101 प्रतिभागी रहेन। सामान्य स्केलेटल मांसपेशी सूचकांक समूह की तुलना में कम स्केलेटल मांसपेशी सूचकांक वाले समूह में त्वचा ऑटोफ्लोरोसेंस महत्वपूर्ण रूप से अधिक था (पी < 0. 01) । त्वचा ऑटोफ्लोरेसेंस एक महत्वपूर्ण स्वतंत्र कारक रहा, जो कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक के साथ जुड़ा हुआ था, जो बहु- चर तार्किक प्रतिगमन विश्लेषण (odds अनुपात 15. 7, 95% विश्वास अंतराल 1. 85- 133. 01; P = 0. 012) पर आधारित था। त्वचा ऑटोफ्लोरेसेंस के लिए कट-ऑफ 2.45 मनमाना इकाइयां थी, 0.75 की संवेदनशीलता और 0.91 की विशिष्टता के साथ। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। जेरिएट्र गेरोन्टोल Int 2017; 17: 785-790। |
4647303 | CONTEXT बचपन अउर किशोरावस्था के दौरान कार्डियोवास्कुलर जोखिम कारक के संपर्क मा एथेरोस्क्लेरोसिस के बाद के जीवन मा विकास के साथ जुड़ा हो सकत है। उद्देश्य बचपन अउर किशोरावस्था मा मापा गया कार्डियोवास्कुलर जोखिम कारक अउर सामान्य कैरोटिड धमनी इंटीमा- मीडिया मोटाई (आईएमटी), प्रीक्लिनिकल एथेरोस्क्लेरोसिस का एक मार्कर, वयस्कता मा मापा गया के बीच संबंध का अध्ययन करना। जनसंख्या आधारित, संभावनात्मक कोहोर्ट अध्ययन फिनलैंड मा 5 केन्द्रों मा 2229 गोरा वयस्क 24 से 39 साल का बीच आयोजित, जो 1980 मा 3 से 18 साल की उम्र मा बचपन और किशोरावस्था मा जांच की गई थी और 21 साल बाद फिर से जांच की गई, सितंबर 2001 से जनवरी 2002 के बीच। मुख्य परिणाम माप बचपन और वयस्कता मा मापा गया कार्डियोवास्कुलर जोखिम चर (कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल [एलडीएल-सी], उच्च घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल [एचडीएल-सी], और ट्राइग्लिसराइड्स का स्तर; एलडीएल-सी/ एचडीएल-सी अनुपात; सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप; बॉडी मास इंडेक्स; धूम्रपान) और वयस्कता में मापा गया सामान्य कैरोटिड धमनी आईएमटी के बीच संबंध। परिणाम आयु और लिंग के लिए समायोजित बहु- चर मॉडल में, वयस्कता में IMT का बचपन के LDL- C स्तर (P =. 001), सिस्टोलिक रक्तचाप (P <. 001), बॉडी मास इंडेक्स (P =. 007), और धूम्रपान (P =. 02) के साथ, और वयस्क सिस्टोलिक रक्तचाप (P <. 001), बॉडी मास इंडेक्स (P <. 001), और धूम्रपान (P =. 004) के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। 12 से 18 साल की उमर वाले किशोर, एलडीएल- सी का उच्च स्तर (यानी, चरम आयु- और लिंग- विशिष्ट 80 वीं प्रतिशत) सहित, सिस्टोलिक रक्तचाप, बॉडी मास इंडेक्स, और सिगरेट धूम्रपान, का मापा गया जोखिम कारक की संख्या सीधे कैरोटीन IMT से संबंधित थी, जो कि 33 से 39 वर्ष की आयु के युवा वयस्कों (P<.001 पुरुषों और महिलाओं दोनों के लिए) में मापा गया था, और समवर्ती जोखिम चर के लिए समायोजन के बाद महत्वपूर्ण बना रहा। 3 से 9 साल की उम्र मा मापा गया जोखिम कारक की संख्या 24 से 30 साल की उम्र मा कैरोटिस IMT संग एक कमजोर सीधा संबंध दिखाया (पी = .02) लेकिन महिला (पी = .63) मा नहीं। निष्कर्षः 12 से 18 साल की उमर वाले युवाओं मा रेस्क फ़ैक्टर प्रोफ़ाइल वयस्क कॉमन कैरोटिड धमनी आईएमटी का भविष्यवाणी करता है, जबकि समकालीन जोखिम कारक अलग हैं। इ निष्कर्ष जौन अबहीं तक कैद बाय, कैलीफोर्निया मा खून के स्तर के बारे मा एक शोधकर्ता कय अनुसार सबसे जादा खून निकरै वाले रोगन का कारण बनत अहै। |
4653837 | उम्र बढ़ने से प्रेरित मांसपेशियों का एट्रोफी का विकास स्पष्ट नहीं है। माइक्रोआरएनए सरणी अउर व्यक्तिगत क्यूपीसीआर विश्लेषण द्वारा, हम बुजुर्ग कृन्तक के मांसपेशियन् मा मीआर - 29 का महत्वपूर्ण अप-नियमन पाये रहेन जवन कि युवा मा परिणाम रहा. उम्र के साथ, p85α, IGF- 1 और B- myb muscle का स्तर कम था जबकि कुछ सेल गिरफ्तारी प्रोटीन (p53, p16 और pRB) की अभिव्यक्ति बढ़ी. जब miR- 29 पेशीय पूर्वज कोशिकाओं (MPC) में व्यक्त की गई, तो उनका प्रसार बिगड़ा रहा जबकि SA- βgal अभिव्यक्ति बढ़ी, जे सेनेसेन्स का विकास दर्शाता है। विकलांग एमपीसी प्रजनन miR- 29 और p85a, IGF- 1 और B- myb के 3 - UTR के बीच परस्पर क्रिया से उत्पन्न हुआ, जिससे myoblast प्रजनन के इन मध्यस्थों का अनुवाद दबा दिया गया। विवो में, युवा चूहों की मांसपेशियों में miR- 29 का इलेक्ट्रोपोरेशन से सेलुलर गिरफ्तारी प्रोटीन के प्रसार और बढ़े हुए स्तर का दमन हुआ, जिससे मांसपेशियों में उम्र बढ़ने से प्रेरित प्रतिक्रियाएं फिर से सामने आईं। एमआईआर-२९ अभिव्यक्ति का एक संभावित उत्तेजक Wnt-3a है क्योंकि हमने पाया कि MPCs की प्राथमिक संस्कृतियों में एक्सोजेनस Wnt-3a ने miR-२९ अभिव्यक्ति को २.७ गुना उत्तेजित किया। इ प्रकार, बुढ़ापे से प्रेरित मांसपेशियों का बुढ़ापा Wnt- 3a द्वारा miR- 29 की सक्रियता से उत्पन्न होता है, जिससे कई सिग्नलिंग प्रोटीन (p85α, IGF- 1 और B- myb) की अभिव्यक्ति में दमन होता है, जो मांसपेशियों के क्षय में योगदान करने वाले MPCs के प्रसार को कम करने के लिए समन्वित रूप से कार्य करते हैं। miR-29 मा वृद्धि उम्र बढ़ने-प्रेरित सारकोपेनिया का एक संभावित तंत्र प्रदान करता है। |
4664540 | न्यूक्लियोटाइड-बाध्यकारी, ओलिगोमेराइजेशन डोमेन (NOD) जैसन रिसेप्टर (NLR) प्रोटीन जन्मजात प्रतिरक्षा रिसेप्टर का एक परिवार है जवन माइक्रोबियल संवेदन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जेसे एंटीमाइक्रोबियल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की शुरुआत हो. कई एनएलआर परिवार के सदस्यन के कार्य का विकार, चूहों अउर मनुष्यों दुनों में, संक्रमण अउर ऑटोइंफ्लेमेटरी बीमारी खातिर प्रवृत्ति से जुड़ा हुआ है। एनएलआर कार्य अउर बातचीत के हमार बढ़ी समझ के बावजूद, संवेदन, डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग अउर इन वीवो कार्य से जुड़ी कई पहलुओं का समझ में नई आय। इ समीक्षा मा, हम एनएलआर परिवार के प्रमुख सदस्यन पे ध्यान केंद्रित करत हई, जउन विभिन्न सूक्ष्मजीव, डाउनस्ट्रीम प्रभावक कार्य, अउर एक दुसरे के साथ अउर अन्य जन्मजात सेंसर प्रोटीन परिवारन के साथ बातचीत द्वारा उनके सक्रियण का वर्णन करत है। एनएलआर रिसेप्टर्स द्वारा माइक्रोबियल सेंसिंग की भूमिका पर भी चर्चा की गई है, जो कि अनुकूलन प्रतिरक्षा हाथ की सक्रियता का कारण बनता है, जो एंटीमाइक्रोबियल रक्षा में सहयोग करता है। |
4678846 | एंटीऑक्सिडेंट एसिटाइल सिस्टीन खराब गुर्दे क कार्य वाले मरीजन मा तीव्र कंट्रास्ट नेफ्रोटोक्सिसिटी रोकता है जौन कम्प्यूटेड टोमोग्राफी स्कैनिंग से गुजरता है। हालांकि, कोरोनरी एंजियोग्राफी में एकर भूमिका स्पष्ट नहीं है। उद्देश्य निर्धारित करे कि क्या मौखिक एसिटाइल सिस्टीन मध्यम किडनी की कमी वाले मरीजों में किडनी की कार्यक्षमता में गंभीर गिरावट को रोकता है, जो इलेक्टिव कोरोनरी एंजियोग्राफी से गुजर रहे हैं। DESIGN AND SETTING मे 2000 से दिसम्बर 2001 तक हांगकांग विश्वविद्यालय के ग्रांथम अस्पताल मा आयोजित संभावित, यादृच्छिक, डबल-अंध, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण। प्रतिभागी दुइ सौ चीनी मरीज जिनकी औसत (SD) 68 (6. 5) साल स्थिर मध्यम गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लियरेंस < 60 mL/ min [1. 00 mL/ s]) के साथ थे, जिनका एलेक्टिव कोरोनरी एंजियोग्राफी हस्तक्षेप के साथ या बिना हो रहा था। प्रतिभागी लैंडम रूप से सौंपा गयल रहे कि पेरेरल एसिटाइल सिस्टीन 600 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार; n = 102) या मिलान वाले प्लेसबो टैबलेट (n = 98) एक दिन पहिले और एंजियोग्राफी के दिन प्राप्त करें। सभी मरीजन का कम ऑस्मोलेलिटी वाले कंट्रास्ट एजेंट से इलाज करावा गा रहा। मुख्य परिणाम मापने का घटना प्रतिरोधक प्रशासन के बाद 48 घंटों के भीतर सीरम क्रिएटिनिन स्तर में 25% से अधिक की वृद्धि; क्रिएटिनिन क्लियरेंस और सीरम क्रिएटिनिन स्तर में परिवर्तन। परिणाम बारह कंट्रोल रोगी (12%) अउर एसिटाइल सिस्टीन के साथ चार रोगी (4%) कंट्रास्ट प्रशासन के बाद 48 घंटे के भीतर सीरम क्रिएटिनिन स्तर में 25% से अधिक की वृद्धि का विकास हुआ (सापेक्ष जोखिम, 0.32; 95% विश्वास अंतराल [CI], 0.10- 0.96; पी =. 03) । एसिटाइलसिस्टीन समूह मा सीरम क्रिएटिनिन कम थियो (1.22 mg/ dL [107.8 micromol/ L]; 95% CI, 1.11-1.33 mg/ dL बनाम 1.38 mg/ dL [122.9 micromol/ L]; 95% CI, 1.27-1.49 mg/ dL; P =. 006) angiography पछि पहिलो 48 घण्टा को दौरान। एसिटाइलसिस्टीन उपचार से क्रिएटिनिन क्लियरेंस 44. 8 एमएल/ मिनट (0. 75 एमएल/ सेकंड) (95% आईसी, 42. 7 से 47. 6 एमएल/ मिनट) से 58. 9 एमएल/ मिनट (0. 98 एमएल/ सेकंड) (95% आईसी, 55. 6 से 62. 3 एमएल/ मिनट) तक कंट्रास्ट प्रशासन के 2 दिन बाद काफी बढ़ गया (पी <. 001) । वृद्धि नियंत्रण समूह मा महत्वपूर्ण नहीं रहयो (४२.१ से ४४.१ एमएल/ मिनट [०.७० से ०.७४ एमएल/ सेकेण्ड]; पी =.१५) । एसिटाइल सिस्टीन का लाभ विभिन्न रोगी उपसमूहों के बीच सुसंगत रहा और कम से कम 7 दिन तक बना रहा। इलाज से संबंधित कोई बड़ी घटना नहीं बताई गई है. निष्कर्ष एसिटाइलसिस्टीन मध्यम क्रोनिक गुर्दे की कमी वाले मरीजन का कोरोनरी एंजियोग्राफिक प्रक्रियाओं के बाद गुर्दे की कार्यक्षमता में कंट्रास्ट- प्रेरित गिरावट से बचाता है, न्यूनतम प्रतिकूल प्रभाव और कम लागत पर। |
4679264 | डीएनए साइटोसिन मेथिलिशन क भूमिका, क्रोमेटिन संरचना अउर कार्य का एक एपिजेनेटिक नियामक, सामान्य अउर पैथोलॉजिकल मस्तिष्क विकास अउर बुढ़ापे क दौरान अस्पष्ट रहत हय। एहिजा, हम मेथिललाइट पीसीआर द्वारा डीएनए मेथिलेशन स्थिति क 50 लोकी पर जांच कीन, मुख्य रूप से सीएनएस वृद्धि और विकास से संबंधित जीन के 5′ सीपीजी द्वीपों का शामिल करत है, 125 विषयों का अस्थायी नियोकोर्टेक्स में 17 सप्ताह की गर्भावस्था से 104 वर्ष की उम्र तक। क्रोनिक न्यूरोडिजेनेरेशन (अल्ज़ाइमर) या एकर अभाव (स्किज़ोफ्रेनिया) द्वारा परिभाषित दुई मनोवैज्ञानिक रोग कोहर्ट शामिल थे। 8/50 लोकी (GABRA2, GAD1, HOXA1, NEUROD1, NEUROD2, PGR, STK11, SYK) खातिर जीवन भर डीएनए मेथिलिटेशन स्तर में एक मजबूत और प्रगतिशील वृद्धि देखी गई, आमतौर पर संबंधित एमआरएनए के घटते स्तर के साथ। अन्य 16 लोकीज का जन्म के बाद के कुछ महीन या साल के भीतर डीएनए मेथिलिटेशन के स्तर में तेजी से वृद्धि से परिभाषित करल गयल रहे. अल्जाइमर कोहॉर्ट मा रोग-संबंधी परिवर्तन 2/50 लोकी तक सीमित रहे, जो सामान्य दिमाग मा उम्र से संबंधित परिवर्तन को एक त्वरण को प्रतिबिंबित गर्न प्रतीत भयो। एकर अतिरिक्त, सॉर्ट कियल गयल न्यूक्लियस पे मेथिलेशन अध्ययन ने बचपन से बुढ़ापे तक के संक्रमण के दौरान कोर्टेकल न्यूरॉन्स में द्विदिश मेथिलेशन घटनाओं का प्रमाण प्रदान किया, जैसा कि 3 पर महत्वपूर्ण वृद्धि से परिलक्षित होता है, और 10 में से 1 पर कमी आई है। एकर अलावा, DNMT3a de novo DNA methyl- transferase सभी उम्र पर व्यक्त की गयल, जेमा परिपक्व कोर्टेक्स की परत III और V में निहित न्यूरॉन्स का एक उपसमुच्चय भी शामिल रहा. एही कारन, मानव मस्तिष्क में डीएनए मेथिलेशन का जीवनकाल भर गतिशील रूप से विनियमित करल जाला, जेमा विभेदित न्यूरॉन्स शामिल होला, अउर जीन के एक बड़ा हिस्सा के प्रभावित करेला, मुख्य रूप से उम्र से संबंधित वृद्धि से. |
4687948 | CONTEXT हालिया जानवरन कै अध्ययन से पता चला बाय की 3- हाइड्रॉक्सी - 3- मेथिलग्लूटाराइल कोएन्जाइम ए (एचएमजी- सीओए) लिपिड- कम करै वाली दवाई (स्टेटिन) हड्डी कै निर्माण मा काफी वृद्धि करत हैं, लेकिन क्या स्टेटिन कै प्रयोग मनुष्यों मा क्लिनिक रूप से सार्थक हड्डी कै निर्माण या ऑस्टियोपोरोटिक फ्रैक्चर के जोखिम मा कमी कै कारण बनत है इ ज्ञात नाय बाय। OBJECTIVE यह निर्धारित करे कि क्या स्टैटिन का उपयोग हिप फ्रैक्चर के जोखिम को कम करे DESIGN केस-कंट्रोल स्टडी का न्यू जर्सी के 65 साल या ओसे ज्यादा उम्र के 6110 निवासी अउर मेडिकेयर अउर मेडिकेड या फार्मेसी सहायता वृद्ध अउर विकलांग लोगन खातिर कार्यक्रम में दाखिला लिहिन। केस मरीज (n=1222) 1994 मा हिप फ्रैक्चर की सर्जिकल मरम्मत से गुजर गइन। कंट्रोल मरीजन (n=4888) का 4:1 अनुपात मा पहचाना गयल और उम्र और लिंग के हिसाब से मरीजन के साथ आवृत्ति- मिलान की गई। मुख्य परिणाम माप जनसांख्यिकीय और क्लिनिकल विशेषता और स्वास्थ्य देखभाल उपयोग के लिए समायोजित, सूचकांक तिथि (सर्जरी के लिए भर्ती की सबसे पुरानी तिथि) से पहले 180 दिनों और 3 वर्षों में स्टैटिन के उपयोग से हिप फ्रैक्चर का समायोजित संभावना अनुपात (OR) । परिणाम या तो पिछले 180 दिन (समायोजित OR, 0. 50; 95% विश्वास अंतराल [CI], 0. 33- 0. 76) या पिछले 3 साल (समायोजित OR, 0.57; 95% CI, 0. 40- 0. 82) में स्टैटिन का उपयोग कूल्हे के फ्रैक्चर के जोखिम में एक महत्वपूर्ण कमी से जुड़ा हुआ था, यहां तक कि दौड़, बीमा स्थिति, मनोचिकित्सक दवाओं, एस्ट्रोजन और थाइज़िड उपयोग, इस्केमिक हृदय रोग, कैंसर और मधुमेह जैसे चर के लिए नियंत्रण के बाद भी। गैर स्टेटिन लिपिड- कम करने वाले एजेंटों का उपयोग और हिप फ्रैक्चर जोखिम के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं देखा गया. हिप फ्रैक्चर जोखिम मा कमी की डिग्री और स्टैटिन उपयोग की सीमा के बीच स्पष्ट संबंध देखा गयल; गैर- स्टैटिन लिपिड- कम करने वाले एजेंटों के साथ ऐसे संबंधों का कोई सबूत नहीं था। पिछला 3 साल में स्टैटिन के उपयोग की सीमा के लिए समायोजित करने के बाद, वर्तमान उपयोग (सूचकांक तिथि पर) जोखिम में 71% की कमी से जुड़ा हुआ था (समायोजित OR, 0. 29; 95% CI, 0. 10- 0. 81) । स्टैटिन के उपयोग अउर हिप फ्रैक्चर जोखिम के बीच संबंध दवाओं की संख्या, चार्ल्सन कॉमोरबिडिटी इंडेक्स स्कोर, अउर पिछले 180 दिन में अस्पताल या नर्सिंग होम में ठहरने वाले चर के लिए नियंत्रण के बाद जारी रहा, साथ ही साथ उन मरीजन के बाहर करे के बाद भी, जउन अपने इंडेक्स दिनांक से पहिले नर्सिंग होम में थे या जिनका मृत्यु इंडेक्स दिनांक के बाद एक साल में हो गयल रहे। इन वैकल्पिक मॉडल या विश्लेषणों में से कौनो में भी गैर-स्टेटिन लिपिड-कम करने वाले एजेंट्स का उपयोग हिप फ्रैक्चर जोखिम के कमी से जुड़ा हुआ नहीं पाया गया. निष्कर्षः इ निष्कर्ष जौन ज्यादा से ज्यादा महत्वपूर्ण अहै , फेडरेशन के लिए एक अलग ब्रांड का काम कर रहा है , साथ ही साथ उनके पास एक अच्छा मूल्य का भी काम कर रहा है । अनियंत्रित अभिकर्मक के संभावना के बाहर करे खातिर नियंत्रित परीक्षणन के जरूरत बा. जामा का नियम. 2000;283:3211-3216 मा |
4688340 | पृष्ठभूमि विकिरण चिकित्सा प्रतिरोध सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (HNSCC) सहित कैंसर के उपचार में एक सीमित कारक बना रहा है। अधिकांश HNSCC कैंसर मॉडल पर परीक्षण किए गए मोनो-टारगेटिंग की तुलना में β1 इंटीग्रिन और EGFR का एक साथ लक्ष्यीकरण एक उच्च रेडियोसेंसिटाइज़िंग क्षमता दिखा। चूंकि ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल (टीआईसी) थेरेपी प्रतिरोध और पुनरावृत्ति के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और गोलाकार स्थिति में समृद्ध हो सकता है, इस अध्ययन ने गोलाकार कोशिकाओं (एसएफसी) के व्यवहार पर एक्स-रे विकिरण के बिना और साथ संयोजन में β1 इंटीग्रिन / ईजीएफआर लक्ष्यीकरण की प्रभावशीलता की जांच की। विधि एचएनएससीसी सेल लाइन (यूटीएससीसी15, यूटीएससीसी5, कैल33, एसएएस) ट्यूमर अप्टिग के लिए नग्न चूहों में उप-चिकित्सा रूप से इंजेक्ट की गई थीं और गैर-चिपकने वाली स्थितियों के तहत प्राथमिक और माध्यमिक गोलाकार गठन के लिए प्लेट की गई थीं, जो एसएफसी के संवर्धन और उनके आत्म-नवीनीकरण क्षमता को प्रतिबिंबित करती हैं। उपचार β1 इंटीग्रिन (AIIB2) और EGFR (सेटुक्सिमाब) के लिए अवरोधक एंटीबॉडी के साथ-साथ एक्स-रे विकिरण (2 - 6 Gy एकल खुराक) द्वारा पूरा किया गया था। ई तरे, टीआईसी मार्कर अभिव्यक्ति और सेल चक्र के लिए प्रवाह साइटोमेट्री के साथ-साथ डीएनए मरम्मत प्रोटीन अभिव्यक्ति और फॉस्फोरिलेशन के लिए पश्चिमी ब्लोटिंग का भी उपयोग करल गयल रहे. परिणाम हम अन्य HNSCC सेल लाइनों के सापेक्ष SAS कोशिकाओं की उच्च प्राथमिक और माध्यमिक गोलाकार बनाने की क्षमता पाई, जो कि SAS बनाम UTSCC15 कोशिकाओं के ट्यूमर-अपटेक दर के साथ लाइन में थी। एआईआईबी२ और सेटुक्सिमाब प्रशासन एसएफसी पर मामूली साइटोटॉक्सिक और कोई रेडियोसेंसिटाइज़िंग प्रभाव नहीं दिखाया। दिलचस्प बात इ है कि, माध्यमिक एसएएस गोला, गुजरने पर एसएफसी के बचने वाले अंश का प्रतिनिधित्व करत है, प्राथमिक गोला की तुलना में बहुत अधिक रेडियोसंवेदनशीलता दिखा रहा है। दिलचस्प बात इ बा कि एआईबी 2 या सेटुक्सिमाब ना त आधारभूत गोला बनावे की क्षमता अउर ना ही रेडियोसेंसिटिविटी में काफी बदलाव आई. जबकि द्वितीयक एसएएस गोला मा जी0/जी1 चरण कोशिकाओं का एक बढ़े हुए संचय देखा गयल, डीएनए डबल स्ट्रैंड टूटने की मरम्मत ने विकिरण के बाद महत्वपूर्ण रूप से बढ़े एटीएम और Chk2 डीफॉस्फोरिलाइजेशन के आधार पर कौनो अंतर का संकेत नहीं दिया. निष्कर्षः HNSCC मॉडल में, गोलाकार-निर्माण की स्थिति कोशिकाओं का चयन करती है, जो कि एंटी-β1 इंटीग्रिन और एंटी-ईजीएफआर अवरोधक एंटीबॉडीज़ दोनों के लिए असुरक्षित हैं। प्राथमिक अउर माध्यमिक गोलाकार गठन के संबंध में, हमार डेटा बतावेला कि इ एसएफसी भिन्नता β1 इंटीग्रिन अउर ईजीएफआर से स्वतंत्र जीवित रहने की रणनीति का व्यक्त करत है अउर भविष्य में काम एसएफसी जीवित रहने अउर उपचार से पहले और बाद में समृद्ध होवे के बेहतर समझ खातिर जरूरी है ताकि एसएफसी में उपन्यास, ड्रग-योग्य कैंसर लक्ष्यन की पहचान के लिए अंतर्निहित तंत्र का पता लगावल जा सके। |
4695046 | उद्देश्य गैर-मनोचिकित्सक सेटिंग्स मा मनोवैज्ञानिक विकारों की मान्यता, प्रबंधन, और परिणाम मा नियमित रूप से प्रशासित मनोवैज्ञानिक प्रश्नावली का प्रभाव का जांच करना। DATA SOURCES Embase, Medline, PsycLIT, Cinahl, Cochrane Controlled Trials Register, and hand searches of key journals. डेटा स्रोत: एम्बेस, मेडलाइन, साइक्लिट, सिनहल, कोक्रेन कंट्रोल्ड ट्रायल्स रजिस्टर, और प्रमुख पत्रिकाओं की हाथ से खोज। विधि गैर-मनोचिकित्सक सेटिंग्स मा क्लिनिकर्स को मनोचिकित्सक स्क्रीनिंग र परिणाम प्रश्नावली को प्रशासन र नियमित प्रतिक्रिया को यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण को एक व्यवस्थित समीक्षा। तुलनात्मक अध्ययन का एक यादृच्छिक प्रभाव मात्रात्मक संश्लेषण के साथ प्रमुख डिजाइन सुविधाओं और अंत बिंदुओं का वर्णनात्मक अवलोकन। मुख्य परिणाम उपाय प्रश्नावली परिणाम का फीडबैक के बाद मनोवैज्ञानिक विकारों की मान्यता; मनोवैज्ञानिक विकारों के लिए हस्तक्षेप; मनोवैज्ञानिक विकारों का परिणाम। परिणाम प्राथमिक चिकित्सा अउर सामान्य अस्पताल सेटिंग्स मा आम मनोचिकित्सक उपकरणों का उपयोग जांच नौ यादृच्छिक अध्ययन का पता चला है। अध्ययन इ उपकरण कय प्रशासनिक प्रभाव के तुलना मा करत अहै, जेकरे बाद परिणाम के प्रतिक्रिया क्लिनिकियन तक होत है, अउर बिना प्रतिक्रिया क प्रशासन। मेटा- विश्लेषणात्मक पूलिंग इ अध्ययनों मा से चार (2457 प्रतिभागी) के लिए संभव रहे, जे मा अवसाद विकारों की मान्यता पर प्रतिक्रिया का प्रभाव माप रहे थे। सभी मरीजन (स्कोर से परवाह किए बिना) के लिए स्कोर का नियमित प्रशासन और फीडबैक मानसिक विकारों जैसे चिंता और अवसाद (फीडबैक के बाद क्लिनिक द्वारा अवसाद का पता लगाने का सापेक्ष जोखिम 0. 95, 95% विश्वास अंतराल 0. 83 से 1. 09) की समग्र दर में वृद्धि नहीं की। दुन्नो अध्ययनों से पता चला है कि नियमित रूप से प्रशासित खुराक के बाद मात्र उच्च स्कोर वाले व्यक्ति डिप्रेशन की दर (डिप्रेशन के बाद डिप्रेशन का पता लगाने का सापेक्ष जोखिम 2.64 , 1.62 से 4.31 तक) बढ़ा सकते हैं। हालांकि, बढ़ रही मान्यता का मतलब है कि रोबोट्स की संख्या बढ़ रही है, जबकि कम लोग जागरूक हैं। कुल मिलाकर, मनोचिकित्सक उपायों का नियमित रूप से उपयोग करने का अध्ययन रोगी के परिणाम पर प्रभाव का नहीं दिखाया गया है। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। कम सबूत इ दिखावा करत है कि ई गैर-मनोवैज्ञानिक सेटिंग्स मा प्रबंधित मनोवैज्ञानिक विकार वाले लोगन के मनोवैज्ञानिक परिणामों मा सुधार मा लाभदायक है। |
4700428 | दुन्नो प्रभाव सिस्टीन ट्रांसपोर्टर और सिस्टीन/ ग्लूटामेट एक्सचेंजर की गतिविधि के माध्यम से एनएसी की ग्रहण पर निर्भर थे। अंत मा, हम दिखायि दिहे ह की mGluR5 अवरुद्ध कइके एनएसी द्वारा कोकीन खोजे पर रोक लगावा जाय तौ ई बडे़ रूप से सक्षम होइ जात है। कोकीन खोजि के दुबारा आवे पर एनएसी का प्रभाव एनएसीकोर में mGluR2/3 अउर mGluR5 के बीच संतुलन पर निर्भर करत है, अउर एनएसी की प्रभावकारिता mGluR5 के एक साथ रोक के बेहतर करल जा सकत है। कोकीन खोजै के खातिर रिसाइक न्यूक्लियस एकुम्बेंस कोर (एनएकोर) मा कम ग्लूटामेट के साथ जुड़ल बा जेकर कारण प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (पीएफसी) एफेरेंट्स से सिनाप्टिक ग्लूटामेट ट्रांसमिशन के बढ़ोतरी होत है। सिस्टमिक एन-एसिटाइलसिस्टीन (एनएसी) ग्लूटामेट होमियोस्टेसिस बहाल करे खातिर, कोकीन खोजे खातिर रिसाइकल कम करे खातिर, अउर पीएफसी-एनएसी कोर सिनेप्स के कमजोर करे खातिर दिखावा कई गयल हौवे । इहा, हम पीएफसी-एनएसी कोर सिनाप्सस मा रिसीपस और न्यूरोट्रांसमिशन पर एनएसी का सीधा लागू प्रभाव का जांच करते हैं, साथ ही मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स 2/3 (mGluR2/3) और 5 (mGluR5) की भागीदारी। चूहों का 2 सप्ताह तक कोकीन का आत्म-प्रशासन का प्रशिक्षण दिया गया और विलुप्त होने के बाद या तो इंट्रा-एक्कुबेंस एनएसी या प्रणालीगत एनएसी क्रमशः 30 या 120 मिनट का समय मिला, फिर एक कंडीशन्ड क्यू या एक संयुक्त क्यू और कोकीन इंजेक्शन के साथ बहाली का कारण बना। हम भी पोस्टसिनाप्टिक धाराओं का रिकॉर्ड तीव्र स्लाइस में विट्रो पूरे सेल रिकॉर्डिंग का उपयोग कर रहे थे और प्राथमिक ग्लियाल संस्कृति में मापा सिस्टिन और ग्लूटामेट ग्रहण। परिणाम एनएसी मा एनएसी माइक्रोइंजेक्शन कोकीन खोज को बहाल रोकथाम। स्लाईस में, एनएसी की कम सांद्रता एनएसीकोर में एमजीएलयूआर2/3- आश्रित तरीके से प्रेरित ग्लूटामेटरजिक सिनाप्टिक धाराओं का आयाम कम कर दी, जबकि एनएसी की उच्च खुराक एमजीएलयूआर5- आश्रित तरीके से आयाम बढ़ाई। |
4702639 | स्टेम-जैसे गुण वाले ट्यूमर कोशिकाएं, अत्यधिक आक्रामक हैं और अक्सर दवा प्रतिरोध का प्रदर्शन करती हैं। इहा, हम बतावेला कि इंटीग्रिन αvβ3 स्तन, फेफड़ा अउर अग्नाशय के कैंसर का मार्कर के रूप मा काम करत है जवन स्टेम जैसन गुणन के साथ है जवन एरोलोटिनिब जैसन रिसेप्टर टायरोसिन किनेज अवरोधक के प्रति अत्यधिक प्रतिरोधी है। इ विट्रो और चूहे मा मरीज- व्युत्पन्न ट्यूमर xenografts या फेफड़ा कैंसर से रोगियों से नैदानिक नमूनों मा देखा गयल रहे जे erlotinib पर प्रगति भै रहे थे. यंत्रणागत रूप से, αvβ3, अनलिगेंड अवस्था में, ट्यूमर सेल प्लाज्मा झिल्ली के लिए KRAS और RalB को भर्ती करता है, जिससे TBK1 और NF-κB का सक्रियण होता है. वास्तव मा, αvβ3 अभिव्यक्ति और परिणामस्वरूप KRAS- RalB- NF- kB पथ ट्यूमर की शुरुआत, एंकरिंग स्वतंत्रता, आत्म- नवीकरण और erlotinib प्रतिरोध के लिए आवश्यक र पर्याप्त दुबै थे। बोर्टेज़ोमिब के साथ इ मार्ग का फार्माकोलॉजिकल लक्ष्यीकरण ट्यूमर स्टेमनेस और एरोलोटिनिब प्रतिरोध दोनों को उलटा दिया। इ निष्कर्ष जौन केवल कार्सिनोमा स्टेमनेस क एक मार्कर/ड्राइवर के रूप मा पहचाना गयल हौ बल्कि इकरे भी एक चिकित्सीय रणनीति का भी पता चला कि एसन ट्यूमर का आरटीके इनहिबिशन के प्रति संवेदनशील बनाइये । |
4709641 | अल्जाइमर रोग (एडी) खातिर दवाई विकसित करे के प्रयास जानवरन के अध्ययन में वादा देखाइस है, केवल मानव परीक्षण में विफल रहा है, इ बतावेला कि मानव मॉडल सिस्टम में एडी का अध्ययन करेक तत्काल आवश्यकता हय। प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल से प्राप्त मानव न्यूरॉन्स का उपयोग करके जे एपोलिपोप्रोटीन ई 4 (एपोई 4) व्यक्त करत रहे, एपीओई जीन उत्पाद का एक प्रकार और एडी के लिए प्रमुख आनुवंशिक जोखिम कारक, हम दर्शाया कि एपोई -4 व्यक्त करने वाले न्यूरॉन्स में एमीलोइड-बीटा (एबीटी) पेप्टाइड्स के उनके बढ़े हुए उत्पादन से संबंधित नहीं, ताऊ फॉस्फोरिलाइजेशन का उच्च स्तर था, और यह कि वे जीएबीएर्जिक न्यूरॉन अपक्षमता प्रदर्शित करते थे। ApoE4 मानव मा Aβ उत्पादन बढायो, तर माउस मा नहीं, न्यूरन्स। ApoE4 का ApoE3 में जीन संपादन द्वारा रूपांतरण इन फेनोटाइप का बचाव, ApoE4 के विशिष्ट प्रभाव का संकेत देता है। न्यूरॉन्स जेमा एपीओई की कमी रही, उ अपोई3 व्यक्त करे वाले न्यूरॉन्स के समान व्यवहार करे, अउर एपीओई4 अभिव्यक्ति की शुरूआत पैथोलॉजिकल फेनोटाइप का पुनरुत्थान करे, एपीओई4 से विषाक्त प्रभाव का लाभ देवे। अपोई-४ व्यक्त करे वालन न्यूरॉन्स का एगो छोट- आणविक संरचना सुधारक के साथ इलाज से हानिकारक प्रभाव में सुधार भईल, जेसे ई पता चलल कि अपोई-४ के रोगजनक संरचना के सुधार अपोई-४ से संबंधित एडी के लिए एक व्यवहार्य चिकित्सीय दृष्टिकोण बा। |
4729644 | लमहर गैर-कोडिंग आरएनए न्यूक्लियर पैरास्पेकल असेंबली ट्रांसक्रिप्ट 1 (एनईएटी1) का अपरेग्यूलेट करल गयल और नासफैरेंजियल कार्सिनोमा (एनपीसी) में ऑन्कोजेनिक वृद्धि और ड्रग रेसिस्टेंस में शामिल करल गयल. हालांकि, एन.पी.सी. की दवा प्रतिरोधक क्षमता में एन.ई.ए.टी.१. का सटीक भूमिका और अंतर्निहित तंत्र काफी हद तक अस्पष्ट हैं। इ अध्ययन में, NEAT1, let-72-5p और Rsf-1 mRNA की अभिव्यक्ति का पता reverse transcription- quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) द्वारा लगाये गए थे. एनपीसी कोशिकाओं के सेल प्रसार और सिस्प्लाटिन प्रतिरोध पर एनईएटी 1 और लेट -72-5 पी के प्रभाव का 3- ((4,5-डिमेथिलथियाज़ोल- 2-इल) -2,5-डिफेनिल टेट्राज़ोलियम ब्रोमाइड (एमटीटी) परीक्षण और 5-एथीनिल -20-डेऑक्सीयूरिडीन (ईडीयू) परीक्षण द्वारा जांच की गई। Rsf-1, Ras, p-Raf1, Raf1, p-MEK1, MEK1, p-ERK1/ 2 और ERK1/ 2 के प्रोटीन स्तर का पता लगाने के लिए पश्चिमी ब्लेट विश्लेषण किया गया। एनपीसी ट्यूमर ग्रोथ इन विवो में शामिल एनईएटी1 की भूमिका का स्पष्ट करने के लिए एक्सनोग्राफ्ट ट्यूमर परख की गई। हम पइसनी कि एन ई ए टी 1 अपरेग्यूलेटेड ह अउर लेट-७ ए-५ पी एन पी सी ऊतक, साथ ही एन पी सी सेल लाइन मा डाउनरेग्यूलेटेड ह। एन.पी.सी. कोशिकाओं का सिस्प्लाटिन प्रतिरोध एन.ई.ए.टी. एन ई ए टी १ लेट-७ ए-५ पी से बातचीत करे खातिर देखाई देई गवा रहा. एकर अलावा, एनपीसी ऊतकों में एनईएटी1 अउर लेट- 7 ए - 5 पी अभिव्यक्ति के बीच एक नकारात्मक सहसंबंध भी देखल गयल हौवे। RSF-1 let-7a-5p का लक्ष्य के रूप मा पुष्टी की गई। एन ई ए टी 1 उल्लेखनीय रूप से एन पी सी कोशिकाओं का सिस्प्लाटिन प्रतिरोध पर लेट- 7 क्यू - 5 पी का निवारक प्रभाव को उल्टा कर दिया। एकर अतिरिक्त, NEAT1 knockdown एनपीसी कोशिकाओं मा Ras- MAPK मार्ग को रोकता है। एन ई ए टी 1 नॉक डाउन ट्यूमर ग्रोथ इन विवो सिस्प्लाटिन की उपस्थिति में दबा दिया। कुल मिलाकर, इ निष्कर्ष जौन एन ई ए टी / लेट-७ए-५पी अक्ष पर आधारित रहे, एन पी सी में सिस्प्लाटिन प्रतिरोध को नियंत्रित करता है। |
4740447 | जीवाणुरोधी पेप्टाइड माइक्रोसिन J25 (MccJ25) बैक्टीरियल आरएनए पॉलीमरेस (RNAP) द्वारा प्रतिलेखन रोकेला। जैव रासायनिक परिणाम से पता चलता है कि ट्रांसक्रिप्शन का अवरोध एनटीपी अप्टेक या एनटीपी बाइंडिंग आरएनएपी के स्तर पर होता है. आनुवंशिक परिणाम से पता चलता है कि ट्रांसक्रिप्शन का अवरोध आरएनएपी द्वितीयक चैनल (जे " एनटीपी-अप्पेक चैनल " या " पोरे " के रूप मा भी जाना जाता है) के भीतर 50 से अधिक अमीनो एसिड अवशेषों से युक्त एक व्यापक निर्धारक की आवश्यकता है। जैव भौतिक परिणाम इ संकेत देत है कि ट्रांसक्रिप्शन का अवरोध RNAP माध्यमिक चैनल के भीतर MccJ25 का बंधन शामिल है. आणविक मॉडलिंग बतात है कि आरएनएपी द्वितीयक चैनल के भीतर एमसीसीजे 25 का बंधन आरएनएपी द्वितीयक चैनल का अवरुद्ध करत है। हम निष्कर्ष निकालले कि MccJ25 ट्रांसक्रिप्शन का अवरुद्ध करेक अहै RNAP माध्यमिक चैनल के भीतर बंधन और अवरुद्ध - अनिवार्य रूप से "एक बोतल में कॉर्क" के रूप मा कार्य करत है। आरएनएपी द्वितीयक चैनल का अवरोध दवा खोज के लिए एक आकर्षक लक्ष्य का प्रतिनिधित्व करता है। |
4767806 | आनुवंशिक पदार्थ के रखरखाव अउर सटीक प्रजनन शारीरिक विकास अउर कल्याण खातिर महत्वपूर्ण चीजन हय। प्रतिकृति अनुज्ञा तंत्र प्रतिकृति सटीकता खातिर बहुत जरूरी ह काहे से इ सुनिश्चित करत ह कि प्रतिकृति एक बार प्रति कोशिका चक्र होत है। इ प्रकार, प्रतिकृति लाइसेंसिंग उपकरण का गठन करने वाले घटकों की अभिव्यक्ति स्थिति को फिर से प्रतिकृति से बचने के लिए कसकर विनियमित किया जाता है; प्रतिकृति तनाव का एक रूप जो जीनोमिक अस्थिरता का कारण बनता है, कैंसर का एक पहचान है। इ समीक्षा मा हम प्रतिकृति लाइसेंसिंग निरोध का तंत्रिकीय आधार पर चर्चा करत हैं, जउन प्रणालीगत प्रभाव का कारण बनता है, कैंसरजनन अउर विभिन्न आनुवंशिक सिंड्रोम में एकर भूमिका से उदाहरण दिया गवा है। एकरे अलावा, नया अंतर्दृष्टि इ दिखावा करत है कि एक विशेष दहलीज से ऊपर, प्रतिकृति लाइसेंसिंग कारक Cdc6 वैश्विक ट्रांसक्रिप्शन नियामक के रूप मा कार्य करत है, नई खोज लाइनों का रूपरेखा तैयार करत है। कैंसर में वारसॉ ब्रेकएज सिंड्रोम में उत्परिवर्तित ChlR1/DDX11 प्रतिकृति लाइसेंसिंग कारक की भूमिका पर भी विचार किया जा रहा है। अंत मा, भविष्य क संभावनाओं पर चर्चा कीन जात है जौन प्रतिकृति लाइसेंसिंग कारकों, और विशेष रूप से सीडीसी 6 को लक्षित कर क संभावित चिकित्सीय लाभ पर केंद्रित है। |
4784069 | प्लुरिपोटेंसी एक एकल कोशिका की उल्लेखनीय क्षमता है कि वह एक वयस्क जीव का सभी विशिष्ट कोशिका प्रकार उत्पन्न करे। ई गुण स्व-नवीनीकरण वाले भ्रूण स्टेम सेल (ईएससी) के व्युत्पन्न के माध्यम से अनिश्चित काल तक कैप्चर करल जा सकत हय, जवन सेल भाग्य निर्णय और रोग की जांच करे खातिर एक अमूल्य मंच का प्रतिनिधित्व करत हय। हालिया प्रगति से पता चला है कि अलग-अलग सिग्नलिंग संकेतों का हेरफेर ईएससी को प्लुरिपोटेंसी की एक समान "ग्राउंड स्टेट" में बना सकता है, जो प्लुरिपोटेंट नैव एपिब्लास्ट का अधिक बारीकी से पुनर्मिलन करता है। इ जगह हम बाहरी अउर आंतरिक विनियामक सिद्धांतन पे चर्चा करत हई जउन प्लुरिपोटेंसी की प्रकृति का समर्थन करत हई अउर प्लुरिपोटेंट स्टेट की उदयोन्मुख श्रेणी पर विचार करत हई। |
4791384 | पृष्ठभूमि ऐतिहासिक रूप से, बचपन की मृत्यु दर का अध्ययन मुख्य रूप से शिशु मृत्यु दर और पांच साल से कम उम्र की मृत्यु दर पर केंद्रित रहा है। नवजात मृत्यु दर (मृत्यु <28 दिन की आयु) पर सीमित ध्यान दिया गया है, हालांकि ऐसी मौतें लगभग 41% से कम हैं। प्रगति का बेहतर आकलन करने के लिए, हम 1990-2009 की अवधि के लिए 193 देशों के लिए नवजात मृत्यु दर (एनएमआर) और नवजात मृत्यु दर का वार्षिक अनुमान विकसित किया है, साथ ही भविष्य की भविष्यवाणी भी की है। विधि अउर निष्कर्ष हम नवजात शिशुअन अउर बच्चन (<5 साल) के मृत्यु दर का आंकलन करैं वाले एक डेटाबेस तैयार कीन जेहमा 3,551 देश-वर्षन के आंकड़ा शामिल अहैं। 1990 से 2009 तक 38 देशन मा सिविल रजिस्ट्रेशन कय भरोसेमंद आँकड़ा रहा। बाक़ी 155 देशन खातिर NMRs का अनुमान लगावे खातिर एक सांख्यिकीय मॉडल तैयार करल गयल, जेहमा से 17 देशन का राष्ट्रीय आंकड़ा नाही रहा. इनपुट डेटा का पता लगाने अउर अनुमानित आंकड़ों का जायजा लेने के लिए देश से परामर्श लिया गया। 2009 मा, अनुमानित 3.3 मिलियन नवजात जन्म मा जीवन को पहिलो महिना मा मरे - 1990 मा 4.6 मिलियन नवजात मृत्यु संग तुलना - र सबै नवजात मृत्यु को आधा भन्दा बढी विश्व को पाँच देशहरुमा भयो (विश्व मा जीवित जन्म को 44%): भारत 27.8% (विश्व मा जीवित जन्म को 19.6%), नाइजीरिया 7.2% (४.५%), पाकिस्तान 6.9% (४.०%), चीन 6.4% (१३.४%) र डेमोक्रेटिक गणतन्त्र कंगो 4.6% (२.१%) । 1990 से 2009 के बीच, वैश्विक स्तर पर एनएमआर का प्रतिशत बढ़कर 28% बढ़ गवा, जबकि प्रति व्यक्ति 1,000 मौतों से 23.9 मौतें घटकर 39.7 रह गई। नवजात शिशु मृत्यु दर दुनिया भर मा चार प्रतिशत से ज्यादा होरहा है और अमेजन मा मात्र नौ प्रतिशत से कम होरहा है। जबकि विश्व के कुछ हिस्सों मा एन एम आर आधा से गिरावट आईल रहे, अफ्रीका मा एन एम आर केवल 17.6% गिर गयल रहे (43.6 से 35.9 तक) । निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। उच्च NMR वाले क्षेत्रो मा प्रगति सबसे धीमी गति से ह्वेली। वैश्विक स्वास्थ्य कार्यक्रमों का उद्देश्य बचपन की मौतों का अधिक प्रभावी ढंग से रोकना है ताकि मिलेनियम डेवलपमेंट गोल 4 (दुई तिहाई से अधिक बच्चों की मौत) की पहुंच हो सके। |
4795303 | न्यूक्लियर फैक्टर एरिथ्रोइड 2-संबंधित फैक्टर 2 (Nrf2) ऑक्सीडेटिव तनाव अउर न्यूरोडिजेनेरेटिव विकार के खिलाफ एक प्रमुख ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर है। फेनिलेथेनोइड ग्लाइकोसाइड्स (PhGs; salidroside, acteoside, isoacteoside, and echinacoside) एंटीऑक्सिडेंट और न्यूरोप्रोटेक्टिव बायोएक्टिविटीज़ का प्रदर्शन करते हैं। इ अध्ययन PhG का न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव और आणविक तंत्र की जांच के लिए कईल गयल रहे. PhG का पूर्व उपचार ने Nrf2 का परमाणु स्थानान्तरण शुरू करके और हेम ऑक्सीडेरेडक्टेस 1 (HO-1), NAD(P) H क्विनोन ऑक्सीडोरडेक्टेस 1 (NQO1), ग्लूटामेट सिस्टीन लिगास- उत्प्रेरक उप- इकाई (GCLC), और ग्लूटामेट- सिस्टीन लिगास संशोधक उप- इकाई (GCLM) की डाउनरेगुलेटेड प्रोटीन अभिव्यक्ति को उलटकर PC12 कोशिकाओं में H2O2- प्रेरित साइटोटॉक्सिसिटी को काफी हद तक दबा दिया। Nrf2 siRNA या HO-1 अवरोधक जिंक प्रोटोपोर्फिरिन (ZnPP) ने न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव को कम कर दिया. PhGs ने केल्च-जैसे ECH- एसोसिएशन प्रोटीन 1 (Keap1) में Nrf2 बाइंडिंग साइट के साथ संभावित बातचीत का प्रदर्शन किया। ई परिणाम ई परिकल्पना क समर्थन करत है कि PhG Nrf2 का सक्रियकर्ता होखेला. हम PhG और Keap1- सक्रिय Nrf2/ARE मार्ग के बीच संभावित बंधन का प्रदर्शन किया, और यह कि अधिक glycosides के साथ PhG का प्रभाव बढ़ाया गया। |
4810810 | यद्यपि अध्ययन से पता चलता है कि कुछ देश की आबादी आबादी आबादी से ज्यादा दूर की ओर जा रही है, कुछ देश तरंग दैर्ध्य से प्रभावित हैं जबकि कई देश बाढ़ से प्रभावित हैं। हमार उद्देश्य रहा कि गैर-आदर्श परिवेश के तापमान से संबंधित कुल मृत्यु भार का मात्रात्मक रूप से मापब, अउर गर्मी अउर ठंडी से संबंधित योगदान अउर मध्यम से चरम तापमान से। हम ऑस्ट्रेलिया, ब्राजील, कनाडा, चीन, इटली, जापान, दक्षिण कोरिया, स्पेन, स्वीडन, ताइवान, थाईलैंड, ब्रिटेन, अउर संयुक्त राज्य अमेरिका की 384 जगहन पर डेटा एकत्रित किहे रहेन। हम हर जगह मानक समय-श्रृंखला वाले पॉसन मॉडल का प्रयोग करें, रुझान का नियंत्रण करें, सप्ताह का दिन। हम 21 दिन की देरी से वितरित विलंब गैर-रैखिक मॉडल के साथ तापमान-मृत्यु संबद्धता का अनुमान लगाये हैं, और फिर उन्हें एक बहु-चरणीय मेटा-रिग्रेशन में समूहीकृत करें, जिसमें देश के संकेतक और तापमान का औसत और सीमा शामिल है। हम गर्मी अउर ठंडी के कारन होए वाली मौत का गणना कीन, जवन कि इष्टतम तापमान से ऊपर अउर नीचे के तापमान के रूप मा परिभाषित कीन गयल रहे, जवन कि न्यूनतम मृत्यु दर के बिंदु से मेल खात रहा, अउर मध्यम अउर चरम तापमान के लिए, 2..5 औं औ 97..5 औं तापमान प्रतिशत पर कटऑफ का उपयोग करके परिभाषित कीन गयल रहे। निष्कर्षः हम आज के समय पर 74,225,200 से अधिक मौतों का आंकड़ा कर रहे हैं, हालांकि कुल मौतों का आंकड़ा 59,000 से कम है। कुल मिलाकर, 7·71% (95% अनुभवजन्य आईसी 7·43-7·91) मृत्यु दर अध्ययन अवधि के भीतर चयनित देशों में गैर- इष्टतम तापमान से संबंधित थी, देश के बीच पर्याप्त अंतर के साथ, थाईलैंड में 3·37% (3·06 से 3·63) से चीन में 11·00% (9·29 से 12·47) तक रही। न्यूनतम मृत्यु दर का तापमान प्रतिशत उष्णकटिबंधीय क्षेत्रों मा लगभग 60 प्रतिशत से अधिक तक भिन्न रहा जबकि समशीतोष्ण क्षेत्रों मा इ लगभग 80-90 प्रतिशत रहा। गर्मी (0·42%, 0·39-0·44) से जादा ठंड (7·29%, 7·02-7·49) से मौत का कारण तापमान से संबंधित मौतें हो गई। अत्यधिक ठण्डा अउर गरम तापमान कुल मृत्यु दर का 0.86% (0·84-0·87) का कारण रहे। INTERPRETATION ज्यादातर तापमान से संबंधित मृत्यु दर कम रही, जबकि कई लोग ठंड से मर रहे थे। चरम तापमान वाले दिन का प्रभाव काफी कम रहा, जो कि हल्के लेकिन गैर-उत्तम मौसम का कारण था। ई सबूत जन स्वास्थ्य हस्तक्षेप के योजना खातिर महत्वपूर्ण प्रभाव डालत है ताकि प्रतिकूल तापमान के स्वास्थ्य पर प्रभाव कम से कम हो सके, अउर जलवायु परिवर्तन के परिदृश्य में भविष्य के प्रभाव के भविष्यवाणी करे खातिर. UK मेडिकल रिसर्च काउंसिल का फंडिंग का दावा |
4816339 | सरवाइविन क्रोमोसोम यात्री परिसर का सदस्य है, जो क्रोमोसोम संरेखण, पृथक्करण, और साइटोकिनेसिस में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है. यद्यपि हेमटोपोएटिक स्टेम और प्रोजेनटर कोशिकाओं के प्रजनन और जीवित रहने के लिए सुविवेविन आवश्यक है, मेगाकैरीओसाइट्स के एंडोमिटोसिस के लिए यह आवश्यक है, हालांकि, विवादास्पद है। यह निर्धारित करने के लिए कि क्या पॉलीप्लोइडिज़ेशन के लिए सरवायविन की आवश्यकता है, हम मेगाकार्योसाइट-विशिष्ट विलोपन वाले चूहों का विश्लेषण किया। PF4-Cre/survivin(fl/fl) चूहों का मेगाकार्योसाइट्स के साथ सामान्य प्लेटलेट काउंट था, जो नियंत्रण littermates के साथ तुलनीय ploidy राज्यों तक पहुंच गया। इ जानवरन के भीतर CD41 ((+) कोशिकाओं मा थोड़ा विच्छेदन देखाय दिया गवा लेकिन एनेक्सिन वी डाईंग मा वृद्धि हुई, इ बतात है कि मेगाकैरीओसाइट पूर्वज के अस्तित्व खातिर सरवरिन जरूरी है in vivo। एकर विपरीत, मेगाकार्योसाइट्स जेमा सरवरिन एक्स वाइवो से काटे गए थे मा मजबूत एसिजन और पॉलीप्लोइडिज़ेशन की एक बढ़ी हुई डिग्री देखी गई थी। ई परिणाम से पता चलता है कि मेगाकार्योसाइट्स के पूर्वजन के अस्तित्व के खातिर जियब जरूरी है, लेकिन प्रतिबद्ध मेगाकार्योसाइट्स के पॉलीप्लोइडिज़ेशन के लिए ई जरूरी नाही बा। |
4820792 | परिचय मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (HER) -२ की अति अभिव्यक्ति २०% मानव स्तन कैंसर में और आक्रामक वृद्धि के साथ इसके संबंध ने HER2- लक्षित थेरेपी का व्यापक उपयोग किया है, जैसे कि ट्रस्टुज़ुमाब (T) और लैपटिनिब (L) । ई दवाईयो क सफलता के बावजूद,उनके प्रभावकारिता ओ लोगन पे सीमित हय जेनके ट्यूमर डि नोवो या उपचार प्रतिरोधक सिद्ध होत हय। β1 इंटीग्रिन स्तन कैंसर कोशिका की झिल्ली पर स्थित है, स्तन ट्यूमर प्रगति के कई तत्वों को सक्रिय करता है, जिसमें प्रजनन और जीवित रहने शामिल हैं। हम HER2-ओवरएक्सप्रेसिव सेल लाइनों का एक पैनल विकसित किया है जो L, T, और शक्तिशाली LT संयोजन के लिए प्रतिरोधी है। पेरेंटल और एल/टी/एलटी प्रतिरोधी कोशिकाओं को HER2 और β1 इंटीग्रिन इनहिबिटर 3 डी में लगाये गए थे और 12 दिन तक निगरानी रखी गई, फिर कॉलोनी संख्या का मात्रिकरण किया गया। समानांतर प्रयोग करल गयल जहां कोशिका या तो Ki-67 और टर्मिनल डेओक्सिन्यूक्लियोटाइडिल ट्रांसफरैस dUTP निक एंड लेबलिंग (TUNEL) के लिए रंगाई गयल या प्रोटीन के लिए काटा गयल और इम्यूनोब्लोट द्वारा विश्लेषण कइल गइल. परिणाम विरूपण अउर रैखिक विपरीत के विश्लेषण का उपयोग कइके सांख्यिकीय परीक्षण के अधीन रहें, जेकर बाद सिडैक विधि से समायोजन कीन गयल रहे। परिणाम BT474 और HCC1954 सहित कई सेल लाइनों का उपयोग करके, हम इ बतायते हैं कि L और LT प्रतिरोध में, जहां EGFR/HER1, HER2, और HER3 का फॉस्फोरिलाइजेशन दृढ़ता से बाधित होता है, β1 इंटीग्रेन से नीचे की किनासेस- फोकल आसंजन किनास (FAK) और Src सहित- up-regulated होते हैं। एंटीबॉडी AIIB2 द्वारा β1 का अवरुद्ध ई अप-नियमन के निरस्त कर देहे आउर 3D में प्रतिरोधी L और LT कोशिकाओं के महत्वपूर्ण वृद्धि रोधक कार्यक्षमता प्राप्त कर लेहे, बिना माता-पिता कोशिकाओं के नाटकीय रूप से प्रभावित करे. β1 के खिलाफ SiRNA साथ ही FAK का फार्माकोलॉजिकल इनहिबिशन एक ही वृद्धि अवरोधक प्रभाव प्राप्त करता है। उलटे, ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधी कोशिकाएं, जो फॉस्फोरिलाइज्ड EGFR/ HER1, HER2, और HER3 का उच्च स्तर बनाए रखती हैं, एआईआईबी 2 द्वारा केवल मामूली वृद्धि- निषेध हैं। निष्कर्षः हमार डेटा से पता चलता है कि एचईआर 2 गतिविधि का एक विशिष्ट स्तर पर नियंत्रण होना चाहिए, हालांकि ऐसा हो सकता है कि कुछ खोजा जाए या जांच की जा सके। हमार निष्कर्ष विसेस रूप से एच1एन1 या एच2एन2 के अनुनाद पर आधारित नैदानिक अध्ययन पर आधारित अहै जेसे एल अउर एलटी प्रतिरोध के दूर करे खातिर रणनीतिक उपाययोजना कीन जा सके। |
4824840 | महत्व दावों-आधारित विश्लेषण से अनुमानित संकेत है कि सेप्सिस की घटना बढ़ रही है और सेप्सिस से मृत्यु दर घट रही है। हालांकि, क्लेमेन्स डेटा से अनुमानित क्लिनिकल फिडेलिटी की कमी हो सकती है और समय के साथ बदलती हुई निदान और कोडिंग प्रथाओं से प्रभावित हो सकती है। उद्देश्य विभिन्न अस्पताल के इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड (ईएचआर) सिस्टम से विस्तृत नैदानिक डेटा का उपयोग करके सेप्सिस की राष्ट्रीय घटना का अनुमान लगाना। डिजाइन, सेटिंग, और जनसंख्या 2009-2014 से 409 अकादमिक, सामुदायिक, और संघीय अस्पताल में भर्ती वयस्क रोगियों का पूर्वव्यापी समूह अध्ययन। एक्सपोजर सेप्सिस का पहचान ईएचआर-आधारित निगरानी के लिए उद्देश्य और सुसंगत तीसरे अंतर्राष्ट्रीय आम सहमति परिभाषाओं के लिए सेप्सिस और सेप्टिक शॉक (सेप्सिस -3) मानदंडों का अनुकूलन करके, संभावित संक्रमण और समवर्ती तीव्र अंग विकार के नैदानिक संकेतकों का उपयोग करके की गई थी। मुख्य परिणाम अउर माप 2009-2014 से सेप्सिस घटना, परिणाम, अउर प्रवृत्ति के रिग्रेशन मॉडल का उपयोग करके गणना की गई थी अउर दावों पर आधारित अनुमानों के साथ तुलना की गई थी, जे अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण रोग, नौवां संशोधन, गंभीर सेप्सिस या सेप्टिक सदमे के लिए नैदानिक संशोधन कोड का उपयोग कर रहा है। चिकित्सा रिकॉर्ड समीक्षा का उपयोग करके सेप्सिस- 3 मानदंडों के खिलाफ मामला खोज मापदंडों का सत्यापन किया गया। परिणाम क्लिनिकल मानदंड का उपयोग करके 2014 (6. 0% घटना) में अध्ययन अस्पताल में भर्ती 2 901 019 वयस्कों में से कुल 173 690 सेप्सिस के मामले (औसत आयु, 66. 5 [SD, 15. 5 वर्ष; 77 660 [42. 4%] महिलाएं) की पहचान की गई। एमन मा 26 061 (15.0%) अस्पताल मा मृत्यु हो गेई अउर 10 731 (6.2%) अस्पताल मा डिस्चार्ज हो गेई। 2009-2014 से, क्लिनिकल मानदंड का उपयोग करके सेप्सिस की घटना स्थिर रही (+ 0. 6% सापेक्ष परिवर्तन/ वर्ष [95% आईसी, -2. 3% से 3. 5%], पी = . 67) जबकि घटना प्रति दावा बढ़ी (+ 10. 3%/ वर्ष [95% आईसी, 7. 2% से 13. 3%], पी < . 001) । क्लिनिकल मानदंड का उपयोग करके अस्पताल में मृत्यु दर घट गई (−3.3%/ y [95% CI, −5.6% से −1.0%], P = .004), लेकिन मृत्यु या अस्पताल से छुट्टी के संयुक्त परिणाम में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ (−1.3%/ y [95% CI, −3.2% से 0.6%], P = .19). उलटे, क्लेम का उपयोग कर मृत्यु दर काफी कम हो गई (−7.0%/ y [95% CI, −8.8% से −5.2%], P < .001), साथ ही मृत्यु या हॉस्पिटलिटी (−4.5%/ y [95% CI, −6.1% से −2.8%], P < .001) । क्लिनिकल मानदंड दावों की तुलना में सेप्सिस की पहचान में अधिक संवेदनशील थे (69.7% [95% CI, 52.9% से 92.0%] बनाम 32.3% [95% CI, 24.4% से 43.0%], P <.001), तुलनीय सकारात्मक भविष्यवाणी मूल्य (70.4% [95% CI, 64.0% से 76.8%] बनाम 75.2% [95% CI, 69.8% से 80.6%], P = .23). निष्कर्ष और महत्व 409 अस्पताल से क्लिनिकल डाटा में, वयस्कों का 6% हॉस्पिटलाइजेशन में सेप्सिस मौजूद था, और दावे- आधारित विश्लेषण के विपरीत, 2009-2014 के बीच सेप्सिस की घटना या हॉस्पिटलाइजेशन से मृत्यु या डिस्चार्ज का संयुक्त परिणाम नहीं बदला। निष्कर्ष भी बताते हैं कि ईएचआर-आधारित नैदानिक डेटा से अधिक निष्पक्ष अनुमान हैं कि दावा-आधारित डेटा से अधिक सेप्सिस निगरानी के लिए हैं। |
4828631 | बीएमआई यकृत (1·19, 1·12-1·27), कोलोन (1·10, 1·07-1·13), अंडाशय (1·09, 1.04-1.14), और पोस्टमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर (1·05, 1·03-1·07) के साथ समग्र रूप से सकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ था (सभी p<0·0001), लेकिन ये प्रभाव अंतर्निहित बीएमआई या व्यक्तिगत स्तर की विशेषताओं से भिन्न थे। हम प्रोस्टेट और प्रीमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर जोखिम के साथ उलटा संघों का अनुमान लगाते हैं, दोनों समग्र रूप से (प्रोस्टेट 0·98, 0·95-1·00; प्रीमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर 0·89, 0·86-0·92) और कभी-धूम्रपान न करने वालों में (प्रोस्टेट 0·96, 0·93-0·99; प्रीमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर 0·89, 0·85-0·94) । उलटे, फेफड़ा अउर मौखिक गुहा के कैंसर खातिर, हम कभी धूम्रपान न करे वालन में कौनो संघटन नाहीं देखलौ (फूफड़ा 0.99, 0.93-1.05; मौखिक गुहा 1.07, 0.91-1.26): वर्तमान धूम्रपान अउर पूर्व-धूम्रपान करे वालन में कुल मिलाके विपरीत संघटन रहा, संभवतः धूम्रपान मात्रा से अवशिष्ट भ्रम के कारन। अगर कारण से, 41% गर्भाशय और 10% या अधिक पित्ताशय, गुर्दे, यकृत, और कोलोन कैंसर का कारण अधिक वजन हो सकता है। हम लोगन का अनुमान रहा कि 1 kg/m2 जनसंख्या भर मा बीएमआई मा वृद्धि से 3790 अतिरिक्त वार्षिक यूके रोगी दस कैंसर में से एक का विकास सकारात्मक रूप से बीएमआई से जुड़ा हुआ होगा। इंटरप्रिटेशन बीएमआई कैंसर के जोखिम से जुड़ा है, जनसंख्या स्तर पर काफी प्रभाव के साथ। प्रभावों मा विविधीकरण से पता चलता है कि विभिन्न तंत्र अलग कैंसर साइटों मा अलग रोगी उपसमूहों से जुड़े रहे हैं। राष्ट्रीय स्वास्थ्य अनुसंधान संस्थान, वेलकम ट्रस्ट, अउर चिकित्सा अनुसंधान परिषद का फाउंडेशन। पृष्ठभूमि उच्च बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) कई साइट-विशिष्ट कैंसर का पूर्वानुमान लगाता है, लेकिन संभावित रूप से भ्रमित करने वाले कारकों के लिए समायोजित सभी सामान्य कैंसर के जोखिम के पैटर्न का एक बड़े पैमाने पर व्यवस्थित और विस्तृत चरित्र पहले नहीं किया गया है। हमार मकसद बीएमआई अउर सबसे आम साइट-विशिष्ट कैंसर के बीच संबंध का जांच करब रहा। क्लिनिकल प्रैक्टिस रिसर्च डाटालिंक मा बीएमआई डाटा के साथ लोगन से प्राथमिक देखभाल डाटा के साथ, हम बीएमआई और 22 सबसे आम कैंसर के बीच संघों की जांच करने के लिए कॉक्स मॉडल फिट, संभावित confounders के लिए समायोजित। हम रैखिक त गैर-रैखिक (स्पलाइन) मॉडल फिट; लिंग, रजोनिवृत्ति स्थिति, धूम्रपान, और उम्र द्वारा प्रभाव संशोधन की जांच की; और आबादी प्रभाव की गणना की। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। बीएमआई 22 कैंसर से जुड़ा रहा, लेकिन साइट पर प्रभाव काफी भिन्न रहा। हरेक 5 किग्रा/ मी 2 बीएमआई मा वृद्धि लगभग रैखिक रूप मा गर्भाशय (जोखिम अनुपात [HR] 1·62, 99% CI 1·56-1·69; p<0·0001), पित्त (1·31, 1·12-1·52; p<0·0001), गुर्दे (1·25, 1·17-1·33; p<0·0001), गर्भाशय ग्रीवा (1·10, 1·03-1·17; p=0·00035), थायराइड (1·09, 1·00-1·19; p=0·0088), र ल्यूकेमिया (1·09, 1·05-1·13; p≤0·0001) को कैंसर संग सम्बन्धित थियो। |
4828984 | संरचनात्मक रूप से अउर आनुवंशिक रूप से, मानव हर्पेसवायरस सबसे बड़ा अउर सबसे जटिल वायरस में से एक ह। क्रिओ-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (क्रिओ-ईएम) का उपयोग करके एक अनुकूलित छवि पुनर्निर्माण रणनीति के साथ, हम 3.1 एंग्सट्रोम पर हर्पेस सिंप्लेक्स वायरस टाइप 2 (एचएसवी -2) कैप्सिड संरचना की रिपोर्ट करते हैं, जो लगभग 3000 प्रोटीन से बना है, जो तीन प्रकार के हेक्सन (मध्य, परिधि, और किनारे), पेंटन, और ट्रिपलक्स में व्यवस्थित हैं। हेक्सन अउर पेंटोन दुनो में प्रमुख कैप्सिड प्रोटीन, वीपी 5 होला; हेक्सन में एगो छोट कैप्सिड प्रोटीन, वीपी 26 भी होला; अउर ट्रिपलक्स में वीपी 23 अउर वीपी 19 सी होला. कोर आयोजक के रूप मा कार्य करत हुए, वीपी 5 प्रोटीन व्यापक इंटरमोलेक्यूलर नेटवर्क बनात है, जसमा कई डिसल्फाइड बॉन्ड (कुल मिलाकर लगभग 1500) और गैर-समानुपातिक बातचीत शामिल है, वीपी 26 प्रोटीन और ट्रिपलक्स के साथ, जो कैप्सिड स्थिरता और विधानसभा का समर्थन करत हैं। इ प्रोटीन के अनुरूप अनुकूलन उनके सूक्ष्म वातावरण से प्रेरित होत हैं, जे 46 अलग-अलग अनुरूपक का नेतृत्व करत हैं, जउन एक बड़े पैमाने पर अर्ध-समीमीत खोल में इकट्ठा होत हैं, उदाहरण के लिए एचएसवी की संरचनात्मक और कार्यात्मक जटिलता। |
4841908 | चयापचय मा बदलाव प्रयोगात्मक मॉडल मा जीवन काल को प्रभावित करत है, लेकिन मनुष्यों मा डेटा की कमी है। यहा पर हम तरल क्रोमैटोग्राफी/मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग 217 प्लाज्मा मेटाबोलाइट्स का मात्रात्मक रूप से मापने और 20 साल तक पालन किए गए पुरुषों और महिलाओं के एक बड़े समूह में दीर्घायु से उनके संबंध का जांच करने के लिए करते हैं। हम पाते हैं कि, साइट्रिक एसिड चक्र मध्यवर्ती, आइसोसिट्रेट, और पित्त एसिड, टौरोचोलेट की उच्च सांद्रता, दीर्घायु की कम संभावना से जुड़ी है, 80 साल की उम्र तक पहुंचना परिभाषित है। आइसोसिट्रेट की जादा सांद्रता, लेकिन टौरोचोलेट की नाहीं, बेसलिन पर भी खराब कार्डियोवैस्कुलर स्वास्थ्य से जुड़ी हुई है, साथ ही साथ भविष्य में कार्डियोवैस्कुलर बीमारी और मौत का खतरा भी है। पहचानल गयल कउनो मेटाबोलाइट कैंसर के जोखिम से जुड़ा नाही बा. हमार खोज ई बतावेला कि कुछ, परन्तु सब से जादा महत्वपूर्ण चीजन का मेटाबोलिज्म इन लोगन कय लम्बी उमर तक बनाए रखे से संबंधित हयँ। |
4854076 | मोटापा अउर संबंधित चयापचय रोगन क बढ़त घटना वसा ऊतक जीव विज्ञान क सभी पहलुओं का समझे मा तेजी लाई दिहे अहय। एहमा एडिपोसाइट्स का काम, मोटापे में एडिपस टिश्यू का विस्तार, अउर वयस्कों में एडिपस टिश्यू का विस्तार किस तरह से फिजियोलॉजी पर असर डाल सकत है, शामिल ह। इहा, हम वयस्क मानव और जानवरन मा वसा ऊतक विस्तार को लागि de novo एडिपोसाइट भेदभाव को महत्व को बढ़ रही सराहना को उजागर करते हैं। हम वसा पूर्ववर्ती आबादी का पहचान कर हालिया प्रयास का विवरण देते हैं जो कि चूहों में सफेद, भूरे, और बेज वसा कोशिकाओं की शारीरिक जन्म के बाद भर्ती में योगदान करते हैं, और नए डेटा का सारांश देते हैं जो कि वसा ऊतक विकास की जटिलता का पता लगाते हैं in vivo। |
4856149 | पृष्ठभूमि कैंसर मा क्लोनल प्रतिस्पर्धा प्रक्रिया का वर्णन करत है जौन एक सेल क्लोन का संतान अन्य प्रतिस्पर्धी क्लोन से प्रतिस्थापित या succumbs उनके कार्यात्मक विशेषताओं मा मतभेदों के कारण, ज्यादातर बाद में अधिग्रहित उत्परिवर्तन पर आधारित है। यद्यपि इ परिवर्तन कै मसलन कई ट्यूमर मा अच्छी तरह से खोजा गवा हय, क्लोनल चयन क गतिशील प्रक्रिया अधूरा हय। हम बीसीआरएबीएल-प्रेरित ल्यूकेमिया मा आनुवंशिक बारकोड के साथ संयोजन मा ऑन्कोजेन कोडिंग एक γ-रेट्रोवायरल वेक्टर लाइब्रेरी का उपयोग करके क्लोनल प्रतियोगिता का अध्ययन किया। इ उद्देश्य से, हम ट्रांसड्यूसड कोशिकाओं की वृद्धि गतिशीलता का अध्ययन क्लोनल स्तर पर ट्रांसप्लांट चूहों में in vitro और in vivo दोनों तरह से करे रहे। जबकि हम इन विट्रो क्लोनल बहुतायत में मामूली बदलाव का पता लगाये हैं, हम प्रतिरोपण के बाद 6/30 चूहों में मोनोक्लोनल ल्यूकेमिया का अवलोकन करते हैं, जो कि दिलचस्प रूप से केवल दो अलग-अलग बीसीआरएबीएल क्लोन द्वारा उत्पन्न किए गए थे। इ क्लोन कय सफलता कय विश्लेषण करय के लिए, हम रक्त निर्माण ऊतक रखरखाव कय एक गणितीय मॉडल लागू किहिन, जवन इ दर्शावत है कि इ दुनो प्रमुख क्लोन कय एक अंतर प्रत्यारोपण क्षमता हमरे अवलोकन कय एक संभावित व्याख्या प्रदान करत है। इ निष्कर्ष अतिरिक्त रूप से ट्रांसप्लांट के साथ सहसंबंधित रहे और दोनों क्लोन में BcrAbl ट्रांसक्रिप्टेड स्तर का वृद्धि हुई है। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। |
4883040 | पृष्ठभूमि मानव प्रतिरक्षा कमी वायरस (एचआईवी) संक्रमण टीबी विकसित होवे का सबसे मजबूत जोखिम कारक है अउर इके पुनरुत्थान को बढ़ावा दिया है, खासकर उप-सहारा अफ्रीका मा। 2010 मा, लगभग 1.1 मिलियन लोग दुनिया भर मा एचआईवी से संक्रमित थे। एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी मा एचआईवी-संबंधित तपेदिक रोके क काफी संभावना है। हम अध्ययन क एक व्यवस्थित समीक्षा किहे रहेन जेहमा एचआईवी-संक्रमित वयस्कों मा टीबी के घटनाओं पर एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी का प्रभाव का विश्लेषण करा गवा रहा। विधि अउर निष्कर्ष पबमेड, एम्बैस, अफ्रीकी इंडेक्स मेडिकस, लिलाक्स, अउर क्लिनिकल ट्रायल रजिस्ट्रीज का व्यवस्थित रूप से खोज कीन गयल रहे। अगर विकासशील देशन में 6 माह से अधिक की औसत आयु वाले एचआईवी संक्रमित वयस्कों में एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी स्थिति द्वारा टीबी की घटना की तुलना की गई हो, तो यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, संभावित समूह अध्ययन, और पूर्वगामी समूह अध्ययन शामिल थे। मेटा- विश्लेषण खातिर एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी शुरू होए पर सीडी4 काउंट के आधार पर चार श्रेणियां रहीः (1) 200 से कम कोशिका/μl, (2) 200 से 350 कोशिका/μl, (3) 350 से अधिक कोशिका/μl, और (4) कोई भी सीडी4 काउंट. ग्यारह अध्ययन शामिल रहे जिनहिन में से तीन पर शोध कयला पर एआईडीएनए- 1 पावल गयल। एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी बेसल लाइन सीडी4 काउंट कैटेगरी में तपेदिक की घटना में कमी से दृढ़ता से जुड़ी हुई हैः (1) 200 से कम कोशिका/μl (खतरनाक अनुपात [HR] 0.16, 95% विश्वास अंतराल [CI] 0.07 से 0.36), (2) 200 से 350 कोशिका/μl (HR 0.34, 95% CI 0.19 से 0.60), (3) 350 से अधिक कोशिका/μl (HR 0.43, 95% CI 0.30 से 0.63), और (4) कोई भी सीडी4 काउंट (HR 0.35, 95% CI 0.28 से 0.44) । बेसल लाइन CD4 काउंट श्रेणी (p = 0.20) के संबंध में hazard ratio modification का कोई सबूत नहीं मिला। निष्कर्ष Antiretroviral therapy is strongly associated with a reduction in the incidence of tuberculosis across all CD4 count strata. एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी सभी CD4 काउंट स्ट्रैट के पार तपेदिक की घटना में कमी से जुड़ी है। एचआईवी-संबंधित तपेदिक सिंड्रोम का नियंत्रण खातिर वैश्विक अउर राष्ट्रीय रणनीतियों का एक महत्वपूर्ण घटक एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के जल्दी शुरुआत हो सकत है। पुनरावलोकन पंजीकरण अंतर्राष्ट्रीय संभावित व्यवस्थित समीक्षाओं का रजिस्टर CRD42011001209 कृपया संपादकीय सारांश के लिए लेख का बाद का भाग देखें। |
4886637 | पिछले कुछ दशकन से, खासकर जब से औद्योगिक देश हिंदुस्तान में तेजी से विकास कर रहे हैं, लैंगिक भेदभाव एक बढ़ रही है। इंसुलिन प्रतिरोध, हाइपर इंसुलिनमिया, अउर मधुमेह से जुड़ी वृद्धि हार्मोन अउर स्टेरॉयड हार्मोन के सिग्नलिंग मा बदलाव स्तन कैंसर के जोखिम का प्रभावित कर सकत हैं। हम टाइप 2 मधुमेह अउर स्तन कैंसर के जोखिम के बीच संबंध के महामारी विज्ञान के अध्ययन अउर मधुमेह अउर स्तन कैंसर के बीच संबंध के हार्मोनल मध्यस्थता के भूमिका पर उपलब्ध साक्ष्य के समीक्षा कीन। संयुक्त साक्ष्य टाइप 2 मधुमेह अउर स्तन कैंसर के जोखिम के बीच एक मामूली संबंध का समर्थन करत है, जउन कि प्रीमेनोपॉज़ल की तुलना में पोस्टमेनोपॉज़ल महिला के बीच अधिक सुसंगत प्रतीत होत है। कई प्रस्तावित संभावित मार्गों के बावजूद, मधुमेह और स्तन कैंसर के बीच एक एसोसिएशन का तात्पर्य स्पष्ट नहीं है, खासकर जब से 2 रोग कई जोखिम वाले कारक साझा करते हैं, जैसे मोटापा, एक गतिहीन जीवन शैली, और संभवतः संतृप्त वसा का सेवन तथा परिष्कृत कार्बोहाइड्रेट, जो इस एसोसिएशन को भ्रमित कर सकता है। यद्यपि मेटाबोलिक सिंड्रोम मधुमेह से निकटता से संबंधित है और अन्य कारक भी हैं जो स्तन कैंसर के जोखिम को प्रभावित कर सकते हैं, मेटाबोलिक सिंड्रोम का स्तन कैंसर पर प्रभाव ज्ञात नहीं है |
4889228 | अप्रासंगिक वैकल्पिक स्प्लाईसिंग कैंसर का संभावित लक्षण बता रहा है। इहा, हम TDP43 (TAR DNA- बाध्यकारी प्रोटीन 43) क पहचान ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर (TNBC) मा अद्वितीय स्प्लाईसिंग प्रोफाइल खातिर जिम्मेदार एक महत्वपूर्ण स्प्लाईसिंग नियामक के रूप मा करत हयन। क्लिनिकल डाटा से पता चलता है कि TDP43 TNBC में खराब रूप से व्यक्त होता है। टीडीपी43 का नॉकडाउन ट्यूमर प्रगति, प्रसार और मेटास्टेसिस सहित, रोकता है, और टीडीपी43 की अति अभिव्यक्ति स्तन उपकला कोशिकाओं के प्रसार और घातकता को बढ़ावा देती है. गहन अनुक्रम विश्लेषण अउर कार्यात्मक प्रयोग बतावेला कि टीडीपी 43 टीएनबीसी प्रगति के विनियमन में सबसे अधिक स्प्लाईसिंग घटनाओं के साथ स्प्लाईसिंग कारक एसआरएसएफ 3 (सेरीन/आर्गिनिन-समृद्ध स्प्लाईसिंग कारक 3) के साथ बदलता है। टीडीपी43 / एसआरएसएफ3 कॉम्प्लेक्स PAR3 और NUMB डाउनस्ट्रीम जीन सहित विशिष्ट स्प्लाइसिंग घटनाओं को नियंत्रित करता है TDP43 या SRSF3 के नॉकडाउन पर कम मेटास्टेसिस और प्रजनन का प्रभाव क्रमशः PAR3 और NUMB एक्सोन 12 के स्प्लाइसिंग विनियमन द्वारा मध्यस्थ है। टीडीपी43/ एसआरएसएफ3 कॉम्प्लेक्स और डाउनस्ट्रीम PAR3 आइसोफॉर्म TNBC के लिए संभावित चिकित्सीय लक्ष्य हैं। |
4910408 | आवश्यक रूप से डायरेक्ट ओरल एंटीकोआग्युलेंट्स (डीओएसी) का लैब मॉनिटरिंग की आवश्यकता नहीं है। डीओएसी विशिष्ट माप एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजन मा सबसे कम मापा गया। जिन मरीजन मा थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाएं होई रहिन, उनका डीओएसी प्लाज्मा स्तर कम रहा। ई अध्ययन स्थिर अवस्था मा DOAC स्तर मापन को अवधारणा को समर्थन गर्दछ। संक्षिप्त पृष्ठभूमि डायरेक्ट ओरल एंटीकोआगुलेंट्स (डीओएसी) को प्रयोगशाला परीक्षण के अनुसार खुराक समायोजन की आवश्यकता के बिना निश्चित खुराक पर दिया जाता है। सभी DOACs के साथ ड्रग रक्त स्तर में उच्च अंतर-व्यक्तिगत भिन्नता दिखाई गई है। डीओएसी सी-ट्रोव एंटीकोआगुलेंट लेवल और थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाओं के बीच संभावित संबंध का मूल्यांकन करने के लिए, एट्रियल फाइब्रिलेशन (एएफ) वाले 565 लगातार नैव रोगी स्टार्ट लेबोरेटरी रजिस्ट्री के भीतर किए गए इस अध्ययन में शामिल थे। विधि डीओएसी- विशिष्ट माप (डायलुटेड थ्रोम्बिन समय या एंटी- सक्रिय कारक II कैलिब्रेटेड डैबिगट्रान के लिए; रिवरोक्साबन या एपिक्सबैन के लिए कैलिब्रेटेड एंटी- सक्रिय एफएक्स) सी- ट्रॉफ पर उपचार की शुरुआत के 15-25 दिन बाद स्थिर स्थिति पर स्थानीय रूप से किए गए थे। प्रत्येक DOAC खातिर, C-trough स्तर का अंतराल, मात्रिकरण की सीमा से उच्चतम मान तक, चार बराबर वर्गों में विभाजित किया गया था, और परिणाम इन वर्गों से संबंधित थे; परिणामों का मध्य मान भी गणना की गई थी। 1 साल के बाद, जब से टीबी की जांच की गई, तब से टीबी की गंभीरता बढ़ रही है। परिणाम थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाएं (1.8%) 10 मरीजों में हुईं जिनका प्रारंभिक सी- गड्ढा स्तर कम दवा स्तर की श्रेणी में था। सबसे कम स्तर वाले वर्ग में DOAC C-trough स्तर वाले मरीजों में thromboembolic घटनाओं की घटना 2. 4% रही, जबकि शेष समूह में यह 0% रही। थ्रोम्बोटिक जटिलता वाले मरीजन का भी कुल मरीज आबादी की तुलना में CHA2 DS2 -VASc स्कोर ज्यादा रहा: 5. 3 (95% विश्वास अंतराल [CI] 4. 3- 6. 3 बनाम 3. 0 (95% CI 2. 9- 3. 1) । निष्कर्षः इस अध्ययन में, क्लिनिक का अधिशेष क्लिनिक से संबंधित दोषों का एक प्रमुख कारक रहा है। इ प्रारंभिक टिप्पणन क पुष्टि करइ बरे अउर बड़े-बड़े अध्ययन जरूरी अहइँ। |
4911006 | एपोप्टोटिक कोशिकाओं को लंबे समय से आंतरिक रूप से सहिष्णु माना जाता है या मृत कोशिका से जुड़े एंटीजन के लिए विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को उत्पन्न करने में असमर्थ माना जाता है। हालांकि, कई उत्तेजनाएं एक कार्यात्मक रूप से अजीब प्रकार का एपोप्टोटिक निधन ट्रिगर कर सकती हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली के अनुकूली हाथ से अनजान नहीं है, जिसे हमने "इम्यूनोजेनिक सेल डेथ" (आईसीडी) नामित किया है। आईसीडी से पहिले या साथ मा एक सटीक स्थानिक-समय विन्यास मा प्रतिरक्षा-उत्तेजक क्षति-संबंधित आणविक पैटर्न (डीएएमपी) का उत्सर्जन होत है। कई कैंसर विरोधी एजेंट जउन दशकों से क्लीनिक में सफलतापूर्वक नियोजित करे गए हैं, सहित विभिन्न केमोथेरेप्यूटिक और रेडियोथेरेपी, आईसीडी का उत्तेजित कर सकते हैं। एकरे अलावा, जउन घटक इम्यूनो सिस्टम क कोशिका मृत्यु क प्रतिरक्षा के रूप मा समझेक क्षमता का आधार बनत हैं, उन पर कैंसर रोगियन के बीच रोग के परिणाम का नकारात्मक प्रभाव डाले हैं, जिनका आईसीडी प्रेरक के साथ इलाज कीन जात है। इ प्रकार, आईसीडी का गहन नैदानिक अउर चिकित्सीय प्रभाव होत ह। दुर्भाग्य से, आईसीडी का पता लगाने का स्वर्ण-मानक तरीका टीकाकरण प्रयोगों पर निर्भर करता है, जिसमें प्रतिरक्षा-सक्षम माउस मॉडल और सिंजेनिक कैंसर कोशिकाएं शामिल हैं, एक दृष्टिकोण जो बड़े स्क्रीनिंग अभियानों से असंगत है। इँहा, हम आईसीडी के सरोगेट मार्कर का इन विट्रो में पता लगावे खातिर अउर आईसीडी प्रेरक खातिर बड़े रासायनिक पुस्तकालयन के जांच खातिर, उच्च सामग्री, उच्च-प्रवाह मंच पर आधारित रणनीति का रूपरेखा तैयार करत बानी जवन कि हम हाल ही में विकसित कईले बानी। एसन प्लेटफार्म कैल्शियम एटिएप (डीएएमपी) के कई डिटेक्शन के लिए अनुमति देत है, जैसन कि सेल सतह-प्रदर्शित कैलेरेटिकुलिन, एक्सट्रासेल्युलर एटीपी और हाई मोबिलिटी ग्रुप बॉक्स 1 (एचएमजीबी 1) और/या उ प्रक्रियाएं जवन इनकी उत्सर्जन का आधार है, जैसन कि एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव, ऑटोफैजी और नेक्रोटिक प्लाज्मा झिल्ली पारगम्यता। हमार अनुमान बा कि ई तकनीक अगिला पीढ़ी के कैंसर रोधी दवा के विकास के सुविधा देई, जवन कि घातक कोशिका के मारत बा अउर साथ ही साथ इनका कैंसर-विशिष्ट चिकित्सीय टीका में बदल देत बा। |
4920376 | क्षतिपूर्ति तंत्र अउर ईआरके पुनस्र्थापना का प्रेरित कईके राफ अउर एमईके अवरोधक के प्रभावकारिता आरएएस- उत्परिवर्तित कैंसर में सीमित कईले बा. हम निर्धारित कि ईआरके का सीधा फार्माकोलॉजिकल रोकावट KRAS- उत्परिवर्तित अग्नाशय कैंसर कोशिका लाइनों का उपसमूह का विकास दबाता है और यह कि एक साथ फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3- किनेज (PI3K) रोकावट का कारण बनता है सामंजस्यपूर्ण सेल मृत्यु। अतिरिक्त संयोजन भी पहचाना गयल जवन ईआरके अवरोधक क्रिया का बढ़ाये. अप्रत्याशित रूप से, संवेदनशील सेल लाइनों का दीर्घकालिक उपचार senescence का कारण बना, MYC अपघटन और p16 पुनः सक्रियण द्वारा आंशिक रूप से मध्यस्थ। एआरके अवरोधक के प्रति डी नोवो प्रतिरोध के साथ बढ़ी हुई बेसल PI3K- AKT- mTOR सिग्नलिंग जुड़ी हुई थी, जैसा कि किनोम- वाइड siRNA स्क्रीनिंग और आनुवंशिक लाभ- का- कार्य स्क्रीन द्वारा पहचाना गया अन्य प्रोटीन किनासेस का भी था। हमार निष्कर्ष ई बतावेला कि ई.आर.के. स्तर पे ई किनास कैस्केड का अवरुद्ध करय से कौनों खास असर नई पड़त है। |
4928057 | स्थिर अवस्था हृदय मा ऊतक-निवासी macrophages को अंग-विशिष्ट कार्य अज्ञात छ। इहै दर्शावत है कि कार्डियक मैक्रोफेज डिस्टल एट्रीओवेंट्रीकुलर नोड के माध्यम से विद्युत प्रवाह क सुविधा देत है, जहां प्रवाहकीय कोशिकाओं का घनी मात्रा में कनेक्सिन 43 व्यक्त करने वाले लम्बी मैक्रोफेज के साथ अंतराल होता है। जब कनेक्सन -४३ युक्त गैप जंक्शन के माध्यम से सहज रूप से धड़कने वाले कार्डियोमायोसाइट्स के साथ जोड़ा जाता है, तो कार्डियक मैक्रोफेज का एक नकारात्मक आराम झिल्ली क्षमता होता है और कार्डियोमायोसाइट्स के साथ समकालिक रूप से डिपोलराइज होता है। उलटे, मैक्रोफेज कार्डियोमायोसाइट्स का आराम झिल्ली संभावित अधिक सकारात्मक बनात ह अउर, कम्प्यूटेशनल मॉडलिंग के अनुसार, उनकर रिपोलराइजेशन के गति बढ़ात ह। चैनल-रोडोप्सिन-२ व्यक्त करे वालन मैक्रोफेज का फोटोस्टिमुलेशन एट्रीओवेंट्रीकुलर कंडक्शन में सुधार करत है, जबकि मैक्रोफेज में कनेक्सिन ४३ का सशर्त विलोपन और मैक्रोफेज की जन्मजात कमी एट्रीओवेंट्रीकुलर कंडक्शन में देरी करत है. सीडी11बीडीटीआर माउस मा, मैक्रोफेज एब्लेशन प्रगतिशील एट्रोवेन्ट्रिकुलर ब्लॉक का कारण बनता है। इ अवलोकन सामान्य अउर अप्राकृतिक हृदय प्रवाह मा मैक्रोफेज का निहित करत हैं। |
4928282 | &NA; प्रतिरक्षा कोसिकाएं संदर्भ-उपयुक्त प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए साइटोकिन्स का आदान-प्रदान करके संवाद करती हैं, लेकिन ऐसी दूरी पर जहां इस तरह का संचार होता है, ज्ञात नहीं है। इहै, हम सैद्धांतिक विचार अउर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रयोगात्मक मॉडल का प्रयोग इन विट्रो अउर इन विवो मा घना ऊतकों मा साइटोकिन संचार के स्थानिक सीमा का मापने खातिर कईले हई। हम स्थापित कि साइटोकिन प्रसार और खपत के बीच प्रतिस्पर्धा तेज सीमाओं के साथ उच्च साइटोकिन सांद्रता का स्थानिक आला उत्पन्न करता है। इ स्व-संयोजित जगहन का आकार साइटोकिन-खपत कोशिकाओं के घनत्व के साथ स्केल किया गया, एक पैरामीटर जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के दौरान ट्यून हो जाता है। विवो में, हम 80-120 &mgr;m लंबाई पैमानों पर परस्पर क्रिया मापने, जो साइटोकिन एक्सपोजर में सेल-से-सेल भिन्नता की एक उच्च डिग्री का परिणाम दिया। साइटोकिन्स का ऐसन विषम वितरण गैर-आनुवंशिक सेल-से-सेल भिन्नता का स्रोत रहा जवन अक्सर एकल-कोशिका अध्ययन में अनदेखा करल जाला. इ प्रकार से हमार निष्कर्ष इ सिद्ध कराये रहेन कि वस्तुएं एक बार फिर से आनुवंशिक रूप से संसर्गजन्य पदार्थन क जन्म दइ सकत हैं। ग्राफिकल अमूर्त चित्र. कैप्शन उपलब्ध नाहीं अहै हाइलाइट्ससाइटोकिन पेशी मा प्रवेश एक प्रसार-खपत तंत्र द्वारा शासित छगोलीय साइटोकिन niches cytokine-उत्पादक कोशिकाओं के आसपास उत्पन्न हो रहे हैंविशेषता वाले आला का आकार cytokine उपभोक्ताओं के घनत्व पर निर्भर करता हैसाइटोकिन niches अन्यथा समान कोशिकाओं में भिन्नता का स्रोत हैं &NA; साइटोकिन-मध्यस्थता संचार प्रतिरक्षा कोशिकाओं को संदर्भ-उपयुक्त प्रतिक्रिया प्राप्त करने की अनुमति देता है, लेकिन यह दूरी जिस पर यह संचार होता है, अस्पष्ट है। Oyler-Yaniv et al. (2017) ई बतावेला कि एगो सरल फैलाव-उपभोग तंत्र मात्रात्मक रूप से साइटोकिन्स के इन विवो स्थानिक फैलाव के वर्णन करत है औरु उच्च साइटोकिन्स एकाग्रता के स्थानीय आला में परिणाम देत है जवन सेल-से-सेल भिन्नता में योगदान देत है। |
4932668 | चिरईयन अउर स्तनधारियन मा, हृदय तंत्रिका कगार हृदय विकास खातिर जरूरी होला अउर शंकुरुद्र स्तंभन के निर्माण अउर बहिर्वाह पथ के विभाजन मा योगदान देवेला. जेब्राफिश प्रोटोटाइपिक हृदय मा बहिर्वाह पथ सेप्टेशन की कमी है, इ सवाल उठाता है कि क्या जेब्राफिश मा कार्डियक तंत्रिका क्रेस्ट मौजूद है। इहा, तीन अलग-अलग वंश-लेबलिंग दृष्टिकोण से परिणाम जेब्राफिश कार्डियक तंत्रिका क्रस्ट कोशिकाओं का पहचान करते हैं और इंगित करते हैं कि इ कोशिकाओं का विकास के दौरान प्रमुख कक्षों के मायोकार्डियम में एमएफ 20 पॉजिटिव मांसपेशी कोशिकाओं का उत्पादन करने की क्षमता है। भाग्य-मैपिंग से पता चलता है कि कार्डियक न्यूरल क्रेस्ट कोशिकाएं न्यूरल ट्यूब क्षेत्रों से उत्पन्न होती हैं, जो पक्षियों में पाए जाने वाले समान हैं, साथ ही साथ एक नए क्षेत्र से भी उत्पन्न होती हैं। अन्य कशेरुक के विपरीत, कार्डियक तंत्रिका क्रस्ट मायोकार्डियम पर आक्रमण करत है, जेमा दिल के सभी खंड शामिल हैं, जिसमें बहिर्वाह पथ, एट्रियम, एट्रियोवेन्ट्रिकुलर जंक्शन, और जेब्राफिश में वेंट्रिकुलर शामिल हैं। रोस्ट्रोकाउडल अक्ष के साथ प्रेमिग्रेटरी न्यूरल क्रेस्ट के तीन अलग-अलग समूहों मा दिल मा अलग-अलग खंडों मा योगदान करे का अलग-अलग प्रवृत्ति होत है और जीन अभिव्यक्ति पैटर्न के अद्वितीय संयोजन द्वारा चिह्नित होत हैं। जेब्राफिश कार्डियक न्यूरल क्रेस्ट अउर कार्डियोवास्कुलर विकास के बीच बातचीत समझे खातिर एगो मॉडल के रूप मा काम करी। |
4959368 | पैंक्रियाटिक डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (पीडीएसी) वाले ज्यादातर मरीज एडवांस रोग से ग्रस्त अहैं अउर 12 महीना से कम समय से बचे अहैं। पीडीएसी मोटापा अउर ग्लूकोज असहिष्णुता से जुड़ा बा, लेकिन क्या परिसंचारी मेटाबोलिट्स में बदलाव प्रारंभिक कैंसर प्रगति से जुड़ा है, इ अज्ञात है। प्रारंभिक बीमारी से जुड़ी चयापचय संबंधी विकारों का बेहतर ढंग से समझने के लिए, हम अग्नाशय के कैंसर (मामलों) वाले व्यक्तियों से पूर्व- निदान प्लाज्मा में चयापचय की प्रोफ़ाइल का अध्ययन करें और चार संभावित समूह अध्ययन से नियंत्रण का मिलान करें। हम पाते हैं कि ब्रांच-चेन अमीनो एसिड (BCAAs) का उच्च प्लाज्मा स्तर भविष्य में अग्नाशय कैंसर का निदान के जोखिम से दोगुना से अधिक बढ़ रहा है। इ उच्च जोखिम ज्ञात पूर्वनिर्धारित कारक से स्वतंत्र रहा, सबसे मजबूत संघ उन व्यक्तियों के बीच मनाया गया था जिनके साथ परीक्षण 2 से 5 साल पहले कराया गया था, जब संभावित रूप से गुप्त रोग का पता चला हो। हम देखब कि प्लाज्मा बीसीएए भी मउस मा बढ़े है जौन प्रारंभिक चरण पेन्क्रियाटिक कैंसर से ग्रस्त है, जे म्युटेट क्रास एक्सप्रेशन से प्रेरित है, लेकिन अन्य ऊतकों में क्रास-चालित ट्यूमर वाले मउस में नहीं, और ऊतक प्रोटीन का टूटना प्लाज्मा बीसीएए में बढ़ोतरी का कारण है जो प्रारंभिक चरण के बीमारी के साथ है। एक साथ, इ निष्कर्ष जौन होये पे बढ़े पूरे सरीर प्रोटीन टूटने पे एक प्रारंभिक घटना है PDAC का विकास। |
4961038 | सोमैटिक म्यूटेशन जवन फॉस्फोइनोसाइड 3-किनेज (PI3K) को सक्रिय करत है, p110- अल्फा उत्प्रेरक उप-इकाई (PIK3CA द्वारा एन्कोड) में पहचाना गयल हौवे। ई सबसे जादा दोहा हॉटस्पॉट मा देखल जा रहा है: हेलिकल डोमेन (E545K और E542K) और किनेज डोमेन (H1047R) । यद्यपि p110-अल्फा म्यूटेंट इन विट्रो मा बदल रहा है, उनका आनुवंशिक रूप से इंजीनियर माउस मॉडल मा मूल्यांकन नहीं कीन गै बाय। एकरे अलावा, PI3K अवरोधक के साथ नैदानिक परीक्षण हाल ही में सुरू कीन गवा हय, अउर इ ज्ञात नाही हय कि इनकी प्रभावकारिता विशिष्ट, आनुवंशिक रूप से परिभाषित कैंसर तक सीमित हय। इ अध्ययन में, हम फेफड़ा के एडेनोकार्सीनोमा का एक माउस मॉडल तैयार कीन जवन कि p110-alpha H1047R अभिव्यक्ति से शुरू होइ ग रहा औरु बनाए रखा ग रहा। क्लीनिक विकास में एनवीपी- बीईजेड235, एक दोहरी पैन- पीआई3के और रैपामाइसिन (एमटीओआर) अवरोधक का स्तनधारी लक्ष्य के साथ इन ट्यूमर का उपचार, पॉज़िट्रॉन उत्सर्जन टोमोग्राफी- कम्प्यूटेड टोमोग्राफी, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग और सूक्ष्म जांच द्वारा दिखाए गए ट्यूमर प्रतिगमन का नेतृत्व किया। उलटे, म्यूटेट क्रास द्वारा संचालित माउस फेफड़ा कैंसर एकल एजेंट NVP- BEZ235 का पर्याप्त रूप से जवाब नहीं दिया। हालांकि, जब एनवीपी-बीईजेड235 का एक माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनास किनास (एमईके) अवरोधक, एआरआरवाई -142886 के साथ संयोजन किया गया, तो इन क्रैस-म्यूटेंट कैंसर को कम करने में एक स्पष्ट तालमेल रहा। इन इन विवो अध्ययनों से पता चलता है कि PI3K- mTOR मार्ग के अवरोधक PIK3CA उत्परिवर्तन वाले कैंसर में सक्रिय हो सकते हैं और, जब MEK अवरोधक के साथ संयुक्त रूप से, KRAS उत्परिवर्तित फेफड़े के कैंसर का प्रभावी ढंग से इलाज कर सकते हैं। |
4979184 | ग्लियोब्लास्टोमा (GBM) सबसे घातक मस्तिष्क ट्यूमर है अउर गहन संयोजन थेरेपी अउर एंटी- VEGF थेरेपी खातिर बहुत प्रतिरोधी है। एंटी-वीईजीएफ थेरेपी के प्रतिरोध तंत्र का आकलन करे खातिर, हम जीबीएम के ट्यूमर में वाहिकाओं का जांच कीन जउन p53 (((+/-) हेटेरोज़िगोट चूहों के ट्रांसडक्शन द्वारा प्रेरित थे जिनकी जीएफएपी-क्रे रिकॉम्बिनैस (क्रे) चूहों के हिप्पोकैम्पस में ऑन्कोजेन और मार्कर जीएफपी युक्त लेंटिवायरल वेक्टर थे। हम GFP (((+) संवहनी अंतःस्थलीय कोशिकाओं (ECs) का निरीक्षण करने पर आश्चर्यचकित थे। माउस जीबीएम कोशिकाओं का प्रत्यारोपण बताता है कि ट्यूमर-व्युत्पन्न एंडोथेलियल कोशिकाएं (टीडीईसी) ट्यूमर-प्रारंभिक कोशिकाओं से उत्पन्न हुईं और ईसी और ट्यूमर कोशिकाओं के सेल संलयन से उत्पन्न नहीं हुईं। एगो इन विट्रो विभेदीकरण परख से पता चला कि हाइपॉक्सिया ट्यूमर कोशिकाओं के ईसी में विभेदीकरण में एगो महत्वपूर्ण कारक है और ई वीईजीएफ से स्वतंत्र है. टीडीईसी गठन माउस जीबीएम मा एक विरोधी- VEGF रिसेप्टर अवरोधक को प्रतिरोधी मात्र थिएन तर यसले तिनीहरु को आवृत्ति मा वृद्धि लाई। जीबीएम से ग्रसित मरीजन से क्लिनिकल नमूनों अउर प्रत्यक्ष क्लिनिकल नमूनों से मानव जीबीएम गोले का एक एक्सोग्राफ्ट मॉडल भी टीडीईसी की उपस्थिति का पता चला है। हम सुझाव देत हई कि TDEC एंटी- VEGF थेरेपी के प्रतिरोध में एक महत्वपूर्ण खिलाड़ी है, अउर एही कारण जीबीएम थेरेपी खातिर एगो संभावित लक्ष्य है। |
4999387 | कीटनाशक से उपचारित जाल (आईटीएन) अउर इनडोर अवशिष्ट छिड़काव (आईआरएस) वर्तमान मा मलेरिया वेक्टर नियंत्रण का पसंदीदा तरीका है। कई मामलन मा, ई विधियन का एक ही घरन मा एक साथ प्रयोग कईल जात है, खासकर होलोएन्डमिक और हाइपरएन्डमिक परिदृश्यों में संचरण को दबाने के लिए। व्यापक रूप से होये के बाद भी, ए बात क सीमित प्रमाणन है कि ऐसन सह-अनुप्रयोग आईटीएन या आईआरएस से जादा सुरक्षा लाभ देत है जब एके उपयोग कै जाये। चूँकि दुनौ विधियन कीटनाशक-आधारित और इंट्राडोमिसिलरी हैं, इ लेख मा इ परिकल्पना कीन गवा है कि इनकर संयोजन के परिणाम मच्छरों पे उम्मीदवार सक्रिय तत्वन के प्रभाव पे निर्भर करत है जउन घरन मा घुसत हैं या उन लोगन पे घुसने का प्रयास करत हैं। इ सुझाव दिहा गवा ह कि अगर आईटीएन अउर आईआरएस अलग-अलग रहत हीं मुला पूरक अहैं, तब परिवार स्तर प सुरक्षा बढ़ावा जाइ सकत ह। अत्यधिक विषाक्त आईटीएन के साथ संयुक्त उच्च-रोकथाम आईआरएस यौगिकों का उपयोग करें। कीटनाशक प्रतिरोध की समस्या से बचे क लिए, आईटीएन और आईआरएस उत्पाद बेहतर रूप से अलग कीटनाशक वर्ग का होना चाहिये, जैसेः पाइरेथ्रोइड आधारित जाल ऑर्गेनोफॉस्फेट या कार्बामेट आधारित आईआरएस से जुड़ल बा। बहरहाल, सामुदायिकता का समग्र लाभ अन्य कारक पर भी निर्भर करेगा, जैसे कि हस्तक्षेप से प्रभावित लोगों का अनुपात और वेक्टर प्रजातियों का व्यवहार। इ लेख का समापन बुनियादी अउर परिचालन अनुसंधान की आवश्यकता पर जोर देत हुए करत है, जेहमा आईआरएस/आईटीएन संयोजनों का मूल्यांकन करने के लिए गणितीय मॉडलिंग शामिल है, जब अकेले आईआरएस या अकेले आईटीएन की तुलना की जा रही है। |
5003144 | प्रतिरक्षा स्व- सहिष्णुता का रखरखाव स्व- प्रतिक्रियाशील एंटीजन रिसेप्टर्स वाले लिम्फोसाइट्स का चयनात्मक रूप से विनाशकारी या भड़काऊ प्रभावक प्रतिक्रियाओं को माउंट करने से रोकता है। क्लासिकल रूप से, आत्म-सहिष्णुता का बी और टी कोशिकाओं के हटाने, संपादन, या मौन के संदर्भ में देखा जाता है, जो अपने प्रारंभिक विकास के दौरान आत्म-प्रतिक्रियाशील एंटीजन रिसेप्टर्स का निर्माण करते हैं। हालांकि, विदेशी एंटीजन द्वारा सक्रिय बी कोशिकाएं रोगाणु केन्द्रों (जीसी) में प्रवेश कर सकती हैं, जहां वे अपने इम्यूनोग्लोबुलिन जीन के सोमैटिक हाइपरमुटेशन (एसएचएम) द्वारा अपने एंटीजन रिसेप्टर को संशोधित कर सकती हैं। सक्रिय, स्व- प्रतिक्रियाशील जीसी बी कोशिकाओं का अपरिहार्य उद्भव आत्म- सहिष्णुता का रखरखाव के लिए एक अद्वितीय चुनौती प्रस्तुत करता है, जिसका ऑटो- एंटीबॉडी उत्पादन से बचने के लिए तेजी से मुकाबला किया जाना चाहिए। इहा हम बी कोशिका आत्म-सहिष्णुता का लागू करे वाले तंत्र के वर्तमान ज्ञान पर चर्चा करत हई, विशेष रूप से आत्म-प्रतिक्रियाशील जीसी बी कोशिका के नियंत्रण पर ध्यान केंद्रित करत हई। हम ई भी विचार कर रहे हैं कि आत्म-प्रतिक्रियाशील जीसी बी कोशिकाएं आत्म-सहिष्णुता से कैसे बच सकती हैं ताकि ऑटो-एंटीबॉडी उत्पादन शुरू हो सके या इसके बजाय एसएचएम के माध्यम से भुनाया जा सके और उत्पादक एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं में उपयोग किया जा सके। |
5035827 | मानव बुढ़ापे का एक लक्षण है, पुरानी, कम डिग्री सूजन, और यह घटना "inflammaging" के रूप में बताई गई है। बुजुर्ग लोगन मा सूजन रोग अउर मृत्यु दर दूनौ खातिर एक बहुत महत्वपूर्ण जोखिम कारक है, काहे से की ज्यादातर अगर सबै उम्र से संबंधित बीमारियां नहीं होत हैं, तो एक इंफ्लेमेटरी पैथोजेनेसिस होत है। बहरहाल, बुखार का सटीक कारण और प्रतिकूल स्वास्थ्य प्रभावों का कारण बनता है। इ कई प्रणालियन पे उम्र से संबंधित सूजन का नियंत्रित करे वाले मार्गों का पहचान करना इ समझावे के लिए महत्वपूर्ण है कि क्या बुजुर्ग लोगन में सूजन के मॉड्यूलेशन वाले उपचार फायदेमंद हो सकत हैं। 30 अउर 31 अक्टूबर 2013 का नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ/नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन एजिंग बेथेस्डा मा आयोजित जरोसाइंस बैठक मा जलन पर सत्र का उद्देश्य जलन के बारे मा इ महत्वपूर्ण अनुत्तरित प्रश्नों का परिभाषित करना रहा। इ आलेख मा इ सत्र कय मुख्य बाति पय चर्चा कीन गा है। |
5085118 | उद्देश्य हम हाल ही मा देखिन ह कि आदिम तंत्रिका सिखर-व्युत्पन्न (एनसी) कोशिका भ्रूण विकास के दौरान कार्डियक तंत्रिका सिखर से पलायन करत हैं अउर दिल मा सुप्त स्टेम कोशिका के रूप मा रहत हैं, विभिन्न प्रकार के कोशिकाओं मा अंतर करे की क्षमता के साथ, कार्डियोमायोसाइट्स सहित। इ जगह, हम माइकोकार्डियल इन्फार्क्शन (एमआई) पर इ कोशिकाओं के प्रवासन और विभेदन क्षमता का जांच कीन। विधि और परिणाम हम फ्लोक्सेड-संवर्धित हरी फ्लोरोसेंट प्रोटीन चूहों, मा जसमा एन सी कोशिकाओं संवर्धित हरी फ्लोरोसेंट प्रोटीन व्यक्त संग प्रोटीन- 0 प्रमोटर- Cre चूहों पार गरेर डबल- ट्रांसजेनिक चूहों प्राप्त। नवजात हृदय मा, एनसी स्टेम सेल (एनसीएससी) मुख्य रूप से बहिर्वाह पथ मा स्थानीयकृत ह्वे गेन, लेकिन उनि आधार से शिखर तक पूरे वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम मा एक ढाल मा वितरित भी ह्वे गेन। समय-विलंब वीडियो विश्लेषण से पता चला कि एनसीएससी प्रवासी थे। कुछ एनसीएससी वयस्क हृदय मा बनी रहे। एमआई पर, एनसीएससी इस्केमिक सीमा क्षेत्र (बीजेडए) पर जमा, जो मोनोसाइट केमोएट्रैक्टेंट प्रोटीन- 1 (एमसीपी- 1) व्यक्त करता है। एक्स विवो सेल माइग्रेशन परिक्षण से पता चला कि एमसीपी- 1 एनसीएससी माइग्रेशन का प्रेरित करता है और यह किमोटैक्टिक प्रभाव एंटी- एमसीपी- 1 एंटीबॉडी द्वारा काफी हद तक दबाया जाता है. माइनर NC कार्डियोमायोसाइट्स पहिले बीजेडए मा आईएम 2 सप्ताह बाद दिखाई दिए और बाद मा धीरे-धीरे संख्या मा वृद्धि हुई। निष्कर्ष इ दिखावा करत है कि एनसीएससी बीजेडए मा एमसीपी-१/ सीसीआर-२ सिग्नलिंग के माध्यम से प्रवास करत है और हृदय का पुनर्जनन के लिए कार्डियोमायोसाइट्स का प्रावधान करने में योगदान करत है। |
5094468 | पिछले दुइ दशक मा कैल्शियम (Ca2+) ऊर्जायुक्त माइटोकॉन्ड्रिया मा जमा ह्वै जैविक प्रक्रिया के रूप मा उभरे है जवन कि सबसे ज्यादा भौतिकीय महत्व की अहै। माइटोकॉन्ड्रियल Ca2+ अपटेक माइटोकॉन्ड्रियल Ca2+ स्तर को बफर गरेर र माइटोकॉन्ड्रियल प्रभावकारहरु को विनियमित गरेर intracellular Ca2+ संकेत, सेल चयापचय, सेल जीवित रहन र अन्य सेल प्रकार विशिष्ट कार्यहरु लाई नियन्त्रण गर्न देखाईयो। हाल ही मा, माइटोकॉन्ड्रियल Ca2+ ट्रांसपोर्टर की पहचान का पता चला है, जो जांच और आणविक हस्तक्षेप के लिए नए दृष्टिकोण का उद्घाटन कर रहा है। |
5099266 | इन्फ्लेमासोम मल्टीप्रोटीन कॉम्प्लेक्स हया जिनमा एनएलआर (न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग डोमेन ल्यूसिन-समृद्ध पुनरावृत्ति युक्त) परिवार अउर कैस्पेस-१ के सदस्य शामिल हया। एक बार बैक्टीरियल अणुओं का मैक्रोफेज के भीतर महसूस किया जाता है, inflammasome इकट्ठा किया जाता है, caspase-1 की सक्रियता का मध्यस्थता। कैस्पाज़-११ लिपोपोलिसैकेराइड और बैक्टीरियल टॉक्सिन के जवाब में कैस्पाज़-१ सक्रियण का मध्यस्थता करता है, और फिर भी बैक्टीरियल संक्रमण के दौरान इसकी भूमिका अज्ञात है. इहा, हम देखाय देहे हई कि कैस्पैस-११ कैस्पैस-१ सक्रिय करे खातिर लेजियोनेला, साल्मोनेला, फ्रांसिसेला, अउर लिस्टेरिया के जवाब में अनुपयोगी रहा. हम ई भी निर्धारित किहिन कि सक्रिय माउस कैस्पैस-११ एल. न्यूमोफिला संक्रमण के प्रतिबंधन खातिर जरूरी ह। इसी तरह, मानव कैस्पैस-४ और कैस्पैस-५, माउस कैस्पैस-११ का समकक्ष, मानव मैक्रोफ़ाग्स में एल. न्यूमोफिला संक्रमण को सीमित करने के लिए सहयोग किया। कैस्पैस-११ ने कोफिलिन के माध्यम से एक्टिन पोलीमराइजेशन को मॉड्यूलेट करके लिज़ोसोम के साथ एल. न्यूमोफिला वैक्यूल का संलयन बढ़ाया. हालांकि, कैस्पैस -11 गैर-रोगजनक बैक्टीरिया वाले फागोसोम के साथ लाइसोसोम के संलयन खातिर अनुपयुक्त रहे, आपन कार्गो के अनुसार फागोसोम के तस्करी में एक मौलिक अंतर का पता लगावेला. |
5106691 | क्रोनिक सूजन मोटापा अउर एकर पैथोफिजियोलॉजिकल सिक्वेलस के बीच एक महत्वपूर्ण कड़ी का गठन करत है। ई मान्यता के विपरीत कि सूजन संकेत चयापचय पर मूल रूप से नकारात्मक प्रभाव डालत है, हम देखावत हई कि एडिपोसाइट में प्रो-इन्फ्लेमेटरी सिग्नलिंग वास्तव में उचित वसा ऊतक रीमॉडेलिंग अउर विस्तार खातिर आवश्यक है। एडिपोजिव क्षमता में एडिपोजिव ऊतक- विशिष्ट कमी वाले तीन माउस मॉडल उत्पन्न हुए थे, जो एडिपोजेनसिस के लिए एक कम क्षमता का प्रदर्शन करते हैं in vivo, जबकि विभेदन क्षमता in vitro अपरिवर्तित है। उच्च वसा वाले आहार से संपर्क करने पर, आंतक वसा ऊतक का विस्तार प्रमुख रूप से प्रभावित होता है। इ आंतक बाधा समारोह, बढ़े हुए यकृत स्टेटोसिस, और चयापचय संबंधी विकार से जुड़ा हुआ है। एडिपोसाइट में एक खराब स्थानीय प्रोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रिया बढ़े हुए एक्टोपिक लिपिड संचय, ग्लूकोज असहिष्णुता, और प्रणालीगत सूजन का कारण बनता है। एडिपोज टिश्यू सूजन एडाप्टिव प्रतिक्रिया होय जवन अतिरिक्त पोषक तत्वन कय सुरक्षित भंडारण कय सक्षम करत है औ विसेरल डिपो बाधा कय योगदान करत है जवन प्रभावी रूप से आंत-व्युत्पन्न एंडोटॉक्सिन कय फ़िल्टर करत है। |
5107861 | मनोसामाजिक तनाव से ग्रस्त रहला से एथेरोस्क्लेरोसिस सहित कई रोगन का खतरा बढ़ जात है। यद्यपि अपूर्ण रूप से समझल गयल, मनोविज्ञान अउर प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच बातचीत तनाव अउर बीमारी के शुरुआत अउर प्रगति से जुड़ल एगो संभावित तंत्र प्रदान करत बा. मस्तिष्क और प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच ज्ञात क्रॉस-टॉक में हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्ष शामिल है, जो केंद्रीय रूप से एड्रेनल कॉर्टेक्स में ग्लूकोकोर्टिकोइड उत्पादन को चलाता है, और सहानुभूति-एड्रेनल-मेड्यूलर अक्ष, जो तनाव-प्रेरित कैटेकोलामाइन रिहाई को नियंत्रित करता है लड़ाई या उड़ान प्रतिबिंब का समर्थन करता है। हालांकि, ई अज्ञात है कि क्या क्रोनिक तनाव रक्त शर्करा के स्टेम सेल गतिविधि का प्रभावित कर सकता है. इहा हम देखावत हई की तनाव इन सबसे आदिम हेमटोपोएटिक पूर्वज के प्रसार को बढ़ाता है, रोग-प्रवर्तक सूजन वाले ल्यूकोसाइट्स का उच्च स्तर का जन्म देता है। हम लोगन पता चला कि क्रोनिक तनाव मनुष्यों मा मोनोसाइटोसिस अउर न्यूट्रोफिलिया का प्रेरित करत है चूहा मा ल्यूकोसाइटोसिस के स्रोत का जांच करत समय, हम खोजेन कि तनाव ऊपरी हेमटोपोएटिक स्टेम सेल सक्रिय करत है। चूहों मा पुरानी परिवर्तनीय तनाव की स्थिति मा, सहानुभूति तंत्रिका फाइबर अतिरिक्त नॉरएड्रेनालाईन जारी, जो अस्थि मज्जा आला कोशिकाओं को संकेत दिया β3- एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर के माध्यम से CXCL12 स्तर को कम करने के लिए। नतीजतन, हेमटोपोएटिक स्टेम सेल का प्रसार बढ़ गया, जिससे न्यूट्रोफिल और भड़काऊ मोनोसाइट्स का उत्पादन बढ़ गया। जब एथेरोस्क्लेरोसिस-प्रवण एपोइ (((-/-) चूहों को क्रोनिक तनाव का सामना करना पड़ा, तो त्वरित हेमटोपोएसिस ने संवेदनशील घावों से जुड़े पट्टिका विशेषताओं को बढ़ावा दिया, जो मानव में मायोकार्डियल इन्फार्क्शन और स्ट्रोक का कारण बनता है। |
5108807 | सिलियर न्यूरोट्रॉफिक फैक्टर (सीएनटीएफ) वजन घटाने का कारण बनता है और मनुष्यों और कृन्तकों में ग्लूकोज सहिष्णुता में सुधार करता है। CNTF खाद्य सेवन को माड्यूलर गर्न hypothalamic न्यूरोजेनेसिस inducing द्वारा केन्द्रीय र एक तरीका लेप्टिन को समान एक तरीका मा, हेपेटिक जीन अभिव्यक्ति को परिवर्तन द्वारा परिधीय द्वारा कार्य गर्न को लागी सोचा छ। इहा, हम देखब कि CNTF फैटी एसिड ऑक्सीकरण बढ़ावे और स्केलेटल मांसपेशी में इंसुलिन प्रतिरोध को कम करे खातिर CNTFRα-IL-6R-gp130β रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम से सिग्नल देता है, AMP- सक्रिय प्रोटीन किनेज (AMPK) को सक्रिय करके, मस्तिष्क के माध्यम से सिग्नलिंग से स्वतंत्र रूप से। एहिसे, हमार खोज ई दर्सावत है कि परिधीय मा CNTF का एंटीओबेसिजन प्रभाव कंकाल मांसपेशी पर सीधा प्रभाव से उत्पन्न होत है, और इ परिधीय प्रभाव आहार-प्रेरित या मोटापे का आनुवंशिक मॉडल द्वारा दबाया नहीं जात है, मोटापे से संबंधित बीमारियों के चिकित्सीय उपचार के लिए एक आवश्यक आवश्यकता है। |
5114282 | हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) का अनुमान है कि दुनिया भर में 130 से 180 मिलियन लोग संक्रमित हैं। यद्यपि एकर उत्पत्ति अज्ञात अहै, विषाणु विविधता के पैटर्न से पता चलता है कि एचसीवी जीनोटाइप 1 संभवतः पश्चिमी अफ्रीका से उत्पन्न भवा अहै। वैश्विक अउर क्षेत्रीय स्तर पर वायरस के स्थानिक-समय संबंधी मापदण्ड का अनुमान लगावे कै प्रयास, इ बतावे कै कोशिश कीन गै बाय कि महामारी HCV संचरण 1900 मा शुरू होइ ग रहा अउर 1980 के दशक तक लगातार बढ़त रहा। हालांकि, महामारी विज्ञान का आंकड़ा बताता है कि एचसीवी का प्रसार द्वितीय विश्व युद्ध से लगभग समान है। हमार अध्ययन के उद्देश्य रहा कि जियरा के समय मा यक मनई का एच.सी.वी. के बारे मा जानकारी देवावै। हम देखब कि विरले अनुक्रमित एचसीवी क्षेत्र (E2P7NS2) अधिक सामान्य रूप से इस्तेमाल NS5B क्षेत्र की तुलना में आणविक महामारी विज्ञान अध्ययनों खातिर अधिक जानकारीपूर्ण है. हम इ जीनोमिक क्षेत्रन में जानकारी के साथ नए E2P7NS2 और NS5B अनुक्रमों का एक पर्याप्त सेट, सभी उपलब्ध वैश्विक HCV अनुक्रमों के साथ, सबसे प्रचलित HCV उपप्रकार, 1a और 1b के वैश्विक विस्तार का समय और प्रकृति का अनुमान लगाने के लिए फ़ाइलोडाइनामिक विधियों का उपयोग करते हैं। हम देखले कि उपप्रकार 1 ए अउर 1 बी का प्रसारण 1940 से 1980 के बीच "विस्फोटित" हुआ, 1 बी का प्रसारण 1 ए से कम से कम 16 साल (95% आत्मविश्वास अंतराल 15-17) से पहिले हुआ। सभी उपलब्ध NS5B अनुक्रमों का फ़ाइलोजेओग्राफिक विश्लेषण बताता है कि एचसीवी उपप्रकार 1 ए और 1 बी विकसित दुनिया से विकासशील देशों में फैला है। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। एचसीवी का वैश्विक प्रसार ट्रांसफ्यूज्ड रक्त अउर रक्त उत्पाद के व्यापक उपयोग के साथ-साथ इंट्रावेनेज ड्रग्स के उपयोग के विस्तार के साथ मेल खायेला लेकिन एचसीवी विरोधी स्क्रीनिंग के व्यापक कार्यान्वयन से पहिले धीमा हो गयल. उपप्रकार 1 ए अउर 1 बी से जुडल संचरण मार्गन में अंतर 1 बी के अपेक्षाकृत पहिले विस्तार का व्याख्या प्रदान करत है। हमार डाटा से पता चलता है कि जौन HCV फैला रहा उ विकसित देश से विकसित देश में बहुत तेजी से फैल रहा है। कृपया, यस मंच मा अंग्रेजी मा आफ्नो प्रश्न पोस्ट। |
5123516 | ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) मा कार्यात्मक चिकित्सीय लक्ष्यन का पहचान करे खातिर इ आक्रामक कैंसर के विकास के रोकै खातिर महत्वपूर्ण प्रयास लागू कीन गा है। हम देखब कि रिसेप्टर टायरोसिन किनेज इफए 3 जीबीएम में अक्सर अति-प्रदर्शन होत है, अउर विशेष रूप से सबसे आक्रामक मेसेंकिमल उपप्रकार में। महत्वपूर्ण रूप से, EphA3 ग्लियोमा मा ट्यूमर-प्रारंभिक सेल आबादी मा अत्यधिक व्यक्त छ र mitogen- सक्रिय प्रोटीन kinase संकेत modulating द्वारा कम विभेदित राज्य मा ट्यूमर कोशिकाहरु को बनाए राखन मा महत्वपूर्ण रूप मा शामिल देखिन्छ। EphA3- पॉजिटिव ट्यूमर सेल का EphA3 नॉक डाउन या कमी ट्यूमरजेनिक क्षमता को एक डिग्री तक कम कर दिया, जो कि एक चिकित्सीय रेडियो- लेबल वाले EphA3- विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ उपचार के बराबर है। ई परिणाम ईपीए3 क जीबीएम मा एक कार्यात्मक, लक्षित रिसेप्टर के रूप मा पहचान करत ह. |
5132358 | CD19 खातिर विशिष्टता वाले कैमरिक एंटीजन रिसेप्टर-संशोधित टी कोशिकाओं ने क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (CLL) के इलाज में वादा दिखाया है. इ स्थापित करल जाय अभी तक कि क्या चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिकाओं का तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) में नैदानिक गतिविधि है. रिलेप्सिड अउर रेफ्रेक्टरी प्री-बी-सेल ALL वाले दुइ बच्चन क प्रति किलोग्राम शरीर के वजन मा 1.4 × 10 6 से 1.2 × 10 7 CTL019 कोशिकाओं की खुराक मा एंटी- CD19 एंटीबॉडी और एक टी- सेल सिग्नलिंग अणु (CTL019 चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिकाओं) के साथ ट्रांसड्यूस टी कोशिकाओं का इन्फ्यूजन मिला। दुनो मरीजन मा CTL019 T कोशिकाओं का स्तर इंकजेटमेंट स्तर से 1000 गुना ज्यादा रहा और ऊ कोशिकाओं की पहचान अस्थि मज्जा मा की गई। एकर अतिरिक्त, मसिनरी एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिकाओं को सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड (सीएसएफ) में देखा गया, जहां उच्च स्तर पर कम से कम 6 महीने तक रहता है। आठ ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटना बताई गई हैं। दुन्नो मरीजन मा साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम और बी-सेल अप्लासिया विकसित भयल एक बच्चा मा, साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम गंभीर रहा; एटानर्सेप्ट और टोसिलुमाब के साथ साइटोकिन ब्लॉक सिंड्रोम को उल्टा करने में प्रभावी रहा और न ही चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिकाओं का विस्तार रोका या एंटीलेक्मेमिक प्रभाव कम किया। दुनो मरीजन मा पूरा छूट पाये गये अउर इलाज के बाद 11 महीना मा एक मरीज कै हालत स्थिर बाय। दुसरका मरीज के इलाज के लगभग 2 महीना बाद ब्लास्ट सेल से रिसीप भईल जवन अब CD19 के अभिव्यक्ति नाही करत रहे। केमिकल एंटीजन रिसेप्टर-संशोधित टी कोशिकाएं विवो में आक्रामक, उपचार-प्रतिरोधी तीव्र ल्यूकेमिया कोशिकाओं को भी मारने में सक्षम हैं। ट्यूमर कोशिकाओं का उदय जवन अब लक्षित नहीं व्यक्त करत हैं, कुछ एलएड के रोगी में सीडी 19 के अलावा अन्य अणुओं का लक्षित करे की आवश्यकता का संकेत देता है। |
5137019 | सीएनएस के मैक्रोफेज के भीतर एचआईवी-1 प्रतिकृति अक्सर संज्ञानात्मक अउर मोटर हानि का कारण बनत है, जेका एचआईवी-संबंधित मनोभ्रंश (एचएडी) के रूप मा जाना जात है। प्रारंभिक सीएनएस संक्रमण के दौरान इन कोशिकाओं के भीतर आईएफएन-बीटा वायरल प्रतिकृति का दमन करता है, लेकिन प्रभाव क्षणिक है। एचआईवी-1 अंततः एक अज्ञात तंत्र के माध्यम से प्रतिकृति शुरू करे खातिर इ सुरक्षात्मक जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का पार कर लेत है, एचएडी की ओर प्रगति शुरू करत है। इ लेख मा, हम देखब कि साइटोकिन सिग्नलिंग (SOCS) 3 का सुप्रेसर, IFN सिग्नलिंग का एक आणविक अवरोधक, सीएनएस के भीतर जन्मजात प्रतिरक्षा से बचने के लिए एचआईवी -1 की अनुमति दे सकत है। हम लोगन पईलन कि SOCS3 HAD के in vivo SIV/macaque मॉडल मा बढि़या है और इ बात की अभिव्यक्ति पैटर्न वायरल प्रतिकृति की पुनरावृत्ति और सीएनएस रोग की शुरुआत के साथ सहसंबंधित है। इन विट्रो, ट्रांसक्रिप्शन का एचआईवी- 1 नियामक प्रोटीन ट्रांसेक्टिवेटर एनएफ- काप्पाबी- आश्रित तरीका से मानव और मुरिन मैक्रोफेज में एसओसीएस 3 का प्रेरित करता है. SOCS3 अभिव्यक्ति IFN- बीटा के प्रति मैक्रोफेज की प्रतिक्रिया को कम कर देती है, जो कि पथ सक्रियण और डाउनस्ट्रीम एंटीवायरल जीन अभिव्यक्ति के निकटतम स्तर पर है, और परिणामस्वरूप, HIV-1 प्रतिकृति पर IFN- बीटा के निषेधात्मक प्रभाव को दूर कर देती है. इ अध्ययन इ बताय देत है कि एचआईवी- 1 संक्रमित दिमाग में मौजूद उत्तेजना द्वारा प्रेरित एसओसीएस 3 अभिव्यक्ति, जैसे कि ट्रांसक्रिप्शन का ट्रांसेक्टिवेटर, मैक्रोफेज में एचआईवी- 1 प्रतिकृति को बढ़ाने के लिए एंटीवायरल आईएफएन- बीटा सिग्नलिंग को रोकता है। SOCS3 अभिव्यक्ति का इ परिणाम in vitro, बढ़े हुए वायरल लोड और सीएनएस रोग की शुरुआत के साथ सहसंबंध द्वारा समर्थित, सुझाव देता है कि SOCS3 एचआईवी- 1 को सीएनएस के भीतर सुरक्षात्मक जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से बचने की अनुमति दे सकता है, जिससे वायरल प्रतिकृति की पुनरावृत्ति की अनुमति मिलती है और, अंततः, एचएडी की ओर प्रगति को बढ़ावा देती है। |
5144381 | 26S प्रोटिओसोम यूकेरियोटिक होमियोस्टेसिस मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभात है, प्रोटीन की एक विस्तृत श्रृंखला का अत्यधिक नियंत्रित अपघटन, महत्वपूर्ण सेलुलर नियामकों जैसे सेल-चक्र प्रगति और एपोप्टोसिस को नियंत्रित करने वाले शामिल कर रहा है। इँहा हम मानव 26S प्रोटिओसोम की संरचना का रिपोर्ट करत है जवन कि क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी और एकल-कण विश्लेषण द्वारा निर्धारित कीन गवा है, साथ ही साथ 20S प्रोटिओलाइटिक कोर क्षेत्र और 19S नियामक कण में माध्यमिक संरचना तत्वों की पहचान की गई है। हम इ जानकारी क उपयोग क्रिस्टल संरचनाओं, समलौजी मॉडल, अउर अन्य जैव रासायनिक जानकारी क साथ पूरा 26S प्रोटिओसोम का आणविक मॉडल बनाए क लिए कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार कई बार ई मॉडल 26S प्रोटिओसोम के भीतर 20S कोर का विस्तृत विवरण देवेला अउर 19S नियामक कण के भीतर उप-इकाई के समग्र असाइनमेंट के फिर से परिभाषित करेला. इहा प्रस्तुत जानकारी 26S प्रोटिओसोम के यंत्रणागत समझ खातिर एक मजबूत आधार प्रदान करत है। |
5145974 | चक्र-विशिष्ट मूत्र बीपीए सांद्रता और अंडाशय प्रतिक्रिया, ओओसाइट परिपक्वता (मेटाफेज II), निषेचन, भ्रूण गुणवत्ता और विभाजन दर के माप के बीच संबंध का मूल्यांकन करने के लिए जहां भी उपयुक्त मिश्रित प्रभाव मॉडल, पॉसन प्रतिगमन और बहु- चर रसद प्रतिगमन मॉडल का उपयोग किया गया। हम एक ही महिला मा कई IVF चक्रों के बीच सहसंबंध का हिसाब लगाय लिया generalized अनुमान समीकरणों का उपयोग कर। मुख्य परिणाम अउर मौका का भूमिका मूत्र में बीपीए की सांद्रता का ज्यामितीय औसत (एसडी) 1.50 (2.22) μg/l रहा। उम्र और अन्य संभावित कन्फ्यूसर्स (डे 3 सीरम एफएसएच, धूम्रपान, बीएमआई) के लिए समायोजन के बाद, मूत्र में बीपीए सांद्रता में वृद्धि और ओसाइट्स (सामान्य और परिपक्व) की संख्या में कमी, सामान्य रूप से निषेचित ओसाइट्स की संख्या में कमी और ई 2 स्तर में कमी (औसत 40, 253 और 471 पीजी/ एमएल की औसत कमी मूत्र में बीपीए क्वार्टिल 2, 3 और 4 के लिए, जब सबसे कम क्वार्टिल की तुलना में, क्रमशः; प्रवृत्ति के लिए पी- मान = 0. 001) के बीच एक महत्वपूर्ण रैखिक खुराक- प्रतिक्रिया संबंध था। उच्चतम बनाम निम्नतम क्वार्टिल के लिए यूरिन बीपीए (प्रवृत्ति परीक्षण पी < 0. 001 और 0. 002, क्रमशः) के लिए ओसाइट्स और सामान्य रूप से निषेचित ओसाइट्स की औसत संख्या क्रमशः 24 और 27% कम हुई। जवन लोगन के पेशाब में BPA सबसे कम क्वार्टिल से ऊपर रहा, उनका ब्लास्टोसिस्ट गठन कम हुआ (प्रवृत्ति परीक्षण P- मान = 0.08) । संभावित सीमाओं में बीपीए के बहुत कम आधा जीवन और समय के साथ इसकी उच्च परिवर्तनशीलता के कारण एक्सपोजर गलत वर्गीकरण शामिल हैं; प्राकृतिक रूप से गर्भवती महिला की सामान्य आबादी पर परिणाम की सामान्यता के बारे में अनिश्चितता और सीमित नमूना। निष्कर्षः इ व्यापक अध्ययन से पता चला कि एफडीए कय कय जनन क्षमता मेटावे कय बाद सबसे जादा मनई मेटावे मँ सक्षम होइहैं। एकर अलावा, हम लोगन का मेटाफेज II ओसाइट्स का काउंट और सामान्य रूप से फर्टिलाइजिंग ओसाइट्स का संख्या में काफी कमी आई और बीपीए मूत्र एकाग्रता और ब्लास्टोसिस्ट गठन में कमी के बीच एक सुझावपूर्ण संबंध मिला, इ संकेत देत है कि बीपीए आईवीएफ से गुजर रही संवेदनशील महिलाओ में प्रजनन कार्य को बदल सकता है। ई काम राष्ट्रीय पर्यावरण स्वास्थ्य विज्ञान संस्थान से ES009718 अउर ES000002 अनुदान अउर राष्ट्रीय व्यावसायिक सुरक्षा अउर स्वास्थ्य संस्थान से OH008578 अनुदान से समर्थित रहा। का कउनो लेखक का वास्तविक या संभावित रूप से प्रतिस्पर्धी वित्तीय हितों का सृजन नाहीं होत है? इ रिपोर्ट मा पाये गयेन निष्कर्षों कय अनुसार यक वैध वैक्सीन कय उपयोग न करे से मनई का मउत होइ सकत है। अध्ययन प्रश्न आईवीएफ से गुजर रही महिलाओ में, क्या मूत्र में बिस्फेनोल ए (बीपीए) की सांद्रता अंडाशय की प्रतिक्रिया और प्रारंभिक प्रजनन परिणामों से जुड़ी है, जिसमें अंडाशय परिपक्वता और निषेचन, दिन 3 भ्रूण की गुणवत्ता और ब्लास्टोसिस्ट गठन शामिल है? संक्षिप्त उत्तर मूत्र में बीपीए की उच्च सांद्रता ओवेरियन प्रतिक्रिया, निषेचित अंडाणुओं की संख्या और ब्लास्टोसिस्ट गठन में कमी से जुड़ी पाई गई। बीपीए एक्सपोजर अउर प्रतिकूल प्रजनन परिणाम के बीच संघटन के प्रयोगात्मक जानवरन अउर इन विट्रो अध्ययन से पता चला है। हम पहिले से आईवीएफ से गुजर रहे महिलायो में मूत्र बीपीए और कम अंडाशय प्रतिक्रिया [पीक सीरम एस्ट्रैडियोल (ई .२)) और ओसाइट गणना के समय] के बीच एक संघ की रिपोर्ट की थी; हालांकि, प्रजनन स्वास्थ्य परिणाम पर सीमित मानव डेटा है, जैसे कि निषेचन और भ्रूण विकास। अध्ययन डिजाइन, आकार अउर अवधि नवंबर 2004 से अगस्त 2010 के बीच मा, बोस्टन, एमए, यूएसए, मा मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल फर्टिलिटी सेंटर मा 18-45 साल की उम्र मा 237 आईवीएफ चक्र से गुजरने वाली एक सौ चौसठ महिलाओ की भर्ती की गई थी। इ मेहरारूअन का तब तक पीछा कइल गवा जब तक कि उनका या तो जीवित बच्चा पैदा न भवा या जब तक कि उनका इलाज न रोकल गयल. क्रिओटाउ अउर डोनर अंडा चक्र विश्लेषण में सामिल नाहीं कीन गवा रहा। प्रतिभागी/सामग्री, सेटिंग और विधि मूत्र में बीपीए की सांद्रता ऑनलाइन ठोस-चरण निष्कर्षण-उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी-आइसोटोप विरंजन-टैंडम द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा मापा गया। |
5151024 | पृष्ठभूमि हाइपरटेन्सन का निदान पारंपरिक रूप से क्लिनिक में रक्तचाप माप पर आधारित रहा है, लेकिन होम और एंबुलेटरी माप कार्डियोवैस्कुलर परिणाम से बेहतर रूप से संबंधित हैं, और एंबुलेटरी निगरानी उच्च रक्तचाप का निदान करने में क्लिनिक और होम मॉनिटरिंग दोनों से अधिक सटीक है। हम उच्च रक्तचाप के लिए विभिन्न नैदानिक रणनीति का लागत-प्रभावी तुलना का लक्ष्य रखे थे। हम मार्कोव मॉडल-आधारित संभाव्य लागत-प्रभावीता विश्लेषण का परीक्षण किया। हम 40 साल या ओसे अधिक उम्र के एक hypothetical प्राथमिक देखभाल आबादी का 140/90 mm Hg से अधिक स्क्रीनिंग रक्तचाप माप और सामान्य आबादी के बराबर जोखिम कारक प्रसार के साथ इस्तेमाल कीन गवा. हम तीन निदान रणनीति क तुलना किहेन - क्लिनिक मा रक्तचाप माप, घर मा, अउर एक एम्बुलरी मॉनिटर के साथ - जीवन भर लागत क संदर्भ मा, गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्षों, अउर लागत-प्रभावीता। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। ई सब समूहों खातिर लागत बचत रही (75 साल की उम्र वाले पुरुषो पर -56 [95 प्रतिशत आईसीआई -105 से -10] से -40 साल की उम्र वाली महिलाओ पर -323 [-389 से -222]) और परिणामस्वरूप 50 साल से अधिक उम्र वाले पुरुषो और महिलाओं के लिए अधिक गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्ष (60 साल की उम्र वाली महिलाओं के लिए 0·006 [0·000 से 0·015] से 70 साल की उम्र वाले पुरुषों के लिए 0·022 [0·012 से 0·035]) । इ निष्कर्ष जब बेस केस के आसपास निर्धारित कीन गयल त समझ में आवा कि केतना बार यक परीक्षण सही सिद्ध भय सकत हय, लेकिन अगर इ गलत साबित होइ जाए त इ जादा चिंताजनक होइ जाए, खासकर अगर इ कैलेण्डर जादा मजबूत होइ जाए। इंटरप्रिटेशन क्लिनिक मा पहिले से बढ़ी रीडिंग के बाद उच्च रक्तचाप खातिर डायग्नोस्टिक रणनीति के रूप मा एम्बुलेटरी निगरानी गलत निदान कम करही अउर लागत बचाई। एम्बुलरी निगरानी से अतिरिक्त लागत का अधिक लक्षित उपचार से लागत बचत द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। एंटीहाइपरटेन्सिव दवा शुरू होए से पहिले ज्यादातर मरीजन का एंबुलेटरी मॉनिटरिंग की सिफारिश की जा रही है। राष्ट्रीय स्वास्थ्य अनुसंधान संस्थान अउर राष्ट्रीय स्वास्थ्य अउर चिकित्सा उत्कृष्टता संस्थान के वित्त पोषण। |
5185871 | महत्व सेप्सिस- 3 मापदण्ड सेप्सिस परिभाषा से अनुक्रमिक [सेप्सिस से संबंधित] अंग विफलता मूल्यांकन (एसओएफए) स्कोर में 2 या अधिक अंकों के बदलाव के मूल्य पर जोर दिया गया, त्वरित एसओएफए (क्यूएसओएफए) का परिचय दिया, और सिस्टमिक इंफ्लेमेटरी रिस्पांस सिंड्रोम (एसआईआरएस) मापदंड सेप्सिस परिभाषा से हटा दिया गया। लक्ष्य बाहरी रूप से वैधता अउर भेदभाव क्षमता का मूल्यांकन करें 2 या अधिक अंकों से एसओएफए स्कोर में वृद्धि, 2 या अधिक एसआईआरएस मानदंड, या 2 या अधिक अंकों का क्यूएसओएफए स्कोर संदिग्ध संक्रमण के साथ गंभीर रूप से बीमार रोगियों के बीच परिणामों के लिए। डिजाइन, सेटिंग, अउर प्रतिभागी 2000 से 2015 तक 182 ऑस्ट्रेलियाई अउर न्यूजीलैंड गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) में संक्रमण से संबंधित प्राथमिक भर्ती निदान के साथ 184 875 मरीजन का पूर्वव्यापी समूह विश्लेषण। एक्सपोजर सोफा, क्यूएसओएफए, और SIRS मानदंड आईसीयू भर्ती के 24 घंटे के भीतर एकत्रित आंकड़ों पर लागू। मुख्य परिणाम अउर माप प्राथमिक परिणाम अस्पताल में मृत्यु दर रहा। अस्पताल मा मृत्यु दर या 3 दिन या अधिक आईसीयू अवधि (एलओएस) एक समग्र माध्यमिक परिणाम थियो। भेदभाव रिसीवर संचालन विशेषता वक्र (AUROC) के नीचे के क्षेत्र का उपयोग करके का मूल्यांकन की गई थी। स्कोरिंग सिस्टम से स्वतंत्र चर का उपयोग करके निर्धारित आधार रेखा जोखिम का एक मॉडल का उपयोग करके समायोजित विश्लेषण किया गया था। परिणाम 184 875 मरीजन (औसत आयु, 62. 9 वर्ष [SD, 17. 4]; महिला, 82, 540 [44. 6%]; सबसे आम निदान जीवाणु निमोनिया, 32, 634 [17. 7%)), कुल 34 578 मरीज (18. 7%) अस्पताल मा मरे, अउर 102, 976 मरीज (55. 7%) मरे या 3 दिन या अधिक समय तक आईसीयू एलओएस का अनुभव करा। SOFA स्कोर 90.1% मा 2 या अधिक अंक से बढ़ गयल; 86.7% मा 2 या अधिक SIRS मानदंड प्रकट भए, और 54.4% मा qSOFA स्कोर 2 या अधिक अंक का रहा। एसओएफए अस्पताल में मृत्यु दर (कच्चे AUROC, 0.753 [99% आईसीआई, 0.750- 0.757]) के लिए SIRS मानदंड (कच्चे AUROC, 0.589 [99% आईसीआई, 0.585- 0.593]) या qSOFA (कच्चे AUROC, 0.607 [99% आईसीआई, 0.603- 0.611]) की तुलना में काफी बड़ा भेदभाव दिखाया गया। SOFA बनाम SIRS मापदण्डों के लिए वृद्धिशील सुधार 0.164 (99% CI, 0.159- 0.169) और SOFA बनाम qSOFA (P <. 001) के लिए 0.146 (99% CI, 0.142- 0.151) थे। SOFA (AUROC, 0. 736 [99% CI, 0. 733- 0. 739]) द्वितीयक अंत बिंदु के लिए अन्य स्कोर से बेहतर प्रदर्शन किया (SIRS मानदंडः AUROC, 0. 609 [99% CI, 0. 606- 0. 612]; qSOFA: AUROC, 0. 606 [99% CI, 0. 602- 0. 609]). SOFA बनाम SIRS मापदण्डों के लिए वृद्धिशील सुधार 0. 127 (99% CI, 0. 123- 0. 131) और SOFA बनाम qSOFA (P <. 001) के लिए 0. 131 (99% CI, 0. 127- 0. 134) थे। कई संवेदनशीलता विश्लेषण में दोनों परिणामों का निष्कर्ष समान रहा निष्कर्ष और प्रासंगिकता आईसीयू में भर्ती संदिग्ध संक्रमण वाले वयस्कों में, 2 या अधिक का SOFA स्कोर SIRS मानदंड या qSOFA स्कोर की तुलना में अस्पताल में मृत्यु दर के लिए अधिक सटीक पूर्वानुमान था। ई पायन सुझाव देत ह कि SIRS मापदण्ड और qSOFA आईसीयू सेटिंग में मृत्यु दर की भविष्यवाणी करे खातिर सीमित उपयोगिता हो सकत ह. |
5238341 | यद्यपि एक समय पे प्लेटलेट को हेमोस्टेसिस अउर थ्रोम्बोसिस मा अपनी भूमिका खातिर मुख्य रूप से मान्यता दी गई थी, लेकिन अब एका बहुउद्देश्यीय कोशिका के रूप मा तेजी से मान्यता दी गई है। वास्तव मा, सर्कुलेट प्लेटलेट्स मा एक विस्तृत श्रृंखला मा प्रभाव पार्ने क्षमता छ कि देखिने मा असंबंधित pathophysiological घटनाहरु लाई प्रभावित गर्न सक्छ। इहा, हम कुछ उल्लेखनीय अवलोकन पर प्रकाश डालते हैं जो प्लेटलेट्स को सूजन से जोड़ते हैं, प्लेटलेट्स की उत्पत्ति को कम कशेरुकी कोशिका प्रकार से हेमोस्टैटिक और इम्यूनोलॉजिकल भूमिकाओं के साथ सुदृढ़ करते हैं। एकर अलावा, हम पेशी का महत्व पेशीय कैंसर पर भी विचार करत अहन जवन कैंसर के लक्षण पे और कई स्टेज पे होत अवरू ट्यूमर के विकास पे प्रभावित करत हय। हेमोस्टेसिस अउर थ्रोम्बोसिस में एकर पारंपरिक भूमिका के अलावा, हेमोस्टेसिस, थ्रोम्बोसिस, सूजन अउर कैंसर के बीच परस्पर क्रिया में प्लेटलेट की भागीदारी संभवतः जटिल है, फिर भी प्रत्येक रोग प्रक्रिया में बेहद महत्वपूर्ण है। प्लेटलेट डिसफंक्शन के पशु मॉडल अउर वर्तमान मा इस्तेमाल होखे वाल एंटीप्लेट थेरेपी के अस्तित्व पैथोफिजियोलॉजिकल घटनाओं की एक विस्तृत श्रृंखला मा यांत्रिक अंतर्दृष्टि को समझने का एक ढांचा प्रदान करत है। इ प्रकार, प्लेटलेट कार्य का अध्ययन करे वाला मूल वैज्ञानिक पारंपरिक हेमोस्टेसिस अउर थ्रोम्बोसिस प्रतिमान से परे सोच सकत हैं, जबकि अभ्यास करे वाले हेमटोलॉजिस्ट का रोग प्रक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला में प्लेटलेट प्रासंगिकता का सराहना करै का चाही। |
5252837 | डीएनए टोपोइसोमेरेस डीएनए दुनिया का जादूगर है- डीएनए स्ट्रैंड या डबल हेलिक्स को एक दूसरे से गुजरने की अनुमति देकर, वे प्रतिकृति, प्रतिलेखन और अन्य सेलुलर लेनदेन में डीएनए की सभी टोपोलॉजिकल समस्याओं का समाधान कर सकते हैं। पिछले तीन दशक से व्यापक जैव रासायनिक और संरचनात्मक अध्ययन ने आणविक मॉडल प्रदान किए हैं कि डीएनए टोपोसोमेरेस के विभिन्न उप-परिवार डीएनए का हेरफेर कैसे करते हैं। इ समीक्षा मा, इन एंजाइमों की सेलुलर भूमिका एक आणविक दृष्टिकोण से जांच की जा रही है। |
5254463 | कोलोरेक्टल कैंसर कैंसर से जुड़ी मौत का एक प्रमुख कारण है। एकर विकास के पीछे के तंत्र में अउर अंतर्दृष्टि प्राप्त करे खातिर, हम एपीसी (Min) संचालित पॉलीपोजिस के माउस मॉडल में Wip1 फॉस्फेटस के भूमिका के जांच कीन, जवन आंतक स्टेम सेल में अत्यधिक व्यक्त होला। हम पइस कि Wip1 हटावे से APC (Min) माइस का जीवन काल बढ़ गवा है पॉलीप गठन का एक महत्वपूर्ण दमन के माध्यम से। ई सुरक्षा p53 ट्यूमर suppressor पर निर्भर करत रहे, जवन आंतक स्टेम सेल के एपोप्टोसिस के नियमन में एगो अनुमानित भूमिका निभावेला. Wip1-deficient चूहे, लेकिन जंगली-प्रकार APC (Min) चूहे की स्टेम कोशिकाओं में एपोप्टोसिस का सक्रियण, जब Wnt मार्ग का सक्रिय रूप से सक्रिय किया गया था, तो बढ़ा। हम त ईहे खातिर प्रस्तावित हई कि Wip1 फास्फेटस इंटेस्टाइनल स्टेम सेल के होमियोस्टेस का नियंत्रित करत है. बदले में, Wip1 हानि APC ((Min) - संचालित पॉलीपोसिस को रोकता है p53 पर निर्भर स्टेम सेल के एपोप्टोसिस की सीमा को कम करके, इस प्रकार ट्यूमर-प्रारंभिक स्टेम सेल में उनके रूपांतरण को रोकता है। |
5256564 | कैंसर कोशिकाओं की अनूठी चयापचय मांग सटीक चिकित्सा के युग में दवा खोज के लिए संभावित रूप से उपयोगी अवसरों पर जोर देती है। हालांकि, कैंसर मेटाबोलिज्म का चिकित्सीय लक्ष्यीकरण आज तक आश्चर्यजनक रूप से कम नई दवाओं का कारण बन रहा है। न्यूट्रल अमीनो एसिड ग्लूटामाइन कैंसर कोशिकाओं द्वारा लीवरेज्ड कई चयापचय प्रक्रियाओं में एक प्रमुख मध्यवर्ती के रूप में कार्य करता है, जिसमें बायोसिंथेसिस, सेल सिग्नलिंग, और ऑक्सीडेटिव सुरक्षा शामिल हैं। इहै हम V-9302, एक प्रतिस्पर्धी छोटे अणु antagonist का ट्रांसमेम्ब्रेन glutamine प्रवाह कि चुनिंदा रूप से और potently एमिनो एसिड ट्रांसपोर्टर ASCT2 लक्ष्य की preclinical विकास रिपोर्ट. एएससीटी2 का वी- 9302 के साथ फार्माकोलॉजिकल ब्लॉक करे से कैंसर कोशिका का विकास और प्रसार कम हो गया, कोशिका मृत्यु बढ़ गई, और ऑक्सीडेटिव तनाव बढ़ गया, जो सामूहिक रूप से एंटी ट्यूमर प्रतिक्रियाओं में योगदान दिया in vitro और in vivo. ई हमार ज्ञान के हिसाब से पहिला अध्ययन बा, जवन ग्लूटामाइन परिवहन के एगो फार्माकोलॉजिकल अवरोधक के उपयोगिता के बतावेला, जवन कि लक्षित थेरेपी के एगो नया वर्ग के प्रतिनिधित्व करेला अउर कैंसर कोशिका चयापचय के लक्षित पैमाना-परिवर्तन वाला थेरेपी खातिर एगो ढांचा तैयार करेला। |
5262240 | टाईप 1 मधुमेह वाले लोगन में HbA1c में बदलाव के पैटर्न का जांच करे खातिर जवन लम्बा समय तक लगातार उप- त्वचीय इंसुलिन इन्फ्यूजन द्वारा नियंत्रित करल जाला. HbA1c परिवर्तन का अध्ययन टाइप 1 मधुमेह वाले 35 वयस्क लोगन में कम्प्यूटरीकृत क्लिनिकल रिकॉर्ड का उपयोग करके कीन गवा है, अउर HbA1c (≥ 64 mmol/ mol, 8. 0%) कई बार दैनिक इंसुलिन इंजेक्शन पर बढ़ी है, जिन्हें तब कम से कम 5 साल तक लगातार त्वचा के नीचे इंसुलिन जलने पर स्विच किया गया था। परिणाम हम तीन उपसमूहों का पहचान कीन जिनकी baseline HbA1c समान थी लेकिन पंप थेरेपी के लिए अलग-अलग दीर्घकालिक प्रतिक्रियाएं थीं: समूह ए - सुधार के साथ खराब हो रही थी (57%); समूह बी - सुधार के साथ 5 साल (31%); और समूह सी - जहां HbA1c baseline (12% से महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला था। समूह C मा रोगी का उच्च BMI: 31. 0 ± 5.2 बनाम 25. 9 ± 3.3 बनाम 25. 2 ± 3.1 kg/ m2 (समूह C बनाम समूह A और समूह B; P = 0. 02) । निष्कर्ष लगातार उपचर्म इन्सुलिन इन्फ्यूजन के साथ ग्लाइसेमिक नियंत्रण का सुधार 5 साल से अधिक समय तक 88% प्रकार 1 मधुमेह वाले लोगन द्वारा बनाए रखा गया था, लेकिन दीर्घकालिक प्रभावकारिता में भिन्नताएं थीं, कुछ लोगों में सुधार और बिगड़ना, अन्य लोग सख्त नियंत्रण बनाए रखते थे और कुछ गैर-उत्तरदाता |
5266423 | जबसे लगभग 100 साल पहिले प्लेटलेट्स "रक्त का धूल" कहलाये रहे तबसे थ्रोम्बोपोएसिस का अध्ययन बहुत आगे बढ़ि गवा है। इ समय मेगाकार्योसाइट्स क रक्त प्लेटलेट्स की उत्पत्ति के रूप मा पहचाना गयल रहा; मेरुदण्ड से व्युत्पन्न मेगाकार्योसाइटिक पूर्वज कोशिकाओं का कार्यात्मक रूप से परिभाषित और फिर शुद्ध करल गयल रहा; और प्रक्रिया का प्राथमिक नियामक, थ्रोम्बोपोएटिन, क्लोन और विशेषता और चिकित्सीय थ्रोम्बोपोएटिक एजेंट विकसित करल गयल रहा. इ यात्रा के दौरान हम इ सीखत रहे कि प्रोप्लेटलेट गठन चलावे वाले शारीरिक तंत्र को कोशिका मुक्त प्रणालियों मा पुनरावृत्त किया जा सकता है और उनके जैव रसायन का मूल्यांकन किया जा सकता है; एंडोमिटोसिस का आणविक आधार तेजी से समझा जा रहा है; बड़ी संख्या में मेगाकार्योसाइट सतह रिसेप्टर्स की सगाई द्वारा भेजे गए इंट्रासेल्युलर संकेतों को परिभाषित किया गया है; और मेगाकार्योसाइट भाग्य निर्धारण को चलाने वाले कई ट्रांसक्रिप्शन कारक की पहचान की गई है और प्रयोगात्मक रूप से हेरफेर की गई है। जबकि इ जैविक प्रक्रियाओं में से कुछ अन्य प्रकार के कोशिकाओं में देखे गए थे, मेगाकार्योसाइट्स और प्लेटलेट्स में पर्याप्त अद्वितीय विकासात्मक विशेषताएं हैं कि हम लगभग आश्वस्त हैं कि थ्रोम्बोपोएसिस का निरंतर अध्ययन कई दशकों तक अनगिनत नैदानिक और वैज्ञानिक अंतर्दृष्टि का उत्पादन करेगा। |
5268462 | संचित साक्ष्य बतात है कि मोटापा इंसुलिन प्रतिरोध, टाइप 2 मधुमेह, डिस्लिपिडेमिया और गैर-अल्कोहल फैटी लिवर रोग जैसे चयापचय रोगों का बढ़ता जोखिम के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है। मोटापा भोजन का सेवन और ऊर्जा व्यय के बीच असंतुलन का परिणाम है, जिससे वसा ऊतक का अत्यधिक संचय होता है। एडिपोज टिश्यू अब न केवल भोजन से प्राप्त अतिरिक्त ऊर्जा का भंडारण करने का एक मुख्य स्थान के रूप में बल्कि एक अंतःस्रावी अंग के रूप में भी मान्यता प्राप्त है। वसा ऊतक का विस्तार कई जैव सक्रिय पदार्थ पैदा करता है, जिन्हें एडिपॉसाइटोकिन्स या एडिपोकिनस के रूप में जाना जाता है, जो पुरानी कम-ग्रेड सूजन का कारण बनता है और कई अलग-अलग अंगों में कई प्रक्रियाओं के साथ बातचीत करता है। यद्यपि सटीक तंत्र अभी भी अस्पष्ट है, अतिरिक्त वसा ऊतक और वसा ऊतक विकार के कारण इन एडिपोकिन का अनियमित उत्पादन या स्राव मोटापे से संबंधित चयापचय रोगों के विकास में योगदान कर सकता है। इ समीक्षा मा, हम मोटापा से जुड़ी कई एडिपोकिन्स की भूमिका पर ध्यान केंद्रित करत हयन और मोटापा से संबंधित चयापचय रोगो पर संभावित प्रभाव डालत हयन। कई लाइन सबूत मोटापा अउर एकर चयापचय जटिलता के विकास में एडिपोकिन के भूमिका में मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रदान करत हैं। कुछ नए पहचानल गयल एडिपोकिन के चयापचय क्रिया के पीछे का तन्त्रिका के पूरी तरह से समझे खातिर आगे के शोध के जरूरत बा। |
5270265 | ट्रस्टुज़ुमाब एक सफल तर्कसंगत रूप से डिजाइन ईआरबीबी 2 लक्षित थेरेपी है। हालांकि, ईआरबीबी2- ओवरएक्सप्रेसिव स्तन कैंसर वाले लगभग आधे लोग ट्रस्टुज़ुमाब-आधारित थेरेपी का जवाब नहीं देते हैं, क्योंकि विभिन्न प्रतिरोध तंत्र हैं। भिन्न तंत्र के ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध के दूर करे खातिर नैदानिक रूप से लागू योजना अबै तक उपलब्ध नाही बा। हम देखय हयन कि गैर-रिसेप्टर टायरोसिन किनेज़ सी-एसआरसी (एसआरसी) ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिक्रिया का एक प्रमुख मॉड्यूलेटर है और कई ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध मार्गों का एक सामान्य नोड डाउनस्ट्रीम है। हम पाए हैं कि एसआरसी अधिग्रहित और डी नोवो ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधी कोशिकाओं दुन्नो में सक्रिय है और एसआरसी विनियमन का एक नया तंत्र का पता लगाता है जिसमें पीटीईएन द्वारा डीफॉस्फोरिलाइजेशन शामिल है। एसआरसी सक्रियण मा वृद्धि स्तन कैंसर कोशिकाओं मा काफी trastuzumab प्रतिरोध प्रदान की और रोगी मा trastuzumab प्रतिरोध संग सहसंबंधित। ट्रस्टुज़ुमाब के साथ संयोजन में एसआरसी का लक्षित करना ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधी कोशिकाओं की कई लाइनों को ट्रस्टुज़ुमाब के प्रति संवेदनशील बना दिया और ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधी ट्यूमर को इन विवो से समाप्त कर दिया, जो ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध पर काबू पाने के लिए इस रणनीति का संभावित नैदानिक अनुप्रयोग का सुझाव देता है। |
5273056 | यूकेरियोट्स मा सामान्य सेल डिवीजन के दौरान और डीएनए क्षति के जवाब मा जीनोम वफादारी की रक्षा करे खातिर कई चेकपॉइंट पथ होला। जेब्राफिश मा G2/M चेकपॉइंट नियामकों क खातिर एक स्क्रीन क माध्यम से, हम ticrr (TopBP1-अंतर्क्रिया, चेकपॉइंट, और प्रतिकृति नियामकों के लिए) क पहचान कीन, एक पहिले से अनचिन्हित जीन जवन आयनकारी विकिरण के साथ उपचार के बाद माइटोटिक प्रविष्टि को रोकै क खातिर आवश्यक है। Ticrr कमी बाह्य डीएनए क्षति की अनुपस्थिति मा भ्रूण- घातक छ किनकी यो सामान्य सेल चक्र प्रगति को लागी आवश्यक छ। विशेष रूप से, टिक्र का नुकसान डीएनए प्रतिकृति को कम कर रहा है और एस/एम चेकपॉइंट को बाधित कर रहा है, जिससे समय से पहले माइटोटिक प्रवेश और माइटोटिक आपदा का कारण बन रहा है। हम देखब कि मानव TICRR ortholog TopBP1 से जुड़ल बा, एगो ज्ञात चेकपॉइंट प्रोटीन और DNA प्रतिकृति पूर्व-प्रारंभिकरण परिसर (pre-IC) का एगो मुख्य घटक, और इ कि TICRR-TopBP1 बातचीत क्रोमैटिन के बिना स्थिर है और BRCT मोटिफ के आवश्यकता है TopBP1 की प्रतिकृति और चेकपॉइंट कार्यों के लिए आवश्यक है। सबसे महत्वपूर्ण बात इ है कि हम इ पाइत ह कि टिक्रर कमी से प्री-आईसी, लेकिन प्री-प्रतिकृति जटिल, घटकों की क्रोमेटिन बाइंडिंग बाधित होत ह। एक साथ, हमार डेटा इ दर्सावत है कि टीआईसीआरआर टॉपबीपी 1 के साथे जुड़कर काम करत है अउर प्री-आईसी गठन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इ निर्धारित करे क लिए इ बाकी बा कि Ticrr खमीर पूर्व-आईसी घटक Sld3 का कशेरुक ओर्थोलॉग का प्रतिनिधित्व करत है, या एक अब तक अज्ञात मेटाज़ोअन प्रतिकृति और चेकपॉइंट नियामक। |
5278233 | IGF2 पर छाप का नुकसान, आमतौर पर एक H19- स्वतंत्र तंत्र के माध्यम से, बेकविथ- वाइडमैन सिंड्रोम (BWS) की अतिवृद्धि और कैंसर की स्थिति वाले रोगियों के एक बड़े प्रतिशत से जुड़ा हुआ है। इंप्रेटिंग कंट्रोल एलिमेंट्स क प्रस्तावित कईल गयल ह कि KvLQT1 लोकस के भीतर मौजूद होखे, काहे से की कई बीडब्ल्यूएस-संबंधित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्थापन इ जीन के बाधित करत हयन. हम KvLQT1 जीन के एक इंट्रॉन में एक विकासवादी रूप से संरक्षित, मातृ रूप से मेथिलेटेड CpG द्वीप (KvDMR1) का पहचान की है। H19 मेथिलेशन के साथ BWS के 12 मामलन में, फाइब्रोब्लास्ट या लिम्फोसाइट DNA में KvDMR1 का डेमेथिलाशन 5 दिखाया गया; जबकि, H19 हाइपरमेथिलेशन के साथ BWS के 4 मामलन में, KvDMR1 पर मेथिलेशन सामान्य था। इ प्रकार, H19 का निष्क्रियकरण और KvDMR1 (या एक सम्बंधित घटना) पर hypomethylation IGF2 की द्विध्रुवीय अभिव्यक्ति से जुड़ी विशिष्ट एपिजेनेटिक विसंगतियों का प्रतिनिधित्व करते हैं। मानव और सिंथेटिक माउस लोसी का रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन-पीसीआर विश्लेषण ने KvDMR1- संबंधित RNA की उपस्थिति का पता लगाया जो कि केवल पितृ एलील से ट्रांसक्रिप्ट की गई थी और मातृ रूप से व्यक्त KvLQT1 जीन के संबंध में विपरीत दिशा में। हम प्रस्तावित कर हई कि KvDMR1 और/या एकर संबंधित एंटीसेन्स आरएनए (KvLQT1-AS) मानव 11p15.5 और माउस डिस्टल 7 इंप्रेस्ड डोमेन में एक अतिरिक्त इंप्रेटिंग कंट्रोल एलिमेंट या केंद्र का प्रतिनिधित्व करता है। |
5284188 | एंटी-ट्यूबरक्लोसिस (टीबी) दवाईयन कय प्रतिरोध पूर्व सोवियत संघ कय ज्यादातर देसन मा जन स्वास्थ्य खातिर एक बड़ा खतरा अहै। चूंकि बेलारूस मा इ समस्या का कौनो प्रतिनिधि और गुणवत्ता आश्वासन जानकारी मौजूद नहीं था, राजधानी शहर मिन्स्क मा एक सर्वेक्षण चलायल गयल रहे। नवंबर 2009 से दिसंबर 2010 के बीच, 156 लगातार नए निदान किए गए और 68 पहिले से इलाज किए गए संस्कृति-सकारात्मक टीबी रोगी मिन्स्क में रह रहे थे, सर्वेक्षण में शामिल थे। प्रत्येक मरीज से Mycobacterium tuberculosis isolate प्राप्त की गई और पहली और दूसरी पंक्ति anti- TB दवाओं की संवेदनशीलता का परीक्षण की गई। मल्टीड्रग रेसिस्टेंट (MDR) - टीबी 35. 3% (95% CI 27. 7 से 42. 8) नए मरीज़ों मा और 76. 5% (95% CI 66. 1 से 86. 8) पहले इलाज वाले मरीज़ों मा पाया गयल. कुल मिलाकर, रासायनिक टीकाकरण से लगभग दुई सौ से ज्यादा लोग प्रभावित भए। 107 एम आर डी- टीबी मरीजन (14. 0%, 95% आई सी 7. 3- 20. 7) में व्यापक रूप से दवा प्रतिरोधी टीबी रिपोर्ट की गई थी। 35 साल से कम उम्र के मरीजन मा मल्टीड्रग रेसिस्टेंट टीबी का खतरा 35 साल से ज्यादा उम्र के मरीजन से दोगुना देखाई देहे अहय। मिन्स्क शहर मा इ सर्वेक्षण कय निष्कर्ष बहुत खतरनाक अहै औ विश्व मा अब तक कय सबसे ढेर MDR-TB रोगिन् कय संख्या कय हिसाब से सबसे ढेर दर्ज कीन गवा अहै। इ अध्ययन बेलारूस के शहरी क्षेत्रन मा दवा प्रतिरोधी टीबी के बोझ का समझे मा बहुत मदद करत है। |
5289038 | प्रतिरक्षा मंजूरी अउर संसाधन सीमित (लाल रक्त कोशिका के कमी के माध्यम से) मलेरिया परजीवीया के शिखर अउर निचला स्तर बनावेला, जवन बदले में बीमारी की गंभीरता अउर संचरण के प्रभावित करत है। समय के साथ इन प्रभावों का सापेक्ष विभाजन भी एक बड़ी चुनौती है। चूहा मलेरिया से डेटा का उपयोग करके, हम प्रभावी प्रजनन संख्या का अनुमान लगाये हैं, जो समय के साथ मेजबान नियंत्रण तंत्र के भीतर विपरीत होने का सापेक्ष महत्व दर्शाता है और टीकाकरण परजीवी खुराक के प्रति संवेदनशील है। हमार विश्लेषण से पता चला कि प्रारंभिक परजीवी वृद्धि को सीमित करने के लिए जन्मजात प्रतिक्रियाओं की क्षमता परजीवी खुराक से संतृप्त होती है और यह कि प्रयोगात्मक रूप से बढ़ी हुई जन्मजात प्रतिरक्षा परजीवी घनत्व को अप्रत्यक्ष रूप से संसाधनों की कमी के माध्यम से प्रभावित कर सकती है। एइसन सांख्यिकीय दृष्टिकोण मानव चिकित्सा के खातिर दवाओं या टीकों का लक्ष्यीकरण बेहतर करे खातिर एगो उपकरण प्रदान करत है, जवन मेजबान के भीतर नियामक तंत्र के गतिशीलता अउर बातचीत का खुलासा करत है। |
5304891 | स्वस्थ व्यक्ति मा अलग-अलग रोगजनक को लागी साइटोकिन प्रतिक्रिया को अन्तर-व्यक्तिगत भिन्नता को बारे मा थोरै ज्ञात छ। अलग अलग रोगजनक द्वारा प्रेरित साइटोकिन प्रतिक्रियाओं का व्यवस्थित रूप से वर्णन करने और साइटोकिन उत्पादन पर आनुवंशिक भिन्नता के प्रभाव का निर्धारण करने के लिए, हमने तीन अलग-अलग वर्षों में प्राप्त मानव कार्यात्मक जीनोमिक्स प्रोजेक्ट (http://www.humanfunctionalgenomics.org) में 200 फंक्शनल जीनोमिक्स (200FG) समूह से यूरोपीय मूल के 197 व्यक्तियों से परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स का प्रोफाइल किया। हम बैक्टीरिया- और कवक- प्रेरित साइटोकिन प्रोफाइल की तुलना की और पाया कि ज्यादातर साइटोकिन प्रतिक्रियाएं विशिष्ट रोगजनकों के आसपास एक शारीरिक प्रतिक्रिया के आसपास संगठित थीं, बजाय एक विशेष प्रतिरक्षा मार्ग या साइटोकिन के आसपास। फिर हम साइटोकिन बहुतायत के साथ जीनोम-वाइड सिंगल-न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिज्म (एसएनपी) जीनोटाइप का सहसंबंधित और छह साइटोकिन मात्रात्मक लक्षण लोकी (क्यूटीएल) की पहचान की। इनमे से, NAA35- GOLM1 लोकेस पर एक साइटोकिन QTL कई रोगजनकों के जवाब में इंटरल्यूकिन (IL) - 6 उत्पादन को काफी हद तक मापा गया और कैंडिडेमिया की संवेदनशीलता से जुड़ा हुआ था। एकरे अलावा, हम जे सिटोकिन QTLs का पहिचान कीहिन ऊ एसएनपी में समृद्ध रहे जे पहिले से संक्रामक रोगन अउर हृदय रोगन से जुड़ा रहा है। इ आंकड़ा बतावेला और रोगजनक के प्रतिक्रिया में मानव प्रतिरक्षा कोशिका द्वारा साइटोकिन उत्पादन में भिन्नता का व्याख्या करेके शुरू कर देत हैं. |
5323845 | विधि और परिणाम वीस-एक महिला एनपी, 18 महिला पीआईएच, और 21 महिला एनएन के साथ मांसपेशी सहानुभूति तंत्रिका गतिविधि का मूल्यांकन मल्टीयूनिट डिस्चार्ज (एमएसएनए) से और परिभाषित वासोकोन्स्ट्रिक्टर गुणों वाली एकल इकाइयों से किया गया था। एनपी (38+/ 6. 6 इंपल्स/100 बीट्स) मा एस- एमएसएनए समान उम्र और शरीर के वजन के बावजूद एनएन महिलाओं (19+/ 1. 8 इंपल्स/100 बीट्स) की तुलना में अधिक (पी < 0. 05) था, लेकिन पीआईएच महिलाओं (पी < 0. 001) (146+/ - 23. 5 इंपल्स/100 बीट्स) से कम था। एमएसएनए भी एक समान प्रवृत्ति का पालन करे है। एन एन एन के सापेक्ष एन पी और पी आई एच महिलाओ मा कार्डियक बारोरेसेप्टर रिफ्लेक्स संवेदनशीलता (बीआरएस) मा कमी आई थी। प्रसव के बाद, सिम्पैथेटिक गतिविधि एन एन में प्राप्त मानों से समान घट गई, और बीआरएस में वृद्धि हुई। एनपी वाले महिलाओँ मा, सिम्पैथेटिक आउटपुट मा कमी रक्तचाप मा एक महत्वहीन परिवर्तन को बावजूद हुई। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। कई बार, हालांकि, ग्रह की आबादी बढ़ रही है, साथ ही साथ प्रति व्यक्ति ऊर्जा की खपत बढ़ रही है, जितनी जल्दी या बाद में हम सभी परमाणु ऊर्जा पर लौट आएंगे। परिधीय सहानुभूति तंत्रिका से प्रत्यक्ष रिकॉर्डिंग गर्भावस्था से प्रेरित उच्च रक्तचाप (पीआईएच) और प्रीक्लम्पसिया (पीई) में एक बढ़ी हुई सहानुभूति ड्राइव का दिखाया गया है। इ अज्ञात है कि क्या सिम्पैथेटिक ड्राइव सामान्य गर्भावस्था मा बदल जायेला, जब धमनी रक्तचाप सामान्य या अपेक्षाकृत कम हो सकत है। इ अध्ययन का उद्देश्य बासय सहानुभूति स्राव, एकर वासोकोन्स्ट्रिक्टर प्रभाव और एकर बैरोरेसेप्टर नियंत्रण का माप और तुलना करना था, गर्भावस्था के दौरान और प्रसव के बाद सामान्य गर्भावस्था (एनपी) और पीआईएच और नॉर्मोटेंसिव नॉन-प्रेग्नेंट (एनएन) महिलाओं में। |
5372432 | पृष्ठभूमि कुछ पहिले के सबूत है कि मृत्यु पर कैंसर का निदान, रजिस्ट्री मृत्यु प्रमाण पत्र केवल रिकॉर्ड के रूप में दर्ज, देखभाल तक पहुंच की समस्याओं से जुड़ा हुआ है। 1994 से 2002 के बीच स्तन, कोलोरेक्टल, फेफड़ा, अंडाशय या प्रोस्टेट कैंसर से पंजीकृत मरीजन खातिर उत्तरी अउर यॉर्कशायर कैंसर रजिस्ट्री से रिकॉर्ड सामान्य चिकित्सक अउर अस्पताल सेवा, अउर सामाजिक वंचितता के यात्रा समय के मापन के साथ पूर करल गयल रहे। लॉजिस्टिक रिग्रेशन का उपयोग उन रिकॉर्ड्स के भविष्यवाणियों की पहचान करने के लिए कईल गयल जहां निदान मृत्यु पर रहा. परिणाम मौत पर निदान की संभावना और प्राथमिक देखभाल तक पहुंच के बीच कोई संबंध नहीं रहा । स्तन के अलावा सब जगह पर, मौत पर कैंसर का सबसे ज्यादा संभावना अस्पताल यात्रा समय के उच्चतम क्वार्टिल में रहने वाले लोगों के बीच पाई गई, हालांकि यह केवल कोलोरेक्टल और अंडाशय ट्यूमर के लिए सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था। सबसे कम आजीविका वाले अउर सबसे दूर के अस्पताल तक पहुँचय वाले लोगन का तुलना में जादा संपत्ति वाले क्षेत्रऽन् कय तुलना में जादा मौत दर 2.6 गुना जादा रहा। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। कई बार, हालांकि, "सामान्य" हथियारों का उपयोग करना संभव है। |
5377059 | इम्यूनोफेनोटाइपिंग प्रक्रिया का मानकीकरण एक उच्च प्राथमिकता का विषय बन गयल ह। हम पूरा खून, सिरिंज आधारित assay सिस्टम का एक सूट विकसित किया है जेकर उपयोग पुनरुत्पादित रूप से प्रेरित जन्मजात या अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का आकलन करने के लिए किया जा सकता है। प्रतिरक्षा निगरानी से जुड़ी पूर्व-विश्लेषणात्मक त्रुटियों का उन्मूलन करके, हम (1) चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक बैक्टीरिया, कवक, और वायरस द्वारा प्रेरित प्रोटीन हस्ताक्षर को परिभाषित कर चुके हैं; (2) परिभाषित मेजबान सेंसर के लिए विशिष्ट एगोनिस्ट; (3) नैदानिक रूप से नियोजित साइटोकिन्स; और (4) टी सेल प्रतिरक्षा के सक्रियकर्ता। हमार परिणाम अनुप्रेषित साइटोकिन्स अउर केमोकिन्स खातिर स्वस्थ दाता संदर्भ मान का प्रारंभिक आकलन प्रदान करत हैं अउर हम इंटरल्यूकिन-१α के रिहाई के विफलता का एक सामान्य प्रतिरक्षा संबंधी फेनोटाइप के रूप में रिपोर्ट करत हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्राकृतिक रूप से हो रहा भिन्नता रोग के प्रति संवेदनशीलता या चिकित्सीय हस्तक्षेप की प्रतिक्रिया का अंतर बता सकता है। कार्यात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का आकलन करने का एक सामान्य समाधान का कार्यान्वयन नैदानिक अध्ययनों का सामंजस्य और डेटा साझाकरण का समर्थन करेगा। |
5386514 | कैंसर विरोधी कीमोथेरेपी की चिकित्सीय प्रभावशीलता डेंड्रिक कोशिकाओं (डीसी) पर निर्भर हो सकती है, जो कि ट्यूमर-विशिष्ट इंटरफेरॉन-γ (आईएफएन-γ) उत्पादक टी लिम्फोसाइट्स के लिए मर रहे कैंसर कोशिकाओं से एंटीजन प्रस्तुत करती हैं। इहै देखाइ देत है कि मर रहे ट्यूमर कोशिका एटीपी जारी करत है, जवन तब डीसी से पी2एक्स7 प्यूरेनर्जिक रिसेप्टर्स पे कार्य करत है और एनओडी-जैसे रिसेप्टर परिवार, पाइरीन डोमेन युक्त-3 प्रोटीन (एनएलआरपी3) पर निर्भर कैस्पेस-1 सक्रियण कॉम्प्लेक्स ( इन्फ्लेमासोम ) को ट्रिगर करत है, इंटरल्यूकिन-1β (आईएल-1β) का स्राव की अनुमति देत है। IFN-γ- उत्पादक CD8+ T कोशिकाओं का मरने वाले ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा प्राइमिंग एक कार्यात्मक IL-1 रिसेप्टर 1 की अनुपस्थिति में और Nlpr3-deficient (Nlrp3-/-) या caspase- 1 (Casp- 1-/-) की कमी वाले चूहों में विफल रहता है जब तक कि एक्सोजेनस IL- 1β प्रदान न की जाए। एही हिसाब से, एंटी-कैंसर कीमोथेरेपी प्यूरीनर्जिक रिसेप्टर P2rx7−/− या Nlrp3−/− या कैसप1−/− मेजबानों में स्थापित ट्यूमर के खिलाफ अक्षम साबित हुई। P2RX7 के कार्य हानि एलील वाले स्तन कैंसर वाले एंथ्रासाइक्लिन- उपचारित व्यक्ति सामान्य एलील वाले व्यक्ति की तुलना में मेटास्टेटिक बीमारी का अधिक तेज़ी से विकास करते थे. इ परिणाम से पता चलता है कि एनएलआरपी3 सूजन का एक जोड़ा है जो ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का विरोध करता है. |
5389523 | डीएनए प्रतिकृति तनाव का मुकाबला करे खातिर होमोलॉग रिकम्बिनिकेशन (एचआर) जरूरी बा. कॉमन फ्रैजील साइट (सीएफएस) लोकी प्रतिकृति तनाव खातिर विशेष रूप से संवेदनशील होला और ट्यूमर में पैथोलॉजिकल पुनर्व्यवस्थापन से गुजरता है. इ लोकी मा, प्रतिकृति तनाव अक्सर माइटोसिस मा डीएनए मरम्मत संश्लेषण को सक्रिय गर्दछ। ई माइटोटिक डीएनए संश्लेषण, जेकर नाम MiDAS है, खातिर MUS81-EME1 एंडोन्यूक्लियस अउर पोल-डेल्टा कॉम्प्लेक्स, POLD3 की एक गैर- उत्प्रेरक उप-इकाई क आवश्यकता होत है। इहा, हम मानव कोशिकाओं में MiDAS को बढ़ावा देने में HR कारकों का योगदान का अध्ययन करते हैं। हम रिपोर्ट करित ह कि RAD51 अउर BRCA2 मिडास खातिर अनुपयुक्त ह, लेकिन एस-चरण के दौरान सीएफएस लोसी पर प्रतिकृति तनाव का मुकाबला करे खातिर जरूरी ह. उलटे, मिडास RAD52 पर निर्भर है, और RAD52 प्रारंभिक माइटोसिस में CFSs में MUS81 और POLD3 की समय पर भर्ती के लिए आवश्यक है। हमार परिणाम मिडास के बारे मा अउर यंत्रणागत जानकारी देत है अउर मानव RAD52 खातिर एक विशिष्ट कार्य का परिभाषित करत है। एकरे अलावा, MiDAS का चयनात्मक रोकावट संभावित रूप से चिकित्सीय रणनीति का गठन कर सकत ह ताकि प्रतिकृति तनाव से ग्रस्त कैंसर कोशिकाओं का संवेदनशील बनाया जा सके. |
5395426 | ज़ेबराफ़िश चोट के बाद केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की मरम्मत खातिर स्तनधारियन से जादा क्षमता रखत है। विभिन्न वर्टीब्रेट प्रजाति के बीच पुनर्जनन प्रतिक्रियाओं मा अंतर को समझना मनुष्य मा मरम्मत मा सुधार को तंत्र मा प्रकाश डाल सकता है। क्विनोलिनिक एसिड एक एक्सीटोटोक्सिन है जेकर उपयोग हंटिंगटन रोग अउर स्ट्रोक का मॉडल बनाए खातिर चूहा में मस्तिष्क के चोट का प्रेरित करे खातिर करल गयल बा. जब वयस्क कृन्तक के स्ट्रेटम में इंजेक्ट कीन जात है, तब इ विष सबवेंट्रिकुलर जोन न्यूरोजेनेसिस अउर न्यूरोब्लास्ट माइग्रेशन को चोट पहुंचावे खातिर प्रेरित करत है। हालांकि, ज्यादातर नए चींटियां फ्लू का शिकार हैं, जबकि कई नए चींटियां फ्लू से संक्रमित हैं। हम quinolinic एसिड का उपयोग कर वयस्क zebrafish telencephalon का अध्ययन करने के लिए reparative प्रक्रियाओं का अध्ययन करने के लिए. हम भी वयस्क रेडियल ग्लियल स्टेम सेल का सशर्त ट्रांसजेनिक वंश मानचित्रण का उपयोग चोट के बाद उत्पन्न न्यूरॉन्स का अस्तित्व और एकीकरण का पता लगाने के लिए किया। क्विनोलिनिक एसिड के साथ टेलीनेफेलिक घाव, और कम हद तक वाहक इंजेक्शन, सेल की मौत, माइक्रोग्लियाल घुसपैठ, बढ़ी हुई सेल प्रजनन, और घायल गोलार्ध में बढ़ी हुई न्यूरोजेनेसिस का उत्पादन किया। विषाणु की मरम्मत वाहन इंजेक्शन के बाद की तुलना में क्विनोलिनिक एसिड इंजेक्शन के साथ अधिक पूर्ण थी। हेयर-एक्सप्रेसिंग रेडियल ग्लिया का भाग्य मानचित्रण चोट से प्रेरित रेडियल ग्लियाल स्टेम सेल का विस्तार दिखाया, जिससे न्यूरॉन्स पैदा हुए, जो चोट से पलायन कर गए, कम से कम 8 सप्ताह तक जीवित रहे और लंबी दूरी के प्रोजेक्शन बनाए, जो पिछले कमिसुरी को पार कर गए और कंट्रालेटरल हेमिस्फीयर में सिनैप्स हो गए। इ निष्कर्ष जौन जिब्राफिश के मस्तिष्क पर क्विनोलिनिक एसिड के क्षति से पता चलता है ऊ वयस्क तंत्रिका तन्तु कोशिकाओं का मजबूत नवीनीकरण का उत्पादन करने के लिए प्रेरित करता है, जबकि नए न्यूरॉन्स का लंबा-अंतर एकीकरण होता है। इ मॉडल का उपयोग स्तनधारी मस्तिष्क क्षति के लिए पुनर्स्थापनात्मक चिकित्सा पर लागू होने वाले पुनरुत्थान तंत्र का स्पष्टीकरण देने के लिए उपयोगी साबित होना चाहिए। |
5398179 | एचआईवी- 1 प्रतिकृति बेमारी के दौरान द्वितीयक लिम्फोइड ऊतकों के बी सेल कूपों में सीडी 4 (((+) टी कोशिकाओं के भीतर केंद्रित है। सीमित आंकड़ा बताय देत है कि जर्मिनल सेंटर (जीसी) के अंदर टी फोलिकुलर हेल्पर सेल (टीएफएच) का एक उपसमूह एचआईवी-1 खातिर काफी अनुमेय है। जीसी टीएफएच चाहे एचआईवी- 1 वायरस पैदा करे वाली प्रमुख कोशिकाएं इन विवो स्थापित नहीं की गई है. इ अध्ययन में, हम एचआईवी- 1 जीएफपी रिपोर्टर वायरस के साथ टॉनसिल कोशिकाओं का स्पाइनोकुलैटिंग और कल्चर करके एचआईवी- 1 एक्स वायो पर टीएफएच अनुमेयता की जांच की। प्रवाह साइटोमेट्री का उपयोग करके, जीसी टीएफएच (सीएक्ससीआर5 (((उच्च)) पीडी -1 ((उच्च)) और सीएक्ससीआर5 (((+) प्रोग्राम सेल डेथ -1 (पीडी -1 (((निम्न)) कोशिकाओं का उच्च प्रतिशत गैर-जीसी टीएफएच (सीएक्ससीआर5 (((+) पीडी -1 ((मध्यवर्ती)) या एक्सट्राफॉलीकुलर (ईएफ) (सीएक्ससीआर5 (((-)) कोशिकाओं की तुलना में जीएफपी (((+) कोशिकाएं थीं। जब स्पाइनोकुलेशन से पहिले छाँटल गयल, तब जीसी टीएफएच सीएक्ससीआर5 ((+) पीडी-1 ((कम) या ईएफ कोशिका से काफी ज्यादा अनुमेय रहे, इ सुझाव देत है कि कई जीसी टीएफएच उत्पादक संक्रमण के दौरान सीएक्ससीआर5 ((+) पीडी-1 (कम) फेनोटाइप में बदलाव करेले। बिना एड्स वाले एचआईवी- 1 संक्रमित व्यक्ति से इंकुइनल लिम्फ नोड सेक्शन पर इन सिटू हाइब्रिडाइजेशन से जीसी में एचआईवी- 1 आरएनए ((+) कोशिकाओं की उच्च आवृत्ति का पता चला है, जो कि कूप या ईएफ क्षेत्रों के गैर-जीसी क्षेत्रों की तुलना में है। जीएफपी रिपोर्टर वायरस के साथ एचआईवी- 1 संक्रमित व्यक्तियों की लिम्फ नोड कोशिकाओं का सुपर इंफेक्शन ने फोलिकुलर कोशिकाओं की अनुमति को एक्स वाईवो की पुष्टि की। लिम्फ नोड इम्यूनोस्टैनिंग से पता चला कि 96% CXCR5 (((+) CD4 (((+) कोशिकाएं कूपों में स्थित थीं। चार एचआईवी संक्रमित व्यक्ति से छांटे गए लिम्फ नोड कोशिकाओं के भीतर, सीएक्ससीआर5 (((+) उपसमुच्चय सीएक्ससीआर5 (((-) उपसमुच्चय की तुलना में 11-66- गुना अधिक एचआईवी -1 आरएनए का आश्रय दिया, जैसा कि आरटी पीसीआर द्वारा निर्धारित किया गया है। इ प्रकार, जीसी टीएफएच एचआईवी- 1 खातिर अत्यधिक अनुमेय हैं, लेकिन एचआईवी- 1 प्रतिकृति के दौरान पीडी- 1 अउर कम हद तक सीएक्ससीआर 5 के डाउनरेगुलेट करत हैं। ई आंकड़ा आगे जीसी टीएफएच के एचआईवी- 1 पैदा करे वालन मुख्य कोशिका के रूप मा क्रोनिक एसिम्प्टोमैटिक एचआईवी- 1 संक्रमण मा शामिल करत है। |
5402581 | एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाई का व्यापक रूप से अल्जाइमर रोग अउर अन्य डिमेंशिया से पीड़ित लोगन में भ्रम, आक्रामकता अउर उत्तेजना के इलाज के लिए उपयोग कईल जात है; हालांकि, उनकर उपयोग से सेरेब्रल वास्कुलर प्रतिकूल घटना, तेजी से संज्ञानात्मक गिरावट अउर मृत्यु दर के बढ़े के जोखिम के बारे में चिंता जताई गई है। उद्देश्य डिमेंशिया से पीड़ित लोगन खातिर एटिपिक एंटीसाइकोटिक दवा उपचार से बढ़ी हुई मृत्यु दर का प्रमाणन करना। DATA SOURCES MEDLINE (1966 से अप्रैल 2005), कोचरेन कंट्रोलड ट्रायल रजिस्टर (2005, अंक 1), मीटिंग्स प्रेजेंटेशन (1997-2004), और स्पॉन्सर से जानकारी का उपयोग करके एटिपिकल एंटीसाइकोटिक ड्रग्स (आरिपिप्राज़ोल, क्लोज़ापिन, ओलानज़ापिन, क्वेटियापिन, रिस्पीरिडोन, और ज़िप्रैसिडोन), डिमेंशिया, अल्जाइमर रोग, और क्लिनिकल ट्रायल के लिए खोज की गई थी। अध्ययन चयन लेखक के सहमति से अल्जाइमर रोग या मनोभ्रंश वाले मरीजन का इलाज करै खातिर संयुक्त राज्य अमेरिका मा विपणन की गयल असामान्य एंटीसाइकोटिक दवाओं का प्रकाशित और अप्रकाशित यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, समानांतर समूह नैदानिक परीक्षण का चयन किया गवा रहा। DATA EXTRACTION परीक्षण, आधारभूत विशेषता, परिणाम, सभी कारण ड्रॉपआउट, अउर मृत्यु एक समीक्षक द्वारा निकाला गयल; उपचार एक्सपोजर प्राप्त या अनुमानित रहा. डाटा दुसरे रिवीज़र द्वारा सत्यापित करा गवा DATA SYNTESIS पन्द्रह परीक्षण (न प्रकाशित), आम तौर पर 10 से 12 सप्ताह की अवधि में, 16 एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाओं का प्लेसबो के साथ तुलनात्मक रूप से पूरा किया गया (आरिपिप्राज़ोल [n = 3], ओलानज़ैपाइन [n = 5], क्वेटियापाइन [n = 3], रिस्पेरिडोन [n = 5]). कुल 3353 मरीजन का अध्ययन दवाई अउर 1757 मरीजन का प्लेसबो के बरे बेतरतीब ढंग से सौंपा ग रहा। परिणामों का मूल्यांकन मानक विधियों (यादृच्छिक- या निश्चित प्रभाव मॉडल के साथ) के उपयोग से किया गया था ताकि रोगी के यादृच्छिक और उपचार के लिए कुल जोखिम के आधार पर जोखिम अनुपात (ओआर) और जोखिम अंतर की गणना की जा सके। ड्रॉप-आउट मा कउनौ अंतर नहीं रहा। मृत्यु दर ज्यादातर उन मरीज़न पै होत है जेके इलाज के खातिर भर्ती कीन गै बाय (118 [3. 5%) vs 40 [2. 3%) । मेटा- विश्लेषण द्वारा OR 1.54; 95% विश्वास अंतराल [CI], 1. 06-2.23; P = .02; और जोखिम अंतर 0. 01; 95% CI, 0. 004- 0. 02; P = .01) था। संवेदनशीलता विश्लेषण अलग अलग दवाई, गंभीरता, नमूना चयन, या निदान के खातिर अलग जोखिम का सबूत नहीं दिखाया गया था। निष्कर्षः एटिपिक एंटीसाइकोटिक दवाओं का उपयोग प्लेसबो की तुलना में कम समय तक मौत का कारण बन सकता है। ई जोखिम के बारे में दवा के लिए चिकित्सा आवश्यकता, प्रभावकारिता प्रमाण, चिकित्सा सह-रोग, अउर विकल्प के प्रभावकारिता अउर सुरक्षा के संदर्भ में विचार कईल जाए के चाही. जीवित रहे और मौत का कारण बतावे खातिर अलग-अलग मरीज के जांच जरूरी बा। |
5403286 | फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनासेस (पीआई 3 के) एक्स्ट्रासेल्युलर उत्तेजनाओं के जवाब में इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग का महत्वपूर्ण समन्वयक हैं। PI3K सिग्नलिंग कैस्केड का हाइपरएक्टिवेशन मानव कैंसर में सबसे आम घटनाओं में से एक है। इ समीक्षा में, हम सामान्य अउर ऑन्कोजेनिक सिग्नलिंग में विशिष्ट PI3K आइसोफॉर्म के भूमिका के बारे में आपन ज्ञान में हालिया प्रगति पर चर्चा करत हैं, PI3K के विभिन्न तरीका से, अउर वर्तमान स्थिति अउर भविष्य में क्लिनिक में इ मार्ग के लक्षित करे के क्षमता पर चर्चा करत हैं। |
5406411 | एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) का टिशू डेवलपमेंट एंड होमियोस्टेसिस के साथ-साथ कैंसर के पैथोजेनेसिस में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इहा हम देखय हव कि Foxp3 (((+) नियामक T (Treg) कोशिका भड़काऊ परिस्थिति में EGFR व्यक्त करत हाबे । ईजीएफ-जैसे वृद्धि कारक एम्फीरेगुलिन (एआरईजी) के साथ उत्तेजना ट्रीग सेल फ़ंक्शन इन विट्रो में काफी बढ़ाई गई, और कोलाइटिस और ट्यूमर टीकाकरण मॉडल में हमने दिखाया कि एआरईजी प्रभावी ट्रीग सेल फ़ंक्शन के लिए महत्वपूर्ण था in vivo. एडीएम, एमस्ट सेल से प्राप्त एआरईजी ने ट्रीग सेल का इष्टतम कार्य भी पूरी तरह से बहाल कर दिया। ई पाता ईजीएफआर के स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विनियमन में एक घटक के रूप में प्रकट करत हैं अउर मास्ट सेल और टीरेग सेल के बीच एक लिंक स्थापित करत हैं। ई प्रतिरक्षा नियामक तंत्र के लक्षित करे से कैंसर रोगियन में ईजीएफआर- लक्षित उपचार के चिकित्सीय सफलता में योगदान हो सकेला. |
5409905 | अलग अलग सोमैटिक सेल प्रकार के बीच प्राकृतिक इंटरकन्वर्जन जेलीफ़िश और चूहों के रूप मा विविध प्रजाति मा रिपोर्ट की ग्यायी हय। कुछ पुनर्प्रोग्रामिंग घटनाओं की दक्षता और पुनरुत्पादितता अप्रयुक्त मार्ग का प्रतिनिधित्व करती हैं, जिनमें से तंत्र का पता लगाना है, जो मजबूत सेल रूपांतरण सुनिश्चित करता है। हम रिपोर्ट कर हई कि एक संरक्षित H3K27me3/me2 demethylase, JMJD-3.1, और H3K4 methyltransferase Set1 कॉम्प्लेक्स पोस्टमाइटोटिक Caenorhabditis elegans hindgut कोशिकाओं का मोटर न्यूरॉन्स में अपरिवर्तनीय ट्रांसडिफरेंशिएशन (Td) सुनिश्चित करने के लिए सहयोग करते हैं। एकल-कोशिका रिज़ॉल्यूशन पर, मजबूत रूपांतरण के लिए चरणबद्ध हिस्टोन-संशोधित गतिविधियों की आवश्यकता होती है, जेएमजेडी -3.1 के परमाणु अपघटन के माध्यम से कार्यात्मक रूप से टीडी के असतत चरणों में विभाजित, और ट्रांसक्रिप्शन कारकों के साथ चरण-विशिष्ट बातचीत, जिनकी सेल प्लास्टिसिटी और टर्मिनल भाग्य चयन में भूमिका बरकरार है। हमार परिणाम प्रकृति मा मजबूत टीडी अउर कुशल सेल reprogramming इन विट्रो के बीच epigenetic तंत्र के बीच समानता खींचत है। |
5415832 | हेमटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) हड्डी के मज्जा (बीएम) जगह से निर्देशात्मक संकेत पर निर्भर करत हैं ताकि उनके शांत रहने और जीव की जरूरतों के लिए रक्त उत्पादन को समायोजित कर सकें। बीएम आला मा परिवर्तन आम तौर पर रक्त घातक रोगों मा देखी ग्यायी हैं और रोग शुरू करने वाले ल्यूकेमिक स्टेम सेल (एलएससी) के असामान्य कार्य मा सीधे योगदान देत हैं। इहा, हम सामान्य एचएससी आला के सेलुलर और आणविक निर्धारकों में हालिया अंतर्दृष्टि का समीक्षा करें और वर्णन करें कि कैसे स्ट्रॉमल कोशिकाओं में आनुवंशिक परिवर्तन और ल्यूकेमिया-प्रेरित बीएम आला रीमोडेलिंग रक्त कैंसर में योगदान करते हैं। एकरे अलावा हम ई बात पर भी चर्चा करत अहन कि ई कइसे करै के लिए ई सुविधा नई मिलै पर ई लच्छन सब के साथ अपने आप में बदल जाए। |
5468807 | ARID1A, SWI/SNF क्रोमेटिन-रिमोडेलिंग कॉम्प्लेक्स की एक सब-इकाई का एन्कोडिंग, सभी मानव कैंसर में सबसे अधिक बार उत्परिवर्तित एपिजेनेटिक नियामक है। ARID1A अउर TP53 उत्परिवर्तन आमतौर पय एक दुसरे कय बाहर करय वाले होत हैं। चिकित्सीय दृष्टिकोण जवन इ आनुवंशिक विशेषता से संबंधित होखेला, अभी तक खोजल जाय बाकी बा। एथे, हम देखब कि एचडीएसी6 गतिविधि एआरआईडी1ए- उत्परिवर्तित अंडाशय कैंसर मा जरूरी ह। क्लिनिक रूप से लागू छोटे- अणु अवरोधक का उपयोग करके HDAC6 गतिविधि का निषेध ARID1A- उत्परिवर्तित ट्यूमर वाले चूहों के अस्तित्व में काफी सुधार हुआ। इ ARID1A- उत्परिवर्तित, लेकिन जंगली प्रकार क ट्यूमर के विकास अउर प्रसार का दमन के साथ सहसंबंधित रहा. ARID1A- उत्परिवर्तित कोशिकाओं में HDAC6 गतिविधि पर निर्भरता ARID1A द्वारा HDAC6 के प्रत्यक्ष प्रतिलेखन दमन से संबंधित है। HDAC6 का रोकावट ARID1A- उत्परिवर्तित कोशिकाओं का चयनात्मक रूप से प्रेरित अपोपोटोसिस। HDAC6 p53 का Lys120 सीधे deacetylates, एक प्रो- apoptotic पोस्ट- अनुवादन संशोधन. इ प्रकार, ARID1A उत्परिवर्तन HDAC6 का अपरेग्यूलेट करके p53 का एपोप्टोसिस-प्रोमोटिंग फ़ंक्शन निष्क्रिय कर देता है। इ सब मिलके, इ नतीजा बताते हैं कि एचडीएसी6 का फार्माकोलॉजिकल इनहिबिशन एआरआईडी1ए- उत्परिवर्तित कैंसर के लिए एक चिकित्सीय रणनीति है. |
5483793 | एंटीजन-विशिष्ट CD8+ T- सेल सहिष्णुता, माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिकाओं (MDSCs) द्वारा प्रेरित, ट्यूमर पलायन का मुख्य तंत्र है। इन विवो मॉडल क उपयोग कइके, हम इहउ देखाइ देत हई कि एमडीएससी सीधे टी-सेल रिसेप्टर (टीसीआर) -सीडी8 कॉम्प्लेक्स मा टायरोसिन के नाइट्रेशन के माध्यम से सीडी8 व्यक्त करे वालन टी-सेल से विशिष्ट पेप्टाइड-मेजर हिस्टोकॉम्पेटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (पीएमएचसी) डाइमर्स क बंधन क बाधित करत है। ई प्रक्रिया सीडी8-अभिव्यक्त टी कोशिकाओं को पीएमएचसी से बांधने और विशिष्ट पेप्टाइड का जवाब देने से असमर्थ बनाती है, हालांकि वे गैर-विशिष्ट उत्तेजना का जवाब देने की क्षमता बनाए रखते हैं. टीसीआर-सीडी8 का नाइट्रेशन एमडीएससी द्वारा सीधा सेल-सेल संपर्क के दौरान प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति और पेरोक्सीनाइट्राइट के अतिउत्पादन के माध्यम से प्रेरित होता है. आणविक मॉडलिंग नायट्रिकेशन के विशिष्ट साइट का सुझाव देत है जवन टीसीआर-सीडी8 के संरचनात्मक लचीलापन और पीएमएचसी के साथ एकर बातचीत के प्रभावित कर सकत है। ई आंकड़ा कैंसर में टी-सेल सहिष्णुता का एक पहिले से अज्ञात तंत्र का पहचान करता है जो एमडीएससी के संचय से जुड़ी कई विकृति संबंधी स्थितियों से भी संबंधित है. |
5484763 | क्रोनिक ग्रैनुलोमेटोस रोग (सीजीडी), आवर्ती पायोजेनिक संक्रमण और ग्रैनुलोमेटोस सूजन के साथ एक प्रतिरक्षा हानि, फेगोसाइट एनएडीपीएच ऑक्सीडेस की उप- इकाइयों को एन्कोड करने वाले 4 जीन में से किसी 1 में रिसेसिव उत्परिवर्तन द्वारा फेगोसाइट सुपरऑक्साइड उत्पादन के नुकसान से उत्पन्न होता है। येमा gp91 (p) और p22 (p) शामिल हैं, जउन झिल्ली-एकीकृत फ्लेवोसाइटोक्रोम बी, और साइटोसोलिक सबयूनिट्स (p) और p67 (p) बनाते हैं। एगो पांचवा उप-इकाई, p40 ((फ़ॉक्स), फागोसाइटोसिस-प्रेरित सुपरऑक्साइड उत्पादन में एगो महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है जो फॉक्स होमॉलजी (पीएक्स) डोमेन के माध्यम से फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-फॉस्फेट (पीटीडीआईएनएस ((3) पी) से जुड़ती है। हम एन सी एफ 4, पी40.. फोक्स का एन्कोडिंग जीन मा ऑटोसोमल रिसेसिव म्यूटेशन का पहला मामला रिपोर्ट करत हैं, एक लड़का मा जे ग्रेन्युलमोटस कोलाइटिस के साथ पेश हुआ। ओकर न्यूट्रोफिलस फेगोसाइटोसिस के दौरान इंट्रासेल्युलर सुपरऑक्साइड उत्पादन में एक पर्याप्त दोष दिखाया, जबकि फोर्बोल एस्टर या फॉर्मिल-मेथियोनिल-ल्यूसिल-फेनिलएलनिन (एफएमएलएफ) द्वारा उत्पन्न सुपरऑक्साइड की एक्सट्रासेल्युलर रिहाई अप्रभावित रही। एनसीएफ 4 का आनुवंशिक विश्लेषण पीएक्स डोमेन में आर 105 क्यू प्रतिस्थापन की भविष्यवाणी करने वाले समय से पहले रोक कोडन और एक मिसेंस उत्परिवर्तन के साथ फ्रेम शिफ्ट उत्परिवर्तन के लिए यौगिक हेटरोसाइगोसिटी दिखाया। माता-पिता अउर एक भाई स्वस्थ हीरोज़ायगोट वाहक रहेन। p40(phox) -र105क्यू का PtdIns(3) पी से बंधन ना रहे और p40(phox) -अभाव वाले ग्रैनुलोसाइट्स में फागोसाइटोसिस-प्रेरित ऑक्सीडेस गतिविधि का पुनर्गठन करने में विफल रहा, p40(phox) -र105क्यू का फागोसोम से समय से पहले नुकसान हुआ। इ प्रकार, p40 (p40) से बंधन PtdIns (p40) फागोसाइटोसिस-प्रेरित ऑक्सीडेंट उत्पादन के लिए आवश्यक है मानव न्यूट्रोफिल में और इसकी अनुपस्थिति रोग से जुड़ी हो सकती है। |
5487448 | जन्म समय का वजन वयस्कता मा स्तन कैंसर जोखिम का एक महत्वपूर्ण भविष्यवाणी कारक है और स्तन ग्रंथि द्रव्यमान इ लम्बी प्रक्रिया मा एक मध्यवर्ती चरण हो सकत है। हम स्तन ग्रंथि द्रव्यमान का एक मार्कर, मैमोग्राफिक घनत्व के साथ जन्म आकार माप का संघ का अध्ययन किया है। स्वीडन मा 893 पोस्टमेनोपॉज़ल महिला कै आबादी पैल आधारित नमूना पै पहिले से कैंसर नाय भै बाय, हम जन्म रिकॉर्ड से जन्म आकार पै जानकारी प्राप्त कै लीन अर उनकै सबसे हालिया मैमोग्राफी कै लीन। मेडीओ-लैटरल ऑब्लिसिव व्यू के फिल्म मैमोग्राम का डिजिटाइज़ किया गया अउर मैमोग्राफिक घनत्व के कंप्यूटर-सहायता वाले अर्ध-स्वचालित थ्रेसहोल्डिंग के लिए कमुलस सॉफ्टवेयर का उपयोग किया गया। संभावित रूप से भ्रमित कर रहे हैं, का उपयोग कर विश्लेषण का परिणाम मिला। जन्म वजन (१५.६% से १८.६%) अउर सिर का परिधि (१५.५% से २०.४%) की चरम श्रेणियों की तुलना करते समय औसत प्रतिशत मैमोग्राफिक घनत्व बढ़ी, और संबंधित रैखिक रुझान सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थे (पी मान क्रमशः ०.०२ और ०.००७ थे) । एसोसिएशन विशेष रूप से मजबूत रहे जब उच्च बनाम कम मैमोग्राफिक घनत्व का कटऑफ 50% के अपेक्षाकृत उच्च मूल्य पर सेट किया गया था। जन्म के समय 3001 से 3500 ग्राम वजन वाली महिलाओ की तुलना में, जन्म के समय वजन> 4000 ग्राम वाली महिलाओ में उच्च मैमोग्राफिक घनत्व (odds ratio: 2. 9, 95% confidence interval 1. 1 से 7. 9) विकसित होने का लगभग 3 गुना जोखिम रहा। जन्म लंबाई के संबंध मा मैमोग्राफिक घनत्व के साथ कौनो संबंध स्पष्ट नहीं था, हालांकि, कम सटीक मापने के लिए जाना जाता है। इ नतीजा इ दर्सावत है कि बड़के स्तन घनत्व, स्तन कैंसर के जोखिम का एक मजबूत पूर्वानुमान है, जैसा कि जन्म के आकार मा परिलक्षित होत है। |
5492542 | एंटीमाइकोटिक साइक्लोपिरॉक्स ओलामिन एक इंट्रासेल्युलर आयरन चेलेटर है जेकर इन विट्रो और इन विवो कैंसर विरोधी गतिविधि है. हम सिकलोपिरॉक्स ओलामिन का एक मौखिक रूप विकसित कईले और फिर दुबारा या रेफ्रेक्टरी हेमटोलॉजिकल मैल्गीन्यूसीस वाले मरीजन पर इ दवा का पहला मानव चरण I अध्ययन कईले (परीक्षण पंजीकरण आईडीः NCT00990587) । 21 दिन के इलाज के चक्र में मरीजन का 5- 80 mg/ m2 मौखिक चक्रपिरोक्स ओलामिन एक बार प्रतिदिन पांच दिन खातिर इलाज कीन गवा। मरीजन के उपसमूह मा फार्माकोकेनेटिक अउर फार्माकोडायनामिक साथी अध्ययन कईल गयल हौवे। साइक्लोपिरॉक्स ओलामिन के हाफ-लाइफ के परिभाषा के बाद, एक अतिरिक्त कोहर्ट शामिल की गई और चार बार दैनिक 80 mg/ m2 साइक्लोपिरॉक्स ओलामिन के साथ इलाज किया गया। पूरे परीक्षण के दौरान अनुचित घटनाओं का पता चला है। तीस मरीजन का अध्ययन के दौरान इलाज कीन गवा। साइक्लोपिरॉक्स तेजी से अवशोषित होइ गवा औरु एक कम आधा जीवन क साथ साफ होइ गवा। अक्रिय चक्रपिरोक्स ग्लूकोरोनाइड मेटाबोलाइट का प्लाज्मा एकाग्रता चक्रपिरोक्स से अधिक था। 10 मिलीग्राम/ एम 2 से जादा खुराक पर साइक्लोपिरॉक्स ओलामिन के साथ इलाज की गई मरीजन से अलग परिधीय रक्त कोशिकाओं में जीवित अभिव्यक्ति का दमन देखा गया, जो दवा की जैविक गतिविधि का प्रदर्शन करता है। खुराक- सीमित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता चार बार दैनिक 80 मिलीग्राम/ एम 2 प्राप्त रोगी मा देखी गई, र 40 मिलीग्राम/ एम 2 एक बार दैनिक मा कुनै खुराक- सीमित विषाक्तता देखी गई। दुई मरीजन मा हेमटोलॉजिकल सुधार देखी गै। मौखिक रूप से एक बार दैनिक ciclopirox olamine का खुराक रिलेप्स या अपवर्तक हेमेटोलॉजिकल घातक रोगों वाले रोगियों में अच्छी तरह से सहन किया गया, और खुराक योजनाओं का आगे अनुकूलन इस रोगी आबादी में उचित है। |
5500086 | चूहों मा एंथ्रासाइक्लिन का कुछ एंटी- न्यूप्लास्टिक प्रभाव जन्मजात और टी सेल-मध्यस्थ एंटी- कैंसर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की प्रेरण से उत्पन्न होता है। इहा हम देखावत हई कि एंथ्रासाइक्लिनस एंडोसोमल पैटर्न रिकग्निशन रिसेप्टर टोल-लाइक रिसेप्टर 3 (TLR3) के सक्रिय होए के बाद घातक कोशिका द्वारा टाइप I इंटरफेरॉन (IFN) के तेजी से उत्पादन के उत्तेजित करत है। न्यूओप्लास्टिक कोशिकाओं पर IFN-α और IFN-β रिसेप्टर्स (IFNARs) से बंधकर, टाइप I IFN ऑटोक्रिन और पैराक्रिन सर्किट्रीज़ को ट्रिगर करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप केमोकिन (C-X-C मोटिफ) लिगैंड 10 (CXCL10) का रिहाई होता है. टीएलआर3 या इफनर से कम ट्यूमर केमोथेरेपी का जवाब नहीं दे सका जब तक कि क्रमशः टाइप I आईएफएन या सीएक्ससीएल 10 कृत्रिम रूप से आपूर्ति न की जाए। एकरे अलावा, एक प्रकार I आईएफएन- संबंधित हस्ताक्षर कई स्वतंत्र कोहोर्ट में एंथ्रासाइक्लिन- आधारित कीमोथेरेपी के लिए नैदानिक प्रतिक्रियाओं का भविष्यवाणी की गई है, जिनकी खराब भविष्यवाणी से स्तन कैंसर के साथ रोगियों का निदान किया गया है। हमार डाटा बताइस कि एंथ्रासाइक्लिन-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं वायरल पैथोजेन से प्रेरित होय वाले लोगन का नकल करत हैं। हम अनुमान लगावत अही कि एइसन वायरल मिमिक्री सफल कीमोथेरेपी क हॉलमार्क होय। |
5503194 | विकास के दौरान, कोशिका पूर्वनिर्धारित आकार के अंग पैदा करे खातिर आपन संचय दर का निगरानी अउर समायोजन करत हैं। हम इहँवा देखावत हई कि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र-विशिष्ट विलोपन आवश्यक अनुलग्नक जंक्शन जीन, अल्फा-ई-कैटेनिन, का कारण बनता है हेजहोग पथ का असामान्य सक्रियण, जिसके परिणामस्वरूप सेल चक्र का छोटा होना, अपोपोटोसिस में कमी, और कॉर्टीकल हाइपरप्लाशिया. हम प्रस्तावित कि अल्फा-ई-कैटेनिन सेल-घनत्व-निर्भर चिपकने वाला जंक्शन को विकासात्मक हेजहोग पथ से जोड़ता है और यह कनेक्शन विकासशील सेरेब्रल कॉर्टेक्स के आकार को नियंत्रित करने वाला एक नकारात्मक फीडबैक लूप प्रदान कर सकता है। |
5508750 | प्रतिरक्षा स्मृति अनुकूली प्रतिरक्षा का एक मुख्य विशेषता है और टीकाकरण रणनीतियों का एक महत्वपूर्ण लक्ष्य है। इहा हम टी लिम्फोसाइट्स कय विविध उप समूह कय समझ मा प्रगति कय बात करत हैं जवन संक्रमण से तीव्र अउर दीर्घकालिक सुरक्षा प्रदान करत हैं। इमें ट्रांसक्रिप्शन कारक कय नया अंतर्दृष्टि, औ ऊपरी पायनियर कारक शामिल हैं जवन जीन विनियमन के प्रमुख साइटन तक ओनकर पहुंच का विनियमित करत हैं, साथ ही साथ चयापचय नियामक भी होत हैं जवन प्रभावक औ स्मृति उपसमूहों के विभेदन मा योगदान देत हैं; ऊतक-निवासी स्मृति लिम्फोसाइट्स का ओन्टोजेनी औ परिभाषित विशेषता; औ सक्रिय टी कोशिकाओं द्वारा प्रदर्शित उल्लेखनीय विषमता की उत्पत्ति। सामूहिक रूप से, इ निष्कर्ष जौन T सेल प्रतिक्रियाओं मा विविधता को नियंत्रित करने वाले अंतर्निहित पथों को रेखांकित करने मा प्रगति को रेखांकित करत हैं, साथ ही साथ ज्ञान मा अंतराल को भी उजागर करत हैं, साथ ही साथ वैक्सीन और इम्यूनोथेरेपी के माध्यम से वांछित T सेल प्रतिक्रियाओं को तर्कसंगत रूप से प्राप्त करने के लिए इस ज्ञान के आवेदन में उत्पन्न चुनौतियां भी। |
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