title
stringlengths 1
32
| url
stringlengths 30
299
| content
stringlengths 30
50.4k
| categories
sequencelengths 0
21
| content_length
int64 30
50.4k
⌀ | language
stringclasses 1
value |
|---|---|---|---|---|---|
给初学中医的十封信 | http://www.a-hospital.com/w/%E7%BB%99%E5%88%9D%E5%AD%A6%E4%B8%AD%E5%8C%BB%E7%9A%84%E5%8D%81%E5%B0%81%E4%BF%A1 | 继承和发扬祖国医学遣产，在这几年来达到了一个的高涨。一方面是中医大量带徒弟．继续培养新生力量，一方面是许多西医同志也纷纷的学习中医。因此在整个中医工作中，教学工作成为为最突出的－面。 无可讳言：中医师一般缺少教学经验，浩如烟海的中医典籍中，也缺少－套系统的，可供初学参考的教材。以比较通俗的陈修园氏”医学三字经”而言，它的形式虽然可说是”喜闻乐见”，但从今天的眼光看，”医学三字经”还存在很多缺点，并不很适合初学参考。首先是它对中医的基础医学(解剖，生理、病因、病理、诊断、药理等)只字未提，单纯从临床方面提了几种常见疾病的处理方法，这对初学中医的人员是不切实际的，其次它对中医学术中的几个大问题如外感与杂病、伤寒与温病，八纲与八法等都未着重介绍．使初学中医的人读了三字经以后，仍然不知道中医学术的轮廓，再次陈氏对唐后医学著作的批判，不能反映历史的辩证发展。所以我认为它对初学中医的人，还是不够理想。 一九五五年底，我院部分护士要求学习中医的一般知识，刚在初中毕业不久的－些知识青年，也来信要求指导学习中医的门径，我反复考虑这些要求,我认为专指定几本书给他们看,并不是好办法。我们曾先走一步的人，对于初学者的重要职责，似乎在于指导他们以正确的学习方法，只要他们掌握正确的学习方法，根据自己的条件，选择合乎自己要求的中医书来学习，这样似比切实得多。”十封信"就是在这种思想支配下陆续写出来的。 "十封信"每封信介绍了一个中心问题，每封信之间是互相联系的，虽然它扼要地介绍了中医学术的各个方面，但由于它着重提出一些学习方法，因此它不等于”中医基本知识讲座”一类的书,，不能完全代替中医有关基础和临床的各种著作。 这十封信提出的－些问题，是学习中医过程中带有普遍意义的问题。为了适应学习中医的广泛需要，内容力求深入浅出，行文力求生动活泼，但限于作者水平，虽经多次修改，仍觉未能充分满意，希望读者多提意见，以便再版时订正。 李 蔚 普 中医难学还是容易学？ 先学习一下中医学术发展史 怎样学习中医关于解剖生理的知识？ 中医的病因、病理值得学习吗？ 从把脉谈到中医的诊断问题 谈外感和杂病 不要为伤寨、温病之争所困惑 关于八纲、八法的一些问题 怎样学习汤头和本草？ 正确对待中医学术中的阴阳五行 参考 中医 医学电子书 -- 700多本医学电子书阅读和下载 | [
"2个分类",
"图书目录",
"医学书籍"
] | 973 | zh-CN |
18类常用急救药品 | http://www.a-hospital.com/w/18%E7%B1%BB%E5%B8%B8%E7%94%A8%E6%80%A5%E6%95%91%E8%8D%AF%E5%93%81 | 常用急救药品的功效和用法。这些常用急救药品包含强心药、降压药、镇痛药、解毒药等18个类别。每个急救药品有药理作用、用法、使用注意事项等信息，供医院急诊科，急救人员等参考备用。更多急救知识请参看急救常识页面。 一、中枢神经兴奋药 尼可刹米（可拉明） ［药理及应用］直接兴奋延髓呼吸中枢，使呼吸加深加快。对血管运动中枢也有微弱兴奋作用。用于中枢性呼吸抑制及循环衰竭、麻醉药及其它中枢抑制药的中毒。 ［用法］常用量：肌注或静注，0.25～0.5g/次，必要时1～2小时重复。极量：1.25g/次。 ［注意］大剂量可引起血压升高、心悸、出汗、呕吐、心律失常、震颤及惊厥。 山梗菜碱（洛贝林） ［药理及应用］兴奋颈动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢。用于新生儿窒息、吸入麻醉药及其它中枢抑制药的中毒，一氧化碳中毒以及肺炎引起的呼吸衰竭。 ［用法］常用量：肌注或静注，3mg/次，必要时半小时重复。极量20mg/日。 ［注意］不良反应有恶心、呕吐、腹泻、头痛、眩晕；大剂量可引起心动过速、呼吸抑制、血压下降、甚至惊厥。 二、抗休克血管活性药 多巴胺 ［药理及应用］直接激动α和β受体，也激动多巴胺受体，对不同受体的作用与剂量有关：小剂量(2～5μg/kg?min)低速滴注时，兴奋多巴胺受体，使肾、肠系膜、冠状动脉及脑血管扩张，增加血流量及尿量。同时激动心脏的β1受体，也通过释放去甲肾上腺素产生中等程序的正性肌力作用；中等剂量(5～10μg/kg?min)时，可明显激动β1受体而兴奋心脏，加强心肌收缩力。同时也激动α受体，使皮肤、黏膜等外周血管收缩。大剂量(>10μg /kg?min)时，正性肌力和血管收缩作用更明显，肾血管扩张作用消失。在中、小剂量的抗休克治疗中正性肌力和肾血管扩张作用占优势。用于各种类型休克，特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量的患者更有意义。 ［用法］常用量：静滴，20mg/次加入5%葡萄糖250ml中，开始以20滴/分,根据需要调整滴速,最大不超过0.5mg/分。 ［注意］1.不良反应有恶心、呕吐、头痛、中枢神经系统兴奋等；大剂量或过量时可使呼吸加速、快速型心律失常。2.高血压、心梗、甲亢、糖尿病患者禁用。3.使用以前应补充血容量及纠正酸中毒。4.输注时不能外溢。 肾上腺素（副肾素） ［药理及应用］可兴奋α、β二种受体。兴奋心脏β1-受体，使心肌收缩力增强，心率加快，心肌耗氧量增加；兴奋α-受体，可收缩皮肤、粘膜血管及内脏小血管，使血压升高；兴奋β2-受体可松驰支气管平滑肌，解除支气管痉挛。用于过敏性休克、心脏骤停、支气管哮喘、粘膜或齿龈的局部止血等。 ［用法］1．抢救过敏性休克：肌注0.5～1mg/次，或以0.9％盐水稀释到10ml缓慢静注。如疗效不好，可改用2～4mg溶于5％葡萄糖液250～500ml中静滴。2．抢救心脏骤停：1mg静注，每3～5分钟可加大剂量递增（1～5mg）重复。3．与局麻药合用：加少量(约1：200000—500000)于局麻药内（＜300μg）。 ［注意］1.不良反应有心悸、头痛、血压升高，用量过大或皮下注射时误入血管后，可引起血压突然上升、心律失常，严重可致室颤而致死。2．高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢、洋地黄中毒、低血容量性休克、心源性哮喘等慎用。 备选药：间羟胺（阿拉明） 三、强心药 西地兰（去乙酰毛花甙） ［药理及应用］增强心肌收缩力，并反射性兴奋迷走神经，降低窦房结及心房的自律性，减慢心率与传导，使心博量增加。用于充血性心衰、房颤和阵发性室上性心动过速。 ［用法］常用量：初次量0.4mg，必要时2～4小时再注半量。饱和量1～1.2mg。 ［注意］1.不良反应有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻，头痛、幻觉、绿黄视，心律失常及房室传导阻滞。2.急性心肌炎，心梗患者禁用；并禁与钙剂同用。 四、抗心律失常药 利多卡因 ［药理及应用］在低剂量时，促进心肌细胞内K+外流，降低心肌传导纤维的自律性，而具有抗室性心律失常作用。用于室性心动过速和室早。 ［用法］静注：1～1.5mg/kg/次（一般用50～100mg/次）必要时每5分钟后重复1～2次。静滴：取100mg加入5%葡萄糖100～200ml中静滴，静速1～2ml/分。总量＜300mg。 ［注意］1.不良反应主要为头晕、嗜睡、感觉异常、肌颤等中枢神经系统症状，超量可引起惊厥、昏迷及呼吸抑制等。偶见低血压下降、心动过缓、传导阻滞等心脏毒性症状。2.阿-斯氏综合征、预激综合征、传导阻滞患者禁用。肝功能不全、充血性心力衰竭、青光眼、癫痫病、休克等患者慎用。 心律平（普罗帕酮） ［药理及应用］延长动作电位的时间及有效不应期，减少心肌的自发兴奋性，降低自律性，减慢传导速度。此外亦阻断β受体及L-型钙通道，具有轻度负性肌力作用。用于室上性及室性心动过速和早搏，及预激综合症伴发心动过速或房颤患者。 ［用法］首次70mg稀释后3～5分钟内静注，无效20分钟后重复1次；或1次静注后继以（20～40/小时）维持静滴。24小时总量＜350mg。 ［注意］1.不良反应有恶心、呕吐、便秘、味觉改变、头痛、眩晕等，严重时可致心律失常，如传导阻滞、窦房结功能障碍。2.病窦综合症、低血压、心衰、严重慢阻肺患者慎用。 五、降血压药 利血平 ［药理及应用］能使去甲肾上腺素的贮存排空，阻滞交感神经冲动的传递，因而使血管舒张，血压下降。特点为缓慢、温和而持久；并有镇静和减慢心率作用。适用于轻度、中度高血压患者（精神紧张病人疗效尤好）。 ［用法］常用量：肌注或静注，1mg/次，无效6小时后重复1次。 ［注意］1.不良反应常见有鼻塞、乏力、嗜睡、腹泻等。大剂量可引起震颤性麻痹。长期应用，则能引起精神抑郁症。2.胃及十二指肠溃疡病人忌用。 硫酸镁 ［药理及应用］注射后，过量镁离子舒张周围血管平滑肌，引起交感神经冲动传递障碍，从而使血管扩张，血压下降，特点为降压作用快而强。用于惊厥、妊高症、子痫、破伤风、高血压病、急性肾性高血压危象等。 ［用法］常用量：25%硫酸镁10ml/次，深部肌肉注射（缓慢）。 ［注意］1.注射速度过快或用量过大，可引起急剧低血压、中枢神经抑制、呼吸抑制等（钙剂解救）；2.月经期、应用洋地黄者慎用。 六、血管扩张药 硝酸甘油 ［药理及应用］具有松弛平滑肌的作用，舒张全身静脉和动脉，对舒张毛细血管后静脉（容量血管）比小动脉明显。对冠状血管也有明显舒张作用，降低外周阻力，减轻心脏负荷。用于冠心病心绞痛的治疗及预防，也可用于降低血压或治疗充血性心衰。 ［用法］用5%葡萄糖或氯化钠液稀释后静滴，开始剂量为5μg/min，最好用输液泵恒速输入。患者对本药的个体差异很大，静脉滴注无固定适合剂量，应根据个体的血压、心率和其他血流动力学参数来调整用量。 ［注意］1.不良反应常见有头痛、眩晕、面部潮红、心悸、体位性低血压、晕厥等。2.禁用于有严重低血压及心动过速时的心梗早期以及严重贫血、青光眼、颅内压增高患者。 七、利尿剂 速尿（呋喃苯胺酸） ［药理及应用］抑制髓袢升支的髓质部对钠、氯的重吸收，促进钠、氯、钾的排泄和影响肾髓质高渗透压的形成，从而干扰尿的浓缩过程，利尿作用强。用于各种水肿，降低颅内压，药物中毒的排泄以及高血压危象的辅助治疗。 ［用法］肌注或静注：20mg～80mg/日，隔日或每日～2次，从小剂量开始。 ［注意］长期用药有水电解质紊乱（低血钾、低血钠、低血氯）而引起恶心、呕吐、腹泻、口渴、头晕、肌痉挛等；偶有皮疹、瘙痒、视力模糊；有时可产生体位性低血压、听力障碍、白细胞减少及血小板减少等。 八、脱水药 甘露醇 ［药理及应用］在肾小管造成高渗透压而利尿，同时增加血液渗透压，可使组织脱水，而降低颅内压。用于治疗脑水肿及青光眼，亦用于早期肾衰及防止急性少尿症。 ［用法］静滴：20％溶液250～500ml/次，滴速10ml/分。 ［注意］1.不良反应有水电解质失调。其它尚有头痛、视力模糊、眩晕、大剂量久用可引起肾小管损害。2.心功能不全、脑出血、因脱水而尿少的患者慎用。 九、镇静药 安定（地西泮） ［药理及应用］具有镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥和骨骼肌松弛作用。用于焦虑症及各种神经官能症、失眠和抗癫癎，缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛等。 ［用法］常用量：10mg/次，以后按需每隔3～4小时加5～10mg。24小时总量以40～50mg为限。 ［注意］1.不良反应有嗜睡、眩晕、运动失调等，偶有呼吸抑制和低血压。2.慎用于急性酒精中毒、重症肌无力、青光眼、低蛋白血症、慢阻肺患者。 备选药：苯巴比妥（鲁米那） 十、解热药 安痛定（含安基比林、安替比林、巴比妥） ［药理及应用］具有解热、镇痛及抗炎作用。主要用于发热、头痛、偏头痛、神经痛、牙痛及风湿痛。 ［用法］常用量：肌注，2～4ml/次。 ［注意］偶见皮疹或剥脱性皮炎，极少数过敏者有粒细胞缺乏症；体质虚弱者防止虚脱；贫血、造血功能障碍患者忌用。 十一、镇痛药 杜冷丁（哌替啶） ［药理及应用］作用于中枢神经系统的阿片受体产生镇静、镇痛作用。用于各种剧痛，心源性哮喘，麻醉前给药。 ［用法］常用量：肌注25～l00mg/次，100～400mg/日。极量：150mg/次，600mg/日。两次用药间隔不宜少于4小时。 ［注意］本品具有依赖性。不良反应有恶心、呕吐、头昏、头痛、出汗、口干等。过量可致瞳孔散大、血压下降、心动过速、呼吸抑制、幻觉、惊厥、昏迷等。 备选药：吗啡 十二、平喘药 氨茶碱 ［药理与应用］对支气管平滑肌有舒张作用，间断抑制组织胺等过敏物质的释放，缓解气管黏膜的充血水肿。还能松弛胆道平滑肌、扩张冠状动脉及轻度利尿、强心和中枢兴奋作用。用于支气管哮喘，也可用于心源性哮喘、胆绞痛等。 ［用法］常用量：静注，静滴。0.25～0.5g/次，用5%葡萄糖稀释后使用。极量0.5g/次，1g/日。 ［注意］静注过快或浓度过高可有恶心、呕吐、心悸、血压下降和惊厥。急性心梗、低血压、严重冠状动脉硬化患者忌用。 十三、止吐药 胃复安（甲氧氯普胺） ［药理与应用］具有阻断多巴胺受体，抑制延脑的催吐化学感受器而发挥止吐作用，并促进胃蠕动，加快胃内容物的排空。用于尿毒症、肿瘤化疗放疗引起的呕吐及慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍。 ［用法］常用量：肌注，10mg～20mg/次，每日不超过0.5mg/kg。 ［注意］1.不良反应有体位性低血压、便秘等，大剂量可致锥体外系反应，也可引起高泌乳血症。2.禁用于嗜铬细胞瘤、癫痫、进行放射性治疗或化疗的乳癌患者。 十四、促凝血药 6-氨基己酸 （氨甲环酸） ［药理及应用］通过抑制纤维蛋白溶解而起止血目的。用于纤维蛋白溶酶活性升高所致的出血，如产后出血，前列腺、肝、胰、肺等内脏术后出血。 ［用法］常用量：静滴，初用量为4～6g，稀释后静滴，维持量1g/h。 ［注意］1.不良反应有恶心、腹泻、头晕、皮疹、肌肉痛等，静注过快可引起低血压、心动过缓。过量可发生血栓。2.有血栓形成倾向或有血栓性血管疾病病史者禁用。肾功能不全者减量或慎用。 备选药：止血芳酸（氨甲苯酸） 止血敏（酚磺乙胺） 立止血 十五、解毒药 解磷定 ［药理及应用］在体内能与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合成无毒物质由尿排出，恢复胆碱酯酶活性。用于有机磷农药的解救。 ［用法］常用量：静滴或缓慢静注。1.轻度中毒：0.4g／次，必要时2～4小时重复1次。2.中度中毒：首次0.8～1.2g，以后每2小时0.4～0.8g，共2～3次；3.重度中毒：首次用1～1.2g，以后每小时0.4g。 ［注意］因含碘，有时可引起咽痛及腮腺肿大。注射过速可引起眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、心动过速，严重者可发生抽搐，甚至呼吸抑制。忌与碱性药物配伍。 阿托品 ［药理与应用］为M胆碱受体阻滞剂。除一般的抗M胆碱作用，如解除胃肠平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、扩瞳、升高眼压、视力调节麻痹、心率加快等外，大剂量时能作用于血管平滑肌，使血管扩张，解除血管痉挛，改善微循环。用于1、缓解各种内脏绞痛。2、迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。3、抗感染中毒性休克。4、解救有机磷酸酯类中毒。5、全身麻醉前给药。 ［用法］常用量：肌注或静注，0.5～1 mg/次，总量＜2mg/日。用于有机磷中毒时，1～2 mg（严重时可加大5～10倍），每10～20分钟重复，维持有时需2～3天。 ［注意］1.剂量从小到大所致的不良反应如下：0.5mg，轻微心率减慢，略有口干及少汗；1mg，口干、心率加速、瞳孔轻度扩大；2mg，心悸、显著口干、瞳孔扩大，有时出现视物模糊；5mg，上述症状加重，并有语言不清、烦躁不安、皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少；10mg以上，上述症状更重，脉速而弱，中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等；严重中毒时可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹等。最低致死剂量成人约为80～130mg，儿童为10mg。2.高热、心动过速、腹泻和老年人慎用。青光眼幽门梗阻及前列腺肥大者禁用。 备选药：山莨菪碱（654-2） 十六、激素药 地塞米松(氟美松) ［药理及应用］抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克及免疫抑制作用。用于各类炎症及变态反应的治疗。 ［用法］肌注，静滴。2～20mg/次。 ［注意］不良反应：诱发或加重感染、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等；大量使用时，易引起类柯兴综合症（满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、低钾、高血压、尿糖等）；长期使用时，易引起精神症状（失眠、激动、欣快感）及精神病。有癔病史及精神病史者忌用。溃疡病、血栓性静脉炎、活动性肺结核、肠吻合术后病人慎用。 备选药：氢化可的松（皮质醇） 十七、水电酸碱平衡药 碳酸氢钠 ［药理与应用］能增加机体碱贮备。用于防治和纠正代谢性酸中毒、感染性休克等。 ［用法］代谢性酸中毒：1.4% 20ml/kg/次，静滴。感染性休克酸中毒：5% 5ml/kg/次，静注。以上均可提高CO2结合力10%（V），分次纠正，至症状消失。 ［注意］短时间大量静注可致代谢性碱中毒、低钾血症、低钙血症。慎用于充血性心衰、肾功能不全患者。 十八、抗过敏药 苯海拉明（可他敏） ［药理与应用］H1受体拮抗剂。可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体，从而消除过敏症状；并有镇静催眠等中枢神经系统抑制作用；也有镇吐、局麻和抗M-胆碱样作用。用于治疗变态反应性疾病、晕动病及呕吐。 ［用法］常用量：肌注，20mg/次，1～2次/日。 ［注意］1.不良反应有疲乏、头晕、嗜睡、口干、恶心等。偶可引起皮疹、粒细胞减少。2.青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻及肠梗阻患者忌用。 备选药：葡萄糖酸钙 参看 急救常识 《急诊医学》医学教材 完整版电子书 药品查询 | [
"2个分类",
"药品",
"急救"
] | 6,085 | zh-CN |
人体使用手册 | http://www.a-hospital.com/w/%E4%BA%BA%E4%BD%93%E4%BD%BF%E7%94%A8%E6%89%8B%E5%86%8C | 人体使用手册（完整版） The User's Manual For Human Body 吴清忠 著 QiYe 重新整理制作 完美的人体系统——一套内建的修复与再生机能 感谢 序 作者自序 对现代医学的质疑 三个现代医学的现象 计算机技术的启示 人体一定比计算机完美 关于血液检查的两个质疑 红血球数正常就不贫血吗? 如何判断人体的脏器机能转好还是转坏呢? 人体的系统 人体的功能系统 什么是经络？ 人体的硬件结构：五脏六腑 人体的修复能力 人体的血气能量系统 五个血气水平的疾病和症状 人体血气升降趋势的症状和疾病 运动不会增加能量 血气能量的储存 如何观察血气的水平和趋势 寒气 寒气的排除 寒气的正确处理方法 如何减少寒气的侵入 病和症 病和症的关系 现代医学低估了人体的智慧 日常保养 敲胆经 敲胆经是最佳的进补方法 早睡早起 按摩心包经 不生气 保持洁净的肠胃 防止唾液的感染 不吃生的动物性食物 中医的各种治疗手段 减肥 肥胖不是吃得太多，而是排得太少 心脏病是肥胖的原因 不同体形的肥胖，有不同的原因 肠胃问题是肥胖最主要原因之一 增加身体的能量，是减肥的第一课 减肥不是减重量，而是减体积 发胖是减肥必要的中间过程 速成的减肥多数是将垃圾脱水 控制人体血气上升的速度，可以控制减肥的速度 减肥实例 慢性病的调养 痛风的调养 过敏性鼻炎的保健 婴、幼儿的寒气 失眠的调养 再生障碍性贫血 哮喘及长期咳嗽 坐骨神经痛 十二指肠溃疡、胃溃疡、胃出血 骨质增生（骨刺） 尿毒症 尿毒症患者的养生保健方法 糖尿病 糖尿病患者的养生保健方法 肿瘤及癌症 总结 现代医学不像大多数人认知的那么昌明 “中医现代化”不是“中医西医化” 后记总结 作者访谈真诚和无私的分享 后记愿天下人都能拥有健康的自信 吴清忠先生个人博客文摘及答网友问 新年新事 敲胆经答问 肝火和肺热 肝炎的调养 颈背的寒气 冬天的生理变化 吐纳之术 抽烟和牙周病的关系 抽烟的问题 失眠的调养答问 喝冰的东西对身体不好 按摩心包经流水声侦测点 乳癌 高血压 肾、尿道、膀胱结石 二氧化碳不完全是动物体内的废气 自然的吃 单脚的香港脚 皮下组织里的颗粒是什么？ 年龄在脸上和身上留下数不清的垃圾 发疹子——体内无机药物的排出 心律不整 白天的睡眠 磁力对生理的影响 有限数量的疾病 儿童近视眼的成因 排除胆结石的方子 痔疮的调养 可以疏通心包络的甩手运动 经络中的体液流动 『气』的调度 身体虚弱者替代敲胆经的方法 季节性的症状 清理皮下垃圾的古方 意念按摩 晕眩 细嚼慢咽 刮痧——古老而正宗的中医疗法 液态维他命和矿物质营养保健品 生气的机制 头发掉光了，怎么办？ 疾病是自己创造的 你真的想要健康吗？ 人可以貌相 身体的左右不平衡 如何减少怒气的伤害 后注 医学电子书 -- 700多本医学电子书阅读和下载 | [
"2个分类",
"图书目录",
"医学书籍"
] | 1,190 | zh-CN |
常见化验指标及意义 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%B8%B8%E8%A7%81%E5%8C%96%E9%AA%8C%E6%8C%87%E6%A0%87%E5%8F%8A%E6%84%8F%E4%B9%89 | 血液一般检查 白细胞分类计数（DC) 嗜酸性粒细胞直接计数（EOS) 血常规 红细胞（RBC) 血红蛋白（Hb) 白细胞（WBC) 血沉（ESR) 尿液检查 尿液检查 酚红排泄试验（PSP试验) 改良莫氏浓缩——稀释试验 尿比重 尿沉渣显微镜检查 尿胆红素试验 尿胆原（UU) 尿妊娠浓缩试验 尿妊娠试验 尿乳糜试验 尿三杯试验 尿酮体试验（UABT) 尿液检查 尿量（UV) 尿液颜色 尿液气味 尿蛋白 尿糖（UGlu) 尿17－酮类固醇（17-KS) 尿12小时沉渣计数 尿红细胞（12小时) 白细胞及上皮细胞 尿液酸碱反应（尿PH值) 尿液自动分析仪MA-4210型测定 尿隐血试验 粪便检查 粪便检查 粪寄生虫 粪中鞭毛虫及纤毛虫 粪中原虫 肝炎病毒血清学标记 肝炎病毒血清学标记 肝炎病毒血清标记 乙型肝炎表面抗原（HBsAg) 乙型肝炎表面抗体（HBsAb) 乙型肝炎e抗原（HBeAg) 乙型肝炎e抗体〔HBeAb〕 乙型肝炎核心抗体（HBcAb) 乙型肝炎核心抗体IgM和乙型肝炎核心抗体IgG（HBc-IgM和HBc-IgG) 丁型肝炎抗原（HDAg) 丁型肝炎抗体（HDAb) 甲型肝炎抗体IgM和甲型肝炎抗体IgG（HAVIgM和HAVIgG) 氨基酸及其代谢产物 氨基酸及其代谢产物 血清尿酸（血浆尿酸)（UA) 血清苯丙氨酸 血清酪氨酸（Tyr) 血液非蛋白氮（NPN) 血液还原型谷胱甘肽（GSH) 血液肌酸（Cre) 血液肌酐（Cr) 血液尿素氮（BUN) 垂体激素检测 垂体激素检测 5－羟色胺（5HT) 黄体生成素（LH) 抗利尿激素，加压素（ADH) 卵泡刺激素（FSH) 泌乳素（PRL) 生长激素（GH) 胆色素检查 胆色素检查 胆红素定性试验（VDBT) 粪胆原（FU) 黄胆指数（II) 尿胆红素定性（UBIL) 尿胆原（UU) 血清总胆红素（TBIL) 直接胆红素（DBIL) 蛋白质测定 蛋白质测定 糖基血红蛋白（GHb) 糖基血浆蛋白（GPP) 血浆纤维蛋白原（FB) 血浆正铁白蛋白（MHA) 血清白蛋白/球蛋白比值（A/G) 血清白蛋白（A1B) 血清蛋白电泳（SPE) 血清肌红蛋白（Mb) 血清球蛋白（G) 血清粘蛋白（SM) 总蛋白（TP) 蛋白质及氨的测定 蛋白质及氨的测定 血氨（BA) 血清触珠蛋白（HP) 血清前白蛋白（PA) 血清转铁蛋白（运转蛋白) 血清麝香草酚浊度试验（TTT) 骨髓细胞学检查 骨髓细胞学检查 骨髓检查 骨髓象的分析 骨髓象与血象的关系 正常骨髓象 甲状旁腺功能检测 甲状旁腺功能检测 甲状旁腺素（PTH) 降钙素（CT) 甲状腺功能检测 甲状腺功能检测 促甲状腺激素（TSH) 促甲状腺激素释放激素（TRH) 反－三碘甲腺原氨酸（反T3) 甲状腺素总量（TT4) 三－碘甲腺原氨酸总量（TT3) 三碘甲腺原氨酸（T3RU) 血清蛋白结合碘 游离甲状腺素（FT4) 游离甲状腺素指数（T4) 游离三－碘甲腺原氨酸（FT3) 浆膜腔穿刺液检查 浆膜腔穿刺液检查 浆膜腔漏出液及渗出液 精液检查 精液检查 精液量 精子活动度 精子计数 精子形态 酶类测定 酶类测定 丙氨酸氨基转移酶（ALT) 血超氧化物歧化酶（SOD) 血清r-谷氨酰转肽酶或r-谷氨酰转氨酶（r-GT或r-GTP) 血清胆碱脂酶（血浆胆碱脂酶)（CHS) 血清单胺氧化酶（MAO) 血清淀粉酶（AMy) 血清谷-草转氨酶（AST) 血清谷-草转氨酶同工酶（GOT) 血清碱性磷酸酶（AKP或ALP) 血清亮氨酸氨基肽酶（LAP) 血清磷酸肌酸激酶（CKP)或肌酸激酶（CK) 血清磷酸激酶同工酶（CPK) 血清乳酸脱氢酶（LDH或LD) 血清山梨醇脱氢酶（SDH) 血清酸性磷酸酶（ACP) 血清脂肪酶（LIP) 免疫学检验 免疫学检验 补体、抗体及淋巴细胞 血清补体C3 血清补体C4 血清补体C5 血清补体C6 血清补体C7 血清补体C8 血清补体C9 血清补体Iq 血清总补体（CH50) 抗ENA抗体 抗核抗体（ANA) 抗甲状腺球蛋白抗体（ATA) 抗甲状腺微粒体抗体 抗精子抗体（AA) 抗卵子透明带抗体 抗平滑肌抗体（SMA) 抗肾上腺皮质抗体（AA) 布氏杆菌凝集试验（BAT) 肥达氏反应（WR) 抗链球菌溶血素O试验（ASO) 快速血浆反应素环状卡片试验（RPR) 类风湿因子（RF) 冷凝集试验（CAT) 梅毒血清学检测法（USR) 嗜异性凝集试验（HAT) 嗜异性凝集吸收试验（HAAT) 外-裴氏反应（WFR) 细菌血清学检验 鲎试验（LLT) 脑脊液检查 脑脊液检查 脑脊液常规 脑脊液胶体金试验 脑脊液潘氏试验（Pandy试验) 脑脊液色氨酸试验（TrPT) 贫血的其他检查 贫血的其他检查 变性珠蛋白小体（Heinz体) 红细胞平均厚度（MCT) 红细胞平均体积（MCV) 红细胞平均血红蛋白量（MCH) 红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC) 红细胞平均直径（MCD) 红细胞渗透脆性试验（EFT) 凝血酶原消耗试验（PCT) 热溶血试验（Heat hemolysis test) 嗜碱性点彩红细胞计数 酸溶血试验（海姆氏试验、Ham’s test) 网织红细胞计数（ReT) 其他激素及其代谢物 其他激素及其代谢物 β－胡萝卜素 肠促胰液素，胰泌素 红细胞生成素 环一磷酸鸟甘（cGMP) 环一磷酸腺甘（cAMP) 前列腺素（PG) 肾素活度（PRA) 生长激素介素－C 胃泌素 心钠素（ANP) 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素II 血清素、五-羟色胺（5-HT) 血栓烷素B2（TXB2) 前列腺液检查 前列腺液检查 前列腺液卵磷脂小体 前列腺液颜色 前列腺液中的白细胞 前列腺液中的滴虫 前列腺液中的红细胞 前列腺液中的精子 前列腺液中的颗粒细胞 前列腺液中淀粉样体 前列腺液中上皮细胞 前列腺液中细菌 肾功能 肾功能 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG) β2-微球蛋白（β2-MG) 蛋白尿指数（SPI) 内生肌酐清除率（Ccr) 尿渗量测定（Uosm) 肾小管性酸中毒试验（RTA) 肾上腺功能检测 肾上腺功能检测 促肾上腺皮质激素（ACTH) 儿茶酚胺、多巴胺 皮质醇总量 皮质酮 去甲肾上腺素 醛固酮（Ald，ALS) 肾上腺素 肾上腺素激发试验 痰液检查 痰液检查 痰液量 痰液气味 痰液性状（痰液粘稠度) 痰液中弹力纤维 痰液中寄生虫 痰液中结晶 痰液中细胞 痰液中细菌镜检 糖类及其代谢产物 糖类及其代谢产物 血浆酮体 血清葡萄糖（血浆葡萄糖)（BS) 血乳酸（BL) 微量元素测定 微量元素测定 钾（K) 血清钙（Ca) 血清晶体渗透压 血清氯（CL) 血清镁（Mg) 血清钠（Na) 血清铁/铜比值（Fe/Cu) 血清铁（T 1RON) 血清铜（Cu) 血清无机磷（I PHOS) 血清锌（Zn) 血清总铁结合力（T1BC) 细胞组织化学染色 细胞组织化学染色 非特异性酯酶染色 过氧化酶染色 碱性磷酸酶染色 糖原染色 铁粒染色 性腺激素检测 性腺激素检测 17－羟孕酮 雌二醇总量（TE2) 雌三醇总量（TE3) 雌酮（E1) 绒毛膜促性腺激素（HCG) 胎盘催乳素（PL) 雄烯二酮 血清棋毛膜促性腺激素B－亚单位（b-HCG) 孕酮（P) 睾酮总量（T) 胰岛功能检测 胰岛功能检测 C－太 糖化血红蛋白；血红蛋白A1C 胰岛素 胰岛素原 胰高血糖素 阴道分泌物检查 阴道分泌物检查 白带 阴道清洁度 子宫颈粘液 脂类和载脂蛋白测定 脂类和载脂蛋白测定 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-ch) 血清ApoA-I/ApoB比值 血清过氧化脂质（血浆过氧化脂质)（LPO) 胆碱酯酶（CHE或CE) 血清胆固醇（Ch或Tch或TC) 血清非脂化脂肪酸（FFA) 血清甘油三脂（TG) 血清磷脂（PL或PHL) 血清载脂蛋白A-I（ApoA-I) 血清载脂蛋白B（ApoB) 血清脂蛋白-X（LP-X) 血清总胆脂（TL) 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 止血与凝血障碍检查 止血与凝血障碍检查 出血时间（BT) 复钙时间 毛细血管脆性试验（束臂试验) 凝血酶原时间（PT) 凝血酶原消耗试验（PCT) 凝血时间（CT) 嗜碱性点彩红细胞计数 纤维蛋白原降解产物（FDP) 血浆鱼精蛋白副凝集试验（PPP试验或3P试验) 血块收缩时间（CRT) 血小板计数（BPC) 血小板凝集功能试验（PAGT) 血小板粘附功能（血小板滞留功能)（PADT) 优球蛋白溶解时间（ELT) 怎样看化验单专题 专题主页怎样看化验单, 疾病诊断 关于医学化验单： 常见化验指标及意义 怎样理解检验结果 怎样看化验单上的加号和减号 常见的化验单： 怎样看血常规化验单 如何看乙肝两对半化验单 怎样看肝功能化验单 怎样看糖尿病检验单 如何看尿常规检查化验单 怎样看粪便常规检查化验单 怎样看前列腺液化验单 如何看肾功能检测化验结果 怎样看结核菌素皮试结果 怎样看脑脊液常规检化验单 怎样看浆膜腔液检验结果 怎样看血气分析结果 | [
"1个分类",
"检验医学"
] | 3,757 | zh-CN |
儿科学 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%84%BF%E7%A7%91%E5%AD%A6 | 以下是《儿科学》在线电子书的目录，请点击章节标题开始阅读: 儿科总论 生长发育 小儿年龄分期及其意义 小儿体格及精神发育 小儿能量代射特点及各种营养素的需要量 人乳 人工喂养、断乳及辅助食品的添加 如何正确选用强化食品 儿童保健 儿童保健的内容 儿童保健工作展望 小儿疾病和治疗的特点 小儿并非成人简单的缩影 小儿疾病治疗的特点 新生儿与新生儿疾病 新生儿的特点及护理 新生儿的生理特点 新生儿的养护 新生儿的常见疾病 新生儿黄疸 新生儿胆红素代谢的特点 新生儿生理性黄疸 新生儿肝炎 先天性胆道闭锁 新生儿溶血症 母乳性黄疸 新生儿胆红素脑病 新生儿败血症 新生儿硬肿症 新生儿缺氧缺血性脑病 营养缺乏性疾病 维生素D缺乏 维生素D的的正常代谢和调节 维生素D缺乏性佝偻病 维生素D缺乏性手足搐搦症 婴儿营养不良 小儿单纯性肥胖症 小儿急性呼吸道感染 小儿呼吸系统解剖、生理特点及其临床意义 小儿急性上呼吸道感染 小儿急性气管、支气管炎 小儿急性肺炎 呼吸衰竭判定标准 小儿腹泻病 小儿腹泻病临床分类 小儿感染性腹泻病 小儿非感染性腹泻病 小儿营养性贫血 小儿造血与血象特点 小儿造血特点 小儿血象特点 小儿贫血的特点 小儿贫血的发病情况及常见病因 小儿贫血的分度及临床特点 小儿缺铁性贫血 小儿营养性巨幼红细胞性贫血 铁缺乏 病毒性心肌炎和小儿循环系统 病毒性心肌炎 小儿循环系统解剖生理特点 小儿心脏血管解剖特点 小儿心脏生理特点 小儿结核病 小儿结核病特点 小儿结核性脑膜炎 儿科常见急症 小儿高热 小儿惊厥 小儿腹痛 小儿呕吐 参考 儿科 医学电子书 -- 700多本医学电子书阅读和下载 | [
"3个分类",
"图书目录",
"医学书籍",
"医学分支"
] | 699 | zh-CN |
狂犬病 | http://www.a-hospital.com/w/%E7%8B%82%E7%8A%AC%E7%97%85 | 狂犬病(rabies)又称疯狗症，因狂犬病患者怕饮水、恐惧流水声，亦称恐水症(hydrophobia)，是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病。狂犬病毒存在于感染动物的唾液内，患狂犬病的动物通过咬伤或舌舐粘膜或新近皮肤破损处（如被抓伤伤口）等方式传染给其他动物或人。狂犬病毒主要在动物间传播。狗、猫、狐狸或蝙蝠等都可能患病并传染。人在被病犬咬伤后，如未经处理，则约有30%－70%的人会被感染狂犬病并在潜伏期之后发病，这里强调的是病犬，如果是没有携带狂犬病毒的狗咬到人是不会有狂犬病的，但是很多时候我们无法判断肇事狗到底是否不携带病毒。 狂犬病只能在发病前预防，一但发作出现症状，一般在10天内死亡。狂犬病死亡率为几乎是100%。目前为止，世界上只有少数几个人在狂犬病发作之后幸存。每年有超过5.5万人死于狂犬病。一但感染上狂犬病病毒，最有效的处理方法是接种狂犬病疫苗，严重时要并用抗狂犬病血清。只要及时的接种疫苗，一般都能诱发机体产生足够的免疫力消灭病毒，避免发病。 对于部分有会受狂犬病病毒感染的高风险人士，可以作事先的疫苗接种。比如工作中要接触蝙蝠的人，或要在狂犬病发生频繁的地区长时间停留的人员。 狂犬病知识科普视频 狂犬病的病原体 参看:狂犬病病毒 导致狂犬病的病原体是弹状病毒科狂犬病病毒属的狂犬病病毒（Rabies Virus）。完整的狂犬病病毒呈子弹形，长度大约为200纳米左右直径为70纳米左右。整个病毒由最外层的脂质双分子层外膜、结构蛋白外壳和负载遗传信息的RNA分子构成。目前普遍认为狂犬病病毒有四个不同的血清型。狂犬病病毒抵抗力非常弱，在表面活性剂、甲醛、升汞、酸碱环境下会很快死去，并且对热和紫外线极其敏感。 狂犬病毒对外界环境条件的抵抗力并不强，一般的消毒药、加热和日光照射都可以使它失去活力，狂犬病毒对肥皂水等脂溶剂、酸、碱、45%-70%的酒精、福尔马林、碘制剂、新洁尔灭等敏感，但不易被来苏水灭活，磺胺药和抗生素对狂犬病毒无效，冬天野外病死的狗脑组织中的病毒在4℃下可保存几个月，对干燥、反复冻融有一定的抵抗力。 狂犬病病理 狂犬病致病病理 狂犬病病毒对神经系统有强大的亲和力，病毒进入人体后，主要沿神经系统传播和扩散，病毒侵入人体后先在伤口的骨骼肌和神经中繁殖，这称为局部少量繁殖期，此期可长可短，最短为72小时，最长可达数周、数月甚至更长。病毒在局部少量繁殖后即侵入神经末梢，沿周围神经以每小时3mm的速度向中枢神经推进，到达脊髓后即大量繁殖，24小时后遍布整个神经系统。以后病毒又沿周围神经向末梢传播，最后到达许多组织器官，如唾液腺、味蕾、角膜、肌肉、皮肤等。 由于头、面、颈、手等部位神经比较丰富，病毒易于繁殖，再加上离中枢神经较近，故这些部位被咬伤后发病者较多，潜伏期也较短；伤势越严重，也越容易发病。 病毒在中枢神经中主要侵犯迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核等。这些神经核主要支配吞咽肌和呼吸肌，受到狂犬病病毒侵犯后，就处于高度兴奋状态，当饮水时，听到流水声，受到音响、吹风和亮光等刺激时，即可使吞咽肌和呼吸肌发生痉挛，引起吞咽和呼吸困难。随着病毒在中枢神经系统的扩散，发展为可致命的进行性脑脊髓炎症。 患者一旦出现症状，几乎没有办法治疗，死亡率超过99%。 狂犬病的传播途径 每年有超过5.5万人死于狂犬病，其中超过95%发生在亚洲和非洲。 人类通常在被已受感染的动物深度咬伤或抓伤后染上狂犬病。犬类是狂犬病的主要宿主和传播者。在美国和加拿大等国，接种狂犬疫苗已极大程度上在犬中消除了狂犬病，蝙蝠是多数造成这些地区人类狂犬病死亡病例的原因。蝙蝠狂犬病最近已成为澳大利亚、拉丁美洲和西欧的一项公共卫生问题。但在这些地方，由蝙蝠狂犬病造成的人类死亡情况与受到狗咬后出现的死亡相比仍然较少。人类由于接触狐狸、浣熊、臭鼬、豺、猫鼬以及其他食肉性野生宿主后出现的死亡情况极为罕见。一些小岛国家则完全没有狂犬病。 最主要的途径就是感染了狂犬病的动物在咬伤人时，通过唾液使狂犬病毒进入人体，狂犬病毒还可以通过无损伤的正常粘膜进入人体，或带有狂犬病毒的液体溅入眼睛，通过眼结膜进入人体，但以这种方式进入人体的例子要少得多。吸入含有病毒颗粒的气溶胶或通过移植已感染病毒的器官有可能感染狂犬病，但很罕见。 摄入已感染狂犬病的动物的生肉或其他组织不是人类感染源。 15岁以下儿童最易患狂犬病；接触后预防措施的对象平均40%是5–14岁儿童，其中多数是男童。 在中国，感染狂犬病的主要人群为农民，其次为青年学生和幼童。呈现南方多北方少的地域分布。 哪些动物会感染狂犬病? 各种家畜、家禽及小哺乳动物均对狂犬病有易感性，各种野生动物也能感染，总之，几乎所有的温血动物，包括禽类都可感染狂犬病。不种动物对狂犬病的敏感性不同： 最敏感：狐狸、山狗、效狼、豺、狼、袋鼠和棉鼠。 敏感：地鼠、臭鼬、浣熊、猫鼬、蝙蝠、猫鼬、豚鼠、兔和其他啮齿类。 中度敏感：狗、牛、马、绵羊和灵长类。 低度敏感：负鼠。 人与人之间会不会传播狂犬病？ 该病也可通过感染性物质（通常为唾液）直接接触人体粘膜或新近皮肤破损处传染。因咬伤而出现人传人的情况虽有理论上的可能性，但从未得到证实。 人与人的一般接触不会传染狂犬病，理论上只有发了病的狂犬病人咬了健康人，才有使被他咬伤的人得狂犬病的可能，发了病的狂犬病人或发病前几天的人也有可能通过性途径把狂犬病毒传染给对方，狂犬病人污染了用具，他人再通过被污染的用具受到感染的可能性很小，狂犬病人的器官、组织、如角膜移植给健康人则有极高的危险性。2004年在美国一个未诊断为狂犬病的患者过世之后捐献内脏，获得捐献的三个人因狂犬病身亡。 狂犬病患者症状 潜伏期 在狂犬病潜伏期中感染者没有任何症状。狂犬病潜伏期一般为1至3个月，短则不到一周，长则一年以上。受感染后到首次出现流感样的症状的典型时长是2到12周。有记录的狂犬病潜伏期最短的是4天，最长的超过6年。潜伏期的长短由伤口的大小、位置和进入的病毒量决定。疯动物咬伤头、面和颈部等那些靠近中枢神经系统的部位或周围神经丰富的部位，比咬伤四肢者的潜伏期较短。 狂犬病患者发作时的症状 狂犬病患者多在出现症状后的2到10天内死亡，病死率为100%。 临床分两型，兴奋型（狂躁性）和瘫痪型。兴奋型比较常见，早瘫性狂犬病约占人类死亡病例总数的30%。 兴奋型狂犬病症状 兴奋型又分前驱期、兴奋期和麻痹期： 前驱期持续1～4日，主要表现为局部感觉异常，在已愈合的伤口附近及其神经通路上有麻、痒或疼痛感，其远端可有间歇性放射刺痛，四肢有蚁走感，同时常出现全身症状，如低热、头痛、乏力、烦躁、恐惧不安等，继之对声、光、风等刺激敏感而有咽喉发紧。 兴奋期持续1～3日，主要表现为怕水、怕风、怕声、怕光和兴奋不安，恐怖异常，最典型的症状为恐水：饮水、闻流水声甚至谈到饮水都可诱发严重的咽肌痉挛，因此常渴极而不敢饮，饮后亦无法下咽。微风、音响、触摸等亦可引起咽肌痉挛。痉挛严重者可伴呼吸肌痉挛而发生呼吸困难，甚至全身抽搐。植物神经系统功能亦亢进，表现为大汗、心率增快、血压升高、唾液分泌增加。因不能饮水且多汗故常有脱水。体温常升高至38～40℃。神志大多清晰，偶可出现精神失常、谵妄、幻听等，但咬人者少见。 麻痹期持续6～18小时。患者渐趋安静，痉挛发作停止，出现各种瘫痪，其中以肢体瘫痪较为多见。亦可有眼肌、面肌及咀嚼肌瘫痪，表现为眼球运动障碍、下颌下垂、口流唾液，同时亦可有失音、感觉减退、反射消失、瞳孔散大、呼吸微弱或不规则、昏迷，常因呼吸和循环衰竭而迅速死亡。 狂犬病一旦发病，其进展速度很快，多数在3-5天，很少有超过10天。病死率为100%。 瘫痪型狂犬病症状 瘫痪型的前驱期同样表现发热、头痛、全身不适及咬伤部位的感觉异常，继之出现各种瘫痪，如肢体截瘫、上行性脊髓瘫痪等，最后常死于呼吸肌麻痹，本型病程可较长，约7～10日。 与狂躁性狂犬病相比，其病程不那么剧烈，且通常较长。从咬伤或抓伤部位开始，肌肉逐渐麻痹。然后患者渐渐陷入昏迷，最后死亡。早瘫性狂犬病往往会有误诊，造成狂犬病的漏报现象。 狂犬病并发症 主要并发症有颅内压增高、下丘脑受累引起抗利尿激素分泌过多或过少(引起尿崩症)、自主神经功能紊乱引起高血压、低血压、心律失常(室上性心动过速、心动过缓，甚至停搏)或体温过低。痉挛常见，可为全身性或局灶性。呼吸功能紊乱，如过度通气和呼吸性碱中毒在前驱期和急性期常见。后期也会发生进行性缺氧。报告过的并发症还有充血性心力衰竭、急性肾衰、上腔静脉血栓形成、肺或泌尿系统的继发性感染以及胃肠道出血。 狂犬病的诊断 前驱期症状不太明显时，一般不易诊断。询问有无咬伤史，或伤口处有无异常感觉可帮助诊断。若有典型的怕水或咽部痉挛，则是不难诊断的。 若有被狂犬病动物咬伤史及典型症状（如恐水等）即可初步诊断。死后脑组织检查（内格里氏小体阳性、狂犬病病毒抗原阳性或分离到狂犬病病毒）即可确诊。应与类狂犬病性癔病及狂犬病疫苗接种后脑脊髓炎相鉴别，对狂犬病的诊断可以通过临床症状或者实验室检验。 临床诊断 与一般病毒性脑炎相似，最特异和具有诊断意义的变化是有内格里氏小体 (存在于80%狂犬病患者的神经细胞胞浆中的一种嗜酸性包涵体)，圆形或椭圆形，大小约3～10μm，边缘整齐，内有1～2个状似细胞核的小点。最常见于大脑海马的锥体细胞及小脑的普尔基涅氏细胞中。内格里氏小体现已证实为病毒的集落，电子显微镜下可见小体内含有杆状的病毒颗粒。如果在人脑或动物脑细胞中发现这种小体，就可以确诊。 实验室诊断 脑组织内基小体检验；荧光免疫方法检查抗体；分泌物动物接种实验；血清学抗体检查；逆转录PCR方法检查病毒RNA。 鉴别 狂犬病恐惧症：这些病人常是有狂犬病知识或是看见过狂犬病病人发作的人。这种人对狂犬病十分恐怖，有咬伤部位的疼痛感面产生精神恐怖症状。但这种病人无有低烧，也没有遇水咽喉肌肉真正的痉挛，没有恐水现象。 脑膜炎、脑炎，常易与狂犬病前驱的症状相混淆。但无有咬伤史，精神状态出现迟钝、嗜睡，昏迷及惊厥等，与狂犬病的神志清楚、恐慌不安等症状不同。 破伤风：破伤风（Tetanus）系由破伤风杆菌外毒素导致的神经系统中毒性疾病，本病以进行性发展的肌肉强直为特征，伴有发作性加重，如不及时治疗，死亡率在10～40%左右。根据病史一般可鉴别。狂犬病亦易与破伤风混淆，但狂犬病病人并无牙关紧闭，恐水和咽下困难是最突出的症状。此外在发作间歇期，肌肉可完全松弛，并且几乎均有被狂犬咬过的历史。 狗咬伤应急处理措施 参看:狗咬伤 狗咬伤分健康狗咬伤和狂犬病狗咬伤，前者多无生命危险，后者常存于疯狗唾液中的狂犬病毒，除狗之外，带毒的猫、狼咬伤后，也会发生本病，被感染狂犬病的动物咬伤未做防注射者的发病率达30%～70%以上。 被流浪动物或者是不能辨明其健康与否的动物咬伤后，应立即冲洗伤口。被咬后立即挤压伤口排去带毒液的污血，但绝不能用嘴去吸伤口处的污血。用20%的肥皂水或1%的新洁尔灭彻底清洗，清洗伤口15分钟以上。继用2%－3%碘酒或75%酒精局部消毒。冲洗之后要用干净的纱布把伤口盖上。 局部伤口原则上不缝合、不包扎、不涂软膏、不用粉剂以利伤口排毒，如伤及头面部，或伤口大且深，伤及大血管需要缝合包扎时，应以不妨碍引流，保证充分冲洗和消毒为前提，做抗血清处理后即可缝合。 速去医院诊治。 狂犬病预防和治疗 狂犬病一旦发作，没有特殊有效的疗法，病死率是100％。所以被狂犬病动物咬伤、抓伤，或被添到粘膜等，应尽快注射狂犬病疫苗，如严重还应加注射血清或免疫球蛋白。只要没有发病，这是抗体和病毒赛跑的过程。只要及时的接种疫苗，一般都能诱发机体产生足够的免疫力消灭病毒，避免发病。 被肯定或可疑的患狂犬病动物或野兽咬伤后，伤口应及时以20％肥皂水或 0.1％新洁而灭（或其他季胺类药物）彻底清洗。因为肥皂水可中和季胺类药物作用，故二者不可合用。冲洗后涂以75％酒精或2～3％碘酒。伤口不宜缝合。 在咬人的动物未排除狂犬病之前或咬人动物已无法观察时，病人应及时注射狂犬病疫苗。接种疫苗的最佳时间是在被咬伤后24小时之内（越快越好）。除被咬伤外，凡被可疑狂犬病动物吮舔、抓伤、擦伤皮肤、粘膜者，需要接种疫苗。如果咬伤严重，有多处伤口或伤口在头、面、颈、手指者，在接种疫苗同时应注射抗狂犬病血清。而合并使用抗狂犬病血清，血清的抗毒素可以及时中和体内的游离病毒，防止病毒扩散，相对的延长狂犬病的潜伏期，使机体有足够的时间产生自身的抗体，减少发病的机会。 世卫组织的推荐处理方案 世界卫生组织推荐的与疑患狂犬病动物接触后预防处理方案： 以化学或物理手段清除感染处狂犬病毒是有效的防护措施。因此，迅速对可能已感染狂犬病毒的所有咬伤处和抓伤处进行局部处理很重要。建议采用的急救程序包括立即用肥皂和水、洗涤剂、聚维酮碘消毒剂或可杀死狂犬病毒的其他溶液彻底冲洗和清洗伤口15分钟以上。 所有与II类和III类有关的暴露在经过评估认为具有狂犬病危险时，就要进行接触后预防。导致危险上升的情况有： 咬人哺乳动物为已知的狂犬病贮主或媒介种属； 动物看起来有病或表现不够正常； 伤口或粘膜受到动物唾液的污染； 发生无端咬人情况； 动物没有获得免疫接种。 在发展中国家，在决定是否采取预防措施时不应孤立考虑疑似动物的免疫接种状况。 狂犬病发病患者的处理 将患者隔离于暗室中，避免声音、光、风等刺激，医护人员宜戴口罩和胶皮手套，以防止鼻和口腔粘膜及皮肤细小破损处为患者唾液所沾污。注意维持患者的呼吸系统和心血管系统的功能。其他可根据患者的病情作对症处理。另外，现在已经有科学家在研究一些神经毒素可以用来治疗由狂犬病毒等寄生在人体神经系统的病毒引起的疾病。 狂犬疫苗接种 参看:狂犬病疫苗 狂犬疫苗应分别在第0天注射2针、第7天和21天各肌肉注射1针，共注射4针。如果需注射抗狂犬病血清时，最好在使用疫苗的前一天或当天使用。注射狂犬疫苗和血清要及时、全程、足量。 狂犬病疫苗接种禁忌 治疗性接种：考虑到狂犬病是致死性疾病，对高度危险的暴露者在权衡利弊的情况下，不存在禁忌症，应立即接种疫苗。 在发生狂犬病危险性较小的情况下，如果正在感冒而有发烧者，可等体温下来后立即接种。有严重变态反应病史的人，在接种疫苗时应备有肾上腺素等应急药物 用了类固醇、抗疟疾药物的病人应增加疫苗剂量并在疫苗最后一针注射完以后半月，测定中和抗体效价，然后再视情况采取进一步措施，同样为治疗其他疾病而注射过免疫抑制药物的病人也应检查中和抗体，以便证明疫苗是否疾病产生了足够的免疫效力。正在接种预防另一种疾病的疫苗，仍可注射狂犬病疫苗，但需要把接种部位错开。 预防性接种：在保证近期不会有接触传染源及狂犬病毒机会的前提下，妊娠期及有急性疾病、过敏体质、使用类固醇和免疫抑制剂者可推迟接种。对链霉素、新霉素过敏者慎用。 狂犬病疫苗接种局部反应 少数有注射部位疼痛、红肿、硬结、瘙痒，甚至水肿、淋巴结肿大。 全身反应：精制VERO细胞狂犬病疫苗和精制地鼠肾细胞疫苗，因疫苗经纯化，杂质白极少，所以接种副反应罕见或轻微。 常见狂犬疫苗种类 目前使用的多数为Vero细胞纯化狂犬疫苗。另外还有地鼠肾细胞纯化狂犬疫苗。Vero细胞是目前效果最好、副作用最小的狂犬疫苗。纯化疫苗就是去处疫苗中的杂质白。以减轻不良反应。 狂犬疫苗保护期 对接受过暴露前或暴露后有效疫苗的全程接种者，如果一年内再发生较轻的可疑接触感染，可立即用肥皂水清洗伤口，同时密切观察咬人的犬在10日内是否发病而不必注射疫苗。一咬人犬发病，立即给被咬的人注射人用狂犬疫苗；如果是一年以后再被咬伤，可于当天、第3天各注射一针疫苗即可。对严重咬伤、以前接受过疫苗接种但时间较久，对疫苗的有效性有所怀疑者，则应重新进行全程的暴露后预防免疫，必要时应包括使用狂犬病免疫球蛋白。 宠物接种疫苗后咬人 宠物犬、猫已经按规定足量接种了符合要求的兽用狂犬疫苗后，在疫苗的免疫期内，人被这样的犬轻微咬伤、抓伤，可以只进行伤口局部的清洗消毒，不用注射人用狂犬疫苗。但是若咬伤严重的，或者成年犬没有打够针数，或者疫苗接种早已过了免疫期、疫苗不合格或者失效，人就最好进行人用狂犬疫苗的接种才比较安全。 预防性疫苗接种 对与狂犬病病毒、病兽或病人接触机会较多的人员应进行感染前预防接种。对在户外（尤其是在农村地区）长时间活动，参加像是骑自行车、露营或远足活动的旅行者，以及对生活在面临较大接触危险的人士，建议采用这一措施。还建议将这一接触前免疫接种用于从事某些高风险职业的人员，例如处理狂犬病活病毒以及其他与狂犬病相关病毒的实验室工作人员，还用于那些所从事的活动从专业方面或其它方面可在受到狂犬病影响的地区直接接触到蝙蝠、食肉动物和其它哺乳动物的人员。由于儿童往往会与动物玩耍，咬伤可能会更重，或者不对咬伤进行报告，因而他们面临着更大风险。当他们在高风险地区生活或参访时，可以考虑为其接种疫苗。 为易于接触到狂犬病病毒的人群接种狂犬疫苗。免疫方法为肌肉注射3针，即第0、7、21或28天各注射一针，共3针。 动物与狂犬病 患狂犬病的狂犬病症状 前驱期（沉郁期）：1-2天,病犬缺乏特征性症状,易被忽视.主要呈现轻度的异常现象,病犬性情敏感,举动反常,易于激怒,不听呼唤.咬伤处发痒,常以舌舔局部. 狂暴期：病犬高度兴奋,攻击人畜.狂暴与沉郁常交替出现.疲惫时卧地不动,但不久又立起,表现出特殊的斜视和惶恐表情.当再次受到外界刺激时,又可出现新的发作.狂乱攻击,自咬四肢,尾及阴部等.病犬野外游荡,多数不归,到处咬伤人畜.随着病程发展,陷于意识障碍,反射紊乱,消瘦,声音嘶哑,夹尾,眼球凹陷,瞳孔散大或缩小,流涎. 麻痹期1-2天.病犬下颌下垂,舌脱出口外,流涎显著,后躯及四肢麻痹,卧地不起,最后因呼吸中枢麻痹或衰竭而死亡.整个病程1-10天. 受感染的家畜肉、奶能食用吗? 确认为狂犬病的动物的肉不能吃，而应当焚烧或深埋，因为该动物的体内已经广泛存在有狂犬病毒，有可能在宰杀过程中通过手上的微小伤口感染人。 被患有狂犬病的疯动物咬伤的其他家畜，如在7天内把咬伤处的肉剔除之后(范围应尽量大一些)，其余的肉还是可以吃的。但手上有伤口的人不要操刀，剔下的肉要烧毁或深埋。 疯动物和被其咬伤的家畜的奶，处理原则与肉是一样的。 小猫、小狗打预防针吗? 三个月内的小猫、小狗不用打狂犬病预防针，待到了三个月大时，可按规定的注射程序进行免疫。 消除人类和狗狂犬病 控制宠物间的传播。为宠物强制性接种狂犬疫苗，发病的犬、猫立即击毙、焚毁或深埋。控制野生动物间的传播，通过投喂含口服狂犬疫苗的诱饵实现。 每年全世界共有2000多万人被动物咬伤后接种狂犬病疫苗，其中大约40％是15岁以下儿童。整套治疗成本约为100美元。在无狂犬病地区，被动物咬伤后不需要进行接触后治疗。因此，从长远来看，为狗接种疫苗是一项具有成本效益的措施。狗接种疫苗的平均成本只有50美分。 在美国等国家，接种狂犬疫苗已极大程度上在犬中消除了狂犬病。拉美国家已制定到2015年消除人类和狗狂犬病的目标。东南亚国家也争取到2020年实现此项目标。 世界狂犬病日 9月28日是世界狂犬病日。 参看 狂犬病毒 狂犬病疫苗 狂犬病恐惧症 《家庭医学百科·医疗康复篇》- 狂犬病 《传染病学》- 狂犬病 《默克家庭诊疗手册》- 狂犬病 健康问答网关于狂犬病的相关提问 站外链接 世界卫生组织-狂犬病 实况报道 | [
"9个分类",
"疾病",
"传染病",
"病毒性疾病",
"人畜共患病",
"香港需呈报的传染病",
"中华人民共和国乙类法定传染病",
"台湾第一类法定传染病",
"急救",
"医学视频"
] | 7,989 | zh-CN |
妇产科学 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%A6%87%E4%BA%A7%E7%A7%91%E5%AD%A6 | 以下是《妇产科学》在线电子书的目录，请点击章节标题开始阅读: 女性生殖系统解剖 女性外生殖器 女性内生殖器 阴道 子宫 子宫韧带 输卵管 卵巢 女性生殖器官血液供应 女性生殖器官淋巴分布 女性生殖器官神经分布 女性生殖器邻近器官 女性骨盆 女性骨盆的组成 女性骨盆腔 女性骨盆底 女性生殖系统生理 女性一生各阶段的生理特点 月经生理调节 正常分娩的临床经过及处理 分娩先兆 临产 产程分期 第一产程的临床经过及处理 临产后肛指检查 临产后阴道检查 第二产程的临床经过及处理 第三产程的临床经过及处理 家庭接生及紧急情况处置 产褥期母体变化及母婴保健 产褥期的母体变化 产褥期保健 新生儿保健 正常妊娠 受精着床及胎儿发育 受精与着床 蜕膜形成 胎儿发育 胎儿附属物的形成 胎膜 胎盘 脐带 羊水 妊娠期母体变化 妊娠期母体生殖器官变化 妊娠期母体血液及循环系统变化 妊娠期母体消化系统变化 妊娠期母体泌尿系统变化 妊娠期母体皮肤变化 妊娠期母体骨骼系统变化 妊娠期母体体重变化 妊娠期母体矿物质代谢变化 妊娠期母体水代谢变化 妊娠诊断 早期妊娠诊断 早期及晚期妊娠诊断 死胎诊断 产前检查及孕期保健 产前检查 孕期保健 正常分娩 分娩动因 决定分娩的三个因素 产力 产道 胎儿因素 分娩机转 异常妊娠 妊娠剧吐 流产 宫外孕 妊娠高血压综合征 前置胎盘 胎盘早剥 羊水过多 羊水过少 多胎妊娠 过期妊娠 常见妊娠合并症 妊娠合并心脏病 妊娠合并病毒性肝炎 妊娠合并贫血 异常分娩 产力异常 子宫收缩乏力 子宫收缩不协调 子宫收缩过强 产道异常 骨产道异常 软产道异常 胎位胎儿异常 胎儿臀位 胎儿外倒转术 胎儿枕后位 胎儿横位 内外联合胎儿倒转臀牵引术 巨大胎儿 胎儿畸形 分娩并发症 胎膜早破 脐带脱垂 产道损伤 分娩并发子宫破裂 产后出血 羊水栓塞 产褥感染 胎儿及新生儿常见疾病 胎儿宫内窘迫 新生儿窒息 新生儿常见症状 新生儿产伤 新生儿头皮血肿 新生儿颅内出血 新生儿骨折 母儿血型不合溶血病 胎儿宫内发育迟缓 围产医学 高危妊娠 产前诊断 围产期用药 妇科病史特点及妇科检查 妇科常见症状 妇科病史采集 妇科检查及常用特殊检查 女性生殖系统炎症 外阴阴道炎 外阴炎 滴虫性阴道炎 霉菌性阴道炎 化脓性阴道炎 前庭大腺炎 子宫颈炎 盆腔炎 急性盆腔炎 慢性盆腔炎 生殖道结核 性传播疾病 淋病 外阴白色病损 月经病 闭经 功能性子宫出血 痛经 更年期综合征 生殖系统肿瘤 外阴癌 子宫颈癌 子宫体癌 子宫肌瘤 卵巢肿瘤 卵巢肿瘤分类 良性卵巢肿瘤 恶性卵巢肿瘤 妊娠滋养细胞疾病 良性葡萄胎 侵蚀性葡萄胎 绒毛膜癌 子宫内膜异位症 女性生殖器官损伤性疾病 阴道壁膨出 膀胱膨出、尿道膨出 直肠膨出 子宫脱垂 生殖器官瘘 尿瘘 妇女保健 妇女保健计指标统 避孕 工具避孕法 避孕套 子宫帽 宫内节育器 药物避孕 常用短效口服避孕药 长效口服避孕药 探亲避孕药 注射用长效避孕药 其他类型避孕药 其他避孕法 避孕失败后的补救措施 药物抗早孕 人工流产术 中期妊娠引产 利凡诺尔引产 黄芫花引产 前列腺素引产 水囊引产 输卵管结扎术 不孕症 遗传咨询 遗传咨询主要内容 遗传咨询的对象 遗传咨询步骤 遗传性疾病的再发危险率 遗传性疾病的预防 遗传性疾病的治疗 性激素 雌激素 孕激素 雄激素 人绒毛膜促性腺激素 黄体生成素释放激素 使用性激素的注意事项 子宫收缩剂 催产素 麦角新碱 益母草 产科手术 胎头吸引术及产钳术 胎头吸引术 产钳术 剖宫产术 子宫下段式剖宫产术 毁胎术 死胎穿颅术 死胎断头术 妇科手术 卵巢囊肿切除术 输卵管切除术 输卵管卵巢切除术 全子宫切除术 卵巢的周期性变化 子宫内膜的周期性变化 月经周期的调节机制及临床表现 参考 妇产科 医学电子书 -- 700多本医学电子书阅读和下载 | [
"3个分类",
"图书目录",
"医学书籍",
"医学分支"
] | 1,606 | zh-CN |
默克家庭诊疗手册 | http://www.a-hospital.com/w/%E9%BB%98%E5%85%8B%E5%AE%B6%E5%BA%AD%E8%AF%8A%E7%96%97%E6%89%8B%E5%86%8C | 《默克家庭诊疗手册》(默沙东诊疗手册)是为满足一般大众对博大精深的医学知识不断增长的需要而出版的。本书以《默克诊疗手册》的内容为基础编写。可以说就是一本《默克诊疗手册》普及本。 首次出版于1899年的《默克诊疗手册》是连续出版最久、在全世界使用最广泛的英语医学教科书。该书几乎囊括了人类所患的各科疾病，例如：内科、外科、小儿 科、妇产科、精神科、眼科、耳鼻喉科、皮肤科和口腔科。一些特殊病症，如烧伤、高温损害、放射反应及损伤、运动损伤等书中也有所述及。没有其他哪一本书包括了如此广泛的内容。 近20年间，很多人在已出版的书中，寻求能满足公众需要的医学书籍。同时，《默克诊疗手册》在未向一般大众宣传的情况 下，有越来越多的外行人在购买此书使用。但很多人感到该书难于读懂。我们以为那些很想了解医学知识的人也同样想要得到医生们想要得到的知识。这就促使我们 把《默克诊疗手册》改写为一般大众容易读懂的形式出版。 《默克家庭诊疗手册》几乎囊括了《默克诊疗手册》的全部知识。但有些内容，如描述心 脏杂音和显微镜下病变组织形态等的内容就没有再保留，因为一般读者不大可能去听心脏杂音或检查组织标本。一些药物治疗的细节也被删掉，因为某种药物的选择 和使用剂量各不相同，因此很难提供确切的信息。然而，在对每种疾病的阐述中涉及到大量的治疗知识，并在药物一章中加进了一节非处方药物。 为了帮助读者了解特殊器官的构造和功能，在相应的章节增加了解剖概述与生理学知识。有关疾病的进一步知识：病因、鉴别诊断、治疗都已包括在本书内。有关所谓不治之症的严酷现实及治疗危险性也未做删减。本书是以现代医学能处理什么疾病和能达到什么水平的现实为基础撰写的。 《默克家庭诊疗手册》以它杰出的作者、顾问和编辑委员会成员的知识、经验和评审作后盾。他们的名字列在目录之后。在这里难以用语言表达对他们的感激之情。如果他们的努力能够满足读者的需要，这将使他们感到莫大的欣慰。与《默克诊疗手册》一样，本书也是由默克研究所作为非盈利性出版的。 本书的版面设计和编排有其独到之处，请读者先用一点时间看一看阅读指南和目录。每章各小节、每节标题都标示出来，帮助读者方便快捷地找到有关信息。对照表有助于指导读者掌握一些相关知识。 没有哪一本书能代替与病人直接接触的保健医生的诊断意见和建议。《默克家庭诊疗手册》既不打算那样做，也不想把它作为一本自助医疗用书。确切地说，我们希望本书提供的医学知识能有助于读者同医生进行更有效地交流，能够更完全地了解他们的情况和选择。诚恳地欢迎广大读者提出改进建议，我们将予以认真考虑。 《默克家庭诊疗手册》目录 编译人员 致读者 基础 解剖学 细胞 组织和器官 器官系统 内外屏障 解剖学和疾病 遗传学 X染色体失活 基因异常 基因技术 衰老 衰老理论 机体变化 老年与疾病 临终和死亡 死亡预测 临终进程 作出选择 妥协 不治之症 死亡临近 死亡之后 对家庭的影响 药物 药物概述 处方药和非处方药 药物命名 药效学和药物动力学 药物的作用 药物的反应 药物的不良反应 有效性和安全性 药物的相互作用 药物滥用 药物的给药途径、分布和排泄 给药途径 药物吸收 药物分布 药物清除 药物动力学 药物作用的选择性 亲和力和内在活性 效能和效价 药物耐受性 药物的设计与开发 影响药物作用的因素 遗传因素影响药物作用 药物的相互作用对药物作用的影响 药物和疾病的关系 安慰剂 药物与衰老 对老人易产生不良反应的药物 药物不良反应 新药安全性试验 药物不良反应的类型 药物不良反应的严重性 用药利弊的权衡 药物过敏反应 药物过量 药物治疗的依从性 药物治疗不依从的结果 儿童的药物治疗依从性问题 老年人的药物治疗依从性问题 加强药物治疗依从性的方法 治疗计划发生错误的原因 非专卖药物 专利保护 非专卖药和商标药的比较 非专卖非处方药物 非处方药物 非处方药物历史背景 非处方药物安全性考虑 非处方镇痛抗炎药 非处方感冒药 非处方食物辅助剂 非处方抗酸剂和消化不良辅助剂 非处方运动病药物 非处方睡眠辅助药物 需要特别关注的非处方药物问题 选择和使用非处方药的注意事项 心血管疾病 心脏和血管的生物学特征 心脏的功能 血管 心脏的血液供应 心脏疾病的症状 心脏疾病的诊断 心脏疾病病史和查体 心脏疾病诊断检查 心律失常 房性早搏 阵发性房性心动过速 心房颤动和心房扑动 预激综合征 室性早搏 室性心动过速 心室颤动 房室传导阻滞 病态窦房结综合征 心力衰竭 心肌病 扩张型充血性心肌病 肥厚型心肌病 限制型心肌病 心脏瓣膜疾病 二尖瓣回流 二尖瓣脱垂 二尖瓣狭窄 主动脉瓣回流 主动脉瓣狭窄 三尖瓣回流 三尖瓣狭窄 肺动脉瓣狭窄 心脏肿瘤 粘液瘤 其他原发性肿瘤 心内膜炎 感染性心内膜炎 非感染性心内膜炎 心包疾病 急性心包炎 慢性心包炎 低血压 代偿机制 晕厥 直立性低血压 休克 高血压 动脉粥样硬化 冠状动脉疾病 心绞痛 心肌梗死 周围动脉疾病 腹主动脉及其分支 下肢和上肢动脉闭塞 伯格病 功能性周围动脉疾病 雷诺病和雷诺现象 手脚发绀 主动脉瘤和夹层动脉瘤 动脉瘤 腹主动脉瘤 胸主动脉瘤 夹层动脉瘤 静脉和淋巴系统疾病 深静脉血栓 浅静脉炎 静脉曲张 动静脉瘘 淋巴结和淋巴系统 淋巴水肿 脂肪水肿 肺和气道疾病 呼吸系统生理学 呼吸系统的功能 呼吸的调节 呼吸系统的症状 咳嗽 呼吸困难 胸痛 喘息 喘鸣 咯血 发绀 杵状指 呼吸衰竭 呼吸治疗 呼吸系统疾病的诊断性检查 急性呼吸窘迫综合征 肺栓塞 支气管炎 支气管扩张症和肺不张 支气管扩张症 肺不张 阻塞性气道疾病 哮喘 慢性阻塞性肺病 职业性肺病 硅沉着病 黑肺病 石棉沉着病 铍中毒 职业性哮喘 棉屑沉着病 气体和化学物质接触 良性肺尘埃沉着病 过敏性肺病 过敏性肺炎 嗜酸性肺炎 过敏性支气管肺曲霉病 肺韦格纳肉芽肿 肺出血肾炎综合征 浸润性肺病 特发性肺纤维化 组织细胞增多症X 特发性肺含铁血黄素沉着症 肺泡蛋白沉着症 结节病 肺炎 肺炎球菌肺炎 葡萄球菌肺炎 革兰氏阴性细菌肺炎 流感嗜血杆菌肺炎 军团病 非典型性肺炎 鹦鹉热 病毒性肺炎 真菌性肺炎 肺囊虫肺炎 吸入性肺炎 肺脓肿 囊性纤维化 胸膜疾病 胸膜炎 胸腔积液 气胸 肺癌 骨骼、关节和肌肉疾病 骨骼、关节和肌肉 肌肉骨骼疾病 骨质疏松症 佩吉特骨病 骨肿瘤 良性骨肿瘤 原发性恶性骨肿瘤 转移性骨肿瘤 骨关节炎 关节和结缔组织疾病 类风湿性关节炎 银屑病性关节炎 盘状红斑狼疮 系统性红斑狼疮 硬皮病 斯耶格伦综合征 混合性结缔组织疾病 多发性肌炎和皮肌炎 复发性多软骨炎 脉管炎 结节性多动脉炎 风湿性多肌痛 颞动脉炎 韦格纳肉芽肿 赖特尔综合征 贝切特综合征 强直性脊柱炎 痛风和假性痛风 痛风 假性痛风 骨与关节感染 骨髓炎 化脓性关节炎 夏科关节病 肌肉、滑囊和肌腱疾病 痉挛性斜颈 纤维肌痛综合征 滑囊炎 肌腱炎和腱鞘炎 扳机指 骨折 足病 踝扭伤 足部骨折 跟骨骨刺 塞佛病 跟腱后滑囊炎 跟腱前滑囊炎 胫后神经痛 跖球部痛 嵌趾甲 趾甲癣 趾甲变色 运动性损伤 常见的运动损伤 足部疲劳性骨折 外胫夹 腘肌腱炎 跟腱炎 跑步者膝 腘绳肌损伤 举重者腰 反手网球肘 正手网球肘 肩袖肌腱炎 锻炼与体能 制定锻炼计划 预防损伤 选择正确的锻炼方法 脑和神经疾病 神经生物学 脑 脊髓 神经 神经检查及辅助检查 神经病史 精神检查 神经体格检查 诊断性试验神经检查 疼痛 疼痛的评估 疼痛的类型 疼痛的治疗 头痛 紧张性头痛 偏头痛 丛集性头痛 眩晕 良性位置性眩晕 睡眠障碍 失眠 过度睡眠 发作性睡病 睡眠呼吸暂停综合征 深睡状态 肌无力 肌营养不良及相关疾病 假肥大型和贝克型肌营养不良 其他肌营养不良 强直性肌病 糖原贮积症 周期性瘫痪 运动疾患 震颤 痉挛 肌阵挛 呃逆 图雷特综合征 舞蹈症和手足徐动症 慢性进行性舞蹈病 扭转痉挛 帕金森病 进行性核上性麻痹 夏德氏综合征 共济失调性疾病 多发性硬化及相关疾病 多发性硬化 其他原发性脱髓鞘疾病 脊髓疾病 脊髓外伤 脊髓压迫症 颈椎关节强直病 脊髓和脑的囊肿 急性横断性脊髓炎 脊髓供血障碍 脊髓血肿 神经根疾病 椎间盘突出 周围神经疾病 肌肉刺激性疾病 神经肌肉传递障碍 重症肌无力 其他神经肌肉传递障碍 神经丛疾病 胸腔出口综合征 周围神经病 单神经病 多发性神经病 吉巴氏综合征 遗传性神经病 脊髓性肌萎缩 颅神经疾病 三叉神经痛 舌咽神经痛 面瘫 嗅觉和味觉障碍 癫痫病 婴儿痉挛症和高热惊厥 癫痫 脑卒中及相关疾病 短暂性脑缺血发作 脑卒中 颅内出血 蛛网膜下腔出血 脑外伤 脑外伤的类型 脑局灶性损伤 脑外伤引起的其他疾病 谵妄与痴呆 谵妄 痴呆 昏睡与昏迷 中枢神经系统感染 细菌性脑膜炎 慢性脑膜炎 中枢神经系统病毒性感染 脑脓肿 硬膜下脓肿 中枢神经系统寄生虫感染 神经系统肿瘤 脑肿瘤 脊髓肿瘤 神经纤维瘤 神经系统副癌综合征 神经系统的放射损伤 精神疾病 精神卫生概述 精神卫生的社会服务 精神疾病的分类和诊断 精神疾病的治疗 心身疾病 心身交互作用 转换症状 躯体形式障碍 躯体化障碍 转换障碍 疑病症 焦虑性障碍 广泛性焦虑障碍 药物或躯体疾病导致的焦虑障碍 惊恐发作和惊恐障碍 恐怖症 广场恐怖症 特殊恐怖 社交恐怖 强迫症 创伤后应激障碍 急性应激障碍 抑郁症和躁狂症 抑郁症 躁狂症 躁狂抑郁性疾病 自杀行为 进食障碍 厌食症 贪食症 暴食性障碍 性身份和性心理障碍 性别身份障碍 易性癖 性变态 性功能障碍 早泄 射精延迟 性欲降低 性厌恶 女性性唤起障碍 性欲高潮抑制 性交疼痛 阴道痉挛 人格障碍 分离性障碍 分离性遗忘 分离性神游 分离性身份障碍 人格解体 精神分裂症和妄想性疾病 精神分裂症 妄想性疾病 药物依赖和成瘾 酒精中毒 麻醉品成瘾 抗焦虑药物和安眠剂成瘾 大麻滥用 苯丙胺滥用 可卡因滥用 致幻剂滥用 苯环己哌啶滥用 吸入剂滥用 口腔和牙齿疾病 唇、舌和口腔疾病 口腔疾病 口腔坏疽性溃疡 口腔疱疹病毒感染 其他口腔溃疡和新生物 口腔色泽变化 唇的改变 舌的病变 牙齿疾病 龋洞 牙髓炎 根尖周脓肿 牙周疾病 牙龈炎 战壕口炎 牙周炎 颞下颌关节紊乱 咀嚼肌紧张和痛 关节内紊乱 关节炎 关节强直 关节运动亢进 关节发育畸形 口腔急症 牙痛 牙齿松动和牙脱出 颌骨骨折 牙齿治疗后的并发症 口腔癌和其他肿瘤 消化系统疾病 消化系统生物学 咽部和食管 胃 小肠 胰腺 肝脏和消化 胆囊与胆道 大肠 直肠与肛门 消化系统疾病的检查方法 食管检查 食管疾病 咽部疾病引起的吞咽困难 下食管括约肌环 食管蹼 Lusoria吞咽困难 食管梗阻的其他原因 弥漫性食管痉挛 贲门失弛缓症 胃酸返流 腐蚀性物质所致食管损伤 食管憩室 食管裂孔疝 食管撕伤和破裂 胃和十二指肠疾病 胃炎 消化性溃疡 肛门和直肠疾病 痔 肛裂 肛门直肠脓肿 肛门直肠瘘 直肠炎 肛周毛囊疾病 直肠脱垂 肛门瘙痒 直肠异物 胰腺疾病 急性胰腺炎 慢性胰腺炎 胰腺癌 胰腺囊腺癌 胰岛素瘤 胃泌素瘤 胰高血糖素瘤 消化不良等消化道问题 消化不良 恶心与呕吐 反胃 癔球 口臭 胃肠炎 出血性结肠炎 葡萄球菌食物中毒 肉毒中毒 产气荚膜梭状芽胞杆菌食物中毒 旅行者腹泻 化学性食物中毒 中国餐馆综合征 药物的副作用 肠运动异常性疾病 便秘 腹泻 大便失禁 肠易激综合征 胃肠胀气 炎性肠病 克罗恩病 溃疡性结肠炎 抗生素相关性结肠炎 消化吸收不良综合征 糖不耐受症 乳糜泻 热带口炎性腹泻 惠普尔病 肠道淋巴管扩张症 憩室病和憩室炎 憩室病 憩室炎 胃肠道急症 胃肠道出血 动静脉畸形出血 腹痛 机械性肠梗阻 麻痹性肠梗阻 阑尾炎 腹膜炎 消化道癌肿和其他新生物 食管肿瘤和癌 胃肿瘤和癌 小肠肿瘤和癌 大肠和直肠息肉和肿瘤 息肉 肝胆疾病 肝脏和胆囊生物学 肝脏 胆囊和胆道 肝脏和胆囊疾病的诊断性试验 实验室及影像学检查 肝活检 肝脏疾病的临床表现 黄疸 胆汁淤积 肝肿大 门脉高压症 腹水 肝性脑病 肝功能衰竭 脂肪肝、肝硬化和相关疾病 脂肪肝 酒精性肝病 肝硬化 原发性胆汁性肝硬化 原发性硬化性胆管炎 α1抗胰蛋白酶缺乏症 肝炎 急性病毒性肝炎 慢性肝炎 肝脏的血管性疾病 肝动脉异常 静脉阻塞性疾病 巴希氏综合征 门静脉血栓形成 其他疾病引起的肝血管疾病 肝脏肿瘤 肝细胞腺瘤 肝血管瘤 肝细胞瘤 其他原发性肝癌 转移性肝癌 胆囊疾病 胆道结石 急性胆囊炎 慢性胆囊炎 胆管肿瘤 肾脏和尿路疾病 肾脏和尿路生物学 肾脏和尿路疾病的症状 肾脏和尿路疾病的诊断方法 肾衰竭 急性肾衰竭 慢性肾衰竭 肾透析 肾炎 肾小球疾病 急性肾炎综合征 急进型肾炎综合征 肾病综合征 慢性肾炎综合征 肾小管间质性肾炎 肾脏血管疾病 肾脏梗塞 动脉粥样栓塞性肾脏疾病 肾皮质坏死 恶性肾硬化症 肾静脉血栓形成 代谢性和先天性肾脏疾病 肾小管酸中毒 肾性糖尿 肾源性尿崩症 胱氨酸尿 范科尼综合征 维生素D抵抗性佝偻病 哈特纳普病 巴特尔综合征 利德尔综合征 多囊性肾脏疾病 髓质囊肿疾病 髓质性海绵肾 遗传性肾炎 甲髌综合征 尿路感染 尿道炎 膀胱炎 间质性膀胱炎 输尿管炎 肾盂肾炎 尿路梗阻 肾盂积水 尿路结石 神经源性膀胱 尿失禁 尿路外伤 肾脏外伤 输尿管外伤 膀胱外伤 尿道外伤 肾脏及尿路肿瘤和癌 肾癌 肾盂和输尿管癌 膀胱癌 尿道癌 营养与代谢障碍 营养概述 大营养素 微量营养素 营养需求 营养不良 营养评估 营养供给 饥饿 蛋白质能量营养不良 维生素和矿物质 维生素 矿物质 水平衡 失水 水分过多 盐平衡 钠代谢 血钠过低 血钠过高 钾代谢 血钾过低 血钾过高 钙代谢 血钙过低 血钙过高 磷酸盐代谢 磷酸盐过低 磷酸盐过高 镁代谢 血镁过低 血镁过高 酸碱平衡 代谢性酸中毒 代谢性碱中毒 呼吸性酸中毒 呼吸性碱中毒 脂代谢障碍 高脂血症 家族性高脂血症 低脂蛋白血症 脂贮积症 肥胖症 成年肥胖症 青少年肥胖症 卟啉症 迟发性皮肤卟啉症 急性间歇性卟啉症 红细胞生成性原卟啉症 淀粉样变性 内分泌疾病 内分泌系统与激素 内分泌腺 激素 内分泌调控 信使的功能 垂体疾病 垂体前叶功能 垂体后叶功能 空泡蝶鞍综合征 垂体功能减退症 肢端肥大症 乳溢症 尿崩症 甲状腺疾病 甲状腺功能正常疾病综合征 甲状腺功能亢进症 甲状腺功能减退症 甲状腺炎 甲状腺癌 肾上腺疾病 肾上腺功能减退症 肾上腺功能亢进症 雄性类固醇过度分泌 皮质类固醇过度分泌 醛固酮增多症 嗜铬细胞瘤 糖尿病 低血糖症 多发性内分泌瘤综合征 多腺体缺乏综合征 类癌 血液疾病 血液生物学 液体成分 细胞成分 实验室血液检查 骨髓检查 输血 血液采集及分类 血液及成分血 特殊采血 输血注意事项及反应 贫血 失血性贫血 红细胞生成减少引起贫血 缺铁性贫血 维生素缺乏性贫血 慢性病导致贫血 红细胞破坏增加 脾脏肿大引起贫血 红细胞的机械性破坏引起贫血 自身免疫反应导致贫血 阵发性睡眠性血红蛋白尿 红细胞异常引起贫血 血红蛋白异常引起贫血 镰形细胞贫血 血红蛋白C，SC及E病 地中海贫血 出血性疾病 机体如何防止出血 影响血液凝固的药物 瘀斑 遗传性出血性毛细血管扩张症 结缔组织病 过敏性紫癜 血小板减少 溶血性尿毒症综合征 血小板功能异常 血友病 弥漫性血管内凝血 循环抗凝物 白细胞疾病 粒细胞减少症 淋巴细胞减少症 单核细胞疾病 嗜酸粒细胞增多 白血病 急性淋巴细胞白血病 急性髓细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病 慢性髓细胞白血病 淋巴瘤 霍奇金病 非霍奇金淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 蕈样霉菌病 浆细胞病 多发性骨髓瘤 巨球蛋白血症 骨髓增生性疾病 真性红细胞增多症 骨髓纤维化 血小板增多症 脾脏疾病 脾肿大 脾破裂 癌症 癌症的病因和危险因素 癌症是怎样发生的 癌症流行病学 癌症与免疫系统 肿瘤抗原 癌症免疫治疗 癌症的诊断 癌症筛查 癌症诊断 癌症分期 癌症并发症 副癌综合征 癌症急症 癌症治疗 癌症对治疗的反应 癌症手术治疗 癌症放射治疗 癌症化学治疗 癌症综合治疗 癌症治疗副作用 新进展和探索中的癌症治疗 免疫性疾病 免疫系统生物学 免疫系统解剖 免疫系统的组成 免疫和免疫反应 自身免疫反应 免疫缺陷疾病 X连锁丙种球蛋白缺乏症 常见的变异型免疫缺陷症 选择性抗体缺乏症 严重联合免疫缺陷 威奥氏综合征 共济失调毛细血管扩张症 高IgE综合征 慢性肉芽肿病 婴儿阵发性低丙种球蛋白血症 迪乔治异常 慢性粘膜皮肤念珠菌病 变态反应 变态反应的类型 季节性变应性鼻炎 常年性变应性鼻炎 变应性结膜炎 食物过敏和不耐受 过敏反应 荨麻疹 遗传性血管(神经)性水肿 肥大细胞增多症 物理性过敏 运动性过敏 移植 组织配型 免疫系统的抑制 肾移植 肝移植 心脏移植 肺和心肺移植 胰腺移植 骨髓移植 其他器官移植 感染性疾病 感染性疾病的生物学 常住菌群 感染是如何发生的 感染对机体的影响 人体对感染的防御 预防感染的免疫接种 一般成人的免疫接种 出国人员的免疫接种 抗感染药物 抗生素 抗病毒药物 抗真菌药物 皮肤和皮下组织感染 皮肤蜂窝织炎 坏死性筋膜炎 皮肤坏疽 淋巴腺炎 急性淋巴管炎 皮肤脓肿 脓肿 腹腔脓肿 头颈部脓肿 肌肉脓肿 手部脓肿 菌血症和败血性休克 菌血症和败血症 败血性休克 杆菌感染 革兰氏阳性杆菌感染 革兰氏阴性杆菌感染 嗜血杆菌感染 布氏杆菌病 兔热病 鼠疫 猫抓病 假单胞菌感染 弯曲菌感染 霍乱 肠杆菌感染 伤寒 非伤寒沙门菌感染 志贺菌病 球菌感染 葡萄球菌感染 中毒性休克综合征 链球菌感染 肺炎球菌感染 奈瑟球菌感染 螺旋体感染 密螺旋体病 回归热 莱姆病 钩端螺旋体病 鼠咬热 厌氧菌感染 梭状芽胞杆菌感染 破伤风 放线菌病 结核病 麻风病 立克次体感染 鼠型斑疹伤寒 落基山斑疹热 寄生虫感染 阿米巴病 贾第虫病 疟疾 弓形体病 巴贝虫病 鞭虫病 蛔虫病 钩虫感染 旋毛虫病 弓蛔虫病 牛肉绦虫感染 猪肉绦虫感染 阔节裂头绦虫感染 其他蠕虫感染 真菌感染 组织胞浆菌病 球孢子菌病 芽生菌病 念珠菌病 孢子丝菌病 病毒性感染 呼吸道病毒感染 普通感冒 流行性感冒 疱疹病毒感染 单纯疱疹 带状疱疹 传染性单核细胞增多症 中枢神经系统的病毒感染 狂犬病 克雅病 进行性多灶性脑白质病 虫媒病毒感染 虫媒病毒性脑炎 其他虫媒病毒感染 沙粒病毒感染 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 出血热 汉坦病毒感染 人类免疫缺陷病毒感染 防御功能受损者的感染 诺卡放线菌病 曲霉菌病 毛霉菌病 巨细胞病毒感染 性传播疾病 可通过性传播的疾病 梅毒 淋病 软下疳 淋病性淋巴肉芽肿 腹股沟肉芽肿 非淋球菌性尿道炎及衣原体宫颈炎 滴虫病 生殖器念珠菌病 生殖器疱疹 生殖器疣 性传播的肠道感染 皮肤疾病 皮肤生物学 皮肤病外用药物 外用药物的剂型 外用药物的类型 瘙痒症 表浅皮肤疾病 皮肤干燥 毛周角化病 胼胝和鸡眼 银屑病 玫瑰糠疹 扁平苔藓 皮炎 接触性皮炎 手足慢性皮炎 异位性皮炎 脂溢性皮炎 钱币状皮炎 全身性剥脱性皮炎 淤积性皮炎 神经性皮炎 皮肤炎性反应 药疹 中毒性表皮坏死松解症 多形性红斑 结节性红斑 环状肉芽肿 大疱性皮肤病 天疱疮 大疱性类天疱疮 疱疹样皮炎 褥疮 汗腺疾病 痱子 多汗症 皮脂腺疾病 痤疮 酒渣鼻 口周皮炎 皮脂腺囊肿 毛发疾病 多毛症 秃发 须毛内生长 皮肤细菌感染 脓疱疮 毛囊炎、疖和痈 丹毒 蜂窝织炎 甲沟炎 葡萄球菌皮肤烫伤样综合征 红癣 皮肤真菌感染 癣 皮肤念珠菌病 花斑癣 皮肤寄生虫感染 疥疮 虱病 匐行疹 皮肤病毒感染 疣 传染性软疣 日光与皮肤损伤 晒斑 日光的长期损害 皮肤光敏反应 色素障碍性疾病 白化病 白癜风 皮肤损伤后色素减退 黄褐斑 皮肤良性增生 痣 非典型痣 皮赘 脂肪瘤 血管瘤 化脓性肉芽肿 脂溢性角化症 皮肤纤维瘤 角化棘皮瘤 瘢痕疙瘩 皮肤癌 基底细胞癌 鳞状细胞癌 黑素瘤 卡波西肉瘤 佩吉特病 耳鼻咽喉疾病 耳鼻咽喉 耳 鼻 鼻窦 咽喉 听力损失及耳聋 外耳疾病 外耳道阻塞 外耳道炎 耳廓软骨膜炎 外耳湿疹 耳外伤 耳部肿瘤 中耳及内耳疾病 中耳疾病 鼓膜穿孔 气压性中耳炎 感染性鼓膜炎 急性中耳炎 分泌性中耳炎 耳痛 急性乳突炎 慢性中耳炎 耳硬化症 耳鸣 内耳疾病 梅尼埃病 前庭神经元炎 位置性眩晕 耳带状疱疹 突发性耳聋 噪声性听力损失 老年性耳聋 药物性耳聋 颞骨骨折 听神经瘤 鼻及鼻窦疾病 鼻骨骨折 鼻中隔偏曲 鼻中隔穿孔 鼻出血 鼻前庭炎 非过敏性鼻炎 鼻息肉 鼻窦炎 咽喉疾病 咽炎 扁桃体炎 扁桃体周围炎及脓肿 咽旁脓肿 喉炎 声带息肉 声带小结 接触性溃疡 声带麻痹 喉含气囊肿 鼻咽癌 扁桃体癌 喉癌 头颈部癌 颈部转移癌 眼科疾病 眼和视力 眼的结构和功能 眼的肌肉、神经和血管 眼保护器 盲 屈光不正 眼外伤 眼钝挫伤 眼异物伤 眼烧伤 眼眶病 眶骨骨折 眶蜂窝织炎 海绵窦血栓形成 眼球突出 眼睑和泪腺病 鼻泪道阻塞 泪囊感染 眼睑水肿 眼睑炎症 麦粒肿 霰粒肿 睑内翻和睑外翻 眼睑肿瘤 结膜病 结膜炎 淋球菌性结膜炎 沙眼 包涵体性结膜炎 春季角结膜炎 干性角结膜炎 浅层巩膜炎 巩膜炎 结膜良性新生物 角膜病 浅点状角膜炎 角膜溃疡 单纯疱疹病毒感染 带状疱疹病毒感染 周边性溃疡性角膜炎 角膜软化症 圆锥角膜 大疱性角膜病变 白内障 葡萄膜病 葡萄膜炎 眼内炎 脉络膜黑素瘤 视网膜病 黄斑变性 视网膜脱离 视网膜色素变性 视网膜血管病变 视网膜动脉硬化 高血压视网膜病变 视网膜动脉阻塞 视网膜静脉阻塞 糖尿病性视网膜病变 青光眼 开角型青光眼 闭角型青光眼 继发性青光眼 视神经病 视神经乳头水肿 视神经乳头炎 球后视神经炎 中毒性弱视 男性保健 男性生殖系统 阴茎、前列腺和睾丸疾患 阴茎损伤与炎症 阴茎肿瘤 阴茎异常勃起 佩罗尼病 前列腺增生症 前列腺癌 前列腺炎 睾丸癌 睾丸扭转 腹股沟疝 阴囊和睾丸的其他疾患 阳痿 妇女保健 女性生殖系统 女性外生殖器 女性内生殖器 妇科诊断 雌激素与生殖 少女青春期 月经周期 绝经 常见妇科疾患 盆腔疼痛 阴道炎与外阴炎 盆腔炎 子宫肌瘤 月经病 经前期综合征 痛经 闭经和子宫异常出血 闭经 过早绝经 子宫异常出血 器质性疾病引起的阴道出血 功能性子宫出血 多囊卵巢综合征 子宫内膜异位症 乳房疾病 乳房疼痛 乳腺囊肿 乳房纤维囊性疾病 乳腺纤维瘤 乳头溢液 乳房感染和脓肿 乳腺癌 乳头佩吉特病 分叶状囊性肉瘤 男性乳房疾病 女性生殖系统癌 子宫癌 子宫颈癌 卵巢癌 外阴癌 阴道癌 输卵管癌 葡萄胎 不育症 精子问题导致不育 排卵问题导致不育 输卵管问题导致不育 子宫颈问题导致不育 原因不明的不育症 助孕技术 计划生育 避孕 口服避孕药 屏障避孕 体外排精 安全期避孕法 避孕药埋植剂 避孕针剂 宫内节育器 绝育 人工流产 遗传疾病检查诊断 遗传疾病家族史 遗传疾病携带者筛查 遗传疾病产前诊断 遗传疾病产前诊断和筛查方法 妊娠 受孕 植入与胎盘发育 胚胎发育 孕期确定 妊娠诊断 孕期母体变化 孕期保健 高危妊娠 妊娠前的危险因素 妊娠期的危险因素 妊娠并发症 流产与死产 异位妊娠 妊娠期贫血 Rh血型不合 胎盘早期剥离 前置胎盘 妊娠剧吐 先兆子痫和子痫 妊娠皮疹 妊娠合并症 妊娠合并心脏病 妊娠合并原发性高血压 妊娠合并贫血 妊娠合并肾脏疾病 妊娠合并感染性疾病 妊娠合并糖尿病 妊娠合并甲状腺疾病 妊娠合并肝脏疾病 妊娠合并哮喘 妊娠合并系统性红斑狼疮 妊娠合并类风湿性关节炎 妊娠合并重症肌无力 妊娠合并特发性血小板减少性紫癜 妊娠期外科手术 妊娠期用药 药物如何通过胎盘 正常分娩 分娩 产程 胎儿监护 娩出 分娩期并发症 胎膜早破 早产 过期妊娠和胎儿过熟 产程进展缓慢 胎心异常 新生儿呼吸异常 胎位异常 双胎 肩位难产 脐带脱垂 羊水栓塞 产后子宫出血 产科手术 产褥期 正常产褥期 产褥感染 产后出血 子宫内翻 儿童保健 新生儿和婴儿 新生儿初始的护理 新生儿体格检查 生后几天内新生儿的护理 婴儿喂养 婴儿体格发育 婴儿行为和智力发育 第一年内婴儿的检查 婴儿特异免疫 新生儿和婴儿疾病 早产儿 过期产儿 小于胎龄儿 大于胎龄儿 产伤 新生儿呼吸窘迫综合征 新生儿暂时性呼吸增快症 早产儿呼吸暂停 新生儿肺动脉高压 胎粪吸入综合征 婴儿气胸 婴儿支气管肺发育不良 早产儿视网膜病 婴儿喂养和大便问题 早产儿坏死性小肠结肠炎 小儿急腹痛 新生儿贫血 新生儿红细胞增多症 新生儿高胆红素血症 新生儿体温过低 新生儿低血糖 新生儿高血糖 新生儿低钙血症 新生儿高钠血症 胎儿酒精综合征 孕期滥用药物 新生儿惊厥 婴儿猝死综合征 新生儿和婴儿感染 新生儿结膜炎 新生儿败血症 新生儿肺炎 新生儿脑膜炎 新生儿利斯特菌病 先天性风疹 新生儿疱疹 新生儿肝炎 新生儿巨细胞病毒感染 先天性弓形体病 先天性梅毒 新生儿结核病 婴儿急性感染性腹泻 出生缺陷 先天性心脏病 婴儿消化道畸形 婴儿骨骼肌肉系统畸形 婴儿脑和脊髓畸形 婴儿眼畸形 婴儿肾脏和泌尿道畸形 婴儿染色体异常 幼儿精神发育迟滞 患病儿童与家庭 患病新生儿 患病儿童 幼儿的成长问题 儿童生长发育不良 儿童行为问题 儿童饮食问题 儿童睡眠问题 儿童卫生训练问题 儿童恐怖症 儿童活动过度 儿童注意力缺陷症 儿童学习困难 青春期和青少年问题 青少年生长和发育 性成熟延迟 性早熟 避孕和青少年怀孕 滥用合成类固醇 少儿细菌感染 少儿白喉 少儿百日咳 少儿隐性菌血症 少儿感染性胃肠炎 少儿眼的严重细菌感染 少儿会厌炎 少儿咽后脓肿 儿童病毒感染 儿童麻疹 儿童亚急性硬化性全脑炎 儿童风疹 儿童进行性风疹全脑炎 幼儿急疹 儿童传染性红斑 儿童水痘 儿童流行性腮腺炎 儿童呼吸道合胞病毒感染 儿童急性喉气管支气管炎 儿童毛细支气管炎 儿童脊髓灰质炎 儿童人类免疫缺陷病毒感染 儿童蛲虫感染 儿童疑及感染引起的疾病 儿童不明原因发热 儿童雷耶综合征 儿童川崎综合征 儿童癌症 儿童肾母细胞瘤 儿童神经母细胞瘤 儿童视网膜母细胞瘤 儿童胃肠道疾病 儿童复发性腹痛 婴幼儿消化性溃疡 梅克耳憩室 婴儿营养性疾病 婴儿维生素E缺乏症 婴儿维生素K缺乏症 婴儿坏血病 婴儿必需脂肪酸缺乏 儿童代谢性疾病 糖代谢障碍 丙酮酸代谢紊乱 氨基酸代谢紊乱 儿童内分泌疾病 儿童垂体疾病 甲状腺功能障碍 肾上腺功能紊乱 睾丸功能障碍 儿童骨骼肌肉系统疾病 儿童常见的骨疾病 儿童脊柱侧凸 儿童髋骨和股骨问题 儿童股骨头骨骺滑脱 儿童膝关节问题 新生儿足疾病 儿童骼肌肉系统炎症性疾病 儿童风湿热 青少年类风湿性关节炎 儿童结缔组织或骨的遗传性疾病 婴儿脑性瘫痪 儿童耳鼻咽喉疾病 幼儿鼻腔异物 幼年性血管纤维瘤 幼年性乳头状瘤 少儿眼科疾病 儿童斜视 儿童精神疾病 儿童孤独症 儿童分裂性精神病 儿童精神分裂症 儿童抑郁症 儿童躁狂症和躁狂抑郁症 儿童自杀行为 儿童行为障碍 儿童离别焦虑症 儿童躯体型精神障碍 对儿童的虐待和漠视 少儿中毒 扑热息痛中毒 阿司匹林中毒 腐蚀性物质中毒 铅中毒 铁中毒 烃类中毒 少儿外伤 少儿车祸 少儿脑外伤 事故与意外伤害 烧伤 电击 放射损伤 高温损害 热衰竭 中暑 热痉挛 低温损害 冻僵 轻度冻伤 冻伤 冻疮 战壕足 高山病 淹溺 潜水病 高压对人体的影响 气体压缩与膨胀 空气栓塞 减压病 航空旅行医学 中毒 常见毒物 毒性咬伤和蜇伤 毒蛇咬伤 毒蜥蜴咬伤 蜘蛛咬伤 马蜂、大黄蜂和蚂蚁蜇伤 昆虫咬伤 蜱和螨咬伤 蜈蚣和千足虫咬伤 蝎子蜇伤 海洋动物蜇伤和咬伤 附录 附录Ⅰ重量与计量单位 米制单位的前缀 非米制单位与米制单位的换算 高度和重量的米制与英制换算 摄氏—华氏温度换算 附录Ⅱ常用医学检验 血液检查 诊断检查 附录Ⅲ常用药物的非专利名和商品名 常用药品非专利名和商品名 医学电子书 -- 700多本医学电子书阅读和下载 | [
"2个分类",
"图书目录",
"医学书籍"
] | 11,606 | zh-CN |
中毒急救 | http://www.a-hospital.com/w/%E4%B8%AD%E6%AF%92%E6%80%A5%E6%95%91 | 中毒，指毒物进入体内，因毒性作用而发病。分急性中毒与慢性中毒。毒物有属药物的，如巴豆、生川乌、斑蝥等；有属食物的，如酒精、河豚鱼、病禽病畜、木薯等；还有接触毒物中毒，如漆、水银和吸入毒气等。鉴定毒物和准确估计产生的危害是成功治疗中毒的关键。 中毒急救 急性中毒急救原则与技术（常用技术：导泻、洗胃、灌肠） 服毒急救 亚硝酸盐中毒急救（肠源性青紫症） 食物中毒急救 急性酒精中毒 甲醇（木醇、木酒精）中毒 盐酸克仑特罗（瘦肉精）中毒 毒蕈（毒蘑菇）中毒急救 苦杏仁中毒急救 马铃薯中毒急救 果仁和木薯中毒 霉变甘薯中毒 四季豆中毒 腐烂蔬菜中毒急救 棉子油中毒急救 大麻子中毒急救 蚕豆中毒急救 变质甘蔗中毒急救 桐油中毒急救 蓖麻籽中毒急救 棉籽和棉籽饼中毒急救 曼陀萝中毒急救 夹竹桃中毒急救 酵米面中毒 变质银耳中毒 麦角中毒急救 癞蛤蟆中毒急救 鱼胆中毒急救 贝类中毒 动物肝急性中毒急救 河豚鱼中毒急救 动物甲状腺中毒急救 钩吻中毒 细菌性食物中毒急救 沙门氏菌食物中毒急救 大肠杆菌食物中毒急救 嗜盐菌食物中毒急救 肉毒杆菌食物中毒急救 化学物质中毒急救 汽油中毒急救 汞中毒急救 沥青中毒 砷(砒霜)中毒急救 铅中毒急救 铁中毒 锌中毒 铊中毒 酚中毒 镉中毒 氟中毒 氨中毒 硒中毒 氰化物中毒 化学战剂中毒 常用药物中毒急救 吃错药中毒急救 吗啡类药物中毒急救 酒精中毒急救 安眠药中毒急救 白果仁中毒急救 巴豆中毒急救 精神药物中毒 急性农药中毒急救 刺激性气体中毒急救 有机磷农药中毒急救 敌敌畏中毒急救 氨基甲酸酯中毒急救 灭鼠药中毒急救 拟除虫菊酯类农药中毒 杀虫脒农药中毒 有害气体中毒急救 硫化氢中毒急救 砷化氢中毒 煤气中毒急救（一氧化碳中毒） 菜窖里救人 氨中毒急救 氯气中毒 窒息性气体中毒 腐蚀剂中毒急救 强酸、强碱中毒急救 来苏儿中毒急救 盐卤中毒急救 中毒的分类 农业中毒 工业中毒 有机溶剂中毒 解毒剂 参看:解毒药 参看 急救常识 有毒中药列表 真菌毒素病 《默克家庭诊疗手册》- 中毒 中毒相关条目列表 站外链接 中华人民共和国卫生部《突发中毒事件卫生应急处置15个技术方案》 中国疾病预防控制中心中毒控制中心 突发中毒事件医疗卫生应急人员防护导则 | [
"3个分类",
"急救",
"中毒",
"毒理学"
] | 947 | zh-CN |
人感染H7N9禽流感 | http://www.a-hospital.com/w/%E4%BA%BA%E6%84%9F%E6%9F%93H7N9%E7%A6%BD%E6%B5%81%E6%84%9F | 人感染H7N9禽流感是由H7N9亚型禽流感病毒引起的急性呼吸道传染病。流感的H7病毒通常是一组在鸟类中传播的流感病毒。流感病毒(H7N9)属于H7病毒大类下的一个亚群。 虽然偶尔会有某些H7病毒(H7N2、H7N3、H7N7)感染人类的报告，但过去没有人类感染H7N9病毒的报告，直到中国最近报告出现了这种病例。中国自2013年2月以来，上海市、安徽省、江苏省先后发生不明原因重症肺炎病例，其中确诊人感染H7N9禽流感3例，2例死亡。3例均为散发病例，目前尚未发现3例病例间有流行病学关联。2013年8月份广东省发现一例人感染H7N9禽流感，但依旧没有证明有人传人的证据，钟南山院士呼吁各界不需要恐慌。 H7N9禽流感病原学 流感病毒可分为甲（Ａ）、乙（Ｂ）、丙（Ｃ）三型。其中，甲型流感依据流感病毒血凝素蛋白（HA）的不同可分为1-16种亚型，根据病毒神经氨酸酶蛋白（NA）的不同可分为1-9种亚型，HA不同亚型可以与NA的不同亚型相互组合形成不同的流感病毒。而禽类特别是水禽是所有这些流感病毒的自然宿主，H7N9禽流感病毒是其中的一种。 禽流感病毒属正粘病毒科甲型流感病毒属。禽甲型流感病毒颗粒呈多形性，其中球形直径80～120nm，有囊膜。基因组为分节段单股负链RNA。依据其外膜血凝素（H）和神经氨酸酶（N）蛋白抗原性不同，目前可分为16个H亚型（H1～H16）和9个N亚型（N1～N9）。禽甲型流感病毒除感染禽外，还可感染人、猪、马、水貂和海洋哺乳动物。可感染人的禽流感病毒亚型为H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3，此次报道的为人感染H7N9禽流感病毒。该病毒为新型重配病毒，其内部基因来自于H9N2禽流感病毒。 禽流感病毒普遍对热敏感，对低温抵抗力较强，65℃加热30分钟或煮沸（100℃）2分钟以上可灭活。病毒在较低温度粪便中可存活1周，在4℃水中可存活1个月，对酸性环境有一定抵抗力，在pH4.0的条件下也具有一定的存活能力。在有甘油存在的情况下可保持活力1年以上。 自1996年至2012年，荷兰、意大利、加拿大、美国、墨西哥、英国都报告过人类感染H7流感病毒的病例。大部分感染和家禽中爆发的流感有关。这些感染主要导致结膜炎和轻度上呼吸道症状。唯一一宗死亡病例发生在荷兰。在此之前，中国并未报道有人感染H7流感病毒的报告。 流感(H7N9)病毒与流感的H1N1、H5N1病毒 这三种病毒都是甲型流感病毒，但它们有明显区别。H7N9和H5N1被认为是动物流感病毒，只是偶尔会感染人类。H1N1病毒可以分为通常感染人类与通常感染动物的两种。 H7N9禽流感流行病学 传染源。目前尚不明确，根据以往经验及本次病例流行病学调查，推测可能为携带H7N9禽流感病毒的禽类及其分泌物或排泄物。 传播途径。经呼吸道传播，也可通过密切接触感染的禽类分泌物或排泄物等被感染，直接接触病毒也可被感染。现尚无人与人之间传播的确切证据。 易感人群。目前尚无确切证据显示人类对H7N9禽流感病毒易感。现有确诊病例均为成人。 高危人群 。现阶段主要是从事禽类养殖、销售、宰杀、加工业者，以及在发病前1周内接触过禽类者。 H7N9禽流感的临床表现 根据流感的潜伏期及现有H7N9禽流感病毒感染病例的调查结果，潜伏期一般为7天以内。 H7N9禽流感的一般症状 患者一般表现为流感样症状，如发热，咳嗽，少痰，可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不适。重症患者病情发展迅速，表现为重症肺炎，体温大多持续在39℃以上，出现呼吸困难，可伴有咯血痰；可快速进展出现急性呼吸窘迫综合征、纵隔气肿、脓毒症、休克、意识障碍及急性肾损伤等。 实验室检查 血常规。白细胞总数一般不高或降低。重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少，并有血小板降低。 血生化检查。多有肌酸激酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶升高，C反应蛋白升高，肌红蛋白可升高。 病原学检测。 核酸检测。对患者呼吸道标本（如鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞）采用real time PCR（或RT-PCR）检测到H7N9禽流感病毒核酸。 病毒分离。从患者呼吸道标本中分离H7N9禽流感病毒。 胸部影像学检查。发生肺炎的患者肺内出现片状影像。重症患者病变进展迅速，呈双肺多发磨玻璃影及肺实变影像，可合并少量胸腔积液。发生ARDS时，病变分布广泛。 H7N9禽流感诊断与鉴别诊断 诊断 根据流行病学接触史、临床表现及实验室检查结果，可作出人感染H7N9禽流感的诊断。在流行病学史不详的情况下，根据临床表现、辅助检查和实验室检测结果，特别是从患者呼吸道分泌物标本中分离出H7N9禽流感病毒，或H7N9禽流感病毒核酸检测阳性，可以诊断。 流行病学史。发病前1周内与禽类及其分泌物、排泄物等有接触史。 诊断标准。 疑似病例：符合上述临床症状及血常规、生化及胸部影像学特征，甲型流感病毒通用引物阳性并排除了季节性流感，可以有流行病学接触史。 确诊病例：符合疑似病例诊断标准，并且呼吸道分泌物标本中分离出H7N9禽流感病毒或H7N9禽流感病毒核酸检测阳性。 重症病例：肺炎合并呼吸功能衰竭或其他器官功能衰竭者为重症病例。 鉴别诊断 应注意与人感染高致病性H5N1禽流感、季节性流感（含甲型H1N1流感）、细菌性肺炎、传染性非典型肺炎（SARS）、新型冠状病毒肺炎、腺病毒肺炎、衣原体肺炎、支原体肺炎等疾病进行鉴别诊断。鉴别诊断主要依靠病原学检查。 H7N9禽流感的治疗 隔离 对临床诊断和确诊患者应进行隔离治疗。 对症治疗 对症治疗。可吸氧、应用解热药、止咳祛痰药等。 抗病毒治疗 抗病毒治疗。应尽早应用抗流感病毒药物。 神经氨酸酶抑制剂：可选用奥司他韦（Oseltamivir）或扎那米韦（Zanamivir），临床应用表明对禽流感病毒H5N1和H1N1感染等有效，推测对人感染H7N9禽流感病毒应有效。奥司他韦成人剂量75mg每日两次，重症者剂量可加倍 ，疗程5-7天。扎那米韦成人剂量10mg，每日两次吸入。 离子通道M2阻滞剂：目前实验室资料提示金刚烷胺（Amantadine）和金刚乙胺（Rimantadine）耐药，不建议单独使用。 支持治疗和预防并发症 加强支持治疗和预防并发症。注意休息、多饮水、增加营养，给易于消化的饮食。密切观察，监测并预防并发症。抗菌药物应在明确继发细菌感染时或有充分证据提示继发细菌感染时使用。 重症患者的治疗。 重症患者应入院治疗，对出现呼吸功能障碍者给予吸氧及其他相应呼吸支持，发生其它并发症的患者应积极采取相应治疗。 呼吸功能支持： 机械通气：重症患者病情进展迅速，可较快发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。在需要机械通气的重症病例，可参照ARDS机械通气的原则进行。 无创正压通气：出现呼吸窘迫和（或）低氧血症患者，早期可尝试使用无创通气。但重症病例无创通气疗效欠佳，需及早考虑实施有创通气。 有创正压通气：鉴于部分患者较易发生气压伤，应当采用ARDS保护性通气策略。 体外膜氧合（ECMO）：传统机械通气无法维持满意氧合和（或）通气时，有条件时，推荐使用ECMO。 其他：传统机械通气无法维持满意氧合时，可以考虑俯卧位通气或高频振荡通气(HFOV)。 其他治疗：在呼吸功能支持治疗的同时，应当重视其他器官功能状态的监测及治疗；预防并及时治疗各种并发症尤其是医院获得性感染。 中医药治疗 疫毒犯肺，肺失宣降 症状：发热，咳嗽，少痰，头痛，肌肉关节疼痛。 治法：清热宣肺 参考处方：桑叶 金银花 连翘 炒杏仁 生石膏 知母 芦根 青蒿 黄芩 生甘草 水煎服，每日1—2剂，每4—6小时口服一次。加减：咳嗽甚者加枇杷叶、浙贝母。 中成药：可选择疏风解毒胶囊、连花清瘟胶囊、清开灵注射液。 疫毒壅肺，内闭外脱 症状：高热，咳嗽，痰少难咯，憋气，喘促，咯血，四末不温，冷汗淋漓，躁扰不安，甚则神昏谵语。 治法：清肺解毒，扶正固脱 参考处方：炙麻黄 炒杏仁 生石膏 知母 鱼腥草 黄芩 炒栀子 虎杖 山萸肉 太子参 水煎服，每日1—2剂，每4—6小时口服或鼻饲一次。加减：高热、神志恍惚、甚至神昏谵语者，上方送服安宫牛黄丸；肢冷、汗出淋漓者加人参、炮附子、煅龙骨、煅牡蛎；咯血者加赤芍、仙鹤草、侧柏叶；口唇紫绀者加三七、益母草、黄芪、当归尾。 中成药：可选择参麦注射液、生脉注射液。 H7N9禽流感的预防 目前有证据提示活禽市场暴露是人感染H7N9禽流感发病的危险因素，携带病毒的家禽及其排泄物、分泌物可能是人感染H7N9禽流感病毒的传染来源。公众在日常生活中应尽量避免直接接触活禽类、鸟类或其粪便，若曾接触，须尽快用肥皂及水洗手；不要购买活禽自行宰杀，不购买无检疫证明的鲜、活、冻禽畜及其产品；生禽、畜肉和鸡蛋等一定要烧熟煮透，加工处理生禽畜肉和蛋类后要彻底洗手；应注意饮食卫生，食品加工过程中要做到生熟分开；培养健康的生活方式，加强体育锻炼；若有发热及呼吸道症状，应带上口罩，尽快就诊，切记要告诉医生发病前的禽类接触史等，并在医生指导下正规治疗和用药。 尽管感染的来源及传播模式尚不能确定，以防止感染而采取以下基本卫生行为是一种谨慎的做法。它们包括手部卫生、呼吸卫生、食品安全措施。 手部卫生：在准备食物前、中、后；吃东西之前；使用卫生间之后；处理动物或者动物排泄物；手脏时；照顾家中病人时要洗手。当手部明显肮脏时，用肥皂和流水清洗。如非明显肮脏，用肥皂和水洗手或者使用酒精洁手液洗手。 呼吸卫生：在咳嗽或打喷嚏时，用医用口罩、纸巾、袖子、肘部遮盖口鼻，用过的纸巾在使用后尽快扔入有盖垃圾箱，在接触到呼吸道分泌物后采取手部卫生措施。 饮食卫生：不吃病死的动物。此外，吃正常处理和烹调的肉是安全的，食物的整体达到70摄氏度将杀死病毒。在疫情爆发地区，肉制品在经过适当处理及烹调的情况是可以安全食用的。食用生肉及未烹调的以血为原料的菜品是高危行为。要把生肉与熟肉或者即食食品分开以避免污染。生熟食品不应使用同一砧板及刀具。在处理生肉和熟肉之间要洗手。不要把煮过的肉放回原先装它的盘子或表面。不要食用生蛋或者半熟蛋。在处理完生肉后要用肥皂和水彻底洗手，清洗和消毒所有与生肉接触过的家用器皿。 流感是一种急性呼吸道感染性疾病。勤洗手、室内勤通风换气、注意营养、保持良好体质有利于预防流感等呼吸道传染病。出现打喷嚏、咳嗽等呼吸道感染症状时，要用纸巾、手帕掩盖口鼻，预防感染他人。此外，还要特别注意尽量避免直接接触病死禽、畜。 由于医务人员比普通公众接触患有感染性疾病病人的机会更多，建议医务人员在诊治病人过程中采取必要的防护措施。在接诊疑似或确诊H7N9禽流感病例时，应采取有效的防护措施，即标准预防、飞沫传播预防和接触传播预防措施。 目前没有防止流感(H7N9)病毒感染的疫苗。 目前到中国旅行安全吗 中国确诊的病例数非常低，世卫组织不建议针对前往中国或者离开中国的人员实施任何旅行限制措施。 中国制产品是安全的吗 没有证据说明目前的病例与中国产品有关联。世卫组织建议不要在此时采取任何贸易限制措施。 人感染H7N9禽流感疫情防控 根据中华人民共和国国家卫生和计划生育委员的《人感染H7N9禽流感疫情防控方案（第一版）》 人感染H7N9禽流感监测病例的报告 同时具备以下4项条件的病例： 发热(腋下体温≥38℃)； 具有肺炎的影像学特征； 发病早期白细胞总数降低或正常,或淋巴细胞分类计数减少； 不能从临床或实验室角度诊断为常见病原所致肺炎。 各级各类医疗机构发现符合监测定义的病例后，须于24小时内进行网络直报。报告疾病类别选择“其他传染病”，并在备注栏中注明“人感染H7N9禽流感监测病例”。尚不具备网络直报条件的医疗机构，应当于24小时内以最快的通讯方式（电话、传真等）向当地县级疾病预防控制机构报告，并寄出传染病报告卡，县级疾病预防控制机构在接到报告后立即进行网络直报。 中国疾病预防控制中心卫生应急中心（传真：010-58900506，E-Mail：[email protected]） 密切接触者的定义 诊治疑似或确诊病例过程中未采取防护措施的医护人员或曾照料患者的家属； 在疑似或确诊病例发病后至隔离治疗期间，有过共同生活或其他近距离接触情形的人员; 经现场调查人员判断符合条件的其他人员。 病例发病前活动范围及暴露史 发病前7天内与禽畜接触及防护情况：饲养、贩卖、屠宰、捕杀、加工、处理禽畜，直接接触禽畜类及其排泄物、分泌物等，尤其是与病死禽畜的上述接触情况及防护情况。 发病前7天内与疑似或确诊的H7N9禽流感病例接触情况：接触时间、方式、频率、地点、接触时采取防护措施情况等。 发病前7天内有无接触其他不明原因严重急性呼吸道感染病例的情况。 若病例无上述三项接触史时，重点调查其发病前7天内的活动情况，以了解其可能的环境暴露情况，如是否到过禽流感疫区或曾出现病、死禽畜的地区旅行，是否到过农贸市场及动物养殖场所等。 H7N9禽流感媒体专题页面 中国疾病预防控制中心／上海公共卫生电话服务网／新浪网／网易新闻／百度新闻／上海东方网／上海新民网／浙江在线／凤凰网／四川在线／湖南红网／21世纪网／台海网 香港電台／明報／TVB News／頭條日報／香港文匯報／ 参看 感冒 禽流感 流感 站外链接 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员《人感染H7N9禽流感诊疗方案（2013年第1版）》 中国疾病预防控制中心H7N9禽流感专题页面 世卫组织 人感染甲型H7N9禽流感常见问题回答 台湾卫生署H7N9流感Ｑ＆Ａ 香港卫生署H7N9禽流感专题页面 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员《人感染H7N9禽流感疫情防控方案（第一版）》 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员《人感染H7N9禽流感医院感染预防与控制技术指南（2013年版）》 | [
"1个分类",
"台湾第五类法定传染病"
] | 5,670 | zh-CN |
医事漫谈 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%8C%BB%E4%BA%8B%E6%BC%AB%E8%B0%88 | 医学科普 下水道：前列腺增生症 如何正确应对感冒 饮酒对肝脏有什么伤害？ 如何正确处理关节扭伤 近视眼，到底该不该做激光手术 冷水浴，你应该坚持做的运动 钟南山说，跑步吧！ 母乳喂养，是大自然的恩赐 美女，你真的懂得健康减肥吗？ 过度防晒，担心骨质疏松 疫苗，强大的医学武器 恒心控制高血压 惹人烦恼的过敏性鼻炎 乙肝病毒是怎么传播的？ 正确认识乙肝——一种普普通通的疾病 乙肝妈妈到底能不能给宝宝母乳喂养 急性乙型肝炎，无需抗病毒治疗 核苷类药治疗慢性乙肝：何时到头？ 抗病毒药物能治愈慢性乙肝吗？ 不要耽误抗病毒治疗的时机 两种‘小三阳’携带，性质很不相同 “大三阳”的同学，你有苦恼吗？ 乙肝"小三阳"比"大三阳"的肝炎更要重视 如何选择合适的抗病毒药物 抗病毒治疗能使肝硬化逆转，这是真的吗？ 慢性乙肝病毒携带者该干什么？ 与乙肝患者讨论几个与“性”相关的问题 抗病毒好药---替诺福韦 乙肝患者能否怀孕生小孩 告别香港脚 认识它--急性重症心肌炎，拯救自己 莫把心痛当胃痛! 高血压，真的可以气死人！ 高血压会影响性生活吗？ 高血压20问 高血压是终身性疾病 没有症状的高血压更可怕！ 冠心病20问 冠心病有多少种? 支气管哮喘20问 哮喘常用药物介绍 支气管哮喘与性生活 哮喘用激素治疗，那副作用大吗？ A型血父亲＆B型血母亲生不出O型血的小孩吗？ 徒手接跳楼者，造成高位截瘫 不能让输液成为习惯 打鼾，是睡的香吗？ 死而复活，可能吗？ 颈椎综合征，死人？ 糖尿病知识55问 1型糖尿病患者必须接受胰岛素治疗 糖尿病，保护我们的未来 糖尿病与足部护理 糖尿病与你的眼睛 糖尿病与肥胖 糖尿病膳食配餐8原则 糖友如何应对饥饿 糖友们，打开心窗 男婴注射疫苗后死亡，释疑 虚假医学广告太多，请患者注意别上当 同药不同产家，效果是不一样的 名人医事 曹操 邓丽君之死---谈哮喘病的防治 诸葛亮的死因为何？ 周瑜真的是被诸葛亮气死的吗？ 掀开雍正死亡的真正原因！ 曾国藩---癞龙缠身（银屑病） 同治皇帝死于梅毒？ 曹操的偏头痛 成奎安与鼻咽癌的决斗 饱受痔疮之苦的张居正 罗斯福，笑傲小儿麻痹症 迈克尔杰克逊与白癜风 著名武侠小说家古龙之死 笑谈颈椎病的治疗 轮椅上的霍金---攀登巅峰 改变世界的100大医学发现 早期止血法，1545年 光学显微镜，1652年 细胞，1664年 剖腹产术，1689年 听诊器，1816年 输血，1825年 阿司匹林，1853年 预防霍乱，1854年 遗传，1865年 癌症，1867年 体温计，1867年 血压计，1896年 抗体，1897年 海洛因，1897年 血型，1902年 过敏性鼻炎，1910年 卡介苗，1921年 青霉素，1928年 链霉素，1943年 可的松，1948年 口服避孕药，1954年 人造皮肤，1981年 医学趣事 《趣味中医》电子书 其它 医学名人 医学名言 | [] | 1,219 | zh-CN |
2019新型冠状病毒感染肺炎 | http://www.a-hospital.com/w/2019%E6%96%B0%E5%9E%8B%E5%86%A0%E7%8A%B6%E7%97%85%E6%AF%92%E6%84%9F%E6%9F%93%E8%82%BA%E7%82%8E | 2019新型冠状病毒感染肺炎（COVID-19）是由一种新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染而产生的疾病。最初于2019年12月报告于中国武汉市。临床症状和体征主要是发热，少数病人呼吸困难，胸片呈双肺浸润性病灶，严重可以引起呼吸衰竭，导致患者死亡。 中国国家卫生健康委员会2020年1月20日将新型冠状病毒感染的肺炎纳入法定乙类传染病，按法定甲类传染病管理。 名称 新加坡联合早报等传媒称之为武汉肺炎。 卫报、纽约时报等媒体称为“武汉冠状病毒”。 1月8日，香港特区政府将其命名为“严重新型传染性病原体呼吸系统病”。 1月13日，中华人民共和国国家卫生健康委员会将此种病毒引发的病症称为“新型冠状病毒感染的肺炎”。 1月23日，中华民国卫生福利部疾病管制署正式名称为“严重特殊传染性肺炎疫情事件”。 2月11日，国际病毒分类委员会将新型冠状病毒命名为“SARS-CoV-2”, 世界卫生组织正式将新型冠状病毒感染的肺炎命名为COVID-19 新型冠状病毒感染症状 新型冠状病毒感染的潜伏期1-14天，多数为3-7天。潜伏期没有症状，但具有传染他人的能力。 患者的症状以发热、乏力、干咳为主，少数患者伴有鼻塞、流涕、咽痛和腹泻等症状。重型病例在1周后出现呼吸困难或低氧血症，严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍，甚至死亡。值得注意的是重型、危重型患者病程中可为中低热，甚至无明显发热。 部分患者仅低热、轻微乏力等，无肺炎表现。 实验室检查 发病早期白细胞总数正常或降低，淋巴细胞计数减少。部分患者出现肝酶、肌酶和肌红蛋白增高。多数患者C反应蛋白和血沉升高，降钙素原正常。严重者D-二聚体升高、外周血淋巴细胞进行性减少。 在咽拭子、痰、下呼吸道分泌物、血液等标本中可检测出新型冠状病毒核酸。 胸部影像学特征 胸片或 CT 上看有肺炎。早期呈现多发小斑片影及间质改变，以肺外带明显。进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影，严重者可出现肺实变，胸腔积液少见。 新型冠状病毒感染与感冒的区别 普通感冒多数患者症状较轻、一般不引起肺炎症状。 预防 关键要点： 尽量避免去人群聚集的地方。特别是封闭、空气不流通人多的地方,如公共浴池、温泉、影院、网吧、KTV、商场、车站、机场、码头、展览馆等。疾病流行期间最好在家休息。 外出佩戴口罩。首选医用外科口罩或 N95 / KN95 口罩。 保持手部卫生。少接触共用物品，勤洗手。外出回家、饭前便后、咳嗽或打喷嚏后、触摸口、鼻、眼之前、处理食材前后、接触过动物后，尽可能用流动的清水和肥皂洗手，每次搓手不少于 20 秒。出门在外，可以选择含有酒精的免洗洗手液或消毒湿巾做好手部清洁。酒精含量至少要 60% 才有效，最好可以达到 70%～80%。如果飞机和高铁不允许随身携带液体酒精制品（例如消毒液、消毒喷雾等），可以选择消毒湿巾、棉片等更方便携带的产品。 室内加强开窗通风。居家每天上下午各开窗通风至少30分钟，加强空气流通。 避免近距离接触有流感症状的人。 注意个人卫生。不随地吐痰；打喷嚏或咳嗽时，使用纸巾或弯曲手肘掩盖口鼻；用过的纸巾及时丢弃。家庭成员不共用毛巾，保持家居、餐具清洁，勤晒衣被。 如果出现了呼吸困难、呼吸急促等严重的症状，应尽快就医。 孩子触碰外界后及时消毒，消毒彻底前尽量避免孩子吃手、揉眼睛、鼻子。 避免前往武汉等疫情高发区。 没有必要，避免到访医院，减少交叉感染机会。 注意食物安全卫生，避免进食或饮用生或未熟透的食品。 进入易感区域，做好防护工作。如佩戴医用口罩、隔离手套、防护面罩、护目镜，穿着防护服等。与患者距离1米内近距离接触要佩戴口罩和护目镜或防护面罩。 作息规律，避免过度疲劳。 使用酒精等消毒剂擦拭手机、门把手、扶手、水龙头、马桶按钮等。清洁桌面。 注意电梯间消毒。按电梯后洗手。 佩戴口罩的注意要点 咳嗽、讲话、打喷嚏时产生的飞沫，可散布到大约2米范围的空气中，是很多病毒的重要传播载体。口罩能够阻挡飞沫进入口腔和鼻腔，预防病毒感染。 首选医用外科口罩或 N95 / KN95 口罩。其他口罩，效果不如这三种好。 注意戴口罩前需要洗手；医用外科口罩注意方向，戴反了，防护力会大大减弱。正确的操作是颜色较深的朝外，颜色较浅的对自己，有金属条的部分压贴在鼻子上。 口罩需要定时更换。如果在机场或车站的候车时间较长，注意多准备几个口罩，最好每 2～4 小时就更换一次。一次性口罩一旦摘下，不要重复使用。 口罩上有呼吸阀，不用担心。呼吸阀的气流是单向向外的，不影响使用者的防护效果。但已经有症状的人，建议不要使用带有呼吸阀的防护口罩。 1岁以下的孩子不适合戴口罩。1岁以上的孩子外出时都应该佩戴口罩，并且家长应注意检查孩子的呼吸情况。N95 病毒防护力最佳，但是透气度也最差，不适合孩子使用。 密切接触者 密切接触者在医学上有明确的定义，主要指的是患者发病（指发热、影像、咳嗽等症状）后的以下四类接触者：共同居住、学习、工作或其他密切接触人员；诊疗、护理、探视病例未采取有效防护措施的医护人员、家属或其他与病例有类似近距离接触的人员；病例同病室的其他患者及其陪护人员；与病例乘坐同一交通工具并有近距离接触的人员；以及流调人员调差后认为符合条件的。 患者在潜伏期时的密切接触者，由于无法确定是否被感染，都在医院接受隔离是不现实的。医院需要首先救治已发病患者以及疑似患者，让未确诊的密切接触者就地自我隔离是最合理有效的手段。如果就诊时医院已经建议留院隔离，则意味着不仅仅是密切接触者这么简单，往往已经有临床表现或影像学发现。这种时候擅自离开医院会造成疾病传播疫情扩散。 居家医学隔离 密切接触者可以进行居家医学隔离观察14天。不要上班，不要随便外出，单间居住，做好个人卫生防护，尽量减少人员接触，做好自我身体状况观察，早晚测量1次体温，定期接受社区医生的随访。家庭内保持通风。如果有条件，单独使用卫生间，并做好清洁和消毒工作。如果出现发热、咳嗽等异常临床表现，及时向社区随访医生报告。 新型冠状病毒的疫苗 目前没有疫苗。开发一种新型疫苗可能需要数年时间。 新型冠状病毒感染潜伏期 潜伏期是疾病传染过程中的一个阶段，指的是病原体从侵入人体至人体最早出现临床症状的这段时间。从目前情况来看新型冠状病毒感染的潜伏期差异较大。有的患者两三天，也有14天的个例，平均在5天左右。目前有专家建议按14天来执行防控。针对密切接触者要医学观察14天。 中国工程院院士李兰娟在接受央视记者采访时表示，“潜伏期现在看来也有传染性，这一点非常重要”。 就医提示 如果怀疑自己可能受到新型冠状病毒感染，不要去上班或上学，避免与他人近距离接触，然后应正确佩戴口罩后到就近的定点救治医院发热门诊就诊，并主动告知医生旅行史、接触史，帮助医生判断病情。 为防止病毒扩散，最好不要乘坐地铁、公交车等交通工具去医院，可以乘坐出租车或驾车。 新型冠状病毒肺炎的治疗 因新型冠状病毒可以人传人感染，疑似及确诊病例应在具备有效隔离条件和防护条件的定点医院隔离治疗，疑似病例应单人单间隔离治疗，确诊病例可多人收治在同一病室。 目前没有针对2019新型冠状病毒的特效药。在对症治疗的基础上，积极防治并发症，治疗基础疾病，预防继发感染，及时进行器官功能支持。卧床休息，加强支持治疗。根据氧饱和度的变化，及时给予有效氧疗措施。 抗病毒治疗：可试用α-干扰素雾化吸入（成人每次500 万 U，加入灭菌注射用水 2ml，每日 2 次）；洛匹那韦/利托那韦（200 mg/50 mg，每粒）每次 2 粒，每日二次，或可加用利巴韦林静脉注射（成人每次500mg，每日2次）。要注意洛匹那韦/利托那韦相关腹泻、恶心、呕吐、肝功能损害等不良反应，同时要注意和其它药物的相互作用。 在治疗过程中应避免盲目或不恰当的抗菌药物治疗，尤其是联合应用广谱抗菌药物。加强细菌学监测，有继发细菌感染证据时及时应用抗菌药物。 危重型病例应尽早收入ICU治疗。 患者常存在焦虑恐惧情绪，应加强心理疏导。 参看新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版） 预后 武汉肺炎的死亡率没有精确的统计，有人估算在3%- 13%之间。 从目前收治的病例情况看，多数患者预后良好，少数患者病情危重。老年人和有慢性基础疾病者预后较差。儿童病例症状相对较轻。 SARS治愈后部分患者存在严重的后遗症，比如肺纤维化、忧郁症和骨坏死等，新型冠状病毒感染肺炎的治愈后遗症情况还不清楚。 武汉新型冠状病毒 冠状病毒是一个自然界广泛存在的病毒家族，但之前已知的只有六种可以感染人类，武汉新病毒是第七种。大多只会引发普通感冒。但在2003年，一种新型的SARS冠状病毒导致SARS；2019年另一种MERS冠状病毒引发了主要在沙特阿拉伯地区暴发的中东呼吸综合征。果子狸、蝙蝠、竹鼠、獾等多种动物是冠状病毒的常见宿主。 在武汉发现的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）属于冠状病毒谱系B（Betacoronavirus Lineage B, Sarbecovirus），是一种与SARS类似的新型病毒。 2020年1月11日，上海市公共卫生临床中心等在Virological网站上发布了“武汉肺炎”病例中的新型冠状病毒基因组序列信息。 中国疾病预防控制中心于2020年1月24日公布了此新型冠状病毒的毒种信息、电镜照片、核酸检测引物和探针序列。 新型冠状病毒来源 目前传染源主要是新型冠状病毒感染的肺炎患者。无症状感染者也可能成为传染源。目前还不清楚的首批患者的准确传染源头，可能来自于蝙蝠或蛇。 新型冠状病毒的传播途径 新型冠状病毒具备人传人的传播能力，在一定范围社区传播。 目前可以确定的新冠肺炎传播途径主要为直接传播、气溶胶传播和接触传播。 直接传播是指患者喷嚏、咳嗽、说话的飞沫，呼出的气体近距离直接吸入导致的感染； 气溶胶传播是指飞沫混合在空气中，形成气溶胶，吸入后导致感染； 接触传播是指飞沫沉积在物品表面，接触污染手后，再接触口腔、鼻腔、眼睛等粘膜，导致感染。 经呼吸道飞沫传播和接触传播是主要传播途径，消化道等传播途径尚待明确。 根据第一财经报导，新型冠状病毒可以通过呼吸道以及眼睛的结膜感染。新型冠状病毒具有一定的传播强度，如不采取防护措施，理论上1名患者可以传播2~3人。 易感人群 人群普遍易感。 消毒 病毒从人体出来后会很快沉降，不会在空气中飘移。从这个意义讲，空气中不会有病毒。但病毒可能落在物体上，人可以通过手来接触到病毒。病毒在光滑的物体表面能存活数小时，温度湿度合适的环境能存活1天左右，有发现可达到5天。 新型冠状病毒不耐高温，在56℃条件下，30分钟可以杀灭病毒；含氯消毒剂、75%酒精、碘类、过氧乙酸和氯仿等脂溶剂均可有效灭活病毒。 皮肤消毒可以选用75%酒精或碘伏等，黏膜用碘伏或其它黏膜消毒剂。 居家环境消毒可选用含氯消毒剂，如84消毒液、漂白粉或其它含氯消毒粉/泡腾片，配制成有效氯浓度为250~500mg/L的溶液擦拭或浸泡消毒。耐热物品可以煮沸15分钟。 注意食用醋含醋酸深度过低，达不到消毒效果。氯己定不能有效灭活病毒。 诊断 基于荧光PCR技术的新型冠状病毒核酸检测试剂盒于2020年1月13日开发成功。 具备以下病原学证据之一，可以确诊： 痰液、咽拭子、下呼吸道分泌物等标本行实时荧光RT-PCR检测2019-nCoV核酸阳性。 呼吸道标本或血液标本病毒基因测序，与已知的新型冠状病毒高度同源。 鉴别 由于新型冠状病毒感染的肺炎患者往往有发热，双肺弥漫性、浸润性病变，首先需要与其他类型肺炎进行鉴别，例如细菌性肺炎，或支原体肺炎、衣原体肺炎等非病毒性肺炎，但细菌性肺炎患者往往血象较高，且以单肺为主，咳嗽时可有脓痰；其次，与其他病毒性肺炎相鉴别。很多病毒都会引起肺炎，例如流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒等都可以引起肺炎，但这些病毒感染引起肺炎概率相对较低，数量相对较少，而新型冠状病毒感染患者出现肺炎几率较高，传染性较其他病毒性肺炎强；另外，还需要与间质性肺疾病尤其是急性间质性肺炎相鉴别，主要从流行病学、影像学表现等来进行鉴别。 此外，还要与非感染性疾病，如血管炎、皮肌炎和机化性肺炎等鉴别。 捐赠、社会支援 参看 怎么样能向武汉捐献物资？ 参看 感冒 中东呼吸综合征 非典 肺炎 冠状病毒 站外链接 全国新型肺炎疫情实时动态 - 丁香园·丁香医生 世界卫生组织 新型冠状病毒 网易实时新型冠状病毒感染肺炎统计人数 美国疾控中心-预防 2019 年新型冠状病毒 (2019-nCoV) 传播给家庭和社区中其他人的暂行指南 《新型冠状病毒感染防护》广东科技出版社 医疗机构内新型冠状病毒感染 预防与控制技术指南（第一版） 中国疾控中心提示：病例密切接触者的居家医学观察怎么做 | [
"5个分类",
"疾病",
"传染病",
"肺炎",
"中华人民共和国乙类法定传染病",
"台湾第五类法定传染病"
] | 5,270 | zh-CN |
所有特殊页面 | http://www.a-hospital.com/w/%E7%89%B9%E6%AE%8A:%E7%89%B9%E6%AE%8A%E9%A1%B5%E9%9D%A2 | 维护报告 页面列表 登录／创建 用户和权限 最近更改和日志 媒体报告和上传 Wiki数据和工具 重定向特殊页面 高度使用页面 页面工具 其它特殊页面 | [] | 74 | zh-CN |
运动神经元病 | http://www.a-hospital.com/w/%E8%91%9B%E9%9B%B7%E5%85%8B%E6%B0%8F%E7%97%87 | （重定向自葛雷克氏症） 什么是运动神经元病 运动神经元病(Motor Neuron DiseaseMND)是以损害脊髓前角，桥延脑颅神经运动核和锥体束为主的一组慢性进行性变性疾病。临床以上或（和）下运动神经元损害引起的瘫痪为主要表现，其中以上、下运动神经元合并受损者为最常见。 运动神经元病与癌症、艾滋病齐名。只要患了这种病，先是肌肉萎缩，最后在病人有意识的情况下因无力呼吸而死。所以这种病人也叫“渐冻人”。 什么原因引起运动神经元病：本病病因至今不明。虽经许多研究，提出过慢病毒感染、免疫功能异常、遗传因素、重金属中毒、营养代谢障碍以及环境等因素致病的假说，但均未被证实。 运动神经元病，疾病别名：肌萎缩侧索硬化,肌萎缩性脊髓侧索硬化,肌萎缩性侧索硬化,motor neuron disease,MND， 疾病代码：ICD：G31.8， 疾病分类：神经内科，是一组主要侵犯上、下两级运动神经元的慢性变性疾病。病变范围包括脊髓前角细胞、脑干运动神经元、大脑皮质锥体细胞以及皮质脊髓束、皮质延髓束。临床表现为下运动神经元损害所引起的肌萎缩、肢体无力和上运动神经元损害的体征。 本病病因迄今未明，多于中年后起病，男性多于女性。起病隐袭，进展缓慢。患者常常伴有合并症。 运动神经元病分类 运动神经元病包括肌萎缩侧索硬化、进行性脊肌萎缩症、原发性侧索硬化和进行性延髓麻痹。各种类型的运动神经元疾病的病变过程大都是相同的，主要差别在于病变部位的不同。可将肌萎缩侧索硬化症看作是本组疾病的代表，其它类型则为其变型。 ①肌萎缩侧索硬化症：多于40～60岁隐袭发病，单/双上肢/下肢无力、肌肉挛缩、肌束颤动以及萎缩。早期多为上肢无力。具有典型上、下神经元损害的特征，同时可影响颈、舌、咽、喉而出现延髓麻痹症状，最后躯干和呼吸肌受累，危及生命。即使病程很长，病情很重，患者始终无感觉障碍。 ②进行性脊肌萎缩：大多数患者一侧或双侧手部肌群无力和萎缩，可见肌束颤动，肌张力减低，腱反射减弱或消失，严重者呈爪形手。肌萎缩和肌无力可向上发展，感觉神经不受累，少数患者下肢可出现症状。 ③原发性侧索硬化症：成人起病，病程进展缓慢，常先侵犯下胸段的皮质脊髓束，出现双下肢无力、僵硬、行走时呈痉挛步态，逐渐累及双上肢。四肢肌张力增高，病理体征阳性， ④进行性延髓麻痹：以逐渐加重的延髓麻痹症状首发，表现为吞咽困难，饮水呛咳、言语含糊，咳嗽无力，甚至呼吸困难。同时或稍后出现出现躯体运动神经元受损的症状和体征 运动神经元病的临床表现 起病缓慢，病程也可呈亚急性，症状依受损部位而定。由于运动神经元疾病选择性侵犯脊髓前角细胞、脑于颅神经运动核以及大脑运动皮质锥体细胞、锥体束，因此若病变以下级运动神经元为主，称为进行性脊髓性肌萎缩症；若病变以上级运动神经元为主，称为原发性侧索硬化；若上、下级运动神经元损害同时存在，则称为肌萎缩侧索硬化；若病变以延髓运动神经核变性为主者，则称为进行性延髓麻痹。临床以进行性脊肌萎缩症、肌萎缩侧索硬化最常见。 本病主要表现，最早症状多见于手部分，患者感手指运动无力、僵硬、笨拙，手部肌肉逐渐萎缩，可见肌束震颤。四肢远端呈进行性肌萎缩，约半数以上病例早期呈一侧上肢手部大小鱼际肌萎缩，以后扩展到前臂肌，甚至胸大肌，背部肌肉亦可萎缩，小腿部肌肉也可萎缩，肌肉萎缩肢体无力，肌张力高(牵拉感觉)，肌束颤动，行动困难、呼吸和吞咽障碍等症状。如早期病变性双侧锥体束，则可先出现双下肢痉挛性截瘫。 运动神经元病有什么症状 一、下运动神经元型： 多于30岁左右发病。通常以手部小肌肉无力和肌肉逐渐萎缩起病，可波及一侧或双侧，或从一侧开始以后再波及对侧。因大小鱼际肌萎缩而手掌平坦，骨间肌等萎缩而呈爪状手。肌萎缩向上扩延，逐渐侵犯前臂、上臂及肩带。肌束颤动常见，可局限于某些肌群或广泛存在，用手拍打，较易诱现。少数肌萎缩从下肢的胫前肌和腓骨肌或从颈部的伸肌开始，个别也可从上下肢的近端肌肉开始。 颅神经损害常以舌肌最早受侵，出现舌肌萎缩，伴有颤动，以后腭、咽、喉肌，咀嚼肌等亦逐渐萎缩无力，以致病人构音不清，吞咽困难，咀嚼无力等。球麻痹可为首发症状或继肢体萎缩之后出现。 晚期全身肌肉均可萎缩，以致卧床不起，并因呼吸肌麻痹而引起呼吸功能不全。 如病变主要累及脊髓前角者，称为进行性脊骨萎缩症，又因其起病于成年，又称成年型脊肌萎缩症，以有别于婴儿期或少年期发病的婴儿型和少年型脊肌萎缩症，后两者多有家族遗传因素，临床表现与病程也有所不同，此外不予详述。 二、上运动神经元型： 表现为肢体无力、发紧、动作不灵。症状先从双下肢开始，以后波及双上肢，且以下肢为重。肢体力弱，肌张力增高，步履困难，呈痉挛性剪刀步态，腱反射亢进，病理反射阳性。若病变累及双侧皮质脑干，则出现假性球麻痹症状，表现发音清、吞咽障碍，下颌反射亢进等。本症临床上较少见，多在成年后起病，一般进展甚为缓慢。 三、上、下运动神经元混合型： 通常以手肌无力、萎缩为首发症状，一般从一侧开始以后再波及对侧，随病程发展出现上、下运动神经元混合损害症状，称肌萎缩侧索硬化症。病程晚期，全身肌肉消瘦萎缩，以致抬头不能，呼吸困难，卧床不起。本病多在40～60岁间发病，约5～10%有家族遗传史，病程进展快慢不一。 运动神经元病需要做哪些检查 1．脑脊液检查基本正常。 2．肌电图检查可见自发电位，神经传导速度正常。 3．肌肉活检可见神经源性肌萎缩。 4．头、颈MRI可正常。 如何治疗 一、VitE和VitB族口服。 二、ATP 100mg，肌注，1/d；辅酶A100μ，肌注，1/d；胞二磷胆硷250mg，肌注，1/d，可间歇应用。 三、针对肌肉痉挛可用安定2.5～5.0mg，口服，2-3次/d；氯苯氨丁酸（Baclofen）50～100mg/d，分次服。 四、可试用于治疗本病的一些药物，如促甲状腺激素释放激素，干扰素，卵磷脂，睾酮，半胱氨酸，免疫抑制剂以及血浆交换疗法等，但它们的疗效是否确实，尚难评估。 五、患肢按摩，被动活动。 六、蜂针疗法，利用蜜蜂尾针按穴位蜇刺能获得一定疗效。 七、吞咽困难者，以鼻饲维持营养和水分的摄入。 八、呼吸肌麻痹者，以呼吸机辅助呼吸。 九、防治肺部感染。 【运动神经元病的辨病论治】 (一)专病专方 1．飞步汤(《千家妙方》) 组成：龟板，熟地黄，知母，黄柏，陈皮，白芍，牛膝，狗骨，杜仲，续断，菟丝子，当归，茯苓，白术，炙甘草。 功效：滋阴降火，强筋健骨，健脾益气。 适应证：肝肾不足，阴虚火旺兼见脾虚肉痿之运动神经元病患者。 用法：每日剂，每日2次，水煎温服。 2．经验方(《中西医结合神经系统疾病诊疗大全》) 组成：石菖蒲，麦冬，钩藤，佛手，牡蛎，龙骨，焦白术，桃仁，赤芍药，红花，神曲，麦芽，山楂，炙甘草，伸筋草，珍珠母。 功效：安神定惊，益心通络，养血活血，健脾生肌。 适应证：气血两虚，心神不宁，筋肉失养之运动神经元病患者。 用法：每日剂，每日2次，水煎温服。 3．经验方(《神经肌肉疾病临床精华》) 组成：天麻，全蝎，蜈蚣。共为细末。 功效：平肝熄风，化痰止痉。 适应证：风痰阻络，筋惕肉瞤之运动神经元病患者。 用法：每次g，每天3次，温水冲服。 4。生肌益髓汤(亢荣华．进行性脊髓性肌萎缩两例治验．中西医结合杂志，1984<5>: 300) 组成：鹿角胶、龟甲胶、人参、黄芪、炒白术、茯苓、杜仲、牛膝、木瓜。 功效：滋肾益髓，健脾生肌。 用法：水煎服，每日l剂。 5．加味健步虎潜丸(谢文正．加味健步虎潜丸治疗进行性肌萎缩脊髓侧索硬化症．上海中医药杂志，1985(11)：32) 组成：黄芪、仙灵脾、鹿筋、海龙、海马、人参、龟甲胶、当归、杭芍、熟地黄、枸杞子、杜仲、川断、菟丝子、锁阳、白术、薏苡仁、陈皮、牛膝、木瓜、秦艽、蕲蛇、炙狗骨、补骨脂、知母、黄柏、桂枝、羌活、独活、防风。共研极细末，水泛为丸。 功效：培补本元，调和气血，温通经络，强筋健骨。 用法：每服3～9g，每天2～3次，阴虚火旺者慎用。 6．生髓复痿丸(刘晓兰，蒋德源．生髓复痿丸治肌萎缩．四川中医，1989(5)：38) 组成：熟地黄、鹿角片、桑寄生、仙灵脾、锁阳、巴戟天、桂枝、赤芍、黄芪、何首乌、补骨脂、骨碎补、续断、党参、白术、蜈蚣、制马钱子。共研细末，炼蜜为丸，每丸重9g 功效：补益肝肾，健脾生肌复痿。 用法：每服l～2丸，每天2次。 7．林通国经验方(林通国．中药治疗肌萎缩侧束硬化症三例．广西中医药，1983(2)：22) 组成：制附片，肉桂，当归，川芎，赤芍，桃仁，红花，桔梗，枳壳，枸杞子，黄芪，山茱萸，全蝎，蜈蚣，狗骨，鹿茸，麝香，制马钱子，乌梢蛇。诸药研末，炼蜜为丸，每丸重9g。 功效：补肾助阳，养血敛阴，活血祛瘀，温经通络。 适应证：肾阳虚衰，气盛血瘀，筋脉失养之运动神经元病患者。 用法：每服1丸，日服2次，饭后温开水送服。 8．霍氏益髓汤(霍印堂．进行性脊肌萎缩侧索硬化症110例临床观察．天津中医，1985<11>：32) 组成：黄芪，当归，熟地黄，鸡血藤，人参，白术，白芍，鹿角胶，龟甲，补骨脂，牛膝，川续断，菟丝子，枸杞子，黄柏，知母，甘草。 功效：滋。肾益髓，益气养血，强筋健骨。 适应证：肾阴不足，气血两亏筋骨失养之运动神经元病患者。 用法：水煎服，每日剂。 9．张镜人经验方(沈遐君．张镜人治验宿疾案三则．上海中医药杂志，1994<4>：18) 组成：龟板，鹿角，熟地黄，生地，当归，赤芍，白芍，川芎，人参，白术，陈皮，甘草，炒谷芽，黄精，枸杞子。 功效：滋补肝肾，益气养血，健脾生肌。 适应证：肝肾两亏，脾肾俱虚，气血不足之运动神经元病患者。 用法：水煎服，每日剂。 运动神经元病的食疗 在治疗运动神经元损害和肌源损害，以及重病肌无力、肌肉萎缩、进行性肌营养不良等症的同时，无论病人的病情是脾虚所弱型、脾肾阴虚型、脾肾阳虚型、肝血不足型、气血两亏型、心血不足型、肺虚痰湿型等哪种类型，都是少食寒凉，多食温补。 例如：芥菜、绿豆、海带、紫菜、西泮菜、白菜、黄花菜、西瓜、苦瓜、冬瓜等都属寒凉食品，病人尽量避免服食。 一般患者宜多食甘温补益食品，如：小米、大枣、山楂、山药、当归、赤小豆、莲子、葡萄干、核桃仁、生姜、牛肉、羊肉、乌鸡等，还可以买瓶纯天然蜂王浆，最有利于增强自身免疫力，有帮助病情恢功效。甘味食物能够起到补益、和中、缓急的作用，因此来说滋补强壮，调节人体五脏、气、血、阴、阳，任何一亏虚症 预防常识： 本病迄今病因未明有学者认为是慢性病毒感染引起，起病后病情呈缓慢进行性加重但可用神经生长因子或细胞生长肽肌注治疗，目前尚无特效的措施能阻止病情的进展，患者往往在后期出现并发症。但若能精心护理，加强对症支持综合治疗，就能较大限度缓解症状、延长生命。劝告患者及其亲属，因本病诊治专科性较强，发病后应到有条件的神经疾病专科诊治，切勿轻信社会游医，以免误诊误治，浪费钱财。 运动神经元病的护理: 鼓励早期病人坚持工作，并进行简单锻炼及日常活动。过于剧烈的活动，高强度的锻炼、用力以及过于积极的物理疗法反而会使病情加重。 疾病中期讲话不清，吞咽稍困难者，宜进食半固体食物，因为流质食物易致咳呛，固体食物难以下咽；更应注意口腔卫生，防止口腔中有食物残渣留存。 晚期患者吞咽无力，讲话费力，甚至呼吸困难，应予鼻饲以保证营养，必要时用呼吸机辅助呼吸。一旦发生呼吸道感染，必要时立即进行气管切开，便于清除气管内分泌物，借助器械以维持呼吸功能。 因肌肉萎缩影响日常活动的患者，应尽早使用保护及辅助器械，防止受伤并保持适当的活动量，给病变组织以适当的刺激，促使其对营养物质的吸收和利用，尽可能地延缓病情进展，延长生命。 平时注意调畅情志，保持心情愉快。饮食宜富含蛋白质及维生素，足量的碳水化合物及微量元素，以保证神经肌肉所需营养，有益于延缓病情进展，且可减少并发症的发生。 一、精神调摄：本病的特点是病程长且病情容易复发，感冒或劳累后加重。所以运动神经元病患者在治疗中首先要有战胜疾病的信心，积极配合医生治疗，定期复查，防患于未然。平日保持乐观的生活态度，思想静闲而少贪欲。 二、生活调理：生活有规律，要顺应自然界变化的规律，适应自然环境四季的更替。所以运动神经元病患者在日常中要注意气候的变化，以防疾病加重。如染上感冒要及时治疗，避免运动神经元病的发生，尤其在流感泛滥的季节，要远离公共场所，以防传染，对日常穿衣、饮食、起居、劳逸等都应当有适当的安排，注意保暖。 三、饮食调理：运动神经元病患者多由虚所致，加上得病日久，五脏俱损，所以在日常生活饮食中要保证充足的维生素和蛋白的摄入，清淡避免油腻，慎吃寒凉刺激之物，多食温补平缓之品，以达到补益之功，从而增强机体正气。 四、体育锻炼：运动神经元病患者劳累后加重，休息后减轻，因此要注意休息，避免剧烈运动。注意休息并不意味着卧床不动，适当的体育锻炼同样是运动神经元病患者不可缺少的，患者可以做一些医疗体操、太极拳或保健气功，以增强体质，提高机体的免疫功能，对本病的康复也有帮助。 运动神经元病的注意事项 运动神经元病患者的注意事项－有利于治疗运动神经元病 在运动神经元病中，主要的临床症状表现是：四肢无力、僵直、动作不协调，行走困难，鹰爪手，震颤，构音不清，声音嘶哑，鼻音重，甚而无力说话，失语，饮水返呛，吞咽困难，甚而无力吞咽，不会饮食，饮食由鼻饲，有的出现流涎，可出现苦笑面容、强哭、强笑等。所以，在运动神经元病中，有许多临床症状具有与帕金森病相同的临床症状和表现，而帕金森病成为运动神经元病的并发症就不足为奇了。也正是因为帕金森病是运动神经元病的并发症，所以帕金森病和运动神经元病可采用类似的方法治疗，而取得相同的治疗效果。 对于重症肌无力、帕金森病、运动神经元病，虽说是不同类型的三种疾病，但它们对人体的损害，尤其是在疾病发展的晚期，最终都可导致吞咽困难、咀嚼无力、不会饮食、言语不清、失语等悲剧，真可谓是异曲同工了。根据中医"同病异治、异病同治"的理论，对于重症肌无力、帕金森病、运动神经元病，既可以采用不同的方法给予治，又可以采用相同的方法给予治疗，而且又都可以达到相同的治疗效果。 由于该病多为中年以上发病，病变累及脊髓前角细胞和脑干运动核及椎体束，大多数病人上下运动神经元同时或先后受累。所以该病在肌萎缩种类中发病传变较快，短则一年就会危及生命，所以我们临床治疗该病的重点理念是运动神经元病的早期控制延长患者的生命周期，以及恢复肌力提高生存质量。 在治疗上，完全体现了中医药的治疗优势，由于本病多发于中年之后病因可因燥热之毒，内耗阴津所致。或先天不足，脾肾两虚、湿热浸淫之故致筋脉失于儒养，肌萎肉削，难于收擎。在治疗上，应以健脾益肾，养肝柔筋为主。我们以肌痿康系列药物调补肝肾，濡润失养筋脉，在治疗上取得很大的临床成效。 此类患者平时避免有害金属污染提高饮用水质量，参加一些力所能及的体育锻炼，增强体质，饮食起居有规律，避免过劳，注意养生。最后我们在临床上为患者提供了一套膳食调理，对于患者有一定的帮助。可以免费提供给患者。 中国ALS协作组成立于2004年12月10日。最初是在原有五家医院ALS临床中心的基础上组成的。 成立协作组的目的是为了加强各医院ALS研究的交流与合作，有效统合中国ALS资源优势，尽快实现与国际ALS研究的接轨和融合，从单病研究方面率先完成国际化过程。协作组将是以项目带动研究的互相协作体系，采用首倡原则、权重原则和协商共享原则。协作组将采用秘书轮流制度，定期召开会议，加强各家医院在ALS领域的多项合作，以项目为牵头开展互助交流协作，以协作组的形式积极参与国际的 交流，提升我国在ALS领域的研究水平和学术地位。 运动神经元病的预防与调护 本病起病隐袭，常无外感温热之邪，灼肺伤律的过程，大多一旦出现症状，便主要表现为虚损之象。因此本病主要是由先天禀赋不足，后天失养，如劳倦过度，饮食不节，久病失治等因素损伤脾胃肝肾，致气血生化乏源或精血亏耗，则筋脉肌肉失之儒养，肌萎肉削，发为本病。 出于对本病的病因和发病机制尚无确切了解，因而目前尚无有效的预防措施。 开展体育锻炼，增强体质，避免罹患感染性疾病；保护环境，避免有害金属污染，提高饮用水质量；饮食起居有规律，避免过劳，年过四十补益脾肾，注意养身守志，乃是预防疾病的基本方法。 运动神经元病发展过程 1. 症状开始期：罹病初期可能出现手突然无法握筷，或走路偶尔会无缘无故跌倒，无任何明显症状。 2. 工作困难期：此其已明显手脚无力，甚至萎缩，生活虽尚能自理，但在工作职场上已发生障碍，此时需多加休息，以免病情加重。 3. 日常生活困难期：病程进入中期，手或脚、或手脚同时已有严重障碍，生活已无法自理，如无法自行走路、穿衣、拿碗筷，且言语已稍有表达不清楚情形。 4. 吞咽困难期：病程已进入中末期，说话已严重不清楚，四肢几乎完全无力，于进食时连流质食物均容易呛到，若不插鼻胃管灌食，常导致吸入性肺炎。 5. 呼吸困难期：若患者于呼吸困难时，选择气管切开术，则需住进地区性呼吸治疗中心或接受居家照护，若拒绝使用呼吸器时，则需安宁疗护团队之协助，以安然面对死亡。 运动神经元病的家庭照顾常识 运动神经元病需要良好的家庭照顾：病人房间环境的安排 初期症状，由末稍肢体无力、肌萎缩，随着病程的进行，渐而无法行动，到完全卧床。 1、住屋空间的摆设应调整得更有秩序，房间用具越简单、易清洁、易刷洗为妥当。 2、房门宜靠近盥洗室。 3、设置叫人铃。 4、房间的光线、通风、温度都应考虑。 5、日历、时钟、收录音机、电视机的设置，可避免病人被社会疏离。 活动与运动 当病人能完全处理自身日常活动时，除了注意安全、预防跌跤，就让他自己动手，渐进的，才协助他完成用膳、沐浴、穿衣的活动。 运动则是预防肌肉无力、萎缩、而造成关节僵硬、屈曲伸展的困难，因此，病人需要练习一些伸展运动，若病人无法自己做，就需要家人和朋友来协助做这些运动了。 简单的说，也就是依照正常生理的弯曲、伸展，内外旋转抬高、上举、提起、放下的动作。 饮食 疾病造成吞咽功能有了异状，所以食物的选择与烹煮需多费些心思，需以软质、流质，甚而，因无法吞咽时采用鼻胃管灌流质食物。 病人因为吞咽异常，影响了食欲，我们可选择些如浓稠稀饭、麦片、细面、馄饨皮、蒸蛋、布丁，等细、软、滑溜的食物，并以少量多餐进食，避免因摄食不足，营养不足，而有其它合并症。 衣着 手部操作的灵敏度降低了，扣钮扣，拉拉炼，成了困难的动作：衣裤的选择应以柔软、吸汗、保暖宽松为宜，钮扣、拉炼可用松紧带或沾粘带取代，或以全罩式衣裤着装。 身体的清洁 疾病让病人渐渐无法自理身体的清洁，在未完全卧床之前，仍然是在浴室沐浴最方便。 1、完全卧床时，依身体的情况，做手、足、背、胸、阴部等部分清洁。 2、将棉被换成毛巾被。 3、用大毛巾或毛巾被盖住要擦洗的部位。 4、水温要比体温高，水温约40～43C。 5、勿在饭前或饭后一小时内清洁。 6、擦洗的动作需敏捷。 7、冬天或皮肤干燥的病人，清洁身体后要以乳液擦拭保护。 咳嗽有痰的照护 病人口水多，吞咽不易，讲话困难，口腔异味重，可以用稀释的双氧水或市售的漱口水代为清洁。为防呼吸衰竭，有痰咳不出，医师会建议以气管内插管，或做气管造口的长期计画，并衔接呼吸器辅助呼吸，在此同时，痰的分泌也会增多，需利用抽痰机、目前除了在医院有护理人员执行这项护理活动，家属或陪伴人，也应当学会这些技术，尤其是居家照护用的呼吸器、抽痰机，逐渐的在推广，机型较巧，操作简单，安全易学，价格不贵，亦可以租赁方式使用。 排泄的照护 1、 腹泻： （1）一天排泄三次以上水样便，就算是腹泻。 （2）将腹部保暖，并卧床休息。 （3）给大量水分，并且暂不进食。 （4）依医师的指示服药。 （5）多次的腹泻会使肛门周围红痛，甚而破皮，以细软的纸，轻拭肛门，再以温水擦拭清洁肛门。 （6）如有持续的腹泻，伴有发烧，应立即送医就诊。 2、便秘： （1）每日一次做马桶上，以培养排便习惯。 （2）日常的活动，如运动或被动运动，来促进肠蠕动。 （3）轻柔的腹部按摩。 （4）受饮食的质地限制，另请医师开些软便剂或纤维素，并配合较多的水分。 （5） 必要时，以甘油灌肠。 （6） 排泄完毕，同样的要清洁肛门。 3、小便： （1） 男病人可以尿壶或绑上尿套使用。切记每次便溺后，尿道口和便器均要清洁。 （2） 女病人可以尿布套或纸尿布使用，同样每次更换后均要清洁，并注意保持干燥。 （3） 非必要时，才使用导尿管，虽然处理上较为方便，但造成尿路感染的机会也增加了。 卧床者的按摩和翻身 病人到了完全卧床时，虽较其它疾病的卧床病人不易形成褥疮，但至少每两小时仍须为病人翻身，扣背及按摩。 1、左侧卧时，枕头或垫子，垫在右侧的背、腰后方，而右腿像骑跨枕头上，以免压着下方的左腿。 2、平躺时，双膝窝及足跟下垫个软枕。 3、右侧卧时，左背、腰处垫上靠垫。如此就有三个位置可以轮流的翻动，而不致以同一姿势造成血循不良，形成压疮。 4、使用气垫床，也是避免褥疮的一种方法，但仍然需要翻身、扣背。 5、翻身的同时，要顺势为病人扣背，市面有现成的「拍痰杯」，也可以用手掌微弓起，让掌心弓成一个窝状，拍击病人的背部，由下往上拍，这样可帮忙病人咳出较深部的痰。 6、清柔的按摩动作，头、颈、肩、手、脚，顺势做下，不但让病人放松，感觉舒服，更能感受照顾者的这份爱心。 参看 《神经病学》- 运动神经元病 | [
"3个分类",
"内科",
"神经系统疾病",
"脊髓疾病"
] | 8,812 | zh-CN |
灰水膏 | http://www.a-hospital.com/w/%E7%81%B0%E6%B0%B4%E8%86%8F | 【处方】 木炭灰（择净细者）。 【功效与作用】 牙痛。 【用法用量】 冷水调涂牙痛处之脸上。止即去之。 【摘录】 《仙拈集》卷二 中药方专题 参看中药方剂主页面。 按功效分类的常用方剂 解表剂、清热剂、泻下剂、祛风湿剂、祛湿利水剂、温里剂、理气剂、消导剂、驱虫剂、止血剂、活血剂、化痰止咳平喘剂、安神剂、熄风剂、开窍剂、补益剂、固涩剂 中药方大全 按拼音查询 点击字母查看完整药方列表： A: 安宫牛黄丸 阿魏化痞膏 安神丸 安肾丸 艾汤 安神定志丸 艾醋汤 艾附暖宫丸 安神补心丸 阿魏丸 安神膏 艾叶粥 安冲汤 B: 补中益气汤 白芥子 白汤 白虎汤 八珍汤 白蔹 八味丸 冰硼散 保和丸 白药 薄荷汤 八仙过海 补阳还五汤 八正散 C: 赤水玄珠 承气汤 柴胡疏肝散 穿心莲片 沉香化滞丸 刺五加浸膏 柴胡桂枝汤 柴胡汤 锉散 柴胡桂枝干姜汤 除湿汤 D: 胆南星 导赤散 颠茄流浸膏 大承气汤 独参汤 大补阴丸 当归补血汤 大柴胡汤 点药 导痰汤 点眼药 地黄丸 当归散 E: 二陈汤 二妙散 二仙汤 二至丸 二妙丸 鹅膏 耳聋左慈丸 二陈汤加味 二陈丸 鹅黄散 阿胶散 二十五味珍珠丸 阿胶汤 F: 防风通圣散 复方丹参片 附子理中汤 痱子粉 复元活血汤 防己黄芪汤 发表散 肥儿丸 复方丹参滴丸 附子理中丸 附子汤 G: 感冒退热颗粒 桂枝汤 归脾汤 龟龄集 归脾丸 甘草汤 感冒清热颗粒 公丁香 甘草流浸膏 葛根汤 桂枝茯苓丸 甘草水 H: 活血散 滑石粉 黄连解毒汤 黄连膏 黄芩汤 藿香正气散 化症回生片 黄汤 黄连阿胶汤 红粉 胡麻油 海金砂 黑膏药 J: 解毒剂 金不换 解毒散 金丹 解散 鸡蛋黄 金黄散 粳米粥 接骨丹 加味逍遥散 荆防败毒散 解毒汤 金铃子散 桔梗汤 K: 苦参汤 控涎丹 坎离砂 开郁散 开胃散 苦参丸 苦参煎 枯痔液 苦酒汤 咳血方 枯痔散 抗癌汤 开郁种玉汤 开关散 L: 六味地黄丸 龙胆泻肝汤 理中汤 六神丸 六君子汤 鹿角霜 绿豆汤 凉膈散 炉甘石洗剂 雷丸 六一散 龙胆泻肝汤加减 M: 麻黄汤 麦门冬汤 麦味地黄丸 明目地黄丸 牡蛎散 妙香散 麻黄杏仁薏苡甘草汤 梅花点舌丹 麻仁润肠丸 礞石滚痰丸 N: 牛黄解毒丸 牛黄清心丸 牛黄散 牛黄上清丸 暖肝煎 牛黄丸 脑立清丸 内疏黄连汤 女金丹 牛黄降压丸 牛黄镇惊丸 O: 藕羹 藕汁膏 藕汁饮 呕吐散 P: 平胃散 枇杷清肺饮 枇杷膏 排石汤 枇杷叶膏 蒲黄散 排气饮 蒲公英粥 蒲灰散 枇杷叶露 排脓散 排石颗粒 平补镇心丹 Q: 清胃散 千柏鼻炎片 清营汤 杞菊地黄丸 七厘散 清瘟败毒饮 青黛散 清暑益气汤 清燥救肺汤 羌活胜湿汤 七制香附丸 R: 如意金黄散 人参汤 人参养荣汤 润肠丸 肉桂粉 人参固本丸 人参健脾丸 润肌膏 人参养荣丸 人参败毒散 人参酒 人参粥 S: 四物汤 四君子汤 生脉散 四逆汤 参苏丸 十全大补汤 苏合香丸 肾气丸 参附汤 疏风散 参苓白术散 生肌散 参灵丸 T: 天王补心丹 桃仁承气汤 痛泻要方 调胃承气汤 涤痰汤 托里消毒散 通窍活血汤 通脉四逆汤 天麻丸 通宣理肺丸 透脓散 W: 威灵仙 五苓散 五味消毒饮 温胆汤 乌梅丸 乌鸡白凤丸 五积散 胃苓汤 吴茱萸汤 五福化毒丸 乌鸡汤 温经汤 乌梅汤 X: 消肿散 小柴胡汤 犀角地黄汤 逍遥散 消风散 泻白散 泻心汤 血府逐瘀汤 小青龙汤 锡类散 西瓜霜 小承气汤 小米粥 Y: 盐汤 银翘散 玉屏风散 右归丸 茵陈蒿汤 一贯煎 养阴清肺汤 异功散 越鞠丸 益元散 玉女煎 药线 阳和汤 羊肉汤 Z: 止痛药 知柏地黄丸 知柏地黄汤 左归丸 真武汤 至宝丹 枣汤 竹叶石膏汤 朱砂安神丸 左金丸 左归饮 炙甘草汤 增液汤 附：中药材大全 A | B | C | D | E | F | G | H | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | W | X | Y | Z 相关页面 中药百科、中医百科、药品、中成药 本草图书 《本草纲目》 《神农本草经》 中药相关电子书 方药古籍 《中药基本理论知识》 《中药学》 | [
"2个分类",
"中药",
"方剂"
] | 1,735 | zh-CN |
环氧合酶 | http://www.a-hospital.com/w/%E7%8E%AF%E6%B0%A7%E5%8C%96%E9%85%B6 | （重定向自环氧化酶） 环氧合酶(Cyclooxygenase,COX)全称为环氧化物水解酶，又称前列腺素内氧化酶还原酶、环氧化酶、环氧化物水化酶，是一种双功能酶，具有环氧化酶和过氧化氢酶活性,是催化花生四烯酸转化为前列腺素的关键酶。国际分类法编号EC.3.3，2.3，其作用是催化醚水解，专一作用于醚键。 反应式为：双氧化物+H2O=乙二醇，该酶可催化各种环氧化物和芳烃氧化物水解 | [
"3个分类",
"物理化学",
"分析化学",
"化学"
] | 191 | zh-CN |
病理生理学/病理生理学的内容 | http://www.a-hospital.com/w/%E7%97%85%E7%90%86%E7%94%9F%E7%90%86%E5%AD%A6/%E7%97%85%E7%90%86%E7%94%9F%E7%90%86%E5%AD%A6%E7%9A%84%E5%86%85%E5%AE%B9 | 就基础医学兼桥梁的一个学科而言，病理生理学的范围非常广泛，临床各科的任何疾病以及在实验动物上复制的任何疾病，都有病理生理学的问题。在此应特别指出的是尽管疾病种类繁多，但是所有的疾病，或者是定位于不同器官的许多疾病，都可发生一些共同的变化，都具有一些共同规律。而同一器官的疾病以至每一种具体的疾病，又各有其特殊的变化和特殊的规律。因此病理生理学的内容可以分成三个部分，即疾病概论、基本病理过程以及各系统病理生理学。疾病概论所包含的内容是关于各种疾病的普遍规律性问题，如疾病发生的原因和条件，疾病时稳态(homeostasis)调节的紊乱及其规律，疾病的转归等。基本病理过程是指不同器官、系统在许多不同疾病中可能出现的共同的、成套的病理变化，如水、电解质和酸碱平衡紊乱、缺氧、发热、炎症、播散性血管内凝血、休克等。各系统病理生理学的主要内容之一是各系统的许多疾病在其发展过程中可能出现的一些常见的共同的病理生理变化，例如心血管系统的心力衰竭，呼吸系统的呼吸衰竭，肝胆系统的肝性脑病和黄疸，泌尿系统的肾功能衰竭等。人体系统很多，如神经系统、血液系统、免疫系统、骨骼关节系统等等，病理生理学将不能一一叙述。至于每一种疾病的特殊变化和特殊规律，虽然也属于各系统病理生理学的范围，但病种过多，学时有限，故许多具体疾病的病理生理学问题，将分别在有关学科特别是临床学科教材中论及，或者参考详为论述的专著。 对于医学教育来说，我们的计划和大纲只规定了必要的病理生理学部分内容。包括疾病概论、基本病理过程和各系统理生理学等共十六章，这都是重要的内容，属于病理生理学的基本理论，也是进一步深造的基础。 能过本门课程的教学，目的是使学员对所学的内容，掌握基本概念、各种病理生理过程是怎样发生和发展的，在其发展过程中有哪些主要的功能和代谢变化，这些变化是怎样产生的，并能运用这些基本理论对具体疾病的病理生理学问题进行分析综合，为临床医学、军事医学的学习和实践打下必要的理论基础 | [
"2个分类",
"病理生理学正文",
"图书正文"
] | 825 | zh-CN |
盐酸安他唑啉 | http://www.a-hospital.com/w/%E7%9B%90%E9%85%B8%E5%AE%89%E4%BB%96%E5%94%91%E5%95%89 | 性状：片剂，针剂。 功能主治：可用于房性、室性早搏、阵发性心动过速等。 用法及用量：口服、肌注或静注：均为每次～200mg，1日～4次。 不良反应和注意：偶有恶心、呕吐、嗜睡和粒细胞减少、心力衰竭病人慎用。 规格：片剂：每片100mg。针剂：每支100mg。 生产厂家： 是否医保用药：医保 是否非处方药：非处方 | [
"4个分类",
"药品",
"西药",
"非处方药",
"药学"
] | 156 | zh-CN |
硬膜外腔 | http://www.a-hospital.com/w/%E7%A1%AC%E8%86%9C%E5%A4%96%E8%85%94 | 硬膜外腔：硬脊膜与椎管的骨膜之间的一狭腔称为硬膜外腔。其中含有淋巴管、椎内静脉丛、疏松结缔组织和脂肪 位于椎管骨膜与硬脊膜之间的窄隙，其内填有脂肪、椎内静脉丛和淋巴管，并有脊神经根及其伴行血管通过，呈负压。此腔上端起自枕骨大孔高 度，下端终于骶管裂孔，由于硬脊膜附于枕骨大孔边缘，故此腔不通颅内。临床硬膜外麻醉即将药物注入此腔，以阻滞脊神经根。刺针穿入腔后因负压而有抽空感，这与穿入蛛网膜 下腔时，有脑脊液流出并呈正压的情况不同。硬膜外腔被脊神经根划分为前、后二腔。前腔窄小，后腔较大，内有脂肪、静脉丛和脊神经根等结构。在中线上，前腔有疏松结缔组织连于硬脊膜与后纵韧带，后腔有纤维隔连 于椎弓板与硬脊膜后面。这些结构以颈段和上胸段出现率高，且较致密，是导致硬膜外麻醉出现单侧麻醉或麻醉不全的解剖学因素。骶段硬膜外腔上大下小，前宽后窄，硬脊膜紧靠椎管后壁，间距为0．l～0．15cm，骶管 麻醉时应注意刺针的角度。硬脊膜囊平第2骶椎高度变细，裹以终丝，其前、后方有纤维索把它连于骶管前、后壁上，结合较紧，似有中隔作用，且腔内充满脂肪，这可能是骶管麻醉 亦会出现单侧麻醉的因素。 骶管内骶神经根列于硬膜外腔内，外包以硬脊膜延伸的神经鞘。第l～3骶神经鞘较厚，周围脂肪较多，这可能是骶神经麻醉不全的因素。骶管裂孔至终池下端的距离平均为 5．7cm。椎静脉丛：按部位分为椎内静脉丛和椎外静脉丛。椎内静脉丛密布于硬膜外腔内，上自枕骨大孔，下达骶骨尖端，贯穿椎管全长。椎外静脉丛位于脊柱外面，椎体前方、椎弓及其突起 的后方，在寰椎与枕骨之间较为发达，称枕下静脉丛。两丛互相吻合交通，无瓣膜，收集脊柱、脊髓及邻近肌肉的静脉血，汇入椎静脉、肋间后静脉、腰静脉和骶外侧静脉。向上与颅内的枕窦、乙状窦等交通，向下与盆腔等的静脉广泛吻合，因此， 椎静脉丛是沟通上、下腔静脉系和颅内、外静脉的重要通道。当盆、腹、胸腔等部位的器官发生感染、肿瘤或寄生虫病时，可经椎静脉丛侵入颅内或其它远位器官 | [
"2个分类",
"人体",
"解剖学"
] | 833 | zh-CN |
绝道 | http://www.a-hospital.com/w/%E7%BB%9D%E9%81%93 | 绝道，渡道；短而直的通道。《广雅.释诂》：“绝，渡也。”《灵枢.经脉》：“诸络脉皆不能经大节之间，必行绝道而入。” | [
"1个分类",
"中医"
] | 57 | zh-CN |
耳鼻喉科/鼻疖 | http://www.a-hospital.com/w/%E8%80%B3%E9%BC%BB%E5%96%89%E7%A7%91/%E9%BC%BB%E7%96%96 | 鼻部疖肿常发生于鼻尖、鼻翼及鼻前庭等毛囊及皮脂腺丰富的部位，局部创伤及鼻腔分泌物刺激或不良卫生习惯常是发生疖肿的诱因。排除局部原因后的反复发作性鼻疖，应 考虑糖尿病等全身因素，由于感染可通过缺乏瓣膜的面静脉经眼静脉扩散至海绵窦，引起严重并发症，所以临床应特别注意。 【诊断】 一、现代医学 1．鼻疖的临床表现与身体其他部位的疖肿相同，只是由于鼻部皮肤与皮下组织的致密相接，致疼痛更加剧烈。 2．有弛张热型伴有寒战，全身不适，头痛等症状就应考虑炎症已扩散到相关静脉的可能。 3．如出现眼部症状，例如结合膜水肿，眼球突出，运动受限，则说明已出现海绵窦感染，应迅速采取有效措施。 二、中医学 鼻疖属中医“鼻疔”范畴。 1．病因病机：本病多因挖鼻、拔鼻毛等损伤肌肤，风邪热毒乘机外袭，内犯脏腑，内外邪毒壅聚鼻窍，以致气血凝滞而成。或因恣食膏粱厚味，辛辣炙煿之品，以致火毒结聚，上蒸鼻窍而发。头为诸阳之会，鼻为血脉多聚之处，其脉络内通于脑。若火毒势猛，正气不足，或失治误治，或妄行挤压，则会导致邪毒走散，入犯营血，内陷心包而成疔毒走黄之变证。 2．辨证依据：鼻部局限性红肿疼痛，形小根紧，坚硬如钉，顶有黄白小脓点等。 3．临床分型 （1）初期：鼻部焮红，疖疮呈粟米状小颗粒，可有痒麻感，微痛，根脚坚硬，如钉之状。可伴发热增寒，周身不适，头痛，舌红苔薄白，脉浮数。 （2）中期：疮顶隐见黄色脓点，红肿扩大，可伴身热口渴，大便干燥，小便黄赤，苔黄少津，脉数。 （3）后期：疖肿成脓，肿势紧缩，顶高根软，继而溃破脓出，肿痛减轻。可伴身软出汗，口燥咽干，舌红少津，苔薄，脉细弱。 （4）疔毒走黄：疮头紫暗，顶陷无脓，根脚散漫，鼻肿如瓶，两目合缝。伴头痛如劈，高热烦躁，神昏谵语，发痉发厥，呕恶口渴，便秘，舌红绛，苔厚黄燥，脉洪数。 【治疗】 一、现代医学 1．疖肿初发时，可用硼酸水湿敷，局部涂以抗生素软膏，配以红外线或超短波照射。 2．炎症局限、脓肿形成时，可以用纯石碳酸烧灼脓栓部，以利引流，切忌挤压。 3．如初步处理后，炎症仍继续扩散，应全身使用抗生素。 4．炎症延及海绵窦者，除静脉滴注大剂量抗生素及肾上腺皮质激素外，还应加强输入新鲜血液等支持疗法，颅压高时应减压。 二、中医学 1．治疗原则：宜疏风清热，泄热解毒，清营凉血。 2．治疗方法 （1）初期：①外治：用黄连10g，当归2g，生地30g，黄柏10g，姜黄10g，浸入400g麻油中，一天后再文火熬至药枯，去渣，再加入黄蜡徐徐收膏。涂敷患处。②内治：用金银花15g，连翘15g，蒲公英15g，紫花地丁15g，紫背天葵15g，薄荷10g，荆芥10g，防风10g，牛蒡子10g。水煎，每日剂，分4次服。 （2）中期：①外治：用中成药紫金锭调水涂敷。②内治：用金银花15g，野菊花15g，蒲公英15g，紫花地丁15g，穿山甲6g，皂角刺10g，黄连10g，赤芍10g，丹皮10g，制乳没各3g，天花粉5g。水煎，每日剂，分4次服。 （3）后期：内治：用党参15g，北沙参15g，麦冬15g，生地15g，黄芪15g，金银花15g，五味子10g，山药15g，生甘草10g。水煎，每日剂，早晚各服1次。 （4）疔疮走黄：内治：①用犀角3g，生地15g，丹皮15g，赤芍15g，黄连10g，黄芩15g，黄柏15g，栀子15g，连翘10g，蒲公英15g。水煎，每日剂，分4次服。②中成药六神丸，每次服10粒，每日3次。如神昏谵语，加服安宫牛黄丸或紫雪丹，每次服1丸，每日3次。 参看 鼻疖 | [
"3个分类",
"中西医结合耳鼻喉科正文",
"图书正文",
"鼻"
] | 1,460 | zh-CN |
地倾 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9C%B0%E5%80%BE | 地倾，病名。见《目经大成》卷二。按《医宗金鉴.眼科心法要诀》对眼之八廓定位。地廓位于肉轮，即胞睑。故胞睑向外翻倾又称地倾。即风牵睑出。详该条 | [
"2个分类",
"疾病",
"中医"
] | 70 | zh-CN |
基因诊断与性病/艾滋病预防 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E8%89%BE%E6%BB%8B%E7%97%85%E9%A2%84%E9%98%B2 | 一、特异性预防 （一） 随着1993年国CDC分类诊断标准，扩大了AIDS的诊断范围，有利于AIDS的预防及治疗，依据CD4T淋巴细胞减少，给予一定的投药。 （二） 艾滋病疫苗：美国对含有gp120成份的两种艾滋病疫苗进行了第二期296人的试验，由于已有6人发生了感染，而暂时终止。泰国正进行UBI合成疫苗试验。 （三） 阻断母婴传播：CD4+T淋巴细胞>200/μl的艾滋病孕妇，用AIT于产前，产程内及婴儿治疗，有一定的保护效果。 二、综合预防 （一）普及宣传艾滋病的预防知识，了解传播途径和临床表现及预防方法； （二）加强道德教育，禁止滥交，尤其与外籍人员性乱行为，取缔暗娼； （三） 避免与HIV感染者、艾滋病病人及高危人群发生性接触； （四）禁止与静脉药隐者共用注射器、针头； （五）使用进口血液，血液成份及血液制品时，必须进行HIV检测； （六）国内供血者严格排选，应逐步做到检测HIV阴性方能供血，严防HIV传播； （七）献血、献器官、组织及精液者应做HIV检测； （八） 建立艾滋病检测中心； （九） 提倡使用避孕套和避免肛交； （十） 艾滋病或HIV感染者应避免妊娠，出生婴儿应避免母乳喂养 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 504 | zh-CN |
基因诊断与性病/艾滋病鉴别诊断 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E8%89%BE%E6%BB%8B%E7%97%85%E9%89%B4%E5%88%AB%E8%AF%8A%E6%96%AD | 需与下列疾病进行鉴别： 一、原发性免疫缺陷病。 二、 继发性免疫缺陷病，皮质激素，化疗，放疗后引起或恶性肿瘤等继发免疫疾病。 三、特发性CD4+T淋巴细胞减少症，酷似AIDS，但无HIV感染。 四、自身免疫性疾病：结缔组织病，血液病等，AIDS有发热、消瘦则需与上述疾病鉴别。 五、淋巴结肿大疾病：如KS，何杰金病，淋巴瘤，血液病。 六、假性艾滋病综合征：AIDS恐怖症，英国同性恋中见到一些与艾滋病早期症状类似的神经症状群。 七、中枢神经系统疾病：脑损害可以是艾滋病或其他原因引起的，需予鉴别 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 247 | zh-CN |
基因诊断与性病/艾滋病诊断 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E8%89%BE%E6%BB%8B%E7%97%85%E8%AF%8A%E6%96%AD | 一、诊断依据： （一）流行病学及临床表现 （二） 实验室检查 （1）主要是中度以上细胞免疫缺陷包括：CD4+T 淋巴细胞耗竭：T淋巴细胞功能下降，外周血淋巴细胞显着减少，CD4<200/μl，CD4/CD8<1.0，（正常人为1.25～2.1），迟发型变态反应皮试阴性，有丝分裂原刺激反应低下。 （2）B淋巴细胞功能失调：多克隆性高球蛋白血症，循环免疫复合物形成和自身抗体形成。 （3）NK细胞活性下降 （4）各种致病性感染的病原体检查如PCR。组织学证实的恶性肿瘤，如KS； （三）HIV抗体检测 1.酶联免疫吸附法（ELISA）；2.明胶颗粒凝集试验（PA）；3.免疫荧光检测法（IFA）；4.免疫印迹检测法（Western Blot，简称WB法）；5.放射免疫沉淀法（RIP）。其中前三项常用于筛选试验，后二者用于确证试验。HIV感染后数周或数日内常不能检出抗体，95%的受染者在5个月内可测出抗体。但也有感染后3-4年仍不能检出抗体者，此时有必要检测HIV病毒。 （四）PCR技术检测HIV病毒 1．标本的采集与模板核酸的制备。从怀疑为AIDS和ARC患者以及无症状的同性恋者采集血液标本，分成两份，其中一份送往检测实验室与Glyciegel混合进行常规检验或者在-20～-80℃保存。另一份可在冻存之前通过聚蔗糖（Ficoll）离心分离，收集沉积细胞。此法亦适用于疑为HIV感染的母亲及出生6个月以上的新生儿的血液标本。 可采用下述方法自血液标本中分离外周血单核细胞（PMC）： ① 取4ml血液用Hanks液1：1稀释。 ② 向含有1份淋巴细胞分离液的试管内轻轻加入两分稀释的血液，勿搅乱分层。 ③ 2500r/min离心20min。 ④ 吸出介于淋巴细胞分散液和血浆层间的PMC层，再用Hanks液洗两遍。 ⑤ 加入RPMI-1640生长液（10%胎牛血清，10%白介素-2，2μg/mlpolyberen 及2.5μg/ml的植物血凝集素P）,使细胞浓度为2×106/ml。 ⑥ 置5%CO2的孵箱内于37℃培养2～3d，作为HIV分离的靶细胞。 2．模板核酸的提取。制备PCR模板核酸有多种方法，但其基本原理大致相同，使用的试剂因采取的方法不同而异。这里分别介绍两种从外周血单核细胞中提取DNA和RNA的方法。 （1）从外周血单核细胞中提取DNA 方法A： ①取1ml经37℃快速解冻的Glyciegel冻存细胞置一支小离心管内。 ②加入2ml含有10%胎牛血清的RPMI-1640溶液洗一次。 ③2500r/min离心10min，弃上清。 ④沉淀的细胞用PBS洗两次，最后将细胞悬浮在溶液A（100mmol/KCl，10mmol/LTris-HCl，pH8.3）中，使细胞浓度为6×106/ml。 ⑤加入等体积的溶液B（10mmol/LTris-HCl，pH8.3，2.5mmol/l MgCl2，10%Tween20，10%NP-40）。 ⑥ 于37℃保湿后置冰箱保存。 该方法也适用于无Glyciegel保存的肝素标本及新鲜样品经聚蔗糖-400离心制备的淋巴细胞DNA的提取。 方法B： ①取4ml经37℃快速解冻的Glyciegel标本。 ②2500r/min离心10min，收集沉淀的细胞，上清液可作血清学研究用。 ③用10ml0.9%NaCl（含50%葡萄糖）将沉淀的细胞洗一次。 ④再用10ml 0.9%NaCl（含50%葡萄糖）洗两次。 ⑤通过聚蔗糖-400离心，分离单核细胞。 ⑥将单核细胞悬浮于0.5ml裂解缓冲液（10mmol/L，Tris-HCl pH8.3，10mmol/L EDTA，10mmol/L NaCl，0.5%SDS，100μg/ml蛋白酶K）中使细胞裂解。 ⑦用酚一氯仿抽提两次，将水相转移到一支新的离心管内。 ⑧加入3倍体积的无水乙醇，于-20℃放置20min，13000r/min离心10min，弃上清，沉淀物经真空干燥后，用100μl蒸H2O溶解，于-20℃保存。 该方法也适用于标本经聚蔗糖-400离心制备的单核细胞DNA的提取。 （2）从外周血单核细胞中提取RNA及其反转录 方法A： ① 5ml血液标本，通过聚蔗糖-400离心制备外周血单核细胞。 ② 将细胞悬浮于10mlRPMI-1640离心制备外周血单核细胞。 ③ 2500r/min离心20min，收集沉积细胞。 ④把细胞悬浮于一定体积的预冷的裂解缓冲液（0.4mmol/L NaCl，10mmol/l Tris-HCl，pH8.3，1.5mmol/L MgCl2,0.5% NP-40）中,使细胞浓度为104/ml。 ⑤ 13000r/min，于4℃离心10min，收集上清液。 ⑥ 把含有RNA的上清液转移到一支新管内，立即置-80℃保存，备用。 在RNA反转录前，先将RNA样品用DNase处理，除去样品中残留的DNA。经反转录得到的cDNA即可进行PCR扩增。RNA反转录操作如（7）～（9）。 ⑦ 取10μlRNA样品加2.7UDNase I。 ⑧ 于37℃保温10min,93℃10min,立即放入冰浴中冷却。 ⑨ 另将一份DNase I处理过的RNA样品，加入RNase A（15μg/份），37℃保温10min，置-20℃保存。 方法B： ①取5ml新鲜血浆置一支离心管内。 ②40000r/min，4℃离心10min，收集沉淀。 ③将沉淀物溶于变性液（4.0mmol/L异硫氰酸胍,25mmol/L柠檬酸缓冲液pH7.0,0.5sarcosyl,0.1mmol/L2-巯基乙醇）中充分混匀. ④加入30μl2mmol/L乙酸钠缓冲液pH4.2,400μl酚和80μl氯仿/异戊醇混合液(24:1),萃取1min,冰上放置20min. ⑤13000r/min离心20min. ⑥轻轻将水相转移到一支新管中. ⑦加入3倍体积的无水乙醇,-20℃放置1h左右. ⑧13000r/min,4℃离心15min,收集沉淀. ⑨沉淀物用75%乙醇洗涤两次,真空干燥. ⑩加入10μl 水溶解,立即置-80℃保存或者反转录. ⑾ 取10μl RNA样品. ⑿ 加入10μl 1×PCR缓冲液(50mmol/LNaCl，10mmol/L Tris - HCl，pH8.3,1.5mmol/L MgCl2 0.01%明胶),各0.2mmol/L四种dNTP,10pmol/GN GHd QLP GX PUH R XHHTR 39,20URNA酶抑制剂(RNsin),10U的AMV逆转录酶。 ⒀ 42℃保温30～60min,然后93℃5min. ⒁ 立即置冰浴中冷却，备用。 由上述方法制得的RNA反转录样品，通过10%聚丙烯酰胺凝胶电泳可鉴定其特异性。 二、PCR扩增步骤 （一）引物的设计与合成 HIV PCR引物设计应遵寻引物设计的一般原则。由于HIV基因易发生变异，因而引物应在保守区内设计，一般在pol、evn、gag、tat基因中的核酸序列内设计，HIV感染的细胞往往很少，要从106个正常细胞中检出1个HIV感染细胞，PCR扩增的引物首先要具有特异的结合HIV相应基因能力，同时一般要采用巢式-PCR方法，来提高检测的灵敏性。 检测HIV引物的第二步骤就是扩增HIV感染细胞中的原病毒DNA。感染细胞与未感细胞混合得到连续的10倍感染细胞的稀释液。通常由103/106个感染细胞稀释至1/106个感染细胞。同时用其它逆转录病毒感染细胞的DNA作对照，进行PCR扩增。然后通过Southern杂交及DNA序列分析，进一步确定扩增产物的特异性。 已经被确定的保守区是gag，tat，evn，pol基因中的某些核苷酸序列。在用于临床标本检测之前，要对引物的特异性进行鉴定。通常取100pg含有HIV基因组序列的质粒DNA稀释液和2μg载体鲱鱼精DNA。如引物是特异的，它们就会指导单一的双股DNA片段的合成。合成的DNA片段相对应于两引物5′末端之间距离。如果是另一种DNA模板，就不会合成任何DNA片段。如果合成的DNA片段不是所预期的或除了有所预期的片段还有其它的DNA片段，那么可以考虑对PCR的条件进行某些改进，看是否能改善其特异性，否则要另选引物。 表6-20 用于HIV PCR扩增的引物及探针 （二）PCR扩增步骤 1．扩增条件 当选择的引物影响其特异性和扩增效果时，首先应考虑扩增的条件是否适宜。这些条件包括退火温度，PCR循环数，反应物浓度等。扩增的条件通常是1～4mmol/LMgCl2，0.5～1.0mmol/ldNTP,每100μl反应体积2～4U Taq DNA聚合酶,2μgBSA,10pg靶DNA,扩增25～30循环,退火温度为37℃,引物浓度6μg/ml。在37～55℃之间变更退火温度可以找到提高产量和特异性的最佳温度.尽管每个实验室使用的扩增条件略有差异,但它们的原理都是相似的。 2.扩增的步骤 (1)取10μl (1.2μg)HIV-DNA样品。 (2)用10μl 1×PCR缓冲液(100mmol/LTris-HClpH8.8,500mmol/l KCl，2mmol/L MgCl2,16mmol/LDTT)。 (3)加入10μl ,各1mmol/LdNTP,6.6μg/ml引物。 (4)反应混合物于93℃变性处理7min。 (5)冷却至室温,加入4UTaqDNA聚合酶,反应最终体积为100μl。 (6)加入50μl矿物油,离心10s。 (7)置70℃保温5min。 (8)PCR扩增25个循环,95℃1min,55℃1min,70℃ 1min,最后于70℃延伸10min。 PCR检测出现假阴性的原因有：标本中的HIV-DNA量极少，未能有效地扩增或扩增产物达不到检测水平；DNA模板和PCR产物未能完全变性，使得引物不能或较少与DNA片段结合，从而降低了最终产物的产量。如果临床标本中的HIV基因发生变异，也会出现假阴性。PCR假阳性的原因主要有：标本的交叉污染；重复使用不干净的器具。此外还要合理设置对照，阴性对照用无HIV-DNA标本的反应混合液，阳性对照用已知的HIV-DNA。 三、扩增产物的检测和分析 扩增产物的检测和分析可采用凝胶电泳，限制性内切酶图谱，DNA序列分析及分子杂交等技术。 （一）凝胶电泳分析 根据所采用的引物对之间DNA片段的长度，预计PCR产物的分子大小。通过与凝胶电泳后的DNA片段相比较，可初步判断PCR产物的特异性，然后将产物用限制性内切酶水解，进一步确定扩增产物的特异性。 （二）分子杂交分析 分子杂交既是检测PCR产物特异性的一种较好的方法，也是检测扩增产物的非限制性内切酶位点上碱基突变的有效方法。分子杂交法是根据标记探针与两条引物链之间特异DNA片段的互补性进行的。结果阳性说明PCR产物是特异性的。可利用多种等位基因特异性寡核苷酸探针与PCR产物进行分子杂交，检测PCR产物的碱基突变。现将检测HIV-DNA的PCR扩增产物常用的几种分子杂交技术分别介绍如下： PCR扩增技术和分子杂交的敏感性。 PCR技术检测HIV具有敏感性高，特异性强的优点。该方法可检测血液及组织标本中微量的HIV及前病毒序列。如对HIV-1感染H9细胞的扩增产物进行液相杂交和EB染色的电泳凝胶来检测PCR技术的灵敏性。可检测到0.05感染细胞的RNA量(相当于5个感染H9细胞的HIV-1-RNA/5×106个未感染细胞)。 四、PCR技术在HIV检测中的应用 PCR可用来追踪HIV的自然感染史。可在其它血清学和病毒学标志出现前检测病毒序列，这样可判定无症状而且血清阴性患者潜在的HIV的传播性；可用来监测长潜伏期（4～7年）病人，以及在抗病毒治疗期间病毒的水平；也可用于HIV-1血清阳性母亲的婴儿的HIV检测。在婴儿出生后最初的6～9个月期间，他们的血液中存在母体的抗体，因此用PCR可判定婴儿是否真正被HIV感染。 （一）血清抗体阳性病人HIV序列的检测 有人从AIDS或ARC病人的外周血单核细胞培养物，精液细胞和精液上清制备DNA。然后用PCR法和逆转录酶测定法分别检测HIV-1。PCR扩增产物与32P标记的探针退火之后用BstNI消化。再进行聚丙烯酰胺凝胶电泳和自显影。结果表明，在逆转录酶阴性的28个细胞系中有9个以及用逆转录酶法不能确定的9个细胞系中有2个为阳性。这说明过去许多细胞培养物认为是阴性者，实际上用更敏感的PCR测定时则为阳性。 从血清阳性的HIV感染者的外周血单核细胞中可检测出前病毒序列。通过共培养分离出病毒的血清阳性的同性恋男人血液制备的DNA，用PCR可100%检出病毒序列；用血清阴性共培养阴性同性恋者的标本，经PCR扩增检出病毒序列者为64%，血清阴性正常人标本PCR检测也为阴性，表明未出现假阳性结果。由于HIV-1基因组的广泛的异源性，为提高检测的阳性率可采用多种引物（如LTR，gag和env基因的引物）。利用PCR法从313份已证实为抗体阳性的标本中检测出310份HIV阳性（99%）。 (二)血清抗体阴性病人的HIV序列的检测 由于在感染HIV后到出现免疫反应之前有一段滞后期,这个血清学阴性的滞后期通常长达6周至6个月,而且无抗体产生期可能更长些.在此期间受感染者往往检测不到抗体,因此,血清阴性的人也可能已感染HIV.PCR法在高危人群中检测到HIV-1比由血清学转阳确诊的时间可以提高6个月对少数初次共培养呈阴性的人,甚至可在血清转阳之前24～39个月就能确诊为HIV-1感染.对血清学试验结果不能确定者,也可通过PCR作进一步分析和确诊。 (三)新生儿HIV序列的检测 HIV感染的母亲其婴儿由于母体抗体的存在,用抗体检测法通常为阳性.但实际上只有20%～60%的婴儿受到HIV感染.因此,对这些婴儿进行HIV感染的早期诊断是十分重要的.现已证明30～50%的这些新生儿可在母亲的子宫里,在分娩和引产或通过产后哺乳时从其母体感染HIV.新生儿血清阳性者并不能说明是HIV感染.因为母体HIV抗体可持续大约15个月久.在一般情况下,婴儿并不表现出HIV感染的任何症状.病毒细胞培养法对婴儿并不是一种可靠实用的方法;HIV特异IgM抗体的检测在母体抗体存在下也是不可能的;在过量血清抗体存在下检出血清中的HIV抗原也是十分困难的.另外,婴幼儿被HIV感染后病情发展较快.早期诊断,对及时采取治疗措施,延缓阻止病情发展极为重要.目前所使用的抗病毒药毒性大,因而不能用于HIV抗体阳性而未感染的婴幼儿.但当用PCR检测出HIV-DNA序列后,即可进行抗病毒治疗以及加强免疫机能和营养的治疗.在一项研究中,14名血清阳性母亲的新生儿用PCR检测其中6个为阳性;在出生后12～15个月内血清阴性的10个儿童中有5个为PCR阳性.从血清阳性母亲出生1个月的新生儿中,收集的外周血单核细胞经PCR检测,7个为阳性的婴儿,其中5个在检测后10个月得AIDS;而PCR阴性的9个婴儿,在16个月的追踪检查期间身体状况良好.这些研究表明,PCR技术对被HIV感染母亲的新生儿和血清阴性儿童进行早期的直接的HIV-1检测是十分重要的. PCR技术检测HIV-DNA序列对AIDS和ARC的确诊起着重要作用.但也有人认为对已知HIV抗体、抗原或培养阳性的病人不必再做PCR。最合适的PCR检测对象是那些疑有HIV感染但又缺乏确切的血清学依据的人群，如上述的HIV阳性母亲所生的婴儿，阳性患者的性伴侣，静脉吸毒者和可疑的血清反应者。PCR技术还可用来检测血液制品及疫苗中有无HIV。 五、艾滋病诊断标准： 1．艾滋病病毒抗体阳性，又具有下述任何一项者，可为实验确诊艾滋病病人。 （1）近期内（3-6个月）体重减轻10%以上，且持续发热达38℃一个月以上； （2）近期内（3-6个月）体重减轻10%以上，且持续腹泻（每日达3-5次）一个月以上。 （3）卡氏肺囊虫肺炎（PCR） （4）卡波济肉瘤KS。 （5）明显的霉菌或其他条件致病感染。 2．若抗体阳性者体重减轻、发热、腹泻症状接近上述第1项时，可为实验确诊艾滋病病人。 （1）CD4/CD8（辅助/抑制）淋巴细胞计数比值<1，CD4细胞计数下降； （2）全身淋巴结肿大； （3）明显的中枢神经系统占位性病变的症状和体征，出现痴呆，辩别能力丧失，或运动神经功能障碍 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 6,727 | zh-CN |
基因诊断与性病/艾滋病病程与预后 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E8%89%BE%E6%BB%8B%E7%97%85%E7%97%85%E7%A8%8B%E4%B8%8E%E9%A2%84%E5%90%8E | 自感染至症状出现经过的时间不断延长，这可能与诊断技术提高，患者发现越来越早有关。报道的无症生存期越来越长，最初估计成人的潜伏期约为8~10年，而5岁以下儿童一般在两年内出现症状。历来对同性恋及异性恋男性的研究表明，约半数人在开始感染HIV后10年未发生AIDS，并且，其中一项研究发现，感染的男性中8%的人在10-15年均正常。伦敦皇家医院报道一项大规模的调查结果，无症生存可达20年至25年。最近也有人认为实际上所有感染者最终将出现AIDS的表现。因此，当有感染的指征时，应即时应用治疗，预防机会性感染发生，如出现机会感染和肿瘤则应给予相应的治疗。 AIDS患者存活时间在逐渐延长，不同地区调查的不完全相同，存活时间的长短与卫生保健水平、感染时间、最初诊断疾病有关，最重要的是早期诊断能延长病人存活时间。树立战胜疾病的信心，保持乐观的人生观，对于延长存活时间也起着重要的作用 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 388 | zh-CN |
基因诊断与性病/艾滋病病因学 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E8%89%BE%E6%BB%8B%E7%97%85%E7%97%85%E5%9B%A0%E5%AD%A6 | 自从1981年发现首例艾滋病以来，世界多方科学家对该病进行了艰苦的研究工作。发现HIV-1型病毒是本病的病原体，它对辅助T细胞（CD4）细胞免疫系统有很明显的抑制作用，是该病毒的主要攻击目标，另外，巨噬细胞和单核系统也是具有CD4受体的细胞群，也为靶细胞。通过检查外周血液CD4细胞群的变动数量可以有助于探讨免疫系统异常进展情况。对于本病的科学基础研究做了大量工作和坚持不懈努力，但在防治方面进展不大。 80年代初，国外学者分别从艾滋病患者中分离出了淋巴结病相关病毒，即LAV和人类T淋巴细胞病毒Ⅲ型，当时曾用HTLV-Ⅲ型/LAV代表艾滋病病毒，现已肯定两者是同一病毒。1986年国际病毒分类委员会决定统称为人类免疫缺陷病毒（HIV）。 HIV属逆转录病毒科的慢病毒属。是具有转成二倍体的病毒，能使单链病毒RNA转成双链DNA合而为一以进入宿主细胞的染色体组里，通过病毒聚合酶，及逆性转录酶的催化作用能产生这种新合体。此病毒家庭的成员也在球体中共存，在病毒RNA和聚合酶周围以及搭在特异性罩的糖蛋白的脂质膜中共享一体。 HIV-1在结构上是由2种不同的单位组成，病毒罩（envelope）和病毒角（core），是由一层宿主细胞性双层脂质组成的。2个大罩糖蛋白，gp120和gp41，是由两层联成的，为既有蛋白，gp160，进行酶解裂而产生者，并共同形成一个非同价的外围蛋白复合体。gP41蛋白是分子穿膜部分，而gP120蛋白由病毒表面脱出并起着病毒联接宿主细胞侧的作用。脂质双层也被埋于宿主衍生蛋白之中。再联合之gP160在哺乳和非哺乳细胞干流两者之中进行合成，而且当前正用以制备非HIV感染患者的临床疫苗做试验。同时用于HIV感染患者诱导更有效的免疫反应。 病毒角（virialcore）是由核罩甙（uncleo capsid）和病毒酶组成。前者为4种蛋白质构成；P7、P9、P17以及P24，全部合成为一个Kol的既存蛋白质，HIV-1蛋白酶可分解它们。 蛋白质P7和P9与病毒RNA紧密联接在一起并形成核角（uncleiu core）。蛋白质P24是病毒酶周围的内罩中之原发蛋白质。蛋白质P17邻接脂质双层内面并在此起稳定病毒微体成分的作用。核罩里的病毒RNA是增添病毒酶的关键：可逆转递酶（RNA-依赖性、DNA聚合酶），戍核酸酶、内切酶（integrase）以及病毒蛋白酶等。 HIV对热敏感，在56℃下经30分钟可灭活，50%乙醇或乙醚、0.2%次氯酸钠、0.1%家用漂白粉，0.3%双氧水、0.5%来苏处理5分钟即可灭活，但对紫外线不敏感 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,077 | zh-CN |
基因诊断与性病/艾滋病流行病学 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E8%89%BE%E6%BB%8B%E7%97%85%E6%B5%81%E8%A1%8C%E7%97%85%E5%AD%A6 | 本病在美国从1978年在纽约发现第1例以后，1979年7例，1980年12例，1981年204例，1982年750例，到1983年已累计发生1739例，逐年直线上升，世界卫生组织宣布到1992年7月底统计已达164个国家，约50万人以上患AIDS，病人随着年代的推进，累积数量不断增加，1995年6月30日，世界卫生组织公布，全世界登记在册的艾滋病病例已接近117万。世界卫生组织认为，实际数要比此数高得多，估计全世界AIDS病例总数可能已超过500万，全世界目前HIV感染者的总数已超过2000万人，每天还约增加600人。死亡病人数近100万人，故称之为世纪绝症。目前以美洲为最多，其次是亚洲，欧洲名列第三。但亚洲HIV感染人数正飞速上升，本世纪未下世纪初期，亚洲处于艾滋病扩散期。在泰国，印度，已从高危人群扩散到一般人群，成人已有20%受感染。产前妇女HIV阳性率高达8%，再过5年，大多数新感染的病例将来自于亚洲。 在我国大陆，自1986年首次发现一美籍阿根廷人在西安发病，经多方检查确诊为AIDS。距世界首例报道AIDS相隔4年。同年在浙江省从血友病病人中又检出HIV感染者4例，为我国首次发现HIV带毒者。此后在我国陆续发现外国人HIV带毒者约17名。直至1989年从云南发现HIV带毒者146例，又在北京及河北发现3例HIV带毒者。 进入90年代我国的HIV病情情况更加不可阻挡地迅猛发展，按国家卫生部公布的数字，1990年HIV带毒者为492人，AIDS仅为5名，其后逐年上升，至1995年HIV感染者为3341人，AIDS为117名，专家估计我国实际HIV感染人数应为5万-10万人。这仅仅只有5年其增长速度是十分惊人的。 很多人至今仍认为艾滋病在美国、欧洲和非洲等地多见，实际上随着我国对外开放，经济发展。艾滋病已在我国各地传播开了。我国已报道通过注射进口第Ⅷ因子而感染HIV的病例，各大城市都先后报导了艾滋病的病例，这些情况需引起国人的高度重视。 传染源：为艾滋病患者及HIV携带者。传染性最强的是临床无症状而血清HIV抗体阳性的感染者，其HIV分离率最高。无症状的感染者是艾滋病流行难以控制的重要原因。而病毒阳性而抗体阴性的HIV感染者，则更是危险的传播者，这种现象，在早期和晚期病人比较多见。 传播途径：HIV携带者的血液、精液、阴道分泌物、唾液、眼泪、骨髓液、尿、母乳等体液，以及脑、皮肤、淋巴腺、骨髓等组织内存在着HIV。一般感染源以血液、精液、阴道分泌物、母乳等为主，很少通过唾液，但也不能否定。 性行为感染：AIDS的本质是一种性病，由性行为感染，特别是男性同性恋者经“肛交”途径感染率最高，血液和精液中HIV的含量几乎相等，故是感染力度最强的感染源，由于肛交直肠粘膜易受损出血，所以，肛交感染HIV较多。性伙伴数越多，性活动开始年龄越小，加上吸毒者，其感染倾向也越高。 男女间性接触感染以嫖娼为甚，因为妓女HIV感染机会多，传染的可能性最大。妓女HIV携带率在美国各大城市近93%。在非洲HIV的传播以男女性行为为主。 血及血制品传染：输入了被HIV污染的血或血液制品，使HIV直接进入体内引起感染以及产褥期感染，静脉扎毒针刺感染。目前尚未见因针灸感染AIDS的发生。血友病患者输入第Ⅶ因子，已发现有1/3患者HIV抗体为阳性。而且现在发现成倍增加。主要原因是对献血者没有进行彻底的HIV检查。在非洲因滥扎毒品使用共同的注射器，其针头部残留有污染的血液而自己直接将病毒注入体内感染非常多见。特别是女性病例更多。器官移植，人工受精也是更重要的传播途径。 母婴垂直传染：携带有HIV的母亲可以经胎（胎内感染）、产道感染及经母乳传播给婴儿。 职业危险因素：医务人员可因针头刺伤或粘膜被污染的血液溅污而接触病毒，已有因被HIV的血液针头刺伤医务工作者而发病的报导，虽然病例不多，但应引起高度重视 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,610 | zh-CN |
基因诊断与性病/艾滋病治疗 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E8%89%BE%E6%BB%8B%E7%97%85%E6%B2%BB%E7%96%97 | 由于目前对病毒感染性疾病没有特效的治疗药物，所以对AIDS也没有有效的治疗办法。加之，HIV病毒核酸与宿主染色体DNA整合，利用宿主细胞进行复制，给药物治疗带来了困难。HIV感染的早期治疗十分重要。通过治疗可减缓免疫功能的衰退。HIV感染者患结核、细菌性肺炎和卡氏肺囊虫肺炎的危险性增加，进行早期预防十分重要。 一、支持疗法、尽可能改善AIDS患者的进行性消耗。 二、免疫调节剂治疗： （一）白细胞介素2（IL-2）：提高机体对HIV感染细胞的MHC限制的细胞毒性作用，亦提高非MHC限制的自然杀伤细胞（NK）及淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的活性。 （二）粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）：增加循环中性粒细胞，提高机体的抗感染能力。 （三）灵杆菌素：激活脑下垂体——肾上腺皮质系统，调整机体内部环境与功能，增强机体对外界环境变化的适应能力，刺激机体产生体液抗体，使白细胞总数增加，吞噬功能加强，激活机体防御系统抗御病原微生物及病毒的侵袭。 （四）干扰素（IFN）：α-干扰素（IFN-α），对部分病人可略提高CD4+T细胞，40%Kaposis肉瘤患者有瘤体消退；②β-干扰素（IFN-β）：静脉给药效果与IFN-α类似，但皮下注射，抗Kaposis肉瘤作用较弱；③γ-干扰素（IFN-γ）提高单核细胞—巨噬细胞活性，抗弓形体等条件性感染可能有一定效果。 三、 抗病毒制剂： （一）抑制HIV与宿主细胞结合及穿入的药物：可溶性rsCD4能与HIV结合，占据CD4结合部位，使HIVgp120不能与CD4T淋巴细胞上的CD4结合，不能穿入感染CD4T淋巴细胞。 剂量：rsCD4临床试验30mg/日，肌注或静注，连续28天。 （二）抑制HIV逆转录酶（RT）的药物：通过抑制逆转录酶，阻断HIV复制。效果较好的药物有：叠氮胸苷、双脱氧胞苷 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 793 | zh-CN |
基因诊断与性病/艾滋病无症状的潜伏期 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E8%89%BE%E6%BB%8B%E7%97%85%E6%97%A0%E7%97%87%E7%8A%B6%E7%9A%84%E6%BD%9C%E4%BC%8F%E6%9C%9F | 从感染HIV2-12周后，多者6-8周，抗HIV抗体转为阳性，此时少数人呈现一过性急性感染症状，包括发热、皮疹、僵直、淋巴结肿大、关节痛、肌痛、斑丘疹、荨麻疹、腹痛、腹泄及个别病人出现无菌性脑膜炎，查白细胞正常，但单核细胞增多，淋巴细胞比例轻度降低，血小板轻度减少。其后持续呈无症状期，待细胞免疫功能低下时开始发病，无症状期可持续2-5年也有超过15年以上，大多数成人和青年感染HIV后，可长时间没有症状，但可检出病毒复制。随着免疫系统损伤，病毒不断增多，大多数感染了HIV的人才出现相关症状，如开始时出现倦怠感，发热持续不退，食欲不振和原因不明的体重减轻，继而出现腹泻、盗汗、淋巴结肿胀（首先腋下、股部等）全身症状。当HIV侵犯中枢神经系统时，常出现痴呆、健忘等症状。如果仅具有病毒抗体，而没有AIDS的特有的机会感染等症状时，称AIDS相关征候群（AIDS-related complex ，ARC）以及持续性全身淋巴结病（PGL）。 HIV感染后经过2-5年最终发展成AIDS者具有10%左右，ARc 30%左右，而无症状的HIV携带者占60%左右，从ARC发展成AIDS者占15%左右，所以大量患者为无症状的携带者。这就给AIDS的预防带来极大的困难。 HIV感染分类及AIDS诊断标准。 美国1993年修订的HIV感染分类系统及在青少年和成人中扩增监测艾滋病病例的诊断标准见表1 表1 美国1993年修订的HIV感染分类系统及AIDS诊断标准 该标准是根据HIV感染者的临床表现分成A、B、C三种，又用CD4+T淋巴细胞计数将每个临床类型分成三个等级，在上述3种临床分类中，除分类C全部属艾滋病例外，凡CD4+T淋巴细胞<200/μl，或CD4+t 淋巴细胞百分比<14%的HIV感染者（即A3，B3），也可归入艾滋病病例。 美国CDC1993年HIV感染分类系统和艾滋病诊断标准说明，见表2 表2 美国CDC1993年HIV感染分类系统和艾滋病诊断标准说明表 典型艾滋病有三个基本特点：①严重的细胞免疫缺陷，特别是CD4T淋巴细胞缺陷；②发生各种致命性机会感染（opportunistic infection）特别是卡氏肺囊虫肺炎（Pneumocystis Carini pneumonia 简称PCP）；③发生各种恶性肿瘤，特别是卡波济肉瘤（Kaposis sarcoma，简称KS）。艾滋病患者发生PCP的占64%，同性恋及非洲艾滋病例中KS发生率较高。AIDS病人同时发生PCP和KS死亡率最高 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,056 | zh-CN |
基因诊断与性病/艾滋病患者常见的机会感染 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E8%89%BE%E6%BB%8B%E7%97%85%E6%82%A3%E8%80%85%E5%B8%B8%E8%A7%81%E7%9A%84%E6%9C%BA%E4%BC%9A%E6%84%9F%E6%9F%93 | （一）病毒性感染症 1．巨细胞病毒感染是一种少见病，但在AIDS患者中约占90%，是AIDS常见的并发症，也是AIDS患者致死的一个重要的合并症。感染可累及肺、消化道、肝及中枢神经系统和多个脏器，约有1/3患者合并网膜炎，临床症状为发烧、呼吸急促、发绀、呼吸困难等，胸部X线照片多出现间质性肺炎的改变，双肺野可见弥漫性的毛玻璃或网状小颗粒状阴影，晚期因肺泡腔中分泌物贮留而发展为肺泡改变，AIDS患者对巨细胞病毒的抗体效价升高。 2．单纯疱疹病毒感染症：单纯疱疹病毒（Herpes Simplox Virus，HSV）引起的感染症与CD4T淋巴细胞数有关，在口唇、阴部、肛周处形成溃疡病变、疱疹性瘭疽（广泛皮肤糜烂）等难治病变，疼痛明显，也可以见到疱疹性肺炎，消化道及疱疹性脑炎。血清学方面诊断意义不大，可用基因诊断方法确诊。治疗选用无环鸟苷静滴。 3．带状疱疹（Herps zoster）本症是由水痘——带状疱疹病毒（Varicella-Zoster virus，VZV）引起，在美国50岁以下的患带状疱疹者应怀疑有HIV感染的可能。非洲多数患者呈现颜面带状疱疹以至发展网膜坏死。治疗同单纯疱疹病。 （二）细菌性感染 1．非典型抗酸菌症：AIDS患者并发细菌感染，多为分枝杆菌所致的全身感染。本病无自觉症状，在临床上也没有特异性的表现，有些病人出现盗汗、高热、全身衰弱、腹泻、腹痛、吸收不良等消化系统症状。此外还可见到贫血、体重下降。诊断主要靠血液培养。治疗多用抗结核药物，但常常有耐药性。由于该感染不会危及生命，所以可采取消炎、解热镇痛剂及加强营养等对症疗法。 2．结核病，AIDS患者常常发生结核病的复发。以肺外重症全身感染多见，胸X片多为正常，由于AIDS患者免疫系统受到破坏，所以结核菌素反应多为阴性。因多为全身感染，故在粪便、血液、尿、痰以及淋巴结、肺、肝、胃肠粘膜、骨髓等活检标本的涂片，培养均有结核菌的存在，在诊断上意义较大。治疗可用抗结核药物。由于结核菌可以通过飞沫感染等方式向健康人扩散，对可疑并发结核病的AIDS患者应服用雷米封预防。 （三）深部真菌感染症 1．念珠菌病（Candidiasis）念珠菌感染是机会真菌症中最常见的一种。在AIDS中显得优为突出，除了合并皮肤、口腔浅部念珠菌感染外，还可引起食道念珠菌病。可出现体重减少，倦怠感，非特异的消化系统症状主要有咽下困难，胸骨后疼痛。诊断可进行白色念珠菌分离。AIDS早期诊断依据中，本症占很重要的位置。治疗，采用抗真菌剂，可使症状好转，但易再发，显示难治性。 2．隐球菌病（Cryptococcosis）AIDS患者合并隐球菌病的发病率为6%，以脑脊髓膜炎最为多见，亦可合并肺隐球菌病或隐球菌心外膜炎，临床上主要表现为发热、头痛、倦怠感、羞明、精神状态变化、痉挛等症状。脑脊液检查在诊断上很重要，蛋白、细胞数增加，髓压升高，糖减少等。 （四）原虫、寄生虫侵染。 卡氏肺孢子虫性肺炎（Pneumocytsis carinii pneumonia PCP卡氏肺炎）：卡氏肺孢子虫是众所周知的典型的机会感染的病原体之一，一般在健康人的肺泡中也有寄生，但多为不显性，也是人畜共患的一种疾病，当其宿主免疫功能受某种原因使其减退时得以繁殖及发挥其病原性，在AIDS中由于免疫系统受到损害，而导致卡氏肺孢子虫肺炎的发生。 卡氏肺包子虫肺炎是非常重要的机会感染症，在初发AIDS时有60%并发此症，全病程中将有80%-85%合并本症。初期症状由于低氧血症出现进行性呼吸障碍为特征，特别是劳动时出现气喘、呼吸困难、干性咳嗽、发热等自觉症状。 胸X片所见，多为非特异的浸润阴影，5%显示正常。咳痰粘稠，确诊需检出卡氏肺孢子虫，取材时先洗净支气管肺泡，经支气管取材或开胸取肺组织活检。 关于ADIS并发卡氏肺炎与非AIDS并发卡氏肺炎，在临床上有所不同，见表3。 表3 AIDS合并卡氏肺孢子虫肺炎与非AIDS合并卡氏肺孢子虫肺炎的不同点 治疗：复方新诺明为首选药物，其有效率与AIDS以外的其他免疫缺陷患者几乎相同，约占50%～60%，但该药引起的药物性发热、皮疹、白血球、血小板减少、肝功能障碍等副作用的发生率较高，在不经治疗情况下，几乎100%死亡。 AIDS患者还可并发类似于孢子虫病。如阿米巴病，毒浆体原虫病，隐性孢子虫病 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,795 | zh-CN |
基因诊断与性病/艾滋病患者与肿瘤 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E8%89%BE%E6%BB%8B%E7%97%85%E6%82%A3%E8%80%85%E4%B8%8E%E8%82%BF%E7%98%A4 | AIDS基于免疫功能缺陷导致肿瘤发生成为AIDS主要的致死原因之一，1986年曾在日本长畸召开“Kaposis肉瘤（KS）”及“AIDS”国际研究会中确认AIDS并发KS与原始的KS有所不同，故AIDS与肿瘤的关联性引起关注。 （一）Kaposis肉瘤（Kaposis Sarcoma，KS） KS是AIDS恶性肿瘤的代表病种，KS于1872年由Kaposis首先报道，他根据3例患者的观察结果，描述了KS的临床特点，以皮肤特发性，多发性，色素性肉瘤。认为是非洲大陆赤道地区一种地方多发病，在当地地理条件下，主要侵犯中老年男性，在四肢发生多数的大小不同的结节，后人称此病为Kaposis肉瘤。 1．Kaposis 肉瘤形成因素。 KS的形成因素目前尚不清楚，AIDS并发KS的原因，诱因以及与其关联性有以下思考： （1） AIDS中约30%并发KS，此AIDS流行病型KS有90%为男性同性恋者，从地理病毒学病态象上分析原因，目前还不能明确有什么直接关联，从学术角度观察，感染AIDS病毒时可见单核细胞血管增殖性因子，有人认为此因子是发生KS的重要因素。1995年曾有学者对KS细胞的增殖因子有过记述，用KS细胞进行长期培养在活性化的CD4阳性T细胞的培养上清中证明对KS细胞有剧烈的增殖，促进活性作用。 （2） 免疫缺陷状态，免疫缺陷发生KS是AIDS发病的重要症状之一。免疫缺陷与KS发病之间存在着密切的关系，如肾移植时在治疗中进行人工的免疫抑制状态时或在麻风病人等并发KS。在免疫抑制剂疗法停止后可自然消退。AIDS患者免疫缺陷而KS发生较多见。 （3）CMV：AIDS并发KS病例，检出巨细胞病毒（CMV）约80%以上，是否该病毒与KS发生有关系？最近，日本一学者从KS病人血清中检出CMV抗体，用荧光抗体法检出异型细胞的核及胞体内有与CMV有关的抗原。 （4）EBV：EBV与KS的关系用间接方法对一非洲型淋巴细胞瘤及KS进行检测，认为与地理病理学有关系，并指出EBV与KS关系是今后值得研究的课题。 2．Kaposis肉瘤临床症状。 KS侵犯的部位很广泛，四肢、颜面以及躯干等处，皮肤均可出现，口腔粘膜、眼睑、粘膜处也有发生。此外，肺、肝、脾等脏器，尤其是消化道发生时易出现大出血危险。总之，KS可在全身各处发生，其临床表现： ①结节型：樱桃红色或紫色，表面平滑，突出皮肤表面，境界清楚，质较硬。压迫可使其体积缩小，放松后10秒内恢复原状。此征称为Hayne氏征，结节可分布于全身各处，但以双下肢、脚和前臂等处最常见。典型的病灶易出血，但无疼痛，病人多为年长者。病后存活期10年左右。 ②浸润型，皮损互相融合，溃疡或疣状增生，常累及皮下和骨组织，此型多发生于下肢和足部，皮损中有结节存在。该型进展快，存活期不超过3年。 ③泛发型：是指除皮损外病变广泛侵及内脏器官组织，如胃肠道、肝、脾、呼吸道和淋巴组织等。淋巴组织被侵犯时，可称淋巴腺样Kaposis肉瘤。泛发型虽然只占全部病例的5%左右，但病情发展快，预后不良，常因大出血而危及生命。 KS肉瘤患者常有营养不良，儿童病人可有皮肤粗糙征，肠原性肢端皮炎，坏血病样皮损及重症口疮等。还有50%的病人伴有甲黄症。 3． KS病理改变。 肿瘤结节是由梭形细胞和小血管组成，而且血管高度扩张，管壁变薄，细胞增殖与梭形内皮细胞浸润，梭形细胞分化较好，细胞排列紧密呈编织状，细胞间纤维组织丰富。小血管为毛细血管和血窦，并可见有一些以梭形细胞为界，充满红细胞的裂隙。小血管呈零散或片状分布在梭形细胞之间，二者紧密结合。这种损害在真皮的中下层，向外可向表皮侵犯形成溃疡，内可侵犯骨质。结节中有时可见到出血及含铁血黄素沉着。周围可有小淋巴管扩张，淋巴细胞浸润，浆细胞反应及肉芽增生现象，形状很不规则。有时还可发现有淋巴管肉瘤、血管外皮瘤及微小Kaposis肉瘤内多发的血管球瘤等改变。 4． KS治疗：AIDS相关型KS治疗较传统的KS困难。 （1）联合治疗 ① 长春花碱（Vinblastine）对AIDS的KS有明显疗效，开始剂量4mg，生理盐水或5%葡萄糖20-30ml静脉注射，在维持白细胞在2.5-3×109/L的情况下，渐增至每次mg，每周一次，6-8周。 ② 春新碱（Vincristine）与长春花硷相似，对AIDS的KS有一定疗效，1.4-2.0mg/次，用生理盐水20-30ml静脉注射，每周一次。 ③ 足叶乙甙（etoposide vepesid， VP-16）是治疗AIDS的有效药物。 ④ 博来霉素，阿霉素。 （2）放射疗法，可缓解症状，有效剂量1800-3000rad。 （3）局部液氮冷冻。 （4）免疫调节剂：干扰素、异丙肌苷、胸腺素、白细胞介素等。 （二）淋巴瘤 HIV感染出现非何杰金淋巴瘤是诊断AIDS的一个指标。AIDS患者中大约有5%-10%的人可能发生非何杰金淋巴瘤，其中包括脑的原发性细胞淋巴瘤。大部分患者为分化不良型的淋巴瘤，包括小分裂细胞型和大细胞免疫母细胞型，这些病人常出现淋巴结外病变，并常侵犯骨髓，中枢神经系统和胃肠道、肝、皮肤和粘膜等部位，大多数患者表现淋巴结迅速肿大，淋巴结外肿块，或出现严重的发热、盗汗、体重减轻，有些患者常出现原发于中枢神经系统的淋巴瘤 | [
"3个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文",
"肿瘤"
] | 2,179 | zh-CN |
基因诊断与性病/艾滋病基因结构 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E8%89%BE%E6%BB%8B%E7%97%85%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E7%BB%93%E6%9E%84 | HIV基因组由两条单链RNA组成，每个RNA基因组约为9.7k，在RNA5′端有一帽结构（m7G5ppp5′GmpNp）,3′端有poly（A）尾巴。HIV的主要基因结构和组合形式与其他反转录病毒相同，均由5′末端长重复（long terminal repeat， LTR）、结构蛋白编码区（gag）、蛋白酶编码区（pro）、具有多种酶活性的蛋白编码区（pol）、外膜蛋白（env）和3′末端的长重复LTR区组成。HIV较其他反转录病毒复杂，因为它有较多的调节基因，故称为复杂反转录病毒，以区别于没有或只有很少调节基因的反转录病毒。为最大程度地利用有限的基因，HIV1基因编码区有很多重叠，尤其在基因组3′端。其部分基因如Tat和Rev是不连续的，被插入的内含子分隔成两个外显子。HIV1至少有4个功能性的剪接供体位点和6个剪接受位点 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 367 | zh-CN |
基因诊断与性病/艾滋病发病机理 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E8%89%BE%E6%BB%8B%E7%97%85%E5%8F%91%E7%97%85%E6%9C%BA%E7%90%86 | 一、HIV感染对CD4T淋巴细胞的影响 HIV病毒为逆转录病毒，所以遗传信息存在于两个相同的RNA单链模板中。该病毒能结合人类具有CD4+受体的细胞，特别是和CD4T辅助淋巴细胞相结合，还能与神经细胞表面的半乳糖神经酰胺结合，逆转录酶可将病毒RNA逆转录为DNA，然后DNA再与人类基因相整合。病毒DNA序列被感染细胞及其子代细胞终身携带。 HIV进入人体后能选择性地侵犯有CD4受体的淋巴细胞，以CD4T淋巴细胞为主。当HIV的包膜蛋白gp120与CD4T淋巴细胞表面的CD4受体结合后，在gp41透膜蛋白的协助下，HIV的膜与细胞膜相融合，病毒进入细胞内。当病毒进入细胞内后迅速脱去外壳，为进一步复制作好准备。最近研究表明，HIV进入细胞内除CD4受体外，还需要细胞表面的蛋白酶同gp120的V3环发生相互作用才能完成。 HIV病毒在宿主细胞复制开始，首先二条RNA在病毒逆转录酶的作用下逆转为DNA，再以DNA为模板，在DNA多聚酶的作用下复制DNA，这些DNA部分存留在细胞浆内。进行低水平复制。部分与宿主细胞核的染色质的DNA整合在一起，成为前病毒，使感染进入潜伏期，经过2-10年的潜伏性感染阶段，当受染细胞被激活，前病毒DNA在转录酶作用下转录成RNA，RNA再翻译成蛋白质。经过装配后形成大量的新病毒颗粒，这些病毒颗粒释放出来后，继续攻击其他CD4T淋巴细胞。大量的CD4+T淋巴细胞被HIV攻击后，细胞功能被损害和大量破坏是AIDS患者免疫功能缺陷的原因。 HIV感染CD4+T淋巴细胞后，首先引起细胞功能的障碍。表现有对可溶性抗原如破伤风毒素的识别和反应存在缺陷，虽然对有丝分裂原植物血凝素（PHA）的反应仍然正常。细胞因子产生减少，IL-2R表达减少和对B淋巴细胞提供辅助能力降低等。当HIV病毒在宿主细胞内大量繁殖，导致细胞的溶解和破裂。HIV在细胞内复制后，以芽生方式释出时可引起细胞膜的损伤。由于HIV可抑制细胞膜磷脂的合成从而影响细胞膜的功能，导致细胞病变。HIV还可以感染骨髓干细胞导致CD4+T淋巴细胞减少。 当受HIV感染的CD4+T淋巴细胞表面存在的gp120发生表达后，它可以与未感染的CD4+T淋巴细胞CD4分子结合，形成融合细胞，从而改变细胞膜的通透性，引起细胞的溶解和破坏。游离的gp120也可以与未感染的CD4+T淋巴细胞结合，作为抗体介导依赖性细胞毒作用的抗原，使CD4+T淋巴细胞成为靶细胞，受K细胞攻击而损伤。gp41透膜蛋白，能抑制有丝分裂原和抗原刺激淋巴细胞的增殖反应，从而使CD4+T淋巴细胞减少。HIV感染后一般首先出现CD4T淋巴细胞轻度至中度降低，该细胞总数可持续数年不变，反应病毒为免疫应答所抑制。历经一段时间后，CD4+T细胞逐渐进行性下降，表明病毒逐渐逃脱了免疫应答的控制。当CD4+T淋巴细胞一旦下降至0.2×109/L（200细胞/μl）或更低时，则就可出现机会性感染。 二、HIV感染对其他免疫细胞的影响。 HIV感染所致免疫功能的损害，不仅是CD4+T淋巴细胞被破坏，其他免疫细胞也不同程的受到影响。 （一）单核巨噬细胞：因其表面也具有CD4受体，所以也易被HIV侵犯，但其感染率远远低于CD4+T淋巴细胞。研究发现被HIV感染的单核巨噬细胞有播散HIV感染的作用，它可以携带HIV进入中枢神经系统。在脑细胞中受HIV感染的主要是单核— 巨噬细胞，如小胶质细胞。HIV感染的单核 —巨噬细胞释放毒性因子可以损害神经系统。当一定数量的单核— 巨噬细胞功能受损时，就会导致机体抗HIV感染和其他感染的能力降低。并且CD4+T淋巴细胞功能受损，也和单核— 巨噬细胞功能损害有关。 （二）CD8+T淋巴细胞：CD8+T淋巴细胞有对HIV特异的细胞溶解能力，在HIV感染初期，具有抑制病毒复制和传播作用，当CD8+T淋巴细胞功能受损时HIV感染者病情发展。在HIV感染的进展期，HIV-1特异的细胞毒T淋巴细胞（CTL）的数目进行性减少，说明CD8+T淋巴细胞对HIV特异的细胞溶解活力的丧失，可能与CTL减少有部分关系。HIV选择性变异和由于CD4+T淋巴细胞的破坏也是促使HIV特异性细胞溶解活力丧失的原因。 （三）B淋巴细胞：HIV感染后，可通过多克隆抗体激活B淋巴细胞，使外周血液中B淋巴细胞数量增加，分泌免疫球蛋白，使IgG和IgM的水平增高。同时B淋巴细胞对新抗原刺激的反应性降低。因此，在HIV感染进展时，化脓性感染增加，而对流感A病毒疫苗和乙肝疫苗的抗体反应降低。HIV感染，B淋巴细胞多源活化的机制不明，可能是由于缺乏正常T细胞的调节，B淋巴细胞被Epstein-Barr病毒激活阶段，或HIV直接激活B淋巴细胞。 三、促进AIDS发生的因素 HIV感染后，相当长时间内HIV在体内保持极低水平的复制，这就是AIDS无症状期持续时间很长。原因之一是由于细胞免疫和体液免疫可以降低调节病毒复制，原因之二是HIV进入CD4+t 淋巴细胞后，部分成为潜伏型。许多研究表明，一些细胞因子和其他病毒感染，能激活HIV的复制和表达，有报道认为糖皮质激素和白介素（IL-4，IL-6和IL-10等细胞因子）能协同增强HIV的复制。肿瘤坏死因子（TNF）α、β和IL-1亦能导致HIV的表达，其中特别是TNF-α。其他病毒的各种基因产物，能促进HIV高水平复制，而且有些病毒还能和HIV-1协同破坏CD4+t 淋巴细胞。所以在临床上AIDS患者常常合并感染巨细胞病毒，疱疹病毒，EB病毒，人类T淋巴细胞白血病病毒等，又并促使病情变化。 四、HIV感染后的免疫应答 人体的免疫系统是抗外部感染的最后防线，许多病源体感染人体，最后通过人体的细胞免疫和体液免疫而消灭，机体的免疫系统对HIV的初期感染起一定的抑制作用，但随着免疫系统的损害及HIV的变异，机体的免疫系统最终对HIV的感染无能为力。HIV感染能激发机体产生特异的细胞免疫反应和对各种病毒抗原产生相应抗体。机体产生T淋巴细胞介导的细胞毒作用，HIV感染者脑部有T淋巴细胞浸润。CD8+t 淋巴细胞对HIV病毒的抑制，溶解感染HIV的靶细胞，说明T细胞在HIV感染中发挥抑制HIV复制作用。机体产生的抗体可以中和游离HIV病毒及已和细胞结合的而尚未进入细胞内的HIV颗粒。自然杀伤细胞（NK）和杀伤细胞（K细胞）通过抗体依赖性细胞毒性作用能杀伤和溶解HIV感染的细胞。机体的细胞免疫和体液免疫作用可在一段时间内控制HIV的复制及扩散。但是，由于病毒的变异和重组，可以逃脱免疫监视，不能被机体的免疫系统彻底清除。当机体的免疫系统被进一步破坏时，在某些触发因素的作用下，使HIV大量复制和播散，最终导致AIDS的发生。 五、HIV感染与肿瘤 在HIV感染者中卡波济肉瘤，B细胞淋巴瘤，何杰金病以及某些肿瘤发生率升高，和机体免疫功能破坏直接相关，但可能不是唯一的原因。当HIV感染者出现B细胞淋巴瘤时与EBV病毒感染有关，HIV并不能直接引起肿瘤，因在肿瘤细胞DNA内并不能证明有病毒序列存在。 HIV感染后的发病机理可归纳如下：①HIV侵入人体后首先与细胞表面含有CD4受体CD4+T淋巴细胞结合，进入细胞进行复制，部分整合于细胞染色体DNA中成为潜伏型；②机体细胞免疫和体液免疫对HIV的抵抗作用，使感染初期的HIV低水平复制；③在其他因素的作用下，潜伏的HIV被激活而大量复制，广泛侵入CD4+T淋巴细胞， 使CD4+T淋巴细胞、单核 — 巨噬细胞、B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞和NK细胞等功能受损，最后导致整个免疫功能缺陷，最终发生一系列顽固性机会感染和肿瘤的发生 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 3,147 | zh-CN |
基因诊断与性病/艾滋病临床表现 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E8%89%BE%E6%BB%8B%E7%97%85%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%A1%A8%E7%8E%B0 | HIV感染的临床表现分无症状的潜伏和严重的机会感染及肿瘤的临床症状 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 33 | zh-CN |
基因诊断与性病/艾滋病 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E8%89%BE%E6%BB%8B%E7%97%85 | 艾滋病全中文译名“获得性免疫缺陷综合征”，简称艾滋病（Acquired immunodefieiency syndrome，AIDS）现已证实是一种病毒使人体免疫功能缺损的一种新的独立疾病。由于传染性强，死亡率高，号称“超级癌症”，已被世界各国普遍重视，构成当今世纪最严重的社会问题之一。无论任何人，特别是医务工作者，只要生活在这个时代，就必须对此病有充分认识，以便迎接21世纪新挑战。 AIDS是由人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）所致的传染病，主要是通过性接触或血液、血制品及母婴传播传染。HIV特异地侵犯辅助性T细胞（CD4细胞），引起人体细胞免疫严重缺陷，导致顽固的机会性感染、恶性肿瘤和神经系统损害。 1981年国首先报道该病，1982年由美国疾病控制中心（CDC）正式命名。我国1986年以前音译为“爱滋病”，后来卫生部统一命名为“艾滋病”。本病目前在世界上迅速蔓延，我国目前发病率也明显上升，开始从沿海地区向内地蔓延。艾滋病不仅发生在男性同性恋、妓女、毒隐者等“高危险人群”中，而且，很多病例说明，只要有“危险的性行为”均可能染上艾滋病。因此，对本病应家喻户晓，人人皆知，以防患于未然。 参看 艾滋病 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 532 | zh-CN |
基因诊断与性病/腹股沟肉芽肿 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E8%85%B9%E8%82%A1%E6%B2%9F%E8%82%89%E8%8A%BD%E8%82%BF | 腹股沟肉芽肿（granulomainguinale）是一种慢性、轻度传染的性传播疾病，由肉芽肿荚膜杆菌（Calymmatobacteriumgranulomatis）引起。此菌在感染组织中的单核细胞内表现为一卵园形小体，称为杜诺凡小体（Donovanbody），故本病又叫杜诺凡病（Donovanosis）。本病是一种慢性传染病，以肉芽组织增生性斑块为主症，肛门、外阴处为好发部位，形成无痛性溃疡，并可自身接种。 第一节 病原学 本病病原体为肉芽肿荚膜杆菌，是一个细胞内微生物，革兰氏阴性短杆状细菌，近年有人认为本菌是一种裂殖菌，存在于肉芽组织中的单核细胞内外，在空胞中组成巨噬细胞，大小为0.6μm×1.5μm，此细菌的组织球，有时因多核白血球、巨噬细胞增殖在细胞内的空泡中可集聚20-30个，向细胞放出，故又称Donovan小体。 肉芽肿荚膜杆菌在人工培养基中培养难以成功，其生物学性状基本不明，但有人将该菌接种在含孵鸡卵黄培养基中培养成功，但将培养出的病原体再给人接种，并未发生象腹股沟肉芽种样病变。由于人工培养基培养不能成功，细菌学检查极为困难。用血清学检查也不易证明。 镜检：从病灶部取一小块病变组织，制成涂抹干燥待检标本，用姬姆萨染色、瑞氏染色。镜检倍数10×100倍油浸观察，肉芽肿荚膜杆菌为大型的组织球集聚在原生质内形成Donovan小体，并呈蓝黑色。虽经卵黄囊内接种取得成功，证明无运动性，革兰氏阴性，但在临床上很少有实用价值。病理组织活检；从肉芽组织边缘深部取材，活检程序用姬姆萨染色，可见蓝黑色的Donovan小体，电镜下同样可见其小体。 第三节 临床表现 1.潜伏期：8-84天不等，但多数于性接触后30天发生。 2.损害部位：主要发生于生殖器部位如男性包皮、冠状沟、龟头、阴茎体、阴茎系带和女性的大小阴唇、阴唇系带等处。女性病损常自阴唇系带起，沿外阴向前呈“V”形发展。10%-15%患者可累及肛周（尤是同性恋者）及腹股沟。约6%病人可经血行或淋巴途径播散到非生殖器部位及内脏器官，如颈、鼻、口腔、四肢、胸、腹、臀、肠、肝、肾、骨髓及关节等部位。孕妇容易发生血行播散，分娩可使宫颈病变向上蔓延至宫内。 3.皮损形态：由丘疹、水疱、脓疱等，伴有剧痒，经搔破或自破形成溃疡，溃疡面柔软，有黄色分泌物渗出，周围稍发红，表面附有浅灰白色或黄色苔，并有恶臭味，数个溃疡相融合，逐渐扩大面积，一般无自愈倾向，固定的溃疡形成块状，其溃疡底面组织增生，形成肉芽隆起。分泌物的传染性及破坏性很大，由于自身播散该溃疡沿皮肤皱襞扩大或一方形成溃疡而向他方向外扩展，呈蛇形状，重症者阴茎、阴唇等可遭破坏，甚至达到深部组织，如此发展多为混合感染所致。女性阴唇肿大时可呈象皮病样改变。皮肤上发生病变，但很少侵犯淋巴腺，很少向内脏转移，结核菌素反应阴性。 该病经过很慢，甚至数年，其中也有未经治疗而自愈，但有时再发。 后遗症：可因淋巴管堵塞发生外生殖器如阴唇、阴蒂、阴茎、阴囊等呈假性象皮病，亦可因瘢痕及粘连引起尿道、阴道、肛门等处狭窄，亦可癌变及引起外生殖器残毁。 第四节 诊断 根据性接触史，临床表现（如初发生外生殖器结节，特异性的边缘隆起，牛肉红色无痛性肉芽肿溃疡）及实验室检查确诊。镀银染色可在病理组织切片中找到Donovan小体。但最好是采用组织涂片来找Donovan小体，即在病变边缘部穿刺活检，或行深部切开取一小块组织，用两块玻片将标本压碎，自然干燥、甲醛固定，再用Wright或Giemsa 染色镜检。在大单核细胞浆的囊性间隙区内可见Donovan小体，为园形或卵园形，大小1-2μm，其荚膜被染成围绕于细菌的一嗜酸性致密区带，因染色质浓集于两极，故看上去象一个闭合别针。特征性的单核细胞直径为25-90μm，内有许多含Donovan小体的囊性区。 第五节 鉴别诊断 早期生殖器溃疡与肛门病损害应与软下疳及梅毒的硬下疳和扁平湿疣鉴别：慢性溃疡或瘢痕性病变应与性病性淋巴肉芽肿鉴别。 腹股沟肉芽肿的鉴别 治疗：本病用抗生素，特别是土霉素、四环素以及链霉素均有效，一般疗程不少于10-15天为宜，每次mg，1日4次。青霉素无效。以往预后不良，近代由于抗生素的发展及应用，预后已大有改观。 参看 腹股沟肉芽肿 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,757 | zh-CN |
基因诊断与性病/综合治理防治性病 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E7%BB%BC%E5%90%88%E6%B2%BB%E7%90%86%E9%98%B2%E6%B2%BB%E6%80%A7%E7%97%85 | 性病的发生、传播和控制是由社会因素决定的。假如一个社会中，广泛存在着卖淫、性自由、性乱交、性犯罪、同性恋及静脉药瘾者，就必然会造成STDs的广泛流行，性病的发生与流行不单单和医学有关，和社会许多方面都有关系。因此，性病既是医学问题又是社会问题。但是，医学知识普及、提高人们防病意识及提供有效的防病措施，在防止性病蔓延方面起着十分重要的作用。①提醒有婚外性行为的人及时去检查，做到早期诊断，早期治疗，防止带菌者进一步蔓延、扩大。基因诊断技术为性病的早期发现提供了科学的方法。②暗娼和嫖娼者要定期查体。预防性服用抗生素，如性交前后预防性服用抗生素，可以有效预防细菌性性病的发病；定期注射干扰素等可以有效的降低病毒性性病的发病率。③使用防病套是一种有效阻止性病传播的方法 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 332 | zh-CN |
基因诊断与性病/细菌性阴道病 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E7%BB%86%E8%8F%8C%E6%80%A7%E9%98%B4%E9%81%93%E7%97%85 | 细菌性阴道病主要是由阴道加特纳菌引起的一种阴道炎，可通过性关系传播。 过去一直将细菌性阴道病称为非特异性阴道炎（nonspecific vaginitis， NSV），后来研究人员从患者阴道分泌物中分离到了阴道嗜血杆菌（Haemophilus Vaginalis），故称为阴道嗜血杆菌性阴道炎（HaemophilusVaginalis Vaginitis），阴道嗜血杆菌也称为加特纳菌，故又称为加特纳菌阴道炎（GardnerellaVaginalis Vaginitis）。为了统一起见，1984年确定为细菌性阴道病。 细菌性阴道病（bacterialvaginosis ，BV）是加特纳菌、厌氧菌等增多，而乳酸杆菌减少，阴道内生态平衡系统改变而引起的疾病。其中，健康妇女阴道中也有加特纳菌寄生。细菌性阴道病的临床表现为阴道分泌物增多，呈灰白色或灰绿色，面糊样糊稠度，有气泡。鱼腥味，阴道分泌物pH值增高，分泌物涂片检测可见到线索细胞及涂片革兰氏染色可见上述菌群变化。细菌性阴道病与性活跃、性乱交有关。该病可导致急性输卵管炎，早产及新生儿围产期并发症。应引起高度重视。 第一节 病原学 加特纳菌属是一种单一菌的菌属。是一个新发的菌属，加特纳菌为革兰阴性杆菌，部分变异成为球菌样小杆菌，菌体小，两端呈园形，无荚膜，无鞭毛，营养性厌氧生活，部分专性厌氧。菌体长0.3-0.45μm,宽0.1-0.2μm，形体比乳酸杆菌小，呈多形性。培养的最适pH值6.0-6.5，在pH值小于4.0，不能生长。不产胺，也不产生过氧化氢酶和氧化酶。H2O2抑制试验阳性。糖发酵产物主要是乙酸。电镜下显示细胞壁的薄片有迭成的结构，并含有脂多糖。 正常阴道菌群绝大部分由各种兼性厌氧的乳酸杆菌属组成，如乳酸杆菌、金氏乳酸杆菌，这些菌种产生乳酸，过氧化氢及其他在调节阴道菌落时起重要作用的因素。患细菌性阴道病的病人阴道内不存在或仅少量存在上述菌属。 第二节 传播途径 细菌性阴道病可以通过性传播，但一直存在争议。因为加特纳菌是正常阴道菌群中的组成菌，患有细菌性阴道病患者存在着明显的菌群失调，是由于阴道菌群失调引起发病，还是由于患细菌性阴道病而引起菌群失调有待进一步研究。 第三节 发病机理 正常阴道内寄生着乳酸杆菌，链球菌，表皮葡萄球菌，阴道加特纳菌及大肠杆菌以及厌氧的消化链球菌属、消化球菌、厌氧乳酸杆菌、类杆菌等，这些菌保持一定的比例，维系着阴道内生态平衡。正常妇女阴道分泌物中每毫升有106个菌落形成单位。 正常育龄妇女，在内分泌激素的作用下，阴道上皮细胞增生，其表层细胞含有丰富的糖原，非常有利于兼氧乳酸杆菌的生长，这种细菌占阴道的90%以上。这种乳酸杆菌大量存在，就抑制了其他致病菌的生长。在阴道形成了一个正常的生态平衡。 当人体雌激素水平下降，导致阴道上皮萎缩，细胞糖原减少，不利于乳酸杆菌生长。大量使用抗生素或用碱性液体过度冲洗阴道，抑制乳酸杆菌的生长。性乱，性交频繁（因精液pH为7.2-7.8）等导致致病性厌氧菌和加特纳菌大量繁殖，引起阴道微生物生态平衡失调。兼氧性乳酸杆菌减少。最终导致细菌性阴道病。 由于厌氧菌产生的脱羧酶，可激发加特纳菌产生某种氨基酸，产生挥发性胺类，释放出难闻的鱼腥臭味，胺类使pH值升高，又抑制乳酸杆菌繁殖，粘附有细菌的阴道表皮细胞脱落，使阴道分泌物增加，从而导致本病。由于菌群紊乱，阴道炎症并不明显，分泌物中白细胞减少，因此称细菌性阴道病比阴道炎更恰当。 第四节 实验室检查 1.阴道pH值升高，5.0-5.5(正常人pH4.0-4.7)。 2.胺试验有鱼星气味。（用10%KOH溶液加入分泌物中，可嗅到“鱼腥”样氨味，这是胺遇碱后放出氨所致）。 3.阴道分泌物涂片可找到边缘不规则的线索细胞（变性的上皮细胞），其表面有特殊斑点或大量细小颗粒，如撒上一层面粉，革兰氏染色见许多球样小杆菌，无乳酸杆菌或乳酸菌极少。 4.阴道冲洗液中琥珀酸盐/乳酸盐比值≥4.0。 5.加特纳细菌培养及荧光抗体检查阳性。 第五节 临床表现 1.阴道分泌物增多，呈灰白色或灰绿色，面糊样稠度，有气泡。 2.鱼腥样气味，性交后臭味更重。 3.阴道及宫颈检查无明显异常。 第六节 诊断与鉴别诊断 一、诊断 1.非化脓性灰白色粘稠阴道分泌物。 2.阴道分泌物有鱼腥样气味，性交时或性交后加重，胺试验阳性。 3.阴道分泌物pH升高，5.0-5.5。 4.阴道分泌物涂片找到线索细胞。 以上四项指标中必须具备2项或两项以上才能诊断为细菌性阴道病。 二、 鉴别诊断 1.念珠菌外阴阴道炎：外阴阴道瘙痒，奶酪或豆渣样白带，阴道壁有白色假膜，真菌检查阳性。 2.滴虫性阴道炎：阴道分泌物增多呈泡沫状，味恶臭，可有尿道炎，膀胱炎，宫颈炎，尿道旁腺炎及巴氏腺感染，偶有肾盂肾炎，可有血尿。宫颈充血，水肿及出血，呈莓状外观，滴虫检查阳性。 细菌性阴道病与其他阴道感染鉴别 第七节 治疗 1.灭滴灵250-500mg,每日2次,连服7日,服药内2日禁酒,孕妇禁用。 2.磺甲硝咪唑1.0g，每日1次，连服10-15日。 3.四环素500mg,每日4次,连服7日。 4.氯林可霉素300mg，每日2次，连服7日。 5.氨苄青霉素0.5g,每日4次，共7天。 6.可用1%乳酸或醋酸溶液作阴道冲洗，以恢复正常生理环境，抑制细菌生长。 7.乳酸杆菌疗法与乳酸杆菌制剂，国外使用乳酸杆菌疗法，主要用于阴道冲洗和制成栓剂置于阴道内。 参看 细菌性阴道病 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 2,258 | zh-CN |
基因诊断与性病/疥疮 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E7%96%A5%E7%96%AE | 疥疮的历史悠久，是一个古老的疾病，我国在1300年前《诸病源候论》就有疥的记载。称为“疥候”。1687年Bonomos首次发现人类疥疮的病因为疥螨（Sarcoptes scabiei）。2个世纪之后才被广泛的承认。疥疮（Scabies）是由疥螨引起的传染性皮肤病，通过密切接触而传染，易在集体和家庭中流行，成人疥疮也可通过性接触而传染。 第一节 病原学 疥螨俗称疥虫，是一种皮内寄生虫，种类很多。人的疥疮主要由人疥螨引起，疥虫分雌雄两种，雌虫约400μm长，肉眼刚可见到。成熟的雌虫为卵园形扁平体呈黄白色，它没有明确的头，但口突出体部前缘，常误认为头。它有四对足，各分5节，前2对末端有吸盘，后2对为长尾状硬毛。其腹部中央有产卵孔一个，躯干区的中央是肛门。雄虫比雌虫小一半，疥虫在温暖的皮肤上面爬行很快，1分钟走2.5cm。成熟雌虫在适当皮肤区，进入角质层藏在下面，用前两对爪凿遂道进入角质与颗粒层交界处，从该处细胞吸取营养。 疥螨的生活史为卵、幼虫、若虫、成虫四个阶段，成熟雌虫每开凿隧道0.5-5mm，在遂道数小时内排第一个卵，每天可产卵40-50个。产卵同时也排出粪便，产完卵即死在遂道的盲端。雌虫平均生存6-8周。 卵呈椭园形，色淡黄，壳很薄，约为雌虫体积的一半大小。卵在遂道中孵化3-4天后，形成幼虫，其形态与成虫相似。只有三对足。它可在遂道内保持1天。然后在皮肤表面移动，又很快凿遂道进入皮内，并在遂道中隐蔽和摄取食物，约3天多幼虫变为若虫，若虫已有四对足，可分雌雄，此时雌雄若虫在夜间于表皮进行交配，交配后雄虫大多死亡，雌性若虫交配2-20分钟钻入人的皮肤角质层内，不久即蜕皮变为成虫，然后在体内进行卵细胞受精，经2-3天即在遂道内产卵，一边前进一边产卵，以后雌虫死在遂道内。从产生的卵到长大为成虫约7-10天。 疥螨的致病因素有2种，一是疥虫在皮肤角质层凿遂道所引起的皮肤机械性损害，二是疥虫分泌的毒素刺激使皮肤瘙痒。 第二节 流行病学 疥疮流行病学一般认为30年为一周期，在一次流行的末尾至下次流行的起始的间隔为15年。而一次的流行大约15年。 现代疥疮流行的原因尚不清楚，虽然贫困、不卫生、性关系混乱、错误的诊断、旅游的增加、人口增多以及生态学变化等可促进疥疮的发展，原因甚为复杂，当然此病由性关系传播在欧美是比较多的，在我国虽然说是可能的，但其他方式，如密切接触，家居拥挤，卫生条件差，集体生活居住条件差，车、船、旅馆的人群接触等也可传播。 解放前，疥疮在我国流行。解放后人们生活水平提高，医疗防治工作迅速开展与改善，到50年代，疥疮已基本消灭（除新疆外）但近20年来又逐渐流行，根据初步调查，新疆残余的疥疮从未间断，1969年长沙发现疥疮也是越南实习生传来的，1973年从港香传入广东。因此考虑新疆的再度流行可能是未消灭的疥疮再一次传播，我国的再度流行与世界的流行有关，即由越南传入。此次流行特点为来势凶猛，数年左右从南到北，从城市向农村和牧区蔓延。现在已传播全国。分布在南方各地如广东、广西、福建、四川、云南、贵州、湖南、江苏、安徽、江西、浙江等地较多，北方除新疆外则较少。 第三节 免疫学与发病机理 疥疮的发病，迟发性变态反应起着十分重要的作用。而在疥疮感染期，血清免疫球蛋白水平的检测略可反映B细胞活性，感染期间IgA明显降低，IgG和IgM水平明显升高，治疗后恢复正常。疥疮患者血清中IgE水平比正常人明显增高，患者经治愈后，IgE水平随之降低。疥螨感染后所产生的IgE具有特异性，它与尘螨抗原无交叉性。 Hoefling用免疫荧光技术发现患者的真皮血管壁有IgM和C3沉积，似皮肤血管炎表现，而真皮连接处有颗粒状IgM、IgG沉积，似红斑狼疮表现。Neste等在患者血清中检出有与补体C1q结合的抗原抗体复合物。又有人研究发现患者表皮中郎格罕细胞受损伤，其密度下降，树突减少或缩短或胞体增大，而且胞内出现空泡和线粒体嵴断裂现象。治疗一年的疥疮患者，常有对疥螨浸出物有超敏反应。结节性疥疮患者，抑制性T细胞调节B细胞功能有缺陷。 疥疮的皮肤损害可能有以下几种原因：①疥疮瘙痒性红色丘疹系疥螨钻入皮肤直接引起；②水疱或小脓疱的形成可能是疥螨或角层内的排泄物，作为一种致敏物使表皮和真皮毛细胞血管扩张渗出所致；③隧道系疥虫挖掘所致；④结节是机体对疥虫抗原发生超敏反应。 第四节 临床表现 疥螨常侵犯皮肤薄嫩部位，故损害好发于指缝、腕部屈侧、肘窝、腋窝、妇女乳房、脐周、腰部、下腹部、股内侧、外生殖器等部位、多对称发生。头面，掌跖部不易受累，但婴幼儿例外。经常洗手者，手部无损害或仅有少数。 皮疹主要为丘疹，水疱，隧道及结节。丘疹约小米大小，淡红色或正常肤色，有炎性红晕，常疏散分布或密集成群，少有融合，有的可演变为丘疱疹。水疱一般由米粒至绿豆大，多见于手指缝间。隧道为灰白色或浅黑色线纹，长约3-15毫米，弯曲微隆，末端常有丘疹和水疱；有的不易见到典型隧道，可能因清洗、搔抓或继发性病变而破坏，结节多发于阴囊、阴茎、大阴唇等部位，约豌豆大小，呈半球形，淡红色，风团样。 自觉剧痒，尤以夜间为甚。可能由于疥虫夜间在温暖的被褥内活动较强或其分泌物的毒素刺激皮肤所致。由于搔抓，出现抓痕、结痂、湿疹样变或引起继发感染，发生脓疱疮、毛囊炎、疖、淋巴结炎甚至肾炎等。 第五节 诊断与鉴别诊断 根据接触传染史，皮损的好发部位，奇痒，隧道和丘疱疹为主的皮疹。常一家人同患病。不难诊断，若能找出疥螨，则诊断尤为确实。 疥螨的检查方法： （一）寻找隧道的方法 用蓝墨水滴在可疑隧道皮损上，再用棉签揉擦30秒钟至1分钟，然后用酒精棉球清除表面黑迹，可见染成淡蓝色的隧道痕迹。 （二）针挑方 在指侧，掌腕皱纹及水疱、脓疱等处找到疥虫隧道。并仔细找到隧道的末端发现白色虫点，此处最易查出疥虫的皮疹。 方法：选用6号注射针头，持针与皮肤平面成10°～20°角，针口斜面向上。在隧道末端虫点处，距离虫点约1mm垂直于隧道长轴进针，直插至虫点底部并绕过虫体，然后放平针干（成5°-10°）稍加转动，疥虫即落入针口孔槽内，缓慢挑破皮肤出针（或直接退出）。移至有水（或10%KOH，NS）的玻片上，然后在显微镜下查疥虫。 （三）刮片法 对丘疹提倡用此法检查，先用消毒外科刀片沾少许矿物油，寻找新发的炎性丘疹，平刮数下以刮取丘疹顶部的角质部分，至油滴内有细小点为度，连刮6-7个丘疹后，移至载玻片，镜下可发现的常是幼虫，偶有虫卵及虫粪。 鉴别诊断：本病应与以下疾病鉴别： 1.痒疹：多自幼童开始发病。慢性病程，丘疹较大，好发于四肢伸侧。 2.湿疹：为多形性皮损，常融合成片，倾向湿润渗出。无一定好发部位。 3.虱病：损害以抓痕为主。指缝间无皮疹，在衣缝处可找到虱及虫卵。 第六节 治疗 一般外用10%硫黄软膏（婴幼儿5%硫黄软膏）。治疗前先用热水和肥皂洗澡，然后擦药，自颈以下，先搽皮损，后及全身，每日-2次，连续3-4日为1疗程。搽药期间，不洗澡，不更衣，以保持药效，彻底消灭皮肤和衣服上的疥螨。疗程结束后，换用清洁衣服。两周后还发现新发皮疹者，应再重复第二疗程。 25%苯甲酸苄酯乳剂的杀虫力强，又无刺激性，可每日搽药1-2次，共2-3天，效果较好。 10%Lindane霜即r-666霜，是最常用和最有效的杀疥虫药。此剂不能用于婴幼儿（10岁以下）、妊娠和哺乳妇女及有癫痫发作或其他神经疾患的病人。其用法为用10%r-666霜从颈部以下全身涂搽，24小时全部洗去，药物不可触及眼部及粘膜。 第七节 预防 注意个人清洁卫生。发现患者应立即隔离治疗，家中患者应同时治疗。未治愈前应避免和别人接触，包括握手。患者穿过的衣服，被褥等必须消毒或在阳光下晒。 参看 疥疮 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 3,178 | zh-CN |
基因诊断与性病/生殖器疱疹 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E7%94%9F%E6%AE%96%E5%99%A8%E7%96%B1%E7%96%B9 | 生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus ，HSV）I型、Ⅱ型所致性病之一。近年来发病率明显升高。在国内它还属性病中新一代成员，人们对它的危害性没有足够的认识。单纯疱疹病毒可引起皮肤、粘膜及多种器官感染。它可以通过性接触感染而发生生殖器疱疹（Genital herpes）。生殖器疱疹病毒有两个血清型；HSV-I和HSV-Ⅱ。大多数生殖器疱疹由HSV-Ⅱ引起，本病可呈慢性复发过程，目前尚未有根治的良药。目前HSv 成为不少国家和地区生殖器溃疡的首要病因，同时还和宫颈癌的发病及新生儿疱疹病的传染有关。 第一节 病因学 单纯疱疹病毒属于病毒科，直径180nm，是较大的DNA病毒。它可以分为HSV-1和HSV-2两个亚型，它们在生物学、自然属性以及人类对它们的免疫方面存在着不同。但这两个亚型感染引起的病理生理却相同。HSV的核酸结构为双股线状DNA，每股DNA分长、短两个部分。分子量约为100×106道尔顿，15万硷基对，可编码60个以上的基因产物。在DNA病毒中，单纯疱疹病毒基因结构具有特殊性，因为它的两个独立的核苷酸序列两侧有倒置的重复序列，这两个核苷酸序列能够互相倒置联系，病毒DNA有四种异构体。HSV-1和HSV-2的病毒基因有50%左右的同源性。 HSV病毒形态呈球形，病毒核衣壳表面是由162个壳微粒组成的对称20面体（100-110nm），其内是由DNA组成的核心，蛋白质外壳包绕着病毒基因组，外面有一层脂膜。在衣壳和包膜之间是一种多蛋白组成的被膜。HSV有三类基因，分别为α、β和γ基因。HSV感染神经细胞但不造成细胞死亡，病毒在感染细胞内处于抑制状态，被感染细胞的存活与功能也不受影响，把这一过程称为潜伏。病毒基因激活后病毒开始复制，有时可形成疱疹性损害，这一过程称为复发。潜伏感染神经元细胞核内有大量的两种RNA转录体，它们与称作ICP-O的直接早期（α）基因产物重叠，这些RNA转录体按“反义”方向编码，表示它们可能是β和γ蛋白转录的抑制因子，当病毒处于潜伏状态时，其复活能力也被降低，对病毒潜伏的分子机理的了解可能有助于为预防HSV复发找到新途径。 第二节 基因结构 一、基因组结构 HSV-2基因组为双链线性DNA分子，碱基组成含69%G+C，分子量为96×106D。根据基因组两个通过共价键相连的分别被称为L（长）和S（短）的组分的方位不同，HSV-2DNA可有四种异构体。L组分包括82%的病毒DNA，并且有一独特序列“U”，其两侧有一反转重复区域ab或b′a′，分别含6%病毒DNA。S组分占18%的病毒DNA，也有一独特序列（US），其两侧亦有反转重复序列a′c′和ca。a′c′和ca分别含4.3%DNA。彼此相关的L和S序列的倒置衍生于位点特异性重组，重组是由末端“a”序列区的病毒基因产物介导的。HSV-2DNA两端可连接成环状，此结构与病毒的致癌与潜伏有关。HSV-2DNA中L和S的末端重复序列主要编码特定的即刻早期转录产物，而独特序列主要编码特定的早期及晚期多肽和糖蛋白。 HSV-2有三类基因，即α、β、γ。其中α基因在感染中最早表达且不需要前病毒蛋白的合成；β基因的感染需要α蛋白的预先合成；γ基因的表达需要病毒DNA的复制。现已证实HSVmRNA可合成三类基本蛋白：急早期（immediate early，α）、早期（early，β）和晚期（late，γ）蛋白，β蛋白在DNA复制中起作用，包括胸苷激酶，DNA多聚酶及大多数DNA结合蛋白，而大部分糖蛋白则多为γ蛋白。HSV-2蛋白合成呈连锁调节，即α基因产物诱导β基因表达，而β基因产物（加上一种α蛋白ICOP4）反过来又可终止α基因表达，同时诱导γ基因的表达，γ基因产物则可负调节β基因的表达并且可作为下一轮病毒复制合成α蛋白的起始信号。 迄今为止，已有6个编码糖蛋白的基因已定位于HSV-2线性位点上，其基因产物分别被命名为gB、gC、gD、gE、gG和gH，编码gB、gC的基因位于UL区，而编码gD、gE、gG和gH的US区。 二、与诱导细胞转化有关的基因定位 Aurelian对所有实验中HSV-2感染的细胞株（包括肿癌细胞株）作了分析，发现病毒DNA共有的序列仅两处，一处是Bg1ⅡG片段，位于0.21-0.33图单位,该DNA序列与感染细胞在低血清培养剂中的增殖有关,而与病毒致癌无关;另一处是Bg1ⅡC片段,位于0.45～0.58图单位,能诱导细胞转化.HSV-2诱导仓鼠胚胎成纤维细胞转化的DNA区域位于Bg1Ⅱ/Hpal-CD片段,相当于0.44～0.52图单位.HSV-2DNA的Bb1ⅡN片段位于0.58～0.63图单位,为形态学转化区,已知0.58～0.628中无特定的编码功能.L+K-细胞株或3T3tk-细胞株能通过HSV-2感染转化成TK+表型,导致转化所需的HSV-2DNA序列位于0.28-0.32图单位。 第三节 流行病学 目前生殖器疱疹的流行情况在STD中非常引人注意，它已成为欧美最常见的性病之一。如英国自1971年的4000例增至1985年的20000例。在美国，1966-1984年已增加了15倍。估计美国人群累计病例超过3000万。本病占STD中第5位（7.7% 第四节 免疫学 患者机体对感染HSV的反应如何将直接影响机体是否发病及感染的严重程度、潜伏感染的发展和维持及HSV复发频率。如患者有细胞免疫缺陷和体液免疫缺陷的HSV感染病情较为严重，说明抗体介导和细胞介导的免疫反应对HSV患者十分重要。动物实验证明，T淋巴细胞，NK细胞和巨噬细胞在防止HSV扩散中起主要作用，抗体则有助于减低神经组织中病毒的含量。 在一定的条件下，特异性HSV多克隆抗体，HSV单克隆抗体，已接触HSV抗原的淋巴细胞及针对病毒抗原克隆的T细胞都具有保护不患神经系统疾病或神经节潜伏感染。宿主的免疫反应在HSV发病机理方面可能也起一定的作用，HSV抗原的细胞免疫反应涉及多种细胞，如自然杀伤细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞亚群和由这些细胞产生的淋巴因子。给动物被动输入已接触过HSV抗原的淋巴细胞，再用病毒攻击，动物可得到保护而不发病。最大保护作用需激活多种T细胞亚群。 通过对疱疹病损研究表明，CD8T淋巴细胞参与感染的控制，新生儿感染HSV时，其γ-干扰素的表达就显著延缓。干扰素可能有直接的抗病毒效应或者可能激活其他非特异性效应细胞。 原发感染时，用放射免疫测定法和抗体依赖细胞毒试验，在症状出现4天可检测到HSv IgG抗体。而不依赖补体中和抗体和CF抗体通常要在症状出现后2-3周才测到。感染早期可测到HSV特异性IgM，IgM持续8周，但在潜伏感染及无症状感染者中则测不到IgM。一般情况下，无症状感染者和将复发疱疹者的HSv IgG、IgM或IgA抗体滴度无差异。 最近IgG亚型抗体的检测，对IgG在生殖器疱疹的初感染、再发等也可检出，而IgG2、3、4，在初感染中却不能检出。另外，有人报道有意思的是IgG4，女性比男性呈高频率的检出，但也有人追试这一测试却得到不同结果。还有由Westernblot法可大量检出。HSV的特异性蛋白质抗体，含有5-6种的糖蛋白，含免疫源性的蛋白，HSV-1就有23种，HSV-Ⅱ，也有10-15种，但对此类蛋白的抗体在临床上尚无明确意义。 生殖器疱疹复发感染与抗体水平高低无关。在原发感染后，有高滴度Ne抗体的患者反比低滴度者更易复发。敏感的放射免疫测定法证实，病毒再激活时偶尔IgG、IgM和IgA抗体升高，在唇疱疹和生殖器疱疹病人，其HSv IgM抗体出现也不规则，故血清IgM抗体出现或滴度升高不是复发或无症状再激活的可靠判断指标。 第五节 发病机理 HSV主要经过皮肤、粘膜或破损处进入人体内，首先在表皮或真皮细胞内复制。不论有无临床症状，病毒在局部充分复制后感染感觉神经或自主神经未稍。病毒沿神经轴索进入神经节内的神经细胞中。动物实验发现，从皮肤粘膜接种HSV到神经节内的神经细胞发现病毒，大约2天时间，可见其感染速度相当快。 HSV-1通常由呼吸道、消化道及皮肤粘膜密切接触感染。所以HSV-1常潜伏在三叉神经根和颈上神经节内。故临床所见主要是颜面部位的疱疹，HSV-2主要因性行为传播，生殖器接触而感染，所以HSV-2则常潜伏在骶神经节内，故临床主要表现为生殖器疱疹。患者血清学均为阳性，可终生有泌尿生殖道HSV间歇性活动。 感染最初阶段，病毒先在神经节及与之相接触的神经组织内复制，然后通过感觉神经到达其未稍而使与之相关的皮肤、粘膜表面发生皮损。病毒从外周感觉神经扩散到皮肤、粘膜，这一情况，可以解释表皮大面积受感染和远离原发部位新病损发生的原因。原发性HSV感染病人常有这些特点，而且从远离接种部位的神经组织中发现病毒。初次发病临床症状消退后，在神经内不再分离到感染性病毒。在细胞表面也检不出病毒蛋白。各种刺激因素，如免疫抑制、劳累、感染、精神创伤以及皮肤神经节创伤等都可引起病毒复活。 原发感染缓解后，神经节中找不到感染的病毒和病毒结构蛋白，潜伏感染神经细胞中的病毒基因组和显性感染不同，前者HSV的DNA是环状的，在潜伏感染的小鼠神经细胞核内和人的三叉神经节中检出的RNA转录物中可与编码早期基因ICPO的区域杂交，此RNA是编码ICPO的DNA互补链转录来的。此“反义”RNA可能参与维持神经内潜伏感染但不参与建立潜伏感染，维持潜伏感染的机制不清楚，似乎潜伏感染的细胞仅有HSV蛋白质的部分转录。 第六节 临床表现 一、症状 HSV感染是一种全身性疾病，病毒经呼吸道、口腔、生殖器粘膜或破损皮肤进入人体，可潜于人体正常粘膜、血液、唾液以及局部感觉神经节和多数器官内，几乎所有的内脏和粘膜表皮内都可分离到HSV。 原发感染多为隐性，大多无临床症状或呈亚临床表现，仅有少数（约1-10%）可以出现临床症状。主要见于免疫功能低下婴幼儿或严重营养不良或有其它感染的儿童，成人罕见。原发感染消退后，病毒可持续潜居体内。正常人中约有半数以上为本病毒的携带者，可通过口、鼻分泌物而成为传染源，由于HSV在人体中不产生永久免疫力，故每当机体抗病能力减退时，如患某种发热性传染病，胃肠功能紊乱、月经、妊娠、病灶感染、过度疲劳、情绪环境改变时，体内潜伏的HSV即被激发而发病。 HSV-1主要引起口唇疱疹，咽炎，角膜结膜炎和散发性脑炎，而HSV-2感染主要引起生殖器疱疹，但在临床上也有相反情况。 HSV感染的潜伏期为1-45天，平均为6天，HSV-1感染主要发生于口角、唇缘、鼻孔等皮肤粘膜交界处，亦可见颜面或口唇，开始局部先有灼痒及轻度紧张感，偶有伴发神经痛。随即出现红斑，在红斑基础上发生簇集性小丘疹，迅速变为粟粒至绿豆大小的水疱，内容澄清，水疱破裂后出现糜烂面，数日后干燥结痂。自觉灼痒，偶有倦怠，不适和轻微发热等全身症状，愈合可遗留暂时性色素沉着。全病程1-2周左右。 HSV-2感染主要发生于生殖器部位，患部先有烧灼感，很快在红斑的基础上发生成群的小水疱，多见男性包皮、龟头、冠状沟、阴茎等处，偶见于尿道；女性常见于阴唇、阴蒂、阴道、宫颈等处。水疱可逐渐变成脓疱，约6天左右破溃而形成糜烂或浅的溃疡，自觉疼痛。病人可发生尿道炎，出现排尿困难。多数人有腹股沟淋巴结肿大疼痛，有的病人可出现发热、肌肉痛及脑膜炎症状。如发于女性宫颈者可形成溃疡坏死，阴道分泌物增多，可有下腹痛。应注意有无宫颈癌发生。孕期患生殖器疱疹时易致流产、早产或死胎，并易使新生儿感染，发生新生儿单纯疱疹。本病一般经过3周左右可以痊愈，但常有反复发作，一般原发疹后1-4个月内复发，症状较原发者轻，范围亦小，局限于生殖器部位，有时仅有1-2个疱疹，病程亦短，自发病至愈合8-12天。本病也可伴有生殖器以外部位的感染，如口唇、臂部及中枢神经系统等。 二、体征 皮损为红斑基础上可见成群的水疱或脓疱或成糜烂及溃疡。女性患者约90%伴有HSV宫颈炎，宫颈可见发红、糜烂、溃疡，有脓性阴道分泌物。有的患者可有腹股沟淋巴结肿大压痛或体温升高。皮肤病变也可出现在口唇、手指、臀部、大腿、手臂，甚至眼部与咽喉。并发脑膜炎或横贯性脊髓炎，一般于发疹后3-12天出现颈项强直等颅内压增高的现象。 三、潜伏感染和复发 HSV感染人体后1周左右，血中出现中和抗体，3-4周达高峰，可持续多年，这些抗体能清除病毒和使机体康复，但大多数个体不能彻底消灭病毒，也不能阻止复发，病毒以潜伏状态长期存在宿主体内。不同亚型HSV感染者急性首发生殖器疱疹的临床过程相似，但生殖器病变复发率不同，首发HSV-2感染者约90%，在12个月内会出现一次复发（平均复发4次），而初次感染HSV-1者仅50%出现类似复发（平均复发次数小于1）。不同个体及同一病人一生中生殖器HSV-2感染的复发率变化很大，大多数年复发5-9次，一般在原发疱疹消退后1-4个月内发生，有些患者受到促发因素，如发热、月经、日晒、寒冷、某些病毒感染等的影响而复发，其特点是每次复发往往发生在同一部位，复发前可有前驱症状如局部瘙痒，发疹前数小时感染部位有灼烧，麻刺感。 复发生殖器疱疹（GH）对患者心理影响较大，由于目前尚无预防复发的有效疗法及可能有诱发生殖器恶变的危险性，故给患者带来心理影响，患者多有抑郁、恐惧等心理障碍，这又直接影响HSV的复发。我们的治疗经验，只要患者坚持规律治疗，都能治愈。 四、HSV与HIV感染： HSV常与HIV-1同时感染，并能促进病情发展，引起严重的局部和播散性感染。目前认为HSV是一种调节因素，能激活HIV复制，Heng对6例AIDS合并生殖系统HSV皮肤损害患者进行皮肤活检，发现角化细胞和巨噬细胞均有HIV-1和HSV-1杂交后使HIV-1保留其感染性，而无需与CD4分子结合即能进入细胞内。此外HSV-1能刺激潜伏型HIV-1，而增加HIV-1/HSV-1共同感染和在组织中的复制。 第七节 组织病理 表皮细胞发生气球样变性，其中可见有嗜酸性包涵体。表皮开始为网状变性形成的多房性水疱，以后聚合为单房性水疱。真皮乳头层有轻度水肿，有轻重不等炎性细胞浸润。反应严重时可有严重血管炎表现。 第八节 诊断 HSV感染的诊断要依据病史、临床表现和实验室检查结果而定。有不洁性交史，而且在生殖器部位出现皮肤红斑和原发性水疱，易复发等不难诊断。必要时可作疱液涂片，培养、接种、免疫荧光检查。血清免疫抗体测定等，均有助于诊断和确定病毒类型。 一、细胞学方法 对皮损刮片做Wright-Gemsa （Tzanck试验）或Papanicolaou染色，可检出HSV感染特征的巨细胞包函体，但不能区别HSV感染或水痘— 带状疱疹病毒感染，敏感性仅为病毒分离的60%。 二、培养法 从水疱底部取材做组织培养分离病毒，为目前较敏感、最特异的检查方法，需5-10天，因其技术条件要求高，价格昂贵，不能普遍使用。 三、抗体检测 目前最广泛的是HSV-2抗体检测，如蛋白印迹法也可用gD2作抗原检测HSV-2抗体，具有敏感性，且能区分HSV-1和HSV-2的优点。 四、基因诊断 （一）用PCR分型检测单纯疱疹病毒 PCR是一种敏感性高，特异性强的快速检测方法，标本中含有1fg HSV-DNA就可以检出，其在HSV感染的诊断研究中发展较快，且分型检测HSV是发展的趋势。 1、标本采集和处理 （1）标本采集 ①脑脊液：直接无菌采取患者0.5ml脑脊液标本于无菌试管送检.如肉眼可见血色,应离心取上清。 ②羊水及婴儿血清: 同上,应避免溶血. ③脑组织: 脑组织尸检、活检标本,加1ml PBS标本缓冲液研磨后，待检。 ④眼及皮肤病灶分泌物：用预测（半干）棉拭子直接取患处分泌物，置1ml PBS标本缓冲液中送检。 ⑤生殖器（宫颈、阴道、外阴、阴茎）标本：先用消毒棉拭子擦去病变部位表面粘液、污垢，再用预潮棉拭子用力擦拭患处分泌物，置1ml PBS标本缓冲液中送检。 （2）标本处理 ①预处理：所有液体标本均可直接进行模板制备；可以取100μl标本液，离心5000r/ min×5min后，去上清，取沉淀物进行模板制备。 ②模板制备：a: 蛋白酶K消化裂解法：沉淀物加100μl蛋白酶K消化裂解液，55℃1h后，煮沸10 min，离心5000 r/ min×5min，收集上清。 b:水煮法：沉淀物加100μl蒸馏水，摇均水煮20 min，离心5000 r/ min×5min收集上清。c:1%Triton X-100裂解法:取采集的标本液100μl，加入1μl Triton X-100，水煮20 min，5000 r/ min×5min，收集上清。d: 5%NP-40裂解法：取采集的标本液100μl，加5μl NP-40，水煮20 min ，5000r/ min×5min收集上清。e:如标本溶血严重经上述裂解处理后，再加等体积酚-氯仿抽提、冷乙醇沉淀DNA，加10μlDW溶解待检。 2、PCR扩增 （1）引物设计。以HSV DNA聚合酶的高保守区为检测靶序列以确保特异性。设计3个引物，一个上游共同性引物，DNAP5（5′ATGGTGAAAACATCGACATGTACGG3′）：二个下游特异性引物，DNAP3-1（5′CCTCGCGTTCGTCCTCGTCCTCC3′ ）和DNAP3-2（5′CCTCCTTGTCGAGGCCCCGAAAC3′），可以分别扩增出HSV-1469bpDNA片段（1981～2359）、HSV-2 391bp片段（1561～1953）：从二型PCR扩增产物中设计了一个不分型的特异性探针HSVP3 5‘GGCGTAGTAGGCGGGGATGTCGCG 3‘）。 （2）PCR实验体系。取模板10μl： DNAP5 0.5（0.2μmol/L）：DNAP3-10.5μl (0.2μmol/L)：DNAP3-2 0.5μl (0.2μmol/L)：4×dNTP 8μl(4×200μmol/L)：10×dNTp 8μl(4×200μmol/L)；10×缓冲液10μl：DMSO 4μl；加DW65.5μl；石蜡油 30μl.。 3．扩增产物的检测和分析 （1）琼脂糖凝胶电泳染色法：取扩增产物20μl加样品缓冲液4μl混匀后，点样于2%琼脂糖凝胶板，70V电泳15～20min，溴化乙锭（EB）染色5min，于紫外灯下观察结果在溴酚蓝后面有一条或二条亮红带为阳性结果，HSV-2带在前，HSV-1带在后，无带则为阴性结果。 （2）XhoI酶谱法：取HSV-1型PCR产物50μl加XhoI50U，37℃1h后，置3%琼脂糖凝胶中，70V电泳15～20min，可产生46bp片段带（引物后面）；与正常PCR产物比较，XhoI酶切后的大片段电泳位置前移。 （3）Southern印迹法：PCR产物20μl经电泳分离后，用变性液处理60min，再用中和液处理90min，转移至硝酸纤维素膜上：80℃烤膜2 h，42℃预杂交（杂交液中）30min，加入32p标记HSVP3探针后,42℃杂交过夜；次日用1%SDS/ PBs pH7.2, 42℃洗15min， 0.5%SDS/PBS pH7.2, 42℃洗15min; 膜置X线暗盒内放射性自显影12～15h,显影为阳性, 不显影为阴性。 （二）套式PCR 套式PCR（nested primers-polymerase chain reaction，NP-PCR）是通过“外侧”、“内侧”两对引物，即一对扩增较大DNA片段的“外侧”引物和一对位于扩增产物中再扩增小片段的“内侧”引物，这样两次连续放大可以提高PCR检测的灵敏度，保证产物的特异性。但该方法不能分型，能100%检出HSV-1，50%检出HSV-2，应改进分型检测HSV，更好地在临床应用和基础研究中推广应用。 1、 标本处理： （1）标本采集同上 （2）DNA 制备：①脑脊液：取100μlCSF 水煮15min,加入250μl无水乙醇，放-30℃10min；离心10000g30 min，去上清，30℃干燥后，加入10μl DW； ②脑组织细胞：取沉淀物加100μl蛋白酶K消化裂解液，56℃作用1h，水煮10min；取上清加入等体积酚一氯仿（V/V），轻摇10 min，离心10000r/min×10min;取水相，加入250μl DW溶解。 2、PCR扩增 (1)引物设计：选择HSV1糖蛋白D基因为检测靶基因。 NP-PCR 的引物和探针序列 (2) PCR实验体系和程序: 反应体积为50μl；模板10μl；BJHSV1.10.5μl(0.2pmol/L)； BJHSV1.2 0.5μl(0.2pmol/L)； 10×缓冲液5μl； 4×dNTp 4μl(4×200mmol/L)；DW 27μl; 石蜡油30μl。循环参数为95℃30s;55℃30s; 72℃60s; 循环20次, 取其扩增产物1μl加入含有BJHSV1.3和BJHSV1.4反应体系中进行套式扩增,先95℃变性2min，循环参数为95℃30s;55℃30s; 72℃60s; 循环30次后，72℃延伸5min;。 (3) 扩增产物分析： ① 琼脂糖凝胶电泳染色法： 取扩增产物10μl点样于2%琼脂糖凝胶中， 70V电泳15-20min,溴化乙锭染色5min，于紫外灯下观察结果,在溴酚兰后面有一条，或二条亮红条带为阳性结果,HSV-2带在前，HSV-1带在后，无带则为阴性结果。 ② Southern印迹法： PCR产物20μl 经电泳分离后，用变性液处理60min，再用中和液处理90min，转移至硝酸纤维素膜上，80℃烤膜2h，42℃预杂交（杂交液中）30min，加入32P标记HSV探针后，42℃杂交过夜，次日用1%SDS/PBs pH7。2，42℃洗15min，0.5%SDS/PBS pH7.2，42℃洗15min；膜置X线暗盒内，放射性自显影12-15h，，显影为阳性，不显影为阴性。 （三）、聚合酶链反应—酶谱法（polymerase chain reaction-endonucleasecleavage PCR-EC） 具有经济广泛等特点；不仅能一次性分型检测HSV-1，HSV-2，EBV，CMV四种病毒，而且方法本身快速、方便、无放射线损伤，易被实验室接受。可检出3个CFU的HSV1，灵敏度高，能检测出中枢神经系统感染第1dCSF中HSv DNA阳性结果，并可用于药物治疗效果的评价。由于病毒的变异性，会出现酶切点突变丢失现象，从而造成酶切阴性结果。对此可以通过型特异性探针或序列分析解决。 1. 标本处理 （1） 标本采集，方法同上。 （2） DNA模板制备：每份标本取200μl，按200μg/ml加入蛋白酶k，56℃作用1h； 加入等体积的酚—氯仿（v/v）轻摇10min，离心1000r/min×5min；取水相加入500μl(2.5倍体积)无水乙醇，-20℃过夜沉淀DNA，离心15000r/min×5min,吸去液体，30℃干燥后,加蒸馏水25μl溶解,待检。 2. 引物设计： P1，5′CGACTTTGCCAGCCTGTACC3′ P2，5′AGTCCGTGTCCCCGTAGATG3′ （1）PCR实验体系： 反应体积100μl； 模板10μl ; P1 0.5μl(10pmol/L) ，P20.5μl(10pmol/L); 4×dNTP 4μl(4×200mmol/L); 10×缓冲液10μl, DMSD 5μl, Dw 65μl, 循环参数为94℃60s;60℃60s; 72℃60s；循环40次℃延伸4min。 （2）扩增产物检测与酶切分型. ①第一步电泳鉴定: 取10μlPCR产物加4μl样品缓冲液,加入2%琼脂糖凝胶板,70V电泳(5-20min)加EB染色5min后,紫外灯下观察,可初步鉴定扩增产物大小。 ②酶切分析：分别取20μlPCR产物于2个Eppendorf管中，加入50μl无水乙醇，-20℃沉淀DNA，再分别用20μlSmal和BamHI反应缓冲液溶解，加入SmaI或BamHi50U于相应Eppendorf 管内，37℃作用1h。 ③第二步电泳分型，取10μlPCR酶切物加4μl样品缓冲液，加到2%琼脂糖凝胶中,70V电泳,15-20min后,EB染色5min,与同步加入未酶切的PCR产物相对照。 紫外灯下观察,结果如下: PCR-EC法检测四种病毒结果 （四）用RT-PCR检测单纯疱疹病毒 RNA的聚合酶链反应（RNA-PCR），可能通过检测HSV不同期的RNA，这不仅可诊断HSV感染，而且有利于HSV的潜伏期感染机制的深入研究。 RT-PCR是以RNA为模板经逆转录反应（RT）产生cDNA，再以cDNA为模板进行PCR扩增以达到检测目的。因此，RNA-PCR也可称为RT-PCR。 1、标本处理： 组织块细胞总RNA提取，取100mg组织标本，加1ml硫氰酸胍变性液，于匀浆器中，室温研磨均匀后，移入2.5mlEppendorf 管中。依次加入0.1ml3mol/L(pH4.0)NaAc,1ml水饱和酚和0.2ml氯仿一异戊醇混匀,用力振摇10s, 置冰浴15min。10000g4℃,离心20min,取上清水相(上层DNA、下层DNA和变性蛋白质)加入等体积异丙醇置-20℃1h,沉淀RNA。离心 15000r/min×10min,弃上清, RNA重新用0.3ml硫氰酸胍变性液溶解,再加0.3ml异丙醇沉淀,-20℃1h, 沉淀RNA. 离心15000r/min×10min,去上清, 沉淀RNA用75%冷乙醇洗一次, 真空干燥。.加10μl TE缓冲液（pH7.4）溶解,低温保存备用.临用前冰浴溶解。 2、PCR扩增: （1） 引物设计: 选择HSV-1ICPO基因(极早期)为检测靶基因.设计2个引物， P1 5′GGATCCTCACGTGGTTACCCGCGGTCT 3′ P2 5′AAGCTTCCGGGGCCGTCCCCGCGGGCG 3′可以扩增ICPO 中266bp序列。 1个探针：5′CCGGCTGGAGCCGCCGCACCCTGCT3′。 （2）PCR实验体系：总反应体积为50μl，模板10μl （0.25-1.0μg）P1 1μl (20pmol/L)；P2 1μl (20pmol/L);4×dNTP 4μl（200μmol/L)； 10×缓冲液5μl； AMV(逆转录酶)2μl(50U)； DW 26μl； 循环参数, 94℃变性2min后 94℃50s，60℃60,72℃60s，循环40次后72℃延伸5min。 3、扩增产物的鉴定： （1）琼脂糖凝胶电泳染色法：取10μl PCR扩增产物加4μl 样品缓冲液，混匀后加样2%琼脂糖凝胶板，70V电泳15-20min，EB染色5min。紫外灯下观察扩增条带。 （2）Southern印迹杂交法：用32P标记的特异性探针检测PCR产物，方法同上。 总之，在HSV感染性疾病的临床诊断中，PCR能对前病毒或潜伏期低复制的HSV特异性靶DNA片段进行扩增检测，远较DNA探针敏感，并能在血清中抗体出现前就可以检出。因此，PCR无论是作为基础研究手段，还是作为临床检验诊断方法，均具有广阔的前景。 五、病理组织学诊断 细胞内水肿，基底层形成大水疱，病灶周围有多核巨细胞浸润，特别是多核白细胞与淋巴细胞充斥于病灶中间。 第九节 鉴别诊断 主要与硬下疳，软下疳鉴别：硬下疳为单个质硬的溃疡，无疼痛感，无复发史，实验检查USR（+）或RPR（+），梅毒螺旋体可见。软下疳为质软的溃疡，局部虽有疼痛感但无复发史，实验检查链杆菌阳性。 其他生殖器部位皮肤病如接触性带状疱疹、白塞病。脓疱病有时与生殖器疱疹相似，可以从病史及检查方面相区别。 第十节 治疗 本病有自限性，约1-2周即可自愈。治疗的目的是防止下次复发。本病目前尚无特效药物，治疗原则为缩短病程，防止继发感染，减少复发。 1．局部疗法：原则为干燥、收敛、保护患部，防止继发感染。可外涂2%龙胆紫溶液，或选用10%次没食子酸铋（代马妥dermatol）、氧化锌油膏或泥膏、紫草生地榆油膏、0.5%新霉素软膏、或0.25%~0.1%疱疹净（IDU）软膏、5%疱疹净二甲基亚砜溶液（用于皮肤疱疹）等。对颜面部者亦可用10%醋酸铝或锌铜合剂。 2．全身治疗：治疗原则其一使感染的HSV不能活化，甚至消灭病毒；其二调节免疫，防止再发，可用阿昔洛韦静滴或口服，丽珠威口服，干扰素肌注，白细胞介素Ⅱ肌注。我们在治疗复发性生殖器疱疹时，使用四医大生物技术中心产的干扰素300万单位肌注，每日一次，10次为一疗程，共三个疗程，适当配合使用白细胞介素Ⅱ或利百或灵杆菌素，95%的病人不复发。 下面介绍别人治疗疱疹方法供参考： 一、 抗HSV药物 （一）无环乌苷是公认的有效药物： 1．原发和初发感染：ACV200mg，每日5次，连服7天；或ACv 5mg/kg，按体重静注，8小时一次，连续5-7天。 2．复发感染时，ACV 200mg，每日5次，连服5天，或ACV800mg，每日2次，连服5天；若在刚开始出现前驱症状时或在损害出现后的2天内即开始治疗，则对部分患者可能有效 3．复发频繁时：ACV200mg，每日3次，可连续服用6-12个月。在经常复发的患者中（每年>6次），每日治疗至少可以减少75%的复发次数，在接受长达3年治疗的人群，已确定是安全有效的。从接受治疗的人群中已分离到耐ACV的HSV株，但免疫功能正常者未见治疗失败者。治疗1年后应停药，以便重新评价患者的复发率。 4．免疫受抑制患者：首发或复发的急性患者：静注ACV（5mg/kg/8h）或口服ACV400mg×4次/日，共7-10天；抑制复发：每天静注ACV（5mg/kg/8h）或口服ACV（400mg×3-5次/天），可预防复发。 5．HSV直肠炎，ACV 400mg，每日5次，可缩短病程。免疫受抑制或重症者可静注ACV5mg/kg/8h。 6．新生儿HSV：现有资料认为，不应该常规应用ACV治疗通过产道感染的无症状婴儿，治疗仅限于有HSV临床表现及产后病毒培养阳性的患儿。所有新生儿HSV感染者应接受ACV或阿糖腺苷治疗。常采用ACV300mg/kg/d，阿糖腺苷30mg/kg/d，静脉注射共10-14天。 7．合并HIV感染：患者需口服ACV间歇或每日抑制治疗。对合并HIV感染者增加ACV剂量是十分有益的。 ACV400mg，口服，每日-5次，治疗有效，应持续用药直至临床症状消失；对重症者，应用ACV静脉给药，对可疑或已证实的ACV耐药株引起的重症患者，最佳方案可能是：ACV400mg/kg，静脉注射，每8小时一次，直至临床痊愈。 HIV感染者中的皮肤损伤粘膜HSV感染时大剂量ACV治疗无反应者日益增多。大剂量ACV对部分患者有助于损伤的愈合，但不能阻止另外一些患者的病情进展。对复发频繁者长期服用ACV不能制止继续排毒，因此，仍可对性伴感染，此时若改用作用机理不同的抗病毒药物如磷甲酸和阿糖腺苷等可能有效。 ACV的抗病毒机理是它很容易被HSV编码的胸苷激酶磷酸化，形成ACV-MP，再被细胞激酶作用而形成ACV-TP。ACV-TP与dGTP竞争而抑制病毒DNA合成。 ACV全身应用治疗首次临床发作或作为抑制治疗药物时，可使疱疹发作的症状和体征得到控制。然而，该药既不能根除潜伏病毒感染，也不能影响以后发作的次数和严重性。该药局部治疗的效果比口服差，故不提倡局部用药。 ACV可缩短生殖器疱疹病程，加速愈合及缓解症状，长期应用可减少复发，曾有人对11000例免疫正常的GH连续治疗5年，在此期间复发率明显降低。 但是长期口服ACV不能清除骶神经节的潜伏病毒，停药后生殖器疱疹仍可复发，对ACV有耐药性的病毒株越来越多，几乎所有耐药性都发生于曾经进行多个病程治疗的免疫受损害者。 ACV静脉应用的主要副作用是由于药物在肾实质内结晶而引起的暂时性肾功能不全。若缓慢给药一小时以上或大量饮水则可避免此副作用。 （二）、病毒唑（三氮唑核苷，Ribavin RBV）：抑制病毒多种DNA及RNA复制，合成。 用量：原发GH及AIDS合并HSV感染，15mg/kg/d，肌注；复发GH，0.4g,口服,每日4次,3天后改为0.4g,每日2次,共5天,疗效肯定,用于耐药病毒株。 （三）、磷甲酸（TrisodiumPhosphonoformate，PFA）；选择性抑制疱疹病毒诱导的DNA依赖的DNA聚合酶，主要用于耐ACV病毒株的感染。 用量：40-60mg/kg/d，静脉注射，每8小时1次，连用4次，可用于AIDS合并HSV感染。外用0.3%-1%PFA霜。副使用有肾毒性及钙磷代谢紊乱。 （四）、双羟丙氧甲基乌苷（更昔洛韦，Ganciclovir，DNPG）：是ACV的衍生物，通过抑制病毒DNA复制，导致RNA合成受阻，感染细胞DNA多聚酶是作用的靶部位。 用量：5-10mg/kg/d，分3次静注，连续14天，副作用有造血系统抑制及肝损害。 （五）、氟阿糖碘胞苷（FIAC）：对HSV-1和HSV-2有同样作用，选择性作用于被病毒感染的细胞，其代谢产物5-碘尿嘧啶、5-甲尿嘧啶均有抗病毒作用。阿糖腺苷磷酸抑制病毒DNA合成，有广谱抗病毒活性，副使用少，不能防止潜伏感染的建立，但防止病毒进入中枢神经系统有一定保护作用。抗HSV单克隆抗体局部外用，对GH有治疗作用，国外有人报道治疗HSV-2总有效率92.6%，基本治愈率44.1%。 （六）、消炎痛（Indomethacin）：作用为抑制前列腺素合成，有助于减少GH的复发，促进conA及PHA（植物血凝素）刺激所发生的细胞增殖作用，加强NK细胞的杀伤能力，可用于复发GH的治疗，用量：25mg口服，每日3次。 （七）、聚肌胞（PolyZIC）：是人工合成的干扰素诱导剂，能刺激吞噬作用，增强抗体形成，对免疫系统起调节使用。用量2mg，肌注，2-3次/周。 二、对妊娠GH的处理 对孕妇使用无环鸟苷的安全性尚未肯定，但研究发现，用ACV的孕妇畸胎发生率与正常人相比，并无增高，但ACV对妊娠及胎儿的危险性尚未得出可靠结论。 对威胁母亲生命的HSV感染，如脑炎，肺炎及肝炎，应采用ACV静脉用药，但无威胁生命的HSV感染，不必全身用ACV治疗。 依照美国传染病学会建议，对妊娠期反复发作的GH处理方案如下： （一）分娩时如无活动性生殖器损害，则无需剖腹产； （二） 妊娠未3个月，症状性复发是短暂的，只要分娩时无活动性损害，可经阴道分娩。 （三）临产时有活动GH者，可作如下处理：①羊膜未破，孕妇不发热，胎儿尚未成熟，应延缓分娩；②如系足月妊娠，羊水已破，胎儿肺已成熟，应行剖腹产。 第十一节 预防与护理 （一）避免不洁性交及不正当的性关系，活动性生殖器疮疹患者绝对禁止与任何人发生性关系； （二）治疗期间禁行房事，必要时配偶亦要进行检查； （三）对局部损害的护理，应注意保持清洁和干燥，防止继发感染。 （四）治愈后或有复发者，要注意预防感冒，受凉，劳累等诱发因素，以减少复发。 目前尚无特异性预防方法，动物实验表明，接种HSV死疫苗或减毒活疫苗，均有免疫效果，因此病毒与某些癌症的关系密切，故不作常规预防使用。最近用纯化的疱疹病毒包膜糖蛋白作疫苗，可避免疱疹病毒DNA的致癌危险性。 ACV也有预防作用。阴茎套可能减少疾病的传播，尤其是在无症状排毒期，但出现生殖器损害时，使用阴茎套也不能避免传播。 参看 生殖器疱疹 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 14,624 | zh-CN |
基因诊断与性病/生殖器念珠菌病 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E7%94%9F%E6%AE%96%E5%99%A8%E5%BF%B5%E7%8F%A0%E8%8F%8C%E7%97%85 | 生殖器念珠菌病（genitalcandidiasis）主要是由白色念珠菌引起的一种真菌病，常因性接触而传染，故称性传播性疾病。另外也可因接触被念珠菌污染的浴巾、浴盆、衣物、医疗器械等感染。也可以与其它性传播性病同时感染患者。主要引起外阴阴道念珠菌病（Vulvovaginal candidiasis；简称VVC）和念珠菌性龟头炎（candidal balanitis）。75%妇女一生中至少患一次VVC，40%-45%妇女患两次一上。少数妇女可患复发性外阴阴道念珠菌病（RVVC）。 第一节 病原学 病原菌大部分为白色念珠菌，还有部分为其他念珠菌和球拟酵母。目前球拟酵母感染所致的病例越来越多，应引起重视。 念珠菌广泛存在于自然界，是人体正常菌群之一，主要寄生于口腔、皮肤、阴道和内脏等处。正常人群白念珠菌的带菌率可高达40%；从阴道粘膜分离出来的念珠菌85%-90%为白念珠菌。而白念株菌的致病性最强。 念珠菌属于真菌界半知菌亚门——芽孢菌纲——隐球酵母目——隐球酵母科。是双相型单细胞酵母菌，是一种条件致病菌。在人体中，无症状时常表现为酵母细胞型；侵犯组织和出现症状时常表现菌丝型。在正常情况下，寄生在人体内的念球菌呈酵母细胞型，一般不致病，但如在某些因素（如糖尿病、妊娠、口服避孕药、抗生素及皮质激素的使用）使机体免疫力降低或局部环境发生变化时，就可引起念珠菌大量繁殖发展为菌丝型，侵犯组织而产生病变。 第二节 流行病学 阴道念珠菌是妇女阴道感染中最常见的疾病之一。由于广泛应用广谱抗生素及皮质激素，目前该病的发病率不断增加，成为白带增多的最主要病因。 阴道念珠菌病常见于青春期到绝经期前的妇女，未来月经的少女及绝经后的妇女阴道念珠菌发病率较低。在无症状的健康育龄妇女阴道中，念珠菌的检出率为20%左右。妊娠、服用避孕药、糖尿病等因素可使带菌率增高。 男性阴茎念珠菌的检出率与包皮是否过长有着密切的关系。有包茎而未做包皮环切术者，阴茎的念珠菌检出率高于已做包皮环切术者。患阴道念珠菌病的妇女的性伙伴，其生殖器念珠菌感染率高达70%，而有阴道念珠菌病患者的妇女，其配偶阴茎上念珠菌的检出率是对照组男性的4倍多。与念珠菌阳性男性性接触的妇女中，其念珠菌感染发生率为80%，而与念珠菌阴性男性性接触的妇女中，其念珠菌的感染率为32%。由此可见，生殖器念珠菌病与性接触有密切的关系，阴道念珠菌与念珠菌龟头炎可通过性接触互相传播。 第三节 发病机理 念珠菌是一种条件致病菌，侵入人体后是否发病取决于人体免疫力的高低及感染菌的数量、毒力。当人体在妊娠、糖尿病、口服避孕药、长期应用广谱抗生素、皮质激素及免疫抑制剂等使机体免疫力下降，改变阴道内环境的情况下，容易诱发念珠菌感染。 念珠菌的致病力和下列因素有关：①粘附力；粘附力与毒力成正比，在念珠菌属中白念珠菌粘附力最强；②两型性形态：当感染时，白念珠菌常呈菌丝型。菌丝型的毒力比酵母型的毒力强；③毒素：菌细胞表面的多糖毒素和另一种被称为“念珠菌毒素”可能是致病的因素；④细胞表面成份；⑤细胞外酶：白念珠菌可产生分泌一些酶，如溶血磷脂酶、磷脂酶和细胞外酸性蛋白酶（CAP）等。其中以CAP最为重要。CAP不仅能水解蛋白质，并能水解角蛋白及胶原，具有促进白念珠菌的粘附功能。 白念珠菌感染，首先是粘附在宿主的上皮细胞上，然后在以上所述的白念珠菌致病因素作用下形成感染灶。粘附在上皮细胞是因为宿主细胞膜表面上有白念珠菌的粘附受体，即岩藻糖和N-乙酰葡萄胺；白念珠菌胞壁上具有多种粘附介导体，其中较为重要的有甘露聚糖——蛋白质复合物（M-P）和几丁质。几丁质是（1-3，1-6）β-葡聚糖与N-乙酰葡萄糖受化合物而成的立体空间多聚体；白念珠菌胞壁具有纤维蛋白原，纤维连接蛋白等成分的粘着受体。而这些成分广泛分布于血管壁、炎症和创伤愈合等部位，有极强的粘着性，与白念珠菌粘附后能桥连白念珠菌与宿主细胞间的粘附，使白念珠菌更容易粘附和侵袭宿主。 第五节 实验室检查 1.直接镜检：女性用较长的消毒棉拭子取阴道、宫颈分泌物或阴道壁上乳白色薄膜，男性刮取阴茎龟头、冠状沟或包皮处皮损表面鳞屑作为待检标本。将待检标本用10%氢氧化钾或生理盐水制片，镜下可见成群的卵园形孢子和假菌丝，如找到较多的假菌丝时，说明念珠菌处于致病阶段，对诊断更有意义。 2.染色检查：也可用革兰染色法，刚果红染色或PAS染色法染色后镜检，其阳性率均比直接镜检法高。革兰染色，孢子和假菌丝染成兰色：刚果红和PAS染色，孢子和假菌丝则染成红色。 3.分离培养：涂片检查阴性的患者，可进行念珠菌培养。在无菌条件下将受检标本接种于沙氏培养基上（多采用试管法培养）。接种时将试管培养基斜而割破少许，每管接种2-3处，每份标本接种2管。将培养基放入37℃温箱内孵育24-48小时后观察，可见大量乳白色菌落生长，用接种针挑取少量菌落涂片，直接镜检或染色后镜检，可见大量芽孢子，可初步诊断为念珠菌感染。 4.用免疫双扩法或胶乳凝法可检出白色念珠菌抗体。 第六节 诊断 1.念珠菌性外阴阴道炎：外阴阴道瘙痒、疼痛或刺痛；①奶酪样或豆渣样白带；②阴道检查见阴道壁上有假膜；③真菌检查阳性。 2.念珠菌性包皮龟头炎：①有不洁性交史或包皮过长；②包皮龟头潮红，龟头有丘疹，包皮内板或龟头冠状沟有奶酪样斑片；③念珠菌过敏症或暴发性水肿性包皮龟头炎可有其各自的典型症状；④真菌检查阳性。 第七节 鉴别诊断 本病主要与滴虫性阴道炎及由滴虫引起的男性非淋病性尿道炎相鉴别。 1.滴虫性阴道炎，阴道分泌物增多呈泡沫状，有时可呈浆液性或脓性，味恶臭。并可有尿道炎，膀胱炎，宫颈炎，尿道旁腺及巴氏腺感染，偶有肾孟肾炎。可出现排尿困难、血尿及夜尿。阴道检查可见宫颈充血，阴道壁充血，水肿，并有出血点，呈草莓状外观的特征性表现。可查到阴道毛滴虫。 2. 第八节 治疗 无症状者可不予治疗。去除易感因素，治疗期间禁止性交并同时治疗配偶或性伴侣。 （一）外阴阴道念珠菌病（VCC） 主要是局部用药，咪唑类抗真菌药比制霉菌素效果好。经咪唑类抗真菌药治疗后，80%-90%的患者症状消失，念珠菌培养阴性。 1.3%碳酸氢钠溶液冲洗外阴阴道或1：5000龙胆紫溶液灌注阴道，每日-2次。 2. 3.外阴炎可外涂咪唑类抗真菌制剂，如克霉唑霜，咪康唑霜，益康唑霜，酮康唑霜或联苯苄唑霜等。 4.如上述方法治疗效果欠佳时可内服下列药物：①酮康唑，每日mg，共5天；②氟康唑150mg单剂量一次口服；③伊曲康唑200mg，每日2次（一日疗法）或200mg每日一次，连服3天。 (二)复发性外阴阴道念珠菌病（RVVC） 临床上较为常见，虽然可找出某些诱因，但是流行性和影响客观存在发病的因素还不清楚。目前尚无最佳治疗方案。然而，预防或维持系统性抗真菌治疗可以有效地减少RVVC的复发率。所有RVVC病例在开始维持治疗前应作培养证实。 1.伊曲康唑，口服，月经第1日mg，共连续应用6个月经周期，然后每日mg，3日疗程。 2.酮康唑，口服，每日mg，共6个月。 (三)念珠菌性龟头炎 用生理盐水或0.1%雷佛奴尔溶液冲洗皮损处,每日-3次。冲洗后外涂1%-2%龙胆紫液或上述咪唑类霜剂。包皮过长者治愈后应做包皮环切术以防复发。并发尿道炎者可内服酮康唑、氟康唑或曲康唑。 第九节 预防 1.保持外阴部清洁，经常清洗，勤换内衣，保持局部干燥。避免外用类固醇皮质激素。 2.洗澡应用淋浴，避免盆浴。 3.对患者的配偶或性伴应一同检查、治疗，治疗期间避免性生活。不搞婚外性行为。 4.积极防治前面所述的易发因素。 参看 生殖器念珠菌病 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 3,132 | zh-CN |
基因诊断与性病/淋病预防 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%B7%8B%E7%97%85%E9%A2%84%E9%98%B2 | 1．宣传性传播疾病知识，提倡高尚的道德情操，严禁嫖娼卖淫。 2．使用安全套，可降低淋球菌感染发病率。 3．预防性使用抗生素可减少感染的危险。可在性交前后各服用氟哌酸或阿莫西林，可有效的预防性病的感染。 4． 性伴同时治疗。 5．患者注意个人卫生与隔离，不与家人、小孩尤其女孩同床、同浴。 6．执行新生儿硝酸银溶液或其他抗生素液滴眼的制度，防止发生淋菌性眼炎 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 178 | zh-CN |
基因诊断与性病/淋病预后 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%B7%8B%E7%97%85%E9%A2%84%E5%90%8E | 淋病患者，急性期及时正确治疗可完全治愈。无合并症淋病经单次大剂量药物治疗，治愈率达95%；治疗不彻底，可产生合并症，甚至不育，宫外孕，盆腔炎，尿道狭窄或失明及播散性淋病。因此，应抓紧时机在急性期把淋病彻底治愈 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 104 | zh-CN |
基因诊断与性病/淋病诊断与鉴别诊断 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%B7%8B%E7%97%85%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E9%89%B4%E5%88%AB%E8%AF%8A%E6%96%AD | 一、诊断： 必须根据接触史，临床表现及实验室检查综合分析可确定诊断。 （一）接触史：患者有婚外性行为或嫖娼史，配偶有感染史，与淋病患者（尤其家中淋病患者）共物史，新生儿母亲有淋病史。 （二）临床表现：淋病的主要症状有尿频、尿急、尿痛、尿道口流脓或宫颈口、阴道口有脓性分泌物等。或有淋菌性结膜炎、肠炎、咽炎等表现，或有播散性淋病症状。 （三）实验室检查：男性急性淋病性尿道炎涂片检查有初步诊断意义，对女性仅做参考，应进行培养，以证实淋球菌感染。有条件的地方采用基因诊断方法确诊。 二、鉴别诊断 （一）非淋菌性尿道炎：潜伏期较长，为7-21天，尿道分泌物较少或没有，为浆液性或粘液性分泌物，稀薄，症状轻微，无全身症状，其病原体主要为沙眼衣原体，解脲支原体。 （二）念珠菌性阴道炎：主要临床症状为外阴、阴道瘙痒。白带增多，白带呈白色水样或凝胶样。阴道粘膜充血、水肿、白膜粘附，白膜脱落处有轻度糜烂。白膜镜检可见到孢子和菌丝。 （三）滴虫性阴道炎：主要临床症状为阴道瘙痒，分泌物多呈泡沫状。阴道粘膜及宫颈充血明显，有出血点呈特征性草莓状外观。阴道粘膜常出血，分泌物带血性。分泌物中可查出滴虫。 （四）细菌性阴道炎：白带增多，呈灰色，均匀一致，pH值增高，有鱼腥味。涂片可见乳酸杆菌减少，革兰氏阴性菌增多 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 547 | zh-CN |
基因诊断与性病/淋病病原学 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%B7%8B%E7%97%85%E7%97%85%E5%8E%9F%E5%AD%A6 | 淋病的病原体是淋病双球菌，属奈瑟菌属。1879年，Neisser首次分离出淋病双球菌，所以淋病双球菌又称为奈瑟双球菌（Neisseria Gonorrhoeae）。1885年Bamm在凝固血清培养基上培养淋球菌获得成功。 淋球菌的形态与脑膜炎双球菌相似，呈园形，卵园形或肾形，常成对排列，邻近面扁平或略凹陷，大小为0.6μm×0.8μm，革兰氏染色阴性，呈粉红色。美蓝染色呈蓝色。急性期病人淋球菌常见于分泌物白细胞的细胞内，而慢性期多在白细胞外。淋球菌的抵抗力较弱，怕干燥，喜欢在潮湿、温度为35~36℃、含2.5%-5%二氧化碳环境中生长。在完全干燥的环境中只能存活1~2小时,在微湿的衣裤、毛巾、被褥中能生存18-24小时，而在50℃时仅存活5分钟。淋球菌对常用的杀菌剂抵抗力很弱，1：4000硝酸银7分钟可将其杀死，在1%的石碳酸内3分钟死亡。 淋球菌的外膜由脂多糖、外膜蛋白及菌毛组成，且有寄生和致病作用。 菌毛（Pili）由多肽组成，有抗原性，其终端的氨基酸排列较恒定，而中段及羧基端的氨基酸排列顺序常发生改变而决定不同菌株的菌毛的抗原多样性。菌毛与淋球菌的粘附性有关，同时也有抑制白细胞吞噬的作用。培养20小时的菌落，其细胞表面具有菌毛，具有传染性。菌落衰老时菌毛亦消失，接种尿道不产生尿道炎。 淋球菌的外膜蛋白至少有三种，其中蛋白I为主蛋白，占外膜蛋白的60%，不同淋球菌的蛋白I的抗原性不同。该抗原性质稳定，故可以以此制成单克隆抗体对淋球菌进行血清学分型。它以两种形式表达即PIA和PIB。它可在细胞膜上形成孔道。使水溶性物质、其他对细菌代谢有重要作用的物质及某些抗生素可通过细胞膜进入细胞内。蛋白Ⅱ与淋球菌同人类上皮细胞、白细胞的粘合及细胞间的粘合有关，具有热修饰性。蛋白Ⅲ具有还原修饰性，又称Rmp，有强免疫原性，与同种其他奈瑟氏菌有交叉反应，能阻断其他抗体的杀菌作用。近年还发现有铁调节性蛋白称Frp，在缺铁时表达铁的受体。 脂多糖为淋球菌重要的表面结构之一，为淋菌的内毒素，与粘膜下和体内补体协同引起炎症反应、与淋球菌的毒力、致病性和免疫性有关。现已鉴定6种抗原性不同的淋球菌脂多糖 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 903 | zh-CN |
基因诊断与性病/淋病流行病学 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%B7%8B%E7%97%85%E6%B5%81%E8%A1%8C%E7%97%85%E5%AD%A6 | 淋病是一种在世界上广泛流行的性病。我国解放前，淋病的流行十分严重。解放初期淋病占性病的第二位，到60年代中期，淋病在我国基本消灭。随着我国的改革开放，80年代淋病又重新传入我国，从沿海城市向内陆城市蔓延。而且每年发病率增长很快。淋病在性病的发病中属首位。我们基因诊断中心性病专家门诊每年接诊性病患者20000多人，而淋病占60%左右，男性多于女性。女性多为“小姐”。淋病的发病有明显的季节性。每年在7-10份发病率最高。12-3份发病率最低。目前高收入阶层发病下降，普通收入阶层发病率增加，大城市人口感染逐渐下降，中小城市人口感染增加，淋病从城市走向农村，农村病人增多。 淋球菌在世界的流行情况以欧美和非洲一些国家最高，美国1975年发病率为473/10万，1988年为300/10万；乌干达坎帕拉为10000/10万。亚洲国家发病也较惊人，新加坡1980年为630/10万，秦国1985年为408/10万。在美国，淋病发病率在男性中最高，而在妇女中带菌率最高。性活跃者、青少年、贫民、黑人、受教育较少者、未婚者中发病率最高，这些人对淋病起着传播作用。在美国，自1985年以来，白种人淋病的发病率已持续下降，但黑人中无明显下降或仍有增加。有一些淋病的传播与妓女的吸毒有关，妇女或妓女因吸毒后性交易传播淋病。妓女淋球菌感染率在新加坡和台北市阳性培养率为8.5%。在美国科罗拉多州阳性培养率为31%，非洲的Bata地区阳性培养率为51%。 传染途径： 人是淋球菌的唯一天然宿主，淋病患者是传播淋病的主要传染源，淋病主要通过不洁性交而传染。但也可以通过非性接触途径传播，性接触传播是淋病的主要传染形式，成人淋病几乎都是通过性交感染。男性与患淋病的女性一次性交后可有25%的感染机会，性交次数增多感染机会增加。非性接触传播通过污染的衣裤、床上用品、毛巾、浴盆、马桶等间接感染；新生儿淋菌性眼炎多通过淋病母体产道感染引起的。妊娠妇女患淋病，可以引起羊膜腔内感染及胎儿感染，此外还可以通过医务人员的手和器具引起医源性感染，轻症或无症状的淋病患者是重要的传染源 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 873 | zh-CN |
基因诊断与性病/淋病治疗 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%B7%8B%E7%97%85%E6%B2%BB%E7%96%97 | 淋病是一种极容易传染和重复感染的性病。常常合并衣原体等感染。淋球菌容易出现耐药性。易出现合并症及后遗症。在治疗上应引起足够重视。自从1935年应用磺胺药治疗淋病，1944年使用青霉素治疗淋病，均取得了较好的疗效。随着耐青霉素和耐四环素及其他耐药菌株的出现，给淋病治疗带来了困难。 一、治疗原则： （一）早期诊断、早期治疗；（二）及时、足量、规则的用药；（三）针对不同的病情采用不同的治疗方法；（四）对性伙伴追踪，同时治疗；（五）治疗后随诊复查；（六）注意同时有无衣原体，支原体感染及其他STDs感染。 二、治疗方案： （一）淋菌性尿道炎和宫颈炎：普鲁卡因青霉素G，480万单位加入100毫升生理盐水静滴；或氨苄青霉素4.0g一次口服也可用针剂静滴；或羟氨苄青霉素4.0g顿服。上述三种药物任选一种。对青霉素过敏者，可用四环素0.5g/次，每6小时一次，共服7日；红霉素类如利君沙、阿齐霉素、罗红霉素等按说明服用，共服7日。 对产生青霉素酶的淋球菌（PPNG）、即对青霉素耐药的淋球菌，当耐青霉素淋球菌流行率达到5%以上时使用青霉素应加舒巴坦钠。另外可选用其它药物； 1． 头孢菌素类，头孢三嗪3.0g静滴，头孢噻肟钠4.0g静滴。 2． 状观霉素，亦称淋必治，2g一次肌肉注射，亦有人主张女性用4g一次肌肉注射。 3．喹诺酮类药物：氟嗪酸，又叫泰利必妥600mg，一次口服，氧氟沙星，200mg静滴。 注：喹诺酮类药物孕妇与儿童禁用。 4． β-内酰胺酶抑制剂和青霉素类药合剂，优立新为青霉素烷砜和氨苄青霉素合剂，1.5g一次肌肉注射,特灭菌为哌拉西林钠加舒巴坦钠,3.0g一次肌肉注射或静滴。 由于淋病患者中有部分同时合并衣原体感染，我们在治疗中常用头孢曲松钠3.0g静滴,口服阿齐霉素,或罗红霉素250mg,每日两次。 （二）淋菌性咽炎：头孢曲松钠3.0g静滴；或氧氟沙星250mg口服，一日三次，或复方新诺明1g/次，一日两次，共7日。 （三）淋菌性直肠炎：头孢曲松钠3.0g静滴，或乐施福定3.0g静滴，或治菌必妥3.0g静滴。 （四）淋菌性眼炎成人，水剂青霉素G1000万单位静脉滴注，每日一次，共5日。 （五）儿童淋病体重≥45kg者按成人剂量给药。体重<45kg的儿童按以下方法给药：头孢曲松钠125mg，一次肌肉注射；或乐施福定25mg/kg，一次肌肉注射；或壮观霉素40mg/kg，一次肌肉注射。 （六）有合并症淋病 ①淋病合并输卵管和附睾炎，水剂普鲁卡因青霉素G480万，静滴，一日两次，共7天。PPNG引起者，特灭菌3.0g，一日一次，共7次，壮观霉素2g，肌肉注射每日一次，共10日，或头孢曲松钠，治菌必妥，乐施福定任何一种3.0g静滴，一日一次，共7日。 ② 播散性淋病：水剂青霉素G1000万单位静脉滴注，每日一次，共7日，亦可用头孢曲松钠3.0g静脉注射，每日一次，共7日 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,201 | zh-CN |
基因诊断与性病/淋病有合并症淋病 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%B7%8B%E7%97%85%E6%9C%89%E5%90%88%E5%B9%B6%E7%97%87%E6%B7%8B%E7%97%85 | （一） 男性有合并症淋病： 淋病性尿道炎有各种合并症，主要有前列腺炎、精囊炎、附睾炎。 1．前列腺炎：急性前列腺炎是淋球菌进入前列腺的排泄管、腺体引起的，有发热、 寒战，会阴疼痛及伴有排尿困难等尿路感染症状。检查时前列腺肿胀、压痛。但是淋球菌不是引起急性前列腺炎的常见病因。淋球菌引起的前列腺主要表现为慢性病变，，其症状轻微，有会阴部不适，阴茎痛，早晨尿道口有“糊口”现象，尿中见到淋丝，前列腺按摩液有脓球及卵磷脂减少，涂片或培养找到淋球菌，肛诊可在前列腺上触到小结节，并有不适或痛感，在排泄管附近排脓形成瘢痕性收缩影响射精，造成不育。 2．附睾炎：一般发生于急性尿道炎后，单侧居多。有低热，附睾肿大疼痛，同侧腹股沟和下腹部有反射抽痛，初起与睾丸界限清楚，渐渐不清，睾丸触痛，肿大，剧烈触痛。尿液常混浊。同时可有前列腺和精囊炎。 3．精囊炎：急性时有发热、尿频、尿急、尿痛，终未尿混浊并带血。直肠检查可触及肿大的精囊同时有剧烈的触痛，慢性精囊炎一般无自觉症状，直肠镜检查出精囊发硬，有纤维化。 4．尿道球腺炎：发生在会阴或其左右，出现指头大小结节、疼痛，急性可化脓破溃，压迫尿道而排尿困难，可有发热等全身症状，进展缓慢。 5．尿道狭窄：反复发作者可引起尿道狭窄，少数可发生输精管狭窄或梗阻，出现排尿困难，尿线变细，严重时尿潴留。继发输精管狭窄，精囊囊肿与不育。 （二）女性有合并症淋病 女性淋病的主要合并症有淋菌性盒腔炎，如急性输卵管炎，子宫内膜炎，继发性输卵管卵巢脓肿及其破裂所致的盆腔脓肿，腹膜炎等。多在月经后突然发病，有高热、寒战、头痛、恶心、呕吐、下腹痛，脓性白带增多。双侧附件增厚、压痛 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 698 | zh-CN |
基因诊断与性病/淋病无合并症淋病 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%B7%8B%E7%97%85%E6%97%A0%E5%90%88%E5%B9%B6%E7%97%87%E6%B7%8B%E7%97%85 | （一） 男性无合并症淋病 急性淋菌性尿道炎（急性淋病）：潜伏期为1-14天，常为2-5天。初起，为急性前尿道炎、尿道口红肿、发痒及轻微刺痛，继而有稀薄粘液流出，引起排尿不适，约2天后，分泌物变得粘稠，尿道口溢脓，脓液呈深黄色或黄绿色，同时伴有尿道不适症状加重，红肿发展到整个阴茎龟头及部分尿道，出现尿频、尿急、尿痛、排尿困难、行动不便、夜间阴茎常有痛性勃起。可有腹股沟淋巴结肿大，红肿疼痛，亦可化脓。急性症状第一周最严重，若不治疗，持续一月左右症状逐渐减轻或消失。急性前尿道炎发病2周后，约有50-70%的患者有淋球菌侵犯后尿道，表现为尿意窘迫、尿频、急性尿潴留。尿痛特点是排尿终未时疼痛或疼痛加剧，呈针刺样，有时出现会阴坠痛，可出现终未血尿。病情经过1-2周，症状逐渐消失。全身症状一般较轻，少数可有发热达38℃左右，全身不适，食欲不振等。 慢性淋菌性尿道炎（慢性淋病）：症状持续2个月以上称为慢性淋菌性尿道炎。因为治疗不彻底，淋球菌可隐伏于尿道体、尿道旁腺、尿道隐窝使病程转为慢性。如患者体质虚弱，患贫血、结核病时，病情一开始就呈慢性经过，多为前、后尿道合并感染，好侵犯尿道球部、膜部及前列腺部。临床表现尿道常有痒感，排尿时有灼热感或轻度刺痛、尿流细、排尿无力、滴尿。多数患者于清晨尿道有少量浆液痂封口，若挤压阴部或阴茎根部常见稀薄粘液溢出。尿液基本清晰，但有淋丝。 （二）女性无合并症淋病 女性原发性淋球菌感染主要部位为子宫颈，淋球菌能够附着于有层次鳞状上皮，用电镜观察淋球菌的感染部位是在宫颈的鳞状—柱状上皮交界处。淋病性宫颈炎患者早期常无自觉症状，因而，潜伏期难以确定。宫颈充血，触痛，脓性分泌物的增多，常有外阴刺痒和烧灼感，偶有下腹痛及腰痛。这些非典型的症状使患者往往不去就诊治疗，因而成为主要的传染源；淋菌性尿道炎常于性交后2-5天发生，尿道口充血，有触痛及脓性分泌物，有轻度尿频、尿急、尿痛，排尿时有烧灼感，按压尿道有脓性分泌物；淋菌性前庭大腺炎常为单侧，在腺体开口处红肿，剧痛，严重时可形成脓肿。有发热等全身症状；淋菌性阴道炎较少见，病程长者症状轻微，有些患者有腹部坠胀，腰背酸痛，白带较多，有些患者有下腹痛和月经过多等；妇女淋菌性外阴阴道炎，表现为外阴及阴道炎症。阴道脓性分泌物较多，有时阴道及尿道有黄绿色分泌物，排尿疼痛，外阴部红肿。分泌物可流至肛门，引起刺激症状。严重时可感染直肠，引起淋菌性直肠炎 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,011 | zh-CN |
基因诊断与性病/淋病对妊娠及新生儿的影响 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%B7%8B%E7%97%85%E5%AF%B9%E5%A6%8A%E5%A8%A0%E5%8F%8A%E6%96%B0%E7%94%9F%E5%84%BF%E7%9A%84%E5%BD%B1%E5%93%8D | 当女性淋病并发有输卵管炎时，可导致不孕。女性淋病引起不孕症的发病率为20%左右，随着感染次数的增加不孕症发生率升高。对于感染三次以上淋病的妇女，不孕症发生率可达70%。宫颈淋菌性炎症可导致早期破膜，羊膜腔内感染，胎儿宫内感染，胎儿宫内发育迟缓，早产等。新生儿因早产，体重低，败血症的发病率和死亡率很高。产后淋球菌上行感染，可引起子宫内膜炎，产褥热，严重时引起产后败血症，新生儿淋病性结膜炎及淋球性妇女外阴阴道炎 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 205 | zh-CN |
基因诊断与性病/淋病实验室检查 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%B7%8B%E7%97%85%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4%E6%A3%80%E6%9F%A5 | 淋球菌实验室检查包括涂片，培养检查淋球菌、抗原检测，药敏试验及PPNG测定，基因诊断。 （一）涂片检查： 取患者尿道分泌物或宫颈分泌物，作革兰氏染色，在多形核白细胞内找到革兰氏阴性 双球菌。涂片对有大量脓性分泌物的单纯淋菌性前尿道炎患者，此法阳性率在90%左右，可以初步诊断。女性宫颈分泌物中杂菌多，敏感性和特异性较差，阳性率仅为50-60%，且有假阳性，因此世界卫生组织推荐用培养法检查女病人。慢性淋病由于分泌物中淋球菌较少，阳性率低，因此要取前列腺按摩液，以提高检出率。 咽部涂片发现革兰氏阴性双球菌不能诊断淋病，因为其他奈瑟菌属在咽部是正常的菌群。另外对症状不典型的涂片阳性应作进一步检查。 （二）培养检查： 淋球菌培养是诊断的重要佐证，培养法对症状很轻或无症状的男性、女性病人都是较敏感的方法，只要培养阳性就可确诊，在基因诊断问世以前，培养是世界卫生组织推荐的筛选淋病的唯一方法。目前国外推荐选择培养基有改良的Thayer-Martin（TM）培养基和New York City（NYC）培养基。国内采用巧克力琼脂或血琼脂培养基，均含有抗生素，可选择地抑制许多其他细菌生长。在36℃，70%湿度，含5%-10%CO2（烛缸）环境中培养，24-48小时观察结果。培养后还需进行菌落形态，革兰氏染色，氧化酶试验和糖发酵试验等鉴定。培养阳性率男性80%-95%，女性80-90%。 （三）抗原检测 1．固相酶免疫试验（EIA）：可用来检测临床标本中的淋球菌抗原，在流行率很高的地区而又不能作培养或标本需长时间远送时使用，可以在妇女人群中用来诊断淋球菌感染。 2．直接免疫荧光试验：通过检测淋球菌外膜蛋白I的单克隆抗体作直接免 疫荧光试验。但目前在男女二性标本的敏感不高，特异性差，加之实验人员的判断水平，故该实验尚不能推荐用来诊断淋球菌感染。 （四）基因诊断 1．淋球菌的基因探针诊断 淋球菌的基因探针诊断，所用的探针有：质粒DNA探针，染色体基因探针和rRNA基因探针。 （1）质粒DNA探针 ① 隐蔽质粒DNA探针，淋球菌质粒分为三种：接合性质粒，分子最大，为36kb DNA； 耐药性质粒包括两个质粒，DNA长分别为5.6kb和7.1kb；隐蔽质粒4.2kb。其中隐蔽质粒存在于96%的临床淋球菌分离株中，其它奈瑟菌不含有此质粒，故可用它的序列作为特异DNA探针检测淋球菌。Torres采用核酸杂交技术检测淋球菌，所用探针为隐蔽质粒。用该探针对134株淋球菌和131株相关菌株的检测，有124株淋球菌杂交反应阳性，占93%，还可与个别其它的奈瑟菌出现交叉反应，对测定探针的敏感性实验表明可检出102CFU淋球菌。研究证明隐蔽质粒中CPPB基因序列在所有的淋球菌染色体中（包括不含该质粒的菌株）。因此CPPB基因探针具有良好的特异性和敏感性。Torres等用CPPB基因探针检测了201份临床标本，采用非放射性地高辛标记系统，其敏感性和特异性分别为95%和98%。 ② 耐药性质粒DNA探针 淋球菌的抗药质粒可分为：①产青毒素酶淋球菌（PPNG）其β-内酰胺酶阳性；②具有高水平的质粒介导的耐四环素淋球菌（TRNG）。 PPNG菌株是1976年首次在实验室分离得到的，该菌中含有编码产青毒酶的基因，该基因既可整合于染色体上也可出现在质粒DNA中，而后者居多，称之为产青毒素酶质粒，质粒有二种，大小分别为7.4kb和5.3kb。Pescador1998年设计一特异的检测淋球菌编码β-内酰胺酶基因的探针，采用酶化学发光法标记，液相杂交，用测光计测是特异杂交体的光量。在4h内可检测104-105CFU的PPNG菌株。TRNG菌株虽对四环素耐药，但通常对β-内酰胺酶类及喹诺酮类抗菌素敏感。因此，在实验室药敏检测中可归为敏感细菌。Pescador用抗四环素淋球菌(TRNG)tetm基因的寡核苷酸探针,该基因介导抗四环素,用酶化学发光标记,液相杂交,4h内可直接从临床标本中检出含有tetm基因的1.5×104CFu的淋球菌。 (2)染色体探针 染色体探针包括已知功能的基因探针，如菌毛DNA探针和paI基因探针，这些基因在淋球菌感染人细胞的过程中起着重要作用；未知功能的基因探针，这些探针序列与染色体的特定序列互补，但目前还不知这些基因序列的功能。以上两种染色体探针由于在淋球菌中互补序列的拷贝数较低，检测灵敏度较低，因此一般用的不多，除非有特殊的研究目的。 （3）rRNA基因探针 rRNA基因探针是将与rRNA互补的DNA作为探针，该探针的靶序列是rRNA序列。rRNA的基因探针的特点是：①可以增加探针检测的灵敏度，rRNA基因探针可同时检测rRNA分子和DNA分子；②rRNA具有进化上的保守性；③杂交方法简便、快速；④由于rRNA的含量较高，标本不需增菌。美国Gen-Probe公司生产的淋球菌检测探针PACe C，是以rRNA 及其基因为检测靶序列，采用放射性标记，在2h内可以完成检测，Peter用这种探针检测395个临床标本，结果灵敏度和特异性分别为92.9%，99.4%，他认为PACeC系统筛查临床标本中淋球菌是一个可靠的方法。该探针还可以检测无症状淋球菌感染者，这是目前培养难于达到的。 2、淋球菌的基因扩增检测 上面讲述的探针技术检测淋球菌的方法，虽然比培养方法在灵敏度，特异性和方便性上有了很大的提高，但其仍有一定的局限性，如多数情况下需要标本的淋球菌浓度很高，PCR技术和连接酶链反应的出现进一步提高了检测淋球菌的灵敏性，它具有快速、灵敏、特异、简便的优点，可以直接检测临床标本中极微量的病原体。 （1）淋球菌DNA的提取 ①培养菌的DNA提取 将培养得到的淋球菌，以102cfu/ml的浓度溶于碱性裂解液中裂解，裂解液组成为：1m NaCl 1MNaOH和1%Sodium dodecyl sulphate。将裂解液混匀后煮沸1min，然后用100μl 的1MTris pH7.0中和碱性裂解液。用Tris平衡酚提抽一次，酚—氯仿抽提一次，然后用无水乙醇或异丙醇沉淀DNA，提取的DNA溶于30μl蒸馏水或TE缓冲液中。 ②临床棉拭子标本的提取 将贴有分泌物的棉拭子在2ml的无菌生理盐水中或PBS缓冲液中挤压洗1min，以便将标本尽量溶于溶液中，将棉拭子弃去，悬浮液于2-3000r/min离心5min，吸去上清液，细胞重新溶于100μl 1×PCR缓冲液，其中含Tween 20 0.45%,蛋白酶K 200μg/ml，细胞悬浮液于50-60℃温浴1h,然后95℃加热10min以灭活蛋白酶K,12000r/min离心10min,上清液含DNA模板。 （2）PCR引物的设计 由于淋球菌隐蔽质粒CPPB基因在淋球菌染色体中和4.2kb隐蔽质粒中都有存在，同时在96%的淋球菌中都有该隐蔽质粒，因此很多PCR引物设计在CPPB基因区。 靶基因 引物序列 片段长度（bp） CPPB NG1 5′GTT TGG CTGGTT GAT TCA AG 3′633 NG2 5′GCA AGA TTTCCG ATTT GGC G 3′ CPPB HO15′GCT ACG CATACC CGC GTT GC 3′ 390 HO2 5′CGA AGA CCTTCG AGC AGA CA 3′ rRNA引物15′-AGG CTG TTG CCA ATA TCG GC-3′ 206 引物2 5′-ACA CTC GAGTCA CCC AGT TC-3′ CPPB GC15′CTT ATC GTTTGG CTG GTT GAT TC 3′ 435 GC2 5′ACC AAG ACCAAA GGT TTG ACA CTG 3′ GC3 5′ATT TTC CAGTGT CAA AC 3′ 241 GC4 5′TAT TCA AGC CCT ATC TG 3′ （3）PCR扩增 取淋球菌DNA提取液2μl，加入28μl的反应液中，最终PCR反应液中含dNTP各100μmol/L，引物各0.5μmol/L，TaqDNA聚合酶1U，Mg2+1.5mmol/L,加无菌石蜡油30μl，1000r/min离心30s，进行PCR扩增循环，反应条件：94℃变性1min，然后94℃30s，57℃1min，72℃1min。共30个循环，最后72℃延伸5min。 扩增产物于2%的琼脂糖凝胶电泳30min，溴化乙锭染色，紫外灯下可见扩增的DNA荧光条带，分子大小应与所用引物扩增靶序列的大小一致。 （4）PCR的灵敏性和特异性 由于CPPB在不含有隐蔽质粒的淋球菌染色体上也会含有CPPB基因，再加96%的淋球菌都会有隐蔽质粒，因此用CPPB作为靶序列的引物具有极高的敏灵性，实验证明，一般传统一步PCR（GC1-GC2）方法可以检出3个淋球菌，而用单管巢式PCR（GC2-GC4）可以检出≤0.3淋球菌（9个CPPB基因）。这些引物经特异性实验，只能扩增淋球菌的DNA，而对非淋球菌奈瑟氏菌扩增不出特异产物。 （5）单管巢式PCR方法 是在传统巢式PCR的基础上将两对PCR引物作特殊的设计，巢式外侧两个引物（GC1，GC2）为25b退火温度比较高（68℃），巢式内侧两个引物GC3-GC4为17b退火温度较低（46℃），PCR反应液的其它成分与一般PCR相同。这样，通过控制退火温度（68℃）使外侧引物先行扩增，经过20-30次循环后（第一次PCR），再降低退火温度（46℃）使内侧引物以第一次PCR产物为模板进行巢式扩增，该PCR的灵敏度可达到检出0.3个淋球菌。 （6）淋球菌连接酶链反应（LCP）检测方法 目前PCR检测淋球菌的方法被广泛地使用。其特异性，灵敏性不断提高。同时另一种基因诊断技术——连接酶链反应（LCP）也以其高特异，高灵敏性被应用于淋球菌的检测中。LCp 与PCR不同之处在于LCp 用四对引物，所用酶是连接酶。连接酶可以将两条相邻引物连接起来。连接起来的两条引物可以作为另两条引物的模板，后者在连接酶作用下连接，又可作为模板，如此进行30-40次循环。LCP所用的模板处理方法与PCR模板制备相等。LCP所用的探针除了可以设计在CPPB基因上，也可以设计在染色体基因序列上，例如opa-1基因。美国Abbott实验室在opa-1基因的48bp长的区域内设计了4个LCP探针，由于opa-1基因在淋球菌的染色体中有11次重复。因此，该组LCP探针具有高灵敏性和特异性。LCP反应过程： 将模板加入LCP反应液中，LCP反应液：20mmol/L Tris-HClpH7.6;100 mmol/L KCl 10 mmol/L MgCl2；1 mmol/L EDTA; 10mmol/L NAD+;10mmol/L DTT,有标记物的两个相邻探针各40fmol/L，未标记的探针各40fmol/L，15U耐热连接酶，反应条件：97℃1s，55℃1s，62℃50s，其40循环。100μl反应产物加入酶标板微孔中，进行显色反应，最后用酶标仪读取光值。根据Buimer的实验证明，LCP在检测男性尿道棉拭子标本的灵敏度为100%，尿液标本为88.9%，女性宫颈棉拭子标本为95.4%。LCP方法的特异性高达100%，这一点明显高于PCR的特异性，避免了假阳性的发生。 3． 临床基因诊断淋球菌的注意事项 目前临床检测淋球菌的基因诊断方法主要采用PCR方法，但是该方法在临床检测中应注意几个问题。 （1）引物设计 除了以上所列的淋球菌PCR引物外，还可从在其它基因上设计，但 是引物序列应具有特异性。因为细菌的染色体较大，许多基因序列并没有搞清楚；同时细菌之间或近或远有一定的同源性，而且细菌所含质粒序列间也存在同源性，因此设计引物一定要进行基因数据库比较分析，同时进行特异性和灵敏性实验，从中选择引物进行临床检测。 （2）临床标本处理 对临床标本来讲，PCR模板要求越纯越好。这就要求在采集标本时要取到准确的位置，对于无症状患者要适当多采样，以保证采集到病原体细菌。另外由于临床标本成分比较复杂，有时简单处理的标本PCR扩增效果并不理想，这可能是由于杂质过多造成的,需要进一步纯化，如用酚一氯仿抽提法纯化，结果将会好转。这种纯化方法比较麻烦,目前已有商品化的DNA纯化试剂盒,可以较简便地从临床标本中提取高纯度的DNA。 （3）PCR产物的检测方法 不久以前临床PCR检测淋球菌几乎都采用电泳的方法进行PCR产物的鉴定。该方法存在许多问题，如由于肉眼观察的主观性而造成假阳性和假阴性的结果。目前用杂交显色法代替电泳法，提高了结果判断的特异性和灵敏性。 总之，PCR方法与LCP方法比传统的培养法在灵敏性和特异性上有了很大的提高，时间也大大缩短。随着基因诊断技术的不断改进。PCR方法与LCP方法在淋球菌的检测将会成为常规的检测方法。 （五）药敏试验：在培养阳性后进一步作药敏试验。用纸片扩散法做敏感试验，或用琼脂平皿稀释法测定最小抑菌浓度（MIC），用以指导选用抗生素。 （六）PPNG检测：β-内酰胺酶，用纸片酸度定量法，使用Whatman I号滤纸PP-NG 菌株能使其颜色由蓝变黄，阳性为PPNG，阴性为N-PPNG | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 5,427 | zh-CN |
基因诊断与性病/淋病发病机理 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%B7%8B%E7%97%85%E5%8F%91%E7%97%85%E6%9C%BA%E7%90%86 | 在正常情况下尿液应该是无菌的，由于尿液不断的冲洗尿道使浸入的微生物很难在泌尿道定居，而淋球菌容易在尿路上寄生，主要是由于淋球菌有菌毛，使得淋球菌对单层柱状上皮细胞和移行上皮细胞，如前尿道、子宫颈、后尿道、膀胱粘膜敏感，极容易粘附在上述细胞之上。淋球菌在酸性尿中（pH<5.5）很快杀死，因而膀胱和肾脏不易被感染，而前列腺液含有精胺及锌，故可受淋球菌感染。 尿道及阴道内的寄生菌群对淋球菌的生长有一定的抑制作用。这些菌群的存在给体内提供了一些自然抵抗力。粘膜表面存在有乳铁蛋白，铁对淋球菌的长生繁殖是必需的，如环境中铁的浓度处于低水平时，则淋球菌的生长受限。淋球菌对不同细胞敏感性不同，对前尿道粘膜的柱状上皮细胞最敏感。因而前尿道最容易被感染，后尿道及膀胱粘膜由移行上皮组成，淋球菌对其敏感性不及柱状细胞，因而被淋球菌感染的机会比前尿道差。舟状窝粘膜由复层鳞状细胞组成，而多层鳞状上皮细胞不易被淋球菌所感染。淋球菌借助菌毛，蛋白Ⅱ和IgA分解酶迅速与尿道、宫颈上皮粘合。淋球菌外膜蛋白I转至尿道的上皮细胞膜，淋球菌即被柱状上皮细胞吞蚀，然后转移至细胞外粘膜下，通过其内毒素脂多糖，补体及IgM的协同作用，在该处引起炎症反应。30小时左右开始引起粘膜的广泛水肿粘连，并有脓性分泌物出现，当排尿时，受粘连的尿道粘膜扩张，刺激局部神经引起疼痛。由于炎症反应及粘膜糜烂，脱落，形成典型的尿道脓性分泌物。由于炎症刺激尿道括约肌痉挛收缩，发生尿频、尿急。若同时有粘膜小血管破裂则出现终未血尿。细菌进入尿道腺体及隐窝后亦可由粘膜层侵入粘膜下层，阻塞腺管及窝的开口，造成局部的脓肿。在这个过程中，机体局部及全身产生抗体，机体对淋球菌的免疫表现在各个方面，宿主防御淋球菌的免疫主要依赖于IgG和IgM，而IgA也能在粘膜表面起预防感染作用。患淋球菌尿道炎的男性尿道分泌物常对感染的淋球菌的抗体反应，即为粘膜抗体反应。这些抗体除了IgA外还有IgG和IgM，血清抗体反应方面，在淋球菌感染后，血清IgG、IgM和IgA水平升高，IgA为分泌性抗体，从粘膜表面进入血液，这些抗体对血清的抗体-补体介导的杀菌作用相当重要，它们对血清敏感菌株所致的淋球菌菌血症具有保护作用。一般炎症不会扩散到全身，若用药对症、足量、局部炎症会慢慢消退。炎症消退后，坏死粘膜修复，由鳞状上皮或结缔组织代替。严重或反复的感染，结缔组织纤维化，可引起尿道狭窄。若不及时治疗，淋球菌可进入后尿道或宫颈，向上蔓延引起泌尿生殖道和附近器官的炎症，如尿道旁腺炎、尿道球腺炎、前列腺炎、精囊炎、附睾炎、子宫内膜炎等。严重者可经血行散播至全身。淋球菌还可长时间潜伏在腺组织深部，成为慢性淋病反复发作的原因。这些被感染器官炎症消退后结缔组织纤维化可引起输精管、输卵管狭窄、梗阻，继发宫外孕和男性不育 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,167 | zh-CN |
基因诊断与性病/淋病判愈标准 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%B7%8B%E7%97%85%E5%88%A4%E6%84%88%E6%A0%87%E5%87%86 | 治疗结束后1～2周复查，判愈的标准是：①临床症状消失；②尿液清晰，不含淋丝；③前列腺按摩液或宫颈分泌物涂片及培养检查淋球菌连续2次阴性，可判治愈 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 72 | zh-CN |
基因诊断与性病/淋病临床表现 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%B7%8B%E7%97%85%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%A1%A8%E7%8E%B0 | 淋球菌感染引起的临床表现取决于感染的程度，机体的敏感性，细菌的毒力，感染部位及感染时间的长短。同时和身体的健康状况，性生活是否过度，酗酒有关。根据临床表现，淋病可分为无合并症淋病与有合并症淋病；无症状与有症状淋病；播散性淋病及急性与慢性淋病等 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 121 | zh-CN |
基因诊断与性病/淋病 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%B7%8B%E7%97%85 | 淋病（Gonorrhea）是由淋病双球菌引起的泌尿生殖系统的化脓性感染。是最常见的性病之一，其主要表现是淋菌性尿道炎和宫颈炎。淋球菌还可以由尿道或宫颈局部扩散感染，引起附睾炎、盆腔炎；也可以经血行传播引起播散性淋病。此外也可引起眼、咽部、直肠的感染；还有一部分患者虽然已被淋球菌感染，但在临床上不出现症状，称为无症状淋病。由于产青霉素酶等耐药菌株出现，给防治和控制本病带来了严重困难。祖国医学对淋病的记载早于公元前2-3世纪的《黄帝内经.素问》，公元7世纪隋代巢元方所著的《诸病源候论》均描述过本病，公元10世纪宋代以后，关于淋病的名称更为繁多，但后来常把淋、癃、浊三个不同疾病合在一起，浊指精病，即白浊，与现代描述有相似之处。Galen（公元130年）用希腊文Gonorrhea来形容淋病。Goho为精子之意，rhea为流动，Gonorrhea意为“精子流动”（flow of seed），说明当时对精液与尿道内脓液混淆不清。 1767年John Huntor作了一个大胆的试验，将患淋病患者的脓液种植到自己身上，由于此患者同时患有梅毒，因而他同时患上了淋病和梅毒，最后死于梅毒性主动脉炎。当时就认为淋病是梅毒的早期病变，19世纪中叶以前，人们曾把二者当成同一疾病。 1897年Albert Neisser在患者尿道、阴道及新生儿眼内脓液中找到了淋球菌，故将淋球菌命名为淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae），三年后Leistikow和Loffler在体外分离培养成功。1885年Bumm在人、牛或羊的凝固血清上培养出该菌，并接种于健康人的尿道内亦产生同样的症状，淋球菌作为淋病的致病菌才得以确立。但是淋病与衣原体感染在20世纪初仍混为一谈。对症状较轻，尿道分泌物稀薄者认为是慢性淋病，直到应用青霉素将淋病治愈后，才认识到这种尿道炎为另一种性病。 人类是淋菌的唯一宿主。淋球菌对低等动物无致病能力，曾多次将人体尿道内含有淋球菌的脓液移植于兔子眼内，试图引起淋球菌结合膜炎，始终未获成功，说明人类缺乏杀灭淋球菌的能力。所以淋球菌只能侵袭人类。对于低等动物并无侵犯能力。 70年代以后，有关淋病的研究取得了进展，80年代对淋球菌的基因结构及其发病机制作了许多研究，希望从免疫学方面来控制淋病，但至今尚未成功。 淋病的治疗也经过一个漫长的历程，早期用药物尿道内灌注，1935年开始用磺胺，1938~1940年开始用青霉素，1945年国已报道在临床上出现了有耐青霉素的淋菌性尿道炎病人，1960年开始检测淋球菌对青霉素的敏感性，1976年国正式分离出产青霉素酶的淋球菌菌株（Penicillinase-ProducingNeisseria Gonorrhoeae，PPNG），近年来又有耐壮观霉素菌株的报道。 参看 淋病 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,166 | zh-CN |
基因诊断与性病/淋球菌的遗传学 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%B7%8B%E7%90%83%E8%8F%8C%E7%9A%84%E9%81%97%E4%BC%A0%E5%AD%A6 | 了解它的遗传机制，对于掌握其发病机制的基础知识，对于临床实践应用，都具有重要的意义。遗传方面的研究对于了解临床分离物中对抗生素的抗药性的产生是非常有用的。目前，遗传研究工作的主要方面是使用细胞遗传技术去了解淋球菌感染的发病机制，去鉴别那些和感染有直接关系的菌体成分。 一、遗传物质的交换机制 淋球菌和其他细胞一样，DNA是其遗传物质。绝大部分DNA存在于细菌的染色体中，另一部分以质粒的形式存在。质粒是一些非常小的环状DNA。大多数淋球菌株至少有一个质粒，也可以没有或有多个大小不同的质粒。 在细菌中，基因从一个细菌到另一个菌体的传递方式可能有三种：（1）转化：指一般外源性基因进入菌体，并整合到宿主菌的染色体中。所有的淋菌都可以吸收、整合，表达来自其他菌体的DNA。所以淋球菌都具有转化能力。有菌毛淋球菌的转化能力明显高于无菌毛淋球菌变异株。有菌毛的淋球菌在其生长过程中的任何时期都可以发生转化。淋球菌可以被质粒的和染色体的DNA所转化；（2）结合：结合是淋球菌遗传信息进行交换的另一种形式。当淋球菌在互相接触时进行DNA转移交换。配对结合过程和遗传信息的交换是由一个非常巨大的、24.5兆道尔顿的质粒所介导的。这种质粒能够在不同的淋球菌菌株之间转移其耐药质粒。耐药质粒的转移不仅可发生在淋球菌之间，也可以发生在淋球菌和其他类型的细菌之间，包括其他奈瑟菌以及大肠杆菌之间转移。所以，结合对于体内耐抗生素质粒的扩散是十分重要的，它对研究质粒交换的机制十分有意义；（3）转导：指供体细菌的DNA通过噬菌体传给受体细菌，再通过重组嵌入受体菌的DNA中。在淋球菌遗传物质交换机理的研究中，人们只发现了转化和结合这两种方式。 从伴有播散性淋球菌感染的患者身上分离出的菌株一般都具有许多共同的表型特性，在那些无并发症的尿道生殖器感染的菌株中很少发现这些特性。这些特性是对正常人血清内抗菌物质的抵抗力，对青霉素的敏感性，以及在生长时对精氨酸、次黄嘌呤以及尿嘧啶的需要。这些菌株一般具有和外膜蛋白I相关的特殊的抗原决定簇。转化的方式对于研究这些不同表型的出现是由于某个单一的遗传事件或者是多基因的突变是非常有用的。 淋球菌表面结构的组成成分和毒力之间存在着一定的关系。即是同一淋球菌株的变异株之间，其表面蛋白的成份也不相同。在同一菌株中，有菌毛的淋球菌的毒力明显高于无菌毛的菌株。变异菌在某一组或数组外膜蛋白Ⅱ之间也可以出现差异。特殊的膜蛋白Ⅱ与菌体的某些性质，如对血清物质的敏感性、耐药性、以及标本分离部位，感染类型有关。具有不同的表面蛋白Ⅱ的变异株之间的转换频率相当高，每个细菌每繁殖一代为10-3。对于淋球菌表面不同位点的遗传和功能了解甚少。只知道少数几个遗传位点能够影响外膜的成份，但其使用机制尚不了解。特殊的表面结构和菌株的毒力增加有关，但是这种关系是否由于外膜成分的直接作用所致，目前尚不清楚。 二、淋球菌的耐药性 研究表明，淋球菌共有三种耐药性，其一是染色体介导的，染色体突变逐渐产生的耐药菌株，它使细胞通透性改变，从而对青霉素的耐受性增加2-4倍；其二是质粒介导的，耐药质粒能够编码合成β-内酰胺酶，而破坏青霉素的结构，从而使青霉素失效。其三是质粒介导，染色体介导二者兼有。 1976年首次分离出带有β-内酰胺酶的耐青霉素淋球菌菌株，研究表明这种耐药性是通过质粒介导耐药的，对青霉素（Penicillin）和氨苄青霉素（Ampicillin）耐药。目前PPNG在世界各地播散，非洲和亚洲的许多地区PPNG占50%或更多，给淋病的治疗带来了相当大的困难；1983年国分离出了β-内酰胺酶阴性由染色体介导的耐药菌株（Chromosomally mediatedresistant Neisseria gonorrheae），（简称CMRNG）；1985年首次鉴定出质粒介导的高度耐四环素菌株（TRNG），它是由耐链球菌决定簇Tetm进入淋球菌内，并停留在部分结合质粒衍化而来的新质粒上，该新质粒可传递并具有启动某些β-内酰胺酶质粒的能力。TRNG对四环素、二甲胺四环素和强力霉素耐药。近年又出现耐状观霉素的菌株。PPNG、CMRNG和TRNG的局部地区暴发，已证实系一种营养血清菌型，防治应集中控制耐药菌株。 最近我们在临床实践中发现某些淋病患者对头孢曲松钠有耐药现象，有待于进一步研究 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,792 | zh-CN |
基因诊断与性病/梅毒诊断 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A2%85%E6%AF%92%E8%AF%8A%E6%96%AD | 梅毒的诊断应十分认真仔细、因为它和许多其它疾病的表现有相似之处，表现多样，复杂且病程很长，有很长的时间处于潜伏状态，诊断时必须结合病史，体格检查及化验结果，进行综合分析判断，必要时还需进行追踪随访，家庭调查和试验治疗等辅助方法。 一、病史： （一）不洁性交史：应尽量询问患者的嫖娼史或其他不洁性交史以确定传染源。如肛门有硬下疳，应询问是否有肛交史。问清楚不洁性交的时间，对于确定梅毒的潜伏期是十分必要的。 （二）现病史：有无阴部溃烂、皮肤红斑、丘疹、湿疣史，有否发生过硬下疳、二、三期梅毒史。梅毒血清学试验检测情况。 （三）婚姻史：有无涉外婚姻，结婚次数，配偶有无性病或可疑性病的临床表现等。 （四）分娩史：有无先兆流产、早产、流产和死产的病史，过去有无分娩胎传梅毒儿史。 （五）如有可疑先天性梅毒，应询问父母是否患过梅毒，及兄弟姐妹受染情况及本人有无早期和晚期梅毒的症状和体征。 （六）如怀疑潜伏梅毒，询问传染史以及有无存在致使血清试验生物学假阳性的疾病。 （七）治疗史：是否做过驱梅治疗，用药剂量及疗程，是否正规，有无药物过敏史等。 二、体格检查 （一）一般检查：生长发育状况是否良好，精神状态情况； （二）皮肤粘膜：根据早期和晚期梅毒的皮肤损害特点仔细检查全身皮肤、粘膜、淋巴结、毛发、生殖器官、肛门、口腔等。 （三）特殊检查：眼、骨骼系统、心脏及神经系统的深入检查或进行专科检查。 三、 实验室检查： （一）早期梅毒应做梅毒螺旋体暗视野显微镜检查。 （二） 梅毒血清反应素试验（如VDRL、USR或RPR试验），有必要时再做螺旋体 抗原试验（如FTA-ABS或TPHA试验）。 （三）脑脊液检查，以除外神经梅毒，尤其无症状神经梅毒，早期梅毒即可有神经损害，二期梅毒有35%的病人脑脊液异常，因此要检查脑脊液。 （四）基因诊断检测 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 768 | zh-CN |
基因诊断与性病/梅毒血清试验 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A2%85%E6%AF%92%E8%A1%80%E6%B8%85%E8%AF%95%E9%AA%8C | 根据所用抗原不同，梅毒血清试验分为以下两大类： （一）非梅毒螺旋体抗原血清试验，用心磷脂作抗原，测定血清中抗心磷脂抗体，亦称反应素。本试验敏感性高而特异性较低，且易发生生物学假阳性。早期梅毒患者经充分治疗后，反应素可以消失，早期未经治疗者到晚期，部分病人中反应素也可以减少或消失。目前一般作为筛选和定量试验，观察疗效，复发及再感染。 1． 性病研究实验室试验（Venereal Disease ResearchLaboratory test，VDRL）；用心磷脂、卵磷脂及胆固醇为抗原，可作定量及定性试验，试剂及对照血清已标准化，费用低。此法常用，操作简单，需用显微镜读取结果，缺点是一期梅毒敏感性不高。 2． 快速血浆反应素试验（Rapid Plasma reagin test， RPR）：是VDRL抗原的改良，敏感性及特异性与VDRL相似，优点是肉眼即可读出结果。 3． 不加热血清反应素玻片试验（Unheated Serum Reagin USR）也是VDRL抗原的改良，敏感性及特异性与VDRL相似。 （二）梅毒螺旋体抗原血清试验：用活的或死的梅毒螺旋体或其成分来作抗原测定抗螺旋体抗体。这种试验敏感性和特异性均高，一般用作证实试验。这种试验是检测血清中抗梅毒螺旋体IgG抗体，即使患者经过足够治疗，仍能长期存在，甚至终身不消失，血清反应仍持续存在阳性，因此，不能用于观察疗效。 1． 荧光梅毒螺旋抗体吸收试验（FTA-ABs Test）：此法是较敏感和较特异的螺旋体试验。 2． 梅毒螺旋体血凝试验（TPHA）：敏感性和特异性均高，操作简便，但对一期梅毒不如FTA-ABS试验敏感。 3． 梅毒螺旋体制动试验（Treponema Pallidum immobilization ，TPI）；用Nichol株螺旋体（活的）加病人血清（含抗体）后，在补体的参与下可抑制螺旋体的活动。如≥50%梅毒螺旋体停止活动，则为阳性。此试验特异性、敏感性均高，但设备要求高，操作难，仅供研究用 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 844 | zh-CN |
基因诊断与性病/梅毒血清反应的假阳性 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A2%85%E6%AF%92%E8%A1%80%E6%B8%85%E5%8F%8D%E5%BA%94%E7%9A%84%E5%81%87%E9%98%B3%E6%80%A7 | 技术性假阳性：抗原敏感性过高，血清标本弄错或溶血或细菌污染，检查室技术不熟练。 生物学假阳性：非螺旋体抗原血清试验阳性率高于螺旋体抗原血清试验。前者是检测的病人的反应素，后者是检测抗梅毒螺旋体抗体。由于非螺旋体试验所用抗原也存在于其他组织，所以其他疾病甚至偶见正常人也出现反应素，因此在某些疾病中发生阳性反应，针对梅毒而言称为假阳性反应。 1． 急性生物学假阳性：这些疾病在6个月内转阴。 见于麻疹、水痘、风疹、传染性单核细胞增多症、上呼吸道感染、猩红热、亚急性细菌性心内膜炎、肺炎球菌性肺炎、活动性肺结核、丝虫病、斑疹伤寒、锥虫病、回归热、钩端螺旋体、疟疾，但滴度很低，一般在1：8以下，当用螺旋体抗原血清FTA-ABS或TPHA试验检测，血清反应阴性。PCR检测阴性。 2． 慢性生物学假阳性，可持续6个月以上或数年，甚至终身，可分为两类： （1）非螺旋体抗原血清试验假阳性；这些疾病常见于自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、播散性盘状红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、进行性系统性硬化症、类风湿性关节炎、风湿性心脏病、肝硬化、结节性多动脉炎、干燥综合征、慢性肾炎及海洛因成瘾，滴度可达1：64~1：128；少数孕妇，正常人群假阳性率为1%-2%。在70岁以上高龄老人中有1%出现假阳性。 （2）螺旋体抗原血清假阳性；发生率比非螺旋体抗原血清试验少，虽有部分其他病的患者出现FTA-ABS假阳性，其荧光染色常很弱或呈不典型的“串珠状”。 （3）梅毒血清反应的假阴性 1． 一期梅毒硬下疳：一般硬下疳出现2-3周，机体才出现反应素，故早期血清反应常呈阴性。 2．感染梅毒立即治疗或晚期梅毒：由于血清反应素低，出现阴性。 3． 二期梅毒假阴性；不到1%的二期梅毒患者其未稀释的血清VDRL试验呈阴性或弱阳性反应，而在高度稀释后反而为阳性，即前带现象（Prozonephenomenon），这是血清中抗心磷脂抗体过多，抑制阳性反应的结果。 4．技术操作或抗原敏感性低出现血清试验阴性 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 838 | zh-CN |
基因诊断与性病/梅毒螺旋体检查 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A2%85%E6%AF%92%E8%9E%BA%E6%97%8B%E4%BD%93%E6%A3%80%E6%9F%A5 | （一） 检查方法 1．暗视野显微镜检查：在皮损处，用玻片刮取组织渗出液或淋巴结穿刺液，见有活动的梅毒螺旋体。 2．免疫荧光染色：在荧光显微镜下可见绿色的梅毒螺旋体。 3．活体组织检查梅毒螺旋体，如用银染色法（Warthin-starry）法或（Levoaditis法)或荧光抗体染色，可查见梅毒螺旋体，呈黑褐色，有螺旋结构，位于真皮毛细血管周围。银染色的阳性结果需谨慎解释，因为类似梅毒螺旋体的其他物质易混淆。而特异性荧光检查则更为可靠。 （二） 螺旋体的鉴别 镜下检查梅毒螺旋体与雅司、地方性梅毒、品他三种非性病性螺旋体鉴别，此外还应与齿大螺旋体、齿小螺旋体、软螺旋体、生殖器螺旋体相鉴别。 1．雅司、地方性梅毒、品他三种非性病螺旋体：形态上不能与梅毒螺旋体相区别，但流行病学、病史、临床表现可以鉴别； 2．齿大螺旋体：为疏螺旋体，比梅毒螺旋体长，存在于口腔中，尤其在齿缝内最多； 3．齿小螺旋体：比梅毒螺旋体短，旋距也短，运动不规则，两端较中部略宽。主要见于齿垢中； 4．软螺旋体：为疏螺旋体，螺旋较少，运动不规律且快，常不断改变其形态。寄生于皮肤溃疡中。 5．生殖器螺旋体：比梅毒螺旋体短小，螺旋体大而不规则，生于阴垢内，不经常清洗者检出率较高。 6．其他：与螺旋形网状纤维、纤维蛋白细丝、纤毛、串状红细胞等呈螺旋状的物体相鉴别 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 567 | zh-CN |
基因诊断与性病/梅毒脑脊液检查 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A2%85%E6%AF%92%E8%84%91%E8%84%8A%E6%B6%B2%E6%A3%80%E6%9F%A5 | 用于诊断神经性梅毒，包括细胞计数，蛋白量，VDRL试验、PCR检测、胶体金试验等。为除外无症状神经梅毒，所有梅毒病人凡病期超过一年者均应作脑脊液检查。所有早期胎传梅毒婴儿也应检查脑脊液以除外中枢神经系统受累的可能。脑脊液细胞计数和总蛋白量的增加属非特异性变化，脑脊液VDRL试验才是神经梅毒的较可靠诊断依据。但是，当有活动的神经梅毒存在时，脑脊液白细胞计数常增高（WBC>5/mm3），因此，脑脊液白细胞计数也常常是判断疗效的敏感指标。有条件的单位行脑脊液PCR检测，可以快速准确的诊断神经性梅毒 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 248 | zh-CN |
基因诊断与性病/梅毒组织病理 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A2%85%E6%AF%92%E7%BB%84%E7%BB%87%E7%97%85%E7%90%86 | 梅毒的基本病变主要是①血管内膜炎，内皮细胞肿胀与增生；②血管周围炎，有大量淋巴细胞与浆细胞浸润。晚期梅毒除上述变化外，尚有上皮样细胞和巨细胞肉芽性浸润，有时有坏死。 一、硬下疳：呈血管周围浸润性病变，主要见淋巴细胞，包括CD8+和CD4+细胞、浆细胞和组织细胞，伴有毛细血管内皮的增生，随后出现小血管闭塞。此外，梅毒螺旋体见于疳中的上皮细胞间隙中、毛细血管以及淋巴管周围和局部淋巴结中。 一、二期梅毒斑丘疹；特征是表皮角化过度，有中性多形核白细胞侵入真皮乳头，真皮深层血管周围有单核细胞、浆细胞和淋巴细胞浸润。 二、扁平湿疣：早期为表皮疣状增生，晚期中央组织坏死，乳头延长，真皮有炎性浸润。血管周围有明显的浆细胞浸润，呈袖口状排列，毛细血管增生，伴表皮细胞内外水肿。用银染色法在扁平湿疣中约有1/3病例找到梅毒螺旋体，主要位于表皮内，少数位于浅血管周围。 三、三期梅毒：主要为肉芽肿性损害，血管变化较二期轻微，为上皮样细胞及巨噬细胞组成的肉芽肿，中间可有干酪样坏死，周围大量的淋巴细胞与浆细胞浸润，并有一些成纤维细胞和组织细胞，血管内皮细胞常有增生肿胀，甚至管腔堵塞。 四、结节性梅毒疹与树胶肿的区别在于病变的广泛程度与位置的深浅。结节性梅毒疹肉芽肿局限于真皮内，干酪样坏死轻微或缺如，大血管不受累；树胶肿的病变广泛，可累及皮下，干酪样坏死明显，大血管亦常受累 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 580 | zh-CN |
基因诊断与性病/梅毒病原学 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A2%85%E6%AF%92%E7%97%85%E5%8E%9F%E5%AD%A6 | 梅毒螺旋体因其透明不易染色，故称为苍白螺旋体（Treponema Pallidum）。用姬姆萨染色则可染成桃红色。它是一种密螺旋体，呈柔软纤细的螺旋体，形如金属刨花，长约6-12μm，宽0.09-0.18μm,有8-12个整齐均匀的螺旋。在暗视野显微镜下观察，螺旋体浮游于组织中，有三种特征性的运动方式：①旋转式，依靠自己的长轴旋转，向前后移动，这是侵入人体的主要方式；②伸缩螺旋间距离活动，不断地拉长身体，使一端附着，再收缩旋距而前进；③蛇行式，弯曲，像蛇爬行，是常见的方式，此种特征式活动可与外阴部的其他螺旋体属相鉴别。梅毒螺旋体在形态上不能与雅司（Yaws）螺旋体及品他（Pinta）螺旋体鉴别。 梅毒螺旋体应与外阴部的其他螺旋体属鉴别。主要是与屈折螺旋体（Borrelia refingens）和龟头炎疏螺旋体（BorreliaBalanitidis）。鉴别要点为此二种螺旋体形体粗，有较少的粗螺旋，运动无梅毒螺旋体活泼。纤细疏螺旋体（Borreliagracilis）虽有较细而较密的螺旋，但螺旋间距离不如梅毒螺旋体密，也无典型的梅毒螺旋体运动方式。正常口腔粘膜亦有各种螺旋体属，其中多见者为齿龈周围的小螺旋体（Treponema Microdenticum），与梅毒螺旋体相似，容易混淆。 在电子显微镜下，梅毒螺旋体呈现粗细不等，着色不均的小蛇状，两端有两束丝状体（Flamenta），缠绕菌体。每束由3条单独的原纤维细束（Fibril）组成，分别位于菌体两端的胞质中。当螺旋体收缩时，形成螺旋体运动。以往认为此种丝状体为“鞭毛”（Flagella），现已确认是由原纤维束破裂产生的一种假象。梅毒螺旋体菌体周围附有薄膜，体内有胞质（Peripiast），或囊状结构（Capsula Stractula）和螺旋体囊（ Treponel cyst）。在培养株中易见到，在有毒菌株中亦能见到，其意义尚不清楚。 梅毒螺旋体细胞质外有三层细胞质膜，有柔软而较坚固的粘蛋白包绕，以维持其一定的结构，该膜有一定的强度，其外膜含有丰富的脂类及少量的蛋白。有6条内鞭毛围绕其内层细胞壁和外层细胞膜之间的空间旋转，其可能是负责运动的收缩成分。梅毒螺旋体表面有特异性抗原，能刺激机体产生特异性的凝集抗体及密螺旋体制动或溶解抗体，与非致病性密螺旋体间有交叉反应。类属抗原，刺激机体产生补体结合抗体，与非致病性密螺旋体间有交叉反应。 梅毒螺旋体的繁殖方式与其生活环境有关，近年来电子显微镜观察，在培养条件下或在体内适宜环境中为横断分裂，分裂时将躯干分裂成长短两段。其分裂增代时间为30—33小时。当条件不利时，以分芽子繁殖即螺旋体在体旁产生芽子，脱离母体后于有利的生活条件下，从分芽子中生出丝芽，再发育成螺旋体。 梅毒螺旋体的有毒株（Nichols株）能够通过接种在家兔睾丸中或眼前房内繁殖，约需30小时才能分裂一次，能保持毒力。若转种至加有多种氨基酸的兔睾丸组织碎片中，在厌养环境中培养生长，用含白蛋白，碳酸氢钠、丙酮酸、半胱氨酸及血清超滤液的特殊培养基，在25℃厌氧环境下能使螺旋体保持运动能力4-7天。梅毒螺旋体虽能生长繁殖，但已丧失致病力，此种菌株称为Reiter株。Nichols株和Reiter株已广泛用作多种梅毒血清学的诊断抗原。 梅毒螺旋体的人工培养，1981年Fieldsteel等在前人研究基础上获得成功。他采用棉尾兔（Cotton-tailrabbit）单层上皮细胞在1.5%氧的大气环境进行培养，经9-12天孵育后，螺旋体数比接种数平均增加49倍，螺旋体DNA毒株对兔仍保持毒力，在单层上皮细胞中，螺旋体紧密粘附于其表面并繁殖形成微菌落（Microcolony），此种粘附作用可被特异免疫血清所阻抑。已死亡的梅毒螺旋体或非致病性螺旋体，则不能与单层上皮细胞粘附。 梅毒螺旋体是一种厌氧寄生物，在人体内可长期生存，但在体外则不易生存。干燥、肥皂水及一般消毒剂如1：1000苯酚、新洁尔灭、稀酒精均可于短时间将其杀死。干燥1-2小时死亡。在血液中4℃经3日可死亡，故在血库冰箱冷藏3日以上的血液就无传染性。温度对梅毒螺旋体影响亦大，在41-42℃时可生活1-2小时，在48℃仅半小时即失去感染力，100℃立即死亡。对寒冷抵抗力大，在0℃时，可生活48小时，如将梅毒病损标本置于冰箱内，经1周仍可致病。在低温（-78℃）保存数年，仍可保持其形态、活动及毒性。在封存的生理盐水稀释的组织液中可生活10小时左右。在潮湿的器具或湿毛巾中，亦可生存数小时。梅毒螺旋体对干燥极为敏感，在干燥环境中可见迅速死亡。 梅毒螺旋体只感染人类，因而人是梅毒的唯一传染源。目前未证明梅毒螺旋体具有内毒素或外毒素。有学者认为有两种物质可能与其致病力有关，即粘多糖和粘多糖酶。 粘多糖，螺旋体表面似荚膜样的粘多糖能保护菌体免受环境中不良因素的伤害，完整的荚膜样的粘多糖层是梅毒螺旋体繁殖与存活所必需，Swin等将致病性密螺旋体置于不含形成荚膜所需物质的培养基中，菌体表面的荚膜样粘多糖降解，螺旋体不能繁殖而死亡。在体内梅毒螺旋荚膜可阻止大分子物质（如抗体）穿透，从而保护菌体，此外，荚膜还有抗吞噬作用。 粘多糖酶，能作为细菌受体与宿主细胞膜上的透明质酸相粘附。梅毒螺旋体的粘多糖酶与梅毒螺旋体对组织细胞的吸附，对组织基质的分解和梅毒螺旋体荚膜的合成有密切关系。动物试验发现，感染了梅毒螺旋体的睾丸和皮肤组织中有许多活泼运动的梅毒螺旋体，以其末端吸附于组织细胞上。组织培养研究表明，多种细胞可吸附梅毒螺旋体，每个细胞可以吸附多达200个梅毒螺旋体。粘多糖酶能分解组织的粘多糖基质，提供梅毒螺旋体合成荚膜的原料，并造成组织损伤。研究证实，梅毒螺旋体首先与毛细血管内壁紧密吸附，分解基质粘多糖，粘多糖酶进而破坏血管四周支持物质粘多糖的完整性。 梅毒螺旋体的不同菌株有毒力差异，毒力较强的菌株形成的病灶中含有较多粘液物质，毒力较强的菌株粘多糖酶活性较高，使其更好地吸附于细胞。梅毒螺旋体需在含粘多糖的组织中才能吸附、存活、繁殖、致病。粘多糖物质几乎可累及全身组织。但不同组织粘多糖含量不一，故梅毒螺旋体在不同组织中的繁殖程度有差异，梅毒螺旋体对皮肤、主动脉、眼、胎盘、脐带等组织有较高的亲合力，因这些组织含有较多粘多糖基质。故梅毒病变多发生于粘多糖含量高的组织中，表现出一定的组织亲嗜性。此外，梅毒螺旋体从母亲转移到胎儿必须妊娠18周才发生，其原因也是此时胎盘和脐带已发育完善，含有大量粘多糖。 综上所述，梅毒螺旋体的致病性是由于其表面有赖以生存的荚膜样的粘多糖，荚膜中含有的N-乙酰-D-半乳糖胺，梅毒螺旋体不能自行合成，须从宿主细胞获得。梅毒螺旋体藉其粘多糖酶吸附含粘多糖的组织细胞表面的粘多糖受体上，分解宿主细胞的粘多糖、获取合成荚膜所需的物质。由于粘多糖是宿主组织和血管支架的重要基质成分，粘多糖被梅毒螺旋体分解后，组织受到损伤破坏，从而引起血管的塌陷，血供受阻，造成管腔闭合性动脉内膜炎，动脉周围炎及坏死，溃疡等病变 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 2,898 | zh-CN |
基因诊断与性病/梅毒治疗 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A2%85%E6%AF%92%E6%B2%BB%E7%96%97 | 一、历史与现状： 梅毒是一种古老的性传播疾病，人类在同梅毒作斗争的过程中积累了许多经验，偿试过许多治疗方法，在我国古代早有用汞剂治疗梅毒的记载。把治疗梅毒从汞剂到青霉素使用，分成三个发展时期： （一） 汞剂治疗时期（1497~1907）：Widmann首先用汞剂治疗梅毒，取得了很好的疗效，在临床应用过程中反复改进剂型和用法，为当时唯一有效的治疗梅毒药物。当时多用肌肉注射法，常用汞剂有①水溶汞剂，如20%二氰化汞，20%二氯化汞（升汞）；②汞油悬液，如10%水杨酸汞油悬液；③汞软膏，含50%汞，通过外擦经皮肤吸收。汞有抑制梅毒螺旋体的作用，但毒性较大，现已不用。在此时期内，开始用碘治疗梅毒，碘剂多为5%-10%碘化钾溶液，每日碘化钾剂量为1-3克或更多，碘剂不能杀灭螺旋体，只有消散肉芽肿的作用，常用于三期梅毒树胶肿。其使用是促进毛细血管的渗透作用，及减低血中的抗胰蛋白酶而增强炎症病灶中胰蛋白酶的溶解纤维组织作用。碘剂在过去只能作晚期梅毒的辅助药物。 （二）砷剂治疗时期（1907-1943），1907年Ehrlich创制三价砷，阿斯凡拉明（即606），Ehrilich又于1912年研制成新阿斯凡拉明（即914）。后有硫914、氧化砷、五价砷剂如醋酰胺砷等，砷剂可杀灭梅毒螺旋体及其它螺旋体。以后又出现了铋剂治疗梅毒。当时以硝酸铋粉为代表，铋剂治疗梅毒的疗效优于汞剂。 （三）青霉素治疗时期（1943~至今 ）从1943年Mahoney，Arnold及Harris开始用青霉素治疗梅毒，开创了梅毒治疗的新时代。青霉素治疗梅毒，有强烈的抑制梅毒螺旋体的作用，治疗早期梅毒可于16小时后即杀死梅毒螺旋体的绝大多数，皮肤损害迅速消退，相继血清反应转阴。在长期应用中发现青霉素治疗梅毒疗效快，副使用小，杀灭螺旋体彻底，是理想的治疗梅毒药物。而且至今未发现梅毒螺旋体对青霉素有抗药性。50年代开始又引入其他抗生素治疗梅毒。 二、抗生素治疗： 自青霉素应用以后，上述汞剂、碘剂、砷剂、铋剂等治疗梅毒的药物就开始逐渐被淘汰了。目前青霉素是现代最好的首选治疗梅毒的药物。因为梅毒对青霉素非常敏感，梅毒螺旋体复制时间为30-33小时，一致认为血清浓度在0.032IU/ml就可杀死螺旋体，但这血清浓度必须保持至少7-10天，不能降低。 梅毒的青霉素治疗方案（参考世界卫生组织（1981）性病专家委员会提出的梅毒治疗指导原则）。 （一）早期梅毒：包括一期、二期和病期不足两年的潜伏梅毒患者，可给予青霉素肌肉注射，每侧臀部120万单位，共240万单位，只注射一次。亦可肌肉注射普鲁卡因青霉素G混悬液，每日一次，共10天，总量600万单位。治疗后一年内，应用两次临床及血清学检查。为了消灭传染源不仅对早期梅毒患者应予以充足的治疗，对于其性接触者，也应全部予以检查及治疗。 （二）晚期梅毒：包括有三期皮肤、粘膜、骨损害等患者，病期在两年以上的潜伏梅毒，心血管梅毒和神经梅毒等。对于良性晚期梅毒（血管、粘膜及骨等）可予以普鲁卡因青霉素G肌肉注射，每日一次，每次60万单位，共15次，总剂量900万单位。或用苄星青霉素每周肌肉注射一次，每次240万单位，共三次，总量720万单位。 对于心血管和中枢神经系统梅毒不用苄星青霉素而用普鲁卡因青霉素，每天肌注一次，每次60万单位，至少20次，总剂量1200万单位以上。 晚期及晚期潜伏梅毒经治疗后，有相当一部分患者血清学不发生明显改进。治疗后，应每年检查一次。神经梅毒患者应每年检查脊髓液，至取得较理想的改进，一般细胞及蛋白含量恢复较早而脊髓液的血清学反应恢复较迟。 对于晚期梅毒患者的配偶及治疗前所生的子女应进行检查。 （三）对孕妇梅毒患者的治疗：早期梅毒患者如能早期治疗可防止发生先天梅毒。 在梅毒流行区，对可能患梅毒的孕妇，应在怀孕的前三个月及产前三个月，至少各进行一次血清学检查。如为阳性，病史及体检符合梅毒时，应按所患梅毒的分期予以青霉素治疗。 （四）早期先天梅毒患者的治疗：对已经治疗的梅毒孕妇所生的婴儿，应进行临床及血清学检查，直至血清学检查转阴或维持阴性三个月以上为止。若发生临床症状或放射学检查有骨梅毒损害，或血清学滴度上升二管以上或持续升高时，或孕妇未经充分青霉素治疗或无条件对婴儿进行仔细检查时，须给婴儿进行治疗。治疗方法可用普鲁卡因青霉素肌肉注射，每日一次，每次每公斤体重予以5万单位，连续注射十天，总剂量一般在150万单位至300万单位左右。对于不便连续注射而脊髓液正常的早期先天梅毒儿，可肌注苄星青霉素，一次注射每公斤体重5万单位。 （五）晚期先天梅毒的治疗：两岁以上的先天梅毒治疗方法可按成人的相应病期进行，其用量不超过成人的剂量。 青霉素是高效抗梅毒螺旋体的药物，血清浓度高于0.03单位/毫升时，即可杀灭梅毒螺旋体。由于青霉素注射后引起大量的螺旋体死亡放出异性蛋白，可引起Jarisch-Herxheimer反应。在早期患者这种反应常在注射后3-12小时出现发热，乏力及皮肤损害或骨膜炎疼痛症状等加重，但一般并不严重，可于24小时左右缓解。但在晚期梅毒偶可引起病灶性反应，如注射后心血管梅毒患者出现心绞痛、心律不齐，甚至发生主动脉瘤破裂等；亦可使神经梅毒症状加重，如耳聋加重或出现头痛症状。有人主张在用青霉素治疗心血管或神经梅毒前2-3日，开始用强的松，可减轻Jarisch-herxheimer反应。服法，每日-30毫克，治疗开始2-3后，如无反应或反应较轻即逐渐减量，停止此种预防措施。 其它抗生素：目前有许多青霉素以外的抗生素用于治疗梅毒螺旋体。这些抗生素有红霉素类如阿奇霉素，罗红霉素，利君沙；四环素类如强力霉素，土霉素，链霉素。近几年又试用头孢曲松钠，头孢噻肟钠，临床上都收到了较好的效果。 三、治疗原则 对早期梅毒要彻底治愈以消灭传染源，对晚期梅毒则要求控制症状，保护器官功能，延长生命，提高工作能力。 治疗必须早期足量、正规、按计划完成疗程，并进行治疗后追踪，以发现复发。治疗前必须进行系统检查 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 2,483 | zh-CN |
基因诊断与性病/梅毒实验室检查 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A2%85%E6%AF%92%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4%E6%A3%80%E6%9F%A5 | 以往的实验室检查有梅毒螺旋体检查，梅毒血清试验和脑脊液检查。随着基因诊断技术的发展，PCR技术应用检测梅毒螺旋体DNA，使梅毒的诊断变得准确、快速、敏感 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 76 | zh-CN |
基因诊断与性病/梅毒发病机理 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A2%85%E6%AF%92%E5%8F%91%E7%97%85%E6%9C%BA%E7%90%86 | 梅毒螺旋体从完整的粘膜和擦伤的皮肤进入人体后，经数小时侵入附近淋巴结，2-3日经血液循环播散全身，因此，早在硬下疳出现之前就已发生全身感染及转移性病灶，所以潜伏期的病人或早期梅毒病人血液都具有传染性。潜伏期长短与病原体接种的数量成反比，一般来说，每克组织中的螺旋体数目至少达107，才会出现临床病灶，若皮内注射106的螺旋体，则常在72小时内出现病灶。给自愿者接种，计算出本病半数感染量（ID50）是57个病原体，平均接种500-1000个感染的病原体即可造成发病。人和家兔的实验接种显示从接种到出现原发性病灶的时间很少超过6个月，在这个潜伏期内用低于治愈量的治疗方案可以延缓硬下疳的发生，但是否能减少全身病变的最终发展还未肯定。 梅毒侵入人体后，经过2-3周潜伏期（称第一潜伏期），即发生皮肤损害（典型损害为硬下疳）这是一期梅毒。发生皮肤损害后，机体产生抗体，从兔实验性梅毒的研究证明，梅毒初期的组织学特征是单核细胞侵润，在感染的第6天，即有淋巴细胞浸润，13天达高峰，随之巨噬细胞出现，病灶中浸润的淋巴细胞以T细胞为主，此时，梅毒螺旋体见于硬下疳中的上皮细胞间隙中，以及位于上皮细胞的内陷或吞噬体内，或成纤维细胞、浆细胞、小的毛细血管内皮细胞之间及淋巴管和局部淋巴结中。由于免疫的作用，使梅毒螺旋体迅速地从病灶中消除，在感染的第24天后，免疫荧光检测未发现梅毒螺旋体的存在。螺旋体大部分被杀死，硬下疳自然消失，进入无症状的潜伏期，此即一期潜伏梅毒。潜伏梅毒过去主要用血清试验来检测，现在应用基因诊断能快速、准确的检测出来。 未被杀灭的螺旋体仍在机体内繁殖，大约经6-8周，大量螺旋体进入血液循环，向全身播散。引起二期早发梅毒，皮肤粘膜、骨骼、眼等器官及神经系统受损。二期梅毒的螺旋体在许多组织中可以见到，如皮疹内、淋巴结、眼球的房水和脑脊液中，随着机体免疫应答反应的建立，产生大量的抗体，螺旋体又绝大部分被杀死，二期早发梅毒也自然消失，再进入潜伏状态，此时称为二期潜伏梅毒。这时临床虽无症状，但残存的螺旋体可有机会再繁殖，当机体抵抗力下降时，螺旋体再次进入血液循环，发生二期复发梅毒。在抗生素问世之前，可以经历一次或多次全身或局部的皮肤粘膜复发，且90%的复发是在发病后第一年中。以后随着机体免疫的消长，病情活动与潜伏交替。当机体免疫力增强时，则使螺旋体变为颗粒形或球形。当免疫力下降时，螺旋体又侵犯体内一些部位而复发，如此不断反复，2年后约有30%-40%病人进入晚期梅毒。 在晚期梅毒中，出现典型的树胶样肿，如无任何症状，胸部，心血管透视检查和脑脊液检查阴性，而仅有梅毒血清试验阳性，此时PCR检测也呈阳性，则称为晚期潜伏梅毒。晚期梅毒常常侵犯皮肤粘膜、骨骼、心血管、神经系统。也有部分病人梅毒血清滴度下降，最后转阴，PCR检测阴性，而自然痊愈。 以上所述是未经过任何治疗的典型变化，但是由于免疫差异与治疗的影响，临床表现差异较大，有的病人可以终身潜伏，有的仅有一期表现而无二期症状，或仅有三期梅毒症状。 病理生理研究表明，梅毒是一种慢性疾病。尽管最初的损害中有大量梅毒螺旋体存在。但是梅毒不是由于毒性或炎症物质的释放或存在于组织中的梅毒螺旋体直接造成的简单炎性反应。原发损伤的细胞侵润内，急性炎症反应中单核细胞占主导地位，多核白细胞则占此要地位。在梅毒感染初期阶段在接近血管的细胞外部存在大量的梅毒螺旋体。 梅毒的另一个突出特征是不出现发热反应。一期梅毒不出现发热，二期梅毒可能有轻度发热。梅毒螺旋体对稍高于正常人的体温非常敏感，正是由于这一原因，梅毒螺旋体不存在有致热物质。这也是梅毒螺旋体生存所必需的 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,507 | zh-CN |
基因诊断与性病/梅毒免疫学 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A2%85%E6%AF%92%E5%85%8D%E7%96%AB%E5%AD%A6 | 梅毒的免疫性目前尚未能完全了解。现认为梅毒无先天免疫，后天免疫基本上也很弱，不能防止再感染。梅毒的免疫是传染性免疫，即当机体有螺旋体感染时才有免疫力。一般认为，当初期下疳发生后，机体对梅毒免疫性亦随之发生和增长，至二期发疹期达于极点，以后又稍有降低。当初期下疳发生后，二期梅毒疹出现前，对于梅毒的再感染无反应，不再发生硬下疳。在二期活动期机体免疫力达最高峰，可进入无临床表现的潜伏期。但如由于机体内外环境因素影响，使机体免疫力降低时，又可出现复发性皮疹。一般在受感染时间愈长，潜伏期亦愈稳定持久，复发次数亦愈少。晚期梅毒因损害中螺旋体较少，机体所受免疫原刺激较少，免疫性增长缓慢，因而损害存在时间亦较长，对再感染反应不明显，不发生硬下疳。梅毒如已完全治愈，如有再感染则可发生硬下疳。 梅毒早期出现的体液免疫和细胞免疫反应，对梅毒螺旋体的清除起重要作用，而在晚期出现的细胞免疫反应则引起组织损害。在感染的所有阶段，宿主均可产生针对多种梅毒螺旋体多肽抗原及某些自身抗原的抗体，有时形成免疫复合物。梅毒感染时还出现不同程度的免疫抑制现象。 梅毒螺旋体是一种非常复杂的微生物，含有很多抗原物质。电镜下梅毒螺旋体的最外层为外膜，外膜内是胞浆膜，两者之间是鞭毛。梅毒螺旋体的鞭毛及外膜多肽具有很强的抗原性，梅毒螺旋体表面位点的多肽抗原，如190、47、25~28KD抗原，它们可导致强的抗原反应，说明在保护性免疫应答中起着重要作用。 病原性螺旋体的体表蛋白抗原可分为属、种和型抗原，这些均具有特异性，称为特异性抗原；病原性螺旋体同时还具有类脂质抗原，无特异性。梅毒螺旋体抗原只有类脂质抗原，无特异性。梅毒螺旋体抗原只有少数是特异性的，而大多数为非特异性的，即与非致病性螺旋体相同的。因此，推测梅毒缓慢出现弱的保护性免疫力是由于特异性抗原浓度低所致。这个推测得到临床观察的支持，如二期梅毒损害广泛者，一般不发生晚期活动性梅毒；而只有二期梅毒症状轻者及有慢性病灶者发生三期梅毒。 螺旋体进入人体后可产生很多抗体，这些抗体可以是针对梅毒螺旋体不同成份的。梅毒的体液免疫反应有下列表现：（1）特异性抗体：二期梅毒病人血清中产生特异性抗梅毒螺旋体抗体，主要是IgM和IgG，早期为IgM和IgG，晚期为IgG，可终生存在。二期梅毒时，血清中特异性抗体滴度虽然很高，但梅毒螺旋体仍繁殖，扩散，说明抗体的作用是有限的。FTA-ABS试验可测出螺旋体特异性抗体；（2）梅毒螺旋体制动抗体也是一种特异性抗体，它是最早于1949年由Nelson等用于临床检测的。它在厌氧有补体存在时，此抗体能抑制活的梅毒螺旋体运动，并能杀死梅毒螺旋体。早期病人血清中制动抗体的效价高于正常人，抗体类别是IgM，二期梅毒时最高，进入晚期后略降低，可终生存在，此抗体可用TPI试验检出；（3）抗心磷脂抗体也称反应素。这种抗体仅能供梅毒血清学诊断，本身无保护作用。针对心磷脂的VDRL抗体主要是IgM，也有少量IgG，引起心磷脂抗体反应的抗原可能是感染组织损伤使细胞的线粒体膜释放出来，或梅毒螺旋体本身含有心磷脂，从而激发免疫反应。心磷脂抗体，在早期梅毒患者经充分治疗后，可以逐渐消失，早期未经治疗者到晚期，也有部分病人可以减少或消失；（4）动物间可部分转移的抗体。家兔梅毒实验研究发现，给家兔睾丸内接种Tp 9-15天后，产生了抗梅毒螺旋体粘多糖抗体，它可以抑制粘多糖酶对宿主粘多糖的分解，从而限制了N-乙酰-D-半乳糖胺的来源，结果导致梅毒螺旋体荚膜合成发生障碍。由于荚膜为梅毒螺旋体存活所必须，因而抗梅毒螺旋体粘多糖酶抗体可能是抑制梅毒螺旋体繁殖，促使病灶愈合的重要因素。（5）血清中和因子，实验性梅毒免疫血清中含有一种能灭活梅毒螺旋体毒性的血清中和因子，对梅毒螺旋体再攻击时出现抵抗力，它与梅毒螺旋体再感染的免疫力密切相关。有人认为中和因子和梅毒螺旋体制动抗体可能是不同方法检测的同一抗体，或者是互相伴随的两种不同抗体。（6）免疫粘附现象。Nelson实验证明，免疫粘附现象可增强吞噬作用。免疫血清和补体还能促进豚鼠多形核白细胞对Cr标记梅毒螺旋体的吞噬作用。已知免疫粘附和调理作用均是抗体介导的免疫反应。（7）梅毒螺旋体多肽抗体。梅毒病人有对梅毒螺旋体多肽的抗体，从分子水平揭示了体液免疫和梅毒病期的关系。所有梅毒病人至少有4-6种梅毒多肽的IgG抗体，二期和早期潜伏梅毒病人除上述6种外，还增加另外16种抗梅毒螺旋体多肽的抗体，而当疾病进入隐伏晚期或晚期时，又特异地丢失其中4-5种抗体，这种特异性抗体丢失，可能是造成疾病发展到晚期的条件。（8）免疫复合物及IgE和梅毒螺旋体结合。研究证明，梅毒病人血清中有免疫复合物，其中含螺旋体抗原，梅毒病理中有循环免疫复合物的参与，梅毒治疗中的吉海反应，先天性梅毒和二期梅毒中肾损害均和免疫复合物有关。 有报道梅毒病人血清中有IgE。IgE和梅毒螺旋体结合，使肥大细胞和嗜碱性细胞脱颗粒，释放组织胺、慢反应物质、趋化因子及血小板凝聚因子等，可能和梅毒的局部组织病变有关。 细胞免疫在梅毒的感染中发挥着积极作用。表现有（1）在给实验动物接种死梅毒螺旋体不能产生免疫，只有减毒的活梅毒螺旋体才能赋予动物抵抗梅毒螺旋体的保护力，说明梅毒的免疫是细胞介导的。在梅毒兔感染早期脾和淋巴结的细胞对ConA和梅毒螺旋体抗原的反应性比未感染梅毒螺旋体的动物高100-600倍，并证明是T细胞反应。然而，梅毒感染的早期，对梅毒螺旋体致敏的淋巴细胞主要限于家兔脾脏和淋巴结内，外周血中很少，所以，外周血淋巴细胞对梅毒螺旋体的反应性往往与脾脏和淋巴结不一致。（2）单核细胞与梅毒免疫关系密切，感染梅毒的机体外周血单核细胞增多，体积增大，吞噬活性加强。用间接荧光法可发现被吞噬的梅毒螺旋体于巨噬细胞内呈现明亮的荧光体，电镜发现巨噬细胞内的梅毒螺旋体原浆柱肿胀，核糖体消失，轴丝断裂，电子密度物质和类脂空泡增加。家兔实验性梅毒的研究发现，梅毒初期的组织学特征是单核细胞（淋巴细胞和巨噬细胞）浸润。在感染第6天，即有淋巴细胞浸润，第13天达高峰，病灶中浸润的淋巴细胞以T细胞为主。由于细胞免疫的作用，使梅毒螺旋体迅速从病灶中清除，在感染的第24天后，病灶的免疫荧光检查未发现梅毒螺旋体存在。 先天性梅毒病人和感染梅毒螺旋体的乳兔，其脾组织中淋巴细胞和梅毒患者淋巴结副皮质区淋巴细胞的耗竭，也说明了梅毒中细胞免疫的重要性。晚期梅毒的树胶肿其肉芽肿样病理变化，细胞反应与迟发型变态反应相似，损害中很少见到梅毒螺旋体，几乎都是细胞浸润的免疫病理作用所致，细胞免疫反应还可在全身见到，如淋巴结病，外周血单核细胞增加，吞噬能力增强。在体外，这些细胞对梅毒螺旋体抗原可发生增殖反应。早期的梅毒螺旋体抗原皮试，一、二期梅毒病人无迟发型变态反应，三期和潜伏期病人则出现这种反应。因此，细胞免疫在抗梅毒螺旋体感染免疫中起到主要作用。 病人外周血淋巴细胞对有丝分裂原的反应性降低，病人血清中免疫球蛋白可抑制正常人自然杀伤细胞活性，免疫抑制的后果是促进了梅毒螺旋体的播散。研究发现梅毒病人或梅毒家兔对ConA、PHA和PWM等有丝分裂原和梅毒螺旋体抗原刺激的增殖反应均较正常者低下。 早期免疫抑制现象，Rich等报道，给家兔接种500条梅毒螺旋体后，经48-72小时，局部就有淋巴细胞和浆细胞的浸润，经18天后于接种处形成病灶，但需30天病灶才能愈合，免疫抑制可解释此短暂无效的免疫细胞的早期存在。用考的松注射家兔，发现病灶内梅毒螺旋体数量增加，愈合推迟，可能与考的松的免疫抑制作用有关。荚膜粘多糖，将含有大量由梅毒螺旋体脱落的荚膜粘多糖的梅毒兔睾丸液接种于已感染的动物，可使梅毒病灶的愈合逆转和恶化。二期梅毒血浆中有一种能抑制正常淋巴细胞转化的因子，此抑制因子是粘多糖，它能灭活B细胞、浆细胞、TH和Tc细胞及巨噬细胞，并可干扰螺旋体粘多糖酶抗体的产生。家兔感染梅毒螺旋体10天，体液中就出现此抑制物，且可持续存在6个月。二期梅毒可能是梅毒螺旋体荚膜多糖的免疫抑制有利于梅毒螺旋体的繁殖作用所致。 梅毒的免疫反应极其复杂，在梅毒螺旋体感染的不同病期，细胞免疫和体液免疫均部分地涉及，两者的协同作用能保护机体抵抗再感染，同时与梅毒变化不定的临床症状有关 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 3,400 | zh-CN |
基因诊断与性病/梅毒传染方式 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A2%85%E6%AF%92%E4%BC%A0%E6%9F%93%E6%96%B9%E5%BC%8F | 梅毒病人是唯一的传染源。性接触传染占95%。主要通过性交由破损处传染，梅毒螺旋体大量存在于皮肤粘膜损害表面，也见于唾液、乳汁、精液、尿液中。未经治疗的病人在感染一年内最具传染性，随病期延长，传染性越来越小，病期超过4年者，通过性接触无传染性。亦可通过干燥的皮肤和完整的粘膜而侵入。少数可通过接吻、哺乳等密切接触而传染，但必须在接触部位附有梅毒螺旋体。由于梅毒螺旋体为厌氧性，体外不易生存，且对干燥极为敏感，故通过各种器物的间接传染，可能性极少。输血时如供血者为梅毒患者可传染于受血者。先天梅毒是患有梅毒的孕妇通过胎盘血行而传染给胎儿。一般在妊娠前四个月，由于滋养体的保护作用，梅毒螺旋体不能通过，故妊娠前四个月胎儿不被感染，以后滋养体萎缩，梅毒螺旋体即可通过胎盘进入胎儿体内传染胎儿 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 341 | zh-CN |
基因诊断与性病/梅毒临床表现 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A2%85%E6%AF%92%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%A1%A8%E7%8E%B0 | 此部分内容包含以下子章节，请点击标题阅读: 后天梅毒临床表现 先天梅毒临床表现 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 39 | zh-CN |
基因诊断与性病/梅毒 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A2%85%E6%AF%92 | 梅毒是由梅毒螺旋体（Treponemapallidum，TP）感染引起的一种慢性全身性性传播疾病。主要通过性交传染。本病表现极为复杂，几乎可侵犯全身各器官，造成多器官的损害。如一期梅毒感染部位的溃疡或硬下疳；二期梅毒的皮肤粘膜损害及淋巴结肿大；三期梅毒的心脏、神经、胃、眼、耳受累及树胶肿损害等，梅毒还可通过胎盘传给下一代，引起新生儿先天性梅毒，危害极大。由于梅毒严重的危害人类健康，是我国卫生部规定的8种重点防治性病之一。《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病。 梅毒来源于美洲。有记载，1493年哥伦布（Columbus,1451-1506）发现新大陆，其水手从西印度群岛上感染了梅毒，哥伦布第一次探险后，1497年回到欧洲，其水手带回去的梅毒很快在欧洲广泛流行。亦有考证在美洲印地安人的骨骼上留有梅毒病损的遗迹。1498年梅毒传到印度、1510年传入日本，随后蔓延全世界。大约于1505年由印度传入我国广东，当时称为“广东疮”、“杨梅疮”，此后梅毒向内地传播。直到1905年由德国学者Schaudinn和Hoffmann首先发现了梅毒螺旋体。在梅毒血清试验方面，1906年Wassermann、Neisser及Bruck发表了“梅毒血清诊断”论文，开创了以血清试验方法诊断梅毒的新纪元。后世称为“瓦色曼氏补体结合试验”，简称“瓦氏反应”。1922年Kahn改进了检测方法，使用“沉淀反应”更增加其敏感性，这就是后世使用的康氏（Kahn）反应。1949年，Nelson和Mayer发现了使活螺旋体停止运动的梅毒螺旋体制动试验（Treponemalimmobilization test）。以后又发现梅毒螺旋体血凝试验和荧光梅毒螺旋体抗体吸收试验。1989年，聚核酶链反应获诺贝尔化学奖后，90年代初，应用基因诊断技术诊断梅毒螺旋体感染，该方法具有特异、快速、敏感，从而使梅毒的诊断进入了划时代阶段。在人类和梅毒作斗争的过程中，人们用过多种方法对梅毒进行治疗。1497年以来先后创用了汞剂、碘剂、铋剂、砷剂治疗梅毒，取得了一定的疗效。1929年国学者Fleming发现了青霉素，1943年Mahoney、Arnold等把青霉素用于治疗梅毒，产生了梅毒研究史上划时代贡献，直到现在，梅毒螺旋体对青霉素仍十分敏感，可以高效快速地治疗梅毒，是最理想的药物。 参看 梅毒 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 986 | zh-CN |
基因诊断与性病/核酸的理化性质 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A0%B8%E9%85%B8%E7%9A%84%E7%90%86%E5%8C%96%E6%80%A7%E8%B4%A8 | 天然DNA分子的长度可达几厘米，而分子直径只有2nm。如此细丝状的双螺旋结构使DNA分子具有一系列理化特性。如粘度极大，在外力作用下易断裂等。 （一）核酸的分子大小与粘度 天然DNA的分子量极大，例如，果蝇巨染色体只有一线形DNA，长达四厘米，分子量约为8×102道尔顿。高分子溶液的粘度比一般溶液的粘度要大得多，不规则团分子比球状分子的粘度要大，而线形分子的粘度更大。因此在溶液中呈线形分子的DNA，即使是极稀的溶液，也具有极大的粘度。RNA溶液的粘度要小得多。当核酸溶液在某些理化因素作用下发生变性，使螺旋结构转变为线团时，粘度降低。所以可用粘度作为DNA变性的指标。 （二）核酸的紫外吸收 嘌呤碱、嘧啶碱以及由它们参与组成的核苷，核苷酸及核酸对紫外光都有强烈的吸收作用。它们吸收紫外光的共同特点是在260nm处为最大吸收值。而由芳香族氨基酸参与组成的蛋白质最大吸收值在280nm处。利用这一特性，可以鉴别核酸样品作为杂质的蛋白质含量。 （三）核酸的变性、复性与杂交 1．核酸变性 核酸变性是指核酸双螺旋结构解开，氢键断裂，但并不涉及核苷酸间磷酸二酯键的断裂。若磷酸二酯键的断裂称为降解，核酸降解时，核酸分子量降低。而核酸的变性并不引起核酸分子量的变化。 引起核酸变性的因素很多。由于温度升高而引起的变性称热变性。如将DNA的稀盐溶液加热到50℃以上几分钟，双螺旋结构即破坏，氢键断裂，DNA分子的两条链彼此分离，形成无规则线团。变性后的DNA，由于结构上的变化，因而发生了一系列理化性质的改变，如260nm处紫外吸收值升高（称增色效应），粘度降低以及生物学活性丧失等。能使50%DNA分子发生变性的温度称为变性温度（Melting temperature，Tm）Tm一般为70~85℃。Tm值与分子中G-C含量有关，即G-C配对数愈多，则Tm值愈高，反之愈低。由于溶液酸碱度的改变而引起的变性称酸碱变性。对DNA分子来说，碱基对在pH4.0~11.0之间最为稳定,超此范围,可引起DNA分子酸碱变性。乙酸、丙酮等有机溶液及尿素也可引起核酸的变性。 2．核酸复性 变性DNA在适当条件下，又可使两条彼此分离的链重新缔合而形成双螺旋结构，这一过程称为复性或退火。复性后的DNA可基本恢复一系列的理化性质，生物学活性也可得到部分恢复。 变性核酸的复性是有条件的。如将热变性的DNA溶液骤然冷低温，DNA不可能复性。只有缓慢地将它冷却时，DNA才有可能复性。另外，变性DNA片段越大，则复性越慢。变性DNA浓度越大则越易复性。 3．核酸杂交 不同来源的DNA加热变性后，只要两条多核苷酸链的碱基有一定数量能彼此互补，就可以经退火处理复性现象，形成新的杂交体双螺旋结构，这种依据相应碱基配对而使不完全互补的两条链相互结合称为分子杂交。因此分子杂交的基础是DNA的变性与互补，也可以杂交形成新的双螺旋结构。目前杂交技术已广泛地应用于核酸结构与功能的研究。将已知的特定基因（如先天性遗传疾病的某些特定基因）用同位素标记，制备成基因探针，利用分子杂交技术，基因探针可与同源序列互补形成杂交体，因此可用检测组织细胞内有无特定基因或DNA片段，如临床上已应用于产前诊断遗传性疾病 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,332 | zh-CN |
基因诊断与性病/核酸探针的种类 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A0%B8%E9%85%B8%E6%8E%A2%E9%92%88%E7%9A%84%E7%A7%8D%E7%B1%BB | （一）DNA探针 DNA探针是最常用的核酸探针，指长度在几百碱基对以上的双链DNA或单链DNA探针。现已获的DNA探针种类很多，有细菌、病毒、原虫、真菌、动物和人类细胞DNA探针，这类探针多为某一基因的全部或部分序列，或某一非编码序列。这些DNA片段须是特异的，如细菌的毒力因子基因探针和人类ALU探针，这些DNA探针的获得有赖于分子克隆技术的发展和应用。以细菌为例，目前分子杂交技术用于细菌的分类和菌种鉴定比用G+C百分比值要准确的多，是细菌分类学的一个发展方向，加之分子杂交技术的高度敏感性，分子杂交在临床性病病原体诊断上具有广泛的前景。 DNA探针（包括cDNA探针）有三大优点：第一，这类探针多克隆在质粒载体中，可以无限繁殖，取之不尽，制备方法简便。其次，DNA探针不易降解（相对RNA而言），一般能有效抑制DNA酶活性。第三，DNA探针的标记方法较成熟，有多种方法可供选择，如缺口平移法、随机引物法、PCR标记法等，能用于同位素和非同位素标记。 （二）cDNA探针 cDNA是指互补于mRNA的DNA分子（complementary DNA）。cDNA是由RNA经一种称为逆转录酶的DNA聚合酶催化产生的。携带逆转录酶的病毒侵入宿主细胞后，病毒RNA在逆转录酶的催化下转化成双链cDNA，并进而整合入宿主细胞染色体DNA分子，随宿主细胞DNA复制同时复制，这种整合的病毒基因组称为原病毒。在静止状态下，可被复制多代，但不被表达，故无毒性，一旦因某种因素刺激而被活化，则该病毒大量复制。如其带有癌基因，还可能诱发细胞癌变。 逆转录现在已成为一项重要的分子生物学技术，广泛用于基因的克隆和表达。从逆转录病毒中提取的逆转录酶也已商品化。最常用的有AMV逆转录酶。利用真核mRNA3′末端存在一段聚腺苷酸尾，可以合成一段寡聚胸苷酸用作引物，在逆转录酶催化下合成互补于mRNA的cDNA链，然后再用RNaseH将mRNA消化掉，再加入大肠杆菌DNA聚合酶I催化合成另一条DNA链，即完成了从mRNA到双链DNA的逆转录过程。 所得到的双链cDNA分子经S1核酸酶切平两端后接一个有限制酶切点的接头(Adapter),再经特定限制酶消化产生粘性末端，即可与含互补末端的载体进行连接。常用的克隆载体是λ噬菌体DNA，如λgt、EMBL和Charon 系列等。用这类载体可以得到包含105以上转化子文库，再经前面介绍的筛选方法筛选特定基因克隆。用这种技术获得的DNA探针不含有内含子序列。因此尤其适用于基因表达的检测。 （三）RNA探针 RNA探针是一类很有前途的核酸探针，由于RNA是单链分子，所以它与靶序列的杂交反应效率极高。早期采用的RNA探针是细胞mRNA探针和病毒RNA探针，这些RNA是在细胞基因转录或病毒复制过程中得到标记的，标记效率往往不高，且受多种因素的制约。这类RNA探针主要用于研究目的，而不是用于检测。例如，在筛选逆转录病毒人类免疫缺陷病毒（HIV）的基因组DNA克隆时，因无DNA探针可利用，获得HIV的全套标记mRNA作为探针，成功地筛选到多株HIV基因组DNA克隆。 随着体外逆转录技术不断完善，已成功的建立了单向和双向体外转录系统。该系统主要基于一类新型载体PSP和PGEM，这类载体在多克隆位点两侧分别带有SP6启动子和T7启动子，在SP6RNA聚合酶或T7RNA聚合酶作用下可进行RNA转录。如果在多克隆位点接头中插入了外源DNA片段，则可以以DNA两条链中的一条为模板转录生成RNA。这种体外转录反应效率很高，在1小时内可合成近10μg的RNA产物。只要在底物中加入适量的放射性或生物素标记的dUTP，则所合成的RNA可得高效标记。该方法能有效地控制探针的长度并可提高标记分子的利用率。 RNA探针和cDNA探针具有DNA探针所不能比拟的高杂交效率，但RNA探针也存在易于降解和标记方法复杂等缺点。 （四）寡核苷酸探针 前述三种探针均是可克隆的，一般情况下，只要有克隆的探针，就不用寡核苷酸探针。在DNA序列未知而必须首先进行克隆以便绘制酶谱和测序时，也常应用克隆探针。克隆探针一般较寡核苷酸探针的特异性强，复杂度也高，从统计学角度而言，较长的序列随机碰撞互补序列的机会较短序列少。克隆探针的另一优点是，可获得较强的杂交信号，因为克隆探针较寡核苷酸探针掺入的可检测标记基因更多。但是，较长的探针对于靶序列变异的识别能力又有所降低。对于仅是单个碱基或少数碱基不配的两个序列，克隆探针不能区分，往往杂交信号相当。这既是其优点，又是其缺点，优点是当用于检测病原微生物时，不会因病毒或细菌DNA的少许变异而漏诊，缺点则是不能用于检测突变点。这种情况，通常要采用化学合成的寡核苷酸探针。 合成的寡核苷酸探针具有以下特点：第一，由于链短，其序列复杂度低，分子量小，所以和等量靶位点完全杂交的时间比克隆探针短。第二，寡核苷酸探针可识别靶序列内一个碱基的变化，因为短探针中碱基错配能大幅度降低杂交体的Tm值。第三，一次可大量合成寡核苷酸探针，使得这种探针价格低廉，与克隆探针一样，寡核苷酸探针能够用酶学或化学方法修饰以进行非放射性标记物的标记。最常用的寡核苷酸探针长18-40个硷基，目前的合成可有效地合成至少50个碱基的探针。 对于合成的寡核苷酸探针有以下要求： （1）长度以18-50碱基为宜，较长探针杂交时间较长，合成量也低；较短探针特异性较差。 （2）碱基成分：G+C含量为40%-60%，超出此范围则会增加非特异杂交。 （3）探针分子内不应存在互补区，否则会出现抑制探针杂交的“发夹”状结构。 （4）避免单一碱基的重复出现。 （5）一旦选定某一序列符合上述标准，最好将该序列与核酸库中的核酸序列比较，探针序列应与靶序列核酸杂交，而与非靶区域的同源性不应超过70%或有连续8个或更多的碱基的同源。否则，该探针不能用 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 2,419 | zh-CN |
基因诊断与性病/核酸探针的标记和检测 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A0%B8%E9%85%B8%E6%8E%A2%E9%92%88%E7%9A%84%E6%A0%87%E8%AE%B0%E5%92%8C%E6%A3%80%E6%B5%8B | 分子杂交是核酸链以碱基配对规则的一种结合方式，是核酸的重要理化特性。利用分子杂交这一特性来对特定核酸序列进行检测，必须将杂交链中的一条用某种可以检测的进行标记，这条链就称为核酸探针。因此，核酸探针的制备是分子杂交技术的关键。放射性同位素标记是最早采用的也是目前最常用的核酸探针标记方法。常用的放射性同位素有32P和35S。32P因其能量高，信号强，所以最常用。放射性同位素标记探针虽然敏感度高，但却存在辐射危害和半衰期限制（32P半衰期为14.3天，35S半衰期为87.1天，125I半衰期为60天），3H的半衰期长达12.3年，但它所释放β射线的能量太低，只能用于组织原位杂交。由于同位素标记的探针在使用过程中存在着上述缺点，近年来，人们在寻找非放射性标记物方面取得了很大进展。国内已具备生物素类标记物的生产能力，并有相应试剂出售。目前非放射性标记物有下述几类：金属如Hg、荧光物质如F2TC、半抗原如地高辛、生物素、酶类如辣根过氧化物酶（HRP）、半乳糖苷酶或碱性磷酸酶（AKP）等，不同的标记物，所标记探针的方法及检测方法也各异。 核酸探针的常用酶促标记技术有：缺口平移；DNA快速末端标记；用T4多核苷酸酶标记DNa5'末端，随引物延伸；聚合酶链反应。 核酸探针的非放射性标记技术有：光促生物素标记核酸、酶促生物素标记核酸、寡核苷酸的生物素末端标记、酶标DNA、酶标寡核苷酸、DNA半抗原标记 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 600 | zh-CN |
基因诊断与性病/核酸分子杂交法 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A0%B8%E9%85%B8%E5%88%86%E5%AD%90%E6%9D%82%E4%BA%A4%E6%B3%95 | 这是最早用于性病诊断的重组DNA技术。基本原理是具有一定同源性的两条核酸单链在一定条件下（适宜的温度及离子强度等）可按碱基互补原则形成双链，此杂交过程是高度特异的。杂交的双方是待测核酸及探针。待测核酸序列为性病病原体基因组或质粒DNA。探针以放射核素或非放射性核素标记，以利于杂交信号的检测。 所谓杂交（hydridization）指两个以上的分子因具有相近的化学结构和性质而在适宜的条件下形成杂交体（hybrid），杂交体中的分子不是来自一个聚体分子。同一个二聚体中的两个分子在变性解离后重组合称为复性。利用两条不同来源的多核苷酸链之间的互补性而使它们形成杂交体双链叫核酸杂交。与核酸杂交技术相对应的另一项技术被称为探针技术，它是指利用标记分子对其它分子的识别性而实现对后者进行检测的一种技术，我们把标记的分子叫探针（Probe）。将探针技术与分子杂交技术相结合，从而使分子杂交技术得以广泛推广应用。目前所用的核酸杂交技术均应用了标记技术。 （一）DNA的变性 DNA变性是指双螺旋之间氢键断裂，双螺旋解开，形成无规则线团，称为DNA变性。加热、改变DNA溶液中的pH，或有机溶剂等理化因素的影响，均可使DNA变性。变性的DNA粘度下降，沉降速度增加，浮力上升，紫外吸收增加。 （二）DNA复性 变性DNA只要消除变性条件，二条互补链还可以重新结合，恢复原来的双螺旋结构，这一过程称为复性。复性后的DNA，理化性质都能得到恢复。 核酸分子单链之间有互补的碱基顺序，通过碱基对之间非共价健的形成即出现稳定的双链区，这是核酸分子杂交的基础。杂交分子的形成并不要求两条单链的碱基顺序完全互补，所以不同来源的核酸单链只要彼此之间有一定程度的互补顺序就可以形成杂交双链。分子杂交可在DNA与DNA、RNA与RNA或RNA与DNA的二条单链之间，由于DNA一般都以双链形式存在，因此在进行分子杂交时，应先将双链DNA分子解聚成为单链，这一过程称为变性，一般通过加热或提高pH值来实现。使单链聚合成双链过程称为退火或复性。用分子杂交进行定性或定量分析的最有效方法是将一种核酸单链用同位素标记成为探针，再与另一种核酸单链进行分子杂交。 （三）探针——靶分子反应 从化学和生物学意义上理解，探针是一种分子，它带有供反应后检测的合适标记物，并与特异靶分子反应。抗体——抗体、外源凝集素——碳水化合物、亲合素——生物素、受体——配基（Ligand）以及互补核酸间的杂交均属于探针——靶分子反应，蛋白质探针（如抗体）与特异靶分子是通过混合力（疏水离子和氢键）的作用在少数特异位点上的结合，而核酸探针与互补链的反应则是根据杂交体的长短不同，通过氢键几十、几百甚至上千个位点上的结合。这就决定它的特异性。 基因探针根据标记方法不同可粗分为放射性探针和非放射性探针两大类，根据探针的核酸性质不同又可分为DNA探针、RNA探针、cDNA探针、cRNA探针及寡核苷酸探针等几类。DNA探针还有单链和双链之分。下面分别介绍这几种探针 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,249 | zh-CN |
基因诊断与性病/核酸分子杂交方法 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%A0%B8%E9%85%B8%E5%88%86%E5%AD%90%E6%9D%82%E4%BA%A4%E6%96%B9%E6%B3%95 | 随着基因工程技术的发展，新的核酸分子杂交技术不断出现和完善，核酸分子杂交可按作用环境大致分为固相杂交和液相杂交两种类型。固相杂交是将参加反应的一条核酸链先固定在固体支持物上，一条反应核酸链游离在溶液中，固体支持物有硝酸纤维素滤膜、尼龙膜、乳胶颗粒、磁珠和微孔板等。液相杂交所参加反应的两条核酸链都游离在溶液中。 在固相杂交中，未杂交的游离片段可容易地漂洗除去，膜上留下的杂交物容易检测和能防止靶DNA自我复性等优点，所以比较常用。常用的固相杂交类型有：菌落原位杂交、斑点杂交、狭缝杂交、Southern印迹杂交、组织原位杂交和夹心杂交等。 液相杂交是一种研究最早且操作简便的杂交类型，由于液相杂交后过量的未杂交探针在溶液中除去较为困难和误差较高，所以不如固相杂交那样普遍。近几年由于杂交检测技术的不断改进，商业性基因探针诊断盒的实际应用，推动了液相杂交技术的迅速发展，下面对固相杂交和液相杂交分别进行介绍。 （一）固相膜核酸分子杂交方法。 固相核酸杂交多是在膜上进行，因此，以下主要介绍固相膜的核酸分子杂交方法。 1．DNA的变性解链是杂交成功的关键,Southern印迹杂交时DNA在凝胶中变性,变性方法是将凝胶浸在数倍体积的1.5mol/l NaCl和0.5mol/L NaOH中1小时，然后用数倍体积的1mol/L Tris-HCl （pH8.0）和1.5mol/L NaCl溶液中和1小时。DNA受酸、碱、热等处理均能发生变性，但强酸会使核酸降解。碱变性可避免DNA的降解、热变性要在低DNA浓度（100μg/ml）和低盐浓度（0.1SSC 15mmol/L NaOH，1.5mmol/L柠檬酸三钠，pH7.0)下进行。用SSC稀释DNA溶液为50μg/ml，加10mol/l NaOH使最终浓度为0.1mol/L（pH约12.8），室温变性10min，很快置冰盐水中，用10mol/l HC1或5mol/L NaH2PO4调pH到7-8(亦可用碱变性后，调至中性，再加热100℃后，调至中性，或只加热100℃10min)。DNA变性可用OD260增加（约30-40%）来检测，变性DNA醇沉淀呈雪样，完全失去纤维状沉淀。变性后加入等量冷的12×SSC，冰溶保存。 2．变性DNA在硝酸纤维素膜上的固定。硝酸纤维素滤膜（孔径0.45um）先在蒸馏水中充分浸泡，再用6SSC浸泡30min～2h，凉干，DNA样品转移或加至硝酸纤维素膜上后，先室温干燥4h，然后再在80℃真空干燥2h。 3．预杂交。湿润的滤膜放入可加热封口的塑料袋中，按每平方厘米膜加0.2ml预热至60℃的预杂交液（6×SSC，0.5%SDS，5×Denhardt液，100μg/ml鲑鱼精DNA）。鲑鱼精DNA需经过剪切和DNA酶消化处理，然后酒精沉淀纯化，调浓度至10μg/ml，用前放100℃水溶液中煮沸变性10min，冰水骤冷。尽可能将袋中气泡赶尽，用封口器将袋口封住。将杂交袋浸入68℃水浴中保温3-12h，当预杂交液温度升至68℃时，在滤膜表面常会形成水气泡，轻轻晃动袋中液体即可除去这些小气泡，这一点对于保证滤膜表面充分浸润预杂交液很重要。 4．杂交。 从水浴中取出塑料袋，用剪刀剪开一角，尽可能挤净预杂交液，用吸管或大枪头将杂交液加入袋中，用恰好足量的液体保持滤膜湿润（50ul/cm2）。溶液的组成是6×SSC，0.01mol/L EDTA，变性的标记核酸探针，5×Denhardt液，0.5%SDS，100mg/ml变性的鲑鱼精DNA。尽可能赶尽气泡后，将塑料袋严密封口。杂交反应在68℃水浴中进行，所需时间视探针和检测靶DNA的性质及探针的比活性等情况而定，一般为4-20h。 5．洗膜。取出塑料袋，用剪刀剪开，小心取出滤膜，立即浸入盛有2×SSC和0.5%SDS溶液的盘中,室温下漂洗5min,再将滤膜移入2×SSC和0.1% SDS中,室温下洗涤15分钟(轻轻摇动),然后将滤膜移入0.1%×SSC和0.5%×SDS溶液中,68℃轻轻摇动保温2h，更换缓冲液后继续保温30min。 洗脱的温度一般应控制在Tm值12℃以下，［Tm=69.3+0.41×(G+C）%］，双链DNA的Tm值随错配碱基对数每增加1%而递减1℃。 6．结果显示。放射性测定方法，固相膜的放射性杂交结果显示有两种方式，一是放射自显影法、另一是液闪计数法，放射自显影法比较简单，只需将杂交膜与X光片在暗盒中暴光数小时至数天，再显影，定影即可。对于杂交信号较强的固相膜，用一块增敏屏可显著增强暴光强度。此外，为了减弱32P的放射，暴光通常在-20℃或-80℃下进行。液闪计数法主要用于斑点和狭缝杂交及为了比较两个杂交信号的强弱等情形，方法是将完成杂交的膜在漂洗结束后剪成小块（每份样品1块），80℃真空干燥后装闪烁瓶，加入2-5ml闪烁液，剪2-3块无样品作为本底对照，在液体闪烁计数器上自动计数，液体计数测定放射性强度也可以在放射自显影之后进行。 （二）固相核酸分子杂交类型 1．菌落原位杂交（colony in situhybridization）。是将细菌从一主平板转移到硝酸纤维素滤膜上，然后将滤膜上的菌落裂菌以释放出DNA，将DNA烘干固定于膜上与32P标记的探针杂交，放射自显影检测菌落杂交信号、并与主平板上的菌落对位。 实验步骤如下： ①将硝酸纤维素滤膜置于含抗生素的平皿琼脂培养基上，用无菌牙签挑取单菌落种于滤膜和主琼脂平板上，排列成方格栅，膜和板上菌落位置相同。 ②培养细菌至产生1-2mm大小的菌落。 ③在一块皿中置4张滤纸，用10%SDS浸透，倒掉多余液体，将带有菌落的滤膜取下轻轻置于滤纸上，菌落面在上，注意防止滤膜底面存有气泡。 ④5min后，将滤膜转至用变性溶液（0.5mol/L NaOH,1.5mol/LNaCl）浸湿的滤纸上，放置10min。 ⑤将滤膜转至中和溶液（1.5mol/l NaCl, 0.5mol/L Tris-HClpH8.0)浸湿的滤纸上，放置10min，重复中和一次。 ⑥将滤膜移至用2×SSPE溶液浸过的滤纸上，放置10min，SSPE配成20×贮备液：3.6mol/lNaCl,0.2mol/L NaH2PO4(pH7.4)，20mmol/L EDTANa2（pH7.4)。 ⑦将滤膜用滤纸吸干，80℃真空烘干2h。 2．斑点杂交（Dot blot）。是将被检标本点到膜上，烘烤固定。这种方法耗时短，可做半定量分析。一张膜上可同时检测多个样品，为使点样准确方便，市售有多种多管吸印仪（Manifold），如MinifoldⅠ和Ⅱ、Bio-Dot(Bio-Rad)和Hybri-Dot，它们有许多孔，样品加到孔中，在负压下就会流到膜上呈斑点状或狭缝状。反复冲洗进样孔，取出膜烤干或紫外线照射以固定标本，这时的膜就可以进行杂交。 （1）DNA斑点杂交： ①先将膜在水中浸湿，再放到15×SSC中。 ②将DNA样品溶于水或TE，煮沸5min，冰中速冷。 ③用铅笔在滤膜上标好位置,将DNA点样于膜上,每个样品一般点μl(2~10μg DNA)。 ④将膜烘干，密封保存备用。 （2）RNA斑点杂交：与上法类似，每个样品至多加10μg总RNA（经酚/氯仿或异硫氰酸胍提取纯化），方法是将RNA溶于5μl DEPC水，加5μl甲醛/SSC缓冲液（10×SSC中含6.15mol/L甲醛），使RNA变性，然后取5-8μl点样于处理好的滤膜上，烘干。 （3）完整细胞斑点杂交：应用类似检测细菌菌落的方法，可以对细胞培养物的特异序列进行快速检测，将整个细胞点到膜上，经NaOH处理，使DNA暴露、变性和固定，再按常规方法进行杂交与检测。有人曾用此法从105个培养细胞中检测到至少5pg的Epstein-Barr病毒DNA。完整细胞斑点印迹法可以用于筛选大量标本，因为它使细胞直接在膜上溶解，所以DNA含量甚至比常用的提取法还高，又不影响与32P标记的探针杂交，但它不适用于非放射性标记探针，因为DNA纯度不够，会产生高本底。 3.Southern印迹杂交（Southern blot）。是研究DNA图谱的基本技术，在遗传病诊断、DNA图谱分析及PCR产物分析等方面有重要价值。Southern印迹杂交的基本方法是将DNA标本用限制性内切酶消化后，经琼脂糖凝胶电泳分离各酶解片段，然后经碱变性，Tris缓冲液中和和高盐下通过毛吸作用将DNA从凝胶中转印至硝酸纤维素膜上、烘干固定后即可用于杂交。凝胶中DNA片段的相对位置在DNA片段转移到滤膜的过程中继续保持着，附着在滤膜上的DNA与32P标记的探针杂交，利用放射自显影术确立探针互补的每一条DNA带的位置，从而可以确定在众多消化产物中含某一特定序列的DNA片段的位置和大小。 （1）琼脂糖凝胶电泳。利用琼脂糖凝胶电泳可以很容易地将DNA限制酶消解片段（0.3～25kb）分离开，分离大分子DNA片段（800-12000bp）用低浓度琼脂糖（0.7%），分离小分子片段（500～1000bp）用高浓度琼脂糖（1.0%），300-5000bp的片段则用1.3%的琼脂糖凝胶。根据分离样品品质，分离速度和分辨率要求的不同，可选用不同规格的电泳槽。 电泳时，同时将分子量标记物加到旁边孔中，便于确定样品DNA的分子量。20伏恒压电泳过夜，电泳完毕，将胶浸到含0.5μg/ml EB的TBE缓冲液中染色30min，也可将EB直接加到电泳缓冲液中或在灌胶前加入胶片中，在254nm短波透射灯下拍照，加橙黄色滤色镜，使用高速一次成像胶片，光圈f4.5，曝光20-40s。 （2）硝酸纤维素膜吸印。 ［1］将胶片切成合适大小，切去右上角作为记号。 ［2］将胶片放进盛有变性缓冲液（1.5mol/l NaCl,0.5mol/L NaOH）的盘中轻晃15min。 ［3］换到中和缓冲液（1mol/l Tris-HCl,pH8.0,0.15mol/L NaOH）的盘中轻晃30min。 ［4］裁一张硝酸纤维素膜、2-4张3mm滤纸和一些吸印纸（可用卫生纸），都与胶的大小相同（硝酸纤维素膜和吸印纸不能比胶大，否则易形成旁路）。先将硝酸纤维素膜浸到水中，再放入10×SSC缓冲液,接触胶和硝酸纤维素膜时都要戴手套操作。 ［5］平盘上放一块比胶大的平板上面铺一张3mm滤纸,起灯蕊作用,盘中加入少量10×SSC缓冲液（2.5cm厚），不能没过平板，使3mm滤纸充分饱和。 ［6］将胶倒扣在3mm滤纸上。 ［7］浸湿的硝酸纤维素膜在胶上，对齐。铺膜时从一边逐渐放下，防止产生气泡，有气泡时，可用吸管赶出，不能让膜与胶下的滤纸直接接触。 ［8］膜上放一张3mm滤纸，不能与胶接触。 ［9］上面加吸印纸及重物（500g左右）。 ［10］通过滤纸的灯芯作用，平盘中的缓冲液就会通过胶上移，从而将DNA吸印到膜上，及时更换浸湿的吸印纸，在室温下转印过夜。 ［11］清除上面的东西。用镊子将膜取出，在6×SSC中洗一下。 ［12］自然干燥，80℃烤2h。 ［13］这是的膜就可进行杂交，或室温密封保存。 4．Northern印迹杂交（Northernblot）。这是一种将RNA从琼脂糖凝胶中转印到硝酸纤维素膜上的方法。DNA印迹技术由Southern于1975年创建，称为Southern印迹技术，RNA印迹技术正好与DNA相对应，故被称为Northern印迹杂交，与此原理相似的蛋白质印迹技术则被称为Western blot。Northern 印迹杂交的RNA吸印与Southern印迹杂交的DNA吸印方法类似，只是在进样前用甲基氢氧化银、乙二醛或甲醛使RNA变性，而不用NaOH，因为它会水解RNA的2'-羟基基团。RNA变性后有利于在转印过程中与硝酸纤维素膜结合，它同样可在高盐中进行转印，但在烘烤前与膜结合得并不牢固，所以在转印后用低盐缓冲液洗脱，否则RNA会被洗脱。在胶中不能加EB，因为它会影响RNA与硝酸纤维素膜的结合。为测定片段大小，可在同一块胶上加分子量标记物一同电泳，之后将标记物切下、上色、照像，样品胶则进行Northern转印。标记物胶上色的方法是在暗室中将其浸在含5μg/ml EB的0.1mol/L醋酸铵中10min，光在水中就可脱色，在紫外光下用一次成像相机拍照时，上色的RNA胶要尽可能少接触紫外光，若接触太多或在白炽灯下暴露过久，会使RNA信号降低。琼脂糖凝胶中分离功能完整的mRNA时，甲基氢氧化银是一种强力、可逆变性剂，但是有毒，因而许多人喜用甲醛作为变性剂。所有操作均应避免RNase的污染。 RNA甲醛凝胶电泳和吸印方法。 <1>试剂： 10×MSE缓冲液：0.2mol/L吗啉代丙烷磺酸（MOPS），pH7.0，50mmol/L醋酸钠，1mmol/L EDTA pH8.0。 5×载样缓冲液：50%甘油，1mmol/lEDTA，0.4%溴酚蓝。 甲醛：用水配成37%浓度（12.3mol/L），应在通风柜中操作，pH高于4.0。 20×SSC； 去离子甲酰胺； 50mmol/LNaOH(含10mmol/L NaCl)； 0.1mol/LTris，pH7.5。 <2>步骤： ［1］40ml水中加7g琼脂糖，煮沸溶解，冷却到60℃，加7ml10×MSE缓冲液，11.5ml 甲醛，加水定容至70ml，混匀后倒入盛胶槽。 ［2］等胶凝固后，去掉梳子和胶布，将盛胶槽放入1×MSE缓冲液的电泳槽。 ［3］使RNA变性（最多20μg），RNA4.5ml,10×MSE缓冲液20ml，甲醛3.5ml，去离子甲酰胺10ml。 ［4］55℃加热15min，冰浴冷却。 ［5］加2ml5×载样缓冲液。 ［6］上样、同时加RNA标记物。 ［7］60伏电泳过夜。 ［8］取出凝胶，水中浸泡2次，每次min。 ［9］室温下将胶浸到50mmol/l NaOH和10mmol/LNaCl中45min，水解高分子RNA，以增强转印。 ［10］室温下将胶浸到0.1mmol/L Tris HCl(pH7.5)中45min,使胶中和。 ［11］20×SSC洗胶1h。 ［12］20×SSC中过夜转印到硝酸纤维素膜上。 ［13］取出硝酸纤维素膜，80℃真空烘烤2h。 5．组织原位杂交（Tissue in situ hybridization）。组织原位杂交简称原位杂交，指组织或细胞的原位杂交，它与菌落原位杂交不同，菌落原位杂交需裂解细菌释出DNA，然后进行杂交，而原位杂交是经适当处理后，使细胞通透性增加，让探针进入细胞内与DNA或RNA杂交，因此原位杂交可以确定探针互补序列在胞内的空间位置，这一点具有重要的生物学和病理学意义。例如，对致密染色体DNA的原位杂交可用于显示按规定序列的位置，对分裂期间核DNA的杂交可研究特定序列在染色质内的功能排布；与细胞RNA的杂交可精确分析任何一种RNA在细胞中和组织中的分布。此外，原位杂交还是显示细胞亚群分布和动向及病原微生物存在方式和部位的一种重要技术。 用于原位杂交的探针可以是单链或双链DNA，也可以是RNA探针。通常探针操作的长度以100-400nt为宜，过长则杂交率减低。最近研究结果表明，寡核苷酸探针（16-30nt）能自由出入细菌和组织细胞壁，杂交效率明显高于长探针，因此，寡核苷酸探针和不对称PCR标记的小DNA探针或体外转录标记的RNA探针是组织原位杂交优选探针。 探针的标记物可以是放射性同位素，也可以是非放射性生物素和半抗原等，放射性同位素中，3H和35S最为常用，3H标记的探针半衰期长，成像分辨率高，便于定位，缺点是能量低，35S标记探针活性较高，影像分辨率也较好，而32P能量过高，致使产生的影像模糊，不利于确定杂交位点。 原位杂交中，标本的固定条件是影响杂交效率的重要因素。标本组织蛋白质的消化程度对探针进入细胞极为重要，去除蛋白质的方法是，用0.2mol/l HCl处理载玻片，用蛋白酶K消化，然后用不同浓度的乙醇脱水。原位杂交还是一种新技术，发展很快，在敏感性、特异性、稳定性上还需进一步完善和提高。 6，固相夹心杂交。Dunn等最早介绍了夹心杂交类型，Ranki等又作了进一步的改进，夹心杂交法比直接滤膜杂交法有两个主要的优点：（1）样品不需固定，对粗制样品能做出可靠的检测；（2）用夹心杂交法比直接滤膜杂交法特异性强，因为只有两个杂交物都杂交才能产生可检测的信号。 固相夹心法杂交需要两个靠近而又互相重叠的探针，一个做固相吸附探针，另一个作标记检测探针，样品基因组内核酸只有使这两个探针紧密相连才能形成夹心结构，需要注意的是两探针必须分别亚克隆进入两个分离的非同源载体内，以避免产生高的本底信号。 夹心杂交法可用滤膜和小珠固定吸附探针，使用小珠可更好地进行标准化试验和更容易对小量样品进行操作。Dahlen等利用微孔板进行夹心杂交，可同时进行大量样品检测，他们先吸附DNA探针加到凹板中，然后用紫外线照射使其固定到塑料板上，用微孔板进行夹心杂交还可直接用于PCR技术。应用光敏生物素标记探针，检测PCR产物的敏感性和用32P标记探针（3×108cpm/μg）作16h放射自显影的Southern杂交的敏感性一样。用微孔板杂交的其它优点还有可同时操作多份样品，加样、漂洗和读结果等步骤可以自动化。 7． 其它杂交类型 （1）固化探针杂交。该法较少使用，原理是使未标记固化探针通过杂交与靶RNA或DNA结合，漂洗后，用酶标抗DNA：RNA抗体或抗DNA：DNA抗体与杂交物结合，将乳胶颗粒收集，吸附到膜上后漂洗、加入底物显色并进行测定，探针浓度为2μg/ml,80℃杂交，可在10-15min完成，检测的敏感性为5×106靶序列。 （2）反向杂交：这个杂交类型是用标记的样品核酸与未标记的固化探针DNA杂交，故称为“反向杂交”。这种杂交方法的优点是在一次杂交中，可同时检测样品中几种核酸。这种杂交方式主要用于进行中的核转录试验和多种病原微生物的检测，前者是在转录过程中标记RNA探针，后者可用光敏生物素制剂BPA标记样品核酸。 8．固相膜核酸杂交膜的选用。杂交膜是一种多孔、表面积很大的固相载体，核酸一旦固定在上面，就可用杂交法进行检测。最常使用的膜是硝酸纤维素膜，用于放射性和非放射性标记探针都很方便，产生的本底浅，与核酸结合的化学性不是很清楚，推测为非共价键结合，经80℃烤干2h和杂交处理后，核酸仍不会脱落。硝酸纤维素膜的另一特点是只与蛋白有微弱非特异结合，这在使用同位素探针中尤为有用。硝酸纤维素膜的缺点是结合核酸能力的大小取决于转印条件和高浓度盐（>10×SSC）,与小片核酸(<200bp)结合不牢，质地脆，不易操作。 尼龙膜在某些方面比硝酸纤维素膜好，它的强度大，耐用，可与小至10bp的片段共价结合，在低离子浓度缓冲液等多种条件下，它们都可与DNA单链或RNA紧密结合，且多数膜不需烘烤。尼龙膜韧性好，可反复处理与杂交，而不丢失被检标本，它通过疏水键和离子键与核酸结合，结合力为350-500μg/cm2，比硝酸纤维素膜（80-100μg/cm2）强许多。尼龙膜的缺点是对蛋白有高亲合力，不宜使用非同位素探针。 9．“噪音”的排除。“噪音”（noise）是固相膜杂交方法常遇到的问题，指标记DNA结合到空白膜上的放射性计数，即本底。这个问题的克服一是使用高纯度的核酸制品和充分严格的杂交条件，二是选择合格的杂交反应液和对膜进行处理。研究发现，随着离子强度的增加，空白膜（未固定DNA对照膜）上的“噪音”水平增加，而在50%甲酰胺-6×SSC的杂交反应液中“噪音”最低。目前，最常使用的消除噪音的方法是用Denhardt液与固定膜预保温，这样可以充分封闭膜上的多条非特异结合位点。 （三）液相核酸分子杂交类型 1、吸附杂交 （1）HAP吸附杂交，羟基磷灰石层析或吸附是液相杂交中最早使用的方法，在液相中杂交后，DNA：DNA杂交双链在低盐条件可特异地吸附到HAP上，通过离心使吸附有核酸双链HAP沉淀，再用缓冲液离心漂洗几次HAP，然后将HAP置于计数器上进行放射性计数。 （2）亲和吸附杂交：生物素标记DNA探针与溶液中过量的靶RNA杂交，杂交物吸附到酰化亲和素包被的固相支持物（如小球）上，用特异性抗DNA：RNA杂交物的酶标单克隆抗体与固相支持物上的杂交物反应，加入酶显色底物。这个系统可快速（2h）检测RNA。 （3）磁珠吸附杂交：Gen-Probe公司最近应用丫啶翁酯（Acridinium ester）标记DNA探针、这种试剂可用更敏感的化学方法来检测，探针和靶杂交后，杂交物可特异地吸附在磁化的有孔小珠（阳离子磁化微球体）上，溶液中的磁性小珠可用磁铁吸出，经过简单的漂洗步骤，吸附探针的小珠可用化学发光测定。 2、发光液相杂交 （1）能量的传递法。Heller等设计用两个紧接的探针，一个探针的一端用化学发光基团（供体）标记，另一个探针的一端用荧光物质标记，并且这两个探针靠得很近，两个靠得很近的探针用不同的物质标记（光发射标记）。当探针与特异的靶杂交后，这些标记物靠得很近，一种标记物发射的光被另一种标记物吸收，并重新发出不同波长的光，调节检测器使自动记录第二次发射光的波长，只有在两个探针分子靠得很近时，才能产生激发光，因此这种方法具有较好的特异性。 （2）丫啶翁酯标记法。丫啶翁酯标记探针与靶核酸杂交后，未杂交的标记探针分子上的丫啶翁酯可以用专门的方法选择性除去，所以杂交探针的化学发光是与靶核酸的量成比例的。该法的缺点是检测的敏感度低（1ng的靶核酸），仅适用于检测扩增的靶序列，如rRNA或PCR扩增产物。 3、液相夹心杂交 （1）亲和杂交 在靶核酸存在下，两个探针与靶杂交，形成夹心结构。杂交完成后，杂交物可移到新的管或凹孔中，在其中杂交物上的吸附探针可结合到固相支持物上，而杂交物上的检测探针可产生检测信号。用生物素标记吸附探针，及125I标记检测探针。这个系统的敏感性可检测出4×105靶分子，该试验保持了固相夹心杂交的高度特异性。 （2）采用多组合探针和化学发光检测 第一类探针是未标记的检测探针和液相吸附探针，它们有50个碱基长，其中含有30个细菌特异序列碱基和20个碱基的单链长尾；第二类探针是固相吸附探针，它可吸附在小珠或微孔板上。未标记检测探针的单链长尾用于结合扩增多体（标记探针），液相吸附探针和靶杂交物从溶液中分离并固定在小珠或微板上。典型的试验可有25个不同的检测探针和10个不同的吸附探针，第一个标记检测探针上附着很多酶（碱性磷酸酶或过氧化物酶），可实现未标记检测探针的扩增，使用化学发光酶的底物比用显色反应酶的底物敏感。这个杂交方法用于乙肝病毒、沙眼衣原体、淋球菌以及质粒抗性的检测，敏感性能达到检测5×104双链DNA分子。 4、复性速率液相分子杂交 这个方法的原理是细菌等原生物的基因组DNA通常不包含重复顺序，它们在液相中复性（杂交）时，同源DNA比异源DNA的复性速度要快，同源程度越多，复性速率和杂交率越快。利用这个特点，可以通过分光光度计直接测量变性DNA在一定条件下的复性速率，进而用理论推导的数学公式来计算DNA-DNA之间的杂交（结合）度 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 9,517 | zh-CN |
基因诊断与性病/支原体性感染症 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%94%AF%E5%8E%9F%E4%BD%93%E6%80%A7%E6%84%9F%E6%9F%93%E7%97%87 | 生殖器支原体（Mycoplasmasemtalium）感染是近年新明确的一种性接触传播疾病。 一、病原学 支原体（Mycoplasmal）是目前所能发现的能在无生命培基中生长繁殖的最小的微生物。它广泛分布于自然界，有80余种，与人类有关的支原体有肺炎支原体（M-pneumonie，Mp）、人型支原体（M.humenis，MH）、解脲支原体（Ureaplasma urealyticum，UU）和生殖器支原体（M.genitalium，MG），前者引起肺炎，后三者引起泌尿生殖道感染。支原体体形多样，基本为球形，亦可呈球杆状或丝状，其菌落呈针尖大小，故又称之为微小支原体。支原体特点是无细胞壁及前体，细胞器极少。DNA的G+C含量低，菌体内具有非常小的染色体组，其分子量约为45×108，菌体细胞大小约为0.2-0.3μm，很少超过1.0μm。由三层蛋白质和脂质组成的膜样结构以及一层类似毛发结构组成。支原体由二分裂繁殖，形态多样。支原体用普通染色法不易着色，用姬姆萨染色很浅，革兰染色为阴性。支原体可在鸡胚绒毛尿囊膜上或细胞培养中生长。用培养基培养。营养要求比细菌高。由于它没有细胞壁，因此对影响细胞壁合成的抗生素，如青霉素等不敏感，但红霉素、四环素、卡那霉素、链霉素、氯霉素等作用于核蛋白体的抗生素，可抑制或影响支原体的蛋白质合成，有杀伤支原体作用，支原体对热抵抗力差，通常55℃经15分钟处理可使之灭活。石碳酸，来苏儿易将其杀死。在培养基中置入脲素并以硫酸锰作指示剂极易与其他支原体作出鉴别。 二、流行病学 由于诊断条件所限和命名上的问题。国内尚无系统的人群调查资料，支原体可存在于健康携带者，而在性乱者、同性恋、妓女、淋病患者中检出率较高，我国报道7个地区健康人携带率为解脲支原体（UU）占10.59%，人型支原体（MH）占5.34%。性乱者UU的检出率为71.7%，MH为19.57%。调查表明，性伴数越多，性活跃指数越大，UU和MH感染率越高。 三、传播途径 成人主要通过性接触传播，新生儿则由母亲生殖道分娩时感染。成人男性的感染部位在尿道粘膜，女性感染部位在宫颈。新生儿主要引起结膜炎和肺炎。 四、发病机理与免疫 支原体只能粘附在呼吸道或泌尿生殖道的上皮细胞表面的受体上，而不进入组织和血液。支原体引起细胞损害的原因为：粘附于宿主细胞表面的支原体从细胞吸收营养，从细胞膜获得脂质和胆固醇，引起细胞损伤；支原体代谢产生的有毒物质，如溶神经支原体能产生神经毒素，引起细胞膜损伤；脲原体含有尿素酶，可以水解尿素产生大量氨，对细胞有毒害作用。支原体除可以粘附于细胞、巨噬细胞表面外，还可以粘附于精子表面，从而阻止精子运动，其产生神经氨酸酶样物质可干扰精子与卵子的结合。这就是支原体感染引起不育不孕的原因之一。 在动物实验发现，小鼠腹腔巨噬细胞可以杀灭支原体，而中性粒细胞的作用不大。在体外，IgG1和IgG2抗体有调理作用。可加强巨噬细胞对支原体的杀伤作用。 五、临床表现 潜伏期为1-3周，典型的急性期症状与其他非淋病性生殖泌尿系统感染相似，表现为尿道刺痛，不同程度的尿急及尿频、排尿刺痛，特别是当尿液较为浓缩的时候明显。尿道口轻度红肿，分泌物稀薄，量少，为浆液性或脓性，多需用力挤压尿道才见分泌物溢出，常于晨起尿道口有少量粘液性分泌物或仅有痂膜封口，或见污秽裤裆。约有三分的病人可无任何自觉症状。只是在例行检查时才被发现。50%病人初诊被忽略或误诊，约有10%-20%的患者同时有淋球菌双重感染。 亚急性期常合并前列腺感染，患者常出现会阴部胀痛、腰酸、双股内侧不适感或在做提肛动作时有自会阴向股内侧发散的刺痛感。肛诊时前列腺纵沟不明显或表面类似核桃壳凹凸不平，少数病例B型超声波诊断可证实不同程度的增大。合并副睾炎者不多见。 女性患者多见以子宫颈为中心扩散的生殖系炎症。多数无明显自觉症状，少数重症病人有阴道坠感，当感染扩及尿道时，尿频、尿急是引起病人注意的主要症状。感染局限在子宫颈，表现为白带增多、混浊、子宫颈水肿、充血或表面糜烂。感染扩及尿道表现为尿道口潮红、充血、挤压尿道可有少量分泌物外溢，但很少有压痛出现。 支原体感染常见的合并症为输卵管炎，少数患者可出现子宫内膜炎及盆腔炎。 六、诊断及鉴别诊断 （一）临床诊断 有不洁性交史，有尿道、阴道分泌物及排尿灼痛表现者而又排除其他病原体感染的可能性，取尿道或宫颈分泌物涂片，在1000倍显微镜下可见多形核白细胞≥5个，可作初步诊断。 （二）实验诊断 支原体感染的实验室诊断主要是支原体的培养和血清学鉴定，目前主要采用基因诊断。 1．支原体培养： a．采集标本，一般为泌尿生殖试子或刷片，少数取前列腺液，精液、关节液，或取输卵管，直肠活检物，近年来用初段尿标本离心物，以取代尿道拭子。拭子取材时，将拭子插入男性尿道2-4cm，用力擦取。该方法容易造成尿道损伤及继发感染。用时须慎重。女性则需先清洁宫颈鳞状与柱状上皮结合部，用细胞刷收集宫颈标本，能增加感染细胞的数量，较棉拭子敏感性高。 b．常用培养基为牛心浸液或蛋白胨，并含1%新鲜酵母浸液，10-20%动物血清及0.5%氯化钠，还可加葡萄糖和精氨酸以促进MH和MG生长，加入尿素以供UU代谢，适量加青霉素抑制杂菌。 2．血清学鉴定法：最常用的是琼脂扩散法，即将支原体接种到琼脂皿上。然后再用浸过适量血清的滤纸放到琼脂表面，观察哪一种能抑制支原体生长。也可用琼脂表面的菌落作荧光抗体染色法，用落射荧光显微镜观察，此法的优点是可以利用最初生长在琼脂表面上的菌落而不必将支原体传代。 血清学诊断试验：酶联免疫吸附试验（ELISA）敏感性高：微量免疫荧光法（MIF）具有快速特点。 3． 基因诊断：利用DNA探针对支原体诊断其敏感性稍差，但特异性高，用聚合酶链反应（PCR），敏感性、特异性均高。具体检测方面如下： （1）标本处理 1．取材部位为子宫颈管，男性为尿道，将灭菌白金耳深入宫颈管或尿道1cm左右，转动数圈，停留约30s，取出后置标本缓冲液中。 2．解脲脲原体DNA提取： 将宫颈管内或尿道内刮取物置含0.5%NP-40、0.5%Tween20，1%SDS和2mg/ml蛋白酶K的TES缓冲液（50mmol/l Tris-HCl，50mmol/L NaCl，100mmol/ L EDTA，pH 8.0），置37℃裂解60 min，沸水5min，酚，氯仿抽提DNA乙醇沉淀，沉淀物溶于20μl TE缓冲液(100mmol/L Tris-HCl，1mmol/L EDTA，pH 8.0)。 （2）引物设计 引物来源于解脲脲原体，脲酶基因序列： UU1：CAGATACATTAAACGAAGCAGG（1613-1635） UU2：GTGGTGACATACCATTAAC（1837-1819） （3）PCR扩增 传统的方法为的反应体积为100μl，含5x反应缓冲液20μl和FD-DNA聚合酶2μ、4种dNTP各200μmol/L以及引物对各25pmol/L。上述成分预先一次性分装于0.5ml离心管，-20℃备用。临用加模板DNa 2μl，短暂离心，加100μl矿物油覆盖。现在试剂已商品化，反应体积为25μl，单管已分装好，只要加入模板DNA即可。置DNA扩增仪进行40次循环扩增。每次循环包括90℃变性45s(第一次循环变性2min)，55℃退火30s和72℃延伸40s（最后一次循环72℃，延伸5min）三个步骤。每次扩增均应作阴阳性对照。 （4）扩增产物的检测 1．1.5%琼脂糖凝胶电泳检测：取10u lPCR扩增物作1.5%琼脂糖凝胶电泳、0.5μg/ml溴化乙锭染色，以PGEM-3Zf（+）DNA-Hae Ⅲ为分子量标准，置紫外透射仪观察结果。 2. 治疗：治疗基本同衣原体治疗。强力霉素100mg口服，每日2次，连服7-14天或阿齐霉素1g，单剂量口服，半衰期长达60小时，一次口服，可维持有效浓度5天；氟嗪酸0.2，口服，每日2次，连服7-14天。 参看 支原体性感染症 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 3,302 | zh-CN |
基因诊断与性病/播散性淋球菌感染 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%92%AD%E6%95%A3%E6%80%A7%E6%B7%8B%E7%90%83%E8%8F%8C%E6%84%9F%E6%9F%93 | 播散性淋球菌感染是由于淋球菌通过血行播散到全身，出现较严重的全身感染。发病率为淋病患者的1%左右。引起播散性淋菌感染的菌株多为AHU-营养型，该菌株对正常人血清具有稳定的抵抗力，另外正常人血清中有对淋球菌脂多糖的IgM抗体，在补体的协助下，对大多数淋菌是有杀菌作用，缺乏C5、C6、C7和C8等补体成份的病人很容易患淋菌性败血症或淋菌性脑膜炎。 （一）淋菌性败血症：患者开始发热，体温可高达40℃，但通常是在38℃-40℃之间，寒战却不常见，有部分病人发生皮肤丘疹，瘀斑，脓疱性、出血性或坏死性皮肤损害，部分皮损处有疼痛症状。在皮损处，用荧光免疫染色可查到淋球菌或培养有淋球菌生长，PCR检测淋球菌DNA阳性。皮损的病理组织表现为浅表性溃疡并有脓液形成，真皮及皮下组织弥漫性炎症，有多形核白细胞浸润，并累及小血管，有血栓形成和局限性的坏死。 （二）淋菌性关节炎：关节肿胀、疼痛，为一个或数个化脓性关节炎。一般不对称，很少累及髋、肩和脊柱关节。关节液化验有淋病双球菌存在，可导致骨质破坏引起纤维化，骨关节强直。 （三）淋菌性角化症：可能是由于淋球菌或其毒素所致，皮损中找不到淋球菌，常与淋菌性关节炎并发，皮损好发部位为手足、踝跟部和腰部。通常为扁平角化性稍隆起的斑片或斑块，呈圆锥形，黄色，或铜红色或灰白色。掌跖的皮损呈角质增生，大片角化。 （四）淋菌性心内膜炎：抗生素使用前几十年中，淋球菌是心内膜炎的主要病原体，目前淋菌性心内膜炎几乎见不到，淋菌性心内膜炎和其他类型心内膜炎有相同的临床表现。心内膜炎时，常累及主动脉瓣或二尖瓣，因瓣膜的快速破坏所致的亚急性或急性心内膜炎，而导致死亡。 （五）淋菌性脑膜炎：不常见，可伴有关节炎和典型皮疹，以区分脑膜炎球菌性脑膜炎 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 732 | zh-CN |
基因诊断与性病/性病的流行及现状 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%80%A7%E7%97%85%E7%9A%84%E6%B5%81%E8%A1%8C%E5%8F%8A%E7%8E%B0%E7%8A%B6 | STDs在全世界广泛流行。近20多年来西方的性自由、同性恋、性犯罪，使欧美国家的性病急剧增加，人们已经认识到STDs对健康及社会影响越来越大，据世界卫生组织统计，全世界每年患性病的人约有3亿，占世界人口的6%。艾滋病发病急剧增加，衣原体感染、新发现的生殖器疱疹成倍增加。目前STDs增加的原因：①各种疾病对抗生素抵抗性增强，新的耐药菌株不断产生给有效治疗带来困难；②一般女性STDs患者增加，患持久性性病有所增加，如单纯疱疹病毒感染；③STDs感染危险性除职业性女性（妓女）以外，STDs已向普通人群中传播并扩大。 我国的STDs情况极少有公开报导，由于性病诊所全国个人承包化，具体数字也很难统计。我们门诊病人的变化情况具有以下特点：①高收入阶层发病率下降，普通收入阶层发病率增加；②大城市人口感染率逐渐下降，中小城市人口感染增加；③STDs从城市走向农村，农村病人增多；④儿童患者增多。 随着感染人群结构的变化，性病种类扩大，而且发生的频度、部位及其症状也随之而发生变迁。例如国外淋病多年一直处于领先地位，现在被非淋菌性尿道炎而取代。软下疳、第四性病几乎减少到罕见之列，相反病毒性性病（生殖器疱疹，尖锐湿疣等）逐年剧增，淋病疼痛症状明显减轻，而青霉素无效病例显著增加。 随着科学的进步，大量新的抗生素的出现和广泛应用，促使第一代性病改变了面貌。随着时代的进展，经济发展，社会开放，促使了第二代性病的兴起。近年来性行为的变化，如口腔性交、肛门性交的普遍以及同性恋的流行，促使性病内容出现很大变化，病原微生物感染部位在性器官以外的口腔、肛门等处出现。由于口腔性交使口腔、咽部感染，从而在咽部分离出梅毒螺旋体、淋球菌、衣原体等病原体。 第一代性病的病原体均以较大的微生物为主，梅毒螺旋体，淋球菌，软下疳菌，对抗生素较敏感，因而防治比较容易。而第二代性病病原体以病毒、衣原体等微小的病原体为主，目前缺乏有效的治疗药物。所以，不论从其传播上、防治上均无上策，从而给控制性病流行带来了难以克服的障碍。 最近性病在临床常见不显示症状或显示轻微症状的病例有所增加，又是现代性病一大特点，既往由于感染性病，局部症状突出而又剧烈，迫使患者早期就医治疗。目前，患性病的人群以暗娼为主，而这些暗娼又不受任何约束（如定期体检，患性病者不能从事该职业），使其感染人群不断扩大，加之病原体变易，特别是近代性病以衣原体感染为主流，并伴有多种病毒性性病如疱疹、尖锐湿疣、艾滋病，其症状均较为轻微或无症状型居多，感染者无查觉，仍依旧与其性伴接触，或由嫖娼感染带回家中发生家人感染。另外，由于多数嫖客不使用避孕套，也促成感染的日益扩大。目前的现状是国人的防病意识不够，有形成潜在大流行的危险。 随着改革开放，经济飞速发展，对外交流扩大，旅游业的普遍，人们性文化、性习俗也发生着变化，疾病也出现了新的形态与改变，使得性病的问题更趋复杂和严重，第二代STDs正在一步一步的紧逼以危害人类健康，特别是病毒性第二代STDs，大有毁灭人类之势，将成为21世界人类的大敌，早在60年代在党和政府的领导下，坚决“废娼”，一举基本上消灭数百年来危害民族健康的四大性病。80年代末，由于大家都知道的原因，不仅原有的“四大性病”死灰复燃，开始流行，而且我国从来也没有的第二代STDs也随着某些机遇悄悄潜入大陆，从南到北，从沿海到内地，从城市到农村，从无到有，由少到多，如艾滋病等在我国的蔓延已成为客观事实。因此，防治性病已成为十分重要的课题 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,442 | zh-CN |
基因诊断与性病/性病的传播方式 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%80%A7%E7%97%85%E7%9A%84%E4%BC%A0%E6%92%AD%E6%96%B9%E5%BC%8F | （一）性行为传播 性交是主要传播方式，占95%以上。传统的性交是阴茎——阴道接触，由于西方式的性行为多样化，接吻、口交（生殖器——口腔性欲）和肛交（生殖器—肛门性欲）等增加了传播机会，人体没有对性病病原体特异性免疫力，任何个体对病原体都是敏感的，而且目前对绝大多数性病没有保护性疫苗可用，当全身和局部抵抗力下降，皮肤粘膜的完整性遭受破坏，不能阻止有毒力且有一定数量的性病病原体到达易感细胞时，则可发生感染。性交之所以传染性病是由于（1）性交的一方生殖器病损中存在有足够数量的病原体，而另一方皮肤粘膜有可能直接接触到病原体。（2）由于性交的磨擦形成皮肤粘膜的损伤（可以是肉眼难以发现的损伤），有利于病原体的进入。（3）过度性交是机体体力下降，抗病能力降低。 （二）间接接触传播：通过接触污染的衣服，浴池中或共用浴具等都可间接传播性病。 （三）血液和血制品传播：梅毒和艾滋病病毒可通过输血和血制品传播。 （四）器官移植，人工受精传播：如艾滋病。 （五）医源性传播：使用带菌医疗器械通过检查、注射、手术传播给其他病人。 （六）职业性传播：医生、护士、防疫人员防护不严；助产接生手指污染上梅毒；医务人员误将污染HIV的针头和手术刀刺伤自己皮肤。 （七）母婴垂直传播：梅毒、衣原体、支原体、HIV。 （八）产道传播：淋菌性结膜炎、衣原体、支原体、HIV感染 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 573 | zh-CN |
基因诊断与性病/性病性淋巴肉芽肿 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%80%A7%E7%97%85%E6%80%A7%E6%B7%8B%E5%B7%B4%E8%82%89%E8%8A%BD%E8%82%BF | 性病性淋巴肉芽肿（LymphogranulomaVenereum，LGV），又名第四性病，是第一代性病之一，其病原体最近被认定是沙眼衣原体所致的性传播疾病，主要通过性接触传播，偶经污染或实验意外传播。有生殖器初疮、局部淋巴结病和晚期象皮肿和直肠狭窄等并发症。因化学疗法广泛开发，该病目前已极为罕见。 第一节 病原学 30年代研究人员从病灶局部取材涂片检查以及从实验动物猴的脑、脊髓、睾丸以及淋巴腺中抽出液体作涂片做姬姆萨染色，均发现深天蓝色小体，再用丙酮处理数分钟后仍为不褪色的淡蓝色（而在正常的组织细胞内见到的蓝色颗粒用丙酮处理后可见脱色）。应用火棉胶薄膜透过法测定病原体的直径为0.3微米左右.电镜下观察此病原体为球形,直径为400mum。 60年代通过电镜观察及细胞培养法对本病原体进行研究，结果证明此小体与沙眼、鹦鹉热的病原体的性状略有共同之处，而与典型的病毒有所不同。对广谱抗生素和磺胺制剂敏感。现已查明是沙眼衣原体（chlamydia trachomatis）的一个亚群，其血清型为L1~L3，其中大多数为L2所致，与其他衣原体一样，有其独特的生活周期，可于鸡胚卵黄囊中增殖，有些株可使鸡胚很快死亡。也能在组织或细胞培养中生长。在被感染细胞的胞浆内出现含糖原的包涵体。细胞对LGV的易感性，不因细胞是否经DEAE——葡聚糖的预处理而增强。L1，L2和L3三个血清型，它们与沙眼变种D和E有交叉抗原存在。最近发现引起直肠炎的衣原体有非LGV株，尤其在男性同性恋中。新近由于单克隆抗体技术的发展，还鉴定出Ia，Da，L2a，D，I等血清型。已发现在同性恋男性中，特殊型别（D，G，L1，L2型）与直肠感染有关。 LGV具有不耐热的内毒素，以及耐热和不耐热抗原，而热抗原经加热100℃并不破坏。是一种与鹦鹉热衣原体等共有的抗原。注射LGV至小鼠或猴脑内，可引起动物脑膜炎，接种鸟类脑内则不感染。 感染LGV后，血清中出现补体结合抗体。人是此病的唯一自然宿主，好侵犯皮肤和淋巴结。LGV的血清型侵袭力较强，引起全身病变多，而不像其他沙眼衣原体血清型主要局限于粘膜，LGV病原体可侵犯巨噬细胞。细胞介导的免疫和体液免疫可以限制但不能完全消除局部和全身感染的扩散。即使到了晚期仍可以从感染组织中分离出病原体。 本病病原体抵抗力较低，一般消毒剂可将其杀死。在体外存活2-3日，于50℃，30分钟或90℃-100℃，1分钟即可被灭活。70%乙醇，2%来苏，2%氯胺，紫外线及干燥室温中均不能存活。 第二节 传染途径 主要经性行为感染，LGV发病高峰与性活跃高峰年龄20-30岁致，本病接触感染率比淋病和梅毒低得多，早期表现男性较女性多见，而女性往往以晚期并发症表现出来。在阴部发生的原发灶，一般由于症状轻，不易发觉。直到出现亚急性或慢性横痃或女性晚期出现阴部肛门直肠征候群时才大吃一惊，急于求医。最早对本病曾误认为季节性横痃或热带性横痃，从而考虑为热带病或亚热带病。但在温带或寒带也有发生。经多方研究证实本病与性滥传播有关。 第三节 临床表现 一、潜伏期：有不洁性交史，潜伏期7-10天。 二、早期症状：初疮多发生在男性阴茎体、龟头、冠状沟及包皮，女性阴道前庭、小阴唇、阴道口、尿道口周围的5-6mm的极小疱、溃疡、常为单个，有时数个，无明显症状，数日不愈，愈后不留瘢痕。亦可发生于肛周，口腔等处。 三、中期症状，初疮出现1-4周后，男性腹股沟淋巴结肿（第四性病性横痃），疼痛，压痛，粘连，融合，可见“槽沟征”（腹股沟韧带将肿大的淋巴结上下分开，皮肤呈出槽沟状）。数周后淋巴结软化，破溃，排出黄色浆液或血性脓液，形成多发性瘘管，似“喷水壶状”，数月不愈，愈后留下疤痕。女性初疮多发生于阴道下部，向髂及直肠淋巴结回流，引起该部淋巴结炎，直肠炎，临床可有便血、粘液血便、腹痛、腹泻、里急后重及腰背疼痛，形成肛周肿胀、瘘管、直肠狭窄及大小阴唇象皮肿等。 四、晚期症状：数年或数十年后，长期反复性的腹股沟淋巴管（结）炎可致阴部象皮肿、直肠狭窄等。 五、全身症状：淋巴结肿大化脓期间可有寒战、高热、关节痛、乏力及肝脾肿大等全身症状。亦有皮肤多形红斑，结节性红斑，眼结膜炎，无菌性关节炎，假性脑膜炎。 第四节 组织病理 初疮：为非特异性炎症改变。 淋巴结：有特殊的病理改变——伴有星状脓疡形成的肉芽肿，中央为坏死组织，有多形核白细胞及巨噬细胞浸润，周围绕以上皮样细胞，可见浆细胞。脓肿三角形或四角形，于诊断有参考意义。后期为广泛纤维化及大面积凝固性坏死。 第五节 实验室检查 本病诊断有赖于病原体的分离及血清学的检查，基因诊断对于确立该病十分重要。 1.衣原体培养：抽取有波动的淋巴结内的脓液接种于小鼠的脑组织或鸡胚卵黄囊或McCoy细胞（细胞已取代前二者）可分离出病原，但敏感性不高。 2.血清学检查：目前最有帮助的血清学方法是补体结合试验。本试验很敏感，于感染4周后出现阳性，当查到高水平抗体（1：64）时有诊断意义。但本试验对性病性淋巴肉芽肿并无特异性，仍要结合临床进行分析。 3.微量免疫荧光试验及酶联免疫吸附试验，亦已被应用，它们有一定的敏感性和特异性，可用于鉴别及筛选用。 4.基因诊断。 第六节 诊断 1.有不洁性交史，潜伏期7-10日。 2.早期为外生殖器水疱，糜烂与溃疡，1-4周后可见腹股沟淋巴结肿大，男性有“槽沟征”，多数瘘管似“喷水壶状”，愈后有瘢痕。女性可发生直肠周围炎，晚期出现象皮肿及直肠狭窄。 3.发生淋巴结时，可有寒战、高热及关节痛等全身症状。 4.病理改变为淋巴结有星状脓肿。 5.补体结合试验于感染4周后呈阳性反应，滴度1：64以上。 6.组织培养，可分离出衣原体（L1，L2及L3血清型）。 7.PCR检测衣原体DNA阳性。 第七节 鉴别诊断 1.生殖器疱疹：此病与性病性淋巴肉芽肿的鉴别见表1。 表1 性病性淋巴肉芽肿与生殖器疱疹鉴别 2.硬下疳：梅毒性腹股沟淋巴结炎质硬、不痛、不破溃，可发现梅毒螺旋体而区别之。 3.软下疳：腹股沟淋巴结炎较痛，脓液较多，病原检查则为杜克雷嗜血杆菌。 各种性病淋巴结炎的鉴别 第八节 治疗 1.强力霉素100mg，每日2次，共21天。 2.四环素500mg，每日4次，共14天。 3.美满霉素100mg，每日2次，共15天，首剂加倍。 4.阿齐霉素250mg，每日2次，共7天。 5.诺邦：250mg，每日2次，共14天。 6.复方新诺明2片，每日2次，共14天。 参看 性病性淋巴肉芽肿 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 2,675 | zh-CN |
基因诊断与性病/性传播疾病概论 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E6%80%A7%E4%BC%A0%E6%92%AD%E7%96%BE%E7%97%85%E6%A6%82%E8%AE%BA | 性传播疾病（Sexually Transmitted Diseases， STDs），是指可以通过性接触而传播的一组传染病。我国简称为性病。性病不仅在性器官上发生病变，也可侵犯附属淋巴结及全身重要器官组织。专门研究性病的学科称为性病学。 性病在过去一般只包括梅毒（Syphilis），淋病（Gonorrhea），软下疳（Chancroid），以及性病淋巴肉芽肿（LymphogranulomaVenereum），常称为“四大性病”或“经典性病”，或称“第一代性病”。随着社会的发展，特别是近年来西方国家中，以“性解放”、“性自由”为时髦的性俗变化，使性行为多样化，从而使原来四大性病发展至今已有20种以上，所以70年代开始，性病概念逐渐被“性传播疾病”所代替，1975年世界卫生组织（WHO）正式决定用STDs命名。除了“四大性病”外，WHO还把非淋菌性尿道炎、艾滋病（AIDS）、尖锐湿疣、生殖器疱疹、生殖器念珠菌病、细菌性阴道病、滴虫病、疥疮、阴虱、乙型肝炎和股癣等也列入STDs之中。STDs从病原体方面可分为：细菌感染，病毒感染，真菌感染，螺旋体，支原体，衣原体，原虫，寄生虫感染。 STDs的病原体及病种 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 507 | zh-CN |
基因诊断与性病/巨细胞病毒感染症 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E5%B7%A8%E7%BB%86%E8%83%9E%E7%97%85%E6%AF%92%E6%84%9F%E6%9F%93%E7%97%87 | 巨细胞病毒感染是感染人类巨细胞病毒（human cytomlegalovirus，HCMV）的一种全身感染综合征。因被感染细胞变大，核内和胞浆内出现包涵体，故本病又称巨细胞包涵体病（Cytomegalic inclusion disease，CID）。巨细胞病毒感染症可分两种类型，一种是唾液腺病毒症，是无症状限局性感染，婴幼儿较常见；另一种是全身感染，主要侵犯婴儿，比较少见。但由于性俗的改变，成人由性行为感染此类病毒在西方国家较为常见，故已归为性传播性疾病。 第一节 病原学 CMV属于疱疹病毒群，是人类疱疹病毒组中最大的一种病毒，其形最大由162个壳粒（capsomer），正20面体构成。有典型的疱疹病毒结构。CMV只能在人纤维母细胞培养中增殖，而不能在其他动物细胞中生长，增殖非常缓慢，初次分离需一个多月才能出现特殊的细胞；细胞变园，膨胀，细胞及核巨大化，核周围出现一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体。 CMV在20%乙醚中最多存活2小时。pH<5时，或置于56℃30分钟，或紫外线照射5分钟可被充分灭活。CMV的感染性对冻融或存于-20℃或-50℃均不稳定，10%的家用漂白粉可使其感染性明显降低。 第二节 CMV基因组结构 CMVDNA为线性双链分子，约235-240kb，长度为56-76nm，其分子量为150-160×103KDa，不同种属的CMv DNA分子量基本相同。各毒株DNA有80%同源序列，通过限制性酶谱可区分不同毒株。CMV与其他疱疹病毒一样，具有1个长的单一序列（UL）及1个短的单一序列（US）。UL和US的相连处及两端均为DNA重复序列。UL约115×103KDa，约占16%。UL两端的两个反向重复序列约占90%；US两端的两个反向重复序列约占2%。由于UL及US可以两种方向存在，则CMv DNA具有4种分子异构型，但除人类巨细胞病毒（HCMV）及鼠CMV外，其它动物CMV无异构型存在。CMvDNA只有一个单向性的IE启动子复合体，其可指导多个基因的表达。CMV基因组至少能编码氨基酸残基数100以上的多肽200余种，包括原始基因产物，中间产物及终未产物。 巨细胞病毒基因组的重复序列对其复制、基因表达方向以及与细胞相互作用的方式可能有重要意义。用核酸外切酶处理双链巨细胞病毒DNA可形成粘性末端而接连成环状，这一特点可能与该病毒的转化作用和潜在的致癌性有关。 第三节 感染途径 CMV感染在全世界分布，人是CMV的唯一宿主。不同国家及不同经济状况感染率不同。成人CMV感染和免疫功能有密切关系。如因器官移植而接受免疫抑制剂治疗者，常因所供器官和输入血液中有潜伏病毒，或免疫抑制使潜伏的病毒活化而发病，艾滋病患者的CMV感染发病率高。 传染源是病人及其急性带毒者，病毒可由乳汁、唾液及尿排出，可持续数周到几年，人类易于感染，传播途径多种多样。属于性传播性疾病。多从精液，宫颈分泌物，泪液及粪便（口腔性欲，吻肛）感染所致。（见表1） 同源性CMV感染是输血和器官移植的一种严重危害，多次输血或一次大量输血使原发和再发感染的危险性增高，输入含白细胞血液的危险性更高，器官或骨髓移植术后CMV感染率也高。 CMV感染途径（环）表 表1 第四节 发病机理 初次感染后，CMV将在宿主细胞中无限期存在成潜伏状态。可能累及多种组织器官，尸检提示肺、肝、胰、唾液腺、中枢神经系统及肠也可能是病毒潜伏场所。先天性感染的严重程度，与缺乏产生沉淀抗体的能力和T细胞对CMV的应答有关。儿童和成年人感染CMV后，在外周血中出现具有抑制细胞毒表型的活化T淋巴细胞，如果宿主的T细胞功能受损，潜伏的病毒就可能复活并引起多种症候群。组织移植后发生的慢性刺激，为CMV活化，诱发疾病提供了条件。某些针对T细胞的强烈免疫抑制剂如抗胸腺细胞球蛋白，与临床CMV症候群高发率有关。此外，CMV在功能上可作为辅助因子，使潜伏感染的HIV活化。 第五节 免疫学 CMV感染可引起机体的免疫功能降低，特别是细胞免疫功能下降。CMV感染对胸腺发育及脾细胞、单核吞噬细胞、NK细胞及CTL细胞的功能有着显着的影响。 一、对胸腺、脾脏的影响 实验室急性CMV感染的新生豚鼠，胸腺发育受抑，T细胞数减少，成年鼠感染CMV后，88%胸腺可检出CMV。 CMV感染致脾功能受影响，脾脏淋巴细胞对conA刺激的增殖下降，脾细胞产生的IL-2显着降低。 二、对免疫细胞的影响 CMV感染引起的免疫抑制与病毒在细胞内的复制有关。CMV可以在单核吞噬细胞、T细胞、B细胞及一些尚未确定的单核细胞中复制，其中单核吞噬细胞最易感染CMV，淋巴细胞在免疫反应中具有重要的调节功能和效应功能。CMV感染后，可引起淋巴细胞的多种免疫功能受损。 CMV感染多表现为急性单核细胞增多症。外周血淋巴细胞对有丝分裂原、CMV抗原和HSV抗原增殖反应减弱，诱导干扰素水平下降，CD4/CD8比值从1.7±0.7下降为0.2+0.2,T细胞活性降低.这种变化有的可持续相当长时间,病后10个月，大多数患者T细胞亚群比例仍未完全恢复正常。 CMV感染的免疫抑制作用主要是被病毒感染的大单核细胞和CD8细胞的功能异常所致。单核吞噬细胞在抗CMV免疫中起着枢纽作用，不但可以直接吞噬、杀伤病毒，更重要的是可以处理、提呈抗原，分泌细胞因子，调控和扩大免疫反应。当CMV感染后，单核吞噬细胞功能受到影响，CMV感染巨噬细胞引起其吞噬功能降低，细胞内氧自由基产生减少，FC受体、补体受体的表达发生改变，且其抗原提呈功能降低，产生IL-1降低，对IL-1及IL-2的反应亦降低。Moses等用胸腺细胞增殖试验检测，IL-1活性降低，IL-1产生降低可引起TH/TS细胞比例失衡。 NK细胞有拮抗CMV扩散的作用。NK细胞积极参与了抗CMV感染的全过程，但存在高的NK活力不一定是保护性应答，而是活动性感染的证明。NK细胞虽不能阻止原发性CMV感染的出现，但一旦存在感染后，NK细胞能在CMV感染早期出现，有限制扩散、使感染局限的作用。NK细胞、CTL细胞是抗CMV的重要效应细胞。在CMV复制早期，感染性病毒体产生前，它们能裂解感染细胞，使病毒在细胞间扩散流产。在小鼠模型中，病毒作用了3-5天时，抗病毒效应由NK细胞介导，NK细胞活性可由IFN增强。6-21天，脾、外周血存在CTL细胞的杀伤活性。NK细胞、CTL细胞活性的高低决定了机体对CMV感染的敏感性及感染恢复的难易性。但CMV感染时，NK细胞及CTL细胞活性亦受到严重影响。此外，特异性细胞免疫有阻止CMV感染再发作用。有人检测了20个发生CMV感染肾移植受者T细胞应答，发现有14个有CMV细胞毒应答，而6个不出现细胞毒应答者有严重的临床后果。因此，特异性T细胞存在，有阻止CMV感染再发的作用。 三、抗体有降低CMV感染的毒力作用 机体受CMV的感染后，可出现多种抗体。乳汁、宫颈分泌物、唾液中尽管有特异性抗体出现，包括中和抗体。但仍能检出CMV，说明抗体并不能阻止病毒扩散。胎儿从母体被动获得的抗体不能阻断经宫内、产道或乳汁传播的感染。研究证明，致死性CMV攻击前，在小鼠腹腔或静脉注入0.2ml高效价抗CMV球蛋白，可完全保护动物免于死亡。1个月后再用CMV等二次攻击，动物仍全部存活，表明抗体有降低CMV的毒力作用。 第六节 临床表现 CMV感染的自然史很复杂，在原发性感染以后排毒，往往持续数周、数月甚至数年，然后感染转为潜伏。常有复发感染伴重新排毒。甚至在原发感染后很多年，潜伏病毒再激活，也可能有不同抗原性病毒株的再感染。CMV感染的临床表现与个体免疫功能和年龄有关。从表2所示，不论从垂直感染、平行传播或医源性感染所出现的症状与体征都是多种多样的。 表2 CMV感染症临床经过与病型（Baerlocher等） 关于后天性CMV感染症，在临床中常见于输血后的单核细胞增多症，由于免疫功能缺陷而发生血管、网膜炎、肺炎以及消化道感染。并且大多数患者合并格-巴氏综合征。 第七节 诊断 单靠临床表现不能诊断CMV感染，从临床标本中分离出病毒，同时抗体呈出4倍以上增加或持续抗体滴度升高，将有助于诊断。 一、病毒分离 最好用唾液、尿液、生殖道分泌物、乳汁和白细胞，接种到人的成纤维细胞内繁殖和分离，细胞病变效应（CPE）在1天或数周后出现，经固定和HE染色后可观察到巨细胞，核内有内包涵体，核周晕圈及嗜酸性胞浆内包涵体，很象“猫头鹰眼”（owl′s eye）亦可用单克隆或多克隆抗体的荧光染色等方法检查。 二、血清抗体检测 最常用的有补体结合试验（CF）、间接免疫荧光试验（IIF）、免疫酶试验（EIA）、间接血凝试验（IHA）和放射免疫试验（RIA）等检测CMV-IgG和IgM抗体。当单份血清标本已确定既往有CMV感染时，应当立即留血清标本，以及间隔2周、4周、8周再留血清标本，结合病毒分离可作原发感染诊断。 三、DNA探针 已广泛应用于检测CMV，其中以32P标记的探针敏感性最高，对某些标本来说，杂交方法可能比病毒分离更敏感。 四、聚合酶链式反应（PCR） （一）标本的采集及处理 采集的标本包括患者的血液、尿，以及腺体组织等。由全血制备的血沉棕黄层（buffy coats）可保存于-80℃；尿液标本可保存于液氮中。冻存标本应避免反复冻融。 尿液标本经2500r/min离心10min，以除去细胞碎片，收集上清液。由于尿液中含有PCR抑制剂，因此需用聚乙二醇（PEG6000）进行预处理：50μl尿上清与50μl 20%PEG6000和25μl 2mol/L NaCl混合，置冰浴中6h；15000r/min离心30min收集沉淀。再于6400r/min离心3min；尽可能吸去上清，将沉淀悬浮于蒸馏水中。该悬液可直接用于PCR扩增；扩增时应于100℃加热10min，迅速置冰浴中冷却。 （二）模板DNA的制备 1．由血液标本制备模板DNA 方法A：向血清中加入NaCl使最终浓度为150mmol/L；取10μl 此血清于70℃处理45s后即可直接进行PCR扩增。 方法B：由血沉棕黄层（BCP）制备：① 用PBS洗涤BCP两次，收取沉淀。②加入500μl 6mol/L盐酸胍，匀浆。③ 加入30μl 10mmol/l EDTA，10mmol/L NaCl，30μl20% Sarcosyl和5μl 蛋白酶K（10mg/ml），混合均匀，60℃反应1h。④加入1130μl 的乙醇，-20℃沉淀1～2h。⑤ 离心收集DNA沉淀。⑥用70%乙醇洗两次，最后将沉淀悬浮于少量10mmol/L Tris-HCl，1mmol/l EDTA中。置4℃备用。 2.由冰冻组织标本制备模板DNA：①用恒冷切片机切取一块～10μm冰冻组织块，置于1.5ml塑料管中。②加入10%用缓冲液配制的福马林。③ 10min后离心1～2min轻轻倾去上清液，沉淀用乙醇洗2次。④于室温干燥10～60min。⑤ 加入抽提缓冲液（100mmol/L Tris-HCl，4mmol/l EDTA、pH8.0,400μg/ml蛋白酶K），使刚好浸没沉淀物（约50～100μl）；将沉淀捣碎。福马林固定的或石蜡包埋组织经脱蜡和干燥后也可按此处理。⑥37℃放置过液。⑦ 置沸水中7min灭活蛋白酶K。⑧离心收集上清，取1～10μl 即可进行PCR扩增。 3.由尿液标本制备模板DNA：①100μl 尿上清液与100μl 6mol/L异硫氰酸胍，7μl 2mol/LNaCl和20μl 玻璃粉悬液（DNa PREP，Asahi Glass Co，Tokyo）混合。② 室温放置10min后，6400r/min离心2min，收集沉淀。③沉淀用50%乙醇，10mmo/L Tris-HCl、pH7.4, 50mmol/L NaCl洗一次，6400r/min离心1min。④同样洗涤沉淀2次，收集沉淀。⑤ 加入50μl 蒸馏水，于55℃作用15min。⑥15000r/min离心2min，收集上清（含HCMV DNA），进行PCR扩增，将此悬液于100℃加热10min，并迅速于冰浴中冷却。 （三）引物及探针 引物及探针的设计是根据已发表的CMV的直接早期蛋白基因的启动子区和开始的4个外显子序列、晚期抗原gp64基因以及磷酸化蛋白pp71基因序列。常用的引物和探针列在表3中。 （四）PCR扩增步骤 1．10×反应缓冲液：100mmol/LTris-HCl、pH8.4，500mmol/l KCl，25mmol/L MgCl2，2mg/ml明胶。 Taq DNA 聚合酶：5U/μl 。 10×dNTP：4种dNTP各2.0mmol/L。 引物：100pmol/L。 2．常规PCR扩增 10×反应混合物（50μl）反应缓冲液 5μl 10×dNTP 5μl 模板DNA 5μl Taq DNA聚合酶 0.2μl (IU) 引物 各0.5μl 蒸馏水 3.8μl 加1～2滴矿物油。 将反应混合物于94℃加热5min；然后于95℃ 30s，55℃40s，72℃ 60s，扩增35～40循环。 表3 CMV PCR扩增所用的引物及探针 3．套式（nested）PCR扩增：①反应混合物的组成同（2），仅引物为IE2a和IE4b（包括了整个外显子3，共721b），各100pmol。于94℃60s，52℃150s，72℃ 480s，扩增20循环。② 取2μl 上述扩增产物，各加100pmol的引物IE3a和IE3b补加其他试剂。然后，于94℃60s，52℃150s，72℃180s，扩增20循环。 （五）产物鉴定 扩增产物的分析可采用固相（滤膜）杂交和液相杂交试验。 1． 固相杂交： ① 预杂交液为3×SSPE，5×Denhardt，0.5%SDS和25%甲酰胺.含有扩增产物的滤膜于42℃预杂交30～60min。②加入标记探针（10cpm/μg，2ng/ml），杂交30～60min。③ 用0.2×SSPE,.01%SDS分别于室温洗涤滤膜3次,5min/次;于60℃洗一次,10min/次;再于室温洗一次以上,5min/次。④自显影。 2． 液相杂交及电泳分析： ① 取1/10体积的扩增产物与0.5～1.0pmol末端记的探针混合。②加入最终浓度为150mmol/L NaCl，10mmol/L磷酸钠及1mmol/L EDTA溶液，使总体积为20μl 。③ 95℃ 10min，然后于56℃ 60min。④ 离心10s加入样品缓冲液，于8%聚丙烯酰胺凝胶中进行电泳。⑤电泳毕，用溴化乙锭染色，然后对X线片曝光，自显影。 HCMV DNA分子很大，其碱基序列尚未全部搞清。虽然它的DNA的限制性内切酶片段长度具多形性，但是对其基因组的离散性还不清楚。用单一引物对进行PCR扩增，可鉴定90%的HCMV野型分离株；而采用针对不同HCMV序列的两套以上的引物对，则可检测几乎所有的病毒株。因此，可根据情况使用两对或两对以上的位于基因组不同区域的引物进行PCR检测。 在HCMV模板DNA制备过程中，有时会产生一些小片段DNA，在PCR反应时常导致一定水平的本底产物，从而影响对结果的判定。在这种情况下可采用套式PCR法，其基本原理就是靶DNA的扩增分为两步：首先利用一对引物，扩增包括靶DNA在内的长片段DNA；然后取少量的扩增产物，利用只针对靶DNA的引物再进行第二次扩增。通过控制每步中的扩增循环数，即可防止由小片段DNA引起的假阳性。这种方法也可避免产生假阴性结果。 PCR检测HCMV标本具有很高的敏感性。从HCMV感染的组织培养上清可检测到相当于几十个病毒的DNA分子或1～5PFU病毒的DNA序列。用非放射性寡核苷酸探针进行Southern杂交分析扩增产物，可从尿液标本中检测到1pgHCMv DNA序列的水平；利用该系统，在4×104个细胞中只有一个病毒基因组即可检测出，较斑点印迹杂交提高2×103倍。 PCR技术对HCMV感染的检测具有临床应用价值，因为体液中病毒DNA先于病毒感染的临床症状或血清学证据的出现，可作为HCMV感染的早期指标。由于HCMV可通过胎盘内感染、产道感染等途径传播，而且受感染的新生儿死亡率较高，因此利用PCR进行早期诊断及采取及时的治疗措施，对优生优育也有重要意义。利用这种方法，还可鉴定器官或组织移植手术中供体是否为HCMV与许多严重病症的关系。再者，PCR检测指标稳定，还可进行半定量分析，因此可作为评价各种抗病毒药物疗效的手段。 第八节 治疗 巨细胞病毒感染的治疗，可应用各种抗病毒制剂如GCV、抗巨细胞病毒的免疫球蛋白制剂、干扰素及转移因子等。但这些药物并不能解决根本问题，往往停药后病毒又潜伏地回升，鉴于此种病毒可能作为艾滋病的病因之一，各国学者均在致力于控制其感染的研究。最近，美国学者研制出两种活疫苗，初试后颇见效。一种是由AD169菌株研制成的；另一种是从TOWn菌株制成的，经非肠道给药后，已明显表现出有抗巨细胞病毒的效能，CMV抗体升高，导致免疫功能增强。 参看 巨细胞病毒感染症 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 7,012 | zh-CN |
基因诊断与性病/尖锐湿疣 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E5%B0%96%E9%94%90%E6%B9%BF%E7%96%A3 | 尖锐湿疣（condylomaacuminatum,CA）又名性疣（Venereal warts)、肛门生殖器疣(anogenital warts)，祖国医学称之为“瘙瘊”，俗称“臊瘊”，是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染所致的生殖器、会阴和肛门部位的表皮瘤样增生。由于性接触感染者属性病范畴。本病发病率高。我国的发病率近年来亦有不断增长的趋势。本病在性传播疾病中，占15.7%，病例数占第三位，在性传播疾病中，本病增长最快。由于本病与生殖器、肛门癌有关，加之亚临床感染增多，易于复发，已引起人们的广泛重视。 第一节 病原学 HPV在皮肤上引起疣赘、在咽部、肛周、生殖器粘膜上形成增殖性病变，其病毒型为小型DNA病毒。感染HPV发生病变多数属于良性，能自行消退，但也有恶化病例。如肛周、生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的报道。还有罕见的遗传性皮肤疾患、疣赘状表皮发育异常症（EV）续发的皮肤癌等，在癌细胞中检出HPV。 HPV为乳多空病毒科A属成员，病毒颗粒直径50-55nm无被膜的正20面体构成的病毒壳体，具有7900碱基对的环状双链DNA组成，电镜下病毒颗粒的大小、形态与口多瘤病毒极为相似。乳头瘤病毒（PV）具有种属特异性，HPV尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖。 病毒的结构蛋白组成：85%的PV颗粒，经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS——PAGE）可确定病毒有主要衣壳蛋白、分子量为56.000；次要衣壳蛋白，分子量迁移于76.000处，发现4种细胞组蛋白与病毒DNA相关。 所有HPV病毒的基因组结构相似，根据在严格条件下进行DNA杂交的程序可确定病毒的型和亚型，不同的HPV型DNA与其他类型病毒DNA仅50%出现交叉杂交，迄今已发现60多种HPV类型，随着研究的深入，将会鉴定出更多HPV新的类型。 第二节 HPV的基因结构 HPV的基因组是双链闭环DNA，其长度为7200-8000bp，分子量约5.2×10KDa。一般说来，HPV基因组可以分为3个区段：早期区、晚期区及上游调节区（URR）或长控制区（LCR）或非编码区（NCR）。早期区与晚期区约有10个主要开放读码框架（ORF），约占基因组的60%，均在双链DNA的一条链上编码，早期区约占4Kb，编码5-8个开放阅读框架，依次为E6、E7、E1（E8）、E2 、E4 （E3 ）、E5 ，早期区的功能涉及DNA复制、转录调节及细胞转化，晚期区也称L区，约3000bp，有两个主要ORF，分别称为L1，L2，编码病毒自身结构蛋白，与E区的转录方向一致。非编码区即URR区，位于L1和E6之间，长约1000bp，含有一些AT丰富区，含有内含子，增强子序列。HPV-16在URR区保守序列为TTTGGCTT，这也是角朊细胞依赖性增强子的一部分，与HPV的表皮向性有关，此外，其还可能使HPV-16DNA 以环状结构存在于癌细胞中。 （一）早期转录及早期蛋白 E1ORF3′端变异可以使细胞发生形态学变化，并使DNA呈整合状态，游离DNA复制的能力可被另一DNA上的野生型E1ORF所互补，这就表明变异区具有一种反式作用的功能。E1ORF5′端具有游离DNA复制的负调节功能，此外E1蛋白的一个区段在氨基酸水平与SV40大T抗原有较强的同源性，这一区域位于E1蛋白C端的1/2，而大T抗原参与核苷酸结合，并具有ATP酶活性因此提示E1参与病毒DNA的复制。E2ORF编码一种早期区的反式激活因子，后者又可能作用于URR区，而同一E2ORF的3′端编码一种可抑制上述反式激活因子的蛋白,所以E2ORF编码着2个在功能上相拮抗的蛋白。E7ORF含有一个转化基因，可以使大鼠血管3Y1细胞转化。此外，E7尚与调节基因拷贝数有关。 （二）晚期转录及晚期蛋白 晚期区编码L1和L2蛋白，L1是主要的核壳蛋白，L1的抗体可与成熟病毒的核衣壳相作用，L2的作用则尚未明晰，可能是次要的核蛋白，而且可能与病毒的宿主选择性有关。晚期蛋白的多聚腺苷酸信号位于L1ORF之后。 URR区：是乳头瘤病毒基因组中变异较大的一个区段，甚至在密切相关的型别之间也有差异。所有型别的HPV在URR区段中都含有重复序列，可增强基因转录，进而影响病毒的致病力。 第三节 流行病学 一、流行情况 尖锐湿疣为人类乳头瘤病毒所引起。目前一致认为此病在增多，成为STDS中的最常见疾病，在年轻成人中患病率可达0.5%-1%。英国尖锐湿疣发病率从1970年的30/10万增到1988年的260/10万，几乎增加了8倍，美国此病发病率从1966年到1984年增加了6倍。和艾滋病相似，有症状的尖锐湿疣仅代表感染者的“冰山”之顶，所以如考虑亚临床感染在内，人类乳头瘤病毒感染可能是发病率占第一位的性病。此感染的传播方式包括直接与间接传播，但以性接触最为常见，而且越是近期损害越有传染性，一次性接触估计有50%被传染的可能性；其次为直接非性接触，如自体传染以及新生儿经产道受染；再其次为间接接触，通过污染传染、推测有可能，但因此病病毒尚不能培养，未能证实。 二、尖锐湿疣发生的危险因素 （一）性行为：性伴数及过早性交是造成发生HPV感染的因素。 （二）免疫抑制：HPV感染和与HPV有关的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并发症。肾异体移植者中患CA的危险性增加。 （三）HIV感染：HIV阳性发生HPV感染及HPV相关肿瘤的机率增加。 （四）年龄，妊娠：在妇科涂片中检测HPV高峰流行率的年龄为20-40岁，随着年龄增加，流行率稳步下降；妊娠期间的HPV检出率高，产后HPV检出率下降。 第四节 免疫学 宿主对HPV感染引起的免疫应答，包括细胞免疫与体液免疫两个方面。 一、细胞免疫 人体细胞免疫状态是影响CA发生、转归的重要基础之一。细胞免疫比体液免疫更为重要。临床上伴细胞免疫缺陷的尖锐湿疣患者皮疹常持续不退，其外周血中抑制性T细胞数增多NK细胞功能低下，r-干扰素和白细胞介素2产生减少，而消退疣皮损中常常出现活化T细胞和NK细胞的浸润，部分角朊细胞HLA-DR阳性。 免疫抑制或免疫缺陷时，生殖器HPV感染和HPV相关疾病的发生率均增加。尖锐湿疣中辅助性T细胞耗竭，CD4/CD8比值倒置，其值＜1。在CA病人的外周血中，发现抑制/细胞毒性T细胞百分率显著增高，辅助/诱导性T细胞的比值和辅助/抑制T细胞比值均降低。宫颈CA和宫颈上皮内瘤样病变（CIN）病损中朗格罕细胞明显减少。CA中NK细胞产生r-干扰素和白介素-2减少。鲍温样丘疹病和肛门生殖器癌者中NK细胞对含有HPV-16的角朊细胞的溶解活性下降，可能是对疾病特异性靶细胞的识别缺陷所致，宫颈CA的角朊细胞不表达MHCⅡ型抗原(HLA-DR)，无此抗原提呈功能可以破坏免疫监视作用。 二、体液免疫 目前血清学检测结果显示：①抗晚期蛋白抗体产生率为25%-65%，较抗早期蛋白抗体产生率高；②检测出的HPV抗体似有型特异性，无交叉反应；③抗HPV-16E7抗体与宫颈癌的存在有密切关系；④抗HPV-16E4抗体也是发生宫颈癌、复发或近期HPV感染的标志；⑤估计成人和儿童产生IgG抗体的阳性率相同，不同型别阳性率在10%-75%之间；⑥已证明HPV-16或18型肿瘤抗体阳性患者中，仅50%-70%可检出该抗体。 三、尖锐湿疣自然消退 对CA自然消退尚无系统评估，然而以安慰剂对照研究发现其自然消退率在0%，17%、18%和69%之间，CA消退或治愈后，仍有45%患者存在潜伏感染，其中67%患者复发。 第五节 发病机理 尖锐湿疣的HPV感染通过性接触传播，接触部位的小创伤可促进感染，三种鳞状上皮（皮肤、粘膜、化生的）对HPV感染都敏感。每一型HPV与特殊的临床损害有关，且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位。当含有比较大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白碎片进入易感上皮裂隙中时，感染就可能产生，它可因直接接触或少见的自动接种或经污染的内裤、浴盆、浴巾、便盆感染。 病毒感染人体后，可潜伏在基底角朊细胞间，在表皮细胞层复制，HPV侵入细胞核，引起细胞迅速分裂，同时伴随病毒颗粒的繁殖与播散，形成特征性的乳头瘤。晚期基因表达结构多肽，即出现结构蛋白装配颗粒，病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内，在表皮的颗粒层出现凹空细胞增多，组织学上正常的上皮细胞也有HPV，治疗后残余的DNA常可导致疾病的复发。 第六节 临床表现 潜伏期3周到8个月，平均3个月，多见于性活跃的青、中年男女，发病高峰年龄为20-25岁，病程平均在3-5个月的男女患者，在性接触后不久即发病，而病程平均12个月的男性患者，其性接触者可不发病。多数患者一般无症状。损害大小及形状不等。可仅为数个，亦可为多数针头样大的损害：在阴肛部可长成大的肿瘤样物，有压迫感；有恶臭味；有时小的湿疣可出现阴部痛痒不适，病人可出现尿血和排尿困难；直肠内尖锐湿疣可发生疼痛、便血，而直肠内大的湿疣则可引起里急后重感。 男性患者好发于包皮系带、冠状沟、包皮、尿道、阴茎、肛门周围和阴囊。病初为淡红或污红色粟状大小赘生物，性质柔软，顶端稍尖，逐渐长大或增多。可发展成乳头状或囊状，基底稍宽或有带，表面有颗粒。在肛门部常增大，状如菜花，表面湿润或有出血，在颗粒间常积存有脓液，散发恶臭气味，搔抓后可继发感染。位于湿度较低干燥部位的生殖器疣，损害常小而呈扁平疣状。位于湿热湿润部位的疣常表现为丝状或乳头瘤状，易融合成大的团块。有严重肝病的患者湿疣可增大。妊娠可使湿疣复发或生长加快。 亚临床感染是指临床上肉眼不能辨认的病变，但用3%-5%醋酸液局部外涂或湿敷5-10分钟可在HPV感染区域发白，即所谓“醋酸白现象”。 HPV感染和肿瘤的发生： （一）HPV与皮肤肿瘤的发生有关 它在皮肤癌和其他解剖部位的肿瘤似乎起决定作用。口腔良性赘生物和癌前病变，皮肤鳞状细胞癌组织中可发现HPV-11、16、18型DNA，曾报道喉部HPV-6乳头瘤恶变成喉癌，皮肤疣状表皮发育不良（EV）是HPV潜在致癌作用的证据，EV皮损中发现多种HPV型DNA，并在患者皮肤鳞状细胞癌中检出HPV-5、8、14、17及20型，皮肤鳞状细胞癌似乎是由先已存在的病毒性损害恶变而来。 （二）尖锐湿疣与肛门生殖器癌 生殖器癌与HPV类型有一定的关系。利用DNA杂交技术发现生殖器癌组织中存在HPV-6、11、16、18型等。 1．宫颈癌：根据HPV与宫颈癌的关系，可将其分为两大类型：低危型主要指HPV-6、11型，高危型是指HPV-16、18型，Gissmann等观察到在侵袭性宫颈癌中，有57.4%患者存在着HPV-16、18型，其他学者也有相同发现。还有人从侵袭性宫颈癌中分离出HPV-33和35型。 2．皮肤鳞状细胞癌（SCC）：HPV感染而发生的CA也可能是癌前损害，并可发展成肛门生殖器SCC，这表明HPV是女阴、阴茎及肛门生殖器SCC的重要因素。CA，巨大CA和疣状SCC组成一个生殖器癌前病变和癌的损害病谱，有些部位生殖器癌病例在其周围皮肤有CA存在，有时肉眼见为典型的CA，但组织学检查中发现SCC的孤立病灶。 3．鲍温样丘疹病：常见于阴茎、女阴或肛门周围，曾在皮损内发现HPV-16型DNA。 第七节 实验室检查 一、醋酸白试验 用3-5%醋酸外涂疣体2-5分钟，病灶部位变白稍隆起，肛门病损可能需要15分钟。本试验的原理是蛋白质与酸凝固变白的结果，HPV感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的不同，只有前者才能被醋酸脱色。醋酸白试验检测HPV的敏感性很高，它比常规检测观察组织学变化还好。但偶尔在上皮增厚或外伤擦破病例中出现假阳性、假阳性变白迹象显得界限不清和不规则。美国CDC提示，醋酸白试验并不是特异试验，且假阳性较常见。 二、免疫组织学检查 常用过氧化物酶抗过氧化物酶方法（即PAP），显示湿疣内的病毒蛋白，以证明疣损害中有病毒抗原。HPV蛋白阳性时，尖锐湿疣的浅表上皮细胞内可出现淡红色的弱阳性反应。 三、组织化学检查 取少量病损组织制成涂片，用特异抗人类乳头瘤病毒的抗体作染色。如病损中有病毒抗原，则抗原抗体结合。在过氧化物酶抗过氧化物酶（PAP）方法中，核可被染成红色。此法特异性强且较迅速，对诊断有帮助。 四、病理检查 主要为角化不全，棘层高度肥厚，乳头瘤样增生，表皮突增厚，延长，其增生程度可似假性上皮瘤样。刺细胞和基底细胞并有相当数量的核分裂、颇似癌变。但细胞排列规则，且增生上皮和真皮之间界限清楚。其特点为粒层和刺层上部细胞有明显的空泡形成。此种空泡细胞较正常大，胞浆着色淡、中央有大而圆，深嗜碱性的核。通常真皮水肿、毛细血管扩张以及周围较致密的慢性炎性浸润。Bushke-loewenstein巨大型尖锐湿疣，表皮极度向下生长，代替了其下面的组织、易与鳞状细胞相混，故须多次活检。若有缓慢发展之倾向，则为一种低度恶变的过程，即所谓疣状癌。 五、基因诊断 迄今，HPV难于用传统的病毒培养及血清学技术检测，主要实验诊断技术是核酸杂交。近年来发展的PCR方法具有特异、敏感、简便、快速等优点，为HPV检测开辟了新途径。 （一）标本的采集及处理 1．标本的采集和预处理：用刮板或生理盐水浸润的棉棒从阴道和宫颈外口取分泌物和细胞。在作细胞学检查的同时，将标本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中，用PBS离心（3000g，10min）洗涤2次，沉积细胞重悬于1mlPBS中，取0.5ml细胞悬液抽提DNA。 2．标本核酸的提取：按1体积细胞悬液加10倍体积的细胞裂解液（10mmol/l Tris-HCl，pH 7.4，10mmol/L EDTA，150mmol/L NaCl，0.4%SDS，1.0mg/ml蛋白酶K）37℃下处理过夜;且等体积酚/氯仿(1:1)，氯仿/异戊醇（24:1）各抽提2次；加1/10体积3mol/l NaAc（pH5.2）及2.5倍体积无水乙醇置-20℃ 2h或过夜沉淀DNA；加1体积乙醇洗涤1次；用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/l Tris-HCl，pH 8.0，1.0mmol/L EDTA)溶解DNA，37℃温育30min。 （二）PCR扩增 1．引物设计和合成：HPV基因组可分为早期区（E）和晚期区（L），每区含一系列开放读码框架（ORF）。序列分析表明，各型HPV的非编码区及E1、E6、E7和L1区均有保守序列。Manos等从HPVL1区中选择保守序列设计合成引物MY11和MY09见表1，该引物与HPv 6、11、16、18及33型有互补序列，也可扩增其它型HPV。 Manos等设计的HPVL1通用引物 MY11：GCMCAGGGWCATAAYAATGG MY09：CGTCCMARRGGAWACTGATC 表1 M=A+C， R=A+G，W=A+T，Y= C+T 表2列述了Manos等设计的寡核苷酸探针。公用混合探针序列选自HPVL1区中另一保守序列，可与 MY11和MY09引物产生的多种HPVL1 PCR扩增产物杂交：型特异探针只与相应HPV型有互补序列，用于检出的HPV分型。 表2 Manos等设计的HPVL1PCR产物探针 H=A+C+T，R=A+G，W=A+T，Y=C+T 2．PCR反应试剂：Taq DNA聚合酶（2U/ml）、10mmol/l dNTP贮备液（dATP、dCTP、dGTP、dTTP各10mmol/L），10×PCR缓冲液(500mmol KCl、40mmol/L MgCl2、100mmol/L Tris-HCl、pH 8.5)，100μmol/L MY11和MY09贮备液，灭菌的玻璃蒸馏器制备的蒸馏水。 3．PCR扩增方法和程序：以100μlPCR反应液,用无菌0.5ml硅化塑料离心管为反应管进行扩增反应。 （1）实验前配制预混反应试剂并分装。预混反应试剂包括除标本DNA外的其它各种PCR反应试剂。每支反应管中含有的PCR反应试剂见表3。 表3每支反应管中的PCR反应试剂 （2）各反应管依次加入10μl标本和90μl预混反应试剂。 （3）加入80-100μl石蜡油，在台式离心机上快速离心数秒钟，使各反应试剂收集于油层下。目前，PCR试剂已商品化，反应体积为25μl。使用时只加入标本DNA即可。 （4）将反应管置PCR扩增仪上，循环参数为95℃30s，55℃ 40s，72℃ 50s循环35次，最后72℃延伸5min。 4．每次试验应设阳性及阴性对照。以载有HPV的重组质粒（每反应为100pg）或含有HPV的细胞系（如Caski、HeLa）DNA为阳性对照，以无HPV的人细胞系DNA为阴性对照。 （三）扩增产物的检测和分析 1．凝胶电泳：扩增反应结束后，取出反应管，冷却至室温，取10μl扩增产物用5%-7%聚丙烯酰胺凝胶或1.5%琼脂糖电泳，溴化乙锭染色，紫外分析仪下分析结果，分子量约为450bp处出现明显的DNA带。 2．核酸杂交：如果凝胶电泳无清楚的DNA或需确定DNA带的特异性时，可用标记的公用混合探针和（或）型特异探针作Southern吸印杂交、斑点杂交验证。 按照标准方法制32p ATP标记的寡核苷酸探针，需达到约107cpm/pmol特异活性。杂交液中需含有2×106-5×106cpm探针/ml。在55℃缓慢振荡下杂交2-3h，随后于30-55℃下用洗涤液（2×SSC、0.1%SDS）迅速冲洗杂交膜，除去多余探针。然后进行洗膜，其条件依所用探针而异：公用混合探针，55℃洗膜10min；MY12、MY13及MY16探针，56-57℃下10min，并换液重洗1次；MY14及WD74探针，58-59℃下10min，亦换液重洗1次。 用PCR方法检测HPV比核酸杂交方法优越。其敏感性高，GP-PCR方法以凝胶电泳直接分析结果，可检出标本中200个拷贝的HPv DNA，若以核酸杂交检测PCR产物，敏感性提高，能检出10个拷贝的HPv DNA。 鉴于PCR技术的高度敏感性，以生殖道脱落细胞为检材足以满足试验要求，避免了活检取材、研磨组织繁杂操作。一般情况下，PCR扩增产物经凝胶电泳，观察产生的DNA可直接作出诊断。因此，PCR技术检测HPV实验周期短、简便快速。 第八节 诊断及鉴别诊断 一、诊断 1．不洁性交史。 2．典型皮损为生殖器或肛周等潮湿部位出现丘疹，乳头状、菜花状或鸡冠状肉质赘生物，表面粗糙角化。 3．醋酸白试验阳性，病理切片可见角化不良及凹空细胞。 4． 二、鉴别诊断 1．生殖器鳞癌；多见于40岁以上或老年人，皮损向下浸润，发生溃疡，组织病理有特征性改变。 2．扁平湿疣：为多个湿丘疹融合成片状的皮损，多见于肛周，皮损处可查到梅毒螺旋体，梅毒血清试验呈阳性反应。 3．珍珠状阴茎丘疹病：为沿冠状沟排列，针头及粟粒大小的皮色或淡粉红色丘疹。组织病理无凹空细胞。 4．假性湿疣；损害为局限于小阴唇的粟粒大呈鱼卵状淡红色小丘疹或绒毛状改变，皮损表面光滑，醋酸白试验阴性，病理上无具有诊断意义的凹空细胞。 5．鲍温样丘疹病；为棕红色或色素性小丘疹，组织病理可见异型鳞状细胞及类似原位癌的组织象。 第九节 治疗 由于目前没有特效的抗病毒药物，尖锐湿疣的治疗必须采用综合治疗。 （一）治疗诱因：（白带过多，包皮过长、淋病）。 （二）提高机体免疫力。 （三）应用抗病药物。一般只要坚持规则的综合治疗都可治愈。 1．手术疗法 对于单发、面积小的湿疣，可手术切除；对巨大尖锐湿疣，可用Mohs氏手术切除，手术时用冷冻切片检查损害是否切除干净。 2．冷冻疗法 利用-196℃低温的液体氮，采用压冻法治疗尖锐湿疣，促进疣组织坏死脱落，本法适用于数量少，面积小的湿疣，可行1-2次治疗，间隔时间为一周。 3．激光治疗 通常用CO2激光，采用烧灼法治疗尖锐湿疣，本疗法最适用女阴、阴茎或肛周的湿疣。对单发或少量多发湿疣可行一次性治疗，对多发或面积大的湿疣可行2-3次治疗，间隔时间一般为一周。 4．电灼治疗 采用高频电针或电刀切除湿疣。方法：局部麻醉，然后电灼，本疗法适应数量少，面积小的湿疣。 5． 微波治疗 采用微波手术治疗机，利多卡因局麻，将杆状辐射探头尖端插入尖锐湿直达疣体基底，当看到就体变小、颜色变暗、由软变硬时，则热辐射凝固完成，即可抽出探头。凝固的病灶可以用镊子挟除。为防止复发，可对残存的基底部重复凝固一次。 6． β-射线治疗 我们应用β-射线治疗尖锐湿疣取得了较为满意的效果，该方法疗效高，无痛苦、无损伤、副作用少，复发率低，在临床上有推广价值。 7． 药物疗法 （1）足叶草脂：本疗法适用湿润区域的湿疣，例如发生于包皮过长而未曾作包皮环切除手术的龟头及会阴部的湿疣。但对宫颈尖锐湿疣不能用足叶草脂治疗。用20%足叶草脂酊剂涂到皮损处或用药前，先有油质抗菌药膏保护皮损周围的正常皮肤或粘膜，然后涂药，用后4-6小时，用30%硼酸水或肥皂水清洗，必要时3天后重复用药，该药是国外用于本病治疗的首先药，一般用一次可愈。但有很多缺点，如对组织破坏性大，使用不当可引起局部溃疡。毒性大，主要表现为恶心、肠梗阻、白细胞及血小板减少，心动过速、尿闭或少尿，故使用时必须谨慎，发现上述反应时，应立即停药。 （2）抗病毒药：可用5%酞丁胺霜剂，或用0.25%疱疹净软膏，每日2次，外涂。无环鸟苷口服，每日5次，每次mg，或用其软膏外用，α-干扰素每日注射300万单位,每周用药五天。或干扰素300万单位注入疣体基部，每周2次。连用2-3周，主要副作用为流感样综合症，局部用药副作用较少且轻微。 （3）腐蚀剂或消毒剂：常用有30%-50%三氯醋酸或饱和二氯醋酸，或18%过氧乙酸。用10%水杨酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸馏水100ml混合溶液，点涂局部，用于龟头、肛周湿疣，每日或隔日一次，效果甚好。消毒剂可用20%碘酊外涂，或2.5-5%碘酊注射于疣体基部，每次-1.5ml，或用新洁尔灭外涂或以0.1-0.2%外敷，后者需配合全身疗法。 （4）抗癌药 ① 5-氟脲嘧啶(5-F u)：一般外用5%软膏或霜剂，每日2次，3周为一疗程。2.5%~5%氟脲嘧啶湿敷治疗阴茎、肛周尖锐湿疣，每次敷20分钟，每日一次，6次为一疗程。也可用聚乙二醇作基质，加入占其干质5%的5-F u粉剂制成栓剂，治疗男女尿道内尖锐湿疣，也可用5- F u基底注射，多者可分批注射。 ② 噻替哌：主要用于5-F u治疗失败的尿道内尖锐湿疣，每日用栓剂（每个含15mg），连用8天，也可将本品60mg加入10-15ml消毒水中，每周向尿道内滴注，保持半小时，副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患处，每日3次，每次半小时，治疗阴茎、龟头冠状沟湿疣，主要用于经其它方法治疗后，尚有残存疣体或复发者。也可将此溶液再稀释两倍浸泡局部，以预防复发。 ③ 秋水仙硷：可用2-8%的生理盐水溶液外涂，涂两次，间隔72小时治疗阴茎湿疣，涂后可出现表浅糜烂。 ④ 争光霉素或平阳霉素：用0.1%的生理盐水溶液作皮损内注射，每次总量限制在1毫升（1mg），大多一次可愈。平阳霉素为争光霉素换代品，用法基本相同，亦有用平阳霉素10mg溶于10%普鲁卡因20ml内注射。 8．免疫疗法 ① 自体疫苗法:用病人自己的疣体组织匀浆(融冷灭活病毒)，并进行加热处理（56℃一小时）收集上清液注射，可用于顽固性肛周湿疣。 ②干扰素诱导剂：可用聚肌胞及梯洛龙。聚肌胞每日注射2 ml，连用10天，停药1-2月后，再继续用药。梯洛龙每日3次，每次mg，停药4天，或隔日口服600 mg。 ③ 干扰素、白介Ⅱ，灵杆菌素，利百联合应用，疗效较佳。 第十节 预防 控制性病是预防CA的最好方法。发现治疗患者及其性伴；进行卫生宣教和性行为的控制；阴茎套具有预防HPV感染的作用，目前尚无有效疫苗。 参看 尖锐湿疣 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 9,786 | zh-CN |
基因诊断与性病/基因诊断的分子生物学基础 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E7%9A%84%E5%88%86%E5%AD%90%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%AD%A6%E5%9F%BA%E7%A1%80 | 基因诊断操作的对象为基因或其片段。基因是遗传学上的一个概念，是在染色体上占有一定的位置，表现一定功能的基本单位。基因的物质基础是脱氧核糖核酸（DNA）（有些病毒的基因是核糖核酸，RNA）。原核细胞（如细菌和病毒）的基因单位较小，其排布一般是连续的。真核细胞的基因一般较大，其排布是不连续的，它被称为插入序列的部分所分隔 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 159 | zh-CN |
基因诊断与性病/基因诊断技术检测梅毒螺旋体 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E6%8A%80%E6%9C%AF%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%A2%85%E6%AF%92%E8%9E%BA%E6%97%8B%E4%BD%93 | 梅毒螺旋体不能进行体外培养。检测临床标本中梅毒螺旋体最敏感、可靠的方法是兔感染试验（RIT），RIT能证实活的梅毒螺旋体存在，是检测梅毒螺旋体常用的标准方法。然而用RIT对新生儿或成人梅毒进行常规诊断不切合实际。梅毒的血清学诊断对确定感染及治疗很有意义，但对早期梅毒诊断不敏感，对先天性及神经性梅毒的诊断不够特异。血清学试验用作先天性梅毒的辅助诊断，其首要问题是将无症状感染婴儿从非感染婴儿区别开来，这些婴儿的母亲梅毒血清试验阳性，困难在于不能将母亲体液免疫反应同婴儿的抗体反应相区别，因为母亲的IgG可传递给胎儿。另外由于IgG终身存在，所以很难评价治疗结果。血清学诊断常常又存在着假阳性。 PCR检测梅毒螺旋体DNA，特异性很强，敏感性很高，是目前诊断梅毒螺旋体的先进方法。 （一）PCR引物的设计部位与序列： 目前有四套扩增梅毒螺旋体DNA的系统：扩增47KDa膜抗原基因（tpp47基因），扩增39KDa碱性膜蛋白基因（bmp基因），扩增TpF1蛋白基因（tpf-1）或TyF1蛋白基因（tyf-1）和扩增tmpA基因。 三种扩增系统的引物序列： 47-1CACAATGCTCACTGAGGATAGT648-669 47-2ACGCACAGAACCGAATTCCTTG1284-1035 Tpp47-3 TTGTGGTAGACACGGTGGGTAC713-734 47-4TGATCGCTGACAAGCTTAGGCT 1187-1208 TP3 CAGGTAACGGATGCTGAGT 256-275 TP4 CGTGGCAGTAACCGCAGTCT 762-741 bmpTP5（探针） GACCTGAGGACTCTCAAATC 500-519 TP7 CTCAGCACTGCTGAGCGTAG 172-191 TP8 AACGCCTCCATCGTCACACC 788-769 F1 CTCTTCAAGGAGCTCAT222-206 Tpf-1F2 AGACAGTGGTTATGCTc 77-61 或tyf-1F3(探针)ATTGCGCCAGCATGTAG 114-130 F4（探针）ATTGCGCCGGCATGTAG 114-130 （二）操作方法 1．采集标本，根据病人的情况可采取局部分泌物，抽取淋巴结液，羊水，血清，脑脊液。用适量的蒸馏水稀释，保存于4℃冰箱。 2．标本处理：目的是为了暴露梅毒螺旋体的DNA，消除标本对PCR的抑制物。采用下列处理方法。 ①煮沸法：取10或20μl血清或CSF放入0.5ml微量离心管中，水浴煮10min后在冰浴中冷却，13000g离心10s，上清用作PCR分析。 ②低速离心法：将100μl羊水，血清或脑脊液加入到900μl无菌磷酸缓冲液中，10000g室温离心10min，上清转入另外的微量离心管中，20000g4℃离心1h，弃上清，沉淀悬浮于50μl 无菌水中，直接煮沸10min，冰浴冷却，取40μl上清作PCR。 ③碱裂解法：取收集标本100μl加于含1mol/lNaCl,1mol/L NaOH和0.1%SDS的溶液中煮沸1.5min,用400μl（0.5mol/L）Tris-HCl(pH8.0)中和。用相同体积的苯酚抽提，再以100μl 0.15mol/L NaCl抽提苯酚。整个600μl的溶液用相同体积的氯仿：异戊醇（24：1）抽提，然后用相同体积的异丙醇沉淀（-20℃过液）。13000g4℃离心15min，轻轻倒出上清，凉干。沿淀悬浮于51μl无菌水中，取20μl作PCR模板。 （三）PCR扩增 1．扩增47KDa膜抗原基因:100ml反应物含：10mmol/l TrisHCl(pH8.3),50mmol/L KCl，3mmol/LMgCl2,100μg/ml明胶，0.5μg引物(47-1和47-2),75mmol/LdNTPs,2.5u TaqDNA聚合酶。取不同量各种制备的DNA作模板,反应过程:94℃15s，60℃1min,72℃1min,循环40次,末次循环增加72℃10min延伸时间,取10ml反应物用1%琼脂糖凝胶电泳分析。点杂交分析产物：取10mlPCR扩增产物加入10ml0.5mol/LNaOH-1.5mol/NaCl溶液中变性10min,用380μ11.5mol/l NaCl-1mmol/L Tris(pH7.2)中和,然后用Minifold I点膜,80℃真空处理膜2h,用496bp探针65℃杂交过夜。探针为引物47-3和47-4的PCR产物,用随机引物法标记. 2．扩增39KDa碱性膜蛋白基因:25μ1反应体系含:1×RT缓冲液,50mmol/lTris-HCl(pH8.5),50mmol/LNaCl,4mmol/LMgCl2,2mmol/L DTT(二硫基苏糖醇),200μmol/l dNTP,100μmol/L引物(TP7和TP8)，0.01%牛血清白蛋白(无DNase和RNase),1UTaqDNA聚合酶,5μ1样品,可加入0.05mmol/L四甲胺化氯增强PCR。 PCR1:先用引物TP7和TP8扩增出617bp片段,反应过程:94℃3min后进入循环过程:94℃1min,65℃1min,72℃1min,循环数为30或35,每一循环中72℃延伸递增5s,最后一次延伸时间延长到6min. PCR2:再用巢居引物TP3和TP4扩增出500bp片段,PCR1产物用蒸馏水稀释10倍,取5μ1用作第二次扩增.PCR2中MgCl2和引物浓度分别为5mmol/L和20μmol/L引物(TP3和TP4),其它条件与PCR1相同。 PCR产物分析。①取10μ1反应产物用2%琼脂糖凝胶电泳；②Southern印迹后,用寡核苷酸探针TP5(以32P作末端标记)杂交。 3．扩增TpF1蛋白基因TyF1蛋白基因:100μ1反应物含:50mmol/l KCl,10mmol/LTris-HCl(pH8.4),2.5mmol/L MgCl2,0.2mg/ml明胶,1μmol/ldNTP,2mmol/L引物(F1和F2),2.5UTaqDNA聚合酶,10μ1经处理的兔睾丸梅毒螺旋体悬液,反应过程:94℃1min,55℃ 1.5min,72℃ 2.5min,循环40次，取10μ1PCR产物用2%琼脂糖凝胶电泳,Southern印迹后,用tpf-1特异的探针F3和tyf-1特异物的探针F4分别杂交。 为使扩增效率达到最大，反应参数应选择最佳数值。使用大片段双股DNA探针检测PCR产物，而不用合成的寡核苷酸探针,因为这样可通过标记得到较高、特异的放射活性。另外，大片段探针能最大减少野生株tpp47可变序列的假阴性结果及由于Taq DNA聚合酶的错误导致碱基替代的假阴性结果。实验证实：PCR的敏感性确能达到检测单一tpp47拷贝的水平。 由于临床标本可能含有大量人细胞和微生物，建立对梅毒螺旋体高度特异的PCR方法是很重要的。尽管大量数椐支持47Da膜抗原基因及其相应基因具梅毒螺旋体特异性，还应深入研究该方法的特异性。在EB染色的琼脂糖凝胶偶而可见非特异的PCR产物，（如扩增淋病奈氏球菌）时就需要用tpp47特异的探针杂交来增加特异性及敏感性。仅从梅毒螺旋体梅毒亚种和雅司亚种染色体DNA获得了特异的PCR产物，表明了病原性螺旋体非常相近的亲缘关系及47Da免疫蛋白高度保守的抗原性。扩增tpp47不能如常规法那样能区分梅毒螺旋体和伯氏疏螺旋体，在用血清学试验诊断梅毒和莱姆疾病时，这两种螺旋体有交叉反应。 梅毒螺旋体梅毒亚种tpf-1基因在123位置为A，雅司亚种tpf-1基因在123位置为G，Noordhoek用tpf-1或tpf-1特异的寡核苷酸探针（两种探针仅一个核苷酸不同）检测不同菌株tpf-1或tpf-1基因的扩增产物。结果表明：不能根据tpf-1或tyf-1基因123位置核苷酸的不同来区别梅毒亚种。这些菌种从梅毒患者分离，一些已用兔传代多次，通过对新鲜临床标本中梅毒螺旋体DNA的分析比较，以上结果可能是由于梅毒螺旋体在传代中点突变所致 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 3,340 | zh-CN |
基因诊断与性病/基因诊断与性传播疾病 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E4%BC%A0%E6%92%AD%E7%96%BE%E7%97%85 | 现代分子生物学无论是在理论研究还是实际应用上，都已处于生命科学的最前沿，它的发展彻底改变了我们对生物体的认识。这些发展对于研究和治疗人类的疾病，尤其是性病有着重大的意义。分子生物学使我们重新认识性病的发生和发病机理。在探讨性病的诊断和治疗以及有关预防疫苗的研制等各方面，都采用了分子生物技术和方法。利用分子生物学方法对各种性传播性疾病进行病原学诊断，是近年来的主要进展之一。它的优点是高度的特异性和极大的提高了检测的敏感性。可以检测到标本中只有一个基因拷贝的病原微生物。用分子生物学方法诊断那些培养困难的病原微生物显得更为优越。此外，还可以用来进行流行病学、发病机理及药物治疗监测的研究。现将基因诊断的分子生物学基础及在性病领域常用的有关分子生物学的基本方法和原理进行概述。 参看 基因诊断与性传播疾病 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 351 | zh-CN |
基因诊断与性病/基因扩增技术（PCR） | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E6%89%A9%E5%A2%9E%E6%8A%80%E6%9C%AF%EF%BC%88PCR%EF%BC%89 | 聚合酶链反应（polymerasechain reaction简称PCR）又称无细胞分子克隆系统或特异性DNA序列体外引物定向酶促扩增法，是基因扩增技术的一次重大革新。可将极微量的靶DNA特异地扩增上百万倍，从而大大提高对DNA分子的分析和检测能力，能检测单分子DNA或对每10万个细胞中仅含1个靶DNA分子的样品，因而此方法立即在分子生物学、微生物学、医学及遗传学等多领域广泛应用和迅速发展。由于PCR具有敏感性高、特异性强、快速、简便等优点，已在病原微生物学领域中显示出巨大的应用价值和广阔的发展前景。 PCR技术是由Cetus公司和加利福利亚大学1985年联合创造的，主要贡献者为Kary B mulis和HeneryA、Erlich。该方法首先被应用于人β-珠蛋白DNA的扩增及镰刀状红细胞贫血病的产前诊断。自85年首次报道PCR方法以来，PCR被广泛应用于分子克隆、序列分析、基因突变、遗传病、传染病、性传播性疾病及法医判定和考古研究等多领域、并发挥了越来越大的作用。因而发明人Kary B、mulis获1993年诺贝尔化学奖。 为了使PCR技术在临床上迅速得以普及，我们对该技术的某些程序成功地作了重大改革，使PCR技术变得简单、微量化、不易发生污染，从而使PCR技术常规化成为可能。我们的方法迅速在全国各大医院得到推广 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 566 | zh-CN |
基因诊断与性病/后天梅毒临床表现 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E5%90%8E%E5%A4%A9%E6%A2%85%E6%AF%92%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%A1%A8%E7%8E%B0 | （一） 一期梅毒 潜伏期平均3-4周，典型损害为硬下疳（Hard Chancre，Ulcus Durum）开始在螺旋体侵入部位出现一红色小丘疹或硬结，以后表现为糜烂，形成浅在性溃疡，性质坚硬，不痛，呈园形或椭园形，境界清楚，边缘整齐，呈堤状隆起，周围绕有暗红色浸润，有特征软骨样硬度，基底平坦，无脓液，表面附有类纤维蛋白薄膜，不易除去，如稍挤捏，可有少量浆液性渗出物，含有大量梅毒螺旋体，为重要传染源。硬下疳大多单发，亦可见有2-3个者。以上为典型的硬下疳。但如发生在原有的糜烂，裂伤或已糜烂的疱疹或龟头炎处，则硬下疳即呈现与此种原有损害相同形状，遇有此种情况应进行梅毒螺旋体检查。硬下疳由于性交感染，所以损害多发生在外阴部及性接触部位，男性多在龟头、冠状沟及系带附近，包皮内叶或阴茎、阴茎根部、尿道口或尿道内，后者易被误诊。硬下疳常合并包皮水肿。有的病人可在阴茎背部出现淋巴管炎，呈较硬的线状损害。女性硬下疳多见于大小阴唇、阴蒂、尿道口、阴阜，尤多见于宫颈，易于漏诊。阴部外硬下疳多见于口唇、舌、扁桃体，手指（医护人员亦可被传染发生手指下疳），乳房、眼睑、外耳。近年来肛门及直肠部硬下疳亦不少见。此种硬下疳常伴有剧烈疼痛，排便困难，易出血。发生于直肠者易误诊为直肠癌。发于阴外部硬下疳常不典型，应进行梅毒螺旋体检查及基因诊断检测。硬下疳有下列特点：①损伤常为单个；②软骨样硬度；③不痛；④损伤表面清洁。 硬下疳出现一周后，附近淋巴结肿大，其特点为不痛，皮表不红肿，不与周围组织粘连，不破溃，称为无痛性横痃（无痛性淋巴结炎）。硬下疳如不治疗，经3-4周可以自愈。经有效治疗后可迅速愈合，遗留浅在性萎缩瘢痕。硬下疳发生2-3周后，梅毒血清反应开始呈阳性。一期梅毒除发生硬下疳外，少数患者尚可在大阴唇、包皮或阴囊等处出现硬韧的水肿。犹如象皮，称为硬性浮肿（Edema Induratum）。如患者同时感染由杜克雷氏嗜血杆菌引起的软下疳，或由性病淋巴肉芽肿引起的崩蚀性溃疡，则称为混合下疳。 一期梅毒的诊断依据：①有不洁性交史，潜伏期3周；②典型症状，如单个无痛的硬下疳，多发生在外生殖器；③实验室检查：PCR检测梅毒螺旋体基因阳性或暗视野显微镜检查，硬下疳处取材查到梅毒螺旋体；梅毒血清试验阳性。此三项检查有一项阳性即可。 鉴别诊断：和一期梅毒需要鉴别的疾病有 ①生殖器疱疹：初起为微凸红斑，1、2日后形成簇集性小水疱疹，自觉痒痛，不硬，1-2周后可消退，但易复发。组织培养为单纯疱疹病毒，Tzank涂片检查阳性。PCR检测疱疹病毒DNA为阳性。 ②下疳样脓皮症：病原菌为金黄葡萄球菌或链球菌。皮损形态与硬下疳类似，但无典型软骨样硬度，周围无暗红色浸润，无不洁性交史，梅毒螺旋体检查阴性。附近淋巴结可肿大，但皮损愈后即消退。 ③软下疳：亦为性病之一，有性接触史，由杜克雷（Duery）嗜血杆菌引起。潜伏期短（3-4日），发病急，炎症显著，疼痛，性质柔软，皮损常多发，表面有脓性分泌物，可检见杜克雷嗜血杆菌，梅毒血清试验阴性。 ④结核性溃疡：亦多见于阴茎，龟头。皮损亦为单发孤立浅在性园形溃疡，表面常有结痂，自觉症状轻微，可检见结核杆菌。常伴有内脏结核。 ⑤白塞氏（Behcet）病：可在外阴部发生溃疡，女性亦可见于阴道，子宫颈。溃疡较深，有轻微瘙痒，损害无硬下疳特征，常继发口腔溃疡，眼损害（虹膜睫状体炎，前房积脓等），小腿结节性红斑及游走性关节炎等，梅毒血清反应阴性。 ⑥急性女阴溃疡：下疳型者类似硬下疳，但不硬，炎症显著，疼痛，分泌物中可查见粗大杆菌。 ⑦固定性药疹：可见于阴茎包皮内叶、冠状沟等处，为鲜红色红斑，可形成浅在性糜烂，自觉痒，不痛，无硬下疳特征，有服药史，梅毒血清反应阴性。 （二）二期梅毒 为梅毒的泛发期。自硬下疳消失至二期梅毒疹出现前的时期，称为第二潜伏期。二期梅毒疹一般发生在硬下疳消退后3-4周，相当于感染后9-12周。二期梅毒是梅毒螺旋体经淋巴结进入血行引起全身广泛性损害。除引起皮肤损害外，尚可侵犯内脏及神经系统。 二期梅毒在发疹前可有流感样综合征（头痛，低热，四肢酸困），这些前驱症，约持续3-5日，皮疹出后即消退。 二期梅毒的皮肤损害可分为斑疹、丘疹及脓疱疹，后者已少见。 斑疹，又称玫瑰疹（蔷薇疹），最多见。约占二期梅毒70%-80%。早发型者类似伤寒病的玫瑰疹。为淡红色，大小不等，直径约为0.5-1.0cm大小的园形或椭园形红斑，境界较清晰。压之退色，各个独立，不相融合，对称发生，多先发于躯干，渐次延及四肢，可在数日内满布全身（一般颈、面发生者少）。自觉症状不明显，因此常忽略（在温热环境中不易看出，在室温较低则明显易见）。发于掌跖者，可呈银屑病样鳞屑，基底呈肉红色，压之不退色，有特征性。大约经数日或2-3周，皮疹颜色由淡红，逐渐变为褐色、褐黄、最后消退。愈后可遗留色素沉着。应用抗梅毒药物治疗后可迅速消退。复发性斑疹通常发生于感染后2-4个月，亦有迟于6个月或1-2年者。皮损较早发型大，约如指甲盖或各种钱币大小，数目较少，呈局限性聚集排列，境界明显，多发于肢端如下肢、肩胛、前臂及肛周等处。本型经过时间较长，如不治疗，则消退后可反复再发，经过中可中央消退，边缘发展，形成环状（环状玫瑰疹）。 本期梅毒血清反应呈强阳性。PCR检测梅毒螺旋体DNA呈阳性反应。 诊断及鉴别诊断，根据感染后9-12周全身出现上述特征性皮疹，缺乏自觉症状，可以自愈，有一期梅毒史，梅毒血清反应强阳性，PCR检测螺旋体DNA阳性，诊断可确立。应与下列疾病鉴别： ①药疹：有服药史，发疹迅速，经过急性，停药后可消退，无性接触史，梅毒血清反应及PCR检测结果阴性。 ②玫瑰糠疹：皮疹呈椭园形，长轴与皮纹一致。附有糠状鳞屑，边缘不整，常呈锯齿状，全身发疹前常先有较大的前驱斑（母斑）。自觉瘙痒。淋巴结不大，梅毒血清反应阴性。 此外，尚应与伤寒的玫瑰疹及麻疹鉴别，此二病的皮疹极似二期梅毒早发性玫瑰疹，但前者全身症状明显。常呈流行状态，目前已极少见，麻疹多见于儿童（但亦可见于幼时未发过麻疹的成人），全身症状明显，常有发热、上呼吸道感染、卡他尔鼻炎、眼结膜炎及口腔粘膜等症状。近年因注射预防疫苗亦极少见。 丘疹及斑丘疹，临床亦常见，约占二期梅毒40%左右。发生时间较斑疹稍迟。依其症状及临床经过，可分为大型丘疹及小型丘疹。 大型丘疹：直径约为0.5-1cm，半球形浸润丘疹，表面光滑，暗褐色到铜红色，较久皮疹中心吸收，凹陷或出现脱屑，好发于躯干两侧、腹部、四肢屈侧、阴囊、大小阴唇、肛门、腹股沟等处，可有鳞屑，称丘疹鳞屑性梅毒疹或银屑病样梅毒疹（Psoriasiform syphilid），有较大的鳞屑斑片，鳞屑呈白色或不易剥离的痂皮，痂下有表浅糜烂，边缘红色晕带，似银屑病样。好发于躯干，四肢等处。 小型丘疹，也称梅毒性苔藓粟粒，大小大多与毛囊一致，呈园锥状，为坚实的尖顶小丘疹，褐红，群集或苔藓样。发生较晚，在感染后1-2年内发生，持续时间较长，未经治疗2-3月内不消退，有的丘疹排列成环状或弧形，称环状梅毒疹。好发于阴囊及项部，可查见梅毒螺旋体，梅毒血清反应强阳性。 诊断及鉴别诊断，依据病史，皮损特点，梅毒螺旋体暗视野镜检及血清反应即可诊断。应与以下疾病鉴别： ①扁平苔藓：为紫红色略呈多角形扁平丘疹，表面有蜡样光滑，以放大镜观察，表面可见网状Wikham纹，瘙痒剧烈，经过迟缓，泛发者少。如发于阴囊环状者，应与环状梅毒疹鉴别。检查梅毒螺旋体及梅毒血清反应即可鉴别。 ②寻常性银屑病，应与掌跖鳞屑角化型梅毒疹鉴别。根据银屑病的临床特点及梅毒螺旋体检查，梅毒血清反应，易于鉴别。 ③尖锐湿疣，亦为性传播疾病。由病毒引起，好发部位与扁平湿疣略同，但皮损为隆起的菜花状，基底部有蒂，为淡红色，周围无铜红色浸润。梅毒螺旋体及梅毒血清反应均阴性。 脓疱疹：现已少见。可见于营养不良，体质衰弱，酗酒及吸毒者。皮疹大型者有脓疱疮样，深脓疱疮样，蛎壳疮样。小型者有痘疮样及痤疮样等形式，病人常伴有发热，全身不适等。皮损多具有铜红色浸润，根据病史，梅毒螺旋体检查及梅毒血清反应易与寻常性痤疮、脓疱疮鉴别。其中蛎壳疮样具有特异的蛎壳样皮损，易于识别。 二期梅毒粘膜损害可单发，亦可与其他梅毒疹并发。在单独发生时易被忽略。吸烟、酗酒及经常摄取过热及刺激性食物者以及牙齿卫生差者易于发生或复发。常见的损害为粘膜白斑（Leukoplasia，Mocus patch）。好发于口腔或生殖器粘膜、肛门粘膜。发于肛门粘膜者，排便时疼痛，甚至可有出血。损害为圆形或椭圆形，境界清楚，表面糜烂，略高于粘膜面的灰白色或乳白色斑片，周围有暗红色浸润，大小如指甲盖或稍大，数目多少不等。可增大或相互融合成花环状或不正形。亦可发展成溃疡，溃疡基底常呈黑色薄膜，不易剥离，剥离后基底不平，且易出血。无自觉症，已形成溃疡者则感疼痛。粘膜白斑表面有大量梅毒螺旋体，为重要传染源。 梅毒性脱发：约10%二期梅毒病人发生。这是毛囊受梅毒性浸润所致，毛发区微细血管阻塞，供血不良引起。表现为梅毒性斑秃或弥漫性脱发，前者为0.5cm左右的秃发斑，呈虫蛀状。弥漫性脱发，面积较大，稀疏，头发长短不齐。常见于颞部、顶部和枕部、眉毛、睫毛、胡须和阴毛亦有脱落现象。二期梅毒秃发局部存在梅毒螺旋体。而且梅毒螺旋体的部位与细胞浸润部位基本一致，所以认为梅毒性秃发可能与梅毒螺旋体的侵入部位有关。梅毒螺旋体不侵入毛乳头而侵犯毛囊的较上部，所以梅毒性秃发中以不完全秃发斑片为主。但是梅毒性脱发不是永久性脱发，如及时进行治疗，头发可以在6~8周内再生，甚至不治疗也可以再生。 梅毒性白斑，多见于妇女患者。一般发于感染后4-5个月或1年，好发于颈项两侧，亦可见于胸、背、乳房、四肢、腋窝、外阴、肛周等部。患部色素完全脱失，周围色素增加，类似白癜风。大小不等。可相互融合成大片，中间呈网眼状，网眼内色素脱失。梅毒性白斑常与梅毒性脱发伴发。存在时间较长，顽固不易消失，可7-8年，可延至三期梅毒时，常伴有神经系统梅毒或在神经梅毒发生前出现。脑脊髓液有异常改变。梅毒血清反应阳性。根据病史，其他部位梅毒症状，梅毒血清反应阳性等，可与白癜风鉴别。 二期梅毒亦可累及指甲，出现甲沟炎、甲床炎及其他异常改变，与其他非梅毒性的甲病类似。梅毒性甲沟炎周围可有暗红色浸润。二期梅毒也可出现骨炎、骨膜炎、关节炎、虹膜睫状体炎、视网膜炎，并可累及神经系统，但无临床症状，称二期无临床症状神经梅毒。亦可出现梅毒性脑膜炎，脑血管及脑膜血管梅毒，出现头痛及相应的神经系统症状。 显发性二期梅毒的血清反应多呈强阳性。二期梅毒损害一般无自觉症状，偶有微痒。如发生骨膜炎或骨炎则感疼痛，此种疼痛以夜间为甚，白昼较轻或不疼。不经治疗1-2个月后可以消失，抗梅治疗后消退迅速。 二期梅毒早发疹与复发疹，首批出现者为二期早发疹，其特点为皮损数目较多，形态较小，大多对称性散在发生，好发于躯干及四肢伸则。消退后又复发者为二期复发梅毒疹，其特点为皮损数少，形态较大，多单侧簇集排列，常呈环形、半球状、不正形等，好发于肢端，如头、面、肛周、外阴、掌跖或四肢屈侧。鉴别早发疹与复发疹对于治疗及预后有一定意义。一般早发梅毒疹病程短，易治愈，预后较好，而复发梅毒疹病程较长，疗效及预后均不如早发梅毒。 二期梅毒诊断依据：①有不洁性交，硬下疳史；②多种皮疹如玫瑰疹、斑丘疹、粘膜损害，虫蛀样脱发，全身不适，淋巴结肿大；③实验室检查：在粘膜损害处取材，暗视野显微镜下找到梅毒螺旋体；梅毒血清试验阳性；PCR检测梅毒螺旋体DNA阳性。 （三）三期梅毒（晚期梅毒） 发生时间一般在发病后2年，但也可更长时间达3-5年者。好发于40-50岁间。主要是由于未经抗梅毒治疗或治疗时间不足，用药量不够。机体内外环境失调亦有一定关系。过度饮酒，吸咽，身体衰弱及患者有结核等慢性病者预后不良。 三期梅毒的特征如下：①发生时间晚（感染后2-15年），病程长，如不治疗，可长达10-20-30年，甚至终生；②症状复杂，可累及任何组织器官，包括皮肤、粘膜、骨、关节以及各内脏，较易侵犯神经系统，易与其它疾病混淆，诊断困难；③体内及皮损中梅毒螺旋体少，传染力弱，但破坏组织力强，常造成组织缺损，器官破坏，可致残废，甚至危及生命；④抗梅治疗虽有疗效，但对已破坏的组织器官则无法修复。⑤梅毒血清反应不稳定，阴性率可达30%以上，脑脊液常有改变。 三期梅毒皮肤粘膜损害占晚期良性梅毒发生率的28.4%,多数在感染后3-10年内发生。临床上可分结节性梅毒疹、树胶肿、近关节结节。皮肤损害有如下特点；①数目少，孤立或簇集而非对称，常发生于易受外伤部位；②全身症状轻微，皮损缺乏自觉症如侵犯骨膜及骨则感疼痛，以夜间为甚；③有树胶肿性浸润硬结，破溃后形成的溃疡其底仍有硬固性浸润，消退甚慢，常达数月以上；④溃疡具有特异的肾形或马蹄形；⑤溃疡可中心治愈，而边缘常继续扩延；⑥损害表面梅毒螺旋体少，暗视野镜检难以查见，但接种可呈阳性；⑦破坏组织力大，愈合可形成瘢痕。 结节性梅毒疹（nodularSyphilid）：多发生于感染后3-4年内，损害好发于头部、肩部、背部及四肢伸侧。为一群直径约为0.3-1.0cm大小的浸润性结节，呈铜红色，表面光滑或附有薄鳞屑，质硬，患者无自觉症状，结节的演变可能有两种结局，一是结节变平吸收，留下小的萎缩斑，长期留有深褐色色素沉着。另一结局是中心坏死，形成小脓肿，破溃后形成溃疡，形成结节性溃疡性梅毒疹，愈后留下浅瘢痕。瘢痕周围有色素沉着，萎缩处光滑而薄，在边缘可出现新损害。这是本症的特征。新旧皮疹此起彼伏，新的又发生，可迁延数年。 树胶肿（gumma）在三期梅毒中多见，约占三期梅毒61%。为深达皮之下硬结。初发如豌豆大小，渐增大如蚕豆乃李子大或更大，坚硬，触之可活动，数目多少不定。开始颜色为正常皮色，随结节增大，颜色逐渐变为淡红、暗红乃至紫红。结节容易坏死，可逐渐软化，破溃，流出树胶样分泌物，可形成特异的园形、椭园形、马蹄形溃疡，境界清楚，边缘整齐隆起如堤状，周围有褐红或暗红浸润，触之有硬感。常一端愈合，另一端仍蔓延如蛇行状。自觉症状轻微，如侵入骨及骨膜则感疼痛，以夜间为甚。可出现在全身各处，而以头面及小腿伸侧多见，病程长，由数月至数年或更久，愈后形成瘢痕，瘢痕绕有色素沉着带。树胶肿可侵及骨及软骨，骨损害多见于长管骨炎，可出现骨、骨膜炎。发生在头部者常破坏颅骨，发于上腭及鼻部者，可破坏硬腭及鼻骨，形成鼻部与上腭贯通。发于大血管附近者可侵蚀大血管，发生大出血。树胶肿经过抗梅治疗可吸收而不留瘢痕。也有不破溃而形成境界明显的浅部浸润者。 三期梅毒也可发生局限性或弥漫性脱发、甲沟炎。临床表现与二期梅毒相同。 三期梅毒亦可累及粘膜，主要见于口腔、舌等处，可发生结节疹或树胶肿。发于舌者可呈限局限性单个树胶肿或弥漫性树胶浸润，后者易发展成慢性间质性舌炎，呈深浅不等沟状舌，是一种癌前期病变，应严密观察，并给以足量抗梅治疗。有时病变表浅，舌乳头消失，红色光滑。舌损害无自觉症，但食过热或酸性食物则感疼痛。 近关节结节，在髋、肘、膝及骶等大关节伸侧附近，可出现坚硬无痛结节，表面皮肤无炎症，呈正常皮色或颜色较深。经过缓慢，不破溃。结节内可查见梅毒螺旋体，常合并其他梅毒体征，梅毒血清试验阳性，抗梅治疗容易消退。此种结节有人认为是皮肤结缔组织，是由一种对结缔组织有特殊亲和性梅毒螺旋体所引起。三期梅毒可出现眼损害，如虹膜睫状体炎、视网膜炎、角膜炎等。心血管被累时，可发生单纯主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全、主动脉瘤及冠状动脉心脏病等。亦可侵犯消化、呼吸及泌尿等系统，但无特异症状，可结合病史作相应有关检查。三期梅毒易侵犯神经系统，除临床上无变化，脑脊液检查有异常改变的无症状神经梅毒外，尚可出现脑膜血管梅毒，脑实质梅毒。 三期梅毒的诊断依据：①有不洁性交，早期梅毒史；②典型症状如结节性梅毒疹、树胶肿、主动脉炎、动脉瓣闭锁不全、主动脉瘤、脊髓痨、麻痹性痴呆；③实验室检查：梅毒血清试验，非螺旋抗原血清试验约66%阳性；螺旋体抗原血清试验阳性。脑脊液检查，白细胞和蛋白量增加，性病研究实验室试验（VDRL）阳性。 关于神经梅毒的诊断，不能用任一单独试验确诊所有的神经梅毒。可以根据下述条件，如梅毒血清学试验阳性，脑脊液细胞数及蛋白异常，或脑脊液VDRL阳性（不作脑脊液RPR试验）而临床症状可有可无。脑脊液VDRL是脑脊液中的标准血清学方法，在排除血清污染的情况下，若脑脊液出现VDRL阳性，即应考虑为神经梅毒。然而，神经梅毒者脑脊液VDRL亦可呈阴性反应。 潜伏梅毒：潜伏梅毒是指已被确诊为梅毒患者，在某一时期，皮肤、粘膜以及任何器官系统和脑脊液检查均无异常发现，物理检查，胸部X线均缺乏梅毒临床表现，脑脊液检查正常，而仅梅毒血清反应阳性者，或有明确的梅毒感染史，从未发生任何临床表现者。称潜伏梅毒。潜伏梅毒的诊断还要根据曾患一期，二期梅毒的病史，与梅毒的接触史及分娩过先天性梅毒的婴儿史而定。以前的梅毒血清试验阴性结果和疾病史或接触史有助于确定潜伏梅毒的持续时间。感染时间2年以内为早期潜伏梅毒，2年以上为晚期潜伏梅毒，另一类则为病期不明确的潜伏梅毒。潜伏梅毒不出现症状是因为机体自身免疫力强，或因治疗而使螺旋体暂时被抑制，在潜伏梅毒期间，梅毒螺旋体仍间歇地出现在血液中，潜伏梅毒的孕妇可感染子宫内的胎儿。亦可因献血感染给受血者。 以前认为未治疗的晚期潜伏梅毒可持续终身或终止于晚期梅毒，或可自愈，并伴血清学转阴。然而，现代更敏感的抗螺旋体抗体试验阴转是少见的，有近70%的未治潜伏梅毒临床上不会发展成晚期显性梅毒，但自然痊愈的可能性仍属疑问。 在抗生素问世以前，来经治疗的潜伏梅毒约有1/3发展成显性晚期梅毒。如上所述，潜伏梅毒的诊断不能仅凭血清反应，要结合病史、体检，还要除外血清假阳性。 早期潜伏梅毒可依据下述条件综合作出判断：①连续的梅毒血清学试验变化，即非螺旋体试验是否增加4倍或4倍以上；②是否有一期或二期梅毒的症状史；③其性伴侣是否有病程在2年以内的一期、二期或潜伏梅毒；④基因检测梅毒螺旋体DNA阳性方可确诊。除早期潜伏梅毒以外，其他几乎均为病期不明的梅毒，对这类梅毒应按晚期潜伏梅毒处理。对新生儿期后诊断的潜伏梅毒患儿，应仔细地分析母亲的病史和患儿的出生情况，以确定患者是先天还是后天梅毒。应检查所有潜伏梅毒患者是否有三期梅毒的表现，如主动脉炎、神经梅毒、树胶肿及虹膜炎等。 妊娠梅毒：梅毒与妊娠可相互影响。妊娠梅毒可通过胎盘传染胎儿，由于妊娠梅毒的胎盘血管梗阻，影响胎儿营养，易发生流产，早产或死产，虽可足月分娩，但约有64.5%胎儿已感染梅毒，发生先天梅毒，其中有15%~20%为早发性先天梅毒。梅毒对妊娠的影响亦大，妇女梅毒患者虽可受孕，但妊娠率却明显减低。活动期梅毒的不孕率为23%~40%，较正常者高1-5倍。妊娠梅毒对孕妇健康影响甚大，可发生消瘦、乏力、营养消耗，对疾病抵抗力下降。如为早期梅毒，影响健康更为严重，除发生上述症状外，并可出现发热、盗汗、贫血、骨关节易被累，可出现骨质脱钙，关节痛，由于胎盘内血管梗塞，易发生胎盘早期剥离而发生流产、早产、死产。 梅毒的胎盘除上述血管变化外，重量常增加，母体面肿胀，色淡白，绒毛由于其中血管梗塞，数量大为减少，间质细胞密度增加，胎盘内可检见梅毒螺旋体。 妊娠梅毒在诊断时必须详细询问其本人及其配偶有无梅毒病史，本人有无流产及早产史。梅毒孕妇必须进行梅毒血清试验：①妊娠前期及中期（或晚期）各1次（勿在分娩前后数日作，易发生假阳性反应）；②如丈夫患梅毒而本人无梅毒症状，血清反应为阴性，但所生子女10岁前发生晚期梅毒症状者，患儿之母按潜伏梅毒处理；③少数孕妇亦可出现生物学假阳性反应（多为弱阳性）。如孕妇及其配偶均无梅毒病史及梅毒症状，亦无既往可疑史，两次血清检查，一次为可疑，复诊时为弱阳性，应继续进行观察，暂不给抗梅治疗，可每2-3周作血清反应一次，同时作血清定量试验，观察滴度有无上升情况。对本人应进行详细体检，并于分娩时检查脐带及胎盘有无异常。如有可疑，可刮取脐带静脉壁及胎盘的胎儿面进行暗视野镜检梅毒螺旋体；④妊娠梅毒常并发顽固蛋白尿，进行抗梅治疗常可消失；⑤凡妊娠梅毒除对孕妇进行全面检查外，还应对其配偶进行详细检查。 患有梅毒的孕妇，如在妊娠早期给以充分的抗梅治疗，胎儿可不被感染，如在妊娠晚期治疗，则不能预防胎儿感染。患有梅毒的母亲，在分娩后应对其新生婴儿进行随访，至少半年。吸毒的孕妇可增加对胎儿的传染。 胎儿梅毒；梅毒螺旋体进入胎儿体内，可引起各个脏器的病理改变，其损害轻重，与母体的病期以及胎儿被传染的时间有关。主要病变有： ①皮肤：儿体较正常胎儿小、体重轻，皮下脂肪少，皮肤干燥，呈暗灰色，脆弱，易剥脱露出糜烂面，掌跖皮肤增厚发亮，常有大疱。若为死胎，则皮肤呈浸渍软化，易剥离呈糜烂面。粘膜易发生溃疡、鼻腔、口腔堵塞、有血性分泌物。凡是有此种情况的胎儿，大多为梅毒胎儿。 ②肝脏：易被侵犯，增大变硬，重量达体重1/8-1/10（正常者为1/30）。外表呈特异的褐黄色。切面可见黄色粟粒结节。有时亦可有树胶肿及瘢痕。切片镜检可见门静脉及肝静脉壁增厚，肝管变粗，管腔狭窄，肝小叶周围有高度结缔组织增生及淋巴样细胞，浆细胞浸润，有腹水。 ③肺脏，可侵犯一叶或全部，呈特异的病变，肺叶增大变实，呈苍白色，所谓白色肺炎。肺泡内大部无空气，故将肺置于水中不能浮起。支气管及肺泡壁有限局性或弥漫性的淋巴细胞，浆细胞及单核细胞浸润。 ④ 脾脏，显著变大增重（较正常约重2-3倍），镜下可见血管壁有小细胞浸润及小动脉周围纤维性变。 ⑤肾脏，常被侵犯，除小细胞浸润外，可发生肾小管变性。出血性血管球性肾炎及间质性肾炎改变。 ⑥胰脏增大，镜下呈弥漫性纤维增生及细胞浸润，以后主质发生萎缩。 ⑦骨，有特异的骨软骨炎。长骨的骨骺与骨干间为不整齐的锯齿状，以后骨与骨骺可松软分离，形成假瘫 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 9,021 | zh-CN |
基因诊断与性病/其他部位淋病 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E5%85%B6%E4%BB%96%E9%83%A8%E4%BD%8D%E6%B7%8B%E7%97%85 | 1．淋病性结膜炎：新生儿多出生后2-3天出现症状，多为双侧，眼睑红肿，有脓性分泌物，成人多为自我接种，常为单侧，表现同新新生儿。由于有脓液外溢、欲称“脓漏眼”一旦延误治疗，则角膜呈蒸汽状，角膜穿孔。导致失明。 2．淋菌性咽炎：主要见于口交者，所谓“口淫”西方同性恋或异性恋者多见，表现为急性咽炎或急性扁桃体炎，偶伴发热和颈淋巴结肿大。有咽干不适，咽痛，吞咽痛等症状。 3．淋菌性肛门直肠炎：主要见于男性同性恋。妇女多由阴道自身感染所致。表现有里急后重，有脓血便，肛管粘膜充血，脓性分泌物，淋球菌培养阳性 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 251 | zh-CN |
基因诊断与性病/先天梅毒临床表现 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/%E5%85%88%E5%A4%A9%E6%A2%85%E6%AF%92%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%A1%A8%E7%8E%B0 | 先天梅毒在胎期由梅毒孕妇借血行通过胎盘传染于胎儿，故亦称胎传梅毒。通常约在怀孕四个月经胎盘传染，胎儿可死亡或流产。如孕妇感染梅毒五年以上，胎儿在子宫内传染就不大可能。2岁以内为早期先天梅毒，超过2岁为晚期先天梅毒，特点是不发生硬下疳，早期病变较后天梅毒为重，晚期较轻，心血管受累少，骨骼，感管系统如眼、鼻受累多见。 早期先天梅毒，在出生后不久即发病者多为早产儿，营养不良，生活力低下，体重轻，体格瘦小，皮肤苍白松驰，面如老人，常伴有轻微发热。皮疹与后天二期梅毒略同，有斑疹、斑丘疹、丘疹、脓疱疹等。斑疹及斑丘疹发于臀部者常融合为暗红色浸润性斑块，表面可有落屑或略显湿润。在口周围者常呈脂溢性，周围有暗红色晕。发于肛围、外阴及四肢屈侧者常呈湿丘疹和扁平湿疣。脓疱疹多见于掌跖，脓疱如豌豆大小，基底呈暗红或铜红色浸润，破溃后呈糜烂面。湿丘疹、扁平湿疣及已破溃脓疱的糜烂面均有大量梅毒螺旋体。少数病人亦可发生松驰性大疱，亦称为梅毒性天疱疮，疱内有浆液脓性分泌物，基底有暗红色浸润，指甲可发生甲沟炎、甲床炎。亦可见有蛎壳疮或深脓疱疮损害。下鼻甲肿胀，有脓性分泌物及痂皮，可堵塞鼻腔，可使患者呼吸及吮乳困难，为乳儿先天梅毒的特征之一。如继续发展可破坏鼻骨及硬腭，形成鞍鼻及硬腭穿孔。喉头及声带被侵犯，可发生声音嘶哑。 可伴发全身淋巴结炎。稍长的幼儿梅毒皮损与后天复发梅毒类似，皮损大而数目多，常呈簇集状，扁平湿疣多见。粘膜亦可被累，少数病儿可发生树胶肿。骨损害、骨损伤在早期先天梅毒最常发生，梅毒性指炎造成弥漫性梭形肿胀，累及一指或数指，有时伴有溃疡。骨髓炎常见，多发于长骨，其他有骨软骨炎、骨膜炎，疼痛，四肢不能活动，似肢体麻痹，故称梅毒性假瘫。 内脏损害可见肝脾肿大，肾脏被侵可出现蛋白尿、管型、血尿、浮肿等。此外，尚可见有睾丸炎及附睾炎，常合并阴囊水肿。眼损害有梅毒性脉络网炎、虹膜睫状体炎、视网膜炎、视神经炎等。神经系统亦可被累，可发生脑软化、脑水肿、癫痫样发作，脑脊髓液可出现病理改变。 晚期先天梅毒一般在5-8岁开始发病，到13-14岁才有多种症状相继出现，晚发症状可于20岁左右才发生。晚期先天性梅毒主要侵犯皮肤、骨骼、牙、眼及神经等。①皮肤粘膜损害：可发生树胶肿，可引起上腭，鼻中隔穿孔，鞍鼻（鼻深塌陷，鼻头肥大翘起如同马鞍）。鞍鼻患者同时可见双眼间距离增宽，鼻孔外翻。鞍鼻一般在7-8岁出现，15-16岁时明显；②骨骼：骨膜炎、骨炎、骨疼、夜间尤重。骨膜炎常累及腔管，并常限于此者，可引起骨前面肥厚隆起呈弓形，故称为佩刀胫（胫骨中部肥厚，向前凸出），关节积水，通常为两膝关节积液，轻度强直，不痛，具有特征性。①前额园凸；半月形门齿（郝秦生Hutchinson齿）其特点即恒齿的两个中门齿游离缘狭小，中央呈半月形缺陷，患齿短小，前后径增大，齿角钝园，齿列不整。第一臼齿形体较小，齿尖集中于咬合面中部，形如桑椹，称为桑椹齿。以上实质性角膜炎，梅毒性迷路炎以及半月形门齿三种特征如同时出现，称为郝秦生三联征。②实质性角膜炎：晚期先天梅毒有50%可出现此种病变。眼的实质性角膜炎约有95%为梅毒性。本症多为双侧性，也可先发生于一侧，继而发生于另一侧。经过迟缓，病程较长，对抗梅毒疗法有抗拒性，抗梅毒疗法难控制其进行，预后难定，患儿年龄较小，且身体健康较好，治疗充分者预后较好，否则可致盲；③神经性耳聋：系迷路被侵犯引起的迷路炎。多见于15岁以下患者，通常多侵两耳，发病突然，经过中时轻时重，可伴有头晕及耳鸣。对抗梅疗法有抗拒性，常不能抑制其发展，终于耳聋。梅毒性迷路炎与非梅毒性者不易鉴别。 先天潜伏梅毒：无临床症状，梅毒血清反应阳性为先天潜伏梅毒。 先天梅毒诊断依据：①家庭史其母患梅毒；②有典型损害和体征；③实验室检查，从损害、鼻分泌物或胎盘脐带取材查到梅毒螺旋体；④梅毒血清试验阳性；⑤基因检测梅毒螺旋体DNA阳性。 梅毒合并HIV感染：近年来，出现了许多梅毒患者合并HIV感染的病例，改变了梅毒的临床病程。因为梅毒患者生殖器溃疡是获得及传播HIV感染的重要危险因素；而HIV可致脑膜病变，使梅毒螺旋体易穿过血脑屏障而引起神经梅毒。 因HIV感染，免疫受损，早期梅毒不出现皮肤损害，关节炎、肝炎和骨炎，患者因缺乏免疫应答，表面上看来无损害，实质上他们可能正处于活动性梅毒阶段。由于免疫缺陷梅毒发展很快，可迅速发展到三期梅毒。甚至出现暴发，如急进的恶性梅毒（Lues Malighna）。HIV感染还可加快梅毒发展成为早期神经梅毒，在神经受累的梅毒病例中，青霉素疗效不佳。在60年代和70年代，用过青霉素正规治疗后再发生神经梅毒的病例很少见。但近几年来，大批合并HIV感染的梅毒患者，发生了急性脑膜炎，颅神经异常及脑血管意外 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,964 | zh-CN |
基因诊断与性病/RNA分子结构 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/RNA%E5%88%86%E5%AD%90%E7%BB%93%E6%9E%84 | （一）RNA类型 细胞内含有三类主要的RNA，即核糖体RNA（RibosomalRNA， rRNA）、转运RNA（Transfer RNA，tRNA）及信使RNA（Messenger RNA，mRNA）。 1．rRNA。是核糖体的组成部分，含量最多，约占细胞内全部RNA的74~80%，在真核细胞中有四种rRNA，分子大小不均。它们分别与70多种蛋白质相结合而构成核糖体大小亚基，是蛋白质生物合成的“装配机”。 2．tRNA。占细胞内RNA总量的10~25%，分散于胞液中。种类很多，每种氨基酸都有与 其相对应的一种或几种tRNA。tRNA分子由70~90个核苷酸组成，所以分子量较小，tRNA的生理功能是运输活化了的氨基酸，参与蛋白质的生物合成。 3．mRNA。占细胞内RNA总量的2~5%，其代谢活跃，更新迅速，所以半衰期较短。细胞内mRNA的种类很多，但每种mRNA的含量却很少，它是蛋白质生物合成的直接模板。 （二）RNA的碱基组成 RNA分子中所含的四种基本碱基是：腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶和尿嘧啶。此外还有一些稀有碱基，如假尿嘧啶及带有甲基化的碱基等。RNA的碱基组成，不像DNA那样具有严格的A-T，G-C的规律。RNA结构也不像DNA那样整个分子都是双螺旋结构，而且只有局部呈双螺旋结构。 （三）RNA分子结构 除少数病毒外，RNA分子均为单链结构。与DNA相似，核苷酸通过3′.5′—磷酸二酯键连接而成多核苷酸链。单链结构的RNA，在局部区域由于自身回折也可盘曲形成双螺旋结构。双链部位的碱基一般也彼此通过氢键而互相配对，即A-U，G-C。有些不参加配对的碱基往往被排斥在双链外，形成环状突起。在不同的RNA分子中，双螺旋区所占比例也不相同。 1．tRNA结构 在所有RNA中，对tRNA的研究为最多，了解得也较清楚。tRNA的二级结构多呈三叶草形。由于双螺旋结构所占比例甚高，所以三叶草形结构十分稳定。tRNA是核蛋白体的组成部分。目前虽已测出不少的tRNA分子的一级结构，但对二级结构与其功能的研究还需进一步深入。 2．mRNA结构 mRNA分子结构的特点是，极大多数真核细胞mRNA的3′—端有一段长约200个碱基的多聚腺苷酸，称为mRNA的“尾”。这种结构可能与mRNA在细胞核内合成后移至细胞质的过程有关。在mRNA分子的5′—端接一个-甲基鸟嘌呤核苷三磷酸，称它为mRNA的“帽”。mRNA分子中有编码区与非编码区。编码区是所有mRNA分子的主要结构部分，决定蛋白质分子一级结构。非编码区与蛋白质生物合成的调控有关。 3．rRNA结构 rRNA是核糖体的组成部分。目前虽已测出了不少的rRNA分子的一级结构，但对二级结构与其功能的研究还需进一步深入 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,138 | zh-CN |
基因诊断与性病/PCR的特点 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/PCR%E7%9A%84%E7%89%B9%E7%82%B9 | （一）特异性高：首次报导的PCR所用的DNA聚合酶是大肠杆菌的DNAPolymeraseI的Klenow大片段，其酶活性在90℃会变性失活，需每次PCR循环都要重新加入Klenow大片段，同时引物是在37℃延伸（聚合）易产生模板—引物之间的碱基错配、致特异性较差，1988年Saiki等从温泉水中分离到的水生嗜热杆菌中提取的热稳定的Taq DNA聚合酶，在热变性处理时不被灭活，不必在每次循环扩增中再加入新酶，可以在较高温度下连续反应，显着地提高PCR产物的特异性，序列分析证明其扩增的DNA序列与原模板DNA一致。扩增过程中，单核苷酸的错误参入程度很低、其错配率一般只有约万分之一，足可以提供特异性分析，选用各型病毒相对的特异寡核苷酸引物。PCR能一次确定病毒的多重感染。如用HPV11和HPV16型病毒引物检测病妇宫颈刮片细胞可以发现部分病人存在HPV11和HPV16两型的双重感染。 （二）高度敏感：理论上PCR可以按2n倍数扩增DNA十亿倍以上，实际应用已证实可以将极微量的靶DNA成百万倍以上地扩增到足够检测分析量的DNA。能从100万个细胞中检出一个靶细胞，或对诸如病人口液等只含一个感染细胞的标本或仅含0.01pg的感染细胞的特异性片段样品中均可检测。 （三）快速及无放射性：一般在2小时内约可完成30次以上的循环扩增，加上用电泳分析。只需3-4小时便可完成，不用分离提纯病毒，DNA粗制品及总RNA均可作为反应起始物，可直接用临床标本如血液、体液、尿液、洗液、脱落毛发、细胞、活体组织等粗制的DNA的提取液来扩增检测，省去费时繁杂的提纯程序，扩增产物用一般电泳分析即可，不一定用同位素，无放射性易于推广。 （四）简便：扩增产物可直接供作序列分析和分子克隆，摆脱繁琐的基因方法，可直接从RNA或染色体DNA中或部分DNA已降解的样品中分离目的基因，省去常规方法中须先进行克隆后再作序列分析的冗繁程序。已固定的和包埋的组织或切片亦可检测。如在PCR引物端事先构建一个内切酶位点，扩增的靶DNA可直接克隆到M13，PUC19等相应酶切位点的载体中。 （五）可扩增RNA或cDNA：先按通常方法用寡脱氧胸苷引物和逆转录酶将mRNA转变成单链cDNA，再将得到的单链cDNA进行PCR扩增，即使mRNA转录片段只有100ngcDNA中的0.01%，也能经PCR扩增1ng有242碱基对长度的特异片段，有些外显子分散在一段很长的DNA中，难以将整段DNA大分子扩增和做序列分析。若以mRNA作模板，则可将外显子集中，用PCR一次便完成对外显子的扩增并进行序列分析 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,083 | zh-CN |
基因诊断与性病/PCR的基本原理和基本程序 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/PCR%E7%9A%84%E5%9F%BA%E6%9C%AC%E5%8E%9F%E7%90%86%E5%92%8C%E5%9F%BA%E6%9C%AC%E7%A8%8B%E5%BA%8F | PCR扩增DNA的原理是：先将含有所需扩增分析序列的靶DNA双链经热变性处理解开为两个寡聚核苷酸单链，然后加入一对根据已知DNA序列由人工合成的与所扩增的DNA两端邻近序列互补的寡聚核苷酸片段作为引物，即左右引物。此引物范围就在包括所欲扩增的DNA片段，一般需20-30个碱基对，过少则难保持与DNA单链的结合。引物与互补DNA结合后，以靶DNA单链为模板，经反链杂交复性（退火），在Taq DNA聚合酶的作用下以4种三磷酸脱氧核苷（dNTP）为原料按5'到3'方向将引物延伸、自动合成新的DNA链、使DNA重新复制成双链。然后又开始第二次循环扩增。引物在反应中不仅起引导作用，而且起着特异性的限制扩增DNA片段范围大小的作用。新合成的DNA链含有引物的互补序列，并又可作为下一轮聚合反应的模板。如此重复上述DNA模板加热变性双链解开—引物退火复性—在DNA聚合酶作用下的引物延伸的循环过程，使每次循环延伸的模板又增加1倍，亦即扩增DNA产物增加1倍，经反复循环，使靶DNA片段指数性扩增。 PCR的扩增倍数Y=（1+E）n,这里Y是扩增量，n为PCR的循环次数。E为PCR循环扩增效率。设PCR扩增效率E为100%、循环次数n=25次，靶DNA将扩增到33554432个拷贝，即扩增3355万倍：若E为80%、n=20、则扩增数量将下降到1408865拷贝，即扩增产物约丢失93%，若E=100%，n=20，则扩增数量减少1048576个拷贝，扩增产物约减少97%。可见PCR循环扩增效率及循环次数都对扩增数量有很大影响。PCR扩增属于酶促反应，所以，DNA扩增过程遵循酶促动力学原理。靶DNA片段的扩增最初表现为直线上升，随着靶DNA片段的逐渐积累，当引物—模板/DNA/聚合酶达到一定比值时，酶的促化反应趋于饱和，此时靶DNA产物的浓度不再增加，即出现所谓平台效应。PCR反应达到平台期的时间主要取决于反应开始时样品中的靶DNA的含量和扩增效率，起始模板量越多到达平台期的时间就越短、扩增效率越高到达平台期的时间也越短。另外酶的含量，dNTp 浓度，非特异性产物的扩增都对到达平台期时间有影响 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 899 | zh-CN |
基因诊断与性病/PCR标本的制备 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/PCR%E6%A0%87%E6%9C%AC%E7%9A%84%E5%88%B6%E5%A4%87 | 在将Taq DNA聚合酶引入PCR反应，并使之达到自动化之后，PCR反应已变得十分的简单了。但是PCR样品的采集及制备却并非同样简单，而且，许多PCR的失败都归因于标本的制备不当。用于PCR的标本必须经适当处理后才能使用，因为标本中的许多杂质能抑制Taq DNA聚合酶的活性。另外，处理标本可使待扩增DNA暴露，能与引物复性。关于PCR标本制备各种专业书中介绍了许多，我们实验发现操作复杂、不慎便容易造成污染，且不实用。现介绍一种简单快速的处理方法即3%异硫氰酸胍和待检标本混合100℃，10min，离心取上清作为PCR模板即可 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 264 | zh-CN |
基因诊断与性病/PCR方法 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/PCR%E6%96%B9%E6%B3%95 | （一）试剂 （1）引物：决定扩增的特异性。根据检测的DNA不同，选用不同引物，每种病原微生 物都有自己特异的引物。 （2）耐热的DNA聚合酶：此酶是从耐热细菌中分离出来的，能耐受高温90℃-100℃。 （3）10×PCR缓冲液：500mmol/l KCl;100mmol/LTris-HCl(pH8.4,20℃)150mmol/L MgCl2,1mg/ml明胶。10×PCR缓冲液随酶一起购买。 （4）5mmol/L dNTP贮备液：将dATP、dCTP、dGTP和dTTP钠盐各100mg合并，加入灭菌去离子水溶解，用NaOH调pH至中性，分装每份300μl，-20℃保存。dNTP浓度最好用UV吸收法精确测定。现用dNTP溶液均有商品化产品。 （5）DNA模板：用处理液将待测标本处理，不同处理方法、操作各异，但目的是暴露标本中被检测的DNA。 （二）操作程序 过去标准的PCR操作程序是将PCR必需反应成份分别加入一微量离心管中，然后置于一定的循环参数条件下进行循环扩增。具体如下： （1）向一微量离心管中依次加入 DNA模板 102-105拷贝 引物 各1μmol/L dNTP 各200μmol/L 10×PCR缓冲液1/10体积 ddH2O 补到终体积（终体积50μl-100μl） 混匀后，离心15s使反应成分集于管底。以上步骤仅在实验研究用，现在商品化试剂已将dNTP、10×PCR缓冲液，引物，ddH2O混合在一起，反应体积为20-25μl，只要试验人员加入处理好的样品就可以了。 （2）加石蜡油50-100μl于反应液表面以防蒸发。置反应管于97℃变性10min。 （3）冷至延伸温度时，加入1-5u Taq DNA聚合酶，离心30s使酶和反应液充分混合。现在临床使用试剂酶通常已加入反应液中。 （4）PCR的循环程序为：94℃变性30s，55℃退火20s，然后在72℃延伸30s，共循环30-35次。最后一次循环结束后，再将反应管置72℃温育5min，以确保充分延伸。 PCR尚可用于组织标本DNA的扩增。由于固定组织标本的DNA常发生降解，就给常用的分析方法如Southern转印杂交等带来一定困难。87年Impraim等人首先将PCR技术引入固定包埋组织内DNA分析。他们先从组织标本中提取DNA，再用PCR进行特异性的DNA扩增，应用这种方法，他们成功地从保存30至40年久的组织标本DNA中扩增了HPV病毒基因片段。但这种方法需要提取DNA，操作比较繁琐。1988年Shibata等人对Impraim的方法进行了改进。他们将固定包埋的组织块制成5-10um厚，0.4cm大小的切片。将切片放入容积为500μl的Eppendorf管内。加入400μl二甲苯脱脂，离心除去二甲苯，用400μl 95%乙醇洗去残余二甲苯。离心除尽乙醇、加入100μlPCR反应基质，将Eppendorf管放入沸水浴中煮10min，然后按前述PCR方法进行DNA扩增。 在应用PCR方法检测RNA病毒时，首先应将RNA转化成cDNA才能进行扩增，因为PCR只能对DNA模板进行扩增，我们把这种RNA的PCR反应称为反转录PCR，简称RT-PCR。把由RNA转化成DNA的过程叫做反转录，反转录需要在反转录酶的作用下完成 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,362 | zh-CN |
基因诊断与性病/PCR扩增产物的分析法 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/PCR%E6%89%A9%E5%A2%9E%E4%BA%A7%E7%89%A9%E7%9A%84%E5%88%86%E6%9E%90%E6%B3%95 | PCR扩增DNA片段只是一个重要手段。扩增片段的检测和分析才是目的，根据研究对象和目的的不同而采用不同的分析法。琼脂糖凝胶电泳可帮助判断扩增产物的大小，有助于扩增产物的鉴定，点杂交除可鉴定扩增产物外，还有助于产物的分型；Southern杂交分析可从非特异扩增产物中鉴定出特异产物的大小，增加检测的特异性与敏感性，最近发展的一系列产物分析法（PCR-ELISA,PCR-EIA,PCR-OLA等）均有助于产物的精确分析。 （一）凝胶电泳分析法 PCR产物可通过琼脂糖凝胶或聚丙烯酰胺凝胶电泳检测，以前者最常用，通过电泳可以判断扩增产物的大小。在临床检测中，仅通过凝胶电泳判断扩增片段大小即可满足检测的需要。通常制胶方法为100mlTBE加1.5g琼脂糖在微波锅内溶解，稍冷后倒入电泳槽。 电泳后，用溴化乙淀染色20min，然后用去离子水漂洗2次，每次min，于UV灯下观察结果并拍照。 凝胶电泳不仅可以鉴定产物的大小，检测扩增的情况，还可以用来纯化扩增产物。 （二）点杂交 当扩增产物是多条带时，用点杂交更合适。这种方法的基本过程是，首先将扩增的DNA固定到尼龙膜或硝酸纤维素滤膜上，再用放射性或非放射性标记物标记的探针杂交。点杂交还有助于检测突变DNA的突变类型，用于人类遗传病诊断和某些基因的分型。放射性同位素32P标记的寡核苷酸探针检测的敏感性、特异性和方法的可靠性均不容怀疑，对人们认识某些疾病与基因变异的关系起了很大的作用。但是，由于同位素不稳定和放射性危害，不能常规用于临床或法医检验，用非放射性物质（生物素、荧光素和地高辛等）标记的寡核苷酸探针分析PCR产物以确定核酸序列变异则是一种简便而安全的方法。非放射性标记物质稳定性高，使用方便、安全、检测速度快。 （三）微孔板夹心杂交法 该法是通过一固定于微孔板的捕获探针与PCR产物的某一区域特异杂交使产物间接地固定于微孔板上。然后，再用一生物素等非放射性标记物标记的检测探针与产物的另一区域杂交，漂洗后显色即可判断结果，该法需要两个杂交过程来检测一个产物，因此，其特异性较一次杂交的检测法高。该法已用于HBV的检测，其敏感度可达5个HBvDNA分子。此法的敏感性和特异性与PCR 32P探针的Southern杂交法相当。但PCR微孔板夹心杂交法操作简便、快速、避免了同位素标记探针的危害，显色反应类似于临床常规应用的ELISA,适于临床实验室常规应用。 （四）PCR-ELISA法 本法避免了电泳和杂交的步骤，适于常规ELISA记数仪检测。因为5'端修饰后仍可进行常规PCR扩增特异靶序列。因此，可以通过修饰一个引物的5′端使其携带便于PCR产物固定的功能基因，而通过另一引物5′-端的修饰使产物便于检测 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,132 | zh-CN |
基因诊断与性病/PCR实验中常见问题对策 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/PCR%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E4%B8%AD%E5%B8%B8%E8%A7%81%E9%97%AE%E9%A2%98%E5%AF%B9%E7%AD%96 | 所有实验结果都有成功或失败，实验的失败可能是应该出结果而没有出，我们把它称作假阴性，不该出结果而出了结果我们把它称为假阳性。PCR实验中最常见的问题就是假阴性和假阳性问题。 （一）假阴性：出现假阴性结果最常见的原因是：Taq DNA聚合酶活力不够，或活性受到抑制；引物设计不合理；提取的模板质量或数量不过关以及PCR系统欠妥当；循环次数不够。所以在实验中出现假阴性失败时，首先在原来扩增的产物中再加入Taq DNA聚合酶、增加5-10次循环，一般都会获得成功。如果没有成功应检查PCR扩增仪的温度是否准确，采集标本是否有问题。为了防止假阴性的出现在选用Taq DNA聚合酶时，要注意用活力高质量好的酶。同时在提取PCR模板时，应特别注意防止污染抑制酶活性物质（如酚、氯仿）的存在。尽管Taq DNA聚合酶对模板纯度要求不高，但也不允许有破坏性有机试剂的污染。PCR扩增的先决条件及特异性是引物与靶DNA良好的互补，尤其是要绝对保证引物的3′端与靶基因的互补。对变异较大的扩增对象，宜采用巢式（Nested）PCR或double PCR。在进行PCR操作时应注意Mg2+的浓度要合理。PCR反应的各温度点的设置要合理。 （二）假阳性：PCR结果的假阳性是对被检测标本而言，而反应系统中所扩增的产物是真实的。因为PCR技术高度灵敏，极其微量的靶基因污染都会造成大量扩增，而造成结果判断上的失误，所以污染是PCR假阳性的主要根源。PCR的污染主要是标本间的交叉污染和扩增子的污染。出现假阳性结果的另一种可能是样品中存在有靶基因的同源序列。为了避免因污染而造成的假阳性，PCR操作时要隔离不同操作区、分装试剂、简化操作程序，使用一次性吸头 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 715 | zh-CN |
基因诊断与性病/PCR反应的基本条件及其对PCR的影响 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/PCR%E5%8F%8D%E5%BA%94%E7%9A%84%E5%9F%BA%E6%9C%AC%E6%9D%A1%E4%BB%B6%E5%8F%8A%E5%85%B6%E5%AF%B9PCR%E7%9A%84%E5%BD%B1%E5%93%8D | （一）模板核酸 PCR可以以DNA或RNA为模板进行核酸的体外扩增。不过RNA的扩增首先逆转录成cDNA后才能进行PCR循环。不同来源的核酸标本必须经处理后才能用于PCR的扩增，处理不当或处理过程中DNA掉失都会导致PCR扩增失败。采集标本方法不当，未能获得所要检测的靶DNA都会导致出现假阴性。但是如果待扩增标本中模板DNA浓度太高也会导致扩增失败。 （二）引物 PCR结果的特异性取决于引物的特异性，扩增产物的大小也是由特异引物限定的。因此，引物的设计与合成对PCR的成功与否起着决定性的作用。合成的引物必须经聚丙烯酰胺凝胶电泳或反向高压液相层析（HPLC）纯化。因为合成的引物中会有相当数量的“错误序列”，其中包括不完整的序列和脱嘌呤产物以及可检测到的碱基修饰的完整链和高分子量产物。这些序列可导致非特异扩增和信号强度的降低。因此，PCR所用引物质量要高，且需纯化。冻干引物于-20℃至少保存12-24个月，液体状态于-20℃可保存6个月。引物不用时应存于-20℃保存。 PCR反应中引物的量也影响PCR扩增效果，当PCR引物量太低，则产物量降低，会出现假阴性。引物浓度过高会促进引物的错误引导非特异产物合成，还会增加引物二聚体的形成。非特异产物和引物二聚体也是PCR反应的底物，与靶序列竞争DNA聚合酶，dNTP底物，从而使靶序列的扩增量降低。一般认为PCR反应中引物的终浓度为0.2～1μmol/L为宜，但我们实验发现，最适浓度远远低于此浓度。 （三）缓冲液 PCR反应的缓冲液的目的是给Taq DNA聚合酶提供一个最适酶催反应条件。目前最为常用的缓冲体系为10-50mmol/L Tris-HCl (pH8.3-8.8,20℃) Tris是一种双极性离子缓冲液，20℃时其pKa值为8.3，△pKa值为-0.021/℃。因此，20mmol/l Tris-HCl(pH8.3,20℃)在实际PCR中，pH变化于6.8-7.8之间。改变反应液的缓冲能力，如将Tris浓度加大到50mmol/L，pH8.9,有时会增加产量。 反应混合液中50mmol/L以内的KCl，pH8.9有利于引物的退火，50mmol/lNaCl或50 mmol/L以上的KCl则抑制Taq DNA聚合酶的活性。有些反应液中以NH+4代K+，其浓度为16.6mmol/L。反应中加入小牛血清白蛋白（100μg/ml）或明胶（0.01%）或Tween20（0.05% ～0.1%）有助于酶的稳定，反应中加入5mmol/l 的二硫苏糖醇（DTT）也有类似作用，尤其在扩增长片段（此时延伸时间长）时，加入这些酶保护剂对PCR反应是有利的。 （四）Mg2+ Mg2+浓度直接影响着酶的活性与忠实性，这是Taq DNA聚合酶活性所必需的。另外它还影响着引物的退火，模板与PCR产物的解链温度，产物的特异性，引物二聚体的形成等。Mg2+浓度过低时，酶活力显著降低；过高时，通常会导致非特异性扩增产物的累积。PCR混合物中的DNA模板，引物和dNTp的磷酸基团均可与Mg2+结合，降低Mg2+实际浓度。因为Taq DNA聚合酶需要的是游离Mg2+。 （五）三磷酸脱氧核苷酸（dNTP） 四种脱氧核苷三磷酸（dATP、dCTP、dGTP、dTTP）是DNA合成的基本原料，PCR反应中dNTP含量太低，PCR扩增产量太少、易出现假阴性。过高的dNTP浓度会导致聚合将其错误掺入（即所谓的“热力背信”），因此应当避免。一般认为最适的dNTP浓度为50～200μmol/L。dNTP的质量也直接影响PCR反应的成败。 （六）耐热DNA聚合酶 PCR之所以能得到广泛应用，主要是因为Taq DNA聚合酶取代了大肠杆菌DNA聚合酶I大片段。Taq DNA聚合酶是从水生栖热菌Thermus Aquaticus（Taq）中分离出的热稳定性DNA聚合酶，使用Taq DNA聚合酶不仅简化了PCR程序，也极大地增加了PCR特异性及PCR扩增效率。该酶的最适温度很高（79℃），使引物在高温下进行退火和延伸，这样便增加了反应的总强度并减少了与错配引物的延伸。在PCR反应中，每100μl反应液中含1-2.5u Taq DNA聚合酶为佳，酶的浓度太低会使扩增产物产量降低，如果酶的浓度太高则会出现非特异性扩增。Taq DNA聚合酶保存不当而失活是PCR实验失败的常见原因。 （七）温度循环参数 1．变性温度与时间 PCR反应中模板DNA的变性十分重要。只有完全性的模板DNA和PCR产物双链完全解开，才能有效的和引物结合。这种结合是PCR扩增的基础。变性温度越高，时间越长变性就越充分。但温度过高、时间过长又会影响TaqDNA聚合酶的活性，所以通常选用变性温度为95℃30s为宜。在PCR反应中第一个循环变性最重要，需时间较长，因模板DNA的链比较长。 2．复性温度与时间 变性温度是PCR反应成败的关键，复性温度决定着PCR的特异性。温度越低复性越好，但是容易出现引物与靶DNA的错配，增加非特异性结合，温度太高不利于复性，大多数PCR反应的复性温度在55℃左右。确定了复性温度后，复性时间并不是关键因素。但复性时间太长会增加非特异的复性。 3．延伸温度与时间 引物延伸温度一般为72℃。这个温度即考虑了Taq DNA聚合酶的活性，又考虑到引物和靶基因的结合。不合适的延伸温度不仅会影响扩增产物的特异性，也会影响其产量，72℃时，核苷酸的合成速度为35-100个核苷酸/S，这取决于缓冲体系、pH、盐浓度和DNA模板的性质。72℃延伸1min对于长达2kb的扩增片段是足够的。然而，延伸时间过长会导致非特异性扩增带的出现。对很低浓度底物的扩增，延伸时间要长些。 4．循环数： 循环数决定着扩增的产量。在其它参数都已优化条件下，最适循环数取决于靶序列初始浓度。靶序列的初始浓度较低时、要增加循环次数。另外，酶活性不好，或量不足时也要增加循环次数、以便达到有效的扩增量 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 2,456 | zh-CN |
基因诊断与性病/DNA的复制 | http://www.a-hospital.com/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E8%AF%8A%E6%96%AD%E4%B8%8E%E6%80%A7%E7%97%85/DNA%E7%9A%84%E5%A4%8D%E5%88%B6 | DNA作为遗传物质的基本特点就是能够准确地自我复制，而DNA的互补双螺旋结构对于维持这类遗传物质的稳定性和复制的准确性都是极为重要的。 （一）DNA复制的方式 从前面的内容可知，DNA是由两条互补的多核苷酸链组成的，其中一条链上的核苷酸排列顺序可以决定另一条链上的核苷酸顺序。据此推测，在复制过程中，首先DNA双螺旋的两条多核苷酸链之间氢键断裂，双链解开，然后每条链各自作为模板，以脱氧核糖核苷酸为原料，按照碱基配对规律，合成新的互补链。这样形成的两个子代DNA分子与原来的亲代DNA分子的核苷酸顺序完全相同。在此过程中，每个子代分子的一条链来自亲代DNA，另一条链则是新合成的。这种复制方式称为半保留复制。实验证明，DNA半保留复制的方式是正确的。由于DNA在代谢上的稳定性，经过许多代的复制，DNA分子上的遗传信息仍可传给后代。 （二）参与复制的酶类 DNA的复制过程极为复杂，但其速度甚快，这是由于许多酶参与了复制过程。 1．DNA聚合酶（DNApolymerase）。四种脱氧核糖核苷酸（dNTP，N代表A、T、G、C四种碱基）是DNA合成的原料。在原有DNA模板链存在时，DNA聚合酶催化四种dNTP通过与模板链的碱基互补规律，合成新的DNA链，故此酶又被称为DNA指导的DNA聚合酶（DNa directed DNA polymerase，缩写为DDDP）。 值得注意的是，DNA聚合酶不能自行从头合成DNA链，而必须有一个原有的多核苷酸链作为引物，DNA聚合酶只能在引物的3′末端上逐步合成DNA链。由此可见，DNA链的合成方向是从5′端至3′端进行的。 无论在原核细胞或真核细胞中，均存在着多种DNA聚合酶，它们的性质不完全相同。目前认为，在真核细胞中，DNA聚合酶α在复制中起关键作用，而DNA聚合酶β主要在DNA损伤的修复中起作用。 2． 引物酶。由于DNA聚合酶不能自行从头合成DNA链，因此在复制过程中首先需要合成一小段RNA的多核苷酸链作引物，在这段RNA引物的基础上引导DNA链的合成，催化RNA引物合成的酶是引物酶，实际上它是一种特殊的RNA聚合酶。 3．DNA连接酶。因为复制过程中，DNA链的合成方向只能由5′端→3′端方向进行，因此其中有一条新链的合成是不连续的。起初生成的是许多短链。需要DNA连接酶将它们连接起来。 4．参与DNA解旋、解链的酶及因子。已知DNA具有超螺旋结构。复制时必须松弛DNA模板的超螺旋结构，并使DNA的双链分开，暴露碱基，否则不可能在模板上按碱基配对原则合成新的互补DNA链。松驰模板DNA超螺旋，分开双链主要由拓扑异构酶，解链酶及DNA结合蛋白等来完成。 （三）DNA复制的过程 DNA复制大致可分为以下几个阶段。 1．起始与引物RNA的合成 DNA复制有固定的起始部位，在真核细胞DNA双链上有多个起始部位。复制时，解链酶等先使DNA的一段双链解开，形成复制点。这个复制点的形状象一个叉子，故称为复制叉。引物酶能辩认起始部位，并以四种核糖核苷酸为底物，以解开的一段DNA链为模板，按5′-3′方向合成RNA片段。在这一阶段只合成了引物RNA，为DNA链的合成做好了准备工作。 2．DNA片段的生成 在细胞内，DNA的两条链都可作为模板，同时合成两条DNA链。由于DNA两条链是反向平行的，即一条链是5′→3′方向，而另一条链则是3′→5′方向。但是，DNA聚合酶催化DNA链的合成只能顺着5′→3′方向进行。因此，在新的DNA链中有一条连续合成的（称前导链），而另一条是不连续合成的（称随从链。在随从链合成过程中，先合成的是较短的片段（称为冈崎片段），然后将这些片段再连结起来，形成完整的DNA链。冈崎片段的合成方向仍然是5′→3′，反应直至下一个引物RNA的5′端为止。 3．RNA引物的水解 DNA片段合成一定长度后，链中的RNA引物被核酸酶水解而切掉。此时出现的缺口由DNA片段继续延长而填补。 4．完整的DNA分子的形成 相邻的两个DNA片段在DNA连接酶作用下连接起来，形成大分子DNA链，与其对应的模板DNA链一起生成子代双螺旋DNA，即完整的DNA分子。 DNA复制过程十分准确，极少发生错误，由此保证了子代DNA与亲代DNA分子完全相同，这是遗传稳定性的重要基础。某些因素可使DNA结构改变，则导致子代DNA结构的相应变化，称为遗传的变异 | [
"2个分类",
"基因诊断与性传播疾病正文",
"图书正文"
] | 1,812 | zh-CN |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.