_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 307
11.2k
|
|---|---|
40349336 | வளர்ச்சிக் கோளாறுகள், புற்றுநோய், முன்கூட்டிய வயதானது ஆகியவை டிஎன்ஏ சேத எதிர்வினை (டிடிஆர்) இல் உள்ள குறைபாடுகளுடன் தொடர்புடையவை. ATR சோதனை புள்ளி கட்டுப்பாட்டாளரில் உள்ள பிறழ்வுகள் எலிகளிலும் மனிதர்களிலும் (சீக்கல் நோய்க்குறி) வளர்ச்சி குறைபாடுகளை ஏற்படுத்துகின்றன. இங்கே நாம் காட்டுவது என்னவென்றால், ATR ஐ நீக்குவது, வளர்ந்த எலிகளில் திசு ஹோமியோஸ்டாஸில் குறைபாடுகளை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் முடி வெண்மை, அலோபீசியா, கிஃபோசிஸ், ஆஸ்டியோபோரோசிஸ், தைமஸ் இன்வெலூஷன், ஃபைப்ரோசிஸ் மற்றும் பிற அசாதாரணங்கள் போன்ற வயது தொடர்பான ஃபீனோடைப்களின் விரைவான தோற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது. ஹிஸ்டாலஜிக்கல் மற்றும் மரபணு பகுப்பாய்வுகள், ATR நீக்கம் என்பது, பராமரிப்புக்குத் தேவையான தொடர்ச்சியான செல்கள் பெருக்கம் தேவைப்படும் திசுக்களில் கடுமையான செல்கள் இழப்பை ஏற்படுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. முக்கியமாக, ATR நாக் அவுட் எலிகளில் தைமிக் இன்வெலூஷன், அலோபீசியா மற்றும் முடி வெண்மை ஆகியவை திசு- குறிப்பிட்ட ஸ்டெம் மற்றும் முன்னோடி செல்களில் வியத்தகு குறைப்பு மற்றும் திசு புதுப்பித்தல் மற்றும் ஹோமியோஸ்டேடிக் திறன் ஆகியவற்றோடு தொடர்புடையவை. ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த ஆய்வுகள், வயது வந்தவர்களில் ஒரு வளர்ச்சிக்கு அவசியமான DDR மரபணுவின் நீக்கம் மூலம் குறைக்கப்பட்ட மீளுருவாக்கம் திறன், வயதிற்குட்பட்ட ஃபெனோடைப்களின் முன்கூட்டிய தோற்றத்தை ஏற்படுத்த போதுமானது என்று கூறுகின்றன. |
40365566 | அலர்ஜிக் சுவாசக் குழாய் அழற்சியை உருவாக்குவதற்கு டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (DC) முக்கியம், ஆனால் இந்த பணியை எந்த DCகளின் துணைக்குழு செய்கிறது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. CD64 மற்றும் MAR-1 வண்ணமயமாக்கலைப் பயன்படுத்தி, CD11b(+) மோனோசைட்-பெறப்பட்ட DC களை (moDC கள்) வழக்கமான DC களை (cDC கள்) இருந்து நம்பகத்தன்மையுடன் பிரித்தெடுத்தோம் மற்றும் நுரையீரல் மற்றும் நரம்பு மூட்டு (LN) DC களை உள்ளிழுக்கப்பட்ட வீட்டு தூசி பூச்சி (HDM) க்கு பதிலளிக்கும் வகையில் ஆன்டிஜென் உறிஞ்சுதல், இடம்பெயர்வு மற்றும் விளக்கக்காட்சி அளவீடுகளை ஆய்வு செய்தோம். முக்கியமாக CD11b ((+) cDC கள் ஆனால் CD103 ((+) cDC கள் அல்ல, HDM- குறிப்பிட்ட T செல்களில் T உதவியாளர் 2 (Th2) செல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை in vitro மற்றும் ஆஸ்துமா in vivo இல் தூண்டின. அனைத்து cDC களும் இல்லாத Flt3l- (/ -) எலிகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள், moDC களும் Th2 செல்- நடுநிலைப் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுவதற்கு போதுமானதாக இருப்பதை வெளிப்படுத்தின, ஆனால் அதிக அளவு HDM வழங்கப்பட்டபோது மட்டுமே. மோடிசிகளின் முக்கிய செயல்பாடு, தொற்றுநோய்க்கான சக்தியைக் கொண்ட கெமோகின்களை உற்பத்தி செய்வதும், தொற்றுநோய்க்கான சக்தியைக் கொண்ட அலர்ஜன் நுரையீரலில் வெளிப்படுவதும் ஆகும். எனவே, புலம்பெயரும் CD11b ((+) cDC கள் LN இல் Th2 செல்- நடுநிலை நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை தூண்டும் முக்கிய துணைக்குழுவாக நாங்கள் அடையாளம் கண்டுள்ளோம், அதே நேரத்தில் moDC கள் நுரையீரலில் ஒவ்வாமை அழற்சியை ஏற்படுத்துகின்றன. |
40382183 | திட கட்டிகள் ஒரு பெரிய புற்றுநோய் சுமை மற்றும் ஒரு பெரிய சிகிச்சை சவால். புற்றுநோய் மூலக்கூறு (CSC) கருதுகோள் இந்த கட்டிகளில் பலவற்றால் வெளிப்படுத்தப்படும் சிகிச்சை ரீதியான பிரேக்ரேட்டரி மற்றும் தூக்க நடத்தை ஆகியவற்றிற்கான ஒரு கவர்ச்சிகரமான செல்லுலார் பொறிமுறையை வழங்குகிறது. பல்வேறு வகையான திட கட்டிகள் ஒருங்கிணைந்த முறையில் ஒழுங்கமைக்கப்பட்டு, CSC களின் தனித்துவமான துணைக்குழுவால் பராமரிக்கப்படுகின்றன என்பதற்கு அதிகரிக்கும் சான்றுகள் உள்ளன. சி.எஸ்.சி கருதுகோளுக்கு நேரடி ஆதாரம் சமீபத்தில் மார்பக புற்றுநோய்களின் எலி மாதிரிகளில் இருந்து வெளிவந்துள்ளது, இருப்பினும் மாற்று மாறுபட்ட மாதிரிகள் பொருந்தும் என்று தோன்றுகிறது. CSC களின் மருத்துவ முக்கியத்துவம் ஒரு அடிப்படை பிரச்சினையாக உள்ளது, ஆனால் குறிப்பிட்ட இலக்குகள் சாத்தியம் என்பதை ஆரம்ப கண்டுபிடிப்புகள் குறிப்பிடுகின்றன. |
40383969 | TGF- beta இணைப்புக்கள் வகை I மற்றும் II ஏற்பிகள் மூலம் சமிக்ஞைகளை வழங்குவதன் மூலம் பல்வேறு செலுலர் வேறுபாடு மற்றும் வளர்ச்சி பதில்களைத் தூண்டுகின்றன. ஃபோலிஸ்டாடின் போன்ற லிகண்ட் எதிர்ப்பாளர்கள், சமிக்ஞைகளைத் தடுக்கின்றன மற்றும் உடலியல் பதில்களின் அத்தியாவசிய ஒழுங்குபடுத்திகள். இங்கு நாம் ஆக்டிவின் A இன் கட்டமைப்பை அறிக்கையிடுகிறோம், இது ஒரு TGF- beta இணைப்பு, உயர்-உறவுத்திறன் கொண்ட எதிர்ப்பாளர் ஃபோலிஸ்டாடின் உடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இரண்டு ஃபோலிஸ்டாடின் மூலக்கூறுகள் ஆக்டிவின் சுற்றிலும், அதன் மீதமுள்ள மூன்றில் ஒரு பகுதியையும் அதன் ஏற்பி பிணைப்பு இடங்களையும் புதைப்பதன் மூலம் லிங்கண்டை நடுநிலையாக்குகின்றன. முந்தைய ஆய்வுகள், வகை I ஏற்பி பிணைப்பு ஃபோலிஸ்டாடினால் தடுக்கப்படாது என்று பரிந்துரைத்தன, ஆனால் படிக அமைப்பு ஃபோலிஸ்டாடின் N- முனைய களத்தில் எதிர்பாராத மடிப்பு இருப்பதை வெளிப்படுத்துகிறது, இது ஒரு உலகளாவிய வகை I ஏற்பி மோட்டிஃபைப் மற்றும் இந்த ஏற்பி பிணைப்பு தளத்தை ஆக்கிரமிக்கிறது. ஃபோலிஸ்டாடின்: பிஎம்பி: வகை I ஏற்பி வளாகங்களின் உருவாக்கம், ஆக்டிவின்ஃபோலிஸ்டாடின் வளாகத்தின் ஸ்டீச்சியோமெட்ரிக் மற்றும் வடிவியல் ஏற்பாட்டால் விளக்கப்படலாம். இந்த வளர்ச்சி காரணி குடும்பத்தின் ஹோமோ - மற்றும் ஹெட்டரோடைமரிக் இணைப்புகளை நடுநிலையாக்கும் திறனில் ஃபோலிஸ்டாடின் மூலம் லிங்கண்ட் பிணைப்பு முறை முக்கியமான தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது. |
40412980 | siRNA இன் உயிரியல் செயல்பாடு உள்ளூர் RNA மடிப்பு உட்பட இலக்கு RNA இன் உள்ளூர் பண்புகளால் பாதிக்கப்படுவதாகத் தெரிகிறது. இங்கு, உள்ளூர் இலக்கு அணுகல் மற்றும் இலக்கு மரபணுவின் siRNA ஆல் தடுப்பு அளவிற்கு இடையேயான உறவை அளவு ரீதியாக ஆய்வு செய்தோம். இலக்கு அணுகல் ஒரு கணக்கீட்டு அணுகுமுறையால் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது, இது இலக்கு RNA இன் சோதனை சோதனைக்கு முந்தையதாக நிரூபிக்கப்பட்டது. ICAM-1 mRNA இன் இரண்டு இடங்கள் அணுகக்கூடிய காரணங்களாக செயல்படும் என்று கணிக்கப்பட்டது மற்றும் அணுக முடியாத கட்டமைப்பை ஏற்றுக்கொள்ள ஒரு இடம் ECV304 செல்களில் ICAM-1 மரபணு வெளிப்பாட்டை அடக்குவதற்கான siRNA கட்டமைப்புகளை சோதிக்க தேர்வு செய்யப்பட்டது. siRNA இன் உள்ளூர் இலக்கு சார்ந்த செயல்திறன் ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோனூக்ளியோடைடுகளுடன் (asON) ஒப்பிடப்பட்டது. siRNA- ஊடாக அடக்குமுறைக்கான செறிவு சார்பு, செயலில் உள்ள siRNAs (IC50 சுமார் 0. 2- 0. 5 nM) மற்றும் செயலற்ற siRNA (IC50 > அல்லது = 1 microM) ஆகியவற்றுக்கு இடையே > 1000 மடங்கு வேறுபாட்டைக் குறிக்கிறது, இது இலக்கு அடக்குமுறை மற்றும் கணிப்பிடப்பட்ட உள்ளூர் இலக்கு அணுகல் ஆகியவற்றுக்கு தொடர்புடையதாக இருக்கும்போது asON இன் செயல்பாட்டு வடிவத்துடன் ஒத்துப்போகிறது. siRNA si2B இன் மிக உயர்ந்த செயல்பாடு (IC50 = 0.24 nM) > 10-100 nM என்ற வழக்கமான செறிவுகளில் செயலில் இருப்பதாகக் காட்டப்படும் அனைத்து siRNA களும் இந்த மிகவும் செயலில் உள்ள இனத்திற்கு சொந்தமானவை அல்ல என்பதைக் குறிக்கிறது. இங்கு விவரிக்கப்பட்டுள்ள அவதானிப்புகள், siRNA க்கான இலக்கு அணுகலை மதிப்பிடுவதற்கான ஒரு விருப்பத்தை பரிந்துரைக்கின்றன, இதனால், செயலில் உள்ள siRNA கட்டமைப்புகளின் வடிவமைப்பை ஆதரிக்கின்றன. இந்த அணுகுமுறையை தானியங்கி முறையில் செயல்படுத்த முடியும், அதிக செயல்திறன் கொண்டது மற்றும் siRNA இன் உயிரியல் செயல்பாட்டுக்கு பொருத்தமான கூடுதல் அளவுருக்களை சேர்க்க திறந்திருக்கும். |
40429879 | தாவர கம்பளிகள் உருவாகுவதற்கு முன்னர் பல செல்கள் பிரிவுகளின் போது, அவற்றின் ஆபிகல்-மெரிஸ்டெம் மற்றும் மலர் முன்னோடிகள் தொடர்ந்து உள் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் பிறழ்வு அச்சுறுத்தல்களுக்கு ஆளாகின்றன. சில தீங்கு விளைவிக்கும் பிற்போக்கு பிறழ்வுகள் ஹாப்லோய்டு கேமெட்டோபைட்டுகள் மற்றும் செயல்பாட்டு ஹாப்லோய்டு ஆரம்பகால கருக்களின் வளர்ச்சியின் போது அகற்றப்படலாம் என்றாலும் ("ஹாப்லோஸ்ஃபீசிட்டி தர சோதனை"), தாவர மரபணு பராமரிப்பு அமைப்புகளின் பெருக்கத்தன்மை முந்தைய டிப்ளோய்டு வளர்ச்சியின் போது ஆக்கிரமிப்பு தரக் கட்டுப்பாட்டைக் குறிக்கிறது. தாவர மரபணு விசுவாசத்தை பாதுகாப்பதில் முந்தைய பொருந்தாத பழுதுபார்ப்பு (எம்.எம்.ஆர்) மிக முக்கியமானது என்ற கருதுகோளை அரபிடோப்சிஸில் சோதிக்க, நாங்கள் 36 எம்.எம்.ஆர் குறைபாடுள்ள (அட்ம்ஷ் 2 - 1) மற்றும் 36 காட்டு வகை கோடுகளை இணையாக பரப்பினோம். Atmsh2-1 வரிசைகள் விரைவாக பலவிதமான பிறழ்வுகளைச் சேர்த்தன: ஐந்தாம் தலைமுறை (ஜி 5) தாவரங்கள் உருவவியல் மற்றும் வளர்ச்சி, கருவுறுதல், முளைக்கும் திறன், விதை / சிலிக்கே வளர்ச்சி மற்றும் விதை தொகுப்பில் அசாதாரணங்களைக் காட்டின. இரண்டு Atmsh2-1 மட்டுமே, ஆனால் அனைத்து 36 காட்டு வகை கோடுகளும், G5 இல் இயல்பாக தோன்றின. ஆறு மீண்டும் தொடர் (மைக்ரோசேட்லைட்) லோசிகளில் செருகல்/நீக்குதல் பிறழ்வு பகுப்பாய்வுகள் ஒவ்வொரு Atmsh2-1 வரிசையும் அதன் சொந்த "விரல் தடம்" உருவாகியுள்ளன என்பதைக் காட்டியது, இது ஒரு வரிசையில் 10 மைக்ரோசேட்லைட் பிறழ்வுகளின் முடிவுகள் ஆகும். எனவே, டிப்ளோய்டு வளர்ச்சியின் போது MMR என்பது தாவர மரபணு ஒருமைப்பாட்டிற்கு அவசியம். |
40473317 | இந்த அறிக்கையில், CD28-/-) எலிகள் D-/NP366-374-குறிப்பிட்ட CD8 T செல்களின் ஆரம்ப விரிவாக்கத்தில் கடுமையாக பாதிக்கப்படுகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறோம், அதே நேரத்தில் 4-1BB இணைப்பு (4-1BBL) -/-) எலிகள் முதன்மை T செல்கள் விரிவாக்கத்தில் குறைபாடுகளைக் காட்டவில்லை. இதற்கு மாறாக, 4-1BBL-/-) எலிகள் முதன்மை பதிலில் தாமதமாக D-b/NP366-374- குறிப்பிட்ட T செல்களில் குறைவைக் காட்டுகின்றன. 4-1BBL-/-) எலிகள் இரண்டாம் நிலை இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸால் பாதிக்கப்பட்டபோது, காட்டு வகை எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது D-b) / NP366-374- குறிப்பிட்ட T செல்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவு ஏற்படுகிறது, இதனால் in vivo இரண்டாம் நிலை பதிலின் போது CD8 T செல்கள் விரிவாக்கம் முதன்மை பதிலின் அளவிற்கு குறைக்கப்படுகிறது, CTL செயல்திறன் குறைப்புடன். இதற்கு மாறாக, அப் பதில்கள், அத்துடன் இரண்டாம் நிலை CD4 T செல் பதில்கள் ஆகியவை, இன்ஃப்ளூயன்ஸாவுக்கு 4 - 1 பிபிஎல் குறைபாட்டால் பாதிக்கப்படுவதில்லை. எனவே, ஆரம்ப T செல் விரிவாக்கத்திற்கு CD28 முக்கியமானது, அதேசமயம் 4-1BB/4-1BBL சமிக்ஞை T செல் எண்களை பதிலில் பின்னர் பாதிக்கிறது மற்றும் நினைவக CD8 T செல் பூலின் உயிர்வாழ்வு மற்றும்/அல்லது பதிலளிக்க முக்கியமானது. |
40476126 | மத்திய கன்னாபினாய்டு ஏற்பிகளுக்கான ஒரு உள்நோக்கமான இணைப்பு ஆனந்தமைடு, டிபோலரேஷன் மற்றும் விரைவாக செயலிழக்கப்படும் போது நரம்பியல்களில் இருந்து வெளியிடப்படுகிறது. ஆனந்தமைடு செயலிழப்பு முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, ஆனால் இது செல்களுக்குள் போக்குவரத்து அல்லது நொதி நீராற்பகுப்பு மூலம் ஏற்படலாம். N- ((4- ஹைட்ராக்ஸிஃபெனைல்) அரக்கிடோனிலமைடு (AM404) கலவை, எலி நியூரான்கள் மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளில் உயர்-உறவு அனந்தமைடு குவிப்பைத் தடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டது, இது இந்த குவிப்பு கேரியர்- நடுவண் போக்குவரத்தின் விளைவாக இருப்பதைக் குறிக்கிறது. AM404 கன்னாபினாய்டு ஏற்பிகளை செயல்படுத்தவில்லை அல்லது ஆனந்தமைடு ஹைட்ரோலைஸைத் தடுக்கவில்லை என்றாலும், இது in vitro மற்றும் in vivo இல் ஏற்பி- நடுநிலை ஆனந்தமைடு பதில்களை மேம்படுத்தியது. ஆனந்தமைட்டின் உயிரியல் விளைவுகளை நிறுத்துவதற்கு கேரியர்-மத்தியஸ்த போக்குவரத்து அவசியமாக இருக்கலாம் என்றும், இது ஒரு சாத்தியமான மருந்து இலக்கை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தலாம் என்றும் தரவு காட்டுகிறது. |
40500438 | சிலிபினின் என்பது ஹெபடடடோக்சிக் எதிர்ப்பு பண்புகள் மற்றும் புற்றுநோய்க்கு எதிரான பல்லுறுப்பு திறன் கொண்ட ஒரு ஃபிளாவனாய்டு ஆகும். இந்த ஆய்வு, IL- 6 தூண்டப்பட்ட LoVo பெருங்குடல் புற்றுநோய் செல்களில் ஆக்டிவேட்டர் புரத- 1 (AP- 1) குறைப்பு மூலம், மேட்ரிக்ஸ் மெட்டல் புரோட்டீனேஸ்- 2 (MMP- 2) வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பதன் மூலம் செல்கள் படையெடுப்பதை சில்பினின் தடுப்பதை ஆய்வு செய்தது. மேற்கத்திய பிளட் தரவு, MMP- 2 புரதத்தின் வெளிப்பாடு, சிலிபினின் அல்லது JNK தடுப்பானுடன் சிகிச்சையளிப்பதன் மூலம் கட்டுப்பாட்டுக்கு 1. 6 அல்லது 1. 7 மடங்கு குறைக்கப்பட்டது என்பதைக் காட்டியது. இதே போன்ற முடிவுகள் ஜைமோகிராபி மற்றும் கன்ஃபோகல் நுண்ணோக்கி மூலம் கண்டறியப்பட்டன. EMSA மற்றும் லூசிஃபெரேஸ் பரிசோதனையின் மூலம் கண்டறியப்பட்டபடி, சில்பினினினுடன் முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிப்பது AP- 1 மற்றும் MMP- 2 ஊக்குவிப்பு செயல்திறன் ஆகியவற்றின் பிணைப்பு செயல்திறனை AP- 1 பிணைப்பு மூலம் நீக்கியது. இறுதியாக, [(3) H] -தைமிடைன் இணைப்பு பெருக்கம் மற்றும் செல் இடம்பெயர்வு சோதனைகள், சில்லிபினின் IL-6 தூண்டப்பட்ட லோவோ செல் பெருக்கம் மற்றும் படையெடுப்பைத் தடுப்பதை நிரூபித்தன. இந்த தரவுகளை ஒட்டுமொத்தமாகப் பார்த்தால், சில்பினின், AP- 1 பிணைப்புச் செயல்பாட்டைக் குறைப்பதன் மூலம் MMP- 2 இன் விளக்கக்காட்சியைக் குறைப்பதன் மூலம் LoVo செல் படையெடுப்பைத் தடுக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது, இது பெருங்குடல் புற்றுநோயின் ரசாயன தடுப்பில் சில்பினினினின் ஒரு புதிய ஆன்டிமெஸ்டேடிக் பயன்பாட்டைக் குறிக்கிறது. |
40590358 | அலோஇன்ட்ரான்ட் நிராகரிப்பைத் தடுப்பதற்காக, புரோ-மருந்து FTY720 மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளை மேற்கொண்டு வருகிறது. ஃபோஸ்ஃபோரைலேஷன் செய்தபின், FTY720 லிம்போசைட்டுகளில் உள்ள G புரத- இணைந்த ஸ்பிங்கோசின்-1- பாஸ்பேட் ஏற்பி 1 (S1PR1) ஐ குறிவைத்து, லிம்போசைட்டுகளில் இருந்து வெளியேறுவதையும், மீண்டும் சுழற்சியைத் தடுக்கிறது. டென்ட்ரிடிக் செல் (டிசி) கடத்தலில் சாத்தியமான விளைவுகள் மதிப்பீடு செய்யப்படவில்லை. இங்கே, எலிகளின் சி.டி.களால் ஐந்து S1PR துணை வகைகளின் (S1PR1-5) வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகிறோம். FTY720 ஐ C57BL/10 எலிகளுக்கு அளித்தபோது 24 மணி நேரத்திற்குள் சுற்றும் T மற்றும் B லிம்போசைட்டுகள் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டன, ஆனால் இரத்தத்தில் பரவும் DC கள் இல்லை, அவை 96 மணி நேரம் வரை கணிசமாக அதிகரித்தன, அதே நேரத்தில் நரம்பு மூட்டுகள் மற்றும் தடிமன் உள்ள DC கள் குறைக்கப்பட்டன. FTY720- க்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட விலங்குகளில், இரத்தத்தில் தத்தெடுக்கப்பட்ட, ஃப்ளூரோக்ரோம்- லேபிளிடப்பட்ட சினெஜெனிக் அல்லது அல்லோஜெனிக் DCகளின் எண்ணிக்கை கணிசமாக அதிகரித்தது, அதே நேரத்தில் தலையணையில் புரவலன் நேய்டிவ் T செல்களுக்கான நன்கொடையாளர்- பெறப்பட்ட DC கள் மற்றும் அல்லோஸ்டிமுலேட்டரி செயல்பாடு குறைக்கப்பட்டது. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட S1PR1 அகோனிஸ்ட் SEW2871 இன் நிர்வாகம் கணிசமாக சுழற்சி DC எண்களை மேம்படுத்தியது. FTY720 மருந்து வழங்கப்பட்ட பின்னர், இரத்தத்தில் பரவும் DC களில் CD11b, CD31/ PECAM-1, CD54/ ICAM-1 மற்றும் CCR7 வெளிப்பாடு குறைவாக கட்டுப்படுத்தப்பட்டிருப்பதை ஓட்ட பகுப்பாய்வு வெளிப்படுத்தியது. FTY720- P- உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட முதிர்ச்சியற்ற DC களின் CCR7 இணைப்பு CCL19 க்கு டிரான்ஸ்எண்டோதெலியல் இடம்பெயர்வு குறைக்கப்பட்டது. FTY720 மூலம் DC போக்குவரத்தை மாற்றியமைப்பது அதன் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்கும் விளைவுகளுக்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்று இந்த புதிய தரவு கூறுகிறது. |
40608679 | அதிக எண்ணிக்கையிலான செயல்திறன் கொண்ட டி செல்களை உருவாக்குவதற்கு டி செல் ஏற்பி (டி.சி.ஆர்) மற்றும் சக தூண்டுதல் மூலக்கூறுகளிலிருந்து தொடர்ச்சியான சமிக்ஞை அவசியம் என்று கருதப்படுகிறது. இங்கு, சுர்விவின் சுற்றளவு T செல்களில் OX40 மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பதை நிரூபிக்கிறோம். Survivin ஆனது OX40 ஆல் தூண்டப்படுகிறது, இது G1 இன் பிற்பகுதியில் மிடோடிக் முன்னேற்றத்திலிருந்து சுயாதீனமாக உள்ளது, மேலும் Survivin ஐத் தடுப்பது S- கட்ட மாற்றத்தையும் T செல்களின் பிரிவையும் அடக்குகிறது மற்றும் அப்பொப்டோசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. மேலும், Survivin வெளிப்பாடு மட்டுமே பெருக்கத்தை மீட்டெடுக்கவும், costimulation- குறைபாடுள்ள T செல்களில் apoptosis ஐ எதிர்க்கவும் போதுமானது மற்றும் T செல்கள் விரிவாக்கத்தை in vivo இல் மீட்க முடியும். சர்வீவின் அதிக எண்ணிக்கையிலான எஃபெக்டர் டி செல்களை குவிக்க அனுமதிக்கிறது, ஆனால் செயலில் உள்ள பிரிவு கட்டத்திற்குப் பிறகு டி செல்கள் உயிர்வாழ Bcl- 2 குடும்ப புரதங்கள் தேவைப்படுகின்றன. எனவே, சக- தூண்டுதல் சமிக்ஞையிலிருந்து நிலையான சர்வைவின் வெளிப்பாடு, காலப்போக்கில் டி- செல்கள் பிரிவை பராமரிக்கிறது மற்றும் குளோனல் விரிவாக்கத்தின் அளவை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. |
40632104 | IL-12 மற்றும் IFN- காமா ஆகியவை ஒருவருக்கொருவர் மற்றும் வகை 1 அழற்சி பதில்களை நேர்மறையாக கட்டுப்படுத்துகின்றன, இது சுய நோயெதிர்ப்பு நோய்களில் திசு சேதத்தை ஏற்படுத்துவதாக நம்பப்படுகிறது. சுய நோய் எதிர்ப்பு மயக்கராதி (autoimmune myocarditis) உருவாகுவதில் IL-12/IFN- காமா (Th1) அச்சின் பங்கை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். IL-12p40 குறைபாடுள்ள எலிகள், நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைக் கொண்ட பின்னணியில் மயோகார்டைடிஸை எதிர்த்தன. IL-12 இல்லாத நிலையில், தன்னியக்க CD4 ((+) T செல்கள் மோசமாக பெருகின, மேலும் Th2 சைட்டோகின் பதில்களை அதிகரித்தன. இருப்பினும், IFN- காமா குறைபாடுள்ள எலிகள் மரணமடைந்த சுய நோயெதிர்ப்பு நோயை உருவாக்கியதுடன், IL- 4R சமிக்ஞை தடுப்பு IL- 12p40 குறைபாடுள்ள எலிகளில் மயோகார்டைடிஸுக்கு உணர்திறனை வழங்கவில்லை, இது IL- 12 ஐ ஐஎஃப்என்- காமா மற்றும் IL- 4 இன் செயல்திறன் சைட்டோகின்களிலிருந்து சுயாதீனமான ஒரு பொறிமுறையால் சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுகிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது. முடிவில், IL-12/IFN-கம்மா அச்சு சுயநல மயோகார்டைடிஸ் வளர்ச்சிக்கு இருபுறமும் கத்தி உள்ளது என்று எங்கள் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. Th1- வகை செல்களின் தூண்டல்/ விரிவாக்கம் மூலம் IL-12 நோயைத் தூண்டுகிறது என்றாலும், இந்த செல்களிலிருந்து IFN- காமா உற்பத்தி நோய் முன்னேற்றத்தை கட்டுப்படுத்துகிறது. |
40655970 | மனித டவுன் நோய்க்குறி செல்கள் ஒட்டுதல் மூலக்கூறின் ஒத்தமைப்பான ஆர்த்தோபோட் டிஸ்காம், நரம்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்புகளால் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு ஏற்பி ஆகும். முதுகெலும்பு விலங்குகளைப் போலல்லாமல், பரிணாம அழுத்தம் ஒரு பரந்த டிஸ்காம் ஐசோஃபார்ம்களின் பன்முகத்தன்மையைத் தேர்ந்தெடுத்து பராமரித்தது, இது நரம்பு மண்டல வேறுபாட்டின் போது நரம்பு மண்டல அடையாளத்தை குறிப்பிடுவதாக அறியப்படுகிறது. இந்த அத்தியாயம், எலும்புக்கூடுகளின் பரிணாம வளர்ச்சியின் சூழலிலும், அவற்றின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பின் வளர்ச்சியிலும், அதன் பங்கு சர்ச்சைக்குரியது என்ற சூழலிலும் டிஸ்காம் பல்வகைப்படுத்தலின் வெவ்வேறு முறைகளை ஆய்வு செய்கிறது. பூச்சிகள் மற்றும் கட்டிகள் ஆகியவற்றின் ஒற்றை டிஸ்காம் மரபணுக்களில், பரஸ்பரமாக விலக்கக்கூடிய மாற்று இணைப்பு மூன்று குளிரூட்டப்பட்ட இரட்டிப்பான எக்ஸோன்களை பாதிக்கிறது. இது ஏற்பிகளின் மாறி பாகங்களை குறியீட்டுகிறது. டிஸ்காம் மரபணு 10,000 ஐசோவகைகளை உருவாக்குகிறது. சன்டிபெட்கள் போன்ற அடிப்படை உறுப்புகளில், டிஸ்காம் பன்முகத்தன்மை பல ஜெர்மலைன் மரபணுக்களின் (80 க்கும் மேற்பட்டவை) கலவையிலிருந்து உருவாகிறது, அவற்றில் பாதிக்கு மேல், ஒரு எக்ஸான் கிளஸ்டரை மட்டுமே பாதிக்கும் மாற்று இணைப்பு சாத்தியம். மேலும் அடிப்படை எலும்புக்கூடுகளில், கெலிசெரேட்டுகள் போன்றவற்றில், இணைப்பு சாத்தியம் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை, ஆனால் டஜன் கணக்கான ஜெர்ம்லைன் டிஸ்காம் மரபணுக்கள் உள்ளன. பல ஜெர்மலைன் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதை ஒப்பிடும்போது, ஒரு மரபணுவிற்குள் சோமாடிக் பரஸ்பர மாற்று இணைப்பு ஒரு பெரிய டிஸ்காம் ரெபர்ட்டரியை வெளிப்படுத்த எளிமைப்படுத்தப்பட்ட வழியை வழங்கக்கூடும். ஹெமோசைட்டுகளால் வெளிப்படுத்தப்படும் Dscam ஒரு ஃபாகோசைடிக் ஏற்பி என்று கருதப்படுகிறது, ஆனால் இது கரைசலிலும் காணப்படுகிறது. நோய்க்கிருமிகளுடன் அதன் பிணைப்பு, ஃபாகோசைடோசிஸில் அதன் பங்கு, ஹீமோசைட் அடையாளத்தை குறிப்பிடுவதில் அதன் சாத்தியமான பங்கு, அதன் வெளிப்பாட்டின் இயக்கவியல் மற்றும் அதன் ஆர்.என்.ஏ ஸ்ப்ளைசிங்கின் ஒழுங்குமுறை ஆகியவை அதன் பன்முகத்தன்மை நோய் எதிர்ப்பு சக்தியுடன் எவ்வாறு இணைக்கப்பட்டுள்ளது என்பதைப் புரிந்துகொள்ள கூடுதல் தகவல்கள் தேவை. |
40666943 | நோக்கம் நோயியல், உடல்நலம் சார்ந்த வாழ்க்கைத் தரம் (HRQoL) மற்றும் பஞ்ச்-எரிக்கும் கோளாறு (BED) ஆகியவற்றின் பொருளாதாரச் சுமைகள் பற்றிய முறையான ஆய்வுகளை மேற்கொள்வது. முறைகள் ஆங்கில மொழி கட்டுரைகளைத் தொடர்ந்து மெட்லைன், எம்பேஸ், சைசிஐஎன்எஃப்ஓ, சைசார்ட்டிகல்ஸ், அகாடமிக் சர்ச் கம்ப்ளெட், சினாஹெல் பிளஸ், பிசினஸ் சோர்ஸ் பிரீமியர் மற்றும் கோக்ரேன் நூலகம் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி முறையான இலக்கியத் தேடல் நடத்தப்பட்டது. தொற்றுநோயியல் தொடர்பான இலக்கியத் தேடல் 2009 மற்றும் 2013 க்கு இடையில் வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகளுக்கு மட்டுமே இருந்தது. செலவுத் தரவுகள் உயர்த்தப்பட்டு 2012 அமெரிக்க டாலர் கொள்முதல் சக்தி சமநிலைகளாக மாற்றப்பட்டன. சேர்க்கப்பட்ட அனைத்து ஆய்வுகளும் தரத்திற்காக மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. முடிவுகள் 31 ஆய்வுகளில் தொற்றுநோயியல், 16 ஆய்வுகளில் HRQoL சுமை, 7 ஆய்வுகளில் பொருளாதார சுமை பற்றிய தகவல்கள் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளன. 46 ஆய்வுகளில் மனநலக் கோளாறுகளின் நோயறிதல் மற்றும் புள்ளிவிவர கையேட்டின் (DSM- IV) 4 வது பதிப்பின் அளவுகோல்களைப் பயன்படுத்தி BED நோயறிதல் செய்யப்பட்டது. பொது மக்களில் (DSM- IV) BED இன் வாழ்நாள் பரவல் 1. 1- 1. 9% ஆகும். உடல் மற்றும் மன ஆரோக்கியம் தொடர்பான HRQoL அம்சங்களில் குறிப்பிடத்தக்க குறைபாட்டுடன் BED தொடர்புடையது; குறுகிய படிவம் 36 உடல் மற்றும் மன கூறு சுருக்கம் சராசரி மதிப்பெண்கள் முறையே 31. 1 முதல் 47. 3 மற்றும் 32. 0 முதல் 49. 8 வரை மாறுபட்டன. உணவுக் கோளாறு இல்லாத நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, BED அதிகரித்த சுகாதாரப் பயன்பாடு மற்றும் செலவுகளுடன் தொடர்புடையது. BED நோயாளிக்கு வருடாந்திர நேரடி சுகாதார செலவுகள் $2,372 மற்றும் $3,731 க்கு இடையில் இருந்தன. BED என்பது கடுமையான உணவுக் கோளாறு ஆகும், இது HRQoL ஐ குறைக்கிறது மற்றும் அதிகரித்த சுகாதாரப் பயன்பாடு மற்றும் சுகாதார செலவுகள் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. குறைந்த அளவிலான இலக்கியங்கள், குறிப்பாக நீண்ட கால HRQoL மற்றும் BED இன் பொருளாதார சுமையை நன்கு புரிந்துகொள்வதற்கு மேலும் ஆராய்ச்சிக்கு உத்தரவாதம் அளிக்கின்றன. |
40667066 | ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள், தைராய்டு ஹார்மோன்கள், ரெட்டினோயிக் அமிலங்கள் மற்றும் வைட்டமின் டி ஆகியவை அவற்றின் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, அவை இப்போது ஸ்டீராய்டு / அணு ஏற்பிகள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன, மேலும் இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகள் செல்லுலார் அல்லது உள்நோக்கி இடமாற்றம் செய்யப்பட்டு மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை தூண்டுவதற்கு அல்லது அடக்குவதற்கு கோஃபாக்டர்களுடன் பெரிய புரத வளாகங்களை உருவாக்குகின்றன. எனவே, ஸ்டீராய்டு/அணு ஏற்பிகள் இணைப்பு சார்ந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளாகும். பச்சை ஒளிரும் புரதத்தின் (GFP) வருகையுடன் அதன் வண்ண வகைகள், பல ஸ்டீராய்டு / அணு ஏற்பிகளின் துணை செலுலர் விநியோகம் முன்னர் கருதப்பட்டதை விட மிகவும் மாறும் தன்மை கொண்டது, சில ஏற்பிகள் சைட்டோபிளாஸ்மா மற்றும் கருவுக்கு இடையில் நகர்கின்றன. ஸ்டீராய்டு/அணு ஏற்பிகளை அவற்றின் இணைப்பு இல்லாத விநியோகத்தின் அடிப்படையில் மூன்று பிரிவுகளாகப் பிரிக்கலாம்ஃ முதன்மையாக அணுக்களில் உள்ளவை, சைட்டோபிளாஸ்மாவில் உள்ளவை மற்றும் கலப்பு சைட்டோபிளாஸ்மிக் மற்றும் அணு விநியோகங்களைக் கொண்டவை. இருப்பினும், எல்லா சந்தர்ப்பங்களிலும், ஒரு இணைப்பான் சேர்ப்பது ஏற்பிகளின் கிட்டத்தட்ட முழுமையான அணு இடமாற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. ஹார்மோன் தூண்டுதல் ஒரு சமச்சீரான வடிவத்திலிருந்து ஒரு சமச்சீரற்ற புள்ளி போன்ற படத்திற்கு உள்நோக்கிய ஏற்பி விநியோகத்தை தூண்டுகிறது. ஸ்டீராய்டு/அணு ஏற்பிகளுக்கு இணைப்புடன் இணைந்திருப்பது, அணுக்கருவில் ஏற்பி வளாகங்களின் மறுவிநியோகத்தை தூண்டுவதற்கு கூட்டு காரணிகள் உள்ளிட்ட பல புரதங்களின் ஆட்சேர்ப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த மைய அமைப்பு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கான எளிய டிஎன்ஏ பிணைப்பு தளங்களை விட சிக்கலான நிகழ்வுகளை உள்ளடக்கியிருக்கலாம். ஸ்டீராய்டு/அணு ஏற்பிகளின் புரத செயல்பாடுகள் மற்றும் தொடர்புகள் ஒரு ஒற்றை செலில் படமாக்கப்பட்டு உள்ளூர்மயமாக்கப்படலாம். |
40667577 | கிருமித்தொற்று செயல்முறை, அதாவது புற்றுநோய் செல்கள் உடலில் பரவி தொலைதூர இடங்களில் இரண்டாம் நிலை கட்டிகளை உருவாக்குவது, புற்றுநோய் செல்கள் முதன்மை கட்டிகளை விட்டு வெளியேறி புலம்பெயரும் மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு திறன்களைப் பெற வேண்டும். எபிடெலியல்-மெசென்கைமல் மாற்றம் (EMT) செயல்முறையில், புற்றுநோய் செல்கள் அவற்றின் ஒட்டுதல் திறனை மாற்றுவதைத் தவிர, புலம்பெயரும் மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு பண்புகளைப் பெறுவதற்கான வளர்ச்சி செயல்முறைகளை பயன்படுத்துகின்றன, இது ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலட்டின் வியத்தகு மறுசீரமைப்பையும், ஆக்கிரமிப்பு வளர்ச்சிக்காகத் தேவையான சவ்வு வெளிப்பாடுகளின் ஒரே நேரத்தில் உருவாக்கத்தையும் உள்ளடக்கியது. இத்தகைய செலுலர் மாற்றங்களுக்கு அடிப்படையான மூலக்கூறு செயல்முறைகள் இன்னும் மோசமாக புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன, மேலும் லேமிலிபோடியா, பிலோபோடியா, இன்வெவென்டோபோடியா மற்றும் போடோசோம்கள் உள்ளிட்ட பல்வேறு புலம்பெயரும் உறுப்புக்கூறுகள் இன்னும் சிறந்த செயல்பாட்டு மற்றும் மூலக்கூறு பண்புக்கூறு தேவைப்படுகின்றன. குறிப்பாக, புலம்பெயரும் சவ்வு வெளிப்பாடுகள் உருவாகுதல் மற்றும் EMT மற்றும் கட்டி பரவுதல் செயல்முறை ஆகியவற்றை இணைக்கும் நேரடி பரிசோதனை சான்றுகள் இன்னும் இல்லை. இந்த ஆய்வு, ஒருபுறம் EMT-க்கு அடிப்படை மூலக்கூறு செயல்முறைகள் மற்றும் நடிகர்கள் மற்றும் மறுபுறம் ஆக்கிரமிப்பு சவ்வு வெளிப்பாடுகளின் உருவாக்கம் பற்றிய சமீபத்திய புதுமையான நுண்ணறிவுகளை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது. |
40710501 | புற்றுநோய் மூலக்கூறுகளின் ஒரு துணைக்குழு (புற்றுநோய் தொடக்க செல்கள், TIC கள்) பல கட்டிகளின் வளர்ச்சி, முன்னேற்றம் மற்றும் மீண்டும் வருவதற்கு பொறுப்பாக இருப்பதாக நம்பப்படுவதால், மனித க்லியோமா TIC கள் உள்ள vitro உணர்திறன் எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (EGFR) கினேஸ் தடுப்பான்கள் (எர்லோடினிப் மற்றும் கெஃபிடினிப்) மற்றும் அவற்றின் விளைவுகளுக்கான சாத்தியமான மூலக்கூறு தீர்மானிகள் ஆகியவற்றை நாங்கள் மதிப்பீடு செய்தோம். ஏழு க்லியோபிளாஸ்டோமாக்களில் (GBM 1-7) இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் நரம்பு மூலக்கூறு அனுமதி நிலைமைகளைப் பயன்படுத்தி வளர்க்கப்பட்ட செல்கள், in vivo புற்றுநோய்க்குரிய தன்மை, புற்றுநோய் மூலக்கூறு மார்க்கர்களின் வெளிப்பாடு (CD133, நெஸ்டின்) மற்றும் பலவகை வேறுபாடு பண்புகள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்பட்டன, இந்த கலாச்சாரங்கள் TIC களில் வளர்க்கப்படுவதை உறுதிப்படுத்துகின்றன. எர்லோடினிப் மற்றும் கெஃபிடினிப் அதிகரித்த செறிவுகளுடன் டிஐசி கலாச்சாரங்கள் சவால் செய்யப்பட்டன, அவற்றின் உயிர்வாழ்வு 1-4 நாட்களுக்குப் பிறகு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், நேரம் மற்றும் செறிவு சார்ந்த செல்கள் இறப்பு காணப்பட்டது, இருப்பினும் GBM 2 இரண்டு மருந்துகளுக்கும் முற்றிலும் உணர்திறன் இல்லாதது, மற்றும் GBM 7 சோதிக்கப்பட்ட மிக உயர்ந்த செறிவுகளுக்கு மட்டுமே பதிலளித்தது. ரேடியோலிகண்ட் பிணைப்பு பரிசோதனையைப் பயன்படுத்தி, அனைத்து GBM TIC களும் EGFR ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறோம். எர்லோடினிப் மற்றும் கெஃபிடினிப், காணப்பட்ட எதிர்ப்புச் சுழற்சி பதிலைப் பொருட்படுத்தாமல், அனைத்து GBM களிலும் EGFR மற்றும் ERK1/ 2 ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன்/ செயல்படுத்தலைத் தடுக்கின்றன. இருப்பினும், அடிப்படை நிலைமைகளின் கீழ் GBM 2 ஆனது இரண்டு மருந்துகளுக்கும் முற்றிலும் உணர்திறன் இல்லாத ஒரு உயர் Akt ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷனைக் காட்டியது, அதே நேரத்தில் GBM 7 ஆனது கெஃபிடினிபிற்கு முற்றிலும் உணர்திறன் இல்லாதது, மேலும் ஏர்ட்டினிப் சோதிக்கப்பட்ட மிக உயர்ந்த செறிவுகளுக்கு மட்டுமே Akt செயலிழப்பு ஏற்பட்டது, இது மருந்தின் எதிர்ப்பு பரவல் விளைவுகளுடன் துல்லியமான உறவைக் காட்டுகிறது. சுவாரஸ்யமாக, GBM 2 இல், பாஸ்பாடேஸ் மற்றும் டென்சின் ஹோமோலொக் வெளிப்பாடு கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது, இது மருந்துகளுக்கு உணர்திறன் இல்லாததற்கு காரணமாக இருக்கலாம். முடிவில், க்லியோமா TIC கள் EGFR எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு பதிலளிக்கின்றன, ஆனால் ஃபோஸ்படேஸ் மற்றும் டென்சின் ஹோமோலொக் வெளிப்பாடு மற்றும் ஆக்ட் தடுப்பு அத்தகைய விளைவுக்கு அவசியம் என்று தோன்றுகிறது. |
40735046 | இந்த ஆய்வறிக்கை, மார்பக புற்றுநோயைத் திரையிடும் முதல் பரிசோதனையின் கண்டுபிடிப்புகளை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது, இது டிசம்பர் 1963 இல் திரையிடலின் செயல்திறனை ஆராய்வதற்காக தொடங்கப்பட்டது. 40-64 வயதுடைய பெண்கள், நியூயார்க் மாநகரத்தின் மருத்துவ காப்பீட்டுத் திட்டத்தில் (HIP) பதிவு செய்யப்பட்டவர்களிடமிருந்து தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டனர். ஆய்வுக் குழுவில் உள்ள பெண்களைத் திரையிடல், ஆரம்ப பரிசோதனை மற்றும் மூன்று வருடாந்திர மறுபரிசோதனைகளுக்கு அழைக்கப்பட்டனர். திரையிடல் என்பது பட மாம்மோகிராஃபி (ஒவ்வொரு மார்பகத்தின் செபாலோகௌடல் மற்றும் பக்கவாட்டு காட்சிகள்) மற்றும் மார்பகங்களின் மருத்துவ பரிசோதனை ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் மார்பக புற்றுநோயால் ஏற்படும் இறப்பு ஆகியவை சிகிச்சை குழு (ஆய்வு vs. கட்டுப்பாடு) மற்றும் நுழைவு வயது துணைக்குழுவால் ஆராயப்பட்டன. நுழைந்த 18 வருடங்களின் முடிவில், ஆய்வுக் குழுவில் நுழைந்தபோது 40-49 மற்றும் 50-59 வயதுடைய பெண்களில் மார்பக புற்றுநோய் இறப்பு 25% குறைவாக இருந்தது. எனினும், 40-49 வயதுடையவர்களிடையே உள்ள வேறுபாடு, இந்த பெண்களுக்கு 50 வயதைக் கடந்த பிறகு மார்பக புற்றுநோய் கண்டறியப்பட்ட துணைக் குழுவில் ஏற்பட்டது, மேலும் அவர்களின் நாற்பதுகளில் பெண்களைத் திரையிடுவதன் பயன் கேள்விக்குரியது. |
40769868 | உள்நோக்கி சரிசெய்யும் K+ சேனல் துணை அலகு Kir5.1 மூளையில் ஏராளமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் அதன் துல்லியமான விநியோகம் மற்றும் செயல்பாடு இன்னும் பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. கிர்5. 1 நெட்னல் க்லியல் முல்லர் செல்களில் கிர்4. 1 உடன் இணைந்து வெளிப்படுத்தப்படுவதால், கிர்5. 1 மற்றும் கிர்4. 1 இன் உயிர்வேதியியல் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு பண்புகளை எலி மூளையில் ஒப்பிட்டுள்ளோம். இம்யூனோபிரெசிபிட்டேஷன் பரிசோதனைகள் மூளையில் குறைந்தது இரண்டு கிர் சேனல்கள், ஹெட்டோமெரிக் கிர்4.1/5.1 மற்றும் ஹோமோமெரிக் கிர்4.1 ஆகியவை வெளிப்படுத்தப்படுவதாகக் குறிப்பிடுகின்றன. குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தி நோயெதிர்ப்புக் குறிச்சொல் அமைத்தல், Kir4. 1 மற்றும் Kir5. 1 துணை அலகுகளைக் கொண்ட சேனல்கள் பிராந்திய-குறிப்பிட்ட முறையில் கூடியிருந்தன என்பதைக் காட்டியது. ஹெட்டரோமெரிக் Kir4.1/5.1 என்பது நியோகார்டெக்ஸிலும், ஒளிவாங்கும் பல்புகளின் குளுகுளுகுளிலும் கண்டறியப்பட்டது. ஹோமோமரிக் கிர்4.1 ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் தாலமஸில் மட்டுமே காணப்பட்டது. ஹோமோமரிக் Kir5.1 அடையாளம் காணப்படவில்லை. Kir4. 1 / 5. 1 மற்றும் Kir4. 1 வெளிப்பாடுகள் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளில் மட்டுமே ஏற்படுவதாகத் தோன்றியது, குறிப்பாக பியா மேட்டர் மற்றும் இரத்த நாளங்களுக்கு நேர்முகமாக இருக்கும் சவ்வு களங்களில் அல்லது சினாப்ஸ்களைச் சுற்றியுள்ள செயல்முறைகளில். Kir4. 1 / 5. 1 மற்றும் Kir4. 1 இரண்டும் PDZ களத்தைக் கொண்டிருக்கும் syntrophins உடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம், அவை இந்த ஆஸ்ட்ரோசைட் கிர் சேனல்களின் துணை செல்குலர் இலக்குகளில் ஈடுபடக்கூடும். ஹெட்டோமெரிக் கிர்4.1/5.1 மற்றும் ஹோமோமெரிக் கிர்4.1 ஆகியவை தனித்துவமான அயன் சேனல் பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதால் (டானெமோட்டோ, எம்., கிட்டகா, என்., இனாபோ, ஏ. மற்றும் குராச்சி, ஒய். (2000) ஜே. பிசியோல். (லண்டன்) 525, 587-592 மற்றும் டக்கர், எஸ். ஜே., இம்பிரிகி, பி., சால்வடோரே, எல்., டி அடமோ, எம். சி. மற்றும் பெசியா, எம். (2000) ஜே. பியோல். வேதியியல். 275, 16404-16407), இந்த சேனல்கள் மூளை ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளின் K+ - பஃப்பர் செயலில் பிராந்திய-குறிப்பிட்ட முறையில் வேறுபட்ட உடலியல் பாத்திரங்களை வகிப்பதாக நம்பப்படுகிறது. |
40790033 | பின்னணி சிஸ்டோலிக் உயர் இரத்த அழுத்தத்துடன் வாழும் நோயாளிகளுக்கு இணைந்த சிகிச்சையின் மூலம் இருதய நிகழ்வுகளைத் தவிர்ப்பது (ACCOMPLISH) சோதனை, இருதய நோய்க்குறி நோய்த்தொற்று மற்றும் இறப்பைக் குறைப்பதில் பெனாசெப்ரில் மற்றும் அம்லோடிபின் இணைந்த ஆரம்ப உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு சிகிச்சை பெனாசெப்ரில் மற்றும் ஹைட்ரோகுளோரோதியாசைடுக்கு மேலானது என்பதைக் காட்டியது. நாட்பட்ட சிறுநீரக நோயின் முன்னேற்றத்தில் இந்த மருந்துகளின் கலவையின் விளைவுகளை மதிப்பீடு செய்தோம். METHODS ACCOMPLISH என்பது ஐந்து நாடுகளில் (அமெரிக்கா, சுவீடன், நோர்வே, டென்மார்க் மற்றும் பின்லாந்து) மேற்கொள்ளப்பட்ட இரட்டை குருட்டு, சீரற்ற சோதனை ஆகும். இதய நோய்க்கான அதிக ஆபத்து உள்ள 11, 506 உயர் இரத்த அழுத்த நோயாளிகள் 1:1 விகிதத்தில் ஒரு மைய, தொலைபேசி அடிப்படையிலான ஊடாடும் குரல் பதிலளிப்பு அமைப்பு மூலம் தோராயமாக நியமிக்கப்பட்டனர், பெனசெப்ரில் (20 mg) மற்றும் அம்லோடிபின் (5 mg; n=5744) அல்லது பெனசெப்ரில் (20 mg) மற்றும் ஹைட்ரோகுளோரோதியாசைடு (12.5 mg; n=5762) ஆகியவற்றை வாய்வழியாக ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை பெற்றனர். பரிந்துரைக்கப்பட்ட இரத்த அழுத்த இலக்குகளை அடைய நோயாளிகளுக்கு மருந்து அளவுகள் கட்டாய- டைட்ரேட் செய்யப்பட்டன. நாள்பட்ட சிறுநீரக நோயின் முன்னேற்றம், ஒரு முன் வரையறுக்கப்பட்ட முடிவு, இரட்டிப்பான சீரம் கிரியேட்டினின் செறிவு அல்லது இறுதி கட்ட சிறுநீரக நோய் (மதிப்பிடப்பட்ட குளுகுளு வடிகட்டுதல் விகிதம் < 15 mL/ min/ 1. 73 m2) அல்லது டயாலிசிஸ் தேவை என வரையறுக்கப்பட்டது. சிகிச்சையளிக்கும் நோக்கம் (ஐடிடி) அடிப்படையில் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. இந்த சோதனை ClinicalTrials. gov, NCT00170950. என்ற எண்ணில் பதிவு செய்யப்பட்டுள்ளது. கண்டறிதல்கள் பெனசெப்ரில் + ஹைட்ரோகுளோரோதியாசைடு உடன் ஒப்பிடும்போது பெனசெப்ரில் + அம்லோடிபின் அதிக செயல்திறன் கொண்டிருப்பதால் இந்த சோதனை முன்கூட்டியே நிறுத்தப்பட்டது (சராசரி பின்தொடர்தல் 2. 9 ஆண்டுகள் [SD 0. 4]) பரிசோதனை முடிவடைந்தபோது, 143 (1%) நோயாளிகளுக்கு உயிர் நிலை தெரியவில்லை, அவர்கள் பின்தொடர்வதற்கு இழக்கப்பட்டனர் (பெனசெப்ரில் + அம்லோடிபின், n=70; பெனசெப்ரில் + ஹைட்ரோகுளோரோதியாசைடு, n=73). அனைத்து சீரற்ற நோயாளிகளும் ITT பகுப்பாய்வில் சேர்க்கப்பட்டனர். பெனசெப்ரில் மற்றும் ஆம்லோடிபின் குழுவில் 113 (2. 0%) நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய் முன்னேற்றம் நிகழ்ந்தன, பெனசெப்ரில் மற்றும் ஹைட்ரோகுளோரோதியாசைடு குழுவில் 215 (3. 7%) நிகழ்வுகள் நிகழ்ந்தன (HR 0. 52, 0. 41- 0. 65, p< 0. 0001). நாள்பட்ட சிறுநீரக நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் அடிக்கடி ஏற்படும் பக்க விளைவு சுற்றளவு வீக்கம் (பெனசப்ரில் + அம்லோடிபின், 561 இல் 189 33.7%; பெனசப்ரில் + ஹைட்ரோகுளோரோதியாசைடு, 532 இல் 85 16.0%). நாள்பட்ட சிறுநீரக நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், பெனசெப்ரில் மற்றும் அமலடிபின் குழுவில் பெனசெப்ரில் மற்றும் ஹைட்ரோகுளோரோதியாசைடு குழுவை விட ஆஞ்சியோ- எடிமா அதிகமாக இருந்தது. நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய் இல்லாத நோயாளிகளில், தலைச்சுற்றல், ஹைபோகலீமியா மற்றும் ஹைபோடான்ஷியன் ஆகியவை பெனாசெப்ரில் மற்றும் ஹைட்ரோகுளோரோதியாசைடு குழுவில் பெனாசெப்ரில் மற்றும் அம்லோடிபின் குழுவை விட அதிகமாக காணப்பட்டன. விளக்கம் பெனசெப்ரில் + அம்லோடிபின் உடன் ஆரம்ப உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு சிகிச்சையை பெனசெப்ரில் + ஹைட்ரோகுளோரோதியாசைடுக்கு முன்னுரிமை அளிக்க வேண்டும், ஏனெனில் இது நரம்புத்தன்மை முன்னேற்றத்தை அதிக அளவில் குறைக்கிறது. நவர்டிஸ் நிறுவனத்தின் நிதி. |
40817021 | 3 மாதங்களுக்குப் பிறகு, வழக்கமான பராமரிப்பு மற்றும் உடற்பயிற்சி பயிற்சி ஆகியவை வழக்கமான பராமரிப்புடன் ஒப்பிடும்போது KCCQ ஒட்டுமொத்த சுருக்க மதிப்பெண்ணில் அதிக முன்னேற்றத்தை ஏற்படுத்தின (சராசரி, 5. 21; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி, 4. 42 முதல் 6. 00). உடற்பயிற்சி பயிற்சி குழுவில் கூடுதலாக 1. 93 புள்ளி அதிகரிப்பு (95% நம்பிக்கை இடைவெளி, 0. 84 முதல் 3. 01) புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது (பி < . 3 மாதங்களுக்குப் பிறகு, இரு குழுக்களுக்கும் KCCQ மதிப்பெண்ணில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்கள் எதுவும் இல்லை (P = . 85 சாய்வுகளுக்கு இடையிலான வேறுபாட்டிற்கு), இதன் விளைவாக உடற்பயிற்சி குழுவிற்கு ஒரு நிலையான, அதிக முன்னேற்றம் ஏற்பட்டது (P < . 001). KCCQ துணை அளவீடுகளில் முடிவுகள் ஒத்ததாக இருந்தன, மேலும் துணை குழு தொடர்புகள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. முடிவுகள் பயிற்சி இல்லாமல் வழக்கமான கவனிப்புடன் ஒப்பிடும்போது சுய-அறிக்கை செய்யப்பட்ட சுகாதார நிலையில் மிதமான ஆனால் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களை உடற்பயிற்சி பயிற்சி அளித்தது. முன்னேற்றங்கள் ஆரம்பத்தில் ஏற்பட்டன, காலப்போக்கில் நீடித்தன. சோதனை பதிவு clinicaltrials. gov அடையாளங்காட்டிஃ NCT00047437. நோயாளிகள் தெரிவித்த சுகாதார நிலைக்கு உடற்பயிற்சி பயிற்சியின் விளைவுகள் குறித்த முந்தைய ஆய்வுகளில் இருந்து கண்டறியப்பட்ட முடிவுகள் முரண்பட்டவை. இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளிடையே உடல்நல நிலையை உடற்பயிற்சி பயிற்சி விளைவுகளை சோதிக்க. வடிவமைப்பு, அமைத்தல் மற்றும் நோயாளிகள் மருத்துவ ரீதியாக நிலையான 2331 வெளிநோயாளிகளுக்கு இதய செயலிழப்புடன் 35% அல்லது அதற்கும் குறைவான இடது அடுக்கு வெளியேற்ற விகிதத்துடன் பல மைய, சீரற்ற கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனை. ஏப்ரல் 2003 முதல் பிப்ரவரி 2007 வரை நோயாளிகள் சீரற்ற முறையில் தேர்வு செய்யப்பட்டனர். தலையீடுகள் வழக்கமான பராமரிப்பு மற்றும் ஏரோபிக் உடற்பயிற்சி பயிற்சி (n = 1172), இதில் 36 மேற்பார்வையிடப்பட்ட அமர்வுகள் உள்ளன, அதன்பிறகு வீட்டு அடிப்படையிலான பயிற்சி, வழக்கமான பராமரிப்பு மட்டுமே (n = 1159). இதய செயலிழப்பு காரணத்தால் ரேண்டமிசேஷன் அடுக்குப்படுத்தப்பட்டது, இது அனைத்து மாதிரிகளிலும் ஒரு கோவரியேட் ஆகும். முக்கிய முடிவுகள் கன்சாஸ் சிட்டி கார்டியோமியோபதி கேள்வித்தாள் (KCCQ) ஒட்டுமொத்த சுருக்க அளவு மற்றும் முக்கிய துணை அளவுகள் ஆரம்பத்தில், ஒவ்வொரு 3 மாதங்களுக்கும் 12 மாதங்கள், மற்றும் ஆண்டுக்கு ஒரு முறை 4 ஆண்டுகள் வரை. KCCQ என்பது 0 முதல் 100 வரை மதிப்பெண்கள் பெற்றுள்ளது. அதிக மதிப்பெண்கள் சிறந்த சுகாதார நிலைக்கு ஒத்ததாகும். சிகிச்சை குழு விளைவுகள் சிகிச்சைக்கு நோக்கம் கொள்கை படி நேரியல் கலப்பு மாதிரிகள் பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்பட்டன. முடிவுகள் சராசரி பின்தொடர்தல் காலம் 2.5 ஆண்டுகள் ஆகும். |
40900567 | சிக்கலற்ற மலேரியா நோயால் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட வயது வந்த தாய்லாந்து நோயாளிகளிடமிருந்து பிளாஸ்மோடியம் ஃபால்சிபாரம் ஒட்டுண்ணிகளின் பெருக்க விகிதங்கள் மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு திறன் (n=34) கடுமையான மலேரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களிடமிருந்து (n=42) ஒப்பிடப்பட்டது. கடுமையான மலேரியாவைப் போலவும், புரவலன் விளைவுகளை கட்டுப்படுத்தவும், இன் விட்ரோ வளர்ப்பு 1% பரஸ்ஸீட்டீமியாவுக்கு சரிசெய்யப்பட்டு அதே சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் நன்கொடையாளரைப் பயன்படுத்தியது. கடுமையான மலேரியா நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களிடமிருந்து பி. ஃபால்சிபாரம் தனிமைப்படுத்தப்பட்டவை ஆரம்ப சுழற்சி பெருக்க விகிதங்களைக் கொண்டிருந்தன, அவை சிக்கலற்ற மலேரியாவிலிருந்து வந்ததை விட 3 மடங்கு அதிகமாக இருந்தன (சராசரி [95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி], 8. 3 [7. 1-10.5] எதிராக 2.8 [1.7-3.9]; P=.001). கடுமையான மலேரியாவை ஏற்படுத்தும் ஒட்டுண்ணிகள் சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் கட்டுப்பாடற்ற படையெடுப்பைக் காட்டின, அதே நேரத்தில் சிக்கலற்ற மலேரியாவிலிருந்து வந்தவை 40 (31% - 53%) சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் வடிவியல் சராசரியாக மட்டுப்படுத்தப்பட்டன. கடுமையான மலேரியாவை ஏற்படுத்தும் பி. ஃபால்சிபாரம் ஒட்டுண்ணிகள் குறைவான தேர்வாக இருந்தன, மேலும் சிக்கலற்ற மலேரியாவை ஏற்படுத்தும் ஒட்டுண்ணிகளை விட அதிக அளவு ஒட்டுண்ணிகளில் பெருகின. |
40901687 | டிஎன்ஏ சேத எதிர்வினை (டிடிஆர்) என்பது ஒரு சிக்கலான ஒழுங்குமுறை வலையமைப்பாகும், இது மரபணு ஒருமைப்பாட்டை பராமரிப்பதில் முக்கியமானது. சிக்னல் ஓட்டத்தின் கடுமையான இட-நேரக் கட்டுப்பாட்டை உறுதி செய்வதற்கு பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றங்கள் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஆனால் சுற்றுச்சூழல் ஆக்ஸிஜன் அழுத்தத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் போன்ற சுற்றுச்சூழல் குறிப்புகளுக்கு டி.டி.ஆர் எவ்வாறு பதிலளிக்கிறது என்பது இன்னும் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. ATR/CHK1 சிக்னலிங் பாதையின் ஒரு முக்கிய அங்கமான, Caenorhabditis elegans உயிரியல் கடிகார புரதத்தின் மனித ஹோமோலொக் CLK-2 (HCLK2) ஆனது, ப்ரோலில் ஹைட்ராக்ஸைலேஸ் டொமைன் புரதம் 3 (PHD3) உடன் இணைக்கப்பட்டு ஹைட்ராக்ஸைலேட் செய்யப்பட்டது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். ATR உடன் அதன் தொடர்பு மற்றும் அதன்பிறகு ATR/ CHK1/ p53 செயல்படுத்தப்படுவதற்கு HCLK2 ஹைட்ராக்சைலேஷன் தேவைப்பட்டது. PHD3ஐ, பான்- ஹைட்ராக்ஸைலேஸ் இன்ஹிபிட்டர் டிமெதிலோக்சலோயில்க்ளிசின் (DMOG) அல்லது ஹைபோக்சியா மூலம் தடுப்பது, ATR/ CHK1/ p53 பாதையின் செயல்படுத்தலைத் தடுத்தது மற்றும் டிஎன்ஏ சேதத்தால் தூண்டப்பட்ட அப்பொப்டோஸை குறைத்தது. இந்த அவதானிப்புகளின்படி, PHD3 இல்லாத எலிகள் அயனிமயமாக்கல் கதிர்வீச்சின் விளைவுகளுக்கு எதிர்ப்புத் தன்மை கொண்டவை என்றும், மரபணு ஒருமைப்பாட்டின் ஒரு உயிரி குறிகாட்டியாகும் தைமிக் அப்பொப்டோசிஸ் குறைந்துள்ளதாகவும் கண்டறிந்தோம். PHD3 இன் அடி மூலக்கூறாக HCLK2 ஐ அடையாளம் காண்பது, ஹைபோக்சியா DDR ஐ தடுக்கும் வழிமுறையை வெளிப்படுத்துகிறது, இது HCLK2 இன் ஹைட்ராக்ஸைலேஷன் என்பது ATR / CHK / p53 பாதையை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்காகும். |
40905302 | நோக்கம் தீவிர சிகிச்சை பிரிவு பணியாளர்களை தேவைக்கேற்ப இருப்பதிலிருந்து கட்டாய 24 மணி நேர உள்நாட்டு தீவிர சிகிச்சை நிபுணர் இருப்புக்கு மாற்றுவதன் செலவு தாக்கங்களை மதிப்பிடுவதே எங்கள் நோக்கம். வடிவமைப்பு மாற்றத்திற்கு 1 வருடத்திற்கு முன்னும், 1 வருடத்திற்குப் பின்னும் எங்கள் மருத்துவ தீவிர சிகிச்சை பிரிவில் அனுமதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் முன்னோக்கி மதிப்பீடு செய்யப்பட்ட குழுக்களிடையே ஒரு முன்-பின் ஒப்பீடு மேற்கொள்ளப்பட்டது. எங்கள் தரவு கடுமையான உடலியல் மற்றும் நாள்பட்ட சுகாதார மதிப்பீடு III குவாடிலால் அடுக்குப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் ஒரு நோயாளி பகல் அல்லது இரவில் அனுமதிக்கப்பட்டாரா என்பது. செலவுகள் ஒரு பொதுவான நேரியல் மாதிரியைப் பயன்படுத்தி மாதிரி செய்யப்பட்டது. மத்திய மேற்கு பகுதியில் ஒரு பெரிய கல்வி மையம் அமைக்கப்பட்டது. நோயாளிகள் 2005 ஜனவரி 1 அல்லது அதற்குப் பிறகு பெரியவர்களுக்கு மருத்துவ தீவிர சிகிச்சை பிரிவில் அனுமதிக்கப்பட்ட மற்றும் 2006 டிசம்பர் 31 அல்லது அதற்கு முன்னர் வெளியேற்றப்பட்ட அனைத்து நோயாளிகளும். இருவகைப் பராமரிப்பு முறைகளின் கீழ் சிகிச்சை பெறும் நோயாளிகள் இதில் சேர்க்கப்படவில்லை. தீவிர சிகிச்சை பிரிவுகளில் தேவைக்கேற்ப பணியாளர்களை நியமிப்பதில் இருந்து, 24 மணி நேரமும் கட்டாய சிகிச்சை அளிக்கும் சிறப்பு நிபுணர்களை நியமிக்கும் முறைக்கு மாற்றம். தீவிர சிகிச்சை பிரிவில் அனுமதிக்கப்பட்ட நாளிலிருந்து மருத்துவமனையில் இருந்து வெளியேற்றப்பட்ட நாள் வரை ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்பட்ட மொத்த செலவு மதிப்பீடுகள் கணக்கிடப்பட்டன. தீவிர உடலியல் மற்றும் நாள்பட்ட சுகாதார மதிப்பீடு III குவாடிலில் மிக உயர்ந்த நோயாளிகளுக்கு இரவு நேரங்களில் (இரவு 7 மணி முதல் காலை 7 மணி வரை) அனுமதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு, முந்தைய காலத்துடன் ஒப்பிடும்போது, சரிசெய்யப்பட்ட சராசரி மொத்த செலவு மதிப்பீடுகள் 61% குறைவாக இருந்தன. மற்ற தீவிர நிலைகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் காணப்படவில்லை. தீவிர சிகிச்சை பிரிவில் தங்கியிருக்கும் கால அளவு சரி செய்யப்படாதது முந்தைய காலத்துடன் ஒப்பிடும்போது பின் காலங்களில் குறைந்தது (3.5 vs 4.8) தீவிர சிகிச்சை பிரிவில் தங்கியிருக்காத கால அளவு மாற்றமில்லாமல் இருந்தது. 24 மணிநேர தீவிர சிகிச்சை பிரிவு தீவிர சிகிச்சை ஊழியர்கள் இரவு நேரத்தில் அனுமதிக்கப்படும் நோயாளிகளுக்கு தங்கியிருக்கும் காலத்தையும் செலவு மதிப்பீட்டையும் குறைப்பதை நாங்கள் காண்கிறோம். இத்தகைய பணியாளர்களை நியமிப்பதற்கான மாதிரி அறிமுகப்படுத்தப்படுவதன் மூலம் ஏற்படும் செலவுகளை, சிறிய தீவிர சிகிச்சை பிரிவுகளில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஏற்படும் சாத்தியமான மொத்த சேமிப்புகளுடன் ஒப்பிட வேண்டும். குறிப்பாக, குறைந்த தீவிர நோயாளிகளுக்கு முக்கியமாக சிகிச்சை அளிக்கும் பிரிவுகளில். |
40913091 | நோக்கம்: மைக்ரோசைடிக் ஹைபோக்ரோமிக் அனீமியா நோயாளிகளில் α-ஜீன், s-ஜீன் மற்றும் ஹீமோகுளோபின் மாறுபாடு எண்களின் அதிர்வெண்ணை மதிப்பீடு செய்ய. முறை: ஈரானின் தென்மேற்கு பகுதியில் மைக்ரோசைடிக் ஹைபோக்ரோமிக் அனீமியா [MCV<80fl; MCH<27pg] கொண்ட மொத்தம் 850 பேரில் 340 பேர் தலசீமியா மற்றும் ஹெமோகுளோபினோபதிஸ் (RCTH) ஆராய்ச்சி மையத்தில் ஆய்வு செய்யப்பட்டனர். இது தென்மேற்கு (குஜெஸ்டன்) பகுதியில் ஹெமடாலஜி மற்றும் புற்றுநோயியல் துறையில் பணிபுரியும் ஒரே மையமாகும். இவர்களில் 325 நபர்கள் அடங்குவர்ஃ 171 பேட்டா-தலாசீமியா பண்பு, 88 ஆல்பா-தலாசீமியா பண்பு, 13 தலாசீமியா மேஜர், 11 ஹெமோகுளோபின் வகைகள் (HbS, HbC, மற்றும் HbD பஞ்சாப்) மற்றும் 42 இரும்புச்சத்து குறைபாடு அனீமியா. மீதமுள்ள 15 நோயாளிகளுக்கு எந்தவொரு உறுதியான காரணமும் கண்டறியப்படவில்லை. முடிவுகள்: -α 3. 7 , -α 4.2 , -α PA , -α 5NT மற்றும் - - MED ஆகியவற்றிற்கான மரபணு வகைப்படுத்தல் இடைவெளி- PCR மூலம் செய்யப்பட்டது. 325 தனிநபர்களில் -α 3. 7 நீக்கம் செய்யப்படுவதற்கான ஒட்டுமொத்த அதிர்வெண் 20% ஆகும். 23 அறியப்பட்ட s- மரபணு பிறழ்வுகளுக்கு மரபணு வகைப்படுத்தல், பெருக்க எதிர்ப்பு பிறழ்வு அமைப்பு (ARMS) மூலம் நேரடி பிறழ்வு பகுப்பாய்வோடு செய்யப்பட்டது. 340 நோயாளிகளில் 9. 7%, 11. 7% மற்றும் 3. 5% என்ற மரியாதைக்குரிய அதிர்வெண்களுடன் CD 36/37, IVS II- I மற்றும் IVS I-110 ஆகியவை மிகவும் அடிக்கடி ஏற்பட்ட பிறழ்வுகள் ஆகும். MCV (p- மதிப்பு = 0. 25) மற்றும் MCH (P- மதிப்பு = 0. 23) குறியீடுகள் மற்றும் Beta- thalassemia trait மற்றும் Hb Variants (P- மதிப்பு = 0. 04) ஆகியவற்றுக்கு இடையே MCH குறியீட்டிற்கு இடையே பெட்டா- தலாசீமியா பண்பு மற்றும் பெட்டா- தலாசீமியா மேஜர் இடையே புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இருந்தது. முடிவு: ஈரானின் தென்மேற்கு பகுதியில் α-ஜீன் மற்றும் s-ஜீன் மாற்றம் மிகவும் பொதுவானது. α - தலசீமியா மற்றும் s - தலசீமியாவின் மூலக்கூறு மரபணுவகைப்படுத்தல், விளக்கப்படாத மைக்ரோசைட்டோசிஸை கண்டறிய உதவுகிறது, இதனால் தேவையற்ற இரும்பு சப்ளிமெண்ட்ஸைத் தடுக்கிறது. |
40963697 | கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஏற்பிகள் (TNFRs) மற்றும் அவற்றின் இணைப்புக்கள் குடும்பம் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளை கட்டுப்படுத்தும் ஒரு ஒழுங்குமுறை சமிக்ஞை வலையமைப்பை உருவாக்குகின்றன. இந்த ஏற்பி குடும்பத்தின் பல்வேறு உறுப்பினர்கள் தங்களது தொடர்புடைய இணைப்புகளின் கரைப்பான் மற்றும் சவ்வு-பிணைந்த வடிவங்களுக்கு வித்தியாசமாக பதிலளிக்கின்றனர். இருப்பினும், இந்த பன்முகத்தன்மையின் தீர்மானிக்கும் காரணிகள் மற்றும் அடிப்படை மூலக்கூறு வழிமுறைகள் இன்னும் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. TNFR1 மற்றும் TNFR2 இன் மெம்பிரேன்-பிராக்சிமல் எக்ஸ்ட்ராசெல்யூலர் ஸ்டெல் பிராந்தியங்கள் கரைப்பான் TNF (sTNF) க்கு பதிலளிப்பதைக் கட்டுப்படுத்துவதில் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை என்பதை நாம் நிரூபிக்கிறோம். TNFR2 இன் தண்டு பகுதி, TNFR1 இன் தொடர்புடைய பகுதியுடன் ஒப்பிடும்போது, குறிப்பிட்ட செல் சவ்வு பகுதிகளில் ஏற்பிகளின் செறிவூட்டல்/குழுவலை திறம்பட தடுக்கிறது மற்றும் லிங்கண்ட்-சுயாதீனமான ஒத்த வகை ஏற்பி முன்-கூட்டலை தடுக்கிறது, இதனால் sTNF- தூண்டப்பட்ட, ஆனால் mTNF- தூண்டப்பட்ட, சமிக்ஞைகளைத் தடுக்கிறது. எனவே, இரண்டு TNFR களின் தண்டு பகுதிகள் கூடுதல் TNFR குடும்ப உறுப்பினர்களுக்கு தாக்கங்களை ஏற்படுத்துவது மட்டுமல்லாமல், சிகிச்சை தலையீட்டிற்கான சாத்தியமான இலக்குகளையும் வழங்குகின்றன. |
40996863 | ஆய்வு நோக்கம் அமைதியற்ற கால்கள் நோய்க்குறி (RLS) மற்றும் கவனக்குறைவு/ அதிவேகக் கோளாறு (ADHD) ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பு குறித்த ஆதாரங்களை ஆய்வு செய்யவும், இந்த தொடர்புக்கு அடிப்படையான கருத்தியல் வழிமுறைகளைப் பற்றி விவாதிக்கவும், RLS மற்றும் ADHD ஆகியவை ஒரே நேரத்தில் நிகழும் போது பொதுவான மருந்தியல் சிகிச்சைகள் குறித்த சாத்தியமான ஆர்வத்தை கருத்தில் கொள்ளவும். முறை A பப்மெட் தேடல். மருத்துவ மாதிரிகளில், ADHD நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களில் 44% பேர் RLS அல்லது RLS அறிகுறிகளைக் கொண்டிருப்பதாகவும், RLS நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களில் 26% பேர் ADHD அல்லது ADHD அறிகுறிகளைக் கொண்டிருப்பதாகவும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்த தொடர்புகளை பல வழிமுறைகள் விளக்கக்கூடும். RLS உடன் தொடர்புடைய தூக்கக் கோளாறு கவனமின்மை, மனநிலை, மற்றும் முரண்பாடான அதிகப்படியான செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கும். RLS இன் பகல்நேர வெளிப்பாடுகள், அமைதியின்மை மற்றும் கவனமின்மை போன்றவை, ADHD அறிகுறிகளைப் பின்பற்றலாம். மாற்றாக, RLS ஐ idiopathic ADHD உடன் இணைக்கலாம். RLS நோயாளிகளும் ADHD நோயாளிகளின் ஒரு துணைக்குழுவும் பொதுவான டோபமைன் செயலிழப்பைப் பகிர்ந்து கொள்ளலாம். ADHD அறிகுறிகளுடன் தொடர்புடைய RLS உள்ள குழந்தைகளுக்கு லெவடோபா/ கார்பிடோபா, பெர்கோலைடு, மற்றும் ரோபினிரோல் போன்ற சில டோபமினெர்ஜிக் முகவர்கள் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று வரையறுக்கப்பட்ட ஆதாரங்கள் தெரிவிக்கின்றன. [பக்கம் 3-ன் படம்] தொடர்பு அளவை சிறப்பாக மதிப்பிடுவதற்கு தரமான அளவுகோல்கள் மற்றும் நடைமுறைகளைப் பயன்படுத்தி மேலும் மருத்துவ ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. மருத்துவமனைக்குட்படாத மாதிரிகளில் ADHD மற்றும் RLS அறிகுறிகளுக்கு இடையிலான உறவை மதிப்பிடுவதற்கு தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. RLS மற்றும் ADHD இடையேயான உறவின் அடிப்படை வழிமுறைகளை மேலும் ஆராய்ச்சிகள் ஆராய வேண்டும். ADHD அறிகுறிகளுடன் தொடர்புடைய RLS க்கு பல டோபமினெர்ஜிக் முகவர்கள் நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சையாகத் தெரிகிறது. இருப்பினும், இதுவரை, சீரற்ற மற்றும் குருட்டு கட்டுப்பாட்டு ஆய்வுகள் இல்லாததால், ஆதார அடிப்படையிலான பரிந்துரைகளை அனுமதிக்க முடியாது. |
41022628 | I-SceI-வெட்டப்பட்ட துண்டுகளின் நீக்கம் அல்லது தலைகீழ் அளவீட்டு மற்றும் துல்லியமான மற்றும் துல்லியமற்ற மறுசீரமைப்பு ஆகிய இரண்டையும் பயன்படுத்தி, பாலூட்டிகளின் குரோமோசோம் மறுசீரமைப்புகளில் ஒத்தமற்ற இறுதி இணைப்பின் (NHEJ) தாக்கத்தை நாங்கள் தீர்மானித்தோம். நீக்கம் என்பது டிஎன்ஏ முடிகள் கட்டமைப்பிலிருந்து சுயாதீனமாக, தலைகீழாக இருப்பதை விட 2- முதல் 8- மடங்கு அதிக செயல்திறன் கொண்டது. KU80 துல்லியமான மறுசீரமைப்பைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, அதேசமயம் KU பிறழ்வு பிறழ்வு மறுசீரமைப்பு இல்லாத நிலையில், குறிப்பாக மைக்ரோஹோமோலஜி-ஊடகம் செய்யப்பட்ட பழுது, திறம்பட நிகழ்கிறது. NHEJ மற்றும் மூன்றாவது I-SceI தளத்தைக் கொண்ட ஒரு ஒத்த மறுசீரமைப்பு (HR) அடி மூலக்கூறைக் கொண்ட செல்களில், NHEJ என்பது HR ஐ விட குறைந்தது 3.3 மடங்கு திறன் வாய்ந்தது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம், மேலும் I-SceI துண்டு NHEJ அடி மூலக்கூறு இடத்திலிருந்து HR-I-SceI தளத்திற்கு மாற்றப்படலாம், ஆனால் நீக்குவதை விட 50 முதல் 100 மடங்கு குறைவாக இருக்கும். நீக்கங்கள் மற்றும் இடமாற்றங்கள் துல்லியமான மற்றும் துல்லியமற்ற மறுசீரமைப்பைக் காட்டுகின்றன, அவை KU- சார்ந்த மற்றும் KU- சுயாதீன செயல்முறைகளின் கலவையுடன் ஒத்துப்போகின்றன என்பதைக் குறிக்கின்றன. எனவே இந்த செயல்முறைகள் பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களில் டிஎஸ்பி-உந்துதல் மரபணு நிலையற்ற தன்மைக்கான முக்கிய வழிகளை பிரதிநிதித்துவப்படுத்த வேண்டும். |
41024260 | கிளாசிக்கல் C2H2 துத்தநாக விரல் புரதங்கள் யூகரிட்ட்களில் காணப்படும் மிகவும் ஏராளமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளில் ஒன்றாகும், மேலும் அவை அவற்றின் இலக்கு மரபணுக்களை அடையாளம் காணும் வழிமுறைகள் விரிவாக ஆராயப்பட்டுள்ளன. பொதுவாக, ஒரு வரிசை-குறிப்பிட்ட டிஎன்ஏ அங்கீகாரத்திற்கு, பண்புக்கூறுள்ள TGERP இணைப்புகளால் பிரிக்கப்பட்ட மூன்று விரல்களின் ஒரு டான்டெம் வரிசை தேவைப்படுகிறது. இருப்பினும், கணிசமான எண்ணிக்கையிலான துத்தநாக விரல் புரதங்களில் இந்த வகை அடையாளம் காணக்கூடிய மூன்று விரல் வரிசை இல்லை, அவை டி.என்.ஏவைத் தொடர்புகொள்கிறதா, எப்படி என்ற கேள்வியை எழுப்புகிறது. எட்டு பாரம்பரிய துத்தநாக விரல்களைக் கொண்ட ZNF217 என்ற பல விரல்களுள்ள புரதத்தை நாம் ஆய்வு செய்தோம். ZNF217 ஒரு புற்றுநோய்க்கிருமியாகவும், E- காடெரின் மரபணுவை அடக்குவதிலும் ஈடுபட்டுள்ளது. அதன் இரண்டு துத்தநாக விரல்கள், 6 மற்றும் 7, டி.என்.ஏ உடன் தொடர்பு கொள்ளும். இ-கடெரின் ஊக்குவிப்பாளரின் அங்கீகாரப் பகுதியை ஆய்வு செய்து, இது உகந்ததாக இல்லை என்பதை நிரூபிக்கிறோம். NMR பகுப்பாய்வு மற்றும் பிறழ்வு பிறழ்வு ZNF217 இன் DNA பிணைப்பு மேற்பரப்பை வரையறுக்கப் பயன்படுகிறது, மேலும் ஃப்ளூரோசென்ஸ் அனிசோட்ரோபி டைட்ரேஷன்களைப் பயன்படுத்தி DNA பிணைப்பு செயல்பாட்டின் சிறப்பியல்புகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்கிறோம். இறுதியாக, வரிசை பகுப்பாய்வு பலவிதமான பல விரல் புரதங்கள் இரண்டு விரல் அலகுகளையும் கொண்டிருக்கின்றன என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது, மேலும் இவை டிஎன்ஏ அங்கீகார வடிவத்தின் தனித்துவமான துணை வகுப்பை உருவாக்கும் என்ற கருத்தை எங்கள் தரவு ஆதரிக்கிறது. |
41074251 | இரண்டாம் நிலை புற்றுநோய் (SPC) பரிசோதனை தொடர்பான அறிவு, மனப்பான்மை மற்றும் ஆபத்து உணர்வு மற்றும் புற்றுநோயிலிருந்து மீண்டவர்களில் பரிசோதனை நடைமுறைகளில் அவற்றின் தாக்கம் ஆகியவை பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. முறைகள் கொரிய குடியரசில் உள்ள 6 புற்றுநோய் சிகிச்சை மருத்துவமனைகளில் இருந்து, புற்றுநோய்க்கான முதன்மை சிகிச்சையை முடித்து > 1 வருடத்திற்கு முன்பு இருந்த மொத்தம் 326 புற்றுநோயிலிருந்து மீண்டவர்கள் சேர்க்கப்பட்டனர். உயிர் பிழைத்தவர்களின் அறிவு, மனப்பான்மை, உணரப்பட்ட ஆபத்து மற்றும் திரையிடல் நடைமுறைகள் சமூக மக்கள்தொகை, நடத்தை மற்றும் மருத்துவ பண்புகளுடன் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. தேசிய வழிகாட்டுதல்களின்படி அனைத்து பொருத்தமான SPC திரையிடல்களையும் முடிப்பதோடு தொடர்புடைய நடத்தை காரணிகளை ஆய்வு செய்ய பல மாறிகள் கொண்ட தளவாட பின்னடைவு பயன்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள் சுமார் 37.7% உயிர் பிழைத்தவர்கள் அனைத்து பொருத்தமான SPC திரையிடல் சோதனைகளுக்கும் உட்படுத்தப்பட்டனர். உயிர் பிழைத்தவர்களுக்கு SPC அதிக ஆபத்து, திரையிடலின் அதிக நன்மைகள் மற்றும் புற்றுநோய் திரையிடல் குறித்த நேர்மறையான அணுகுமுறைகள் இருப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது. இருப்பினும், SPC திரையிடல் சோதனைகள் தொடர்பான குறைந்த அறிவு அவர்களுக்கு இருந்தது மற்றும் SPC திரையிடலுக்கு உட்படுத்த ஒரு மருத்துவர் பரிந்துரை பெற்றவர்கள் சிலரே. பரிசோதனை நடத்தைக்கு ஏற்ப உணரப்பட்ட ஆபத்துக்கும் நேர்மறையான மனப்பான்மைக்கும் இடையில் எந்த தொடர்பும் இல்லை என்றாலும், அனைத்து பொருத்தமான SPC பரிசோதனைகளையும் நிறைவு செய்வதோடு அதிக அறிவு குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையதாகக் காணப்பட்டது (சரிசெய்யப்பட்ட விகித விகிதம், 1. 81; 95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி, 1. 03- 3. 33). இந்த ஆய்வில், புற்றுநோயிலிருந்து மீண்டவர்களுக்கு இரண்டாவது புற்றுநோய் பரிசோதனை சோதனைகள் பற்றிய குறைந்த அறிவு இருப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது, இது இந்த மக்கள்தொகையில் பரிசோதனை நடைமுறைகளை நிறைவு செய்வதற்கான குறைந்த விகிதங்களை ஏற்படுத்தியிருக்கலாம். |
41120293 | உடல் பருமன் மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு ஆகியவை மாற்று திசுக்களில் (எடிபஸ் திசு மற்றும் கல்லீரல்) நாள்பட்ட அழற்சியுடன் தொடர்புடையவை. சமீபத்தில், வளர்ந்து வரும் சான்றுகள் குடல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்கு ஒரு முக்கிய பங்களிப்பாளராகக் கொண்டுள்ளன. உடல் பருமன் குடல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை மாற்றியமைக்கிறது மற்றும் குடல் நுண்ணுயிர், குடல் தடுப்பு செயல்பாடு, குடல்-வாழ்வு உள்ளார்ந்த மற்றும் தழுவல் நோய் எதிர்ப்பு செல்கள் மற்றும் ஒளிரும் ஆன்டிஜென்களுக்கு வாய்வழி சகிப்புத்தன்மை ஆகியவற்றில் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது. அதன்படி, குடல் நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு இன்சுலின் எதிர்ப்பில் உள்ள முறையான அழற்சியின் புதிய சிகிச்சை இலக்கை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தலாம். உடல் பருமன் தொடர்பான இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் அது எவ்வாறு வளர்சிதை மாற்ற நோயை பாதிக்கிறது என்பதில் குடல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி என்ற வளர்ந்து வரும் துறையை இந்த ஆய்வு விவாதிக்கிறது. |
41133176 | ஒரு உணர்திறன் கொண்ட வடக்கு பிளட் கலப்பின முறையைப் பயன்படுத்தி, சூப்பராக்சைடு டிஸ்முடேஸ் (SOD), கேடலேஸ் மற்றும் குளுதாதயோன் பெராக்சிடேஸ் ஆகியவற்றின் மரபணு வெளிப்பாடுகள் கணைய தீவுகளில் மற்றும் வேறு பல்வேறு எலி திசுக்களில் (கடல், சிறுநீரகங்கள், மூளை, நுரையீரல், எலும்பு தசை, இதய தசை, மூட்டுப் புண் மற்றும் சிறுநீரகப் புண்) ஒப்பீட்டிற்காக ஆய்வு செய்யப்பட்டன. ஆக்ஸிஜனேற்ற என்சைம்களின் மரபணு வெளிப்பாடு பொதுவாக கல்லீரலில் உள்ளதை விட +/- 50% வரம்பில் இருந்தது. பன்கிரேடிக் தீவுகளில் மட்டுமே மரபணு வெளிப்பாடு கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது. சைட்டோபிளாஸ்மிய Cu/ Zn SOD மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் Mn SOD மரபணு வெளிப்பாடு ஆகியவற்றின் அளவுகள் கல்லீரலில் உள்ளதை விட 30-40% வரம்பில் இருந்தன. குளுதாதயோன் பெராக்சிடேஸ் மரபணு வெளிப்பாடு 15% ஆக இருந்தது, மேலும் கத்தலாஸ் மரபணு வெளிப்பாடு பன்கிரேடிக் தீவுகளில் கண்டறியப்படவில்லை. இந்த குறைந்த அளவிலான ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட் என்சைம் மரபணு வெளிப்பாடுகள் மனித மற்றும் விலங்கு நீரிழிவு நோயின் வளர்ச்சியின் போது சைட்டோடாக்ஸிக் சேதத்திற்கு புற்றுநோய்க்கான பான்கிரேடிக் பீட்டா செல்களின் அசாதாரண உணர்திறனை விளக்கக்கூடும். |
41165286 | மனித குடல் நுண்ணுயிரிகளின் மிகப் பரவலான கிராம் எதிர்மறை பாக்டீரியாவாக பாக்டீரியோடைடல்ஸ் உள்ளது, இது பல நபர்களில் பாதிக்கும் மேற்பட்ட பாக்டீரியாக்களை உள்ளடக்கியது. இந்த பாக்டீரியாக்கள் இந்த சுற்றுச்சூழல் அமைப்பில் தங்களை நிலைநிறுத்திக் கொள்ள பயன்படுத்தும் சில காரணிகள் அடையாளம் காணப்படத் தொடங்குகின்றன. இருப்பினும், சுற்றுச்சூழல் போட்டி, குறிப்பாக ஒரு உயிரினம் மற்றொரு உயிரினத்தை நேரடியாக பாதிக்கும் தலையீட்டு போட்டி, பெரும்பாலும் ஆராயப்படாதது. இந்த சூழலியல் கோட்பாடு இந்த ஏராளமான குடல் பாக்டீரியாக்களுக்கும், போட்டிக்கு வழிவகுக்கும் காரணிகளுக்கும் பொருந்தும் என்பதை புரிந்து கொள்ள, பாக்டீரியோடைட்ஸ் பிராகிலிஸை நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு மூலக்கூறுகளை உற்பத்தி செய்வதற்காக நாங்கள் சோதித்தோம். இந்த இனத்தில், உயிரணுக்களுக்கு வெளியே கிருமி எதிர்ப்பு மூலக்கூறுகள் பரவலாக உற்பத்தி செய்யப்படுவதை கண்டறிந்தோம். இந்த கையெழுத்துப் பிரதி விவரிக்கும் முதல் அடையாளம் காணப்பட்ட மூலக்கூறு, புரவலன் நோயெதிர்ப்பு மூலக்கூறுகளில் இருக்கும் ஒரு சவ்வு தாக்குதல் சிக்கலான / பெர்ஃபோரின் (MACPF) களத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது பாக்டீரியா மற்றும் வைரஸ் தொற்றுள்ள செல்களை துளையிடல் மூலம் கொல்லும், மேலும் இந்த களத்தின் முக்கிய எச்சங்களை பாதிக்கும் பிறழ்வுகள் அதன் செயல்பாட்டை ரத்து செய்தன. BSAP-1 எனப்படும் இந்த நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு மூலக்கூறு, வெளிப்புற சவ்வு வெசில்களில் இருந்து செலிலிருந்து சுரக்கப்படுகிறது மற்றும் அதன் சுரப்பு, செயலாக்கம் அல்லது உற்பத்தி செய்யும் செலின் நோய் எதிர்ப்பு சக்திக்கு கூடுதல் புரதங்கள் தேவையில்லை. மனித குடலில் உள்ள பாக்டீரியோடைடல்ஸ் வகைகளுக்கு இடையே போட்டித் தலையீட்டை ஊக்குவிக்கும் இரகசிய மூலக்கூறுகள் குறித்த முதல் நுண்ணறிவை இந்த ஆய்வு வழங்குகிறது. |
41226276 | புற்றுநோய் மற்றும் நாள்பட்ட தொற்றுநோய்க்கான தத்தெடுக்கப்பட்ட டி செல் பரிமாற்றம் என்பது சமீபத்திய சோதனைகளில் நம்பிக்கைக்குரியதாகக் காட்டும் ஒரு வளர்ந்து வரும் துறையாகும். உயர்-உறவுத்திறன் கொண்ட ஆன்டிஜென் ஏற்பிகளை வெளிப்படுத்தும் வகையில் T லிம்போசைட்டுகளை உருவாக்குவதற்கு செயற்கை உயிரியல் அடிப்படையிலான பொறியியல் நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மையை வெல்ல முடியும், இது நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை அடிப்படையிலான உத்திகளின் முக்கிய வரம்பு ஆகும். செல் பொறியியல் மற்றும் கலாச்சார அணுகுமுறைகளில் முன்னேற்றங்கள் திறமையான மரபணு பரிமாற்றம் மற்றும் எக்ஸ் விவோ செல் விரிவாக்கத்தை செயல்படுத்துவதற்கு இந்த தொழில்நுட்பத்தின் பரந்த மதிப்பீட்டை எளிதாக்கியுள்ளன, இது ஒரு "பூட்டிக்" பயன்பாட்டிலிருந்து ஒரு முக்கிய தொழில்நுட்பத்தின் உச்சநிலையை ஏற்றுக்கொள்ளும் பரிமாற்றத்தை நகர்த்தியுள்ளது. புற்றுநோய்களுக்கான பொறியியல் ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்ட டி செல்களின் சிறப்பியல்புகளை அதிகரிப்பதே இந்த துறையில் தற்போது உள்ள முக்கிய சவாலாகும், ஏனெனில் பகிரப்பட்ட ஆன்டிஜென்களை குறிவைப்பது சமீபத்திய சோதனைகளில் காணப்பட்டபடி, இலக்கு நோக்கிய புற்றுநோய்களுக்கு வெளியே நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்தும். தத்தெடுப்பு பரிமாற்ற தொழில்நுட்பத் துறை முதிர்ச்சியடைவதால், தானியங்கி செல் கலாச்சார அமைப்புகளை உருவாக்குவது முக்கிய பொறியியல் சவாலாகும், இதனால் அணுகுமுறை சிறப்பு கல்வி மையங்களுக்கு அப்பால் நீட்டிக்கப்பட்டு பரவலாகக் கிடைக்கிறது. |
41239107 | இந்த ஆய்வில், அல்சைமர் நோயின் (AD) குறியீட்டு 60 இல் நோய் எதிர்ப்பு புரதக் குழாயின் இருப்பையும் அதன் LMP2 துணை அலகு பன்முகத்தன்மையையும் நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். இம்யூனோபுரோட்டீசோம்கள் ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் சிறுமண்டை போன்ற மூளைப் பகுதிகளில் காணப்பட்டன, மேலும் அவை நியூரான்கள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் எண்டோதெலியல் செல்களில் உள்ளடக்கப்பட்டன. AD நோயாளிகளின் மூளையில் டிமென்ஷியா இல்லாத முதியவர்களின் மூளையை விட அதிகமான இம்யூனோபிரோட்டசோமின் வெளிப்பாடு காணப்பட்டது, இளம் மூளையில் அதன் வெளிப்பாடு குறைவாகவோ அல்லது இல்லை. மேலும், AD பாதிக்கப்பட்ட பகுதிகளில் ப்ரொட்டீசோம்கள் ட்ரிப்சின் போன்ற செயல்பாட்டில் ஒரு பகுதி குறைவு காணப்பட்டது. LMP2 பாலிமோர்பிசம் (R/ H) பற்றிய ஆய்வு, இது மூளை திசுக்களில் LMP2 வெளிப்பாட்டை (mRNA அல்லது முதிர்ந்த புரதம் அல்ல) பாதிக்காது என்பதைக் காட்டியது. இருப்பினும், RR மரபணுவகத்தை கொண்ட AD நோயாளிகளின் கட்டுப்பாட்டு மூளைப் பகுதிகள் RH கேரியர்களுடன் ஒப்பிடும்போது அதிகரித்த புரதமினோஸ் செயல்பாட்டைக் காட்டின. இந்த மரபணுவகை விளைவு AD அறிமுகத்துடன் தொடர்புடையதா என்பதை சோதிக்க, ஒரு மரபணு ஆய்வை நாங்கள் மேற்கொண்டோம், இது மனித மூளையில் புரதமினாசிரிய செயல்பாட்டில் அதன் தாக்கம் இருந்தபோதிலும், AD அறிமுகத்துடன் LMP2 கோடான் 60 பாலிமோர்பிசம் தொடர்பை விலக்க அனுமதித்தது. |
41264017 | நீரிழிவு நோய் மற்றும் புகைபிடித்தல் தனித்தனியாக அல்லது குழுக்களாக இருக்கும்போது மிக வலுவான ஆபத்து காரணிகளாக இருந்தன, ஆனால் நீரிழிவு நோய், புகைபிடித்தல் அல்லது ஒருவருக்கொருவர் குழுவாக இருக்கும்போது, உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இதய நோய் ஆகியவை AD இன் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையவை. முடிவுகள் அல்சைமர் நோய் (AD) ஆபத்து, இரத்த நாள ஆபத்து காரணிகளின் எண்ணிக்கையுடன் அதிகரித்தது. நீரிழிவு நோய் மற்றும் புகைபிடித்தல் ஆகியவை மிக வலுவான ஆபத்து காரணிகளாக இருந்தன, ஆனால் உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இதய நோய் உள்ளிட்ட கிளஸ்டர்களும் AD இன் அபாயத்தை அதிகரித்தன. இந்த தொடர்புகள், விளைவுகளின் தவறான வகைப்படுத்தலால் விளக்கப்பட வாய்ப்பில்லை, ஏனெனில் சாத்தியமான AD மட்டுமே கருதப்படும் போது வலுவான தொடர்புகள் உள்ளன. பின்னணி வயதானவர்களில் அல்சைமர் நோய் (AD) பரவுதல் அதிகரித்து வருகிறது, மேலும் நரம்பு ஆபத்து காரணிகள் அதன் ஆபத்தை அதிகரிக்கக்கூடும். நோக்கம் AD உடன் இரத்த நாள ஆபத்து காரணிகளின் கூட்டுறவு தொடர்பான ஆராய்ச்சி. முறைகள் ஆசிரியர்கள் ஆரம்பத்தில் டிமென்ஷியா இல்லாத 1,138 நபர்களை (சராசரி வயது 76. 2) சராசரியாக 5.5 ஆண்டுகள் கண்காணித்தனர். வலிப்பு நோய்க்கான ஆபத்து காரணிகள் இருப்பது, நிகழ்வு சாத்தியமான மற்றும் சாத்தியமான AD உடன் தொடர்புடையது. முடிவுகள் நான்கு ஆபத்து காரணிகள் (நீரிழிவு நோய், உயர் இரத்த அழுத்தம், இதய நோய், மற்றும் புகைபிடித்தல்) தனித்தனியாக பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டபோது AD இன் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையவை (p < 0. 10). அபாய காரணிகளின் எண்ணிக்கையுடன் (தயக்கநோய் + உயர் இரத்த அழுத்தம் + இதய நோய் + புகைபிடித்தல்) AD இன் ஆபத்து அதிகரித்தது. மூன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட ஆபத்து காரணிகள் இருப்பதற்கு ஏற்ப ஏற்ப அபாயமான AD இன் சரிசெய்யப்பட்ட ஆபத்து விகிதம் 3.4 (95% CI: 1. 8, 6. 3; p போக்குக்கு < 0. 0001) ஆபத்து காரணிகள் இல்லாததை ஒப்பிடும்போது. |
41293601 | க்லியோபிளாஸ்டோமா (GBM) என்பது ஒரு மூளைக் கட்டி ஆகும், இது ஒரு மோசமான கணிப்பைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் கணிசமான வேறுபாட்டைக் காட்டுகிறது. குழந்தைகளில் மூன்றில் ஒரு பகுதியினருக்கு ஹிஸ்டோன் H3.3 இன் இரண்டு முக்கியமான அமினோ அமிலங்களை (K27 மற்றும் G34) பாதிக்கும் தொடர்ச்சியான H3F3A பிறழ்வுகளை சமீபத்தில் கண்டறிந்துள்ளோம். இங்கே, ஒவ்வொரு H3F3A பிறழ்வும் ஒரு தனித்துவமான உலகளாவிய மெத்திலேஷன் வடிவத்துடன் GBM இன் ஒரு எபிஜெனெடிக் துணைக்குழுவை வரையறுக்கிறது என்பதையும், மூன்றாவது பிறழ்வு-வரையறுக்கப்பட்ட துணைக்குழுவைக் குறிக்கும் IDH1 பிறழ்வுகளுடன் அவை பரஸ்பரம் விலக்கப்படுகின்றன என்பதையும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். வயது வந்தோருக்கான GBM மற்றும்/அல்லது நிறுவப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக் கையொப்பங்களின் அடையாள மரபணு நிகழ்வுகளுக்காக மேலும் மூன்று எபிஜெனெடிக் துணைக்குழுக்கள் வளப்படுத்தப்பட்டன. இரண்டு H3F3A பிறழ்வுகள் தனித்தனி உடற்கூறியல் பிரிவுகளில் GBM-களை உருவாக்குகின்றன என்பதையும், OLIG1, OLIG2, மற்றும் FOXG1 எனும் ஒலிப்பதிவு காரணிகளின் மாறுபட்ட ஒழுங்குமுறைடன், இது வெவ்வேறு செல்லுலார் தோற்றங்களை பிரதிபலிக்கும் என்பதையும் நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். |
41294031 | [பக்கம் 3-ன் படம்] [பக்கம் 3-ன் படம்] ஆனால், பராக்வாட் விஷம் குடித்தவர்களில் பெரும்பாலானோர் தற்கொலைக்கு வழிவகுக்கும் வகையில் அதைப் பயன்படுத்தியுள்ளனர். பாராகுவாட் நச்சுத்தன்மையின் நிலையான சிகிச்சை, இரத்தத்தில் மேலும் உறிஞ்சுவதைத் தடுக்கிறது மற்றும் ஹீமோபர்ஃப்யூஷன் அல்லது ஹீமோடைலீசிஸ் மூலம் இரத்தத்தில் உள்ள பாராகுவாட் சுமையைக் குறைக்கிறது. நிலையான சிகிச்சைகளின் செயல்திறன் மிகவும் குறைவாகவே உள்ளது. பாராக்வாட்- தூண்டப்பட்ட நுரையீரல் ஃபைப்ரோசிஸை மோசமாக்குவதில் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. குளுக்கோகோர்டிகாய்டு மற்றும் சைக்ளோஃபோஸ்ஃபமைடு ஆகியவற்றை இணைந்து பயன்படுத்தி நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்கும் சிகிச்சை உருவாக்கப்பட்டு ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. குறிக்கோள்கள் பராக்வாட்- தூண்டப்பட்ட நுரையீரல் ஃபைப்ரோசிஸ் நோயாளிகளில் இறப்பு மீது சைக்ளோஃபோஸ்ஃபமைடுடன் கூடிய குளுக்கோகார்டிகோய்டின் விளைவுகளை மதிப்பிடுவது. இந்த தலைப்பில், நாம் கோக்ரேன் காயம் குழுவின் சிறப்பு பதிவு (தேடல் 1 பிப்ரவரி 2012), கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் கோக்ரேன் மத்திய பதிவு (மத்திய) (The Cochrane Library 2012, Issue 1), MEDLINE (Ovid SP) (1946 ஜனவரி 3 வாரம் 2012), EMBASE (Ovid SP) (1947 to 2012) மற்றும் கோக்ரேன் சிகிச்சைகள் குழுவின் சிறப்பு பதிவு (தேடல் 1 பிப்ரவரி 2012). 2012 ஆம் ஆண்டு நான்காவது வாரம்), ISI வலை அறிவியல்ஃ அறிவியல் மேற்கோள் குறியீடு விரிவாக்கம் (SCI-EXPANDED) (1970 முதல் ஜனவரி 2012 வரை), ISI வலை அறிவியல்ஃ மாநாடு நடவடிக்கைகள் மேற்கோள் குறியீடு - அறிவியல் (CPCI-S) (1990 முதல் ஜனவரி 2012 வரை), சீன உயிரியல் மருத்துவ இலக்கியம் மற்றும் மீட்பு அமைப்பு (CBM) (1978 முதல் ஏப்ரல் 2012 வரை), சீன மருத்துவ தற்போதைய உள்ளடக்கங்கள் (CMCC) (1995 முதல் ஏப்ரல் 2012 வரை), மற்றும் சீன மருத்துவ கல்வி மாநாடு (CMAC) (1994 முதல் ஏப்ரல் 2012 வரை). ஆங்கில மொழி தரவுத்தளங்கள் மீது தேடல்கள் 1 பிப்ரவரி 2012 அன்று மற்றும் சீன மொழி தரவுத்தளங்கள் மீது தேடல்கள் 12 ஏப்ரல் 2012 அன்று நிறைவு செய்யப்பட்டன. SELECTION CRITERIA RCT கள் இந்த ஆய்வுகளில் சேர்க்கப்பட்டன. அனைத்து நோயாளிகளும் வழக்கமான சிகிச்சையையும், தலையீட்டையும் அல்லது கட்டுப்பாட்டையும் பெற வேண்டும். குளுக்கோகோர்டிகாய்டு மற்றும் சைக்ளோஃபோஸ்ஃபமைடு ஆகியவை இணைந்து பயன்படுத்தப்பட்டன, பிளேசிபோ, நிலையான சிகிச்சை அல்லது நிலையான சிகிச்சைக்கு கூடுதலாக வேறு எந்த சிகிச்சையையும் பயன்படுத்தியது. தரவு சேகரிப்பு மற்றும் பகுப்பாய்வு நோக்கம்- சிகிச்சை அடிப்படையில் ஒவ்வொரு ஆய்விற்கும் இறப்பு அபாய விகிதம் (RR) மற்றும் 95% நம்பிக்கை இடைவெளி (CI) கணக்கிடப்பட்டது. இறுதிப் பின்தொடர்தலில் அனைத்து காரணங்களாலும் ஏற்படும் இறப்புக்கான தரவு ஒரு நிலையான விளைவு மாதிரியைப் பயன்படுத்தி ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வில் சுருக்கமாகக் கூறப்பட்டது. முக்கிய முடிவுகள் இந்த முறையான ஆய்வு மூன்று சோதனைகளை உள்ளடக்கியது, இதில் மொத்தம் 164 பங்கேற்பாளர்கள் மிதமான அல்லது கடுமையான பாராக்வாட் நச்சுத்தன்மையைக் கொண்டிருந்தனர். நிலையான சிகிச்சைக்கு கூடுதலாக சைக்ளோஃபோஸ்ஃபாமைடுடன் குளுக்கோகோர்டிகோய்டு பெற்ற நோயாளிகளுக்கு நிலையான சிகிச்சையைப் பெற்றவர்களை விட இறுதி பின்தொடர்தலில் இறப்பு அபாயம் குறைவாக இருந்தது (RR 0. 72; 95% CI 0. 59 முதல் 0. 89). மூன்று சிறிய RCT- களின் முடிவுகளின் அடிப்படையில், மிதமான அல்லது கடுமையான நச்சு நோயாளிகளுக்கு, சைக்ளோஃபோஸ்ஃபமைடுடன் கூடிய குளுக்கோகார்டிகோயிட், வழக்கமான சிகிச்சைக்கு கூடுதலாக, பராக்வாட்- தூண்டப்பட்ட நுரையீரல் ஃபைப்ரோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு ஒரு நன்மை பயக்கும் சிகிச்சையாக இருக்கலாம். மிதமான அல்லது கடுமையான பராக்வாட் நச்சுத்தன்மையுள்ள நோயாளிகளுக்கு சைக்ளோஃபோஸ்பமைடுடன் கூடிய குளுக்கோகோர்டிகோய்டின் விளைவுகளை மேலும் ஆய்வு செய்ய, மருத்துவமனைகள் இந்த சிகிச்சையை ஒதுக்கீடு மறைப்புடன் ஒரு RCT இன் ஒரு பகுதியாக வழங்கலாம். |
41298619 | பின்னணி ஹைட்ராக்ஸிஎதில் ஸ்டார்ச்ச்கள் (HES) என்பது செயற்கை கலோயிட்கள் ஆகும், அவை பொதுவாக திரவ மறுவாழ்வுக்காகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஆனால் சிறுநீரக செயல்பாட்டில் அவற்றின் தாக்கம் குறித்து சர்ச்சைகள் உள்ளன. நோக்கம்: பல்வேறு நோயாளிகளின் குழுக்களில், பிற திரவ மறுவாழ்வு சிகிச்சைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, சிறுநீரக செயல்பாட்டில் HES இன் விளைவுகளை ஆய்வு செய்தல். தேடல் உத்தி கோக்ரேன் சிறுநீரக குழுவின் சிறப்புப் பதிவேடு, கட்டுப்பாட்டுப் பரிசோதனைகளின் கோக்ரேன் மத்திய பதிவேடு (CENTRAL, கோக்ரேன் நூலகத்தில்), MEDLINE, EMBASE, MetaRegister மற்றும் கட்டுரைகளின் குறிப்புப் பட்டியல்களைத் தேடியுள்ளோம். தேர்வு அளவுகோல்கள் ஹெச்இஎஸ் உடன் மாற்று திரவ சிகிச்சையை ஒப்பிட்ட தடயவியல் கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் (ஆர்சிடி) மற்றும் அரை-ஆர்சிடிகள், இது திறமையான உள்-உணரவெடிப்பு அளவைக் குறைப்பதைத் தடுப்பதற்காக அல்லது சிகிச்சையளிப்பதற்காக. முதன்மை முடிவுகள் RIFLE அளவுகோல்களால் வரையறுக்கப்பட்ட சிறுநீரக மாற்று சிகிச்சை (RRT), ஆசிரியர் வரையறுக்கப்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு மற்றும் கடுமையான சிறுநீரக பாதிப்பு (AKI) ஆகும். இரண்டாம் நிலை முடிவுகளில் சீரம் கிரியேட்டினின் மற்றும் கிரியேட்டினின் க்ளீரன்ஸ் ஆகியவை அடங்கும். தரவு சேகரிப்பு மற்றும் பகுப்பாய்வு தரப்படுத்தப்பட்ட படிவங்களைப் பயன்படுத்தி ஒவ்வொரு கட்டுரையிலும் இரண்டு ஆசிரியர்களால் திரையிடல், தேர்வு, தரவு பிரித்தெடுத்தல் மற்றும் தர மதிப்பீடுகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. வெளியிடப்பட்ட தரவு முழுமையடையாதபோது ஆசிரியர்கள் தொடர்பு கொள்ளப்பட்டனர். தரவுகளை ஒரு சீரற்ற விளைவு மாதிரி மூலம் பகுப்பாய்வு செய்த பின்னர் முன்னரே திட்டமிடப்பட்ட உணர்திறன் மற்றும் துணைக்குழு பகுப்பாய்வுகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. முக்கிய முடிவுகள் இந்த ஆய்வு 34 ஆய்வுகளை (2607 நோயாளிகள்) உள்ளடக்கியது. ஒட்டுமொத்தமாக, ஆசிரியர் வரையறுக்கப்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்புக்கான RR 1. 50 (95% CI 1. 20 முதல் 1. 87; n = 1199) மற்றும் RRT தேவைப்படும் நபர்களில் 1. 38 (95% CI 0. 89 முதல் 2. 16; n = 1236) மற்ற திரவ சிகிச்சைகளுடன் ஒப்பிடும்போது HES சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நபர்களில். துணைக்குழு பகுப்பாய்வுகள் செப்டிக் நோயாளிகளுக்கு செப்டிக் அல்லாத (சிராய்ப்பு / அதிர்ச்சி) நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக ஆபத்தை பரிந்துரைத்தன. செப்டிக் அல்லாத நோயாளிகளின் ஆய்வுகள் சிறியதாக இருந்தன மற்றும் குறைந்த நிகழ்வு விகிதங்களைக் கொண்டிருந்தன, எனவே இந்த ஆய்வுகளில் புள்ளியியல் வலிமை இல்லாததால் துணைக்குழு வேறுபாடுகள் இருந்திருக்கலாம். RIFLE அளவுகோல்களின் மூலம் சிறுநீரக முடிவுகளை பகுப்பாய்வு செய்வதற்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்ட தரவு மட்டுமே பெறப்பட்டது. ஒட்டுமொத்தமாக, ஆய்வுகளின் முறைமுறை தரம் நன்றாக இருந்தது, ஆனால் பெரும்பாலான ஆய்வுகள் குருடற்றவை என்பதால், அகநிலை முடிவுகள் சாத்தியமான சார்புடையவை. குறிப்பாக செப்டிக் நோயாளிகளுக்கு HES இன் அளவு மறுவாழ்வுக்கான அபாயங்கள் மற்றும் நன்மைகளை எடைபோடும் போது AKI இன் அதிகரித்த ஆபத்துக்கான சாத்தியத்தை கருத்தில் கொள்ள வேண்டும். HES தயாரிப்புகளின் சிறுநீரக பாதுகாப்பை மதிப்பீடு செய்ய, போதிய பின்தொடர்தல் கொண்ட பெரிய அளவிலான ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. HES பற்றிய எதிர்கால ஆய்வுகளில் சிறுநீரக செயல்பாட்டை மதிப்பிடுவதற்கு RIFLE அளவுகோல்களைப் பயன்படுத்த வேண்டும், மேலும் தரவு கிடைத்தால், ஏற்கனவே வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகளை மறுபரிசீலனை செய்ய வேண்டும். பல்வேறு HES தயாரிப்புகளுக்கு இடையில் பாதுகாப்பு வேறுபாடுகள் இருப்பதாகக் கூறப்படுவதை நிவர்த்தி செய்ய போதுமான மருத்துவ தரவு இல்லை. |
41310252 | கொழுப்பு அதிகம் உள்ள உணவு உடல் பருமனை வளர்க்கும் என்பதற்கான தொற்றுநோயியல் சான்றுகள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன, ஆனால் உறுதியானவை அல்ல. இந்த ஆய்வறிக்கையின் நோக்கம், இந்த பிரச்சினையை தீர்க்க பயன்படுத்தப்பட்ட பல்வேறு தொற்றுநோயியல் முறைகள் பற்றிய ஒரு ஆய்வு மற்றும் தற்போதுள்ள ஆதாரங்களின் புதுப்பிக்கப்பட்ட சுருக்கம் ஆகியவற்றை வழங்குவதாகும். மக்கள் தொகை மட்டத்தில் உணவுப் பழக்கத்தில் உள்ள கொழுப்பு மற்றும் உடல் பருமனை விவரிக்கும் சுற்றுச்சூழல் ஆய்வுகள் கலவையான முடிவுகளை வழங்குகின்றன, மேலும் ஆய்வு செய்யப்பட்ட மக்கள் தொகையில் முறையாக வேறுபடும் குழப்பமான மற்றும் அறியப்படாத தரவு தர காரணிகளால் அவை சார்புடையதாக இருக்கலாம். உணவுப் பழக்கத்தில் உள்ள கொழுப்பு செறிவு, உறவினர் எடையுடன் நேர்மறையான தொடர்புடையது என்று குறுக்குவெட்டு ஆய்வுகள் பொதுவாக ஒப்புக்கொள்கின்றன. அடுத்தடுத்த எடை மாற்றம் தொடர்பாக உணவு பற்றிய முன்னோக்கு ஆய்வுகள் முரண்பாடான முடிவுகளை தருகின்றன. எடை அதிகரிப்புக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் உணவுப் பழக்கத்தை பின்பற்றுவது போன்ற நடத்தை காரணிகளால் இது ஏற்படலாம்; கூடுதலாக, எடை அதிகரிப்புக்கு ஊக்கமளிப்பதில் மரபணு சார்பு மற்றும் உணவு கொழுப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான சாத்தியமான தொடர்புகளை இந்த வகை ஆய்வு அரிதாகவே கணக்கில் எடுத்துக்கொள்கிறது. இறுதியாக, குறைந்த கொழுப்புள்ள உணவுகளில் நிலையான ஆனால் குறுகிய கால செயலில் எடை இழப்புக்கான ஆதாரங்களை வழங்கும் சுதந்திரமாக வாழும் நபர்களில் தலையீட்டு ஆய்வுகள் பரிசீலிக்கப்படுகின்றன. இந்த உறவு குறித்த பரிசோதனை சான்றுகள் தொற்றுநோயியல் சான்றுகளை விட உறுதியானவை, இருப்பினும் உயிரியல் வழிமுறைகள் சர்ச்சைக்குரியவை. எதிர்கால தொற்றுநோயியல் ஆராய்ச்சிக்கான சில பகுதிகளில் பின்வருவன அடங்கும்: குழந்தைகளில் வளர்ச்சியின் ஒரு கணிப்பாக உணவு கொழுப்பு உட்கொள்ளல் பற்றிய நீள ஆய்வுகள்; ஒட்டுமொத்த உணவு கொழுப்பு மற்றும் குறிப்பிட்ட வகை கொழுப்பு ஆகியவை ஒட்டுமொத்த மற்றும் பிராந்திய கொழுப்புடன் தொடர்புடைய ஆய்வுகள்; மற்றும் குறைந்த கொழுப்புள்ள உணவுகளின் விளைவு குறித்த சீரற்ற தலையீட்டு ஆய்வுகள், குறிப்பாக உடல் பருமன் மற்றும் பிற சாத்தியமான மாற்றியமைக்கும் காரணிகளுக்கு குடும்ப விருப்பம். |
41325555 | அசாதாரண ஃபோஸ்ஃபோனோசைடு 3- கினேஸ்கள் (PI3K கள்) செல் வளர்ச்சி, பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வைக் கட்டுப்படுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, மேலும் ஃபோஸ்ஃபோனோசைடைடு சார்ந்த கினேஸ், புரத கினேஸ் B மற்றும் ரபமைசின் இலக்கை செயல்படுத்துவதன் மூலம் கட்டிகளின் முன்னேற்றத்தை இயக்குகின்றன. மற்ற அடுத்து வரும் விளைவிப்பாளர்கள் PI3K ஐ செல்கள் இயக்கம் மற்றும் இருதய காரணி அளவுருக்கள் கட்டுப்பாட்டுடன் இணைக்கின்றன. புற்றுநோய், நாள்பட்ட அழற்சி, ஒவ்வாமை மற்றும் இருதய செயலிழப்பு ஆகியவற்றின் சிகிச்சையில் PI3K கள் மருந்து இலக்குகளாக தகுதி பெறக்கூடும் என்று தற்போதைய அறிவு குறிக்கிறது. இருப்பினும், PI3K கள் வளர்சிதை மாற்றக் கட்டுப்பாடு மற்றும் ஊட்டச்சத்து உறிஞ்சுதல் போன்ற முக்கிய செயல்முறைகளையும் மாற்றியமைக்கின்றன. இங்கே, இயந்திரவியல் தரவு மற்றும் எலிகள் பீனோடைபிக் பகுப்பாய்வுகள் சுருக்கமாகக் கூறப்படுகின்றன, மேலும் தனித்துவமான PI3K ஐசோஃபார்ம்களின் சிகிச்சை தடுப்பின் சாத்தியமான வெற்றி விவாதிக்கப்படுகிறது. |
41329906 | நோக்கம் ஷிகெல்லாவில் குறுகிய கால இடைவெளியுடன் குறுகிய கால இடைவெளியுடன் குவிக்கப்பட்ட குறுகிய பாலிண்ட்ரோமிக் மறுபடியும் (CRISPR) கண்டறிதல் மற்றும் மருந்து எதிர்ப்புடன் அதன் உறவை பகுப்பாய்வு செய்தல். முறைகள் 60 ஷிகெல்லா இனங்களில் நம்பகமான CRISPR கட்டமைப்புகள் CRISPR- S2 மற்றும் CRISPR- S4, சந்தேகத்திற்குரிய CRISPR கட்டமைப்புகள் CRISPR- S1 மற்றும் CRISPR- S3 ஆகியவற்றை கண்டறிய நான்கு ஜோடி ப்ரைமர்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன. அனைத்து ப்ரைமர்களும் CRISPR தரவுத்தளத்தில் உள்ள வரிசைகளைப் பயன்படுத்தி வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. CRISPR கண்டுபிடிப்பாளரைப் பயன்படுத்தி CRISPR பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. மேலும் ஷிகெல்லா வகைகளின் உணர்திறன் அகார் பரவல் முறையால் சோதிக்கப்பட்டது. மேலும், மருந்து எதிர்ப்புக்கும் CRISPR-S4க்கும் இடையிலான உறவை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். முடிவுகள் நம்பத்தகுந்த CRISPR கட்டமைப்புகளின் நேர்மறை விகிதம் 95% ஆகும். நான்கு CRISPR லோசிகள் 12 நிறமாலை வடிவங்களை உருவாக்கியது (A-L), இவை அனைத்தும் வகை K தவிர நம்பகமான CRISPR கட்டமைப்புகளைக் கொண்டிருந்தன. நாங்கள் ஒரு புதிய மீண்டும் மற்றும் 12 புதிய இடைவெளிகளைக் கண்டறிந்தோம். பல மருந்துகள் எதிர்ப்பு விகிதம் 53 ஆக இருந்தது. 33% . CRISPR-S4 மற்றும் மருந்து எதிர்ப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை. இருப்பினும், பல அல்லது TE- எதிர்ப்புத் திரிபுகளில் CRISPR- S4 இன் மீண்டும் வரிசை முக்கியமாக R4. 1 ஆக இருந்தது, 3 முடிவில் AC நீக்கங்களுடன், மற்றும் பல மருந்து எதிர்ப்புத் திரிபுகளில் CRISPR- S4 இன் இடைவெளி வரிசைகள் முக்கியமாக Sp5. 1, Sp6. 1 மற்றும் Sp7 ஆகும். சிஜெல்லாவில் CRISPR பொதுவானது. Shigella- ல் உள்ள மருந்து எதிர்ப்புத்திறனுடன் மீண்டும் மீண்டும் தொடர்ச்சியான மாறுபாடுகள் மற்றும் இடைவெளி வரிசைகளின் பன்முகத்தன்மை தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். |
41337677 | வைரஸ் எதிர்ப்புச் செயல்களைத் தொடங்குவதற்கு நோய்க்கிருமி டிஎன்ஏவை அடையாளம் காண்பது முக்கியம். மயிலோயிட் டென்ட்ரிடிக் செல்களில் (mDCs) ஒரு உள் செல்குறி டிஎன்ஏ சென்சாராக ஹெலிகேஸ்களின் DEXDc குடும்பத்தின் உறுப்பினரான DDX41 ஐ அடையாளம் காண்பதை இங்கே நாங்கள் அறிக்கையிடுகிறோம். குறுகிய ஹேர்பைன் ஆர்என்ஏவால் டிடிஎக்ஸ்41 வெளிப்பாட்டை நாக் டவுன் செய்தது, டிஎன்ஏ மற்றும் டிஎன்ஏ வைரஸ்களுக்கு வகை I இன்டர்பெரோன் மற்றும் சைட்டோகின் பதில்களை ஏற்ற mDC களின் திறனைத் தடுத்தது. DDX41 மற்றும் மெம்பிரேன்- இணைந்த அடாப்டர் STING ஆகிய இரண்டின் அதிக வெளிப்பாடு, Ifnb ஊக்குவிப்பாளரின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதில் ஒரு ஒத்திசைவு விளைவைக் கொண்டிருந்தது. DDX41 DNA மற்றும் STING இரண்டையும் இணைத்து, சைட்டோசோலில் STING உடன் இணைந்து உள்ளமைக்கப்பட்டது. DDX41 வெளிப்பாட்டின் நாக் டவுன், B- வடிவ DNA மூலம் மைட்டோஜென்- செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கினேஸ் TBK1 மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் NF- kB மற்றும் IRF3 ஆகியவற்றின் செயல்படுத்தலைத் தடுத்தது. நமது முடிவுகள் DDX41 ஒரு கூடுதல் டிஎன்ஏ சென்சார் என்று கூறுகின்றன நோய்க்கிருமி டிஎன்ஏ உணர STING சார்ந்தது. |
41340212 | முதுமைப் பருவத்தில் மூளைக் கட்டிகள் புதிதாக கண்டறியப்பட்ட க்லியோபிளாஸ்டோமாவின் தற்போதைய தரமான சிகிச்சை, சாத்தியமான அளவிற்கு அறுவை சிகிச்சை மூலம் அகற்றப்பட்டு, அதன்பிறகு துணை கதிர்வீச்சு சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது. இந்த சோதனையில், கதிர்வீச்சு சிகிச்சையுடன் மற்றும் அதற்குப் பிறகு, கதிர்வீச்சு சிகிச்சையுடன் மற்றும் அதனுடன் இணைந்து வழங்கப்படும் டெமோசோலமைடுடன் ஒற்றை கதிர்வீச்சு சிகிச்சையை ஒப்பிட்டோம். முறைகள் புதிதாக கண்டறியப்பட்ட, ஹிஸ்டாலஜி ரீதியாக உறுதிப்படுத்தப்பட்ட க்ளியோபிளாஸ்டோமா நோயாளிகள் ரேடியோதெரபி (ஒவ்வொரு வாரமும் 5 நாட்களுக்கு 6 வாரங்களுக்கு, மொத்தம் 60 Gy க்கு, 2 Gy இன் தினசரி பகுதிகளில் உடைக்கப்பட்ட மைய கதிர்வீச்சு) அல்லது ரேடியோதெரபி மற்றும் தொடர்ச்சியான தினசரி டெமோசோலோமைடு (75 mg உடலின் சதுர மீட்டர் பரப்பளவில் ஒரு நாளைக்கு, வாரத்திற்கு 7 நாட்கள் முதல் முதல் கதிர்வீச்சு சிகிச்சையின் கடைசி நாள் வரை), அதன்பிறகு ஆறு சுழற்சிகள் துணை டெமோசோலோமைடு (150 முதல் 200 mg சதுர மீட்டர் ஒன்றுக்கு 5 நாட்களுக்கு ஒவ்வொரு 28 நாள் சுழற்சியிலும்). முதன்மை முடிவு புள்ளி ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வாக இருந்தது. முடிவுகள் 85 மையங்களில் இருந்து மொத்தம் 573 நோயாளிகள் தடயவியல் ரீதியாகப் பிரித்தெடுக்கப்பட்டனர். நோயாளிகளின் சராசரி வயது 56 ஆகும், மேலும் 84 சதவீத நோயாளிகள் அறுவை சிகிச்சை மூலம் அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்டுள்ளனர். 28 மாதங்கள் தொடர்ந்து பரிசோதிக்கப்பட்டபோது, கதிர்வீச்சு சிகிச்சை மற்றும் டெமோசோலமைடு இணைந்து 14. 6 மாதங்கள் மற்றும் கதிர்வீச்சு சிகிச்சை மட்டும் 12. 1 மாதங்கள் வரை உயிர்வாழ்ந்தனர். கதிரியக்க சிகிச்சை- டெமோசோலோமைடு குழுவில் இறப்புக்கான சரிசெய்யப்படாத ஆபத்து விகிதம் 0. 63 (95 சதவீத நம்பகத்தன்மை இடைவெளி, 0. 52 முதல் 0. 75 வரை; log- rank சோதனையின் மூலம் P < 0. 001). இரண்டு வருட உயிர்வாழ்வு விகிதம் 26. 5 சதவீதமாக இருந்தது. ரேடியோதெரபி மற்றும் டெமோசோலமைடு இணைந்து 7 சதவீத நோயாளிகளுக்கு 3 அல்லது 4 ஆம் தர இரத்தவியல் நச்சுத்தன்மையுடன் கூடிய விளைவுகளை ஏற்படுத்தியது. முடிவுகள் புதிதாக கண்டறியப்பட்ட கிளியோபிளாஸ்டோமாவுக்கு ரேடியோதெரபிக்கு டெமோசோலோமைடு சேர்க்கப்பட்டதன் விளைவாக மருத்துவ ரீதியாக அர்த்தமுள்ள மற்றும் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க உயிர்வாழ்வு நன்மை குறைந்த கூடுதல் நச்சுத்தன்மையுடன் கிடைத்தது. |
41493639 | எரிப்பு என்பது மருத்துவத்தில் காணப்படும் மிகவும் பேரழிவு தரும் நிலைகளில் ஒன்றாகும். உடல் ரீதியாகவும் மன ரீதியாகவும் நோயாளியின் அனைத்து அம்சங்களிலும் தாக்குதலைக் குறிக்கிறது. [பக்கம் 3-ன் படம்] [பக்கம் 3-ன் படம்] ஆனால், பெரிய அளவில் தீக்காயம் ஏற்பட்டால் ஏற்படும் வலி மற்றும் மன அழுத்தம் உடனடி நிகழ்வுகளோடு மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை. காணக்கூடிய உடல் மற்றும் கண்ணுக்குத் தெரியாத உளவியல் வடுகள் நீண்டகாலம் நீடிக்கும் மற்றும் பெரும்பாலும் நாள்பட்ட ஊனமுற்றோருக்கு வழிவகுக்கும். தீக்காயங்கள் மருத்துவ மற்றும் துணை மருத்துவ ஊழியர்களுக்கு பல்வேறு சவால்களை ஏற்படுத்தும். தீக்காய நோயாளிகள் எதிர்கொள்ளும் அனைத்து பிரச்சினைகளையும் நிபுணத்துவம் வாய்ந்த பல்துறை அணுகுமுறை மூலம் சரியான முறையில் நிர்வகிக்க வேண்டும். மருத்துவமனை மற்றும் மருத்துவமனைக்கு வெளியே உள்ள சுகாதாரப் பணியாளர்களுக்கு ஏற்படும் தீக்காயங்கள் தொடர்பான மிக முக்கியமான அம்சங்களை இந்தத் தொடர் வழங்குகிறது. படம் 1 மேல்ஃ 70% முழு தடிமன் கொண்ட தீக்காயங்கள் கொண்ட குழந்தை, இது மறுவாழ்வு, தீவிர சிகிச்சை ஆதரவு, மற்றும் விரிவான டிப்ரிடிமென்ட் மற்றும் தோல் கிராப்டிங் தேவை. இடது: அதே குழந்தை ஒரு வருடம் கழித்து, நல்ல குணமடைந்த நிலையில், தீக்காயங்களால் பாதிக்கப்பட்ட முகாமில் ஒரு நியாயமான முடிவு சாத்தியம் ... |
41496215 | மூளை வளர்ச்சியில் தாமதமாக நிகழும் ஆஸ்ட்ரோசைட் வேறுபாடு, STAT3 எனப்படும் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி செயல்படுத்தப்படுவதை பெரிதும் சார்ந்துள்ளது. க்லியல் ஃபைப்ரிலரி அமில புரத (GFAP) வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள், புவிப்பேச்சில் உள்ள நாளான (E) 11.5 அன்று நியூரோஎபிதெலியல் செல்களிலிருந்து வெளிவரவில்லை என்பதை STAT3 செயல்படுத்தப்பட்டாலும், E14.5 நியூரோஎபிதெலியல் செல்களுக்கு மாறாக, நாங்கள் காட்டுகிறோம். GFAP ஊக்குவிப்பாளரின் STAT3 பிணைப்பு உறுப்பில் உள்ள ஒரு CpG டைனுக்ளியோடைடு E11.5 நரம்பியல் எபிதெலியல் செல்களில் அதிக மெத்திலேட்டட் செய்யப்படுகிறது, ஆனால் GFAP ஐ வெளிப்படுத்த STAT3 செயல்படுத்தும் சமிக்ஞைக்கு பதிலளிக்கும் செல்களில் டிமெத்திலேட்டட் செய்யப்படுகிறது. இந்த CpG மெத்திலேஷன் STAT3 ஐ பிணைப்பு உறுப்புக்கான அணுக முடியாத நிலைக்கு வழிவகுக்கிறது. வளரும் மூளையில் மரபணு வகைக்கு உரிய ஒரு மரபணு ஊக்குவிப்பாளரின் மெத்திலேஷன் என்பது ஒரு முக்கிய நிகழ்வாகும் என்று நாங்கள் கூறுகிறோம். |
41599676 | பிறவிக்குரிய நரம்பு மயக்க நோய்க்குறி, பின்லாந்து வகை (CNF அல்லது NPHS1), என்பது ஆட்டோசோமல் மந்தமான நோயாகும், இது மகத்தான புரதச்சத்து மற்றும் பிறப்புக்குப் பிறகு நரம்பு மயக்க நோய்க்குறி ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த நோய் பின்லாந்தில் மிகவும் பொதுவானது, ஆனால் பல நோயாளிகள் மற்ற மக்களிடமும் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளனர். இந்த நோய், நெப்ரின் மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது, இது குளுகுளுவால் அல்ட்ராஃபில்டரின் முக்கிய அங்கமாகும், இது போடோசைட் ஸ்லிட் டயஃப்ராம் ஆகும். பிறவிக்குட்பட்ட நரம்பு நோய்க்குறியுடன் கூடிய நோயாளிகளில், நெஃப்ரின் மரபணுவில், மொத்தம் 30 மாற்றங்கள் உலகம் முழுவதும் பதிவாகியுள்ளன. பின்லாந்து மக்களிடையே இரண்டு முக்கிய மாற்றங்கள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. இந்த இரண்டு முட்டாள்தனமான பிறழ்வுகள் பின்லாந்தில் உள்ள அனைத்து பிறழ்வுகளிலும் 94%க்கும் அதிகமானவை. பின்லாந்து அல்லாத நோயாளிகளில் காணப்படும் பெரும்பாலான பிறழ்வுகள் தவறான பிறழ்வுகள் ஆகும், ஆனால் அவை அர்த்தமற்ற மற்றும் ஸ்ப்ளீஸ் தள பிறழ்வுகளையும், நீக்கங்கள் மற்றும் செருகல்களை உள்ளடக்கியது. இந்த மாற்றம் புதுப்பிப்பு முன்னர் அறிவிக்கப்பட்ட அனைத்து நெப்ரின் மாற்றங்களின் தன்மையை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது, மேலும், கூடுதலாக, எங்கள் ஆய்வகத்தில் சமீபத்தில் அடையாளம் காணப்பட்ட 20 புதிய மாற்றங்களை விவரிக்கிறது. |
41620295 | ஹெலிகேஸ்-சாண்ட்-இணைந்த (HSA) களத்தை அணு-அக்டின் தொடர்பான புரதங்கள் (ARPs) மற்றும் ஆக்டின் ஆகியவற்றிற்கான முதன்மை பிணைப்பு தளமாக நாங்கள் அடையாளம் காண்கிறோம். குரோமடின் ரீமோடலர்களில் இருந்து தனித்தனி HSA களங்கள் (RSC, ஈஸ்ட் SWI-SNF, மனித SWI-SNF, SWR1 மற்றும் INO80) அல்லது மாற்றியவர்கள் (NuA4) அவற்றின் ARP-ARP அல்லது ARP-actin தொகுதிகளை மீண்டும் உருவாக்குகின்றன. RSC இல், HSA களமானது Sth1 என்ற வினையூக்கி ATPase துணை அலகு மீது உள்ளது. Sth1 HSA என்பது in vivo-ல் அவசியமானது, அதன் இல்லாமை ARP- களின் குறிப்பிட்ட இழப்பையும் ATPase செயல்பாட்டின் மிதமான குறைப்பையும் ஏற்படுத்துகிறது. ARP அடக்குமுறைகளுக்கான மரபணுத் தேர்வுகள் Sth1 இல் இரண்டு புதிய களங்களில் குறிப்பிட்ட செயல்பாட்டு-பெறும் பிறழ்வுகளை உருவாக்கியது, பிந்தைய HSA களம் மற்றும் வெளிப்பாடு 1, இவை RSC செயல்பாட்டிற்கு அவசியமானவை ஆனால் ARP சங்கம் அல்ல. HSA களத்தின் பங்கை நாம் ஒன்றாக வரையறுத்து ARP-HSA தொகுதி மற்றும் ARP களைக் கொண்டிருக்கும் ரீமோடலர் ATPases இல் பாதுகாக்கப்பட்ட இரண்டு புதிய செயல்பாட்டு களங்கள் சம்பந்தப்பட்ட ஒரு ஒழுங்குமுறை உறவுக்கான ஆதாரங்களை வழங்குகிறோம். |
41650417 | 5% முதல் 10% புற்றுநோய் செலுலரிட்டி கொண்ட மாதிரிகளில் அசாதாரணங்களை கண்டறியும் இரண்டு உயர் உணர்திறன் நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி EGFR நீக்கம்/மாற்றம் ஆகியவற்றை நாங்கள் மறுபரிசீலனை செய்தோம். KRAS பிறழ்வு நேரடி வரிசைப்படுத்தல் மூலம் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் முப்பது நோயாளிகளுக்கு (15%) KRAS பிறழ்வுகள் இருந்தன, 34 (17%) EGFR எக்ஸான் 19 நீக்கம் அல்லது எக்ஸான் 21 L858R பிறழ்வுகள் இருந்தன, மற்றும் 61 (38%) அதிக EGFR மரபணு நகல் (FISH நேர்மறை) இருந்தது. விடை விகிதங்கள் வன வகை நோயாளிகளுக்கு 10% மற்றும் பிறழ்ந்த KRAS நோயாளிகளுக்கு 5% (P = . 69), வன வகை நோயாளிகளுக்கு 7% மற்றும் பிறழ்ந்த EGFR நோயாளிகளுக்கு 27% (P = . 03), மற்றும் EGFR FISH எதிர்மறை நோயாளிகளுக்கு 5% மற்றும் FISH நேர்மறை நோயாளிகளுக்கு 21% (P = . 02). வில்ட் வகை KRAS (அபாய விகிதம் [HR] = 0. 69, P = . 03) மற்றும் EGFR FISH நேர்மறை (HR = 0. 43, P = . 004) நோயாளிகளுக்கு எர்லோடினிப் சிகிச்சையிலிருந்து குறிப்பிடத்தக்க உயிர்வாழ்வு நன்மை காணப்பட்டது, ஆனால் மாறுபட்ட KRAS (HR = 1. 67, P = . பல மாறி பகுப்பாய்வில், EGFR FISH- நேர்மறை நிலை மட்டுமே மோசமான உயிர்வாழ்வுக்கு (P = . 025) முன்னறிவிப்பு மற்றும் எர்லோடினிபிலிருந்து வேறுபட்ட உயிர்வாழ்வு நன்மை (P = . 005) முன்னறிவிப்பு ஆகும். முடிவு EGFR பிறழ்வுகள் மற்றும் அதிக நகல் எண்ணிக்கை ஆகியவை எர்லோடினிபிற்கு பதில் அளிப்பதைக் குறிக்கின்றன. எர்லோடினிபின் வித்தியாசமான உயிர்வாழ்வு நன்மைக்கான EGFR FISH என்பது வலுவான கணிப்பு குறிகாட்டியாகவும், குறிப்பிடத்தக்க கணிப்பு குறிகாட்டியாகவும் உள்ளது. BR. 21 என்ற பிளேசிபோ கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பரிசோதனையில், எர்லோடினிப் சிகிச்சையின் மீதான KRAS மற்றும் எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (EGFR) மரபணுவகைகளின் விளைவை மதிப்பீடு செய்ய. நோயாளிகள் மற்றும் முறைகள் KRAS பிறழ்வுக்காக 206 கட்டிகள், EGFR பிறழ்வுக்காக 204 கட்டிகள், மற்றும் EGFR மரபணு நகல்க்காக 159 கட்டிகள் ஆகியவற்றை ஃப்ளூரோசென்ட் இன் சிடோ கலப்பினமாக்கல் (FISH) மூலம் பகுப்பாய்வு செய்தோம். |
41710132 | கட்டி அடக்குபவர் PML (promyelocytic leukemia protein) செல்லுலார் செனெசென்ஸ் மற்றும் டெர்மினல் வேறுபாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இது செல்லுலார் சுழற்சியிலிருந்து நிரந்தரமாக வெளியேறுவதைக் குறிக்கும் இரண்டு செயல்முறைகள். இங்கு, PML நிரந்தர செலு சுழற்சியை வெளியேற்றுவதையும் p53 மற்றும் செனெசென்ஸை செயல்படுத்துவதையும் தூண்டும் பொறிமுறையானது, அவற்றின் ஊக்குவிப்பாளர்களுடன் பிணைக்கப்பட்ட E2F டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை சேர்ப்பது மற்றும் ஹெட்டோக்ரோமாடின் புரதங்கள் மற்றும் புரத ஃபோஸ்படேஸ் 1α ஆகியவற்றில் வளர்ந்த PML அணு உடல்களுக்கு ரெட்டினோபிளாஸ்டோமா (Rb) புரதங்கள் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். Rb புரதக் குடும்பத்தின் செயல்பாடுகளைத் தடுப்பது அல்லது PML- வெளிப்படுத்தும் செல்களுக்கு E2F களை மீண்டும் சேர்ப்பது E2F சார்ந்த மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் செல் பெருக்கத்தில் அவற்றின் குறைபாடுகளை மீட்கலாம், இது வயதான ஃபெனோடைப்பைத் தடுக்கிறது. நல்மன புரோஸ்டேடிக் ஹைப்பர்பிளாசியாவில், வயதான தன்மைகளைக் கொண்ட ஒரு நியோபிளாஸ்டிக் நோய், PML அதிகரிக்கும் மற்றும் அணுக்கரு உடல்களை உருவாக்குகிறது. இதற்கு மாறாக, பிஎம்எல் உடல்கள் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்களில் அரிதாகவே காணப்பட்டன. புதிதாக வரையறுக்கப்பட்ட PML/Rb/E2F பாதை, புற்றுநோயிலிருந்து நன்மையான கட்டிகளை வேறுபடுத்த உதவும், மேலும் மனித கட்டிகளில் வயதானதை தூண்டுவதற்கான சாத்தியமான இலக்குகளாக E2F இலக்கு மரபணுக்களை பரிந்துரைக்கிறது. |
41735503 | சரியான வகைப்படுத்தல் முறை மற்றும் நோயறிதல் அளவுகோல்கள் இல்லாத தொடர்புடைய மருத்துவ கோளாறுகளின் தொகுப்பு சட்டங்கள் இல்லாத ஒரு சமூகத்தைப் போன்றது. இதன் விளைவாக, சிறந்த நிலையில், ஒழுங்கின்மை, மோசமான நிலையில், குழப்பம் ஏற்படுகிறது. இந்த காரணத்திற்காக, தலைவலி நோய்களின் சர்வதேச வகைப்பாடு (ICHD) கடந்த 50 ஆண்டுகளில் தலைவலி மருத்துவத்தில் மிக முக்கியமான முன்னேற்றம் என்று கூறலாம். ஐ.சி.எச்.டி. நூற்றுக்கும் மேற்பட்ட வெவ்வேறு வகையான தலைவலிகளை ஒரு தர்க்கரீதியான, படிநிலை முறையில் அடையாளம் கண்டு வகைப்படுத்துகிறது. மேலும் முக்கியமாக, பட்டியலிடப்பட்ட தலைவலி கோளாறுகள் அனைத்திற்கும் இது தெளிவான நோயறிதல் அளவுகோல்களை வழங்கியுள்ளது. ICHD விரைவில் உலகளவில் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டது, மேலும் வகைப்படுத்தல் பற்றிய விமர்சனம் மற்ற நோய் வகைப்படுத்தல் அமைப்புகளை நோக்கி இயக்கப்பட்டது. ICHD இன் முதல் பதிப்பு வெளியான 20 ஆண்டுகளில், தலைவலி ஆராய்ச்சி விரைவாக துரிதப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. சுருக்கமாக, ICHD சர்வதேச அளவில் பரவலான ஏற்றுக்கொள்ளலை அடைந்துள்ளது மற்றும் தலைவலி மருத்துவத் துறையில் மருத்துவ ஆராய்ச்சி மற்றும் மருத்துவ பராமரிப்பு இரண்டையும் கணிசமாக எளிதாக்கியுள்ளது. |
41782935 | அல்சைமர் நோய் (AD), மேற்கத்திய சமூகங்களில் மிகவும் பொதுவான டிமென்ஷியா வடிவமாகும், இது ஒரு வலுவான மரபணு கூறு கொண்ட நோயியல் மற்றும் மருத்துவ ரீதியாக வேறுபட்ட நோயாகும். ஆயிரக்கணக்கான நபர்களில் மில்லியன் கணக்கான பாலிமோர்பிசம்ஸை விரைவாக பகுப்பாய்வு செய்ய அனுமதிக்கும் உயர்-தொழில்முறை மரபணு தொழில்நுட்பங்களில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் AD நோய்த்தொற்றின் மரபணு அடித்தளங்களைப் பற்றிய நமது புரிதலை கணிசமாக மேம்படுத்தியுள்ளன. கடந்த 5 ஆண்டுகளில், மரபணு-முழு தொடர்பு மற்றும் முழு-எக்ஸோம் மற்றும் முழு-ஜெனோம் வரிசைப்படுத்தல் ஆய்வுகள் 20 க்கும் மேற்பட்ட நோய்-இணைக்கப்பட்ட இடங்களை வரைபடமாக்கியுள்ளன, AD நோய்க்கிருமியில் ஈடுபட்டுள்ள மூலக்கூறு பாதைகள் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்குகின்றன மற்றும் சாத்தியமான புதிய சிகிச்சை இலக்குகளை குறிப்பிடுகின்றன. இந்த ஆய்வுக் கட்டுரை, AD நோயறிதல் மற்றும் முன்கணிப்புக்கான மரபணு தகவல்களைப் பயன்படுத்தும் போது ஏற்படும் சவால்களையும் வாய்ப்புகளையும் சுருக்கமாகக் கூறுகிறது. |
41790911 | சோதனை ஆய்வுகள், விங்லெஸ் தொடர்பான ஒருங்கிணைப்பு தளம் 5A (WNT5A) என்பது ஒரு அழற்சிக்கு எதிரான உமிழ்ந்த புரதமாகும், இது உடல் பருமனில் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுடன் தொடர்புடையது என்று பரிந்துரைத்துள்ளன. கொழுப்புக் களஞ்சியங்களில் உள்ள குறைபாடுள்ள ஆஞ்சியோஜெனெஸிஸ் கொழுப்பு திசுவின் முடிச்சுக் குறைபாடு, ஹைபோக்சியா, அழற்சி மற்றும் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறு ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியில் தொடர்புடையது. எடை அதிகரிக்கும் சருமத்தில் உள்ள கொழுப்பு சருமத்தின் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் குறைபாடு, மனித கொழுப்பு மற்றும் உடலின் இரத்த ஓட்டத்தில் உள்ள VEGF-A165b என்ற ஆன்டிஆஞ்சியோஜெனிக் காரணி அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது என்பதை சமீபத்தில் நாங்கள் நிரூபித்துள்ளோம். தற்போதைய ஆய்வில், WNT5A இன் அதிகரிப்பு ஆஞ்சியோஜெனிக் செயலிழப்புடன் தொடர்புடையது என்று நாங்கள் முன்மொழிந்தோம், மேலும் மனித உடல் பருமனில் VEGF-A165b வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் அதன் பங்கை ஆய்வு செய்தோம். திட்டமிட்ட பருமன் அறுவை சிகிச்சையின் போது 38 உடல் பருமனான நபர்களிடமிருந்து (உடல் நிறை குறியீடுஃ 44 ± 7 கிலோ / மீ 2, வயதுஃ 37 ± 11 வயது) தோல் மற்றும் உள் கொழுப்பு திசுக்களை நாங்கள் பயாப்ஸி செய்தோம் மற்றும் வெஸ்டர்ன் பிளட் பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி VEGF-A165b மற்றும் WNT5A இன் டெப்போ-குறிப்பிட்ட புரத வெளிப்பாட்டை வகைப்படுத்தினோம். தோல் அடியில் உள்ள கொழுப்பு மற்றும் உள் கொழுப்பு இரண்டிலும், VEGF- A165b வெளிப்பாடு WNT5A புரதத்துடன் வலுவாக தொடர்புடையது (r = 0. 9, P < 0. 001). உள்புற டிப்போவை விட ஆஞ்சியோஜெனிக் திறன் அதிகமாக இருக்கும் தோல் கீழ் கொழுப்பு திசுவில், வெளிப்புற மனித மறுசீரமைப்பு WNT5A முழு கொழுப்பு திசு மற்றும் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட நரம்பு எண்டோதெலியல் செல் பிரிவுகளில் VEGF- A165b வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தது (P < 0. 01 மற்றும் P < 0. 05). இது மனித கொழுப்புப் பட்டைகள் விரிவாக்கங்களில் குறிப்பிடத்தக்க தடிமனான ஆஞ்சியோஜெனிக் கேபிலரி கிளையன் உருவாக்கம் உடன் தொடர்புடையது. மேலும், மறுசீரமைக்கப்பட்ட WNT5A, கரைப்பான் fms- போன்ற டைரோசின் கினேஸ் - 1 என்ற கிருமித்தொற்று எதிர்மறையான கட்டுப்பாட்டாளரின் களைப்பு ஊடகத்தில் அதிகரித்தது (P < 0. 01). VEGF- A165b நடுநிலையான ஆன்டிபாடி மற்றும் WNT5A க்கான ஒரு கவர்ச்சியான ஏற்பியாக செயல்படும் கரைக்கப்பட்ட ஃப்ரீஸ்லெட்- தொடர்பான புரதம் 5, இரண்டும் கதிரியக்க முளை உருவாக்கம் மற்றும் கரைப்பான் fms- போன்ற டைரோசின் கினேஸ்- 1 உற்பத்தியைக் குறைத்தது (P < 0. 05). WNT5A மற்றும் ஆன்ஜியோஜெனிக் எதிர்ப்பு VEGF-A165b ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு குறிப்பிடத்தக்க ஒழுங்குமுறை உறவை நாங்கள் நிரூபித்தோம், இது ஆஞ்சியோஜெனிக் செயலிழப்புடன் தொடர்புடைய பருமனான நபர்களின் கொழுப்பு திசுக்களில். உடல் பருமனில் WNT5A வெளிப்பாடு அதிகரிப்பது, ஆஞ்சியோஜெனெஸிஸின் எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டாளராக செயல்படலாம். புதிய & குறிப்பிடத்தக்கது மனித உடல் பருமனில் விங்லெஸ் தொடர்பான ஒருங்கிணைப்பு தளம் 5a (WNT5A) VEGF- A165b வழியாக கொழுப்பு திசு ஆஞ்சியோஜெனெஸிஸை எதிர்மறையாக கட்டுப்படுத்துகிறது. |
41811327 | ஹோமோதாலிக் ஈஸ்ட் செல்கள் HO மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட ஒரு எண்டோநியூக்ளேஸால் தொடங்கப்பட்ட ஒரு குறிப்பிட்ட வடிவமான ஜோடி-வகை மாற்றத்திற்கு உட்படுகின்றன. HO டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் செல் வகை (a, ஆல்பா, மற்றும் ஒரு / ஆல்பா), செல் வயது (தாய் அல்லது மகள்), மற்றும் செல் சுழற்சி ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படுகிறது. இந்த ஆய்வில், HO டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனில் சம்பந்தப்பட்ட வரிசைகள், மரபணு டிஎன்ஏவை மாற்றும் விதமாக, in vitro இல் மாற்றப்பட்ட பிரதிகள் மூலம் ஆராயப்படுகின்றன. -1000 மற்றும் 1400 (URS1 என அழைக்கப்படுகிறது) இடையேயான ஒரு பகுதி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு -90 இல் "TATA" போன்ற பிராந்தியத்திற்கு கூடுதலாக அவசியம். "TATA" பெட்டியில் இருந்து URS1 ஐ பிரிக்கும் 900 bp டிஎன்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கும் அல்லது ஆல்பா அடக்குமுறைக்கும் மற்றும் தாய் / மகள் கட்டுப்பாட்டின் சில அளவிற்கும் தேவையில்லை, ஆனால் இது சரியான செல் சுழற்சி கட்டுப்பாட்டிற்கு அவசியம். |
41822527 | மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்கு (CNS) ஏற்படும் அதிர்ச்சி, உள்பகுதி அழற்சியைத் தூண்டுகிறது மற்றும் நரம்பு நோய்க்குறியின் தீவிரத்தை அதிகரிக்கும் திறன் கொண்ட அமைப்புசார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் திசு சரிசெய்தல் வழிமுறைகளைத் தூண்டுகிறது. இந்த மாறுபட்ட செயல்பாடுகளை கட்டுப்படுத்தும் வழிமுறைகள் பற்றிய நமது முழுமையான புரிதல் இல்லாவிட்டாலும், நோயெதிர்ப்பு அடிப்படையிலான சிகிச்சைகள் ஒரு சிகிச்சை மையமாக மாறி வருகின்றன. இந்த ஆய்வு, குறிப்பாக முதுகுத்தண்டில் ஏற்படும், அதிர்ச்சிக்கு பிந்தைய நரம்பியல் அழற்சியின் சிக்கலான தன்மை மற்றும் சர்ச்சைகளை ஆராயும். மேலும், நரம்பியல் அழற்சித் தொடர்ச்சியை இலக்காகக் கொண்ட தற்போதைய சிகிச்சைகள் குறித்து விவாதிக்கப்படும். |
41852733 | ஏலர்ஸ்-டான்லோஸ் நோய்க்குறி (EDS) வகை I (கிளாசிக்கல் வகை) என்பது ஒரு ஆதிக்கம் செலுத்தும் மரபுவழி, மரபணு ரீதியாக வேறுபட்ட இணைப்பு திசு கோளாறு ஆகும். வகை V கொலாஜனை குறியீட்டு செய்யும் COL5A1 மற்றும் COL5A2 மரபணுக்களில் உள்ள பிறழ்வுகள் பல நபர்களில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. பெரும்பாலான பிறழ்வுகள் புரதத்தின் மூன்று-ஹெலிகல் களத்தை அல்லது ஒரு COL5A1 அலிலின் வெளிப்பாட்டை பாதிக்கின்றன. வகை I EDS நோயாளியில் COL5A1 இன் N- ப்ரோபெப்டைடு குறியீட்டு பகுதியில் ஒரு புதிய ஸ்ப்ளீஸ்- ஏற்றுக்கொள்ளும் பிறழ்வை (IVS4-2A->G) நாங்கள் கண்டறிந்தோம். இந்த மாற்றத்தின் விளைவு சிக்கலானது: முக்கிய தயாரிப்பில், 5 மற்றும் 6 எக்ஸோன்கள் இரண்டும் தவிர்க்கப்பட்டன; மற்ற தயாரிப்புகளில் ஒரு சிறிய அளவு மட்டுமே எக்ஸான் 5 தவிர்க்கப்பட்டது மற்றும் எக்ஸான் 5 க்குள் உள்ள குறியாக்க ஏற்றுக்கொள்ளும் தளங்கள் பயன்படுத்தப்பட்ட இன்னும் சிறிய அளவு. அனைத்து பொருட்களும் சட்டகத்தில் இருந்தன. அசாதாரண N- ப்ரோபெப்டைடுகளுடன் கூடிய புரோ- ஆல்பா 1 ((V) சங்கிலிகள் சுரக்கப்பட்டு, செலுலர் புறத்தில் இணைக்கப்பட்டன, மேலும் இந்த மாற்றம் கொலாஜன் ஃபைப்ரில் கட்டமைப்பில் வியத்தகு மாற்றங்களை ஏற்படுத்தியது. இரண்டு எக்ஸான் ஸ்கிப் ஆனது டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களில் ஏற்பட்டது, இதில் இன்ட்ரான் 5 இன்ட்ரான் 4 மற்றும் 6 உடன் ஒப்பிடும்போது விரைவாக அகற்றப்பட்டது, ஒரு பெரிய (270 என்டி) கலப்பு எக்ஸான் முழுவதுமாக தவிர்க்கப்படலாம். எக்ஸான் 5 மட்டும் தவிர்க்கப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ட்கள் இன்ட்ரான் 6 இன்ட்ரான் 5 க்கு முன்னர் அகற்றப்பட்டவற்றிலிருந்து பெறப்பட்டவை. எக்ஸான் 5 இல் உள்ள மறைமுக ஏற்றுக்கொள்ளும் தளங்களின் பயன்பாடு இன்ட்ரான் 4 இன்ட்ரான் 5 மற்றும் 6 க்கு அடுத்ததாக அகற்றப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களில் ஏற்பட்டது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் இன்ட்ரான் அகற்றலின் வரிசை ஸ்ப்ளீஸ்-சைட் பிறழ்வுகளின் விளைவில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதையும், ஒரே ஸ்ப்ளீஸ் தளத்தில் ஒரு பிறழ்விலிருந்து பல தயாரிப்புகள் ஏன் உருவாகின்றன என்பதை விளக்கும் ஒரு மாதிரியையும் வழங்குகின்றன. |
41877386 | CD4 ((+) CD25 ((+) ஒழுங்குபடுத்தும் T செல்கள் (T regs) சுய சகிப்புத்தன்மை மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சக்தியை பராமரிப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, இருப்பினும் T reg வளர்ச்சி மற்றும் அடக்குதல் செயல்பாட்டை கட்டுப்படுத்தும் வழிமுறைகள் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. க்ரூப்பல் போன்ற காரணி 10 (KLF10/TIEG1) என்பது டி-கட்டுப்பாட்டு செல் அடக்குதல் செயல்பாட்டின் ஒரு முக்கியமான கட்டுப்பாட்டாளராகவும், டி-செல் செயல்பாட்டை மாற்றுவதற்கான தனித்துவமான வழிமுறைகள் மூலம் டி-செல் செயல்பாட்டை செயல்படுத்துவதாகவும், டி-செல் செயல்பாட்டை மாற்றுவதாகவும், டி-செல் செயல்பாட்டை குறைப்பதற்காக சிடி4 ((+) சிடி25 ((-) டி-செல் செயல்பாட்டை செயல்படுத்துவதாகவும் உள்ளது. KLF10 CD4 ((+) CD25 ((-) T செல்கள் TGF- beta1 மற்றும் Foxp3 வெளிப்பாட்டை தூண்டின, இது T- Bet (Th1 மார்க்கர்) மற்றும் Gata3 (Th2 மார்க்கர்) mRNA வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பதோடு தொடர்புடைய ஒரு விளைவாகும். KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T செல்கள் Th1 மற்றும் Th2 பாதைகளில் வேறுபடுவதை அதிகரித்துள்ளன. மேலும் Th1 மற்றும் Th2 சைட்டோகின்களின் அதிக அளவை உருவாக்குகின்றன. மேலும், KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T செல் செயலிகளை காட்டு வகை T regs மூலம் சரியாக அடக்க முடியாது. ஆச்சரியமாக, KLF10- / - - T reg செல்கள் Foxp3 வெளிப்பாட்டிலிருந்து சுயாதீனமாக, TGF- beta1 இன் வெளிப்பாடு மற்றும் விரிவாக்கத்துடன் குறைக்கப்பட்ட அடக்குதல் செயல்பாட்டைக் குறைத்துள்ளன, இது TGF- beta1 உடன் வெளிப்படையான சிகிச்சையால் முற்றிலும் மீட்கப்படுகிறது. TGF- beta1 க்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, KLF10 TGF- beta1 மற்றும் Foxp3 ஊக்குவிப்பாளர்களை இருவரும் transactivate செய்ய முடியும் என்பதை இயந்திரவியல் ஆய்வுகள் நிரூபிக்கின்றன, இது KLF10 ஐ ஒரு நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழற்சியில் ஈடுபடுத்துகிறது, இது T செல் செயல்படுத்தலின் செல்- உள் கட்டுப்பாட்டை ஊக்குவிக்கும். இறுதியாக, KLF10-/ - CD4-/ - CD25-/ - T செல்கள் ஏரோஸ்க்லரோசிஸை ஏறக்குறைய 2 மடங்கு அதிகரித்தன ApoE-/ -/ -/ -scid/ -scid எலிகளில் அதிகரித்த லுகோசைட் குவிப்பு மற்றும் புற அழற்சி சார்பு சைட்டோகின்கள். இவ்வாறு, KLF10 என்பது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் நெட்வொர்க்கில் TGF- beta1 ஐ CD4 ((+) CD25 ((-) T செல்கள் மற்றும் T regs இரண்டிலும் கட்டுப்படுத்தும் ஒரு முக்கியமான கட்டுப்பாட்டாளராகும் மற்றும் எலிகளில் தமனிக் காயங்கள் உருவாவதை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. |
41913714 | டிஜிடாக்சின் மற்றும் கட்டமைப்பு ரீதியாக தொடர்புடைய இதய கிளைகோசைடு மருந்துகள் TNF-α/ NF-κB சமிக்ஞை பாதையின் செயல்படுத்தலை வலுவாக தடுக்கின்றன. முழு பாதையில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பு நடவடிக்கைகளை முறையாகத் தேடுவதன் மூலம் இந்த பொறிமுறையைக் கண்டறிய முடியும் என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். இந்த மருந்துகளின் பொதுவான செயல்பாடு TNF-α சார்ந்த TNF ஏற்பி 1 இன் TNF ஏற்பி தொடர்புடைய இறப்பு களத்திற்கு பிணைப்பதைத் தடுப்பதாக நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். இந்த மருந்து செயல்பாடு HeLa போன்ற சொந்த செல்கள் மற்றும் HEK293 செல்களில் தயாரிக்கப்பட்ட மறுசீரமைக்கப்பட்ட அமைப்புகளுடன் காணப்படுகிறது. NF-κB மற்றும் c-Jun N- முனைய கினேஸ் பாதைகளில் டிஜிடாக்சின் மற்ற அனைத்து அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளும் இந்த ஆரம்ப அப்ஸ்ட்ரீம் சமிக்ஞை நிகழ்வின் தடுப்பிலிருந்து பின்பற்றப்படுவதாகத் தெரிகிறது. |
41915616 | தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது இரட்டை குருட்டு, சீரற்ற வடிவமைப்பில், பிரசவத்திற்குப் பிறகு 2 வாரங்களுக்குப் பிறகு 71 தாய்ப்பால் கொடுக்கும் பெண்களுக்கு தினசரி 15 mg துத்தநாகம் கூடுதல் (ZS, n = 40) அல்லது மருந்துப்போலி (NZS, n = 31) வழங்கப்பட்டது. ஒட்டுமொத்த சராசரி துத்தநாகம் உட்கொள்ளல் NZS குழுவில் 13. 0 +/- 3.4 mg/ day மற்றும் ZS குழுவில் 25. 7 +/- 3. 9 mg/ day (சப்ளிமெண்ட் உட்பட) ஆகும். NZS குழுவை விட ZS குழுவின் பிளாஸ்மா துத்தநாகம் செறிவு கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது (P = 0. 05). அனைத்து நபர்களுக்கும் இந்த ஆய்வுகளின் போது பால் சின்க் செறிவு கணிசமாகக் குறைந்தது, ஆனால் சின்க் சப்ளிமெண்ட்ஸால் பாதிக்கப்படவில்லை. சர்க்கரை சப்ளிமெண்ட்ஸ் சேர்க்கப்படாத குழுவில் காணப்பட்ட சராசரி உணவு சர்க்கரை உட்கொள்ளல் சாதாரண தாயின் சர்க்கரை நிலையை பராமரிக்கவும், > அல்லது = 7 மாத பாலூட்டும் காலத்திற்குள் பால் சர்க்கரை செறிவுகளை பராமரிக்கவும் போதுமானது. குறைந்த அளவு சின்க் உட்கொள்வதால் பாலில் உள்ள சின்க் செறிவுகளின் மீது ஏற்படும் தாக்கத்தை மதிப்பிடுவதற்கு, குறைந்த அளவு ஊட்டச்சத்து உள்ள மக்களிடையே இதேபோன்ற கட்டுப்படுத்தப்பட்ட தலையீட்டு சோதனைகள் தேவைப்படும். |
41928290 | TIP48 மற்றும் TIP49 ஆகியவை இரண்டு தொடர்புடைய மற்றும் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட யூகாரியோடிக் AAA ((+) புரதங்கள் ஆகும், அவை அத்தியாவசிய உயிரியல் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் புற்றுநோயுடன் நெருக்கமாக இணைக்கப்பட்ட முக்கிய பாதைகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. இவை பல உயர் பாதுகாக்கப்பட்ட குரோமடின்-மாற்றியமைக்கும் சிக்கல்களின் கூறுகளாக ஒன்றாகக் காணப்படுகின்றன. இரண்டு புரதங்களும் பாக்டீரியா RuvB உடன் வரிசை ஒற்றுமையைக் காட்டுகின்றன, ஆனால் அவற்றின் உயிர் வேதியியல் பாத்திரத்தின் தன்மை மற்றும் வழிமுறை தெரியவில்லை. மனித TIP48 மற்றும் TIP49 ஆகியவை ஒரு நிலையான உயர் மூலக்கூறு நிறை சமமடல் கலவையாக இணைக்கப்பட்டு in vitro செயல்பாட்டிற்காக சோதிக்கப்பட்டன. TIP48/ TIP49 சிக்கலான உருவாக்கம் ATPase செயல்பாட்டில் ஒருங்கிணைந்த அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தியது ஆனால் ATP ஹைட்ரோலைசிஸ் ஒரு- சர, இரட்டை- சர அல்லது நான்கு வழி இணைப்பு DNA முன்னிலையில் தூண்டப்படவில்லை மற்றும் DNA ஹெலிகேஸ் அல்லது கிளை இடம்பெயர்வு செயல்பாட்டை கண்டறிய முடியவில்லை. TIP48 அல்லது TIP49 இல் உள்ள வினையூக்கி குறைபாடுகள் கொண்ட வளாகங்களில் ATPase செயல்பாடு இல்லை, இது TIP48/TIP49 வளாகத்தில் உள்ள இரண்டு புரதங்களும் ATP நீராற்பகுப்புக்கு தேவைப்படுகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது. TIP48/TIP49 வளாகத்தின் கட்டமைப்பு எதிர்மறை நிறமி மின்னணு நுண்ணோக்கி மூலம் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. 20 A தீர்மானத்தில் முப்பரிமாண மறுகட்டமைப்பு TIP48/TIP49 சிக்கலானது C6 சமச்சீரற்ற இரண்டு அடுக்கி வைக்கப்பட்ட ஹெக்ஸாமெரிக் மோதிரங்களால் ஆனது என்பதை வெளிப்படுத்தியது. மேல் மற்றும் கீழ் வளையங்கள் கணிசமான கட்டமைப்பு வேறுபாடுகளைக் காட்டின. சுவாரஸ்யமாக, TIP48 ஆனது அடினைன் நியூக்ளியோடைடுகள் முன்னிலையில் ஒலிகோமர்களை உருவாக்கியது, அதே நேரத்தில் TIP49 இல்லை. TIP48 மற்றும் TIP49 இடையே உயிர்வேதியியல் வேறுபாடுகள் இருப்பதை முடிவுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன, இது இரண்டு ஹெக்ஸாமரிக் மோதிரங்களுக்கிடையேயான கட்டமைப்பு வேறுபாடுகளை விளக்கக்கூடும், மேலும் புரதங்கள் தனித்தனியாக செய்யும் சிறப்பு செயல்பாடுகளுக்கு இது குறிப்பிடத்தக்கதாக இருக்கலாம். |
41976370 | நோக்கம்: வேலை தொடர்பான உடல் மற்றும் மனநல காரணிகள் மற்றும் தொழில் சார்ந்த மக்களிடையே குறிப்பிட்ட தோள்பட்டை கோளாறுகள் ஏற்படுவது ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான வெளிப்பாடு-பதிலளிப்பு உறவுகளின் அளவு மதிப்பீட்டை வழங்குவதே எங்கள் நோக்கம். முறைகள் ஒருபுறம் வேலை வகை, உடல் சுமை காரணிகள், மற்றும் வேலையில் உளவியல் சார்ந்த அம்சங்கள் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகள் மற்றும் மறுபுறம், இருமுடி தசை, சுழற்சி மஞ்ச் துண்டுகள், சப்-அக்ரோமியல் இம்பேஞ்ச் சிண்ட்ரோம் (SIS), மற்றும் உப்பரிமாண நரம்பு அழுத்தம் ஆகியவற்றின் இடையேயான தொடர்புகள் குறித்து இலக்கியத்தின் முறையான ஆய்வு நடத்தப்பட்டது. வேலை காரணிகளுக்கும் தோள்பட்டை கோளாறுகளுக்கும் இடையிலான தொடர்புகள் எண்ணிக்கையிலான நடவடிக்கைகளில் விகித விகிதம் (OR) அல்லது தொடர்புடைய ஆபத்து (RR) என வெளிப்படுத்தப்பட்டன. முடிவுகள் SIS இன் நிகழ்வு > 10% அதிகபட்ச தன்னார்வ சுருக்கம் (MVC), > 20 கிலோ > 10 முறை / நாள் தூக்குதல் மற்றும் அதிக அளவு கை வலிமை > 1 மணி நேரம் / நாள் (OR 2.8-4.2) உடன் தொடர்புடையது. தோள்பட்டை மீண்டும் மீண்டும் நகர்வது, கை/கரடி மீண்டும் மீண்டும் நகர்வது >2 மணி நேரம்/நாள், கை-கை அதிர்வு, மற்றும் தோள்பட்டைக்கு மேலே கை வேலை செய்வது ஆகியவை SIS உடன் தொடர்புடையவை (OR 1.04-4.7) அதே போல் மேல் கை வளைவு > அல்லது =45 டிகிரி > அல்லது =15% நேரம் (OR 2.43) மற்றும் வலுவான முயற்சிகளின் பணி சுழற்சி > அல்லது =9% நேரம் அல்லது வலுவான பிஞ்ச் வேலை சுழற்சி >0% நேரம் (OR 2.66). உயர் உளவியல் சமூக வேலை தேவை SIS உடன் தொடர்புடையது (OR 1.5-3.19). மீன் பதப்படுத்தும் தொழிலில் வேலைகள் இருமுடி இடுப்பு மற்றும் SIS (OR 2.28 மற்றும் 3.38) ஆகிய இரண்டிற்கும் அதிக ஆபத்து இருந்தது. ஒரு படுகொலை நிலையத்தில் வேலை மற்றும் ஒரு பெடல் மிளகு இலை வெட்டுதல் SIS இன் நிகழ்வுடன் மட்டுமே தொடர்புடையது (OR 5.27 மற்றும் 4.68, முறையே). இதில் சேர்க்கப்பட்ட எந்தக் கட்டுரையும் வேலைப் பெயர்/ஆபத்து காரணிகள் மற்றும் சுழற்சி மஞ்ச் துண்டின் நிகழ்வு அல்லது உச்சகட்டு நரம்பு அழுத்தம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பை விவரித்தது இல்லை. முடிவுக்கு அதிக மறுபடியும் மீண்டும் வேலை, வேலைகளில் வலுவான முயற்சி, சங்கடமான நிலைகள், மற்றும் உயர் உளவியல் வேலை தேவை ஆகியவை SIS இன் நிகழ்வுடன் தொடர்புடையவை. |
41982985 | நோயெதிர்ப்பு சினாப்ஸ் என்பது ஒரு சிறப்பு செல்-செல் சந்திப்பாகும், இது பெரிய அளவிலான இடஞ்சார்ந்த வடிவங்களால் வரையறுக்கப்படுகிறது ஏற்பிகள் மற்றும் சமிக்ஞை மூலக்கூறுகள் இன்னும் உருவாக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டின் அடிப்படையில் பெரும்பாலும் புதிராகவே உள்ளது. நாம் ஆதரவு இரு அடுக்கு மெம்பிரான்கள் மற்றும் நானோமீட்டர் அளவிலான கட்டமைப்புகள் பயன்படுத்தி அடித்தள அடுக்கு மீது கட்டமைக்கப்பட்டன நோயெதிர்ப்பு சினாப்ஸ் உருவாக்கம் மீது வடிவியல் கட்டுப்பாடுகளை விதிக்க. இதன் விளைவாக மாற்று வடிவமைக்கப்பட்ட சினாப்ஸ்களின் பகுப்பாய்வு, டி செல் ஏற்பிகளின் (டி. சி. ஆர்) கதிரியக்க நிலைக்கும், சினாப்ஸின் புற மண்டலங்களில் இயந்திர ரீதியாக சிக்கியிருந்த டி. சி. ஆர் மைக்ரோக்ளஸ்டர்களிடமிருந்து நீண்டகால சமிக்ஞைகளுடன், சமிக்ஞை செயல்பாட்டிற்கும் இடையே ஒரு காரண உறவை வெளிப்படுத்தியது. இந்த முடிவுகள் சினாப்ஸின் ஒரு மாதிரியுடன் ஒத்துப்போகின்றன, இதில் டி.சி.ஆர்.க்களின் இடஞ்சார்ந்த இடமாற்றம் சமிக்ஞை ஒழுங்குமுறையின் நேரடி பொறிமுறையை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது. |
42009630 | Set1-ஐக் கொண்டிருக்கும் COMPASS என்ற சிக்கலானது மனித MLL சிக்கல்களின் ஈஸ்ட் ஹோமோலோக் ஆகும், இது ஹிஸ்டோன் H3 இன் லைசின் 4 இன் மோனோ, டி, மற்றும் ட்ரிமெதிலேஷன் தேவைப்படுகிறது. ஹிஸ்டோன் ட்ரிமெதிலேஷனில் COMPASS இன் பங்கை சிறப்பாக வரையறுக்க ஒரு ஒப்பீட்டு உலகளாவிய புரதவியல் திரையை நாங்கள் நடத்தியுள்ளோம். COMPASS இன் Cps60 மற்றும் Cps40 கூறுகள் இரண்டும் சரியான ஹிஸ்டோன் H3 ட்ரிமெதிலேஷன் தேவைப்படுகின்றன, ஆனால் டெலோமியர்-இணைக்கப்பட்ட மரபணு மௌனமாக்கலின் சரியான ஒழுங்குமுறைக்கு தேவையில்லை. Cps60 இல்லாத சுத்திகரிக்கப்பட்ட COMPASS மோனோ- மற்றும் டைமெதிலேட் செய்ய முடியும் ஆனால் H3 ((K4) ஐ ட்ரிமெதிலேட் செய்ய முடியாது. குரோமடின் நோய் எதிர்ப்புத் தன்மை (ChIP) ஆய்வுகள், ஹிஸ்டோன் ட்ரிமெதிலேஷனுக்குத் தேவையான COMPASS இன் இழப்பு துணை அலகுகள், சோதிக்கப்பட்ட மரபணுக்களில் குரோமடினுக்கு Set1 இன் உள்ளூர்மயமாக்கலை பாதிக்காது என்பதைக் குறிப்பிடுகின்றன. ஒட்டுமொத்தமாக, எங்கள் முடிவுகள் சரியான ஹிஸ்டோன் H3 ட்ரிமெத்திலேஷன் மற்றும் டெலோமியர்-இணைக்கப்பட்ட மரபணு வெளிப்பாட்டின் ஒழுங்குமுறைக்கு COMPASS இன் பல கூறுகளுக்கான மூலக்கூறு தேவையை பரிந்துரைக்கின்றன, இது COMPASS ஆல் ஹிஸ்டோன் மெத்திலேஷனின் வெவ்வேறு வடிவங்களுக்கு பல பாத்திரங்களைக் குறிக்கிறது. |
42035464 | மைக்ரோடூபுள் நியூக்ளியேஷன் என்பது சென்டோசோம்களின் மிகவும் அறியப்பட்ட செயல்பாடாகும். மையத்தோற்ற மைக்ரோகுழாய் கருவுறுதல் முதன்மையாக காமா டுபுலின் வளைய வளாகங்களால் (காமா டுஆர்சி) ஊடாக நடைபெறுகிறது. [பக்கம் 3-ன் படம்] இந்த ஆய்வில், சென்டெரோசோமல் சுருள் சுருள் புரத பெரிசென்ட்ரின் காமா டுஆர்சிகளை ஸ்பிண்டல் துருவங்களில் காமா டுபுலின் சிக்கலான புரதங்கள் 2 மற்றும் 3 (ஜிசிபி 2/3) உடன் ஒரு தொடர்பு மூலம் இணைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறோம். உடற்கூறு செல்களில் சிறிய குறுக்கிடும் RNA கள் மூலம் பெரிசென்ட்ரின் மௌனமாக்கல் காமா டுபுலின் உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் மைடோசிஸில் சுழல் அமைப்பை சீர்குலைத்தது, ஆனால் காமா டுபுலின் உள்ளூர்மயமாக்கல் அல்லது இடைநிலை செல்களில் மைக்ரோ டுபுல் அமைப்பில் எந்த விளைவும் இல்லை. இதேபோல், பெரிசென்ட்ரின் GCP2/3 பிணைப்பு களத்தின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு உள்நோக்க பெரிசென்ட்ரின்- காமா TuRC தொடர்புகளை சீர்குலைத்து, அஸ்ட்ரல் மைக்ரோ டியூபுல்கள் மற்றும் ஸ்பிண்டல் இருமுனைத்தன்மையை சீர்குலைத்தது. Xenopus mitotic extracts உடன் சேர்க்கப்படும் போது, இந்த டொமைன் மையப்பகுதிகளிலிருந்து காமா TuRC களை பிரித்து, மைக்ரோ டுபுலஸ் ஆஸ்டர் அசெம்பிளினைத் தடுக்கிறது, மேலும் முன்பே கூடியிருந்த ஆஸ்டர்களை விரைவாகக் கழற்றுகிறது. GCP2/3 பிணைப்பு குறைந்துள்ள ஒரு பெரிசென்ட்ரின் பிறழ்வில் அனைத்து ஃபெனோடைப்களும் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டன, மேலும் மிடோடிக் சென்டோசோமல் ஆஸ்டர்களுக்கு குறிப்பிட்டவை, ஏனெனில் இடைநிலை ஆஸ்டர்கள் அல்லது ரான்- நடுவண் மையப்பகுதி- சுயாதீன பாதையில் கூடிய ஆஸ்டர்கள் மீது சிறிய விளைவை நாங்கள் கவனித்தோம். கூடுதலாக, பெரிசென்ட்ரின் மௌனமாக்கல் அல்லது அதிகப்படியான வெளிப்பாடு G2/ முன் கட்ட நிறுத்தத்தை தூண்டியது, அதைத் தொடர்ந்து பலவற்றில் அபோப்டோசிஸ் ஆனால் எல்லா செல் வகைகளிலும் இல்லை. மிடோடிக் செல்களில் சென்டோசோம்களில் காமா டுபுலின் சிக்கல்களின் பெரிசிண்ட்ரின் நங்கூரம் சரியான சுழல் அமைப்புக்குத் தேவைப்படுகிறது என்றும், இந்த நங்கூர பொறிமுறையின் இழப்பு ஒரு சோதனை புள்ளி பதிலைத் தூண்டுகிறது என்றும், இது மிடோடிக் நுழைவைத் தடுக்கிறது மற்றும் அபோப்டோடிக் செல் மரணத்தைத் தூண்டுகிறது என்றும் நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். |
42065070 | மனித நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் தொற்றுகளின் போது ஆரம்ப நிகழ்வுகள் தொற்றுநோயைக் கட்டுப்படுத்த புரவலனின் திறனை பிரதிபலிப்பதாக கருதப்படுகிறது. சிமியன் நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் SIVmnd-1 நோய்க்கிருமி அல்லாத தொற்றுநோயின் ஆரம்ப கட்டத்தில் அதன் இயற்கையான புரவலன், மண்ட்ரில்லஸ் ஸ்பிங்க்ஸில் ஆரம்ப வைரஸ் மற்றும் புரவலன் அளவுருக்களை நாங்கள் ஆய்வு செய்துள்ளோம். நான்கு மான்ட்ரில்ஸ் ஒரு இயற்கையாகவே பாதிக்கப்பட்ட மான்ட்ரில்லிருந்து பெறப்பட்ட முதன்மை SIVmnd-1 வகையுடன் சோதனை ரீதியாக பாதிக்கப்பட்டன. இரண்டு நோய்த்தொற்று இல்லாத கட்டுப்பாட்டு விலங்குகள் இணைந்து கண்காணிக்கப்பட்டன. நோய்த்தொற்றுக்கு முந்தைய மூன்று நேரங்களில் இரத்த மற்றும் நரம்பு மூட்டுகள் சேகரிக்கப்பட்டன, முதல் மாதத்தில் வாரத்திற்கு இரண்டு முறை, மற்றும் நோய்த்தொற்றுக்குப் பிறகு 60, 180, மற்றும் 360 நாட்களில் (பி. ஐ). SIVmnd-1 எதிர்ப்பு உடல்கள் 28 முதல் 32 நாட்களுக்குள் கண்டறியப்பட்டன. அதிகரித்த வெப்பநிலை அல்லது அதிகரித்த நரம்பு மூட்டு அளவு ஆகியவை கண்காணிக்கப்படவில்லை. பிளாஸ்மாவில் வைரஸ் சுமை 7 முதல் 10 நாட்களுக்கு இடையில் உச்சத்தை அடைந்தது. (2 x 10 ((6) முதல் 2 x 10 ((8) ஆர். என். ஏ. பின்னர் வைரஸீமியா 10 முதல் 1,000 மடங்கு குறைந்து, 30 முதல் 60 நாட்களுக்குள் வைரஸ் செட் புள்ளியை அடைந்தது. தொற்றுநோயின் நாள்பட்ட கட்டத்தில் உள்ள அளவுகள் இயற்கையாகவே தொற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நன்கொடையாளர் மண்ட்ரில் (2 x 10 ((5) ஆர்என்ஏ சமமானவை / மில்லி) போன்றவை. முதன்மை தொற்றுநோய்களின் போது இரத்த மற்றும் நரம்பு மண்டலங்களில் CD4 ((+) செல்கள் எண்ணிக்கை மற்றும் சதவீதங்கள் சற்று குறைந்துவிட்டன (< 10%), மற்றும் CD8 ((+) செல்கள் எண்ணிக்கைகள் தற்காலிகமாக அதிகரித்தன. அனைத்து மதிப்புகளும் தொற்றுநோய்க்கு முந்தைய தொற்று நிலைகளுக்கு 30 நாட்களுக்குள் திரும்பின. சிடி8 ((+) செல் எண்ணிக்கை அல்லது சதவீதம், புற இரத்தத்தில் மற்றும் நரம்பு மூட்டுகளில், 1 ஆண்டு பின்தொடர்தலின் போது அதிகரிக்கவில்லை. முடிவில், SIVmnd-1 ஆனது மண்ட்ரில்ஸில் விரைவாகவும் விரிவாகவும் பிரதிபலிக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. வைரஸீமியாவின் உயர் மட்டங்கள் இருந்தபோதிலும், CD4 ((+) மற்றும் CD8 ((+) செல் எண்ணிக்கைகள் நோய்த்தொற்றின் தீவிரமான பிந்தைய கட்டத்தில் நிலையானதாகவே இருந்தன, இது SIVmnd-1 நோய்த்தொற்றுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் மண்ட்ரில் டி செல்கள் செயல்படுத்தப்படுவது மற்றும்/ அல்லது செல் இறப்பு தொடர்பான கேள்விகளை எழுப்புகிறது. |
42150015 | CONTEXT முல்லேரியன் எதிர்ப்பு ஹார்மோன் (AMH) என்பது கருப்பைக் குழாய் இருப்பு குறிச்சொல் ஆகும், இது மருத்துவ நடைமுறையில் ஒரு கணிப்பு மற்றும் நோயறிதல் கருவியாக பெருகிய முறையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மருத்துவ நடைமுறையில் AMH பயன்பாடு அதிகரித்துள்ள போதிலும், AMH அளவைக் கட்டுப்படுத்தும் சாத்தியமான காரணிகளின் செல்வாக்கைப் பற்றி விரிவான ஆய்வுகள் குறைவாகவே உள்ளன. நோக்கம்: பெண்களின் ஒரு பெரிய மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான குழுவில் AMH இன் இனப்பெருக்க மற்றும் வாழ்க்கை முறை நிர்ணயங்களின் பங்கை நாங்கள் உரையாற்றினோம். வடிவமைப்பு இந்த குறுக்குவெட்டு ஆய்வில், CG- LMS (கோல் மற்றும் கிரீன், லாம்ப்டா, மு மற்றும் சிக்மா மாதிரி, குழந்தைகளுக்கான வளர்ச்சி வளைவுகளை கணக்கிடுவதற்கான ஒரு நிறுவப்பட்ட முறை) உடன் பொதுவான நேரியல் மாதிரியைப் பயன்படுத்தி வயது- குறிப்பிட்ட AMH சதவிகிதங்கள் கணக்கிடப்பட்டன. Doetinchem Cohort ஆய்வில் பங்கேற்ற பொது சமூகத்தைச் சேர்ந்த பெண்கள் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டனர். பங்கேற்பாளர்கள் 2320 மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்கு முந்தைய பெண்கள் இதில் அடங்குவர். வயதுக்கு ஏற்ற AMH சதவிகிதங்களின் மாற்றங்களில் பெண் இனப்பெருக்க மற்றும் வாழ்க்கை முறை காரணிகளின் விளைவு ஆய்வு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் வழக்கமான மாதவிடாய் சுழற்சியைக் கொண்ட பெண்களுடன் ஒப்பிடும்போது, தற்போது வாய்வழி கருத்தடை (OC) பயனர்கள், மாதவிடாய் சுழற்சி ஒழுங்கற்ற பெண்கள் மற்றும் கர்ப்பிணிப் பெண்கள் வயதுக்கு குறிப்பிட்ட AMH சதவிகிதங்களைக் காட்டிலும் கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தனர் (OC பயன்பாட்டிற்கு, 11 சதவிகிதங்கள் குறைவாக; சுழற்சி ஒழுங்கற்ற தன்மைக்கு, 11 சதவிகிதங்கள் குறைவாக; மற்றும் கர்ப்பத்திற்கு, 17 சதவிகிதங்கள் குறைவாக [P மதிப்பு அனைவருக்கும் <.0001]). முதல் மாதவிடாய் மற்றும் முதல் பிரசவத்தின் வயது வயதுக்கு குறிப்பிட்ட AMH சதவிகிதத்துடன் தொடர்புடையதாக இல்லை. அதிக சமநிலை 2 சதவிகித உயர் வயது- குறிப்பிட்ட AMH உடன் தொடர்புடையது (P = . 02). ஆராயப்பட்ட வாழ்க்கை முறை காரணிகளில், புகைபிடித்தல் என்பது புகைபிடிக்கும் அளவைப் பொருட்படுத்தாமல், 4 சதவிகிதங்களுடன் குறைந்த வயதுக்கு ஏற்ற AMH சதவிகிதங்களுடன் தொடர்புடையது (P = . 02). உடல் நிறை குறியீடு, இடுப்பு சுற்றளவு, ஆல்கஹால் நுகர்வு, உடல் உடற்பயிற்சி, மற்றும் சமூக பொருளாதார நிலை ஆகியவை வயதுக்கு குறிப்பிட்ட AMH சதவிகிதங்களுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையவை அல்ல. இந்த ஆய்வில், பல இனப்பெருக்க மற்றும் வாழ்க்கை முறை காரணிகள் வயதுக்கு ஏற்ற AMH அளவுகளுடன் தொடர்புடையவை என்பதை நிரூபிக்கிறது. ஒக்ரோஹைட்ரேட்டட் பயன்பாடு மற்றும் புகைபிடித்தல் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய குறைந்த AMH அளவுகள் மாற்றியமைக்கக்கூடியதாகத் தெரிகிறது, ஏனெனில் விளைவுகள் ஒக்ரோஹைட்ரேட்டட் அல்லது சிகரெட்டுகளின் தற்போதைய பயன்பாட்டிற்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டவை. மருத்துவ சூழலில் AMH ஐ விளக்கும் போது மற்றும் AMH ஐ அடிப்படையாகக் கொண்டு நோயாளிகளின் சிகிச்சையை அடிப்படையாகக் கொண்டிருக்கும்போது, அத்தகைய தீர்மானிக்கும் காரணிகளின் விளைவை கவனமாகக் கருத்தில் கொள்வது முக்கியம். |
42279414 | எபிதெலியல் புற்றுநோயுறுத்தல் மற்றும் மாற்றியமைக்கும் காரணிகளை மதிப்பிடுவதற்கான வழிமுறைகளை ஆய்வு செய்வதற்காக எலிகளின் தோலில் கட்டிகளின் இரசாயன தூண்டல் 60 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக பயன்படுத்தப்பட்டு வருகிறது. பாரம்பரிய இரு நிலை தோல் புற்றுநோயியல் மாதிரியில், புற்றுநோய்க்கிருமிகளின் துணை புற்றுநோய்க்கிருமி அளவைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் தொடக்க கட்டம் நிறைவேற்றப்படுகிறது. பின்னர், கட்டி வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும் ஒரு முகவரியுடன் மீண்டும் மீண்டும் சிகிச்சையளிப்பதன் மூலம் கட்டி வளர்ச்சியைத் தூண்டுகிறது. ஆரம்பப் படிமுறை 1-3 மணி நேரத்திற்குள் முடிக்கப்படலாம்; இது பயன்படுத்தப்படும் எலிகளின் எண்ணிக்கையைப் பொறுத்து; ஊக்குவிப்பு கட்டத்திற்கு வாரத்திற்கு இரண்டு முறை (1-2 மணிநேரம்) சிகிச்சைகள் மற்றும் வாரத்திற்கு ஒரு முறை கட்டிப்பறிதல் (1-2 மணிநேரம்) தேவைப்படுகிறது. இங்கு விவரிக்கப்பட்டுள்ள நெறிமுறையைப் பயன்படுத்தி, 10-20 வாரங்களுக்குள் மிகவும் இனப்பெருக்கம் செய்யக்கூடிய பாப்பிலோமா சுமை எதிர்பார்க்கப்படுகிறது, 20-50 வாரங்களுக்குள் கட்டிகள் ஒரு பகுதியின் முன்னேற்றம் அடுக்குத்தண்டு உயிரணு புற்றுநோயாக இருக்கும். முழுமையான தோல் புற்றுநோய்க்கு மாறாக, இரண்டு-நிலை மாதிரி, முன்கூட்டியே பாதிப்புகளின் அதிக மகசூலை அனுமதிக்கிறது, அத்துடன் தொடக்க மற்றும் ஊக்குவிப்பு கட்டங்களின் பிரிப்பு. |
42298280 | 2- நைட்ரோஐமிடசோல், EF5 மூலம் பிணைப்புக்கான ஃப்ளோரெசென்ட் இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிக்கல் கண்டறிதலைப் பயன்படுத்தி 31 மனித கட்டிகளில் ஹைபோக்சியாவின் அளவுகள் மற்றும் விநியோகத்தை மதிப்பீடு செய்தோம். மனித கட்டிகளின் ஹைபோக்சியா ஒரு மாறுபட்ட பண்பு என கண்டறியப்பட்டது. நோயாளிகளின் கட்டிகளில் அதிகபட்சமாக இணைப்பு நிலைக்கு அருகில் நொறுங்கு நிலை காணப்பட்டது. இருப்பினும், நெக்ரோசிஸ் இல்லாமல் ஹைபோக்சியா அடிக்கடி ஏற்பட்டது. ஆய்வு செய்யப்பட்ட கட்டிகளின் குழுவில், இரத்த நாளங்கள் (PECAM/ CD31) மற்றும் EF5 வண்ணமயமாக்கல் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான மிகவும் பொதுவான உறவு பரவல்- வரையறுக்கப்பட்ட ஹைபோக்சியாவுடன் ஒத்துப்போனது; கடுமையான ஹைபோக்சியா அரிதாகவே நிகழ்ந்தது. குறிப்பிட்ட நோயாளியின் கட்டிக்குள், பெருக்கம் (Ki-67) மற்றும் ஹைபோக்சியாவின் பகுதிகளுக்கு இடையே ஒரு தலைகீழ் தொடர்பு இருந்தது. இருப்பினும், இந்த அளவுருக்கள் ஒரு நோயாளிகள் குழுவில் பரிசோதிக்கப்பட்டபோது, பெருக்கம் இல்லாதது ஹைபோக்சியா இருப்பதை முன்னறிவிக்கவில்லை. ஹைபோக்சியா மற்றும் பிற உயிரியல் முடிவுகளுக்கிடையிலான உறவுகள் சிக்கலானவை, ஆனால், கொடுக்கப்பட்ட கட்டிகளின் இடஞ்சார்ந்த உறவுகளுக்குள், அவை அறியப்பட்ட உடலியல் கொள்கைகளுக்கு ஏற்ப உள்ளன. எனவே, நமது தரவு, ஹைபோக்சியா மற்றும் பிற உயிரியல் அளவுருக்களுக்கு இடையேயான உறவுகள் நோயாளிகளுக்கு இடையில் மாறுபடும் என்பதை வலியுறுத்துகிறது. கட்டி, பெருக்கம், மற்றும் இரத்த நாளங்களின் விநியோகம் ஆகியவை ஒரு தனி நோயாளியின் கட்டிகளில் ஹைபோக்சியாவின் அளவையோ அல்லது இருப்பையோ கணிக்க முடியாது. |
42314147 | Sp1- போன்ற புரதங்கள் மூன்று பாதுகாக்கப்பட்ட C- முனைய துத்தநாக விரல் வடிவங்களால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, அவை பாலூட்டிகள் செல் ஹோமியோஸ்டாசிஸுக்கு அவசியமான பல மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பாளர்களில் காணப்படும் GC- நிறைந்த வரிசைகளை பிணைக்கின்றன. இந்த புரதங்கள் ஒலிபெயர்ப்புச் செயற்பாட்டாளர்கள் அல்லது அடக்குபவர்களாக செயல்படுகின்றன. Sp1- போன்ற செயல்படுத்திகள் செயல்படும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் குறித்து குறிப்பிடத்தக்க தகவல்கள் தெரிவிக்கப்பட்டிருந்தாலும், அடக்குதல் புரதங்களுக்கான வழிமுறைகள் பற்றி ஒப்பீட்டளவில் குறைவாகவே அறியப்படுகிறது. இங்கு நாம் BTEB3 இன் செயல்பாட்டு பண்புக்கூறுகளை அறிக்கையிடுகிறோம், இது ஒரு எங்கும் வெளிப்படுத்தப்படும் Sp1- போன்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் அடக்குமுறை. GAL4 பரிசோதனைகள் BTEB3 இன் N முனையத்தில் நேரடி அடக்குதல் களங்களாக செயல்படக்கூடிய பகுதிகள் உள்ளன என்பதைக் காட்டுகின்றன. BTEB3 இணை- அடக்குபவர் mSin3A மற்றும் ஹிஸ்டோன் டிசெடிலேஸ் புரதமான HDAC- 1 உடன் தொடர்புகொள்கிறது என்பதை நோய் எதிர்ப்புத் தன்மை சோதனைகள் வெளிப்படுத்துகின்றன. ஜெல் மாற்றம் பரிசோதனைகள் BTEB3 குறிப்பாக BTE தளத்தை பிணைக்கிறது என்பதை நிரூபிக்கின்றன, இது நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்ட GC நிறைந்த டிஎன்ஏ உறுப்பு ஆகும், இது Sp1 ஐப் போன்ற ஒரு பற்றின்மை கொண்டது. சீன ஹாம்ஸ்டர் கருப்பை செல்களில் செய்தியாளர் மற்றும் ஜெல் மாற்றம் அளவுகோல்கள் BTEB3 BTE பிணைப்புக்கு Sp1 உடன் போட்டியிடுவதன் மூலம் அடக்கத்தை ஊக்குவிக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது. எனவே, இந்த புரதத்தின் தன்மை, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் அடக்கத்தில் ஈடுபடும் Sp1 குடும்பத்தின் BTEB- போன்ற உறுப்பினர்களின் பட்டியலை விரிவுபடுத்துகிறது. மேலும், எம்சி3ஏ மற்றும் எச்.டி.ஏ.சி-1 உடன் தொடர்பு மற்றும் டிஎன்ஏ-பிணைப்பு களத்தின் மூலம் Sp1 உடன் போட்டி மூலம் N முனையத்தால் நேரடி அடக்குதலை உள்ளடக்கிய BTEB3 க்கான அடக்குமுறை பொறிமுறையை எங்கள் முடிவுகள் பரிந்துரைக்கின்றன. |
42387637 | காற்று மாசுபாடு அதிகரித்த மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுதல் மற்றும் இறப்பு, குறிப்பாக இருதய நோய்களால் ஏற்படுவது ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. குறைந்த இரத்த டி. என். ஏ மெத்திலேஷன் உள்ளடக்கம் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம், வயதான மற்றும் தமனிக் கட்டி நோய் போன்ற இருதய மற்றும் இரத்த நாள விளைவுகளுடன் தொடர்புடைய செயல்முறைகளில் காணப்படுகிறது. மனித மரபணு முழுவதும் அதிக பிரதிநிதித்துவத்துடன் அதிக மெத்திலேட்டட் வரிசைகளில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனை மாற்றியமைக்கிறதா என்பதை நாங்கள் மதிப்பீடு செய்தோம். முறைகள் நீண்ட இடைப்பட்ட நியூக்ளியோடைடு உறுப்பு (LINE) - 1 மற்றும் Alu மீண்டும் மீண்டும் உறுப்புகளின் DNA மெத்திலேஷனை போஸ்டன் பகுதியில் உள்ள நியமன வயதான ஆய்வில் பங்கேற்ற 718 வயதான பங்கேற்பாளர்களிடமிருந்து 1,097 இரத்த மாதிரிகளின் அளவுகோல் பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை-பைரோசெக்வென்சிங் மூலம் அளந்தோம். தொடர்ச்சியான நடவடிக்கைகளில் உள்ளடக்கத்திற்குள் உள்ள தொடர்புகளை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள, இணைந்த மாறிகளால் சரிசெய்யப்பட்ட கலப்பு மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தினோம். சுற்றுப்புறத் துகள் மாசுபடுத்திகளின் (கருப்பு கருப்பு, காற்றோட்ட விட்டம் < அல்லது = 2.5 மைக்ரோம் [PM2.5], அல்லது சல்பேட்) டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மீதான விளைவுகளை பரிசோதனைக்கு முன்னர் பல நேர ஜன்னல்களில் (4 மணி முதல் 7 நாட்கள் வரை) மதிப்பிட்டோம். நாம் தரப்படுத்தப்பட்ட பின்னடைவு குணகங்களை மதிப்பீடு செய்தோம் (பீட்டா) இது டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் ஒரு நிலையான விலகல் மாற்றம் ஒரு நிலையான விலகல் அதிகரிப்பு தொடர்புடைய ஒரு பகுதியை வெளிப்படுத்துகிறது. அளவீடுகள் மற்றும் முக்கிய முடிவுகள் வாரத்தின் நாள் மற்றும் பருவம் போன்ற நேரத்துடன் தொடர்புடைய மாறிகளுடன் தொடர்புடைய டிஎன்ஏ மீதிலேஷன் மாறுபட்டது. அதிக கருப்பு கார்பன் (பெட்டா = -0. 11; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], -0. 18 முதல் -0. 04; P = 0. 002) மற்றும் PM2.5 (பெட்டா = -0. 13; 95% CI, -0. 19 முதல் -0. 06; P < 0. 001) க்கு சமீபத்தில் வெளிப்படுத்திய பிறகு LINE- 1 மெத்திலேஷன் குறைந்தது. இரண்டு மாசுபடுத்தும் மாதிரிகளில், போக்குவரத்து துகள்களின் டிரேசரான கருப்பு கார்பன் மட்டுமே LINE-1 மெத்திலேஷனுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையது (பெட்டா = -0.09; 95% CI, -0.17 முதல் -0.01; P = 0.03). Alu மெத்திலேஷன் (P > 0. 12) உடன் எந்த தொடர்பும் காணப்படவில்லை. முடிவுகள் நாம் போக்குவரத்து துகள்கள் வெளிப்பாடு பிறகு மீண்டும் உறுப்பு மெத்திலேஷன் குறைந்து காணப்படும். குறைக்கப்பட்ட மெத்திலேஷன் வெளிப்பாடு தொடர்பான சுகாதார விளைவுகளை ஊக்குவிக்கிறதா என்பதை இன்னும் தீர்மானிக்கப்படவில்லை. |
42441846 | அறிமுகம் அதிகரித்த பிளாஸ்மா மொத்த ஹோமோசைஸ்டீன் இருதய மாரடைப்பு நோய்க்கான (CAD) ஒரு முக்கிய ஆபத்து. மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் ரெடாக்டேஸ் (MTHFR) என்பது ஹோமோசிஸ்டீன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஒரு முக்கிய ஒழுங்குமுறை என்சைம் ஆகும்; MTHFR மரபணுவில் ஒரு பொதுவான C677T பிறழ்வு குறைந்த என்சைம் செயல்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் ஹோமோசிஸ்டீன் அளவுகள் அதிகரிப்பதற்கும் ஃபோலேட் அளவுகள் குறைவதற்கும் பங்களிக்கிறது. கொரிய மக்களிடையே MTHFR C677T அலெல்களின் அதிர்வெண்ணை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம், மரபணு வகைக்கு ஏற்றவாறு ஃபோலேட் அல்லது வைட்டமின் B12 இன் உச்சநிலை அளவை நிர்ணயித்தோம், மேலும் TT மரபணு வகைக்கும் CAD ஆபத்துக்கும் இடையிலான உறவை ஆய்வு செய்தோம். பொருட்கள் மற்றும் முறைகள் 163 CAD நோயாளிகள் மற்றும் 50 கட்டுப்பாட்டு நபர்களை கொண்ட ஒரு ஆய்வு மக்கள்தொகையை நாங்கள் சேர்த்தோம், மேலும் உருகும் புள்ளி பகுப்பாய்வுடன் நிகழ்நேர PCR ஐப் பயன்படுத்தி MTHFR C677T பாலிமோர்பிசத்தை திரையிட்டோம். பிளாஸ்மா ஹோமோசைஸ்டீன், ஃபோலேட் மற்றும் வைட்டமின் B12 அளவுகளும் தீர்மானிக்கப்பட்டன. பின்னர், ஒவ்வொரு MTHFR C677T மரபணு வகைக்கும் ஹோமோசிஸ்டீன் அளவை சாதாரண வரம்பில் வைத்திருக்க தேவையான மரபணு-குறிப்பிட்ட ஃபோலேட் மற்றும் வைட்டமின் B12 அளவுகளை நாங்கள் வரையறுத்தோம். முடிவுகள் TT மரபணுவகை பரவலானது கட்டுப்பாட்டுப் பிரிவில் 18% மற்றும் நோயாளிகள் குழுவில் 26% (P> 0. 05) ஆகும். TT மரபணுவகைக்கு ஹோமோசைகோட் நபர்கள் கணிசமாக அதிகரித்த ஹோமோசைஸ்டீன் அளவைக் கொண்டிருந்தனர் (P< 0. 05). CC அல்லது CT மரபணு வகைகளை விட TT நபர்களில் மரபணு- குறிப்பிட்ட ஃபோலேட் உச்சநிலை அளவு கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. CAD இன் ஒப்பீட்டு அபாயத்தை மதிப்பிடுவதற்கு குறைந்த ஃபோலேட் நிலை மற்றும் TT மரபணு வகை கொண்ட நபர்களின் OR 2.2 ஆகவும், அதிக ஃபோலேட் நிலை மற்றும் TT மரபணு வகை கொண்ட நபர்களின் OR 1.5 ஆகவும் இருந்தது (95% CI, முறையே 0. 5- 9. 6 மற்றும் 0. 7- 3. 2). முடிவில் கொரிய மக்களில் வெவ்வேறு MTHFR C677T மரபணு வகைகளுக்குத் தேவையான குறிப்பிட்ட நுழைவுத் தட்டு ஃபோலேட் அளவுகளின் அடிப்படையில் CAD க்கான அதிக ஆபத்தை காட்டும் ஒரு மரபணு- ஊட்டச்சத்து தொடர்புகளை வரையறுக்க முடிந்தது. |
42465769 | எடைக் கலவைகள் இரத்தத்தொளி மைக்ரோசுற்றுச்சூழலின் ஒரு பகுதியாகும், மனிதர்களில் இப்போது வரை, இரத்தத்தொளிச்சத்தில் அவற்றின் பங்கு இன்னும் கேள்விக்குரியது. இடுப்பு எலும்பு மார்பில் (BM) கொழுப்பு செல்கள் குவிந்து வருவது நியூரோபிலின்-1 (NP-1) அதிகரித்த வெளிப்பாட்டுடன் ஒத்துப்போகிறது என்பதை நாங்கள் முன்னர் காட்டியுள்ளோம், அதே நேரத்தில் இது இரத்தத்தீய இலைக் கிரெஸ்ட் BM இல் பலவீனமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த அவதானிப்பிலிருந்து தொடங்கி, எடிபோசைட்டுகள் NP-1 மூலம் இரத்த உருவாக்கம் மீது எதிர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்று நாங்கள் கருதினோம். இந்த கருதுகோளை சோதிக்க, பி.எம். எடிபோசைட்டுகளை ஃபைப்ரோபிளாஸ்டு போன்ற கொழுப்பு செல்களாக (FLFC) வேறுபடுத்தி, பழமையான ஒற்றை-கண் கொழுப்பு செல்களின் முக்கிய பண்புகளை பகிர்ந்து கொள்ளும் ஒரு சோதனை மாதிரியாக அமைத்தோம். எதிர்பார்த்தபடி, FLFC கள் மேக்ரோபேஜ் காலனி தூண்டுதல் காரணிகளை உருவாக்கி, செல்-டு-செல் தொடர்பு இல்லாமல் மேக்ரோபேஜ்களாக CD34 ((+) வேறுபாட்டைத் தூண்டின. இதற்கு மாறாக, granulopoiesis ஆனது செல்கள் இடையேயான தொடர்பு மூலம் தடைபட்டது, ஆனால் granulocyte காலனி தூண்டுதல் காரணி உற்பத்தியுடன் இணைந்து transwell கலாச்சார நிலைமைகளில் மீட்டெடுக்கப்படலாம். CD34 ((+) செல்களுடன் தொடர்புடைய FLFC களை NP-1 நடுநிலையான ஆன்டிபாடி மூலம் சிகிச்சையளித்தபோது இரு செயல்பாடுகளும் மீட்கப்பட்டன, இது தொடர்பு தடுப்பில் அதன் முக்கியமான தாக்கத்தை நிரூபித்தது. இன்டர்லூகின்-1 பீட்டா அல்லது டெக்சாமெத்தாசோன் போன்ற அழற்சி சைட்டோகின், கிரானுலோபொயெஸிஸை மீட்டெடுக்க FLFC பண்புகளை மாற்றியமைக்கிறது. இரத்தப்போக்கு உருவாகும் போது முதன்மை கொழுப்புத்தொகுப்புகளில் கட்டுப்பாட்டு செயல்பாடுகள் இருப்பதற்கான முதல் ஆதாரத்தை எமது தரவுகள் வழங்குகின்றன. இது சில நோயியல் செயல்முறைகளில் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். வட்டி மோதல்கள் பற்றிய தகவல்கள் இந்த கட்டுரையின் இறுதியில் கொடுக்கப்பட்டுள்ளன. |
42484543 | மனித கருவில் உள்ள ஸ்டெம் செல் வரிசைகள், சுய புதுப்பித்தல் மற்றும் குறிப்பிட்ட செல் வகைகளாக வேறுபடுவதற்கான திறனைக் கொண்டுள்ளன. இருப்பினும், சுய புதுப்பித்தல் மற்றும் வேறுபாட்டிற்கான மூலக்கூறு வழிமுறைகள் மோசமாக புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன. இரண்டு தனியுரிம மனித ES செல் வரிசைகளுக்கான (HES3 மற்றும் HES4, ES செல் இன்டர்நேஷனல்) டிரான்ஸ்கிரிப்டோமின் சுயவிவரங்களை நாங்கள் தீர்மானித்தோம், மேலும் அவற்றை எலி ES செல்கள் மற்றும் பிற மனித திசுக்களுடன் ஒப்பிட்டுப் பார்த்தோம். மனித மற்றும் எலி ES செல்கள் பல வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணு தயாரிப்புகளைப் பகிர்ந்து கொள்ளத் தோன்றுகின்றன, இருப்பினும் பல குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் உள்ளன, இதில் செயலற்ற லுகேமியா தடுப்பு காரணி பாதை மற்றும் மனித ES செல்களில் POU5F1 மற்றும் SOX2 போன்ற பல முக்கியமான மரபணுக்களின் அதிக அளவு ஆகியவை அடங்கும். நாம் அறியப்பட்ட ES- குறிப்பிட்ட மரபணுக்கள் மற்றும் மனித ES செல்கள் குறிச்சொற்களைப் பணியாற்ற முடியும் புதிய வேட்பாளர்கள் மற்றும் "stemness" phenotype பங்களிக்க முடியும் என்று மரபணுக்கள் ஒரு பட்டியலை நிறுவப்பட்டது. ES செல்கள் வேறுபடுகையில் DNMT3B மற்றும் LIN28 mRNAs இன் கீழ்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்தல் குறிப்பாக ஆர்வமாக இருந்தது. மனித மற்றும் எலி ES செல்களின் மரபணு வெளிப்பாட்டு விவரங்களில் ஒன்றுக்கொன்று ஒத்த தன்மைகள் மற்றும் வேறுபாடுகள் அவற்றின் பன்முகத்தன்மை, குறிப்பிட்ட செல் வகைகளாக இயக்கிய வேறுபாடு மற்றும் சுய புதுப்பிப்புக்கான விரிவான திறனைக் கட்டுப்படுத்தும் மூலக்கூறு மற்றும் செல்லுலார் வழிமுறைகளை விரிவாகவும் ஒத்திசைவாகவும் பிரிப்பதற்கு ஒரு அடித்தளத்தை வழங்குகின்றன. |
42489926 | பல்வேறு வகையான மன அழுத்தங்களால் ஏற்படக்கூடிய கட்டி வளர்ச்சிக்கு எதிராக சாதாரண திசுக்களை பாதுகாக்கும் ஒரு முக்கிய பாதையை p53 கட்டுப்படுத்துகிறது. மன அழுத்தம் இல்லாத நிலையில், p53 இன் வளர்ச்சி அடக்குதல் மற்றும் புரோஅபோப்டோடிக் செயல்பாடு MDM2 ஆல் தடுக்கப்படுகிறது, இது p53 உடன் பிணைக்கப்பட்டு அதன் செயல்பாடு மற்றும் ஸ்திரத்தன்மையை எதிர்மறையாக கட்டுப்படுத்துகிறது. MDM2 எதிர்ப்பாளர்கள் p53 ஐ செயல்படுத்தலாம் மற்றும் புற்றுநோய்க்கு ஒரு புதிய சிகிச்சை அணுகுமுறையை வழங்கலாம். சமீபத்தில், எம்டிஎம்2-பி53 பிணைப்பின் முதல் சக்திவாய்ந்த மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குறைந்த மூலக்கூறு எடை தடுப்பானான நட்லின்ஸை கண்டறிந்தோம். இந்த மூலக்கூறுகள் p53 பாதையை செயல்படுத்துகின்றன மற்றும் in vitro மற்றும் in vivo இல் கட்டி வளர்ச்சியை அடக்குகின்றன. புற்றுநோய்களில் p53 பாதையை ஆய்வு செய்வதற்கும் அதன் குறைபாடுகளை ஆராயவும் இவை புதிய, மதிப்புமிக்க கருவிகளாக உள்ளன. மனித புற்றுநோய் செல்களில் நுட்லின்ஸ் p53- சார்ந்த அபோப்டோஸை தூண்டுகிறது ஆனால் சாதாரண செல்கள் பெருகுவதற்கு சைட்டோஸ்டேடிக் தோன்றுகிறது. எலும்புசார்க்கோமா வெவ்வேறு நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிரான அவற்றின் சக்திவாய்ந்த செயல்பாடு, MDM2 எதிர்ப்பாளர்கள் காட்டு வகை p53 கொண்ட கட்டிகளின் சிகிச்சையில் மருத்துவ பயன்பாட்டைக் கொண்டிருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. |
42565477 | எலிகளின் கருத்தடை மூலக்கூறுகளில் (ESC) G1/ S சோதனை புள்ளி புறக்கணிப்பின் அடிப்படை மூலக்கூறு வழிமுறை இன்னும் அறியப்படவில்லை. டிஎன்ஏ சேதம் அதன் செயல்படுத்தி, Cdc25A ஃபோஸ்படேஸை அழிப்பதன் மூலம் CDK2 கினேஸைத் தடுப்பதன் மூலம் S கட்ட நுழைவைத் தடுக்கிறது. எலிகளின் ESCகளில் டிஎன்ஏ சேதம் ஏற்பட்ட பின்னரும் G1 இல் அதிக அளவு Cdc25A இருப்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மேலும், Cdc25A புரதத்தின் அளவைக் கட்டுப்படுத்தும் டூபிக்விடைலேஸ் என்ற Dub3 என்ற உயர் வெளிப்பாட்டைக் கண்டறிந்தோம். மேலும், Dub3 மரபணு, Esrrb-ன் நேரடி இலக்காகும் என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம், இது சுய புதுப்பிப்பு இயந்திரத்தின் முக்கிய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஆகும். நரம்பியல் மாற்றத்தின் போது டப்3 வெளிப்பாடு வலுவாகக் குறைக்கப்படுகிறது மற்றும் சிடிசி25ஏ நிலையற்ற தன்மைக்கு முந்தையது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம், அதே நேரத்தில் ESC களில் கட்டாய டப்3 வெளிப்பாடு வேறுபாட்டின் போது ஆபத்தானதாகிறது, இது செல் சுழற்சி மறுவடிவமைப்பு மற்றும் வம்சாவளியை உறுதிப்படுத்துகிறது. இறுதியாக, Dub3 அல்லது Cdc25A இன் நாக் டவுன், ESC களின் தன்னிச்சையான வேறுபாட்டைத் தூண்டியது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், ESCகளில் உள்ள deubiquitylase மூலம் செல் சுழற்சி கட்டுப்பாட்டுக்கு சுய புதுப்பித்தல் இயந்திரத்தை இணைக்கின்றன. |
42662816 | கருத்தோட்ட மூலக்கூறு (ESC) ஒலிபெயர்ப்பு மற்றும் எபிஜெனெடிக் நெட்வொர்க்குகள் ஒரு பல அடுக்கு ஒழுங்குமுறை சுற்றுச்சூழலால் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன, இதில் முக்கிய ஒலிபெயர்ப்பு காரணிகள் (TF கள்), ஒலிபெயர்ப்பு மாற்றும் மைக்ரோ ஆர்என்ஏக்கள் (மி ஆர்என்ஏக்கள்) மற்றும் வேறு சில ஒழுங்குமுறைகள் அடங்கும். இருப்பினும், இந்த ஒழுங்குமுறை சுற்றில் பெரிய இன்டர்ஜெனிக் குறியீடற்ற RNA களின் (lincRNAs) பங்கு மற்றும் அவற்றின் அடிப்படை வழிமுறை வரையறுக்கப்படாததாகவே உள்ளது. இங்கே, ஒரு லிங்க் ஆர்.என்.ஏ, லிங்க்-ரோஆர், மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏக்கள் மற்றும் கோர் டி.எஃப்ஸின் வலையமைப்பை இணைக்க ஒரு முக்கிய போட்டியிடும் உள்நாட்டு ஆர்.என்.ஏவாக செயல்படக்கூடும் என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம், எ. கா. , Oct4, Sox2, மற்றும் Nanog. இந்த மைய TF களுடன் miRNA- பதிலளிப்பு கூறுகளை இணை- RoR பகிர்ந்து கொள்கிறது என்பதையும், இந்த மைய TF கள் சுய புதுப்பிக்கும் மனித ESC இல் miRNA- நடுநிலையான அடக்கத்திலிருந்து linc- RoR தடுக்கிறது என்பதையும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். ESC பராமரிப்பு மற்றும் வேறுபாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு linc-RoR ஒரு பின்னூட்ட சுழற்சியை மைய TF கள் மற்றும் miRNA களுடன் உருவாக்குகிறது என்று நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம். இந்த முடிவுகள், வளர்ச்சியின் போது மரபணு வலையமைப்பின் கூறுகளின் செயல்பாட்டு தொடர்புகள் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்கக்கூடும், மேலும் பல நோய்களுக்கு புதிய சிகிச்சைகளுக்கு வழிவகுக்கும். |
42693833 | Foxp3 ((+) T செல்கள் நோய் எதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மையை பராமரிப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. எலிகளில், ஃபாக்ஸ்பி3 (((+) டி செல்கள் குடல் நுண்ணுயிர் வகையை, குறிப்பாக ஃபார்மிகுடேஸ் இனத்தைச் சேர்ந்த இனங்களை பல்வகைப்படுத்துவதற்கு பங்களித்ததை இங்கே காண்பிக்கிறோம். Foxp3 ((+) T செல்கள் மூலம் உள்ளூர் பாக்டீரியாக்களை கட்டுப்படுத்துவது, பெய்ர் பேட்ச்களில் முறையே அழற்சியை அடக்குதல் மற்றும் இம்யூனோகுளோபுலின் ஏ (IgA) தேர்வை ஒழுங்குபடுத்துதல் ஆகிய இரண்டையும் உள்ளடக்கிய கிருமி மையங்களுக்கு வெளியே மற்றும் உள்ளே உள்ள ஒழுங்குமுறை செயல்பாடுகளை உள்ளடக்கியது. பல்வகைப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட IgA கள் பல்வகைப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் சமநிலையான நுண்ணுயிர் வகையை பராமரிக்க பங்களித்தன, இது ஃபாக்ஸ் 3 ((+) T செல்களின் விரிவாக்கத்தை எளிதாக்கியது, GC களை தூண்டியது, மற்றும் ஒரு ஒத்திசைவு ஒழுங்குமுறை சுழற்சியின் மூலம் குடலில் IgA பதில்கள். இவ்வாறு, நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மைக்குத் தேவையான செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு கூறுகள் மூலமாகவும், ஆன்டிபாடி ரெபர்ட்டியூவின் பன்முகத்தன்மை மற்றும் தேர்வு மூலமாகவும், ஹோஸ்ட்-மைக்ரோபியல் சிம்பியோசிஸை ஹோமியோஸ்டாசிஸுக்குத் தேவையான பாக்டீரியா சமூகங்களின் செழுமை மற்றும் சமநிலையைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் ஊடுருவுகிறது. |
42708716 | மனித திசுக்களில் 5-போஸ்படேஸ் வகை IV என்சைமை அடையாளம் காண cDNA ஆல் கணித்த ஒரு பெப்டைடுக்கு எதிராக தயாரிக்கப்பட்ட ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தினோம், மேலும் இது மேற்கத்திய புளேட்டிங் மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டபடி மூளையில் அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்படுவதைக் கண்டறிந்தோம். எலிகளின் திசுக்களில் மேற்கத்திய பிளேட்டிங் முறையிலும் ஆய்வு செய்தோம். மூளை, கரு, இதயம் ஆகியவற்றில் அதிக அளவிலான வெளிப்பாட்டை கண்டறிந்தோம். மற்ற திசுக்களில் குறைந்த அளவிலான வெளிப்பாட்டை கண்டறிந்தோம். வடக்கு பிளட்டிங் மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டபடி பல திசுக்கள் மற்றும் செல் வரிசைகளில் mRNA கண்டறியப்பட்டது. இந்த பெரிய மரபணு குடும்பத்தின் முன்னர் விவரிக்கப்பட்ட உறுப்பினர்களைப் போலல்லாமல், அடி மூலக்கூறு குறிப்பிட்ட தன்மையைக் கொண்ட ஒரு புதிய மனித இனோசிடோல் பாலிஃபோஸ்பேட் 5-பாஸ்பாடேஸ் (5-பாஸ்பாடேஸ்) இன் சிடிஎன்ஏ குளோனிங் மற்றும் தன்மையை நாங்கள் அறிக்கை செய்கிறோம். முன்னர் விவரிக்கப்பட்ட அனைத்து உறுப்புகளும் நீரில் கரையக்கூடிய இனோசிடோல் பாஸ்பேட்டுகளை ஹைட்ரோலைஸ் செய்கின்றன. இந்த என்சைம் கொழுப்பு மூலக்கூறுகள், ஃபோஸ்ஃபாடிடைலினோசிடோல் 3,4,5-டிரிஃபோஸ்பேட் மற்றும் ஃபோஸ்ஃபாடிடைலினோசிடோல் 4,5-பிஸ்ஃபோஸ்பேட் ஆகியவற்றை மட்டுமே நீராக்கிக் கொள்கிறது. தனிமைப்படுத்தப்பட்ட cDNA 3110 அடிப்படை ஜோடிகளைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் 644 அமினோ அமிலங்களின் புரத தயாரிப்பைக் கணிக்கிறது மற்றும் M ((r) = 70,023. இந்த 5-போஸ்படேஸை வகை IV என குறிப்பிடுகிறோம். இது மிகவும் அடிப்படை புரதமாகும் (pI = 8.8) மற்றும் அறியப்பட்ட 5-பாஸ்பாடேஸ்களில் ஃபோஸ்ஃபாடிடைலினோசிட்டோல் 3,4,5-டிரிஃபோஸ்பேட் மீது அதிக பந்தம் கொண்டது. K ((m) என்பது 0.65 மைக்ரோமீட்டர், இது SHIP (5.95 மைக்ரோமீட்டர்) இன் 1/10 ஆகும், இது ஃபோஸ்ஃபாடிடைலினோசிடோல் 3,4,5-டிரிஃபோஸ்ஃபேட்டை ஹைட்ரோலைஸ் செய்யும் மற்றொரு 5-ஃபோஸ்ஃபடேஸ் ஆகும். 5-போஸ்படேஸ் வகை IV இன் செயல்பாடு in vitro பரிசோதனையில் துப்புரவுப் பொருட்களின் இருப்புக்கு உணர்திறன் கொண்டது. எனவே இந்த என்சைம் லிபிட் சப்ஸ்டிரேட்களை டிடர்ஜென்ட் இல்லாத நிலையில் அல்லது n-ஆக்டைல் பீட்டா-குளுகோபிரானோசைடு அல்லது ட்ரைட்டன் எக்ஸ்-100 முன்னிலையில் ஹைட்ரோலைஸ் செய்கிறது, ஆனால் செட்டில் ட்ரைஎதிலாமோனியம் ப்ரோமைடு முன்னிலையில் அல்ல, இது ஃபோஸ்ஃபாடிடிடிலைனோசிடோல் 4,5-பிஸ்ஃபோஸ்பேட்டின் ஹைட்ரோலைஸின் மற்ற ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்பட்ட டிடர்ஜென்ட் ஆகும். முன்னர் d-3 பாஸ்பேட்டுகளுடன் துணைப்பொருட்களை மட்டுமே ஹைட்ரோலைஸ் செய்வதாகக் கூறப்பட்ட 5-பாஸ்பாடேஸ் SHIP, n-ஆக்டைல் பீட்டா-குளுக்கோபிரானோசைடு இருப்பின் போஸ்பாடிடிடிலைனோசிடோல் 4,5-பிஸ்பாஃபேட் ஆகியவற்றை எளிதில் ஹைட்ரோலைஸ் செய்தது குறிப்பிடத்தக்கது, ஆனால் செட்டில் ட்ரைஎதிலமனிம் ப்ரோமைடு அல்ல. |
42731834 | கருப்பை புற்றுநோய் செல்கள் மீதான செயல்பாட்டு ஆய்வுகள் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தில் இன்டர்பெரோன் தூண்டப்பட்ட dsDNA சென்சார் ஒரு பாதுகாப்பு பங்கைக் காட்டியது. முன்னர் பெருங்குடல் புற்றுநோய்களின் ஒரு துணைக்குழுவில் அதிக பிறழ்வு விகிதம் மற்றும் AIM2 வெளிப்பாடு இல்லாதது கண்டறியப்பட்டதால், கட்டி செல்களில் AIM2 வெளிப்பாடு மற்றும் நோயாளி கணிப்பு (5 ஆண்டு பின்தொடர்தல்) ஆகியவற்றின் தொடர்பை நாங்கள் இங்கு ஆய்வு செய்தோம். 476 பொருந்தக்கூடிய திசு ஜோடிகளின் (கொலொரெக்டல் கட்டி மற்றும் அருகிலுள்ள சாதாரண பெருங்குடல் விலா எபிதெலியம்) திசு மைக்ரோஅரே பகுப்பாய்வு இரண்டு சுயாதீன பார்வையாளர்களால் மேற்கொள்ளப்பட்டது. 62 நோயாளிகளிடமிருந்து எடுக்கப்பட்ட மாதிரிகள், பின்தொடர்தல் தகவல்கள் இல்லாததால் அல்லது திசு மாதிரிகள் எடுக்கப்படுவதற்கு முன்னர் நியோ- துணை சிகிச்சையின் காரணமாக விலக்கப்பட்டுள்ளன. மீதமுள்ள 414 திசு ஜோடிகளில், 279 (67. 4%) புற்றுநோய் செல்களில் குறைக்கப்பட்ட AIM2 வெளிப்பாட்டைக் காட்டியது, அவற்றின் சாதாரண சக எபிதெலியல் செல்களுடன் ஒப்பிடும்போது. முப்பத்தி எட்டு நோயாளிகள் (9. 18%) கட்டி செல்களில் AIM2 வெளிப்பாட்டை முற்றிலும் இழந்துள்ளனர். பாலினம், வயது, புற்றுநோய் நிலை, கட்டி அமைவிடம், கட்டி நிலை மற்றும் கீமோதெரபி ஆகியவற்றிற்கு ஏற்ப சரிசெய்த பிறகு, AIM2- நேர்மறை கட்டி மாதிரிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, AIM2- வெளிப்பாட்டின் முழுமையான இல்லாமை, ஒட்டுமொத்த இறப்பு (HR=2. 40; 95% CI=1. 44- 3. 99) மற்றும் நோய் சார்ந்த இறப்பு (HR=3. 14; 95% CI=1. 75- 5. 65) ஆகியவற்றில் 3 மடங்கு அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது. AIM2 வெளிப்பாடு இல்லாமை, பெருங்குடல் புற்றுநோயின் மோசமான விளைவுகளுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது என்பதை எமது முடிவுகள் நிரூபிக்கின்றன. இதனால், கொலொரெக்டல் கட்டிகளின் முன்னேற்றத்திற்கு எதிராக AIM2 இன் பாதுகாப்புப் பங்கை தரவுகள் வலுவாக ஆதரிக்கின்றன. AIM2 வெளிப்பாடு இல்லாமை, மோசமான கணிப்புடன் கூடிய பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயாளிகளை அடையாளம் காண ஒரு பயோமார்க்கராகப் பயன்படுத்த முடியுமா என்பதை மதிப்பீடு செய்ய மேலும் ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. |
42800527 | மெட்ஃபோர்மின் பக்க விளைவுகள் முதன்மையாக இரைப்பை குடல் (GI) சகிப்புத்தன்மையற்ற தன்மைக்கு தொடர்புடையவை, இது ஒரு பயனுள்ள அளவிற்கு அளவிடுவதைக் கட்டுப்படுத்தலாம் அல்லது மருந்தை நிறுத்த வழிவகுக்கும். மெட்ஃபோர்மின் சில பக்க விளைவுகள் GI நுண்ணுயிர் மாற்றங்களால் ஏற்படலாம் என்பதால், மெட்ஃபோர்மினுடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படும் GI நுண்ணுயிர் மாடுலேட்டர் (GIMM) GI அறிகுறிகளை மேம்படுத்துமா என்பதை நாங்கள் சோதித்தோம். முறைகள் 2 கால குறுக்கு ஆய்வு வடிவமைப்பு 2 சிகிச்சை வரிசைகளுடன் பயன்படுத்தப்பட்டது, 1 ஆம் காலகட்டத்தில் பிளேசிபோவைத் தொடர்ந்து 2 ஆம் காலகட்டத்தில் GIMM அல்லது நேர்மாறாக. ஆய்வுக் காலங்கள் 2 வாரங்கள் நீடித்தன, இடையில் 2 வாரங்கள் கழித்தல் காலம் இருந்தது. முதல் வாரத்தில், மெட்ஃபோர்மின் GI சகிப்புத்தன்மையை அனுபவித்த வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகள் (T2D) 500 mg மெட்ஃபோர்மின் அவர்களின் நியமிக்கப்பட்ட NM504 (GIMM) அல்லது மருந்துப்போலி சிகிச்சையுடன் காலை உணவோடு மற்றும் இரவு உணவோடு எடுத்துக் கொண்டனர். இரண்டாவது வாரத்தில், 10 நபர்கள் 500 mg மெட்ஃபோர்மின் (t. i. d. ), GIMM அல்லது மருந்துப்போலி மருந்துடன் முதல் மற்றும் மூன்றாவது தினசரி மெட்ஃபோர்மின் அளவை உட்கொண்டது. மெட்ஃபோர்மின் அளவைத் தாங்க முடியாமல் போனால், அதை நிறுத்த அனுமதிக்கப்பட்டனர். முடிவுகள் மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் GIMM சிகிச்சையின் கலவையானது மெட்ஃபோர்மின் கலவையை விட புளேசிபோவை விட கணிசமாக சிறந்த சகிப்புத்தன்மையை உருவாக்கியது (6. 78 ± 0. 65 [சராசரி ± SEM] 4. 45 ± 0. 69 உடன், P = . மெட்ஃபோர்மின்- பிளேசிபோ (151. 9 ± 7. 8 mg/ dl) உடன் ஒப்பிடும்போது மெட்ஃபோர்மின்- ஜிஐஎம்எம் கலவையுடன் சராசரி உண்ணாவிரத குளுக்கோஸ் அளவுகள் (121. 3 ± 7. 8 mg/ dl) கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தன (P < . முடிவில் GI நுண்ணுயிர் மாடுலேட்டரை மெட்ஃபோர்மினுடன் இணைப்பது, T2D நோயாளிகளுக்கு மெட்ஃபோர்மின் அதிக பயன்பாட்டை அனுமதிக்கும் மற்றும் நோய்க்கான சிகிச்சையை மேம்படுத்தும். |
42855554 | பாலூட்டிகளில் உள்ள கிளைகோசில்போஸ்படைடிலைனோசைட்டோலின் (GPI) விதியை தெளிவுபடுத்த, GPI-இணைக்கப்பட்ட மேம்படுத்தப்பட்ட பச்சை ஒளிரும் புரதத்தை (EGFP-GPI) உருவாக்கியுள்ளோம். இந்த இணைவு கட்டமைப்பைக் கொண்ட டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகள். வளர்ப்பு செல்களில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டபோது, EGFP- GPI புரதம் GPI உயிரியக்கவியல் சார்ந்து பிளாஸ்மா சவ்வுகள் மற்றும் நுண்ணியங்களில் சரியாக வரிசைப்படுத்தப்பட்டது. EGFP- GPI- ஐ கொண்டுள்ள டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகள் பரந்த டிரான்ஸ்ஜென் வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகின்றன. Histologically, EGFP- GPI புரதத்தின் ஒரு முக்கிய துருவப்படுத்தப்பட்ட உள்ளூர்மயமாக்கல் பல்வேறு விலாசங்களில், நரம்பு மண்டலம் மற்றும் கல்லீரலில் காணப்பட்டது மற்றும் சில எக்ஸோக்ரின் சுரப்பிகளிலிருந்து சுரப்பப்பட்டது, அத்துடன் விலாசமற்ற திசுக்களில் துருவப்படுத்தப்படாத இருப்பு, இது GPI வகைப்படுத்தலின் திசு-உள்நோக்கமான முறையை நிரூபிக்கிறது. |
43156471 | பிளவுபடும் ஈஸ்ட் (Schizosaccharomyces pombe) இல் உள்ள மூன்று வெவ்வேறு பிலோஜெனெடிக் வகுப்புகளை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தும் நான்கு ஹிஸ்டோன் டீசெட்டிலாஸ்களின் (HDACs) நொதிச்சிறப்பு, வெளிப்பாடு விவரக்குறிப்புகள் மற்றும் பிணைப்பு இடங்கள் குறித்து மரபணு அளவிலான விசாரணையை நாங்கள் நடத்தியுள்ளோம். நுளுக்கீசோமின் அடர்த்தி, ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷன் வடிவங்கள் மற்றும் HDAC பிணைப்பு ஆகியவற்றை மரபணு வெளிப்பாட்டு சுயவிவரங்களுடன் உள்ளார்ந்த மற்றும் குறியீட்டு பகுதிகளில் நேரடியாக ஒப்பிடுவதன் மூலம், Sir2 (வகுப்பு III) மற்றும் Hos2 (வகுப்பு I) ஆகியவை ஹிஸ்டோன் இழப்பைத் தடுப்பதில் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளன என்பதைக் கண்டறிந்தோம்; Clr6 (வகுப்பு I) என்பது ஊக்குவிப்பாளரின் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட அடக்கத்தில் முக்கிய நொதி ஆகும். வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்களின் உயர் வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிப்பதில் Hos2 ஒரு எதிர்பாராத பங்கைக் கொண்டுள்ளது, H4K16Ac ஐ அவற்றின் திறந்த வாசிப்பு பிரேம்களில் deacetylating மூலம். Clr3 (வகுப்பு II) என்பது Sir2 உடன் கூட்டுறவாக செயல்படுகிறது, இது மரபணு முழுவதும் அமைதியான பகுதிகளை உள்ளடக்கியதுஃ rDNA, சென்ட்ரோமியர்கள், mat2/3 மற்றும் டெலோமியர்கள். மிக முக்கியமான அசிடைலேஷன் தளங்கள் H3K14Ac Clr3 மற்றும் H3K9Ac Sir2 ஆகியவற்றிற்கான மரபணு இலக்குகளில் உள்ளன. Clr3 அழுத்தம் மற்றும் மீயோசிஸ்- தூண்டப்பட்ட மரபணுக்களின் தொகுக்கப்பட்ட சப்- டெலோமரி பகுதிகளையும் பாதிக்கிறது. எனவே, இந்த இணைந்த மரபணு அணுகுமுறை, மரபணு வெளிப்பாட்டின் அடக்குமுறை மற்றும் செயல்படுத்தலில் அமைதியான பகுதிகளில் பிளவு ஈஸ்ட் HDAC களுக்கு வெவ்வேறு பாத்திரங்களை வெளிப்படுத்தியுள்ளது. |
43192375 | கொழுப்பு திசு மேக்ரோபேஜ்கள் (ATM கள்) உடல் பருமன் போது கொழுப்பு திசுக்களில் ஊடுருவி இன்சுலின் எதிர்ப்புக்கு பங்களிப்பு செய்கின்றன. அதிக கொழுப்புள்ள உணவை உட்கொண்டால் கொழுப்பு திசுக்களுக்கு புலம்பும் மகரந்தங்கள் சாதாரண உணவின் கீழ் அங்கு வாழும் மகரந்தங்களிலிருந்து வேறுபடலாம் என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். இந்த நோக்கத்திற்காக, பருமனான எலிகளின் கொழுப்பு திசுக்களில் ஏடிஎம்களின் புதிய F4/80 (((+) CD11c (((+) மக்கள் தொகையை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இது மெலிந்த எலிகளில் காணப்படவில்லை. பருமனான எலிகளிலிருந்து பெறப்பட்ட ஏடிஎம்கள் எம்2 அல்லது "மாற்று முறையில் செயல்படுத்தப்பட்ட" மேக்ரோபேஜ்களுக்கு உரிய பல மரபணுக்களை வெளிப்படுத்தின, இதில் Ym1, ஆர்கினேஸ் 1, மற்றும் Il10 ஆகியவை அடங்கும். உணவு-உந்துதல் கொண்ட உடல் பருமன், ATM களில் இந்த மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைக் குறைத்து, TNF- ஆல்பா மற்றும் iNOS போன்ற குறியீட்டு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தது, அவை M1 அல்லது "வழக்கமான முறையில் செயல்படுத்தப்பட்ட" மேக்ரோபேஜ்களுக்கு பண்புக்கூறு ஆகும். சுவாரஸ்யமாக, உடல் பருமன் கொண்ட சி-சி மோட்டிவ் கெமோகின் ஏற்பி 2-கோ (சிஆர்2-கோ) எலிகளிலிருந்து ஏடிஎம்கள் மெலிந்த எலிகளிடமிருந்து M2 மார்க்கர்களை ஒத்த அளவில் வெளிப்படுத்துகின்றன. பருமனான எலிகளிடமிருந்து ATM களில் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட IL-10 என்ற அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகின், TNF- ஆல்பா தூண்டப்பட்ட இன்சுலின் எதிர்ப்பிலிருந்து அடிபோசைட்டுகளைப் பாதுகாத்தது. ஆகையால், உணவு-உந்துதல் உடல் பருமன், மெலிந்த விலங்குகளில் M2-இருப்பிலுள்ள ATM-களின் செயல்பாட்டு நிலையில் மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது, இது எடைக் கலங்களை அழற்சியிலிருந்து பாதுகாக்கக்கூடும், இது இன்சுலின் எதிர்ப்புக்கு பங்களிக்கும் M1 proinflammatory state-க்கு வழிவகுக்கிறது. |
43220289 | தீவிர உடல் பருமன் என்பது கடுமையான மனநல மற்றும் உடலியல் நோய்க்குறி மற்றும் மனநல செயல்பாட்டு குறைபாடுகளுடன் தொடர்புடையது. உடல் எடையை குறைப்பதற்காக மட்டுமல்லாமல் உடல் பருமனுடன் தொடர்புடைய நோய்களுக்கும் பியாட்ரிக் அறுவை சிகிச்சை மிகவும் பயனுள்ள சிகிச்சையாகும். உடல்நலத்துடன் தொடர்புடைய உளவியல் மற்றும் உளவியல் சமூக மாறிகள் அதிகரித்து வரும் அளவுக்கு பராமரிப்பு அறுவை சிகிச்சையின் முக்கியமான விளைவு மாறிகளாக கருதப்படுகின்றன. இருப்பினும், மனநல மற்றும் மனநல செயல்பாட்டில் பருமன் அறுவை சிகிச்சையின் நீண்டகால தாக்கம் பெரும்பாலும் தெளிவாக இல்லை. உடல் எடை மற்றும் மனநிலை மாற்றங்கள், மனச்சோர்வு, கவலை, உடல்நலம் சார்ந்த வாழ்க்கைத் தரம் (HRQOL), மற்றும் உடல் பருமன் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 4 ஆண்டுகளுக்குள் சுயமரியாதை ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான உறவை மதிப்பிடுவதே இந்த ஆய்வின் நோக்கம். அறுவை சிகிச்சைக்கு முன்னர் (T1) மற்றும் 1 வருடம் (T2), 2 வருடம் (T3), மற்றும் 4 வருடம் (T4) ஆகிய தரப்படுத்தப்பட்ட கேள்வித்தாள்கள் மூலம் 148 நோயாளிகள் (47 ஆண் (31. 8%) 101 பெண் (68. 2%) சராசரி வயது 38. 8 ± 10. 2 ஆண்டுகள்) மதிப்பீடு செய்யப்பட்டனர். சராசரியாக, பங்கேற்பாளர்கள் தங்கள் ஆரம்ப எடையில் 24. 6% அறுவை சிகிச்சைக்கு 1 வருடம் கழித்து, 25. 1% 2 வருடங்களுக்குப் பிறகு, மற்றும் 22. 3% 4 வருடங்களுக்குப் பிறகு இழந்தனர். புள்ளிவிவர பகுப்பாய்வுகள், மனச்சோர்வு அறிகுறிகள், உடல் ரீதியான வாழ்க்கைத் தரத்தின் பரிமாணம் மற்றும் சுயமரியாதை ஆகியவற்றில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களை வெளிப்படுத்தின. இந்த முன்னேற்றங்கள் பெரும்பாலும் பராமரிக்கப்பட்டன. எடை இழப்பு மற்றும் மனச்சோர்வு, HRQOL (T2, T3, மற்றும் T4) மற்றும் சுயமரியாதை (T3) ஆகியவற்றின் உடல் அம்சங்களுக்கிடையே குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகள் காணப்பட்டன. பருமன் குறைப்பு அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு கணிசமான எடை இழப்புக்கு ஏற்ப, மனநலத்தின் முக்கியமான அம்சங்கள் 4 ஆண்டு பின்தொடர்தல் காலத்தில் கணிசமாக மேம்பட்டன. எவ்வாறாயினும், எடை அதிகரிப்புக்கு இணையாக, உளவியல் முன்னேற்றங்கள் காலப்போக்கில் மெதுவாக ஆனால் குறிப்பிடத்தக்க வீழ்ச்சியைக் காட்டின. |
43224840 | பி-செலெக்டின் கிளைகோபுரோட்டீன் லிகண்ட்- 1 (PSGL- 1) பி-செலெக்டினுடன் பிணைப்பு, ஓட்ட நிலைமைகளின் கீழ் லுகோசைட் உருட்டலை ஊக்குவிக்கிறது. மனித நியூட்ரோபில்ஸில், பிறவிக்குரிய நோய் எதிர்ப்பு அமைப்புக்கு சொந்தமான ஒரு வகை லுகோசைட், பிஎஸ்ஜிஎல் - 1 மூலக்கூறுகள் நியூட்ரோபில்ஸ் மேற்பரப்பு ரஃப்ல்களில் அமைந்துள்ளன, அவை மைக்ரோவில்லிகள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட ஒவ்வொரு பி-செலெக்டின்-பிஎஸ்ஜிஎல்-1 பிணைப்பும் சுமை தாங்கி ஆகலாம், அதன் மைக்ரோவில்ஸுக்கு இழுக்கும் சக்தியை விதிக்கிறது, இது மைக்ரோவில்ஸை சிதைக்கிறது. பிணைப்பு சக்தியின் அளவைப் பொறுத்து, ஒரு மைக்ரோவில்லஸ் நீட்டிக்கப்படலாம், அல்லது மைக்ரோவில்லஸின் முனையில் ஒரு மெல்லிய சவ்வு சிலிண்டர் (ஒரு டேட்டர்) உருவாக்கப்படலாம். இங்கு நாம் கெல்வின்-வொய்க்ட் விஸ்கோஎலாஸ்டிக் பொருளை மைக்ரோவில்சஸ் விரிவாக்கத்திற்கான மேம்பட்ட மாதிரியாக முன்மொழிகிறோம். எமது நிகழ்வு-பின்தொடர்தல் மாதிரி (ETMA) இன் மாற்றியமைக்கப்பட்ட பதிப்பைப் பயன்படுத்தி, குறைந்த வெட்டு வேகத்தில் நடுநிலைத்தீன் உருட்டலின் போது (சுவர் வெட்டு விகிதம் 50 s, P-selectin தள அடர்த்தி 150 மூலக்கூறுகள் μm) எப்படி P-selectin-PSGL-1 சுமை தாங்கும் பிணைப்புகள் மைக்ரோவில்சல் சிதைவை வடிவமைக்கின்றன என்பதைக் காட்டுகிறோம். நடுநிலைக் கிருமிகள் உருளுவதில் மைக்ரோவில்ஸின் உருவமற்ற தன்மையின் தாக்கத்தையும் நாம் விவாதிக்கிறோம். மொத்த மைக்ரோவில்ஸ்-டெட்டர் சிக்கலான நீட்டிப்பில் சராசரி மைக்ரோவில்ஸ் நீட்டிப்பு 65% ஆகும் என்றும், உருட்டல் நியூட்ரோபில் ஒருபோதும் முழுமையாக ஓய்வெடுக்காது என்றும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம். ஒத்த வடிவமைக்க முடியாத மைக்ரோவில்லி வழக்குடன் ஒரு அளவு ஒப்பீடு, மைக்ரோவில்லஸின் வடிவமைக்கும் திறன் செல் உருட்டலை உறுதிப்படுத்துகிறது என்ற கருத்தை ஆதரிக்கிறது. |
43226130 | மல்டிபிள் ஸ்க்லெரோசிஸ் (MS), ஒரு நாள்பட்ட அழற்சி டெமியெலினேட்டிங் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் சீரழிவு நோய், இளம் வயது வந்தவர்களில் நரம்பியல் குறைபாட்டிற்கு அடிக்கடி காரணமாகும். கடந்த சில தசாப்தங்களாக பெண்களின் எண்ணிக்கை அதிகரித்துள்ளது. பெண் பாலினம் மீண்டும் மீண்டும் குணமடையும் MS ஐ உருவாக்கும் அதிக ஆபத்தை கொண்டுள்ளது என்றாலும், பெண் மற்றும் குழந்தை பிறக்கும் வயதில் இருப்பது அறிவாற்றல் வீழ்ச்சி மற்றும் முற்போக்கான தொடக்க MS க்கு எதிராக சில பாதுகாப்பை வழங்குவதாகத் தெரிகிறது, இது MS இல் நீண்டகால ஊனமுற்ற தன்மையைக் கருத்தில் கொள்ளும்போது ஒரு மோசமான முன்கணிப்பு காரணியாகும். பெண்களுக்கு MS ஏற்படும் அபாயம், மாதவிடாய் ஆரம்பத்தில் முதிர்ந்த வயதினருடன் தொடர்புடையதாக உள்ளது. பெரும்பாலான ஆய்வுகளில், சமநிலை MS அபாயத்தை பாதிக்கவில்லை. இருப்பினும், சமீபத்தில் வெளியிடப்பட்ட அதிக சமநிலை மற்றும் சந்ததிகளின் எண்ணிக்கையுடன் முதல் டிமியெலினைட்டிங் நிகழ்வின் குறைக்கப்பட்ட ஆபத்து ஒரு சாத்தியமான அடக்கு விளைவைக் குறிக்கிறது. MS நோயாளிகளில் கர்ப்பம் என்பது குறைக்கப்பட்ட மறுபிறவி விகிதத்துடன் மற்றும் நரம்பியல் அறிகுறிகளின் குறைப்புடன் தொடர்புடையது, குறிப்பாக மூன்றாவது மூன்று மாதங்களில். பிரசவத்திற்குப் பின்புள்ள காலங்களில் மீண்டும் நோய் வருவதற்கான அதிக ஆபத்து இருந்தபோதிலும், MS இன் நீண்டகாலப் போக்கில் பிரசவத்தின் பாதகமான விளைவுக்கான அறிகுறிகள் எதுவும் இல்லை. MS- ல் கருவுறுதலுக்கான சிகிச்சை அடுத்த 3 மாத காலப்பகுதியில் அதிகரித்த மறுபிறப்பு அபாயத்துடன் தொடர்புடையது, குறிப்பாக செயல்முறை கர்ப்பத்திற்கு வழிவகுக்காதபோது மற்றும் கோனடோட்ரோபின்- விடுவிக்கும் ஹார்மோன் அகோனிஸ்டுகள் பயன்படுத்தப்பட்டபோது. மொத்தத்தில், MS இல் பாலியல் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் ஒழுங்குமுறை பங்கை ஆதரிக்கும் கணிசமான ஆதாரங்கள் உள்ளன. இரத்தத்தில் ஒற்றை ஹார்மோன் அளவுகளுடன் தொடர்புகள் இல்லாததால், அடிப்படை வழிமுறைகள் பற்றி மட்டுமே நாம் ஊகிக்க முடியும். முடிவில், பெண்களில் அதிகரித்த MS ஆபத்து மற்றும் இனப்பெருக்க நிகழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய மறுவடிவமைப்பு மற்றும் முன்னேற்ற அபாயத்தின் மாற்றங்கள் MS இல் நோய் எதிர்ப்பு, நரம்பியல் - உட்சுரப்பி மற்றும் இனப்பெருக்க அமைப்புகளுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க மற்றும் சிக்கலான தொடர்புகளை பரிந்துரைக்கின்றன. |
43311750 | NPHS1 மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள், முதல் 3 மாதங்களுக்குள் ஏற்படும் பின்லாந்து வகை பிறவிக்குட்பட்ட நெப்ரோடிக் சிண்ட்ரோம் ஏற்படுகிறது. சமீபத்தில், குழந்தை பருவத்தில் தொடங்கும் ஸ்டீராய்டு-எதிர்ப்பு நரம்பு நோய்க்குறி மற்றும் நோயின் லேசான படிநிலைகளில் NPHS1 பிறழ்வுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, ஆனால் மையப் பிரிவு குளோமரோலோசெலரோசிஸ் கொண்ட பெரியவர்களில் அவற்றின் பங்கு தெரியவில்லை. இங்கு நாம் ஒரு அனிலிகோ மதிப்பெண் மேட்ரிக்ஸை உருவாக்கியுள்ளோம், இது அமினோ அமில மாற்றீடுகளின் நோய்க்கிருமியை மதிப்பீடு செய்ய, காட்டு வகை மற்றும் பிறழ்ந்த அமினோ அமிலம் இடையே உயிர் இயற்பியல் மற்றும் உயிர் வேதியியல் வேறுபாடு, ஆர்த்தோலோக்களில் அமினோ அமில எச்சத்தின் பரிணாம பாதுகாப்பு, மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட களங்கள், சூழல் தகவல்களைச் சேர்ப்பதன் மூலம். 89 உறவினர் இல்லாத குடும்பங்களைச் சேர்ந்த 97 நோயாளிகளில் பிறழ்வு பகுப்பாய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது, இவர்களில் 52 பேர் 18 வயதிற்குப் பிறகு ஸ்டீராய்டு- எதிர்ப்பு நரம்பு நோய்க்குறி கொண்டவர்கள். நோய் தொடங்கியபோது 27 வயதுடைய ஒரு நோயாளி உட்பட ஐந்து குடும்ப மற்றும் ஏழு தடயவழி வழக்குகளில் கலப்பு ஹெட்டோசைகோட் அல்லது ஹோமோசைகோட் NPHS1 பிறழ்வுகள் அடையாளம் காணப்பட்டன. இந்த in silico முறையைப் பயன்படுத்தி மாற்று மருந்துகள் கடுமையான அல்லது மிகக் குறைந்த என்று வகைப்படுத்தப்பட்டன. குறைந்தபட்சம் ஒரு லேசான பிறழ்வு உள்ள நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது இரண்டு கடுமையான பிறழ்வுகளைக் கொண்ட நோயாளிகளில் நோய் ஆரம்பத்தில் தோன்றும் என்று எங்கள் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. வயது வந்தோருக்கான ஃபோகல் செக்டேடல் குளோமரோலோசெலரோசிஸ் நோயாளியில் ஏற்பட்ட பிறழ்வுகளைக் கண்டறிவது நோய் தாமதமாகத் தொடங்கும் நோயாளிகளில் NPHS1 பகுப்பாய்வு பரிசீலிக்கப்படலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. |
43329366 | க்ளோமிஃபென் என்பது கருவுற்றிருக்கும் பெண்களில் கருப்பை மற்றும் கர்ப்பப்பை கழுத்து தெளிவான செல் அடினோகார்சினோமாவுடன் தொடர்புடைய டீதில்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோலுடன் கட்டமைப்பு ரீதியாக தொடர்புடையது. 2 சமீபத்திய ஆய்வில், கருப்பையில் டயெதில்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோல் உட்கொண்ட பெண்களின் மகன்களில் ஹைபோஸ்பாடியாவின் அதிகரித்த ஆபத்து இருப்பதாகவும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. கருத்தரிப்பு தூண்ட க்ளோமிஃபெனைப் பயன்படுத்திய பெண்களிடமிருந்து பிறந்த ஆண் குழந்தைகளுக்கு ஹைபோஸ்பாடியாஸ் ஏற்படும் அபாயம் பற்றி மிகக் குறைவாகவே அறியப்படுகிறது. ### முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் எங்கள் வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு ஆய்வு டேனிஷ் மாவட்டங்களான வடக்கு ஜட்லாண்ட், ஆர்ஹஸ், விபோர்க் மற்றும் . . . |
43334921 | முக்கியத்துவம் அஸ்பிரின் மற்றும் பிற ஸ்டீராய்டு அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் (NSAIDs) பயன்படுத்துவது பெருங்குடல் புற்றுநோயின் குறைந்த அபாயத்துடன் தொடர்புடையது. அஸ்பிரின் அல்லது NSAID க் கெமோ ப்ரெஃபென்ஷன் மூலம் வேறுபட்ட பலனைக் கொடுக்கும் பொதுவான மரபணு மார்க்கர்களை அடையாளம் காண, அஸ்பிரின் மற்றும்/அல்லது NSAID களை வழக்கமான பயன்பாட்டிற்கும் ஒற்றை-நியூக்ளியோடைடு பல்லுருவங்களுக்கும் (SNPs) இடையே உள்ள மரபணு × சுற்றுச்சூழல் தொடர்புகளை கொலொரெக்டல் புற்றுநோய் அபாயத்துடன் தொடர்புடையதாக சோதித்தோம். வடிவமைப்பு, அமைவு, மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் 1976 மற்றும் 2003 க்கு இடையில் அமெரிக்கா, கனடா, ஆஸ்திரேலியா மற்றும் ஜெர்மனி முழுவதும் தொடங்கப்பட்ட 5 வழக்கு-கட்டுப்பாடு மற்றும் 5 குழு ஆய்வுகளின் தரவைப் பயன்படுத்தி வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு ஆய்வு மற்றும் 1976 மற்றும் 2011 க்கு இடையில் கண்டறியப்பட்ட பெருங்குடல் புற்றுநோய் வழக்குகள் (n = 8634) மற்றும் பொருந்தக்கூடிய கட்டுப்பாடுகள் (n = 8553) உட்பட. பங்கேற்பாளர்கள் அனைவரும் ஐரோப்பிய வம்சாவளியைச் சேர்ந்தவர்கள். Exposures Genome-wide SNP data and information on regular use of aspirin and/or NSAIDs and other risk factors. ஆஸ்பிரின் மற்றும்/அல்லது NSAIDs மற்றும் பிற ஆபத்து காரணிகள் பற்றிய மரபணு அளவிலான SNP தரவு மற்றும் தகவல்கள். முக்கிய முடிவுகள் மற்றும் அளவீடுகள் பெருங்குடல் புற்றுநோய். முடிவுகள் வழக்கமான பயன்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது, அஸ்பிரின் மற்றும்/ அல்லது NSAID கள் வழக்கமான பயன்பாட்டுடன் பெருங்குடல் புற்றுநோயின் குறைந்த அபாயத்துடன் தொடர்புடையவை (அதிகரிப்பு, 28% vs 38%; விகித விகிதம் [OR], 0. 69 [95% CI, 0. 64- 0. 74]; P = 6. 2 × 10 ((-28)). வழக்கமான லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவு பகுப்பாய்வில், MGST1 மரபணு அருகே குரோமோசோம் 12p12.3 இல் உள்ள SNP rs2965667 ஆஸ்பிரின் மற்றும்/ அல்லது NSAID பயன்பாட்டுடன் ஒரு மரபணு- பரந்த குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு (P = 4. 6 × 10 ((- 9) தொடர்பு) காட்டியது. அஸ்பிரின் மற்றும்/ அல்லது NSAID பயன்பாடு rs2965667- TT மரபணுவகை கொண்ட நபர்களிடையே கொலொரெக்டல் புற்றுநோயின் குறைந்த அபாயத்துடன் தொடர்புடையது (அதிகரிப்பு, 28% vs 38%; OR, 0. 66 [95% CI, 0. 61- 0. 70]; P = 7. 7 × 10(- 33) ஆனால் அரிதான (4%) TA அல்லது AA மரபணுவகைகள் கொண்டவர்களிடையே அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது (அதிகரிப்பு, 35% vs 29%; OR, 1. 89 [95% CI, 1. 27- 2. 81]; P = . 002). வழக்கு- மட்டும் தொடர்பு பகுப்பாய்வில், IL16 மரபணு அருகே குரோமோசோம் 15q25.2 இல் உள்ள SNP rs16973225 ஆஸ்பிரின் மற்றும்/ அல்லது NSAID களைப் பயன்படுத்தும்போது மரபணு- பரந்த குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகளைக் காட்டியது (P = 8. 2 × 10 ((- 9) தொடர்புக்கான). rs16973225- AA மரபணுவகை கொண்ட தனிநபர்களிடையே வழக்கமான பயன்பாடு பெருங்குடல் புற்றுநோயின் குறைந்த அபாயத்துடன் தொடர்புடையது (அதிகரிப்பு, 28% vs 38%; OR, 0. 66 [95% CI, 0. 62- 0. 71]; P = 1. 9 × 10(- 30) ஆனால் குறைவான பொதுவான (9%) AC அல்லது CC மரபணுவகை கொண்டவர்களிடையே பெருங்குடல் புற்றுநோயின் அபாயத்துடன் தொடர்புடையது அல்ல (அதிகரிப்பு, 36% vs 39%; OR, 0. 97 [95% CI, 0. 78- 1. 20); P = . 76). மரபணு × சுற்றுச்சூழல் தொடர்புகள் குறித்த இந்த மரபணு அளவிலான ஆய்வில், அஸ்பிரின் மற்றும்/ அல்லது NSAID களின் பயன்பாடு பெருங்குடல் புற்றுநோயின் குறைந்த அபாயத்துடன் தொடர்புடையது, மேலும் இந்த தொடர்பு 12 மற்றும் 15 குரோமோசோம்களில் 2 SNP களில் மரபணு மாறுபாட்டிற்கு ஏற்ப வேறுபட்டது. கூடுதல் மக்களிடையே இந்த கண்டுபிடிப்புகளை சரிபார்ப்பது, இலக்கு வைக்கப்பட்ட பெருங்குடல் புற்றுநோய் தடுப்பு உத்திகளை எளிதாக்கலாம். |
43378932 | உள்நோக்க முன் வெளிப்பாடு நோய் தடுப்பு மருந்து, சுரப்பணியில் வெளிப்படும் இடத்தில் எச்ஐவி பரவுவதை நிறுத்துகிறது. ஜெல் பயன்பாட்டுடன் தொடர்புடைய வைரஸ் சவாலின் நேரத்தைப் பொறுத்து, எச். ஐ. வி - 1 ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் இன்ஹிபிட்டர் டெனோஃபோவிர் கொண்ட இடைவிடாமல் டோஸ் செய்யப்பட்ட இஞ்சி ஜெல் பாதுகாக்கப்பட்ட பன்றி வால் மாக்காக்கள். இருப்பினும், மருத்துவ பரிசோதனைகளில், குறைந்த அளவிலான பாதுகாப்பு அல்லது பாதுகாப்பு இல்லை என்பது கண்டறியப்பட்டது. குடலிறக்க வளையங்கள் (IVRs) நீண்டகால தொடர்ச்சியான மருந்து விநியோகத்தை வழங்குவதன் மூலம் செயல்திறனை மேம்படுத்தலாம், இது நிலையான சளிமண்டல ஆன்டிரெட்ரோவைரஸ் செறிவுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் ஒட்டுதல் அதிகரிக்கிறது. சில IVRகள் மருத்துவக் குழாயில் நுழைந்திருந்தாலும், மீண்டும் மீண்டும் மாக்கக் கருப்பை சவால் மாதிரியில் 100% செயல்திறன் அடையப்படவில்லை. டெனோஃபோவிர் டிஸோபிராக்சில் ஃபுமரேட் (TDF) என்ற டெனோஃபோவிர் ப்ரோட்ராக்ஸை 28 நாட்களுக்கு தொடர்ந்து வழங்கும் ஒரு ரிசர்வர் IVR தொழில்நுட்பத்தை இங்கே விவரிக்கிறோம். இந்த மீண்டும் மீண்டும் சவால் மாதிரியில் நான்கு மாத மோதிர மாற்றங்களுடன், TDF IVR கள் இனப்பெருக்கம் செய்யக்கூடிய மற்றும் பாதுகாப்பு மருந்து அளவை உருவாக்கியது. TDF IVR- உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட அனைத்து குரங்குகளும் (n = 6) 16 வாரங்களுக்கு ஒருமுறை சைவ வெளிப்பாடுகளுக்குப் பிறகு 50 திசு வளர்ப்பு தொற்றுநோய்க்கான டோஸ் SHIV162p3 க்கு செரோ- எதிர்மறையாகவும் சிமியன்- HIV RNA எதிர்மறையாகவும் இருந்தன. இதற்கு மாறாக, 11/12 கட்டுப்பாட்டு குரங்குகள் பாதிக்கப்பட்டன, நடுத்தர நான்கு வெளிப்பாடுகள் 7 டி இன் கிரகணம் தொற்றுநோயிலிருந்து வைரஸ் ஆர்என்ஏ கண்டறிதல் வரை கருதுகின்றன. கருப்பை குடல் சுத்திகரிப்பு மாதிரிகளில் டெனோஃபோவிர் அளவுகள் [சராசரியாக 1.8 × 10 5) ng/ mL (வரம்பு 1.1 × 10 4) முதல் 6. 6 × 10 5) ng/ mL வரை) ] மற்றும் எக்ஸ் விவோ வைரஸ் எதிர்ப்பு செயல்பாடு ஆகியவற்றுடன் பாதுகாப்பு தொடர்புடையது. இந்த அவதானிப்புகள் TDF IVR களின் மேலும் முன்னேற்றத்தையும், அதிக காலம் நீடிக்கும் மருந்து வழங்கும் சாதனங்கள் மனிதர்களில் பாலியல் ரீதியான HIV பரவலைத் தடுப்பதில் பயனுள்ள கருவிகளாக இருக்கலாம் என்ற கருத்தை ஆதரிக்கின்றன. |
43385013 | மார்பக எபிதெலியல் செல்கள் மற்றும் மார்பக புற்றுநோய் செல்களில் உள்ள எபிதெலியல்-மெசென்கைமல் மாற்றம் (EMT) ஸ்டெம் செல் அம்சங்களை உருவாக்குகிறது என்றும், கிளாடின் குறைவான மார்பக கட்டிகளில் EMT பண்புகள் இருப்பதால் அவற்றின் தோற்றம் அடிப்படை ஸ்டெம் செல்களில் வெளிப்படுகிறது என்றும் முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. எவ்வாறாயினும், EMT என்பது சாதாரண அடிப்படை மூலக்கூறுகளின் உள்ளார்ந்த பண்பு என்பதை தீர்மானிக்க வேண்டியது இன்னும் உள்ளது, மேலும் அவற்றின் அனைத்து மூலக்கூறு பண்புகளையும் பராமரிக்க ஒரு மெசென்கைமல் போன்ற பீனோடைப் இருப்பது அவசியமா என்பது இன்னும் தீர்மானிக்கப்படவில்லை. நாம் நோய்க்கிருமி அல்லாத அடிப்படை உயிரணு வரிசைகளை சாதாரண மூலக்கூறுகள்/முதலாளிகளின் மாதிரிகளாகப் பயன்படுத்தினோம், மேலும் இந்த உயிரணு வரிசைகளில் ஒரு விலாச்சலின துணைப் பிரிவு ("EpCAM+," விலாச்சலின உயிரணு ஒட்டுதல் மூலக்கூறு நேர்மறை [EpCAM(pos) ]/CD49f ((உயர்)) உள்ளது என்பதை நிரூபிக்கிறோம், இது EMT மூலம் சுயாதீனமாக mesenchymal போன்ற செல்களை ("Fibros," EpCAM ((neg) /CD49f ((med/low)) உருவாக்குகிறது. முக்கியமாக, மறுசீரமைப்பு திறன், உயர் அல்தைட் டிஹைட்ரோஜனேஸ் 1 செயல்பாடு மற்றும் முப்பரிமாண அசினி போன்ற கட்டமைப்புகளின் உருவாக்கம் போன்ற ஸ்டெம் செல் / முன்னோடி பண்புகள் முக்கியமாக எப்கேஎம் + செல்களில் உள்ளன, அதே நேரத்தில் ஃபைப்ரோஸ் ஆக்கிரமிப்பு நடத்தை மற்றும் மம்மோஸ்பியர் உருவாக்கும் திறனைக் காட்டுகிறது. ஒரு மரபணு வெளிப்பாட்டை விவரிக்கும் மெட்டா பகுப்பாய்வு EpCAM+ செல்கள் ஒரு ஒளி முன்னோடி போன்ற வெளிப்பாட்டு வடிவத்தைக் காட்டுகின்றன என்பதை நிறுவியது, அதே நேரத்தில் ஃபைப்ரோஸ் ஸ்ட்ரோமல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை மிகவும் ஒத்திருக்கிறது, ஆனால் ஸ்டெம் செல்கள் அல்ல. மேலும், ஃபைப்ரோஸ் பகுதி மயோஎபிதெலியல் பண்புகளையும், க்ளூடின் குறைவான மார்பக புற்றுநோய் செல்களுடன் வலுவான ஒற்றுமைகளையும் வெளிப்படுத்துகிறது. இறுதியாக, ஸ்லக் மற்றும் ஜீப் 1 EMT தூண்டுதல்கள் எப்கேஎம்+ செல்கள் மற்றும் ஃபைப்ரோஸில் முறையே ப்ரொஜென்டர் மற்றும் மெசென்கைமல் போன்ற ஃபீனோடைப்பை கட்டுப்படுத்துகின்றன என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். முடிவில், கட்டி-சாராத அடிப்படை செல் வரிசைகள் EMT க்கான உள் திறனைக் கொண்டுள்ளன, ஆனால் ஒரு mesenchymal- போன்ற ஃபெனோடைப் உலகளாவிய ஸ்டெம் செல் / முன்னோடி அம்சங்களை வாங்குவதோடு தொடர்புபடுத்தாது. எமது கண்டுபிடிப்புகளின் அடிப்படையில், சாதாரண அடிப்படை செல்கள் மற்றும் கிளாடின் குறைந்த மார்பக புற்றுநோய்களில் EMT என்பது மாறுபட்ட/முழுமையான மயோஎபிதீலியல் வேறுபாட்டை பிரதிபலிக்கிறது என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
43390777 | மேக்ரோஅவுடோபாகியா, சைட்டோசோலிக் கூறுகள் மற்றும் உறுப்புக்கூடுகள் இரட்டை-சவ்வு கட்டமைப்பால் மூழ்கி சிதைக்கப்படும் செயல்முறையாகும், இது ஒரு சிறப்பு, பல படி சவ்வு போக்குவரத்து செயல்முறையாக பார்க்கப்படலாம். இது எக்ஸோசைடிக் மற்றும் எண்டோசைடிக் மெம்பிரேன் டிராஃபிகேட்டிங் பாதைகளுடன் குறுக்கிடும். ரகசிய மற்றும் எண்டோசைடிக் சவ்வு போக்குவரத்தை ஒழுங்குபடுத்தும் பல ரேப் ஜிடிபேஸ்கள் ஆட்டோபாகியில் முக்கியமான அல்லது துணைப் பாத்திரங்களை வகிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. Pre- autophagosomal isolation membrane (அல்லது phagophore) இன் உயிர் உருவாக்கம் Rab1 இன் செயல்பாட்டைப் பொறுத்தது. டிரான்ஸ்-கோல்கி அல்லது எண்டோசோமிலிருந்து ஆட்டோபாகோசோம் உருவாக்கம் ஒரு நியமனமற்ற, Atg5/Atg7- சுயாதீனமான முறையில் Rab9 தேவைப்படுகிறது. மற்ற ரேப்ஸ், Rab5, Rab24, Rab33, மற்றும் Rab7 போன்றவை அனைத்தும் தேவைப்படுகின்றன, அல்லது ஆட்டோபாகோசோமல் பிறப்பு மற்றும் முதிர்ச்சியின் பல்வேறு நிலைகளில் ஈடுபடுகின்றன. மற்றொரு சிறிய GTPase, RalB, சமீபத்தில் ஒரு அறியப்பட்ட Rab effector, exocyst complex இன் ஈடுபாட்டின் மூலம் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட சவ்வு உருவாக்கம் மற்றும் முதிர்ச்சியை தூண்டுவதாக நிரூபிக்கப்பட்டது. ஆட்டோபாகியாவில் ரப்ஸின் ஈடுபாடு பற்றி இப்போது அறியப்பட்டவற்றை இங்கே சுருக்கமாகக் கூறுகிறோம், மேலும் எதிர்கால முன்னோக்குகளுடன் சாத்தியமான வழிமுறைகளைப் பற்றி விவாதிக்கிறோம். |
43534665 | சுய நோய் எதிர்ப்பு சர்க்கரை நோயின் நோயெதிர்ப்பு சக்தியில் IL- 10 இன் பங்கு எடை அதிகரிப்பு இல்லாத நீரிழிவு (NOD) எலிகளில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. இந்த ஆய்வுகளில், ஐஎல் - 10 இன் தாக்கம் நீரிழிவு நோயின் மூன்று அளவுருக்களில் தீர்மானிக்கப்பட்டதுஃ ஹைப்பர் கிளைசீமியாவின் வளர்ச்சி, இன்சுலைட்டின் வளர்ச்சி மற்றும் பீட்டா செல்கள் மூலம் இன்சுலின் உற்பத்தி. ஆரம்ப பரிசோதனைகள் நோயின் வளர்ச்சியில் ஆன்டிசைட்டோகின் ஆன்டிபாடிகளின் விளைவை ஆய்வு செய்தன. இந்த முடிவுகள், பெண் NOD எலிகளில் மோனோக்ளோனல் எதிர்ப்பு IFN- காமா ஆன்டிபாடிகள் ஹைப்பர் கிளைசீமியாவின் நிகழ்வுகளை பெரிதும் குறைத்துள்ளன, அதே நேரத்தில் IL- 4, IL- 5, மற்றும் IL- 10 எதிர்ப்பு மருந்துகள் பயனற்றவை. அடுத்தடுத்த ஆய்வுகளில், தினசரி தோலுக்கு அடியில் IL- 10 ஐ, TH1 T செல்கள் மூலம் IFN- காமா உற்பத்தியின் அறியப்பட்ட சக்திவாய்ந்த தடுப்பானாக, 9 மற்றும் 10 வார பழைய NOD களுக்கு நோய் தோற்றத்தை தாமதப்படுத்தி, நீரிழிவு நோயின் நிகழ்வை கணிசமாகக் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. பன்கிரீட் திசுக்களில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஹிஸ்டோபாடாலஜி, IL-10 உடன் சிகிச்சையளிப்பது இன்சுலைட்டின் தீவிரத்தை குறைத்து, தீவு செல்கள் செல்லுலார் ஊடுருவலைத் தடுத்தது மற்றும் பீட்டா செல்கள் மூலம் சாதாரண இன்சுலின் உற்பத்தியை ஊக்குவித்தது என்பதை நிரூபித்தது. இந்த முடிவுகள் அனைத்தும் சேர்ந்து ஐஎல் - 10 நீரிழிவு நோயுடன் தொடர்புடைய தன்னியக்க நோயெதிர்ப்பு நோய்க்கிருமிகளின் தூண்டல் மற்றும் முன்னேற்றத்தை அடக்குகிறது என்பதையும், இந்த தன்னியக்க நோய்க்கிருமி நோய்க்கு இந்த சைட்டோகின் ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை பங்கைக் குறிக்கிறது என்பதையும் குறிப்பிடுகின்றன. |
43619625 | செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்கள் பல ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டோஜெனிக் சைட்டோகின்களைப் பிரித்து, ரியூமடோய்டு மூட்டுவலி தொடர்பான எலும்பு அழிவில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. எலும்புக் கட்டி உருவாக்கம் (osteoclastogenesis) இல் T செல்களின் பங்கு சமீபத்தில் அதிக கவனம் பெற்றிருந்தாலும், எலும்புக் கட்டி உருவாக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டில் T செல்களின் விளைவு சரியாக வரையறுக்கப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், நாள்பட்ட அழற்சியில் செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்கள் எலும்பு வேறுபாட்டை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் எலும்பு மாற்றத்தை அதிகரிக்க உதவுகின்றன என்ற கருதுகோளை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். எலும்பு மார்பக ஸ்ட்ரோமல் செல்களில் ஆல்கலைன் ஃபோஸ்படேஸ் செயல்பாட்டை தூண்டும் மற்றும் ரன்எக்ஸ்2 மற்றும் ஆஸ்டியோகால்சினுக்கான எம்ஆர்என்ஏவின் அதிக வெளிப்பாட்டை தூண்டும் கரைக்கும் காரணிகளை டி செல்கள் உற்பத்தி செய்கின்றன என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். இந்தத் தரவு T- செல்கள் மூலமான காரணிகள் எலும்பு மார்பக ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் ஒஸ்டியோப்ளாஸ்டு ஃபெனோடைப்பில் வேறுபடுவதைத் தூண்டுவதற்கான திறனைக் கொண்டுள்ளன என்பதைக் குறிக்கிறது. RANKL mRNA எந்த சூழ்நிலையிலும், மிகவும் சுத்திகரிக்கப்பட்ட எலும்பு மார்பக ஸ்ட்ரோமல் செல்களில் கண்டறிய முடியாததாக இருந்தது. இதற்கு மாறாக, RANKL முதன்மை ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களில் கட்டமைப்பாக வெளிப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட T செல் நிபந்தனை ஊடகம் மூலம் மிதமாக மட்டுமே ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டது. சுவாரஸ்யமாக, எலும்பு மார்பக ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் மற்றும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் இரண்டும் RANK க்கான mRNA ஐ வெளிப்படுத்தின, இது இரண்டு வகை செல்களிலும் செயல்படுத்தப்பட்ட T செல் நிபந்தனை ஊடகம் மூலம் வலுவாக ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டது. RANKL போலி ஏற்பி, ஆஸ்டியோபிரோடெஜரின், க்கான mRNA ஆனது செயல்படுத்தப்பட்ட T செல் நிபந்தனை ஊடகம் மூலம் அதிகரிக்கப்பட்டாலும், அதன் தடுப்பு விளைவுகள் ஆஸ்டியோபிரோடெஜரின் போட்டியாளர் TNF தொடர்பான அப்பொப்டோசிஸ் தூண்டுதல் இணைப்புகளில் ஒரே நேரத்தில் அதிகரிப்பதன் மூலம் குறைக்கப்படலாம். எலும்புக் குழாய் உருவாக்கம் நேரடியாக தூண்டப்படுவதன் மூலமும், எலும்புக் குழாய் உருவாக்கும் சைட்டோகின்கள் உற்பத்தி செய்யப்படுவதன் மூலமும், எலும்புக் குழாய் வேறுபாடு ஏற்படுவதன் மூலமும், எலும்பு சுழற்சியை இணைப்பதன் மூலமும், இரட்டை வழிமுறைகள் மூலம், நாள்பட்ட அழற்சியின் போது, T செல்கள் எலும்பு இழப்பை கட்டுப்படுத்துகின்றன என்று எங்கள் தரவுகளின் அடிப்படையில் நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
43661837 | கானோனிக் Wnt/பீட்டா-கடெனின் சமிக்ஞைகள் கரு வளர்ச்சி, ஸ்டெம் செல் சுய புதுப்பித்தல் மற்றும் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தில் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் மாறுபட்ட பாத்திரங்களைக் கொண்டுள்ளன. இங்கே, பீட்டா-கடெனின் ஸ்திரப்படுத்தப்பட்ட வெளிப்பாடு மனித கரு ஸ்டெம் செல் (hES) சுய புதுப்பித்தலை சீர்குலைத்தது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம், இதனால் 80% வரை hES செல்கள் பழமையான ஸ்ட்ரீக் (PS) / மெசோடெர்ம் முன்னோடிகளாக வளர்ந்தன, இது ஆரம்பகால பாலூட்டிகளின் கருவூட்டலை நினைவூட்டுகிறது. பிஎஸ்/மெசோடெர்ம் முன்னோடிகளின் உருவாக்கம் முக்கியமாக பீட்டா-கடெனின் கூட்டு நடவடிக்கை மற்றும் ஆக்டிவின்/நோடல் மற்றும் பிஎம்பி சிக்னலிங் பாதைகளை சார்ந்தது. சுவாரஸ்யமாக, BMP சமிக்ஞை தடுப்பு முற்றிலும் மீசோடெர்ம் தலைமுறையை ஒழித்து, முந்தைய PS முன்னோடிகளுக்கு ஒரு செல் விதி மாற்றத்தை தூண்டியது. PI3- kinase/Akt, ஆனால் MAPK அல்ல, சமிக்ஞை பாதை, முந்தைய PS விவரக்குறிப்பில் ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டிருந்தது, குறைந்தபட்சம் பகுதியாக, பீட்டா-கடெனின் நிலைத்தன்மையை மேம்படுத்துவதன் மூலம். கூடுதலாக, ஆக்டிவின்/நோடல் மற்றும் Wnt/பீட்டா-கடெனின் சிக்னலிங் ஆகியவை முன்னணி PS/எண்டோடெர்மின் உருவாக்கம் மற்றும் விவரக்குறிப்பை ஒருங்கிணைந்த முறையில் தூண்டின. இந்த ஆய்வின் முடிவுகள், ஆக்டிவின்/நோடல் மற்றும் பிஎம்பி சிக்னலிங் ஆகியவற்றின் ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட சமநிலை, ஹெச்இஎஸ் செல்களில் நியமன Wnt/பீட்டா-கடெனின் சிக்னலிங் மூலம் தூண்டப்படும் பிறந்துவரும் பிஎஸ்ஸின் செல் விதியை வரையறுப்பதாக தெளிவாகக் காட்டுகின்றன. |
43711341 | PPARgamma உடலுடன் இயற்பியல் மற்றும் செயல்பாட்டு தொடர்புகளைக் காட்டும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் கூட்டுச் செயல்படுத்துபவர்களில் புரத அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபர்ஸேஸ் p300, பொது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் இயந்திரத்துடன் தொடர்பு கொள்ளும் TRAP/ Mediator சிக்கலானது மற்றும் மிகவும் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட PGC-1alpha ஆகியவை அடங்கும். பி.பி.ஆர்.ஜி-1 ஆல்பா TRAP/Mediator உடன் நேரடியாக தொடர்புகொள்கிறது என்பதை PPARgamma-interacting subunit TRAP220 மூலம் காட்டுகிறோம், மேலும் டி.ஆர்.பி. /Mediator சார்ந்த செயல்பாட்டை டி.என்.ஏ. மேலும், PGC- 1alpha ஆனது தனித்தனி செயலற்றதாக இருந்தாலும், PPARgamma க்கு பதிலளிக்கும் விதமாக p300- சார்ந்த ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷன் மற்றும் குரோமடின் வார்ப்புருக்களில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை தூண்டுகிறது. இந்த செயல்பாடுகள் PGC- 1 ஆல்பாவில் உள்ள பெரும்பாலும் சுயாதீனமான PPARgamma, p300 மற்றும் TRAP220 தொடர்பு களங்களால் ஊடாடப்படுகின்றன, அதேசமயம் p300 மற்றும் TRAP220 ஆகியவை PPARgamma இன் பொதுவான பகுதியுடன் இணைப்பு சார்ந்த தொடர்புகளைக் காட்டுகின்றன. குரோமடின் மறுவடிவமைப்பில் மற்றும் முன் தொடக்க சிக்கலான உருவாக்கம் அல்லது செயல்பாட்டில் (பதிப்பு) PGC-1 ஆல்பா செயல்பாடுகளை காண்பிப்பதைத் தவிர, இந்த முடிவுகள் PGC-1 ஆல்பாவுக்கு ஒரு முக்கிய பங்கைக் குறிக்கின்றன, ஒருங்கிணைந்த ஆனால் மாறும் தொடர்புகள் மூலம், இந்த படிகளை ஒருங்கிணைப்பதில். |
43880096 | டிஎன்ஏ சேதம், ஹைபோக்சியா மற்றும் நியூக்ளியோடைடு பற்றாக்குறை உள்ளிட்ட பல செல்லுலார் அழுத்தங்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக p53 செயல்படுத்தப்படலாம். அயனிமயமாக்கல் கதிர்வீச்சு (IR), ரேடியோ-மிமிடிக் மருந்துகள், புற ஊதா ஒளி (UV) மற்றும் மெத்தில் மீத்தேன் சல்போனேட் (MMS) போன்ற இரசாயனங்கள் உட்பட பல வகையான டிஎன்ஏ சேதம் p53 ஐ செயல்படுத்துவதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ், பாலிபெப்டைட்டின் மிகக் குறுகிய அரை ஆயுளின் காரணமாக p53 அளவுகள் குறைந்த நிலையில் பராமரிக்கப்படுகின்றன. இதற்கு கூடுதலாக, p53 பொதுவாக டிஎன்ஏ உடன் பிணைப்பதில் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்துவதில் ஒப்பீட்டளவில் திறமையற்றது என்று ஒரு பெரும்பாலும் செயலற்ற நிலையில் உள்ளது. டிஎன்ஏ சேதத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக p53 இன் செயல்படுத்தல் அதன் அளவுகளில் விரைவான அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது மற்றும் டிஎன்ஏவை பிணைக்க மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்படுத்தலை ஊக்குவிக்க p53 இன் அதிகரித்த திறனுடன் தொடர்புடையது. இது பல மரபணுக்களின் செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. இதன் விளைவாக, உயிரணு சுழற்சி நிறுத்தப்படுவது, அபோப்டோசிஸ் அல்லது டி.என்.ஏ. சரிசெய்தல் போன்றவை ஏற்படுகின்றன. சமீபத்திய ஆய்வுகள், இந்த ஒழுங்குமுறை பெரும்பாலும் டிஎன்ஏ சேதம் மூலம் ஏற்படுகிறது என்று கூறுகின்றன, இது பி53 பாலிபெப்டைட்டில் தொடர்ச்சியான பாஸ்போரிலேஷன், டி-பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் அசிடைலேஷன் நிகழ்வுகளைத் தூண்டுகிறது. இங்கே, இந்த மாற்றங்களின் தன்மை, அவற்றை உருவாக்கும் என்சைம்கள், மற்றும் p53 மாற்றத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் p53 செயல்படுத்தப்படுவதற்கு எவ்வாறு வழிவகுக்கிறது என்பதைப் பற்றி விவாதிக்கிறோம். |
44048701 | முக்கியத்துவம் அகற்றப்பட்ட அருகில் உள்ள இடுப்பு எலும்பு முறிவுகளால் பாதிக்கப்பட்ட பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு அறுவை சிகிச்சை தேவை என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை, ஆனால் அதன் பயன்பாடு அதிகரித்து வருகிறது. நோக்கம் அறுவை சிகிச்சை அல்லது அறுவை சிகிச்சை அல்லாத சிகிச்சையின் மருத்துவ செயல்திறனை மதிப்பிடுவது, மூட்டுக்கு அறுவை சிகிச்சை செய்யப்படும் பக்கவாட்டு கால்பட்டை முறிவு உள்ள பெரியவர்களுக்கு. வடிவமைப்பு, அமைவு, மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் ஒரு நடைமுறை, பல மைய, இணையான குழு, சீரற்ற மருத்துவ பரிசோதனை, ஹூமரஸ் மதிப்பீட்டின் அருகிலுள்ள எலும்பு முறிவு (PROFHER) சோதனை, 16 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட 250 நோயாளிகளை சேர்த்தது (சராசரி வயது, 66 ஆண்டுகள் [வரம்பு, 24-92 ஆண்டுகள்]; 192 [77%] பெண்கள்; மற்றும் 249 [99.6%] வெள்ளையர்கள்) 32 தீவிர இங்கிலாந்து தேசிய சுகாதார சேவை மருத்துவமனைகளின் எலும்பு சிகிச்சை பிரிவுகளில் செப்டம்பர் 2008 மற்றும் ஏப்ரல் 2011 க்கு இடையில் 3 வாரங்களுக்குள் அறுவை சிகிச்சை கழுத்தை உள்ளடக்கிய அருகிலுள்ள எலும்பு முறிவு ஏற்பட்ட பிறகு. நோயாளிகள் 2 வருடங்கள் (ஏப்ரல் 2013 வரை) கண்காணிக்கப்பட்டனர் மற்றும் 215 பேருக்கு முழுமையான கண்காணிப்பு தரவு இருந்தது. 231 நோயாளிகளின் தரவு (114 அறுவை சிகிச்சை குழுவில் மற்றும் 117 அறுவை சிகிச்சை அல்லாத குழுவில்) முதன்மை பகுப்பாய்வில் சேர்க்கப்பட்டன. இந்த நுட்பங்களில் அனுபவம் வாய்ந்த அறுவை சிகிச்சையாளர்களால் எலும்பு முறிவு சரிசெய்தல் அல்லது கைவாயில் தலையை மாற்றுதல் செய்யப்பட்டது. அறுவை சிகிச்சை அல்லாத சிகிச்சை, சுழல் அசைவுத்திறனை குறைப்பதாகும். இரு குழுக்களுக்கும் தரப்படுத்தப்பட்ட வெளிநோயாளி மற்றும் சமூக அடிப்படையிலான மறுவாழ்வு வழங்கப்பட்டது. முதன்மை முடிவு ஆக்ஸ்போர்டு தோள் மதிப்பெண் (வரம்பு, 0- 48; அதிக மதிப்பெண்கள் சிறந்த முடிவுகளைக் குறிக்கின்றன) 2 ஆண்டு காலப்பகுதியில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது, 6, 12, மற்றும் 24 மாதங்களில் மதிப்பீடு மற்றும் தரவு சேகரிப்பு. மாதிரி அளவு ஆக்ஸ்போர்டு தோள் மதிப்பெண்ணின் குறைந்தபட்ச மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்த 5 புள்ளிகள் வித்தியாசத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டது. இரண்டாம் நிலை முடிவுகள் சுருக்கமான வடிவம் 12 (SF-12), சிக்கல்கள், அடுத்தடுத்த சிகிச்சை மற்றும் இறப்பு. முடிவுகள் ஆக்ஸ்போர்டு தோள்பட்டை மதிப்பெண்ணில் 2 ஆண்டுகளில் சராசரியாக குறிப்பிடத்தக்க சராசரி சிகிச்சை குழு வேறுபாடு இல்லை (39. 07 புள்ளிகள் அறுவை சிகிச்சை குழுவிற்கு எதிராக 38. 32 புள்ளிகள் அறுவை சிகிச்சை குழுவிற்கு; 0. 75 புள்ளிகள் [95% CI, - 1. 33 முதல் 2. 84 புள்ளிகள் வரை]; P = . மேலும், இரண்டு ஆண்டுகளில் சராசரி SF- 12 உடல்சார்ந்த கூறு மதிப்பெண்களில் (சிரஜரிக் குழுஃ 1. 77 புள்ளிகள் அதிகமானது [95% CI, -0. 84 முதல் 4. 39 புள்ளிகள்]; P = . 18); சராசரி SF- 12 மனசார்ந்த கூறு மதிப்பெண் (சிரஜரிக் குழுஃ 1. 28 புள்ளிகள் குறைவு [95% CI, -3. 80 முதல் 1. 23 புள்ளிகள்]; P = . 32); அறுவை சிகிச்சை அல்லது தோள்பட்டை எலும்பு முறிவு (30 நோயாளிகள் அறுவை சிகிச்சை குழுவில் vs 23 நோயாளிகள் அறுவை சிகிச்சை அல்லாத குழுவில்; P = . 28), தோள்பட்டைக்கு இரண்டாம் நிலை அறுவை சிகிச்சை தேவை (11 நோயாளிகள் இரு குழுக்களிலும்), மற்றும் தோள்பட்டை தொடர்பான சிகிச்சையை அதிகரித்தல் அல்லது புதியது (7 நோயாளிகள் vs 4 நோயாளிகள், முறையே; P = . 58); மற்றும் நோயாளிகளின் இறப்பு (9 நோயாளிகள் vs 5; P = . 27). அறுவை சிகிச்சை குழுவில் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் மருத்துவமனையில் தங்கியிருந்த போது பத்து மருத்துவ சிக்கல்கள் (2 இதய நோய் நிகழ்வுகள், 2 சுவாச நிகழ்வுகள், 2 இரைப்பை குடல் நிகழ்வுகள், மற்றும் 4 பிற) நிகழ்ந்தன. முடிவுகளும் பொருத்தமும் உடைந்த கழுத்து தொடர்பான அருகில் உள்ள இடுப்பு எலும்பு முறிவுகளால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், உடைந்த பிறகு 2 வருடங்களுக்கு நோயாளிகளால் அறிவிக்கப்பட்ட மருத்துவ முடிவுகளில் அறுவை சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது அறுவை சிகிச்சையற்ற சிகிச்சைக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை. இந்த முடிவுகள், அருகில் உள்ள இடுப்பு முறிவு உள்ள நோயாளிகளுக்கு அதிகரித்து வரும் அறுவை சிகிச்சை போக்கை ஆதரிக்கவில்லை. isrctn.com சோதனை பதிவு ISRCTN50850043 அடையாளம். |
44264297 | நான் இரண்டு சிகிச்சைகளின் ஒப்பீட்டு செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கான முறைகளை முன்வைக்கிறேன், அவை ஒரு சீரற்ற சோதனையில் நேரடியாக ஒப்பிடப்படவில்லை, ஆனால் அவை ஒவ்வொன்றும் மற்ற சிகிச்சைகளுடன் ஒப்பிடப்பட்டுள்ளன. இந்த நெட்வொர்க் மெட்டா-அனலிட்டிக் நுட்பங்கள் எந்தவொரு குறிப்பிட்ட சிகிச்சையின் விளைவு மற்றும் வேறுபட்ட ஜோடி சிகிச்சைகளிலிருந்து வரும் ஆதாரங்களில் உள்ள முரண்பாடு ("ஒழுங்கின்மை") ஆகிய இரண்டையும் மதிப்பீடு செய்ய அனுமதிக்கின்றன. கடுமையான மயோகார்டியன் இன்ஃபாரக்ட் சிகிச்சைகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வில் நேரியல் கலப்பு மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்படும் எளிய மதிப்பீட்டு நடைமுறை கொடுக்கப்பட்டுள்ளது. |
44265107 | அமெரிக்காவில் கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முக்கிய காரணமாக இருப்பது நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் சி ஆகும். ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் பரவுவதில் சுமார் 60% இன் முக்கிய ஆபத்து காரணி உட்செலுத்துதல் மருந்து பயன்பாடு ஆகும். United Network of Organ Sharing (UNOS) -இன் தகவல்கள் கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை நோயாளிகளிடையே உள்ள போதைப்பொருள் பயன்பாட்டைக் குறிக்கவில்லை. நோக்கம் UNOS கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை காத்திருப்பு பட்டியலில் சேர்க்கப்படுவதற்கு போதை தொடர்பான அளவுகோல்களை அடையாளம் காண்பது மற்றும் மெதடோன் பராமரிப்பு பரிந்துரைக்கப்பட்ட நோயாளிகள் அனுபவிக்கும் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பிந்தைய பிரச்சினைகள். 2000 ஆம் ஆண்டு மே மற்றும் ஜூன் மாதங்களில் தொலைபேசி மூலம் கண்காணிப்பு நடத்தப்பட்டது. முடிவுகள்அறிக்கையில் உள்ள 97 திட்டங்களில் 87 (90%) பதிலளித்தன. மதுபானம் அல்லது ஹெரோயின் சார்பு உள்ளிட்ட பிற போதைப் பழக்கங்கள் உள்ள விண்ணப்பதாரர்களை அனைத்து நிறுவனங்களும் ஏற்றுக்கொள்கின்றன. பதிலளிக்கும் திட்டங்களில் எண்பத்தி எட்டு சதவீதம் குறைந்தது 6 மாதங்கள் மதுவிலக்கு தேவை; 83% சட்டவிரோத மருந்துகள். 94 சதவிகிதத்தினர் போதைக்கு சிகிச்சை தேவை. போதைப்பொருள் துஷ்பிரயோக நிபுணர்களிடமிருந்து ஆலோசனைகள் 86% பெறப்படுகின்றன. மெதடோன் பராமரிப்பு சிகிச்சையைப் பெறும் நோயாளிகள் 56% பதிலளிக்கும் திட்டங்களால் ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகிறார்கள். மெதடோன் பராமரிப்பு சிகிச்சையில் சுமார் 180 நோயாளிகளுக்கு கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்டுள்ளதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. முடிவுகள்பெரும்பாலான கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை திட்டங்கள் போதைப்பொருள் பயன்பாட்டுக் கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கான கொள்கைகளை நிறுவியுள்ளன. ஓபியட் மாற்று சிகிச்சையைப் பெறும் ஓபியட் சார்ந்த நோயாளிகள் மாற்று அறுவை சிகிச்சை திட்டங்களில் குறைவாகவே உள்ளனர். கல்லீரல் மாற்று சிகிச்சையின் விளைவுகளில் ஓபியட் மாற்று சிகிச்சையின் எதிர்மறை தாக்கத்திற்கான சிறிய கதை ஆதாரங்கள் காணப்பட்டன. அனைத்து திட்டங்களிலும் 32% மெதடோன் நிறுத்தத்தை தேவைப்படும் கொள்கைகள் நீண்டகால மாற்று சிகிச்சைகளின் செயல்திறனுக்கான ஆதார அடிப்படையை முரண்படுகின்றன மற்றும் முன்னர் நிலையான நோயாளிகளின் மீண்டும் வருவதற்கு வழிவகுக்கும். |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.