_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 307
11.2k
|
|---|---|
33986507 | தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக மரபணு வெளிப்பாட்டின் விரைவான செயல்படுத்தல் பெரும்பாலும் RNA பாலிமரேஸ் II- சார்ந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் ஒழுங்குமுறை மூலம் நிகழ்கிறது. இந்த ஆய்வுப் பகுதியில், வெளிப்புற தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக மரபணு வெளிப்பாட்டின் விரைவான மற்றும் குறிப்பிட்ட செயல்படுத்தலுக்கு முக்கியமான யூகரியோட்டுகளில் உள்ள டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் சுழற்சியின் போது நிகழும் நிகழ்வுகளைப் பற்றி விவாதிக்கிறோம். டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் இயந்திரத்தை ஊக்குவிப்பவருக்கு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட முறையில் சேர்ப்பதோடு, கட்டுப்பாட்டு நடவடிக்கைகளில் குரோமடின் மறுவடிவமைத்தல் மற்றும் இடைநிறுத்தப்பட்ட பாலிமரேஸின் வெளியீடு ஆகியவை அடங்கும் என்பது இப்போது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சமிக்ஞை மாற்றல் அலைவரிசைகளின் சில கூறுகளும் இலக்கு மரபணுக்களில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்துவதில் ஒருங்கிணைந்த பங்கைக் கொண்டுள்ளன என்று சமீபத்திய பணிகள் தெரிவிக்கின்றன. |
34016944 | HER அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட கட்டிகளின் சிகிச்சையில் டைரோசின் கினேஸ் (TK) தடுப்பான்கள் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய புதிய அணுகுமுறையாக உருவாகி வருகின்றன, இருப்பினும் இந்த முகவர்களின் உகந்த பயன்பாடு அவற்றின் விளைவுகளை ஊடாகக் கொண்ட கீழ்நிலை சமிக்ஞை பாதைகளின் மேலும் வரையறையை எதிர்பார்க்கிறது. EGFR- மற்றும் Her2-ஐ அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தும் கட்டிகள் இரண்டும் புதிய EGFR- தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட TK தடுப்பானான கெஃபிடினிப் (ZD1839, "Iressa") க்கு உணர்திறன் உடையவை என்றும், இந்த முகவருக்கான உணர்திறன் Akt- ஐ குறைக்கும் திறனுடன் தொடர்புடையது என்றும் நாங்கள் முன்பு தெரிவித்தோம். எவ்வாறாயினும், PTEN செயல்பாடு இல்லாத EGFR- ஐ அதிகப்படியான MDA-468 செல்கள் ZD1839 க்கு எதிர்க்கின்றன, மேலும் ZD1839 இந்த செல்களில் Akt செயல்பாட்டைக் குறைக்க முடியாது. PTEN செயல்பாட்டின் பங்கை ஆய்வு செய்ய, நாங்கள் MDA468 செல்களை உருவாக்கியுள்ளோம், இது டெட்-உந்துதல் PTEN வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. முடிவுகள் MDA-468 செல்கள் ZD1839 க்கு எதிர்ப்புத் தன்மை இந்த செல்களில் PTEN செயல்பாட்டின் இழப்பால் ஏற்படும் EGFR- சுயாதீனமான கட்டமைப்பான Akt செயல்படுத்தலுக்குக் காரணம் என்பதை நாங்கள் இங்கு காட்டுகிறோம். டெட்- தூண்டக்கூடிய வெளிப்பாட்டின் மூலம் PTEN செயல்பாட்டை மீட்டெடுப்பது இந்த செல்களுக்கு ZD1839 உணர்திறனை மீட்டெடுக்கிறது மற்றும் EGFR- தூண்டப்பட்ட Akt சமிக்ஞையை மீட்டெடுக்கிறது. கட்டிகளில் PTEN செயல்பாட்டை மீட்டெடுப்பது மருத்துவ ரீதியாக செயல்படுத்த கடினமாக இருந்தாலும், PTEN இழப்பின் விளைவுகளில் பெரும்பாலானவை அதிகப்படியான PI3K/ Akt பாதை சமிக்ஞைகளுக்குக் காரணம், மேலும் இந்த அதிகப்படியான செயல்பாட்டை மருந்தியல் அணுகுமுறைகளால் மாற்றியமைக்க முடியும். PI3K இன்ஹிபிட்டர் LY294002 ஐப் பயன்படுத்தி அமைக்கப்பட்ட PI3K/Akt பாதை சமிக்ஞையின் மருந்தியல் கீழ்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்துதல் இதேபோல் EGFR- தூண்டப்பட்ட Akt சமிக்ஞையை மீட்டெடுக்கிறது மற்றும் MDA-468 செல்களை ZD1839 க்கு உணர்திறன் அளிக்கிறது என்பதை நாங்கள் இங்கு காட்டுகிறோம். ZD1839 உணர்திறன் முழுமையான வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி-தூண்டுதல் Akt சமிக்ஞை செயல்பாடு தேவைப்படுகிறது. PTEN இழப்பு இந்த சிக்னலிங் பாதையின் பிரிக்கப்படுவதற்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் ZD1839 எதிர்ப்பை ஏற்படுத்துகிறது, இது PTEN இன் மறு அறிமுகத்துடன் அல்லது அடிப்படை PI3K/ Akt பாதை செயல்பாட்டின் மருந்தியல் கீழ்நிலை ஒழுங்குமுறை மூலம் மாற்றப்படலாம். இந்த தரவுகளுக்கு முக்கியமான கணிப்பு மற்றும் சிகிச்சை மருத்துவ தாக்கங்கள் உள்ளன. |
34016987 | மனித சி.எம்.வி (HCMV) நோய்த்தொற்றின் முதன்மை இலக்குகள் மோனோசைட்டுகள் ஆகும், மேலும் அவை வைரஸின் இரத்தோற்ற பரவலுக்கு பொறுப்பாகும் என்று முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. மோனோசைட்டுகள் பாரம்பரிய அழற்சிக்கு எதிரான M1 மேக்ரோபேஜுக்கு அல்லது மாற்று அழற்சிக்கு எதிரான M2 மேக்ரோபேஜுக்கு எதிராக துருவமயமாக்கலின் போது வேறுபட்ட செயல்பாட்டு பண்புகளை பெறுகின்றன. வைரஸ் பரவலை ஊக்குவிக்க தொற்றுநோய்க்குப் பிறகு HCMV ஒரு அழற்சிக்கு உகந்த M1 மேக்ரோபேஜை தூண்டியது என்று நாங்கள் கருதுகிறோம், ஏனெனில், உயிரியல் ரீதியாக, ஒரு அழற்சிக்கு உகந்த நிலை, பாதிக்கப்பட்ட மோனோசைட்டுகளை இரத்தத்திலிருந்து திசுக்களுக்குள் செலுத்துவதற்கான கருவிகளை வழங்குகிறது. ஒரு சாதாரண அமைதியான ஃபெனோடைப்பில் இருந்து ஒரு அழற்சி ஃபெனோடைப்பிற்கு மாறுவதற்கான இந்த கருதுகோளை சோதிக்க, நோய்த்தொற்றுக்குப் பிறகு ஒரு முக்கிய கால ஒழுங்குமுறை புள்ளியாக இருக்கும் எங்கள் தரவு வலியுறுத்தப்பட்ட நேரத்தில் பாதிக்கப்பட்ட மோனோசைட்டுகளின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் சுயவிவரத்தைப் பெற Affymetrix Microarray ஐப் பயன்படுத்தினோம். தொற்று ஏற்பட்ட 4 மணிநேரத்திற்குப் பிறகு HCMV மொத்த மரபணுக்களில் 583 (5.2%) கணிசமாக அதிகரித்ததையும், மொத்த மரபணுக்களில் 621 (5.5%) குறைக்கப்பட்டதையும்>or=1.5- மடங்கு அதிகரித்ததையும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மேலும் ontology பகுப்பாய்வு, பாரம்பரிய M1 மேக்ரோபேஜ் செயல்படுத்தலில் தொடர்புடைய மரபணுக்கள் HCMV தொற்றுநோயால் தூண்டப்பட்டன என்பதை வெளிப்படுத்தியது. எம்1 துருவமுனைப்புடன் தொடர்புடைய 65% மரபணுக்கள் மேல்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டிருப்பதைக் கண்டறிந்தோம், அதே நேரத்தில் எம்2 துருவமுனைப்புடன் மட்டுமே தொடர்புடைய 4% மரபணுக்கள் மேல்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டிருந்தன. ஒற்றைப்பொடி இரத்தக் கதிரியக்கத்தின் பகுப்பாய்வு, M1 இரத்தக் கதிரியக்கத்தின் 44% மற்றும் M2 இரத்தக் கதிரியக்கத்தின் 33% இரத்தக் கதிரியக்கங்கள் அதிகரித்திருப்பதைக் காட்டியது. கெமோகின் Ab வரிசைகளைப் பயன்படுத்தி ப்ரொட்டீயோமிக் பகுப்பாய்வு HCMV- நோய்த்தொற்றுள்ள மோனோசைட்டுகளிலிருந்து இந்த கெமோடாக்ஸிக் புரதங்களின் சுரப்பியை உறுதிப்படுத்தியது. ஒட்டுமொத்தமாக, HCMV- நோய்த்தொற்றப்பட்ட மோனோசைட் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமில் ஒரு தனித்துவமான M1/M2 துருவமுனைப்பு கையொப்பம் காண்பிக்கப்பட்டது, இது பாரம்பரிய M1 செயல்படுத்தல் ஃபெனோடைப்பை நோக்கி சாய்ந்தது. |
34025053 | பின்னணி வகை 1 நீரிழிவு நோய் β செல்கள் T- செல்- நடுவண் அழிப்பால் ஏற்படுகிறது. இந்த தன்னிச்சையான நோயெதிர்ப்பு எதிர்ப்புக்கான பதிலைக் குறைக்க ஆன்டிடைமோசைட் குளோபுலின் (ஏடிஜி) பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று முன்கூட்டிய ஆய்வுகள் மற்றும் பைலட் மருத்துவ பரிசோதனைகளின் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. சமீபத்தில் தொடங்கிய வகை 1 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பங்கேற்பாளர்களில் தீவுகளின் செயல்பாட்டைப் பாதுகாப்பதில் முயல் ATG இன் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்தோம், மேலும் 12 மாத முடிவுகளை இங்கே அறிக்கையிடுகிறோம். முறைகள் இந்த கட்டம் 2, சீரற்ற, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, மருத்துவ பரிசோதனையில், சமீபத்தில் தொடங்கிய வகை 1 நீரிழிவு நோயாளிகளை, 12-35 வயதுடையவர்களை, மற்றும் கலப்பு உணவு சகிப்புத்தன்மை சோதனையில் 0. 4 nM அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட சி- பெப்டைடு உச்சநிலையுடன் அமெரிக்காவில் உள்ள 11 இடங்களில் இருந்து சேர்த்தோம். ஒரு கணினி உருவாக்கிய சீரற்ற வரிசையை பயன்படுத்தி, நோயாளிகளை (2: 1, அளவு மூன்று அல்லது ஆறு மற்றும் ஆய்வு தளத்தின் மூலம் அடுக்குப்படுத்தப்பட்ட தொகுதிகள்) நான்கு நாட்களில் 6.5 mg/ kg ATG அல்லது மருந்துப்போலிக்கு வழங்கினோம். அனைத்து பங்கேற்பாளர்களும் முகமூடி அணிந்திருந்தனர் மற்றும் ஆரம்பத்தில் முகமூடி இல்லாத மருந்து மேலாண்மை குழுவால் நிர்வகிக்கப்பட்டனர், இது 3 மாதங்கள் வரை ஆய்வின் அனைத்து அம்சங்களையும் நிர்வகித்தது. அதன் பிறகு, மீதமுள்ள ஆய்வின் போது நீரிழிவு நோயை நிர்வகிப்பதற்காக, பங்கேற்பாளர்கள் சுயாதீனமான, முகமூடி ஆய் மருத்துவர் மற்றும் செவிலியர் கல்வியாளரிடமிருந்து நீரிழிவு நோயை நிர்வகித்தனர். முதன்மை முடிவுக் குறிப்பு, சி- பெப்டைடு பதில் வளைவின் கீழ் உள்ள 2 மணி நேரப் பகுதியில் அடிப்படை நிலைக்கு சரிசெய்யப்பட்ட மாற்றம், கலப்பு உணவு சகிப்புத்தன்மை சோதனைக்கு அடிப்படை நிலை முதல் 12 மாதங்கள் வரை. நோக்கம் சிகிச்சை நோக்கம் கொண்டது. இது 24 மாதங்கள் தொடர்ச்சியாக நடத்தப்படும் ஒரு தொடர்ச்சியான பரிசோதனையின் திட்டமிடப்பட்ட இடைக்கால பகுப்பாய்வு ஆகும். இந்த ஆய்வு ClinicalTrials. gov, NCT00515099 என்ற எண்ணுடன் பதிவு செய்யப்பட்டுள்ளது. கண்டறிதல்கள் 2007 செப்டம்பர் 10 முதல் 2011 ஜூன் 1 வரை, நாங்கள் 154 நபர்களை சோதித்தோம், 38 பேரை ATG-க்கு 20 பேரை மருந்துக்கு தடமறியும் முறையில் ஒதுக்கினோம். முதன்மை முடிவு புள்ளியில் குழுக்களுக்கு இடையேயான வேறுபாட்டை நாங்கள் பதிவு செய்யவில்லைஃ ATG குழுவில் பங்கேற்றவர்கள் -0. 195 pmol/ mL (95% CI -0. 292 முதல் -0. 098) வரை வளைவின் கீழ் C- பெப்டைட் பகுதியில் சராசரி மாற்றத்தைக் கொண்டிருந்தனர் மற்றும் பிளேசிபோ குழுவில் உள்ளவர்கள் -0. 239 pmol/ mL (-0. 361 முதல் -0. 118) வரை சராசரி மாற்றத்தைக் கொண்டிருந்தனர் (p=0. 591). ATG குழுவில் ஒருவரைத் தவிர மற்ற அனைவருக்கும் சைட்டோகின் வெளியீட்டு நோய்க்குறி மற்றும் சீரம் நோய் ஆகிய இரண்டும் இருந்தன, இது இன்டர்லூகின் - 6 மற்றும் தீவிர கட்ட புரதங்களில் தற்காலிக உயர்வுடன் தொடர்புடையது. ATG குழுவில் 12 மாதங்களுக்குள் மெதுவாகத் தயாராகும் வகையில், தீவிர T செல்கள் குறைவு ஏற்பட்டது. இருப்பினும், செயல்திறன் நினைவக T செல்கள் குறைக்கப்படவில்லை, மேலும் ஒழுங்குபடுத்தும் செயல்திறன் நினைவக T செல்களின் விகிதம் முதல் 6 மாதங்களில் குறைந்து பின்னர் சீராகிவிட்டது. ATG- யுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு 159 தரம் 3- 4 பக்க விளைவுகள் இருந்தன, பல T- செல்கள் குறைவோடு தொடர்புடையவை, இது மருந்துக் குழுவில் 13 உடன் ஒப்பிடும்போது, ஆனால் தொற்று நோய்களின் நிகழ்வுகளில் குழுக்களுக்கு இடையிலான வேறுபாட்டை நாங்கள் கண்டறியவில்லை. விளக்கம் புதிய வகை 1 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு 12 மாதங்களுக்குப் பிறகு, ஒரு குறுகிய கால ATG செயல்பாடு β- செல்கள் செயல்பாட்டைப் பாதுகாப்பதில் விளைவதில்லை என்று எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன. செயல்திறன் கொண்ட நினைவக T செல்கள் மற்றும் ஒழுங்குபடுத்தும் T செல்கள் பாதுகாக்கப்படாத நிலையில் பொதுவான T செல்கள் குறைப்பு வகை 1 நீரிழிவு நோய்க்கு பயனற்ற சிகிச்சையாகத் தெரிகிறது. |
34054472 | கொரின், நட்ரியூரேடிக் பெப்டைடுகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் உப்பு-நீர் சமநிலை, இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இதய செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்று திரட்டப்பட்ட சான்றுகள் சுட்டிக்காட்டியுள்ளன. இந்த வழக்கு- கட்டுப்பாட்டு ஆய்வு சீரம் கரையக்கூடிய கோரின் மற்றும் கடுமையான மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட்மென்ட் (AMI) ஆகியவற்றின் தொடர்புகளை மதிப்பீடு செய்ய வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. முறைகள் 856 தொடர்ச்சியான AMI நோயாளிகள் மற்றும் 856 கட்டுப்பாட்டு நபர்களை நாங்கள் சேர்த்தோம் மற்றும் லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவு மாதிரியைப் பயன்படுத்தி சீரம் கோரின் அளவுகள் மற்றும் AMI ஆபத்து ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான சாத்தியமான உறவை ஆராய்ந்தோம். முடிவுகள் AMI நோயாளிகள் அதிக BMI ஐக் கொண்டிருந்தனர், குறைவான உடல் ரீதியாக செயலில் இருந்தனர், மேலும் கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது உயர் இரத்த அழுத்தம், நீரிழிவு நோய், ஹைப்பர்லிபிடெமியா மற்றும் புகைபிடித்தல் ஆகியவற்றின் வரலாறுகள் இருந்தன. ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாட்டுக் குழுவினருடன் ஒப்பிடும்போது, AMI நோயாளிகளில் கோரின் சீரம் அளவுகள் (825±263pg/ ml) குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைந்துள்ளன (1246±425pg/ ml). ST உயர்வு (STEMI) மற்றும் ST உயர்வு இல்லாத மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட் (NSTEMI) இன் விகிதங்கள் ஆண்களிலும் பெண்களிலும் சீரம் கோரின் அளவுகள் அதிகரித்ததன் மூலம் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டன (P for trend, < 0. 001) உடல் நிறை குறியீடு, உயர் இரத்த அழுத்தம், நீரிழிவு நோய், ஹைப்பர்லிபிடெமியா, புகைபிடித்தல் மற்றும் உடல் செயல்பாடு ஆகியவற்றிற்கு சரிசெய்த பிறகு. முடிவுகள் எமது ஆய்வில், AMI நோயாளிகளில் கோரின் அளவுகள் சீரம் அளவுகளில் கணிசமாகக் குறைந்துள்ளதாகவும், இது ஆண்கள் மற்றும் பெண்கள் இருவருக்கும் STEMI மற்றும் NSTEMI இன் நிகழ்வுகளுடன் எதிர்மாறாக தொடர்புடையதாகவும் உள்ளது. |
34071621 | நரம்பு நோய் முன்னேற்றம் நரம்பு மென்மையான தசைக் கலங்களின் (SMC) ஃபெனோடைப் மற்றும் செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது. SMC சுருக்க மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும், எனவே வேறுபாடு, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி, சீரம் மறுமொழி காரணி (SRF) மூலம் நேரடி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் உள்ளது; இருப்பினும், SMC பீனோடைப்பை மாறும் முறையில் ஒழுங்குபடுத்தும் வழிமுறைகள் முழுமையாக வரையறுக்கப்படவில்லை. லிபிட் மற்றும் புரத ஃபோஸ்படேஸ், PTEN, வேறுபட்ட SM ஃபெனோடைப்பை பராமரிக்க SRF உடன் ஒரு இன்றியமையாத சீராக்கி செயல்படுவதன் மூலம் கருவில் ஒரு புதிய பாத்திரத்தை கொண்டுள்ளது என்று இங்கே நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். PTEN, SRF இன் N- முனைய களத்துடன் தொடர்பு கொள்கிறது மற்றும் PTEN- SRF தொடர்பு, SM- குறிப்பிட்ட மரபணுக்களில் அத்தியாவசிய ஊக்குவிப்பு கூறுகளுடன் SRF பிணைப்பை ஊக்குவிக்கிறது. ஃபெனோடைபிக் மாற்றத்தை தூண்டும் காரணிகள், நியூக்ளியோ- சைட்டோபிளாஸ்மிக் இடமாற்றத்தின் மூலம் அணு PTEN இழப்பை ஊக்குவிக்கின்றன, இதன் விளைவாக மயோஜெனிக் ஆக்டிவ் SRF குறைகிறது, ஆனால் பரவலில் ஈடுபடும் இலக்கு மரபணுக்களில் SRF செயல்பாடு மேம்படுகிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் சாத்தியமான மருத்துவ முக்கியத்துவத்தை அடிப்படையாகக் கொண்ட மனித தமனிக் காயம் உள்ள உள் SMC களில் PTEN இன் மொத்த குறைவான வெளிப்பாடு காணப்பட்டது. |
34103335 | புற்றுநோய்க்குரிய ஒரு நீண்டகால கருதுகோள் என்னவென்றால், உயிரணு பிரிவு தோல்வி, மரபணு ரீதியாக நிலையற்ற டெட்ராப்ளோயிட் செல்களை உருவாக்குவது, அனூப்ளோயிட் தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களின் வளர்ச்சியை எளிதாக்குகிறது. இந்த யோசனையை p53-null (p53-/-) எலி மார்பக விலா எபிதெலியல் செல்களில் (MMECs) சைட்டோகினெஸிஸை தற்காலிகமாக தடுப்பதன் மூலம் சோதிக்கிறோம், இது டிப்ளோய்டு மற்றும் டெட்ராப்ளோய்டு கலாச்சாரங்களை தனிமைப்படுத்த உதவுகிறது. டெட்ராப்ளாய்டு செல்கள் முழு குரோமோசோமின் தவறான பிரிவினை மற்றும் குரோமோசோமல் மறுசீரமைப்புகளின் அதிர்வெண்ணில் அதிகரிப்புகளைக் கொண்டிருந்தன. புற்றுநோய்க்கான வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு டெட்ராப்ளோயிட் செல்கள் மட்டுமே in vitro இல் மாற்றப்பட்டன. மேலும், புற்றுநோய்க்கிருமிகள் இல்லாத நிலையில், டெட்ராப்ளோயிட் செல்கள் மட்டுமே கால்நடை எலிகளுக்கு தோல் அடியில் மாற்றுத்திறன் கொண்ட மார்பக விலாச்சார புற்றுநோய்களை உருவாக்கியது. இந்த கட்டிகள் அனைத்தும் பல அல்லாத பரஸ்பர மாற்றங்களைக் கொண்டிருந்தன மற்றும் ஒரு குரோமோசோமல் பகுதியின் 8-30 மடங்கு பெருக்கத்தை கொண்டிருந்தன, இதில் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டல் புரோட்டீனேஸ் (MMP) மரபணுக்களின் ஒரு கொத்து இருந்தது. மனிதர்களிலும் விலங்கு மாதிரிகளிலும் மார்பக கட்டிகளுடன் MMP அதிகப்படியான வெளிப்பாடு தொடர்புடையது. எனவே, டெட்ராப்ளோய்டி குரோமோசோமல் மாற்றங்களின் அதிர்வெண்ணை அதிகரிக்கிறது மற்றும் p53- / - MMEC களில் கட்டி வளர்ச்சிக்கு ஊக்கமளிக்கிறது. |
34121231 | அறிமுகம் குளிர் தொடர்பான சுவாச அறிகுறிகள் வடக்கு மக்களிடையே பொதுவானவை, குறிப்பாக சுவாச நோய்களால் பாதிக்கப்பட்டவர்களிடையே. இருப்பினும், பொது மக்களிடையே இத்தகைய அறிகுறிகளின் பரவலும், அறிகுறிகள் வெளிப்படத் தொடங்கும் உச்ச வெப்பநிலைகளும் குறைவாகவே அறியப்படுகின்றன. நோக்கம் இந்த ஆய்வில் குளிர் தொடர்பான சுய அறிக்கையிடப்பட்ட சுவாச அறிகுறிகளின் பரவல் மற்றும் உச்ச வெப்பநிலை ஆகியவை, ஆரோக்கியமான நபர்களுக்கும் சுவாச நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கும் தனித்தனியாக தீர்மானிக்கப்பட்டன. பொருட்கள் மற்றும் முறைகள் தேசிய FINRISK ஆய்வில் 25 வயது முதல் 74 வயது வரையிலான ஆண் மற்றும் பெண் ஆறு ஆயிரத்து ஐந்நூறு தொண்ணூற்றொன்று பேரிடம் குளிர் தொடர்பான சுவாச நோய் அறிகுறிகள் குறித்து விசாரிக்கப்பட்டது. பல மாறி பின்னடைவுகளிலிருந்து வயதுக்கு ஏற்ற பரவலின் புள்ளிவிவரங்கள் மற்றும் குணகங்களாக முடிவுகள் வெளிப்படுத்தப்பட்டன. முடிவுகள் குளிர் தொடர்பான சுவாச அறிகுறிகள் ஆஸ்துமா உள்ளவர்களால் (ஆண்கள் 69%/பெண்கள் 78%) மற்றும் ஆரோக்கியமான நபர்களை விட நாள்பட்ட நுரையீரல் அழற்சி உள்ளவர்களால் (65%/76%) அடிக்கடி தெரிவிக்கப்பட்டது (18%/21%). இருவகைப் பின்னடைவு, வயது மற்றும் பெண் பாலினம், ஆஸ்துமா மற்றும் நாள்பட்ட நுரையீரல் அழற்சி ஆகியவற்றின் காரணமாக 4%, 50% மற்றும் 21% அலகுகளின் அளவு அதிகரிப்பு ஆகியவற்றைக் காட்டியது. குளிர் தொடர்பான அறிகுறிகளுக்கான அறிவிக்கப்பட்ட உச்ச வெப்பநிலை ஆண்களுக்கு -14 டிகிரி செல்சியஸ் மற்றும் பெண்களுக்கு -15 டிகிரி செல்சியஸ் ஆகும், மேலும் இது வயது (0 டிகிரி செல்சியஸ் -5 டிகிரி செல்சியஸ்), ஆஸ்துமா (2 டிகிரி செல்சியஸ்) மற்றும் நாள்பட்ட நுரையீரல் அழற்சி (3 டிகிரி செல்சியஸ்) ஆகியவற்றின் மூலம் சில அதிகரிப்புகளைக் காட்டியது. வயதிற்கும் (2 டிகிரி செல்சியஸ் - 5 டிகிரி செல்சியஸ்) ஆஸ்துமாவுக்கும் (2 டிகிரி செல்சியஸ்) ஏற்படும் குறைவு காரணமாக, சளி உற்பத்திக்கான உச்ச வெப்பநிலை விதிவிலக்கானதாக இருந்தது. புகைபிடித்தல் மற்றும் கல்வி ஆகியவற்றின் விளைவுகள் ஓரளவுக்கு மட்டுமே இருந்தன. முடிவில் குளிர் தொடர்பான சுவாச அறிகுறிகள் நாள்பட்ட சுவாச நோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு பொதுவானவை, ஆனால் அவை ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த வெப்பநிலையில் வெளிவரத் தொடங்குகின்றன. குளிர்ந்த காலநிலையில், குளிர் தொடர்பான அறிகுறிகள் ஆரோக்கியம் தொடர்பான வாழ்க்கைத் தரத்தில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும். |
34139429 | பின்னணி பெட்டா-தடுப்பான்கள் இதய செயலிழப்புடன் கூடிய பெரியவர்களில் அறிகுறிகளையும் உயிர்வாழ்வையும் மேம்படுத்தினாலும், குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவத்தினரில் இந்த மருந்துகள் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. நோக்கம் நோயறிவுடைய சிஸ்டோலிக் சிஸ்டிகல் வென்ட்ரிகுலர் செயலிழப்புடன் கூடிய குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவத்தினர் மீது கார்வெடிலோலின் விளைவுகளை முன்னோக்கி மதிப்பீடு செய்ய. வடிவமைப்பு, அமைவு, மற்றும் பங்கேற்பாளர்கள் 26 அமெரிக்க மையங்களில் இருந்து அறிகுறி சிஸ்டோலிக் இதய செயலிழப்பு கொண்ட 161 குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவத்தினர் மீது பல மைய, சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வு. வழக்கமான இதய செயலிழப்பு மருந்துகளுடன் சிகிச்சையளித்ததோடு, நோயாளிகளுக்கு பிளேசிபோ அல்லது கார்வெடிலோல் வழங்கப்பட்டது. பதிவு ஜூன் 2000 இல் தொடங்கியது மற்றும் கடைசி டோஸ் மே 2005 இல் வழங்கப்பட்டது (ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் 8 மாதங்களுக்கு மருந்து வழங்கப்பட்டது). நோயாளிகள் 1:1:1 என்ற விகிதத்தில் தடயமிட்ட முறையில் இரண்டு முறை ஒரு நாளைக்கு மருந்துக் குணப்படுத்தும் மருந்து, குறைந்த அளவிலான கார்வெடிலோல் (எடை < 62.5 kg அல்லது 12. 5 mg எடை > அல்லது = 62.5 kg) அல்லது அதிக அளவிலான கார்வெடிலோல் (எடை < 62.5 kg அல்லது 25 mg எடை > அல்லது = 62.5 kg) ஆகியவற்றிற்கு 1:1:1 என்ற விகிதத்தில் வழங்கப்பட்டனர். முக்கிய முடிவுகள் கார்டீடலோல் (குறைந்த மற்றும் அதிக அளவு இணைந்து) மற்றும் பிளேசிபோ ஆகியவற்றைப் பெற்ற நோயாளிகளுக்கு இதய செயலிழப்பு முடிவுகளின் கலப்பு அளவீடு முதன்மை முடிவு ஆகும். இரண்டாம் நிலை செயல்திறன் மாறிகள் இந்த கலவையின் தனிப்பட்ட கூறுகள், எக்கோகார்டியோகிராஃபிக் அளவீடுகள் மற்றும் பிளாஸ்மா b வகை நாட்ரியூரேடிக் பெப்டைடு அளவுகள் ஆகியவை அடங்கும். முடிவுகள் குணமடைந்த, மோசமடைந்த அல்லது மாறாத நோயாளிகளின் சதவீதத்தின் அடிப்படையில் கலப்பு முடிவுக்கான குழுக்களுக்கு இடையில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை. மருந்துக் குறியீட்டுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட 54 நோயாளிகளில், 30 பேருக்கு முன்னேற்றம் (56%), 16 பேருக்கு மோசமடைந்தது (30%) மற்றும் 8 பேருக்கு மாறாதது (15%); கார்வெடிலோல் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட 103 நோயாளிகளில், 58 பேருக்கு முன்னேற்றம் (56%), 25 பேருக்கு மோசமடைந்தது (24%), 20 பேருக்கு மாறாதது (19%) ஆகியவை காணப்பட்டன. மோசமடைதல் விகிதங்கள் எதிர்பார்த்ததை விட குறைவாகவே இருந்தன. சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவினர் மற்றும் மருந்துக் குழுவினர் இடையே, சிகிச்சையின் மோசமான விளைவுக்கான விகிதம் 0. 79 (95% CI, 0. 36- 1.59; P = . சிகிச்சையளிக்கும் மற்றும் காற்றோட்ட உருவவியல் (P = 0. 02) ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு இருப்பதை முன்னரே குறிப்பிடப்பட்ட துணைக்குழு பகுப்பாய்வு கண்டறிந்தது, இது ஒரு முறையான இடது காற்றோட்டத்துடன் (நலமான போக்கு) மற்றும் ஒரு முறையான காற்றோட்டம் இடது காற்றோட்டமாக இல்லாதவர்களுக்கும் (நலமற்ற போக்கு) இடையே சிகிச்சையின் மாறுபட்ட விளைவைக் குறிக்கிறது. இந்த ஆரம்ப முடிவுகள், சிம்ப்டமோடிக் சிஸ்டோலிக் இதய செயலிழப்பு உள்ள குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவத்தினர் மத்தியில், கார்வெடிலோல் மருத்துவ இதய செயலிழப்பு முடிவுகளை கணிசமாக மேம்படுத்தாது என்று கூறுகின்றன. இருப்பினும், எதிர்பார்த்ததை விட குறைந்த நிகழ்வு விகிதங்களைக் கருத்தில் கொண்டு, இந்த சோதனை குறைவாக இருந்திருக்கலாம். குழந்தைகளிடமும் இளம் பருவத்தினரிடமும் கருவறை உருவவியல் அடிப்படையில் கார்வெடிலோலின் மாறுபட்ட விளைவு இருக்கலாம். சோதனை பதிவு clinicaltrials.gov அடையாளங்காட்டிஃ NCT00052026. |
34189936 | தீங்கு விளைவிக்கும் பெருங்குடல் மெசோதீலியோமா (MPM) என்பது பெருங்குடல் பெருங்குடலைக் கட்டிக் கொண்டிருக்கும் மெசோதீலியல் செல்களிலிருந்து உருவாகும் மிகவும் ஆக்கிரமிப்பு கட்டி ஆகும், மேலும் இது மோசமான கணிப்பைக் காட்டுகிறது. MPM சிகிச்சையில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் ஏற்பட்டிருந்தாலும், அதிக திறமையான சிகிச்சை முறைகளின் வளர்ச்சி தேவைப்படுகிறது. BMAL1 என்பது சர்க்காடியன் கடிகார இயந்திரத்தின் ஒரு முக்கிய அங்கமாகும், மேலும் MPM இல் அதன் அடிப்படை அதிகப்படியான வெளிப்பாடு தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. இங்கே, BMAL1 MPM க்கான மூலக்கூறு இலக்காக செயல்படக்கூடும் என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். பெரும்பாலான MPM செல் வரிசைகள் மற்றும் MPM மருத்துவ மாதிரிகளின் ஒரு துணைக்குழு, முறையே, கட்டி- அற்ற மெசோதீலியல் செல் வரிசை (MeT- 5A) மற்றும் சாதாரண தோற்றமுள்ள பெருங்குடல் மாதிரிகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக அளவு BMAL1 ஐ வெளிப்படுத்தின. ஒரு சீரம் அதிர்ச்சி MeT-5A இல் ஒரு தாள BMAL1 வெளிப்பாட்டு மாற்றத்தை தூண்டியது, ஆனால் ACC- MESO-1 இல் இல்லை, இது MPM செல்களில் சர்க்காடியன் ரிதம் பாதை சீர்குலைக்கப்படுவதைக் குறிக்கிறது. BMAL1 நாக் டவுன் இரண்டு MPM செல் வரிசைகளில் (ACC- MESO- 1 மற்றும் H290) விகிதத்தில் பெருக்கத்தை அடக்கியது மற்றும் இணைப்பு சார்ந்த மற்றும் சுயாதீனமான குளோனல் வளர்ச்சியை அடக்கியது, ஆனால் MeT- 5A இல் இல்லை. குறிப்பாக, BMAL1 குறைப்பு, apoptotic மற்றும் polyploidy cell population இல் கணிசமான அதிகரிப்புடன், Wee1, cyclin B மற்றும் p21 ((WAF1/ CIP1) ஆகியவற்றின் குறைப்பு மற்றும் cyclin E வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்புடன், செல் சுழற்சி சீர்குலைவை ஏற்படுத்தியது. BMAL1 நாக் டவுன் தூண்டப்பட்ட மிடோடிக் பேரழிவு, இது செல் சுழற்சி கட்டுப்பாட்டாளர்களின் சீர்குலைவு மற்றும் மிகைப்படுத்தல் மற்றும் ACC- MESO-1 செல்களில் பல கருக்கள் உள்ளிட்ட கடுமையான உருவவியல் மாற்றங்களை தூண்டுவதன் மூலம் குறிக்கப்படுகிறது, இது BMAL1 இன் மிக உயர்ந்த அளவை வெளிப்படுத்தியது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் அனைத்தும் சேர்ந்து, பிஎம்ஏஎல்1 பிஎம்எம்-யில் முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளது என்பதையும், பிஎம்எம்-க்கு ஒரு கவர்ச்சிகரமான சிகிச்சை இலக்காகவும் செயல்படக்கூடும் என்பதையும் குறிப்பிடுகின்றன. |
34198365 | கூட்டுத்தன்மை டிஎன்ஏ-புரத இணைப்புகள் (டிபிசி) என்பது நச்சு டிஎன்ஏ பாதிப்புகளாகும், அவை பிரதி மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் போன்ற அத்தியாவசிய குரோமடின் பரிவர்த்தனைகளைத் தடுக்கின்றன. ஈஸ்ட்-இல் DPC- செயலாக்க ப்ரோட்டீயஸை சமீபத்தில் கண்டறிவதற்கு முன்பு DPC- குறிப்பிட்ட பழுதுபார்க்கும் வழிமுறைகள் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. உயர் யூகரிட்ட்களில் ஒரு டிபிசி புரதக் குழாய் இருப்பதை Xenopus laevis முட்டை சாறுகளில் உள்ள தரவுகளிலிருந்து ஊகிக்கப்படுகிறது, ஆனால் அதன் அடையாளம் தெளிவற்றதாகவே உள்ளது. இங்கே நாம் மெட்டாலோபுரோட்டேஸ் SPRTN ஐ மெட்டாசோன்களில் செயல்படும் DPC புரதக் குழாயாக அடையாளம் காண்கிறோம். SPRTN இழப்பு DPC களை சரிசெய்யத் தவறிவிடுவதற்கும், DPC- தூண்டுதல் முகவர்களுக்கான அதிக உணர்திறன் ஏற்படுவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. SPRTN ஒரு தனித்துவமான DNA- தூண்டப்பட்ட புரதமருந்து செயல்பாட்டின் மூலம் DPC செயலாக்கத்தை நிறைவேற்றுகிறது, இது பல சிக்கலான ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. செலுலர், உயிர்வேதியியல் மற்றும் கட்டமைப்பு ஆய்வுகள் ஒரு டிஎன்ஏ சுவிட்சை அதன் புரதச்சத்து செயல்பாட்டைத் தூண்டுகிறது, ஒரு உபிக்விடின் சுவிட்ச் SPRTN குரோமடின் அணுகலைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, மற்றும் ஒழுங்குமுறை தன்னியக்க வினையூக்கி பிளவு. SPRTN குறைபாடு முன்கூட்டியே வயதானதற்கும் புற்றுநோய்க்கான நோய்க்கு ஆளாகுதலையும் ஏற்படுத்தும் Ruijs-Aalfs syndrome க்கு எவ்வாறு வழிவகுக்கிறது என்பதற்கான மூலக்கூறு விளக்கத்தையும் எங்கள் தரவு வழங்குகிறது. |
34228604 | மனிதர்கள் உட்பட பல உயிரினங்களில் ஆண் இனங்களை விட பெண் இனங்கள் நீண்ட காலம் வாழ்கின்றன. இந்த நிகழ்வுக்கு ஒரு சாத்தியமான விளக்கத்தை ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் நன்மை பயக்கும் செயலால் கண்டறிந்தோம், அவை ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பிகளுடன் இணைந்து நீண்ட ஆயுளுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கின்றன, இதில் ஆக்ஸிஜனேற்ற என்சைம்கள் சூப்பராக்சைடு டிஸ்முடேஸ் மற்றும் குளுதாதயோன் பெராக்சிடேஸ் ஆகியவற்றை குறியீட்டு செய்யும். இதன் விளைவாக, ஆண் மிடோகாண்ட்ரியாக்களை விட பெண் மிடோகாண்ட்ரியாக்கள் குறைவான எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் வகைகளை உற்பத்தி செய்கின்றன. எஸ்ட்ரோஜன்களைப் பயன்படுத்துவது கடுமையான குறைபாடுகளைக் கொண்டுள்ளது, இருப்பினும் - அவை பெண்மைப்படுத்துகின்றன (எனவே ஆண்களுக்கு வழங்க முடியாது) மற்றும் மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்குப் பிறகு பெண்களில் கருப்பை புற்றுநோய் போன்ற கடுமையான நோய்களின் நிகழ்வுகளை அதிகரிக்கக்கூடும். சோயா அல்லது மதுவில் காணப்படும் பைட்டோஎஸ்ட்ரோஜன்கள், ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் சில நன்மைகளை அவற்றின் விரும்பத்தகாத விளைவுகள் இல்லாமல் கொண்டிருக்கலாம். நீண்ட ஆயுளில் பாலின வேறுபாடுகளை ஆய்வு செய்வது, வயதான அடிப்படை செயல்முறைகளை புரிந்து கொள்ளவும், பெண்கள் மற்றும் ஆண்கள் இருவரின் நீண்ட ஆயுளை அதிகரிக்க நடைமுறை உத்திகளை வகுக்கவும் நமக்கு உதவும். |
34268160 | பின்னணி மருந்து-வெளியேற்றும் ஸ்டென்ட் (DES) உள்நுழைவு என்பது கரோனரி மறுசீரமைப்பின் போது வழக்கமானதாகும், ஏனெனில் DES கணிசமாக மறுசீரமைப்பின் விகிதங்களைக் குறைக்கிறது மற்றும் வெற்று உலோக ஸ்டென்ட் (BMS) உடன் ஒப்பிடும்போது இலக்கு காயம் மறுசீரமைத்தல். இருப்பினும், கிடைக்கக்கூடிய DES குறைபாடுகளைக் கொண்டுள்ளது, அதாவது தாமதமான குணமடைதல் மற்றும் மோசமான எண்டோதெலியலைசேஷன் மற்றும் நிலையான உள்ளூர் அழற்சி காரணமாக தாமதமான த்ரோம்போசிஸ். ஸ்டேடின்கள் உயிரணு பெருக்கத்தை, வீக்கத்தை தடுக்கும், மற்றும் எண்டோதீலியல் செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்க முடியும். ஸ்டென்ட் அடிப்படையிலான செரிவாஸ்டாடின் வழங்கல் ஸ்டென்ட் தூண்டப்பட்ட அழற்சி பதில்களைக் குறைப்பதற்கும், எண்டோதீலியல் செயல்பாட்டில் பாதகமான விளைவுகளையும் குறைப்பதற்கும், மற்றும் பன்றிகளின் கரோனரி மாதிரியில் நியோஇன்டிமல் ஹைப்பர்ப்ளாசியாவைத் தடுப்பதற்கும் இந்த ஆய்வு மதிப்பீடு செய்தது. முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் பன்றிகள் தடயவியல் ரீதியாக குழுக்களாக பிரிக்கப்பட்டன, இதில் கரோனரி தமனிகள் (ஒவ்வொரு குழுவிலும் 9 பன்றிகள், 18 கரோனரி தமனிகள்) செரிவாஸ்டாடின்- வெளிப்படுத்தும் ஸ்டென்ட் (CES) அல்லது BMS கொண்டவை. அனைத்து விலங்குகளும் எந்தவிதமான மோசமான விளைவுகளும் இல்லாமல் உயிர் பிழைத்தன. ஸ்டென்ட் பொருத்திய 3வது நாளில் ஸ்கேனிங் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி மூலம் மதிப்பிடப்பட்ட அழற்சி செல்கள் ஊடுருவல் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கப்பல்களில் கணிசமாகக் குறைந்தது (தெரிந்த மதிப்பெண்ஃ 1. 15+/- 0. 12 vs 2. 43+/- 0. 34, p< 0. 0001). 28 ஆம் நாளில், CES மற்றும் BMS குழுக்களில் பிராடிகினினின் இன்ட்ராகோனரி உட்செலுத்தலின் மூலம் எண்டோதீலியல் செயல்பாடு பாதுகாக்கப்பட்டது. செஸ் குழுவில் உள்ள குடல் அளவைக் கொண்ட உள்- குரலொலிப் படங்கள், குடல் அளவைக் குறைத்திருப்பதை வெளிப்படுத்தின (28. 3+/ 5. 4 vs 75. 9+/ 4. 2 mm3, p< 0. 0001). இணையான காயம் மதிப்பெண்கள் (1.77+/- 0.30 vs 1.77+/- 0.22, p=0.97) இருந்தபோதிலும், ஹிஸ்டோமோர்போமெட்ரிக் பகுப்பாய்வு CES குழுவில் குறைக்கப்பட்ட நியோஇன்டிமல் பகுதியை (1.74+/- 0.45 vs 3.83+/- 0.51 mm2, p<0.0001) காட்டியது. முடிவுக்கு பன்றிகளின் கரோனரி தமனிகளில் CES கணிசமாக குறைந்தது நியோஇன்டிமல் ஹைப்பர்பிளாசியா குறைவான ஆரம்பகால அழற்சி பதிலுடன் மற்றும் எண்டோதீலியல் செயலிழப்பு இல்லாமல். |
34287602 | மேற்கு நைல் வைரஸ் (WNV) இயற்கையில் ஒரு அரை இனமாக இருக்கிறதா என்பதை தீர்மானிக்கவும், புரவலன்களுக்குள்ளேயும் இடையேயும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அழுத்தங்களை அளவிடவும் இயற்கையாகவே பாதிக்கப்பட்ட கொசுக்கள் மற்றும் பறவைகளில் புரவலன் உள்ள மரபணு பன்முகத்தன்மை பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. 2003 ஆம் ஆண்டு WNV பரவல் பருவத்தின் உச்சக்கட்டத்தில் அமெரிக்காவின் நியூயார்க், லாங் ஐலண்டில் இருந்து சேகரிக்கப்பட்ட பத்து தொற்றுள்ள பறவைகள் மற்றும் பத்து தொற்றுள்ள கொசு குளங்களில் இருந்து WNV மாதிரிகள் எடுக்கப்பட்டன. 1938 nt துண்டு, WNV உறை (E) குறியீட்டு பகுதியின் 3 1159 nt மற்றும் கட்டமைப்பு அல்லாத புரத 1 (NS1) குறியீட்டு பகுதியின் 5 779 nt ஆகியவை பெருக்கப்பட்டு குளோன் செய்யப்பட்டன, மேலும் ஒரு மாதிரிக்கு 20 குளோன்கள் வரிசைப்படுத்தப்பட்டன. இந்த பகுப்பாய்வின் முடிவுகள் WNV நோய்த்தொற்றுகள் இயற்கையில் உள்ள மரபணு ரீதியாக வேறுபட்ட மரபணுக்களின் மக்கள்தொகையிலிருந்து பெறப்படுகின்றன என்பதை நிரூபிக்கின்றன. தனித்தனி மாதிரிகளில் சராசரி நியூக்ளியோடைடு பன்முகத்தன்மை 0. 016% ஆகவும், ஒருமித்த வரிசையிலிருந்து வேறுபட்ட குளோன்களின் சராசரி சதவீதம் 19. 5% ஆகவும் இருந்தது. பறவைகளில் காணப்படும் WNV வைரஸை விட கொசுக்களில் காணப்படும் WNV வைரஸ் வரிசைகள் மிகவும் மரபணு ரீதியாக வேறுபட்டவை. குறிப்பிட்ட வகை பிறழ்வுகளுக்கு ஹோஸ்ட் சார்ந்த சார்பு இல்லை, மற்றும் மரபணு பன்முகத்தன்மை மதிப்பீடுகள் E மற்றும் NS1 குறியீட்டு வரிசைகளுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை. இரண்டு பறவை மாதிரிகளிலிருந்து பெறப்பட்ட ஒருமித்த குளோன்கள் மிகவும் ஒத்த மரபணு கையொப்பங்களைக் கொண்டிருந்தன, ஒவ்வொரு தொற்றுநோயிலும் சுயாதீனமாக எழுவதை விட, என்சோடிக் பரிமாற்ற சுழற்சியில் WNV மரபணு பன்முகத்தன்மை பராமரிக்கப்படலாம் என்பதற்கான ஆரம்ப ஆதாரங்களை வழங்கியது. சுத்திகரிப்புத் தேர்வின் சான்றுகள் உள் மற்றும் இடை-ஆளுநர் WNV மக்கள்தொகைகளிலிருந்து பெறப்பட்டன. இந்த தரவுகளை இணைத்து, WNV இனங்கள் ஒரு அரை-இனமாக கட்டமைக்கப்படலாம் என்ற அவதானிப்பை ஆதரிக்கிறது மற்றும் WNV இனங்களில் வலுவான சுத்திகரிப்பு இயற்கைத் தேர்வை ஆவணப்படுத்துகிறது. |
34378726 | சுய நோய் எதிர்ப்பு நோயின் ஆரம்பகால பார்வைகள் IFNγ ஐ ஒரு முன்மாதிரியான அழற்சி காரணி என்று தூண்டியது. IFNγ ஆனது புற்றுநோய்க்கான ஆதரவு மற்றும் எதிர்ப்பு செயல்பாடுகளை இருவரும் திறன் கொண்டது என்பது இப்போது தெளிவாக உள்ளது. இங்கு, IFNγ இன் முக்கிய நோயெதிர்ப்பு மாடுலேட்டரி செயல்பாடுகள் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டு, பல சுய நோயெதிர்ப்பு நோய்கள் மற்றும் நோய் மாதிரிகளின் நோயியல் மற்றும் ஒழுங்குமுறை மீது IFNγ இன் தாக்கத்திற்கான தற்போதைய ஆதாரங்கள் சுருக்கமாகக் கூறப்படுகின்றன. |
34436231 | முதிர்ச்சியற்ற T செல்கள் மற்றும் சில T செல்கள் ஹைபிரிடோமாக்கள் T செல் ஏற்பி வளாகத்தின் மூலம் செயல்படுத்தப்படும் போது அபோப்டோடிக் செல் மரணத்திற்கு உட்படுகின்றன, இது ஒரு நிகழ்வு, வளரும் T செல்களின் ஆன்டிஜென் தூண்டப்பட்ட எதிர்மறை தேர்வுடன் தொடர்புடையது. இந்த செயல்பாட்டால் தூண்டப்பட்ட அப்பொப்டோசிஸ் இறக்கும் செல்களில் செயலில் உள்ள புரதம் மற்றும் ஆர்என்ஏ தொகுப்பைப் பொறுத்தது, இருப்பினும் இந்த செயல்முறைக்கு தேவையான எந்த மரபணுக்களும் முன்னர் அடையாளம் காணப்படவில்லை. c- myc உடன் தொடர்புடைய ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகள், T செல் ஹைபிரிடோமாக்களில் c- Myc புரதத்தின் கட்டமைப்பான வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கின்றன, மேலும் இந்த செல்களில் லிம்போகின் உற்பத்தியை பாதிக்காமல் செயல்படுத்தல் தூண்டப்பட்ட அப்பொப்டோஸின் அனைத்து அம்சங்களுடனும் குறுக்கிடும். இந்த தரவு c- myc வெளிப்பாடு என்பது செயல்படுத்தல் தூண்டப்பட்ட அப்பொப்டோஸின் அவசியமான ஒரு அங்கமாகும் என்பதைக் குறிக்கிறது. |
34439544 | BCL-2 (B செல் CLL/Lymphoma) குடும்பம் சுமார் இருபது புரதங்களைக் கொண்டுள்ளது, அவை உயிரணு உயிர்வாழ்வைப் பராமரிக்க அல்லது அப்பொப்டோஸைத் தொடங்க ஒத்துழைக்கின்றன. செலுலர் மன அழுத்தத்திற்குப் பிறகு (எ. கா. , டி. என். ஏ சேதம்), புரோ-அபோப்டோடிக் பி. சி. எல் -2 குடும்ப ஈர்க்கும் BAK (பி. சி. எல் -2 எதிர்ப்பு கொலையாளி 1) மற்றும்/அல்லது BAX (பி. சி. எல் -2 தொடர்புடைய எக்ஸ் புரதம்) செயல்படுத்தப்பட்டு வெளிப்புற மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு (OMM) இன் ஒருமைப்பாட்டை சமரசம் செய்கின்றன, இருப்பினும் இந்த செயல்முறை மைட்டோகாண்ட்ரியல் வெளிப்புற சவ்வு ஊடுருவல் (MOMP) என குறிப்பிடப்படுகிறது). MOMP ஏற்படுவதற்குப் பிறகு, pro-apoptotic புரதங்கள் (எ. கா. , cytochrome c) சைட்டோபிளாஸ்மாவிற்குள் நுழைந்து, காஸ்பேஸ் செயல்படுத்தலை ஊக்குவிக்கின்றன, மேலும் apoptosis விரைவாக தொடர்கிறது. BAK/BAX MOMP ஐ தூண்ட, BCL-2 குடும்பத்தின் மற்றொரு pro-apoptotic துணைக்குழுவின் உறுப்பினர்களுடன் அவை தற்காலிக தொடர்புகளை தேவைப்படுத்துகின்றன, BCL-2 ஹோமோலஜி டொமைன் 3 (BH3) -மட்டுமே புரதங்கள், அதாவது BID (BH3-இன்டராக்டிங் டொமைன் அகோனிஸ்ட்) ((3-6)). BCL-2 குடும்பத்தின் செயல்திறன் குறைக்கும் புரதங்கள் (எ. கா. BCL-2 தொடர்பான மரபணு, நீண்ட ஐசோஃபார்ம், BCL-xL; மைலோயிட் செல் லுகேமியா 1, MCL-1) BAK/BAX மற்றும் BH3- மட்டும் புரதங்களுக்கு இடையேயான தொடர்புகளை நேரடியாக கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் உயிரணு உயிர்வாழ்வை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. கூடுதலாக, anti-apoptotic BCL-2 புரதத்தின் கிடைக்கும் தன்மை BAD (BCL-2 எதிர்ப்பு உயிரணு இறப்பு) அல்லது PUMA (apoptosis இன் p53 upregulated modulator) போன்ற உணர்திறன் / de-repressor BH3- மட்டும் புரதங்களால் கட்டளையிடப்படுகிறது, இது anti-apoptotic உறுப்பினர்களை பிணைத்து தடுக்கிறது. பெரும்பாலான எதிர்ப்பு-அபோப்டோடிக் BCL-2 ரெபர்ட்டூரி OMM க்கு உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டிருப்பதால், உயிர்வாழ்வைப் பராமரிப்பதற்கான அல்லது MOMP ஐ தூண்டுவதற்கான செல்லுலார் முடிவு இந்த சவ்வுகளில் பல BCL-2 குடும்ப தொடர்புகளால் கட்டளையிடப்படுகிறது. பெரிய ஒற்றை அடுக்கு வெசில்கள் (LUV கள்) BCL-2 குடும்ப தொடர்புகள் மற்றும் சவ்வு ஊடுருவல் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான உறவுகளை ஆராய்வதற்கான ஒரு உயிர்வேதியியல் மாதிரியாகும். LUV கள் என்பது, கரைப்பான் மூலம் பிரித்தெடுக்கப்பட்ட Xenopus mitochondria (46.5% phosphatidylcholine, 28.5% phosphatidylethanoloamine, 9% phosphatidylinositol, 9% phosphatidylserine, மற்றும் 7% cardiolipin) ஆகியவற்றிலிருந்து அடையாளம் காணப்பட்ட விகிதங்களில் திரவ கலவை ஆய்வுகளில் கண்டறியப்பட்ட வரையறுக்கப்பட்ட கொழுப்புகளால் ஆனவை ஆகும். இது BCL-2 குடும்ப செயல்பாட்டை நேரடியாக ஆராய்வதற்கு வசதியான மாதிரி அமைப்பாகும், ஏனெனில் புரத மற்றும் கொழுப்பு கூறுகள் முழுமையாக வரையறுக்கப்பட்டு கையாளக்கூடியவை, இது முதன்மை மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களில் எப்போதும் இல்லை. கார்டியோலிபின் பொதுவாக OMM முழுவதும் இந்த அளவுக்கு அதிகமாக இல்லை என்றாலும், இந்த மாதிரி BCL-2 குடும்ப செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்க OMM ஐ உண்மையுடன் பின்பற்றுகிறது. மேலும், மேற்கூறிய நெறிமுறையின் சமீபத்திய மாற்றம் புரத தொடர்புகளின் இயக்கவியல் பகுப்பாய்வுகளையும் மெம்பிரான் ஊடுருவலை நிகழ்நேர அளவீடுகளையும் அனுமதிக்கிறது, இது ஒரு பாலியானியன் சாயல் (ANTS: 8-aminonaphthalene-1,3,6-trisulfonic acid) மற்றும் cationic quencher (DPX: p-xylene-bis-pyridinium bromide) ஆகியவற்றைக் கொண்ட LUV களை அடிப்படையாகக் கொண்டது. LUVகள் ஊடுருவக்கூடியதாக இருக்கும்போது, ANTS மற்றும் DPX பரவுகின்றன, மேலும் ஒளிரும் தன்மை அதிகரிப்பு கண்டறியப்படுகிறது. இங்கு, பொதுவாக பயன்படுத்தப்படும் மறுசீரமைப்பு BCL-2 குடும்ப புரத கலவைகள் மற்றும் ANTS/DPX கொண்ட LUV களைப் பயன்படுத்தி கட்டுப்பாடுகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. |
34445160 | கல்லீரல் நட்சத்திர செல்கள் செயல்படுத்தப்படுவது கல்லீரல் காயத்திற்கு காயத்தை குணப்படுத்தும் பதிலாகும். இருப்பினும், நாள்பட்ட கல்லீரல் பாதிப்பின் போது நட்சத்திரக் கலங்களின் தொடர்ச்சியான செயல்படுத்தல் அதிகப்படியான மேட்ரிக்ஸ் வைப்பு மற்றும் ஃபைப்ரோசிஸ் மற்றும் இறுதியில் சிரோசிஸ் ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கும் நோயியல் வடு திசு உருவாக்கம் ஏற்படுகிறது. இந்த நோயியல் செயல்முறைக்கு நிலையான நட்சத்திர உயிரணு செயல்படுத்தலின் முக்கியத்துவம் நன்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் TGFβ-, PDGF- மற்றும் LPS சார்ந்த பாதைகள் போன்ற நட்சத்திர உயிரணு செயல்படுத்தலை ஊக்குவிக்கக்கூடிய பல சமிக்ஞை பாதைகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், செயல்படுத்தலின் ஆரம்ப கட்டங்களைத் தூண்டும் மற்றும் இயக்கும் வழிமுறைகள் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் நட்சத்திரக் கோள்களின் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் முக்கிய வழிமுறையாக ஹிப்போ பாதையும் அதன் செயல்திறன் YAP ஐ நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். YAP ஒரு ஒலிபெயர்ப்பு இணை-செயல்படுத்தி ஆகும். இது நட்சத்திர உயிரணு செயற்படுத்தலின் போது மரபணு வெளிப்பாட்டில் ஆரம்ப மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது என்று நாங்கள் கண்டறிந்தோம். எலிகளுக்கு CCl4 கொடுக்கப்பட்டதன் மூலம் நட்சத்திரக் கலங்களை in vivo செயல்படுத்துதல் அல்லது in vitro செயல்படுத்துதல் YAP இன் விரைவான செயல்படுத்தலை அதன் அணு இடமாற்றம் மற்றும் YAP இலக்கு மரபணுக்களின் தூண்டல் மூலம் வெளிப்படுத்தியது. மனித ஃபைப்ரோடிக் கல்லீரல்களின் நட்சத்திரக் கலங்களிலும் YAP செயல்படுத்தப்பட்டது, அதன் அணு இடமயமாக்கல் மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டது. முக்கியமாக, YAP வெளிப்பாட்டின் நாக் டவுன் அல்லது YAP இன் மருந்தியல் தடுப்பு in vitro இல் கல்லீரல் நட்சத்திர உயிரணுக்களின் செயல்படுத்தலைத் தடுத்தது மற்றும் YAP இன் மருந்தியல் தடுப்பு எலிகளில் ஃபைப்ரோஜெனெஸிஸைத் தடுத்தது. முடிவுகள் YAP செயல்படுத்தல் என்பது கல்லீரல் நட்சத்திர உயிரணுக்களின் செயல்படுத்தலுக்கு ஒரு முக்கியமான இயக்கி ஆகும், மேலும் YAP இன் தடுப்பு கல்லீரல் ஃபைப்ரோசிஸின் சிகிச்சையில் ஒரு புதிய அணுகுமுறையை முன்வைக்கிறது. |
34469966 | இன்டர்லூகின்- 1β (IL- 1β) என்பது ஒரு சைட்டோகின் ஆகும், இதன் உயிரியல் செயல்திறன் அழற்சித்தன்மையின் செயல்படுத்தல் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், லிபோபோலிசாகரைடுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, மனித மோனோசைட்டுகள் பாரம்பரிய அழற்சி தூண்டுதல்களைப் பொறுத்து IL- 1β ஐ சுயாதீனமாக உமிழ்கின்றன. இது எலிகளில் காணப்படாத ஒரு இனத்திற்குரிய பிரதிபலிப்பாகும் என்று இங்கு தெரிவிக்கப்படுகிறது. உண்மையில், மனித மோனோசைட்டுகளில், லிபோபோலிசாகரைடு ஒரு " மாற்று அழற்சி" ஐத் தூண்டியது, இது NLRP3- ASC- காஸ்பேஸ் - 1 சமிக்ஞையை நம்பியிருந்தது, ஆனால் பைரோப்டோசோம் உருவாக்கம், பைரோப்டோசஸ் தூண்டுதல் மற்றும் K ((+) வெளியேற்ற சார்பு உள்ளிட்ட எந்தவொரு பாரம்பரிய அழற்சி பண்புகளையும் கொண்டிருக்கவில்லை. ஒரு மோனோசைட் டிரான்ஸ்ஃபார்ன்சியேஷன் சிஸ்டத்தில் அடிப்படை சமிக்ஞை பாதையின் மரபணு பகுப்பாய்வு, மாற்று அழற்சி சுழற்சி செயல்படுத்தல் TLR4-TRIF-RIPK1-FADD-CASP8 மூலம் NLRP3 இன் மேல்நோக்கி சிக்னலிங் மூலம் பரப்பப்பட்டது என்பதை வெளிப்படுத்தியது. இந்த சிக்னலிங் அலைவரிசையின் ஈடுபாடு மாற்று அழற்சித்தன்மை செயல்படுத்தலுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டிருந்தது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது, மேலும் இது பாரம்பரிய NLRP3 செயல்படுத்தலுக்கு நீட்டிக்கப்படவில்லை. மாற்று அழற்சித்தன்மை செயல்படுத்தல் TLR4 இன் உணர்திறன் மற்றும் பரவலாக்கம் இரண்டையும் உள்ளடக்கியிருப்பதால், TLR4- இயக்கப்படும், IL-1β- நடுநிலைப் பாதுகாப்பு பதில்கள் மற்றும் மனிதர்களில் நோயெதிர்ப்பு நோயியல் ஆகியவற்றில் இந்த சமிக்ஞை அலைக்கு ஒரு முக்கிய பங்கை நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
34498325 | Gln, Lys, மற்றும் Glu ஆகியவற்றிற்கு குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்ஃபர் RNA கள் அனைத்து உயிரினங்களிலிருந்தும் (மைக்கோபிளாஸ்மா தவிர) மற்றும் உறுப்புகளில் 2-தியோயூரிடின் வழித்தோன்றல் (xm(5) s(2) U) ஒரு அசைவு நியூக்ளியோசைடாக உள்ளது. இந்த டிஆர்என்ஏக்கள் His/Gln, Asn/Lys, மற்றும் Asp/Glu என பிரிக்கப்பட்ட கோடான் பெட்டிகளில் A மற்றும் G- முடிவடையும் கோடான்களைப் படிக்கின்றன. யூகாரியோடிக் சைட்டோபிளாஸ்மிக் tRNA களில், யூரிடின் 5 வது இடத்தில் பாதுகாக்கப்பட்ட உறுப்பு (xm(5) - என்பது 5-மெத்தாக்ஸிகார்பனிலெம்மெத்தில் (mcm(5) ஆகும். டிஆர்என்ஏவின் 32 வது இடத்தில் 2-தியோசைடினைச் சேர்க்க தேவையான பாக்டீரியா புரதமான டிடிசிஏவைப் போன்ற ஈஸ்ட் புரதம் (Tuc1p) 2-தியோசைடினைச் சேர்க்க தேவையானது, அதற்கு பதிலாக, அசைவு நிலையில் (2-தியோயுடின்) 34 வது இடத்தில் (2-தியோயுடின்) சேர்க்க தேவையானது என்று நிரூபிக்கப்பட்டது. TtcA குடும்பத்தின் ஒரு பழங்கால உறுப்பினர் யூகார்யா மற்றும் ஆர்கேயா களங்களில் இருந்து உயிரினங்களின் tRNA களில் U34 தியோலாட் ஆக உருவாகியுள்ளார். TUC1 மரபணுவின் நீக்கம், ELP3 மரபணுவின் நீக்கத்துடன் சேர்ந்து, இது mcm ((5) பக்க சங்கிலி இல்லாததால், Gln, Lys மற்றும் Glu க்கு குறிப்பிட்ட சைட்டோபிளாஸ்மிக் tRNA களின் அசைவு சிறுநீர் வழித்தோன்றல்களிலிருந்து அனைத்து மாற்றங்களையும் நீக்குகிறது, மேலும் இது உயிரணுவுக்கு ஆபத்தானது. இந்த மூன்று டிஆர்என்ஏக்களின் மாற்றப்படாத வடிவத்தின் அதிகப்படியான இரட்டை பிறழ்வு எல்பி3 டுக் 1 ஐ மீட்டெடுத்ததால், தவறான உணர்வு பிழைகளைத் தடுப்பதை விட, ஒத்த கோடான்களைப் படிக்க mcm(5) s(2) U34 இன் முதன்மை செயல்பாடு செயல்திறனை மேம்படுத்துவதாகத் தெரிகிறது. ஆச்சரியமாக, mcm(5) s(2) U- இல்லாத tRNA ((Lys) இன் அதிக வெளிப்பாடு இரட்டை பிறழ்வின் உயிர்வாழ்வை மீட்டெடுக்க போதுமானதாக இருந்தது. |
34537906 | அனாபஸின் தொடக்கத்திற்குப் பிறகு, விலங்கு செல்கள் அக்ட்டோமியோசின் சுருக்க வளையத்தை உருவாக்குகின்றன, இது பிளாஸ்மா சவ்வுகளை சுருக்கி, சைட்டோபிளாஸ்மிக் பாலத்தால் இணைக்கப்பட்ட இரண்டு மகள்கள் செல்களை உருவாக்குகிறது. இந்த பாலம் இறுதியில் சைட்டோகினெசிஸை முடிக்க துண்டிக்கப்படுகிறது. முதுகெலும்புள்ள விலங்குகள், பூச்சிகள் மற்றும் நிமாடோடுகளில் சைட்டோகினெஸில் பங்கேற்கும் புரதங்களை அடையாளம் காண எண்ணற்ற நுட்பங்கள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. சுமார் 20 புரதங்களைக் கொண்ட ஒரு பாதுகாக்கப்பட்ட மையம் பெரும்பாலான விலங்கு செல்களில் தனித்தனியாக சைட்டோகினெஸில் ஈடுபட்டுள்ளது. இந்த கூறுகள் சுருக்க வளையத்தில், மத்திய சுழல், RhoA பாதையில், மற்றும் சவ்வு விரிவடைந்து பாலத்தை வெட்டுகின்ற குமிழிகளில் காணப்படுகின்றன. சைட்டோகினெசிஸ் கூடுதல் புரதங்களை உள்ளடக்கியது, ஆனால் அவை, அல்லது சைட்டோகினெசிஸில் அவற்றின் தேவை, விலங்கு செல்களில் பாதுகாக்கப்படுவதில்லை. |
34544514 | பின்னணி Indomethacin ஒரு பரந்த ductus arteriosus (PDA) மூட ஒரு நிலையான சிகிச்சை பயன்படுத்தப்படுகிறது ஆனால் பல உறுப்புகள் இரத்த ஓட்டம் குறைக்கப்படுகிறது தொடர்புடையது. இப்யூபுரூஃபன், மற்றொரு சைக்ளோ-ஆக்ஸிஜனேஸ் தடுப்பானாக, குறைந்த பக்க விளைவுகளுடன் இந்தோமெதசின் போலவே பயனுள்ளதாக இருக்கும். நோக்கம்: இண்டோமெதசின், பிற சைக்லோ- ஆக்ஸிஜனேஸ் தடுப்பான்கள், மருந்துக் குணப்படுத்தும் மருந்து அல்லது எந்த தலையீடும் இல்லாமல், குறைவான பிறப்பு எடை கொண்ட முன்கூட்டிய அல்லது குறைவான பிறப்பு எடை கொண்ட குழந்தைகளில் ஒரு பிரத்தியேக டக்டஸ் ஆட்டீரியஸஸை மூடுவதற்கு இபுபுபுரூஃபெனின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை தீர்மானிக்க. தேடல் முறைகள் நாம் கோக்ரேன் நூலகம், MEDLINE, EMBASE, Clincialtrials.gov, Controlled-trials.com, மற்றும் www.abstracts2view.com/pas ஆகியவற்றில் மே 2014 இல் தேடியுள்ளோம். தேர்ந்தெடுப்பு அளவுகோல் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் பி. டி. ஏ. சிகிச்சைக்கு இபுபுரூஃபன் தடயவியல் அல்லது கிட்டத்தட்ட தடயவியல் கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள். தரவு சேகரிப்பு மற்றும் பகுப்பாய்வு கோக்ரேன் நவீன குழந்தை ஆய்வுக் குழுவின் முறைகளுக்கு ஏற்ப தரவு சேகரிப்பு மற்றும் பகுப்பாய்வு. முக்கிய முடிவுகள் 2190 குழந்தைகளை உள்ளடக்கிய 33 ஆய்வுகளை நாங்கள் உள்ளடக்கியுள்ளோம். இரண்டு ஆய்வுகள் நரம்பு வழி (iv) இபுபுரூஃபனை மருந்துக் கலவையுடன் ஒப்பிட்டன (270 குழந்தைகள்). ஒரு ஆய்வில் (134 குழந்தைகளுக்கு) இபுபுரூபன் ஒரு PDA ஐ மூடத் தவறிய நிகழ்வைக் குறைத்தது (அபாய விகிதம் (RR) 0. 71, 95% நம்பிக்கை இடைவெளி (CI) 0. 51 முதல் 0. 99; ஆபத்து வேறுபாடு (RD) - 0. 18, 95% CI - 0. 35 முதல் - 0. 01; கூடுதல் நன்மை பயக்கும் முடிவுக்கு சிகிச்சையளிக்க வேண்டிய எண்ணிக்கை (NNTB) 6, 95% CI 3 முதல் 100). ஒரு ஆய்வில் (136 குழந்தைகளுக்கு), இபுபுரூபன் குழந்தை இறப்பு, குழந்தைகளை விட்டு வெளியேறியது, அல்லது மீட்பு சிகிச்சை தேவைப்படும் குழந்தைகளின் கலப்பு முடிவைக் குறைத்தது (RR 0. 58, 95% CI 0. 38 முதல் 0. 89; RD - 0. 22, 95% CI - 0. 38 முதல் - 0. 06; NNTB 5, 95% CI 3 முதல் 17) ஒரு ஆய்வு (64 குழந்தைகள்) வாய்வழி இபுபுரூஃபனை மருந்துப்போலிக்கு ஒப்பிட்டது மற்றும் PDA ஐ மூடுவதில் தோல்வியில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பைக் கண்டறிந்தது (RR 0. 26, 95% CI 0. 11 முதல் 0. 62; RD - 0. 44, 95% CI - 0. 65 முதல் - 0. 23; NNTB 2, 95% CI 2 முதல் 4). குழுக்களுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை (வழக்கமான RR 1. 00; 95% CI 0. 84 முதல் 1. 20; I ((2) = 0%; வழக்கமான RD 0. 00; 95% CI - 0. 05 முதல் 0. 05; I ((2) = 0%). இபுபுரொஃபென் (16 ஆய்வுகள், 948 குழந்தைகள்; வழக்கமான RR 0. 64, 95% CI 0. 45 முதல் 0. 93; வழக்கமான RD - 0. 05, 95% CI - 0. 08 முதல் - 0. 01; NNTB 20, 95% CI 13 முதல் 100 வரை; I ((2) = 0% RR மற்றும் RD இரண்டிற்கும்) பயன்படுத்தப்பட்டால், நெக்ரோடிசிங் என்டெரோகோலைடிஸ் (NEC) ஏற்படும் ஆபத்து குறைக்கப்பட்டது. IV அல்லது வாய்வழி இண்டோமெதசின் உடன் ஒப்பிடும்போது இபுபுரூஃபன் (வாய்வழி அல்லது IV) உடன் வென்டிலேட்டரி ஆதரவின் காலம் குறைக்கப்பட்டது (ஆறு ஆய்வுகள், 471 குழந்தைகள்; சராசரி வேறுபாடு (MD) - 2. 4 நாட்கள், 95% CI - 3. 7 முதல் - 1.0; I(2) = 19%). குழுக்களுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை (வழக்கமான RR 0. 96, 95% CI 0. 73 முதல் 1. 27; வழக்கமான RD - 0. 01, 95% CI - 0. 12 முதல் 0. 09). இண்டோமெதசின் (வாய்வழி அல்லது ஊசி) உடன் ஒப்பிடும்போது வாய்வழி இபுபுரூஃபன் மூலம் NEC இன் ஆபத்து குறைக்கப்பட்டது (ஏழு ஆய்வுகள், 249 குழந்தைகள்; வழக்கமான RR 0. 41, 95% CI 0. 23 முதல் 0. 73; வழக்கமான RD - 0. 13, 95% CI - 0. 22 முதல் - 0. 05; NNTB 8, 95% CI 5 முதல் 20; I (((2) = 0% RR மற்றும் RD இரண்டிற்கும்). IV இபுபுரூஃபன் உடன் ஒப்பிடும்போது வாய்வழி இபுரூஃபன் மூலம் PDA ஐ மூடத் தவறியதற்கான ஆபத்து குறைந்துள்ளது (நான்கு ஆய்வுகள், 304 குழந்தைகள்; வழக்கமான RR 0. 41, 95% CI 0. 27 முதல் 0. 64; வழக்கமான RD - 0. 21, 95% CI - 0. 31 முதல் - 0. 12; NNTB 5, 95% CI 3 முதல் 8). இபோபுரூஃபனை இண்டோமெதசினுடன் ஒப்பிடும்போது பெற்ற குழந்தைகளில் தற்காலிக சிறுநீரக செயலிழப்பு குறைவாக காணப்பட்டது. IV இபுபுரூஃபனின் உயர் டோஸ் மற்றும் நிலையான டோஸ், ஆரம்ப மற்றும் எதிர்பார்ப்பு IV இபுரூஃபன், எக்கோகார்டியோகிராஃபிக் வழிகாட்டப்பட்ட IV இபுரூஃபன் சிகிச்சை மற்றும் நிலையான IV இபுரூஃபன் சிகிச்சை மற்றும் தொடர்ச்சியான இபுரூஃபன் உட்செலுத்துதல் மற்றும் இடைவிடாத இபுரூஃபன் பொலுஸ் மற்றும் நீண்டகால பின்தொடர்தல் ஆகியவை எந்த முடிவுகளையும் எடுக்க மிகக் குறைவான சோதனைகளில் ஆய்வு செய்யப்பட்டன. ஆசிரியர்களின் முடிவுகள் இபுபுரூஃபன் ஒரு பி.டி.ஏவை மூடுவதில் இண்டோமெதசின் போலவே பயனுள்ளதாக இருக்கிறது, தற்போது இது விருப்பமான மருந்தாகத் தெரிகிறது. இபுபுரூஃபன் NEC மற்றும் தற்காலிக சிறுநீரக செயலிழப்புக்கான அபாயத்தைக் குறைக்கிறது. இபுபுரூஃபன் உட்செலுத்தப்படும் போது, உட்செலுத்தப்படும் போது அது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். மேலதிக பரிந்துரைகளைச் செய்வதற்கு, உயர் அளவிலான இபுபுரூஃபன் மற்றும் நிலையான அளவிலான இபுரூஃபன், இபுரூஃபன் ஆரம்ப மற்றும் எதிர்பார்ப்பு நிர்வாகம், எக்கோகார்டியோகிராஃபிக் வழிகாட்டப்பட்ட மற்றும் நிலையான IV இபுரூஃபன் மற்றும் தொடர்ச்சியான உட்செலுத்துதல் மற்றும் இடைவிடாத பொலுஸ் இபுரூஃபன் ஆகியவற்றின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. பி. டி. ஏ. கொண்ட குழந்தைகளில் நீண்ட கால முடிவுகளில் இபுபுரூஃபனின் விளைவை மதிப்பீடு செய்யும் ஆய்வுகள் இல்லை. |
34582256 | இந்த ஆய்வின் நோக்கம், எண்டோடாக்சின் தூண்டப்பட்ட காய்ச்சலுடன் தொடர்புடைய வெப்ப உற்பத்தியில் அதிகரிப்பதில் பழுப்பு நிற கொழுப்பு திசு (BAT) மற்றும் சிம்பாடிக் நரம்பு மண்டலத்தின் பங்கை மதிப்பீடு செய்வதாகும். 24 மணி நேர இடைவெளியில் இரண்டு டோஸ் எண்டோடாக்சின் (எஸ்செரிச்சியா கோலி லிபோபோபொலிசாகரைடு, 0. 3 mg/100 g உடல் எடை) கொடுக்கப்பட்ட பின்னர் 4 மணி நேர காலப்பகுதியில் ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு (VO2) கணிசமாக அதிகரித்திருப்பது (28%) கண்டறியப்பட்டது. ஒரு கலப்பு பீட்டா- அட்ரினோரெசெப்டர் எதிர்ப்பாளரை (ப்ரொப்ரானோலால்) ஊசி செலுத்துவது எண்டோடாக்சின் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் 14% VO2 ஐ குறைத்தது, அதே நேரத்தில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பீட்டா 1- (அடெனோலால்) அல்லது பீட்டா 2- (ஐசிஐ 118551) எதிர்ப்பாளர்கள் 10% VO2 ஐ அடக்கியது. இந்த மருந்துகள் கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளில் VO2 ஐ பாதிக்கவில்லை. இன் விட்ரோ மிடோகாண்ட்ரியல் குவானோசின் 5 -டிஃபோஸ்பேட் (GDP) பிணைப்பு அளவீடுகளின் அடிப்படையில் மதிப்பிடப்பட்ட BAT வெப்பமயமாக்கல் செயல்பாடு, இன்டர்ஸ்காப்புலர் BAT இல் 54% அதிகரித்துள்ளது மற்றும் பிற BAT களஞ்சியங்களில் 171% அதிகரித்துள்ளது. இடுப்புத் தண்டுகளுக்கு இடையேயான ஒரு மண்டலத்தின் அறுவை சிகிச்சை இந்த பதில்களைத் தடுத்தது. புரதச்சத்து குறைவான உணவை வழங்கிய எலிகளில், GDP பிணைப்பை தூண்டுவதில் எண்டோடாக்சின் தோல்வியுற்றது. இந்த உணவுகளை சாப்பிட்ட கட்டுப்பாட்டு எலிகளில் BAT வெப்பமயமாக்கல் செயல்பாடு ஏற்கனவே அதிகரித்திருப்பதால் அல்லது புரதமற்ற விலங்குகளில் உணவு உட்கொள்ளலை எண்டோடாக்சின் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைத்திருப்பதால் இது இருக்கலாம். இந்த முடிவுகள், நுண்ணிய நச்சுத் தன்மைக்கு ஏற்ப ஏற்படும் வெப்பநிலை மாற்றம், உணவுப் பழக்கத்தை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் மாற்றியமைக்கப்படலாம் என்பதைக் காட்டுகிறது. |
34603465 | எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறைக்கு தேவையான ஒரு அத்தியாவசிய ஊட்டச்சத்து மற்றும் மெத்தில் டோனராக கோலின் உள்ளது. இங்கு, குடல் நுண்ணுயிர் கொலின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் தாக்கத்தை பாக்டீரியா உடற்பயிற்சி மற்றும் புரவலன் உயிரியல் மீது மதிப்பீடு செய்தோம். கொலின் பயன்படுத்தும் ஒரு நொதி இல்லாத ஒரு நுண்ணுயிர் சமூகத்தை வடிவமைப்பதன் மூலம். கொலின்-பயன்படுத்தும் பாக்டீரியாக்கள் இந்த ஊட்டச்சத்துக்காக புரவலனுடன் போட்டியிடுகின்றன என்பதை எமது முடிவுகள் காட்டுகின்றன, இது மெத்தில்-டோனர் வளர்சிதை மாற்றங்களின் பிளாஸ்மா மற்றும் கல்லீரல் அளவை கணிசமாக பாதிக்கிறது மற்றும் கொலின் குறைபாட்டின் உயிர்வேதியியல் அடையாளங்களை மீண்டும் கூறுகிறது. கொழுப்பு அதிகம் உள்ள உணவுப் பழக்கத்தில் அதிக அளவு கொலீன் நுகரும் பாக்டீரியாக்களைக் கொண்ட எலிகள் வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்கு அதிக உணர்திறன் காட்டின. மேலும், மெத்தில்-டோனர் கிடைப்பதில் பாக்டீரியா தூண்டப்பட்ட குறைப்பு, வயது வந்த எலிகள் மற்றும் அவற்றின் சந்ததியினரில் உலகளாவிய டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் வடிவங்களை பாதித்தது மற்றும் நடத்தை மாற்றங்களை உருவாக்கியது. நமது முடிவுகள், பாக்டீரியாவின் கொலின் வளர்சிதை மாற்றம், புரவலன் வளர்சிதை மாற்றம், எபிஜெனெடிக்ஸ், மற்றும் நடத்தை ஆகியவற்றில் குறைவாகவே மதிப்பிடப்பட்ட விளைவை வெளிப்படுத்துகின்றன. இந்த ஆய்வு, நுண்ணுயிர் வளர்சிதை மாற்றத்தில் உள்ள நபர்களிடையே உள்ள வேறுபாடுகள், உகந்த ஊட்டச்சத்து உட்கொள்ளல் தேவைகளை நிர்ணயிக்கும் போது கருத்தில் கொள்ளப்பட வேண்டும் என்று கூறுகிறது. |
34604584 | SR புரதங்கள் நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்ட RNA பிணைப்பு புரதங்கள் ஆகும், அவை எக்ஸோனிக் ஸ்ப்ளேசிங் மேம்பாட்டாளர்களுடன் (ESEs) பிணைப்பதன் மூலம் எக்ஸான் சேர்க்கையை ஊக்குவிக்கின்றன. இருப்பினும், மாதிரி மரபணுக்களில் கணித்துள்ள ஒழுங்குமுறை விதிமுறைகள், செல் உள்ள SR புரதங்களின் செயல்பாடுகளுக்கு பொதுவாக பொருந்துமா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. இங்கே, இரண்டு முன்மாதிரி SR புரதங்களின் SRSF1 (SF2/ASF) மற்றும் SRSF2 (SC35) ஆகியவற்றின் உலகளாவிய பகுப்பாய்வுகளை நாங்கள் அறிக்கையிடுகிறோம், இது ஸ்ப்ளைசிங்-உணர்திறன் வரிசைகள் மற்றும் எலி கரு இழைப்பொருட்களில் (MEF கள்) CLIP-seq ஐப் பயன்படுத்துகிறது. எதிர்பாராத விதமாக, இந்த SR புரதங்கள் உயிர்வாழ்வில் எக்ஸான்ஸை சேர்ப்பதும், தவிர்ப்பதும் இரண்டையும் ஊக்குவிப்பதை நாம் காண்கிறோம், ஆனால் அவற்றின் பிணைப்பு வடிவங்கள் இத்தகைய எதிர்வினைகளை விளக்கவில்லை. மேலும் ஆய்வுகள், பாதிக்கப்பட்ட எக்ஸோன்களில் மற்ற எக்ஸோன் புரதங்களின் தொடர்புகளில் ஒரு SR புரதத்தின் இழப்பு ஒருங்கிணைந்த இழப்பு அல்லது ஈடுசெய்யும் ஆதாயத்துடன் இணைந்திருப்பதைக் காட்டுகின்றன. எனவே, ஒரு SR புரதத்தால் கட்டுப்படுத்தப்படும் ஸ்ப்ளைசிங்கில் குறிப்பிட்ட விளைவுகள் உண்மையில் பாலூட்டி மரபணுவில் பல SR புரதங்களுடன் சிக்கலான உறவுகளின் தொகுப்பைப் பொறுத்தது. |
34630025 | நியூரோமியெலிடிஸ் ஒப்டிகா (NMO) இல் உள்ள அழற்சி டிமயெலினைசிங் காயங்களில் ஈசினோபில்கள் ஏராளமாக உள்ளன. NMO நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் மற்றும் எசினோபில் தடுப்பான்களின் சிகிச்சை திறன் ஆகியவற்றில் எசினோபில்களின் பங்கை ஆராய, செல் வளர்ப்பு, எக்ஸ் விவோ முதுகெலும்பு துண்டுகள் மற்றும் NMO இன் இன்விவோ எலி மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தினோம். எலி எலும்பு மார்பிலிருந்து வளர்க்கப்பட்ட எசினோபில்ஸ், NMO ஆட்டோஆன்டிபாடி (NMO- IgG) முன்னிலையில் அக்வாபோரின் - 4 ஐ வெளிப்படுத்தும் செல் கலாச்சாரங்களில் ஆன்டிபாடி சார்ந்த செல்- நடுநிலை சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி (ADCC) ஐ உருவாக்கியது. நிரப்புடன் இருக்கும்போது, ஈசினோபில்கள் நிரப்பு சார்ந்த செல்- நடுநிலைமை கொண்ட சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி (CDCC) பொறிமுறையால் செல் கொலையை பெரிதும் அதிகரித்தன. NMO நோயியல் NMO- IgG- உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட முதுகெலும்பு துண்டு கலாச்சாரங்களில் எசினோபில்ஸ் அல்லது அவற்றின் கிரானுல் நச்சுகளை சேர்ப்பதன் மூலம் உருவாக்கப்பட்டது. இரண்டாம் தலைமுறை ஹிஸ்டமைன் எதிர்ப்பு மருந்துகளான செடிரிசின் மற்றும் கெட்டோடிஃபென் ஆகியவை, ஈசோனோபில்- நிலைப்படுத்தும் செயல்களைக் கொண்டுள்ளன, NMO- IgG/ ஈசோனோபில்- சார்ந்த சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி மற்றும் NMO நோயியல் ஆகியவற்றை பெரிதும் குறைத்தன. NMO- IgG மற்றும் துணைப்பொருளின் தொடர்ச்சியான உள்மூளை ஊசி மூலம் உருவாக்கப்பட்ட NMO- யின் டிமைலினேட்டிங் பாதிப்புகள் உயிருள்ள எலிகளில், குறிப்பிடத்தக்க ஈசோனோபில் ஊடுருவலைக் காட்டின. மரபணு மாற்றப்பட்ட ஹைப்பர்இசினோபிலிக் எலிகளில் காயம் தீவிரத்தன்மை அதிகரித்தது. ஐஎல் - 5 எதிர்ப்புச் சக்தியால் அல்லது மரபணு நீக்கம் மூலம் ஹைபோயோசினோபிலிக் ஆன எலிகளிலும், செட்டரிசின் வாய்வழியாகப் பயன்படுத்தப்பட்ட சாதாரண எலிகளிலும் காயம் ஏற்படும் தீவிரத்தன்மை குறைக்கப்பட்டது. எமது முடிவுகள் ADCC மற்றும் CDCC வழிமுறைகளால் NMO நோய்க்கிருமியில் ஈசோனோபில்களின் பங்களிப்பைக் குறிக்கின்றன. மேலும் அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஈசோனோபில்-நிலையான மருந்துகளின் சிகிச்சை பயனைக் குறிப்பிடுகின்றன. |
34735369 | கலங்களுக்கு இடையேயான ஒட்டுதல் துறையில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் அடிப்படை ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலெட்டனுடன் ஒட்டுதல் இணைப்பு சங்கத்தின் முக்கியத்துவத்தை எடுத்துக்காட்டுகின்றன. தோல் எபிடெலியல் செல்களில், பற்று இணைப்பு உருவாக்கம் ஒரு மாறும் அம்சம் பிலோபோடியாவை உள்ளடக்கியது, இது அருகிலுள்ள செல்களின் சவ்வுக்குள் உடல் ரீதியாக திட்டமிடுகிறது, அவற்றின் முனைகளில் பற்று இணைப்பு புரத வளாகங்களின் தொகுப்பை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த சிக்கல்களின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் இடைமுகத்தில் ஆக்டின் பாலிமரைசேஷன் தூண்டப்படுகிறது. இந்த இயந்திரம் தெளிவாகத் தெரியாவிட்டாலும், VASP/Mena புரதக் குடும்பம் இந்த இடங்களில் ஆக்டின் பாலிமரைசேஷனை ஒழுங்கமைப்பதில் ஈடுபட்டுள்ளதாகத் தெரிகிறது. In vivo, பிணைப்பு இணைப்பு உருவாக்கம், எபிதெலியல் தாள்கள் நிலையான உயிரணு இடை இணைப்புகளை உருவாக்க உடல் ரீதியாக நெருக்கமாக நகர்த்தப்பட வேண்டிய செயல்முறைகளில் பிலோபோடியாவை நம்பியிருக்கும் என்று தோன்றுகிறது, எடுத்துக்காட்டாக, கரு வளர்ச்சி அல்லது பிறப்பு விலங்குகளில் காயம் குணமடைவதில் உள்ள குடல் மூடலில். |
34753204 | Zmpste24 ((-/-) எலிகளில் கோர்டிகல் மற்றும் ட்ராபெகுலர் எலும்பு அளவுகள் கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகின்றன. Zmpste24 ((-/-) எலிகள் கீழ் மற்றும் மேல் கால்களில் தசை பலவீனத்தை வெளிப்படுத்தின, இது ஃபார்னெசிலேட்டட் CAAX புரத ப்ரெலமின் A இல்லாத எலிகளைப் போலவே இருந்தது. ப்ரெலமின் A செயலாக்கம் Zmpste24 இல்லாத ஃபைப்ரோபிளாஸ்டுகளிலும், CAAX கார்பாக்ஸில் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் Icmt இல்லாத ஃபைப்ரோபிளாஸ்டுகளிலும் குறைபாடுடையதாக இருந்தது, ஆனால் CAAX எண்டோபிரோட்டேஸ் Rce1 இல்லாத ஃபைப்ரோபிளாஸ்டுகளில் இயல்பானது. Zmpste24 ((-/-) எலிகளில் தசை பலவீனம் ப்ரெலமின் ஏ இன் குறைபாடுள்ள செயலாக்கத்திற்கு நியாயமான முறையில் காரணம் கூறப்படலாம், ஆனால் உடையக்கூடிய எலும்பு பீனோடைப் பாலூட்டிகளின் உயிரியலில் Zmpste24 க்கு ஒரு பரந்த பாத்திரத்தை பரிந்துரைக்கிறது. Zmpste24 என்பது எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகலமின் ஒருங்கிணைந்த சவ்வு மெட்டல் புரோட்டீனேஸ் ஆகும். Zmpste24- குறைபாடுள்ள எலிகளிடமிருந்து (Zmpste24(-/-)) திசுக்களின் உயிர் வேதியியல் ஆய்வுகள் CAAX வகை ப்ரென்யிலேட்டட் புரதங்களின் செயலாக்கத்தில் Zmpste24 க்கான ஒரு பங்கைக் குறிக்கின்றன. இங்கே, எலிகளில் Zmpste24 குறைபாட்டின் நோயியல் விளைவுகளை நாங்கள் அறிக்கையிடுகிறோம். Zmpste24-/-) எலிகள் மெதுவாக எடை அதிகரிக்கும், ஊட்டச்சத்து குறைபாடுள்ளதாகத் தோன்றும், மேலும் முற்போக்கான முடி உதிர்தல் காண்பிக்கப்படுகிறது. மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க நோயியல் நிகழ்வகை பல தன்னிச்சையான எலும்பு முறிவுகளாகும்- இது எலும்பு பிறழ்வின் எலி மாதிரிகளில் ஏற்படும் முறிவுகளைப் போன்றது. |
34760396 | மஸ்கா சோர்பென்ஸ் வைடெமன் (டிப்டெராஃ மஸ்கைடே) என்ற ஈ, மனித டிராகோமாவை ஏற்படுத்தும் கிளமிடியா டிராகோமாடிஸை பரப்புகிறது. M. sorbens மண் மேற்பரப்பில் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மனித மலங்களில் பிரதானமாக இனப்பெருக்கம் செய்கிறது, ஆனால் மூடப்பட்ட குழி கழிப்பறைகளில் இல்லை என்று இலக்கியம் குறிப்பிடுகிறது. கம்பியாவின் கிராமப்புற கிராமத்தில் உள்ள டிராகோமா நோய்க்கான பரவலான இடங்களில் எம். சோர்பென்ஸ் இனப்பெருக்க ஊடகங்களை அடையாளம் காண நாங்கள் முயன்றோம். சோதனை இனப்பெருக்க ஊடகம் மண் நிரப்பப்பட்ட குடங்களில் முட்டைகளை வைக்கப்பட்டு, முதிர்ந்த தோற்றத்தை கண்காணிக்கப்பட்டது. மனித (6/9 சோதனைகள்), கன்று (3/9), பசு (3/9), நாய் (2/9) மற்றும் ஆடு (1/9) மலங்களில் இருந்து மஸ்கா சோர்பன்கள் வெளிவந்தன, ஆனால் குதிரை மலங்களில் இருந்து அல்ல, சமையலறை கழிவுகளை கலப்படமாக்குதல் அல்லது மண் கட்டுப்பாட்டு (0/9 ஒவ்வொன்றும்). ஊடகத்தின் நிறைக்கு ஏற்ப சரிசெய்த பிறகு, மனிதக் கழிவுகளிலிருந்து அதிக எண்ணிக்கையிலான ஈக்கள் வெளிவந்தன (1426 ஈக்கள்/கிலோ). வெளிவருவதற்கான சராசரி நேரம் 9 (இடைநிலை வரம்பு = 8- 9. 75) நாட்கள் பின்புல நிலை. மலத்தில் இருந்து வெளிவரும் அனைத்து ஈக்களில் 81% M. sorbens. மனிதக் கழிவுகளிலிருந்து வெளிவரும் ஆண் மற்றும் பெண் ஈக்கள் மற்ற ஊடகங்களில் இருந்து வந்ததை விட கணிசமாக பெரியவை, அவை மற்ற மூலங்களிலிருந்து வரும் சிறிய ஈக்களை விட அதிக மகசூல் மற்றும் நீண்ட காலம் வாழும் என்று கூறுகின்றன. குழந்தைகளின் கண்களில் இருந்து பிடிபட்ட பெண் ஈக்கள் மனிதக் கழிவுகளில் இருந்து பிடிபட்டதைப் போலவே இருந்தன, ஆனால் மற்ற ஊடகங்களில் இருந்து பிடிபட்டதை விட கணிசமாக பெரியவை. மனிதக் கழிவுகளே எம். சோர்பென்ஸின் சிறந்த லார்வல் ஊடகமாக இருப்பதாக நாங்கள் கருதுகிறோம், இருப்பினும் விலங்குக் கழிவுகளிலும் சில இனப்பெருக்கம் நிகழ்கிறது. அடிப்படை சுகாதார வசதிகளை வழங்குவதன் மூலம் மனிதக் கழிவுகளை சுற்றுச்சூழலில் இருந்து அகற்றுவது, ஈகளின் அடர்த்தி, கண் தொடர்பு மற்றும் அதனால் டிராகோமா பரவுதலை பெரிதும் குறைக்கும், ஆனால் மற்ற விலங்குகளின் கழிவுகள் இருந்தால் M. sorbens நீடிக்கும். |
34818263 | எய்ட்ஸ் தொற்றுநோய் அதிகரித்துக் கொண்டே செல்கிறது, உலகெங்கிலும் 38.6 மில்லியன் மக்களை பாதிக்கிறது. இதற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, தெற்கு கென்யாவின் கஜியடோ மாவட்டத்தில் வாழும் மசாய் மக்களுக்கு சேவை செய்ய இரண்டு கால்பாலி மாணவர்கள் செயற்கைக்கோள் சுகாதார கிளினிக்கை வடிவமைத்துள்ளனர். மாசாய் மக்கள் பாரம்பரியமாக மேய்ச்சல்வாதியாக வாழ்ந்து வருகின்றனர், அவர்கள் தங்கள் கால்நடைகளை விட்டு உயிர்வாழ்கிறார்கள், அவர்களுடன் அவர்கள் தங்கள் தண்ணீரைப் பகிர்ந்து கொள்கிறார்கள், இது மாசுபாட்டின் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது. ஆனால், கென்யாவின் மக்கள் தொகை அதிகரிக்கும் போது, மசாய் இனத்தவர்கள் பாரம்பரியமாக மேய்ச்சலுக்கு பயன்படுத்திய நிலம் குறைந்து வருகிறது. இந்த காரணத்திற்காக, சிலர் தங்கள் வாழ்வாதாரத்தை பராமரிக்க விவசாயத்தை நோக்கி திரும்பியுள்ளனர். இந்த காரணிகள் தங்கள் பிராந்தியத்தின் பாலைவனமயமாக்கல் மற்றும் காடழிப்புக்கு பங்களிப்பு செய்துள்ளன. மாசாயின் வாழ்க்கை முறை உருவாகி வருவதால், அவர்கள் இறைச்சி மற்றும் பால் பொருட்களுக்கு பதிலாக, மோர் மீது அதிக நம்பிக்கை வைத்துள்ளனர். இந்த மாற்றங்கள் அனைத்தும் மசாய் கலாச்சாரத்தின் பரிணாம வளர்ச்சியில் பங்களிப்பு செய்தன. மசாய் மக்களை நன்கு புரிந்து கொள்ளும் பொருட்டு இந்த மாற்றங்களை நாம் ஆராய்வோம், அதே போல் அவர்களின் உயிர்வாழ்வை ஆதரிக்க தேவையான கூடுதல் உதவிகளை முன்னிலைப்படுத்துவோம். |
34854444 | ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் வம்சாவளியின் (கோலி) -எம்பிபி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் யூனிட் மூன்று கோலி-குறிப்பிட்ட எக்ஸோன்களைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் எட்டு எக்ஸோன்கள் "கிளாசிக்கல்" மைலின் அடிப்படை புரத (எம்பிபி) மரபணுவைக் கொண்டுள்ளன, இது MBP உடன் அமினோ அமில வரிசையைப் பகிர்ந்து கொள்ளும் மாற்று முறையில் பிரிக்கப்பட்ட புரதங்களை உருவாக்குகிறது. நரம்பு மண்டலத்தில் மட்டுமே வெளிப்படும் ஒரு தாமதமான ஆன்டிஜென் MBP போலல்லாமல், கோலி மரபணு தயாரிப்புகள் பல இடங்களில் பிறப்புக்கு முந்தைய மற்றும் பிறப்புக்குப் பிந்தைய வெளிப்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன. இந்த ஆய்வில், நாம் RT- PCR மற்றும் 5 RACE மூலம் எலிகளில் கோலி வரிசையை தீர்மானித்தோம், மேலும் கோலி வரிசைகள் முதன்மை லிம்போய்டு உறுப்புகளில் e16.5 இல் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன என்பதைக் காட்டியது, இது கோலி தூண்டப்பட்ட மெனினினிடிஸில் நாம் முன்னர் கவனித்த எலி T செல் பதிலை விளக்கக்கூடும். |
34876410 | பெரிசைட்டுகள் அவற்றின் இருப்பிடத்தால் in vivo என வரையறுக்கப்படுகின்றன: அவை மைக்ரோபாஸ்ஸல்களின் அடித்தள சவ்வுக்குள் உட்பொதிக்கப்பட்டுள்ளன. அவை நுண்ணிய இரத்தக் கோளத்தின் ஒருங்கிணைந்த பகுதியாகும் மற்றும் அவை ஆஞ்சியோஜெனெஸில் பங்கேற்கின்றன என்று நம்பப்படுகிறது, இருப்பினும் அவற்றின் துல்லியமான பங்கு தெளிவாக இல்லை. ரெட்டினா மைக்ரோவாஸ்கலூட்டரிலிருந்து பெறப்பட்ட பெரிசைட்டுகள் வளர்க்கப்பட்டு, மென்மையான தசை செல்கள் போன்ற பிற ஸ்ட்ரோமல் செல்களிலிருந்து தெளிவாக வேறுபடுத்தும் தொடர்ச்சியான பீனோடைபிக் பண்புகளால் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. விட்ரோவில் பெரிசைட்டுகள் செல்வழிப் புறத் தலையணையில் நிறைந்த பலகீழ் நோடுலர்களை உருவாக்குகின்றன. இந்த மேட்ரிக்ஸ், வெளிப்புற பீட்டா-கிளிசரோஃபோஸ்பேட் இல்லாமல், சீரம் கொண்ட வளர்ச்சிக்கான ஊடகம் முன்னிலையில் தாதுவாகிறது. இந்த முடிவுகள், பெரிசைட்டுகள் ஒரு எலும்பு புலனோவியமாக வேறுபடுத்தக்கூடிய பழமையான மெசென்கைமல் செல்களைக் குறிக்கின்றன என்பதைக் குறிக்கின்றன. பெரிசைட் வேறுபாடு என்பது வளர்ச்சிக்கான காரணி பீட்டா 1 ஐ மாற்றுவதற்கான அவற்றின் பதிலில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் லாமின், வகை IV கொலாஜன், டெனாசின், வகை X கொலாஜன் ஆஸ்டியோனெக்டின் மற்றும் த்ரோம்போஸ்பாண்டின் -1 போன்ற பல்வேறு உயிரணு புற மேட்ரிக்ஸ் புரதங்களின் தொகுப்பு மற்றும்/அல்லது வைப்பு ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்களால் வரையறுக்கப்படுகிறது. ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் பொதுவாக கனிமமயமாக்கலுடன் தொடர்புடையது. இந்தத் தரவுகள், பெரிசைட்டுகள் in vivo மினரலைசேஷனுக்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்று கூறுகின்றன. |
34905328 | TCR: CD3 சிக்கலானது உகந்த T- செல்கள் வளர்ச்சி மற்றும் தழுவல் நோய் எதிர்ப்பு சக்திக்கு முக்கியமான சமிக்ஞைகளை மாற்றும். அமைதியான T செல்களில், CD3ε சைட்டோபிளாஸ்மிக் வால் பிளாஸ்மா சவ்வுடன் ஒரு அருகிலுள்ள அடிப்படை-பொருளாதார நீட்சி (BRS) வழியாக இணைகிறது. இந்த ஆய்வில், செயல்பாட்டு CD3ε- BRS இல்லாத எலிகள், தைமின் செல்லுலரிட்டி மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட CD4- CD8- இரட்டை எதிர்மறை (DN) 3 முதல் DN4 தைமோசைட் மாற்றத்தில் கணிசமான குறைப்புகளைக் காட்டின, ஏனெனில் மேம்பட்ட DN4 TCR சிக்னலிங், இது அதிகரித்த செல் இறப்பு மற்றும் அனைத்து அடுத்தடுத்த மக்கள்தொகையில் TCR குறைப்பு. மேலும், செயல்பாட்டு CD3ε- BRS இல்லாத எலிகளில், நேர்மறை, ஆனால் எதிர்மறை அல்லாத, T செல் தேர்வு பாதிக்கப்பட்டது, இது சுற்றளவு T செல் செயல்பாட்டைக் குறைத்து, இன்ஃப்ளூயன்ஸா தொற்றுநோய்க்கான பதிலை கணிசமாகக் குறைத்தது. ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த முடிவுகள் CD3ε சமிக்ஞை களத்தின் சவ்வு சங்கம் உகந்த தைமோசைட் வளர்ச்சி மற்றும் புற T செல் செயல்பாட்டிற்கு தேவை என்பதைக் குறிக்கிறது. |
34982259 | இரத்தத்தொழில் அமைப்பு என்பது பாலூட்டிகளின் கருத்தோட்டத்தில் உருவாகும் முதல் சிக்கலான திசுக்களில் ஒன்றாகும். வளர்ச்சிக்கான இரத்த உருவாக்கம் துறையில், குறிப்பாக ஆர்வம் செலுத்துவது வயது வந்த எலும்பு மண்டல இரத்த உருவாக்கும் மூலக்கூறுகளின் தோற்றம் ஆகும். இரத்தத்தின் தோற்றம் சிக்கலானது, ஏனென்றால் இரத்தம் ஒரு நகரும் திசு மற்றும் இரத்தத்தொளி செல்கள் பல கருப்பொருள்களில் இருந்து வெளிப்படுகின்றன. வயது வந்த பாலூட்டிகளின் இரத்த அமைப்பின் தோற்றம் இன்னும் ஒரு ஆழ்ந்த விவாதத்திற்கும் தீவிர ஆராய்ச்சிக்கும் உள்ளடக்கமாக உள்ளது. இந்த மருத்துவ ரீதியாக முக்கியமான உயிரணு மக்கள்தொகையை ex vivo உருவாக்குவதற்கும் விரிவுபடுத்துவதற்கும் இவை பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதால், வயது வந்த இரத்தத்தொளி மூலக்கூறு திட்டத்தை தூண்டும் வளர்ச்சி சமிக்ஞைகள் மீதும் ஆர்வம் செலுத்தப்படுகிறது. இந்த ஆய்வு, இரத்தப்போக்கு உருவாகும் வளர்ச்சி தோற்றம் பற்றிய வரலாற்று கண்ணோட்டத்தையும், மிக சமீபத்திய தரவுகளையும் வழங்குகிறது. |
35022568 | சமீபத்திய ஆண்டுகளில், குறைந்த மற்றும் நடுத்தர வருமானம் கொண்ட நாடுகளில் மன நோய்களுக்கு ஆதார அடிப்படையிலான தலையீடுகளை வழங்குவதில் கவனம் செலுத்தும் ஒரு உலகளாவிய மனநல நிகழ்ச்சி நிரல் உருவாகியுள்ளது. இந்த நிகழ்ச்சி நிரலின் பொருத்தத்தை பற்றி மானுடவியலாளர்களும் கலாச்சார மனநல மருத்துவர்களும் ஆழ்ந்த விவாதங்களில் ஈடுபட்டுள்ளனர். இந்த கட்டுரையில், சீனா, ரஷ்யா மற்றும் அமெரிக்காவில் உள்ள போதைப்பொருள் பயன்பாட்டுக் கோளாறுகளை நிர்வகிப்பதில் இனவியல் களப்பணிகளை அடிப்படையாகக் கொண்டு இந்த விவாதங்களை நாங்கள் பிரதிபலிக்கிறோம். உலகளாவிய மனநல சுகாதாரத்தின் கீழ் பல ஆராய்ச்சி மற்றும் தலையீடுகளை வழிநடத்தும் சிகிச்சை இடைவெளிகள் என்ற தர்க்கம், எந்தவொரு குறிப்பிட்ட அமைப்பிலும் போதைப்பொருள் (அத்துடன் பிற மனநல பிரச்சினைகள்) மற்றும் நிர்வாகத்தை உருவாக்கும் நிறுவனங்கள், சிகிச்சைமுறைகள், அறிவு மற்றும் நடிகர்களின் சிக்கலான கூட்டங்களை ஓரளவு மறைக்கிறது என்று நாங்கள் வாதிடுகிறோம். |
35062452 | Krüppel- போன்ற காரணிகள் 3 மற்றும் 8 (KLF3 மற்றும் KLF8) ஆகியவை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் சீராக்கிகள் ஆகும். எர்ட்டிராய்டு செல்களில் KLF குடும்பத்திற்குள் ஒரு ஒழுங்குமுறை படிநிலை உள்ளது என்பதை நாங்கள் முன்னர் காட்டியுள்ளோம், இதன் மூலம் KLF1 Klf3 மற்றும் Klf8 மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை இயக்குகிறது மற்றும் KLF3 மறுபடியும் Klf8 வெளிப்பாட்டை அடக்குகிறது. KLF1 மற்றும் KLF3 இன் எரெத்ராய்டு பாத்திரங்கள் ஆராயப்பட்டாலும், இந்த ஒழுங்குமுறை வலையமைப்பிற்கு KLF8 இன் பங்களிப்பு தெரியவில்லை. இதை ஆராய்வதற்காக, KLF8 வெளிப்பாட்டை சீர்குலைத்த ஒரு எலி மாதிரியை உருவாக்கியுள்ளோம். இந்த எலிகள் வாழ்வாதாரமாக இருந்தாலும், குறைந்த ஆயுட்காலம் கொண்டவை என்றாலும், KLF3 மற்றும் KLF8 இரண்டும் இல்லாத எலிகள் 14.5 (E14.5) கரு நாள் சுற்றி இறக்கின்றன, இது இந்த இரண்டு காரணிகளுக்கும் இடையிலான மரபணு தொடர்புக்கான அறிகுறியாகும். கரு கல்லீரலில், Klf3 Klf8 இரட்டை பிறழ்வு கருக்கள் இரண்டு ஒற்றை பிறழ்வுகளை விட மரபணு வெளிப்பாட்டின் அதிக சீர்குலைவைக் காட்டுகின்றன. குறிப்பாக, நாம் கருவில், ஆனால் வயது வந்தோரில் அல்ல, குளோபின் வெளிப்பாட்டின் குறைப்பைக் காண்கிறோம். இந்த முடிவுகள் ஒன்றாக சேர்க்கப்பட்டால், KLF3 மற்றும் KLF8 ஆகியவை in vivo இல் ஒன்றுடன் ஒன்று இணைந்து செயல்படுவதாகவும், வளர்ச்சி காலத்தில் கரு குளோபின் வெளிப்பாட்டை மௌனமாக்குவதில் பங்கேற்கின்றன என்றும் கூறுகின்றன. |
35079452 | Mycobacterium tuberculosis இன் திறன் புரவலன் மேக்ரோஃபேஜ்களில் நுழைந்து, ஒரு ஃபாகோசோமில் தங்கியிருக்கும், இது ஒரு ஃபாகோலிசோசோமாக முதிர்ச்சியடையாது, இது காசநோய் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய தொற்றுநோயை பரப்புவதில் முக்கியமானது, இது உலகெங்கிலும் உள்ள பில்லியன் கணக்கான மக்களை உள்ளடக்கியது. காசநோயை ஒரு நோயாகக் கருதலாம், இது ஒரு குறிப்பிடத்தக்க உள் செலவு கடத்தல் மற்றும் உறுப்பு உயிரினவியல் கூறுகளைக் கொண்டுள்ளது. M. tuberculosis-இன் பகோசோமின் முதிர்ச்சியில் உள்ள தடுப்பு பற்றிய தற்போதைய புரிதல் பகோலிசோசோமின் உயிரியக்கத்தின் அடிப்படை அம்சங்கள் மீதும் வெளிச்சம் போட்டுள்ளது. முதிர்ச்சியடைந்த தொகுதி, ரேப்ஸ், ரேப்ஸ் செயலிகள் (ஃபோஸ்ஃபாடிடைலினோசிட்டோல் 3-கினேஸ்கள் மற்றும் ஈ.இ.ஏ.ஏ. 1 போன்ற இணைப்பு மூலக்கூறுகள்), எஸ்.என்.ஏ.ஆர்.இ.கள் (சின்தாக்சின் 6 மற்றும் செல்புப்ரெவின்) மற்றும் Ca2+/கால்மோடுலின் சிக்னலிங் ஆகியவற்றின் ஆட்சேர்ப்பு மற்றும் செயல்பாட்டில் தலையிடுகிறது. பாலூட்டி ஃபோஸ்ஃபாடிடைலினோசைட்டோல்களின் எம். காசநோய் ஒத்தவை இந்த அமைப்புகளிலும் அதனுடன் தொடர்புடைய செயல்முறைகளிலும் தலையிடுகின்றன. |
35085326 | முன்னர் அறியப்படாத ஒரு புரதம், SvpA (மேற்பரப்பு வைரலென்ஸ் தொடர்புடைய புரதம்) என பெயரிடப்பட்டது மற்றும் உள் செல்குலர் நோய்க்கிருமி Listeria monocytogenes இன் வைரலென்ஸில் தொடர்புடையது, அடையாளம் காணப்பட்டது. svpA ஆல் குறியிடப்பட்ட இந்த 64 kDa புரதம், வளர்ப்பு supernatants இல் சுரக்கப்படுகிறது மற்றும் மேற்பரப்பில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, இது முழு பாக்டீரியாவின் immunogold லேபிளிங் மூலம் ஒரு anti-SvpA ஆன்டிபாடி மூலம் காட்டப்பட்டுள்ளது. பெப்டைட் வரிசையின் பகுப்பாய்வு, SvpA ஒரு முன்னணி பெப்டைட், ஒரு கணிப்பீட்டான சி-முடிவு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பகுதி மற்றும் மேற்பரப்பு புரதமான ActA ஐ ஒத்த ஒரு நேர்மறையான சார்ஜ் செய்யப்பட்ட வால் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது என்பதை வெளிப்படுத்தியது, இது SvpA அதன் சி-முடிவு மெம்பிரேன் நங்கூரத்தால் பாக்டீரியா மேற்பரப்பில் ஓரளவு மீண்டும் இணைக்கப்படலாம் என்று கூறுகிறது. வன வகை வகையான LO28 இல் svpA ஐ சீர்குலைப்பதன் மூலம் ஒரு அல்லிஸ் பிறழ்வு கட்டப்பட்டது. இந்த பிறழ்வின் வைரலன்ஸ் எலிகளில் வலுவாக குறைக்கப்பட்டது, LD50 இல் 2 லோகிராம் குறைப்பு மற்றும் காட்டு வகை திரிபுடன் ஒப்பிடும்போது உறுப்புகளில் பாக்டீரியா வளர்ச்சியை கட்டுப்படுத்தியது. இந்த குறைக்கப்பட்ட வைரலன்ஸ், ஒட்டிக்கொள்வதில் ஏற்படும் இழப்பு அல்லது அறியப்பட்ட வைரலன்ஸ் காரணிகளின் குறைந்த வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையதாக இல்லை, இது svpA பிறழ்வில் பாதிக்கப்படாமல் இருந்தது. இது மாற்றப்பட்ட பாக்டீரியாக்களின் உள் செலுலர் வளர்ச்சியின் கட்டுப்பாட்டால் ஏற்பட்டது. எலும்பு மார்பக-பெறப்பட்ட மேக்ரோபாக்களில் உள்ள பாக்டீரியாக்களின் உள் செல்குலர் நடத்தைகளை கன்ஃபோகல் மற்றும் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி ஆய்வுகள் மூலம் பின்பற்றுவதன் மூலம், பெரும்பாலான svpA பிறழ்ந்த பாக்டீரியாக்கள் பைகோசோம்களுக்குள் மட்டுப்படுத்தப்பட்டிருப்பதைக் கண்டறிந்தது, இது வேகமாக சைட்டோபிளாஸ்மாவுக்கு தப்பித்த காட்டு வகை பாக்டீரியாக்களுக்கு மாறாக இருந்தது. svpA இன் ஒழுங்குமுறை L. monocytogenes இல் வைரலென்ஸ் மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவேட்டரான PrfA இலிருந்து சுயாதீனமாக இருந்தது. உண்மையில், SvpA MecA, ClpC மற்றும் ClpP ஆகியவற்றால் கீழ்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டது, இவை Bacillus subtilis இன் புரதங்களுக்கு மிகவும் ஒத்தவை, இந்த சப்போஃபைட்டின் திறன் நிலையை கட்டுப்படுத்தும் ஒழுங்குமுறை வளாகத்தை உருவாக்குகின்றன. இதன் முடிவுகள் பின்வருமாறு கூறுகின்றன: (i) SvpA என்பது L. monocytogenes இன் வைரலென்ஸில் ஈடுபடும் ஒரு புதிய காரணி ஆகும், இது மேக்ரோபேஜ்களின் பேகோசோம்களிலிருந்து பாக்டீரியா தப்பிப்பதை ஊக்குவிக்கிறது; (ii) SvpA, குறைந்தது ஓரளவு, பாக்டீரியாவின் மேற்பரப்புடன் தொடர்புடையது; மற்றும் (iii) SvpA என்பது PrfA-இலிருந்து சுயாதீனமானது மற்றும் MecA- சார்ந்த ஒழுங்குமுறை வலையமைப்பால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. |
35087728 | உயர் செயல்திறன் கொண்ட வைரஸ் தடுப்பு சிகிச்சை (HAART) எச்ஐவி நோயின் போக்கை தீவிரமாக மாற்றியுள்ளது, எச்ஐவி தொடர்பான நோய்த்தொற்று மற்றும் இறப்பு இரண்டிலும் கணிசமான குறைப்புகளை உருவாக்கியுள்ளது. இருப்பினும், வழக்கமான தினசரி HAART சிகிச்சையின் சிக்கலானது கணிசமானது, மேலும் முழுமையான மற்றும் நீண்ட கால வைரஸ் அடக்குமுறை மற்றும் மருந்து எதிர்ப்பைத் தவிர்ப்பதற்கு அதிக அளவு இணக்கம் அவசியம். HAART இன் சிக்கலானது மருந்துகளின் ஒட்டுதல் மதிப்பீட்டை மிக முக்கியமாக ஆக்கியுள்ளது. பல்வேறு முறைகள் பயன்படுத்தப்பட்டாலும், ஒவ்வொன்றும் ஒட்டுதல் நடத்தைகளின் ஒரு துணைக்குழுவை மட்டுமே அளவிடுகின்றன, மேலும் ஒவ்வொரு அளவீடும் வரையறுக்கப்பட்ட முன்கணிப்பு செல்லுபடியாகும். HAART-ஐ பின்பற்றுவதோடு தொடர்புடைய தனிநபர் மற்றும் பொது சுகாதார கவலைகள் இருப்பதால், மருந்துகளை பின்பற்றுவதற்கான நடவடிக்கைகளை தொடர்ந்து உருவாக்கி சரிபார்க்க வேண்டிய அவசியம் உள்ளது. |
35149431 | இரண்டு செயற்கை புற நரம்பு மயிலின் P0 புரத பெப்டைடுகள், ஒரு நோயெதிர்ப்பு ஆதிக்கம் (அமினோ அமிலங்கள் 180-199) மற்றும் ஒரு மறைமுகமான (அமினோ அமிலங்கள் 56-71) ஒன்று, லூயிஸ் எலிகளில் சோதனை சுய நோயெதிர்ப்பு நரம்பியல் (EAN) இன் கடுமையான அல்லது நாள்பட்ட போக்கை தூண்டியது, முறையே குறைந்த அளவு (50-100 மைக்ரோ / எலி) அல்லது அதிக அளவு (250 மைக்ரோ / எலி) வழங்கப்பட்டபோது. வெவ்வேறு மருத்துவப் போக்குகளுக்கு ஏற்ப, நோயியல் மாற்றங்களும் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளும் கண்டறியப்பட்டன: (1) P0 பெப்டைடு 56- 71 (P0 56- 71) தூண்டப்பட்ட EAN இன் மருத்துவ அறிகுறிகள், P0 பெப்டைடு 180- 199 (P0 180- 199) தூண்டப்பட்ட EAN ஐ விட, அனைத்து நோயெதிர்ப்பு மருந்துகளிலும், 1- 3 நாட்கள் தாமதமாகத் தோன்றின, அதே நேரத்தில் நோயின் உச்சம் நோயெதிர்ப்பு மருந்துக்குப் பின் இதேபோன்ற நேர புள்ளியில் ஏற்பட்டது (ப. ), அதாவது 14-16 நாட்களில் 56-71 இல் தூண்டப்பட்ட EAN மற்றும் 16 வது நாளில் p. i. 180-199 இல் தூண்டப்பட்ட EAN. (2) தாமதமான வகை அதிஉணர்திறன் பதிலால் மதிப்பிடப்பட்ட உள் மூலக்கூறு எபிடோப் பரவல், குறைந்த மற்றும் அதிக ஆன்டிஜென் அளவிலான P0 56-71 தூண்டப்பட்ட EAN மற்றும் உயர் ஆன்டிஜென் அளவிலான (250 மைக்ரோ / எலி) P0 180-199 தூண்டப்பட்ட EAN ஆகிய இரண்டிலும் ஏற்பட்டது. (3) P0 180-199 தூண்டப்பட்ட EAN இல் P0 56-71 தூண்டப்பட்ட EAN ஐ விட அதிக அளவு இன்டர்பெரோன்- காமா உற்பத்தியை தூண்டியது மற்றும் நேர்மாறாக. (4) இரு வகை EAN களின் இடுப்பு நரம்புகளிலும் ஒரே மாதிரியான மோனோநியூக்ளியர் செல் ஊடுருவல் இருப்பதை ஹிஸ்டோபாடாலஜிக் மதிப்பீடு வெளிப்படுத்தியது, ஆனால் P0 56-71 தூண்டப்பட்ட EAN உடன் ஒப்பிடும்போது P0 180- 199 தூண்டப்பட்ட EAN இல் கடுமையான டிமியெலினேஷன் காணப்பட்டது. இந்த முடிவுகள், அதிக அளவிலான சுய எதிர்மறை நோய்த்தடுப்பு, சுய நோய்த்தடுப்பு நோய்களின் பரவலான தீர்மானகரமான பரவலை மற்றும் நாள்பட்ட போக்கை தூண்டுகிறது என்ற கருதுகோளை ஆதரிக்கிறது. |
35186640 | இணைந்த வாய்வழி கருத்தடை மாத்திரை (COCP) மற்றும் பரந்த நிறமாலை நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளுக்கு இடையில் மருந்துகளின் தொடர்புகளின் முக்கியத்துவம் குறித்து கணிசமான மாறுபாடுகள் உள்ளன. மருத்துவ நடைமுறைகள் பரவலாக வேறுபடுகின்றன, குறிப்பாக ஐரோப்பாவிலும் அமெரிக்காவிலும் உள்ள மருத்துவர்கள் இடையே. ரிஃபாம்பிகின் மற்றும் கிரைஸோஃபுல்வின் ஆகியவை கல்லீரல் நொதிகளை தூண்டுகின்றன, மேலும் COCP உடன் உண்மையான தொடர்பு கொண்டதாகத் தெரிகிறது, இது செயல்திறன் குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது. பரந்த அளவிலான நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் நிலைமை தெளிவாக இல்லை. COCP மற்றும் ஆண்டிபயாடிக் பயன்பாட்டின் மருந்தியல் பற்றிய ஒப்பீட்டளவில் சில முன்னோக்கு ஆய்வுகள் உள்ளன, மற்றும் சில, ஏதேனும் இருந்தால், எந்தவொரு குறைக்கப்பட்ட கருத்தடை செயல்திறனுக்கும் ஒரு உறுதியான அடிப்படையைக் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், மாறுபட்ட கருத்தடை ஸ்டீராய்டு கையாளுதல் சில பெண்களை சில நேரங்களில், COCP தோல்விக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டதாக ஆக்குகிறது என்பதற்கு ஆதாரங்கள் உள்ளன. எதிர்பாராத கர்ப்பத்தின் கடுமையான விளைவுகளை கருத்தில் கொண்டு, பரந்த அளவிலான நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் குறுகிய காலங்களில் கூடுதல் அல்லது மாற்று கருத்தடைகளைப் பயன்படுத்துவதன் எச்சரிக்கையான அணுகுமுறை மற்றும் நீண்டகால நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பி நிர்வாகத்தின் ஆரம்ப வாரங்கள் ஆபத்தில் இருக்கும் சில அடையாளம் காண முடியாத பெண்களைப் பாதுகாக்க நியாயப்படுத்தப்படலாம். முரண்பாடான கருத்துக்கள் மற்றும் ஆலோசனைகள் தொழில் வல்லுநர்கள் மற்றும் நோயாளிகளுக்கு குழப்பத்தை ஏற்படுத்தும், மேலும் COCP மற்றும் ஆண்டிபயாடிக் பயன்பாட்டின் போது மற்றும் அதற்குப் பிறகு கூடுதல் முன்னெச்சரிக்கை நடவடிக்கைகளுக்கான வழிமுறைகள் சிக்கலானவை. பல பெண்கள் அறியாமல் இருக்கிறார்கள், அல்லது குழப்பமடைந்துள்ளனர், OC தோல்வியடைய காரணமாக இருக்கும் சூழ்நிலைகள். COCP-ஐ பரிந்துரைக்கும் சுகாதார வல்லுநர்கள், நடவடிக்கை முறை மற்றும் தோல்விக்கு அதிக ஆபத்து உள்ள நேரங்கள் குறித்து பெண்களுக்கு கல்வி கற்பதற்கு தொடர்ந்து முயற்சி செய்ய வேண்டும். COCP இன் கருத்தடை செயல்திறனுக்கு ஒரு உண்மையான அச்சுறுத்தலை ஒத்திருத்தலீய பயன்பாடு பிரதிபலிக்கிறது என்று கருதும் தொழில் வல்லுநர்கள் கூடுதல் கருத்தடை முன்னெச்சரிக்கை நடவடிக்கைகளுக்கான ஆலோசனையை எளிய மற்றும் நிலையான முறையில் முன்வைக்க தயாராக இருக்க வேண்டும், இது எழுத்துப்பூர்வ தகவலுடன் ஆதரிக்கப்பட்டு, வழக்கமான இடைவெளியில் வலுப்படுத்தப்படும். |
35256900 | லிம்போய்டு திசுக்களில் B- செல்கள் எதிர்மறை எதிர்ப்பான் சந்திப்பின் வழிமுறை முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. நோய் எதிர்ப்பு வளாகங்கள் எப்படி ஃபோலிகுலர் டென்ட்ரிடிக் செல்களுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகின்றன என்பதும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. இங்கே, நிகழ்நேர இரு-ஃபோட்டான் நுண்ணோக்கி பயன்படுத்தி, நோயெதிர்ப்பு வளாகங்களை விரைவாக நரம்புத்தன்மை வழியாக நரம்புத்தன்மை முனைகளின் துணைப் பகுதியில் உள்ள மகரந்தக் கிருமிகளுக்கு வழங்குவதைக் கண்டோம். B செல்கள் இழைக்குள் ஊடுருவிய மேக்ரோபேஜ் செயல்முறைகளிலிருந்து நிரப்பு ஏற்பி சார்ந்த பொறிமுறையால் நோய் எதிர்ப்பு வளாகங்களை கைப்பற்றின, மேலும் சிக்கல்களை இழை டென்ட்ரிடிக் செல்களுக்கு கொண்டு சென்றன. மேலும், தொடர்புடைய B செல்கள் மகரந்தக் கிருமிகளின் செயல்முறைகளிலிருந்து ஆன்டிஜென் கொண்ட நோயெதிர்ப்பு வளாகங்களை கைப்பற்றி T மண்டலத்திற்கு இடம்பெயர்ந்தன. நமது கண்டுபிடிப்புகள், B- செல்கள் நோய் எதிர்ப்பு வளாகங்களுடன் சந்திக்கும் முக்கியமான இடமாக சப்-கப்ஸுலர் சைனஸை வரிசைப்படுத்தும் மேக்ரோபேஜ்களை அடையாளம் கண்டுள்ளன. மேலும், இண்டிராஃப்ளிகுலர் B- செல்கள் இடம்பெயர்வு நோய் எதிர்ப்பு வளாகங்களின் போக்குவரத்து மற்றும் தொடர்புடைய ஆன்டிஜென் உடனான சந்திப்புகளை எளிதாக்குகிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன. |
35271381 | ஏரோபிக் உடற்பயிற்சி பயிற்சி, கரோனரி இரத்த ஓட்ட திறனில் அதிகரிப்பு ஏற்படுத்துகிறது, இது கரோனரி இரத்த நாள எதிர்ப்பின் மாறிய கட்டுப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது, எனவே, கரோனரி இரத்த ஓட்டம். வளர்சிதை மாற்ற, மயோஜெனிக், எண்டோதீலியம்-ஊடகம் மற்றும் நியூரோஹூமரல் கட்டுப்பாட்டு அமைப்புகளின் ஒப்பீட்டு முக்கியத்துவம் கரோனரி தமனி மரத்தில் மாறுபடும், மேலும் இந்த கட்டுப்பாட்டு அமைப்புகள் கரோனரி தமனி மரத்தில் ஒவ்வொரு மட்டத்திலும் வெவ்வேறு அளவுகளில் கரோனரி நரம்பு எதிர்ப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு இணையாக பங்களிக்கின்றன. இதய மண்டல மரத்தில் உள்ள நரம்பு கட்டுப்பாட்டு அமைப்புகளின் ஒப்பீட்டு முக்கியத்துவத்தின் இந்த ஒற்றுமைக்கு கூடுதலாக, உடற்பயிற்சி பயிற்சி தூண்டப்பட்ட தழுவல்கள் இடப்பெயர்வில், இதய மண்டல மரத்தில் ஒரே மாதிரியாக விநியோகிக்கப்படுகின்றன. இதன் விளைவாக, கரோனரி தமனி மரத்தில் பயிற்சி-உந்துதல் தழுவல்களை ஆய்வு செய்ய வேண்டியது அவசியம். எண்டோதெலியம்- நடுநிலையான கட்டுப்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், பயிற்சியால் தூண்டப்பட்ட கொரோனரி நரம்பு எதிர்ப்பின் கட்டுப்பாட்டில் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் பயிற்சியின் விளைவுகள் மைக்ரோசிர்க்குலேஷனில் இருப்பதை விட பெரிய கொரோனரி தமனிகளில் வேறுபட்டதாக இருக்கலாம் என்பதற்கு ஆதாரங்கள் உள்ளன. மேலும், உடற்பயிற்சி பயிற்சி முறை, அதிர்வெண், மற்றும் தீவிரத்தன்மை மற்றும் பயிற்சியின் காலம் ஆகியவை எண்டோதீலியல் செயல்பாட்டில் தகவமைப்பு மாற்றங்களை பாதிக்கும் என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. உடற்பயிற்சி பயிற்சி என்பது, கொரோனரி வாஸ்குலர் மென்மையான தசைகளின், வாஸோஆக்டிவ் ஏஜென்ஸ்களுக்கு ஏற்படும் பதில்களில் மாற்றங்களை ஏற்படுத்துவதாகவும், கொரோனரி தசைகளில் உள்ள உள்- செலுலர் Ca2+ இன் செல்லுலார்- மூலக்கூறு கட்டுப்பாட்டில் மாற்றங்களை ஏற்படுத்துவதாகவும், கொரோனரி தமனி தசைகளில் மயோஜெனிக் எதிர்வினைத்திறனை அதிகரிப்பதாகவும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. உடற்பயிற்சி பயிற்சி பெரிய இருதய தமனிகளில் உள்ள வாஸ்குலர் மென்மையான தசை மீது மைக்ரோசிர்க்குலேஷனில் இருப்பதை விட வேறுபட்ட விளைவுகளை ஏற்படுத்துவதாகத் தெரிகிறது. உதாரணமாக, பயிற்சி பெற்ற விலங்குகளின் சிறிய கொரோனரி தமனிகளில் அடினோசின் உணர்திறன் பயிற்சி பெற்ற பிறகு கால்வாயில் கொரோனரி தமனிகள் மற்றும் பெரிய எதிர்ப்பு தமனிகளில் அதிகரிக்கிறது, ஆனால் மாற்றப்படவில்லை. இன்னும் ஆராயப்பட வேண்டியவை ஏராளம் இருந்தாலும், நீண்டகால உடற்பயிற்சிகள், கரோனரி எண்டோதீலியல் மற்றும் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்களின் பினோடைப்பை மாற்றுகின்றன என்பதையும், உடற்பயிற்சி பயிற்சியில் இருதய அமைப்பின் தழுவலில் இந்த செல்களின் பிளாஸ்டிசிட்டி பங்கு வகிக்கிறது என்பதையும் தெளிவாகக் காட்டுகிறது. |
35301079 | IV கையில், மிகவும் அடிக்கடி ஏற்படும் ≥3 தரம் நச்சுத்தன்மை த்ரோம்போசைட்டோபீனியா (42.1%) மற்றும் நியூட்ரோபீனியா (62. 6%), HIA கையில் 21. 2% மற்றும் 28. 7% உடன் ஒப்பிடும்போது. HIA உடன் தொடர்புடைய முக்கிய தரம் ≥3 நச்சுத்தன்மை என்பது இரண்டு நச்சுத்தன்மையால் இறப்புகளைத் தவிர, காதெட்டர் சிக்கல்கள் (12%) மற்றும் கல்லீரல் நச்சுத்தன்மை (4. 5%) ஆகும். முடிவு ஃபோட்டெமுஸ்டின் சிகிச்சையானது சிறந்த RR மற்றும் PFS இருந்தபோதிலும், IV சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது ஒரு மேம்பட்ட OS ஆக மொழிபெயர்க்கப்படவில்லை. கல்லீரலுக்குள் சிகிச்சை என்பது பரிசோதனை முறையாகக் கருதப்பட வேண்டும். EUDRACT NUMBER AND CLINICALTRIALSGOV IDENTIFIER 2004-002245-12 மற்றும் NCT00110123 ஆகியவற்றில் காணப்படும் இந்த மருந்துகள், நோய்த்தாக்க மருந்துகள் மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் ஆகியவற்றில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. கல்லீரலில் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட மெட்டாஸ்டேடிக் நோயுடன் கூடிய ஊவல் மெலனோமாவில் (UM) பிணத்தின் பிழைப்புக்கான உள்- கல்லீரல் சிகிச்சையின் விளைவு தெரியவில்லை. UM இலிருந்து கல்லீரல் புற்றுநோய்களுடன் நோயாளிகளுக்கு ஹெபடிக் இன்ட்ரா- தமனிக் (HIA) மற்றும் சிஸ்டமிக் (IV) ஃபோட்டெமுஸ்டின் ஆகியவற்றின் செயல்திறன் மற்றும் நச்சுத்தன்மையை முன்னோக்கு ரீதியாக ஆய்வு செய்தோம். நோயாளிகள் மற்றும் முறைகள் நோயாளிகள், 1, 8, 15 (மற்றும் 22 HIA கையில் மட்டும்) நாட்களில் 100 mg/ m2 வீதத்தில் IV அல்லது HIA ஃபோட்டெமுஸ்டின் பெற, மற்றும் 5 வார ஓய்வு காலத்திற்குப் பிறகு ஒவ்வொரு 3 வாரங்களுக்கும் பராமரிப்புக்காக, சீரற்ற முறையில் ஒதுக்கப்பட்டுள்ளனர். முதன்மை முடிவு காலம் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (OS) ஆகும். மறுமொழி விகிதம் (RR), முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு (PFS) மற்றும் பாதுகாப்பு இரண்டாம் நிலை முடிவுகளாகும். முடிவுகள் ஒரு பயனற்ற OS பகுப்பாய்வின் முடிவுகளின் அடிப்படையில் 171 நோயாளிகளை சீரற்ற முறையில் தேர்வு செய்த பின்னர் சேகரிப்பு நிறுத்தப்பட்டது. மொத்தம் 155 நோயாளிகள் இறந்தனர் மற்றும் 16 பேர் இன்னும் உயிருடன் இருந்தனர் [சராசரி பின்தொடர்தல் 1.6 ஆண்டுகள் (வரம்பு 0. 25-6 ஆண்டுகள்) ]. IV கரத்துடன் ஒப்பிடும்போது (சராசரி 13. 8 மாதங்கள்), HIA ஆனது OS (சராசரி 14. 6 மாதங்கள்) ஐ மேம்படுத்தவில்லை, அபாய விகிதம் (HR) 1. 09; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி (CI) 0. 79- 1. 50, லாக்- ரேங்க் P = 0. 59. இருப்பினும், IV உடன் ஒப்பிடும்போது HIA க்கான PFS இல் குறிப்பிடத்தக்க நன்மை இருந்தது, முறையே 4. 5 vs 3. 5 மாதங்கள் (HR 0. 62; 95% CI 0. 45- 0. 84, log- rank P = 0. 002). ஒரு வருட பிஎஸ்எஸ் விகிதம் HIA கையில் 24% ஆகவும், IV கையில் 8% ஆகவும் இருந்தது. IV சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது HIA (10. 5%) இல் மேம்பட்ட RR காணப்பட்டது (2. 4%). |
35314705 | செரிபெல்லர் கிளியோபிளாஸ்டோமா மல்டிஃபார்ம் (cGBM) அரிதானது, இந்த கட்டிகள் சரப்டென்டோரியல் ஜிபிஎம் (sGBM) ஐ விட மோசமான கணிப்பைக் கொண்டுள்ளன என்ற பொதுவான நம்பிக்கை இருந்தாலும், இந்த நம்பிக்கையை ஆதரிக்க சில ஆய்வுகள் வெளியிடப்பட்டுள்ளன. நோக்கம் சிஜிபிஎம் மற்றும் எஸ்ஜிபிஎம் நோயாளிகளின் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு நேரத்தை ஒப்பிடுவதன் மூலம் ஒரு வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு வடிவமைப்பின் மூலம் உயிர்வாழ்வில் மூளைச்சலவை இருப்பிடத்தின் விளைவை ஆராய. முறைகள் கண்காணிப்பு, தொற்றுநோயியல் மற்றும் இறுதி முடிவுகள் (SEER) பதிவேட்டில் இருந்து cGBM (1973 - 2008) கொண்ட 132 நோயாளிகளை அடையாளம் காணப்பட்டது. ஒவ்வொரு cGBM நோயாளியும் வயது, வெட்டு அளவு, நோயறிதல் மற்றும் கதிர்வீச்சு சிகிச்சையின் தசாப்தத்தின் அடிப்படையில் 20, 848 sGBM நோயாளிகளிலிருந்து ஒரு sGBM நோயாளியுடன் பொருத்தப்பட்டனர். cGBM க்குள், 37% 65 வயதுக்கு மேற்பட்டவர்கள், 62% ஆண்கள், 87% வெள்ளையர்கள். பெரும்பாலான நோயாளிகள் அறுவை சிகிச்சை மற்றும் கதிர்வீச்சு (74%) ஆகியவற்றிற்கு உட்படுத்தப்பட்டனர், அதேசமயம் 26% மட்டுமே அறுவை சிகிச்சை மூலம் வெட்டப்பட்டனர். cGBM மற்றும் sGBM பொருத்தப்பட்ட குழுவிற்கான சராசரி உயிர்வாழும் காலம் 8 மாதங்கள் ஆகும்; இருப்பினும், உயிர்வாழும் விநியோகங்கள் வேறுபட்டன (பதிவு- தரவரிசை P = . 04). 2 வருடங்களில் cGBM மற்றும் sGBM க்கு இடையேயான உயிர்வாழ்வு நேரம் 21. 5% vs 8. 0% மற்றும் 3 வருடங்களில் 12. 7% vs 5. 3% ஆகும். cGBM நோயாளிகளிடையே உயிர்வாழ்வின் பன்முக பகுப்பாய்வு, இளைய வயது (P < . 0001) மற்றும் கதிர்வீச்சு சிகிச்சை (P < . அனைத்து நோயாளிகளிடமும், கட்டி இருப்பிடம் (P = . 03), வயது (P < . 0001), கட்டி அளவு (P = . 009), கதிர்வீச்சு (P < . 0001), மற்றும் வெட்டுதல் (P < . 0001) ஆகியவை பொருந்தாத குழுவில் உயிர்வாழும் நேரத்துடன் தொடர்புடையவை என்பதை பல மாறி பகுப்பாய்வுகள் காட்டின. முடிவு cGBM மற்றும் sGBM நோயாளிகளுக்கு சராசரி உயிர்வாழும் காலம் 8 மாதங்கள் ஆகும், ஆனால் cGBM நோயாளிகளுக்கு ஆய்வு முன்னேறும்போது உயிர்வாழும் நேர நன்மை இருந்தது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் சி. ஜி. பி. எம் நோயாளிகளுக்கு அறுவை சிகிச்சை மற்றும் கதிர்வீச்சு சிகிச்சையுடன் எஸ். |
35329820 | மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏக்களில் பொதுவான மரபணு பன்முகத்தன்மைகள் ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோயின் (எச்.சி.சி.) வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்று வளர்ந்து வரும் சான்றுகள் காட்டியுள்ளன; ஆனால் தனித்தனியாக வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகள் மற்றும் முந்தைய மெட்டா பகுப்பாய்வுகள் தீர்க்கமான முடிவுகளை வெளிப்படுத்தின. இந்த ஆய்வு மற்றும் மெட்டா பகுப்பாய்வின் நோக்கங்கள், மைக்ரோஆர்என்ஏக்களை குறியீட்டு செய்யும் மரபணுக்களில் பொதுவான ஒற்றை- நியூக்ளியோடைடு பல்லுருவங்கள் (எஸ்என்பி) ஹெச். சி. சி. வளர்ச்சிக்கு உணர்திறன் மற்றும் ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸ் (எச். பி. வி) தொடர்பான ஹெச். சி. சி. யின் மருத்துவ நோயியல் பண்புகளுடன் தொடர்புடையதா என்பதை மதிப்பீடு செய்வதாகும். ஜனவரி 1, 2013 க்கு முன்னர் வெளியிடப்பட்ட பொருத்தமான கட்டுரைகளை அடையாளம் காண, பப்மெட், எம்பேஸ், வலை ஆஃப் சயின்ஸ் மற்றும் சீனா பயோமெடிசின் (சிபிஎம்) தரவுத்தளங்களில் கணினிமயமாக்கப்பட்ட தேடல் மேற்கொள்ளப்பட்டது. மொத்தம் 3437 நோயாளிகள் மற்றும் 3437 ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாட்டுகளுடன் பத்து வழக்கு- கட்டுப்பாட்டு ஆய்வுகள் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. miR-146a G>C (rs2910164), miR-196a-2 C>T (rs11614913) மற்றும் miR-499 T>C (rs3746444) உள்ளிட்ட miRNA குறியீட்டு மரபணுக்களில் மூன்று பொதுவான செயல்பாட்டு SNP கள் கண்டறியப்பட்டன. இந்த மெட்டா பகுப்பாய்வில் miR- 146a C மாறுபாடு HCC அபாயத்தின் குறைவுடன் தொடர்புடையது, குறிப்பாக ஆசிய மற்றும் ஆண் மக்களிடையே; miR- 196a- 2 T மாறுபாடு HCC- க்கு கவுகாசிய மக்களிடையே உணர்திறனுடன் தொடர்புடையது. எனினும், miR-499 C பாலிமோர்பிசம் மற்றும் HCC அபாயங்களுக்கு இடையில் எந்தவொரு குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகளையும் நாங்கள் கண்டுபிடிக்க முடியவில்லை. HBV நிலை குறித்த மேலதிக அடுக்குமுறை மேற்கொள்ளப்பட்டபோது, மூன்று SNP களுக்கும் HBV தொடர்பான HCC அபாயங்களுக்கும் இடையில் தொடர்புடைய ஒரு ஒத்த போக்கு காணப்பட்டது, ஆனால் இந்த முடிவுகள் சிறிய மாதிரி அளவுகள் காரணமாக புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை. தற்போதைய மெட்டா பகுப்பாய்வு miR- 146a மற்றும் miR- 196a- 2 குறியீட்டு மரபணுக்களில் உள்ள SNP கள் HCC க்கு மரபணு உணர்திறனில் முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்பதை நிரூபிக்கிறது. |
35345807 | சிர்டுயின்கள் என்பது NAD ((+) சார்ந்த புரத டீசீடிலேஸ்களின் பரிணாம ரீதியாக பாதுகாக்கப்பட்ட குடும்பமாகும், இது மரபணு மாற்றம், செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் வயதான ஒழுங்குமுறை ஆகியவற்றில் செயல்படுகிறது. அவற்றின் செயல்பாட்டிற்கு NAD (((+) உயிரிச்சேர்க்கை மற்றும் மீட்பு பாதைகளின் ஒருங்கிணைந்த செயலால் போதுமான உள்-செல் NAD (((+) செறிவு பராமரிக்கப்பட வேண்டும். நிகோடினமைடு (NAM) என்பது ஒரு முக்கிய NAD ((+) முன்னோடி ஆகும், இது ஒரு துணை தயாரிப்பு மற்றும் மறுமொழி தடுப்பானாக உள்ளது. Saccharomyces cerevisiae இல், நிகோடினமைடேஸ் Pnc1 NAM ஐ நிகோடினிக் அமிலமாக (NA) மாற்றுகிறது, இது NAD ((+) மீட்பு பாதை என்சைம் NA ஃபோஸ்போரிபோசில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (Npt1) மூலம் ஒரு அடி மூலக்கூறாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஐசோனிகோடினமைடு (ஐஎன்ஏஎம்) என்பது என்ஏஎமின் ஐசோஸ்டர் ஆகும், இது என்ஏஎம் தடுப்பைக் குறைப்பதன் மூலம் ஈஸ்ட் Sir2 டீசெட்டிலேஸ் செயல்பாட்டை in vitro தூண்டுகிறது. இந்த ஆய்வில், INAM Sir2 ஐ ஒரு கூடுதல் வழிமுறையின் மூலம் in vivo மூலம் தூண்டுகிறது என்பதை நாங்கள் தீர்மானித்தோம், இது உயிரணுவில் உள்ள NAD ((+) செறிவு அதிகரிப்பதை உள்ளடக்கியது. rDNA லோகஸில் இயல்பான மௌனமாக்கலை INAM மேம்படுத்தியது, ஆனால் ஒரு npt1Δ பிறழ்வின் மௌனமாக்கல் குறைபாடுகளை ஓரளவு மட்டுமே தடுத்தது. NA இல்லாத ஊடகங்களில் வளர்க்கப்படும் ஈஸ்ட் செல்கள் குறுகிய பிரதி ஆயுட்காலம் கொண்டவை, இது SIR2- சார்ந்த முறையில் INAM ஆல் நீட்டிக்கப்பட்டது மற்றும் அதிகரித்த NAD ((+) உடன் தொடர்புடையது. INAM-ஆல் தூண்டப்பட்ட NAD ((+) அதிகரிப்பு Pnc1 மற்றும் Npt1 மீது வலுவாக சார்ந்திருந்தது, இது INAM NAD ((+) மீட்பு பாதை வழியாக ஓட்டத்தை அதிகரிக்கிறது என்று கூறுகிறது. இந்த விளைவின் ஒரு பகுதி NR மீட்பு பாதைகளால் ஊடகம் செய்யப்பட்டது, இது ஒரு தயாரிப்பாக NAM ஐ உருவாக்குகிறது மற்றும் NAD ((+) ஐ உருவாக்க Pnc1 தேவைப்படுகிறது. நிலையான கட்டத்தில் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை ஊக்குவிக்க INAM பல NAD ((+) உயிரிச்சேர்க்கை மற்றும் மீட்பு பாதைகளின் வெளிப்பாட்டை பாதிக்கிறது என்பதற்கான ஆதாரங்களையும் நாங்கள் வழங்குகிறோம். |
35395662 | மனித சைட்டோமெகலோவைரஸிலிருந்து US28 மற்றும் மனித ஹெர்பெஸ் வைரஸ் 8 இலிருந்து ORF74 ஆகியவை வைரஸ் குறியிடப்பட்ட கெமோகின் ஏற்பிகள் இரண்டும் கட்டமைப்பாக செயலில் உள்ளன. இரண்டு ஏற்பிகளும் செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்களின் (NFAT) மற்றும் cAMP மறுமொழி உறுப்பு பிணைப்பு புரதத்தின் (CREB) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை அமைதியாக செயல்படுத்துகின்றன என்பதையும், இரு பாதைகளும் அவற்றின் உள்நிலை ஏற்பி இணைப்புகளால் மாற்றியமைக்கப்படுகின்றன என்பதையும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். G புரத துணை அலகு Galphai, ஃபோஸ்ஃபோலிபேஸ் C, புரத கினேஸ் C, கால்சினியூரின், p38 MAP கினேஸ், மற்றும் MEK1 ஆகியவற்றிற்கு எதிராக குறிப்பிட்ட பாதை மாடுலேட்டர்களைச் சேர்ப்பதன் மூலம், இரண்டு ஏற்பிகளிலும் பல ஆனால் ஒத்த பாதைகளால் கட்டமைக்கப்பட்ட மற்றும் லிங்கண்ட்-அடிப்படையான தூண்டல்கள் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன என்பதைக் காண்கிறோம். NFAT மற்றும் CREB டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மற்றும் அவற்றின் மேல்நிலை ஆக்டிவேட்டர்கள் புரவலன் மற்றும் வைரஸ் குறியிடப்பட்ட மரபணுக்களின் அறியப்பட்ட தூண்டுதல்களாகும். இந்த வைரஸ் குறியிடப்பட்ட கெமோகின் ஏற்பிகளின் செயல்பாடு புரவலன் மற்றும் வைரஸ் மரபணு வெளிப்பாட்டை ஒத்த முறையில் ஒருங்கிணைக்கிறது என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். ORF74 என்பது நியோபிளாசியாவின் அறியப்பட்ட தூண்டுதலாக இருப்பதால், இந்த கண்டுபிடிப்புகள் சைட்டோமெகலோவைரஸ்- தொடர்புடைய நோய்க்கிருமிக்கு முக்கியமான தாக்கங்களைக் கொண்டிருக்கலாம். |
35443524 | புற்றுநோய் மூலக்கூறுகள் (CSC கள்) என்பது கட்டிகள் தொடக்க மற்றும் சுய புதுப்பித்தல் திறன் மற்றும் வேறுபாடு மூலம் கட்டி அல்லாத புற்றுநோய் செல்கள் சந்ததியினரின் மொத்த மக்கள்தொகையை உருவாக்கும் திறன் கொண்ட கட்டிகள் செல்களின் துணைப்பகுதி ஆகும். நாம் இங்கு விவாதிப்பது போல, அவை பல மனித தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களில் முன்னோடியாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, மேலும் மருத்துவ புற்றுநோய் மாதிரிகளில் அவற்றின் ஒப்பீட்டு ஏராளமானது மனித நோயாளிகளில் தீங்கு விளைவிக்கும் நோயின் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையது. மேலும், சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகள் CSC களால் இயக்கப்படும் மருத்துவ புற்றுநோய் முன்னேற்றம் தீங்கு விளைவிக்கும் கட்டிகளை ஒழுங்காக ஒழிப்பதில் தற்போதுள்ள சிகிச்சைகள் தோல்வியடைய காரணமாக இருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன. எனவே, CSC- இயக்கிய சிகிச்சை அணுகுமுறைகள், குறிப்பாக புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையை மேம்படுத்துவதற்கான மொழிபெயர்ப்பு ரீதியாக பொருத்தமான உத்திகளை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தலாம், குறிப்பாக புற்றுநோய்க்கான வழக்கமான புற்றுநோய்க்கு எதிரான மருந்துகளுக்கு தற்போது எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் புற்றுநோய்கள், புற்றுநோய் மொத்த மக்கள்தொகைக்கு முக்கியமாக இலக்காகின்றன. |
35467590 | 105 கிலோபேஸ் கொண்ட ஒரு புதிய ஒலிபெயர்ப்பு அலகு (கோலி-எம்பிஜீன் என அழைக்கப்படுகிறது) எலி மைலின் அடிப்படை புரத (எம்பிபி) மரபணுவை உள்ளடக்கியது. இந்த மரபணுவில் உள்ள மூன்று தனித்துவமான எக்ஸோன்கள் மாற்று முறையில் MBP எக்ஸோன்கள் மற்றும் இன்ட்ரோன்களாக பிணைக்கப்பட்டு தனிப்பட்ட வளர்ச்சி ஒழுங்குமுறைக்கு உட்பட்ட MBP மரபணு தொடர்பான mRNA களின் குடும்பத்தை உருவாக்குகின்றன. இந்த mRNA கள் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் வம்சாவளியின் செல்களில் வேறுபாட்டின் முற்போக்கான நிலைகளில் தற்காலிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. இவ்வாறு, MBP மரபணு ஒரு சிக்கலான மரபணு கட்டமைப்பின் ஒரு பகுதியாகும், இதன் தயாரிப்புகள் மைலினேஷனுக்கு முன்னர் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் வேறுபாட்டில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். MBP உடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடைய ஒரு புரதத்தை குறியீட்டுள்ள ஒரு கோலி-எம்பிபி எம்ஆர்என்ஏவும் தசையிலும் பிற நரம்பியல் அல்லாத திசுக்களிலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. |
35495268 | குறுகிய கால ஆய்வுகளின் அடிப்படையில், டைப் 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு அதிக எடை அல்லது உடல் பருமன் கொண்டவர்களுக்கு எடை இழப்பு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, ஆனால் இருதய நோய்க்கான நீண்ட கால விளைவுகள் தெரியவில்லை. எடை இழப்புக்கு ஒரு தீவிர வாழ்க்கை முறை தலையீடு இதய நோய்த்தொற்று மற்றும் இறப்பு விகிதத்தை குறைக்குமா என்பதை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். முறைகள் அமெரிக்காவில் உள்ள 16 ஆய்வு மையங்களில், டைப் 2 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட அதிக எடை அல்லது உடல் பருமன் கொண்ட 5145 நோயாளிகளை, கலோரி உட்கொள்ளலைக் குறைத்து உடல் செயல்பாடுகளை அதிகரிப்பதன் மூலம் எடை இழப்பை ஊக்குவிக்கும் ஒரு தீவிர வாழ்க்கை முறை தலையீட்டில் பங்கேற்க (தலையீட்டுக் குழு) அல்லது நீரிழிவு ஆதரவு மற்றும் கல்வியை (கட்டுப்பாட்டுக் குழு) பெற, நாங்கள் தோராயமாக ஒதுக்கினோம். முதன்மை முடிவு காரணிகள், இதய நோயால் ஏற்படும் இறப்பு, மரணத்தை ஏற்படுத்தாத மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட்மெண்ட், மரணத்தை ஏற்படுத்தாத ஸ்ட்ரோக் அல்லது அதிகபட்சமாக 13. 5 வருடங்கள் தொடர்ந்து கண்காணிப்பின் போது ஆஞ்சினாவிற்காக மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்டவர்கள் ஆகியவற்றின் கலவையாகும். முடிவுகள் இந்த சோதனை 9. 6 வருடங்கள் இடைப்பட்ட பின்படியும் ஒரு பயனற்ற பகுப்பாய்வின் அடிப்படையில் ஆரம்பத்தில் நிறுத்தப்பட்டது. ஆய்வு முழுவதும் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவை விட தலையீட்டுக் குழுவில் எடை இழப்பு அதிகமாக இருந்தது (8. 6% vs 0. 7% 1 வருடத்தில்; 6. 0% vs 3. 5% ஆய்வு முடிவில்). தீவிர வாழ்க்கை முறை தலையீடு, கிளைகேட்டட் ஹீமோகுளோபின் அளவை அதிகரித்ததுடன், உடற்பயிற்சியில் அதிக ஆரம்ப முன்னேற்றங்களையும், குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் கொழுப்பு அளவுகளைத் தவிர அனைத்து இதய நோய் ஆபத்து காரணிகளையும் உருவாக்கியது. முதன்மை முடிவு, தலையீட்டுக் குழுவில் 403 நோயாளிகளிலும், கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் 418 நோயாளிகளிலும் (ஒவ்வொரு 100 நபருக்கு 1. 83 மற்றும் 1. 92 நிகழ்வுகள்; தலையீட்டுக் குழுவில் அபாய விகிதம், 0. 95; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி, 0. 83 முதல் 1. 09; P=0. 51) ஏற்பட்டது. முடிவடைகிறது எடை இழப்புக்கு கவனம் செலுத்தும் ஒரு தீவிர வாழ்க்கை முறை தலையீடு, வகை 2 நீரிழிவு நோயால் அதிக எடை அல்லது பருமனான பெரியவர்களில் இருதய நிகழ்வுகளின் விகிதத்தை குறைக்கவில்லை. (தேசிய சுகாதார நிறுவனங்கள் மற்றும் பிறரால் நிதியளிக்கப்பட்டது; AHEAD ClinicalTrials.gov எண், NCT00017953 ஐப் பாருங்கள். ) |
35531883 | உள்நோக்கி திருத்தும் பொட்டாசியம் (கிர்) சேனல் குடும்பத்தின் கிட்டத்தட்ட அனைத்து உறுப்பினர்களும் ஒரு சைட்டோபிளாஸ்மிக் டொமைன் கட்டமைப்பைப் பகிர்ந்து கொள்கிறார்கள், இது ஒரு கிர் சேனலில், கிர் 2.1 (கே.சி.என்.ஜே. 2), கிர் சேனல்கள் பொதுவான கோல்ஜி ஏற்றுமதி பொறிமுறையை பகிர்ந்து கொள்கிறதா என்ற கேள்வியை எழுப்புகிறது. இங்கே நாம் இந்த யோசனையை ஆராய்கிறோம், இரண்டு கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு வேறுபட்ட கிர் குடும்ப உறுப்பினர்கள், கிர் 2.3 (KCNJ4) மற்றும் கிர் 4.1/5.1 (KCNJ10/16), இதில் ~50% அமினோ அடையாளம் உள்ளது. பொதுவான AP-1- சார்ந்த கடத்தல் செயல்முறைக்கு முன்னறிவித்தபடி, AP-1 γ துணை அலகு siRNA- நடுநிலையிலான நொறுக்கலின் போது இரு சேனல்களின் கோல்ஜி ஏற்றுமதி தடுக்கப்படுவதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். Kir2.1, Kir2.3, மற்றும் Kir4.1/5.1 ஆகியவற்றின் அணுத் தீர்மான மாதிரிகளில் ஹோமோலஜி மேப்பிங் வழிகாட்டும் ஒரு விரிவான பிறழ்வுறுத்தல் பகுப்பாய்வு, AP-1 பிணைப்பிற்கான அங்கீகார தளமாக செயல்படும் மற்றும் கோல்கி ஏற்றுமதியை நிர்வகிக்கும் ஒரு பொதுவான கட்டமைப்பை அடையாளம் கண்டுள்ளது. Kir2.1 உடன் முந்தைய ஆய்வுகளில் உணரப்பட்டதை விட பெரியது, சைட்டோபிளாஸ்மிக் N மற்றும் C முனைகளின் ஒன்றிணைப்பில் விநியோகிக்கப்பட்ட எச்சங்களின் பிளாட்சால் சமிக்ஞை உருவாக்கப்படுகிறது. சிக்னலில் C- முனையப் பகுதியிலிருந்து ஒரு நீராவிக் கழிவுகளின் நீளம் அடங்கும், இது ஒரு நீராவிக் பிளவு, N முனையத்திற்குள் அடிப்படை கழிவுகளின் அருகிலுள்ள கிளஸ்டர் மற்றும் N மற்றும் C முனைய துருவங்களை ஒன்றாக இணைக்கும் உப்பு பாலங்களின் சாத்தியமான வலையமைப்பு ஆகியவை அடங்கும். பிளாஸ்டிக் களங்களின் சரியான மடிப்பு மீது பிளாஸ்டிக் உருவாக்கம் மற்றும் AP-1 பிணைப்பு சார்ந்திருப்பதால், சைட்டோபிளாஸ்மிக் களங்கள், கிர் சேனல்களுக்கு கோல்ஜி ஒரு பொதுவான தரக் கட்டுப்பாட்டு வழிமுறையை வழங்குகிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ஒரு புதிய புரத நிலை இயந்திரத்தை அடையாளம் காண்கின்றன, இது இரகசிய பாதையில் போக்குவரத்தை முன்னோக்கி அனுப்பும் சேனல்களின் புரத மடிப்புகளை இணைக்கிறது. |
35534019 | த்ரோம்போஹெமராஜிக் சிக்கல்கள் பாரம்பரியமான நாள்பட்ட Ph- எதிர்மறை மைலோபிரொலிஃபெரேடிவ் கோளாறுகள் (CMPDs), பாலிசைட்டேமியா வெரா (PV), அத்தியாவசிய த்ரோம்போசைட்டேமியா (ET) மற்றும் இடியோபதிக் மைலோஃபைப்ரோசிஸ் (IMF) ஆகியவற்றில் முக்கிய மருத்துவ சிக்கல்களாக உள்ளன, நோய்வாய்ப்பு மற்றும் இறப்புகளுக்கு குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்பு செய்கின்றன. நோய்க்கிருமிசார்ந்த ரீதியில் இந்த கோளாறுகள் குளோனல் மயிலோபிரொலிஃபெரேஷன், மயிலோஅக்யூலேஷன் மற்றும் எலும்பு மார்பக மற்றும் தசையடி இரண்டிலும் மயிலோஃபைப்ரோசிஸ் மற்றும் நியோஅஞ்சியோஜெனெசிஸ் ஆகியவற்றை உருவாக்கும் போக்கு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. ஸ்டேடின்களின் விளைவுகள் (திரம்போதி எதிர்ப்பு, எதிர்ப்புப் பெருக்கம், புரோஅபோப்டோடிக் மற்றும் ஆன்டிஜியோஜெனிக்) பற்றிய in vitro மற்றும் in vivo ஆய்வுகளின் அடிப்படையில், இந்த ஆய்வு CMPD நோயாளிகளுக்கு ஸ்டேடின் சிகிச்சையின் சாத்தியமான மருத்துவ நன்மைகளில் இந்த விளைவுகளின் மொழிபெயர்ப்பில் கவனம் செலுத்துகிறது. |
35651106 | T செல் செயல்திறன் TCR சமிக்ஞைகள் மற்றும் costimulatory சமிக்ஞைகள் தேவைப்படுகிறது. CD28 என்பது T செல்களுக்கு costimulatory சமிக்ஞைகளை வழங்கும் மூலக்கூறுகளில் ஒன்றாகும். எலிகள் டைபாய்டு காய்ச்சலின் காரணியாக இருக்கும், உயிரணு உள் பாக்டீரியா சால்மோனெல்லா டைஃபிமுரியத்திற்கு எதிரான நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் CD28-ன் பங்கை ஆராய்வதற்கு CD28 வெளிப்பாட்டில் குறைபாடுள்ள எலிகளை (CD28-/- எலிகள்) பயன்படுத்தினோம். CD28- / - எலிகள் காட்டு வகை S. typhimurium நோய்த்தொற்றுக்கு மிகவும் உணர்திறன் கொண்டவை, மேலும் குறைக்கப்பட்ட aroA- S. typhimurium நோய்த்தொற்றை கட்டுப்படுத்தத் தவறிவிட்டன. மேலும் விரிவான பகுப்பாய்வுகள் CD28- / - விலங்குகள் T- சார்ந்த Ab பதிலை உருவாக்கவில்லை மற்றும் IFN- காமா உற்பத்தியில் மிகவும் குறைபாடு இருப்பதை வெளிப்படுத்தியது. எனவே, CD28 இணை சமிக்ஞை S. typhimurium க்கு எதிரான நோய் எதிர்ப்பு சக்திக்காக முக்கியமானது. நமக்குத் தெரிந்தவரை, ஒரு உயிரணு உள் நுண்ணுயிர் நோய்க்கிருமிக்கு எதிரான பாதுகாப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் CD28-க்கு ஒரு முக்கிய பங்கு இருப்பதை விவரிக்கும் முதல் அறிக்கை இதுவாகும். |
35660758 | ஃபோர்போல் 12- மிரிஸ்டேட் 13- அசிடேட் (பிஎம்ஏ) ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான வேகமாக வளரும் (கீழ்) முடிந்த ஆக்டின் இழைகளை அகற்றுகிறது, இதனால் மனித இரத்தக் கோள்களில் மெதுவான ஆக்டின் கூட்டம் மற்றும் பிலோபோடியா விரிவாக்கம் ஏற்படுகிறது. இந்த எதிர்வினைகள், இன்டெக்ரின் கிளைகோபுரோட்டீன் (ஜிபி) IIb- IIIa இன் நோயெதிர்ப்பு மண்டல பாதிப்புக்கு பதிலளிக்கும் விதமாகவும் நிகழ்கின்றன, இது ஃபோஸ்ஃபொயினோசைட் 3- கினேஸ் தடுப்பானாக வோர்ட்மன்னினுக்கு உணர்திறன் கொண்டது. GPIIb- IIIa இன்டெக்ரின்கள் குறைபாடுள்ள அல்லது GPIIb- IIIa செயல்பாடு கால்சியம் கெலேஷன் அல்லது பெப்டைடு RGDS மூலம் தடுக்கப்பட்ட பிளேட்லெட்டுகள் PMA பதிலளிப்புத்திறனைக் குறைத்துள்ளன. PMA இன் விளைவுகள், >/=5 மைக்ரோ மெட்ரிக் ட்ரோம்பின் ஏற்பி- செயல்படுத்தும் பெப்டைடு (TRAP) மூலம் ட்ரோம்பின் ஏற்பி தூண்டுதலுக்கு முரணாக உள்ளன, இது வேகமான மற்றும் பாரிய வொர்ட்மன்னின்- உணர்திறன் இல்லாத ஆக்டின் தொகுப்பு மற்றும் லேமெல்லர் மற்றும் பிலோபோடியல் நீட்டிப்பை ஏற்படுத்துகிறது. இருப்பினும், ட்ராப்பின் உகந்த அளவிற்குக் குறைவான அளவை (<1 மைக்ரோஎம்) பயன்படுத்தி த்ரோம்பின் ஏற்பி இணைக்கப்பட்டால் வொர்ட்மன்னின் பிலோபோட் உருவாக்கத்தை தடுக்கும் என்பதை இங்கே காட்டுகிறோம். ஃபோஸ்ஃபாடிடைலினோசிடோல் 3,4-பிஸ்ஃபோஸ்பேட் மனித ஜெல்சொலின் மூலம் ஆக்டின் இழைகள் வெட்டுவதையும் மூடுவதையும் in vitro தடுக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் PMA- ஊடாக ஏற்படும் பிளேட்லெட் தூண்டுதலில் D3 பாலிபோஸ்ஃபோனோசைடிடுகள் மற்றும் இன்டெக்ரின் சிக்னலிங் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியதுடன், புரத கினேஸ் சி செயல்படுத்தலுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் உருவாக்கப்பட்ட ஃபோஸ்ஃபோனோசைடிடுகள் மற்றும் GPIIb- IIIa சிக்னலிங் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது. |
35714909 | 1989 ஆம் ஆண்டில் செயின்ட் வின்சென்ட் பிரகடனமானது சர்க்கரை நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களின் கர்ப்பங்களின் முடிவுகளை பின்னணி மக்களிடையே உள்ளதைப் போலவே ஐந்து ஆண்டு இலக்கை நிர்ணயித்தது. கருப்பையில் ஏற்படும் மற்றும் பிறக்கும் குழந்தைகளுக்கு ஏற்படும் சிக்கல்கள் தொடர்பாக 1989 ஆம் ஆண்டு செயின்ட் வின்சென்ட் பிரகடனத்தின் இலக்குகள் நிறைவேற்றப்பட்டதா என்பதை மதிப்பீடு செய்வதற்காக, வகை 1 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட கர்ப்பிணிப் பெண்களுக்கு ஏற்படும் தீங்கு விளைவிக்கும் ஆபத்துகளை ஆய்வு செய்து அளவீடு செய்தோம். கடந்த 10 ஆண்டுகளில் வெளியிடப்பட்ட 14 099 T1DM நோயாளிகள் மற்றும் 4,035,373 பெண்கள் அடங்கிய 12 மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான ஆய்வுகள் அடையாளம் காணப்பட்டன. நான்கு கரு மற்றும் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் ஏற்படும் சிக்கல்களின் பரவல் ஒப்பிடப்பட்டது. முடிவுகள் T1DM கொண்ட பெண்களில், பிறப்பு குறைபாடுகள் 5. 0% (2. 2- 9. 0) (எடைப்பட்ட சராசரி மற்றும் வரம்பு) 2. 1% (1. 5- 2. 9), ஒப்பீட்டு ஆபத்து (RR) = 2. 4, பிறப்பு இறப்பு 2. 7% (2. 0- 6. 6) 0. 72% (0. 48- 0. 9), RR = 3. 7, முன்கூட்டிய பிரசவம் 25. 2% (13. 0- 41. 7) 6. 0% (4. 7- 7. 1), RR = 4. 2 மற்றும் கர்ப்ப குழந்தைகளுக்கு பெரிய பிரசவம் 54. 2% (45. 1 - 62. 5) 10. 0% RR = 4. 5 ஆகியவற்றில் நிகழ்ந்தது. ஆரம்பகால கர்ப்பம் HbA1c எதிர்மறையான கர்ப்ப முடிவுகளுடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது. முடிவில் பொது மக்களுடன் ஒப்பிடும்போது T1DM கொண்ட பெண்களுக்கு கர்ப்பத்தின் மோசமான முடிவுகளின் ஆபத்து இரண்டு முதல் ஐந்து மடங்கு அதிகரித்துள்ளது. செயின்ட் வின்சென்ட் பிரகடனத்தின் இலக்குகள் அடையப்படவில்லை. |
35724562 | CKD உடைய வயது வந்த நோயாளிகளில், உயர் இரத்த அழுத்தம் இடது காதுகுழாய் உயர்விளைவு வளர்ச்சிக்கு தொடர்புடையது, ஆனால் CKD உடைய குழந்தைகளில் இந்த தொடர்பு இருக்கிறதா என்பது உறுதியாக தீர்மானிக்கப்படவில்லை. BP மற்றும் இடது அடுக்குவயிற்று உயர்விளைவு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான உறவை மதிப்பிடுவதற்கு, குழந்தைகளில் நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய் குழுவிலிருந்து தரவுகளை முன்னோக்கு ரீதியாக பகுப்பாய்வு செய்தோம். மொத்தம் 478 நபர்கள் சேர்க்கப்பட்டனர், 435, 321 மற்றும் 142 நபர்கள் முறையே 1, 3, மற்றும் 5 ஆண்டுகளில் சேர்க்கப்பட்டனர். ஆய்வில் சேர்ந்ததும் 1 வருடம் கழித்து, பின்னர் 2 ஆண்டுகளுக்கு ஒரு முறை எக்கோகார்டியோகிராம் எடுக்கப்பட்டது; BP ஆண்டுதோறும் அளவிடப்பட்டது. மூன்று வெவ்வேறு வருகைகளில் அளவிடப்பட்ட இடது அடுக்கு வென்ட்ரிகுலர் மாஸ் இன்டெக்ஸில் BP இன் விளைவை மதிப்பிடுவதற்கு ஒரு நேரியல் கலப்பு மாதிரி பயன்படுத்தப்பட்டது, மற்றும் இடது அடுக்கு வென்ட்ரிகுலர் ஹைபர்டிராஃபி மதிப்பிடுவதற்கு ஒரு கலப்பு தளவாட மாதிரி பயன்படுத்தப்பட்டது. இந்த மாதிரிகள் தகவல் தாமதத்திற்காக சரிசெய்யப்பட்ட ஒரு கூட்டு நீள்நிலை மற்றும் உயிர்வாழ்வு மாதிரியின் ஒரு பகுதியாக இருந்தன. சிஸ்டோலிக் BP, இரத்த சோகை, மற்றும் ஆஞ்சியோடென்சின்- மாற்று நொதி தடுப்பான்கள் அல்லது ஆஞ்சியோடென்சின் ஏற்பி தடுப்பான்களைத் தவிர மற்ற இரத்த அழுத்தக் குறைப்பு மருந்துகளின் பயன்பாடு ஆகியவை இடது காற்றோட்ட வென்டிகுலர் வெகுஜன குறியீட்டின் முன்னறிவிப்பாளர்களாக இருந்தன. சிஸ்டோலிக் BP, பெண் பாலினம், இரத்த சோகை, மற்றும் பிற உயர் இரத்த அழுத்த மருந்துகளின் பயன்பாடு ஆகியவை இடது காதுகுழாய் உயர் ரத்த அழுத்தத்தை முன்னறிவிக்கின்றன. 4 ஆண்டுகளில், இடது அடுக்குவயிற்று உயர்விளைவு நோயின் சரிசெய்யப்பட்ட பரவல் 15. 3% இலிருந்து 12. 6% ஆகவும், சிஸ்டோலிக் BP மாதிரியில் 15. 1% இலிருந்து 12. 6% ஆகவும் குறைந்தது. இந்த முடிவுகள், இரத்த அழுத்தம் குறைவது, CKD நோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளில் இடது அடுக்குவயிற்று உயர்விளைவு குறைவதைக் கணிக்கும் என்றும், மேலும் இந்த நோயாளிகளில் இடது அடுக்குவயிற்று உயர்விளைவுகளை கணிக்கும் கூடுதல் காரணிகளாக கூடுதல் விசாரணைகளை பரிந்துரைக்கின்றன என்றும் கூறுகின்றன. |
35747505 | நிகோடினிக் அமிலம் அடினின் டைனுக்ளியோடைடு பாஸ்பேட் (NAADP) என்பது ஒரு தூதுவராகும், இது உயிரணுவில் உள்ள அமிலக் கடைகளிலிருந்து கால்சியம் வெளியீட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. இரண்டு துளையிடப்பட்ட சேனல்கள் (TPC), ரியனோடின் ஏற்பி (RYR) மற்றும் மியூகோலிபின் (TRP-ML1) உள்ளிட்ட பல சேனல்கள் NAADP இன் கால்சியம் சமிக்ஞை ஒழுங்குமுறையில் ஈடுபட்டுள்ள போதிலும், NAADP ஏற்பி அடையாளம் காணப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், NAADP-க்கு பதிலளிக்கக்கூடிய ஜர்கட் டி-லிம்போசைட்டுகளிலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட NAADP பிணைப்பு புரதங்களை ஆய்வு செய்ய, [32P]-5-அசிடோ-NAADP ([32P]-5-N3-NAADP) என்ற ஒளி ஈடுபாட்டு ஆய்வு பயன்படுத்தப்பட்டது. Jurkat S100 சைட்டோசோலிக் பிரிவுகளின் [32P] -5-N3-NAADP ஒளிச்சேர்க்கை குறைந்தது பத்து தனித்தனி புரதங்களை குறிக்க வழிவகுத்தது. இந்த S100 புரதங்களில் பல, 22/23 kDa இல் ஒரு இரட்டை மற்றும் 15 kDa இல் சிறிய புரதம் உட்பட, NAADP க்கு தேர்ந்தெடுப்புத்தன்மையைக் காட்டியது, ஏனெனில் லேபிளிங் பெயரிடப்படாத NAADP ஐ சேர்ப்பதன் மூலம் பாதுகாக்கப்பட்டது, அதே நேரத்தில் கட்டமைப்பு ரீதியாக ஒத்த NADP க்கு பாதுகாப்பிற்காக அதிக செறிவுகள் தேவை. சுவாரஸ்யமாக, பல S100 புரதங்களின் (60, 45, 33 மற்றும் 28 kDa) பெயரிடல் பெயரிடப்படாத NAADP இன் குறைந்த செறிவுகளால் தூண்டப்பட்டது, ஆனால் NADP ஆல் அல்ல. 60 kDa புரதத்தின் பெயரிடலில் NAADP இன் விளைவு இரு கட்டமாக இருந்தது, 100 nM இல் உச்சத்தை அடைந்தது, ஐந்து மடங்கு அதிகரிப்புடன், 1 μM NAADP இல் எந்த மாற்றமும் காட்டப்படவில்லை. ஜுர்கட் செல்களிலிருந்து பி100 சவ்வுப் பகுதியை ஆய்வு செய்தபோது பல புரதங்களும் ஒளிச்சேர்க்கை செய்யப்பட்டன. S100 உடன் முடிவுகளைப் போலவே, 22/23 kDa இரட்டை மற்றும் 15 kDa புரதம் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாகத் தோன்றியது. S100 பிரிவில் செய்ததைப் போல NAADP எந்த P100 புரதங்களின் பெயரிடலையும் அதிகரிக்கவில்லை. ஒளிச்சேர்க்கை S100 மற்றும் P100 புரதங்கள் இரு பரிமாண ஜெல் எலக்ட்ரோபோரெசிஸ் மூலம் வெற்றிகரமாகத் தீர்க்கப்பட்டன. [32P]-5-N3-NAADP ஒளிச்சேர்க்கை மற்றும் இரு பரிமாண எலக்ட்ரோபோரெசிஸ் ஆகியவை NAADP பிணைப்பு புரதங்களை அடையாளம் காணவும் வகைப்படுத்தவும் பொருத்தமான ஒரு மூலோபாயத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்த வேண்டும். |
35760786 | ARV1- குறியிடப்பட்ட புரதம், ஸ்டெரோலை எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகலூமில் இருந்து பிளாஸ்மா சவ்வு வரை கொண்டு செல்லும். ஈஸ்ட் ARV1 பிறழ்வுகள் ER இல் பல கொழுப்புகளை குவிக்கின்றன மற்றும் ஸ்டெரோல் மற்றும் ஸ்பிங்கோலிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மருந்தியல் மாடுலேட்டர்களுக்கு உணர்திறன் கொண்டவை. ஃப்ளூரோசென்ட் மற்றும் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கிகளைப் பயன்படுத்தி, ஸ்டெரோல் குவிப்பு, துணை செலுலர் சவ்வு விரிவாக்கம், அதிகரித்த கொழுப்புத் துளி உருவாக்கம், மற்றும் ARV1 பிறழ்வுகளில் வெற்றிடப் பிளவு ஆகியவற்றை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். ARV1 நீக்கம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் சுயவிவரங்களின் காரணிய- அடிப்படையிலான பின்னடைவு பகுப்பாய்வு, Hac1p இன் செயல்படுத்தலைக் குறிக்கிறது, இது விரிவாக்கப்பட்ட புரத பதிலின் (UPR) ஒருங்கிணைந்த கூறு ஆகும். அதன்படி, HAC1 டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளின் கட்டமைப்பான இணைப்பு, ஒரு UPR நிருபர் தூண்டல், மற்றும் ARV1 பிறழ்வுகளில் UPR இலக்குகளின் உயர்ந்த வெளிப்பாடு ஆகியவற்றை நாங்கள் காட்டுகிறோம். ER லுமனில் திறக்கப்படாத புரத சென்சார் குறியீட்டு IRE1, ARV1 உடன் ஒரு கொடிய மரபணு தொடர்பு காட்டுகிறது, இது ARV1 இல்லாத செல்களில் UPR க்கான உயிர்வாழ்வுத் தேவையைக் குறிக்கிறது. ஆச்சரியமாக, Ire1p இன் மாறுபாட்டை வெளிப்படுத்தும் ARV1 பிறழ்வுகள் திறக்கப்படாத புரதங்களை உணர தவறானவை. மேலும், இந்த வகைகள் HAC1 இணைப்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது புரத மடிப்புகளின் டிடிடி-ஊடகம் செய்யப்பட்ட குழப்பத்துடன் தொடர்பு கொள்கிறது. இந்த தரவு arv1Δ திரிபுகளில் UPR தூண்டலின் ஒரு கூறு புரத தவறான மடிப்பிலிருந்து வேறுபட்டது என்பதைக் குறிக்கிறது. எலி மேக்ரோபாக்களில் ARV1 வெளிப்பாடு குறைந்து UPR தூண்டல், குறிப்பாக டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி -4 ஐ செயல்படுத்துதல், CHOP (C/ EBP ஒத்த புரதம்) மற்றும் அப்பொப்டோசிஸ் ஆகியவற்றில் விளைகிறது. கொலஸ்ட்ரால் அதிகரிப்பு அல்லது கொலஸ்ட்ரால் ஈஸ்ட்ரிஃபிகேஷனை தடுப்பது ARV1 நாக் டவுன் செல்களில் CHOP வெளிப்பாட்டை மேலும் அதிகரிக்கிறது. எனவே, ARV1 இன் இழப்பு அல்லது கீழ்நோக்கி ஒழுங்குமுறை மெம்பிரான் மற்றும் லிப்பிட் ஹோமியோஸ்டாஸை சீர்குலைக்கிறது, இதன் விளைவாக ER ஒருமைப்பாடு சீர்குலைக்கப்படுகிறது, இதன் விளைவாக UPR தூண்டப்படுகிறது. |
35766603 | மறுசீரமைக்கப்பட்ட கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஆல்பா (rTNF ஆல்பா), மறுசீரமைக்கப்பட்ட இன்டர்பெரோன் காமா (rIFN- காமா), மற்றும் மெல்பாலன் ஆகியவற்றின் கலவையின் நச்சுத்தன்மையையும் சிகிச்சை செயல்திறனையும் தீர்மானிக்க, மெலனோமா மற்றும் மறுபடியும் வரும் சர்கோமாவின் இன்-ட்ரான்ஸிட் மெட்டாஸ்டேஸ்களுக்கு ஹைப்பர்தர்மியாவுடன் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட உறுப்பு ஊடுருவலை (ILP) பயன்படுத்தி ஒரு நெறிமுறையை நாங்கள் வடிவமைத்தோம். IFN- காமாவுடன் rTNF ஆல்பா மற்றும் அல்கைலிங் முகவர்களுடன் rTNF ஆல்பாவின் அறிக்கையிடப்பட்ட சினெர்ஜிக் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவு காரணமாக மூன்று கலவை தேர்வு செய்யப்பட்டது. நோயாளிகள் மற்றும் முறைகள் மூன்று முறை கலவையுடன் 23 நோயாளிகளுக்கு மொத்தம் 25 ILPகள் வழங்கப்பட்டன. 19 பெண்களும், 4 ஆண்களும், கால்களில் பல படிப்படியான மெலனோமா மெட்டாஸ்டேஸ்கள் (நிலை IIIa அல்லது IIIab; 19 நோயாளிகள்) அல்லது மீண்டும் மீண்டும் மென்மையான திசு சர்கோமா (ஐந்து) கொண்டனர். rTNF ஆல்பாவை தமனிக் கோட்டில் ஒரு பொலஸ் ஊசி போடப்பட்டது, மற்றும் மொத்த அளவு 2 முதல் 4 mg வரை இருந்தது, ஹைப்பர்தர்மிக் நிலைமைகளில் (40 டிகிரி செல்சியஸ் முதல் 40. 5 டிகிரி செல்சியஸ் வரை) 90 நிமிடங்கள். rIFN- காமாவை -2 மற்றும் -1 நாட்களில் சப்ஸ்கடனே (SC) மற்றும் perfusate இல், rTNF ஆல்பாவுடன் 0. 2 mg அளவில் வழங்கப்பட்டது. மெல்பலான் (அல்கேரன்; பரோஸ் வெல்கம் கோ, லண்டன், இங்கிலாந்து) perfusate இல் 40 மைக்ரோகிராம்/ மில்லி அளவில் வழங்கப்பட்டது. முடிவுகள் rTNF ஆல்பாவுடன் ஒரு பைலட் ஆய்வில் மூன்று ILP களில் காணப்பட்ட நச்சுத்தன்மை இரண்டு கடுமையான நச்சுத்தன்மையை மட்டுமே உள்ளடக்கியதுஃ டச்சிகார்டியா மற்றும் தற்காலிக ஒலிகுரியாவுடன் ஒரு கடுமையான ஹைபோடான்ஷியா மற்றும் 4 மணிநேரங்களுக்கு ஒரு மிதமான ஹைபோடான்ஷியா, அதைத் தொடர்ந்து கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு மற்றும் நாள் 29 இல் முழுமையான மீட்பு. மூன்று முறை கலவைப் பயிற்சியில் மேற்கொள்ளப்பட்ட 18 ஐஎல்பி சிகிச்சைகளில், நோயாளிகள் ஐஎல்பி சிகிச்சை தொடங்கியதில் இருந்து 72 மணிநேரங்களுக்கு 3 மைக்ரோகிராம்/ கிலோ/ நிமிடம் டோபமைன் தொடர்ச்சியான உட்செலுத்துதல்களைப் பெற்றனர், மேலும் லேசான குறைந்த இரத்த அழுத்தம் மற்றும் தற்காலிக குளிர் மற்றும் வெப்பநிலையை மட்டுமே காட்டினர். rTNF ஆல்பாவுக்குக் காரணம் என்று கூறப்படும் பிராந்திய நச்சுத்தன்மை மிகக் குறைவு. இரத்தவியல் நச்சுத்தன்மையுடன் கூடிய 11 வழக்குகள் நியூட்ரோபெனியா (ஒரு தரம் 4 மற்றும் ஒரு தரம் 3) மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபெனியாவுடன் நியூட்ரோபெனியா (ஒரு தரம் 4 மற்றும் மூன்று தரம் 2) ஆகியவை இருந்தன. பன்னிரண்டு நோயாளிகளுக்கு முன்னர் ILP (11) இல் மெல்பலான் அல்லது சிஸ்பிளாடின் (ஒன்று) மூலம் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. 23 நோயாளிகள் மதிப்பீடு செய்யக்கூடியவர்கள்ஃ 21 முழுமையான பதில்கள் (CRs; வரம்பு, 4 முதல் 29 மாதங்கள்; 89%), இரண்டு பகுதி பதில்கள் (PRs; வரம்பு, 2 முதல் 3 மாதங்கள்) மற்றும் தோல்விகள் எதுவும் இல்லை. 12 மாதங்களில் நோய் இல்லாத மொத்த உயிர்வாழ்வு மற்றும் உயிர்வாழ்வு முறையே 70% மற்றும் 76% ஆகும். அனைத்து நிகழ்வுகளிலும், நோடுல்களின் மென்மையாக்கம் ILP க்கு பிறகு 3 நாட்களுக்குள் வெளிப்படையாக இருந்தது மற்றும் 5 மற்றும் 30 நாட்களுக்கு இடையில் உறுதியான பதிலுக்கு நேரம் இருந்தது. முடிவு ஒரு கட்டம் II ஆய்வின் இந்த ஆரம்ப பகுப்பாய்வு, டோபமைன் மற்றும் ஹைப்பர்ஹைட்ரேஷன் மூலம் ஐஎல்பி மூலம் ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய நச்சுத்தன்மையுடன் உயர்-டோஸ் rTNF ஆல்பாவை நிர்வகிக்க முடியும் என்று கூறுகிறது. மெலனோமா மற்றும் சர்கோமாவில் கட்டிகள் பதிலளிப்பதைக் காணலாம். மேலும், rTNF ஆல்பா, rIFN- காமா மற்றும் மெல்பலான் ஆகியவற்றின் கலவையானது, மெல்பலான் தனியாக முந்தைய சிகிச்சையின் தோல்விக்குப் பிறகும், குறைந்த நச்சுத்தன்மையுடன் அதிக செயல்திறனை அடைவதாகத் தெரிகிறது. |
35777860 | நோய்வாய்ப்பட்ட நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட தூண்டப்பட்ட பல்வகைப்படுத்தப்பட்ட (iPS) ஸ்டெம் செல்கள் உயிரியல் மருத்துவ ஆராய்ச்சிக்கான விலைமதிப்பற்ற ஆதாரமாகவும், மாற்று சிகிச்சைகளுக்கான ஆதாரமாகவும் இருக்கலாம். இந்த ஆய்வில், நாணய தசை வீக்கம் (SMA), பார்கின்சன் நோய் (PD) மற்றும் அமோரோபிக் பக்கவாட்டு ஸ்க்லரோசிஸ் (ALS) உள்ளிட்ட நரம்பு மண்டலத்தின் நாள்பட்ட சீரழிவு நோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட ஆசிய நோயாளிகளிடமிருந்து நான்கு காரணிகளுடன் (KLF4, SOX2, OCT4 மற்றும் c-MYC) மாற்றத்தின் மூலம் iPS செல்களை உருவாக்கியுள்ளோம். அனைத்து ஐபிஎஸ் செல்களும் மனித கரு மூலக்கூறு செல்கள் (hESC கள்) போன்ற பல்துறை திறனைக் காட்டின, மேலும் அவை பல்வேறு சோமாடிக் செல் வகைகளாக விட்ரோ மற்றும் இன் விவோவில் வேறுபடுத்த முடிந்தது. மேலும், ஐபிஎஸ் செல்கள் நரம்பு செல்களாக வேறுபடுவதற்கு உறுதியளிக்கப்படலாம், இது நாள்பட்ட சீரழிவு நோய்களில் பாதிக்கப்படும் செல்கள் ஆகும். எனவே, நோயாளிக்குரிய ஐபிஎஸ் செல்கள் நோய் வழிமுறைகளை ஆராயவும், புதிய மருந்துகளை கண்டறிந்து பரிசோதிக்கவும், நாள்பட்ட நரம்பியல் சீரழிவு நோய்களுக்கான புதிய சிகிச்சைகளை உருவாக்கவும் ஒரு செல்லுலார் மாதிரியை வழங்குகின்றன. |
35884026 | AMPA ஏற்பிகளின் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் என்பது ஏற்பி செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான ஒரு முக்கிய வழிமுறையாகும் மற்றும் சிஎன்எஸ்ஸில் பல வகையான சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டிக்கு அடிப்படையாக உள்ளது. AMPA ஏற்பிகளின் செரின் மற்றும் த்ரோனைன் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் நன்கு ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ள போதிலும், AMPA ஏற்பிகளின் டைரோசின் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷனின் சாத்தியமான பங்கு ஆராயப்படவில்லை. இங்கு, AMPA ஏற்பிகளின் GluR2 துணை அலகு என்பது அதன் C முனையத்திற்கு அருகில் உள்ள டைரோசின் 876 மீது Src குடும்ப டைரோசின் கினேஸ்களால் in vitro மற்றும் in vivo டைரோசின் ஃபோஸ்ஃபோரிலேட் செய்யப்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறோம். கூடுதலாக, வளர்ப்பு மண்டல நரம்பியல் செல்களில் GluR அகோனிஸ்ட் சிகிச்சையானது டைரோசின் 876 இன் பாஸ்போரிலேஷனை அதிகரித்தது. GluR2- உடன் தொடர்புடைய மூலக்கூறுகளான GRIP1/ 2 உடன் தொடர்பு GluR2- ன் டைரோசின் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் மூலம் குறைக்கப்பட்டது, அதே நேரத்தில் PICK1 தொடர்பு பாதிக்கப்படவில்லை. மேலும், டைரோசின் 876 இன் மாற்றம் AMPA மற்றும் NMDA- தூண்டப்பட்ட GluR2 துணை அலகு உள்வாங்கலை நீக்கியது. இந்த தரவு, GluR2 C முனையத்தில் உள்ள டைரோசின் 876 ஐ Src குடும்ப டைரோசின் கினேஸ்கள் மூலம் டைரோசின் ஃபோஸ்ஃபோரிலேட் செய்வது AMPA ஏற்பி செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கியமானது மற்றும் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டிக்கு முக்கியமானது என்பதைக் குறிக்கிறது. |
35987381 | டி செல்கள், குறிப்பாக CD8 ((+) டி செல்கள் அதிகப்படியான செயல்பாடு, நாள்பட்ட HIV 1 (HIV - 1) தொற்றுநோயின் அடையாளமாகும். நீண்டகால நோய்த்தொற்றின் போது HIV-1 CD8 ((+) T செல்களை செயல்படுத்துவதற்கான எதிர்மறை சிறப்பியல்புகள் மற்றும் வழிமுறைகள் பற்றி மிகக் குறைவாகவே அறியப்படுகிறது. சிடி8 ((+) டி செல்கள், அவற்றின் Ag குறிப்பிட்ட தன்மையைப் பொருட்படுத்தாமல், in vivo HIV-1 பிரதி உருவாக்கும் போது செயல்படுத்தப்பட்டன என்று நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். சிகிச்சையளிக்கப்படாத HIV- 1 தொற்றுநோய்களின் போது காணப்படும் சைட்டோகின்கள், முக்கியமாக IL- 15, டிசிஆர் தூண்டுதல் இல்லாத நிலையில் CD8 ((+) T செல்களில் செயல்படுத்தும் மார்க்கர்களின் பெருக்கத்தையும் வெளிப்பாட்டையும் தூண்டியது, ஆனால் CD4 ((+) T செல்களில் அல்ல. மேலும், LPS அல்லது HIV- 1 ஆக்டிவேட்டட் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (DC) CD8(+) T செல்களை IL- 15 சார்ந்த ஆனால் Ag சார்ந்த முறையில் தூண்டின, மேலும் வைரஸ் பாதிப்புள்ள HIV- 1 நோயாளிகளிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட DC களில் IL- 15 வெளிப்பாடு மிகவும் அதிகரித்தது, சிகிச்சையளிக்கப்படாத HIV- 1 நோயாளிகளில் சிடி8(+) T செல்கள் அழற்சி சைட்டோகின்களால் தூண்டப்படுகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது Ag குறிப்பிட்ட தன்மைக்கு மாறாக. இந்த கண்டுபிடிப்பு CD4 (((+) T செல்களுடன் முரண்படுகிறது, இதன் in vivo செயல்படுத்தல் நீடித்த Ags க்கான சிறப்பியல்புகளை நோக்கி சார்புடையதாகத் தெரிகிறது. சிகிச்சையளிக்கப்படாத HIV-1 நோய்த்தொற்றில் CD4 T செல்களுடன் ஒப்பிடும்போது செயல்படுத்தப்பட்ட CD8 T செல்களின் அதிக எண்ணிக்கையை இந்த அவதானிப்புகள் விளக்குகின்றன. |
36003142 | நோக்கம் டிமென்ஷியாவின் நரம்பியல் மனநல அறிகுறிகளுக்கான புதிய ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகள் தொடங்கப்பட்ட ஒரு வருடத்தில் இறப்பு விகிதங்கள் மற்ற மனநல மருந்துகள் தொடங்கப்பட்ட பிறகு விகிதங்களுடன் ஒப்பிடப்பட்டன. முறைஃ பின்நோக்கிய, குழு ஆய்வு, டிபார்ட்மென்ட் ஆஃப் வெட்டரன்ஸ் விவகாரங்களிலிருந்து (நிதி ஆண்டு 2001- 2005) தேசிய தரவுகளைப் பயன்படுத்தியது, 65 வயதிற்கு மேற்பட்ட நோயாளிகள் மனநல மருந்துகளுடன் வெளிநோயாளி சிகிச்சையை டிமென்ஷியா நோயறிதலுக்குப் பிறகு தொடங்கினர் (N=10, 615). ஆன்டிபிசிகோடிக் மருந்துகளை உட்கொள்ளும் நோயாளிகளிடமும், பிற மனநல மருந்துகளை உட்கொள்ளும் நோயாளிகளிடமும் 12 மாத கால இறப்பு விகிதங்கள் ஒப்பிடப்பட்டன. பல மாறி மாதிரிகள் மற்றும் போக்கு மதிப்பெண் முறைகளைப் பயன்படுத்தி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட இரண்டாம் நிலை பகுப்பாய்வுகளில் மருந்துகள் இல்லாத குழு மற்றும் இறப்புக்கான காரணங்கள் பற்றிய ஆய்வு ஆகியவை அடங்கும். முடிவுகள் ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளை உட்கொண்ட அனைத்து குழுக்களிலும் நோயாளிகள் ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளை உட்கொள்ளாதவர்களை விட (14. 6%) கணிசமாக அதிக இறப்பு விகிதங்கள் (22. 6% - 29. 1%) இருந்தன. அசாதாரண மருந்துகள் மற்றும் அசாதாரண மற்றும் வழக்கமான ஆன்டிபிஷோடிக் மருந்துகளின் கலவையின் இறப்பு அபாயங்கள் வழக்கமான ஆன்டிபிஷோடிக் மருந்துகளின் இறப்பு அபாயங்களுடன் ஒத்திருந்தன. மரணம் ஏற்படும் அபாயம் வழக்கமான ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளை விட ஆன்டிசைகோடிக் அல்லாத மருந்துகளுக்கு கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது. ஆன்டிபசிட்டிக்களைத் தவிர, அனைத்து தனித்தனி வகுப்புகளிலும் உள்ள ஆன்டிபசிட்டிக்களின் சரிசெய்யப்பட்ட அபாயங்கள் ஆன்டிபசிட்டிக்களின் அபாயத்தை விட கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தன. 12 மாதங்களில் இறப்பு அபாயங்கள் மாறவில்லை. மூளை- நரம்பு, இதய- நரம்பு அல்லது தொற்றுநோய்களால் இறந்த ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளை உட்கொண்ட நோயாளிகளின் விகிதங்கள் ஆன்டிசைகோடிக் அல்லாத மனநல மருந்துகளை உட்கொண்டவர்களை விட அதிகமாக இல்லை. முடிவுகள் நரம்பியல் மனநல அறிகுறிகளுக்குப் பயன்படுத்தப்படும் மற்ற மருந்துகளை விட, டிமென்ஷியா நோயாளிகள் உட்கொள்ளும் ஆன்டிபிஸிகோடிக் மருந்துகள் அதிக இறப்பு விகிதங்களுடன் தொடர்புடையவை. இறப்பு மற்றும் ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளுக்கு இடையிலான தொடர்பு நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை மற்றும் நேரடி மருந்து விளைவு அல்லது ஆன்டிசைகோடிக் பயன்பாட்டைத் தூண்டும் நரம்பியல் மனநல அறிகுறிகளுக்கு அடிப்படை நோயியல் உடலியல் காரணமாக இருக்கலாம். |
36025357 | இந்த ஆய்வு, செல்களில் தொகுக்கப்பட்ட மிக அதிக எண்ணிக்கையிலான குறைந்த மூலக்கூறு எடை கொண்ட தியோல் கலவை, குளுதாதயோன் (GSH) தொடர்பான ஒரு சிறப்புப் பிரசுரத்தின் அறிமுகமாகும். GSH ஆனது ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்திலிருந்து செல்களைப் பாதுகாப்பதிலும், ஜீனோபயாடிக் எலக்ட்ரோஃபைல்களின் நச்சுத்தன்மையிலும், மற்றும் ரெடாக்ஸ் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை பராமரிப்பதிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இங்கு, செயல்பாடுகள் மற்றும் GSH மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்றங்கள் மற்றும் எலக்ட்ரோஃபைல்கள் மூலங்கள், குறைப்பு மூலம் ஆக்ஸிஜனேற்றங்கள் மற்றும் GSH உடன் இணைப்பதன் மூலம் எலக்ட்ரோபைல்கள் அகற்றுதல் சுருக்கமாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. செல்களில் GSH நிலையை மதிப்பிடுவதற்கான முறைகளும் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. GSH கலவை மற்றும் அதன் ஒழுங்குமுறை ஆகியவை GSH உள்ளடக்கத்தை கையாளும் சிகிச்சை அணுகுமுறைகளுடன் தொடர்புடையவை. இந்த சிறப்பு இதழின் ஒரு பகுதியாக, இந்த அத்தியாவசிய மூலக்கூறு தொடர்பான அறிவு நிலை பற்றிய விரிவான ஆய்வு ஒன்றை வழங்கும் வகையில், குளுதாதயோன் வளர்சிதை மாற்றத்தின் சில முக்கியமான அம்சங்களைப் பற்றிய சுருக்கமான கண்ணோட்டத்தை இங்கு வழங்குவதே இதன் நோக்கம். |
36033696 | நோக்கம் இந்த திட்டத்தின் நோக்கம் மனநலக் கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, அவர்களில் பலர் இரண்டாம் தலைமுறை மனநலக் கோளாறு மருந்துகளை எடுத்துக்கொண்டிருந்தனர், உடல் எடையை எதிர்த்துப் போராட அவர்கள் செய்யக்கூடிய வாழ்க்கை முறை மாற்றங்கள் பற்றி கற்பிப்பதாகும். முறை ஒரு படைவீரர் விவகாரத்தில் உள்ள தீவிர நோயாளிகள் சிகிச்சை பிரிவில் உள்ள அனைத்து நோயாளிகளும் முதன்மை ஆய்வாளரின் மேற்பார்வையின் கீழ் ஒரு மருத்துவ மாணவர் மற்றும் ஒரு உளவியல் மாணவர் வழங்கிய 30 நிமிட, கற்பித்தல் விளக்கக்காட்சிக்கு அழைக்கப்பட்டனர். அமெரிக்க உணவுத் திட்டத்தின்படி உணவுகளைத் தேர்ந்தெடுப்பதன் மூலமும், போதுமான உணவுப் பகுதிகளைத் தீர்மானிப்பதன் மூலமும், வீட்டிற்கு வெளியே ஆரோக்கியமான உணவுகளைத் தேர்ந்தெடுப்பதன் மூலமும், உடற்பயிற்சித் திட்டத்தைத் தொடங்கி அதைப் பின்பற்றுவதன் மூலமும் உடல்நல நன்மைகள் அடங்கும். நோயாளிகளுக்கு பாடங்களை கற்பிப்பதில் அதன் செயல்திறனை தீர்மானிக்க, உணவு மற்றும் ஊட்டச்சத்து பற்றிய அவர்களின் அறிவைப் பற்றிய 13 கேள்விகளை முன் மற்றும் பின் நிரப்பினர். முடிவுகள் 50 நோயாளிகள் முன் மற்றும் பின் இரு சோதனைகளையும் முடித்தனர். சோதனைக்கு முந்தைய பதில்களின் சராசரி சதவீதம் 85.6% ஆகும், இது சோதனைக்குப் பிந்தைய 89.3% ஆக உயர்ந்துள்ளது. இந்த 3. 7% வித்தியாசம் புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது (t = 2. 43 df = 49, p < 0. 02) மற்றும் முன்னேற்றத்தின் சராசரி சதவீதம் 6. 1% ஆகும். இந்த ஆய்வு, மனநோயாளிகள் ஊட்டச்சத்து மற்றும் ஆரோக்கியமான வாழ்க்கை முறை பற்றிய கல்வி விளக்கக்காட்சிகளிலிருந்து பயனடைய முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது. சோதனை மதிப்பெண்களில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம், உணவு தேர்வுகள் மற்றும் உடற்பயிற்சி தொடர்பான அடிப்படை கருத்துக்களைப் பற்றிய புரிதலைப் பெற்றது என்பதைக் குறிக்கிறது. |
36082224 | பல மனித மரபுவழி நரம்பியல் மற்றும் நரம்பியல் சீரழிவு நோய் மரபணுக்கள் CTG மீண்டும் விரிவாக்கத்துடன் தொடர்புடையவை. எஸ்கெரிச்சியா கோலியில் மரபணு விரிவாக்கம் அல்லது நீக்கம் ஏற்படுவதற்கான அதிர்வெண் பிரதி உருவாக்கும் திசையை பொறுத்தது என்பதை இங்கு காண்பிக்கிறோம். பெரிய விரிவாக்கங்கள் CTG கள் முன்னணி சரத்தின் வார்ப்புருவில் இருக்கும்போது பின்னால் இருக்கும் சரத்தை விட அதிகமாக நிகழ்கின்றன. இருப்பினும், CTG கள் எதிர் திசையில் இருக்கும்போது நீக்கங்கள் மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. பெரும்பாலான நீக்கங்கள் வரையறுக்கப்பட்ட அளவு வகுப்புகளின் தயாரிப்புகளை உருவாக்கியது. இந்த அவதானிப்புகளுக்கு, கிளாசிக்கல் அல்லாத டிஎம்ஏ கட்டமைப்புகளுடன் இணைந்து இழைகள் ஒதுங்குதல் காரணமாக இருக்கலாம், மேலும் நோய் மரபணுக்களுக்கான யூகரியோடிக் குரோமோசோம்களில் விரிவாக்கம்-நீக்குதல் வழிமுறைகளுடன் தொடர்புடையது. |
36089763 | நடுநிலைத்தன்மைக் கிருமிகள் ஃபாகோசைடோஸ் செய்து, ஃபாகோலிசோமல் இணைப்பின் மூலம் நுண்ணுயிர்களைக் கொல்லும். சமீபத்தில், செயலில் உள்ள நடுநிலைத்தன்மைக் கிருமிகள், கிரானுல் புரதங்கள் மற்றும் குரோமடின் ஆகியவற்றால் ஆன உயிரணுவழி இழைகளை உருவாக்குகின்றன என்பதைக் கண்டறிந்தோம். இந்த நடுநிலைத்தன்மையுள்ள செலுக்கு வெளியேயான பொறிகள் (NETs) வைரலென்ஸ் காரணிகளை குறைத்து கிராம் நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை பாக்டீரியாக்களைக் கொல்லும். ஒரு யூகரியோடிக் நோய்க்கிருமி கேன்டிடா அல்பிகன்ஸ், நெட் உருவாக்கம் ஏற்படுவதை, நெட் மூலம் கொல்லப்படுவதற்கு ஆளாகுகிறது என்பதை முதல் முறையாக இங்கு காண்பிக்கிறோம். C. albicans என்பது மனிதர்களில், குறிப்பாக நோய் எதிர்ப்பு சக்தி குறைபாடுள்ள புரவலன்களில் பூஞ்சை நோய்த்தொற்றுகளின் முக்கிய காரணியாகும். சி. அல்பிகன்ஸின் ஒரு முக்கிய வைரலென்ஸ் பண்பு, தனித்த புதர் செல்களிலிருந்து இழை வடிவ ஹைஃபாக்களுக்கு மாறுபடும் திறன் ஆகும். NET கள் ஈஸ்ட்-வடிவ மற்றும் ஹைஃபல் செல்கள் இரண்டையும் கொன்றுவிடுகின்றன என்பதையும், கிரானுல் கூறுகள் பூஞ்சை கொலையை ஊடகம் செய்கின்றன என்பதையும் நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். நமது தரவுகளின்படி, நடுநிலைக் கிருமிகள், நெட் உருவாக்கி, அஸ்கோமைசீட்டஸ் ஈஸ்ட்ஸை பிடித்து கொன்றுவிடுகின்றன. |
36111909 | டென்ட்ரைட் வடிவம் நரம்பியல் செயல்பாட்டின் ஒரு வரையறுக்கும் கூறு என்று கருதப்படுகிறது. ஆயினும், பல்வேறு வண்டு வடிவமைப்புகளை குறிப்பிடுகின்ற வழிமுறைகள், அவற்றின் செயல்பாடு இந்த வடிவமைப்புகளை சார்ந்திருக்கும் அளவு தெளிவாக இல்லை. இங்கு, மைக்ரோடூபுள்-செவிங் புரதமான கட்டானின் பி60-போன்ற 1 (கேட் -60 எல் 1) க்கான தேவைகளை, டிரோசோபிலா லார்வல் வகுப்பு IV டென்ட்ரிடிக் வனவியல் நியூரான்களின் விரிவான டென்ட்ரைட் உருவவியல் மற்றும் நோசிஃபென்சிவ் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் நிரூபிக்கிறோம். Kat-60L1 பிறழ்வு நோயாளிகள் தீங்கு விளைவிக்கும் இயந்திர மற்றும் வெப்ப தூண்டுதல்களுக்கு குறைவான பதிலளிப்பைக் காட்டுகின்றனர். வகுப்பு IV டென்ட்ரைட் கிளைகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் நீளம் குறைக்கப்பட்டு, நரம்பியல் செயல்பாடு மற்றும் டென்ட்ரைடிக் வில்லின் முழு அளவிற்கும் இடையிலான தொடர்புகளை ஆதரிக்கிறது. இந்த மரத்தடித்த குறைபாடுகள் குறிப்பாக லார்வா வளர்ச்சிக்கு பிற்பகுதியில் ஏற்படுகின்றன, மேலும் இந்த கட்டத்தில் நிலையான, பிலோபோடியா போன்ற பிறக்கும் கிளைகளுக்கு Kat-60L1 தேவை என்பதை நேரடி படங்கள் வெளிப்படுத்துகின்றன. பிறழ்ந்த டென்ட்ரைட்டுகள் EB1-GFP- லேபிளிடப்பட்ட மைக்ரோ டுபுல்களைக் குறைவாகக் காட்டுகின்றன, இது Kat-60L1 முனைய கிளை ஸ்திரத்தன்மை மற்றும் முழு வில் சிக்கலான தன்மையை நிறுவ பாலிமரைசிங் மைக்ரோ டுபுல்களை அதிகரிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. தொடர்புடைய மைக்ரோடூபுல்-செவிங் புரதமான ஸ்பாஸ்டின் இழப்பு IV வகுப்பு டென்ட்ரைட் வளைவுகளையும் குறைத்தாலும், டென்ட்ரைட்டுகளுக்குள் மைக்ரோடூபுல் பாலிமரைசேஷன் பாதிக்கப்படவில்லை. இதற்கு நேர்மாறாக, ஸ்பாஸ்டின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு இந்த நியூரான்களுக்குள் நிலையான மைக்ரோ டியூபுல்களை அழிக்கிறது, அதே நேரத்தில் Kat-60L1 க்கு எந்த விளைவும் இல்லை. இதனால், ஸ்பாஸ்டினிலிருந்து வேறுபட்ட மைக்ரோ டுபுலூட் ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகள் மூலம் கேட் -60 எல் 1 வகுப்பு IV டென்ட்ரிடிக் அர்போரை செதுக்குகிறது. நரம்பியல் உருவவியல் மற்றும் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் மைக்ரோ டுபுல்-செவிங் புரதங்களின் வேறுபட்ட பாத்திரங்களை எங்கள் தரவு ஆதரிக்கிறது, மேலும் டென்ட்ரிடிக் அர்போர் வளர்ச்சி என்பது தனித்துவமான வளர்ச்சி நிலைகளில் செயல்படும் பல பாதைகளின் விளைவாகும் என்பதற்கான ஆதாரங்களை வழங்குகிறது. |
36212758 | பின்னணி சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோயின் (NSCLC) வயது மற்றும் பாலினம் சார்ந்த முடிவுகளில் உள்ள வேறுபாடுகளை ஆய்வு செய்வதில் மரபணு வெளிப்பாடு விவரக்குறிப்பு பயனுள்ளதாக இருக்கும். நோக்கம் நோயாளியின் வயது மற்றும் பாலினத்தின் அடிப்படையில் NSCLC இன் அடிப்படை உயிரியலில் மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான வேறுபாடுகளை விவரிக்க. வடிவமைப்பு, அமைத்தல் மற்றும் நோயாளிகள் ஜூலை 2008 முதல் ஜூன் 2009 வரை வட கரோலினாவின் டர்ஹாம், டியூக் பல்கலைக்கழகத்தில் மேற்கொள்ளப்பட்ட 787 நோயாளிகளின் பின்னோக்கி பகுப்பாய்வு. நுரையீரல் கட்டி மாதிரிகள் அதனுடன் தொடர்புடைய மைக்ரோரே மற்றும் மருத்துவ தரவு பயன்படுத்தப்பட்டன. அனைத்து நோயாளிகளும் வயது (< 70 vs > அல்லது = 70 வயது) அல்லது பாலினத்தின் அடிப்படையில் துணைக்குழுக்களாக பிரிக்கப்பட்டனர். இந்த மாதிரிகளில், புற்றுநோய்க்கான வழித்தடங்கள் செயல்படுத்தப்படுவது மற்றும் கட்டி உயிரியல்/ நுண்ணூட்ட நிலை ஆகியவற்றை பிரதிபலிக்கும் மரபணு வெளிப்பாடு கையொப்பங்கள் செயல்படுத்தப்படுதல்/ ஒழுங்குபடுத்தப்படுதல் ஆகியவற்றின் வடிவங்களைப் பெறுவதற்காக பயன்படுத்தப்பட்டன. முக்கிய முடிவுகள் நோய்க்கிருமி மற்றும் மூலக்கூறு சமிக்ஞை பாதை செயல்படுத்தல் வடிவங்கள் மீண்டும் உருவாக்கக்கூடியவை மற்றும் 5 வருட மறுபடியும் இல்லாத நோயாளி உயிர்வாழ்வுடன் தொடர்புடையவை. முடிவுகள் குறைந்த மற்றும் அதிக ஆபத்து நோயாளிகள் குழுக்கள் / குழுக்கள் வயது மற்றும் பாலின NSCLC துணைக்குழுக்களுக்குள் முறையே மிக நீண்ட மற்றும் மிகக் குறுகிய 5 ஆண்டு மறுபடியும் இல்லாத உயிர்வாழ்வுடன் அடையாளம் காணப்பட்டன. இந்த NSCLC குழுக்கள் இதேபோன்ற பாதை செயல்படுத்தல் வடிவங்களைக் காட்டுகின்றன. 70 வயதிற்குட்பட்ட நோயாளிகளில், குறைந்த ஆபத்து நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, அதிக ஆபத்து நோயாளிகள், மிகக் குறுகிய மறுபடியும் இல்லாத உயிர்வாழ்வுடன், Src (25% vs 6%; P <. 001) மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (76% vs 42%; P <. 001) பாதைகளின் அதிகரித்த செயல்படுத்தலைக் காட்டினர். 70 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட உயர் ஆபத்து நோயாளிகள் குறைந்த ஆபத்து நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது காயம் குணமடையும் (40% vs 24%; P = . 02) மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு (64% vs 20%; P <. 001) பாதைகளின் அதிகரித்த செயல்படுத்தலைக் காட்டினர். பெண்களில், அதிக ஆபத்து நோயாளிகள் அதிகரித்த STAT3 (87% vs 18%; P<. 001), கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (90% vs 46%; P<. 001), EGFR (13% vs 2%; P = . பல மாறுபாடு பகுப்பாய்வுகள் பெண்களிலும் (அபாய விகிதம் [HR], 2. 02; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 1. 34- 3. 03; P<. 001) மற்றும் 70 வயதிற்குட்பட்ட நோயாளிகளிலும் (HR, 1.83; 95% CI, 1. 24- 2. 71; P =. அனைத்து கண்காணிப்புகளும் பிரித்தெடுக்கப்பட்ட மாதிரி பகுப்பாய்வுகளில் மீண்டும் நிகழ்த்தக்கூடியவை. முடிவுகள் NSCLC நோயாளிகளின் குழுவில், புற்றுநோய்க்கான பாதை செயல்படுத்தல் சுயவிவரங்களால் வரையறுக்கப்பட்ட துணைக்குழுக்கள் மீண்டும் நிகழாத உயிர்வாழ்வுடன் தொடர்புடையவை. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் சுயாதீனமான நோயாளி தரவு தொகுப்புகளில் சரிபார்க்கப்பட வேண்டும். |
36216395 | பின்புலம் மற்றும் குறிக்கோள்கள் அழற்சி நோய்களைக் குணப்படுத்தும் T செல்களின் (Tregs) சிகிச்சை பயன்பாடு ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட Tregs இன் பற்றாக்குறையால் வரையறுக்கப்படுகிறது. விரும்பிய குறிப்பிட்ட தன்மையுடன் செயல்திறன் கொண்ட T செல்களை (Teff) வழங்குவதற்கான விருப்பமான அணுகுமுறை, ஆன்டிபாடி வகை குறிப்பிட்ட தன்மையுடன் உள்ள சிமெரிக் நோயெதிர்ப்பு ஏற்பிகளைப் பயன்படுத்துகிறது. அதன்படி, Tregs ஐ அழற்சி இடங்களுக்கு திருப்பி அனுப்ப அத்தகைய சிமெரிக் நோய் எதிர்ப்பு ஏற்பிகளைப் பயன்படுத்துவது, கட்டுப்பாடற்ற அழற்சி பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் பரந்த அளவிலான நோய்களைக் குறைக்க ஒரு பயனுள்ள சிகிச்சை அணுகுமுறையாக இருக்கலாம். மருத்துவ சூழலில் அணுகுமுறையை பயன்படுத்துவதற்கு, நோயாளியின் சொந்த Tregs மரபணு மாற்றம் தேவைப்படுகிறது, இது ஒரு புதிய நெறிமுறையை விவரிக்கிறது, இது 2,4,6-ட்ரினிட்ரோபெனால்-சிறப்பு மயக்க இயற்கையாக ஏற்படும் ஒழுங்குபடுத்தும் T செல்கள் (nTregs) இன் திறமையான ரெட்ரோவைரஸ் மாற்றம் மற்றும் 2,4,6-ட்ரினிட்ரோபெனால்-சிறப்பு விரிவாக்கத்தை அனுமதிக்கிறது, இது 2,4,6-ட்ரினிட்ரோபெனால்-சிறப்பு முத்தரப்பு சிமெரிக் ஏற்பி மூலம். முடிவுகள் மாற்றப்பட்ட Tregs அவற்றின் Foxp3 அளவை பராமரித்தன, அவற்றின் தொடர்புடைய ஆன்டிஜெனுடன் எக்ஸ் விவோ சந்திப்பின் போது மீண்டும் மீண்டும் விரிவாக்கத்திற்கு உட்படுத்தலாம், இது ஒரு முக்கிய ஹிஸ்டோகம்பாடிபிலிட்டி சிக்கலற்ற, கோஸ்டிமுலேஷன்-சுயாதீனமான மற்றும் தொடர்பு சார்ந்த முறையில் மற்றும் குறிப்பாக அடக்கப்பட்ட டெஃப் செல்கள். சிறிய எண்ணிக்கையிலான மாற்றப்பட்ட nTregs- க்கள் மாற்றுவதற்கு ஏற்ப, ஆன்டிஜென்- குறிப்பிட்ட, டோஸ்- சார்ந்த டிரினிட்ரோபென்சீன்- சல்போனிக் அமில பெருங்குடல் அழற்சியின் முன்னேற்றம் தொடர்புடையது. முடிவுகள் இந்த ஆய்வு nTreg களை திறம்பட மாற்றிக்கொண்டு செயல்பாட்டு, ஆன்டிஜென்- குறிப்பிட்ட கிமரிக் ஏற்பிகளை வெளிப்படுத்த முடியும் என்பதை நிரூபிக்கிறது, இது in vitro மற்றும் in vivo இரண்டிலும் செயல்திறன் கொண்ட T செல்களை குறிப்பிட்ட அடக்குதலை செயல்படுத்துகிறது. இந்த அணுகுமுறை, அழற்சிக் குடல் நோய் மற்றும் பிற அழற்சிக் கோளாறுகளில் எதிர்காலத்தில் செல்கள் அடிப்படையிலான சிகிச்சை பயன்பாட்டை அனுமதிக்கும். |
36242796 | சைட்டோகின்கள் IL-4, IL-13, மற்றும் IL-5 ஆகியவை எஃபெக்ட்டர் T செல்களின் Th2 துணைக்குழுவின் குறிகாட்டிகளாகும், மேலும் அவை பெரும்பாலும் ஒன்றாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த சைட்டோகின் மரபணுக்கள் எலி மற்றும் மனித இருவரின் 140 kb ஆர்த்தோலோஜஸ் டிஎன்ஏவிற்குள் ஒழுங்கமைக்கப்பட்டுள்ளன. F1 எலிகளிலிருந்து பெறப்பட்ட IL-4- வெளிப்படுத்தும் CD4+ T செல் குளோன்களைப் பயன்படுத்தி, இந்த சைட்டோகின்கள் ஒவ்வொன்றிற்கும் அலெலிக் பாலிமோர்பிசம்ஸை நாங்கள் அடையாளம் கண்டு, சைட்டோகின் mRNA களின் பெற்றோர் அடையாளத்தை மதிப்பீடு செய்தோம். ஒவ்வொரு மரபணுவிற்கும், GM-CSF உடன் 450 kb டெலோமரிக் மீது இருக்கும் கூடுதல் மரபணுவான IL-3 க்கும் மோனோஅல்லெலிக் மற்றும் பைலெலிக் வெளிப்பாடு இருவரும் நிகழ்ந்தன. T செல் குளோன்களில் இணை வெளிப்படுத்தப்படும் போது, IL- 4 81% நிகழ்வுகளில் IL- 13 அல்லது IL- 5 உடன் அதே அலிலிலிருந்து வெளிப்படுத்தப்பட்டது. இதற்கு மாறாக, இந்த மூன்று சைட்டோகின்களின் அலெலிக் மட்டத்தில் IL- 3 ஐ வெளிப்படுத்திய குளோன்களில் 52% ஒத்திசைவு மட்டுமே இருந்தது. சைட்டோகின் அலெல்களின் சுயாதீன வெளிப்பாடு பொதுவாக டி செல்களில் நிகழ்கிறது, ஆனால் IL-4, IL-13, மற்றும் IL-5 ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய குவிக்கப்பட்ட இடமானது ஒருங்கிணைப்பு ஒழுங்குமுறைக்கு உட்பட்டது. |
36271512 | . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cytolytic செயல்பாடு கையகப்படுத்தல் . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . TCR சிக்கலான வழியாக சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தின் வழிமுறைகள் . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . T- செல் செயல்படுத்தலின் போது மரபணு வெளிப்பாட்டின் கட்டுப்பாட்டு முறை . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IL-2 இன் செயல்முறை இயந்திரம் . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் லீடின்கள் மூலம் டி-செல் செயல்படுத்தல் . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . பிற செல் மேற்பரப்பு கட்டமைப்புகள் (அணு மூலக்கூறுகள்) ஆன்டிஜென் அங்கீகாரம் மற்றும் செயல்படுத்தலில் ஈடுபட்டுள்ளன . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . • T-செல் செயல்படுத்தலுக்கு செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு தேவைகள் . டி-செல் ஆன்டிஜென் ஏற்பி வளாகம் . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . குறைந்தபட்ச தேவைகள்/அல்லது T- செல்கள் செயல்படுத்தல். . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . CONSEQUE CES o , T-CELL AC::IV A TION ; . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ActIVatIOn Anllgens இன் வெளிப்படையான விளக்கம் . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . முதிர்ச்சியற்ற T செல்களுடன் ஒற்றுமைகள் . |
36288526 | HYDROSYETHYL STARCH இன் கார்டியோபுல்மோனரி பைபாஸுக்குப் பிறகு இரத்தப்போக்கு மீதான விளைவுகள் தீர்மானிக்கப்பட்டன. முறைகள் வயது வந்தோருக்கான இருதய- நுரையீரல் பைபாஸ் அறுவை சிகிச்சையில் திரவ மேலாண்மைக்காக ஹைட்ராக்ஸிஎதில் ஸ்டார்ச் மற்றும் ஆல்புமின் ஆகியவற்றின் சீரற்ற மருத்துவ பரிசோதனைகளில் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய இரத்த இழப்பு பற்றிய ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. ஹைட்ராக்ஸிஎதில் ஸ்டார்ச் மூலக்கூறு எடை மற்றும் மோலார் மாற்றீட்டின் தாக்கங்கள் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. வெவ்வேறு ஹைட்ராக்ஸிஎதில் ஸ்டார்ச் கரைசல்களை நேரடியாக ஒப்பிட்டுக் கொண்ட சீரற்ற சோதனைகளும் சேர்க்கப்பட்டன. முடிவுகள் மொத்தம் 970 நோயாளிகளுடன் 18 சோதனைகள் சேர்க்கப்பட்டன. ஆல்புமினுடன் ஒப்பிடும்போது, ஹைட்ராக்ஸிஎதில் ஸ்டார்ச் கூட்டு எஸ்டி-யில் 33. 3% அதிகரித்தது (95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி, 18. 2% - 48. 3%; P < . இரத்தப்போக்குக்கான மறு அறுவை சிகிச்சைக்கான ஆபத்து ஹைட்ராக்ஸைஎதில் ஸ்டார்ச் மூலம் இரு மடங்கிற்கும் அதிகமாக இருந்தது (உறவினை ஆபத்து, 2. 24; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி, 1. 14- 4. 40; P = . ஹைட்ராக்ஸிஎதில் ஸ்டார்ச் இரத்த சிவப்பு அணுக்களின் பரிமாற்றத்தை 28. 4% அதிகரித்தது (95% நம்பிக்கை இடைவெளி, 12. 2% - 44. 6%; P < . 001), புதிய உறைந்த பிளாஸ்மா 30. 6% (95% நம்பிக்கை இடைவெளி, 8. 0% - 53. 1%; P = . இந்த விளைவுகளில் எதுவுமே ஹைட்ராக்ஸிஎதில் ஸ்டார்ச் 450/0.7 மற்றும் 200/0.5 ஆகியவற்றில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாட்டைக் காட்டவில்லை. ஹைட்ராக்ஸிஎதில் ஸ்டார்ச் 130/0.4 மற்றும் ஆல்புமின் ஆகியவற்றிற்கு போதுமான தரவு கிடைக்கவில்லை; இருப்பினும், ஹைட்ராக்ஸிஎதில் ஸ்டார்ச் 130/0.4 மற்றும் 200/0.5 ஆகியவற்றின் தலைக்கு தலை ஒப்பீடுகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. ஆல்பமின் இரத்த இயக்கவியல் மேம்படுத்தப்பட்டது. திரவ சமநிலை, வென்டிலேட்டர் நேரம், தீவிர சிகிச்சை பிரிவில் தங்கியிருத்தல் அல்லது இறப்பு ஆகியவற்றில் வேறுபாடுகள் இல்லை. முடிவுகள் ஹைட்ராக்ஸிஎதில் ஸ்டார்ச் இரத்த இழப்பு, இரத்தப்போக்குக்கான மறு அறுவை சிகிச்சை, மற்றும் இருதய நுரையீரல் பைபாஸ் பிறகு இரத்த தயாரிப்பு மாற்றம் ஆகியவற்றை அதிகரித்தது. குறைந்த மூலக்கூறு எடை மற்றும் மாற்றீட்டால் இந்த அபாயங்களை குறைக்க முடியும் என்பதற்கு எந்த ஆதாரமும் இல்லை. |
36345185 | ரோ குடும்ப புரதங்கள் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் ஆக்டின் அமைப்பை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன என்பது அறியப்படுகிறது, ஆனால் இரத்தத்தொளி தோற்றத்தின் செல்களில் அவற்றின் செயல்பாடுகள் விரிவாக ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. Bac1.2F5 செல்கள் ஒரு காலனி-தூண்டுதல் காரணி-1 (CSF-1) சார்ந்த எலி மேக்ரோபேஜ் செல் வரியாகும்; CSF-1 அவற்றின் பெருக்கம் மற்றும் இயக்கத்தை தூண்டுகிறது, மேலும் ஒரு chemoattractant ஆக செயல்படுகிறது. CSF-1 Bac1 செல்களில் ஆக்டின் மறுசீரமைப்பை விரைவாக தூண்டியதுஃ இது பிளாஸ்மா சவ்வுகளில் பிலோபோடியா, லாமெலிபோடியா மற்றும் சவ்வு ரஃப்ள்களின் உருவாக்கத்தை தூண்டியது, அத்துடன் செல் உட்புறத்தில் நுண்ணிய ஆக்டின் கேபிள்களின் தோற்றத்தையும் தூண்டியது. அமைப்பால் செயல்படுத்தப்பட்ட (V12) Rac1 தூண்டப்பட்ட லேமிலிபோடியம் உருவாக்கம் மற்றும் சவ்வு சறுக்கல் ஆகியவற்றின் மைக்ரோஜெக்ஷன். ஆதிக்கம் செலுத்தும் தடுப்பு ராக் பிறழ்வு, N17Rac1, CSF- 1 தூண்டப்பட்ட லேமிலிபோடியம் உருவாக்கம் தடுக்கிறது, மேலும் உயிரணு வட்டமாக்கலை தூண்டியது. V12Cdc42 நீண்ட பிலோபோடியா உருவாவதை தூண்டியது, அதேசமயம் ஆதிக்கம் செலுத்தும் தடுப்பு பிறழ்வு N17Cdc42 CSF- 1 தூண்டப்பட்ட பிலோபோடியா உருவாவதைத் தடுத்தது, ஆனால் லாமெலிபோடியாவைத் தடுக்கவில்லை. V14RhoA ஆக்டின் கேபிள் அமைப்பையும், செல்கள் சுருங்கலையும் தூண்டியது, அதேசமயம் Rho இன்ஹிபிட்டர், C3 டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ், ஆக்டின் கேபிள்களை இழக்க தூண்டியது. Bac1 செல்கள் பெட்டா1 இன்டெக்ரின், pp125FAK, பாக்ஸிலின், விங்குலின் மற்றும் டைரோசின் ஃபோஸ்ஃபோரிலேட்டட் புரதங்களைக் கொண்ட செல்-டு-சப்ஸ்ட்ராட்டம் ஒட்டுதல் தளங்களைக் கொண்டிருந்தன. இந்த தீவிர சிக்கல்கள் வளர்ந்து வரும் மற்றும் சிஎஸ்எஃப் - 1 பசியுள்ள செல்களில் இருந்தன, ஆனால் N17Cdc42 அல்லது N17Rac1 ஊசி போடப்பட்ட செல்களில் பிரிக்கப்பட்டன. சுவாரஸ்யமாக, beta1 இன்டெக்ரின் ஃபோஸ்போடைரோசின் மற்றும் வின்குலின் வண்ணமயமாக்கல் மறைந்து நீண்ட காலத்திற்குப் பிறகு மட்டுமே சிதறவில்லை. Bac1 மேக்ரோபேஜ்களில் Cdc42, Rac மற்றும் Rho ஆகியவை தனித்தனி ஆக்டின் இழை அடிப்படையிலான கட்டமைப்புகளை உருவாக்குவதை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன என்றும், Cdc42 மற்றும் Rac ஆகியவை செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸில் ஒட்டுதல் தளங்களை இணைக்கவும் தேவைப்படுகின்றன என்றும் நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். |
36345578 | நடுநிலைத்தன்மைக் கோள்கள் பல்வேறு பொருத்தமற்ற அழற்சி நிலைகளில் தீங்கு விளைவிக்கும் செல்களாக ஈடுபட்டுள்ளன, அங்கு அவை புரவலனை காயப்படுத்துகின்றன, இது நடுநிலைத்தன்மைக் கோள்களின் மரணத்திற்கும் அவற்றின் அடுத்தடுத்த ஃபாகோசைடோசிஸுக்கும் வழிவகுக்கிறது. முழுமையாக குணமடையும் கருத்தடை வெப்ப கல்லீரல் காயத்தில், நடுநிலைத்தன்மைக் கிருமிகள் காயமடைந்த இடத்திற்குள் நுழைந்து காயமடைந்த கப்பல்களை அகற்றி, புதிய கரையீரல் புத்துணர்ச்சிக்கான வழிகளை உருவாக்கும் முக்கியமான பணிகளை செய்கிறது. இந்த பணிகளை முடித்தபின், அவை காயம் ஏற்பட்ட இடத்தில் இறக்காது, அல்லது ஃபாகோசைட்டோஸேட் செய்யப்படுவதில்லை. அதற்கு பதிலாக, இந்த நடுநிலைத்தன்மைக் கிருமிகளில் பல நரம்பு மண்டலத்திற்குள் நுழைந்து, முன்னரே திட்டமிடப்பட்ட பயணத்தைக் கொண்டுள்ளன, இது எலும்பு மண்டலத்திற்குள் நுழைவதற்கு முன்பு CXCR4 (சி-எக்ஸ்-சி மோட்டிவ் கெமோகின் ஏற்பி 4) ஐ அதிகரிக்கும் வகையில் நுரையீரலில் தங்கியிருக்கும். அங்கு அவை அப்பொப்டோசிஸுக்கு உட்படுகின்றன. |
36355784 | நோக்கம் கருப்பை மண்டல புற்றுநோய் மற்றும் அடினோகார்சினோமாவிற்கான ஃபின்னிஷ் வெகுஜன திரையிடல் திட்டத்தின் செயல்திறனை விவரிப்பது, இது நிகழ்வு மற்றும் இறப்பு விகிதத்தில் மாற்றங்கள் மூலம் பிரதிபலிக்கிறது. முறைகள் கருப்பை புற்றுநோய் நிகழ்வு மற்றும் இறப்பு தரவு பின்லாந்து புற்றுநோய் பதிவேட்டில் இருந்து பெறப்பட்டது. பதிவு தொடங்கப்பட்ட 1953ம் ஆண்டு முதல் தரவுகள் கிடைக்கின்றன. பின்லாந்தில் நாடு தழுவிய வெகுஜன பரிசோதனை திட்டம் 1960 களின் நடுப்பகுதியில் தொடங்கப்பட்டது. ஒரு மையப்படுத்தப்பட்ட அமைப்பு இந்த திட்டத்தை நிர்வகிக்கிறது. 30-60 வயதுடைய பெண்களுக்கு ஒவ்வொரு 5 வருடங்களுக்கும் ஒருமுறை பரிசோதனை செய்யப்படும். முடிவுகள் 1960 களின் ஆரம்பத்தில் கருப்பை கட்டி புற்றுநோயின் சராசரி நிகழ்வு 10 ((5) பெண் ஆண்டுகளில் 15.4 ஆக இருந்தது. 1991ல், இது 10 க்கு 2.7 மட்டுமே. வெகுஜனத் திரையிடல் திட்டத்திற்குப் பிறகு இறப்பு விகிதம் அதே விகிதத்தில் குறைந்துள்ளது. 1960 களின் முற்பகுதியில், இறப்பு விகிதம் 6.6 ஆகவும், 1991 இல் 10 க்கு 1.4 ஆகவும் இருந்தது. இருப்பினும், நிகழ்வுகளின் குறைவு அரைகுறைப்பு உயிரணு புற்றுநோய்களில் மட்டுமே காணப்படுகிறது. அட்னோகார்சினோமாவால் ஏற்படும் இறப்பு விகிதம், திரையிடப்பட்ட பிறப்பு குழுக்களில் குறைந்துள்ளது, ஆனால் நோய்த்தொற்று விகிதம் அப்படியே உள்ளது. பின்லாந்தின் வெகுஜனத் திரையிடல் திட்டம் பயனுள்ளதாக இருந்தது, அதன் தொடர்ச்சி மிகவும் முக்கியமானது. எதிர்காலத்தில் கருப்பை மண்டலத்தில் உள்ள கிருமித்தொற்றுகளில் அதிக கவனம் செலுத்தப்பட வேண்டும். இதனால், கருப்பை கழுத்து அடினோகார்சினோமாவின் நிகழ்வுகளை குறைக்க முடியும். |
36386637 | ஆரோக்கியமான எலிகளில், டி- 6 - 3H குளுக்கோஸ் மற்றும் டி- [U-14C] குளுக்கோஸ் ஆகியவற்றின் தொடர்ச்சியான உட்செலுத்தலின் மூலம், குளுக்கோஸ் இயக்கவியல் மீது, மறுசீரமைக்கப்பட்ட மனித இன்டர்லூகின் - 1 பீட்டா (IL - 1) மற்றும் மறுசீரமைக்கப்பட்ட மனித கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஆல்பா / காச்செக்டின் (TNF) ஆகியவற்றின் விளைவை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். ஐசோடோப் (6 மணிநேர) மற்றும் மோனோகின் (4 மணிநேர) ஊற்றலின் போது, குளுக்காகன் மற்றும் இன்சுலின் பிளாஸ்மா அளவுகள் தீர்மானிக்கப்பட்டு குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டன. குளுக்கோஸ் தோற்றம் (Ra) மற்றும் மறைவு (Rd) விகிதங்கள் IL- 1 உடன் மட்டுமே அதிகரித்தன மற்றும் குளுக்காகன் அதிகரிப்பு மற்றும் இன்சுலின்- குளுக்காகன் விகிதத்தில் ஒரு ஒத்த குறைப்புடன் தொடர்புடையவை. IL-1 மருந்து வழங்கப்பட்ட பின்னர் பிளாஸ்மா குளுக்கோஸ் செறிவு அதிகரித்தது மற்றும் Ra உச்சத்துடன் ஒத்திருந்தது. வளர்சிதை மாற்றத் துடைப்பு வீதம் (MCR) மற்றும் IL- 1 ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட ஃப்ளக்ஸ் சதவீதம் அதிகரிப்பு இந்த மோனோகின் குளுக்கோஸை ஒரு அடி மூலக்கூறாகப் பயன்படுத்துவதைத் தூண்டுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. TNF-ஐ செலுத்தியதால் Ra அல்லது Rd, ஓக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட ஃப்ளக்ஸ் சதவீதம் அல்லது MCR ஆகியவற்றை மாற்றியமைக்க முடியவில்லை. TNF- உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் குளுக்கோஸ் மறுசுழற்சி சதவீதத்தை அதிகரித்தன, ஆனால் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியின் மொத்த விகிதம் இல்லை. இந்த பரிசோதனையின் முடிவுகள், காயங்கள் மற்றும்/அல்லது தொற்றுநோய்களின் போது காணப்படும் கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பல்வேறு மாற்றங்களில் உள்நோக்கமான மேக்ரோபேஜ் பொருட்கள் பங்கேற்கின்றன என்பதைக் குறிப்பிடுகின்றன. |
36399107 | கட்டி அடக்குபவர் மரபணு p16 (CDKN2/MTS-1/INK4A) பல மரபணு வழிமுறைகளால் செயலிழக்கச் செய்யப்படலாம். 29 ஆக்கிரமிப்பு முதன்மை தலை மற்றும் கழுத்து தட்டுத்தோல் புற்றுநோய்களை (HNSCC) immunohistochemistry மூலம் p16 செயலிழப்புக்காக ஒரு புதிய மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி (mAb), DCS-50 ஐப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்தோம். p16 முதன்மை பாதிப்புகளின் நிறமாற்றம் பின்வருவனவற்றை உள்ளடக்கிய மரபணு பகுப்பாய்வுடன் தொடர்புடையதுஃ (அ) ஹோமோசைகோட் நீக்கத்தைக் கண்டறிய p16 லோகஸில் உள்ள மார்க்கர்களின் விரிவான மைக்ரோசேட்டிலைட் பகுப்பாய்வு; (ஆ) p16 இன் வரிசை பகுப்பாய்வு; மற்றும் (இ) p16 இன் 5 சிபிஜி தீவின் மெத்திலேஷன் நிலையை தீர்மானிக்க தெற்கு புள்ளி பகுப்பாய்வு. 29 (83%) தலை மற்றும் கழுத்து தட்டுத்தோல் புற்றுநோய்களில் இருபத்து நான்கு புற்றுநோய்கள் immunohistochemistry ஐப் பயன்படுத்தி p16 அணு வண்ணமயமாக்கல் இல்லாததைக் காட்டின. இந்த 24 கட்டிகளில், 16 (67%) ஹோமோசைகோட் நீக்கங்களைக் கொண்டிருந்தன, 5 (21%) மெத்திலேட்டட் செய்யப்பட்டன, 1 p16 லோகஸில் மறுசீரமைப்பைக் காட்டியது, மற்றும் 1 எக்ஸான் 1 இல் ஒரு பிரேம்ஷிஃப்ட் பிறழ்வைக் காட்டியது. இந்தத் தகவல்கள் பின்வருமாறு கூறுகின்றன: (அ) p16 கட்டி அடக்குமுறை மரபணுவின் செயலிழப்பு என்பது தலை மற்றும் கழுத்து மடிப்பு உயிரணு புற்றுநோய்களில் அடிக்கடி நிகழும் நிகழ்வு; (ஆ) p16 ஹோமோசைகோஸ் நீக்கம், புள்ளி பிறழ்வு மற்றும் ஊக்குவிப்பு மெத்திலேஷன் உள்ளிட்ட பல தனித்துவமான மற்றும் பிரத்தியேக நிகழ்வுகளால் செயலிழக்கச் செய்யப்படுகிறது; மற்றும் (இ) p16 மரபணு தயாரிப்பு வெளிப்பாட்டிற்கான நோயெதிர்ப்பு ஹிஸ்டோகெமிக்கல் பகுப்பாய்வு p16 மரபணு செயலிழப்பை மதிப்பிடுவதற்கான துல்லியமான மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் எளிய முறையாகும். |
36432234 | மார்பக மற்றும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்களுக்கு புற்றுநோய்க்கு எதிரான ஒரு முகவராக வெடெலொலாக்டோன், ஒரு தாவர கும்ஸ்டான், in vitro மற்றும் in vivo பல செல் புரதங்களை இலக்காகக் கொண்டது, இதில் ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பிகள், 5- லிபோக்சிஜனேஸ் மற்றும் டோபோயிசோமரேஸ் IIα ஆகியவை அடங்கும். இது μM செறிவுகளில் மார்பக, புரோஸ்டேட், ஹைபோபைட்டரி மற்றும் மைலோமா புற்றுநோய் செல் வரிசைகளுக்கு in vitro இல் cytotoxic ஆகும். இருப்பினும், இந்த ஆய்வில், wedelolactone nM டோஸ் ஒரு புதிய உயிரியல் செயல்பாடு நிரூபிக்கப்பட்டது. ஈரோஜன்- வினை உறுப்பு (ERE) க்கள் ஈரோஜன்- வினை உறுப்பு (ERE) க்கள் ஈரோஜன்- வினை உறுப்பு (ERE) க்கள் ஈரோஜன்- வினை உறுப்பு (ERα) அல்லது ஈரோஜன்- வினை உறுப்பு (ERβ) ஆகியவற்றில் இடைக்கால வெளிப்பாட்டைக் கொண்டிருக்கும் செல்களில், ஈரோஜன்- வினை உறுப்பு (ERE) க்கள் ஈரோஜன்- வினை உறுப்பு (ERE) க்கள் ஈரோஜன்- வினை உறுப்பு (ERα) அல்லது ஈரோஜன்- வினை உறுப்பு (ERβ) ஆகியவற்றில் இடைக்கால வெளிப்பாட்டைக் கொண்டிருக்கும் செல்களில், ஈரோஜன்- வினை உறுப்பு (ERα) மற்றும் ஈரோஜன்- வினை உறுப்பு (ERβ) ஆகிய இரண்டின் இணைப்புப் பாக்கெட்டில் இந்த கும்ஸ்டன் மூலக்கூறு இணைப்பு (molecular docking) மூலம் வெளிப்படுத்தப்படுவதால், ஈரோஜன்- வினை ஏற்படு (transactivation) ஏற்படுகிறது. மார்பக புற்றுநோய் செல்களில், வெடெலொலாக்டோன் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி- நேர்மறை செல்களின் வளர்ச்சியை தூண்டுகிறது, ஈஸ்ட்ரோஜன்- பதிலளிக்கக்கூடிய மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை தூண்டுகிறது மற்றும் வேகமான மரபணு அல்லாத ஈஸ்ட்ரோஜன் சமிக்ஞையை செயல்படுத்துகிறது. இந்த விளைவுகள் அனைத்தும் தூய ER எதிர்ப்பாளரான ICI 182,780 உடன் முன் சிகிச்சையால் தடுக்கப்படலாம் மற்றும் அவை ER எதிர்மறை மார்பக புற்றுநோய் செல்களில் காணப்படவில்லை. ER மரபணு மற்றும் மரபணு அல்லாத சமிக்ஞை பாதைகளைத் தூண்டுவதன் மூலம் மார்பக புற்றுநோய் செல்களில் ஃபைட்டோஎஸ்ட்ரோஜெனாக வெடெலொலாக்டோன் செயல்படுகிறது என்று நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். |
36444198 | இரத்த ஒற்றை அணுக்கள் மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்களுக்கான நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்ட முன்னோடிகள் ஆகும். பல்வேறு நோய்க்கான நிலைகளில் வேறுபட்ட பிரதிநிதித்துவத்துடன் மனித மோனோசைட்டுகளின் துணைக்குழுக்கள் நன்கு அறியப்பட்டவை. இதற்கு மாறாக, எலிகள் மோனோசைட் துணைக்குழுக்கள் குறைந்தபட்சமாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இந்த ஆய்வில் எலி மோனோசைட்டுகளின் மூன்று துணைப் பிரிவுகளை Ly-6C, CD43, CD11c, MBR, மற்றும் CD62L ஆகியவற்றின் வேறுபட்ட வெளிப்பாட்டால் வேறுபடுத்திப் பார்க்கலாம். இந்த துணைக்குழுக்கள் பரந்த ஃபாகோசைடோசிஸ், M- CSF ஏற்பி (CD115) இன் ஒத்த வெளிப்பாடு மற்றும் M- CSF தூண்டுதலின் மீது மேக்ரோபேஜ்களாக வளர்ச்சி ஆகியவற்றின் பண்புகளை பகிர்ந்து கொள்கின்றன. இரத்த ஒற்றை அணுக்களை டிக்ளோரோமெதிலேன்-பிஸ்போஸ்போனேட்-ஏற்றப்பட்ட லிபோசோம்களுடன் நீக்கி, அவற்றின் மறுபகிர்வு கண்காணிப்பதன் மூலம், துணைக்குழுக்களுக்கு இடையே ஒரு வளர்ச்சி உறவை நாங்கள் காட்டினோம். லிபோசோம்கள் பயன்படுத்தப்பட்ட 18 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு மோனோசைட்டுகள் அதிகபட்சமாக குறைந்துவிட்டன, பின்னர் அவை புழக்கத்தில் மீண்டும் தோன்றின. இந்த செல்கள் எலும்பு மார்பக மோனோசைட்டுகளை ஒத்த Ly-6C ((உயர்) துணைக்குழுவின் பிரத்தியேகமாக இருந்தன. புதிதாக வெளியிடப்பட்ட Ly-6C (உயர்) மோனோசைட்டுகளின் தொடர்ச்சியான ஓட்ட சைட்டோமெட்ரிக் பகுப்பாய்வுகள், இந்த செல்களில் Ly-6C வெளிப்பாடு சுழற்சியில் இருக்கும்போது கீழ்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டிருப்பதைக் காட்டியது. Listeria monocytogenes அல்லது Leishmania major நோய்த்தொற்றால் ஏற்படும் கடுமையான தொற்றுநோய்களின் கீழ், granulocytes இன் அழற்சி இடதுபுற மாற்றத்தை ஒத்த, முதிர்ச்சியற்ற Ly-6C (உயர்) monocytes இல் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு இருந்தது. கூடுதலாக, கடுமையான பெரிட்டோனியல் அழற்சி முன்னுரிமை Ly-6C ((med-high) மோனோசைட்டுகளை சேர்த்துக் கொண்டது. இந்த தரவுகளை ஒன்றாக எடுத்துக் கொண்டால், முதிர்ச்சி நிலை மற்றும் அழற்சி இடங்களுக்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்யும் திறன் ஆகியவற்றில் வேறுபடும் எலி இரத்த மோனோசைட்டுகளின் தனித்துவமான துணைக்குழுக்களை அடையாளம் காண முடியும். |
36464673 | In vitro, Ca2+ சார்ந்த புரத கினேஸ் C (PKC) புரதத்தின் C- முனைய பகுதியில் அமைந்துள்ள 25 அமினோ அமிலங்களின் பாதுகாக்கப்பட்ட அடிப்படை பகுதியில் உள்ள பல எச்சங்களில் மறுசீரமைக்கப்பட்ட எலி p53 புரதத்தை ஃபோஸ்ஃபோரிலேட் செய்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். அதன்படி, செயற்கை p53- ((357-381)) -பெப்டைடு Ser360, Thr365, Ser370 மற்றும் Thr377 உள்ளிட்ட பல Ser மற்றும் Thr எச்சங்களில் PKC ஆல் பாஸ்போரிலேட் செய்யப்படுகிறது. மேலும், p53- ((357-381)) -பெப்டைடு மைக்ரோமோலார் செறிவுகளில் p53 மூலம் வரிசை-குறிப்பிட்ட டிஎன்ஏ பிணைப்பைத் தூண்டுவதற்கான திறனைக் கொண்டுள்ளது என்பதையும் நாங்கள் நிறுவுகிறோம். இந்த தூண்டுதல் PKC மூலம் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் செய்யப்படும்போது இழக்கப்படுகிறது. பி53 - ((357-381) - பெப்டைட்டின் பி. கே. சி- சார்ந்த ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷனை ஒழுங்குபடுத்தும் வழிமுறைகளை மேலும் வகைப்படுத்த, மறுசீரமைப்பு பி53 மற்றும் பி53 - ((357-381) - பெப்டைட்டின் பி. கே. சி- யால் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் ஒப்பிடப்பட்டது. இந்த முடிவுகள், C- முனைய PKC தளங்களில் முழு நீள p53 இன் பாஸ்போரிலேஷன் பாஸ்போரிலேஷன் தளங்களின் அணுகலை பெரிதும் சார்ந்துள்ளது என்பதையும், p53- ((357-381) -பெப்டைடிலிருந்து வேறுபட்ட p53 இல் ஒரு களமானது PKC உடன் பிணைப்பதில் ஈடுபட்டுள்ளது என்பதையும் குறிப்பிடுகின்றன. அதன்படி, p53 இன் C- முனையப் பகுதியிலும் 357-381 எச்சங்களுக்கு அடுத்ததாகவும் பராமரிக்கப்பட்ட 27-அமினோ அமில பெப்டைடு, p53- ((320-346) -பெப்டைடு, பி. கே. சி உடன் விட்ரோவில் தொடர்பு கொள்ளும் ஒரு பாதுகாக்கப்பட்ட 27-அமினோ அமில பெப்டைட்டை நாங்கள் அடையாளம் கண்டுள்ளோம். p53- ((320-346) - பெப்டைடுக்கும் PKCக்கும் இடையிலான தொடர்பு PKC தன்னியக்க ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் மற்றும் p53- ((357-381) - பெப்டைடு, நியூரோகிரானின் மற்றும் ஹிஸ்டோன் H1 உள்ளிட்ட அடி மூலக்கூறுகளின் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் ஆகியவற்றை தடுக்கிறது. வழக்கமான Ca2+ சார்ந்த PKC ஆல்பா, பீட்டா மற்றும் காமா மற்றும் PKC இன் வினையூக்கி துண்டு (PKM) p53- ((320-346) - பெப்டைடு மூலம் தடுப்புக்கு கிட்டத்தட்ட சமமாக உணர்திறன் கொண்டவை. Ca2+- சுயாதீன PKC டெல்டா தடுப்புக்கு மிகவும் குறைவான உணர்திறன் கொண்டது. பி. கே. சி மூலம் பி53 இன் இன் விவோ ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் பற்றிய புரிதலுக்கு இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் முக்கியத்துவம் விவாதிக்கப்படுகிறது. |
36540079 | N- முனையம் கொண்ட Gln இன் N- முனையம் கொண்ட அமிடோஹைட்ரோலாஸான Nt ((Q) - அமிடேஸ் மூலம் டி-அமைடிசேஷன் என்பது புரத சீரழிவின் N- முனைய விதி பாதையின் ஒரு பகுதியாகும். எலிகளின் திசுக்களில் Nt(Q) -அமிடேஸ் எனப்படும் Ntaq1 இன் செயல்பாட்டைக் கண்டறிந்து, மாடுகளின் மூளையிலிருந்து Ntaq1 ஐ சுத்திகரித்து, அதன் மரபணுவை அடையாளம் கண்டு, இந்த நொதியை பகுப்பாய்வு செய்யத் தொடங்கினோம். Ntaq1 விலங்குகள், தாவரங்கள் மற்றும் சில பூஞ்சைகளில் மிகவும் பாதுகாக்கப்படுகிறது, ஆனால் அதன் வரிசை மற்ற அமிடேஸ்களின் வரிசைகளுக்கு ஒத்ததாக இல்லை. டிரோசோபிலா சிஜி8253 மரபணுவில் உள்ள முந்தைய பிறழ்வு, நாம் இங்கு காண்பிப்பது Nt{\text{Q}-அமிதாஸை குறியீட்டுகிறது, இது நீண்ட கால நினைவகத்தில் குறைபாடுகளைக் கொண்டுள்ளது. மற்ற ஆய்வுகள் Ntaq1 Nt(Q) -அமிதாஸாக நாம் இங்கு காண்பிக்கும் பண்புக்கூறு இல்லாத மனித C8orf32 புரதத்தின் புரத இணைப்புகளை அடையாளம் கண்டன. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், "உயர் செயல்திறன்" ஆய்வுகள் சமீபத்தில் C8orf32 (Ntaq1) இன் படிக கட்டமைப்பை தீர்த்துள்ளன. Ntaq1 இன் தள- இயக்கிய பிறழ்வுப் பிறழ்வு மற்றும் அதன் படிக அமைப்பு, Nt(Q) - அமிடேஸின் செயலில் உள்ள இடமும், வினையூக்கி வழிமுறையும் டிரான்ஸ்குளுட்டமினேஸின் வழிமுறைகளுக்கு ஒத்தவை என்பதைக் குறிக்கிறது. |
36547290 | IL-6 என்பது இரத்தப்போக்கு, பெருக்கம் மற்றும் கட்டி உருவாக்கம் ஆகியவற்றில் பல செயல்பாடுகளைக் கொண்ட ஒரு நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறை சைட்டோகின் ஆகும். IL-6 STAT3 இன் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன், டைமரைசேஷன் மற்றும் அணு இடமாற்றத்தை தூண்டுகிறது, இது இலக்கு ஊக்குவிப்பாளர்களுடன் பிணைக்கப்பட்டு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்துகிறது. பிரம்மா தொடர்பான மரபணு 1 (BRG1), ஈஸ்ட்-பரிச்சேர்க்கை வகை மாற்றுதல் மற்றும் சாகரோஸ்-பரிப்பிராணிப்பற்ற குரோமடின்-மாற்றியமைக்கும் வளாகத்தின் நொதிச்சல் இயந்திரம், STAT1 அல்லது STAT1/STAT2-உள்ளடக்கிய வளாகங்களை IFN இலக்குகளுக்கு சேர்ப்பதற்கு அவசியம். STAT3 சேர்க்கைக்கு BRG1 தேவைப்படும் என்று நாங்கள் கருதினோம். இந்த ஆய்வில், மனித IL-6- பதிலளிக்கக்கூடிய மரபணுக்களின் துணைக்குழுவின் தூண்டல் BRG1 சார்ந்தது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். BRG1 இந்த இலக்குகளில் கட்டமைப்பாக உள்ளது மற்றும் STAT3 ஆட்சேர்ப்பு, கீழ்நிலை ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் மற்றும் IL-6 தூண்டப்பட்ட குரோமடின் மறுவடிவமைப்பு ஆகியவற்றிற்கு இது தேவைப்படுகிறது. இந்த லோகஸில் IFN- காமா- நடுநிலை STAT1 சேர்க்கை BRG1 சுயாதீனமாக இருந்தாலும், IFN ஒழுங்குமுறை காரணி 1 ஊக்குவிப்பாளருக்கு IL- 6 தூண்டப்பட்ட STAT3 மற்றும் அடுத்தடுத்த mRNA தொகுப்பு BRG1 சார்ந்தவை. BRG1 IFN- தூண்டப்பட்ட டிரான்ஸ்மெப்ரேன் புரதம் 3 மற்றும் IFN- காமா தூண்டப்பட்ட புரதம் 16 ஆகியவற்றின் அடிப்படை வெளிப்பாட்டையும், IFN ஒழுங்குமுறை காரணி 1 இன் ஊக்குவிப்பாளரின் அடிப்படை குரோமடின் அணுகலையும் அதிகரித்தது. அடிப்படை வெளிப்பாட்டில் உள்ள விளைவு STAT3 சார்பற்றதாக இருந்தது, இது சிறிய குறுக்கிடும் RNA நாக் டவுன் மூலம் வெளிப்படுத்தப்பட்டது. முந்தைய கண்காணிப்புகளுடன் சேர்ந்து, BRG1 ஆனது பல சைட்டோகின்- பதிலளிக்கக்கூடிய ஊக்குவிப்பாளர்களில் STAT அணுகலை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் பரந்த பங்கைக் கொண்டுள்ளது என்பதையும், அடிப்படை குரோமடின் அணுகல் மற்றும் ஒரே இலக்கை நோக்கி வெவ்வேறு STAT புரதங்களின் அணுகல் ஆகிய இரண்டிலும் BRG1 இன் விளைவில் ஊக்குவிப்பாளருக்கு குறிப்பிட்ட வேறுபாடுகளை வெளிப்படுத்துகிறது என்பதையும் இந்த தரவு வெளிப்படுத்துகிறது. |
36623997 | காட்டு வகை பூக்கும் ஈஸ்ட் வகைகளில், SIR3, SIR4 மற்றும் RAP1 ஆல் குறியிடப்பட்ட புரதங்கள் இடைநிலை அணுக்களில் ஒரு குறிப்பிட்ட எண்ணிக்கையிலான மையங்களில் டெலோமெரிக் டி.என்.ஏவுடன் இணைந்து அமைகின்றன. Sir2p இன் நோயெதிர்ப்பு நிறமாற்றம், Rap1 மையங்களுடன் ஒத்திருக்கும் ஒரு புள்ளி நிறமாற்றத்திற்கு கூடுதலாக, Sir2p என்பது நியூக்ளியோலின் துணைப் பகுதியில் உள்ளடக்கியது என்பதைக் காட்டுகிறது. rDNA மீண்டும் மீண்டும் வரும் இடைவெளியிலும் டெலோமர்களிலும் Sir2p இருப்பதை ஃபார்மால்டிஹைடு குறுக்கு இணைப்பு மற்றும் Sir2p எதிர்ப்பு உடல்களுடன் நோய் எதிர்ப்பு மண்டலத்தால் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. Sir4p இல்லாத வகைகளில், Sir3p ஆனது SIR2 மற்றும் UTH4 தேவைப்படும் ஒரு பாதையின் மூலம், ஈஸ்ட் வாழ்நாளை ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு மரபணு மூலம், நியூக்ளியோலஸில் செறிவூட்டப்படுகிறது. Sir2p மற்றும் Sir3p இன் எதிர்பாராத நியூக்ளியோலர் உள்ளூர்மயமாக்கல் rDNA ஸ்திரத்தன்மை மற்றும் ஈஸ்ட் நீண்ட ஆயுளில் sir பிறழ்வுகளின் கவனிக்கப்பட்ட விளைவுகளுடன் தொடர்புடையது, அமைதியான தகவல் ஒழுங்குமுறை காரணிகளுக்கான ஒரு புதிய செயல்பாட்டு இடத்தை வரையறுக்கிறது. |
36637129 | அதிக உள்ளீட்டு எதிர்ப்பு, குறைந்த ஓய்வு மெம்பிரான் திறன் மற்றும் குறைந்த அகலம் மற்றும் நீண்ட காலத்துடன் AP களுடன் OHSC களில் உள்ள புரவலன் செல்களுடன் ஒப்பிடும்போது, செருகப்பட்ட செல்கள் ஒரு தனித்துவமான எலக்ட்ரோபிசியாலஜிகல் சுயவிவரத்தைக் கொண்டிருந்தன. சிதைக்கப்பட்ட lt-NES செல்-வழங்கிய நரம்பியல் செல்களுக்கு சினாப்டிக் ஆஃபெரென்ட்களின் தோற்றத்தை ஆய்வு செய்ய, புரவலன் நரம்பியல் சேனல்கள் சேனல்ரோடோப்சின் - 2 (ChR2) உடன் மாற்றப்பட்டு நீல ஒளியால் optogenetically செயல்படுத்தப்பட்டன. ஒட்டுமொத்த செல்கள் இணைப்பு- கிளம்பும் நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி ஒட்டுமொத்த செல்கள் இணைப்பு- கிளம்பும் நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக ஒட்டுமொத்தமாக In vivo இல் செருகப்பட்ட 24 வாரங்கள் வரை நீண்ட வேறுபாடு நேரங்கள், அதிக முதிர்ந்த உள் பண்புகள் மற்றும் பரந்த சினாப்டிக் ஆஃபெரென்ட்கள் புரவலன் நியூரான்களிலிருந்து lt- NES செல்- பெறப்பட்ட நியூரான்களுக்கு வெளிப்படுத்தப்பட்டன, இந்த செல்களுக்கு வேறுபாடு / முதிர்ச்சி மற்றும் சினாப்டோஜெனெசிஸுக்கு நீட்டிக்கப்பட்ட நேரம் தேவை என்று கூறுகிறது. இருப்பினும், இந்த தாமதமான கால கட்டத்தில் கூட, செருகப்பட்ட செல்கள் அதிக உள்ளீட்டு எதிர்ப்பைப் பராமரித்தன. இந்த தரவு, உள்நோக்கமான lt-NES செல்-பெறப்பட்ட நரம்பியல் செல்கள், புரவலன் மூளையிலிருந்து ஏராளமான உள்நோக்க உள்ளீட்டைப் பெறுகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த ஆய்வில் பயன்படுத்தப்பட்ட lt- NES செல்கள் GABAergic வேறுபாட்டிற்கான வலுவான போக்கத்தைக் காட்டுவதால், புரவலன்- க்கு- கிராஃப்ட் சினாப்டிக் ஆஃபெரென்ட்கள் தடுப்பு நரம்பியக்கடத்தி வெளியீட்டை எளிதாக்கலாம், மேலும் உதாரணமாக, மாரடைப்பு போன்ற மூளை நோய்களில் அதிக உற்சாகமான நரம்பியல் நெட்வொர்க்குகளை இயல்பாக்குகின்றன. உடற்கூறு செல்களை புல்லுறுப்பு மூலக்கூறு நிலைக்கு மாற்றுவது பல நரம்பியல் கோளாறுகளில் செல்கள் மாற்று சிகிச்சையில் புதிய வாய்ப்புகளைத் திறந்துள்ளது. இருப்பினும், மனிதனால் தூண்டப்பட்ட பல்துறை மூலக்கூறுகள் (hiPSC கள்) ஒரு செயல்பாட்டு நரம்பியல் ஃபெனோடைப்பில் வேறுபடுகின்றன, மேலும் அவை புரவலன் சுற்றுகளில் ஒருங்கிணைந்தால் எந்த அளவிற்கு என்பது இன்னும் அறியப்படவில்லை. இங்கு, ஹைப்பர்எக்ஸிடேபிள் மாரடைப்பு திசுவின் இன் விட்ரோ மாதிரியில், அதாவது ஆர்கோடைபிக் ஹிப்போகாம்பல் ஸ்லைஸ் கலாச்சாரங்களில் (OHSC கள்) மற்றும் வயது வந்த எலிகளில் in vivo இல் செருகப்பட்ட hiPSC- பெறப்பட்ட நியூரான்களின் செயல்பாட்டு பண்புகள் மற்றும் சினாப்டிக் ஒருங்கிணைப்பின் விரிவான தன்மையை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம். hiPSC கள் முதலில் நீண்டகால சுய-புதுப்பிக்கப்படும் நரம்பியல் எபிதீலியல் ஸ்டெம் செல்களாக (lt-NES) வேறுபடுத்தப்பட்டன, அவை முதன்மையாக GABAergic நியூரான்களை உருவாக்குகின்றன. 6 வாரங்களுக்கு OHSC களில் வேறுபடுத்தப்பட்டபோது, lt- NES செல்- பெறப்பட்ட நியூரான்கள் டெட்ரோடோக்சின்- உணர்திறன் கொண்ட சோடியம் மின்னோட்டங்கள் மற்றும் செயல் திறன்கள் (AP கள்) போன்ற நியூரானல் பண்புகளைக் காட்டின, அத்துடன் தன்னிச்சையான மற்றும் தூண்டப்பட்ட பிந்தைய சினாப்டிக் மின்னோட்டங்கள், செயல்பாட்டு உறுதியான சினாப்டிக் உள்ளீடுகளைக் குறிக்கின்றன. |
36642096 | பின்புலம் டைப் 1 நீரிழிவு நோய் என்பது இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் பீட்டா செல்கள் மீது T லிம்போசைட்டுகளின் நோய்க்கிருமி விளைவுகளால் ஏற்படும் ஒரு நாள்பட்ட சுய நோயெதிர்ப்பு நோயாகும். முந்தைய மருத்துவ ஆய்வுகள் தொடர்ச்சியான நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்குவது இன்சுலின் உற்பத்தியை தற்காலிகமாக குறைப்பதைக் காட்டுகிறது. சிடி3 க்கு எதிரான ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி, ஹைப்பர் கிளைசீமியாவை மாற்றியமைத்து, நோய் மீண்டும் வருவதற்கு சகிப்புத்தன்மையை ஏற்படுத்தும் என்று முன்கூட்டிய ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. வகை 1 நீரிழிவு நோயாளிகளில் இன்சுலின் உற்பத்தியின் இழப்பு மீது CD3 - hOKT3gamma1 ((Ala-Ala) - க்கு எதிரான ஒரு மனிதமயமாக்கப்பட்ட மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளின் விளைவுகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். நோயறிதலுக்குப் பிறகு 6 வாரங்களுக்குள், 24 நோயாளிகள் ஒற்றை 14 நாள் சிகிச்சை முறையில் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி அல்லது ஆன்டிபாடி இல்லாமல் சிகிச்சை பெற, மற்றும் நோயின் முதல் ஆண்டில் ஆய்வு செய்யப்பட்டனர். முடிவுகள் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி சிகிச்சையால் சிகிச்சை குழுவில் உள்ள 12 நோயாளிகளில் 9 பேரில் ஒரு வருடத்திற்குப் பிறகு இன்சுலின் உற்பத்தி பராமரிக்கப்பட்டது அல்லது மேம்படுத்தப்பட்டது, அதே நேரத்தில் 12 கட்டுப்பாட்டு குழுவில் 2 பேருக்கு மட்டுமே நீடித்த பதில் இருந்தது (P=0. 01). இன்சுலின் பதில்களுக்கு சிகிச்சை விளைவு நோயறிதலுக்குப் பிறகு குறைந்தது 12 மாதங்கள் நீடித்தது. மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி குழுவில் கிளைகோசைலேட்டட் ஹீமோகுளோபின் அளவுகளும் இன்சுலின் அளவுகளும் குறைக்கப்பட்டன. கடுமையான பக்க விளைவுகள் எதுவும் ஏற்படவில்லை, மேலும் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் காய்ச்சல், வெடிப்பு மற்றும் இரத்த சோகை. சிகிச்சைக்குப் பிறகு 30 மற்றும் 90 நாட்களுக்குப் பிறகு CD4+ T செல்கள் மற்றும் CD8+ T செல்கள் விகிதத்தில் மாற்றம் ஏற்படுவதோடு மருத்துவ பதில்கள் தொடர்புடையவை. hOKT3gamma1 ((Ala-Ala) உடன் சிகிச்சையளிப்பது இன்சுலின் உற்பத்தியில் சீர்குலைவைக் குறைக்கிறது மற்றும் பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு டைப் 1 நீரிழிவு நோயின் முதல் ஆண்டில் வளர்சிதை மாற்றக் கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. CD3 எதிர்ப்பு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளின் செயல்பாட்டு வழிமுறை நோய்க்கிருமி T செல்கள் மீது நேரடி விளைவுகளை, ஒழுங்குபடுத்தும் செல்கள் அல்லது இரண்டும் உள்ளடக்கியதாக இருக்கலாம். |
36651210 | கருத்தோட்ட மூலக்கூறுகள் வேறுபடாததாகவும், விட்ரோவில் காலவரையின்றி பெருகும் திறனைக் கொண்டுள்ளன, அதே நேரத்தில் மூன்று கருத்தோட்ட கிருமி அடுக்குகளின் வழித்தோன்றல்களாக வேறுபடுவதற்கான திறனைப் பராமரிக்கின்றன. எனவே இந்த செல்கள், in vitro வேறுபாட்டு ஆய்வுகள், மரபணு செயல்பாடு, மற்றும் பலவற்றிற்கு சாத்தியமானவை. இந்த ஆய்வின் நோக்கம் மனித கரு மூலக்கூறுகள் கொண்ட ஸ்டெம் செல் வகையை உருவாக்குவதாகும். மனித பிளாஸ்டோசிஸ்டின் உள் செல்கள் பிரித்து எலிகளின் கருவிழி ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் வளர்க்கப்பட்டன. உருவவியல்; கடத்தல்; உறைதல் மற்றும் கரைத்தல்; கார ஃபோஸ்படேஸ்; Oct-4 வெளிப்பாடு; Tra-1-60 மற்றும் Tra-1-81 உள்ளிட்ட மேற்பரப்பு எதிர்ப்பு மார்க்கர்கள்; மற்றும் காரியோடைப் மற்றும் தன்னிச்சையான வேறுபாடு ஆகியவற்றின் மூலம் நிறுவப்பட்ட வரி மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. வேறுபடுத்தப்பட்ட கார்டியோமியோசைட்டுகள் மற்றும் நியூரான்கள் பரிமாற்ற எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சைட்டோகெமிஸ்ட்ரி மூலம் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. இங்கே, ஒரு புதிய கரு ஸ்டெம் செல் வரியின் (ரோயன் எச் 1) மனித பிளாஸ்டோசைஸ்டிலிருந்து பெறப்பட்டதை நாங்கள் அறிக்கையிடுகிறோம், இது 30 க்கும் மேற்பட்ட பாதைகளுக்கு தொடர்ச்சியான பாதத்தின் போது உருவவியல் ரீதியாக வேறுபடாமல் இருக்கும், ஒரு சாதாரண XX காரியோடைப்பை பராமரிக்கிறது, உறைத்தல் மற்றும் கரைத்தல் ஆகியவற்றிற்குப் பிறகு உயிர்வாழக்கூடியது மற்றும் காரமான பாஸ்பாடேஸ், Oct-4, Tra-1-60, மற்றும் Tra-1-81 ஐ வெளிப்படுத்துகிறது. இந்த செல்கள் மீளமைக்கப்பட்ட மனித லுகேமியா தடுப்பு காரணி இருப்பினும் இல்லாவிட்டாலும் எலிகளின் கருவிளை ஃபைப்ரோபிளாஸ்டுகளின் ஊட்டி அடுக்குகளில் வளர்க்கப்படும்போது வேறுபடுத்தப்படாமல் இருக்கும். ரோயன் H1 செல்கள் ஊட்டி செல்கள் இல்லாத நிலையில் in vitro இல் வேறுபடுகின்றன மற்றும் கரு உடல்களை உருவாக்கலாம், அவை தொடர்ந்து இதய மயக்கத்தொகுதிகள் மற்றும் நரம்பியல் செல்கள் என வேறுபடுகின்றன. இந்த முடிவுகள் ரோயன் H1 செல்களை ஒரு புதிய மனித கரு ஸ்டெம் செல் வரியாக வரையறுக்கின்றன. |
36653415 | புற்றுநோய் செல்கள் குளுக்கோஸை உட்கொண்டு, வளர்ப்பில் லாக்டேட்டைப் பிரிக்கிறது. லாட்டேட் உயிருள்ள கட்டிகளில் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு பங்களிக்கிறதா என்பது தெரியவில்லை. மனித சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய்கள் (NSCLCs) ட்ரைகார்பாக்ஸிலிக் அமில (TCA) சுழற்சியில் குளுக்கோஸை ஆக்ஸிஜனேற்றும் என்று நாங்கள் முன்பு தெரிவித்தோம். இங்கு, நாம் லாக்டேட் என்பது NSCLC க்கான TCA சுழற்சி கார்பன் மூலமாகவும் உள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறோம். மனித NSCLC- ல், அதிக 18fluorodeoxyglucose உறிஞ்சுதல் மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு கேன்சர் நடத்தை கொண்ட கட்டிகளில் லாக்டேட் பயன்பாட்டின் சான்றுகள் மிகவும் வெளிப்படையானவை. மனித NSCLC நோயாளிகளுக்கு 13C- லாக்டேட் ஊற்றினால் TCA சுழற்சி வளர்சிதை மாற்றங்களின் விரிவான குறிச்சொல் வெளிப்படுகிறது. எலிகளில், கட்டி செல்களில் இருந்து மோனோகார்பாக்ஸிலேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்- 1 (MCT1) நீக்கப்படுவது, லாக்டேட் சார்ந்த வளர்சிதை மாற்றக் குறிச்சொல்லை நீக்கியது, இது கட்டி- செல-தனிப்பயனாக்கப்பட்ட லாக்டேட் உறிஞ்சுதலை உறுதிப்படுத்தியது. TCA சுழற்சியில் லாக்டேட் பங்களிப்பு அதிகமாக இருப்பதை நேரடியாக லாக்டேட் மற்றும் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை in vivo உடன் ஒப்பிடுவது சுட்டிக்காட்டுகிறது. புற்றுநோய்கள், நல்ல மனித NSCLC உட்பட, மார்பகத்தில் உள்ள எரிபொருளாக லாக்டேட்டைப் பயன்படுத்தலாம் என்று தரவு காட்டுகிறது. |
36654066 | மெத்தியோனைன் டிரான்ஸ்மெதிலேஷன்/ட்ரான்ஸ்ஸல்புரேஷன் பாதையில் ஹோமோசைஸ்டீனாக மாற்றப்படுகிறது, இது லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன் உட்பட பல வழிமுறைகளால் அட்டெரோஜெனிக் விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். எனவே, உணவுப் பழக்கத்தில் அதிக அளவிலான மெத்தியோனைன் அத்திரோஸ்க்லெரோசிஸ் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும். இந்த கருதுகோளை சோதிக்க, பிளாஸ்மா மற்றும் அயோர்ட்டிக் தியோபார்பிடூரிக் அமிலம் எதிர்வினை பொருட்கள் (TBARS), அத்துடன் அயோர்ட்டிக் மற்றும் எரித்ரோசைட் சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸ் (SOD), கேடலேஸ் மற்றும் செலினியம் சார்ந்த குளுதாதயோன் பெராக்சிடேஸ் (GPX) ஆகியவற்றின் செயல்பாடுகள் 6 அல்லது 9 மாதங்களுக்கு 0. 3% மெத்தியோனைன் கொண்ட உணவுடன் வளர்க்கப்பட்ட முயல்களில் அளவிடப்பட்டன. அயோர்டாவின் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பரிசோதனைகளும் மேற்கொள்ளப்பட்டன. 6 அல்லது 9 மாதங்களுக்கு மெத்தியோனைன் நிறைந்த உணவைக் கொண்ட முயல்களுக்கு உணவளித்ததில் பிளாஸ்மா மற்றும் அயோர்ட்டிக் TBARS அளவுகள் மற்றும் அயோர்ட்டிக் ஆக்ஸிஜனேற்ற என்சைம் செயல்பாடுகளில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு ஏற்பட்டது. இருப்பினும், பிளாஸ்மா ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்பாட்டில் (AOA) குறைவு காணப்பட்டது. சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட விலங்குகளில் எர்டோசைட்களில் SOD செயல்பாடு அதிகரித்தது, கட்டலாஸ் இயல்பாக இருந்தது மற்றும் GPX குறைந்தது. மெத்தியோனைன் ஊட்டப்பட்ட முயல்களில் உள்ளார்ந்த தடிமன், கொழுப்பு வைப்பு மற்றும் கால்சியமயமாக்கல் போன்ற வழக்கமான தமனி மாற்றங்களை அயோர்டாவின் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பரிசோதனை காட்டியது. அதிக மெத்தியோனைன் கொண்ட உணவு வகைகள் முயல்களில் தமனிக் கட்டிப்புழுவலைத் தூண்டக்கூடும் என்பதையும், தமனிக் கட்டிப்புழுவின் தமனிக் கட்டிப்புழுவலைத் தூண்டுவதற்கான சாத்தியமான வழிமுறைகளாக லிபிட் பெரோக்சிடேஷன் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்முறைகளில் ஏற்படும் கோளாறுகள் இருப்பதையும் இந்த முடிவுகள் உறுதிப்படுத்துகின்றன. |
36708463 | பாலின குரோமோசோம்களில் குறியிடப்பட்ட மரபணுக்கள், வளர்ச்சி அல்லது செயல்பாட்டில் பாலின வேறுபாடுகளை ஏற்படுத்தும் வகையில், கோனடல் அல்லாத திசுக்களில் நேரடியாக செயல்படுகின்றனவா அல்லது உடலியல் திசுக்களில் உள்ள அனைத்து பாலின வேறுபாடுகளும் கோனடல் இரகசியங்களால் தூண்டப்படுகின்றனவா என்பது ஒரு முக்கிய கேள்வி. இந்த கேள்வியின் ஒரு பகுதியாக எலி எக்ஸ்-ஒய் ஒத்த மரபணு ஜோடிகள் மூளையில் பாலினம் சார்ந்த முறையில் வெளிப்படுகிறதா என்று கேட்டோம். RT-PCR மற்றும் வடக்கு புள்ளி பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி, எட்டு Y- இணைக்கப்பட்ட மரபணுக்களின் மூளையில் mRNA வெளிப்பாட்டை மதிப்பீடு செய்தோம், அதே போல் அவற்றின் X- இணைக்கப்பட்ட ஒத்தவை, மூன்று வயதினரில்ஃ உடலுறவுக்குப் பிறகு 13.5 நாட்கள், பிறந்த நாள் (P1) மற்றும் வயது வந்தவர். ஆறு Y மரபணுக்களின் ஒலிபெயர்ப்பு ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட வயதிலேயே வெளிப்படுத்தப்பட்டது: Usp9y, Ube1y, Smcy, Eif2s3y, Uty மற்றும் Dby. XY பெண் மூளையிலும் அவற்றின் வெளிப்பாடு ஏற்பட்டது, எனவே கருப்பை இரசங்கள் தேவையில்லை. ஆறு X- இணைக்கப்பட்ட ஒத்தவகைகள் (Usp9x, Ube1x, Smcx, Eif2s3x, Utx மற்றும் Dbx) மூளையில் வெளிப்படுத்தப்பட்டன, மேலும் வயது வந்தவர்களில் இந்த அனைத்து டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளும் X- செயலிழப்பு நிலையைப் பொருட்படுத்தாமல் ஆண் மூளைகளை விட பெண் மூளையில் கணிசமாக அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தப்பட்டன. இந்த ஐந்து மரபணு ஜோடிகளில், X மரபணு வெளிப்பாட்டில் பெண் சார்புகளை ஈடுசெய்ய ஆண் இனத்தில் Y- இணைக்கப்பட்ட ஹோமோலொக் வெளிப்பாடு போதுமானதாக இல்லை. மூன்று X-Y மரபணு ஜோடிகள், Usp9x/y, Ube1x/y மற்றும் Eif2s3x/y, வேறுபட்ட முறையில் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டதாகத் தோன்றியது (மூளையில் வெவ்வேறு வயது அல்லது திசு சார்ந்த வடிவத்தில் வெளிப்படுத்தப்பட்டது), எனவே செயல்பாட்டு ரீதியாக சமமானதாக இருக்காது. X-Y மரபணு வெளிப்பாட்டில் உள்ள இந்த பாலின வேறுபாடுகள், மூளையின் வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டில் பாலின வேறுபாடுகளில் இந்த மரபணுக்கள் பங்கேற்கக்கூடிய பல வழிமுறைகளை பரிந்துரைக்கின்றன. |
36713289 | அதிகரித்து வரும் மனித நோய்கள் நிலையற்ற மரபணு பகுதிகளை உள்ளடக்கிய தொடர்ச்சியான டிஎன்ஏ மறுசீரமைப்புகளால் ஏற்படுகின்றன. இவை மரபணு கோளாறுகள் என அழைக்கப்படுகின்றன, இதில் மருத்துவ ஃபீனோடைப் என்பது மறுசீரமைக்கப்பட்ட மரபணு துண்டுகளுக்குள் அமைந்துள்ள மரபணு (கள்) இன் அசாதாரண அளவின் விளைவாகும். இண்டர்- மற்றும் இன்ட்ராக்ரோமோசோமல் மறுசீரமைப்புகள் இரண்டும் பிராந்திய-குறிப்பிட்ட குறைந்த-நகல் மீண்டும் (LCRs) இருப்பதன் மூலம் எளிதாக்கப்படுகின்றன மற்றும் அவை ஒத்த மரபணு பிரிவுகளுக்கு இடையில் அல்லாத அல்லெலிக் ஹோமோலாக் மறுசீரமைப்பிலிருந்து (NAHR) விளைகின்றன. LCR கள் பொதுவாக சுமார் 10-400 kb மரபணு DNA ஐ உள்ளடக்கியது, > அல்லது = 97% வரிசை அடையாளத்தைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது, மேலும் ஒத்த மறுசீரமைப்பிற்கான அடி மூலக்கூறுகளை வழங்குகிறது, இதனால் இப்பகுதி மறுசீரமைப்பிற்கு முன்கூட்டியே உள்ளது. மேலும், LCR களை உள்ளடக்கிய உயர் வரிசை மரபணு கட்டமைப்பு, பிரைமேட் இனப்பெருக்கத்துடன் தொடர்புடைய காரியோடைபிக் பரிணாம வளர்ச்சியில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளது என்று பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளது. |
36816310 | சரக்குகளைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான வகைப்படுத்தும் சமிக்ஞைகள், பொதுவாக குறுகிய நேரியல் வடிவங்களாக இருக்கும். கிளாத்ரின்- ஊடாக ஏற்படும் எண்டோசைட்டோசிஸிற்கான மூன்று காரணங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளனஃ YXXPhi, [D/E]XXXL[L/I] மற்றும் FXNPXY. புதிய எண்டோசைடிக் வடிவங்களைத் தேடுவதற்கு, CD8 சிமெராக்களின் நூலகத்தை அவற்றின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் வால் வரிசைகளில் தோராயமாக உருவாக்கி, எண்டோசைட்டோஸ் செய்யப்பட்ட கட்டமைப்புகளைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கு புதிதாக புளூரோசென்ஸ்-செயல்படுத்தப்பட்ட செல் வரிசைப்படுத்தல் (FACS) அடிப்படையிலான அளவீட்டைப் பயன்படுத்தினோம். மிகவும் திறமையாக உள்வாங்கப்பட்ட ஐந்து வால் வகைகளில், ஒன்று மட்டுமே வழக்கமான வடிவமைப்பைக் கொண்டிருப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது. இரண்டு [D/E]XXXL[L/I] வடிவத்தின் மாறுபாடுகளாகத் தோன்றும் டீலூசின் போன்ற வரிசைகளைக் கொண்டுள்ளன. மற்றொரு புதிய உள்மயமாக்கல் சமிக்ஞை, YXXXPhiN, YXXPhi ஐ பிணைக்க முடியாத ஒரு பிறழ்ந்த mu2 ஐ வெளிப்படுத்தும் செல்களில் செயல்படக்கூடியது, இது YXXPhi மோட்டிஃபில் ஒரு மாறுபாடு அல்ல என்பதைக் குறிக்கிறது. இதேபோன்ற வரிசைகள் உள்நோக்க புரதங்களில் காணப்படுகின்றன, இதில் ஒரு செயல்பாட்டு YXXXPhiN (ஒரு பாரம்பரிய YXXPhi க்கு கூடுதலாக) cytotoxic T- lymphocyte- associated protein 4 (CTLA- 4) இல் உள்ளது. எனவே, மூன்று நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்ட வரிசைப்படுத்தும் சமிக்ஞைகளை விட எண்டோசைடிக் வடிவங்களின் பட்டியல் விரிவானது. |
36830715 | ஹைபர்டிரோபிக் வடுக்கள் மற்றும் குறைந்த உள் அக்ஸான் வளர்ச்சி திறன் ஆகியவை முதுகெலும்பு சரிசெய்தலுக்கு முக்கிய தடைகளை உருவாக்குகின்றன. இந்த செயல்முறைகள் மைக்ரோ டியூபுல் இயக்கவியல் மூலம் இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. இங்கே, மிதமான மைக்ரோ டுபுல் ஸ்திரப்படுத்தல் பல்வேறு செல்லுலார் வழிமுறைகள் மூலம், வளர்ச்சியின் காரணி-β சமிக்ஞையை மாற்றுவதை அடக்குவது உட்பட, கொறிப்பொருளில் முதுகெலும்பு காயம் ஏற்பட்ட பிறகு வடுக்கள் உருவாக்கம் குறைந்தது. இது கான்ட்ரோய்டின் சல்பேட் ப்ரொட்டோக்ளிகான்களின் குவிப்பைத் தடுத்ததுடன், வளர்ச்சிக்கான திறன் கொண்ட உணர்வு நியூரான்களின் அக்ஸான் மீளுருவாக்கம் செய்வதற்கு காயம் இடத்தை அனுமதித்தது. மைக்ரோடூபுல் ஸ்திரப்படுத்தல், ரபே- முதுகெலும்புப் பாதையின் மத்திய நரம்பு மண்டல அக்ஸோன்களின் வளர்ச்சியையும் ஊக்குவித்தது மற்றும் செயல்பாட்டு முன்னேற்றத்திற்கு வழிவகுத்தது. எனவே, மைக்ரோ டுபுல் ஸ்திரப்படுத்தல் ஃபைப்ரோடிக் வடுக்களைக் குறைக்கிறது மற்றும் ஆக்சோன்களின் வளர்ச்சியை அதிகரிக்கிறது. |
36831892 | டிஎன்ஏ இரட்டை சரங்கள் (டிஎஸ்பி) உடன் இணைந்துள்ள க்ரோமட்டின் பெரிய பகுதிகளை மாற்றுவதற்கு கணிசமான ஆற்றல் முதலீடுகள் செலவிடப்படுகின்றன. DSB உருவாக்கம் உடனடியாக, டிஎன்ஏ பாதிப்பு அருகே டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரத வளாகங்களை தூண்டக்கூடிய மற்றும் தொகுதி தொகுப்புக்கான ஒரு தளத்தை உருவாக்க ஏராளமான ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் தூண்டப்படுகின்றன. இந்த சிக்கலான சிக்னலிங் நெட்வொர்க் டிஎன்ஏ சேதத்தை சரிசெய்யவும், சிஸ் மற்றும் டிரான்ஸ் எனும் மரபணு பாதிப்புகளில் ஏற்படும் செல்லுலார் செயல்முறைகளுடன் தொடர்பு கொள்ளவும் முக்கியமானது. டி.என்.ஏ சேதத்திற்கு தூண்டக்கூடிய குரோமடின் மாற்றங்களை சரியாக செயல்படுத்தத் தவறினால், மனிதர்களிடமும், மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்ட எலி மாதிரிகளிலும் வளர்ச்சி கோளாறுகள், நோய் எதிர்ப்பு சக்தி குறைபாடு மற்றும் தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களுடன் தொடர்புடையது. இந்த ஆய்வு, பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களில் ஏற்படும் டிஎன்ஏ சேதத்திற்கு பதிலளிக்கும் ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் பற்றிய தற்போதைய அறிவைப் பற்றி விவாதிக்கும், மேலும் மரபணு ஒருமைப்பாட்டை பராமரிப்பதில் அவற்றின் ஈடுபாட்டை முன்னிலைப்படுத்தும். |
36838958 | பாலூட்டிகளின் பழுப்பு நிற கொழுப்பு திசுக்களின் (BAT) மைட்டோகாண்ட்ரியல் உள் சவ்வுகளில் உள்ளடங்கியிருக்கும் பிரித்தல் புரதம் 1 (Ucp1) ஆக்ஸிஜனேற்ற ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷனை பிரிப்பதன் மூலம் வெப்பத்தை உருவாக்குகிறது. குளிர் அல்லது ஊட்டச்சத்து மிகுதியின் வெளிப்பாட்டின் போது, சினுமதியால் ஏற்படும் நரம்பியல் நரம்பியல், உற்சாகமூட்டும் நியூரான்களை தூண்டுகிறது, இது உக்பீ 1 ஐ வெளிப்படுத்தி ஆற்றல் சிதறல் மற்றும் வெப்பத்தை தூண்டுகிறது. அதன்படி, அதிகரித்த Ucp1 வெளிப்பாடு எலிகளில் உடல் பருமனைக் குறைக்கிறது மற்றும் மனிதர்களில் மெலிதான தன்மையுடன் தொடர்புடையது. இந்த முக்கியத்துவம் இருந்தபோதிலும், Ucp1 வெளிப்பாடு எவ்வாறு மூலக்கூறு மட்டத்தில் உடலியல் ரீதியாக ஒழுங்குபடுத்தப்படுகிறது என்பது குறித்து தற்போது வரையறுக்கப்பட்ட புரிதல் உள்ளது. Ucp1 வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் செஸ்ட்ரின் 2 மற்றும் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) ஆகியவற்றின் ஈடுபாட்டை இங்கே விவரிக்கிறோம். எடைப்பொருள் திசுக்களில் உள்ள செஸ்ட்ரின் 2 இன் டிரான்ஸ்ஜெனிக் அதிக வெளிப்பாடு, அடிப்படை மற்றும் குளிர் தூண்டப்பட்ட Ucp1 வெளிப்பாட்டை இருவரும் தடுக்கிறது, இது இன்டர்ஸ்காப்புலர் BAT இல், வெப்ப உருவாக்கம் குறைந்து கொழுப்பு சேகரிப்பு அதிகரிக்கிறது. உள்நோக்கமான செஸ்ட்ரின் 2 Ucp1 வெளிப்பாட்டை அடக்குவதில் முக்கியமானது, ஏனெனில் செஸ்ட்ரின் 2 ((-/-) எலிகளிலிருந்து BAT மிகவும் அதிக அளவு Ucp1 வெளிப்பாட்டைக் காட்டியது. Sestrin2-ன் ரெடாக்ஸ்- செயலற்ற பிறழ்வு Ucp1 வெளிப்பாட்டை கட்டுப்படுத்த முடியவில்லை, இது Sestrin2-ன் Ucp1 வெளிப்பாட்டை தடுக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. பியூட்டிலேட்டட் ஹைட்ராக்ஸி அனீசிலோல் மற்றும் N- அசிடைல்கிஸ்டீன் போன்ற ROS- ஐ அடக்கும் ஆக்ஸிஜனேற்ற இரசாயனங்கள், குளிர் அல்லது cAMP- தூண்டப்பட்ட Ucp1 வெளிப்பாட்டையும் தொடர்ந்து தடுக்கின்றன. p38 MAPK, cAMP- தூண்டப்பட்ட Ucp1 வெளிப்பாட்டிற்கு தேவையான ஒரு சிக்னலிங் ஊடகவியலாளர், Sestrin2 அதிக வெளிப்பாடு அல்லது ஆக்ஸிஜனேற்ற சிகிச்சைகளால் தடுக்கப்பட்டார். இந்த முடிவுகள் சேர்ந்து, Sestrin2 மற்றும் ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட்கள் ROS- நடுநிலைப்படுத்தப்பட்ட p38 MAPK செயல்படுத்தலை அடக்குவதன் மூலம் Ucp1 வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கின்றன என்பதைக் குறிக்கின்றன, இது சரியான BAT வளர்சிதை மாற்றத்தில் ROS இன் முக்கிய பங்கைக் குறிக்கிறது. |
36904081 | Saccharomyces cerevisiae இன் ஈஸ்ட் ரைபோசோமல் புரத மரபணு RPL32 இரண்டு காரணங்களுக்காக குறிப்பாக ஆர்வமாக உள்ளது: 1) இது மற்றொரு ரைபோசோமல் புரத மரபணு, RP29 உடன் அருகில் உள்ளது, அதன் மாறுபட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் அதே கட்டுப்பாட்டு வரிசைகளிலிருந்து இயக்கப்படலாம் மற்றும் 2) அதன் டிரான்ஸ்கிரிப்டின் ஸ்ப்ளைசிங் மரபணுவின் தயாரிப்பு, L32 இல் உள்ள ரைபோசோமல் புரதத்தால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்று தெரிகிறது. RPL32 விரிவாக பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. இது உயிரணுக்களின் வளர்ச்சிக்கு அவசியமானது. இதன் வரிசைமுறை 105 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட ஒரு புரதமாக L32 ஐக் கணிக்கிறது, NH2 முனையத்திற்கு அருகில் ஓரளவு அடிப்படை, COOH முனையத்திற்கு அருகில் அமிலமானது, மற்றும் பாலூட்டிகளின் ரைபோசோமல் புரதம் L30 உடன் ஒத்ததாகும். L32 இன் பகுதி NH2- முனைய பகுப்பாய்வால் வாசிப்பு சட்டகம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. நியூக்ளியோடைடு வரிசை 230 நியூக்ளியோடைடுகளின் ஒரு இன்ட்ரான் எனவும் கணிக்கிறது, இது வழக்கத்திற்கு மாறான வரிசை GTCAGT உடன் தொடங்கி TAC-TAAC என்ற ஒருமித்த வரிசையின் கீழ் 40 நியூக்ளியோடைடுகளுடன் முடிவடைகிறது. சிடிஎன்ஏ குளோன் வரிசையை தீர்மானிப்பதன் மூலம் இன்ட்ரான் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் 58 நியூக்ளியோடைடுகளை AUG தொடக்க கோடானுக்கு மேல்நோக்கி தொடங்குகிறது, மேலும் பாலிடெனிலேஷன் தளம் 100 நியூக்ளியோடைடுகளை முற்றுப்புள்ளி கோடானுக்கு கீழ்நோக்கி நிகழ்கிறது. ரிபோசோமல் புரத மரபணுக்களின் ஒலிபெயர்ப்பு ஒழுங்குமுறை இரண்டு தொடர்புடைய ஒருமித்த வரிசைகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. RP29 மற்றும் RPL32 இடையேயான இன்டர்ஜெனிக் பகுதியின் பகுப்பாய்வு இந்த வரிசைகளின் மூன்று பிரதிகளை வெளிப்படுத்துகிறது. மூன்று வரிசைகளையும் நீக்கும் நீக்கம் L32-LacZ இணைவு புரதத்தின் தொகுப்பை 90% க்கும் அதிகமாகக் குறைக்கிறது. இருப்பினும், சில மீதமுள்ள செயல்பாடுகள் உள்ளன. |
36921186 | பெண் மனித தூண்டப்பட்ட பல்புறுதி மூலக்கூறு (hiPSC) கோடுகள் எக்ஸ்- செயலிழப்பு நிலையில் மாறுபாட்டைக் காட்டுகின்றன. பெரும்பாலான hiPSC கோடுகள் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவ் X (Xa) மற்றும் ஒரு செயலற்ற X (Xi) குரோமோசோமை நன்கொடையாளர் செல்களிலிருந்து பராமரிக்கின்றன. இருப்பினும், குறைந்த அதிர்வெண்ணில், இரண்டு X களைக் கொண்ட hiPSC கோடுகள் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன, இது மறுபரிசீலனை போது Xi இன் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் அவ்வப்போது நிகழ்கின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. பெண் hiPSC வரிகளில் எக்ஸ்-இன்-ஆக்டிவேஷன் நிலை வழித்தோன்றல் நிலைமைகளை சார்ந்துள்ளது என்பதை நாங்கள் இங்கு காட்டுகிறோம். லுகேமியா தடுப்பு காரணி (LIF) வெளிப்படுத்தும் SNL ஊட்டிகளைப் பயன்படுத்தும் கியோட்டோ முறையால் (ரெட்ரோவைரஸ் அல்லது எபிசோமல் மறுபயன்பாடு) உருவாக்கப்பட்ட hiPSC கோடுகள் பெரும்பாலும் இரண்டு Xas ஐக் கொண்டிருந்தன. SNL அல்லாத ஊட்டிகளில் உருவாக்கப்பட்ட ஆரம்பகால பாதை Xa/Xi hiPSC கோடுகள் SNL ஊட்டிகளில் பல பாதைகளுக்குப் பிறகு Xa/Xa hiPSC கோடுகளாக மாற்றப்பட்டன, மேலும் மறுசீரமைப்பு LIF உடன் கூடுதல் சில X- இணைக்கப்பட்ட மரபணுக்களின் மறுசெயல்படுத்தலை ஏற்படுத்தியது. எனவே, எக்ஸ்-இன்-ஆக்டிவேஷன் நிலையை பாதிக்கும் ஒரு முக்கிய காரணியாக ஊட்டிகள் உள்ளன. Xa/Xa hiPSC கோடுகளின் திறமையான உற்பத்தி மனித எக்ஸ்-உயிரூட்டல் மற்றும் -இன்-ஆக்டிவேஷன் ஆகியவற்றைப் புரிந்துகொள்ள முன்னோடியில்லாத வாய்ப்புகளை வழங்குகிறது. |
36960449 | பின்புலம் வைட்டமின் D-க்கான சர்வதேச உணவு பரிந்துரைகளில் கணிசமான மாறுபாட்டிற்கு அறிவின் இடைவெளிகள் பங்களித்துள்ளன. நோக்கம் கோடைகால சூரிய ஒளி மற்றும் உணவுக்கான விளைவுகளுக்கு ஏற்ப சரிசெய்த பிறகு குளிர்காலத்தில் பல முன்மொழியப்பட்ட வெட்டுக்குறைகளை (அதாவது 25, 37.5, 50 மற்றும் 80 nmol/L) விட சீரம் 25-ஹைட்ராக்ஸி வைட்டமின் D [25(OH) D] செறிவுகளை பராமரிக்க தேவையான உணவு வைட்டமின் D விநியோகத்தை நிறுவுவதை நோக்கமாகக் கொண்டிருந்தோம். வடிவமைப்பு ஒரு சீரற்ற, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, இரட்டை குருட்டு 22- வார தலையீட்டு ஆய்வு 20-40 வயதுடைய ஆண்கள் மற்றும் பெண்களில் (n = 238) குளிர்காலம் முழுவதும் வைட்டமின் D இன் வெவ்வேறு கூடுதல் அளவுகளை (0, 5, 10, மற்றும் 15 மைக்ரோகிராம் / டி) பயன்படுத்தி நடத்தப்பட்டது. 25 ((OH) D செறிவுகளை என்சைம்- இணைந்த நோயெதிர்ப்புச் சோதனை மூலம் ஆரம்பத்தில் (அக்டோபர் 2006) மற்றும் இறுதிப் புள்ளியில் (மார்ச் 2007) அளவிடப்பட்டது. முடிவுகள் டோஸ் சார்ந்த தெளிவான அதிகரிப்பு (P < 0. 0001) சீரம் 25 ((OH) D யில் கூடுதல் வைட்டமின் D ((3) அதிகரித்தவுடன் காணப்பட்டது. வைட்டமின் D உட்கொள்ளல் மற்றும் சீரம் 25 ((OH) D இடையேயான உறவின் சாய்வு 1. 96 nmol x L ((-1) x microg ((-1) உட்கொள்ளல் ஆகும். 97.5% மாதிரிகளில் 25 ((OH) D செறிவுகளை >25 nmol/L ஆக பராமரித்த வைட்டமின் D உட்கொள்ளல் 8.7 microg/d ஆகும். இந்த அளவு 7.2 மைக்ரோகிராம்/நாளுக்கு சூரிய ஒளியில் இருப்பவர்களிடமும், 8.8 மைக்ரோகிராம்/நாளுக்கு சில நேரங்களில் சூரிய ஒளியில் இருப்பவர்களிடமும், 12.3 மைக்ரோகிராம்/நாளுக்கு சூரிய ஒளியைத் தவிர்க்கும் நபர்களிடமும் இருந்தது. 97.5% மாதிரிகளில் சீரம் 25 ((OH) D செறிவுகளை >37.5, >50, மற்றும் >80 nmol/L ஆக பராமரிக்க தேவையான வைட்டமின் D உட்கொள்ளல் முறையே 19.9, 28.0 மற்றும் 41.1 microg/d ஆகும். முடிவில் 20-40 வயதுடைய பெரியவர்களில் பெரும்பாலானவர்கள் (> 97.5%) வெப்பநிலைக்கு ஏற்ப சூரிய ஒளியில் இருப்பதைப் பொறுத்து, குளிர்காலத்தில் வைட்டமின் டி நிலையை பராமரிப்பதற்காக தேவையான வைட்டமின் டி அளவு 7.2 முதல் 41.1 மைக்ரோகிராம் / நாள் வரை இருக்கும். |
37029185 | மாரடைப்பு இதய செயலிழப்பு சிகிச்சையின் மதிப்பீடு பொதுவாக புறநிலை மருத்துவ முடிவுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டாலும், நோயாளியின் சுய மதிப்பீடு மதிப்பீட்டின் ஒரு முக்கிய அங்கமாக பெருகிய முறையில் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்காக மதிப்பீடு செய்யப்பட்ட, முற்போக்கான இதய செயலிழப்பு அறிகுறிகளைக் கொண்ட 134 நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரத்தை அளவிடுவதற்காக ஒரு ஆய்வு வடிவமைக்கப்பட்டது. நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரம், செயல்பாட்டு நிலை, உடல் அறிகுறிகள், உணர்ச்சி நிலை மற்றும் உளவியல் சமூகத் தழுவல் உள்ளிட்ட அகநிலை மற்றும் புறநிலை அளவீடுகளின் கலவையைப் பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்பட்டது. நோயாளிகளின் இதய துரப்பணம் பிரிவுக்கும் எந்த வாழ்க்கைத் தர அளவீடுகளுக்கும் இடையில் குறிப்பிடத்தக்க உறவு இல்லை; இருப்பினும், 6 நிமிட நடைப்பயிற்சி சோதனை, நியூயார்க் ஹார்ட் அசோசியேஷன் வகைப்பாடு மற்றும் சுய-அறிக்கை செய்யப்பட்ட செயல்பாட்டு நிலை ஆகியவை உளவியல் சமூக சரிசெய்தலுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையவை. நோய்க்கான ஒட்டுமொத்த உளவியல் சமூக சரிசெய்தலில் 43% மாறுபாட்டை சுய அறிக்கை செயல்பாட்டு நிலை, மனச்சோர்வு மற்றும் விரோதத்தன்மை ஆகியவை கணக்கிட்டுள்ளன. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் எந்தவொரு சிகிச்சை செயல்திறன் மதிப்பீட்டிலும் ஒரு முடிவு அளவீடாக வாழ்க்கைத் தரத்தை சேர்க்க ஆதரிக்கிறது மற்றும் மேம்பட்ட இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரத்தை மேம்படுத்துவதற்கான தலையீடுகள் மனச்சோர்வு மற்றும் விரோதத்தை குறைப்பதற்கும் தினசரி செயல்பாட்டு நிலைகளை அதிகரிப்பதற்கும் இலக்காக இருக்க வேண்டும் என்று பரிந்துரைக்கின்றன. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.