_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 262
10.9k
|
|---|---|
5511240 | കരൾ സിനുസോയിഡുകൾ നിരക്കുന്ന ഗര് ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ ഉത്ഭവം ഫാഗോസൈറ്റുകളായ കുപ്പഫർ കോശങ്ങൾ, എന്റ്റെറോ ഇൻവാസിവ് ബാക്ടീരിയകൾക്കെതിരായ ഹോസ്റ്റ് പ്രതിരോധത്തിന് പ്രധാന സംഭാവന നൽകുന്നു. ഇവിടെ, ലിസ്റ്റീരിയ മോണോസൈറ്റോജെനസ് ബാധിച്ചതു കൊണ്ട് കുപ്പർ കോശങ്ങളുടെ ആദ്യകാല നിഷ്ക്രിയ മരണത്തിന് കാരണമായതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, അതിന് ശേഷം മോണോസൈറ്റ് റിക്രൂട്ട്മെന്റും ആന്റി ബാക്ടീരിയൽ ടൈപ്പ് 1 വീക്കം പ്രതികരണവും. ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ്- ഡെറിവേറ്റഡ് അലർമിൻ ഇന്റർലൂക്കിൻ - 33 (IL - 33) ഉം ബാസോഫിൽ- ഡെറിവേറ്റഡ് ഇന്റർലൂക്കിൻ - 4 (IL - 4) ഉം ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു തരം 2 പ്രതികരണത്തിനും കുഫർ സെൽ മരണം കാരണമായി. ഇത് കരളില് റിക്രൂട്ട് ചെയ്ത മോണോസൈറ്റ്- ഡെറിവേറ്റഡ് മാക്രോഫാഗുകളുടെ ബദല് ആക്റ്റിവേഷന് കാരണമായി, അത് അബ്ലേറ്റഡ് കുപ്പഫെര് കോശങ്ങളെ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുകയും കരൾ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തു. അതിനാൽ, ടൈപ്പ് 1 മൈക്രോബോസിഡൽ വീക്കം, ടൈപ്പ് 2 ഇടപെടൽ കരൾ അണുബാധ എന്നിവയെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന സിഗ്നലാണ് കുപ്പർ സെൽ മരണം. ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ടൈപ്പ് 1 ഉം ടൈപ്പ് 2 പ്രതികരണങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ക്ലാസിക് ഡിഹോട്ടോമിയയ്ക്ക് അപ്പുറം, ഈ പ്രതികരണങ്ങൾ ബാക്ടീരിയ അണുബാധയുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ തുടർച്ചയായി വികസിക്കുകയും പരസ്പര ആശ്രിതമായി പ്രവർത്തിക്കുകയും കരൾ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളെ സംഘടിപ്പിക്കുകയും യഥാക്രമം ഹോമിയോസ്റ്റാസിലേക്ക് മടങ്ങുകയും ചെയ്യുന്നു. |
5519177 | രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിലെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ നിർണായക നിയന്ത്രണമായി നീണ്ട നോൺ കോഡിംഗ് ആർഎൻഎകൾ (lncRNAs) ഉയർന്നുവരുന്നു. lncRNAs വളരെ വംശ- നിർദ്ദിഷ്ട രീതിയിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്നും ജന്മനാ ഉള്ളതും അനുയോജ്യമായതുമായ സെൽ തരങ്ങളുടെ വ്യത്യാസവും പ്രവർത്തനവും നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ക്രോമാറ്റിൻ, ആർഎൻഎ, പ്രോട്ടീനുകൾ എന്നിവയുമായുള്ള നേരിട്ടുള്ള ഇടപെടലുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ജീനുകൾ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കാൻ lncRNAs ഉപയോഗിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങളിൽ ഞങ്ങൾ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, lncRNA ബയോളജിയുടെ പുതിയ മേഖലകളായ enhancer RNAs, circular RNAs എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളും, RNA-യുടെ രാസപരമായ മാറ്റങ്ങളും സെല്ലുലാർ പ്രക്രിയകളിലും നാം അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്നു. രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിലും സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളിലും lncRNA കളുടെ പങ്കിനെക്കുറിച്ചുള്ള അറിവുകളിലും ഭാവിയിലുള്ള സാധ്യതകളിലും ഉള്ള ഗുരുതരമായ വിടവുകൾ ഞങ്ങൾ ഊന്നിപ്പറയുന്നു. |
5531479 | ന്യൂട്രോഫിലുകൾ വേഗത്തിൽ പോളറൈസേഷനും ദിശാസൂചനയും നടത്തുകയും അണുബാധയുടെയും വീക്കം സംഭവിക്കുന്ന സ്ഥലങ്ങളിൽ പ്രവേശിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇവിടെ, ഒരു തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന എംഎച്ച്സി I റിസപ്റ്റർ, Ly49Q, ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ വേഗത്തിലുള്ള ധ്രുവീകരണത്തിനും ടിഷ്യു നുഴഞ്ഞുകയറ്റത്തിനും നിർണായകമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. സ്ഥിരമായ അവസ്ഥയിൽ, സ്ര്ച്, പിഐ3 കിനാസുകളെ തടയുന്നതിലൂടെ, ഫോക്കൽ കോംപ്ലക്സ് രൂപീകരണം തടയുന്നതിലൂടെ, ല്യൂ49 ക്യു ന്യൂട്രോഫിൽ അഡെഷൻ തടഞ്ഞു. എന്നിരുന്നാലും, വീക്കം ഉത്തേജകങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ, Ly49Q ന്യൂട്രോഫിൽ ധ്രുവീകരണവും ടിഷ്യു അണുനശീകരണവും ഒരു ITIM- ഡൊമെയ്ൻ- ആശ്രിത രീതിയിൽ വേഗത്തിൽ ഇടപെടുന്നു. ഈ വിപരീതമായ പ്രവർത്തനങ്ങള് എഫെക്ടര് ഫോസ്ഫറ്റേസ് SHP - 1 ന്റെയും SHP - 2 ന്റെയും വ്യത്യസ്തമായ ഉപയോഗത്തിലൂടെയാണ് ഇടപെടുന്നത്. Ly49Q- ആശ്രിത പോളറൈസേഷനും മൈഗ്രേഷനും മെംബ്രൻ റാഫ്റ്റ് ഫംഗ്ഷനുകളുടെ Ly49Q നിയന്ത്രണത്താൽ ബാധിക്കപ്പെട്ടു. ന്യൂട്രോഫിലുകളെ അവരുടെ ധ്രുവീകരിച്ച രൂപഘടനയിലേക്കും വീക്കം സംഭവിക്കുമ്പോൾ അതിവേഗമുള്ള കുടിയേറ്റത്തിലേക്കും മാറ്റുന്നതിൽ Ly49Q നിർണായകമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, മെംബ്രൻ റാഫ്റ്റുകളുടെയും റാഫ്റ്റ്-അനുബന്ധ സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രകളുടെയും സ്പേഷ്യൽ-ടൈം റെഗുലേഷൻ വഴി. |
5551138 | കോക് റെയ്ൻ ലൈബ്രറിയുടെ മെറ്റാ അനാലിസിസ് അടിസ്ഥാനമാക്കി പുകവലി നിർത്തലാക്കുന്നതിൽ നോർട്രിപ്റ്റൈലിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി ഈ ലേഖനം അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. ആറ് പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നോർട്രിപ്റ്റൈലിൻ (75- 100 മില്ലിഗ്രാം) ഇരട്ടിപ്പിക്കുന്നതാണ് നിർത്തലാക്കൽ നിരക്ക് (OR = 2. 1). 4-12% പുകവലിക്കാരും പാർശ്വഫലങ്ങൾ കാരണം പുകവലി നിർത്തി, പക്ഷേ ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിട്ടില്ല. നോര് ത്രിപ്റ്റൈലിന് റെ ഫലപ്രാപ്തി അതിന്റെ ആന്റി ഡിപ്രസന്റ് പ്രവർത്തനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായി തോന്നുന്നില്ല. ബുപ്രോപിയോണ് നിക്കോട്ടിന് പകരമുള്ള ചികിത്സകള്ക്ക് സമാനമായ ഒരു അളവിലുള്ള ഫലപ്രാപ്തിയോടെ പുകവലി നിര്ത്താന് നോര് ട്രിപ്റ്റൈലിന് ഫലപ്രദമായ ഒരു സഹായമാണ്. ഈ അളവിൽ നോർട്രിപ്റ്റൈലിൻ ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് ആരോഗ്യമുള്ള, വിഷാദരോഗമില്ലാത്ത പുകവലിക്കാരിൽ വ്യക്തമല്ല, കാരണം ഇത് 500 പുകവലിക്കാരിൽ മാത്രമേ പരീക്ഷിച്ചിട്ടുള്ളൂ. നോര് ട്ടിപ്റ്റൈലിനും ബുപ്രോപിയോണും പുകവലി നിര് ത്തലില് ഫലപ്രദമാണെന്ന കണ്ടെത്തല് , പക്ഷേ സെലക്ടീവ് സെറോടോണിന് - റീ അപ്ഹാബ്ബറ്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളാണെന്നത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഡോപാമിനേർജിക് അല്ലെങ്കിൽ അഡ്രനെർജിക്, പക്ഷേ സെറോടോണേർജിക് അല്ല, പ്രവർത്തനം നിർത്തലില് ഫലപ്രദമായി പ്രധാനമാണ്. കൂടുതൽ പഠനങ്ങള് കൊണ്ട് കാര്യമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ കുറഞ്ഞ നിരക്ക് സ്ഥിരീകരിക്കാന് കഴിയുന്നത് വരെ, നോര് ട്രിപ്റ്റൈലിന് പുകവലി നിര്ത്തലാക്കുന്നതിനുള്ള രണ്ടാം നിര ചികിത്സയായിരിക്കണം. |
5556809 | ശ്രദ്ധക്കുറവ്, ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റി ഡിസോർഡർ (എഡിഎച്ച്ഡി) ഉള്ള പല വ്യക്തികൾക്കും വികാര നിയന്ത്രണത്തിൽ ബുദ്ധിമുട്ടുണ്ടെന്ന് ദീർഘകാലമായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഈ ക്ലിനിക്കൽ വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞ ഡൊമെയ്ൻ എങ്ങനെ സങ്കൽപ്പിക്കാമെന്നതിൽ ഒരു സമവായവും ഉണ്ടായിട്ടില്ല. നിലവിലുള്ള സാഹിത്യത്തെ അളവുകോലിലും ഗുണപരമായും ഉപയോഗിച്ചാണ് രചയിതാക്കൾ പരിശോധിക്കുന്നത്. മൂന്ന് പ്രധാന കണ്ടെത്തലുകള് പുറത്തുവരുന്നു. ഒന്നാമതായി, വികാരങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെടുന്നത് എ.ഡി.എച്ച്.ഡിയുടെ ജീവിതകാലം മുഴുവൻ വ്യാപകമാണ്. രണ്ടാമതായി, എഡിഎച്ച്ഡിയിലെ വികാരങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണം വൈകാരിക ഉത്തേജകങ്ങളിലേക്ക് ഓറിയന്റേഷൻ, തിരിച്ചറിയൽ, കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ ശ്രദ്ധ നൽകൽ എന്നിവയിലെ കുറവുകളിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകാം; ഈ കുറവുകൾ ഒരു സ്ട്രൈറ്റോ-അമിഗഡലോ-മധ്യ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ നെറ്റ്വർക്കിനുള്ളിലെ തകരാറുകളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മൂന്നാമതായി, എഡിഎച്ച്ഡിയ്ക്കുള്ള നിലവിലെ ചികിത്സകൾ പലപ്പോഴും വികാരങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണം കുറയ്ക്കുന്നു, ഈ ലക്ഷണങ്ങളുടെ സംയോജനത്തിന്മേലുള്ള ശ്രദ്ധ ക്ലിനിക്കൽ ചോദ്യങ്ങളെ പുനർനിർവചിക്കുന്നു, പുതിയ ചികിത്സാ സമീപനങ്ങളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കും. എച്ച്ഡിഎച്ച്ഡിയും വൈകാരിക നിയന്ത്രണക്കുറവും തമ്മിലുള്ള ഒപ്പിടൽ വിശദീകരിക്കുന്നതിനായി മൂന്ന് മോഡലുകൾ രചയിതാക്കൾ പരിഗണിക്കുന്നു: വൈകാരിക നിയന്ത്രണക്കുറവും എച്ച്ഡിഎച്ച്ഡിയും പരസ്പരബന്ധിതമാണ്, പക്ഷേ വ്യത്യസ്ത അളവുകൾ; എച്ച്ഡിഎച്ച്ഡിയുടെ ഒരു പ്രധാന രോഗനിർണയ സവിശേഷതയാണ് വൈകാരിക നിയന്ത്രണക്കുറവ്; കൂടാതെ ഈ സംയോജനം എച്ച്ഡിഎച്ച്ഡിയും വൈകാരിക നിയന്ത്രണക്കുറവും മാത്രം വേർതിരിക്കുന്ന ഒരു നോസോളജിക്കൽ എന്റിറ്റിയാണ്. ഓരോ മോഡലുകളുടെയും വ്യത്യസ്ത പ്രവചനങ്ങൾ എഡിഎച്ച്ഡിയും വികാരപരമായ നിയന്ത്രണക്കുറവും ഉള്ള രോഗികളുടെ വളരെ അവഗണിക്കപ്പെട്ട ജനസംഖ്യയെക്കുറിച്ചുള്ള ഗവേഷണത്തിന് വഴികാട്ടാൻ കഴിയും. |
5560962 | എച്ച്ഐവി-1 നെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന വിശാലമായ നിഷ്പക്ഷ ആന്റിബോഡികൾ (ബിഎൻഎബുകൾ) അണുബാധ തടയുന്നു, അതിനാൽ എച്ച്ഐവി-1 വാക്സിൻ രൂപകൽപ്പനയിൽ അവയ്ക്ക് വലിയ പ്രാധാന്യമുണ്ട്. പ്രത്യേകിച്ചും, bNAbs വളരെ സൊമാറ്റിക് ആയി പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുകയും അണുബാധയ്ക്ക് ശേഷം നിരവധി വർഷങ്ങൾ കഴിഞ്ഞ് എച്ച്ഐവി - 1 ബാധിച്ച വ്യക്തികളുടെ ഒരു ഭാഗം ഉൽപാദിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ആന്റിബോഡികൾ സാധാരണയായി കോംപ്ലിമെന്ററിറ്റി ഡെറ്റിമിനറിംഗ് റീജിയൻ (സിഡിആർ) ലൂപ്പുകളിൽ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ശേഖരിക്കുന്നു, അവ സാധാരണയായി ആന്റിജനുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നു. സിഡിആർ ലൂപ്പുകൾ കാനോനിക്കൽ ഫ്രെയിംവർക്ക് മേഖലകളാൽ (എഫ്ഡബ്ല്യുആർ) സ്കാഫോൾഡുചെയ്തിരിക്കുന്നു, അവ രണ്ടും മ്യൂട്ടേഷനുകളെ പ്രതിരോധിക്കുകയും സഹിഷ്ണുത കുറയുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇവിടെ, എച്ച്ഐവി-1 നിഷ്പക്ഷമാക്കുന്ന പരിമിതമായ പ്രവർത്തനം ഉള്ളവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള മിക്ക ആന്റിബോഡികളുമായും വിപരീതമായി, മിക്ക ബിഎൻഎബികൾക്കും അവയുടെ എഫ്ഡബ്ല്യുആറുകളിൽ സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ആവശ്യമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ഘടനാപരവും പ്രവർത്തനപരവുമായ വിശകലനങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് ഫ്ളൂറന്റ് വാട്ടര് റെസിഡ്യൂസുകളിലെ സൊമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകള് കൂടുതല് വഴക്കവും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കില് നേരിട്ടുള്ള ആന്റിജന് സമ്പര് ക്കവും നല് കിക്കൊണ്ട് വ്യാപ്തിയും ശക്തിയും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു എന്നാണ്. അതിനാൽ, bNAbs- കളില് , CDR ലൂപ്പുകള് ക്ക് പുറമെ FWR- കള് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, കൂടാതെ HIV-1 വാക്സിൻ രൂപകല് പനയില് അവയുടെ ശക്തിയുടെയും വ്യാപ്തിയുടെയും അസാധാരണമായ സംഭാവന പരിഗണിക്കണം. |
5567005 | അടുത്തിടെ നടന്ന ജനിതക മാപ്പിംഗും ജനിതക-ഫെനോടൈപ്പ് പഠനങ്ങളും ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹത്തിന്റെ ജനിതക ഘടന വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. കുറഞ്ഞത് പത്ത് ജീനുകളെങ്കിലും ഇതുവരെ ശക്തമായ കാരണകാംക്ഷികളായി കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഈ ജീനുകളുടെ അറിയപ്പെടുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഈ രോഗത്തിന്റെ പ്രാഥമിക കാരണങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, പ്രീപ്രോയിൻസുലിൻ പെപ്റ്റൈഡുകളുമായും ടി സെൽ റിസപ്റ്ററുകളുമായും ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന എച്ച്എൽഎ ക്ലാസ് II, I തന്മാത്രകൾ, ടി, ബി സെൽ ആക്ടിവേഷൻ, അപായ രോഗകാരി- വൈറൽ പ്രതികരണങ്ങൾ, കെമോകൈൻ, സൈറ്റോകൈൻ സിഗ്നലിംഗ്, ടി റെഗുലേറ്ററി, ആന്റിജൻ- പ്രെസെൻറിംഗ് സെൽ പ്രവർത്തനങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ അവലോകനം ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹത്തിന്റെ മേഖലയിലെ ഗവേഷണത്തെ ജനിതക സമീപനങ്ങളിലൂടെ രോഗ സംവിധാനങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി പരിഗണിക്കുന്നു. ഈ പാതകളുടെ പ്രകടനവും പ്രവർത്തനവും, അതോടൊപ്പം രോഗം വരാനുള്ള സാധ്യതയും, എപ്പിജെനിറ്റിക്, പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങളാൽ സ്വാധീനിക്കപ്പെടും. ചില പാരമ്പര്യ രോഗപ്രതിരോധ ഫെനോടൈപ്പുകൾ ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹത്തിന്റെ ആദ്യകാല മുൻഗാമികളായിരിക്കും, ഭാവിയിൽ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഇത് ഉപയോഗപ്രദമാകും. |
5567223 | ഹോമിയോസ്റ്റസിനും പുനഃസ്ഥാപനത്തിനും കോശങ്ങൾ സ്റ്റെം സെല്ലുകളെ ആശ്രയിക്കുന്നു. ഒരു സ്റ്റെം സെൽ അതിന്റെ റെസിഡന്റ് നിച്ചിനുള്ളിൽ നിലനിൽക്കുകയും സാധാരണ ടിഷ്യു ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന് പ്രതികരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുണ്ടോ, ഒരു മുറിവ് നന്നാക്കാൻ അത് സഞ്ചരിക്കപ്പെടുന്നുണ്ടോ, അല്ലെങ്കിൽ അതിന്റെ നിച്ചിൽ നിന്ന് എടുത്ത് ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷന് ശേഷം ഡി നോവോ ടിഷ്യു മോർഫോജെനെസിസിന് വെല്ലുവിളിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നതിനെ ആശ്രയിച്ച് എപ്പിഥെലിയൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ വിധി, മൾട്ടിലൈനേജ് സാധ്യതകൾ മാറാമെന്ന് സമീപകാല പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഈ അവലോകനത്തിൽ, സ്വാഭാവികമായി വംശാവലിയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്ന സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെയും പ്രതിജ്ഞാബദ്ധരായ മുതിർന്നവരുടെയും വ്യത്യസ്ത ജനസംഖ്യകൾക്ക് ശ്രദ്ധേയമായ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയും റിവേഴ്സിബിലിറ്റിയും പ്രദർശിപ്പിക്കാനും ഫിസിയോളജിക്കൽ, പുനരുജ്ജീവന സാഹചര്യങ്ങളിൽ ദീർഘകാല സ്വയം പുതുക്കൽ ശേഷിയും മൾട്ടി-ലൈനേജ് ഡിഫറൻഷ്യേഷൻ സാധ്യതയും എങ്ങനെ നേടാമെന്ന് ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. സെല്ലുലാർ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ പ്രത്യാഘാതങ്ങളെക്കുറിച്ചും പുനരുജ്ജീവന വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിലും ക്യാൻസറിനുമിടയിലും നാം ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
5572127 | അറ്റാക്സി ടെലാഞ്ചിക്ടാസിയ മ്യൂട്ടേറ്റഡ് (എടിഎം) എന്ന ഡിഎൻഎ ഡബിൾ സ്ട്രാൻഡ് ബ്രേക്ക് റെക്കഗ്നിഷനും പ്രതികരണ പ്രോട്ടീനും വീക്കം, വീക്കം രോഗങ്ങളിൽ വഹിക്കുന്ന പങ്ക് വ്യക്തമല്ല. നേരത്തെ നാം കാണിച്ചത്, ഉയർന്ന അളവിലുള്ള സിസ്റ്റമിക് ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ, കുടൽ വീക്കം മൂലം ഉണ്ടാകുന്നതാണ് എന്നാണ്. എടിഎം- ന്റെ കുറവ് വീക്കം ഉണ്ടാക്കുന്നതെങ്ങനെയെന്ന് കണ്ടെത്താനായി, എടിഎം- ന്റെ ന്യൂനത, എടിഎം- ന്റെ ന്യൂനത, എടിഎം- ന്റെ ന്യൂനത എന്നിവയെ കുറിച്ചുള്ള പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഡെക്സ്ട്രാൻ സൾഫേറ്റ് സോഡിയം (ഡിഎസ്എസ്) ഉപയോഗിച്ച് എലികളെ പരീക്ഷിച്ചു. എടിഎം- / - എലികൾക്ക് ഹെറ്ററോസൈഗോട്ടസ്, വന്യത തരം എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഉയർന്ന രോഗപ്രതിരോധ സൂചികകളും മരണനിരക്കും ഉണ്ടായിരുന്നു. സിസ്റ്റമിക് ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകളും രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണവും ചികിത്സയുടെ മൂന്നു ചക്രങ്ങളിലുടനീളവും അതിനുശേഷവും പെരിഫറൽ രക്തത്തിൽ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളായിരുന്നു. എടിഎം- / - എലികൾ ഹെറ്ററോസൈഗോട്ടസ്, വന്യത തരം എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, പെരിഫറൽ ല്യൂക്കോസൈറ്റുകളിലെ ഡിഎൻഎ സ്ട്രാൻഡ് ബ്രേക്കുകളുടെ അളവുകളോടും എറിത്രോബ്ലാസ്റ്റുകളിലെ മൈക്രോ ന്യൂക്ലിയസ് രൂപീകരണത്തോടും പ്രത്യേകിച്ച് ആശ്വാസ കാലഘട്ടങ്ങളിലും ചികിത്സ അവസാനിച്ചതിനുശേഷവും വർദ്ധിച്ച സംവേദനക്ഷമത കാണിക്കുന്നു. 8- ഓക്സിഗുവാനൈൻ, നൈട്രോട്ടൈറോസിൻ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജനും നൈട്രജൻ സ്പീഷിസുകളും ഇടപെടുന്ന നാശനഷ്ടത്തിന്റെ മാർക്കറുകൾ ഡിസ്റ്റൽ കോളനിലും പെരിഫറൽ ല്യൂക്കോസൈറ്റുകളിലും ഉണ്ടായിരുന്നു, അറ്റ്മിക് / - - - മൌസുകൾ കാട്ടുതരം എലികളേക്കാൾ 8- ഓക്സിഗുവാനൈൻ രൂപീകരണം പ്രകടമാക്കുന്നു. ചികിത്സയ്ക്കിടെ അറ്റ്മി- / - എലികളിൽ കോശജ്വലന സൈറ്റോക്കൈനുകളുടെ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുകയും, ആക്റ്റിവേറ്റഡ് സിഡി 69+ യും സിഡി 44+ യും ടി സെല്ലുകളുടെ ശതമാനം ഗണ്യമായി ഉയരുകയും ചെയ്തു. അതിനാൽ, ദ്രുതഗതിയിലുള്ള ഡിഎസ്എസ്- പ്രേരിത വീക്കം ഉണ്ടാക്കുന്ന ദോഷകരമായ ഫലങ്ങളെ ലഘൂകരിക്കുന്ന ഒരു നിർണായക രോഗപ്രതിരോധ നിയന്ത്രണ ഘടകമായി എടിഎം ആയിരിക്കാം, ഇത് സിസ്റ്റമിക് ജീനോമിക് സ്ഥിരതയ്ക്കും കുടൽ എപ്പിത്തീലിയൽ തടസ്സത്തിന്റെ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനും ആവശ്യമാണ്. |
5586392 | വിവിധ വേദനയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സെൻസറി അസ്വാഭാവികതകളുള്ള ന്യൂറോപതിക് വേദനയുള്ള രോഗികൾ. ഈ സെൻസറി സവിശേഷതകൾ വ്യത്യസ്ത പാറ്റേണുകളോ മൊസൈക്കുകളോ രൂപപ്പെടുത്തുന്നു - സെൻസറി പ്രൊഫൈൽ - ഓരോ രോഗികളിലും. വേദന ഉൽപാദനത്തിന്റെ വ്യത്യസ്തമായ പാത്തോഫിസിയോളജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങൾ പ്രത്യേക സെൻസറി അസ്വാഭാവികതകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു എന്നതാണ് സെൻസറി പ്രൊഫൈലുകളുടെ വികസനത്തിനുള്ള ഒരു അനുമാനം. പ്രതീക്ഷ നൽകുന്ന പുതിയ മരുന്നുകളുടെ നിരവധി നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങൾ നെഗറ്റീവ് ഫലങ്ങൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട്, പക്ഷേ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ രോഗി ജനസംഖ്യയിലെ വൈവിധ്യത്തിന്റെ ഫലമായിരിക്കാം. വ്യക്തിഗത സെൻസറി പ്രൊഫൈലുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തില് രോഗികളെ ഉപഗ്രൂപ്പുകളാക്കി തിരിക്കാന് കഴിയുമെങ്കില് ഈ വൈരുദ്ധ്യം കുറയ്ക്കുകയും പരീക്ഷണ രൂപകല് പന മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യും. സമീപകാല സംഭവവികാസങ്ങള് ന്യൂറോപതിക് വേദനയുള്ള രോഗികളെ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് തരം തിരിക്കുന്നതിലൂടെ, വ്യത്യസ്തമായ സെൻസറി പ്രൊഫൈലുകളുള്ള രോഗികളുടെ ഉപഗ്രൂപ്പുകൾ അവരുടെ വേദനയെ വ്യത്യസ്തമായി മനസ്സിലാക്കുന്നുവെന്നത് ന്യൂറോപതിക് ഡിസോർഡേഴ്സ് പരിധിയിൽ നിലനിൽക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ചില പ്രത്യേക ഡിസോർഡേഴ്സ്- സ്പെസിഫിക് പ്രൊഫൈലുകളും കണ്ടെത്തി. ആദ്യ ക്ലിനിക്കല് പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് ഉപഗ്രൂപ്പ് സമീപനം ഉപയോഗിച്ച് അടിസ്ഥാനത്തില് കാണിക്കുന്നത്, രോഗികളുടെ മുഴുവൻ കൂട്ടത്തില് അല്ല, പ്രത്യേക ഉപഗ്രൂപ്പുകളില് പഠന മരുന്നുകളുടെ മികച്ച പ്രഭാവം കാണിക്കുന്നു. അടുത്തതെവിടെ? : ന്യൂറോപതിക് വേദനയുടെ പുതിയ വർഗ്ഗീകരണം വ്യത്യസ്ത സെൻസറി പ്രൊഫൈലുകളുള്ള രോഗികളുടെ ഉപഗ്രൂപ്പുകളെ കണക്കിലെടുക്കണം. സെന് സറി ഫെനോടൈപ്പിംഗ് ക്ലിനിക്കല് ട്രയല് ഡിസൈന് മെച്ചപ്പെടുത്താന് സാധ്യതയുണ്ട്, കാരണം ഇത് പഠന ജനസംഖ്യയെ ചികിത്സയ്ക്ക് സാധ്യതയുള്ള പ്രതികരിക്കുന്നവരുമായി സമ്പുഷ്ടമാക്കുന്നു, കൂടാതെ ഇത് ഒരു സ്റേറ്റൈസ്ഡ് ചികിത്സാ സമീപനത്തിലേക്കും ആത്യന്തികമായി വ്യക്തിഗത ചികിത്സയിലേക്കും നയിച്ചേക്കാം. |
5596332 | സെപ്സിസിന്റെയും സെപ്റ്റിക് ഷോക്കിന്റെയും നിർവചനങ്ങൾ 2001 ലാണ് അവസാനമായി പരിഷ്കരിച്ചത്. രോഗബാധയുടെ പാത്തോബയോളജി (അവയവങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ, രൂപശാസ്ത്രം, സെൽ ബയോളജി, ബയോകെമിസ്ട്രി, ഇമ്മ്യൂണോളജി, രക്തചംക്രമണം), മാനേജ്മെന്റ്, എപ്പിഡെമിയോളജി എന്നിവയിൽ കാര്യമായ പുരോഗതി കൈവരിച്ചു, ഇത് പുനരന്വേഷണത്തിന്റെ ആവശ്യകതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സെപ്സിസിനും സെപ്റ്റിക് ഷോക്കിനും വേണ്ടിയുള്ള നിർവചനങ്ങൾ വിലയിരുത്തുകയും ആവശ്യമെങ്കിൽ പുതുക്കുകയും ചെയ്യുക. സൊസൈറ്റി ഓഫ് ക്രിട്ടിക്കൽ കെയർ മെഡിസിനും യൂറോപ്യൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് ഇന്റൻസീവ് കെയർ മെഡിസിനും സെപ്സിസ് പാത്തോബയോളജി, ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകൾ, എപ്പിഡെമിയോളജി എന്നിവയിൽ വിദഗ്ധരായ ഒരു ടാസ്ക് ഫോഴ്സ് (n = 19) വിളിച്ചു ചേർത്തു. ഡെല് ഫി പ്രക്രിയ, ഇലക്ട്രോണിക് ഹെല് ത്ത് റെക്കോഡ് ഡേറ്റാബേസുകളുടെ വിശകലനം, വോട്ടിംഗ് എന്നിവയിലൂടെയാണ് നിർവചനങ്ങളും ക്ലിനിക്കല് മാനദണ്ഡങ്ങളും സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ടത്. അതിനുശേഷം അവ അന്താരാഷ്ട്ര പ്രൊഫഷണല് സൊസൈറ്റികളിലേക്ക് വിതരണം ചെയ്യുകയും, സമപ്രായക്കാരുടെ അവലോകനവും അംഗീകാരവും ആവശ്യപ്പെടുകയും ചെയ്തു (അംഗീകാരപത്രത്തില് ലിസ്റ്റുചെയ്തിരിക്കുന്ന 31 സൊസൈറ്റികള്). തെളിവുകളുടെ സംയോജനത്തിലെ പ്രധാന കണ്ടെത്തലുകൾ മുൻകാല നിർവചനങ്ങളുടെ പരിമിതികളിൽ വീക്കം, സെപ്സിസ് കഠിനമായ സെപ്സിസ് മുതൽ ഷോക്ക് വരെയുള്ള ഒരു തുടർച്ച പിന്തുടരുന്നു എന്ന തെറ്റിദ്ധരിപ്പിക്കുന്ന മാതൃക, സിസ്റ്റമിക് ഇൻഫ്ലമേറ്ററി റെസ്പോൺസ് സിൻഡ്രോം (SIRS) മാനദണ്ഡങ്ങളുടെ അപര്യാപ്തമായ പ്രത്യേകതയും സംവേദനക്ഷമതയും ഉൾപ്പെടുന്നു. സെപ്സിസ്, സെപ്റ്റിക് ഷോക്ക്, അവയവ തകരാറുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് നിലവിൽ ഒന്നിലധികം നിർവചനങ്ങളും പദങ്ങളും ഉപയോഗിക്കുന്നുണ്ട്, ഇത് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ട സംഭവങ്ങളുടെയും നിരീക്ഷിച്ച മരണങ്ങളുടെയും വ്യത്യാസത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. കടുത്ത സെപ്സിസ് എന്ന പദം ഉപയോഗശൂന്യമാണെന്നാണ് ടാസ്ക് ഫോഴ്സ് നിഗമനം ചെയ്തത്. ശുപാർശകൾ അണുബാധയോടുള്ള രോഗകാരിയുടെ പ്രതികരണത്തിന്റെ തകരാറിലായതിനാൽ ജീവന് ഭീഷണിയാകുന്ന അവയവ തകരാറായി സെപ്സിസിനെ നിർവചിക്കണം. ക്ലിനിക്കൽ പ്രവർത്തനത്തിനായി, ഓർഗൻ ഡിസ്ഫങ്ഷൻ സീക്വൻഷ്യൽ [സെപ്സിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട] ഓർഗൻ ഫെലുവേഴ്സ് അസസ്മെന്റ് (സോഫ) സ്കോറിൽ 2 പോയിന്റോ അതിൽ കൂടുതലോ വർദ്ധനവിലൂടെ പ്രതിനിധീകരിക്കാം, ഇത് ആശുപത്രിയിൽ മരണനിരക്ക് 10% ൽ കൂടുതലാണ്. സെപ്റ്റിക് ഷോക്ക് സെപ്സിസിന്റെ ഒരു ഉപവിഭാഗമായി നിർവചിക്കണം, അതിൽ പ്രത്യേകിച്ച് ആഴത്തിലുള്ള രക്തചംക്രമണ, സെല്ലുലാർ, മെറ്റബോളിക് തകരാറുകൾ സെപ്സിസിനെ അപേക്ഷിച്ച് മരണസാധ്യത കൂടുതലാണ്. സെപ്റ്റിക് ഷോക്ക് ഉള്ള രോഗികളെ ക്ലിനിക്കലായി തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും, ഹൈപ്പോവൊലീമിയയുടെ അഭാവത്തിൽ ശരാശരി രക്തസമ്മർദ്ദം 65 mm Hg അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതലുള്ളതും സെറം ലാക്റ്റേറ്റ് ലെവൽ 2 mmol/ L (> 18 mg/ dL) ൽ കൂടുതലുള്ളതുമായ ശരാശരി രക്തസമ്മർദ്ദം നിലനിർത്താൻ വാസോപ്രസററുകളുടെ ആവശ്യകത. ഈ കോമ്പിനേഷന് 40 ശതമാനത്തിലധികം ആശുപത്രി മരണനിരക്ക് ഉണ്ടാകുന്നു. ആശുപത്രിക്ക് പുറത്തുള്ള, എമർജൻസി ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ്, അല്ലെങ്കിൽ ജനറൽ ആശുപത്രി വാർഡ് ക്രമീകരണങ്ങളിൽ, അണുബാധയുണ്ടെന്ന് സംശയിക്കുന്ന മുതിർന്ന രോഗികൾക്ക് സെപ്സിസിന് സമാനമായ മോശം ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണെന്ന് വേഗത്തിൽ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും, അവർക്ക് ഇനിപ്പറയുന്ന ക്ലിനിക്കൽ മാനദണ്ഡങ്ങളിൽ കുറഞ്ഞത് 2 എണ്ണം ഉണ്ടെങ്കിൽ, അവ ഒരുമിച്ച് ക്വിക് സോഫ (qSOFA) എന്ന് വിളിക്കുന്ന ഒരു പുതിയ കട്ടിലിൽ ക്ലിനിക്കൽ സ്കോർ ഉണ്ടാക്കുന്നുഃ ശ്വസന നിരക്ക് 22/മിനിറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതലാണ്, മാറ്റം വരുത്തിയ മെന്റേഷൻ, അല്ലെങ്കിൽ 100 mm Hg അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കുറവുള്ള സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം. ഈ പുതുക്കിയ നിർവചനങ്ങളും ക്ലിനിക്കല് മാനദണ്ഡങ്ങളും മുമ്പത്തെ നിർവചനങ്ങള്ക്ക് പകരമായിരിക്കണം, എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ പഠനങ്ങള്ക്കും ക്ലിനിക്കല് പരീക്ഷണങ്ങള്ക്കും കൂടുതല് സ്ഥിരത നല്കണം, സെപ്സിസ് ബാധിച്ച രോഗികളെ നേരത്തേ തിരിച്ചറിയാനും സമയബന്ധിതമായി ചികിത്സിക്കാനും സഹായിക്കണം. |
5633957 | സൈറ്റോമെഗലോവൈറസുകൾ ലിറ്റിക് അണുബാധ സമയത്ത് വലിയ അളവിൽ വൈറൽ മൈആർഎൻഎകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും, അവ സെല്ലുലാർ മൈആർഎൻഎ പ്രൊഫൈലിനെ മിതമായ തോതിൽ മാത്രമേ മാറ്റുന്നുള്ളൂ. ലിറ്റിക് മൈറിൻ സൈറ്റോമെഗലോവൈറസ് (എംസിഎംവി) അണുബാധയെ ബാധിച്ച ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട മാറ്റം സെല്ലുലാർ മിആർ - 27 എ, മിആർ - 27 ബി എന്നിവയുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള വിഘടിപ്പനമാണ്. ഈ നിയന്ത്രണം ഏകദേശം 1.7 കെബി സ്പ്ലിസ് ചെയ്തതും വളരെ സമൃദ്ധമായതുമായ എംസിഎംവി എം 169 ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് ആണ് ഇടപെടുന്നതെന്ന് ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. miR-27a/b യ്ക്കുള്ള പ്രത്യേകത അതിന്റെ 3 - UTR യിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന ഒരൊറ്റ, പ്രത്യക്ഷത്തിൽ ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്ത, miRNA ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റ് മുഖേനയാണ് ഇടപെടുന്നത്. ഈ സൈറ്റ് എളുപ്പത്തിലും കാര്യക്ഷമമായും ടാർഗെറ്റ് സൈറ്റ് മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുന്നതിലൂടെ മറ്റ് സെല്ലുലാർ, വൈറൽ miRNA- കളിലേക്ക് വീണ്ടും ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നു. m169 ന്റെ 3 - UTR ഒരു അഡെനോവൈറൽ വെക്റ്റർ പ്രകാരം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് അതിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ മധ്യസ്ഥമാക്കാൻ പര്യാപ്തമായിരുന്നു, ഈ പ്രക്രിയയിൽ മറ്റ് വൈറൽ ഘടകങ്ങൾ ആവശ്യമില്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മിആര് -27 എ/ബി ന്റെ നശീകരണം 3 -ടെയിലിംഗും ട്രിമ്മിംഗും കൊണ്ട് നടക്കുന്നുണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി. മിആർഎൻഎ സ്ഥിരതയിൽ അതിന്റെ നാടകീയമായ സ്വാധീനം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ഈ ഇടപെടൽ പരസ്പരമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ഇത് m169 ന്റെ സാധ്യതയുള്ള നിയന്ത്രണം miR-27a/b സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഏറ്റവും രസകരമായി, miRNA ടാർഗെറ്റ് സൈറ്റ് തകരാറിലായതിനാലോ ടാർഗെറ്റ് സൈറ്റ് മാറ്റിസ്ഥാപിച്ചതിനാലോ miR-27a/b ടാർഗെറ്റ് ചെയ്യാൻ കഴിയാത്ത മൂന്ന് മ്യൂട്ടന്റ് വൈറസുകൾ, അണുബാധയ്ക്ക് ശേഷം 4 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ തന്നെ ഒന്നിലധികം അവയവങ്ങളിൽ കാര്യമായ കുറവ് കാണിച്ചു, ഇത് miR-27a/b ന്റെ വിനാശം ഇൻ വിവോയിൽ കാര്യക്ഷമമായ MCMV റെപ്ലിക്കേഷന് പ്രധാനമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
5641851 | ഇംഗ്ലണ്ടിന്റെ വടക്ക് ഭാഗത്തുള്ള ഒരു വലിയ പ്രദേശത്ത് താമസിക്കുന്ന രോഗികളുടെ ജനസംഖ്യാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള പഠനം. പങ്കെടുത്തവര് 1994 നും 2002 നും ഇടയില് കൊളോറക്ടല് കാൻസർ ബാധിച്ച 39, 619 രോഗികള് രോഗനിർണയത്തിന്റെയും ചികിത്സയുടെയും ഘട്ടം, രോഗം ബാധിച്ചവരുടെ അവസ്ഥയും ആശുപത്രിയിലെ ദൂരവും കണക്കിലെടുത്ത്. ഫലങ്ങള് ഏറ്റവും ദരിദ്രമായ ക്വാറിയിലുള്ള രോഗികള്ക്ക് നാലാം ഘട്ടത്തില് റെക്ടല് കാൻസർ (OR 1.516, p< 0. 05) രോഗനിര് ണയം ചെയ്യാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലായിരുന്നു, എന്നാൽ കൊളോണിക് കാൻസർ രോഗനിര് ണയം ചെയ്യാനുള്ള സാധ്യത കുറവായിരുന്നു. ഏറ്റവും മോശം അവസ്ഥയിലുള്ള രോഗികൾക്ക് നാലാം ഘട്ട രോഗത്തിന് കീമോതെറാപ്പി ലഭിക്കാനുള്ള സാധ്യത കുറവാണ്. കൊളോണിക് കാൻസർ ബാധിച്ച രോഗികൾക്ക് ചികിത്സ ലഭിക്കാനുള്ള സാധ്യത വളരെ കുറവാണ്, അവർ ഏറ്റവും സമ്പന്നമായ പ്രദേശത്ത് നിന്നാണ് വന്നതെങ്കിൽ (ORs 0.639, 0.603 and 0.544 കൂടുതലായി തടയപ്പെട്ട ക്വാറിളുകളിൽ), ആശുപത്രി അവരുടെ താമസസ്ഥലത്ത് നിന്ന് അകലെയാണെങ്കിൽ ഇത് കൂടുതൽ വഷളാകാം (OR നാലാം ക്വാറിളിനായി യാത്രയ്ക്കും തടയലിനും 0.731, കാര്യമായതല്ല). ഈ പ്രഭാവം റക്ടൽ കാൻസറിന് കുറവായിരുന്നു, ദൂരത്തിന്റെ പ്രഭാവം കാണിച്ചില്ല. നിഗമനങ്ങള് ഒരു ദരിദ്ര പ്രദേശത്ത് താമസിക്കുന്നത് രോഗനിർണയ സമയത്ത് ഉയർന്ന ഘട്ടത്തിലേക്കുള്ള പ്രവണതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും കോളൻ ക്യാൻസറിന്റെ കാര്യത്തിൽ ചികിത്സയുടെ ലഭ്യത കുറയുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ മറ്റ് കണ്ടെത്തലുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, രോഗനിർണയത്തിനുള്ള പ്രവേശനം കൂടുതൽ അന്വേഷണം ആവശ്യമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ലക്ഷ്യം കാൻസർ രോഗികളുടെ നിലനിൽപ്പ് രാജ്യങ്ങൾക്കിടയിലും രാജ്യത്തിനകത്തും വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു. ചികിത്സയുടെ അവതരണത്തിലും സ്വീകരണത്തിലും ഡയഗ്നോസ്റ്റിക്, തെറാപ്പിറ്റിക് സേവനങ്ങൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്ന ആശുപത്രികളുടെ പ്രവേശനക്ഷമതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് അഭാവത്തിന്റെ പ്രഭാവം പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യാൻ രചയിതാക്കൾ ആരംഭിച്ചു. ഡിസൈന് വിശകലനം ഒരു കാൻസർ രജിസ്ട്രി ഡാറ്റാബേസ്. ആദ്യ 6 മാസത്തെ ഘട്ടവും ചികിത്സാ വിശദാംശങ്ങളും ഡാറ്റയിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. താമസിക്കുന്ന സ്ഥലത്തിന്റെ സാമൂഹിക സാമ്പത്തിക സ്ഥിതിയും വീട്ടില് നിന്ന് ആശുപത്രിയിലേക്കുള്ള യാത്രാ സമയം പോസ്റ്റ് കോഡില് നിന്ന് ലഭിച്ചു. |
5691302 | വിഷാദരോഗമുള്ള പ്രായമായ ആളുകളില് വിഷാദരോഗ ചികിത്സയും നിരവധി പ്രതികൂല ഫലങ്ങള് ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം അന്വേഷിക്കുകയും ആന്റി ഡിപ്രസന്റ് ക്ലാസ്, ഉപയോഗ കാലാവധി, ഡോസ് എന്നിവ പ്രകാരം അപകടസാധ്യത പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്യുക. ഡിസൈന് വിഷാദരോഗം ഉള്ള 65 വയസ്സിനു മുകളിലുള്ള ആളുകളുടെ ഒരു കോഹോര് ട്ട് പഠനം. ക്യുആർസെർച്ച് പ്രാഥമിക പരിചരണ ഡാറ്റാബേസിലേക്ക് ഡാറ്റ നൽകുന്ന യുണൈറ്റഡ് കിംഗ്ഡത്തിലെ 570 ജനറൽ പ്രാക്റ്റീസ്. 1996 ജനുവരി 1 മുതല് 2007 ഡിസംബർ 31 വരെ 65 നും 100 നും ഇടയില് പ്രായമുള്ള 60, 746 രോഗികള് ക്ക് പുതിയ വിഷാദരോഗം ഉണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി. പ്രധാന ഫലങ്ങൾ എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണനിരക്ക്, ആത്മഹത്യ ശ്രമം / സ്വയം ദോഷം, മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫാർക്ഷൻ, സ്ട്രോക്ക് / ട്രാൻസിറ്റീവ് ഇസ്കെമിക് ആക്രമണം, വീഴ്ചകൾ, ഒടിവുകൾ, മുകളിലെ ദഹനനാളത്തിലെ രക്തസ്രാവം, അപസ്മാരം / പരുക്കുകൾ, റോഡപകടങ്ങൾ, പ്രതികൂല മരുന്നുകളുടെ പ്രതികരണങ്ങൾ, ഹൈപ്പോനാട്രീമിയ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അപകടസാധ്യത അനുപാതങ്ങൾ, നിരവധി സാധ്യതയുള്ള ആശയക്കുഴപ്പമുണ്ടാക്കുന്ന വേരിയബിളുകൾക്കായി ക്രമീകരിച്ചു. ആന്റി ഡിപ്രസന്റ് ക്ലാസ് (ട്രൈസൈക്ലിക് ആൻഡ് അനുബന്ധ ആന്റി ഡിപ്രസന്റുകൾ, സെലക്ടീവ് സെറോടോണിൻ റീ അപ്റ്റേക്ക് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, മറ്റ് ആന്റി ഡിപ്രസന്റുകൾ), ഡോസ്, ഉപയോഗ കാലാവധി എന്നിവയും സാധാരണയായി നിർദ്ദേശിക്കുന്ന വ്യക്തിഗത മരുന്നുകൾക്കും വേണ്ടി ഹാക്ക് റേഷ്യോകൾ കണക്കാക്കി. ഫലങ്ങള് 54, 038 (89. 0%) രോഗികള് ക്ക് തുടര് ച്ചയായി കുറഞ്ഞത് ഒരു ആന്റി ഡിപ്രസന് റ് കുറിപ്പടി ലഭിച്ചു. ആകെ 1, 398, 359 ആന്റി ഡിപ്രസന്റ് കുറിപ്പടികൾ നൽകി: 764, 659 (54. 7%) സെലക്ടീവ് സെറോടോണിൻ റീ അപ്റ്റെയ്ച് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, 442, 192 (31. 6%) ട്രൈസൈക്ലിക് ആന്റി ഡിപ്രസന്റുകൾ, 2203 (0. 2%) മോണോഅമിൻ ഓക്സിഡേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, 189, 305 (13. 5%) മറ്റു ആന്റി ഡിപ്രസന്റുകളുടെ കൂട്ടം എന്നിവ. പ്രതികൂല ഫലങ്ങളുമായുള്ള ബന്ധം ഏഴ് ഫലങ്ങളിൽ ആന്റി ഡിപ്രസന്റ് ക്ലാസുകൾക്കിടയിൽ കാര്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നു. സെലക്ടീവ് സെറോടോണിൻ റീഅപ്റ്റേജ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ആന്റി ഡിപ്രസന്റ്സ് ഉപയോഗിക്കാത്ത സമയവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വീഴ്ചകൾ (1. 66, 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള 1. 58 മുതൽ 1. 73) ഹൈപ്പോനാട്രീമിയ (1. 52, 1. 33 മുതൽ 1. 75) എന്നിവയ്ക്കുള്ള ഏറ്റവും ഉയർന്ന ക്രമീകരിച്ച അപകടസാധ്യതാ അനുപാതങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണനിരക്ക് (1. 66, 1.56 മുതൽ 1. 77 വരെ), ആത്മഹത്യ ശ്രമം / സ്വയം ദോഷം (5. 16, 3. 90 മുതൽ 6. 83 വരെ), സ്ട്രോക്ക് / ട്രാൻസിറ്റീവ് ഇസ്കെമിക് ആക്രമണം (1. 37, 1. 22 മുതൽ 1. 55 വരെ), ഒടിവ് (1. 64, 1. 46 മുതൽ 1. 84 വരെ), എപ്പിളസിയ / ആക്രമണങ്ങൾ (2. 24, 1. 60 മുതൽ 3. 15) എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് മറ്റ് ആന്റിഡിപ്രസന്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച ഗ്രൂപ്പിൽ ആന്റിഡിപ്രസന്റുകൾ ഉപയോഗിക്കാത്തതിനേക്കാൾ ഉയർന്ന ക്രമീകരിച്ച അപകടസാധ്യത അനുപാതങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ട്രൈസൈക്ലിക് ആന്റി ഡിപ്രസന്റുകൾക്ക് ഏതെങ്കിലും ഫലങ്ങളിൽ ഏറ്റവും ഉയർന്ന അപകടസാധ്യത അനുപാതം ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. ഒരേ ഏഴ് ഫലങ്ങള്ക്ക് വേണ്ടി വ്യക്തിഗത മരുന്നുകള് തമ്മിലുള്ള കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങള് ഉണ്ടായിരുന്നു; ട്രാസോഡോണ് (ട്രൈസൈക്ലിക് ആന്റി ഡിപ്രസന്റ്), മിർട്ടാസാപിൻ, വെൻലാഫാക്സിൻ (മറ്റ് ആന്റി ഡിപ്രസന്റ് ഗ്രൂപ്പിലെ രണ്ടും) എന്നിവ ഈ ചില ഫലങ്ങള്ക്ക് ഏറ്റവും ഉയര് ന്ന നിരക്കുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണത്തിനുള്ള ഒരു വർഷത്തെ സമ്പൂർണ്ണ റിസ്ക് 7. 04% ആണ്, ആന്റി ഡിപ്രസന്റ്സ് എടുക്കാത്ത രോഗികൾക്ക്, 8. 12% ആണ് ട്രൈസൈക്ലിക് ആന്റി ഡിപ്രസന്റ്സ് എടുക്കുന്നവർക്ക്, 10. 61% സെലക്ടീവ് സെറോട്ടോണിൻ റീ അപ്പ് ടേക്ക് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, 11. 43% ആണ് മറ്റു ആന്റി ഡിപ്രസന്റുകൾ എന്നിവയുടെ കാര്യത്തിൽ. ഉപസംഹാരങ്ങള് തെരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട സെറോടോണിൻ റിഅപ്റ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളും മറ്റ് ആന്റി ഡിപ്രസന്റുകളുടെ ഗ്രൂപ്പിലെ മരുന്നുകളും ട്രൈസൈക്ലിക് ആന്റി ഡിപ്രസന്റുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ നിരവധി പ്രതികൂല ഫലങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ചില മരുന്നുകളില് ട്രാസോഡോണ്, മിര് റ്റാസാപിന്, വെന് ലാഫാക്സിന് എന്നിവയാണ് ചില രോഗലക്ഷണങ്ങളില് ഏറ്റവും കൂടുതല് അപകടസാധ്യതയുള്ളവ. ഇത് ഒരു നിരീക്ഷണ പഠനമായതിനാൽ, സൂചന, ചാനലിംഗ് ബയസ്, അവശിഷ്ട ആശയക്കുഴപ്പം എന്നിവയാൽ ഇത് ആശയക്കുഴപ്പത്തിലാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട്, അതിനാൽ വ്യത്യസ്ത ആന്റിഡിപ്രസന്റ് മരുന്നുകൾ നിർദ്ദേശിച്ച രോഗികൾ തമ്മിലുള്ള സ്വഭാവ സവിശേഷതകളിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ മരുന്നുകളും പ്രതികൂല ഫലങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ചില ബന്ധങ്ങളെ വിശദീകരിക്കാം. ഈ കണ്ടെത്തലുകളെ സ്ഥിരീകരിക്കാന് കൂടുതല് ഗവേഷണം ആവശ്യമാണ്, പക്ഷേ പ്രായമായവര് ക്ക് ഈ മരുന്നുകള് നിര് ദ്ദേശം ചെയ്യുമ്പോള് വ്യത്യസ്ത ആന്റി ഡിപ്രസന് സുകളുടെ അപകടസാധ്യതകളും പ്രയോജനങ്ങളും ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം വിലയിരുത്തണം. |
5698494 | ലക്ഷ്യങ്ങള് സ്ഥിരീകരിച്ച ഹൃദയ രോഗമില്ലാത്ത, പക്ഷേ ഹൃദയ രോഗ സാധ്യതയുള്ള ഘടകങ്ങളുള്ള ആളുകളില് എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണവും പ്രധാന കൊറോണറി, സെറിബ്രോ വാസ്കുലര് സംഭവങ്ങളും കുറയ്ക്കുന്നതിന് സ്റ്റാറ്റിന് ഉപയോഗിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നും പുരുഷന്മാരും സ്ത്രീകളും, ചെറുപ്പക്കാരും പ്രായമുള്ളവരും (> 65 വയസ്സ്) ആളുകളും, പ്രമേഹമുള്ള ആളുകളും ഈ ഫലങ്ങള് സമാനമാണോ എന്നും അന്വേഷിക്കുക. ഡിസൈന് റാൻഡമിസ്ഡ് പരീക്ഷണങ്ങളുടെ മെറ്റാ അനാലിസിസ്. ഡാറ്റാ സ്രോതസ്സുകള് കോക് റെയ്ന് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളുടെ രജിസ്റ്റര് , എംബേസ് , മെഡ് ലൈന് . ഡാറ്റാ സംഗ്രഹം രണ്ട് സ്വതന്ത്ര അന്വേഷകർ സ്റ്റാറ്റിൻ ക്ലിനിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകളെക്കുറിച്ച് പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, പ്ലാസിബോ അല്ലെങ്കിൽ നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യം ചെയ്ത് കുറഞ്ഞത് ഒരു വർഷത്തെ തുടർച്ചയായി, സ്ഥിരീകരിച്ച ഹൃദ്രോഗമില്ലാത്ത 80% അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതൽ പങ്കാളികൾ, മരണനിരക്കും പ്രധാന ഹൃദ്രോഗ സംഭവങ്ങളും സംബന്ധിച്ച ഫലങ്ങൾ. ക്യു, ഐ. ഫണൽ പ്ലോട്ടുകളുടെ ദൃശ്യ പരിശോധനയും എഗ്ഗർ റിഗ്രഷൻ ടെസ്റ്റും ഉപയോഗിച്ച് പ്രസിദ്ധീകരണ പക്ഷപാതം വിലയിരുത്തി. ഫലങ്ങള് 10 പരീക്ഷണങ്ങള് ആകെ 70, 388 ആളുകളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, അതിൽ 23681 (34%) സ്ത്രീകളും 16, 078 (23%) പ്രമേഹരോഗികളും ആയിരുന്നു. ശരാശരി നിരീക്ഷണ കാലാവധി 4.1 വർഷമായിരുന്നു. സ്റ്റാറ്റിൻ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സ എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണ സാധ്യത ഗണ്യമായി കുറച്ചിട്ടുണ്ട് (അവസര അനുപാതം 0. 88, 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള 0. 81 മുതൽ 0. 96 വരെ), പ്രധാന കൊറോണറി സംഭവങ്ങൾ (0. 70, 0. 61 മുതൽ 0. 81) പ്രധാന സെറിബ്രോ വാസ്കുലർ സംഭവങ്ങൾ (0. 81, 0. 71 മുതൽ 0. 93). കാൻസർ സാധ്യത കൂടുതലാണെന്നതിന് തെളിവുകളൊന്നും കണ്ടെത്തിയിട്ടില്ല. ക്ലിനിക്കൽ ഉപഗ്രൂപ്പുകളില് ചികിത്സാ പ്രഭാവത്തിന്റെ കാര്യമായ വൈവിധ്യമില്ലായിരുന്നു. നിഗമനം സ്ഥിരീകരിച്ച ഹൃദയ രോഗമില്ലാത്ത, പക്ഷേ ഹൃദയ രോഗ സാധ്യതയുള്ള രോഗികളിൽ, സ്റ്റാറ്റിൻ ഉപയോഗം ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെട്ട അതിജീവനവും പ്രധാന ഹൃദയ രോഗ സംഭവങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യതയിൽ വലിയ കുറവുകളും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. |
5700349 | ന്യൂറണൽ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് മുള്ളുകളുടെ രൂപഘടന സിനാപ്റ്റിക് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നിർണായക സൂചകമാണ്. ഇത് ആന്റിസെല്ലുലാർ ആക്റ്റിൻ / മയോസിൻ സൈറ്റോസ്കെലറ്റും ട്രാൻസെല്ലുലാർ എൻ- കാഡെറിൻ അഡെഷനുകളും ഉൾപ്പെടെ നിരവധി ഘടകങ്ങളാൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ തന്മാത്രാ ഘടകങ്ങള് തമ്മിലുള്ള യാന്ത്രിക ബന്ധം പരിശോധിക്കാന് , ഞങ്ങള് പ്രാഥമിക ഹിപ്പോകാമ്പല് ന്യൂറോണുകളില് തത്സമയ ഇമേജിംഗ് പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി. പക്വതയില്ലാത്ത ഫിലോപോഡിയയേക്കാൾ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് മുള്ളുകളിലെ ആക്റ്റിൻ വിറ്റുവരവും ഘടനാപരമായ ചലനവും കുറവാണെന്നും ഒരു നോൺ-അഡെസിവിക് എൻ-കാഡെറിൻ മ്യൂട്ടന്റ് പ്രകടിപ്പിച്ചപ്പോൾ വർദ്ധിച്ചതായും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ഇത് നട്ടെല്ലിന്റെ ചലനവും ആക്റ്റിൻ സമ്പുഷ്ടീകരണവും തമ്മിലുള്ള വിപരീത ബന്ധത്തിൽ കലാശിക്കുന്നു. കൂടാതെ, മയോസിൻ II ന്റെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഉത്തേജനം നട്ടെല്ലുകളിലെ ആക്റ്റിൻ ഘടനകളുടെ പിന്നോട്ടുള്ള ചലനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിച്ചു, മയോസിൻ II ആക്റ്റിൻ ശൃംഖലയിൽ സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു. ഡെൻഡ്രിറ്റിക് ഫിലോപോഡിയയും എൻ-കാഡെറിൻ പൊതിഞ്ഞ ബെല്ലുകളും മൈക്രോപൊട്ടേണുകളും തമ്മിലുള്ള സമ്പർക്കത്തിൽ ആക്റ്റിൻ സമ്പുഷ്ടമായ സ്ഥിരമായ, നട്ടെല്ല് പോലുള്ള ഘടനകളുടെ രൂപീകരണം ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെട്ടു. അവസാനമായി, ആക്റ്റിൻ ചലനാത്മകതയുടെ കമ്പ്യൂട്ടർ സിമുലേഷനുകൾ വിവിധ പരീക്ഷണ സാഹചര്യങ്ങളെ അനുകരിച്ചു, ഡെൻഡ്രിറ്റിക് മുള്ളുകളിൽ ആക്റ്റിൻ സമ്പുഷ്ടീകരണം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന പാരാമീറ്ററായി ആക്റ്റിൻ ഫ്ലോ റേറ്റ് ചൂണ്ടിക്കാണിക്കുന്നു. ഈ ഡാറ്റ ഒരുമിച്ച് കാണിക്കുന്നത് എൻ-കാഡെറിൻ അഡെഷനുകളും ആക്റ്റിൻ ഫ്ലോയും തമ്മിലുള്ള ഒരു ക്ലച്ച് പോലുള്ള സംവിധാനമാണ് ഡെൻഡ്രിറ്റിക് ഫിലോപോഡിയയുടെ പക്വമായ മുള്ളുകളിലേക്ക് സ്ഥിരത കൈവരിക്കുന്നതിന് അടിവരയിടുന്നത്, ഇത് വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന തലച്ചോറിലെ സിനാപ്സ് ആരംഭം, പക്വത, പ്ലാസ്റ്റിറ്റി എന്നിവയിൽ പ്രധാനപ്പെട്ട പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്ന ഒരു സംവിധാനമാണ്. |
5704562 | ലിഥിയം, വാൽപ്രോയിക് ആസിഡ് (വിപിഎ) എന്നീ മാനസികാവസ്ഥാ സ്ഥിരീകരണ വസ്തുക്കളാണ് പരമ്പരാഗതമായി ബൈപോളാർ ഡിസോർഡർ (ബിഡി) ചികിത്സിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നത്. ജീനുകളും പരിസ്ഥിതിയും തമ്മിലുള്ള സങ്കീർണ്ണമായ ഇടപെടലുകളാൽ ഉണ്ടാകുന്ന ഗുരുതരമായ മാനസികരോഗമാണ് ഇത്. മറ്റ് കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹ രോഗങ്ങളിലും ഈ മരുന്നുകളുടെ ചികിത്സാ സാധ്യതകൾ അംഗീകരിക്കപ്പെടുന്നുണ്ട്. ന്യൂറോളജിക്കൽ, ന്യൂറോഡെജെനറേറ്റീവ്, ന്യൂറോ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സുകളുടെ സെല്ലുലാർ, മൃഗ മോഡലുകളിൽ നിന്ന് ശേഖരിച്ച ലിഥിയത്തിന്റെയും വിപിഎയുടെയും വിവിധ പ്രവർത്തന സംവിധാനങ്ങൾ ഈ ലേഖനം അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. ഈ മേഖലയെക്കുറിച്ച് സമഗ്രമായ ഒരു വീക്ഷണം നൽകുന്നതിനും ഈ ചികിത്സകളുടെ ചില പരിമിതികൾ അംഗീകരിക്കുന്നതിനും ലഭ്യമാകുമ്പോൾ ക്ലിനിക്കൽ തെളിവുകൾ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ആദ്യം, ഈ മരുന്നുകളുടെ പ്രാഥമിക ടാർഗെറ്റുകളിലെ പ്രവർത്തനം - ലിഥിയത്തിനുള്ള ഗ്ലൈക്കോജൻ സിന്തേസ് കിനേസ് -3, വിപിഎയ്ക്കുള്ള ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസുകൾ - ന്യൂറോട്രോഫിക്, ആൻജിയോജെനിക്, ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ടീവ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനും എക്സ്പ്രഷനും എങ്ങനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് അവലോകനം വിവരിക്കുന്നു. കോശങ്ങളുടെ അതിജീവന സിഗ്നലിംഗ് കാസ്കേഡുകൾ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് പാതകൾ, പ്രോട്ടീൻ ഗുണനിലവാര നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങൾ എന്നിവ ലിഥിയത്തിന്റെയും വിപിഎയുടെയും ഗുണപരമായ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ അടിത്തറയായിരിക്കാം. ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും സ്റ്റെം സെൽ ഹോമിംഗും മൈഗ്രേഷനും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള സഹചികിത്സയുടെ കഴിവ് ചർച്ച ചെയ്യപ്പെടുന്നു, പുതിയ ചികിത്സാ ടാർഗെറ്റുകളായ മൈക്രോആർഎൻഎകൾ പോലെ. അവസാനമായി, ഈ മരുന്നുകളുടെ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ടീവ് ഗുണങ്ങൾ വിരുദ്ധ വീക്കം, ആൻജിയോജെനിസിസ്, ന്യൂറോജെനിസിസ്, രക്ത- മസ്തിഷ്ക തടസ്സം സമഗ്രത, രോഗ- പ്രത്യേക ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ഷൻ എന്നിവയെ സഹായിക്കുന്നുവെന്ന് പ്രീക്ലിനിക്കൽ കണ്ടെത്തലുകൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ സംവിധാനങ്ങളെ നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെട്ട രോഗ സംവിധാനങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യാം, പ്രത്യേക അപകടസാധ്യതയുള്ള ബയോ മാർക്കറുകൾ ഉപയോഗിച്ച് തിരിച്ചറിയാവുന്ന കോർ സെല്ലുലാർ, മോളിക്യുലാർ തകരാറുകൾ നിർദ്ദേശിക്കാൻ. ഭാവിയിൽ ക്ലിനിക്കൽ പരിശ്രമങ്ങൾ ലിഥിയത്തിന്റെയും വിപിഎയുടെയും ചികിത്സാ സാധ്യതകൾ കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ രോഗങ്ങളുടെ സ്പെക്ട്രത്തിലുടനീളം നിർണ്ണയിക്കാൻ ആവശ്യപ്പെടുന്നു, ഈ രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി വ്യക്തിഗത വൈദ്യശാസ്ത്ര സമീപനത്തിന് പ്രത്യേക പ്രാധാന്യം നൽകുന്നു. |
5735492 | പശ്ചാത്തലം കാനഡയിലെ ആഫ്രിക്കൻ-കരീബിയൻ സ്ത്രീകളെയാണ് എച്ച്ഐവി കൂടുതല് ബാധിക്കുന്നത്. ടൊറന്റോയിലെ ഒരു സമുദായ ആരോഗ്യ കേന്ദ്രത്തിലൂടെ എച്ച്ഐവി നിലയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഞങ്ങൾ സ്ത്രീകളെ നിയമിച്ചു. ഓഡിയോ കമ്പ്യൂട്ടർ അസിസ്റ്റഡ് സെൽഫ് ഇന്റർവ്യൂ (എസിഎഎസ്ഐ) ഉപയോഗിച്ച് പങ്കെടുക്കുന്നവർ ഒരു സോഷ്യോ-ബിഹേവിയറൽ ചോദ്യാവലി പൂരിപ്പിക്കുകയും സിഫിലിസ്, എച്ച്ഐവി, ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി, സി, ഹെർപ്പസ് സിംപ്ലെക്സ് വൈറസ് തരം 1 (എച്ച്എസ്വി -1), ഹെർപ്പസ് സിംപ്ലെക്സ് വൈറസ് തരം 2 (എച്ച്എസ്വി -2), ഹ്യൂമൻ സൈറ്റോമെഗലോവൈറസ് (സിഎംവി) സെറോളജി, ക്ലോമീഡിയ, ഗൊണോറിയ എന്നിവയ്ക്കായി മൂത്രം തന്മാത്ര പരിശോധന, ബാക്ടീരിയൽ വജിനോസിസ് (ബിവി), ഹ്യൂമൻ പാപ്പിലോമ വൈറസ് (എച്ച്പിവി) എന്നിവയ്ക്കായി യോനിയിൽ നിന്ന് സ്രവങ്ങൾ നൽകുകയും ചെയ്തു. പ്രചാരത്തിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങള് ചി- സ്ക്വയർ ഉപയോഗിച്ച് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ കാര്യക്ഷമതയില് വിലയിരുത്തി. ഫലങ്ങള് ഞങ്ങള് 126 എച്ച്ഐവി പോസിറ്റീവ്, 291 എച്ച്ഐവി നെഗറ്റീവ് സ്ത്രീകളെ റിക്രൂട്ട് ചെയ്തു, അവരുടെ ശരാശരി പ്രായം യഥാക്രമം 40 ഉം 31 ഉം ആയിരുന്നു (p < 0. 001). എച്ച്ഐവി പോസിറ്റീവ് സ്ത്രീകളിൽ സജീവ എച്ച്ബിവി അണുബാധയും എച്ച്ബിവി അണുബാധയ്ക്ക് ആജീവനാന്ത എക്സ്പോഷറും കൂടുതലായി സംഭവിച്ചു (4. 8% vs. 0. 34%, p = 0. 004; 47. 6% vs. 21. 2%, p < 0. 0001), എച്ച്ബിവി വാക്സിനേഷൻ സ്വമേധയാ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത ചരിത്രവും (66. 1% vs. രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും ക്ലാസിക് എസ്. ടി. ഐ. എച്ച്ഐവി പോസിറ്റീവ് (86. 3%) സ്ത്രീകളില് എച്ച്ഐവി നെഗറ്റീവ് (46. 6%) സ്ത്രീകളില് എച്ച്എസ്വി - 2 അണുബാധ കൂടുതലായി കണ്ടു (p < 0. 0001). എച്ച്ഐവി പോസിറ്റീവ് സ്ത്രീകളില് എച്ച്ഐവി നെഗറ്റീവ് സ്ത്രീകളില് കൂടുതല് സാധാരണമായി കാണപ്പെടുന്നത് വാഗിനല് എച്ച്പിവി അണുബാധയാണ് (50. 8% vs 22. 6%, p < 0. 0001), ഉയര്ന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഓങ്കോജനിക് എച്ച്പിവി തരങ്ങളിലുള്ള അണുബാധ (48. 4% vs 17. 3%, p < 0. 0001). ടൊറന്റോയിലെ ആഫ്രിക്കൻ-കരീബിയൻ സ്ത്രീകളുടെ ഈ ക്ലിനിക് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ജനസംഖ്യയിൽ ക്ലാസിക് എസ്. ടി. ഐകൾ അപൂർവമായിരുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, കനേഡിയൻ ജനസംഖ്യയിലെ മുൻ പഠനങ്ങളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തതിനേക്കാൾ കൂടുതലാണ് എച്ച്എസ്വി - 2 വ്യാപനം, കൂടാതെ എച്ച്ഐവി അണുബാധയുമായി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി, എച്ച്പിവി എന്നിവയുമായുള്ള അണുബാധയും. |
5752492 | ആന്റി റെട്രോവൈറൽ തെറാപ്പി (എ. ആർ. ടി.) ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും നിലനിൽക്കുന്ന വിട്ടുമാറാത്ത രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം എച്ച്ഐവി അണുബാധയിലെ രോഗം പുരോഗമിക്കുന്നതിന്റെ ഏറ്റവും ശക്തമായ പ്രവചനമാണ്. എച്ച്ഐവി ബാധിച്ച വ്യക്തികളിലെ മോണോസൈറ്റുകൾ / മാക്രോഫാഗുകൾ സ്വമേധയാ സൈറ്റോകൈനുകൾ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഈ സംവിധാനമോ അതിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന തന്മാത്രകളോ അറിയില്ല. മനുഷ്യ മോണോസൈറ്റ് / മാക്രോഫാഗുകളിലെ പുതുതായി വിവരിച്ച കോ- സ്റ്റിമുലേറ്ററി തന്മാത്രയായ PD1 ഹൊമോലോഗ് (PD-1H) യുടെ അമിതപ്രകടനം ഒന്നിലധികം സൈറ്റോക്കൈനുകളുടെ സ്വമേധയാ സ്രവത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കാൻ പര്യാപ്തമാണെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. സിറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഡൊമെയ്ൻ ഇല്ലാതാക്കുന്നതിലൂടെ സൈറ്റോകൈൻ സ്രവണം റദ്ദാക്കാനാകുമെന്നതിനാൽ ഈ പ്രക്രിയയ്ക്ക് PD-1H വഴി സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണ്. സ്വമേധയാ ഉള്ള സൈറ്റോകൈൻ എക്സ്പ്രഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് PD- 1H യുടെ അത്തരം അമിതപ്രകടനം, വിട്ടുമാറാത്ത എച്ച്ഐവി ബാധിത വ്യക്തികളുടെ മോണോസൈറ്റുകളിൽ കാണപ്പെടുന്നു, ഇത് രോഗപ്രതിരോധ സജീവമാക്കലും സിഡി 4 ക്ഷീണവും തമ്മിൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പക്ഷേ വൈറൽ ലോഡ് അല്ല. കൂടാതെ, PD- 1H- നെ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന മോണോസൈറ്റുകളുടെ ആന്റിജൻ അവതരണം എച്ച്ഐവി- പ്രത്യേക ടി കോശങ്ങളുടെ വർദ്ധിച്ച സൈറ്റോക്കിൻ സ്രവത്തിന് കാരണമാകുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എച്ച്ഐവി അണുബാധയില് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ സജീവീകരണവും രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണവും നിയന്ത്രിക്കുന്നതില് പിഡി - 1 എച്ച് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്നാണ്. |
5764562 | ജീവജാലകങ്ങളിലെ ജീവശാസ്ത്രപരമായി പ്രസക്തമായ തന്മാത്രകളുടെയും പ്രവർത്തനങ്ങളുടെയും ദൃശ്യവൽക്കരണം സെൽ ബയോളജി യഥാർഥത്തിൽ ഒരു അളവുകോലായ ശാസ്ത്രമായി മാറ്റുന്നത് തുടരുന്നു. സെല്ലുലാർ ബയോളജിയുടെ ചില മേഖലകളിലെ അതിശയകരമായ നേട്ടങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, സെല്ലുലാർ പ്രക്രിയകളിൽ ഭൂരിഭാഗവും ഇപ്പോഴും അദൃശ്യമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, നമ്മുടെ ഏറ്റവും തിളക്കമുള്ള ലേസർ കിരണങ്ങൾ പോലും പ്രകാശിപ്പിക്കുന്നില്ല. അതിനാൽ, ഈ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ലക്ഷ്യമിടുന്ന പുതിയ ഫ്ലൂറോഫോറുകളുടെയും ഫ്ലൂറസെന്റ് സെൻസറുകളുടെയും വികസനത്തെ ആശ്രയിച്ച് മാത്രമല്ല, ഉപകരണങ്ങളുടെ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും. ഇത്തരം സെൻസറുകള് ഉണ്ടാക്കുന്നതിനുള്ള സമീപകാല സമീപനങ്ങള് , അവയെ തിരഞ്ഞെടുത്ത ജൈവമോളിക്യൂളുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള രീതികൾ, വിവിധ ജൈവപ്രശ്നങ്ങളില് അവയുടെ പ്രയോഗങ്ങള് എന്നിവ നാം താഴെ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. |
5765455 | മൈലോഡിസ്പ്ലാസ്റ്റിക് സിൻഡ്രോം (എംഡിഎസ്) എന്നത് ഫലപ്രദമല്ലാത്ത ഹെമറ്റോപോയസിസ് സ്വഭാവമുള്ള ഒരു വൈവിധ്യമാർന്ന രോഗങ്ങളുടെ ഒരു കൂട്ടമാണ്, അക്യൂട്ട് മൈലോജെനസ് ലുക്കീമിയ (എഎംഎൽ) വികസിപ്പിക്കാനുള്ള വർദ്ധിച്ച പ്രവണതയോടെ. MDS- യുടെ പുരോഗതിയുടെ തന്മാത്രാ അടിസ്ഥാനം അജ്ഞാതമാണ്, പക്ഷേ MDS രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിയിലെ ഒരു പ്രധാന ഘടകം ക്രോമസോമൽ മെറ്റീരിയൽ നഷ്ടമാണ് (ജെനോമിക് അസ്ഥിരത). മൈലോയിഡ് ലുക്കീമിയ രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിക്കായി ഞങ്ങളുടെ രണ്ട്-ഘട്ട മൌസ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് മനുഷ്യ മ്യൂട്ടന്റ് എൻആർഎഎസ്, ബിസിഎൽ 2 ജീനുകളുടെ അമിതപ്രകടനം ഉൾപ്പെടുന്നതിനാൽ, ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ വർദ്ധിക്കുന്നതിന്റെ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഇത് ഡബിൾ സ്ട്രാൻഡ് ബ്രേക്കുകളുടെ (ഡിഎസ്ബി) പിശക്-പ്രായോഗികമായ അറ്റകുറ്റപ്പണിയുടെ വർദ്ധിച്ച ആവൃത്തിയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. രോഗം പുരോഗമിക്കുന്ന ഈ ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളിൽ പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷിസുകളുടെ (ROS) ഒരു വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാകുന്നു. പ്രധാനമായി, ROS ഉല് പാദിപ്പിക്കുന്ന NADPH ഓക്സിഡേസിന്റെ ഒരു പ്രധാന ഘടകമായ RAC1, RAS ന്റെ താഴെയാണ്, NRAS/BCL2 എലികളിൽ ROS ഉല് പാദനം RAC1 പ്രവർത്തനത്തെ ഭാഗികമായി ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകളും പിശകുകൾക്കു വിധേയമായ അറ്റകുറ്റപ്പണികളും എൻ- അസറ്റൈൽ സിസ്റ്റീൻ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് ചികിത്സയിലൂടെ ഇൻ വിവോയിൽ കുറയ്ക്കാനോ അല്ലെങ്കിൽ മാറ്റാനോ കഴിയും. ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ ജനിതക വൈകല്യങ്ങളെ ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഡിഎസ്ബി റിപ്പയർ പിശകുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ എംഡിഎസ് രോഗം പുരോഗമിക്കുമ്പോൾ ഡിഎൻഎ റിപ്പയർ പിശക് നിരക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു സംവിധാനം നൽകുന്നു. ഈ ഡാറ്റ മനുഷ്യരിലെ എംഡിഎസ്/ എഎംഎല്ലിൽ RAS/ RAC പാതകളെയും ROS ഉല്പാദനത്തെയും ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
5774746 | S100A4 മെറ്റാസ്റ്റാസിസിലും ക്രോണിക് വീക്കം സംഭവിക്കുന്നതിലും പങ്കു വഹിക്കുന്നു, പക്ഷേ അതിന്റെ പ്രവർത്തനം അനിശ്ചിതത്വത്തിലാണ്. ഇവിടെ നാം S100A4- ആശ്രിത ബന്ധം സ്ഥാപിക്കുന്നു. അക്യൂട്ട്-ഫേസ് റെസ്പോൺസ് പ്രോട്ടീനുകളായ സെറം അമിലോയിഡ് എ (എസ്എഎ) 1 ഉം എസ്എഎ 3 ഉം ടോൾ-ലീക്ക് റിസപ്റ്റർ 4 (ടിഎൽആർ 4) / ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ-കെബി സിഗ്നലിംഗ് വഴി എസ് 100 എ 4 ന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ടാർഗെറ്റുകളാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. SAA പ്രോട്ടീനുകള് RANTES (ആക്ടിവേറ്റഡ് സാധാരണ T- സെല് എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുകയും സ്രവിക്കപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നതു്), G- CSF (ഗ്രാനുലോസൈറ്റ് കോളനി- സ്റ്റിമുലേറ്റിംഗ് ഫാക്ടർ), MMP2 (മാട്രിക്സ് മെറ്റലൊപ്രോട്ടീനാസ് 2), MMP3, MMP9 , MMP13 എന്നിവയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെ ഉത്തേജിപ്പിച്ചു. SAA- കൾ അവയുടെ സ്വന്തം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെയും അതുപോലെ തന്നെ Proinflammatory S100A8 ഉം S100A9 പ്രോട്ടീനുകളും ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ ആദ്യമായി തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. കൂടാതെ, ഫൈബ്രോനെക്റ്റിനോടുള്ള ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ അഡെഷനെ അവ ശക്തമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും മനുഷ്യന്റെയും എലിയുടെയും ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ കുടിയേറ്റവും ആക്രമണവും ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. S100A4 പ്രോട്ടീൻ അണുനാശിനി വഴി കുത്തിവച്ചാൽ SAA പ്രോട്ടീനുകളും സൈറ്റോകൈനുകളും അവയവ- പ്രത്യേക രീതിയിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. ഒരു സ്തനാർബുദ മൃഗ മാതൃകയിൽ, ട്യൂമർ കോശങ്ങളിലെ SAA1 അല്ലെങ്കിൽ SAA3 ന്റെ എക്ടോപിക് എക്സ്പ്രഷൻ, രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളുടെ വൻതോതിലുള്ള അണുബാധയുമായി വ്യാപകമായ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് രൂപീകരണത്തെ ശക്തമായി പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു. കൂടാതെ, കൊളോറക്ടൽ കര് സിനോമ രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ട്യൂമർ സാമ്പിളുകളിലെ S100A4 ഉം SAA ഉം ഏകോപിപ്പിക്കുന്ന എക്സ്പ്രഷന് മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനത്തിന്റെ കുറവുമായി കാര്യമായ ബന്ധമുണ്ട്. ഈ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത് എസ്എഎ പ്രോട്ടീനുകൾ എസ്100എ4 ന്റെ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ ഇഫക്ടറുകളാണെന്നും വീക്കം, ട്യൂമർ പുരോഗതി എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ഒരു ലിങ്കായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്നും ആണ്. |
5775033 | പൈറുവേറ്റ് ഡെഹൈഡ്രോജനേസ് ആക്ടിവിറ്റിയും (പിഡിഎച്ച്എ) അസറ്റൈൽ ഗ്രൂപ്പ് അക്യൂമിലേഷനും മനുഷ്യ അസ്ഥികൂട പേശികളിൽ വിശ്രമത്തിലും വ്യായാമത്തിലും വിവിധ ഭക്ഷണക്രമങ്ങൾക്കുശേഷം പരിശോധിച്ചു. അഞ്ച് ആണുങ്ങള് 3 ദിവസം കുറഞ്ഞ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഭക്ഷണത്തിനു ശേഷം 75% പരമാവധി O2 ഉപഭോഗം (VO2 max) ഉപയോഗിച്ച് ക്ഷീണം വരെ ചക്രം നടത്തി. ശ്വസനസമയത്തെ PDHa ഒരു LCD- യ്ക്ക് ശേഷം കുറവായിരുന്നു (0. 20 +/- 0. 04 vs. 0. 69 +/- 0. 05 mmol. min-1. kg wet wt- 1; P < 0. 05) കൂടാതെ പേശിക്കുള്ളിൽ അസറ്റൈൽ- കോഎ- കോഎഎഷ് അനുപാതം, അസറ്റൈൽ- കോഎ ഉള്ളടക്കം, അസറ്റൈൽ- കാർനിറ്റിൻ ഉള്ളടക്കം എന്നിവയുമായി പൊരുത്തപ്പെട്ടു. 16 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ 16 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ 16 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ 16 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ എച്ച്സിഡി അവസ്ഥയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എൽസിഡി അവസ്ഥയിൽ പിഡിഎ വർദ്ധിച്ചു, പക്ഷേ എച്ച്സിഡി അവസ്ഥയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കുറഞ്ഞ നിരക്കിൽ (1.46 +/- 0.25 vs 2.65 +/- 0.23 mmol. min-1. kg നനഞ്ഞ ഭാരം - 1) വ്യായാമം അവസാനിക്കുമ്പോൾ 1.88 +/- 0.20 vs 3.11 +/- 0.14; P < 0.05). വ്യായാമം ചെയ്യുമ്പോള് പേശികളിലെ അസറ്റൈല് - കോഎ, അസറ്റൈല് - കാര്നിറ്റിന് എന്നിവയുടെ അളവും അസറ്റൈല് - കോഎ, കോആഷ് അനുപാതവും എല് സി ഡി അവസ്ഥയില് കുറയുകയും എച്ച് ഡി സി അവസ്ഥയില് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് കൂടുതല് വിശ്രമ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, അസിറ്റൈൽ- കോഎ- കോഎഎഷ് അനുപാതത്തിലെ മാറ്റങ്ങളിലൂടെ പ്രവർത്തിക്കുന്ന കൊഴുപ്പ് അല്ലെങ്കിൽ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഇന്ധനങ്ങളുടെ ലഭ്യത PDHa നെ സ്വാധീനിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, വ്യായാമത്തിനിടെ, അസറ്റൈൽ- കോഎ- കോഎഎഷ് അനുപാതത്തിലെ മാറ്റങ്ങളിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി PDHa സജീവമാക്കൽ സംഭവിച്ചു, മറ്റ് ഘടകങ്ങൾ കൂടുതൽ പ്രധാനമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
5782614 | വലിയ ജനസംഖ്യകളുടെ സമീപകാല ജനിതക വിശകലനങ്ങൾ ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് കോശങ്ങളിലെ സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ക്ലോണൽ വികാസത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നത് സാധാരണയായി മനുഷ്യ വാർദ്ധക്യത്തിൽ നേടുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ക്ലോണല് റിസ്ക്രിപ്റ്റ് ഹെമറ്റോപോയസിസ് മൈലോയിഡ് അഥവാ ലിംഫോയിഡ് നിയോപ്ലാസിയയുടെ തുടര്ന്ന രോഗനിർണയത്തിന്റെയും എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണത്തിന്റെയും അപകടസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. മൈലോഡിസ്പ്ലാസ്റ്റിക് സിൻഡ്രോം (എംഡിഎസ്) സൈറ്റോപീനിയ, രക്തത്തിന്റെയും മെർക്കുറി കോശങ്ങളുടെയും ഡിസ്പ്ലാസ്റ്റിക് മോർഫോളജി, ക്ലോണൽ ഹെമറ്റോപോയസിസ് എന്നിവയാൽ നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, വാർദ്ധക്യത്തിൽ ക്ലോണൽ ഹെമറ്റോപോയസിസ് ലഭിക്കുന്ന മിക്ക വ്യക്തികളും ഒരിക്കലും എംഡിഎസ് വികസിപ്പിക്കില്ല. അതിനാൽ, സൈറ്റോപീനിയകളും ഡിസ്പ്ലാസ്റ്റിക് ഹെമറ്റോപോയിസും ഇല്ലാത്ത ക്ലോണൽ വികാസത്തെ നയിക്കുന്ന സൊമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ഏറ്റെടുക്കൽ ക്ലോണൽ ഹെമറ്റോപോയിസിസ് ഓഫ് ഇൻഡെർമിനേറ്റ് പോട്ടൻഷ്യൽ (സിഐപി) ആയി കണക്കാക്കാം, ഇത് മോണോക്ലോണൽ ഗാംമോപ്പതിക്ക് സമാനമാണ്. ആരോഗ്യമുള്ള പ്രായമായ വ്യക്തികളിൽ പലപ്പോഴും മ്യൂട്ടേഷനുകൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നതിനാൽ, മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ മറ്റ് തെളിവുകൾ ഇല്ലാത്ത സൈറ്റോപെനിക് രോഗികളിൽ എംഡിഎസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷൻ കണ്ടെത്തുന്നത് രോഗനിർണയ അനിശ്ചിതത്വത്തിന് കാരണമാകും. ഇവിടെ നാം CHIP- യുടെ സ്വഭാവവും വ്യാപനവും, ഈ അവസ്ഥയെ MDS- ൽ നിന്ന് വേർതിരിക്കുന്നതും, മൈലോയിഡ് മാലിഗ്നൻസികളുടെ രോഗനിർണയ മാനദണ്ഡങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ അനിശ്ചിതത്വ മേഖലകളും ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
5785219 | ട്രൈകാർബോക്സിലിക് ആസിഡ് ചക്രം തടയുന്നതിലൂടെയും ഇലക്ട്രോൺ ട്രാൻസ്പോർട്ട് ചെയിൻ എൻസൈമുകളിലൂടെയും സെല്ലുലാർ ഓക്സിഡേറ്റീവ് മെറ്റബോളിസത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്ന എൽ- ആർജിനിൻ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ ഒരു ഉൽപ്പന്നമാണ് നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് (NO). പുതുതായി കൊയ്തെടുത്തതും ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് വളർത്തിയതുമായ എലികളുടെ പെരിറ്റോണിയൽ മാക്രോഫാഗുകളിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് ഉപാപചയത്തിന്റെ പ്രത്യേക പാതകളിലെ NO സിന്തേസ് (NOS) പ്രവർത്തനത്തിന്റെ സ്വാധീനം വിശ്രമത്തിലും സിമോസാനുമായി ഉത്തേജിപ്പിച്ചതിനുശേഷവും റേഡിയോലേബൽ ചെയ്ത ഗ്ലൂക്കോസ് ഉപയോഗിച്ച് പഠിച്ചു. സംസ്കാര മാധ്യമങ്ങളിലെ എൽ- ആർജിനിൻ സാന്ദ്രതയും അതിന്റെ പ്രത്യേക ഇൻഹിബിറ്റർ എൻജി- മോണോമെഥൈൽ- എൽ- ആർജിനിൻ ഉപയോഗിച്ചും എൻഒഎസ് ആക്റ്റിവിറ്റി നിയന്ത്രിക്കുകയും റേഡിയോ ലേബൽ ചെയ്ത എൽ- ആർജിനിൻ ഉപയോഗിച്ച് അളക്കുകയും ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് NOS ആക്റ്റിവിറ്റി കൂടുതല് ഗ്ലൂക്കോസ് അപ്രത്യക്ഷമാകുന്നതും, ഗ്ളൈക്കോളിസിസ്, ഹെക്സോസോസ് മോണോഫോസ്ഫേറ്റ് ഷണ്ട് ആക്റ്റിവിറ്റി എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും NO ഉല്പാദനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഓക്സിഡേറ്റീവ് മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ അറിയപ്പെടുന്ന തടയലിന് അനുസൃതമായി, ട്രൈകാർബോക്സിക് ആസിഡ് ചക്രത്തിലൂടെ ഗ്ലൂക്കോസ്, ബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് കാർബൺ എന്നിവയുടെ ഒഴുക്ക് കുറയുന്നുവെന്നും. കൂടാതെ, സിമോസാൻ ഉത്തേജനത്തിനുശേഷം ഗ്ലൂക്കോസ് ഉപയോഗത്തിൽ ഉണ്ടാകുന്ന ആപേക്ഷിക വർദ്ധനവ് NOS പ്രവർത്തനം അടിച്ചമർത്തുന്ന ചികിത്സകളാൽ വർദ്ധിപ്പിക്കപ്പെട്ടു. ഈ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് മാക്രോഫേജുകളിലൂടെയുള്ള ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ സവിശേഷതകളെ പ്രധാനമായും നിർണ്ണയിക്കുന്നത് NOS ഉല് പാദനങ്ങളാണ്. |
5800138 | ഇന്റര് ലൂക്കിന് (ഐഎല്) -10 കുറവുള്ള (ഐഎല് -10 നോക്ക് ഔട്ട് [കോ]) പക്ഷേ വന്യതയിലുള്ള (ഡബ്ല്യുടി) എലികള് ക്ക് ഹെലികോബാക്ടര് ഹെപറ്റിക്കസ് ബാധിച്ച ശേഷം കോളിറ്റിസ് ഉണ്ടാകുമെന്ന് നാം നേരത്തെ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് . ഇവിടെ, രോഗബാധിതരായ റീകോമ്പിനേഷൻ ആക്റ്റിവേറ്റിംഗ് ജീൻ (RAG) KO എലികൾക്ക് IL-10 KO മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള CD4+ T കോശങ്ങളുമായി പുനർനിർമ്മിച്ചതിനുശേഷം കുടൽ വീക്കം ഉണ്ടാകുമെന്നും, H. hepaticus ബാധിച്ച, പക്ഷേ രോഗബാധിതരല്ലാത്ത WT എലികളിൽ നിന്നുള്ള CD4+ T കോശങ്ങളുടെ സഹ- കൈമാറ്റം ഈ മലവിസർജ്ജനം തടയുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. രോഗം സംരക്ഷിക്കുന്ന WT CD4+ കോശങ്ങൾ CD45RBlow ഫ്രാക്ഷനിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഈ കോശങ്ങളുടെ CD25+ , CD25- ഉപജനങ്ങളിൽ അപ്രതീക്ഷിതമായി കണ്ടെത്തി, അവയുടെ ആവൃത്തി രണ്ടാമത്തേതിൽ കൂടുതലാണ്. CD25+ഉം CD25−ഉം CD45RBlow CD4+ കോശങ്ങള് കോളിറ്റിസിനെ തടയുന്ന സംവിധാനം IL- 10 ഉം പരിവർത്തനം ചെയ്യാത്ത വളര്ച്ച ഘടകം (TGF) -β ഉം ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, കാരണം anti- IL- 10R, പക്ഷേ anti- TGF- β മോണോക്ലോണല് ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ അവയുടെ സംരക്ഷണ പ്രഭാവം റദ്ദാക്കി. വൈറ്റമിൻ ട്രോമ വൈറസ് ബാധിച്ച എലികളിൽ നിന്നുള്ള CD45RBlow CD4+ കോശങ്ങൾ IL- 10 ഉല്പാദിപ്പിക്കുകയും, H. hepaticus ആന്റിജൻ- പ്രത്യേക രീതിയിൽ IL- 10 KO CD4+ കോശങ്ങളിലൂടെ ഇന്റർഫെറോൺ- γ ഉല്പാദനം അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഇൻ വിറ്റോയിൽ തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ബാക്ടീരിയയാൽ ഉണ്ടാകുന്ന കോളിറ്റിസിനെ തടയുന്ന റെഗുലേറ്ററി ടി സെല്ലുകളുടെ ഇൻഡക്ഷൻ എച്ച്. ഹെപ്പറ്റിക്കസ് അണുബാധയുടെ ഫലമായി ഉണ്ടാകുമെന്ന ആശയത്തെ ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. കുടൽ സസ്യജാലങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഇത്തരം കോശങ്ങളുടെ ഉത്തേജനം സാധാരണ വ്യക്തികളെ കോശജ്വലന രോഗങ്ങളിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുന്ന ഒരു സംവിധാനമായിരിക്കാം. |
5811042 | ടി- സെൽ- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ഇന്റർലൂക്കിൻ - 4 (IL - 4) ഉല്പാദനം Nlrp12 ((- / -)) എലികളിൽ അസാധാരണമായ EAE രോഗത്തിന്റെ വികസനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള്, ടി- സെല്- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള പ്രതിരോധശേഷിയുടെ അന്തര്ഗീയമായ ഒരു നെഗറ്റീവ് റെഗുലേറ്ററായി NLRP12- യ്ക്കുള്ള ഒരു അപ്രതീക്ഷിത പങ്ക് നിർവ്വചിക്കുന്നു, കൂടാതെ NLRP12- മായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗത്തിന്റെ പ്രധാന ഇടനിലക്കാരായി മാറ്റം വരുത്തിയ NF- kB നിയന്ത്രണവും IL- 4 ഉല്പാദനവും തിരിച്ചറിയുന്നു. ന്യൂക്ലിയോടൈഡ്- ബൈൻഡിംഗ് ഒലിഗോമറൈസേഷൻ ഡൊമെയ്നിൽ (NOD) - പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ പൈറിൻ ഡൊമെയ്നിൽ (Nlrp12) ജനിതക കുടുംബം അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന മിസ്സെൻസ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മനുഷ്യരിൽ ആവർത്തന പനി സിൻഡ്രോമുകളുമായും അറ്റോപിക് ഡെർമറ്റൈറ്റിസുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇവിടെ, രോഗകാരിയായ ടി സെൽ പ്രതികരണങ്ങളെ പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ NLRP12-ന് ഒരു നിർണായക പങ്ക് ഉണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. Nlrp12- / - എലികൾ ആന്റിജൻ പ്രതിരോധത്തിന് ഹൈപ്പർ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ടി സെൽ പ്രതികരണങ്ങളുമായി പ്രതികരിച്ചു. കൂടാതെ, സിഡി4 ((+) സിഡി45ആർബി ((hi) എൻആർപി12 ((-/-) ടി കോശങ്ങൾ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറവുള്ള എലികളിലേക്ക് മാറ്റുന്നത് കൂടുതൽ കഠിനമായ മലവിസർജ്ജനം, അറ്റോപിക് ഡെർമറ്റൈറ്റിസ് എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമായി. എന്നിരുന്നാലും, പരീക്ഷണാത്മക ഓട്ടോഇമ്യൂൺ എൻസെഫലോമിയലിറ്റിസ് (ഇഎഇ) സമയത്ത് എൻഎൽആർപി 12 ന്റെ കുറവ് വർദ്ധിച്ച ആസന്നമായ തളർച്ചയ്ക്ക് കാരണമായില്ല; പകരം, എൻഎൽആർപി 12 ന്റെ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ലക്ഷണങ്ങൾ വികസിപ്പിച്ച എലികൾ അറ്റാക്സി, സന്തുലിതാവസ്ഥ നഷ്ടം എന്നിവയായിരുന്നു. |
5821617 | ശ്വാസകോശത്തിലെ അണുബാധയുടെ ഫലമായി, ശ്വാസകോശത്തിലെ അണുബാധയുടെ ഭാഗങ്ങളിൽ അഥെറോസ്ക്ലെറോറ്റിക് പ്ലാക്കുകൾ വികസിക്കുന്നു. ഒഴുക്കിലൂടെ എൻഡോതെലിയൽ ഫെനോടൈപ്പ് മോഡുലേഷന് നിരവധി മെക്കാനോ ട്രാൻസ്ഡക്ഷൻ പാതകളുടെ സംയോജനം ആവശ്യമാണ്, പക്ഷേ ഇത് എങ്ങനെ നേടുന്നുവെന്ന് നന്നായി മനസ്സിലായിട്ടില്ല. പ്രവാഹത്തിന് റെ പ്രതികരണമായി അഡാപ്റ്റർ പ്രോട്ടീൻ Shc സജീവമാകുകയും സെൽ-സെൽ, സെൽ-മാട്രിക്സ് അഡെഷനുകളുമായി ബന്ധപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് നാം ഇവിടെ കാണിക്കുന്നു. Shc ആക്ടിവേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിന് ടൈറോസിൻ കിനാസുകൾ വാസ്കുലർ എൻഡോതെലിയൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ 2 ഉം Src ഉം ആവശ്യമാണ്. Shc ആക്ടിവേഷനും അതിന്റെ വാസ്കുലർ എൻഡോതെലിയൽ കാഡെറിൻ (VE- കാഡെറിൻ) അസോസിയേഷനും മാട്രിക്സ് സ്വതന്ത്രമാണ്. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഇന്റഗ്രിനുകളുമായി Shc ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് VE- കാഡെറിൻ ആവശ്യമാണ്, പക്ഷേ പ്രത്യേക മാട്രിക്സുകളിൽ മാത്രമേ സംഭവിക്കൂ. Shc നിശബ്ദമാക്കുന്നത്, മാട്രിക്സ്-സ്വതന്ത്രവും മാട്രിക്സ്-അടിസ്ഥാനവുമായ സിഗ്നലുകൾ കുറയ്ക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു. കൂടാതെ, അഥെറോജെനിസിനു കാരണമാകുന്ന ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ കപ്പാബി- ആശ്രിത സിഗ്നലുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ഫ്ലോ- ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സിഗ്നലിംഗ് Shc നിയന്ത്രിക്കുന്നു. അഥെറോസ്ക്ലെറോസിസ് സാധ്യതയുള്ള ധമനികളുടെ മേഖലകളിൽ In vivo, Shc സജീവമാകുന്നു, അതിന്റെ സജീവമാക്കൽ അഥെറോസ്ക്ലെറോസിസ് മേഖലകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് ഒരു മാതൃകയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, അതിൽ സെല് - സെല് , സെല് - മാട്രിക്സ് അഡെഷനുകളിൽ നിന്നുള്ള സിഗ്നലുകള് ഷെക് സംഘടിപ്പിക്കുന്നു. |
5824985 | ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയ അമിതവണ്ണത്തിന് റെ ചികിത്സയായി വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്നു. സാധാരണ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് അനുസരിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന വലിയ ജനസംഖ്യകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ ഫലങ്ങളുടെ വിശാലമായ ശ്രേണിയിലെ ആധുനിക ശസ്ത്രക്രിയയുടെ ദീർഘകാല ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച് സമഗ്രമായ തെളിവുകൾ ഇല്ല. ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയ, ഭാരം, ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സ്, അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സഹബാധ്യത എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം അളക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. യുണൈറ്റഡ് കിംഗ്ഡം ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് റിസർച്ച് ഡാറ്റാ ലിങ്കിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച് നടത്തിയ നിരീക്ഷണ റിട്രോസ്പെക്റ്റീവ് കോഹോർട്ട് പഠനമായിരുന്നു ഇത്. 2014 ഡിസംബർ 31ന് മുമ്പോ അതിനു ശേഷമോ ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയ നടത്തിയ ഡാറ്റാബേസിൽ രജിസ്റ്റർ ചെയ്തിട്ടുള്ള 3, 882 രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തി. പ്രധാന പരിണതഫലങ്ങൾ 4 വര്ഷത്തില് ശരീരഭാരത്തിലും ബോഡി മാസ് ഇൻഡെക്സിലും ഉണ്ടായ മാറ്റം; ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം (T2DM), ഹൈപ്പര് ടെന്ഷന്, ആന്ജിന, മയോകാര്ഡിയല് ഇൻഫര്ക്ട് (MI), സ്ട്രോക്ക്, ഒടിവുകള്, ഒബ്സ്ട്രക്റ്റീവ് സ്ലീപ് അപ്നീ, കാൻസർ എന്നിവയുടെ സംഭവവികാസങ്ങള്; മരണനിരക്ക്; ഹൈപ്പര് ടെന്ഷനും T2DM യും പരിഹരിക്കല്. 1 മുതൽ 4 മാസം വരെ പ്രായമുള്ള 3, 847 രോഗികളുടെയും 5 മുതൽ 12 മാസം വരെ പ്രായമുള്ള 2, 884 രോഗികളുടെയും 13 മുതൽ 48 മാസം വരെ പ്രായമുള്ള 2, 258 രോഗികളുടെയും ശരീരഭാരം അളക്കാനുള്ള സംവിധാനം ലഭ്യമാണ്. ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയിലുള്ള രോഗികൾക്ക് ആദ്യത്തെ നാല് പോസ്റ്റ് ഓപ്പറേറ്റീവ് മാസങ്ങളിൽ 4. 98 കിലോഗ്രാം / മാസം (95% ഐസി 4. 88- 5. 08) എന്ന നിരക്കിൽ പെട്ടെന്നുള്ള ശരീരഭാരം കുറഞ്ഞു. 4 വയസ്സ് വരെ ഭാരം കുറയുന്നത് തുടർന്നു. ഗ്യാസ്ട്രിക് ബൈപാസ് (6. 56 കിലോഗ്രാം/ മാസം) സ്ലീവ് ഗാസ്ട്രെക്ടോമി (6. 29 കിലോഗ്രാം/ മാസം) ഗ്യാസ്ട്രിക് ബാൻഡിംഗിനേക്കാൾ (2. 77 കിലോഗ്രാം/ മാസം) വലിയ പ്രാരംഭ ഭാരം കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സംഭവിച്ച T2DM- യ്ക്കുള്ള ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കായി സംരക്ഷണ അപകടസാധ്യത അനുപാതം (HRs) 0. 68 (95% CI 0. 55- 0. 83); ഹൈപ്പർടെൻഷൻ, 0. 35 (95% CI 0. 27- 0. 45); ആൻജിന, 0. 59 (95% CI 0. 40- 0. 87); MI, 0. 28 (95% CI 0. 10- 0. 74); ഒബ്സ്ട്രക്റ്റീവ് സ്ലീപ് അപ്നോയ, 0. 55 (95% CI 0. 40- 0. 87). ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയും T2DM ന്റെ പരിഹാരവും തമ്മിൽ 9. 29 (95% CI 6. 84- 12. 62) എന്ന HR- നും ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയും ഹൈപ്പർടെൻഷന്റെ പരിഹാരവും തമ്മിൽ 5. 64 (95% CI 2. 65- 11. 99) എന്ന HR- നും ഇടയിൽ ശക്തമായ ബന്ധം കണ്ടെത്തി. ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയും ഒടിവുകളും ക്യാൻസറും സ്ട്രോക്കും തമ്മിൽ ഒരു ബന്ധവും കണ്ടെത്തിയിട്ടില്ല. മരണനിരക്കിലെ ഫലപ്രാപ്തി കണക്കാക്കുന്നത് ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയുമായി ഒരു സംരക്ഷണ ബന്ധവും കണ്ടെത്തിയില്ല, മൊത്തത്തിൽ, ഒരു HR 0. 97 (95% CI 0. 66- 1. 43). ഉപയോഗിച്ച ഡാറ്റ പ്രാഥമിക പരിചരണത്തിലുള്ള രോഗികളുടെ മാനേജ്മെന്റിനായി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, അവ കൃത്യതയില്ലാത്തവയായിരിക്കാം, ഇത് യഥാർത്ഥ ആപേക്ഷിക ഇഫക്റ്റ് വലുപ്പങ്ങളെ കുറച്ചുകാണാൻ ഇടയാക്കും. യുകെയിലെ ആരോഗ്യസംരക്ഷണ സംവിധാനം നൽകുന്ന ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയ നാടകീയമായ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് ശേഷം കുറഞ്ഞത് 4 വർഷമെങ്കിലും തുടരുന്നു. ഈ ശരീരഭാരം കുറയുന്നത്, മുൻകൂട്ടി നിലവിലുണ്ടായിരുന്ന T2DM, രക്താതിമർദ്ദം എന്നിവയിലെ കാര്യമായ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകളുമായും, സംഭവിക്കുന്ന T2DM, രക്താതിമർദ്ദം, ആൻജിന, MI, ഒബ്സ്ട്രക്റ്റീവ് സ്ലീപ് അപ്നിയ എന്നിവയുടെ അപകടസാധ്യത കുറയുന്നതുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയ ലഭ്യമാക്കുന്നത് അമിതവണ്ണമുള്ള പലര് ക്കും ആരോഗ്യപരമായ ഗുണങ്ങള് കൈവരുത്തും. |
5835149 | ലക്ഷ്യം ലൈംഗിക ബന്ധത്തിലൂടെ പകരുന്ന രോഗം സംബന്ധിച്ച് പ്രത്യേകമായി ഗവേഷണം നടത്തുന്നതിലൂടെ, സ്വവർഗ ലൈംഗികതയിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പുരുഷന്മാരുടെ കൂട്ടത്തിൽ ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസ് (എച്ച് സി വി) ബാധയുടെ വ്യാപനവും അപകടസാധ്യതയും നിർണ്ണയിക്കുക. 1984 നും 1989 നും ഇടയില് സൂക്ഷിച്ച സെറം ഉപയോഗിച്ച് ഒരു കൂട്ടത്തില് HCV (c100 പ്രോട്ടീന്) ആന്റിബോഡികള് ക്ക് വേണ്ടിയുള്ള ക്രോസ് സെക്ഷന് പരിശോധനയും, HCV പോസിറ്റീവ്, നെഗറ്റീവ് വിഷയങ്ങളില് നിന്നുള്ള ചോദ്യാവലി ഡാറ്റയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി കേസ്- കൺട്രോൾ വിശകലനം ഉപയോഗിച്ച് റിസ്ക് ഘടകങ്ങളുടെ വിലയിരുത്തലും. എയ്ഡ്സ് ബാധിക്കാനുള്ള സാധ്യതയുള്ള ഘടകങ്ങളെ കണ്ടെത്തുന്നതിനായി ഒരു പഠനത്തില് പങ്കെടുത്ത 1038 സ്വവർഗ ലൈംഗികതയില് ഏര് പെടുന്ന പുരുഷന്മാര് . സിഡ്നിയിലെ സെന് ട്രല് മേഖലയിലെ സ്വകാര്യ, പൊതു പ്രാഥമിക പരിചരണ, ലൈംഗിക രോഗങ്ങള് (എസ്.ടി.ഡി.) സേവനങ്ങള് വഴി ആണ് ഇവരെ നിയമിച്ചത്. പ്രധാന ഫലങ്ങള് എച്ച് സി വി ആന്റിബോഡികളുടെ വ്യാപനവും മനുഷ്യ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന വൈറസ് തരം 1 (എച്ച് ഐ വി - 1) അണുബാധയും മറ്റ് എസ്ടിഡികളും, ലൈംഗിക പങ്കാളികളുടെ എണ്ണം, ലൈംഗിക പ്രവര് ത്തനങ്ങളും വിനോദ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗവും. ഫലങ്ങള് മൊത്തത്തില്, പരിശോധിച്ചവരില് 7. 6% പേരും HCV ആന്റിബോഡികള് ക്ക് സെറൊ പോസിറ്റീവ് ആയിരുന്നു. ഏകകണക്ക് വിശകലനത്തിൽ, HCV അണുബാധ കുത്തിവയ്ക്കുന്ന മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗവുമായി (IDU) (OR = 8. 18, p < 0. 0001) എച്ച്ഐവി അണുബാധയുമായി (OR = 3. 14, p < 0. 0001) ഗണ്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ സിഫിലിസ് (OR = 1. 88, p = 0. 016), അനോജെനിറ്റൽ ഹെർപെസ് (OR = 1. 93, p = 0. 017), ഗൊണോറിയ (OR = 2. 43, p = 0. 009) ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി (OR = 1. 92, p = 0. 010) എന്നിവയുടെ സ്വയം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത ചരിത്രവും. കേസ് നിയന്ത്രണ വിശകലനത്തിൽ, സമാനമായ ലൈംഗിക പെരുമാറ്റങ്ങൾ (പങ്കാളികളുടെ എണ്ണം, രീതികൾ) എച്ച് സി വി പോസിറ്റീവ്, എച്ച് സി വി നെഗറ്റീവ് വ്യക്തികൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു, എച്ച് സി വി പോസിറ്റീവ് വ്യക്തികളേക്കാൾ എച്ച് സി വി നെഗറ്റീവ് വ്യക്തികൾ കൂടുതൽ തവണ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു, സംരക്ഷിത ഇല്ലാത്ത സ്വീകാര്യമായ അനൽ ലൈംഗിക ബന്ധത്തിൽ (OR = 0. 61, p = 0. 034), സംരക്ഷിത ഇല്ലാത്ത ഇൻസെർട്ടീവ് (OR = 0. 59, p = 0. 039) സ്വീകാര്യമായ (OR = 0. 56, p = 0. 016) ഓറോ- അനൽ ലൈംഗിക ബന്ധം (റിമ്മിംഗ്) ഇൻസെർട്ടീവ് ഫിസ്റ്റിംഗ് (OR = 0. 48, p = 0. 034) ഒന്നിലധികം ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ വിശകലനങ്ങളിൽ, എച്ച്ഐവി- 1 അണുബാധ (OR = 3. 18, p < 0. 0001) ഉം കഴിഞ്ഞ ആറുമാസത്തിനിടയിലെ IDU ഉം (OR = 7. 24, p < 0. 0001) മാത്രമാണ് എച്ച്സിവി ആന്റിബോഡിയുടെ സാന്നിധ്യവുമായി ഗണ്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടത്. HCV അണുബാധയുടെ പ്രധാന പെരുമാറ്റ റിസ്ക് ഘടകമായിരുന്നു IDU. ലൈംഗികതയിലൂടെയോ മറ്റേതെങ്കിലും തരത്തിലുള്ള സംക്രമണത്തിലൂടെയോ സംഭവിച്ചതാണെങ്കിൽ, അത് ഒരേസമയം എച്ച്ഐവി- 1 അണുബാധയാൽ സുഗമമായിരിക്കാം. |
5838067 | സസ്യങ്ങൾ മുതൽ മൃഗങ്ങൾ വരെ വൈവിധ്യമാർന്ന ജീവികളിൽ മൈക്രോആർഎൻഎകൾ (മിആർഎൻഎ) പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, അവ ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ പ്രധാന പോസ്റ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേറ്ററുകളാണ്. വൈറലായി എൻകോഡ് ചെയ്യപ്പെട്ട miRNA-കൾ വൈറൽ, ഹോസ്റ്റ് ജീനുകളെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കാൻ സാധ്യതയുള്ളതിനാൽ അതുല്യമാണ്. മനുഷ്യ സൈറ്റോമെഗലോവൈറസ് (എച്ച് സി എം വി) എൻകോഡ് ചെയ്ത മിആർഎൻഎ, മിആർ-യുഎൽ 112, ഹോസ്റ്റ് രോഗപ്രതിരോധ ജീനിന്റെ എക്സ്പ്രഷനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ മുമ്പ് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. അതേ മൈആർഎൻഎ ഉടനടി-ആദ്യകാല വൈറൽ ജീനുകളെ കുറയ്ക്കുന്നുവെന്നും അതിന്റെ എക്ടോപിക് എക്സ്പ്രഷൻ വൈറൽ റെപ്ലിക്കേഷനും വൈറൽ ടൈറ്ററുകളും കുറയ്ക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു. മിക്ക വൈറൽ miRNA- കളുടെയും ടാർഗെറ്റുകൾ, അതിനാൽ അവയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ എന്നിവ ഇപ്പോഴും അജ്ഞാതമാണ്. ഇവിടെ miR-UL112 UL114 ജീനിനെ ലക്ഷ്യമിടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു, കൂടാതെ miR-UL112 UL114 കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ യുറാസിൽ ഡിഎൻഎ ഗ്ലൈക്കോസിലേസായി അതിന്റെ പ്രവർത്തനം കുറയുന്നുവെന്നതിന് തെളിവുകൾ ഞങ്ങൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ വൈറസ് വളർച്ചയെ വളരെ കുറച്ചേ ബാധിക്കുന്നുള്ളൂ. കൂടാതെ, രണ്ട് എച്ച് സി എം വി എൻകോഡ് ചെയ്ത miRNAs, miR-US25-1 ഉം miR-US25-2 ഉം, വൈറൽ റെപ്ലിക്കേഷനും ഡിഎൻഎ സിന്തസിസും കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, ഇത് എച്ച് സി എം വി മാത്രമല്ല മറ്റ് വൈറസുകളുടെയും, ഈ രണ്ട് miRNAs സെല്ലുലാർ ജീനുകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് വൈറസ് വളർച്ചയ്ക്ക് അത്യാവശ്യമാണ്. അതിനാൽ, miR-UL112 ന് പുറമെ, രണ്ട് എച്ച് സി എം വി മൈആർ എൻ എകൾ കൂടി വൈറസിന്റെ ജീവിത ചക്രം നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
5839365 | അമിതവണ്ണത്തിനെതിരായ മരുന്ന് കുറഞ്ഞ പാർശ്വഫലങ്ങളോടെ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കും. ഊര് ജ സമതുലിതാവസ്ഥ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങള് ക്ക് കാര്യമായ അന്തര് ഗീകമായ ആവർത്തനമുണ്ട്, മറ്റ് ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങളുമായി ഗണ്യമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ഫാര് മക്കോളജിക്കൽ ഇടപെടലുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന സാമൂഹിക, ഹെഡോണിക്, മാനസിക ഘടകങ്ങളാൽ സ്വാധീനിക്കപ്പെടുന്നു. അമിതവണ്ണത്തിനെതിരായ മരുന്നുകളുടെ കണ്ടുപിടുത്ത പരിപാടികള് തെറ്റായ തുടക്കങ്ങളോടെയും ക്ലിനിക്കല് വികസനത്തില് പരാജയങ്ങളോടെയും ആരംഭിക്കുമ്പോള് പൂർണ്ണമായി വിലയിരുത്തപ്പെടാത്ത പ്രതികൂല ഫലങ്ങള് കാരണം പിൻവലിച്ചുകളയുന്നതിലൂടെയും നിറഞ്ഞുനില് ക്കുന്നത് അതിശയകരമല്ല. അഡിപ്പോസൈറ്റുകൾ, കരൾ, അസ്ഥി പേശികൾ തുടങ്ങിയ ഉപാപചയ കോശങ്ങളിലെ പാതകളെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന മരുന്നുകൾ പ്രീക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ സാധ്യത കാണിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും അവയൊന്നും ഇതുവരെ ക്ലിനിക്കൽ വികസനത്തിലെത്തിയിട്ടില്ല. ഗ്രെലിൻ, കൊളീസൈസ്റ്റോകിനീൻ (സിസികെ), പെപ്റ്റൈഡ് വൈ വൈ (പിവൈ), ഗ്ലൂക്കഗോൺ പോലുള്ള പെപ്റ്റൈഡ് -1 (ജിഎൽപി -1) എന്നിവയിലൂടെ ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റിനൽ ട്രാക്റ്റിൽ നിന്ന് വിശപ്പും വിശപ്പും സംബന്ധിച്ച പെപ്റ്റൈഡർജിക് സിഗ്നലിംഗിനെക്കുറിച്ചും ലെപ്റ്റിനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ചും ഹൈപ്പോഥലമസിലെ അതിന്റെ അപ്സ്ട്രീം പാതകളെക്കുറിച്ചും ഉള്ള സമീപകാല മെച്ചപ്പെട്ട ധാരണ പുതിയ സാധ്യതകൾ തുറന്നു. ചിലത് ക്ലിനിക്കല് വികസനത്തിന് എത്തിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും അമിതവണ്ണത്തിനെതിരായ മരുന്നിന് അനുമതി ലഭിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ കർശനമായ നിയന്ത്രണ തടസ്സങ്ങൾ അവ നിറവേറ്റുമോ എന്ന് ഉറപ്പില്ല. എന്നിരുന്നാലും, GLP-1 റിസപ്റ്റര് അഗോണിസ്റ്റുകള് പ്രമേഹ ചികിത്സയില് വിജയിച്ചു കഴിഞ്ഞു. മനുഷ്യരില് ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള അവയുടെ ആകര് ഷകമായ ഫലങ്ങള് കാരണം, മറ്റ് അമിതവണ്ണ വിരുദ്ധ മരുന്നുകള് ക്ക് വഴിയൊരുക്കാന് സാധ്യതയുണ്ട്. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കു ശേഷം കാണുന്ന അളവുവരെ ശരീരഭാരം നിയന്ത്രിക്കുന്ന മരുന്നുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ വിജയിക്കുന്നതിന്, ഒരു പുതിയ മാതൃക ആവശ്യമാണെന്ന് വ്യക്തമാണ്. പ്രമേഹം, രക്താതിമർദ്ദം തുടങ്ങിയ മറ്റ് ചികിത്സാ മേഖലകളിൽ, വ്യത്യസ്ത പാതകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന ഒന്നിലധികം ഏജന്റുകളുടെ കുറഞ്ഞ അളവ് പലപ്പോഴും ഒരു പാത മാത്രം പരിഷ്ക്കരിക്കുന്ന തന്ത്രങ്ങളേക്കാൾ മികച്ച ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നു. പെപ് റ്റൈഡുകളും ചെറിയ തന്മാത്രകളും ഉപയോഗിച്ച് ചില സംയോജിത സമീപനങ്ങള് ക്ലിനിക്കല് പരീക്ഷണങ്ങളില് എത്തിയിരിക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും സമീപകാല നിയന്ത്രണ അനുഭവം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് വലിയ വെല്ലുവിളികള് മുന്നിലുണ്ടെന്നാണ്. ഭാവിയില് ഈ പോളി തെറാപ്പിക്ക് ശസ്ത്രക്രിയയുമായി മത്സരിക്കാന് കഴിയും. |
5849439 | കാട്ടുതീ തരം അറബിഡോപ്സിസ് താലിയാനയിലും ആണവ പുരുഷ-വന്ധ്യംകരിച്ച ബീ.എം. 3 എന്ന മ്യൂട്ടന്റിലും സൈറ്റോകെമിക്കൽ കളറിംഗ് വഴി മൈക്രോസ്പോറോജെനിസിസ് പരിശോധിച്ചു. അഡെനിനെ എഎംപിയിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്ന പ്യൂറിൻ സേവിംഗ് പാതയിലെ ഒരു എൻസൈമായ അഡെനിൻ ഫോസ്ഫോറിബോസിൽ ട്രാൻസ്ഫെറാസിനു ഈ മ്യൂട്ടന്റിന് കുറവുണ്ട്. മൈക്രോസ്പോറുകളുടെ ടെട്രാഡുകൾ അവയുടെ കോലോസ് മതിലുകളിൽ നിന്ന് പുറത്തുവിട്ടതിനാൽ മ്യൂട്ടന്റിലെ പൂക്കുമിത്തി വികസനം മയോസിസിന് തൊട്ടുപിന്നാലെ കാട്ടുതരം നിന്ന് വ്യതിചലിക്കാൻ തുടങ്ങി. അണുനാശിനിയിലെ അപൂർണ്ണമായ സംശ്ലേഷണം മൂലം മൈക്രോസ്പോറയുടെ മതിൽ കറുത്ത നിറം കാണിച്ചതാണ് മ്യൂട്ടന്റിൽ അസാധാരണമായ പൂങ്കുല വികസനത്തിന്റെ ആദ്യ സൂചന. വാക്യുല രൂപീകരണം മ്യൂട്ടന്റിൽ വൈകുകയും ക്രമരഹിതമാവുകയും ചെയ്തു, കൂടാതെ ഭൂരിഭാഗം മ്യൂട്ടന്റ് മൈക്രോസ്പോറുകളും മൈറ്റോട്ടിക് ഡിവിഷനുകളിൽ നിന്ന് മുക്തമായി. മയോസിസ് കഴിഞ്ഞ ഉടനെ തന്നെ മദ്യത്തിന്റെ ഡെഹൈഡ്രോജനേസയുടെയും എസ്റ്റേറസുകളുടെയും എൻസൈം പ്രവർത്തനങ്ങൾ കുറഞ്ഞു, മ്യൂട്ടന്റ് പക്വതയുള്ള പൂങ്കുലകളിൽ ഇത് കണ്ടെത്താനായില്ല. ആർഎൻഎ ശേഖരണവും കുറഞ്ഞു. പൂച്ചെണ്ട് വികസനത്തിൽ അഡെനിൻ രക്ഷപ്പെടുത്തലിന്റെ സാധ്യതയുള്ള പങ്കുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ഈ ഫലങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
5850219 | ജനസംഖ്യാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള രോഗവ്യാപനം, അപകടസാധ്യതാ വിതരണം, ഇടപെടലുകളുടെ ഉപയോഗം എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള കണക്കുകൾ ലൈംഗിക രോഗങ്ങൾ (എസ്. ടി. ഐ) നിയന്ത്രണ പരിപാടികളുടെ വിതരണത്തെ അറിയിക്കുന്നു. ദേശീയ ലൈംഗികാരോഗ്യ തന്ത്രങ്ങള് നടപ്പാക്കിയ ശേഷം ലൈംഗിക മനോഭാവങ്ങളെയും ജീവിതശൈലികളെയും കുറിച്ചുള്ള മൂന്നാമത്തെ ദേശീയ സർവേ (നത്സല് -3) നാം ഏറ്റെടുത്തു. ബ്രിട്ടനിലെ (ഇംഗ്ലണ്ട്, സ്കോട്ട്ലാന്റ്, വെയിൽസ്) നാല് ലൈംഗിക രോഗങ്ങളുടെ പകര് ന്നവയെയും ഇടപെടലുകളുടെ ഉപയോഗത്തെയും കുറിച്ച് വിവരിച്ചു. 2010 സെപ്റ്റംബർ 6 നും 2012 ഓഗസ്റ്റ് 31 നും ഇടയില് , ബ്രിട്ടനിലെ 16-74 വയസ് പ്രായമുള്ള 15,162 സ്ത്രീകളെയും പുരുഷന്മാരെയും കുറിച്ച് ഒരു സർവേ നടത്തി. പങ്കാളികളോട് കമ്പ്യൂട്ടർ സഹായത്തോടെ മുഖാമുഖവും സ്വയം പൂരിപ്പിച്ച ചോദ്യാവലികളും ഉപയോഗിച്ച് അഭിമുഖം നടത്തി. ജീവിതകാലത്ത് കുറഞ്ഞത് ഒരു ലൈംഗിക പങ്കാളിയെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത 16-44 വയസ് പ്രായമുള്ള പങ്കാളികളിൽ നിന്നുള്ള ഒരു സാമ്പിളിൽ നിന്നുള്ള മൂത്രം ക്ലോമൈഡിയ ട്രാക്കോമാറ്റിസ്, തരം നിർദ്ദിഷ്ട ഹ്യൂമൻ പാപ്പിലോമ വൈറസ് (എച്ച്പിവി), നെയ്സെറിയ ഗോണോറിയ, എച്ച്ഐവി ആന്റിബോഡി എന്നിവയുടെ സാന്നിധ്യം പരിശോധിച്ചു. ജനസംഖ്യാശാസ്ത്രപരവും പെരുമാറ്റപരവുമായ ഘടകങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, അണുബാധയുടെയും ഇടപെടലിന്റെയും പ്രാധാന്യം പ്രായവും ലിംഗവും അനുസരിച്ച് വിവരിക്കുകയും നാസൽ-1 (1990-91) നും നാസൽ-2 (1999-2001) നും ശേഷം സംഭവിച്ച മാറ്റങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. പരിശോധനയ്ക്ക് യോഗ്യരായ 8047 പേരിൽ 4828 പേർ (60%) മൂത്രത്തിന്റെ സാമ്പിൾ നൽകാൻ സമ്മതിച്ചു. 278 സാമ്പിളുകൾ ഒഴിവാക്കി, 4550 (94%) പങ്കാളികളിൽ STI പരിശോധനാ ഫലങ്ങൾ അവശേഷിക്കുന്നു. ക്ളാമീഡിയയുടെ വ്യാപനം 1. 5% (95% ഐസി 1. 2- 0. 0) സ്ത്രീകളിലും 1. 1% (0- 7. 6) പുരുഷന്മാരിലും ആയിരുന്നു. 16-24 വയസ് പ്രായമുള്ളവരില് സ്ത്രീകളില് 3.1% (2.2-4.3) പുരുഷന്മാരില് 2.3% (1.5-3.4) ആയിരുന്നു രോഗബാധയുടെ വ്യാപനം. പ്രദേശത്തെ തോതിലുള്ള ദാരിദ്ര്യവും പങ്കാളികളുടെ എണ്ണവും കൂടുതലാണ്, പ്രത്യേകിച്ച് കോണ്ടം ഉപയോഗിക്കാതെ, അപകടസാധ്യതയുള്ള ഘടകങ്ങളാണ്. എന്നിരുന്നാലും, കഴിഞ്ഞ ഒരു വർഷത്തിനിടെ ഒരു പങ്കാളിയുമായി ജീവിച്ച വ്യക്തികളിലാണ് സ്ത്രീകളിലെ ക്ലോമൈഡിയയുടെ 60·4% (45·5-73·7) ഉം പുരുഷന്മാരിൽ 43·3% (25·9-62·5) ഉം. കഴിഞ്ഞ ഒരു വര് ഷം ലൈംഗികമായി സജീവമായ 16-24 വയസ് പ്രായമുള്ളവരില് 54.2% (51.4-56.9) സ്ത്രീകളും 34.6% (31.8-37.4) പുരുഷന്മാരും ക്ളാമീഡിയ പരിശോധന നടത്തിയതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള HPV 15· 9% (14· 4-17. 5) സ്ത്രീകളിൽ കണ്ടെത്തി, നാത്സൽ - 2 ൽ കണ്ടെത്തിയതിന് സമാനമായി. എച്ച്പിവി കോവിഡ് വാക്സിനേഷന്റെ വ്യാപ്തി 61. 5% (58. 2 - 64. 7) ആയിരുന്നു. 18-20 വയസ് പ്രായമുള്ള സ്ത്രീകളിൽ HPV തരം 16 ഉം 18 ഉം പ്രബലത നാസൽ - 3 ൽ നാസൽ - 2 നെ അപേക്ഷിച്ച് കുറവാണ് (5. 8% [3· 9- 8. 6] vs 11. 3% [6· 8- 18· 2]; പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് ക്രമീകരിച്ച ക്വാട്ടസ് അനുപാതം 0· 44 [0· 21- 0· 94]). ഗൊണോറിയ (സ്ത്രീകളിലും പുരുഷന്മാരിലും < 0. 1% പ്രബലത) എച്ച്ഐവി (സ്ത്രീകളിൽ 0. 1% പ്രബലതയും പുരുഷന്മാരിൽ 0. 2% പ്രബലതയും) അപൂർവവും ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഘടകങ്ങളുള്ള പങ്കാളികളിൽ മാത്രം പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരുന്നു. കഴിഞ്ഞ 5 വര് ഷത്തിനിടയില് ലൈംഗികാരോഗ്യ ക്ലിനിക്കുകളിലേക്കുള്ള ഹാജര് (സ്ത്രീകളില് 6.7% ൽ നിന്ന് 21.4% ലേക്കും പുരുഷന്മാരില് 7.7% ൽ നിന്ന് 19.6% ലേക്കും) എച്ച്ഐവി പരിശോധന (സ്ത്രീകളില് 8.7% ൽ നിന്ന് 27.6% ലേക്കും പുരുഷന്മാരില് 9.2% ൽ നിന്ന് 16.9% ലേക്കും) കാര്യമായ വർദ്ധനവ് നാത്സല് - 2 മുതല് രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഇന്റർപ്രെറ്റേഷൻ, STIs- കൾ വൈവിധ്യപൂർണ്ണമായി വിതരണം ചെയ്യപ്പെട്ടിരുന്നു, പൊതുവായതും അണുബാധയ്ക്ക് പ്രത്യേകമായതുമായ ഇടപെടലുകൾ ആവശ്യമായിരുന്നു. പരിശോധനയുടെയും ലൈംഗികാരോഗ്യ ക്ലിനിക്കുകളിലെ ഹാജർ വർദ്ധനവിന്റെയും, പ്രത്യേകിച്ച് ഏറ്റവും അപകടസാധ്യതയുള്ള ആളുകളിൽ, പ്രോത്സാഹനമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, സേവനങ്ങള് ഉപയോഗിക്കുന്നവരിലും അല്ലാത്തവരിലും ലൈംഗിക രോഗങ്ങള് നിലനിൽക്കുന്നു. ഭാവിയിലെ ലൈംഗികാരോഗ്യ ഇടപെടലുകളെയും സേവനങ്ങളെയും അറിയിക്കുന്നതിന് ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ അനുഭവസമ്പത്തുള്ള തെളിവുകൾ നൽകുന്നു. സാമ്പത്തിക സാമൂഹ്യ ഗവേഷണ കൌൺസിലിന്റെയും ആരോഗ്യ വകുപ്പിന്റെയും പിന്തുണയോടെ യുകെ മെഡിക്കൽ റിസർച്ച് കൌൺസിലിന്റെയും വെൽക്കം ട്രസ്റ്റിന്റെയും ഗ്രാന്റ്. |
5855168 | ഗ്നോമിക് ഗവേഷണത്തിലെ സമീപകാല പുരോഗതി കാൻസർ ചികിത്സകളോടുള്ള പ്രതികരണത്തെ പ്രവചിക്കുന്നതിൽ ഗ്നോമിക് ഘടകങ്ങൾക്ക് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. കാൻസർ ഫാർമക്കോജെനോമിക്സ്, ഫാർമക്കോ എപ്പിഡെമിയോളജി എന്നീ മേഖലകളിലെ ഗവേഷകർ, പാർശ്വഫലങ്ങളുടെയും ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തിയുടെയും കാര്യത്തിൽ, മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സയോട് വ്യക്തികൾ വ്യത്യസ്തമായി പ്രതികരിക്കുന്നത് എന്തുകൊണ്ടാണെന്ന് മനസിലാക്കാൻ ശ്രമിക്കുന്നു. ഗവേഷണ മുൻഗണനകളും ഈ മേഖലകളെ മുന്നോട്ട് കൊണ്ടുപോകാൻ ആവശ്യമായ വിഭവങ്ങളും അടിസ്ഥാന സൌകര്യങ്ങളും തിരിച്ചറിയുന്നതിന്, നാഷണൽ കാൻസർ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് (എൻസിഐ) 2009 ജൂലൈ 21 ന് എംഡിയിലെ ബേഥെസ്ഡയിൽ "കാൻസർ ഫാർമക്കോജെനോമിക്സ്ഃ വിവർത്തനം ത്വരിതപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു ഗവേഷണ അജണ്ട സജ്ജമാക്കുന്നു" എന്ന ശീർഷകമുള്ള ഒരു വർക്ക്ഷോപ്പിന് സ്പോൺസർ ചെയ്തു. ഈ അഭിപ്രായത്തില് , ശാസ്ത്രീയമായി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള അഞ്ച് ശുപാര് ശകളും അടിസ്ഥാനസൌകര്യങ്ങള് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള നാലു ശുപാര് ശകളും ഈ ശില് പശാലയത്തില് നടന്ന ചർച്ചകളുടെ ഫലമായി നാം സംഗ്രഹിക്കുകയും ചർച്ച ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. പ്രധാന ശുപാർശകളിൽ 1) എൻസിഐ സ്പോൺസർ ചെയ്യുന്ന ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിലും ചില നിരീക്ഷണ, ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാന പഠനങ്ങളിലും ജെർമലൈൻ, ട്യൂമർ ബയോസ്പെസിമൻ എന്നിവയുടെ പതിവ് ശേഖരണത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുക; 2) ഫാർമക്കോജെനോമിക് മാർക്കറുകൾ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തുക; 3) ഫാർമക്കോജെനോമിക്, ഫാർമക്കോഎപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ ഗവേഷണങ്ങളുടെ ധാർമ്മിക, നിയമ, സാമൂഹിക, ബയോസ്പെസിമൻ, ഡാറ്റ പങ്കിടൽ എന്നിവയെ അഭിസംബോധന ചെയ്യുക; 4) എൻസിഐയിലുടനീളം, മറ്റ് ഫെഡറൽ ഏജൻസികളുമായും വ്യവസായവുമായും പങ്കാളിത്തം സ്ഥാപിക്കുക. ഈ ശുപാർശകള് ഒരുമിച്ച്, ക്ലിനിക്കല് , സൗജന്യ ജനസംഖ്യാശാസ്ത്ര, ജീവിതശൈലി, ക്യാന്സര് ചികിത്സാ പ്രതികരണവും പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളും സംബന്ധിച്ച ജനിതക അടയാളങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലും സാധൂകരണവും സുഗമമാക്കും, കൂടാതെ പുതിയ ഫാര് മക്കോജെനൊമിക്, ഫാര് മക്കോഎപ്പിഡെമിയോളജിക്കല് വിവരങ്ങള് ക്ലിനിക്കല് പ്രവര് ത്തനത്തിലേക്ക് പരിവര്ത്തനം ചെയ്യുന്നതിന്റെ വേഗതയും കാര്യക്ഷമതയും മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യും. |
5860364 | ഉൽപാദനപരമായ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന് നയിക്കുന്ന പ്രക്രിയയെക്കുറിച്ച് പഠിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന മോഡൽ സംവിധാനം ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സൂപ്പർഫാമിലിയാണ് നൽകുന്നത്, അവ മിക്കവാറും ലിഗാൻഡ് നിയന്ത്രിത ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളാണ്. കഴിഞ്ഞ വർഷങ്ങളിൽ നിരവധി അനാഥ ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്ററുകൾ വേർതിരിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്, അവയ്ക്ക് ഇതുവരെ ഒരു ലിഗാൻഡും തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടില്ല. ഈ അനാഥ റിസപ്റ്ററുകൾ എങ്ങനെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ച് വളരെ കുറച്ച് മാത്രമേ അറിയൂ. ഈ പഠനത്തിൽ, ന്യൂറോണലായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന അനാഥമായ ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്റർ RORbeta (NR1F2) യുടെ ബയോകെമിക്കൽ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രോപ്പർട്ടികൾ ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു, അവയെ റെറ്റിനോയിക് ആസിഡ് റിസപ്റ്റർ ഹെറ്ററോഡൈമർ RXRalpha- RARalpha (NR2B1- NR1B1) ഉം Gal- VP16 ഉം ഉപയോഗിച്ച് ഇൻ വിറ്റോ താരതമ്യം ചെയ്തു. RORbeta താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ ആപേക്ഷികതയോടെ അതിന്റെ ഡിഎൻഎ- ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ന്യൂറോണൽ സെൽ ലൈനിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ന്യൂക്ലിയർ സത്തിൽ, ന്യൂറോ 2 എയിൽ ഇത് ഫലപ്രദമായി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നയിക്കുന്നു, പക്ഷേ ന്യൂറോണൽ അല്ലാത്ത ഹെല സെല്ലുകളിൽ നിന്നുള്ള ന്യൂക്ലിയർ സത്തിൽ ഇത് സംഭവിക്കുന്നില്ല. ഇതിനു വിപരീതമായി, RXRalpha- RARalpha ഉം ആസിഡ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ Gal- VP16 ഉം Neuro2A, HeLa ന്യൂക്ലിയർ സത്തിൽ തുല്യ കാര്യക്ഷമമായി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്ററുകളുടെ NR1 ഉപകുടുംബത്തിലെ അംഗങ്ങൾ ട്രാൻസക്റ്റിവേഷന് വേണ്ടി വ്യത്യസ്തമായ ഒരു (കോ) ഫാക്ടർ ആവശ്യകതയെ ചൂണ്ടിക്കാണിക്കുന്നു. |
5864770 | എല്ലാ ഘട്ടങ്ങളിലും സ്തനാർബുദം ഉണ്ടാകുന്നതിന് അണ്ഡാശയ ഹോർമോണുകള് കാരണമാകുമെന്ന് എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ പഠനങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ആദ്യകാല ആർത്തവവിരാമവും ആർത്തവവിരാമത്തിനു മുമ്പുള്ള അമിതവണ്ണവും അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നു, അതേസമയം ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ള അമിതവണ്ണവും ആർത്തവവിരാമത്തിന് ശേഷമുള്ള ഈസ്ട്രജൻ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കൽ ചികിത്സയും അപകടസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. സംയുക്ത ഗർഭനിരോധനവും ഡെപ്പോ- പ്രോവറയും ഈ അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നില്ല. സ്തനകോശങ്ങളുടെ വളർച്ചയെ ബാധിക്കുന്ന പ്രോട്ടോ- ഓങ്കോജെനുകളിലൂടെയും വളർച്ചാ ഘടകങ്ങളിലൂടെയും ഈസ്ട്രജനും പ്രോജസ്റ്റജനും പ്രവർത്തിക്കുന്നുണ്ടെന്നാണ് കരുതുന്നത്. എസ്ട്രജന് ഇന്റർലോബുലര് ഡക്റ്റല് സെല് ഡിവിഷന് കാരണമാകുമെന്നും ലൂട്ടീല് ഘട്ടത്തില് ടെർമിനല് ഡക്റ്റ് ലോബുലര് യൂണിറ്റ് സെല് ഡിവിഷന് പ്രോജസ്ട്രോണ് കാരണമാകുമെന്നും മൃഗ പഠനങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മിക്ക സ്തനാർബുദങ്ങളും ടെർമിനൽ ഡക്റ്റ് ലോബുലാർ യൂണിറ്റ് സെല്ലുകളിൽ നിന്നാണ് ഉത്ഭവിക്കുന്നത്. ഗര് ഭകാലത്ത് ഈ കോശങ്ങള് പൂർണ്ണമായും പെരുകുന്നു. ലൂട്ടൽ ഘട്ടത്തിലും ഇവയുടെ പ്രത്യുല്പാദനം വർദ്ധിക്കുന്നു. [25- ാ ം പേജിലെ ചിത്രം] എന്നിരുന്നാലും, മുലപ്പാൽ കോശവിഭജനത്തെ പരിശോധിച്ച പഠനങ്ങളൊന്നും സെൽ ഡിവിഷൻ നിരക്കുകൾ സെറം ഹോർമോൺ സാന്ദ്രതകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്തിട്ടില്ല. ലൂട്ടൽ ഘട്ടത്തിന്റെ അവസാനത്തിലും ഫോളിക്കുലർ ഘട്ടത്തിന്റെ ആദ്യഘട്ടത്തിലും മൈറ്റോസിസിന്റെ ഉന്നതി സ്തന കോശമരണം ആരംഭിക്കുന്നതിന് ഏകദേശം 3 ദിവസം മുമ്പ് സംഭവിക്കുന്നു. മറ്റ് ഗവേഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സ്തന സ്തന കോശങ്ങളുടെ വർദ്ധനവ് സ്തനാർബുദത്തിന്റെ വികാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നാണ്. എൻഡോക്രിൻ തെറാപ്പി മൈറ്റോട്ടിക് ആക്റ്റിവിറ്റി കുറയ്ക്കുന്നു, ഇത് സ്തനാർബുദത്തിലെ എസ്ട്രജൻ, പ്രോജസ്ട്രോൺ റിസപ്റ്റർ ഉള്ളടക്കത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഹോർമോൺ ആശ്രിത സ്തനാർബുദ കോശങ്ങളുടെ വംശങ്ങൾ എല്ലാം ഈസ്ട്രജനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. എൻഡോമെട്രിയൽ കോശങ്ങളെ പോലെ പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഈസ്ട്രജന് ആശ്രിത കോശങ്ങളെ പ്രോജസ്ട്രോണ് തടയുന്നു. സ്തനാർബുദവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് വിവിധ സ്തന കോശങ്ങളുടെ വർദ്ധനവ് സംബന്ധിച്ച പഠനങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ വ്യക്തമല്ല, ഒരു തന്മാത്രാ വിശദീകരണം കണ്ടെത്തുന്ന ഗവേഷണം വ്യത്യസ്ത കണ്ടെത്തലുകൾ മനസിലാക്കാൻ സഹായിക്കും. |
5867846 | മനുഷ്യ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറയുന്ന വൈറസ് തരം 1 (എച്ച്ഐവി - 1) ഉൾപ്പെടെയുള്ള റെട്രോവൈറസുകൾ സെല്ലുലാർ ആർഎൻഎ ഇടപെടൽ സംവിധാനവുമായി സംവദിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന ചോദ്യം വിവാദപരമാണ്. ഇവിടെ, എച്ച്ഐവി -1, ഹ്യൂമൻ ടി-സെൽ ലുക്കീമിയ വൈറസ് ടൈപ്പ് 1 (എച്ച്ടിഎൽവി -1) എന്നിവ സ്ഥിരമായി ബാധിച്ച ടി-സെല്ലുകളിൽ ചെറിയ ഇടപെടുന്ന ആർഎൻഎകളോ മൈക്രോആർഎൻഎകളോ കാര്യമായ അളവിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നില്ലെന്ന് കാണിക്കുന്ന ഡാറ്റ ഞങ്ങൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. റെട്രോവൈറൽ ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളായ എച്ച്ഐവി-1 ടാറ്റ്, എച്ച്ടിഎൽവി-1 ടാക്സ്, പ്രൈമറ്റ് ഫൂമി വൈറസ് എൻകോഡ് ചെയ്ത ടാസ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റർ എന്നിവ മനുഷ്യ കോശങ്ങളിലെ ആർഎൻഎ ഇടപെടലിനെ തടയുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നു എന്നും ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. കൂടാതെ, എച്ച്ഐവി - 1 ടാറ്റിന്റെ ശാരീരിക അളവുകളുടെ സ്ഥിരമായ പ്രകടനം ആഗോളതലത്തിൽ മൈക്രോആർഎൻഎ ഉൽപാദനത്തെയോ രോഗബാധിത മനുഷ്യ കോശങ്ങളിലെ പ്രകടനത്തെയോ തടഞ്ഞില്ല. ഈ ഡാറ്റ ഒന്നിച്ച് എച്ച്ഐവി -1, എച്ച്ടിഎൽവി -1, വൈറൽ ചെറിയ ഇടപെടുന്ന ആർഎൻഎകളുടെയോ മൈക്രോആർഎൻഎകളുടെയോ ഉത്പാദനം ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയോ രോഗബാധിത കോശങ്ങളിലെ സെല്ലുലാർ ആർഎൻഎ ഇടപെടൽ സംവിധാനത്തെ അടിച്ചമർത്തുകയോ ചെയ്യുന്നില്ലെന്ന് വാദിക്കുന്നു. |
5884524 | പശ്ചാത്തലം കൊറോണറി കെയർ യൂണിറ്റിലേക്ക് പ്രവേശിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണമാണ് അസ്ഥിരമായ കൊറോണറി ആർട്ടറി രോഗം എന്നിരുന്നാലും, ഈ രോഗനിർണയമുള്ള രോഗികളുടെ ദീർഘകാല പ്രവചനം അജ്ഞാതമാണ്. ഇത് പ്രത്യേകിച്ചും പ്രമേഹരോഗികളായ രോഗികളുടെ കാര്യത്തില് സത്യമാണ്, അക്യൂട്ട് മയോകാർഡിയല് ഇൻഫര് ടാക്റ്റിനു ശേഷം ഉയര് ന്ന രോഗബാധയും മരണവും ഉണ്ടെന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു. അസ്ഥിരമായ ആൻജിനയോ ക്യു- വേവ് അല്ലാത്ത മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്റ്റോ ബാധിച്ച് ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിച്ച പ്രമേഹരോഗികളുടെയും പ്രമേഹമില്ലാത്തവരുടെയും 2 വർഷത്തെ രോഗനിർണയം നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനായി ഓർഗനൈസേഷൻ ടു അസസ്മെന്റ് സ്ട്രാറ്റജീസ് ഫോർ ഇസ്കെമിക് സിൻഡ്രോംസ് (ഒഎഎസ്ഐഎസ്) രജിസ്റ്ററിൽ 6 വ്യത്യസ്ത രാജ്യങ്ങളിൽ നിന്ന് പ്രതീക്ഷിതമായി ശേഖരിച്ച ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്തു. മൊത്തത്തില് 8013 രജിസ്റ്റര് രോഗികളിൽ 1718 പേര് (21%) പ്രമേഹരോഗികളായിരുന്നു. പ്രമേഹരോഗികളില് കൊറോണറി ബൈപാസ് ശസ്ത്രക്രിയയുടെ നിരക്ക് പ്രമേഹമില്ലാത്ത രോഗികളില് കൂടുതലായിരുന്നു (23% 20%, P: < 0. 001), പക്ഷേ കാഥെറ്ററൈസേഷന്റെയും ആന്ജിയോപ്ലാസ്റ്റിക് ശസ്ത്രക്രിയയുടെയും നിരക്ക് സമാനമായിരുന്നു. പ്രമേഹം സ്വതന്ത്രമായി പ്രവചിച്ച മരണനിരക്ക് (ആപേക്ഷിക അപകടസാധ്യത [RR], 1.57; 95% CI, 1. 38 മുതൽ 1. 81; P: < 0. 001), അതുപോലെ തന്നെ ഹൃദയ- രക്തക്കുഴലുകളിലൂടെയുള്ള മരണം, പുതിയ മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്റ്റ്, സ്ട്രോക്ക്, പുതിയ ഹൃദയാഘാത പരാജയം എന്നിവയും. കൂടാതെ, പ്രമേഹമില്ലാത്ത പുരുഷന്മാരുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സ്ത്രീകൾക്ക് പുരുഷന്മാരേക്കാൾ ഗണ്യമായി ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുണ്ട് (RR, 1.98; 95% CI, 1. 60 മുതൽ 2. 44 വരെ; RR, 1.28; 95% CI, 1. 06 മുതൽ 1. 56 വരെ). രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, മുമ്പത്തെ ഹൃദയ രോഗമില്ലാത്ത പ്രമേഹ രോഗികൾക്ക് എല്ലാ ഫലങ്ങളിലും മുമ്പത്തെ രക്തക്കുഴലുകളുടെ രോഗമുള്ള പ്രമേഹമില്ലാത്ത രോഗികളുമായി ഒരേ സംഭവങ്ങളുടെ നിരക്ക് ഉണ്ടായിരുന്നു. അസ്ഥിരമായ ആൻജിനയോ ക്യു- വേവ് അല്ലാത്ത മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്റ്റോ കാരണം ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കുന്നത് ഉയർന്ന 2 വർഷത്തെ രോഗബാധയും മരണവും പ്രവചിക്കുന്നു; ഇത് പ്രമേഹ രോഗികളിൽ പ്രത്യേകിച്ചും പ്രകടമാണ്. മുമ്പൊരിക്കലും ഹൃദയാഘാതമില്ലാത്ത പ്രമേഹരോഗികളില് സ്ഥിരതയില്ലാത്ത കൊറോണറി ആർട്ടറി രോഗത്തിന് ആശുപത്രിവാസത്തിനു ശേഷം സ്ഥിരതയാർന്ന ഹൃദയാഘാതമുള്ള പ്രമേഹരോഗികളില് ദീർഘകാല രോഗബാധയും മരണവും ഒരേപോലെയാണ്. |
5912283 | പശ്ചാത്തലം പ്രായമായവരില് ഉറക്കമില്ലായ്മ ഒരു സാധാരണ അവസ്ഥയാണ് . മുമ്പത്തെ ഗവേഷണങ്ങൾ മാനസികവും ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ചികിത്സകളും ഗുണകരമായ ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, എന്നാൽ ഈ ചികിത്സകളുടെ ഫലങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്യുന്ന അന്ധമായ പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങൾ കുറവാണ്. ലക്ഷ്യം: വിട്ടുമാറാത്ത പ്രാഥമിക ഉറക്കമില്ലായ്മ അനുഭവിക്കുന്ന പ്രായമായ ആളുകളിൽ കോഗ്നിറ്റീവ് ബിഹേവിയറൽ തെറാപ്പി (സിബിടി) യും ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ചികിത്സയും ഹ്രസ്വകാല, ദീർഘകാല ക്ലിനിക്കൽ ഫലപ്രാപ്തി പരിശോധിക്കുക. രൂപകല്പന, ക്രമീകരണം, പങ്കാളികൾ 2004 ജനുവരി മുതൽ 2005 ഡിസംബർ വരെ നോർവീജിയൻ യൂണിവേഴ്സിറ്റി ആസ്ഥാനമായുള്ള ഒരു മുതിർന്നവർക്കും പ്രായമായ രോഗികൾക്കുമായി ഒരു ഔട്ട് പേഷ്യന്റ് ക്ലിനിക്കിൽ നടന്ന 46 മുതിർന്നവരിൽ (ശരാശരി പ്രായം, 60. 8 വയസ്സ്; 22 സ്ത്രീകൾ) ക്രോണിക് പ്രാഥമിക ഉറക്കമില്ലായ്മയുള്ള റാൻഡമിക്, ഡബിൾ ബ്ലൈൻഡ്, പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത പഠനം. ഇടപെടൽ സിബിടി (ഉറക്ക ശുചിത്വം, ഉറക്ക നിയന്ത്രണം, ഉത്തേജക നിയന്ത്രണം, വൈജ്ഞാനിക ചികിത്സ, വിശ്രമം; n = 18), ഉറക്ക മരുന്നുകൾ (7. 5 മില്ലിഗ്രാം സോപിക്ലോൺ ഓരോ രാത്രിയും; n = 16), അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസിബോ മരുന്നുകൾ (n = 12). ചികിത്സയുടെ മൊത്തം ദൈർഘ്യം 6 ആഴ്ചയായിരുന്നു, 2 സജീവ ചികിത്സകൾ 6 മാസത്തിനുശേഷം തുടർന്നു. പ്രധാന ഫലങ്ങള് പോളിസോംനോഗ്രാഫിക് ഡാറ്റയും ഉറക്ക ഡയറികളും ഉപയോഗിച്ച് മൊത്തം ഉണർന്നിരിക്കുന്ന സമയം, മൊത്തം ഉറക്ക സമയം, ഉറക്കത്തിന്റെ കാര്യക്ഷമത, സ്ലോ- വേവ് ഉറക്കം (പോളിസോംനോഗ്രാഫി ഉപയോഗിച്ച് മാത്രം വിലയിരുത്തുന്നു) എന്നിവയെല്ലാം 3 വിലയിരുത്തൽ പോയിന്റുകളിൽ ഉപയോഗിച്ചു. ഫലം 4 ഫലപരിശോധനകളിൽ 3 എണ്ണത്തിലും സൊപിക്ലോണുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ഹ്രസ്വകാല, ദീർഘകാല ഫലങ്ങളിൽ സിബിടി മെച്ചപ്പെട്ട ഫലങ്ങൾ നൽകി. മിക്ക ഫലങ്ങളിലും സൊപിക്ലോൺ പ്ലാസിബോയിൽ നിന്നും വ്യത്യാസപ്പെട്ടില്ല. സിബിടി ലഭിച്ച പങ്കാളികളുടെ ഉറക്ക കാര്യക്ഷമത 81. 4% ൽ നിന്നും 6 മാസത്തെ തുടർച്ചയായ നിരീക്ഷണത്തിൽ 90. 1% ആയി മെച്ചപ്പെട്ടു. സിബിടി ഗ്രൂപ്പിലെ പങ്കാളികൾ മറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വളരെ കൂടുതൽ സമയം സ്ലോ-വേവ് സ്ലീപ്പിൽ (ഘട്ടങ്ങൾ 3 ഉം 4) ചെലവഴിച്ചു, രാത്രിയിൽ ഉണർന്നിരിക്കുന്ന സമയം കുറവായിരുന്നു. മൊത്തം ഉറക്ക സമയം 3 ഗ്രൂപ്പുകളിലും സമാനമായിരുന്നു; 6 മാസത്തിനുശേഷം, സിബിടി ലഭിച്ച രോഗികൾക്ക് സോപിക്ലോൺ ഉപയോഗിച്ചവരെ അപേക്ഷിച്ച് പോളിസോംനോഗ്രാഫി ഉപയോഗിച്ച് മെച്ചപ്പെട്ട ഉറക്ക കാര്യക്ഷമത ഉണ്ടായിരുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പ്രായമായ ആളുകളില് ഉറക്കമില്ലായ്മയുടെ ഹ്രസ്വകാല, ദീർഘകാല ചികിത്സയില് സിബിടി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഇടപെടലുകള് സൊപിക്ലോൺ ചികിത്സയെക്കാൾ മികച്ചതാണെന്ന്. പരീക്ഷണ രജിസ്ട്രേഷൻ ക്ലിനിക്കൽ ട്രോലിയൽസ്. ഗോവ് ഐഡന്റിഫയർ: NCT00295386. |
5914739 | ടി സെൽ റിസപ്റ്ററിന്റെ സിഡി 3ε, ζ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഡൊമെയ്നുകൾ പ്ലാസ്മ മെംബ്രണിലെ (പിഎം) ആന്തരിക ലഘുലേഖയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഒരു മുൻ ന്യൂക്ലിയർ മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് ഘടന സിഡി 3ε ഇമ്മ്യൂണോറിസെപ്റ്ററിന്റെ ടൈറോസിൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ആക്റ്റിവേഷൻ മോട്ടിഫിന്റെ രണ്ട് ടൈറോസിനുകളും ഡൈലെയറിലേക്ക് വിഭജിക്കുന്നുവെന്ന് കാണിച്ചു. ആസിഡ് ഫോസ്ഫോലിപിഡുകളും അടിസ്ഥാന സിഡി 3 ε അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ ക്ലസ്റ്ററുകളും തമ്മിലുള്ള ഇലക്ട്രോസ്റ്റാറ്റിക് ഇടപെടലുകൾ സിഡി 3 ε, ζ മെംബ്രൻ ബൈൻഡിംഗിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണെന്ന് മുമ്പ് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിരുന്നു. പിഎമ്മിന്റെ അകത്തെ ലഘുലേഖയിലെ ഏറ്റവും സമൃദ്ധമായ നെഗറ്റീവ് ചാർജ്ഡ് ലിപിഡാണ് ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈൽസെറിൻ (പിഎസ്), സിഡി 3 എ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഡൊമെയ്ൻ മെംബ്രൻ ബൈൻഡിംഗിന് പ്രധാന സംഭാവന നൽകുന്നു. ഇവിടെ, പെപ്റ്റൈഡ് - എംഎച്ച്സി കോംപ്ലക്സുകൾ വഴി ടിസിആർ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നത് സിഡി 3ε സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഡൊമെയ്നിന്റെ പ്ലാസ്മ മെംബ്രനിൽ നിന്ന് വേർപെടുത്തുന്നതിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. സിഡി 3ε സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഡൊമെയ്ൻ മെംബ്രനിൽ നിന്ന് പുറത്തുവിടുന്നത് ടിസിആർ മൈക്രോക്ലസ്റ്ററുകളിൽ നെഗറ്റീവ് ചാർജും ലഭ്യമായ പിഎസ്യും ഗണ്യമായി കുറയുന്നു. TCR സിഗ്നലിങ് ഒരു Src kinase inhibitor ഉപയോഗിച്ച് തടയുമ്പോൾ പോലും TCR മൈക്രോക്ലസ്റ്ററുകളുടെ ലിപിഡ് ഘടനയിലെ ഈ മാറ്റങ്ങൾ സംഭവിക്കുന്നു. ടിസിആർ മൈക്രോക്ലസ്റ്ററുകളുടെ ലിപിഡ് ഘടനയിലെ പ്രാദേശിക മാറ്റങ്ങൾ ടി സെൽ ആക്റ്റിവേഷന്റെ ആദ്യഘട്ടങ്ങളിൽ സിഡി 3ε സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഡൊമെയ്ൻ ആക്സസ് ചെയ്യാൻ കഴിയും. |
5935987 | എപ്പിജെനോമിന്റെ കാര്യം വരുമ്പോൾ, വ്യക്തതയ്ക്കും ആശയക്കുഴപ്പത്തിനും ഇടയിൽ ഒരു നേർത്ത വരയുണ്ട് - ആ വരയിലൂടെ നടക്കുക, നിങ്ങൾ മറ്റൊരു അതിശയകരമായ തലത്തിലുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നിയന്ത്രണം കണ്ടെത്തും. ജനിതക കോഡ് ജനിതക തലത്തിന് മുകളിലുള്ള ഒരു സ്ഥലത്ത് പ്രോട്ടീനുകളിലേക്ക് എൻകോഡ് ചെയ്യപ്പെട്ട വിവരങ്ങളുടെ നിയമങ്ങളുടെ മൂലക്കല്ല് പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, രാസ വിവരങ്ങളും വായിക്കുന്ന ഒരു കൂട്ടം നിയമങ്ങളുണ്ട്. ഈ എപിജെനിറ്റിക് പരിഷ്ക്കരണങ്ങൾ ജനിതക കോഡിന്റെ വ്യത്യസ്ത വശങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, അത് വൈവിധ്യമാർന്നതും നിയന്ത്രിതവുമാണ്, അതിനാൽ ഹ്രസ്വകാല മുതൽ ദീർഘകാല മാറ്റങ്ങൾ വരെയുള്ള ജനിതക ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെ താൽക്കാലികമായി പരിഷ്ക്കരിക്കുന്നു. ഈ സങ്കീർണ്ണത അതിവിശിഷ്ടമായ നിയന്ത്രണം കൊണ്ടുവരുന്നുവെങ്കിലും സങ്കീർണ്ണമായ രോഗത്തിന് അടിവരയിടുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ ഡീകോഡ് ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ശ്രമങ്ങൾക്ക് ഇത് ഒരു വലിയ വെല്ലുവിളിയുയർത്തുന്നു. സമീപകാലത്തെ സാങ്കേതികവും കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ പുരോഗതിയും സങ്കീർണ്ണമായ ക്രോമാറ്റിൻ ലാൻഡ്സ്കേപ്പിനെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് എപ്പിജെനോമിക് പാറ്റേണുകളുടെ പക്ഷപാതമില്ലാത്ത ഏറ്റെടുക്കൽ മെച്ചപ്പെടുത്തി. പ്രമേഹ സങ്കീർണതകളുടെ വ്യത്യസ്ത ക്രോമറ്റൈൻ സിഗ്നേച്ചറുകൾ പരിഹരിക്കുന്നതിനുള്ള താക്കോൽ നിയന്ത്രണ പ്രോട്ടീനുകളുടെ യഥാർത്ഥ ഫിസിയോളജിക്കൽ ടാർഗെറ്റുകളുടെ തിരിച്ചറിയലാണ്, അതായത് തിരിച്ചറിയുന്ന റീഡർ പ്രോട്ടീനുകൾ, നിക്ഷേപിക്കുന്ന റൈറ്റർ പ്രോട്ടീനുകൾ, നിർദ്ദിഷ്ട രാസ ഘടകങ്ങൾ നീക്കം ചെയ്യുന്ന റീസർ പ്രോട്ടീനുകൾ. പക്ഷേ എപ്പിജെനോമിക് വീക്ഷണകോണിൽ നിന്ന് ഒരു വൈവിധ്യമാർന്ന പ്രോട്ടീൻ സംഘം എങ്ങനെ പ്രമേഹ രോഗത്തെ നിയന്ത്രിക്കും? നിരന്തരം വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന പരീക്ഷണപരവും ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളുടെയും സമാഹാരത്തിൽ നിന്ന്, ഈ അവലോകനം നിലവിലെ അവസ്ഥയെക്കുറിച്ച് വിശദമായി വിവരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഡയബറ്റിക് സങ്കീർണതകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ക്രോമാറ്റിൻ-ആശ്രിത സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഒരു കാഴ്ചപ്പാട് നൽകുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും ഡയബറ്റിക് നെഫ്രോപതി. പ്രമേഹരോഗിയുടെ എപ്പിജെനോമിന്റെ കോഡിഫൈഡ് സിഗ്നേച്ചർ ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു, കൂടാതെ രാസമാറ്റത്തിന് പ്രധാന സ്ഥാനാർത്ഥികളുടെ ഉദാഹരണങ്ങളും നൽകുന്നു. എപ്പിജെനെറ്റിക് അടയാളങ്ങളുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ നിയന്ത്രണത്തിനായി, ക്ലിനിക്കലായി പ്രസക്തമായ കണ്ടെത്തലുകളുടെ തിരയൽ വേഗത്തിലാക്കാനും പരിഷ്കരിക്കാനുമുള്ള ഭാവി തന്ത്രങ്ങൾ ഞങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നു. എപ്പിജെനിറ്റിക് പാതകളെ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വെല്ലുവിളികളും ഞങ്ങൾ പരിഗണിക്കുന്നു. |
5939172 | ഉദ്ദേശ്യങ്ങള്: മദ്യപാനത്തിന്റെ ഒരു വശം (അതായത്, ഭക്ഷണത്തിനൊപ്പം അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കാതെ മദ്യപാനം) എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും പ്രത്യേക കാരണങ്ങളാലും മരണ സാധ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വിശകലനം ചെയ്യുക. ഇറ്റലിയില് നടത്തിയ ഒരു കൂട്ടം പകര് ന്നുകാഴ്ച്ചകള് പഠനങ്ങളുടെ സമാഹാരമാണ് റിസ്ക് ഫാക്ടറുകളും ആയുര് ദൈര് ഘ്യ പഠനവും. എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും, ഹൃദയ -രക്തചംക്രമണവ്യൂഹം, ഹൃദയ -രക്തചംക്രമണവ്യൂഹം അല്ലാത്തവ, മൂലമുണ്ടാകുന്ന മരണനിരക്ക് സംബന്ധിച്ച്, തുടക്കത്തിൽ 30-59 വയസ് പ്രായമുള്ള എണ്ണായിരത്തി ആറായിരത്തി നാൽപത്തിയേഴ് പുരുഷന്മാരും 6521 സ്ത്രീകളും 7 വർഷത്തെ ശരാശരി നിരീക്ഷണ കാലയളവിൽ നിരീക്ഷണത്തിലായിരുന്നു. ഫലങ്ങള് ഭക്ഷണത്തിനു പുറത്ത് വീഞ്ഞ് കുടിക്കുന്നവരില് എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും, ഹൃദയാഘാതമില്ലാത്ത രോഗങ്ങളാലും, ക്യാൻസറിലുമെല്ലാം മരണനിരക്ക് കൂടുതലാണ് . ഈ ബന്ധം, ഹൃദയ രോഗം (CVD) അപകട ഘടകങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള അളവിലും, കുടിച്ച മദ്യത്തിന്റെ അളവിലും നിന്നും സ്വതന്ത്രമായിരുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മദ്യപാന ശൈലിക്ക് ആരോഗ്യത്തിന് കാര്യമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങളുണ്ടാകാമെന്നാണ്. മദ്യപാനത്തിന്റെ ഈ വശത്തിനും ആരോഗ്യവുമായി അതിന്റെ ബന്ധത്തിനും ശ്രദ്ധ കൊടുക്കണം. മദ്യപാനവും രോഗവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഗൌരവമായ ശാസ്ത്രീയ പഠനത്തിന്റെ കേന്ദ്രമായിട്ടുണ്ട് (1-9). എന്നിരുന്നാലും, ഇന്നുവരെ നടത്തിയ മിക്ക പഠനങ്ങളിലും പരിമിതികളുണ്ട്. മദ്യപാനത്തിന്റെ സങ്കീർണമായ വിഷയത്തെക്കുറിച്ച് വളരെ കുറച്ച് വിവരങ്ങൾ മാത്രമേ ശേഖരിച്ചിട്ടുള്ളൂ എന്നതാണ് പ്രധാന പോരായ്മ. പല പഠനങ്ങളിലും മദ്യപാനത്തിന്റെ അളവ് നിശ്ചയിക്കുന്നത് മദ്യപാനത്തിന്റെ വിവിധ ഘടകങ്ങളെ, പ്രത്യേകിച്ച് മദ്യപാന രീതി (10-12) പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ മദ്യപാനത്തിന്റെ അളവിൽ മാത്രം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചാണ്. മദ്യപാനത്തിന്റെ ആരോഗ്യപ്രഭാവം നിർണയിക്കുന്നതിന് മദ്യപാന ശൈലിക്ക് പ്രധാന സ്വാധീനം ചെലുത്താനാകുമെന്ന് അനുമാനിക്കുകയും പ്രാഥമിക വിവരങ്ങൾ ഈ ആശയത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (13,14). ഈ പഠനം, മദ്യപാനത്തിന്റെ ഒരു വശം (ഭക്ഷണത്തിനു പുറമെ വീഞ്ഞ് കുടിക്കുന്നത്) പുരുഷന്മാരുടെയും സ്ത്രീകളുടെയും ഒരു വലിയ കൂട്ടത്തിൽ മരണനിരക്കും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പരിശോധിക്കുന്നു. |
5944514 | കൂട്ടായ സെൽ ചലനവും ടിഷ്യു ഓർഗനൈസേഷനും ഉൾപ്പെടുന്ന നിരവധി വികസന പ്രക്രിയകളിൽ പ്ലാനർ സെൽ പോളാരിറ്റി (പിസിപി) നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു, അതിന്റെ തടസ്സം ഗുരുതരമായ വികസന വൈകല്യങ്ങൾക്ക് കാരണമാകും. ഈച്ചകളിലും അസ്ഥികൂടങ്ങളിലും നടത്തിയ സമീപകാല പഠനങ്ങളിൽ പിസിപിയുടെ പുതിയ പ്രവർത്തനങ്ങളും പുതിയ സിഗ്നലിംഗ് ഘടകങ്ങളും കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. പുതിയ മെക്കാനിസ്റ്റിക് മോഡലുകൾ നിർദ്ദേശിക്കുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പുരോഗതി ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ധാരണയുടെ തത്വങ്ങൾ ലളിതമാക്കുന്നതിനുള്ള അന്വേഷണം തുടരുന്നു, പ്രധാന മെക്കാനിസ്റ്റിക് അനിശ്ചിതത്വങ്ങൾ ഇപ്പോഴും ഭീമാകാരമായ വെല്ലുവിളികൾ ഉയർത്തുന്നു. |
5953485 | ആർഎൻഎയിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന അഡെനോസിൻ ഡെമിനാസുകൾ (എഡിഎആർ) ആർഎൻഎ എഡിറ്റിംഗിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇത് പ്രത്യേകമായി ഇരട്ട- സ്ട്രെൻഡഡ് ആർഎൻഎകളിൽ അഡെനോസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളെ ഇൻസോസിൻ ആക്കി മാറ്റുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, ആർഎൻഎ എഡിറ്റിംഗ് സംവിധാനത്തിന്റെ ആർഎൻഎ ഇടപെടൽ (ആർഎൻഎഐ) സംവിധാനവുമായി ഇടപെടൽ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു, കൂടാതെ ADAR1 പ്രോട്ടീൻ-പ്രോട്ടീൻ നേരിട്ടുള്ള ഇടപെടലിലൂടെ ഡിസറുമായി ഒരു കോംപ്ലക്സ് രൂപപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി. ഏറ്റവും പ്രധാനമായി, ADAR1 പ്രീ- മൈക്രോആർഎൻഎ (മിആർഎൻഎ) ഡിസറിലൂടെയുള്ള വിഭജനത്തിന്റെ പരമാവധി നിരക്ക് (വിമാക്സ്) വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും മൈക്രോആർഎൻഎയെ ആർഎൻഎ- പ്രേരിതമായ മ്യൂട്ടിംഗ് കോംപ്ലക്സുകളിലേക്ക് ലോഡുചെയ്യുന്നത് സുഗമമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് മൈക്രോആർഎൻഎ പ്രോസസ്സിംഗിലും ആർഎൻഎഐ സംവിധാനങ്ങളിലും ADAR1 ന്റെ പുതിയ പങ്ക് തിരിച്ചറിയുന്നു. ADAR1 യഥാക്രമം ADAR1/ADAR1 ഹൊമോഡൈമർ അല്ലെങ്കിൽ Dicer/ADAR1 ഹെറ്ററോഡൈമർ കോംപ്ലക്സുകൾ രൂപീകരിക്കുന്നതിലൂടെ ആർഎൻഎ എഡിറ്റിംഗിലും ആർഎൻഎഐയിലും ADAR1 അതിന്റെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ വ്യത്യാസപ്പെടുത്തുന്നു. പ്രതീക്ഷിച്ചതുപോലെ, miRNA- കളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ ADAR1 ((-/-) എലികളുടെ ഭ്രൂണങ്ങളിൽ ആഗോളമായി തടസ്സപ്പെടുന്നു, ഇത് അവരുടെ ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷനെ മാറ്റുകയും അവരുടെ ഭ്രൂണ മാരകമായ ഫിനോടൈപ്പിന് കാരണമാകുകയും ചെയ്യും. |
5979056 | അഥെറോസ് ക്ലെറോസിസ് ഉൾപ്പെടെ പല രോഗങ്ങളിലും അപായവും അനുരൂപവുമായ വീക്കം നിയന്ത്രിക്കുന്ന പ്രധാന ഘടകങ്ങളായി ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകൾ (ഡിസി) ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ഡിസികൾ വീക്കം പാത്തോജെനെസിസ് ലഘൂകരിക്കുകയോ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയോ ചെയ്യുന്ന തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ ഭാഗികമായി മാത്രമേ മനസ്സിലാക്കിയിട്ടുള്ളൂ. എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങള്, മാക്രോഫാഗുകള്, ടി കോശങ്ങള് എന്നിവയുള് പ്പെടെയുള്ള ധമനികളിലെ മുറിവുകള് വികസിക്കുന്നതില് പങ്കുചേരുന്ന വിവിധ കോശ തരങ്ങളുടെ സജീവീകരണം നിയന്ത്രിക്കുന്നതില് ട്രാന്സ്ക്രിപ്ഷന് ഘടകമായ ക്രുപ്പെല് -ലൈക്ക് ഘടകം 2 (KLF2) ക്ക് ഒരു പ്രധാനപ്പെട്ട വിരുദ്ധ- വീക്കം പങ്ക് മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങള് കാണിച്ചു. ഡിസി ആക്ടിവേഷൻ, ഫംഗ്ഷൻ, ഹൈപ്പർചോളസ്ട്രോലെമിയ, അഥെറോസ്ക്ലെറോസിസ് എന്നിവയുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ വീക്കം നിയന്ത്രിക്കൽ എന്നിവയിൽ KLF2 ന്റെ പങ്ക് വിലയിരുത്തുന്നതിന് ഞങ്ങൾ ഒരു പാൻ- ഡിസി, സിഡി 11 സി- സ്പെസിഫിക് ക്രെ-ലോക്സ് ജീൻ നോക്ക് outട്ട് മൌസ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ചു. KLF2 ന്റെ കുറവ് സി. ഡി. സി. കളിലെ കോസ്റ്റിമുലേറ്ററി തന്മാത്രകളായ CD40 ഉം CD86 ഉം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ടി സെൽ വർദ്ധനവ് പ്രോലിഫറേഷനും അപ്പോപ്റ്റോസിസും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. KLF2- ന്റെ കുറവുള്ള DC ഉള്ള എലികളിൽ നിന്നും Ldlr- / - യിലുള്ള എലികളിലേക്ക് അസ്ഥി മജ്ജയുടെ ട്രാൻസ്പ്ലാന്റ് കൺട്രോൾ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, കൂടുതലും നാഡീവ്യൂഹത്തിലെ വീക്കം കാരണം, പരിക്കുകൾക്കുള്ളിൽ DC സാന്നിധ്യം വർദ്ധിക്കുന്നത്, T സെൽ ആക്ടിവേഷനും സൈറ്റോകൈൻ ഉൽപാദനവും വർദ്ധിക്കുന്നത്, കൂടാതെ അറ്ററോസ്ക്ലിറോസിസ് പരിക്കുകളിൽ വർദ്ധിച്ച സെൽ മരണം എന്നിവയാണ്. ഈ ഡാറ്റയെല്ലാം ചേര് ന്ന് നോക്കിയാൽ KLF2 DC ആക്ടിവേഷന് റെ അളവിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും അതോടെ പ്രോഅതെറോജെനിക് ടി സെൽ പ്രതികരണങ്ങളുടെ തീവ്രതയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും കാണിക്കുന്നു. |
5991309 | ഇപിലിമുമാബിന്റെ വിജയവും പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത ഡെത്ത്-1 പാതയെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന മരുന്നുകളുടെ വാഗ്ദാനവും കൊണ്ട് ട്യൂമർ ഇമ്യൂണോടെറാപ്പി മേഖല അതിവേഗം വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്. ക്ലിനിക്കൽ വികസനത്തിനുള്ള പുതിയ ടാർഗെറ്റുകളിൽ ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ (ടിഎൻഎഫ്ആർ) കുടുംബത്തിലെ തിരഞ്ഞെടുത്ത അംഗങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ കോ- സ്റ്റിമുലേറ്ററി തന്മാത്രകളോടുള്ള അഗോണിസ്റ്റ് ആന്റിബോഡികൾ ടി, ബി സെല്ലുകളെ ലക്ഷ്യം വച്ചുകൊണ്ട് ടി സെൽ ആക്റ്റിവേഷനെ നിയന്ത്രിക്കുകയും രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇൻ വിറ്റോ, ഇൻ വിവോ പ്രീക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റ 4 - 1 ബിബി, ഒഎക്സ് 40, ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ്- പ്രേരിത ടിഎൻഎഫ്ആർ- അനുബന്ധ ജീൻ, ഹെർപ്പസ് വൈറസ് എൻട്രി മീഡിയേറ്റർ, സിഡി 27 എന്നിവ കാൻസർ രോഗികൾക്ക് സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സകളായി തുടർന്നും വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള അടിത്തറ നൽകിയിട്ടുണ്ട്. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ട്യൂമറുകളോടുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തെ സംഗ്രഹിക്കുന്നു, തിരഞ്ഞെടുത്ത ടിഎൻഎഫ്ആർ കുടുംബാംഗങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രീക്ലിനിക്കൽ, ആദ്യകാല ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റകൾ പരിഗണിക്കുന്നു, സാധ്യമായ ട്രാൻസ്ലേഷണൽ വെല്ലുവിളികളെക്കുറിച്ച് ചർച്ച ചെയ്യുന്നു, ഒപ്പം ശാശ്വതമായ ആന്റി ട്യൂമർ പ്രതികരണങ്ങൾ ഉളവാക്കുന്നതിനായി സാധ്യമായ കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പികൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
6000423 | ജനിതക വൈവിധ്യമുണ്ടായിട്ടും, മൈലോഡിസ്പ്ലാസ്റ്റിക് സിൻഡ്രോമുകൾ (എംഡിഎസ്) സൈറ്റോളജിക്കൽ ഡിസ്പ്ലാസിയയുടെയും ഫലപ്രദമല്ലാത്ത ഹെമറ്റോപോയസിസിന്റെയും സവിശേഷതകൾ പങ്കിടുന്നു. ക്ലോണല് വികാസത്തിനും പൈറോപ്റ്റോട്ടിക് സെല് മരണംക്കും കാരണമാകുന്ന NLRP3 ഇന് ഫ്ളാമസോം സജീവമാക്കലാണ് MDS-കളുടെ ഒരു പ്രത്യേകതയെന്ന് ഞങ്ങള് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ജെനോടൈപ്പിനെ ആശ്രയിക്കാതെ, എംഡിഎസ് ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സ്റ്റെം ആന്റ് പ്രോഗെനറ്റർ സെല്ലുകൾ (എച്ച് എസ് പി സി) ഇൻഫ്ലാമസോം പ്രോട്ടീനുകളെ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുകയും കാസ്പേസ് - 1 ന്റെ ആക്ടിവേഷൻ നയിക്കുന്ന സജീവമായ എൻഎൽആർപി 3 കോംപ്ലക്സുകൾ പ്രകടമാക്കുകയും ഇന്റർലൂക്കിൻ - 1 ബി (ഐഎൽ - 1 ബി) യും ഐഎൽ - 18 ഉം ഉത്പാദിപ്പിക്കുകയും പൈറോപ്റ്റോട്ടിക് സെൽ മരണം. മെക്കാനിസമായി, MDS HSPC കളിലും അസ്ഥി മജ്ജ പ്ലാസ്മയിലും അമിതമായി കാണപ്പെടുന്ന അലർമിൻ S100A9 ആണ് പൈറോപ്റ്റോസിസ് പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നത്. കൂടാതെ, സൊമാറ്റിക് ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ പോലെ, S100A9- പ്രേരിത സിഗ്നലിംഗ് NADPH ഓക്സിഡേസ് (NOX) സജീവമാക്കുന്നു, ഇത് കാറ്റിയൻ വരവ്, സെൽ വീക്കം, β- കാറ്റനിൻ സജീവമാക്കൽ എന്നിവ ആരംഭിക്കുന്ന പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളുടെ (ROS) അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, NLRP3 അല്ലെങ്കിൽ കാസ്പേസ് - 1 ന്റെ തകർപ്പൻ, S100A9 ന്റെ നിഷ്പക്ഷീകരണം, NLRP3 അല്ലെങ്കിൽ NOX ന്റെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഇൻഹിബിഷൻ എന്നിവ MDS- കളിലെ പൈറോപ്റ്റോസിസ്, ROS ജനറേഷൻ, ന്യൂക്ലിയർ β- കാറ്റനിൻ എന്നിവയെ തടയുന്നു, ഫലപ്രദമായ ഹെമറ്റോപോയസിസ് പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ ഇത് പര്യാപ്തമാണ്. അങ്ങനെ, MDS കളിലെ അലർമിൻ, സ്ഥാപക ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഒരു സാധാരണ റെഡോക്സ് സെൻസിറ്റീവ് ഇൻഫ്ലാമസോം സർക്യൂട്ടിന് അനുമതി നൽകുന്നു, ഇത് ചികിത്സാ ഇടപെടലിനുള്ള പുതിയ വഴികൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
6040392 | വാർദ്ധക്യത്തിലും പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങളിലും എപ്പിജെനിറ്റിക്സിന്റെ പങ്ക് തന്മാത്രാ ഫിസിയോളജിയിലും വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിലും ഒരു പ്രധാന പ്രശ്നമാണ്, കാരണം ചില എപ്പിജെനിറ്റിക് ഘടകങ്ങൾ ജനിതകവും പരിസ്ഥിതിയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെ ഭാഗികമായി ഇടപെടുന്നുവെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. പ്രായമാകുന്നതിലെ എപിജെനിറ്റിക്സിന്റെ സജീവമായ പങ്ക് രണ്ട് മുൻ വ്യവസ്ഥകൾ പാലിക്കണംഃ പ്രായമാകുന്നതിനിടയിൽ പ്രത്യേക എപിജെനിറ്റിക് മാറ്റങ്ങൾ ഉണ്ടായിരിക്കണം, അവ പ്രായമായ ഫിനോടൈപ്പുമായി പ്രവർത്തനപരമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കണം. പ്രത്യേക എപിജെനിറ്റിക് മാറ്റങ്ങള് പ്രായമാകുന്നതില് നേരിട്ടുള്ള ഫങ്ഷണല് പരിണതഫലമുണ്ടാക്കുമെന്ന് കരുതുന്നതോടൊപ്പം അവ ജനിതക, പാരിസ്ഥിതിക, സ്റ്റോക്കസ്റ്റിക് ഘടകങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നും അവ ഒരു തലമുറയില് നിന്ന് അടുത്ത തലമുറയിലേക്ക് പകര് ന്നു നല് കാന് കഴിയുമോ എന്നും കണ്ടെത്തേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണ്. ഈ വിഷയങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ അറിവും ഈ മേഖലയിലെ ഭാവിയിലുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളും ഇവിടെ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
6042706 | മാതാപിതാക്കളുടെയും അവരുടെ സന്താനങ്ങളുടെയും അമിതവണ്ണവും ജീനുകളുടെയും പങ്കിട്ട പരിസ്ഥിതിയുടെയും പങ്കും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലാക്കിയിട്ടില്ല. ലെപ്റ്റിൻ, അഡിപോനെക്റ്റിൻ തുടങ്ങിയ അഡിപോകൈറ്റോക്കിനുകൾ ഗ്ലൂക്കോസ്, ലിപിഡ് മെറ്റബോളിസത്തിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഗര് ഭകാലത്ത് കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണക്രമം കഴിച്ച അമ്മമാരുടെ (OH എലികൾ) സന്തതികളിൽ ഹൈപ്പര് ടെന് ഷന് , ഇൻസുലിന് റെസിസ്റ്റന് റ് , ഹൈപ്പര് ലിപിഡെമിയ എന്നിവയും അഡിപൊയ് സിറ്റോക്കിന് ജീനുകളുടെ പ്രകടനത്തിലെ എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങളും ഉണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങള് പരിശോധിച്ചു. ഗര് ഭകാലത്ത് ഒരു നിയന്ത്രണ ഭക്ഷണത്തിന് വിധേയരായ അമ്മമാരുടെ സന്തതികളേക്കാൾ (OC എലികൾ) 14 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള OH എലികൾ ഗണ്യമായി ഭാരം കൂടുതലായിരുന്നു. 24 ആഴ്ച കഴിഞ്ഞപ്പോൾ ഒ. സി. എൽ എലികളേക്കാൾ ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദവും ഗ്ലൂക്കോസ് സഹിഷ്ണുതയും ഒ. 12 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള ഒസി എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മൊത്തം ട്രൈഗ്ലിസറൈഡുകളും ലെപ്റ്റിൻ അളവും ഗണ്യമായി ഉയർന്നതും അഡിപോനെക്റ്റിൻ അളവ് ഒഎച്ച്യിൽ ഗണ്യമായി കുറവായിരുന്നു. ഇത് വെളുത്ത കൊഴുപ്പ് ടിഷ്യുവിലെ ലെപ്റ്റിൻ, അഡിപോനെക്റ്റിൻ എക്സ്പ്രഷനിലെ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. 2 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള OH എലികളിലും 12 നും 24 നും ഒ. സി എലികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ 2 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള OH എലികളിലെ അഡിപോനെക്റ്റിൻ പ്രമോട്ടറിന്റെ ലിസിൻ 9 ന്റെ എച്ച് 3 ഹിസ്റ്റോണിന്റെ അസറ്റൈലേഷൻ കുറവായതും ഉയർന്ന മെത്തിലേഷൻ അളവും ഉണ്ടായിരുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ലെപ്റ്റിൻ പ്രൊമോട്ടറിലെ ലിസിൻ 20 ൽ ഹിസ്റ്റോൺ 4 ന്റെ മെത്തിലേഷൻ ഒസി എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ OH യിൽ ഗണ്യമായി കൂടുതലാണ്. അതിനാൽ, ഗര് ഭപാത്രത്തില് കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണത്തിന് വിധേയമാകുന്നത് അഡിപൊസിറ്റോക്കിൻ, അഡിപോനെക്റ്റിൻ, ലെപ്റ്റിൻ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിലെ എപിജെനിറ്റിക് മാറ്റങ്ങളിലൂടെ മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോം പോലുള്ള ഒരു പ്രതിഭാസത്തിന് കാരണമായേക്കാം. |
6070278 | ലക്ഷ്യം: ഹെൽ ബോഡി മാഗ്നെറ്റിക് റെസൊണൻസ് ആന്ജിയോഗ്രാഫി (WBMRA) വഴി ആർട്ടീരിയൽ ട്രീയുടെ മൊത്തം ആർട്ടീരിയോസ്ക്ലെറോറ്റിക് ഭാരം അളക്കുന്ന ടോട്ടൽ ആറ്ററോസ്ക്ലെറോറ്റിക് സ്കോർ (TAS) ഉം, ഹാർഡിയാക് മരണം, മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫാർക്റ്റ്, സ്ട്രോക്ക്, കൂടാതെ/ അല്ലെങ്കിൽ കൊറോണറി റിവാസ്കുലറൈസേഷൻ എന്നിങ്ങനെ നിർവചിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പ്രധാന കാർഡിയോകാർഡിയൽ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ (MACE) അപകടസാധ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം അന്വേഷിക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം. രീതികളും ഫലങ്ങളും 70 വയസ്സുള്ള 305 ആളുകള് (47% സ്ത്രീകൾ) WBMRA ക്ക് വിധേയരായി. അവരുടെ അഥെരൊസ്ച്ലെരൊതിച് ഭാരം വിലയിരുത്തി, 68% പേരുടെ ത്അസ് > 0, അതായത് അഥെരൊസ്ച്ലെരൊതിച് മാറ്റങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. തുടര്ച്ചയുടെ സമയത്ത് (ശരാശരി 4. 8 വര്ഷം), 25 വ്യക്തികളില് (8. 2%) MACE സംഭവിച്ചു. ഒന്നിലധികം അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങൾക്കായി ക്രമീകരിച്ചാല്, TAS MACE യുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (OR 8. 86 ഏത് തരത്തിലുള്ള വെസ്റ്റിക് ലൂമെൻ അസാധാരണത്വത്തിനും 95% CI 1. 14 - 69. 11, p = 0. 037). കൂടാതെ, ഫ്രാമിങ്ഹാം റിസ്ക് സ്കോറിലേക്ക് (എഫ്ആർഎസ്) ചേർത്തപ്പോൾ ടിഎഎസ് വിവേചനവും പുനർനിർണയവും മെച്ചപ്പെടുത്തി, കൂടാതെ ആർഒസി (റിസീവർ ഓപ്പറേറ്റർ കർവ്) 0.681 ൽ നിന്ന് 0.750 ആയി ഉയർന്നു (പി = 0.0421). 70 വയസ് പ്രായമുള്ള പുരുഷന്മാരുടെയും സ്ത്രീകളുടെയും ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സാമ്പിളിൽ, പ്രധാന ഹൃദയ രോഗ സാധ്യത ഘടകങ്ങളെ ആശ്രയിക്കാതെ, TAS ഉള്ള WBMRA, MACE പ്രവചിച്ചു. |
6076903 | ഭ്രൂണങ്ങൾക്ക് സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനും സാധാരണ ഘടനകളെ പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കാനും കഴിവുണ്ട്. എങ്ങനെയാണ് ഈ രൂപജനിതക മേഖല രൂപപ്പെടുന്നത്? ക്സെനോപസ് ഭ്രൂണങ്ങളിലെ എഡിഎംപിയുടെയും ബിഎംപി 2/4/7 ന്റെയും നാലിരട്ടി തകരാറുകൾ സ്വയം നിയന്ത്രണം ഇല്ലാതാക്കുന്നുവെന്നും, ഇത് എക്ടോഡെർമയിലുടനീളം എല്ലായിടത്തും ന്യൂറൽ ഇൻഡക്ഷൻ ഉണ്ടാക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. സ്പെമാന് സംഘാടകന് ഉള്ള ADMP ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ കുറഞ്ഞ ബിഎംപി അളവിൽ സജീവമാകുന്നു. വെന്ററൽ BMP2/4/7 സിഗ്നലുകൾ ക്ഷയിക്കുമ്പോൾ, Admp എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിക്കുകയും സ്വയം നിയന്ത്രണം അനുവദിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എഡിഎംപിക്ക് ബിഎംപി പോലുള്ള പ്രവർത്തനവും എഎൽകെ - 2 റിസപ്റ്ററിലൂടെ സിഗ്നലുകളും ഉണ്ട്. കോർഡിൻ തടയുന്നതുകൊണ്ട് ഇതിന് പുറംഭാഗത്ത് നിന്ന് സിഗ്നൽ നൽകാൻ കഴിയില്ല. വെന്ററൽ ബിഎംപി എതിരാളികളായ സിസ്ലെഡ്, ബാംബി എന്നിവ മാതൃക കൂടുതൽ പരിഷ്കരിക്കുന്നു. അഡ്മിപി/ബിഎംപി2/4/7 കുറവുള്ള ഹോസ്റ്റുകളിലേക്ക് ഡോർസൽ അല്ലെങ്കിൽ വെന്ററൽ വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് ഗ്രാഫ്റ്റുകൾ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് ചെയ്തുകൊണ്ട്, ഇരു ധ്രുവങ്ങളും സിഗ്നലിംഗ് സെന്ററുകളായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു, അത് ഗണ്യമായ ദൂരങ്ങളിൽ ഹിസ്റ്റോട്ടിപിക് ഡിഫറൻസേഷൻ ഉളവാക്കുന്നു. ഡോർസൽ, വെന്ററൽ ബിഎംപി സിഗ്നലുകളും അവയുടെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ആന്റഗോണിസ്റ്റുകളും എതിർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേഷനിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് ഭ്രൂണ സ്വയം നിയന്ത്രണത്തിനുള്ള ഒരു തന്മാത്രാ സംവിധാനം നൽകുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു. |
6078882 | ചില കാൻസറുകളുടെ കാര്യത്തിൽ, സൊമാറ്റിക് ഓങ്കോജെനിക് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ആവൃത്തി പൂർവ്വിക ജനസംഖ്യകളിൽ വ്യത്യാസപ്പെടാം എന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. കൊളോറക്ടൽ കാൻസറില് വ്യത്യസ്ത ആവൃത്തിയില് പ്രധാന ഡ്രൈവർ മാറ്റങ്ങള് ഉണ്ടാകുമോ എന്ന് നിര് ണയിക്കുന്നതിനായി, 83 ഏഷ്യന് , 149 കറുത്തവര് , 195 വെള്ളവര് രോഗികളുടെ കൊളോറക്ടല് കാൻസർ ഡിഎന് എയില് 33 അറിയപ്പെടുന്ന കാൻസർ ജീനുകളില് 385 മ്യൂട്ടേഷനുകള് അന്വേഷിക്കുന്നതിനായി ഉയര് ന്ന തോതിലുള്ള ജെനോടൈപ്പിംഗ് പ്ലാറ്റ്ഫോം (ഓന് കോമാപ്പ്) ഞങ്ങള് പ്രയോഗിച്ചു. ഏഷ്യൻ രോഗികളിൽ പരിശോധിച്ച ജീനുകളിൽ കാനോനിക്കൽ ഓങ്കോജെനിക് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കുറവാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി (60% vs ബ്ലാക്ക് 79% (P = 0. 011) ഒപ്പം വൈറ്റ് 77% (P = 0. 015)), കൂടാതെ BRAF മ്യൂട്ടേഷനുകൾ വൈറ്റ് രോഗികളിൽ കൂടുതൽ ആവൃത്തിയിൽ സംഭവിച്ചു (17% vs ഏഷ്യൻ 4% (P = 0. 004) ഒപ്പം കറുപ്പ് 7% (P = 0. 014)). രോഗി ജനസംഖ്യയിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന വ്യത്യസ്ത പൂർവ്വിക നിർണ്ണയ ഘടകങ്ങൾ വിശദീകരിക്കുന്നതിന് ജനിതക സമീപനങ്ങളുടെ ഉപയോഗം കൊളോറക്ടൽ കാൻസറിനെ കൂടുതൽ കൃത്യമായും ഫലപ്രദമായും ചികിത്സിക്കാൻ സഹായിക്കുമെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
6079486 | വികസന സമയത്ത് ന്യൂറോണൽ വൈവിധ്യത്തെ നിർദ്ദേശിക്കുന്ന പ്രധാന സിഗ്നലിംഗ് പാതകളും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രോഗ്രാമുകളും വലിയ തോതിൽ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. ഈ അവലോകനത്തിൽ, വിവിധ കോശ തരങ്ങളെ അത്ഭുതകരമായ രീതിയിൽ വ്യത്യസ്ത തരം പ്രവർത്തന ന്യൂറോണുകളാക്കി മാറ്റുന്നതിന് ഈ അറിവ് എങ്ങനെ ഉപയോഗിച്ചുവെന്ന് ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. നേരിട്ടുള്ള ന്യൂറോണൽ റീപ്രോഗ്രാമിംഗ് ഭ്രൂണ വികസനത്തെ എത്രത്തോളം പുനർനിർവചിക്കുന്നുവെന്നതിനെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ കൂടുതൽ ചർച്ചചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ ഒരു സെല്ലിന്റെ അതുല്യമായ വികസന ചരിത്രം കണക്കിലെടുത്ത് പുനർനിർമ്മാണത്തിനുള്ള പ്രത്യേക തടസ്സങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നു. അടുത്തിടെ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ട ഒരു മാതൃകയുമായി നാം അവസാനിക്കുന്നു. കുക്ക് ഐലന്റ്സ് മാതൃക എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഈ മാതൃക നേരിട്ടുള്ള പുനഃപ്രോഗ്രാമിങ് മേഖലയിലെ സമീപകാല ഫലങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി സെൽ സ്പെസിഫിക്കേഷന് അനുയോജ്യമായ മാതൃകയാണോ എന്ന് പരിശോധിക്കാം. |
6085365 | CHD തടയുന്നതിലെ ലിംഗപരമായ അസമത്വങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിന്, രണ്ട് സ്പെഷ്യാലിറ്റികൾക്കും സ്പെഷ്യാലിറ്റി വ്യത്യാസങ്ങൾ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്ന സമയ കാര്യക്ഷമമായ വിദ്യാഭ്യാസ പരിപാടികൾ ആവശ്യമാണ്. കൊറോണറി ഹൃദ്രോഗത്തിന്റെ പ്രാഥമിക പ്രതിരോധത്തിൽ ലിംഗപരമായ അസമത്വത്തിന് കാരണമാകുമോ എന്ന് പരിശോധിച്ച ചില പഠനങ്ങൾ, ഏറ്റവും കൂടുതൽ പ്രത്യുത്പാദന പ്രായം ഉള്ള സ്ത്രീകളെ പരിചരിക്കുന്ന ഡോക്ടർമാരും, പ്രസവശാസ്ത്രജ്ഞരും ഗൈനക്കോളജിസ്റ്റുകളും (OB/GYNs) ഉൾപ്പെടെയുള്ളവർ. കൊറോണറി റിസ്ക് ഫാക്ടർ തെറാപ്പി സ്ത്രീകളില് ലഭ്യമാക്കുന്നതില് തടസ്സങ്ങള് തിരിച്ചറിയാന് ഞങ്ങള് ശ്രമിച്ചു. ന്യൂയോർക്ക് സ്റ്റേറ്റ് വുമൺ ആന്റ് ഹാർട്ട് ഡിസീസ് ഫിസിഷ്യൻ എഡ്യൂക്കേഷൻ ഇനിഷിറ്റീവ് എന്ന സംഘടനയുടെ ഗ്രാന്റ് റൌണ്ട് അവതരണ പരിപാടികളിൽ പങ്കെടുത്ത ഇന് റണിസ്റ്റുകളെയും ഒബ്സ്/ജി.എൻ.എസിനെയും ഞങ്ങൾ സർവേ നടത്തി. സ്ത്രീകളിലെ കൊറോണറി റിസ്ക് ഘടകങ്ങളുടെ പരിശോധനയും നിയന്ത്രണവും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനാണ് ഈ പരിപാടി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്. പങ്കെടുത്തവര് ക്ക് 7 മിനിറ്റ് ദൈര് ഘ്യമുള്ള ഒരു ചോദ്യാവലി പൂര് ത്തിയാക്കാന് ആവശ്യപ്പെട്ടു. 529 പ്രതികരിച്ചവരുടെ ശരാശരി പ്രായം 40.3 വയസ്സായിരുന്നു (സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷൻ = 12.3), 75.1% ഇന്റേണൽ ഡോക്ടർമാരായിരുന്നു (n=378), 42.7% (n=226) സ്ത്രീകളായിരുന്നു. കൊറോണറി റിസ്ക് തടയുന്നതിനുള്ള അറിവ് വിലയിരുത്തുന്ന 13 ചോദ്യങ്ങളിൽ 71. 5% ന് ഡോക്ടർമാർ ശരിയായി ഉത്തരം നൽകി (റേഞ്ച്, 4-13). ഇന്റര് നലിസ്റ്റുകളില് മൂന്നിലൊന്ന് പേരും ഗര് ഭാശയ വിദഗ്ധരില് പകുതി പേരും യുവതികളില് മയോകാർഡിയല് അണുബാധയുടെ പ്രധാന കാരണം പുകയില ഉപയോഗമാണെന്ന് അറിഞ്ഞിരുന്നില്ല. പുകവലി ഉപേക്ഷിക്കുന്ന രോഗികളിൽ മൂന്നിൽ രണ്ട് ഇന്റേണലിസ്റ്റുകളും 55.4% ഒബിജിഎൻഎസും മാത്രമാണ് പുകവലി നിർത്താനുള്ള തീയതി നിർദ്ദേശിച്ചതെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു (p=.007). കോവറേറ്റുകള് നിയന്ത്രിച്ചതിനു ശേഷം, സമയം ഒരു തടസ്സമായി കാണാത്ത ഡോക്ടര് മാര് പുകവലി നിര് ത്തല് ചർച്ച ചെയ്യാന് കൂടുതല് സാധ്യതയുണ്ട് (അവസര അനുപാതം = 1.7 [1.1-2.7]). അന്തർവൈദികരോ ഗർഭാശയരോഗികളോ ആയ ഡോക്ടർമാരുടെ അഭിപ്രായത്തില് , അപകടസാധ്യത തടയുന്നതിനുള്ള ഒരു തടസ്സമായി സമയം കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. യുവതികളിലെ കൊറോണ വൈറസ് ബാധയുടെ അപകട ഘടകമായി പുകവലി ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെ ഈ ഡോക്ടർമാർ കുറച്ചുകാണുന്നു. |
6106004 | പ്രസാധക സംഗ്രഹം പൂത്തുലയുന്ന യീസ്റ്റ് സക്കാറോമൈസസ് സെറിവിസിയ (എസ്. സെറിവിസിയ) അസമത്വത്തോടെ വിഭജിക്കുന്നു. വെഗറ്റേറ്റീവ് വളർച്ചയിൽ, യീസ്റ്റ് കോശങ്ങൾ മുളച്ചുകൊണ്ട് പുനർനിർമ്മിക്കുന്നു, മുള രൂപപ്പെടുന്ന സ്ഥാനം ആത്യന്തികമായി സെൽ ഡിവിഷന്റെ തലം നിർണ്ണയിക്കുന്നു. ഈ അധ്യായത്തില് അമ്മയെയും മകളെയും വേര് പിരിയുന്നതിനും ഒറ്റപ്പെടുത്തുന്നതിനുമുള്ള വിശദമായ നടപടിക്രമങ്ങള് വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ പ്രായമാകൽ, മുള സൈറ്റ് സെലക്ഷൻ, അസമമായ സെൽ ഡിവിഷന്റെ മറ്റ് വശങ്ങൾ എന്നിവ പഠിക്കുന്ന അന്വേഷകർ ഉപയോഗിച്ചിട്ടുണ്ട്. മൈക്രോമാനിപുലേഷൻ വഴി ആയുർദൈർഘ്യ വിശകലനം നടത്തുന്നതിനുള്ള നടപടിക്രമങ്ങളും പഴയ കോശങ്ങളുടെ വലിയ തോതിലുള്ള ശേഖരണത്തിനുള്ള നടപടികളും ഈ അധ്യായത്തിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു. ജീവിതത്തിന്റെ തുടക്കത്തിലും അവസാനത്തിലും അമ്മയെയും മകളെയും വേർതിരിക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണ്. ജീവിതത്തിന്റെ മിക്ക ഘട്ടങ്ങളിലും, മക്കൾ അവയെ ഉല് പാദിപ്പിച്ച അമ്മമാരെക്കാൾ ചെറുതാണ്. കൂടാതെ, മാതൃകാ കോശങ്ങൾ സാധാരണയായി അവരുടെ മകളായ കോശങ്ങൾ അവരുടെ ആദ്യ മുള രൂപീകരിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് രണ്ടാമതും മുളയ്ക്കും. അമ്മയുടെ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് കന്യക മകളായ കോശങ്ങളെ ഫലപ്രദമായി ഒറ്റപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു രീതി, പക്ഷേ പ്രായമായ അമ്മമാരെ വീണ്ടെടുക്കാൻ കഴിയില്ല, ഇതിനെ ഒരു ബേബി മെഷീൻ എന്ന് വിളിക്കുന്നു. മാതൃകാ കോശങ്ങൾ ഒരു മെംബ്രണുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് വിഭജിക്കപ്പെടാൻ അനുവദിക്കുന്നു. ഈ അറ്റാച്ച് ചെയ്ത കോശങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള മകളായ കോശങ്ങൾ മെംബ്രൻ കഴുകിക്കൊണ്ട് തുടർച്ചയായി ഉൽപാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. |
6108481 | മുതിർന്ന മനുഷ്യരിലും പലതരം എലിസബത്തുകളിലും അഡിപ്പോസൈറ്റ് എണ്ണം സ്ഥിരമാണെന്നത് പല ഗവേഷകരും തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. അഡിപ്പോസിറ്റ് ഡിപ്പോയിൽ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്ന പുതിയ കോശങ്ങളുടെ എണ്ണം ഹിസ്റ്റോമെട്രിക് ആയി അളക്കാനും ഓസ്മിയം-ഫിക്സഡ് കോശങ്ങളുടെ കൾട്ടർ എണ്ണൽ ഉപയോഗിച്ച് അളക്കാനും കഴിയുമെങ്കിലും, അത്തരം രീതികൾ മുൻകൂട്ടി നിലവിലുള്ള അഡിപ്പോസൈറ്റുകളുടെ "ലിപിഡ് പൂരിപ്പിക്കൽ" ഉം പുതിയ അഡിപ്പോസൈറ്റുകളുടെ സമന്വയവും തമ്മിൽ വേർതിരിക്കുന്നില്ല. സ്പ്രഗ് ഡൌലി എലിയുടെ പുതിയ അഡിപോസൈറ്റുകളുടെ സംശ്ലേഷണം ജനനത്തിനു ശേഷം തുടരുകയും ലൈംഗിക പക്വതയ്ക്ക് മുമ്പ് അവസാനിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് [] H] ഥൈമിഡൈൻ ഇൻ വിവോ കുത്തിവച്ചുകൊണ്ട് ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത പരീക്ഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ജനിപ്പിച്ചതിനു ശേഷമുള്ള രണ്ടാമത്തെയും മൂന്നാമത്തെയും ആഴ്ചകളിൽ പ്രീഅഡിപോസൈറ്റുകളുടെ ഒരു "കിടക്ക" രൂപം കൊള്ളുന്നു. പ്രീഅഡിപോസൈറ്റുകൾ മുതിർന്ന അഡിപോസൈറ്റുകളായി പ്രത്യക്ഷപ്പെടാൻ 30 ദിവസം വരെ എടുത്തേക്കാം. |
6123521 | മസ്തിഷ്കം അനുഭവങ്ങളെ വ്യാഖ്യാനിക്കുകയും അവയെ പെരുമാറ്റത്തിലും ശാരീരിക പ്രതികരണങ്ങളിലും പരിഭാഷപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. സമ്മർദ്ദകരമായ സംഭവങ്ങൾ ഭീഷണിപ്പെടുത്തുന്നവയാണ്, അല്ലെങ്കിൽ കുറഞ്ഞത് അപ്രതീക്ഷിതവും ആശ്ചര്യകരവുമാണ്, കൂടാതെ ശാരീരികവും പെരുമാറ്റപരവുമായ പ്രതികരണങ്ങൾ "അലോസ്റ്റാസ്" എന്ന് വിളിക്കുന്ന ഒരു പ്രക്രിയയിലൂടെ പൊരുത്തപ്പെടുത്തൽ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാൻ ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതാണ്. അഡ്രിനൽ ഗ്രന്ഥികളിൽ നിന്നുള്ള കോർട്ടിസോൾ, അഡ്രിനാലിൻ, മറ്റ് ഹോർമോണുകൾ, ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ, പാരസിംപാറ്റിക്, സിംപാറ്റിക് നാഡീവ്യവസ്ഥകൾ, രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൽ നിന്നുള്ള സൈറ്റോക്കൈനുകൾ, കെമോകൈനുകൾ എന്നിവയാണ് അലോസ്റ്റാസിസിന്റെ രാസ ഇടനിലക്കാർ. മസ്തിഷ്കത്തിലെ രണ്ട് ഘടനകളായ അമൈഗ്ഡലയും ഹിപ്പോകാമ്പസും സമ്മർദ്ദത്തെ വ്യാഖ്യാനിക്കുന്നതിലും ഉചിതമായ പ്രതികരണങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കുന്നതിലും പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. സംഭവങ്ങളുടെയും സന്ദർഭങ്ങളുടെയും ഓർമ്മകൾക്കുള്ള ഒരു പ്രധാന ഘടനയായ ഹിപ്പോകാമ്പസ്, രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ് ഹോർമോണുകളോട് പ്രതികരിക്കാൻ പ്രാപ്തമാക്കുന്ന റിസപ്റ്ററുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, നിരവധി മാനസികരോഗങ്ങളിൽ ഇത് അപചയത്തിന് വിധേയമാകുന്നു; ഉത്തേജനക്ഷമതയിലെ മാറ്റങ്ങൾ, ഡെൻഡ്രിറ്റിക് ബ്രാഞ്ചിംഗ് കുറയൽ, ഡെന്റേറ്റ് ഗൈറസിലെ ന്യൂറോണുകളുടെ എണ്ണം കുറയൽ എന്നിവയുമായി ഇത് സ്ട്രെസ്സറുകളോട് പ്രതികരിക്കുന്നു. "ആത്മീയ സ്മരണകൾ"ക്ക് പ്രധാനപ്പെട്ട അമൈഗ്ഡല, പോസ്റ്റ് ട്രോമാറ്റിക് സ്ട്രെസ് ഡിസോർഡിലും വിഷാദരോഗത്തിലും ഹൈപ്പർ ആക്റ്റീവ് ആയിത്തീരുന്നു, സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ മൃഗ മാതൃകകളിൽ, അമൈഗ്ഡലയിലെ നാഡീകോശങ്ങളുടെ വളർച്ചയ്ക്കും ഹൈപ്പർട്രോഫിക്കും തെളിവുകൾ ഉണ്ട്. അക്യൂട്ട്, ക്രോണിക് സ്ട്രെസ്സറുകൾക്ക് ശേഷം തലച്ചോറിലെ മാറ്റങ്ങൾ ഉപാപചയ, ഹൃദയ, രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനങ്ങളിൽ കാണപ്പെടുന്ന മാതൃകയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, അതായത്, ഹ്രസ്വകാല പൊരുത്തപ്പെടുത്തൽ (അലോസ്റ്റാസിസ്) തുടർന്ന് ദീർഘകാല നാശനഷ്ടം (അലോസ്റ്റാറ്റിക് ലോഡ്), ഉദാഹരണത്തിന്, ധമനികളിലെ മസ്തിഷ്കാഘാതം, കൊഴുപ്പ് നിക്ഷേപം അമിതവണ്ണം, അസ്ഥി ഡെമിനറലൈസേഷൻ, രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം എന്നിവ. ഈ തരത്തിലുള്ള അലോസ്റ്റാറ്റിക് ലോഡ് ഗുരുതരമായ വിഷാദരോഗത്തിൽ കാണപ്പെടുന്നു, മറ്റ് വിട്ടുമാറാത്ത ഉത്കണ്ഠയിലും മാനസികാവസ്ഥയിലും ഇത് പ്രകടമാകാം. |
6123924 | രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയും സജീവമാക്കലും പ്രതിരോധശേഷി അടിച്ചമർത്തുന്ന ഫോക്സ്പി 3 () + നിയന്ത്രണ ടി (ടി റെജി) കോശങ്ങളുടെ എണ്ണത്തെയും പ്രവർത്തനത്തെയും കൃത്യമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ സഹിഷ്ണുത നിലനിർത്തുന്നതിലും സ്വയം പ്രതിരോധശേഷി തടയുന്നതിലും IL- 2 ന്റെ പ്രാധാന്യം വ്യക്തമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, പെരിഫറൽ ടി റെജി സെല്ലുകളുടെ പ്രത്യേക ജനസംഖ്യകളിൽ IL- 2 ന്റെ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് ആവശ്യകത ഇപ്പോഴും മോശമായി മനസ്സിലാക്കപ്പെടുന്നു. സെക്കൻഡറി ലിംഫോയിഡ് ടിഷ്യൂകളുടെ ടി സെൽ സോണുകളിൽ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന പാരാക്രിൻ ഐഎൽ- 2 യിലേക്ക് പ്രവേശനം നേടുന്ന ശാന്തമായ സിഡി 44 ((lo) സിഡി 62 എൽ ((hi) ടി റെജി സെല്ലുകളുടെ ഒരു ജനസംഖ്യയെ ഐഎൽ- 2 തിരഞ്ഞെടുത്ത് നിലനിർത്തുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, സിഡി44 ((hi) സിഡി62L ((lo) സിസിആർ7 ((lo) ലിംഫോയിഡ് അല്ലാത്ത ടിഷ്യുകളിൽ ജനസംഖ്യയുള്ള ടി റെജി സെല്ലുകൾ ഇൻ വിവോയിൽ ഐഎൽ - 2 വ്യാപകമായ പ്രദേശങ്ങളിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്നില്ല, കൂടാതെ ഐഎൽ - 2 തടസ്സത്തിന് അവ സംവേദനക്ഷമതയില്ലാത്തവയാണ്; പകരം, അവയുടെ പരിപാലനം കോ-സ്റ്റിമുലേറ്ററി റിസപ്റ്റർ ഐസിഒഎസ് (ഇൻഡുസിബിൾ കോ-സ്റ്റിമുലേറ്റർ) വഴി തുടർച്ചയായ സിഗ്നലിംഗിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, ടി റെഗെ സെൽ ജനസംഖ്യകളിലെ അടിസ്ഥാന ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് ഉപവിഭാഗം അവയുടെ പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഞങ്ങൾ നിർവചിക്കുന്നു, കൂടാതെ വ്യത്യസ്ത ടിഷ്യു പരിതസ്ഥിതികളിൽ തനതായ സിഗ്നലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ടി റെഗെ സെൽ സമൃദ്ധിയും പ്രവർത്തനവും എങ്ങനെ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് മനസിലാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു സംയോജിത ചട്ടക്കൂട് നൽകുന്നു. |
6137330 | ലക്ഷ്യങ്ങള് ഈ ലേഖനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം, സോളിഡ് പല്മോണറി നോഡ്യൂളുകളുള്ള വ്യക്തികളുടെ വിലയിരുത്തലിനും ചികിത്സയ്ക്കും വേണ്ടിയുള്ള തെളിവ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മുൻ ശുപാർശകൾ അപ്ഡേറ്റ് ചെയ്യുകയും സോളിഡ് അല്ലാത്ത നോഡ്യൂളുകളുള്ള വ്യക്തികൾക്ക് പുതിയ ശുപാർശകൾ സൃഷ്ടിക്കുകയും ചെയ്യുക എന്നതാണ്. അമേരിക്കൻ കോളേജ് ഓഫ് ത്രസ്റ്റ് ഫിസിഷ്യൻസ് ലങ് കാൻസർ ഗൈഡ് ലൈനുകളിൽ "പലുങ്ങു ക്യാൻസർ സംബന്ധിച്ച മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള രീതിശാസ്ത്രം" ൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്ന രീതികൾ ഉപയോഗിച്ച് മുൻകാല സാഹിത്യ അവലോകനങ്ങൾ ഞങ്ങൾ അപ്ഡേറ്റ് ചെയ്തു, തെളിവുകൾ സംയോജിപ്പിച്ചു, ശുപാർശകൾ രൂപപ്പെടുത്തി. ഫലം വ്യാസം 8 മില്ലീമീറ്റർ, വ്യാസം ≤ 8 മില്ലീമീറ്റർ, സബ്സോളിഡ് നോഡ്യൂളുകൾ എന്നിവ അളക്കുന്ന ഖര ശ്വാസകോശ നോഡ്യൂളുകൾ വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ശുപാർശകൾ ഞങ്ങൾ തയ്യാറാക്കി. മാലിന്യം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത വിലയിരുത്തുന്നതിന്റെ പ്രാധാന്യവും ഇമേജിംഗ് പരിശോധനകളുടെ പ്രയോജനവും, വിവിധ മാനേജ്മെന്റ് തന്ത്രങ്ങളുടെ (ശസ്ത്രക്രിയാ ബയോപ്സി, ശസ്ത്രക്രിയാ വിസർജ്ജനവും, നെഞ്ച് സിടി ഇമേജിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് നിരീക്ഷണവും) ഗുണങ്ങളും ദോഷങ്ങളും തൂക്കിക്കൊല്ലേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകതയും, രോഗിയുടെ മുൻഗണനകൾ കണ്ടെത്തേണ്ടതിന്റെ പ്രാധാന്യവും ശുപാർശകൾ ഊന്നിപ്പറയുന്നു. ശ്വാസകോശത്തിലെ നോഡ്യൂളുകളുള്ള വ്യക്തികളെ മാലിന്യബാധയുടെ സാധ്യത കണക്കാക്കുകയും, രോഗലക്ഷണങ്ങൾ നന്നായി ചിത്രീകരിക്കുന്നതിന് ഇമേജിംഗ് പരിശോധനകൾ നടത്തുകയും, വിവിധ ചികിത്സാ ബദലുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അപകടസാധ്യതകൾ വിലയിരുത്തുകയും, ചികിത്സയ്ക്കായി അവരുടെ മുൻഗണനകൾ കണ്ടെത്തുകയും ചെയ്യുക വഴി വിലയിരുത്തുകയും കൈകാര്യം ചെയ്യുകയും വേണം. |
6144337 | കീടങ്ങളുടെ സ്വതസിദ്ധമായ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ സജീവമാക്കൽ രോഗകാരികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട തന്മാത്രാ മാതൃകയുമായി ഇടപഴകാൻ കഴിവുള്ള പരിമിതമായ എണ്ണം പാറ്റേൺ റെക്കഗ്നിഷൻ റിസപ്റ്ററുകളെ (പിആർആർ) ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. മലേറിയ വെക്റ്റർ അനോഫെൽസ് ഗാംബിയയിൽ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതിരോധത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന PRR- കളുടെ വിശാലമായ ശ്രേണി സൃഷ്ടിക്കുന്നതിൽ ഒരു ബദലായി സ്പ്ലിസ് ചെയ്ത ഹൈപ്പർവാരിയബിൾ ഇമ്മ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ ഡൊമെയ്ൻ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീൻ Dscam- ന്റെ ഒരു പുതിയ പങ്ക് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. കൊതുകിന്റെ ഡൌൺ സിൻഡ്രോം സെൽ അഡെഷൻ തന്മാത്രാ ജീൻ, അഗ്ഡെസ്കാം, 101 എക്സോണുകളുള്ള സങ്കീർണ്ണമായ ഒരു ജീനോം ഓർഗനൈസേഷനുണ്ട്, ഇത് 31,000 ലധികം സാധ്യതയുള്ള ബദൽ സ്പ്ലൈസ് ഫോമുകൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കാൻ കഴിയും, വ്യത്യസ്ത കോമ്പിനേഷനുകളുള്ള പശ ഡൊമെയ്നുകളും പരസ്പര പ്രവർത്തന സവിശേഷതകളും. രോഗകാരിക്ക് വെല്ലുവിളി ഉയർത്തുന്ന സ്പ്ലിസ് ഫോം റെപ്പര് ട്ടറികള് ഉല് പാദിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് അഗ് ഡിസ് കാം അണുബാധയോട് പ്രതികരിക്കുന്നു. അഗ്ഡെസ്കാമിന്റെ താൽക്കാലിക നിശബ്ദത ബാക്ടീരിയകളുമായും പ്ലാസ്മോഡിയം മലേറിയ പരാന്നഭോജികളുമായും ഉള്ള അണുബാധകളോടുള്ള കൊതുകിന്റെ പ്രതിരോധത്തെ ബാധിക്കുന്നു. AgDscam ബാക്ടീരിയകളുടെ ഫാഗോസൈറ്റോസിസിനെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു, അവയുമായി ബന്ധപ്പെടാനും സ്പ്ലൈസ് ഫോം-നിർദ്ദിഷ്ട രീതിയിൽ പ്രതിരോധിക്കാനും കഴിയും. അഗ്ഡെസ്കാം എന്നത് എ. ഗാംബിയയുടെ ജന്മനാ ഉള്ള രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ ഒരു ഹൈപ്പർവേരിയബിൾ പിആർആർ ആണ്. |
6148876 | രണ്ടാമത്തെ ഹൃദ്രോഗ മേഖലയിൽ നിന്നും ഉത്ഭവിച്ച ഹൃദ്രോഗ മുതിർന്ന കോശങ്ങളുടെ ഒരു മാർക്കറായി റേഷണൽ ഐസ്ലെറ്റ് 1 (Isl1) നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എക്സ് വിവോ വികസനത്തിനായി മ്യൂറിൻ, ഹ്യൂമൻ സ്പെസിമുകളിൽ നിന്ന് ഹൃദ്രോഗ മുതിർന്ന കോശങ്ങളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനും ശുദ്ധീകരിക്കുന്നതിനും ഇത് ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഐഎസ്ഐ 1 ന്റെ പ്രത്യേക രണ്ടാം ഹാർട്ട് ഫീൽഡ് മാർക്കറായി ഉപയോഗിക്കുന്നത് ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ് പോലുള്ള മറ്റ് കാർഡിയാക് വംശാവലികളിൽ നിന്ന് ഒഴിവാക്കുന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ലക്ഷ്യം Isl1 നെ ഹൃദയ നാഡീവ്യൂഹം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുക. രീതിയും ഫലങ്ങളും നാം ഒരു ഇന്റർസെക്ഷണൽ ഫേറ്റ് മാപ്പിംഗ് സിസ്റ്റം ഉപയോഗിച്ചു. ഒരു SHF ഡ്രൈവർ Isl1 ((Cre/+), ഒരു ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ് ഡ്രൈവർ Wnt1::Flpe എന്നിവ Rc::FrePe ഉപയോഗിച്ച് സംയോജിപ്പിക്കുന്നത് ഹൃദയത്തിന്റെ ഒഴുക്ക് പാതയിലെ ചില Isl1 ഡെറിവേറ്റീവുകൾ Wnt1- പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ് മുന് ഗാമികളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞതാണെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, Wnt1- ൽ നിന്നുമുള്ള ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റും Mef2c- AHF- Cre എന്ന ഒരു ബദൽ രണ്ടാം ഹാർട്ട് ഫീൽഡ് ഡ്രൈവറും തമ്മിൽ ഒരു ഓവർലാപ്പ് നിരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ല. ഈ രോഗം വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന ഹൃദയത്തിലെ രണ്ടാമത്തെ ഹൃദയമേഖലയിലെ പൂർവികരോട് മാത്രം ഒതുങ്ങുന്നില്ല, മറിച്ച് ഹൃദയ നാഡീവ്യൂഹം എന്ന ലേബലും അടയാളപ്പെടുത്തുന്നു. ഹൃദയത്തിനുള്ളിലെ Isl1, Wnt1 വംശങ്ങളുടെ വിഭജനം Isl1 നെ ഒരു എക്സ്ക്ലൂസീവ് സെക്കൻഡ് ഹാർട്ട് ഫീൽഡ് കാർഡിയാക് പ്രോഗെനിറ്റർ മാർക്കറായി ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് ഒരു മുന്നറിയിപ്പ് നൽകുന്നു, കൂടാതെ ഭ്രൂണങ്ങളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ചില Isl1- എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്ന പ്രോഗെനിറ്റർ സെല്ലുകൾ, ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സംസ്കാരങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സ്റ്റെം സംസ്കാരങ്ങൾ ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ് വംശപരമ്പരയായിരിക്കാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
6153754 | നട്ടെല്ല് മുറിവുള്ള രോഗികളിൽ, പ്രാഥമികമോ മെക്കാനിക്കൽ ട്രോമയോ അപൂർവ്വമായി പൂർണ്ണമായ ത്രാൻസെക്ഷന് കാരണമാകുന്നു, പ്രവർത്തന നഷ്ടം പൂർണ്ണമായിരിക്കാം. കൂടാതെ, നാഡിയിലെ ജൈവ രാസ, രോഗപ്രതിരോധ മാറ്റങ്ങൾ പരിക്കിന് ശേഷം വഷളാകാം. ഈ പ്രതിഭാസങ്ങളെ വിശദീകരിക്കുന്നതിനായി, സെക്കൻഡറി പരിക്ക് എന്ന ആശയം വികസിച്ചു, അതിന് നിരവധി പാത്തോഫിസിയോളജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങൾ സ്ഥാപിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ പ്രബന്ധം സെക്കണ്ടറി പരിക്ക് എന്ന ആശയം അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. സെക്കന് ഡറി പരിക്ക് സിദ്ധാന്തത്തെയും, പ്രധാന സംവിധാനം പരുക്കനുഭവിച്ച ശേഷമുള്ള ഇസ്കെമിയയും, തത്ഫലമായി നട്ടെല്ല് മജ്ജയുടെ അണുബാധയും ആണെന്ന സിദ്ധാന്തത്തെയും പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിന് തെളിവുകൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. നിരവധി ജീവികളിലെ അക്യൂട്ട് സ്പൈനൽ മെർഡ് പരിക്ക് മാതൃകകളിൽ നിന്ന് വാസ്കുലർ സംവിധാനങ്ങളുടെ പങ്കിനെക്കുറിച്ച് തെളിവുകൾ ലഭിച്ചിട്ടുണ്ട്. നട്ടെല്ലിന്റെ മൈക്രോ സർക്കുലേഷൻ വിലയിരുത്തുന്നതിനും പരിക്ക് സംഭവിച്ച ശേഷം നട്ടെല്ലിന്റെ രക്തപ്രവാഹം അളക്കുന്നതിനും നിരവധി വ്യത്യസ്ത ആൻജിയോഗ്രാഫിക് രീതികൾ ഉപയോഗിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ സാങ്കേതിക വിദ്യകളിലൂടെ, അക്യൂട്ട് നട്ടെല്ല് മുറിവുകളുടെ പ്രധാന വ്യവസ്ഥാപിതമായ പ്രാദേശിക രക്തക്കുഴലുകളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞു, സെക്കണ്ടറി മുറിവുകളുടെ കാരണത്തിൽ അവ ഉൾപ്പെടുന്നു. അക്യൂട്ട് നട്ടെല്ല് മുറിവുകളുടെ വ്യവസ്ഥാപിതമായ ഫലങ്ങളിൽ ഹൈപ്പോടെൻഷനും ഹൃദയത്തിന്റെ ഉൽപാദനക്ഷമത കുറയുന്നതും ഉൾപ്പെടുന്നു. നാഡീവ്യൂഹത്തിന്റെ പരിക്കേറ്റ ഭാഗത്ത് സ്വയം നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെടുകയും, പ്രത്യേകിച്ച് ഹെമറാജിക് മേഖലകളിലും സമീപ പ്രദേശങ്ങളിലും, ഗ്രേ, വൈറ്റ് സപ്ലൈസ് എന്നിവയിലെ മൈക്രോസിർക്കുലേഷൻ ഗണ്യമായി കുറയുകയും ചെയ്യുന്നു. മൈക്രോ സർക്കുലേറ്ററി നഷ്ടം പരിക്ക് സംഭവിച്ച സ്ഥലത്ത് നിന്ന് വളരെ ദൂരത്തേക്ക് വ്യാപിക്കുന്നു. പല പഠനങ്ങളും കാണിക്കുന്നത്, പരിക്കിന്റെ ഗൌരവത്തിനനുസരിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെടുന്ന, മജ്ജയുടെ അളവിനെ ആശ്രയിക്കുന്ന, മജ്ജയുടെ അളവ് കുറയുന്നതും പരിക്കിന് ശേഷം സമയം കഴിയുന്തോറും കൂടുതൽ വഷളാകുന്നതുമാണ്. അക്യൂട്ട് നട്ടെല്ല് നാശനഷ്ടം മൂലമുണ്ടാകുന്ന പ്രവർത്തനപരമായ കുറവുകൾ ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കല് അളക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, മോട്ടോർ, സൊമാറ്റോസെൻസറി ഉത്തേജിത സാധ്യതകൾ പോലുള്ള സാങ്കേതിക വിദ്യകളിലൂടെ, അത് പോസ്റ്റ് ട്രോമാറ്റിക് ഇസ്കെമിയയുടെ അളവിന് ആനുപാതികമാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. പരിക്കേറ്റ സ്ഥലത്ത് വൻതോതിലുള്ള ഹൃദയാഘാതം ഉണ്ടാകുന്ന ആദ്യകാല ഹെമറാജിക് നെക്രോസിസ് ആണ് ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകൾ. ഈ പോസ്റ്റ് ട്രോമാറ്റിക് വാസ്കുലർ ഇഫക്റ്റുകൾ ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയും. സിസ്റ്റമിക് നോർമോട്ടൻഷൻ വോളിയം എക്സ്പാൻഷനോ വാസോപ്രസറുകളോ ഉപയോഗിച്ച് പുനഃസ്ഥാപിക്കാം, കൂടാതെ നട്ടെല്ലിന്റെ രക്തയോട്ടം ഡോപ്പാമിൻ, സ്റ്റിറോയിഡുകൾ, നിമോഡൈപിൻ, വോളിയം എക്സ്പാൻഷനുകൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് മെച്ചപ്പെടുത്താം. നിമോഡൈപിനും വോളിയം എക്സ്പാൻഷനും ചേര് ന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നത്, പരിക്കിന് ശേഷമുള്ള നട്ടെല്ല് മജ്ജയുടെ രക്തപ്രവാഹവും, സ്പൈനൽ മജ്ജയുടെ പ്രവർത്തനവും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് പോസ്റ്റ് ട്രോമാറ്റിക് ഇസ്കീമിയ ഒരു പ്രധാന സെക്കണ്ടറി മെക്കാനിസം ആണെന്നും അത് തടയാനാകുമെന്നും ശക്തമായ തെളിവ് നല്കുന്നു. |
6157371 | ആക്റ്റിനും അതിന്റെ പ്രധാന നിയന്ത്രണ ഘടകമായ കോഫിലിനും ഊർജ്ജ സമ്മർദ്ദത്തിന് വിധേയമായ ന്യൂറോണുകളിൽ വലിയ വടി ആകൃതിയിലുള്ള അസംബ്ലികളിൽ ഒരുമിച്ച് കാണപ്പെടുന്നു. അല് ജൈമര് രോഗമുള്ള തലച്ചോറിലും ഇത്തരം ഉൾപ്പെടുത്തലുകള് കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ന്യൂറോഡെജനറേഷന്റെ ട്രാന് സ്ജെനിക് മാതൃകകളിലും ഇത് കാണപ്പെടുന്നു. ന്യൂറോണൽ ആക്രമണങ്ങൾ, ഊർജ്ജ നഷ്ടം കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് പോലുള്ളവ, കോഫിലിൻ പൂളിന്റെ സെല്ലുലാർ ഡെഫോസ്ഫറിലേഷനിൽ അതിവേഗം സംയോജിപ്പിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് വടി ആകൃതിയിലുള്ള ഉൾപ്പെടുത്തലുകളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഈ സംഭവങ്ങൾ കോഫിലിൻ വടി രൂപീകരണത്തിൽ ഫോസ്ഫറ്റാസുകൾക്ക് ഒരു പങ്കുണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഊർജ്ജ സമ്മർദ്ദം, ഫോസ്ഫോക്കോഫിലിൻ വിറ്റുവരവ്, തുടർന്നുള്ള വടി അസംബ്ലി എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു സംവിധാനം അവ്യക്തമാണ്. കോഫിലിൻ ഫോസ് ഫേറ്റേസ് ക്രോനോഫിൻ (സിഐഎൻ) ന്റെ എടിപി-സെൻസിറ്റീവ് ഇടപെടൽ, ചാപറോൺ hsp90 ഉപയോഗിച്ച് കോഫിലിൻ / ആക്റ്റിൻ വടി രൂപീകരണത്തെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന ഒരു ബയോസെൻസർ രൂപീകരിക്കുന്നതായി ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. എടിപി ക്ഷയിപ്പിക്കുന്നതിനിടയിൽ സിഎൻ, എച്ച്എസ്പി 90 എന്നിവ തമ്മിലുള്ള മങ്ങിയ ഇടപെടലുകൾ സിഎൻ-ആശ്രിത കോഫിലിൻ ഡിഫോസ്ഫറിലേഷനും തുടർന്നുള്ള വടി അസംബ്ലിയും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു മാതൃക ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, അങ്ങനെ ന്യൂറോഡെജെനറേറ്റീവ് എനർജി ഫ്ലക്സ് സമയത്ത് പാത്തോളജിക്കൽ ആക്റ്റിൻ / കോഫിലിൻ അഗ്രഗേറ്റുകളുടെ രൂപീകരണത്തിന് ഒരു സംവിധാനം നൽകുന്നു. |
6157837 | ആന്ജിയോടെൻസിൻ കൺവേർട്ടിംഗ് എൻസൈം (എസിഇ) ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഇപ്പോൾ ഏറ്റവും കൂടുതല് ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്ന ആന്റിഹൈപ്പര് ടന് സിക് മരുന്നുകളില് ഒന്നാണ്. ഹൈപ്പർടെൻഷന് റെ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഉപയോഗത്തിന് പുറമെ, കൺജസ്റ്റിവ് ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയർ (സിഎച്ച്എഫ്), കൂടാതെ ഡയബറ്റിക്, നോൺ ഡയബറ്റിക് നെഫ്രോപ്പതി എന്നിവയുള്ള രോഗികളുടെ ദീർഘകാല ചികിത്സയ്ക്കായി ഇവയുടെ ഉപയോഗം വിപുലീകരിച്ചു. എസിഇ ഇൻഹിബിറ്റർ തെറാപ്പി സാധാരണയായി വൃക്ക രക്തപ്രവാഹവും (ആർബിഎഫ്) സിഎച്ച്എഫിലെ സോഡിയം വേർതിരിച്ചെടുക്കൽ നിരക്കും മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ക്രോണിക് വൃക്കരോഗത്തിൽ പുരോഗമന വൃക്ക ക്ഷതത്തിന്റെ നിരക്ക് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഇതിന്റെ ഉപയോഗം ഫങ്ഷണൽ വൃക്ക അപര്യാപ്തത, ഹൈപ്പർകാലീമിയ എന്നിവയുടെ സിൻഡ്രോം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം. ഈ തരത്തിലുള്ള അക്യൂട്ട് റിനൽ ഫെലക്ഷൻ (ARF) സാധാരണയായി എസിഇ ഇൻഹിബിറ്റർ തെറാപ്പി ആരംഭിച്ചതിന് ശേഷം ഉടൻ തന്നെ വികസിക്കുന്നു, പക്ഷേ മുൻകൂട്ടി അനാരോഗ്യകരമായ ഫലങ്ങൾ ഇല്ലാത്തപ്പോൾ പോലും മാസങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ വർഷങ്ങൾക്കുള്ളിൽ തെറാപ്പി കഴിഞ്ഞ് നിരീക്ഷിക്കാവുന്നതാണ്. ശരാശരി രക്തസമ്മർദ്ദത്തിന്റെ (MAP) ഗണ്യമായ കുറവുകൾ കാരണം വൃക്കകളുടെ രക്തപ്രവാഹം നിലനിർത്താൻ കഴിയാത്തപ്പോൾ അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലോമെറൂലാർ ഫിൽട്ടറേഷൻ നിരക്ക് (GFR) വളരെ ആൻജിയോടെൻസിൻ II (Ang II) ആശ്രിതമാകുമ്പോൾ ARF ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്. എസിഇ ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ ഹെമോഡൈനാമിക് പ്രഭാവം CHF ഉള്ള രോഗികളിൽ പ്രവചിക്കുന്ന അവസ്ഥകൾ മുൻകൂട്ടി നിലവിലുള്ള ഹൈപ്പോടെൻഷനും കുറഞ്ഞ ഹൃദയ പൂരിപ്പിക്കൽ സമ്മർദ്ദവുമാണ്. എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഫ്ലൂയിഡ് (ഇസിഎഫ്) വോളിയം ക്ഷാമം, ഉയർന്ന ഗ്രേഡ് ബിലാറ്ററൽ റിനൽ ആർട്ടറി സ്റ്റെനോസിസ്, അല്ലെങ്കിൽ ഒരു പ്രധാന അല്ലെങ്കിൽ ഒറ്റ വൃക്കയുടെ സ്റ്റെനോസിസ് എന്നിവയിൽ, വൃക്ക കൈമാറ്റം ലഭിച്ചവരിൽ, ജിഎഫ്ആർ പ്രത്യേകിച്ചും ആംഗ് II നെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. എസിഇ ഇൻഹിബിറ്റർ പ്രേരിത ഫങ്ഷണൽ എആർഎഫിന്റെ രോഗശാസ്ത്രപരമായ സംവിധാനങ്ങളും പൊതുവായ അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളും മനസ്സിലാക്കുന്നത് നിർണായകമാണ്, കാരണം എആർഎഫിനായി പ്രതിരോധ തന്ത്രങ്ങൾ നിലവിലുണ്ട്, ഫലപ്രദമായി ഉപയോഗിക്കുകയാണെങ്കിൽ, ഈ സംയുക്തങ്ങളുടെ ഉപയോഗം കുറവ് നിയന്ത്രിത രീതിയിൽ അനുവദിച്ചേക്കാം. സാധാരണ ശാരീരിക സാഹചര്യങ്ങളിൽ, വൃക്ക സ്വയം നിയന്ത്രണം വൃക്കയുടെ വാസ്കുലർ പ്രതിരോധം ക്രമീകരിക്കുന്നു, അതിനാൽ RBF ഉം GFR ഉം MAP- കളുടെ വിശാലമായ ശ്രേണിയിൽ സ്ഥിരമായി തുടരുന്നു. വൃക്കയുടെ രക്തപ്രവാഹം കുറയുമ്പോൾ (ഇതിൽ പോലെ ... |
6158879 | പശ്ചാത്തലം ഡയബറ്റിസ് (DM) രോഗികൾക്ക്, അക്യൂട്ട് കൊറോണറി സിൻഡ്രോംസ് ശേഷം, വീണ്ടും ഉണ്ടാകുന്ന ഹൃദ്രോഗസംഭവങ്ങൾ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്, കാരണം പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് പ്രതിപ്രവർത്തനം വർദ്ധിച്ചതാണ്. മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫാക്റ്റിലെ പ്രസുഗ്രെൽ- ത്രോംബോളിസിസ് ഉപയോഗിച്ച് പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് ഇൻഹിബിഷൻ ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ ചികിത്സാ ഫലങ്ങളിൽ മെച്ചപ്പെടുത്തൽ വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള പരീക്ഷണം (ട്രിറ്റോൺ- ടിമി 38) പ്രസുഗ്രെൽ ഉപയോഗിച്ച് കൂടുതൽ തീവ്രമായ പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് വിരുദ്ധ ചികിത്സയിലൂടെ മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫാക്റ്റിലെ ഇസ്കെമിക് സംഭവങ്ങളിൽ മൊത്തത്തിലുള്ള കുറവ് കാണിച്ചു, എന്നാൽ ക്ലോപിഡോഗ്രെലിനേക്കാൾ രക്തസ്രാവം കൂടുതലാണ്. TRITON- TIMI 38 ൽ DM ഉള്ളവരിൽ പ്രസുഗ്രെലിനെ ക്ലോപിഡോഗ്രെലുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. രീതികളും ഫലങ്ങളും മുൻപുണ്ടായിരുന്ന ഡി. എം. ചരിത്രത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിലും ഇൻസുലിൻ ഉപയോഗത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിലും 13608 പേരെ നാം തരം തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. പ്രാഥമിക (ഹൃദയ- രക്തക്കുഴലുകളില് നിന്നുള്ള മരണം, മാരകമല്ലാത്ത മയോകാർഡിയല് ഇന്ഫര്കട്, അല്ലെങ്കിൽ മാരകമല്ലാത്ത സ്ട്രോക്ക്) എന്നിവയുടെയും പ്രധാന സെക്കണ്ടറി എൻഡ് പോയിന്റുകളുടെയും മുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിച്ച വിശകലനം, ശുദ്ധമായ ക്ലിനിക്കല് ഗുണം (മരണം, മാരകമല്ലാത്ത മയോകാർഡിയല് ഇന്ഫര്കട്, മാരകമല്ലാത്ത സ്ട്രോക്ക്, മാരകമല്ലാത്ത TIMI പ്രധാന രക്തസ്രാവം) എന്നിവയും ലോഗ്- റാങ്ക് ടെസ്റ്റ് ഉപയോഗിച്ച് താരതമ്യം ചെയ്തു. 3146 പേരുടെ മര് ദ്ദുലര് ഡിസ്ഫെറസ് ചരിത്രമുണ്ടായിരുന്നു, 776 പേര് ക്കെല്ലാം ഇൻസുലിന് ലഭിച്ചിരുന്നു. പ്രസുഗ്രെലിന്റെ പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റ് DM ഇല്ലാത്തവരിലും (9. 2% 10. 6%; ഹാജർ റേഷ്യോ [HR], 0. 86; P=0. 02) DM ഉള്ളവരിലും (12. 2% 17. 0%; HR, 0. 70; P< 0. 001, P ((ഇന്ററാക്ഷൻ) = 0. 09) പ്രസുഗ്രെലിന്റെ ഉപയോഗം മൂലം ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു. ഇൻസുലിൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന (14. 3% vs 22. 2%; HR, 0. 63; P=0. 009) DM രോഗികളിലും ഇൻസുലിൻ ഉപയോഗിക്കാത്തവരിലും (11. 5% vs 15. 3%; HR, 0. 74; P=0. 009) പ്രസുഗ്രേലിന് ഒരു ഗുണം കാണപ്പെട്ടു. മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്റ്റ് മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്റ്റ് ഇല്ലാത്ത വ്യക്തികളിൽ പ്രസുഗ്രെൽ ഉപയോഗിച്ച് 18% കുറഞ്ഞു (7. 2% എതിരെ 8. 7%; HR, 0. 82; P=0. 006) മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്റ്റ് ഇല്ലാത്ത വ്യക്തികളിൽ 40% കുറഞ്ഞു (8. 2% എതിരെ 13. 2%; HR, 0. 60; P< 0. 001, P (ഇന്ററാക്ഷൻ) = 0. 02). പ്രസുഗ്രെല് ഉപയോഗിച്ച് ഡിഎം ഇല്ലാത്തവരില് ടിഐഎംഐ പ്രധാന രക്തസ്രാവം കൂടുതലാണെങ്കിലും (1. 6% 2. 4%; എച്ച്ആര്, 1. 43; പി = 0. 02) ക്ലോപിഡോഗ്രെലും പ്രസുഗ്രെലും ഉപയോഗിച്ച് ഡിഎം ഉള്ളവരില് ഈ നിരക്ക് സമാനമായിരുന്നു (2. 6% 2. 5%; എച്ച്ആര്, 1. 06; പി = 0. 81, പി = 0. 29) പ്രസുഗ്രെലിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ നേട്ടം DM ഇല്ലാത്തവരെ അപേക്ഷിച്ച് DM ഉള്ളവരിൽ കൂടുതലായിരുന്നു (14. 6% vs 19. 2%; HR, 0. 74; P=0. 001) DM ഇല്ലാത്തവരിൽ (11. 5% vs 12. 3%; HR, 0. 92; P=0. 16, P ((ഇന്ററാക്ഷൻ) = 0. 05). നിഗമനങ്ങള് ഡി. എം ഉള്ള രോഗികള് ക്ക് ടി. ഐ. എം. ഐ. യുടെ പ്രധാന രക്തസ്രാവത്തില് ഒരു വർദ്ധനവ് നിരീക്ഷിക്കാതെ ഇസ്കെമിക് സംഭവങ്ങളില് കൂടുതല് കുറവ് കാണിക്കുന്നു, അതിനാല് ക്ലോപിഡോഗ്രെലിനെ അപേക്ഷിച്ച് പ്രസുഗ്രെലിന് ചികിത്സയില് കൂടുതല് നേട്ടമുണ്ടാകുന്നു. പ്രസുഗ്രെലുമായി നല്കുന്ന കൂടുതല് തീവ്രമായ ഓറല് ആന്റിപ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് തെറാപ്പി ഡി. എം. |
6163801 | സൈറ്റോലിറ്റിക് ഗ്രാനുലുകള് വൈറസ് ബാധിച്ച കോശങ്ങളെ സൈറ്റോടോക്സിക് ടി ലിംഫോസൈറ്റുകള് കൊന്നൊടുക്കുന്നു. ഗ്രാനുലുകള് ക്ക് സെക്രട്ടറി ഡൊമെയിനിലേക്ക് ദൈര് ഘ്യമേറിയതോ ചെറുതോ ആയ വഴികളിലൂടെ പോകാന് കഴിയുമെന്ന് നാം ഇവിടെ കാണിക്കുന്നു. രണ്ട് പാതകളും ഒരേ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ മോളിക്യുലർ ഇവന്റുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു, അവയ്ക്ക് വ്യത്യസ്ത സ്പേഷ്യൽ, ടൈംലർ ക്രമീകരണങ്ങളുണ്ട്, അവ Ca ( +) ഇടപെടൽ സിഗ്നലിംഗിന്റെ ചലനാത്മകതയാൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. ദ്രുതഗതിയിലുള്ള സിഗ്നലിംഗ് മൈക്രോട്യൂബുലസ് ഓർഗനൈസിംഗ് സെന്ററിന് (എംടിഒസി) സമീപം ദ്രുത ഗ്രാനുൽ കേന്ദ്രീകരണത്തിനും പോളറൈസ് ചെയ്ത എംടിഒസി സെക്രട്ടറി ഡൊമെയ്നിലേക്ക് നേരിട്ട് എത്തിക്കുന്നതിനും കാരണമായി - ഏറ്റവും ഹ്രസ്വ പാത. മൈക്രോട്യൂബുലുകളിലൂടെ സിനാപ്സിന്റെ പരിധിയിലേക്ക് നീങ്ങുന്ന ഗ്രാനുലുകളുടെ വൈകിയ റിക്രൂട്ട്മെന്റിന് ഇൻഡോളന്റ് സിഗ്നലിംഗ് കാരണമായി, തുടർന്ന് സെക്രട്ടറി ഡൊമെയ്നിന്റെ പുറം വശത്ത് ഫ്യൂസ് ചെയ്യുന്നതിന് ടാൻജൻഷ്യലായി നീങ്ങി - ഒരു നീണ്ട പാത. ദൈര് ഘ്യമേറിയ പാതയേക്കാൾ വേഗതയേറിയ ഗ്രാനുല റിലീസിംഗും കാര്യക്ഷമമായ കൊലപാതകവുമായി ഹ്രസ്വ പാത ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ആദ്യകാല സിഗ്നലിംഗിന്റെ ചലനാത്മകത ടി സെൽ സൈറ്റോളിറ്റിക് പ്രതികരണത്തിന്റെ ഗുണനിലവാരം നിയന്ത്രിക്കുന്നു. |
6171953 | അമിതവണ്ണവും അതിന്റെ കോമോർബിഡിറ്റികളും- ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം, നോൺ-ആൽക്കഹോളിക് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ്, അഥെറോസ്ക്ലെറോസിസ് എന്നിവയും മറ്റ് രോഗങ്ങളോടൊപ്പം വീക്കം ഉണ്ടാകുന്നു-അവയുടെ രോഗകാരിക്ക് സംഭാവന നൽകാം. എന്നിട്ടും പോഷകങ്ങളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനെ വീക്കം ബാധിക്കുന്നതുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന സെല്ലുലാർ സംവിധാനം അപൂർണ്ണമായി തുടരുന്നു. പ്രോട്ടീൻ ഡീസെറ്റിലേസ് സിർട്ടുവിൻ -1 (സിർടി 1) ഊർജ്ജ ക്ഷാമം മൂലം സജീവമാവുകയും സസ്തനികളുടെ ഉപവാസ പ്രതികരണത്തിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അടുത്തിടെ ഇത് വീക്കം അടിച്ചമർത്തുന്നതിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരുന്നു. അമിതവണ്ണമുള്ള എലിമിനേറ്ററുകളിലും മനുഷ്യന്റെ വെളുത്ത കൊഴുപ്പ് ടിഷ്യുവിലും SirT1 mRNA, പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവ അടിച്ചമർത്തപ്പെടുന്നു, അതേസമയം അഡിപോസൈറ്റുകളിലും മാക്രോഫാഗുകളിലും SirT1 കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ അമിതവണ്ണത്തിൽ കാണപ്പെടുന്നതിനെ അനുകരിക്കുന്ന കുറഞ്ഞ ഗ്രേഡ് വീക്കം സംഭവിക്കുന്നു. അതിനാൽ അമിത പോഷകാഹാര സമയത്ത് SirT1 ന്റെ അടിച്ചമർത്തൽ അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വീക്കം ഉണ്ടാകുന്നതിന് നിർണായകമാണ്. ഈ പ്രഭാവം സര് റ്റി 1 ന്റെ ഒന്നിലധികം പ്രവര് ത്തനങ്ങളില് നിന്നാണ് ഉത്ഭവിക്കുന്നത്, NFκB യുടെ നേരിട്ടുള്ള ഡീസെറ്റിലേഷനും കോശജ്വലന ജീന് പ്രമോട്ടറുകളിലെ ക്രോമാറ്റിന് പുനര് രൂപീകരണവും ഉൾപ്പെടെ. ഈ കൃതിയില്, മാക്രോഫേജുകളിലെ ഭക്ഷണ-പ്രേരിതമായ അമിതവണ്ണത്താല് SirT1 അടിച്ചമര് ത്തപ്പെടുന്നുവെന്നും, അവ ഉപാപചയ വീക്കം ഉല് പാദിപ്പിക്കുന്നതില് പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങള് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. അതിനാൽ, SirT1 ഒരു സാധാരണ സംവിധാനമായിരിക്കാം, അതിലൂടെ കോശങ്ങൾ പോഷക നില തിരിച്ചറിയുകയും ജൈവ ഊർജ്ജ ലഭ്യതയ്ക്ക് അനുസൃതമായി വീക്കം സിഗ്നലിംഗ് നെറ്റ്വർക്കുകൾ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. |
6176498 | CONTEXT ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം രോഗനിർണ്ണയം ചെയ്യപ്പെട്ടാൽ എൻഡോതെലിയൽ ഡിസ്ഫങ്ഷൻ സംഭവിക്കുന്നു, പക്ഷേ പ്രമേഹം ഉണ്ടാകുന്നതിന് മുമ്പും സംഭവിക്കാം. ലക്ഷ്യങ്ങള് എൻഡോതെലിയല് തകരാറുകള് (ഇ - സെലക്റ്റിന്; ഇന്റര് സെല്ലുലര് അഡെഷന് തന്മാത്ര 1 [ഐസിഎഎം - 1]; വാസ്കുലര് സെല് അഡെഷന് തന്മാത്ര 1 [വിസിഎഎം - 1]) പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്ന ബയോ മാർക്കറുകളുടെ ഉയര് ന്ന പ്ലാസ്മ അളവ് തുടക്കത്തില് പ്രമേഹമില്ലാത്ത സ്ത്രീകളില് ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിന്റെ വികാസത്തെ പ്രവചിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിര് ണയിക്കുക. രൂപകല്പനയും ക്രമീകരണവും 1976 ൽ ആരംഭിച്ച അമേരിക്കയിലെ നഴ്സുമാരുടെ ആരോഗ്യ പഠനത്തിനുള്ളിലെ ഒരു പഠനമാണ്. 1989-1990 കാലയളവിൽ രക്ത സാമ്പിളുകൾ നൽകിയത് 32826 സ്ത്രീകളാണ്; പ്രമേഹമോ ഹൃദയസംബന്ധമായ രോഗമോ കാൻസറോ ഉണ്ടായിരുന്നില്ലെങ്കിലും 2000 ആകുമ്പോഴേക്കും 737 സ്ത്രീകൾക്ക് പ്രമേഹം ബാധിച്ചിരുന്നു. പ്രായവും, ഉപവാസ നിലയും, വംശവും അനുസരിച്ച് നിയന്ത്രണ വിഭാഗങ്ങളെ (n = 785) തിരഞ്ഞെടുത്തു. ഇ- സെലക്ടീൻ, ഐസിഎഎം - 1, വിസിഎഎം - 1 എന്നിവയുടെ അടിസ്ഥാന നിലകളിലൂടെ ക്ലിനിക്കൽ രോഗനിർണയം സ്ഥിരീകരിച്ച ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിന്റെ അപകടസാധ്യത. ഫലങ്ങള് ബേസ് ലൈന് ബയോ മാർക്കറുകളുടെ മീഡിയൻ ലെവല് കണ്ട്രോൾ വിഭാഗത്തെ അപേക്ഷിച്ച് കേസുകളില് കാര്യമായി കൂടുതലായിരുന്നു (ഇ- സെലക്റ്റിന്, 61.2 vs 45. 4 ng/ ml; ഐസിഎഎം - 1, 264. 9 vs 247. 0 ng/ ml; വിസിഎം - 1, 545. 4 vs 526. 0 ng/ ml [എല്ലാ പി മൂല്യങ്ങളും < അല്ലെങ്കിൽ =. 004]). ഉയര് ന്ന ഇ- സെലക്റ്റിന് , ഐസിഎം - 1 അളവുകള് , അനുയോജ്യമായ മാനദണ്ഡങ്ങള് അനുസരിച്ച് ക്രമീകരിച്ച ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ മോഡലുകളില് സംഭവിച്ച പ്രമേഹത്തെ പ്രവചിച്ചു. മുകളിലെ ക്വിന്റിലിലെ ആപേക്ഷിക അപകടസാധ്യതകൾ, താഴത്തെ ക്വിന്റിലുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, E- സെലക്ടീന് വേണ്ടി 5. 43 (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI], 3. 47- 8. 50), ICAM- 1 ന് 3. 56 (95% CI, 2. 28- 5. 58), VCAM- 1 ന് 1. 12 (95% CI, 0. 76- 1. BMI യ്ക്കു പകരം വയറുവേദനയുടെ ക്രമീകരണം, അല്ലെങ്കിൽ C- പ്രതിപ്രവർത്തന പ്രോട്ടീൻ, നോമ്പ് ഇൻസുലിൻ, ഹെമോഗ്ലോബിൻ A (c) എന്നിവയുടെ അടിസ്ഥാന അളവുകൾക്കുള്ള കൂടുതൽ ക്രമീകരണം, അല്ലെങ്കിൽ ആദ്യത്തെ 4 വർഷത്തെ നിരീക്ഷണ സമയത്ത് രോഗനിർണയം നടത്തിയ കേസുകൾ ഒഴിവാക്കൽ എന്നിവ ഈ ബന്ധങ്ങളെ മാറ്റിയില്ല. ഉപസംഹാരം അമിതവണ്ണവും സബ് ക്ലിനിക്കൽ വീക്കം ഉൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് അറിയപ്പെടുന്ന അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളെ ആശ്രയിക്കാതെ സ്ത്രീകളിലെ ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തെ എൻഡോതെലിയൽ ഡിസ്ഫങ്ഷൻ പ്രവചിക്കുന്നു. |
6182947 | പശ്ചാത്തലം ഇൻഫ്ലുവൻസ എ വൈറസ് (ഐഎവി) അണുബാധ പ്രധാനമായും ശ്വാസകോശത്തിലെ എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ളതാണ്, കൂടാതെ മിതമായ ശ്വാസകോശ അണുബാധ മുതൽ കഠിനമായ ന്യുമോണിയ വരെയുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ഫലങ്ങൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു. ഐ.എ.വി. മൂലമുണ്ടാകുന്ന പരിക്കുകളില് നിന്ന് ശ്വാസകോശത്തിലെ ആന്റിഓക്സിഡന് റ് പ്രതിരോധ സംവിധാനങ്ങളുടെ പ്രാധാന്യം അടുത്തിടെ നടന്ന പഠനങ്ങള് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ- എറിത്രോയിഡ് 2 അനുബന്ധ ഘടകം 2 (Nrf2) ഭൂരിഭാഗം ആന്റിഓക്സിഡന്റ് ജീനുകളും സജീവമാക്കുന്നു. രീതികൾ മനുഷ്യ ശ്വാസകോശത്തില് നിന്നും അല് വിഒലര് തരം II (ATII) കോശങ്ങളും അല് വിഒലര് മാക്രോഫാഗുകളും (AM) വേര്തിരിച്ച് അവ രക്തം മാറ്റിവെക്കാന് അനുയോജ്യമല്ലാത്തവയായി മെഡിക്കൽ ഗവേഷണത്തിനായി ദാനം ചെയ്തു. ചില പഠനങ്ങളില് എടിഐഐ കോശങ്ങള് അല് വെഒലര് ടൈപ്പ് I- പോലുള്ള (എടിഐ പോലുള്ള) കോശങ്ങളില് പരിവര്ത്തനം ചെയ്യപ്പെട്ടു. അൽവിയോലാർ എപ്പിഥെലിയൽ സെല്ലുകൾ A/ PR/8/34 (PR8) വൈറസ് ബാധിച്ചു. പിആര് 8 വൈറസ് ഉല് പാദനം, ഇൻഫ്ലുവൻസ എ ന്യൂക്ലിയോപ്രോട്ടീൻ അളവ്, റോസ് ജനറേഷൻ, ആന്റി വൈറൽ ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവ നാം വിശകലനം ചെയ്തു. Nrf2, HO-1, കാസ്പേസ് 1, 3 വിഭജനം എന്നിവ കണ്ടെത്തുന്നതിനായി Nrf2 ട്രാൻസ്ലോക്കേഷനും വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗും നിർണ്ണയിക്കാൻ ഇമ്മ്യൂണോസൈറ്റോഫ്ലൂറസൻസ് ഉപയോഗിച്ചു. PR8 വൈറസ് ബാധിച്ച അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ATII കോശങ്ങളുടെ ആഗമനം AM, ELISA വഴി സൈറ്റോകൈൻ അളവ്, ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ അളവ്, ന്യൂക്രോസിസ്, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് എന്നിവയും ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു. കൂടാതെ, Nrf2 നെ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിനോ തകർക്കുന്നതിനോ അഡെനോവൈറസ് Nrf2 (AdNrf2) അല്ലെങ്കിൽ Nrf2 siRNA ഉപയോഗിച്ച് Nrf2 ന്റെ നിർണായക പ്രാധാന്യം ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. ഫലങ്ങള് അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി അര് ഥകാന്തിക അണുനാശിനി PR8 വൈറസ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ATII കോശങ്ങളെ (എഫെറോസൈറ്റോസിസ്) AM കഴിക്കാൻ കഴിയുമെന്നും എന്നാൽ ജീവിക്കാൻ കഴിയുന്ന കോശങ്ങളെ കഴിക്കാൻ കഴിയില്ലെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, അതേസമയം ATII കോശങ്ങൾ ഈ അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് കോശങ്ങളെ കഴിച്ചില്ല. PR8 വൈറസ് ROS ഉല്പാദനം, Nrf2, HO-1, Mx1, OAS1 എന്നിവയുടെ പ്രകടനം, Nrf2 ന്റെ ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് മാറ്റം എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. സിആർഎൻഎ സംവേദനക്ഷമതയുള്ള എടിഐ പോലുള്ള കോശങ്ങളുമായും ഐഎവി പ്രേരിതമായ പരിക്കുകളോട് എടിഐഐ കോശങ്ങളുമായും Nrf2 ന്റെ knockdown, അഡ് എൻആർഎഫ് 2 ഉപയോഗിച്ച് Nrf2 ന്റെ അമിതപ്രകടനം ഈ കോശങ്ങളെ സംരക്ഷിച്ചു. കൂടാതെ, Nrf2 അമിതമായി പ്രകടിപ്പിച്ചതിനുശേഷം PR8 വൈറസ് ബാധിച്ചതോടെ വൈറസ് റെപ്ലിക്കേഷൻ കുറയുകയും ഇൻഫ്ലുവൻസ A ന്യൂക്ലിയോപ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ കുറയുകയും ആന്റിവൈറൽ പ്രതികരണവും ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസും സംഭവിക്കുകയും ചെയ്തു. എന്നിരുന്നാലും, AdNrf2 IFN- λ1 (IL-29) അളവുകൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചില്ല. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഐഎവി അല് വെലര് എപിഥെലിയല് കേടുപാടുകള് ഉണ്ടാക്കുന്നുവെന്നും, ആന്റിഓക്സിഡന് റ് ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷന് വര് ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ഐഎവിയുടെ സൈറ്റോപാറ്റിക് ഇഫക്റ്റുകളില് നിന്ന് ഈ കോശങ്ങളെ Nrf2 സംരക്ഷിക്കുന്നുവെന്നും. പുതിയ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങള് വികസിപ്പിക്കുന്നതിന്, ഇൻഫ്ലുവൻസ അണുബാധയ്ക്കിടെ കോശങ്ങളെ പരിക്ക് ബാധിക്കുന്നതില് നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുന്നതില് ഏര് പെടുന്ന പാതകളെ തിരിച്ചറിയുന്നത് വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ടതായിരിക്കും. |
6207111 | ലക്ഷ്യങ്ങള് ലോകമെമ്പാടുമുള്ള മദ്യപാനവും അമിതവണ്ണവും പ്രമേഹവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം നാം കണക്കാക്കി. 75 രാജ്യങ്ങളിലെ മദ്യപാനവും അമിതഭാരവും അമിതവണ്ണവും പ്രമേഹവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം കണക്കാക്കാനായി മൾട്ടി വാരിയേറ്റ് ലീനിയർ റിഗ്രഷൻ ഉപയോഗിച്ചു. മറ്റ് ഭക്ഷണങ്ങൾ (ധാന്യങ്ങൾ, മാംസം, പഴങ്ങളും പച്ചക്കറികളും, എണ്ണകൾ, മൊത്തം കലോറി), വരുമാനം, നഗരവത്കരണം, വാർദ്ധക്യം എന്നിവ കണക്കാക്കിയിരുന്നു. യൂറോമോണിറ്റര് ആഗോള വിപണി വിവര ഡാറ്റാബേസ്, ലോകാരോഗ്യ സംഘടന, ഇന്റർനാഷണല് ഡയബറ്റിസ് ഫെഡറേഷൻ എന്നിവയില് നിന്നും ഡാറ്റ ലഭ്യമാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ശരാശരി വരുമാനത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ കുപ്പിവെള്ള ഉപഭോഗം വർദ്ധിച്ചതും മദ്യപാനത്തിന്റെ ഉപഭോഗം വർദ്ധിച്ചതും സ്വാഭാവിക നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പായി പ്രവർത്തിച്ചു. ഫലം: ലോകമെമ്പാടുമുള്ള മദ്യപാന ഉപഭോഗം 1997 ലെ 9.5 ഗാലനിൽ നിന്നും 2010 ൽ 11.4 ഗാലനായി ഉയർന്നു. മദ്യപാനത്തിന്റെ അളവ് 1% വർദ്ധിച്ചതോടെ ഓരോ 100 ആളുകളിലും 4. 8 അമിതവണ്ണമുള്ള മുതിർന്നവർ (അഡ്ജസ്റ്റഡ് ബി; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI] = 3. 1, 6. 5), 100 ആളുകളിൽ 2.3 അമിതവണ്ണമുള്ള മുതിർന്നവർ (95% CI = 1. 1, 3. 5), 100 ആളുകളിൽ 0. 3 പ്രമേഹമുള്ള മുതിർന്നവർ (95% CI = 0. 1, 0. 8) എന്നിങ്ങനെ വർദ്ധിച്ചു. കുറഞ്ഞതും ഇടത്തരവുമായ വരുമാനമുള്ള രാജ്യങ്ങളില് ഈ കണ്ടെത്തലുകള് ശക്തമായി തുടരുന്നു. നിഗമനങ്ങള് പാനീയങ്ങളുടെ ഉപഭോഗം അമിതഭാരം, അമിതവണ്ണം, പ്രമേഹം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. |
6209599 | വിപുലമായ പ്രീ-എംആർഎൻഎ ബാക്ക്-സ്പ്ലൈസിംഗ് മനുഷ്യ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോമിൽ നിരവധി സർക്കുലർ ആർഎൻഎകൾ (സർക് ആർഎൻഎകൾ) സൃഷ്ടിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ circRNA- കളുടെ ജൈവ പ്രവർത്തനങ്ങൾ വലിയ തോതിൽ അവ്യക്തമായി തുടരുന്നു. ഇവിടെ നാം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നത്, മനുഷ്യ കോശങ്ങളിലെ circRNA- കളിൽ നിന്ന് പ്രോട്ടീൻ പരിഭാഷയുടെ കാര്യക്ഷമമായ ആരംഭത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ആർഎൻഎയുടെ ഏറ്റവും സമൃദ്ധമായ അടിസ്ഥാന പരിഷ്ക്കരണമായ N6- മെഥൈലാഡെനോസിൻ (m6A) ആണ്. എം6എ മോട്ടീവുകൾ സർക് ആർഎൻഎകളിൽ സമ്പുഷ്ടമാണെന്നും പരിഭാഷ ആരംഭിക്കുന്നതിന് ഒരൊറ്റ എം6എ സൈറ്റ് മതിയാകുമെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നു. ഈ m6A- നയിക്കുന്ന പരിഭാഷയ്ക്ക് eIF4G2 എന്ന ആരംഭ ഘടകവും m6A റീഡർ YTHDF3 ഉം ആവശ്യമാണ്, കൂടാതെ മെഥൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറസ് METTL3 / 14 ഉപയോഗിച്ച് ഇത് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഡെമെഥൈലേസ് FTO തടയുകയും ചൂട് ഷോക്കിന് ശേഷം അപ്റഗുലേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. പോളിസോം പ്രൊഫൈലിംഗ്, കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ പ്രവചനം, മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രി എന്നിവയിലൂടെയുള്ള കൂടുതൽ വിശകലനങ്ങൾ, m6A- നയിക്കുന്ന circRNA- കളുടെ വിവർത്തനം വ്യാപകമായി വ്യാപകമാണെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, നൂറുകണക്കിന് എൻഡോജെനസ് circRNA- കൾക്ക് വിവർത്തന സാധ്യതയുണ്ട്. നമ്മുടെ പഠനം മനുഷ്യ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോമിന്റെ കോഡിംഗ് ലാൻഡ്സ്കേപ്പ് വികസിപ്പിക്കുകയും പരിസ്ഥിതി സമ്മർദ്ദത്തോടുള്ള സെല്ലുലാർ പ്രതികരണങ്ങളിൽ സിർക് ആർഎൻഎ-ഡെറിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. |
6212802 | സഫെനസ് വെയിൻ ഗ്രാഫ്റ്റ് (വിജി) പരാജയം ആർട്ടീരിയൽ ഗ്രാഫ്റ്റുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കൂടുതലായി സംഭവിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഗ്രാഫ്റ്റ് ത്രോംബോസിസ് ആദ്യകാല ഒക്ലൂസിയുടെ പ്രധാന കാരണമാണ്. സിഡി 40 - സിഡി 40 എൽ പാത സിഡി 40 പ്രാദേശിക വീക്കം, കോഗുലേഷൻ കാസ്കേഡ് എന്നിവ തമ്മിലുള്ള കുറ്റവാളിയായ ലിങ്കിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നതിനാൽ, സിഡി 40 ന്റെയും അതിന്റെ ലയിക്കുന്ന ലിഗാൻഡിന്റെയും (എസ്സിഡി 40 എൽ) രക്തക്കുഴലുകളോടുള്ള വിറ്റോ പ്രതികരണത്തിൽ സിംവാസ്റ്റാറ്റിൻ (മെർക്ക് ഷാർപ്പ് & ഡോം, വൈറ്റ് ഹ house സ് സ്റ്റേഷൻ, എൻജെ) സപ്ലിമെന്റേഷന്റെ സാധ്യതയുള്ള ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിക്കുന്നു. സ്റ്റാറ്റിന് ചികിത്സയുടെ ചരിത്രമില്ലാത്ത പതിനാറ് രോഗികളിൽ നിന്ന് സഫെനസ് വെനയുടെയും ആന്തരിക മുലയൂട്ടൽ ധമനിയുടെയും (IMA) സാമ്പിളുകൾ ശേഖരിച്ചു. സിംവാസ്റ്റാറ്റിൻ ഉപയോഗിച്ചോ അല്ലാതെയോ സെഗ്മെന്റുകൾ പൾസറ്റൈൽ പ്രഷർ ഡിസ്റ്റൻഷനും സംസ്കാരത്തിനും വിധേയമാക്കി. സിഡി 40 ഉം എസ്സിഡി 40 എൽ ഉം യഥാക്രമം ടിഷ്യു ലിസേറ്റിലും സംസ്കാര സൂപ്പർനറ്റന്റിലും വിലയിരുത്തി. sCD40L എന്ന സെറം സാന്ദ്രതയും അളന്നു. ഫലങ്ങള് പരീക്ഷണത്തില്, സിഡി40 പ്രകടനം, വിസ്തൃതവും വിസ്തൃതമല്ലാത്തതുമായ വി. ജി. യുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോള്, ഐ. എം. എ. സാമ്പിളുകളില് കാര്യമായി കുറവായിരുന്നു. 24 മണിക്കൂറിനും 48 മണിക്കൂറിനും ശേഷം സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ പിരിമുറുക്കം സിഡി 40 ഉല്പാദനത്തെ വിജി സെഗ്മെന്റുകളിൽ നിയന്ത്രിച്ചു. സിംവാസ്റ്റാറ്റിന്റെ ഈ പ്രഭാവം L- NAME ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്നതിലൂടെ ബാധിക്കപ്പെട്ടില്ല, പക്ഷേ മെവലോണിക് ആസിഡ് ചേർത്താൽ അത് മാറ്റിമറിക്കപ്പെട്ടു. സംസ്കാര സൂപ്പർനേറ്റന്റുകളിലെ ശരാശരി sCD40L ഉള്ളടക്കം കാലക്രമേണ വർദ്ധിച്ചു, ഇത് പ്ലേറ്റ്ലെറ്റുകൾ മാത്രമല്ല, പാത്രത്തിന്റെ മതിലും CD40- ന്റെയും sCD40L- ന്റെയും ഉറവിടമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സിംവാസ്റ്റാറ്റിൻ ചികിത്സ സിഡി 40 - എസ്സിഡി 40 എൽ എൻഡോതെലിയൽ സിഡി 40 - എസ്സിഡി 40 എൽ രണ്ടും വെനസ് ആൻഡ് ആർട്ടീരിയൽ ഗ്രാഫ്ടുകളിൽ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു, അതിനാൽ ഗ്രാഫ്റ്റ് പരാജയത്തിന്റെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ തടയലിൽ ഇത് ഉപയോഗപ്രദമായ ഒരു ഉപകരണമായിരിക്കാം. |
6227220 | വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന താത്പര്യവും അടുത്തിടെയുള്ള പേപ്പറുകളുടെ വർദ്ധനവും ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ഗ്ലൂക്കോസ്, ലിപിഡ് മെറ്റബോളിസത്തിൽ ഓട്ടോഫാഗിയുടെ പങ്ക് വ്യക്തമല്ല. അസ്ഥികൂട പേശികളിലെ പ്രത്യേകമായ Atg7 ഇല്ലാതാക്കുന്ന എലികളെ ഞങ്ങൾ നിർമ്മിച്ചു (ഓട്ടോഫാഗിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട 7 എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു). അപ്രതീക്ഷിതമായി, ഈ എലികളിൽ കൊഴുപ്പ് കുറയുകയും ഭക്ഷണത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന അമിതവണ്ണത്തിൽ നിന്നും ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തിൽ നിന്നും സംരക്ഷിക്കപ്പെടുകയും ചെയ്തു; ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ 21 (Fgf21) പ്രേരിപ്പിച്ചതോടെ ഈ ഫീനോടൈപ്പിനു ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സീകരണവും വെളുത്ത കൊഴുപ്പ് ടിഷ്യു (WAT) കറുപ്പും വർദ്ധിച്ചു. ഓട്ടോഫാഗി കുറവ് മൂലം ഉണ്ടാകുന്ന മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഡിസ്ഫങ്ഷൻ, സംയോജിത സമ്മർദ്ദ പ്രതികരണത്തിന്റെ പ്രധാന റെഗുലേറ്ററായ Atf4 ന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ വഴി Fgf21 എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ റെസ്പിറേറ്ററി ചെയിൻ ഇൻഹിബിറ്ററുകളും Fgf21 നെ ഒരു Atf4- ആശ്രിത രീതിയിൽ പ്രേരിപ്പിച്ചു. Fgf21 ഉല് പ്പാദനവും, ഭക്ഷണക്രമം മൂലമുണ്ടാകുന്ന അമിതവണ്ണത്തോടുള്ള പ്രതിരോധവും, കരളില് ഓട്ടോഫാഗി കുറവുള്ള എലികളിലെ ഇൻസുലിന് പ്രതിരോധത്തിന്റെ മെച്ചപ്പെടുത്തലും ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു, മറ്റൊരു ഇൻസുലിന് ടാർഗെറ്റ് ടിഷ്യു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഓട്ടോഫാഗി കുറവും തുടര് ന്ന മൈറ്റോകോണ് ഡ്രിയല് തകരാറുകളും Fgf21 പ്രകടനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, അതൊരു ഹോർമോണ് ആണ്, അതുകൊണ്ടാണ് നാം ഇതിനെ മൈറ്റോകൈൻ എന്ന് വിളിക്കുന്നത്, ഈ പ്രക്രിയകളിലൂടെ ആഹാരക്രമം മൂലമുണ്ടാകുന്ന അമിതവണ്ണത്തിനും ഇൻസുലിന് പ്രതിരോധത്തിനും എതിരായ സംരക്ഷണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. |
6259170 | ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ എറിത്രോയിഡ്- ഡെറിവേറ്റഡ് 2- റിലേറ്റഡ് ഫാക്ടർ 2 (Nrf2) പരിസ്ഥിതി ഇലക്ട്രോഫൈലുകളുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്ന സമയത്ത് മയക്കുമരുന്ന് വിഷാംശം നീക്കം ചെയ്യുന്ന എൻസൈം ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ പോസിറ്റീവ് റെഗുലേറ്ററായി ആദ്യം തിരിച്ചറിഞ്ഞിരുന്നു. നിലവിൽ, എൻആർഎഫ് 2 നൂറുകണക്കിന് സൈറ്റോപ്രൊട്ടക്ടീവ് ജീനുകളുടെ ആവിഷ്കാരത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്നു, ഇത് എൻഡോജെനസ് അല്ലെങ്കിൽ എക്സോജെനസ് ജനറേറ്റുചെയ്ത ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസിനെ പ്രതിരോധിക്കുന്നു. കൂടാതെ, സൊമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മനുഷ്യ ട്യൂമറുകളിൽ സജീവമാകുമ്പോൾ, ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രോട്ടീനുകൾക്ക് പുറമേ പെന്റോസ് ഫോസ്ഫേറ്റ് പാത, ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് സിന്തസിസ് തുടങ്ങിയ വിവിധ പ്രക്രിയകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ജീനുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ Nrf2 വളർച്ചാ ഗുണങ്ങളും കീമോറെസിസ്റ്റൻസും നൽകുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഹൃദയത്തിലെ ചില ടിഷ്യുക്കളിലെ പരിസ്ഥിതി സമ്മർദ്ദങ്ങളിൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ബയോജെനെസുമായി Nrf2 ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിവുകൾ വർദ്ധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, സി. എലെഗൻസിലെ Nrf2- ന്റെ ഒരു ഫങ്ഷണൽ ഹൊമോലോഗ് ആയ SKN-1, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകൾ സജീവമാക്കുകയും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് (അതായത് മൈറ്റോഹോർമെസിസ്) പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അതുപോലെ, സൈറ്റോക്രോം സി ഓക്സിഡേസ് വൈകല്യങ്ങളാൽ സെല്ലുലാർ ശ്വസനം കുറയുന്ന എലികളുടെ ഹൃദയത്തിൽ Nrf2 ആക്ടിവേഷൻ അടുത്തിടെ നിരീക്ഷിച്ചിരുന്നു. ഈ അവലോകനത്തിൽ, Nrf2- ഉം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഞങ്ങൾ വിമർശനാത്മകമായി പരിശോധിക്കുകയും ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് സമയത്ത് സെല്ലുലാർ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിലനിർത്താൻ Nrf2 സ്ട്രെസ് പാത മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുമായി അടുപ്പത്തോടെ ആശയവിനിമയം നടത്തുന്നുവെന്ന് വാദിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. |
6264468 | പ്ലൂരിപോറ്റൻസിയിൽ നിന്ന് പുറത്തുകടക്കുന്നതിനും നിലനിർത്തുന്നതിനും ഒരു സെല്ലിന്റെ തന്മാത്രാ സംവിധാനത്തിന്റെ കൃത്യമായ ഏകോപനം ആവശ്യമാണ്. ഈ സങ്കീർണ്ണ സംവിധാനത്തിന്റെ പല വശങ്ങളും, പ്രത്യേകിച്ച് എപ്പിജെനെറ്റിക്സ്, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ, നോൺ കോഡിംഗ് ആർഎൻഎ എന്നിവയെക്കുറിച്ച് ഡീക്രിപ്റ്റ് ചെയ്യുന്നതിൽ കാര്യമായ പുരോഗതി കൈവരിച്ചു. ബദൽ സ്പ്ലൈസിംഗ്, ആർഎൻഎ പ്രോസസ്സിംഗ്, പരിഷ്ക്കരണം, ന്യൂക്ലിയർ എക്സ്പോർട്ട്, ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് സ്ഥിരതയുടെ നിയന്ത്രണം, വിവർത്തനം തുടങ്ങിയ പോസ്റ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേറ്ററി പ്രക്രിയകളിൽ കുറവ് ശ്രദ്ധ ചെലുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഇവിടെ, ഞങ്ങൾ ആർഎൻഎ ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകളെ പരിചയപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ പോസ്റ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നിയന്ത്രണം സാധ്യമാക്കുന്നു, വിവിധ നിയന്ത്രണ പോയിന്റുകളിൽ അവരുടെ റോളുകളെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലുള്ളതും തുടരുന്നതുമായ ഗവേഷണങ്ങളെ സംഗ്രഹിക്കുന്നു, കൂടാതെ പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ വിധിക്ക് അവർ എങ്ങനെ സഹായിക്കുന്നുവെന്ന് ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
6270720 | മൈലോയിഡ് ഡിഫറൻഷ്യേഷൻ ഫാക്ടർ (MyD) 88 / ഇന്റർലൂക്കിൻ (IL) - 1 അക്ഷം സ്വയം ആന്റിജൻ അവതരിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളെ സജീവമാക്കുകയും പരീക്ഷണാത്മക ഓട്ടോഇമ്യൂൺ മയോകാർഡിറ്റിസിലെ ഓട്ടോ-റിയാക്ടീവ് സിഡി 4 ((+) ടി- സെൽ വികാസം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് ഹൃദയം സംബന്ധമായ കോശജ്വലന രോഗത്തിന്റെ എലിയുടെ മാതൃകയാണ്. അക്യൂട്ട് മയോകാർഡിറ്റിസ് അവസാന ഘട്ട ഹൃദ്രോഗത്തിലേക്ക് മാറുന്നതില് MyD88- ന്റെയും IL- 1 - ന്റെയും പങ്ക് കണ്ടെത്തുകയായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. രീതികളും ഫലങ്ങളും ആൽഫ-മയോസിൻ ഹെവി ചെയിൻ പെപ്റ്റൈഡ് (MyHC-alpha) ലോഡുചെയ്ത, സജീവമാക്കിയ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകൾ ഉപയോഗിച്ച്, ഹൃദയ-അകലം ബാധിക്കുന്ന സെൽ ഉപസെറ്റുകളുടെ സമാനമായ വിതരണങ്ങളും താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന CD4 (((+) ടി-സെൽ പ്രതികരണങ്ങളും ഉള്ള വൈൽഡ്-ടൈപ്പ്, MyD88 ((-/-) എലികളിൽ ഞങ്ങൾ മയോകാർഡിറ്റിസ് ഉണ്ടാക്കുന്നു. പൂർണ്ണ ഫ്രോയിന്ഡിന്റെ അഡ്യൂവന്റ് (സിഎഫ്എ) അല്ലെങ്കിൽ മൈഎച്ച്സി- ആൽഫ / സിഎഫ്എ രോഗബാധിത എലികൾക്ക് കുത്തിവച്ചാൽ കാർഡിയാക് ഫൈബ്രോസിസ്, ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് വെൻട്രിക്കുലർ ഡിലേറ്റേഷൻ, ഹൃദയ പ്രവർത്തനം കുറയൽ എന്നിവ വന്യതയിലുള്ള തരത്തിൽ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു, പക്ഷേ മൈഡി 88 ((- /-) എലികളിൽ അല്ല. അണുബാധയുള്ള അണുബാധകളെ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുന്ന ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളുടെ അസ്ഥികൂട ഉത്ഭവം ചിമെറിക് എലികളുമായുള്ള പരീക്ഷണങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിച്ചു, അസ്ഥികൂടത്തിൽ നിന്നുള്ള കോശങ്ങളിൽ MyD88 ഉം IL- 1 റിസപ്റ്റർ തരം I സിഗ്നലിംഗും ഹൃദയസ്തംഭനത്തിന് പുരോഗമിക്കുമ്പോൾ ഹൃദയ ഫൈബ്രോസിസ് വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് നിർണായകമാണെന്ന് തെളിയിച്ചു. നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അസ്ഥി മജ്ജ വിഭാഗത്തിലെ MyD88/IL-1 സിഗ്നലിന് പോസ്റ്റ് ഇൻഫ്ലമേറ്ററി കാർഡിയാക് ഫൈബ്രോസിസിലും ഹൃദ്രോഗത്തിലും നിർണായക പങ്കുണ്ടെന്നും അതുപോലെ തന്നെ ഇത് കോശജ്വലന കാർഡിയോമയോപ്പതിക്കെതിരായ പുതിയ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങൾക്കും വഴിയൊരുക്കുന്നുവെന്നും. |
6277638 | റാപാമൈസിൻ (ടിഒആർ) പാതയുടെ ലക്ഷ്യം പ്രധാന പോഷക-സെൻസിംഗ് പാതയാണ്, ഇത് ജനിതകമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുമ്പോൾ, സസ്തനികൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള പരിണാമപരമായി വൈവിധ്യമാർന്ന ജീവികളുടെ ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പാതയുടെ കേന്ദ്ര ഘടകമായ TOR കിനേസ്, മനുഷ്യ ഉപയോഗത്തിന് അംഗീകാരം ലഭിച്ച വളരെ പ്രത്യേകവും നന്നായി വിവരിച്ചതുമായ മരുന്നായ റാപാമൈസിൻ എന്ന മരുന്നിന്റെ ലക്ഷ്യം ആണ്. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത് മുതിർന്ന ഡ്രോസോഫിലയ്ക്ക് റാപാമൈസിൻ കൊടുക്കുന്നത് ചില ടോർ മ്യൂട്ടന്റുകളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ആയുർദൈർഘ്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു എന്നാണ്. റാപാമൈസിൻ ഉപയോഗിച്ച് ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് പട്ടിണിക്കും പാരക്വാറ്റിനും എതിരായ പ്രതിരോധം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങളുടെ വിശകലനം, ഓട്ടോഫാഗിയിലും ട്രാൻസ്ലേഷനിലും മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തിക്കൊണ്ട്, TOR പാതയുടെ TORC1 ശാഖയിലൂടെ പ്രത്യേകമായി റാപാമൈസിൻ ആയുർദൈർഘ്യം വർദ്ധിപ്പിച്ചതായി വെളിപ്പെടുത്തി. ദുർബലമായ ഇൻസുലിൻ/ ഐ. ജി. എഫ് സിഗ്നലിങ് (ഐഐഎസ്) പാതയിലെ മ്യൂട്ടന്റുകളുടെയും ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണം മൂലം ആയുസ്സ് പരമാവധി വർദ്ധിപ്പിച്ച ഈച്ചകളുടെയും ആയുസ്സ് റാപാമൈസിൻ വർദ്ധിപ്പിക്കും, ഇത് അധിക സംവിധാനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
6290112 | സാധാരണ മൾട്ടി-അല്ലെലിക് കോപ്പി നമ്പർ വേരിയന്റുകൾ (സിഎൻവി) അവരുടെ ബിയാലെലിക് എതിരാളികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഫെനോടൈപ്പിക് അസോസിയേഷനുകൾക്കായി സമ്പുഷ്ടമാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ഇവിടെ നാം ജനിതക അളവ് പ്രഭാവം സ്വാധീനം പരിശോധിച്ചു അഡിപ്പോസിറ്റി വഴി ഒരു CNV അസോസിയേഷൻ പഠനം വഴി ജനിതക പ്രകടന അളവ് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു. സലിവറി അമിലേസ് ജീൻ (എഎംവൈ1) ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു മൾട്ടി-അല്ലിക് സിഎൻവി ശരീരഭാരം സൂചിക (ബിഎംഐ) യും അമിതവണ്ണവും തമ്മിലുള്ള കാര്യമായ ബന്ധം ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു, ഈ കണ്ടെത്തൽ 6,200 വിഷയങ്ങളിൽ ഞങ്ങൾ ആവർത്തിച്ചു. വർദ്ധിച്ച എഎംവൈ1 കോപ്പി എണ്ണം അമിലേസ് ജീൻ എക്സ്പ്രഷനുമായി (പി = 2. 31 × 10 - 14) സെറം എൻസൈം അളവുകളുമായി (പി < 2. 20 × 10 - 16) പോസിറ്റീവായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നു, അതേസമയം കുറച്ച എഎംവൈ1 കോപ്പി എണ്ണം വർദ്ധിച്ച ബിഎംഐ (അനുമാനിച്ച കോപ്പിക്ക് ബിഎംഐയിലെ മാറ്റം = - 0. 15 (0. 02) കിലോഗ്രാം/ മീറ്റർ 2); പി = 6. 93 × 10 - 10) അമിതവണ്ണ സാധ്യത (അനുമാനിച്ച കോപ്പിക്ക് ഓഡ്സ് അനുപാതം (ഒആർ) = 1. 19; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള (സിഐ) = 1. 13 - 1. 26; പി = 1. 46 × 10 - 10) എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. AMY1 ന്റെ ഓരോ കോപ്പിക്കും 1. 19 എന്ന OR മൂല്യം, കോപ്പി നമ്പർ വിതരണത്തിന്റെ മുകളിലുള്ള (കോപ്പി നമ്പർ > 9) താഴെയുള്ള (കോപ്പി നമ്പർ < 4) 10% വിഷയങ്ങൾക്കിടയിൽ അമിതവണ്ണത്തിനുള്ള അപകടസാധ്യതയിൽ എട്ട് മടങ്ങ് വ്യത്യാസമായി വിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു. ഞങ്ങളുടെ പഠനം കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഉപാപചയവും ബി.എം.ഐയും തമ്മിലുള്ള ആദ്യ ജനിതക ബന്ധം നൽകുന്നു. ഒപ്പം ജനിതകവ്യാപകമായ അസോസിയേഷൻ പഠനങ്ങളെക്കാളും സംയോജിത ജനിതക സമീപനങ്ങളുടെ ശക്തി പ്രകടമാക്കുന്നു. |
6308416 | എപ്പിഥെലിയൽ പാളികളിലെ കോശങ്ങളുടെ ഏകോപിത ചലനങ്ങൾ ശരിയായ ടിഷ്യു മോർഫോജെനിസിനും ഹോമിയോസ്റ്റസിനും അത്യാവശ്യമാണ്, എന്നാൽ ഈ പ്രക്രിയകളിൽ ഒന്നിലധികം കോശങ്ങളുടെ പെരുമാറ്റത്തെ ഏകോപിപ്പിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണ പൂർണ്ണമല്ല. അടുത്തിടെ മദീൻ-ഡാർബി നായ വൃക്ക എപ്പിത്തീലിയൽ മോണോലെയറുകളുമായി നടത്തിയ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ പരിക്കുകൾക്ക് കാരണമായ MAPK സജീവമാക്കലിന്റെ തരംഗരൂപത്തിലുള്ള ഒരു മാതൃക വെളിപ്പെടുത്തി, പരിക്കുകൾക്ക് ശേഷം കൂട്ടായ സെൽ മൈഗ്രേഷന് ഇത് അത്യാവശ്യമാണെന്ന് തെളിയിച്ചു. മുറിവുകളുടെ വിവിധ വശങ്ങൾ സെൽ ഷീറ്റ് മൈഗ്രേഷനിൽ ഉണ്ടാക്കുന്ന സ്വാധീനം പരിശോധിക്കുന്നതിനായി, ഞങ്ങൾ ഒരു സംവിധാനം വികസിപ്പിച്ചു, അത് മുറിവുകൾക്ക് സുഖം പ്രാപിക്കാനുള്ള ക്ലാസിക് പരീക്ഷണം നടത്താൻ ഞങ്ങളെ അനുവദിച്ചു. മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത സാഹചര്യങ്ങളിലാണ് ഞങ്ങൾ മഡീൻ-ഡാർബി ഡാനിൻ വൃക്ക ഷീറ്റ് മൈഗ്രേഷൻ പഠിച്ചത്: 1) ക്ലാസിക് മുറിവ് സൌഖ്യമാക്കൽ പരിശോധന, 2) ശൂന്യമായ ഇടം ഇൻഡക്ഷൻ, അവിടെ ഒരു സംയോജിത മോണോലെയർ പോളിഡിമെഥൈൽ സിലോക്സാനിലെ ഒരു സ്ലാബിനോട് ചേർന്ന് വളരുന്നു, കൂടാതെ മോണോലെയർ പരിക്കേൽക്കുന്നില്ല, പക്ഷേ സ്ലാബ് നീക്കം ചെയ്ത ശേഷം മൈഗ്രേറ്റ് ചെയ്യാൻ അനുവദിക്കുന്നു, 3) പോളിഡിമെഥൈൽ സിലോക്സാനിലെ മെംബറേൻ പീൽ-ഓഫ് വഴി പരിക്കേൽക്കുക, അവിടെ പരിക്കേറ്റ മോണോലെയർ പ്ലെൻ ടിഷ്യു കൾച്ചർ ഉപരിതലത്തിലേക്ക് മൈഗ്രേറ്റ് ചെയ്യുന്നു, ശൂന്യമായ ഇടം ഇൻഡക്ഷൻ നേരിട്ട് താരതമ്യം ചെയ്യാൻ അനുവദിക്കുന്നു. ഈ മൂന്ന് സാഹചര്യങ്ങളില് ഷീറ്റിനുള്ളിലെ വ്യക്തിഗത സെല്ലുകളുടെ ചലനം ട്രാക്കുചെയ്യുന്നതിലൂടെ, വ്യക്തിഗത സെല്ലുകളുടെ ചലനത്തിന്റെ ചലനാത്മകത ഷീറ്റിന്റെ ഏകോപിത കുടിയേറ്റത്തിന് ഉത്തരവാദിയാണെന്നും ERK1/2 MAPK സജീവമാക്കുന്നതിനൊപ്പം ഏകോപിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. കൂടാതെ, MAPK സജീവമാക്കലിന്റെ തരംഗങ്ങളുടെ വ്യാപനം മുറിവുകളുടെ അരികിലെ പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളുടെ ഉത്പാദനത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. |
6309659 | പശ്ചാത്തലം പുറമേ നിന്നുള്ള ഈസ്ട്രജൻ ഉപയോഗം ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ള സ്ത്രീകളിൽ ഡിമെൻഷ്യയുടെ സാധ്യത കുറയ്ക്കും. എൻഡോജെനസ് ഈസ്ട്രജന് സ് ദീർഘകാലം ഉപയോഗിക്കുന്നതും സംഭവിക്കുന്ന ഡിമെൻഷ്യയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഊഹിക്കപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ പഠിച്ചിട്ടില്ല. ലക്ഷ്യങ്ങള് ആന്തരികമായ ഈസ്ട്രജന് ങ്ങള് ക്ക് ദൈര് ഘ്യമേറിയ എക്സ്പോഷര് സൂചകമായി ദൈര് ഘ്യമേറിയ പ്രത്യുല്പാദന കാലഘട്ടം സ്വാഭാവിക ആര് ത്ഥവിരാമം ഉള്ള സ്ത്രീകളില് ഡിമെന്ഷ്യയുടെയും അല് ജൈമര് രോഗത്തിന്റെയും (AD) അപകടസാധ്യത കുറയുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിര് ണയിക്കുക. രൂപകല്പനയും ക്രമീകരണവും നെതർലാന്റ്സിൽ നടത്തിയ ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള ഒരു കോഹോർട്ട് പഠനമാണ് റോട്ടർഡാം പഠനം. പങ്കെടുത്തവര് തുടക്കത്തില് (1990-1993) ഡിമെൻഷ്യ ഇല്ലായിരുന്ന 55 വയസ്സോ അതിന് മുകളിലോ പ്രായമുള്ള 3601 സ്ത്രീകളില് ആദ്യ ആർത്തവത്തില് പ്രായം, ആര് ത്ഥവിരാമത്തില് പ്രായം, ആര് ത്ഥവിരാമത്തിന്റെ തരം എന്നിവ സംബന്ധിച്ച വിവരങ്ങള് ഉണ്ടായിരുന്നു. 1993 - 94 ലും 1997 - 1999 ലും പങ്കെടുത്തവരെ വീണ്ടും പരിശോധിക്കുകയും ഡിമെൻഷ്യ വികസനത്തിനായി നിരന്തരം നിരീക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു. മാനസികരോഗങ്ങളുടെ രോഗനിർണയവും സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ മാനുവലും അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഡിമെൻഷ്യയുടെ സംഭവവികാസവും നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസോർഡേഴ്സ് ആൻഡ് സ്ട്രോക്ക് / അൽഷിമേഴ്സ് ഡിസോർഡേഴ്സ് ആൻഡ് റിലേറ്റഡ് ഡിസോർഡേഴ്സ് അസോസിയേഷൻ മാനദണ്ഡങ്ങൾ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള എ. ഡി. യും സ്വാഭാവിക ആർത്തവവിരാമം ഉള്ള സ്ത്രീകളിൽ പ്രത്യുൽപാദന കാലയളവിന്റെ ക്വാറിയിലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് താരതമ്യം ചെയ്യുന്നു. ഫലങ്ങള് 21 046 വ്യക്തി- വര് ഷത്തെ നിരീക്ഷണത്തില് (മധ്യ നിരീക്ഷണ കാലയളവ് 6. 3 വര് ഷം) 199 സ്ത്രീകളില് ഡിമെന്റിയുണ്ടായി, അവയില് 159 പേർ അല്മായംസ് ഡിസെന്റിയുണ്ടായി. പ്രായം കണക്കിലെടുത്താല് , ഡിമെൻഷ്യയുടെ ദൈര് ഘ്യം പ്രത്യുല്പാദന കാലയളവിനൊപ്പം വ്യക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടില്ല. എന്നിരുന്നാലും, ഒന്നിലധികം കോവാരിയേറ്റുകള് ക്ക് വേണ്ടി ക്രമീകരിച്ച ശേഷം, സ്വാഭാവിക ആര് ത്ഥവികാസവും കൂടുതല് പ്രത്യുല്പാദന പ്രായം ഉള്ള സ്ത്രീകളില് ഡിമെന്ഷ്യയുടെ അപകടസാധ്യത കൂടുതലാണ് (പ്രജനന പ്രായം > 39 [ഏറ്റവും ഉയര് ന്ന ക്വാറില് ] ഉള്ള സ്ത്രീകള് ക്ക് ക്രമീകരിച്ച നിരക്ക് അനുപാതം [RR] < 34 പ്രത്യുല്പാദന പ്രായം [ഏറ്റവും താഴ്ന്ന ക്വാറില് ] ഉള്ളവരുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള്, 1.78; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI], 1. 12 - 2. 84). ഓരോ വർഷത്തെ വർദ്ധനവിന് അനുസരിച്ച് ക്രമീകരിച്ച RR 1. 04 ആയിരുന്നു (95% CI, 1. 01- 1. 08). AD- യുടെ അപകടസാധ്യതയെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, ക്രമീകരിച്ച RR- കൾ യഥാക്രമം 1.51 (95% CI, 0. 91- 2. 50), 1. 03 (95% CI, 1. 00- 1. 07) എന്നിവയായിരുന്നു. ദീർഘമായ പ്രത്യുല്പാദന കാലയളവിനോടനുബന്ധിച്ച് ഡിമെൻഷ്യയുടെ സാധ്യത APOE epsilon4 കാരിയറുകളിൽ കൂടുതലായി പ്രകടമായിരുന്നു (പ്രജനന വർഷങ്ങൾ > 39 എന്നതിനേക്കാൾ < 34 പ്രത്യുല്പാദന വർഷങ്ങൾ, ഡിമെൻഷ്യയ്ക്കായി 4. 20 [95% ഐസി, 1. 97- 8. 92], AD- യ്ക്ക് 3. 42 [95% ഐസി, 1. 51- 7. 75] എന്നതിനേക്കാൾ ക്രമീകരിച്ച RR), അതേസമയം കാരിയറുകളല്ലാത്തവരിൽ, ഡിമെൻഷ്യയോ AD- യോ തമ്മിൽ വ്യക്തമായ ബന്ധം നിരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ല. നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ, ഒരു നീണ്ട പ്രത്യുത്പാദന കാലയളവ് സ്വാഭാവിക ആർത്തവവിരാമം ഉള്ള സ്ത്രീകളിൽ ഡിമെൻഷ്യയുടെ അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നു എന്ന അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നില്ല. |
6313547 | വളര് ച്ചാ ഹോർമോണ് (ജിഎച്ച്) / ഇൻസുലിന് സമാനമായ വളര് ച്ചാ ഹോർമോണ് (ഐജിഎഫ്) 1 കുറവ് മൂലം പ്രായമാകുന്നതിലും ആയുസ് വർദ്ധിക്കുന്നതിലും ഉണ്ടാകുന്ന പ്രത്യാഘാതങ്ങളെ കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ അറിവ് അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. ഒറ്റപ്പെട്ട GH കുറവ് (IGHD), GH ഉൾപ്പെടെയുള്ള മൾട്ടിപ്പിൾ പിറ്റ്യൂട്ടറി ഹോർമോൺ കുറവ് (MPHD), കൂടാതെ പ്രാഥമിക IGE1 കുറവ് (GH പ്രതിരോധം, ലാരോൺ സിൻഡ്രോം) എന്നിവയിൽ നേർത്തതും ചുളിവുള്ളതുമായ ചർമ്മം, അമിതവണ്ണം, ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയ, ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് തുടങ്ങിയവ പോലുള്ള നേരത്തെയുള്ള വാർദ്ധക്യത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ ഉണ്ടെന്ന് തെളിവുകൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. രോഗികൾ വാർദ്ധക്യത്തിലേക്ക് എത്തുമ്പോൾ ഈ മാറ്റങ്ങൾ ആയുസ്സിനെ ബാധിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നില്ല. ജനിതക MPHD (ആംസ് ആന്റ് സ്നെൽ എലികൾ) യും GH റിസപ്റ്റർ നോക്ക് ഔട്ട് എലികളും (പ്രാഥമിക IGF1 കുറവ്) ഉള്ള മൃഗ മോഡലുകളിലും സാധാരണ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കൂടുതൽ ആയുസ്സ് ഉണ്ട്. നേരെമറിച്ച്, GH- യ്ക്ക് ട്രാൻസ്ജെനിക് ആയ എലികളും വലിയ അളവിൽ GH പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന അക്രോമെഗാലിക് രോഗികളും അകാലമരണം സംഭവിക്കുന്നു. ഉപസംഹാരമായി, ദീർഘകാലമായി നിലനിൽക്കുന്ന GH/IGF1 കുറവ്, ആയുസ്സ് കുറയ്ക്കാതെ തന്നെ, വാർദ്ധക്യ പ്രക്രിയയുടെ പല ഘടകങ്ങളെയും ബാധിക്കുന്നു, മൃഗ മാതൃകകളിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, ആയുസ്സ് ദീർഘിപ്പിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി ഉയർന്ന GH/IGF1 അളവ് മരണത്തെ ത്വരിതപ്പെടുത്തുന്നു. |
6315132 | കെഎൽഎഫ് 1 ലെ പൂജ്യമല്ലാത്ത മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്ക് സങ്കീർണ്ണമായ ഹെറ്ററോസൈഗോസിറ്റി മൂലമുണ്ടായ കേർനിക്റ്ററസ് ഉള്ള കടുത്ത നവജാത അനീമിയയുടെ ഒരു കേസ് ഞങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു, ഓരോന്നും രോഗലക്ഷണമില്ലാത്ത മാതാപിതാക്കളിൽ നിന്ന് പാരമ്പര്യമായി ലഭിക്കുന്നു. ഒരു പരിവർത്തനം പുതിയതാണ്. ഇത് KLF1-null മനുഷ്യന്റെ ആദ്യത്തെ കേസാണ്. ഗുരുതരമായ നോൺ- സ്ഫെറോസൈറ്റിക് ഹെമോലിറ്റിക് അനീമിയ, മഞ്ഞൾ, ഹെപ്പറ്റോസ്പ്ലെനോമെഗാലി, അടയാളപ്പെടുത്തിയ എറിത്രോബ്ലാസ്റ്റോസിസ് എന്നിവയുടെ ഫിനോടൈപ്പ്, KLF1- ന്റെ രണ്ടാം സിങ്ക്- വിരലിലെ ആധിപത്യപരമായ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ഫലമായി, ജനന ഡിസെറിട്രോപോയിറ്റിക് അനീമിയ തരം IV- ൽ ഉള്ളതിനേക്കാൾ കഠിനമാണ്. കുട്ടിക്കാലം വരെ വളരെ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള HbF എക്സ്പ്രഷൻ (> 70%) ഉണ്ടായിരുന്നു, മനുഷ്യ ഹീമോഗ്ലോബിൻ സ്വിച്ചിംഗിൽ KLF1 ന്റെ ഒരു പ്രധാന പങ്കുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. ഞങ്ങൾ ആർഎൻഎ-സെക്യു നടത്തി. ചലിക്കുന്ന എറിത്രോബ്ലാസ്റ്റുകളിൽ മനുഷ്യന്റെ കെഎൽഎഫ് 1 എലിയുടെ കെഎൽഎഫ് 1 പോലെ പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി. ഒരു ചുവന്ന കോശത്തെ നിർമ്മിക്കാൻ ആവശ്യമായ പല ജീനുകളുടെയും എക്സ്പ്രഷൻ ഏകോപിപ്പിക്കുന്നതിന്. ഗ്ലോബിൻ, സൈറ്റോസ്കെലെറ്റൽ ഘടകങ്ങൾ, എഎച്ച്എസ്പി, ഹെം സിന്തസിസ് എൻസൈമുകൾ, സെൽ സൈക്കിൾ റെഗുലേറ്ററുകൾ, രക്തഗ്രൂപ്പ് ആന്റിജൻ എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ. ശരിയായ സൈറ്റോകിനസിനു ആവശ്യമായ KIF23 ഉം KIF11 ഉം ഉൾപ്പെടെയുള്ള KLF1 ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളെ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ഓട്ടോഫാഗി, ആഗോള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നിയന്ത്രണം, ആർഎൻഎ സ്പ്ലൈസിംഗ് എന്നിവയിലും കെഎൽഎഫ് 1 ന് പുതിയ റോളുകൾ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നു. ഗുരുതരമായ നവജാത NSHA അല്ലെങ്കിൽ ഹൈഡ്രോപ്സ് ഫെറ്റാലിസ് എന്ന വിശദീകരിക്കാനാവാത്ത കേസുകളിൽ KLF1 നഷ്ടം പരിഗണിക്കേണ്ടതുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
6319826 | ഒരു മെറ്റാ അനാലിസിസിലെ വൈവിധ്യത്തിന്റെ വ്യാപ്തി, മൊത്തത്തിലുള്ള നിഗമനങ്ങളിൽ എത്തിച്ചേരാനുള്ള ബുദ്ധിമുട്ട് ഭാഗികമായി നിർണ്ണയിക്കുന്നു. ഈ അളവ് ഒരു പഠനത്തിനുള്ളിലെ വ്യതിയാനത്തെ കണക്കാക്കിക്കൊണ്ട് അളക്കാവുന്നതാണ്, പക്ഷേ വ്യാഖ്യാനം ഒരു പ്രത്യേക ചികിത്സാ ഫല മെട്രിക്കിന് പ്രത്യേകമാണ്. ഹെറ്ററോജെനിറ്റി ഉണ്ടോ എന്നതിന് ഒരു പരിശോധന നിലവിലുണ്ട്, പക്ഷേ മെറ്റാ അനാലിസിസിലെ പഠനങ്ങളുടെ എണ്ണത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഗണിതശാസ്ത്രപരമായ മാനദണ്ഡങ്ങളിലൂടെ, പഠനങ്ങളുടെ എണ്ണത്തിലും ചികിത്സാ ഫല അളവിലും നിന്നും സ്വതന്ത്രമായ ഒരു മെറ്റാ അനാലിസിസിലെ വൈവിധ്യത്തിന്റെ സ്വാധീനത്തിന്റെ അളവുകൾ ഞങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നു. ഞങ്ങൾ അനുയോജ്യമായ മൂന്ന് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ നിർദ്ദേശിക്കുകയും നിർദ്ദേശിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുഃ H എന്നത് chi2 ഹെറ്ററോജെനിറ്റി സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിന്റെ ചതുരശ്ര വേരാണ്, അതിന്റെ സ്വാതന്ത്ര്യത്തിന്റെ അളവുകൾ കൊണ്ട് ഹരിച്ചാൽ; R എന്നത് ഒരു റാൻഡം ഇഫക്റ്റ് മെറ്റാ അനാലിസിസിൽ നിന്നുള്ള അടിസ്ഥാന ശരാശരിയുടെ സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശകിന്റെ അനുപാതമാണ്, നിശ്ചിത ഇഫക്റ്റ് മെറ്റാ അനലിറ്റിക് എസ്റ്റിമേറ്റിന്റെ സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശകാണ്, കൂടാതെ I2 എന്നത് (H) ന്റെ ഒരു പരിവർത്തനമാണ്, ഇത് പഠന എസ്റ്റിമേറ്റുകളിലെ മൊത്തം വ്യതിയാനത്തിന്റെ അനുപാതത്തെ വിവരിക്കുന്നു, അത് ഹെറ്ററോജെനിറ്റിക്ക് കാരണമാകുന്നു. ഈ അളവുകളുടെ വ്യാഖ്യാനം, ഇടവേള കണക്കുകൾ, മറ്റ് സവിശേഷതകൾ എന്നിവയെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ ചർച്ചചെയ്യുകയും വ്യത്യസ്ത അളവിലുള്ള വൈവിധ്യത്തെ കാണിക്കുന്ന അഞ്ച് ഉദാഹരണ ഡാറ്റാ സെറ്റുകളിൽ അവ പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പ്രസിദ്ധീകരിച്ച മെറ്റാ അനാലിസിസിനായി കണക്കാക്കാവുന്ന എച്ച്, ഐ 2 എന്നിവ ഹെറ്ററോജെനിറ്റിയുടെ സ്വാധീനത്തിന്റെ പ്രത്യേകിച്ചും ഉപയോഗപ്രദമായ സംഗ്രഹങ്ങളാണ് എന്ന് ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു. ഹെറ്ററോജെനിറ്റി പരിശോധനയ്ക്ക് പകരം പ്രസിദ്ധീകരിച്ച മെറ്റാ അനാലിസിസുകളിൽ ഒന്നോ രണ്ടോ പ്രദർശിപ്പിക്കണം. |
6325527 | വിവിധ കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥ (സിഎൻഎസ്) രോഗങ്ങളുടെ കാരണത്തിന് രക്ത-മസ്തിഷ്ക തടസ്സം (ബിബിബി) പ്രധാനമാണെങ്കിലും, ബിബിബി പ്രവർത്തനം നിയന്ത്രിക്കുന്ന എൻഡോതെലിയൽ റിസപ്റ്റർ പ്രോട്ടീനുകൾ മോശമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എൻഡോതെലിയൽ ജി പ്രോട്ടീൻ- കപ്ലെഡ് റിസപ്റ്റർ (ജിപിസിആർ) ജിപിആർ 124 എലികളുടെ ഭ്രൂണങ്ങളിൽ സാധാരണ ഫോർബ്രെയിൻ ആൻജിയോജെനിസിനും ബിബിബി പ്രവർത്തനത്തിനും ആവശ്യമാണെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, എന്നാൽ മുതിർന്ന മൃഗങ്ങളിൽ ഈ റിസപ്റ്ററിന്റെ പങ്ക് അജ്ഞാതമാണ്. ഇവിടെ, മുതിർന്ന എലികളുടെ എൻഡോതെലിയയിൽ Gpr124 കണ്ടീഷണൽ നോക്ക് ഔട്ട് (CKO) ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് BBB സമഗ്രതയെ ബാധിച്ചില്ല, പക്ഷേ BBB തകരാറിലായതും മൈക്രോ വാസ്കുലർ ഹെമറാജിയുമായി മൌസ് മോഡലുകളിൽ ഇസ്കെമിക് സ്ട്രോക്ക്, ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമ എന്നിവയിൽ, സെറിബ്രോ വാസ്കുലർ കാനോനിക്കൽ Wnt- β- കാറ്റനിൻ സിഗ്നലിംഗ് കുറഞ്ഞു. Wnt- β- catenin സിഗ്നലിംഗിന്റെ ഘടനാപരമായ ആക്ടിവേഷൻ Gpr124- CKO എലികളുടെ BBB തകരാറുകളും രക്തസ്രാവ വൈകല്യങ്ങളും പൂർണ്ണമായും ശരിയാക്കി, എൻഡോതെലിയൽ ജീൻ ടൈറ്റ് ജംഗ്ഷൻ, പെരിസൈറ്റ് കവറേജ്, എക്സ്റ്റാ സെല്ലുലാർ- മാട്രിക്സ് കുറവുകൾ എന്നിവയെ രക്ഷപ്പെടുത്തി. അതിനാൽ, Gpr124 എന്നത് എൻഡോതെലിയൽ Wnt സിഗ്നലിംഗിനും പാത്തോളജിക്കൽ അവസ്ഥയിൽ മുതിർന്ന എലികളിൽ BBB സമഗ്രതയ്ക്കും പ്രത്യേകമായി ആവശ്യമായ ഒരു എൻഡോതെലിയൽ GPCR ആണെന്ന് ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തൽ, BBB തകരാറുള്ള മനുഷ്യ CNS രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യമായി Gpr124 നെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
6327940 | ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളില് പ്രവര്ത്തിക്കുന്നതിലൂടെ, ലിപ്പോജെനിക് എൻസൈമുകളും കൊളസ്ട്രോൾ സിന്തസിസും കുറയ്ക്കുന്ന സിഎംപി- ആശ്രിത സംവിധാനങ്ങളെ ഗ്ലൂക്കഗോണ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു (ഇൻസുലിന് തടയുന്നു), അതേസമയം കരൾ എൽഡിഎല് റിസപ്റ്ററുകളും ഐജിഎഫ് - I എതിരാളിയായ ഐജിഎഫ്ബിപി - 1 ഉല്പാദനവും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഇൻസുലിൻ സെൻസിറ്റൈസേഷന് ഗുണങ്ങളുള്ള പല വെഗൻ ഭക്ഷണങ്ങളും - ഫൈബർ കൂടുതലുള്ളതും, പൂരിത കൊഴുപ്പ് കുറവുള്ളതും - ഇൻസുലിൻ സ്രവണം കുറച്ചുകൊണ്ട് ഈ ഫലങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കും. കൂടാതെ, ചില വെഗൻ ഭക്ഷണങ്ങളിൽ താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ അവശ്യ അമിനോ ആസിഡ് ഉള്ളടക്കം കരൾ ഐ. ജി. എഫ്- I സിന്തസിസ് കുറയ്ക്കും. അതിനാൽ, വെഗൻ പ്രോട്ടീനുകൾ അടങ്ങിയ ഭക്ഷണക്രമം ഉയർന്ന സെറം ലിപിഡ് അളവ് കുറയ്ക്കുകയും ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുകയും ഐജിഎഫ്-ഐ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും. ഈ പ്രഭാവം കാൻസർ ഉളവാക്കുന്നതിനെ തടയുകയും (സോയ പ്രോട്ടീൻ ഉപയോഗിച്ച് മൃഗ പഠനങ്ങളിൽ കണ്ടതുപോലെ), ന്യൂട്രോഫിൽ ഇടപെടൽ മൂലമുള്ള വീക്കം കുറയ്ക്കുകയും കുട്ടികളുടെ വളർച്ചയും പക്വതയും മന്ദഗതിയിലാക്കുകയും ചെയ്യും. വാസ്തവത്തിൽ, വെഗാനുകൾക്ക് സെറം ലിപിഡുകൾ കുറവാണ്, മെലിഞ്ഞ ശരീരശക്തി, ഉയരം കുറവാണ്, പിന്നീട് കൌമാരപ്രായവും ചില പ്രമുഖ പാശ്ചാത്യ കാൻസറുകളുടെ അപകടസാധ്യത കുറയുന്നു; റുമാറ്റോയിഡ് ആർത്രൈറ്റിസിൽ ഒരു വെഗാൻ ഭക്ഷണക്രമം ക്ലിനിക്കൽ ഫലപ്രാപ്തി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഇൻസുലിന് പ്രതിരോധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ക്യാൻസറുകളെ - അതായത്, സ്തന, മലവിസർജ്ജനം എന്നിവയുടെയും പ്രോസ്റ്റേറ്റ് ക്യാൻസറിനെതിരെയും കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞ വെഗൻ ഭക്ഷണക്രമം പ്രത്യേകിച്ചും സംരക്ഷണപരമായേക്കാം; നേരെമറിച്ച്, മൃഗീയ ഉൽപന്നങ്ങൾ ധാരാളമായി കഴിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉയർന്ന ഐജിഎഫ്-ഐ പ്രവർത്തനം സമ്പന്ന സമൂഹങ്ങളിലെ പാശ്ചാത്യ ക്യാൻസറുകളുടെ പകർച്ചവ്യാധിയുടെ വലിയ ഉത്തരവാദിത്തമായിരിക്കാം. ഫൈറ്റോകെമിക്കൽസ് കൂടുതലായി കഴിക്കുന്നത് വെഗാനുകളിൽ ക്യാൻസർ സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിന് കാരണമാകുമെന്നാണ് കരുതുന്നത്. കൊറോണറി സ്റ്റെനോസിസിന്റെ റിഗ്രഷൻ കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞ വെഗൻ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ വ്യായാമ പരിശീലനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്; അത്തരം സംവിധാനങ്ങൾ പ്രമേഹ നിയന്ത്രണം മെച്ചപ്പെടുത്താനും ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കാനും പ്രവണത കാണിക്കുന്നു. മറ്റു പല വികാരരോഗങ്ങളുടെയും സാധ്യത സസ്യാഹാരികളിൽ കുറവായിരിക്കാം, എന്നിരുന്നാലും ഹെമറാജിക് സ്ട്രോക്ക് സാധ്യത വർദ്ധിക്കുന്നതിനും വളർച്ചാ ഘടകങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനം കുറയുന്നു. ഗ്ലൂക്കാഗോൺ/ഇൻസുലിൻ ബാലൻസ് മാറ്റുന്നതിലൂടെ, അവശ്യമല്ലാത്ത അമിനോ ആസിഡുകളുടെ അനുബന്ധ ഉപഭോഗം സസ്യാഹാരികൾക്ക് ഒരു വെഗൻ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ചില ആരോഗ്യ ഗുണങ്ങൾ ആസ്വദിക്കാൻ സഹായിക്കുമെന്ന് കരുതാം. അമിതമായി അമിനോ ആസിഡുകൾ കഴിക്കുന്നത് - സമ്പൂർണ്ണമായോ അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷണത്തിലെ മൊത്തം പ്രോട്ടീനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടോ - പാശ്ചാത്യ വികൃതി രോഗങ്ങളുടെ അപകട ഘടകമായിരിക്കാം. അമിതമായി കൊഴുപ്പ് കഴിക്കുന്നത് പോലെ. അമിനോ ആസിഡുകൾ ഇൻസുലിന്റെയും ഗ്ലൂക്കഗോണിന്റെയും സ്രവണം നിയന്ത്രിക്കുന്നു; അതിനാൽ ഭക്ഷണത്തിലെ പ്രോട്ടീന്റെ ഘടനയ്ക്ക് ഗ്ലൂക്കഗോണിന്റെയും ഇൻസുലിന്റെയും പ്രവർത്തനത്തിന്റെ സന്തുലിതാവസ്ഥയെ സ്വാധീനിക്കാൻ കഴിയും. സോയാ പ്രോട്ടീനും മറ്റു പല വെഗൻ പ്രോട്ടീനും മൃഗങ്ങളിൽനിന്നുള്ള മിക്ക ഭക്ഷ്യ പ്രോട്ടീനുകളേക്കാളും അമിനോ ആസിഡുകളാണ് കൂടുതലുള്ളത്. അതുകൊണ്ട് ഗ്ലൂക്കഗോൺ ഉല് പാദനത്തിന് മുൻഗണന നൽകണം. |
6334188 | കീമോതെറാപ്പി മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഫെബ്രൈൽ ന്യൂട്രോപീനിയ (എഫ്. എൻ.) കീമോതെറാപ്പി ഡോസുകൾ വൈകിപ്പിക്കുകയോ ഡോസ് തീവ്രത കുറയ്ക്കുകയോ ചെയ്തുകൊണ്ട് രോഗിയുടെ ഫലത്തെ ബാധിക്കുന്ന ക്ലിനിക്കൽ പ്രാധാന്യമുള്ള ഒരു സങ്കീർണതയാണ്. കെമിയോതെറാപ്പി, രോഗി തലത്തിലുള്ള ഘടകങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചാണ് ഫെൻസിന്റെ അപകടസാധ്യത. ഫ്ളൂറസ് ഫ്ളൂറസിന്റെ അപകടസാധ്യതയെ കുറിച്ചുള്ള രോഗബാധകളുടെ സ്വാധീനം നാം പരിശോധിച്ചു. ഡിസൈൻ 2000 മുതൽ 2009 വരെ കെമിയോ തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കപ്പെട്ട 2000 മുതൽ 2009 വരെ ആറ് തരം ക്യാൻസർ (നോൺ-ഹോഡ്ജിങ്കിൻ ലിംഫോമ, സ്തന, കൊളോറക്ടൽ, ശ്വാസകോശം, അണ്ഡാശയ, ഗ്യാസ്ട്രിക് ക്യാൻസർ) രോഗികളിൽ വിവിധതരം വിട്ടുമാറാത്ത കോമോർബിഡിറ്റികളും ഫെൻസിക് ഫ്ലൂയിഡ് സാധ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പരിശോധിക്കുന്നതിനായി ഞങ്ങൾ ഒരു കോഹോർട്ട് പഠനം നടത്തി. പ്രാഥമിക പ്രതിരോധ മരുന്നായ ഗ്രാനുലോസൈറ്റ് കോളനി- ഉത്തേജക ഘടകം സ്വീകരിച്ച രോഗികളെ ഞങ്ങൾ ഒഴിവാക്കി. കോമോർബിഡിറ്റികളുടെയും ഫെൻ സംഭവങ്ങളുടെയും ചരിത്രം ഇലക്ട്രോണിക് മെഡിക്കൽ രേഖകൾ ഉപയോഗിച്ച് തിരിച്ചറിഞ്ഞു. കോംബോർബിഡ് അവസ്ഥകളും ഫെൻസിയോളജിക്കൽ ഫെനിഷിറ്റിയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം നിർണ്ണയിക്കുന്നതിന് പ്രോപ്പൻസിറ്റി സ്കോറിന് അനുസൃതമായി ക്രമീകരിച്ച കോക്സ് മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. കാൻസർ സ്റ്റേജ്, ബേസ് ലൈൻ ന്യൂട്രോഫിൽ കൌണ്ട്, കീമോതെറാപ്പി റെജിമെന്റ്, ഡോസ് കുറയ്ക്കൽ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് കൂടുതൽ ക്രമീകരിച്ച മോഡലുകളും വിലയിരുത്തി. ഫലം ശരാശരി 60 വയസ് പ്രായമുള്ള 19 160 രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്; 963 (5. 0%) പേർക്ക് ആദ്യ കീമോതെറാപ്പി ചക്രത്തിൽ ഫെനൈറ്റിസ് വികസിച്ചു. ക്രോണിക് ഒബ്സ്ട്രക്റ്റീവ് ശ്വാസകോശ രോഗം [അപകട സാധ്യതാ അനുപാതം (HR) = 1. 30 (1. 07-1.57) ], ഹൃദയം തകരാറുള്ള ഹൃദയം [HR = 1. 43 (1. 00- 1. 98), എച്ച്ഐവി അണുബാധ [HR = 3. 40 (1. 90- 5. 63), സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗം [HR = 2. 01 (1. 10 - 3. 33), പെപ്റ്റിക് അൾസർ രോഗം [HR = 1. 57 (1. 05 - 2. 26), വൃക്ക രോഗം [HR = 1. 60 (1. 21 - 2. 09) ], തൈറോയ്ഡ് തകരാർ [HR = 1. 32 (1. 06-1.64) ] എന്നിവയെല്ലാം ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ച FN അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് തെളിവ് നല്കുന്നു, നിരവധി വിട്ടുമാറാത്ത കോമോര് ബിഡിറ്റികളുടെ ചരിത്രം ഫെൻസിന്റെ അപകടസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് കീമോതെറാപ്പി സമയത്ത് രോഗികളെ കൈകാര്യം ചെയ്യുമ്പോൾ പരിഗണിക്കേണ്ടതാണ്. |
6363093 | ഗ്ലിയോബ്ലാസ് ടോമർ മൾട്ടി ഫോർം (ജിബിഎം) എന്നത് ഒരു മുഖ്യ തലച്ചോറിലെ ട്യൂമറുകളുടെ ഒരു വൈവിധ്യമാർന്ന ഗ്രൂപ്പിനെയാണ് ഉൾക്കൊള്ളുന്നത്. ജിബിഎമ്മിനെ വർഗ്ഗീകരിക്കുന്നതിനുള്ള നിരവധി തന്ത്രങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്, ചിലത് ക്ലിനിക്കൽ കോഴ്സ് അനുസരിച്ചും മറ്റുള്ളവ മുതിർന്നവരിലോ വികസന ഘട്ടത്തിലോ ഉള്ള സെൽ തരങ്ങളുമായി സാമ്യമുള്ളവയാണ്. പ്രായോഗികവും ചികിത്സാപരവുമായ കാഴ്ചപ്പാടിൽ, സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷൻ പാത സജീവമാക്കലും പാതയിലെ അംഗ ജീനുകളിലെ മ്യൂട്ടേഷനും ഉപയോഗിച്ച് ജിബിഎമ്മുകളെ തരംതിരിക്കുന്നത് ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ചികിത്സകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് പ്രത്യേകിച്ചും മൂല്യവത്തായിരിക്കാം. മെത്തഡോളജി/പ്രധാന കണ്ടെത്തലുകൾ ഗ്ലിയോമ സംബന്ധമായ സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷൻ പാതകളിലെ കോർഡിനേറ്റ് ആക്റ്റിവേഷന്റെ മാതൃകകൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി 27 ശസ്ത്രക്രിയാ ഗ്ലിയോമ സാമ്പിളുകളുടെ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത പ്രോട്ടോമിക് വിശകലനം ഞങ്ങൾ നടത്തി, തുടർന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ കാൻസർ ജീനോം അറ്റ്ലസ് (ടിസിജിഎ) യിൽ നിന്നുള്ള 243 ജിബിഎം സാമ്പിളുകളുടെ ജനിതക, എക്സ്പ്രഷൻ ഡാറ്റയുടെ സംയോജിത വിശകലനവുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. സിഗ്നലിംഗ് പാറ്റേണിൽ, EGFR ആക്റ്റിവേഷന്റെ ആധിപത്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതായി തോന്നുന്ന മൂന്ന് GBM ഉപവിഭാഗങ്ങൾ ഉയർന്നുവരുന്നു, PDGFR ആക്റ്റിവേഷൻ, അല്ലെങ്കിൽ RAS റെഗുലേറ്റർ NF1 ന്റെ നഷ്ടം. EGFR സിഗ്നലിംഗ് ക്ലാസിന് Notch പാതയുടെ പ്രമുഖ ആക്റ്റിവേഷൻ ഉണ്ട്, ഇത് Notch ലിഗാൻഡുകളുടെ വർദ്ധിച്ച എക്സ്പ്രഷനിലൂടെയും, വിഭജിത Notch റിസപ്റ്ററിലൂടെയും, താഴെയുള്ള ടാർഗെറ്റ് Hes1 ന്റെയും അളവുകോലാണ്. PDGF ക്ലാസ് ഉയർന്ന അളവിലുള്ള PDGFB ലിഗാന്റും PDGFRbeta, NFKB എന്നിവയുടെ ഫോസ്ഫൊറിലേഷനും കാണിച്ചു. മൊത്തത്തിലുള്ള MAPK, PI3K സജീവമാക്കല് എന്നിവയും മെസെൻകൈമൽ മാർക്കറായ YKL40 ന്റെ ആപേക്ഷിക അമിതപ്രകടനവും NF1- ന്റെ നഷ്ടവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ മൂന്ന് സിഗ്നലിംഗ് ക്ലാസുകളും ടിസിജിഎയിൽ നിന്നുള്ള പ്രാഥമിക ജിബിഎം സാമ്പിളുകളുടെ വ്യത്യസ്ത ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോമൽ ഉപവിഭാഗങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നതായി തോന്നുന്നു, അവയ്ക്ക് കോപ്പി നമ്പർ അപാകതയും ഇജിഎഫ്ആർ, പിഡിജിഎഫ്ആർഎ, എൻഎഫ് 1 എന്നിവയുടെ മ്യൂട്ടേഷനും സിഗ്നേച്ചർ ഇവന്റുകളാണ്. ഉപസംഹാരങ്ങള് / പ്രാധാന്യം ജിബിഎം സാമ്പിളുകളുടെ പ്രോട്ടീമിക് വിശകലനം ഗ്ലിയോമ സംബന്ധമായ സിഗ്നലിംഗ് പാതകളിലെ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ആവിഷ്കാരത്തിന്റെയും സജീവമാക്കലിന്റെയും മൂന്ന് മാതൃകകൾ വെളിപ്പെടുത്തി. ഈ മൂന്ന് ക്ലാസുകളിലും ഏകദേശം തുല്യ സംഖ്യകളാണ് ഉള്ളത്, അവ രെസെപ്റ്ററിന്റെ ആംപ്ലിഫിക്കേഷനും മ്യൂട്ടേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട EGFR ആക്റ്റിവേഷൻ, പ്രാഥമികമായി ലിഗാൻഡ്- ഡ്രൈവ് ചെയ്യുന്ന PDGF പാത്ത്വേ ആക്റ്റിവേഷൻ, അല്ലെങ്കിൽ NF1 എക്സ്പ്രഷൻ നഷ്ടം എന്നിവ കാണിക്കുന്നു. ഈ സെന്റിനൽ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സിഗ്നലിംഗ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഗ്ലിയോമ ബയോളജിയെയും ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങളെയും കുറിച്ചുള്ള ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നു. |
6368017 | എലിയുടെ വൊമെറോനസൽ അവയവം (വിഎൻഒ) ഫെറോമോണൽ സൂചനകൾ ഉളവാക്കുന്ന സാമൂഹിക പെരുമാറ്റങ്ങളെയും ന്യൂറോ എൻഡോക്രിൻ മാറ്റങ്ങളെയും മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നുവെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. ഫെറോമോണുകളോടുള്ള സെൻസറി പ്രതികരണത്തിനും വിഎൻഒയിലൂടെ ഉളവാക്കുന്ന പെരുമാറ്റ റീപ്പർട്ട്യൂറിനും അടിവരയിടുന്ന തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ പൂർണ്ണമായി സ്വഭാവരഹിതമാണ്. എലിയുടെ ജനിതകവും മൾട്ടി ഇലക്ട്രോഡ് റെക്കോർഡിങ്ങും ഉപയോഗിച്ച്, വിഎൻഒ ന്യൂറോണുകളുടെ സെൻസറി ആക്റ്റിവേഷന് ട്രാൻസിറ്റീവ് റിസപ്റ്റർ പോട്ടൻഷ്യൽ ഫാമിലിയുടെ ഒരു ഐയോൺ ചാനലായ ടിആർപി 2 ആവശ്യമാണ് എന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു, അത് ഈ ന്യൂറോണുകളിൽ മാത്രം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, TRP2 പ്രകടനത്തിലെ കുറവുള്ള ആണു എലികൾ ആണും ആണും തമ്മിലുള്ള ആക്രമണം കാണിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നുവെന്നും അവ ആണുകളോടും പെണ്ണുകളോടും ലൈംഗികവും പ്രണയവും നടത്തുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. എലികളില് , വി.എൻ.ഒയുടെ സെന് സറി ആക്ടിവേഷന് , ലൈംഗിക വിവേചനത്തിന് അനിവാര്യമാണെന്നും ലിംഗപരമായ സ്വഭാവം ഉറപ്പാക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങളുടെ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
6397191 | എൻഡോതെലിൻ - 1 (ET - 1) വാസ്കുലർ മതിൽ ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്ന പ്രധാന എൻഡോതെലിൻ ഐസോപെപ്റ്റൈഡാണ്, അതിനാൽ ഹൃദയസംബന്ധമായ സംഭവങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട പെപ്റ്റൈഡായി ഇത് കാണപ്പെടുന്നു. പല രോഗാവസ്ഥകളും രക്തക്കുഴലിലെ ET-1 ലെ വർദ്ധനയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ അവസ്ഥകൾ പലപ്പോഴും സൈറ്റോകൈൻ നയിക്കുന്നതിനാൽ, ആന്തരിക മമ്മറി ആർട്ടറിയിൽ നിന്നും സഫെനസ് വെയിനിൽ നിന്നും ഉരുത്തിരിഞ്ഞ മനുഷ്യ വാസ്കുലർ സ്മൂത്ത് മസിൽ സെല്ലുകളിൽ (വിഎസ്എംസി) എടി -1 ഉൽപാദനത്തിൽ സൈറ്റോകൈനുകളുടെ മിശ്രിതത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ- ആൽഫ (10 ng/ ml) യും ഇന്റർഫെറോൺ- ഗാമയും (1000 U/ ml) ഉപയോഗിച്ച് 48 മണിക്കൂർ വരെ IMA, SV VSMC- കൾ സംയോജിപ്പിച്ച് ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്താൽ പ്രെപ്രോ- ET- 1 നുള്ള mRNA എക്സ്പ്രഷനും ET- 1 നുള്ള സംസ്കാര മാധ്യമത്തിലേക്കുള്ള റിലീസും ഗണ്യമായി വർദ്ധിക്കുന്നു. ഈ സിറ്റോകൈൻ- ഉത്തേജിത ET- 1 റിലീസ് ഒരു ഡ്യുവൽ എൻഡോതെലിൻ- കൺവേർട്ടിംഗ് എൻസൈം (ECE) / ന്യൂട്രൽ എൻഡോപെപ്റ്റിഡേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, ഫോസ്ഫോറാമിഡോൺ, CGS 26303, CGS 26393 എന്നിവയാൽ തടയപ്പെട്ടിരുന്നു, വലിയ ET- 1 റിലീസിൽ ഒരു കൂട്ടിച്ചേർക്കലുമായി, പക്ഷേ പ്രീപ്രോ- ET- 1 നായി mRNA എക്സ്പ്രഷനെ ബാധിച്ചില്ല. ഈ സംയുക്തങ്ങള് തന്നെ എക്സോജെനസ് ആയി പ്രയോഗിക്കുന്ന വലിയ ET-1 നെ ET-1 ലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള 10 മടങ്ങ് കൂടുതൽ ശക്തമായിരുന്നു. SV VSMC കളില് ECE-1b/ c mRNA കാണപ്പെടുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഈ കോശങ്ങളില് ECE-1a കാണുന്നില്ല. അതിനാൽ, എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകൾ പോലെ, ET-1 ന്റെ എൻഡോജെനസ് സിന്തസിസിന് ഉത്തരവാദിയായ ഒരു ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ECE VSMC- കളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കാം. അതിനാൽ, പ്രോ- ഇൻഫ്ലമേറ്ററി മീഡിയേറ്ററുകളുടെ സ്വാധീനത്തിൽ വാസ്കുലർ സ്ലീവ് മസിലുകൾ ET-1 ഉൽപാദനത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന സ്ഥലമായി മാറുന്നു, ഇത് ഇതിനകം തന്നെ ഡിലേറ്റർ മീഡിയേറ്ററുകളായ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ്, പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ I2, പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ E2 എന്നിവയ്ക്കായി സ്ഥാപിച്ചിട്ടുണ്ട്. |
6401675 | പുതിയ ജനിതക നിയന്ത്രണ ഘടകങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേറ്ററി നെറ്റ്വർക്കുകളെ പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലാക്കുന്നതിൽ നിർണായകമാണ്. മനുഷ്യന്റെയും എലിയുടെയും ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലെ മൂന്ന് പ്രധാന നിയന്ത്രണ പ്രോട്ടീനുകളുടെ (POU5F1, OCT4; NANOG; CTCF എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു) ജീനോം-വൈഡ് ബൈൻഡിംഗ് ലൊക്കേഷനുകൾ ഞങ്ങൾ പഠിച്ചു. CTCF- യ്ക്ക് വിപരീതമായി, OCT4- ന്റെയും NANOG- ന്റെയും ബൈൻഡിംഗ് പ്രൊഫൈലുകൾ വളരെ വ്യത്യസ്തമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ∼5% പ്രദേശങ്ങൾ മാത്രമാണ് സമാനമായി ഉപയോഗിക്കുന്നത്. മനുഷ്യരിലും എലികളിലും 25% വരെ ബന്ധിത സൈറ്റുകളിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്തതും പുതിയ ജീനുകളെ ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ പ്രധാന നിയന്ത്രണ ശൃംഖലയിലേക്ക് ബന്ധിപ്പിച്ചതും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സ്പീഷിസ് സ്പെസിഫിക് ട്രാൻസ്പോസിബിൾ എലമെന്റുകൾ പ്ലൂറിപോട്ടന്റ് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ സർക്യൂട്ടുകളെ കാര്യമായി മാറ്റിമറിച്ചു എന്നാണ്. |
6407356 | കോക്സിബുകളും സെലെക്കോക്സിബും, അസ്പിരിൻ ഉൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് നോൺ- സ്റ്റിറോയിഡൽ ആന്റി ഇൻഫ്ലമേറ്ററി മരുന്നുകളും (എൻഎസ്എഐഡി) ഇന്ന് വികസിപ്പിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രതീക്ഷ നൽകുന്ന കാൻസർ കീമോപ്രിവന്റീവ് ഏജന് സുകളിൽ ഒന്നാണ്. ഈ ലേഖനം ഈ ഏജന് സികളുടെ ഫലപ്രാപ്തി സംബന്ധിച്ച ഡാറ്റ രചയിതാക്കൾ നടത്തിയ കാൻസർ പ്രതിരോധത്തെക്കുറിച്ചുള്ള മൃഗ മോഡൽ പഠനങ്ങളിൽ പരിശോധിക്കുന്നു. ഇവിടെ വിലയിരുത്തപ്പെട്ട പഠനങ്ങള് നമ്മുടെ കൊളോൺ/ കുടൽ, മൂത്രസഞ്ചി, നോൺ മെലനോമ തൊലി കാൻസർ എന്നിവയുടെ എലി മോഡലുകളില് മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു, അവയില് സെലെക്കോക്സിബും മറ്റ് NSAID- കളും കാൻസർ പ്രതിരോധത്തിനോ ചികിത്സയ്ക്കോ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഈ പഠനങ്ങള് പല ചോദ്യങ്ങള് ക്കും വെളിച്ചം വീഴ്ത്താന് കഴിയും. മറ്റ് NSAID- കളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ സെലെക്കോക്സിബ് അദ്വിതീയമാണോ, അങ്ങനെയാണെങ്കിൽ, മനുഷ്യ ഉപയോഗത്തിന് ഇത് എന്ത് പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കും? മൃഗ പഠനത്തില് സെലെക്കോക്സിബിനേപ്പോലെ തന്നെ ഫലപ്രദമാണോ സാധാരണ എൻഎസ്എഐഡികള് (കോക്സ് - 1 ഉം കോക്സ് - 2 ഉം തടയുന്നവ)? സെലെക്കോക്സിബിന്റെ കാര്യക്ഷമത പ്രത്യേകിച്ചും അല്ലെങ്കിൽ NSAID- കളുടെ കാര്യക്ഷമതയും അവയുടെ ഓഫ്- ടാർഗെറ്റ് ഇഫക്റ്റുകളോ COX- 1 - നും COX- 2- നും ഉള്ള അവയുടെ ഇഫക്റ്റുകളോ ആണ്? കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള ആസ്പിരിന് റെ ഫലപ്രാപ്തി എന്തായിരിക്കും? മനുഷ്യരിലെ പരീക്ഷണങ്ങളും പകർച്ചവ്യാധികളും ഉയർത്തുന്ന ചില ചോദ്യങ്ങള് ചർച്ച ചെയ്യപ്പെടുകയും മൃഗ മാതൃകാ പഠനങ്ങളിലെ നമ്മുടെ നിരീക്ഷണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് അവ ചർച്ച ചെയ്യപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. കോക്സിബും മറ്റു ചില NSAID- കളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഹൃദയസംബന്ധമായ സംഭവങ്ങളുടെ പ്രശ്നവും മൃഗ മാതൃകകളിലെ ഫലങ്ങള് മനുഷ്യരിലെ ഫലപ്രാപ്തി പ്രവചിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നതും നാം ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ പഠനങ്ങളുടെയും സിവി പ്രൊഫൈലിന്റെയും അടിസ്ഥാനത്തിൽ, മനുഷ്യന്റെ കൊളോറക്ടൽ, മൂത്രസഞ്ചി, ചർമ്മ കാൻസർ എന്നിവ തടയുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും വാഗ്ദാനമായ എൻഎസ്എഐഡിയാണ് ആസ്പിരിൻ എന്ന് തോന്നുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ആസ്പിരിൻ സംബന്ധിച്ച മൃഗങ്ങളുടെ ഡാറ്റ വ്യക്തമല്ല. കോക്സിബുകളുടെയും മറ്റ് എൻഎസ്എഐഡികളുടെയും ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച് മൃഗപരിശോധനകളിൽ സമഗ്രമായ ധാരണ ഉണ്ടാവുന്നത് സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്നതും താരതമ്യേന ചെലവുകുറഞ്ഞതും വളരെ ഫലപ്രദവുമായ ഈ സംയുക്തങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള മനുഷ്യ പരീക്ഷണങ്ങളെ അറിയിക്കാനും രൂപപ്പെടുത്താനും സഹായിക്കും. |
6415816 | ഹെം ബയോസിന്തസിസിന്റെ അപായ വൈകല്യങ്ങൾ, പോർഫ്രിയകൾ, 8 ജനിതകമായി വ്യത്യസ്തമായ ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങളാണ്, അവയെ "അക്യൂട്ട് ഹെപ്പറ്റിക്കൽ", "ഹെപ്പറ്റിക്കൽ ച്യൂട്ടേയ്സ്", "എറിത്രോപോയിറ്റിക് ച്യൂട്ടേയ്സ്" എന്നീ രോഗങ്ങളായി തരംതിരിക്കാം. ഇവയുടെ രോഗകാരണവും മോളിക്യൂളാർ ജനിതക വൈവിധ്യവും മനസ്സിലാക്കുന്നതിലെ സമീപകാല പുരോഗതി മെച്ചപ്പെട്ട രോഗനിർണയത്തിനും ചികിത്സയ്ക്കും കാരണമായി. എല്ലാ പോർഫിയകൾക്കും ഡിഎൻഎ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള രോഗനിർണയം, അക്യൂട്ട് ഹെപ്പറ്റിക്കൽ പോർഫിയകളുടെ രോഗകാരണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പുതിയ ധാരണ, ഏറ്റവും സാധാരണമായ പോർഫിയയായ പോർഫിയറിയയ്ക്ക് കാരണമാകുന്ന ഹെപ്പറ്റിക്കൽ യുറോപോർഫിരിൻ ഡെക്കാർബോക്സിലേസ് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഇരുമ്പ് അമിതഭാരം-പ്രേരിത ഇൻഹിബിറ്റർ തിരിച്ചറിയൽ, പോർഫിയറിയ കട്ടാനിയ ടാർഡ, എറിത്രോയിഡ്-സ്പെസിഫിക് 5-അമിനോലെവുലിനേറ്റ് സിന്തേസിലെ (എഎൽഎഎസ് 2) ഗുയിൻ-ഓഫ്-ഫംഗ്ഷൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കാരണം എറിത്രോപോയിറ്റിക് പ്രോട്ടോപോർഫിയറിയയുടെ എക്സ്-ലിങ്ക്ഡ് രൂപം തിരിച്ചറിയൽ, എറിത്രോപോയിറ്റിക് പോർഫിയകൾക്കുള്ള പുതിയതും പരീക്ഷണാത്മകവുമായ ചികിത്സകൾ എന്നിവ ഈ പുരോഗതികളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ പുരോഗതികളെക്കുറിച്ചുള്ള അറിവ് ഹെമറ്റോളജിസ്റ്റുകൾക്ക് പ്രസക്തമാണ്, കാരണം അവർ ഹെമറ്റൈൻ ഇൻഫ്യൂഷനുകൾ നൽകുന്നത് അക്യൂട്ട് ഹെപ്പറ്റിക്കൽ പോർഫിയറുകളുള്ള രോഗികളിൽ അക്യൂട്ട് ആക്രമണങ്ങളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനും, ഇരുമ്പ് അമിതഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനും പോർഫിയർ കട്ടാനിയ ടാർഡിലെ ഡെർമറ്റോളജിക്കൽ ക്ഷതങ്ങൾ ഇല്ലാതാക്കുന്നതിനും, എറിത്രോപോയിറ്റിക് പോർഫിയറുകളെ രോഗനിർണ്ണയവും ചികിത്സയും നടത്തുന്നു, അതിൽ വിട്ടുമാറാത്ത എറിത്രോസൈറ്റ് രക്തചംക്രമണം, അസ്ഥി മജ്ജം അല്ലെങ്കിൽ ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ്റ്റേഷൻ, കൂടാതെ അപായ എറിത്രോപോയിറ്റിക് പ്രോട്ടോപോറോഫിയറിക്ക് പരീക്ഷണാത്മക ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ചാപറോൺ, സ്റ്റെം സെൽ ജീൻ തെറാപ്പികൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ വികസനങ്ങളെല്ലാം ഈ വൈവിധ്യമാർന്ന രോഗങ്ങളിലെ ഏറ്റവും പുതിയ പുരോഗതികളെക്കുറിച്ച് ഹെമറ്റോളജിസ്റ്റുകളെ അറിയിക്കുന്നതിനായി അവലോകനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു. |
6417632 | COPD എന്നത് ഒരു വീക്കം ബാധിച്ച രോഗമാണ്, ഇത് ശ്വാസകോശത്തിലെ ശ്വാസകോശത്തിലെ വീക്കം പ്രവർത്തനപരമായ അസാധാരണതകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നതു സംബന്ധിച്ച് ഇപ്പോഴും വ്യക്തതയില്ല. വീക്കം കോശങ്ങളും ശ്വാസകോശത്തിലെ മിനുസമുള്ള പേശികളും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലാണ് പ്രധാനം. COPD യില് ശ്വാസകോശത്തിലെ സുഗമമായ പേശികളിലെ കോശങ്ങളുടെ സൂക്ഷ്മ സ്ഥാനം പരിശോധിക്കുന്നതിനായി, 26 പേരില് നിന്നും ശസ്ത്രക്രിയാ മാതൃകകൾ പരിശോധിച്ചു (COPD ഉള്ള എട്ട് പുകവലിക്കാരും, സാധാരണ ശ്വാസകോശ പ്രവർത്തനം ഉള്ള 10 പുകവലിക്കാരും, പുകവലിക്കാത്ത എട്ട് നിയന്ത്രണങ്ങളും). ന്യൂട്രോഫില്ലുകളുടെയും മാക്രോഫാഗുകളുടെയും മാസ്റ്റ് സെല്ലുകളുടെയും CD4+ യും CD8+ യും എയർവേസിന്റെ സുഗമമായ പേശികളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നതിന്റെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കാൻ ഇംമുണോ ഹിസ്റ്റോകെമിക്കൽ വിശകലനം ഉപയോഗിച്ചു. COPD ഉള്ള പുകവലിക്കാരുടെ ശ്വാസകോശത്തിലെ സുഗമമായ പേശികളിൽ, പുകവലിക്കാത്തവരുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെയും CD8+ കോശങ്ങളുടെയും എണ്ണം കൂടുതലാണ്. സാധാരണ ശ്വാസകോശ പ്രവർത്തനം ഉള്ള പുകവലിക്കാരിലും ശ്വാസകോശത്തിലെ മിനുസമാർന്ന പേശികളിൽ ന്യൂട്രോഫൈലിക് അണുബാധയുണ്ടായി, പക്ഷേ അത് കുറവാണ്. എല്ലാ വ്യക്തികളെയും ഒരു ഗ്രൂപ്പായി വിശകലനം ചെയ്തപ്പോൾ, ന്യൂട്രോഫിലിക് അണുബാധ 1 സെക്കൻഡിൽ നിർബന്ധിത എക്സ്പിരേറ്ററി വോളിയവുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (% പ്രവചിച്ചു). സി. ഒ. പി. ഡി. ഉള്ള പുകവലിക്കാരില് ശ്വാസകോശത്തിലെ മിനുസമുള്ള പേശികളിലെ ന്യൂട്രോഫില്ലുകളുടെയും സിഡി8+ കോശങ്ങളുടെയും സൂക്ഷ്മ സ്ഥാനം ഈ കോശങ്ങള് പുകവലി മൂലമുണ്ടാകുന്ന വായുപ്രവാഹ പരിമിതിയുടെ രോഗനിർണയത്തില് ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
6421734 | ഇംഗ്ലണ്ടിലെ ജനറൽ പ്രാക്റ്റീഷണർമാരുടെ ഓഫീസ് സമയത്തിനു പുറത്തുള്ള സേവനങ്ങളുടെ ഉപയോക്താക്കളുടെ അനുഭവം പരിശോധിക്കുക. ജനസംഖ്യ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ക്രോസ് സെക്ഷണൽ പോസ്റ്റൽ ചോദ്യാവലി സർവേ. സെറ്റിംഗ് ജനറൽ പ്രാക്റ്റീസ് രോഗികളുടെ സർവേ 2012-13. പ്രധാന ഫലങ്ങൾ സാമൂഹ്യജനസംഖ്യാപരമായ ഘടകങ്ങൾ (ജാതിയും ജോലി സമയത്തു ജോലിയിൽ നിന്ന് സമയം എടുക്കാനുള്ള കഴിവും ഉൾപ്പെടെ) ആരോഗ്യപരിചരണ കൺസൾട്ടേഷനിൽ പങ്കെടുക്കാനുള്ള ദാതാവിന്റെ ഓർഗനൈസേഷൻ തരം (ലാഭേച്ഛയില്ലാതെ, എൻഎച്ച്എസ്, അല്ലെങ്കിൽ വാണിജ്യപരമായി) സേവന ഉപയോക്താക്കളുടെ സേവന സമയത്തിന് പുറത്തുള്ള പരിചരണ അനുഭവം (സമയപരിചയം, ക്ലിനിക്കിലെ ക്ലിനിക്കിലെ വിശ്വാസവും വിശ്വാസവും, സേവനത്തിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള അനുഭവവും) തമ്മിലുള്ള സാധ്യതയുള്ള ബന്ധങ്ങൾ, 0-100 സ്കെയിലിൽ റേറ്റുചെയ്തു. സേവന ഉപയോക്താക്കളുടെ അനുഭവവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സാമൂഹിക ജനസംഖ്യാശാസ്ത്ര/ദാതാവിന്റെ സവിശേഷതകൾ എന്തൊക്കെയാണ്, ഒരു പ്രത്യേക സാമൂഹിക ജനസംഖ്യാശാസ്ത്ര ഗ്രൂപ്പിലെ സേവന ഉപയോക്താക്കളെ മോശം സ്കോറിംഗ് നൽകുന്ന ദാതാക്കളിൽ ക്ലസ്റ്റർ ചെയ്യുന്നതിനാലാണ് നിരീക്ഷിച്ച വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ടാകുന്നത്, കൂടാതെ അനുഭവത്തിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ ദാതാക്കളുടെ തരം അനുസരിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതിന്റെ വ്യാപ്തി. ഫലങ്ങള് മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണ നിരക്ക് 35% ആയിരുന്നു; 971,232/ 2,750,000 രോഗികള് സർവേയില് പങ്കെടുത്തു. 902,170 വ്യക്തിഗത സേവന ഉപയോക്താക്കളുടെ ഡാറ്റ അവരുടെ രജിസ്റ്റര് ചെയ്ത പ്രാക്റ്റീസ് വഴി അറിയപ്പെടുന്ന ഒരു സംഘടന തരത്തിലുള്ള 86 ജിപി കെയര് പ്രൊവൈഡറുകളിലൊന്നിലേക്ക് മാപ്പ് ചെയ്തു. ലാഭേച്ഛയില്ലാതെ പ്രവർത്തിക്കുന്ന പ്രൊവൈഡറുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, മണിക്കൂറുകൾക്ക് പുറത്ത് ജിപി കെയർ നൽകുന്ന വാണിജ്യ പ്രൊവൈഡർമാർക്ക് മൊത്തത്തിലുള്ള പരിചരണ അനുഭവത്തെക്കുറിച്ച് മോശമായ റിപ്പോർട്ടുകളുമായി ബന്ധമുണ്ട്, ശരാശരി വ്യത്യാസം -3.13 (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള -4.96 മുതൽ -1.30) ആണ്. ഏഷ്യന് സേവന ഉപയോക്താക്കള് , വെളുത്ത സേവന ഉപയോക്താക്കളെ അപേക്ഷിച്ച് മൂന്നു അനുഭവ ഫലങ്ങളിലും താഴ്ന്ന സ്കോറുകള് രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് (ആരോഗ്യത്തിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള അനുഭവത്തിന്റെ ശരാശരി വ്യത്യാസം -3.62, -4.36 മുതൽ -2.89 വരെ), ജോലി ചെയ്യാത്ത സേവന ഉപയോക്താക്കളെ അപേക്ഷിച്ച് ജോലിയിൽ നിന്ന് സമയം എടുക്കാൻ കഴിയാത്ത സേവന ഉപയോക്താക്കളും (ആരോഗ്യത്തിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള അനുഭവത്തിന്റെ ശരാശരി വ്യത്യാസം -4.73, -5.29 മുതൽ -4.17 വരെ). അധ്വാന സമയത്തിനു പുറത്ത് ജിപി കെയർ നൽകുന്ന വാണിജ്യ സ്ഥാപനങ്ങളിലെ പരിചരണ അനുഭവം മോശമാണ്. വംശീയ ന്യൂനപക്ഷങ്ങളില് നിന്നുള്ള രോഗികളുടെയും ജോലിക്ക് പുറത്ത് സമയം ചെലവഴിക്കാന് കഴിയാത്ത രോഗികളുടെയും അനുഭവം മെച്ചപ്പെടുത്താന് ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ഇടപെടലുകള് ആവശ്യമായി വന്നേക്കാം. |
6421792 | അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയ (ALL) ഒരു ആക്രമണാത്മക ഹെമറ്റോളജിക്കൽ ട്യൂമറാണ്, ഇത് ലിംഫോയിഡ് പ്രോഗെനറ്ററുകളുടെ മാരകമായ പരിവർത്തനത്തിന്റെ ഫലമാണ്. തീവ്രമായ കീമോതെറാപ്പി ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, 20% പീഡിയാട്രിക് രോഗികളും 50% മുതിർന്ന രോഗികളും എല്ലാ കടുത്ത കീമോതെറാപ്പിക്ക് ശേഷം പൂർണ്ണമായ ആശ്വാസം അല്ലെങ്കിൽ ആവർത്തനം നേടുന്നില്ല, ഇത് രോഗം വീണ്ടെടുക്കുന്നതും ചികിത്സയോടുള്ള പ്രതിരോധവും ഈ രോഗത്തിന്റെ ചികിത്സയിലെ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട വെല്ലുവിളിയാക്കുന്നു. മുഴുവൻ എക്സോം സീക്വൻസിംഗ് ഉപയോഗിച്ച്, ന്യൂക്ലിയോസൈഡ് അനലോഗ് കീമോതെറാപ്പി മരുന്നുകളുടെ നിർജ്ജീവമാക്കുന്നതിന് ഉത്തരവാദിയായ 5 ന്യൂക്ലിയോസൈഡ് എൻസൈം എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന സൈറ്റോസോളിക് 5 ന്യൂക്ലിയോടൈഡേസ് II ജീനിൽ (NT5C2) 20/103 (19%) റിലാപ്പ് ടി സെൽ ALL കളിലും 1/35 (3%) റിലാപ്പ് ബി- പ്രിസർക്കർ ALL കളിലും ഞങ്ങൾ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ തിരിച്ചറിയുന്നു. NT5C2 മ്യൂട്ടന്റ് പ്രോട്ടീനുകള് in vitro യില് ന്യൂക്ലിയോടൈഡേസ് ആക്റ്റിവിറ്റി കൂടുതലായി കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ ALL ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റുകളില് 6- മെര് ക്കാപ്റ്റോപുരിനും 6- ത്യോഗുഅനിനും ഉപയോഗിച്ച് കീമോതെറാപ്പിക്ക് പ്രതിരോധം നല്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് NT5C2- യില് പരിവർത്തനങ്ങള് സജീവമാക്കുന്നതിനും ന്യൂക്ലിയോസിഡ്- അനലോഗ് ഉപാപചയ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ALL- യില് രോഗം വര്ദ്ധിക്കുന്നതിലും കീമോതെറാപ്പി പ്രതിരോധത്തിലും ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു എന്നതിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. |
6422576 | പോളി പെപ്റ്റൈഡ് യൂബിക്വിറ്റിനിലൂടെ പ്രോട്ടീൻ പരിഷ്ക്കരണവുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്ന സെല്ലുലാർ റെഗുലേറ്ററി സംവിധാനങ്ങളുടെ എണ്ണം വർദ്ധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്. കോശചക്രത്തിലെ പ്രധാന പരിവർത്തനങ്ങൾ, ക്ലാസ് I ആന്റിജൻ പ്രോസസ്സിംഗ്, സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷൻ പാതകൾ, റിസപ്റ്റർ-മീഡിയേറ്റഡ് എൻഡോസൈറ്റോസിസ് എന്നിവ ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ ഉദാഹരണങ്ങളിൽ മിക്കതിലും, എന്നാൽ എല്ലാം അല്ല, ഒരു പ്രോട്ടീന്റെ യൂബിക്വിറ്റിനേഷൻ 26 എസ് പ്രോട്ടീസോം വഴി അതിന്റെ വിഘടിപ്പനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഉബികിറ്റീൻ ഒരു ഉപരിതലത്തിൽ ഘടിപ്പിച്ചതിനുശേഷം ഉബികിറ്റിനേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ പ്രോട്ടീസോമിലേക്ക് ബന്ധിപ്പിച്ചതിനുശേഷം, ബന്ധിപ്പിച്ച ഉപരിതലത്തെ തുറക്കണം (ഒടുവിൽ ഡ്യൂബികിറ്റിനേറ്റഡ്) കൂടാതെ ഒരു ഇടുങ്ങിയ ചാനലുകളിലൂടെ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷൻ ചെയ്യുകയും അത് പ്രൊട്ടീസോം ഇന്റീരിയറിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അവിടെ പോളിപെപ്റ്റൈഡ് ഹ്രസ്വ പെപ്റ്റൈഡുകളായി വിഭജിക്കപ്പെടുന്നു. പ്രോട്ടീൻ യൂബിക്വിറ്റിനേഷനും ഡ്യൂബിക്വിറ്റിനേഷനും വലിയ എൻസൈം കുടുംബങ്ങളാൽ ഇടപെടുന്നു, കൂടാതെ പ്രോട്ടീസോം തന്നെ ബന്ധപ്പെട്ടതും എന്നാൽ പ്രവർത്തനപരമായി വ്യത്യസ്തവുമായ കണങ്ങളുടെ ഒരു കുടുംബത്തെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. ഈ വൈവിധ്യമാണ് യൂബിക്വിറ്റിൻ സിസ്റ്റത്തിന്റെ ഉയർന്ന സബ്സ്ട്രേറ്റ് സവിശേഷതയ്ക്കും അത് സേവിക്കുന്ന വൈവിധ്യമാർന്ന നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങൾക്കും അടിവരയിടുന്നത്. |
6426919 | അടുത്തിടെ, HIV- 1 റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റേസിന്റെ (RT) കണക്ഷൻ സബ്ഡൊമെയ്ൻ (CN) യിലും RNase H ഡൊമെയ്നിലും ന്യൂക്ലിയോസൈഡ്, നോൺ ന്യൂക്ലിയോസൈഡ് റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (NRTIs, NNRTIs) എന്നിവയ്ക്കെതിരെ ഇരട്ട പ്രതിരോധം കാണിക്കുന്നതായി നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. CN, RH മ്യൂട്ടേഷനുകൾ NNRTI- കളോട് പ്രതിരോധം പ്രദാനം ചെയ്യുന്ന സംവിധാനം വിശദീകരിക്കുന്നതിന്, ഈ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ RNase H വിഭജനം കുറയ്ക്കുകയും RT- യിൽ നിന്ന് വേർപെടുത്താൻ NNRTI- കൾക്ക് കൂടുതൽ സമയം നൽകുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു, ഇത് ഡിഎൻഎ സിന്തസിസ് പുനരാരംഭിക്കുന്നതിലേക്കും NNRTI പ്രതിരോധം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലേക്കും നയിക്കുന്നു. RNase H വിഭജനത്തിലെ കുറവ് NNRTI പ്രതിരോധത്തിൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നത് ഓരോ NNRTI യുടെയും RT യ്ക്കുള്ള അഫിനിറ്റി അനുസരിച്ചാണെന്നും NNRTI- ബൈൻഡിംഗ് പോക്കറ്റ് (BP) മ്യൂട്ടന്റുകളുടെ സാന്നിധ്യത്താൽ കൂടുതൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. RNase H വിഭജനം കുറയ്ക്കുന്ന D549N, Q475A, Y501A മ്യൂട്ടന്റുകൾ നെവിരാപിൻ (NVP), ഡെലാവിർഡിൻ (DLV) എന്നിവയോട് പ്രതിരോധം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ എഫാവിറൻസ് (EFV) എത്രാവിറിൻ (ETR) എന്നിവയോട് പ്രതിരോധം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നില്ല, ഇത് RT യ്ക്ക് അവരുടെ വർദ്ധിച്ച ബന്ധത്തിന് അനുസൃതമാണ്. D549N മ്യൂട്ടന്റ് NNRTI BP മ്യൂട്ടന്റുകളുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നത് NNRTI പ്രതിരോധം 3- ൽ നിന്ന് 30- ഇരട്ടിയായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഞങ്ങളുടെ NNRTI പ്രതിരോധ മോഡലിൽ NNRTI- RT അഫിനിറ്റിയുടെ പങ്ക് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. NRTI പ്രതിരോധം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി നേരത്തെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുള്ള ചികിത്സ അനുഭവിച്ച രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള CN- കൾ RNase H വിഭജനം കുറയ്ക്കുകയും രോഗിയുടെ RT പോൾ ഡൊമെയ്നിന്റെയോ വൈൽഡ്- ടൈപ്പ് പോൾ ഡൊമെയ്നിന്റെയോ പശ്ചാത്തലത്തിൽ NNRTI പ്രതിരോധം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. ഈ ഫലങ്ങള് ഒന്നിച്ച് നമ്മുടെ NNRTI പ്രതിരോധ മോഡലിന്റെ പ്രധാന പ്രവചനങ്ങള് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു, കൂടാതെ CN, RH മ്യൂട്ടേഷനുകള് ഡ്യുവല് NRTI, NNRTI പ്രതിരോധം പ്രദര് ശിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ഏകീകൃത സംവിധാനത്തിന് പിന്തുണ നല് കുന്നു. |
6446747 | മെറ്റാസോയൻ ജീവികളിൽ, ടെർമിനൽ ഡിഫറൻസേഷൻ സാധാരണയായി സെൽ സൈക്കിൾ എക്സിറ്റുമായി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതേസമയം പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ വ്യത്യാസമില്ലാത്ത അവസ്ഥ പരിധിയില്ലാത്ത സ്വയം പുതുക്കലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇവിടെ, മഫ്ബി, സി-മാഫ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ സംയോജിത കുറവ്, വ്യത്യാസപ്പെട്ട ഫിനോടൈപ്പും പ്രവർത്തനവും നഷ്ടപ്പെടാതെ സംസ്കാരത്തിൽ പക്വമായ മോണോസൈറ്റുകളുടെയും മാക്രോഫാഗുകളുടെയും വിപുലമായ വികാസം സാധ്യമാക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് ചെയ്യുമ്പോൾ, വികസിപ്പിച്ച കോശങ്ങൾ നോൺ- ട്യൂമർജെനിക് ആണ്, കൂടാതെ അവ ഇൻ വിവോയിൽ പ്രവർത്തനക്ഷമമായ മാക്രോഫേജ് ജനസംഖ്യകൾക്ക് സംഭാവന നൽകുന്നു. ചെറിയ ഹെയർപിൻ ആർഎൻഎ നിർജ്ജീവമാക്കൽ കാണിക്കുന്നത് MafB/ c- മാഫ് കുറവുള്ള മാക്രോഫാഗുകളുടെ തുടർച്ചയായ വർദ്ധനവ്, KLF4 ഉം c- Myc ഉം എന്ന രണ്ട് പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സ്റ്റെം സെൽ- ഇൻഡ്യൂസിംഗ് ഘടകങ്ങളുടെ ഒരേസമയം നിയന്ത്രണം ആവശ്യമാണ്. ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മഫെബി/സി-മഫെബി കുറവ് സ്വയം പുതുക്കലിനെ അന്തിമ വ്യത്യാസവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുത്തുന്നു എന്നാണ്. അതിനാൽ, മാലിന്യ പരിവർത്തനമോ സ്റ്റെം സെൽ ഇന്റർമീഡിയറ്റുകളോ ഇല്ലാതെ ഫങ്ഷണൽ ഡിഫറൻഷ്യേറ്റഡ് സെല്ലുകളെ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് തോന്നുന്നു. |
6454371 | ലയിക്കുന്ന തന്മാത്രകളുടെയും പോഷകങ്ങളുടെയും ആന്റിജനുകളുടെയും തിരഞ്ഞെടുത്ത ശേഖരണത്തെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന എൻഡോസൈറ്റോസിസിന്റെ നിയന്ത്രിത രൂപമാണ് മാക്രോപിനോസൈറ്റോസിസ്. ഇത് മക്രോപിനോസോമുകൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന വലിയ എൻഡോസൈറ്റിക് വാക്യുലുകളിലേക്ക് നയിക്കുന്ന ഉപരിതല മെംബ്രൻ റഫ്ലുകളിൽ നിന്ന് ആരംഭിക്കുന്ന ഒരു ആക്റ്റിൻ ആശ്രിത പ്രക്രിയയാണ്. മാക്രോപിനോസൈറ്റോസിസ് പലതരം ശാരീരിക പ്രക്രിയകളിൽ പ്രധാനമാണ്; മാക്രോഫാഗുകളിലും ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകളിലും ഇത് വളരെ സജീവമാണ്, അവിടെ ഇത് ആന്റിജനുകൾ പിടിച്ചെടുക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന പാതയാണ്, ഇത് സെൽ മൈഗ്രേഷനും ട്യൂമർ മെറ്റാസ്റ്റാസീസും പ്രസക്തമാണ്, കൂടാതെ ഇത് ഒരു കൂട്ടം രോഗകാരികൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന സെൽ എൻട്രി പോർട്ടലിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. മാക്രോപിനോസോമുകളുടെ രൂപീകരണത്തിനും പക്വത പ്രാപിക്കുന്നതിനുമുള്ള തന്മാത്രാ അടിസ്ഥാനം അടുത്തിടെ മാത്രമേ നിർവചിക്കാൻ തുടങ്ങിയിട്ടുള്ളൂ. ഇവിടെ, മാക്രോപിനോസൈറ്റോസിസിന്റെ പൊതുവായ സവിശേഷതകൾ ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു, ഈ പാതയുടെ ചില റെഗുലേറ്ററുകളെ വിവരിക്കുന്നു, അവ ഇന്നുവരെ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ ഈ എൻഡോസൈറ്റോസിസ് പാതയുടെ പ്രസക്തി ഇൻ വിവോയിൽ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള തന്ത്രങ്ങൾ എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.