_id
stringlengths
4
9
text
stringlengths
302
9.82k
14924526
জ্বৰজনিত (জ্বৰ-প্ৰৱাহিত) আক্ৰমণবোৰে 3-5% শিশু আৰু সৰু শিশুক প্ৰভাৱিত কৰে। জ্বৰজনিত আক্ৰমণৰ উচ্চ ঘটনা সত্ত্বেও, জীৱনৰ পৰৱৰ্তী সময়ত মৃগী ৰোগৰ বিকাশত তেওঁলোকৰ অৱদান বিতৰ্কিত হৈ আছে। জটিল জ্বৰজনিত আক্ৰমণ আৰু পেটচ ক্লাম্প প্ৰণালীৰ এটা নতুন মাছৰ মডেলৰ সমন্বয় সাধন কৰি আমি সিদ্ধান্ত ল লোঁ যে হাইপাৰথাৰ্মিয়া-প্ৰভাৱিত আক্ৰমণে অপৰিপক্ক মাছৰ ক্ষেত্ৰত হাইপ কাম্পছত প্ৰতিৰোধী ছাইনাপ্টিক সম্প্ৰসাৰণৰ নিৰ্বাচিত প্ৰি-ছাইনাপ্টিক বৃদ্ধিৰ কাৰণ হয় যি প্ৰাপ্তবয়স্ক অৱস্থালৈকে থাকে। জ্বৰজনিত আক্ৰমণৰ পিছত ছাইনাপটিক যোগাযোগৰ এই শক্তিশালী সালসলনিৰ দীৰ্ঘস্থায়ী প্ৰকৃতিয়ে প্ৰাথমিক জীৱনৰ জ্বৰজনিত আক্ৰমণৰ সুস্থ প্ৰকৃতিৰ প্ৰচলিত দৃষ্টিভংগীৰ সমৰ্থন নকৰে।
14934137
CD8 ((+) লিষ্টেৰিয়া মন চাইট জেনৰ দৰে অন্তঃকোষীয় ৰোগ সৃষ্টিকাৰীবোৰৰ বিৰুদ্ধে সুৰক্ষামূলক প্ৰতিৰোধৰ বাবে টি কোষৰ প্ৰয়োজন। এই অধ্যয়নত, আমি ক্লাস Ia MHC- অভাৱী মাউচ ব্যৱহাৰ কৰিছিলো, যিবোৰৰ সঞ্চালিত CD8 ((+) T কোষৰ তীব্ৰ হ্ৰাস পোৱা যায়, L. monocytogenes সংক্ৰমণৰ সময়ত ক্লাস Ib MHC- সীমাবদ্ধ T কোষৰ সুৰক্ষামূলক ক্ষমতা নিৰ্ণয় কৰিবলৈ। K(b-/-) D(b-/-) প্ৰকাৰটো C.B10 (C57BL/10 ৰ সৈতে H-2 locus ত BALB/c বংশগত) পটভূমিৰ ওপৰত পিছলৈ ক্ৰচ কৰা হৈছিল, কাৰণ C57BL/6 ৰ দৰে আন সাধাৰণভাৱে অধ্যয়ন কৰা মাউচ ষ্ট্ৰেইনতকৈ BALB/c মাউচবোৰ Listeria সংক্ৰমণৰ বাবে অধিক সংবেদনশীল। L. monocytogenes ৰ উপ- মাৰাত্মক পালিৰে প্ৰতিষেধক প্ৰদান কৰা K{\ b- /}-D{\ b- /}-ক সম্পূৰ্ণৰূপে পৰৱৰ্তী মাৰাত্মক সংক্ৰমণৰ পৰা সুৰক্ষিত কৰা হয়। K- b- / - D- b- / - এনাভিটেড মাউচত Listeria- immune splenocyte উপ- গোটৰ এডপ্টিভ স্থানান্তৰিতকৰণে সূচাইছে যে CD8 + T কোষ এই সুৰক্ষামূলক প্ৰতিৰোধী সঁহাৰিৰ প্ৰধান উপাদান আছিল। Listeria- সংক্ৰমিত শ্ৰেণী Ia MHC- দুৰ্বল মাউচৰ তলপেটৰ পৰা পৃথক কৰা CD8 (((+) T কোষৰ এটা শৃংখলে in vitro ত Listeria- সংক্ৰমিত কোষসমূহক বিশেষভাৱে চিনাক্ত কৰিব পৰা দেখা গ ল, যিটো IFN- গামা স্ৰাৱণ আৰু চাইট টক্সিক্সিটি পৰীক্ষাৰ দ্বাৰা নিৰ্ধাৰণ কৰা হৈছিল। এই টি কোষৰ বংশৰ গ্ৰহণীয় স্থানান্তৰকৰণেই কেৱল এল.ম ন চাইট জেনৰ প্ৰত্যাহ্বানৰ বিৰুদ্ধে গুৰুত্বপূৰ্ণ সুৰক্ষা প্ৰদান কৰে। এই ফলাফলসমূহে এইটো পৰামৰ্শ দিয়ে যে, L. monocytogenes ৰ সৈতে দ্বিতীয় সংক্ৰমণৰ বিৰুদ্ধে সুৰক্ষাৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় দ্ৰুত পুনৰুদ্ধাৰ প্ৰতিক্ৰিয়া সৃষ্টি কৰিবলৈ সীমিত সংখ্যক শ্ৰেণী Ib MHC- প্ৰতিৰোধিত T কোষ পৰ্যাপ্ত।
14938990
চিষ্টেমিক লুপছ এৰিথেমাটোছছ (SLE) হৈছে জটিল জেনেটিক উত্তৰাধিকাৰ সহ এটা মাল্টিচিষ্টেম স্ব-প্ৰতিৰোধী ৰোগ। প্ৰগ্ৰামড ডেথ ১ (পিডি-১), পেরিফেৰেল সহনশীলতা বজাই ৰখাৰ বাবে এটা নেতিবাচক টি কোষ নিয়ন্ত্ৰক, ইয়াৰ লিগান্ডৰ সৈতে ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ সময়ত টি কোষলৈ নেতিবাচক সংকেত প্ৰেৰণ কৰে আৰু সেয়ে SLE ৰ বিকাশত এটা প্ৰাৰ্থী জিন। SLE ৰ ৰোগৰ সৃষ্টিত PD- 1 ৰ প্ৰকাশৰ স্তৰবোৰে সহায় কৰে নে নকৰে পৰীক্ষা কৰিবলৈ, SLE ৰ সৈতে 30 জন ৰোগী আৰু 30 জন নিয়ন্ত্ৰণক নিয়োগ কৰা হৈছিল আৰু প্ৰবাহ চাইটোমেট্ৰি আৰু পৰিমাণগত বাস্তৱ- সময়ৰ ৰিভাৰ্ছ ট্ৰান্সক্রিপশ্যন পলিমাৰেজ শৃংখল বিক্ৰিয়া (RT- PCR) ৰ জৰিয়তে প্ৰান্তীয় তেজৰ mononuclear কোষ (PBMCs) ত PD- 1 প্ৰকাশৰ স্তৰসমূহ জোখা হৈছিল। লগতে, এই কামত এছএনপি rs36084323 আৰু এছএলই ডিজিজ এক্টিভিটি ইনডেক্স (SLEDAI) ৰ প্ৰকাৰৰ সৈতে PD-1 প্ৰকাশৰ স্তৰ সম্পৰ্কিত হয় নে নাই সেয়া অধ্যয়ন কৰা হৈছিল। SLE ৰোগীৰ PD- 1 প্ৰকাশৰ স্তৰ সুস্থ নিয়ন্ত্ৰণৰ তুলনাত যথেষ্ট বৃদ্ধি পায়। SLE ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত PD- 1 প্ৰকাশৰ স্তৰৰ উত্থান SLEDAI স্ক ৰৰ সৈতে প্ৰচুৰ পৰিমাণে সম্পৰ্কিত আছিল। PD- 1 প্ৰকাশৰ স্তৰ আৰু SNP rs36084323 ৰ মাজত কোনো গুৰুত্বপূৰ্ণ পাৰ্থক্য পোৱা নগ ল। এই ফলাফলৰ পৰা অনুমান কৰিব পাৰি যে PD- 1 ৰ বর্ধিত প্রকাশ SLE ৰ ৰোগৰ সৃষ্টিৰ লগত সম্পর্কযুক্ত হ ব পাৰে, SLE ৰ নির্ণয়ৰ বাবে PD- 1 ৰ বর্ধিত প্রকাশ এটা জৈৱ- চিহ্নক হ ব পাৰে আৰু SLE ৰ চিকিৎসাৰ বাবে PD- 1 ৰ প্রতিৰোধক উপযোগী হ ব পাৰে।
14965508
গ্ল মাৰুলাৰ পড চাইটৰ গ্লাইক কেলিক্সত পড কেলিক্সিন হৈছে প্ৰধান ছায় ল প্ৰোটিন। ইয়াত আমি গ্ল ম ৰুলাৰ পড কালিক্সিনৰ নাইট্ৰ চেলুল জ স্থানান্তৰিত আইজিজিৰ এফিনিটি পৰিষ্কাৰকৰণৰ দ্বাৰা প্ৰাপ্ত এক একক-বিশেষ প্ৰতিৰোধক ব্যৱহাৰ কৰি ইয়াৰ এক্সট্ৰাগ্ল ম ৰুলাৰ স্থানীয়কৰণৰ বিষয়ে প্ৰতিবেদন দিছো। পৰোক্ষ ইমিউন ফ্লুয়েৰেচেনচিছৰ দ্বাৰা, পড কেলিক্সিন কেইবাটাও অংগ (ফুলি, হৃদয়, বৃক্ক, সৰু অন্ত্ৰ, মগজু, পেংক্ৰাছ, এ ৰ্টা, যকৃতৰ পেৰিপ ৰ্টাল ৰক্তবাহী নলী, আৰু স্প্লীন ফ লিকুলৰ কেন্দ্ৰীয় ধমনীসমূহত পোৱা গৈছিল, কিন্তু শেষৰ অংগসমূহৰ ছাইনাছ ইডছক আওকাণ কৰা এণ্ড থেলিয়াসমূহত পোৱা হোৱা নাছিল) ৰক্তবাহী নলীত পোৱা গৈছিল। ইমিউন ইলেক্ট্ৰন মাইক্ৰ স্ক পী-ৰ দ্বাৰা - ইমিউন গোল্ড কনজুগেট ব্যৱহাৰ কৰি প্ৰসাৰ ("প্ৰাক-ইম্বেডিং") আৰু পৃষ্ঠ ("পোষ্ট-ইম্বেডিং") পদ্ধতি-ৰ দ্বাৰা - পড কেলিক্সিন এণ্ডোথেলিয়াল কোষৰ লুমিনেল মেম্ব্ৰেন ড মেইনত এক বিচ্ছিন্ন বিতৰণত স্থানীয়কৰণ কৰা হয়। ইমিউনব্লটটিংৰ দ্বাৰা SDSৰ পৰা পোৱা ফুচফুচীয়া তন্ত্ৰত পড কেলিক্সিনৰ উপস্থিতি নিশ্চিত কৰা হয়। আমি সিদ্ধান্ত লওঁ যে (ক) পড কেলিক্সিন এণ্ডোথেলিয়াল প্লাজমা মেমব্ৰেনৰ এক বহুলভাৱে বিয়পি থকা উপাদান, (খ) ই লুমিনেল মেমব্ৰেন ড মেইনলৈ সীমিত, আৰু (গ) ই এণ্ডোথেলিয়াল কোষ পৃষ্ঠত অসমানভাৱে বিতৰণ কৰা হয়।
14972169
মাউছ ভ্ৰূণৰ অংগপ্ৰণালী সৃষ্টিৰ সময়ত মডেল টেৰাট জেন হাইড্ৰ ক্সাইউৰিয়া (এইচ ইউ) ৰ সংস্পৰ্শৰ ফলত কঁকাল আৰু ভৰি-ভৰিৰ বিকৃতি হয়। অক্সিডেটিভ ষ্ট্ৰেছে ইউৰিনৰ বিকাশৰ বিষাক্ততাত অৰিহণা যোগায়। প্ৰতিক্ৰিয়াশীল অক্সিজেন প্ৰজাতি (ROS) এ বহুঅনুসাৰিত বিটেলাইড মেম্ব্ৰেনৰ সৈতে α,β-অনুসাৰিত প্ৰতিক্ৰিয়াশীল এলডিহাইড গঠন কৰিবলৈ ক্ৰিয়া কৰে; এই এলডিহাইডসমূহৰ ভিতৰত আটাইতকৈ চাইট ট ক্সিক 4-হাইড্ৰক্সাই-2-ন নেনেল (4-HNE) প্ৰ টিন, লিপিড আৰু নিউক্লিক এচিডৰ সৈতে সমবায়ভাৱে সংযোজন কৰে। এই অধ্যয়নৰ লক্ষ্য হৈছে গৰ্ভাৱস্থাৰ নৱম দিনত CD1 মাউচৰ HUৰ সংস্পৰ্শে ভ্ৰূণত অঞ্চল-বিশেষ 4-HNE-প্ৰোটিনৰ সংযোজন সৃষ্টি কৰে নে নাই সেয়া নিৰ্ণয় কৰা আৰু লক্ষ্যযুক্ত প্ৰোটিনসমূহ চিনাক্ত কৰা। নিয়ন্ত্ৰণ ভ্ৰূণৰ কপাল অঞ্চলত 4-HNE- প্ৰ টিন এডুক্টৰ গঠন বৃদ্ধি পাইছিল; এই অঞ্চলত HUৰ সংস্পৰ্শে 4-HNE- প্ৰ টিন এডুক্টৰ গঠন বৃদ্ধি কৰিছিল। মৰ্মে, ৪-এইচএনই-পৰিৱৰ্তিত প্ৰ টিনৰ তিনিটা, গ্লাইচেৰেলডিহাইড-৩-ফছফেট ডিহাইড্ৰ জেন জ (জিএপিডিএইচ), গ্লুটামেট অক্সালোএচেটেট ট্ৰান্স মিন জ ২, আৰু এলড লেজ ১, এ আইচ ফৰ্ম, শক্তি বিপাকত জড়িত। ৪-এইচএনই-জিএপিডিএইচ প্ৰ টিন এডুক্টৰ সৃষ্টিয়ে জিএপিডিএইচ এনজাইমেটিক কাৰ্য্যক ২০% হ্ৰাস কৰে আৰু ল্যাকটেট উৎপাদন ৪০% হ্ৰাস কৰে। তদুপৰি, এইচইউৰ সংস্পৰ্শে সংস্পৰ্শিত ভ্ৰূণৰ কপাল অঞ্চলত জিএপিডিএইচৰ নিউক্লীয় স্থানান্তৰক প্ৰৰোচিত কৰে; এই নিউক্লীয় স্থানান্তৰ ডিএনএ মেৰামতিৰ সৈতে জড়িত অক্সিডেছনযুক্ত প্ৰ টিনৰ পুনঃসক্ৰিয়কৰণৰ সৈতে সম্পৰ্কিত হ ব পাৰে, যেনে এপুৰিনিক/এপিৰিমিডিনিক এণ্ডনুক্লিয়েছ-১, আৰু ই১এ-সংযুক্ত পি৩০০ প্ৰ টিন/কেৰব-বাইণ্ডিং প্ৰ টিন (পি৩০০/চিবিপি) ৰ ক্ৰিয়া উদ্দীপনা, যি পি৫৩-নিৰ্ভৰ পথত কোষৰ মৃত্যু আৰম্ভ কৰে। আমি প্ৰস্তাৱ দিছো যে GAPDH ভ্ৰূণত এটা ৰেডক্স-সংবেদনশীল লক্ষ্য আৰু বিকাশৰ সময়ত এক চাপ প্ৰতিক্ৰিয়াত ভূমিকা পালন কৰিব পাৰে।
14973286
গভীৰ শিপা থ্ৰম্ব ছিছ ৰোগীৰ এটা সৰু অংশত এণ্টিক এডাল্ট চিকিৎসা চলি থকাৰ সময়ত পুনৰাবৃত্ত ভিভেন ছ থ্ৰম্ব এম্ব লিক জটিলতা বা ৰক্তক্ষৰণ হয়। এই ৰোগীসকলৰ যদি একে সময়তে কেন্সাৰ থাকে তেন্তে এই জটিলতা অধিক ঘনাই হ ব পাৰে। এই পৰ্যবেক্ষণমূলক পৰ্যবেক্ষণৰ অধ্যয়নত এইটো নিৰ্ণয় কৰিবলৈ চেষ্টা কৰা হৈছিল যে থ্ৰম্ব ছিছ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত কেন্সাৰ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত কেন্সাৰহীন ৰোগীৰ তুলনাত এন্টিক এডুল্যান্ট চিকিৎসাৰ সময়ত পুনৰাবৃত্ত ভিৰনচীয় থ্ৰম্ব এম্ব লিজম বা ৰক্তক্ষৰণৰ সম্ভাৱনা বেছি নেকি। অন্তৰ্ভুক্ত ৮৪২ জন ৰোগীৰ ভিতৰত ১৮১ জনৰ প্ৰৱেশৰ সময়ত কৰ্কট ৰোগৰ চিনাক্তকৰণ হৈছিল। কৰ্কট ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত ১২ মাহৰ সঞ্চিত ৰক্তক্ষৰণ ২০. ৭% (৯৫% CI, ১৫. ৬- ২৫. ৮%) বিপৰীতে কৰ্কট ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত ৬. ৮% (৯৫% CI, ৩. ৯- ৯. ৭%) বিপৰীতে বিপৰ্য্যয়ৰ অনুপাত ৩. ২ (৯৫% CI, ১. ৯- ৫. ৪) পুনৰাবৃত্তি আৰু ৰক্তক্ষৰণ দুয়োটাই কৰ্কট ৰোগৰ তীব্ৰতাৰ সৈতে সম্পৰ্কিত আছিল আৰু এণ্টিক এডাল্ট থেৰাপিৰ প্ৰথম মাহত প্ৰধানকৈ সংঘটিত হৈছিল কিন্তু উপ- বা অতিৰিক্ত এণ্টিক এডাল্ট থেৰাপিৰ দ্বাৰা ব্যাখ্যা কৰিব নোৱাৰিলে। বেদনাদায়ক ৰোগত আক্ৰান্ত ৰোগীৰ তুলনাত ভেনাছ থ্ৰম্ব ছিছ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত এন্টিক এজুলেণ্টৰ চিকিৎসাৰ সময়ত পুনৰাবৃত্তিত থ্ৰম্ব এম্ব লিক জটিলতা আৰু গুৰুতৰ ৰক্তক্ষৰণ হোৱাৰ সম্ভাৱনা অধিক থাকে। এই বিপদসমূহ কৰ্কট ৰোগৰ প্ৰসাৰৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। বৰ্তমানৰ এণ্টিক এজিউলেচন পদ্ধতিৰ সহায়ত উন্নত হোৱাৰ সম্ভাৱনা সীমিত আৰু নতুন চিকিৎসা কৌশল বিকাশ কৰিব লাগে।
15041758
লক্ষ্য- দৈহিক ৰোগ আৰু হতাশাৰ ক্ষেত্ৰত একত্ৰিত যত্নৰ দ্বাৰা অক্ষমতা হ্ৰাস কৰা আৰু জীৱন ধাৰণৰ মান উন্নত কৰা কাৰ্য্যকৰীতা মূল্যায়ন কৰা। ডিজাইন মধ্যবয়সীয়া আৰু বৃদ্ধ লোকৰ মাজত সাধাৰণ চিকিৎসাৰ তুলনাত হতাশা আৰু দুৰ্বল নিয়ন্ত্ৰিত ডায়েবেটিছ আৰু/বা কৰ নাৰ ৰোগৰ বাবে বিপদ কাৰকসমূহৰ বাবে বহু-পৰিস্থিতিৰ সহযোগিতামূলক চিকিৎসাৰ এক এলোমেলোভাৱে নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষা ছিয়াটেল, ৱাশ্বিংটনৰ চৌদ্দটা প্ৰাথমিক চিকিৎসালয় স্থাপন কৰা। ডায়েবেটিছ বা কৰ নাৰ হৃদৰোগ, বা দুয়োটা, আৰু ৰক্তচাপ 140/ 90 mm Hg, নিম্ন ঘনত্বৰ লিপ প্ৰ টিনৰ ঘনত্ব > 3. 37 mmol/ L, বা গ্লাইকেটেড হিমোগ্লবিন 8. 5% বা তাতকৈ অধিক, আৰু PHQ- 9 বিষাদগ্ৰস্ততা স্ক ৰ ≥ 10 থকা ৰোগী ডায়েবেটিছ আৰু কৰ নাৰোগৰ বাবে বিপদ কাৰকসমূহক একত্ৰিত কৰি এক " টাৰ্গেটযুক্ত চিকিৎসা " কাৰ্য্যসূচীৰে হতাশাগ্ৰস্ততা, গ্লাইকেমিকেল নিয়ন্ত্ৰণ, ৰক্তচাপ আৰু লিপিড নিয়ন্ত্ৰণ উন্নত কৰিবলৈ ১২ মাহৰ বাবে এটা হস্তক্ষেপ। এই হস্তক্ষেপত আত্ম- ব্যৱস্থাপনাৰ সহায়, ৰোগ নিয়ন্ত্ৰণৰ নিৰীক্ষণ আৰু ডিপ্ৰেছন, হাইপাৰগ্লাইকেমিয়া, হাইপাৰটেন্সন আৰু হাইপাৰলিপিডেমিয়া নিয়ন্ত্ৰণৰ বাবে ফাৰ্মাচোথেৰাপি সংযুক্ত কৰা হৈছিল। সামাজিক ভূমিকা অক্ষমতা (শিহান অক্ষমতা স্কেল), জীৱন ধাৰণৰ মানদণ্ডৰ বিশ্বজনীন ৰেটিং আৰু বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থাৰ অক্ষমতা মূল্যায়ন সূচী (WHODAS-2) দৈনন্দিন জীৱনৰ কাৰ্যকলাপত (প্ৰচলন, স্ব-চৰ্যা, ঘৰুৱা পৰিচালনা) অক্ষমতা জোখাৰ বাবে স্কেল। ফলাফল ২১৪ জন ৰোগীৰ (১০৬ জনৰ ক্ষেত্ৰত হস্তক্ষেপ আৰু ১০৮ জনৰ ক্ষেত্ৰত সাধাৰণ চিকিৎসা), ৯৭ জনৰ ক্ষেত্ৰত হস্তক্ষেপ আৰু ৬ মাহত ৯২ জনৰ ক্ষেত্ৰত ১২ মাহত ৮৭% আৰু ৯৬ জনৰ ক্ষেত্ৰত সাধাৰণ চিকিৎসা ৬ মাহত ৮৯% আৰু ১২ মাহত ৯২ জনৰ ক্ষেত্ৰত ৮৫%) ৰ ক্ষেত্ৰত অক্ষমতা আৰু জীৱন ধাৰণৰ মানদণ্ডৰ মাপকাঠী পোৱা যায়। অন্তৰংগ গোটৰ ৰোগীসকলৰ ক্ষেত্ৰত ছয় আৰু ১২ মাহৰ পিছত, শীহান অক্ষমতা স্কেলৰ (০. ৯, ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান - ১. ৫ ৰ পৰা - ০. ২; P = ০. ০০৬) আৰু সামগ্ৰিক জীৱন ধাৰণৰ মান (০. ৭, ০. ২ ৰ পৰা ১. ২; P = ০. ০০৫) ত প্ৰাৰম্ভিক অৱস্থাৰ তুলনাত উল্লেখযোগ্যভাৱে অধিক আছিল। দৈনন্দিন জীৱনযাত্ৰাৰ কাৰ্যকলাপত অক্ষমতাৰ ক্ষেত্ৰত অধিক উন্নতিৰ প্ৰৱণতা আছিল (-1.5, -3.3 ৰ পৰা 0.4; P = 0.10) । উপসংহাৰ ক্ৰনিক শাৰীৰিক ৰোগ আৰু সহযোগী বিষণ্ণতা সামৰি লোৱা সমন্বিত যত্নে সামাজিক ভূমিকা অক্ষমতা হ্ৰাস কৰিব পাৰে আৰু বিশ্বব্যাপী জীৱন মান উন্নত কৰিব পাৰে। পৰীক্ষাৰ পঞ্জীয়ন ক্লিনিকেল ট্ৰায়েল NCT00468676
15048300
ব্যয়-প্ৰভাৱীতা বিশ্লেষণত ঔষধৰ ব্যৱহাৰৰ ফলাফল আৰু পট্টাসমূহৰ সম্পূৰ্ণ বিপদৰ তথ্যবোৰ সঘনাই এলোমেলোভাৱে কৰা ক্লিনিকাল ট্ৰায়েল (আৰচিটি) ৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি কৰা হয়। এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল প্ৰকাশিত ব্যয়-প্ৰভাৱীতা অধ্যয়নৰ বাহ্যিক বৈধতা মূল্যায়ন কৰা, এই অধ্যয়নত ব্যৱহৃত তথ্য (সাধাৰণতে RCTs- ৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি) আৰু বাস্তৱিক ক্লিনিকাল অনুশীলনৰ পৰা পোৱা পৰ্যবেক্ষণগত তথ্যৰ সৈতে তুলনা কৰা। নিৰ্বাচনমূলক কক্স- ২ প্ৰতিৰোধক (coxibs) ক উদাহৰণ হিচাপে ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। UK General Practice Research Database (GPRD) ৰ সহায়ত বৰ্তমানৰ সময়ত nonsteroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs) বা coxibs ৰ সংস্পৰ্শৰ সময়ত উপৰ gastrointestinal (GI) ঘটনাবোৰৰ সংস্পৰ্শৰ বৈশিষ্ট্য আৰু পৃথক সম্ভাৱনাসমূহ অনুমান কৰা হৈছিল। দুটা বিকল্প কৌশলৰ মূল্যায়ন কৰি এটা মৌলিক ব্যয়-কাৰ্যকৰীতা মডেল প্ৰস্তুত কৰা হৈছিলঃ এটা সাধাৰণ NSAID বা কক্সিবৰ প্ৰিস্ক্ৰিপচন। ফলাফলসমূহত GPRD- ত ৰেকৰ্ড কৰা উপৰ GI ঘটনা আৰু GPRD- ৰ সৈতে জড়িত ৰাষ্ট্ৰীয় ৰেজিষ্টাৰ অফ হস্পিটেলাইজেশ্যন (হস্পিটেল এপিচ ড ষ্টেটিষ্টিক্স) ত ৰেকৰ্ড কৰা উপৰ GI ঘটনাসমূহৰ বাবে হাস্পতালত ভৰ্তি কৰোৱাটো অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল। প্রেছক্রিপছনৰ খৰচসমূহ জিপিআৰডিৰ ৰেকর্ড কৰা টেবুলৰ সংখ্যা আৰু ব্রিটিছ নেশ্যনেল ফর্মুলাৰীৰ ২০০৬ চনৰ খৰচৰ তথ্যৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি কৰা হৈছিল। এই অধ্যয়নত ১ নিযুততকৈও অধিক ৰোগীক অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল যিবোৰৰ চিকিৎসাৰ বাবে প্ৰচলিত NSAIDs বা coxibs ৰ দৰৱ দিয়া হৈছিল। মাত্ৰ এটা সংখ্যালঘু ৰোগীয়ে দীৰ্ঘকালীন আৰু দৈনিক এই ঔষধ ব্যৱহাৰ কৰিছিল (পৰম্পৰাগত NSAIDs ৰ ৩৪.৫% আৰু coxibs ৰ ৪৪.২%) যিটো coxib RCTs ত কমেও ৬- ৯ মাহ দৈনিক ব্যৱহাৰৰ প্ৰয়োজন আছিল। GPRD ত ৰেকৰ্ড কৰা অনুসৰি এটা উচ্চ GI ঘটনা প্ৰতিৰোধ কৰাৰ গড় ব্যয় আছিল US$104k (দীর্ঘকালীন দৈনিক ব্যৱহাৰৰ সৈতে US$64k ৰ পৰা অন্তৰংগ ব্যৱহাৰৰ সৈতে US$182k লৈ) আৰু US$298k হস্পিটেলত ভৰ্তি কৰোৱাৰ বাবে। কেলেণ্ডাৰ কালত গড় ব্যয় (জিপিআৰডিৰ ঘটনাসমূহৰ বাবে) আছিল ১৯৯০-১৯৯৩ৰ সময়ছোৱাত ৫৮,০০০ আমেৰিকান ডলাৰ আৰু ২০০২-২০০৫ৰ সময়ছোৱাত ১৭৪,০০০ আমেৰিকান ডলাৰ। ঘটনা প্ৰত্যাশাৰ বাবে GPRD তথ্যৰ পৰিৱৰ্তে RCT তথ্য ব্যৱহাৰ কৰি, VIGOR RCT ৰ সৈতে গড় ব্যয় US $ 16k আৰু CLASS RCT ৰ সৈতে US $ 20k আছিল। উপসংহাৰসমূহ কক্সিবৰ ব্যয়-প্ৰভাৱৰ বিশ্লেষণত প্ৰকাশিত তথ্যৰ বাহ্যিক বৈধতা নাছিল, ৰোগীসকলৰ প্ৰকৃত ক্লিনিকাল অনুশীলনত প্ৰতিনিধিত্ব কৰা নাছিল, আৰু প্ৰস্ৰাৱ নীতি নিৰ্ধাৰণ কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰা হোৱা নাছিল। বাহ্যিক বৈধতা ব্যয়-প্ৰভাৱীতা বিশ্লেষণৰ বাবে এক স্পষ্ট প্ৰয়োজনীয়তা হ ব লাগে।
15058155
EBI2, যাক GPR183 বুলিও জনা যায়, হৈছে এটা G-কপল ৰিচেপ্টৰ যিটো মূলত 1993 চনত এপষ্টাইন-বাৰ ভাইৰাছ (EBV) সংক্ৰমণৰ দ্বাৰা বৰ্কিতৰ লিম্ফ মা কোষ ৰেখা BL41 ত প্ৰেৰিত এক প্ৰধান জিন হিচাপে চিনাক্ত কৰা হৈছিল। ২০০৯ চনত এই কথা প্ৰকাশ হোৱাৰ পিছত যে এই গ্ৰহণকাৰীটোৱে বি কোষৰ প্ৰব্ৰজন আৰু প্ৰতিক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে, আমি ইয়াৰ অন্তঃজগতীয় লিগান্ডৰ সন্ধানত এক প্ৰচেষ্টা আৰম্ভ কৰিছিলো। ২০১১ চনত আমি আৰু আন এটা দলে EBI2-ৰ সম্ভৱত শাৰীৰিক লিগান্ড হিচাপে অক্সিষ্টেৰল (7α, 25-dihydroxyxcholesterol (7α, 25-OHC) ৰ চিনাক্তকৰণৰ বিষয়ে প্ৰতিবেদন কৰিছিলো। পৰৱৰ্তী সময়ত প্ৰকাশিত কেইটামান অধ্যয়নে ইবিবিআই২ৰ সৈতে 7α, 25-OHC বান্ধে আৰু 7α, 25-OHC ৰ গ্ৰেডিয়েন্ট কেনেকৈ ইন ভিভো আৰু নিয়ন্ত্ৰিত প্ৰব্ৰজন, সক্ৰিয়কৰণ আৰু বি কোষ, টি কোষ, ডেণ্ড্ৰাইটিক কোষ (ডিচি), মন চাইট/মাক্ৰ ফেজ আৰু এষ্ট্ৰ চাইটৰ কাৰ্য্যকৰী কৰিব পাৰি তাৰ ওপৰত অধিক স্পষ্টতা প্ৰদান কৰে। G প্ৰ টিন-সংযুক্ত ৰিচেপ্টৰ লিগান্ড হিচাপে 7α, 25-OHC চিনাক্তকৰণে অক্সিষ্টেৰল, গভীৰ জৈৱিক কাৰ্য্য সম্পাদন কৰা অণুৰ শ্ৰেণীৰ পূৰ্বতে অজ্ঞাত সংকেত প্ৰণালী প্ৰকাশ কৰে। এই অণুসমূহৰ সংশ্লেষণ বা কাৰ্যৰ বিসংগতিয়ে প্রদাহ আৰু স্ব-অৱৰোধী ৰোগ, হৃদযন্ত্ৰৰ ৰোগ, স্নায়ুজনিত ৰোগ, কৰ্কট ৰোগৰ লগতে ডায়েবেটিছ, মেদবহুলতা আৰু ডিছলিপিডেমিয়াৰ দৰে বিপাকীয় ৰোগৰ সৃষ্টি কৰে বুলি বিশ্বাস কৰা হয়। সেয়েহে EBI2য়ে মানুহৰ ৰোগৰ চিকিৎসাৰ বাবে এটা আশাব্যঞ্জক লক্ষ্য হ ব পাৰে।
15081770
আমি আগতে প্ৰাথমিক মিডিয়াষ্টাইনেল বি-কোষী লিম্ফ মা (PMBL) ত IL4I1 জিনৰ প্ৰৱল প্ৰকাশৰ বিষয়ে প্ৰতিবেদন কৰিছিলো আৰু শেহতীয়াকৈ প্ৰ টিনটো এক নিৰ্গত এল-ফেনাইল লানিন অক্সিডেছ হিচাপে চিনাক্ত কৰিছিলো, যি শাৰীৰিকভাৱে মাইলোইড কোষৰ দ্বাৰা প্ৰকাশিত হয়, যি টি-কোষৰ প্ৰজনন ইন ভিট্ৰ ত বাধা দিয়ে। ইয়াত, আমি ৩১৫ টা মানৱ লিমফ ইড আৰু নন-লিমফ ইড মেলিন কেছত IL4I1 প্ৰ টিন প্ৰকাশৰ প ট্ৰ ন বিশ্লেষণ কৰিছিলো। PMBLৰ উপৰিও, টিউমাৰত IL4I1 প্ৰকাশ অতি সঘনাই হৈছিল। IL4I1 টিউমাৰ- সংযুক্ত মেক্ৰ ফেজত অধিকাংশ টিউমাৰৰ পৰা আৰু ফলিকেল লিম্ফ মা, ক্লাছিক আৰু নডুলাৰ লিম্ফ চাইট প্ৰাধান্যযুক্ত হজকিন লিম্ফ মা আৰু সৰু লিম্ফ চাইটিক লিম্ফ মা, ত্ৰিবিধ যকৃত কেন্দ্ৰীয় উৎপত্তিৰ পৰা ন অপ্লাষ্টিক কোষত চিনাক্ত কৰা হয়। IL4I1- পজিটিভ টিউমাৰ কোষসমূহ কঠিন কেন্সাৰৰ বিৰল ক্ষেত্ৰত, প্ৰধানকৈ মেছ থেলিয় মত ধৰা পৰিছিল। এনজাইমেটিক কাৰ্যকলাপ প্ৰটিনৰ প্ৰকাশৰ সমান্তৰাল, যাৰ পৰা অনুমান হয় যে IL4I1 in vivo কাৰ্যকৰী। টিউমাৰৰ ধৰণ অনুসৰি IL4I1 এ টিউমাৰৰ বিৱৰ্তনক প্ৰভাৱিত কৰি বিভিন্ন অনুপ্ৰৱেশকাৰী লিম্ফোচাইট জনসংখ্যাৰ ওপৰত প্ৰভাৱ পেলাব পাৰে। বিশেষভাৱে ফলিকেল লিম্ফ মা কোষৰ ক্ষেত্ৰত, যিবোৰ এণ্টিট ম ৰ চাইট ট ক্সিক টি কোষৰ বাবে সংবেদনশীল কিন্তু টিউমাৰ টি কোষৰ সৈতে পৰস্পৰৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে, IL4I1ৰ উচ্চ স্তৰৰ প্ৰকাশে হাড়ৰ মজ্জাৰ জড়িত নোহোৱাৰ সৈতে আৰু উন্নত ফলাফলৰ সৈতে সম্পৰ্কিত দেখা যায়। এই ফলাফলবোৰে IL4I1 ৰ এটা ভৱিষ্যদ্বাণী কাৰক হিচাপে মূল্যায়নৰ বাবে আহ্বান জনায়।
15113221
পথ-নিৰ্দিষ্ট চিকিৎসা কৰ্কট ৰোগৰ চিকিৎসাৰ ভৱিষ্যত। অংকোজেনিক ফছফেটিডাইলিন ছিটল ৩-কিনেজ (PI3K) পথটো ঘনাই কঠিন টিউমাৰত সক্ৰিয় কৰা হয়; অৱশ্যে, বৰ্তমান মানৱ টিউমাৰৰ বাবে PI3K পথ সক্ৰিয়কৰণৰ বাবে কোনো নিৰ্ভৰযোগ্য পৰীক্ষা নাই। PI3K ৰ নেতিবাচক নিয়ন্ত্ৰক PTENৰ ক্ষতিৰ ফলত এই পথটোৰ শক্তিশালী সক্ৰিয়কৰণৰ সুবিধা গ্ৰহণ কৰি, আমি স্তন কেন্সাৰ (BC) ত ইমিউনোহিষ্ট কেমিষ্ট্ৰী (IHC) -পৰিচিতিযোগ্য PTENৰ ক্ষতিৰ বাবে মাইক্ৰ এৰে জিন প্ৰকাশৰ স্বাক্ষৰ বিকাশ আৰু বৈধতা প্ৰদান কৰিছিলো। আটাইতকৈ গুৰুত্বপূৰ্ণ স্বাক্ষৰ জিনটো আছিল PTEN নিজেই, যি ই সূচায় যে PTEN mRNA স্তৰবোৰ হৈছে BC ত PTEN প্ৰ টিন স্তৰৰ প্ৰাথমিক নিৰ্ণায়ক। কিছুমান PTEN IHC- পজিটিভ BCs ত PTENৰ অভাৱৰ স্বাক্ষৰ দেখা যায়, যিটো PIK3CA মিউটেশ্যনৰ নিৰ্দিষ্ট প্ৰকাৰৰ সৈতে সহযোগিতা কৰা আৰু/ বা HER2ৰ বৰ্ধনৰ সৈতে সহযোগিতা কৰা PTEN mRNA স্তৰৰ মধ্যমীয়া হ্ৰাসৰ সৈতে জড়িত। ই প্ৰমাণ কৰে যে পথ সক্ৰিয়কৰণৰ সৈতে টিউমাৰ চিনাক্তকৰণৰ বাবে স্বাক্ষৰটো PTEN IHC ৰ তুলনাত অধিক সংবেদনশীল। স্তন, প্ৰষ্টেট আৰু মূত্ৰাশয়ৰ কৰ্কট ৰোগৰ স্বাধীন তথ্যত, স্বাক্ষৰৰ দ্বাৰা পথৰ কাৰ্যকলাপৰ ভৱিষ্যদ্বাণী ৰোগীৰ দুৰ্বল ফলাফলৰ সৈতে গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে সম্পৰ্কিত। স্বাক্ষৰ জিন STMN1 ৰ দ্বাৰা এনকোড কৰা Stathmin স্বাক্ষৰৰ এটা সঠিক IHC চিহ্নক আছিল আৰু BC ত প্ৰগনোষ্টিক তাৎপৰ্য আছিল। Stathmin ৰ in vitro আৰু in vivo ৰ পথ- ফাৰ্মাকোডাইনামিক প্ৰভাব আছিল। সেয়েহে, স্বাক্ষৰ বা ইয়াৰ উপাদান যেনে ষ্ট্যাথমিন, এন্টি- পিআই৩কে পথৰ চিকিৎসাৰ বাবে ৰোগীৰ স্তৰবিন্যাস আৰু চিকিৎসা কাৰ্য্যকৰীতা নিৰীক্ষণৰ বাবে ক্লিনিকেলভাৱে উপযোগী পৰীক্ষা হ ব পাৰে। এই অধ্যয়নে ইঙ্গিত দিয়ে যে বিসংগতিপূৰ্ণ PI3K পথ সংকেত প্ৰচাৰৰ সৈতে আৰু কৰ্কট ৰোগৰ বিভিন্ন প্ৰকাৰৰ দুৰ্বল জীৱিত অৱস্থাৰ সৈতে দৃঢ়ভাৱে সম্পৰ্কিত, যি ৰোগীৰ জীৱিত অৱস্থাৰ ওপৰত পথৰ প্ৰতিৰোধে প্ৰাপ্ত কৰিব পৰা বিশাল সম্ভাৱ্য প্ৰভাৱক আলোকপাত কৰে।
15128866
মেটাষ্টেটিক মেলানোমা হৈছে দ্ৰুতগতিত বিকশিত হোৱা ৰোগ যাৰ বাবে মৃত্যুৰ হাৰ উচ্চ আৰু চিকিৎসাৰ বিকল্প সীমিত। টিউমাৰ-টাৰ্গেটিং চাইট টক্সিক টি কোষৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত আধাৰিত ইমিউনথেৰপিয়ে এক আশাব্যঞ্জক কৌশলৰ প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। ইয়াৰ বিকাশত সহায় কৰিবলৈ, আমি CD4+ চাইট টক্সিক টি কোষ ব্যৱহাৰৰ সম্ভাৱনীয়তা আৰু কাৰ্য্যকৰীতা পৰীক্ষা কৰিছিলো। CD4+ T কোষৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাকৃত চাইট টক্সিকতাক নিয়ন্ত্ৰণ কৰা নিয়ন্ত্ৰণ ব্যৱস্থাও পৰীক্ষা কৰা হয়। আমি দেখিলোঁ যে স্বাভাৱিকভাৱে হোৱা গ্ৰেনজাইম বি আৰু পাৰফৰিন প্ৰকাশ কৰা CD4+ চাইট টক্সিক টি কোষসমূহ মেটাষ্টেটিক মেলেনামা ৰোগীৰ পৰা সুস্থ নিয়ন্ত্ৰণৰ তুলনাত যথেষ্ট উচ্চ ফ্ৰেক্সিভিটিত উদ্ধাৰ কৰিব পাৰি। এই CD4+ চাইট টক্সিক টি কোষবোৰে মেটাষ্টেটিক মেলে ন মৰ পৰা সংগ্ৰহ কৰা স্বতন্ত্ৰ টিউমাৰ কোষবোৰক হত্যা কৰিবলৈ সক্ষম আছিল, যিটো CD8+ টি কোষ বা অন্য কোষৰ পৰা পৃথক আছিল। অৱশ্যে, কেইবাটাও সীমাবদ্ধ কাৰক দেখা পোৱা গ ল। প্ৰথমতে, CD4+ T কোষৰ দ্বাৰা চাইট লাইটিক কাৰ্যকলাপৰ বাবে মেলে নোমা কোষত উচ্চ MHC শ্ৰেণী II প্ৰকাশৰ প্ৰয়োজন আছিল, যিটো মেলে নোমাছৰ উপ- গোটত পূৰণ কৰা হোৱা নাছিল। দ্বিতীয়তে, স্বতন্ত্ৰ মেলান মা কোষৰ সৈতে সম- সংস্কৃতিৰ পিছত সক্ৰিয় CD4+ চাইট টক্সিক টি কোষৰ দ্বাৰা গ্ৰানজাইম- বি আৰু পাৰফাৰিনৰ নিঃসৰণ হ্ৰাস পায়, যাৰ বৈশিষ্ট্য হ ল অতিৰিক্ত পদাৰ্থত নিম্ন LAMP- 1 প্ৰকাশ আৰু নিম্ন গ্ৰানজাইম- বি আৰু পাৰফাৰিন নিঃসৰণ। ইয়াৰ পৰা অনুমান কৰা হয় যে CD4+ চাইট টক্সিক টি কোষবোৰ দমন কৰিবলৈ প্ৰতিৰোধক ব্যৱস্থা আছে। প্ৰকৃততে, PD- 1 আৰু CTLA- 4 ৰ প্ৰতিৰোধে CD4+ T কোষৰ চাইট লাইটিক কাৰ্য্য বৃদ্ধি কৰিছিল কিন্তু কেৱল উচ্চ MHC II শ্ৰেণীৰ মেলেন মাছতহে কাৰ্যকৰী আছিল কিন্তু নিম্ন MHC II শ্ৰেণীৰ মেলেন মাছত নহয়। আমাৰ সমীক্ষাত দেখা গৈছে যে CD4+ T কোষৰ দ্বাৰা সৃষ্ট চাইট ট ক্সিকতাই প্ৰাথমিক মেলেনামা কোষসমূহক নিৰ্মূল কৰিব পাৰে কিন্তু ইয়াৰ কাৰ্যক্ষমতা MHC ক্লাছ IIৰ প্ৰকাশৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে।
15135001
এই প্ৰবন্ধত অধ্যয়ন জনসংখ্যাৰ প্ৰতিনিধিত্বতা নিশ্চিত কৰিবলৈ ভৰ্তি প্ৰচেষ্টাসমূহৰ মূল্যায়ন, বৃদ্ধি আৰু উন্নত কৰিবলৈ ভূ-স্থানিক বিশ্লেষণ ব্যৱহাৰ কৰাৰ পদ্ধতিসমূহ আলোকপাত কৰা হৈছে। আমি এই পদ্ধতিসমূহ মেজৰিমেণ্ট টু এণ্ড ৰেক্লচিবিলিটি অফ ডিজিজ অফ কেবাৰুছ/কানাপলিছ (মাৰডক) অধ্যয়নত প্ৰয়োগ কৰো, যি হৈছে কানাপলিছ চহৰ আৰু কেবাৰুছ কাউণ্টি, এনচিৰ ওপৰত কেন্দ্ৰিক জনসংখ্যাৰ স্বাস্থ্য অধ্যয়ন। যদিও কেবাৰাছ কাউণ্টি আৰু কানাপলিছকে ধৰি ১৮টা জিআইপি কোডৰ জলপৃষ্ঠ অঞ্চলৰ প্ৰতিনিধি হিচাপে অংশগ্ৰহণকাৰী পঞ্জী নিয়োগৰ প্ৰচেষ্টা গ্ৰহণ কৰা হৈছে, তেনে নিযুক্তিৰ ক্ষেত্ৰত পক্ষপাত অনিবাৰ্য। MURDOCK অধ্যয়নত অংশগ্ৰহণকাৰীসকলক ভ্ৰমণকালত ভৌগোলিকভাৱে উল্লেখ কৰা হয়, যি তথ্য নিয়োগ প্ৰচেষ্টা নিৰীক্ষণ আৰু নিৰ্দেশনা কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰিব পাৰি। MURDOCK অংশগ্ৰহণকাৰী জনসংখ্যাৰ প্ৰতিনিধিত্বতা ২০১০ চনৰ লোকপিয়লৰ তথ্যৰ সৈতে MURDOCK জনসংখ্যাৰ তুলনা কৰিবলৈ চি-স্কোয়াৰ্ড পৰীক্ষা ব্যৱহাৰ কৰি মূল্যায়ন কৰা হৈছিল, সমগ্ৰ ১৮ জিআইপি ক ডৰ জলপানি অঞ্চল আৰু পৃথক লোকপিয়ল ক্ষেত্ৰৰ বাবে। এটা লজিষ্টিক ৰিগ্ৰেছন মডেল কম নিযুক্তিৰ সৈতে নাগৰিকপঞ্জী ক্ষেত্ৰৰ বৈশিষ্ট্য নিৰ্ণয় কৰিবলৈ উপযুক্ত আছিল, যিটো ক্ষেত্ৰৰ পৰা ৫৬ জনতকৈ কম অংশগ্ৰহণকাৰীৰ দ্বাৰা সংজ্ঞায়িত কৰা হৈছিল। অংশগ্ৰহণকাৰীসকলে নামভৰ্তি কৰা স্থানৰ পৰা দূৰত্ব গণনা কৰা হৈছিল আৰু লজিষ্টিক ৰিগ্ৰেশ্যনত নামভৰ্তি স্থানৰ পৰা মধ্যম দূৰত্ব ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। নিম্ন নিযুক্তিৰ হাৰ থকা অঞ্চলসমূহত সংখ্যালঘু আৰু যুৱ জনসংখ্যা অধিক আছিল, যাৰ বাবে এই অঞ্চলসমূহত নিযুক্তিৰ উন্নতিৰ বাবে বিশেষ কৌশল প্ৰস্তাৱ কৰা হৈছে। নামভৰ্তিৰ স্থানৰ পৰা দূৰত থকা এলেকা এককসমূহো নিৰ্দিষ্ট অধ্যয়ন এলেকাৰ অন্তৰ্গত হ লেও ভালদৰে নমুনা লোৱা হোৱা নাছিল, যিটো সূচায় যে নামভৰ্তিৰ বাবে ভ্ৰমণ কৰা দূৰত্ব এক বাধা হ ব পাৰে। এই ফলাফলসমূহে নিয়োগ প্ৰচেষ্টা আৰু প্ৰতিনিধিত্বমূলক নমুনাৰ লক্ষ্য নিৰ্ধাৰণৰ ক্ষেত্ৰত সাধাৰণভাৱে প্ৰভাৱ পেলায়, আন জনসংখ্যা-ভিত্তিক অধ্যয়নৰ লগতে।
15176526
এপিডাৰ্মেল হোম অ ষ্টেছিছ ষ্টেম কোষৰ নৱীকৰণ আৰু বিভাজনৰ মাজত ভাৰসাম্যৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে আৰু ই এক্সট্ৰাচেলুলাৰ মেট্ৰিক্স (ECM) ৰ পৰা বহিঃসংকেত দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয়। এই পথসমূহ বিশ্লেষণ কৰাৰ এক শক্তিশালী পদ্ধতি হ ল একক কোষৰ মাইক্ৰ এনভাইৰনমেণ্ট নিৰ্মাণ কৰা য ত পৃথক ভেৰবাইলবোৰ সঠিকভাৱে আৰু পৰিমাণগতভাৱে নিয়ন্ত্ৰিত হয়। ইয়াত আমি মাইক্ৰ পেট্ৰ নযুক্ত পৃষ্ঠ ব্যৱহাৰ কৰি সংকেত পথ চিনাক্ত কৰো য ত ইচিএমৰ সংস্পৰ্শৰ ফলত মানৱ এপিডাৰ্মেল ষ্টেম কোষবোৰে টাৰ্মিনেল ডিফাৰেন্সিয়েচন আৰম্ভ কৰে। সৰু (২০ μm ব্যাসাৰ্ধ) বৃত্তাকাৰ দ্বীপসমূহত, কেৰাতিনোচাইটবোৰ বৃত্তাকাৰ হৈ থাকে, আৰু বৃহৎ (৫০ μm ব্যাসাৰ্ধ) দ্বীপসমূহত বিয়পিব পৰা কোষতকৈ অধিক সঘনাই পৃথক হয়। ইচিএমৰ গঠন বা ঘনত্বৰ ওপৰত এই পাৰ্থক্য নিৰ্ভৰ নকৰে। বৰং, সাৰম ৰিছপন্স ফেক্টৰ (এছআৰএফ) ৰ ট্ৰান্সক্রিপছনেল কাৰ্যকলাপ নিয়ন্ত্ৰণ কৰি এক্টিন চাইটোস্কেলেটে আকাৰ-প্ৰেৰিত বিভাজন মধ্যস্থতাকাৰী কৰিছিল। এছআৰএফ বা ইয়াৰ সহ- কাৰক এমএএল- ৰ বিভাজন প্ৰতিৰোধ কৰা হৈছিল, আনহাতে এমএএল- ৰ অতিমাত্ৰা প্ৰকাশে এছআৰএফ কাৰ্যকলাপ আৰু ইনট্ৰুপ্ৰিন প্ৰকাশক উদ্দীপিত কৰিছিল। SRF লক্ষ্য জিন FOS আৰু JUNBও পাৰ্থক্যৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় আছিলঃ c- Fos ৰ দ্বাৰা ছেৰামৰ সঁহাৰিৰ মধ্যস্থতা কৰা হৈছিল, আনহাতে JunB এক্টিন আৰু MAL ৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হৈছিল। আমাৰ এই গৱেষণাই দেখুৱাইছে যে জীৱ-শাৰীৰিক সূত্ৰবোৰ কেনেকৈ প্ৰতিলিপিৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত ৰূপান্তৰিত হয় যিয়ে এপিডাৰ্মেল কোষৰ ভাগ্য নিৰ্ধাৰণ কৰে।
15194125
এই অধ্যয়নত পূৰ্বৰ ময় কাৰ্ডিয়েল ইনফাৰকশ্যন ৰোগীৰ অস্বাভাৱিক ইলেক্ট্ৰ কাৰ্ডিঅ গ্ৰামৰ পৰা QT বিচ্ছিন্নতাৰ আন্তঃ পৰ্যবেক্ষক (দুজন পৰ্যবেক্ষক) আৰু অন্তঃ- বিষয় (দুজন পৰিমাপ) পুনৰুত্পাদনযোগ্যতা পৰীক্ষা কৰা হৈছিল আৰু এটা ব্যৱহাৰকাৰী- ইন্টাৰেক্টিভক এটা স্বয়ংক্ৰিয় পৰিমাপ প্ৰণালীৰ সৈতে তুলনা কৰা হৈছিল। মাইঅ কাৰ্ডিয়েল ইনফাৰকচনৰ পিছত ৭০ জন ৰোগীৰ পৰা ২৫ মিমি. ছেকেণ্ডত ৰেকৰ্ড কৰা ষ্টেণ্ডাৰ্ড ১২- লিড ইলেক্ট্ৰ কাৰ্ডিঅ গ্ৰামসমূহ এলোমেলোভাৱে নিৰ্বাচন কৰা হৈছিল। এইসমূহক এটা ব্যক্তিগত কম্পিউটাৰত স্কেন কৰা হৈছিল, আৰু বিশেষভাৱে ডিজাইন কৰা ছফ্টৱেৰটোৱে প্ৰতিটো ছবিৰ গঠন কৰি দিছিল আৰু ইয়াক একত্ৰিত কৰিছিল। ইয়াৰ পিছত এই ছবিসমূহ ব্যৱহাৰকাৰীৰ ইণ্টাৰেক্টিভ (মাউচ আৰু কম্পিউটাৰৰ স্ক্ৰীণ) বা স্বয়ংক্ৰিয়ভাৱে বিশেষভাৱে ডিজাইন কৰা এলগৰিথম ব্যৱহাৰ কৰি জোখ ল ব পৰা যায়। সকলো পদ্ধতিৰ বাবে RR অন্তৰালৰ পুনঃপ্ৰতিষ্ঠিতকৰণ উৎকৃষ্ট আছিল (মাৰ্কিন সম্পূৰ্ণ ত্ৰুটি ৩-৪ এম এছ, আপেক্ষিক ত্ৰুটি ০.৩-০.৫%) । মধ্য QT অন্তৰালৰ পুনঃপ্ৰতিষ্ঠিতকৰণ ভাল আছিল; অন্তঃসংশ্লেষিত ত্ৰুটি আছিল 6 ms (আপেক্ষিক ত্ৰুটি 1. 4%), পৰ্যবেক্ষকৰ ত্ৰুটি আছিল 7 ms (1. 8%), আৰু পৰ্যবেক্ষকৰ বনাম স্বয়ংক্ৰিয় জোখৰ ত্ৰুটি আছিল 10 আৰু 11 ms (2. 5, 2. 8%) । অৱশ্যে QTc বিচ্ছিন্নতা জোখৰ সকলো পদ্ধতিৰ বাবে ডাঙৰ ত্ৰুটি আছিল; ইণ্ট্ৰাছ বিজেক্ট ত্ৰুটি আছিল 12 ms (17.3%), ইণ্টাৰ-অবজাৰ্ভাৰ ত্ৰুটি আছিল 15 ms (22.1%), আৰু পৰ্যবেক্ষক বনাম স্বয়ংক্ৰিয় জোখৰ ত্ৰুটি আছিল 30 আৰু 28 ms (35.4, 31.9%) । QT বিচ্ছিন্নতা জোখাবোৰ QT অন্তৰাল জোখাৰ বাবে আটাইতকৈ কঠিনৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে, যাৰ ফলত পুনঃপ্ৰতিষ্ঠিতকৰণৰ সমস্যা হয়। যিকোনো স্বয়ংক্ৰিয় ব্যৱস্থাই কেৱল সাধাৰণ টি-ৱেভ ম ৰ্ফ লজি চিনাক্ত কৰিবই নালাগে, কিন্তু এই জটিল টি-ৱেভসমূহো চিনাক্ত কৰিব লাগে, যদিহে ই QT বিচ্ছিন্নতা জোখাৰ বাবে উপযোগী হ ব বিচাৰে। QT বিচ্ছিন্নতাৰ দুৰ্বল পুনৰুত্পাদনযোগ্যতাই ইয়াৰ ভূমিকা এক উপযোগী ক্লিনিকাল সঁজুলি হিচাপে, বিশেষকৈ ঘটনাসমূহৰ পূৰ্বানুমানকাৰী হিচাপে সীমিত কৰে।
15215393
গ্ল ইব্লাষ্ট মা মাল্টিফ ৰ্ম (জি বি এম) হৈছে মগজুৰ এক বিশেষভাৱে আক্ৰমণাত্মক টিউমাৰ আৰু ই এক ক্লিনিকেলভাৱে বিধ্বংসী ৰোগ হৈয়ে আছে। GBMৰ চিকিৎসাৰ বাবে উদ্ভাৱনীমূলক চিকিৎসা সত্ত্বেও, বিগত দশকত ৰোগীৰ জীৱিতকালত কোনো উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি পোৱা নাই। এপিজেনেটিক পৰিৱৰ্তন নিয়ন্ত্ৰণ কৰা এনজাইমবোৰ কৰ্কট ৰোগৰ চিকিৎসাৰ লক্ষ্য হিচাপে যথেষ্ট আগ্ৰহৰ কাৰণ হ ল কেলুলাৰ প্ৰক্ৰিয়াত তেওঁলোকৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা যাৰ ফলত কেন্সাৰ সৃষ্টি হয়। হিষ্টোন ডায়েচেটিলেজ (এইচডিএচি) ৰ কেইবাটাও ইনহিবিটৰ গঢ়ি তোলা হৈছে আৰু মধ্যমীয়া সফলতাৰে জিবিএমত পৰীক্ষা কৰা হৈছে। আমি দেখিলোঁ যে HDAC ইনহিবিটৰৰে GBM কোষৰ চিকিৎসা কৰিলে হিষ্টোন মেথাইলেচনৰ জমা হ বলৈ ধৰে, যিটো লিচিন স্পেচিফিক ডিমেথাইলেজ ১ (LSD1) ৰ দ্বাৰা আঁতৰ কৰা এক সংশোধন। এইটোৱে আমাক HDACs আৰু LSD1 একেলগে প্ৰতিৰোধ কৰাৰ প্ৰভাৱসমূহ পৰীক্ষা কৰিবলৈ এটা সম্ভাব্য সমন্বয় চিকিৎসাৰ ৰূপত লৈছিল। আমি LSD1 আৰু HDACs ৰ সমন্বিত প্ৰতিৰোধৰ পিছত GBM কোষ ৰেখাত এপাওপটোচিছ প্ৰৰোচনৰ মূল্যায়ন কৰিছিলো। লক্ষ্যযুক্ত চুটি হেয়াৰপিন আৰ এন এ বা ফাৰ্মাক লজিকাল উপায়েৰে এল এছ ডি- ১ ৰোধ কৰা হৈছিল আৰু ভৰিন ষ্টেট বা পি চি আই- ২৪৭৮১ ৰ দ্বাৰা চিকিৎসা প্ৰদানৰ দ্বাৰা এইচ ডি এ চি ৰ প্ৰতিৰোধ কৰা হৈছিল। HDAC ইনহিবিটৰৰে চিকিৎসা কৰা LSD1- নকডাউন GBM কোষত কেছপেজ- নিৰ্ভৰশীল এপ প টোছিছ (caspase- dependent apoptosis) লক্ষণীয়ভাৱে বৃদ্ধি পাইছে (২ গুণ) । তদুপৰি, HDAC ইনহিবিটৰসমূহৰ সৈতে মিলি, এমঅ অক্সাইডেছ ইনহিবিটৰ ট্ৰেনাইলচাইপ্ৰ মিনৰ সৈতে LSD1 ৰ ফাৰ্মাক ল জিক্যালি ইনহিবিটিংয়ে GBM কোষত সংক্ৰান্তীয় এপ প ট টিক কোষৰ মৃত্যুৰ সৃষ্টি কৰে; এয়া স্বাভাৱিক মানৱ এষ্ট্ৰ চাইটত হোৱা নাছিল। একেলগে লোৱা, এই ফলাফলসমূহে সূচায় যে LSD1 আৰু HDACs-এ GBM কোষৰ বৰ্ণত কোষৰ মৃত্যুৰ মূল পথ নিয়ন্ত্ৰণ কৰিবলৈ সহযোগিতা কৰে কিন্তু স্বাভাৱিক সমতুল্যবোৰত নহয়, আৰু তেওঁলোকে GBM ৰ বাবে এক চিকিৎসা পদ্ধতি হিচাপে LSD1 আৰু HDAC প্ৰতিৰোধকৰ সংযুক্ত ব্যৱহাৰক বৈধতা দিয়ে।
15248287
নিউট্ৰ ফিল এপ প টোছিছ হৈছে প্ৰদাহৰ সমাধানৰ বাবে অতিশয় নিয়ন্ত্ৰিত প্ৰক্ৰিয়া, যাৰ আণৱিক ব্যৱস্থাৱলী কেৱল আংশিকভাৱেহে স্পষ্ট কৰা হৈছে। এই অধ্যয়নত আমি প্ৰজনন কোষৰ নিউক্লীয় এন্টিজেন (PCNA), DNA প্ৰতিলিপি আৰু প্ৰজনন কোষৰ মেৰামতিত জড়িত এটা নিউক্লীয় কাৰকৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত এটা জীৱিত থকাৰ পথৰ বৰ্ণনা কৰিছো। আমি দেখুৱাম যে পৰিপক্ক নিউট্ৰ ফিলবোৰ, প্ৰজনন কৰিব নোৱাৰাৰ সত্ত্বেও, কেৱল তেওঁলোকৰ চাইটোছোলত উচ্চ স্তৰৰ PCNA প্ৰকাশ কৰে আৰু প্ৰক্যাসপেছসমূহৰ সৈতে সাংবিধানিকভাৱে সংযুক্ত হয়, অনুমান কৰা হয় যে তেওঁলোকৰ সক্ৰিয়কৰণ প্ৰতিৰোধ কৰিবলৈ। উল্লেখযোগ্য যে, এপাপ ট ছিছৰ সময়ত চাইট জ লিক পিচিএনএৰ পৰিমাণ হ্ৰাস পায় আৰু জীৱিত অৱস্থাত থকা গ্ৰেন ল চাইট কলনি- উদ্দীপক কাৰক (জি- চিএছএফ) ৰ ইন ভিট ৰ আৰু ইন ভিভ ৰ সংস্পৰ্শৰ সময়ত বৃদ্ধি পায়। PCNA ৰ সৈতে বান্ধিবলৈ প্ৰকাস্পাছৰ সৈতে প্ৰতিদ্বন্দ্বিতা কৰা চাইক্লিন নিৰ্ভৰশীল কিনেজ ইনহিবিটৰ p21 ৰ পৰা উদ্ভূত পেপটাইডে নিউট্ৰ ফিল এপা প টোছিছ সূচায়, যাৰ দ্বাৰা প্ৰমাণ হয় যে PCNA প্ৰ টিনৰ আন্তঃক্ৰিয়াৰ নিৰ্দিষ্ট সংশোধনই নিউট্ৰ ফিলৰ জীৱিত অৱস্থাত প্ৰভাৱ পেলায়। তদুপৰি, PCNA অতিমাত্ৰা প্ৰকাশে নিউট্ৰ ফিল- বিভাজিত PLB985 মেলয়ড কোষসমূহক TNF সম্পৰ্কীয় আপ প টোছ- প্ৰৰোচিত লিগান্ড- বা গ্লিয় টক্সিন- প্ৰৰোচিত আপ প টোছীলৈ অধিক প্ৰতিৰোধী কৰি তোলে। বিপৰীতে, PCNA ক্ষুদ্ৰ হস্তক্ষেপকাৰী RNAৰ সংক্ৰমনৰ পিছত PCNA প্ৰকাশৰ হ্ৰাসে এই কোষবোৰক এপ প টোছিছলৈ সংবেদনশীল কৰি তোলে। অৱশেষত, বহুতো অংশীদাৰৰ বাবে আবদ্ধকৰণ স্থান পিচিএনএ আন্তঃডোমেইন সংযোগকাৰী লুপৰ এক পৰিৱৰ্তনে পিচিএনএ- মধ্যস্থতাকাৰী এন্টিএপপপপ ট টিক প্ৰভাৱক যথেষ্ট পৰিমাণে হ্ৰাস কৰে। এই ফলাফলসমূহে নিউট্ৰ ফিলৰ আয়ুস নিয়ন্ত্ৰক হিচাপে PCNA চিনাক্ত কৰে, যাৰ ফলত ৰোগজনিত প্ৰদাহৰ সম্ভাৱনা নিয়ন্ত্ৰণৰ বাবে এক নতুন লক্ষ্যৰ ওপৰত আলোকপাত কৰে।
15274349
এজন মানুহৰ জন্মৰ লগে লগে, সেই ব্যক্তিৰ পাকস্থলীত থকা এক নতুন জীৱাণুজ বাস্তুতন্ত্ৰৰ সৃষ্টি হয়। যদিও ই মানৱ জীৱবিজ্ঞানৰ এক সাৰ্বজনীন আৰু অবিচ্ছেদ্য অংশ, এই প্ৰক্ৰিয়াৰ সময়ৰ অগ্ৰগতি, পৰিবেশতন্ত্ৰ গঠন কৰা জীৱাণুসমূহৰ উৎস, ই কেনেকৈ আৰু কিয় এটা শিশুৰ পৰা আনটোলৈ পৃথক হয়, আৰু এই পৰিবেশতন্ত্ৰৰ সংমিশ্ৰণে কেনেকৈ মানৱ শৰীৰতন্ত্ৰ, বিকাশ আৰু ৰোগক প্ৰভাৱিত কৰে সেয়া এতিয়াও ভালদৰে বুজি পোৱা হোৱা নাই। এই প্ৰশ্নসমূহৰ পৰিকল্পিতভাৱে অনুসন্ধান কৰাৰ পদক্ষেপ হিচাপে, আমি বৰ্তমানে স্বীকৃত প্ৰজাতি আৰু বেক্টেৰিয়াৰ শ্ৰেণীবিভাজন গোটৰ ক্ষুদ্ৰ উপ-একাধৰীয়া ৰাইব জোমেল আৰএনএ (SSU rRNA) জিন ক্ৰমৰ আৱিষ্কাৰ আৰু পৰিমাণ নিৰূপণ কৰিবলৈ এটা মাইক্ৰ অৰে ডিজাইন কৰিছিলো। আমি এই মাইক্ৰ এৰে ব্যৱহাৰ কৰিছিলো, পিচিআৰ-এম্প্লিফাইড এছএছইউ আৰডিএনএৰ ক্ল ন কৰা লাইব্ৰেৰীৰ ক্ৰমিকৰণৰ সৈতে, ১৪জন সুস্থ, সম্পূৰ্ণ সময়ৰ মানৱ শিশুৰ পৰা প্ৰতিজন ২৬টা মল নমুনাৰ মধ্যম সংখ্যক মাইক্ৰ বিয়াল সম্প্ৰদায়ৰ প্ৰফাইল, য ত এটা ডাইজিগোটিক যমজোৰাও অন্তৰ্ভুক্ত আছিল, জন্মৰ পিছত প্ৰথম মলৰে আৰম্ভ কৰি আৰু জীৱনৰ প্ৰথম বছৰটোত নিৰ্দিষ্ট অন্তৰালত অব্যাহত ৰাখিছিল। শিশুৰ জীৱাণুৰ সম্ভাব্য উৎপত্তিৰ বিষয়ে অনুসন্ধান কৰিবলৈ আমি মাতৃৰ পৰা লোৱা যোনি আৰু গাখীৰৰ নমুনা, আৰু সকলো মাতৃৰ, পিতৃৰ আৰু দুই ভাতৃৰ পৰা লোৱা প্ৰস্ৰাৱ নমুনা পৰীক্ষা কৰিছিলো। এই জীৱাণুসমূহৰ সমষ্টি আৰু সময়ৰ ধৰণ শিশুৰ পৰা শিশুলৈ ব্যাপকভাৱে পৃথক আছিল। সময়োপযোগী পৰিৱৰ্তন সত্ত্বেও, প্ৰতিটো শিশুৰ জীৱাণু সম্প্ৰদায়ৰ স্বতন্ত্ৰ বৈশিষ্ট্যসমূহ সপ্তাহৰ পৰা মাহলৈ অন্তৰালত চিনাক্ত কৰিব পৰা হৈছিল। যমজ সন্তানৰ আশ্চৰ্যকৰ সমান্তৰাল কালিক আৰ্হিয়ে প্ৰমাণ কৰে যে প্ৰতিজন শিশুৰ জীৱাণু সম্প্ৰদায়ৰ স্বতন্ত্ৰ বৈশিষ্ট্য নিৰ্ধাৰণ কৰাত প্ৰাকৃতিক পৰিবেশৰ প্ৰতিক্ৰিয়া এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। জীৱনৰ প্ৰথম বছৰৰ শেষৰ ফালে, প্ৰতিটো শিশুৰ মাজত থকা বিশেষ ধৰণৰ জীৱাণুজ বাস্তুতন্ত্ৰ, যদিও এতিয়াও পৃথক, প্ৰাপ্তবয়স্ক লোকৰ পাকস্থলীৰ বৈশিষ্ট্যযুক্ত প্ৰফাইলৰ প্ৰতি একত্ৰিত হৈছিল।
15282056
ফছফেনল পাইৰুভেট (PEP) হৈছে সুকচিনেট আৰু মলাটৰ এনাএৰবিক উৎপাদনৰ বাবে এক গুৰুত্বপূৰ্ণ পূৰ্বসূৰী। যদিও PEP/কাৰ্বোহাইড্ৰেট ফছফ ট্ৰেন্সফেৰেছ চিষ্টেম (PTS) নিষ্ক্ৰিয়কৰণে PEP যোগান বৃদ্ধি কৰিব পাৰে, কিন্তু ইয়াৰ ফলত সৃষ্টি হোৱা ষ্ট্ৰেইনত গ্লুক জৰ ব্যৱহাৰৰ হাৰ কম আছিল। সুকচিনেট আৰু মলাটৰ দক্ষ উৎপাদনৰ বাবে এনাএৰবিক গ্লুক জৰ ব্যৱহাৰৰ হাৰ উন্নত কৰিবলৈ, গ্যালাক্ট জ পাৰ্মিএজ (গালপি) আৰু গ্লুক কিনেজ (জিএলকে) জিনৰ প্ৰকাশৰ সংমিশ্ৰণীয় প্ৰক্ৰিয়াটো নিষ্ক্ৰিয় পিটিএছ থকা এচ ৰচিয়া ক লাই ষ্ট্ৰেইনৰ ক্ৰ ম জ মত কৰা হৈছিল। প্ৰম টাৰ আৰু মেছেঞ্জাৰ আৰ এন এ স্থিৰীকৰণ অঞ্চল (এম আৰ এছ) সহ কৃত্ৰিম নিয়ন্ত্ৰক অংশৰ লাইব্ৰেৰীসমূহ প্ৰথমে ই. কোলীৰ ক্ৰ ম জ মত λ- ৰেড পুনৰ্সংযোগৰ জৰিয়তে β- গ্যালাক্সিডেজ জিন (lacZ) ৰ সন্মুখত নিৰ্মাণ কৰা হৈছিল। mRS লাইব্ৰেৰীৰ পৰা নিৰ্বাচিত অধিকাংশ নিয়ন্ত্ৰণকাৰী অংশৰ বিভিন্ন খেতিৰ অৱস্থাত গঠনমূলক শক্তি আছিল। তাৰ পিছত, বেলেগ বেলেগ নিয়ন্ত্ৰক অংশৰ সৈতে galP আৰু glk জিনৰ প্ৰকাশক নিয়ন্ত্ৰণ কৰিবলৈ এটা সুবিধাজনক এক-পদক্ষেপ পুনৰ্সংযোগ পদ্ধতি ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। গ্যালপি বা গ্লিকৰ দ্বাৰা সংশোধিত ষ্ট্ৰেইনৰ গ্লুক জ ব্যৱহাৰৰ হাৰ বৃদ্ধি পায় আৰু এই হাৰ দুয়োটা জিনৰ প্ৰকাশ শক্তিৰ সৈতে ইতিবাচক সম্পৰ্ক থাকে। সংমিশ্ৰিত প্ৰক্ৰিয়াৰে গ্লুক জৰ ব্যৱহাৰৰ হাৰত সহযোগিতামূলক প্ৰভাৱ পেলায়। PTS- ষ্ট্ৰেইনতকৈ সৰ্বাধিক হাৰ (১.৬৪ গ্ৰাম/ লিটাৰ ঘণ্টা) ১০ গুণ বেছি আৰু বন্য প্ৰকাৰৰ ই.ক লীতকৈ ৩৯% বেছি। এই মডুলেটেড ষ্ট্ৰেইনবোৰ সুকচিনেট আৰু মলাটৰ দক্ষ এনাৰোবিক উৎপাদনৰ বাবে ব্যৱহাৰ কৰিব পাৰি।
15319019
পটভূমি হিউমেন ইমিউনোডেফিচিয়েন্সি ভাইৰাছ টাইপ ১ (HIV- ১) ৰ কেটালিটিকভাৱে সক্ৰিয় ৬৬- কেডিএ উপ- একক ৰিভাৰ্ছ ট্ৰান্সক্ৰীপ্টেজ (RT) ত DNA পলিমাৰেজ, সংযোগ আৰু ৰিবনক্লিয়েজ H (RNase H) ডমেইন থাকে। এতিয়ালৈকে চিনাক্ত কৰা প্ৰায় সকলো RT ইনহিবিটৰ প্ৰতিৰোধী প্ৰকাৰৰ এনজাইমৰ পলিমাৰেজ ডোমেইনৰ সৈতে ম প কৰা হৈছে। অৱশ্যে, সংযোগ আৰু RNase H ডোমেইনক ক্লিনিকেল নমুনাত নিয়মীয়াকৈ বিশ্লেষণ কৰা নহয় আৰু ৰোগীৰ পৰিচালনাৰ বাবে উপলব্ধ কোনো জিনোটাইপিং পৰীক্ষাই সমগ্ৰ RT কোডিং অঞ্চলক ক্ৰমবিন্যাস নকৰে। ব্ৰিটিছ কলম্বিয়া HIV/AIDSৰ উৎকৃষ্টতাৰ কেন্দ্ৰ (কেন্দ্ৰ) এ RTৰ 400 কোডন পৰ্যন্ত জিনোটাইপ ক্লিনিকেল বিচ্ছিন্ন কৰে, আৰু কেন্দ্ৰৰ ডাটাবেছৰ আমাৰ পৰৱৰ্তী পৰিসংখ্যাগত বিশ্লেষণে RT সংযোগ ড মেনত N348I মিউটেশ্যনক চিনাক্ত কৰিছে চিকিত্সা-অভিজ্ঞ ব্যক্তিৰ ক্ষেত্ৰত। এই বহুমুখী অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল এই পৰিৱৰ্তনৰ ইন ভিভ প্ৰাসংগিকতা আৰু ঔষধ প্ৰতিৰোধত ইয়াৰ ভূমিকা নিৰ্ণয় কৰা। পদ্ধতি আৰু ফলাফল ক্লিনিকেল বিচ্ছিন্নতাত N348Iৰ প্ৰচলন, নিৰ্বাচিত দৰৱৰ চাপৰ অধীনত ইয়াৰ উদ্ভৱ হোৱাৰ সময় আৰু ভাইৰেল লোডৰ পৰিৱৰ্তন, নিৰ্দিষ্ট দৰৱ চিকিৎসা আৰু ঔষধ প্ৰতিৰোধৰ চিনাক্ত ৰূপান্তৰসমূহৰ সৈতে ইয়াৰ সম্পৰ্ক কেন্দ্ৰৰ ডাটাবেছৰ পৰা জিনোটাইপ, ভাইৰেল লোড আৰু চিকিৎসাৰ ইতিহাসৰ পৰা বিশ্লেষণ কৰা হৈছিল। N348Iৰ প্ৰাদুৰ্ভাৱ 368জন চিকিত্সা নৱ্য ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত 1%ৰ পৰা বৃদ্ধি পাই 1.009জন চিকিত্সা অভিজ্ঞ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত 12.1% হৈছে (p 1⁄4 7.7 3 10 12) । N348I য়ে থেরাপিৰ আৰম্ভণিতে দেখা দিছিল আৰু ই থাইমিডিন এনালগ মিউটেশ্যন (TAMs) M41L আৰু T215Y/ F (p, 0. 001) ৰ সৈতে, লামিভুডিন প্ৰতিৰোধী মিউটেশ্যন M184V/ I (p, 0. 001) আৰু নন- নিউক্লিঅ ছিড RTI (NNRTI) প্ৰতিৰোধী মিউটেশ্যন K103N আৰু Y181C/ I (p, 0. 001) ৰ সৈতে অতিশয় সম্পৰ্কিত আছিল। TAMs আৰু NNRTI প্ৰতিৰোধী প্ৰকাৰৰ সৈতে সম্পৰ্ক থকাটো zidovudine আৰু nevirapine দুয়োবিধৰ সৈতে চিকিত্সা কৰা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত N348I ৰ নিৰ্বাচনৰ সৈতে সামঞ্জস্যপূৰ্ণ আছিল (অসম্ভাব্যতাৰ অনুপাত ২. ৬২, ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান ১. ৪৩- ৪. ৮১) । N348Iৰ উদ্ভৱ ভাইৰেল লোডৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ বৃদ্ধিৰ সৈতে জড়িত আছিল (p, 0. 001), যি TAMs ৰ যিকোনো এটাত দেখা পোৱা ভাইৰেল লোডৰ বৃদ্ধিৰ সমান আছিল। অৱশ্যে, এই বিশ্লেষণে ভাইৰেল লোডৰ ওপৰত আন RT বা প্ৰটেজ ইনহিবিটৰ প্ৰতিৰোধৰ মিউটেচনৰ সমান্তৰাল নিৰ্বাচনক বিবেচনা কৰা নাছিল। RT ইনহিবিটৰ প্ৰতিৰোধত এই মিউটেশ্যনৰ ভূমিকা নিৰ্ণয় কৰিবলৈ, N348I ভিন্ন জেনেটিক বেকব ন থকা HIV- 1 আণৱিক ক্ল নত প্ৰয়োগ কৰা হৈছিল। N348I য়ে ৱাইল্ড টাইপ HIV- 1 ৰ ক্ষেত্ৰত বা TAMs ৰ সৈতে যুটীয়াভাৱে zidovudine ৰ সংবেদনশীলতা 2- ৰ পৰা 4- গুণ কমাইছিল। N348Iয়ে K103Nৰ সৈতে সংমিশ্ৰণ কৰিলে নেভিৰাপিন (7. 4গুণ) আৰু ইফেভিৰেঞ্জ (2. 5গুণ) ৰ প্ৰতি সংবেদনশীলতা হ্ৰাস কৰে আৰু এই দৰৱৰ প্ৰতি প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা যথেষ্ট পৰিমাণে বৃদ্ধি কৰে। N348I থকা পুনঃসংযোজিত RT ৰ জৈৱ- ৰাসায়নিক বিশ্লেষণে zidovudine আৰু NNRTI ৰ প্ৰতিৰোধত এই পৰিৱৰ্তনৰ ভূমিকাৰ বাবে সমৰ্থন প্ৰমাণ প্ৰদান কৰে আৰু প্ৰতিৰোধৰ আণৱিক প্ৰণালীৰ বিষয়ে কিছু অন্তৰ্দৃষ্টি প্ৰদান কৰে। সিদ্ধান্তসমূহ
15322518
ইয়াত, আমি এটা সমন্বিত আণৱিক প্ৰফাইলিং আৰু ৰাসায়নিক জীৱবিজ্ঞান পদ্ধতি ব্যৱহাৰ কৰি প্ৰমাণ কৰো যে ৰিচেপ্টৰ টাইৰ চিন কিনেজ (RTKs) PDGFRα আৰু FGFR1 MRT কোষত সমক্ৰিয় হয় আৰু এই ৰিচেপ্টৰসমূহৰ দ্বৈত প্ৰতিৰোধৰ সমন্বয়যুক্ত কাৰ্য্যকৰিতা আছে। দুয়োটা ৰিচেপ্টৰ আৰু ডুৱেল ইনহিবিটৰ পোনাতিনিবক টাৰ্গেট কৰা ইনহিবিটৰ সমন্বয়ই এ কে টি আৰু ই আৰ কে ১/ ২ পথক নিষ্ক্ৰিয় কৰে আৰু এপোপ্ত ছিছ সৃষ্টি কৰে। PDGFRα ইনহিবিটৰ পাজোপানিবৰ প্ৰতি প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা থকা এম আৰ টি কোষবোৰ এফ জি এফ আৰ ইনহিবিটৰবোৰৰ প্ৰতি সংবেদনশীল। আমি দেখুৱাম যে PDGFRα স্তৰবোৰ SMARCB1 প্ৰকাশৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয়, আৰু ক্লিনিকেল প্ৰমাণৰ মূল্যায়নে ৰ বডয়ড টিউমাৰ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত PDGFRα আৰু FGFR1 দুয়োটাৰ প্ৰকাশৰ তথ্য দিয়ে। আমাৰ ফলাফলসমূহে RTK সমক্ৰিয়কৰণ নিৰ্ভৰশীলতা ব্যৱহাৰ কৰি SWI/SNF অভাৱ থকা কেন্সাৰৰ ক্ষেত্ৰত এক চিকিৎসা পদ্ধতিৰ সমৰ্থন কৰে। SWI/SNF ক্ৰ মেটিন ৰিম ডেলিঙৰ কমপ্লেক্সৰ উপ-বিভাগবোৰ মানৱ কেন্সাৰৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ অংশত মিউটেশ্যন হয়। মেলিনজেন্ট ৰাবডইড টিউমাৰ (এম আৰ টি) হৈছে মাৰাত্মক শিশু কেন্সাৰ যি SWI/SNF উপ-একাদশ SMARCB1 ৰ অভাৱত চিহ্নিত হয়।
15381976
হাঁপানি হৈছে সৰ্বাধিক প্ৰচলিত প্ৰদাহজনিত ৰোগৰ ভিতৰত এটা, যাৰ বৈশিষ্ট্য হৈছে শ্বাসনলীৰ অতি সংবেদনশীলতা, প্ৰদাহ আৰু পুনৰ গঠন। Moraceae উদ্ভিদৰ পৰা পোৱা এক সক্ৰিয় উপাদান Morin ৰ বহুবিধ ৰোগৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰদৰ্শন কৰা হৈছে প্ৰতিশ্ৰুতিপূৰ্ণ প্ৰদাহ-প্ৰতিকাৰক কাৰ্য্য। অৱশ্যে, ফুসফুছৰ ৰোগ, বিশেষকৈ হাঁপানিৰ ওপৰত ইয়াৰ প্ৰভাৱ স্পষ্ট কৰা হোৱা নাই। এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল ক্ৰনিক হাঁপানিৰ সময়ত অক্সিডেটিভ ষ্ট্ৰেছ মডুলেশ্যনত গুৰুত্ব আৰোপ কৰি ম ৰিনে শ্বাসনলীৰ বিষ কমায় নে নাই সেয়া পৰীক্ষা কৰা। ইন ভিভ অ ভালবুমিন (OVA) সংবেদনশীল মাউচসমূহক প্ৰত্যাহ্বানৰ পূৰ্বে ম ৰিন বা ডেক্সামেথাছন প্ৰদান কৰা হৈছিল। কোষ গণনা, হিষ্ট ল জিক বিশ্লেষণ আৰু এনজাইম- লিংকড ইমিউন চ ৰবেণ্ট এছেছ কৰিবলৈ ব্ৰ ন ক এলভিওলাৰ ভেজাল ফ্লুইড (BALF) আৰু ফুচফুচীয়া টিস্যু লাভ কৰা হয়। In vitro, মানৱ ব্ৰংকিয়াল এপিথেলিয়ল কোষ (BECs) ত টিউমাৰ নেক্ৰ ছিছ ফেক্টৰ আলফা (TNF-α) ৰ দ্বাৰা প্ৰত্যাহ্বান জনোৱা হৈছিল। প্ৰ ইনফ্লেমেটৰি প্ৰ টিনৰ চিনাক্তকৰণৰ বাবে ছুপাৰনেটেন্ট সংগ্ৰহ কৰা হৈছিল আৰু ক্ৰিয়াশীল অক্সিজেন প্ৰজাতি (ROS) / মাইটোজেন- সক্ৰিয় প্ৰ টিন কিনেজ (MAPK) ৰ মূল্যায়নৰ বাবে কোষ সংগ্ৰহ কৰা হৈছিল। OVA সংবেদনশীল মাউচৰ শ্বাসনলীত গুৰুতৰ প্ৰদাহজনিত প্ৰতিক্ৰিয়া আৰু পুনৰ গঠন হোৱা দেখা যায়। ম ৰিনৰ সৈতে চিকিত্সা কৰাটোৱে বিএএলএফত প্ৰদাহজনক কোষৰ ব্যাপক সৰবৰাহক নাটকীয়ভাৱে হ্ৰাস কৰে আৰু শ্বাসনলী আৰু ভেকচিনৰ চাৰিওফালে তেওঁলোকৰ অনুপ্ৰৱেশক প্ৰতিৰোধ কৰে। Morin য়ে গাবলেট চেল হাইপাৰপ্লাছিয়া আৰু কলেজেন জমা/ ফাইব্ৰ ছিছক উল্লেখযোগ্যভাৱে দমন কৰে আৰু ড জ নিৰ্ভৰশীলভাৱে OVA- ইন্দুচড IgE, TNF- α, ইণ্টাৰলেউকিন- (IL-) 4, IL- 13, মেট্ৰিক্স মেটাল প্ৰটেনেজ- 9, আৰু ম লণ্ডিয়েলডিহাইডৰ বৃদ্ধি প্ৰতিৰোধ কৰে। TNF- α ৰ দ্বাৰা প্ৰত্যাহ্বান জনোৱা মানৱ BECs ত, ইওটাক্সিন - ১, ম ন চাইট কেম এট্ৰেক্টান্ট প্ৰ টিন - ১, IL- ৮ আৰু আন্তঃকোষীয় সংলগ্ন অণু - ১ ৰ দৰে প্ৰ টিনৰ স্তৰবোৰ ম ৰিনৰ দ্বাৰা ধাৰাবাহিকভাৱে যথেষ্ট পৰিমাণে হ্ৰাস পায়। ৱেষ্টাৰ্ণ ব্লটিং আৰু ২,৭ -ডিক্লৰ ফ্লুওৰেছেইন পৰীক্ষাত দেখা গৈছে যে ইণ্ট্ৰাচেলুলাৰ ROS আৰু MAPK ফছফ ৰিলেশ্যনৰ বৃদ্ধি ম ৰিনৰ দ্বাৰা দূৰ কৰা হয়, যাৰ অৰ্থ হৈছে যে ROS/MAPK সংকেত প্ৰদানে শ্বাসনলীৰ প্রদাহৰ আৰাম কৰাত সহায় কৰে। আমাৰ অনুসন্ধানত প্ৰথমবাৰৰ বাবে দেখা গৈছে যে ম ৰিনে ক্ৰনিক হাঁপানিৰ ক্ষেত্ৰত শ্বাসনলীৰ প্রদাহ হ্ৰাস কৰে, যি সম্ভৱতঃ অক্সিডেটিভ ষ্ট্ৰেছ-প্ৰতিক্ৰিয়াশীল এমএপিকে পথৰ জৰিয়তে ঘটে, যি হাঁপানিৰ ব্যৱস্থাপনাৰ বাবে এক শক্তিশালী এজেন্ট হিচাপে ম ৰিনৰ এক নতুন প্ৰফাইলক আলোকপাত কৰে।
15414628
লেজিঅ নেলা নিউমোফিলা, লেজিঅ নেয়াৰৰ নিউমোনিয়াৰ কাৰক, লেজিঅ নেলা-উপস্থিত ভেকুৱেল (LCV) নামৰ এটা পৃথক ভেকুৱেল গঠনত থাকে। LCV য়ে lysosome ৰ সৈতে সংমিশ্ৰণৰ প্ৰতিৰোধ কৰে আৰু হোষ্ট মেক্ৰ ফেজত কাৰ্যকৰী বেক্টেৰিয়াৰ প্ৰতিলিপিৰ অনুমতি দিয়ে, যাৰ বাবে ডট/আইচিএম টাইপ IVB স্ৰাব প্ৰণালীৰ প্ৰয়োজন হয়। ডট/আইচিএম-প্ৰব্ৰজিত এফেক্টৰ SdhA L. pneumophila ৰ অন্তঃকোষীয় বৃদ্ধি আৰু হষ্ট কোষৰ মৃত্যু প্ৰতিৰোধ কৰিবলৈ কাৰ্যৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ। ইয়াত, আমি দেখুৱাম যে SdhA ৰ অভাৱৰ ফলত লেজিওনেলা সংক্ৰমণৰ সময়ত উচ্চমানৰ কেছপেজ-১ সক্ৰিয়কৰণ আৰু IL-১β স্ৰাৱণ আৰু মেক্ৰ ফেজ পাইৰ প টোছিছ হয়। এই ইনফ্লেমাজোম সক্ৰিয়কৰণ ফেন টাইপবোৰ প্ৰতিষ্ঠিত ফ্লাগেলিন- NAIP5- NLRC4 অক্ষৰ পৰা স্বতন্ত্ৰ আছিল, কিন্তু DNA- সংবেদনশীল AIM2 ইনফ্লেমাজোমৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰিছিল। আমি আৰু প্ৰমাণ কৰোঁ যে লেজিওনেলা ডিএনএ মেক্ৰ ফেজ চাইটোচোলত মুক্ত কৰা হৈছিল, আৰু এই প্ৰভাৱটো SdhA ৰ অনুপস্থিতিৰ দ্বাৰা উল্লেখযোগ্যভাৱে অতিশয়িত হৈছিল। SdhA এ কাৰ্যকৰী গল্গি- টাৰ্গেটিং GRIP ড মেইন বহন কৰে যি AIM2 ইনফ্লেমেছ ম সক্ৰিয়কৰণ প্ৰতিৰোধ কৰিবলৈ প্ৰয়োজন। Ectopically প্ৰকাশিত SdhA এ এক অনন্য আঙুলি আকৃতিৰ মেম্ব্ৰেন গঠন কৰে, যি মেম্ব্ৰেন সৰবৰাহত আৰু LCV মেম্ব্ৰেন অখণ্ডতা বজাই ৰখাত এক ভূমিকা সূচায়। আমাৰ তথ্যসমূহে একত্ৰিতভাৱে LCV সৰবৰাহ/পক্বতা আৰু হোষ্টৰ জন্মগত প্ৰতিৰোধী চিনাক্তকৰণৰ দমনৰ মাজত SdhA ৰ কাৰ্যৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাকাৰী এক সম্ভাব্য সংযোগৰ পৰামৰ্শ দিয়ে।
15425958
ইণ্টাৰলেউকিন- ১০ (IL- 10) এ ডেনড্ৰাইটিক কোষ (DCs) ৰ পৰিপক্কতা আৰু চাইটকাইন উৎপাদন, অভিযোজিত ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতাৰ মুখ্য নিয়ন্ত্ৰকক দমন কৰে আৰু সুৰক্ষামূলক গামা ইন্টাৰফেৰন উৎপাদনকাৰী প্ৰভাৱকৰ দিশত নৱজাত T কোষৰ সক্ৰিয়কৰণ আৰু বিভাজন প্ৰতিৰোধ কৰে। আমি ধাৰণা কৰিছিলো যে মানৱ চাইট মেগেল ভাইৰাছে (এইচচিএমভি) ইয়াৰ ভাইৰেল আইএল-১০ হোম ল গ (চিএমভিআইএল-১০) ব্যৱহাৰ কৰি ডিচি কাৰ্য্যক্ষমতা হ্ৰাস কৰে, যাৰ ফলত এণ্টিভাইৰেল প্ৰতিৰোধী সঁহাৰিৰ কাৰ্যকৰী অনুপ্ৰেৰণা বিঘ্নিত হয়। RNA আৰু প্ৰ টিন বিশ্লেষণে প্ৰমাণ কৰে যে cmvIL- 10 জিনটো দ্ৰুত জিন গতিবিজ্ঞানৰে প্ৰকাশিত হয়। HCMV সংক্ৰমিত সংস্কৃতিৰ পৰা supernatant লৈ অপৰিপক্ক DC (iDCs) ৰ চিকিৎসা কৰিলে lipopolysaccharide- induced DC maturation আৰু proinflammatory cytokine উৎপাদন দুয়োটাই প্ৰতিৰোধ কৰে। এই প্ৰতিৰোধক প্ৰভাৱ IL- 10 ৰ সংগ্ৰাহকৰ দ্বাৰা বিশেষভাৱে মধ্যস্থতাকৃত হয় আৰু যেতিয়া CMVIL- 10 - নকআউট মিউটান্টৰ দ্বাৰা সংক্ৰমিত কোষৰ ছুপাৰনেটেন্টৰ সৈতে DCs চিকিৎসা কৰা হয় তেতিয়া দেখা নাযায়। পুনঃসংযোজিত cmvIL- 10 ৰ সৈতে iDCs ৰ ইনকিউবেচনে পৰিপক্কতাৰ প্ৰতিৰোধক পুনৰাবৃত্তি কৰে। তদুপৰি, cmvIL-১০ য়ে যিসকল DC ৰ ওপৰত দীৰ্ঘকালীন প্ৰভাৱ পেলাইছিল, তেওঁলোকে এই পৰিপক্কতাৰ প্ৰতিৰোধক অতিক্ৰম কৰিব পাৰিছিল। ই লিম্ফ নড হোমিং কেম কাইনলৈ পৰিপক্ক ডিচি (এমডিচি) ৰ প্ৰব্ৰজন বৃদ্ধি কৰে কিন্তু তেওঁলোকৰ চাইটকাইন উৎপাদন বহু পৰিমাণে হ্ৰাস কৰে। এমডিচিৰ আইএল- ১২ নিঃসৰণ কৰাৰ অক্ষমতা বজাই ৰখা হৈছিল, আনকি যেতিয়া সিএমভিআইএল- ১০ ৰ অভাৱত সক্ৰিয় টি- কোষ সংকেত চিডি৪০ লিগান্ডৰ দ্বাৰা পুনৰ উদ্দীপিত হৈছিল। গুৰুত্বপূৰ্ণ যে, cmvIL- 10- এ DCs- ত অন্তঃসাৰক কোষীয় IL- 10 প্ৰকাশৰ প্ৰৰোচনা যোগেদি এই প্ৰদাহ- প্ৰতিৰোধী প্ৰভাৱক অতি কমেও আংশিকভাৱে শক্তিশালী কৰে। আমি দেখুৱাম যে চিএমভিআইএল-১০ য়ে চিডি সক্ৰিয়কৰণৰ সকলো স্তৰত দীৰ্ঘকালীন কাৰ্য্যক্ষম পৰিৱৰ্তন ঘটায়।
15435343
ইনফ্লেমাছ ম হৈছে এটা প্ৰ টেইঅ লিছিছ কমপ্লেক্স যি প্ৰ ইনফ্লেমেটৰী চাইটকাইন ইন্টাৰলেউকিন (IL) -১β আৰু IL-১৮ ৰ সক্ৰিয় ৰূপ সৃষ্টি কৰে। ইনফ্লেমাছ ম সক্ৰিয়কৰণ এনএলআৰ প্ৰ টিনৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাকৃত হয় যি মাইক্ৰ বিয়াল আৰু নন-মাইক্ৰ বিয়াল উদ্দীপনাত সঁহাৰি দিয়ে। এনএলআৰসমূহৰ ভিতৰত, এনএলআৰপি৩য়ে উদ্দীপকৰ সৰ্বাধিক পৰিসৰ অনুভৱ কৰে আৰু অভিযোজিত প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি কৰে। অৱশ্যে, এণ্টি টিউমাৰ ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা ৰ ক্ষেত্ৰত ইয়াৰ ভূমিকা অজ্ঞাত। সেয়েহে, আমি দুৰ্বল ইমিউনোজেনিক মেলান মা কোষৰ লাইন B16- F10 ৰ বিৰুদ্ধে ডেণ্ড্ৰাইটিক কোষ টিকাকৰণ ব্যৱহাৰ কৰি ৰোগ প্ৰতিৰোধ প্ৰতিক্ৰিয়াত NLRP3 ইনফ্লেমাজোমৰ কাৰ্য্যক মূল্যায়ন কৰিছিলো। Nlrp3 ((-/ -) ইঁহুৱা টিকাকৰণৰ ফলত নিয়ন্ত্ৰণ প্ৰাণীৰ তুলনাত জীৱিত অৱস্থাত ৪ গুণ উন্নত হয়। প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা CD8 ((+) T কোষৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল আৰু ইমিউন স্পেচিফিচিটি আৰু মেমৰি প্ৰদৰ্শন কৰে। Nlrp3 ((-/ -)) ৰ হোষ্টৰ ক্ষেত্ৰত ভেকচিনৰ কাৰ্যক্ষমতা বৃদ্ধি পোৱাটো ডেণ্ড্ৰাইটিক কোষৰ পাৰ্থক্য নহয় বৰঞ্চ মাইলোইড- প্ৰাপ্ত নিষ্ক্ৰিয় কোষ (MDSC) ৰ পাৰ্থক্যক প্ৰতিফলিত কৰে। যদিও Nlrp3 MDSCs ত প্ৰকাশিত হৈছিল, Nlrp3 ৰ অনুপস্থিতিয়ে T কোষ প্ৰতিৰোধ কৰাৰ কাৰ্য্যকৰী ক্ষমতা বা প্ৰান্তীয় লিম্ফ ইড টিস্যুত ইয়াৰ উপস্থিতি সলনি কৰা নাছিল। ইয়াৰ পৰিৱৰ্তে, Nlrp3 ৰ অভাৱৰ ফলত হোষ্ট মাউচত পোৱা টিউমাৰ- সম্পৰ্কিত MDSC ৰ সংখ্যা ৫ গুণ হ্ৰাস পায়। এডপ্টিভ ট্ৰান্সফাৰ পৰীক্ষাত এইটোও দেখা গৈছে যে Nlrp3 ((-/-) MDSCs টিউমাৰ ছাইটত উপনীত হোৱাৰ ক্ষেত্ৰত কম কাৰ্যকৰী আছিল। এন্টি- গ্ৰ- ১ এণ্টিবডীৰে এমডিএছচি হ্ৰাস কৰাৰ ফলত টিউমাৰ থকা বন্য প্ৰকাৰৰ মাউচৰ জীৱিতকাল বৃদ্ধি হয় কিন্তু এনএলআৰপি৩ ((-/-) মাউচৰ নহয়। আমি সিদ্ধান্ত ল লোঁ যে Nlrp3- এ টিউমাৰত MDSCs- ৰ সংগ্ৰহ আৰু ডেণ্ড্ৰাইটিক কোষ টিকাকৰণৰ পিছত এণ্টি- টিউমাৰ T- কোষ প্ৰতিৰোধৰ প্ৰতিৰোধৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ। আমাৰ অনুসন্ধানে এনএলআৰপি৩ৰ বাবে টিউমাৰ প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়া প্ৰতিৰোধ কৰাত এক অপ্ৰত্যাশিত ভূমিকা প্ৰতিষ্ঠা কৰিছে, এনএলআৰপি৩ সংকেত প্ৰেৰন সীমিত কৰি টিউমাৰ প্ৰতিৰোধী ভেকচিনৰ প্ৰতি প্ৰতিক্ৰিয়া উন্নত কৰাৰ বাবে নতুন পদ্ধতিৰ পৰামৰ্শ দিছে।
15462523
প্ৰাকৃতিক ঘাতক (এন কে) কোষবোৰ কৰ্কট ৰোগৰ চিকিৎসাৰ বাবে আৰু সম্ভাব্যভাৱে গুৰুতৰ ভাইৰেল সংক্ৰমণৰ বাবে শক্তিশালী চাইট টক্সিক এফেক্টৰ কোষ। অৱশ্যে, ৰোগীৰ তেজৰ পৰা পৰ্যাপ্ত সংখ্যক কাৰ্যকৰী সক্ৰিয় এন কে কোষ প্ৰাপ্ত কৰিবলৈ কাৰিকৰী প্ৰত্যাহ্বান আছে কিয়নো ই লিম্ফ চাইটৰ মাত্ৰ ১০% প্ৰতিনিধিত্ব কৰে আৰু প্ৰায়ে বিকল হয়। বিকল্পটো হৈছে সুস্থ দাতাৰ পৰা কোষ প্ৰাপ্ত কৰা, যাৰ বাবে গ্ৰাফ্ট-ভাৰ্চ-হ ষ্ট প্ৰতিক্ৰিয়া প্ৰতিৰোধ কৰিবলৈ এল জেনিক টি কোষৰ হ্ৰাসৰ প্ৰয়োজন। ক্লোনেল এন কে- চেল লিম্ফ মা থকা ৰোগীৰ পৰা চাইট টক্সিক কোষৰ লাইন নিৰ্ধাৰণ কৰা হৈছে। সেই কোষবোৰ IL-2 ৰ উপস্থিতিত সংস্কৃতিত বিস্তাৰিত হ ব পাৰে। অৱশ্যে, NK-92 কোষৰ লাইন বাদে, আন ছটা পৰিচিত NK কোষৰ লাইনসমূহৰ কোনোটোৱে ধাৰাবাহিকভাৱে আৰু পুনঃপ্ৰকাশযোগ্যভাৱে উচ্চ এণ্টিট ম ৰ চাইট ট ক্সিক্সিটি প্ৰদৰ্শন কৰা নাই। কেৱল এন কে-৯২ কোষবোৰক সহজেই জেনেটিকভাৱে বিশেষ টিউমাৰ এন্টিজেন চিনাক্ত কৰিবলৈ বা এন্টিবডী-নিৰ্ভৰশীল চেলুলাৰ চাইট টক্সিকিতাৰ জৰিয়তে ম নোক্ল নেল এন্টিবডী কাৰ্যকলাপ বঢ়াবলৈ হস্তান্তৰ কৰিব পাৰি। NK- 92 হৈছে একমাত্ৰ কোষ ৰেখাৰ প্ৰডাক্ট যি ক্লিনিকেল লাভালাভ আৰু ন্যূনতম পাৰ্শ্ব-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ সৈতে প্ৰগতিশীল কৰ্কট ৰোগীক সঞ্চালিত কৰা হৈছে।
15476777
কেমোথেৰাপীৰে চিকিৎসা কৰা যদিও কেন্সাৰ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত বয়সস্থ আৰু দুৰ্বল ৰোগীৰ উপস্থিতি ক্লিনিকাল পৰীক্ষাত কম। আমি FOCUS2 ৰ পৰিকল্পনা কৰিছিলো কম পালি কেম থেৰাপীৰ বিকল্পৰ অনুসন্ধান কৰিবলৈ আৰু উন্নত ক ল ৰেক্টেল কেন্সাৰ থকা দুৰ্বল ৰোগীৰ ফলাফলৰ উদ্দেশ্যমূলক ভৱিষ্যদ্বাণী বিচাৰি পাবলৈ। METHODS আমি ইউ কেৰ ৬১ টা কেন্দ্ৰত পূৰ্বতে চিকিৎসা নোপোৱা উন্নত ক ল ৰেক্টেল কেন্সাৰ ৰোগীৰ বাবে এটা খোলা, ২ x ২ ফেক্টৰিয়েল ট্ৰায়েল কৰিছিলো যিসকলক সম্পূৰ্ণ পালি কেম থেৰাপীৰ বাবে অযোগ্য বুলি ধৰা হৈছিল। স্বাস্থ্যৰ বিস্তৃত মূল্যায়নৰ পিছত ৰোগীসকলক নিম্নতম মাত্ৰাত নিয়ন্ত্ৰণ কৰি এনেকুৱা দ্ৰব্যৰ বাবে এলোমেলোভাৱে ভাগ কৰা হৈছিলঃ 48 ঘন্টাৰ বাবে লেভোফ লিনাইটৰ সৈতে ইনট্ৰাভেনাচুল ফ্লুৰ উৰচিল (গ্রুপ এ); অক্সালিপ্লাটিন আৰু ফ্লুৰ উৰচিল (গ্রুপ বি); কেপচিটাবিন (গ্রুপ চি); অথবা অক্সালিপ্লাটিন আৰু কেপচিটাবিন (গ্রুপ ডি) । চিকিৎসা প্ৰদানৰ ক্ষেত্ৰত কোনো গোপনীয়তা ৰখা হোৱা নাছিল। ৬ সপ্তাহৰ পিছত সম্পূৰ্ণ পালি পৰ্যন্ত পৰ্যবসিতকৰণৰ সৈতে প্ৰাৰম্ভিক পালিসমূহ আছিল মানক পালিৰ ৮০%। দুটা প্ৰাথমিক ফলাফল আছিলঃ অক্সালিপ্লাটিনৰ সংযোজন ([A vs B] + [C vs D]), যিটো প্ৰগতি- মুক্ত জীৱিতকাল (PFS) ৰ সৈতে মূল্যায়ন কৰা হৈছিল; আৰু ফ্লুৰ উৰচিলক কেপচিটাইবিনৰ সৈতে প্ৰতিস্থাপন ([A vs C] + [B vs D]), যিটো জীৱন ধাৰণৰ সামগ্ৰিক মান (QoL) ত বেছলাইন ৰ পৰা ১২ সপ্তাহলৈ পৰিৱৰ্তনৰ দ্বাৰা মূল্যায়ন কৰা হৈছিল। বিশ্লেষণ আছিল চিকিৎসাৰ উদ্দেশ্যৰ দ্বাৰা। প্ৰাৰম্ভিক ক্লিনিকাল আৰু CHA তথ্যসমূহ এটা নতুন যৌগিক মাপকাঠী, সামগ্ৰিক চিকিৎসা উপযোগিতা (OTU) ৰ সৈতে ফলাফলৰ সৈতে মডেল কৰা হৈছিল। এই গৱেষণাটি ISRCTN21221452 নম্বৰৰ সৈতে পঞ্জীয়ন কৰা হৈছে। ফলাফল ৪৫৯ জন ৰোগীক এলোমেলোভাৱে ভাগ কৰা হৈছিল (১১৫ জনক গোট এ- চি, ১১৪ জনক গোট ডি) । অক্সালিপ্লেটিনৰ সংযোজন আৰু সংযোজন নোহোৱাৰ ফেক্টৰিয়েল তুলনাই PFS- ত কিছু উন্নতি সূচায়, কিন্তু এই সন্ধান গুৰুত্বপূৰ্ণ নাছিল (মধ্যম 5. 8 মাহ [IQR 3· 3- 7· 5] বনাম 4. 5 মাহ [2· 8-6· 4]; বিপদৰ অনুপাত ০· 84, 95% CI 0· 69- 1· 01, p=0· 07) । ফ্ল ৰ উৰাকিলৰ সলনি কেপচিটাইবিনে গোলকীয় QoL উন্নত কৰা নাইঃ ফ্ল ৰ উৰাকিল গ্ৰহণ কৰা ১২৪ জনৰ (৫৬%) ৬৯ জন ৰোগীৰ গোলকীয় QoL উন্নত হোৱাৰ কথা ক লে, যিটো কেপচিটাইবিন গ্ৰহণ কৰা ১২৩ জনৰ (৫৬%) ৬৯ জনৰ বিপৰীতে। গ্ৰেড ৩ বা তাতোকৈ বেয়া বিষাক্ত প্ৰভাৱৰ সম্ভাৱনা অক্সালিপ্লাটিনৰ সৈতে (83/ 219 [38%] বনাম 70/221 [32%]; p=0· 17) অধিক হোৱা নাছিল, কিন্তু ফ্লুৰ উৰাকিলৰ সৈতে কেপেকিটাইবিনৰ সৈতে (88/ 222 [40%] বনাম 65/218 [30%]; p=0· 03) অধিক আছিল। বহু- ভেৰিয়েবল বিশ্লেষণত, কম প্ৰাথমিক লক্ষণ (অডছ অনুপাত ১. ৩২, ৯৫% CI ১. ১৪- ১. ৫২), কম ব্যাপক ৰোগ (১. ৫১, ১. ০৫- ২. ১৯), আৰু অক্সালিপ্লাটিনৰ ব্যৱহাৰ (০. ৫৭, ০. ৩৯- ০. ৮২) উন্নত OTU ৰ পূৰ্বানুমান আছিল। INTERPRETATION FOCUS2 য়ে দেখুৱাইছে যে উপযুক্ত ডিজাইন, কেমিঅ থেৰাপীৰ হ্ৰাসিত আৰম্ভণিৰ ড জ সহ, দুৰ্বল আৰু বৃদ্ধ ৰোগীসকলে এটা ৰেণ্ডমাইজড নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাত অংশগ্ৰহণ কৰিব পাৰে। মুঠৰ ওপৰত, অক্সালিপ্লেটিন অন্তৰ্ভুক্ত সমন্বয় একক- এজেন্ট ফ্ল ৰ পিৰিমিডিনতকৈ বেছি ভাল আছিল যদিও PFS ৰ প্ৰাথমিক শেষ পইণ্ট পূৰণ কৰা হোৱা নাছিল। ফ্লুৰ উৰচিলৰ তুলনাত কেপচিটাইবিনে QoL উন্নত কৰা নাছিল। চিকিৎসা লাভৰ এক উদ্দেশ্যমূলক অনুমান হিচাপে ব্যাপক ভিত্তি মূল্যায়ন প্ৰতিশ্ৰুতিবদ্ধ। কেন্সাৰ ৰিচাৰ্ছ ইউ কে আৰু মেডিকেল ৰিচাৰ্ছ কাউন্সিলৰ ফাণ্ডিং।
15482274
উদ্দেশ্যঃ পৰম্পৰাগত পেলপেচন পদ্ধতিৰ তুলনাত আল্ট্ৰাছাউণ্ড ইমেজিংয়ে লম্বাৰ পিনচাৰ বা এপিড ৰেল কেথেটাৰেচনৰ বিফলতাৰ আশংকা হ্ৰাস কৰিব পাৰে নে নাই আৰু আল্ট্ৰাছাউণ্ড ইমেজিংয়ে আঘাতজনিত প্ৰক্ৰিয়া, ইনছাৰচন প্ৰচেষ্টা আৰু সূত্ৰৰ পুনৰ্নিৰ্দেশ হ্ৰাস কৰিব পাৰে নে নাই সেয়া নিৰ্ণয় কৰা। DESIGN এৰাবদীয় নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাৰ পদ্ধতিগত সমীক্ষা আৰু মেটা-বিশ্লেষণ। DATA SOURCES Ovid Medline, Embase, আৰু Cochrane Central Register of Controlled Trials মে ২০১২ লৈকে, ভাষা বা প্ৰকাশৰ স্থিতিৰ সীমাবদ্ধতা অবিহনে। ৰিভিউ পদ্ধতিয়ে আল্ট্ৰাচাউণ্ড ইমেজিংক ষ্টেণ্ডাৰ্ড পদ্ধতিৰ সৈতে তুলনা কৰা (ইমেজিং নোহোৱা) এটা লম্বাৰ পঙ্কচন বা এপিড ৰেল কেথেটাৰেচনৰ কাৰ্য্যকৰী কৰাৰ ক্ষেত্ৰত এলোমেলোভাৱে কৰা পৰীক্ষাসমূহ চিনাক্ত কৰা হয়। ফলাফল মুঠ ১৩৩৪ জন ৰোগীৰ সৈতে ১৪ টা অধ্যয়ন অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল (৬৭৪ জন ৰোগীক আল্ট্ৰাচাউণ্ড গোটত, ৬৬০ জনক নিয়ন্ত্ৰণ গোটত) । পাঁচটা অধ্যয়নত লম্বাৰ পিনচাৰ আৰু নটা অধ্যয়নত এপিড ৰেল কেথেটৰিচেশ্যন কৰা হৈছিল। অতিশব্দৰ গোটত কৰা ৬২৪ টা প্ৰক্ৰিয়াৰ ৬ টা বিফল হয়; নিয়ন্ত্ৰণ গোটত কৰা ৬১০ টা প্ৰক্ৰিয়াৰ ৪৪ টা বিফল হয়। অতিশব্দ প্ৰতিচ্ছবিয়ে বিফল প্ৰক্ৰিয়াৰ সম্ভাৱনা হ্ৰাস কৰে (ঝুঁকিৰ অনুপাত ০.২১ (৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান ০.১০ ৰ পৰা ০.৪৩), P< ০.০০১) । যেতিয়া লম্বাৰ পিনচাৰ (ঝুঁকিৰ অনুপাত ০. ১৯ (০. ০৭ ৰ পৰা ০. ৫৬), P=০. ০০২) বা এপিড ৰেল কেথেটাৰিজেচন (০. ২৩ (০. ০৯ ৰ পৰা ০. ৬০), P=০. ০০৩) ৰ বাবে উপ- গোট বিশ্লেষণ কৰা হৈছিল, তেতিয়া ৰিস্ক হ্ৰাস একেধৰণৰ আছিল। অতিশব্দ প্ৰতিচ্ছবিয়ে আঘাতজনিত প্ৰক্ৰিয়াৰ সম্ভাৱনাও (ঝুঁকিৰ অনুপাত ০.২৭ (০.১১ ৰ পৰা ০.৬৭), P=০.০০৫), সংযোজন প্ৰচেষ্টাৰ সংখ্যা (সৰ্বসাধাৰণ পাৰ্থক্য - ০.৪৪ (০.৬৪ ৰ পৰা ০.২৪), P< ০.০০১), আৰু সূত্ৰৰ পুনৰ্নিৰ্দেশৰ সংখ্যা (সৰ্বসাধাৰণ পাৰ্থক্য - ১.০০ (১.২৪ ৰ পৰা ০.৭৫), P< ০.০০১) উল্লেখযোগ্যভাৱে হ্ৰাস কৰে। উপসংহাৰ আল্ট্ৰাছাউণ্ড ইমেজিংয়ে বিফল বা আঘাতপ্ৰাপ্ত লম্বাৰ পিনচাৰ আৰু এপিডুৰালে কেথেটাৰেচনৰ বিপদ তথা সূঁচৰ সন্নিবেশ আৰু পুনৰ নিৰ্দেশনাৰ সংখ্যা হ্ৰাস কৰিব পাৰে। আল্ট্ৰাচাউণ্ড এই প্ৰক্ৰিয়াবোৰৰ বাবে এক উপযোগী সহায়ক হ ব পাৰে।
15488881
আক্ৰমণকাৰী ৰোগাক্ৰান্তক প্ৰতিৰোধ কৰিবলৈ হ বলগীয়া এন্টিবডীবোৰৰ দ্ৰুত আৰু দীৰ্ঘকালীন উৎপাদন দুয়োটাৰ ওপৰতহে হিউম ৰেল ইমিউনিটি নিৰ্ভৰ কৰে। এই কাৰ্য্যক স্থানিকভাৱে পৃথক এক্সট্ৰাফ লিকুলাৰ প্লাজমাব্লাষ্ট আৰু ফ লিকুলাৰ জাৰ্মিনেল চেণ্টাৰ (জিচি) বি কোষৰ জনসংখ্যা সৃষ্টিৰ দ্বাৰা প্ৰাপ্ত কৰা হয়, কিন্তু এই বিকল্প কোষসমূহলৈ সঁহাৰি জনোৱা বি কোষসমূহক নিৰ্দেশ কৰা সংকেতসমূহ সম্পূৰ্ণৰূপে স্পষ্ট কৰা হোৱা নাই। ইয়াত, আমি দেখুৱাম যে সক্ৰিয় B কোষৰ দ্বাৰা এপষ্টাইন-বাৰ ভাইৰাছৰ দ্বাৰা প্ৰেৰিত অনাথ G প্ৰোটিন-সংযুক্ত ৰিচেপ্টৰ জিন 2 (EBI2, যাক GPR183 বুলিও জনা যায়) ৰ প্ৰকাশ extrafollicular স্থানলৈ তেওঁলোকৰ গতি আৰু প্ৰাৰম্ভিক প্লাজমাব্লাষ্ট সঁহাৰিৰ প্ৰেৰনৰ বাবে আৱশ্যকীয় আছিল। ইয়াৰ বিপৰীতে, EBI2 ৰ ডাউনৰেগুলেচনে B কোষবোৰক ফ লিকেলসমূহৰ কেন্দ্ৰলৈ প্ৰৱেশ কৰিবলৈ সক্ষম কৰিছিল আৰু কাৰ্যকৰী GC গঠনৰ প্ৰচাৰ কৰিছিল। সেয়ে EBI2-এ B কোষৰ প্ৰব্ৰজনৰ বাবে পূৰ্বতে বৰ্ণনা নকৰা এটা মাত্ৰা প্ৰদান কৰে যি দ্ৰুত বনাম দীৰ্ঘম্যাদী এণ্টিবডী সঁহাৰিৰ সমন্বয়ৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ।
15491308
মানৱ মেছেনকিমেল ষ্টেম কোষ (MSCs) ৰ চিকিৎসা ক্ষমতা আছে কাৰণ ই স্ব-নৱীকৰণ আৰু একাধিক টিউচত পৃথক কৰাৰ ক্ষমতা আছে। অৱশ্যে, MSCs ত প্ৰায়ে জৈৱিক প্ৰক্ৰিয়াত দেখা যায় যেতিয়া ইবোৰ in vitro ৰূপে সংৰক্ষিত হয় আৰু এই প্ৰভাৱৰ অন্তৰ্নিহিত আণৱিক প্ৰণালীসমূহ অস্পষ্ট হৈ থাকে। এই অধ্যয়নত আমি দেখা পালো যে NAD- নিৰ্ভৰশীল প্ৰ টিন ডায়েচেটিলেজ SIRT1 কোষ সংস্কৃতিৰ উত্তৰণৰ পিছত মানৱ হাড়ৰ মজ্জা-উত্পন্ন MSCs (B-MSCs) আৰু এডিপ ছ টিছু-উত্পন্ন MSCs দুয়োটাতে পাৰ্থক্য প্ৰকাশ পায়। লেণ্টিভাইৰেল shRNA ব্যৱহাৰ কৰি আমি প্ৰমাণ কৰিছিলো যে মানৱ MSCs ত SIRT1 ৰ নিৰ্বাচিত নকডাউন প্ৰাৰম্ভিক উত্তৰণৰ সময়ত কোষৰ বৃদ্ধি হ্ৰাস কৰে আৰু কোষীয় বার্ধক্যক ত্বৰান্বিত কৰে। বিপৰীতে, SIRT1 ৰ অতিৰিক্ত প্ৰকাশে দীৰ্ঘকালীন in vitro সংৰক্ষণৰ দ্বাৰা বৰ্ধিত B- MSCs ৰ বৃদ্ধিক বিলম্বিত কৰে আৰু কোষবোৰে এডিপ জেনিক আৰু অষ্টিজেনিক ক্ষমতা হেৰুৱাব নোৱাৰে। তদুপৰি, আমি দেখিলোঁ যে পি১৬ প্ৰটিনৰ বিলম্বিত জমা SIRT1 ৰ প্ৰভাৱত জড়িত। অৱশ্যে, SIRT1 ডায়েচেটিলেজ কাৰ্যকলাপৰ এক্টিভেটৰ হিচাপে ব্যৱহৃত ৰেছভেৰাট্ৰ লে কেৱল ক্ষণস্থায়ীভাৱে B- MSCsৰ প্ৰসাৰক প্ৰোৎসাহিত কৰে। আমাৰ এই ফলাফলসমূহে স্বাভাৱিক ডিপ্লয়ড কোষৰ বৃদ্ধিত SIRT1 ৰ ভূমিকা বুজি উঠাত সহায় কৰিব আৰু MSCs ৰ বৃদ্ধিত বাধা প্ৰদান কৰাত সহায় কৰিব।
15491404
ছাইনাপ্ছ হৈছে এক অতি সংগঠিত কোষ বিশেষীকৰণ যাৰ গঠন আৰু সংমিশ্ৰণ সকাৰাত্মক আৰু ঋণাত্মক দুয়োটা দিশতে পুনৰ্গঠন কৰা হয়, ইনপুট সংকেতৰ শক্তিৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰি। এই পৰিৱৰ্তনসমূহক সংগঠিত কৰা প্ৰণালীবোৰ ভালদৰে বুজি পোৱা নাই। ছাইনাপ্সেৰ উপাদান আৰু গাঁথনিৰ পুনৰ্গঠন কৰাৰ বাবে এক যুক্তিসংগত স্থান হৈছে এক্টিন, কাৰণ ই ছাইনাপ্সেৰ বাবে চাইটোস্কেলেটন আৰু স্কেফ ল্ড দুয়োটাই হিচাপে কাম কৰে আৰু এফ-এক্টিন আৰু জি-এক্টিনৰ মাজত এক গতিশীল ভাৰসাম্যত থাকে যি কোষীয় সংকেত প্ৰেৰনৰ দ্বাৰা দ্বি-মুখীভাৱে প্ৰণয়ন কৰা হয়। এফ-এক্টিন/জি-এক্টিনৰ ভাৰসাম্য নিৰীক্ষণ কৰিবলৈ নতুন এফ.আৰ.ই.টি.-ভিত্তিক ইমেজিং প্ৰযুক্তি ব্যৱহাৰ কৰি আমি ইয়াত দেখুৱাম যে টেটানিক উদ্দীপনে এফ-এক্টিনৰ প্ৰতি এক্টিনৰ ভাৰসাম্যতা দ্ৰুতভাৱে, অবিৰতভাৱে সলনি কৰে ইঁদুৰ হিপ কাম্পেল নিউৰনৰ ডেণ্ড্ৰাইটিক স্পাইনত। ইয়ে স্পাইনবোৰ ডাঙৰ কৰে আৰু পোষ্টচাইনাপটিক বন্ধন ক্ষমতা বৃদ্ধি কৰে। ইয়াৰ বিপৰীতে, দীৰ্ঘস্থায়ী নিম্ন-প্ৰাৱণতা উদ্দীপনা সমতা জি-অ্যাক্টিনৰ ফালে স্থানান্তৰিত কৰে, যাৰ ফলত পোষ্টচাইনাপটিক এক্টিন আৰু গাঁথনিৰ ক্ষতি হয়। এই দ্বি-মুখী নিয়ন্ত্ৰণ প্ৰ টিনৰ একত্ৰিত আৰু বিচ্ছিন্নতাত সক্ৰিয়ভাৱে জড়িত আৰু দ্বি-মুখী ছাইনাপ্টিক প্লাষ্টিকতাৰ বাবে এটা স্তৰ প্ৰদান কৰে।
15493354
শেহতীয়া অনুসন্ধানে কেন্দ্ৰীয় স্নায়ুতন্ত্ৰৰ (CNS) ৰোগৰ অৱস্থাতে মাইক্ৰ গ্লিয়া কেৱল কাৰ্য্য কৰে বুলি ধাৰণাটো প্ৰত্যাহ্বান জনাইছে। কেৱল চিএনএছ আঘাত, সংক্ৰমণ বা ৰোগৰ প্ৰতি প্ৰতিক্ৰিয়া প্ৰকাশ কৰাৰ পৰিৱৰ্তে, উদ্ভৱ হোৱা প্ৰমাণৰ শাৰীসমূহে সূচায় যে মাইক্ৰ গ্লিয়া চিএনএছৰ গাঁথনি নিৰ্মান কৰে, নিউৰ নেল চাৰ্কিটাৰী আৰু নেটৱৰ্ক সংযোগক পৰিমাৰ্জন কৰে আৰু প্লাষ্টিকতাত বৰঙণি আগবঢ়ায়। স্বাভাৱিক চি এন এচত মাইক্ৰ গ্লিয়াৰ এই শাৰীৰিক কাৰ্য বিকাশৰ সময়ত আৰম্ভ হয় আৰু পৰিপক্কতা পৰ্যন্ত অব্যাহত থাকে। ইয়াত, আমি নিউৰ ইনফ্লেমেছনৰ বাহিৰে মাইক্ৰ গ্লিয়াৰ কাৰ্যৰ বাবে এক ধাৰণাগত ফ্ৰেমৱৰ্ক বিকাশ কৰো আৰু মাইক্ৰ গ্লিয়াত সংকেত আৰু যোগাযোগৰ মোটিফৰ সমৃদ্ধ ৰেপ পটৰিৰ আলোচনা কৰো যি ৰোগবিজ্ঞান আৰু চিএনএছৰ স্বাভাৱিক শাৰীৰিকজ্ঞান উভয়তে গুৰুত্বপূৰ্ণ।
15512462
পূৰ্বৰ প্ৰেক্লেম্পচিয়া থকা আৰু নথকা মহিলাৰ মাজত কেন্সাৰৰ ঘটনাৱলী তুলনা কৰা। ডিজাইন সমষ্টিগত অধ্যয়ন ১৯৬৪-৭৬ চনৰ ভিতৰত পশ্চিম জেৰুজালেমৰ তিনিখন ডাঙৰ চিকিৎসালয়ত প্ৰসৱ কৰা মহিলাসকলৰ জেৰুজালেমৰ প্ৰসৱকালীন অধ্যয়ন। অংশগ্ৰহণকাৰী ৩৭,০৩৩ গৰাকী মহিলা। সমগ্ৰ ক হোৰ্টৰ বাবে আৰু অধ্যয়নত প্ৰৱেশৰ সময়ত প্ৰাইমাইপাৰ হোৱা মহিলাসকলৰ বাবে কেন্সাৰৰ ঘটনাৱলীৰ বাবে বয়স-সংশোধিত আৰু বহু-পৰিৱৰ্তনশীল-সংশোধিত বিপদাশংকা অনুপাত। ফলাফল ৯১ গৰাকী প্ৰি- ইক্লাম্পছিয়া আৰু ২২০৪ গৰাকী মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত কেন্সাৰ হোৱা দেখা যায় (ঝুঁকিৰ অনুপাত ১. ২৭, ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান ১. ০৩ ৰ পৰা ১. ৫৭) । বিশেষ স্থানৰ কেন্সাৰ হোৱাৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধি পায়, বিশেষকৈ পেট, ডিম্বাশয়ৰ উপকোপ, স্তন, হাওঁফাওঁ বা গলগালৰ। গৰ্ভাশয়, স্তন, ডিম্বাশয়, বৃক্ক, আৰু শ্বাসনলী বা গলদেশৰ কৰ্কট ৰোগৰ ঘটনা অধ্যয়নত প্ৰৱেশ কৰাৰ সময়ত প্ৰিমিপাৰাস মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত বৃদ্ধি পাইছিল যিসকলৰ ইতিহাসে প্ৰি- ইক্লাম্পচিয়া আছিল। উপসংহাৰঃ প্ৰাক- ইক্লাম্পচিয়াৰ ইতিহাস কেন্সাৰৰ সামগ্ৰিক সম্ভাৱনা আৰু কেতবোৰ স্থানত হোৱা ঘটনা বৃদ্ধিৰ সৈতে জড়িত। এই জনসংখ্যাৰ মাজত প্ৰি-ইক্লাম্পছিয়া আৰু কৰ্কট ৰোগৰ বিকাশৰ বাবে সাধাৰণ পৰিৱেশ আৰু জেনেটিক কাৰকসমূহৰ দ্বাৰা এই কথা ব্যাখ্যা কৰিব পাৰি।
15521377
কোষীয় বার্ধক্য হৈছে কোষ-চক্র বন্ধৰ এক স্থিৰ ৰূপ যি প্ৰাক-বিপদীয় কোষৰ প্ৰজনন সম্ভাৱনা সীমিত কৰে [1]। এই বার্ধক্যজনিত ফেন টাইপটো প্রথমবাৰৰ বাবে ১৯৬১ চনত হেফ্লিক আৰু মুৰহেডে সংস্কৃতিত প্ৰতিলিপিমূলক ক্লান্তিৰ সন্মুখীন হোৱা মানৱ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টৰ ওপৰত বৰ্ণনা কৰিছিল। [2] বিভিন্ন ধৰণৰ কোষীয় ক্ষতি বা চাপৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত বিভিন্ন কোষৰ প্ৰকাৰত চেনিচেন্সৰ প্ৰতিক্ৰিয়া হ ব পাৰে (পুনৰবিবেচনাৰ বাবে [1] চাওক) । গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে, যদিও চেনেসেঞ্চক বহু বছৰ ধৰি টিছু কল্টৰ ফেন মেন হিচাপে নিন্দা কৰা হৈছিল, শেহতীয়া ইন ভিভ অধ্যয়নে প্ৰমাণ কৰে যে চেলুলাৰ চেনেসেঞ্চে টিউম ৰ জেনেছিছৰ বিৰুদ্ধে এক শক্তিশালী বিফলতা সুৰক্ষিত ব্যৱস্থা প্ৰতিনিধিত্ব কৰে আৰু কিছুমান এণ্টি-কেন্সাৰ এজেন্টৰ চাইট ট ক্সিকিতিলৈ অৱদান ৰাখে (উদাহৰণ স্বৰূপে [3-7] চাওক) । কৌতূহলজনকভাৱে, কিছুমান বয়সস্থ বা ক্ষতিগ্ৰস্ত অংগ-প্ৰত্যঙ্গত বার্ধক্যজনিত কোষও দেখা গৈছে আৰু বার্ধক্যজনিত চেকপইণ্টসমূহে অংগ-প্ৰত্যঙ্গৰ পুনৰুজ্জীৱিত সংৰক্ষণ আৰু জীৱৰ বার্ধক্যজনিত বার্ধক্যজনিত অৱস্থাত প্ৰভাৱ পেলাব পাৰে বুলি ক্রমবর্ধমান প্ৰমাণ পোৱা গৈছে [8-11]। অৱশ্যে, কেমিকেল প্ৰৰোচিত যকৃতৰ আঘাতৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত ফাইব্ৰোটিক স্কাৰিংৰ দৰে ক্ষতিকাৰক প্ৰকাৰৰ আঘাতৰ প্ৰতি ৰোগজনিত সঁহাৰি সীমিত কৰি অংগ ৰক্ষণাবেক্ষণত ছেনেসেঞ্চেনে ইতিবাচক প্ৰভাৱ পেলাব পাৰে [12]। বিগত বছৰসমূহত এইটোও প্ৰমাণিত হৈছে যে বয়োজ্যেষ্ঠ কোষসমূহে অসংখ্য চাইটকাইন আৰু বৃদ্ধি কাৰক নিঃসৰণ কৰি তেওঁলোকৰ পৰিৱেশৰ সৈতে যোগাযোগ কৰিব পাৰে। কৌতূহলজনকভাৱে, এই "সেনেচেন্স এচচিয়েটেড ছেক্ৰেটৰি ফেনটাইপ (SASP) " টিউমাৰ আৰম্ভ আৰু ৰক্ষণাবেক্ষণৰ ক্ষেত্ৰত এটা দুধৰীয়া তৰোৱাল যেন লাগিছে: i) এটা দিশত, এইটো দেখুৱোৱা হৈছে যে SASP ৰ টিউমাৰ-প্ৰতিৰোধী প্ৰভাৱ থাকিব পাৰে। এটা পৰীক্ষামূলক ব্যৱস্থাত এইটো দেখুওৱা হৈছিল যে বয়োজ্যেষ্ঠ মেছেনকিমেল কোষসমূহে চৌপাশৰ স্তন কেন্সাৰ কোষৰ টিউম ৰজেনিচিটি বঢ়াব পাৰে। (ii) একেদৰে, এইটো সম্ভৱ যে SASP য়ে বয়সস্থ অংগ প্ৰণালীত পৰিৱৰ্তিত কোষ ক্লোনৰ নিৰ্বাচন বঢ়ায়। ই দেখুৱাইছে যে অ-পৰিৱৰ্তিত কোষৰ প্ৰলিফাৰেটিভ প্ৰতিযোগিতাৰ ক্ষতি লেউকেম জেনেছিছ ত্বৰান্বিত কৰিব পাৰে [14]। SASP ৰ দ্বাৰা চাইটকাইন আৰু বিকাশ কাৰকসমূহৰ অপ্ৰচলিত স্ৰাৱণে বয়সস্থ আৰু ক্ৰমান্বয়ে ক্ষতিগ্ৰস্ত অংগ প্ৰণালীত এই প্ৰক্ৰিয়া ত্বৰান্বিত কৰিব পাৰে নে নাই সেয়া এতিয়াও দেখা পোৱা নাযায়। (iii) ইয়াৰ টিউমাৰ-প্ৰতিৰোধী দিশৰ বিপৰীতে, SASP ৰ টিউমাৰ-প্ৰতিৰোধী প্ৰভাৱো থাকিব পাৰে। শেহতীয়া অধ্যয়নত দেখুওৱা হৈছে যে ম জাইক লিভাৰ কেন্সাৰ মাউচ মডেলত পি৫৩ৰ সক্ৰিয়কৰণে বৃদ্ধাৱস্থা, প্ৰদাহজনিত চাইটকাইনসমূহৰ এক আপৰোগ্যকৰণ আৰু টিউমাৰ কোষৰ পৰিস্ৰাৱণৰ বাবে জন্মগত প্ৰতিৰক্ষা সক্ৰিয়কৰণ [15] । iv) SASP ৰ টিউমাৰ-বিৰোধী কাৰ্য্যকলাপ থাকিব পাৰে বুলি অধিক সমৰ্থন কৰি, শেহতীয়া কেইবাটাও প্ৰবন্ধে দেখুৱাইছে যে SASP ৰ উপাদানসমূহে এটা স্বয়ং-নিয়ন্ত্ৰণকাৰী ফিডব্যাক লুপৰ জৰিয়তে সেনেচেন্স কোষ চক্ৰ বন্ধক স্থিৰ কৰিব পাৰে বা টিউমাৰ কোষৰ এপাপটোছিছ [১৬,১৭] প্ৰৰোচিত কৰে। টিউম ৰ সৃষ্টিৰ ওপৰত ইয়াৰ প্ৰভাৱৰ উপৰিও, SASP এ টিস্যু বৃদ্ধিতো প্ৰভাৱ পেলাব পাৰে। বয়সস্থ টেল মেৰ বিকলতা থকা মাউচৰ ওপৰত কৰা অধ্যয়নে টেল মেৰ বিকলতাৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত SASP ৰ ইন ভিভ সক্ৰিয়কৰণৰ প্ৰত্যক্ষ পৰীক্ষামূলক প্ৰমাণ প্ৰদান কৰিছে [19]। মজাৰ কথাটো হ ল, এই in vivo SASP য়ে ষ্ট্ৰেম কোষৰ বিভাজনত পৰিৱৰ্তন ঘটালে (হেম ট প ইজ হ্ৰাস আৰু ম ইল প ইজ বৃদ্ধিৰ দিশে হেমাট প ইজক বিকৃত কৰা) যি মানৱ বয়সৰ লক্ষণ। চিত্ৰ ১। বিভিন্ন কোষীয় চাপে তেলোমাৰ সংক্ষিপ্তকৰণ, ডিএনএ ক্ষতি, আৰু অংকোজেন সক্ৰিয়কৰণকে ধৰি বার্ধক্যৰ সৃষ্টি কৰিব পাৰে। টিউমাৰ কোষৰ বৰ্ধিত বয়স ... বয়স বৃদ্ধি আৰু কৰ্কট ৰোগ সৃষ্টিত SASP ৰ বহুতো সম্ভাব্য ভূমিকাৰ প্ৰতি লক্ষ্য ৰাখি SASP নিয়ন্ত্ৰণকাৰী নিয়ন্ত্ৰণকাৰী পথবোৰ শিকি উলিওৱাটো অতি গুৰুত্বপূৰ্ণ যেন দেখা গৈছে। শেহতীয়া প্ৰকাশন এটাত, ভৌমিক আৰু আনসকলে ২ টা মাইক্ৰ আৰএনএ (miR-146a/b) চিনাক্ত কৰিছে যি IL-6 আৰু IL-8 ৰ স্ৰাবক ঋণাত্মকভাৱে নিয়ন্ত্ৰণ কৰে - SASP ৰ দুটা [20]। লেখকসকলে দেখুৱাইছে যে এই মাইক্ৰ আৰএনএসমূহ চেনিছেন্সৰ শেষৰ পৰ্যায়ত, স্থায়ী কোষ চক্ৰ বন্ধ হোৱাৰ বহু দিনৰ পিছত আপ-নিয়ন্ত্ৰিত হয়। মৰ্মে মৰ্মে, প্ৰতিৰোধী miRs শক্তিশালী SASP প্ৰদৰ্শন কৰা কোষৰ লাইনসমূহৰ বয়োজ্যেষ্ঠতাত সৰ্বাধিক শক্তিশালীভাৱে নিয়ন্ত্ৰিত হয় কিন্তু দুৰ্বল SASP ৰ দ্বাৰা চিহ্নিত কোষৰ লাইনসমূহত নহয়। লেখকে এটা নতুন ধাৰণা প্ৰস্তাৱ কৰিছে যে miRs 146a আৰু b এ এটা নেতিবাচক ফিডব্যাক লুপত কাৰ্য্য কৰে যি SASP ৰ অতিৰিক্ত সক্ৰিয়কৰণক বয়োজ্যেষ্ঠ কোষত প্ৰতিৰোধ কৰে। লেখকে কিছুমান প্ৰাৰম্ভিক তথ্য দাঙি ধৰিছে যিয়ে এই কথা প্ৰমাণ কৰে যে এই নেতিবাচক ফিডব্যাক লুপৰ সক্ৰিয়কৰণত IL- ১ ৰিচেপ্টৰ, IRAK- ১ আৰু NFκB সংকেত জড়িত হৈ আছে যাৰ ফলত miRs- ১৪৬a আৰু b ৰ এক উত্থান-নিয়ন্ত্ৰণ হয়। এই প্ৰস্তাৱিত ফিডব্যাক লুপে SASP ৰ অতি-সক্ৰিয়কৰণ প্ৰতিৰোধ কৰে তাৰ প্ৰত্যক্ষ প্ৰমাণ ভৱিষ্যতৰ অধ্যয়নত প্ৰদৰ্শন কৰিব লাগিব। লেখকৰ মতে IL- ১ ৰ সংকেত সংক্ৰিয়াকৰণৰ প্ৰতিৰোধে miRs- ১৪৬a আৰু b ৰ ওপৰলৈ নিয়ন্ত্ৰণ আৰু IL- ৬ ৰ স্ৰাৱণ উভয়কে প্ৰতিৰোধ কৰে। তেওঁলোকৰ নতুন ধাৰণাটো নিশ্চিত কৰিবলৈ, এইটো প্ৰমাণ কৰাটো গুৰুত্বপূৰ্ণ যে miRs-146a আৰু b ৰ নিৰ্বাচিত প্ৰতিৰোধৰ ফলত SASP অতিৰিক্তভাৱে সক্ৰিয় হয়। ভৌমিক আৰু আনসকলৰ কাম। মিৰ-১৪৬এ/বিক এচএএছপিৰ ভিতৰত আইএল-৬ আৰু আইএল-৮ প্ৰকাশ নিয়ন্ত্ৰণৰ কেন্দ্ৰীয় খেলুৱৈ হিচাপে স্থান দিয়ে। মাইক্ৰ আৰএনএসমূহ হৈছে উদ্ভৱশীল চিকিৎসা লক্ষ্য কাৰণ ইয়াৰ প্ৰকাশৰ স্তৰবোৰ এনাগ মীৰৰ ব্যৱহাৰৰ জৰিয়তে কাৰ্যকৰীভাৱে নিয়ন্ত্ৰণ কৰিব পাৰি (উদাহৰণ স্বৰূপে [21] চাওক) । লগতে, মাইক্ৰ আৰএনএৰ প্ৰকাশ বৃদ্ধিৰ বাবে, মাইক্ৰ আৰএনএসমূহক vivo-ত কোষলৈ প্ৰেৰণ কৰিব পাৰি (উদাহৰণ স্বৰূপে [22] চাওক) । সেয়েহে, সংশ্লিষ্ট মাউচ মডেলত টিউমাৰ জেনেছিছ আৰু বয়স বৃদ্ধিৰ ওপৰত মিৰ-১৪৬ ৰ প্ৰতিৰোধৰ প্ৰভাৱ কাৰ্যকৰীভাৱে পৰীক্ষা কৰাটো আকৰ্ষণীয় হ ব। এনে অধ্যয়নত বিশেষভাৱে আগ্ৰহ থাকিব, কিয়নো শেহতীয়া কামে দেখুৱাইছে যে আইএল-৬ৰ স্ৰাব বৃদ্ধাৱস্থাৰ কোষসমূহৰ দ্বাৰা অটোক্ৰিন লুপৰ জৰিয়তে স্ৰাব প্ৰতিক্ৰিয়া আৰম্ভ আৰু বজাই ৰখাৰ বাবে প্ৰাসংগিক [17]। miR- 146 ৰ হ্ৰাসৰ ফলত বয়সস্থ কোষত IL- 6 ৰ স্তৰ বৃদ্ধি হ ব পাৰে, যাৰ ফলত বয়সস্থ কোষৰ কাৰ্য্যসূচী স্থিৰ হৈ পৰে আৰু মলিনজেণ্ট ৰূপান্তৰ হোৱাৰ সম্ভাৱনা হ্ৰাস পায়। তদুপৰি, এইটো অনুমান কৰিব পাৰি যে মিৰ-১৪৬ এ/বি হ্ৰাস কৰিলে IRAK1- ৰ জৰিয়তে NfκB সক্ৰিয়কৰণ বৃদ্ধি হ ব। যিহেতু NfκB য়ে বিভিন্ন প্ৰদাহজনিত জিনৰ প্ৰকাশ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে, সেয়ে ই প্ৰসূতি ৰোগ প্ৰতিৰোধ প্ৰণালীৰ দ্বাৰা বৃদ্ধ টিউমাৰ কোষৰ পৰিস্ৰাৱ বৃদ্ধি কৰিব পাৰে। অৱশ্যে, এইটো উল্লেখ কৰা উচিত যে আইএল-৬ বয়োজ্যেষ্ঠ কোষৰ দ্বাৰা নিঃসৃত হয় আৰু ইয়াৰ আশে-পাশে থকা কোষৰ বাবে মিট জেন হিচাপেও কাৰ্য কৰিব পাৰে, যাৰ ফলত মালিগনেণ্ট ৰূপান্তৰ হোৱাৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধি পায় [13,17]। SASP মডুলেশ্যনত ইয়াৰ কাৰ্যৰ উপৰিও, BRCA1 আৰু BRCA2 টিউমাৰ দমনকাৰী mRNAsক লক্ষ্য কৰি miR- 146 ৰ বিষয়েও জনা যায়। শেহতীয়া অধ্যয়নত মিআৰ-১৪৬ ৰ জি-চি পলিমৰ্ফিজম, যাৰ ফলত পৰিপক্ক মাইক্ৰ আৰএনএৰ প্ৰক্ৰিয়া আৰু মুক্তি বৃদ্ধি হয়, স্তন কেন্সাৰৰ প্ৰাৰম্ভিক আৰম্ভণিৰ বিষয়ে ভৱিষ্যদ্বাণী কৰিব পাৰে [23]। একত্ৰিতভাৱে, ভৌমিক আৰু আনসকলৰ অধ্যয়ন। এই অধ্যয়নৰ ফলত SASP সক্ৰিয়কৰণ নিয়ন্ত্ৰণ কৰা জিন নিয়ন্ত্ৰণকাৰী প্ৰণালীসমূহৰ ওপৰত এক নতুন আকৰ্ষণীয় গৱেষণা ক্ষেত্ৰৰ সূচনা হয়। টিউমাৰৰ প্ৰগতি নিয়ন্ত্ৰণ, ক্ষতিগ্ৰস্ত কোষৰ প্ৰতিৰোধী নিৰীক্ষণ আৰু বৃদ্ধাৱস্থাৰ স্থিতিস্থাপকতা ৰক্ষাত SASP ৰ বিভিন্ন ভূমিকা বিবেচনা কৰি, বয়স আৰু কৰ্কট ৰোগৰ সময়ত SASP নিয়ন্ত্ৰণ পথৰ প্ৰভাৱ বিশ্লেষণ কৰাটো অতিশয় গুৰুত্বপূৰ্ণ।
15541119
এণ্টি-কেন্সাৰ এজেন্টবোৰে এটা প্ৰক্ৰিয়াৰ মাজেৰে পাৰ কৰে যাৰ দ্বাৰা তেওঁলোকৰ টিউমাৰ প্ৰতিৰোধী কাৰ্য্যকলাপ, টিউমাৰ সংকোচনৰ পৰিমাণৰ ভিত্তিত তেওঁলোকে সৃষ্টি কৰিব পাৰে, অনুসন্ধান কৰা হৈছে। ১৯৭০ৰ দশকৰ শেষৰ ফালে, ইন্টাৰনেশ্যনেল ইউনিয়ন এগেনষ্ট কেন্সাৰ আৰু বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থাই (WHO) টিউমাৰৰ সঁহাৰি মূল্যায়নৰ সংহতি কৰাৰ বাবে বিশেষ মানদণ্ড প্ৰৱৰ্তন কৰে। ১৯৯৪ চনত কেন্সাৰ ৰোগৰ ক্লিনিকেল গৱেষণাত জড়িত কেইবাটাও সংস্থাই তেওঁলোকৰ অভিজ্ঞতা আৰু জ্ঞানৰ ভিত্তিত এই সঁহাৰি মূল্যায়ন মানদণ্ডৰ পুনৰীক্ষণৰ বাবে একত্ৰিত হয়। কেইবা বছৰ ধৰি হোৱা আলোচনাৰ অন্তত নতুন নিৰ্দেশনা প্ৰস্তুত কৰা হৈছে আৰু ইয়াৰ দ্বাৰা পূৰ্বৰ বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থাৰ মানদণ্ড সলনি কৰা হ ব। এই প্ৰচেষ্টাৰ সমান্তৰালভাৱে, অংশগ্ৰহণকাৰী গোটসমূহৰ এজনে এটা মডেল প্ৰস্তুত কৰে যাৰ দ্বাৰা উত্তৰপ্ৰদানৰ হাৰবোৰ সাধাৰণ দ্বি-মাত্রিক পদ্ধতিৰ পৰিৱৰ্তে টিউমাৰ ক্ষয়ৰ এক-মাত্রিক জোখৰ পৰা আহৰণ কৰিব পাৰি। এই নতুন ধাৰণাটো Solid Tumors (Recist) Group ৰ দ্বাৰা মূল্যায়ন কৰা হৈছে আৰু এই নিৰ্দেশনাৱলীত অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছে। এই বিশেষ প্ৰবন্ধটোৱে প্ৰতিক্ৰিয়া মূল্যায়নৰ বিভিন্ন উদ্দেশ্যসমূহ স্পষ্ট কৰিবলৈ কিছু দাৰ্শনিক পটভূমি প্ৰদান কৰে। ইয়াত এটা মডেলৰ প্ৰস্তাৱ দিয়া হৈছে যাৰ দ্বাৰা সকলো বিদ্যমান ক্ষত, লক্ষ্য ক্ষত (মাপ কৰিবলগীয়া) আৰু অ-লক্ষ্য ক্ষত,ৰ সংযুক্ত মূল্যায়ন ব্যৱহাৰ কৰা হয় চিকিৎসাৰ সামগ্ৰিক সঁহাৰিৰ বাবে। টিউমাৰৰ ক্ষত নিৰূপণৰ পদ্ধতিসমূহ ভালদৰে সংজ্ঞায়িত কৰা হৈছে। প্ৰতিক্ৰিয়া মূল্যায়নৰ সকলো দিশ আলোচনা কৰা হৈছে, পুনৰীক্ষণ কৰা হৈছে আৰু য ত যথোচিত সংশোধন কৰা হৈছে।
15548965
আইঅ নট্ৰপিক গ্লুটামেট ৰিচেপ্টৰ (iGluR) উপ- এককবোৰত এটা ডাঙৰ N- টাৰ্মিনেল ড মেইন (NTD) থাকে যি এজ নষ্ট- বিন্ধন ড মেইন (ABD) ৰ পূৰ্বৱৰ্তী আৰু উপ- একক অলিগ ম ৰিজেশ্যনত অংশগ্ৰহণ কৰে। NMDA ৰিচেপ্টৰ (NMDARs) ত, NR2A আৰু NR2B উপ- এককৰ NTDs এ অন্তঃসাৰ প্ৰতিৰোধক Zn(2+) আয়নক আবদ্ধ কৰাৰ স্থান গঠন কৰে। যদিও এই এলোষ্টেৰিক ছাইটসমূহক বিশদভাৱে চিহ্নিত কৰা হৈছে, এনটিডিসমূহে ৰিচেপ্টৰৰ বাকী অংশৰ সৈতে ইয়াৰ প্ৰতিৰোধক প্ৰোৎসাহিত কৰিবলৈ যোগাযোগ কৰা আণৱিক প্ৰণালীসমূহ অজ্ঞাত হৈ আছে। ইয়াত, আমি এ বি ডি ডিমাৰ ইন্টাৰফেচক এটা প্ৰধান গাঁথনিগত নিৰ্ণায়ক হিচাপে চিনাক্ত কৰো যি এন টি ডি আৰু চেনেল গেটৰ মাজত সংযুক্তিকৰণৰ অনুমতি দিয়ে। এই আন্তঃপৃষ্ঠৰ শক্তিয়ে প্ৰট ন প্ৰতিৰোধক নিয়ন্ত্ৰণ কৰে, যি হৈছে NMDARs ৰ আন এক প্ৰকাৰৰ এলোষ্টেৰিক প্ৰক্ৰিয়া। এ বি ডি ডাইমাৰ ইণ্টাৰফেচত কনফৰ্মেশ্যনেল পুনৰসংগঠন সকলো আই জি এল ইউ আৰ উপ-পৰিয়ালত সংৰক্ষিত এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ব্যৱস্থা হিচাপে দেখা যায়, কিন্তু বিভিন্ন কাৰ্য সম্পাদন কৰিবলৈ বিকশিত হৈছেঃ এ এম পি এ আৰু কাইনাইট ৰিচেপ্টৰত দ্ৰুত ডিচেন্সিটাইজেশ্যন, এন এম ডি এ আৰ এচত এলোষ্টেৰিক প্ৰতিৰোধ।
15559582
স্নায়ু ৰোগৰ লগত জড়িত আৰু স্নায়ু ৰোগৰ লগত জড়িত মহিলাৰ তুলনামূলক অধ্যয়নত, সঞ্চালিত প্লাজমা প্ৰলাক্টিন আৰু লিপিডৰ ঘনত্বত বিভিন্ন পাৰ্থক্য দেখা গৈছিল। অস্ত্ৰোপচাৰৰ পূৰ্বে স্তন কেন্সাৰ ৰোগীৰ পৰা পোৱা তেজত প্লাজমা লিপিড, ফছফ লিপিড, ট্ৰাইগ্লিচাৰাইড, কলেষ্টেৰল আৰু মুক্ত ফেটি এচিডৰ পৰিমাণ বেছি আছিল। এই ৰোগীসকলৰ এইচডিএল- কলেষ্টেৰলৰ মাত্ৰা যথেষ্ট কম আছিল। এই পাৰ্থক্যবোৰ ৰৈ গৈছিল যেতিয়া ৰোগীৰ গোটবোৰক ঋতুস্ৰাৱৰ অৱস্থাৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি ভাগ কৰা হৈছিল। কেন্সাৰ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত প্লাজমা প্ৰলাক্টিনৰ পৰিমাণ কেন্সাৰ ৰোগীৰ তুলনাত অধিক পোৱা গৈছিল, এই প্ৰভাৱ পোষ্টমেনোপ জেল ৰোগীৰ তুলনাত প্ৰিমেন প জেল ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত অধিক দেখা যায়। আক্ৰমণাত্মক বা দুৰ্বলভাৱে পৃথক ৰোগৰ প্ৰাক্- ঋতুস্ৰাৱৰ ৰোগীসকলৰ প্ৰলাক্টিনৰ স্তৰ আক্ৰমণাত্মক ৰোগ নথকা ৰোগীৰ তুলনাত যথেষ্ট বেছি আছিল। প্লাজমা প্ৰ লেক্টিন আৰু লিপিড ভৰালৰ মাজত কোনো সম্পৰ্ক পোৱা নগ ল।
15561961
হাইপাৰচলেষ্টেৰ লেমিয়া এণ্ডোথেলিয়াম- নিৰ্ভৰশীল ধমনী শিথিলকৰণৰ বিকৃতিৰ সৈতে জড়িত। পাৰদৰ্শিতাপূৰ্ণভাৱে, হাইপাৰচলেষ্টেৰ লেমিয়াৰ প্ৰাৰম্ভিক পৰ্যায়ত নাইট্ৰ জেন অক্সাইডৰ এণ্ড থেলিয়াল উৎপাদন বৃদ্ধি হয়। পূৰ্বৰ গৱেষণাত দেখুওৱা হৈছে যে অক্সিডেছনযুক্ত নিম্ন ঘনত্বৰ লিপ প্ৰোটিন (LDL) এ এণ্ডোথেলিয়াল নাইট্ৰিক অক্সাইড ছিন্থেছ অভিব্যক্তি (eNOS) ত উদ্দীপক আৰু প্ৰতিৰোধী প্ৰভাৱ দুয়োটাই আছে আৰু অক্সিডেছনযুক্ত LDL ৰ এটা উপাদান হিচাপে লাইছ ফছফেটিডাইল কলেন (LPC) ত গুৰুত্ব আৰোপ কৰিছে যি এই প্ৰভাৱক নিয়ন্ত্ৰণ কৰিব পাৰে। অক্সিডেটেড এলডিএলৰ আন এটা জৈৱিক সক্ৰিয় উপাদান হৈছে ১৩-হাইড্ৰ প ৰক্সাইঅ টেডেকেডিনইক এচিড (১৩-এইচপিওডিই), যি হৈছে লিন লেইক এচিডৰ এক অক্সিডেটেড ৰূপ। এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল গৰুৰ এঅ ৰ্টিক এণ্ড থেলিয়াল কোষ (BAECs) ত eNOSৰ প্ৰকাশৰ ওপৰত HPODEৰ প্ৰভাৱ নিৰ্ণয় কৰা। এন্ড থেলিয়াল কোষৰ HPODE ৰ সৈতে চৈধ্য ঘন্টাৰ চিকিত্সাৰ ফলত eNOS mRNA স্তৰৰ এক ড জ নিৰ্ভৰশীল বৃদ্ধি হয়, যি Northern বিশ্লেষণৰ দ্বাৰা নিৰ্ণয় কৰা হয়। সময় সাপেক্ষ অধ্যয়নত দেখা গৈছে যে HPODEৰ সৈতে কৰা চিকিৎসাই ১২ আৰু ২৪ ঘণ্টাৰ পিছত eNOS mRNAৰ স্তৰ যথেষ্ট বৃদ্ধি কৰে। পৰমাণু ৰান- অন অধ্যয়নত দেখিবলৈ পোৱা গৈছে যে নিয়ন্ত্ৰণ কৃষ্টিৰ তুলনাত HPODE চিকিৎসাৰ পিছত ৪ ঘন্টাত eNOS জিনৰ প্ৰতিলিপিৰ হাৰ যথেষ্ট বৃদ্ধি পায়। লগতে, এক্টিন মাইচিন ডিৰ অধ্যয়নে দেখুৱাইছে যে HPODE চিকিৎসাৰ দ্বাৰা eNOS mRNA ৰ অৰ্ধ- জীৱন ৬ ঘন্টাৰ পৰা ১২ ঘন্টালৈ বৃদ্ধি হয়। এইদৰেই, HPODE- ইন্দ্ৰিয়িত eNOS প্ৰকাশৰ আপ- নিয়ন্ত্ৰণ ট্ৰান্সক্রিপছনেল আৰু পোষ্ট- ট্ৰান্সক্রিপছনেল উভয় পদ্ধতিৰে মধ্যস্থতাকাৰী হয়। এই পৰ্যবেক্ষণসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে হাইপাৰচ লেষ্টেৰ লেমিয়াৰ প্ৰাৰম্ভিক পৰ্যায়ত এনএনঅ এছৰ প্ৰকাশ বৃদ্ধি কৰি এণ্ড থেলিয়াল কোষসমূহে অক্সিডেটিভ আঘাতৰ ক্ষতিপূৰণ কৰিবলৈ চেষ্টা কৰিব পাৰে।
15570691
চাইক্লিন- নিৰ্ভৰশীল কাইন জ ৪ আৰু ৬ (cdk4/ 6) সক্ৰিয়কৰণ গ্ল ইব্লাষ্ট মা মাল্টিফ ৰ্ম (GBM) টিউমাৰৰ বেছিভাগ ক্ষেত্ৰত দেখা যায় আৰু ই সৰু অণু প্ৰতিৰোধকৰ বিকাশৰ বাবে এক আশাব্যঞ্জক আণৱিক লক্ষ্যবস্তু হিচাপে প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। বৰ্তমানৰ অধ্যয়নত, আমি আণৱিক নিৰ্ধাৰক আৰু বিভিন্ন GBM কোষৰ লাইন আৰু xenografts ৰ PD-0332991, এটা cdk4/6-বিশেষ প্ৰতিৰোধকৰ প্ৰতি in vivo সঁহাৰিৰ অনুসন্ধান কৰিছিলো। GBM কোষৰ সৈতে PD- 0332991 ৰ ইন ভিট্ৰ পৰীক্ষাত ১৬ টা ৰেটিন ব্লাষ্ট মা প্ৰ টিন (Rb) - দক্ষ কোষৰ প্ৰতিটো শৃংখলত শক্তিশালী G(1) কোষ চক্ৰ বন্ধ আৰু বার্ধক্যৰ সূচনা দেখা যায়, আন আন জেনেটিক ক্ষতব্যাধিৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ নকৰাকৈ, আনহাতে Rb ৰ সম- জৈৱিক নিষ্ক্ৰিয়কৰণ থকা ৫ টা কোষৰ শৃংখল চিকিৎসাৰ বাবে সম্পূৰ্ণৰূপে প্ৰতিৰোধী আছিল। Rb প্ৰকাশৰ সংক্ষিপ্ত হেয়াৰপিন RNA হ্ৰাসে GBM কোষবোৰক PD- 0332991 ৰ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা প্ৰদান কৰে, যি cdk4/ 6 প্ৰতিৰোধৰ বাবে Rb ৰ প্ৰয়োজনৰ অধিক প্ৰমাণ কৰে। PD- 0332991 এ তেজ- মগজুৰ বাধা কাৰ্যকৰীভাৱে পাৰ কৰে আৰু ই intracranial GBM xenograft টিউমাৰৰ বৃদ্ধি দমন কৰাত অতি কাৰ্যকৰী বুলি প্ৰমাণিত হয়, য ত temozolomide ৰ প্ৰাৰম্ভিক চিকিৎসাৰ পিছত পুনৰায় উদ্ভৱ হোৱা টিউমাৰো অন্তৰ্ভুক্ত থাকে। লক্ষণীয়ভাৱে, PD- 0332991 গ্ৰহণ কৰা কোনো মাউচৰ চিকিৎসাৰ সময়ত ৰোগৰ অগ্ৰগতিৰ ফলত মৃত্যু হোৱা নাছিল। ইয়াৰ উপৰিও, PD- 0332991 আৰু ৰেডিয়েচন থেৰাপিৰ সমন্বয়ৰ ফলত কোনো এটা থেৰাপিৰ সৈতে তুলনা কৰিলেহে জীৱিতকালত যথেষ্ট বৃদ্ধি হয়। মুঠতে, আমাৰ ফলাফলসমূহে নতুনকৈ চিনাক্ত কৰা আৰু পুনৰায় ঘটা GBM ৰ বিৰুদ্ধে PD-0332991 ৰ ক্লিনিকেল ট্ৰায়েলৰ মূল্যায়ন সমৰ্থন কৰে আৰু ই সূচায় যে Rb স্থিতি এই চিকিত্সাৰ পৰা সম্ভাৱ্য লাভৰ প্ৰাথমিক নিৰ্ণায়ক।
15570962
আমি হেপলটাইপ-টেগিং একক নিউক্লিয়টাইড পলিমৰ্ফিজম (htSNPs) বাছনি কৰাৰ বাবে এটা পদ্ধতিৰ বৰ্ণনা কৰিছো যি বৰ্তমান দুটা বৃহৎ নেষ্টেড কেচ-কন্ট্ৰ ল অধ্যয়নত গ্ৰহণ কৰা হৈছে, যিটো এটা বহু জাতিগত গোটৰ (MEC) ভিতৰত প্ৰষ্টেট আৰু স্তন কেন্সাৰ আৰু প্ৰাৰ্থী জিনৰ সাধাৰণ জেনেটিক প্ৰকাৰৰ মাজত সম্পৰ্ক বিচাৰিছে। এম ই চিৰ ৫ টা জাতিগত গোটৰ পৰা এৰাবিকভাৱে নিৰ্বাচিত ৭০ টা নিয়ন্ত্ৰণ বিষয়ৰ প্ৰাৰম্ভিক নমুনাৰ ভিত্তিত আমি এচ এফ চিৰ উচ্চ ঘনত্বৰ এছ এন পিৰ জিনোটাইপিং কৰাৰ পিছত এক্সকফিয়েৰ-স্লেটকিন ই-এম এলগৰিথমৰ এক বৈকল্পিক ব্যৱহাৰ কৰি হেপলটাইপ ফ্ৰেক্সেন্সৰ অনুমান কৰো। প্ৰতি ৩-৫ কেবি ভিতৰত আৰু এজন প্ৰাৰ্থী জিনৰ আশে-পাশে নিৰ্বাচন কৰা হয়। htSNPS ৰ এটা প্ৰাৰ্থী ছেটৰ কাৰ্যক্ষমতা মূল্যায়ন কৰিবলৈ (যিটো বহু ডাঙৰ কেচ-কন্ট্ৰ ল নমুনাত জেনোটাইপ কৰা হ ব) আমি ওপৰৰ হেপলটাইপ ফ্ৰিকভেন্সি অনুমানক জনা বুলি গণ্য কৰো আৰু এজন ব্যক্তিয়ে বহন কৰা সাধাৰণ হেপলটাইপৰ প্ৰতিলিপিৰ সংখ্যাৰ অনিশ্চয়তাৰ এক আনুষ্ঠানিক গণনা কৰো, এই গণনাটো নিৰ্ণয়ৰ সহগ হিচাপে সংক্ষেপিত কৰা হয়, R2h। এটা নিৰ্দিষ্ট আকাৰৰ htSNPSৰ এটা প্ৰাৰ্থী ছেট নিৰ্বাচন কৰা হয় যাতে সাধাৰণ haplotypes, h ৰ ওপৰত R2h ৰ নিম্নতম মানক সৰ্বাধিক কৰিব পৰা যায়।
15578265
প্ৰমাণৰ কেইবাটাও শাৰী টাইপ-১ ডায়েবেটিছত অন্ত্ৰৰ মাইক্ৰ বায়মৰ ভূমিকা লৈছে। ডায়েবেটিছ প্ৰৱণতা থকা পোক- পৰুৱাসকলক প্ৰ বায় টিক বা এন্টিবায় টিকৰ সৈতে চিকিৎসা কৰিলে এই ৰোগৰ বিকাশ ৰোধ হয়। ডায়েবেটিছ প্ৰবণতা থকা পোকৰ স্বাস্থ্যৱান পোকৰ তুলনাত স্পষ্টভাৱে ভিন্ন অন্ত্ৰৰ মাইক্ৰ বায় ম থাকে। টাইপ-১ ডায়েবেটিছৰ উচ্চ জেনেটিক ৰিস্ক থকা শিশুৰ ওপৰত কৰা শেহতীয়া অধ্যয়নত ৰোগৰ বাবে স্বয়ম্ভূ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা গঢ়ি উঠা শিশু আৰু সুস্থ হৈ থকা শিশুসকলৰ মাজত অন্ত্ৰৰ মাইক্ৰ বায় মাৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ পাৰ্থক্য প্ৰদৰ্শন কৰা হৈছে। অৱশ্যে, স্বয়ম্ভু আৰু সুস্থ শিশুৰ মাজত মাইক্ৰ বায় ম সংমিশ্ৰণৰ পাৰ্থক্যসমূহ সকলো অধ্যয়নত একে নহয় কাৰণ মাইক্ৰ বায় ম সংমিশ্ৰণত প্ৰবল পৰিৱেশীয় প্ৰভাৱ, বিশেষকৈ খাদ্য আৰু ভৌগোলিক। মাইক্ৰ বাইঅ ম সংমিশ্ৰণৰ বিভ্ৰান্তিকৰ কাৰকবোৰ নিয়ন্ত্ৰণ কৰিলে ৰোগৰ সৈতে বেক্টেৰিয়াৰ সম্পৰ্ক উন্মোচিত হয়। উদাহৰণস্বৰূপে, ভৌগোলিকভাৱে সীমিত এক ফিনলেণ্ডৰ চহৰৰ এটা মানৱ গোটত, এটা প্ৰচলিত বেক্টেৰিয়াৰ প্ৰজাতি, বেক্টেৰিয়েড ডোৰী আৰু টাইপ-১ ডায়েবেটিছৰ মাজত এক শক্তিশালী সম্পৰ্ক আৱিষ্কাৰ কৰা হৈছিল (ডেভিছ-ৰিচাৰ্ডছন আৰু সহ। ফ্ৰণ্ট মাইক্ৰ বিওল ২০১৪;৫ঃ৬৭৮) । ইয়াৰ উপৰিও, শেহতীয়া ডিএনএ মেথাইলেচন বিশ্লেষণে পৰামৰ্শ দিয়ে যে অন্ত্ৰৰ মাইক্ৰ বায় মৰ এক পুংখানুপুংখ এপিজেনেটিক বিশ্লেষণৰ প্ৰয়োজন হ ব পাৰে। এই অধ্যয়নে এটা পৰীক্ষামূলক মডেলৰ পৰামৰ্শ দিয়ে যাৰ দ্বাৰা চৰ্বি আৰু গ্লুটেনত অধিক আৰু প্ৰতিৰোধী ষ্টাৰ্চত কম খাদ্যই অন্ত্ৰৰ ডিছবাইঅচিছৰ প্ৰাথমিক চালক হ ব পাৰে। এই ডিছবাইঅ ছিছে অন্ত্ৰৰ বেক্টেৰিয়াৰ দ্বাৰা বুটায়্ৰেট উৎপাদনৰ অভাৱৰ সৃষ্টি কৰিব পাৰে, যিটো পৰৱৰ্তী সময়ত স্বয়ং প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা থকা অন্ত্ৰৰ বিকাশৰ কাৰণ হ ব পাৰে। বুটায়্ৰেট উৎপাদনৰ এই পৰিৱৰ্তনৰ বাবে দায়ী বেক্টেৰিয়াৰ সম্প্ৰদায় সমগ্ৰ বিশ্বতে ভিন্ন হ ব পাৰে, কিন্তু বেক্টেৰিয়েডৰ বংশৰ বেক্টেৰিয়াইডছ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে বুলি ধাৰণা কৰা হয়।
15600979
EMSY য়ে BRCA2 পথক বিক্ষিপ্ত স্তন/অভেৰী কেন্সাৰৰ সৈতে সংযুক্ত কৰে। ই এটা নিউক্লীয় প্ৰ টিনক এনকোড কৰে যি BRCA2 N- টাৰ্মিনেল ডোমেইনৰ সৈতে সংযুক্ত হয় যি ক্ৰ মটিন/ট্ৰান্সক্রিপশ্যন নিয়ন্ত্ৰণত জড়িত, কিন্তু যেতিয়া বিৰলভাৱে বঢ়োৱা/অতি-প্ৰকাশিত হয়, ই এম এছ ৱাই স্তৰৰ বৃদ্ধি BRCA2 ট্ৰান্সএক্টিভেচন সম্ভাৱনীয়তা দমন কৰে আৰু ক্ৰ ম জ মেল অস্থিৰতা সৃষ্টি কৰে, বংশগত স্তন/অভেৰিক কেন্সাৰৰ বিকাশত BRCA2 মিউটেশ্যনৰ কাৰ্যকলাপৰ অনুকৰণ কৰে। ক্ৰ মটিন/প্ৰতিলিপি নিয়ন্ত্ৰণৰ উপৰিও, ইএমএছৱাইয়ে ডিএনএ-ক্ষতিপ্ৰাপ্তিৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত এটা ভূমিকা পালন কৰিব পাৰে, যি ডিএনএ ক্ষতি/সংশোধন কৰা ক্ৰ মটিন স্থানত স্থানীয়কৰণ কৰাৰ ক্ষমতাৰ দ্বাৰা প্ৰস্তাৱিত। ইয়াৰ অৰ্থ হৈছে যে EMSY অতিমাত্ৰা প্ৰকাশে BRCA2 ৰ DNA- ক্ষয়-ক্ষতি প্ৰতিলিপি/চকীদণ্ড আৰু পুনঃসংযোজনা/সংশোধনতো দমন কৰিব পাৰে, সমন্বিত প্ৰক্ৰিয়া যাৰ বাবে ইয়াৰ আন্তঃক্ৰিয়াশীল প্ৰ টিনৰ প্ৰয়োজন হয়ঃ PALB2, BRCA2 ৰ অংশীদাৰ আৰু স্থানীয়কৰণকাৰী; RPA, প্ৰতিলিপি/চকীদণ্ড প্ৰ টিন A; আৰু RAD51, অবিচ্ছেদ্য পুনঃসংযোজনা/সংশোধন এনজাইম। ইয়াত, এটা সু-বিশেষিত পুনঃসংযোগ/সংশোধন পৰীক্ষণ প্ৰণালী ব্যৱহাৰ কৰি, আমি প্ৰমাণ কৰোঁ যে EMSY স্তৰৰ সামান্য বৃদ্ধিয়ে প্ৰকৃততে এই দুটা প্ৰক্ৰিয়াটোক প্ৰতিলিখনীয় হস্তক্ষেপ/নিয়ন্ত্ৰণৰ পৰা স্বাধীনভাৱে দমন কৰিব পাৰে। যিহেতু EMSY, RPA আৰু PALB2 সকলো একে BRCA2 অঞ্চলত আবদ্ধ হয়, এই ফলাফলবোৰে এটা দৃশ্যপটক আৰু অধিক সমৰ্থন কৰে য তঃ (ক) EMSY বৰ্ধনে BRCA2 অভাৱৰ অনুকৰণ কৰিব পাৰে, অন্ততঃ RPA আৰু PALB2 ৰ ওপৰত অধিকাৰ কৰি, BRCA2/RAD51 কমপ্লেক্সক ডিএনএ-ক্ষতি আৰু প্ৰতিলিপি/প্ৰতিলিপি স্থানত বিকৃত কৰি; আৰু (খ) BRCA2/RAD51 এ অন্ততঃ EMSY, PALB2 আৰু RPA ব্যৱহাৰ কৰি এই প্ৰক্ৰিয়াবোৰ সমন্বয় কৰিব পাৰে। আমি এই বিষয়ে আণৱিক বিৱৰণত বিস্তৃতভাৱে আলোচনা কৰো যে এই ঘটনা কেনেকৈ ঘটিব পাৰে যাতে এটা নতুন পুনঃসংযোজন প্ৰণালীৰ বাবে ইয়াৰ প্ৰভাৱ নিৰ্ণয় কৰিব পাৰি যিয়ে কোষ বিভাজন, জীৱিত থকা, মৃত্যু আৰু মানৱ ৰোগৰ বাবে ডিএনএ মেৰামতি প্ৰণালীৰ পৰিৱৰ্তে চেকপইণ্ট হিচাপে গঢ়ি তোলা হৈছে, যিয়ে কেন্সাৰৰ প্ৰৱণতাৰ টিস্যু নিৰ্দিষ্টতাকে ধৰি, যিয়ে লক্ষ্যযুক্ত চিকিৎসা আৰু প্ৰতিৰোধৰ বিষয়ে আমাৰ চিন্তাধাৰাক নতুনকৈ উদ্ভাৱন কৰিব পাৰে।
15615957
ফল আৰু শাক-পাচলিৰ সেৱনে কৰ্কট আৰু হৃদৰোগৰ দৰে ক্ৰনিক ৰোগৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধি কৰে আৰু ইয়াৰ উপকাৰী প্ৰভাৱ বিভিন্ন ধৰণৰ অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, কেৰ টিনয়ড আৰু ফাইট নিউট্ৰিয়েন্টৰ বাবে দায়ী। এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল চাৰাম এন্টিঅক্সিডেন্ট আৰু ফ লেট স্থিতি, প্লাজমা হ ম চিষ্টেইন স্তৰ আৰু অক্সিডেটিভ ষ্ট্ৰেছ আৰু ডিএনএ ক্ষতিৰ চিহ্নিতকৰণত মিশ্ৰিত ফল আৰু শাক-পাচলিৰ ৰসৰ পৰা নিৰ্গত ডিহাইড্ৰেটেড ঘনত্ব (জুইছ প্লাছ+আৰ) ৰ সৈতে পৰিপূৰক প্ৰভাৱ নিৰ্ণয় কৰা। জাপানী বিষয় (n=60; বয়স 27. 8 বছৰ; BMI 22. 1) এ ডাবল ব্লাইণ্ড প্লেচব নিয়ন্ত্ৰিত অধ্যয়নত অংশগ্ৰহণৰ বাবে নিযুক্তি দিয়া হৈছিল আৰু লিংগ, বয়স, BMI আৰু ধূমপান স্থিতিৰ বাবে মিলিত 30 জনীয়া 2 টা গোটত এলোমেলোভাৱে ভাগ কৰা হৈছিল (39 জন পুৰুষ, 22 ধূমপায়ী; 21 মহিলা, 13 ধূমপায়ী) । পৰীক্ষাৰ্থীসকলক ২৮ দিনৰ বাবে মিশ্ৰিত ফল আৰু শাক-পাচলিৰ ৰস ঘনত্ব বা সমতুল্য প্লেচবো থকা কেপচুলাৰযুক্ত পৰিপূৰক প্ৰদান কৰা হৈছিল, বিশ্লেষণাত্মক পৰীক্ষাৰ বাবে বেছলাইন, ১৪ আৰু ২৮ দিনত তেজ আৰু প্ৰস্ৰাৱৰ নমুনা সংগ্ৰহ কৰা হৈছিল। প্লাজেবোৰ সৈতে তুলনা কৰি, ২৮ দিনৰ বাবে গ্ৰহণ কৰা এই ঔষধে চিৰামৰ বেটা- কেৰোটিনৰ ঘনত্ব ৫২৮% (p< 0. 0001), লাইকোপেন ৮০. ২% (p< 0. 0005) আৰু আলফা ট ক ফেৰল ৩৯. ৫% (p< 0. 0001) ৰ পৰিমাণ যথেষ্ট বৃদ্ধি কৰে। চিৰাম ফ লেট ১৭৪. ৩% (p< ০. ০০. ১) বৃদ্ধি পায় আৰু প্লাজমা হম চাইষ্টেইন - ১৯. ৯% (p< ০. ০৩) হ্ৰাসৰ সৈতে সম্পৰ্কিত হয়। বেছলাইন তুলনাত, অক্সিডেটিভ ষ্ট্ৰেছৰ মাপবোৰ হ্ৰাস পায়, চাৰাম লিপিড পাৰক্সাইডৰ পৰিমাণ - ১০. ৫% (p < ০. ০২) আৰু প্ৰস্ৰাৱত ৮OHdGৰ পৰিমাণ - ২১. ১% (p < ০. ০২) হ্ৰাস পায়। কেৱল ধূমপায়ীৰ পৰা পোৱা তথ্যৰ মূল্যায়নে (n=17) ২৮ দিনৰ সক্ৰিয় পৰিপূৰক গ্ৰহণৰ পিছত তুলনীয় পৰিৱৰ্তন দেখুৱায়। ফল আৰু শাক-পাচলিৰ ৰসৰ ঘনত্বৰ কেপচুলাৰ সৈতে খাদ্যৰ সংশোধন নোহোৱাকৈ, পৰিপূৰক ফাইট নিউট্ৰিয়েন্টৰ এক উচ্চ জৈৱ উপলব্ধ উৎস হিচাপে প্ৰমাণিত হয়। গুৰুত্বপূৰ্ণ এন্টিঅক্সিডেন্টৰ পৰিমাণ ৰোগৰ সম্ভাৱনা হ্ৰাসৰ সৈতে যুক্ত আকাংক্ষিত স্তৰলৈ বৃদ্ধি পায়, অক্সিডেটিভ ষ্ট্ৰেছৰ চিহ্নিতকাৰী হ্ৰাস পায় আৰু হ ম চিষ্টেইন হ্ৰাসৰ সৈতে ফ লেট স্থিতি উন্নত হয় আৰু ধূমপায়ীসকলৰ ক্ষেত্ৰত এই লাভবোৰ ধূমপায়ী নোহোৱা লোকৰ তুলনাত একে পৰিমাণে হয়।
15655418
দীৰ্ঘকালীন স্মৃতি আৰু ছাইনাপ্টিক প্লাষ্টিকিতাৰ বাবে সক্ৰিয় ছাইনাপ্সেছত নতুন প্ৰ টিনৰ সংশ্লেষণৰ প্ৰয়োজন বুলি ধাৰণা কৰা হয়। এই প্ৰক্ৰিয়াত ড্ৰ ছফিলা অৰ্ব২কে ধৰি আৰএনএ বান্ধনি প্ৰ টিনৰ চিপিইবি পৰিয়াল জড়িত হৈ আছে। এই অণুবোৰে স্মৃতি গঠন নিয়ন্ত্ৰণ কৰা সঠিক ব্যৱস্থাটো অৱশ্যে ভালদৰে বুজি পোৱা নাই। আমি জিন টাৰ্গেটিং আৰু ছাইট-স্পেচাইফিক ট্ৰান্সজেনেছিছ ব্যৱহাৰ কৰি অন্তঃসত্ত্বা ORB2 জিন বিশেষভাৱে সংশোধন কৰিছিলো যাতে দীৰ্ঘকালীন স্মৃতি গঠনত ইয়াৰ ভূমিকা অনুসন্ধান কৰিব পৰা যায়। আমি দেখুৱাম যে Orb2A আৰু Orb2B আইছ ফৰ্ম, যদিও দুয়োটা গুৰুত্বপূৰ্ণ, স্মৃতি গঠনত পৃথক কাৰ্য আছে। এই দুটা আইচ ফৰ্মসমূহৰ সাধাৰণ গ্লুটামিন-সমৃদ্ধ আৰু আৰএনএ-বন্ধক ড মেইন আছে, তথাপিও অ ৰ্ব2এ অনন্যভাৱে প্ৰাক্তন আৰু অ ৰ্ব2বিৰ পিছত প্ৰয়োজন। আমি আৰু দেখুৱাম যে Orb2A এ ইয়াৰ গ্লুটামিন সমৃদ্ধ অঞ্চল আৰু নিউৰ নেল কাৰ্যকলাপ দুয়োটাৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীলভাৱে Orb2 কমপ্লেক্সৰ প্ৰৰোচনা দিয়ে। আমি প্ৰস্তাৱ দিছো যে Orb2B এ বিশেষ mRNAs ৰ পৰিবহন আৰু/বা অনুবাদ নিয়ন্ত্ৰণ কৰিবলৈ এটা সাধাৰণ CPEB ৰ দৰে কাৰ্য কৰে, আনহাতে Orb2A এ অস্বাভাৱিক ধৰণে কাৰ্য কৰে স্থিৰ Orb2 কমপ্লেক্স গঠনৰ বাবে যি স্মৃতিৰ বাবে আৱশ্যক।
15657779
মগজুত বিৰোধীহীন গ্যাপ জংশন হেমিচানেলৰ প্ৰকাশ আৰু সম্ভাব্য কাৰ্যৰ বিষয়ে অলপ জনা যায়। উদীয়মান প্ৰমাণে প্ৰমাণ কৰে যে গেপ জংশন হেমিচানেলবোৰে এষ্ট্ৰ চাইটত স্বতন্ত্ৰ কাৰ্যকৰী চেনেল হিচাপে কাৰ্য কৰিব পাৰে। ইমিউনচাইটোকেমিষ্ট্ৰী, ৰং গ্ৰহণ আৰু এইচপিএলচিৰ মাপ-মাপৰে আমি দেখুৱাম যে এষ্ট্ৰ চাইটবোৰে ইন ভিট্ৰ ত কাৰ্যকৰী হেমিচানেল প্ৰকাশ কৰে যি গ্লুটমেট আৰু এচপাৰটেটৰ শক্তিশালী প্ৰবাহৰ মধ্যস্থতাকাৰী হ ব পাৰে। কাৰ্যকৰী হেমিচানেলসমূহক ন মেল ডাইভেলণ্ট কেচন- মুক্ত দ্ৰৱণত (DCFS) বহিঃকোষীয় লুচিফাৰ বগা (LY) ৰ এষ্ট্ৰ চাইটলৈ প্ৰৱেশ আৰু গ্যাপ জংশন ব্লকিং এজেন্টৰ দ্বাৰা এই প্ৰৱেশ প্ৰতিৰোধ কৰাৰ ক্ষমতা নিশ্চিত কৰা হয়। DCFS ত গ্লুটমেট/ এচপাৰটেট মুক্তি (বা LY লোডিং) বহুবৈশিষ্ট্যযুক্ত কেচন (Ca2+, Ba2+, Sr2+, Mg2+, আৰু La3+) আৰু গ্যাপ জংশন ব্লকিং এজেন্ট (কাৰ্বনক্স লন, অক্টেনল, হেপ্টানল, ফ্লুফেনেমিক এচিড, আৰু ১৮- আলফা- গ্লাইচিৰেটিনিক এচিড) ৰ দ্বাৰা প্ৰতিৰোধ কৰা হৈছিল, যিবোৰৰ সম্বন্ধ গ্যাপ জংশন আন্তঃকোষীয় যোগাযোগৰ প্ৰতিৰোধৰ বাবে প্ৰতিবেদন কৰা এফিনিটিসমূহৰ সমীপৱৰ্তী। হেমিচানেলৰ জৰিয়তে গ্লুটামেটৰ নিৰ্গমনৰ লগতে গ্লুটামেটৰ গ্ৰহণৰ পৰিমাণো যথেষ্ট হ্ৰাস পায়। অৱশ্যে, DCFS ত গ্লুটামেট মুক্তকৰণ গ্লুটামেট পৰিবহণকাৰীৰ বিৱৰ্তনৰ দ্বাৰা গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে মধ্যস্থতা কৰা হোৱা নাছিলঃ মুক্তকৰণ সক্ৰিয় নাছিল আৰু গ্লুটামেট পৰিবহণকাৰীৰ ব্লকাৰৰ দ্বাৰা প্ৰতিৰোধ কৰা হোৱা নাছিল। DCFS ৰ নিয়ন্ত্ৰণ পৰীক্ষাত ভলিউম সংবেদনশীল এনিয়ন চেনেল, P2X7 প্যুৰিনাৰ্জিক ৰিসেপ্টৰ পোৰ বা সাধাৰণ প্যুৰিনাৰ্জিক ৰিসেপ্টৰ সক্ৰিয়কৰণৰ দ্বাৰা গ্লুটামেটৰ মুক্তিৰ প্ৰতিৰোধ কৰা হৈছে। BAPTA- AM বা থাপচিগাৰ্জিনৰ দ্বাৰা অন্তঃকোষীয় Ca2+ সংগ্ৰাহকক প্ৰতিৰোধে DCFS ত গ্লুটামেটৰ মুক্তি ৰোধ কৰিব পৰা নাছিল। কাৰ্বনক্সলনে বাধা দিয়া অক্ষত চিএনএছ (চিভিল নেভাৰ) ৰ শ্বেত পদাৰ্থৰ পৰা (অতি- বিচ্ছিন্ন অপটিক নাৰ্ভ) ডিভেলেন্ট কেটিয়ন অপসাৰণেও গ্লুটামেটৰ মুক্তিৰ প্ৰৰোচনা দিয়ে, যাৰ দ্বাৰা কাৰ্যকৰী হেমিচানেলৰ অৱস্থিতিৰ বিষয়ে অনুমান কৰা হয়। আমাৰ ফলাফলত দেখা গৈছে যে এষ্ট্ৰ চাইট হেমিচানেলসমূহে চিএনএছ স্তৰত বহিঃকোষীয় গ্লুটমেটৰ প্ৰভাৱ পেলাব পাৰে যাৰ ফলত স্বাভাৱিক আৰু ৰোগজনিত মগজুৰ কাৰ্যত প্ৰভাৱ পৰিব পাৰে।
15659108
Rad52- এ পৃথক মেৰামতিৰ পথত প্ৰতিলিপি প্ৰটিন A (RPA) ৰ সৈতে সংযুক্ত DNA ৰ পৰিপূৰক ষ্ট্ৰেণ্ডৰ ৰেনিলিংক প্ৰোৎসাহিত কৰে। ইয়াত, আমি দুটা ফ্লুৰোচেঞ্চ ৰং ডিএনএ চবষ্ট্ৰেটত অন্তৰ্ভুক্ত কৰা ফ্লুৰোচেঞ্চ ৰিজ নেন্স এনাৰ্জি ট্ৰেন্সফাৰ (FRET) ব্যৱহাৰ কৰিছিলো যিয়ে মানৱ Rad52 (hRad52) ৰ সৈতে ক্ৰিয়া কৰে আৰু ssDNA-hRPA কমপ্লেক্সৰ এনিলেঙক মধ্যস্থতা কৰে। মানুহৰ Rad52 সংযুক্ত ssDNA বা ssDNA-hRPA কমপ্লেক্স দুটা, ঘনত্ব-নিৰ্ভৰশীল ধৰণত। কম hRad52 ঘনত্বত, ssDNA প্ৰ টিন আঙুৰটোৰ পৰিধিৰ চাৰিওফালে আবৃত হৈছিল, আনহাতে অধিক প্ৰ টিন ঘনত্বত, ssDNA বহুতো hRad52 আঙুৰবোৰৰ মাজত প্ৰসাৰিত হৈছিল। hRad52 ৰ দ্বাৰা annealing আটাইতকৈ কাৰ্যকৰীভাৱে সংঘটিত হৈছিল যেতিয়া প্ৰতিটো পৰিপূৰক DNA ষ্ট্ৰেণ্ড বা প্ৰতিটো ssDNA-hRPA কমপ্লেক্স hRad52 ৰ দ্বাৰা আবদ্ধ বিন্যাসত আবদ্ধ হৈছিল, যাৰ পৰা অনুমান কৰা হয় যে সমকামিতাৰ সন্ধান আৰু annealing দুটা hRad52-ssDNA কমপ্লেক্সৰ জৰিয়তে সংঘটিত হয়। বন্য প্ৰকাৰৰ প্ৰ টিনৰ বিপৰীতে, hRad52 ((RQK/AAA) আৰু hRad52 ((1-212) প্ৰ টিনৰ সৈতে hRPA প্ৰ টিনৰ সৈতে বান্ধিবলৈ হ্ৰাস পোৱা ক্ষমতা থকা মিউট্যান্টবোৰে ssDNA ৰ সৈতে বান্ধিবলৈ hRPA ৰ সৈতে প্ৰতিদ্বন্দ্বিতা কৰিছিল আৰু hRPA- মধ্যস্থতাকাৰী দ্বৈত অস্থিৰতা প্ৰতিৰোধ কৰাত ব্যৰ্থ হৈছিল, কাৰ্যকৰী ডিএনএ এনিয়েলিঙক প্ৰোৎসাহিত কৰাত hRad52-hRPA ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ গুৰুত্বক আলোকপাত কৰে।
15669393
সীমিত পেৰিনেটাল "সময়ৰ উইণ্ডো"ৰ সময়ত বিকাশশীল মগজুত ইষ্ট্ৰোজেন ৰিচেপ্টৰ (ইআৰ) ৰ ক্ষণস্থায়ী সক্ৰিয়কৰণ প্ৰজনন কাৰ্য্য আৰু যৌন আচৰণৰ স্নায়ু নিয়ন্ত্ৰণৰ নিৰ্ণয়ৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ব্যৱস্থা হিচাপে স্বীকৃত। দুটা প্ৰধান ER আইচ ফৰ্ম, আলফা আৰু বিটা, নিউৰেল চাৰ্কিটত উপস্থিত থাকে যি ডিম্বাশয় চক্র আৰু যৌন আচৰণ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। অতি নিৰ্বাচনী ই আৰ এজ ন এজ ন ষ্টিক ব্যৱহাৰ কৰি এই অধ্যয়নে ইষ্ট্ৰ জেন নিৰ্ভৰশীল ডিফেমিনাইজেশ্যনৰ প্ৰক্ৰিয়াত ইৰ ৰ আইজ ফৰ্মসমূহৰ পৃথক অৱদানৰ প্ৰথমটো প্ৰমাণ প্ৰদান কৰে। স্ত্ৰী ইৰালেফাৰ নবজাতকৰ সক্ৰিয়কৰণৰ ফলত স্ত্ৰী ইৰালেফাৰ বৃক্কীয় সক্ৰিয়তা আৰু স্ত্ৰী যৌন আচৰণৰ প্ৰাপ্তবয়স্ক অৱস্থাত বাতিল হয়। এই প্ৰভাৱবোৰ এণ্টেৰ ভেণ্ট্ৰেল পেৰিভেণ্ট্ৰিকুলাৰ (এভিপিভি) আৰু প্ৰিঅ পটিক এলেকাৰ যৌন ডাইম ফিক নিউক্লিয় ৰ (এছডিএন- পি অ এ) আকাৰৰ পুৰুষৰ দৰে পৰিৱৰ্তনৰ সৈতে জড়িত, লগতে ইষ্ট্ৰ জেন- মধ্যস্থতাকাৰী যৌন গ্ৰহণযোগ্যতাৰ অনুপ্ৰেৰণাৰ প্ৰতিৰোধী। ইৰ বেটা- নিৰ্বাচক এজ ন ষ্টৰ সংস্পৰ্শই স্থায়ী ইষ্ট্ৰচ সৃষ্টি কৰে আৰু হাইপোথেলামিক গ নাড ট্ৰ পিন " ছাৰ্জ জেনেৰেটৰ " এভিপিভিৰ ওপৰত এক শক্তিশালী ডিফেমিনাইজিং প্ৰভাৱ পেলায়। অৱশ্যে, নৱজাতকৰ ERbeta সক্ৰিয়কৰণে মহিলা যৌন আচৰণ, ইষ্ট্ৰ জেনৰ প্ৰতি সঁহাৰি আৰু আচৰণগতভাৱে গুৰুত্বপূৰ্ণ SDN- POA ৰ মৰ্ফ মেট্ৰিক বৈশিষ্টবোৰ সলনি কৰাত ব্যৰ্থ হয়। এনেদৰে, যদিও মগজুৰ কেইবাটাও অঞ্চলত সহ-প্ৰতিনিধিত্ব কৰে যি মহিলা প্ৰজনন কাৰ্যৰ নিয়ন্ত্ৰণত জড়িত, ইআৰ আইচ ফৰ্মসমূহে নৱজাতক যৌন-নিৰ্দিষ্ট মগজুৰ সংগঠনৰ সময়ত ভিন্ন আৰু সম্ভৱতঃ সংক্ৰান্তিক ৰাসায়নিক সংকেত প্ৰেৰণ কৰে।
15678772
লক্ষ্যঃ শিশুৰ কম মাত্ৰাত হোৱা আয় নাইজিং ৰেডিয়েশ্যনৰ দ্বাৰা প্ৰাপ্তবয়স্ক অৱস্থাত জ্ঞানীয় কাৰ্যকলাপত প্ৰভাৱ পেলায় নে নাই সেয়া নিৰ্ণয় কৰা। DESIGN জনসংখ্যা ভিত্তিক সমষ্টিগত অধ্যয়ন। ছুইডেনত স্থাপন কৰা হৈছে। ১৯৩০-১৯৫৯ চনৰ ভিতৰত ১৮ মাহ বয়সৰ আগতে ছালৰ হেমাঞ্জিয় মা ৰোগৰ বাবে ৰেডিয়েচন প্ৰাপ্ত ৩০৯৪ জন পুৰুষৰ ওপৰত এই পৰীক্ষা কৰা হৈছিল। মস্তিষ্কৰ আগভাগ আৰু পিছভাগলৈ বিক্ৰিয়াৰ মাত্ৰা আৰু ১৮ বা ১৯ বছৰ বয়সত জ্ঞানীয় পৰীক্ষাৰ (শিক্ষা ক্ষমতা, যুক্তিগত যুক্তি, স্থানিক স্বীকৃতি) আৰু উচ্চ বিদ্যালয়ত অধ্যয়ন কৰাৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি ড জ আৰু বৌদ্ধিক ক্ষমতাৰ মাজত সম্পৰ্ক। ফলাফলঃ উচ্চতৰ মাধ্যমিকত অধ্যয়ন কৰা ল ৰা-ছোৱালীৰ অনুপাত মগজুৰ সন্মুখ আৰু পিছফালৰ দুয়োটা অংশত বিক্ৰিয়াৰ মাত্ৰা বৃদ্ধিৰ সৈতে হ্ৰাস পায়, যিসকল লোকক প্ৰদৰ্শিত কৰা হোৱা নাছিল তেওঁলোকৰ মাজত প্ৰায় ৩২% ৰ পৰা প্ৰায় ১৭% লৈ হ্ৰাস পায় যিসকলে ২৫০ mGy ৰ ওপৰত বিক্ৰিয়া গ্ৰহণ কৰিছিল। সন্মুখ পালিটোৰ বাবে, বহুমুখী সম্ভাৱনা অনুপাত আছিল 0. 47 (95% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান 0. 26 ৰ পৰা 0. 85, P প্ৰৱণতাৰ বাবে 0. 0003) আৰু পিছফালৰ পালিটোৰ বাবে ই আছিল 0. 59 (0. 23 ৰ পৰা 1. 47, 0. 0005) । শিক্ষণ ক্ষমতা আৰু যুক্তিগত যুক্তিৰ বাবে তিনিটা জ্ঞানীয় পৰীক্ষাৰ বাবেও এটা ঋণাত্মক পালি-প্ৰতিক্ৰিয়া সম্পৰ্ক স্পষ্ট আছিল কিন্তু স্থানিক স্বীকৃতিৰ পৰীক্ষাৰ বাবে নহয়। উপসংহাৰঃ শিশুৰ মগজুত প্ৰৱেশ কৰা কম পৰিমাণৰ আয় নাইজিং ৰেডিয়েছনে প্ৰাপ্তবয়স্ক অৱস্থাত জ্ঞানীয় ক্ষমতাৰ ওপৰত প্ৰভাৱ পেলায়।
15692098
হাচিনছন-গিলফৰ্ড প্ৰ জেৰিয়া ছিণ্ড্ৰ ম (এইচজিপিএছ) হৈছে এক বিৰল কিন্তু সুপৰিচিত সত্তা যাৰ চৰিত্ৰ হৈছে অতি কম উচ্চতা, কম শৰীৰৰ ওজন, সোনকালে চুলি সৰা, লিপ ডিষ্ট্ৰ ফি, স্কেলেৰডাৰ্মা, জইন্টৰ গতিশীলতা হ্ৰাস, অষ্টিঅ লিছিছ, আৰু বয়সস্থ ব্যক্তিৰ দৰে মুখৰ বৈশিষ্ট্য। হৃদযন্ত্ৰৰ বিকৃতিয়ে অকাল মৃত্যুৰ কাৰণ হয়। জ্ঞানীয় বিকাশ স্বাভাৱিক। আমাৰ নিজৰ ১০টা কেছ আৰু ১৩২টা সাহিত্যত পোৱা কেছসমূহৰ তথ্য ইয়াত দাঙি ধৰা হৈছে। নেদাৰলেণ্ডত যোৱা শতিকাত এই ৰোগৰ প্ৰাদুৰ্ভাৱ ১.৪,০০০,০০০ আছিল। লিংগ অনুপাত আছিল ১.২ঃ১। প্ৰধান প্ৰথম লক্ষণসমূহ আছিল বিকাশৰ ব্যৰ্থতা (৫৫%), চুলি সৰা (৪০%), ছালৰ সমস্যা (২৮%) আৰু লিপডাইষ্ট্ৰ ফি (২০%) । ৰোগ নিৰ্ণয়ৰ সময়ত গড় বয়স আছিল ২.৯ বছৰ। ওজন বৃদ্ধি উচ্চতা বৃদ্ধিতকৈ অধিক বিঘ্নিত হৈছিল, আৰু বৃদ্ধিৰ বিলম্ব ইতিমধ্যে প্ৰসৱকালীনভাৱে আৰম্ভ হৈছিল। গড় উচ্চতা > ১৩ বছৰ আছিল ১০৯. ০ ছেন্টিমিটাৰ, গড় ওজন আছিল ১৪. ৫ কেজি। অষ্টিঅ লিছিছ বহুলভাৱে বিয়পিছিল কিন্তু ভিছ ৰ ক্ৰেনিয়ামৰ বাহিৰে প্ৰকাশ কৰা হোৱা নাছিল আৰু মেম ৰ না আকৃতিৰ হাড়ৰ সৈতে সীমাবদ্ধ আছিল। লিপ ডাইষ্ট্ৰ ফি সাধাৰণীকৃত হয়, কেৱল অন্তঃ-পেটৰ মেদ জমা হৈ থাকে। হৃদযন্ত্ৰৰ সমস্যাবোৰ আৰম্ভ হোৱাৰ বয়স আৰু প্ৰকৃতি উভয়তে অত্যন্ত বৈচিত্ৰ্যপূৰ্ণ। ষ্ট্ৰোক আৰু কৰ নাৰ ডিছফংচন হৈছে সৰ্বাধিক ঘন। কৰ নাৰ আৰু এ ৰ্টাত হোৱা ৰোগৰ সন্ধান কেতিয়াবা বয়স্ক ব্যক্তিৰ সন্ধানৰ দৰে হয়, কিন্তু ইও অধিক সীমিত হ ব পাৰে। মসৃণ মাংসপেশীৰ কোষৰ ক্ষতি আটাইতকৈ গুৰুত্বপূৰ্ণ সন্ধান যেন লাগে। মৃত্যুৰ গড় বয়স আছিল ১২.৬ বছৰ। ৰোগীসকলক ধ্ৰুপদী HGPS ৰ ৰোগী, যিটো উত্তৰাধিকাৰৰ এক স্বতঃপ্ৰণালী প্ৰভুত্বপূৰ্ণ পটভূমি অনুসৰণ কৰে, (প্ৰায়) সকলো স্বতঃস্ফূৰ্ত পৰিৱৰ্তন প্ৰতিনিধিত্ব কৰা ঘটনা আৰু অ-শ্ৰেষ্ঠ প্ৰজেৰিয়াত, যাৰ বৃদ্ধি কম বিলম্বিত হ ব পাৰে, মূৰৰ চুলি দীৰ্ঘ সময়লৈ উপস্থিত থাকে, লিপডাইষ্ট্ৰ ফি অধিক ধীৰে ধীৰে প্ৰগতিশীল, অষ্টিঅ লিচিছ মুখৰ বাদে অধিক প্ৰকাশিত হয়, আৰু প্ৰাপ্তবয়স্ক বয়সলৈ জীয়াই থকাটো অস্বাভাৱিক নহয়। অ-শ্ৰেষ্ঠ প্ৰগ্ৰেৰিয়াৰ উত্তৰাধিকাৰৰ ধৰণটো সম্ভৱতঃ স্বতঃসংশ্লেষিত প্ৰসাৰণশীল। HGPSৰ কাৰণ হৈছে অস্বাভাৱিকভাৱে গঠিত লেমিন A, হয় প্ৰত্যক্ষভাৱে এটা পৰিৱৰ্তিত LMNA জিনৰ দ্বাৰা, বা অস্বাভাৱিক অনুবাদোত্তৰ প্ৰক্ৰিয়াকৰণৰ জৰিয়তে (ZMPSTE24 জিন পৰিৱৰ্তন) । প্ৰ জেৰিয়া ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত পোৱা ৩৪টা এলএমএনএ মিউটেশ্যনৰ ভিতৰত ২৬টা ক্লাছিক পি. জি৬০৮জি মিউটেশ্যন (৭৬%) আছিল। ৰোগৰ সৃষ্টিৰ বাবে বিভিন্ন পথ অনুসৰণ কৰাৰ সম্ভাৱনা বেছি। এই দিশত সম্ভাব্য চিকিৎসা কৌশলসমূহ বিকশিত হৈছে আৰু ইয়াত আৰ এন এ হস্তক্ষেপ কৌশল আৰু স্বাভাৱিকভাৱে গঠিত লেমিন এৰ সৈতে পলিমাৰাইজেশ্যনত অস্বাভাৱিকভাৱে গঠিত লেমিন এৰ প্ৰাধান্য-নেতিবাচক প্ৰভাৱৰ প্ৰতিৰোধ অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছে।
15707049
ইণ্টাৰষ্টিচিয়েল ফুচফুচ ৰোগ (ILD) হৈছে প্ৰণালীবদ্ধ স্বয়ম্ভু ৰোগ প্ৰতিৰোধৰ এক সাধাৰণ প্ৰদৰ্শন যি ক্ৰমান্বয়ে ফুচফুচত প্রদাহ বা দাগ সৃষ্টিৰ দ্বাৰা চিহ্নিত হয়। এই জটিলতা হোৱা ৰোগীসকলৰ গ্যাস বিনিময়ত যথেষ্ট হ্ৰাস পোৱা দেখা যায় যাৰ ফলত হাইপ ক্সিমিয়া, পালম নাৰ হাইপাৰটেনছন আৰু আনকি মৃত্যুও হ ব পাৰে। কিন্তু দুখৰ কথা যে এই ৰোগবোৰ কেনেকৈ উদ্ভৱ হয়, ইয়াৰ ভিতৰত ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা কমোৱাত বিশেষ ধৰণৰ দোষৰ ভূমিকা কি সেই বিষয়ে এতিয়াও বহু কমেই জনা যায়। আন এক গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰশ্ন হৈছে যে নিষ্পেষিত আইডিঅ পেথিক প্ৰকাৰকে ধৰি ILDৰ ৰোগ সৃষ্টিৰ বাবে হাওঁফাওঁৰ পেৰেঞ্চিমা লক্ষ্য কৰি লোৱা স্বয়ং-প্ৰতিৰোধক প্ৰতিক্ৰিয়া গুৰুত্বপূৰ্ণ হয় নে নহয়। আমি দেখুৱাম যে অটোইমিউন ৰেগুলেটৰ জিন (এয়াৰ) ৰ মিউটেচনৰ ফলত কেন্দ্ৰীয় সহনশীলতাৰ এক নিৰ্দিষ্ট ত্ৰুটিয়ে ভেমৰ মডুলিন নামৰ ফুচফুচ এন্টিজেনৰ প্ৰতি স্বতঃপ্ৰতিক্ৰিয়াশীল টি কোষৰ প্ৰতিক্ৰিয়াৰ সৃষ্টি কৰে আৰু আইএলডিৰ বিকাশ ঘটায়। আমি দেখিলোঁ যে এয়াৰৰ বিকৃতি থকা এজন মানৱ ৰোগী আৰু মাউছে একেধৰণৰ ফুচফুচীয়া ৰোগৰ বিকাশ কৰে, যি প্ৰমাণ কৰে যে এয়াৰ-অভাৱী স্বয়ম্ভূ প্ৰতিৰোধৰ মডেল হৈছে ILD ৰোগ সৃষ্টিৰ মৌলিক ব্যৱস্থাৱলী উন্মোচন কৰিবলৈ এটা উপযুক্ত অনুবাদ প্ৰণালী।
15727984
কে-ৰাছত সোম্যাটিক পৰিৱৰ্তন থকা নন-ছমল চেল ফুচফুচ কেন্সাৰ (এনএছচিএলচি) কোষবোৰে টিউমাৰলৈ বিভিন্ন ধৰণৰ কোষ (ইয়াৰ পিছত সামূহিকভাৱে "ষ্ট্ৰমেল কোষ" বুলি কোৱা হয়) নিয়োগ কৰে যি সম্পূৰ্ণৰূপে ব্যাখ্যা কৰিব নোৱাৰা কাৰ্যকৰী প্ৰণালীবোৰৰ দ্বাৰা টিউমাৰজেনেছিছক প্ৰোৎসাহিত বা প্ৰতিৰোধ কৰিব পাৰে। ইয়াত আমি ধাৰণা কৰিছিলো যে টিউমাৰৰ ক্ষুদ্ৰ পৰিৱেশত থকা স্টেম ৰ কোষসমূহে টিউমাৰ কোষৰ সিক্ৰেট ম সলনি কৰে, য ত টিউমাৰৰ বৃদ্ধি আৰু বিয়পনৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় প্ৰ টিনবোৰ অন্তৰ্ভুক্ত থাকে, আৰু আমি এই ধাৰণাটো পৰীক্ষা কৰিবলৈ এটা ইন ভিট্ৰ মডেল প্ৰস্তুত কৰিছিলো। ময়ূৰিন কে-ৰাছ মিউট্যান্ট ফুচফুচ এডেন কাৰ্চিন মা কোষৰ (LKR-13) কোষৰ সৈতে ময়ূৰিন ফুচফুচ ষ্ট্ৰ মাল কোষ (মাক্ৰ ফেজ, এণ্ডোথেলিয়াল কোষ, বা ফাইব্ৰ ব্লাষ্ট) ৰ সমসংস্কৃতিয়ে ষ্ট্ৰ মাল কোষৰ প্ৰব্ৰজন বৃদ্ধি কৰে, এণ্ডোথেলিয়াল টিউব গঠন, LKR- 13 কোষৰ প্ৰলিবাৰেচন বৃদ্ধি কৰে, আৰু এঞ্জিঅ জেনেছিছ, প্রদাহ, কোষৰ প্ৰলিবাৰেচন, আৰু এপিথেলিয়াল- মেছেনকিমাল স্থানান্তৰত জড়িত প্ৰ টিনৰ স্ৰাব নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। এই প্ৰ টিনসমূহৰ ভিতৰত, CXCL1- এ NSCLC বিকাশক প্ৰোৎসাহিত কৰাৰ বাতৰি পোৱা গৈছে, আনহাতে ইণ্টাৰলেউকিন-১৮ (IL-18) ৰ এটা অজ্ঞাত ভূমিকা আছে। CXCL1 আৰু IL- 18 ৰ প্ৰতিৰোধৰ বাবে জেনেটিক আৰু ফাৰ্মাক লজিক কৌশলসমূহে প্ৰকাশ কৰে যে ষ্ট্ৰ মেল কোষৰ প্ৰব্ৰজন, LKR- 13 কোষৰ প্ৰসাৰ আৰু LKR- 13 কোষৰ টিউম ৰজেনিচিটিৰ বাবে এই প্ৰ টিনসমূহৰ এটা বা দুয়োটা প্ৰয়োজন। আমি সিদ্ধান্ত লৈছো যে LKR-13 কোষৰ সিক্ৰেট মৰ ওপৰত প্ৰভাৱ পেলোৱাৰ বাবে ষ্ট্ৰ মেল কোষসমূহে LKR-13 কোষৰ টিউম ৰজেনিচিটি বৃদ্ধি কৰে। NSCLC ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত চিকিৎসা পদ্ধতি হিচাপে টিউমাৰ/ষ্ট্ৰ মেল কোষৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া প্ৰতিৰোধ কৰাৰ কৌশল উপযোগী হ ব পাৰে।
15803282
সোম্যাটিক কোষৰ নিউক্লিয়াৰ স্থানান্তৰ (SCNT) ব্যৱহাৰ কৰি মানৱ ভ্ৰূণ মূল কোষ (hESC) উদ্ভাৱনৰ অতি কম কাৰ্য্যকৰীতাই ইয়াৰ সম্ভাৱ্য প্ৰয়োগক সীমাবদ্ধ কৰে। মানুহৰ SCNT ভ্ৰূণৰ পৰা ব্লাষ্ট চিষ্ট গঠন কম হাৰত হয় আৰু কেৱল কিছুমান অ চাইট দাতাৰ সৈতে হয়। আমি আগতে ইঁদুৰ ক্ষেত্ৰত দেখুৱাইছিলো যে H3K9me3 demethylase Kdm4d ৰ ectopic expression ৰ জৰিয়তে হিষ্টোন H3 lysine 9 trimethylation (H3K9me3) ৰ হ্ৰাসে SCNT ভ্ৰূণৰ বিকাশক যথেষ্ট উন্নত কৰে। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে সম্পৰ্কিত H3K9me3 demethylase KDM4A ৰ অতিৰিক্ত প্ৰকাশে মানৱ SCNT উন্নত কৰে, আৰু ই যেনেকৈ মাউছত, মানৱ somatic কোষৰ জিন মত H3K9me3 হৈছে SCNT পুনৰ প্ৰগ্ৰামিং বাধাৰ সৃষ্টি কৰে। KDM4A ৰ অতিমাত্ৰা প্ৰকাশে মানৱ SCNT ভ্ৰূণত ব্লাষ্ট চিষ্ট গঠনৰ হাৰক সুচিবৰ বাবে সহায় কৰে, যাৰ ফলত SCNT- নিৰ্গত ESCs ৰ কাৰ্যকৰী উৎপত্তি সম্ভৱ হয়। এই সংৰক্ষিত যান্ত্ৰিক অন্তৰ্দৃষ্টিৰ পুনৰুজ্জীৱিত ঔষধকে ধৰি বিভিন্ন ক্ষেত্ৰত SCNT উন্নত কৰাৰ ক্ষেত্ৰত সম্ভাৱ্য প্ৰয়োগ আছে।
15816729
যদিও কোষীয় টিউমাৰ-নিয়ন্ত্ৰণ ব্যৱস্থাৱলী বহুলভাৱে অধ্যয়ন কৰা হৈছে, ইপিথিলিয়াত অপ্ৰচলিত কোষৰ উৎপত্তি দমন কৰিবলৈ টিউছন স্তৰত কাৰ্য কৰা ব্যৱস্থাৱলীৰ বিষয়ে অলপ জনা যায়। আমি দেখিবলৈ পালোঁ যে কোষৰ ভাগ্য নিৰ্ধাৰণ কৰা প্ৰতিলিপি কাৰকৰ বহিঃস্ৰাৱিক প্ৰকাশে ড্ৰ ছ ফিলা ইমেজিনেল ডিস্কত অস্বাভাৱিক এপিথেলিয়াল চিষ্ট সৃষ্টি কৰে। চিষ্টে কোষৰ স্বায়ত্তশাসিতভাৱে গঠন নকৰে কিন্তু ভিন্ন ভাগ্যৰ সৈতে দুটা কোষৰ জনসংখ্যাৰ সংযোজনৰ ফলত হয়। বন্য প্ৰকাৰৰ আৰু অপ্ৰচলিতভাৱে নিৰ্দিষ্ট কোষৰ সংযোজনই তেওঁলোকৰ সমগ্ৰ ভাগ কৰা আন্তঃপৃষ্ঠত, উভয়কে সংলগ্ন জংচনত আৰু লগতে বেজোলেটাৰাল আন্তঃপৃষ্ঠত এক্টম ইচিনৰ সমৃদ্ধিৰ প্ৰৰোচনা দিয়ে। 3D শীৰ্ষৰ মডেলৰ অনুকৰণসমূহৰ পৰীক্ষামূলক প্ৰমাণিতকৰণে প্ৰমাণ কৰে যে উন্নত ইন্টাৰফেচ সংকোচনীয়তা বহুতো মৰ্ফ জেনেটিক আচৰণ ব্যাখ্যা কৰিবলৈ পৰ্যাপ্ত, যি কোষ ক্লাষ্টাৰৰ আকাৰৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে। ই মধ্যমীয়া আকাৰৰ ক্লাষ্টাৰৰ দ্বাৰা চিষ্ট গঠন আৰু কোষৰ সৰু গোটত মসৃণ সীমা বা এপিকাল সংকোচনৰ সৃষ্টিৰ দ্বাৰা বৃহৎ কোষৰ জনসংখ্যাৰ পৃথককৰণৰ পৰা আৰম্ভ হয়। ইয়াৰ উপৰিও আমি দেখা পাওঁ যে, লেটেৰেল ইণ্টাৰফেচ কণ্ট্ৰাক্টিবিলিটি থকা একক কোষবোৰ টিউছ ৰ পৰা এপ প টোছিছৰ দ্বাৰা আঁতৰ হয়। এপিথেলিয়লৰ ধাৰাবাহিকতা বিঘ্নিত কৰা চিষ্ট, যেতিয়া একক, অপ্ৰত্যাশিতভাৱে নিৰ্দিষ্ট কোষৰ নিৰ্মূল ব্যৰ্থ হয় আৰু কোষবোৰ মধ্যৱৰ্তী কোষ ক্লাষ্টাৰ আকাৰলৈ প্ৰসাৰিত হয় তেতিয়া গঠন হয়। এনেদৰে, বৃদ্ধি পোৱা ইন্টাৰফেচ কন্ট্ৰাক্টিবিলিটি তন্ত্ৰত থকা একক অপ্ৰচলিত কোষসমূহ নিৰ্মূল কৰা ত্ৰুটি সংশোধন প্ৰণালী হিচাপে কাৰ্য্য কৰে, কিন্তু বিফলতাৰ ফলত ডাঙৰ, সম্ভাব্য ৰোগ-প্ৰোৎসাহিত চিষ্টৰ সৃষ্টি হয়। আমাৰ ফলাফলসমূহে ম ৰ্ফ জেনেটিক প্ৰণালীসমূহৰ ওপৰত এক নতুন দৃষ্টিভংগী প্ৰদান কৰে, যি টিউছ ৰ ভিতৰত কোষ-নিৰ্ধাৰিত বৈষম্যতাৰ পৰা উদ্ভৱ হয় আৰু এপিথেলিয়াল হ ম ইষ্টেছিছ বজাই ৰাখে বা বিঘ্নিত কৰে।
15830352
কিছুমান জীৱৰ দীৰ্ঘায়ু, বৃদ্ধি আৰু বিকাশৰ হাৰ উন্নত হয় যেতিয়া এওঁলোকক পোহৰ / আন্ধাৰ চক্ৰত ৰখা হয়, যাৰ সময়কাল অন্তঃসত্ত্বা সাৰ্কাডিয়ান ঘড়ীৰ সময়ৰ সৈতে সৰ্বোত্তমভাৱে "সংগত" হয়। কিন্তু আমাৰ জ্ঞাতসাৰেই কোনো গৱেষণাই প্ৰজনন ক্ষমতা বৃদ্ধি কৰা নাই। আমি বিভিন্ন সাৰকেডিয়ান সময় প্ৰকাশ কৰা চাইন বেক্টেৰিয়াৰ বিভিন্ন স্তৰৰ মাজত প্ৰতিযোগিতাৰ অধীনত আপেক্ষিক ফিটনেছ জোখাৰ দ্বাৰা সাৰকেডিয়ান প্ৰগ্ৰামিংৰ অভিযোজিত তাৎপৰ্য পৰীক্ষা কৰিছিলো। পোহৰ/অন্ধকাৰ চক্ৰৰ সৈতে সমানে চাৰ্কাডিয়ান সময় থকা ষ্ট্ৰেইনসমূহক প্ৰতিযোগিতাৰ অধীনত প্ৰাধান্য দিয়া হৈছিল যি নৰম নিৰ্বাচনৰ ক্ৰিয়াক সূচায়।
15833835
পাৰ্শ্বিক ভেন্ট্ৰিকুলাসৰ দেৱালত থকা প্ৰাপ্তবয়স্ক স্নায়ুীয় ষ্ট্ৰেম/প্ৰোজেন্টাৰ (বি১) কোষসমূহে ওলফেক্টৰি বাল্ব (ওবি) ৰ বাবে বিভিন্ন ধৰণৰ নিউৰন সৃষ্টি কৰে। B1 কোষৰ অৱস্থানই নিৰ্ণয় কৰে যে তেওঁলোকে কি ধৰণৰ OB নিউৰন সৃষ্টি কৰে। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে মাউচ বি১ কোষৰ পূৰ্বসূচকবোৰৰ বেছিভাগ ভ্ৰূণ দিনৰ (ই) ১৩.৫ আৰু ১৫.৫ৰ মাজত উৎপন্ন হয় আৰু জন্মৰ পিছত পুনৰ সক্ৰিয় নোহোৱা পৰ্যন্ত বহুলাংশে নিষ্ক্ৰিয় হৈ থাকে। ১০০,০০০ ৰো অধিক জেনেটিক টেগ বহন কৰা ৰেট্ৰ ভাইৰেল লাইব্ৰেৰী ব্যৱহাৰ কৰি আমি দেখিবলৈ পালো যে বি১ কোষসমূহে ক ৰ্টেক্স, ষ্ট্ৰাইটাটম আৰু ছেপ্টামৰ ভ্ৰূণ কোষৰ সৈতে এক সাধাৰণ পূৰ্বপুৰুষৰ ভাগ বতৰা কৰে, কিন্তু এই বংশ সম্পৰ্ক E15.5 ৰ আগতে হেৰাই যায়। B1 কোষৰ আঞ্চলিক নিৰ্দিষ্টকৰণ E11.5 ৰ আগতেই স্পষ্ট হয় আৰু ই স্পেচিয়েলি নিউৰন উৎপাদনৰ সৈতে সম্পৰ্কিত হয় যি ফৰব্ৰেইন (forebrain) ৰ বিভিন্ন অঞ্চলত বাস কৰে। এই অধ্যয়নত প্ৰসৱোত্তৰ স্নায়ু স্টেম কোষৰ প্ৰাৰম্ভিক ভ্ৰূণ আঞ্চলিক নিৰ্দিষ্টকৰণ আৰু ভ্ৰূণ প্ৰজাতিৰ প্ৰজাতিৰ কোষৰ সৈতে তেওঁলোকৰ বংশগত সম্পৰ্ক প্ৰকাশ কৰা হৈছে।
15836115
মাইটোক ণ্ড্ৰিয়াল ম ৰ্ফ লজিক আৰু অতি- গঠনগত পৰিৱৰ্তন এপ প টোছিছ আৰু অট ফেজিৰ সময়ত হয়, কিন্তু ইহঁতৰ জঠৰ ক্ষতিৰ প্ৰতি টিছুৱেল ৰিছপন্সৰ বাবে ইন ভিভ ৰ প্ৰাসংগিকতা আছে নে নাই সেয়া স্পষ্ট নহয়। ইয়াত আমি অপ্টিকেল এট্ৰ ফি ১ (OPA1) -নিৰ্ভৰশীল ক্ৰীষ্টাৰ ৰিম ডেলিং পাথৱে ইন ভিভ ৰ ভূমিকা অনুসন্ধান কৰো আৰু প্ৰমাণ প্ৰদান কৰোঁ যে ই এপ প টিক, নেক্ৰ টিক আৰু এট্ৰ ফিক উদ্দীপকৰ প্ৰতি একাধিক টিছুৰ সঁহাৰি নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। ক্ৰিষ্টাৰ ৰিম ডেলিং পাথৱেৰ জেনেটিক ইন ভিভ প্ৰতিৰোধে বিকাশত প্ৰভাৱ পেলাব নোৱাৰে, কিন্তু ই ডেনেৰভেচন-প্ৰভাৱিত মাংসপেশী এট্ৰ ফি, ইচেমিক হাৰ্ট আৰু মগজুৰ ক্ষতি, লগতে হেপাটোচেলুলাৰ এপ প টোছিছৰ পৰা মাউচক সুৰক্ষা দিয়ে। যান্ত্ৰিকভাৱে, OPA1- নিৰ্ভৰশীল মাইটোকণ্ড্ৰিয়েল ক্ৰীষ্টে স্থিৰকৰণে মাইটোকণ্ড্ৰিয়েল শ্বাস-প্ৰশ্বাসৰ কাৰ্যক্ষমতা বৃদ্ধি কৰে আৰু মাইটোকণ্ড্ৰিয়েল বিকলতা, চাইট ক্ৰ ম চি মুক্তি আৰু ক্ৰিয়াশীল অক্সিজেন প্ৰজাতিৰ উৎপাদন বন্ধ কৰে। আমাৰ ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে OPA1-নিৰ্ভৰশীল ক্ৰীষ্টে পুনৰ্নিৰ্মাণ পথটো হৈছে তন্ত্ৰত টিচুৱেল ক্ষতিৰ এক মৌলিক, লক্ষ্যবস্তু নিৰ্ণায়ক।
15856466
: ষ্টেম চেল গৱেষণাৰ অগ্ৰগতিৰ ফলত সমগ্ৰ বিশ্বৰ বহুসংখ্যক প্ৰতিষ্ঠান আৰু কোম্পানীত পুনৰুজ্জীৱিত ঔষধৰ ওপৰত বহুতো গৱেষণা আৰম্ভ হৈছে। অৱশ্যে, পৰীক্ষাগাৰ বা কোষ বেংকৰ মাজত প্ৰজননযোগ্যতা আৰু তথ্য বিনিময় পৰীক্ষাৰ বাবে মানক বিন্যাসৰ অভাৱৰ দ্বাৰা সীমাবদ্ধ। ষ্টেম চেল আৰু ডেৰাইভেটিভ চেল গৱেষণাত তথ্যৰ প্ৰবাহ বঢ়াবলৈ, ইয়াত আমি ব্যৱহাৰিক পুনৰুজ্জীৱিত ঔষধৰ সুবিধা প্ৰদান কৰিবলৈ চেলেৰেল এছেই ডাটা বৰ্ণনা কৰিবলৈ এক ন্যূনতম তথ্য মানৰ প্ৰস্তাৱ দিছো। বৰ্তমানে থকা সেলুলাৰ এছেৰ বিষয়ে ন্যূনতম তথ্যৰ আধাৰত আমি পুনৰুজ্জীৱিত ঔষধৰ বাবে সেলুলাৰ এছেৰ বিষয়ে ন্যূনতম তথ্য (MIACARM) প্ৰস্তুত কৰিছিলো, যিয়ে মানৱ কোষৰ প্ৰকাৰৰ নিৰ্দিষ্ট শ্ৰেণীবিভাজনৰ সৈতে উন্নত কোষৰ পৰীক্ষাৰ বৰ্ণনা কৰিবলৈ অনুমতি দিয়ে। নিয়ন্ত্ৰিত শব্দ, যেনে অনট লজি ব্যৱহাৰ কৰি, MIACARM-এ বিশ্বৰ ২০ খনতকৈও অধিক স্থানত স্থাপন কৰা চেল বেংক বা ৰেজিষ্ট্ৰিৰ মাজত চেলুলাৰ এছেই ডাটা বিনিময়ৰ বাবে এটা প্লেটফৰ্ম প্ৰদান কৰিব। [অধ্যয়নৰ বাবে প্ৰশ্নসমূহ] অৱশ্যে, বিভিন্ন পৰীক্ষাগাৰ বা কোষৰ তথ্য প্ৰদানকাৰীৰ মাজত পুনৰুত্পাদনযোগ্যতা আৰু তথ্য বিনিময় সাধাৰণতে পৰীক্ষণৰ বাবে মানক বিন্যাসৰ অভাৱৰ বাবে পৰ্যাপ্ত নহয় বা অস্তিত্বহীন। আমেৰিকা যুক্তৰাষ্ট্ৰ, ইউকে, ইউৰোপ আৰু জাপানকে ধৰি সমগ্ৰ বিশ্বজুৰি ষ্টেম চেল বেংক আৰু চেলুলাৰ তথ্য ৰেজিষ্ট্ৰিৰ বিজ্ঞানীসকলৰ সহযোগিতামূলক কামৰ ফলস্বৰূপ এই অধ্যয়নে চেলুলাৰ এছেয়াৰ বিষয়ে ন্যূনতম তথ্যৰ নতুন নিৰ্দেশনাৱলী, ন্যূনতম তথ্য পুনৰুজ্জীৱিত ঔষধৰ বাবে (MIACARM) প্ৰস্তাৱ দিয়ে। MIACARM ৰ উদ্দেশ্য হৈছে তথ্যৰ আদান-প্ৰদান আৰু ব্যৱহাৰিক পুনৰুজ্জীৱিত ঔষধৰ সুবিধা প্ৰদান কৰা।
15879931
প্রদাহ আৰু মেক্ৰ ফেজ ফেম কোষ এথেৰ স্ক্লেৰ টিক ক্ষতসমূহৰ বৈশিষ্ট্যগত বৈশিষ্ট্য, কিন্তু কলেষ্টেৰলৰ জমা আৰু প্রদাহ আৰু এলএক্সআৰ-নিৰ্ভৰশীল সঁহাৰি পথৰ মাজত সংযোগ থকা প্ৰণালীবোৰ ভালদৰে বুজি পোৱা হোৱা নাই। এই সম্পৰ্কটো অনুসন্ধান কৰিবলৈ আমি লিপিডোমিক আৰু ট্ৰান্সক্রিপ্টোমিক পদ্ধতি ব্যৱহাৰ কৰিছিলো যাতে মাউচৰ পেৰিট নিয়েল খহুৰ ভিতৰত মেক্ৰ ফেজ ফোম কোষ গঠনৰ ওপৰত খাদ্য আৰু এলডিএল ৰিচেপ্টৰ জেন টাইপৰ প্ৰভাৱৰ মূল্যায়ন কৰিব পাৰি। ফেনা কোষৰ সৃষ্টি শত শত লিপিড প্ৰজাতিৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ পৰিৱৰ্তনৰ সৈতে জড়িত আছিল আৰু প্ৰদাহজনিত জিনৰ প্ৰকাশৰ অপ্ৰত্যাশিত দমন, সক্ৰিয়কৰণৰ পৰিৱৰ্তে। আমি প্ৰমাণ প্ৰদান কৰিছো যে ডেছমোষ্টেৰলৰ নিয়ন্ত্ৰিত জমায়েত হ ম ইষ্টেটিক সঁহাৰিৰ বহুতো অন্তৰ্নিহিত, যাৰ ভিতৰত আছে এলএক্সআৰ টাৰ্গেট জিনৰ সক্ৰিয়কৰণ, এছআৰইবিপি টাৰ্গেট জিনৰ প্ৰতিৰোধ, ফেটি এচিড মেটাবলিজমৰ নিৰ্বাচিত পুনঃপ্ৰগ্ৰামিং আৰু মেক্ৰ ফেজ ফোম কোষত দেখা পোৱা প্ৰদাহ-প্ৰতিক্ৰিয়া জিনৰ দমন। এই পৰ্যবেক্ষণসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে এথেৰ স্ক্লেৰ টিক ক্ষতবোৰত মেক্ৰ ফেজ সক্ৰিয়কৰণ ধমনী বেৰৰ ভিতৰত উৎপন্ন বহিঃস্থ, প্ৰদাহজনক সংকেতসমূহৰ ফলত হয় যি ডেছমোষ্টেৰলৰ হোমিঅ ষ্টেটিক আৰু প্ৰদাহ-বিৰোধী কাৰ্য্যবোৰ দমন কৰে।
15889329
নিউৰনতকৈ পাঁচগুণ বেছি প্ৰচলিত মগজুৰ গ্লিয়েল কোষবোৰে শেহতীয়াকৈ মৃগীৰোগৰ আক্ৰমণত তেওঁলোকৰ সম্ভাব্য জড়িততাৰ বাবে মনোযোগ লাভ কৰিছে। মাইক্ৰ গ্লিয়া আৰু এষ্ট্ৰ চাইট, প্ৰদাহজনিত জন্মগত প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়াৰ সৈতে জড়িত, মগজুৰ ক্ষতিৰ নিৰীক্ষণৰ বাবে দায়ী যি সঘনাই আক্ৰমণৰ ফলত হয়। [অধ্যয়নৰ বাবে প্ৰশ্নসমূহ] প্ৰকৃততে, শেহতীয়া প্ৰমাণে এপিলেপচীৰ পৰীক্ষামূলক মডেলত আক্ৰমণৰ প্ৰাথমিক সীমা হ্ৰাস কৰাত প্ৰাকৃতিক প্ৰতিৰক্ষা প্ৰতিক্ৰিয়াত প্ৰবলভাৱে জড়িত কৰে, তথাপি, ইহঁতৰ আক্ৰমণৰ আৰম্ভণিত স্বতন্ত্ৰ ভূমিকা পালন কৰিব পাৰে তাৰ কোনো প্ৰমাণ নাই in vivo। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে কেৱল ক ৰটিকাল জন্মগত প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়াটোৱে মগজুৰ উত্তেজনাৰ গভীৰ বৃদ্ধিৰ সৃষ্টি কৰে যাৰ ফলত ফ কাছ আক্ৰমণ হয়। আমি দেখিলোঁ যে লিপ পলিচাকাৰাইডৰ ক ৰ্টিকেল এপ্লিকেচন, টোল-ৰূপী ৰিসেপ্টৰ ৪ (TLR4) ৰ সৈতে বান্ধে, ক্ষেত্ৰৰ সম্ভাৱনীয়তা এম্প্লিট্যুডত ট্রিপল আকৰ্ষণ কৰে আৰু ফ কাছ এপিলেপ্টিফৰ্ম স্রাব উৎপন্ন কৰে। ইণ্টাৰলেউকিন- ১ ৰিচেপ্টৰ এনাগ ন ষ্টৰ প্ৰাক- প্ৰয়োগে এই প্ৰভাৱসমূহ প্ৰতিৰোধ কৰে। আমাৰ ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে কেনেকৈ জন্মগত প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়াই তীব্ৰ আক্ৰমণত অংশগ্ৰহণ কৰিব পাৰে, কেন্দ্ৰীয় স্নায়ুতন্ত্ৰৰ সংক্ৰমণ আৰু মগজুৰ আঘাতৰ সৈতে জড়িত বিপদ সংকেতৰ টিএলআৰ৪ চিনাক্তকৰণৰ সঁহাৰি হিচাপে ইণ্টাৰলেউকিন-১ৰ মুক্তিৰ জৰিয়তে নিউৰ নাল উত্তেজনাময়তা বৃদ্ধি কৰে। এই ফলাফলসমূহে এপিলেপ্ট জেনেছিছত জন্মগত ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতাৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা আৰু মানুহৰ ক্ৰিয়াতন্ত্ৰৰ ৰোগৰ অধ্যয়ন আৰু চিকিৎসাৰ ক্ষেত্ৰত TLR4 আৰু সক্ৰিয় গ্লিয়াৰ দ্বাৰা মুক্ত প্ৰ- প্ৰদাহজনক মধ্যস্থতাকাৰীৰ ফাৰ্মাক লজিক ব্লকাইডৰ জৰিয়তে গ্লিয়াল প্ৰতিৰোধৰ ওপৰত গুৰুত্ব আৰোপ কৰে।
15907458
এই প্ৰট ক লত, আমি প্ৰাপ্তবয়স্ক মাউচ এপিডাৰমিছৰ পৰা কেৰাতিন চাইটবোৰ কেনেকৈ পৃথক কৰিব পাৰি, কোষ পৃষ্ঠৰ চিহ্নকৰ ভিত্তিত বিভিন্ন উপ-জনসংখ্যাত ভাগ কৰিব পাৰি আৰু বিভাজিত নৱজাতক চৰ্মৰ কোষৰ সৈতে ইন ভিভো ছালৰ পুনৰ্নিৰ্মাণ পৰীক্ষাত তেওঁলোকৰ কাৰ্য্য পৰীক্ষা কৰিব পাৰি তাৰ বিৱৰণ দিয়া হৈছে। আমি এইটোও বৰ্ণনা কৰোঁ যে কেনেকৈ পৃথক কেৰাতিন চাইটবোৰক ইন ভিট্ৰ আৰু ইন ভিভ ক ল নেল বিশ্লেষণৰ অধীনত ৰখা যায় আৰু চুলিৰ ফ লিকল-প্ৰৰোচিত চৰ্মৰ পেপিলা কোষবোৰক চৰ্মৰ প্ৰস্তুতত কেনেকৈ সমৃদ্ধ কৰা হয়। এই পদ্ধতিবোৰ ব্যৱহাৰ কৰি, প্ৰাপ্তবয়স্ক এপিডাৰ্মেল ষ্টেম কোষৰ বিভিন্ন জনসংখ্যাৰ প্ৰজনন আৰু বিভিন্ন এপিডাৰ্মেল বংশৰ সৈতে পাৰ্থক্য থকা বংশধৰ সৃষ্টিৰ ক্ষমতা তুলনা কৰা সম্ভৱ। ছাল পুনৰুদ্ধাৰ পৰীক্ষাৰ বাবে কোষ পৃথক কৰা, ভগ্নাংশ আৰু গ্ৰাফ্টিং সাধাৰণতে ২ দিনত বিস্তাৰিত হয়। সংস্কৃতিত ক্লোনাল বৃদ্ধিৰ মূল্যায়ন ১৪ দিনৰ পিছত কৰা হয়, আনহাতে গ্ৰাফ্টৰ মূল্যায়ন ৪-৫ সপ্তাহৰ পিছত কৰা হয়।
15925931
গোটেই শৰীৰৰ চুম্বকীয় ৰিজ নেন্স এঞ্জিয়োগ্ৰাফী (ডব্লিউ বি-এম আৰ এ) এ এক পৰীক্ষাৰ ভিতৰত প্ৰায় সমগ্ৰ ধমনী ৰক্তনলীৰ অ-আক্রমণকাৰী মূল্যায়নৰ বাবে ইয়াৰ সম্ভাৱনীয়তা প্ৰদৰ্শন কৰিছে। যিহেতু অতি- হৃদযন্ত্ৰৰ এথাৰ স্ক্লেৰ ছিছৰ উপস্থিতি কৰ নাৰ ঘটনাবোৰৰ বৰ্ধিত বিপদৰ সৈতে জড়িত, আমাৰ লক্ষ্য আছিল WB-MRA ফলাফলৰ মাজত সম্পৰ্ক স্থাপন কৰা, য ত ছিষ্টেমিক এথাৰ স্ক্লেৰ ছিছ স্ক ৰ সূচকাংক আৰু গুৰুত্বপূৰ্ণ কৰ নাৰাৰী ধমনী ৰোগ (CAD) ৰ উপস্থিতি অন্তৰ্ভুক্ত। METHODS WB- MRA এ এচিডিটিচ কেডাৰৰ সন্দেহত ইলেক্টিভ কাৰ্ডিয়েক কেথেটাৰিজেশ্যনৰ বাবে নিৰ্ধাৰিত ৫০ জন ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত ১. ৫ টি স্কেনাৰ ব্যৱহাৰ কৰি সম্পন্ন কৰা হয়। প্ৰতিজন ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত ৪০ টা অতি- হৃদযন্ত্ৰৰ ভেকচিন খণ্ডৰ মূল্যায়ন কৰা হৈছিল আৰু তেওঁলোকৰ প্ৰদীপ সংকীৰ্ণকৰণৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি স্ক ৰ প্ৰদান কৰা হৈছিল। এথেৰ স্ক্লেৰ ছিছ স্ক ৰ সূচক (ASI) বিশ্লেষণযোগ্য খণ্ডসমূহৰ সৈতে সংযুক্ত স্ক ৰৰ অনুপাত হিচাপে সৃষ্টি কৰা হৈছিল। RESULTS ASI ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত লক্ষণীয় (> 50% স্তেন ছিছ) CAD (n = 27) ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত CAD নোহোৱা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত (n = 22; 1. 56 vs. ASI ৰ লগত PROCAM (R = ০.৫৭, p < ০.০০১) আৰু Framingham (R = ০.৩৬, p = ০.০১) ৰ ৰিস্ক স্ক ৰ সমন্বিত কৰ নাৰ ১০ বছৰীয়া ৰিস্কৰ অনুমান। ROC derived ASI ৰ মান ১.৫৪ ৰ অধিক হ লে ৫৯% সংবেদনশীলতা, ৮৬% নিৰ্দিষ্টতা আৰু ৮৪% ইতিবাচক ভৱিষ্যদ্বাণীমূলক মূল্যৰ সৈতে উল্লেখযোগ্য CAD ৰ ভৱিষ্যদ্বাণী কৰা হয়। লজিষ্টিক ৰিগ্রেছনে ASI > ১.৫৪ক CAD ৰ আটাইতকৈ শক্তিশালী স্বতন্ত্ৰ ভৱিষ্যদ্বাণীকাৰী হিচাপে প্ৰকাশ কৰে, যাৰ ফলত গুৰুত্বপূৰ্ণ কৰ নাৰ ৰোগত ভুগাৰ সম্ভাৱনা ১১ গুণ বৃদ্ধি পায়। ইয়াৰ বিপৰীতে, CAD থকা ৰোগীৰ ১৫/ ২৭ জন (৫৫%) ৰ ক্ষেত্ৰত কমেও এটা অতি- হৃদযন্ত্ৰৰ ষ্ট্ৰেন ছিছ (extra- cardiac stenosis) ৫০% ৰ ওপৰত দেখা দিছিল, কিন্তু CAD নথকা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত মাত্ৰ ৩/ ২২ জন (১৪%) ৰ ক্ষেত্ৰত দেখা গৈছিল (p = ০.০০৩) । CAD উপস্থিত থাকিলে অতি- হৃদযন্ত্ৰৰ ষ্ট্ৰেন ছিছৰ সম্ভাৱনা বিভিন্ন স্নায়ু অঞ্চলত ভিন্ন আছিল আৰু ক ৰ টিড ষ্ট্ৰেন ছিছৰ ক্ষেত্ৰত ১৫% ৰ পৰা নিম্ন অঙ্গ-প্ৰত্যঙ্গৰ ষ্ট্ৰেন ছিছৰ ক্ষেত্ৰত ৪৪% ৰ ভিতৰত আছিল। এই অধ্যয়নে অতি-হৃদপিণ্ড আৰু কৰ নাৰ এথেৰ স্কেলেৰ ছিছৰ ঘনিষ্ঠ সম্পৰ্কক লৈ গুৰুত্বপূৰ্ণ নতুন প্ৰমাণ প্ৰদান কৰে। WB-MRA-ৰ পৰা আহৰণ কৰা চিষ্টেমিক এথেৰস্ক্লেৰ ছিছ স্ক ৰ সূচকাংক কেৱল প্ৰতিষ্ঠিত হৃদযন্ত্ৰৰ বিপদৰ স্ক ৰৰ সৈতে জড়িত নহয়, বৰঞ্চ ই গুৰুত্বপূৰ্ণ CAD ৰো ভৱিষ্যদ্বাণীমূলকো, ইয়াৰ সম্ভাৱ্য ভৱিষ্যদ্বাণীমূলক প্ৰভাৱৰ বিষয়ে পৰামৰ্শ দিয়ে আৰু এথেৰস্ক্লেৰ ছিছৰ অতি-হৃদযন্ত্ৰৰ প্ৰদৰ্শন থকা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত কৰ নাৰোগ্ৰাফীৰ গুৰুত্বক আলোকপাত কৰে।
15945975
বিশেষ জিনৰ অতি-প্ৰকাশৰ দ্বাৰা সোম্যাটিক কোষৰ জিনীয় পুনৰ কাৰ্যক্ৰমীকৰণ কৰি প্লুৰিপটেন্ট অৱস্থা (প্ৰৰোচিত প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম কোষ বা আই পি এছ চি) লাভ কৰা হৈছে মাউচ আৰু মানৱ কোষৰ সহায়ত। অৱশ্যে, মানুহৰ আইপিএছচি (iPSC) আৰু মানুহৰ ভ্ৰূণ স্তম্ভ কোষ (hESC) কিমান সমানে মিল আছে সেয়া এতিয়াও স্পষ্ট নহয়। ইয়াত, আমি ভাইৰেল ভেক্টৰ বা জিনোমিক সন্নিবেশ অবিহনে সৃষ্টি হোৱা মানৱ আইপিএছচিৰ প্ৰতিলিপি প্ৰফাইলৰ বৰ্ণনা কৰিছো, প্ৰকাশ কৰি যে এই কোষবোৰ সাধাৰণভাৱে এইচইএছচিৰ সৈতে একে কিন্তু গুৰুত্বপূৰ্ণ পাৰ্থক্যৰ সৈতে। ভাইৰেল ভেক্টৰ বা জিনোমিক সন্নিবেশ অবিহনে মানৱ আইপিএছচিৰ প্ৰজন্মৰ বাবে, প্লুৰিপটেন্ট কাৰক Oct4 আৰু Nanog এপিছোমেল ভেক্টৰত ক্লোন কৰা হৈছিল আৰু মানৱ ভ্ৰূণৰ স্নায়ু প্ৰজাতি কোষত সংক্ৰামিত কৰা হৈছিল। এই দুবিধ কাৰকৰ ক্ষণস্থায়ী প্ৰকাশ, বা অকল Oct4- ৰ পৰা, মানুহৰ iPSCs ৰ কাৰ্যকৰী প্ৰজন্মৰ ফলস্বৰূপে হয়। ইয়াত বৰ্ণনা কৰা পুনৰ কাৰ্যক্ৰমকৰণ কৌশলে মানৱ আইপিএছচিৰ বাবে এটা সম্ভাব্য প্ৰতিলিপি স্বাক্ষৰ প্ৰকাশ কৰে যদিও ভাইৰেল আৰু ট্ৰান্সজেন হস্তক্ষেপ মুক্ত মানৱ পুনৰ কাৰ্যক্ৰমকৰণ কোষত দাতা কোষৰ জিন প্ৰকাশক ধৰি ৰাখে। তদুপৰি, এপিছ মেল ৰিপ্ৰগ্ৰামিং কৌশলে ক্লিনিকেল উদ্দেশ্য আৰু মৌলিক গৱেষণাৰ বাবে মানৱ আইপিএছচি সৃষ্টি কৰাৰ এক সুৰক্ষিত উপায় প্ৰতিনিধিত্ব কৰে।
15946643
মেটাষ্টেছিছ আৰু কেম ৰেজিষ্টেন্স কৰ্কট ৰোগৰ মাজত সম্পৰ্কিত ঘটনা, কিন্তু এই সম্পৰ্কটোৰ আণৱিক ভিত্তি অজ্ঞাত। আমি কৰ্কট ৰোগ, মেলয়ড আৰু এণ্ডোথেলিয়াল কোষৰ মাজত পাৰাক্ৰাইন সংকেতৰ এটা নেটৱৰ্ক আৱিষ্কাৰ কৰিলো যি স্তন কেন্সাৰৰ দুয়োটা প্ৰক্ৰিয়াকে চলায়। কেন্সাৰ কোষ যি CXCL1 আৰু 2 ৰ অনুপ্ৰেৰণা অতিৰিক্তভাৱে প্ৰকাশ কৰে, 4q21 বৰ্ধন বা অনুপ্ৰেৰণাৰ দ্বাৰা, মেটাষ্টেটিক ছাইটত জীয়াই থকাৰ বাবে প্ৰাইম কৰা হয়। CXCL1/ 2 এ টিউমাৰলৈ CD11b(+) Gr1(+) মেলয়ড কোষক আকৰ্ষণ কৰে, যিয়ে S100A8/9 ৰ লগতে কেম কাইন উৎপন্ন কৰে যিয়ে কৰ্কট কোষৰ জীৱিত অৱস্থা বৃদ্ধি কৰে। যদিও কেম থেৰাপীয় এজেন্টবোৰে কৰ্কট কোষবোৰক হত্যা কৰে, এই চিকিৎসাবোৰে এণ্ডোথেলিয়াল আৰু অন্যান্য ষ্ট্ৰ মেল কোষৰ দ্বাৰা টিএনএফ-α উৎপাদনৰ বাবে সমান্তৰাল স্ত্ৰ মেল প্ৰতিক্ৰিয়া আৰম্ভ কৰে। TNF- α য়ে NF- kB ৰ জৰিয়তে কৰ্কট কোষত CXCL1/ 2 প্ৰকাশ বৃদ্ধি কৰে, যাৰ ফলত CXCL1/ 2- S100A8/9 লুপৰ শক্তি বৃদ্ধি পায় আৰু কেম ৰেজিষ্টেন্স সৃষ্টি হয়। CXCR2 ব্লকাৰসমূহে এই চক্ৰটো ভাঙি স্তনৰ টিউমাৰৰ বিৰুদ্ধে আৰু বিশেষকৈ মেটাষ্টেছিছৰ বিৰুদ্ধে কেম থেৰাপীৰ কাৰ্য্যকৰীতা বৃদ্ধি কৰে। এই এণ্ডোথেলিয়ল-কাৰ্ছিন মা-মাইলোইড সংকেত প্ৰদৰ্শনৰ আন্তঃক্ৰিয়া নেটৱৰ্কে হস্তক্ষেপৰ সুযোগৰ সৈতে কেম ৰ প্ৰতিৰোধ আৰু মেটাষ্টেছিছক সংযুক্ত কৰা এটা ব্যৱস্থা প্ৰদান কৰে।
15953181
ৰিচিভাৰ অপাৰেটিং চৰিত্ৰ (ROC) বক্ৰকৰণসমূহ ৰোগ নিৰ্ণয় প্ৰযুক্তি আৰু ৰোগ নিৰ্ণয় এলগৰিথমৰ কাৰ্যক্ষমতা বৰ্ণনা আৰু তুলনা কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰা হয়। এই প্ৰবন্ধত ৰোগীৰ একেটা সমষ্টিৰ পৰা আহৰণ কৰা দুটা ROC বক্ৰৰ তলত থকা এলেকাসমূহৰ পৰিসংখ্যাগত তুলনাটো পৰিমার্জিত কৰা হৈছে। এই তুলনাত এলেকাসমূহৰ মাজত থকা সমন্বয়টো বিবেচনা কৰা হৈছে। ROC বক্ৰৰ তলত থকা এলেকা আৰু উইলকক্সন পৰিসংখ্যাটোৰ মাজত থকা প্ৰতিলিপি ব্যৱহাৰ কৰা হয় আৰু অন্তৰ্নিহিত গাউচিয়ান বিতৰণ (বিনৰ্মেল) এটা সারণী প্ৰদান কৰিবলৈ ধাৰণা কৰা হয় যি ছবিৰ জোৰাবদ্ধ ৰেটিংত পৰ্যবেক্ষণ কৰা সম্পৰ্কবোৰক দুটা ROC এলেকাৰ মাজত থকা সম্পৰ্কলৈ ৰূপান্তৰিত কৰে। এই অঞ্চল-মধ্যৰ সম্পৰ্কক অঞ্চলসমূহৰ পৰ্যবেক্ষণ কৰা পাৰ্থক্যৰ মানক ত্ৰুটি (অনিশ্চয়তা) হ্ৰাস কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰিব পাৰি। জোৰা লগোৱা t-পৰীক্ষাত ব্যৱহৃত সমান্তৰালভাৱে জোৰা লগোৱাৰ এই সংশোধনটোৱে তুলনাৰ পৰিসংখ্যাগত সংবেদনশীলতা (শক্তি) যথেষ্ট বৃদ্ধি কৰিব পাৰে। একাধিক পাঠক জড়িত অধ্যয়নৰ বাবে, এই পদ্ধতিয়ে নমুনা গ্ৰহণৰ পৰিবৰ্তনৰ এটা উপাদানক জোখাৰ বাবে প্ৰদান কৰে যিটো অন্যথা পোৱা কঠিন।
15955172
জীৱবিজ্ঞানৰ এটা গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰশ্ন হ ল কিয় স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ টিছুৱেল পুনৰুজ্জীৱন সীমিত, আনহাতে ইউৰ ডেলী উভচৰ প্ৰাণী আৰু টেল ষ্ট মাছবোৰে প্ৰধান কাঠামো পুনৰুজ্জীৱিত কৰে, মূলতঃ কোষচক্ৰৰ পুনঃপ্ৰৱেশৰ দ্বাৰা। Rb নিষ্ক্ৰিয়কৰণৰ পিছত, পোষ্টমিটোটিক ইউৰডেল স্কেলেটৰ পেশীৰ প্ৰসাৰ ঘটা হয়, যিটো স্তন্যপায়ী পেশীৰ ক্ষেত্ৰত নাথাকে। আমি ধাৰণা কৰিছিলো যে স্তন্যপায়ী প্ৰাণীবোৰত থকা কিন্তু পুনৰুজ্জীৱিত মজ্জিত প্ৰাণীবোৰত অনুপস্থিত এটা টিউমাৰ দমনকাৰী, Ink4a প্ৰডাক্ট ARF (বিকল্প পঠন ফ্ৰেম), এটা পুনৰুজ্জীৱিত দমনকাৰী। Arf আৰু Rb একেলগে নিষ্ক্ৰিয় হৈ পৰাৰ ফলত স্তন্যপায়ী মাংসপেশীৰ কোষ চক্ৰৰ পুনৰ প্ৰৱেশ, বিভাজন বৈশিষ্ট্য হেৰুৱা আৰু চাইটকিনেটিক মেচিনৰ আপৰেগুলেচন হয়। লেজাৰ মাইক্ৰ ডিছেকচন- কেটপুল্টিংৰ দ্বাৰা একক পোষ্টমিটোটিক মায়োচাইট পৃথক কৰা হৈছিল আৰু আৰএফ আৰু আৰবিৰ ক্ষণস্থায়ী দমনৰ ফলত মায় ব্লাষ্ট ক লনি সৃষ্টি হৈছিল যিবোৰে ইন ভিভ ট্ৰান্সপ্লান্টেশ্যনৰ পিছত মায় ফাইবাৰলৈ পাৰ্থক্য আৰু সংমিশ্ৰণ কৰাৰ ক্ষমতা বজাই ৰাখিছিল। এই ফলাফলসমূহে দেখুৱায় যে স্তন্যপায়ী কোষৰ বিভাজন Arf আৰু Rb নিষ্ক্ৰিয়কৰণৰ দ্বাৰা বিৱৰ্তিত হয় আৰু Arf পুনৰুজ্জীৱনৰ খৰচত বিকশিত হয় বুলি অনুমানক সমৰ্থন কৰে।
15968271
আমাৰ উদ্দেশ্য হৈছে বয়স্ক প্ৰাপ্তবয়স্ক জনসংখ্যাৰ আৰ্থ-সামাজিক আৰু চিকিৎসাজনিতভাৱে দুৰ্বল উপ-গোষ্ঠী, যিসকলে মেডিকেয়াৰ আৰু মেডিকেয়াৰৰ বাবে যোগ্য, যিসকলৰ বাবে কেৱল মেডিকেয়াৰৰ বাবে যোগ্য, তেওঁলোকৰ মাজত সহায়ৰ অপ্ৰাপ্ত প্ৰয়োজনীয়তাৰ সৈতে জড়িত নিৰ্বাচিত বিৰূপ প্ৰভাৱৰ প্ৰাদুৰ্ভাৱৰ অনুমান আৰু তুলনা কৰা। ৰাষ্ট্ৰীয় স্বাস্থ্য আৰু বার্ধক্য প্রৱণতা অধ্যয়ন (NHATS) ৰ তথ্যৰ সহায়ত আমি মেডিকেৰৰ বয়োজ্যেষ্ঠ জনসংখ্যাৰ প্রতিনিধি জৰীপ কৰি স্ব-যত্ন, ঘৰুৱা কাম-কাজ আৰু গতিশীলতা কার্যকলাপৰ বাবে অক্ষমতাৰ সৈতে জড়িত সহায়ৰ প্ৰয়োজনীয়তাৰ প্ৰচলন আৰু দ্বৈতভাৱে যোগ্য আৰু মেডিকেৰ কেৱল স্থিতিৰ দ্বাৰা পূৰণ নকৰা অভাৱৰ বিৰূপ পৰিণতিৰ প্ৰচলন গণনা কৰিছিলো। ফলাফলঃ এনএইচএটিএছ সাক্ষাৎকাৰৰ পূৰ্বে মাহটোত ২ মিলিয়নতকৈও অধিক সমাজত বসবাস কৰা বয়োজ্যেষ্ঠ লোকে স্ব-যত্নৰ বাবে সহায়ৰ অভাৱত (যেনে, কাপোৰ মলিন কৰা), ২ মিলিয়নতকৈও অধিক লোকে ঘৰুৱা কামত সহায়ৰ অভাৱত (যেনে, গেলামাল কিনিব নোৱাৰি) আৰু ৩ মিলিয়নতকৈও অধিক লোকে গতিশীলতা সম্পৰ্কীয় কাৰ্যকলাপৰ বাবে সহায়ৰ অভাৱত (যেনে, বিছনাত থাকিবলগীয়া হোৱা) কমেও এটা অভাৱত ভুগিছে। দ্বৈতভাৱে যোগ্য ব্যক্তিসকলে অধ্যয়ন কৰা ১১ টা দুৰ্বল পৰিণামৰ ৬ টাতকৈ অধিক হাৰ অনুভৱ কৰিছিল আৰু অন্য লোকতকৈ ৩ টা ক্ষেত্ৰতে কমেও এটা দুৰ্বল পৰিণাম হোৱাৰ সম্ভাৱনা বেছি আছিল। চিকিৎসা সেৱা, আচৰণগত স্বাস্থ্য আৰু দীৰ্ঘকালীন সেৱা সমন্বয়ৰ লক্ষ্যৰে কেইবাটাও যত্নৰ মডেল উদ্ভৱ হৈছে। এই ধৰণৰ যত্ন ব্যৱস্থাৰ গুণগত মান আৰু পৰ্যাপ্ততা নিৰীক্ষণ কৰিবলৈ অপ্ৰাপ্ত প্ৰয়োজনৰ বিৰূপ পৰিণামৰ সূচকসমূহ ব্যৱহাৰ কৰিব পাৰি।
15972906
টি কোষৰ সক্ৰিয়কৰণ আৰু কাৰ্য্যকাৰিতাৰ বাবে এন্টিজেন-প্ৰদৰ্শনকাৰী কোষৰ এক সুসংগঠিত জড়িতৰ প্ৰয়োজন। এই কোষৰ সংস্পৰ্শ দুটা পৃথক গতিশীলতাৰ দ্বাৰা চিহ্নিত কৰা হয়: ইমিউন লজিকাল ছিনাপ্সেছ নামৰ প্ৰমাইগ্ৰেটৰী জংচনৰ ফলত হোৱা ক্ষণস্থায়ী সংস্পৰ্শ বা ইমিউন লজিকাল ছিনাপ্সেছ নামৰ স্থিৰ জংচনৰ পৰা দীৰ্ঘস্থায়ী সংস্পৰ্শ। পিনপ্সেছে স্থিৰ অৱস্থাত কাম কৰে যাতে স্ব-পেপটাইড-এমএইচচি (pMHC) ৰ সৈতে সম্পৰ্ক স্থাপন কৰিব পাৰে আৰু ৰোগ সৃষ্টিকাৰী-উত্পন্ন pMHCৰ সন্ধান কৰিব পাৰে। ছাইনাপ্ছসমূহ নিৰ্দিষ্ট পৰিস্থিতিত টি চেল ৰিচেপ্টৰ (টিচিআৰ) ৰ সৈতে এজোনিষ্ট পিএমএইচচিৰ সৈতে ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াত উদ্ভূত হয় আৰু ই শক্তিশালী প্ৰতিৰক্ষা সঁহাৰিৰ সৈতে সম্পৰ্কিত হয় যিয়ে প্ৰভাৱক আৰু মেমৰি টি চেল সৃষ্টি কৰে। উচ্চ-উত্তৰযুক্ত প্ৰতিচ্ছবিয়ে প্ৰকাশ কৰিছে যে ছাইনাপ্ছ অতি সমন্বিত, কোষ সংলগ্নক একত্ৰিত কৰে, pMHC কমপ্লেক্সৰ TCR স্বীকৃতি, আৰু টি কোষ সংকেত প্ৰচাৰ বা প্ৰতিৰোধ কৰিবলৈ সক্ৰিয়কৰণ আৰু প্ৰতিৰোধী লিগান্ডৰ এক সজ্জা। এই পৰ্যালোচনাত, আমি কানপ্ছ আৰু ছাইনাপ্ছৰ অন্তৰ্নিহিত আণৱিক উপাদান, জ্যামিতি আৰু সময় নিৰ্ধাৰণ পৰীক্ষা কৰোঁ। আমি সাম্প্ৰতিক আণৱিক আৰু শাৰীৰিক তথ্য সংহত কৰি এটা সংশ্লেষণ প্ৰদান কৰোঁ আৰু আগলৈ আগবঢ়াৰ পথৰ পৰামৰ্শ দিওঁ।
15975146
ফাংগাছ ৰোগ সৃষ্টিকাৰী ক্ৰিপ্টোকাক্স নিওফৰ্মেনছ প্ৰতিলিপি বৃদ্ধিত ভুগি থকা দেখা গৈছে। পুৰণি কোষবোৰ প্ৰগতিশীল প্ৰজন্মৰ বয়স আৰু ফেনোটাইপিক পৰিৱৰ্তনৰ দ্বাৰা চিহ্নিত হয় যি অতিথিৰ প্ৰতি উন্নত প্ৰতিৰোধ আৰু এন্টিফংগেল-ভিত্তিক হত্যা মধ্যস্থতাকাৰী হিচাপে দেখা যায়। বয়সৰ সৈতে জড়িত এই স্থিতিস্থাপকতাৰ ফলস্বৰূপে, পুৰণি কোষবোৰ ক্ৰনিক সংক্ৰমণৰ সময়ত জমা হয়। এই ফলাফলৰ ভিত্তিত আমি ধাৰণা কৰিছিলো যে ৰোগ সৃষ্টিকাৰী খামীৰৰ জনসংখ্যাৰ প্ৰজন্মৰ বয়স সলনি কৰিলে ই অতিথিৰ প্ৰতি ইয়াৰ দুৰ্বলতা সলনি কৰিব আৰু ইয়াৰ বিষাক্ততা প্ৰভাৱিত কৰিব। SIR2 হৈছে এটা ভালভাৱে সংৰক্ষিত হিষ্টোন ডায়েচেটিলেজ, আৰু এন্টি-এজিং দৰৱৰ বিকাশৰ বাবে এটা মূল লক্ষ্য। আমি C. neoformans ৰ প্ৰতিলিপি জীৱনকাল (RLS) ত ইয়াৰ প্ৰভাৱ পৰীক্ষা কৰিছিলো। প্ৰথমতে, এটা মিউট্যান্ট চি. নিওফৰ্মেনছ ষ্ট্ৰেইন (sir2Δ) সৃষ্টি কৰা হৈছিল, আৰু sir2Δ কোষত পূৰ্বানুমান কৰা সংক্ষিপ্ত RLS নিশ্চিত কৰা হৈছিল যি বয়সবৃদ্ধিত ইয়াৰ পৰিচিত ভূমিকাৰ সৈতে সামঞ্জস্যপূৰ্ণ। তাৰ পিছত, RLS বিশ্লেষণে দেখুৱায় যে Sir2p- এজ ন ষ্টৰ সৈতে C. neoformansৰ চিকিত্সাৰ ফলত RLSৰ সময়সীমা যথেষ্ট দীৰ্ঘায়িত হয়, আনহাতে Sir2p- প্ৰতিৰোধকৰ সৈতে চিকিত্সাৰ ফলত RLSৰ সময়সীমা হ্ৰাস পায়। RLS modulating effects SIR2- ৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল আছিল আৰু sir2Δ কোষত দেখা পোৱা নগল। যিহেতু SIR2ৰ ক্ষতিৰ ফলত শৰীৰৰ ফিটনেছ কিছু পৰিমাণে হ্ৰাস পায়, সেয়ে ভাইৰুলেনচীত জেনেটিক RLSৰ মডুলেচনৰ প্ৰভাৱ বন্য প্ৰকাৰৰ কোষৰ সৈতে তুলনা কৰিব নোৱাৰি। তাৰ পৰিৱৰ্তে আমি ৰাসায়নিকভাৱে RLSক নিয়ন্ত্ৰণ কৰিবলৈ বাচি ল লো, আৰু গ্যালাৰিয়া মেলোনেলা সংক্ৰমণৰ মডেলত চি. নিওফৰ্মেনচ কোষত Sir2p নিয়ন্ত্ৰণকাৰী ঔষধৰ প্ৰভাৱৰ বিষয়ে গৱেষণা কৰিলো। আমাৰ অনুমানৰ সৈতে সামঞ্জস্য ৰাখি যে সংক্ৰমিত খামীৰ জনসংখ্যাৰ প্ৰজন্মৰ বয়সৰ পৰিৱৰ্তনে আয়োজক কোষৰ প্ৰতি ইয়াৰ সংবেদনশীলতা সলনি কৰে, আমি গ্যালাৰিয়া আয়োজকত চি.নিওফৰ্মেনছৰ ভাইৰেলতা হ্ৰাস পোৱাটো পৰ্যবেক্ষণ কৰিছিলো যেতিয়া Sir2p এজ ন ষ্টৰ সৈতে চিকিত্সা কৰি RLS দীৰ্ঘায়িত কৰা হৈছিল। ইয়াৰ বিপৰীতে, Sir2p এনাগ ন ষ্টৰ সৈতে চিকিত্সা, যি RLS ৰ সংক্ষিপ্তীকৰণ কৰে, Galleria ত ভাইৰেলতা বৃদ্ধি কৰে। ইয়াৰ উপৰিও, Sir2p agonists আৰু antifungal therapyৰ সমন্বয়ে antifungalৰ প্ৰভাৱ বৃদ্ধি কৰে। গুৰুত্বপূৰ্ণ যে, sir2Δ কোষসমূহ সংক্ৰমণৰ বাবে ব্যৱহাৰ কৰাৰ সময়ত ঔষধৰ সৈতে ভাইৰুলেন্সৰ কোনো পাৰ্থক্য দেখা পোৱা নগ ল, যিয়ে লক্ষ্য নিৰ্দিষ্টকৰণ নিশ্চিত কৰে আৰু গেলাৰিয়া হোষ্টত ঔষধৰ অ- নিৰ্দিষ্ট প্ৰভাৱসমূহ আঁতৰ কৰে। সেয়েহে, এই অধ্যয়নে পৰামৰ্শ দিয়ে যে RLS মডুলেটিং ঔষধ, যেনে Sir2p এজ ন ষ্ট, ফাংগাছ জনসংখ্যাৰ আয়ুস আৰু সংবেদনশীলতা সলনি কৰে, আৰু এন্টিফাংগাছ কাৰ্যকৰীতা বঢ়াব পৰা নতুন এন্টিফাংগাছ ঔষধৰ সম্ভাব্য লক্ষ্য হিচাপে ইয়াক আৰু অধিক অনুসন্ধান কৰা উচিত।
15981174
মেগাকাৰিয় চাইট বংশত কেৱল ক্ৰি-ৰেকম্বিনেজ প্ৰকাশ কৰা ট্ৰান্সজেনিক মাউচ সৃষ্টি কৰিবলৈ, আমি এটা মাউচ বেক্টেৰিয়েল কৃত্ৰিম ক্ৰ ম জ ম (BAC) ক্লোনক সমজাতীয় পুনঃসংযোগৰ দ্বাৰা সংশোধন কৰিছিলো আৰু প্লেটলেট ফেক্টৰ ৪ (Pf4) ৰ প্ৰথম এক্সনটো সলনি কৰিছিলো, যাক CXCL4 বুলিও কোৱা হয়, এটা কোডন-উন্নত ক্ৰি চি ডি এন এৰ সৈতে। ট্ৰান্সজিন প্ৰকাশ কৰা কেইবাটাও ষ্ট্ৰেইন পোৱা গৈছিল আৰু এটা ষ্ট্ৰেইন Q3ৰ বিষয়ে বিশদভাৱে অধ্যয়ন কৰা হৈছিল। ROSA26- lacZ ৰিপ ৰ্টাৰ ষ্ট্ৰেইন থকা Q3 মাউচক ক্ৰ চ কৰি দেখা গ ল যে Cre- recombinaseৰ কাৰ্যকলাপ মেগাকাৰিয় চাইটৰ মাজতে সীমাবদ্ধ। এই ফলাফলবোৰ Q3 মাউচক loxP- flanked integrin beta1 থকা ষ্ট্ৰেইনৰে ক্ৰছ কৰি আৰু অধিক নিশ্চিত কৰা হয়। মেগাকাৰিয় চাইটত এই চৰ্তযুক্ত এলিলিৰ এক্সচিছন ডিএনএ স্তৰত সম্পূৰ্ণ হৈছিল আৰু প্লেটলেটবোৰত ইণ্টিগ্ৰিন বিটা- ১ প্ৰ টিনৰ অভাৱ আছিল। মেগাকাৰিয়োপ ইছিছ, প্লেটলেট গঠন আৰু প্লেটলেট কাৰ্য্য অধ্যয়নৰ বাবে Pf4-Cre ট্ৰান্সজেনিক ষ্ট্ৰেইন এক মূল্যবান সঁজুলি হ ব।
15983148
স্নায়ুতন্ত্ৰৰ কাৰ্য্যক্ৰমৰ বাবে নিউৰন, অক্ষ আৰু ডেণ্ড্ৰাইটৰ দুটা কাৰ্য্যকৰী আৰু ৰূপগত ক্ষেত্ৰৰ সঠিক বিকাশৰ প্ৰয়োজন। যদিও এই দুয়োটা ক্ষেত্ৰ সংকেত প্ৰচাৰৰ বাবে সমান গুৰুত্বপূৰ্ণ, আমাৰ ডেণ্ড্ৰাইট বিকাশৰ বুজা-বুজি তুলনামূলকভাৱে দুৰ্বল হৈয়ে আছে। ইয়াত, আমি দেখুৱাম যে C. elegans ৰ Wnt লিগান্ড, LIN-44, আৰু ইয়াৰ Frizzled receptor, LIN-17, PQR অক্সিজেন সংবেদী নিউৰনৰ ডেণ্ড্ৰাইট বিকাশ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। lin-44 আৰু lin-17 মিউটান্টত, PQR ডেণ্ড্ৰাইট গঠন কৰিবলৈ ব্যৰ্থ হয়, বৃদ্ধি বন্ধ হয়, বা ভুলকৈ পৰিচালিত হয়। LIN-44 ৰ কালগত আৰু স্থানিক প্ৰকাশৰ হস্তক্ষেপ, কোষ-অব্লেশন পৰীক্ষাৰ সৈতে মিলিত হৈ, ই সূচায় যে এই অণুটো ভ্ৰূণপ্ৰসূতিৰ সময়ত আৰ্হিযুক্ত আৰু ডেনড্ৰাইটৰ উত্থানৰ স্থান নিৰ্ধাৰণ কৰিবলৈ এটি আকৰ্ষণীয় সংকেত হিচাপে কাম কৰে। lin-44 আৰু lin-17 ৰ মাজত থকা জেনেটিক ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াই এইটো সূচায় যে LIN-44 সংকেত LIN-17 ৰিচেপ্টৰৰ জৰিয়তে প্ৰেৰিত হয়, যি PQR ত কোষ স্বায়ত্তশাসিতভাৱে কাৰ্য্য কৰে। তদুপৰি, আমি প্ৰমাণ প্ৰদান কৰিছো যে LIN-17 এ অন্য Wnt অণু, EGL-20 ৰ সৈতে ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া কৰে আৰু এই প্ৰক্ৰিয়াত MIG-1/Frizzled ৰ সমান্তৰালভাৱে কাৰ্য্য কৰে। একত্ৰিতভাৱে, আমাৰ ফলাফলবোৰে Wnt আৰু Frizzled অণুবোৰে vivo ত ডেণ্ড্ৰাইট বিকাশ নিয়ন্ত্ৰণত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে।
15984735
উদ্দেশ্যঃ- মগজুৰ বিষ আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ ৰোগৰ মাজত থকা সম্পৰ্ক, যাৰ ভিতৰত ষ্ট্ৰোক, ময়োকাৰ্ডিয়াক ইনফাৰ্কচন আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ ৰোগৰ ফলত হোৱা মৃত্যুও অন্তৰ্ভুক্ত। DESIGN পদ্ধতিগত পৰ্যালোচনা আৰু মেটা-বিশ্লেষণ। তথ্য উৎস ইলেক্ট্ৰনিক তথ্যভঁৰাল (পাবমেড, এমবেজ, ক ক্ৰেইন লাইব্ৰেৰী) আৰু ২০০৯ চনৰ জানুৱাৰী মাহলৈকে প্ৰকাশিত অন্তৰ্ভুক্ত অধ্যয়ন আৰু পৰ্যালোচনাৰ প্ৰসংগ তালিকা। নিৰ্বাচন চৰ্ত কেছ-কন্ট্ৰ ল আৰু ক হোৰ্ট অধ্যয়ন যি যিকোনো মাইগ্ৰেইন বা বিশেষ মাইগ্ৰেইন উপপ্ৰকাৰ আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ ৰোগৰ মাজত সম্পৰ্ক অনুসন্ধান কৰে। পৰ্যালোচনা পদ্ধতি দুটা পৰীক্ষকে স্বতন্ত্ৰভাৱে দুটা পৰ্যায়ৰ পদ্ধতিত চিনাক্ত কৰা অধ্যয়নৰ যোগ্যতা মূল্যায়ন কৰে। মতানৈক্যসমূহ ঐক্যমত্যৰ দ্বাৰা সমাধান কৰা হৈছিল। অধ্যয়নসমূহ মাইগ্ৰেইন আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ ৰোগৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰি শ্ৰেণীবদ্ধ কৰা হৈছিল। তথ্য আহৰণ দুটা গৱেষকে তথ্য আহৰণ কৰে। সমষ্টিগত আপেক্ষিক বিপদাশংকা আৰু ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান গণনা কৰা হয়। ফলাফল অধ্যয়নত অংশগ্ৰহণকাৰীসকলৰ বৈশিষ্ট্য আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ ৰোগৰ সংজ্ঞা ভিন্ন আছিল। ৯ টা অধ্যয়নত মাইগ্ৰেইন আৰু ইচ মিক ষ্ট্ৰ কৰ মাজৰ সম্পৰ্ক (পুলিং আপেক্ষিক সম্ভাৱনা ১.৭৩, ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান ১.৩১ ৰ পৰা ২.২৯) পৰীক্ষা কৰা হৈছিল। অতিৰিক্ত বিশ্লেষণে আউৰা থকা মাইগ্ৰেইন থকা লোকৰ ক্ষেত্ৰত (২. ১৬, ১. ৫৩ ৰ পৰা ৩. ০৩) আৰু আউৰা নোহোৱা লোকৰ ক্ষেত্ৰত (১. ২৩, ০. ৯০ ৰ পৰা ১. ৬৯; আউৰা স্থিতিৰ বাবে মেটা- ৰিগ্ৰেছন P=০. ০২) বিপৰীতে অতিৰিক্ত বিশ্লেষণে এটা গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে অধিক বিপদাশংকা প্ৰকাশ কৰিছে। তদুপৰি, ফলাফলসমূহে পুৰুষৰ তুলনাত মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত অধিক বিপদাশংকা (2.08, 1.13 ৰ পৰা 3.84) দেখুৱাইছে (1.37, 0.89 ৰ পৰা 2.11) । বয়স ৪৫ বছৰৰ কম, ধূমপান, আৰু মৌখিক গৰ্ভনিৰোধক ব্যৱহাৰৰ ফলত এই বিপৰ্যয়ৰ সম্ভাৱনা অধিক বৃদ্ধি পায়। আঠটা অধ্যয়নত মাইগ্ৰেইন আৰু ময় কাৰ্ডিয়েল ইনফাৰ্কটৰ (১. ১২, ০. ৯৫- ১. ৩২) আৰু পাঁচটা অধ্যয়নত মাইগ্ৰেইন আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ ৰোগৰ ফলত হোৱা মৃত্যুৰ (১. ০৩, ০. ৭৯- ১. ৩৪) সম্পৰ্ক পৰীক্ষা কৰা হৈছিল। কেৱল এটা অধ্যয়নেহে মাইগ্ৰেইন আৰু অ ৰা আৰু মায় কাৰ্ডিয়াল ইনফাৰ্ক্ট আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ ৰোগৰ ফলত হোৱা মৃত্যুৰ মাজত থকা সম্পৰ্কটো পৰীক্ষা কৰিছিল, যিয়ে দুগুণে বৃদ্ধি পোৱা সম্ভাৱনা দেখুৱায়। উপসংহাৰ মাইগ্ৰেইন ইচাইমিক ষ্ট্ৰোকৰ দুগুণে অধিক বিপদৰ সৈতে জড়িত, যি কেৱল আউৰাৰ সৈতে মাইগ্ৰেইন থকা লোকৰ মাজতহে স্পষ্ট হয়। আমাৰ ফলাফলসমূহে মহিলাসকলৰ মাজত অধিক বিপদজনক হোৱাৰ কথাও প্ৰমাণ কৰে আৰু এই বিপদজনকতা ৪৫ বছৰৰ তলৰ মাইগ্ৰেইন ৰোগী, ধূমপায়ী আৰু প্ৰসৱ প্ৰতিৰোধক ঔষধ ব্যৱহাৰ কৰা মহিলাসকলৰ ক্ষেত্ৰত অধিক বৃদ্ধি পায়। আমি কোনো মাইগ্ৰেইন আৰু ময় কার্ডিয়াল ইনফাৰকশ্যন বা হৃদযন্ত্ৰৰ ৰোগৰ ফলত হোৱা মৃত্যুৰ মাজত কোনো সামগ্ৰিক সম্পৰ্ক পোৱা নাই। এই সমিতিসমূহত মাইগ্ৰেইন অ ৰাৰ দৰে সংশোধন কাৰকসমূহৰ প্ৰভাৱ নিৰ্ভৰযোগ্যভাৱে মূল্যায়ন কৰিবলৈ অতি কম অধ্যয়ন উপলব্ধ।
15997009
সক্ৰিয় যক্ষ্মা (টি বি) ৰ বাবে চিকিৎসা পদ্ধতি যিবোৰ অন্তৰাল বা কেৱল প্ৰাৰম্ভিক পৰ্যায়ত ৰিফাম্পিছন ব্যৱহাৰ কৰে, ব্যৱহাৰিক সুবিধা প্ৰদান কৰে, কিন্তু ইয়াৰ কাৰ্য্যকৰিতা সন্দেহৰ আৱৰ্তত। আমি সক্ৰিয় টিবিৰ বাবে চিকিৎসা পদ্ধতিৰ এটা পদ্ধতিগত পৰ্যালোচনা সম্পন্ন কৰিছিলো, টিবিৰ চিকিৎসাৰ ফলাফলৰ ওপৰত ৰিফাম্পিছনৰ ব্যৱহাৰৰ সময় আৰু অন্তৰালতাৰ প্ৰভাৱৰ মূল্যায়ন কৰিবলৈ। পদ্ধতি আৰু ফলাফল PubMed, Embase, আৰু ক্লিনিকেল ট্ৰায়েলৰ বাবে Cochrane CENTRAL ডাটাবেছত ১৯৬৫ আৰু জুন ২০০৮ ৰ মাজত ইংৰাজী, ফৰাচী বা স্পেনিচ ভাষাত প্ৰকাশিত এলোমেলোভাৱে নিয়ন্ত্ৰিত ট্ৰায়েলৰ বাবে অনুসন্ধান কৰা হৈছিল। নিৰ্বাচিত অধ্যয়নত ৰিফাম্পিছিনযুক্ত প্ৰণালীৰে মানক চিকিৎসা ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। গৱেষণাৰ পৰা পোৱা তথ্য অনুসৰি, বেক্টেৰিঅ লজিকেলভাৱে নিশ্চিত হোৱা পেৰ ল নাৰী টিবিৰ সৈতে পূৰ্বে চিকিৎসা নোপোৱা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত বেক্টেৰিঅ লজিকেলভাৱে নিশ্চিত হোৱা বিফলতা আৰু/ অথবা পুনৰায় ৰোগৰ উদ্ভৱ হয়। চিকিৎসা ফলাফলৰ পুলেড সঞ্চিত ঘটনা আৰু ৰিস্ক ফেক্টৰৰ সৈতে সম্পৰ্কক স্তৰযুক্ত এলোমেলো প্ৰভাৱ মেটা- বিশ্লেষণৰ সৈতে গণনা কৰা হৈছিল। নেতিবাচক দ্বিপদী প্ৰতিলিপি প্ৰতিলিপি মডেল ব্যৱহাৰ কৰি মেটা- প্ৰতিলিপি কৰা হৈছিল। মুঠ ৫৭ টা পৰীক্ষণ ৩১২ টা বাহু আৰু ২১,৪৭২ জন অংশগ্ৰহণকাৰীৰ সৈতে বিশ্লেষণত অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল। যিসকল ব্যক্তিয়ে কেৱল প্ৰথম ১- ২ মাহত ৰিফাম্পছিন ব্যৱহাৰ কৰিছিল, সেইসকলৰ ক্ষেত্ৰত ৬ মাহলৈ ৰিফাম্পছিন ব্যৱহাৰ কৰা লোকৰ তুলনাত বিফলতা, পুনৰ ৰোগৰ সৃষ্টি আৰু ঔষধ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা লাভৰ হাৰ যথেষ্ট বেছি আছিল। ইচোনিয়াজাইড, ষ্ট্ৰেপটমাইচিন বা দুয়োবিধৰ প্ৰতি প্ৰাৰম্ভিক প্ৰতিৰোধীতা থকা অৱস্থাত এই ঘটনা অতি স্পষ্ট হৈ পৰে। আনহাতে, দৈনিক বা অন্তৰংগভাৱে প্ৰদান কৰা চিকিৎসাৰ কাৰ্যসূচীত বিফলতা বা পুনৰায় আৰম্ভ হোৱাৰ ক্ষেত্ৰত পাৰ্থক্যৰ সামান্য প্ৰমাণ পোৱা যায়, যদিও গোটেই চিকিৎসা কালত সপ্তাহত দুবাৰ ৰিফাম্পিছন প্ৰদানৰ কাৰ্যকৰীতাৰ পৰ্যাপ্ত প্ৰকাশিত প্ৰমাণ পোৱা হোৱা নাছিল। উপসংহাৰ টিবিৰ চিকিৎসাৰ ফলাফল ৰিফাম্পিছনৰ কম সময় প্ৰয়োগৰ ফলত বা আইছোনীয়াজাইড আৰু/ অথবা ষ্ট্ৰেপটমিচিনৰ প্ৰতি প্ৰাৰম্ভিক প্ৰতিৰোধৰ ফলত লক্ষণীয়ভাৱে বেয়া হয়। সকলো পৰ্যায়ৰ চিকিৎসাৰ ফলাফল একে আছিল, কিন্তু গোটেই চিকিৎসা কালত সপ্তাহত দুবাৰকৈ চিকিৎসাৰ পৰামৰ্শ দিয়াৰ বাবে পৰ্যাপ্ত প্ৰমাণ নাই।
16016673
এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য হৈছে মূত্ৰাশয়ৰ কেন্সাৰ চিনাক্তকৰণৰ বাবে মূত্ৰৰ অৱক্ষয়ত ডিএনএ মেথাইলেচন মাৰ্কাৰৰ উন্নত সেট প্ৰদান কৰা। পৰীক্ষামূলক ডিজাইন মেথাইলেচন-নিৰ্দিষ্ট পিচিআৰৰ দ্বাৰা ৩ টা মূত্ৰাশয়ৰ কেন্সাৰ কোষৰ শাৰী, কেন্সাৰ বায় পছিৰ এটা সৰু দল আৰু প্ৰস্ৰাৱৰ অৱশিষ্টত ৫৯ টা টিউমাৰ-সংযুক্ত জিনৰ প্ৰফাইলিং কৰা হয়। ইয়াৰ পিছত ১৩২ জন মূত্ৰাশয়ৰ কৰ্কট ৰোগীৰ (ষ্টেজ ০aৰ ৮ জন, ষ্টেজ Iৰ ৬৮ জন, ষ্টেজ IIৰ ৫০ জন, ষ্টেজ IIIৰ ৪ জন আৰু ষ্টেজ IVৰ ২ জন) মূত্ৰৰ অৱক্ষয়ৰ পৰা ২১ জন প্ৰাৰ্থী জিনৰ প্ৰফাইল নিৰ্ণয় কৰা হয়, ২৩ জন বয়সৰ সমান্তৰাল ৰোগীৰ মূত্ৰশয়ৰ অ- কেন্সাৰজনিত ক্ষত, ৬ জন স্নায়ুজনিত ৰোগ আৰু ৭ জন সুস্থ স্বেচ্ছাসেৱকৰ মূত্ৰৰ অৱক্ষয়ৰ পৰা। ফলাফল বিশ্লেষণ কৰা ২৩ জনৰ ভিতৰত ৩ জনৰ ক্ষেত্ৰত চাৰিটা জিনৰ ছয়টা ঘটনা প্ৰতিবেদন কৰা হৈছিল যদিও ১৫ জিনৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰস্ৰাৱ তৰলীত কেন্সাৰ- বিশেষ হাইপাৰমিথাইলেচন প্ৰতিবেদন কৰা হৈছিল (P < 0. 05) । ১১টা জিনৰ সমষ্টি (SALL3, CFTR, ABCC6, HPR1, RASSF1A, MT1A, RUNX3, ITGA4, BCL2, ALX4, MYOD1, DRM, CDH13, BMP3B, CCNA1, RPRM, MINT1, আৰু BRCA1) ৰ মেথিলেচন মূল্যায়নে ৮৭% সঠিকতাৰে ১৩২টা মূত্ৰাশয়ৰ কৰ্কট ৰোগৰ ঘটনা (সংবেদনশীলতা, ৯১.৭%) ৰ ভিতৰত ১২১টা ৰোগৰ বৰ্তমানৰ চিনাক্তকৰণ নিশ্চিত কৰে। লক্ষণীয়ভাৱে, ০a পৰ্যায়ৰ 75% ৰো অধিক আৰু I পৰ্যায়ৰ ৰোগৰ 88% চিনাক্ত কৰা হৈছিল, যিয়ে মূত্ৰাশয়ৰ কৰ্কট ৰোগৰ প্ৰাৰম্ভিক চিনাক্তকৰণত ইয়াৰ মূল্য দেখুৱায়। মৰ্মে, ইউ.এছ. মূত্ৰাশয়ৰ কৰ্কট ৰোগত ব্যৱহৃত মেথাইলেচন মাৰ্কাৰৰ ক্লাষ্টাৰ এই অধ্যয়নত চিনাক্ত কৰাতকৈ স্পষ্টভাৱে পৃথক, আমেৰিকান আৰু চীনা কেছসমূহৰ মাজত এক সম্ভাব্য এপিজেনেটিক বিসংগতি পৰামৰ্শ দিয়ে। উপসংহাৰ মূত্ৰৰ অৱবাহিকাত থকা ১১ জিনৰ এক সমষ্টিৰ মেথাইলেচন প্ৰফাইলিংয়ে মূত্ৰাশয়ৰ কৰ্কট ৰোগৰ সংবেদনশীল আৰু নিৰ্দিষ্ট চিনাক্তকৰণ প্ৰদান কৰে।
16066726
TNFৰ অভাৱত, অন্তঃকোষীয় বেক্টেৰিয়াৰ বৃদ্ধি আৰু গ্ৰেনুল মা সৃষ্টি ত্বৰান্বিত হয় আৰু ইয়াৰ পিছত অতিশয় ওজনৰ মেক্ৰ ফেজ আৰু গ্ৰেনুল মা বিভাজনৰ নেক্ৰোটিক মৃত্যু ঘটে। সেয়েহে, টিএনএফে যক্ষ্মাজনিত গ্ৰেনুল মা গঠনৰ বাবে আৱশ্যক নহয়, কিন্তু মেক্ৰ ফেজৰ ভিতৰত মাইক বেক্টেৰিয়াল বৃদ্ধি সীমাবদ্ধ কৰি আৰু তেওঁলোকৰ নেক্ৰ ছিছ প্ৰতিৰোধ কৰি পৰোক্ষভাৱে গ্ৰেনুল মা অখণ্ডতা বজাই ৰাখে। টিউমাৰ নেক্ৰ ছিছ ফেক্টৰ (টিএনএফ), যক্ষ্মা নিয়ন্ত্ৰণৰ ক্ষেত্ৰত এক গুৰুত্বপূৰ্ণ কাৰ্যকৰী, গ্ৰেনুল মা, মেক্ৰ ফেজ আৰু অন্যান্য প্ৰতিৰোধ কোষৰ সংগঠিত গোটৰ গঠনৰ নিৰ্দেশন কৰি সুৰক্ষা প্ৰয়োগ কৰা বুলি ধাৰণা কৰা হয়। TNF সংকেত হেৰুৱাই মানুহৰ যক্ষ্মা ৰোগৰ প্ৰগতি ঘটে আৰু Mycobacterium tuberculosis সংক্ৰমিত মাউচৰ মৃত্যুৰ হাৰ বৃদ্ধি হয় অযৌক্তিক নিক্ৰোটিক গ্ৰেনুল মাছৰ সৈতে জড়িত, যদিও এই অন্তিম বিন্দুৰ পূৰ্বে TNF সংকেতৰ সঠিক ভূমিকা অজ্ঞাত হৈ থাকে। আমি মাইক বেক্টেৰিয়াম মৰিণাম সংক্ৰমিত স্বচ্ছ জেব্ৰাফিশক নিৰীক্ষণ কৰিছিলো মাইক বেক্টেৰিয়াম ৰোগৰ সৃষ্টিত TNF সংকেত প্ৰদানে কেনেদৰে কাম কৰে তাৰ এটা পৰ্যায়ক্ৰমে বিশ্লেষণ কৰিবলৈ। আমি দেখিলোঁ যে টিএনএফ সংকেত হেৰুওৱাটোৱে মৃত্যুৰ হাৰ বৃদ্ধি কৰে, আনকি যেতিয়া কেৱল জন্মগত প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা সক্ৰিয় থাকে।
16086778
Notch আৰু Numbৰ মাজত থকা জৈৱিক বিৰোধিতা বিকাশ আৰু হ মিঅ ষ্টেছিছৰ প্ৰজনন/বিভেদক সমতা নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। যদিও সলনি হোৱা ন চ সংকেত মানৱ ৰোগৰ সৈতে সংযুক্ত কৰা হৈছে, কৰ্কট ৰোগকে ধৰি, মানৱ টিউমাৰত ন চৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ জড়িতৰ প্ৰমাণ এতিয়াও অস্পষ্ট হৈ আছে। ইয়াত, আমি দেখুৱাম যে নুম্ব-মধ্যস্থ নিয়ন্ত্ৰণ ন চ সংকেত ∼50% মানৱ স্তন কেন্সাৰিন মাছত হেৰাই যায়, নিৰ্দিষ্ট নুম্ব ইউবিকুইটাইনেচন আৰু প্ৰটেছমেল অৱক্ষয়ৰ বাবে। যান্ত্ৰিকভাৱে, নুম্ব এক অংকোসপ্ৰেছৰৰ দৰে কাৰ্য কৰে, কিয়নো ইয়াৰ ইক পিক প্ৰকাশ নুম্ব-নেগেটিভত, কিন্তু নুম্ব-পজিটিভত নহয়, টিউমাৰ কোষৰ প্ৰজনন প্ৰতিৰোধ কৰে। এনাম্ব-নেগেটিভ টিউমাৰত Notch সংকেত বৃদ্ধি পোৱা দেখা যায়, কিন্তু এনাম্বৰ বলপূৰ্বক প্ৰকাশৰ পিছত মৌলিক স্তৰলৈ উভতি যায়। ইয়াৰ বিপৰীতে, নুম্ব নীৰৱকৰণে স্বাভাৱিক স্তন কোষ আৰু নুম্ব- পজিটিভ স্তন টিউমাৰত নোচ সংকেত বৃদ্ধি কৰে। অৱশেষত, নুম্ব- নেগেটিভ, কিন্তু নুম্ব- পজিটিভ নহয়, স্তনৰ টিউমাৰৰ বৃদ্ধি প্ৰতিৰোধ ন টচৰ ঔষধীয় প্ৰতিৰোধৰ দ্বাৰা প্ৰাপ্ত কৰিব পাৰি। সেয়েহে, নুম্ব/ন চ জৈৱিক বিৰোধিতা স্বাভাৱিক স্তন প্ৰাঞ্জলীৰ হোমিঅ ষ্টেছিছৰ বাবে প্ৰাসংগিক আৰু ইয়াৰ বিঘ্ননে মানৱ স্তন কেন্সাৰোজেনচিছনত অৱদান ৰাখে।
16090672
কোৰ্টেক্সত থকা ডাইনাইনে মাইক্ৰ টিউবুল-ভিত্তিক অৱস্থান প্ৰক্ৰিয়াত বৰঙণি যোগায় যেনে ভ্ৰূণ কোষ বিভাজনৰ সময়ত স্পিন্ডল অৱস্থান আৰু ফাইব্ৰ ব্লাষ্ট প্ৰব্ৰজনৰ সময়ত চেণ্ট্ৰ জ ম অৱস্থান। কেনেকৈ cortical dynein য়ে microtubule ৰ মূৰবোৰৰ লগত বল সৃষ্টিৰ বাবে ক্ৰিয়া কৰে আৰু এই কাৰ্য্যকৰী সংঘই কেনেকৈ স্থান নিৰ্ধাৰণত প্ৰভাৱ পেলায় তাৰ অনুসন্ধান কৰিবলৈ আমি in vitro ত প্ৰণালীৰে microfabricated barriers ব্যৱহাৰ কৰি dynein আৰু গতিশীল microtubule ৰ মূৰৰ মাজত cortical ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া পুনৰ গঠন কৰিছো। আমি দেখুৱাম যে বেৰিয়াৰ-আট্টেড ডাইনাইনে মাইক্ৰ ট্যুবুলাৰ শেষবোৰ ধৰি ৰাখে, বৃদ্ধি ৰোধ কৰে, আৰু মাইক্ৰ ট্যুবুলাৰ বিপর্যয় সৃষ্ট কৰে, যাৰ ফলত মাইক্ৰ ট্যুবুলাৰ দৈৰ্ঘ্য নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। সংকুচিত মাইক্ৰ টিউবুলাৰ মূৰবোৰৰ সৈতে পৰৱৰ্তী ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াই কেইবাটাও পিএন পৰ্যন্ত টান শক্তি সৃষ্টি কৰে। মাইক্ৰ চেম্বাৰত কৰা পৰীক্ষাসমূহক এষ্টাৰ মেকানিক্সৰ তাত্ত্বিক বিৱৰণ সৈতে মিলাই আমি দেখুৱাব পাৰো যে ডাইনাইন-মধ্যস্থ টান শক্তিয়ে সহজ সীমাবদ্ধ জ্যামিতিত মাইক্ৰ ট্যুবুল এষ্টাৰসমূহৰ নিৰ্ভৰযোগ্য কেন্দ্ৰকৰণ কৰে। আমাৰ ফলাফলসমূহে প্ৰদৰ্শন কৰে যে মগজুৰ মাইক্ৰ টিউবুল-ডাইনাইন পৰস্পৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াসমূহে মাইক্ৰ টিউবুলৰ গতিশীলতা নিয়ন্ত্ৰণ কৰে আৰু জীৱন্ত কোষত স্থান নিৰ্ণয়ৰ প্ৰক্ৰিয়াসমূহ চলায়।
16098747
স্তনৰ ঘনত্বৰ সৈতে সম্পৰ্কিত স্তন কেন্সাৰৰ চিনাক্ত কাৰকসমূহ মূল্যায়ন কৰক। আমি নিউ হেম্পশ্বিয়াৰ (এনএইচ) ১৪৪,০১৮ গৰাকী মহিলাৰ স্তনৰ ঘনত্বৰ সৈতে সম্পৰ্কিত কাৰকসমূহ পৰীক্ষা কৰিছিলো যিবোৰ মহিলাৰ স্তনৰ প্ৰতিবেদন ৰাজ্যিক স্তননৰ্গাল ৰেজিষ্টাৰত অন্তৰ্ভুক্ত আছিল। ৰশ্মি বিশেষজ্ঞসকলে BI- RADS শ্ৰেণীবিভাজন ব্যৱহাৰ কৰি মেমোগ্ৰাফিক স্তনৰ ঘনত্ব জোখা হয়; ৰোগীৰ গ্ৰহণ প্ৰপত্ৰ আৰু প্ৰশ্নকাকতসমূহৰ পৰা আগ্ৰহৰ বিপদ কাৰকসমূহ প্ৰাপ্ত কৰা হয়। প্ৰাৰম্ভিক বিশ্লেষণে স্তনৰ ঘনত্বৰ ওপৰত বয়স আৰু বডি মেছ ইনডেক্স (বিএমআই) ৰ এক শক্তিশালী বিৰূপ প্ৰভাৱ দেখুৱায়। ইয়াৰ উপৰিও, প্ৰথম ঋতুস্ৰাৱত দ্ৰুত বয়সৰ মহিলাসকল, প্ৰথম জন্মত দ্ৰুত বয়সৰ মহিলাসকল, প্ৰিমেনেপ জাল মহিলাসকল আৰু বৰ্তমান হৰম ন থেৰাপি (HT) ব্যৱহাৰ কৰা মহিলাসকলৰ স্তনৰ ঘনত্ব বেছি আছিল, আনহাতে যিসকলৰ স্তনৰ সমতা বেছি আছিল তেওঁলোকৰ স্তনৰ ঘনত্ব কম আছিল। বয়স আৰু BMI ৰ ওপৰত স্তৰযুক্ত বিশ্লেষণে পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ পৰামৰ্শ দিয়ে, যাক আনুষ্ঠানিকভাৱে বহু-প্ৰকাৰৰ মডেলত মূল্যায়ন কৰা হয়। বৰ্তমানৰ HT ব্যৱহাৰৰ প্ৰভাৱ, ব্যৱহাৰ নকৰা সম্পৰ্কত, বয়সৰ গোটৰ মাজত পৃথক আছিল, যুৱ মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত বিৰূপ সম্পৰ্ক আৰু বয়সস্থ মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত ইতিবাচক সম্পৰ্ক (প্ৰতিক্ৰিয়াৰ বাবে p < 0. 0001) । মেনাচাৰত বয়স আৰু প্ৰথম জন্মৰ বয়সৰ যোগাত্মক প্ৰভাৱ আৰু সমতাৰ বিৰূপ প্ৰভাৱ উচ্চ BMI ৰ তুলনাত কম BMI ৰ মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত কম স্পষ্ট আছিল (উপযুক্তভাৱে p = 0. 04, p < 0. 0001 আৰু p = 0. 01) । আমি পোষ্টমেনোপাউজেল মহিলাসকলৰ প্ৰথম জন্মৰ বয়সৰ বাবে শক্তিশালী ইতিবাচক প্ৰভাৱও লক্ষ্য কৰিছিলো (প্ৰতিক্ৰিয়াৰ বাবে p = 0. 004) । বহু- ভেৰিয়েবল মডেলত স্তন কেন্সাৰৰ পৰিয়ালৰ ইতিহাসৰ সামান্য ইতিবাচক প্ৰভাৱ দেখা যায়। স্তনৰ ঘনত্বৰ ওপৰত প্ৰজনন কাৰক আৰু প্ৰথম ঋতুস্ৰাৱৰ বয়সৰ প্ৰভাৱ উচ্চ BMI থকা মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত কম স্পষ্ট হয়। এইচ টি ব্যৱহাৰ কৰা যুৱতীসকলৰ ক্ষেত্ৰত ঘনত্ব হ্ৰাস পায়, কিন্তু ৫০ বছৰ বা তাতকৈ অধিক বয়সৰ এইচ টি ব্যৱহাৰকাৰীসকলৰ ক্ষেত্ৰত বৃদ্ধি পায়।
16108876
গোটৰ ভিতৰত প্ৰতিযোগিতাৰ দমনৰ পিছত আত্মীয় নিৰ্বাচন হৈছে সহযোগিতাৰ বিৱৰ্তনক আৰ্হি প্ৰদান কৰা জীৱনৰ ইতিহাসৰ দ্বিতীয় প্ৰধান শক্তি। যেতিয়া প্ৰতিৱেশীৰ বিৰুদ্ধে প্ৰতিযোগিতাৰ সুযোগ গোটৰ ভিতৰত সীমিত হয়, ব্যক্তিসকলে তেওঁলোকৰ গোটৰ দক্ষতা আৰু উৎপাদনশীলতা বৃদ্ধি কৰিহে তেওঁলোকৰ নিজৰ সফলতা বৃদ্ধি কৰিব পাৰে। এনেদৰে, দলসমূহৰ মাজত প্ৰতিযোগিতা দমন কৰা চৰিত্ৰসমূহে সহযোগিতা বৃদ্ধি কৰে আৰু দলীয় সফলতা বৃদ্ধি কৰে। লী এই ধাৰণাটো প্ৰথমতে ন্যায্য মেয়োছিছৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰকাশ কৰিছিল, য ত প্ৰতিটো ক্ৰ ম জ মৰ গেমেটৰ জৰিয়তে সংক্ৰমণৰ সমান সম্ভাৱনা থাকে। এৰাবিক সফলতাৰ অৰ্থ হৈছে যে জিন মৰ প্ৰতিটো অংশই নিজৰ সফলতা বৃদ্ধি কৰিব পাৰে কেৱল বংশধৰসকলৰ মুঠ সংখ্যা বৃদ্ধি কৰি আৰু এইদৰেই গোটৰ সফলতা বৃদ্ধি কৰে। আলেকজেণ্ডাৰে এই অন্তৰ্দৃষ্টিৰ দ্বাৰা ন্যায়সঙ্গত মেয়োছিছত প্ৰতিযোগিতাৰ দমনৰ বিষয়ে তেওঁৰ তত্ত্বসমূহ মানৱ সমাজৰ বিৱৰ্তনৰ বাবে বিকাশ কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰিছিল। আলেকজেণ্ডাৰে যুক্তি দিছিল যে মানৱ সামাজিক গাঁথনি প্ৰসাৰিত হয় যেতিয়া তেওঁলোকে গোটৰ ভিতৰত প্ৰতিযোগিতাক দমন কৰে আৰু সফল গোট-বিৰোধী প্ৰতিযোগিতাক প্ৰচাৰ কৰে। বাছে এটা নতুন উদাহৰণ দাঙি ধৰিছিল যে মেটাজ অ ইনৰ সফলতা কোষীয় বংশৰ মাজত প্ৰতিযোগিতাৰ দমনৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে। মেনাৰ্ড স্মিথে প্ৰতিযোগিতাৰ দমনৰ ওপৰত বিভিন্ন চিন্তাধাৰাৰ সংমিশ্ৰণ কৰিছিল। এই প্ৰবন্ধত মই সহজ গাণিতিক মডেল প্ৰস্তুত কৰিছো যাতে প্ৰতিযোগিতাৰ দমনৰ মূল প্ৰক্ৰিয়াসমূহ প্ৰকাশ কৰিব পাৰি। এই ধাৰণাটো স্পষ্ট কৰি মই ইয়াৰ ইতিহাস ব্যাখ্যা কৰোঁ। এই বিষয়ৰ বহুতো নতুন বিকাশ আৰু ভৱিষ্যতৰ অধ্যয়নৰ বাবে আটাইতকৈ আশাব্যঞ্জক দিশৰ বিষয়ে সংক্ষেপে উল্লেখ কৰি মই মোৰ বক্তব্য সামৰিছো।
16119973
IBD ৰ বৈশিষ্ট্য হৈছে প্রদাহযুক্ত শ্লেষ্মাশয়ৰ অনিয়ন্ত্ৰিত ৰোগ প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়া, IL- ১৭ উৎপাদনকাৰী কোষৰ আধিপত্য আৰু Treg কোষৰ অভাৱ। এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল মানুহৰ আৰু ময়ূৰৰ কোলাইটিছত ৰোগ প্ৰতিৰোধ প্ৰতিক্ৰিয়াত RARalpha ৰ লিগান্ড RA ৰ প্ৰভাৱ আৰু প্ৰণালীসমূহ অনুসন্ধান কৰা। UC ৰোগীৰ পৰা কোলন বায় প্সিৰ ক লচ সংগ্ৰহ কৰা হৈছিল আৰু RARalpha ৰ এনাগ নিষ্ট হিচাপে RA বা RARalpha ৰ এনাগ নিষ্ট হিচাপে LE135 ৰ সৈতে চিকিৎসা কৰা হৈছিল। ইমিউনোহিষ্ট কেমিষ্ট্ৰীৰ দ্বাৰা IL- 17 আৰু FOXP3 ৰ প্ৰকাশ পোৱা যায়। ময়ূৰিন কলিটীছ ১ম দিনত টিএনবিএছৰ সৈতে ইনট্ৰেটেক্টেল প্ৰশাসনৰ দ্বাৰা প্ৰৰোচিত হৈছিল। ইয়াৰ পিছত মাউচবোৰক ৭ দিনৰ বাবে প্ৰতিদিনে RA বা LE135 ৰ সৈতে আই.পি.-ৰে চিকিৎসা কৰা হৈছিল। মাউচৰ LPMCs ৰ কৃষ্টিত চাইটকাইন স্তৰ জোখা হৈছিল। ক লন টিউচত বা এমএলএনত ফক্সপি৩ আৰু আইএল- ১৭ৰ প্ৰকাশ প্ৰতিৰোধী হিষ্ট ল জিক বিশ্লেষণৰ দ্বাৰা চিনাক্ত কৰা হয়। শৰীৰৰ ওজন আৰু ক লনৰ প্রদাহৰ মূল্যায়ন কৰা হয়। RA ৰ চিকিৎসাৰ ফলত FOXP3 ৰ প্ৰকাশ বৃদ্ধি পায় আৰু IL- 17 ৰ প্ৰকাশ হ্ৰাস পায়, যিটো কন্ট্ৰ ল্ছৰ তুলনাত ৰোগীৰ ক লন বায় পচীত আৰু ক লন টিছু আৰু কোলিত থকা মাইচৰ MLN ত দেখা যায়। RA- চিকিৎসা কৰা মাইচৰ পৰা LPMCs য়ে প্ৰ ইনফ্লেমেটৰি চাইটকাইন (TNF- alpha, IL- 1beta, IL- 17) ৰ নিম্ন স্তৰ উৎপন্ন কৰে কিন্তু নিৰাময় নকৰা মাইচৰ তুলনাত অধিক নিয়ামক চাইটকাইন (IL- 10, TGF- beta) উৎপন্ন কৰে। LE135 এ RA ৰ বিপৰীত প্ৰভাৱ দেখুৱায়। তদুপৰি, ৰ এৰ দ্বাৰা TNBS- ইন্দুচড কোলাইটিছ ড জ- নিৰ্ভৰশীলভাৱে ভাল হয়, যিটো শৰীৰৰ ওজন আৰু ক লন প্রদাহৰ উন্নততাৰ দ্বাৰা দেখা যায়। RA য়ে IBD ৰ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত in vitro আৰু in vivo murine colitis ৰ ক্ষেত্ৰত ক লনৰ প্ৰদাহজনক প্ৰতিক্ৰিয়া তললৈ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে, IBD ৰ চিকিৎসাৰ ক্ষেত্ৰত ই এক সম্ভাৱ্য চিকিৎসা পদ্ধতিৰ প্ৰতিনিধিত্ব কৰে।
16120395
আইৰণ হোম ইষ্টেছ নিয়ন্ত্ৰণ আৰু অন্তঃকোষীয় আইৰণ বিষাক্ততা এৰাই চলিবলৈ আইৰণ গ্ৰহণ প্ৰ টিনক এনকোড কৰা এমআৰএনএৰ প্ৰকাশৰ কঠোৰ নিয়ন্ত্ৰণ অপৰিহাৰ্য্য। আমি দেখুৱাম যে বহুতো এমআৰএনএ ইন্ধন গ্ৰহণ বা ইন্ধন সংগ্ৰহৰ প্ৰ টিনবোৰ ইন্ধন-পূৰণ অৱস্থাত প্ৰকাশিত হয় S. cerevisiae RNase III ortholog Rnt1p বা নিউক্লীয় এক্স জ ম উপাদান Rrp6p ৰ অনুপস্থিতিত। এই mRNAs ৰ সম্প্ৰসাৰিত ৰূপবোৰ Rnt1p বা 5 -->3 exonucleases Xrn1p আৰু Rat1p ৰ অভাৱত সংগ্ৰহ কৰা হয়, যি দেখুৱায় যে একাধিক অৱনমিত পথসমূহে এই প্ৰতিলিপিসমূহৰ অপ্ৰচলিত ৰূপসমূহৰ নিৰীক্ষণত বৰঙণি যোগায়। RNase III- দুৰ্বল কোষবোৰ উচ্চ আয়ৰন ঘনত্বৰ প্ৰতি অতি সংবেদনশীল, যাৰ পৰা ধাৰণা কৰা হয় যে আয়ৰন বিষাক্ততা প্ৰতিৰোধ কৰিবলৈ Rnt1p- মধ্যস্থতাকাৰী RNA নিৰীক্ষণৰ প্ৰয়োজন। এই ফলাফলসমূহে দেখুৱায় যে একাধিক ৰিবনক্লিয়লিটিক পথৰ জৰিয়তে আৰ এন এৰ নিৰীক্ষণে আইৰণ-পুনৰোপিত অৱস্থাত আইৰণ ক্ষুধা প্ৰতিক্ৰিয়াৰ প্ৰকাশৰ সম্ভাব্য বিষাক্ত প্ৰভাৱসমূহ এৰাই চলিবলৈ খঁইত আইৰণ হোম ইষ্টেছিছত ভূমিকা পালন কৰে।
16128711
এপিথেলিয়াল কোষত এডহেনছ জংশন (এজে) ক্ৰমাগতভাৱে বিভিন্ন শাৰীৰিক আৰু বিকাশৰ প্ৰেক্ষাপটত সংলগ্নতা বৈশিষ্ট্যবোৰ নিয়ন্ত্ৰণ কৰিবলৈ ঘুৰাই আহে, কিন্তু প্ৰাথমিক এপিথেলিয়ানৰ এপিকেল-বেছাল ধ্ৰুৱকৰণৰ সময়ত এজে গতিবিদ্যা কেনেকৈ নিয়ন্ত্ৰিত হয় সেয়া অস্পষ্ট হৈ থাকে। ইয়াত, আমি ড্ৰ ছফিলা ই-কাডাৰিন (ডিই-কাডাৰিন, ইয়াৰ পিছত ডিই-কেড বুলি কোৱা হয়) আৰু বিটা-কেটেনিনৰ (আৰ্মাডিল্লো, আৰ্ম) নতুন আৰু জেনেটিকভাৱে বৈধ GFP চিহ্নক ব্যৱহাৰ কৰিছিলো যাতে ফ ট ব্লেচিং (এফআৰএপি) পৰীক্ষাৰ পিছত ফ্ল ৰছেন্স ৰেকভাৰী দ্বাৰা বায় ছিনথেটিক টাৰ্ণওভাৰ আৰু মেম্ব্ৰেন পুনৰ বিতৰণৰ ইন ভিভ গতিবিদিকাৰ পৰিমাণগতভাৱে পৰীক্ষা কৰিব পাৰি। আমাৰ তথ্যত দেখা গৈছে যে, পলাৰিজিং এপিথেলিয়ল কোষৰ এজেৰ ডি-কেড আৰু আৰ্মেৰ মেম্ব্ৰেনত পলাৰিজড কোষতকৈ অধিক দ্ৰুত বায়োছিন্থেটিক টাৰ্নওভাৰ হয়। মেম্ব্ৰেন ডি-কেডৰ দ্ৰুত জৈৱ-সংশ্লেষণী টাৰ্নওভাৰ এক্টিন আৰু ডাইনামিন-ভিত্তিক সৰবৰাহৰ পৰা স্বাধীন, কিন্তু মাইক্ৰ টিউবুল-নিৰ্ভৰশীল। তদুপৰি, পলাৰিজিং কোষৰ এজেছত আৰ্মে এটা দ্ৰুত আৰু বিয়পণ-ভিত্তিক মেমব্ৰেন পুনৰ বিতৰণ দেখুৱায় যি ক্ৰমান্বয়ে আৰু আদান-প্ৰদান-ভিত্তিক ডিই-কেড মেমব্ৰেন বিতৰণৰ পৰা গুণগতভাৱে পৃথক আছিল, ই সূচায় যে পলাৰিজিং কোষত ডিই-কেডৰ সৈতে আৰ্মৰ সম্পৰ্ক অধিক গতিশীল আৰু কেৱল পলাৰিজিং এপিথেলিয়েল কোষত স্থিৰ হয়। জৈৱ ৰাসায়নিক পৰীক্ষাৰ পৰা দেখা গৈছে যে, পোলাউৰিজিং কোষত ডি ই- কেডৰ সৈতে আৰ্ম ৰ সংযুক্তি পোলাউৰিজড কোষতকৈ কম। আমাৰ তথ্যত প্ৰকাশ পাইছে যে ডি ই-কেড আৰু আৰ্ম-ৰ মাজৰ আণৱিক ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া এপিকেল-বেছাল পলাৰিজেচনৰ সময়ত সংশোধন কৰা হয়, যিটো এজে গতিশীলতা নিয়ন্ত্ৰণৰ জৰিয়তে এপিকেল-বেছাল পলাৰিটি স্থাপনৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ হ ব পৰা এক নতুন প্ৰণালীৰ বিষয়ে প্ৰমাণিত হৈছে।
16167746
mRNA পলিএডেনাইলেচন প্ৰায় সকলো ইউকাৰিয়ট mRNAs ৰ পৰিপক্কতাৰ বাবে এক গুৰুত্বপূৰ্ণ পদক্ষেপ আৰু জিনৰ 3 -শেষ নিৰ্ধাৰণত প্ৰতিলিপিৰ সমাপ্তিৰ সৈতে ঘনিষ্ঠভাৱে সংযুক্ত। মানুহৰ আৰু মাউচৰ বৃহৎ সংখ্যক জিনত বিকল্প পলিএডেনিলেচন ছাইট থাকে যি বিভিন্ন 3 -অনুবাদিত অঞ্চল (UTRs) থকা আৰু/বা পৃথক প্ৰ টিন ক্ৰম এনকোডিং কৰা mRNA প্ৰকাৰৰ সৃষ্টি কৰে। ইয়াত আমি মানৱ, মাউচ, ইঁদুৰ আৰু হাঁহ-কুকুৰাসমূহৰ মাজত বিভিন্ন ধৰণৰ বিকল্প পলি-এ (Poly-A) স্থানৰ সংৰক্ষণ আৰু বিভাজন পৰীক্ষা কৰিছিলো। আমি দেখিলোঁ যে 3 -অধিক পলি (A) ছাইটসমূহ উপৰোক্ত ছাইটসমূহৰ তুলনাত অধিক সংৰক্ষিত হয়, আনহাতে 3 -অধিক এক্সনৰ উপৰোক্ত পলি (A) ছাইটসমূহ, যাক ইণ্ট্ৰনিক পলি (A) ছাইট বুলিও কোৱা হয়, বহু কম সংৰক্ষিত হয়। দীৰ্ঘ বিৱৰ্তনমূলক ইতিহাস থকা জিনবোৰত বিকল্প পলিএডেনিলেশ্যন হোৱাৰ সম্ভাৱনা অধিক, যাৰ অৰ্থ হৈছে বিৱৰ্তনৰ জৰিয়তে পলিএডেনিলেশ্যন হোৱা। আমি এইটোও পালোঁ যে অ-সংৰক্ষিত পলি-এছাইটসমূহ সংৰক্ষিততকৈ অধিক পৰিমাণে সংৰক্ষিত উপাদানসমূহৰ সৈতে জড়িত, যদিও কম ঘন ঘন ব্যৱহৃত হয়। TE ৰ বিভিন্ন শ্ৰেণীৰ পলিএডেনিলেশ্যন উপাদানৰ TE ক্ৰমৰ এক্সপেটেশ্যনৰ জৰিয়তে পলিএডেনিলেশ্যন ছাইটৰ সৈতে সম্পৰ্কিত বিভিন্ন বৈশিষ্ট্য থাকে। আমাৰ ফলাফলসমূহে কেইবাটাও কঁকালযুক্ত প্ৰাণীৰ প্ৰজাতিৰ বিকল্প পলি (A) ছাইটৰ বাবে সংৰক্ষণৰ আৰ্হি স্থাপন কৰে আৰু ই সূচায় যে 3 -শেষৰ জিনবোৰ বিৱৰ্তনৰ জৰিয়তে TEs ৰ দ্বাৰা গতিশীলভাৱে সংশোধন কৰিব পাৰি।
16172576
ইয়াৰ পিছত, জিন ম প্ৰতিলিপিৰ ভুল প্ৰৱণতাৰ বাবে আন্তঃ আৰু অন্তঃ-হোষ্ট স্তৰত উচ্চ জিনীয় বৈচিত্ৰ্য আৰ এন এ ভাইৰাছৰ চিনাক্তকৰণ চিহ্ন। বিভিন্ন গোটে বিভিন্ন আৰএনএ ভাইৰাছৰ গভীৰ ক্ৰমিক পদ্ধতি ব্যৱহাৰ কৰি ভাইৰেল পৰিৱৰ্তনশীলতাৰ পৰিমাণৰ মূল্যায়ন কৰিছে। যদিও এই প্ৰচেষ্টাৰ বেছিভাগেই মানুহৰ ক্ৰনিক সংক্ৰমণৰ কাৰণ হোৱা ৰোগৰ বীজাণুবোৰক উৎসৰ্গিত কৰা হৈছে, কিছুমান অধ্যয়নেই আৰ্থ্ৰ প ড-বাহিত, তীব্ৰ ভাইৰেল সংক্ৰমণৰ অনুসন্ধান কৰিছিল। আমি দুটা ভিন্ন পদ্ধতি ব্যৱহাৰ কৰি ব্ৰাজিলৰ এটা বৃহৎ সংক্ৰমণৰ নমুনা প্ৰতিনিধি ধ্ৰুপদী আৰু গুৰুতৰ ঘটনাসমূহৰ পৰা দহটা DENV2 বিচ্ছিন্নৰ সম্পূৰ্ণ জিন ম গভীৰভাৱে ক্ৰমবিন্যাস কৰিছিলো। সন্মতি জিন মৰ বিশ্লেষণে দুবছৰ পূৰ্বে অন্য চহৰত একে ভাইৰাছৰ দ্বাৰা হোৱা পূৰ্বৰ মহামাৰীৰ তুলনাত ২০১০ মহামাৰীৰ বৃহত্তৰ পৰিসৰটো নিশ্চিত কৰে (প্ৰতিশ্ৰুতিগতভাৱে জেনেটিক দূৰত্ব = ০.০০২ আৰু ০.০০০৮) । হোষ্টৰ ভিতৰত ভাইৰেল জনসংখ্যাৰ বিশ্লেষণে উচ্চ স্তৰৰ সংৰক্ষণৰ কথা প্ৰকাশ কৰে। ৪৫৪/ৰোচে উৎপাদিত ক্ৰমৰ হোম পলিমাৰ অঞ্চলসমূহ বাদ দিয়াৰ পিছত, আমি প্ৰতিজন জিনোম জনসংখ্যাৰ ১০-৪৪ টা পৰিৱৰ্তনশীল স্থান পালোঁ, যাৰ ফলস্বৰূপে অতি কম ইনট্ৰা-হ ষ্ট জেনেটিক বৈচিত্ৰ্য হয়। যেতিয়া ইণ্ট্ৰা-হ ষ্ট স্তৰত সকলো পৰিবৰ্তনশীল স্থানৰ 60% পৰ্যন্ত আছিল অ-সমান্তৰিত পৰিৱৰ্তন, কেৱল 10% আন্তঃ-হ ষ্ট পৰিবৰ্তনশীলতা অ-সমান্তৰিত পৰিৱৰ্তনৰ ফলত হয়, জনসংখ্যা স্তৰত বিশুদ্ধিকৰণ নিৰ্বাচনৰ সূচক। উপসংহাৰ আৰু গুৰুত্ব আৰোপ কৰা হৈছে যে আৰএনএ-নিৰ্ভৰ আৰএনএ-পলিমাৰেজৰ ভুল-ভ্ৰান্তিকাৰী স্বভাৱৰ সত্ত্বেও ডেংগু ভাইৰাছে অতিথিৰ ভিতৰত কম মাত্ৰাত পৰিৱৰ্তনশীলতা বজাই ৰাখে।
16180601
লক্ষ্য চিৰাম- দ্রবণীয় কোৰিন ষ্ট্ৰোকৰ সৈতে জড়িত। অৱশ্যে ই ষ্ট্ৰোকৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধিৰ সৈতে জড়িত নে নহয় সেয়া এতিয়ালৈকে অধ্যয়ন কৰা হোৱা নাই। সেয়েহে, আমি ষ্ট্ৰোকৰ পিছত ৩ মাহৰ ভিতৰত দুৰ্বল ফলাফলৰ সৈতে চিৰাম- দ্রবণীয় কোৰিনৰ সম্পৰ্ক অধ্যয়ন কৰাৰ লক্ষ্য লৈছিলো। বৃক্কজনিত ৰোগত আক্ৰান্ত ৫২২ জন ৰোগীৰ ওপৰত ৩ মাহ পৰ্যবেক্ষণ কৰি গুৰুতৰ অক্ষমতা, মৃত্যু আৰু স্নায়ুতন্ত্ৰৰ ঘটনাসমূহ চিনাক্ত কৰা হয়। সকলো অংশগ্ৰহণকাৰীৰ বাবে বেছলাইনত চিৰাম সলুবল কৰিনৰ পৰিমাণ জোখা হৈছিল। প্ৰাৰম্ভিক অৱস্থাত থকা ছেৰামত দ্ৰৱীভূত কোৰিনৰ সৈতে ষ্ট্ৰোকৰ ফলাফলৰ সম্পৰ্ক পৰীক্ষা কৰিবলৈ লজিষ্টিক ৰিগ্রেছন ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল, বয়স, লিংগ, প্ৰাৰম্ভিক NIHSS স্ক ৰ, হাস্পতালত ভৰ্ত্তি হোৱাৰ পৰা আৰম্ভ হোৱা সময়, ধূমপান, মদ্যপান, উচ্চ ৰক্তচাপ, ডায়েবেটিছ, কৰ নাৰাৰী হাৰ্ট ডিজিজ, এট্ৰিয়েল ফাইব্ৰিলেশ্যন, ষ্ট্ৰোকৰ পৰিয়ালৰ ইতিহাস আৰু ষ্ট্ৰোকৰ উপপ্ৰকাৰৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি। ফলাফল কম কোৰিন (নিম্নতম ত্ৰিপদ) থকা ৰোগীৰ তুলনাত উচ্চ কোৰিন থকা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত গুৰুতৰ অক্ষমতা বা মৃত্যুৰ যৌগিক ফলাফলৰ বাবে (OR = 0. 64, 95% CI: 0. 43- 0. 96) গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে কম কেঁচা সম্ভাৱনা আছিল। বয়স আৰু প্ৰাৰম্ভিক NIHSS স্ক ৰ অনুসৰি সালসলনি কৰাৰ পিছত, উচ্চ কৰিন থকা ৰোগীসকলৰ গুৰুতৰ অক্ষমতা বা মৃত্যুৰ যৌথ ফলাফলৰ বাবে এতিয়াও যথেষ্ট কম সম্ভাৱনা আছিল (OR = 0. 60, 95% CI: 0. 36- 0. 99) । এই সম্পৰ্কটো আন আন প্ৰচলিত কাৰকসমূহৰ বাবে অতিৰিক্তভাৱে সালসলনি কৰাৰ পিছত অন্তৰালত গুৰুত্বপূৰ্ণ হৈ পৰে (OR = 0.61, P = 0.058) । চিৰম- দ্ৰৱীভূত কোৰিন আৰু অন্যান্য যৌগিক ফলাফলৰ মাজত কোনো সম্পৰ্ক পোৱা নগ ল। ষ্ট্ৰোকৰ পিছত ৩ মাহৰ ভিতৰত গুৰুতৰ অক্ষমতাৰ বাবে ভৱিষ্যদ্বাণী কৰা ছেৰাম সলুবল কৰিনৰ অভাৱ, বেছলাইন স্নায়ুবিজ্ঞানীয় অভাৱৰ পৰা স্বতন্ত্ৰ। আমাৰ ফলাফলবোৰে ইষ্ট্ৰ কৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধি কৰাত ক ৰিনৰ ভূমিকা থকাৰ সম্ভাৱনা ব্যক্ত কৰিছে।
16201748
এণ্ড মেট্ৰিয় ইড এণ্ড মেট্ৰিয় ইড কাৰ্চিন মা (EECA) ৰ ক্ষেত্ৰত বিভিন্ন আণৱিক পৰিৱৰ্তন বৰ্ণনা কৰা হৈছে। এই ৰোগবোৰৰ ভিতৰত সৰ্বাধিক ঘনাই পৰিৱৰ্তন হোৱাটো হৈছে টিউমাৰ দমনকাৰী জিন পিটিইএন প্ৰ টিনৰ ক্ষতি। এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল স্বাভাৱিক, হাইপাৰপ্লাষ্টিক আৰু নিওপ্লাষ্টিক এণ্ড মেট্ৰিয়ামত PTEN জিনৰ প্ৰকাশৰ আৰ্হিৰ মূল্যায়ন কৰা। TEHERAN, ইৰাণৰ এটা ৰেফাৰেল গাইনক লজিকেল হাস্পতালত কৰা এক অধ্যয়নত পিটিএনৰ ইমিউনোহিষ্ট কেমিকেল (IHC) মূল্যায়ন নিম্নলিখিত তিনিটা গোটৰ ৮৭ টা একেৰাহে প্ৰদৰ্শিত নমুনাত কৰা হৈছিল; গোট A- স্বাভাৱিক প্ৰলিফাৰেটিভ এণ্ড মেট্ৰিয়াম (n = ২৯); গোট B- হাইপাৰপ্লাষ্টিক এণ্ড মেট্ৰিয়াম (এটিপিয়া অবিহনে সৰল হাইপাৰপ্লাছিয়া (n = ২১) আৰু এটিপিয়া (n = ৮) ৰ সৈতে জটিল হাইপাৰপ্লাছিয়া (n = ২৯) আৰু গোট C- EECA (n = ২৯) । কোষৰ ইমিউনক টেনিং স্লাইডৰ এলেকা ৰং আৰু ৰঙৰ প্ৰতিক্ৰিয়াৰ তীব্ৰতা দুয়োটা অনুসৰি নিৰ্ভুল পৰিমাণগত পদ্ধতিৰে বিশ্লেষণ কৰা হৈছিল। ফলাফল সকলো সাধাৰণ প্ৰলিফাৰেটিভ এণ্ড মেট্ৰিয়ামত, সকলো সৰল হাইপাৰপ্লাছিয়াত, 75% এটিপিকল কমপ্লেক্স হাইপাৰপ্লাছিয়াত আৰু 48% ইইচিএত পিটিএন ইমিউন ৰিঅ এক্টিভিটি দেখা গৈছিল (P < 0. 001) । হাইপাৰপ্লাষ্টিক এণ্ড মেট্ৰিয়াম আৰু ই ই চি এ (পি < ০.০০১) ৰ তুলনাত প্ৰলিফাৰেটিভ এণ্ড মেট্ৰিয়াম থকা গ্ৰুপত পি টি ই এন প্ৰতিক্ৰিয়াৰ তীব্ৰতা যথেষ্ট বেছি আছিল। উপসংহাৰঃ এটিপিকাল হাইপাৰপ্লাছিয়া আৰু এণ্ড মেট্ৰ ইড কাৰ্চিন মাতকৈ চাইক্লিক এণ্ড মেট্ৰ ত পিটিএন এক্সপ্ৰেছন যথেষ্ট বেছি।
16204011
শিশুৰ মৃত্যুৰ হাৰ হ্ৰাস কৰাৰ ক্ষেত্ৰত শেহতীয়া সাফল্য সত্ত্বেও, নৱজাতকৰ মৃত্যুৰ হাৰ এতিয়াও অধিক, বিশ্বজুৰি পাঁচ বছৰৰ তলৰ শিশুৰ মৃত্যুৰ ৪১%ৰ বাবে দায়ী, যাৰ ৯০%তকৈ অধিক নিম্ন আৰু মধ্যম আয়ৰ দেশসমূহত হয়। সংক্ৰমণ হৈছে মৃত্যুৰ প্ৰধান কাৰণ আৰু অসুস্থ নৱজাতকসকলৰ বাবে যত্ন বিচৰা ক্ষেত্ৰত থকা সীমাবদ্ধতাই উচ্চ মৃত্যুৰ হাৰ বৃদ্ধি কৰাত সহায় কৰে। যিহেতু LMICs ৰ ক্ষেত্ৰত যত্ন-সন্ধান কৰা আচৰণৰ অনুমান অধ্যয়ন কৰা হোৱা নাই, এই পৰ্যালোচনা LMICs ৰ নবজাতকৰ ৰোগৰ বাবে যত্ন বিচৰাটো বৰ্ণনা কৰে, বিশেষভাৱে যত্নৰ প্ৰকাৰৰ প্ৰতি মনোযোগ দিয়ে। আমি LMICsত অসুস্থ বা সন্দেহযুক্ত অসুস্থ নৱজাতকৰ বাবে যত্ন লোৱা কেয়াৰপেয়াৰসকলৰ অনুপাতৰ বিষয়ে জনোৱা অধ্যয়নৰ এক প্ৰণালীবদ্ধ সাহিত্য পৰ্যালোচনা সম্পন্ন কৰিছিলো। প্ৰাৰম্ভিক অনুসন্ধানত ৭৮৪ টা অধ্যয়ন পোৱা গৈছিল, য ৰ ভিতৰত ২২ টা অধ্যয়নত সম্প্ৰদায়ৰ ঘৰুৱা সমীক্ষা, প্ৰতিষ্ঠান ভিত্তিক সমীক্ষা আৰু হস্তক্ষেপ পৰীক্ষাৰ প্ৰাসংগিক তথ্যৰ বৰ্ণনা কৰা হৈছিল। গৱেষণাৰ অধিকাংশই দক্ষিণ এছিয়াৰ (n = 17/22), গ্ৰাম্য অঞ্চলৰ (n = 17/22), আৰু যোৱা চাৰি বছৰৰ ভিতৰত প্ৰকাশিত (n = 18/22) । ৯,০৯৮ টা নৱজাতক যি অসুস্থ আছিল বা ৰোগত আক্ৰান্ত বুলি সন্দেহ কৰা হৈছিল, ৪,৩২০ জন যত্নশীল লোকে স্বাস্থ্য প্ৰতিষ্ঠান (n = 370) বা প্ৰদানকাৰীৰ (n = 1,813) যত্ন সহ কিছুমান প্ৰকাৰৰ যত্ন বিচাৰিছিল। কেয়াৰপেয়াৰসকলৰ মাজত কেয়াৰ বিচৰা লোকৰ সংখ্যা ১০% আৰু ১০০%ৰ ভিতৰত আছিল আৰু এই হাৰ আছিল ৫৯%। স্বাস্থ্যসেৱা প্ৰদানকাৰীৰ পৰা যত্ন বিচৰাটোৱে একেধৰনৰ পৰিসৰ আৰু মধ্যম পৰিসৰ প্ৰদান কৰে, আনহাতে স্বাস্থ্যসেৱা প্ৰতিষ্ঠানত যত্ন বিচৰাটো ১% আৰু ১০০%ৰ মাজত থাকে, যাৰ মধ্যম ২০%। দক্ষিণ এছিয়াৰ বাহিৰে নগৰীয়া পৰিবেশ আৰু অঞ্চলত কৰা কেইটামান অধ্যয়নে যতন বিচৰা লোকৰ অনুমান সীমিত কৰি ৰাখিছিল। ৰোগ, যত্ন-সন্ধান, আৰু যত্ন প্ৰদানকাৰীৰ সংজ্ঞা সম্পৰ্কে একগোটতাৰ অভাৱ আছিল। উপসংহাৰ নৱজাতকৰ যত্ন-আচৰণ সম্পৰ্কীয় তথ্যৰ অভাৱ আছে; দক্ষিণ এছিয়াত নৱজাতকৰ ৰোগৰ বাবে যত্ন-আচৰণ কম, বিশেষকৈ স্বাস্থ্যসেৱা প্ৰতিষ্ঠান আৰু চিকিৎসা প্ৰশিক্ষিত প্ৰদাতাৰ পৰা বিচৰা যত্নৰ ক্ষেত্ৰত। বিভিন্ন ভৌগোলিক অঞ্চলত যত্ন বিচৰা প্ৰণালী বৰ্ণনা কৰিবলৈ প্ৰতিনিধি তথ্যৰ প্ৰয়োজন আৰু এই স্পৰ্শকাতৰ সময়ছোৱাত যত্ন বিচৰা বৃদ্ধি কৰিবলৈ ব্যৱস্থাৱলী ভালদৰে বুজি উঠা।
16208091
দীৰ্ঘকালীন শক্তিশালীকৰণ (LTP) সহ কেইবাটাও ধৰণৰ স্নায়ু প্লাষ্টিকতাৰ বাবে ছাইনাপ্সেছলৈ GluR1- সমৃদ্ধ AMPA ৰিচেপ্টৰৰ অন্তৰ্ভুক্তকৰণ অতি আৱশ্যকীয়। এই প্ৰক্ৰিয়াটো আৰম্ভ কৰা বহুতো সংকেত পথ চিনাক্ত কৰা হৈছে, কিন্তু GluR1 ৰ প্ৰত্যক্ষ সংশোধন যি ছাইনাপ্ছত ইয়াৰ অন্তৰ্ভুক্তি নিয়ন্ত্ৰণ কৰে সেয়া স্পষ্ট নহয়। ইয়াত, আমি দেখুৱাম যে PKC ৰ দ্বাৰা GluR1 ৰ ফছফ ৰিলেশ্যন উচ্চ সংৰক্ষিত চেৰিন 818 অৱশিষ্টত LTP ৰ সময়ত বৃদ্ধি হয় আৰু LTP প্ৰকাশৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ। এই স্থানত PKC এ GluR1 ৰ ইন ভিট্ৰ আৰু ইন ভিভ ফছফ ৰাইলাইট কৰে। ইয়াৰ উপৰিও, PKC ৰ দ্বাৰা GluR1 S818 ত তীব্ৰ ফছফ ৰিলেশ্যন আৰু ফছফ মিমেটিক মিউটেশ্যনে GluR1 সিনাপ্টিক সংযোজনক প্ৰোৎসাহিত কৰে। বিপৰীতে, GluR1 S818 ৰ ফচফ ৰিলেশ্যন ৰোধ কৰিলে LTP হ্ৰাস পায় আৰু PKC- নিয়ন্ত্ৰিত GluR1 ৰ ছাইনাপ্টিক সংযোজন প্ৰতিৰোধ কৰে। আমি সিদ্ধান্ত লৈছো যে PKC ৰ দ্বাৰা GluR1 S818 ৰ ফছফৰিলাইচন AMPA ৰিচেপ্টৰৰ প্লাষ্টিকতা-চালিত ছাইনাপ্টিক অন্তৰ্ভুক্তিৰ ক্ষেত্ৰত এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ঘটনা।
16233471
মানুহৰ গড় আয়ুস বাঢ়িছে আৰু ইয়াৰ লগে লগে ৬৫ বছৰ বা তাতকৈ অধিক বয়সৰ লোকৰ সংখ্যা দ্ৰুতগতিত বৃদ্ধি পাইছে আৰু আগন্তুক ২০ বছৰত এই হাৰ অব্যাহত থাকিব। এই বয়সৰ লোকৰ ভিতৰত হৃদৰোগেই হ ব মৃত্যুৰ প্ৰধান কাৰণ আৰু ইয়াৰ চিকিৎসাৰ খৰচ বৃদ্ধি পাব। বয়স বৃদ্ধি জীৱনৰ এক অনিবাৰ্য অংগ আৰু দুৰ্ভাগ্যজনকভাৱে হৃদৰোগৰ বাবে আটাইতকৈ ডাঙৰ বিপদ কাৰক। যদিও হৃদযন্ত্ৰৰ ক্ষেত্ৰত বহুতো গৱেষণাত যুৱ আৰু বৃদ্ধ উভয়কে বিবেচনা কৰা হৈছে, কিন্তু এতিয়াও বহুতো উত্তৰ নথকা প্ৰশ্ন আছে যে মডেল জীৱত বয়োবৃদ্ধি নিয়ন্ত্ৰণ কৰা জেনেটিক পথবোৰে হৃদযন্ত্ৰৰ বয়োবৃদ্ধিৰ ওপৰত কেনেদৰে প্ৰভাৱ পেলায়। একেদৰে, বয়সৰ আণৱিক জীৱবিজ্ঞান ক্ষেত্ৰতো, কিছুমান অধ্যয়নে হৃদযন্ত্ৰৰ স্বাস্থ্যত এই বয়সৰ পথসমূহৰ ভূমিকাৰ সম্পূৰ্ণ মূল্যায়ন কৰে। সৌভাগ্যক্ৰমে, এই ব্যৱধান কমিবলৈ আৰম্ভ কৰিছে, আৰু এই দুয়োটা ক্ষেত্ৰ একত্ৰিত হৈছে। আমি জীৱনৰ দৈৰ্ঘ্য আৰু স্বাস্থ্যৰ দৈৰ্ঘ্য নিয়ন্ত্ৰণত জড়িত কিছুমান মূল জিনৰ এক সামগ্ৰিক বিৱৰণ প্ৰদান কৰিছো, যাৰ ভিতৰত আছে ছিৰটুইন, এএমপি-সক্ৰিয় প্ৰ টিন কাইন জ, স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ ৰপামাইচিনৰ লক্ষ্য, আৰু ইনচুলিন সদৃশ বৃদ্ধি কাৰক ১ আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ স্বাস্থ্য নিয়ন্ত্ৰণত তেওঁলোকৰ ভূমিকা। তাৰ পিছত আমি পৰৱৰ্তী পৰ্যায়ত প্ৰকাশ পাবলগীয়া পৰ্যালোচনামূলক প্ৰবন্ধৰ এটা শৃংখল আলোচনা কৰিম আৰু বয়স বৃদ্ধিৰ জিন আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ স্বাস্থ্যৰ সম্পৰ্ক থকা অধ্যয়নৰ এক বিস্তৃত বিশ্লেষণ আৰু এই দুয়োটা ঘনিষ্ঠভাৱে সংযুক্ত ক্ষেত্ৰৰ ভৱিষ্যতৰ দিশৰ দৃষ্টিভংগী আগবঢ়াম।
16242975
স্তন্যপায়ী মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াত, মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল ডিএনএত এনকোড কৰা ২২ প্ৰজাতিৰ টিআৰএনএসমূহে অক্সিডেটিভ ফছফ ৰিলেশ্যনত জড়িত শ্বাস-প্ৰশ্বাস শৃংখলাৰ জটিলৰ ১৩ টা গুৰুত্বপূৰ্ণ উপ-একাডাৰ অনুবাদত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। প্ৰতিলিপিৰ পিছত, মাইটোকণ্ড্ৰিয়েল টিআৰএনএসমূহ নিউক্লিয়াৰ-এনকোডযুক্ত টিআৰএনএ-পৰিৱৰ্তনকাৰী এনজাইমসমূহৰ দ্বাৰা সংশোধন কৰা হয়। এই সংশোধনবোৰ মাইট ক ণ্ড্ৰিয়েল টি আৰ এন এ (এম টি টি আৰ এন এ) ৰ সঠিক কাৰ্যৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় আৰু এই সংশোধনসমূহৰ অভাৱত ৰোগজনিত পৰিণাম হ ব পাৰে। অৱশ্যে, এই সংশোধনসমূহৰ বিষয়ে এতিয়ালৈকে উপলব্ধ তথ্যসমূহ অসম্পূৰ্ণ হৈ আছে। এই সমস্যা সমাধানৰ বাবে, আমি সকলো ২২ প্ৰজাতিৰ এমটি টিআৰএনএ গৰুৰ যকৃতৰ পৰা পৃথক কৰিছিলো আৰু ভৰ স্পেকট্ৰমেট্ৰীৰ দ্বাৰা প্ৰতিটো টিআৰএনএৰ প্ৰতিলিপিৰ পিছত হোৱা সংশোধনবোৰ সম্পূৰ্ণৰূপে নিৰ্ধাৰণ কৰিছিলো। ইয়াত, আমি mt tRNAs ৰ সাতটা প্ৰজাতিৰ প্ৰাথমিক গাঁথনিৰ অনুপ্ৰৱেশ-প্ৰতিক্ৰিয়াশীল সংশোধনসমূহৰ বিষয়ে বৰ্ণনা কৰিছো যি পূৰ্বতে বৰ্ণনা কৰা হোৱা নাছিল, আৰু পাঁচটা অন্য mt tRNAs ৰ আধাৰ সংশোধনসমূহৰ বিষয়ে সংশোধিত তথ্য প্ৰদান কৰে। গৰুৰ mt tRNAsৰ সম্পূৰ্ণ ছেটত, আমি ১৫ প্ৰজাতিৰ সংশোধিত নিউক্ল ছিড ১১৮ টা স্থানত (মোট বেছৰ ৭.৪৮%) পালোঁ। এই ফলাফলটোৱে স্তন্যপায়ী মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াৰ ডিক ডিং প্ৰণালীৰ অন্তৰ্নিহিত আণৱিক প্ৰণালীসমূহৰ অন্তৰ্দৃষ্টি প্ৰদান কৰে আৰু এমটি টিআৰএনএৰ প্ৰতিটো সংশোধনৰ বাবে দায়ী প্ৰাৰ্থী টিআৰএনএ-পৰিৱৰ্তনকাৰী এনজাইমৰ ভৱিষ্যদ্বাণী সক্ষম কৰে।
16256507
সাম্প্ৰতিক বছৰবোৰত হাড়ৰ স্বাস্থ্যৰ বাবে পৰ্যাপ্ত ভিটামিন ডি স্থিতিৰ স্বীকৃতি লাভ কৰিছে; অৱশ্যে, আদৰ্শ গ্ৰহণ জনা নাযায়। চিৰাম ২৫-হাইড্ৰ ক্সীভিটামিন ডি ভিটামিন ডি স্থিতিৰ সাধাৰণভাৱে গ্ৰহণযোগ্য সূচক, কিন্তু কোনো বিশ্বজনীন প্ৰসংগ স্তৰ পোৱা হোৱা নাই। লক্ষ্য ছেৰামৰ অক্ষত পেৰাথাইৰয়ড হৰম ন (PTH) ৰ দ্বাৰা নিৰ্ধাৰিত কেলচিয়াম হোম ইষ্টেছিছৰ বাবে উচ্চ কেলচিয়াম গ্ৰহণ আৰু ছেৰাম ২৫-হাইড্ৰ ক্সীভিটামিন ডিৰ আপেক্ষিক গুৰুত্বৰ অনুসন্ধান কৰা। ডিজাইন, ছেটিং আৰু অংশগ্ৰহণকাৰী ২০০১ চনৰ ফেব্ৰুৱাৰীৰ পৰা ২০০৩ চনৰ জানুৱাৰীলৈকে ২৩১০ জন সুস্থ আইচলেণ্ডী প্ৰাপ্তবয়স্কক সমানভাৱে ৩ টা বয়সৰ গোটত ভাগ কৰি কৰা এটা ক্ৰছ ছেকশ্যনেল অধ্যয়ন। এইসকল ব্যক্তিক খাদ্যৰ সঘনতা সম্পৰ্কীয় অৰ্ধ-পৰিমাণগত প্ৰশ্নকাকত প্ৰদান কৰা হৈছিল, য ত ভিটামিন ডি আৰু কেলচিয়াম গ্ৰহণৰ মূল্যায়ন কৰা হৈছিল। অংশগ্ৰহণকাৰীসকলক কেলচিয়াম গ্ৰহণ (< 800 mg/ day, 800- 1200 mg/ day, আৰু > 1200 mg/ day) আৰু ছেৰাম 25- হাইড্ৰ ক্সিবাইটামিন D স্তৰ (< 10 ng/ mL, 10-18 ng/ mL, আৰু > 18 ng/ mL) অনুসৰি গোটত ভাগ কৰা হয়। মূল ফলাফল কেলচিয়াম আৰু ভিটামিন ডিৰ যোগেদি নিৰ্ধাৰিত ছেৰাম অক্ষত পিটিএইচ। ফলাফল মুঠ ৯৪৪ জন স্বাস্থ্যৱান অংশগ্ৰহণকাৰীয়ে অধ্যয়নৰ সকলো অংশ সম্পূৰ্ণ কৰে। সংশ্লিষ্ট কাৰকসমূহৰ বাবে সালসলনি কৰাৰ পিছত, ছেৰাম ২৫- হাইড্ৰ ক্সাইভিটামিন ডি স্তৰ ১৮ এনজি/ এমএলতকৈ অধিক থকা গোটত ছেৰাম পিটিএইচ আটাইতকৈ কম আছিল কিন্তু ছেৰাম ২৫- হাইড্ৰ ক্সাইভিটামিন ডি স্তৰ ১০ এনজি/ এমএলতকৈ কম থকা গোটত সৰ্বাধিক আছিল। নিম্ন চাৰাম ২৫-হাইড্ৰ ক্সিবাইটামিন ডি স্তৰত (< ১০ এন জি/ এম এল), ৮০০ মিলিগ্ৰাম/দিনৰ কম আৰু ১২০০ মিলিগ্ৰাম/দিনৰ অধিক কেলচিয়াম গ্ৰহণ উচ্চ চাৰাম পিটিএইচ (পি = ০৪) ৰ সৈতে গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে সম্পৰ্কিত আছিল; আৰু ১২০০ মিলিগ্ৰাম/দিনৰ অধিক কেলচিয়াম গ্ৰহণত, নিম্নতম আৰু উচ্চতম ভিটামিন ডি গোটৰ মাজত গুৰুত্বপূৰ্ণ পাৰ্থক্য আছিল (পি = ০৪) । উপসংহাৰ যত পৰ্যন্ত ভিটামিন ডি স্থিতি নিশ্চিত হৈ থাকে, কেলচিয়াম বিপাক বজাই ৰখাৰ বাবে ৮০০ মিলিগ্ৰাম/দিনতকৈ অধিক কেলচিয়াম গ্ৰহণৰ স্তৰ অত্যাৱশ্যকীয় হ ব পাৰে। উত্তৰীয় জলবায়ুত পৰ্যাপ্ত ভিটামিন ডি স্থিতিৰ বাবে ভিটামিন ডি পৰিপূৰক প্ৰয়োজনীয়।
16267205
দীৰ্ঘায়ু আৰু বার্ধক্যৰ ক্ষেত্ৰত যৌন পার্থক্যসমূহ সমগ্ৰ প্ৰাণীজগতত দেখা যায়। এণ্ডোক্ৰিন লজিৰ ক্ষেত্ৰত যৌন পাৰ্থক্যৰ ফলতেই এই সমস্যাসমূহ দেখা যায়। নেমাটোড Caenorhabditis elegans ৰ ক্ষেত্ৰত পুৰুষসকল দীৰ্ঘজীৱী লিংগ। ইয়াত আমি ইনচুলিন/ইনচুলিন সদৃশ বৃদ্ধি কাৰক ১ (IGF-1) আৰু ষ্টেৰইড এণ্ডোক্ৰিন লজিৰ যৌন পাৰ্থক্যৰ সম্ভাৱনীয়তা অনুসন্ধান কৰো যি C. elegans জনসংখ্যাৰ তৰল সংস্কৃতিত অধ্যয়ন কৰি বয়োবৃদ্ধিত এই যৌন পাৰ্থক্যত অৱদান ৰাখে। আমি প্ৰতিবেদন কৰিছো যে হাৰ্মাফ্ৰ ডাইট জনসংখ্যাৰ ক্ষেত্ৰত, DAF-12 ষ্টেৰইড ৰিচেপ্টৰৰ মিউটেচনেল ক্ষতিয়ে পূৰ্বৰ প্লেট-সংস্কৃতি অধ্যয়নৰ দৰে জীৱনকাল প্ৰভাৱিত কৰেঃ মিউটেন্ট দীৰ্ঘায়ু দুৰ্বল daf-2 ইনচুলিন/IGF-1 ৰিচেপ্টৰ মিউটেন্টত দমন কৰা হয় কিন্তু শক্তিশালী daf-2 মিউটেন্টত উন্নত কৰা হয়। অৱশ্যে, পুৰুষৰ ক্ষেত্ৰত, দুৰ্বল বা শক্তিশালী daf-2 মিউটান্টৰ ক্ষেত্ৰত daf-12 ৰ মিউটেশ্যনে বয়স বৃদ্ধিৰ ওপৰত কম প্ৰভাৱ পেলায়। তদুপৰি, যদিও daf-12 ৰ মিউটেশ্যনে daf-2(+) হৰমাফ্ৰ ডাইটৰ আয়ুস কিছু পৰিমাণে হ্ৰাস কৰে, প্লেট-সংস্কৃত জনসংখ্যাৰ দৰে, ই daf-2(+) পুৰুষৰ ক্ষেত্ৰত কৰা নাছিল। এই ফলাফলসমূহে বুজাব পাৰে যে স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ দৰে C. elegans ৰ ক্ষেত্ৰত, ষ্টেৰইড এণ্ডোক্ৰিন লজিৰ যৌন পাৰ্থক্যই বয়স বৃদ্ধিৰ ক্ষেত্ৰত যৌন পাৰ্থক্যত অৰিহণা যোগায়।
16280642
পড জ ম (কেন্সাৰ কোষত ইনভেভিড প ডিয়া বুলিও কোৱা হয়) হৈছে বিভিন্ন কোষৰ প্ৰকাৰত বিকাশ হোৱা মেট্ৰিক্স অৱক্ষয়ৰ কাৰ্য্যকলাপৰ সৈতে এক্টিন সমৃদ্ধ সংলগ্ন গাঁথনি। এই পদাৰ্থসমূহৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ শাৰীৰিক গুৰুত্বৰ সত্ত্বেও, পড জ ম গঠনৰ আণৱিক ব্যৱস্থাটো বহুলাংশে অজ্ঞাত। এই অধ্যয়নত আমি পড জ ম গঠনৰ আণৱিক প্ৰণালীসমূহ পৰীক্ষা কৰিছিলো। বিভিন্ন ফছফ ইন ছিটাইড-বন্ধন ড মেইনসমূহৰ প্ৰকাশে প্ৰকাশ কৰে যে Src- পৰিবৰ্তিত NIH3T3 (NIH-src) কোষৰ প ড জ মবোৰ PtdIns(3,4) P2 ৰ সৈতে সমৃদ্ধ হয়, যাৰ পৰা এই ফছফ ইন ছিটাইডৰ প ড জ ম গঠনত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা থকাৰ কথা অনুমান কৰা হয়। জীৱিত কোষৰ ইমেজিং বিশ্লেষণে প্ৰকাশ কৰে যে PtdIns(3,4) P2 সংগ্ৰহৰ পিছত NIH3T3 কোষৰ ফ কাছ আঠুৱাসমূহত Src- প্ৰকাশে পড জ ম গঠন উদ্দীপিত কৰে। পড জ ম গঠনৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় এডাপ্টাৰ প্ৰ টিন Tks5/FISH এ Src- নিৰ্ভৰশীল পদ্ধতিত সংলগ্ন স্থানত Grb2 ৰ সৈতে এক জটিল গঠন কৰা দেখা যায়। তদুপৰি, এইটো পোৱা গৈছিল যে N-WASP য়ে Tks5/FISH ৰ সকলো SH3 ডোমেইনক আবদ্ধ কৰে, যি বৃত্তাকাৰ পড জ ম গঠন সহজ কৰে। এই ফলাফলসমূহে সূচাইছে যে N-WASP-Arp2/3 সংকেতৰ বৃদ্ধি Tks5/FISH-Grb2 কমপ্লেক্সৰ প্লেটফৰ্মত ফ কাছ আডাহেচনত সম্পন্ন কৰা হৈছিল, যাক PtdInsৰ দ্বাৰা স্থিৰ কৰা হয়।
16284655
মানৱ এষ্ট্ৰ চাইটবোৰ ইনফ্ৰাপ্ৰাইমেট স্তন্যপায়ী প্ৰাণীবোৰৰ তুলনাত ডাঙৰ আৰু অধিক জটিল, যাৰ পৰা অনুমান কৰিব পাৰি যে নিউৰেল প্ৰক্ৰিয়াকৰণত তেওঁলোকৰ ভূমিকা বিৱৰ্তনৰ সৈতে প্ৰসাৰিত হৈছে। মানৱ গ্লিয়াৰ কোষ-স্বতন্ত্ৰ আৰু প্ৰজাতি-নিৰ্বাচিত বৈশিষ্ট্যসমূহ মূল্যায়ন কৰিবলৈ, আমি নৱজাতক ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতাহীন মাউচত মানৱ গ্লিয়েল প্ৰজাতি কোষ (জিপিচি) সংৰোপণ কৰিছিলো। পৰিপক্কতাৰ পিছত, গ্ৰহণকাৰী মগজুৱে মানৱ গ্লিয়েল প্ৰজাতি আৰু এষ্ট্ৰোচাইটৰ উভয়ৰে বৃহৎ সংখ্যক আৰু উচ্চ অনুপাত প্ৰদৰ্শন কৰে। ইহঁতৰ গ্লিয়া হ ল মানুহৰ এষ্ট্ৰোগ্লিয়াৰ আকাৰ আৰু Pleomorphism, আৰু Ca2+ সংকেতবোৰ তেওঁলোকৰ আয়োজকতকৈ ৩ গুণ বেগত প্ৰসাৰিত হয়। বাৰ্ণছ লেবিনেজ নেভিগেচন, অবজেক্ট-লোকেচন মেমৰি, আৰু প্ৰসংগভিত্তিক আৰু স্বৰ ভয় উভয় চৰ্তৰ দ্বাৰা মূল্যায়ন কৰা অনুসৰি, মানুহৰ গ্লিয়েল চিমেৰিক মাউচত দীৰ্ঘকালীন শক্তি (LTP) তীব্ৰভাৱে বৃদ্ধি কৰা হৈছিল, যেনে তেওঁলোকৰ শিকণ। ম ৰিন জি পি চিৰ সৈতে এলোগ্ৰাফ্ট কৰা মাইছবোৰে এল টি পি বা শিক্ষণ উভয়তে কোনো উন্নতি দেখা পোৱা নাছিল। এই ফলাফলসমূহে ইঙ্গিত দিয়ে যে মানুহৰ গ্লিয়া (glia) এ মাউচত ক্ৰিয়া-নিৰ্ভৰশীল প্লাষ্টিকতা আৰু শিকণ দুয়োটাই পাৰ্থক্যভাৱে উন্নত কৰে।
16287725
OCT4, SOX2, KLF4, আৰু c-MYC অতিমাত্ৰা প্ৰকাশে somatic কোষত প্লুৰিপটেন্সিৰ প্ৰৰোচনাৰ বাবে পৰ্যাপ্ত আছিল, প্ৰাৰম্ভিক কাৰকবোৰ প্ৰতিস্থাপন কৰা পদ্ধতিবোৰে পুনৰ প্ৰগ্ৰামিং প্ৰক্ৰিয়াৰ আমাৰ বোধগম্যতা বৃদ্ধি কৰিছে। অৱশ্যে, মাউছত হোৱা পৰিৱৰ্তে, মানৱ কোষৰ পুনৰ কাৰ্য্যক্ৰমকৰণৰ সময়ত OCT4 সফলতাৰে প্ৰতিস্থাপিত হোৱা নাই। ইয়াত আমি এই প্ৰতিস্থাপন সম্পন্ন কৰাৰ কৌশল সম্পৰ্কে প্ৰতিবেদন দিছো। ট্ৰান্সক্ৰীপ্ট ম আৰু জৈৱ-তথ্য বিশ্লেষণৰ সমন্বয়ৰ জৰিয়তে আমি পূৰ্বতে বংশ নিৰ্ধাৰণকাৰী হিচাপে চিহ্নিত কৰা কাৰকসমূহ চিনাক্ত কৰিছো যি মানৱ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টৰ পুনৰ প্ৰগ্ৰামিংত OCT4 আৰু SOX2 ৰ স্থান ল ব পাৰে। আমাৰ ফলাফলবোৰে দেখুৱাইছে যে মানৱ কোষৰ পুনৰ প্ৰগ্ৰামিংত OCT4 আৰু SOX2 একেলগে বিকল্প বংশ নিৰ্ধাৰকৰে সলনি কৰাটো সম্ভৱ। বিস্তৃত স্তৰত, তেওঁলোকেও এক মডেল সমৰ্থন কৰে য ত বংশ নিৰ্ধাৰণ নেটৱৰ্কৰ প্ৰতিৰোধক বহুপদাৰ্থৰ আকৰ্ষণৰ অন্তৰ্নিহিত।
16319097
এণ্ড চাইটিক পদ্ধতিয়ে প্লাজমা মেম্ব্ৰেণৰ লিপিড আৰু প্ৰ টিনৰ সংমিশ্ৰণ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে, যাৰ ফলত কোষসমূহে তেওঁলোকৰ পৰিৱেশৰ সৈতে কেনেদৰে ক্ৰিয়া কৰে তাক নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। ইয়াত, আমি স্তন্যপায়ী এণ্ড চাইটিক পদ্ধতিৰ বিষয়ে জনা কথাৰ পৰ্যালোচনা কৰো, এই ঘটনাবোৰ নিয়ন্ত্ৰণ কৰা কোষীয় প্ৰ টিনৰ ওপৰত গুৰুত্ব দি। আমি ক্লথ্ৰিন-মধ্যস্থতাত থকা এণ্ড চাইটিছ পদ্ধতিৰ বিষয়ে আলোচনা কৰিম আৰু ক্লথ্ৰিনৰ পৰা পৃথকে চলি থকা এণ্ড চাইটিছ পথসমূহ বিশ্লেষণ কৰিম। এই ক্লথ্ৰিন- নিৰ্ভৰশীল পথবোৰৰ ভিতৰত আছে CLIC/ GEEC এণ্ড চাইটিক পথ, arf6- নিৰ্ভৰশীল এণ্ড চাইটোছিছ, ফ্ল টিলিন নিৰ্ভৰশীল এণ্ড চাইটোছিছ, মেক্ৰ পিন চাইটোছিছ, বৃত্তাকাৰ ড ৰাল ৰফ্লছ, ফাগ চাইটোছিছ আৰু ট্ৰান্স- এণ্ড চাইটোছিছ। আমি এণ্ড চাইটোছিছত কেভেলী আৰু কেভেলিনৰ ভূমিকাৰ সমালোচনামূলকভাৱে পৰ্যালোচনা কৰো। আমি লিপিড, মেম্ব্ৰেন কার্ভটী-মডুলেটিং প্র টিন, সৰু জি প্র টিন, এক্টিন আৰু ডাইনামিনৰ ভূমিকা অন্তঃসত্ত্বা পথত উন্মোচিত কৰিছো। আমি পৃথক এণ্ড চাইটিক পথৰ কাৰ্যকৰী প্ৰাসংগিকতাৰ বিষয়ে আলোচনা কৰো আৰু মানৱ ৰোগৰ প্ৰক্ৰিয়া বুজিবলৈ এই পথবোৰ অধ্যয়নৰ গুৰুত্বত গুৰুত্ব দিওঁ।
16322674
জন্মৰ আকাৰ, সম্ভৱতঃ প্ৰসৱকালীন পৰিৱেশৰ প্ৰক্সি, পৰৱৰ্তী স্তন কেন্সাৰৰ বিপদৰ সৈতে সম্পৰ্কিত হ ব পাৰে, কিন্তু মহামাৰীবিজ্ঞান অধ্যয়নৰ ফলাফলবোৰ অসংগত। আমি প্ৰকাশিত আৰু অপ্ৰকাশিত অধ্যয়নৰ পৰা পৃথক অংশগ্ৰহণকাৰী তথ্য পুনৰ বিশ্লেষণ কৰিছিলো জন্মৰ আকাৰ-স্তন কেন্সাৰৰ সম্পৰ্ক আৰু আকাৰৰ অধিক সঠিক অনুমান লাভ কৰিবলৈ। পদ্ধতি আৰু ফলাফল কম্পিউটাৰ সহায়ক আৰু মেনুৱেল অনুসন্ধান আৰু তদন্তকাৰীসকলৰ সৈতে ব্যক্তিগত যোগাযোগৰ জৰিয়তে অধ্যয়নসমূহ চিনাক্ত কৰা হৈছিল। ৩২টা অধ্যয়নৰ পৰা ২২,০৫৮ টা স্তন কেন্সাৰ কেছ সামৰি লোৱা পৃথক অংশগ্ৰহণকাৰী তথ্য পোৱা গৈছিল। অধ্যয়নৰ নিৰ্দিষ্ট প্ৰভাৱৰ অনুমানক একত্ৰিত কৰিবলৈ, যদি প্ৰয়োজন হয়, এলোমেলো প্ৰভাৱৰ মডেল ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। জন্মৰ সময়ত হোৱা ওজন স্তন কেন্সাৰৰ সম্ভাৱনা (জন্মৰ প্ৰতি এক মান বিচ্যুতিৰ বাবে একত্ৰিত আপেক্ষিক সম্ভাৱনা [RR] [SD] [=0. 5 কেজি] জন্মৰ সময়ত হোৱা ওজন বৃদ্ধিঃ ১. ০৬; ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান [CI] ১. ০২- ১. ০৯) আৰু অংশগ্ৰহণকাৰী শিশু হোৱাৰ সময়ত পিতৃ-মাতৃৰ স্মৃতি (১. ০২; ৯৫% CI ০. ৯৯- ১. ০৫), কিন্তু প্ৰাপ্তবয়স্ক ব্যক্তিৰ আত্ম- প্ৰতিবেদনৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি কৰা বা মহিলাৰ প্ৰাপ্তবয়স্ক অৱস্থাত মাতৃৰ স্মৃতি (০. ৯৮; ৯৫% CI ০. ৯৫- ১. ০১) (পদাৰ্থৰ উৎসৰ মাজত বৈষম্যৰ বাবে p = ০. ০০৩) ৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি কৰা অধ্যয়নসমূহত এই সম্পৰ্ক ইতিবাচক আছিল। জন্মৰ ৰেকৰ্ডত পোৱা তথ্য অনুসৰি, ৩,০০০- ৩,৪৯৯ কিলোগ্ৰাম ওজনৰ মহিলাৰ বিপৰীতে, জন্মৰ ৰেকৰ্ডত পোৱা তথ্য অনুসৰি, যিসকলৰ ওজন < ২,৫০০ কিলোগ্ৰাম, সেই মহিলাসকলৰ বিপদাশংকা আছিল ০.৯৬ (CI ০.৮০- ১.১৬) আৰু যিসকলৰ ওজন > বা = ৪,০০০ কিলোগ্ৰাম (পিৰ বাবে ৰেখামূলক প্ৰৱণতা = ০.০০১) সেই মহিলাসকলৰ বিপদাশংকা আছিল ১.১২ (৯৫% CI ১.০০- ১.২৫) । জন্মৰ দৈৰ্ঘ্য আৰু জন্মৰ ৰেকৰ্ডৰ পৰা মূৰৰ পৰিধিও স্তন কেন্সাৰ ৰোগৰ সৈতে ইতিবাচকভাৱে সম্পৰ্কিত আছিল (এটা SD ইনক্ৰিমেণ্টৰ বাবে RR সমষ্টিগতঃ যথাক্ৰমে 1. 06 [95% CI 1. 03- 1. 10] আৰু 1. 09 [95% CI 1. 03- 1. 15]) । এই তিনিটা জন্মৰ আকাৰৰ ভেৰিয়েবলৰ বাবে একে সময়তে কৰা সালসলনিয়ে দেখুৱাইছে যে দৈৰ্ঘ্য হৈছে বিপদৰ আটাইতকৈ শক্তিশালী স্বতন্ত্ৰ ভৱিষ্যদ্বাণীকাৰী। জন্মৰ আকাৰৰ প্ৰভাৱসমূহ স্তন কেন্সাৰৰ প্ৰতিষ্ঠিত সম্ভাৱনা কাৰকসমূহৰ দ্বাৰা বিভ্ৰান্ত বা মধ্যস্থতাকৃত হোৱা দেখা নগ ল আৰু বয়স বা ঋতুস্ৰাৱৰ স্থিতিৰ দ্বাৰা পৰিৱৰ্তন কৰা হোৱা নাছিল। অধ্যয়ন কৰা জনসংখ্যাৰ ৮০ বছৰ বয়সত প্ৰতি ১০০ গৰাকী মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত স্তন কেন্সাৰৰ সঞ্চিত ঘটনা ১০.০, ১০.০, ১০.৪ আৰু ১১.৫ বুলি অনুমান কৰা হৈছিল যিবিলাক যথাক্ৰমে জন্মৰ দৈৰ্ঘ্যৰ বিতৰণৰ তলৰ, দ্বিতীয়, তৃতীয় আৰু ওপৰৰ চতুৰ্থাংশত আছিল। এই পৃথক অংশগ্ৰহণকাৰী তথ্যৰ সমষ্টিগত বিশ্লেষণ প্ৰাপ্তবয়স্ক অৱস্থাত স্তন কেন্সাৰৰ বিপদৰ স্বতন্ত্ৰ সম্পৰ্ক থকা জন্মৰ আকাৰ আৰু বিশেষকৈ জন্মৰ দৈৰ্ঘ্যৰ সৈতে সামঞ্জস্যপূৰ্ণ।
16364639
মিলিত মাইক্ৰ আৰএনএ প্ৰফাইলৰ সৈতে গ্ল ইব্লাষ্ট মাৰ জিন প্ৰকাশৰ তথ্য বিশ্লেষণ কৰি, আমি আশ্চৰ্যজনক মাত্ৰাৰ এটা পোষ্টট্ৰান্সক্রিপছনেল নিয়ন্ত্ৰণ স্তৰ আৱিষ্কাৰ কৰিছো, য ত ২৪৮,০০০ ৰো অধিক মাইক্ৰ আৰএনএ (মিআৰ) মধ্যস্থতাকাৰী আন্তঃক্ৰিয়া আছে। ইয়াৰ ভিতৰত ∼৭,০০০ জিন আছে যাৰ প্ৰতিলিপি মিআৰ "স্পঞ্জ" আৰু ১৪৮ জিন আছে যি বিকল্প, ননস্পঞ্জৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ জৰিয়তে কাৰ্য কৰে। কোষৰ ৰেখাত কৰা জৈৱ ৰাসায়নিক বিশ্লেষণে নিশ্চিত কৰিছে যে এই নেটৱৰ্কে টিউমাৰ আৰম্ভণি আৰু উপপ্ৰকাৰৰ ৰূপায়ণৰ প্ৰতিষ্ঠিত চালকবোৰ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে, যাৰ ভিতৰত PTEN, PDGFRA, RB1, VEGFA, STAT3, আৰু RUNX1 অন্তৰ্ভুক্ত থাকে, যাৰ পৰা অনুমান হয় যে এই পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াই কেননিকেল অনক জেনিক পথসমূহৰ মাজত ক্ৰছ-ষ্ট কলৰ মধ্যস্থতা কৰে। 13 miR- মধ্যস্থতাকাৰী PTEN নিয়ন্ত্ৰকসমূহৰ siRNA নিষ্ক্ৰিয়কৰণ, যাৰ স্থান বিলোপনবোৰ PTEN প্ৰকাশৰ পৰিৱৰ্তনশীলতাৰ পূৰ্বানুমান কৰে, 3 UTR- নিৰ্ভৰশীল ধৰণে PTEN তন্ত্ৰৰ নিষ্ক্ৰিয়কৰণ আৰু টিউমাৰ কোষৰ বৃদ্ধিৰ হাৰ বৃদ্ধি কৰিবলৈ পৰ্যাপ্ত আছিল। এনেদৰে, miR- মধ্যস্থতাকৃত ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াই এটা মেকানিষ্টিক, পৰীক্ষামূলকভাৱে বৈধ যুক্তিযুক্ততা প্ৰদান কৰে PTEN প্ৰকাশৰ ক্ষতিৰ বাবে এটা অক্ষত PTEN স্থানৰ সৈতে বৃহৎ সংখ্যক গ্লিওমা নমুনাৰ ক্ষেত্ৰত।
16389141
পেংক্ৰেটিক বিটা কোষৰ বিকলতা টাইপ- ২ ডায়েবেটিছৰ ৰোগ সৃষ্টিৰ ক্ষেত্ৰত এক গুৰুত্বপূৰ্ণ দোষ, যদিও ইনচুলিন প্ৰতিৰোধৰ সৈতে ইয়াৰ সঠিক সম্পৰ্ক অস্পষ্ট। বেটা কোষত ইনচুলিন সংকেত প্ৰেৰনৰ কাৰ্য্যকৰী ভূমিকা আছে নে নাই সেয়া নিৰ্ণয় কৰিবলৈ আমি বেটা কোষত ইনচুলিন গ্ৰহণকাৰী জিনক নিৰ্দিষ্টভাৱে নিষ্ক্ৰিয় কৰিবলৈ ক্ৰ-লক্স-পি প্ৰণালী ব্যৱহাৰ কৰিছো। এই প্ৰাপ্ত মাউচবোৰত গ্লুক জৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত ইনচুলিন নিঃসৰণ নিৰ্বাচিতভাৱে হ্ৰাস পায় আৰু গ্লুক জ সহনশীলতাৰ ক্ৰমান্বয়ে অৱনতি ঘটে। এই তথ্যসমূহে পেংক্ৰেটিক বিটা কোষৰ দ্বাৰা গ্লুক জ সংবেদনত ইনছুলিন ৰিচেপ্টৰৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ কাৰ্যকৰী ভূমিকা সূচায় আৰু ই অনুমান কৰে যে বিটা কোষৰ স্তৰত ইনছুলিন সংকেত প্ৰদানেৰে হোৱা বিসংগতিৰ ফলত টাইপ- ২ ডায়েবেটিছত ইনছুলিন নিঃসৰণৰ ক্ষেত্ৰত দেখা দিয়া পৰিৱৰ্তনসমূহ হ ব পাৰে।
16390264
লক্ষ্যসমূহ ক ল ৰেক্টেল, স্তন আৰু ফুচফুচীয়া কৰ্কট ৰোগত ভৰ্তি হোৱা ব্যক্তিৰ বয়স, লিংগ আৰু বছৰ অনুসৰি কিমান পৰিমাণে হস্পিটেলত ভৰ্তি হোৱা (ইমাৰজেন্সী আৰু ইলেক্টিভৰ তুলনাত) আৰু অস্ত্ৰোপচাৰৰ প্ৰক্ৰিয়া বেলেগ বেলেগ হয় সেয়া নিৰ্ণয় কৰা। DESIGN ১ এপ্ৰিল ১৯৯৯ ৰ পৰা ৩১ মাৰ্চ ২০০৬ লৈকে পৃথক ৰোগীৰ পৰা পোৱা তথ্যৰে পুনৰাবৃত্তি কৰা ক্ৰছ ছেকশ্যনেল অধ্যয়ন। SETTING হাস্পতালত হোৱা পৰিঘটনা পৰিসংখ্যা (HES) ডাটাছেট। ৫৬৪,৮২১ জন ৫০ বছৰ বা তাতকৈ অধিক বয়সৰ ৰোগী ক ল ৰেক্টেল, স্তন বা ফুচফুচীয়া কৰ্কট ৰোগত আক্ৰান্ত হৈ চিকিৎসাধীন হৈ আছিল। মুখ্য উপসৰ্গ ৰোগীৰ অনুপাত যিসকলক জৰুৰীকালীন অৱস্থাত ভৰ্তি কৰা হয় আৰু পৰামৰ্শ দিয়া অস্ত্ৰোপচাৰ কৰা ৰোগীৰ অনুপাত ফলাফল দৰিদ্ৰ অঞ্চল, বৃদ্ধ লোক আৰু মহিলাসকলক জৰুৰীকালীন চিকিৎসালয়ত ভৰ্তি কৰাৰ সম্ভাৱনা বেছি। উদাহৰণ স্বৰূপে, স্তন কেন্সাৰৰ ৰোগীসকলৰ ক্ষেত্ৰত সৰ্বাধিক বঞ্চিত পঞ্চম অংশৰ তুলনাত সৰ্বাধিক বঞ্চিত পঞ্চম অংশৰ ক্ষেত্ৰত সংশোধিত সম্ভাৱনা অনুপাত আছিল ০.৬৩ (৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান ০.৬০ ৰ পৰা ০.৬৬) আৰু ৫০- ৫৯ বছৰ বয়সৰ ৰোগীসকলৰ তুলনাত ৮০- ৮৯ বছৰ বয়সৰ ৰোগীসকলৰ ক্ষেত্ৰত সংশোধিত সম্ভাৱনা অনুপাত আছিল ৩.১৩ (২.৯৩ ৰ পৰা ৩.৩৪) । বয়সৰ ভিন্নতাৰ ক্ষেত্ৰত কিছু উন্নতি হৈছিল যদিও সময় পাৰ হোৱাৰ লগে লগে দুৰ্বল অঞ্চলত বাস কৰা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত সেয়া হোৱা নাছিল। দুৰ্বল অঞ্চলসমূহৰ ৰোগীসকলে ৰিটেক, স্তন আৰু ফুচফুচীয়া কৰ্কট ৰোগৰ বাবে পছন্দনীয় প্ৰক্ৰিয়া লাভ কৰাৰ সম্ভাৱনা কম আছিল। এই ফলাফলবোৰ সময়ৰ সৈতে উন্নত হোৱা নাছিল। উদাহৰণ স্বৰূপে, আটাইতকৈ বঞ্চিত পঞ্চম শ্ৰেণীৰ ৬৭.৪% (৩৫২৯/৫২৩৭) ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত অন্তঃস্ৰাৱ ক্যান্সাৰৰ বাবে এন্টেৰিয়েৰ ৰেচেকশ্যন হৈছিল, যিটো আটাইতকৈ কম বঞ্চিত পঞ্চম শ্ৰেণীৰ ৰোগীৰ ৭৫.৫% (৪৪৯৭/৫৯৫৯) ৰ বিপৰীতে আছিল (১.৩৪, ১.২২ ৰ পৰা ১.৪৭) । সৰ্বাধিক বঞ্চিত পঞ্চম শ্ৰেণীৰ ৰোগীসকলৰ অৰ্ধেকতকৈ অধিক (৫৪. ০%, ১১,২৫৬/ ২০,৮৪৯) ৰোগীয়ে স্তন সংৰক্ষণৰ অস্ত্ৰোপচাৰ সম্পন্ন কৰে যিটো আটাইতকৈ কম বঞ্চিত পঞ্চম শ্ৰেণীৰ ৰোগীৰ ৬৩. ৭% (১৮,৪৪৫/ ২৮,৯৬০) ৰ বিপৰীতে (১.২১,১১৬-১.২৬) । পুৰুষৰ ক্ষেত্ৰত মহিলাৰ তুলনাত এন্টেৰিয়েৰ ৰেচেকশ্যন আৰু ফুচফুচ ক্যান্সাৰ ৰেচেকশ্যন হোৱাৰ সম্ভাৱনা কম আছিল আৰু বয়স্ক লোকসকলৰ ক্ষেত্ৰত স্তন সংৰক্ষণকাৰী অস্ত্ৰোপচাৰ আৰু ফুচফুচ ক্যান্সাৰ ৰেচেকশ্যন হোৱাৰ সম্ভাৱনা কম আছিল। উদাহৰণ স্বৰূপে, ৫০- ৫৯ বছৰ বয়সৰ ৰোগীৰ তুলনাত ৮০- ৮৯ বছৰ বয়সৰ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত সংশোধিত সম্ভাৱনা অনুপাত ০. ৫২ (০. ৪৬ ৰ পৰা ০. ৫৯) আছিল। উপসংহাৰ এনএইচএছ কেন্সাৰ পৰিকল্পনাৰ কাৰ্যকৰী কৰাৰ পিছতো সামাজিক কাৰকবোৰে এতিয়াও যত্নৰ প্ৰৱেশ আৰু প্ৰদানত প্ৰৱলভাৱে প্ৰভাৱ পেলায়।
16398827
এফাৰেন্ট কাৰ্যকলাপে ছাইনাপ্টিক কাৰ্যকৰীতাত দ্ৰুত, ফিড- ফৰৱাৰ্ড পৰিবৰ্তন ঘটাব পাৰে যি ছাইনাপ্টিক নিৰ্দিষ্ট। সংযুক্ত ইলেক্ট্ৰ ফিজিঅ লজি, কেজড ম লিকিউল ফ ট লিছিছ আৰু Ca ((2+) ইমেজিং ব্যৱহাৰ কৰি আমি এটা প্লাষ্টিকতাৰ বৰ্ণনা দিছো য ত এফাৰেন্ট কাৰ্যকলাপৰ সঁহাৰিত এষ্ট্ৰ চাইটৰ নিযুক্তিৰ ফলত হাইপোথেলামিক পেৰাভেন্ট্ৰিকুলাৰ নিউক্লিয় ছৰ মেগন চেলুলাৰ নিউৰ ছেক্ৰেটৰি কোষত একাধিক গ্লুটমেট ছাইনাপ্ছত কোণাত্মক ছাইনাপ্টিক স্ৰোতৰ প্ৰসাৰ দ্ৰুত আৰু ফিড ফৰৱাৰ্ড, তথাপি বিতৰণ কৰা হয়। প্লাষ্টিকতা বহুলাংশে বহুগুণাত্মক, নিউৰনৰ সকলো ছাইনাপ্সেৰ শক্তিৰ অনুপাতীয় বৃদ্ধি বা "স্কেলিং" ৰ সৈতে সামঞ্জস্যপূৰ্ণ। এই প্ৰভাৱৰ বাবে নিউৰনক ঘেৰি থকা এষ্ট্ৰ চাইট প্ৰক্ৰিয়াত মেটাবট্ৰপিক গ্লুটমেট ৰিচেপ্টৰ- মধ্যস্থতাকাৰী Ca (±2+) বৃদ্ধি আৰু পোষ্টচাইনাপ্টিক প্যুৰিনাৰ্জিক ৰিচেপ্টৰবোৰত ক্ৰিয়া কৰা গ্লিয়ট্ৰান্সমিটাৰ এ টি পিৰ মুক্তিৰ প্ৰয়োজন হয়। এই তথ্যসমূহে বিতৰণকৃত ছাইনাপটিক প্লাষ্টিকতাৰ প্ৰমাণ প্ৰদান কৰে যি ফিড ফৰৱাৰ্ড, দ্ৰুতভাৱে প্ৰকাশিত হয় আৰু চুবুৰীয়া এষ্ট্ৰ চাইটৰ ছাইনাপটিক সক্ৰিয়কৰণৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাকাৰী হয়।