_id
stringlengths
4
9
text
stringlengths
302
9.82k
13905670
জটিল ৰোগৰ চিকিৎসা আৰু শেষ ফলাফল বা ভৱিষ্যতবাণী ৰোগাক্ৰান্ত ব্যক্তিৰ মাজত ব্যাপকভাৱে ভিন্ন হয়। এই পৰিৱৰ্তনশীলতাই ৰোগীৰ জীৱনত ৰোগৰ প্ৰভাৱ নিৰ্ধাৰণ কৰে কিন্তু ইয়াক খুব কমকৈ বুজি পোৱা যায়। ইয়াত, আমি জেনেটিক্সৰ ভূমিকা আৰু ভৱিষ্যদ্বাণী সম্পৰ্কে অন্তৰ্দৃষ্টি লাভ কৰিবলৈ বৰ্তমানৰ জিনোম-বিস্তৃত সমন্বয় অধ্যয়নৰ তথ্য ব্যৱহাৰ কৰো। আমি FOXO3A (rs12212067: T > G) ত এটা ননকোডিং পলিমৰ্ফিজম চিনাক্ত কৰো য ত মাইনৰ (G) এলিলি, ৰোগৰ সংবেদনশীলতাৰ সৈতে সম্পৰ্কিত নোহোৱাৰ পিছতো, ক্ৰোহন ছ ৰোগ আৰু ৰিউমেটয়েড আৰ্থ্ৰাইটিছৰ এক মৃদু প্ৰক্ৰিয়াৰ সৈতে আৰু গুৰুতৰ মেলেৰিয়াৰ অধিক বিপদৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। মাইনৰ এলেল কাৰেজ এ FOXO3- চালিত পথৰ জৰিয়তে ম ন চাইটত প্রদাহজনক সঁহাৰি সীমিত কৰে, যি TGFβ1 ৰ জৰিয়তে TNFαকে ধৰি প্ৰ ইনফ্লেমেটৰী চাইটকাইন উৎপাদন হ্ৰাস কৰে আৰু IL-10কে ধৰি এন্টি- ইনফ্লেমেটৰী চাইটকাইন উৎপাদন বৃদ্ধি কৰে। এইদৰেই আমি বিভিন্ন ৰোগৰ ভৱিষ্যতবাণীত এক যৌথ জেনেটিক অৱদানৰ সন্ধান পাইছো যি FOXO3-চালিত পথৰ জৰিয়তে কাম কৰে আৰু প্ৰদাহজনিত প্ৰতিক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণ কৰে।
13906581
ইয়াৰ পিছত স্বাস্থ্যসেৱা সম্প্ৰদায়ৰ মাজত এই বিষয়ত ব্যাপক বিতৰ্ক চলি আছে যে শিক্ষাদান কৰা চিকিৎসালয় আৰু অন্যান্য স্বাস্থ্যসেৱা ইউনিটত চিকিৎসা সেৱা প্ৰদানৰ ফলাফলসমূহ সংশ্লিষ্ট নন-টিচিং ইউনিটতকৈ ভাল বা বেয়া হয় নে নহয়। সেয়েহে, আমাৰ লক্ষ্য আছিল এই প্ৰশ্নৰ প্ৰমাণবোৰ পদ্ধতিগতভাৱে মূল্যায়ন কৰা। পদ্ধতি আৰু ফলাফল আমি সকলো অধ্যয়ন পৰ্যালোচনা কৰিছিলো য ত স্বাস্থ্যৰ অৱস্থাৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰি মৃত্যুৰ হাৰ বা ৰোগীৰ অন্য ফলাফলৰ বাবে শিক্ষাদান আৰু শিক্ষাদান নকৰা স্বাস্থ্যসেৱা প্ৰতিষ্ঠানসমূহৰ তুলনা কৰা হৈছিল। গৱেষণাসমূহ PubMed, বিশেষজ্ঞৰ সৈতে যোগাযোগ আৰু সাহিত্য ক্ৰছ-ৰেফাৰেন্সৰ পৰা আহৰণ কৰা হৈছিল। পৰিৱেশ, ৰোগী, তথ্য উৎস, লেখকৰ সম্বন্ধ, তুলনা কৰা গোটৰ সংজ্ঞা, বিবেচনা কৰা ৰোগ নিৰ্ণয়ৰ ধৰণ, কোভাৰেটসৰ সালসলনি, আৰু মৃত্যুৰ প্ৰভাৱ আৰু আন আন ফলাফলৰ অনুমান আদিৰ তথ্য সংগ্ৰহ কৰা হয়। মুঠতে, ১৩২টা যোগ্য অধ্যয়ন চিনাক্ত কৰা হৈছিল, য ত ৯৩টা মৰণশীলতা আৰু ৬১টা অন্যান্য যোগ্য ফলাফলৰ ওপৰত (২২টা দুয়োটা বিষয়ৰে আছিল) । মৃত্যুৰ ক্ষেত্ৰত উপলব্ধ সংশোধিত অনুমানৰ সংমিশ্ৰণে 0. 96 (95% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান [CI], 0. 93-1.00) ৰ সংক্ষিপ্ত আপেক্ষিক বিপৰ্যয় প্ৰদান কৰে শিক্ষাদান আৰু শিক্ষাদান নকৰা স্বাস্থ্যসেৱা প্ৰতিষ্ঠানসমূহৰ বাবে আৰু 1. 04 (95% CI, 0. 99-1. 10) ৰ সৰু শিক্ষাদান আৰু শিক্ষাদান নকৰা প্ৰতিষ্ঠানসমূহৰ বাবে। অধ্যয়নৰ মাজত যথেষ্ট বৈষম্য দেখা গৈছিল (মূল বিশ্লেষণৰ বাবে I2 = 72%) । ক্লিনিকেল আৰু প্ৰশাসনিক তথ্যভঁৰাল ব্যৱহাৰ কৰি কৰা অধ্যয়নত ফলাফল একেই আছিল। ১৪টা অধ্যয়নত আয়তন/ অভিজ্ঞতা, গুৰুতৰতা আৰু সহযোগী ৰোগৰ বাবে সম্পূৰ্ণভাৱে সালসলনি কৰি কোনো পাৰ্থক্য দেখা পোৱা নগ ল (আপেক্ষিক বিপদাশংকাৰ পৰিমাণ ১. ০১) । সৰু সৰু অধ্যয়নত বৃহৎ অধ্যয়নৰ ফলাফলৰ সৈতে কোনো পাৰ্থক্য দেখা পোৱা নগ ল। কিছুমান ৰোগৰ চিনাক্তকৰণৰ ক্ষেত্ৰত পাৰ্থক্য দেখা গৈছিল (যেনে, শিক্ষাৰ হাস্পতালত স্তন কেন্সাৰ আৰু চেৰিব্ৰ ভাস্কুলাৰ দুৰ্ঘটনাৰ ক্ষেত্ৰত আৰু শিক্ষাৰ হাস্পতালত কলেচিষ্টেক্টমিৰ ক্ষেত্ৰত যথেষ্ট ভাল জীৱিত থকা), কিন্তু এইবোৰ পৰিমানে সৰু আছিল। অন্যান্য ফলাফল ভিন্ন আছিল, কিন্তু সাধাৰণতে শিক্ষাদান কৰা স্বাস্থ্যসেৱা প্ৰতিষ্ঠানবোৰে শিক্ষাদান নকৰা প্ৰতিষ্ঠানবোৰৰ তুলনাত ভাল প্ৰদৰ্শন কৰা নাছিল। উপসংহাৰসমূহ উপলব্ধ তথ্যসমূহ তেওঁলোকৰ নন-ৰ্যান্ডমাইজড ডিজাইনৰ দ্বাৰা সীমিত, কিন্তু সামগ্ৰিকভাৱে তেওঁলোকে পৰামৰ্শ নিদিয়ে যে স্বাস্থ্যসেৱা প্ৰতিষ্ঠানৰ শিক্ষাৰ স্থিতিয়ে অকলে ৰোগীৰ ফলাফলৰ উন্নতি বা অৱনতি ঘটায়। বিশেষ ৰোগৰ ক্ষেত্ৰত পাৰ্থক্যসমূহ আঁতৰ কৰিব নোৱাৰি, কিন্তু ই সৰু হ ব পাৰে।
13906892
আমি হোম লগ ডিএনএ মেৰামতিৰ (এইচআৰ) সময়ত আৰু পিছত ক্ৰ মেটিন গঠন, ডিএনএ মেথাইলেচন আৰু প্ৰতিলিপিৰ পৰিৱৰ্তনসমূহৰ বৈশিষ্ট্য নিৰ্ণয় কৰোঁ। আমি দেখিলোঁ যে এইচআৰএ মেৰামতি কৰা অংশৰ ডিএনএ মেথাইলেচন পৰ্টেলটো সংশোধন কৰে। HR এ স্থানীয় হিষ্টোন H3 মেথাইলেচনৰ লগতে সংশোধন কৰা জিনৰ 5 আৰু 3 মূৰ সংযোগ কৰা DNA- ক্র ম টিন লুপৰ সৃষ্টি কৰি ক্ৰ ম টিনৰ গাঁথনিও সলনি কৰে। মেৰামতিৰ পিছত দুসপ্তাহৰ সময়ছোৱাত, বেছ এক্সচিছন মেৰামতি এনজাইমৰ দ্বাৰা প্ৰচাৰিত প্ৰতিলিপি-সংযুক্ত ডিমেথাইলেশ্যনে মেৰামতি কৰা ডিএনএৰ মেথাইলেশ্যনক আৰু অধিক সংশোধন কৰে। তাৰ পিছত, মেৰামতি কৰা জিনবোৰে স্থিৰ কিন্তু বিভিন্ন মেথাইলেচন প্ৰফাইল প্ৰদৰ্শন কৰে। এই প্ৰফাইলবোৰে প্ৰতিটো ক্লোনৰ অভিব্যক্তিৰ স্তৰ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। আমাৰ তথ্যসমূহে যুক্তি দিয়ে যে এইচআৰ-ৰ দ্বাৰা সৃষ্ট ডিএনএ মেথাইলেচন আৰু ক্ৰ মেটিন পুনৰ গঠন হ ব পাৰে শৰীৰৰ কোষত জিনৰ প্ৰকাশৰ স্থায়ী পৰিৱৰ্তনৰ উৎস।
13914198
উচ্চ-থ্ৰুপাউড ক্ৰমকৰণ প্ৰযুক্তিসমূহে চুটি ক্ৰমৰ পাঠ উৎপন্ন কৰে য ত দুটা বা ততোধিক হেট ৰ জাইগোট জিন টাইপ সামৰিলে পৰ্যায়ৰ তথ্য থাকিব পাৰে। এই তথ্যবোৰ বৰ্তমানৰ পদ্ধতিবোৰে নিয়মীয়াকৈ ব্যৱহাৰ নকৰে যিবোৰে জিনোটাইপৰ তথ্যৰ পৰা হেপলটাইপবোৰ অনুমান কৰে। আমি SHAPEIT2 পদ্ধতিটো পৰ্যায়-তথ্যমূলক ক্ৰমিক পাঠ ব্যৱহাৰ কৰি পৰ্যায় নিৰ্ণয়ৰ সঠিকতা উন্নত কৰিবলৈ সম্প্ৰসাৰিত কৰিছো। আমাৰ মডেলত প্ৰতিটো পাঠৰ ভিতৰত গুণমানৰ ভিত্তিত প্ৰাথমিক স্ক ৰৰ জৰিয়তে প্ৰত্যাশিত মডেলত পাঠ তথ্য অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছে। এই পদ্ধতিটো প্ৰাথমিকভাৱে উচ্চ-কভাৰেজ ক্ৰম তথ্য বা তথ্য ছেটসমূহৰ বাবে ডিজাইন কৰা হৈছে যিবোৰত ইতিমধ্যে জেন টাইপসমূহ কোৱা হৈছে। চিকিৎসাগত ক্ৰম আৰু বিৰল ৰোগৰ অধ্যয়নৰ বাবে উচ্চ সামৰিৰ ক্ষেত্ৰত ক্ৰম কৰা একক নমুনাৰ পৰ্যায়ক্ৰমে প্ৰয়োগ কৰা হৈছে। আমাৰ পদ্ধতিয়ে ৰেফাৰেন্স হেপলটাইপৰ বিদ্যমান পেনেলসমূহো ব্যৱহাৰ কৰিব পাৰে। আমি এই পদ্ধতিটো পৰীক্ষা কৰিছিলো ইলুমিনাৰ দ্বাৰা উচ্চ কভাৰেজত ক্ৰম কৰা মাতৃ-পিতৃ-শিশু ত্ৰয় ব্যৱহাৰ কৰি 1000 জিন ম প্ৰকল্পৰ (1000GP) নিম্ন কভাৰেজ ক্ৰমৰ তথ্যৰ সৈতে। আমি দেখিলোঁ যে ফেজ-ইনফৰমেটিভ ৰিডৰ ব্যৱহাৰে ছুইটৰ ভুলৰ মাজৰ মধ্যম দূৰত্ব ২২% বৃদ্ধি কৰে ২৭৪.৪ কেবিৰ পৰা ৩২৮.৬ কেবিলৈ। আমি 1000GP নমুনাৰ পৰা পুৰুষ ক্ৰ ম জ ম X হেপলটাইপসমূহো ব্যৱহাৰ কৰিছিলো যাতে বিভিন্ন ইনছাৰ্ট আকাৰ, পঠন দৈৰ্ঘ্য আৰু বেজ ত্ৰুটিৰ হাৰ সহ ক্ৰমিক পাঠ অনুকৰণ কৰিব পৰা যায়। যেতিয়া আমি 100 bp জোৰা-শেষৰ চুটি পাঠ ব্যৱহাৰ কৰিছিলো, আমি দেখিলোঁ যে ইনছাৰ আকাৰৰ মিশ্ৰণ ব্যৱহাৰ কৰিলে ভাল ফলাফল পোৱা যায়। উচ্চ ত্ৰুটিৰ হাৰ (ভিত্তিক প্ৰতি ৪% -১৫% ত্ৰুটিৰ সৈতে ৫-২০ কেবি পঠন) সহ দীৰ্ঘ পঠন ব্যৱহাৰ কৰাৰ সময়ত, পৰ্যায়ক্ৰমে পাৰদৰ্শিতাৰ যথেষ্ট উন্নতি হৈছিল।
13916484
COSMIC (http://www.sanger.ac.uk/cosmic) ত মানৱ কেন্সাৰৰ শৰীৰৰ পৰিৱৰ্তনৰ বিষয়ে বিস্তৃত তথ্য সংগ্ৰহ কৰা হৈছে। মুক্তিৰ v48 (জুলাই ২০১০) ত প্ৰায় ৫৪২,০০০ টিউমাৰ নমুনাত ১৩৬,০০০ ৰো অধিক কোডিং মিউটেশ্যন বৰ্ণনা কৰা হৈছে; ১৮,৪৯০ জিনৰ নথিভুক্ত, ৪৮০৩ (২৬%) ত এক বা ততোধিক মিউটেশ্যন আছে। ৮৩টা প্ৰধান কেন্সাৰ জিন আৰু ৪৯টা ফিউজন জিনৰ জোপা (এই বছৰ ১৯টা নতুন কেন্সাৰ জিন আৰু ৩০টা নতুন ফিউজন জিনৰ জোপা) সম্পৰ্কে সম্পূৰ্ণ বৈজ্ঞানিক সাহিত্য উপলব্ধ আৰু এই সংখ্যাটো নিৰন্তৰভাৱে বৃদ্ধি হৈ আছে। ইয়াৰ ভিতৰত মুখ্য হৈছে TP53, যি এতিয়া IARC p53 ডাটাবেছৰ সহযোগিতাৰ জৰিয়তে উপলব্ধ। ব্ৰিটেইনৰ ছেংগাৰ ইনষ্টিটিউটত কৰ্কট জিন ম প্ৰকল্প (চিজিপি) আৰু কৰ্কট জিন ম এটলছ প্ৰকল্প (টিচিজিএ) ৰ তথ্যৰ উপৰিও, ডাঙৰ পদ্ধতিগত স্ক্ৰীণসমূহো এতিয়া সংৰক্ষণ কৰা হৈছে। ৱেবছাইটৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ উন্নীতকৰণে এতিয়া এই তথ্যসমূহ অধিক খনিজ কৰি তুলিছে, বহুতো নতুন নিৰ্বাচন ফিল্টাৰ আৰু গ্ৰাফিকৰ সৈতে। এখন বায় মাৰ্ট এতিয়া উপলব্ধ যিয়ে অধিক স্বয়ংক্ৰিয় তথ্য খনন আৰু অন্যান্য জৈৱিক ডাটাবেছৰ সৈতে একত্ৰিতকৰণৰ অনুমতি দিয়ে। জিনোমিক বৈশিষ্ট্যৰ টোকা এটা গুৰুত্বপূৰ্ণ ফ কাছ হৈ পৰিছে; COSMIC-এ সম্পূৰ্ণ জিনোম পুনঃসংশ্লেষণৰ পৰীক্ষা-নিৰীক্ষা, নতুন ৱেব পৃষ্ঠা, ৰপ্তানি বিন্যাস আৰু গ্ৰাফিক্স শৈলীৰ বিকাশ আৰম্ভ কৰিছে। শেহতীয়াকৈ GRCh37 ত আপডেট কৰা সকলো জিনোমিক তথ্যৰ সৈতে, COSMIC এ বহুতো বিভিন্ন ধৰণৰ পৰিৱৰ্তন তথ্য একত্ৰিত কৰে আৰু এন্সেমব্ল আৰু অন্যান্য তথ্য সম্পদৰ সৈতে অধিক ঘনিষ্ঠ সম্পৰ্ক স্থাপন কৰিছে।
13916951
কোষীয় প্ৰতিৰোধতত্ত্বত এনএফ-কাপ্পা-বি নিউক্লীয় স্থানান্তৰক পৰিমাণগতভাৱে জোখাৰ কৰাটো এটা গুৰুত্বপূৰ্ণ গৱেষণা সঁজুলি। প্ৰতিষ্ঠিত পদ্ধতিসমূহৰ কিছুমান সীমাবদ্ধতা আছে, যেনে দুৰ্বল সংবেদনশীলতা, উচ্চ ব্যয় বা কোষৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীলতা। এনএফ-কেপ্পা-বিৰ প্ৰতিলিপি সক্ৰিয় উপাদানসমূহৰ নিউক্লীয় স্থানান্তৰ জোখাৰ বাবে নতুন ইমেজিং পদ্ধতি ব্যৱহাৰ কৰা হৈছে কিন্তু বিশেষ ইমেজিং সঁজুলি বা ইমেজ বিশ্লেষণ ছফ্টৱেৰ প্ৰয়োজনৰ বাবে আংশিকভাৱে সীমাবদ্ধ। ইয়াত আমি এনএফ-কেপা বিৰ পৰমাণু স্থানান্তৰকৰণৰ পৰিমাণগত চিনাক্তকৰণৰ বাবে এটা পদ্ধতি উপস্থাপন কৰিছো, ইমিউনফ্লুয়েৰেচেন্স মাইক্ৰ স্ক পী আৰু ৰাজহুৱা ড মেইন ইমেজ বিশ্লেষণ ছফ্টৱেৰ ইমেজজে ব্যৱহাৰ কৰি যি কোষীয় প্ৰতিৰোধী গৱেষণাৰ বাবে সহজেই গ্ৰহণ কৰিব পৰা যায় বিশেষ ইমেজ বিশ্লেষণ দক্ষতাৰ প্ৰয়োজন নোহোৱাকৈ আৰু কম খৰচত। ইয়াত প্ৰদৰ্শন কৰা পদ্ধতিটো LPS ৰ দ্বাৰা উদ্দীষ্ট প্ৰাথমিক মানৱ মেক্ৰ ফেজত NF- kappaB নিউক্লীয় স্থানান্তৰ আৰু ড জ প্ৰতিক্ৰিয়াৰ সময়সূচী প্ৰদৰ্শন কৰি আৰু বাণিজ্যিক NF- kappaB সক্ৰিয়কৰণ ৰিপৰ্টাৰ কোষ ৰেখাৰ সৈতে তুলনা কৰি প্ৰমাণিত হয়।
13921783
এটা মৌলিক প্ৰশ্ন হৈছে বিষাক্ততা পুনৰাবৃত্তি আৰএনএ নিজেই আৰু/বা পুনৰাবৃত্তি-সংযুক্ত, নন-এটিজি অনুবাদৰ দ্বাৰা উৎপন্ন ডিপেপটাইড পুনৰাবৃত্তি প্ৰ টিনৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয় নে নহয়। এই প্ৰশ্নৰ উত্তৰ দিবলৈ আমি in vitro আৰু in vivo মডেল প্ৰস্তুত কৰিছিলো যাতে পুনৰাবৃত্তি RNA আৰু ডাইপ পটাইড পুনৰাবৃত্তি প্ৰ টিনৰ বিষাক্ততা বিশ্লেষণ কৰিব পাৰি। Drosophila ৰ ক্ষেত্ৰত বিশুদ্ধ পুনৰাবৃত্তিৰ প্ৰকাশ, কিন্তু কোডন-বিৰতিযুক্ত RNA-কেৱল পুনৰাবৃত্তি বন্ধ নকৰাৰ ফলত প্ৰাপ্তবয়স্ক-আগমণি নিউৰ ডিজেনেৰেচন হয়। এনেদৰে, বিৱৰ্ধিত পুনৰাবৃত্তিবোৰে ডিপেপটাইড পুনৰাবৃত্তি প্ৰ টিনৰ জৰিয়তে নিউৰ ডিজেনেৰেচনক প্ৰোৎসাহিত কৰে। অ- জি জি জি জি চি চি আৰ এন এ ক্ৰমৰ সৈতে পৃথক ডিপেপটাইড পুনৰাবৃত্তি প্ৰ টিনৰ প্ৰকাশে প্ৰকাশ কৰে যে পলি- ((গ্লাইচিন-আৰ্জিনিন) আৰু পলি- ((প্ৰলিন-আৰ্জিনিন) প্ৰ টিন দুয়োটাই নিউৰ ডিজেনেৰেচন সৃষ্টি কৰে। এই ফলাফল দুটা বিষাক্ততাৰ প্ৰণালীৰ সৈতে সামঞ্জস্যপূর্ণ, য ত আৰ্জিনিন সমৃদ্ধ প্ৰ টিন আৰু পুনৰাবৃত্তি আৰ এন এ দুয়োটাই C9orf72- মধ্যস্থতাকাৰী নিউৰ ডিজেনেৰেচনত অৱদান ৰাখে। C9orf72 ত বিস্তৃত GGGGCC পুনৰাবৃত্তি হৈছে ফ্ৰণ্ট টেম্প ৰাল ডিমেন্টিয়া আৰু এমিয়ট্ৰ ফিক লেটেৰেল স্ক্লেৰ ছিছৰ আটাইতকৈ সাধাৰণ জেনেটিক কাৰণ।
13923140
স্বাভাৱিক ৰোগ প্ৰতিৰোধী শাৰীৰিক আৰু নিয়ন্ত্ৰণ ব্যৱস্থাৰ ভাৰসাম্যহীনতাৰ ফলত স্বয়ং প্ৰতিৰোধী ৰোগ হয় বুলি ধাৰণা কৰা হয়। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে মাউছ ক্ৰ ম জ ম ৩ (আইডিডি৩) ত থকা স্বয়ম্ভু ৰোগৰ সংবেদনশীলতা আৰু প্ৰতিৰোধী এলিলিসমূহে মুখ্য ইমিউন-ৰেগুলেটৰী চাইটকাইন ইন্টাৰলেউকিন-২ (আইএল-২) ৰ পাৰ্থক্য প্ৰকাশৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। আইএল-২ৰ প্ৰায় দুগুণ হ্ৰাসৰ দ্বাৰা প্ৰতিৰোধী হোম ইষ্টেছিছৰ আইডিডি৩-সংযুক্ত অস্থিৰতা নিৰ্ণয় কৰা হয় বুলি প্ৰত্যক্ষভাৱে পৰীক্ষা কৰিবলৈ আমি দেখুৱাম যে আইএল-২ জিনৰ অভিব্যক্তিৰ অভিযান্ত্ৰিক হাপ্লোডেফিচিয়েন্সীয়ে টি কোষৰ আইএল-২ৰ উৎপাদন কেৱল দুগুণ হ্ৰাস কৰাই নহয়, ই আইএল-২ৰ স্বাভাৱিকভাৱে হোৱা সংবেদনশীলতা এলিলিসমূহৰ স্বয়ং ইমিউন বিসংগতি নিয়ন্ত্ৰক প্ৰভাৱৰ অনুকৰণো কৰে। যিকোনো জেনেটিক পদ্ধতিৰ দ্বাৰা IL- 2 ৰ উৎপাদন হ্ৰাস পোৱাটো CD4+ CD25+ নিয়ন্ত্ৰক T কোষৰ কাৰ্যক্ষমতা হ্ৰাস পোৱাৰ সৈতে সম্পৰ্কিত, যি প্ৰতিৰোধী হ মিঅ ষ্টেছ বজাই ৰখাৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ।
13933299
উদ্দেশ্যঃ আলঝেইমাৰ ৰোগ (AD) আৰু ভাস্কুলাৰ ডিমেন্টিয়া (VaD) ৰ সৈতে সম্পৰ্কিত মধ্যবয়সৰ কলেষ্টেৰলৰ ওপৰত মহিলা আৰু পুৰুষৰ এটা বৃহৎ বহু জাতিগত গোটত গৱেষণা কৰা। পদ্ধতি: কেজাৰ পাৰ্মেনেন্ট নৰ্ডন কেলিফৰ্নিয়া মেডিকেল গ্ৰুপে (স্বাস্থ্যসেৱা প্ৰদানকাৰী সংস্থা) এই অধ্যয়নৰ বাবে ডাটাবেছ গঠন কৰে। ১৯৬৪-১৯৭৩ চনৰ ভিতৰত ৯,৮৪৪ জন অংশগ্ৰহণকাৰীৰ ৪০-৪৫ বছৰ বয়সত স্বাস্থ্যৰ বিশদ মূল্যায়ন কৰা হৈছিল; তেওঁলোক ১৯৯৪ চনত স্বাস্থ্য পৰিকল্পনাৰ সদস্য আছিল। এ.ডি. আৰু ভেইড.ডি.ৰ চিকিৎসা ইতিহাসৰ পৰা ১ জানুৱাৰী ১৯৯৪ আৰু ১ জুন ২০০৭ ৰ ভিতৰত চিনাক্ত কৰা হৈছিল। বয়স, শিক্ষা, জাতি/ জাতিগত গোট, লিংগ, মধ্য বয়সৰ ডায়েবেটিছ, উচ্চ ৰক্তচাপ, BMI আৰু জীৱনৰ শেষৰ স্তৰত হোৱা ষ্ট্ৰোকৰ বাবে সমন্বিত কক্সৰ আনুপাতিক বিপদৰ মডেলসমূহ পৰীক্ষা কৰা হয়। ফলাফলঃ মুঠতে, ৪৬৯ জন অংশগ্ৰহণকাৰীৰ AD আৰু ১২৭ জনৰ VaD আছিল। ইচ্ছুক কলেষ্টেৰলৰ স্তৰ (< ২০০ মিঃগ্ৰাম/ ডেল্টাৰ) ৰেফাৰেন্স হিচাপে ল লে, AD ৰ বাবে বিপদ অনুপাত (HR) আৰু 95% CI আছিল ক্ৰমে ১. ২৩ (০. ৯৭- ১. ৫৫) আৰু ১. ৫৭ (১. ২৩- ২. ০১) সীমান্তৰ (২০০- ২৩৯ মিঃগ্ৰাম/ ডেল্টাৰ) আৰু উচ্চ কলেষ্টেৰলৰ (≥২৪০ মিঃগ্ৰাম/ ডেল্টাৰ) বাবে। ভেকচিন ডায়েট (VaD) ৰ বাবে HR আৰু 95% CI আছিল 1. 50 (1. 01- 1. 23) সীমান্তৰ বাবে আৰু 1. 26 (0. 82- 1. 96) উচ্চ কলেষ্টেৰলৰ বাবে। AD (চেলষ্টেৰল কোৱাৰ্টাইল, ১ম কোৱাৰ্টাইল ৰেফাৰেন্স) ৰ বাবে অতিৰিক্ত বিশ্লেষণে সূচাইছে যে কলেষ্টেৰলৰ স্তৰ > ২২০ মিঃগ্ৰাম/ ডেলিঃ এটা গুৰুত্বপূৰ্ণ বিপদাশংকাৰ কাৰক আছিলঃ HR আছিল ১.৩১ (১.০১- ১.৭১; ৩য় কোৱাৰ্টাইল, ২২১- ২৪৮ মিঃগ্ৰাম/ ডেলিঃ) আৰু ১.৫৮ (১.২২- ২.০৬; ৪ৰ্থ কোৱাৰ্টাইল, ২৪৯- ৫০০ মিঃগ্ৰাম/ ডেলিঃ) । উপসংহাৰঃ মধ্যবয়সীয়া লোকৰ তেজৰ মুঠ কলেষ্টেৰলৰ পৰিমাণ এডি আৰু ভেইড ডি এডৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধিৰ সৈতে জড়িত আছিল। আনকি মধ্যমীয়াভাৱে কলেষ্টেৰলৰ মাত্ৰা বৃদ্ধি পালে ডিমেনচিয়াৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধি পায়। অন্তৰ্নিহিত ৰোগ বা লক্ষণবোৰ দেখা দিয়াৰ আগতে মধ্যবয়সত ডিমেনচিয়াৰ সম্ভাৱনা কাৰকবোৰক গুৰুত্ব দিয়া প্ৰয়োজন।
13934676
[অধ্যয়নৰ বাবে প্ৰশ্নসমূহ] জনসংখ্যাৰ পৰিৱৰ্তনৰ ফলত বয়সজনিত ক্ৰনিক ৰোগৰ বৃদ্ধি হোৱাৰ সম্ভাৱনা আছে, যি বিশেষভাৱে অক্ষমতা আৰু ভৱিষ্যতে নিৰ্ভৰশীলতাৰ সৈতে জীৱন যাপন কৰা বছৰবোৰত বৰঙণি যোগায়। অৱশ্যে, নিৰ্ভৰশীলতাৰ বিষয়ে বহু কম অধ্যয়ন কৰা হৈছে যদিও ই অক্ষমতাৰ সৈতে একান্তই জড়িত। আমি মধ্যমীয়া আয়ৰ দেশৰ বৃদ্ধ লোকসকলৰ মাজত ভোকৰ প্ৰাদুৰ্ভাৱ আৰু ইয়াৰ সম্পৰ্কীয় তথ্যৰ ওপৰত গৱেষণা কৰিছিলো। পদ্ধতি সাতখন দেশৰ ১১টা স্থানত (কিউবা, ভেনিজুৱেলা আৰু ডমিনিকান ৰিপাব্লিকৰ নগৰীয়া স্থান, পেৰু, মেক্সিকো, চীন আৰু ভাৰতৰ নগৰীয়া আৰু গ্ৰাম্য স্থান) এটা একক পৰ্যায়ৰ ক্ৰছ ছেকশ্যনেল জৰীপ কৰা হৈছিল। সকলো বয়সৰ ৬৫ বছৰ বা তাতকৈ অধিক বয়সৰ লোক যিসকলে ভৌগোলিকভাৱে নিৰ্দিষ্ট জলভাগ অঞ্চলত বাস কৰে তেওঁলোক যোগ্য আছিল। মুঠতে, ১৫,০২২ টা সাক্ষাৎকাৰ প্ৰতিজন অংশগ্ৰহণকাৰীৰ বাবে এক তথ্যদাতাৰ সাক্ষাৎকাৰৰ সৈতে সম্পূৰ্ণ কৰা হৈছিল। ডিমেনচিয়া ৰিচাৰ্ছ গ্ৰুপৰ ১০/৬৬ সমীক্ষাৰ সম্পূৰ্ণ প্ৰট কল প্ৰয়োগ কৰা হৈছিল, য ত বিষণ্ণতা, ডিমেনচিয়া, শাৰীৰিক দুৰ্বলতা আৰু স্ব-ৰিপৰ্ট কৰা ৰোগৰ নিৰ্ণয় অন্তৰ্ভুক্ত আছিল। অংশগ্ৰহণকাৰীৰ যত্নৰ প্ৰয়োজনীয়তাৰ ওপৰত এক মুকলি প্ৰশ্নৰ এক ছেটত মুখ্য তথ্যদাতাৰ সঁহাৰিৰ ভিত্তিত নিৰ্ভৰশীলতা সাক্ষাৎকাৰকাৰক-মানক কৰা হৈছিল। আমি নিৰ্ভৰশীলতাৰ প্ৰাধান্য আৰু অন্তৰ্নিহিত স্বাস্থ্যৰ অৱস্থাৰ স্বতন্ত্ৰ অৱদানৰ অনুমান কৰিছিলো। স্থান- বিশেষ প্ৰাদুৰ্ভাৱ অনুপাতৰ মেটা- বিশ্লেষণ কৰা হয় আৰু জনসংখ্যা- নিৰ্ধাৰিত প্ৰাদুৰ্ভাৱ ভগ্নাংশ (PAPF) গণনা কৰা হয়। ফলাফল সকলো স্থানতে বয়সৰ সৈতে আসক্তিৰ প্ৰাদুৰ্ভাৱ বৃদ্ধি পায়, পুৰুষৰ ক্ষেত্ৰত মহিলাৰ তুলনাত কম হোৱাৰ প্ৰৱণতা থাকে। বয়সৰ ভিত্তিত প্ৰচলন আমেৰিকা যুক্তৰাষ্ট্ৰৰ তুলনাত সকলো ঠাইতে কম আছিল। চীনৰ গ্ৰাম্য অঞ্চলৰ বাহিৰে, ডিমেনচিয়াই নিৰ্ভৰশীলতাৰ ক্ষেত্ৰত সৰ্বাধিক স্বতন্ত্ৰ বৰঙণি আগবঢ়ায়, যাৰ PAPFৰ মধ্যম ৩৪% (২৩% -৫৯%ৰ ভিতৰত) । আন উল্লেখযোগ্য কাৰণসমূহ হ ল অঙ্গ-প্ৰত্যঙ্গৰ বিকাৰ (৯%, ১% - ৪৬%), ষ্ট্ৰোক (৮%, ২% - ১৭%) আৰু হতাশা (৮%, ১% - ২৭%) । উপসংহাৰ জনসংখ্যাগত আৰু স্বাস্থ্যগত পৰিৱৰ্তনৰ ফলত বিশেষকৈ মধ্যমীয়া আয়ৰ দেশসমূহত (MIC) নিৰ্ভৰশীল বৃদ্ধ লোকৰ সংখ্যা ব্যাপক আৰু দ্ৰুতগতিত বৃদ্ধি পাব। ক্ৰনিক স্নায়ুজনিত আৰু স্নায়ু-মনৰোগজনিত ৰোগৰ প্ৰতিৰোধ আৰু নিয়ন্ত্ৰণ আৰু দীৰ্ঘকালীন যত্নৰ নীতি আৰু পৰিকল্পনা প্ৰস্তুত কৰাটো জৰুৰী অগ্ৰাধিকাৰ হ ব লাগে।
13938878
আমি কেনিয়াৰ কিলিফি জিলাৰ মধ্যমীয়া ম্যালেৰিয়া সংক্ৰমণৰ এলেকাটোত বাস কৰা লোকসকলৰ মাজত মেলেৰিয়া ৰোগ নিৰ্ণয় কৰাত ক্লিনিকেল এলগৰিথমৰ ব্যৱহাৰ উপযোগী হ ব নে নাই সেয়া নিৰ্ণয় কৰিবলৈ আমি এটা অধ্যয়ন চলাইছিলো। সকলো বয়সৰ মুঠ ১,৬০২ জন লোকে অংশগ্ৰহণ কৰে। আমি স্মিয়াৰ ল লো আৰু জ্বৰৰ ইতিহাস থকা সকলো পৰীক্ষাৰ্থীৰ ক্লিনিকাল চিন আৰু লক্ষণ (প্ৰম্পট বা স্বতঃস্ফূর্ত) নথিভুক্ত কৰিলো। মেলেৰিয়া কেচক এজন ব্যক্তি হিচাপে সংজ্ঞায়িত কৰা হৈছিল যিজন ব্যক্তিৰ ইতিহাসত জ্বৰ আৰু সমান্তৰালভাৱে পৰজীৱীম্যা আছিল। মেলেৰিয়া ৰোগৰ চিনাক্তকৰণৰ বাবে উচ্চতম সংবেদনশীলতা আৰু নিৰ্দিষ্টতা থকা ক্লিনিকেল চিন আৰু লক্ষণ (অলগৰিথম) ৰ এটা গোট বয়সৰ গোটৰ বাবে নিৰ্বাচন কৰা হৈছিল </=5 বছৰ, 6-14 বছৰ আৰু >/=15 বছৰ। এই বয়স-অনুকূলিত আহৰণ কৰা এলগৰিথমবোৰে ১৫ বছৰৰ তলৰ লোকৰ মাজত প্ৰায় ৬৬% ঘটনা চিনাক্ত কৰিবলৈ সক্ষম হৈছিল কিন্তু প্ৰাপ্তবয়স্কসকলৰ মাজত মাত্ৰ ২৩% ঘটনা চিনাক্ত কৰিবলৈ সক্ষম হৈছিল। যদি এই এলগৰিথমবোৰক চিকিত্সাৰ সিদ্ধান্তৰ ভিত্তিত ব্যৱহাৰ কৰা হয়, তেন্তে চিকিত্সালয়ত উপস্থিত হোৱা ১৬% শিশু, ৬-১৪ বছৰ বয়সৰ ৪৪% শিশু আৰু ৫০০০ পৰজীৱী/মাইক্ৰ ল ৰক্তৰ সৈতে জ্বৰ আৰু পৰজীৱীমাৰ ইতিহাস থকা ৬৬% প্ৰাপ্তবয়স্কক চিকিত্সা নকৰাকৈ ঘৰলৈ পঠোৱা হ ব। সেয়ে মেলেৰিয়া ৰোগ নিৰ্ণয়ৰ ক্ষেত্ৰত ক্লিনিকেল এলগৰিথমৰ ব্যৱহাৰ কম, আৰু বয়সৰ শ্ৰেণীত ইয়াৰ ব্যৱহাৰ অধিক। মেলেৰিয়া ৰোগ নিৰ্ণয়ৰ বাবে ঔষধৰ অভাৱ দূৰ কৰিলে ৫ বছৰৰ তলৰ শিশুসকলৰ বাবে অধিক ঔষধৰ উপলব্ধতা বৃদ্ধি হ ব।
13940200
জিন ম-বিস্তৃত সমন্বয় অধ্যয়নে এতিয়া ৰোগ-সংযুক্ত ক্ৰ ম জ ম অঞ্চলসমূহ চিনাক্ত কৰিছে। অৱশ্যে, বিশ্বাসযোগ্য প্ৰতিলিপিৰ পিছতো, কাৰণগত প্ৰকাৰৰ স্থানীয়কৰণৰ বাবে ব্যাপক পুনঃসক্ৰিয়কৰণ, বিস্তৃত জিনোটাইপিঙৰ আৰু বৃহৎ নমুনা ছেটত পৰিসংখ্যাগত বিশ্লেষণৰ প্ৰয়োজন হয় যাৰ ফলত লক্ষ্যযুক্ত কাৰ্যকৰী অধ্যয়ন হয়। ইয়াত, আমি ইন্টাৰলেউকিন ২ ৰিচেপ্টৰ আলফা (IL2RA) জিন অঞ্চলত টাইপ ১ ডায়েবেটিছ (T1D) সংহতি স্থানীয়কৰণ কৰিছো দুটা স্বতন্ত্ৰ গোটৰ SNP লৈ, ১৪ আৰু ৪০ কেবিৰ আওতাভুক্ত অঞ্চলসমূহ, IL2RA ইন্ট্ৰন ১ আৰু IL2RA আৰু RBM17 ৰ ৫ অঞ্চলক সামৰি (অডছ অনুপাত = ২.০৪, ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান = ১.৭০-২.৪৫; P = ১.৯২ × ১০-২৮; নিয়ন্ত্ৰণ সঘনতা = ০.৬৩৫) । তদুপৰি, আমি IL2RA T1D সংবেদনশীলতা জিনোটাইপসমূহক কম পৰিবাহী স্তৰৰ বায় মাৰ্কাৰ, দ্ৰৱীভূত IL-2RA (P = 6.28 × 10−28) ৰ সৈতে সম্পৰ্কিত কৰিছো, যিটোয়ে পৰামৰ্শ দিয়ে যে এটা বংশগত নিম্ন প্ৰতিৰক্ষা সঁহাৰিয়ে T1D ৰ প্ৰতি প্ৰৱণতা সৃষ্টি কৰে।
13944805
মাকৰ স্থূলতাই সন্তানসকলৰ অডিপ জেনেছ প্ৰজন্মাংশৰ ঘনত্ব হ্ৰাস কৰে। মেদবহুল মাতৃৰ সন্তানৰ ক্ষেত্ৰত এডিপ ছ টিচুৱাৰ সম্প্ৰসাৰণৰ ক্ষমতা সীমিত আৰু উচ্চ চৰ্বিযুক্ত খাদ্যৰ সৈতে প্ৰত্যাহ্বান জনোৱা হ লে এডিপ ছ টিচুৱাৰ বিপাকীয় বিকলতা সৈতে জড়িত। মাতৃৰ স্থূলতাই জিংক ফিঙ্গাৰ প্ৰ টিন ৪২৩ ৰ প্ৰম টাৰটোত ডিএনএ ডিমেথাইলেশন আকৰ্ষণ কৰে, যি উচ্চ এডিপ জেনিক ক্ষমতাৰ সৈতে প্ৰজাতি কোষবোৰক প্ৰদান কৰে। মাতৃৰ স্থূলতাই প্ৰজনন কোষৰ এডিপ জেনিক ক্ষমতাৰ ওপৰত দীৰ্ঘকালীন প্ৰভাৱ দেখুৱায়, যি বিকাশৰ কাৰ্যসূচীত প্ৰভাৱ দেখুৱায়। ABSTRACT মাতৃৰ স্থূলতা (MO) কাৰ্যসূচীবোৰে সন্তানৰ স্থূলতা আৰু বিপাকীয় ব্যাধিৰ সৃষ্টি কৰে যদিও ইয়াৰ অন্তৰ্নিহিত ব্যৱস্থাৱলী এতিয়াও ভালদৰে নিৰ্ধাৰণ কৰা হোৱা নাই। প্ৰজন্মা কোষসমূহ নতুন এডিপ চাইটৰ উৎস। এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল যে এমঅ ই বংশধৰসকলৰ মেদত এডিপ চাইট প্ৰজেনেটৰক এডিপ জেনিক বিভাজন আৰু পৰৱৰ্তী হ্ৰাসৰ বাবে এপিজেনেটিকভাৱে সংৰক্ষিত কৰে, যাৰ ফলত ইতিবাচক শক্তিৰ ভাৰসাম্যতাৰ অধীনত এডিপ জ টিছু প্লাষ্টিকতাৰ বিফলতা ঘটে, যি এডিপ জ টিছু মেটাব লিক ডিছফংচনলৈ অৱদান ৰাখে। C57BL/6 স্ত্ৰী মাউচক জোতা লগোৱাৰ আগতে ৮ সপ্তাহৰ বাবে নিয়ন্ত্ৰণ খাদ্য (শৰীৰৰ পৰা ১০% শক্তি) বা উচ্চ-শৰীৰৰ খাদ্য (শৰীৰৰ পৰা ৪৫% শক্তি) দিয়া হৈছিল। নিয়ন্ত্ৰণ (Con) আৰু মেদবহুল (OB) স্তন্যপায়ী পোৱালিৰ পুৰুষ বংশধৰসকলক ৩ মাহ বয়সলৈকে নিয়মীয়া (Reg) বা মেদবহুলতা (Obe) খাদ্যত ভৰ্তি কৰা হৈছিল। স্তনপান কৰোৱাৰ সময়ত পুৰুষ OB বংশধৰসকলৰ ক্ষেত্ৰত Zinc finger protein 423 (zfp423) ৰ উচ্চ প্ৰকাশ দেখা যায়, যিটো এডিপ জেনেছিছৰ এটা মূল প্ৰতিলিপি কাৰক আৰু কন বংশধৰসকলৰ তুলনাত এপিডিডিমাল ফেইটৰ প্ৰ জেনেটৰ ক্ষেত্ৰত ইয়াৰ প্ৰচাৰকৰ নিম্ন ডিএনএ মেথাইলেচন দেখা যায়, যিটো উন্নত এডিপ জেনিক পাৰ্থক্যৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। ৩ মাহৰ বয়সত, কন/ অ বে মাউচৰ তুলনাত ওবি/ অ বেৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰজন্মাংশৰ ঘনত্ব ৩০.৯ ± ৯.৭% কম আছিল, উচ্চ শক্তিযুক্ত খাদ্যৰ সৈতে প্ৰত্যাহ্বান জনোৱা অৱস্থাত এডিপ চাইট সংখ্যাৰ সীমিত সম্প্ৰসাৰণৰ সৈতে। এই পাৰ্থক্যটো OB/ Obe বংশধৰসকলৰ এপিডিডিমাছ ফেইটত zfp423 প্ৰম টাৰটোৰ নিম্ন ডিএনএ মেথাইলেচনৰ সৈতে জড়িত আছিল, যিটো অধিক মেক্ৰ ফেজ কেম টেক্টিকেল প্ৰ টিন- ১ আৰু হাইপ ক্সিয়া- অনুপ্ৰেৰণামূলক কাৰক ১α প্ৰকাশৰ সৈতে সম্পৰ্কিত আছিল। মুঠতে, এমঅ ই বংশবৃদ্ধিৰ অডিপছ টিছুৰ সম্প্ৰসাৰণ ক্ষমতাৰ এপিজেনেটিকভাৱে সীমাবদ্ধ কৰে, যি এমঅ ৰ ছেটিংত পুৰুষ বংশবৃদ্ধিৰ অডিপছ মেটাব লিক ডিছফংচনৰ বাবে এটা ব্যাখ্যা প্ৰদান কৰে।
13948920
আর্টেমিচিনিন-ভিত্তিক সংমিশ্রিত চিকিৎসা হৈছে প্লাজমোডিয়াম ফালচিপাৰাম মেলেৰিয়াৰ প্রথম স্তৰৰ চিকিৎসা। দক্ষিণ-পূব এছিয়াত ভুৱা আৰু নিম্নমানৰ আৰ্টেমিচিনিন-ভিত্তিক এণ্টিমেলাৰিয়া দৰৱৰ প্ৰচলনে মেলেৰিয়া নিৰ্মূল অভিযানৰ বাবে এক ডাঙৰ সমস্যা হৈ পৰিছে। এই পৰিস্থিতিৰ বিষয়ে আপডেট দিবলৈ আমি ১৫৩ টা আৰ্টেমিচিনিনযুক্ত মেলেৰিয়া প্ৰতিৰোধী ঔষধ ক্ৰয় কৰিছিলো, ম্যানমাৰৰ বিভিন্ন অঞ্চলৰ ব্যক্তিগত ঔষধৰ দোকানত, সঁজুলিৰ নমুনা হিচাপে। এই ঔষধসমূহৰ গুণগত মানৰ বাবে আৰ্টেমিচিনিন ডেৰাইভেটিভৰ পৰিমাণৰ ক্ষেত্ৰত এই আৰ্টেমিচিনিন ডেৰাইভেটিভৰ বাবে বিশেষ ডিপষ্টিক ব্যৱহাৰ কৰি পৰীক্ষা কৰা হৈছিল। এই নমুনাৰ এটা উপ-শ্ৰেণী উচ্চ-প্ৰদৰ্শনযুক্ত তৰল ক্ৰ মাট গ্ৰাফী (HPLC) ৰ দ্বাৰা পৰীক্ষা কৰা হয়। এই সমীক্ষাত দেখা গৈছে যে সংগ্ৰহ কৰা ঔষধৰ ৩৫%তকৈ বেছি হৈছে মৌখিক আর্টেচুন্যাট আৰু আর্টেমেথাৰ একক চিকিৎসা। যেতিয়া ডিপষ্টিকৰ সহায়ত পৰীক্ষা কৰা হয়, এটা নমুনাৰ বাহিৰে সকলো নমুনা পৰীক্ষাত উত্তীৰ্ণ হয়, যাৰ পৰা ধৰা পৰে যে আৰ্টেমিচিনিনিন ডেৰাইভেটিভৰ পৰিমাণ লেবেলযুক্ত পৰিমাণৰ সৈতে প্ৰায় একে। অৱশ্যে, এটা আৰ্টেচুনাইট ইনজেকশ্যন নমুনাত ডিপষ্টিক এজেছ আৰু তাৰ পিছত এইচপিএলচি বিশ্লেষণৰ দ্বাৰা কোনো সক্ৰিয় উপাদান পোৱা নগ ল। মৌখিক একক চিকিৎসা পদ্ধতিৰ অব্যাহত প্ৰচলন আৰু প্ৰথমবাৰৰ বাবে ভুৱা পেৰেন্টেল আৰ্টেছুনটৰ বৰ্ণনাই ম্যানমাৰত মেলেৰিয়া নিৰ্মূলৰ পৰ্যায়ত মেলেৰিয়া প্ৰতিৰোধী ঔষধৰ গুণগত মানৰ এক উদ্বেগজনক ছবি প্ৰদান কৰিছে, যিটো পৰিস্থিতি নিয়ন্ত্ৰণকাৰী কৰ্তৃপক্ষৰ পৰা অধিক নিৰীক্ষণৰ যোগ্য।
13952658
মেটাষ্টেটিক ৰোগ কৰ্কট ৰোগৰ প্ৰধান কাৰণ আৰু ইমিউন থেৰাপি আৰু কেম থেৰাপীয়ে ইয়াৰ প্ৰগতি প্ৰতিৰোধ কৰাত সীমিত সফলতা লাভ কৰিছে। মাউছ মডেলৰ পৰা পোৱা তথ্যই প্ৰমাণ কৰে যে টিউমাৰলৈ ইমিউনচুপ্ৰেছিভ কোষৰ নিযুক্তিয়ে মেটাষ্টেটিক কেন্সাৰ কোষক কিলাৰ কোষৰ তত্ত্বাৱধানৰ পৰা সুৰক্ষিত কৰে, যি ইমিউনথেৰাপিৰ প্ৰভাৱক নস্যাৎ কৰে আৰু সেয়ে মেটাষ্টেছিছ স্থাপন কৰে। তদুপৰি, বেছিভাগ ক্ষেত্ৰত, টিউমাৰ- অনুপ্ৰৱেশকাৰী প্ৰতিৰক্ষা কোষবোৰে মেটাষ্টেটিক ক্যাসকেডৰ প্ৰতিটো পদক্ষেপক প্ৰোৎসাহিত কৰা কোষলৈ পৃথক হয় আৰু সেয়েহে চিকিত্সাৰ বাবে নতুন লক্ষ্য হয়। এই পৰ্যালোচনাত আমি ট ম ৰ-অনুসৰণকাৰী প্ৰতিৰোধক কোষসমূহে মেটাষ্টেটিক ক্যাসকেডত কেনেদৰে অৱদান ৰাখে তাৰ বিৱৰণ দিছোঁ আৰু এই কোষসমূহক লক্ষ্য কৰি ল বলৈ সম্ভাব্য চিকিৎসা কৌশলৰ বিষয়ে আলোচনা কৰিছোঁ।
13959707
প্লাজমডিয়াম ফালচিপাৰাম মেলেৰিয়া এতিয়াও ছাব-চাহাৰান আফ্ৰিকাত ৰোগ আৰু মৃত্যুৰ এক প্ৰধান কাৰণ হৈ আছে। সৰু শিশুৱে এই ৰোগৰ গুৰুতৰ প্ৰভাৱ অনুভৱ কৰে আৰু যদিও ডাঙৰ শিশু আৰু প্ৰাপ্তবয়স্কসকলে তুলনামূলকভাৱে কম ক্লিনিকাল আক্ৰমণৰ সন্মুখীন হয়, তেওঁলোকে এচিম্পটমেটিক পি. ফালচিপাৰাম সংক্ৰমণৰ বাবে সংবেদনশীল হৈ থাকে। ক্লিনিকেল মেলেৰিয়াৰ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা আৰু এচিম্পটমেটিক পি. ফালচিপাৰাম সংক্ৰমণ প্ৰতিৰোধ কৰাৰ ক্ষমতা সম্পৰ্কীয় হোষ্ট কাৰকসমূহৰ ভাল বুজ ল লে ৰোগ প্ৰতিৰোধৰ উন্নত কৌশল বিকাশত সহায় কৰিব। ইয়াত আমি অনুসন্ধান কৰিম যে সম্পূৰ্ণ পাৰ্থক্যযুক্ত ৰক্ত গণনাই পাঁচটা বাৰ্ষিক ক্ৰছ ছেকশ্যনেল সমীক্ষাত নমুনা লোৱা কেনিয়াৰ শিশুৰ মাজত ক্লিনিকেল মেলেৰিয়াৰ সংবেদনশীলতা পূৰ্বানুমান কৰিব পাৰে নে? আমি দেখিবলৈ পাওঁ যে জৰীপৰ সময়ত পেরিফেৰীয় ৰক্তত জোখা লিম্ফ চাইটৰ অনুপাত ম ন চাইটৰ অনুপাত, পৰ্যবেক্ষণৰ সময়ত ক্লিনিকেল মেলেৰিয়াৰ বিপদৰ সৈতে প্ৰত্যক্ষভাৱে সম্পৰ্কিত। কোষৰ সংখ্যা জোখাৰ সময়ত এই সম্পৰ্কটো এচিম্পটমেটিক P. falciparum সংক্ৰমিত শিশুৰ ক্ষেত্ৰত স্পষ্ট হয় (হ জার্ড ৰেচিয়ো (HR) = 2. 7 (95% CI 1. 42, 5. 01, P = 0. 002) কিন্তু চিনাক্ত কৰিব পৰা পাৰাচিটেমিয়া নোহোৱা শিশুৰ ক্ষেত্ৰত নহয় (HR = 1. 0 (95% CI 0. 74, 1. 42, P = 0. 9) । উপসংহাৰ আমি প্ৰস্তাৱ দিছো যে লিম্ফ চাইটৰ অনুপাতৰ প্ৰতি ম ন চাইট, যিটো সহজেই ৰুটিন সম্পূৰ্ণ পাৰ্থক্যযুক্ত তেজৰ গণনাৰ পৰা আহৰণ কৰা হয়, পি. ফালচিপাৰাম সংক্ৰমণৰ প্ৰতি এজন ব্যক্তিৰ কাৰ্যকৰী প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়া স্থাপনৰ ক্ষমতা প্ৰতিফলিত কৰে।
13963620
ড ৰছাল বন্ধ হৈছে এটা পৰ্দাৰ এপিথেলিয়াল ফিউজন এপিচড যি ড্ৰ ছ ফিলা ভ্ৰূণপ্ৰজন্মৰ শেষৰ ফালে ঘটে আৰু দুটা বিপৰীত এপিথেলিয়াল শীটৰ ব ণ্ডিংৰ দ্বাৰা মধ্যম লাইন হ ল বন্ধ হয়। আগৰ প্ৰান্তৰ এপিথেলিয়াল কোষসমূহে ফিল প ডিয়া প্ৰকাশ কৰে আৰু সংযোজন এই ফিল প ডিয়াসমূহৰ আন্তঃসংযোগৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে যাতে সংলগ্নতা সৃষ্টি হয়। যিহেতু বিৰোধী এপিথেলিয়া আণৱিকভাৱে আৰ্হিযুক্ত সেয়ে এই সংযোজন শাৰীত দুটা শীট সঠিকভাৱে সংলগ্ন কৰাৰ বাবে কিছুমান ব্যৱস্থা থাকিব লাগিব। ইয়াৰ সমাধানৰ বাবে আমি এটা ফ্লাই সৃষ্টি কৰিছিলো য ত RFP-Moesin আৰু GFP-Moesin একে-অনৈক্যৰ ৰেখাচিত্ৰৰ জৰিয়তে প্ৰকাশ কৰা হয়। আমি ইঙ্গ্ৰেলড আৰু পেট্চড কোষৰ ফিল প ডিয়াৰ মাজত পাৰস্পৰিক নিৰ্দিষ্ট ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া লক্ষ্য কৰিছোঁ। মিলিত কোষৰ পৰা ফিল প ডিয়াসমূহৰ মাজত হোৱা ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াই তেওঁলোকৰ মাজত টেথাৰ সৃষ্টি কৰে আৰু এই টেথাৰসমূহে ভুলভাৱে সংলগ্ন এপিথেলিয়াল শীটবোৰ সংলগ্ন কৰিব পাৰে। ভেনট্ৰেল এপিথেলিয়ামত লেজাৰ আঘাতৰ মেৰামতিৰ সময়ত ফিল প ডিয়াল মিলনও ঘটে, আৰু সেয়ে এই আচৰণ ড ৰছাল বন্ধৰ সময়ত আগৰ প্ৰান্ত কোষৰ বাবে সীমাবদ্ধ নহয়। অৱশেষত, আমি A1-A5 ছেগমেণ্টৰ এনগ্রেইলড অঞ্চলৰ ভিতৰত পৰ্যবেক্ষণ কৰা পেট্চেড-এক্সপ্ৰেছিং কোষৰ আচৰণৰ বৈশিষ্ট্য প্ৰদান কৰোঁ আৰু এই কোষৰ কোষৰ মিলনত অৱদানৰ প্ৰমাণ প্ৰদান কৰোঁ।
13966946
উদ্দেশ্য পূব আফ্ৰিকাৰ গ্ৰেট লেক অঞ্চলত স্কিষ্ট ছ মিয়াছিছ মেনছনি আৰু মাটি-প্ৰবাহিত হেলমিন্থেছ (এছটিএইচ) এস্কাৰিছ লুম্ব্ৰিক ইডছ, ট্ৰাইকুৰিছ ট্ৰাইকিউৰা আৰু হুকৱৰ্মছৰ সামূহিক প্ৰকাৰ নিৰ্ণয় কৰা, যাতে এই অঞ্চলত অৱহেলিত উষ্ণ অঞ্চলৰ ৰোগৰ বাবে একত্ৰিত কাৰ্যসূচী প্ৰস্তুত কৰাত সহায় হয়। পদ্ধতি উগাণ্ডা, তানজানিয়া, কেনিয়া আৰু বৰুণ্ডীত ৪০৪খন বিদ্যালয়ৰ ২৮,২১৩গৰাকী শিশুৰ ওপৰত পৰজীৱীবিজ্ঞান সম্পৰ্কীয় সমীক্ষা চলোৱা হৈছিল। এই সংক্ৰমণৰ প্ৰাদুৰ্ভাৱ অধ্যয়ন কৰা অঞ্চলটোৰ ভিতৰত অন্তৰ্ভুক্ত কৰিবলৈ বেইচিয়ান ভূ-সংখ্যাগত মডেল ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। আন্তঃসংযোগ কৰা প্ৰাদুৰ্ভাৱ মানচিত্ৰসমূহ সম-প্ৰাদুৰ্ভাৱৰ ক্ষেত্ৰ নিৰ্ণয় কৰিবলৈ আওতাভুক্ত কৰা হৈছিল। ফলাফল গ্ৰেট লেকছ অঞ্চলত Schistosoma mansoni ৰ প্ৰাদুৰ্ভাৱ ১৮.১%, হুকৱৰ্ম ৰ ৫০.০%, এ. লম্ব্ৰিকোইডছৰ ৬.৮% আৰু টি. ট্ৰিকিউৰাৰ ৬.৮% আছিল। হুকৱৰ্ম সংক্ৰমণ সৰ্বব্যাপী আছিল, আনহাতে S. mansoni, A. lumbricoides আৰু T. trichiura আছিল অতি ঘন। বেছিভাগ অঞ্চল এটা বা ততোধিক STH ৰ বাবে endemic (প্ৰচলন > বা = ১০%) বা hyperendemic (প্ৰচলন > বা = ৫০%) আছিল, আনহাতে schistosomiasis mansoni ৰ বাবে endemic অঞ্চলসমূহ সংলগ্ন বৃহৎ বহুবছৰীয়া জল সংস্থাসমূহত সীমাবদ্ধ আছিল। এই ৰোগৰ বাবে সমগ্ৰ অঞ্চলটোত STH ৰ বাবে চিকিৎসা কাৰ্যসূচীৰ প্ৰয়োজন আছে যদিও schistosomiasis ৰ কাৰ্যকৰী নিয়ন্ত্ৰণ সীমিত উচ্চ-ঝুঁকিযুক্ত অঞ্চলতহে কৰা উচিত। সেয়েহে, এছ টি এইচ নিয়ন্ত্ৰণৰ সৈতে স্কিষ্ট ছ মিয়াছিছৰ সংহতকৰণ পূব আফ্ৰিকাত সীমিত ফ কাছতহে প্ৰদৰ্শিত হয়।
13980338
প্ৰাপ্তবয়স্ক হেমাট পয়েটিক ষ্টেম কোষ (এইচএছচি) ৰ স্ব-নৱীকৰণ স্থায়িত্বৰ ভিতৰত বৈষম্যই এইচএছচি কাৰ্যৰ অন্তৰ্নিহিত আণৱিক কাঠামোৰ আমাৰ বুজা-বুজিৰ প্ৰত্যাহ্বান দিয়ে। জিনৰ প্ৰকাশৰ অধ্যয়নসমূহত একাধিক HSC উপপ্ৰকাৰৰ উপস্থিতি আৰু বৃহৎ সংখ্যক HSC জনসংখ্যাৰ non-HSCs ৰ দ্বাৰা দূষিত হোৱাৰ ফলত বাধাৰ সৃষ্টি হৈছে। ময়ূৰিন এইচএছচিৰ জিন অভিব্যক্তি প্ৰগ্ৰামৰ গভীৰ অন্তৰ্দৃষ্টি লাভ কৰিবলৈ, আমি একক কোষৰ কাৰ্যকৰী পৰীক্ষণক ফ্ল চাইট মেট্ৰিক সূচক বাছনি আৰু একক কোষৰ জিন অভিব্যক্তি পৰীক্ষণৰ সৈতে সংযুক্ত কৰিছিলো। এই ডাটা ছেটৰ জৈৱ-তথ্যগত সংহতিৰ জৰিয়তে, আমি এটা নিৰপেক্ষ ছাৰ্টিং কৌশল প্ৰস্তুত কৰিছিলো যিয়ে HSCs ৰ পৰা HSCs পৃথক কৰে, আৰু সমৃদ্ধ জনসংখ্যাৰ ব্যৱহাৰ কৰি একক কোষৰ ট্ৰান্সপ্লান্টেশ্যন পৰীক্ষা RNA-seq ডাটাৰ সৈতে সংযুক্ত কৰা হৈছিল, যাতে দীৰ্ঘকালীন স্থায়ী স্ব-নৱীকৰণৰ সৈতে জড়িত গুৰুত্বপূৰ্ণ অণু চিনাক্ত কৰিব পৰা যায়, একক কোষৰ আণৱিক ডাটা ছেট প্ৰস্তুত কৰে যি কাৰ্যকৰী ষ্টেম কোষৰ কাৰ্যকলাপৰ সৈতে সংযুক্ত। শেষত, আমি আন এটা ষ্টেম চেল চিষ্টেমত সংজ্ঞায়িত কোষীয় কাৰ্য্যসমূহৰ সৈতে মূল অণুবোৰ সংযোগ কৰিবলৈ এই পদ্ধতিৰ বিস্তৃত প্ৰয়োগযোগ্যতা প্ৰদৰ্শন কৰিলো।
13989491
মানুহৰ শৰীৰত AIRE (অটোইমিউন ৰেগুলেটৰ) নামৰ ট্ৰান্সক্রিপশ্যন ফেক্টৰৰ এটা বিকল ৰূপ প্ৰকাশ কৰিলে বহু অংগযুক্ত অটোইমিউন ৰোগৰ সৃষ্টি হয়। আমি বায়ু-অভাৱী মাউচ ব্যৱহাৰ কৰি এই অনুমানটো পৰীক্ষা কৰিছিলো যে এই প্ৰতিলিপি কাৰকে থাইমাছৰ মেডুলাৰ এপিথেলিয়াল কোষত প্ৰান্তীয় তন্ত্ৰত সীমাবদ্ধ এন্টিজেনৰ ইকট পিক প্ৰকাশক প্ৰচাৰ কৰি স্ব- প্ৰতিৰোধকতা নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। এই অনুমান সঠিক প্ৰমাণিত হৈছিল। মিউটেন্ট জন্তুবোৰে অটোইমিউন ৰোগৰ এক নিৰ্দিষ্ট প্ৰফাইল প্ৰদৰ্শন কৰিছিল যি থাইমাছৰ ষ্ট্ৰ মেল কোষবোৰত এয়াৰৰ অনুপস্থিতিৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল আছিল। এয়াৰ- দূর্বল থাইমিক মেডুলাৰ এপিথেলিয়াল কোষসমূহে পেরিফেৰেল এন্টিজেনক এনকোড কৰা জিনৰ ইক্টোপিক ট্রান্সক্রিপচনত বিশেষ হ্রাস দেখুৱায়। এই ফলাফলসমূহে স্বয়ং প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্ৰণৰ ক্ষেত্ৰত থাইমিকভাৱে প্ৰয়োগ কৰা " কেন্দ্ৰীয় " সহনশীলতাৰ গুৰুত্বক আলোকপাত কৰে।
13992047
আমি দেখা পালো যে এপিথেলিয়ল কোষবোৰে কেডেৰিন-মধ্যস্থতাত আন্তঃকোষীয় সংলগ্ন প্ৰক্ৰিয়াত জড়িত হৈ থাকে যিয়ে কেলচিয়াম আৰু এক্টিন পলিমাৰাইজেশ্যনক অপ্ৰত্যাশিত ধৰণে ব্যৱহাৰ কৰে। কেলচিয়ামে ফিল প ডিয়া (filopodia) ক উদ্দীপিত কৰে, যিয়ে চুবুৰীয়া কোষত প্ৰৱেশ কৰে আৰু সংযুক্ত হয়। ই-কাডেৰিন কমপ্লেক্সবোৰ ফিল প ডিয়া টিপছত গোট খায়, যিটো এম্বেড পণ্টাৰ দুটা শাৰীযুক্ত জিপ সৃষ্টি কৰে। বিৰোধী কোষ পৃষ্ঠসমূহ ডেছম জ মৰ দ্বাৰা ক্ল্যাম্প কৰা হয়, আনহাতে ভিনকুলিন, জাইক্সিন, ভিএছপি, আৰু মেনা আলফা-কেটেনিনৰ প্ৰয়োজন হোৱা এটা মেকানিজমৰ দ্বাৰা আঠালো জিপলৈ নিযুক্তি দিয়া হয়। এক্টিন পুনৰ সংগঠিত হয় আৰু পলিমাৰাইজ হয় যাতে পণ্টাক একক শাৰীত একত্ৰিত কৰে আৰু কোষৰ সীমাবোৰ ছীল কৰে। কেৰাতিন চাইটত আলফা-কেটেনিনৰ বাবে শূন্য বা VASP/Mena কাৰ্য্যত প্ৰতিৰোধ কৰা হয়, ফিল প ডিয়া এম্বেড হয়, কিন্তু এক্টিন পুনৰ্গঠন/পলিমাৰাইজেশ্যন প্ৰতিৰোধ কৰা হয়, আৰু মেম্ব্ৰেণসমূহ ছীল কৰিব নোৱাৰে। একেলগে লোৱা, আন্তঃকোষীয় সংলগ্নতাৰ বাবে এক গতিশীল ব্যৱস্থা উদ্ঘাটন কৰা হয় য ত কেলচিয়াম-সক্ৰিয় ফিল প ডিয়া অনুপ্ৰৱেশ আৰু VASP/Mena-নিৰ্ভৰশীল এক্টিন পুনৰ্গঠন/পলিমাৰাইজেশ্যন অন্তৰ্ভুক্ত থাকে।
14019636
কপিৰ ক্ষতি সোনকালে হয় আৰু ডিএনএৰ ক্ষতিৰ প্ৰতি অতি সংবেদনশীলতাৰ সৈতে জড়িত। সেয়েহে, mTOR সক্ৰিয়কৰণৰ সৈতে জড়িত কৰ্কট ৰোগত কপিৰ ক্ষতি এটা পুনৰাবৃত্তিমূলক বৈশিষ্ট্য। ৰাইব জোমেল ডিএনএ কপি নম্বৰ ডিএনএ ক্ষতিগ্ৰস্ত কৰা চিকিৎসাৰ প্ৰতি কেন্সাৰ সংবেদনশীল হ ব নে নহয় তাৰ এটা সহজ আৰু উপযোগী সূচক হ ব পাৰে। কপি সংখ্যাৰ ক্ষেত্ৰত ৰাইব জোমেল ডিএনএ মানৱ জিন মৰ আটাইতকৈ বৈচিত্ৰ্যপূৰ্ণ অঞ্চলসমূহৰ ভিতৰত এটা। কোষৰ কাৰ্যৰ বাবে rDNA ৰ গুৰুত্বৰ সত্ত্বেও, আমি মেপিং আৰু বিশ্লেষণৰ সৈতে জড়িত প্ৰত্যাহ্বানৰ বাবে স্তন্যপায়ী জিন মত ইয়াৰ প্ৰতিলিপি সংখ্যা, স্থায়িত্ব আৰু ক্ৰমক কি নিয়ন্ত্ৰণ কৰে তাৰ বিষয়ে প্ৰায় একো নাজানো। আমি মানৱ আৰু মাউছ জিনোমত স্বাভাৱিক আৰু কৰ্কট ৰোগৰ অৱস্থাত rDNA কপিৰ সংখ্যা জোখাৰ বাবে কম্পিউটেশ্যনেল আৰু ড্ৰপলেট ডিজিটেল PCR পদ্ধতি প্ৰয়োগ কৰিছিলো। আমি দেখিবলৈ পালোঁ যে কপিৰ সংখ্যা আৰু ক্ৰম কেন্সাৰৰ জিন মত পৰিবৰ্তন হ ব পাৰে। প্ৰাক্ স্বজ্ঞাতভাৱে, মানৱ কৰ্কট জিন মবোৰে কপিৰ ক্ষতি দেখুৱায়, যাৰ সৈতে বিশ্বব্যাপী কপি সংখ্যাৰ সহ-বৈচিত্ৰ্য থাকে। ক্যান্সাৰৰ জিন মত এই ক্ৰম অধিক পৰিবৰ্তনশীল হ ব পাৰে। নিম্ন কপি থকা কেন্সাৰ জিন মবোৰত mTOR অতিসক্ৰিয়তাৰ মিউটেশ্যনেল প্ৰমাণ থাকে। PTEN ফছফেটেজ হৈছে এটা টিউমাৰ দমনকাৰী যি জিনোম স্থিৰতাৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ আৰু mTOR কিনেজ পথৰ এটা নেতিবাচক নিয়ন্ত্ৰক। আচৰিতভাৱে, কিন্তু মানৱ কৰ্কট জিনোমৰ সৈতে সামঞ্জস্যপূৰ্ণ, লিউকেমিয়াৰ বাবে Pten-/- মাউচ মডেলৰ হেমাটোপয়েটিক কৰ্কট ষ্টেম কোষবোৰে সাধাৰণ টিছুতকৈ কম rDNA কপি সংখ্যা আছে, বৃদ্ধি পোৱা প্ৰজনন, rRNA উৎপাদন আৰু প্ৰ টিন সংশ্লেষণৰ সত্ত্বেও।
14021596
এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল এই অনুমানটো পৰীক্ষা কৰা যে ভৰ্তি হোৱাৰ সময়ত ৰঙা কোষৰ বিতৰণ প্ৰসাৰ (RDW) য়ে জৰুৰীকালীন বিভাগত ভৰ্তি হোৱা বয়সস্থ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত মৃত্যুৰ আশংকা বৃদ্ধি কৰে। আমি মে ২০১৩ আৰু অক্টোবৰ ২০১৩ৰ ভিতৰত ইডিত ভৰ্তি হোৱা ৰোগীসকলৰ এটা পূৰ্বৱৰ্তী বিশ্লেষণ সম্পন্ন কৰিছিলো। আমি ৬৫ বছৰৰ ঊৰ্ধৰ ৰোগীসকলক অন্তৰ্ভুক্ত কৰিছিলো যিসকলে কোনো ধৰণৰ স্বাস্থ্য সমস্যাৰ বাবে ইডি (ইডেনষ্টেণ্ট কেয়াৰ) লৈ গৈছিল। ইডিত ভৰ্তি হোৱাৰ সময়ত RDWৰ বেছলাইন মানসমূহ জোখা হৈছিল। প্ৰাথমিক পৰিণাম আছিল হস্পিতালত সকলো কাৰণৰ বাবে হোৱা মৃত্যুৰ হাৰ। বহু-পৰিৱৰ্তকযুক্ত লজিষ্টিক বিশ্লেষণ কৰা হৈছিল। ফলাফল এই গৱেষণাত মুঠ ১,৯৯০ জন ৰোগী অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হয়। গড় বয়স আছিল ৭৫ বছৰ (ডি.ডি. ৭) আৰু ৯৩৬ জন (৪৭%) ৰোগী পুৰুষ আছিল। হস্পিটেলত মৃত্যুৰ হাৰ আছিল ৩. ৭৬% (৭৪ জন ৰোগী) । আৰডিডব্লিউৰ মানবোৰ আৰডিডব্লিউতকৈ বেছি (১৫.৯ ± ২.৫ বনাম ১৩.৮ ± ১.৭, p < ০.০০১) বহু-বিভিন্ন লজিষ্টিক বিশ্লেষণে দেখুৱাইছে যে RDW- এ অন্যান্য বিভ্ৰান্তিকৰ কাৰকসমূহৰ বাবে সালসলনি কৰাৰ পিছত সকলো কাৰণৰ পৰা হস্পিতালত মৃত্যুৰ সৈতে সম্পৰ্কিত আছিল। ৬৫ বছৰৰ ঊৰ্ধৰ ৰোগীৰ ভিতৰত চিকিৎসালয়ত ভৰ্তি হোৱাৰ সময়ত হোৱা RDWৰ মান হ ল সকলো কাৰণতে হ বলগীয়া মৃত্যুৰ নিৰ্ভৰশীল। একাধিক বিভ্ৰান্তিকৰ কাৰকৰ বাবে সালসলনি কৰাৰ পিছত, RDW ৰ প্ৰতিটো 1% বৃদ্ধিৰ বাবে সকলো কাৰণৰ বাবে হাস্পতালত মৃত্যুৰ হাৰ 21.8% বৃদ্ধি পায়। এই ফলাফলসমূহে দেখুৱাইছে যে ভৰ্ত্তি হোৱাৰ সময়ত RDW- এ 65 বছৰৰ ওপৰৰ ৰোগীৰ ভিতৰত চিকিৎসালয়ত মৃত্যুৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। সেয়ে, ভৰ্তি হোৱাৰ সময়ত RDW ৰোগৰ গুৰুতৰতাৰ এক বিকল্প চিহ্নক প্ৰতিনিধিত্ব কৰিব পাৰে। আমি এই ফলাফলবোৰ ক্লিনিকেল সিদ্ধান্ত গ্ৰহণ প্ৰক্ৰিয়াত সহায় কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰাৰ বিৰুদ্ধে সাৱধানতা অৱলম্বন কৰো যেতিয়ালৈকে ই বাহ্যিকভাৱে বৈধতা লাভ নকৰে।
14050257
দীঘল অ-প্ৰোটিন-কোডিং RNAs (lncRNAs) ময়ূৰ আৰু মানৱ transcriptomes ৰ বৃহত্তম প্ৰতিলিপি শ্ৰেণী হ বলৈ প্ৰস্তাৱ কৰা হৈছে। দুটা গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰশ্ন হ ল সকলো lncRNA কাৰ্যকৰী হয় নে নহয় আৰু তেওঁলোকে কেনেকৈ কাৰ্য সম্পাদন কৰিব পাৰে। কেইবাটাও lncRNAs এ তেওঁলোকৰ উৎপাদনৰ জৰিয়তে কাৰ্য্য কৰে বুলি প্ৰমাণিত হৈছে, কিন্তু ই কাৰ্য্যৰ একমাত্ৰ সম্ভৱ পদ্ধতি নহয়। এই পৰ্যালোচনাত আমি cis ৰ প্ৰ টিন-কোডিং-জিনৰ ক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণত lncRNA প্ৰডাক্টৰ পৰা পৃথক lncRNA প্ৰক্ৰিয়াৰ প্ৰক্ৰিয়াৰ ওপৰত গুৰুত্ব দিছো। আমি উদাহৰণসমূহ আলোচনা কৰো য ত lncRNA প্ৰতিলিপিৰ ফলত জিনৰ নিস্তব্ধকৰণ বা সক্ৰিয়কৰণ হয়, আৰু lncRNA প্ৰডাক্ট বা ইয়াৰ প্ৰতিলিপি নিয়ন্ত্ৰক প্ৰভাৱৰ কাৰণ হয় নে নাই সেয়া নিৰ্ণয় কৰিবলৈ কৌশলসমূহ বৰ্ণনা কৰোঁ।
14060030
মিঅ চাইট মিটোছিছ যে ভ্ৰূণ, নৱজাতক, প্ৰাপ্তবয়স্ক, আৰু হাইপাৰট্ৰ ফাইড হৃদয়ত ঘটে আৰু যে আদিম, অবিভক্ত কোষৰ এটা পুল মিঅ কাৰ্ডিয়ামত উপস্থিত থাকে, হৃদযন্ত্ৰৰ জৈৱবিজ্ঞানৰ এক ভিন্ন দৃষ্টিভংগী আগবঢ়াইছে। নতুন দৃষ্টান্তই প্ৰমাণ কৰে যে ময় চাইট গঠন প্ৰাপ্তবয়স্ক বা বৃদ্ধ বয়সত, জন্মৰ পিছত জীৱনকালত সংৰক্ষিত থাকে, জীৱৰ জীৱনকালত হৃদপিণ্ডৰ এক উল্লেখনীয় বিকাশৰ সংৰক্ষণৰ বিষয়ে আঙুলিয়াই দিয়ে। এই প্ৰবন্ধত যোৱা ২ দশকত প্ৰাপ্ত কৰা এক বৃহৎ সংখ্যক নতুন তথ্যৰ পৰ্যালোচনা কৰা হৈছে, যি এই ধাৰণাটোৰ সপক্ষে যে স্তন্যপায়ী হৃদযন্ত্ৰৰ ইয়াৰ পাৰেনকিমেল কোষসমূহক নিৰন্তৰভাৱে সলনি কৰাৰ অন্তৰ্নিহিত ক্ষমতা আছে আৰু এই অপ্ৰত্যাশিত বৈশিষ্ট্যৰ ময় কাৰ্ডিয়াল হোমিঅ ষ্টেচিছ, হৃদযন্ত্ৰৰ বয়স বৃদ্ধি আৰু টিছু মেৰামতি বুজি পোৱাত গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰভাৱ আছে। হৃদযন্ত্ৰটো এটা পষ্টমিটোটিক অংগ যেনেই পৰিণামহীন কোষৰ পুনৰুজ্জীৱিতকৰণ কৰিব নোৱাৰে, এই ধাৰণাটো ১৯৭০ৰ দশকত প্ৰতিষ্ঠা কৰা হৈছিল আৰু এই ধাৰণাটোৱে যোৱা ৩ দশক ধৰি হৃদৰোগত মৌলিক আৰু ক্লিনিকাল গৱেষণাক গভীৰভাৱে প্ৰভাৱিত কৰিছে। এই দৃষ্টান্তৰ ভিত্তিত, কাৰ্ডিঅ মিঅ চাইটবোৰে কোষীয় হাইপাৰট্ৰ ফি1,2ৰ দ্বাৰা আক্ৰান্ত হয় কিন্তু ইয়াক ন টার্মিনেলী ডিফাৰেণ্টেড মাইঅ চাইটৰ উপ-বৰ্গৰ কোষ চক্ৰত প্ৰৱেশ কৰি বা মাইঅ চাইট বংশত আবদ্ধ হোৱা আদিম কোষৰ এটা পুল সক্ৰিয় কৰি সলনি কৰিব নোৱাৰি। কাৰ্ডিঅ মিঅ চাইটৰ একমাত্ৰ প্ৰতিক্ৰিয়া হৈছে হাইপাৰট্ৰ ফি আৰু/বা মৃত্যু। সেয়েহে, ময় চাইট হাইপাৰট্ৰফীৰ আণৱিক ব্যৱস্থা আৰু ইয়াৰ জেনেটিক নিয়ন্ত্ৰণ চিনাক্ত কৰিবলৈ এক বৃহৎ প্ৰচেষ্টা কৰা হৈছিল। বিভিন্ন সংকেত পথৰ এক উন্নত জ্ঞান লাভ কৰা হৈছে আৰু হাইপাৰট্ৰফিক মায়োচাইটৰ বিকাশৰ জৈৱিকতাৰ বিষয়ে আমাৰ বুজা-বুজিৰ যথেষ্ট উন্নতি হৈছে। হাইপ্ট্ৰ ফিৰ মৌলিক প্ৰণালীসমূহৰ বিষয়ে আমাৰ বুজা-বুজিৰ এই অগ্ৰগতিৰ সত্ত্বেও, অতি কম ...
14079881
উদ্দেশ্য বয়সৰ সৈতে সম্পৰ্ক থকা জীৱিত অৱস্থাৰ সৈতে সম্পৰ্ক আছে নে নাই আৰু বয়সৰ সৈতে সম্পৰ্ক থকা গুৰুত্বপূৰ্ণ ফেন টাইপবোৰ নিৰ্ণয় কৰা। DESIGN পৰৱৰ্তী অধ্যয়ন, য ত ২০০৮ চনৰ জানুৱাৰীলৈকে যমজ সন্তানৰ জীৱিত অৱস্থাৰ নিৰ্ধাৰণ কৰা হৈছিল, যি সময়ত ৬৭৫ (৩৭%) শিশুৰ মৃত্যু হৈছিল। SETTING ডেনমাৰ্কৰ জনসংখ্যা ভিত্তিক যমজ ক হোৰ্ট। অংশগ্ৰহণকাৰী ২০ জন নাৰ্ছ, ১০ জন যুৱক আৰু ১১ গৰাকী বৃদ্ধ মহিলা (নিৰীক্ষণকাৰী); ১৮২৬ টা যমজ, বয়স > বা = ৭০ বছৰ। মূল ফলাফলসমূহ মূল্যায়নকাৰীসকলঃ আলোকচিত্ৰৰ পৰা যমজ সন্তানৰ বয়সৰ ধাৰণা কৰা। যমজঃ শাৰীৰিক আৰু জ্ঞানীয় পৰীক্ষা আৰু বয়সৰ আণৱিক বায় মাৰ্কাৰ (লেউকোচাইট টেলোমেৰাৰ দৈৰ্ঘ্য) । ফলাফল মূল্যায়নকাৰীসকলৰ তিনিওটা গোটৰ বাবে, কালানুক্ৰমিক বয়স, লিংগ আৰু লালন-পালনৰ পৰিৱেশৰ বাবে সালসলনি কৰাৰ পিছতো, অনুমানিত বয়স জীৱিত থকাৰ সৈতে গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে সম্পৰ্কিত আছিল। শাৰীৰিক আৰু জ্ঞানীয় কাৰ্যৰ বাবে অধিক সমন্বয়ৰ পিছতও জীৱিত অৱস্থাৰ সৈতে বয়সৰ ধাৰণাটো গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে সম্পৰ্কিত আছিল। জঁয়ৰ ভিতৰত বয়সৰ পাৰ্থক্য বৃদ্ধিৰ লগে লগে জঁয়ৰ ভিতৰত বয়সৰ পাৰ্থক্য বৃদ্ধিৰ লগে লগে জঁয়ৰ ভিতৰত বয়সৰ পাৰ্থক্য বৃদ্ধি হোৱাৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধি পায়- অৰ্থাৎ, জঁয়ৰ ভিতৰত বয়সৰ পাৰ্থক্য যিমানেই বেছি হয়, জঁয়ৰ ভিতৰত বয়সৰ পাৰ্থক্য যিমানেই বেছি হয়, জঁয়ৰ ভিতৰত বয়সৰ পাৰ্থক্য যিমানেই বেছি হয়, জঁয়ৰ ভিতৰত জঁয়ৰ ভিতৰত জঁয়ৰ বয়স যিমানেই বেছি হয়, জঁয়ৰ ভিতৰত জঁয়ৰ মাজত যিমানেই বেছি হয়, জঁয়ৰ ভিতৰত যিমানেই বেছি হয়, জঁয়ৰ ভিতৰত যিমানেই বেছি হয়, জঁয়ৰ ভিতৰত যিমানেই বেছি হয়, জঁয়ৰ ভিতৰত যিমানেই বেছি হয়, জঁয়ৰ ভিতৰত যিমানেই বেছি হয়, জঁয়ৰ ভিতৰত যিমানেই বেছি হয়, জঁয়ৰ ভিতৰত যিমানেই বেছি হয়, জঁয়ৰ ভিতৰত যিমানেই বেছি হয়, জঁয়ৰ ভিতৰত যিমানেই বেছি হয়, জঁয়ৰ ভিতৰত যিমানেই বেছি হয়, জঁয়ৰ ভিতৰত যিমানেই বেছি হয়, জঁৰ ভিতৰত যিমানেই বেছি হয়, জঁৰ ভিতৰত যিমানেই অধিক হয়, যিমানেই অধিক হয়, যিমানেই অধিক হয়, যিমানেই, যিমানেই, যিমানেই, যিমানেই, যিমানে যমজ বিশ্লেষণে পৰামৰ্শ দিয়ে যে সাধাৰণ জেনেটিক কাৰকবোৰে অনুভূত বয়স আৰু জীৱিত অৱস্থা উভয়কে প্ৰভাৱিত কৰে। কালানুক্ৰমিক বয়স আৰু লিংগৰ ওপৰত নিয়ন্ত্ৰণ কৰি ধৰা বয়সৰ লগতে শাৰীৰিক আৰু জ্ঞানীয় কাৰ্য্যকলাপৰ লগতে লেউকোচাইট টেলোমেৰৰ দৈৰ্ঘ্যৰ সৈতেও গুৰুত্বপূৰ্ণ সম্পৰ্ক আছিল। উপসংহাৰঃ বয়সৰ ধাৰণা- যিটো ৰোগীৰ স্বাস্থ্যৰ সাধাৰণ সূচক হিচাপে চিকিৎসকসকলে বহুলভাৱে ব্যৱহাৰ কৰে- বয়সৰ এক শক্তিশালী বায় মাৰ্কাৰ যি 70 বছৰ বয়সৰ লোকৰ মাজত জীৱিত থকাৰ ভৱিষ্যদ্বাণী কৰে আৰু গুৰুত্বপূৰ্ণ কাৰ্যকৰী আৰু আণৱিক বয়সৰ ফেন টাইপসমূহৰ সৈতে সম্পৰ্কিত।
14092737
এ-চাইনুক্লিনৰ বিকলতা পাৰ্কিছন ছ ৰোগৰ ৰোগবিজ্ঞানৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ দিশ। শেহতীয়া অধ্যয়নত দেখা গৈছে যে α-synuclein সমষ্টিবোৰে সংস্কৃতিত থকা কোষবোৰত চাইট ট ক্সিক প্ৰভাৱ পেলায় আৰু এই বিষাক্ততা কোষসমূহৰ মাজত বিয়পি পৰিব পাৰে। অৱশ্যে, এই চাইট টক্সিকতা আৰু বিস্তাৰ নিয়ন্ত্ৰণ কৰা আণৱিক ব্যৱস্থাৱলী দুৰ্বলভাৱে চিহ্নিত কৰা হৈছে। সাম্প্ৰতিক ভাইৰাছ আৰু বেক্টেৰিয়াৰ ওপৰত কৰা অধ্যয়নত, যিবোৰৰ অন্তঃকোষীয় ভেজিকলবোৰ ভাঙি চাইট প্লাছমিক প্ৰৱেশ হয়, এই জীৱবোৰৰ দ্বাৰা ভেজিকল ভাঙি যোৱাৰ মাপকাঠী হিচাপে গেলেক্টিন প্ৰ টিনৰ পুনৰ বিতৰণ ব্যৱহাৰ কৰা হৈছে। এই পদ্ধতি ব্যৱহাৰ কৰি আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে α-সিনুক্লিন সংহতিবোৰে নিউৰ নেল কোষ ৰেখাত এণ্ড চাইটোছিছৰ পিছত লাইজ জ মৰ বিচ্ছিন্নতা সৃষ্টি কৰিব পাৰে। এই বিভাজন α-synuclein সমষ্টিৰ যোগেদি কোষৰ ভিতৰত আৰু কোষৰ পৰা কোষলৈ α-synuclein স্থানান্তৰিত হোৱাৰ ফলত হ ব পাৰে। আমি এইটোও লক্ষ্য কৰিছোঁ যে α-synuclein ৰ দ্বাৰা lysosomal rupture এ লক্ষ্য কোষত cathepsin B নিৰ্ভৰশীল সক্ৰিয় অক্সিজেন প্ৰজাতি (ROS) ৰ বৃদ্ধিৰ সৃষ্টি কৰে। অৱশেষত, আমি লক্ষ্য কৰিছোঁ যে α-synuclein সমষ্টিবোৰে THP-1 কোষত inflammasome সক্ৰিয়কৰণ প্ৰৰোচনা কৰিব পাৰে। লাইছ জোমাল ভঙাটোৱে মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল ডিছফাংশন আৰু প্রদাহৰ সৃষ্টি কৰে, এই দুয়োটা দিশেই পাৰকিনছন ছ ৰোগৰ সুপ্ৰতিষ্ঠিত দিশ, যাৰ ফলত এই দিশসমূহক কোষত এচ-চাইন ক্লীন ৰোগৰ প্ৰসাৰৰ সৈতে সংযোগ কৰা হয়।
14103509
বয়স আৰু ৰোগৰ সৈতে জড়িত ভঙ্গিৰ আশংকা অনুমান কৰাৰ বাবে মানুহৰ হাড়ৰ ভঙ্গিৰ এক যান্ত্ৰিক বোধগম্যতা অতি গুৰুত্বপূৰ্ণ। ব্যাপক কামৰ সত্ত্বেও, মাইক্ৰ ষ্ট্ৰাকচাৰে হাড়ৰ বিফলতাক কেনেদৰে প্ৰভাৱিত কৰে তাৰ বৰ্ণনাৰ বাবে এটা যান্ত্ৰিক কাঠামোৰ অভাৱ হৈছে। যদিও স্থানীয় বিফলতাৰ মানদণ্ড অন্তৰ্ভুক্ত কৰি মাইক্ৰ মেকানিক মডেলসমূহ ধাতব আৰু কেৰামিক উপাদানৰ বাবে বিকশিত কৰা হৈছে, জৈৱিক উপাদানৰ বাবে এনে কিছুমান মডেলৰ অস্তিত্ব আছে। প্ৰকৃততে, হাড়ৰ ভঙাৰ ক্ষেত্ৰত স্থানীয়ভাৱে চাপ নিয়ন্ত্ৰিত হয় বুলি বহুলভাৱে প্ৰচলিত বিশ্বাসৰ সমৰ্থন কৰিবলৈ কোনো প্ৰমাণ নাই, যেনে যেনে ধাতব পদাৰ্থৰ নমনীয় ভঙাৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰদৰ্শন কৰা হৈছে। এই অধ্যয়নত আমি এনে প্ৰমাণ প্ৰদান কৰিছো এক নতুন ধাৰাবাহিক পৰীক্ষাৰ জৰিয়তে য ত ডাবল-ন চ-বেণ্ড জ্যামিতিৰ ব্যৱহাৰ কৰা হৈছে, য ত হাড়ৰ ক্ৰিটিকেল বিফলতাৰ প্ৰকৃতিৰ ওপৰত আলোকপাত কৰিবলৈ ডিজাইন কৰা হৈছে। আমি পৰীক্ষা কৰোঁ যে প্ৰজনন ফাটলটো হাড়ৰ ক্ষুদ্ৰ গাঁথনিৰ সৈতে কেনেদৰে ক্ৰিয়া কৰে যাতে ভঙাৰ কিছুমান যান্ত্ৰিকতা উপলব্ধি কৰিব পৰা যায় আৰু সম্পত্তিবোৰ দিশ নিৰ্ধাৰণৰ সৈতে কেনেদৰে পৃথক হয় তাক নিৰ্ধাৰণ কৰিব পৰা যায়। এইটো পোৱা গ ল যে মানুহৰ ক ৰটিকাল হাড়ৰ ভঙাৰ ফলত ষ্ট্ৰেইন নিয়ন্ত্ৰিত বিফলতা হয় আৰু মাইক্ৰ ষ্ট্ৰাকচাৰৰ প্ৰভাৱক কেইবাটাও কঠোৰকৰণ পদ্ধতিৰ ক্ষেত্ৰত বৰ্ণনা কৰিব পাৰি। আমি এই প্ৰণালীবোৰৰ আপেক্ষিক গুৰুত্বৰ অনুমান প্ৰদান কৰো, যেনে- অবিচ্ছিন্ন-লিগামেণ্ট ব্ৰিজিং।
14118484
ইউৰোপীয় শ্বাসনলী সমাজ (ইআৰএছ) আৰু ইউৰোপীয় থ ৰ চিক ছাৰ্জাৰী সমাজ (ইএছটিএছ) ৰ সহায়ত, শ্বাসনলী কৰ্কট ৰোগীৰ কাৰ্যকৰী মূল্যায়নৰ ক্ষেত্ৰত বহুবিষয়ক বিশেষজ্ঞৰ সহযোগিতা, পৰামৰ্শ প্ৰস্তুত কৰা আৰু চিকিত্সকসকলক অস্ত্ৰোপচাৰ আৰু কেমিঅ -ৰেডিঅ থেৰাপিৰ বাবে উপযুক্ততাৰ স্পষ্ট, শেহতীয়া নিৰ্দেশনাৱলী প্ৰদান কৰা। বিষয়টো বিভিন্ন বিষয়ত ভাগ কৰা হৈছিল, যাক অন্ততঃ দুজন বিশেষজ্ঞক দিয়া হৈছিল। লেখকে নিজৰ কৌশল অনুসৰি সাহিত্য অনুসন্ধান কৰিছিল, কোনো কেন্দ্ৰীয় সাহিত্য সমীক্ষা কৰা হোৱা নাছিল। বিশেষজ্ঞসকলে প্ৰতিটো বিষয়ৰ ওপৰত লিখা খচৰা প্ৰতিবেদনসমূহ সমীক্ষা, আলোচনা আৰু ভোটদান কৰা হয়। প্ৰত্যেক পৰামৰ্শৰ সমৰ্থনত প্ৰমাণ সংক্ষেপিত কৰা হৈছিল আৰু স্কটিছ আন্তঃমহাবিদ্যালয়ৰ নিৰ্দেশনা নেটৱৰ্ক গ্ৰেডিং ৰিভিউ গ্ৰুপৰ বৰ্ণনা অনুসৰি গ্ৰেডিং কৰা হৈছিল। কার্ডিঅ লজিক্যাল মূল্যায়ন, ১ ছেকেণ্ডত বলপূৰ্বক নিশ্বাস-প্ৰশ্বাসৰ পৰিমাণ, পৰিকল্পিত কাৰ্বন মন অক্সাইডৰ ফুচফুচীয়া বিয়পনৰ ক্ষমতা আৰু ব্যায়াম পৰীক্ষণৰ ওপৰত গুৰুত্ব আৰোপ কৰি, ফুচফুচ সংৰোপণ প্ৰাৰ্থীসকলৰ বিপদাশংকা স্তৰীকৰণৰ বাবে কাৰ্যকৰী এলগৰিদমৰ জৰিয়তে ক্লিনিকেল অনুশীলনৰ নিৰ্দেশনাৱলী প্ৰস্তুত আৰু চূড়ান্ত কৰা হয়। য ত বৈজ্ঞানিক প্ৰমাণ অধিক শক্তিশালী, আমি কেমিঅ -ৰেডিঅ থেৰাপীৰ পূৰ্বে কোনো নিৰ্দিষ্ট পৰীক্ষা, কট-অফ ভেল্যু বা এলগৰিথমৰ পৰামৰ্শ দিব পৰা নাছিলো তথ্যৰ অভাৱৰ বাবে। আমি পৰামৰ্শ দিওঁ যে, বহুবিষয়ক দলসমূহে বিশেষ পৰিবেশত হাওঁফাওঁৰ কৰ্কট ৰোগীক চিকিৎসা প্ৰদান কৰিব লাগে।
14121786
বেক্টেৰ লজিকেল বিশ্লেষণে পৰিয়ালৰ ৰক্তচাপ (বিপি) ৰ তথ্যৰ ওপৰত প্ৰায়ে এন্টিহাইপাৰটেন্সিভ ঔষধৰ প্ৰভাৱৰ দ্বাৰা আপোচ কৰা হয়। ইয়াত BP-হ্ৰাসকাৰী ঔষধৰ প্ৰভাৱৰ বিষয়ে অধ্যয়ন কৰা বহুতো ক্লিনিকেল ট্ৰায়েলৰ এক সমীক্ষা সংক্ষিপ্ত কৰা হৈছে। METHODS প্ৰকাশিত ক্লিনিকাল ট্ৰায়েল, যাৰ ভিতৰত আছে 137 টা ক্লিনিকাল ট্ৰায়েল একক ঔষধৰ সৈতে আৰু 28 টা ক্লিনিকাল ট্ৰায়েল সংমিশ্ৰিত ঔষধৰ সৈতে মুঠ 11, 739 জন অংশগ্ৰহণকাৰীৰ সৈতে, PubMed ৰ পৰা পৰ্যালোচনা কৰা হৈছিল। এঞ্জিঅ টেন্সিন- কনভাৰ্টিং এনজাইম (এচিই) ইনহিবিটৰ, আলফা- ১ ব্লকাৰ, কাৰ্ডিওচেলেক্টিভ বিটা- ব্লকাৰ (বিটা- ১ ব্লকাৰ), কেলচিয়াম চেনেল ব্লকাৰ, থিয়াজাইড আৰু থিয়াজাইড সদৃশ ডায়ুৰেটিক আৰু লুপ ডায়ুৰেটিকছকে ধৰি ছয়টা প্ৰধান শ্ৰেণী/ গোটৰ এন্টিহাইপাৰটেন্সিভ ঔষধক জাতিগত ভিত্তিত শ্ৰেণীবদ্ধ কৰা হৈছিল। ফলাফল আসন বা শুই থকা অৱস্থাত BP ব্যৱহাৰ কৰি, জাতিগত গোটৰ বাবে, ACE ইনহিবিটৰ সৈতে একক ঔষধৰ চিকিত্সাই সিষ্টলিক আৰু ডায়াষ্টলিক BP 12. 5/ 9. 5 mm Hg; আলফা- ১ ব্লকাৰসমূহ 15. 5/ 11. 7 mm Hg; বিটা- ১ ব্লকাৰসমূহ 14. 8/ 12. 2 mm Hg; কেলচিয়াম চেনেল ব্লকাৰসমূহ 15. 3/ 10. 5 mm Hg; থিয়াজাইড ডাইউৰেটিক্স 15. 3/ 9. 8 mm Hg; আৰু লুপ ডাইউৰেটিক্স 15. 8/ 8. 2 mm Hg হ্ৰাস কৰাৰ ওজনযুক্ত গড় প্ৰভাৱ দেখুৱায়। অৱশ্যে, এচিই ইনহিবিটৰ, আলফা-১ ব্লকাৰ আৰু বিটা-১ ব্লকাৰবোৰ আফ্ৰিকান আমেৰিকানসকলৰ ক্ষেত্ৰত আফ্ৰিকান আমেৰিকানসকলৰ তুলনাত কম কাৰ্যকৰী আছিল, আনহাতে কেলচিয়াম চেনেল ব্লকাৰ, থিয়াজাইড ডায়ুৰেটিকছ আৰু লুপ ডায়ুৰেটিকছবোৰ আফ্ৰিকান আমেৰিকানসকলৰ ক্ষেত্ৰত আফ্ৰিকান আমেৰিকানসকলৰ তুলনাত অধিক কাৰ্যকৰী আছিল। দুটা ঔষধৰ সমন্বয়যুক্ত চিকিত্সাৰ ক্ষেত্ৰত আৰু জাতিগত গোটৰ সমন্বয়ৰ ক্ষেত্ৰত, দ্বিতীয় ঔষধৰ BP- হ্ৰাসকাৰী প্ৰভাৱ, যেতিয়া একক ঔষধৰ চিকিত্সাৰ প্ৰভাৱৰ সৈতে তুলনা কৰা হয়, সিষ্টলিক আৰু ডায়াষ্টলিক BP ৰ ক্ষেত্ৰত যথাক্ৰমে 84% আৰু 65% আছিল। ইয়াত উল্লেখ কৰা BP-নিম্ন কৰা প্ৰভাৱসমূহ প্ৰাক-চিকিত্সা BP স্তৰসমূহ নিৰ্ধাৰণ কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰিব পাৰি, যিয়ে তথ্যৰ সামগ্ৰী উন্নত কৰিব পাৰে আৰু সেয়েহে এপিডেমিঅ লজিকেল বিশ্লেষণৰ শক্তি অধ্যয়নত য ত এন্টিহাইপাৰটেন্সিভ ঔষধৰ ব্যৱহাৰ BP পৰিমাপত এক বিভ্ৰান্তিকৰ কাৰক।
14149065
ই- কাদাৰিনক টিউমাৰৰ বৃদ্ধি ৰোধ আৰু কোষৰ প্ৰজনন প্ৰতিৰোধৰ সৈতে সম্পৰ্কিত কৰা হৈছে। আমি লক্ষ্য কৰিছিলো যে সাধাৰণ উৰহৰ কিডনি-52E (NRK-52E) বা MCF-10A এপিথেলিয়াল কোষৰ বীজ ঘনত্ব ক্ৰমান্বয়ে হ্ৰাস কৰি, সঁচাকৈয়ে, বৃদ্ধি বন্ধ হোৱাৰ পৰা মুক্ত কোষবোৰ। অপ্ৰত্যাশিতভাৱে, বীজ ঘনত্বৰ আৰু হ্ৰাস পোৱা বাবে কোষবোৰ চুবুৰীয়া কোষৰ পৰা পৃথক হ ল আৰু প্ৰজনন হ্ৰাস পালে। মাইক্ৰ ইঞ্জিনিয়াৰিং ছাবষ্ট্ৰেট ব্যৱহাৰ কৰি কৰা পৰীক্ষাত দেখা গৈছে যে ই-কাডেৰিনৰ সংযুক্তিয়ে মধ্যৱৰ্তী বীজ ঘনত্বত প্ৰজননৰ শিখৰক উদ্দীপিত কৰে আৰু উচ্চ ঘনত্বত প্ৰজনন বন্ধ হোৱাত ই-কাডেৰিন জড়িত নহয়, বৰং অন্তৰ্নিহিত ছাবষ্ট্ৰেটৰ বিৰুদ্ধে কোষ বিয়পাৰ এক জনবহুলতাৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল হ্ৰাসৰ ফলত হয়। ই- কাদেৰিনৰ দ্বাৰা সক্ৰিয় কৰা Rac1 তন্ত্ৰৰ কাৰ্য্যকলাপ, যি ই- কাদেৰিনৰ দ্বাৰা বিশেষভাৱে মধ্যমীয়াৰ বীজ ঘনত্বত উদ্দীপিত হয়, কেদেৰিনৰ দ্বাৰা উদ্দীপিত প্ৰজননৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় আছিল আৰু ই- কাদেৰিনৰ দ্বাৰা Rac1 তন্ত্ৰৰ কাৰ্য্যকলাপ নিয়ন্ত্ৰণ p120- কেটেনিনৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাকাৰী আছিল। এই ফলাফলসমূহে প্ৰজনন নিয়ন্ত্ৰণত E- কাদাৰিনৰ এক উদ্দীপক ভূমিকা প্ৰদৰ্শন কৰে আৰু কোষ- কোষৰ সংস্পৰ্শই বিভিন্ন ক্ষেত্ৰত এপিথেলিয়াল কোষৰ প্ৰজনন ত্ৰুটি বা প্ৰতিৰোধ কৰিব পৰা এটা সৰল ব্যৱস্থা চিনাক্ত কৰে।
14155726
নিউক্লীয় এক্টিন সম্পৰ্কীয় প্ৰ টিন (Arps) কেতবোৰ ক্ৰ মেটিন ৰিম ডেলাৰৰ উপ-একাংশ, কিন্তু এই জটিলবোৰৰ ভিতৰত তেওঁলোকৰ আণৱিক কাৰ্য্য স্পষ্ট নহয়। আমি INO80 কমপ্লেক্সৰ উপ-উপকৰণ Arp8 ৰ স্ফটিক গঠন এ টি পি-বন্ধিত ৰূপত প্ৰতিবেদন কৰো। মানৱ Arp8 ৰ সংৰক্ষিত এক্টিন ফোল্ডত কেইবাটাও সন্নিবেশ আছে যি পলিমাৰাইজ কৰিবলৈ ইয়াৰ অক্ষমতা ব্যাখ্যা কৰে। আটাইতকৈ লক্ষণীয়ভাৱে, এটা সন্নিবেশ সক্ৰিয় স্থান ফাটলটো আৱৰি থাকে আৰু ড মেইন স্থাপত্যক কঠোৰ কৰি তোলা দেখা যায়, আনহাতে এক্টিনৰ সৈতে ভাগ কৰা সক্ৰিয় স্থানৰ বৈশিষ্টবোৰে এলোষ্টেৰিক নিয়ন্ত্ৰিত এ টি পি এজ কাৰ্যকলাপৰ পৰামৰ্শ দিয়ে। নিউক্লিঅ জ ম আৰু হিষ্ট ন কমপ্লেক্সৰ সৈতে পৰিমানীয় বন্ধন অধ্যয়নে প্ৰকাশ কৰে যে Arp8 আৰু INO80 ৰ Arp8-Arp4-actin-HSA উপ-সমষ্টিয়ে H2A-H2B ডাইমাৰৰ ওপৰত নিউক্লিঅ জ ম আৰু H3-H4 টেট্ৰামাৰক প্ৰৱলভাৱে পছন্দ কৰে, যাৰ পৰা অনুমান হয় যে Arp8 এ নিউক্লিঅ জ ম স্বীকৃতি মডিউল হিচাপে কাৰ্য্য কৰে। ইয়াৰ বিপৰীতে, Arp4 এ নিউক্লিঅ জমৰ ওপৰত মুক্ত (H3-H4) পছন্দ কৰে আৰু পুনৰনিৰ্মাণ প্ৰতিক্ৰিয়াত (বিচ্ছিন্ন) অন্তৰ্ভুক্তিৰ সৈতে আবদ্ধ হৈ পুনৰনিৰ্মাণকাৰীক সেৱা আগবঢ়াব পাৰে।
14171859
বিটা- এড্ৰেনাৰ্জিক ৰিচেপ্টৰ (বিটা- এআৰ), প্ৰোট পিক জি-প্ৰোটিন-কপলড ৰিচেপ্টৰ (জিপিচিআৰ), এওঁলোকৰ বহুতো শাৰীৰিক প্ৰক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। GPCR কাইন জে (GRKs) G- প্ৰ টিন সংকেত প্ৰদৰ্শন আৰু অভ্যন্তৰীণকৰণৰ বাবে লক্ষ্য গ্ৰহণকাৰীসমূহক হ্ৰাস কৰে। নাইট্ৰিক অক্সাইড (NO) আৰু/ বা S- নাইট্ৰ ছ থিয়ল (SNOs) এ beta- AR সংকেত হেৰুওৱাটো in vivo ৰোধ কৰিব পাৰে, কিন্তু আণৱিক বিৱৰণ অজ্ঞাত। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে মাউচত SNOs য়ে beta-AR প্ৰকাশ বৃদ্ধি কৰে আৰু এজোনিষ্ট-উদ্দীপিত ৰিচেপ্টৰ ডাউনৰেগুলেচন প্ৰতিৰোধ কৰে; আৰু কোষত, SNOs য়ে GRK2- মধ্যস্থতাকাৰী beta-AR ফছফৰিলিয়েচন আৰু পৰৱৰ্তী ৰিচেপ্টৰলৈ beta-arrestin ৰ নিযুক্তি হ্ৰাস কৰে, যাৰ ফলত ৰিচেপ্টৰ desensitization আৰু internalization ৰ ক্ষীণতা হয়। কোষ আৰু টিছু উভয়তে, GRK2 S- নাইট্ৰ চাইলেটেড হয় SNOs আৰু NO সিন্থেছৰ দ্বাৰা, আৰু GRK2 S- নাইট্ৰ চাইলেটেড বৃদ্ধি পায় বহুতো GPCRs এ এজ ন ষ্টৰ দ্বাৰা উদ্দীপিত হোৱাৰ পিছত। GRK2 ৰ Cys340 S-nitrosylation ৰ দ্বাৰা প্ৰতিৰোধৰ প্ৰধান স্থান হিচাপে চিনাক্ত কৰা হৈছে। আমাৰ অধ্যয়নে এটা কেন্দ্ৰীয় আণৱিক প্ৰণালী প্ৰকাশ কৰিছে যাৰ জৰিয়তে GPCR সংকেত নিয়ন্ত্ৰিত হয়।
14174055
CRISPR/Cas9 প্ৰণালীৰ শেহতীয়া ব্যৱহাৰে মিউটেণ্ট মাইচ উৎপাদনৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় সময় নাটকীয়ভাৱে হ্ৰাস কৰিছে, কিন্তু সময় ব্যয়বহুল মাইক্ৰ ইঞ্জেকশ্যন পদক্ষেপৰ জড়িততাই উচ্চ-প্ৰবাহৰ জেনেটিক বিশ্লেষণৰ বাবে ইয়াৰ প্ৰয়োগক বাধা দিয়ে। ইয়াত আমি এটা সৰল, অতি কাৰ্যকৰী আৰু বৃহৎ স্কেল জিন ম এডিটিং পদ্ধতি প্ৰস্তুত কৰিছিলো, য ত CRISPR/Cas9 চিষ্টেমৰ বাবে RNAsবোৰ মাইক্ৰইঞ্জেক্ট কৰাৰ পৰিৱৰ্তে zygotesত ইলেক্ট্ৰ প ৰেট কৰা হয়। আমি এই পদ্ধতিটো ব্যৱহাৰ কৰি মাউচৰ ভ্ৰূণত একক-ষ্ট্ৰেণ্ডযুক্ত অলিগ ডক্সিন ক্লিয় টাইড (ssODN) - মধ্যস্থতাকাৰী নক-ইন সম্পন্ন কৰিছিলো। এই পদ্ধতিয়ে মাউছত বৃহৎ আকাৰৰ জেনেটিক বিশ্লেষণৰ সুবিধা প্ৰদান কৰে।
14178995
জেনেটিক ৰোগ হাটচিনছন- গিলফৰ্ড প্ৰ জেৰিয়া ছিণ্ড্ৰ ম (HGPS) আৰু প্ৰতিবন্ধকতাযুক্ত ডাৰম পেথি (RD) লেমিন এৰ পৰিপক্কতা পথৰ ত্ৰুটিৰ বাবে ফাৰনেচিলাইটড প্ৰেলামিন এৰ জমা হোৱাৰ ফলত উদ্ভৱ হয়। এই ৰোগ দুটাৰেই লক্ষণসমূহ দেখিবলৈ পোৱা যায় যি বার্ধক্যৰ ত্বৰণ বুলি গণ্য কৰিব পাৰি। ফাৰ্নেচাইলেটেড প্ৰেলামিন এৰ জমা হৈ এই দ্ৰুত বৃদ্ধিকাৰী ফেন টাইপবোৰ সৃষ্টি কৰাৰ প্ৰণালীটো এতিয়াও জানিব পৰা হোৱা নাই। ইয়াত আমি প্ৰমাণ দাঙি ধৰিছো যে HGPS আৰু RD ফাইব্ৰ ব্লাষ্টত, জিনোমিক অখণ্ডতাৰ আপোচৰ বাবে ডিএনএ ক্ষতিৰ চেকপইন্টবোৰ নিৰন্তৰভাৱে সক্ৰিয় কৰা হয়। এই ৰোগীৰ কোষত এটাক্সিয়া- টেলেঞ্জিয়েক্টেছিয়া- মিউটেড (ATM) আৰু এটিআৰ (ATM আৰু Rad3- সম্পৰ্কীয়) চেকপইণ্ট কাইন জৰ নিষ্ক্ৰিয়তাই তেওঁলোকৰ প্ৰতিলিপি বন্ধক আংশিকভাৱে অতিক্ৰম কৰিব পাৰে। প্ৰ টিন ফাৰনেচিলট্ৰেন্সফাৰেজ ইনহিবিটৰ (FTI) ৰ সৈতে ৰোগীৰ কোষৰ চিকিৎসা কৰাৰ ফলত DNAৰ ডাবল- ষ্ট্ৰেণ্ড ব্ৰেকিং আৰু ক্ষয়-ক্ষতি চেকপইণ্ট সংকেত হ্ৰাস পোৱা নাছিল, যদিও চিকিৎসাটোৱে তেওঁলোকৰ নিউক্লিয়াৰ অস্বাভাৱিক আকৃতিৰ উল্টোপাল্টা কৰিছিল। ইয়াৰ পৰা অনুমান কৰিব পাৰি যে এই প্ৰ জেৰইড ছিণ্ড্ৰ মত প্ৰ লেমিন এৰ সংগ্ৰহ আৰু ডিএনএৰ ক্ষতিৰ সংগ্ৰহ আৰু বিকৃত নিউক্লীয় ম ৰ্ফ লজি এই প্ৰ জেৰইড ছিণ্ড্ৰ মত প্ৰ লেমিন এৰ সংগ্ৰহৰ পৰা উদ্ভূত স্বাধীন ফেন টাইপ। যিহেতু ডিএনএ ক্ষতিৰ সংগ্ৰহ এইচজিপিএছৰ লক্ষণসমূহৰ বাবে এক গুৰুত্বপূৰ্ণ অৱদানকাৰী, আমাৰ ফলাফলসমূহে কেৱল এফটিআইৰ সৈতে এইচজিপিএছৰ চিকিৎসাৰ সম্ভাৱনীয়তাক প্ৰশ্ন উত্থাপন কৰে।
14188138
In vitro অধ্যয়নত কফিলিন ফছফৰিলেশ্যন আৰু এক্টিন গতিশীলতাৰ নিয়ন্ত্ৰণত LIM কিনেজ পৰিয়ালৰ ভূমিকা থকা দেখা গৈছে। ইয়াৰ উপৰিও, LIMK- 1 ৰ অস্বাভাৱিক প্ৰকাশ উইলিয়ামছ সিনড্ৰ মৰ সৈতে জড়িত, যি হৈছে ভিজুঅ স্পেচিয়েল জ্ঞানত গভীৰ ঘাটি থকা এক মানসিক ৰোগ। অৱশ্যে, এই পৰিয়ালটোৰ কিনেজৰ ইন ভিভো কাৰ্য্য এতিয়াও অস্পষ্ট হৈ আছে। LIMK-1 নকআউট মাউচ ব্যৱহাৰ কৰি, আমি কফিলিন আৰু এক্টিন চাইটোস্কেলেটৰ নিয়ন্ত্ৰণত LIMK-1 ৰ বাবে ইন ভিভ ত এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা প্ৰদৰ্শন কৰিছো। তদুপৰি, আমি দেখুৱাম যে নকআউট কৰা মাউচবোৰে মেৰুদণ্ডৰ গঠন আৰু সিনাপ্টিক কাৰ্যত গুৰুত্বপূৰ্ণ অস্বাভাৱিকতা প্ৰদৰ্শন কৰে, যাৰ ভিতৰত হাইপ কাম্পেল দীৰ্ঘকালীন শক্তি বৃদ্ধিও অন্তৰ্ভুক্ত থাকে। ন কাউট হোৱা মাইছবোৰে ভয়ৰ প্ৰতিক্ৰিয়া আৰু স্থানিক শিক্ষাত পৰিৱৰ্তন দেখুৱাইছিল। এই ফলাফলসমূহে ইঙ্গিত দিয়ে যে LIMK- ১ এ ডেণ্ড্ৰাইটিক স্পাইন মৰ্ফ জেনেচিছ আৰু মগজুৰ কাৰ্যত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে।
14191255
ভ্ৰূণীয় ষ্টেম (ই এছ) কোষৰ প্ৰতিলিপি আৰু ক্ৰ ম টিন-পৰিৱৰ্তনকাৰী নেটৱৰ্ক স্ব-নৱীকৰণ ৰক্ষণাবেক্ষণৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ। অৱশ্যে, এই নেটৱৰ্কবোৰ কাৰ্যকৰীভাৱে পৰস্পৰে পৰস্পৰৰ সৈতে সংযোগ কৰে নে নাই আৰু যদি কৰে, তেন্তে এনে সংযোগৰ মধ্যস্থতাকাৰী কোনবোৰ কাৰক সেয়া স্পষ্ট নহয়। ইয়াত, আমি দেখুৱাম যে WD পুনৰাবৃত্তি ডোমেইন 5 (Wdr5), স্তন্যপায়ী ট্ৰাইথ ৰেক্স (trxG) কমপ্লেক্সৰ এটা মূল সদস্য, অবিভক্ত অৱস্থাৰ সৈতে ইতিবাচকভাৱে সম্পৰ্কিত আৰু ইএছ কোষৰ স্ব-নৱীকৰণৰ এক নিয়ন্ত্ৰক। আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে Wdr5, H3K4 মেথাইলেচনৰ এটা "ইফেক্টৰ", প্লুৰিপটেন্সি ট্ৰান্সক্রিপশ্যন ফেক্টৰ Oct4 ৰ সৈতে আন্তঃক্ৰিয়া কৰে। জিনম-বিস্তৃত প্ৰ টিন স্থানীয়কৰণ আৰু ট্ৰান্সক্রিপ্ট ম বিশ্লেষণে Oct4 আৰু Wdr5 ৰ মাজত ওভৰল্যাপিং জিন নিয়ন্ত্ৰক কাৰ্য্য প্ৰদৰ্শন কৰে। Oct4-Sox2-Nanog চাৰ্কিটাৰী আৰু trxG য়ে স্ব- নৱীকৰণ নিয়ন্ত্ৰকৰ ট্ৰান্সক্রিপছন সক্ৰিয় কৰাত সহযোগিতা কৰে আৰু তদুপৰি, Wdr5 প্ৰকাশ প্ৰৰোচিত প্লুৰিপটেন্ট ষ্ট্ৰেম (iPS) কোষৰ দক্ষ গঠন বাবে আৱশ্যক। আমি ইএছ কোষৰ স্ব-নৱীকৰণ আৰু শাৰীৰিক কোষৰ পুনৰ প্ৰগ্ৰামিং ৰক্ষণাবেক্ষণৰ বাবে নিৰ্বাচিত trxG সদস্যৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাৰে প্ৰতিলিপি আৰু এপিজেনেটিক নিয়ন্ত্ৰণৰ এক সংহত মডেলৰ প্ৰস্তাৱ দিছো।
14198646
মেদবহুলতা আৰু টাইপ- ২ ডায়েবেটিছ যকৃতত লিপ জেন ছিছ বৃদ্ধিৰ সৈতে জড়িত। ইয়াৰ ফলত হেপাটচাইটত মেদ জমা হয়, যিটো এক হীপাটিক ষ্টীএটোচিছ নামে পৰিচিত এক অৱস্থা, যিটো ননআলক হলিক ফেটি লিভাৰ ডিজিজ (NAFLD) ৰ এক ৰূপ, যিটো আমেৰিকা যুক্তৰাষ্ট্ৰত লিভাৰ ডিছফাংশনৰ সৰ্বাধিক সাধাৰণ কাৰণ। কাৰ্বোহাইড্ৰেট-প্ৰতিক্ৰিয়াশীল উপাদান-বন্ধক প্ৰটিন (ChREBP), গ্লাইক লাইটিক আৰু লিপ জেনিক জিনৰ এটা প্ৰতিলিপি সক্ৰিয়কৰণকাৰী, ইঁহুৰ ক্ষেত্ৰত হেপাটিক ষ্টেইটোছিছৰ বিকাশত এটা প্ৰধান খেলুৱৈ হিচাপে আত্মপ্ৰকাশ কৰিছে। অৱশ্যে, ইয়াৰ প্ৰতিলিপিৰ কাৰ্যকলাপ বঢ়োৱা আণৱিক ব্যৱস্থাসমূহ বহুলাংশে অজ্ঞাত হৈ ৰৈছে। এই অধ্যয়নত, আমি হিষ্টোন এচিটাইলট্ৰেন্সফাৰেজ (HAT) কোঅক্টিভেটৰ p300 আৰু চাৰাইন/থ্ৰ নাইন কাইন জ লৱণ-ইন্দুচিবল কাইন জ 2 (SIK2) ক ChREBP কাৰ্যকলাপৰ মূল আপষ্ট্ৰীম নিয়ন্ত্ৰক হিচাপে চিনাক্ত কৰিছো। কল্ টাৰ মাউছ হেপাটোচাইটত, আমি দেখুৱালো যে গ্লুক জ-সক্ৰিয় p300 এ Lys672 ত ChREBP এচিটাইল কৰে আৰু ইয়াৰ টাৰ্গেট জিন প্ৰম টৰৰ প্ৰতি ইয়াৰ নিয়োগ বৃদ্ধি কৰি ইয়াৰ প্ৰতিলিপিৰ কাৰ্যকলাপ বৃদ্ধি কৰে। SIK2- এ Ser89 ৰ ওপৰত প্ৰত্যক্ষ ফছফ ৰিলেশ্যনৰ দ্বাৰা p300 HAT কাৰ্যকলাপ প্ৰতিৰোধ কৰে, যাৰ ফলত SIK2- ক অতিমাত্ৰাত প্ৰকাশ কৰা হেপাটচাইট আৰু মাউচত ChREBP- মধ্যস্থতাকাৰী লিপ জেনেছিছ হ্ৰাস পায়। তদুপৰি, যকৃতৰ নিৰ্দিষ্ট SIK2 knockdown আৰু p300 অতিমাত্ৰা প্ৰকাশৰ ফলত যকৃতৰ steatosis, ইনচুলিন প্ৰতিৰোধ আৰু প্ৰদাহ হয়, SIK2/ p300 সহ- অতিমাত্ৰা প্ৰকাশৰ ফলত ফেনটাইপবোৰ বিৱৰ্তিত হয়। অৱশেষত, টাইপ- ২ ডায়েবেটিছ আৰু মেদবহুলতাৰ মাউচ মডেলত, নিম্ন SIK2 কাৰ্যকলাপৰ সৈতে p300 HAT কাৰ্যকলাপ, ChREBP হাইপাৰেচিটাইলেচন আৰু হেপাটিক ষ্টেইটোচিছ বৃদ্ধি পোৱা দেখা যায়। আমাৰ ফলাফলৰ পৰা অনুমান কৰা হৈছে যে যকৃতৰ p300 কাৰ্যকলাপৰ প্ৰতিৰোধে মেদবহুলতা আৰু টাইপ-২ ডায়েবেটিছত যকৃতৰ স্টেটাছিছ চিকিৎসাৰ বাবে উপকাৰী হ ব পাৰে আৰু ফাৰ্মাচিউটিক হস্তক্ষেপৰ বাবে সম্ভাব্য লক্ষ্য হিচাপে SIK2 সক্ৰিয়কৰণকাৰী আৰু নিৰ্দিষ্ট p300 প্ৰতিৰোধক চিনাক্ত কৰে।
14205246
স্পিন্ডল যন্ত্ৰ হৈছে মাইক্ৰ টিউবুল (এম টি) ভিত্তিক যন্ত্ৰ যি মিটোছিছ আৰু মীঅ ছিছৰ সময়ত ক্ৰ ম জ মসমূহক সংযুক্ত কৰে আৰু পৃথক কৰে। ক্ৰ ম টিনৰ চাৰিওফালে স্পিন্ডলৰ স্ব-সংগঠনত এমটিসমূহৰ সমাবেশ, ক্ৰ ম জ মৰ সৈতে তেওঁলোকৰ সংযুক্তি আৰু দ্বিপাক্ষিক সংকলনলৈ তেওঁলোকৰ সংগঠন জড়িত থাকে। স্পিন্ডল স্ব-সংগঠনৰ এক নিয়ন্ত্ৰক হৈছে ৰেনজিটিপি। ৰানজিটিপি ক্ৰ মেটিনত উৎপন্ন হয় আৰু এক নিৰ্গমনযোগ্য, ৰান-নিয়ন্ত্ৰিত স্পিন্ডল কাৰক যেনে টিপিএক্স২, নুমা আৰু নুএছএপি সক্ৰিয় কৰে। স্পিন্ডল কাৰকবোৰে কিদৰে এমটিসমূহক ক্ৰ ম জ মৰ সৈতে সংযুক্ত কৰে সেয়া মূল প্ৰশ্ন। নিউক্লিঅ লাৰ আৰু স্পিন্ডল-আচ ছিয়েটেড প্ৰ টিন (NuSAP) শেহতীয়াকৈ এটা গুৰুত্বপূৰ্ণ MT-স্থিতিশীলকৰণ আৰু বণ্ডলিং প্ৰ টিন হিচাপে চিনাক্ত কৰা হৈছে যি স্পিন্ডলৰ কেন্দ্ৰীয় অংশত সমৃদ্ধ হয়। ইয়াত, আমি জৈৱ-ৰাসায়নিক পুনঃসংস্থাপনৰ দ্বাৰা দেখুৱাম যে NuSAP এ বিচ্ছিন্ন ক্ৰ মেটিন আৰু ডিএনএৰ সৈতে দক্ষতাৰে এডছ ৰ্ব কৰে আৰু ই ক্ৰ মেটিন বা ডিএনএৰ সান্নিধ্যত প্ৰত্যক্ষভাৱে উচ্চ ঘনত্বৰ এমটি উত্পাদন আৰু ধৰি ৰাখিব পাৰে। তদুপৰি, আমাৰ তথ্যসমূহে প্ৰকাশ কৰে যে NuSAP- ক্ৰমটিনৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া Ran নিয়ন্ত্ৰণৰ অধীনত আৰু Importin alpha (Impalpha) আৰু Imp7 ৰ দ্বাৰা দমন কৰিব পাৰি। আমি প্ৰস্তাৱ দিছো যে এমটি বান্ধনি এজেন্টৰ উপস্থিতি যেনে নুএছএপি, যাক ক্ৰ মটিনত প্ৰত্যক্ষভাৱে স্থিৰ কৰিব পাৰি, স্পিন্ডল স্ব-সংগঠনৰ সময়ত মৃগীৰোগৰ ক্ৰ ম জ মলৈ এমটি উৎপাদনৰ লক্ষ্য নিৰ্ধাৰণৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ।
14241418
ফছফেটিডাইলিন ছিটল- ৩- কিনেজ (PI3K) পথৰ অনিয়ম মানুহৰ কেন্সাৰত এটা সাধাৰণ ঘটনা, হয় ক ৰ না প্ৰতিৰোধক ফছফেটেজ আৰু টেনচিন হ ম ল গৰ ক্ৰ ম জ ম ১০ ৰ পৰা বিলোপিত হোৱা নিষ্ক্ৰিয়কৰণৰ জৰিয়তে বা p110- আলফাৰ মিউটেশ্যন সক্ৰিয়কৰণৰ জৰিয়তে। এই হটস্পট মিউটেশ্যনৰ ফলত এনজাইমৰ অনক জেনিক কাৰ্য্য হয় আৰু এণ্টি- এইচ ই আৰ ২ এণ্টিবডী ট্ৰাষ্টুজুমাবৰ প্ৰতি থেৰাপিউটিক প্ৰতিৰোধত সহায় কৰে। সেয়ে PI3K পথটো কৰ্কট ৰোগৰ চিকিৎসাৰ বাবে এক আকৰ্ষণীয় লক্ষ্য। আমি PI3K ৰ দ্বৈত প্ৰতিৰোধক NVP-BEZ235 আৰু ৰেপামাইচিনৰ (mTOR) তলৰ স্তন্যপায়ী লক্ষ্যৰ অধ্যয়ন কৰিছো। NVP- BEZ235- এ স্তন কেন্সাৰ কোষত Akt, S6 ৰাইব জ মেল প্ৰ টিন আৰু 4EBP1 নাম্বাৰ ডাউনষ্ট্ৰীম ইফেক্টৰৰ সক্ৰিয়কৰণ প্ৰতিৰোধ কৰে। 21 টা কৰ্কট কোষৰ বিভিন্ন উপসৰ্গ আৰু বিভিন্ন ৰূপৰ পৰিৱৰ্তনৰ সৈতে থকা এটা পেনেলত এনভিপি- বিইজেড- 235 ৰ প্ৰজনন- প্ৰতিৰোধী কাৰ্য্য এলোষ্টেৰিক নিৰ্বাচনশীল এমটিঅ আৰ কমপ্লেক্স ইনহিবিটৰ এভাৰেলিমাছৰ তুলনাত অধিক আছিল। mTOR ৰ প্ৰতিৰোধৰ ফলত হোৱা Akt সক্ৰিয়কৰণ NVP- BEZ235 ৰ উচ্চ মাত্ৰাৰ দ্বাৰা প্ৰতিৰোধ কৰা হয়। NVP- BEZ235- এ p110- alpha, E545K, আৰু H1047R ৰ কেন্সাৰজনিত পৰিৱৰ্তনৰ ফলত হোৱা PI3K/ mTOR পথৰ অতি সক্ৰিয়কৰণক বিপরীত ৰূপত ৰূপান্তৰিত কৰে আৰু এই পৰিৱৰ্তনবোৰক বহিঃসৃষ্টভাৱে প্ৰকাশ কৰা HER2- এম্প্লিফাইড BT474 কোষৰ প্ৰজনন প্ৰতিৰোধ কৰে, যাৰ ফলত এই কোষবোৰে ট্ৰাষ্টুজুমাবৰ বিৰুদ্ধে প্ৰতিৰোধী ক্ষমতা লাভ কৰে। ট্ৰাষ্টুজুমাব- প্ৰতিৰোধী BT474 H1047R স্তন কেন্সাৰ জেন গ্ৰাফ্টত, NVP- BEZ235- এ PI3K সংকেত প্ৰেৰন প্ৰতিৰোধ কৰে আৰু শক্তিশালী এণ্টিট ম ৰ কাৰ্য্যকৰীতা প্ৰদৰ্শন কৰে। চিকিৎসাধীন প্ৰাণীসমূহত, ফাৰ্মাক ল জিক্যালি সক্ৰিয় মাত্ৰাত PI3K সংকেত প্ৰেৰনৰ ত্বকত সম্পূৰ্ণ প্ৰতিৰোধ দেখা যায়, যিটোৱে পৰামৰ্শ দিয়ে যে ফাৰ্মাক ডাইনামিক অধ্যয়নৰ বাবে ছাল চুৰগট টিছু হিচাপে কাম কৰিব পাৰে। মুঠতে, NVP- BEZ235- এ PI3K/ mTOR অক্ষ প্ৰতিৰোধ কৰে আৰু ই ৱাইল্ড টাইপ আৰু মিউটেশ্যন p110- আলফা দুয়োটা কেন্সাৰ কোষৰ ক্ষেত্ৰত এন্টিপ্ৰ লিফাৰেটিভ আৰু এণ্টিট ম ৰেল কাৰ্য্যকৰীতা প্ৰদান কৰে।
14252892
অষ্টিঅ নেক্ৰ ছিছ হৈছে তীব্ৰ লিম্ফব্লাষ্টিক লিউকেমিয়া চিকিৎসাৰ গ্লুক কাৰ্টিকয়েডৰ দ্বাৰা সৃষ্ট এক গুৰুতৰ জটিলতা। আমি লক্ষণবোৰ নিৰ্বিশেষে মেগনেটিক ৰিজ নেন্স ইমেজিং হিপছ আৰু হাঁড়ৰ সৈতে শিশুসকলক (n = 364) পৰিকল্পিতভাৱে স্ক্রীন কৰিছিলো; কোনো (গ্রেড 1- 4) বনাম লক্ষণযুক্ত (গ্রেড 2- 4) অষ্টিঅ নেক্ৰ ছিছৰ সঞ্চিত ঘটনা ৭১.৮% বনাম ১৭.৬% আছিল। আমি বয়স, জাতি, লিংগ, তীব্ৰ লিম্ফব্লাষ্টিক লিউকেমিয়া চিকিৎসা গোট, শৰীৰৰ ভৰ, চাৰাম লিপিড, এলবামিন আৰু কৰ্টিজলৰ মাত্ৰা, ডেক্সামেথাছোন ফাৰ্মাকেনেটিক আৰু জিনম-উইড জাৰ্মলাইন জেনেটিক পলিমৰ্ফিজম লক্ষণীয় অষ্টিঅ নেক্ৰ ছিছৰ সৈতে জড়িত আছিল নে নাই সেয়া পৰীক্ষা কৰিছিলো। ১০ বছৰৰ অধিক বয়স (অডছ অনুপাত, = ৪.৮৫; ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান, ২.৫- ৯.২; পি = ০.০০০০১) আৰু অধিক তীব্ৰ চিকিৎসা (অডছ অনুপাত = ২.৫; ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান, ১.২- ৪.৯; পি = ০.০১১) আছিল বিপদ কাৰক আৰু সকলো বিশ্লেষণত সমক্ৰমী হিচাপে অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল। নিম্ন এলবামিন (P = .05) আৰু উচ্চ কলেষ্টেৰল (P = .02) ৰ সৈতে সংযুক্ত লক্ষণীয় অষ্টিঅ নেক্ৰ ছিছ আৰু গুৰুতৰ (গ্ৰেড ৩ বা ৪) অষ্টিঅ নেক্ৰ ছিছ দুৰ্বল ডেক্সামেথাছন ক্লিয়াৰেন্সৰ সৈতে সম্পৰ্কিত আছিল (P = .0005) । অষ্টিঅ ব্লাষ্টৰ পাৰ্থক্য আৰু লিপিডৰ মাত্ৰা নিয়ন্ত্ৰণ কৰা ACP1 ৰ পলিমৰ্ফিজম (যেনে rs12714403, P = 1.9 × 10(- 6), অডছ ৰেচন = 5. 6; 95% কনফিডেন্স ইন্টাৰভেট, 2. 7- 11. 3) ৰ সৈতে অষ্টিঅ নেক্ৰ ছিছ হোৱাৰ লগতে নিম্ন এলবামিন আৰু উচ্চ কলেষ্টেৰলৰ সম্ভাৱনা জড়িত আছিল। সামগ্ৰিকভাৱে, বয়স বৃদ্ধি, এলবামিনৰ পৰিমাণ কম হোৱা, লিপিডৰ পৰিমাণ বৃদ্ধি হোৱা আৰু ডেক্সামেথাছন সংস্পৰ্শ অষ্টিঅ এনক্ৰ ছিছৰ সৈতে জড়িত আৰু বংশগত জিনোমিক বৈকল্পিকৰ সৈতে সম্পৰ্কিত হ ব পাৰে।
14260013
ইয়াৰ পিছতে এইচ আই ভি সংক্ৰমণৰ বাবে নতুন কৌশল অৱলম্বন কৰাৰ প্ৰয়োজনত গুৰুত্ব আৰোপ কৰি এইচ আই ভিৰ বিৰুদ্ধে কোনো কাৰ্যকৰী প্ৰতিষেধক নোহোৱাৰ বাবে এইচ আই ভি বিশ্বজুৰি বিয়পি আছে। অতি কাৰ্যকৰী আৰু ব্যয়-প্ৰভাৱী PrEP পদ্ধতি চিনাক্ত কৰিলে এণ্টিৰেট্ৰ ভাইৰেল দৰৱৰ সৈতে প্ৰি-এক্সপ জ ৰ প্ৰফাইলাক্সিছ (PrEP) এটা কাৰ্যকৰী হস্তক্ষেপ কৌশল হিচাপে প্ৰমাণিত হ ব পাৰে। আমি এটা মেকাকে মডেলত প্ৰতিদিনে আৰু অন্তৰালত PrEP ৰ প্ৰণালীবোৰ মূল্যায়ন কৰিছিলো যিয়ে মানুহৰ সংক্ৰমণৰ সৈতে মিল আছে। আমি ১৪ সপ্তাহৰ অন্তৰে অন্তৰে ভাইৰাছৰ প্ৰত্যাহ্বান লৈ বাৰে বাৰে সংস্পৰ্শৰ মেকক মডেল ব্যৱহাৰ কৰিছিলো। প্ৰতিদিনে তিনিটা ঔষধৰ প্ৰয়োগ কৰা হৈছিল, প্ৰত্যেকটো ছয়টা ৰেচছ মেকাকৰ বেলেগ বেলেগ গোটক দিয়া হৈছিল। ১ নম্বৰ গোটক এমত্ৰিচিটাবিনৰ মানৱ- সমতুল্য পালি (এফটিচি) তলৰ চুলিৰ দ্বাৰা চিকিৎসা কৰা হৈছিল, ২ নম্বৰ গোটক এমত্ৰিচিটাবিন আৰু টেনোফ ভীৰ- ডিছ প্ৰক্সিল ফুমাৰেট (টিডিএফ) ৰ মানৱ- সমতুল্য পালি মৌখিকভাৱে দিয়া হৈছিল আৰু ৩ নম্বৰ গোটক এমত্ৰিচিটাবিনৰ সমতুল্য পালি আৰু টেনোফ ভীৰৰ উচ্চ পালি তলৰ চুলিৰ দ্বাৰা চিকিৎসা কৰা হৈছিল। ছয়টা ৰেচচ মাকাক (গ্রুপ ৪) ৰ চতুর্থ গোটটোৱে প্রতি সপ্তাহত ভাইৰাছৰ দ্বাৰা আক্রান্ত হোৱাৰ ২ ঘণ্টা আগতে আৰু ২৪ ঘণ্টা পাছতহে তৃতীয় গোটৰ দৰেই PrEPৰ ব্যৱধানীয়ভাৱে প্রয়োগ কৰিছিল। ফলাফলবোৰ ১৮ টা নিয়ন্ত্ৰণ মেকাকৰ সৈতে তুলনা কৰা হৈছিল যিবোৰক কোনো ঔষধৰ চিকিৎসা প্ৰদান কৰা হোৱা নাছিল। ১ আৰু ২ গোটত চিকিৎসা কৰা মেককোৰ সংক্ৰমণৰ সম্ভাৱনা অপ্ৰয়োজনীয় মেককোৰ সংক্ৰমণৰ বিপৰীতে ৩. ৮ আৰু ৭. ৮ গুণ কম আছিল (পি = ০. ০২ আৰু পি = ০. ০০৮) । ৩ নং গোটৰ সকলো ছয়টা মেকাক সুৰক্ষিত আছিল। ব্ৰেকথ্ৰু সংক্ৰমণে আক্ৰান্ত ভাইৰ মিয়া হ্ৰাস কৰিছিল; ছয়টা প্ৰাণীৰ ভিতৰত দুটাকৈ প্ৰাণীৰ ক্ষেত্ৰত ঔষধ প্ৰতিৰোধীতা দেখা গৈছিল। অন্তৰায় PrEP প্ৰাপ্ত কৰা গোট ৪ ৰ সকলো ছয়টা প্ৰাণী সুৰক্ষিত আছিল। এই মডেলৰ পৰা অনুমান কৰা হৈছে যে প্ৰতিদিনে প্ৰিপ (PrEP) ল বলৈ একক ঔষধে সুৰক্ষা প্ৰদান কৰিব পাৰে কিন্তু সুৰক্ষাৰ স্তৰ বৃদ্ধি কৰিবলৈ এণ্টিৰেট্ৰ ভাইৰেল ঔষধৰ সংমিশ্ৰণৰ প্ৰয়োজন হ ব পাৰে। এই SHIV/মাকাক মডেলত, সংক্ষিপ্ত কিন্তু শক্তিশালী অন্তৰংগ PrEP এ দৈনিক PrEP ৰ সৈতে তুলনাযোগ্য সুৰক্ষা প্ৰদান কৰিব পাৰে। এই ফলাফলসমূহে মানুহৰ ক্ষেত্ৰত HIV ৰ প্ৰতিৰোধৰ বাবে PrEP পৰীক্ষাৰ সমৰ্থন কৰে আৰু প্ৰতিশ্ৰুতিবদ্ধ PrEP পদ্ধতি চিনাক্ত কৰে।
14290854
উদ্দেশ্যঃ তীব্ৰ কাহৰ বাবে এণ্টিবায়টিকৰ বিভিন্ন প্ৰয়োগৰ বিৱৰণ আৰু আৰোগ্য লাভৰ ওপৰত ইয়াৰ প্ৰভাৱৰ বিষয়ে লিখা। DESIGN ১৩ খন ইউৰোপীয় দেশৰ ১৪ টা প্ৰাথমিক চিকিৎসা গৱেষণা নেটৱৰ্কৰ চিকিত্সকসকলৰ সৈতে ক্ৰছ ছেকশ্যনেল পৰ্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়ন, যিয়ে উপস্থাপন আৰু ব্যৱস্থাপনাৰ ক্ষেত্ৰত লক্ষণসমূহ ৰেকৰ্ড কৰিছিল। ৰোগীসকলৰ ডায়েৰীসমূহ ২৮ দিনৰ বাবে পৰ্যবেক্ষণ কৰা হয়। প্ৰাথমিক যত্ন অংশগ্ৰহণকাৰীসকল নতুনকৈ হোৱা বা বাঢ়ি অহা কাহ বা নিম্ন শ্বাস-প্ৰশ্বাস প্ৰণালীৰ সংক্ৰমণৰ উপসৰ্গ থকা প্ৰাপ্তবয়স্কসকল মূল প্ৰতিকাৰক ব্যৱস্থা চিকিৎসকে দিয়া এন্টিবায়টিক আৰু সময়ৰ সৈতে হোৱা লক্ষণসমূহৰ গুৰুতৰতা ফলাফল ৩৪০২ জন ৰোগীক নিয়োগ কৰা হৈছিল (৯৯% (৩৩৬৮) অংশগ্ৰহণকাৰীৰ ক্ষেত্ৰত চিকিৎসকে এটা কেচ ৰিপৰ্ট ফৰ্ম পূৰণ কৰিছিল আৰু ৮০% (২৭১৪) অংশগ্ৰহণকাৰীয়ে এটা লক্ষণ ডায়েৰী ঘূৰাই দিছিল) । উপস্থাপনৰ সময়ত লক্ষণীয় গুৰুতৰতাৰ গড় স্ক ৰ স্পেইন আৰু ইটালীত অৱস্থিত নেটৱৰ্কত ১৯ (স্কেল ৰেঞ্জ ০ ৰ পৰা ১০০) ৰ পৰা ছুইডেনত অৱস্থিত নেটৱৰ্কত ৩৮ লৈ আছিল। নেটৱৰ্কসমূহৰ দ্বাৰা এন্টিবায়টিকৰ প্ৰিস্ক্ৰিপ্টিং ২০% ৰ পৰা প্ৰায় ৯০% (সামগ্ৰিক ৫৩%) ৰ ভিতৰত আছিল, এন্টিবায়টিকৰ শ্ৰেণীৰ ব্যাপক বৈচিত্ৰ্যৰ সৈতে। সামগ্ৰিকভাৱে আমক্সিকিলিন আটাইতকৈ বেছি ব্যৱহৃত এন্টিবায়টিক আছিল, কিন্তু নৰৱেৰ নেটৱৰ্কত ব্যৱহৃত এন্টিবায়টিকৰ ৩% ৰ পৰা ইংৰাজ নেটৱৰ্কত ব্যৱহৃত এন্টিবায়টিকৰ ৮৩% পৰ্যন্ত। ফ্লুৰ কুইনলোনসমূহ তিনিটা নেটৱৰ্কৰ কোনো প্ৰ টিনত দিয়া হোৱা নাছিল যদিও মিলান নেটৱৰ্কৰ ১৮% প্ৰ টিনৰ বাবেহে দিয়া হৈছিল। ক্লিনিকেল প্ৰদৰ্শন আৰু জনসংখ্যাৰ বাবে সালসলনি কৰাৰ পিছত, এণ্টিবায়টিকৰ নিৰ্দেশনাত যথেষ্ট পাৰ্থক্য আছিল, নৰৱেৰ পৰা (অডছ অনুপাত ০. ১৮, ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান ০. ১১- ০. ৩০) আৰু স্লোভাকিয়াৰ (১১. ২, ৬. ২০- ২০. ২৭) সামগ্ৰিক গড়ৰ তুলনাত (অডছ অনুপাত ০. ৫৩) । আৰোগ্যৰ হাৰ এন্টিবায়টিকৰ দ্বাৰা চিকিৎসাধীন আৰু চিকিৎসাধীন নোহোৱা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত (কোৱাৰেণ্ট - ০. ০১, পি < ০. ০১) একে আছিল। উপসংহাৰঃ ক্লিনিকেল উপস্থাপনৰ ভিন্নতাই ইউৰোপত তীব্ৰ কাহৰ বাবে এণ্টিবায়টিকৰ প্ৰিস্ক্ৰিপচনত যথেষ্ট ভিন্নতা ব্যাখ্যা নকৰে। এণ্টিবায়টিকৰ বৰ্জনীয় ব্যৱহাৰে আৰোগ্যৰ ক্ষেত্ৰত ক্লিনিকেলভাৱে গুৰুত্বপূৰ্ণ পাৰ্থক্যৰ সৈতে সম্পৰ্কিত নহয়। ট্ৰায়েল ৰেজিষ্টাৰেশ্যন ক্লিনিক ট্ৰায়েল.গভ NCT00353951.
14296612
শৰীৰৰ সকলো ধৰণৰ টিস্যু সৃষ্টি কৰিব পৰা প্লুৰিপটেন্ট ভ্ৰূণ মূল কোষ (ই এছ) ৰ দ্বাৰা পুনৰুজ্জীৱিত চিকিৎসা পদ্ধতিত কোষৰ বহুমুখী উৎসৰ সৃষ্টিৰ সম্ভাৱনা প্ৰকট হৈ পৰিছে। অৱশ্যে, প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম কোষৰ বংশ নিৰ্ধাৰণৰ মৌলিক ব্যৱস্থাটো বহুলাংশে অজ্ঞাত আৰু প্ৰয়োজনীয় কোষৰ প্ৰকাৰৰ পৰ্যাপ্ত পৰিমাণৰ সৃষ্টি কৰাটো এক ভয়ানক প্ৰত্যাহ্বান হৈয়ে আছে। সৰু অণু, বিশেষকৈ যি হাড়ৰ ম ফ জেনেটিক প্ৰ টিন (বি এম পি) সংকেত ক্যাসকেডৰ দৰে মূল বিকাশৰ পথবোৰ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে, ইন ভিট্ৰ বংশ নিৰ্ধাৰণ অধ্যয়ন আৰু বিশেষ কোষৰ প্ৰকাৰৰ প্ৰতি ষ্টেম কোষৰ বিভাজন নিৰ্দেশ কৰাৰ বাবে সঁজুলি হিচাপে প্ৰতিশ্ৰুতিবদ্ধ। পদ্ধতি/ মূল তথ্য আমি মাউচৰ ইএছ কোষত ময়োকাৰ্ডিয়াল বিভাজন প্ৰৰোচনা কৰিবলৈ বিএমপি সংকেতৰ নিৰ্বাচিত সৰু অণু প্ৰতিৰোধক ড ৰছমৰ্ফিনৰ ব্যৱহাৰৰ বিষয়ে বৰ্ণনা কৰিছো। হৃদযন্ত্ৰৰ অনুপ্ৰেৰণা অতি শক্তিশালী, স্বতঃস্ফূৰ্তভাৱে স্পন্দন কৰা কাৰ্ডিঅ মিঅ চাইটৰ উৎপাদন কমপক্ষে ২০ গুণ বৃদ্ধি কৰে। অন্তঃসত্ত্বা BMP বিৰোধী Noggin ৰ বিপৰীতে, ডৰ্ছম ৰ্ফিনে যেতিয়া ES কোষৰ বিভাজনৰ প্ৰাৰম্ভিক ২৪ ঘন্টাৰ ভিতৰত চিকিৎসা সীমিত থাকে তেতিয়া cardiomyogenesis শক্তিশালীভাৱে প্ৰেৰিত কৰে। ইএছ কোষৰ বিভিন্নকৰণৰ পৰিমাণগত- পিচিআৰ বিশ্লেষণে প্ৰমাণ কৰে যে প্ৰাৰম্ভিক সংকটজনক পৰ্যায়ত বিএমপি সংকেত প্ৰদানৰ ঔষধীয় প্ৰতিৰোধে কাৰ্ডিঅ মায়োচাইট বংশৰ বিকাশক প্ৰোৎসাহিত কৰে, কিন্তু এণ্ডোথেলিয়াল, মসৃণ পেশী আৰু হেমাট প য়েটিক কোষৰ বিভিন্নকৰণ হ্ৰাস কৰে। ইএছ কোষৰ বিভাজনৰ প্ৰাৰম্ভিক পৰ্যায়ত নিৰ্বাচিত সৰু অণুবিশিষ্ট বিএমপি প্ৰতিৰোধকৰ প্ৰয়োগে প্ৰাথমিক প্লুৰিপটেন্ট কোষৰ বিভাজনক কাৰ্ডিঅ মাইঅ চাইটিক বংশৰ ফালে যথেষ্ট পৰিমাণে প্ৰসাৰিত কৰে, আন মেছডাৰ্মেল বংশৰ ব্যয়ত। ড ৰছমৰ্ফিনৰ দৰে বিকাশৰ পথৰ সৰু অণু মডুলেটৰবোৰে ষ্টেম চেল গৱেষণা আৰু পুনৰুজ্জীৱিত ঔষধৰ বাবে বহুমুখী ফাৰ্মাক লজিকাল সঁজুলি হৈ পৰিব পাৰে।
14308244
নিউৰগুলিন-১ (এন আৰ জি ১) আৰু ইয়াৰ ৰিচেপ্টৰ ইৰবিবি-৪ য়ে নিউৰ ডেভেলপমেণ্টৰ বিভিন্ন প্ৰক্ৰিয়াত প্ৰভাৱ পেলায়, কিন্তু পৰিপক্ক মগজুত এই সংকেত নিয়ন্ত্ৰণ কৰা প্ৰণালীবোৰ ভালদৰে জনা নাযায়। DISC1 হৈছে এটা বহুমুখী স্কেফ ল্ড প্ৰ টিন যি বহুতো কোষীয় প্ৰক্ৰিয়াৰ মধ্যস্থতাকাৰী। ইয়াত আমি DISC1 আৰু NRG1-ErbB4 সংকেত প্ৰাপ্তবয়স্ক কৰ্টিকাল ইন্টাৰনেউৰনসমূহৰ মাজত কাৰ্যকৰী সম্পৰ্ক উপস্থাপন কৰোঁ। কোষৰ ধৰণ-নিৰ্দিষ্ট জিনৰ প্ৰক্ৰিয়াৰে in vitro আৰু in vivo, য ত এটা মিউটান্ট DISC1 মাউচ মডেল অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছে, আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে DISC1-এ NRG1-প্ৰেৰিত ErbB4 সক্ৰিয়কৰণ আৰু সংকেত প্ৰদানক প্ৰতিৰোধ কৰে। এই প্ৰভাৱটো সম্ভৱতঃ ইৰবিবি-৪ ৰ পিএছডি-৯৫ ৰ সৈতে বন্ধনৰ প্ৰতিযোগিতামূলক প্ৰতিৰোধৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাকৃত। অৱশেষত, আমি দেখুৱাম যে ইন্টাৰনেউৰনেল ডিআইএছচি১ দ্ৰুত স্পাইকিং ইন্টাৰনেউৰন-পিৰামিডাল নিউৰন চাৰ্কিটত এনআৰজি১-এৰবিবি৪ মধ্যস্থতাকাৰী ফেনটাইপসমূহক প্ৰভাৱিত কৰে। মস্তিষ্কৰ মৰণোত্তৰ বিশ্লেষণ আৰু কিছুমান জেনেটিক অধ্যয়নত ক্ৰমে স্কিজোফ্ৰেনীত আন্তঃনিউৰ নেল ঘাটি আৰু ডিআইএছচি১, এনআৰজি১ আৰু ইৰবিবি৪ জিনৰ জড়িততাৰ বিষয়ে প্ৰকাশ পাইছে। আমাৰ ফলাফলসমূহে এটা ব্যৱস্থা প্ৰদৰ্শন কৰে যাৰ দ্বাৰা ডিআইএছচি১ আৰু এনআৰজি১-এৰবিবি৪ সংকেতৰ মাজত ক্ৰছ-ট ক এই ঘাটিৰ বাবে সহায়ক হ ব পাৰে।
14311986
CD4+ T সহায়ক 1 (Th1) আৰু T সহায়ক 2 (Th2) উপ- গোটৰ স্বতন্ত্ৰ চাইটকাইন প্ৰকাশৰ আণৱিক ভিত্তি এতিয়াও অস্পষ্ট হৈ আছে। ইয়াত, আমি প্ৰতিবেদন কৰো যে প্ৰট অনক জিন চি-মাফ, এটা মৌলিক অঞ্চল/লেউচিন জিপাৰ ট্ৰান্সক্রিপছন ফেক্টৰ, ই আই এল-৪ৰ টিস্যু-নিৰ্দিষ্ট অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। c-Maf Th2 কিন্তু Th1 ক্ল নত প্ৰকাশ নহয় আৰু Th2 কিন্তু Th1 বংশৰ সৈতে সাধাৰণ প্ৰাকাক্সৰ কোষৰ পাৰ্থক্যৰ সময়ত প্ৰৰোচিত হয়। Th2- ৰ পৰা নিষ্কাশন কৰা কিন্তু Th1 ক্লোন নহয় বুলি চিহ্নিত স্থানৰ কাষত থকা IL- 4 প্ৰম টাৰ প্ৰক্সিমেলত c-Maf এ c-Maf ৰিচাৰ্ছ এলিমেণ্ট (MARE) ৰ সৈতে বান্ধে। c- MaF ৰ Ectopic expressionয়ে Th1 কোষ, B কোষ আৰু nonlymphoid কোষত IL- 4 প্ৰমোটাৰক transactivates কৰে, যিটো MARE আৰু Th2- বিশেষ পদচিহ্নৰ সৈতে মেপ কৰা এটা কাৰ্য্য। তদুপৰি, c- MaF এ সক্ৰিয় T কোষৰ নিউক্লীয় কাৰকৰ (NF- ATP) সৈতে সমন্বয় সাধন কৰি B কোষৰ দ্বাৰা অন্তঃসত্ত্বা IL- 4 উৎপাদন আৰম্ভ কৰে। c- MAFৰ হস্তক্ষেপে মানুহৰ ৰোগত Th উপ- গোটৰ অনুপাত সলনি কৰিব পাৰে।
14332945
মানৱ কেন্সাৰবোৰ অংক জেন-প্ৰেৰিত ডিএনএ প্ৰতিলিপি চাপ (ডিআৰএছ) ৰ উপস্থিতিৰ দ্বাৰা চিহ্নিত হয়, যাতে ই ক্ষতিগ্ৰস্ত ডিএনএ প্ৰতিলিপি ফৰ্কৰ বাবে ব্রেক-প্ৰেৰিত প্ৰতিলিপি (বিআইআৰ) ৰ দৰে মেৰামতিৰ পথৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল হয়। BIR ভালদৰে বুজিবলৈ, আমি এনে জিনৰ বাবে লক্ষ্যযুক্ত siRNA স্ক্ৰীণ সম্পন্ন কৰিছিলো যাৰ হ্ৰাসৰ ফলত G1 ৰ পৰা S পৰ্যায়ৰ প্ৰগতি ৰোধ হয় যেতিয়া অংকোজেনিক চাইক্লিন E অতিৰিক্ত প্ৰকাশিত হয়। RAD52, এটা জিন যি মাউচৰ স্বাভাৱিক বিকাশৰ বাবে অপৰিহাৰ্য, শীৰ্ষ হিটৰ ভিতৰত আছিল। কোষসমূহত যিবোৰত ফৰ্ক পতন অংক জিন বা ৰাসায়নিক দ্ৰব্যৰ দ্বাৰা প্ৰৰোচিত হৈছিল, Rad52 প্ৰ টিন DRS ফ কাছত স্থানীয়কৰণ কৰা হৈছিল। siRNA ৰ দ্বাৰা Rad52 ৰ হ্ৰাস বা CRISPR/Cas9 ৰ দ্বাৰা জিনৰ নকআউট হ লে ভাঙি যোৱা ফোৰ্ক পুনৰ আৰম্ভ হ বলৈ বাধা দিয়ে আৰু DRS অনুভৱ কৰা কোষবোৰত DNA ক্ষতিৰ সৃষ্টি কৰে। তদুপৰি, কেন্সাৰ প্ৰৱণ, হেটেৰ জাইগ ট এপিচি মিউটান্ট মাইচত, ৰেড৫২ জিনৰ সম- জাইগ ট বিলোপে টিউমাৰৰ বৃদ্ধি দমন কৰে আৰু আয়ুস বৃদ্ধি কৰে। সেয়ে আমি প্ৰস্তাৱ দিছো যে স্তন্যপায়ী RAD52 কেন্সাৰ কোষত ভাঙি যোৱা DNA প্ৰতিলিপি ফৰ্কৰ মেৰামতি সহজ কৰে।
14333540
নিউৰেল ক্ৰেষ্ট (NC) কোষবোৰ ড ৰছাল নিউৰেল টিউব (NT) ত উৎপন্ন হয় আৰু ভ্ৰূণত প্ৰৱেশ কৰি বিভিন্ন কোষৰ প্ৰকাৰলৈ বিকশিত হয়। এটা গুৰুত্বপূৰ্ণ নিষ্পত্তি নোহোৱা প্ৰশ্ন হ ল এনচি কোষৰ ভাগ্য কেতিয়া আৰু কেনেকৈ নিৰ্ণয় কৰা হয়। বহুপাত্ৰীয় এনচি কোষৰ বাবে বহুল প্ৰমাণ আছে, যাৰ ভাগ্য প্ৰব্ৰজনৰ সময়ত বা পিছত নিৰ্ণয় কৰা হয়। তদুপৰি কিছুমান প্ৰমাণ আছে যে NC ইতিমধ্যে NTৰ ভিতৰত পৃথক পূৰ্বসূত্ৰৰ উপ-সংখ্যাসমূহত বিভক্ত। আমি এই প্ৰশ্নটো মাউচ ভ্ৰূণত পৰীক্ষা কৰিছো। আমি পাওঁ যে এন টিৰ আটাইতকৈ ড ৰছ মিডিয়েল দিশত কোষৰ এটা উপ-সংখ্যা ৰিচেপ্টৰ টাইৰ চিন কিনেজ কিট (পূৰ্বতে চি-কিট হিচাপে জনাজাত) প্ৰকাশ কৰে, বিকাশশীল ডাৰমিছত একচেটিয়াভাৱে প্ৰব্ৰজন কৰে, আৰু তাৰ পিছত মেলানোচাইট বংশৰ নিৰ্দিষ্ট চিহ্নিতকৰণ প্ৰকাশ কৰে। এইবিলাক মেলেন চাইট প্ৰজাতিৰ প্ৰজাতি। ইহঁতৰ উৎপত্তি প্ৰধানকৈ মধ্যমস্তিষ্ক-হাইণ্ডমস্তিষ্ক জংচন আৰু চাৰ্ভিকাল ট্ৰাংকত হয়, য ত নিম্ন ট্ৰাংকতো যথেষ্ট সংখ্যক থাকে। পিঠিৰ এন টিৰ ভিতৰত থকা আন কোষবোৰ হ ল কিট- , ভেনট্ৰেলভাৱে প্ৰব্ৰজন কৰে আৰু ভ্ৰূণ দিন ৯.৫ ৰ পৰা নিউৰোট্ৰফিন ৰিচেপ্টৰ পি৭৫ প্ৰকাশ কৰে। এই কোষবোৰে সম্ভৱতঃ কেৱল নিউৰন আৰু গ্লিয়া আদিৰ দৰে ভেন্ট্ৰেল এনচি ডেৰাইভেটিভৰ উত্থান ঘটায়। p75+ কোষসমূহ কিট+ কোষৰ ভেনট্ৰ লেটেলত NTৰ সেই অঞ্চলসমূহত অৱস্থিত য ত এই দুয়োটা কোষৰ প্ৰকাৰ পোৱা যায়। এই তথ্যসমূহে মাউচৰ নিউৰেল টিউবৰ ভিতৰত NC বংশৰ বিচ্ছিন্নতাৰ বাবে in vivo প্ৰত্যক্ষ প্ৰমাণ প্ৰদান কৰে।
14337960
এখন দেশৰ সকলো বা অংশৰ পৰা মেলেৰিয়া নিৰ্মূল কৰাৰ সিদ্ধান্তত বহুতো জটিল কাৰক জড়িত থাকে আৰু এই জটিলতাটো কিছুমান মূল শব্দৰ ওপৰত থকা অস্পষ্টতাৰ দ্বাৰা জটিল হয়, বিশেষকৈ "নিয়ন্ত্ৰণ" আৰু "নিৰ্মূল"। যদিহে শেষৰ পইণ্টসমূহ স্পষ্টভাৱে সংজ্ঞায়িত কৰা নহয়, সম্পদ আৰু কাৰ্যকৰী প্ৰয়োজনীয়তাৰ সঠিক অনুমান কৰাটো অসম্ভৱ, তথাপিও বিশ্বজনীন মেলেৰিয়া নিৰ্মূল কাৰ্যসূচীৰ সময়ত, "নিৰ্মূল"ৰ সঠিক সংজ্ঞাৰ ওপৰত বিতৰ্ক চলিছিল। "নিষ্কাশন" আৰু "নিয়ন্ত্ৰণ"ৰ অৰ্থৰ বিষয়ে একেধৰণৰ আলোচনা বৰ্তমানৰ দিনত মূলতঃ অস্তিত্বহীন যদিও এই শব্দসমূহে কাৰ্যসূচী পৰিকল্পনাত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। এই বিষয়সমূহৰ বিষয়ে সমসাময়িক বিতৰ্কৰ অগ্ৰগতিৰ বাবে, এই প্ৰবন্ধত নিয়ন্ত্ৰণ, নিৰ্মূল আৰু নিৰ্মূলকে ধৰি সাধাৰণভাৱে ব্যৱহৃত পদসমূহৰ এক ঐতিহাসিক পৰ্যালোচনা উপস্থাপন কৰা হৈছে, যাতে এই ধাৰণাসমূহৰ বৰ্তমানৰ বুজা-বুজিৰ প্ৰসংগক সহায় কৰিব পৰা যায়। এই সংজ্ঞাসমূহ সহজ শাখা প্ৰক্ৰিয়া মডেলৰ জৰিয়তে নিৰ্ধাৰণ কৰা হৈছে, যি আমদানিৰ পিছত মেলেৰিয়াৰ প্ৰসাৰ বৰ্ণনা কৰে। এই বিশ্লেষণৰ জৰিয়তে মেলেৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণ আৰু নিৰ্মূল কাৰ্যসূচীৰ বাবে কৌশলগত লক্ষ্যৰ সৈতে ব্যৱহাৰিক সংহতি প্ৰদানৰ বাবে ব্যৱহাৰিক সংজ্ঞাৰ গুৰুত্বত গুৰুত্ব আৰোপ কৰা হৈছে আৰু এইটো যুক্তি প্ৰদান কৰা হৈছে যে নিৰ্মূলৰ বৰ্তমান ধাৰণা এই প্ৰয়োজনীয়তাসমূহ পূৰণ কৰাত ব্যৰ্থ। সকলো দেশকে সঠিক লক্ষ্য প্ৰদান কৰিবলৈ, নতুন ধাৰণাগত সংজ্ঞা আগবঢ়োৱা হৈছে যাতে "নিয়ন্ত্ৰণ"ৰ পুৰণি লক্ষ্যসমূহক অধিক স্পষ্টভাৱে বৰ্ণনা কৰিব পাৰি - ইয়াত অধিক সঠিকভাৱে "নিয়ন্ত্ৰিত নিম্ন-ভুমিকম্পিত মেলেৰিয়া" আৰু "নিৰ্মূল" বুলি কোৱা হৈছে। ইয়াৰ উপৰিও, এইটো যুক্তি দিয়া হৈছে যে "নিয়ন্ত্ৰিত অ-স্থায়ী মেলেৰিয়া" নামৰ তৃতীয় অৱস্থাটো মহামাৰীজনিত অৱস্থাৰ বৰ্ণনা কৰিবলৈ প্ৰয়োজন য ত স্থানীয় সংক্ৰমণ ব্যাহত হৈছে, কিন্তু আমদানি কৰা সংক্ৰমণৰ পৰা পৰৱৰ্তী সংক্ৰমণৰ ফলত মেলেৰিয়া যথেষ্ট উচ্চ স্তৰত অব্যাহত আছে যে নিৰ্মূল কৰা হোৱা নাই। শেষত, নিৰ্দিষ্ট পৰিবেশৰ বাবে এই ধাৰণাসমূহক প্ৰাসংগিক, পৰিমাপযোগ্য আৰু প্ৰাপ্ত কৰিব পৰা কৰি তুলিবলৈ প্ৰয়োজনীয় পৃথক কাৰ্য্যকৰী সংজ্ঞা আৰু মেট্ৰিক্স প্ৰাপ্ত কৰাৰ বাবে নিৰ্দেশনাৱলী আলোচনা কৰা হৈছে।
14338915
চেণ্ট্ৰ মেৰবোৰত CENP-Aৰ নিৰ্দিষ্ট সংযোজন নিশ্চিত কৰা প্ৰণালীবোৰ ভালদৰে বুজি পোৱা হোৱা নাই। Mis16 আৰু Mis18 কেন্দ্ৰীয়কৰণত CENP-A স্থানীয়কৰণৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় আৰু বিভাজনীয় খঁইটীৰ পৰা মানুহৰ বাবে সংৰক্ষিত এক জটিল গঠন কৰে। বিভাজন খামীৰ চিম১ মিউটান্ট যি কিনেট চোৰ ডোমেইন ছাইলেন্সিং কমায়, সিএম৩ (sp) ত ত্ৰুটিপূৰ্ণ, যিটো বুদিং খামীৰ চিএম৩ (sc) ৰ ওৰ্থলগ। Scm3 ((Sp) ইয়াৰ চেণ্ট্ৰ মেৰ স্থানীয়কৰণৰ বাবে Mis16/18 ৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে আৰু তেওঁলোকৰ দৰে শেষৰ এনাফেজত চেণ্ট্ৰ মেৰলৈ নিযুক্তি দিয়া হয়। গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে, Scm3 (((Sp) সম-আকৃতি CENP-A (((Cnp1) ৰ সৈতে বিশুদ্ধ হয় আৰু CENP-A (((Cnp1) ৰ সৈতে in vitro সংযুক্ত হয়, তথাপি অক্ষত CENP-A (((Cnp1) ক্ৰ মেটিনৰ পৰা স্বতন্ত্ৰভাৱে স্থানীয়কৰণ কৰে আৰু ক্ৰ মেটিনৰ পৰা পাৰ্থক্যত মুক্ত হয়। যদিও Scm3 (((Sc) এ CENP-A (((Cse4) আৰু হিষ্টোন H4 ৰ সৈতে একক হেক্স মেৰিক নিউক্ল জোম গঠন কৰাৰ প্ৰস্তাৱ দিয়া হৈছে, আমি এটা মডেলৰ পক্ষপাতী য ত Scm3 (((Sp) এ CENP-A (((Cnp1) ৰিচেপ্টৰ/সমষ্টি কাৰক হিচাপে কাম কৰে, Mis16 আৰু Mis18 ৰ সৈতে সহযোগিতা কৰি CENP-A ((Cnp1) চিম3 এস্কৰ্ট আৰু মধ্যস্থতাকাৰী সমষ্টিৰ পৰা CENP-A ((Cnp1) উপকিনেট কোৰ ক্ৰ ম টিনলৈ গ্ৰহণ কৰে।
14361849
সীমিত পৰিমাণৰ উপলব্ধ তথ্যৰ ভিত্তিত, BiPAPৰে চিকিৎসা কৰা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত নতুন আক্ৰান্ত তীব্ৰ ময়োকাৰ্ডিয়াল ইনফাৰ্কচনৰ বৃদ্ধিৰ ক্ষেত্ৰত এটা গুৰুত্বহীন প্ৰৱণতা দেখা গৈছিল (RR 2. 10, 95% CI 0. 91- 4. 84; P = 0. 08; I2 = 25. 3%) উপসংহাৰ তীব্ৰ কাৰ্ডিঅ জেনিক পালম নাৰ এডেমাৰ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত CPAPতকৈ BiPAP এ কোনো গুৰুত্বপূৰ্ণ ক্লিনিকাল লাভ প্ৰদান নকৰে। এক বৃহৎ এলোমেলোভাৱে নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাত তীব্ৰ কাৰ্ডিওজেনিক পালম নাৰ এডেমাৰ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত BiPAP আৰু CPAP ৰ মাজত উল্লেখযোগ্য ক্লিনিকাল লাভালাভ আৰু ব্যয়- কাৰ্যকৰীতা প্ৰদৰ্শন নোহোৱা পৰ্যন্ত, পদ্ধতিৰ নিৰ্বাচন প্ৰধানকৈ উপলব্ধ সঁজুলিৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰিব। প্ৰৱৰ্তনআমি কার্ডিঅ জেনিক পালম নাৰী এডিমা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত দ্বি- স্তৰৰ ইতিবাচক এয়াৰৱেজ চাপ (BiPAP) অ- আক্রমণাত্মক ভেন্টিলেশ্যনৰ সৈতে তুলনা কৰি ক্রমাগত ইতিবাচক এয়াৰৱেজ চাপ (CPAP) ৰ সম্ভাব্য উপকাৰী আৰু বিৰূপ প্ৰভাৱৰ অনুসন্ধান কৰিবলৈ এই অধ্যয়নটো চলাইছিলো। পদ্ধতি আমি ক ক্ৰেইন নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাৰ ৰেজিষ্টাৰ (২০০৫ৰ সংখ্যা ৩) আৰু EMBASE আৰু MEDLINE ডাটাবেছ (১৯৬৬ৰ পৰা ১ ডিচেম্বৰ ২০০৫লৈ) ৰ পৰা চিপিএপি আৰু বাইপিএপিৰ সৈতে হৃদৰোগজনিত পিত্তৰ বিষৰ তুলনা কৰা এলোমেলো নিয়ন্ত্ৰিত অধ্যয়নসমূহ অন্তৰ্ভুক্ত কৰিছিলো, ভাষাৰ সীমাবদ্ধতা অবিহনে। দুগৰাকী পৰ্যালোচকই অধ্যয়নৰ গুণগত মান পৰ্যালোচনা কৰে আৰু স্বাধীনভাৱে তথ্য আহৰণ কৰে। ফলাফল মুঠ ২৯০ জন হৃদজনিত পিত্তৰোগৰ ৰোগীক সামৰি সাতটা পৰিকল্পিত নিয়ন্ত্ৰিত অধ্যয়ন বিবেচনা কৰা হৈছিল। চিপিএপি আৰু বিপিএপিৰে চিকিৎসা কৰা ৰোগীৰ মাজত হস্পিটেলত মৃত্যুৰ হাৰ (আপেক্ষিক বিপদাশংকা [RR] 0. 76, 95% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান [CI] 0. 32-1. 78; P = 0. 52; I2 = 0%) আৰু ইনভেছিভ ভেন্টিলেচনৰ প্ৰয়োজন হোৱা বিপদাশংকা (RR 0. 80, 95% CI 0. 33-1. 94; P = 0. 62; I2 = 0%) ত কোনো গুৰুত্বপূৰ্ণ পাৰ্থক্য দেখা পোৱা নগ ল। BiPAP চিকিৎসাৰ সময়ত স্থিৰ বা টাইটাৰেট চাপ ব্যৱহাৰ কৰা স্তৰীকৃত অধ্যয়ন আৰু হাইপাৰকেপনিয়া থকা বা নোহোৱা ৰোগীৰ অধ্যয়নে ফলাফল সলনি কৰা নাছিল। এই দুয়োটা গোটৰ মাজত, ফ্লেমোনিয়ামৰ অ- আক্ৰমণাত্মক ভেন্টিলেচনৰ সময়সীমা, যিটো ফ্লেমোনিয়ামৰ অ সংক্ৰমণ দূৰ হোৱাৰ বাবে প্ৰয়োজন (ঘন্টাৰ হিচাপত গড় ওজনৰ পাৰ্থক্য [WMD] = 3. 65, 95% CI - 12. 12 ৰ পৰা + 19. 43; P = 0. 65, I2 = 0%) আৰু হাস্পতালত থকাৰ সময়সীমা (দিনৰ হিচাপত WMD = - 0. 04, 95% CI - 2. 57 ৰ পৰা + 2. 48; P = 0. 97, I2 = 0%) ত কোনো গুৰুত্বপূৰ্ণ পাৰ্থক্য দেখা পোৱা নগ ল।
14362678
মিট ক ণ্ড্ৰিয়েল পাৰ্মিএবিলিটি ট্ৰানজিচন পোৰ (mPTP) ক্ৰনিক β- এড্ৰেনাৰ্জিক ৰিচেপ্টৰ (β- AR) উদ্দীপনাৰ সময়ত হৃদযন্ত্ৰৰ বিকল কাৰ্যত জড়িত। কিদৰে ক্ৰনিক β-AR উদ্দীপনে mPTP খোলাৰ সৃষ্টি কৰে সেইয়া অজ্ঞাত। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে আইছ প্ৰোটেৰেনল (আইএছঅ ) ৰ দীৰ্ঘকালীন ব্যৱহাৰৰ ফলত এমপিটিপি খোলাৰ সঘনতা বৃদ্ধি পায় আৰু ইয়াৰ পিছত মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল ক্ষতি আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ বিকলতা হয়। যান্ত্ৰিকভাৱে, এই প্ৰভাৱ মিট ক ণ্ড্ৰিয়েল বিভাজন প্ৰ টিন, ডাইনামিন সম্পৰ্কীয় প্ৰ টিন ১ (Drp1) ৰ ফছফ ৰিলেশ্যনৰ দ্বাৰা Ca2+/ কেল ম ডুলিন নিৰ্ভৰশীল কাইন জ II (CaMKII) ৰ দ্বাৰা ছেৰিন ৬১৬ (S616) ছাইটত মধ্যস্থতা কৰা হয়। এই ফছফ ৰিলেশ্যন ছাইটৰ মিউটেশ্যন বা Drp1 কাৰ্যকলাপ প্ৰতিৰোধে CaMKII- বা ISO- ইন্দুচড mPTP খোলাৰ আৰু মায়োচাইটৰ মৃত্যুক ইন ভিট্ৰ ত প্ৰতিৰোধ কৰে আৰু হাৰ্ট হাইপাৰট্ৰ ফি ইন ভিভ ত উদ্ধাৰ কৰে। মানুহৰ হৃদযন্ত্ৰৰ বিকল অৱস্থাত S616 ত Drp1 ৰ ফছফ ৰিলেশ্যন বৃদ্ধি পায়। এই ফলাফলসমূহে ক্ৰনিক β-AR উদ্দীপনাৰ এটা পথৰ সন্ধান দিয়ে যিয়ে CaMKII, Drp1 আৰু mPTPক সংযোগ কৰি হৃদযন্ত্ৰৰ মাইটোকণ্ড্ৰিয়াল বিকলতাৰ সৈতে চাইটোজোলিক চাপ সংকেত সংযোগ কৰে।
14367469
মানৱ সময় 2 (hPer2) হৈছে সাৰ্কাডিয়ান ঘড়ী প্ৰণালীৰ মূলত থকা এটা প্ৰতিলিপি নিয়ন্ত্ৰক যি ঘড়ীটো ধৰি ৰখা নেতিবাচক ফিডবেক লুপৰ সৃষ্টিৰ বাবে দায়ী। মানুহৰ ৰোগৰ ক্ষেত্ৰত ইয়াৰ প্ৰাসংগিকতা ইয়াৰ কাৰ্যৰ পৰিবৰ্তনেৰে প্ৰতিফলিত হয় যিয়ে বহুতো জৈৱ ৰাসায়নিক আৰু শাৰীৰিক প্ৰক্ৰিয়াত প্ৰভাৱ পেলায়। যেতিয়া ই অনুপস্থিত থাকে, ইয়াৰ ফলত বিভিন্ন কেন্সাৰৰ বিকাশ হয় আৰু জিনোটক্সিক চাপৰ বাবে কোষৰ সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি হয়। সেয়ে আমি এটা এতিয়াও নিৰ্ধাৰিত নোহোৱা চেক পইণ্ট ন ড নিৰ্ধাৰণ কৰিবলৈ চেষ্টা কৰিছিলো য ত সাৰ্কাডিয়ান উপাদানসমূহে পৰিৱেশৰ চাপ সংকেতক ডিএনএ-ক্ষতি প্ৰতিক্ৰিয়াত একত্ৰিত কৰে। আমি পালো যে hPer2-এ মানৱ p53 (hp53) ৰ C- টাৰ্মিনেল অৰ্ধেকত বান্ধে আৰু hp53 ৰ নেতিবাচক নিয়ন্ত্ৰক, Mdm2-ৰ সৈতে এটা স্থিৰ ট্ৰাইমেৰিক কমপ্লেক্স গঠন কৰে। আমি নিৰ্ণয় কৰিছিলো যে hPer2 ৰ hp53 ৰ সৈতে বন্ধন Mdm2 ৰ পৰা ubiquitinated আৰু proteasome ৰ দ্বাৰা hp53 টাৰ্গেট কৰাত বাধা দিয়ে। hPer2 প্ৰকাশৰ নিম্ন- নিয়ন্ত্ৰণে hp53 স্তৰসমূহক প্ৰত্যক্ষভাৱে প্ৰভাৱিত কৰে, আনহাতে ইয়াৰ অতিৰিক্ত প্ৰকাশে hp53 প্ৰ টিনৰ স্থায়িত্ব আৰু লক্ষ্যযুক্ত জিনৰ প্ৰতিলিপি উভয়কে প্ৰভাৱিত কৰে। মুঠতে আমাৰ অনুসন্ধানত এইচপিএৰ২ক এইচপি৫৩ মধ্যস্থতাকাৰী সঁহাৰিৰ কেন্দ্ৰবিন্দুত স্থাপন কৰা হৈছে, যেতিয়া এইচপি৫৩ মধ্যস্থতাকাৰী দ্ৰুত প্ৰতিলিপি সঁহাৰিৰ প্ৰয়োজন হয় তেতিয়া এইচপি৫৩ৰ প্ৰাথমিক স্তৰ কোষৰ পূৰ্ববৰ্তন কৰিবলৈ উপলব্ধ হয়।
14380875
গ্লুক ক ৰ্টিকিঅ ডে এনএফকেপাব- মধ্যস্থতাকাৰীভাৱে ইণ্টাৰলেউকিন- ৮ (IL- ৮) আৰু আইচিএএম- ১ ৰ দৰে প্ৰ ইনফ্লেমেটৰী জিনৰ সক্ৰিয়কৰণ প্ৰতিৰোধ কৰে। আমাৰ পৰীক্ষাসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে গ্লুক ক ৰ্টিক ইড ৰিচেপ্টৰ (জিআৰ) এ প্ৰ টিন-প্ৰ টিনৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ জৰিয়তে এই জিনসমূহৰ প্ৰত্যেকটোত আবদ্ধ এনএফকেপাবৰ সৈতে সংযুক্ত হৈ এই প্ৰভাৱ প্ৰদান কৰে। অৰ্থাৎ, আমি দেখুৱাম যে GR জিংক বাইণ্ডিং অঞ্চল (ZBR), য ত ৰিচেপ্টৰৰ ডিএনএ বাইণ্ডিং আৰু ডাইমেৰিজেচন ফাংশন অন্তৰ্ভুক্ত থাকে, ই ইন ভিট্ৰ ত এনএফকেপাবৰ RelA উপ-এটাডালৰ ডাইমেৰিজেচন ডোমেইনৰ সৈতে প্ৰত্যক্ষভাৱে বান্ধে আৰু ZBR ই এনএফকেপাবৰ সঁহাৰি উপাদানৰ সৈতে RelA বান্ধে ইন ভিভ ত সহযোগী হ বলৈ পৰ্যাপ্ত। তদুপৰি, আমি in vivo আৰু in vitro প্ৰদৰ্শন কৰিছোঁ যে GR য়ে NFkappaB ৰ দ্বাৰা DNA বান্ধোন বিঘ্নিত নকৰে। ক্ষণস্থায়ী সংক্ৰমনত, আমি দেখিলোঁ যে GR লিগান্ডৰ বান্ধনি ডোমেইন NFkappaB ৰ দমনৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় কিন্তু ইয়াৰ সৈতে সংযুক্ত নহয় আৰু GR এ heterologous সক্ৰিয়কৰণ ডোমেইন বহন কৰা NFkappaB ডেৰিব্ৰিভেট দমন কৰিব পাৰে। আমি ক্ৰ মেটিন ইমিউন প্ৰিচিপিটেচন এছিছন (chromatin immunoprecipitation assays) ব্যৱহাৰ কৰি অপ্ৰান্তৰিত এ৫৪৯ কোষৰ পৰা অনুমান কৰিছিলো যে য ত সংযুক্ত জিআৰ (GR) এ এনএফকেপাব-সক্ৰিয় কৰা প্ৰতিলিপি দমন কৰে। আশা কৰাৰ দৰে, আমি দেখিলোঁ যে প্ৰদাহজনিত সংকেত টিএনএফআলফাই IL-8 আৰু ICAM-1 প্ৰমোটৰবোৰত প্ৰি-ইনিচিয়েচন কমপ্লেক্স (PIC) সমষ্টিৰ উদ্দীপনা প্ৰদান কৰে আৰু সেই কমপ্লেক্সবোৰত থকা RNA পলিমাৰেজ II (পল II) ৰ বৃহত্তম উপ- এককটো ইয়াৰ কাৰ্বক্সী-টেমিনেল ড মেইন (CTD) হেপ্তপেপটাইড ৰিপিটছ (YSPTSPS) ৰ 2 আৰু 5 নম্বৰ ছেৰিনত ফছফ ৰাইলাইজড হয়; এই সংশোধনবোৰ ট্ৰান্সক্ৰীপশ্যন আৰম্ভ কৰাৰ বাবে প্ৰয়োজনীয়। লক্ষণীয়ভাৱে, জিআৰ-এ দমনকাৰী অৱস্থাত পিআইচি সমষ্টি প্ৰতিৰোধ কৰা নাছিল, কিন্তু পল-২ চিটিডিৰ ছেৰিন-২ৰ ফছফ ৰিলেশ্যনত হস্তক্ষেপ কৰিছিল।
14386505
ময় লয়ড কোষসমূহে ক্ৰনিক প্ৰদাহজনিত ৰোগত তেওঁলোকৰ প্ৰচুৰ প্ৰদাহজনিত, ধ্বংসাত্মক আৰু পুনৰ গঠন ক্ষমতাসমূহৰ জৰিয়তে গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। CD200 বিভিন্ন ধৰণৰ কোষত বহুলভাৱে প্ৰকাশিত হয়, আনহাতে শেহতীয়াকৈ চিনাক্ত কৰা CD200R মেলয়ড কোষ আৰু টি কোষত প্ৰকাশিত হয়। CD200 ৰ in vivo deletion ৰ ফলত মেলোইড কোষৰ dysregulation হয় আৰু স্বয়ং ইমিউন প্রদাহৰ বাবে সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি পায়, যিটোৱে CD200- CD200Rৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া ইমিউন দমনত জড়িত বুলি প্ৰমাণিত কৰে। আমি এই অধ্যয়নত প্ৰদৰ্শন কৰিছো যে CD200R এজ নাইষ্টবোৰে মাউচ আৰু মানৱ মেলোইড কোষৰ কাৰ্যকাৰিতাক ইন ভিট্ৰ ত দমন কৰে আৰু ৰিচেপ্টৰ প্ৰকাশ আৰু চেলুলাৰ প্ৰতিৰোধৰ মাজত এটা ড জ সম্পৰ্কও নিৰ্ধাৰণ কৰে। ইফএন- গামা আৰু আইএল- ১৭- অনুকূলিত চাইটকাইন নিঃসৰণক মাউচৰ পেৰিট নিয়েল মেক্ৰ ফেজসমূহৰ পৰা CD200Rৰ যোগেদি বাধা দিয়া হয়। LPS- এ উদ্দীপিত প্ৰতিক্ৰিয়াসমূহ প্ৰভাৱিত নোহোৱাৰ বাবে প্ৰতিৰোধী প্ৰভাৱ সাৰ্বজনীন নাছিল। CD200R প্ৰকাশৰ স্তৰৰ সৈতে U937 কোষ চাইটকাইন উৎপাদনৰ প্ৰতিৰোধৰ সম্পৰ্ক আছিল আৰু CD200R প্ৰকাশ কৰা কোষৰ কম মাত্ৰাত প্ৰতিৰোধ কেৱল CD200R এজ ন ষ্টিকৰ সৈতে ক্ৰছ লিংক কৰিলেহে দেখা পোৱা গৈছিল। টিটেনাছ টক্স আইডে মানুহৰ PBMC IL- 5 আৰু IL- 13 ৰ স্ৰাৱক CD200R এজ ন ষ্টে ৰে প্ৰতিৰোধ কৰে। এই প্ৰতিৰোধক ক্ৰছ- লিংকিং CD200R ৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল আছিল, কিন্তু CD4+ T কোষৰ ওপৰত CD200R ৰ ক্ৰছ- লিংকিংৰ ওপৰত নহয়। মুঠতে, আমি প্ৰত্যক্ষ প্ৰমাণ প্ৰদান কৰিছো যে CD200-CD200Rৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াই ম ৰাইন আৰু মানৱ দুয়োটা প্ৰণালীত ম ন চাইট/মাক্ৰ ফেজ কাৰ্য নিয়ন্ত্ৰণ কৰে, যাৰ ফলত ক্ৰনিক প্ৰদাহজনিত ৰোগৰ চিকিৎসাৰ বাবে CD200R এজ ন ষ্টৰ সম্ভাৱ্য ক্লিনিকাল প্ৰয়োগৰ সমৰ্থন হয়।
14407673
RATIONALE ক্ৰুপেল- লিক ফেক্টৰ- ২ (KLF2) ৰ হেমিজাইগ টছ অভাৱত হাইপাৰচোলেষ্টেৰ লেমিয়া থকা মাইচত এথেৰ স্কেলেৰ ছিছ বৃদ্ধি হোৱা দেখা গৈছে। অৱশ্যে, KLF2ৰ অভাৱৰ বাবে হোৱা এথেৰ স্ক্ল ৰ ছিছৰ বৃদ্ধিৰ বাবে দায়ী কোষৰ প্ৰকাৰ চিনাক্ত কৰা হোৱা নাই। এই অধ্যয়নত এথেৰ স্ক্লেৰ ছিছত মেলয়ড কোষৰ নিৰ্দিষ্ট KLF2 নিষ্ক্ৰিয়তাৰ পৰিণামৰ পৰীক্ষা কৰা হৈছিল। পদ্ধতি আৰু ফলাফল ক্ৰি/লক্সপি পুনঃসংযোগৰ দ্বাৰা কোষ-বিশেষ নকআউট মাউচ উৎপন্ন কৰা হৈছিল। মাইলোইড- বিশেষ Klf2 নকআউট (myeKlf2(-/-)) মাইছৰ পৰা পৃথক কৰা মেক্ৰ ফেজবোৰ সক্ৰিয়কৰণ, বিকেন্দ্ৰীকৰণ আৰু লিপিড জমা হোৱাৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত myeKlf2(+/+) মেক্ৰ ফেজৰ সৈতে একে আছিল। অৱশ্যে, myeKlf2(+/+) মেক্ৰ ফেজসমূহৰ তুলনাত, myeKlf2(-/-) মেক্ৰ ফেজবোৰে এণ্ডোথেলিয়ল কোষসমূহক অধিক শক্তিশালীভাৱে সংলগ্ন কৰে। myeKlf2(-/ -) মাইছৰ নিউট্ৰ ফিলবোৰেও এণ্ড থেলিয়ল কোষবোৰত অধিক শক্তিশালীভাৱে সংলগ্ন হয় আৰু myeKlf2(-/ -) নিউট্ৰ ফিলৰ তুলনাত ২৪ ঘন্টাৰ কালচাৰত কম সংখ্যক নিউট্ৰ ফিলৰহে জীয়াই থাকে। যেতিয়া myeKlf2(-/-) মাইকক Ldlr(-/-) মাইকৰ সৈতে মিলন কৰা হৈছিল আৰু তাৰ পিছত উচ্চ চৰ্বি আৰু উচ্চ কলেষ্টেৰলযুক্ত খাদ্য দিয়া হৈছিল, myeKlf2(-/-) Ldlr(-/-) মাইকত myKlf2(+/+) Ldlr-/-) কাইটাৰমেটতকৈ এথেৰ স্ক্লেৰ ছিছৰ ক্ষেত্ৰত গুৰুত্বপূৰ্ণ বৃদ্ধি পৰিলক্ষিত হৈছিল। myeKlf2(-/-) Ldlr-/-) মাইচত হোৱা এথেৰ স্ক্ল ৰ ছিছৰ বৃদ্ধিৰ সৈতে নিউট্ৰ ফিল আৰু মেক্ৰ ফেজ বৃদ্ধিৰ লগতে মাইলোপেৰ ক্সিডেছৰ সমান্তৰালকৈ মাইক ক ল ফ 2(+/+) Ldlr-/-) মাইচত হোৱা ক্ষত অঞ্চলত ক্ল ৰিনেটেড আৰু নাইট্ৰ চাইলেটেড টাইৰ চিন এপিটোপ বৃদ্ধি হয়। এই অধ্যয়নত এথেৰ স্ক্লেৰ ছিছ নিয়ন্ত্ৰণত মেলয়ড KLF2 প্ৰকাশৰ ভূমিকা নথিভুক্ত কৰা হৈছে। মাইলোইড- বিশেষ KLF2 অভাৱত নিউট্ৰ ফিলৰ সঞ্চয় আৰু এথেৰ স্কেলেৰ ছিছৰ অগ্ৰগতিৰ বৃদ্ধিও স্কেলেৰ ছিছ আৰু এথেৰ স্কেলেৰ ছিছক প্ৰোৎসাহিত কৰাত নিউট্ৰ ফিলৰ গুৰুত্বক প্ৰতিফলিত কৰে। সামগ্ৰিকভাৱে, এই ফলাফলসমূহে পৰামৰ্শ দিয়ে যে KLF2 প্ৰকাশ বৃদ্ধি কৰাটো এথেৰ স্ক্লেৰ ছিছ প্ৰতিৰোধ আৰু চিকিৎসাৰ বাবে এক নতুন কৌশল হ ব পাৰে।
14408200
চিকিৎসালয়ত আৰম্ভ হোৱা মেথিচিলিন প্ৰতিৰোধী ষ্টাফাইল ক ক ছ অ ৰয়ছ (এমআৰএছএ) সংক্ৰমণৰ হাৰ হ্ৰাস পোৱা বুলি জানিব পৰা গৈছে, কিন্তু সাম্প্ৰতিক সময়ত কমিউনিটীত আৰম্ভ হোৱা এছ. অ ৰয়ছ সংক্ৰমণৰ হাৰ কমকৈ জনা যায়। ৰাষ্ট্ৰীয় স্বাস্থ্যসেৱা ব্যৱস্থাত কমিউনিটি-আদি আৰু হাস্পতাল-আদি এছ.অ ৰয়ছ বেক্টেৰিমিয়া আৰু ছাল আৰু কোমল তন্তুৰ সংক্ৰমণ (এছএছটিআই) ৰ সামগ্ৰিক আৰু বাৰ্ষিক ঘটনাপ্ৰৱাহৰ হাৰ নিৰ্ণয় কৰা আৰু এছএছএ আৰু এছএছটিআইৰ ঘটনাপ্ৰৱাহৰ হাৰ আৰু এমআৰএছৰ বাবে হোৱা অনুপাতৰ প্ৰৱণতা মূল্যায়ন কৰা। ২০০৫ চনৰ জানুৱাৰীৰ পৰা ২০১০ চনৰ ডিচেম্বৰলৈকে সকলো ডিফেন্স ডিপাৰ্টমেণ্ট ট্ৰাইকেয়াৰ হিতাধিকাৰীৰ পৰ্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়ন। মেডিকেল ৰেকৰ্ড ডাটাবেছসমূহক সকলো বাৰ্ষিক প্ৰথম পজিটিভ S. aureus ৰক্ত আৰু ক্ষত বা ভেকুলী সংস্কৃতিসমূহক মেথিচিলিন- সংবেদনশীল S. aureus বা MRSA, আৰু কমিউনিটি- আৱিৰ্ভাৱ বা হস্পিটেল- আৱিৰ্ভাৱ সংক্ৰমণ (হস্পিটেলত ভৰ্ত্তিৰ > ৩ দিনৰ পিছত সংগ্ৰহ কৰা পৃথককৰণ) হিচাপে চিনাক্ত আৰু শ্ৰেণীবদ্ধ কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। মূল ফলাফলৰ মাপসমূহ প্ৰতি ১০০,০০০ জন-বছৰ পৰ্যবেক্ষণৰ বাবে অপৰিৱৰ্তিত ঘটনা হাৰ, এমআৰএছএৰ বাবে হোৱা সংক্ৰমণৰ অনুপাত আৰু ২০০৫ চনৰ পৰা ২০১০ চনৰ বাৰ্ষিক প্ৰৱণতা (স্পীৰ্মান ৰেংক সম্পৰ্ক পৰীক্ষা বা ৰেখামুখী প্ৰৱণতাৰ বাবে মণ্টেল-হেঞ্জেল χ2 পৰীক্ষা ব্যৱহাৰ কৰি পৰীক্ষা কৰা হৈছে) । ফলাফল ৫৬ নিযুত জন-বছৰ (অনিয়মিত কৰ্মৰত ৪৭ নিযুত জন-বছৰ; সক্ৰিয় কৰ্মৰত ৯ নিযুত জন-বছৰ) ৰ ভিতৰত, ২৬৪৩ টা তেজ আৰু ৮০,২৮১ টা ক্ষত বা গাৰ বাৰ্ষিক প্ৰথম ধনাত্মক S. aureus সংস্কৃতি আছিল। বাৰ্ষিক ঘটনাপ্ৰৱাহৰ হাৰ S. aureus bacteremia ৰ বাবে প্ৰতি ১০০,০০০ জন- বছৰৰ ৩.৬ ৰ পৰা ৬.০ আৰু S. aureus SSTIs ৰ বাবে প্ৰতি ১০০,০০০ জন- বছৰৰ ১২২.৭ ৰ পৰা ১৬৮.৯ ৰ মাজত আছিল। কমিউনিটি- আৱিৰ্ভাৱৰ এমআৰএছএ বেক্টেৰিয়াৰ বাৰ্ষিক ঘটনা হাৰ ২০০৫ চনত প্ৰতি ১০০,০০০ জন- বছৰৰ ১.৭ (৯৫% আইচি, ১.৫- ২.০ প্ৰতি ১০০,০০০ জন- বছৰ) ৰ পৰা ২০১০ চনত প্ৰতি ১০০,০০০ জন- বছৰৰ ১.২ (৯৫% আইচি, ০.৯- ১.৪ প্ৰতি ১০০,০০০ জন- বছৰ) লৈ হ্ৰাস পায় (প্ৰৱণতা P = ০.০০৫) । হস্পিটেলত আৰম্ভ হোৱা এমআৰএছএ বেক্টেৰিয়াৰ বাৰ্ষিক ঘটনা হাৰ ২০০৫ চনত ০.৭ প্ৰতি ১০০,০০০ জন-বছৰ (৯৫% আইচি, ০.৬-০.৯ প্ৰতি ১০০,০০০ জন-বছৰ) ৰ পৰা ২০১০ চনত ০.৪ প্ৰতি ১০০,০০০ জন-বছৰ (৯৫% আইচি, ০.৩-০.৫ প্ৰতি ১০০,০০০ জন-বছৰ) লৈ হ্ৰাস পায় (P = .০০৫ প্ৰবণতাৰ বাবে) । একে সময়তে, MRSA ৰ বাবে হোৱা কমিউনিটি-আউটি SSTI ৰ অনুপাত 2006 চনত 62% ত সৰ্বাধিক হৈছিল আৰু 2010 চনত 52% লৈ বাৰ্ষিক হ্ৰাস পাইছিল (প্ৰৱণতাৰ বাবে P < .001) । উপসংহাৰ প্ৰতিৰক্ষা বিভাগৰ জনসংখ্যাত সমগ্ৰ আমেৰিকা যুক্তৰাষ্ট্ৰৰ সকলো বয়সৰ পুৰুষ আৰু মহিলাৰ অন্তৰ্গত, সমান্তৰালভাৱে কমিউনিটি-আৰম্ভ আৰু হস্পিতাল-আৰম্ভ এমআৰএছএ বেক্টেৰিমিয়া দুয়োটাৰ হাৰ হ্ৰাস পাইছে, আনহাতে এমআৰএছএৰ বাবে কমিউনিটি-আৰম্ভ এছএছটিআইৰ অনুপাত শেহতীয়াকৈ হ্ৰাস পাইছে।
14461101
কিছুমান বেক্টেৰিয়াৰ এডেচিনে হোষ্ট কোষত প্ৰৱেশ কৰাৰ পৰিৱৰ্তে ৰোগ সৃষ্টিকাৰীৰ কোষ বহিৰ্ভূত জীৱনশৈলীক প্ৰোৎসাহিত কৰে। অৱশ্যে, এনে ৰোগ সৃষ্টিকাৰী-হোষ্ট কোষৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াত উদ্ভূত উদ্দীপকৰ বিষয়ে অলপ জনা যায়। ইয়াত, আমি প্ৰতিবেদন কৰো যে IV প্ৰকাৰৰ পিলি (Tfp) -উত্পাদক নেইছাৰিয়া গনোৰ্হিয়ে (P(+) GC) আয়োজক কোষত কেভেলিন-১ (Cav1) তৎক্ষণাৎ নিযুক্তিৰ প্ৰৰোচনা দিয়ে, যি পৰৱৰ্তী সময়ত ফছফোটাইৰ চিন সংকেতৰ জৰিয়তে ডাউনষ্ট্ৰীম চাইটোস্কেলেটাল পুনৰ ব্যৱস্থাপনা আৰম্ভ কৰি বেক্টেৰিয়াল অন্তঃসংযোগক প্ৰতিৰোধ কৰে। টাইৰ চিন- ফছফ ৰ লাইটেড Cav1 ৰ বাবে সম্ভাব্য পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া- অংশীদাৰসমূহৰ এক বিস্তৃত আৰু নিৰপেক্ষ বিশ্লেষণে Rho- পৰিয়ালৰ গৱানিন নিউক্লিয়টাইড বিনিময় কাৰক Vav2 ৰ সৈতে প্ৰত্যক্ষ পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া- ক্ৰিয়া প্ৰকাশ কৰে। Vav2 আৰু ইয়াৰ স্তৰক, সৰু GTPase RhoA, দুয়োটাই Cav1- মধ্যস্থতাকাৰী বেক্টেৰিয়াৰ গ্ৰহণ প্ৰতিৰোধত প্ৰত্যক্ষ ভূমিকা পালন কৰে বুলি ধৰা হয়। আমাৰ এই আৱিষ্কাৰ, যিটো এন্টেৰ পেথ জেনিক এচ ৰিচিয়া ক লিলৈ সম্প্ৰসাৰিত কৰা হৈছে, ই প্ৰকাশ কৰে যে টিএফপি উৎপাদনকাৰী বেক্টেৰিয়াই কেনেকৈ হোষ্ট কোষৰ গ্ৰহণত বাধা দিয়ে। তদুপৰি, আমাৰ তথ্যসমূহে Cav1 ফছফৰিলেশ্যন আৰু পেথজেন-প্ৰেৰিত চাইটোস্কেলেটৰ পুনৰ সংগঠনৰ মাজত এক যান্ত্ৰিক সংযোগ স্থাপন কৰে আৰু কেভেলিন কাৰ্যৰ আমাৰ বুজা-বুজি আগবঢ়ায়।
14471161
চাৰ্কাডিয়ান বিঘ্ননে কেন্সাৰৰ প্ৰগতি ত্বৰান্বিত কৰে, আনহাতে চাৰ্কাডিয়ান শক্তিশালীকৰণে ইয়াক বন্ধ কৰিব পাৰে। P03 পেংক্ৰেটিক এডেন কাৰ্চিন মা (n = 77) থকা মাইচসমূহক সমন্বয় কৰি আৰু ad libitum (AL) বা আহাৰৰ সময় (MT) Zeitgeber time (ZT) 2 ৰ পৰা ZT6 লৈকে সাধাৰণ বা ফীট ডায়েট দিয়া হয়। টিউমাৰৰ জিন এক্সপ্ৰেছন প্ৰফাইলিং এণ্ড জেন ছাৰ্কেডিয়ান টাইম (CT) ৪ আৰু CT১৬ ত ডিএনএ মাইক্ৰ এৰেৰে নিৰ্ণয় কৰা হৈছিল। ঘড়ী জিন Rev- erbalpha, Per2, আৰু Bmal1, কোষীয় চাপ জিন Hspa8 আৰু Cirbp, আৰু চাইক্লিন A2 জিন Ccna2 যকৃত আৰু টিউমাৰত চাৰ্কাডিয়ান mRNA প্ৰকাশৰ ধৰণ নিৰ্ণয় কৰা হয়। টেলিমেটাৰেড বিশ্ৰাম- কাৰ্যকলাপ আৰু শৰীৰৰ তাপমাত্ৰা আৰু প্লাজমা কৰ্টিকোষ্টেৰন আৰু ইনচুলিন সদৃশ বৃদ্ধি কাৰক- I (IGF- I) ৰ ২৪ ঘন্টীয়া ধৰণসমূহ মূল্যায়ন কৰা হয়। আমি দেখুৱালো যে এমটি (MT) এ কেলৰি গ্ৰহণৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰি এএল (AL) ৰ তুলনাত প্ৰায় ৪০% কেন্সাৰৰ বৃদ্ধি প্ৰতিৰোধ কৰে (পি = ০.০১১) । খাদ্যৰ সময়সূচী বা খাদ্যৰ প্ৰতি লক্ষ্য ৰাখি টিউমাৰত ঘড়ী জিনৰ প্ৰতিলিপি অৰৈথমিক হৈ থাকে। তথাপি, টি টিৰ মতে, এম টিয়ে ৪২৩ টা টিউমাৰ জিনৰ প্ৰকাশক উত্থাপন বা হ্ৰাস কৰিছিল। তদুপৰি, কোষৰ চাপ, কোষচক্ৰ আৰু বিপাকত জড়িত ৩৬ টা জিন এটা চিটিত আপৰেগুলেট আৰু ১২ ঘন্টাৰ ব্যৱধানত ডাউনৰেগুলেট কৰা হৈছিল। MT ই টিউমাৰত Hspa8, Cirbp, আৰু Ccna2 ৰ 10 গুণতকৈ অধিক চিৰকাডিয়ান প্ৰকাশৰ সৃষ্টি কৰে। কৰ্টিকষ্টেৰন বা আইজিএফ- ১ ৰ প্ৰণালীয়ে টিউমাৰৰ বৃদ্ধি ৰোধ কৰাত কোনো ভূমিকা পালন কৰা নাছিল। ইয়াৰ বিপৰীতে, এমটিয়ে শৰীৰৰ তাপমাত্ৰাৰ সাৰ্কাডিয়ান প্ৰসাৰক দ্বিগুণ কৰে। যথাক্ৰমে পিক আৰু ট্ৰাউম ক্ৰমে টিউমাৰত Hspa8 আৰু Cirbp ৰ পিক প্ৰকাশৰ সৈতে মিলি যায়। এমটিৰে হোষ্টৰ চাৰ্কাডিয়ান টাইমিং চিষ্টেম শক্তিশালী কৰাটোৱে ঘড়ী-অভাৱী টিউমাৰত গুৰুত্বপূৰ্ণ জিনৰ ২৪ ঘন্টীয়া ৰীতিগত প্ৰকাশৰ সৃষ্টি কৰে, যি কৰ্কট ৰোগৰ বৃদ্ধি প্ৰতিৰোধত পৰিণত হয়। চাৰ্কাডিয়ান ঘড়ীসমূহক লক্ষ্য কৰি লোৱাটোৱে কৰ্কট ৰোগৰ চিকিৎসাৰ বাবে এক নতুন সম্ভাৱ্য প্ৰত্যাহ্বান উপস্থাপন কৰে।
14474178
এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল চিকন মেলান মা- ডিফাৰেন্সিয়েচন- এচ চিয়েটেড জিন ৫ (এম ডি এ ৫) এ সংক্ৰামক বৰ্ছাল ৰোগ ভাইৰাছৰ সংক্ৰমণ অনুভৱ কৰি জন্মগত প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা সৃষ্টি কৰে নেকি, যি সংযোজিত প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা সৃষ্টি কৰে। HD11 কোষৰ IBDV সংক্ৰমণৰ সময়ত, IBDV টাইটাৰ আৰু RNA লোড সংক্ৰমণৰ ২৪ ঘন্টাৰ পিছত ক্ৰমে ৩.৪ × ১০৭ প্লেক- ফৰমেটিং ইউনিট (PFU) / mL আৰু ১১১৪ ng/ μL লৈ বৃদ্ধি পায়। HD11 কোষত IBDVৰ সংক্ৰমণে হাঁহীৰ MDA5 (59 গুণ), ইন্টাৰফেৰন- β (IFN- β) (693 গুণ), dsRNA- নিৰ্ভৰশীল প্ৰ টিন কিনেজ (PKR) (4 গুণ), 2, 5- অলিগ এডেনাইলাইট সিন্থেটেজ (OAS) (286- গুণ), মাইক্স ভাইৰাছ প্ৰতিৰোধী জিন (Mx) (22 গুণ), ইন্টাৰলেউকিন- 1β (IL- 1β) (5 গুণ), IL- 6 (146- গুণ), IL- 8 (4 গুণ), IL- 10 (4 গুণ), ইণ্ডুচিবল নাইট্ৰিক অক্সাইড অক্সিডেজ (iNOS) (15 গুণ), আৰু মেজৰ- ট কমপ্লেক্স ক্লাছ I (MHC ক্লাছ I) (4 গুণ) ৰ প্ৰকাশৰ স্তৰক যথেষ্ট পৰিমাণে বৃদ্ধি কৰে। 24 hpi ত নাইট্ৰিক অক্সাইডৰ উৎপাদন যথেষ্ট পৰিমাণে বৃদ্ধি পায় (p < 0. 05) আৰু 6. 5 μM পৰ্যন্ত হয়। IBDV সংক্ৰমণৰ সময়ত প্ৰকাশিত chMDA5 আৰু IBDV- নিৰ্গত dsRNA HD11 কোষৰ চাইটোপ্লাছমত স্থানীয়কৰণ কৰা হৈছিল। ChMDA5- knockdown HD11 কোষবোৰত 24 hpi ত IBDV RNAৰ পৰিমাণ যথেষ্ট বেছি (p < 0. 05) আৰু 24 hpi ত নাইট্ৰিক অক্সাইডৰ উৎপাদন আৰু প্ৰকাশৰ পৰিমাণ যথেষ্ট কম (p < 0. 05) আছিল, যেনে হাঁহীৰ MDA5, IFN- β, PKR, OAS, Mx, IL- 1β, IL- 6, IL- 8, IL- 12 (p40), IL- 18, IL- 10, iNOS, MHC class I আৰু CD86। ইয়াৰ উপৰিও, HD11 কোষত chMDA5 অতিমাত্ৰাত প্ৰকাশ হোৱাৰ ফলত 16 আৰু 24 hpi ত IBDVৰ টাইটাৰ আৰু RNAৰ বোজা যথেষ্ট পৰিমাণে হ্ৰাস পায় (p < 0. 05) আৰু নাইট্ৰিক অক্সাইডৰ উৎপাদন যথেষ্ট পৰিমাণে বৃদ্ধি পায় (p < 0. 05) । ইয়াৰ ফলত 2 hpi ত হাঁহৰ MDA5, IFN- β, PKR, OAS, Mx, IL- 1β, IL- 6, IL- 8, IL- 12 (p40), IL- 10 আৰু iNOS ৰ প্ৰকাশৰ স্তৰ যথেষ্ট বেছি (p < 0. 05) হয়। মুঠতে, ফলাফলসমূহে সূচাইছে যে chMDA5-এ হাঁহৰ মেক্ৰ ফ জত IBDV সংক্ৰমণ অনুভৱ কৰে আৰু ই IBDV- ইন্দ্ৰিয়যুক্ত IFN-βৰ প্ৰকাশ আৰু এটি জন্মগত প্ৰতিৰোধী সঁহাৰিৰ সূচনাৰ সৈতে সম্পৰ্কিত যি পৰৱৰ্তী সময়ত অভিযোজিত প্ৰতিৰোধী সঁহাৰি সক্ৰিয় কৰে আৰু IBDV প্ৰতিলিপি সীমাবদ্ধ কৰে।
14475235
শেহতীয়া প্ৰমাণে প্ৰমাণ কৰে যে বংশধৰ ৰোগৰ সংবেদনশীলতাত পিতৃৰ বয়সৰ ভূমিকা আছে। ই ভালদৰে প্ৰতিষ্ঠিত যে বিভিন্ন স্নায়ু-মনস্তাত্ত্বিক ৰোগ (স্কিজোফ্ৰেনিয়া, অটিজম, ইত্যাদি) ৰ ফলত হোৱা ৰোগৰ বাবে এই ৰোগৰ প্ৰভাৱ কম হয়। ), ট্ৰিনুক্লিয়েটিড সম্প্ৰসাৰণ সংযুক্ত ৰোগ (মায়োটনিক ডিষ্ট্ৰ ফি, হান্টিংগটন, ইত্যাদি) আৰু আনকি কেন্সাৰৰ কিছুমান প্ৰকাৰৰ প্ৰাদুৰ্ভাৱ বৃদ্ধ পিতৃৰ সন্তানৰ মাজত বৃদ্ধি পাইছে। যদিও শক্তিশালী মহামাৰীজনিত প্ৰমাণ আছে যে এই পৰিৱৰ্তনবোৰ পুৰণি পিতৃৰ দ্বাৰা জন্ম হোৱা সন্তানৰ ক্ষেত্ৰত বেছি সাধাৰণ, বেছিভাগ ক্ষেত্ৰত এই প্ৰক্ৰিয়াবোৰ চলাই নিয়া প্ৰণালীবোৰ অস্পষ্ট। অৱশ্যে, ই সাধাৰণভাৱে বিশ্বাস কৰা হয় যে এপিজেনেটিক্স, আৰু বিশেষভাৱে ডিএনএ মেথাইলেচন সালসলনি, সম্ভৱতঃ এক ভূমিকা পালন কৰে। এই অধ্যয়নত আমি প্ৰাপ্তবয়স্ক মানুহৰ শুক্ৰাণুৰ ডিএনএ মেথাইলেচনত বয়সৰ প্ৰভাৱৰ বিষয়ে গৱেষণা কৰিছো। মেথাইলেচন এৰেজ পদ্ধতি ব্যৱহাৰ কৰি আমি ১৭ জন উৰ্বৰ দাতাৰ শুক্ৰাণু ডিএনএ মেথাইলেচন পটভূমিত হোৱা পৰিৱৰ্তনসমূহ মূল্যায়ন কৰিছিলো ৯-১৯ বছৰৰ ব্যৱধানত প্ৰত্যেক ব্যক্তিৰ পৰা সংগ্ৰহ কৰা ২ টা নমুনাৰ শুক্ৰাণু মেথাইল মৰ তুলনা কৰি। এই ডিজাইনৰ সহায়ত আমি ১৩৯টা অঞ্চল চিনাক্ত কৰিছো যি বয়সৰ সৈতে গুৰুত্বপূৰ্ণ আৰু ধাৰাবাহিকভাৱে হাইপ মেথাইলেটেড আৰু ৮টা অঞ্চল যি বয়সৰ সৈতে গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে হাইপ মেথাইলেটেড। এই পৰিৱৰ্তনসমূহৰ এটা প্ৰতিনিধিত্বমূলক উপ- গোট এটা স্বাধীন সমষ্টিত নিশ্চিত কৰা হৈছে। মুঠ ১১৭ টা জিন এই মেথাইলেচন পৰিৱৰ্তনৰ অঞ্চলসমূহৰ সৈতে জড়িত (প্ৰচাৰক বা জিন বডি) । আকৰ্ষণীয়ভাৱে, শুক্ৰাণু ডি এন এৰ মেথাইলেচনত বয়সৰ সৈতে সম্পৰ্কিত পৰিৱৰ্তনৰ এটা অংশ পূৰ্বতে স্কিজোফ্ৰেনিয়া আৰু বাইপ লাৰ ডিছঅৰ্ডাৰ সৈতে জড়িত জিনৰ ওপৰত অৱস্থিত। যদিও আমাৰ তথ্যসমূহে এটা কাৰণগত সম্পৰ্ক স্থাপন নকৰে, ই সম্ভৱতাক উত্থাপন কৰে যে আমি শুক্ৰাণুৰ ক্ষেত্ৰত দেখা পোৱা প্ৰাৰ্থী জিনৰ বয়স-সংযুক্ত মেথাইলেচনে বৃদ্ধ পুৰুষৰ বংশধৰসকলৰ মাজত নিউৰ ছাইকিয়াট্ৰিক আৰু অন্যান্য ৰোগৰ ঘটনা বৃদ্ধি কৰাত বৰঙণি যোগাব পাৰে। অৱশ্যে, ইয়াৰ কাৰণ আৰু প্ৰসাৰৰ সম্পৰ্ক নিৰ্ণয় কৰিবলৈ আৰু অধিক অধ্যয়নৰ প্ৰয়োজন।
14479433
নৱজাতকৰ কলেষ্টেছিছ হৈছে এক সম্ভাব্য জীৱন-হুমকিৰ অৱস্থাৰ বাবে শীঘ্ৰে চিনাক্তকৰণৰ প্ৰয়োজন। বিভিন্ন জিনৰ মিউটেশ্যনে প্ৰগতিশীল পৰিয়ালীয় ইণ্ট্ৰাহেপাটিক কলেষ্টেছিছ সৃষ্টি কৰিব পাৰে, কিন্তু সকলো পৰিয়ালীয় ঘটনাৰ বাবে জনাজাত জিনৰ অভাৱ নাই। ইয়াত আমি দুটা সম্পৰ্কহীন পৰিয়ালৰ চাৰিজন ব্যক্তিৰ বিষয়ে প্ৰতিবেদন দিছো যিয়ে নৱজাতক কলেষ্টেছিছ আৰু এনআৰ১এইচ৪ৰ মিউটেচন লৈছে, যি ফাৰনেচয়েড এক্স ৰিচেপ্টৰ (এফএক্সআৰ) ক এনকোড কৰে, যিয়ে হল এচিড-এক্টিভেটেড নিউক্লিয়াৰ হৰম ন ৰিচেপ্টৰ যি হল এচিড মেটাবলিজম নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। গুৰুতৰ, স্থায়ী NR1H4- সম্পৰ্কীয় কলেষ্টেছিছৰ ক্লিনিকেল বৈশিষ্টবোৰৰ ভিতৰত আছে - নবজাতক অৱস্থাত আৰম্ভ হোৱা আৰু দ্ৰুতগতিত শেষ পৰ্যায়ৰ যকৃতৰ ৰোগলৈ যোৱা, ভিটামিন- কে- স্বাধীন কোঅগুলোপেথি, চেৰাম গামা- গ্লুটামিল ট্ৰেন্সফাৰেজৰ নিম্নৰ পৰা স্বাভাৱিক সক্ৰিয়তা, চেৰাম আলফা- ফেট প্ৰ টিনৰ বৃদ্ধি আৰু যকৃতৰ বিল সোল্ট এক্সপ ৰ্ট পাম্প (ABCB11) ৰ অজ্ঞাতপ্ৰকাশ। আমাৰ ফলাফলসমূহে ব্লেক এচিড হোম ষ্টেছিছ আৰু লিভাৰ সুৰক্ষাত এফএক্সআৰৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা প্ৰদৰ্শন কৰে।
14482051
পেন বিনোষ্টেট হ ল এন্টি- এন এনিঅ প্লাষ্টিক আৰু এন্টি এঞ্জিঅ জেনিক প্ৰভাৱ থকা হিষ্টোন ডায়েচেটিলেজ ইনহিবিটৰ যি গ্লিয় মা ৰোগত বেভাচিজুমাবৰ সৈতে সমন্বয় সাধন কৰিব পাৰে। আমি পুনৰাবৃত্তি হোৱা উচ্চ-শ্ৰেণীৰ গ্লিয় মা (HGG) ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত বেভাচিজুমাবৰ সৈতে মিলাই পানবিনোষ্টেটৰ এটা বহুমুখী পৰ্যায়ৰ II পৰীক্ষণ সম্পন্ন কৰিছিলো। HGGৰ সৈতে থকা ৰোগীসকলক প্ৰতি সপ্তাহত ৩ বাৰ, প্ৰতি সপ্তাহত ৩০ মিলিগ্ৰাম Panobinostat আৰু প্ৰতি সপ্তাহত ১০ মিলিগ্ৰাম/ কেজি বেভাচিজুমাবৰ সৈতে একেলগে প্ৰয়োগ কৰা হৈছিল। প্ৰাথমিক পৰিণাম আছিল পুনৰাবৃত্ত গ্ল অ ব্লাষ্ট মা (GBM) থকা অংশগ্ৰহণকাৰীসকলৰ বাবে ৬ মাহৰ প্ৰগতি- হাৰ জীৱিত থকাৰ হাৰ (PFS6) । পুনৰায় হোৱা এনাপ্লাষ্টিক গ্লিয় মা (এজি) ৰোগীসকলক অধ্যয়নৰ এটা অনুসন্ধানমূলক শাখা হিচাপে মূল্যায়ন কৰা হৈছিল। ফলাফল অন্তৰ্ৱতীকালীন বিশ্লেষণত, জিবিএম বাহুৱে ধাৰাবাহিক আহৰণকৰণৰ বাবে চৰ্ত পূৰণ কৰা নাছিল, আৰু জিবিএম বাহু বন্ধ কৰা হৈছিল। বন্ধ কৰাৰ পূৰ্বে মুঠ ২৪ গৰাকী ৰোগীৰ দেহত GBM ধৰা পৰিছিল। PFS6 ৰ হাৰ আছিল 30. 4% (95%, CI 12. 4% - 50. 7%), PFS ৰ মধ্যমীয়া আছিল 5 মাহ (বৈশিষ্ট্য, 3- 9 মাহ), আৰু মধ্যমীয়া সামগ্ৰিক জীৱিতকাল (OS) আছিল 9 মাহ (বৈশিষ্ট্য, 6-19 মাহ) । এজি বাহুত সংগ্ৰহ সম্পূৰ্ণ হোৱাৰ পৰ্যন্ত অব্যাহত আছিল আৰু মুঠ ১৫ জন ৰোগীক অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল। PFS6ৰ হাৰ আছিল 46. 7% (প্ৰস্থ, ২১- ৭৩%), PFSৰ মধ্যমীয়া আছিল ৭ মাহ (প্ৰস্থ, ২- ১০ মাহ), আৰু OSৰ মধ্যমীয়া আছিল ১৭ মাহ (প্ৰস্থ, ৫ মাহ- ২৭ মাহ) । উপসংহাৰঃ পুনৰাবৃত্ত GBM থকা অংশগ্ৰহণকাৰীসকলৰ মাজত panobinostat আৰু bevacizumab ৰ এই পৰ্যায়- ২ অধ্যয়নত GBM ৰ ধাৰাবাহিক সংযোজনৰ বাবে চৰ্ত পূৰণ কৰা হোৱা নাছিল আৰু অধ্যয়নৰ GBM সমষ্টিটো বন্ধ কৰা হৈছিল। যদিও ই যথেষ্ট ভালদৰে সহ্য কৰা হৈছিল, বেভাচিজুমাবৰ সৈতে পেনোবিনোষ্টেটৰ সংযোজনে বেভাচিজুমাবৰ একক চিকিৎসা প্ৰাপ্ত ইতিহাসৰ তুলনাত PFS6 ৰ কোনো উল্লেখযোগ্য উন্নতি সাধন কৰা নাছিল।
14492339
প্ৰান্তীয় তেজৰ এককোষী হ ল সঞ্চালিত লেউকোচাইটৰ এক বৈষম্যপূৰ্ণ জনসংখ্যা। ম ন চাইট হোমিং আৰু ডিফাৰেন্সিয়েচনৰ বাবে ম ৰাইন এডপ্টিভ ট্ৰান্সফাৰ চিষ্টেম ব্যৱহাৰ কৰি আমি ম ৰাইন ব্লাড ম ন চাইটৰ মাজত দুটা কাৰ্যকৰী উপ-সমষ্টি চিনাক্ত কৰিছিলোঃ এটা অল্প-জীৱী CX(3) CR1(lo) CCR2(+) Gr1(+) উপ-সমষ্টি যি সক্ৰিয়ভাৱে প্ৰদাহিত টিছুবোৰলৈ নিযুক্তি হয় আৰু CX(3) CR1(hi) CCR2(-) Gr1(-) উপ-সমষ্টিৰ বৈশিষ্ট্য হৈছে CX(3) CR1-নিৰ্ভৰশীল নিযুক্তি অ-প্ৰদাহিত টিছুবোৰলৈ। দুয়োটা উপ-সমষ্টিৰ in vivo ত ডেণ্ড্ৰাইটিক কোষলৈ বিভাজন হোৱাৰ সম্ভাৱনা আছে। CX(3) CR1 প্ৰকাশৰ স্তৰে দুটা প্ৰধান মানৱ ম ন চাইট উপ-সমষ্টি, CD14(+) CD16(-) আৰু CD14(lo) CD16(+) ম ন চাইট, যি মাউচ উপ-সমষ্টিৰ সৈতে ফেন টাইপ আৰু হোমিং সামৰ্থ্য ভাগ কৰে, তাকো নিৰ্ধাৰণ কৰে। এই ফলাফলবোৰে প্ৰদাহজনিত ৰোগত নতুন চিকিৎসা কৌশলৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধি কৰে।
14496749
অক্সিডেটিভ ষ্ট্ৰেছে কোষৰ জীৱিত অৱস্থা আৰু হ মিঅ ষ্টেছিছক প্ৰভাৱিত কৰে, কিন্তু অক্সিডেটিভ ষ্ট্ৰেছৰ জৈৱিক প্ৰভাৱৰ অন্তৰ্নিহিত প্ৰণালীবোৰ এতিয়াও স্পষ্ট হোৱা নাই। ইয়াত, আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে প্ৰ টিন কাইন জ MST1 এ FOXO প্ৰতিলিপি কাৰকসমূহক প্ৰত্যক্ষভাৱে সক্ৰিয় কৰি প্ৰাথমিক স্তন্যপায়ী নিউৰনসমূহত অক্সিডেটিভ-আক্ৰমণ-প্ৰেৰিত কোষৰ মৃত্যু মধ্যস্থতাকাৰী কৰে। MST1-এ ফ কছ প্ৰ টিনক ফ কছ হেড ড মেইনৰ ভিতৰত সংৰক্ষিত স্থানত ফছফ ৰিলাইট কৰে যি 14-3-3 প্ৰ টিনৰ সৈতে তেওঁলোকৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া বিঘ্নিত কৰে, ফ কছ নিউক্লিয়াৰ স্থানান্তৰক প্ৰোৎসাহিত কৰে আৰু ইয়াৰ ফলত নিউৰনবোৰত কোষৰ মৃত্যু ঘটাব পাৰে। আমি এমএছটি-ফক্স সংকেত সংযোগ নেমাটোডলৈও সম্প্ৰসাৰিত কৰিছো। C. elegans MST1 ortholog CST-1 ৰ Knockdown এ আয়ুস কম কৰে আৰু টিছুৱেল এজিংক ত্বৰান্বিত কৰে, আনহাতে cst-1 ৰ অতিমাত্ৰা প্ৰকাশে আয়ুস বৃদ্ধি কৰে আৰু এজিংক বিলম্বিত কৰে। চি এছ টি-১ৰ দ্বাৰা সৃষ্ট আয়ুস বৃদ্ধি daf-১৬ নিৰ্ভৰশীল পদ্ধতিৰে হয়। এমএছটি১ৰ প্ৰধান আৰু বিৱৰ্তনমূলকভাৱে সংৰক্ষিত লক্ষ্য হিচাপে ফক্স অ প্ৰতিলিপি কাৰকসমূহৰ চিনাক্তকৰণে প্ৰমাণ কৰে যে এমএছটি কাইন জে অক্সিডেটিভ চাপ আৰু দীৰ্ঘায়ু সহ বিভিন্ন জৈৱিক প্ৰক্ৰিয়াত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে।
14500725
পূৰ্বৱৰ্তী ছাব-চাহাৰান আফ্ৰিকাৰ (এছএএ) চিকিৎসকসকলৰ উচ্চ আয়ৰ দেশসমূহলৈ বৃহৎ পৰিসৰত প্ৰব্ৰজন কৰাটো উন্নয়নৰ বাবে এক গুৰুতৰ উদ্বেগৰ বিষয়। আমাৰ উদ্দেশ্য আছিল আমেৰিকা যুক্তৰাষ্ট্ৰৰ চিকিৎসক কৰ্মশালাত পোৱা SSA চিকিৎসকৰ বৰ্তমানৰ প্ৰব্ৰজন প্ৰৱণতা নিৰ্ণয় কৰা। আমি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থাৰ (WHO) বিশ্ব স্বাস্থ্য কৰ্মশক্তিৰ পৰিসংখ্যা আৰু ২০১১ চনৰ আমেৰিকান মেডিকেল এচ চিয়েশ্যন ফিজিচিয়ান মাষ্টাৰফাইল (AMA-PM) ৰ পৰা স্নাতক আৰু আবাসিক তথ্যৰ সৈতে SSA দেশসমূহত প্ৰশিক্ষণপ্ৰাপ্ত বা জন্মগ্ৰহণ কৰা চিকিত্সকসকলৰ বিষয়ে বিশ্লেষণ কৰিছিলো। আমি প্ৰব্ৰজনৰ অনুপাত, আমেৰিকাত প্ৰৱেশৰ বছৰ, প্ৰব্ৰজনৰ পূৰ্বে অনুশীলনৰ বছৰ, আৰু আমেৰিকাত থকা সময়ৰ দৈৰ্ঘ্য অনুমান কৰিছিলো। ২০১১ চনৰ এএমএ-পিএমৰ মতে, ২৮ খন এছএছএ দেশত ১০,৮১৯ গৰাকী চিকিৎসক জন্মগ্ৰহণ কৰিছিল বা প্ৰশিক্ষণ লৈছিল। ৬৮% (n = 7,370) এ এছ এ-ত প্ৰশিক্ষণপ্ৰাপ্ত, ২০% (n = 2,126) আমেৰিকাত প্ৰশিক্ষণপ্ৰাপ্ত আৰু ১২% (n = 1,323) এ এছ এ আৰু আমেৰিকাৰ বাহিৰত প্ৰশিক্ষণপ্ৰাপ্ত। আমি অনুমান কৰিছিলো যে সক্ৰিয় চিকিৎসক (বয়স ≤ ৭০ বছৰ) মুঠৰ ৯৬% (n = ১০,৩৭৭) ৰ প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। SSA-ত প্ৰশিক্ষিত চিকিৎসকৰ মাজত প্ৰব্ৰজনৰ প্ৰৱণতা ২০০২ চনৰ পৰা ২০১১ চনলৈ বৃদ্ধি পাইছে, কেৱল এটা প্ৰধান উৎস দেশৰ বাবেহে; ইয়াৰ ব্যতিক্ৰম দক্ষিণ আফ্ৰিকা আছিল যাৰ চিকিত্সকৰ প্ৰব্ৰজন আমেৰিকালৈ ৮% হ্ৰাস পাইছে (-156) । যোৱা দশকত প্ৰব্ৰজনৰ বৃদ্ধি নাইজেৰিয়া (+১,১১৩) আৰু ঘানাত (+২৪৩) ৫০%তকৈ অধিক, ইথিঅ পিয়াত (২৭৪) ১০০%তকৈ অধিক আৰু ছুডানত ২০০%তকৈ অধিক (২৪৪) আছিল। ২০১১ চনৰ এএমএ-পিএমত লাইবেৰিয়া আমেৰিকা যুক্তৰাষ্ট্ৰলৈ প্ৰব্ৰজনৰ দ্বাৰা সৰ্বাধিক প্ৰভাৱিত হৈছিল, ইয়াৰ অনুমানিত চিকিৎসকৰ ৭৭% (এন = ১৭৫) । গড় হিচাপত, SSA- প্ৰশিক্ষিত চিকিৎসকসকলে আমেৰিকাত 18 বছৰ ধৰি আছে। আমেৰিকাত প্ৰৱেশ কৰাৰ আগতে তেওঁলোকে ৬.৫ বছৰ ধৰি অনুশীলন কৰিছিল আৰু প্ৰায় আধা অংশই গাঁথনিগত সমন্বয়ৰ কাৰ্যসূচীৰ ৰূপায়ণৰ বছৰবোৰত (১৯৮৪-১৯৯৯) প্ৰব্ৰজন কৰিছিল। উপসংহাৰ SSAৰ পৰা আমেৰিকা যুক্তৰাষ্ট্ৰলৈ চিকিৎসকৰ প্ৰব্ৰজন SSA উৎস দেশৰ বাবে বৃদ্ধি পাইছে। যদিহে আমেৰিকা যুক্তৰাষ্ট্ৰ আৰু এছএছএ দেশসমূহে সুদূৰপ্ৰসাৰী নীতিসমূহ ৰূপায়ণ নকৰে, তেন্তে বৰ্তমানৰ প্ৰব্ৰজন প্ৰৱণতা অব্যাহত থাকিব আৰু আমেৰিকা যুক্তৰাষ্ট্ৰ আটাইতকৈ বেছি প্ৰয়োজন হোৱা মহাদেশৰ পৰা প্ৰব্ৰজন কৰা এছএছএ চিকিৎসকসকলৰ বাবে এক প্ৰধান গন্তব্য হৈ থাকিব। অনুগ্ৰহ কৰি সম্পাদকৰ সাৰাংশৰ বাবে প্ৰবন্ধটোৰ পৰৱৰ্তী অংশত চাওক।
14501880
ট্ৰাইপটফেন বিপাকৰ কাইনুৰেনিন পথটো কেইবাটাও মগজুৰ ৰোগৰ ৰোগ সৃষ্টিত জড়িত, কিন্তু ইয়াৰ শাৰীৰিক কাৰ্য্যসমূহ অস্পষ্ট হৈ আছে। আমি প্ৰতিবেদন কৰিছো যে এই পথটোৰে এক মেটাব লাইট কাইনুৰিনিক এচিডে চি.ইলেগান্সৰ খাদ্য-নিৰ্ভৰশীল আচৰণিক প্লাষ্টিকতাৰ নিয়ন্ত্ৰক হিচাপে কাম কৰে। চি. ইলেগানছৰ উপবাসৰ অভিজ্ঞতাই বিভিন্ন আচৰণ, খাদ্যৰ হাৰকে ধৰি, খাদ্যৰ পিছত খাদ্যৰ মুখামুখি হ লে পৰিৱৰ্তন কৰে। নিউৰ লীয়ভাৱে উৎপাদিত কাইন ৰেনিক এচিডৰ স্তৰ উপবাসৰ দ্বাৰা হ্ৰাস পায়, যাৰ ফলত এনএমডিএ- ৰিচেপ্টৰ প্ৰকাশক ইন্টাৰনেউৰন সক্ৰিয় হয় আৰু নিউৰ পেপটাইড- ৱাই- সদৃশ সংকেত অক্ষৰ সূচনা হয়, যি প্ৰাণীবোৰে খাদ্যৰ সৈতে পুনৰ মুখামুখি হ লে ছেৰোট নিনৰ মুক্তিৰ জৰিয়তে খাদ্যৰ বৃদ্ধিৰ বাবে সহায় কৰে। পুনৰ খোৱাৰ পিছত, কাইনুৰেনিক এচিডৰ স্তৰ শেষত পূৰণ হয়, উচ্চ খোৱাৰ সময় সমাপ্ত কৰে। কিয়নো ট্ৰাইপটফান এটা আৱশ্যকীয় এমিন এচিড, এই ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে কাইনুৰিনিক এচিডৰ শাৰীৰিক ভূমিকা হ ল NMDA আৰু ছেৰোট নাৰ্জিক চাৰ্কিটৰ ক্ৰিয়াকলাপৰ সৈতে বিপাকক প্ৰত্যক্ষভাৱে সংযুক্ত কৰা, যিয়ে বিভিন্ন আচৰণ আৰু শাৰীৰিককৰণ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে।
14530534
ক্ৰ মেটিন বিচ্ছিন্নকৰণকাৰীবোৰ হৈছে ডি এন এ উপাদান যি হেটেৰ ক্ৰ মেটিন সীমাৰ ৰক্ষণাবেক্ষণৰ জৰিয়তে জিন নীৰৱকৰণ প্ৰতিৰোধ কৰি বা এনহেনচেৰ আৰু প্ৰমোটাৰৰ মাজৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া প্ৰতিৰোধ কৰি জিন সক্ৰিয়কৰণ প্ৰতিৰোধ কৰি জিন প্ৰকাশৰ স্তৰ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। চিচিটিচি-বান্ধৱ কাৰক (চিটিচিএফ), এক সৰ্বব্যাপী প্ৰকাশিত ১১-জিংক-আঙুলি ডিএনএ-বান্ধৱ প্ৰ টিন, হ ল অমেৰুদণ্ডী প্ৰাণীৰ অন্তৰায় প্ৰতিষ্ঠাত জড়িত একমাত্ৰ প্ৰ টিন। যদিও চিটিচিএফ বিভিন্ন নিয়ন্ত্ৰণকাৰী কাৰ্যত জড়িত হৈ আছে, চিটিচিএফক কেৱল মানৱ জিন ম জুৰি সীমিত সংখ্যক কোষৰ প্ৰকাৰত অধ্যয়ন কৰা হৈছে। সেয়ে, চিটিচিএফ-বন্ধন স্থানত চিনাক্ত কৰা কোষৰ ধৰণ-বিশেষ পাৰ্থক্য কাৰ্যকৰীভাৱে গুৰুত্বপূৰ্ণ হয় নে নহয় সেয়া স্পষ্ট নহয়। ইয়াত, আমি এনচাইক্লোপিডিয়া অৱ ডিএনএ এলিমেণ্টছ (এনকোড) কনছ ৰ্টিয়ামৰ দ্বাৰা মনোনীত কৰা ৩৮ টা কোষৰ প্ৰকাৰৰ মানৱ জিন মত কোষৰ প্ৰকাৰ-নিৰ্দিষ্ট আৰু সৰ্বব্যাপী চিটিচিএফ-বন্ধন স্থানসমূহ চিনাক্ত আৰু চৰিত্ৰায়ন কৰোঁ। এই কোষৰ ধৰণ-নিৰ্দিষ্ট আৰু সৰ্বব্যাপী CTCF-বন্ধন স্থানসমূহে অনন্য বহুমুখী প্ৰতিলিপি কাৰ্য আৰু চৰিত্ৰগত ক্ৰ ম টিন বৈশিষ্ট্য দেখুৱায়। ইয়াৰ উপৰিও, আমি চিটিচিএফ-বন্ধনৰ অন্তৰায় প্ৰতিৰোধক কাৰ্য্য নিশ্চিত কৰোঁ আৰু ডিএনএ প্ৰতিলিপিৰ ক্ষেত্ৰত চিটিচিএফৰ নতুন কাৰ্য্য অন্বেষণ কৰোঁ। এই ফলাফলসমূহে চিটিচিএফ-নিৰ্ভৰশীল বিচ্ছিন্নকৰণকাৰী আৰু মানৱ জিন মত তেওঁলোকৰ বহুমুখী ভূমিকাৰ বিস্তৃত আৰু পদ্ধতিগত বুজাবুজিৰ দিশত এক গুৰুত্বপূৰ্ণ পদক্ষেপ প্ৰতিনিধিত্ব কৰে।
14541844
ইউকাৰিয়ট কোষৰ মাজত উচ্চ সংৰক্ষিত, এএমপি-সক্ৰিয় কাইন জ (এএমপিকে) কাৰ্বন বিপাকৰ কেন্দ্ৰীয় নিয়ন্ত্ৰক। খামিত (Snf1) এ এম পি কেৰ চাৰিওফালে থকা পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ সম্পূৰ্ণ নেটৱৰ্ক মেপ কৰিবলৈ আৰু ইয়াৰ নিয়ন্ত্ৰক উপ- একক Snf4 ৰ ভূমিকা মূল্যায়ন কৰিবলৈ, আমি বন্য প্ৰকাৰ, Deltasnf1, Deltasnf4, আৰু Deltasnf1Deltasnf4 নকআউট ষ্ট্ৰেইনসমূহত গোলকীয় এম আৰ এন এ, প্ৰ টিন আৰু মেটাব লাইট স্তৰ জোখ ল লোঁ। DOGMA উপ-নেটৱৰ্ক বিশ্লেষণকে ধৰি চাৰিটা নতুনকৈ বিকশিত কম্পিউটেশ্যনেল সঁজুলি ব্যৱহাৰ কৰি, আমি তিনি-স্তৰৰ ওমে-তথ্য সংহতকৰণৰ লাভালাভসমূহ দেখুৱাবলৈ গ্ল বেল Snf1 কাইন জৰ ভূমিকা খামিত উন্মোচিত কৰিছিলো। আমি প্ৰথমবাৰৰ বাবে জিন আৰু প্ৰ টিনৰ প্ৰকাশৰ স্তৰত Snf1 ৰ গোলকীয় নিয়ন্ত্ৰণ চিনাক্ত কৰিছিলো আৰু দেখুৱাইছিলো যে খামিৰ Snf1 ৰ শক্তি বিপাক নিয়ন্ত্ৰণত পূৰ্বৰ তুলনাত বহু বেছি বিস্তৃত কাৰ্য আছে। ইয়াৰ উপৰিও, আমি Snf1 আৰু Snf4 ৰ পৰিপূৰক ভূমিকা চিনাক্ত কৰিছো। মানুহৰ এএমপিকেৰ কাৰ্যৰ সৈতে একেদৰে, আমাৰ ফলাফলত দেখা গৈছে যে Snf1 হৈছে এটা নিম্ন শক্তিৰ চেকপইণ্ট আৰু এই খামিক স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ এএমপিকেৰ গোলকীয় নিয়ন্ত্ৰণৰ অন্তৰ্নিহিত আণৱিক প্ৰণালী অধ্যয়নৰ বাবে মডেল প্ৰণালী হিচাপে অধিক ব্যাপকভাৱে ব্যৱহাৰ কৰিব পাৰি, যাৰ ব্যৰ্থতাই বিপাকীয় ৰোগৰ সৃষ্টি কৰে।
14544564
স্টেৰল-সংবেদনশীল নিউক্লীয় ৰিচেপ্টৰ আৰু ইনচুলিন সদৃশ বৃদ্ধি কাৰক সংকেত প্ৰদানে বয়োবৃদ্ধিক নিয়ন্ত্ৰণত বিৱৰ্তনমূলকভাৱে সংৰক্ষিত ভূমিকা পালন কৰে। নেমাটোড কেন ৰহাবডিটিছ ইলেগানছত, ডাফাক্ৰনিক এচিড (DAs) নামেৰে জনাজাত গেল এচিডৰ দৰে ষ্টেৰইড হৰম নে সংৰক্ষিত নিউক্লীয় ৰিচেপ্টৰ DAF-১২ ৰ সৈতে বান্ধ খাই আৰু ইয়াৰ কাৰ্যকলাপ নিয়ন্ত্ৰণ কৰি দীৰ্ঘায়ু প্ৰভাৱিত কৰে আৰু ইনচুলিন ৰিচেপ্টৰ (InsR) অ থ ল গ DAF-২ ফক্স অ ট্ৰান্সক্রিপশ্যন ফেক্টৰ DAF-১৬ ৰ প্ৰতিৰোধ কৰি জীৱনকাল নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। DA/DAF-12 পথটোৱে DAF-2/InsR সংকেত প্ৰেৰনৰ সৈতে জীৱনকাল নিয়ন্ত্ৰণৰ বাবে কেনেদৰে ক্ৰিয়া কৰে সেয়া ভালদৰে বুজি পোৱা হোৱা নাই। ইয়াত আমি বিশেষভাৱে DAF-২/InsR সংকেত প্ৰবাহ হ্ৰাসৰ পৰিপ্ৰেক্ষিতত জীৱনকাল নিয়ন্ত্ৰণত লিগেণ্ডেড আৰু অলিগেণ্ডেড DAF-১২ ৰ ভূমিকা পৰীক্ষা কৰিছিলো। DAF- ২/ InsRৰ কাৰ্য্যকলাপ হ্ৰাস পোৱা প্ৰাণীবোৰৰ ক্ষেত্ৰত, DA বায় সিন্থেছ হ্ৰাস কৰা বা DAF- ১২ কাৰ্য্যকলাপ সম্পূৰ্ণৰূপে বাতিল কৰা পৰিৱৰ্তনে আয়ুস কমায়, ইয়ে প্ৰমাণ কৰে যে লিগান্ডেড DAF- ১২ এ দীৰ্ঘায়ু বৃদ্ধি কৰে। DAF- ২/ InsR RNAi দ্বাৰা প্ৰৰোচিত DAF- ২/ InsR কাৰ্যকলাপ হ্ৰাস পোৱা জন্তুবোৰৰ ক্ষেত্ৰত, DAF- ১২ ৰ লিগনেড আৰু অলিগনেড দুয়োটাই দীৰ্ঘায়ু বৃদ্ধি কৰে। অৱশ্যে, daf-2/InsR মিউটান্টত, লিগনেড আৰু অলিগনেড DAF-12 নিয়ন্ত্ৰণ আয়ুসৰ বিপৰীতে কাৰ্য কৰে। সেয়েহে, DAF-12 ৰ একাধিক কাৰ্যকলাপে DAF-2/InsR সংকেত প্ৰবাহ হ্ৰাস পোৱাৰ ক্ষেত্ৰত জীৱনকালত বিভিন্ন ধৰণে প্ৰভাৱ পেলায়। আমাৰ অনুসন্ধানে আয়ুস নিয়ন্ত্ৰণত সংৰক্ষিত ষ্ট্ৰইড সংকেত পথৰ বাবে নতুন ভূমিকা স্থাপন কৰে আৰু DA বায়োছিন্থেটিক পথ, DAF-12, আৰু DAF-2/InsR সংকেত বৃদ্ধিতৰ মাজত আন্তঃক্ৰিয়াসমূহ স্পষ্ট কৰে।
14550841
প্ৰাপ্তবয়স্ক মজ্জাত হেমাটোপয়েটিক ষ্ট্ৰেম কোষ (HSCs) ভ্ৰূণৰ লিভাৰ প্ৰাক্সৰচৰ পৰা উদ্ভৱ হয় বুলি বিশ্বাস কৰা হয়। দীৰ্ঘকালীন হেমাট প য়েছিছত জড়িত কোষৰ গতিবিজ্ঞান অধ্যয়ন কৰিবলৈ, আমি ভ্ৰূণৰ যকৃতৰ পৰা একক-শ্ৰেণীভুক্ত প্ৰাৰ্থী HSCs অধ্যয়ন কৰিছিলো যিবোৰ উদ্দীপক চাইটকাইন মিশ্ৰণৰ উপস্থিতিত সংস্কৃতি কৰা হৈছিল। ৮-১০ দিনৰ পিছত, প্ৰাথমিক সংস্কৃতিৰ কোষৰ সংখ্যা ১০,০০০ কোষৰ পৰা পৃথক হয়। ধীৰে ধীৰে বৃদ্ধি পোৱা উপনিৱেশৰ একক কোষসমূহ ১০০-২০০ কোষ পৰ্যায়ত উপনীত হোৱাৰ পিছত পুনঃক্লোন কৰা হয়। আশ্চৰ্যজনকভাৱে, উপক্লোনৰ কোষৰ সংখ্যা পুনৰ ব্যাপকভাৱে ভিন্ন আছিল। এই ফলাফলবোৰ প্ৰাথমিক হেমাট পয়েটিক কোষৰ অসামান্য বিভাজনৰ ইংগিত দিয়ে য ত বংশবৃদ্ধি সম্ভাৱনা আৰু কোষ চক্ৰৰ বৈশিষ্ট্যবোৰ কন্যা কোষৰ মাজত অসমানভাৱে বিতৰণ কৰা হয়। এইচএছচিৰ ক্লোনাল বংশধৰসকলৰ মাজত কাৰ্যকৰী বৈষম্যৰ নিৰন্তৰ সৃষ্টিয়ে ষ্টেম কোষৰ নিয়ন্ত্ৰণৰ সমৰ্থন কৰে আৰু ইন ভিট্ৰ আৰু ইন ভিভ ত হেমাটোপইছিছ দীৰ্ঘকালীনভাৱে বজাই ৰখাৰ বাবে এক মডেল প্ৰদান কৰে।
14555750
সোম্যাটিক কোষৰ প্ৰক্ৰিয়াকৰণক অনুপ্ৰাণিত প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম কোষ (iPSC) অৱস্থালৈ ৰূপান্তৰিত কৰাৰ ক্ষেত্ৰত দ্ৰুত অগ্ৰগতি লাভ কৰিলেও, বহুতো যান্ত্ৰিক প্ৰশ্ন এতিয়াও অৱশিষ্ট আছে। পুনৰ প্ৰগ্ৰামিং প্ৰক্ৰিয়াৰ প্ৰাৰম্ভিক ঘটনাসমূহৰ অন্তৰ্দৃষ্টি লাভ কৰিবলৈ, আমি প্ৰণালীবদ্ধভাৱে বিভাজনৰ বিচ্ছিন্ন সংখ্যাৰ পিছত প্ৰাৰম্ভিক কাৰক আকৰ্ষণৰ সময়ত হোৱা প্ৰতিলিপি আৰু এপিজেনেটিক পৰিৱৰ্তনসমূহ বিশ্লেষণ কৰিছিলো। আমি এহেজাৰতকৈ অধিক স্থানত ইউক্ৰ মেটিক হিষ্টোন সংশোধন, H3K4me2 ৰ দ্ৰুত, জিনোম-বিস্তৃত পৰিৱৰ্তন পৰ্যবেক্ষণ কৰিছিলো য ত প্লুৰিপটেন্সি-সংক্ৰান্ত বা বিকাশগতভাৱে নিয়ন্ত্ৰিত জিন প্ৰচাৰক আৰু উন্নতকৰণৰ বৃহৎ উপ-শ্ৰেণী অন্তৰ্ভুক্ত আছিল। ইয়াৰ বিপৰীতে, H3K27me3ৰ দমনমূলক সংশোধনীৰ ধৰণবোৰ মূলতঃ অপৰিৱৰ্তিত হৈ থাকে, বিশেষভাৱে H3K4 মেথাইলেচন লাভ কৰা স্থানসমূহত কেন্দ্ৰীভূত হ্ৰাসৰ বাহিৰে। এই ক্ৰ মটিন নিয়ন্ত্ৰক ঘটনাসমূহে সংশ্লিষ্ট স্থানৰ ভিতৰত প্ৰতিলিপিৰ পৰিৱৰ্তন ঘটাব পাৰে। আমাৰ তথ্যসমূহে প্ৰাথমিক, সংগঠিত আৰু জনসংখ্যা-ব্যাপী এপিজেনেটিক প্ৰতিক্ৰিয়াৰ প্ৰমাণ প্ৰদান কৰে যিটো ইক পিক ৰিপ্ৰোগ্ৰামিং কাৰকবোৰে পুনৰ প্ৰোগ্ৰামিংৰ সময়ত সোম্যাটিক পৰিচয় পুনৰ সেট কৰা সময়ৰ ক্ৰম স্পষ্ট কৰে।
14566771
মাইগ্ৰেইন আৰু ষ্ট্ৰোকৰ সম্পৰ্ক জটিল। ষ্ট্ৰোক মাইগ্ৰেইনৰ সৈতে একেলগে হ ব পাৰে কিন্তু মাইগ্ৰেইনে ৪৫ বছৰৰ তলৰ মহিলাসকলৰ ষ্ট্ৰোক হোৱাৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধি কৰিব পাৰে আৰু সম্ভৱতঃ পুৰুষৰ ষ্ট্ৰোকৰ ক্ষেত্ৰত মাইগ্ৰেইন আৰু অ ৰাৰ সৈতে হ ব পাৰে। ষ্ট্ৰোক মাইগ্ৰেইন সদৃশ হ ব পাৰে কিন্তু মাইগ্ৰেইন ছিণ্ড্ৰ মসমূহ অন্তৰ্নিহিত চেৰিব্ৰ ভাস্কুলাৰ ৰোগৰ লক্ষণ হ ব পাৰে। প্ৰকৃত মাইগ্ৰেইন-প্ৰভাৱিত ষ্ট্ৰ ক বিৰল। মাইগ্ৰেইন আক্ৰমণৰ সময়ত হোৱা ষ্ট্ৰোকৰ কাৰকসমূহ এতিয়াও নিৰ্ণয় কৰা হোৱা নাই কিন্তু সম্ভৱতঃ মগজুৰ ৰক্তপ্ৰৱাহৰ গতিশীল পৰিৱৰ্তন আৰু ষ্ট্ৰোকৰ বিপদাশংকাৰ কাৰকৰ মাজত পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া জড়িত আছে।
14581009
ক্ৰ ম টিন সংশোধকসমূহৰ পলিকম্ব গ্ৰুপ (পিচিজি) এ প্লুৰিপটেন্সি আৰু পাৰ্থক্যক নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। স্তন্যপায়ী জিন মে পলিকম্ব দমনমূলক কমপ্লেক্স ১ (PRC1) ৰ উপাদানসমূহৰ একাধিক হোম ল গ এনকোড কৰে, য ত ড্ৰ ছ ফিলা পলিকম্ব প্ৰ টিনৰ পাঁচটা অৰ্থ ল গ (Cbx2, Cbx4, Cbx6, Cbx7, আৰু Cbx8) অন্তৰ্ভুক্ত থাকে। আমি Cbx7ক ভ্ৰূণীয় ষ্টেম কোষ (ESCs) ত PRC1 কমপ্লেক্সৰ প্ৰাথমিক পলিকম্ব অৰ্থ ল গ হিচাপে চিনাক্ত কৰিছো। Cbx7 ৰ প্ৰকাশ ESC বিভাজনৰ সময়ত নিম্নগামী হয়, Cbx2, Cbx4, আৰু Cbx8 ৰ উত্থানৰ পূৰ্বে, যিটো Cbx7 ৰ দ্বাৰা প্ৰত্যক্ষভাৱে দমন কৰা হয়। Cbx7 ৰ ইক পিক প্ৰকাশে ডিফৰেন্সিয়েচন আৰু X ক্ৰ ম জ ম ইনএক্টিভেচন প্ৰতিৰোধ কৰে আৰু ইএছচি স্ব- নৱীকৰণ বৃদ্ধি কৰে। বিপৰীতে, Cbx7 নকডাউনয়ে বিভাজন সৃষ্টি কৰে আৰু বংশ-বিশেষ চিহ্নকসমূহক আঁতৰাই ৰাখে। এটা কাৰ্যকৰী স্ক্ৰীণত, আমি এমআইআৰ-১২৫ আৰু এমআইআৰ-১৮১ পৰিয়ালক ইএছচি পাৰ্থক্যৰ সময়ত প্ৰৰোচিত হোৱা চিবিএক্স৭ৰ নিয়ন্ত্ৰক হিচাপে চিনাক্ত কৰিছিলো। এই miRNAs ৰ Ectopic expressionয়ে Cbx7 ৰ নিয়ন্ত্ৰণৰ জৰিয়তে ESC পাৰ্থক্যক ত্বৰান্বিত কৰে। এই পৰ্যবেক্ষণসমূহে প্লুৰিপটেন্সি নিৰ্ধাৰণত Cbx7 আৰু ইয়াৰ নিয়ন্ত্ৰক miRNA ৰ বাবে এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা নিৰ্ধাৰণ কৰে।
14591894
ফাইব্ৰ ব্লাষ্ট আৰু এণ্ডোথেলিয়াল কোষৰ দৰে কোষবোৰে বিচ্ছিন্ন ইণ্টিগ্ৰিনযুক্ত ফ কাছ সংলগ্ন আৰু কমপ্লেক্সৰ সমন্বিত সঁহাৰিৰ জৰিয়তে প্ৰব্ৰজন কৰে। ইয়াৰ বিপৰীতে, উচ্চ গতিশীল টি লিম্ফ চাইটত ইণ্টিগ্ৰিনৰ সংগঠনৰ বিষয়ে অলপ জনা যায়। আমি এণ্ডোথেলিয়াল কোষত প্ৰব্ৰজনকাৰী মানৱ টি লিমফ চাইট আৰু লিগান্ড আন্তঃকোষীয় সংলগ্ন অণু-১ (ICAM-১) ত ইণ্টিগ্ৰিন লিমফ চাইট কাৰ্য্য সংযুক্ত এন্টিজেন-১ (LFA-১) ৰ বিতৰণ, কাৰ্য্যকলাপ আৰু চাইটোস্কেলেটাল সংযোগৰ বিষয়ে অনুসন্ধান কৰিছো। মুঠ LFA- 1 ৰ আৰ্হি লামেলিপোডিয়াৰ কম প্ৰকাশৰ পৰা ইউৰোপডিয়াৰ উচ্চ প্ৰকাশলৈ পৃথক হয়। অৱশ্যে, উচ্চ সংগীতা, ক্লাষ্টাৰযুক্ত LFA- 1 এটা মধ্য কোষ অঞ্চলত সীমাবদ্ধ যি সময়ৰ সৈতে আৰু ICAM- 1 ঘনত্বৰ পৰিসৰত স্থিৰ হৈ থাকে। এলএফএ-১ অঞ্চলৰ স্থায়িত্ব আৰু গঠন ৰ বাবে টেলিন অতি আৱশ্যকীয়। টেলিন-ইন্টেইগ্ৰিন সংযোগৰ বিঘ্নিত হ লে জোনৰ অখণ্ডতা হেৰুৱাব আৰু আইচিএএম-১ত প্ৰব্ৰজনৰ গতি যথেষ্ট হ্ৰাস পাব। এই সংলগ্ন গঠন, যি বহুতো অন্যান্য কোষৰ প্ৰকাৰৰ দ্বাৰা প্ৰদৰ্শিত পূৰ্বৰ বৰ্ণিত ইণ্টিগ্ৰিনযুক্ত সংযুক্তিৰ পৰা পৃথক, আমি ইয়াক ফ কেল জ ন বুলি অভিহিত কৰিছো।
14606752
লক্ষ্য মাইগ্ৰেইন, টেনচন টাইপৰ, আৰু মিশ্ৰিত মূৰৰ বিষৰ চিকিৎসাত ট্ৰাইচাইক্লিক এন্টিডিপ্ৰেছান্টৰ কাৰ্য্যকৰিতা আৰু আপেক্ষিক বিৰূপ প্ৰভাৱৰ মূল্যায়ন কৰা। ডিজাইন মেটা-বিশ্লেষণ তথ্য উৎস মেডলাইন, এম্বেজ, ক ক্ৰেইন ট্ৰায়েল ৰেজিষ্ট্ৰি, আৰু চাইক্লিট। Tricyclics মাত্ৰ চাৰি সপ্তাহৰ বাবে প্ৰাপ্তবয়স্ক লোকৰ ওপৰত কৰা Randomised Trials ত কৰা অধ্যয়নৰ সমীক্ষা। তথ্য আহৰণ মূৰৰ বিষৰ সঘনতা (মাইগ্ৰেনৰ ক্ষেত্ৰত মূৰৰ বিষৰ আক্ৰমণৰ সংখ্যা আৰু টেনশ্যন টাইপৰ মূৰৰ বিষৰ ক্ষেত্ৰত মূৰৰ বিষৰ দিনৰ সংখ্যা), মূৰৰ বিষৰ তীব্ৰতা আৰু মূৰৰ বিষৰ সূচক। ফলাফল ৩৭ টা গৱেষণাই অন্তৰ্ভুক্তিকৰণ চৰ্ত পূৰণ কৰিছিল। ট্ৰাইচাইক্লিক ঔষধে প্লেচব তকৈ টেনশ্যন টাইপৰ মূৰৰ বিষ আৰু মাইগ্ৰেইনৰ পৰা হোৱা মূৰৰ বিষৰ সংখ্যাক (গড় মানকিত মধ্যম পাৰ্থক্য - ১. ২৯, ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান - ২. ১৮ ৰ পৰা - ০. ৩৯ আৰু - ০. ৭০, - ০. ৯৩ ৰ পৰা - ০. ৪৮) উল্লেখযোগ্যভাৱে হ্ৰাস কৰে কিন্তু নিৰ্বাচিত চাৰোট নিন ৰি- এচিপ্ট ইনহিবিটৰ (০. ৮০, - ২. ৬৩ ৰ পৰা ০. ০২ আৰু - ০. ২০, - ০. ৬০ ৰ পৰা ০. ১৯) ৰ সৈতে তুলনা কৰা নহয়। ট্ৰাইচাইক্লিক ঔষধৰ প্ৰভাৱ দীৰ্ঘকালীয়া চিকিৎসাৰ সৈতে বৃদ্ধি পায় (β=- ০. ১১, ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান - ০. ৬৩ ৰ পৰা - ০. ১৫; P< ০. ০০০৫) । ট্ৰাইচাইক্লিক ঔষধসমূহে মূৰৰ বিষৰ তীব্ৰতা প্লাজেব (টেনছন- টাইপঃ আপেক্ষিক বিপদাশংকা ১. ৪১, ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান ১. ০২- ১. ৮৯; মাইগ্ৰেইনঃ ১. ০৮, ১. ২৪- ২. ৬২) বা চিলেক্টিভ চাৰোট নিন ৰি- এচিপ্ট- ইন্হিবিটৰ (১. ৭৩, ১. ৩৪- ২. ২২ আৰু ১. ৭২, ১. ১৫- ২. ৫৫) তকৈ কমেও ৫০% কম কৰাৰ সম্ভাৱনা বেছি আছিল। ট্ৰাইচাইক্লিক ঔষধসমূহে প্লেচিব (1. 53, 95% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান 1. 11 ৰ পৰা 2. 12) আৰু নিৰ্বাচিত চাৰোট নিন পুনঃ গ্ৰহণ প্ৰতিৰোধক (2. 22, 1. 52 ৰ পৰা 3. 32) ৰ তুলনাত অতিৰিক্ত পাৰ্শ্বক্ৰিয়া সৃষ্টি কৰাৰ সম্ভাৱনা অধিক আছিল, য ত মুখৰ শুকানতা (P< 0. 005 দুয়োটাতে), টোপনি (P< 0. 005 দুয়োটাতে), আৰু ওজন বৃদ্ধি (P< 0. 001 দুয়োটাতে) অন্তৰ্ভুক্ত আছিল, কিন্তু এই ঔষধসমূহে বিদ্যালয়ৰ পৰা বিদ্যালয়লৈ যাবলৈ দিয়া লোকৰ হাৰ বৃদ্ধি কৰা নাছিল (প্লেচিব ১. ২২, ০. ৮৩ ৰ পৰা ১. ৮০, নিৰ্বাচিত চাৰোট নিন পুনঃ গ্ৰহণ প্ৰতিৰোধকঃ ১. ১৬, ০. ৮১ ৰ পৰা ২. ৯৭) । ট্ৰাইচাইক্লিক এন্টিডিপ্রেছান্টবোৰ মাইগ্ৰেইন আৰু টেনশ্যন টাইপৰ মূৰৰ বিষ প্ৰতিৰোধ কৰাত কাৰ্যকৰী আৰু নিৰ্বাচিত চেরোট নিন ৰিঅ প্টেক ইনহিবিটৰতকৈ অধিক কাৰ্যকৰী যদিও অধিক বিৰূপ প্ৰভাৱ থাকে। ট্ৰাইচাইক্লিক ঔষধৰ কাৰ্যক্ষমতা সময়ৰ লগে লগে বৃদ্ধি হয়।
14615911
আমি ছিঞ্জেনিক C57B/6 মাউচৰ প্লেউৰাল স্পেচত পোনপটীয়াকৈ লুইছ ফুসফুস কেন্সাৰ (LLC) কোষ ইনজেক্ট কৰি মেলিগনেন্ট প্লেউৰাল ইফিউজিঅন (MPE) ৰ এটা নতুন মাউচ মডেল প্ৰস্তুত কৰিছিলো। এই মডেলৰ প্লেউৰেল ইফিউছনে মানৱ এমপিইৰ সৈতে সাধাৰণ কোষীয় আৰু জৈৱ ৰাসায়নিক বৈশিষ্ট্য ভাগ কৰে। প্লুৰাল টিউমাৰৰ ইমপ্লান্টেশন আৰু বৃদ্ধিয়ে প্লেৰাল ফ্লুইডত মিশ্ৰিত প্ৰদাহজনক কোষৰ প্ৰবাহৰ দ্বাৰা চিহ্নিত কৰা এক আয়োজক প্ৰদাহজনক প্ৰতিক্ৰিয়া আৰম্ভ কৰে। এলএলচি কোষসমূহে উচ্চ বেছাল নিউক্লীয় কাৰক (এনএফ) -কেবি কাৰ্যকলাপ ইন ভিট্ৰ আৰু ইন ভিভ ত প্ৰদৰ্শন কৰে, যাক আমি এনএফ-কেবি-নিৰ্ভৰশীল সেউজ ফ্লুৰ চেণ্ট প্ৰ টিন-ফায়াৰফ্লাই ল চিফেৰাছ ফিউজন ৰিপ ৰ্টাৰ কনষ্ট্ৰাক্টৰ প্ৰকাশকৰণৰ বাবে ব্যৱহাৰ কৰিছিলো। NF-κB- নিৰ্ভৰশীল ৰেপ ৰ্টাৰ প্ৰকাশে প্লেউৰেল টিউমাৰৰ ইণ্ট্ৰাভিটেল ট্ৰেইচিংৰ অনুমতি দিয়ে। এল এল চি কোষত এন এফ- কি বি ৰ প্ৰতিৰোধে সংস্কৃতিত কোষৰ জীৱিকাৰ ওপৰত প্ৰভাৱ পেলোৱা নাছিল; অৱশ্যে, এক আধিপত্যশীল এন এফ- কি বি প্ৰতিৰোধক প্ৰকাশ কৰা এল এল চি কোষৰ ইনজেকচনৰ ফলত টিউমাৰৰ বোজা হ্ৰাস, প্লেউৰেল ইফিউজিয়াম ভলিউম হ্ৰাস, আৰু প্লেউৰেল ইফিউজিয়াম টি এন এফ- α ৰ স্তৰ হ্ৰাস পায়। এই অধ্যয়নে দেখুৱাইছে যে টিউমাৰৰ NF-κB এ...
14644164
টিএলআৰে মাইক্ৰ বিয়াল সংক্ৰমণ চিনাক্ত কৰে আৰু ইমিউন সঁহাৰিৰ সক্ৰিয়কৰণ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। ডেণ্ড্ৰাইটিক কোষ, মেক্ৰ ফেজ আৰু বি লিম্ফ চাইটসমূহে টিএলআৰ আৰু টিএলআৰ- সংকেত প্ৰদানকাৰী এডাপ্টাৰ প্ৰ টিন মাইডি৮৮ প্ৰকাশ কৰে। টিএলআৰ- সক্ৰিয় বি কোষৰ প্ৰভাৱ টি- কোষৰ দ্বাৰা সক্ৰিয় কৰা প্রদাহৰ ওপৰত জনা নাযায়। এই অধ্যয়নত, আমি MyD88 বা পৃথক TLR ত B কোষৰ সীমাবদ্ধতা থকা মাউচ ব্যৱহাৰ কৰিছো T কোষৰ দ্বাৰা সক্ৰিয় B কোষৰ প্ৰভাৱ T কোষৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাকৃত স্বয়ং-প্ৰতিৰোধী ৰোগ, পৰীক্ষামূলক স্বয়ং-প্ৰতিৰোধী এনকেফেল মিয়েলিটিছ (EAE) ত পৰীক্ষা কৰিবলৈ। আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে বি কোষত টিএলআৰ সংকেত প্ৰদানে প্ৰদাহজনিত টি কোষৰ প্ৰতিক্ৰিয়া (থ১ আৰু থ১৭ দুয়োটাই) দমন কৰে আৰু ইএইৰ পৰা আৰোগ্যক উদ্দীপিত কৰে। EAE ৰ সমাধানৰ বাবে কেৱল কিছুমান TLR ৰ প্ৰয়োজন হয় আৰু এইবোৰ ৰোগৰ আৰম্ভণিৰ বাবে অপ্ৰয়োজনীয়, ই ইঙ্গিত দিয়ে যে TLR এজ ন ষ্টৰ এটা শ্ৰেণীয়ে অগ্ৰাধিকাৰমূলকভাৱে B কোষত এক দমনকাৰী কাৰ্য্য আৰম্ভ কৰে আৰু ইয়াৰ ফলত স্বয়ং ইমিউন ৰোগ সীমিত কৰে। TLR এজ ন ষ্টে বি কোষৰ নিয়ন্ত্ৰণকাৰী কাৰ্য নিয়ন্ত্ৰণ কৰে Mycobacterium tuberculosis ৰ উপাদানসমূহে। সেয়ে, B কোষত MyD88 সংকেত প্ৰদানে অন্যান্য কোষত MyD88 সংকেত প্ৰদানে বিৰোধিতা কৰে, যি Th17 কোষৰ পাৰ্থক্যক চলায় আৰু EAE প্ৰেৰনৰ বাবে প্ৰয়োজন। আমাৰ তথ্যত দেখা গৈছে যে বি কোষসমূহে টিএলআৰৰ জৰিয়তে মাইক্ৰ ব ইয়েল প্ৰডাক্ট চিনাক্তকৰণক টি কোষৰ দ্বাৰা প্ৰভাৱিত স্বয়ং প্ৰতিৰোধী ৰোগৰ প্ৰতিৰোধৰ সৈতে সংযোগ কৰিছে।
14647747
দীৰ্ঘকালীন প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা হ্ৰাস কৰি অংগ সংৰোপণৰ প্ৰত্যাখ্যান প্ৰতিৰোধ কৰিবলৈ কৌশলসমূহ বৰ্তমান নিয়ন্ত্ৰক টি কোষ (Tregs) ৰ সৈতে ক্লিনিকেল প্ৰয়োগৰ ওচৰ চাপিছে। শেহতীয়াকৈ লণ্ডনৰ কিং কলেজত আৰম্ভ কৰা ক্লিনিকেল ট্ৰায়েল, থ্ৰিল নামৰ ট্ৰায়েলটোত লিভাৰ ট্ৰান্সপ্লান্ট কৰা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত ট লেৰেন্স সৃষ্টিৰ বাবে ট্ৰেইগ চেল থেৰাপি ব্যৱহাৰ কৰাৰ প্ৰস্তাৱ দিয়া হৈছে। ইয়াৰ সফলতাৰ ফলত এই ৰোগীসকলৰ চিকিৎসাত বৈপ্লৱিক পৰিৱৰ্তন আহিব আৰু ভৱিষ্যতে ড্ৰাগছ মুক্ত ট্ৰান্সপ্লান্টৰ ব্যৱস্থা কৰিব পৰা যাব। CliniMACS- আধাৰিত GMP বিচ্ছিন্নকৰণ প্ৰণালীৰ জৰিয়তে আৰু এণ্টি-চিডি3/চিডি২৮ দাগ, আইএল-২ আৰু ৰেপামাইচিন ব্যৱহাৰ কৰি সম্প্ৰসাৰিত সম্ভাব্য যকৃতৰ সংৰোপণ প্ৰাপ্তিৰ পৰা ক্লিনিকেল গ্ৰেডৰ টি-ৰেগছ প্ৰস্তুত কৰাৰ এইটো প্ৰথম প্ৰতিবেদন। আমি Tregs ৰ এটা বিশুদ্ধ, স্থিৰ জনসংখ্যা (>95% CD4 ((+) CD25 ((+) FOXP3 ((+)) ৰ সমৃদ্ধিকৰণৰ প্ৰতিবেদন দিছো, তেওঁলোকৰ ক্লিনিকাল প্ৰয়োগৰ বাবে পৰ্যাপ্ত সংখ্যাত উপনীত হৈছে। আমাৰ প্ৰট কল সফল প্ৰমাণিত হয়, সদ্য বিচ্ছিন্ন কোষৰ তুলনাত উন্নত কাৰ্য্যকৰী Tregs ৰ সম্প্ৰসাৰণত প্ৰভাৱ পেলায়, লগতে প্ৰো-ইনফ্লেমেটৰি পৰিস্থিতিত Th17 কোষলৈ পৰিৱৰ্তন ৰোধ কৰে। আমি ক্লিনিকেল ৰিচাৰ্ছ ফেচিলিটি (চিআৰএফ) ত চূড়ান্ত ট্ৰেগ প্ৰডাক্টৰ নিৰ্মাণৰ সৈতে সমাপ্তি ঘটাব, এই কোষসমূহৰ ক্লিনিকেল প্ৰয়োগৰ বাবে এটা পূৰ্বশর্ত। এই প্ৰবন্ধত দাখিল কৰা তথ্যসমূহ আৰু থ্ৰিলৰ বহু প্ৰত্যাশিত ক্লিনিকেল ফলাফলৰ তথ্যই নিঃসন্দেহে যকৃতৰ সংৰোপণ প্ৰাপ্ত ব্যক্তিৰ উন্নত ব্যৱস্থাপনাৰ বাবে সহায় কৰিব।
14657344
এই বৈশিষ্ট্যসমূহ ক্ৰনিক সংক্ৰমণৰ ক্ষেত্ৰত বৰ্ণনা কৰা কোষীয় " ক্লান্তি " ৰ সৈতে একে। আমি TLR2 এজ ন ষ্টিকঃ Lm lipophosphoglycan (LPG) বা Pam3Cysৰ সৈতে প্ৰাক- ইনকিউবেট কৰি DCL ৰোগীৰ CD8 কোষৰ কাৰ্যক্ষম ক্ষমতা পুনৰুদ্ধাৰ কৰিবলৈ বিচাৰিছিলো। MOi ৰ বিৰুদ্ধে চাইট টক্সিকতা, এন্টিজেন- বিশেষ প্ৰজনন আৰু IFNγ উৎপাদন দুয়োটা উদ্দীপকৰ সৈতে পুনৰুদ্ধাৰ কৰা হৈছিল, আনহাতে PD- 1 (চেলুলাৰ ক্লান্তিৰ সৈতে জড়িত এটা অণু) প্ৰকাশ হ্ৰাস কৰা হৈছিল। আমাৰ গৱেষণাত প্ৰকাশ পাইছে যে CD8 সঁহাৰি LCL ৰোগীৰ Lm সংক্ৰমণৰ নিয়ন্ত্ৰণৰ সৈতে জড়িত আৰু DCL ৰোগীৰ দীৰ্ঘস্থায়ী সংক্ৰমণে CD8 কাৰ্যকৰী ক্লান্তিৰ অৱস্থালৈ লৈ যায়, যি ৰোগৰ বিস্তাৰ সহজ কৰিব পাৰে। এইটোৱে প্ৰথম ৰিপৰ্ট যি DCL ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত কাৰ্য্যকৰীভাৱে শেষ হোৱা CD8 T লিম্ফ চাইটৰ উপস্থিতি দেখুৱায় আৰু তদুপৰি, TLR2 লিগান্ডৰ সৈতে পূৰ্ব- উদ্দীপনাটোৱে DCL ৰোগীৰ CD8 T লিম্ফ চাইটৰ প্ৰভাৱিত মেক্ৰ ফ জসমূহক Leishmania mexicana- দ্বাৰা সংক্ৰমিত মেক্ৰ ফ জসমূহৰ বিৰুদ্ধে পুনৰুদ্ধাৰ কৰিব পাৰে। লেইছমানিয়া মেক্সিকানাই (এলএম) স্থানীয় (এলচিএল) আৰু বিয়পি থকা (ডিচিএল) চৰ্মৰোগৰ লেইছমানিয়াছ সৃষ্টি কৰে। DCL ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত কোষৰ ৰোগ প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়া দুৰ্বল হয় যাৰ ফলত ক্ৰনিক ৰোগ হয়। এইটো প্ৰস্তাৱ কৰা হৈছে যে CD8 T লিম্ফ চাইট (CD8) এ সংক্ৰমণৰ নিৰ্মূলত এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে, যদিও ৰোগ নিয়ন্ত্ৰণত CD8 চাইট টক্সিকতাৰ ভূমিকা স্পষ্ট কৰা হোৱা নাই। DCL ৰোগীৰ ক্ষতবোৰত LCL ৰোগীৰ তুলনাত কম সংখ্যক CD8 থাকে আৰু Leishmanicidalৰ সৈতে চিকিত্সা কৰিলে CD8ৰ সংখ্যা পুনৰুদ্ধাৰ হয়। লেইছমানিয়া পৰজীৱী প্ৰতি CD8 ৰ প্ৰতিক্ৰিয়া প্ৰকাশ পোৱাটোৱে আমাক LCL আৰু DCL ৰ ৰোগীৰ CD8 ৰ মাজত সম্ভৱ কাৰ্যকৰী পাৰ্থক্য বিশ্লেষণ কৰিবলৈ বাধ্য কৰায়। আমি আইএফএনγ উৎপাদন, এন্টিজেন-বিশেষ প্ৰসাৰ আৰু চিডি৮ৰ চাইট টক্সিকিতাক PBMC ৰ পৰা শুদ্ধ কৰা লেইছমানিয়া মেক্সিকানাৰ (MOi) দ্বাৰা সংক্ৰমিত স্বতন্ত্ৰ মেক্ৰ ফেজ (MO) ৰ সৈতে তুলনা কৰিছিলো। ইয়াৰ উপৰিও, আমি ৰোগৰ কোষৰ লগত জড়িত চাইট ট ক্সিসিটি প্ৰমাণৰ বাবে ৰোগীৰ দুয়োটা গোটৰ টিছুৱ বায় পছি বিশ্লেষণ কৰিছিলো। আমি দেখিলোঁ যে DCL ৰোগীৰ CD8 কোষবোৰে কম চাইট টক্সিক, কম এন্টিজেন-বিশেষ প্ৰসাৰ আৰু কম IFNγ উৎপাদন প্ৰদৰ্শন কৰে যেতিয়া MOi- ৰ সৈতে উদ্দীপিত হয়, LCL ৰোগীৰ তুলনাত। ইয়াৰ উপৰিও, DCL ৰোগীসকলৰ ক্ষতবোৰত TUNEL+ কোষৰ পৰিমাণ যথেষ্ট কম আছিল।
14663842
আইছ চিট্ৰেট ডিহাইড্ৰ জেন জ 1 আৰু 2 (IDH1/ 2) ৰ কেঞ্চাৰজনিত পৰিৱৰ্তন কেতবোৰ কেন্সাৰ প্ৰকাৰত দেখা যায়, কিন্তু এই জেনেটিক পৰিৱৰ্তনৰ বিপাকীয় পৰিণাম সম্পূৰ্ণৰূপে বুজি পোৱা হোৱা নাই। এই অধ্যয়নত, আমি (13) চি মেটাব লিক ফ্লাক্স বিশ্লেষণ হেট ৰ জাইগ টছ IDH1/2 মিউটেশ্যন থকা আইছ জেনিক কোষৰ লাইনৰ পেনেলত সম্পন্ন কৰিছিলো। আমি লক্ষ্য কৰিছিলো যে হাইপ ক্সিক অৱস্থাত, IDH1- মিউট্যান্ট কোষবোৰে অক্সিডেটিভ ট্ৰাইকাৰ্বক্সিলিক এচিড মেটাবলিজম বৃদ্ধি কৰে আৰু লগতে হ্ৰাসকাৰী গ্লুটামিন মেটাবলিজম হ্ৰাস কৰে, কিন্তু IDH2- মিউট্যান্ট কোষবোৰে নহয়। অৱশ্যে, পৰিৱৰ্তিত IDH1 এনজাইমৰ কাৰ্যৰ নিৰ্বাচিত প্ৰতিৰোধে হ্ৰাসকাৰী কাৰ্বক্সাইলেচন কাৰ্যৰ বিসংগতি দূৰ কৰিব নোৱাৰিলে। তদুপৰি, এই মেটাব লিক ৰিপ্ৰগ্ৰামিংয়ে আইডিএইচ- ১ মিউটান্ট কোষসমূহৰ হাইপ ক্সিয়া বা ইলেক্ট্ৰন পৰিবহণ শৃংখল প্ৰতিৰোধৰ প্ৰতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি কৰে in vitro। অৱশেষত, আইডিএইচ1-প্ৰকৃতিগত কোষবোৰেও নিম্ন ক্ষাৰকীয় in vivo ক্ষুদ্ৰ পৰিৱেশৰ ভিতৰত ছাবকুটেন জেন গ্ৰাফ্ট হিচাপে দুৰ্বলভাৱে বৃদ্ধি পায়। আমাৰ ফলাফলসমূহে IDH1ৰ বিশেষ ৰূপান্তৰকৰণত হোৱা বিপাকীয় দুৰ্বলতাসমূহক ব্যৱহাৰ কৰি চিকিৎসা পদ্ধতিৰ সুযোগ আগবঢ়াইছে।
14664424
এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য হৈছে স্কুৱাম চ চেল কাৰ্চিন মা এণ্টিজেন (SCCAg) আৰু চাইটকাৰেটিন- ১৯ ফ্ৰাগমেণ্ট (CYFRA 21. 1) আৰু ইণ্টাৰলেউকিন- ৬ (IL- ৬), ভেছকুলাৰ এণ্ড থেলিয়েল গ্ৰোথ ফেক্টৰ (VEGF), সলুবল ট মাৰ নেক্ৰ ছিছ ফেক্টৰ ৰিচেপ্টৰ I (sTNF RI), আৰু sTNF RII ৰ দৰে টিউমাৰ মাৰ্কাৰৰ প্ৰগনোষ্টিক মান নিৰ্ণয় কৰা। আন্তৰ্জাতিক স্ত্ৰীৰোগ আৰু প্ৰসূতি ৰোগ (FIGO) শ্ৰেণীবিভাজন অনুসৰি পৰ্যায় I- IVA থকা ১৩৮ জন ৰোগীক বিশ্লেষণৰ বিষয় হিচাপে লোৱা হৈছিল। এই সংগ্ৰহিত গৱেষণা সামগ্ৰীসমূহ এক অনক লজি কেন্দ্ৰৰ পৰা আহিছে। ১০ বছৰীয়া পৰ্যবেক্ষণ কালত ৫৬ টা পুনৰাবৃত্তি আৰু ৫৩ টা মৃত্যুৰ ঘটনা ধৰা পৰিছিল আৰু ৪৫% ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰাৰম্ভিক পৰ্যায়ত পুনৰ ৰোগ হোৱাটো নিশ্চিত কৰা হৈছিল। সকলো ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত SCCAg আৰু CYFRA 21. 1 ৰ প্ৰাক- চিকিৎসা চাৰিয়াম স্তৰ আৰু IL- 6, VEGF, sTNF RI, আৰু sTNF RII ৰ চাইট কাইন নিৰ্ধাৰণ কৰা হয়। ৰোগমুক্ত জীৱিত অৱস্থাৰ (ডিএফএছ) আৰু সামগ্ৰিক জীৱিত অৱস্থাৰ (ওএছ) সম্ভাৱনা লগ- ৰেংক পৰীক্ষা আৰু কক্স ৰিগ্ৰেচন মডেল ব্যৱহাৰ কৰি মূল্যায়ন কৰা হয়। পুনৰায় আক্ৰান্ত ৰোগীৰ বাবে ROC কার্ভৰ বিশ্লেষণৰ ভিত্তিত, SCCAg আৰু IL- 6 ৰ বাবে আৰু SCCAg আৰু VEGF ৰ বাবে মৃত্যু হোৱা ৰোগীৰ বাবে কার্ভৰ তলত বৃহত্তম এলেকা প্ৰদৰ্শিত হয়। কক্সৰ বিশ্লেষণে দেখুৱাইছে যে ডিএফএছৰ বাবে স্বতন্ত্ৰ প্ৰগনষ্টিক কাৰক আছিল কেৱল এছচিএজি আৰু অ এছ চাইটোকাইন আইএল- ৬ আৰু এছচিএজি, কিন্তু প্ৰাৰম্ভিক পৰ্যায়ৰ ৰোগীসকলৰ ক্ষেত্ৰত ডিএফএছৰ বাবে প্ৰগনষ্টিক মান আছিল ভিইজিএফ, আনহাতে অ এছৰ বাবে আইএল- ৬ আৰু চিইএফআৰএ ২১. ১। প্ৰাৰম্ভিক স্তৰত থকা গৰ্ভপাতৰ কৰ্কট ৰোগীৰ চিকিৎসাৰ পূৰ্বে ভিইজিএফ, চিইএফআৰএ ২১. ১ আৰু আইএল- ৬ ৰ শ্বেত স্তৰটো এটা গুৰুত্বপূৰ্ণ ভৱিষ্যদ্বাণী কাৰক হিচাপে দেখা যায়।
14672919
এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য হৈছে খাদ্যনলীৰ স্কুৱাম চ চেল কেন্সাৰ (ESCC) ৰোগীৰ বাবে নিয়মীয়া তেজ পৰীক্ষাৰ পৰা আটাইতকৈ শক্তিশালী প্ৰগনোষ্টিক কাৰকটো সন্ধান কৰা। ৰক্ত কণিকাৰ পাৰামিতি (হেম গ্লবিন (Hb), গড় ক ৰপ চুলাৰ ভলিউম (MCV), গড় ক ৰপ চুলাৰ হিম গ্লবিন ঘনত্ব (MCHC), আৰু ৰক্ত কণিকাৰ বিতৰণ প্ৰস্থ (RDW)), প্লেটলেট ম ৰ্ফ ল জিকাল পাৰামিতি (গড় প্লেটলেট ভলিউম (MPV) আৰু প্লেটলেট কাউন্ট (PLT)), ৰক্ত জমাটভূমি স্থিতি (D- ডাইমাৰ), আৰু টিউমাৰ বায় মাৰ্কাৰ (CA19- 9) প্ৰতিফলিত কৰা বহুতো পৰীক্ষাগাৰ পৰীক্ষাসমূহৰ মূল্যায়ন কৰা হয়। জানিব পৰা প্ৰদাহজনিত সূচকাংক (এনএলআৰ আৰু পিএলআৰ) গণনা কৰা হয়। এই অধ্যয়নত ২০০৫ চনৰ ডিচেম্বৰ মাহৰ পৰা ২০০৮ চনৰ ডিচেম্বৰ মাহৰ ভিতৰত ESCC চিনাক্ত কৰা মুঠ ৪৬৮ জন ৰোগীৰ পৰৱৰ্তী পৰ্য্যায়ৰ বিশ্লেষণ কৰা হৈছিল। একক আৰু বহুমুখী কক্স প্ৰাপ্য বিপদৰ বিশ্লেষণৰ ব্যৱহাৰ কৰি, আমি দেখিলোঁ যে PLT আৰু MPV ইচচিচি ৰোগীৰ সামগ্ৰিক জীৱিতকাল (OS) আৰু ৰোগ-মুক্ত জীৱিতকাল (DFS) ৰ সৈতে উল্লেখযোগ্যভাৱে সম্পৰ্কিত আছিল, যথাক্ৰমে 212 আৰু 10.6 ৰ অনুকূল কট ফ মানৰ সৈতে। তদুপৰি, অপাৰেচনৰ আগৰ PLT আৰু MPV (COP- MPV) ৰ সমন্বয় নিম্নলিখিত ধৰণেৰে গণনা কৰা হৈছিলঃ PLT (≥212 × 10(9) L(-1)) আৰু MPV (≥10. 6 fL) দুয়োটা বৃদ্ধি হোৱা ৰোগীক 2, আৰু এটা বা দুয়োটা নহা ৰোগীক 1 আৰু 0 স্ক ৰ দিয়া হৈছিল। COP- MPV হৈছে OS (ঝাৰড ৰেচিয়েট (HR) 0. 378, 95% কনফিডেন্স ইন্টাৰভেণ্ট (CI) 0. 241 ৰ পৰা 0. 593, P < 0. 001, 0/ 2) আৰু DFS (HR 0. 341, 95% CI 0. 218 ৰ পৰা 0. 534, P < 0. 001, 0/ 2) ৰ বাবে এটা স্বতন্ত্ৰ ভৱিষ্যদ্বাণী কাৰক। প্ৰাৰম্ভিক (পৰ্যায় I আৰু II) আৰু স্থানীয়ভাৱে (পৰ্যায় III) উন্নত পৰ্যায়ৰ ৰোগীৰ উপ- গোট বিশ্লেষণত, COP- MPV ৰ সৈতে OS আৰু DFS ৰ সৈতে গুৰুত্বপূৰ্ণ সম্পৰ্ক প্ৰত্যক্ষ কৰা হয় (P = 0. 025 আৰু P = 0. 018 OS ৰ বাবে আৰু P = 0. 029 আৰু P = 0. 002 DFS ৰ বাবে) । মুঠতে, আমি বিবেচনা কৰিছিলো যে COP- MPV হৈছে ESCC ৰোগীৰ অস্ত্ৰোপচাৰৰ পিছত জীৱিত থকাৰ বাবে এক আশাব্যঞ্জক ভৱিষ্যদ্বাণী।
14692646
এক্স জ মকে ধৰি এক্সট্ৰাচেলুলাৰ ভেছিকলবোৰ হ ল বহু-ভেছিকুলাৰ বডি বা প্লাজমা মেম্ব্ৰেণৰ পৰা আহৰণ কৰা সৰু মেম্ব্ৰেণ ভেছিকল। বেছিভাগ, যদি সকলো নহয়, কোষৰ প্ৰকাৰবোৰে এক্সট্ৰাচেলুলাৰ ভেচিকেল মুক্ত কৰে, যি তেতিয়া শৰীৰৰ তৰল পদাৰ্থত প্ৰৱেশ কৰে। এই বেলিচুলবোৰত প্ৰ টিন, লিপিড আৰু নিউক্লিক এচিডৰ উপ-সমষ্টি থাকে যি মূল কোষৰ পৰা উদ্ভৱ হয়। এইটো ধাৰণা কৰা হয় যে কোষৰ বাহিৰৰ ভেছিকুলাসমূহৰ আন্তঃকোষীয় যোগাযোগত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা আছে, স্থানীয়ভাৱে আৰু প্ৰণালীবদ্ধভাৱে, কিয়নো তেওঁলোকে কোষৰ মাজত প্ৰ টিন, লিপিড আৰু আৰ এন এচকে ধৰি তেওঁলোকৰ সামগ্ৰী স্থানান্তৰ কৰে। বহিঃকোষীয় বেলিচকুলবোৰ অসংখ্য শাৰীৰিক প্ৰক্ৰিয়াত জড়িত থাকে আৰু অ-প্ৰতিৰোধী আৰু প্ৰতিৰোধী কোষ উভয়ৰে বেলিচকুলবোৰে প্ৰতিৰোধী নিয়ন্ত্ৰণত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। তদুপৰি, ইনফ্লেমেটৰি ৰোগ, অটোইমিউন ৰোগ আৰু কেন্সাৰৰ চিকিৎসাৰ বাবে এক্সট্ৰাচেলুলাৰ ভেছিকেল-আধাৰিত চিকিৎসা পদ্ধতিৰ বিকাশ আৰু ক্লিনিকেল পৰীক্ষা চলি আছে। অতিকেন্দ্ৰীয় বেলিচলৰ প্ৰচুৰ চিকিৎসা সম্ভাৱনীয়তা বিবেচনা কৰি, এই পৰ্যালোচনা প্ৰতিৰোধ প্ৰতিক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণত তেওঁলোকৰ ভূমিকাৰ লগতে তেওঁলোকৰ সম্ভাব্য চিকিৎসা প্ৰয়োগৰ ওপৰত গুৰুত্ব আৰোপ কৰে।
14700857
লক্ষ্যঃ দীৰ্ঘদিন ধৰি কম মাত্ৰাত আয় নাইজিং ৰেডিয়েশ্যন লাভ কৰাৰ পিছত কৰ্কট ৰোগৰ সম্ভাৱনা প্ৰত্যক্ষভাৱে অনুমান কৰা আৰু পৰিৱেশ, বৃত্তিগত আৰু চিকিৎসা পৰীক্ষাৰ ক্ষেত্ৰত ৰেডিয়েশ্যন সুৰক্ষা মানদণ্ডৰ বৈজ্ঞানিক ভেটি শক্তিশালী কৰা। DESIGN কৰ্কট ৰোগৰ মৃত্যুৰ বহুজাতিক পৰৱৰ্তী পৰ্যবেক্ষণমূলক সমীক্ষা। ১৫ খন দেশৰ নিউক্লীয় উদ্যোগৰ কৰ্মচাৰীসকলৰ সমষ্টি। অংশগ্ৰহণকাৰী ৪০৭ ৩৯১ জন শ্ৰমিকক বাহ্যিক বিক্ৰিয়াৰ বাবে পৃথকে পৰ্যবেক্ষণ কৰা হয় আৰু মুঠ ৫.২ মিলিয়ন লোক বছৰৰ পৰ্যবেক্ষণ কৰা হয়। মূল বহিঃসমাধানসমূহ লেউকেমিয়া বাদে আন কেন্সাৰৰ পৰা আৰু ক্ৰনিক লিম্ফ চিটিক লেউকেমিয়া বাদ দি লেউকেমিয়াৰ পৰা হোৱা মৃত্যুৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰতি ছাইভার্ট (Sv) ৰ ৰেডিয়েচন ড জৰ তুলনামূলক অতিৰিক্ত বিপদৰ অনুমান, যিটো ৰেডিয়েচন সুৰক্ষা কৰ্তৃপক্ষৰ দ্বাৰা মৃত্যুৰ মূল কাৰণ হিচাপে বিবেচিত হয়। ফলাফল লেনকেমিয়া বাদে আন কেন্সাৰৰ বাবে অতিৰিক্ত আপেক্ষিক বিপদাশংকাই আছিল 0. 97 প্ৰতি Sv, 95% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান 0. 14 ৰ পৰা 1. 97। ধূমপানৰ লগত জড়িত বা সম্পৰ্কহীন মৃত্যুৰ কাৰণৰ বিশ্লেষণে দেখুৱাইছে যে যদিও ধূমপানৰ দ্বাৰা বিভ্ৰান্তি থাকিব পাৰে, কিন্তু ই এই সকলোবোৰ বৃদ্ধি পোৱা বিপদৰ ব্যাখ্যা দিব নোৱাৰে। লেউকেমিয়া (Chronic Lymphocytic Leukemia) ৰ বাবে অতিৰিক্ত আপেক্ষিক বিপদাশংকা প্ৰতি Sv (< 0 ৰ পৰা 8. 47) প্ৰতি 1. 93 আছিল। এই অনুমানসমূহৰ ভিত্তিত, এই গোটৰ কৰ্মচাৰীসকলৰ মাজত কৰ্কট ৰোগত হোৱা মৃত্যুৰ ১-২% ৰেডিয়েচনৰ বাবে হোৱা বুলি অনুমান কৰিব পাৰি। এই অনুমানসমূহ, এতিয়ালৈকে সম্পন্ন কৰা পাৰমাণৱিক কৰ্মচাৰীসকলৰ সৰ্ববৃহৎ অধ্যয়নৰ পৰা, বৰ্তমানৰ ৰেডিয়েচন সুৰক্ষা মানদণ্ডৰ বাবে ব্যৱহৃত বিপদৰ অনুমানৰ তুলনাত উচ্চ, কিন্তু পৰিসংখ্যাগতভাৱে সামঞ্জস্যপূর্ণ। এই ফলাফলৰ পৰা অনুমান কৰা হৈছে যে এই অধ্যয়নত পাৰমাণৱিক কৰ্মচাৰীসকলে সাধাৰণতে পোৱা কম মাত্ৰা আৰু মাত্ৰা হাৰতো কেন্সাৰৰ সামান্য অতিৰিক্ত সম্ভাৱনা আছে।
14717213
বছৰবোৰৰ পিছত, চাইট জেনেটিক বিশ্লেষণৰ পদ্ধতি বিকশিত হয় আৰু নিয়মিত লেবৰেটৰী পৰীক্ষাৰ অংশ হৈ পৰে, ৰক্ত ৰোগৰ ৰোগ নিৰ্ণয় আৰু ভৱিষ্যদ্বাণীমূলক তথ্য প্ৰদান কৰে। কেৰিটাইপিক এবেৰেছনবোৰে ৰোগৰ আণৱিক ৰোগ সৃষ্টিৰ বুজ লোৱাত সহায় কৰে আৰু ইয়াৰ দ্বাৰা চিকিৎসা পদ্ধতিৰ যুক্তিসংগত প্ৰয়োগত সহায় কৰে। এই ক্ষেত্ৰত হোৱা অগ্ৰগতিৰ অধিকাংশই মেটাফেজ চাইট জেনেটিক্স (এমচি) ৰ প্ৰয়োগৰ পৰা উদ্ভূত হয়, কিন্তু শেহতীয়াকৈ, নতুন আণৱিক প্ৰযুক্তিৰ প্ৰৱৰ্তন কৰা হৈছে যি এমচিৰ পৰিপূৰক আৰু পৰম্পৰাগত চাইট জেনেটিক্সৰ বহুতো সীমাবদ্ধতা অতিক্ৰম কৰে, য ত কোষৰ সংস্কৃতিৰ প্ৰয়োজনীয়তাও অন্তৰ্ভুক্ত থাকে। তুলনামূলক জিনোমিক হাইব্ৰিডাইজেশ্যন আৰু একক নিউক্লিয়টাইড পলিমৰ্ফিজম এৰেজ (CGH-A; SNP-A) ব্যৱহাৰ কৰি সম্পূৰ্ণ জিনোম স্কেনিংক শৰীৰত বা ক্লোনাল অসতন্ত্ৰ ক্ৰোম জোমেল বিকলতা বিশ্লেষণৰ বাবে ব্যৱহাৰ কৰিব পাৰি। SNP-A ত, কপি নম্বৰ চিনাক্তকৰণ আৰু জিনোটাইপিঙৰ সংমিশ্ৰণে হেট ৰ জাইগোচিটিৰ কপি-নিৰপেক্ষ ক্ষতিৰ চিনাক্তকৰণ সম্ভৱ কৰে, যিটো MC ব্যৱহাৰ কৰি চিনাক্ত কৰিব নোৱাৰি কিন্তু গুৰুত্বপূৰ্ণ ৰোগজনিত প্ৰভাৱ থাকিব পাৰে। সামগ্ৰিকভাৱে, সমন্বিত স্থানান্তৰ চিনাক্ত কৰিব নোৱাৰাৰ অসুবিধা সত্ত্বেও, গোটেই জিনোম স্কেনিং এৰেয়ে হেমাট লজিক মেলিন মেটিজ ৰোগীৰ উচ্চ অনুপাতত ক্ৰ ম জ মেল বিসংগতি আৱিষ্কাৰ কৰাৰ অনুমতি দিয়ে। সদ্য চিনাক্ত কৰা ক্ৰ ম জ মীয় বিকৃতি, যাৰ ভিতৰত সোম্যাটিক ইউনিপাৰেলেল ডিছ মিও আছে, বহুতো ৰোগৰ ক্ষেত্ৰত অধিক সঠিক ভৱিষ্যদ্বাণীমূলক আঁচনিৰ বাবে সহায়ক হ ব পাৰে।
14719322
চাইট প্লাছমিক Ca(2+) দ্ৰাৱণ হৈছে এক সাৰ্বজনীন সংকেত প্ৰণালী যি বহুতো কোষীয় সঁহাৰি সক্ৰিয় কৰে [1, 2]। দ্ৰাৱকবোৰ Ca (২+) সংকেতৰ শাৰীৰিক ব্যৱস্থা হিচাপে বিবেচনা কৰা হয় কাৰণ ইবোৰ উদ্দীপৰ তীব্ৰতাৰ নিম্ন স্তৰত ঘটে [3]। Ca ((2+) দ্ৰাৱণসমূহে তেওঁলোকৰ প্ৰসাৰ আৰু সঘনতা অনুসৰি তথ্য প্ৰদান কৰাৰ প্ৰস্তাৱ দিয়া হৈছে, যাৰ ফলত নিৰ্দিষ্ট তলৰ লক্ষ্যসমূহ সক্ৰিয় কৰা হয় [4-6]। ইয়াত, আমি প্ৰতিবেদন কৰো যে দ্ৰাৱ্যৰ ভিতৰত স্থানিক Ca ((2+) গ্ৰেডিয়েন্টটো গুৰুত্বপূৰ্ণ। Ca2+) ৰ অনুপস্থিতিত হোৱা Ca2+) ৰ ক্রিয়াপদক মাষ্টেল চেলত হোৱা ক্রিয়াপদক বিভিন্ন এজ ন ষ্টিক কণ্টেন্সনলৈ আনে, কিন্তু যেতিয়া প্লাজমালেমেল Ca2+) এক্সট্ৰুচন দমন কৰা হয় তেতিয়া এই ক্রিয়াপদক Ca2+) ৰ অনুপস্থিতিত হোৱা ক্রিয়াপদক পৰা পৃথক কৰিব নোৱাৰি। তথাপিও, কেৱল Ca (২+) ভঁৰালৰ দ্বাৰা পৰিচালিত CRAC চেনেলৰ যোগেদি প্ৰৱেশৰ সৈতে দ্ৰাৱ্যই জিনৰ প্ৰকাশক প্ৰক্ৰিয়া আৰম্ভ কৰে। চাইট প্লাজমিক Ca2+) বাফাৰিং বৃদ্ধিৰ ফলত ওচচিলেশ্যন প্ৰতিৰোধ হয় কিন্তু জিন সক্ৰিয়কৰণ নহয়। সেয়েহে স্থানীয় Ca2+ প্ৰবাহ আৰু গোলকীয় Ca2+ দ্ৰাৱণ নহয়, শাৰীৰিক স্তৰত জিনৰ প্ৰকাশক উদ্দীপিত কৰে। ভঁৰাল পূৰণ কৰি Ca(2+) দ্ৰাৱকতা বজাই ৰখাৰ পৰিৱৰ্তে, আমি পৰামৰ্শ দিওঁ যে দ্ৰাৱকৰ ভূমিকা হ ব পাৰে CRAC চেনেলবোৰ সক্ৰিয় কৰা, যাৰ ফলত আঞ্চলিকভাৱে সীমিত শাৰীৰিক Ca(2+) সংকেত সৃষ্টি কৰা নিশ্চিত হয়। তদুপৰি, আমি দেখুৱাম যে Ca (২+) দ্ৰাৱণৰ আঞ্চলিক প্ৰফাইলে এটা নতুন ব্যৱস্থা প্ৰদান কৰে যাৰ দ্বাৰা এটা পলিঅ ট্ৰপিক মেছেঞ্জাৰে বিশেষভাৱে জিনৰ প্ৰকাশ সক্ৰিয় কৰে।
14726759
প্ৰাপ্তবয়স্কসকলৰ স্বতঃস্ফূৰ্ত চেৰভিক চ্ৰেব্ৰেল ধমনী বিচ্ছেদ (চিএডি) ৰ ক্ষেত্ৰত সম্ভাৱ্য বিপদ কাৰক, সহযোগী ৰোগ আৰু ভৱিষ্যদ্বাণীমূলক কাৰকসমূহ মূল্যায়ন কৰা মাত্ৰ কেইটামান সৰু অধ্যয়ন আছে। আমি ১৯৯৪ চনৰ পৰা ২০০৭ চনলৈ চিনাক্ত কৰা ৩০১ জন ফিনলেণ্ডৰ ৰোগীৰ মাজত ক্ৰমাগতভাৱে CAD ৰ ৰোগ নিৰ্ণয় কাৰক আৰু ৰক্তবাহী ৰোগৰ সৈতে ইয়াৰ সম্পৰ্ক সন্দৰ্ভত এটা পৰৱৰ্তী পৰ্য্যায়ৰ, চিকিৎসালয় ভিত্তিক বিশ্লেষণ চলাইছিলো। ফলাফল ৰোগীসকলৰ দুই- তৃতীয়াংশ পুৰুষ আছিল (৬৮%) । মহিলাসকল পুৰুষতকৈ কম বয়সীয়া আছিল। মাইগ্ৰেইন (সকলো ৰোগীৰ ৩৬%) বিশেষকৈ ভিজুৱেল অ ৰা (সকলো মাইগ্ৰেইন ৰোগীৰ ৬৩%) আৰু ধূমপান সাধাৰণ ফিনলেণ্ডৰ জনসংখ্যাৰ তুলনাত CAD ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত বেছি প্ৰচলিত আছিল। ৩ মাহৰ পিছত ২৪৭ জন (৮৩%) ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত এই ফলাফল অনুকূল আছিল। ইনফাৰ্টিক ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত বিভাজিত ধমনীৰ বন্ধন, আভ্যন্তৰীণ কাৰোটাইড ধমনীৰ বিভাজন (ICAD), আৰু শেহতীয়া সংক্ৰমণ, এই ৰোগৰ ফলাফলৰ সৈতে সম্পৰ্কিত আছিল। আইচিএডি ৰোগীসকলৰ মগজুৰ ইনফাৰ্ক্টৰ ঘটনা কম আছিল, কিন্তু তেওঁলোকৰ ষ্ট্ৰোক অধিক গুৰুতৰ আছিল। পৰ্যবেক্ষণৰ সময়ত ৭ জন (২. ৩%) ৰোগীৰ মৃত্যু হয় (সৰ্বসাধাৰণ ৪. ০ বছৰ, ১১৮৬ ৰোগী- বছৰ) । ছয়জন (২%) ৰোগীৰ CAD পুনৰায় আৰম্ভ হোৱাটো নিশ্চিত কৰা হৈছিল। এই অধ্যয়নে পুৰুষৰ যৌনতা আৰু ধূমপান আৰু মাইগ্ৰেইনৰ সৈতে CADৰ সম্পৰ্ক প্ৰমাণ কৰে। ডিচেকটেড ধমনীৰ বন্ধ হোৱা, আইচিএডি আৰু সংক্ৰমণ দুৰ্বল ফলাফলৰ সৈতে জড়িত দেখা যায়।
14729253
বিৰল পেটৰ কেন্সাৰিন মৰ প্ৰতি জেনেটিক সংবেদনশীলতাৰ তথ্য ক্ৰমাৎ বৃদ্ধি পাই আহিছে, কিন্তু বৰ্তমানলৈকে কোনো ব্যাপক সামগ্ৰিক আৰু পৰিমাণগত সাৰাংশ উপলব্ধ হোৱা নাই। পদ্ধতি আমি ডি এন এৰ বৈকল্পিকতা আৰু পাকস্থলীৰ কৰ্কট ৰোগৰ সম্ভাৱনা সম্পৰ্কীয় প্ৰমাণৰ এক পদ্ধতিগত পৰ্যালোচনা আৰু মেটা-বিশ্লেষণ সম্পন্ন কৰিছিলো। ফলাফলৰ বিশ্বাসযোগ্যতা নিৰ্ণয় কৰিবলৈ, ভেনিচ ক্ৰিয়া অনুসৰি সংক্ষিপ্ত প্ৰমাণ শ্ৰেণীবদ্ধ কৰা হৈছিল আৰু ফলাফলৰ উল্লেখযোগ্যতা অধিক প্ৰমাণিত কৰিবলৈ ভুৱা ইতিবাচক প্ৰতিবেদনৰ সম্ভাৱনা (এফপিআৰপি) গণনা কৰা হৈছিল। উপ- গোটসমূহৰ বাবেও মেটা- বিশ্লেষণ কৰা হৈছিল, যিবোৰ জাতিগত (এছিয়ান বনাম ককেছিয়ান), টিউমাৰ হিষ্ট লজি (অন্তঃস্ৰাৱ বনাম বিয়পি পৰা), টিউমাৰ ছাইট (কাৰ্ডিয়া বনাম নন- কাৰ্ডিয়া) আৰু হেলিক বেক্টৰ পাইল ৰি সংক্ৰমণৰ স্থিতি (ইতিবাচক বনাম নেতিবাচক) ৰ দ্বাৰা সংজ্ঞায়িত কৰা হৈছিল। ফলাফল সাহিত্য অনুসন্ধানত ২,৫৩০,৭০৬ জন বিষয়ক লৈ ৮২৪ টা যোগ্য অধ্যয়ন চিনাক্ত কৰা হয় (ঘটনাঃ ২৬১,৩৮৬ (১০.৩%) আৰু ৯৫২ টা ভিন্ন জিনৰ সৈতে জড়িত ২৮৪১ টা পলিমৰ্ফিজম অনুসন্ধান কৰা হয়। মুঠতে, আমি ৫১টা জিনৰ সৈতে জড়িত ১৫৬টা প্ৰকাৰৰ ওপৰত ৪৫৬টা প্ৰাথমিক আৰু উপ- গোট মেটা-বিশ্লেষণ সম্পন্ন কৰিছিলো। আমি ৰোগৰ বিপদৰ সৈতে গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে সম্পৰ্কিত ১১ টা প্ৰকাৰ চিনাক্ত কৰিছিলো আৰু ইয়াৰ উচ্চ স্তৰৰ সংক্ষিপ্ত প্ৰমাণৰ বাবে মূল্যায়ন কৰিছিলোঃ MUC1 rs2070803 1q22 ত (ডিফুজ কেন্সাৰিন মা উপ- গোট), MTX1 rs2075570 1q22 ত (ডিফুজ), PSCA rs2294008 8q24. 2 ত (ন- কাৰ্ডিয়া), PRKAA1 rs13361707 5p13 (ন- কাৰ্ডিয়া), PLCE1 rs2274223 10q23 (ক ৰ্ডিয়া), TGFBR2 rs3087465 3p22 (এছিয়ান), PKLR rs3762272 1q22 (ডিফুজ), PSCA rs2976392 (অন্তঃস্ৰাৱ), GSTP1 rs1695 11q13 (এছিয়ান), CASP8 rs3834129 2q33 (মিশ্ৰিত) আৰু TNF rs1799724 6p21. 3 (মিশ্ৰিত), প্ৰথম নটা প্ৰকাৰৰ সৈতে নিম্ন FPRPৰ দ্বাৰা চিহ্নিত। আমি নিম্ন মানৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ সহযোগিতাৰ সৈতে বহুবৰ্ণবাদও চিনাক্ত কৰিছিলো (n=110). উপসংহাৰ আমি গেষ্ট্ৰিক কেন্সাৰৰ সংবেদনশীলতাৰ কেইবাটাও উচ্চ মানৰ বায় মাৰ্কাৰ চিনাক্ত কৰিছো। এই তথ্যসমূহে বাৰ্ষিকভাৱে আপডেট কৰা অনলাইন সম্পদৰ মেৰুদণ্ড গঠন কৰিব যি গেষ্ট্ৰিক কাৰ্ছিন মা জেনেটিক্সৰ অধ্যয়নৰ অবিচ্ছেদ্য অংগ হ ব আৰু ভৱিষ্যতে স্ক্ৰীনিং প্ৰগ্ৰামসমূহক সূচনা কৰিব পাৰে।
14767844
টি কোষ সক্ৰিয়কৰণ আৰু বিভাজনৰ বাবে কেলচিয়ামৰ প্ৰবাহ অতি গুৰুত্বপূৰ্ণ। এই প্ৰক্ৰিয়াৰ সবিশেষ নিয়ন্ত্ৰণ এতিয়াও স্পষ্ট নহয়। আমি ইয়াত জনাম যে গোলি প্ৰ টিন, মাইলিন বেসিক প্ৰ টিন জিনৰ এক বিকল্পভাৱে স্প্লাইচড প্ৰডাক্ট, টি কোষত কেলচিয়াম প্ৰবাহ নিয়ন্ত্ৰণত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। গলি- অভাৱী টি কোষ অতি- প্ৰজননশীল আছিল আৰু টি কোষ সংবেদনশীলতা উদ্দীপনৰ পিছত কেলচিয়ামৰ প্ৰৱেশ বৃদ্ধি হৈছিল। আমি আৰু গম পালো যে গলিয়ে টি কোষত কেলচিয়ামৰ প্ৰবাহ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে ষ্ট ৰ ডিপ্লেচন-প্ৰভাৱিত কেলচিয়াম প্ৰবাহৰ প্ৰতিৰোধৰ জৰিয়তে। গলিৰ ময়ৰিষ্টাইলেচন ছাইটৰ মিউটেশ্যনে প্লাজমা মেম্ব্ৰেণৰ সৈতে ইয়াৰ সম্পৰ্ক বিঘ্নিত কৰে আৰু Ca2+ প্ৰবাহৰ ওপৰত ইয়াৰ প্ৰতিৰোধী ক্ৰিয়া বিপৰীত হয়, ই সূচায় যে গলিৰ মেম্ব্ৰেণ সংযুক্তিয়ে ইয়াৰ প্ৰতিৰোধী ক্ৰিয়াৰ বাবে আৱশ্যকীয় আছিল। এই ফলাফলসমূহে সূচাইছে যে কেলচিয়াম হোম ইষ্টেছিছৰ প্ৰক্ৰিয়াকৰণ জড়িত কৰা এটা প্ৰণালীৰ জৰিয়তে টি কোষ সক্ৰিয়কৰণ নিয়ন্ত্ৰণ কৰিবলৈ গ লিয়ে এক অনন্য পদ্ধতিৰে কাৰ্য কৰে।
14768471
বৃক্ক কৰ্কট ৰোগত কেন্সাৰ ষ্টেম কোষৰ (CSCs) জনসংখ্যা থকা দেখা গৈছে যি স্ব- নৱীকৰণ ক্ষমতা প্ৰদৰ্শন কৰে আৰু টিউমাৰৰ বৃদ্ধি আৰু মেটাষ্টেছিছক সমৰ্থন কৰে। CSCs এ বৃহৎ পৰিমাণৰ extracellular vesicles (EVs) ৰ নিঃসৰণ কৰা দেখা গৈছিল যিয়ে কেইবাটাও অণু (প্ৰোটিন, লিপিড আৰু নিউক্লিক এচিড) স্থানান্তৰ কৰিব পাৰে আৰু টাৰ্গেট কোষত এপিজেনেটিক পৰিৱৰ্তন ঘটাব পাৰে। মেছেনচিমেল ষ্ট্ৰ মেল কোষ (MSCs) টিউমাৰ সংকেতপ্ৰদানৰ প্ৰতি সংবেদনশীল আৰু টিউমাৰ অঞ্চলত নিযুক্তি লাভ কৰিব পাৰে। টিউমাৰ বিকাশত MSCs ৰ সঠিক ভূমিকা এতিয়াও বিতৰ্কৰ আওতাত আছে কিয়নো দুয়োটা প্ৰ- আৰু এণ্টি- টিউম ৰিনিক প্ৰভাৱৰ বিষয়ে কোৱা হৈছে। এই অধ্যয়নত আমি টিউমাৰ আৰু এমএছচিৰ মাজৰ পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়াত বৃক্ক- চিএছচি- নিৰ্গত ইভিৰ অংশগ্ৰহণ বিশ্লেষণ কৰিছিলো। আমি দেখিলোঁ যে CSC-ৰপৰা উদ্ভূত EVs এ চেল মাইগ্ৰেশ্যন (CXCR4, CXCR7), মেট্ৰিক্স ৰিম ডেলিং (COL4A3), এঞ্জিয়েজেনেচিছ আৰু টিউমাৰ বৃদ্ধি (IL-8, অষ্টিঅ প ণ্টিন আৰু মাইলোপ ৰ ক্সাইডাছ) ৰ সৈতে জড়িত জিনৰ বৰ্ধিত প্ৰকাশৰ দ্বাৰা চিহ্নিত MSCs ত স্থায়ী ফেন টাইপিক পৰিৱৰ্তনক প্ৰচাৰ কৰে। ইভি- উদ্দীপিত এমএছচিসমূহে ইন ভিট্ৰ ত টিউমাৰ কণ্ডিচনেড মাধ্যমৰ ফালে প্ৰব্ৰজনৰ এক বৰ্ধিত প্ৰদৰ্শন কৰে। তদুপৰি, ইভি- উদ্দীপিত এমএছচিসমূহে বৃক্ক টিউমাৰ কোষৰ প্ৰব্ৰজন বৃদ্ধি কৰে আৰু শিপাৰ দৰে গঠন সৃষ্টি কৰে। In vivo, EV- stimulated MSCsয়ে বৃক্ক টিউমাৰ কোষৰ সৈতে একেলগে ইনজেক্ট কৰাৰ সময়ত টিউমাৰ বিকাশ আৰু ভাস্কুলাৰাইজেশ্যনক সমৰ্থন কৰে। মুঠতে, CSC- নিৰ্গত EVs এ MSCs ত ফেনোটাইপিক পৰিৱৰ্তন সৃষ্টি কৰে যি টিউমাৰৰ বিকাশৰ সৈতে জড়িত।
14782049
চিয়াণোটিক জন্মগত হৃদৰোগৰ শিশুসকলৰ মাজত দেখা পোৱা জ্ঞানীয় ঘাটিবোৰে বিকাশশীল হিপ কাম্পছৰ জড়িততা প্ৰদৰ্শন কৰে। এই শিশুসকলৰ কেঁচুৱা কালত হোৱা ক্ৰনিক পষ্ট-নেটেল হাইপ ক্সিয়াই এই বিকলতাসমূহৰ ক্ষেত্ৰত ভূমিকা পালন কৰিব পাৰে। ক্ৰনিক হাইপ ক্সিয়াত হিপ কেম্পেল আঘাতৰ জৈৱ ৰাসায়নিক প্ৰণালী বুজিবলৈ, হিপ কেম্পাছত ১৫ টা মেটাব লাইটৰ ঘনত্ব আৰু ২ টা মেটাব লাইটৰ অনুপাত থকা এটা নিউৰ কেমিকেল প্ৰফাইলক ৯. ৪ টি ত ইন ভিভ ১ এইচ এনএমআৰ স্পেকট্ৰ স্ক পি ব্যৱহাৰ কৰি ক্ৰনিক প্ৰসৱোত্তৰ হাইপ ক ক্সিয়াৰ এটা চিকাৰ মডেলত মূল্যায়ন কৰা হৈছিল। P14, P21, আৰু P28 ৰ বাওঁ হিপ কেম্পাছত কেন্দ্ৰ কৰি 9-11 মাইক্ৰ ল আয়তনৰ পৰা পোন্ধৰটা মেটাব লাইটৰ পৰিমাণ নিৰ্ণয় কৰা হয় আৰু নৰ্মক্সিক নিয়ন্ত্ৰণ (n = 14) ৰ সৈতে তুলনা কৰা হয়। ক্ৰনিক হাইপ ক্সিয়াত নিউৰ কেমিকেলসমূহৰ বিকাশৰ গতিপথ নৰ্ম ক্সিয়াত দেখা পোৱা গতিপথৰ সৈতে একে আছিল। অৱশ্যে, ক্ৰনিক হাইপ ক্সিয়াৰ ফলত নিম্নলিখিত নিউৰ কেমিকেলসমূহৰ ঘনত্বৰ ওপৰত প্ৰভাৱ পৰেঃ এচপাৰ্টেট, ক্ৰিয়েটিন, ফছফ ক্ৰিয়েটিন, জিএবিএ, গ্লুটামেট, গ্লুটামিন, গ্লুটাথিয়ন, মায় আইনাছিটল, এন- এচিটিলাছপাৰ্টেট (এনএএ), ফছফ ৰাইলথেন এলামিন, আৰু ফছফ ক্ৰিয়েটিন/ ক্ৰিয়েটিন (পিচিআৰ/ চিআৰ) আৰু গ্লুটামেট/ গ্লুটামিন (গ্লু/ গ্লন) অনুপাত (প্ৰতিটোতে পি < ০. ০০১, গ্লুটামাইটৰ বাহিৰে, পি = ০. ০৪) । PCr/Cr অনুপাতৰ বৃদ্ধি মগজুৰ শক্তিৰ ব্যৱহাৰ হ্ৰাস হোৱাৰ সৈতে সামঞ্জস্যপূর্ণ। উত্তেজনামূলক নিউৰোট্ৰান্সমিছন আৰু মগজুৰ শক্তি বিপাকৰ মাজত সুপ্ৰতিষ্ঠিত সংযোগৰ পৰিপ্ৰেক্ষিতত, আমি ধাৰণা কৰো যে উচ্চ স্তৰৰ গ্লুটমেট, গ্লু/গ্লন অনুপাত, আৰু গ এবিএ ই শক্তি-সীমাবদ্ধ পৰিৱেশত দমনিত উত্তেজনামূলক নিউৰোট্ৰান্সমিছন সূচায়। হ্ৰাস পোৱা NAA আৰু ফছফ ৰাইলথেন এলামিনে নিউৰ নেল অখণ্ডতা আৰু ফছফ লিপিড মেটাবলিজম হ্ৰাস হোৱাটো সূচায়। ইয়াৰ বিকাশৰ সময়ত হিপ কাম্পেল নিউৰ কেমিষ্ট্ৰীৰ পৰিৱৰ্তন হোৱাটোৱে ক্ৰনিক হাইপ ক্সিয়াৰ আশংকা থকা মানৱ শিশুৰ কিছুমান জ্ঞানীয় ঘাটিৰ অন্তৰ্নিহিত হ ব পাৰে।
14819804
নৱ প্ৰজন্মৰ ফছফেটিডাইলিন ছিটল-৩- কিনেজ (PI3K) প্ৰতিৰোধক PX-866 ৰ পৰীক্ষা বিভিন্ন ধৰণৰ কলা-কোষৰ কোষৰ পৰা আহৰণ কৰা 13 টা পৰীক্ষামূলক মানৱ টিউমাৰ এক্সেন গ্ৰাফ্টৰ বিৰুদ্ধে কৰা হৈছিল। PI3K (PIK3CA) ৰ সংক্ৰান্তীয় পৰিৱৰ্তন আৰু PTENৰ ক্ৰিয়া- বিক্ৰিয়া হ্ৰাস পোৱাটো পৰ্যাপ্ত আছিল, কিন্তু প্ৰয়োজনীয় নাছিল, PI3K ইনহিবিটৰ PX- 866 ৰ টিউমাৰ প্ৰতিৰোধী ক্ৰিয়া- বিক্ৰিয়াৰ প্ৰতি সংবেদনশীলতাৰ পূৰ্বানুমানকাৰী হিচাপে বন্য প্ৰকাৰৰ Rasৰ উপস্থিতিত, আনহাতে, সংক্ৰান্তীয় পৰিৱৰ্তিত অংকোজেনিক Ras আছিল প্ৰতিৰোধৰ এক প্ৰাধান্যপূৰ্ণ নিৰ্ণায়ক, আনকি PIK3CA ৰ সংক্ৰান্তীয় পৰিৱৰ্তন থকা টিউমাৰতো। PX- 866 ৰ প্ৰতি in vivo ট ম ৰ এণ্টিট ম ৰ সঁহাৰিৰ অনুমান কৰিবলৈ টিউমাৰ ফছফ ৰ লাইটেড Ser- 473- Akt ৰ দ্বাৰা PI3K সংকেত সক্ৰিয়কৰণৰ স্তৰ পৰ্যাপ্ত নাছিল। বিৰাম- পৰ্যায়ৰ প্ৰ টিন সজ্জাত প্ৰকাশ পাইছে যে Ras- নিৰ্ভৰশীল তলৰ লক্ষ্য c- Myc আৰু cyclin B in vivo ত PX-866 ৰ প্ৰতিৰোধী কোষ ৰেখাত বৃদ্ধি পাইছে। ৰাছৰ তিনিটা সৰ্বশ্ৰেষ্ঠ নিৰ্ধাৰিত তলৰ লক্ষ্য, অৰ্থাৎ ৰাফ, ৰালজিডিএছ আৰু পিআই৩কে, গঠনমূলক আৰু পছন্দসইভাৱে সক্ৰিয় কৰিবলৈ এইচ-ৰাছ নিৰ্মাণ ব্যৱহাৰ কৰি কৰা অধ্যয়নে দেখুৱাইছে যে মিউট্যান্ট ৰাছে টিউম ৰিজেনেছিছৰ বাবে একাধিক পথ ব্যৱহাৰ কৰাৰ ক্ষমতাৰ জৰিয়তে প্ৰতিৰোধৰ মধ্যস্থতা কৰে। PI3K প্ৰতিৰোধৰ প্ৰতিৰোধকক প্ৰতিৰোধ কৰা Ras আৰু পৰৱৰ্তী সংকেত পথৰ চিনাক্তকৰণে ৰোগীৰ নিৰ্বাচনৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ নিৰ্দেশনা হিচাপে কাম কৰিব পাৰে কিয়নো প্ৰতিৰোধকবোৰে ক্লিনিকেল ট্ৰায়েলত প্ৰৱেশ কৰে আৰু আন আণৱিকভাৱে লক্ষ্যযুক্ত এজেন্টৰ সৈতে যুক্তিসংগত সংমিশ্ৰণৰ বিকাশৰ বাবে।
14827874
বিগত ৪০ বছৰত, বন্ধ্যাত্বহীন মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত আন ভুলেচনৰ চিকিৎসাৰ প্ৰথম লাইন হৈছে ক্ল মিফেন চিট্ৰেট (চিচি) । চিচি হৈছে এক সুৰক্ষিত, কাৰ্যকৰী মৌখিক ঔষধ কিন্তু ই এণ্ড মেট্ৰিয়ল আৰু চাৰ্ভিকাল শ্লেষ্মাজনিত এণ্টি- ইষ্ট্ৰ জেনিক পাৰ্শ্ব-প্ৰতিক্ৰিয়া হিচাপে জনাজাত যি সফল অ ভুলেচনৰ পিছত গৰ্ভধাৰণ প্ৰতিৰোধ কৰিব পাৰে। ইয়াৰ উপৰিও, স্বাভাৱিক চক্রৰ তুলনাত ক চিৰ সৈতে একাধিক গৰ্ভধাৰণৰ উল্লেখযোগ্য সম্ভাৱনা আছে। এই সমস্যাৰ বাবে আমি অৰ মাটেজ প্ৰতিৰোধৰ ধাৰণাটো প্ৰস্তাৱ কৰিছিলো, যিয়ে ক চিন ড ৰ বহুতো বিৰূপ প্ৰভাৱৰ পৰা হাত সাৰিব পাৰে। এই সমীক্ষাৰ উদ্দেশ্য আছিল ক চি আৰু অৰ মাটেজ ইনহিবিটৰ (এআই) ৰ বাবে ক্ৰিয়াৰ বিভিন্ন শাৰীৰিক ব্যৱস্থাৱলী বৰ্ণনা কৰা আৰু ডিম্বস্ফুটন প্ৰৰোচনাৰ বাবে দুয়োটা এজেন্টৰ বাবে কাৰ্যকৰীতা অধ্যয়নৰ তুলনা কৰা। প্ৰমাণ সংগ্ৰহ আমি নিয়ন্ত্ৰিত আৰু অনিয়ন্ত্ৰিত সকলো প্ৰকাশিত গৱেষণাৰ এটা পদ্ধতিগত সমীক্ষা চলাইছো, য ত এন্ট্ৰেজ-পবমেড অনুসন্ধান ইঞ্জিনৰ জৰিয়তে চিনাক্ত কৰা ডিম্বস্ফোটন প্ৰৰোচন বা বৃদ্ধিৰ বাবে চিচি আৰু এআই চিকিৎসাৰ তুলনা কৰা হৈছে, কেৱল বা গ নাড ট্ৰ পিনৰ সৈতে সংযুক্ত। প্ৰমাণ সংকেত ডিম্বস্ফুটন প্ৰৰোচনৰ বাবে এআই ব্যৱহাৰৰ ধাৰণাটো শেহতীয়াকৈ গ্ৰহণ কৰাৰ বাবে, কেইটামান নিয়ন্ত্ৰিত অধ্যয়ন চিনাক্ত কৰা হৈছিল, আৰু বাকীবোৰ অধ্যয়ন পাইলট বা প্ৰাৰম্ভিক তুলনা আছিল। এই অধ্যয়নৰ ভিত্তিত দেখা গৈছে যে এআইবোৰ চিচিৰ দৰে ডিম্বস্ফুটন প্ৰৰোচিত কৰাত কাৰ্যকৰী, এন্টি- ইষ্ট্ৰোজেনিক পাৰ্শ্বক্ৰিয়া নাই, ছিৰাম এষ্ট্ৰোজেনৰ ঘনত্ব কম কৰে আৰু চিচিৰ তুলনাত বহুগৰ্ভধাৰণৰ কম ঘটনা সহ ভাল গৰ্ভধাৰণৰ সৈতে জড়িত। সহায়ক প্ৰজনন প্ৰযুক্তিৰ বাবে গ নাডট্ৰ পিনৰ সৈতে সংযুক্ত কৰিলে, এআইসমূহে অনুকূল ফ লিকল নিয়োগৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় এফএছএইচৰ ড জ হ্ৰাস কৰে আৰু দুৰ্বল প্ৰতিক্ৰিয়াশীল ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত এফএছএইচৰ সঁহাৰি উন্নত কৰে। উপসংহাৰ প্ৰাৰম্ভিক প্ৰমাণে পৰামৰ্শ দিয়ে যে এআইসমূহে ভৱিষ্যতে কম পাৰ্শ্ব-প্ৰতিক্ৰিয়া প্ৰফাইলৰ সৈতে একেধৰণৰ কাৰ্যকৰীতাৰ বাবে CC ৰ স্থান ল ব পাৰে। যদিও ডিম্বস্ফুটন প্ৰৰোচনৰ বাবে এআইৰ সৈতে বিশ্বব্যাপী অভিজ্ঞতা বৃদ্ধি পাইছে, বৰ্তমানে, এআইৰ সৈতে চিচিৰ তুলনা কৰা এলোমেলোভাৱে নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাৰ ৰূপত নিৰ্দিষ্ট অধ্যয়নসমূহৰ অভাৱ আছে।
14834714
সাম্প্ৰতিক বছৰবোৰত, জৈৱিক এজেন্টৰ ব্যৱহাৰৰ দ্বাৰা স্বয়ং-প্ৰতিৰোধী ৰোগৰ চিকিৎসাত যথেষ্ট অগ্ৰগতি হৈছে। অৱশ্যে, কিছুমান জৈৱিক দৰৱৰ তীব্ৰ পাৰ্শ্ব-প্ৰতিক্ৰিয়া থাকে, যক্ষ্মা আৰু অন্যান্য ধৰণৰ সংক্ৰমণৰ সৈতে। সেয়ে এই চিকিৎসা উপকৰণসমূহ প্ৰদান কৰাৰ বাবে অ-প্ৰণালীবদ্ধ আৰু ক্ষত-বিশেষ পদ্ধতিৰ অতি প্ৰয়োজনীয়তা আছে। আমি এটা নিয়ন্ত্ৰক অণু প্ৰকাশ কৰা টি কোষ ব্যৱহাৰ কৰি মূসা মডেলৰ অৰ্থ্ৰাইটিছ চিকিৎসা কৰাৰ চেষ্টা কৰিছিলো আৰু ইয়াক বিশেষভাৱে জ্বলা-পোৰা লেপটোত নিৰ্দেশিত কৰা হৈছিল। এই উদ্দেশ্যে, আমি প্ৰথমে টিচিআৰ আৰু একক কোষৰ বাছনিৰ একক-ষ্ট্ৰাণ্ড শৃংখল পলিমৰ্ফিজম বিশ্লেষণৰ সংমিশ্ৰণৰ দ্বাৰা কোলাজেন-প্ৰেৰিত বাত ৰোগ (চিআইএ) থকা মাউচৰ প্ৰদাহযুক্ত পাতে সংগ্ৰহ কৰা টিচিআৰ আলফাবেটা জিন চিনাক্ত কৰিছিলো। আমি এটা বি-৪৭ ক লন চিনাক্ত কৰিছো যি স্বতঃসক্ৰিয় কিন্তু টাইপ-২ কলেজেনৰ বাবে নিৰ্দিষ্ট নহয়। ইন ভিভ ত, বি৪৭-প্ৰতিলিপিকৃত টি কোষৰ পৰা টিচিআৰ জিনবোৰ প্ৰদাহিত পাতে জমা হয়। B47 আৰু দ্ৰৱ্য TNFRIg জিনৰ সৈতে কোষৰ কোষৰ ইনজেকচনৰ ফলত CIA ৰ উল্লেখযোগ্য দমন হয়। এই দমনৰ লগত পিছফালৰ ভৰিৰ TNFRIg প্ৰতিলিপিৰ পৰিমাণৰ সম্পৰ্ক আছিল, TNFRIg ৰ ছেৰামিক ঘনত্বৰ সৈতে নহয়। তদুপৰি, B47 আৰু অন্তঃকোষীয় Foxp3 জিনৰ সৈতে কোট্ৰান্সডাক্ট কৰা T কোষসমূহে TNF- আলফা, IL- 17A, আৰু IL- 1betaৰ প্ৰকাশ আৰু হাড়ৰ ধ্বংস হ্ৰাস কৰি CIA ৰ প্ৰভাৱক উল্লেখযোগ্যভাৱে দমন কৰে। B47 আৰু Foxp3 জিনৰ সৈতে কোট্ৰান্সডুচড টি কোষবোৰেও প্ৰতিষ্ঠিত CIAৰ প্ৰগতি দমন কৰে। সেয়েহে, স্বতঃসক্ৰিয় টিচিআৰৰে ইমিউন চুপ্ৰেছিভ থেৰাপি আৰ্থ্ৰাইটিছৰ বাবে এটা আশাব্যঞ্জক চিকিৎসা কৌশল, টিচিআৰসমূহ দ্ৰৱ্য অথবা অন্তঃকোষীয় দমনকাৰী অণু প্ৰদান কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰা হয় নে নহয়।
14835068
মেলাট নিন মূলতঃ মাইট ক ণ্ড্ৰিয়া দ্বাৰা সংশ্লেষিত হয় বুলি অনুমান কৰা হৈছে। এই অনুমানক শেহতীয়া আৱিষ্কাৰৰ দ্বাৰা সমৰ্থন কৰা হৈছে যে আৰালকাইলামাইন এন-এচিটাইলট্ৰেন্সফাৰেজ/ছেৰোট নিন এন-এচিটাইলট্ৰেন্সফাৰেজ (এএএনএটি/এছএনএটি) অ চাইটৰ মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াত স্থানীয়কৰণ হয় আৰু বিচ্ছিন্ন মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াই মেলাট নিন উৎপন্ন কৰে। আমি এইটোও অনুমান কৰিছো যে মেলাট নিন হৈছে মাইট ক ণ্ড্ৰিয়া-লক্ষ্য কৰা এন্টিঅক্সিডেন্ট। ই একাগ্ৰতা প্ৰৱণতাৰ বিপৰীতে উচ্চ ঘনত্বৰ সৈতে মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াত জমা হয়। এইটো সম্ভৱতঃ মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল মেলাট নিন পৰিবহণকৰ্তাৰ মাধ্যমেৰে সক্ৰিয় পৰিবহণৰ দ্বাৰা প্ৰাপ্ত হয়। মেলাট নিনে ৰিএক্টিভ অক্সিজেন প্ৰজাতি (ROS) স্কেভিং কৰি, মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল পাৰ্মিএবিলিটি ট্ৰানজিচন প ৰ (MPTP) প্ৰতিৰোধ কৰি আৰু আনক পলিং প্ৰ টিন (UCPs) সক্ৰিয় কৰি মাইট ক ণ্ড্ৰিয়া সুৰক্ষিত কৰে। এনেদৰে, মেলাট নিনে সৰ্বোত্তম মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল মেম্ব্ৰেণ সম্ভাৱনা বজাই ৰাখে আৰু মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল কাৰ্য্যবোৰ সংৰক্ষণ কৰে। ইয়াৰ উপৰিও, মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল বায় জেনেচিছ আৰু ডাইনামিকছকো মেলাট নিনৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয়। বেছিভাগ ক্ষেত্ৰত, মেলাট নিনে মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল বিভাজন হ্ৰাস কৰে আৰু তেওঁলোকৰ সংযোজন বৃদ্ধি কৰে। মাইটোকণ্ড্ৰিয়াল গতিবিজ্ঞানে এটা দ্ৰাৱণীয় ধৰণ প্ৰদৰ্শন কৰে যি পাইনেলিঅ চাইট আৰু সম্ভৱতঃ অন্য কোষত মেলাট নিন সাৰ্কাডিয়ান স্ৰাবৰ গতিবিধিৰ সৈতে মিলিত হয়। শেহতীয়াকৈ, মেলাট নিন মিটোফেজিৰ প্ৰচাৰ আৰু মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াৰ হ ম ইষ্টেছিছ উন্নত কৰিবলৈ পোৱা গৈছে।
14848619
হাইপ ক্সিয়া কোষৰ মৃত্যুৰ এক সাধাৰণ কাৰণ আৰু ই ষ্ট্ৰোক আৰু ক্ৰনিক অৱনতিজনিত ৰোগকে ধৰি বহুতো ৰোগৰ প্ৰক্ৰিয়াত জড়িত। হাইপ ক্সিয়াৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত, কোষসমূহে বিভিন্ন ধৰণৰ জিন প্ৰকাশ কৰে, যিয়ে পৰিৱৰ্তিত বিপাকীয় চাহিদাৰ সৈতে খাপ খোৱাত, অক্সিজেনৰ চাহিদা হ্ৰাস আৰু অপ্ৰত্যাশিতভাৱে ক্ষতিগ্ৰস্ত কোষবোৰ আঁতৰ কৰাত সহায় কৰে। হাইপ ক্সিয়াত ভিন্নভাৱে প্ৰকাশিত জিনবোৰ বিচাৰি পলিমাৰেজ শৃংখল বিক্ৰিয়া-ভিত্তিক দমনমূলক বিয়োগাত্মক সংহৰণ ব্যৱহাৰ কৰি, আমি কেৱল BH3-Bcl-2 পৰিয়ালৰ প্ৰ টিন নক্সা চিনাক্ত কৰিছিলো। ন ক্সা হৈছে p53- অনুপ্ৰাণিত এপ প টোছিছ মধ্যস্থতাকাৰী এটা প্ৰাৰ্থী অণু। আমি দেখুৱাম যে নক্সাৰ প্ৰচাৰক হাইপ ক্সিয়া-প্ৰেৰিত কাৰক (HIF) -১α ৰ জৰিয়তে হাইপ ক্সিয়াৰ প্ৰত্যক্ষ সঁহাৰি দিয়ে। এণ্টিছেন্স অলিগনুক্লিয়েটিডৰ দ্বাৰা নক্সা প্ৰকাশৰ দমনৰ ফলত হাইপ ক্সিয়া- প্ৰৱণ কোষৰ মৃত্যুৰ পৰা কোষসমূহ ৰক্ষা পৰে আৰু ইচেমিয়াৰ এটা প্ৰাণী মডেলত ইনফাৰ্কশ্যন ভলিউম হ্ৰাস পায়। তদুপৰি, আমি দেখুৱাম যে ক্ৰিয়াশীল অক্সিজেন প্ৰজাতি আৰু ইয়াৰ ফলত সৃষ্টি হোৱা চাইট ক্ৰম চি মুক্তিয়ে ন ক্সা- মধ্যস্থতাকাৰী হাইপ ক্সিক কোষৰ মৃত্যুত অংশগ্ৰহণ কৰে। মুঠতে, আমাৰ ফলাফলবোৰে দেখুৱাইছে যে নক্সা HIF-১αৰ দ্বাৰা আকৰ্ষিত হয় আৰু হাইপ ক্সিক কোষৰ মৃত্যুৰ মধ্যস্থতাকাৰী হয়।
14864285
দীৰ্ঘায়ুটো Caenorhabditis elegans ৰ daf-2 জিন নেটৱৰ্কৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয়। ইনচুলিন ৰিচেপ্টৰ পৰিয়ালৰ সদস্যক এনকোড কৰা daf-2 জিনৰ মিউটেচনে জীৱন সম্প্ৰসাৰণ (Age) ফেনটাইপ আৰু গঠনমূলক ডাউৰ (বিশ্ৰয়ৰ বাবে বিশেষীকৃত বৃদ্ধি-আটকিত লাৰ্ভাৰ ফৰ্ম) গঠন ফেনটাইপ প্ৰদান কৰে। এজ ফেন টাইপটো daf-2 জিন আৰু clk-1 জিনৰ দুটা জীৱন সম্প্ৰসাৰণৰ মিউটেশ্যনৰ দ্বাৰা পাৰস্পৰিকভাৱে শক্তিশালী হয়, যিটো য়িষ্ট CAT5/COQ7 ৰ এটা সমজাতীয় যি ubiquinone biosynthesis নিয়ন্ত্ৰণ কৰিবলৈ জনা যায়। এই অধ্যয়নত, আমি প্ৰমাণ কৰিছিলো যে daf-2 মিউটেশ্যনে এটা অক্সিডেটিভ ষ্ট্ৰেছ প্ৰতিৰোধ (Oxr) ফেনটাইপ প্ৰদান কৰে, যিটো clk-1 মিউটেশ্যনেও উন্নত কৰিছিল। এজ ফেনটাইপৰ দৰে, অক্সৰ ফেনটাইপটো ডাফ-২ ৰ পৰা ডাফ-১৬ জিনলৈ ইনচুলিন সদৃশ সংকেতৰ জেনেটিক পাথৱে নিয়ন্ত্ৰিত হৈছিল, যি হ ল HNF-৩/ফৰ্কিহেড ট্ৰান্সক্রিপশ্যন ফেক্টৰৰ সমজাতীয়। এই আৱিষ্কাৰবোৰে আমাক পৰীক্ষা কৰিবলৈ বাধ্য কৰিলে যে ইনচুলিনৰ দৰে সংকেত প্ৰদৰ্শন কৰা পথটোৱে এন্টিঅক্সিডেন্ট প্ৰতিৰক্ষা এনজাইমৰ জিনৰ প্ৰকাশ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে নে। আমি দেখিলোঁ যে SOD-3 জিনৰ mRNA স্তৰ, যি Mn-superoxide dismutase (SOD) ৰ বাবে কোড কৰে, daf-2 মিউট্যান্টৰ ক্ষেত্ৰত বন্য প্ৰকাৰৰ তুলনাত বহু বেছি আছিল। তদুপৰি, বৃদ্ধি পোৱা SOD- 3 জিন এক্সপ্ৰেছন ফেনটাইপ ইনচুলিন সদৃশ সংকেত পথৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয়। যদিও clk-1 মিউটান্টৰ অ ক্সাৰ আৰু বৃদ্ধি পোৱা SOD-3 এক্সপ্ৰেছন ফেন টাইপ প্ৰদৰ্শন কৰা নাছিল, clk-1 মিউটানে daf-2 মিউটান্টত সেইবোৰ উন্নত কৰিছিল, যিটোয়ে পৰামৰ্শ দিয়ে যে clk-1 দীৰ্ঘায়ুত দুটা ধৰণে জড়িতঃ clk-1 য়ে মূল clk-1 দীৰ্ঘায়ু কাৰ্যসূচী আৰু daf-2 দীৰ্ঘায়ু কাৰ্যসূচী গঠন কৰে। এই পৰ্যবেক্ষণসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে daf-2 জিন নেটৱৰ্কে Mn-SOD-সংযুক্ত এন্টিঅক্সিডেন্ট প্ৰতিৰক্ষা প্ৰণালী নিয়ন্ত্ৰণ কৰি দীৰ্ঘায়ু নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। এই প্ৰণালীটোৱে ডায়েৰ পৰ্যায়ত কাৰ্যকৰী জীৱন ৰক্ষাত ভূমিকা পালন কৰে।
14865329
ব্ৰাউন ফেট হৈছে এক বিশেষ ফেট ডিপো যি শক্তি ব্যয় বৃদ্ধি কৰিব পাৰে আৰু তাপ উৎপন্ন কৰিব পাৰে। সম্প্ৰতি মানৱ প্ৰাপ্তবয়স্ক লোকৰ সক্ৰিয় ব্ৰাউন ফেটৰ উপস্থিতি আৰু ব্ৰাউন এডিপোচাইটৰ পাৰ্থক্য নিয়ন্ত্ৰণকাৰী নতুন প্ৰতিলিপি কাৰকৰ আৱিষ্কাৰৰ পিছত, ব্ৰাউন ফেটৰ অধ্যয়নৰ ক্ষেত্ৰটোৱে যথেষ্ট আগ্ৰহ লাভ কৰিছে আৰু দ্ৰুতভাৱে বৃদ্ধি পাইছে। ক লা চর্বিৰ বিস্তাৰ আৰু/বা সক্রিয়কৰণৰ ফলত মাউচত শক্তিৰ ব্যয় বৃদ্ধি পায় আৰু নেতিবাচক শক্তিৰ ভাৰসাম্য থাকে আৰু ওজন বৃদ্ধি সীমিত হয়। ক লা চর্বিয়ে তেজৰ গ্লুক জ আৰু লিপিড ব্যৱহাৰ কৰিব পাৰে আৰু ফলত ওজন হ্রাসৰ স্বতন্ত্রত গ্লুক জ বিপাক আৰু তেজৰ লিপিড উন্নত হয়। দীৰ্ঘদিন ধৰি ঠাণ্ডাত থকা আৰু বিটা এড্ৰেনাৰ্জিক এজ ন ষ্টেৰে বগা এডিপ ছ টিছুৰ বৰ্ণপাত হ ব পাৰে। বগা এডিপ চাইটৰ তাপজাগত সক্ৰিয়কৰণৰ দ্বাৰা বিকশিত হোৱা ইন্দুচিবল ব্ৰাউন এডিপ চাইট, বেজ এডিপ চাইটৰ উৎপত্তি আৰু আণৱিক স্বাক্ষৰ ধ্ৰুপদী ব্ৰাউন এডিপ চাইটৰ পৰা পৃথক কিন্তু উচ্চ মাইট ক ণ্ড্ৰিয়া সামগ্ৰী, ইউচিপি১ প্ৰকাশ আৰু সক্ৰিয়কৰণৰ সময়ত তাপজাগত ক্ষমতাৰ বৈশিষ্ট্য ভাগ কৰে। ব্ৰাউন ফেইট এক্টিভিটি বৃদ্ধি কৰাৰ বাবে ব্ৰাউন ফেইট বৃদ্ধি কৰাটোও এটা কাৰ্যকৰী উপায় হ ব পাৰে। শেহতীয়া মানৱ অধ্যয়নে দেখুৱাইছে যে মাউচত পোৱা তথ্য মানুহৰ শৰীৰত প্ৰজনন কৰিব পাৰি, যাৰ বাবে ক লা চর্বি মেদবহুলতা আৰু ইয়াৰ লগত জড়িত ৰোগৰ চিকিৎসাৰ বাবে এটা ভাল অংগ হ ব পাৰে।
14874811
অক্সিজেন (O2) ৰ অভাৱ বা হাইপ ক্সিয়াৰ কোষৰ বিপাক আৰু বৃদ্ধিৰ ওপৰত গভীৰ প্ৰভাৱ আছে। কোষবোৰে হাইপ ক্সিয়া-ইন্দুচিবল ফেক্টৰ (HIF) সক্ৰিয়কৰণৰ জৰিয়তে কম O2 ৰ সৈতে খাপ খাব পাৰে। আমি ইয়াত প্ৰতিবেদন দিছো যে হাইপ ক্সিয়াই এমআৰএনএ অনুবাদক বহুতো মূল নিয়ন্ত্ৰকক দমন কৰি প্ৰতিৰোধ কৰে, যাৰ ভিতৰত আছে ইআইএফ২আলফা, ইইএফ২, আৰু এমটিঅৰ (mTOR) ৰ ৰাপামাইচিনৰ স্তন্যপায়ী লক্ষ্য 4ইবিপি1, পি৭০এছ৬কে, আৰু আৰপিএছ৬, এইচআইএফৰ পৰা পৃথক। হাইপ ক্সিয়াৰ ফলত শক্তিৰ অভাৱ হয় আৰু এএমপিকে/ টিএছচি২/ ৰেব/ এমটিঅ আৰ পথ সক্ৰিয় হয়। হাইপ ক্সিক এএমপি- সক্ৰিয় প্ৰ টিন কিনেজ (AMPK) সক্ৰিয়কৰণেও eEF2 ৰ প্ৰতিৰোধৰ সৃষ্টি কৰে। তদুপৰি, কোষৰ জৈৱ-শক্তিশক্তি আৰু mTOR ৰোধক লৈ হাইপ ক্সিক প্ৰভাৱ সময়ৰ লগে লগে বৃদ্ধি পায়। টিএছচি২ টিউমাৰ ছাপ্ৰেছাৰ জিনৰ মিউটেশ্যনে হাইপ ক্সিক এমটিঅ আৰ প্ৰতিৰোধ আৰু হাইপ ক্সী- প্ৰণোদিত জি১ আটক প্ৰতিৰোধ কৰি কোষৰ বিকাশৰ সুবিধা প্ৰদান কৰে। একেলগে, eIF2alpha, eEF2, আৰু mTOR প্ৰতিৰোধে শক্তি সংৰক্ষণৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ HIF- স্বাধীন প্ৰণালী প্ৰতিনিধিত্ব কৰে যি কম O2 পৰিস্থিতিত জীৱিত থকাটো প্ৰোৎসাহিত কৰে।