_id
stringlengths
4
9
text
stringlengths
302
9.82k
9955779
ডিএনএ-ডিমেথাইলেটিং এজেন্ট (ডিএনএ মেথাইলট্ৰেন্সফাৰেজ ইনহিবিটৰ [DNMTis]) আৰু হিষ্টোন ডায়েছেটিলেজ ইনহিবিটৰ (এইচডিএচিআই) ৰ সমন্বয়ৰ দ্বাৰা কৰ্কট ৰোগৰ প্ৰতিৰোধী চিকিৎসা উন্নত কৰাৰ প্ৰতিশ্ৰুতি আছে। ইয়াত, HDACis ৰ ফাৰ্মাক লজিক আৰু আইচ ফৰ্ম নিৰ্দিষ্টতা DNMTi ৰ সৈতে তেওঁলোকৰ সংযোজনক নিৰ্দেশ কৰিবলৈ গৱেষণা কৰা হয়, এইদৰেই এটি নতুন, কম-ডোজ, ক্ৰমিক ৰেজিমেণ্টৰ উদ্ভাৱন কৰা হয় যি অ- ক্ষুদ্ৰ কোষী ফুচফুচ ক্যান্সাৰৰ (NSCLC) বাবে এক শক্তিশালী এণ্টি- টিউমাৰ প্ৰভাৱ প্ৰদান কৰে। ইন-ভিট্ৰ চিকিৎসা কৰা এনএছচিএলচি কোষৰ লাইন ব্যৱহাৰ কৰি, আমি এণ্টিজেন উপস্থাপন যন্ত্ৰৰ সৈতে ইন্টাৰফেৰন α/β-ভিত্তিক এটা প্ৰতিলিপি কাৰ্য্যসূচী উন্মোচন কৰো, য ত অংশত ডাবল-ষ্ট্ৰেণ্ডেড RNA (dsRNA) প্ৰেৰনৰ জৰিয়তে মধ্যস্থতা কৰা হয়। ইয়াৰ লগে লগে MYC সংকেত প্ৰদৰ্শনৰ দমন আৰু টি চেল কেমিঅ আকৰ্ষক CCL5 ৰ বৃদ্ধি হয়। NSCLC ৰ মাউচ মডেলত এই সমন্বিত চিকিৎসা পদ্ধতিৰ ব্যৱহাৰে টিউমাৰৰ ইমিউন এভেইজেচন প্ৰতিৰোধ কৰে আৰু T কোষৰ ক্লান্তি অৱস্থাটো মেমৰি আৰু ইফেক্টৰ T কোষৰ ফেন টাইপৰ প্ৰতি মডুলেট কৰে। এনএছচিএলচিৰ বাবে ইমিউন চেকপইণ্ট থেৰাপিৰ উন্নতকৰণৰ পৰীক্ষা কৰি আগন্তুক ক্লিনিকেল ট্ৰায়েলৰ বাবে মুখ্য সম্পৰ্কীয় বিজ্ঞান মেট্ৰিক্স উদ্ভাসিত হয়।
9956893
OBJECTIVE বিগত দহ বছৰত কৰা অগ্ৰগতিয়ে এই ধাৰণাটো উন্মোচিত কৰে যে পেৰক্সাইছম প্ৰলিফাৰেটৰ-সক্ৰিয় গ্ৰাহক গামা (PPARγ) ৰ অষ্টিঅ আৰ্থ্ৰাইটিছ (OA) ৰ পেথ ফিজিঅ লজিত প্ৰতিৰক্ষামূলক গুণ আছে। এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল মানৱ কনড্ৰ চাইটত এজিইৰ দ্বাৰা প্ৰৰোচিত প্ৰদাহজনক প্ৰতিক্ৰিয়াত পিপিএআৰজিৰ ভূমিকা নিৰ্ধাৰণ কৰা। METHODS RAGE (anti- RAGE), MAPK বিশেষ প্ৰতিৰোধক আৰু PPARγ agonist pioglitazone ৰ বিৰুদ্ধে নিৰপেক্ষ কৰা এন্টিবডীৰ উপস্থিতি বা অনুপস্থিতিত প্ৰাথমিক মানৱ chondrocytes এ AGEs ৰ দ্বাৰা উদ্দীপিত কৰা হৈছিল। IL- 1, MMP- 13, TNF- α, PPARγ, নিউক্লীয় NF- kB p65 আৰু চিটোছল I- kBα ৰ প্ৰকাশ পশ্চিমীয় ব্লটিং আৰু ৰিয়েল- টাইম PCR ৰ দ্বাৰা নিৰ্ধাৰণ কৰা হৈছিল। RESULTS এজিএছে IL- 1, TNF- α, আৰু MMP- 13 ৰ প্ৰকাশ বৃদ্ধি কৰিব পাৰে, কিন্তু PPARγ ৰ স্তৰ সময় আৰু ড জ- নিৰ্ভৰশীলভাৱে হ্ৰাস পায়, যি anti- RAGE, SB203580 (P38 MAPK বিশেষ প্ৰতিৰোধক) আৰু SP600125 (JNK ৰ নিৰ্বাচিত প্ৰতিৰোধক) ৰ দ্বাৰা প্ৰতিৰোধ কৰা হয়। PPARγ এজ ন ষ্ট পাইগ্লিটাজ নে এজিইৰ দ্বাৰা সৃষ্ট প্ৰদাহজনিত প্ৰতিক্ৰিয়া আৰু PPARγ তললৈ নিয়ন্ত্ৰণৰ প্ৰভাৱ প্ৰতিৰোধ কৰিব পাৰে। মানৱ কনড্ৰ চাইটত, এজিএসমূহে চাইটোছল আইকিউবিএছ বিভাজন ঘটাব পাৰে আৰু নিউক্লীয় এনএফ- কিউবি পি৬৫ৰ স্তৰ বৃদ্ধি কৰিব পাৰে, যাক পিপিএআৰγ এজ ন ষ্ট পাইগ্লিটাজ নে প্ৰতিৰোধ কৰে। উপসংহাৰ প্ৰাথমিক মানৱ কনড্ৰ চাইটত, এজিএসমূহে পিপিএআৰγৰ প্ৰকাশক নিম্নগামী কৰিব পাৰে আৰু প্ৰদাহজনিত মধ্যস্থতাকাৰক বৃদ্ধি কৰিব পাৰে, যাক পিপিএৰγ এজ ন ষ্ট পাইগ্লিটাজ নে বিৰোধ কৰিব পাৰে। AGEs ৰ দ্বাৰা RAGE সক্ৰিয়কৰণে MAPK JNK/ p38, PPARγ আৰু NF- kB সহ তলৰ সংকেত প্ৰবাহৰ এটা ক্যাসকেড সক্ৰিয় কৰে। একেলগে লোৱা, PPARγ OA ৰ চিকিৎসাত ফাৰ্মাক লজিক হস্তক্ষেপৰ বাবে এটা সম্ভাৱ্য লক্ষ্য হ ব পাৰে।
9977329
ৰোগ সৃষ্টিকাৰীবোৰৰ প্ৰতি আয়োজক প্ৰতিক্ৰিয়াত জটিল প্ৰদাহজনিত প্ৰতিক্ৰিয়া আৰু ৰোগ প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়া অন্তৰ্ভুক্ত থাকে। যদিও ইহঁতৰ অতিথিৰ প্ৰতিৰক্ষাৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ আৰু সংক্ৰমণ নিৰ্মূল কৰাৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ, ইহঁতৰ লগত ঘনাই ওচৰৰ টিছুৰ ক্ষতি হয়। অধিকাংশ অংগ-প্ৰণালীয়ে স্থায়ী পৰিণাম নোহোৱাকৈ এই প্ৰতিক্ৰিয়া সহ্য কৰিব পাৰে। অৱশ্যে, কিছুমান স্থান আছে যিবোৰে প্ৰদাহৰ বিস্তাৰ সীমিত কৰে কাৰণ ই অংগ কাৰ্য্যক বিপদত পেলাব পাৰে। ইয়াৰ আটাইতকৈ প্ৰসিদ্ধ উদাহৰণ হ ল চকু, মগজু আৰু প্ৰজনন অংগ (টেষ্টাইছ, ডিম্বাশয়), য ত সামান্য জ্বলা-পোৰাও শৰীৰৰ জীয়াই থকাৰ বাবে দীৰ্ঘম্যাদী প্ৰভাৱ পেলাব পাৰে। এই অংগবোৰত ৰোগ প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়া হয় নহয়, বা অন্য অংগবোৰৰ পৰা পৃথকভাৱে প্ৰতিক্ৰিয়া হয়; সেয়েহে, তেওঁলোকক "প্ৰতিৰোধী ক্ষমতাসম্পন্ন" বুলি কোৱা হয়। ইয়াত ৰোগ প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়া কাৰ্যকৰী হৈ থকাটো দোষী হ ব পাৰে আৰু ৰোগৰ সৃষ্টি কৰিব পাৰে।
9988425
সৰল এককোষী পদ্ধতিত বহুমুখী মাউচ ভ্ৰূণ মূল কোষ (ইএছ) সমতুল্য বিভাজনৰ দ্বাৰা বহুগুণিত হয়। অৱশ্যে, ইন ভিভ ত, ষ্টেম কোষবোৰ সাধাৰণতে বিশেষ কোষীয় মাইক্ৰ এনভাইৰনমেণ্টৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল আৰু প্ৰধানকৈ অসামৰিক বিভাজনত ভুগি থাকে বুলি ধাৰণা কৰা হয়। টিছুৱে ষ্টেম কোষৰ বিশুদ্ধ জনসংখ্যাৰ এক্স ভিভো সম্প্ৰসাৰণ কঠিন প্ৰমাণিত হৈছে। নিউৰ ল প্ৰজেনেটৰ কোষবোৰ নিউৰ স্ফেৰ নামৰ ভাসমান ক্লাষ্টাৰত বিভাজনশীল বংশধৰসকলৰ সৈতে সংমিশ্ৰণ কৰি প্ৰসাৰিত হয়। নিউৰ স্ফিয়াৰত ষ্টেম কোষৰ অনুপাত কম, তথাপি, আৰু তেওঁলোকক প্ৰত্যক্ষভাৱে পৰ্যবেক্ষণ বা সোধা-পোছা কৰিব নোৱাৰি। ইয়াত আমি প্ৰমাণ কৰোঁ যে স্টেম কোষৰ ৰক্ষণাবেক্ষণৰ বাবে জটিল নিউৰ স্ফিয়াৰ পৰিৱেশ অপৰিহাৰ্য, আৰু ফাইব্ৰ ব্লাষ্ট গ্ৰ থ ফেক্টৰ ২ (এফজিএফ-২) আৰু এপিডাৰ্মেল গ্ৰ থ ফেক্টৰ (ইজিএফ) ৰ সংমিশ্ৰণ স্টেম কোষৰ বিশুদ্ধ সংস্কৃতিৰ সমতুল্য বিভাজনৰ দ্বাৰা প্ৰাপ্তি আৰু নিৰন্তৰ সম্প্ৰসাৰণৰ বাবে পৰ্যাপ্ত। NS কোষসমূহ প্ৰথমতে মাউছ ES কোষৰ পৰা আহৰণ কৰা হৈছিল। স্নায়ু বংশবৃদ্ধিৰ অনুপ্ৰেৰণাৰ পিছত বেছাল সংস্কৃতি মাধ্যমত বৃদ্ধি কাৰক সংযোজন কৰা হৈছিল। কেৱল ইজিএফ আৰু এফজিএফ-২ৰ উপস্থিতিত, ফলস্বৰূপে হোৱা এনএছ কোষবোৰ অবিৰতভাৱে প্ৰজনন কৰে, ডিপ্লইড হয় আৰু ক্ল নোজেনিক হয়। দীৰ্ঘকালীন সম্প্ৰসাৰণৰ পিছত, ইহঁতৰ নিউৰন আৰু এষ্ট্ৰোচাইটলৈ ইন ভিট্ৰ আৰু প্ৰাপ্তবয়স্ক মগজুত প্ৰতিস্থাপনৰ পিছত দক্ষতাৰে পাৰ্থক্য কৰিবলৈ সক্ষম হৈ থাকে। একক এনএছ কোষৰ পৰা সৃষ্টি হোৱা উপনিবেশবোৰে বৃদ্ধি কাৰক প্ৰত্যাহাৰৰ পিছত সকলো নিউৰন উৎপন্ন কৰে। এনএছ কোষসমূহে ৰেডিয়েল গ্লিয়াৰ ম ৰ্ফ ল জিক, কোষ জৈৱিক আৰু আণৱিক বৈশিষ্ট্যসমূহ, নিউৰন আৰু গ্লিয়াৰ বিকাশৰ পূৰ্বসূৰীসমূহ সমানে প্ৰকাশ কৰে। এই প্ৰফাইলৰ সৈতে সামঞ্জস্য ৰাখি, ভ্ৰূণ মাউচ মগজুৰ পৰা সংলগ্ন এনএছ কোষৰ লাইনসমূহ সহজে স্থাপন কৰিব পাৰি। মানুহৰ ES কোষ আৰু মানুহৰ ভ্ৰূণৰ মগজুৰ পৰা অনুৰূপ NS কোষ উৎপন্ন কৰিব পাৰি। ইজিএফ আৰু এফজিএফ-২ৰ বহিঃসংক্ৰান্তীয় কাৰকবোৰ এনএছ কোষৰ স্ব-নৱীকৰণশীল বিভাজন বজাই ৰাখিবলৈ পৰ্যাপ্ত। ফলস্বৰূপে পোৱা সংস্কৃতিসমূহ হৈছে টিস্যু-নিৰ্দিষ্ট ষ্টেম কোষৰ প্ৰথমটো জনা উদাহৰণ যিটো পাৰ্থক্যৰ সৈতে প্ৰজনন কৰিব নোৱাৰি প্ৰজনন কৰিব পাৰি। এই সমজাতীয় সংস্কৃতিয়ে আণৱিক প্ৰণালীসমূহৰ সংজ্ঞায়িতকৰণ সম্ভৱ কৰি তুলিব যি এক বিশেষ তন্তুৰ স্টেম কোষ নিৰ্ধাৰণ কৰে আৰু ই ই চেলৰ সৈতে প্ৰত্যক্ষ তুলনা সম্ভৱ কৰি তুলিব।
9993008
স্তন্যপায়ী জিন মসমূহত সৰ্বাধিক সংৰক্ষিত ননকোডিং উপাদানসমূহ (এইচচিএনই) বিকাশৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰতিলিপি কাৰক (টিএফ) ক ডিং কৰা জিনৰ বাবে সমৃদ্ধ অঞ্চলসমূহৰ ভিতৰত গোট খায়। ইয়াৰ পৰা অনুমান কৰিব পাৰি যে HCNE সমৃদ্ধ অঞ্চলত বিকাশৰ সৈতে জড়িত গুৰুত্বপূৰ্ণ নিয়ন্ত্ৰণ থাকিব পাৰে। আমি ৫৬টা বৃহৎ HCNE- সমৃদ্ধ স্থানৰ মাউচৰ ভ্ৰূণ মূল কোষ (ES) ত হিষ্টোন মেথাইলেচনৰ পৰীক্ষা কৰি এই কথা গৱেষণা কৰিছিলো। আমি এটা বিশেষ সংশোধন প্ৰণালী চিনাক্ত কৰিছো, যাক "দ্বিগুণ ডোমেইন" বুলি কোৱা হয়, য ত H3 লাইচিন 27 মেথাইলেচনৰ বৃহৎ অঞ্চল H3 লাইচিন 4 মেথাইলেচনৰ সৰু অঞ্চলসমূহক আচ্ছাদন কৰে। দ্বিগুণ ডোমেইনবোৰ নিম্ন স্তৰত প্ৰকাশিত TF জিনৰ সৈতে মিলি যায়। আমি প্ৰস্তাৱ দিছো যে দ্বিগুণ ডোমেইনবোৰে ইএছ কোষৰ বিকাশৰ জিনবোৰক নিষ্ক্ৰিয় কৰি ৰাখে আৰু সেইবোৰক সক্ৰিয়কৰণৰ বাবে সাজু কৰি ৰাখে। আমি ই এছ কোষত জিনোম ক্ৰম আৰু হিষ্টোন মেথাইলেচনৰ মাজত আশ্চৰ্যকৰ মিলও পাইছিলো, যিটো ভিন্ন কোষত যথেষ্ট দুৰ্বল হৈ পৰে। এই ফলাফলসমূহে প্ৰাৰম্ভিক এপিজেনেটিক আৰ্হি নিৰ্ধাৰণত ডিএনএ ক্ৰমৰ গুৰুত্বক আলোকপাত কৰে আৰু প্লুৰিপটেন্সি বজাই ৰখাৰ বাবে এক নতুন ক্ৰ ম টিন-ভিত্তিক প্ৰণালী প্ৰস্তাৱ কৰে।
10010651
কৰ্কট ৰোগৰ পৰা ৰক্ষা পোৱা লোকসকলে প্ৰায়ে খাদ্যৰ পছন্দ, শাৰীৰিক ক্ৰিয়া আৰু খাদ্যৰ সম্পূৰ্নকৰণৰ বিষয়ে তথ্য বিচাৰি তেওঁলোকৰ চিকিৎসাৰ ফলাফল, জীৱনৰ গুণমান আৰু সামগ্ৰিক জীৱিত অৱস্থাৰ উন্নতি সাধন কৰিবলৈ প্ৰচুৰ অনুপ্ৰেৰণা লাভ কৰে। এই উদ্বেগসমূহ সমাধান কৰিবলৈ, আমেৰিকান কেন্সাৰ ছ চাইটি (এচিএছ) এ পুষ্টি, শাৰীৰিক কাৰ্যকলাপ আৰু কৰ্কট ৰোগৰ পৰা ৰক্ষা পোৱাৰ ক্ষেত্ৰত বিশেষজ্ঞৰ এটা গোট গোট গঠন কৰে যাতে কৰ্কট ৰোগ নিৰ্ণয়ৰ পিছত অনুকূল পুষ্টি আৰু শাৰীৰিক কাৰ্যকলাপৰ সৈতে সম্পৰ্কিত বৈজ্ঞানিক প্ৰমাণ আৰু শ্ৰেষ্ঠ ক্লিনিকাল প্ৰক্ৰিয়াসমূহ মূল্যায়ন কৰিব পাৰে। এই প্ৰতিবেদনত তেওঁলোকৰ ফলাফলৰ সাৰাংশ দিয়া হৈছে আৰু স্বাস্থ্যসেৱা প্ৰদানকাৰীসকলক কৰ্কট ৰোগৰ পৰা ৰক্ষা পোৱা লোক আৰু তেওঁলোকৰ পৰিয়ালক পুষ্টি আৰু শাৰীৰিক ক্ৰিয়া-কলাপৰ সৈতে সম্পৰ্কিত জ্ঞাত পছন্দসমূহ গ্ৰহণ কৰাত সহায় কৰিবলৈ সৰ্বশ্ৰেষ্ঠ তথ্য প্ৰদান কৰা হৈছে। প্ৰতিবেদনত কৰ্কট ৰোগৰ নিৰন্তৰ যত্নৰ সময়ত পুষ্টি আৰু শাৰীৰিক ক্ৰিয়া-কলাপৰ নিৰ্দেশনাৱলীৰ বিষয়ে আলোচনা কৰা হৈছে, কৰ্কট ৰোগৰ চিকিৎসাৰ সময়ত আৰু উন্নত কৰ্কট ৰোগীৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ বিষয়সমূহ সংক্ষিপ্তভাৱে আলোকপাত কৰা হৈছে, কিন্তু ৰোগ মুক্ত বা চিকিৎসা লাভ কৰাৰ পিছত সুস্থিৰ ৰোগ থকা ব্যক্তিসকলৰ জনসংখ্যাৰ প্ৰয়োজনীয়তাত অধিক গুৰুত্ব দিয়া হৈছে। ইয়াত কিছুমান নিৰ্বাচিত পুষ্টি আৰু শাৰীৰিক ক্ৰিয়া-কলাপৰ বিষয় যেনে শৰীৰৰ ওজন, খাদ্যৰ পছন্দ, খাদ্য সুৰক্ষা আৰু খাদ্যৰ পৰিপূৰক; নিৰ্বাচিত কেন্সাৰ ক্ষেত্ৰসমূহৰ সৈতে সম্পৰ্কিত বিষয়; আৰু খাদ্য, শাৰীৰিক ক্ৰিয়া-কলাপ আৰু কেন্সাৰ জীৱিত থকাৰ বিষয়ে সাধাৰণ প্ৰশ্নৰ বিষয়ে আলোচনা কৰা হৈছে।
10012166
বয়সৰ প্ৰক্ৰিয়াত কাৰ্যকৰী প্ৰ টেওম বা প্ৰ টেওষ্টেছিছ বজাই ৰখাৰ ক্ষমতা হ্ৰাস পায়। ক্ষয়প্ৰাপ্ত আৰু ভুল ভাঁজ হোৱা প্ৰ টিনবোৰ বয়সৰ সৈতে জমা হয়, কোষৰ কাৰ্য্য আৰু টিছু হ ম ইষ্টেছিছ হ্ৰাস কৰে। এই ক্ষতিগ্ৰস্ত প্ৰ টিনৰ জমা হোৱাটোৱে বয়সৰ লগত জড়িত বিভিন্ন ৰোগ যেনে আলঝেইমাৰ, পাৰ্কিছন বা হাণ্টিংগটন ৰোগৰ সৃষ্টি কৰে। ক্ষতিগ্ৰস্ত প্ৰ টিনসমূহ ইউবিকুইটিন-প্ৰোটেজোম প্ৰণালী বা অট ফাগি-লাইজ জ মৰ জৰিয়তে বিভাজিত হয়, প্ৰ টেঅ ষ্টেছিছ নেটৱৰ্কৰ মূল উপাদান। প্ৰ টেজোমৰ কাৰ্যকলাপ বা অট ফাগিক-লাইছ মেল সামৰ্থৰ সালসলনিয়ে জীৱনকাল বৃদ্ধি কৰে আৰু প্ৰ টেষ্টেজ ব্যাধিৰ সৈতে জড়িত লক্ষণসমূহৰ পৰা জীৱক সুৰক্ষা দিয়ে, ই প্ৰমাণ কৰে যে প্ৰ টিন ক্লিয়াৰেন্সৰ ব্যৱস্থা বৃদ্ধাৱস্থা আৰু বয়স-সংযুক্ত ৰোগৰ সৈতে প্ৰত্যক্ষভাৱে সম্পৰ্কিত।
10015292
তেজৰ দৰে উচ্চ পুনৰুজ্জীৱিত টিউছনবোৰত ডিএনএ ক্ষতিৰ সঁহাৰি (ডিডিআৰ) থাকিব লাগিব যি দীৰ্ঘকালীন পুনৰুজ্জীৱনৰ সৈতে লিউকেমোজিনেছিছৰ পৰা সুৰক্ষা সামঞ্জস্য কৰে। হেমাটোপয়েটিক ষ্টেম চেল (এইচএছচি) এ গোটেই জীৱন ধৰি তেজ উৎপাদন কৰি থাকে, তথাপি ডিএনএৰ ক্ষতিৰ প্ৰতি ইয়াৰ প্ৰতিক্ৰিয়া বহুলাংশে অন্বেষণ কৰা হোৱা নাই। আমি প্ৰতিবেদন কৰিছো যে মানৱ HSCs ৰ ক্ষেত্ৰত DNA ৰ ডাবল-ষ্ট্ৰেণ্ড ব্ৰেকিং পুনঃসংযোগৰ বিলম্বিত প্ৰদৰ্শন, ধ্ৰুবক gammaH2AX ফ কাছ, আৰু প্ৰগতিশীলৰ তুলনাত গামা-ৰেডিয়েশ্যনৰ পিছত p53- আৰু ASPP1-নিৰ্ভৰশীল এপ প টোছিছ উন্নত। p53 inactivation বা Bcl-2 অতিমাত্ৰা প্ৰকাশে ৰেডিয়েচন- ইণ্ডুচড এপ প টোছিছ হ্ৰাস কৰে আৰু in vivo পুনঃসংস্থাপন HSC কাৰ্য্য সংৰক্ষিত কৰে। বিকিরণ-প্ৰেৰিত এপ টোছিছৰ পৰা একেধৰণৰ সুৰক্ষা সত্ত্বেও, কেৱল Bcl-2-অতি-প্ৰকাশ কৰা HSCs এহে স্ব-নৱীকৰণ ক্ষমতা অধিক দেখুৱায়, এইটো স্থাপন কৰে যে অক্ষত p53 এ এপ টোছিছৰ পৰা স্বতন্ত্ৰভাৱে স্ব-নৱীকৰণক ইতিবাচকভাৱে নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। নিষ্ক্ৰিয় p53 ৰ সৈতে HSCs ৰ স্ব- নৱীকৰণ হ্ৰাস পোৱাটো HSCs ৰ গৌণ সংৰোপণত স্বতঃস্ফূৰ্ত gammaH2AX ফ কাছৰ বৃদ্ধিৰ সৈতে জড়িত আছিল। আমাৰ তথ্যসমূহে p53 ৰ স্বতন্ত্ৰ শাৰীৰিক ভূমিকা প্ৰকাশ কৰে যি একেলগে সৰ্বোত্তম HSC কাৰ্য্য নিশ্চিত কৰেঃ এপাপটোছিছ নিয়ন্ত্ৰণ আৰু HSC স্ব-নৱীকৰণৰ ওপৰত গামাH2AX ফ কাছ সংগ্ৰহ ৰোধ।
10017612
নিউৰ পেপটাইড Y (NPY) ৰ বাবে জিনৰ অভাৱ থকা মাউচৰ সৈতে এটা বিস্তৃত আচৰণগত চৰিত্ৰকৰণ কৰা হৈছিল, য ত 24 আৰু 48 ঘন্টাৰ দ্ৰুত আৰু প্ৰত্যাহ্বানৰ সৈতে প্ৰতিক্ৰিয়া আছিল NPY ৰিচেপ্টৰৰ সৰু অণু antagonists NPY ৰ খোৱা প্ৰভাৱৰ মধ্যস্থতাত জড়িত (অৰ্থাৎ, Y1 আৰু Y5) । ইয়াৰ উপৰিও, ৱাইল্ডটাইপ (WT) আৰু NPY নকআউট (KO) মাউচবোৰক ল ক মটৰ মনিটৰৰ সৈতে পৰীক্ষা কৰা হৈছিল, উচ্চতা আৰু মগজুৰ সৈতে, প্ৰতিৰোধমূলক এভিয়েঞ্চ, শ্ৰৱ্য স্তম্ভিতকৰণ, প্ৰিপলছ প্ৰতিৰোধ আৰু হট প্লেট পৰীক্ষাত। এটা প্ৰধান তথ্য আছিল যে এনপিৱাই ক অ মাউচবোৰে নিয়ন্ত্ৰণৰ তুলনাত কম খাদ্য গ্ৰহণ কৰে। লগতে, আচৰণগত মডেলৰ তথ্যৰ ভিত্তিত, এনপিৱাই ক অ মাউচবোৰৰ এন্টিএঞ্জিজেনিক-সদৃশ ফেনটাইপ থাকিব পাৰে, আৰু হট প্লেট দৃষ্টান্তত হাইপ আলজেছিক হোৱা দেখা যায়। এই অধ্যয়নৰ তথ্যসমূহে শক্তিৰ ভাৰসাম্য, উদ্বেগ আৰু সম্ভৱতঃ ন চিচেপচনত এনপিৱাইৰ জড়িততাৰ অধিক প্ৰমাণ প্ৰদান কৰে।
10024681
মাইক্ৰ আৰ এন এ (miRNA) প্ৰকাশৰ বিসংগতি কৰ্কট ৰোগ সৃষ্টিত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰিব পাৰে। ইয়াত আমি প্ৰষ্টেট কেন্সাৰৰ ক্ষেত্ৰত দেখুৱাম যে miRNA-205 (miR-205) প্ৰতিলিপি সাধাৰণভাৱে দমন কৰা হয় আৰু MIR-205 লোকেছ হাইপাৰমেথাইলেটেড হয়। অজ্ঞাত কাৰ্য্যৰ LOC642587, MIR-205 হষ্ট জিনো একেধৰণে নিষ্ক্ৰিয়। আমি দেখুৱাম যে miR-205-এ সাধাৰণ প্ৰষ্টেট কোষত প্ৰতিলিপি নীৰৱতা ৰক্ষাৰ বাবে মধ্যস্থতাকাৰী 1 (MED1, যাক TRAP220 আৰু PPARBP বুলিও কোৱা হয়) ক লক্ষ্য কৰে, যাৰ ফলত MED1 mRNA স্তৰ হ্ৰাস পায়, আৰু মুঠ আৰু সক্ৰিয় ফছফো-MED1 প্ৰ টিন হ্ৰাস পায়। প্ৰষ্টেট কেন্সাৰ কোষত miR- 205 ৰ অতিমাত্ৰা প্ৰকাশে কোষৰ জীৱিকাৰ ওপৰত নেতিবাচক প্ৰভাৱ পেলায়, যি টিউমাৰ দমনকাৰী কাৰ্যৰ সৈতে সামঞ্জস্যপূৰ্ণ। আমি দেখিলোঁ যে MIR- 205 locus ৰ হাইপাৰমিথাইলেশ্যন প্ৰাথমিক টিউমাৰ নমুনাৰ (n=14) miR- 205 প্ৰকাশৰ হ্ৰাস আৰু MED1 প্ৰকাশৰ বৃদ্ধিৰ সৈতে দৃঢ়ভাৱে সম্পৰ্কিত আছিল, যেতিয়া মিলিত স্বাভাৱিক প্ৰষ্টেটৰ (n=7) সৈতে তুলনা কৰা হৈছিল। এটা বিস্তৃত ৰোগীৰ সমষ্টি (টুমাৰ n=149, সাধাৰণ n=30ৰ সৈতে মিলি যায়) ত সাধাৰণৰ তুলনাত টিউমাৰত MIR- 205 DNAৰ উল্লেখযোগ্য মেথাইলেচন দেখা যায় আৰু MIR- 205 হাইপাৰমেথাইলেচনটো বায় কেমিকেল পুনৰাবৃত্তিৰ সৈতে গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে সম্পৰ্কিত (হ জার্ড ৰেচিয়ো=2. 005, 95% কনফিডেন্স ইন্টাৰভেট (1. 109, 3. 625, P=0. 02) । মুঠতে, এই ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে miR-205 হৈছে এটা এপিজেনেটিকালি নিয়ন্ত্ৰিত টিউমাৰ দমনকাৰী যি MED1ক লক্ষ্য কৰি লয় আৰু প্ৰষ্টেট কেন্সাৰ ব্যৱস্থাপনাৰ ক্ষেত্ৰত এটা সম্ভাব্য বায় মাৰ্কাৰ প্ৰদান কৰিব পাৰে।
10039688
ইমিউন ৰিচেপ্টৰসমূহৰ ব্যাপক সোম্যাটিক বৈচিত্ৰ্য উচ্চ স্তৰৰ মৃগীৰোগৰ চিনাক্তকৰণ। অৱশ্যে, আণৱিক বৈচিত্ৰ্যই অমেৰুদণ্ডী প্ৰাণীৰ ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি কৰাত সহায় কৰে নে নকৰে সেয়া জনা নাযায়। আমি প্ৰমাণ দাঙি ধৰিছো যে ড্ৰ ছ ফিলা ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা সম্পন্ন কোষবোৰে ইমিউন গ্লবুলিন (Ig) -ৰূপক অতিপৰিয়ালৰ ১৮,০০০ ৰো অধিক আইছ ফৰ্ম প্ৰকাশ কৰাৰ সম্ভাৱনা আছে। হেম লাইম্ফাত ডিছকামৰ নিৰ্গত প্ৰ টিন আইছ ফৰ্ম ধৰা পৰিছিল আৰু হেম চাইটৰ নিৰ্দিষ্ট ক্ষতিৰ ফলত বেক্টেৰিয়াৰ ফাগ চাইটৰ গ্ৰহণৰ কাৰ্যক্ষমতা হ্ৰাস পায়, সম্ভৱতঃ বেক্টেৰিয়াৰ সৈতে বন্ধন হ্ৰাস হোৱাৰ বাবে। গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে, বিকল্প স্প্লাইচিংৰ এটা পদ্ধতিৰ জৰিয়তে সৃষ্টি হোৱা ডিচকাম প্ৰতিলিপিৰ আণৱিক বৈচিত্ৰ্য প্ৰধান পোক-পতংগসমূহৰ মাজত অতি সংৰক্ষিত, যি পোক-পতংগসমূহৰ জন্মগত প্ৰতিৰোধ প্ৰণালীৰ এক সন্দেহযুক্ত আণৱিক জটিলতাৰ বিষয়ে প্ৰমাণ কৰে।
10071590
আমি এজন কিশোৰৰ টিকাকৰণৰ পিছত তীব্ৰ ময় পেৰিকাৰ্ডাইটিছ ৰোগৰ বিষয়ে প্ৰতিবেদন দিছো। ৰোগীৰ বুকুত তীব্ৰ বেদনা, বিয়পি থকা ST- খণ্ডৰ উত্তোলন আৰু হাৰ্ডিক এনজাইমৰ স্তৰ বৃদ্ধি পোৱা দেখা যায়। হাৰ্ডিক এম আৰ আই আছিল তীব্ৰ ময় কার্ডাইটিছৰ সৈতে সামঞ্জস্যপূর্ণ। তেওঁ ননষ্টেৰইডেল এণ্টিইনফ্লেমেটৰি চিকিৎসা গ্ৰহণ কৰি কেইদিনমানৰ ভিতৰতে সুস্থ হৈ উঠে আৰু ১০ সপ্তাহৰ পৰ্যবেক্ষণৰ পিছত এমআৰআইৰ ফলাফলৰ উন্নতিৰে তেওঁ ক্লিনিকেলভাৱে সুস্থিৰ হৈ আছে। শিশু চিকিৎসা সাহিত্যত প্ৰতিবেদন কৰা ভেকচিন প্ৰদানৰ পিছত হোৱা ময় পেৰিকাৰ্ডাইটিছৰ ঘটনাও পৰ্যালোচনা কৰা হয়।
10072941
মহামাৰীবিজ্ঞান অধ্যয়নে দেখুৱাইছে যে মাহ বা বছৰৰ পিছত হোৱা নিম্ন ৰক্তচাপ আৰু ৰক্তচাপৰ হ্ৰাস ডায়েলাইছিছ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত অধিক মৃত্যুৰ সৈতে জড়িত। ইয়াৰ বিপৰীতে, এৰাবদীয়, নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাসমূহে এন্টিহাইপাৰটেন্সিভ থেৰাপিৰ লাভালাভ প্ৰতিষ্ঠাৰ শক্তিৰ অভাৱত আছে। এই মেটা- বিশ্লেষণৰ বিষয়বস্তু আছিল এৰাবদলিত, নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাত অংশগ্ৰহণ কৰা আৰু এন্টিহাইপাৰটেন্সিভ ঔষধৰ চিকিৎসা গ্ৰহণ কৰা দীৰ্ঘকালীন ডায়েলাইছিছ ৰোগীসকল। মূল্যায়ন কৰা ফলাফলসমূহ আছিল নিয়ন্ত্ৰণৰ সৈতে তুলনা কৰি চিকিত্সা কৰা গোটত হৃদযন্ত্ৰৰ ঘটনা আৰু সকলো কাৰণৰ মৃত্যুৰ বিপদাশংকা অনুপাত। ৫টা অধ্যয়নত আমি চিনাক্ত কৰা ১,২০২ জন ৰোগীৰ ভিতৰত, নিয়ন্ত্ৰণ বা প্লেচব গ্ৰুপৰ তুলনাত এন্টিহাইপাৰটেন্সিভ থেৰাপিৰ সামগ্ৰিক লাভৰ বাবে কাৰ্ডিওভাছকুলাৰ ইভেণ্টৰ বাবে ০.৬৯ (৯৫% আইচিঃ ০.৫৬ ৰ পৰা ০.৮৪) ৰ এক সংযুক্ত বিপদাশংকা অনুপাত আছিল আৰু এটা নিৰ্দিষ্ট প্ৰভাৱ মডেল ব্যৱহাৰ কৰি ০.৬২ (৯৫% আইচিঃ ০.৪৫ ৰ পৰা ০.৮৬) ৰ এটা এলোচনীয় প্ৰভাৱ মডেল ব্যৱহাৰ কৰিছিল। সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণত আমি দেখিলোঁ যে উচ্চ ৰক্তচাপৰ গোটত একত্ৰিত বিপদৰ অনুপাত ০.৪৯ (৯৫% CI: ০.৩৫ ৰ পৰা ০.৬৭) আছিল, কিন্তু যেতিয়া পৰীক্ষাত নৰ ম টেন্সিভক অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল, তেতিয়া কম হৃদযন্ত্ৰৰ সুৰক্ষা দেখা গৈছিল (একত্ৰিত বিপদৰ অনুপাত ০.৮৬ (৯৫% CI: ০.৬৭ ৰ পৰা ১.১২)) । হাইপাৰটেন্সী আৰু " নৰ্মটেন্সী- অন্তৰ্ভুক্ত " গোটৰ মাজত বৈষম্যতাৰ বাবে কৰা পৰীক্ষাত ই গুৰুত্বপূৰ্ণ আছিল (P< 0. 006) । মৃত্যুৰ আৰু হৃদযন্ত্ৰজনিত ঘটনাসমূহৰ বাবে থকা বিপদাশংকা অনুপাতৰ বাবেও একে ধৰণৰ ফলাফল পোৱা যায়। এগাৰৰ পৰীক্ষাৰ ভিত্তিত প্ৰকাশন পক্ষপাতৰ প্ৰমাণ পোৱা গৈছিল। এলোমেলোভাৱে কৰা পৰীক্ষাত হেম ডায়ালাইছিছ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত এন্টিহাইপাৰটেন্সিভ থেৰাপিৰ লাভালাভৰ কথা প্ৰকাশ পাইছে। এই পৰ্যবেক্ষণসমূহ নিশ্চিত কৰিবলৈ, বিশেষকৈ উচ্চ ৰক্তচাপৰ ৰোগীসকলৰ মাজত পৰ্যাপ্ত শক্তিযুক্ত এলোমেলোভাৱে কৰা পৰীক্ষাৰ প্ৰয়োজন।
10078024
মেছেনকিমেল ষ্ট্ৰমেল কোষ (MSCs) ৰ পৰিচয় আৰু শাৰীৰিক কাৰ্য্যৰ অধ্যয়নসমূহ চিহ্নিতকাৰীসমূহৰ অভাৱৰ বাবে বাধাগ্ৰস্ত হৈছে যি দুয়োটা সম্ভাব্য চিনাক্তকৰণ আৰু in vivo ভাগ্য মেপিংৰ অনুমতি দিয়ে। আমি দেখিলোঁ যে লেপটিন ৰিচেপ্টৰ (LepR) হৈছে এটা মাৰ্কাৰ যি হাড়ৰ মজ্জা MSCsক অধিক সমৃদ্ধ কৰে। প্ৰায় ০.৩% হাড়ৰ মজ্জা কোষ LepR ((+) আছিল, ইয়াৰে ১০% আছিল CFU- Fs, যি হাড়ৰ মজ্জা CFU- Fs ৰ ৯৪% আছিল। LepR(+) কোষবোৰে হাড়, কার্টিলেজ আৰু এডিপ চাইটৰ সৃষ্টি কৰে কৃষ্টিত আৰু in vivo ৰ সংৰোপণৰ পাছত। LepR ((+) কোষত Scf-GFP ((+), Cxcl12-DsRed ((high), আৰু Nestin-GFP ((low), চিহ্নক আছিল যিবোৰে CFU-Fs-ক অধিক সমৃদ্ধ কৰিছিল, কিন্তু Nestin-CreER আৰু NG2-CreER ৰ বাবে নেতিবাচক আছিল, চিহ্নক যিবোৰ CFU-Fs-ত পোৱা নাযায়। ভাগ্যৰ মেপিংয়ে দেখুৱাইছে যে LepR(+) কোষবোৰ প্ৰসৱোত্তৰভাৱে উদ্ভৱ হয় আৰু প্ৰাপ্তবয়স্ক হাড়ৰ মজ্জাত গঠিত অধিকাংশ হাড় আৰু এডিপ চাইটৰ জন্ম দিয়ে, যাৰ ভিতৰত ৰেডিয়েচন বা ভঙ্গিৰ পিছত পুনৰুজ্জীৱিত হাড়ো অন্তৰ্ভুক্ত থাকে। LepR(+) কোষবোৰ নিষ্ক্ৰিয় আছিল, কিন্তু আঘাতৰ পিছত ইবোৰ প্ৰলয়গনিত হৈছিল। সেয়েহে, LepR(+) কোষবোৰ প্ৰাপ্তবয়স্ক হাড়ৰ মজ্জাত হাড় আৰু এডিপ চাইটৰ প্ৰধান উৎস।
10086360
মাউচৰ এমএইচচি ক্লাষ্টাৰত বংশবৃক্ষ বিশ্লেষণৰ দ্বাৰা চিনাক্ত কৰা মেয়োটিক ক্ৰছঅভাৰ হটস্পটলৈ। হটস্পটসমূহৰ বৈশিষ্ট্যসমূহ অন্বেষণ কৰিবলৈ, আমি শ্ৰেণী II E ((beta) জিনক উচ্চ-উত্তৰ স্পাৰ্ম ক্ৰছঅ ভাৰ বিশ্লেষণৰ অধীনত ৰাখিছিলো। আমি ইৰ দ্বিতীয় ইণ্ট্ৰ নত ১.০-১.৬ কিলোবাইট বহল এটা অতি স্থানীয় হটস্পট নিশ্চিত কৰিছো আৰু দেখুৱাম যে ই ডি এন এৰ দ্বাৰা পৰিবেষ্টিত যি প্ৰায় সম্পূৰ্ণৰূপে পুনঃসংযোজনহীন। হেপ্লোটাইপ s আৰু অন্য MHC হেপ্লোটাইপৰ বাবে হেট ৰ জাইগ ট মাইছবোৰে ক্ৰছঅ ভাৰ হাৰত হেপ্লোটাইপ-নিৰ্ভৰশীল প্ৰধান প্ৰকাৰৰ পৰিৱৰ্তন দেখুৱায় কিন্তু সদায় একে হটস্পট, আনকি অত্যন্ত বিচ্ছিন্ন p হেপ্লোটাইপ সহ ক্ৰছবোৰত। পৰস্পৰিক দিশত ক্ৰছঅভাৰসমূহ একেধৰণৰ হাৰত ঘটে কিন্তু হটস্পটত বিভিন্ন বিতৰণ দেখুৱায়, দুটাকৈ দিশত কেন্দ্ৰীয় বিন্দুৰ অৱস্থান গড়ে ৪০০ বিপিৰ দ্বাৰা স্থানান্তৰিত হয়। এই অসাম্যতাৰ ফলত ক্ৰছঅভাৰ প্ৰডাক্টবোৰত নন-ইনিচিয়েটিং হেপলটাইপৰ হটস্পট মাৰ্কাৰৰ অনুকূলতাক প্ৰদৰ্শন কৰা হয় আৰু ডাবল-ষ্ট্ৰেণ্ড ব্ৰেক ৰিপেয়াৰ মডেলৰ পুনঃসংযোগৰ সমৰ্থন কৰে, হেপলটাইপ s সৰ্বাধিক কাৰ্যকৰী ক্ৰছঅভাৰ প্ৰাৰম্ভক হিচাপে। ই ((বেটা) হটস্পটটোৰ সবিশেষ আচৰণ, যাৰ ভিতৰত অতি স্থানীয় পুনঃসংযোগৰ সূচনাৰ প্ৰমাণ আছে, ই মানুহৰ হটস্পটসমূহৰ সৈতে আশ্চৰ্যকৰভাৱে একে।
10145528
ইয়াৰ উপৰিও, এটা চিম্পাঞ্জি, এটা গৰিলা, এটা অ ৰংগুটান আৰু এটা পুৰণি পৃথিৱীৰ বান্দৰৰ কোডিং ক্ৰম বিশ্লেষণ কৰা হৈছিল। মানুহৰ এ টি এমত, উচ্চ-প্ৰদৰ্শনযুক্ত তৰল ক্ৰমেটোগ্ৰাফী, যি ডি এন এ ক্ৰমৰ পৰিবৰ্তন চিনাক্তকৰণৰ বাবে 96% -100% সংবেদনশীল, তাক ডেনাইটৰাইজ কৰি 88 টা বৈকল্পিক স্থান আৱিষ্কাৰ কৰা হৈছিল। এ টি এমক নিউক্লিয় টাইডৰ বৈচিত্ৰ্যৰ বাবে ১৪ টা আন অট ছোমেল জিনৰ সৈতে তুলনা কৰা হয়। এ টি এমৰ ননকোডিং অঞ্চলত অন্য জিনৰ সৈতে তুলনা কৰিব পৰা বৈচিত্ৰ্য মান আছিল, কিন্তু কোডিং অঞ্চলত অতি কম বৈচিত্ৰ্য আছিল, বিশেষকৈ প্ৰ টিন ক্ৰমৰ শেষৰ ২৯% ত। নিউট্ৰেল বিৱৰ্তন অনুমানৰ এটা পৰীক্ষাত হাডচন/ক্ৰেটমেন/আগুডে পৰিসংখ্যা ব্যৱহাৰৰ জৰিয়তে প্ৰকাশ পাইছে যে মানুহৰ এ টি এম জিনৰ এই অঞ্চলটো ওৰাং উটান, পুৰণি বিশ্বৰ বান্দৰ আৰু মাউচৰ তুলনাত যথেষ্ট সীমাবদ্ধ আছিল, কিন্তু চিম্পাঞ্জি বা গৰিলাৰ তুলনাত নহয়। এই স্থানত মেয়োটিক পুনঃসংযোগৰ দমনৰ সৈতে সামঞ্জস্যপূৰ্ণ এ টি এমত বিস্তৃত সংযোগৰ ভাৰসাম্যহীনতা দেখা যায়। সাতটা হাপ্লোটাইপ নিৰ্ধাৰণ কৰা হৈছিল। সকলো প্ৰধান জনসংখ্যাৰ সকলো ক্ৰ ম জ মৰ ৮২% হ ল দুটা হাপ্ল টাইপ; একে D126E মিছেন্স পলিমৰ্ফিজম বহন কৰা আন দুটা আফ্ৰিকাত ক্ৰ ম জ মৰ ৩৩% আছিল কিন্তু আফ্ৰিকাৰ বাহিৰত কেতিয়াও দেখা পোৱা নগ ল। এই বহুবৰ্ণবাদৰ উচ্চ প্ৰাৱণতা আফ্ৰিকাৰ ভিতৰত জনসংখ্যা সম্প্ৰসাৰণ বা নিৰ্বাচনী চাপৰ বাবে হ ব পাৰে। এ টি এম, যি জিন এটাক্সিয়া-টেলেঞ্জিয়েক্টেছিয়াত মিউটেশ্যন হয়, সেয়া ছেৰিবেলাৰ ডিজেনেৰেচন, ক্ষুদ্ৰ ৰক্তবাহী নলীৰ অস্বাভাৱিক প্ৰসাৰ আৰু কৰ্কট ৰোগৰ সৈতে জড়িত। এই ক্লিনিকেলভাৱে গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰদৰ্শনসমূহে এ টি এম জিনৰ ক্ৰমৰ বৈকল্পিকতা নিৰ্ধাৰণৰ প্ৰতি আগ্ৰহ বৃদ্ধি কৰিছে। সেয়ে আমি বিভিন্ন জনগোষ্ঠীৰ এ টি এমৰ ক্ৰমৰ বৈচিত্ৰ্যৰ এক বিস্তৃত জৰীপ চলাইছিলো। প্ৰ টিন- এনকোডিং এক্সন (9,168 bp) আৰু সংলগ্ন ইণ্ট্ৰন আৰু অনুবাদ নকৰা ক্ৰম (14,661 bp) সাতটা প্ৰধান মানৱ জনসংখ্যাৰ 93 জন ব্যক্তিৰ ক্ষেত্ৰত বিশ্লেষণ কৰা হৈছিল।
10162553
ইমিউনোছুপ্ৰেছিভ ঔষধ আৰু চাইট টক্সিক কেমিঅ থেৰাপি এজেন্টসমূহ স্বতঃপ্ৰতিক্ৰিয়াশীল, এল আগ্ৰেছিভ, বা হাইপাৰইনফ্লেমেটৰি টি কোষ বা বিয়পি পৰা মাৰাত্মক ৰোগসমূহক মাৰিবলৈ বা দমন কৰিবলৈ ডিজাইন কৰা হৈছে। অৱশ্যে, ইহঁতৰ ফলত তীব্ৰ ৰোগ প্ৰতিৰোধক পাৰ্শ্বক্ৰিয়াও সৃষ্টি হয় যিবোৰ থাইম পইইছিছ বিঘ্নিত হোৱা আৰু সাধাৰণ ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতাহীনতাৰ পৰা আৰম্ভ কৰি, বিৰূপভাৱে, স্বয়ং ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি হয়। থাইম চাইট আৰু ষ্ট্ৰ মেল কোষৰ মাজত হোৱা ক্ৰছ-টালক (cross-talk) ৰ সৈতে সামঞ্জস্য ৰাখি আমি এতিয়া দেখুৱাব পাৰো যে এই সাধাৰণ চিকিৎসা এজেন্টবোৰে ম ৰাইন থাইমিক এপিথেলিয়াল কোষ (TEC) ত মুখ্য প্ৰভাৱ পেলায়, যিটো চিকিত্সাৰ পিছত ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা পুনৰ গঢ়ি তুলিবলৈ অতি গুৰুত্বপূৰ্ণ। আমি দেখুৱাম যে কিছুমান ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত থাইমাছ নিৰ্ভৰশীল অটোইমিউন ছিণ্ড্ৰ মৰ সৈতে জড়িত ইমিউনচুপ্ৰেছাৰ চাইক্ল ছপ ৰিন এয়ে অটোইমিউন ৰেগুলেটৰ (এয়াৰ) ৰ ব্যাপক ক্ষতিৰ সৃষ্টি কৰে- যি এমএইচচি শ্ৰেণী II (উচ্চ) মেডুলাৰ টিইচি (এমটিইচি) ৰ সহনশীলতা- উদ্দীপক। চাইক্ল ছপ ৰিন এ প্ৰদানৰ পিছত ৭ দিনৰ ভিতৰত এয়াৰৰ প্ৰকাশ পুনৰুদ্ধাৰ হয়। mTEC ((high) উপ- গোটৰ সম্পূৰ্ণ আৰোগ্য ১০ দিনৰ ভিতৰত হৈছিল আৰু পূৰ্বতে বৰ্ণনা কৰা প্ৰাক- প্ৰডাক্ট সম্পৰ্ক অনুসৰি, তুলনামূলকভাৱে প্ৰতিৰোধী MHC শ্ৰেণী II ((low) mTEC (mTEC ((low)) উপ- গোটৰ হ্ৰাসৰ সৈতে সম্পৰ্কিত আছিল। চাইক্ল ফছফামাইড আৰু ডেক্সামেথাছনে থাইম চাইট আৰু ষ্ট্ৰ মেল কোষৰ অধিক ব্যাপক ভাৱে অপসাৰণ ঘটায় কিন্তু পুনৰ তীব্ৰভাৱে সহিষ্ণুতা- উদ্দীপক mTEC (উচ্চ) হ্ৰাস কৰে। এই তথ্যসমূহে দেখুৱায় যে Aire(+) mTECs ক্ষয়-ক্ষতিৰ প্ৰতি অতি সংবেদনশীল আৰু ব্যৱহাৰ কৰা চিকিত্সা পদ্ধতিৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰি mTEC পুনৰুজ্জীৱিতকৰণে এটা সংৰক্ষিত পটভূমি অনুসৰণ কৰে।
10165258
হেমাট পয়েটিক ষ্টেম চেল (HSC) ৰ নিষ্ক্ৰিয়তা বজাই ৰখাটো ৰক্ত কোষৰ জীৱনজোৰা প্ৰজন্মৰ বাবে এক গুৰুত্বপূৰ্ণ বৈশিষ্ট্য। উচ্চ সমৃদ্ধ দীৰ্ঘকালীন পুনঃসংগ্ৰহকাৰী HSC (LT-HSC) পুলে (Lin-) Sca1 ((+) c-Kit ((hi) CD150 ((+) CD48 ((-)) ত প্ৰায় 75% কোষ নিষ্ক্ৰিয়, কেৱল LT-HSC ৰ এটা সৰু শতাংশ চক্ৰৰ সৈতে। ট্ৰান্সক্রিপছন ফেক্টৰ GATA- 3 টি টি কোষৰ বিকাশৰ বাবে বহু স্তৰত থাইমাছ আৰু প্ৰান্তীয় অংগসমূহত Th2 বিভাজনৰ বাবে অতি গুৰুত্বপূৰ্ণ বুলি জনা যায়। যদিও এইটো ভালদৰে নথিভুক্ত কৰা হৈছে যে GATA- 3 HSCs ত প্ৰকাশিত হয়, কোনো পূৰ্বচিমিক প্ৰজন্মা কোষত GATA- 3 ৰ ভূমিকা স্থাপন কৰা হোৱা নাই। বৰ্তমান অধ্যয়নত আমি দেখুৱাম যে Gata3-null মিউট্যান্ট মাউছে কম LT-HSCs সৃষ্টি কৰে আৰু কম Gata3-null LT-HSCs চক্ৰত থাকে। তদুপৰি, ৫- ফ্লুৰ উৰাকিলৰ দ্বাৰা সৃষ্ট মাইল ছ প্ৰেছনৰ পিছত Gata3 মিউটান্ট হেমাট প য়েটিক প্ৰজেক্টৰ কোষসমূহক অধিক চক্রীয় অৱস্থালৈ নিযুক্তি দিয়াত ব্যৰ্থ হয়। সেয়ে, LT-HSCs ৰ স্বাভাৱিক সংখ্যা বজাই ৰখাৰ বাবে আৰু কোষ চক্ৰত প্ৰৱেশৰ বাবে GATA-3 ৰ প্ৰয়োজন হয়।
10165723
CpG দ্বীপ মেথিলেটৰ ফেনটাইপ (CIMP) টিউমাৰ দমনকাৰী আৰু টিউমাৰ সম্পৰ্কীয় জিন (TRG) ৰ সমন্বিত নিষ্ক্ৰিয়কৰণ আৰু একাধিক ন ক ডিং, মেথিলেটেড-ইন- টিউমাৰ (MINT) লোকেচীৰ মেথিলেচনৰ জৰিয়তে মাৰাত্মক ৰোগৰ বিকাশৰ সৈতে জড়িত হ ব পাৰে। এই এপিজেনেটিক পৰিৱৰ্তনে এটা পৃথক চিআইএমপি পটভূমি সৃষ্টি কৰে যি গেষ্ট্ৰোইণ্টেষ্টাইনেল কেন্সাৰৰ পুনৰাবৃত্তি আৰু জীৱিত অৱস্থাৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। যিহেতু টি আৰ জিৰ এপিজেনেতিক নিষ্ক্ৰিয়কৰণো মেলানমে দেখা গৈছে, আমি কুটেন মেলেনামৰ প্ৰগতিত ক্লিনিকেলভাৱে গুৰুত্বপূৰ্ণ চি আই এম পিৰ অস্তিত্বৰ অনুমান কৰিছিলো। TRG ৰ CpG দ্বীপ প্ৰচাৰক অঞ্চলৰ মেথাইলেচন স্থিতি মেলেন মা ৰোগৰ ফিজিঅ লজি (WIF1, TFPI2, RASSF1A, RARbeta2, SOCS1, আৰু GATA4) আৰু MINT লোকেচ (MINT1, MINT2, MINT3, MINT12, MINT17, MINT25, আৰু MINT31) ৰ পেনেল বিভিন্ন ক্লিনিকেল ষ্টেজ (n=122) ৰ প্ৰাথমিক আৰু মেটাষ্টেটিক টিউমাৰত মূল্যায়ন কৰা হয়। ফলাফল ইয়াত, আমি টিআৰজি ৱাইএফ১, টিএফপিআই২, ৰাছএফ১এ, আৰু এছঅ চিএছ১ৰ হাইপাৰমিথাইলেচনৰ বৃদ্ধিৰ বিষয়ে দেখুৱাব পাৰো। তদুপৰি, আমি MINT17, MINT31, আৰু TRG ৰ মেথাইলেচন স্থিতিৰ মাজত এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ইতিবাচক সম্পৰ্ক পাওঁ। MINT31 ৰ মেথাইলেচন স্থিতি তৃতীয় পৰ্যায়ৰ মেলেনামৰ ৰোগৰ ফলাফলৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। এই ফলাফলসমূহে মেলিন মৰ ক্ৰান্তীয় পৰ্যায়ৰ সৈতে জড়িত চিআইএমপিৰ প্ৰকাৰৰ গুৰুত্ব দেখুৱায়। ভৱিষ্যতে বৃহৎ স্কেলৰ অধ্যয়নে চিআইএমপি- পজিটিভ প্ৰাথমিক মেলেন মৰ মেটাষ্টেছিছ বা পুনৰাবৃত্তিৰ উচ্চ বিপদাশংকা আছে নে নাই সেয়া নিৰ্ণয় কৰিব পাৰে।
10169908
আমি আগতে নিৰ্গত ক ৰ নাৰ সৈতে তুলনা কৰিলে স্টেজ I নন-ছমল চেল ফুছফুছ কেন্সাৰ (NSCLC) ৰ এটা শ্বটগান প্ৰ টেমিক বিশ্লেষণত এটা অতিশয় প্ৰকাশিত প্ৰ টিন হিচাপে সলুট-লিংকড কাৰেয়াৰ ফেমিলি A1 সদস্য 5 (SLC1A5) চিনাক্ত কৰিছো। আমি অনুমান কৰিছিলো যে SLC1A5 ৰ অতিৰিক্ত প্ৰকাশে ফুচফুচ কেন্সাৰ কোষৰ বৃদ্ধি আৰু জীয়াই থকাৰ বাবে বিপাকীয় চাহিদা পূৰণ কৰে। আমাৰ অনুমানটো পৰীক্ষা কৰিবলৈ, আমি প্ৰথমে SLC1A5 ৰ প্ৰ টিনৰ প্ৰকাশৰ বিশ্লেষণ immunohistochemistry আৰু immunoblotting (N = 98) আৰু কোষ ৰেখাত (N = 36) পুৰণি ফুকা কেন্সাৰ টিউবত কৰিছিলো। এমিন এচিড পৰিবহণত SLC1A5 ৰ জড়িততা পৰীক্ষা কৰিবলৈ, আমি SLC1A5, গামা-l-Glutamyl-p-Nitroanilide (GPNA) ৰ ফাৰ্মাক লজিক ইনহিবিটৰ উপস্থিতি বা অনুপস্থিতিত শ্বাসনালী কৰ্কট কোষৰ লাইনসমূহত l-glutamine (Gln) গ্ৰহণৰ গতিবিধি বিশ্লেষণ কৰিছিলো। অৱশেষত, আমি Gln বঞ্চনা আৰু কোষৰ বৃদ্ধি, কোষ-চক্ৰৰ অগ্ৰগতি আৰু পাঁচটা ফুচফুচ কেন্সাৰ কোষৰ লাইনসমূহৰ বৃদ্ধি সংকেত পথৰ ওপৰত Gln বঞ্চনা আৰু গ্ৰহণ প্ৰতিৰোধৰ প্ৰভাৱ পৰীক্ষা কৰিছিলো। ফলাফল আমাৰ ফলাফলত দেখা গৈছে যে (i) SLC1A5 প্ৰ টিন স্কুৱামচ চেল কেন্সাৰ (SCC) ৰ 95%, এডেন কাৰ্সিন মা (ADC) ৰ 74% আৰু নিউৰ এণ্ডোক্ৰাইন টিউমাৰৰ 50% ত প্ৰকাশিত হয়; (ii) SLC1A5 চাইট প্লাজমিক মেম ব্ৰেনত অৱস্থিত আৰু SCC হিষ্ট লজি আৰু পুৰুষৰ লিংগৰ সৈতে গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে সম্পৰ্কিত; (iii) 68% Gln Na ((+) - নিৰ্ভৰশীল পদ্ধতিত পৰিবহণ কৰা হয়, যাৰ 50% SLC1A5 কাৰ্যকলাপৰ বাবে দায়ী; আৰু (iv) ফাৰ্মাক লজিক আৰু জেনেটিক টাৰ্গেটিং SLC1A5 এ ফুচফুচ কেন্সাৰ কোষৰ বৃদ্ধি আৰু জীৱিকাৰ ক্ষমতা হ্ৰাস কৰে, mTOR সংকেত প্ৰেৰণৰ দ্বাৰা আংশিকভাৱে মধ্যস্থতা কৰা প্ৰভাৱ। এই ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে SLC1A5 এ Gln পৰিবহণত মুখ্য ভূমিকা পালন কৰে, যিয়ে ফুচফুচ ক্যান্সাৰ কোষৰ বিপাক, বৃদ্ধি আৰু জীৱিত অৱস্থা নিয়ন্ত্ৰণ কৰে।
10189634
CENP-A ক্ৰ মেটিনে কিনেট কোৰ সমষ্টিৰ ভেটি গঠন কৰে। চেন্ট্ৰ মেৰবোৰত CENP-A ৰ প্ৰতিলিপি-স্বতন্ত্ৰ অন্তৰ্ভুক্তি ইয়াৰ চাৰপোন HJURP ((Scm3) আৰু মৃগী আৰু বিভাজনীয় খঁইত Mis18 ৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে। চেণ্ট্ৰ মেৰলৈ Mis18 আৰু HJURP ((Scm3) ৰ নিযুক্তি কোষচক্ৰ নিয়ন্ত্ৰিত হয়। কঁকালৰ জীৱ Mis18 ৰ সৈতে Mis18BP1 ((KNL2) সম্পৰ্ক থাকে, যি Mis18 আৰু HJURP ((Scm3) ৰ নিযুক্তিৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ। আমি দুটা নতুন বিভাজন খামিৰ মিছ১৮-আদান-প্ৰদান কৰা প্ৰ টিন (Eic1 আৰু Eic2) চিনাক্ত কৰিছো, Mis18 কমপ্লেক্সৰ উপাদান। Eic1 কেন্দ্ৰীয় পদাৰ্থত Cnp1 ((CENP-A) ৰ ৰক্ষণাবেক্ষণৰ বাবে আৱশ্যকীয় আৰু কিনেট কোৰ অখণ্ডতাৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ; Eic2 অপ্ৰয়োজনীয়। Eic1 এ Fta7 ((CENP-Q/Okp1), Cnl2 ((Nkp2) আৰু Mal2 ((CENP-O/Mcm21) ৰ সৈতেও সংযুক্ত হয়, যিটো CCAN/Mis6/Ctf19 কমপ্লেক্সৰ উপাদান। বিভাজনীয় খামিত কোনো Mis18BP1 ((KNL2) অৰ্থলগ চিনাক্ত কৰা হোৱা নাই, ফলস্বৰূপে মূল Cnp1 ((CENP-A) লোডিং কাৰক Mis18 কেনেকৈ নিয়োগ কৰা হয় সেয়া অজ্ঞাত হৈ আছে। আমাৰ অনুসন্ধানত দেখা গৈছে যে Eic1 ৰ কাৰ্য্য Mis18BP1ৰ সৈতে একে, সেয়ে Mis18BP1ৰ কাৰ্য্যকৰী সমতুল্যক প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। CENP-A লোডিং কাৰক আৰু CCAN/Mis6/Ctf19 কমপ্লেক্সৰ মাজত চিনাক্ত কৰা নতুন পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াই অন্য জীৱৰ ক্ষেত্ৰত CENP-A ৰ ৰক্ষণাবেক্ষণত বৰঙণি যোগোৱাৰ সম্ভাৱনা আছে।
10190778
ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা বিকাশৰ লগে লগে, টি কোষবোৰ নিৰ্বাচিত বা নিয়ন্ত্ৰিত হয় যাতে স্ব-এন্টিজেনৰ প্ৰতি সহনশীল হয় আৰু বিদেশী এন্টিজেনৰ বিৰুদ্ধে সক্ৰিয় হয়। ইহঁতৰ ক্ষেত্ৰত, এনে সহনশীলতাৰ প্ৰৱণতা স্ব-প্ৰতিক্ৰিয়াশীল কোষৰ বিলোপৰ বাবে হোৱা বুলি ধাৰণা কৰা হয়। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে মানুহৰ ভ্ৰূণৰ প্ৰতিৰোধ প্ৰণালীয়ে অতিৰিক্ত পদ্ধতিৰ সুবিধা লয়: নিয়ন্ত্ৰক টি কোষৰ (Tregs) সৃষ্টি যি ভ্ৰূণৰ প্ৰতিৰোধ প্ৰতিক্ৰিয়া দমন কৰে। আমি পাওঁ যে যথেষ্ট সংখ্যক মাতৃ কোষই ভ্ৰূণৰ লিম্ফ নডত বাস কৰিবলৈ প্লেচেণ্টাৰ পাৰ হৈ যায়, যি CD4+CD25highFoxP3+ Tregsৰ বিকাশৰ বাবে অনুপ্ৰেৰণা দিয়ে যি ভ্ৰূণৰ মাতৃ-বিৰোধী প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা দমন কৰে আৰু কমেও প্ৰাৰম্ভিক প্ৰাপ্তবয়স্ক কাললৈকে থাকে। এই ফলাফলসমূহে মানুহৰ ক্ষেত্ৰত এন্টিজেন- বিশেষ সহনশীলতাৰ এটা ৰূপ প্ৰকাশ কৰে, যি in utero induced আৰু জন্মৰ পিছত প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণত সম্ভৱতঃ সক্ৰিয়।
10209731
অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য ছিংগাপুৰৰ চীনা, মালয় আৰু ভাৰতীয়সকলৰ মাজত প্ৰধান হৃদৰোগ (ইছকেমিক হৃদৰোগ, উচ্চ ৰক্তচাপ আৰু মস্তিষ্ক ৰক্তচাপৰ ৰোগ) ৰ ফলত হোৱা মৃত্যুৰ হাৰ বিশ্লেষণ কৰা। ডিজাইনঃ ১৯৮০ৰ পৰা ১৯৮৪লৈ পাঁচ বছৰৰ বাবে ছিংগাপুৰৰ ৰাষ্ট্ৰীয় মৃত্যুৰ পঞ্জীয়নৰ তথ্য ব্যৱহাৰ কৰি এই অধ্যয়ন কৰা হৈছিল। ৰোগৰ আন্তঃৰাষ্ট্ৰীয় শ্ৰেণীবিভাজনৰ নৱম সংশোধনৰ মতে কোড কৰা মৃত্যুৰ অন্তৰ্নিহিত কাৰণটো বিশ্লেষণৰ বাবে লোৱা হৈছিল। এই অধ্যয়নটো ২.৫৩ নিযুত জনসংখ্যাৰ স্বাধীন দ্বীপ ৰাষ্ট্ৰ ছিংগাপুৰতে সীমাবদ্ধ আছিল (চীনা ৭৬.৫%, মালয়েছিয়া ১৪.৮%, ভাৰতীয় ৬.৪%, অন্যান্য ২.৩%) । মৃতকৰ পঞ্জীয়ন সম্পূৰ্ণ হৈছে বুলি ধাৰণা কৰা হৈছে। অধ্যয়নৰ সময়ত ৩০-৬৯ বছৰ বয়সৰ ভিতৰত পঞ্জীয়ন কৰা সকলো মৃত্যুৰ তথ্য জাতিগত গোট অনুসৰি বিশ্লেষণ কৰা হয়। পৰিমাপ আৰু প্ৰধান ফলাফল ভাৰতীয়ৰ ক্ষেত্ৰত ইচেইমিক হৃদৰোগৰ ফলত হোৱা মৃত্যুৰ হাৰ আন জাতিগত গোটৰ তুলনাত পুৰুষ-মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত বেছি আছিল। এই ক্ষেত্ৰত বয়সৰ ভিত্তিত নিৰ্ধাৰিত প্ৰাসঙ্গিক বিপৰ্যয় ভাৰতীয় বনাম চীনা (পুৰুষ ৩.৮, মহিলা ৩.৪), ভাৰতীয় বনাম মালয় (পুৰুষ ১.৯, মহিলা ১.৬) আৰু মালয় বনাম চীনা (পুৰুষ ২.০, মহিলা ২.২) আছিল। বয়সৰ লগে লগে ভাৰতীয়সকলৰ অতিৰিক্ত মৃত্যুৰ হাৰ হ্ৰাস পাইছিল। উচ্চ ৰক্তচাপৰ ৰোগৰ ক্ষেত্ৰত মালয়সকলৰ মৃত্যুৰ হাৰ সৰ্বাধিক আছিল, মালয় বনাম চীনা (পুৰুষ ৩.৪, মহিলা ৪.৪), মালয় বনাম ভাৰতীয় (পুৰুষ ২.০, মহিলা ২.৫), আৰু ভাৰতীয় বনাম চীনা (পুৰুষ ১.৬, মহিলা ১.৬) ৰ বয়স-মানক আপেক্ষিক বিপদাশংকা আছিল। চেৰিব্ৰ ভাস্কুলাৰ ৰোগৰ ক্ষেত্ৰত চীনা মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত কম হাৰ বাদে কম জাতিগত পাৰ্থক্য দেখা যায়, য ত বয়সৰ ভিত্তিত মানককৃত তুলনামূলক বিপদাশংকাবোৰ হৈছে মালয় বনাম চীনা (পুৰুষ ১.১, মহিলা ১.৯), মালয় বনাম ভাৰতীয় (পুৰুষ ১.০, মহিলা ১.১), আৰু ভাৰতীয় বনাম চীনা (পুৰুষ ১.১, মহিলা ১.৭) । সিঙ্গাপুৰৰ বিভিন্ন জাতি-জনগোষ্ঠীৰ মাজত তিনিটা প্ৰধান হৃদযন্ত্ৰৰ ৰোগৰ ফলত হোৱা মৃত্যুৰ হাৰ যথেষ্ট ভিন্ন।
10212612
কোষৰ সম্পূৰ্ণ ছবিৰ বাবে ইয়াৰ আণৱিক টপ গ্ৰাফীৰ সবিশেষ বিৱৰণ প্ৰয়োজনঃ প্ৰ টিনবোৰ বিশেষ অংগনুলৰ সৈতে সংযুক্ত হোৱা উচিত। ইমিউন চাইটোকেমিকেল ইলেক্ট্ৰন মাইক্ৰ স্ক পিয়ে নেন মিটাৰ ৰিজ লিউচনৰ সৈতে প্ৰ টিনৰ অৱস্থান প্ৰকাশ কৰিব পাৰে কিন্তু ফিক্সেচনৰ গুণ, এন্টিবডীৰ অভাৱ আৰু এন্টিজেনৰ অ্যাক্সেসযোগ্যতাৰ দ্বাৰা সীমিত। ইয়াত আমি ইলেক্ট্ৰন মাইক্ৰ গ্ৰাফত প্ৰ টিনৰ নেন স্কোপিক স্থানীয়কৰণৰ বাবে সম্পৰ্কীয় ফ্লুৰোসেন্স ইলেক্ট্ৰন মাইক্ৰ স্ক পীৰ বৰ্ণনা দিছো। আমি প্ৰ টিনবোৰক ফ্ল ৰ ছেণ্ট প্ৰ টিন চিট্ৰিন বা টিডিইঅ ছৰে ট্যাগ কৰি সেইবোৰ ক ন ৰ বডিটিছ ইলেগানছত প্ৰকাশ কৰি পেলাম, পোকবোৰ ঠিক কৰি পেলাম আৰু প্লাষ্টিকত লগাই দিলোঁ। আমি অতি পাতল অংশৰ পৰা ট্যাগ কৰা প্ৰ টিনবোৰক স্টিমুলেটেড ইমিছন ডিপ্লেচন (STED) মাইক্ৰ স্ক পি বা ফটোএক্টিভেটেড লোকেলাইজেচন মাইক্ৰ স্ক পি (PALM) ব্যৱহাৰ কৰি ছবি তুলিছিলো। একেটা অংশৰ পৰা ইলেক্ট্ৰন মাইক্ৰোগ্ৰাফত চিত্ৰিত অংগনুলৰ সৈতে ফ্লুৰোচেন্সৰ সম্পৰ্ক। আমি এই পদ্ধতিবোৰ ব্যৱহাৰ কৰি ইলেক্ট্ৰন মাইক্ৰ গ্ৰাফত হিষ্টন, মাইট ক ণ্ড্ৰিয়েল প্ৰ টিন আৰু প্ৰি-চাইনাপটিক ডেনচ প্ৰজেকচন প্ৰ টিনৰ স্থান নিৰ্ণয় কৰিছিলো।
10247282
ইঁহতৰ পৃথককৃত পাৰফিউজড বৃক্কত, PGH2/ TxA2 ৰিচেপ্টৰ সক্ৰিয়কৰণৰ জৰিয়তে আৰাচিডনিক এচিডে চাইক্ল অক্সিজেন এজ- নিৰ্ভৰশীল ভেছ কন্সট্ৰিকশ্যন সৃষ্টি কৰে; ডায়েবেটিক ইঁহতৰ বৃক্কত সঁহাৰি বৃদ্ধি পায়। এই অধ্যয়নত ডায়েবেটিক গঁড়ৰ ক্ষেত্ৰত এৰাচিডনিক এচিডৰ বৃক্ক ৰ ৰক্তবাহী প্ৰভাৱৰ ক্ষেত্ৰত চাইক্ল অক্সিজেন এজ- ১/ চাইক্ল অক্সিজেন এজ- ২ ৰ ভূমিকা পৰীক্ষা কৰা হৈছিল। ২০- HETE ৰ মুক্তিও নিৰ্ণয় কৰা হৈছিল, কিয়নো এই eicosanoid য়ে cyclooxygenase- dependent vasoconstriction সৃষ্টি কৰে বুলি জনা গৈছে। আমি নিশ্চিত কৰিলো যে ডায়েবেটিক গঁড়ৰ কিডনীত আৰাচিডনিক এচিডৰ বাবে ভেছকনষ্ট্ৰিক্টৰ সঁহাৰি বৃদ্ধি হৈছিল আৰু 6- কেটোপিজিএফ1আল্ফা মুক্ত কৰাৰ ক্ষেত্ৰত দুগুণ বৃদ্ধিৰ সৈতে জড়িত আছিল, যাক চাইক্ল অক্সিজেনেইজ কাৰ্যকলাপৰ সূচক হিচাপে ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। ১ আৰু ৩ মাইক্ৰ গ্ৰাম আৰাচিডনিক এচিডে ডায়েবেটিছ ৰোগীৰ গঁড়ৰ কিডনীত ক্ৰমে ৮৫+/ - ৩৭ আৰু ১৮৬+/ - ৬ মিমি এইচজিৰ দ্বাৰা পাৰফিউছন চাপ বৃদ্ধি কৰে, যিটো পৰীক্ষণকাৰী গঁড়ৰ কিডনীত ক্ৰমে ৩+/ - ১ আৰু ১৭+/ - ৮ মিমি এইচজিৰ সৈতে তুলনা কৰা হয়। ইণ্ডোমেথাকিন (১০ মাইক্ৰ মল/ লিটাৰ) ৰ সৈতে চাইক্ল অক্সিজেনেজৰ দুয়োটা আইছ ফৰ্ম প্ৰতিৰোধে ডায়েবেটিক আৰু নিয়ন্ত্ৰণ কৰা চিক্ৰ টী দুয়োৰে বৃক্কত আৰাচিডনিক এচিডৰ প্ৰতি ভাছ কনষ্ট্ৰিক্টৰ সঁহাৰি দূৰ কৰে, আনহাতে নিম জুলাইড (৫ মাইক্ৰ মল/ লিটাৰ) ৰ সৈতে চাইক্ল অক্সিজেনেছ- ২ ৰ প্ৰতিৰোধে কেৱল ডায়েবেটিক চিক্ৰ টী দুয়োৰে বৃক্কত ১ আৰু ৩ মাইক্ৰ গ আৰাচিডনিক এচিডৰ প্ৰতি perfusion pressure response ক 15+/ 8- 8 আৰু 108+/ 26- mm Hg লৈ হ্ৰাস কৰে, যিয়ে চাইক্ল অক্সিজেনেছ- ২ ৰ বৃক্কিক cortical expression ত ৩ গুণ বৃদ্ধিৰ সৈতে মিলিত হয়। ডায়েবেটিছ ৰোগীৰ ইঁদুৰ পৰা 20- HETE নিৰ্গমন প্ৰায় ৬ গুণ হ্ৰাস পায় আৰু আৰাচিডনিক এচিডৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত বৃদ্ধি নহয়। এই ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে আৰ্কাইডনিক এচিডৰ বৃক্ক ভেজোক্ৰিষ্টেৰিয়াৰ প্ৰভাৱ কেৱল চাইক্ল অক্সিজেনেইজৰ ক্ৰিয়া-কলাপৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল, 20- HETE ৰ অৱদানৰ কোনো প্ৰমাণ নাই; ডায়েবেটিক গঁড়ৰ ক্ষেত্ৰত, চাইক্ল অক্সিজেনেইজ- ২ ক্ৰিয়া-কলাপে আৰ্কাইডনিক এচিডৰ বৃক্ক ভেজোক্ৰিষ্টেৰিয়াৰ প্ৰভাৱত বৰঙণি যোগায়।
10247314
হাইপ ক্সিয়া- ইন্দুচিবল ফেক্টৰ- ১- আলফা (এইচ আই এফ- ১- আলফা) য়ে টিউমাৰ দমনকাৰী p53 ৰ সৈতে ক্ৰিয়া- বিক্ৰিয়া কৰে বুলি প্ৰমাণ পোৱা গৈছে। অনুমিত ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ চৰিত্ৰ নিৰ্ণয় কৰিবলৈ, আমি p53 (p53c) ৰ মূল ডোমেইনৰ বন্ধনক HIF-1alpha-derived পেপটাইডৰ এটা এৰেজলৈ মেপ কৰিছিলো আৰু দুটা পেপটাইড-অনুসৰণ ম ট ফ ল পাইছিলো যিয়ে p53c ৰ সৈতে দ্ৰৱণত মাইক্ৰ ম লাৰ সংগীতা সহ বান্ধ খাইছিল। এটা ক্ৰম অক্সিজেন নিৰ্ভৰশীল অৱক্ষয় ডোমেইনৰ (P402 আৰু P564) দুটা প্ৰলিন অৱশিষ্টৰ লগত সংলগ্ন আৰু আনটো মিলিত হৈছিল যি অক্সিজেন নিৰ্ভৰশীল নিয়ন্ত্ৰণৰ বাবে HIF- ১alpha ৰ চুইচ হিচাপে কাম কৰে। বন্ধন সম্বন্ধ P564 ৰ হাইড্ৰক্সাইলেশন অৱস্থাৰ পৰা স্বাধীন আছিল। আমি NMR স্পেকট্ৰ স্ক পীৰ পৰা পাইছিলো যে এই ক্ৰমৰ মোটিভবোৰ p53c ৰ DNA-বন্ধন স্থানত বান্ধে। যিহেতু দুটা ক্ৰম সমজাতীয় আৰু 120 অৱশিষ্টৰ দ্বাৰা পৃথক কৰা হয়, আৰু এটা বহুলাংশে অগঠনিত ট্ৰান্সএক্টিভেচন ডোমেইনত থাকে, আমি অনুমান কৰো যে HIF-1alpha-ত প্ৰতিটো ক্ৰম মোটিফ p53 টেট্ৰামাৰৰ বিভিন্ন উপ-বিভাগৰ সৈতে সংযুক্ত হয়, যাৰ ফলত অতি ঘনিষ্ঠভাৱে সংযুক্ত হয়। এই সংযোজক তথ্যসমূহে প্ৰস্তাৱটো সমৰ্থন কৰে যে পি৫৩ এ হাইপ ক্সিক টিউমাৰ কোষত এইচআইএফ-১আলফাৰ বিভাজনৰ বাবে এটা পথ প্ৰদান কৰে যি দুটা প্ৰ লিন অৱশিষ্টত হাইড্ৰ ক্সাইলেটেড নহয়।
10284593
পৰ্যবেক্ষণমূলক ক্লিনিকাল আৰু এক্স ভিভ অধ্যয়নত এট্ৰিয়েল ফাইব্ৰিলেশ্যন আৰু প্ৰদাহৰ মাজত এক শক্তিশালী সম্পৰ্ক স্থাপন কৰা হৈছে। অৱশ্যে, প্রদাহ এট্ৰিয়েল ফাইব্ৰিলেশ্যনৰ কাৰণ বা পৰিণতি হয় নে নহয় আৰু কোনটো বিশেষ প্রদাহজনিত মধ্যস্থতাকাৰীয়ে এট্ৰিয়েলৰ ফাইব্ৰিলেশ্যনৰ সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি কৰিব পাৰে সেয়া এতিয়াও অস্পষ্ট হৈ আছে। ইয়াত আমি এট্ৰিয়েল ফাইব্ৰিলেশ্যনৰ পেথ ফিজিঅ লজিত নিউট্ৰ ফিলৰ দ্বাৰা প্ৰচুৰ পৰিমাণে প্ৰকাশিত হেম এনজাইম মাইলোপেৰ অক্সিডেছ (এমপিঅ ) ৰ যান্ত্ৰিক জড়িততাৰ বাবে পৰীক্ষামূলক আৰু ক্লিনিকাল প্ৰমাণ প্ৰদান কৰিছো। MPO- দূর্বল মাউচক এঞ্জিয়েটেনছিন II (AngII) ৰ সৈতে চিকিত্সা কৰি লেউকোচাইট সক্ৰিয়কৰণ কৰা হৈছে, যি বন্য প্ৰকাৰৰ মাউচৰ তুলনাত MPO প্ৰডাক্ট 3- ক্ল ৰ টাইৰোচিনৰ কম এট্ৰিয়েল টিস্যু প্ৰাচুৰ্যতা, মেট্ৰিক্স মেটাল প্ৰোটেনেজৰ হ্ৰাসিত কাৰ্যকলাপ আৰু এট্ৰিয়েল ফাইব্ৰ ছিছক হ্ৰাস কৰে। সোঁ এট্ৰিয়েল ইলেক্ট্ৰ ফিজিঅ ল জিকাল উদ্দীপনাৰ পিছত, এমপিঅ অভাৱী মাউছবোৰ এট্ৰিয়েল ফাইব্ৰিলেশ্যনৰ পৰা সুৰক্ষিত আছিল, যিটো এমপিঅ পুনৰ স্থাপন হোৱাৰ পিছত উলটো হৈছিল। এট্ৰিয়েল ফাইব্ৰিলেশ্যন থকা লোকৰ তুলনাত এট্ৰিয়েল ফাইব্ৰিলেশ্যন নথকা লোকৰ ক্ষেত্ৰত MPO ৰ প্লাজমা ঘনত্ব আৰু সোঁ এট্ৰিয়েল টিস্যুত MPO বোজাৰ পৰিমাণ বেছি আছিল। এট্ৰিয়াত, এমপিঅ ক 3- ক্ল ৰ টাইৰ চিনৰ গঠনৰ সৈতে স্পষ্টভাৱে বৃদ্ধি কৰা হয়। আমাৰ তথ্যই প্ৰমাণ কৰে যে এমপিঅ হৈছে ময় কাৰ্ডিয়মৰ গাঁথনিগত পুনৰ্নিৰ্মাণৰ বাবে এক গুৰুত্বপূৰ্ণ পূৰ্বশর্ত, যাৰ ফলত এট্ৰিয়েল ফাইব্ৰিলেশ্যনৰ বাবে অধিক সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি পায়।
10300888
পশুধন, পোহনীয়া জন্তু আৰু শস্যৰ গৃহপালনৰ বিষয়ে ভালদৰে তথ্য পোৱা গৈছে, কিন্তু খাদ্য উৎপাদনৰ সৈতে জড়িত জীৱাণুবোৰেও কিমান দূৰলৈ মানৱ নিৰ্বাচনৰ দ্বাৰা আক্ৰান্ত হৈছে আৰু ঔদ্যোগিক প্ৰজাতিৰ প্ৰাচুৰ্য ক ৰ পৰা উৎপত্তি হৈছে সেয়া এতিয়াও স্পষ্ট নহয়। ইয়াত আমি ১৫৭ টা শিল্পজাত Saccharomyces cerevisiae খামাৰৰ জিনম আৰু ফেন ম প্ৰদৰ্শন কৰিছো। আমাৰ বিশ্লেষণে প্ৰকাশ কৰে যে আজিৰ ঔদ্যোগিক খামিক পাঁচটা উপ-বৰ্ণলৈ বিভক্ত কৰিব পাৰি যি বন্য প্ৰজাতিৰ পৰা জেনেটিক আৰু ফেন টাইপিকভাৱে পৃথক আৰু কেৱল কেইজনমান পূৰ্বপুৰুষৰ পৰা আৰম্ভ হয়। বৃহত্ স্কেল ফেন টাইপিং আৰু জিন ম বিশ্লেষণে অধিক শক্তিশালী উদ্যোগ-নিৰ্দিষ্ট নিৰ্বাচনক চাপ সহনশীলতা, চেনীৰ ব্যৱহাৰ আৰু সোৱাদ উৎপাদনৰ বাবে দেখুৱায়, আনহাতে যৌন চক্র আৰু প্ৰকৃতিত জীয়াই থকাৰ সৈতে সম্পৰ্কিত অন্যান্য ফেন টাইপবোৰ ক্ষয় দেখুৱায়, বিশেষকৈ বিয়াৰ খামুচি। এই ফলাফলসমূহে উদ্যোগিক খামাৰৰ উৎপত্তি, বিৱৰ্তন ইতিহাস আৰু ফেনোটাইপিক বৈচিত্ৰতাৰ ওপৰত আলোকপাত কৰে আৰু উন্নত জাতৰ অধিক নিৰ্বাচনৰ বাবে এক সম্পদ প্ৰদান কৰে। পেপাৰক্লিপ
10326242
PALB2 সম্প্রতি BRCA2 ৰ এটা নিউক্লীয় বন্ধন অংশীদাৰ হিচাপে চিনাক্ত কৰা হৈছে। দ্বি- এলেলিক BRCA2 মিউটেশ্যনে FA- D1 উপপ্ৰকাৰৰ ফেনকনি এনিমিয়া সৃষ্টি কৰে আৰু শিশু কালৰ মেলিন কেন্সাৰ হোৱাৰ সম্ভাৱনা সৃষ্টি কৰে। আমি PALB2 ৰ ৰোগজনিত পৰিৱৰ্তন (FANCN নামেও জনাজাত) চিনাক্ত কৰিছিলো সাতটা পৰিয়ালত যিবোৰত ফেনকনি এনিমিয়া আৰু কেন্সাৰ প্ৰাৰম্ভিক শৈশৱত হৈছিল, প্ৰমাণ কৰি দেখুৱাইছে যে বাইএলিলিক PALB2 পৰিৱৰ্তনবোৰে ফেনকনি এনিমিয়াৰ নতুন উপপ্ৰকাৰ, FA-N সৃষ্টি কৰে, আৰু, বাইএলিলিক BRCA2 পৰিৱৰ্তনৰ দৰে, শৈশৱকালৰ কেন্সাৰৰ উচ্চ সম্ভাৱনা প্ৰদান কৰে।
10354110
ফলিকুলাৰ (এফঅ) আৰু মাৰ্জিনেল জ ন (এমজেড) বি কোষবোৰ দ্ৰৌপদীৰ ভিতৰত পৃথক স্থানত বজাই ৰখা হয়, কিন্তু এই পৃথককৰণৰ জেনেটিক ভিত্তি এতিয়াও ৰহস্যজনক। আমি এতিয়া প্ৰতিবেদন দিছো যে বি কোষৰ সংক্ৰমনৰ বাবে Klf2 প্ৰতিলিপি কাৰকৰ দ্বাৰা প্ৰব্ৰজনকাৰী গ্ৰহণকাৰীসমূহৰ বংশ-নিৰ্দিষ্ট নিয়ন্ত্ৰণৰ প্ৰয়োজন। তদুপৰি, জিন-টাৰ্গেটযুক্ত মাউচ ব্যৱহাৰ কৰি আমি দেখুৱাম যে পৰিৱৰ্তিত স্প্লেনিক বি কোষ প্ৰব্ৰজনে এফঅ বি কোষবোৰলৈ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ইন ভিভো লাভ-অফ-ফাংশন ফেনটাইপ প্ৰদান কৰে, য ত এমজেড-সংযুক্ত এন্টিজেন আৰু ৰোগাক্ৰান্তক টি কোষ নিৰ্ভৰশীল ধৰণে দ্ৰুতভাৱে সঁহাৰি জনোৱাৰ ক্ষমতা অন্তৰ্ভুক্ত থাকে। এই কামে প্ৰমাণ কৰে যে বন্যপ্ৰকাৰৰ প্ৰাণীসমূহত, নভৱ FO B কোষবোৰ MZ ৰ পৰা সক্ৰিয়ভাৱে আঁতৰ কৰা হয়, যাৰ ফলত তেজ-বাহিত ৰোগকাৰকবোৰক সঁহাৰি দিয়াৰ ক্ষমতা সীমিত হয়।
10359591
ইন্টাৰলেউকিন- ২ আৰু প্রদাহে সংক্ৰমণৰ সময়ত ইফেক্টৰ আৰু মেমৰি চাইট লাইটিক টি- লিম্ফ চাইট (চিটিএল) সৃষ্টি নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। আমি চিটিএল বিভাজনৰ সময়ত আইএল-২ আৰু প্ৰদাহজনিত সংকেতৰ মাজত এক জটিল আন্তঃক্ৰিয়া প্ৰদৰ্শন কৰিছো। IL- 2 ৰ উদ্দীপনে ট্ৰান্সক্রিপচন ফেক্টৰ ইওমেছডার্মিন (Eomes), আপৰ ল ড পাৰফ ৰিন (Prf1) ট্রান্সক্রিপচন আৰু মেমৰি CTL মার্কাৰ Bcl6 আৰু IL- 7Ralpha ৰ পুনঃ প্রকাশক দমন কৰে। Prf1 cis- নিয়ন্ত্ৰক অঞ্চলত Eomes আৰু STAT5 ৰ আবদ্ধকৰণ প্ৰতিলিপিৰ সূচনাৰ সৈতে সম্পৰ্কিত (Prf1 প্ৰচাৰকলৈ RNA পলিমাৰেজ II ৰ বৰ্ধিত নিযুক্তি) । প্ৰদাহ (CpG, IL- 12) ই IL- 2Ralpha আৰু প্ৰতিলিপি কাৰক T- betৰ প্ৰকাশ বৃদ্ধি কৰে, কিন্তু IL- 2 ৰ দ্বাৰা IL- 7Ralpha দমনক বাধা দিয়াৰ লগতে ইওম আৰু পাৰফৰিনৰ প্ৰৰোচনক প্ৰতিৰোধ কৰে। লিম্ফ চাইটিক কোৰিওমেনিংইটিছ ভাইৰাছৰ দ্বাৰা সংক্ৰমিত মাউছক আক্ৰমণ কৰাৰ পিছত, IL- 2Ralpha- দূর্বল ইফেক্টৰ CD8 ((+) T কোষসমূহে অধিক Bcl6 প্ৰকাশ কৰে কিন্তু কম পাৰফৰিন আৰু গ্ৰেনজাইম B, কম KLRG- 1 (((+) আৰু T- bet প্ৰকাশকাৰী CTL সৃষ্টি কৰে আৰু কম পৰিমাণে হত্যা কৰে। এইদৰেই, প্রদাহে ইফেক্টৰ আৰু মেমৰি CTL বিভাজন উভয়কে প্ৰভাৱিত কৰে, আনহাতে ধ্ৰুৱমান IL-2 উদ্দীপনে মেমৰি CTL বিকাশৰ খৰচত ইফেক্টৰক প্ৰচাৰ কৰে।
10365787
এনাফেজ প্ৰম টিং কমপ্লেক্স বা চাইক্ল জ ম (APC/C) হৈছে এটা য়ুবিকুইটিন প্ৰ টিন লিগ জ যি Cdc20 বা Cdh1 ৰ সৈতে একেলগে কোষ-চক্ৰ প্ৰ টিনবোৰক বিভাজনৰ বাবে লক্ষ্য কৰে। APC/C-Cdh1-এ বিশেষভাৱে প্ৰ টিন বিভাজনক প্ৰাথমিক মাইট ছিছ আৰু G1-ত প্ৰোৎসাহিত কৰে। ট্ৰফব্লাষ্ট কোষৰ এণ্ডোৰডুপ্লিকেচনত হোৱা বিসংগতি আৰু প্লেচেন্টাৰ বিকল কাৰ্যৰ বাবে Cdh1 ৰ অভাৱত থকা মিউটেন্ট ভ্ৰূণবোৰ E9.5-E10.5 ত মৃত্যু হয়। Cdh1 ৰ প্লাজেণ্টাত প্ৰকাশ হ লে এই মাৰাত্মকতা প্ৰতিৰোধ কৰা হয়। Cdh1-অভাৱী কোষবোৰ অকাৰ্যকৰীভাৱে প্ৰজনন কৰে আৰু সংখ্যিক আৰু গাঁথনিগত ক্ৰ ম জ মীয় বিসংগতি সংগ্ৰহ কৰে, যি ই সূচায় যে Cdh1-এ জিনোমিক স্থিৰতা বজাই ৰখাত বৰঙণি যোগায়। Cdh1 হেটেৰ জাইগোট প্ৰাণীবোৰে স্বতঃস্ফূৰ্ত টিউমাৰৰ প্ৰতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি কৰে, যাৰ পৰা অনুমান হয় যে Cdh1 এ এটা হাপ্ল ইনছফেক্ট টিউমাৰ দমনকাৰী হিচাপে কাম কৰে। এই হেটেৰ জাইগটছ মাইছবোৰে স্নায়ুতন্ত্ৰৰ ষ্ট্ৰেম কোষৰ বৰ্ধিত প্ৰজননৰ সৈতে জড়িত আচৰণগত কেইবাটাও দোষও প্ৰদৰ্শন কৰে। এই ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে Cdh1 নিৰ্দিষ্ট প্ৰজন্মা কোষৰ অনিৰ্ধাৰিত প্ৰজনন প্ৰতিৰোধ আৰু জিনোমিক অস্থিৰতাৰ পৰা স্তন্যপায়ী কোষক সুৰক্ষা প্ৰদানৰ বাবে প্ৰয়োজনীয়।
10408324
জৰুৰীকালীন গৰ্ভনিৰোধক ব্যৱহাৰৰ সঘনতা, অন্যান্য গৰ্ভনিৰোধক ব্যৱহাৰ আৰু অবাঞ্ছিত গৰ্ভধাৰণৰ ঘটনা দুয়োটা গোটৰ মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত এবছৰ পিছত নিৰ্ণয় কৰা হৈছিল। ফলাফল চিকিৎসা গোটৰ ৫৪৯ গৰাকী আৰু নিয়ন্ত্ৰণ গোটৰ ৫২২ গৰাকী মহিলাৰ ফলাফল বিশ্লেষণৰ বাবে উপলব্ধ আছিল। চিকিৎসা গোটৰ ৩৭৯গৰাকী মহিলা (৬৯ শতাংশ) আৰু নিয়ন্ত্ৰণ গোটৰ ৩২৬গৰাকী মহিলাই (৬২ শতাংশ) পৰৱৰ্তী পৰ্যবেক্ষণত সবিশেষ তথ্য আগবঢ়াইছিল। চিকিৎসা গোটৰ এশ আশীগৰাকী মহিলাই (৪৭ শতাংশ) কমেও এবাৰ জৰুৰীকালীন গৰ্ভনিৰোধক ব্যৱহাৰ কৰিছিল। যিসকলে এই অধ্যয়নৰ প্ৰশ্নকাকত ঘূৰাই দিছিল, তেওঁলোকৰ ৯৮ শতাংশই জৰুৰীকালীন গৰ্ভনিৰোধক সঠিকভাৱে ব্যৱহাৰ কৰিছিল। কোনো গুৰুতৰ পাৰ্শ্ব-প্ৰতিক্ৰিয়া দেখা পোৱা নগ ল। নিয়ন্ত্ৰণ গোটৰ ৮৭ গৰাকী মহিলাই (২৭ শতাংশ) কমেও এবাৰ জৰুৰীকালীন গৰ্ভনিৰোধক ব্যৱহাৰ কৰিছিল (P< ০. ০০১ চিকিত্সা গোটৰ সৈতে তুলনা কৰিবলৈ) । চিকিৎসা গোটৰ মহিলাসকলে জৰুৰীকালীন গৰ্ভনিৰোধক ব্যৱহাৰেৰে পুনৰাবৃত্তি কৰাৰ সম্ভাৱনা বেছি নাছিল। তেওঁলোকৰ গৰ্ভনিৰোধক ব্যৱহাৰে নিয়ন্ত্ৰণ গোটৰ মহিলাসকলৰ তুলনাত কোনো পাৰ্থক্য দেখা দিয়া নাছিল। চিকিৎসা গোটত ১৮টা আৰু নিয়ন্ত্ৰণ গোটত ২৫টা অপ্ৰত্যাশিত গৰ্ভধাৰণ হৈছিল (আপেক্ষিক বিপদ, ০. ৭; ৯৫ শতাংশ বিশ্বাসৰ ব্যৱধান, ০. ৪ ৰ পৰা ১. ২) । [অধ্যয়নৰ বাবে প্ৰশ্নসমূহ] পটভূমি জৰুৰীকালীন পষ্টক ইটেল গৰ্ভনিৰোধক গৰ্ভধাৰণ ৰোধ কৰে, কিন্তু ইয়াক চিকিৎসকে নিৰ্দেশ কৰিব লাগে আৰু যৌন মিলনৰ ৭২ ঘন্টাৰ ভিতৰত গ্ৰহণ কৰিব লাগে। কোনো চিকিৎসকৰ নিৰ্দেশ অবিহনে জৰুৰীকালীন গৰ্ভনিৰোধক উপলব্ধ কৰাৰ প্ৰস্তাৱ দিয়া হৈছে। আমি এটা অধ্যয়ন আৰম্ভ কৰিছিলো যাতে আমি জানিব পাৰো যে যদি মহিলাসকলে ঘৰতে ৰাখিবৰ বাবে জৰুৰীকালীন গৰ্ভনিৰোধক ঔষধৰ যোগান দিয়া হয় তেন্তে তেওঁলোকে কিদৰে আচৰণ কৰিব পাৰে। আমি ৫৫৩ গৰাকী মহিলাক হৰম নেল জৰুৰীকালীন গৰ্ভনিৰোধক ঔষধৰ এক প্ৰতিস্থাপিত যোগান প্ৰদান কৰিবলৈ নিযুক্ত কৰিলো (চিকিৎসা গোট) আৰু ৫৩০ গৰাকী মহিলাক চিকিৎসকৰ ওচৰলৈ গৈ লাভ কৰা জৰুৰীকালীন গৰ্ভনিৰোধক ব্যৱহাৰ কৰিবলৈ নিযুক্ত কৰিলো (নিয়ন্ত্ৰণ গোট) ।
10450300
মানৱ চাইট মেগাল ভাইৰাছ (এইচচিএমভি) হৈছে এটা বহুলভাৱে প্ৰচলিত মানৱ হাৰ্পেছ ভাইৰাছ, যি প্ৰাথমিক সংক্ৰমণৰ পিছত, গোটেই জীৱন ধৰি হোষ্টত থাকে। সুস্থ ব্যক্তিৰ ক্ষেত্ৰত, এইচচিএমভি-বিশেষ টি কোষৰ প্ৰতিক্ৰিয়াৰ দ্বাৰা ভাইৰাছটো ভালদৰে নিয়ন্ত্ৰিত হয়। স্বাভাৱিকতে শক্তিশালী হোষ্ট ইমিউন প্ৰতিক্ৰিয়াৰ সন্মুখীন হৈ এই ধাৰাবাহিকতাৰ এটা মুখ্য বৈশিষ্ট্য হ ল ভাইৰেল লেটেন্সিৰ প্ৰতিষ্ঠা। লিটিক সংক্ৰমণৰ বিপৰীতে, যিটো ব্যাপক ভাইৰেল জিনৰ প্ৰকাশ আৰু ভাইৰাছ উৎপাদনৰ দ্বাৰা চিহ্নিত হয়, মেলোইড বংশৰ কোষৰ দীৰ্ঘকালীন অৱস্থিতিয়ে UL138 আৰু LUNA সহ ভাইৰেল জিনৰ অত্যন্ত সীমাবদ্ধ প্ৰকাশৰ দ্বাৰা চিহ্নিত হয়। ইয়াত আমি জনোৱা যে UL138 আৰু LUNA- বিশেষ T কোষ দুয়োটা প্ৰত্যক্ষভাৱে ex vivo সুস্থ HCMV সেৰোপজিটিভ বিষয়ত চিনাক্ত কৰিব পৰা হৈছিল আৰু এই প্ৰতিক্ৰিয়াটো মূলত CD4+ T কোষৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাকাৰী। এই UL138 বিশেষ CD4+ T কোষবোৰে MHC শ্ৰেণী II সীমাবদ্ধ চাইট টক্সিকিতাৰ মধ্যস্থতাকাৰী হ ব পাৰে আৰু গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে, ই লাইটিক আৰু লটেন্ট সংক্ৰমণৰ ক্ষেত্ৰত IFNγ প্ৰভাৱকৰ কাৰ্য্য প্ৰদৰ্শন কৰে। তদুপৰি, কেৱল লিটিক সংক্ৰমণৰ সময়ত প্ৰকাশিত এন্টিজেনৰ বাবে বিশেষ CDCD4+ T কোষৰ বিপৰীতে, UL138 আৰু LUNA- বিশেষ CD4+ T কোষৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত CD4+ T কোষ অন্তৰ্ভুক্ত আছিল যিয়ে ইমিউনোছুপ্ৰেছিভ চাইটকাইন cIL- 10 নিঃসৰণ কৰিছিল। আমি এইটোও দেখুৱাম যে cIL-10 প্ৰকাশ কৰা CD4+ T- কোষবোৰ US28 আৰু UL111A ৰ বিৰুদ্ধে নিৰ্দেশিত হয়। একত্ৰিতভাৱে, আমাৰ তথ্যই দেখুৱাইছে যে HCMV ৰ লেটেন্সি-সংযুক্ত জিন প্ৰডাক্টবোৰে চিডি4+ টি কোষৰ প্ৰতিক্ৰিয়া in vivo সৃষ্টি কৰে, যি লিটিক আৰু লেটেন্সি সংক্ৰমিত কোষ দুয়োটাৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত এফেক্টৰ কাৰ্য প্ৰসাৰিত কৰিবলৈ সক্ষম। গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে আৰু CD4+ T কোষৰ জনসংখ্যাৰ বিপৰীতে, যিবোৰে কেৱল লাইটিক সংক্ৰমণৰ সময়ত প্ৰকাশিত এন্টিজেনক চিনাক্ত কৰে, ইমিউনোছুপ্ৰেছিভ চাইটকাইন cIL-10 ৰ স্ৰাৱণ কৰা কোষৰ এটা উপ- গোট অন্তৰ্ভুক্ত কৰে। ইয়াৰ পৰা অনুমান কৰা হৈছে যে HCMV য়ে T কোষৰ প্ৰতিক্ৰিয়াসমূহক latency-associated antigenৰ প্ৰতি ক্ৰিয়া কৰি এক প্ৰতিক্ৰিয়া সৃষ্টি কৰে যিটো in vivo ত latent কাৰেজ বজাই ৰখাৰ বাবে সামগ্ৰিকভাৱে দমনকাৰী হয়।
10463997
উদ্দেশ্যসমূহঃ অট ফেজি হৈছে এক উচ্চ নিয়ন্ত্ৰিত প্ৰক্ৰিয়া যি কোষীয় কাৰ্যৰ বিস্তৃত পৰিসৰৰ নিয়ন্ত্ৰণত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে, যেনে অংগনল পুনঃচক্ৰণ, পুষ্টিৰ উপলব্ধতা আৰু টিছু ডিফাৰেন্সিয়েচন। শেহতীয়া এক অধ্যয়নত স্থূল ব্যক্তিৰ এডিপ ছ টিছুত অট ফাজিক কাৰ্যকলাপ বৃদ্ধি হোৱা দেখা গৈছে আৰু স্থূলতাৰ সৈতে জড়িত ইনচুলিন প্ৰতিৰোধত অট ফাজিৰ ভূমিকা থকাৰ প্ৰস্তাৱ আগবঢ়োৱা হৈছে। শৰীৰৰ ভৰ হ্ৰাস কৰাটো অতিমাত্ৰা ওজনৰ লোকৰ ক্ষেত্ৰত ইনচুলিন প্ৰতিৰোধৰ বাবে আটাইতকৈ কাৰ্যকৰী পদ্ধতি; অৱশ্যে, এডিপ ছ টিছু অট ফেজিত ওজন হ্ৰাসৰ প্ৰভাৱ অজ্ঞাত। বিষয়সমূহঃ এডিপ জ টিছু অট ফেজিৰ মূল্যায়ন মাইছ আৰু মানুহৰ ক্ষেত্ৰত কৰা হৈছিল। ফলাফলঃ প্ৰথমতে, খাদ্যৰ দ্বাৰা সৃষ্ট মেদবহুলতা আৰু ডায়েবেটিছৰ এটা মাউচ মডেল ১৫ দিনৰ বাবে ৪০% কেলৰি সীমাবদ্ধতাত ৰখা হৈছিল। প্ৰাৰম্ভিক অৱস্থাত, অটোফেজিৰ মাৰ্কাৰসমূহ মেদবহুল মাউচত বৃদ্ধি পাইছিল, যিটো মেদবহুল মাউচক নিয়ন্ত্ৰণ কৰা মাউচতকৈ বেছি আছিল। কেলৰি সীমাবদ্ধতাৰ পিছত, অটোফেজি পাতল মাউচত বৃদ্ধি পায়, আনহাতে মেদবহুল মাউচত হ্ৰাস পায়। ad libitum খোৱাপানীৰ পুনঃ প্ৰৱৰ্তন ক্ষীপ্ৰভাৱে অটোফেজি হ্ৰাস কৰিবলৈ আৰু মেদবহুল মাউচত অটোফেজি বৃদ্ধি কৰিবলৈ পৰ্যাপ্ত আছিল। অধ্যয়নৰ দ্বিতীয় অংশত, শৰীৰৰ ভৰ হ্ৰাসৰ বাবে বেৰিয়াট্ৰিক অস্ত্ৰোপচাৰ কৰা নজন মেদবহুল- ডায়েবেটিছ-হীন আৰু ছজন মেদবহুল- ডায়েবেটিছ ৰোগীৰ ছাবকুটেন এডিপছ টিছুত অট ফেজিৰ মূল্যায়ন কৰা হৈছিল। অস্ত্ৰোপচাৰৰ সময়ত আৰু প্ৰায় ১ বছৰ পিছত নমুনা সংগ্ৰহ কৰা হৈছিল। চিষ্টেমিক প্রদাহৰ চিহ্নক যেনে টিউমাৰ নেক্ৰ ছিছ ফেক্টৰ- ১α, ইন্টাৰলেউকিন (IL) - ৬ আৰু IL- ১βৰ মূল্যায়ন কৰা হয়। মাউচ মডেলৰ দৰে, মানুহৰ মেদবহুলতা অটোফেজিৰ বৃদ্ধিৰ সৈতে জড়িত আছিল আৰু শৰীৰৰ ভৰ হ্ৰাসৰ ফলত এডিপ ছ টিউচনত অটোফেজিৰ অৱনতি ঘটে। উপসংহাৰঃ স্থূলতা আৰু কেলৰিৰ অতিৰিক্ত আহাৰ গ্ৰহণে অটিফাজীৰ দুৰ্বল নিয়ন্ত্ৰণৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। কেলৰিৰ সীমাবদ্ধতাৰ পিছত মেটাব লিক নিয়ন্ত্ৰণ উন্নত কৰা মেদবহুল- ডায়েবেটিক বিষয়সমূহৰ অধ্যয়নে অনুমান কৰে যে অট ফেজি আৰু প্রদাহ স্বতন্ত্ৰভাৱে নিয়ন্ত্ৰিত হয়।
10482574
বিভিন্ন উৎসৰ চাপৰ সন্মুখীন হোৱা কোষসমূহে ট্ৰাইএচিলগ্লিচেৰল সংশ্লেষণ কৰে আৰু লিপিড টোপাল (এলডি) উৎপন্ন কৰে, কিন্তু এই সঁহাৰিৰ শাৰীৰিক প্ৰাসংগিকতা অনিশ্চিত। সংস্কৃতিত কোষৰ পুষ্টিৰ সম্পূৰ্ণ বঞ্চনাক চাপৰ এক সহজ মডেল হিচাপে ব্যৱহাৰ কৰি, আমি এলডি বায় জেনেছিছে মৃত্যু মুখত পৰা কোষবোৰত সুৰক্ষামূলক ভূমিকা পালন কৰে নে নাই তাক সমাধান কৰিছো। সম্পূৰ্ণ পুষ্টিহীনতাই মানুহৰ LN18 গ্ল ইব্লাষ্ট মা আৰু HeLa কোষত আৰু লগতে CHO আৰু ইঁদুৰ প্ৰাথমিক এষ্ট্ৰ চাইটত LD ৰ জৈৱপ্ৰজন্মৰ সৃষ্টি কৰে। সকলো ধৰণৰ কোষৰ ক্ষেত্ৰত, মৃত্যুৰ সৈতে LD হ্ৰাসৰ সম্পৰ্ক আছিল আৰু IVA গ্ৰুপৰ ফছফ লিপেজ A2 (cPLA2α) ৰ ফাৰ্মাক লজিক ইনহিবিচন বা চেৰামাইড কিনেজৰ ডাউন- ৰেগুলেচনৰ পিছত LD বায় জেনেছিছ প্ৰতিৰোধ কৰি মৃত্যু ত্বৰান্বিত কৰা হৈছিল। পুষ্টিৰ অভাৱেও ফেইটী এচিডৰ β- অক্সিডেচন আকৰ্ষণ কৰে যি cPLA2α প্ৰতিৰোধৰ প্ৰতি সংবেদনশীল হয় আৰু এই অৱস্থাত কোষৰ জীৱিত থকাটো ফেইটী এচিডৰ বিৱৰ্তনৰ ওপৰত সম্পূৰ্ণৰূপে নিৰ্ভৰশীল হয়। এই ফলাফলসমূহে দেখুৱায় যে, পুষ্টিৰ অভাৱৰ সময়ত, কোষৰ জীৱিকাৰক্ষীতা ফেটি এচিডৰ β-অক্সিডেচনৰ দ্বাৰা বজাই ৰখা হয় যাক জৈৱপ্ৰজন্ম আৰু এলডিৰ সঞ্চালনৰ প্ৰয়োজন।
10491220
উদ্ভিদৰ বিষাক্ত পদাৰ্থ, প্ৰদূষক, বা ঔষধৰ দৰে জেন বায়োটিকৰ সংস্পৰ্শই প্ৰতিৰক্ষা প্ৰতিক্ৰিয়া সৃষ্টি কৰে, যিটো মূল ডিটক্সিকেশ্যন এনজাইমবোৰক এনকোড কৰা জিনৰ সৃষ্টি কৰে। যদিও কঁকালযুক্ত প্ৰাণীৰ ক্ষেত্ৰত জেন বায়টিক প্ৰতিক্ৰিয়া অধ্যয়ন কৰা হৈছে, এই সমন্বিত প্ৰতিলিপি প্ৰতিক্ৰিয়াৰ আণৱিক ভিত্তি চিহ্নিত কৰাৰ বাবে এটা সৰল জেনেটিক প্ৰণালীৰ ব্যৱহাৰৰ বাবে সামান্য প্ৰচেষ্টা কৰা হৈছে। আমি ইয়াত দেখুৱাম যে প্ৰায় ১০০০ প্ৰতিলিপি ড্ৰ ছ ফিলা ত ফেন বাৰ্বিটালৰ চিকিৎসাৰ দ্বাৰা গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে প্ৰভাৱিত হয়। আমি এইটোও প্ৰমাণ কৰিছো যে মানুহৰ SXR আৰু CAR জেন বায় টিক ৰিচেপ্টৰৰ ড্ৰ ছ ফিলা অৰ্থ ল গ, DHR96, এই প্ৰতিক্ৰিয়াত ভূমিকা পালন কৰে। DHR96 নুল মিউটান্টৰ দ্বাৰা ফেনোবাৰ্বিটাল আৰু কীটনাশক DDT ৰ শান্তকাৰী প্ৰভাৱৰ প্ৰতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি হোৱাৰ লগতে বহুতো ফেনোবাৰ্বিটাল নিয়ন্ত্ৰিত জিনৰ প্ৰকাশত বিসংগতি দেখা যায়। মেটাব লিক আৰু ষ্ট্ৰেছ-প্ৰতিক্ৰিয়া জিনসমূহো DHR96 ৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয়, যাৰ অৰ্থ হৈছে একাধিক প্ৰতিক্ৰিয়া পথ সমন্বয় কৰাত ইয়াৰ ভূমিকা। এই গৱেষণাই জেন বায়টিক চাপৰ প্ৰতিক্ৰিয়াৰ জেনেটিক নিয়ন্ত্ৰণ নিৰ্ধাৰণৰ বাবে এক নতুন মডেল প্ৰণালী স্থাপন কৰে।
10504681
উদ্ভিদে পৰিৱেশৰ পৰিৱৰ্তনৰ প্ৰতি সঁহাৰি জনাবলৈ এক অসাধাৰণ ক্ষমতা বিকশিত কৰিছে। হৰম ন আৰু বিকাশৰ সংকেতৰ মাজৰ পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া এই বিশাল প্লাষ্টিকতাৰ সৃষ্টিৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ব্যৱস্থা। এটা ভাল উদাহৰণ হ ল হৰম ন ইথিলিনৰ প্ৰতি প্ৰতিক্ৰিয়া যি টিস্যু প্ৰকাৰ, বিকাশৰ স্তৰ আৰু পৰিৱেশৰ অৱস্থাৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে। Arabidopsis wei8ৰ ৰূপান্তৰক চৰিত্ৰায়ন কৰি আমি দেখা পালো যে এটা সৰু জিন পৰিয়ালৰ এথিলিনৰ ক্ষেত্ৰত টিছু-স্পেচিয়েফিক প্ৰতিক্ৰিয়াত মধ্যস্থতা কৰে। জৈৱ ৰাসায়নিক অধ্যয়নত প্ৰকাশ পাইছে যে ৱেইআই৮ য়ে অক্সিন বায় চিন্থেটিক পথৰ আৱশ্যকীয়, তথাপি জেনেটিকালি অক্ষৰযুক্ত, ইণ্ডল-৩-পাইৰুভিক এচিড (আইপিএ) শাখাত দীৰ্ঘদিন ধৰি প্ৰত্যাশিত ট্ৰাইপ্ট ফান এমিনট্ৰেন্সফেৰেজ, টিএএ১ এনকোড কৰে। TAA1 আৰু ইয়াৰ পাৰালোগৰ বিশ্লেষণে স্থানীয় অক্সিন উৎপাদন, টিস্যু-বিশেষ ইথিলিন প্ৰভাৱ আৰু অংগ বিকাশৰ মাজত এটা সম্পৰ্ক প্ৰকাশ কৰে। সেয়েহে, পৰিৱেশ আৰু বিকাশৰ সংকেতসমূহৰ প্ৰতি সঁহাৰি জনাই শক্তিশালী অক্সিন গ্ৰেডিয়েন্ট সৃষ্টি কৰাৰ ক্ষেত্ৰত আইপিএ অক্সিন উৎপাদনৰ পথটো গুৰুত্বপূৰ্ণ।
10530014
একজাতীয় অভাৱজনিত ৰোগে মানৱ শৰীৰত পৃথক অণুৰ অৱদান নিৰ্ধাৰণ আৰু তেওঁলোকৰ বিক্ৰিয়াত উদ্ভৱ হোৱা ৰোগসমূহ চিনাক্ত কৰাৰ বাবে এক অনন্য সুযোগ প্ৰদান কৰে। ইয়াত আমি দুটা মানৱ ভাই-ভনীৰ এটা অভাৱজনিত ৰোগৰ বৰ্ণনা কৰিছো যিটো প্ৰাথমিক বয়সত তীব্ৰ ৰক্তক্ষৰণ, সঘন সংক্ৰমণ আৰু অষ্টিঅ পেট্ৰ ছিছ ৰোগৰ সৈতে উপস্থাপন কৰা হৈছে। এই লক্ষণসমূহ লেউকোচাইট সংলগ্নতা ঘাটিৰ III (LAD- III) ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰদৰ্শিত হোৱা লক্ষণসমূহৰ সৈতে মিল আছে কিন্তু ই অধিক তীব্ৰ। যান্ত্ৰিকভাৱে, এই লক্ষণবোৰ তেজপিন্ড আৰু লেউকোচাইটকে ধৰি ৰক্ত সৃষ্টিকাৰী কোষত প্ৰকাশিত ইণ্টিগ্ৰিনবোৰ সক্ৰিয় কৰিব নোৱাৰাৰ ফলত উদ্ভৱ হয়। ব্যক্তি দুটাৰ পৰা পৃথক কৰা অমৃত লিম্ফ চাইট কোষৰ ৰেখাসমূহে ইণ্টিগ্ৰিন সক্ৰিয়কৰণৰ দোষ দেখুৱায়। ইণ্টাৰগলিন সক্ৰিয়কৰণত পূৰ্বতে জড়িত কেইবাটাও প্ৰ টিন, যেনে Ras- সংযুক্ত প্ৰ টিন- ১ (RAP1) আৰু কেলচিয়াম আৰু ডায়েচাইলগ্লিচেৰল- নিয়ন্ত্ৰিত গৱানিন নিউক্লিয়টাইড বিনিময় কাৰক- ১ (CALDAG- GEF1) এই কোষ ৰেখাসমূহত উপস্থিত আৰু কাৰ্যকৰী আছিল। এই ৰোগৰ জেনেটিক ভিত্তি KINDLIN3 (অফিচিয়েল জিন চিম্বল FERMT3) জিনৰ কোডিং অঞ্চলৰ এক বিন্দু পৰিৱৰ্তনৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে। যেতিয়া অনন্তকালীন লিম্ফোচাইটবোৰত বন্য প্ৰকাৰৰ KINDLIN-3 প্ৰকাশ কৰা হৈছিল, তেতিয়া তেওঁলোকৰ ইণ্টিগ্ৰিনবোৰ সক্ৰিয়কৰণ সংকেতলৈ সঁহাৰি জনাবলৈ আৰম্ভ কৰিছিল। এই ফলাফলসমূহে এটা জেনেটিক ৰোগ চিনাক্ত কৰে যি ৰোগাক্ৰান্ত ব্যক্তিৰ স্বাস্থ্যৰ বাবে গুৰুতৰভাৱে হুমকিস্বৰূপ আৰু মানুহৰ ইণ্টিগ্ৰিন সক্ৰিয়কৰণত KINDLIN-3 ৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা প্ৰতিষ্ঠা কৰে। তদুপৰি, এলোজেনিক হাড়ৰ মজ্জা সংৰোপণে ৰোগৰ লক্ষণসমূহ লাঘৱ কৰা দেখা গৈছে।
10534299
AgRP নিউৰন কাৰ্যকলাপে খোৱা আৰু ওজন বৃদ্ধি কৰে যদিও ওচৰৰ POMC নিউৰনবোৰৰ কাৰ্যকলাপে ইয়াৰ বিপৰীত কৰে। অৱশ্যে, এই নিউৰনবোৰ নিয়ন্ত্ৰণত উত্তেজক গ্লুটামেটাৰজিক ইনপুটৰ ভূমিকা অজ্ঞাত। এই প্ৰশ্নৰ উত্তৰ দিবলৈ, আমি এজিআৰপি বা পিঅ এমচি নিউৰনসমূহত এনএমডিএ ৰিচেপ্টৰ (এনএমডিএআৰ) ৰ অভাৱ থকা মাউচ সৃষ্টি কৰিছিলো। AgRP নিউৰনসমূহৰ পৰা NMDARs বিলোপে ওজন, শৰীৰৰ মেদ আৰু খাদ্য গ্ৰহণৰ পৰিমাণ উল্লেখযোগ্যভাৱে হ্ৰাস কৰে যদিও POMC নিউৰনসমূহৰ পৰা বিলোপে কোনো প্ৰভাৱ নেপেলায়। c- Fos, Agrp আৰু Npy mRNA প্ৰকাশ, AMPA ৰিসেপ্টৰ- মধ্যস্থতাকাৰী EPSCs, ডিপ প লাৰেজ আৰু ফায়াৰিং ৰেট, NMDARs ৰ দ্বাৰা নিৰ্ণয় কৰা এজিআৰপি নিউৰনবোৰ উপবাসত সক্ৰিয়কৰণ, NMDARs ৰ প্ৰয়োজন। তদুপৰি, এজিআৰপিৰ কিন্তু পিঅ এমচি নিউৰনসমূহৰ ডেণ্ড্ৰাইটিক স্পাইন থাকে আৰু উপবাসৰ ফলত এজিআৰপি নিউৰনসমূহলৈ গ্লুটামেটাৰজিক ইনপুট বৃদ্ধি পায়, ই স্পাইন বৃদ্ধিৰ সমান্তৰালভাৱে, উপবাসৰ ফলত সিনাপ্টজেনেচিছ আৰু স্পিনজেনেচিছ হোৱাটো অনুমান কৰে। এইদৰেই গ্লুটামেটাৰজিক ছাইনাপ্টিক ট্ৰান্সমিশ্যন আৰু এনএমডিএআৰএছৰ দ্বাৰা ইয়াৰ মডুলেশ্যনে এজিআৰপি নিউৰন নিয়ন্ত্ৰণ আৰু উপবাসৰ ক্ষেত্ৰত কোষীয় আৰু আচৰণগত প্ৰতিক্ৰিয়া নিৰ্ধাৰণ কৰাত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে।
10536636
পূৰ্বৱৰ্তী অন্ধতা আৰু কম দৃষ্টিশক্তি দক্ষিণ ছুডানত সাধাৰণ বুলি ধাৰণা কৰা হয়। অৱশ্যে, ইয়াৰ পৰিমাণ আৰু ভৌগোলিক বিতৰণ বহুলাংশে অজ্ঞাত। আমাৰ লক্ষ্য আছিল অন্ধতা আৰু দৃষ্টিশক্তিৰ অৱনমনৰ প্ৰাদুৰ্ভাৱৰ অনুমান কৰা, অন্ধতা আৰু দৃষ্টিশক্তিৰ অৱনমনৰ প্ৰধান কাৰণসমূহ চিনাক্ত কৰা আৰু দক্ষিণ ছুডানৰ মানকিয়েন পেয়াম (জিলা) ত দৃষ্টিশক্তিৰ অৱনমন প্ৰতিৰোধৰ কাৰ্যসূচীৰ লক্ষ্য নিৰ্ধাৰণ কৰা।
10548391
বহুতো বহুলভাৱে ব্যৱহৃত ঔষধবোৰ মেটাবলিজ কৰা এনজাইম ডেব্ৰিস্কুইন ৪- হাইড্ৰ ক্সাইলেজ (CYP2D6) অতি পলিম ফিক। এনজাইমৰ কাৰ্যকলাপ অতি দ্ৰুততাৰ পৰা সম্পূৰ্ণ অনুপস্থিতিৰ মাজত থাকে। সেয়েহে, মেটাব লিক ক্ষমতা ভিন্ন হয়, যাৰ ফলত নিয়মীয়া পৰামৰ্শ দিয়া পালি গ্ৰহণ কৰিলে ব্যক্তিৰ মাজত চিকিৎসা কাৰ্য্য আৰু পাৰ্শ্ব-প্ৰতিক্ৰিয়াত পাৰ্থক্য দেখা যায়। ৭% পৰ্যন্ত ককেছিয়ান লোকৰ অতি দ্ৰুত ঔষধৰ বিপাক (UM) প্ৰদৰ্শন কৰিব পাৰে, কাৰণ বহুগুণে কাৰ্য্যকৰী CYP2D6 জিনৰ সৈতে বংশগত এলিলি, এনজাইমৰ এক বৰ্ধিত পৰিমাণ প্ৰকাশৰ কাৰণ হয়। UM ৰোগীৰ চিনাক্তকৰণ ঔষধৰ চিকিৎসাত ড জ সালসলনিৰ বাবে আৰু লগতে অসামঞ্জস্যৰ ভুল চিনাক্তকৰণ ৰোধ কৰাৰ বাবে সম্ভাব্য ক্লিনিকেল গুৰুত্বৰ। আমাৰ গৱেষণাত, আমি UM জিনোটাইপ চিনাক্তকৰণৰ বাবে শেহতীয়াকৈ ডিজাইন কৰা PCR পৰীক্ষাৰ পৰীক্ষা কৰিছিলো। আমি ২০২ জন মানসিক ৰোগীৰ জনসংখ্যাৰ ভিতৰত ৩.৫% সংখ্যক ইউএমৰ ডুপ্লিকেট সক্ৰিয় CYP2D6 জিন বহন কৰা দেখা পাইছো।
10557471
এই অনুসন্ধানৰ উদ্দেশ্য আছিল পুষ্টিৰ তথ্যৰ সৈতে শাক-পাচলি, ফল-মূল আৰু সাৰুৱা শস্যৰ ভাতৰ উপলব্ধতা বৃদ্ধিৰ সৈতে খাদ্যৰ হস্তক্ষেপৰ প্ৰভাৱ অধ্যয়ন কৰা। এই হস্তক্ষেপৰ প্ৰভাৱ শাক-পাচলি, ফল-মূল, সাৰুৱা শস্যৰ পিঠা আৰু অনুমানিত পুষ্টিৰ আহাৰৰ পৰিৱৰ্তনৰ দ্বাৰা নিৰ্ণয় কৰা হয়। তদুপৰি, অধ্যয়নত বিভিন্ন খাদ্য উৎসৰ পৰা ফ লেটৰ আপেক্ষিক অৱদানৰ পৰিৱৰ্তন প্লাজমা সামগ্ৰিক হম চিষ্টেইন (p- tHcy) ৰ ঘনত্বৰ পৰিৱৰ্তনৰ সৈতে সম্পৰ্কিত আছিল নে নাই সেয়া পৰীক্ষা কৰা হৈছিল। ৫ মাহৰ এই হস্তক্ষেপ অধ্যয়নত নৰৱেৰ নেচনেল গাৰ্ড, ভাৰ্নেছৰ (প্ৰতিক্ৰিয়া গোট) ৩৭৬ জন পুৰুষ আৰু নৰৱেৰ নেচনেল গাৰ্ড, হেগেলিয়াৰ (নিৰীক্ষণ গোট) ১০৫ জন পুৰুষ নিযুক্তি আছিল। এই অধ্যয়নৰ ফলত শাক-পাচলি, ফল-মূল, বেৰী আৰু ৰসৰ মুঠ সেৱনৰ পৰিমাণ (P < 0.001) আৰু সাৰুৱা শস্যৰ ভাত (P < 0.001) বৃদ্ধি হয়। নিয়ন্ত্ৰণ গোটৰ তুলনাত হস্তক্ষেপ গোটৰ অংশগ্ৰহণকাৰীসকলে খাদ্যত থকা ফাইবাৰ (P < 0. 001) আৰু ফ লেট (P < 0. 001) ৰ পৰিমাণ অধিক বৃদ্ধি দেখুৱায়। ফল-মূল, শাক-পাচলি আৰু সাৰুৱা শস্যৰ পিঠাৰ পৰা ফ লেট গ্ৰহণৰ আপেক্ষিক অৱদান নিয়ন্ত্ৰণ গোটৰ তুলনাত হস্তক্ষেপ গোটত অধিক আছিল (সকলোৰে বাবে P < 0. 001) । পূৰ্ণ শস্যৰ পিঠাৰ পৰা ফ লেটৰ পৰিমাণ বৃদ্ধি পোৱাৰ লগে লগে পি- টিএইচচিৰ পৰিমাণ হ্ৰাস পায় (পি = ০.০১৭) । মুঠতে, খাদ্যৰ যোগান ধৰা কাৰ্য্যসূচীৰ ফলত শাক-পাচলি, ফল-মূল আৰু সাৰুৱা শস্যৰ পিঠাৰ পৰিমাণ বৃদ্ধি পায় আৰু ইয়াৰ ফলত এই খাদ্যৰ উপাদানসমূহৰ পৰা ফ লেট গ্ৰহণ বৃদ্ধি পায়। p- tHcy ৰ ঘনত্ব হ্ৰাস পোৱাটো সমৃদ্ধ শস্যৰ ভাতৰ অধিক সেৱনৰ ফলত ফলাইটৰ পৰিমাণ বৃদ্ধি হোৱাৰ সৈতে সম্পৰ্কিত আছিল।
10562341
টি কোষৰ সক্ৰিয়কৰণ হৈছে অভিযোজিত প্ৰতিৰোধ প্ৰণালীৰ বাবে মৌলিক অন চুইচ। Ca2+ সংকেত প্ৰবাহ T কোষ সক্ৰিয়কৰণৰ বাবে আৱশ্যকীয় আৰু প্ৰাৰম্ভিক, স্বল্প-জীৱী, স্থানীয় Ca2+ সংকেত হিচাপে আৰম্ভ হয়। দ্বিতীয় বাৰ্তবাহী নিকোটিনিক এচিড এডেনিন ডাইনুক্লিয়েটাইড ফছফেট (NAADP) টি কোষ সক্ৰিয়কৰণৰ পিছত দ্ৰুতভাৱে গঠন হয় আৰু প্ৰাৰম্ভিক Ca2+ সংকেত প্ৰেৰন কৰে। আমি এই প্ৰাৰম্ভিক সংকেত ঘটনাসমূহৰ বৈশিষ্ট্য নিৰ্ণয় কৰিবলৈ আৰু NAADP-নিৰ্ভৰশীল Ca2+ সংকেতত জড়িত চেনেলবোৰ অনুসন্ধান কৰিবলৈ একাধিক ফ্লুৰোচেণ্ট Ca2+ সূচক ৰং ব্যৱহাৰ কৰি এটা উচ্চ-উত্তৰ প্ৰতিচ্ছবি প্ৰণালী বিকাশ কৰিছিলো। প্ৰাথমিক ম ৰিন টি কোষ বা মানৱ জুৰকাট কোষৰ সক্ৰিয়কৰণৰ প্ৰথম কেইছেকেণ্ডত, CD3 ৰ বিৰুদ্ধে এন্টিবডীৰে আবৃত দাগ থকা, আমি চিনাক্তকৰণৰ সীমাৰ কাষৰ ব্যাসাৰ্ধৰ Ca2+ সংকেতসমূহ চিনাক্ত কৰিছিলো আৰু সেইবোৰ প্লাজমা মেম্ব্ৰেনত সক্ৰিয়কৰণ স্থানৰ ওচৰত আছিল। জুৰকাট কোষত য ত ৰায়ন ডিন ৰিচেপ্টৰ (RyR) বন্ধ কৰা হৈছিল বা RyR1-/ - মাউচৰ পৰা প্ৰাথমিক টি কোষত, এই প্ৰাৰম্ভিক Ca2+ সংকেতসমূহ ধৰা নপৰিল বা সংকেতৰ সংখ্যা যথেষ্ট হ্ৰাস পাইছিল। NAADPৰে Jurkat কোষৰ মাইক্ৰ ইঞ্জেকশ্যন কৰাৰ পিছত 20 ms ৰ ভিতৰত পৰ্যবেক্ষণ কৰা স্থানীয় Ca2+ সংকেতবোৰ RyR knockdown ৰ প্ৰতি সংবেদনশীল আছিল। ইয়াৰ বিপৰীতে, প্ৰাথমিক টি কোষত প্ৰাথমিক Ca2+ সংকেত সৃষ্টিৰ বাবে TRPM2 (প্ৰত্যাহ্বানৰ সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ ক্ষমতা থকা সংক্ৰিয়াকৰণ। এইদৰেই, আমাৰ উচ্চ-উত্তৰযুক্ত প্ৰতিচ্ছবি পদ্ধতিৰ জৰিয়তে, আমি টি কোষত প্ৰাৰম্ভিক Ca2+ মুক্তিৰ ঘটনাসমূহৰ বৈশিষ্ট্য নিৰ্ণয় কৰিছিলো আৰু এনে সংকেতত RyR আৰু NAADP জড়িত থকাৰ প্ৰমাণ লাভ কৰিছিলো।
10576136
ST2 হৈছে ইন্টাৰলেউকিন (IL) - ১ ৰিচেপ্টৰ পৰিয়ালৰ সদস্য যাৰ মেমব্ৰেন- বান্ধৱ (ST2L) আৰু দ্ৰৱীভূত (sST2) আইছ ফৰ্ম আছে আৰু sST2 হৈছে ময় কাৰ্ডিয়েল ইনফাৰ্কচন (MI) ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত দুৰ্বল ফলাফলৰ বাবে বায় মাৰ্কাৰ। ST2 ৰ বাবে শেহতীয়াকৈ আৱিষ্কৃত IL-33 এ নিউক্লীয় কাৰক কাপ্পা-বি সক্ৰিয় কৰে আৰু সেয়ে এপাপ ট টিক কোষৰ মৃত্যু নিয়ন্ত্ৰণ কৰিব পাৰে। আমি এই অনুমানটো পৰীক্ষা কৰিছিলো যে আইএল-৩৩ এ এছটি২ সংকেতৰ জৰিয়তে এমআইৰ পিছত হৃদযন্ত্ৰৰ সুৰক্ষা প্ৰদান কৰে। METHODS AND RESULTS IL- 33 য়ে হাইপ ক্সিয়া- প্ৰণোদিত এপ প টোছিছৰ পৰা কল্টৰাইজ্ড কাৰ্ডিঅ মিঅ চাইটক সুৰক্ষা দিয়ে আৰু এই কাৰ্ডিঅ প্ৰটেকচন আংশিকভাৱে sST2- ৰ দ্বাৰা প্ৰতিৰোধ কৰা হয়। IL- 33 এ এন্টিএপপপ ট টিক কাৰক XIAP, cIAP1, আৰু ছাৰ্ভিভিভিনৰ প্ৰকাশৰ সৃষ্টি কৰে। IL- 33 ৰ কাৰ্ডিঅ প্ৰটেক্টিভ ভূমিকা in vivo নিৰ্ধাৰণ কৰিবলৈ আমি ইচকেমিয়া/ ৰিপাৰফিউজিয়াৰ এটা অন্ধ আৰু এলোমেলোভাৱে কৰা গৱেষণা এটা গঁড়ৰ ওপৰত চলাইছিলো। IL- 33 এ কাৰ্ডিঅ মাইঅ চাইট এপ প টোছিছ হ্ৰাস কৰে, কেছপেজ- ৩ তন্ত্ৰৰ কাৰ্য্যক্ৰম দমন কৰে আৰু IAP পৰিয়ালৰ সদস্য প্ৰ টিনৰ প্ৰকাশ বৃদ্ধি কৰে। IL- 33 এ ১৫ দিনত ইনফাৰ্ক্ট আৰু ফাইব্ৰ ছিছ দুয়োটা ভলিউম হ্ৰাস কৰে; তদুপৰি, ইক কাৰ্ডিঅ গ্ৰাফী আৰু হেম ডাইনামিক দুয়োটা অধ্যয়নে প্ৰকাশ কৰে যে IL- 33 এ ভেনট্ৰিকুলাৰ কাৰ্য্য উন্নত কৰে। আইএল- ৩৩ ৰ দ্বাৰা কাৰ্ডিঅ প্ৰটেকচন ST2 সংকেতৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাকৃত হয় নে নহয় নিৰ্ণয় কৰিবলৈ, এণ্টামোনিয়াম ইমিউলেচন হোৱা ৯৮ টা মাউছত ST2 ((-/ -) বনাম বন্য প্ৰকাৰৰ লিটাৰমেট মাউচৰ এণ্টামোনিয়ামৰ সৈতে এক ৰ্যান্ডমাইজড আৰু অন্ধ অধ্যয়ন কৰা হৈছিল। MI ৰ ৪ সপ্তাহৰ পিছত, IL- ৩৩ য়ে ভেন্ট্ৰিকুলাৰ ডিলটেশ্যন হ্ৰাস কৰে আৰু ৱাইল্ড টাইপ মাইচত সংকোচন কাৰ্য উন্নত কৰে কিন্তু ST2 ((-/ -)) মাইচত নহয়। অৱশেষত, IL- ৩৩ য়ে বন্য প্ৰকাৰৰ মাইক্ৰ আই এম ৰ পিছত জীৱিত অৱস্থাত উন্নতি কৰে কিন্তু ST2 ((-/ -)) মাইচৰ ক্ষেত্ৰত নহয়। উপসংহাৰ IL- 33 এ কাৰ্ডিঅ মায়োচাইট এপ প টোছিছ প্ৰতিৰোধ কৰে আৰু ST2 সংকেতৰ জৰিয়তে MI ৰ পিছত হৃদযন্ত্ৰৰ কাৰ্য আৰু জীৱিত অৱস্থাৰ উন্নতি কৰে।
10577574
২০০০ চনত, জান্দাম মেডিকেল চেন্টাৰৰ আইচিইউৰ সাংগঠনিক গাঁথনি মুকলি ফৰ্মেটৰ পৰা বন্ধ ফৰ্মেটৰ আইচিইউলৈ সলনি হয়। এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল উচ্চ- বিপদাশংকাযুক্ত অস্ত্ৰোপচাৰৰ ৰোগীৰ ফলাফলৰ ওপৰত এই সাংগঠনিক পৰিৱৰ্তনৰ প্ৰভাৱৰ মূল্যায়ন কৰা। পদ্ধতি ১৯৯৬ ৰ পৰা ১৯৯৮ লৈ আইচিইউত ভৰ্তি হোৱা সকলো ক্ৰমাগত উচ্চ- বিপদাশংকাযুক্ত অস্ত্ৰোপচাৰৰ ৰোগীৰ চিকিৎসা ৰেকৰ্ড (খোলাৰ ফৰ্মেট) আৰু ২০০৩ ৰ পৰা ২০০৫ লৈ (বন্ধ ফৰ্মেট) পৰ্যালোচনা কৰা হয়। উচ্চ- বিপদাশংকাযুক্ত ৰোগীসকলক অস্ত্ৰোপচাৰৰ ক্ষেত্ৰত বিপদাশংকা চিনাক্তকৰণ (IRIS) স্ক ৰ অনুসৰি নিৰ্ধাৰণ কৰা হৈছিল। অধ্যয়ন কৰা পাৰামিটাৰবোৰ আছিলঃ মৃত্যুৰ হাৰ, ৰোগৰ হাৰ, আইচিইউত থকা সময় (এলঅ এছ) আৰু হস্পিটেলৰ এলঅ এছ। ফলাফল আইচিইউ ৰোগীৰ মৃত্যুৰ হাৰ আছিল ২৫. ৭% খোলা ফৰ্মেট গোটত আৰু ১৫. ৮% বন্ধ ফৰ্মেট গোটত (p = ০. ০১) । ৰোগৰ প্ৰাদুৰ্ভাৱ ৪৮. ৬% ৰ পৰা ৪৬. ১% লৈ হ্ৰাস পায় (p = ০. ৬) । খোলা ফৰ্মেট গোটত গড় হস্পিটেলত থকা সময়ৰ দৈৰ্ঘ্য আছিল ১৭ দিন আৰু বন্ধ ফৰ্মেট গোটত ২১ দিন (p = ০. ০৩) । ICU ত থকা উচ্চ বিপদজনিত অস্ত্ৰোপচাৰ ৰোগীসকল হৈছে জটিল আৰু প্ৰায়ে বিস্তৃত অস্ত্ৰোপচাৰ কৰা ৰোগী। এই ৰোগীসকলক সৰ্বাধিক সুৰক্ষা আৰু সৰ্বোত্তম যত্নৰ বাবে বিশেষ চিকিৎসা আৰু সতৰ্কতাপূৰ্ণ নিৰীক্ষণৰ প্ৰয়োজন। আমাৰ ফলাফলৰ পৰা অনুমান কৰা হৈছে যে বন্ধ ফৰ্মেটটো মুক্ত ফৰ্মেটৰ তুলনাত অধিক অনুকূল পৰিবেশ যাতে উচ্চ-ঝুঁকিৰ অস্ত্ৰোপচাৰৰ প্ৰভাৱসমূহ কম হয় আৰু এই ৰোগীৰ গোটত সুৰক্ষিত ফলাফলৰ নিশ্চয়তা প্ৰদান কৰে।
10605189
স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ মগজুৰ কোৰ্টেক্স উচ্চ স্তৰৰ সংযুক্তিকৰণ, জ্ঞানীয় আৰু মটৰ কাৰ্যৰ বাবে দায়ী। কেন্দ্ৰীয় স্নায়ুতন্ত্ৰ (CNS) ত কোৰটেক্স অতিৰিক্ত নিউৰ ন বৈচিত্ৰ্যৰ এক প্ৰধান উদাহৰণ, ব্যাপকভাৱে উত্তেজক প্ৰক্ষেপণ নিউৰন (PNs) আৰু প্ৰতিৰোধক ইন্টাৰনেউৰন (INs) ত শ্ৰেণীবদ্ধ কৰা হয়। আমি ইয়াত ভ্ৰূণপ্ৰজন্মৰ সময়ত পিএন বৈচিত্ৰ্যক আকৃতি প্ৰদান কৰা কৌশল আৰু প্ৰণালীবোৰ বুজি পোৱাত শেহতীয়া অগ্ৰগতিৰ পৰ্যালোচনা কৰিছো আৰু পিএন শ্ৰেণীবোৰ কেনেদৰে সজীৱৰ জীৱনৰ বাবে জন্মৰ পিছত বজাই ৰাখিব পাৰি তাৰ বিষয়ে আলোচনা কৰিম। ইয়াৰ উপৰিও, আমি এই আকৰ্ষণীয় সম্ভাৱনাৰ কথা বিবেচনা কৰোঁ যে পিএনসমূহে প্ৰাপ্তবয়স্কৰ ক্ষেত্ৰত উন্নত কৰ্টিকাল প্লাষ্টিকিতাক অনুমতি দিবলৈ তেওঁলোকৰ শ্ৰেণী-নিৰ্দিষ্ট বৈশিষ্ট্যৰ নিৰ্দেশিত পুনঃপ্ৰগ্ৰামিংৰ বাবে গ্ৰহণযোগ্য হ ব পাৰে।
10617916
ইয়াৰ আঁৰৰ কাহিনী। আৰ্টেমিচিনিন- আধাৰিত সংমিশ্ৰিত চিকিৎসা (ACT) এ অণুবীক্ষণীয়ভাৱে নিশ্চিত হোৱা গেমেটোচাইটেমিয়া আৰু ম গ ৰ সংক্ৰমণ হ্ৰাস কৰে। অৱশ্যে, আণৱিক প্ৰযুক্তিয়ে শেহতীয়াকৈ ছাবমাইক্ৰ স্ক পিক গেমেটোচাইটেমিয়াৰ উচ্চ প্ৰাদুৰ্ভাৱ প্ৰকাশ কৰিছে। আমাৰ উদ্দেশ্য আছিল ছাবমাইক্ৰ স্ক পিক গামেটোচাইটেমিয়া আৰু সংক্ৰমণশীলতাৰ ওপৰত ছালফেডক্সিন- পাইৰিমেথামিন (এছপি) একক চিকিৎসা আৰু এছপি আৰু আমডিয়াকুইন (একিউ), এছপি আৰু আৰ্টেচুনাইট (এএছ), আৰু আৰ্টেমেথাৰ- লুমফেন্ট্ৰিন (এএল; ক ৰটেম) ৰ প্ৰভাৱ নিৰ্ণয় কৰা। পদ্ধতিসমূহ কেনিয়াৰ ৬ মাহৰ পৰা ১০ বছৰ বয়সৰ শিশুক (n=528) এলোমেলোভাৱে ৪ টা চিকিৎসা গোটত ভাগ কৰা হৈছিল। গামেটোচাইটেমিয়াটো মাইক্ৰ স্ক পী আৰু Pfs25 RNA- আধাৰিত পৰিমানগত নিউক্লিক এচিড ক্ৰম- আধাৰিত বৰ্ধন (Pfs25 QT- NASBA) দুয়োটাই নিৰ্ধাৰণ কৰিছিল। প্ৰস্ৰাৱক মেম্ব্ৰেন-ফিডিং এছেছৰ দ্বাৰা নিৰ্ধাৰণ কৰা হয়। ফলাফলবোৰ। Pfs25 QT- NASBA ৰ দ্বাৰা নিৰ্ধাৰিত গেমেটোচাইটৰ প্ৰচলন অন্তৰ্ভুক্ত হোৱাৰ সময়ত 89. 4% (219/245) আছিল আৰু SP আৰু AS, SP আৰু AQ, আৰু AL ৰ সৈতে চিকিত্সাৰ পিছত হ্ৰাস পায়। এৰাবিকভাৱে নিৰ্বাচিত শিশুৰ এটা গোটৰ বাবে মেম্ব্ৰেন-ফিডিং এজাইয়ে প্ৰকাশ কৰে যে মাইক্ৰ স্ক পীৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি অনুমান কৰাতকৈ সংক্ৰমিত শিশুৰ অনুপাত ৪ গুণ বেছি আছিল। ACT য়ে সংক্ৰমিত শিশুৰ অনুপাতৰ কোনো উল্লেখযোগ্য হ্ৰাস পোৱা নাই কিন্তু সংক্ৰমিত ম গৰাৰ অনুপাত হ্ৰাস কৰিছে। সিদ্ধান্তসমূহ চিকিত্সাৰ পিছত উপ- ক্ষুদ্ৰাকৃতিৰ গেমেটোচাইটেমিয়া সাধাৰণ আৰু ই ম গ সংক্ৰমণৰ ক্ষেত্ৰত যথেষ্ট অৱদান ৰাখে। আমাৰ ফলাফলসমূহ সংক্ৰমণৰ তীব্ৰতাৰ পৰিপ্ৰেক্ষিতত ব্যাখ্যা কৰা উচিত, কিন্তু মেলেৰিয়া সংক্ৰমণৰ ওপৰত ACT ৰ প্ৰভাৱ মধ্যমীয়া আৰু গেমেটোচাইট কাৰেটৰ সময় আৰু কাৰেটৰ দ্বাৰা সংক্ৰমিত ম গুৰ অনুপাতৰ সৈতে সীমাবদ্ধ।
10627801
DExD/H বক্স RNA হেলিকাজ ৰেটিন ইক এচিড-ইন্দুচিবল জিন I (RIG-I) আৰু মেলে ন মা ডিফাৰেন্সিয়েচন-আলোচিয়েটেড জিন 5 (MDA5) হৈছে মূল অন্তঃকোষীয় গ্ৰহণকাৰী যিয়ে ভাইৰাছ সংক্ৰমণ চিনাক্ত কৰি টাইপ I IFN উৎপন্ন কৰে। তৃতীয় হেলিকাজ জিন, Lgp2, Rig-I আৰু Mda5 ৰ সমজাতীয় কিন্তু কাস্পাজ সক্ৰিয়কৰণ আৰু নিযুক্তি ড মেইন নাই। আমি Lgp2-অভাৱী মাউচ সৃষ্টি কৰিছিলো আৰু প্ৰতিবেদন কৰিছিলো যে এই জিনৰ ক্ষতিয়ে প্ৰকাৰ I IFN ৰ চাইটোছোলিক পলিইন চিনিক/পলিচিটাইডাইলিক এচিড-মধ্যস্থ প্ৰৰোচনাৰ বাবে কোষবোৰক অতি সংবেদনশীল কৰি তোলে। অৱশ্যে, LGP2 ৰ অনুপস্থিতিত IFN- beta ৰ অনুপ্ৰেৰণাৰ নেতিবাচক প্ৰতিশোধ প্ৰতিৰোধক স্বাভাৱিক বুলি ধৰা হয়, যাৰ পৰা ই সূচিত হয় যে LGP2 টাইপ I IFN উৎপাদনৰ প্ৰাথমিক নেতিবাচক নিয়ন্ত্ৰক নহয়। আমাৰ তথ্যই আৰু কৈছে যে Lgp2-/- মাউছে মাৰাত্মক ভেচিকুলাৰ ষ্ট মাটাইটিছ ভাইৰাছৰ সংক্ৰমণৰ প্ৰতিৰোধ প্ৰদৰ্শন কৰে, যিটো ভাইৰাছৰ প্ৰতিলিপি RNA মধ্যৱৰ্তীবোৰক MDA5 ৰ পৰিৱৰ্তে RIG-I ৰ দ্বাৰা বিশেষভাৱে চিনাক্ত কৰা হয় যাতে টাইপ I IFN ৰ উৎপাদন আৰম্ভ হয়। অৱশ্যে, LGP2 ৰ অভাৱত থকা মাইছবোৰত এনকেফেলমিঅ কাৰ্ডাইটিছ ভাইৰাছৰ দ্বাৰা সংক্ৰমিত হোৱাৰ পিছত প্ৰতিক্ৰিয়াত টাইপ- I IFN উৎপাদনত এটা বিসংগতি দেখা পোৱা যায়, যাৰ প্ৰতিলিপি MDA5- নিৰ্ভৰশীল জন্মগত প্ৰতিৰোধী সঁহাৰি সক্ৰিয় কৰে। সামগ্ৰিকভাৱে, আমাৰ তথ্যই আৰ এন এ ভাইৰাছৰ সংক্ৰমণৰ পিছত প্ৰসূতিৰ প্ৰতিৰোধ সংকেত পথৰ সূচনাৰ ক্ষেত্ৰত এল জি পি ২ ৰ এক ভিন্ন নিয়ন্ত্ৰক ভূমিকা সূচায়।
10641715
ডাউন ছিণ্ড্ৰ ম (ট্ৰাইছ মি ২১) হৈছে বৌদ্ধিক বিকাৰ আৰু অন্যান্য বিকাশৰ অস্বাভাৱিকতাৰ সৈতে সৰ্বাধিক সাধাৰণ জীৱন্ত ক্ৰ ম জ মীয় ব্যাধি। ইয়াত, আমি জিনোমিক পটভূমিৰ বৈচিত্ৰ্যৰ প্ৰভাৱসমূহ দূৰ কৰিবলৈ ট্ৰাইছ মি ২১ ৰ বাবে ডিছকৰ্ড্যান্ট ম ন জিগোটিক যমজবোৰৰ পৰা উদ্ভূত প্ৰৰোচিত প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম চেল (iPSCs) ৰ প্ৰজন্ম আৰু চৰিত্ৰবিজ্ঞানৰ বিষয়ে প্ৰতিবেদন দিছো। আই পি এছ চি স্তৰত আৰু প্ৰাৰম্ভিক বিকাশৰ প্ৰথম সমীকৰণত জিনীয় বিশ্লেষণৰ দ্বাৰা পৰ্যবেক্ষণ কৰা পৰিৱৰ্তনবোৰে ডাউন ছিণ্ড্ৰোমৰ বিকাশজনিত ৰোগৰ প্ৰতিলিপি স্বাক্ষৰটো প্ৰদৰ্শন কৰে। তদুপৰি, আমি NOD-SCID মাউচত টেৰট মা গঠন হোৱাৰ সময়ত ইন ভিভ ত ডাউন ছিণ্ড্ৰোম iPSCs ৰ অস্বাভাৱিক স্নায়ু বিভাজন আৰু নিউৰ প্ৰজেক্টৰ আৰু নিউৰ নত বিভাজন হোৱাৰ সময়ত ইন ভিট ৰত লক্ষ্য কৰিছিলো। এই বিকৃতিবোৰ নিউৰন, এষ্ট্ৰ গ্লিয়েল আৰু অলিগ ডেনড্ৰ গ্লিয়েল কোষৰ আৰ্হি আৰু ঘনত্বৰ পৰিৱৰ্তনৰ সৈতে জড়িত আছিল আৰু নিউৰ জেনেচিছ, বংশ নিৰ্ধাৰণ আৰু পাৰ্থক্যত জড়িত জিনৰ ভুল প্ৰকাশৰ সৈতে। তদুপৰি, আমি নতুন প্ৰমাণ প্ৰদান কৰিছো যে ক্ৰ ম জ ম ২১ ত থকা দ্বৈত-বিশেষত্ব টায়ৰ চিন-ইউ) ফছফ ৰিলেশ্যন নিয়ন্ত্ৰিত কাইন জ ১এ (DYRK1A) এ এই বিকৃতিবোৰৰ ক্ষেত্ৰত বৰঙণি যোগাইছে। গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে, আমি পালো যে DYRK1Aক ফাৰ্মাক ল জিকেল বা shRNAৰ দ্বাৰা লক্ষ্য কৰি লোৱাটোৱে এই ত্ৰুটিসমূহৰ যথেষ্ট সংশোধন কৰে।
10648422
এইচ আই ভি সংক্ৰমণৰ সময়ত ভাইৰেল প্ৰতিলিপি আৰু অন্ত্ৰৰ পৰা তেজলৈ মাইক্ৰ ব ইল স্থানান্তৰনে হাইপাৰ- ইমিউন সক্ৰিয়কৰণলৈ লৈ যায়, যি এইচ আই ভি সংক্ৰমণৰ সময়ত CD4+ T কোষৰ সংখ্যাৰ হ্ৰাসত অৰিহণা যোগায়। পৰিকল্পিত মৃত্যু-১ (পিডি-১) আৰু ইণ্টাৰলেউকিন-১০ (আইএল-১০) দুয়োটাই এইচ আই ভি সংক্ৰমণৰ সময়ত আপৰেগুলেট হয়। PD- 1 আৰু প্ৰগ্ৰামড ডেথ লিগান্ড- 1 (PD- L1) ৰ মাজত আৰু IL- 10 আৰু IL- 10 ৰিচেপ্টৰ (IL- 10R) ৰ মাজত থকা ক্ৰিয়া- ক্ৰিয়া প্ৰতিৰোধৰ ফলত ভাইৰেল ক্লিয়াৰেন্স হয় আৰু ক্ৰনিক ভাইৰেল সংক্ৰমণৰ প্ৰাণী মডেলত টি কোষৰ কাৰ্য উন্নত হয়। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে এইচ আই ভি সংক্ৰমিত ব্যক্তিৰ প্লাজমত উচ্চ পৰিমাণৰ মাইক্ৰ বিয়াল প্ৰডাক্ট আৰু প্ৰদাহজনক চাইটকাইনবোৰে ম ন চাইটত PD- 1 প্ৰকাশৰ আপৰেগুলেচনলৈ লৈ যায় যি IL- 10 ৰ উচ্চ প্লাজমা ঘনত্বৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। বিভিন্ন ধৰণৰ কোষত প্ৰকাশিত PD- L1 ৰ দ্বাৰা monocytes ত প্ৰকাশিত PD- 1 ত্ৰিগম্যতা প্ৰাপ্তিয়ে IL- 10 উৎপাদন আৰু reversible CD4+ T কোষৰ বিকলতা সৃষ্টি কৰে। আমি PD-1 ৰ বাবে এটা নতুন কাৰ্যৰ বিৱৰণ দিছো য ত মাইক্ৰ বিয়াল প্ৰডাক্টসমূহে PD-1 ৰ PD-L1 ৰ দ্বাৰা আবদ্ধ হোৱাৰ পিছত PD-1 স্তৰ আৰু IL-10 উত্পাদনক এককোষৰ দ্বাৰা আপৰেগুলেট কৰি T কোষৰ সম্প্ৰসাৰণ আৰু কাৰ্য্যক প্ৰতিৰোধ কৰে।
10692412
কুলডৰ্ফৰ স্পেচিয়েল স্কেন পৰিসংখ্যা আৰু ইয়াৰ ছফ্টৱেৰ ৰূপায়ণ - SaTScan - ভৌগোলিক ক্লাষ্টাৰসমূহ চিনাক্ত আৰু মূল্যায়নৰ বাবে বহুলভাৱে ব্যৱহাৰ কৰা হয়। অৱশ্যে, দুটা বিষয়ৰ বাবে পদ্ধতিটো ব্যৱহাৰ আৰু ইয়াৰ ফলাফলৰ ব্যাখ্যাক অ-বিষাক্ত কৰি তোলা হয়ঃ (১) পদ্ধতিটোত ভৌগোলিক প্ৰেক্ষাপটত ক্লাষ্টাৰবোৰ বুজিবলৈ কাৰ্টোগ্ৰাফিক সমৰ্থনৰ অভাৱ আৰু (২) পদ্ধতিৰ ফলাফলবোৰ ক্লাষ্টাৰ স্কেলিং সম্পৰ্কীয় পাৰামিতি নিৰ্বাচনৰ প্ৰতি সংবেদনশীল (সংক্ষেপিত স্কেলিং পাৰামিতি হিচাপে), কিন্তু এই নিৰ্বাচনবোৰ কৰিবলৈ চিস্টেমটোৱে কোনো প্ৰত্যক্ষ সমৰ্থন প্ৰদান নকৰে। এই সমস্যাসমূহ সমাধান কৰিবলৈ আৰু ছেটস্কেনৰ ফলাফলৰ ব্যাখ্যাক উন্নত কৰিবলৈ আমি প্ৰতিষ্ঠিত আৰু নতুন ভূ-দৰ্শন বিশ্লেষণ পদ্ধতি দুয়োটাই ব্যৱহাৰ কৰো। আমি আমাৰ ভূ-দৃশ্য বিশ্লেষণ পদ্ধতিটো আমেৰিকা যুক্তৰাষ্ট্ৰৰ গৰ্ভগৃহ কৰ্কট ৰোগৰ মৃত্যুৰ এক কেচ ষ্টডি বিশ্লেষণত প্ৰদৰ্শন কৰিছো। ফলাফল আমি SaTScan ৰ ফলাফলৰ ব্যাখ্যা সহায়ক এক ইন্টাৰেক্টিভ ভিজুৱেল ইণ্টাৰফেচ প্ৰদান কৰি প্ৰথমটো সমস্যা সমাধান কৰো। দ্বিতীয়টো সমস্যা সমাধানৰ বাবে কৰা আমাৰ গৱেষণাই SaTScan ৰ ফলাফলৰ পৰিমাপকৰ নিৰ্বাচনৰ সংবেদনশীলতাৰ বিষয়ে বিস্তৃত আলোচনা আৰম্ভ কৰে। সংবেদনশীলতাৰ দুটা উপাদান আছেঃ (১) পদ্ধতিটোৱে এনে ক্লাষ্টাৰ চিনাক্ত কৰিব পাৰে যিবোৰ পৰিসংখ্যাগতভাৱে গুৰুত্বপূৰ্ণ যদিও উচ্চ-বিপদ আৰু নিম্ন-বিপদ উভয় স্থানৰে গঠিত বৈষম্যপূৰ্ণ সামগ্ৰী থাকে আৰু (২) পদ্ধতিটোৱে এনে ক্লাষ্টাৰ চিনাক্ত কৰিব পাৰে যিবোৰ অৱস্থান আৰু আকাৰত অস্থিৰ কিয়নো স্থানিক স্কেনিং স্কেলিং পাৰামিটাৰটো ভিন্ন হয়। ক্লাষ্টাৰৰ ফলাফলৰ স্থায়িত্বৰ অনুসন্ধান কৰিবলৈ, আমি পদ্ধতিগতভাৱে নিৰ্বাচিত পাৰামিটাৰসমূহৰ সৈতে একাধিক SaTScan ৰান চলাইছিলো। ফলাফলবোৰে, যেতিয়া এটা বৃহৎ স্থানিক ডাটা ছেট স্কেন কৰা হয় (যেনে, কাউণ্টি অনুসৰি সংগ্ৰহ কৰা ইউ.এছ. তথ্য), প্ৰদৰ্শন কৰে যে কোনো একক স্থানিক স্কেন স্কেলিং মান বিভিন্ন স্কেলত থকা ক্লাষ্টাৰ চিনাক্ত কৰিবলৈ সৰ্বোত্তম বুলি জনা নাযায়; ইয়াৰ পৰিৱৰ্তে, পাৰামিটাৰবোৰ পৰিৱৰ্তন কৰা একাধিক স্কেন প্ৰয়োজনীয়। আমি নিৰ্ভৰযোগ্যতা জোখাৰ আৰু দৃশ্যমান কৰাৰ এক নতুন পদ্ধতিৰ প্ৰৱৰ্তন কৰিছো যি বিশ্লেষণ স্কেলৰ মাজত স্থিৰ হোৱা সমজাতীয় ক্লাষ্টাৰসমূহৰ চিনাক্তকৰণ সহজ কৰে। শেষত, আমি SaTScan ৰ ফলাফলৰ বিশ্লেষণৰ জৰিয়তে আগবাঢ়ি যোৱাৰ বাবে এটা যুক্তিসংগত পদ্ধতি প্ৰস্তাৱ কৰো। এই প্ৰবন্ধত বৰ্ণনা কৰা ভূ-দৃশ্য বিশ্লেষণ পদ্ধতিয়ে SaTScan ৰ ফলাফলৰ কাৰ্টোগ্ৰাফিক প্ৰতিনিধিত্ব প্ৰদান কৰি আৰু SaTScan ৰ প্ৰামাণিক নিৰ্বাচন সমৰ্থন কৰা দৃশ্যমান পদ্ধতি আৰু সঁজুলি প্ৰদান কৰি আঞ্চলিক ক্লাষ্টাৰ আৱিষ্কাৰ পদ্ধতিৰ ব্যাখ্যা সহজ কৰে। আমাৰ পদ্ধতিয়ে বৈষম্যপূৰ্ণ আৰু একজাতীয় ক্লাষ্টাৰৰ মাজত পাৰ্থক্য কৰে আৰু বিশ্লেষণাত্মক স্কেলত ক্লাষ্টাৰৰ স্থায়িত্বৰ মূল্যায়ন কৰে। আমি ২০০০ আৰু ২০০৪ চনৰ ভিতৰত আমেৰিকা যুক্তৰাষ্ট্ৰৰ কেন্সাৰ ৰোগত মৃত্যু হোৱা লোকৰ তথ্য বিশ্লেষণ কৰিছিলো। আমি বিভিন্ন পাৰামিটাৰ পছন্দৰে ডাটাছেটটো ৫০ বাৰ ছেটস্কান কৰিলোঁ। আমাৰ ভৌগোলিক বিশ্লেষণ পদ্ধতিয়ে আমাৰ চাক্ষুষ বিশ্লেষণ মঞ্চৰ সৈতে SaTScanৰ সৈতে মিলিত হয়, যিয়ে ব্যৱহাৰকাৰীসকলক বিভিন্ন পৰিমাপকৰ পছন্দৰ দ্বাৰা উৎপন্ন হোৱা SaTScanৰ ফলাফলসমূহ ক্ৰিয়াশীলভাৱে অন্বেষণ আৰু তুলনা কৰিবলৈ অনুমতি দিয়ে। স্থিৰ, সমজাতীয় ক্লাষ্টাৰ চিনাক্ত কৰিবলৈ সকলো জিলাৰ বাবে মানককৃত মৃত্যুৰ অনুপাত আৰু নিৰ্ভৰযোগ্যতাৰ স্ক ৰ দৃশ্যমান কৰা হয়। আমি আমাৰ বিশ্লেষণৰ ফলাফলটো অন্যান্য স্বাধীন প্ৰণালীৰ সৈতে তুলনা কৰি মূল্যায়ন কৰিছিলো য ত Empirical Bayes Smoothing আৰু Kafadar spatial smoother পদ্ধতি অন্তৰ্ভুক্ত আছিল। ইয়াত প্ৰৱৰ্তন কৰা ভূ-দৃশ্য বিশ্লেষণ পদ্ধতিটো আমাৰ জাভা-ভিত্তিক ভিজুৱেল ইনকুৱাৰী টুলকিটত বিকশিত আৰু প্ৰয়োগ কৰা হৈছে।
10692948
প্ৰাক্-শিক্ষাঃ এথাৰ স্ক্লেৰ ছিছ প্ৰতিৰোধৰ লক্ষ্যৰে পুষ্টিগত অভ্যাসৰ প্ৰাৰম্ভিক শৈশৱ প্ৰৱৰ্তন স্বাভাৱিক বিকাশৰ সৈতে সামঞ্জস্যপূর্ণ, কিন্তু স্নায়ু বিকাশত ইয়াৰ প্ৰভাৱ অজ্ঞাত। উদ্দেশ্য শিশুৰ প্ৰথম ৫ বছৰ বয়সত কিদৰে সন্তানৰ খাদ্যত চেচুট ফেট আৰু কলেষ্টেৰলৰ পৰিমাণ কম কৰি ৰখা অভিভাৱক পৰামর্শই স্নায়ু বিকাশত প্ৰভাৱ পেলায় তাৰ বিশ্লেষণ কৰা। ডিজাইন ১৯৯০ চনৰ ফেব্ৰুৱাৰী মাহৰ পৰা ১৯৯৬ চনৰ নৱেম্বৰ মাহলৈ কৰা এৰাবিক নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষা। ফিনলেণ্ডৰ টৰ্কুৰ এটা বিশ্ববিদ্যালয়ৰ বিভাগৰ বহিঃবিভাগৰ ৰোগীৰ চিকিৎসালয়। অংশগ্ৰহণকাৰীসকল ১৯৯০ আৰু ১৯৯২ চনৰ ভিতৰত ভাল শিশুৰ ক্লিনিকত নিযুক্তি লাভ কৰা মুঠ ১০৬২ টা সাতমহীয়া শিশু আৰু তেওঁলোকৰ পিতৃ-মাতৃ। ৫ বছৰ বয়সত, ৪৯৬ টা শিশু যি এতিয়াও টাৰকু চহৰত বাস কৰে স্নায়ু বিকাশৰ পৰীক্ষাত অংশগ্ৰহণ কৰিবলৈ উপলব্ধ আছিল। অংশগ্ৰহণকাৰীসকলক এলোমেলোভাৱে নিৰ্ধাৰণ কৰি দিয়া হৈছিল যাতে শিশুৰ শৰীৰৰ পৰা পোৱা শক্তিৰ ৩০-৩৫%লৈ চর্বিৰ পৰিমাণ সীমিত কৰি সন্তানৰ শৰীৰৰ পৰা 1:1:1 অনুপাতত থকা স্যাচুরেটেড,মোনোনছ্যাচুরেটেড আৰু পলিউনছ্যাচুরেটেড ফেইট এচিডৰ পৰিমাণ আৰু ২০০ মিলিগ্ৰাম/দিনৰ কম কলেষ্টেৰলৰ পৰিমাণৰ (n = 540) বা সাধাৰণ স্বাস্থ্য শিক্ষা (নিয়ন্ত্ৰণ গোট, n = 522) লাভ কৰিব পাৰে। মূল ফলাফলসমূহঃ ৫ বছৰ বয়সত শিশুৰ মাজত খাদ্যৰ পৰিমাণ, চিৰাম লিপিডৰ পৰিমাণ আৰু স্নায়ু বিকাশৰ তুলনা। ফলাফলৰ দ্বাৰা প্ৰয়োগ কৰা গ্ৰুপৰ শিশুৰ মাজত চৰ্বি, স্যাচাৰেটেড ফেটি এচিড আৰু কলেষ্টেৰলৰ নিৰ্দিষ্ট আৰু আপেক্ষিক পৰিমাণ নিয়ন্ত্ৰণ গ্ৰুপৰ শিশুৰ তুলনাত যথেষ্ট কম আছিল। ৫ বছৰ বয়সত দৈনিক শক্তিৰ গড় (SD) শতাংশ হস্তক্ষেপ বনাম নিয়ন্ত্ৰণ গোটৰ বাবে এনেধৰণৰ আছিলঃ মুঠ মেদ, ৩০. ৬% (৪. ৫%) বনাম ৩৩. ৪% (৪. ৪%) (P< 001); আৰু সাৰুৱা চৰ্বিৰ বাবে, 11.7% (2.3%) বনাম 14.5% (2.4%) (P<.001) । কোলেষ্টেৰলৰ গড় গ্ৰহণ আছিল ১৬৪. ২ মিলিগ্ৰাম (৬০. ১ মিলিগ্ৰাম) আৰু ১৯২. ৫ মিলিগ্ৰাম (৭১. 9 mg) (P<.001) ক্ৰমে হস্তক্ষেপ আৰু নিয়ন্ত্ৰণ গোটৰ বাবে। নিয়ন্ত্ৰণ গোটৰ শিশুৰ তুলনাত হস্তক্ষেপ গোটৰ শিশুৰ ক্ষেত্ৰত চিৰাম কলেষ্টেৰলৰ ঘনত্ব 3% ৰ পৰা 5% কম আছিল। ৫ বছৰ বয়সত, হস্তক্ষেপ গোটৰ মধ্যম (SD) চেলচেৰাম কলেষ্টেৰলৰ ঘনত্ব আছিল ৪.২৭ (০.৬৩) mmol/ L (১৬৫ [২৪] mg/ dL) আৰু নিয়ন্ত্ৰণ গোটৰ, ৪.৪১ (০.৭৪) mmol/ L (১৭০ [২৯] mg/ dL) (P =.০৪) । হস্তক্ষেপ গোটৰ শিশুৰ স্নায়ুবিজ্ঞান বিকাশ পৰ্যবেক্ষণ গোটৰ শিশুৰ দৰে ভাল আছিল। হস্তক্ষেপ গোটৰ শিশুসকলৰ বাবে কথা কোৱাৰ আৰু ভাষাৰ দক্ষতা, বৃহদান্ত্ৰিক কাৰ্য্যকৰীতা আৰু উপলব্ধি আৰু চাক্ষুষ গতিশীল দক্ষতাৰ পৰীক্ষাত বিফল হোৱাৰ আপেক্ষিক সম্ভাৱনা আছিল ক্ৰমে ০. ৯৫ (৯০% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান [CI], ০. ৬০- ১. ৪৯), ০. ৯৫ (৯০% CI, ০. ৫৮- ১. ৫৫), আৰু ০. ৬৫ (৯০% CI, ০. ৩৯- ১. ০৮) (P = ০. ৮৫, ০. ৮৬, আৰু ০. ১৬, যথাক্ৰমে, নিয়ন্ত্ৰণ শিশুসকলৰ বিপৰীতে) । উপসংহাৰ আমাৰ তথ্যই প্ৰমাণ কৰে যে শিশুৰ জীৱনৰ প্ৰথম ৫ বছৰ ধৰি অভিভাৱকসকলক শিশুৰ লক্ষ্য কৰি খাদ্য পৰামৰ্শ প্ৰদানে শিশুৰ বয়সৰ সৈতে জড়িত চেল ষ্টেৰলৰ বৃদ্ধি হ্ৰাস কৰে আৰু স্বাভাৱিক স্নায়ু বিকাশৰ সৈতে সামঞ্জস্যপূৰ্ণ। জামা। ২০০০;২৮৪ঃ৯৯৩-১০০০
10697096
এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল এই অনুমানটো পৰীক্ষা কৰা যে শাৰীৰিক অনুশীলনৰ দ্বাৰা শূৰ্পৰ কৰ নাৰাৰী ধমনীৰ প্ৰতিৰোধৰ ভাছোডিলেটৰেটৰৰ প্ৰতিক্ৰিয়া বৃদ্ধি হয়। পদ্ধতি আৰু ফলাফল ইউকাটানৰ ক্ষুদ্ৰ পশুবোৰক এলোমেলোভাৱে ব্যায়াম প্ৰশিক্ষিত (ET) আৰু নিৰবধি (SED) নিয়ন্ত্ৰণ পশু গোটত ভাগ কৰা হৈছিল। ET শূৰবোৰক ১৬ ৰ পৰা ২০ সপ্তাহৰ বাবে প্ৰগতিশীল ট্ৰেক্টৰ প্ৰশিক্ষণ কাৰ্যসূচীত ৰখা হৈছিল আৰু SED শূৰবোৰ একে সময়ছোৱাত নিষ্ক্ৰিয় হৈ আছিল। এণ্ডোথেলিয়াম নিৰ্ভৰশীল এজেন্ট এণ্ডোথেলিয়াম নিৰ্ভৰশীল এজেন্ট ছডিয়াম নাইট্ৰ প্ৰুছিড (১ x ১০- ১০- ১০- ১ x ১০- ৪) মল/ লিটাৰ আৰু এডেন চিন (১ x ১০- ১০- ১০- ১ x ১০- ৫) মল/ লিটাৰ আৰু ব্ৰাডিকাইনিন (১ x ১০- ১৩- ৩ x ১০- ৭) মল/ লিটাৰ এণ্ডোথেলিয়াম নিৰ্ভৰশীল এজেন্টৰ প্ৰতি শিথিলকৰণ প্ৰতিক্ৰিয়াৰ in vitro মূল্যায়নৰ বাবে ৬৪ ৰ পৰা ১৫৭ মাইক্ৰন ব্যাসাৰ্ধৰ কৰ নাৰ প্ৰতিৰোধ ধমনী পৃথক কৰা হৈছিল। এডেন চিন আৰু ছডিয়াম নাইট্ৰ প্ৰুছিডৰ সতে হোৱা আৰামদায়ক প্ৰতিক্ৰিয়াবোৰ ব্যায়াম প্ৰশিক্ষণৰ দ্বাৰা সলনি কৰা হোৱা নাছিল। ইটি শূৰ্পৰ পৰা ক ৰ নাৰ প্ৰতিৰোধ ধমনীত ব্ৰ্যাডিকিনিনৰ বাবে এণ্ড থেলিয়াম নিৰ্ভৰশীল শিথিলতা বৃদ্ধি হৈছিল (IC50: ET, 0. 07 +/- 0. 02 nmol/ L; SED, 1. 59 +/- 0. 09 nmol/ L) । ব্ৰ্যাডিকাইনিনৰ দ্বাৰা সৃষ্ট ভাছোডিলেশ্যনত প্ৰষ্টানোইড আৰু/ অথবা নাইট্ৰিক অক্সাইড সিন্থেজ পথৰ প্ৰভাৱ আছে নে নাই সেয়া নিৰ্ণয় কৰিবলৈ, ইণ্ডোমেথাকিনৰ উপস্থিতিত আৰু নাইট্ৰ ম ন মেথাইল এল- আৰ্জিনিন (এল- এনএমএমএ) ৰ উপস্থিতিত ব্ৰ্যাডিকাইনিনৰ প্ৰতি প্ৰতিক্ৰিয়া পৰীক্ষা কৰা হয়। ইণ্ডোমেথাকিন আৰু এল- এনএমএমএ দুয়োটা গ্ৰুপৰ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত ব্ৰাডিকাইনিনৰ দ্বাৰা সৃষ্ট শিথিলতা প্ৰভাবিত হয়। ইণ্ডোমেথাচিনৰ পিছত ব্ৰ্যাডিকাইনিনৰ দ্বাৰা সৃষ্ট শিথিলতা হ্ৰাস পোৱাৰ পাছতো, ইটি গোটৰ পৰা ব্ৰ্যাডিকাইনিনৰ দ্বাৰা সৃষ্ট ভেজোডিলেচন এতিয়াও বৃদ্ধি পাইছিল। L- NMMA য়ে ET শূৰ্পৰ পৰা SED শূৰ্পৰ ধমনীত ব্ৰ্যাডিকাইনিনৰ দ্বাৰা সৃষ্ট শিথিলতা অধিক প্ৰতিৰোধ কৰে আৰু প্ৰশিক্ষণৰ দ্বাৰা সৃষ্ট ব্ৰ্যাডিকাইনিনৰ সঁহাৰিৰ বৃদ্ধি দূৰ কৰে। এই ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে এল-আৰ্জিনিন/নাইট্ৰিক অক্সাইড সিন্থেছ পথৰ দ্বাৰা এণ্ডোথেলিয়াম-উত্পাদিত শিথিলকৰণ কাৰক/নাইট্ৰিক অক্সাইডৰ উৎপাদন বৃদ্ধিৰ জৰিয়তে ব্যায়াম প্ৰশিক্ষণে ব্ৰাডিকিনিন-প্ৰেৰিত ভাছোডিটেশ্যন বৃদ্ধি কৰে।
10698739
Omi/HtrA2 কাৰ্যৰ ক্ষতিয়ে মাউচ মডেলত স্নায়ু কোষৰ ক্ষতিৰ সৃষ্টি কৰে আৰু পাৰ্কিছন ছ আৰু হাণ্টিঙটন ছ ৰোগত স্নায়ু বিকাৰজনিত ৰোগৰ সৈতে জড়িত। Omi/HtrA2 হৈছে এটা চাৰাইন প্ৰ টেজ যিটো মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল ইণ্টাৰমেমব্ৰেন স্পেচৰ পৰা চাইটোছলত প্ৰ এপপপ ট টিক ফেক্টৰ হিচাপে মুক্ত হয়। শাৰীৰিক অৱস্থাত, Omi/ HtrA2 কোষীয় চাপৰ বিৰুদ্ধে সুৰক্ষাত জড়িত বুলি ধাৰণা কৰা হয়, কিন্তু চাইট ল জিক আৰু আণৱিক ব্যৱস্থাৱলী স্পষ্ট নহয়। Omi/HtrA2ৰ অভাৱত ক্ৰিয়াশীল অক্সিজেন প্ৰজাতি জমা হয় আৰু মাইট ক ণ্ড্ৰিয়েল মেম্ব্ৰেনৰ ক্ষমতা হ্ৰাস পায়। Omi/HtrA2 নকআউট মাউচ ভ্ৰূণ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টৰ লগতে Omi/HtrA2 নীৰৱ মানৱ HeLa কোষ আৰু Drosophila S2R+ কোষত, আমি জীৱন্ত কোষৰ ইমেজিংৰ দ্বাৰা দীঘলীয়া মাইট ক ণ্ড্ৰিয়া পোৱা। ইলেক্ট্ৰন মাইক্ৰ স্কোপিয়ে মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল ম ৰ্ফ লজিৰ পৰিৱৰ্তনসমূহ নিশ্চিত কৰে আৰু অস্বাভাৱিক ক্ৰীষ্টাৰ গঠন দেখুৱায়। মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল ফিউচনত জড়িত প্ৰ টিনৰ স্তৰ পৰীক্ষা কৰি আমি বেছি দ্ৰৱণীয় OPA1 প্ৰ টিনৰ এক নিৰ্বাচিত আপ-নিয়ন্ত্ৰণ পালোঁ। ৱাইল্ড টাইপৰ Omi/HtrA2 ৰ সৈতে নকআউট কোষৰ পৰিপূৰক কিন্তু প্ৰটেজ মিউটান্ট [S306A]Omi/HtrA2 ৰ সৈতে নহয়, মাইটোকণ্ড্ৰিয়েল এলংগেশ্যন ফেনটাইপ আৰু OPA1 সালসলনি প্ৰতিৰোধ কৰে। অৱশেষত, সহ- ইমিউনপ্ৰিচিপিটেচনে অন্তঃসৰ্প OPA1- ৰ সৈতে Omi/ HtrA2 ৰ প্ৰত্যক্ষ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া দেখুৱায়। এইদৰেই, আমি প্ৰথমবাৰৰ বাবে মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল মৰ্ফ লজিৰ ওপৰত Omi/HtrA2ৰ ক্ষতিৰ প্ৰত্যক্ষ প্ৰভাৱ দেখুৱাব পাৰো আৰু OPA1ৰ প্ৰক্ৰিয়াত এই মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল চেৰিন প্ৰ টেজৰ এক নতুন ভূমিকা প্ৰদৰ্শন কৰিব পাৰো। আমাৰ ফলাফলসমূহে নিউৰ ডিজেনেৰেটিভ ৰোগত মাইট ক ণ্ড্ৰিয়েল গতিবিধিৰ বিকৃতিৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকাক গুৰুত্ব দিয়ে।
10699587
গ্লিছন স্ক ৰ (জিএছ), টি ষ্টেজ, আৰু পেথ লজিক লিম্ফ নড ষ্টেটছক প্ৰষ্টেট কেন্সাৰৰ ফলত হোৱা মৃত্যুৰ প্ৰধান স্বতন্ত্ৰ ভৱিষ্যদ্বাণীকাৰী হিচাপে আখ্যা দিয়া হৈছে। এই বিশ্লেষণত আমি এই তিনিটা কাৰকক সংযুক্ত কৰি ভৱিষ্যদ্বাণীমূলক উপ-সমষ্টি নিৰ্ণয় কৰো যিবোৰ ৰোগ-নিৰ্দিষ্ট জীৱিত থকাৰ (ডিএছএছ) আৰু প্ৰষ্টেট কেন্সাৰৰ পৰা হোৱা মৃত্যুৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। এই বিশ্লেষণৰ বাবে ১৯৭৫- ১৯৯২ চনৰ ভিতৰত ক্লিনিকেলভাৱে স্থানীয় প্ৰষ্টেট কেন্সাৰ (CAP) ৰ বাবে চাৰিটা ৰেডিয়েচন থেৰাপি অ নক লজি গ্ৰুপ (RTOG) ফেজ- ৩ ৰানডমাইজড ট্ৰায়েলৰ এটাত নামভৰ্তি হোৱা পুৰুষসকলক (n = ১৫৫৭) নিৰ্বাচন কৰা হৈছিল। ৰোগীসকলক অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল যদিহেঃ 1) তেওঁলোক মূল্যায়নযোগ্য আছিল আৰু পৰীক্ষাৰ বাবে যোগ্য আছিল; 2) তেওঁলোকে তেওঁলোকৰ প্ৰাৰম্ভিক চিকিত্সাৰ সৈতে কোনো হৰম ন চিকিৎসা লাভ কৰা নাছিল; আৰু 3) ফলো-আপ উপলব্ধ আছিল। এই অধ্যয়নৰ বাবে, যদিঃ 1) CAP ৰ বাবে মৃত্যু হোৱা বুলি প্ৰমাণিত হয়; 2) চিকিৎসাৰ জটিলতাৰ বাবে মৃত্যু হয়; বা 3) অজ্ঞাত কাৰণত আৰু সক্ৰিয় মলিনকৰণৰ বাবে মৃত্যু হয়, তেন্তে DSS ঘটনা হিচাপে ঘোষণা কৰা হয়। প্ৰাৰম্ভিক আৰু পৰৱৰ্তী RTOG অধ্যয়নত চিকিৎসা কৰা ৰোগীসকলৰ গড় পৰ্যবেক্ষণ কাল ক্ৰমে ১১ আৰু ৬ বছৰৰ অধিক আছিল। উপ- গোটসমূহক তেওঁলোকৰ প্ৰাক- চিকিৎসাৰ GS, T- স্তৰ আৰু লিম্ফ নডৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি চিনাক্ত কৰা হৈছিল যাতে প্ৰষ্টেট কেন্সাৰত মৃত্যুৰ সমান্তৰাল বিপদাশংকা থকা ৰোগীসকলক সংযুক্ত কৰা হয়। ফলাফল সমানে ডি এছ এছ থকা ৰোগীক সংযুক্ত কৰি চাৰিটা উপ- গোট চিনাক্ত কৰা হয়। ৰিস্ক গ্ৰুপ ১ ৰ ৰোগীৰ GS = 2- 6 আৰু T1- 2Nx; গ্ৰুপ ২: GS = 2- 6, T3Nx; বা GS = 2- 6, N+, বা GS = 7, T1- 2Nx; গ্ৰুপ ৩ঃ T3Nx, GS = 7; বা N+, GS = 7, বা T1- 2Nx, GS = 8-10; আৰু গ্ৰুপ ৪ ৰ ৰোগীৰ T3Nx, GS = 8-10, বা N+, GS = 8-10. ৫, ১০ আৰু ১৫ বছৰীয়া ডিএছএছ আছিল ক্ৰমে ৯৬%, ৮৬% আৰু ৭২%; ৯৪%, ৭৫% আৰু ৬১%; ৮৩%, ৬২% আৰু ৩৯%; আৰু ৬৪%, ৩৪% আৰু ২৭%। এই চাৰিটা বিপদাশংকা গোটৰ স্বীকৃতিয়ে কেৱল এক্সআৰটিৰে চিকিৎসা কৰা পুৰুষৰ দীৰ্ঘকালীন ডিএছএছ অনুমানৰ বাবে এটা ভিত্তি প্ৰদান কৰে আৰু ভৱিষ্যতৰ সম্ভাব্য এলোমেলোভাৱে কৰা পৰীক্ষাৰ ডিজাইন সহজ কৰি তুলিব লাগে।
10704438
কোষবোৰত DNA ক্ষতিৰ প্ৰতিক্ৰিয়া (DDR) নামৰ কোষৰ অভ্যন্তৰীণ সংকেত নেটৱৰ্ক থাকে। এই সংকেত প্ৰদানে ডি এন এৰ ক্ষয় চিনাক্ত কৰে আৰু বিভিন্ন তললৈ যোৱা পথ আৰম্ভ কৰে যাতে ক্ষতিগ্ৰস্ত ডি এন এৰ মেৰামতিৰ সৈতে কোষ চক্ৰ বন্ধক সমন্বয় কৰিব পাৰে। বিকল্পভাৱে, ডিডিআৰে এপ্প টোছিছ বা চেনেসেন্সৰ জৰিয়তে মেৰামতিৰ বাহিৰত থকা প্ৰভাৱিত কোষৰ পৰিস্ৰাৱক মধ্যস্থতা কৰিব পাৰে। ডিডিআৰ কোষচক্ৰৰ গোটেই সময়ছোৱাত ডিএনএৰ ক্ষতিৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত সক্ৰিয় হ ব পাৰে, যদিও ডিডিআৰ সংকেত প্ৰদৰ্শনৰ পৰিসৰ প্ৰতিটো কোষচক্ৰ পৰ্যায়ত পৃথক। বিশেষকৈ ডিএনএ ডাবল ষ্ট্ৰেণ্ড ব্ৰেকৰ সঁহাৰিত, মিটোছিছৰ সময়ত অতি সীমিত সঁহাৰি দেখা গৈছিল। প্ৰাৰম্ভিক অৱস্থাত এইটো চিনাক্ত কৰা হৈছিল যে মিটোছিছৰ সময়ত বিকিরণ কৰা কোষবোৰে ভাঙি যোৱা ক্ৰ ম জ ম মেৰামতি নকৰাকৈ বিভাজন অব্যাহত ৰাখিছিল। যদিও এই প্ৰাৰম্ভিক পৰ্যবেক্ষণসমূহে ডিএনএ মেৰামতিৰ হ্ৰাস আৰু ডিএনএ ক্ষতিৰ ফলত হোৱা কোষচক্ৰ বন্ধৰ অভাৱৰ বিষয়ে সূচাইছে, কিন্তু ডিডিআৰৰ সংকেত প্ৰদানেৰ মেকানিষ্টিক পুনৰ সংযোগৰ বিষয়ে অলপতে তথ্য প্ৰদান কৰা হৈছে। ডিডিআৰ নেটৱৰ্কৰ বিশেষ সংকেত অক্ষসমূহক মাইটোছিছত নিষ্ক্ৰিয় কৰিবলৈ বিভিন্ন পদ্ধতিৰ অৱদান থাকে। গুৰুত্বপূৰ্ণ যে, মিটোটিক কোষসমূহে কেৱল সমগ্ৰ ডিডিআৰক নিষ্ক্ৰিয় নকৰে, কিন্তু মিটোটিক প্ৰস্থানৰ পিছত মেৰামতিৰ বাবে তেওঁলোকৰ ডিএনএ ক্ষতি চিহ্নিত কৰিবলৈ দেখা যায়। যিহেতু কৰ্কট ৰোগৰ চিকিৎসাত প্ৰায়ে ডিএনএ ক্ষতিৰ লগতে মিটোটিক প্ৰগতি প্ৰতিৰোধকাৰী এজেন্ট জড়িত থাকে, সেয়ে ইণ্টাৰফেজ বনাম মিটোছিছৰ সময়ত কৰ্কট কোষবোৰে ডিএনএ ক্ষতিৰ সৈতে কেনেদৰে মোকাবিলা কৰে তাৰ বিষয়ে ভালদৰে বুজাটো ক্লিনিকেলভাৱে প্ৰাসংগিক। এই পৰ্যালোচনাত, মিটোছিছৰ সময়ত ডিডিআৰ সংকেত প্ৰদৰ্শনৰ বিষয়ে আণৱিক বিৱৰণ আৰু কোষৰ ভাগ্যৰ বাবে মিটোছিছৰ সময়ত ডিএনএ ক্ষতিৰ পৰিণামৰ বিষয়ে আলোচনা কৰা হৈছে।
10749308
ঐতিহাসিকভাৱে, প্লেচিব ব্যৱহাৰৰ বিষয়ে উদ্বেগ সাধাৰণতে গুৰুতৰ ৰোগৰ পৰিপ্ৰেক্ষিতত উদ্ভৱ হৈছে। এটা সৰ্বজনীন সন্মতি আছে যে প্লেচিব বা অন্য উপায়েৰে নিৰাময় কৰা নিয়ন্ত্ৰণ ব্যৱহাৰ প্ৰায় সদায় অনৈতিক হয় যেতিয়া থেরাপি উন্নত কৰিবলৈ বা গুৰুতৰ ৰোগাক্ৰান্ততা হ্ৰাস কৰিবলৈ প্ৰমাণিত হয়। কিন্তু ৰোগীৰ দীৰ্ঘকালীন স্বাস্থ্যৰ ওপৰত প্ৰভাৱ নপৰে, এনে ক্ষেত্ৰত চিকিৎসা পদ্ধতি ব্যৱহাৰ কৰাৰ নৈতিক বাধ্যবাধকতা প্ৰযোজ্য নহয়। উদাহৰণস্বৰূপে, এইটো হ ব পাৰে যে যিহেতু স্থানীয় মিন ক্সাইডিল বা মৌখিক ফিনাষ্টেৰাইডে চুলি বৃদ্ধি কৰিব পাৰে, চুলিৰ বাবে নতুন ঔষধৰ প্লেচিব নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষা অনৈতিক? এলাৰ্জিজনিত ৰাইনাইটিছ, নিদ্ৰাহীনতা, উদ্বেগ, ডাৰ্মাটোছিছ, জ্বলা-পোৰা বা মূৰৰ বিষৰ বাবে ঔষধৰ স্বল্পকালীন পৰীক্ষাত প্লাচেবো ব্যৱহাৰ কৰাটো সঁচাকৈয়ে অনৈতিক নেকি? আমি বিশ্বাস নকৰো যে এনেধৰণৰ অধ্যয়ন আৰু লক্ষণসমূহৰ আৰামৰ বহুতো প্লেচ ব নিয়ন্ত্ৰিত অধ্যয়নৰ অনৈতিকতা আছে আৰু এজন জ্ঞাত ৰোগীক সেইবোৰত অংশগ্ৰহণ কৰিবলৈ সঠিকভাৱে কোৱা নহ ব। তৃতীয়তে, এই উদ্ধৃত বাক্যাংশৰ উদ্দেশ্য প্লেচ ব নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাসমূহক নিৰুৎসাহিত কৰা নাছিল বুলি সন্দেহ কৰাৰ ভাল কাৰণ আছে। এই শব্দটো ১৯৬৪ চনৰ মূল ঘোষণাপত্ৰৰ অংশ নাছিল, কিন্তু ১৯৭৫ চনত ইয়াক সংযোজন কৰা হৈছিল যাতে চিকিৎসক-ৰোগীৰ সম্পৰ্কক সন্মান জনোৱা হয়, যেনেদৰে এটা বিশুদ্ধভাৱে চিকিৎসাজনিত পৰিস্থিতিত কৰা হয়, য ত গৱেষণাৰ উদ্দেশ্য জড়িত নহয়। ১৯৭৫ চনৰ পৰিৱৰ্তনৰ লগত সংলগ্ন ব্যাখ্যাটোত প্লেচ ব নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাৰ বিষয়টো উল্লেখ কৰা হোৱা নাছিল (9). আমেৰিকান মেডিকেল এচ চিয়েচন (১০), বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা (১১), আৰু চিকিৎসা বিজ্ঞানৰ আন্তঃৰাষ্ট্ৰীয় সংস্থাৰ পৰিষদ (১২) য়ে এই স্থিতি নাকচ কৰিছে যে ঘোষণা পত্ৰত প্লেচ ব নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাসমূহক এককভাৱে নিষিদ্ধ কৰিছে যেতিয়া প্ৰমাণিত চিকিৎসা উপলব্ধ। প্লেচ ব নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাত তথ্যভিত্তিক সন্মতি প্লেচ ব নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাত অংশগ্ৰহণ কৰিবলৈ বিচৰা ৰোগীক যিকোনো কাৰ্যকৰী চিকিৎসাৰ অস্তিত্বৰ বিষয়ে অৱগত কৰিব লাগিব, পৰীক্ষকৰ সৈতে এনে চিকিৎসাৰ স্থগিত ৰখাৰ পৰিণামসমূহ অনুসন্ধান কৰিবলৈ সক্ষম হ ব লাগিব, আৰু সম্পূৰ্ণ তথ্যভিত্তিক সন্মতি প্ৰদান কৰিব লাগিব। পৰীক্ষাত অংশগ্ৰহণৰ বাবে সন্মতি জনোৱাটো আমি বিশ্বাস কৰিব বিচৰা মতে তথ্যপ্ৰাপ্ত হয় নে নহয় সেই বিষয়ে উদ্বিগ্নতা বৈধ, কিন্তু এই উদ্বেগবোৰ ৰোগীৰ সিদ্ধান্তৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰযোজ্য যিটো এটা সক্ৰিয়-নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাত লক্ষণসমূহৰ সম্ভাব্য স্থায়িত্বক গ্ৰহণ কৰাৰ সিদ্ধান্তৰ দৰে এটা সক্ৰিয়-নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাত কাৰ্যকৰী নহ ব পৰা বা ক্ষতিকাৰক নতুন এজেণ্টৰ সৈতে সংস্পৰ্শৰ সম্ভাৱনা আৰু ৰোগৰ প্ৰতিকাৰৰ বাবে জনা কাৰ্যকৰী চিকিৎসাৰ পৰা বিৰত থকাৰ সিদ্ধান্তৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰযোজ্য। সেয়েহে, এই সমস্যা প্লেচিব নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাৰ সৈতে অনন্য নহয়। ওপৰৰ কাৰণসমূহৰ বাবে, আমি সিদ্ধান্ত লৈছো যে প্লেচ ব নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাসমূহ নীতিগতভাৱে চলাব পাৰি যদিও কাৰ্যকৰী চিকিৎসা আছে, যেতিয়ালৈকে ৰোগীসকলে অংশগ্ৰহণৰ দ্বাৰা ক্ষতিগ্ৰস্ত নহয় আৰু তেওঁলোকৰ বিকল্পৰ বিষয়ে সম্পূৰ্ণৰূপে অৱগত হয়। যদিও বহুক্ষেত্ৰত এই মানদণ্ডৰ প্ৰয়োগ একেবাৰে সহজ হ ব, আন কিছুমান ক্ষেত্ৰত নহয়, আৰু চিকিৎসা স্থগিত কৰাৰ পৰিণামৰ বিষয়ে বিতৰ্ক হ ব পাৰে (13). সক্ৰিয়-নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাৰ সৈতে কাৰ্যকৰীতাৰ মূল্যায়ন ক্লিনিকাল পৰীক্ষাসমূহ যি পৰীক্ষাৰ ডিজাইন বা পৰিচালনাত থকা অভাৱৰ বাবে বৈজ্ঞানিকভাৱে বৈধ আৰু ক্লিনিকালি অৰ্থপূৰ্ণ ফলাফল প্ৰদান কৰাৰ সম্ভাৱনা কম, তেওঁলোকৰ নিজস্ব নৈতিক উদ্বেগ উত্থাপন কৰে (12, 14) । এই প্ৰবন্ধৰ বাকী অংশত বহুতো চিকিৎসা সেৱাত নতুন চিকিৎসাৰ কাৰ্য্যকৰীতা মূল্যায়ন কৰিবলৈ প্লেচ ব নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাৰ বাবে সাধাৰণভাৱে প্ৰস্তাৱিত বিকল্পৰ অক্ষমতাৰ বিষয়ে আলোচনা কৰা হ ব। সক্ৰিয়- নিয়ন্ত্ৰণ সমতুল্যতা পৰীক্ষা (ননফাৰুৱেৰিতী পৰীক্ষা) কোনো পৰিস্থিতিত এটা প্লেচিব নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষা নৈতিকভাৱে চলোৱাৰ ক্ষমতা মানে এইটো নহয় যে ফলপ্ৰসূ চিকিৎসা চলি থকাৰ সময়ত প্লেচিব নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষা কৰিব লাগে। ৰোগী আৰু চিকিৎসকে এতিয়াও এটা পৰীক্ষাত পছন্দ কৰিব পাৰে য ত প্ৰতিজন অংশগ্ৰহণকাৰীক এক্টিভ চিকিৎসা প্ৰদান কৰা হয়। নতুন চিকিৎসাৰ কাৰ্য্যকৰিতা প্ৰমাণ কৰিবলৈ প্লেচ ব নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাৰ (বা সাধাৰণভাৱে, এটা চিকিৎসাৰ অন্যটোৰ ওপৰত এক সুবিধা দেখুৱাবলৈ প্ৰয়াস কৰা পৰীক্ষাৰ) কিয় প্ৰায়ে প্ৰয়োজন হয় আৰু প্ৰায়ে সক্ৰিয় নিয়ন্ত্ৰণ পৰীক্ষাৰ দ্বাৰা প্ৰতিস্থাপন কৰিব নোৱাৰি যে নতুন ঔষধ এটা জনা কাৰ্যকৰী এজেন্টৰ সমতুল্য বা ন ইনফাৰভেৰী। নতুন ঔষধৰ কাৰ্য্যকৰিতা প্ৰদৰ্শন কৰিবলৈ সক্ৰিয়-নিয়ন্ত্ৰণ সমতুল্যতা পৰীক্ষাৰ (এচিটি) সীমাবদ্ধতা দীৰ্ঘদিন ধৰি স্বীকৃত আৰু ভালদৰে বৰ্ণনা কৰা হৈছে (15-33) কিন্তু সম্ভৱতঃ যিমান উচিত সেয়া ব্যাপকভাৱে উপলব্ধি কৰা হোৱা নাই। এই বিষয়টো সম্প্ৰতি পৰ্যবেক্ষণ গোট নিৰ্বাচনৰ বিষয়ে প্ৰস্তাৱিত এখন আন্তঃৰাষ্ট্ৰীয় নিৰ্দেশনাত সবিশেষভাৱে আলোচনা কৰা হৈছে (33) । মৌলিক সমস্যাঃ পৰীক্ষাৰ সংবেদনশীলতাৰ প্ৰয়োজন নতুন চিকিৎসা কাৰ্যকৰী হৈছে নে নাই সেয়া দেখুৱাবলৈ দুটা পৃথক উপায় আছে। এজন ব্যক্তিয়ে দেখুৱাব পাৰে যে নতুন চিকিৎসাটো এটা নিয়ন্ত্ৰণ চিকিৎসাৰ তুলনাত উন্নত, বা এজন ব্যক্তিয়ে দেখুৱাব পাৰে যে নতুন চিকিৎসাটো এটা নিৰ্দিষ্ট পৰিমাণৰ দ্বাৰা এটা জনা কাৰ্যকৰী চিকিৎসাৰ তুলনাত সমতুল্য বা বেয়া নহয়। প্ৰত্যেক পদ্ধতি বৈধ হ ব পাৰে, কিন্তু প্ৰত্যেকটো সম্পূৰ্ণ ভিন্ন অনুমানমূলক পদ্ধতিৰ প্ৰয়োজন। এটা ভালকৈ ডিজাইন কৰা অধ্যয়নে যি এটা নিয়ন্ত্ৰণৰ (প্লেচিব বা সক্ৰিয় চিকিৎসা) তুলনাত এটা চিকিৎসাৰ শ্ৰেষ্ঠত্ব দেখুৱায়, নতুন চিকিৎসাৰ কাৰ্যকৰীতাৰ শক্তিশালী প্ৰমাণ প্ৰদান কৰে, কেৱল ফলাফলৰ পৰিসংখ্যাগত অনিশ্চয়তাৰ দ্বাৰা সীমাবদ্ধ। কাৰ্যকৰীতাৰ সিদ্ধান্তৰ সমৰ্থন কৰিবলৈ পৰীক্ষাৰ বাহিৰৰ কোনো তথ্যৰ প্ৰয়োজন নাই। ইয়াৰ বিপৰীতে, এটা অধ্যয়নে সমতুল্যতা অৰ্থাৎ নতুন ঔষধ আৰু জনা সক্ৰিয় চিকিৎসাৰ মাজত সামান্য পাৰ্থক্য দেখুৱাবলৈ সফল হয়, সেইটোৱে নিজে নতুন চিকিৎসাৰ কাৰ্য্যকৰীতা প্ৰদৰ্শন নকৰে। সমতুল্যতাৰ অৰ্থ হ ব পাৰে যে অধ্যয়নত দুয়োটা চিকিৎসা কাৰ্যকৰী আছিল, কিন্তু ইয়াৰ অৰ্থও হ ব পাৰে যে দুয়োটা চিকিৎসা অধ্যয়নত কাৰ্যকৰী নাছিল। ACET ৰ পৰা এটা সিদ্ধান্তত উপনীত হ বলৈ যে সক্ৰিয় নিয়ন্ত্ৰণৰ সৈতে ইয়াৰ সাদৃশ্যৰ ভিত্তিত এটা নতুন চিকিৎসা কাৰ্যকৰী, এজন ব্যক্তিয়ে গুৰুত্বপূৰ্ণ (আৰু অধ্যয়নৰ ভিতৰত পৰীক্ষা কৰিব নোৱাৰা) অনুমান কৰিব লাগিব যে সক্ৰিয় নিয়ন্ত্ৰণৰ সেই বিশেষ অধ্যয়নত প্ৰভাৱ আছিল। অন্য কথাত, এটা অনুমান কৰিব লাগিব যে যদি প্লেচবে গ্ৰুপ অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হ লহেঁতেন, প্লেচবে টো সক্ৰিয় নিয়ন্ত্ৰণৰ তুলনাত নিম্নমানৰ হ লহেঁতেন (15-33) । এই অনুমানৰ সমৰ্থন পৰীক্ষাৰ বাহিৰৰ উৎসৰ পৰা আহিব লাগিব। যদিও এটা নিৰ্দিষ্ট পৰীক্ষণত কোনো এটা সক্ৰিয় এজেন্টক প্লেচিবোৰতকৈ উন্নত বুলি আশা কৰাটো যুক্তিসংগত যেন লাগিছে, কিন্তু অভিজ্ঞতাই দেখুৱাইছে যে বহুতো ঔষধৰ ক্ষেত্ৰত এয়া সত্য নহয়। কোনো অধ্যয়নৰ সক্ৰিয় আৰু নিষ্ক্ৰিয় চিকিৎসাৰ মাজত পাৰ্থক্য দেখুওৱাৰ ক্ষমতাকে পৰীক্ষণ সংবেদনশীলতা বুলি কোৱা হয়। যদি পৰীক্ষাৰ সংবেদনশীলতা অনুমান কৰিব নোৱাৰি, তেন্তে নতুন আৰু মানক চিকিৎসা প্ৰায় একেধৰণৰ দেখালেও আৰু তাৰ তুলনাৰ বাবে বিশ্বাসৰ ব্যৱধান অতি সংকীৰ্ণ হ লেও, অধ্যয়নে নতুন ঔষধৰ কাৰ্য্যকৰিতা প্ৰমাণ কৰিব নোৱাৰে। (মনত ৰাখিব যে ব্যৱহাৰিকভাৱে, ACETs কেৱল চিকিত্সাৰ মাজত পৰিসংখ্যাগতভাৱে গুৰুত্বপূৰ্ণ পাৰ্থক্যৰ অভাৱ দেখুৱাবলৈ ডিজাইন কৰা হোৱা নাই। বৰং, এনে পৰীক্ষাসমূহৰ লক্ষ্য হৈছে নিম্নমানৰ নহয়- নতুন চিকিৎসা নিয়ন্ত্ৰণৰ তুলনাত নিৰ্দিষ্ট ব্যৱধানতকৈ বেছি হাৰত নিম্নমানৰ নহয়। এই পদ্ধতিৰ বিষয়ে সংযোজনত বৰ্ণনা কৰা হৈছে।) এটা নিৰ্দিষ্ট অধ্যয়নত এটা সক্ৰিয় দৰৱে প্লেচব তকৈ অধিক প্ৰভাৱ দেখুৱাব বুলি প্ৰমাণ কৰিবলৈ আটাইতকৈ ভাল প্ৰমাণ হ ব একে ধৰণৰ ডিজাইনৰ পৰীক্ষা-নিৰীক্ষাৰ এটা শৃংখলা য ত সক্ৰিয় দৰৱে প্লেচব তকৈ বিশ্বাসযোগ্যভাৱে ভাল প্ৰদৰ্শন কৰিছে। সেয়েহে ACET ৰ ফলাফল ব্যাখ্যা কৰিবলৈ পৰীক্ষাৰ বাহিৰৰ তথ্যৰ প্ৰয়োজন (সক্ৰিয় নিয়ন্ত্ৰণৰ পূৰ্বৰ প্লেচিব নিয়ন্ত্ৰিত অধ্যয়নৰ তথ্য) । এই ক্ষেত্ৰত, এচিইটি এটা ঐতিহাসিক নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাৰ সৈতে একে। কিছুমান ক্ষেত্ৰত, যেনে অতি সঁহাৰিশীল কৰ্কট ৰোগ, বেছিভাগ সংক্ৰামক ৰোগ, আৰু কিছুমান হৃদযন্ত্ৰৰ ৰোগ, এনে বাহ্যিক তথ্য উপলব্ধ আৰু ACET য়ে নতুন চিকিৎসা মূল্যায়নৰ বাবে এটা বৈধ আৰু নিৰ্ভৰযোগ্য ভিত্তি প্ৰদান কৰিব পাৰে আৰু কৰে। বহুক্ষেত্ৰত, অৱশ্যে, পৰীক্ষণ সংবেদনশীলতাৰ ঐতিহাসিকভাৱে ভিত্তিপ্ৰাপ্ত অনুমানটো কৰিব নোৱাৰি; বহু প্ৰকাৰৰ কাৰ্যকৰী দৰৱৰ বাবে, দৃশ্যত পৰ্যাপ্ত আকাৰ আৰু ডিজাইনৰ অধ্যয়নে নিয়মিতভাৱে প্লেচ ব ৰ পৰা দৰৱবোৰ পৃথক নকৰে (16-18, 25, 34). ২০ বছৰৰো অধিক কালৰ আগতে, লাজাঞ্জা (১৯) এ এই অসুবিধাটো বিশেষভাৱে ভালদৰে বৰ্ণনা কৰিছিল (যিটো এনালেজিঅ লজিষ্টসকলৰ মাজত সমস্যাৰ দীৰ্ঘদিনীয়া স্বীকৃতিৰ প্ৰতিফলন): নতুন ঔষধ আৰু মানক ঔষধৰ মাজত তুলনা তেতিয়াহে বিশ্বাসযোগ্য হয় যেতিয়া নতুন ঔষধটো মানক চিকিৎসাতকৈ উন্নত হয়। যদি ই নিম্নমানৰ হয়, বা আনকি এটা মানক ঔষধৰ পৰাও পৃথক কৰিব নোৱাৰি, ফলাফলসমূহ সহজে ব্যাখ্যা কৰিব নোৱাৰি। প্লেচিব নিয়ন্ত্ৰণৰ অভাৱত, নিম্নমানৰ নতুন ঔষধৰ কোনো কাৰ্য্যকৰিতা আছে নে নাই জনা নাযায় আৰু সমতুল্য কাৰ্য্যকৰীতা কেৱল ৰোগীৰ জনসংখ্যাক প্ৰতিফলিত কৰিব পাৰে যি দুটা সক্ৰিয় চিকিত্সাৰ মাজত পাৰ্থক্য কৰিব নোৱাৰে যি পৰস্পৰৰ পৰা যথেষ্ট পৃথক, বা সক্ৰিয় ঔষধ আৰু প্লেচিবোৰৰ মাজত। কেতবোৰ ক্লিনিকাল অৱস্থা যেনে নতুন ফাৰ্মাচিউটিকেল বিকাশৰ ক্ষেত্ৰত প্লেচিব নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাসমূহ বহুলভাৱে ব্যৱহাৰ কৰা হয়। ৰোগীক বৰ্তমানৰ চিকিৎসা প্ৰদান কৰিব পৰা ক্ষেত্ৰত কেতিয়াবা এই পদ্ধতিসমূহক অনৈতিক বুলি আখ্যা দিয়া হয় (1-7) । প্লেচ ব নিয়ন্ত্ৰণ কেতিয়া নৈতিকভাৱে গ্ৰহণযোগ্য আৰু কেতিয়া বৈজ্ঞানিকভাৱে প্ৰয়োজনীয় সেইবোৰ বিষয় গুৰুত্বপূৰ্ণ আৰু আলোচনাৰ যোগ্য। প্লেচিব নিয়ন্ত্ৰণৰ নীতি হেলছিংকি ঘোষণা হেলছিংকি ঘোষণা (৮) হৈছে এক আন্তঃৰাষ্ট্ৰীয় নথি যি ক্লিনিকেল গৱেষণাৰ বাবে নৈতিক নীতি বৰ্ণনা কৰে। যিসকলে দাবী কৰে যে কোনো ৰোগৰ বাবে কাৰ্যকৰী চিকিৎসা প্ৰয়োগৰ বিষয়ে জনা হ লে প্লেচ ব নিয়ন্ত্ৰণ নীতি-নিয়মবিহীন হয়, তেওঁলোকে সাধাৰণতে এই স্থিতিৰ সমৰ্থনত ঘোষণাপত্ৰৰ নিম্নলিখিত বাক্যটো উদ্ধৃত কৰেঃ যিকোনো চিকিৎসা অধ্যয়নত, নিয়ন্ত্ৰণ গোটৰ ৰোগীকে ধৰি প্ৰতিজন ৰোগীক, যদি কোনো হয়, সবাতোকৈ ভাল প্ৰমাণিত ৰোগ নিৰ্ণয় আৰু চিকিৎসা পদ্ধতিৰ বিষয়ে আশ্বাস দিয়া উচিত। আমি বিশ্বাস কৰো যে এই বাক্যটো এটা ফলপ্ৰসূ চিকিৎসাৰ অস্তিত্ব থকা ঠাইত প্লেচো নিয়ন্ত্ৰণক নিষিদ্ধ কৰাৰ দৰে ব্যাখ্যা কৰাটো অযোগ্য। প্ৰথমতে, সকলো ৰোগীয়ে সৰ্বশ্ৰেষ্ঠ প্ৰমাণিত ৰোগ নিৰ্ণয় আৰু চিকিৎসা পদ্ধতি গ্ৰহণ কৰাৰ প্ৰয়োজনীয়তাই কেৱল প্লেচ ব নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাই নহয়, সক্ৰিয় নিয়ন্ত্ৰণ আৰু পূৰ্বৰ নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাও নিষিদ্ধ কৰিব। যেতিয়া কাৰ্যকৰী চিকিৎসা বিদ্যমান, প্ৰতিষ্ঠিত চিকিৎসাৰ পৰিৱৰ্তে গৱেষণাধীন চিকিৎসা গ্ৰহণ কৰা ৰোগীয়ে স্পষ্টভাৱে সৰ্বশ্ৰেষ্ঠ প্ৰমাণিত চিকিৎসা গ্ৰহণ নকৰে। দ্বিতীয়তে, সকলোবোৰ বিফলতাকে সমতুল্য বুলি বিবেচনা কৰাটো যুক্তিসংগত নহয়।
10765888
নিউৰ জেনেচিছ প্ৰাপ্তবয়স্ক মগজুত সংঘটিত হোৱা বুলি জনা যায়। এই গৱেষণাত টি লিম্ফ চাইট আৰু মাইক্ৰ গ্লিয়াক প্ৰাপ্তবয়স্ক অৱস্থাত হিপ কাম্পেল নিউৰ জেনেচিছ আৰু স্থানিক শিক্ষণ ক্ষমতা বজাই ৰখাৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ হিচাপে চিহ্নিত কৰা হৈছে। সমৃদ্ধ পৰিৱেশৰ দ্বাৰা উদ্ভূত হিপ কেম্পাল নিউৰ জেনেছিছ টি কোষৰ নিযুক্তি আৰু মাইক্ৰ গ্লিয়া সক্ৰিয়কৰণৰ সৈতে জড়িত আছিল। ইমিউন-ডিফিচিয়েন্ট মাইচত, হিপ কাম্পেল নিউৰ জেনেছিছ যথেষ্টভাৱে হ্ৰাস পাইছিল আৰু পৰিৱেশীয় সমৃদ্ধিয়ে ইয়াক উন্নত কৰিব পৰা নাছিল, কিন্তু চিএনএছৰ এন্টিজেনক চিনাক্ত কৰা টি কোষৰ দ্বাৰা ইয়াক পুনৰুদ্ধাৰ আৰু বঢ়াই তোলা হৈছিল। CNS-বিশেষ T কোষবোৰে স্থানিক শিকন আৰু স্মৃতি আৰু ডেন্টেট গাইৰছত মগজুৰ পৰা উদ্ভূত নিউৰোট্ৰফিক কাৰকৰ প্ৰকাশৰ বাবেও প্ৰয়োজনীয় বুলি ধৰা হয়, যাৰ অৰ্থ হৈছে যে এটা সাধাৰণ প্ৰতিৰোধ-সংযুক্ত প্ৰণালীয়ে হিপ কাম্পেল প্লাষ্টিকতা আৰু প্ৰাপ্তবয়স্ক মগজুৰ কোষ নৱীকৰণৰ বিভিন্ন দিশৰ অন্তৰ্গত।
10790846
বহুতো দীৰ্ঘস্থায়ী আচৰণগত আৰু ছাইনাপ্টিক প্লাষ্টিকতাৰ বাবে নতুন প্ৰ টিনৰ সংশ্লেষণৰ প্ৰয়োজন হয়। উদাহৰণস্বৰূপে, দীৰ্ঘকালীন শক্তিশালীকৰণ (LTP) যি এক ঘণ্টাৰো অধিক সময় ধৰি চলি থাকে তাৰ বাবে প্ৰতিলিপি আৰু অনুবাদ দুয়োটাই প্ৰয়োজন। চিগনেল-প্ৰতিলিপিৰ প্ৰণালী যি দীৰ্ঘস্থায়ী চিগনেল প্লাষ্টিকতাৰ সময়ত ছাইনাপ্টিক ইভেন্টক প্ৰ টিন অনুবাদ যন্ত্ৰৰ সৈতে সংযুক্ত কৰে, অৱশ্যে, ভালদৰে বুজি পোৱা হোৱা নাই। এক সংকেত পথ যি বৃদ্ধি কাৰকৰ দ্বাৰা উদ্দীপিত হয় আৰু নিৰ্দিষ্ট এমআৰএনএৰ অনুবাদত ফলাফল হয়, ৰপামাইচিন-সংবেদনশীল কিনাছ স্তন্যপায়ী লক্ষ্যৰ ৰপামাইচিন (mTOR, FRAP আৰু RAFT-১ নামেও জনা যায়) অন্তৰ্ভুক্ত কৰে। এই অনুবাদ সংকেত পথৰ কেইবাটাও উপাদান, যাৰ ভিতৰত mTOR, ইউকাৰিয়ট আৰম্ভণি কাৰক-৪E-বন্ধনকাৰী প্ৰ টিন ১ আৰু ২, আৰু ইউকাৰিয়ট আৰম্ভণি কাৰক-৪E, ইহঁতক পাখিৰ হিপ কাম্পছত পাশ্চাত্য ব্লেট বিশ্লেষণে দেখুৱাইছে আৰু এই প্ৰ টিনবোৰ কোষৰ দেহত আৰু হিপ কাম্পেল স্লাইচত ইমিউন ষ্টেইনিং অধ্যয়নৰ দ্বাৰা চিনাক্ত কৰা হয়। কলিত হিপ কাম্পেল নিউৰনবোৰত, এই প্ৰ টিনবোৰ ডেণ্ড্ৰাইটত থাকে আৰু প্ৰায়ে ছাইনাপ্টিক প্ৰ টিন, ছাইনাপছিন আইৰ ওচৰত পোৱা যায়। ছাইনাপটিক স্থানসমূহত, তেওঁলোকৰ বিতৰণ সম্পূৰ্ণৰূপে PSD-95 নামৰ এটা পোষ্টছাইনাপটিক প্ৰ টিনৰ সৈতে ওলমি থাকে। এই পৰ্যবেক্ষণসমূহে এই প্ৰ টিনসমূহৰ পোষ্টচাইনাপটিক স্থানীয়কৰণ প্ৰস্তাৱ কৰে। ৰপামাইচিনৰ দ্বাৰা mTOR সংকেত প্ৰবাহৰ ব্যাঘাত ঘটাৰ ফলত উচ্চ- ফ্ৰেকভেন্সি উদ্দীপনৰ দ্বাৰা প্ৰৰোচিত লেট- ফেজ LTP প্ৰকাশ হ্ৰাস পায়; LTP ৰ প্ৰাৰম্ভিক পৰ্যায়টো প্ৰভাৱিত নহয়। ৰেপামাইচিনে হিপ কেম্পাছ স্লাইচত মগজুৰ পৰা উদ্ভূত নিউৰোট্ৰফিক ফেক্টৰে প্ৰৰোচিত ছাইনাপ্টিক প টেনশ্যনেচনকো প্ৰতিৰোধ কৰে। এই ফলাফলসমূহে দুটা প্ৰকাৰৰ ছাইনাপটিক প্লাষ্টিকতাৰ প্ৰকাশত ৰপামাইচিন- সংবেদনশীল সংকেতৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা প্ৰদৰ্শন কৰে যিবোৰৰ বাবে নতুন প্ৰ টিন সংশ্লেষণৰ প্ৰয়োজন হয়। এই অনুবাদ সংকেত পথৰ স্থানীয়কৰণ পোষ্টচাইনাপটিক স্থানসমূহত এক ব্যৱস্থা প্ৰদান কৰিব পাৰে যি স্থানীয় প্ৰ টিন সংশ্লেষণক নিয়ন্ত্ৰণ কৰে।
10795340
পেঞ্চিটোপিনিয়া হৈছে তীব্ৰ মেলোইড লিউকেমিয়া (এএমএল) ৰ ৰোগৰ প্ৰধান কাৰণ, তথাপি ইয়াৰ কাৰণ স্পষ্ট নহয়। স্বাভাৱিক অষ্টিঅ ব্লাষ্টিক কোষবোৰে হেমাট প ইছিছক সমৰ্থন কৰা দেখা গৈছে। অষ্টিঅ ব্লাষ্টিক কোষৰ ওপৰত লিউকেমিয়াৰ প্ৰভাৱ নিৰ্ধাৰণ কৰিবলৈ আমি এএমএলৰ এটা ইমিউন-কম্পেটেন্ট ময়ূৰিন মডেল ব্যৱহাৰ কৰিছিলো। লেউকেমিয়া ৰোগী মাউচত অষ্টিঅ ব্লাষ্টিক কোষৰ প্ৰতিৰোধ দেখা গৈছিল, লগতে হাড় গঠনৰ চিহ্নক অষ্টিঅ কেলচিনৰ ছেৰাম স্তৰ হ্ৰাস পাইছিল। অষ্টিঅ প্ৰজেনেটৰ কোষ আৰু এণ্ডোষ্টেল- লাইনিং অষ্টিঅ প ণ্টিন (Osteopontin) কোষৰ পৰিমাণ হ্ৰাস পায় আৰু CD45 (Osteocalcin) মজ্জা কোষৰ অষ্টিঅ কেলচিন এম আৰ এন এৰ পৰিমাণ হ্ৰাস পায়। ইয়াৰ ফলত খনিজ হাড়ৰ প্ৰচুৰ ক্ষতি হয়। অষ্টিঅ ক্লাষ্টৰ মাত্ৰা ক্ষণিকৰ বাবে বৃদ্ধি হয়, হাড়ৰ পুনঃ শোষণৰ কোনো উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি নাপায় আৰু ইয়াৰ প্ৰতিৰোধে কেৱল আংশিকভাৱে লিউকেমিয়া- প্ৰণোদিত হাড়ৰ ক্ষতিৰ পৰা ৰক্ষা কৰে। ইন ভিট্ৰ তথ্যই পৰামৰ্শ দিয়ে যে লিউকেমিয়া- নিৰ্গত নিৰ্গত কাৰকে অষ্টিঅ ব্লাষ্টিক কোষবোৰক প্ৰতিৰোধ কৰে। যিহেতু কেম কাইন CCL-3 য়ে মাইলোমা ৰোগত অষ্টিঅ ব্লাষ্টিক কাৰ্য্য প্ৰতিৰোধ কৰাৰ বিষয়ে শেহতীয়াকৈ প্ৰতিবেদন কৰা হৈছে, আমি আমাৰ মডেলত আৰু AML ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত ইয়াৰ প্ৰকাশ পৰীক্ষা কৰিছিলো। লেউকেমিয়া- নিৰ্ভৰশীল হাড়ৰ ক্ষতিৰ ক্ষেত্ৰত ইয়াৰ সম্ভাৱ্য নতুন ভূমিকাৰ সৈতে সামঞ্জস্য ৰাখি, লেউকেমিয়া ৰোগীৰ নমুনা আৰু AML ৰোগীৰ নমুনাৰ পৰা লোৱা মেলগন মেৰু কোষত CCL- 3 mRNAৰ পৰিমাণ যথেষ্ট পৰিমাণে বৃদ্ধি পাইছিল। এই ফলাফলৰ ভিত্তিত, আমি প্ৰস্তাৱ দিওঁ যে লিউকেমিয়া-প্ৰেৰিত অষ্টিঅ ব্লাষ্টিক আৰু অষ্টিঅ ক্লাষ্টিক কোষৰ বিচ্ছিন্নকৰণৰ চিকিৎসাসন্মত হ্ৰাসকৰণে মেলোইড নিউপ্লাছমৰ ৰোগীৰ স্বাভাৱিক হেমাট পইইছিছক প্ৰোৎসাহিত কৰাৰ বাবে এক নতুন পদ্ধতি প্ৰতিনিধিত্ব কৰিব পাৰে।
10812605
ফাইব্ৰ ব্লাষ্টসমূহে সুস্থ টিচুৱাৰ গঠন আৰু কাৰ্য্য নিয়ন্ত্ৰণ কৰে, তীব্ৰ প্ৰদাহৰ পিছত টিচুৱাৰ মেৰামতিত ক্ষণিকৰ বাবে অংশগ্ৰহণ কৰে, আৰু কৰ্কট ৰোগকে ধৰি ক্ৰনিক প্ৰদাহজনক অৱস্থাৰ সময়ত এক বিসংগতিশীল উদ্দীপক ভূমিকা গ্ৰহণ কৰে। এনে কেন্সাৰ-সংযুক্ত ফাইব্ৰ ব্লাষ্ট (CAFs) টিউমাৰৰ মাইক্ৰ এনভাইৰনমেণ্টক নিয়ন্ত্ৰণ কৰে আৰু টিউমাৰ-প্ৰোৎসাহিত বা টিউমাৰ-আৱৰোধী পদ্ধতিত ন অপ্লাষ্টিক কোষৰ আচৰণত প্ৰভাৱ পেলায়। এই pleiotropic কাৰ্য্যবোৰে ফাইব্ৰ ব্লাষ্টৰ অন্তৰ্নিহিত প্লাষ্টিকতাক আলোকপাত কৰে আৰু মলিনকেন্সীবোৰত বুজিবলৈ আৰু চিকিৎসাগতভাৱে হস্তক্ষেপ কৰিবলৈ নতুন পথ প্ৰদান কৰিব পাৰে। টিউম ৰ জেনেছিছ আৰু থেৰাপীৰ প্ৰেক্ষাপটত আমি CAF জীৱবিজ্ঞানৰ উদীয়মান বিষয়সমূহৰ বিষয়ে আলোচনা কৰো।
10831818
উদ্দেশ্য মাল্টিপল স্কেলেৰ ছিছ (এম.এছ) হৈছে কেন্দ্ৰীয় স্নায়ুতন্ত্ৰৰ ৰোগ যাৰ ৰোগজনিত প্ৰক্ৰিয়াকে ধৰি কেইবাটাও দিশত উল্লেখনীয় বৈষম্য আছে। ইমিউন কোষৰ অনুপ্ৰৱেশ, হিউম ৰেল ফেক্টৰ জমা আৰু অলিগ ডেণ্ড্ৰ চাইট আৰু/ বা মাইলিন প্ৰ টিনৰ ক্ষতিৰ ভিত্তিত চাৰিটা ক্ষতন প্ৰণালী বৰ্ণনা কৰা হৈছে। পট্ৰণ-২ৰ বৈশিষ্ট্য হৈছে টি-কোষৰ অনুপ্ৰৱেশৰ উপৰিও এন্টিবডী আৰু পৰিপূৰক জমা হোৱা। এমএছক টি-কোষৰ দ্বাৰা প্ৰভাৱিত ৰোগ হিচাপে গণ্য কৰা হয়, কিন্তু এতিয়ালৈকে ৰোগ সৃষ্টিকাৰী টি-কোষৰ অধ্যয়নে প্ৰধান প্ৰত্যাহ্বানৰ সন্মুখীন হৈছে, বিশেষকৈ মগজুত প্ৰৱেশ কৰা টি-কোষৰ সীমিত প্ৰৱেশ। আমাৰ উদ্দেশ্য আছিল মগজুত প্ৰৱেশ কৰা ক্লোনালি এক্সপেণ্ডেড টি কোষসমূহক চিনাক্ত কৰা, পৃথক কৰা আৰু চৰিত্ৰ নিৰ্ণয় কৰা। আমি পৰৱৰ্তী প্ৰজন্মৰ ক্ৰমক ব্যৱহাৰ কৰি ডিমিয়েলিনেটিং পেইট্ৰ ন II মগজুৰ মৰণোত্তৰ ক্ষতত ক্লোনালিছড টি কোষ চিনাক্ত কৰিছিলো, তাৰ পিছত স্বতন্ত্ৰ চেৰিব্ৰ স্পাইনেল ফ্লুইডৰ পৰা টি-কোষৰ ক্লোন হিচাপে পৃথক কৰিছিলো আৰু কাৰ্যকৰীভাৱে বৰ্ণনা কৰিছিলো। ফলাফল আমি ক্লোনালি সম্প্ৰসাৰিত CD8 ((+) কিন্তু CD4 ((+) T কোষবোৰো ডেমাইলেনিয়েটিং পেইণ্টাৰ II ক্ষতবোৰত চিনাক্ত কৰিছিলো আৰু প্ৰথমবাৰৰ বাবে এইবোৰক জীৱিত T কোষ ক্লোন হিচাপে পৃথক কৰিবলৈ সক্ষম হৈছিলো। কাৰ্যকৰী চৰিত্ৰবিজ্ঞানে দেখুৱায় যে টি কোষসমূহে Th2 চাইটকাইন মুক্ত কৰে আৰু B কোষৰ সহায়ত T কোষৰ অনুপ্ৰৱেশক আধিপত্য বিস্তাৰ কৰে। আমাৰ তথ্যসমূহে পৰ্টেন II এমএছত Th2/Tc2 কোষৰ এক অনুমিত ভূমিকাৰ বাবে প্ৰথম কাৰ্যকৰী প্ৰমাণ প্ৰদান কৰে যি এই ৰোগজনিত ফেনটাইপৰ অস্তিত্বক সমৰ্থন কৰে আৰু Th2 কোষৰ প্ৰতিৰক্ষামূলক ভূমিকাক প্ৰশ্ন কৰে। আমাৰ পৰ্যবেক্ষণসমূহ II ধৰণৰ MS ৰোগীৰ ভৱিষ্যতৰ চিকিৎসাৰ বাবে বিবেচনা কৰাটো গুৰুত্বপূৰ্ণ।
10846815
অক্টিন ক ৰ্টেক্সে স্ৰাবক দ্ৰব্যৰ এক্স চাইটোছিছক সহজ কৰে আৰু বাধাগ্ৰস্ত কৰে। কোষবোৰে এই দুটা বিপৰীত ভূমিকা কেনেকৈ একত্ৰিত কৰে সেয়া ভালদৰে বুজি পোৱা হোৱা নাছিল। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে মাষ্ট চেলৰ এণ্টিজেন সক্ৰিয়কৰণে Ca (২+) আৰু PtdIns (৪,৫) P (২) লিপিড স্তৰত দ্ৰাৱ্যতা সৃষ্টি কৰে যি পৰৱৰ্তী সময়ত N-WASP আৰু ক ৰ্টিকাল এক্টিন স্তৰৰ দ্ৰাৱ্যতাৰ চক্ৰীয় নিযুক্তিৰ বাবে চালিত কৰে। পৰীক্ষামূলক আৰু কম্পিউটেশ্যনেল বিশ্লেষণে যুক্তি দিয়ে যে ভেছিকেল ফিউজন পৰ্যবেক্ষণ কৰা এক্টিন আৰু Ca ((2+) স্তৰৰ দ্ৰাৱণৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। এফ-এক্টিনৰ স্তৰ উচ্চ হ লে এফ-এক্টিনৰ দ্বাৰা এটিনৰ দ্বাৰা এটিনৰ দ্বাৰা এটিনৰ আৱদ্ধকৰণ আৰম্ভ হয়, তাৰ পিছত এফ-এক্টিনৰ স্তৰ কম হ লে এটিনৰ দ্বাৰা এটিনৰ কোষ্ঠৰ মাজেৰে পাৰ হৈ যায় আৰু পৰৱৰ্তী সময়ত Ca (২+) স্তৰ বৃদ্ধি হ লে প্লাজমা মেম্ব্ৰেণৰ সৈতে এটিনৰ সংমিশ্ৰণ ঘটে। এইদৰেই, কোষবোৰে স্ৰাবৰ কাৰ্যক্ষমতা বৃদ্ধি কৰিবলৈ Ca(2+), PtdIns(4,5) P(2) আৰু ক ৰ্টিকেল F-actin ৰ দ্ৰুত স্তৰ ব্যৱহাৰ কৰে, যি ব্যাখ্যা কৰে যে কেনেকৈ এক্টিন ক ৰ্টেক্সে বাহক হিচাপে আৰু লগতে ভেজিকল স্ৰাবৰ বাবে বাধা হিচাপে কাৰ্য কৰিব পাৰে।
10944947
উচ্চ-প্ৰবাহৰ ক্ৰম নিৰূপন ব্যৱহাৰ কৰি আমি এটা কৌশল উদ্ভাৱন কৰিছিলো যিটোৱে যিকোনো মানৱ জিন মত প্ৰায় সকলো মানৱ-বিশেষ L1 ৰেট্ৰট্ৰান্সপোজন পৰিয়ালৰ সদস্যৰ অন্তৰ্ভুক্তি স্থান নিৰ্ণয় কৰিব পাৰে। ডায়াগনষ্টিক নিউক্লিয়টাইড ব্যৱহাৰ কৰি, আমি প্ৰায় ৮০০ L1Hs প্ৰতিলিপি নিৰ্দিষ্টভাৱে প্ৰি-Ta, Ta-0, আৰু Ta-1 L1Hs উপ-পৰিয়ালৰ সৈতে মিলি থকা, 90% ৰো অধিক ক্ৰমবিন্যাসিত পাঠ্য মানৱ-বিশেষ উপাদানসমূহৰ সৈতে মিলি থকা অৱস্থান নিৰ্ণয় কৰিবলৈ সক্ষম হ লো। আমি দেখিবলৈ পাইছো যে যিকোনো দুটা ব্যক্তিৰ জিন ম ২৮৫টা স্থানত L1 সংযোজনৰ উপস্থিতি বা অনুপস্থিতিৰ ক্ষেত্ৰত পৃথক। মুঠতে, আমি ২৫ জন ব্যক্তিক পৰীক্ষণ কৰিছিলো, যাৰ ১৫ জন সম্পৰ্কহীন, ১১৩৯ টা স্থানত, ৭৭২ টা ৰেফাৰেন্স জিন মৰ সৈতে ভাগ কৰা আৰু ৩৬৭ টা নন-ৰেফাৰেন্স L1 সন্নিবেশকে ধৰি। আমি দেখুৱাম যে L1Hs প্ৰফাইলবোৰে জেনেটিক বংশধৰক পুনৰাবৃত্তি কৰে, আৰু এই উপাদানসমূহৰ ক্ৰ ম জ মীয় বিতৰণ নিৰ্ধাৰণ কৰে। এই তথ্যসমূহ ব্যৱহাৰ কৰি, আমি অনুমান কৰো যে মানুহৰ L1 ৰিট্ৰট্ৰান্সপ জিছনৰ হাৰ 1/95 আৰু 1/270 জন্মৰ মাজত, আৰু 0.05 ৰ অধিক জিন ফ্ৰেক্বেন্সি থকা মানৱ জনসংখ্যাৰ ডাইমৰ্ফিক L1 উপাদানৰ সংখ্যা 3000 আৰু 10,000 ৰ মাজত।
10958594
এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল নেডাৰলেণ্ডত সিনক্ৰ ন মেটাষ্টেজ (ষ্টেজ- ৪) থকা ক ল ৰেক্টেল কেন্সাৰ (চিআৰচি) ৰোগীৰ ঘটনা, চিকিৎসা আৰু জীৱিত অৱস্থাৰ প্ৰৱণতা নিৰ্ণয় কৰা। এই দেশব্যাপী জনসংখ্যা-ভিত্তিক অধ্যয়নত ১৯৯৬ আৰু ২০১১ চনৰ ভিতৰত চিআৰচি চিনাক্ত হোৱা ১৬০,২৭৮ জন ৰোগী অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল। আমি স্টেজ বিতৰণ, সংক্ৰান্তীয় মেটাষ্টেজ আৰু চাৰিটা পৰৱৰ্তী সময়ছোৱাত চিকিত্সাৰ স্থানৰ পৰিৱৰ্তনসমূহ মূল্যায়ন কৰিছিলো, প্ৰৱণতাৰ বাবে চি স্কোয়াৰ টেষ্ট ব্যৱহাৰ কৰি। কেপলান- মেয়াৰ বিশ্লেষণৰ সহায়ত মাহত গড় জীৱিতকাল নিৰ্ণয় কৰা হয়। ষ্টেজ IV চিআৰচি ৰোগীৰ অনুপাত (n = 33, 421) 19% ৰ পৰা (1996 - 1999) 23% লৈ বৃদ্ধি পাইছে (2008 - 2011, p < 0. 001) । এই ঘটনাটো প্ৰধানকৈ শ্বাস-প্ৰশ্বাসজনিত ৰোগৰ (CRC) ৰোগীৰ ভিতৰত ১.৭- ৫. ০%) বৃক্কলৈ মেটাষ্টেজ হোৱাৰ ঘটনা বৃদ্ধি পোৱাৰ বাবে হৈছে। অধ্যয়নৰ সময়ছোৱাত, প্ৰাথমিক টিউমাৰটো IV পৰ্যায়ৰ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত কমকৈ (65- 46%) ছেদ কৰা হৈছিল আৰু চিষ্টেমিক চিকিৎসাৰ ব্যৱহাৰ বাঢ়িছে (29- 60%) । কেৱল যকৃতৰ ৰোগ থকা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত (৫- ১৮%, p < ০.০০১) এটা মেটাষ্টেষ্টেটিক ছাইট থকা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত মেটাষ্টেষ্টেষ্টেচিমৰ ক্ষেত্ৰতও বৃদ্ধি পোৱা দেখা যায়। সকলো ষ্টেজ- IV CRC ৰোগীৰ গড় জীৱিতকাল ৭ মাহৰ পৰা ১২ মাহলৈ বৃদ্ধি পায়। বিশেষকৈ যকৃত বা শ্বাস-প্ৰশ্বাসত মেটাষ্টেছ হোৱা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত এই উন্নত জীৱিতকাল (উপযুক্তভাৱে ৯- ১৬ আৰু ১২- ২৪ মাহ, দুয়োটাতে p < ০. ০০১) স্পষ্ট আছিল। যোৱা দুটা দশকত, অধিক সংখ্যক ফ্লেমেন মেটাষ্টেছ চিনাক্ত কৰা হৈছিল আৰু ষ্টেজ IV চিআৰচি ৰোগীৰ এক বৰ্ধিত অনুপাতক চিষ্টেমিক থেৰাপি আৰু/ অথবা মেটাষ্টেছেক্টমিৰে চিকিৎসা কৰা হৈছিল। ৰোগীৰ জীৱিতকাল যথেষ্ট উন্নত হৈছে। অৱশ্যে, ষ্টেজ IV ৰোগীৰ ভৱিষ্যতবাণী ক্ৰমান্বয়ে ভিন্ন হৈ পৰে।
10982689
নেন টক্সিক ল জি গৱেষণাৰ বাবে এটা আন্তঃবিষয়ক দলগত পদ্ধতি (যেনে, বিষবিজ্ঞান, পদাৰ্থ বিজ্ঞান, ঔষধ, আণৱিক জীৱবিজ্ঞান আৰু জৈৱ-তথ্যবিজ্ঞান, ইয়াৰ ভিতৰত কিছুমান) এটা উপযুক্ত বিপদৰ মূল্যায়ন কৰিবলৈ বাধ্যতামূলক। যদিও মানুহে বায়ুত থকা নেন আকাৰৰ কণিকাবোৰৰ (NSP; <100 nm) সংস্পৰ্শত আহিছে, তথাপিও এই ধৰণৰ সংস্পৰ্শ বিগত শতিকাত যথেষ্ট বৃদ্ধি পাইছে। দ্ৰুতগতিত বিকশিত হৈ থকা নেন টেকন লজিৰ ক্ষেত্ৰটো, ইনহেলেচন, ইনজেজেচন, ছালত গ্ৰহণ আৰু অভিযান্ত্ৰিক নেন মেটৰিয়েল ইনজেকচনৰ জৰিয়তে আন এক উৎস হোৱাৰ সম্ভাৱনা আছে। সুৰক্ষা আৰু সম্ভাব্য বিপদসমূহৰ বিষয়ে তথ্যৰ অতি প্ৰয়োজনীয়তা আছে। এনএছপিৰ সৈতে পুৰণি বায়োকেনেটিক অধ্যয়নৰ ফলাফল আৰু বায়ুত অতি সূক্ষ্ম কণাৰ সৈতে নতুন মহামাৰী আৰু বিষাক্ত অধ্যয়নৰ ফলাফলক নেন টক্সিক ল জিৰ সম্প্ৰসাৰিত ক্ষেত্ৰৰ ভিত্তি হিচাপে দেখা যায়, যাক অভিযান্ত্ৰিক নেন ষ্ট্ৰাকচাৰ আৰু নেন ডিভাইচসমূহৰ সুৰক্ষা মূল্যায়ন হিচাপে সংজ্ঞায়িত কৰিব পাৰি। সামগ্ৰিকভাৱে, নেন টক্সিক লজিৰ কিছুমান উদ্ভৱশীল ধাৰণা এই অধ্যয়নৰ ফলাফলৰ পৰা চিনাক্ত কৰিব পাৰি। শ্বাস-প্ৰশ্বাসৰ সময়ত, NSPs ৰ নিৰ্দিষ্ট আকাৰবোৰ শ্বাস-প্ৰশ্বাস প্ৰণালীৰ সকলো অঞ্চলত বিয়পোৱা প্ৰক্ৰিয়াৰ দ্বাৰা দক্ষতাৰে জমা হয়। ইয়াৰ সৰু আকাৰৰ বাবে কোষত গ্ৰহণ আৰু এপিথেলিয়াল আৰু এণ্ড থেলিয়াল কোষৰ মাজেৰে তেজ আৰু লিম্ফাৰ সঞ্চালনত ট্ৰান্সচাইটোছিছ সহজ হয় যাতে হাড়ৰ মজ্জা, লিম্ফ নড, স্প্লীন আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ দৰে সংবেদনশীল লক্ষ্য স্থানত উপনীত হয়। নিউৰনৰ অক্ষ আৰু ডেণ্ড্ৰাইটৰ লগতে স্থানান্তৰিতকৰণৰ জৰিয়তে কেন্দ্ৰীয় স্নায়ুতন্ত্ৰ আৰু গাংলিয়াসমূহলৈ প্ৰৱেশ কৰাও পৰ্যবেক্ষণ কৰা হৈছে। ছালত প্ৰৱেশ কৰা এনএছপিসমূহ লিম্ফা চেনেললৈ গ্ৰহণৰ জৰিয়তে বিতৰণ কৰে। এনএছপি পৃষ্ঠৰ ৰসায়ন (ক টিং) আৰু ইন ভিভ পৃষ্ঠৰ সংশোধনসমূহৰ ওপৰত এণ্ড চাইটোছিছ আৰু বায় কেনেটিকছ বহুলাংশে নিৰ্ভৰশীল। একে ধৰণৰ ৰাসায়নিক পদাৰ্থৰ বৃহত্তৰ আকাৰৰ কণাৰ তুলনাত প্ৰতি ভৰৰ বৃহত্তৰ পৃষ্ঠভাগে এনএছপিসমূহক জৈৱিকভাৱে অধিক সক্ৰিয় কৰি তোলে। এই কাৰ্য্যত অন্তৰ্ভুক্ত আছে প্ৰদাহজনিত আৰু প্ৰ-অক্সিডেণ্ট, কিন্তু এন্টিঅক্সিডেণ্ট কাৰ্য্য, যি পৰিৱেশগতভাৱে গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰজাতিৰ বাবে এনএছপিৰ বিষাক্ততাৰ ক্ষেত্ৰত মিশ্ৰিত ফলাফল দেখুওৱা প্ৰাৰম্ভিক ফলাফলৰ ব্যাখ্যা দিব পাৰে। এনএছপি এণ্ড চাইটোছিছৰ পিছত মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল বিতৰণ আৰু অক্সিডেটিভ ষ্ট্ৰেছৰ প্ৰতিক্ৰিয়াৰ প্ৰমাণে উপকোষীয় গাঁথনিৰ সৈতে তেওঁলোকৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ ওপৰত মৌলিক গৱেষণাৰ প্ৰয়োজনীয়তাৰ কথা আঙুলিয়াই দিয়ে। অভিযান্ত্ৰিক এনএছপিৰ সুৰক্ষাৰ মূল্যায়নৰ বাবে অতিৰিক্ত বিবেচনাসমূহ হৈছে উপযুক্ত আৰু প্ৰাসংগিক ড জ/কনচেনট্ৰেচনৰ যত্নপৰ নিৰ্বাচন, সংক্ৰমিত জীৱত প্ৰভাৱৰ বৃদ্ধিৰ সম্ভাৱনা, আৰু লগতে সম্ভৱ হ ব পৰা আকাংক্ষিত প্ৰভাৱৰ লাভালাভ।
10984005
১.৫ নিযুততকৈও অধিক আমেৰিকান প্ৰাপ্তবয়স্ক লোকে মনোযোগ-কেন্দ্ৰিক/অতিসক্ৰিয়তা ৰোগ (এডিএইচডি) ৰ চিকিৎসাৰ বাবে লেবেল কৰা উদ্দীপক আৰু অন্যান্য ঔষধ ব্যৱহাৰ কৰে। এই এজেন্টবোৰে হৃদস্পন্দন আৰু ৰক্তচাপ বৃদ্ধি কৰিব পাৰে, যাৰ বাবে তেওঁলোকৰ কাৰ্ডিওভাছকুলাৰ সুৰক্ষাৰ বিষয়ে উদ্বেগ বৃদ্ধি পায়। উদ্দেশ্য এই পৰীক্ষা কৰা যে বৰ্তমানে এডিএইচডিৰ চিকিৎসাৰ বাবে ঔষধ ব্যৱহাৰ কৰাটোৱে যুৱ আৰু মধ্যবয়সীয়া প্ৰাপ্তবয়স্ক লোকৰ ক্ষেত্ৰত গুৰুতৰ হৃদযন্ত্ৰৰ ঘটনাবোৰৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধি কৰে নে নাই। ডিজাইন, ছেটিং আৰু অংশগ্ৰহণকাৰীসকল ৪ টা অধ্যয়ন ক্ষেত্ৰৰ (অপ্টম ইনছাইট এপিডেমিঅ লজি, টেনেছি মেডিকেড, কাইজাৰ পাৰ্মেনেন্ট কেলিফৰ্নিয়া আৰু এইচএমঅ ৰিচাৰ্ছ নেটৱৰ্ক) পৰা ইলেক্ট্ৰনিক স্বাস্থ্যসেৱা ৰেকৰ্ড ব্যৱহাৰ কৰি জনসংখ্যা ভিত্তিক সমীক্ষা, ১৯৮৬ চনত ১ টা স্থানত আৰম্ভ হৈ ২০০৫ চনত সকলো স্থানতে শেষ হয়, ২০০৭ চনৰ জৰীপৰ তথ্য ব্যৱহাৰ কৰি অতিৰিক্ত সহ-পৰিৱৰ্তন মূল্যায়ন কৰা হয়। এই পৰীক্ষাত ২৫ ৰ পৰা ৬৪ বছৰ বয়সৰ প্ৰাপ্তবয়স্ক লোকক সামৰি লোৱা হৈছিল যিসকলে প্ৰাৰম্ভিক অৱস্থাত মেথাইলফেনিডেট, এম্পেটেমাইন বা এটম ক্সেটিনৰ বাবে কোনো ঔষধৰ প্ৰেছক্ৰিপচন লাভ কৰা নাছিল। প্ৰতিজন ঔষধ ব্যৱহাৰকাৰী (n = 150,359) ক অধ্যয়নৰ স্থান, জন্ম বছৰ, লিংগ আৰু কেলেণ্ডাৰ বৰ্ষত 2 জন ন-ব্যৱহাৰকাৰীৰ সৈতে মিলাই লোৱা হৈছিল (মোট ব্যৱহাৰকাৰী আৰু ন-ব্যৱহাৰকাৰী 443,198) । মুখ্য ফলাফলসমূহ গুৰুতৰ হৃদযন্ত্ৰৰ ঘটনা, যাৰ ভিতৰত আছে ময় কাৰ্ডিয়াল ইনফাৰ্কচন (MI), আকস্মিক হৃদৰোগ (SCD), বা ষ্ট্ৰোক, বৰ্তমান বা নতুন ব্যৱহাৰকাৰী আৰু দূৰৱৰ্তী ব্যৱহাৰকাৰীৰ মাজত তুলনা কৰি স্বাস্থ্যৱান ব্যৱহাৰকাৰীৰ ক্ষেত্ৰত থকা পাৰ্থক্যৰ বিষয়ে বুজোৱা হয়। ফলাফলঃ ৮০৬,১৮২ জন ব্যক্তি- বছৰৰ পৰ্যবেক্ষণৰ সময়ত (প্ৰতিজন ব্যক্তিৰ বাবে মধ্যম ১.৩ বছৰ), ১৩৫৭ টা MI, ২৯৬ টা SCD আৰু ৫৭৫ টা ষ্ট্ৰোকৰ ঘটনা সংঘটিত হয়। ১০৭,৩২২ জন- বছৰৰ বৰ্তমান ব্যৱহাৰ আছিল (মধ্যম, ০.৩৩ বছৰ), যিটো প্ৰতি ১০০০ জন- বছৰৰ মুঠ ঘটনা আছিল MI ৰ বাবে ১.৩৪ (৯৫% CI, ১.১৪- ১.৫৭), SCD ৰ বাবে ০.৩০ (৯৫% CI, ০.২০- ০.৪২), আৰু ০.৫৬ (৯৫% CI, ০.৪৩- ০.৭২) ষ্ট্ৰোকৰ বাবে। বৰ্তমান ব্যৱহাৰ কৰা আৰু এডিএইচডি ঔষধৰ ব্যৱহাৰ নকৰা গুৰুতৰ হৃদযন্ত্ৰৰ ঘটনাসমূহৰ মাল্টিভেৰিয়েবল- সমন্বিত হাৰ অনুপাত (আৰআৰ) আছিল ০. ৮৩ (৯৫% আইচি, ০. ৭২- ০. ৯৬) । ADHD ঔষধৰ নতুন ব্যৱহাৰকাৰীৰ মাজত, সংশোধিত RR আছিল 0. 77 (95% CI, 0. 63- 0. 94) । বৰ্তমানৰ ব্যৱহাৰৰ বিপৰীতে দূৰৱৰ্তী ব্যৱহাৰৰ বাবে সমন্বিত RR আছিল 1. 03 (95% CI, 0. 86- 1. 24); নতুন ব্যৱহাৰৰ বিপৰীতে দূৰৱৰ্তী ব্যৱহাৰৰ বাবে সমন্বিত RR আছিল 1. 02 (95% CI, 0. 82- 1. 28); 1. 28 ৰ উচ্চ সীমাটো 25 ৰ পৰা 44 বছৰ বয়সৰ প্ৰতি 1000 জন- বছৰত অতিৰিক্ত 0. 19 ঘটনা আৰু 45 ৰ পৰা 64 বছৰ বয়সৰ প্ৰতি 1000 জন- বছৰত 0. 77 ঘটনা। উপসংহাৰসমূহ যুৱ আৰু মধ্যবয়সীয়া প্ৰাপ্তবয়স্কসকলৰ মাজত, বৰ্তমান বা নতুন এডিএইচডি দৰৱৰ ব্যৱহাৰ, ব্যৱহাৰ নকৰা বা দূৰত্বৰ ব্যৱহাৰৰ সৈতে তুলনা কৰি, গুৰুতৰ কাৰ্ডিওভাছকুলাৰ ঘটনাৰ এক বৰ্ধিত বিপদৰ সৈতে সম্পৰ্কিত নহয়। আপাত ৰক্ষাকাৰী সমিতিসমূহে সম্ভৱতঃ স্বাস্থ্যকৰ ব্যৱহাৰকাৰীৰ পক্ষপাত প্ৰতিনিধিত্ব কৰে।
10991183
যান্ত্ৰিক বলৰ প্ৰতি কোষবোৰে কেনেদৰে প্ৰতিক্ৰিয়া প্ৰকাশ কৰে সেয়া জীৱবিজ্ঞানীসকলৰ বাবে যথেষ্ট আগ্ৰহজনক কাৰণ বলৰ প্ৰভাৱ কোষৰ আচৰণৰ বহু দিশত পৰে। ইণ্টিগ্ৰিনৰ ওপৰত বল প্ৰয়োগে চাইটোস্কেলেটৰ পুনৰ বিন্যাস আৰু সংযুক্ত আঠালো জটিলৰ বৃদ্ধিৰ সূচনা কৰে, যাৰ ফলত কোষৰ কঠোৰতা বৃদ্ধি পায়, যাক শক্তিশালীকৰণ বুলিও জনা যায়। যদিও RhoA ৰ শক্তিশালী কৰাৰ সময়ত এক ভূমিকা পালন কৰা দেখা গৈছে, ইয়াৰ কাৰ্যকলাপ নিয়ন্ত্ৰণ কৰা আণৱিক প্ৰণালীবোৰ অজ্ঞাত। জৈৱ-ৰাসায়নিক আৰু জৈৱ-শাৰীৰিক পদ্ধতিৰ সংমিশ্ৰণৰ দ্বাৰা আমি দুটা গুয়ানাইন নিউক্লিয়টাইড বিনিময় কাৰক (জিইএফ), এলএআৰজি আৰু জিইএফ-এইচ১, চিনাক্ত কৰিছিলো, যি দুটা মূল অণু হিচাপে কোষৰ বলৰ সৈতে খাপ খোৱা কাৰ্য নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। আমি দেখুৱাম যে টেনশ্যনেল ফৰ্চাৰে ইণ্টিগ্ৰিনৰ উদ্দীপনা এই দুটা জিইএফৰ সক্ৰিয়কৰণ আৰু সংলগ্ন জটিলত তেওঁলোকৰ নিযুক্তিৰ বাবে কাম কৰে। আচৰিতভাৱে, এলএআৰজি আৰু জিইএফ-এইচ১ৰ সক্ৰিয়কৰণত পৃথক সংকেত পথ জড়িত থাকে। আমাৰ ফলাফলত প্ৰকাশ পাইছে যে LARG Src পৰিয়ালৰ টাইৰ চিন কিনেজ Fynৰ দ্বাৰা সক্ৰিয় কৰা হয়, আনহাতে GEF-H1ৰ অনুঘটক কাৰ্যকলাপ ERKৰ দ্বাৰা FAK আৰু Ras অন্তৰ্ভুক্ত এক সংকেত প্ৰবাহৰ তলত উন্নত কৰা হয়।
10993232
শেহতীয়া পৰ্যবেক্ষণৰ পৰা অনুমান কৰা হৈছে যে প্ৰচলিত এন্টিবায়টিকবোৰে ৰিএক্টিভ অক্সিজেন প্ৰজাতি (ROS) সৃষ্টিৰ বাবে অনুপ্ৰেৰণা যোগাই বেক্টেৰিয়া বধ কৰে। যদি সত্য হয়, এই ধাৰণা এন্টিবায়টিকৰ কাৰ্য্যকৰীতা উন্নত কৰিবলৈ নতুন কৌশল নিৰ্ধাৰণ কৰিব পাৰে। এই অধ্যয়নত, মডেলটো প্ৰত্যক্ষভাৱে পৰীক্ষা কৰা হৈছিল। অনুমানৰ বিপৰীতে, এণ্টিবায়টিক চিকিৎসাই ইচেৰিচিয়া ক লিত হাইড্ৰ জেন পাৰক্সাইডৰ গঠন ত্বৰান্বিত কৰা নাছিল আৰু কোষৰ ভিতৰত মুক্ত লৌহ বৃদ্ধি কৰা নাছিল, মাৰাত্মক ক্ষতিৰ বাবে এক আৱশ্যকীয় বিক্ৰিয়াশীল। অক্সিজেনৰ অভাৱত মৃত্যুৰ সম্ভাৱনা থাকে আৰু ডিএনএ মেৰামতিৰ মিউটান্ট অতি সংবেদনশীল নহয়, অক্সিডেটিভ ডিএনএ ক্ষতনৰ পৰা বিষাক্ততা উদ্ভৱ হয় বুলি ধাৰণাটো হ্ৰাস কৰে। আমি সিদ্ধান্ত লৈছো যে এই এণ্টিবায়টিকৰ সংস্পৰ্শই ROS সৃষ্টি কৰা নাছিল আৰু কোষ-প্রাচীৰৰ সংমিশ্রণ, প্রটিন সংশ্লেষণ আৰু ডিএনএ প্রতিলিপিৰ প্রত্যক্ষ বাধা দিয়াৰ ফলতহে মৃত্যুৰ সম্ভাৱনা বেছি।
11020556
ছালৰ ডেণ্ড্ৰাইটিক কোষ (DCs) স্থানীয় টি কোষৰ ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা ৰ মূল সূচক হিচাপে কাৰ্য কৰে বুলি ধাৰণা কৰা হয়। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে হাৰ্পেছ ছিম্প্লেক্স ভাইৰাছৰ (HSV) সৈতে ছালৰ সংক্ৰমণৰ পিছত, ছালৰ-উত্পাদিত DCs ৰ পৰিৱৰ্তে MHC শ্ৰেণী I-প্ৰতিবন্ধিত উপস্থাপনৰ প্ৰয়োজন হোৱা চাইট টক্সিক টি লিম্ফ চাইট (CTL) সক্ৰিয়কৰণৰ পিছত। প্ৰব্ৰজনকাৰী ডিচিৰ দ্বাৰা প্ৰত্যক্ষ উপস্থাপনৰ অভাৱৰ সত্ত্বেও, সংক্ৰমিত ছালৰ পৰা তেওঁলোকৰ বহিঃপ্ৰবেশ প্ৰতিৰোধ কৰাটোৱে শ্ৰেণী I- প্ৰতিৰোধিত উপস্থাপন আৰু HSV- নিৰ্দিষ্ট চিটিএল সঁহাৰিসমূহক যথেষ্ট প্ৰতিৰোধ কৰে। এই ফলাফলসমূহে প্ৰব্ৰজনকাৰী ডিচিৰ দ্বাৰা এন্টিজেনৰ প্ৰাৰম্ভিক পৰিবহণৰ যুক্তি সমৰ্থন কৰে, তাৰ পিছত উপস্থাপন আৰু চিটিএল প্ৰাইমিংৰ বাবে লিমফ ইড-আৱাসী ডিচিসমূহলৈ ইয়াৰ স্থানান্তৰ। যিহেতু তুলনামূলকভাৱে শক্তিশালী চিটিএল সঁহাৰি কম সংখ্যক ছাল-প্ৰব্ৰজনকাৰী ডিচিৰ সৈতে দেখা গৈছিল, আমি প্ৰস্তাৱ দিছো যে এই আন্তঃ-ডিচি এন্টিজেন স্থানান্তৰৰ কাৰ্য্যবোৰে কাৰ্য্যকৰী টি কোষ সক্ৰিয়কৰণৰ বাবে লিম্ফয়েড-আৱাসী ডিচিৰ বৃহত্তৰ নেটৱৰ্কত উপস্থাপনা বঢ়াবলৈ।
11020675
মেগাকাৰিয় চাইটবোৰে এক অনন্য বিভাজন কাৰ্য্যসূচী গ্ৰহণ কৰে, একে সময়তে কোষ বিভাজন নোহোৱাকৈ ডিএনএ সংশ্লেষণৰ পুনৰাবৃত্তি চক্রৰ জৰিয়তে পলিপ্লইড হৈ পৰে। অৱশ্যে, এই পলিপ্লইডাইজেশ্যনৰ অন্তৰ্নিহিত ব্যৱস্থা সম্পূৰ্ণৰূপে অজ্ঞাত হৈ আছে। এইটো ধাৰণা কৰা হৈছে যে পলিপ্লইডাইজেশ্যন ডিএনএ প্ৰতিলিপিৰ প্ৰতিটো ৰাউণ্ডৰ পিছত মিটোছিছৰ এডাল এৰাৰ ফলত হয়। আমি থ্ৰম্ব পইটিন-প্ৰেৰিত পলিপ্লইডাইজেশ্যনৰ সময়ত মাউছ অস্থি মজ্জাৰ মেগাকাৰিয় চাইটৰ ওপৰত ইমিউনোহিষ্ট কেমিকেল অধ্যয়ন কৰিছিলো আৰু দেখা পাইছিলো যে এই প্ৰক্ৰিয়াৰ সময়ত মেগাকাৰিয় চাইটসমূহ সঁচাকৈয়ে মাইটোছিছলৈ যায় আৰু স্বাভাৱিক প্ৰ ফেজ, প্ৰ মেটফেজ, মেটাফেজ আৰু এনাফেজ এ লৈকে প্ৰগতি কৰে, কিন্তু এনাফেজ বি, তেলোফেজ বা চাইটকিনেছিছলৈ নহয়। এইটো স্পষ্টভাৱে পৰ্যবেক্ষণ কৰা হৈছিল যে বহুপলয়ড মেগাকাৰিয় চাইটবোৰ মিটোছিছত প্ৰৱেশ কৰাৰ লগে লগে একাধিক স্পিন্ডল পল গঠিত হৈছিল; প্ৰ ফেজত নিউক্লীয় মেম্ব্ৰেণ ভাঙি গৈছিল; ভগ্নী ক্ৰ মেটিডবোৰ বহুপাক্ষিক প্লেটত সংলগ্ন আছিল আৰু চেণ্ট্ৰ ছ মবোৰ মেটাফেজত প্লেটৰ প্ৰতিটো মুখৰ দুয়োপিনে সমতুল্যভাৱে অৱস্থিত আছিল; আৰু এনাফেজ এৰ সময়ত ভগ্নী ক্ৰ মেটিডৰ এটা ছেট একাধিক চেণ্ট্ৰ ছ মত স্থানান্তৰিত হৈছিল। আমি আৰু উল্লেখ কৰিলো যে এনাফেজত স্পিন্ডল পল দুটাক একেখনতে অতি ওচৰৰ পৰা স্থাপন কৰা হৈছিল, সম্ভৱতঃ এনাফেজ বিৰ সময়ত স্পিন্ডল পলসমূহৰ বাহিৰৰ গতিৰ অভাৱৰ বাবে। এইদৰেই, পুনৰ একত্ৰিত কৰা নিউক্লীয় আৱৰণটোৱে সকলো ভগ্নী ক্ৰ মাটিডক এনাফেজত একক নিউক্লিয়ছত আৱৰি ৰাখিব পাৰে আৰু তাৰ পিছত তেলোফেজ আৰু চাইটকিনেজ এৰিব পাৰে। এই পৰ্যবেক্ষণসমূহে স্পষ্টভাৱে সূচাইছে যে মেগাকাৰিয় চাইটৰ পলিপ্লাইডাইজেশ্যন কেৱল মিটোছিছ এৰাৰ বাবে নহয়, আৰু মেগাকাৰিয় চাইটৰ এনাফেজত এক অনন্য নিয়ন্ত্ৰণ ব্যৱস্থা থাকিব লাগিব, উদাহৰণস্বৰূপে, মাইক্ৰ ট্যুবুল মটৰ প্ৰ টিনৰ দৰে এনাফেজ নিয়ন্ত্ৰণকাৰী কাৰকবোৰ এই পলিপ্লাইডাইজেশ্যন প্ৰক্ৰিয়াত জড়িত হ ব পাৰে।
11041152
ম লিকুলাৰ মটৰে মিট টিক স্পাইণ্ডল গঠনত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে, হয় পৃথক মাইক্ৰ টিউবুলৰ স্থায়িত্ব নিয়ন্ত্ৰণ কৰি, বা ক্ৰছলিংক আৰু স্লাইডিং মাইক্ৰ টিউবুল এৰেৰে। মাইক্ৰ টিউবুল ডাইনামিক নিয়ন্ত্ৰণত নিয়ন্ত্ৰক ভূমিকাৰ বাবে কিনেজিন-৮ মটৰবোৰ সৰ্বাধিক পৰিচিত। ইহঁতৰ মাজত মাইক্ৰ টিউবুল-অস্থিৰকৰণ কাৰ্য্য থাকে আৰু বিভিন্ন ধৰণৰ কোষ আৰু জীৱৰ স্পিন্ডলৰ দৈৰ্ঘ্য সীমিত কৰে। ইয়াত আমি এটা এণ্টিপাৰেলেল মাইক্ৰ টিউবুল-স্লাইডিং কাৰ্যকলাপৰ প্ৰতিবেদন দিছো যিটো পুৰণি খামীৰৰ কাইনচিন-৮, কিপ-৩ৰ। এই স্লাইডিং কাৰ্যকলাপৰ in vivo গুৰুত্বৰ বিষয়ে পৰিচয় দিয়া হৈছিল পৰিপূৰক Kip3 মিউট্যান্টৰ চিনাক্তকৰণৰ জৰিয়তে যি স্লাইডিং কাৰ্যকলাপ আৰু মাইক্ৰ টিউবুল- অস্থিৰকৰণ কাৰ্যকলাপ পৃথক কৰে। Cin8 ৰ সৈতে সংযুক্ত হৈ, কিনেচিন- ৫ পৰিয়ালৰ সদস্য, কিপ- ৩ ৰ স্লাইডিং কাৰ্য্যই বাইপ লাৰ স্পিন্ডল সমষ্টি আৰু জিন ম স্থিৰতা বজাই ৰখাত সহায় কৰে। আমি এটা স্লাইড-ডিচেম্বল মডেলৰ প্ৰস্তাৱ দিছো য ত প্ৰি-এনাফেজত কিপ-৩ৰ স্লাইডিং আৰু অস্থিৰতা সৃষ্টিকাৰী কাৰ্যকলাপৰ ভাৰসাম্য থাকে। ই সাধাৰণ স্পিন্ডল সমষ্টিৰ সুবিধা প্ৰদান কৰে। অৱশ্যে, কিপ-৩ৰ অস্থিৰকৰণ কাৰ্য্য শেষৰ এনাফেজত প্ৰাধান্য পায়, স্পিন্ডল দীঘলীকৰণ প্ৰতিৰোধ কৰে আৰু শেষত স্পিন্ডল বিচ্ছিন্নকৰণক প্ৰচাৰ কৰে।
11043831
ফছফ ইন ছিটাইড ৩-কিনেজ (PI3-Ks) হৈছে দৰৱৰ লক্ষ্যসমূহৰ এটা গুৰুত্বপূৰ্ণ উদীয়মান শ্ৰেণী, কিন্তু PI3-K আইছ ফৰ্মসমূহৰ অনন্য ভূমিকা এতিয়াও দুৰ্বলভাৱে সংজ্ঞায়িত হৈ আছে। আমি ইয়াত PI3-K পৰিয়ালৰ ঔষধীয়ভাৱে সোধা-পোছা কৰাৰ এটা পদ্ধতিৰ বৰ্ণনা কৰিছো। PI3-K ইনহিবিটৰসমূহৰ এটা ৰাসায়নিকভাৱে বৈচিত্ৰ্যপূৰ্ণ পেনেল সংশ্লেষিত কৰা হৈছিল, আৰু তেওঁলোকৰ লক্ষ্য নিৰ্ণয়ক জৈৱ ৰাসায়নিকভাৱে গণনা কৰা হৈছিল, লক্ষ্য আৰু কেমোটাইপসমূহৰ মাজত ক্ৰিপ্টিক সমকামিতা প্ৰকাশ কৰা হৈছিল। p110gamma ৰ সৈতে সংযুক্ত তিনিটা প্ৰতিৰোধকৰ স্ফটিক গাঁথনিয়ে এক সংৰূপীয়ভাৱে ম বাইল অঞ্চল চিনাক্ত কৰে যি নিৰ্বাচিত যৌগসমূহৰ দ্বাৰা অনন্যভাৱে শোষিত হয়। এই ৰাসায়নিক সংমিশ্ৰণটো ইয়াৰ পিছত ইনচুলিন সংকেত প্ৰদৰ্শনৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় PI3- K আইজ ফৰ্ম নিৰ্ধাৰণ কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। আমি পাওঁ যে p110alpha হৈছে প্ৰাথমিক ইনচুলিন-প্ৰতিক্ৰিয়াশীল PI3-K কুলভৰ কোষত, আনহাতে p110beta অপৰিহাৰ্য কিন্তু p110alpha কাৰ্যকলাপৰ বাবে এটা ফেনোটাইপিক থ্ৰেশহোল্ড নিৰ্ধাৰণ কৰে। p110alpha লক্ষ্য কৰি লোৱা যৌগবোৰে ইন ভিভ ইনচুলিন চিকিৎসাৰ তীব্ৰ প্ৰভাৱসমূহ প্ৰতিৰোধ কৰে, আনহাতে p110beta প্ৰতিৰোধকৰ কোনো প্ৰভাৱ নাই। এই ফলাফলসমূহে প্ৰোটিন পৰিয়ালৰ অন্তৰ্গত ইনহিবিটৰসমূহৰ মেট্ৰিক্স ব্যৱহাৰ কৰি পদ্ধতিগত লক্ষ্য প্ৰমাণীকৰণ প্ৰদৰ্শন কৰে।
11048759
ইপষ্টাইন- বাৰ ভাইৰাছৰ (EBV) EBNA1 প্ৰ টিনটোৱে oriP ৰ দুটা অসংঘৰিত উপ- উপাদানৰ সৈতে প্ৰত্যক্ষ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ জৰিয়তে EBV ৰ প্ৰতিলিপিৰ অন্তৰ্নিহিত উৎস oriP ৰ পৰা DNA প্ৰতিলিপিৰ সৈতে সংযুক্ত হয় আৰু সক্ৰিয় কৰে। ইবিএনএ১ অণুবোৰ অ ৰিপি উপ- উপাদানৰ সৈতে সংযুক্ত হৈ ডিএনএ লুপিং প্ৰণালীৰ দ্বাৰা পৰস্পৰে পৰস্পৰৰ সৈতে কাৰ্যকৰীভাৱে ক্ৰিয়া কৰে। আমি আগতে EBNA1 ৰ এটা অঞ্চল (লুপিং অঞ্চল বুলি কোৱা হয়) মেপ কৰিছো যি oriP উপ-উপাদানৰ সৈতে সংযুক্ত EBNA1 অণুৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া মধ্যস্থতাকাৰী কৰিবলৈ প্ৰয়োজন। আমি এতিয়া প্ৰমাণ কৰিছো যে EBNA1 ৰ এই অঞ্চলৰ দুটা অংশ, যিবোৰত আঠটা এমিন এচিডৰ পুনৰাবৃত্তি থাকে, অন্য ডিএনএ-বন্ধক প্ৰ টিনলৈ স্থানান্তৰিত হোৱাৰ সময়ত সমপ্ৰকাৰৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াত মধ্যস্থতা কৰিব পাৰে। EBNA1 লুপিং অঞ্চলৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাকৃত প্ৰ টিনৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া ডিএনএ বান্ধনিৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল যেন দেখা যায় কাৰণ এই ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া কেৱল প্ৰ টিনৰ ডিএনএ বান্ধনিৰ মাজতহে ধৰা পৰিছিল।
11071351
ৰাষ্ট্ৰীয় উচ্চ ৰক্তচাপ শিক্ষা কাৰ্য্যসূচীৰ সমন্বয়ৰক্ষী সমিতিয়ে উচ্চ ৰক্তচাপৰ প্ৰাথমিক প্ৰতিৰোধৰ বিষয়ে প্ৰথম বিবৃতি ১৯৯৩ চনত প্ৰকাশ কৰিছিল। এই প্ৰবন্ধত ১৯৯৩ চনৰ প্ৰতিবেদনটো আপডেট কৰা হৈছে, বৈজ্ঞানিক সাহিত্যত নতুন আৰু অধিক তথ্যৰ ব্যৱহাৰ কৰা হৈছে। উচ্চ ৰক্তচাপৰ প্ৰাথমিক প্ৰতিৰোধৰ বাবে বৰ্তমানৰ পৰামৰ্শৱলীত জনসংখ্যাভিত্তিক পদ্ধতি আৰু উচ্চ ৰক্তচাপৰ উচ্চ বিপদাশংকাত থকা ব্যক্তিৰ ওপৰত কেন্দ্ৰিক এক নিবিড় লক্ষ্যযুক্ত কৌশল অন্তৰ্ভুক্ত আছে। এই 2 টা কৌশল পৰস্পৰৰ পৰিপূৰক আৰু উচ্চ ৰক্তচাপ প্ৰতিৰোধৰ বাবে প্ৰমাণিত কাৰ্য্যকৰী 6 টা পদ্ধতিত গুৰুত্ব প্ৰদান কৰেঃ মধ্যমীয়া শাৰীৰিক কাৰ্য্যত জড়িত হওক; স্বাভাৱিক শৰীৰৰ ওজন বজাই ৰাখক; এলকহল সেৱন সীমিত কৰক; ছ ডিয়াম গ্ৰহণ হ্ৰাস কৰক; পটাছিয়ামৰ পৰ্যাপ্ত গ্ৰহণ বজাই ৰাখক; আৰু ফল, শাক-পাচলি আৰু কম চৰ্বিযুক্ত দুগ্ধজাতীয় সামগ্ৰীৰে সমৃদ্ধ আহাৰ গ্ৰহণ কৰক আৰু সতেজ আৰু মুঠ চৰ্বি হ্ৰাস কৰক। জনস্বাস্থ্য আৰু ক্লিনিকেল অনুশীলনৰ এটা অংশ হিচাপে সাধাৰণ জনতাৰ ক্ষেত্ৰত এই পদ্ধতিসমূহ প্ৰয়োগ কৰিলে তেজৰ চাপ বৃদ্ধি হোৱাত সহায় হ ব পাৰে আৰু উচ্চ স্বাভাৱিক তেজৰ চাপ বা উচ্চ ৰক্তচাপ থকা লোকৰ ক্ষেত্ৰত তেজৰ চাপৰ স্তৰ কম কৰাত সহায় হ ব পাৰে।
11083121
কোষৰ বৃদ্ধি আৰু ধ্ৰুৱত্ব নিয়ন্ত্ৰণ এক গতিশীল এক্টিন চাইটোস্কেলেটৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে যাৰ বিকাশ আৰু পৰিৱেশৰ উদ্দীপকৰ প্ৰতি সঁহাৰি জনাই পুনৰ সংগঠিত হোৱাৰ ক্ষমতা আছে। প্ৰাণী আৰু ফাংগাছত, ফৰ্মিন হৈছে পলি-এল-প্ৰলিন-সমৃদ্ধ (PLP) প্ৰ টিনৰ চাৰিটা প্ৰধান শ্ৰেণীৰ এটা যি সংকেত-প্ৰবাহন ক্যাসকেডৰ অংশ গঠন কৰে যি এক্টিন চাইটোস্কেলেটৰ পুনৰ বিন্যাসৰ কাৰণ হয়। Arabidopsis জিনোম ক্ৰমৰ বিশ্লেষণে সূচাইছে যে প্ৰাণী আৰু ফাংগাছৰ বিপৰীতে, ফৰ্মিনবোৰ উদ্ভিদৰ সংৰক্ষিত প্ৰফাইলিন-বন্ধক PLP প্ৰ টিনৰ একমাত্ৰ শ্ৰেণী। তদুপৰি, উদ্ভিদৰ ফৰ্মিনবোৰে তেওঁলোকৰ প্ৰাণী আৰু ফাংগােল সমতুল্যবোৰৰ তুলনাত গুৰুত্বপূৰ্ণ গাঁথনিগত পাৰ্থক্য দেখুৱায়, যাৰ ফলত উদ্ভিদৰ ফৰ্মিনবোৰ নিয়ন্ত্ৰণৰ নতুন পদ্ধতিৰ অধীনত বা উদ্ভিদত একক ভূমিকা পালন কৰাৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধি পায়।
11109043
বিভিন্ন প্ৰমাণৰ বাবে আই ইউ আই (IUI) কৰা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত নিয়ন্ত্ৰিত ডিম্বাশয় উদ্দীপনৰ (COS) বাবে এৰ মাটেজ ইনহিবিটৰ লেট্ৰ জোলৰ সৈতে একেলগে আৰু কেৱল এফ এছ এইচ এছৰ সৈতে ক্লিনিকেল ৰিজাল্ট আৰু ব্যয়- ফলপ্ৰসূতা তুলনা কৰিবলৈ। পদ্ধতি ৮৭২ টা আই ইউ আই চিক্ৰন কৰা একেৰাহে ৪৩২ জন ৰোগীক অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল। অধ্যয়ন কৰা জনসংখ্যাৰ দুটা গোট আছিল। গোট- I ত ৩০৮ গৰাকী ৰোগী আছিল যিসকলে লেট্ৰ জল আৰু এফএছএইচ সহ ৫৮৯ টা আইইউআই চিক্ৰিয়া নিম্নলিখিত উপসৰ্গসমূহৰ বাবে গ্ৰহণ কৰিছিলঃ আন ওভুলেচন (১৪৩ টা চিক্ৰিয়া), পুৰুষৰ কাৰক বন্ধ্যাত্ব (১৪৭ টা চিক্ৰিয়া), অজ্ঞাত বন্ধ্যাত্ব (২৫০ টা চিক্ৰিয়া), এণ্ড মেট্ৰ আইছিছ (১৮ টা চিক্ৰিয়া) আৰু সংযুক্ত উপসৰ্গসমূহ (৩১ টা চিক্ৰিয়া) । গ্ৰুপ- ২ ত অন্তৰ্ভুক্ত আছিল ১২৪ গৰাকী ৰোগী যিসকলে ২৮৩ টা আই ইউ আই চিক্ৰিছ গ্ৰহণ কৰিছিল আৰু যিসকলে কেৱল তলত দিয়া লক্ষণবোৰৰ বাবে এফ এছ এইচ গ্ৰহণ কৰিছিলঃ ডিম্বাশয়ৰ কাৰক বন্ধ্যাত্ব (৮২ টা চিক্ৰিছ), পুৰুষৰ কাৰক বন্ধ্যাত্ব (৬৬ টা চিক্ৰিছ), অজ্ঞাত কাৰণৰ বাবে হোৱা বন্ধ্যাত্ব (১১৪ টা চিক্ৰিছ), এণ্ড মেট্ৰ আইছিছ (১৩ টা চিক্ৰিছ) আৰু অন্যান্য লক্ষণ (৮ টা চিক্ৰিছ) । মূল ফলাফলৰ মাপকাঠীসমূহ হৈছে প্ৰসৱৰ সময়ত হোৱা পুৰণি ফ লিকেল (বৰ্গ) ৰ সংখ্যা, প্ৰতি চিক্ৰণত ব্যৱহাৰ হোৱা এফএছএইচৰ পৰিমাণ, প্ৰতি গৰ্ভধাৰণত হোৱা গৰ্ভধাৰণৰ হাৰ আৰু প্ৰতি গৰ্ভধাৰণত হোৱা খৰচৰ অনুপাত। ফলাফল লেট্ৰ জোল ব্যৱহাৰ কৰাৰ সময়ত ডিম্বাশয় উদ্দীপনৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় এফএছএইচৰ ড জ যথেষ্ট কম আছিল (পি < ০,০০০১) । যদিও hCG প্ৰদানৰ দিনা (P < 0. 0001) গ্ৰুপ- II ত অধিক সংখ্যক কণ্ডিচুলাৰ সংখ্যা > 16 mm আৰু এণ্ড মেট্ৰিয়েল বেচি দেখা গৈছিল, প্ৰতিবাৰ আৰম্ভ হোৱা গৰ্ভধাৰণৰ হাৰ (১৪. ৪ বনাম ১৫. ৯%) আৰু প্ৰতিবাৰ সম্পূৰ্ণ হোৱা গৰ্ভধাৰণৰ হাৰ (১৫. ৭৭ বনাম ১৮. ০৭%) ক্ৰমে গ্ৰুপ- I আৰু গ্ৰুপ- II ত একে আছিল। IUI ৰ বাতিলৰ হাৰ লেট্ৰ জোলৰ সৈতে চিকিত্সাৰ সৈতে গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে কম আছিল (P = 0. 05%). গ্ৰুপ I ৰ তুলনাত গ্ৰুপ II ৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰতি চাৰ্কুলাৰ খৰচ যথেষ্ট কম আছিল (468.93 কান ডলাৰ +/- 418.18 বনাম 1067.28 +/- 921.43; P < 0.0001) । লেট্ৰ জল গোটত ব্যয় আৰু প্ৰভাৱৰ অনুপাত আছিল ৩২৪৯.৪২ ডলাৰ আৰু কেৱল এফএছএইচ গোটত ৬৭১২.০০ ডলাৰ। IUI চক্রত লেট্রজোল- FSH সংমিশ্রণ এটা কার্যকৰী ডিম্বাশয় উদ্দীপক প্রট কল হ ব পাৰে। এই ধৰণৰ প্ৰট কল কেৱল এফএছএইচতকৈ ব্যয়-প্ৰভাৱী হ ব পাৰে কাৰণ এফএছএইচ ড জ আৰু খৰচৰ পাৰ্থক্য আছে। এই ফলাফলৰ অধিক প্ৰমাণ কৰিবলৈ এটা এলোমেলো নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাৰ প্ৰয়োজন।
11117679
বিভিন্ন জনসংখ্যাৰ ক্ষেত্ৰত বিভিন্ন মহামাৰীজনিত কাৰকসমূহ হেপাটোচেলুলাৰ কাৰ্চিন মা (এইচচিচি) প্ৰাদুৰ্ভাৱৰ সৈতে জড়িত। অৱশ্যে, বিভিন্ন মহামাৰীজনিত আৰু পূৰ্বপুৰুষৰ পটভূমিৰ আধাৰত থকা এইচচিচি জিন মসমূহত জেনেটিক পৰিৱৰ্তনৰ বিশ্বব্যাপী দৃশ্য এতিয়াও অগোচৰ হৈ আছে। ইয়াত বিভিন্ন জনগোষ্ঠীৰ ৫০৩টা যকৃতৰ কৰ্কট জিন মৰ তথ্য সংগ্ৰহ কৰি ৩০টা প্ৰাৰ্থী ড্ৰাইভাৰ জিন আৰু ১১টা মূল পথ মডিউল আৱিষ্কাৰ কৰা হৈছে। তদুপৰি, দুটা বৃহৎ স্কেল কেন্সাৰ জিন ম প্ৰকল্পৰ সহযোগিতাত ৬০৮টা যকৃতৰ কেন্সাৰ ৰোগৰ ক্ষেত্ৰত ট্ৰান্স-আনচেষ্ট্ৰী চুইছট্ৰ চন ছাইনাৰ্চৰ তুলনামূলকভাৱে বিশ্লেষণ কৰা হয় আৰু এছিয়ান ৰোগৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰাধান্য দিয়া অনন্য মিউটেচনেল ছাইনাৰ্চ চিনাক্ত কৰা হয়। এই কামে HCC বিকাশত পূৰ্বতে অন্বেষণ নকৰা বংশ-সংযুক্ত মিউটেশ্যনেল প্ৰক্ৰিয়াবোৰ স্পষ্ট কৰে। হটস্পট TERT প্ৰম টাৰ মিউটেছন, TERT ফ কাছ এম্প্লিফিকেছন আৰু ভাইৰেল জিন ম ইণ্টিগ্ৰেছনৰ সংমিশ্ৰণ ৬৮% তকৈ অধিক ক্ষেত্ৰত দেখা যায়, যি TERT কে হেপাট কাৰ্সিণ জেনিছিছৰ কেন্দ্ৰীয় আৰু বংশ-নিৰ্ভৰশীল ন ড হিচাপে জড়িত কৰে। মেটাব লিক এনজাইম, ক্ৰ ম টিন ৰিম ডেলাৰ আৰু mTOR পথৰ সক্ৰিয়কৰণৰ উচ্চ অনুপাতৰ বাবে কোডিং কৰা জিনৰ নতুনকৈ চিনাক্ত কৰা সালসলনিবোৰে সম্ভাব্য চিকিৎসা আৰু ৰোগ নিৰ্ণয়ৰ সুযোগ প্ৰদান কৰে।
11172205
এক কঠিন টিউমাৰ হৈছে কেন্সাৰ আৰু হোষ্ট কোষৰ দ্বাৰা গঠিত এক অংগ যিটো এক এক্সট্ৰাচেলুলাৰ মেট্ৰিক্সত অন্তৰ্ভুক্ত আৰু ৰক্তবাহী নলীৰ দ্বাৰা পুষ্ট। টিউমাৰ পেথ ফিজিঅ লজি বুজি পোৱাৰ এটা পূৰ্বশর্ত হ ল গতিশীল অধ্যয়নত প্ৰতিটো উপাদানক পৃথক কৰি আৰু নিৰীক্ষণ কৰাৰ ক্ষমতা। মানক ফ্ল ৰ ফ ৰবোৰে এই উপাদানসমূহৰ একে সময়তে ইণ্ট্ৰাভিটেল ইমেজিং কৰাত বাধাৰ সৃষ্টি কৰে। ইয়াত আমি মাল্টিফ ট ন মাইক্ৰ স্ক পি প্ৰণালী ব্যৱহাৰ কৰিছো আৰু সেউজীয়া ফ্ল ৰ চেণ্ট প্ৰ টিন প্ৰকাশ কৰা ট্ৰান্সজেনিক মাউছ ব্যৱহাৰ কৰিছো আৰু এইবোৰক কোৱান্টাম ডট প্ৰস্তুতিকৰণৰ সৈতে সংযুক্ত কৰিছো। আমি দেখুৱাম যে এই ফ্লুৰোচেণ্ট ছেমিকণ্ডাক্টৰ নেন ক্ৰীষ্টেলবোৰক একলগে ছবি আৰু মেট্ৰিক্সৰ পৰা দুয়োটা পেৰিভাস্কুলাৰ কোষৰ পৰা টিউমাৰ ভেছাইলবোৰ পৃথক কৰিবলৈ অনুকূলিতকৰণ কৰিব পাৰি। তদুপৰি, আমি সেইবোৰক বিভিন্ন আকাৰৰ কণাৰ টিউমাৰ প্ৰৱেশৰ ক্ষমতা জোখাৰ বাবে ব্যৱহাৰ কৰিছিলো। অৱশেষত আমি সফলতাৰে নিৰীক্ষণ কৰিলো যে কিউএম ডট লেবেলযুক্ত হাড়ৰ মজ্জা-উৎপাদিত প্ৰাক-কোষবোৰে টিউমাৰৰ ৰক্তবাহী তন্ত্ৰলৈ নিযুক্তি লাভ কৰে। এই উদাহৰণবোৰে টিউমাৰৰ পেথ ফিজিঅ লজি অধ্যয়ন আৰু চিকিৎসাৰ বাবে পথ সৃষ্টিৰ বাবে কোৱান্টাম বিন্দুৰ বহুমুখিতা দেখুৱায়।
11181416
যিহেতু আর্জিনেইজে আর্জিনিনক হাইড্র লাইজ কৰি অর্নিথিন আৰু ইউৰিয়া উৎপন্ন কৰে, সেয়ে ইয়াৰ নাইট্রিক অক্সাইড (NO) আৰু পলিঅ মাইন সংশ্লেষণ নিয়ন্ত্ৰণ কৰাৰ সম্ভাৱনা আছে। আমি পৰীক্ষা কৰিছিলো যে সক্ৰিয় RAW 264.7 মেক্ৰ ফ জ কোষৰ দ্বাৰা arginase (arginase I) ৰ চাইটোজোলিক আইছ ফৰ্ম NO বা পলিঅ মাইন উৎপাদনৰ ক্ষেত্ৰত সীমাবদ্ধ আছিল নে নাই। RAW 264. 7 কোষসমূহ, স্থিৰভাৱে আৰ্জিনেজ I বা বিটা- গেলেক্ট ছিডেজক অতিমাত্ৰা প্ৰকাশ কৰিবলৈ সংক্ৰামিত কৰা, টাইপ 2 NO সিন্থেজ বা লিপ পলিচাকাৰাইড বা 8- ব্ৰ ম - কেএমপি (8- BrcAMP) ৰ সৈতে অর্নিথিন ডিকাৰবক্সাইলেজ আকৰ্ষণ কৰিবলৈ ইন্টাৰফেৰন- গামাৰে চিকিৎসা কৰা হৈছিল। অৰ্জিনেজ- I ৰ অতিমাত্ৰা প্ৰকাশে NO সংশ্লেষণত কোনো প্ৰভাৱ নেপেলায়। ইয়াৰ বিপৰীতে, বেটা-গ্যালাক্ট ছিডেজ প্ৰকাশ কৰা কোষতকৈ আৰ্জিনেছ-১ অতিমাত্ৰাত প্ৰকাশ কৰা কোষবোৰে সক্ৰিয়কৰণৰ পিছত দুগুণ বেছি পট্ৰেচিন উৎপন্ন কৰে। 8- BrcAMPৰ সৈতে চিকিত্সা কৰাৰ পিছত, বেটা- গ্যালাক্টিঅচিডেছ প্ৰকাশ কৰা কোষতকৈ আৰ্জিনেছ I অতিমাত্ৰা প্ৰকাশ কৰা কোষবোৰে অধিক স্পাৰমিডিন উৎপন্ন কৰে। এনেদৰে এণ্ড জেনিক স্তৰত থকা আৰ্জিনেজ-১য়ে পলিঅ মাইন সংশ্লেষণৰ বাবে সীমাবদ্ধ কৰি তোলে, কিন্তু সক্ৰিয় মাক্ৰ ফেজ কোষৰ দ্বাৰা NO সংশ্লেষণৰ বাবে নহয়। এই অধ্যয়নে এইটোও প্ৰমাণ কৰে যে ই প্ৰৰোচিত NO সংশ্লেষণক প্ৰভাৱিত নকৰাকৈ পলিঅ মিন সংশ্লেষণক প্ৰভাৱিত কৰিবলৈ অৰ্জিন জ I স্তৰ যথেষ্ট পৰিমাণে সলনি কৰাটো সম্ভৱ।
11195653
ইমিউন লজিক ছাইনাপ্ছ (IS) হৈছে টি কোষ আৰু এন্টিজেন-প্ৰেজেণ্টিং কোষৰ মাজত এক সংযোগস্থল আৰু ই ছুপ্ৰাম ল কুলাৰ এক্টিভেচন ক্লাষ্টাৰ (SMACs) ৰ দ্বাৰা গঠিত। T কোষৰ IS গতিবিধিৰ ওপৰত কোনো অধ্যয়ন প্ৰকাশ কৰা হোৱা নাই। ইয়াত, আমি পাওঁ যে এণ্টিজেন স্বীকৃতিৰ সময়ত IS গঠন স্থিৰ IS গঠন আৰু স্বায়ত্তশাসিত নিষ্ক্ৰিয় টি কোষ প্ৰব্ৰজনৰ চক্ৰৰ অন্তৰ্গত। এই প্ৰব্ৰজন পৰ্যায়টো PKCtheta ৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয়, যি F- Actin- dependent peripheral (p) SMAC ত স্থানীয়কৰণ কৰা হয়। PKCtheta- / - T কোষে in vitro আৰু in vivo ত অতি স্থিৰ IS গঠন কৰে আৰু WT কোষৰ দৰে distal SMAC ত দ্ৰুত দ্ৰাৱকতা প্ৰদৰ্শন কৰে, কিন্তু pSMAC অখণ্ডতাত হ্ৰাস পোৱা ধীৰ দ্ৰাৱকতা প্ৰদৰ্শন কৰে। IS সংস্কাৰকৰণ উইস্কট অলড্ৰিচ ছিণ্ড্ৰোম প্ৰ টিন (WASp) ৰ দ্বাৰা পৰিচালিত হয়। WASp- / - টি কোষবোৰে স্বাভাৱিক IS গঠন প্ৰদৰ্শন কৰে কিন্তু PKCtheta নিৰুৎসাহিত নহ লে প্ৰব্ৰজনৰ পিছত IS পুনৰ গঠন কৰিব নোৱাৰে। সেয়ে, পি-এছ-এম-এচিৰ সমতুল্যতা ভংগ আৰু সংস্কাৰৰ জৰিয়তে পি-কে-চি-টেটা আৰু ৱেই-এছ-পি নিয়ন্ত্ৰণৰ বিৰোধী প্ৰভাৱ ই-এছৰ স্থিৰতা নিয়ন্ত্ৰণ কৰে।
11200685
মাইক্ৰ টিউবুলাৰ নিউক্লিয়াচন মাইক্ৰ টিউবুলাৰ চাইটোস্কেলেটৰ গঠনৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ পদক্ষেপ। আমি শেহতীয়াকৈ দেখুৱাইছে যে এণ্ড্ৰ জেন আৰু ছাৰ্কে মাইক্ৰ টিউবুলাৰ নিউক্লিয়াচন আৰু চেণ্ট্ৰ জ মত γ- টিউবুলিন জমা হোৱাত সহায় কৰে। ইয়াত, আমি যন্ত্ৰপাতিসমূহ অন্বেষণ কৰো যাৰ দ্বাৰা এণ্ড্ৰ জেন আৰু Src এই প্ৰক্ৰিয়াবোৰ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে আৰু প্ৰশ্ন কৰোঁ যে ইণ্টিগ্ৰিনবোৰে ভূমিকা পালন কৰে নেকি। আমি ইণ্টিগ্ৰিন β1 লেহত মেম্ব্ৰেন-প্ৰক্সিমেল এনপিআইৱাই ম টিভত টাইৰ চিন-টু-এলেনিনৰ পৰিবৰ্তনৰ দ্বাৰা ইণ্টিগ্ৰিন কাৰ্য্যক বিঘ্নিত কৰোঁ আৰু দেখুৱাম যে এই মিউটানে কেন্দ্ৰজোমত মাইক্ৰ ট্যুবুল নিউক্লিয়াচন আৰু γ-ট্যুবুলিন সংগ্ৰহক যথেষ্ট পৰিমাণে হ্ৰাস কৰে। যিহেতু এণ্ড্ৰ জেন উদ্দীপনে এণ্ড্ৰ জেন ৰিচেপ্টৰৰ সৈতে Srcৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া বৃদ্ধি কৰে, যাৰ ফলত PI3K/AKT আৰু MEK/ERK সংকেত প্ৰদৰ্শন হয়, আমি সুধিছিলো যে এই পথসমূহ মিউটান্ট ইণ্টিগ্ৰিনে প্ৰতিৰোধ কৰে নে আৰু তেওঁলোকে মাইক্ৰ টিউবুল নিউক্লিয়েচন নিয়ন্ত্ৰণ কৰে নে। আমাৰ ফলাফলসমূহে সূচাইছে যে এণ্ড্ৰ জেন ৰিচেপ্টৰ-এছআৰচি কমপ্লেক্সৰ গঠন আৰু তলৰ পথসমূহৰ সক্ৰিয়কৰণ উল্লেখযোগ্যভাৱে দমন কৰা হয় যেতিয়া কোষবোৰ মিউটান্ট ইণ্টিগ্ৰিনৰ দ্বাৰা সংলগ্ন হয়। প্ৰতিৰোধক অধ্যয়নে সূচায় যে মাইক্ৰ টিউবুলাৰ নিউক্লিয়াচনৰ বাবে MEK/ERKৰ প্ৰয়োজন কিন্তু PI3K/AKT সংকেত নহয়। গুৰুত্বপূৰ্ণ যে, সক্ৰিয় RAF- 1 ৰ প্ৰকাশ, γ- টিউবুলিনৰ কেন্দ্ৰীয় সঞ্চয়ৰ প্ৰসাৰ কৰি, মিউটান্ট ইণ্টিগ্ৰিনৰ দ্বাৰা প্ৰতিৰোধিত মাইক্ৰ টিউবুলাৰ নিউক্লিয়াচন উদ্ধাৰ কৰিবলৈ পৰ্যাপ্ত। আমাৰ তথ্যসমূহে ইণ্টিগ্ৰিন সংকেতৰ এক নতুন দৃষ্টান্ত নিৰ্ধাৰণ কৰে, য ত ইণ্টিগ্ৰিনে এমইকে/ইআৰকে সংকেত পথ সক্ৰিয়কৰণ কৰিবলৈ এণ্ড্ৰ জেন ৰিচেপ্টৰ-এছআৰচি সংকেত কমপ্লেক্সৰ গঠনক প্ৰোৎসাহিত কৰি মাইক্ৰ ট্যুবুল নিউক্লিয়াচনৰ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে।
11201004
যুৱক-যুৱতীসকলৰ মাজত যোগ কৰা চাকিৰ (কঠিন আৰু তৰল উৎস) আৰু গ্লুক জ-ইনছুলিন হ মিঅ ষ্টেছিছৰ মাজত দীৰ্ঘদৈৰ্ঘ্য সম্পৰ্ক সম্পৰ্কে অলপ জনা যায়। ককেচিয়ান শিশু (৮-১০ বছৰ) যাৰ কমেও এজন জৈৱিক অভিভাৱক মেদবহুল আছিল, তেওঁলোকক কুইবেকৰ এডিপ জ আৰু লাইফষ্টাইল ইনভেষ্টিগেচন ইন য়ুথ (কোৱালিটি) ক হোৰ্টত (n = 630) ভৰ্তি কৰা হৈছিল আৰু ২ বছৰ পিছত (n = 564) পৰ্যবেক্ষণ কৰা হৈছিল। যোগ কৰা শৰ্কৰাবোৰ মূল্যায়ন কৰা হৈছিল ৩ টা ২৪ ঘন্টীয়া খাদ্যৰ পুনৰুদ্ধাৰৰ দ্বাৰা। দুবছৰৰ পৰিৱৰ্তনসমূহ বহু- বিৱৰ্তকযুক্ত ৰেখামূলক প্ৰতিলিপি মডেলত পৰীক্ষা কৰা হৈছিল, আৰম্ভণিৰ স্তৰ, বয়স, লিংগ, টেনাৰ পৰ্যায়, শক্তি গ্ৰহণ, মেদ ভৰ (দ্বৈত- শক্তি এক্স- ৰে শোষণ মিট্ৰী), আৰু শাৰীৰিক কাৰ্যকলাপ (৭ ডি ত্বৰণ মিটাৰ) ৰ বাবে সমন্বয় কৰি। তৰল বা কঠিন উৎসৰ পৰা যোগ কৰা চেনীৰ গ্ৰহণে এডিপ চিটি (পেট ভৰ, বডি মেছ ইনডেক্স, বা কোমৰৰ পৰিধি) ৰ পৰিৱৰ্তনৰ সৈতে সম্পৰ্কিত নহয়। অৱশ্যে, সকলো অংশগ্ৰহণকাৰীৰ ক্ষেত্ৰত, তৰল উৎসৰ পৰা যোগ কৰা চেনীৰ (10 গ্ৰাম/ দিন) অধিক সেৱনৰ সৈতে ০. ০৪ এম এমএল/ লিটাৰ উচ্চ ক্ষুধা গ্লুক জ, ২.৩ পিএমএল/ লিটাৰ উচ্চ ক্ষুধা ইনছুলিন, ইনছুলিন প্ৰতিৰোধৰ ০.১ ইউনিট উচ্চ হোম ষ্টেছিছ মডেল মূল্যায়ন (HOMA- IR), আৰু ০. ৪ ইউনিট নিম্ন মৎসুদা- ইনছুলিন সংবেদনশীলতা সূচক (Matsuda- ISI) সম্পৰ্কিত আছিল (P < ০. ০১) । কঠিন উৎসৰ পৰা যোগ কৰা চেনী খোৱাৰ সৈতে কোনো সম্পৰ্ক নাই। এই 2 বছৰ কালছোৱাত গৰ্ভৱতী শিশুৰ তুলনাত অতি ওজনৰ/ মেদবহুল শিশুৰ ক্ষেত্ৰত এডিপ ছিটি সূচক, উপবাসত থকা ইনচুলিন, আৰু HOMA- IRৰ বৃদ্ধি আৰু Matsuda- ISIৰ হ্ৰাস অধিক আছিল। তৰল বা কঠিন উৎসৰ পৰা যোগ কৰা শৰ্কৰা সেৱনৰ ফলত এডিপ ছিটিৰ পৰিৱৰ্তন হোৱা নাছিল, কিন্তু তৰল যোগ কৰা শৰ্কৰাবোৰ মেদবহুলতাৰ আশংকা থকা যুৱক- যুৱতীসকলৰ মাজত দুবছৰতকৈ অধিক কালৰ বাবে গ্লুক জ হ মিঅ ষ্টেছ আৰু ইনচুলিন প্ৰতিৰোধৰ বিকাৰ হোৱাৰ বাবে এক বিপদ কাৰক আছিল।
11230569
এইচআইভি/এইডছ মহামাৰীৰ প্ৰতি সঁহাৰিৰ বাবে বিনিয়োগৰ ক্ষেত্ৰত এক লক্ষ্য নিৰ্ধাৰিত আৰু কৌশলগত পদ্ধতিৰ প্ৰাপ্তিৰ বাবে যথেষ্ট পৰিৱৰ্তনৰ প্ৰয়োজন, যি দীৰ্ঘম্যাদী লাভালাভ প্ৰদান কৰিব। এতিয়ালৈকে, সম্পদসমূহৰ বাবে উচটনি এটা পণ্য পদ্ধতিৰ আধাৰত কৰা হৈছে যি সমান্তৰালভাৱে বহুতো কৌশলৰ স্কেল আপক উৎসাহিত কৰিছিল, তেওঁলোকৰ আপেক্ষিক প্ৰভাৱক লৈ নিৰ্ভৰ কৰি। আমি এটা কৌশলগত বিনিয়োগৰ ফ্ৰেমৱৰ্ক প্ৰস্তাৱ কৰিছো যিটো বৰ্তমানৰ ব্যৱস্থাতকৈ ৰাষ্ট্ৰীয় আৰু আন্তঃৰাষ্ট্ৰীয় এইচআইভি/এইডছ প্ৰতিক্ৰিয়াৰ উন্নত ব্যৱস্থাপনাৰ বাবে সহায়ক হ ব। আমাৰ ফ্ৰেমৱৰ্কত সামূহিক সংগ্ৰামৰ জৰিয়তে ব্যাপক কাৰ্যকৰীতা লাভ, কাৰ্যসূচীৰ উপাদানসমূহৰ মাজত সহযোগিতা আৰু এইচ আই ভি সংক্ৰমণ প্ৰতিৰোধৰ বাবে এণ্টিৰেট্ৰ ভাইৰেল থেৰাপিৰ সম্প্ৰসাৰণৰ লাভালাভ অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছে। ইয়াত বিনিয়োগৰ তিনিটা শ্ৰেণীৰ প্ৰস্তাৱ দিয়া হৈছে, য ত ছয়টা প্ৰাথমিক কাৰ্যসূচীমূলক কাৰ্য্যকলাপ, কাৰ্য্যকলাপসমূহ আছে যিয়ে সৰ্বাধিক কাৰ্যকৰীতা অৰ্জন কৰিবলৈ এটা সুবিধাজনক পৰিৱেশ সৃষ্টি কৰে, আৰু এইচআইভি/এইডছ সম্পৰ্কীয় অন্যান্য স্বাস্থ্য আৰু উন্নয়ন খণ্ডত কাৰ্যসূচীবদ্ধ প্ৰচেষ্টা। ২০১৫ চনৰ ভিতৰত এইচ আই ভি প্ৰতিৰোধ, চিকিৎসা, যত্ন আৰু সহায়ৰ বাবে সাৰ্বজনীন প্ৰৱেশৰ বাবে বছৰি ব্যয় ২২ বিলিয়ন মাৰ্কিন ডলাৰৰ কম নহ ব। নতুন বিনিয়োগৰ কাঠামো ৰূপায়ণৰ ফলত বৰ্তমানৰ পদ্ধতিৰ তুলনাত ২০১১-২০২০ৰ ভিতৰত ১২.২ নিযুত নতুন এইচআইভি সংক্ৰমণ আৰু ৭.৪ নিযুত এইডছজনিত মৃত্যুৰ ঘটনা ৰোধ হ ব আৰু ইয়াৰ ফলত ২৯.৪ নিযুত জীৱন বৰ্ষৰ লাভ হ ব। এই ব্যৱস্থাই প্ৰতি বছৰে ১০৬০ ডলাৰ ব্যয় সাপেক্ষে লাভ কৰে আৰু এই অতিৰিক্ত বিনিয়োগৰ পৰিমাণ কেৱল চিকিৎসাৰ খৰচ কমোৱাৰ ফলত হ ব।
11233339
T- সহায়ক 17 (Th17) কোষবোৰে কিছুমান উদ্দীপনৰ ওপৰত ইণ্টাৰলেউকিন- 17 (IL-17, যাক IL-17A বুলিও কোৱা হয়), IL-17F, IL-21, আৰু IL-22 আৰু সম্ভৱতঃ TNF- α আৰু IL-6 উৎপন্ন কৰে। Th17 কোষৰ বিকাশক প্ৰোৎসাহিত কৰা IL- 23 ৰ লগতে Th17 কোষৰ দ্বাৰা উৎপন্ন IL- 17 আৰু IL- 22 য়ে বিভিন্ন প্ৰদাহজনিত ৰোগ যেনে পৰীক্ষামূলক স্ব- প্ৰতিৰোধী এনকেফেলমিয়েলিটিছ, ৰিউমেটয়েড আর্থ্ৰাইটিছ, ক লাইট আৰু কনকানাভালিন A- ইন্দুচড হেপাটাইটিছত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। এই পৰ্যালোচনাত, আমি Th17 কোষৰ কাৰ্যকৰী ভূমিকাৰ বৈশিষ্ট্যসমূহ সংক্ষিপ্তভাৱে উল্লেখ কৰিছো, বিশেষভাৱে IL-17, IL-22, আৰু IL-23 ৰ দৰে Th17 কোষ-সম্পৰ্কীয় চাইটকাইনসমূহক বিশেষভাৱে গুৰুত্ব দি, মাউচ মডেল আৰু মানৱ প্ৰদাহজনিত ৰোগত।
11238784
লিভাৰ এক্স ৰিচেপ্টৰ (LXRs) আৰু ফাৰনেছয়ড এক্স ৰিচেপ্টৰ (FXR) হৈছে নিউক্লীয় ৰিচেপ্টৰ যি ক্ৰমে ষ্টেৰল আৰু গেল এচিডৰ বাবে অন্তঃকোষীয় ছেন্সৰ হিচাপে কাৰ্য্য কৰে। তেওঁলোকৰ লিগান্ডৰ সঁহাৰিত, এই ৰিচেপ্টৰবোৰে ট্ৰান্সক্রিপছনেল সঁহাৰি সৃষ্টি কৰে যি কলেষ্টেৰল আৰু গেল এচিড মেটাবলিজমৰ এক সুষম, সূক্ষ্ম নিয়ন্ত্ৰণ বজাই ৰাখে। এলএক্সআৰে কাৰ্বহাইড্ৰেট আৰু ফীট-উত্পন্ন শক্তিৰ দক্ষ ভাণ্ডাৰো অনুমতি দিয়ে, আনহাতে এফএক্সআৰৰ সক্ৰিয়কৰণৰ ফলত ট্ৰাইগ্লিচাৰাইডৰ স্তৰ সামগ্ৰিকভাৱে হ্ৰাস পায় আৰু গ্লুক জ বিপাকীয় প্ৰক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণ হয়। এই দুটা ৰিচেপ্টৰ চিষ্টেমৰ মাজত থকা দুগুণৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াই এই কথা প্ৰমাণ কৰে যে, এই দুয়োটা চিষ্টেমৰ মাজত শৰীৰৰ মুঠ চর্বি আৰু কলেষ্টেৰলৰ হোম ইষ্টেছ বজাই ৰখাৰ বাবে অতি সংবেদনশীল আৰু কাৰ্যকৰী চিষ্টেম গঠন কৰিবলৈ সমন্বয় ঘটে। উদ্ভৱ হোৱা প্ৰমাণে প্ৰমাণ কৰে যে এই গ্ৰহণকাৰীসমূহৰ টিস্যু-বিশেষ ক্ৰিয়া হৃদযন্ত্ৰ, ৰোগ প্ৰতিৰোধী, প্ৰজনন, অন্তঃস্ৰাৱী পেংক্ৰেছ, বৃক্ক আৰু কেন্দ্ৰীয় স্নায়ুতন্ত্ৰৰ সঠিক কাৰ্যৰ বাবেও গুৰুত্বপূৰ্ণ। LXRs আৰু FXR সমূহে বহুতো মেটাব লিক আৰু লিপিড সম্পৰ্কীয় ৰোগৰ চিকিত্সা আৰু প্ৰতিৰোধৰ বাবে সম্ভাব্য চিকিৎসা লক্ষ্যৰ প্ৰতিনিধিত্ব কৰে।
11238951
কপছিৰ ছাৰ্কোমা-সংযুক্ত হাৰ্পেছভাইৰাছ (KSHV), যাক মানৱ হাৰ্পেছভাইৰাছ টাইপ ৮ বুলিও কোৱা হয়, কপছিৰ ছাৰ্কোমা, প্ৰাথমিক ইফিউজন লিম্ফ মা (PEL), আৰু মাল্টিচেন্ট্ৰিক কেষ্টেলমেন ৰোগত ধাৰাবাহিকভাৱে চিনাক্ত কৰা হয়। ইয়াত আমি এডছ ৰোগীৰ (কেছ ১ ৰ পৰা ৩) আৰু মানৱ ইমিউনোডেফিচিয়েন্সি ভাইৰাছ (এইচ আই ভি) - ছেৰ নেগেটিভ ব্যক্তিৰ (কেছ ৪) মাজত হোৱা কেচভি-বাহী কঠিন লিম্ফ মাছৰ চাৰিটা ঘটনা প্ৰতিবেদন কৰিছো। ৰোগীসকলৰ পেটৰ (১, ৩ আৰু ৪ নং কেচ) বা ছালৰ (২ নং কেচ) বাহিৰত অতিৰিক্ত জণ্ডিচ আৰু কেপ ছি ছাৰক মা (৩ নং কেচ) ৰ সৈতে জণ্ডিচ জড়িত আছিল। দুটা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত (প্ৰায় ১ আৰু ৩) গেষ্ট্ৰোইনটেষ্টাইনেল প্ৰণালীৰ প্ৰভাৱ দেখা গৈছিল। ৰোগীসকলৰ শৰীৰত লিম্ফ ম টছ (lymphomatous) ৰ সৃষ্টি হোৱা নাছিল। ইমিউনোহিষ্ট কেমিষ্ট্ৰী আৰু পলিমাৰেজ শৃংখল বিক্ৰিয়াৰ দ্বাৰা সকলো ৰোগীৰ টিউমাৰ কোষত KSHV চিনাক্ত কৰা হয়। এইচআইভি সম্পৰ্কীয় দুটা ঘটনাত এপষ্টাইন- বাৰ ভাইৰাছ ধৰা পৰিছিল। সকলো KSHV- পজিটিভ কঠিন লিম্ফ মত PEL- সদৃশ কোষৰ গঠন দেখা যায়। PEL আৰু AIDS- সংযুক্ত অন্যান্য বিয়পোৱা বৃহৎ কোষৰ লিম্ফ মাসমূহৰ সৈতে এই ৰোগসমূহৰ সম্পৰ্ক অনুসন্ধান কৰিবলৈ, KSHV- ইতিবাচক কঠিন লিম্ফ মাসমূহৰ এটা জিনৰ প্ৰকাশৰ বাবে পৰীক্ষা কৰা হৈছিল যিটো PEL টিউমাৰ কোষৰ সংজ্ঞা নিৰূপণ কৰিবলৈ পূৰ্বতে জিন প্ৰফাইলিং বিশ্লেষণৰ দ্বাৰা প্ৰদৰ্শিত হৈছিল। ফলাফলত দেখা গ ল যে KSHV- পজিটিভ লিম্ফ মাত এই জিনৰ সংকলনৰ প্ৰকাশ PEL ৰ সৈতে একে কিন্তু KSHV- নেগেটিভ AIDS- সম্পৰ্কিত বিয়পি যোৱা বৃহৎ কোষৰ লিম্ফ মাৰ পৰা পৃথক। যিহেতু KSHV- পজিটিভ কঠিন লিম্ফ মাৰ ৰোগজীৱিক বৈশিষ্ট্যবোৰ PEL ৰ সৈতে মিলি যায়, আমাৰ ফলাফলবোৰে পৰামৰ্শ দিয়ে যে KSHV- পজিটিভ কঠিন লিম্ফ মাক ক্লাছিকেল PEL ৰ টিস্যু-ভিত্তিক ৰূপ হিচাপে বিবেচনা কৰা উচিত, HIV স্থিতিৰ প্ৰতি লক্ষ্য ৰাখি।
11244195
উচ্চ-থ্ৰুপুট আৰ এন এ-অনুসৰণ তথ্যৰ সঠিক সংহতি এক প্ৰত্যাহ্বানমূলক আৰু এতিয়াও সমাধান নোহোৱা সমস্যা কাৰণ হৈছে অ-সংলগ্ন প্ৰতিলিপি গাঁথনি, তুলনামূলকভাৱে কম পঠন দৈৰ্ঘ্য আৰু ক্ৰমাগতভাৱে ক্ৰমবৰ্ধমান প্ৰযুক্তিৰ সঞ্চালন। বৰ্তমান উপলব্ধ আৰএনএ-ছেক এলাইনাৰবোৰে উচ্চ মেপিং ত্ৰুটিৰ হাৰ, কম মেপিং গতি, পঠন দৈৰ্ঘ্য সীমাবদ্ধতা আৰু মেপিং পক্ষপাতৰ দ্বাৰা ভুগিছে। ফলাফল আমাৰ বৃহৎ (>৮০ বিলিয়ন পঢ়িব) ENCODE ট্ৰেন্সক্ৰিপ্ট ম RNA-seq ডাটাছেট সমন্বয়ৰ বাবে, আমি এটা পূৰ্বতে বৰ্ণনা নকৰা RNA-seq সমন্বয় এলগৰিথমৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি স্প্লাইচড ট্ৰান্সক্ৰীপ্টছ এলাইনমেণ্ট টু এ ৰেফাৰেন্স (STAR) ছফ্টৱেৰ বিকাশ কৰিছিলো যি অবিচ্ছিন্ন ছফিক্স এৰেজত ক্ৰমিক সৰ্বাধিক মেপযোগ্য বীজ অনুসন্ধান ব্যৱহাৰ কৰে তাৰ পিছত বীজ ক্লাষ্টাৰিং আৰু ষ্টীচিং প্ৰক্ৰিয়া। STAR এ মানচিত্ৰণ গতিৰ ক্ষেত্ৰত অন্যান্য অ্যালাইনাৰক ৫০ গুণ অধিক বেগত অতিক্ৰম কৰে, মানৱ জিনোমৰ সৈতে সমন্বয় স্থাপন কৰি ৫৫০ মিলিয়ন ২ × ৭৬ বিপি পেয়াৰ-এণ্ড প্ৰতি ঘণ্টাত ১২-কোৰ ছাৰ্ভাৰত পঢ়ে, একে সময়তে সমন্বয় সংবেদনশীলতা আৰু সঠিকতা উন্নত কৰে। কেননিকাল জংচনৰ নিৰপেক্ষ ডি নভো আৱিষ্কাৰৰ উপৰিও, STAR এ নন-কেননিকাল স্প্লাইচ আৰু চিমেৰিক (ফিউজন) প্ৰতিলিপি আৱিষ্কাৰ কৰিব পাৰে, আৰু সম্পূৰ্ণ দৈৰ্ঘ্যৰ RNA ক্ৰমৰ মেপিং কৰিবলৈও সক্ষম। ৰিভাৰ্ছ ট্ৰান্সক্রিপশ্যন পলিমাৰেজ চেইন ৰিয়েকশ্যন এম্পিকনসমূহৰ ৰোচ ৪৫৪ ক্ৰমবিন্যাস ব্যৱহাৰ কৰি আমি 1960 চনৰ নতুন আন্তঃজেনিক স্প্লাইচ জংচনবোৰ 80-90% সফলতাৰ হাৰ সহ পৰীক্ষামূলকভাৱে বৈধতা প্ৰদান কৰিছিলো, STAR মেপিং কৌশলৰ উচ্চ নির্ভুলতা নিশ্চিত কৰিছিলো। AVAILABILITY AND IMPLEMENTATION STAR এটা স্বতন্ত্ৰ চি++ ক ড হিচাপে ৰূপায়ণ কৰা হৈছে। STAR হৈছে GPLv3 অনুজ্ঞাপত্ৰৰ অধীনত বিতৰণ কৰা মুক্ত উৎসৰ চফ্টৱেৰ আৰু ইয়াক http://code.google.com/p/rna-star/ ৰ পৰা ডাউনলোড কৰিব পাৰি।
11246427
CONTEXT মৃগী ভঙা মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত এল এনড্ৰোনেট ছডিয়াময়ে ভৰিৰ ভঙা অংশৰ সম্ভাৱনা হ্ৰাস কৰে, কিন্তু মৃগী ভঙা অংশ নথকা মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত ভৰিৰ ভঙা অংশৰ ওপৰত ইয়াৰ প্ৰভাৱৰ বিষয়ে অধ্যয়ন কৰা হোৱা নাই। উদ্দেশ্য ৪ বছৰ ধৰি এলেণ্ড্ৰোনেট গ্ৰহণ কৰিলে হাড়ৰ মিনাৰেল ডেনচটি কম কিন্তু হাড়ৰ মাৰ্গ ভাঙি নোপোৱা মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত ক্লিনিকাল আৰু ভাৰ্টেব্ৰেল ফ্ৰেকচাৰৰ সম্ভাৱনা হ্ৰাস পায় বুলি অনুমান কৰা। ডিজাইন: এলোমেলোভাৱে কৰা, অন্ধ কৰা, প্লেচিব নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষা। ১১ টা সমষ্টিভিত্তিক ক্লিনিকেল গৱেষণা কেন্দ্ৰ স্থাপন কৰা। বিষয়সমূহ ৫৪ ৰ পৰা ৮১ বছৰ বয়সৰ মহিলা যিসকলৰ ভৰিৰ গাত BMD আছিল ০. ৬৮ g/ cm2 বা ততোধিক (Hologic Inc, Waltham, Mass) কিন্তু কঁকালৰ ভৰিৰ ভঙা অংশ নাছিল; ৪,৪৩২ গৰাকীক এলেণ্ড্ৰোনেট বা প্লেচবোত এলোমেলীয়াভাৱে ভাগ কৰা হৈছিল আৰু ৪,২৭২ গৰাকীয়ে (৯৬%) অন্তিম ভ্ৰমণত ফলাফলৰ জোখ-মাপ সম্পূৰ্ণ কৰিছিল (সৰ্বসাধাৰণ ৪. ২ বছৰ পিছত) । প্ৰতিদিনে ১০০০ মিলিগ্ৰাম বা তাতকৈ কম কেলচিয়াম গ্ৰহণ কৰা সকলো অংশগ্ৰহণকাৰীয়ে ৫০০ মিলিগ্ৰাম কেলচিয়াম আৰু ২৫০ আই ইউ কলেক লচিফেৰল থকা এটা পৰিপূৰক খাদ্য গ্ৰহণ কৰিছিল। এই পৰীক্ষাত অংশগ্ৰহণকাৰীসকলক এলোমেলোভাৱে ২ বছৰ ধৰি প্লাজেবো বা ৫ মিলিগ্ৰাম/ দিন এলেণ্ড্ৰোনেট ছডিয়াম প্ৰদান কৰা হৈছিল আৰু পৰৱৰ্তী সময়ত ১০ মিলিগ্ৰাম/ দিন প্ৰদান কৰা হৈছিল। মূল ফলাফলসমূহ এক্স-ৰে প্ৰতিবেদনত নিশ্চিত কৰা ক্লিনিকেল ভঙা, ৰেডিঅগ্ৰাফত মৰ্ফ মেট্ৰিক জোখাৰে ধৰা পৰা নতুন ভাৰ্টেব্ৰেল বিকৃতি আৰু ডাবল এক্স-ৰে এজ বৰ্প্সিওমেট্ৰিৰ দ্বাৰা জোখাৰ BMD। ফলাফল এল এণ্ড্ৰোনেটে অধ্যয়ন কৰা সকলো স্থানত BMD বৃদ্ধি কৰে (P<. 001) আৰু ক্লিনিকেল ফ্ৰেকচাৰক প্লেচবো গ্ৰুপত ৩১২ ৰ পৰা অন্তৰায় গ্ৰুপত ২৭২ লৈ হ্ৰাস কৰে, কিন্তু ই গুৰুত্বপূৰ্ণ নহয় (১৪% হ্ৰাস; আপেক্ষিক বিপদাশংকা [RH], ০. ৮৬; ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান [CI], ০. ৭৩- ১. ০১) । এলেণ্ড্ৰোনেটে শীৰ্ষ স্তৰৰ স্তন কঁকালত বেছলাইন অষ্টিঅ প ৰ ছিছ থকা মহিলাসকলৰ ক্ষেত্ৰত ক্লিনিকাল ফ্ৰেকচাৰক 36% হ্ৰাস কৰে (> 2.5 SDs সাধাৰণ যুৱ প্ৰাপ্তবয়স্ক গড়ৰ তলত; RH, 0. 64; 95% CI, 0. 50- 0. 82; চিকিৎসা- নিয়ন্ত্ৰণ ব্যৱধান, 6. 5%; চিকিৎসাৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় সংখ্যা [NNT], 15), কিন্তু উচ্চ BMD থকা মহিলাসকলৰ ক্ষেত্ৰত গুৰুত্বপূৰ্ণ হ্ৰাস পোৱা নাছিল (RH, 1. 08; 95% CI, 0. 87- 1. 35) । আলেনড্ৰোনেটে ৰেডিঅগ্ৰাফিক কঁকালৰ ভঙাৰ আশংকা মুঠতে 44% হ্ৰাস কৰে (আপেক্ষিক আশংকা, ০. ৫৬; 95% CI, ০. ৩৯- ০. ৮০; চিকিৎসা- নিয়ন্ত্ৰণ পাৰ্থক্য, ১. ৭%; NNT, ৬০) । Alendronate য়ে গেষ্ট্ৰোইণ্টেষ্টাইনাল বা অন্য কোনো পাৰ্শ্ব-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ আশংকা বৃদ্ধি কৰা নাই। নিম্ন BMD কিন্তু কঁকালৰ ভেকুলী ভঙা নাৰীৰ ক্ষেত্ৰত, 4 বছৰৰ alendronate গ্ৰহণে নিৰাপদে BMD বৃদ্ধি কৰে আৰু প্ৰথম কঁকালৰ বিকৃতিৰ সম্ভাৱনা হ্ৰাস কৰে। অষ্টিঅ প ৰ ছিছ থকা মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত এল ণ্ড্ৰোনেটয়ে ক্লিনিকেল ফ্ৰেকটৰ সম্ভাৱনা যথেষ্ট পৰিমাণে হ্ৰাস কৰে কিন্তু উচ্চ BMD থকা মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত নহয়।
11250124
ছাইনাপটিক ভেজিকলৰ পুনঃচক্ৰণত এপি-২/ক্লাথ্ৰিন-মধ্যস্থ এনড চাইটোছিছ অন্তৰ্ভুক্ত থাকে, কিন্তু এণ্ড জোমেল পথৰ প্ৰয়োজন হয় নে নহয় সেয়া জনা নাযায়। টিছুৱেল- স্পেচিফিক এপি- ১- ছিগমা- ১ বি কমপ্লেক্সৰ অভাৱ থকা মাইছবোৰত হাইপ কেম্পেল ছাইনাপ্ছত ছাইনাপ্টিক ভেজিকলৰ পুনৰ ব্যৱহাৰ হ্ৰাস পায়। সৰ্বব্যাপী প্ৰকাশিত AP-1-sigma1A কমপ্লেক্সটোৱে ট্ৰান্স-গল্গি নেটৱৰ্ক আৰু প্ৰাৰম্ভিক এণ্ড জ মৰ মাজত প্ৰ টিন ছাৰ্টিংৰ মধ্যস্থতাকাৰী হয়। মৃগীৰোগত আক্ৰান্ত হোৱা প্ৰাণীবোৰে চিগমা-১ উপ-একাডৰাৰ তিনিটা আইছ ফৰ্ম প্ৰকাশ কৰেঃ এ, বি আৰু চি। চিগমা-১এ আৰু চিগমা-১বিৰ প্ৰকাশ মগজুত সৰ্বাধিক। চিগমা-১বি-অভাৱী মাউচৰ পৰা সংৰক্ষিত নিউৰনবোৰত ছাইনাপ্টিক ভেজিকলৰ সংস্কাৰ উদ্দীপনাৰ পিছত হ্ৰাস পায় আৰু বৃহৎ এণ্ড জোমেল মধ্যৱৰ্তী গোট খায়। চিগমা-১বি-অভাৱী মাউচবোৰৰ মটৰ সমন্বয় হ্ৰাস পাইছে আৰু দীৰ্ঘকালীন স্থানিক স্মৃতিৰ গুৰুতৰভাৱে ক্ষতি হৈছে। এই তথ্যসমূহে এক গুৰুতৰ মানৱ X-ক্ৰম জ ম-সংযুক্ত মানসিক বিকাৰ সৃষ্টিৰ বাবে আণৱিক ব্যৱস্থাটো প্ৰকাশ কৰিছে।
11254040
বহুমূত্ৰ প্ৰতিৰোধী যক্ষ্মা (এমডিআৰ-টিবি) জনস্বাস্থ্যৰ বাবে এক ক্ৰমবৰ্ধমান সমস্যা। দীৰ্ঘকালীন চিকিৎসা আৰু একাধিক দ্বিতীয়- লাইন ঔষধৰ সমান্তৰাল ব্যৱহাৰৰ বাবে, এমডিআৰ- টিবিৰ বিৰুদ্ধে চিকিৎসাধীন ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত ঔষধৰ পাৰ্শ্বক্ৰিয়া (এডিই) হৈছে আটাইতকৈ গুৰুত্বপূৰ্ণ ক্লিনিকেল বিবেচনা। MDR- TB চিকিৎসাৰ ফলত হোৱা চিকিৎসা সম্পৰ্কীয় ADE ৰ প্ৰৱণতা আৰু প্ৰকাৰৰ মূল্যায়ন কৰা। ক ক্ৰেইন লাইব্ৰেৰী, মেডলাইন আৰু এমবেজত আৰম্ভণিৰ পৰা ১ অক্টোবৰ, ২০১২ লৈকে অনুসন্ধান কৰা হয়। ইয়াৰ উপৰিও আন্তঃৰাষ্ট্ৰীয় যক্ষ্মা আৰু ফুচফুচ ৰোগৰ জাৰ্ণেলৰ মেনুৱেল অনুসন্ধান কৰা হয়। যদি MDR- TB ৰোগীক দ্বিতীয় ৰেখাৰ ঔষধসহ চিকিৎসা কৰা হয়, তেন্তে ADEs থকা অধ্যয়নসমূহ বাছনি কৰা হৈছিল। এডজাষ্টেড এফেক্ট মডেল ব্যৱহাৰ কৰি ৯৫% কনফিডেন্স ইন্টাৰভেলেৰে প্ৰতিটো নিৰ্দিষ্ট ধৰণৰ এডিইৰ বাবে ইনচিডেন্সৰ পুলড অনুমান গণনা কৰা হয়। অন্তৰ্ভুক্ত ৫৩৪৬ জন ৰোগীৰ ভিতৰত ২৬০২ জন (৫৭. ৩%) ৰ কমেও ১ বিধ ADE হৈছিল। 3 আটাইতকৈ সাধাৰণ পাৰ্শ্ব-প্ৰতিক্ৰিয়া আছিল গেষ্ট্ৰোইণ্টেষ্টাইনেল ৰোগ (৩২. ১%), অটোটক্সিক্সিটি (১৪. ৬%) আৰু মানসিক ৰোগ (১৩. ২%) । প্ৰতিটো বৈশিষ্ট্যৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি কৰা উপ- গোট বিশ্লেষণত (অনুসন্ধানৰ জনসংখ্যা, পূৰ্বৰ যক্ষ্মা চিকিৎসা, মানৱ ইমিউনোডেফিচিয়েন্সি ভাইৰাছৰ প্ৰাদুৰ্ভাৱ আৰু চিকিৎসাৰ দৈৰ্ঘ্য) গোটসমূহৰ মাজত কোনো গুৰুত্বপূৰ্ণ পাৰ্থক্য দেখা পোৱা নগ ল। ইয়াৰ উপৰিও, এম আৰ টি বি চিকিৎসাৰ ওপৰত প্ৰভাৱৰ উপলব্ধ তথ্যৰ সৈতে এডিই বিকাশ হোৱা ১৫১৯ জন ৰোগীৰ ভিতৰত ৭০. ৪% ৰ এম আৰ টি বি চিকিৎসাৰ পৰিবৰ্তনৰ প্ৰয়োজন হৈছিল। MDR- TB ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত পাৰ্শ্ব-প্ৰতিক্ৰিয়া সাধাৰণ আছিল, অৰ্ধেকতকৈ অধিক ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত দেখা দিছিল আৰু দুই- ত্ৰিমাংশতকৈ অধিক ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত MDR- TB ৰ বিৰুদ্ধে থকা চিকিৎসা পদ্ধতি সলনি কৰাৰ প্ৰয়োজন হৈছিল। MDR- TB ৰোগীক নিবিড়ভাৱে নিৰীক্ষণ কৰিব লাগে আৰু চিকিত্সাৰ সময়ত পাৰ্শ্ব-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ বাবে, বিশেষকৈ ototoxicity আৰু মানসিক ৰোগৰ বাবে আক্ৰমণাত্মকভাৱে ব্যৱস্থা কৰিব লাগে।
11254556
স্পাইনেল নিউৰনসমূহত সিনাপ্টিক দীৰ্ঘকালীন শক্তিশালীকৰণ (LTP) যি পেরিফেৰীৰ পৰা মগজুলৈ বেদনা-নিৰ্দিষ্ট ইনপুটসমূহ প্ৰত্যক্ষভাৱে যোগাযোগ কৰে, ৰোগজনিত অৱস্থাত বেদনা অতি সংবেদনশীলতাৰ বাবে ট্রিগাৰ হিচাপে কাম কৰাৰ প্ৰস্তাৱ দিয়া হৈছে। পূৰ্বৰ অধ্যয়নত NMDA ৰিচেপ্টৰ-NO পথ আৰু তলৰ দ্বিতীয় বাৰ্ত্তাবাহক, cGMP, এই প্ৰক্ৰিয়াত কাৰ্যকৰীভাৱে জড়িত আছিল। কাৰণ cGMP য়ে বহুলভাৱে বিভিন্ন আয়ন-চেনেল, কিনেজ আৰু ফছফডিষ্টেৰজক প্ৰভাৱিত কৰিব পাৰে, পূৰ্ব- আৰু পৰ- সিনাপ্টিকভাৱে, স্পাইনেল LTP ৰ মধ্যস্থতাকাৰী cGMP টাৰ্গেটৰ সঠিক পৰিচয়, তেওঁলোকৰ কাৰ্যৰ পদ্ধতি আৰু স্পাইনেল চাৰ্কিটত তেওঁলোকৰ স্থান এতিয়াও অস্পষ্ট। ইয়াত আমি দেখা পালো যে প্ৰ টিন কিনেজ জি১ (পিকেজি-১) নোচিচেপ্টৰ টাৰ্মিনেলত প্ৰিচাইনাপটিকভাৱে স্থানীয়কৰণ কৰা হৈছে, যি স্পাইনেল এলটিপিৰ প্ৰকাশত এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। Cre-lox P প্ৰণালী ব্যৱহাৰ কৰি, আমি স্পাইনেল মেডত থকা ন চিচেপ্টৰসমূহৰ প্ৰি-চিনেপ্টিক টাৰ্মিনেলত বিশেষভাৱে PKG-I ৰ অভাৱ থকা ন চিচেপ্টৰ-নিৰ্দিষ্ট নকআউট মাইচ সৃষ্টি কৰিছিলো, কিন্তু পোস্ট-চিনেপ্টিক নিউৰন বা অন্য কোনো স্থানত নহয় (SNS-PKG-I-(-/-) মাইচ) । পেটচ ক্ল্যাম্প ৰেকৰ্ডিংয়ে দেখুৱাইছে যে SNS- PKG- I ((- /-) মাউচত ন চিয়েপ্টৰ আৰু পেৰিঅ কুইডাক্টেল গ্ৰে (PAG) ত প্ৰক্ষেপিত স্পাইনেল নিউৰনসমূহৰ মাজত চিনাক্ত ছিনাপ্ছত কাৰ্যকলাপ- প্ৰণোদিত LTP সম্পূৰ্ণৰূপে বিলোপ কৰা হৈছিল, যদিও বেজেল ছিনাপ্টিক সম্প্ৰচাৰ প্ৰভাৱিত হোৱা নাছিল। ছিনাপ্টিক বিফলতাৰ হাৰ আৰু পেয়াৰ- পালছ অনুপাতৰ বিশ্লেষণে নিউৰোট্ৰান্সমিটাৰ মুক্তিকৰণৰ সম্ভাৱনা নিয়ন্ত্ৰণত চিনাপ্টিক পিকেজি- আইৰ ভূমিকা সূচায়। ইনোছিটল 1, 4, 5- ট্ৰাইফছফেট ৰিচেপ্টৰ ১ আৰু মায় চিন লাইট চেইন কিনেজক ন চিয়েপ্টিভ নিউৰনসমূহত প্ৰেছিন পটিক PKG- I ৰ ফছফ ৰিলেশ্যনৰ মূল লক্ষ্য হিচাপে নিযুক্তি দিয়া হৈছিল। অৱশেষত, in vivo আচৰণ বিশ্লেষণে SNS- PKG- I- ((-/ -)) মাউচত বিভিন্ন কাৰ্য্যকলাপ- প্ৰণোদিত ন চিচেপ্টিভ হাইপাৰচেন্সিটিভিটিৰ মডেলত স্পষ্ট বিসংগতি দেখুৱায় আৰু ফাৰ্মাক লজিকাল অধ্যয়নে ন চিচেপ্টৰৰ স্পাইনেল টাৰ্মিনেলত প্ৰকাশিত PKG- I ৰ এটা স্পষ্ট অৱদানৰ চিনাক্তকৰণ কৰে। আমাৰ ফলাফলসমূহে এই কথা সূচায় যে, স্পাইনেল-পিএজি প্ৰজেকচন নিউৰনসমূহত ছাইনাপটিক এলটিপিৰ প্ৰকাশত ন চিয়েপ্টৰসমূহৰ পৰা মুক্তিৰ সম্ভাৱনীয়তা বৃদ্ধি কৰা প্ৰিছাইনাপটিক ব্যৱস্থা সক্ৰিয় আৰু এই প্ৰক্ৰিয়াত পিকেজি-আইয়ে গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে।
11255504
Sleeping Beauty (SB) transposon mutagenesis system হৈছে এটা শক্তিশালী সঁজুলি যি টিউমাৰজেনেছিছ ত্বৰান্বিত কৰা মিউটেশ্যনবোৰ আৱিষ্কাৰ কৰাত সহায় কৰে। এই অধ্যয়নত আমি MYC ৰ সৈতে সহযোগ কৰা পৰিৱৰ্তন চিনাক্ত কৰিবলৈ চেষ্টা কৰিছিলো, মানৱ শৰীৰত হোৱা কেলেংকাৰীৰ ক্ষেত্ৰত আটাইতকৈ বেছি বিসংগতি হোৱা জিনসমূহৰ এটা। আমি এচ বি-মধ্যস্থতাযুক্ত মিটাজেনেছিছ ব্যৱহাৰ কৰি এমৱাইচি-প্ৰেৰিত যকৃতৰ কেন্সাৰৰ মাউচ মডেলৰ সৈতে এটা আগুৱাই জেনেটিক স্ক্ৰীণ সম্পন্ন কৰিলো। আমি ৬৩টা যকৃতৰ টিউমাৰ নডুলত অন্তৰ্ভুক্তিৰ ক্ৰম নিৰ্ণয় কৰিছিলো আৰু কমেও ১৬টা জিন/ল চি চিনাক্ত কৰিছিলো যিয়ে টিউমাৰৰ বিকাশত অৰিহণা যোগায়। যকৃতৰ প্ৰজাতি কোষৰ ৰেখাত RNAi- মধ্যস্থতাকাৰী নকডাউন এই জিনসমূহৰ তিনিটা, Ncoa2/Src-2, Zfx, আৰু Dtnb, যকৃতৰ কৰ্কট ৰোগত টিউমাৰ দমনকাৰী হিচাপে আৰু অধিক বৈধতা প্ৰদান কৰে। তদুপৰি, Ncoa2/ Src- 2 ৰ বিলোপন ইঁদুলীত ডায়েথাইলনাইট্ৰ চামিনৰ দ্বাৰা সৃষ্ট যকৃতৰ টিউম ৰ সৃষ্টিৰ বাবে প্ৰাথমিকতা প্ৰদান কৰে। এই ফলাফলসমূহে MYC- মধ্যস্থতাকাৰী যকৃতৰ টিউম ৰিজেনেছিছক কাৰ্যকৰীভাৱে প্ৰতিৰোধ কৰা জিন আৰু পথসমূহ প্ৰকাশ কৰে আৰু সেয়েহে কৰ্কট ৰোগৰ চিকিৎসাৰ বাবে লক্ষ্যবস্তু প্ৰদান কৰিব পাৰে।
11271123
এণ্ডোমেট্ৰিয়েল কৰ্কট ৰোগৰ লগত ক্ৰ ম জ মীয় সংখ্যাৰ আৰু গাঁথনিগত অস্বাভাৱিকতা, মাইক্ৰ ছেটেলাইট অস্থিৰতা (এমএছআই), আৰু পৰিৱৰ্তন যে অ নক জিন সক্ৰিয় কৰে আৰু টিউমাৰ দমনকাৰী জিন নিষ্ক্ৰিয় কৰে। এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল একাধিক আণৱিক জেনেটিক আৰু ইমিউন হিষ্ট কেমিকেল কৌশল ব্যৱহাৰ কৰি এণ্ড মেট্ৰিয়াল কেন্সাৰৰ এক গোটৰ বৈশিষ্ট্য নিৰ্ণয় কৰা। MSI, MLH1 প্ৰম টাৰ হাইপাৰমিথাইলেচন, p53 আৰু মিছম্যাচ ৰিপেয়াৰ প্ৰ টিন এক্সপ্ৰেছন (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) আৰু PTEN, PIK3CA, KRAS, আৰু BRAF মিউটেশ্যন বিশ্লেষণৰ দ্বাৰা ৯৬ টা কেছ জিনোমিক পৰিৱৰ্তনৰ বাবে পৰীক্ষা কৰা হৈছিল। PTEN ৰ বাবে পৰীক্ষা কৰা 87 (55%) নমুনাৰ 48 টাতে কমেও 1 টা পৰিৱৰ্তন চিনাক্ত কৰা হৈছিল, যিটো এই অধ্যয়নত সৰ্বাধিক সাধাৰণ অস্বাভাৱিকতা হিচাপে চিহ্নিত কৰা হৈছে। PIK3CAৰ পৰিৱৰ্তন ১৬টা (১৭%) নমুনাত দেখা গৈছিল। ৯৪ (৩১%) এমএছআই পৰীক্ষিত টিউমাৰৰ ভিতৰত ২৯ টা টিউমাৰত এমএছআই- এইচ ফেনটাইপ দেখা গৈছিল। ২৯ টা MSI- Hৰ ঘটনাত, ২৪ টা (83%) MLH1 প্ৰম টাৰ অঞ্চলৰ মেথাইলেচনৰ বাবে ইতিবাচক আছিল। 28 টা MSI- Hৰ 28 টা ঘটনাত (82%) প্ৰতিৰোধী হিষ্ট কেমিষ্ট্ৰী পৰীক্ষাৰ ফলাফলত MLH1/ PMS2 (n=19), MSH2/ MSH6 (n=2), বা কেৱল MSH6 (n=2) ৰ প্ৰকাশৰ ক্ষতি দেখুওৱা হৈছিল। এমএলএইচ১/ পিএমএছ২ৰ ইমিউনোহিষ্ট কেমিষ্ট্ৰীৰ ক্ষতি হোৱা ১৯ টা এমএছআই- এইচৰ ঘটনাত ১৮ টা পজিটিভ আৰু ১ টা এমএলএইচ১ প্ৰম টাৰ হাইপাৰমিথাইলেচনৰ বাবে একপ্ৰকাৰৰ আছিল। KRASৰ মিউটেচনৰ বাবে বিশ্লেষণ কৰা 94 টা ঘটনাৰ (13%) 12 টাতে মিউটেচন পোৱা গৈছিল। BRAF V600Eৰ কোনোধৰণৰ পৰিৱৰ্তন দেখা পোৱা নগ ল। এই অধ্যয়নে এণ্ডোমেট্ৰিয়েল কেন্সাৰৰ বৃহৎ সমষ্টিত সাধাৰণভাৱে বিশ্লেষণ কৰা লক্ষ্যসমূহৰ এক বিস্তৃত আণৱিক জেনেটিক বিশ্লেষণ প্ৰদান কৰে।
11288846
এলোমেলোভাৱে কৰা পৰীক্ষাসমূহক একক পৰীক্ষা হিচাপে ডিজাইন আৰু ব্যাখ্যা কৰিব পাৰি অথবা আন একে ধৰণৰ বা প্ৰাসংগিক প্ৰমাণৰ সৈতে সামঞ্জস্য ৰাখি ইয়াক বিবেচনা কৰিব পাৰি। বিভিন্ন বিষয়ৰ বাবে উপলব্ধ এলোমেলো প্ৰমাণৰ পৰিমাণ আৰু জটিলতা পৃথক হয়। পৰিকল্পিত পৰ্যালোচনাসমূহ বিদ্যমান এলোমেলো প্ৰমাণৰ মাজত থকা ফাঁকসমূহ চিনাক্ত কৰাত, পৰীক্ষাসমূহৰ মাজত বিসংগতিসমূহলৈ আঙুলিয়াই দিয়া আৰু ভৱিষ্যতৰ পৰীক্ষাসমূহ পৰিকল্পনা কৰাত উপযোগী হ ব পাৰে। এটা নতুন, আশাব্যঞ্জক, কিন্তু পদ্ধতিগত পৰ্যালোচনাৰ অতি বিতৰ্কিত সম্প্ৰসাৰণ, মিশ্ৰিত চিকিৎসা তুলনা (এমটিচি) মেটা-বিশ্লেষণ, শেহতীয়াকৈ ক্ৰমান্বয়ে জনপ্ৰিয় হৈ পৰিছে। MTC মেটা-বিশ্লেষণে পৰীক্ষাৰ নেটৱৰ্কৰ পৰা উপলব্ধ এলোমেলো প্ৰমাণৰ ব্যাখ্যাত মূল্য থাকিব পাৰে আৰু সৰল জোৰা-তুলনামূলক তুলনাত গুৰুত্ব আৰোপ কৰাতকৈ বহুতো ভিন্ন চিকিৎসাৰ শ্ৰেণীবদ্ধ কৰিব পাৰে। তথাপিও নেটৱৰ্কসমূহৰ মূল্যায়নে বিশেষ প্ৰত্যাহ্বান আৰু সতৰ্কবাণীও আগবঢ়ায়। এই প্ৰবন্ধত আমি এমটিচি মেটা-বিশ্লেষণৰ পৰিসংখ্যাগত পদ্ধতিৰ পৰ্যালোচনা কৰিম। আমি অসংগতি আৰু ইয়াৰ মূল্যায়নৰ বাবে প্ৰস্তাৱিত পদ্ধতিৰ ধাৰণা আৰু পদ্ধতিগত ব্যৱধানৰ বিষয়ে আলোচনা কৰিম। আমি নেটৱৰ্ক জ্যামিতি আৰু অসামান্যতাৰ ধাৰণাটো প্ৰৱৰ্তন কৰো আৰু অসামান্যতাৰ মূল্যায়নৰ বাবে মেট্ৰিকৰ প্ৰস্তাৱ দিওঁ। শেষত, আমি ভৱিষ্যতৰ পৰীক্ষাৰ পৰিকল্পনাত তথ্য প্ৰদানত অসঙ্গতি, নেটৱৰ্ক জ্যামিতি আৰু অসামৰিকতাৰ প্ৰভাৱৰ বিষয়ে আলোচনা কৰিম।
11289247
হেমাট পইয়েটিক ষ্টেম চেল (HSC) স্ব- নৱীকৰণ আৰু পাৰ্থক্যক লৈ মাইট কণ্ড্ৰিয়াল বিপাকৰ নিয়ন্ত্ৰণ আৰু সমন্বয় সম্পূৰ্ণৰূপে বুজি পোৱা হোৱা নাই। ইয়াত আমি জনোৱা হৈছে যে PTEN-ৰ দৰে মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল ফছফেটেজ PTPMT1 ৰ হ্ৰাসৰ ফলত ইনডুচিবল বা হেমাট প য়েটিক-কোষ-বিশেষ নকআউট মাইচত কোষ চক্রৰ পৰিৱৰ্তনৰ বাবে হেমাট প য়েটিক বিফলতা আৰু HSCs ৰ বিভাজনৰ ক্ষেত্ৰত বাধা সৃষ্টি হয়। আশ্চৰ্যজনকভাৱে, PTPMT1 নকআউট মাউচত HSC পুল ∼40 গুণ বৃদ্ধি হৈছিল। বন্য প্ৰকাৰৰ PTPMT1 ৰ পুনঃ প্ৰৱৰ্তন, কিন্তু catalytically deficient PTPMT1 বা mitochondrial localization ৰ অভাৱত truncated PTPMT1 ৰ পুনঃ প্ৰৱৰ্তন, PTPMT1 knockout HSCs ৰ বিভাজন ক্ষমতা পুনঃস্থাপন কৰে। পৰৱৰ্তী বিশ্লেষণে প্ৰমাণ কৰে যে PTPMT1 ৰ অভাৱত মিট ক ণ্ড্ৰিয়েল মেটাবলিজম সলনি হয় আৰু PTPMT1 ৰ ফছফেটাইলিন ছিটল ফছফেট চাৰ্জিনে মিট ক ণ্ড্ৰিয়েল ডিচকাপলিং প্ৰ টিন ২ ৰ ফেটি এচিড- ইন্দুচড সক্ৰিয়কৰণক প্ৰত্যক্ষভাৱে উন্নত কৰে। কৌতূহলজনকভাৱে, মাইলয়ড, টি লিমফয়ড বা বি লিমফয়ড প্ৰজন্মেৰ পৰা পিটিপিএমটি১ৰ হ্ৰাসৰ ফলত বংশ-বিশেষ নকআউট মাউচত কোনোধৰণৰ দোষৰ সৃষ্টি হোৱা নাছিল। এই অধ্যয়নে HSC কাৰ্যৰ বিপাকীয় নিয়ন্ত্ৰণত PTPMT1 ৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা প্ৰতিষ্ঠা কৰে।
11291348
বিৰূপভাৱে, এই ফছফ ৰিলেশ্যনে কোঅক্টিভেটৰ পি/ চিএএফৰ নিয়োগৰ জৰিয়তে মেফ এ- ট্ৰান্সক্রিপছনেল কাৰ্য্য বৃদ্ধি কৰে। আমি আৰু প্ৰমাণ কৰোঁ যে P/CAF য়ে MafA ক ubiquitination আৰু অৱক্ষয়ৰ পৰা সুৰক্ষা দিয়ে, যিটো প্ৰমাণ কৰে যে, coactivator complex ৰ মুক্তিৰ পিছত, MafA বহু-উবিকিটিনযুক্ত আৰু অৱক্ষয়িত হয় যাতে প্ৰতিক্ৰিয়াটো শেষ হ ব পাৰে। Maf oncoproteins এ পি- ১ অতিপৰিয়ালৰ b- Zip প্ৰতিলিপি কাৰক। ই বিকাশ, বিপাক আৰু টিউম ৰ জেনেটিক প্ৰক্ৰিয়াত জড়িত থাকে। মানুহৰ বহুপদী মেল মা ৰোগৰ প্ৰায় ৫০% ত Maf প্ৰ টিন অতিমাত্ৰাত প্ৰকাশ পায়। ইয়াত, আমি দেখুৱাম যে Maf- ৰূপান্তৰক কাৰ্যকলাপ GSK-3- নিৰ্ভৰশীল ফচফ ৰিলেশ্যনৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয় আৰু GSK-3 ৰ দ্বাৰা ফচফ ৰিলেশ্যনে প্ৰ টিনৰ অ নক জেনিক কাৰ্যকলাপ বৃদ্ধি কৰিব পাৰে। মাইক্ৰ এৰে বিশ্লেষণৰ সহায়ত আমি জিএছকে-৩-প্ৰোডাক্ট কৰা মেফ ফছফৰিলেশ্যনৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত জিন-এক্সপ্ৰেছন ছাবপ্ৰোগ্ৰাম চিনাক্ত কৰো যি এক্সট্ৰাচেলুলাৰ মেট্ৰিক্স ৰিম ডেলিংত জড়িত আৰু কৰ্কট ৰোগৰ প্ৰগতিত প্ৰাসংগিক। আমি এইটোও প্ৰমাণ কৰিছো যে GSK-3 এ S61, T57, T53, আৰু S49 অৱশিষ্টৰ ওপৰত MafA ক্ৰমিক ফচফ ৰিলেশ্যন আৰম্ভ কৰে, ইয়াৰ সৰ্বব্যাপী আৰু অৱক্ষয়ৰ প্ৰৰোচনা দিয়ে।
11335781
মেটাষ্টেটিক কেন্সাৰৰ বাবে প্ৰথম সফল কৌশল হিচাপে ইমিউন-অনক ল জিৰ উদ্ভৱ হ লে চিকিৎসকসকলে কেম থেৰাপি, ৰেডিয়েচন আৰু লক্ষ্যবস্তু সৰু-অণুযুক্ত যৌগসমূহৰ সৈতে ঔষধৰ এই নতুন স্তম্ভক একত্ৰিত কৰিব লাগিব। ইমিউনোথেৰাপীৰ সীমাবদ্ধতা আৰু বিষাক্ততাৰ বিষয়ে বুজিবলৈ সক্ষম হোৱাটোও সমানেই গুৰুত্বপূৰ্ণ। প্ৰথমে, ইমিউনোথেৰাপীক অন্যান্য উপলব্ধ চিকিৎসা পদ্ধতিৰ তুলনাত কৰ্কট ৰোগৰ চিকিৎসাৰ বাবে তুলনামূলকভাৱে কম বিষাক্ত পদ্ধতি হিচাপে গণ্য কৰা হৈছিল আৰু সেইবোৰৰ তুলনাত ই নিশ্চিতভাৱে তেনেই বিষাক্ত। অৱশ্যে, যেতিয়াই ইমিউন থেৰাপীৰ ব্যৱহাৰ বেছি সাধাৰণ হৈ পৰে, বিশেষকৈ প্ৰথম আৰু দ্বিতীয়-শ্ৰেণীৰ চিকিৎসা হিচাপে, ইমিউনটক্সিকিটি আৰু অটোইমিউনিটি ইমিউন থেৰাপীৰ একিলছ হিল হিচাপে উদ্ভৱ হৈছে। এই দৃষ্টিকোণত, আমি প্ৰমাণৰ বিষয়ে আলোচনা কৰোঁ যে ইমিউনটক্সিকতাৰ ঘটনা ৰোগীৰ বাবে ভাল, আৰু স্বয়ং ইমিউনিটি প্ৰৰোচনাৰ সৈতে সম্পৰ্কিত মেকানিজম বৰ্ণনা কৰে। ইয়াৰ পিছত আমি ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা হ্ৰাস কৰাৰ উপায়সমূহ বিচাৰ কৰিম আৰু ইয়াক হ্ৰাস কৰিবলৈ প্ৰয়োজনীয় গৱেষণা আৰু প্ৰতিবেদনৰ ভৱিষ্যতৰ দিশসমূহ আলোচনা কৰিম।
11344428
ড নাৰ কোষৰ লিউকেমিয়া (ড নাৰ কোষ লিউকেমিয়া; DCL) এলোজেনিক ষ্টেম চেল ট্ৰান্সপ্লান্টেশ্যনৰ (SCT) এক বিৰল কিন্তু গুৰুতৰ জটিলতা হিচাপে প্ৰতিবেদন কৰা হৈছে। অৱশ্যে, DCL ৰ দ্বাৰা আক্ৰান্ত ৰোগীৰ ঘটনা, সম্ভাব্য ৰোগজনিত কাৰক, চিকিৎসা বিকল্প আৰু ফলাফল আৰু তেওঁলোকৰ দাতাৰ লিউকেমিয়া বিপদাশংকা ভালদৰে নিৰ্ধাৰণ কৰা হোৱা নাই। ইউৰোপীয়ান ব্লাড এণ্ড মেৰ ট্ৰান্সপ্লান্টেশ্যন গ্ৰুপ (ই বি এম টি) ৰ কেন্দ্ৰসমূহৰ মাজত এটা প্ৰশ্নকাকত সমীক্ষা সম্পন্ন কৰা হয়। এই সমীক্ষাত ৯১টা EBMT কেন্দ্ৰই অংশগ্ৰহণ কৰিছিল, য ত ১২/১৯৮২ আৰু ৯/২০০৩ৰ ভিতৰত ১০৪৮৯টা এল জেনিক SCT সামৰি লোৱা হৈছিল। DCL ৰ ১৪ টা ঘটনা চিনাক্ত কৰা হয়, ইয়াৰে বেছিভাগেই মেলয়ড ফেনটাইপ (৭ টা আক্ৰান্ত মেলয়ড লিউকেমিয়া, ৩ টা আক্ৰান্ত লিম্ফ চাইটিক লিউকেমিয়া আৰু ১ টা আক্ৰান্ত ক্ৰনিক মেলয়ড লিউকেমিয়া) । দাতা কোষৰ উৎপত্তিৰ প্ৰদৰ্শনত বেছিভাগ ক্ষেত্ৰত কিমেৰিজমৰ আণৱিক বিশ্লেষণ অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল। DCL প্ৰকাৰ আৰু চাইট জেনেটিক পৰিৱৰ্তনসমূহ মূল ৰোগৰ পৰা স্বতন্ত্ৰ আছিল। DCL ৰ চিনাক্তকৰণৰ পৰা সংৰোপণৰ মাজৰ মধ্যম সময় আছিল 17 মাহ (4- 164) । কোনো ধৰণৰ কণ্ডিচনিং, দাতা, গ্ৰাফ্টৰ মেনিপুলেচন, গ্ৰাফ্ট- বনাম- হোষ্ট ৰোগৰ প্ৰতিৰোধ বা পৰৱৰ্তী জটিলতা DCL ৰ বাবে বিপদাশক হিচাপে চিহ্নিত কৰা হোৱা নাছিল। DCL ৰ কেম থেৰাপী প্ৰেৰিত আৰোগ্য আৰু ৫ জন ৰোগীৰ ২ জন দ্বিতীয় সংৰোপণৰ পিছত আৰোগ্য হৈ জীয়াই থাকে। কোনো ষ্টেম চেল ড নাৰ ৰক্তজনিত ৰোগত আক্ৰান্ত হোৱা নাছিল (মধ্যাংশ অনুসৰণ কাল ৯ বছৰ; ৬- ৩০ বছৰৰ ভিতৰত) । DCL হৈছে এল জেনিক SCT ৰ এক অতিশয় বিৰল জটিলতা য ত কেম থেৰাপি আৰু দ্বিতীয় SCT ৰ সৈতে চিকিত্সা কৰাৰ প্ৰচেষ্টা ন্যায়সঙ্গত। ৰক্তদানকাৰীসকলৰ তেজত ক্ষতিকাৰক ৰোগ হোৱাৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধি নহয়।