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3078080 | क्रूटज़फेल्ड्ट-जेकब रोग (सीजेडी) के त्वरित, निश्चित निदान रोगी के देखभाल विकल्पों अउ संचरण जोखिम के आकलन करे म महत्वपूर्ण हवय । सीईआरएफ अउ नाक ब्रशिंग के नमूनामन के वास्तविक समय के क्वेकिंग-प्रेरित रूपांतरण (आरटी-क्विक) assays सीजेडी ल गैर-सीजेडी स्थितियों ले अलग करे म मूल्यवान हवयं लेकिन 2.5 ले 5 दिन के आवश्यकता होत हवय । एहर,एक सुधारीस RT-QuIC परख के वर्णनकरीस गिस हावे जेमे बेहतर विश्लेषणात्मक संवेदनशीलता के साथ 4 से 14 एच के भीतर सकारात्मक सीएसएफ नमूने की पहचानकरीस गिस हावे। एखर अलावा, 11 सीजेडी मरीजों के विश्लेषण ले पता चला कि जबकि 7 आरटी- क्विक पॉजिटिव रहिन, पिछले शर्तों के उपयोग करके, 10 नवा assay के उपयोग करके सकारात्मक रहिन। एमें अउ आगे के विश्लेषणमन में, कछोर सीजेडी मरीजमन ले 48 ले 46 सीएसएफ नमूने सकारात्मक रहिन, जबकि जम्मो 39 गैर-सीजेडी मरीज नकारात्मक रहिन, 95. 8% नैदानिक संवेदनशीलता अउ 100% विशिष्टता प्रदान करत हुए। दूसरी पीढ़ी के आरटी-क्विक परख म सीजेडी मरीजमन ले सीएसएफ नमूनामन म प्रिऑन बीज के पता लगाए के गति अउ संवेदनशीलता म उल्लेखनीय सुधार होइस । ए एंटिमोर्टम सीजेडी निदान बर तेजी अउ सटीक संभावनाओं ल बढ़ाए के चाहि। महत्वपूर्ण विभिन्न न्यूरोडिजेनेरेटिव प्रोटीन मिसफोल्डिंग रोगों ले निपटने म एक लंबे समय तक समस्या जल्दी अउ सटीक निदान हवय । ए मुद्दा मनखे के प्राइन रोगों के साथ विशेष रूप ले महत्वपूर्ण हवय, जैसे सीजेडी, काबरकि प्राइन घातक, संचारी अउ असामान्य रूप ले विसर्जन बर प्रतिरोधी हवयं। हाल ही म विकसित आरटी-क्विक टेस्ट मनखे मस्तिष्क मेदा द्रव म सीजेडी के अत्यधिक संवेदनशील अउ विशिष्ट पता लगाए के अनुमति देत हवय अउ एला एकठन प्रमुख नैदानिक उपकरण के रूप म व्यापक रूप ले लागू करे जात हवय । हालांकि, वर्तमान में लागू के रूप में, आरटी-क्विक 2.5 ले 5 दिन लेता हवय अउ सीजेडी के 11 ले 23% के मामलों के याद करत हवय । अब, हमन मनखे सीएसएफ के आरटी-क्विक विश्लेषण म उल्लेखनीय रूप ले सुधार करे हवन ताकि सीजेडी अउ गैर-सीजेडी मरीजमन ल बढ़ी होइस संवेदनशीलता के साथ दिन के बजाय घंटों के मामले म भेदभाव करे जा सके। इ सुधारों ल सीजेडी बर बहुत तेज़, ज् यादा सटीक, अउ व्यावहारिक परीक्षण के अनुमति देना चाहि। व्यापक रूप ले, हमर अध्ययन गलत प्रोटीन एग्रीगेट्स बर परीक्षण बर एक प्रोटोटाइप प्रदान करत हवय जेहर कईठन महत्वपूर्ण एमाइलॉइड रोगों के कारण बनत हवय, जैसे अल्जाइमर, पार्किंसंस, अउ टावोपैथी। |
3078550 | लिगैंड-टॉक्सिन कीमरे के साथ उपचार बर कुछु न्यूओप्लास्टिक सेल लाइनों के सामान्य प्रतिरोध ल लीसोसोमल अप्टैक्शन अउ गिरावट के बढ़ी दर ल कीमरे-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के एंडोसाइटोसिस के बाद जिम्मेदार ठहराया गय हवय। काबरकि फॉस्फोइनोसाइटिड 3-किनेज़ (पीएल 3-किनेज़) गतिविधि इंट्रासेल्युलर तस्करी म विशेष रूप ले एंडोसोम ले लिसोसोम तक एकठन भूमिका निभाने बर जानी जात हवय , एखरबर हमन परिकल्पना के कि पीएल 3-किनेज़ इनहिबिटर, वर्टमैनिन के साथ कोशिका ल सह-उत्पादित करे ले लिगैंड-टॉक्सिन हिमेरा के साइटोटॉक्सिसिटी बढ़ सकत हवय । विधिमन के साथ, पांच रिसेप्टर- निर्देशित- विष के चीमर्स (बीएफजीएफ- एसएपी, बीएफजीएफ- पीई, एएफजीएफ- पीई, एचबीईजीएफ- एसएपी, बीएफजीएफ- गेलोनिन) के साइटोटॉक्सिसिटी के साथ-साथ एक इम्यूनोटॉक्सिन (11 ए 8- एसएपी) के जांच के गइस हवय कि ए पीएल 3- किनेज़ अवरोधक के उपस्थिति या अनुपस्थिति में मानव न्यूओप्लास्टिक सेल लाइनों के पैनल के खिलाफ एसके- एमईएल -5 (मेलानोमा), पीए - 1 (ओवरी टेरैटोकार्सिनोमा), डीयू 145 (प्रोस्टेटिक कार्सिनोमा) अउ एमसीएफ -7 (स्तन कार्सिनोमा) के साथ जांच के गइस हवय। इन विवो, वर्टमैनिन (1 या 2 मिलीग्राम / किग्रा आईपी) के संयोजन के साथ उपचार योजना के एंटीट्यूमर गतिविधि अउ बीएफजीएफ-एसएपी (10 माइक्रोग्राम/किग्रा आईवी) एफएसएलसी माउरीन फाइब्रोसार्कोमा के साथ प्रत्यारोपित सी 3 एच / हे एन चूहों में 4 सप्ताह तक सप्ताह में एक बार प्रत्येक एजेंट के अकेले प्रशासन के तुलना में मूल्यांकन करे गए रहिस । नतीजा प्ल 3- किनेज़ इनहिबिशन (1- 10 माइक्रोएम) बर रिपोर्ट के गइस किजी ले ज्यादा एकाग्रता म वर्टमैनिन ह साइटोटॉक्सिसिटी ल बढ़ाईस जब एला सैपोरीन या गेलोनिन चिमेरेस के साथ जोड़े गए रहिस , लेकिन जब स्यूडोमोनास एक्ज़ोटॉक्सिन चिमेरेस के साथ जोड़े गए रहिस त एखर उप- अतिरिक्त साइटोटॉक्सिसिटी होए रहिस । जब प्ल 3- किनेज निरोधक (5- 100 एनएम) बर चुनिंदा कम नैनोमोलर सांद्रता के प्रभाव बर एक रिसेप्टर-निर्देशित-टॉक्सिन चीमेरा म जांच के गइस, तो वर्टमैनिन हर चार ले ल लाइन म ले तीन म बीएफजीएफ-एसएपी साइटोटॉक्सिसिटी ल नाटकीय रूप ले बढ़ा दिस। हालांकि, एक अलग पीएल 3- किनेज अवरोधक, एलवाई 294002 (कि लगभग 1 माइक्रोएम), बीएफजीएफ- एसएपी के शक्ति प्रदान करे म विफल रहे। चूहामन ल प्रशासित करे म, बीएफजीएफ- एसएपी के साथ संयुक्त वर्टमैनिन के म पर परिणाम स्वरूप ट्यूमर के मात्रा म एकठन महत्वपूर्ण कमी आईस जेहर वाहक-उपचारित नियंत्रण के तुलना म जेहर अकेले एजेंट के साथ इलाज के गइस चूहों म मनाए नी गए रहिस। निष्कर्ष संयुक्त रूप ले, ए म परिणाम ों ले पता चलत हवय कि हालांकि वर्टमैनिन कुछु रिसेप्टर-निर्देशित चीमर्स के साइटोटॉक्सिक प्रभावकारिता बढ़ात हवय, लेकिन प्ल 3- किनेज इनहिबिशन के शामिल नी करे वाले वैकल्पिक मार्ग के माध्यम ले पोटेंशिएशन हो सकत हवय। |
3083927 | हम एक मॉडल के प्रस्ताव करत हंवय जेमा पुरानी तनाव ग्लूकोकोर्टीकोइड रिसेप्टर प्रतिरोध (जीसीआर) के कारण होत हवय , जेहर बदले म भड़काऊ प्रतिक्रिया ल कम करे म विफलता के कारण होत हवय । इहां हम दू वायरल-चुनौती अध्ययन म मॉडल के परीक्षण करत हन। अध्ययन 1 म, हमन तनावपूर्ण जीवन घटनामन, जीसीआर, अउ नियंत्रण चर के आकलन करेन जेमा 276 स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों म चुनौती वायरस, आयु, बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई), सीजन, जाति, लिंग, शिक्षा अउ वायरस प्रकार बर बेसलाइन एंटीबॉडी शामिल हवय । बाद म स्वयंसेवकों ल संगरोध करे गय रहिस , दुठन राइनोवायरस म ले एक के संपर्क म आए रहिस, अउ वायरल अलगाव अउ सामान्य सर्दी के संकेतों / लक्षणों के आकलन बर नाक धोने के साथ 5 दिन बर पालन करे गय रहिस । अध्ययन 2 में, हमन 79 विषयों म समान नियंत्रण चर अउ जीसीआर के आकलन करे गए जेहर बाद म एकठन राइनोवायरस के संपर्क म आए रहिन अउ वायरल उत्तेजना के बाद 5 डी बर स्थानीय (नाक स्राव म) प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स (आईएल- 1β, टीएनएफ-α, अउ आईएल -6) के उत्पादन बर निगरानी के गइस । अध्ययन 1: नियंत्रण चर के सह-विभाजन के बाद, दीर्घकालिक धमकीपूर्ण तनावपूर्ण अनुभव के हालिया जोखिम वाले मनखेमन हर जीसीआर के प्रदर्शन करीस; अउ जीसीआर वाले मनखेमन ल पाछू म ठंड विकसित करे के ज्यादा जोखिम रहिस। अध्ययन 2: अध्ययन 1 म उपयोग करे गए समान नियंत्रणों के साथ, एक बडखा जीसीआर हर संक्रमित विषमन के बीच ज्यादा स्थानीय प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन के भविष्यवाणी के। ए डेटा एकठन मॉडल बर समर्थन प्रदान करत हवय जेहर सुझाव देत हवय कि लंबे समय तक तनाव के परिणामस्वरूप जीसीआर होत हवय , जेहर बदले म सूजन के उचित विनियमन म हस्तक्षेप करत हवय । काबरकि सूजन कईठन बीमारिमन के शुरुआत अउ प्रगति म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवय , ए मॉडल म स्वास्थ्य म तनाव के भूमिका ल समझे बर व्यापक प्रभाव हो सकत हवयं। |
3085264 | मस्तिष्क म, ग्लूटामेट्रिक न्यूरोट्रांसमिशन मुख्य रूप ले Na (α +) - आश्रित ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टरों GLT- 1 अउ GLAST के माध्यम ले एस्ट्रोसाइट्स म सिंरहिनटिक रूप ले जारी ग्लूटामेट के तेजी ले अवशोषण अउ एंजाइम ग्लूटामाइन सिंथेस (जीएस) द्वारा ग्लूटामाइन म एखर पाछू के रूपांतरण द्वारा समाप्त होत हवय । आज तक, कईठन कारकमन के पहचान करे गए हवय जेहर ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर के पोस्ट-अनुवाद संशोधन द्वारा ग्लियल ग्लूटामेट अवशोषण के तेजी ले बदल देत हंवय । ग्लियाल ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर अउ जीएस के अभिव्यक्ति ल प्रभावित करे बर एकमात्र शर्त न्यूरॉन्स के साथ ग्लिया के सह-संस्कृति हवय । अब हम बतात हावन कि न्यूरॉन पिट्यूटरी एडेनिलेट साइक्लेस-एक्टिवेटिंग पॉलीपेप्टाइड (पीएसीएपी) के माध्यम ले ग्लियल ग्लूटामेट टर्नओवर ल नियंत्रित करत हावें। सेरेब्रल कॉर्टेक्स म पीएसीएपी न्यूरॉन्स द्वारा संश्लेषित करे जात हवय अउ ग्लूटामेट टर्नओवर म शामिल एस्ट्रोग्लिया के उप-संख्यक म कार्य करत हवय । पीएसीएपी के एक्सपोजर हर जीएलटी -1, ग्लास्ट, अउ जीएस के अभिव्यक्ति ल बढ़ावा देकर [(3) एच] ग्लूटामेट अपटेक्शन के अधिकतम वेग ल बढ़ा दिस। एखर अलावा, ग्लियल ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर अभिव्यक्ति म न्यूरॉन- कंडीशनेटेड माध्यम के उत्तेजक प्रभाव PACAP- निष्क्रिय एंटीबॉडी या PACAP रिसेप्टर विरोधी PACAP 6 - 38 के उपस्थिति म कमजोर हो गए रहिन। पीएसीएपी के विमीत, वासोएक्टिव आंत पेप्टाइड हर केवल ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर अभिव्यक्ति ल स्पष्ट रूप ले ज्यादा सांद्रता म बढ़ावा दिस, ए सुझाव देवत हवय कि पीएसीएपी पीएसी 1 रिसेप्टर्स के माध्यम ले ग्लियल ग्लूटामेट टर्नओवर म अपन प्रभाव डालत हवय। यद्यपि पीएसी 1 रिसेप्टर-निर्भर प्रोटीन किनेज ए (पीकेए) के सक्रियण ग्लास्ट के अभिव्यक्ति ल बढ़ावा दे बर म पर्याप्त रहिस , लेकिन पीकेए अउ प्रोटीन किनेज सी (पीकेसी) दुनो के सक्रियण ल इष्टतम रूप ले जीएलटी - 1 अभिव्यक्ति ल बढ़ावा दे बर आवश्यक रहिस । पीकेए अउ पीकेसी ल अलग-अलग स्तरमन म सक्रिय करे वाले कईठन पीएसी 1 रिसेप्टर आइसोफॉर्म के अस्तित्व ल देखते होए , ए निष्कर्ष एकठन जटिल तंत्र के ओर इशारा करत हंवय जेखर द्वारा पीएसीएपी ग्लियल ग्लूटामेट परिवहन अउ चयापचय ल नियंत्रित करत हवय । इ नियामक तंत्र के विकार ग्लूटामेट-संबंधित न्यूरोलॉजिकल अउ मनोवैज्ञानिक विकारों के एकठन प्रमुख कारण के प्रतिनिधित्व कर सकत हवयं। |
3090454 | 93 एलोट्रान्सप्लांट प्राप्तिमन म 80 अउ 365 दिन म मेरु बी- सेल अग्रदूतमन के संख्या संचारित बी- कोशिका के संख्या के साथ सहसंबंधित हवय , जेहर सुझाव देत हवय कि प्रत्यारोपण के बाद बी- सेल कमी कम ले कम आंशिक रूप ले अपर्याप्त बी लिम्फोपोइसीस के कारण हवय। बी लिम्फोपोइसिस ल प्रभावित कर सकने वाले कारलं का मूल्यांकन करिस गय रहिस। ग्रेड 0 ले 1 तीव्र जीवीएचडी के तुलना म ग्रेड 2 ले 4 तीव्र ग्राफ्ट- वर्सेस- होस्ट रोग (जीवीएचडी) वाले मरीजमन म दिन 30 अउ 80 म मोल्ड बी- सेल अग्रदूतमन के संख्या कम ले कम 4 गुना कम रहिस। दिन 365 म बी- सेल अग्रदूत के संख्या व्यापक क्रोनिक जीवीएचडी वाले मरीजमन म जीवीएचडी के साथ या सीमित क्रोनिक जीवीएचडी वाले मरीजमन के तुलना म 18 गुना कम रहिस। बी- सेल अग्रदूतमन के संख्या सीडी 34 सेल के मात्रा, प्रत्यारोपण के प्रकार (मेरुदंड बनाम रक्त स्टेम सेल), दाता के आयु, या रोगी के आयु ले संबंधित नी रहिस। ए निष्कर्ष निकाला गय कि प्रत्यारोपण के बाद बी-सेल कमी आंशिक रूप ले जीवीएचडी अउ / या ओके उपचार द्वारा बी लिम्फोपोइसिस के रोकथाम के परिणामस्वरूप होत हवय । |
3093512 | एआईएम परिधीय धमनी रोग (पीएडी) एक संवहनी बीमारी हवय जेहर परिधीय परिसंचरण ल प्रभावित करत हवय । हाल ही म जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययनमन हर एडीएएमटीएस 7 (थ्रोम्बोस्पोंडिन मोटिफ 7 के साथ एक विघटनकारी अउ मेटलोप्रोटेस) अउ एथेरोस्क्लेरोसिस म एकल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमोर्फिज्म (एसएनपी) के बीच एकठन संबंध के खुलासा करीस । ए अध्ययन म, हमर उद्देश्य पी.बी.एम.सी. (पेरिफ़ेरल ब्लड मोनोन्यूक्लियर सेल्स) म एडीएएमटीएस7 अभिव्यक्ति के निर्धारण करना रहिस अउ पीएडी के साथ तुर्की मरीजमन के एक नमूना म एडीएएमटीएस7 आरएस 1 99 4 0 16 अउ आरएस 38 25 807 बहुरूपता के आवृत्ति, अउ पीएडी के विकास के साथ मैट्रिक्स मेटलप्रोटिनेज़ (एमएमपी) के स्तर के संबंध के मूल्यांकन करना रहिस । ए मामला- नियंत्रण अध्ययन म, एडीएएमटीएस 7 एमआरएनए अउ प्रोटीन अभिव्यक्ति के निर्धारण क्रमशः रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन मात्रात्मक वास्तविक समय पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (आरटी- क्यूपीसीआर) अउ पश्चिमी ब्लोट के उपयोग करके करे गए रहिस , अउ एडीएएमटीएस 7 म आरएस 1 99 4 0 16 अउ आरएस 3825807 संस्करणों के वास्तविक समय पीसीआर द्वारा 115 पीएडी रोगी अउ 116 स्वस्थ नियंत्रण में निर्धारित करे गए रहिस । मल्टीप्लेक्स इम्यूनोएसे सिस्टम के उपयोग करके नौ एमएमपी के प्लाज्मा स्तर निर्धारित करे गए रहिस । नतीजा पीएडी रोगीमन म नियंत्रण के तुलना म एडीएमटीएस 7 एमआरएनए के स्तर काफी ज्यादा रहिस (टी = -2. 75, पी = 0. 007) । पीएडी रोगी अउ नियंत्रण (पी> .05) के बीच आरएस 1 99 4 0 16 अउ आरएस 38 25 80 7 के आवृत्तिमन म कोई महत्वपूर्ण अंतर नी रहिस। पीएडी रोगीमन म आरएस 1 99 4 0 16 (टी = -2. 31, पी = 0. 026) के सीसी जीनोटाइप अउ आरएस 38 25 807 (टी = -2. 23, पी = 0. 032) के टीटी जीनोटाइप बर एडीएएमटीएस 7 एमआरएनए स्तर म महत्वपूर्ण वृद्धि होइस रहिस। एखर अलावा, पीएडी रोगी मन म एमएमपी - 1, एमएमपी - 3, एमएमपी - 7, एमएमपी - 10, एमएमपी - 12, अउ एमएमपी - 13 के प्लाज्मा स्तर नियंत्रण (पी <. 05) के तुलना म काफी ज्यादा रहिस। निष्कर्ष ए पीएडी अउ एडैम्स 7 अभिव्यक्ति अउ पीएडी विकास म आरएस 1 99 4 0 16 अउ आरएस 38 25 807 संस्करणों के प्रभाव के बीच संबंध के पहली रिपोर्ट हवय। ADAMTS7 पीएडी के विकास के साथ जुड़े हो सकत हवय। |
3098821 | डीएनए मेथिलेशन के पूरा जीनोम विश्लेषण बर एक विश्वसनीय विधि विकसित करना। डीएनए मेथिलेशन के जीनोम-स्केल विश्लेषण म मिथाइल-सीपीजी-बाध्यकारी प्रोटीन के उपयोग करके समृद्ध जैसे आत्मीयता-आधारित दृष्टिकोण शामिल हवयं। इ विधियों में ले एक, मेथिलेटेड-सीपीजी द्वीप वसूली परीक्षण (एमआईआरए), सीपीजी-मेथिलेटेड डीएनए बर एमबीडी 2 बी-एमबीडी 3 एल 1 कॉम्प्लेक्स के उच्च आत्मीयता म आधारित हवय। इहा हमन MIRA के विस्तृत विवरण प्रदान करत हावन अउ एला अगली पीढ़ी के अनुक्रमण प्लेटफार्ममन (MIRA-सेक) के साथ जोड़त हावन। हमन MIRA-seq के प्रदर्शन के आकलन करिन अउ डेटा के तुलना पूरा जीनोम बिसुल्फाइट अनुक्रमण के साथ करीस। निष्कर्ष मिरा-सेक सीपीजी-समृद्ध जीनोमिक क्षेत्रों म डीएनए मेथिलेशन मतभेदों के स्कोरिंग बर एक विश्वसनीय, जीनोम-स्केल डीएनए मेथिलेशन विश्लेषण मंच हवय। विधि प्राइमर या जांच डिजाइन द्वारा सीमित नी हवय अउ लागत प्रभावी हवय। |
3107733 | पेरोक्सीसोम लंबे समय तक स्तनधारी कोशिका म कईठन चयापचय गतिविधिमन ल नियंत्रित करे म एकठन केंद्रीय भूमिका निभाने बर स् थापित करे गए हवय । ये ऑर्गेनेल लिपिड अउ प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिमन के चयापचय ल नियंत्रित करे बर माइटोकॉन्ड्रिया के साथ मिलकर कार्य करत हंवय । हालांकि, जबकि माइटोकॉन्ड्रिया एंटीवायरल सिग्नल ट्रांसडक्शन के एकठन महत्वपूर्ण साइट के रूप म उभरा हवय , प्रतिरक्षा रक्षा म पेरोक्सीसोम बर एकठन भूमिका अज्ञात हवय । इहां, हमन बताथन कि आरआईजी-आई-जैसे रिसेप्टर (आरएलआर) एडाप्टर प्रोटीन एमएवीएस पेरोक्सीसोम अउ माइटोकॉन्ड्रिया म स्थित हवय । हमन पइस कि एमा एंटीवायरल सेलूलर स्थिति बनाए बर पेरोक्सिसोमल अउ माइटोकॉन्ड्रियल एमएवीएस क्रमिक रूप ले कार्य करत हवय । वायरल संक्रमण के बाद, पेरोक्सीसोमल एमएवीएस इंटरफेरोन-स्वतंत्र रक्षा कारकमन के तेजी ले अभिव्यक्ति ल प्रेरित करत हवय जेहर अल्पकालिक सुरक्षा प्रदान करत हवय , जबकि माइटोकॉन्ड्रियल एमएवीएस देरी केनेटिक्स के साथ इंटरफेरोन-निर्भर सिग्नलिंग मार्ग ल सक्रिय करत हवय , जेहर एंटीवायरल प्रतिक्रिया ल बढ़ाता हवय अउ स्थिर करत हवय । इंटरफेरोन नियामक कारक आईआरएफ 1 म परोक्सीसोम ले एमएवीएस- आश्रित सिग्नलिंग के विनियमित करे म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवय । ये परिणाममन हर निर्धारित करत हंवय कि पेरोक्सीसोम एंटीवायरल सिग्नल ट्रांसडक्शन के एकठन महत्वपूर्ण साइट हवयं। |
3113630 | एटाक्सिया टेलंगिटेशिया एटीएम जीन के उत्पर परिवर्तन के कारण एकठन न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी हवय । इहां हमन बताथन कि एटाक्सिया टेलेंजिटेशिया म्यूट (एटीएम) कमी न्यूरॉन्स म हिस्टोन डीएसीटीलाज़ 4 (एचडीएसी 4) के परमाणु संचय के कारण बनत हवय अउ न्यूरोडिजेनेरेशन ल बढ़ावा देत हवय । परमाणु एचडीएसी 4 क्रोमैटिन, साथ ही साथ मायोसाइट एनहांसर फैक्टर 2 ए (एमईएफ 2 ए) अउ सीएएमपी-उत्तरदायी तत्व बाध्यकारी प्रोटीन (सीआरईबी) ले बंधत हवय , जेहर हिस्टोन डीएसिटिलेशन अउ न्यूरोनल जीन अभिव्यक्ति म बदलाव ल जन्म देत हवय । एचडीएसी 4 गतिविधि या एखर परमाणु संचय ल अवरुद्ध करे ले ए न्यूरोडीजेनेरेटिव म पर परिवर्तन ल नी करे जा सकत हवय अउ एटीएम-कम चूहे के कईठन व्यवहार संबंधी असामान्यता ल बचाया जा सकत हवय । हालांकि, न्यूरोडिजेनेरेशन के पूर्ण बचाव बर साइटोप्लाज्म म एचडीएसी 4 के उपस्थिति के घलो आवश्यकता होत हवय, जेहर सुझाव देत हवय कि एटाक्सिया टेलेंगिटेशिया फेनोटाइप दुनों साइटोप्लाज्मिक एचडीएसी 4 के नुकसान के साथ-साथ एखर परमाणु संचय ले उत्पन्न होत हवय । साइटोप्लाज्मिक बने रहे बर , एचडीएसी 4 के फॉस्फोरिलाइज्ड होना चाहि । एचडीएसी 4 फॉस्फेटेस, प्रोटीन फॉस्फेटेस 2 ए (पीपी 2 ए) के गतिविधि एटीएम-मध्यस्थता फॉस्फोरिलेशन द्वारा डाउनरेगुलेटेड हवय । एटीएम कमी म, बढ़ी हुई पीपी 2 ए गतिविधि एचडीएसी 4 डीफॉस्फोरिलाइजेशन अउ एचडीएसी 4 के परमाणु संचय के ओर जात हवय । हमर परिणाम एटाक्सिया टेलींगिटेसिया न्यूरोडीजेनेरेशन के कारण होए वाली घटना म एचडीएसी 4 के सेलुलर स्थानीयकरण के एकठन महत्वपूर्ण भूमिका ल परिभाषित करत हंवय । |
3118719 | ई-कैडेरिन के सबले अच्छा विशेषता ए हवय कि ए जंक्शन प्रोटीन ल चिपकावत हवय , जेहर होमोटाइपिक बातचीत के माध्यम ले एपिथेलियल बैरियर फ़ंक्शन के रखरखाव म योगदान देत हवय । एपिथेलियल कोशिका म , ई-कैडेरिन के साइटोप्लाज्मिक पूंछ कैटीनिन के साथ एकठन गतिशील जटिल बनता हवय अउ कईठन इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन मार्गों ल नियंत्रित करत हवय , जेमा डब्ल्यूएनटी / बीटा-कैटीनिन, पीआई 3 के / एक्ट, रो जीटीपीएज़, अउ एनएफ-केबी सिग्नलिंग शामिल हवयं। हालिया प्रगति हर मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट कार्मन में ए आसंजन अणु बर एकठन उपन्यास अउ महत्वपूर्ण भूमिका के पता लगाइस। ई- कैडेरिन लैंगरहान्स केशिकामन के परिपक्वता अउ प्रवास के नियंत्रित करत हवय , अउ एखर लिगिंग ह अस्थि मज्जा- व्युत्पन्न डेंड्रिक केशिकामन (डीसी) म एक सहिष्णुता राज्य के प्रेरण ल रोकत हवय । ए संबंध म , β- कैटेनिन के कार्यक्षमता डीसी के इम्यूनोजेनिटी अउ सहिष्णुता के बीच संतुलन के निर्धारण करे म महत्वपूर्ण हो सकत हवय । वैकल्पिक रूप ले सक्रिय मैक्रोफेज अउ ऑस्टियोक्लास्ट्स के संलयन घलो ई- कैडरिन-निर्भर हवय । एखर अलावा, ई- कैडेरिन लिगैंड्स सीडी103 अउ केएलआरजी 1 डीसी, टी, अउ एनके- सेल उप- सेट म व्यक्त करे जात हवय अउ ई- कैडेरिन- व्यक्त डीसी अउ मैक्रोफेज के साथ आदान-प्रदान म योगदान देत हवय । इ इम्यून सिस्टम के इ केंद्रीय ऑर्केस्ट्रेटर म ई-कैडरीन अभिव्यक्ति के विनियमन, कार्य अउ निहितार्थ के चर्चा करत हवय । |
3127341 | ग्लूकागॉन- लाइक पेप्टाइड -१ रिसेप्टर (जीएलपी -१ आर) इंसुलिन स्राव के एकठन प्रमुख शारीरिक नियामक अउ टाइप -२ मधुमेह के इलाज बर एकठन प्रमुख चिकित्सीय लक्ष्य हवय । हालांकि, जीएलपी - 1 आर फ़ंक्शन के विनियमन कईठन अंतःस्रवीय पेप्टाइड्स के साथ जटिल हवय जेहर रिसेप्टर के साथ बातचीत करत हवय , जेमा जीएलपी - 1 के पूर्ण-लंबाई (1-37) अउ ट्रंक्टेड (7-37) रूप शामिल हवयं जेहर एमिडेटेड रूप (जीएलपी - 1 ((1-36) एनएच 2 अउ जीएलपी - 1 ((7-36) एनएच 2) अउ संबंधित पेप्टाइड ऑक्सीन्टोमोडुलिन में मौजूद हो सकत हवयं। एखर अलावा, जीएलपी - 1 आर में एक्सोजेनस एगोनिस्ट्स, एक्सेंडिन -4 समेत, अउ एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर, यौगिक 2 (6,7-डिक्लोरो -2-मिथाइलसल्फनील -3- टर्ट-ब्यूटीलामिनोक्विनोक्सालीन) शामिल हवयं। ए लिगैंड-रिसेप्टर सिस्टम के जटिलता कईठन एकल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमोर्फिज्म (एसएनपी) के उपस्थिति ले अउ बढ़ जात हवय जेहर रिसेप्टर म वितरित होत हवय । हमन 10 जीएलपी - 1 आर एसएनपी के जांच करे हवन , जेमन तीन जीवविज्ञान ले संबंधित सिग्नलिंग मार्ग (सीएएमपी संचय, एक्सट्रासेल्युलर सिग्नल-नियंत्रित किनास 1/2 फॉस्फोरिलेशन, अउ इंट्रासेल्युलर सीए 2+ जुटावट) म विशेषता रहिस । लिगैंड बाइंडिंग अउ सेल सतह रिसेप्टर अभिव्यक्ति घलो निर्धारित करे गए रहिस । हम कईठन एसएनपी बर लिगैंड- अउ पथ-विशिष्ट प्रभाव दुनो के प्रदर्शन करत हंवय , जेमा मेट 149 रिसेप्टर संस्करण बर सबले नाटकीय प्रभाव देखे जात हवय । मेट149 संस्करण म , जम्मो मार्गों म पेप्टाइड- प्रेरित प्रतिक्रिया के चुनिंदा नुकसान रहिस , लेकिन छोटे अणु यौगिक 2 के जवाब के संरक्षण। एखर उल्टा, सीएस333 वेरिएंट म पेप्टाइड प्रतिक्रिया संरक्षित रहिन लेकिन यौगिक 2 के प्रति कमजोर प्रतिक्रिया रहिस। उल्लेखनीय रूप ले , मेट 149 रिसेप्टर संस्करण म पेप्टाइड समारोह के नुकसान के यौगिक 2 द्वारा एलोस्टेरिक रूप ले बचाया जा सकत हवय , जेहर सिद्धांत के सबूत प्रदान करत हवय कि एलोस्टेरिक दवईमन के उपयोग समारोह के नुकसान के साथ मरीजों के इलाज बर करे जा सकत हवय । |
3150030 | हमन वैश्विक स्तर म सीरम 25 ((OH) डी स्थिति म क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन के मेटा-विश्लेषण करेन। सीरम 25 ((ओएच) डी के स्तर औसतन 54 एनएमओएल/एल रहिस , जेहर पुरुषमन के तुलना म मइलोगमन म ज्यादा रहिस , अउ गैर-काकेशियन के तुलना म काकेशियन म ज्यादा रहिस। अक्षांश के साथ सीरम 25 ((OH) डी स्तर म कोई विकास नी रहिस । विटामिन डी की कमी व्यापक रहिस । हमन दुनिया भर म देशी विषयमन म विटामिन डी स्थिति (सीरम 25-हाइड्रॉक्सी-विटामिन डी [25(ओएच) डी के रूप म व्यक्त) के अध्ययन करीस । मेटा-विश्लेषण अउ मेटा-रिग्रेशन अध्ययनमन के रिपोर्टिंग स्वस्थ विषयों म 25 ((ओएच) डी ल पबमेड, एम्बैस अउ वेब ऑफ साइंस ले प्राप्त करे गए हवय जेहर शर्तों के उपयोग करत हवय सीरम, 25-हाइड्रॉक्सी-विटामिन डी, कोलेक्लसिफेरोल, अउ मानव । अध्ययन म कुल 394 अध्ययन सामिल करे गए रहिस । औसत 25 ((OH) D स्तर 54 nmol/ l (95% CI: 52- 57 nmol/ l) रहिस । महिलाओं म पुरुषों के तुलना म सीमावर्ती रूप ले ज्यादा 25 ओएच डी स्तर रहिस , अउ काकेशियन म गैर-काकेशियन के तुलना म उच्च स्तर रहिस । ओएचडी के स्तर 15 साल ले छोटे मनखे के तुलना म 15 साल ले ज्यादा उम्र के मनखे म जादा रहिस। बिना समायोजित अक्षांश के साथ 25 ((OH) डी म कोई महत्वपूर्ण कमी नी रहिस (वृत्त के ढलान -0.03 ± 0.12 एनएमओएल / एल प्रति डिग्री अक्षांश उत्तर या भूमध्य रेखा के दक्षिण, पी = 0.8) । काकेशियंस बर अक्षांश के साथ एक महत्वपूर्ण गिरावट आई (- 0.69 ± 0.30 एनएमओएल / एल प्रति डिग्री, पी = 0.02), लेकिन गैर-काकेशियंस (0.03 ± 0.39 एनएमओएल / एल प्रति डिग्री, पी = 0.14) बर नी । उम्र, लिंग अउ जातीयता बर समायोजन के बाद, 25 ((OH) डी अउ अक्षांश (−0.29 ± 0.24 एनएमओएल / एल प्रति डिग्री, पी = 0.23) के बीच कोई समग्र सहसंबंध मौजूद नी रहिस । 25 ओएच डी म अक्षांश का कोई समग्र प्रभाव नी रहिस । हालांकि, अलग-अलग विश्लेषणों म 25 ओएच डी अक्षांश के साथ कैकेशियन म कम हो गइस लेकिन गैर-कैकेशियन म नी । प्रस्तावित सीमा स्तर के तुलना म व्यापक वैश्विक विटामिन डी कमी मौजूद रहिस । |
3153673 | एंडोजेनिक छोटे अणु मेटाबोलाइट्स जेहर पशु दीर्घायु ल नियंत्रित करत हंवय , स्वास्थ्य अउ जीवन ल प्रभावित करे के एकठन उपन्यास साधन के रूप म उभर रहे हवयं। सी. एलेगन्स म , पित्त एसिड जैसे स्टेरॉयड जेला डेफैक्रॉनिक एसिड (डीएएस) कहा जात हवय , संरक्षित परमाणु हार्मोन रिसेप्टर डीएएफ -12 के माध्यम ले विकासात्मक समय अउ दीर्घायु ल नियंत्रित करत हवय , जेहर स्तनधारी स्टेरॉल-नियामक रिसेप्टर एलएक्सआर अउ एफएक्सआर के एक समकक्ष हवय । चयापचय आनुवंशिकी, द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री, अउ जैव रासायनिक दृष्टिकोण के उपयोग करके, हमन डीए बायोसिंथेसिस में नवा गतिविधिमन के पहचान करत हंवय अउ विकासवादी रूप ले संरक्षित लघु श्रृंखला डिहाइड्रोजनेज, डीएचएस -16 के उपन्यास 3-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज के रूप में विशेषता। डीए उत्पादन के विनियमन के माध्यम ले, डीएचएस -16 डीएएफ -12 गतिविधि ल नियंत्रित करत हवय जेहर गोनाड ले संकेत के जवाब म दीर्घायु ल नियंत्रित करत हवय । सी. एलेगन्स पित्त एसिड बायोसिंथेटिक मार्गों के हमर स्पष्टीकरण उपन्यास लिगैंड्स के साथ-साथ दूसर जानवरमन के जीवविज्ञान संरक्षण के संभावना ल प्रकट करत हवय, जेहर मेटाज़ोअन्स म दीर्घायु के हेरफेर करे बर नवा लक्ष्यमन ल उजागर कर सकत हवय । |
3154880 | रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स म अर्गोनाउट-जैसे प्रोटीन अउ छोटे नियामक आरएनए होत हवयं जेहर जैविक प्रक्रिया के एकठन विस्तृत श्रृंखला म कार्य करत हंवय । ए छोटे नियामक आरएनए के कईठन न्यूक्लियस के भीतर कम ले कम आंशिक रूप ले कार्य करे के भविष्यवाणी करे जात हवय । हमन कैनोरहाबिडाइटिस एलेगन्स के नाभिक म आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) बर आवश्यक कारकों के पहचान करे बर एक अनुवांशिक स्क्रीन के आयोजन करीस अउ आरजीओएनएटी प्रोटीन एनआरडीई -3 के पहचान करीस । छोटे हस्तक्षेपकारी आरएनए (सीआरएनए) के अनुपस्थिति म एनआरडीई - 3 साइटोप्लाज्म म रहता हवय । एनआरडीई - 3 साइटोप्लाज्म म मैसेंजर आरएनए टेम्पलेट्स म कार्य करत आरएनए-निर्भर आरएनए पॉलीमरेसेस द्वारा उत्पन्न सियरएनए ल बांधता हवय अउ न्यूक्लियस में पुनर्वितरित होत हवय । एनआरडीई -3 के परमाणु पुनर्वितरण के एकठन कार्यात्मक परमाणु स्थानीयकरण संकेत के आवश्यकता होत हवय , परमाणु आरएनएआई बर आवश्यक होत हवय , अउ परमाणु-स्थानीय नवजात प्रतिलिपिमन के साथ एनआरडीई -3 एसोसिएशन के म पर परिणाम होत हवय । ए प्रकार, विशिष्ट अर्गोनॉट प्रोटीन जीन अभिव्यक्ति ल नियंत्रित करे बर अलग-अलग सेलुलर डिब्बों बर छोटे नियामक आरएनए के विशिष्ट वर्गों के परिवहन कर सकत हवयं। |
3155374 | प्लाज्मा झिल्ली अउ साइटोस्केलेटन के बीच बाध्यकारी बातचीत कोशिका के कार्य ल परिभाषित करत हवय जैसे सेल आकार, सेल प्रक्रियाओं के गठन, सेल आंदोलन, अउ एंडोसाइटोसिस। इहां हम ऑप्टिकल पिन्टेज टेदर फोर्स माप के उपयोग करत हंवय अउ देखव कि प्लाज्मा झिल्ली फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेट (पीआईपी 2) एकठन दूसर दूत के रूप म कार्य करत हवय जेहर साइटोस्केलेटन अउ प्लाज्मा झिल्ली के बीच आसंजन ऊर्जा के नियंत्रित करत हवय । रिसेप्टर उत्तेजना जेहर पीआईपी 2 के हाइड्रोलाइज करत हंवय , आसंजन ऊर्जा के कम करत हंवय , एक प्रक्रिया जेहर पीआईपी 2 के अलग करे वाले पीएच डोमेन के व्यक्त करके या चुनिंदा रूप ले कम प्लाज्मा झिल्ली पीआईपी 2 एकाग्रता बर प्लाज्मा झिल्ली में 5 -पीआईपी 2-फॉस्फेटस ल लक्षित करके नकल करे जा सकत हवय । हमर अध्ययन ले पता चलत हवय कि प्लाज्मा झिल्ली पीआईपी 2 एक्टिन-आधारित कॉर्टिकल साइटोस्केलेटन अउ प्लाज्मा झिल्ली के बीच आसंजन ल स्थानीय रूप ले बढ़ाकर अउ घटाकर गतिशील झिल्ली कार्य अउ सेल आकार ल नियंत्रित करत हवय । |
3155731 | टी कोशिका संक्रमण अउ कैंसर के खिलाफ सुरक्षा म महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवयं। यद्यपि शरीर के चारों ओर मेमोरी टी कोशिका के तस्करी प्रतिरक्षा सुरक्षा प्रदान करे के उंखर क्षमता के अभिन्न अंग हवय, अध्ययनमन ले पता चले हवय कि कुछु मेमोरी टी कोशिका के विशिष्ट ऊतक-निवासी उप-समूहों म विशेषज्ञता मेजबान ल बढ़ी होइस क्षेत्रीय प्रतिरक्षा प्रदान करत हवय । हाल के बरस म, ऊतक-निवासी टी सेल विकास अउ कार्य के हमर समझ म अब्बड प्रगति होए हवय, बढ़ी संरक्षणात्मक प्रतिरक्षा बर तंत्र के खुलासा करत हवय जेहर तर्कसंगत वैक्सीन डिजाइन ल प्रभावित करे के क्षमता रखत हवय। ए समीक्षा ए क्षेत्र म प्रमुख प्रगति अउ उभरती अवधारणामन के चर्चा करत हवय , जेहर कि शरीर म कईठन ऊतकों म ऊतक-निवासी स्मृति टी केशिकामन के विभेदीकरण अउ सुरक्षात्मक कार्यमन के बारे में जाना जात हवय अउ प्रमुख अनुत्तरित प्रश्नमन म प्रकाश डालता हवय । |
3203590 | हेटरोडायमेराइजेशन यूकेरियोटिक ट्रांसक्रिप्शन कारकमन के बीच एकठन आम प्रतिमान हवय । 9-सिस रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर (आरएक्सआर) कईठन न्यूक्लियर रिसेप्टर्स बर एकठन आम हेटरोडायमेराइजेशन पार्टनर के रूप म कार्य करत हवय , जेमा थायराइड हार्मोन रिसेप्टर (टी 3 आर) अउ रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर (आरएआर) शामिल हवयं। ए सवाल उठाता हवय कि काय ए जटिलताओं म दोहरी हार्मोनल प्रतिक्रिया हवय। हमन हर रिसेप्टर के ट्रांसक्रिप्शनल गुणमन के जांच करे बर एकठन रणनीति तैयार करीस या जब एकठन हेटरोडिमरिक भागीदार ले बंधे होत हवय । हमन पइस कि आरएक्सआर के आंतरिक बाध्यकारी गुणों ल टी 3 आर-आरएक्सआर अउ आरएआर-आरएक्सआर हेटरोडायमर म मास्क करे जात हवय । एखर उल्टा, आरएक्सआर एनजीएफआई-बी/नूर 1 अनाथ रिसेप्टर्स के साथ एक गैर-डीएनए-बाध्यकारी सह-कारक के रूप म सक्रिय हवय। संवैधानिक रूप ले सक्रिय एनजीएफआई-बी / नूर 1 के साथ आरएक्सआर के हेटरोडायमीकरण एकठन उपन्यास हार्मोन-निर्भर जटिल बनइनस । इ निष्कर्ष बताते हंवय कि हेटरोडायमर के बीच एलोस्टेरिक बातचीत अद्वितीय गुणों के साथ परिसर बनात हवय। हम सुझाव देत हंवय कि एलोस्टेरी हार्मोन प्रतिक्रिया नेटवर्क म विविधता के पीढ़ी के आधार म एकठन महत्वपूर्ण विशेषता हवय । |
3210545 | पृष्ठभूमि तीन-चौथाई एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा के इलाज शुरुआती चरण म करे जात हवय । फिर भी, एमें ले 15 ले 20% मरीजमन म पुनरावृत्ति के अनुभव होत हवय, जेमा प्रणालीगत चिकित्सा ले कम प्रभाव होत हवय । होमो सेपियन्स वी- कि- रास2 किर्स्टन चूहा सारकोमा वायरल ऑन्कोजेन्स होमोलॉग (केआरएएस) म पर परिवर्तन ल मनखे कैंसर बर ट्यूमरजेनेसिस म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका होए के सूचना मिले हवय , लेकिन एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा म केआरएएस स्थिति के नैदानिक प्रासंगिकता के बारे म सीमित ज्ञान हवय। हम नैदानिक अउ हिस्टोपैथोलॉजिकल डेटा के संबंध म प्राथमिक- अउ मेटास्टेटिक एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा घावों म KRAS उत्पर परिवर्तन अउ कॉपी- नंबर म परिवर्तन ले संबंधित जीनोम- वाइड अभिव्यक्ति के एक व्यापक अउ एकीकृत विशेषता के प्रदर्शन करे हवय। एक प्राथमिक जांच सेट अउ नैदानिक सत्यापन सेट लागू करे गए रहिस , जेमा कुल मिलाकर 414 प्राथमिक ट्यूमर अउ 61 मेटास्टेटिक घाव शामिल रहिन। परिणाम प्राथमिक घाव के 3% अउ मेटास्टेटिक घाव के 18% म उपस्थित KRAS के प्रवर्धन अउ लाभ खराब परिणाम, उच्च अंतर्राष्ट्रीय फेडरेशन ऑफ स्त्री रोग अउ प्रसूति विज्ञान चरण, गैर-एंडोमेट्रियोइड उपप्रकार, उच्च ग्रेड, एन्युप्लोइडी, रिसेप्टर हानि अउ उच्च KRAS एमआरएनए स्तर के साथ महत्वपूर्ण रूप ले सहसंबंधित हवय, जेहर आक्रामक फेनोटाइप के साथ घलो जुड़े होए हवयं। एखर उल्टा, केआरएएस उत्पर परिवर्तन मेटास्टेटिक घावों म कोई वृद्धि के साथ प्राथमिक घावों के 14. 7% म मौजूद रहिन, अउ म परिणाम ल प्रभावित नी करत रहिन, लेकिन एंडोमेट्रियॉइड उपप्रकार, निम्न ग्रेड अउ मोटापे के साथ महत्वपूर्ण रूप ले जुड़े रहिन। निष्कर्ष ए परिणाममन ले समर्थन करत हवय कि केआरएएस एम्पलीफिकेशन अउ केआरएएस एमआरएनए अभिव्यक्ति, दुनों प्राथमिक ले मेटास्टेटिक घाव ले बढ़ते हवयं, जेहर एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा बीमारी प्रगति बर प्रासंगिक हवयं। |
3215494 | हाइपरहोमोसिस्टीनियम के हाल ही म एथेरोस्क्लेरोटिक संवहनी बीमारी बर एकठन महत्वपूर्ण जोखिम कारक के रूप म पहचाना गय हवय । ए लेख में होमोसिस्टीन चयापचय, हाइपरहोमोसिस्टीनमिया के कारणों, ए विकार के पैथोफिजियोलॉजिकल निष्कर्षों, अउ होमोसिस्टीन अउ संवहनी बीमारी के महामारी विज्ञान अध्ययन के समीक्षा के गइस हवय । हाइपरहोमोसिस्टीनियम बर स्क्रीनिंग के विचार उन मरीजों बर करे जाना चाहि जेहर वास्कुलर बीमारी या होमोसिस्टीन चयापचय के असामान्यता बर उच्च जोखिम म हवयं। संवहनी रोग के प्राथमिक रोकथाम बर, 14 माइक्रोमोल/ एल या ज्यादा के होमोसिस्टीन स्तर वाले मरीजमन के इलाज म विचार करे जाना चाहि। द्वितीयक रोकथाम बर, 11 माइक्रोमोल/ एल या उच्चतर के साथ रोगिमन के उपचार म विचार करे जाना चाहि। उपचार सबले सुविधाजनक रूप ले एक फोलिक एसिड पूरक (400- 1000 माइक्रोग) अउ एक उच्च-शक्ति मल्टीविटामिन के रूप म प्रशासित करे जात हवय जेमा कम ले कम 400 माइक्रोग फोलेट होत हवय । कुछु मरीजमन म फोलिक एसिड अउ साइनोकोबालामाइन सप्लीमेंट्स के ज्यादा मात्रा के जरूरत हो सकत हवय। संभावित नैदानिक परीछन डेटा उपलब्ध होए तक, ए रूढ़िवादी सिफारिश हाइपरहोमोसिस्टीनमिया के रोगीमन के निदान, मूल्यांकन अउ प्रबंधन बर एक सुरक्षित, प्रभावी, अउ साक्ष्य-आधारित दृष्टिकोण प्रदान करत हंवय । |
3222187 | जीनोम-वाइड एसोसिएशन स्टडीज (जीडब्ल्यूएएस) हर जीसी, सीवाईपी 2 आर 1, सीवाईपी 24 ए 1, अउ एनएडीएसवाईएन 1 / डीएचसीआर 7 जीन के भीतर या आस-पास के सामान्य पॉलीमोर्फिज्म के पहचान करीस हवय जेहर यूरोपीय आबादी म 25-हाइड्रोक्सीविटामिन डी के परिसंचारी स्तरों ले जुड़े होए बर हवय । इ जीडब्ल्यूएएस निष्कर्षों के दोहराए बर, हमन इ क्षेत्रों ले छह चुनिंदा बहुरूपता के जांच के अउ 1,605 हिस्पैनिक मइलोग (629 यूएस हिस्पैनिक अउ 976 मैक्सिकन) अउ 354 गैर-हिस्पैनिक श्वेत (एनएचडब्ल्यू) मइलोग म 25 ((ओएच) डी के स्तर के साथ ओमनके संबंध के जांच के। हमन ए वेरिएंट अउ ज्ञात गैर-आनुवंशिक भविष्यवक्ताओं के बीच संभावित बातचीत के मूल्यांकन करे बर 25 ओएच डी स्तरों के मूल्यांकन करे गए हवय, जेमा बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई), सूर्य के रोशनी के संपर्क अउ आहार अउ पूरक ले विटामिन डी का सेवन शामिल हवय। दु जीसी पॉलीमोर्फिज्म (आरएस 7041 अउ आरएस 2282679) के मामूली एलील हिस्पैनिक अउ एनएचडब्ल्यू दुनो म 25 ओएचडी के निचले स्तर के साथ महत्वपूर्ण रूप ले जुड़े रहिन। CYP2R1 बहुरूपवाद, rs2060793, दुनो समूहमन म 25 ((OH) D स्तरों के साथ घलो महत्वपूर्ण रूप ले जुड़े रहिस। हमन CYP24A1 म बहुरूपवाद बर कोई महत्वपूर्ण संघ नी पाए। हिस्पैनिक नियंत्रण म, 25 ((OH) डी के स्तर नाडसिनेट / डीएचसीआर 7 क्षेत्र म आरएस 12785878 टी अउ आरएस 1790349 जी हवय प्लोटिप के साथ महत्वपूर्ण रूप ले जुड़े रहिन। जीसी आरएस2282679 अउ बीएमआई के बीच अउ आरएस12785878 अउ बाहरी गतिविधिमन में बिताए समय के बीच महत्वपूर्ण बातचीत देखे गए रहिस । ये म परिणाम संचारित 25 ओएच डी स्तरमन म व्यक्तिगत भिन्नता बर सामान्य अनुवांशिक रूपमन के योगदान बर अउ समर्थन प्रदान करत हंवय । एसएनपी अउ गैर-आनुवंशिक कारकमन के बीच मनाए गए बातचीत पुष्टि के जरूरत हवय। |
3230361 | ए अध्याय खरगोश के पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी के विकास अउ विशेषता ल संक्षेप म बतात हवय जेला हिस्टोन कहे जात हवय जेहर मेथिलेटेड एच 3-के 9 स्थिति के खिलाफ निर्देशित होत हवय । ए पेप्टाइड डिजाइन, खरगोशों के टीकाकरण, अउ मेथिल-लाइसीन हिस्टोन एंटीबॉडी के गुणवत्ता नियंत्रण बर प्रोटोकॉल प्रदान करत हवय, जेखर पाछू जंगली प्रकार (डब्ल्यूटी) अउ म्यूटेंट माओ कोशिका म इंटर- अउ मेटाफैस क्रोमैटिन के अप्रत्यक्ष आईएफ के उपयोग करके इन विवो विशेषता के पालन करे जात हवय जेहर सुवी 39 एच हिस्टोन मेथिलट्रान्सफेरैसेस (एचएमटीएसेस) बर कम हंवय । हिस्टोन एमिनो-टर्मिन (पूंछ) न्यूक्लियोसोम कोर ले निकलते हंवय अउ एसिटिलेशन (ल्यूसीन अवशेषों म), फॉस्फोरिलाइजेशन (सेरीन अउ थ्रोनिन अवशेषों म), मेथिलिकेशन (ल्यूसीन अउ आर्गिनिन अवशेषों म), यूबीक्विटीनिकेशन (ल्यूसीन अवशेषों म), अउ एडीपी-रिबोसिलिएशन (ग्लूटामिक एसिड अवशेषों म) सहित कईठन पोस्ट-अनुवाद संशोधन के अधीन होत हंवय । अपन संरचनात्मक भूमिका के अलावा, हिस्टोन अंतर्निहित न्यूक्लियोसोमल टेम्पलेट तक पहुंच के विनियमित करके जीन अभिव्यक्ति के नियंत्रण म महत्वपूर्ण कार्य करत हंवय । एहर बिना संदेह हवय कि उच्च गुणवत्ता, स्थिति-विशिष्ट मेथाइल-लाइसीन हिस्टोन एंटीबॉडी के विकास एपिजेनेटिक जानकारी के आघू के डिकोडिंग बर महत्वपूर्ण उपकरण प्रदान कर सकत हवय, जेहर आंशिक रूप ले हिस्टोन एमिनो-टर्मिनल म चुनिंदा लाइसिन अवशेषों के अलग-अलग मेथिलिकेशन राज्यों द्वारा अनुक्रमित हवय। तुलनात्मक विश्लेषण उपलब्ध मेथाइल-लाइसीन हिस्टोन एंटीबॉडी के विशिष्टता अउ एविडिटी में महत्वपूर्ण विसंगति के इंगित करत हवय अउ व्यापक गुणवत्ता नियंत्रण के आवश्यकता म प्रकाश डालता हवय, ताकि प्रयोगात्मक डेटा के सही व्याख्या करे जा सके, हिस्टोन लाइसीन मेथिलेशन के उत्कृष्ट जटिलता के बावजूद। |
3270834 | असामान्य पोषक तत्व चयापचय उम्र बढ़ने के एकठन पहचान हवय , अउ अंतर्निहित अनुवांशिक अउ पोषण ढांचे के तेजी ले पता लगाय जात हवय , खासकर मॉडल के रूप म सी. एलेगन्स के उपयोग करके। हालांकि, सी. एलेगेंस के जीवन इतिहास में अशांति के प्रत्यक्ष चयापचय म परिणाम अभी घलो स्पष्ट करे जाना बाकी हवय । मेटाबोलॉमिक्स क्षेत्र म हालिया प्रगति के आधार म , हमन कृमिमन म प्रमुख मेटाबोलाइट वर्ग के पहचान बर एक संवेदनशील द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस) मंच के अनुकूलित अउ मान्य करे अउ एला उम्र अउ आहार ले संबंधित म पर परिवर्तन के अध्ययन करे बर लागू करे । ए मंच के उपयोग करके जेहर 2500 कृमिमन के नमूना में 600 ले ज्यादा चयापचय के पता लगाए के अनुमति दिस, हमन पिलर जीवन इतिहास के दौरान फैटी एसिड, एमिनो एसिड अउ फॉस्फोलिपिड म उल्लेखनीय म पर परिवर्तन देखे, जेहर रोगाणु-लाइन ले स्वतंत्र रहिन। शुरुआती वयस्कता के बाद पिलर म लिपिड चयापचय म एक उल्लेखनीय बदलाव होइस जेहर कम ले कम आंशिक रूप ले चयापचय नियामक एएके -२ / एएमपीके द्वारा नियंत्रित करे गय रहिस । अधिकांश एमिनो एसिड विकास के दौरान चरम म होत हवयं, सिवाय एस्पार्टिक एसिड अउ ग्लाइसीन के, जेहर वृद्ध कृमिमन म जमा होत हवयं। आहार हस्तक्षेप हर कृमि मेटाबोलाइट प्रोफाइल ल घलो प्रभावित करीस अउ मेटाबोलाइट वर्ग के आधार म विनियमन अत्यधिक विशिष्ट रहिस। कुल मिलाकर, ये एमएस-आधारित विधियां उम्र बढ़ने अउ चयापचय उन्मुख अध्ययनमन बर कृमि मेटाबोलॉमिक्स करे बर शक्तिशाली उपकरण हवयं। |
3285059 | पायरुवेट डिहाइड्रोजनेज (पीडीएच) कंकाल मांसपेशी सब्सट्रेट उपयोग के नियमन म एकठन प्रमुख भूमिका निभात हवय । IL- 6 कड़ाई के दौरान अस्थि मांसपेशी म उत्पादित होत हवय अउ अवधि के आधार म होत हवय अउ पूरे शरीर के फैटी एसिड ऑक्सीकरण, मांसपेशी ग्लूकोज अपटेक के बढ़ाए अउ खिलाए गए चूहों के अस्थि मांसपेशी म पीडीए गतिविधि के कम करे के सूचना मिले हवय। वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य एहर जांचना रहिस कि काय मांसपेशी आईएल - 6 कंकाल मांसपेशी म व्यायाम- प्रेरित पीडीएच विनियमन म योगदान देत हवय। कंकाल मांसपेशी-विशिष्ट IL- 6 नॉकआउट (IL- 6 MKO) चूहों अउ फ्लॉक्ड लिटरमेट नियंत्रण (नियंत्रण) हर 10, 60 या 120 मिनट बर ट्रेडमिल अभ्यास के एक एकल दौर पूरा करिस, प्रत्येक जीनोटाइप के आराम करे वाले चूहों के साथ आधारभूत नियंत्रण के रूप म कार्य करत हवय । ट्रेडमिल अभ्यास के 120 मिनट के दौरान आईएल - 6 एमकेओ म नियंत्रण चूहों के तुलना म श्वसन विनिमय अनुपात (आरईआर) समग्र रूप ले ज्यादा रहिस (पी < 0. 05) जबकि जीनोटाइप के स्वतंत्र अभ्यास के दौरान आरईआर कम हो गइस । जीनोटाइप ले स्वतंत्र व्यायाम के साथ एएमपीके अउ एसीसी फॉस्फोरिलाइजेशन घलो बढ़ गइस । पीडीए गतिविधि नियंत्रण चूहों म 10 अउ 60 मिनट के व्यायाम म आराम के तुलना म ज्यादा (पी < 0. 05) रहिस लेकिन आईएल - 6 एमकेओ चूहों म अपरिवर्तित रहीस। एखर अलावा, पीडीएचए गतिविधि आईएल -6 एमकेओ में नियंत्रण चूहों के तुलना में ज्यादा रहिस (पी < 0. 05) आराम म अउ 60 मिनट के व्यायाम के साथ। न तो पीडीएच फॉस्फोरिलाइजेशन अउ न ही एसिटिलेशन पीडीएचए गतिविधि म जीनोटाइप मतभेदमन के व्याख्या कर सकत हंवय । एक साथ, ए सबूत प्रदान करत हवय कि कंकाल मांसपेशी आईएल -6 आराम म अउ लंबे समय तक व्यायाम के दौरान पीडीएच के विनियमन म योगदान देत हवय अउ बताता हवय कि मांसपेशी आईएल -6 आमतौर म पीडीएच म प्रभाव के माध्यम ले लंबे समय तक व्यायाम के दौरान कार्बोहाइड्रेट उपयोग ल कम करत हवय । |
3285322 | बीआरसीए 1 अउ बीआरसीए 2 जीन म उत्पर परिवर्तन स्तन कैंसर विकसित करे के ज्यादा जोखिम प्रदान करत हंवय । हमन ए निर्धारित करे बर कि काय बीआरसीए उत्पर परिवर्तन के साथ अउ बिना रोगिमन म ट्यूमर पैथोलॉजिकल विशेषता अउ नैदानिक विशेषता अलग हवय । रोगिमन अउ विधिमन स्तन कैंसर के साथ 491 म कैंसर पैथोलॉजिकल सुविधामन अउ नैदानिक विशेषताओं के जांच करे गए जेहर 1997 अउ 2006 के बीच बीआरसीए उत्पर परिवर्तन बर आनुवांशिक परीक्षण के अधीन रहिन। नैदानिक विशेषता ल निर्धारित करे बर चिकित्सा रिकॉर्ड के एक पूर्वव्यापी समीक्षा के जातीयता, आयु अउ नैदानिक चरण, समानता म आयु, पूर्ण अवधि के गर्भावस्था के संख्या, मौखिक गर्भनिरोधक अउ हार्मोन प्रतिस्थापन चिकित्सा के उपयोग, अउ बीआरसीए उत्पर परिवर्तन स्थिति सहित करे गए रहिस । हिस्टोलॉजिकल प्रकार, ट्यूमर ग्रेड, अउ एस्ट्रोजेन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर, अउ एचईआर -२/ न्यू स्थिति निर्धारित करे बर ट्यूमर पैथोलॉजी के समीक्षा करे गए रहिस । पहचान करे गए स्तन कैंसर के साथ 491 मरीजों म ले 391 मरीज बीआरसीए नकारात्मक रहिन, अउ 86 मरीज बीआरसीए सकारात्मक रहिन। ट्रिपल- नकारात्मक स्तन कैंसर (यानी, नकारात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर, अउ एचईआर - 2 / न्यू स्थिति के साथ) बीआरसीए - पॉजिटिव मरीजों के 57. 1% म, बीआरसीए - पॉजिटिव मरीजों के 23. 3% म, अउ बीआरसीए- नकारात्मक मरीजों के 13. 8% म निदान करे गय रहिस । बीआरसीए 1 उत्पर परिवर्तन वाहक के करा दूसर दु समूहमन के तुलना म उच्च परमाणु ग्रेड ट्यूमर रहिस (पी < .001) । ट्रिपल- नकारात्मक कैंसर रोगिमन म ले , बीआरसीए 2 उत्पर परिवर्तन वाहक बीआरसीए 1 उत्पर परिवर्तन वाहक अउ गैर-वाहक (पी < .01) के तुलना म निदान के समय जुन्ना रहिन। निष्कर्ष ए परिणाममन ले पता चलत हवय कि बीआरसीए 1 उत्पर परिवर्तन के साथ जुड़े ट्यूमर के दु अलग-अलग समूहमन, ट्रिपल-निगेटिव अउ गैर-ट्रिपल-निगेटिव समूहमन म विभाजित करे जा सकत हवय । भविष्य के अध्ययनमन ले ए निर्धारित करे के प्रयास करे जाना चाहि कि काय बीआरसीए 1 उत्पर परिवर्तन वाले रोगी अउ ट्रिपल-निगेटिव स्तन कैंसर बीआरसीए-निगेटिव रोगी के तुलना म समान ट्यूमर पैथोलॉजी के साथ बेहतर उपचार के जवाब देत हवयं या नी। |
3308636 | इंटरफेरॉन (आईएफएन) मजबूत एंटीवायरल गतिविधि के साथ ग्लाइकोप्रोटीन हवयं जेहर आक्रमणकारी रोगजनमन के खिलाफ मेजबान रक्षा के पहली पंक्ति म ले एकठन के प्रतिनिधित्व करत हंवय । ए प्रोटीन ल सेल सतह म अपन रिसेप्टर्स के संरचना के आधार म तीन समूह, टाइप I, II अउ III आईएफएन म वर्गीकृत करे जात हवय । प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ल संशोधित करे के उंखर क्षमता के कारण, वे पुरानी वायरस संक्रमण के नियंत्रित करे बर आकर्षक चिकित्सीय विकल्प बन गए हवयं। अन्य दवई के साथ संयोजन म, टाइप I आईएफएन ल हेपेटाइटिस सी (एचसीवी) अउ हेपेटाइटिस बी (एचबीवी) संक्रमण ल दबाने म "मानक के देखभाल" के रूप म माना जात हवय, जबकि टाइप III आईएफएन हर चरण III नैदानिक परीक्षणमन म एचसीवी संक्रमण बर उपचार के रूप म उत्साहजनक परिणाम उत्पन्न करे हवय। हालांकि, एक उपचार के रूप म आईएफएन का उपयोग करना सावधानी के आवश्यकता के बिना आवश्यक नी हवय। आईएफएन इतने शक्तिशाली साइटोकाइन हवयं जेहर सेल प्रकार के एकठन विस्तृत श्रृंखला ल प्रभावित करत हंवय; नतीजतन, रोगी आमतौर म अप्रिय लक्षणों के अनुभव करत हंवय , जेहर रोगिमन के एकठन प्रतिशत के साथ प्रणाली-व्यापी प्रभावों के अनुभव करत हंवय । एखरे सेती, वायरस संक्रमण ल दबाए अऊ जीवन के गुणवत्ता ल बनाए रखे बर, IFN के संग इलाज करे जाए वाले मरीज मन के निरंतर निगरानी के जरूरत हे। |
3329824 | एडियुवेंट ट्रस्टुज़ुमाब के संपर्क म होए के बाद केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) रोग के रूप म पहीली पुनरावृत्ति के साइट के रूप म रिपोर्ट करे गए हवय। हम ह HER2- पॉजिटिव स्तन कैंसर वाले मरीजमन म एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब प्राप्त करे वाले मरीजमन म पुनरावृत्ति के पहले साइट के रूप म सीएनएस मेटास्टेस के जोखिम के निर्धारण करे बर व्यापक मेटा- विश्लेषण करिन। पात्र अध्ययनमन म एचईआर -२- सकारात्मक स्तन कैंसर के मरीजमन ल एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब के यादृच्छिक परीक्षण शामिल हंवय , जेहर रोग के पुनरावृत्ति के पहले साइट के रूप म सीएनएस मेटास्टेस के रिपोर्ट करत हंवय । स्थिर प्रभावों के उल्टे विचलन अउ यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के उपयोग करके घटना, सापेक्ष जोखिम (आरआर), अउ 95% विश्वास अंतराल (सीआई) के गणना करे बर सांख्यिकीय विश्लेषण करे गए रहिस । निष्कर्ष एक कुल 9020 मरीज शामिल रहिन। एचईआर - 2 पॉजिटिव मरीज मन म एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब पाये वाले मरीज मन म रोग के पुनरावृत्ति के पहली साइट के रूप म सीएनएस मेटास्टेस के घटनाक्रम 2. 56% (95% आईसी 2. 07 प्रतिशत ले 3. 01 प्रतिशत) रहिस । ट्रस्टुज़ुमाब- उपचारित मरीजमन म ट्रस्टुज़ुमाब- उपचार के बिना नियंत्रण हाथों के तुलना म पहली साइट के रूप म सीएनएस के आरआर 1. 35 (95% आईसी 1. 02-1. 78, पी = 0. 038) रहिस । सीएनएस मेटास्टेसिस के अनुपात पुनरावृत्ति के कुल संख्या बर क्रमशः 16. 94% (95% आईसी 10. 85 ले 24. 07%) अउ 8. 33% (95% आईसी 6. 49 ले 10. 86%) रहिस । ट्रस्टुज़ुमाब अनुसूची या औसत अनुवर्ती समय के आधार म कोई सांख्यिकीय रूप ले महत्वपूर्ण मतभेद नी पाए गए रहिन। प्रकाशन पूर्वाग्रह के कोई सबूत नी देखे गए रहिस । निष्कर्ष एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब ह एचईआर - 2 पॉजिटिव स्तन कैंसर मरीजमन म पहली पुनरावृत्ति के रूप म सीएनएस मेटास्टेस के एकठन महत्वपूर्ण बढ़े जोखिम के साथ जुड़े हवय। |
3330111 | न्यूट्रॉफिल लंबे समय तक एक तीव्र भड़काऊ प्रतिक्रिया के अंतिम प्रभावक कोशिका के रूप म देखे गए हवय, जेहर बाह्यकोशिकीय रोगजनकों के मंजूरी म प्राथमिक भूमिका के साथ होत हवय । हालांकि, ज् यादा हालिया सबूतों हर इ कोशिका के कार्यों का विस्तार करिस हवय। न्यूट्रोफिल आर्मेमेंटेरियम में प्रभावक अणुमन के नावा खोजे गए प्रदर्शन म साइटोकिन्स, एक्सट्रासेल्युलर ट्रैप्स अउ जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के ह्यूमरल बाही के प्रभावक अणुमन के एकठन विस्तृत सरणी शामिल हवय । एखर अलावा, न्यूट्रोफिल जन्मजात अउ अनुकूली प्रतिरक्षा केशिकामन के सक्रियण, विनियमन अउ प्रभावक कार्यों म शामिल हवयं। तदनुसार, न्यूट्रोफिल रोगों के एक विस्तृत श्रृंखला के रोगजनन म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका हवय , जेमा इंट्रासेल्युलर रोगजनमन, ऑटोइम्यूनिटी, पुरानी सूजन अउ कैंसर के कारण संक्रमण शामिल हवयं। |
3355397 | अध्ययनमन ले पता चलत हवय कि पायोग्लियाटाज़ोन के उपयोग कैंसर के जोखिम ल बढ़ा सकत हवय। उद्देश्य मधुमेह बर पियोग्लियाज़ोन के उपयोग के मूत्राशय अउ 10 अतिरिक्त कैंसर के जोखिम के साथ जुड़े होए के जांच करना। मधुमेह वाले मनखेमन के बीच कोहोर्ट अउ नेस्टेड केस-कंट्रोल विश्लेषण। मूत्राशय कैंसर सहसंबंधी 1 9 73 0 99 मनखेमन के 40 साल या ओले के 1997-2002 ले दिसम्बर 2012 तक के पाछू करे गए; 464 मामले के मरीज अउ 464 मिलान नियंत्रण के अतिरिक्त कन्फ्यूज़र के बारे म सर्वेक्षण करे गए रहिस । 10 अतिरिक्त कैंसर के एक समूह विश्लेषण म 236,507 मनखेमन के आयु 40 साल या उससे अधिक 1997-2005 म शामिल रहिस अउ जून 2012 तक पालन करे गय रहिस । समूह उत्तरी कैलिफोर्निया ले कायसर स्थायी ले रहिस। एक्सपोजर कभी उपयोग, अवधि, संचयी खुराक, अउ समय के रूप म पियोग्लियाज़ोन के शुरुआत के बाद समय के रूप म निर्भर। मुख्य परिणाम अउ माप मूत्राशय, प्रोस्टेट, मादा स्तन, फेफड़ों / ब्रोंगस, एंडोमेट्रियल, कोलोन, गैर-हॉजकिन लिंफोमा, अग्न्याशय, गुर्दे / गुर्दे के श्रोणि, गुदाशय, अउ मेलेनोमा सहित घटना कैंसर। मिष्पीयर कैंसर समूह म 193, 099 लोगन म ले 34, 181 (18%) ल पायोग्लियाज़ोन (औसत अवधि, 2. 8 बरस; सीमा, 0. 2 ले 1. 2 बरस) अउ 1261 ल मिष्पीयर कैंसर के घटना रहिस। पियोग्लियाज़ोन के उपयोग करइया अऊ उपयोग नइ करइया मन म मूत्राशय के कैंसर के क्रूड घटना क्रमशः 89. 8 अउ 75. 9 प्रति 100,000 व्यक्ति- बछर रहिस । पियोग्लियाज़ोन के कभी उपयोग ब्लेडर कैंसर के जोखिम के साथ जुड़े नी रहिन (समायोजित जोखिम अनुपात [एचआर], 1. 06; 95% आईसी, 0. 89- 1. 26)) । केस- नियंत्रण विश्लेषण म परिणाम समान रहिन (पियोग्लियाज़ोन उपयोग: मामला मरीजों अउ नियंत्रण के बीच 19. 6%; समायोजित बाधा अनुपात, 1. 18; 95% आईसी, 0. 78- 1. 80) । समायोजित विश्लेषण म, 10 अतिरिक्त कैंसर म ले 8 के साथ कोई संबंध नी रहिस; पियोग्लियाज़ोन के कभी भी उपयोग प्रोस्टेट कैंसर (एचआर, 1. 13; 95% आईसी, 1. 02-1.26) अउ अग्नाशय के कैंसर (एचआर, 1. 41; 95% आईसी, 1. 16-1. 71) के बढ़ते जोखिम के साथ जुड़े रहिस। पायोग्लियाटोजोन उपयोक्ता मन अऊ गैर- उपयोक्ता मन म प्रोस्टेट अऊ अग्नाशय के कैंसर के क्रूड घटना क्रमशः 453. 3 बनाम 449. 3 अऊ 81. 1 बनाम 48. 4 प्रति 100,000 मनखे- बछर रहिस । शुरुआत, अवधि या खुराक के बाद के समय बर काखरो घलो कैंसर बर कोई स्पष्ट जोखिम पैटर्न नी देखे गए रहिस । निष्कर्ष अउ प्रासंगिकता पियोग्लियाज़ोन के उपयोग मूत्राशय के कैंसर के सांख्यिकीय रूप ले महत्वपूर्ण बढ़े हुए जोखिम के साथ जुड़े नी रहिस , हालांकि एक बढ़े हुए जोखिम के रूप म पहली ले ही मना करे जा सकत हवय। पियोग्लियाज़ोन के उपयोग के साथ जुड़े बढ़े हुए प्रोस्टेट अउ अग्नाशय के कैंसर के जोखिम के मूल्यांकन करे बर अउ जांच के जरूरत हवय कि काय वे कारण हवय या संयोग, अवशिष्ट भ्रम या उल्टा कारण के कारण हवय। |
3360421 | हम मानव ब्लास्टोसिस्ट्स ले प्लुरिपोटेंट भ्रूण स्टेम (ईएस) केशिकामन के व्युत्पन्न के वर्णन करत हंवय । प्लुरिपोटेंट प्राइमेट कोशिका के विशेषता मार्कर के अभिव्यक्ति ल बनाए रखत हुए, विस्तारित अवधि बर इन विट्रो म दु डिप्लोइड ईएस सेल लाइनमन के खेती करे गए हवय। मानव ईएस कोशिका ट्रांसक्रिप्शन कारक ओक्ट -4 व्यक्त करत हंवय , जेहर माओ म प्लुरिपोटेंशियल कोशिका के विकास बर आवश्यक हवय । एससीआईडी चूहों में प्रत्यारोपित होए म दुनों लाइनों हर टेरटोमा ल जन्म दिस जेहर तीनों भ्रूण रोगाणु परतों के डेरिवेटिव शामिल करत हंवय । दुनो सेल लाइनों में विट्रो में एक्सट्राएम्ब्रियनिक अउ सोमैटिक सेल लाइनों में अंतर होत हवय । न्यूरल प्रोजेनटर कोशिका ल विभेदित ईएस सेल संस्कृति ले अलग करे जा सकत हवय अउ परिपक्व न्यूरॉन्स बनइन बर प्रेरित करे जा सकत हवय । भ्रूण स्टेम कोशिका प्रारंभिक मानव भ्रूणविज्ञान के अध्ययन करे बर एकठन मॉडल प्रदान करत हंवय , उपन्यास विकास कारकमन अउ दवईमन के खोज बर एकठन जांच उपकरण, अउ प्रत्यारोपण चिकित्सा में उपयोग बर कोशिका के एकठन संभावित स्रोत। |
3360428 | सामान्य ओवरी म क्रास म्युटेशन के प्रसार 0. 00% (एन = 0/ 7) रहिस , जबकि सौम्य, सीमावर्ती अउ घातक म्यूकोसस न्यूओप्लाज्म म प्रसार क्रमशः 57. 14% (एन = 4/ 7), 90. 00% (एन = 9/ 10) अउ 75. 61% (एन = 31/41) रहिस । मल्टीपल क्रास म्यूटेशन के 6 मसिनोस कार्सिनोमा के मामला म पता चले रहिस , जेमा जी 13 डी / वी 14 आई (एन = 1), जी 12 वी / जी 13 एस (एन = 1), जी 12 डी / जी 13 एस (एन = 3) के साथ 5 डबल म्यूटेशन अउ ए 11 वी / जी 13 एन / वी 14 आई (एन = 1) के साथ एक ट्रिपल म्यूटेशन शामिल रहिस । हमन 3 उपन्यास क्रास म म पर परिवर्तन के साथ छह मामला के पहचान करीस जेहर कि पहले कॉस्मिक डेटाबेस में वर्णित नी रहिस, जेमा म्यूकिनस कार्सिनोमा में ए 11 वी (एन = 3) अउ वी 14 आई (एन = 2) अउ म्यूकिनस बॉर्डरलाइन ट्यूमर में ए 11 टी (एन = 1) शामिल रहिस । निष्कर्ष म, क्रैस उत्पर परिवर्तन ओवरीय म्यूकोस एडेनोमा-बॉर्डरलाइन ट्यूमर-कार्सिनोमा अनुक्रम म अनिवार्य घटना म ले एकठन प्रतीत होत हवय , काबरकि क्रैस उत्पर परिवर्तन के बढती संख्या ओवरीय म्यूकोस न्यूओप्लाज्म म स्पष्ट घातकता के सबले मजबूत भविष्यवक्ता साबित होए हवय । क्रैस उत्पर परिवर्तन कईठन मानव न्यूओप्लाज्म म एकठन आम घटना हवय । हमर उद्देश्य सामान्य ओवरी ले लेकर सौम्य, सीमावर्ती अउ घातक ओवरी म्यूकोसस न्यूओप्लाज्म के विकास तक हिस्टोलॉजिकल निरंतरता के साथ क्रैस उत्पर परिवर्तन स्थिति के आकलन करना रहिस। हमन घातक के 41 मामलामन के विश्लेषण करीस , सीमा के 10 मामलामन, सौम्य म्यूकोस ओवरी ट्यूमर के 7 मामलामन अउ सामान्य ओवरी ऊतक के 7 मामलामन के विश्लेषण करीस । |
3376731 | कईठन कैंसर म दवा प्रतिरोध ले जुड़े कईठन कारक अउ ट्यूमर माइक्रोइंवायरनमेंट म सेलुलर घटक प्रमुख चालक हवयं। इहां, हमन एसोफेजल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (ईएससीसी) के मरीजमन में केमोरेसिस्टेंस में शामिल कारकमन अउ आणविक तंत्र के विश्लेषण करेन। हमन पइस कि इंटरल्यूकिन 6 (आईएल 6) मुख्य रूप ले कैंसर-संबंधित फाइब्रोब्लास्ट ले प्राप्त केमोरेसिस्टेंस म सबले महत्वपूर्ण भूमिका निभाइस सी-एक्स-सी मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 7 (सीएक्ससीआर 7) अभिव्यक्ति ल सिग्नल ट्रांसड्यूसर के माध्यम ले अउ ट्रांसक्रिप्शन 3 / न्यूक्लियर फैक्टर- केबी मार्ग के एक्टिवेटर के माध्यम ले अपरेग्यूलेट करके। सीएक्ससीआर 7 के दमन के म पर परिणाम स्वरूप आईएल - 6 प्रेरित प्रसार अउ केमोरेसिस्टेंस के निषेध होइस। एखर अलावा, सीएक्ससीआर 7 के शोरबा ले स्टेमनेस, केमोरेसिस्टेंस अउ एपिथेलियल- मेसेंकिमल संक्रमण ले जुड़े जीन अभिव्यक्ति म उल्लेखनीय रूप ले कमी आई अउ तीन- आयामी संस्कृति प्रणाली अउ एंजियोजेनेसिस परख म ईएससीसी केशिकामन के प्रजनन क्षमता ल दबा दिस। क्लिनिकल सैंपल म, सीएक्ससीआर 7 अउ आईएल 6 के उच्च अभिव्यक्ति वाले ईएससीसी मरीजमन हर ऑपरेशन के बाद सिस्प्लेटिन प्राप्त करे म एक महत्वपूर्ण रूप ले खराब समग्र अस्तित्व अउ प्रगति-मुक्त अस्तित्व प्रस्तुत करीस। ए परिणाममन ले पता चलत हवय कि आईएल 6- सीएक्ससीआर 7 अक्ष ईएससीसी के इलाज बर एकठन वादा करे वाला लक्ष्य प्रदान कर सकत हवय । |
3391547 | मायलोडायस्प्लास्टिक सिंड्रोम रोगों के एक विषम समूह हवय जेला अप्रभावी हेमेटोपोएसिस अउ ल्यूकेमिक परिवर्तन के प्रवृत्ति द्वारा विशेषता हवय । उनके रोगजनन जटिल हवय अउ संभवतः असामान्य हेमोटोपॉएटिक कोशिका अउ आमनके सूक्ष्म वातावरण के बीच बातचीत म निर्भर करत हवय । कैसे आला कोशिका बीमारी विकास म भूमिका निभात हवयं, खराब रूप ले परिभाषित हवय , लेकिन हेमाटोपोएटिक स्टेम सेल आला के सीमा अउ पशु मॉडल म हेमाटोपोएटिक बीमारी म अपन भूमिका के पूछताछ करे के क्षमता हाल के वर्षों म हमर अंतर्दृष्टि ल अउ बढ़ाए हवय । डेटा एकठन दृश्य के समर्थन करत हवय जेमा माइलोडिस्प्लेसिया अउ माइलोप्रोलिफरेटिव विकारों के विकास म सूक्ष्म पर्यावरण सक्रिय भूमिका निभा सकत हवय , ए प्रकार ए बीमारिमन म मेसेंकिमल-हेमेटोपोएटिक बातचीत के चिकित्सीय लक्ष्यीकरण के पता लगाए बर अउ तर्कसंगत प्रदान करत हवय । |
3413083 | यूके म गैर-विशेषज्ञ अउ समुदाय सेटिंग्स बर क्लैमाइडिया परीक्षण के व्यापक रोलआउट के बाद, कईठन व्यक्तिमन ल व्यापक एसटीआई अउ एचआईवी परीक्षण के पेशकश के बिना क्लैमाइडिया परीक्षण प्राप्त होत हवय । हम आने एसटीआई नैदानिक सेवा के जरूरत ल समझे बर अलग-अलग सेटिंग म परीक्षमन के बीच यौन व्यवहार के आकलन करत हंवय । 2010-2012 (यौन दृष्टिकोण अउ जीवन शैली के तीसरा राष्ट्रीय सर्वेक्षण) के ब्रिटिश आबादी के एक संभावना नमूना सर्वेक्षण। हम पछिला साल (पिछले साल) में कम से कम एक यौन साथी (4992 महिला, 3406 पुरुष) के रिपोर्टिंग 16-44 साल के आयु वर्ग के मनखे ले सबले हालिया परीक्षण के स्थान, अउ निदान (पिछले 5 साल) सहित क्लैमाइडिया परीक्षण म वजन डेटा के विश्लेषण करीस । पिछले साल क्लैमाइडिया परीक्षण के रिपोर्ट करे वाले 26. 8% (95% आईसी 25. 4% ले 28. 2%) म ले महिलाओं अउ 16. 7% (15. 5% ले 18. 1%) मनखेमन म, 28. 4% मइलोगमन अउ 41. 2% मनखेमन के जननांग- मूत्र चिकित्सा (जीयूएम) म परीक्षण करे गए रहिस , क्रमशः 41. 1% अउ 20. 7% मइलोगमन अउ पुरुषों के सामान्य अभ्यास (जीपी) म परीक्षण करे गए रहिस अउ शेष मनखेमन ल गैर-जीयूएम सेटिंग्स म परीक्षण करे गय रहिस । जीयूएम के बाहीर परीक्षित महिला वयस्कर होए के संभावना ज्यादा रहिस, संबंध म अउ ग्रामीण क्षेत्रमन म रहे बर । जीयूएम के बाहीर परीक्छित मनखे कम जोखिम वाले बेवहार के सूचना देहे; फेर घलो, जीपी म परीक्छित 11. 0% (8. 6% ले 14. 1%) महिला अऊ 6. 8% (3. 9% ले 11. 6%) पुरुष अऊ 13. 2% (10. 2% ले 16. 8%) अऊ 9. 6% (6. 5% ले 13. 8%) महिला अऊ पुरुष दूसर गैर-जीयूएम सेटिंग म परीक्छित मनखे ह असुरक्षित सेक्स के सूचना देहे, जेला दू या जादा साथी के रूप म परिभाषित करे गे हे अऊ पिछला बछर म कोनो घलो साथी के संग कंडोम के उपयोग नइ करे गे हे। पिछले 5 बरस म जीयूएम के बाहीर क्लैमाइडिया बर इलाज करे वाले मनखे म ओ समय सीमा म एचआईवी परीक्षण के रिपोर्ट करे के संभावना कम रहिस (महिला: 54. 5% (42. 7% ले 65. 7%) बनाम 74. 1% (65. 9% ले 80. 9%) जीयूएम म; पुरुषः 23. 9% (12. 7% ले 40. 5%) बनाम 65. 8% (56. 2% ले 74. 3%) । निष्कर्ष अधिकांश क्लैमाइडिया परीक्षण गैर-जीयूएम सेटिंग्स म होइस, जेहर कम जोखिम व्यवहार के रिपोर्ट करे वाली आबादी के बीच। हालांकि, उच्च जोखिम वाले बडखा अल्पसंख्यक बर व्यापक एसटीआई देखभाल बर मार्ग प्रदान करे के आवश्यकता हवय । |
3462075 | पृष्ठभूमि सीडी 19 विशिष्ट चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी कोशिका ल बी- सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एलएल) के साथ रोगिमन के उप- समूह म प्रारंभिक प्रतिक्रिया के उच्च दर अउ दीर्घकालिक छूट के प्रेरित करत हंवय । विधिमन हमन बी-सेल एलएलएल के साथ वयस्क मनखेमन ल शामिल करत एक चरण 1 परीक्षण आयोजित करिस जेहर मेमोरियल स्लोन केटरिंग कैंसर सेंटर (एमएसकेसीसी) म 19-28z सीएआर व्यक्त करे वाले ऑटॉलॉगस टी कोशिका के एक जलसेक प्राप्त करिन। सुरक्षा अउ दीर्घकालिक परिणामों के साथ-साथ जनसांख्यिकीय, नैदानिक अउ रोग विशेषता के साथ ओमनके संघों के मूल्यांकन करे गए रहिस । नतीजा कुल 53 वयस्कमन ल 19-28z कार टी-कोशिकामन प्राप्त होइस जेहर एमएसकेसीसी म बनइन गए रहिन। इंफ्यूजन के बाद, 53 मरीजमन (26%; 95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], 15 ले 40) म ले 14 म गंभीर साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम होइस; 1 मरीज के मृत्यु हो गइस। 83% मरीज मन ल पूरा तरह ले छूट मिले रहिस। 29 महीना के औसत अनुवर्ती (रेंज, 1 ले 65), औसत घटना- मुक्त अस्तित्व 6.1 महीना (95% आईसी, 5. 0 ले 11. 5) रहिस अउ औसत कुल अस्तित्व 12. 9 महीना (95% आईसी, 8. 7 ले 23. 4) रहिस। उपचार ले पहिली कम रोग के बोझ (< 5% अस्थि मज्जा विस्फोट) वाले मरीजमन म औसत घटना-मुक्त अस्तित्व 10. 6 महीने (95% आईसी, 5. 9 तक पहुंच नी गइस) अउ औसत कुल अस्तित्व 20. 1 महीने (95% आईसी, 8. 7 तक पहुंच नी गइस) के साथ काफी सुधराए गए रहिस । रोग के बोझ ले जादा मरीज (≥5% अस्थि मज्जा विस्फोट या एक्सट्रामेड्यूलर रोग) के पास कम रोग के बोझ वाले मरीज के तुलना म साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम अउ न्यूरोटॉक्सिक घटना के एक बडखा घटना अउ कम दीर्घकालिक अस्तित्व रहिस। निष्कर्ष पूरे समूह में, औसत समग्र उत्तरजीविता 12. 9 महीने रही। कम बीमारी के बोझ वाले मरीजमन म औसत समग्र उत्तरजीविता 20. 1 महीना रहिस अउ उच्च बीमारी के बोझ वाले मरीजमन के तुलना म 19-28z सीएआर टी- सेल इन्फ्यूजन के बाद साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम अउ न्यूरोटॉक्सिक घटना के एकठन कम घटना के साथ रहिस । (कमनवेल्थ फाउंडेशन फॉर कैंसर रिसर्च अउ आने द्वारा वित्त पोषित; क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव नंबर, एनसीटी 0104406 9।) |
3464191 | हड्डी पुनर्जन्म कंकाल स्टेम कोशिका (एसएससी) के सक्रियता म निर्भर करत हवय जेहर अभी घलो खराब विशेषता हवय । इहां, हम देखथन कि पेरियोस्टियम म एसएससी होत हवय जेहर उच्च हड्डी पुनरुत्पादन क्षमता के साथ होत हवय जेहर कि चूहों म अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिका / कंकाल स्टेम कोशिका (बीएमएससी) के तुलना म होत हवय । यद्यपि पेरियोस्टेअल कोशिका (पीसी) अउ बीएमएससी एकठन आम भ्रूण मेसेंकिमल वंश ले प्राप्त होत हवयं, जन्म के बाद के पीसी बीएमएससी के तुलना म ज्यादा क्लोनोजेनिटी, विकास अउ विभेदीकरण क्षमता के प्रदर्शन करत हंवय । हड्डी के मरम्मत के दौरान, पीसी कार्टिलेज अउ हड्डी म कुशलतापूर्वक योगदान दे सकत हवयं, अउ प्रत्यारोपण के बाद दीर्घकालिक रूप ले एकीकृत कर सकत हवयं। आणविक प्रोफाइलिंग पीआर के चोट के बढ़ी होइस प्रतिक्रिया ले जुड़े पेरिओस्टिन अउ आने बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स अणु ल एन्कोड करे वाले जीन ल उजागर करत हवय । पेरीओस्टिन जीन मेटाए के कारण पीसी कार्य अउ फ्रैक्चर समेकन म बाधा आथे। पेरियोस्टिन-अपर्याप्त पेरियोस्टियम पीसी के पूल के पुनर्संरचना नी कर सकत हवय जेहर पेरियोस्टियम के भीतर एसएससी के उपस्थिति अउ ए पूल के बनाए रखे बर पेरियोस्टिन के आवश्यकता के प्रदर्शन करत हवय । कुल मिलाकर हमर परिणाम ह हड्डी के फेनोटाइप ल समझे बर पेरियोस्टेम अउ पीसी के विश्लेषण के महत्व ल उजागर करथे। |
3471191 | महत्वपूर्णता प्रोग्राम करे गए मौत 1 (पीडी - 1) मार्ग मेलेनोमा बर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ल सीमित करत हवय अउ मानवकृत एंटी-पीडी - 1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी पेम्ब्रोलिज़ुमाब के साथ अवरुद्ध करे जा सकत हवय। उद्देश्य उन्नत मेलेनोमा के साथ रोगिमन के बीच ट्यूमर प्रतिक्रिया अउ समग्र उत्तरजीविता के साथ पेम्ब्रोलिज़ुमाब के एसोसिएशन के विशेषता। डिजाइन, सेटिंग्स, अउ प्रतिभागिमन ओपन-लेबल, मल्टीकोहर्ट, चरण 1 बी नैदानिक परीक्षण (पंजीकरण, दिसंबर 2011-सितंबर 2013) । फॉलो-अप के औसत अवधि 21 महीना रहिस। ए अध्ययन ऑस्ट्रेलिया, कनाडा, फ्रांस, अउ संयुक्त राज्य अमेरिका म अकादमिक चिकित्सा केंद्रों म करे गय रहिस । पात्र मरीज 18 साल या ओकर ले अधिक उम्र के अउ उन्नत या मेटास्टेटिक मेलेनोमा वाले रहिन। डेटा 655 नामांकित मरीजों ले एकत्रित करे गए रहिस (135 एक गैर- यादृच्छिक सहसंबंध ले [एन = 87 इपिलीमुमाब नौसिखिया; एन = 48 इपिलीमुमाब इलाज] अउ 520 यादृच्छिक सहसंबंध ले [एन = 226 इपिलीमुमाब नौसिखिया; एन = 294 इपिलीमुमाब इलाज] ले) । सुरक्षा विश्लेषण बर 18 अप्रैल, 2014 अउ प्रभावकारिता विश्लेषण बर 18 अक्टूबर, 2014 के समय सीमा रहिस । एक्सपोजर पेम्ब्रोलिज़ुमाब 10 एमजी/ किग्रा हर 2 सप्ताह, 10 एमजी/ किग्रा हर 3 सप्ताह, या 2 एमजी/ किग्रा हर 3 सप्ताह बीमारी प्रगति, असहनीय विषाक्तता, या जांचकर्ता निर्णय तक जारी रहे। प्राथमिक अंतबिंदु के पुष्टि बेसिक रूप ले मापनीय बीमारी वाले मरीजमन म स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा के अनुसार उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (पूर्ण प्रतिक्रिया या आंशिक प्रतिक्रिया के सबले अच्छा समग्र प्रतिक्रिया) के रूप म करे गए रहिस । द्वितीयक अंत बिंदु म विषाक्तता, प्रतिक्रिया के अवधि, प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता, अउ समग्र उत्तरजीविता शामिल रहिस । परिणाम 655 मरीजमन म (औसत [रेंज] आयु, 61 [18-94] वर्ष; 405 [62%] पुरुषमन), 581 म प्रारंभिक स्तर म मापनीय बीमारी रहिस। 581 मरीजमन (33% [95% आईसी, 30% - 37%) म ले 194 अउ इलाज- नवा मरीजमन (133% -45%) म ले 60 म एक उद्देश्य प्रतिक्रिया के सूचना मिले रहिस । कुल मिलाके, डेटा के कटऑफ के समय 74% (152/ 205) प्रतिक्रियाएं चालू रहिन; 44% (90/205) मरीजों म कम ले कम 1 बरस बर प्रतिक्रिया अवधि रहिस अउ 79% (162/ 205) म कम ले कम 6 महीनों बर प्रतिक्रिया अवधि रहिस। बारह महीना के प्रगति-मुक्त अस्तित्व दर कुल आबादी म 35% (95% आईसी, 31% - 39%) अउ उपचार- नवा मरीजमन म 52% (95% आईसी, 43% - 60%) रहिस । कुल आबादी म औसत सामान्य उत्तरजीविता 23 महीने (95% आईसी, 20 - 29) 12 महीने के उत्तरजीविता दर 66% (95% आईसी, 62% - 69%) अउ 49% (95% आईसी, 44% - 53%) के 24- महीने के उत्तरजीविता दर के साथ रहिस । उपचार- नवजात मरीजों में, 12 महीने के अस्तित्व 73% (95% आईसी, 65% -79%) अउ 60% (95% आईसी, 51% -68%) के 24- महीने के अस्तित्व के साथ 31 महीने (95% आईसी, 24 तक नी पहुंचा) रहिस । 655 मरीजमन (14%) म ले 92 मरीजमन म कम ले कम 1 इलाज ले संबंधित ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटना (एई) होए अउ 655 (4%) मरीजमन म ले 27 मरीजमन हर इलाज ले संबंधित एई के कारण इलाज बंद कर दिस। 59 मरीजमन (9%) म इलाज ले संबंधित गंभीर एईएस के सूचना मिले रहिस । नशीली दवा के कारण कभु मौत नई होए हे। निष्कर्ष अउ प्रासंगिकता उन्नत मेलेनोमा के साथ मरीजमन के बीच, पेम्ब्रोलिज़ुमाब प्रशासन 33% के समग्र उद्देश्य प्रतिक्रिया दर, 35% के 12- महीना प्रगति- मुक्त उत्तरजीविता दर, अउ 23 महीनों के औसत समग्र उत्तरजीविता के साथ जुड़े होइस रहिस; ग्रेड 3 या 4 उपचार ले संबंधित एईएस 14% म होए रहिस। ट्रायल रजिस्ट्रेशन क्लिनिकट्रिएल्स.गोव पहचानकर्ताः एनसीटी01295827। |
3475317 | ग्रैनुलोमा टीबी (टीबी) के रोगविज्ञान विशिष्ट लक्षण हवयं। हालांकि, उंखर कार्य अउ गठन के तंत्र अभी घलो खराब रूप ले समझा जात हवय । टीबी म ग्रैनुलोमा के भूमिका ल समझे बर , हमन टीबी के साथ विषम तरीका ले ग्रैनुलोमा के प्रोटिओम के विश्लेषण करीस । लेजर-कैप्चर माइक्रोडिसक्शन, मास स्पेक्ट्रोमेट्री अउ कन्फोकल माइक्रोस्कोपी के उपयोग करके, हमन ह मनखे के ग्रैनुलोमा के विस्तृत आणविक मानचित्र तैयार करे हन। हमन पइस कि ग्रैनुलोमा के केंद्र म एक सूजन-सहायक वातावरण हवय जेखर विशेषता एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिमन अउ सूजन-सहायक ईकोसैनोइड्स के उपस्थिति हवय । एखर उल्टा, केसियम के आसकरा के ऊतक म तुलनात्मक रूप ले विरोधी भड़काऊ हस्ताक्षर होत हवय । ये निष्कर्ष छह मानव विषयों अउ खरगोशों के एक सेट म सुसंगत हवयं। यद्यपि प्रणालीगत प्रो- अउ एंटी-इन्फ्लेमेटरी सिग्नल के बीच संतुलन टीबी रोग के म परिणाम बर महत्वपूर्ण हवय, इहां हम पाते हवयं कि ये संकेत प्रत्येक ग्रैनुलोमा के भीतर शारीरिक रूप ले अलग करे जात हवयं। इहां विश्लेषण करे गे मनखे अऊ खरगोश के घाव के प्रोटीन अऊ लिपिड स्नैपशॉट ले, हमन परिकल्पना करथन कि टीबी के रोग संबंधी प्रतिक्रिया ल ग्रैनुलोमा के विकास के दौरान ए भड़काऊ मार्ग के सटीक शारीरिक स्थानीयकरण ले आकार दिए जाथे। |
3493623 | उद्देश्य इंटरफेरोन्स (आईएफएन) प्रत्यक्ष एंटीवायरल गतिविधि के मध्यस्थता करत हंवय । ओमनवायरल संक्रमण के खिलाफ शुरुआती मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवयं। हालांकि, एचबीवी संक्रमण बर आईएफएन थेरेपी आने वायरल संक्रमण के तुलना म कम प्रभावी हवय। डिजाइन हमन आईएफएन के जवाब म प्रोटिओम-वाइड स्क्रीनिंग के उपयोग करके एचबीवी के सेलुलर लक्ष्य के पता लगाइस। नतीजा एलसी-एमएस/एमएस के उपयोग करके, हमन एचबीवी एक्स प्रोटीन (एचबीएक्स) -स्थिर अउ नियंत्रण केशिकामन म आईएफएन उपचार द्वारा डाउनरेगुलेटेड अउ अपरेगुलेटेड प्रोटीन के पहचान करेन। हमन कईठन आईएफएन-उत्तेजित जीन पाए कि एचबीएक्स द्वारा डाउनरेगुलेटेड हवय, जेमा टीआरआईएम 22 शामिल हवय, जेला एंटीरेट्रोवायरल प्रोटीन के रूप में जाना जात हवय । हमन देखाय हवन कि एचबीएक्स अपन 5 - यूटीआर म एकल सीपीजी मेथिलेशन के माध्यम ले टीआरआईएम22 के प्रतिलेखन ल दबाता हवय , जेहर आईएफएन नियामक कारक- 1 बाध्यकारी आत् मता ल अउ कम करत हवय , जेखरकारण टीआरआईएम22 के आईएफएन- उत्तेजित प्रेरण ल दबाता हवय । निष्कर्ष हमन ह अपन निष्कर्ष ल माउस मॉडल, प्राथमिक मानव हेपेटोसाइट्स अऊ मानव यकृत ऊतमन के उपयोग करके सत्यापित करे हन। हमर डेटा एक तंत्र के स्पष्ट करत हवय जेखर द्वारा एचबीवी मेजबान जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के बच जात हवय । |
3495456 | सारांश न्यूट्रॉफिल विशिष्ट जन्मजात कोशिका हवयं जेहर अपन अल्प आधा जीवन के म पर परिणाम स्वरूप बढ़ते अस्थि मज्जा (बीएम) अग्रदूतमन ले निरंतर नवीनीकरण के आवश्यकता होत हवय । यद्यपि ए निर्धारित करे गय हवय कि न्यूट्रोफिल ग्रेन्युलॉसाइट-मैक्रोफेज प्रोजिटर (जीएमपी) ले प्राप्त होत हवय , लेकिन जीएमपी ले कार्यात्मक परिपक्व न्यूट्रोफिल म विभेदीकरण मार्ग खराब रूप ले परिभाषित होत हवयं। मास साइटोमेट्री (साइटोफ) अउ सेल-साइकिल-आधारित विश्लेषण के उपयोग करके, हमन बीएम के भीतर तीन न्यूट्रोफिल उप-समूह के पहचान करीस: एकठन प्रतिबद्ध प्रजनन न्यूट्रोफिल अग्रदूत (प्रीन्यू) जेहर गैर-प्रजनन अपरिपक्व न्यूट्रोफिल अउ परिपक्व न्यूट्रोफिल म भिन्नता करत हवय । ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रोफाइलिंग अउ कार्यात्मक विश्लेषण ले पता चला कि प्रीन्यू ल जीएमपी ले अपन पीढ़ी बर सी / ईबीपी के आवश्यकता होत हवय , अउ ओमनके प्रजनन कार्यक्रम ल प्रवासी अउ प्रभावकारिता के लाभ ले प्रतिस्रहिसपित करे जात हवय काबरकि ओमनपरिपक्व होत हवयं। प्रीन्यूस माइक्रोबियल अउ ट्यूमर तनाव के तहत बढ़ते हवयं, अउ अपरिपक्व न्यूट्रोफिल ट्यूमर-लेयरिंग चूहों के परिधि बर भर्ती करे जात हवयं। सारांश म , हमर अध्ययन विशेष बीएम ग्रैनुलोसाइटिक आबादी के पहचान करत हवय जेहर होमियोस्टेसिस अउ तनाव प्रतिक्रिया के तहत आपूर्ति सुनिश्चित करत हवय । ग्राफिक सार आकृति। No Caption available. कोई कैप्शन उपलब्ध नी हवय। हाइलाइट्सप्रोलिफरेशन गतिविधि चूहों अउ मनखेमन म प्रतिबद्ध न्यूट्रोफिल अग्रदूत के पहचान करत हवयन्यूट्रोफिल उप-समूहों म विशिष्ट ट्रांसक्रिप्टोमिक अउ कार्यात्मक हस्ताक्षर होत हवयंन्यूट्रोफिल विकास म दोष न्यूट्रोफिल-मध्यस्थता प्रतिक्रियामन ल बिगड़त हवय परिसंचारी अपरिपक्व न्यूट्रोफिल बढ़े ले कैंसर प्रगति के साथ जुड़े होत हवयं & एनए; न्यूट्रोफिल विभेदीकरण मार्ग खराब रूप ले परिभाषित हवय। एवरार्ड अउ। अल. हे अपन प्रजनन क्षमता अउ आणविक हस्ताक्षर के आधार म अस्थि मज्जा न्यूट्रोफिल उप-समूह के विशेषता के एक वर्कफ़्लो के प्रदर्शन करना अउ ए प्रकार न्यूट्रोफिल के विकासात्मक प्रक्षेपवक्र अउ कार्यात्मक गुणमन के परिभाषित करना। |
3504761 | एमएपी किनेज किनेज टीजीएफ- सक्रिय किनेज 1 (टीएके 1) टीएलआर, आईएल -1, टीएनएफ, अउ टीजीएफ- सक्रिय होत हवय अउ बदले में आईकेके-एनएफ-केबी अउ जेएनके ल सक्रिय करत हवय , जेहर कोशिका उत्तरजीविता, विकास, ट्यूमरजेनेसिस अउ चयापचय ल नियंत्रित करत हंवय । टीएके 1 सिग्नलिंग एएमपीके गतिविधि अउ ऑटोफैजी ल घलो नियंत्रित करत हवय । इहां, हमन लिवर म ऑटोफैजी, लिपिड चयापचय, अउ ट्यूमरजेनेसिस के टीएके 1-निर्भर विनियमन के जांच करीस । अपन डब्ल्यूटी समकक्षों के तुलना म हेपेटोसाइट- विशिष्ट टेक 1 के विलोपन के साथ उपवास चूहों हर एमटीओआरसी 1 गतिविधि अउ ऑटोफैगी के दमन के साथ गंभीर हेपेटोस्टेटोसिस के प्रदर्शन करीस। टीएके - 1 के कमी वाले हेपेटोसाइट्स हर भुखमरी या मेटफॉर्मिन उपचार के जवाब म एएमपीके गतिविधि अउ ऑटोफैजी के दमन करीस; हालांकि, एएमपीके के एक्टोपिक सक्रियता हर ए कोशिका म ऑटोफैजी ल पुनर्स्थापित करीस। पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर- सक्रिय रिसेप्टर α (पीपीएआरα) लक्षित जीन अउ β- ऑक्सीकरण, जेहर यकृत लिपिड अपघटन ल नियंत्रित करत हंवय , घलो टीएके 1 के कमी वाले हेपेटोसाइट्स म दबाए जात रहिन। ऑटॉफैजी अउ बीटा- ऑक्सीकरण के दमन के कारण, हेपेटोसाइट- विशिष्ट विलोपन के साथ चूहों म उच्च वसा वाले आहार ले स्टेटोहेपेटाइटिस के उत्तेजित करे जात हवय । विशेष रूप ले, टीएके - 1 कम यकृत म एमटीओआरसी 1 के बहाल ऑटोफैजी अउ पीपीएआरए लक्षित जीन अभिव्यक्ति के रोकथाम, ए इंगित करत हवय कि टीएके 1 एमटीओआरसी 1 के ऊपर के धारा के ऊपर कार्य करत हवय। एमटीओआरसी 1 के रोकावट घलो हेपेटोसाइट- विशिष्ट विलोपन के साथ जानवरमन म सहज यकृत फाइब्रोसिस अउ हेपेटोकार्सिनोजेनेसिस के दबा दिस। ए डेटा इंगित करत हवय कि टीएके 1 एएमपीके / एमटीओआरसी 1 अक्ष के माध्यम ले यकृत लिपिड चयापचय अउ ट्यूमरजेनेसिस ल नियंत्रित करत हवय , जेहर ऑटोफैजी अउ पीपीएआरए गतिविधि दुनों ल प्रभावित करत हवय । |
3506723 | एक्टिन साइटोस्केलेटन अउ आसंजन जंक्शन एपिथेलियल कोशिका के बीच केशिका-कोशिका इंटरफेस म शारीरिक अउ कार्यात्मक रूप ले युग्मित हवयं। एक्टिन नियामक कॉम्प्लेक्स आरपी 2 / 3 म जंक्शनल एक्टिन के कारोबार म एकठन स्थापित भूमिका हवय; हालांकि, फॉर्मिन के भूमिका, एक्टिन नियामकों के सबले बडखा समूह, कम स्पष्ट हवय । फॉर्मिन गतिशील रूप ले एक्टिन साइटोस्केलेटन ल आकार देत हवय अउ कोशिका के भीतर कईठन कार्य करत हवय । ए समीक्षा म हम ए बारे म हालिया प्रगति के वर्णन करत हंवय कि सेल-सेल संपर्क म फॉर्मिन कैसे एक्टिन गतिशीलता ल नियंत्रित करत हंवय अउ एपिथेलिसाइजेशन बर आवश्यक ध्रुवीकृत प्रोटीन यातायात के दौरान फॉर्मिन कार्मन ल उजागर करत हंवय । |
3514072 | जीन अभिव्यक्ति प्रमोटरमन अउ दूसर नियामक डीएनए तत्वमन के साथ बाध्यकारी ट्रांसक्रिप्शन कारकमन के जटिल बातचीत से नियंत्रित करे जात हवय । नियामक प्रोटीन ले जुड़े जीनोमिक क्षेत्रों के एकठन आम विशेषता डीएनएजे I पाचन बर एकठन स्पष्ट संवेदनशीलता हवय । हमन चावल (ओरिज़ा सैटिवा) के पौधामन अउ कलस ऊतकों दुनों ले डीएनएएसआई हाइपरसेंसिटिव (डीएच) साइटों के जीनोम-व्यापी उच्च-रिज़ॉल्यूशन मानचित्र उत्पन्न करिन । दुनों ऊतमन ले डीएच साइटों के लगभग 25% संदिग्ध प्रमोटरों में पाए गए रहिन, जेहर बतात हवय कि चावल में जीन नियामक तत्वमन के विशाल बहुमत प्रमोटर क्षेत्रमन में नी होत हंवय । हमन ल बीज के तुलना म 58 प्रतिशत जादा डीएच साइट मिलिस। बीज अउ कलस दुनो में पाए गए डीएच साइटों बर, 31% दुनो ऊतकों के भीतर डीएनएस आई संवेदनशीलता के महत्वपूर्ण रूप ले अलग स्तर प्रदर्शित करत हंवय । जीन जेहर बीजिंग अउ कलस म अलग-अलग व्यक्त करे जात हंवय ओमनल अक्सर दुनों ऊतकों म डीएच साइटों के साथ जुड़े होत रहिन। डीएच साइटों के भीतर निहित डीएनए अनुक्रमों के सक्रिय जीन नियामक तत्वों के बारे में ज्ञात के साथ संगत, हाइपोमेथिल करे गए रहिन। दिलचस्प बात ए हवय कि प्रमोटरों म स्थित ऊतक-विशिष्ट डीएच साइटों हर प्रमोटरों म स्थित जम्मो डीएच साइटों के औसत डीएनए मेथिलेशन स्तर के तुलना म डीएनए मेथिलेशन के एकठन उच्च स्तर के दिखाया। एच 3 के 27 एम 3 के एकठन अलग वृद्धि इंटरजेनिक डीएच साइटों के साथ जुड़े रहिस। ए परिणाममन ले पता चलत हवय कि एपिजेनेटिक संशोधन विकास के दौरान डीएच साइटों के संख्या अउ डीएनएसीआई संवेदनशीलता के गतिशील म पर परिवर्तन म भूमिका निभात हवयं। |
3531388 | हड्डी होमियोस्टेसिस हड्डी-निर्माण ओस्टियोब्लास्ट्स अउ हड्डी-क्षय ओस्टियोक्लास्ट्स के बीच संतुलन द्वारा बनाए रखा जाथे। ऑस्टियोब्लास्ट्स म मेसेंकिमल मूल होत हवय जबकि ऑस्टियोक्लास्ट्स माइलॉइड वंश बर होत हवय । ओस्टियोक्लास्ट अउ ओस्टियोब्लास्ट संचार घुलनशील कारक स्राव, सेल-अस्थि बातचीत अउ सेल-सेल संपर्क के माध्यम ले होत हवय , जेहर आमनके गतिविधिमन ल संशोधित करत हंवय । सीडी 200 एकठन इम्यूनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली सदस्य हवय जेहर मेसेनकाइमल स्टेम सेल (एमएससी) सहित कईठन प्रकार के कोशिका म व्यक्त करे जात हवय । सीडी 200 रिसेप्टर (सीडी 200 आर) मायोलाइड कोशिका जैसे मोनोसाइट्स / मैक्रोफेज म व्यक्त करे जात हवय । हम मानत हंवय कि सीडी 200 ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस के नियंत्रण में शामिल एक नवा अणु हो सकत हवय अउ मनखेमन में एमएससी-ऑस्टियोक्लास्ट संचार में भूमिका निभा सकत हवय। ए अध्ययन म, हमन देखेन कि घुलनशील सीडी 200 ह ऑस्टियोक्लास्ट पूर्ववर्ती के विभेदीकरण के साथ-साथ हड्डी- पुनर्भरण कोशिका म ओमनके परिपक्वता ल रोकत हवय । घुलनशील सीडी 200 हर मोनोसाइट फेनोटाइप के संशोधित नी करिस लेकिन परमाणु कारक काप्पा-बी लिगैंड (आरएएनकेएल) सिग्नलिंग मार्ग के साथ-साथ ओस्टियोक्लास्ट मार्कर जैसे ओस्टियोक्लास्ट-संबंधित रिसेप्टर (ओएससीएआर) अउ सक्रिय टी कोशिका के परमाणु कारक साइटोप्लास्टिक 1 (एनएफएटीसी 1) के जीन अभिव्यक्ति के रिसेप्टर एक्टिवेटर ल रोक दिस। एखर अलावा, एमएससीएस ने ओस्टियोक्लास्ट गठन ल रोक दिस, जेहर सेल-सेल संपर्क म निर्भर करत हवय अउ एमएससीएस के सतह म सीडी 200 अभिव्यक्ति ले जुड़े होइस रहिस। हमर म परिणाम स्पष्ट रूप ले बतात हवयं कि सीडी 200 के अभिव्यक्ति के माध्यम ले एमएससी हड्डी पुनर्मूल्यांकन अउ हड्डी शरीरविज्ञान के विनियमन म एकठन प्रमुख भूमिका निभात हवयं अउ सीडी 200-सीडी 200 आर जोड़ी हड्डी के बीमारिमन के नियंत्रित करे बर एकठन नवा लक्ष्य हो सकत हवय । |
3545805 | सीडी 4+ टी कोशिका कईठन प्रभावक उप-समूहमन म विभेदित हो सकत हवयं, लेकिन एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा म ए सबसेट के संभावित भूमिका के पूरा तरह ले पता नी चले हवय । मानव रोग के नकल करे वाले मॉडल म ट्यूमर अस्वीकृति म सीडी 4 + टी सेल ध्रुवीकरण के प्रभाव के अध्ययन करे के मांग करत हुए, हमन एक नवा एमएचसी क्लास II-प्रतिबंधित, टी-सेल रिसेप्टर (टीसीआर) ट्रांसजेनिक माओ मॉडल बनइन, जेमा सीडी 4 + टी कोशिका टायरोसिनेज-संबंधित प्रोटीन 1 (टीआरपी -1) म एकठन उपन्यास एपिटोप ल पहचानत हवयं, एकठन एंटीजन सामान्य मेलेनोसाइट्स अउ बी 16 मायरिन मेलेनोमा द्वारा व्यक्त करे जात हवय । कोशिकामन ल विट्रो म Th0, Th1 अउ Th17 उप-प्रकार म दृढ़ता ले ध्रुवीकृत करे जा सकत हवय , जैसा कि साइटोकिन, केमोकिन, अउ आसंजन अणु प्रोफाइल अउ सतह मार्करमन से प्रमाणित हवय , जेहर विवो में अंतर प्रभावकार समारोह के क्षमता के सुझाव देत हवय । वर्तमान विचार के विपरीत कि टीएच 1 कोशिका ट्यूमर अस्वीकृति म सबले महत्वपूर्ण हवयं, हमन पइस कि टीएच 17-ध्रुवीकृत कोशिका बेहतर बी 16 मेलेनोमा के विनाश म बेहतर मध्यस्थता करत हंवय । ओमनके चिकित्सीय प्रभाव इंटरफेरोन- गामा (आईएफएन- गामा) उत्पादन म महत्वपूर्ण रूप ले निर्भर रहिस , जबकि इंटरल्यूकिन (आईएल) - 17 ए अउ आईएल - 23 के कमी के म पर कम प्रभाव पड़ा। एक साथ लिया गइस , ए डेटा इंगित करत हवय कि प्रभावी सीडी 4 + टी कोशिका के उपयुक्त इन विट्रो ध्रुवीकरण ट्यूमर के सफल उन्मूलन बर निर्णायक हवय । ए सिद्धांत ल मनखे म घातक कैंसर के दत्तक हस्तांतरण आधारित प्रतिरक्षा चिकित्सा ल शामिल करत नैदानिक परीक्षणमन के डिजाइन करे म विचार करे जाना चाहि। |
3552753 | समुदाय अधिग्रहित निमोनिया (सीएपी) म गंभीरता के आकलन म संशोधित ब्रिटिश थोरैसिक सोसाइटी (एमबीटीएस) नियम गंभीर निमोनिया वाले मरीजमन के पहचान करत हवय लेकिन ओ मरीजमन के पहचान नी करत हंवय जेहर घर के प्रबंधन बर उपयुक्त हो सकत हंवय । पीएसी के साथ अस्पताल में भर्ती वयस्कमन ल अलग-अलग प्रबंधन समूहमन में स्तरित करे बर एकठन व्यावहारिक गंभीरता मूल्यांकन मॉडल ल प्राप्त करे अउ मान्य करे बर एकठन बहु-केंद्र अध्ययन करे गए रहिस । यूके, न्यूजीलैंड अउ नीदरलैंड्स म आयोजित सीएपी के तीनठन संभावना अध्ययनमन ले डेटा के संयोजन करे गए रहिस । मॉडल विकसित करे बर 80% डेटा ले युक्त एक व्युत्पन्न समूह के उपयोग करे गए रहिस । 30 दिन मृत्यु दर के साथ परिणाम उपाय के रूप में कईठन लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग करके भविष्यवाणी चर के पहचान करे गए रहिस । आखिर मॉडल के सत्यापन समूह के साथ परीक्षण करिस गय रहिस । निष्कर्ष 1068 मरीजमन म अध्ययन करे गए (औसत आयु 64 साल, 51. 5% पुरुष, 30 दिन मृत्यु दर 9%) । आयु >/ = 65 साल (ओआर 3. 5, 95% आईसी 1. 6 ले 8. 0), अउ एल्ब्यूमिन < 30 जी/ डीएल (ओआर 4. 7, 95% आईसी 2. 5 ले 8. 7) स्वतंत्र रूप ले एमबीटीएस नियम (ओआर 5. 2, 95% आईसी 2. 7 ले 10) के ऊपर अउ ऊपर मृत्यु दर के साथ जुड़े रहिन। प्रारंभिक अस्पताल मूल्यांकन म उपलब्ध जानकारी के आधार म छह अंक के स्कोर, भ्रम, यूरिया > 7 एमएमओएल/ एल, श्वसन दर >/ = 30/ मिनट, कम सिस्टोलिक (< 90 एमएमएचजी) या डायस्टोलिक (< 60 एमएमएचजी) रक्तचाप, आयु >/ = 65 साल (सीयूआरबी -65 स्कोर) के प्रत्येक बर एक अंक, रोगिमन ल मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम के अनुसार स्तरित करे जा सके: स्कोर 0. 0. 7%; स्कोर 1, 3. 2%; स्कोर 2, 3%; स्कोर 3, 17%; स्कोर 4, 41. 5% अउ स्कोर 5, 57%। वैधता सहसंबंधी सहसंबंधी एकठन समान पैटर्न के पुष्टि करत हवय । भ्रम, यूरिया, श्वसन दर, रक्तचाप, अउ उम्र के आधार म एक साधारण छह अंक के स्कोर के उपयोग कैप के साथ रोगिमन ल अलग-अलग प्रबंधन समूहमन म स्तरित करे बर करे जा सकत हवय । |
3553087 | क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) सिगरेट धूम्रपान अउ आनुवांशिक निर्धारक दुनों ले जुड़े हवय । हमन पहीली लोहा-उत्तरदायी तत्व-बंधन प्रोटीन 2 (आईआरपी 2) के एक महत्वपूर्ण सीओपीडी संवेदनशीलता जीन के रूप में पहचाना हवय अउ ए बताय हवय कि आईआरपी 2 प्रोटीन सीओपीडी वाले व्यक्तिमन के फेफड़ों में बढ़े हवय। इहां हम ए दिखाते हंवय कि इरपी 2 में कमी वाले चूहों ल सिगरेट धुआं (सीएस) प्रेरित प्रायोगिक सीओपीडी ले बचाया गए रहिस । आरएनए इम्यूनोप्रिसीपीटेशन के अनुक्रमण (आरआईपी-सेक), आरएनए अनुक्रमण (आरएनए-सेक), अउ जीन अभिव्यक्ति अउ कार्यात्मक संवर्धन क्लस्टरिंग विश्लेषण के पालन करके एकीकृत करके, हमन चूहों के फेफड़ों म माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के नियामक के रूप म इरपी 2 के पहचान करीस । इरप 2 हर माइटोकॉन्ड्रियल आयरन लोड अउ साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेस (सीओएक्स) के स्तर ल बढ़ाईस , जेहर माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन अउ बाद के प्रयोगात्मक सीओपीडी के कारण बनिस। फ्रैटाक्सिन- कम चूहा, जेमा उच्च माइटोकॉन्ड्रियल आयरन लोड रहिस, बेसलाइन म बिगड़त वायुमार्ग म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस (एमसीसी) अउ उच्च फेफड़ों के सूजन के प्रदर्शन करिस, जबकि साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेस के संश्लेषण म कमी वाले चूहा, जेमन में सीओएक्स कम हो गय रहिस, सीएस- प्रेरित फेफड़ों के सूजन अउ एमसीसी के बिगड़ने ले बचाय गय रहिस। माइटोकॉन्ड्रियल आयरन केलेटर के साथ इलाज करे गए चूहों या कम आयरन वाले आहार के साथ खिलाए गए चूहों ल सीएस- प्रेरित सीओपीडी ले बचाया गय रहिस। माइटोकॉन्ड्रियल आयरन केलेशन हर सीओपीडी के साथ चूहों म एमसीसी के सीएस- प्रेरित बिगड़न, सीएस- प्रेरित फेफड़ों के सूजन अउ सीएस- जुड़े फेफड़ों के चोट ल घलो कम कर दिस , जेहर सीओपीडी म माइटोकॉन्ड्रियल- आयरन अक्ष बर एकठन महत्वपूर्ण कार्यात्मक भूमिका अउ संभावित चिकित्सीय हस्तक्षेप के सुझाव देत हवय । |
3559136 | ट्यूमर-संबंधित मैक्रोफेज (टीएएम) ट्यूमर प्रगति के जम्मो पहलुमन म योगदान देत हंवय । टीएएम ल लक्षित करे बर सीएसएफ 1 आर अवरोधमन के उपयोग चिकित्सीय रूप ले अपील करत हवय , लेकिन एंटी- ट्यूमर प्रभाव बहुत सीमित हंवय । इहां, हमन तंत्र के पहचान करे हावन जेहर सीएसएफ 1 आर लक्षित थेरेपी के प्रभाव ल सीमित करत हवय। हमन देखाय हवन कि कार्सिनोमा-संबंधित फाइब्रोब्लास्ट्स (सीएएफ) केमोकाइन्स के प्रमुख स्रोत हवयं जेहर ट्यूमर बर ग्रैनुलोसाइट्स के भर्ती करत हंवय । ट्यूमर केशिकामन से उत्पादित सीएसएफ 1 हर सीएएफ में ग्रैनुलोसाइट- विशिष्ट केमोकिन अभिव्यक्ति के एचडीएसी - मध्यस्थता डाउनरेगुलेशन के कारण बनइस, जेहर ए कोशिका के ट्यूमर म प्रवास के सीमित करिस। सीएसएफ 1 आर अवरोधमन के साथ उपचार हर ए क्रॉसस्टॉक ल बाधित करीस अउ ट्यूमर म ग्रैनुलोसाइट भर्ती म गहरा वृद्धि ल ट्रिगर करीस। सीएसएफ 1 आर अवरोधक के सीएक्ससीआर 2 विरोधी के साथ संयोजन हर ट्यूमर के ग्रैनुलोसाइट घुसपैठ ल अवरुद्ध कर दिस अउ मजबूत एंटी- ट्यूमर प्रभाव दिखाया। |
3566945 | एचआईवी - 1 बर व्यापक रूप ले न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी (बीएनएबीएस) वायरस एस्केप अउ एंटीबॉडी अनुकूलन के पुनरावर्ती प्रक्रिया के वर्षों के बाद विकसित हो सकत हवयं जेहर एचआईवी - 1 वैक्सीन डिजाइन के नकल करना चाहत हवय । एला सक्षम करे बर, ओ गुणमन के परिभाषित करे के जरूरत हवय जेहर एचआईवी- 1 लिफाफा (एनवी) के बीएनएबी प्रतिक्रियामन ल प्राप्त करे म सक्षम बनात हवयं। इहां, हमन एचआईवी- 1 उपप्रकार सी सुपर-संक्रमित दाता सीएपी 256 म वी 2 शीर्ष निर्देशित बीएनएबी वंशावली वीआरसी 26 के विकास के पालन करे बर बीएनएबी प्रेरण के पहिली अउ प्रारंभिक चरण के दौरान प्रसारित वायरस आबादी के फेनोटाइपिक म पर परिवर्तन के जांच करे बर । लंबे समय तक वायरस जेहर वीआरसी 26 प्रतिरोधी प्राथमिक संक्रमित (पीआई) वायरस ले विकसित हुए, वीआरसी 26 संवेदनशील सुपरइंफेक्टिंग (एसयू) वायरस अउ पीआई-एसयू पुनर्मूल्यांकन हर एनवी म पर्याप्त फेनोटाइपिक म पर परिवर्तन के खुलासा करीस , जेमा वीआरसी 26 के शुरुआती प्रतिरोध के साथ मेल खाने वाले एनवी गुणों म एकठन स्विच के साथ । वीआरसी26 बर एसयू- जैले वायरस के कम संवेदनशीलता कम संक्रामकता, बदल गइस प्रविष्टि गतिशीलता अउ सीडी 4 अनुलग्नक के बाद तटस्थता बर कम संवेदनशीलता के साथ जुड़े होइस रहिस । वीआरसी 26 हर सेल- एसोसिएटेड सीएपी 256 वायरस के खिलाफ तटस्थता गतिविधि बनाए रखिस, ए इंगित करत हवय कि सेल- सेल ट्रांसमिशन मार्ग के माध्यम ले भागना एकठन प्रमुख भागने वाला मार्ग नी हवय। प्रारंभिक पलायन वेरिएंट के कम फिटनेस अउ सेल-सेल ट्रांसमिशन म निरंतर संवेदनशीलता दुनो विशेषता हवयं जेहर वायरस प्रतिकृति ल सीमित करत हंवय , जेखरकारण तेजी ले पलायन ल रोकत हवय । ए एक परिदृश्य के समर्थन करत हवय जहां वीआरसी 26 हर लंबे समय तक केवल आंशिक वायरल एस्केप के अनुमति दी, संभवतः बीएनएबी परिपक्वता बर समय खिड़की के बढ़ाया। सामूहिक रूप ले , हमर डेटा बीएनएबी दबाव के बचने म एचआईवी - 1 एनवी के फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी अउ एनवी इम्यूनोजेन के चयन अउ डिजाइन करे म फेनोटाइपिक लक्षणमन म विचार करे के आवश्यकता ल उजागर करत हवय । एन्व के रूप के संयोजन अलग-अलग फेनोटाइपिक पैटर्न अउ बीएनएबी संवेदनशीलता के साथ, जैसा कि हमन इहां सीएपी 256 बर वर्णित करत हवन, टीकाकरण द्वारा बीएनएबी प्रतिक्रियामन ल प्रेरित करे के क्षमता ल अधिकतम कर सकत हंवय । |
3572885 | ट्यूमर-विशिष्ट उत्पर परिवर्तन के म पर परिणाम स्वरूप इम्यूनोजेनिक नियोएंटीजेन हो सकत हवयं, दुनों ल अत्यधिक उत्परिवर्ती कैंसर म प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधमन के प्रतिक्रिया के साथ सहसंबंधित करे गए हवय । हालांकि, एकाधिक माइलोमा (एमएम) म एकल-एजेंट चेकपॉइंट अवरोधमन के प्रारंभिक म परिणाम निराशाजनक रहे हवयं। एखरेबर, हमन एमएम मरीजमन के उत्पर परिवर्तन अउ नियोएंटीजेन लैंडस्केप अउ चिकित्सा के प्रति प्रतिक्रिया के बीच संबंध के समझने के मांग करीस । 664 एमएम मरीजमन म एमएमआरएफ कॉमएमपास अध्ययन (एनसीटी01454297) ले अंतरिम डेटा के उपयोग करके सोमैटिक उत्पर परिवर्तन भार, नियोएंटीजेन लोड, अउ चिकित्सा के प्रतिक्रिया निर्धारित करे गए रहिस । ए आबादी म औसत सोमैटिक अउ मिसेंस म्युटेशन लोड क्रमशः 405. 84 (s=608. 55) अउ 63. 90 (s=95. 88) म्युटेशन प्रति रोगी रहिस । उत्पर परिवर्तन अउ नियोएंटीजेन बोझ (आर 2 = 0.862) के बीच एकठन सकारात्मक रैखिक संबंध रहिस । औसत भविष्यवाणी नियोएंटीजेन लोड 23.52 रहिस (s=52.14) नियोएंटीजेन के साथ औसतन 9.40 (s=26.97) व्यक्त नियोएंटीजेन के साथ। उत्तरजीविता विश्लेषण हर औसत ले ज्यादा सोमैटिक मिसेंस म्यूटेशन लोड (एन = 163, 0. 493 बनाम 0. 726 2- साल के पीएफएस, पी = 0. 0023) अउ भविष्यवाणी व्यक्त नियोएंटीजेन लोड (एन = 214, 0. 555 बनाम 0. 729 2- साल के पीएफएस, पी = 0. 0028) के साथ मरीजों म महत्वपूर्ण रूप ले कम प्रगति- मुक्त उत्तरजीविता (पीएफएस) के खुलासा करीस । ए पैटर्न ल बनाए रखा जात हवय जब बीमारी के चरण अउ साइटोजेनेटिक असामान्यतामन द्वारा स्तरीकृत करे जात हवय । एखरबर, उच्च उत्पर परिवर्तन अउ नियोएंटीजेन लोड नैदानिक रूप ले प्रासंगिक जोखिम कारक हवयं जेहर एमएम रोगिमन के अस्तित्व ल देखभाल के वर्तमान मानमन के तहत नकारात्मक रूप ले प्रभावित करत हंवय । |
3578380 | महत्व नवा फार्मास्यूटिकल्स अउ बायोलॉजिकल के विपणन के बाद सुरक्षा घटना होत हवय जब नवा सुरक्षा जोखिममन के पहचान करे जात हवय । ए सुरक्षा घटनामन के तरीका ल बदल सकत हवय कि नवा उपचारात्मक दवईमन के उपयोग नैदानिक अभ्यास म करे जात हवय अउ रोगी अउ क्लिनिक निर्णय लेने म सूचित करे जात हवय । उद्देश्य यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित उपन्यास चिकित्सा उत्पादों के बीच पोस्टमार्केट सुरक्षा घटनाओं की आवृत्ति का वर्णन करना, अउ जांच करना कि क्या एफडीए अनुमोदन के समय ज्ञात कोई भी उपन्यास चिकित्सीय विशेषताएं बढ़े हुए जोखिम के साथ जुड़े रहिन। 1 जनवरी, 2001 अउ 31 दिसंबर, 2010 के बीच एफडीए द्वारा अनुमोदित जम्मो उपन्यास चिकित्सा के डिजाइन अउ सेटिंग समूह अध्ययन 28 फरवरी, 2017 तक अनुगमन करे गइस । एक्सपोजर दवा वर्ग, चिकित्सीय क्षेत्र, प्राथमिकता समीक्षा, त्वरित अनुमोदन, अनाथ स्थिति, नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन मुख्य परिणाम अउ उपाय (1) सुरक्षा चिंताओं के कारण निकासी के एक मिश्रण, (2) एफडीए द्वारा पोस्ट-मार्केटिंग अवधि में जोड़े गए वृद्धिशील बॉक्स चेतावनी जारी करना, अउ (3) एफडीए द्वारा जारी सुरक्षा संचार। नतीजे 2001 ले 2010 तक, एफडीए हर 222 नवा चिकित्सा उत्पादों (183 फार्मास्यूटिकल्स अउ 39 बायोलॉजिकल) के मंजूरी दे दी। 11. 7 बरस के एक माध्य अनुवर्ती अवधि (इंटरक्वार्टिल रेंज [आईक्यूआर], 8. 7- 13. 8 बरस) के दौरान बाजार में आने के बाद 123 नवा सुरक्षा घटना (3 वापसी, 61 बॉक्स चेतावनी, अउ 59 सुरक्षा संचार) रहिस , जेहर 71 (32. 0%) उपन्यास थेरेपिक्स ल प्रभावित करत रहिस । अनुमोदन ले पहली पोस्ट-मार्केटिंग सुरक्षा घटना तक के औसत समय 4. 2 साल (आईक्यूआर, 2. 5- 6. 0 साल) रहिस , अउ 10 बरस म एक पोस्ट-मार्केटिंग सुरक्षा घटना ले प्रभावित नवा उपचार के अनुपात 30. 8% (95% आईआई, 25. 1% - 37. 5%) रहिस। बहु- चर विश्लेषण म, बाजार म रखे के बाद सुरक्षा घटनामन जीवविज्ञानमन (घटना दर अनुपात [आईआरआर] = 1. 93; 95% आईसी, 1. 06- 3. 52; पी = 0. 03) के बीच सांख्यिकीय रूप ले ज्यादा बार रहिस; मनोवैज्ञानिक बीमारी के इलाज बर संकेतित उपचार (आईआरआर = 3. 78; 95% आईसी, 1. 77- 8. 06; पी < . 001), त्वरित मंजूरी प्राप्त (आईआरआर = 2. 20; 95% आईसी, 1. 15- 4. 21; पी = 0. 02); अउ नियामक समय सीमा के साथ मंजूरी प्राप्त (आईआरआर = 1. 90; 95% आईसी, 1. 19-3. 05; पी = 0. 008); घटनामन 200 दिन ले कम नियामक समीक्षा समय (आईआरआर = 0. 46; 95% आईसी, 0. 24- 0. 87; पी = . 02) के साथ सांख्यिकीय रूप ले कम बार रहिस। निष्कर्ष अउ प्रासंगिकता 2001 ले 2010 तक एफडीए द्वारा अनुमोदित 222 नवा उपचारात्मक दवईमन म ले , 32% बाजार के बाद सुरक्षा घटना ले प्रभावित रहिन। जैविक, मनोचिकित्सा उपचारात्मक अउ त्वरित अउ नियमन नियमन मिति अनुमोदन घटना के उच्च दर के साथ सांख्यिकीय रूप ले महत्वपूर्ण रूप ले जुड़े रहिन, जेहर अपन जीवन चक्र म नवा उपचारात्मक के सुरक्षा के निरंतर निगरानी के आवश्यकता म प्रकाश डालते हवयं। |
3580005 | जर्मनी म क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) के उच्च व्याप्ती दर हवय अउ आने वर्षों के भीतर एकठन अउ वृद्धि के उम्मीद हवय । यद्यपि व्यक्तिगत स्तर म जोखिम कारकमन ल व्यापक रूप ले समझा जात हवय , सीओपीडी के स्थानिक विषमता अउ जनसंख्या-आधारित जोखिम कारकमन के बारे म केवल थोड़ा जाना जात हवय । व्यापक, आबादी आधारित प्रक्रियाओं के बारे म पृष्ठभूमि ज्ञान स्वास्थ्य देखभाल अउ प्रत्याशित मांग के साथ अउ निवारण रणनीतियों के भविष्य के प्रावधान के योजना बनाए म मदद कर सकत हवय। ए अध्ययन के उद्देश्य एओके नॉर्डोस्ट के स्वास्थ्य बीमा दावों के उपयोग करके यथासंभव छोटे स्थान-आधारित पैमाने म उत्तर-पूर्वी जर्मनी म सीओपीडी के प्रसार के विश्लेषण करना अउ स्थान-विशिष्ट जनसंख्या-आधारित जोखिम कारकमन के पहचान करना हवय । पालिकाओ अउ शहरी जिलो के स्तर पर सीओपीडी व्याप्ती के स्थानिक वितरण ल देखने बर, हम सशर्त ऑटोरेग्रेसिव बेसाग-योर्क-मोलिये (बीवाईएम) मॉडल का उपयोग करत हावें। सीओपीडी बर स्थान-विशिष्ट पारिस्थितिक जोखिम कारकमन के विश्लेषण करे बर भौगोलिक रूप ले वजनित प्रतिगमन मॉडलिंग (जीडब्ल्यूआर) के उपयोग करे गए रहिस । नतीजा लिंग अउ उम्र के समायोजित सीओपीडी के प्रसार 2012 में 6.5% रहिस अउ उत्तर पूर्वी जर्मनी म व्यापक रूप ले भिन्न रहिस । जनसंख्या आधारित जोखिम कारकमन म 65 साल या ओकर ले ज्यादा आयु के बीमाकर्तामन के अनुपात, प्रवासन पृष्ठभूमि वाले बीमाकर्ता, घर के आकार अउ क्षेत्र के कमी शामिल हवय । जीडब्ल्यूआर मॉडल के म परिणाम ों ले पता चला कि सीओपीडी बर जोखिम वाले आबादी उत्तर पूर्वी जर्मनी म काफी भिन्नता हवय । निष्कर्ष क्षेत्र के अभाव में सीओपीडी के प्रसार म प्रत्यक्ष अउ अप्रत्यक्ष प्रभाव पड़ता हवय । सामाजिक रूप ले वंचित क्षेत्रमन म बुढ़ापे वाले मनखेमन ल सीओपीडी विकसित करे के ज्यादा संभावना होत हवय , इहां तक कि जब ओमननिश्चित रूप ले व्यक्तिगत स्तर म वंचितता ले प्रत्यक्ष रूप ले प्रभावित नी होत हवयं। ए स्वास्थ्य देखभाल के योजना बर स्वास्थ्य म क्षेत्र के वंचित होए के प्रभाव ल ध्यान म रखे के महत्व ल रेखांकित करत हवय । एखर अतिरिक्त, हमर म परिणाम ले पता चलत हवय कि अध्ययन क्षेत्र के कुछु हिस्सों म, प्रवास पृष्ठभूमि के साथ बीमाकर्ता अउ कईठन व्यक्तिमन के घरों म रहे वाले मनखेमन ल सीओपीडी के बढ़े हुए जोखिम होत हवय । |
3590806 | कोलोरेक्टल कैंसर दुनिया भर म सबले आम घातक ट्यूमर म ले एक हवय । कोलोरेक्टल कैंसर शुरू करे वाले कोशिका (सीसीआईसी) कोलोरेक्टल कैंसर के घातक व्यवहार बर जिम्मेदार एकठन छोटी उप-जनसंख्या हवयं। डब्ल्यूएनटी पथ के असामान्य सक्रियण सीसीआईसी के आत्म-नवीनीकरण ल नियंत्रित करत हवय । हालांकि, अंतर्निहित तंत्र (एम) अभी घलो खराब समझे जात हवयं। विधिमन रेट्रोवायरल लाइब्रेरी स्क्रीनिंग के माध्यम ले, हमन न्यूक्लियर रिसेप्टर-इंटरैक्टिंग प्रोटीन 2 (एनआरआईपी 2) के पहचान करेन जेहर कि समृद्ध कोलोरेक्टल कैंसर कोलोस्फेरे ले ल के डब्ल्यूएनटी पथ के एक उपन्यास इंटरएक्टर के रूप म हवय। एनआरआईपी 2 अउ रेटिनोइक एसिड-संबंधित अनाथ रिसेप्टर β (आरओआरβ) के अभिव्यक्ति स्तर के एफआईएसएच, क्यूआरटी-पीसीआर, आईएचसी अउ पश्चिमी ब्लोट द्वारा जांच के गइस । एनआरआईपी 2 ओवरएक्सप्रेस अउ नॉकडाउन कोलोरेक्टल कैंसर केशिकामन के उत्पादन डब्ल्यूएनटी पथ में एनआरआईपी 2 के भूमिका के अध्ययन करे बर करे गए रहिस । हमन एनआरआईपी 2 अउ आरओआरबी के बीच बाध्यकारी के घलो सत्यापित करे अउ सीसीआईसी दोनों इन विट्रो अउ इन वाइवो म आरओआरबी के प्रभाव के जांच के। जीन-चिप स्कैनिंग अनुमानित डाउनस्ट्रीम लक्ष्य एचबीपी 1 हवय । एनआरआईपी 2, आरओआरबी, अउ एचबीपी 1 के बीच बातचीत के जांच करे बर पश्चिमी ब्लोट, चिप अउ लुसिफेरेस रिपोर्टर के उपयोग करे गए रहिस । नतीजा एनआरआईपी 2 के कोशिका रेखा अउ प्राथमिक कोलोरेक्टल कैंसर ऊतकों दुनों ले सीसीआईसी म महत्वपूर्ण रूप ले नियंत्रित करे गए रहिस । एनआरआईपी 2 के बढ़ाए गए अभिव्यक्ति हर डब्ल्यूएनटी गतिविधि के बढ़ाइस, जबकि एनआरआईपी 2 के शोर बंद करे ले डब्ल्यूएनटी गतिविधि कम हो गइस। ट्रांसक्रिप्शन कारक आरओआरβ एकठन प्रमुख लक्ष्य रहिस जेखर माध्यम ले एनआरआईपी 2 हर डब्ल्यूएनटी मार्ग गतिविधि ल नियंत्रित करीस । आरओआरबी डब्ल्यूएनटी मार्ग के अवरोधक एचबीपी 1 के एक ट्रांसक्रिप्शनल एनहांसर रहिस । एनआरआईपी 2 हर आरओआरबी ल डाउनस्ट्रीम एचबीपी 1 प्रमोटर क्षेत्रमन के साथ बांधने ले रोके अउ एचबीपी 1 के प्रतिलेखन के कम कर दिस। एखर से , टीसीएफ -4 म माध्यम ले ट्रांसक्रिप्शन के एचबीपी - आश्रित निषेध ल कम कर दिस । निष्कर्ष एनआरआईपी 2 कोलोरेक्टल कैंसर शुरू करे वाले कोशिका म डब्ल्यूएनटी पथ के एकठन उपन्यास इंटरएक्टर हवय। एनआरआईपी 2, आरओआरबी, अउ एचबीपी 1 के बीच बातचीत डब्ल्यूएनटी गतिविधि के माध्यम ले सीसीआईसी आत्म- नवीनीकरण बर एकठन नवा तंत्र के मध्यस्थता करत हवय । |
3610080 | सामान्य अभ्यास म पर्चे के फैसलों ले जुड़े मरीजमन अउ डॉक्टरमन के बीच गलतफहमी के पहचान अउ वर्णन करना। डिजाइन गुणात्मक अध्ययन। वेस्ट मिडलैंड्स अउ दक्षिण पूर्व इंग्लैंड म 20 सामान्य प्रथाओं ल स्थापित करना। प्रतिभागी 20 सामान्य चिकित्सक अउ 35 परामर्श रोगी। मुख्य बाहीरी उपाय मरीज अउ डॉक्टर के बीच गलतफहमी जेहर दवा लेने बर संभावित या वास्तविक प्रतिकूल परिणाम हवयं। नतीजा 14 गलतफहमी के श्रेणियां डॉक्टर ले अज्ञात रोगी जानकारी ले संबंधित पहचान के गइस, डॉक्टर ले अज्ञात रोगी जानकारी, विरोधाभासी जानकारी, साइड इफेक्ट्स के श्रेय के बारे म असहमति, डॉक्टर के निर्णय के बारे म संचार के विफलता, अउ संबंध कारकमन ले संबंधित। जम्मो गलतफहमी डॉक्टर के फैसलों अउ कार्मन के प्रतिक्रिया के उम्मीदों अउ वरीयताओं या प्रतिक्रिया के आवाज के संदर्भ म परामर्श म मरीज के भागीदारी के कमी ले जुड़े रहिन। ए जम्मो संभावित या वास्तविक प्रतिकूल म परिणाम जैसे उपचार के गैर-अनुपालन के साथ जुड़े रहिन। कईठन गलत अनुमानों अउ धारणाओं म आधारित रहिन। विशेष रूप ले डॉक्टरों ल दवा के बारे म मरीजमन के विचार के प्रासंगिकता ले अनजान लगत रहिस । परामर्श म मरीजमन के भागीदारी अउ भागीदारी के कमी के प्रतिकूल म परिणाम महत्वपूर्ण हवयं। लेखक ए खोज म आधारित एकठन शैक्षिक हस्तक्षेप विकसित करत हंवय । |
3613041 | हमन ए निष्कर्ष निकालथन कि एलेंड्रोनेट 70 एमजी एक बार साप्ताहिक खुराक योजना मरीजमन ल दैनिक खुराक के तुलना म एकठन अउ सुविधाजनक, चिकित्सीय रूप ले समकक्ष विकल्प प्रदान करही, अउ चिकित्सा के अनुपालन अउ दीर्घकालिक दृढ़ता ल बढ़ा सकत हवय। डोसिंग सुविधा काखरो घलो पुरानी बीमारी के प्रभावी प्रबंधन म एकठन प्रमुख तत्व हवय , अउ ओस्टियोपोरोसिस के दीर्घकालिक प्रबंधन म विशेष रूप ले महत्वपूर्ण हवय । कोनो घलो दवई के साथ कम बार खुराक लेवई ले अनुपालन म वृद्धि हो सकत हवय , जेखर सेती चिकित्सा के प्रभावकारिता अधिकतम हो सकत हवय । पशु डेटा तर्क के समर्थन करत हवय कि एलेंड्रोनेट के साथ 70 मिलीग्राम (7 गुना दैनिक मौखिक उपचार खुराक) के साथ सप्ताह में एक बार खुराक हड्डी में एलेंड्रोनेट 10 मिलीग्राम के लंबे समय तक प्रभाव के कारण दैनिक खुराक के समान प्रभाव प्रदान कर सकत हवय। एखरे अलावा, कुकुरमन म अध्ययन ले पता चलत हवय कि एसोफेजियल जलन के संभावना, दैनिक मौखिक बिस्फोस्फोनेट के साथ मनाई जात हवय, सप्ताह म एक बार खुराक के साथ काफी कम हो सकत हवय। एहर डोजिंग रेजिमेंट मरीजों ल बढ़ी सुविधा प्रदान करत हवय अउ रोगी अनुपालन के बढ़ाए के संभावना हवय। हम ऑस्टियोपोरोसिस (अंठनी म िडता या कंधा गर्दन के अस्थि खनिज घनत्व [बीएमडी]) के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलामन (आयु 42 ले 95) के एक साल के, डबल- अंधा, बहु- केंद्र अध्ययन म एक सप्ताह म एक बार 70 मिलीग्राम (एन = 519), 35 मिलीग्राम (एन = 369) अउ 10 मिलीग्राम (एन = 370) के साथ उपचार के प्रभावकारिता अउ सुरक्षा के तुलना करत हंवय । प्राथमिक प्रभावकारिता अंतबिंदु कड़ा पूर्व- परिभाषित समकक्षता मानदंडों के उपयोग करके कमर रीढ़ के हड्डी बीएमडी में बढोतरी के तुलनात्मकता रहिस। द्वितीयक अंतबिंदुमन म हिप अउ कुल शरीर म बीएमडी म बदलाव अउ हड्डी टर्नओवर के दर शामिल रहिस, जैसा कि जैव रासायनिक मार्करमन द्वारा आकलन करे गय रहिस । दुनो नवा योजना दैनिक चिकित्सा के सापेक्ष समकक्षता मानदंड ल पूरा करत हंवय । 12 महीने म कटिबंध रीढ़ के हड्डी बीएमडी म औसत वृद्धि रहिस: 5. 1% (95% आईसी 4. 8, 5. 4) 70 मिलीग्राम एक बार साप्ताहिक समूह म, 5. 2% (4. 9, 5. 6) 35 मिलीग्राम दो बार साप्ताहिक समूह म, अउ 5. 4% (5. 0, 5. 8) 10 मिलीग्राम दैनिक उपचार समूह म। कुल कूल्हे, जांघ के गर्दन, ट्रॉकेन्टर, अउ कुल शरीर म बीएमडी म वृद्धि तीनों खुराक शासन बर समान रहिस। जम्मो तीन उपचार समूहमन हर समान रूप ले हड्डी के अवशोषण (प्रकार I कोलेजन के मूत्र एन- टेलोपेप्टाइड्स) अउ हड्डी गठन (सीरम हड्डी- विशिष्ट क्षारीय फास्फेटेस) के बायोकेमिकल मार्कर ल मध्य प्रीमेनोपॉज़ल संदर्भ सीमा के भीतर कम कर दिस । जम्मो उपचार योजनाओं ल समान ऊपरी जीआई प्रतिकूल अनुभवों के घटना के साथ अच्छी तरह ले सहन करे गय रहिस । दैनिक खुराक समूह के तुलना म एक बार साप्ताहिक खुराक समूह म कम गंभीर ऊपरी जीआई प्रतिकूल अनुभव अउ एसोफेजियल घटना के कम घटना के ओर एकठन रुझान रहिस । ए डेटा प्रीक्लिनिकल पशु मॉडल के साथ संगत हंवय , अउ सुझाव देत हंवय कि सप्ताह म एक बार खुराक में बेहतर ऊपरी जीआई सहिष्णुता के क्षमता हवय। प्रतिकूल अनुभव के रूप म कैप्चर करिस गिनक्लिनिकल फ्रैक्चर, समूहमन के बीच समान रहिन। |
3616843 | हालांकि टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (टीएलआर -4) एथेरोस्क्लेरोसिस के त्वरित रूपों वाले मरीजों म मोनोसाइट सक्रियता म शामिल हवय, परिसंचारी मोनोसाइट्स अउ कोरोनरी प्लेट संवेदनशीलता म टीएलआर -4 के अभिव्यक्ति के बीच संबंध के मूल्यांकन नी करे गए हवय। हमन स्थिर एंजाइना पेक्टरिस (एसएपी) के मरीजमन में 64-स्लाइस मल्टीडिटेक्टर कम्प्यूटेड टोमोग्राफी (एमडीसीटी) के उपयोग करके ए संबंध के जांच के। विधि अउ परिणाम: हमन एसएपी के साथ 65 मरीजमन के नामांकित करीस जेहर एमडीसीटी के अधीन रहिन। तीन मोनोसाइट्स (सीडी 14 + सीडी 16-, सीडी 14 + सीडी 16 +, अउ सीडी 14 + सीडी 16 +) अउ टीएलआर -4 के अभिव्यक्ति ल प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा मापा गइस । इंट्राकोरोनरी प्लेट्स के मूल्यांकन 64- स्लाइस एमडीसीटी द्वारा करे गए रहिस । हमन सकारात्मक रीमॉडेलिंग (रीमॉडेलिंग इंडेक्स > 1.05) अउ/या कम सीटी एटेंशन (<35 एचयू) के उपस्थिति के अनुसार इंट्राकोरोनरी प्लेट्स के भेद्यता के परिभाषित करेन। परिसंचारी सीडी 14++ सीडी 16+ मोनोसाइट्स सीडी 14++ सीडी 16- अउ सीडी 14+ सीडी 16+ मोनोसाइट्स (पी <0. 001) के तुलना म अक्सर टीएलआर -4 व्यक्त करत हंवय । CD14++CD16+ मोनोसाइट्स म TLR- 4 के अभिव्यक्ति के सापेक्ष अनुपात संवेदनशील प्लेट के साथ मरीजमन म बिना (10. 4 [4. 1- 14. 5] % बनाम 4. 5 [2. 8- 7. 8], पी = 0. 012 के तुलना म महत्वपूर्ण रूप ले ज्यादा रहिस) । एखर अलावा, सीडी14++सीडी16+मोनोसाइट्स म टीएलआर- 4 अभिव्यक्ति के सापेक्ष अनुपात सकारात्मक रूप ले रीमॉडेलिंग सूचकांक (आर = 0.28, पी = 0.025) के साथ सहसंबंधित हवय अउ सीटी क्षीणन मूल्य (आर = -0.31, पी = 0.013) के साथ नकारात्मक सहसंबंधित हवय। निष्कर्ष सीडी 14++ सीडी 16+ मोनोसाइट्स म टीएलआर - 4 के उप- विनियमन एसएपी वाले मरीजों म कोरोनरी पट्टिका भेद्यता ले जुड़े हो सकत हवय। |
3619931 | थायराइड हार्मोन (टीएच) तनाव प्रतिक्रिया के दौरान सेलुलर होमियोस्टेसिस के रखरखाव बर महत्वपूर्ण हवय , लेकिन फेफड़ों के फाइब्रोसिस म एखर भूमिका अज्ञात हवय । एखरेबर हमन पइस कि आयोडोटायरोनिन डियोडिनस 2 (डीआईओ 2) के गतिविधि अउ अभिव्यक्ति, एकठन एंजाइम जेहर टीएच ल सक्रिय करत हवय, नियंत्रण मनखेमन के तुलना म इडियोपैथिक फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के साथ मरीजों के फेफड़ों म ज्यादा रहिस अउ बीमारी के गंभीरता के साथ सहसंबंधित रहिस। हमन ए घलो पाएन कि डायो 2 नॉकआउट चूहों हर ब्लूमाइसिन-प्रेरित फेफड़ों के फाइब्रोसिस के बढ़ाए होइस प्रदर्शन करीस । एरोसोलाइज्ड टीएच डिलीवरी ह दो मॉडल म जीवित रहे के संभावना ल बढ़ाईस अउ माओ म फेफड़ों के फाइब्रोसिस के हल करे (इंट्राट्राकेअल ब्लोमाइसिन अउ प्रेरणशील टीजीएफ- बीटी 1) । सोबेटिरोम, एक टीएच मिमेटिक, ब्लोमाइसिन-प्रेरित फेफड़ों के फाइब्रोसिस ल घलो कुंद कर दिस । ब्लेओमाइसिन- प्रेरित चोट के बाद, टीएच ह माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस ल बढ़ावा दिस, माइटोकॉन्ड्रियल बायोएनेर्जेटिक्स म सुधार करिस अउ अल्वेओलर एपिथेलियल केशिकामन म माइटोकॉन्ड्रियल- विनियमित एपोप्टोसिस ल कम कर दिस । टीएच हर पीपार्ग 1 ए- या पिंक 1 नॉकआउट चूहों म फाइब्रोसिस ल नी नी बढ़ाया, जेखरकारण ए मार्ग म निर्भरता बतात हवय। हम ए निष्कर्ष निकालते हवयं कि टीएच के एंटीफिब्रोटिक गुण एलवीओलर एपिथेलल कोशिका के सुरक्षा अउ माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के बहाली ले जुड़े हवयं अउ ए प्रकार टीएच फेफड़ों के फाइब्रोसिस बर संभावित चिकित्सा के प्रतिनिधित्व कर सकत हवय । |
3623127 | तकनीकी प्रगति ले प्रेरित, 1 9 वीं शताब्दी के बाद ले मानव जीवन प्रत्याशा म अब्बड वृद्धि होइस हवय । जनसांख्यिकीय साक्ष्य बुढ़ापे म मृत्यु दर म एकठन निरंतर कमी अउ मृत्यु म अधिकतम आयु म वृद्धि के पता लगाइस हवय , जेहर धीरे-धीरे मनखे के दीर्घायु बढ़ा सकत हवय । अवलोकन के साथ-साथ कि कईठन पशु प्रजातिमन में जीवन काल लचीला हवय अउ आनुवांशिक या फार्मास्युटिकल हस्तक्षेप से बढ़ाया जा सकत हवय , ए म परिणाममन हर सुझाव दिस हवय कि दीर्घायु सख्त, प्रजाति-विशिष्ट अनुवांशिक बाधाओं के अधीन नी हो सकत हवय । इहां, वैश्विक जनसांख्यिकीय डेटा के विश्लेषण करके, हम दिखाते हवय कि उम्र के साथ अस्तित्व म सुधार 100 साल के उम्र के बाद घटता हवय, अउ दुनिया के सबले पुराना व्यक्ति के मृत्यु म उम्र 1 99 0 के दशक ले नी बढ़ी हवय। हमर परिणाम दृढ़ता ले बतात हवय कि मनखे के अधिकतम जीवन काल तय हवय अउ प्राकृतिक बाधा के अधीन हवय । |
3662510 | उद्देश्य ऑस्ट्रेलिया, कनाडा, यूनाइटेड किंगडम अऊ संयुक्त राज्य अमेरिका म उप-सहारा अफ्रीका के देस ले प्रवास करइया स्वदेशी शिक्षित डॉक्टरमन के गवांए निवेश के अनुमान लगाना। सार्वजनिक रूप ले सुलभ डेटा के उपयोग करके मानव पूंजी लागत विश्लेषण। अफ्रीका के उप-सहारा देशों के साथ सीमा। नौ उप-सहारा अफ्रीकी देश जिनमें एचआईवी का प्रसार 5% या उससे अधिक हवय या एचआईवी / एड्स के साथ एक मिलियन ले ज्यादा मनखे हवयं अउ कम ले कम एकठन चिकित्सा स्कूल (इथियोपिया, केन्या, मलावी, नाइजीरिया, दक्षिण अफ्रीका, तंजानिया, युगांडा, जाम्बिया अउ जिम्बाब्वे) हवयं, अउ गंतव्य देशमन म चिकित्समन के संख्या म उपलब्ध आंकड़े। मुख्य आउटपुट माप एक डॉक्टर (प्राइमरी, सेकेंडरी अउ मेडिकल स्कूल के माध्यम ले) के शिक्षा के वित्तीय लागत, ए मानत हुए कि माइग्रेशन स्नातक होए के बाद होइस रहिस, बचत बर वर्तमान देश-विशिष्ट ब्याज दरों के उपयोग करके अमेरिकी डॉलर म परिवर्तित करे गय रहिस; स्रोता देश के डॉक्टरमन के संख्या के अनुसार लागत वर्तमान म गंतव्य देशमन म काम करत हवय; अउ प्रशिक्षित डॉक्टरमन ल प्राप्त करे के गंतव्य देशमन बर बचत। नऊ स्रोत देशमन म एक डॉक्टर के शिक्षा के अनुमानित सरकारी सब्सिडी लागत युगांडा म $ 21,000 (£ 13,000; € 15,000) ले दक्षिण अफ्रीका म $ 58,700 तक रहिस। गंतव्य देशमन म वर्तमान म काम कर रहे जम्मो डॉक्टरों बर निवेश ले आय के कुल अनुमानित नुकसान $ 2.17 बिलियन (95% विश्वास अंतराल 2.13 बिलियन ले 2.21 बिलियन) रहिस , प्रत्येक देश बर लागत $ 2.16m (1.55m ले 2.78m) मलावी बर $ 1.41bn (1.38bn ले 1.44bn) दक्षिण अफ्रीका बर रहिस । सकल घरेलू उत्पाद म अनुमानित संयुक्त खोए निवेश के अनुपात ले पता चलत हवय कि जिम्बाब्वे अउ दक्षिण अफ्रीका ल सबले बडखा नुकसान होइस रहिस । प्रशिक्षित डॉक्टरमन ल भर्ती करे के गंतव्य देशमन बर लाभ यूनाइटेड किंगडम ($ 2.7 बिलियन) अउ संयुक्त राज्य अमेरिका ($ 846 मिलियन) बर सबले बडखा रहिस । एआईवी / एड्स ले सबले ज्यादा प्रभावित उप-सहारा अफ्रीका देशमन म डॉक्टरमन के प्रवासन ले निवेश के नुकसान काफी हवय । गंतव्य देशमन ल स्रोत देशमन बर मापनीय प्रशिक्षण अउ आमनके स्वास्थ्य प्रणालिमन के सुदृढीकरण म निवेश करे म विचार करना चाहि । |
3672261 | परिसंचारी प्रतिरक्षा केशिकामन के मात्रात्मकता अउ विशेषता मनखे स्वास्थ्य अउ बीमारी के प्रमुख संकेतक प्रदान करत हंवय । होमियोस्टेटिक शर्तों म जन्मजात अउ अनुकूली प्रतिरक्षा केशिकामन के मापदंडमन म भिन्नता म पर्यावरणीय अउ अनुवांशिक कारकमन के सापेक्ष प्रभाव के पहचान करे बर, हमन रक्त ल्यूकोसाइट्स के मानकीकृत प्रवाह साइटोमेट्री अउ जीनोम-व्यापी डीएनए जीनोटाइपिंग के संयुक्त 1,000 स्वस्थ, पश्चिमी यूरोपीय वंश के असंबंधित मनखेमन के। हमन पइस कि धूम्रपान, उम्र, लिंग अउ साइटोमेगालोवायरस के साथ लुप्त संक्रमण के साथ, मुख्य गैर-आनुवांशिक कारक रहिन जेहर मानव प्रतिरक्षा केशिकामन के मापदंडमन में भिन्नता ल प्रभावित करत रहिन। 166 इम्यूनोफेनोटाइप के जीनोम- वाइड एसोसिएशन अध्ययनमन हर 15 लोकेस के पहचान करीस जेहर बीमारी- संबंधित संस्करणमन बर संवर्धन के पता लगाइस। आखिरकार, हमन देखेन कि जन्मजात कोशिका के मापदंड आनुवांशिक भिन्नता ले ज्यादा दृढ़ता ले नियंत्रित होत हवयं जेहर अनुकूली कोशिका के तुलना म होत हवयं, जेहर मुख्य रूप ले पर्यावरणीय जोखिम ले प्रेरित होत हवयं। हमर डेटा एक संसाधन बनात हवय जेहर प्रतिरक्षा विज्ञान म नवा परिकल्पना उत्पन्न करही अउ सामान्य ऑटोइम्यून रोगों के प्रति संवेदनशीलता म जन्मजात प्रतिरक्षा के भूमिका ल उजागर करही। पर्यावरणीय कारक अउ अनुवांशिक कारक दुनो मनखे के प्रतिरक्षा ल प्रभावित करत हंवय । अल्बर्ट अउ सहकर्मी मनखे के जन्मजात अउ अनुकूली प्रतिरक्षा म जीवन शैली, पर्यावरण अउ आनुवंशिकी के प्रभावों के व्यापक रूप ले वर्णन करे बर मिल्लिउ इंटरेयर कंसोर्टियम ले डेटा के लाभ उठात हवयं। |
3680979 | मास्ट कोशिका अद्वितीय ऊतक-निवासी प्रतिरक्षा कोशिका हवयं जेहर रिसेप्टर्स के एकठन सरणी के व्यक्त करत हंवय जेमनला एंटीजन-इम्यूनोग्लोबुलिन ई (आईजीई) कॉम्प्लेक्स, बैक्टीरिया, वायरस, साइटोकिन्स, हार्मोन, पेप्टाइड्स अउ ड्रग्स सहित कईठन एक्सट्रासेल्युलर संकेतों द्वारा सक्रिय करे जा सकत हवय । मास्ट कोशिका ऊतकों म एकठन छोटी आबादी के गठन करत हंवय , लेकिन दानेदार-सामानित अउ नवा बनाए मध्यस्थमन ल जारी करके तेजी ले प्रतिक्रिया करे के उंखर असाधारण क्षमता स्वास्थ्य अउ बीमारी म उंखर महत्व ल रेखांकित करत हवय । ए समीक्षा म, हम एमस्ट सेल के जीवविज्ञान के दस्तावेज करत हंवय अउ आईजीई-मध्यस्थता एलर्जी प्रतिक्रिया अउ एंटीपैरासिटिक कार्य ले परे मनखे रोगों म उंखर भूमिका के बारे म नवा अवधारणा अउ राय पेश करत हंवय । हम मास्ट सेल अनुसंधान म हालिया खोजों अउ विकास ल प्रकाश म लाते हंवय , जेमा मास्ट सेल कार्मन, विभेदीकरण, उत्तरजीविता, अउ उपन्यास माओ मॉडल के विनियमन शामिल हवय । अंत म , हम भड़काऊ बीमारिमन म मास्ट सेल कार्मन के चिकित्सीय हस्तक्षेप बर वर्तमान अउ भविष्य के अवसरमन म प्रकाश डालते हंवय । |
3684342 | LIN28B एक आरएनए- बाध्यकारी प्रोटीन हवय जेहर मुख्य रूप लेट -7 माइक्रोआरएनए ल सूजन, घाव उपचार, भ्रूण स्टेम कोशिका अउ कैंसर म आवश्यक कार्य के साथ नियंत्रित करत हवय । LIN28B अभिव्यक्ति ट्यूमर शुरुआत, प्रगति, प्रतिरोध, अउ फेफड़ों के कैंसर सहित कईठन ठोस कैंसर म खराब म परिणाम के साथ जुड़े हवय। हालांकि, एलआईएन 28 बी के कार्यात्मक भूमिका, विशेष रूप ले गैर-छोटे सेल फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा म, अस्पष्ट बनी होइस हवय। इहां, हमन एकठन स्वदेशी KRASG12V- संचालित माओ मॉडल म LIN28B ट्रांसजेनिक अति-अवलोकन के उपयोग करके फेफड़ों के ट्यूमरजेनेसिस म LIN28B अभिव्यक्ति के प्रभाव के जांच करीस । हमन पइस कि एलआईएन28बी ओवरएक्सप्रेशन ह सीडी44+/सीडी326+ ट्यूमर सेल के संख्या म अब्बड बढोतरी होइस, वीईजीएफ-ए अउ एमआईआर-21 के अपरेग्यूलेट करिस अउ ट्यूमर एंजियोजेनेसिस अउ एपिथेलियल-टू-मेजेन्किमल ट्रांजिशन (ईएमटी) ल बढ़ाईस जेमा बढ़े हुए एकेटी फॉस्फोरिलाइजेशन अउ सी-एमवाईसी के न्यूक्लियर ट्रांसलोकेशन के साथ। एखर अलावा, एलआईएन 28 बी हर ट्यूमर के शुरुआत अउ बढ़े हुए प्रसार ल तेज कर दिस जेखरकारण समग्र अस्तित्व कम हो गइस। एखर अलावा, हमन कैंसर जीनोम एटलस (टीसीजीए) के फेफड़ों के एडेनोकार्सीनोमा के विश्लेषण करीस अउ केआरएएस-उत्परिवर्तित मामलामन के 24% म एलआईएन28बी अभिव्यक्ति पाईस, जेहर हमर मॉडल के प्रासंगिकता ल रेखांकित करत हवय । |
3690068 | आंशिक मोटाई जलने के मानक उपचार में सामयिक चांदी के उत्पादों जैसे चांदी सल्फाडायज़ीन (एसएसडी) क्रीम अउ चांदी-प्रज्वलित फोम (मेपिलैक्स एजी; मोलनलीके हेल्थ केयर, गोथेनबर्ग, स्वीडन) अउ चांदी-लोड शीट (एक्वासेल एजी; कॉनवाटेक, स्किलमैन, एनजे) सहित संलग्न बैंडिग शामिल हवयं। स्वास्थ्य देखभाल के वर्तमान स्थिति संसाधनमन ले सीमित हवय, साक्ष्य-आधारित म परिणाममन अउ लागत प्रभावी उपचार म जोर दे म। ए अध्ययन म आंशिक मोटाई जलने वाले मरीजों म एसएसडी के साथ संलग्न चांदी के पट्टी के तुलना करे वाले लागत-उपयोगिता अनुपात के साथ एक निर्णय विश्लेषण शामिल हवय जेहर कि टीबीएसए 20% ले कम हवय। आंशिक मोटाई वाले जलने वाले मरीजों म नैदानिक रूप ले प्रासंगिक स्वास्थ्य स्थितिमन के पहचान करे बर एकठन व्यापक साहित्य समीक्षा के आयोजन करे गए रहिस । इ स्वास्थ्य राज्यों म सफल उपचार, संक्रमण, अउ गैर-संक्रमित देरी उपचार शामिल हवय जेमा या तो सर्जरी या रूढ़िवादी प्रबंधन के आवश्यकता होत हवय। निर्णय मॉडल म फिट होए बर ए स्वास्थ्य राज्यों के संभावनाओं ल मेडिकेयर सीपीटी प्रतिपूर्ति कोड (लागत) अउ रोगी-व्युत्पन्न उपयोगिताओं के साथ जोडा गय रहिस । रोगी साक्षात्कार के दौरान एक दृश्य एनालॉग पैमाने का उपयोग करके उपयोगिताओं का अधिग्रहण किया गइस रहिस । रोल-बैक विधि के उपयोग करके अनुमानित लागत अउ गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्षों (क्यूएएलवाई) के गणना करे गए रहिस । एसएसडी के सापेक्ष संलग्न चांदी के ड्रेसिंग बर वृद्धिशील लागत-उपयोगिता अनुपात $ 40,167.99 / क्यूएएलवाई रहिस। जटिलता दरों के एक तरफा संवेदनशीलता विश्लेषण हर मॉडल के मजबूती के पुष्टि करीस। एसएसडी बर जटिलता दर लागत प्रभावी होए बर एसएसडी बर अधिकतम $ 50,000 / क्यूएएलवाई देय के इच्छा ल मानकर 22% या ज्यादा होना चाहि। एसएसडी अउ संलग्न सिल्वर ड्रेसिंग बर जटिलता दरमन ल अलग-अलग करके, दुनों उपचार मोडलिटी बर जटिलता दरमन के बहुमत म संलग्न सिल्वर ड्रेसिंग के उपयोग के लागत प्रभावशीलता के प्रदर्शन करे गए। आंशिक मोटाई जलने के इलाज बर संलग्न चांदी के पट्टी लागत प्रभावी साधन हवयं। |
3692112 | ए संभावनावादी, यादृच्छिक अध्ययन हर 5% ले 40% शरीर के सतह क्षेत्र (बीएसए) ल कवर करे वाले आंशिक मोटाई जलने के प्रबंधन म 21 दिन तक चांदी (एन = 42) या चांदी सल्फाडायज़ीन (एन = 42) के साथ या तो AQUACEL Ag हाइड्रोफाइबर (कन्वटेक, एक ब्रिस्टल- मायर्स स्क्विब कंपनी, स्किलमैन, एनजे) ड्रेसिंग के उपयोग करके देखभाल प्रोटोकॉल के तुलना करीस। AQUACEL Ag ड्रेसिंग कम दर्द अउ चिंता के साथ जुड़े रहिस जब ड्रेसिंग बदलना, कम जलन अउ पहनने के दौरान जलन, कम ड्रेसिंग बदलना, कम नर्सिंग समय, अउ कम प्रक्रियागत दवई। सिल्वर सल्फाडायज़ीन ल जादा लचीलापन अऊ आसानी ले चले के सुविधा मिले रहिस । संक्रमण सहित प्रतिकूल घटना उपचार समूह के बीच तुलनात्मक रहिस । AQUACEL एग ड्रेसिंग प्रोटोकॉल के इलाज के कुल लागत कम रहिस (यूएसडी 1040 बनाम। एआईसीएएलएएजी ड्रेसिंग बर 1,409.06 डॉलर अउ सिल्वर सल्फाडायज़ीन बर 1,967.95 डॉलर के लागत-प्रभावीता के परिणामस्वरूप, प्रति जलन के इलाज बर, एआईसीएएलएजी ड्रेसिंग बर 1,409.06 डॉलर अउ सिल्वर सल्फाडायज़ीन बर 1,967.95 डॉलर के लागत-प्रभावीता के परिणामस्वरूप, एआईसीएएलएजी ड्रेसिंग बर 1,409.06 डॉलर अउ सिल्वर सल्फाडायज़ीन बर 1,967.95 डॉलर के लागत-प्रभावीता के परिणामस्वरूप, एआईसीएएलएजी ड्रेसिंग बर 1,409.06 डॉलर अउ सिल्वर सल्फाडायज़ीन बर 1,967.95 डॉलर के लागत-प्रभावीता के परिणामस्वरूप, एआईसीएएलएजी ड्रेसिंग बर 1,409.06 डॉलर अउ सिल्वर सल्फाडायज़ीन बर 1,967.95 डॉलर के लागत-प्रभावीता के परिणामस्वरूप, एआईसीएजी ड्रेसिंग बर 1,409.06 डॉलर अउ सिल्वर सल्फाडायज़ीन बर 1,119.06 डॉलर के लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत लागत आंशिक मोटाई जलने वाले मरीजों म सिल्वर सल्फाडायज़ीन के तुलना म AQUACEL ((आर) एजी के साथ देखभाल प्रोटोकॉल हर नैदानिक अउ आर्थिक लाभ प्रदान करिस। |
3698758 | 1 9 80 के दशक के शुरुआत ले रक्त अउ रक्त उत्पादों के माध्यम ले एचसीवी संचरण के जोखिम काफी कम हो गए हवय। गैर-मुआवजा वाले दाताओं के चयन, एचआईवी संचरण ल रोकए बर दाताओं के चयन, कुछु क्षेत्रों म प्रारंभिक सरोगेट परीक्षण, अउ एंटी-एचसीवी परीक्षण के परिचय हर एहर योगदान दिस हवय। एंटी-एचसीवी परीक्षण के शुरुआत के बाद ले एएलटी सरोगेट परीक्षण अप्रचलित हो गए हवय। एंटी- एचसीवी विंडो अवधि म दान के कारण एचसीवी संचरण के अवशिष्ट जोखिम वर्तमान म सेलुलर उत्पादों के 100 000 ट्रांसफ्यूजन म लगभग 1 हवय, अउ आधुनिक निष्क्रियकरण विधियों जैसे सॉल्वेंट- डिटर्जेंट उपचार के साथ इलाज के गइस प्लाज्मा उत्पादों द्वारा एचसीवी के संचरण के रिपोर्ट नी करे गए हवय। हेमोविगिलेंस कार्यक्रम, जेहर वर्तमान में स्थापित करे जा रहे हंवय , रक्त संचरण के सुरक्षा म ज् यादा डेटा प्रदान करव गे हवय । आने वाले वर्ष बर कईठन यूरोपीय देशमन म प्लाज्मा उत्पादों बर विनिर्माण पूल के गुणवत्ता नियंत्रण या मिनीपूल द्वारा रक्त दाता स्क्रीनिंग के रूप में एचसीवी न्यूक्लिक एम्पलीफिकेशन तकनीक (एनएटी) के परिचय के उम्मीद हवय । औद्योगिक विकास ल देखत हुए, व्यक्तिगत रक्त दान के एनएटी परीक्षण अगले 2 वर्षों के भीतर उपलब्ध हो सकत हवय। एचसीवी एनएटी परीक्षण अवशिष्ट जोखिम ल अउ समाप्त करही , अउ लागत-प्रभावकारिता आने सार्वजनिक स्वास्थ्य उपायों के तुलना म अपेक्षाकृत कम हो जाही । |
3707035 | आने वाले दशमन म जनसंख्या के बुढ़ापे के खंड म बडखा बदलाव के दुनिया भर म प्रमुख सामाजिक अउ आर्थिक म परिणाम होही । ए वृद्धि के मुकाबला करे के एक तरीका जीरोप्रोटेक्टर्स के विकास ल तेज करना हवय , जेहर पदार्थ बुढ़ापे ल धीमा कर देत हवयं, उम्र ले जुड़े क्षति के मरम्मत करत हंवय अउ स्वस्थ जीवन काल, या स्वास्थ्य जीवनकाल बढ़ात हवयं। जबकि 200 ले ज्यादा जीरोप्रोटेक्टर अब मॉडल जीवमन म रिपोर्ट करे गए हवय अउ कुछु विशिष्ट बीमारी के संकेतमन बर मनखे म उपयोग करे जात हवय , ए निर्धारित करे के तरीका कि काय ओमनमानव म बुढ़ापे ल प्रभावित करत हंवय , अस्पष्ट रहत हवय । क्लिनिक में अनुवाद कईठन मुद्दों ले बाधित होत हवय , जेमा एजिंग प्रक्रिया के जटिलता अउ कार्रवाई के तंत्र में उंखर बडखा विविधता के कारण , इन पदार्थों के परिभाषित करे , चयन अउ वर्गीकृत करे बर मानदंडों के एकठन आम सेट के अनुपस्थिति शामिल हवय । अनुवादात्मक अनुसंधान प्रयासों ल निम्नलिखित म वैज्ञानिक सहमति के गठन ले फायदा होही: "जेरोप्रोटेक्टर" के म परिभाषा, जेरोप्रोटेक्टरों बर चयन मानदंड, एक व्यापक वर्गीकरण प्रणाली, अउ एक विश्लेषणात्मक मॉडल। इहां, हम चयन बर वर्तमान दृष्टिकोण के समीक्षा करत हंवय अउ अपन सुझाए गए चयन मानदंडों ल प्रस्तुत करत हंवय । जेरोप्रोटेक्टर के चयन के मानकीकरण ले नवा उम्मीदवार के खोज अऊ विश्लेषण ल कारगर बनाही, अऊ क्लिनिक म अनुवाद म सामिल समय अऊ खर्चा म बचत होही। |
3710557 | β- कैटेनिन (सीटीएनएनबी 1 द्वारा एन्कोड करे गय) सेल सतह कैडेरिन प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के एकठन उप-इकाई हवय जेहर डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग पथ म एक इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसड्यूसर के रूप म कार्य करत हवय; एखर गतिविधि म म पर परिवर्तन हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा अउ आने यकृत रोगों के विकास ले जुड़े होए हवयं। डब्ल्यूएनटी के अलावा, अतिरिक्त सिग्नलिंग मार्ग भी बीटा-कैटेनिन म अभिसरण कर सकत हवयं। β- कैटेनिन लक्षित जीन के अभिव्यक्ति ल नियंत्रित करे बर टी- सेल कारक, फोर्कहेड बॉक्स प्रोटीन ओ, अउ हाइपोक्सिया प्रेरित कारक 1α जैसे ट्रांसक्रिप्शन कारकमन के साथ घलो बातचीत करत हवय । हम वयस्क यकृत के चयापचय क्षेत्र में बीटा-कैटेनिन के भूमिका म चर्चा करत हंवय । β- कैटेनिन जीन के अभिव्यक्ति ल घलो नियंत्रित करत हवय जेहर ग्लूकोज, पोषक तत्वमन अउ ज़ेनोबायोटिक्स के चयापचय के नियंत्रित करत हवय; एखर गतिविधि म म पर परिवर्तन गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस के रोगजनन म योगदान दे सकत हवयं। β- कैटेनिन सिग्नलिंग म म पर परिवर्तन हेपेटिक स्टेलेट कोशिका के सक्रियता के कारण बन सकत हवय , जेहर फाइब्रोसिस बर आवश्यक हवय । हेपेटोसेल्युलर एडेनोमा, हेपेटोसेल्युलर कैंसर, अउ हेपेटोब्लास्टोमा जैसे कईठन यकृत ट्यूमर म सीटीएनएनबी 1 म उत्पर परिवर्तन होत हवय जेखर म पर परिणाम स्वरूप β- कैटेनिन के घटक सक्रियण होत हवय , एखरबर ए अणु एकठन चिकित्सीय लक्ष्य हो सकत हवय । हम चर्चा करत हंवय कि बीटा-कैटेनिन गतिविधि म परिवर्तन यकृत रोग म योगदान देत हंवय अउ एला निदान अउ पूर्वानुमान, साथ ही साथ चिकित्सा के विकास म कैसे उपयोग करे जा सकत हवय । |
3716075 | पृष्ठभूमि डेंगू दुनिया भर म सबले आम आर्बोवायरस संक्रमण हवय , लेकिन एखर बोझ खराब रूप ले मात्रात्मक हवय । हमन डेंगू मृत्यु दर, घटना अउ बोझ के अनुमान लगाए हावन 2013 के वैश्विक रोग बोझ अध्ययन बर। विधिमन हम मृत्यु दर के कारण एंसेंबल मॉडलिंग उपकरण के उपयोग करके महत्वपूर्ण पंजीकरण, मौखिक शव विसर्जन, अउ निगरानी डेटा ले मॉडल करे हवय। हमन आधिकारिक रूप ले रिपोर्ट करे गए मामला ले घटना के मॉडल बनाइस, अउ विस्तार कारक के प्रकाशित अनुमान के आधार म अंडर-रिपोर्टिंग बर अपन कच्चे अनुमान ल समायोजित करिस। कुल मिलाके, हमर करा 130 देशमन ले 1780 देश-साल के मृत्यु दर डेटा, 76 देशमन ले 1636 देश-साल के डेंगू के मामला रिपोर्ट, अउ 14 देशमन बर विस्तार कारक अनुमान रहिस । हमन हर 1990 अउ 2013 के बीच प्रति बरस औसतन 9221 डेंगू मौत के अनुमान लगाय, 1992 म 8277 के निचले स्तर ले (95% अनिश्चितता अनुमान 5353-10 649) 2010 म 11 302 (6790-13 722) के चरम म पहुंच गइस। एखरे सेती 2013 म डेंगू ले 576 900 (330 000-701 200) बछर के समय ले पहिली मिरतू होए हे। 1 99 0 अउ 1 9 3 के बीच डेंगू के घटना म बडखा वृद्धि होइस , प्रत्येक दशक म मामलों के संख्या दु गुना ले ज्यादा, 1 99 0 म 8 मिलियन (3 मिलियन 3 मिलियन -17 मिलियन) स्पष्ट मामलों ले 58 मिलियन (4 मिलियन 23 मिलियन 6 मिलियन -121 मिलियन) 2013 म स्पष्ट मामलों तक पहुंच गइस । मध्यम अउ गंभीर तीव्र डेंगू ले विकलांगता अउ डेंगू के बाद के पुरानी थकान बर, 2013 म 566 000 (186 000-1 415,000) विकलांगता के साथ जीए वाले बरसों ल डेंगू के कारण जिम्मेदार ठहराए गए रहिस । घातक अउ गैर घातक म परिणाम ल एक साथ देखते हुए, डेंगू 1 14 मिलियन (0 73 मिलियन - 1 98 मिलियन) विकलांगता-समायोजित जीवन-वर्षों बर 2013 म जिम्मेदार रहिस । व्याख्या हालांकि आने अनुमानों के तुलना म कम, हमर परिणाम ए सबूत प्रदान करत हंवय कि डेंगू के वास्तविक लक्षणात्मक घटना शायद प्रति वर्ष 50 मिलियन ले 100 मिलियन मामलों के सामान्य रूप ले उद्धृत सीमा के भीतर होत हवय । हमर मृत्यु दर अनुमान आने जगह म प्रस्तुत मनखेमन के तुलना म कम हवयं अउ सबूत के कुल के प्रकाश म विचार करे जाना चाहि जेहर बतात हवय कि डेंगू मृत्यु दर वास्तव म काफी ज्यादा हो सकत हवय । बिल अउ मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन के फंडिंग। |
3727986 | कैंसर-संबंधित फाइब्रोब्लास्ट्स (सीएएफ) ट्यूमर आक्रमण अउ मेटास्टेसिस ल बढ़ावा देत हवयं। हमन देखथन कि सीएएफ कैंसर कोशिका म एक भौतिक बल के प्रयोग करथे जऊन ओखर सामूहिक आक्रमण ल सक्षम करथे। बल प्रसारण एक हेटरोफिलिक आसंजन द्वारा मध्यस्थता करे जात हवय जेमा सीएएफ झिल्ली म एन-कैडेरिन अउ कैंसर केशिका झिल्ली म ई-कैडेरिन शामिल होत हवय । ए आसंजन यांत्रिक रूप ले सक्रिय हवय; जब बल के अधीन, ए बी-कैटेनिन भर्ती अउ आसंजन सुदृढीकरण ल ट्रिगर करत हवय जेहर ए -कैटेनिन / विंकुलिन बातचीत म निर्भर करत हवय । ई-कैडेरिन / एन-कैडेरिन आसंजन के बिगड़न ले सामूहिक कोशिका प्रवासन के मार्गदर्शन करे बर सीएएफ के क्षमता ल निरस्त कर देथे अउ कैंसर केशिका आक्रमण ल रोकथे । एन-कैडेरिन कैंसर केशिकामन ले दूर सीएएफ के पुनः ध्रुवीकरण के घलो मध्यस्थता करत हवय । समानांतर रूप ले , नेक्टिन अउ अफैडिन कैंसर सेल / सीएएफ इंटरफेस बर भर्ती करे जात हवय अउ सीएएफ रेपोलराइजेशन एफ़ैडिन निर्भर हवय । रोगी-व्युत्पन्न सामग्री म सीएएफ अउ कैंसर केशिकामन के बीच हेटरोटाइपिक जंक्शन देखे जात हवयं। एक साथ, हमर निष्कर्ष बताते हंवय कि सीएएफ अउ कैंसर केशिकामन के बीच यांत्रिक रूप ले सक्रिय हेटरोफिलिक आसंजन सहकारी ट्यूमर आक्रमण के सक्षम करत हवय । |
3730196 | छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एससीएलसी) के इलाज में प्रगति के बावजूद, एखर बहु-दवा केमोरेसिस्टेंस अउ खराब रोग का पता लगाना अभी घलो हवय। हाल ही म, हमन एससीएलसी केमोरेसिस्टेंस बर योगदान बर वैश्विक रूप ले लंबे गैर-कोडिंग आरएनए (एलएनसीआरएनए) के मूल्यांकन माइक्रोएरे डेटा, इन विट्रो अउ इन विवो परीक्षणमन के उपयोग करके करीस । इहां हमन बतायेन कि एचओटीटीआईपी, एक एलएनसीआरएनए के एन्कोडिंग करत हवय जेहर अक्सर एससीएलसी में एम्पलीफाइड होत हवय, एससीएलसी केशिका केमोसेंसिटिविटी, प्रजनन, अउ एससीएलसी मरीजों के खराब पूर्वानुमान के साथ जुड़े होत रहिस। एखर अलावा, यंत्रणा संबंधी जांच ले पता चले हवय कि हॉटटआईपी एससीएलसी प्रगति म एक ऑन्कोजेन के रूप म एमआईआर - 216 ए के बांधकर अउ ए सेटिंग म अपन ट्यूमर- दमनकारी कार्य ल समाप्त करके कार्य करत हवय। दूसर तरफ, एचओटीटीआईपी हर एंटी- एपोप्टोटिक फैक्टर बीसीएल - 2 के अभिव्यक्ति ल बढ़ाईस, एमआईआर - 216 ए के एकठन अउ महत्वपूर्ण लक्ष्य जीन, अउ संयुक्त रूप ले बीसीएल - 2 के विनियमित करके एससीएलसी के केमोरेसिस्टेंस ल बढ़ाईस। एक साथ लिया गइस , हमर अध्ययन हर एससीएलसी के प्रगति अउ केमोरेसिस्टेंस म एचओटीटीआईपी बर एकठन भूमिका के स्थापना करीस । एससीएलसी के नैदानिक प्रबंधन बर एक नवा नैदानिक अउ पूर्वानुमान बायोमार्कर के रूप म एखर उम्मीदवारी के सुझाव दिस । |
3748310 | हमर डेटा बतात हवय कि पीकेबी फॉस्फोरिलाइजिंग फॉक्सो प्रोटीन द्वारा हल्की श्रृंखला पुनर्मूल्यांकन के दबाता हवय, जबकि एसएलपी -65 के पुनर्गठन पीकेबी सक्रियता के मुकाबला करत हवय अउ प्री-बी कोशिका म फॉक्सो 3 ए अउ फॉक्सो 1 गतिविधि ल बढ़ावा देत हवय। एक साथ, ए डेटा एसएलपी -65 के आणविक कार्य ल उजागर करत हवय अउ प्रकाश श्रृंखला पुनर्मूल्यांकन, रिसेप्टर संपादन अउ बी सेल चयन के विनियमन म फॉक्सो प्रोटीन बर एकठन प्रमुख भूमिका के पहचान करत हवय । हालांकि प्री-बी सेल विभेदीकरण म अनुकूलक प्रोटीन एसएलपी -65 के आवश्यक भूमिका स्थापित करे गए हवय , एखर कार्य के तहत आणविक तंत्र खराब समझा जात हवय । ए अध्ययन म, हमन एसएलपी -65-निर्भर सिग्नलिंग अउ फॉस्फोइनोसाइटिड -3-ओएच किनेज़ (पीआई) -प्रोटीन किनेज़ बी (पीकेबी) -फॉक्सो मार्ग के बीच एकठन लिंक के पता लगाएं। हमन देखथन कि फोर्कहेड बॉक्स ट्रांसक्रिप्शन कारक फोक्सो 3 ए प्री-बी कोशिका म हल्की श्रृंखला पुनर्व्यवस्था ल बढ़ावा देत हवय । |
3756384 | पृष्ठभूमि अउ लक्ष्य हेपेटोसाइट्स जेमा हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) प्रतिकृति क्रोमेटिन संशोधित पॉलीकॉम्ब दमनकारी कॉम्प्लेक्स 2 (पीआरसी 2) के नुकसान के प्रदर्शन करत हवय , जेखर म पर परिणाम स्वरूप विशिष्ट, सेलुलर पीआरसी - 2 दमनकारी जीन के पुनः अभिव्यक्ति होत हवय । एपिथेलियल सेल आसंजन अणु (ईपीसीएएम) एकठन पीआरसी -२- दमन जीन हवय , जेहर आमतौर म यकृत प्रजनकों म व्यक्त होत हवय , लेकिन यकृत कैंसर स्टेम कोशिका (एचसीएससी) म पुनः व्यक्त होत हवय । एमें, हमन एचबीवी-मध्यस्थता हेपेटोकार्सिनोजेनेसिस में ईपीसीएएम पुनः अभिव्यक्ति के कार्यात्मक महत्व के जांच के। विसय (ट्रांसफेक्शंस, फ्लोरोसेंस-सक्रिय सेल सॉर्टिंग, इम्यूनोब्लोटिंग, क्यूआरटी-पीसीआर) के उपयोग करके, हमन एचबीवी प्रतिकृति कोशिका म ईपीसीएएम-नियंत्रित इंट्रामब्रेन प्रोटियोलिसिस (आरआईपी) के भूमिका के जांच के, अउ एचबीवी एक्स / सी-माइक चूहों ले यकृत ट्यूमर अउ पुरानी एचबीवी संक्रमित मरीजमन म। परिणाम एपीसीएएम एचबीवी प्रतिकृति कोशिका म आरआईपी ले गुजरता हवय , जेमा कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग सक्रिय होत हवय। Wnt- प्रतिक्रियाशील प्लास्मिड के संक्रमण हरित फ्लोरोसेंट प्रोटीन (जीएफपी) के व्यक्त करे ले एचबीवी प्रतिकृति कोशिका के जीएफपी + आबादी के पहचान करे गए हवय। इ जीएफपी +/डब्ल्यूएनटी + कोशिका हर एचसीएससी के तरह सिस्प्लेटिन अउ सोरफेनिब प्रतिरोधी विकास के प्रदर्शन करीस , अउ प्लुरिपोटेंसी जीन एनएएनओजी, ओसीटी 4, एसओएक्स 2, अउ एचसीएससी मार्करों के बढ़ी होइस अभिव्यक्ति बीएएमबीआई, सीडी 44 अउ सीडी 133 । इ जीन ल एपीसीएएम आरआईपी अउ डब्ल्यूएनटी-प्रेरित एचसीएससी-जैसे जीन हस्ताक्षर के रूप म जाना जात हवय । दिलचस्प बात ए हवय कि ए जीन हस्ताक्षर भी एक्स / सी-माइक बिट्रान्सजेनिक चूहों के यकृत ट्यूमर म ओवरएक्सप्रेस करे जात हवय । नैदानिक रूप ले, एचबीवी- संबंधित हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा के एकठन समूह के पहचान करे गए रहिस, जेहर एचसीएससी- जैसे जीन हस्ताक्षर के बढ़ी होइस अभिव्यक्ति के प्रदर्शन करत हवय अउ सर्जिकल विच्छेदन के बाद कम समग्र उत्तरजीविता ले जुड़े होत हवय। निष्कर्ष एचसीएससी जैसे जीन हस्ताक्षर एचबीवी-प्रेरित एचसीसी के उप-प्रकारों के वर्गीकरण बर रोगनिदान उपकरण के रूप में वादा करत हवय । काबरकि एपीसीएएम आरआईपी अउ डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग एचसीएससी- जैसे हस्ताक्षर के अभिव्यक्ति ड्राइव करत हवय, ए मार्गमन के निषेध के एचबीवी- संबंधित एचसीसी के ए उपप्रकार बर चिकित्सीय रणनीति के रूप म पता लगाय जा सकत हवय। ए अध्ययन म, हम एक आणविक तंत्र बर सबूत प्रदान करत हंवय जेखर द्वारा हेपेटाइटिस बी वायरस से पुरानी संक्रमण खराब रोगाणु कैंसर के विकास म परिणाम देत हवय । ए तंत्र के आधार म हमर परिणाम संभावित चिकित्सीय हस्तक्षेप के सुझाव देत हंवय । |
3773719 | मानव प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचपीएससी) म मौलिक रूप ले हमर तरीका ल बदलने के क्षमता हवय कि हम मनखे रोग के इलाज अउ समझ के बारे म जात हवय। ए असाधारण क्षमता के बावजूद, ए कोशिका म प्रतिरक्षा के साथ मनखेमन म ट्यूमर बनइन के क्षमता घलो होत हवय जब ओमन अपन प्लुरिपोटेंट स्थिति म पेश करे जात हवय । हालांकि वर्तमान चिकित्सीय रणनीतियों म केवल विभेदित एचपीएससी डेरिवेटिव्स के प्रत्यारोपण शामिल हवय, फिर भी ए चिंता हवय कि प्रत्यारोपित सेल आबादी म कोशिका के एकठन छोटे प्रतिशत हो सकत हवयं जेहर पूरा तरह ले विभेदित नी होए । एखर अलावा, ए कोशिका ल अक्सर अनुवांशिक म पर परिवर्तन प्राप्त करे बर रिपोर्ट करे गए हवय जेहर कुछु मामला म कुछु प्रकार के मनखे कैंसर ले जुड़े होत हवयं। इहां, हमन वास्तविकता ले घबराहट ल अलग करे के कोशिश करथन अऊ तर्कसंगत रूप ले ए कोशिका के वास्तविक ट्यूमरजेनिक क्षमता के मूल्यांकन करथन। हम एचपीएससी के आनुवांशिक अखंडता म संस्कृति के स्थिति के प्रभाव के जांच करे वाले हालिया अध्ययन के घलो चर्चा करत हंवय । अंत म, हम एचपीएससी-व्युत्पन्न केशिकामन के ट्यूमरजेनिक क्षमता ल कम करे बर समझदार दिशानिर्देशमन के एकठन सेट प्रस्तुत करत हंवय । © 2016 लेखकमन। विली पेरिडिकल, इंक द्वारा प्रकाशित सेल के भीतर |
3776162 | पृष्ठभूमि मानदंडों म मतभेदमन के कारण सेप्सिस अउ सेप्टिक शॉक के नवा म परिभाषा सेप्सिस के महामारी विज्ञान ल बदल सकत हवय । एखरबर हमन जुन्ना अउ नवा म परिभाषा ले पहचाने गए सेप्सिस आबादी के तुलना करीस । हमन जनवरी 2011 ले दिसंबर 2015 तक इंग्लैंड म 189 वयस्क आईसीयू म 654 918 लगातार भर्ती के एक उच्च गुणवत्ता, राष्ट्रीय, गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) डेटाबेस के उपयोग करे गए। प्राथमिक म परिणाम तीव्र अस्पताल मृत्यु दर रहिस । हमन जुन्ना (सेप्सिस -2) अउ नवा (सेप्सिस -3) घटना, परिनाम, परिनाम म रुझान, अउ सेप्सिस अउ सेप्टिक शॉक आबादी के भविष्यवाणी वैधता के तुलना करीस । नतीजा 197 724 सेप्सिस -2 गंभीर सेप्सिस अउ 197 142 सेप्सिस -3 सेप्सिस के मामला के बीच, हमन 153 257 सेप्सिस -2 सेप्टिक शॉक अउ 39 262 सेप्सिस -3 सेप्टिक शॉक के मामला के पहचान करे हावन। 2015 म प्रति 100000 व्यक्ति-वर्ष म सेप्सिस -3 सेप्सिस अउ सेप्सिस -3 सेप्टिक शॉक के अतिरिक्त जनसंख्या घटना क्रमशः 101.8 अउ 19.3 रहिस । सेप्सिस- 2 गंभीर सेप्सिस अउ सेप्सिस- 3 सेप्सिस के समान घटना, समान मृत्यु दर अउ समय के साथ मृत्यु दर म महत्वपूर्ण जोखिम- समायोजित सुधार दिखात हवय। सेप्सिस- 3 सेप्टिक शॉक म तीव्र फिजियोलॉजी अउ क्रोनिक हेल्थ इवैल्यूएशन II (एपीएसीएचई II) स्कोर, ज्यादा मृत्यु दर अउ सेप्सिस- 2 सेप्टिक शॉक के तुलना म मृत्यु दर म सुधार म कोई जोखिम- समायोजित रुझान नी रहिस । आईसीयू म भर्ती होए वाले जिनला या त सेप्सिस - 3 सेप्सिस या सेप्टिक शॉक के रूप म पहचाना गय रहिस अउ सेप्सिस - 2 गंभीर सेप्सिस या सेप्टिक शॉक के रूप म पहचाना गय रहिस, ओमनमे गैर-सेप्सिस भर्ती के तुलना म मृत्यु के महत्वपूर्ण रूप ले ज्यादा जोखिम-समायोजित संभावना रहिस (पी < 0. 001) । भविष्यवाणी वैधता सेप्सिस - 3 सेप्टिक शॉक बर सबले बडखा रहिस। निष्कर्ष एक आईसीयू डेटाबेस म, सेप्सिस -२ के तुलना म, सेप्सिस -३ हर 92% ओवरलैप के साथ समान सेप्सिस आबादी के पहचान करीस अउ बेहतर भविष्यवाणी वैधता के साथ बहुत छोटे सेप्टिक सदमे के आबादी के पहचान करीस । |
3788528 | टी सेल एंटीजन-विशिष्ट प्रदर्शन ल आत्म अणुमन के थाइमिक अभिव्यक्ति द्वारा आकार दिए जात हवय । काबरकि एक माइलीन मूल प्रोटीन (एमबीपी) जैसे जीन (गॉली-एमबीपी) ल प्रतिरक्षा प्रणाली के केशिकामन से व्यक्त करे बर बताय गय हवय , ए अध्ययन ल ए निर्धारित करे बर करे गय रहिस कि काय गोली-एमबीपी जीन माओ थिमस म व्यक्त करे गय रहिस अउ , यदि हां, तो ए अंग म ए जीन के प्रतिलेखन के विशेषता हवय । एमबीपी अउ गोली-एमबीपी बर एक्सॉन-विशिष्ट प्राइमर के उपयोग करके, रहिस मस अउ आने ऊतमन ले सीडीएनए के बढ़ाया गय रहिस, अउ बढ़ाए गए उत्पादों के एक्सॉन-विशिष्ट ओलिगोन्यूक्लियोटाइड जांच के साथ दक्षिणी ब्लोटिंग द्वारा विश्लेषण करे गय रहिस । एम्पलीफाइड उत्पादों के उप-क्लोन करे गए रहिस , अउ सम्मिलित करे गए रहिस , जेहर डीएनए अनुक्रमण द्वारा विशेषता रहिस। थाइमिक प्रतिलेखन म गोली-एमबीपी एक्सोन 1, 2, 3, 5 ए, 5 बी, 5 सी, 6, 7, 8 अउ 11 पाए गए रहिन। |
3790895 | मूत्राशय के कैंसर (बीसीए) के मरीजमन में माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए) के पता लगाए के नैदानिक मूल्य विवादास्पद हवय। हमन बीसीए के निदान करे बर एमआईआरएनए परख के उपयोग म वर्तमान साक्ष्य के मूल्यांकन करे बर एक नैदानिक मेटा-विश्लेषण करीस । हमन 31 मार्च, 2015 ले पहिली प्रकाशित अध्ययन बर पबमेड, एम्बैस, अउ वेब ऑफ साइंस ल व्यवस्थित रूप ले खोजे हवन। कुल संवेदनशीलता, विशिष्टता, सकारात्मक अउ नकारात्मक संभावना अनुपात, नैदानिक बाधा अनुपात, अउ वक्र के तहत क्षेत्र (एयूसी) के कुल परीक्षण प्रदर्शन के मूल्यांकन करे बर गणना करे गए रहिस । अध्ययन के बीच विषमता के पता लगाए बर उपसमूह विश्लेषण के उपयोग करे गए रहिस । प्रकाशन पूर्वाग्रह के परीक्षण करे बर डिक्स के फ़नल प्लॉट असममिति परीक्षण के उपयोग करे गए रहिस । हमन मेटा-विश्लेषण बर रेवमन 5.2 अउ स्टेटा 11.0 के सॉफ्टवेयर लागू करे हवन। मेटा- विश्लेषण म नौ लेखमन ले कुल 23 अध्ययनमन ल शामिल करे गए रहिस, कुल 719 मरीजमन अउ 494 नियंत्रणमन के साथ। कुल संवेदनशीलता अउ विशिष्टता क्रमशः 0. 75 (95% विश्वास अंतराल [सीआई], 0. 68- 0. 80) अउ 0. 75 (95% सीआई, 0. 70- 0. 80) रहिस । संचित सकारात्मक संभावना अनुपात 3. 03 (95% आईसी, 2. 50-3. 67) रहिस; नकारात्मक संभावना अनुपात 0. 33 (95% आईसी, 0. 27- 0. 42) रहिस; अउ निदान बाधा अनुपात 9. 07 (95% आईसी, 6. 35- 12. 95) रहिस। पूल एयूसी 0. 81 (95% आईसी, 0. 78- 0. 85) रहिस । उपसमूह विश्लेषण हर संकेत दिस कि कईठन माइआरएनए परीक्षण अउ मूत्र सुपरनेटेंट परीक्षणों हर बीसीए के निदान म उच्च सटीकता के दिखाया। निष्कर्ष मिरएनए assays बीसीए के पता लगाए बर संभावित गैर-आक्रामक नैदानिक उपकरण के रूप म काम कर सकत हंवय । हालांकि, बीसीए निदान बर एमआईआरएनए परीक्षणों के नैदानिक अनुप्रयोग के बडखा संभावित अध्ययनमन से अभी घलो ज् यादा सत्यापन के जरूरत हवय। |
3805841 | एमवाईसी ऑन्कोजेन एमवाईसी के एन्कोड करत हवय , एकठन ट्रांसक्रिप्शन कारक जेहर जीनोम के माध्यम ले ई-बॉक्स (5 -सीएसीजीटीजी -3) नामक साइटों के माध्यम ले बंधत हवय , जेहर हेटरोडिमेरिक सीएलओके-बीएमएएल 1 मास्टर सर्कैडियन ट्रांसक्रिप्शन कारक के बाध्यकारी साइटमन के समान हवयं। एखरेबर, हमन परिकल्पना के कि एक्टोपिक एमवाईसी अभिव्यक्ति कैंसर केशिकामन म सर्कैडियन नेटवर्क के ई-बॉक्स-चालित घटकों के अनियमित करके घड़ी के बाधित करत हवय । हम इहां रिपोर्ट करत हंवय कि एमवाईसी या एन-एमवाईसी के अनियंत्रित अभिव्यक्ति बीएमएएल 1 के अभिव्यक्ति अउ दोलन के मंद करे बर सीधे आरईवी-ईआरबीए के प्रेरित करके विट्रो में आणविक घड़ी के बाधित करत हवय , अउ एला आरईवी-ईआरबी के नॉकडाउन द्वारा बचाया जा सकत हवय । आरईवी- ईआरबीए अभिव्यक्ति एन- एमवाईसी संचालित मनखे न्यूरोब्लास्टोमा बर खराब नैदानिक म परिणाम के भविष्यवाणी करत हवय जेहर बीएमएएल 1 अभिव्यक्ति के कम कर चुके हंवय , अउ न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइनमन में एक्टोपिक बीएमएएल 1 के पुनः अभिव्यक्ति ओमनके क्लोनोजेनिटी के दबा देत हवय। एखर अलावा, एक्टोपिक एमवाईसी ग्लूकोज चयापचय के दोलन ल गहराई ले बदलता हवय अउ ग्लूटामिनोलिसिस ल बाधित करत हवय। हमर परिनाम ह कैंसर उत्पर परिवर्तन अऊ सर्कैडियन अऊ मेटाबोलिक डिसरहिटमिया के बीच एक अप्रत्याशित संबंध के परदरसन करथे , जऊन हमर अनुमान हे कि कैंसर बर फायदेमंद हे। |
3825472 | तंत्रिका गतिविधि पूर्व अउ पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली के रीमॉडलिंग ल प्रेरित करत हवय , जेहर सेल आसंजन अणु के माध्यम ले अपन एपोसिशन ल बनाए रखत हवय । ओमनम, एन-कैडेरिन पुनर्वितरित हवय, गतिविधि-निर्भर संरचनात्मक म पर परिवर्तन होत हवय, अउ सिंरहिनटिक प्लास्टिसिटी बर आवश्यक हवय । इहां, हमन देखथन कि डिपोलराइजेशन रीढ़ के हड्डी के चौड़ाई के विस्तार ल प्रेरित करत हवय, अउ ए कि सिनाप्टिक पुनर्व्यवस्था बर कैडेरीन गतिविधि आवश्यक हवय। हिप्पोकैम्पल न्यूरॉन्स म हरे रंग के फ्लोरोसेंट प्रोटीन के साथ देखे गए डेंड्रिक स्पिन हर एएमपीए रिसेप्टर के सक्रियता ले विस्तार दिस, ताकि सिनैप्टिक एपोसिशन क्षेत्र के विस्तार करे जा सके। एन-कैडेरिन-वेनस फ्यूजन प्रोटीन विस्तारित रीढ़ के हड्डी के साथ पार्श्व रूप ले फैलता हवय। एन-कैडेरिन के प्रमुख नकारात्मक रूपों के अति-अभिव्यक्ति के म पर परिणाम स्वरूप रीढ़ के विस्तार के अपहरन होए । साइटोकेलासिन डी के साथ एक्टिन पॉलीमराइजेशन के निषेध हर रीढ़ के विस्तार के समाप्त कर दिस । एक साथ, हमर डेटा बतात हवय कि एक्टिन-साइटोस्केलेटन के साथ जोड़े गए कैडेरीन-आधारित आसंजन तंत्र सिंरहिनटिक एपोसिशन क्षेत्र के रीमॉडलिंग बर महत्वपूर्ण हवय। |
3831884 | कैंसर केशिकामन म चयापचय निर्भरता होत हवय जेहर ओमन अपन सामान्य समकक्षों ले अलग करत हंवय । इ निर्भरतामन म अनाबोलिक प्रक्रियामन ल ईंधन बर एमिनो एसिड ग्लूटामाइन के बढ़ता उपयोग हवय । वास्तव म, ग्लूटामाइन-निर्भर ट्यूमर के स्पेक्ट्रम अउ तंत्र जेखर द्वारा ग्लूटामाइन कैंसर चयापचय के समर्थन करत हवय, सक्रिय जांच के क्षेत्रमन म रहत हवय । एहर मानव अग्न्याशय डक्टल एडेनोकार्सीनोमा (पीडीएसी) केशिकामन में ग्लूटामाइन उपयोग के एक गैर-कैनोनिकल मार्ग के पहचान के सूचना देत हवय जेहर ट्यूमर विकास बर आवश्यक हवय । जबकि अधिकांश कोशिका ग्लूटामाइ डीहाइड्रोजनेज (जीएलयूडी 1) के उपयोग ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र ल ईंधन बर माइटोकॉन्ड्रिया म ए -केटोग्लुटरेट म ग्लूटामाइ-व्युत्पन्न ग्लूटामाइ म बदलने बर करत हंवय , पीडीएसी एकठन अलग मार्ग म निर्भर करत हवय जेमा ग्लूटामाइ-व्युत्पन्न एस्पार्टेट ल साइटोप्लाज्म म पहुंचाय जात हवय जहां एला एस्पार्टेट ट्रांसमिनेज (जीओटी 1) द्वारा ऑक्सालोएसीटेट म बदल दिस जा सकत हवय । पाछू म ए ऑक्सलोएसीटेट ल मैलेट अउ फिर पाइरुवेट म परिवर्तित करे जात हवय , जेहर स्पष्ट रूप ले एनएडीपीएच / एनएडीपी ((+) अनुपात बढ़ात हवय जेहर संभावित रूप ले सेलुलर रेडॉक्स राज्य ल बनाए रख सकत हवय । महत्वपूर्ण रूप ले, पीडीएसी केशिकामन प्रतिक्रिया के ए श्रृंखला म दृढ़ता ले निर्भर हवयं, काबरकि ए मार्ग म ग्लूटामाइन के कमी या काखरो घलो एंजाइम के अनुवांशिक निषेध प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिमन म वृद्धि अउ कम ग्लूटाथियोन म कमी ल जन्म देत हवय । एखर अलावा, प्रतिक्रिया के ए श्रृंखला म कन् हु घलो घटक एंजाइम के नॉकडाउन के परिणामस्वरूप पीडीएसी विकास के स्पष्ट दमन घलो होत हवय । एखर अलावा, हम ए निर्धारित करत हंवय कि ग्लूटामाइन चयापचय के पुनर्गठन ओन्कोजेनिक केआरएएस, पीडीएसी में हस्ताक्षर आनुवांशिक उत्पर परिवर्तन, ए मार्ग म प्रमुख चयापचय एंजाइममन के ट्रांसक्रिप्शनल अपरेग्यूलेशन अउ दमन के माध्यम ले मध्यस्थता करे जात हवय । पीडीएसी में ए मार्ग के अनिवार्यता अउ तथ्य एहर हवय कि एहर सामान्य कोशिकाओं में अनुपयुक्त हवय, एमनसे रेफ्रेक्टरी ट्यूमर के इलाज बर नवा चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रदान कर सकत हवय। |
3835423 | ऊतक-निवासी मेमोरी टी (ट्रम) केशिकामन श्लेष्म साइटों म संक्रमण के खिलाफ बढ़ाए गए सुरक्षा प्रदान करत हंवय । इहां हमन पइस कि सीडी4 ((+) टी कोशिका फ्लू वायरस संक्रमण के बाद कार्यात्मक फेफड़ों-निवासी सीडी8 ((+) टी कोशिका के गठन बर महत्वपूर्ण हवयं। सीडी 4 ((+) टी कोशिका के अनुपस्थिति म , सीडी 8 ((+) टी कोशिका हर सीडी 103 (आईटीजीई) के कम अभिव्यक्ति के प्रदर्शन करीस , वायुमार्ग एपिथेलिया ले दूर मिसाइलोलाइज्ड करे गइसस , अउ हेटरोस सब्टिपिक चुनौती म फेफड़ों के वायुमार्ग म सीडी 8 ((+) टी कोशिका ल भर्ती करे के खराब क्षमता के प्रदर्शन करीस । CD4 (((+) टी सेल व्युत्पन्न इंटरफेरॉन-γ फेफड़ों- निवासी CD103 (((+) CD8 (((+) Trm कोशिका के उत्पादन बर आवश्यक रहिस । एखर अलावा, ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर टी-बेट के अभिव्यक्ति " बिना सहायता " फेफड़ों के टीआरएम कोशिका म बढ़ी रहिस , अउ टी-बेट में कमी सीडी 10 3 अभिव्यक्ति के बचाव के सीडी 4 (((+) टी सेल सहायता के अनुपस्थिति म करीस । ए प्रकार, सीडी 4 ((+) टी सेल-निर्भर सिग्नल टी-बेट के अभिव्यक्ति ल सीमित करे बर महत्वपूर्ण हवयं अउ श्वसन संक्रमण के बाद फेफड़ों के वायुमार्ग म सीडी 103 ((+) सीडी 8 ((+) ट्रम कोशिका के विकास के अनुमति देत हवयं। |
3840043 | एपिएससी जैसे भ्रूण स्टेम सेल के तुलना म विकास म ज्यादा उन्नत सेल प्रकार, जब प्री-इम्प्लांटेशन-स्टेज ब्लास्टोसिस्ट्स म इंजेक्ट करे जात हवय , तो एपिएससी जैसे कि इंजेक्ट करे गए कोशिका एपोप्टोसिस के कारण, हिमशैलमन म योगदान करे म विफल होत हवयं। इहां हम बतात हन कि एंटी-एपोप्टोटिक जीन बीसीएल2 के अभिव्यक्ति के माध्यम ले सेल उत्तरजीविता के क्षणिक पदोन्नति एपिएससी अउ सोक्स17+ एंडोडर्म प्रोजेनेंटर्स ल ब्लास्टोसिस्ट्स म एकीकृत करे अउ चिमेरिक भ्रूण म योगदान देहे म सक्षम बनात हवय। ब्लैस्टोसिस्ट म इंजेक्शन के बाद, बीसीएल -एक्सप्रेसिंग एपीआईएससी हर चीमेरिक जानवरमन म जम्मो शारीरिक ऊतकों में योगदान दिस जबकि सोक्स 17+ एंडोडर्म प्रोजेनेंटर्स हर विशेष रूप ले क्षेत्र-विशिष्ट तरीका ले एंडोडर्मल ऊतकों में योगदान दिस । एखर अलावा, बीसीएल 2 अभिव्यक्ति हर चूहे के एपीआईएससी ल माओ भ्रूण केमिरे म योगदान दे बर सक्षम करिस, जेखरकारण इंटरस्पीसीस केमिरे बनइन गए जेहर वयस्कता तक जीवित रह सकत हवयं। एखरबर हमर प्रणाली सेलुलर संगतता समस्या ल दूर करे के तरीका प्रदान करत हवय जेहर आमतौर म किमेरा गठन ल प्रतिबंधित करत हवय । ए प्रकार के दृष्टिकोण के आवेदन बुनियादी विकासात्मक जीवविज्ञान अनुसंधान अउ पुनर्जन्म चिकित्सा बर क्षेत्र-विशिष्ट चिमरे सहित भ्रूण चिमरे के उपयोग के बढ़ा सकत हवय। |
3849194 | वयस्क स्टेम कोशिका म अंतर्गर्भीय डीएनएमटी 3 ए अउ डीएनएमटी 3 बी के जीनोम- वाइड स्थानीयकरण अउ कार्य अज्ञात हवय। इहां, हमन देखथन कि मनखे एपिडर्मल स्टेम सेल म, दुनो प्रोटीन सबले सक्रिय एनहांसरों बर एक हिस्टोन एच 3 के 36 मे 3 निर्भर तरीका ले बंधाए हवयं अउ अपन संबंधित एनहांसर आरएनए के उत्पादन करे के जरूरत हवय । दोनों प्रोटीन जीन ले जुड़े सुपर-एन्हांसरमन के प्राथमिकता देत हंवय जेहर या तो एक्टोडर्मल वंश ल परिभाषित करत हंवय या स्टेम सेल अउ विभेदित राज्य ल स् थापित करत हंवय । हालांकि, डीएनएमटी 3 ए अउ डीएनएमटी 3 बी एनहांसर विनियमन के अपन तंत्र में भिन्न होत हंवय: डीएनएमटी 3 ए एनहांसर के शरीर के साथ डीएनए मेथिलेशन के बढ़ावा देत हवय जबकि डीएनएमटी 3 बी एनहांसर के शरीर के साथ टीईटी 2 निर्भर तरीका ले एनएचडी हाइड्रॉक्सीमेथिलिकेशन के उच्च स्तर ल बनाए रखे बर पी 63 के साथ जुड़े होत हवय । काखरो घलो प्रोटीन के कमी ओमनके लक्ष्य बढ़ाने वाले ल निष्क्रिय कर देत हवय अउ एपिडर्मल स्टेम सेल के कार्य ल गहराई ले प्रभावित करत हवय । कुल मिलाके, हम डीएनएमटी 3 ए अउ डीएनएमटी 3 बी बर नवा कार्यमन के खुलासा करत हंवय जेहर रोग अउ ट्यूमरजेनेसिस म अपन भूमिका म योगदान दे सकत हंवय । |
3851329 | दवाओं बर खोज जो साइक्लिन-निर्भर किनाज़ (सीडीके) ल रोकती हवय, 15 बरस ले ज्यादा बर अनुसंधान के एक गहन क्षेत्र हवय। पहली पीढ़ी के अवरोधक, फ्लेवोपिराइडोल अउ सीवाई -202, देर ले चरण के नैदानिक परीक्षणमन में हंवय , लेकिन अभी तक केवल मामूली गतिविधि के प्रदर्शन करे गए हवय। कईठन दूसर पीढ़ी के अवरोधमन अब नैदानिक परीक्षणमन में हंवय । नैदानिक लाभ के निर्धारित करे बर भविष्य के दृष्टिकोणमन के ए प्रारंभिक यौगिकमन ले अउ पूर्व नैदानिक मॉडल में सीडीके के आनुवंशिक विश्लेषण ले प्राप्त हालिया जानकारी ले प्राप्त दुनों सीखों के शामिल करे के जरूरत हवय। एखरेबर, हम ओ प्रमुख अवधारणा के चर्चा करत हंवय जेला कैंसर के इलाज में सीडीके अवरोधमन के नैदानिक उपयोगिता के मान्य करे बर माना जाना चाहि। |
3858268 | संवेदनशील एकल-कोशिका विश्लेषण उपकरणमन के कमी हर कैंसर स्टेम सेल में चयापचय गतिविधि के लक्षण ल सीमित कर दिस हवय । एकल जीवित कोशिका के हाइपरस्पेक्ट्रल-उत्तेजित रामैन फैलाव इमेजिंग अउ निकाले गए लिपिड के द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण ले , हम यहां गैर-सीएससी के तुलना म डिम्बग्रंथि कैंसर स्टेम कोशिका (सीएससी) म असंतृप्त लिपिड के स्तर म महत्वपूर्ण वृद्धि के रिपोर्ट करत हंवय । ओवरी कैंसर सेल लाइन या प्राथमिक कोशिका के मोनोलेयर संस्कृति के तुलना म सीएससी- समृद्ध स्फेरोइड्स म घलो उच्च लिपिड असंतृप्ति स्तर के पता लगाय गए रहिस । लिपिड डिसैचुरेस के रोके ले प्रभावी ढंग ले सीएससी के खत्म कर दिस, स्फीयर गठन के दबा दिस अउ ट्यूमर शुरू करे के क्षमता ल अवरुद्ध कर दिस। यांत्रिक रूप ले, हम ए साबित करत हंवय कि परमाणु कारक केबी (एनएफ-केबी) सीधे लिपिड डीसाचुरेस के अभिव्यक्ति स्तर ल नियंत्रित करत हवय , अउ डीसाचुरेस के रोकथाम एनएफ-केबी सिग्नलिंग के अवरुद्ध करत हवय । सामूहिक रूप ले, हमर निष्कर्ष ए बतात हवयं कि लिपिड असंतृप्ति बढ़े ओवरी सीएससी बर एक चयापचय मार्कर हवय अउ सीएससी-विशिष्ट थेरेपी बर एकठन लक्ष्य हवय । |
3863543 | मेसेंकिमल आला कोशिका ऊतक विफलता अउ हेमटोपोएटिक सिस्टम म घातक परिवर्तन ल चला सकत हवयं, लेकिन अंतर्निहित आणविक तंत्र अउ मानव रोग बर प्रासंगिकता खराब परिभाषित होत हवय । इहां, हमन देखथन कि श्वाचमन-डायमंड सिंड्रोम (एसडीएस) के पूर्व-ल्यूकेमिक डिसऑर्डर के माओ मॉडल म मेसेंकिमल कोशिका के अशांति माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, ऑक्सीडेटिव तनाव, अउ हेमटोपोएटिक स्टेम अउ प्रोजेनेटर केशिकामन म डीएनए क्षति प्रतिक्रियामन के सक्रियता ल प्रेरित करत हवय । एसडीएस माओ मॉडल म अत्यधिक शुद्ध मेसेनकाइमल केशिकामन के बडखा समानांतर आरएनए अनुक्रमण अउ मनखे प्री-ल्यूकेमिक सिंड्रोम के एकठन श्रृंखला हर जीनोटॉक्सिक तनाव के एकठन आम ड्राइविंग तंत्र के रूप म पी 53-एस 100 ए 8/9-टीएलआर भड़काऊ सिग्नलिंग के पहचान करीस । मेसेनकाइमल आला म ए सिग्नलिंग अक्ष के ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियता हर प्रमुख ल्यूकेमिया पूर्वाग्रह सिंड्रोम, माइलोडिसप्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) म ल्यूकेमिक विकास अउ प्रगति- मुक्त उत्तरजीविता के भविष्यवाणी करीस । सामूहिक रूप ले, हमर निष्कर्ष मनखे प्री-ल्यूकेमिया म बीमारी के म परिणाम के लक्षित निर्धारक के रूप म भड़काऊ सिग्नलिंग के माध्यम ले हेटरोटाइपिक स्टेम अउ प्रोजेनेटर केशिकामन म मेसेंकिमल आला-प्रेरित जीनोटॉक्सिक तनाव के पहचान करत हंवय । |
3866315 | एस्पिरिन थेरेपी लिपोक्सीजेनेसिस म सीधे कार्य के बिना प्रोस्टाग्लैंडिन बायोसिंथेसिस ल रोकता हवय , फिर भी साइक्लोऑक्सीजेनेसिस 2 (सीओएक्स -2) के एसिटिलेशन के माध्यम ले ए कार्बन 15- (15- ईपीआई-एलएक्स, एस्पिरिन- ट्रिगर एलएक्स [एटीएल] के रूप म घलो संदर्भित) म एपिमेरिक बायोएक्टिव लिपोक्सिन (एलएक्स) के कारण बनता हवय । इहां, हम रिपोर्ट करत हंवय कि ओ -3 पॉलीअनसैचुरेटेड फैटी एसिड अउ एस्पिरिन (एएसए) के साथ इलाज करे गए चूहों ले सूजन एस्सुडेट बायोएक्टिव लिपिड सिग्नल के एकठन उपन्यास सरणी उत्पन्न करत हंवय । एएसए म बदलिन सी 20: 5 ω - 3 ले 18 आर-हाइड्रॉक्सीइकोसापेंटाएनोइक एसिड (एचईपीई) अउ 15 आर-एचईपीई के साथ इलाज करिस गिनवामन के एंडोथेलियल कोशिका के साथ अपरेग्यूलेटेड सीओएक्स - 2। प्रत्येक का उपयोग पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स द्वारा 5-सीरीज 15 आर-एलएक्स 5 अउ 5,12,18 आर-ट्राइएचईपीई सहित उपन्यास ट्राइहाइड्रॉक्सी युक्त मध्यस्थों के अलग-अलग वर्गों के उत्पादन बर करे गए रहिस । ये नवा यौगिकमन ह इंसानी पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स के ट्रांसेंडोथेलियल माइग्रेशन अऊ इनफिलेट्रेशन के शक्तिशाली इनहिबिटर साबित होईस (एटीएल एनालॉग > 5, 12, 18- आर- ट्राइएचईपीई > 18 आर- एचईपीई) । एसिटामिनोफेन अउ इंडोमेथासिन घलो 18 आर-एचईपीई अउ 15 आर-एचईपीई पीढ़ी के अनुमति देत हवय जेहर पुनः संयोजक सीओएक्स - 2 के साथ-साथ अन्य फैटी एसिड के ओ -5 अउ ओ -9 ऑक्सीकरण के साथ हेमेटोलॉजिकल कोशिका म कार्य करत हवय । ए निष्कर्षमन हर सीओएक्स -२-गैर-स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवा-निर्भर ऑक्सीकरण अउ सेल-सेल इंटरैक्शन के माध्यम ले बायोएक्टिव लिपिड मध्यस्थों के सरणी के उत्पादन बर नवा ट्रांससेलुलर मार्ग स् थापित करे हवयं जेहर माइक्रोइन्फ्लेमेशन ल प्रभावित करत हंवय । एमन अउ संबंधित यौगिकमन के पीढ़ी ओ -3 आहार पूरक के चिकित्सीय लाभ बर एकठन उपन्यास तंत्र प्रदान करत हवय , जेहर सूजन, न्यूप्लाज़िया, अउ संवहनी रोगमन म महत्वपूर्ण हो सकत हवय । |
3870062 | ग्लियल निशान म अपरेग्यूलेटेड कंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटिओग्लिकन्स (सीएसपीजी) ओमनके सल्फेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लिकन्स (जीएजी) के माध्यम ले एक्सोन पुनर्जन्म ल रोकता हवय । चोट के बाद कंड्रोइटिन 6- सल्फोट्रान्सफेरेस - 1 (सी6एसटी - 1) अपरेग्यूलेटेड होथे , जऊन 6- सल्फेटेड जीएजी म बढ़ोतरी ल जन्म देथे । ए अध्ययन म, हमन पूछत हंवय कि 6-सल्फेटेड जीएजी में ए वृद्धि ग्लियल निशान के भीतर बढ़ी होइस रोकथाम बर जिम्मेदार हवय , या यदि ए 6-सल्फेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लिकन्स (जीएजी) के प्रभुत्व वाले अनुमेय भ्रूण राज्य में आंशिक वापसी के प्रतिनिधित्व करत हवय । सी6एसटी -1 नॉकआउट चूहों (केओ) के उपयोग करके, हमन कंड्रोइटिन सल्फोट्रान्सफेरेस (सीएसएसटी) अभिव्यक्ति म चोट के बाद के बदलाव अउ केंद्रीय अउ परिधीय एक्सोन उत्थान दुनों म कंड्रोइटिन 6-सल्फेट के प्रभाव के अध्ययन करीस । सीएनएस चोट के बाद, जंगली प्रकार के जानवरमन (डब्ल्यूटी) हर सी 6 एस टी -1, सी 6 एस टी -2 अउ सी 4 एस टी -1, लेकिन केओ बर एमआरएनए म वृद्धि के रहिस , लेकिन काखरो घलो सीएसएसटी के अपरेग्यूलेट नी करिस। पीएनएस चोट के बाद, जबकि डब्ल्यूटी ने सी6एसटी -1 के अपरेग्यूलेट करिस, केओ हर सी6एसटी -2 के अपरेग्यूलेशन के दिखाया। हमन नेग्रोस्ट्रिएटल एक्सोन के पुनर्जन्म के जांच के, जेहर डब्ल्यूटी में हल्के सहज एक्सोन पुनर्जन्म के प्रदर्शन करत हवय । केओ हर डब्ल्यूटी के तुलना म कईठन कम पुनर्जन्म अक्षों अउ अधिक अक्षीय प्रतिगमन के दिखाया। हालांकि, पीएनएस म, मध्यवर्ती अउ अलनार नसों के मरम्मत हर डब्ल्यूटी अउ केओ दुनों म एक्सोन उत्थान के समान अउ सामान्य स्तर के हरतृत्व करीस । मरम्मत के बाद प्लास्टिसिटी म कार्यात्मक परीक्षणों हर भी केओ में बढ़ी हुई प्लास्टिसिटी के कोई सबूत नी दिस। हमर म परिणाम बतात हवय कि चोट के बाद 6-सल्फेटेड जीएजी के अपरेग्यूलेशन एक्सोन उत्थान बर एक्सट्रासेल्युलर मैट्रिक्स ल ज्यादा अनुमेय बनात हवय , अउ घाव स्थल के आसकरा के माइक्रोमौसमी म कईठन सीएस के संतुलन तंत्रिका तंत्र के चोट के म परिणाम निर्धारित करे म एकठन महत्वपूर्ण कारक हवय । |
3874000 | पुनरुत्पादन चिकित्सा विकास ल नियंत्रित करे वाले तंत्र ल समझे अउ स्टेम सेल भाग्य ल प्रत्यक्ष करे बर इ शर्तों ल लागू करे म आधारित हवय । भ्रूण उत्पत्ति सेल-सेल अउ सेल-मैट्रिक्स बातचीत द्वारा निर्देशित हवय , लेकिन ए स्पष्ट नी हवय कि ये भौतिक संकेत संस्कृति म स्टेम कोशिका ल कैसे प्रभावित करत हंवय । हमन मानव भ्रूण स्टेम सेल (एचईएससी) के उपयोग करे बर जांच करे बर कि क्या एक्स्ट्रासेल्युलर माइक्रोएन्वायरनमेंट के यांत्रिक विशेषता अलग-अलग मेसोडर्म विनिर्देश ल मॉड्यूल कर सकत हवय । हमन पइस कि, एक हाइड्रोजेल-आधारित अनुरूप मैट्रिक्स म, एचईएससी केशिकामन के आसंजन म β- कैटेनिन जमा करत हंवय अउ बढ़े हुए डब्ल्यूटीटी-निर्भर मेसोडर्म विभेदीकरण दिखाते हंवय । यांत्रिक रूप ले, सीबीएल-जैसे यूबीक्विटिन लिगेस द्वारा ई-कैडेरिन के एसआरसी-संचालित यूबीक्विटिनशन बी-कैटीनिन के ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि के सुविधा बर पी 120-कैटीनिन जारी करत हवय , जेहर मेसोडर्म विभेदीकरण के शुरुआत करत हवय अउ मजबूत करत हवय । एखर उल्टा, एक कठोर हाइड्रोजेल मैट्रिक्स म, एचईएससी बढ़ी होइस इंटीग्रिन-निर्भर जीएसके 3 अउ एसआरसी गतिविधि दिखात हवय जेहर बीटा-कैटेनिन अपघटन ल बढ़ावा देत हवय अउ विभेदीकरण ल रोकत हवय । ए प्रकार, हमन पइस कि माइक्रोइंवायरमेंटल मैट्रिक्स के यांत्रिक विशेषता मॉर्फोजेन के सेलुलर प्रतिक्रिया ल बदलकर एचईएससी के ऊतक-विशिष्ट विभेदीकरण ल प्रभावित करत हवय । |
3878434 | सेप्सिस - 3 म, द्रुत अनुक्रमिक अंग विफलता मूल्यांकन (क्यूएसओएफए) स्कोर के विकास उन मरीजों के पहचान करे बर उपयोग करे जाने वाले मानदंडों के रूप म करे गए रहिस । ए अध्ययन ज्वर न्यूट्रोपेनिया (एफएन) वाले मरीजमन म सेप्सिस, मृत्यु दर, अउ गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) भर्ती बर एक स्क्रीनिंग उपकरण के रूप म क्यूएसओएफए स्कोर के भविष्यवाणी प्रदर्शन के मूल्यांकन करे बर करे गए रहिस । हमन एखर प्रदर्शन के तुलना सिस्टमिक इन्फ्लेमेटरी रिस्पॉन्स सिंड्रोम (एसआईआरएस) मानदंड अउ एफएन बर कैंसर म सहायक देखभाल के बहुराष्ट्रीय संघ (एमएएससीसी) स्कोर के साथ करे के भी कोशिश के। हमन एक संभावित रूप ले एकत्र वयस्क एफएन डेटा रजिस्ट्री के उपयोग करे हवय। क्यूएसओएफए अउ एसआईआरएस स्कोर के गणना पहिली ले मौजूद डेटा के उपयोग करके पाछू के रूप म करे गए रहिस । प्राथमिक परिणाम सेप्सिस के विकास रहिस । द्वितीयक परिनाम आईसीयू म भर्ती अउ 28- दिन के मृत्यु दर रहिस । 615 मरीज मन म ले 100 मरीज मन म सेप्सिस होईस, 20 मरीज मन के मौत हो गिस, अउ 38 मरीज मन ल आईसीयू म भर्ती करे गिस। बहु- चर विश्लेषण म, क्यूएसओएफए एक स्वतंत्र कारक रहिस जेहर सेप्सिस अउ आईसीयू भर्ती के भविष्यवाणी करत रहिस । हालांकि, एमएएससीसी स्कोर के तुलना में, क्यूएसओएफए के रिसीवर ऑपरेटिंग वक्र के तहत क्षेत्र कम रहिस। qSOFA ह कम संवेदनशीलता (0.14, 0.2, अऊ 0.23) दिखइस फेर उच्च विशिष्टता (0.98, 0.97, अऊ 0.97) सेप्सिस, 28- दिन के मृत्यु दर अऊ आईसीयू भर्ती के भविष्यवाणी करे म दिखिस। क्यूएसओएफए स्कोर के प्रदर्शन एमएएससीसी स्कोर के तुलना म नीच रहिस । पूर्व-मौजूदा जोखिम स्तरीकरण उपकरण एफएन के साथ मरीजों म परिणामों के भविष्यवाणी करे बर ज् यादा उपयोगी हवय। |
3883485 | दो अलग-अलग महिलाओं के अंडाणु के बीच परमाणु हस्तांतरण के माध्यम ले माइटोकॉन्ड्रिया के प्रतिस्थापन हाल ही म एमटीडीएनए रोगों के विरासत ल रोकने बर एक रणनीति के रूप म उभरा हवय। हालांकि मानव ओओसाइट्स म प्रयोगों हर प्रभावी प्रतिस्थापन के दिखाया हवय, एमटीडीएनए के छोटी मात्रा के म पर परिणाम के म पर्याप्त अध्ययन नी करे गए हवय। मानव माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिस्थापन स्टेम सेल लाइनमन के उपयोग करके, हम ए दिखाते हंवय कि, भले ही न्यूक्लियर ट्रांसफर के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल कैरीओवर द्वारा मनखे ओओसाइट्स में पेश हेटरोप्लाज्मी के कम स्तर अक्सर गायब हो जात हवयं, लेकिन ओमनकभु-कभु एखर बजाय एमटीडीएनए जीनोटाइपिक बहाव अउ मूल जीनोटाइप में वापसी के कारण बन सकत हवयं। समान ओसाइट-व्युत्पन्न परमाणु डीएनए के साथ कोशिका के तुलना लेकिन अलग-अलग एमटीडीएनए बतात हवय कि या तो एमटीडीएनए जीनोटाइप नाभिक के साथ संगत हवय अउ ओ बहाव माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन ले स्वतंत्र हवय । ए प्रकार, हालांकि माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम के कार्यात्मक प्रतिस्थापन संभव हवय, यहां तक कि हेटरोप्लाज्मी के कम स्तर एमटीडीएनए जीनोटाइप के स्थिरता ल प्रभावित कर सकत हवयं अउ माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिस्थापन के प्रभावकारिता ल कम कर सकत हवयं। |
3896759 | रक्त अउ लिम्फटिक नस लगभग जम्मो शरीर के ऊतकों म व्याप्त हवयं अउ शरीर विज्ञान अउ बीमारी म कईठन आवश्यक भूमिका निभात हवयं। इ नेटवर्क के आंतरिक अस्तर एण्डोथेलियल कोशिका के एकठन परत ले गठित करे जात हवय , जेहर ऊतक के जरूरत के अनुसार विशिष्ट होत हवय जेहर एला आपूर्ति करत हवय । जबकि रक्त अउ लिम्फटिक वाहिका विकास के सामान्य तंत्र के आणविक सटीकता के साथ परिभाषित करे जात हवय , एंडोथेलियल विशेषज्ञता के प्रक्रिया के अध्ययन ज्यादातर वर्णनात्मक बने रहत हवय । आनुवांशिक पशु मॉडल ले हालिया अंतर्दृष्टि ए बतात हवय कि एंडोथेलियल कोशिका एकठन दूसर के साथ अउ अपन ऊतक म पर्यावरण के साथ कैसे बातचीत करत हंवय , जेहर पोत प्रकार अउ अंग-विशिष्ट एंडोथेलियल विभेदीकरण बर प्रतिमान प्रदान करत हंवय । ये शासी सिद्धांतमन ल रेखांकित करना ए समझे बर महत्वपूर्ण होही कि ऊतकमन ल कैसे विकसित अउ बनाए रखा जात हवय , अउ बीमारी म ओमनके कार्य असामान्य कैसे होत हवय । |
3898784 | महत्व हालांकि थ्रोम्बोएम्बोलिक बीमारी ल रोकए बर गैर-विटामिन के विरोधी मौखिक एंटीकोआग्यूलेंट्स (एनओएसी) के तेजी ले उपयोग करे जात हवय, एनओएसी- संबंधित इंट्रासेरेब्रल हेमोरेज (आईसीएच) म सीमित डेटा हवय। उद्देश्य आईएच के साथ मरीजों के बीच पिछले मौखिक एंटीकोआग्लेंट्स (वारफेरिन, एनओएसी, अउ कोई मौखिक एंटीकोआग्लेंट्स [ओएसीएस]) अउ अस्पताल में मृत्यु दर के बीच संबंध के आकलन करना। डिजाइन, सेटिंग, अउ प्रतिभागी अक्टूबर 2013 ले दिसम्बर 2016 तक 1662 गेट विथ दि दि दिशानिर्देश-स्ट्रोक अस्पताल म भर्ती 141 311 मरीजमन के पाछू के सहसंबंध अध्ययन। एक्सपोजर एंटीकोआगुलेशन थेरेपी ICH ले पहिली, जेला अस्पताल म आगमन ले पहिली 7 दिन के भीतर ओएसी के काखरो घलो उपयोग के रूप म परिभाषित करे गय हवय। मुख्य परिणाम अउ माप अस्पताल म मृत्यु दर। नतीजा ICH के साथ 141,311 मरीजमन (औसत [SD] आयु, 68. 3 [15. 3 साल; 48. 1% महिलामन), 15,036 (10. 6%) वारफेरिन लेवत रहिन अउ 4,918 (3. 5%) आईसीएच ले पहीली एनओएसी लेवत रहिन, अउ 39,585 (28. 0%) अउ 5,783 (4. 1%) क्रमशः एकल अउ दोहरे एंटीप्लेटलेट एजेंट्स ल सह- लेवत रहिन। वार्फेरिन या एनओएसी के पहिली उपयोग वाले मरीज जुन्ना रहिस अउ एट्रियल फाइब्रिलेशन अउ पहिली स्ट्रोक के उच्च प्रसार रहिस। तीव्र आईसीएच स्ट्रोक गंभीरता (राष्ट्रीय स्वास्थ्य स्ट्रोक स्केल द्वारा मापा गइस) 3 समूहमन म महत्वपूर्ण नी रहिस (मध्य, 9 [इंटरक्वार्टिल रेंज, 2-21] वारफेरिन बर, 8 [2-20] एनओएसी बर, अउ 8 [2-19] ओएसी के बिना) । अस्पतालों में मृत्यु दर 32. 6% वारफेरिन, 26. 5% NOACs अउ 22. 5% बिना ओएसी के रहिस । ओएसी के पहिली उपयोग के बिना मरीजमन के तुलना म अस्पताल म मृत्यु दर के जोखिम वारफेरिन के पहिली उपयोग के मरीजमन (समायोजित जोखिम अंतर [एआरडी], 9. 0% [97. 5% आईआई, 7. 9% ले 10. 1%]; समायोजित बाधा अनुपात [एओआर], 1. 62 [97. 5% आईआई, 1. 53 ले 1.71]) के साथ अउ एनओएसी के पहिली उपयोग के साथ मरीजमन (एआरडी, 3. 3% [97. 5% आईआई, 1. 7% ले 4. 8%]; एओआर, 1. 21 [97. 5% आईआई, 1. 11 - 1. 32]) के बीच ज्यादा रहिस । वार्फेरिन के पूर्व उपयोग वाले मरीजमन के तुलना म, NOACs के पूर्व उपयोग वाले मरीजमन म अस्पताल में मृत्यु दर के कम जोखिम रहिस (एआरडी, -5. 7% [97. 5% आईआई, -7. 3% ले -4. 2%]; एओआर, 0. 75 [97. 5% आईआई, 0. 69 ले 0. 81]) । NOAC- उपचारित मरीज अउ वारफेरिन- उपचारित मरीज के बीच मृत्यु दर म अंतर संख्यात्मक रूप ले दुनो एंटीप्लेटलेट एजेंटों के उपयोग के साथ मरीजमन के बीच बढ़े रहिस (32. 7% बनाम 47. 1%; एआरडी, -15. 0% [95. 5% आईआई, -26. 3% ले -3. 8%]; एओआर, 0. 50 [97. 5% आईआई, 0. 29 ले -0. 86]) ए एजेंटों के बिना पहीली एंटीप्लेटलेट थेरेपी (26. 4% बनाम 31. 7%; एआरडी, -5. 0% [97. 5% आईआई, -6. 8% ले -3. 2%]; एओआर, 0. 77 [97. 5% आईआई, 0. 70 ले 0. 85]), हालांकि इंटरैक्शन पी वैल्यू (. 07) सांख्यिकीय रूप ले महत्वपूर्ण नी रहिस। निष्कर्ष अउ प्रासंगिकता आईसीएच के साथ मरीजमन म ओएसी के तुलना म एनओएसी या वारफेरिन के पूर्व उपयोग अस्पताल म मृत्यु दर के साथ जुड़े होइस रहिस। वार्फेरिन के पूर्व उपयोग के तुलना म एनओएसी के पूर्व उपयोग अस्पताल में मृत्यु दर के कम जोखिम के साथ जुड़ा होइस रहिस । |
3899896 | कईठन अध्ययनमन ले पता चला हवय कि लाल रक्त कोशिका वितरण चौड़ाई (आरडीडब्ल्यू) बढ़े ले कईठन प्रकार के कैंसर के खराब निदान के साथ जुड़े होइस रहिस। ए अध्ययन के उद्देश्य गैर- मेटास्टेटिक गुदा के कैंसर बर विच्छेदन के अधीन मरीजों म आरडीडब्ल्यू के रोगसूचक भूमिका के जांच करना रहिस । हमन पाछू के रूप म 625 लगातार मरीजों के डेटाबेस के समीक्षा के जेहर हमर संस्थान म जनवरी 2009 ले दिसंबर 2014 तक गैर-मेटास्टेटिक रीक्टाल कैंसर बर उपचारात्मक विच्छेदन के अधीन रहिन। आरडीडब्ल्यू के कटऑफ मूल्य के गणना रिसीवर-ऑपरेटिंग विशेषता वक्र द्वारा करे गए रहिस । नतीजामन हर बताइस कि उच्च आरडीडब्ल्यू- सीवी समूह के मरीजमन म समग्र अस्तित्व (ओएस) (पी = .018) अउ रोग-मुक्त अस्तित्व (पी = .004) कम रहिस। हमन ए घलो देखे कि उच्च आरडीडब्ल्यू-एसडी समूह म मरीजमन के साथ काफी कम ओएस (पी = .033) जुड़े रहिन , जबकि रोग-मुक्त उत्तरजीविता (डीएफएस) महत्वपूर्ण रूप ले अलग नी रहिस (पी = .179) । बहु-विभिन्न विश्लेषण म , हमन पइस कि बढ़ी हुई आरडीडब्ल्यू-सीवी खराब डीएफएस (खतरनाक अनुपात [एचआर] = 1.56, पी = .010) के साथ जुड़े रहिस अउ आरडीडब्ल्यू-एसडी एक खराब ओएस (एचआर = 1.70, पी = .009) के भविष्यवाणी कर सकत हवय । हमन पुष्टि के कि बढ़ी हुई आरडीडब्ल्यू गैर-मेटास्टेटिक रीक्टाल कैंसर बर रीसेक्शन करे वाले मरीजों म एक स्वतंत्र रूप ले पूर्वानुमान कारक हो सकत हवय । एखरेबर भविष्य म गैर-मेटास्टेटिक गुदा कैंसर अउ बढे आरडीडब्ल्यू मूल्यों वाले मरीजों के साथ अउ हस्तक्षेप या निगरानी के भुगतान करे जा सकत हवय। |
3903084 | उद्देश्य: विशिष्ट जीवनशैली अउ आनुवांशिक कारकमन ले जुड़े विभिन्न स्वास्थ्य म परिणाममन के जांच करना। सामग्री अउ विधि: मार्च 2004 ले अप्रैल 2006 तक, तीन अलग-अलग स्वास्थ्य अउ अकादमिक संस्थानों, साथ ही आमनके परिवार के सदस्यमन के एक नमूना, सूचित सहमति प्रदान करे के पाछू अध्ययन म नामांकित करे गए रहिस । आधारभूत अउ अनुवर्ती (2010-2013) म प्रतिभागीमन हर स्वयं प्रशासित प्रश्नावली, एक शारीरिक जांच, अउ रक्त के नमूने प्रदान करे । परिणाम: प्रारंभिक बिंदु म 6 ले 94 वर्ष के आयु वर्ग के कुल 10 729 प्रतिभागीमन के भर्ती करे गए रहिस । इमे ले, 70% महिला रहिन, अउ 50% मैक्सिकन सामाजिक सुरक्षा संस्थान ले रहिन। नमूना म लगभग 42% वयस्क जादा वजन वाले रहिन, जबकि 20% मोटे रहिन। निष्कर्ष: हमर अध्ययन मेक्सिकन के एक बड़े नमूने म जोखिम कारक जानकारी के विश्लेषण के माध्यम ले रोग तंत्र अउ रोकथाम म नवा अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकत हवय । |
3929361 | मलेरिया के उन्मूलन बर अलग-अलग संचरण सेटिंग्स बर व्यक्तिगत रूप ले अनुकूलित दृष्टिकोण के विविधता के आवश्यकता होत हवय । दक्षिण पश्चिम कंबोडिया म कम मौसमी संचरण के क्षेत्र म हालिया क्षेत्र के अध्ययन हर बडखा पैमाने म दवा प्रशासन (एमडीए) अउ आर्टेमिसिनिन-पाइपरक्विन अउ प्राइमाक्विन के साथ लक्षणात्मक मरीजों के उच्च उपचार कवरेज दुनों के बाद मलेरिया परजीवी प्रसार म नाटकीय कमी के प्रदर्शन करीस । ए अध्ययन म कईठन संयुक्त रणनीतिमन के उपयोग करे गए रहिस अउ ए स्पष्ट नी रहिस कि प्रत्येक मलेरिया म कमी करे म काय योगदान दिस। इ हस्तक्षेपों के कइठन घटकों के प्रभावों का आकलन करे बर, इष्टतम उन्मूलन रणनीतिमन ल डिजाइन करे बर, अउ कलामीसिनिन प्रतिरोध के साथ आमनके बातचीत के पता लगाए बर, जेहर हाल ही म पश्चिमी कंबोडिया म खोजा गय हवय, के उपयोग करे बर एक गणितीय मॉडल के उपयोग करे गय रहिस । मॉडलिंग हर संकेत दिस कि पी। फाल्सीपेरम मलेरिया के अधिकांश प्रारंभिक कमी आर्टेमिसिनिन-पिपेराक्विन के साथ एमडीए के म पर परिणाम रहिस। बाद म जारी गिरावट अउ लगभग उन्मूलन मुख्य रूप ले आर्टमेसिनिन- पाइपरक्विन उपचार के साथ उच्च कवरेज के कारण रहिस । ए दुनो रणनीति प्राइमाक्वाइन के अतिरिक्त के साथ ज्यादा प्रभावी रहिन। आर्टमेसिनिन संयोजन चिकित्सा (एसीटी) के साथ एमडीए ने आर्टमेसिनिन प्रतिरोधी संक्रमणों के अनुपात में वृद्धि की, हालांकि एसीटी के साथ लक्षणिक मामलों के उपचार के तुलना में बहुत कम, अउ ए वृद्धि ल प्राइमाक्विन के जोडकर धीमा कर दिस गइस । आर्टेमिसिनिन प्रतिरोध हर ACT के उपयोग करके हस्तक्षेप के प्रभावकारिता ल कम कर दिस जब प्रतिरोध के प्रसार बहुत ज्यादा रहिस । मुख्य परिणाम प्राइमाक्वाइन कार्रवाई, अउ प्रतिरक्षा के बारे म धारणाओं बर मजबूत रहिन। नीति निर्माताओं बर ए मॉडलिंग म परिणाम के प्रमुख संदेश रहिन: एमडीए के प्रभाव आमतौर म केवल अल्पकालिक होत हवय जबकि एसीटी के साथ उच्च कवरेज मलेरिया म दीर्घकालिक कमी पैदा कर सकत हवय; प्राइमाक्वाइन मलेरिया के उन्मूलन म एसीटी के प्रभाव ल बढ़ाता हवय अउ आर्टेमिसिनिन प्रतिरोधी संक्रमण के अनुपात म वृद्धि ल कम करत हवय; परजीवी प्रसार लक्षणात्मक मामला के संख्या के तुलना म उन्मूलन कार्यक्रमों बर एकठन बेहतर निगरानी उपाय हवय; हस्तक्षेप के संयोजन सबले प्रभावी हवयं अउ निरंतर प्रयास सफल उन्मूलन बर महत्वपूर्ण हवयं। |
3930020 | एपिडर्मल लैंगरहान्स केशिकामन (एलसी) प्रतिरक्षा रक्षा तंत्र अउ कईठन प्रतिरक्षा संबंधी विकारमन म एकठन प्रमुख भूमिका निभात हवयं। ए रिपोर्ट में, हम दिखाते हंवय कि हेलमिंथ परजीवी स्किस्टोसोमा मैन्सोन के साथ सी 57 बीएल / 6 चूहों के पर्कटैनस संक्रमण एलसी के सक्रियता के कारण होत हवय लेकिन, आश्चर्यजनक रूप ले, एपिडर्मिस में ओमनके प्रतिधारण बर । एखर अलावा, ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (टीएनएफ) -α द्वारा प्रेरित एलसी माइग्रेशन के एक प्रयोगात्मक मॉडल के उपयोग करके, हम दिखाते हंवय कि परजीवी अल्पकालिक रूप ले एपिडर्मिस ले एलसी के प्रस्थान के बाधित करत हंवय अउ ड्रेनिंग लिम्फ नोड्स में डेंड्रिक कोशिका के रूप में ओमनके बाद के संचय। निषेधात्मक प्रभाव परजीवी द्वारा जारी घुलनशील लिपोफिलिक कारकमन द्वारा मध्यस्थता करे जात हवय अउ मेजबान-व्युत्पन्न एंटी- भड़काऊ साइटोकिन्स जैसे इंटरल्यूकिन -10 द्वारा नी। हम पाते हवयं कि प्रोस्टाग्लैंडिन (पीजी) डी 2, लेकिन परजीवी द्वारा उत्पादित आने प्रमुख ईकोसैनोइड्स नी, विशेष रूप ले एडेनिलेट साइक्लेस-युग्मित पीजीडी 2 रिसेप्टर (डीपी रिसेप्टर) के माध्यम ले एलसी के टीएनएफ-ए-ट्रिगर माइग्रेशन के रोकता हवय । एखर अलावा, शक्तिशाली डीपी रिसेप्टर विरोधी बीडब्ल्यू ए 868 सी संक्रमित चूहों म एलसी माइग्रेशन के बहाल करत हवय। अंत म , संपर्क एलर्जी-प्रेरित एलसी माइग्रेशन के एकठन मॉडल म , हमन देखथन कि डीपी रिसेप्टर के सक्रियता न केवल एलसी प्रवासन ल रोकत हवय बल्कि चुनौती के बाद संपर्क अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया ल नाटकीय रूप ले कम करत हवय । एक साथ लिया गइस , हम प्रस्ताव करत हंवय कि एलसी माइग्रेशन के रोकथाम मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली ले भागने बर स्किस्टोसोम बर एकठन अतिरिक्त रणनीति के प्रतिनिधित्व कर सकत हवय अउ पीजीडी 2 त्वचा के प्रतिरक्षा प्रतिक्रियामन के नियंत्रण म एकठन प्रमुख भूमिका निभा सकत हवय । |
3935126 | पृष्ठभूमि एक चरण 1 के परीक्षण में, एक्सिकैबटैजेन कैलोलेउसेल (एक्सी- सेल), एक ऑटोलॉगस एंटी- सीडी 19 चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी- सेल थेरेपी, पारंपरिक चिकित्सा के विफलता के बाद दुर्दम्य बड़े बी- सेल लिंफोमा के साथ रोगियों में प्रभावशीलता दिखाई दी। विधिमन ए बहु- केन्द्र, चरण 2 के अध्ययन म हमन 111 मरीजमन ल प्रसारित बडखा बी- सेल लिंफोमा, प्राथमिक मेडिस्टिनल बी- सेल लिंफोमा, या ट्रांसफॉर्म किए गए फोलिक्यूलर लिंफोमा के साथ भर्ती करे गए, जेमन ल सिफारिश के गइस उपचार के बावजूद रेफ्रेक्टरी बीमारी रहिस। रोगीमन ल कम खुराक साइक्लोफोस्फामाइड अउ फ्लुडाराबिन के कंडीशनिंग रेजिमेंट प्राप्त करे के बाद प्रति किलोग्राम शरीर के वजन प्रति 2 × 106 एंटी- सीडी 19 सीएआर टी कोशिका के लक्षित खुराक मिले रहिस । प्राथमिक अंत बिंदु उद्देश्य प्रतिक्रिया के दर रहिस (पूर्ण प्रतिक्रिया अउ आंशिक प्रतिक्रिया के संयुक्त दर के रूप म गणना) । द्वितीयक अंत बिंदु म समग्र अस्तित्व, सुरक्षा अउ बायोमार्कर मूल्यांकन शामिल रहिन। नतीजा एहर 111 मरीज मन ले 110 (99%) बर सफलतापूर्वक निर्मित अउ 101 (91%) बर प्रशासित करे गइसस। 15. 4 महीने के औसत अनुवर्ती के साथ, 42% मरीजों म प्रतिक्रिया जारी रही, 40% के साथ पूर्ण प्रतिक्रिया जारी रही। 18 महीना म जीयत रहे के समग्र दर 52% रहिस। उपचार के दौरान ग्रेड 3 या उससे अधिक की सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं न्यूट्रोपेनिया (78% मरीजों में), एनीमिया (43% में), अउ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (38% में) रही। ग्रेड 3 या उच्चतर साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम अउ न्यूरोलॉजिकल घटना क्रमशः 13% अउ 28% रोगिमन म होए रहिस । अउ एमे ले तीन झन मरीज मन इलाज के दौरान मउत हो गे। रक्त म उच्च सीएआर टी- सेल स्तर प्रतिक्रिया के साथ जुड़े रहिन। निष्कर्ष ए बहु- केन्द्र अध्ययन म, रेफ्रेक्टरी बडखा बी- सेल लिम्फोमा वाले मरीजमन ल एक्सिसेल के साथ सीएआर टी- सेल थेरेपी मिले रहिस, जेमा माइलोस्प्रेशन, साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम, अउ न्यूरोलॉजिकल इवेंट्स सहित सुरक्षा प्रोफाइल के साथ उच्च स्तर के टिकाऊ प्रतिक्रिया रहिस। (काइट फार्मा अउ ल्यूकेमिया अउ लिंफोमा सोसाइटी थेरेपी एक्सेलेरेशन प्रोग्राम द्वारा वित्त पोषित; ज़ूमा -1 क्लिनिकल ट्रायल्स।gov नंबर, एनसीटी 02348216.) |
3943235 | शारीरिक या मनोवैज्ञानिक तनाव के दौरान, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (एसएनएस) द्वारा उत्पादित कैटेकोलामाइंस प्रतिरक्षा प्रणाली ल नियंत्रित करत हंवय । पहिली के अधियन ले पता चलथे कि β- एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स (βARs) के सक्रियता कैटेकोलामाइन्स के कारज म मध्यस्थता करथे अऊ कई ठन अलग-अलग प्रकार के कोशिका म सूजन-सहायक साइटोकिन उत्पादन ल बढ़ाथे । सामाजिक हार के प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन म एसएनएस के प्रभाव के जांच नी करे गए हवय । निम्नलिखित अध्ययनमन ल ए निर्धारित करे बर डिज़ाइ करे गए रहिस कि सामाजिक व्यवधान तनाव (एसडीआर) के दौरान एसएनएस सक्रियता चिंता जैसे व्यवहार के साथ-साथ सामाजिक तनाव के पाछू स्प्लेनोसाइट्स के सक्रियता, प्राइमिंग, अउ ग्लूकोकोर्टिकोइड प्रतिरोध ल प्रभावित करत हवय । सीडी - 1 चूहों ल एसडीआर अउ एचपीएलसी विश्लेषण के एक, तीन, या छह चक्र के संपर्क म राखिस गय रहिस अउ प्लाज्मा अउ मिर्गौला के विश्लेषण हर कैटेकोलामाइंस म वृद्धि के पता लगा दिस रहिस। एसडीआर के छह चक्र के बाद, चिंता के विशेषता वाले व्यवहार ल मापने बर खुले क्षेत्र के परीक्षण के उपयोग करे गय रहिस अउ ए इंगित करे गय रहिस कि सामाजिक हार-जैसे व्यवहार म बढोतरी ल रोक दिस गय रहिस । बीटा- एड्रेनर्जिक विरोधी प्रोप्रानोलोल के साथ पूर्व- उपचार ले कॉर्टिकोस्टेरोन के स्तर म महत्वपूर्ण रूप ले म पर परिवर्तन नी होइस जेहर हाइपोथैलेमिक- पिट्यूटरी- एड्रेनल अक्ष के सक्रियता म कोई अंतर नी दिस। चिंता-जैसे व्यवहार के अलावा एसडीआर प्रेरित स्प्लेनोमेगाली अउ प्लाज्मा आईएल - 6, टीएनएफए, अउ एमसीपी - 1 म वृद्धि प्रत्येक ल प्रोपैनोलोल के साथ पूर्व-उपचार द्वारा उलट दिस गइस । एखर अलावा, प्रोपैनोलोल के साथ पूर्व- उपचारित चूहों ले ले जाने वाले कोशिका के प्रवाह साइटोमेट्रिक विश्लेषण हर CD11b ((+) स्प्लेनिक मैक्रोफेज के प्रतिशत म एसडीआर- प्रेरित वृद्धि ल कम कर दिस अउ ए कोशिका के सतह म टीएलआर 2, टीएलआर 4, अउ सीडी 86 के अभिव्यक्ति ल काफी कम कर दिस। एखर अलावा, प्रोप्रानोलोल-उपचारित एसडीआर चूहों ले स्प्लेनोसाइट्स के 18 घंटे एलपीएस-उत्तेजित एक्स वाईवो संस्कृतिमन ले सुपरनेटेंट्स म कम आईएल -6 रहिस। इसी तरह, एसडीआर वाहक-उपचारित चूहों ले स्प्लेनोसाइट्स के तुलना म प्रोप्रानोलोल पूर्व-उपचार हर सीडी 11 बी ((+) केशिकामन के ग्लूकोकोर्टिकोइड असंवेदनशीलता ल एक्स वीवो के रूप म समाप्त कर दिस । साथ म , ए अध्ययन बतात हवय कि एसडीआर के प्रतिरक्षा सक्रियता अउ प्राइमिंग प्रभाव आंशिक रूप ले एसएनएस सक्रियता के म परिणाम स्वरूप होत हवयं। |
3944632 | मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीजों म, ए स्पष्ट नी हवय कि स्टीरियोटैक्टिक रेडियोसर्जरी (एसआरएस) के साथ अपफ्रंट होल-ब्रेन रेडिएशन थेरेपी (डब्ल्यूबीआरटी) के अतिरिक्त मृत्यु दर या न्यूरोलॉजिकल कार्य म लाभकारी प्रभाव हवय या नी । उद्देश्य ए निर्धारित करना कि क्या डब्ल्यूबीआरटी एसआरएस के साथ संयुक्त रूप ले उत्तरजीविता, मस्तिष्क ट्यूमर नियंत्रण, कार्यात्मक संरक्षण दर, अउ न्यूरोलॉजिकल मृत्यु के आवृत्ति म सुधार म परिणाम देत हवय । डिजाइन, सेटिंग्स, अउ मरीज अक्टूबर 1 99 9 अउ दिसंबर 2003 के बीच जापान म 11 अस्पतालमन म नामांकित 1 ले 4 मस्तिष्क मेटास्टेसेस के साथ 132 मरीजों के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। हस्तक्षेप मरीज ल यादृच्छिक रूप ले डब्ल्यूबीआरटी प्लस एसआरएस (65 मरीज) या अकेले एसआरएस (67 मरीज) प्राप्त करे बर असाइन करे गए रहिस । प्राथमिक अंत बिंदु समग्र अस्तित्व रहिस; माध्यमिक अंत बिंदु मस्तिष्क ट्यूमर पुनरावृत्ति, बचाव मस्तिष्क उपचार, कार्यात्मक संरक्षण, विकिरण के जहरीले प्रभाव अउ मृत्यु के कारण रहिन। परिणाम औसत उत्तरजीविता समय अउ एक साल के आचरणीय उत्तरजीविता दर 7. 5 महीने अउ 38. 5% (95% विश्वास अंतराल, 26. 7% - 50. 3%) डब्ल्यूबीआरटी + एसआरएस समूह अउ 8. 0 महीने अउ 28. 4% (95% विश्वास अंतराल, 17. 6% - 39. 2%) अकेले एसआरएस बर रहिस (पी = . 42) । 12 महीने के ब्रेन ट्यूमर रिकवरी रेट WBRT + SRS समूह म 46. 8% अउ अकेले SRS समूह बर 76. 4% रहिस (पी <. 001) । एसआरएस अकेले (एन = 29) (पी < . 001) के तुलना म डब्ल्यूबीआरटी + एसआरएस समूह (एन = 10) म कम अक्सर बचाव मस्तिष्क उपचार के आवश्यकता रहिस । डब्ल्यूबीआरटी + एसआरएस समूह म 22. 8% मरीजमन म अउ अकेले एसआरएस के साथ इलाज के गइस मरीजों के 19. 3% म न्यूरोलॉजिकल कारणों ले मृत्यु हो गइस (पी = . 64) । विकिरण के प्रणालीगत अउ न्यूरोलॉजिकल कार्यात्मक संरक्षण अउ विषाक्त प्रभावों म कोई महत्वपूर्ण मतभेद नी रहिन। निष्कर्ष केवल एसआरएस के तुलना म, डब्ल्यूबीआरटी अउ एसआरएस के उपयोग 1 ले 4 मस्तिष्क मेटास्टेसेस वाले मरीजों बर उत्तरजीविता म सुधार नी होइस, लेकिन डब्ल्यूबीआरटी प्राप्त नी करे वाले मनखेमन म इंट्राक्रैनियल रिलेप्स काफी ज्यादा बार होइस। नतीजतन, जब अग्रिम डब्ल्यूबीआरटी के उपयोग नी करे जात हवय तो अक्सर बचाव उपचार के आवश्यकता होत हवय । परीक्षण पंजीकरण umin.ac.jp/ctr पहचानकर्ताः C000000412। |
3973445 | एडेनोसिन 5 - मोनोफॉस्फेट-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) सेलुलर अउ जीवमन के स्तर म चयापचय के एकठन प्रमुख नियामक हवय । एएमपीके घलो सूजन के दमन करथे । हमन पइस कि एएमपीके के फार्माकोलॉजिकल सक्रियण हर विभिन्न कोशिका म जानस किनेज (जेएके) -सिग्नल ट्रांसड्यूसर अउ ट्रांसक्रिप्शन (एसटीएटी) के एक्टिवेटर मार्ग ल तेजी ले बाधित करीस । विट्रो किनेज assays में पता चले कि एएमपीके सीधे जेएके 1 के एसआरसी होमियोलॉजी 2 डोमेन के भीतर दु अवशेषों (सेर 515 अउ सेर 518) के फॉस्फोरिलाइज करत हवय। एएमपीके के सक्रियता हर संवर्धित संवहनी एंडोथेलियल केशिकामन अउ फाइब्रोब्लास्ट म जेएके 1 अउ 14 - 3 - 3 प्रोटीन के बीच बातचीत ल बढ़ाईस, एकठन प्रभाव जेहर सर 515 अउ सर 518 के उपस्थिति के आवश्यकता रहिस अउ एएमपीके उत्प्रेरक उप- इकाइमन के कमी वाले केशिकामन म समाप्त हो गइस । Ser515 अउ Ser518 के उत्पर परिवर्तन ह मानव फाइब्रोसार्कोमा केशिकामन म या त sIL- 6Rα/ IL- 6 कॉम्प्लेक्स या एक संवैधानिक रूप ले सक्रिय V658F- उत्परिवर्तित JAK1 के अभिव्यक्ति ले प्रेरित JAK- STAT सिग्नलिंग के एएमपीके- मध्यस्थता निषेध ल समाप्त कर दिस। नैदानिक रूप ले उपयोग करे जाने वाले एएमपीके एक्टिवेटर्स मेटफॉर्मिन अउ सैलिसिलैट हर प्राथमिक संवहनी एंडोथेलियल कोशिका म अंतर्जात जेएके 1 के अवरोधक फॉस्फोरिलाइजेशन के बढ़ाया अउ एसटीएटी 3 फॉस्फोरिलाइजेशन के बाधित करीस। एखरबर, हमर निष्कर्ष एक तंत्र के खुलासा करत हंवय जेखर द्वारा जेएके 1 फ़ंक्शन अउ भड़काऊ सिग्नलिंग के चयापचय तनाव के जवाब म दबाया जा सकत हवय अउ जेएके-स्टेट पथ के बढ़ीले सक्रियता ले जुड़े बीमारिमन के एकठन श्रृंखला म एएमपीके एक्टिवेटर के जांच बर एक तंत्रात्मक तर्क प्रदान करत हवय । |
3981033 | एपोप्टोसिस (सीआईएपी) 1 अउ 2 के सेलुलर इनहिबिटर लगभग 3% कैंसर म बढ़ाए जात हवयं अउ एपोप्टोसिस के टालने म उंखर भूमिका के म परिणाम स्वरूप कईठन घातक टारगेट के रूप म संभावित चिकित्सीय लक्ष्य के रूप म पहचाने गय हवय । नतीजतन, छोटे अणु IAP विरोधी, जैसे कि LCL161, कैंसर केशिकामन के ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ) -मध्यस्थता एपोप्टोसिस के प्रेरित करे के क्षमता बर नैदानिक परीक्षणमन में प्रवेश करे हवय। हालांकि, सीआईएपी 1 अउ सीआईएपी 2 अक्सर मल्टीपल माइलोमा (एमएम) म होमोजाइगोस रूप ले हटा दिए जात हवयं, जेखर म पर परिणाम स्वरूप गैर-कैनोनिकल न्यूक्लियर फैक्टर (एनएफ) - केबी मार्ग के गठन सक्रियण होत हवय । हमर आश्चर्य बर, हमन ट्रांसजेनिक माइलोमा माओ मॉडल म अउ रिलेप्स-प्रतिक्रियाशील एमएम के साथ मरीजों म एलसीएल 161 के मजबूत एंटी- माइलोमा गतिविधि के निरीक्षण करीस, जहां साइक्लोफोस्फेमाइड के अतिरिक्त 10 महीने के मध्यवर्ती प्रगति-मुक्त अस्तित्व के परिणामस्वरूप। ए प्रभाव ट्यूमर सेल मौत के प्रत्यक्ष प्रेरण के म परिणाम नी रहिस , बल्कि ट्यूमर- सेल-स्वायत्त प्रकार I इंटरफेरॉन (आईएफएन) सिग्नलिंग के अपरेग्यूलेशन अउ एकठन मजबूत भड़काऊ प्रतिक्रिया के म परिणाम स्वरूप मैक्रोफेज अउ डेंड्रिक कोशिका के सक्रियता के परिणामस्वरूप, ट्यूमर केशिकामन के फागोसाइटोसिस के कारण रहिस। एलसीएल 161 के साथ एमएम माओ मॉडल के उपचार हर दीर्घकालिक एंटी- ट्यूमर सुरक्षा के स्थापना करीस अउ चूहों के एक अंश में प्रतिगमन के प्रेरित करीस। विशेष रूप ले, प्रतिरक्षा- जांच बिंदु अवरोधक एंटी- पीडी 1 के साथ एलसीएल 161 के संयोजन के इलाज के गंदगी म इलाज के गंदगी म उपचारात्मक रहिस। |
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