_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 232
10.6k
|
|---|---|
3078080 | દર્દીની સંભાળના વિકલ્પો અને ટ્રાન્સમિશન જોખમોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ક્રુત્ઝફેલ્ડ્ટ-જેકોબ રોગ (સીજેડી) નો ઝડપી, નિર્ણાયક નિદાન મહત્વપૂર્ણ છે. સીઆરએસએફ અને નાક-બ્રશિંગ નમૂનાઓના રીઅલ-ટાઇમ કંપન-પ્રેરિત રૂપાંતર (આરટી-ક્વિક) પરીક્ષણો સીજેડીને બિન-સીજેડી શરતોથી અલગ પાડવા માટે મૂલ્યવાન છે પરંતુ 2.5 થી 5 દિવસની જરૂર છે. અહીં, સુધારેલ આરટી-ક્વિક પરીક્ષણનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે, જે વધુ સારી વિશ્લેષણાત્મક સંવેદનશીલતા સાથે 4 થી 14 કલાકની અંદર સકારાત્મક સીએસએફ નમૂનાઓ ઓળખી કાઢે છે. વધુમાં, 11 સીજેડી દર્દીઓના વિશ્લેષણથી દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે જ્યારે 7 અગાઉની શરતોનો ઉપયોગ કરીને આરટી- ક્વિક પોઝિટિવ હતા, ત્યારે 10 નવા પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરીને સકારાત્મક હતા. આ અને વધુ વિશ્લેષણમાં, છૂટાછવાયા સીજેડી દર્દીઓમાંથી કુલ 48 સીએસએફ નમૂનાઓમાંથી 46 સકારાત્મક હતા, જ્યારે તમામ 39 બિન- સીજેડી દર્દીઓ નકારાત્મક હતા, 95. 8% નિદાન સંવેદનશીલતા અને 100% વિશિષ્ટતા આપતા હતા. બીજી પેઢીના આ RT-QuIC પરીક્ષણમાં સીજેડીના દર્દીઓના સીએસએફ નમૂનાઓમાં પ્રાયોન બીજની શોધની ઝડપ અને સંવેદનશીલતામાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો છે. આ ઝડપથી અને સચોટ પૂર્વ મૃત્યુ CJD નિદાન માટે ભવિષ્યમાં વધારો કરવો જોઈએ. મહત્વ વિવિધ ન્યુરોડિજેનેરેટિવ પ્રોટીન ખોટી રીતે ફોલ્ડિંગ રોગો સાથે વ્યવહાર કરવામાં લાંબા સમયથી સમસ્યા છે પ્રારંભિક અને સચોટ નિદાન. સીજેડી જેવા માનવ પ્રાયોન રોગો સાથે આ મુદ્દો ખાસ કરીને મહત્વપૂર્ણ છે, કારણ કે પ્રાયોન જીવલેણ, સંક્રમિત અને બિનપરંપરાગત રીતે જીવાણુનાશકતા માટે પ્રતિરોધક છે. તાજેતરમાં વિકસિત આરટી-ક્વિક પરીક્ષણ માનવ સેરેબ્રોસ્પાઇનલ પ્રવાહીમાં સીજેડીની અત્યંત સંવેદનશીલ અને વિશિષ્ટ તપાસની મંજૂરી આપે છે અને તેને મુખ્ય નિદાન સાધન તરીકે વ્યાપકપણે અમલમાં મૂકવામાં આવી રહ્યું છે. જો કે, હાલમાં લાગુ કરવામાં આવે છે, આરટી-ક્વિસી 2.5 થી 5 દિવસ લે છે અને સીજેડીના 11 થી 23% કેસોને ચૂકી જાય છે. હવે, અમે માનવ સીએસએફના આરટી-ક્વિક વિશ્લેષણમાં નોંધપાત્ર સુધારો કર્યો છે જેથી સીજેડી અને બિન-સીજેડી દર્દીઓને વધેલી સંવેદનશીલતા સાથે દિવસોની જગ્યાએ કલાકોની બાબતમાં ભેદભાવ કરી શકાય. આ સુધારાઓ સીજેડી માટે વધુ ઝડપી, વધુ સચોટ અને વ્યવહારુ પરીક્ષણ માટે પરવાનગી આપવી જોઈએ. વ્યાપક દ્રષ્ટિએ, અમારું અભ્યાસ ખોટી રીતે ફોલ્ડ કરેલા પ્રોટીન એકત્રીકરણ માટે પરીક્ષણો માટે એક પ્રોટોટાઇપ પૂરો પાડે છે જે ઘણા મહત્વપૂર્ણ એમિલોઇડ રોગોનું કારણ બને છે, જેમ કે અલ્ઝાઇમર, પાર્કિન્સન અને ટૌપથી. |
3078550 | લિગાન્ડ- ટોક્સિન ચીમેરા સાથેની સારવાર માટે કેટલીક નિયોપ્લાસ્ટિક સેલ રેખાઓની સામાન્ય પ્રતિરોધકતા લિઝોસોમલ ઉપાડ અને વિઘટનના વધેલા દરને કારણે ચિમેરા- રીસેપ્ટર સંકુલના એન્ડોસાયટોસિસ પછી આભારી છે. કારણ કે ફોસ્ફોઇનોસાઇટાઇડ 3-કિનેઝ (પીઆઇ 3-કિનેઝ) પ્રવૃત્તિ આંતરકોષીય ટ્રાફિકિંગમાં ભૂમિકા ભજવવા માટે જાણીતી છે, ખાસ કરીને એન્ડોસોમ્સથી લિસોસોમ્સ સુધી, અમે પૂર્વધારણા કરી હતી કે પીએલ 3-કિનેઝ ઇન્હિબિટર, વોર્ટમેનિનને કો-એક્સપોઝિંગ કોશિકાઓ લિગાન્ડ-ટોક્સિન ચીમેરાની સાયટોટોક્સિસિટીને વધારી શકે છે. પદ્ધતિઓ ઇન વિટ્રો, પાંચ રીસેપ્ટર ડાયરેક્ટેડ ટોક્સિન ચીમેરા (bFGF- SAP, bFGF- PE, aFGF- PE, HBEGF- SAP, bFGF- ગેલોનિન) અને ઇમ્યુનોટોક્સિન (11A8- SAP) ની સાયટોટોક્સિસિટીની તપાસ આ Pl 3- કિનાસ ઇન્હિબિટરની હાજરી અથવા ગેરહાજરીમાં માનવ નિયોપ્લાસ્ટિક સેલ લાઇન્સની પેનલ સામે કરવામાં આવી હતીઃ SK- MEL- 5 (મેલાનોમા), PA- 1 (ઓવરીયન ટેરાટોકાર્સિનોમા), DU145 (પ્રોસ્ટેટિક કાર્સિનોમા) અને MCF- 7 (સ્તન કાર્સિનોમા). વર્ટમેનિન (1 અથવા 2 મિલિગ્રામ/કિલો આઈ. પી.) નો સંયોજન ધરાવતા સારવાર પદ્ધતિની ઇન વિવો એન્ટિ-ટ્યુમર પ્રવૃત્તિ અને bFGF-SAP (10 માઇક્રોગ્રામ/કિલોગ્રામ IV) FSallC મૌરિન ફાઈબ્રોસાર્કોમા સાથે પ્રત્યારોપણ કરાયેલા C3H/ HeN ઉંદરોમાં 4 અઠવાડિયા સુધી અઠવાડિયામાં એક વખત દરેક એજન્ટના એકલા વહીવટની તુલનામાં મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો Pl 3- કિનાઝ નિષેધ (1-10 માઇક્રોએમ) માટે અહેવાલ આપેલ Ki કરતા વધારે સાંદ્રતા પર, સપોરિન અથવા ગેલોનિન ચીમેરા સાથે સંયોજનમાં વર્ટમેનિને સાયટોટોક્સિસિટીમાં વધારો કર્યો હતો, પરંતુ સ્યુડોમોનાસ એક્ઝોટોક્સિન ચીમેરા સાથે સંયોજનમાં સબએડિટીવ સાયટોટોક્સિસિટી ઉત્પન્ન કરી હતી. જ્યારે Pl 3- કિનાઝ નિષેધ (5- 100 nM) માટે પસંદગીયુક્ત નીચા નેનોમોલર સાંદ્રતાની એક રીસેપ્ટર નિર્દેશિત- ટોક્સિન કિમરા પર અસરોની તપાસ કરવામાં આવી ત્યારે વર્ટમેનિને ચારમાંથી ત્રણ સેલ લાઇનોમાં bFGF- SAP સાયટોટોક્સિસિટીને નાટ્યાત્મક રીતે વધારી દીધી. જો કે, એક અલગ Pl 3- કિનાઝ ઇન્હિબિટર, LY294002 (Ki આશરે 1 માઇક્રોએમ), bFGF- SAP ને મજબૂત કરવામાં નિષ્ફળ રહ્યું. ઉંદરોને વહીવટ કરતી વખતે, વર્ટમેનિનને bFGF- SAP સાથે જોડીને વાહક- સારવારવાળા નિયંત્રણોની તુલનામાં ગાંઠના જથ્થામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો જે એકલા એજન્ટ સાથે સારવાર કરાયેલા ઉંદરોમાં જોવા મળ્યો ન હતો. એકસાથે લેવામાં આવે તો આ પરિણામો સૂચવે છે કે જો કે વર્ટમેનિન કેટલાક રીસેપ્ટર- નિર્દેશિત ચીમેરાની સાયટોટોક્સિક અસરકારકતામાં વધારો કરે છે, તો પ્લ 3- કિનેઝ નિષેધને લગતા ન હોય તેવા વૈકલ્પિક માર્ગ દ્વારા શક્તિકરણ થઈ શકે છે. |
3083927 | અમે એક મોડેલ પ્રસ્તાવિત કરીએ છીએ જેમાં ક્રોનિક તણાવ ગ્લુકોકોર્ટીકોઇડ રીસેપ્ટર પ્રતિકાર (જીસીઆર) માં પરિણમે છે, જે બદલામાં, બળતરા પ્રતિભાવને ઘટાડવામાં નિષ્ફળતામાં પરિણમે છે. અહીં અમે બે વાયરલ-ચિંતન અભ્યાસોમાં મોડેલનું પરીક્ષણ કરીએ છીએ. અભ્યાસ 1 માં, અમે 276 તંદુરસ્ત પુખ્ત સ્વયંસેવકોમાં ચેલેન્જ વાયરસ, વય, બોડી માસ ઇન્ડેક્સ (BMI), સીઝન, જાતિ, જાતિ, શિક્ષણ અને વાયરસ પ્રકાર માટે બેઝલાઇન એન્ટિબોડી સહિત તણાવપૂર્ણ જીવનની ઘટનાઓ, GCR અને નિયંત્રણ ચલોનું મૂલ્યાંકન કર્યું. ત્યારબાદ સ્વયંસેવકોને સંસર્ગનિષેધમાં રાખવામાં આવ્યા હતા, બે રાયનોવાયરસમાંથી એકને ખુલ્લા કરવામાં આવ્યા હતા અને વાયરસને અલગ કરવા અને સામાન્ય શરદીના ચિહ્નો/લક્ષણોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે નાક ધોવા સાથે 5 દિવસ સુધી અનુસરવામાં આવ્યા હતા. અભ્યાસ 2 માં, અમે 79 વ્યક્તિઓમાં સમાન નિયંત્રણ ચલો અને જીસીએરની આકારણી કરી હતી, જેમને ત્યારબાદ રિનોવાયરસના સંપર્કમાં આવ્યા હતા અને સ્થાનિક (નાનાસિક સ્ત્રાવમાં) પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકિન (IL-1β, TNF-α, અને IL-6) ના ઉત્પાદન માટે વાયરલ ચેપ પછી 5 દિવસ સુધી નિરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. અભ્યાસ 1: નિયંત્રણ ચલોને કોવેરીંગ કર્યા પછી, લાંબા ગાળાના ધમકી આપતા તણાવપૂર્ણ અનુભવના તાજેતરના સંપર્કમાં રહેલા લોકોએ જીસીઆર દર્શાવ્યું હતું; અને જીસીઆર ધરાવતા લોકોમાં ત્યારબાદ ઠંડી થવાનું જોખમ વધારે હતું. અભ્યાસ 2: અભ્યાસ 1 માં ઉપયોગમાં લેવાતા સમાન નિયંત્રણો સાથે, વધુ જીસીઆરએ ચેપગ્રસ્ત વ્યક્તિઓમાં વધુ સ્થાનિક પ્રો- બળતરાવાળું સાયટોકિનના ઉત્પાદનની આગાહી કરી. આ ડેટા એક મોડેલને સમર્થન આપે છે જે સૂચવે છે કે લાંબા સમય સુધી તણાવના પરિબળો જીસીઆરમાં પરિણમે છે, જે બદલામાં, બળતરાના યોગ્ય નિયમનમાં દખલ કરે છે. કારણ કે બળતરા રોગની વિશાળ શ્રેણીની શરૂઆત અને પ્રગતિમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે, આ મોડેલમાં સ્વાસ્થ્યમાં તણાવની ભૂમિકા સમજવા માટે વ્યાપક અસરો હોઈ શકે છે. |
3085264 | મગજમાં, સિનપ્ટિકલી મુક્ત થતા ગ્લુટામેટને Na (α) + આધારિત ગ્લુટામેટ ટ્રાન્સપોર્ટર્સ GLT- 1 અને GLAST દ્વારા એસ્ટ્રોસાઇટ્સમાં ઝડપી ઉપાડ દ્વારા અને પછીના એન્ઝાઇમ ગ્લુટામાઇન સિન્થેટેઝ (જીએસ) દ્વારા ગ્લુટામાઇનમાં રૂપાંતરિત કરીને મુખ્યત્વે ગ્લુટામેટર્જિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશન સમાપ્ત થાય છે. આજ સુધી, કેટલાક પરિબળોની ઓળખ કરવામાં આવી છે જે ગ્લિયલ ગ્લુટામેટ અપસેપ્શનને ઝડપથી ગ્લુટામેટ ટ્રાન્સપોર્ટર્સના અનુવાદિત ફેરફાર દ્વારા બદલી દે છે. ગ્લિયસ ગ્લુટામેટ ટ્રાન્સપોર્ટર્સ અને જીએસના અભિવ્યક્તિને અસર કરતી એકમાત્ર સ્થિતિ એ ચેતાકોષો સાથે ગ્લિયાની સહ-સંવર્ધન છે. અમે હવે દર્શાવ્યું છે કે ન્યુરોન પિટ્યુટરી એડેનિલિટ સાઇક્લેઝ-એક્ટિવેટિંગ પોલિપેપ્ટાઇડ (PACAP) દ્વારા ગ્લિયલ ગ્લુટામેટ ટર્નઓવરને નિયંત્રિત કરે છે. મગજની પોપડામાં પીએસએપી ન્યુરોન્સ દ્વારા સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે અને એસ્ટ્રોગલિયાની પેટા-વસ્તી પર કામ કરે છે જે ગ્લુટામેટ ટર્નઓવરમાં સામેલ છે. PACAP ને એસ્ટ્રોગલિયાના સંપર્કમાં GLT-1, GLAST, અને GS ની અભિવ્યક્તિને પ્રોત્સાહન આપીને [(3) H] ગ્લુટામેટ અપસેપની મહત્તમ ગતિમાં વધારો થયો. વધુમાં, PACAP- નિષ્ક્રિયકર્તા એન્ટિબોડીઝ અથવા PACAP રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ PACAP 6-38 ની હાજરીમાં ગ્લિયલ ગ્લુટામેટ ટ્રાન્સપોર્ટર અભિવ્યક્તિ પર ન્યુરોન- કન્ડિશન્ડ માધ્યમની ઉત્તેજક અસરો નબળી પડી હતી. PACAP ની વિપરીત, વાસોએક્ટિવ આંતરડાના પેપ્ટાઇડ માત્ર સ્પષ્ટપણે ઊંચી સાંદ્રતા પર ગ્લુટામેટ ટ્રાન્સપોર્ટર અભિવ્યક્તિને પ્રોત્સાહન આપે છે, જે સૂચવે છે કે PACAP PAC1 રીસેપ્ટર્સ દ્વારા ગ્લિયલ ગ્લુટામેટ ટર્નઓવર પર તેની અસરો કરે છે. જોકે PAC1 રીસેપ્ટર આધારિત પ્રોટીન કિનાઝ એ (PKA) નું સક્રિયકરણ GLAST ની અભિવ્યક્તિને પ્રોત્સાહન આપવા માટે પૂરતું હતું, GLT- 1 ની અભિવ્યક્તિને શ્રેષ્ઠ રીતે પ્રોત્સાહન આપવા માટે PKA અને પ્રોટીન કિનાઝ સી (PKC) બંનેનું સક્રિયકરણ જરૂરી હતું. વિવિધ PAC1 રીસેપ્ટર આઇસોફોર્મ્સના અસ્તિત્વને ધ્યાનમાં રાખીને જે PKA અને PKC ને વિવિધ સ્તરે સક્રિય કરે છે, આ તારણો એક જટિલ પદ્ધતિ તરફ નિર્દેશ કરે છે જેના દ્વારા PACAP ગ્લિયલ ગ્લુટામેટ પરિવહન અને ચયાપચયને નિયંત્રિત કરે છે. આ નિયમનકારી પદ્ધતિઓના વિકાર એ ગ્લુટામેટ સાથે સંકળાયેલા ન્યુરોલોજીકલ અને માનસિક વિકારનું મુખ્ય કારણ બની શકે છે. |
3090454 | 93 એલોટ્રાન્સપ્લાન્ટ પ્રાપ્તકર્તાઓમાં, દિવસ 80 અને 365 પર મજ્જાતંતુ બી- સેલ પૂર્વગામીઓની સંખ્યા પરિભ્રમણમાં બી કોશિકાઓની ગણતરી સાથે સંકળાયેલી હતી, જે સૂચવે છે કે પોસ્ટ- ટ્રાન્સપ્લાન્ટ બી- સેલની ઉણપ ઓછામાં ઓછી અંશતઃ અપૂરતી બી લિમ્ફોપોઇસીસને કારણે છે. બી લિમ્ફોપોઇસીસને અસર કરી શકે તેવા પરિબળોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. ગ્રેડ 0 થી 1 તીવ્ર જીવીએચડી ધરાવતા દર્દીઓની સરખામણીમાં ગ્રેડ 2 થી 4 તીવ્ર ગ્રાફ્ટ- વિ યજમાન રોગ (જીવીએચડી) ધરાવતા દર્દીઓમાં દિવસ 30 અને 80 ના રોજ મજ્જાતંતુ બી- સેલ પૂર્વવર્તીઓની સંખ્યા ઓછામાં ઓછી 4 ગણી ઓછી હતી. 365મા દિવસે બી- સેલ પૂર્વવર્તીઓની સંખ્યા વ્યાપક ક્રોનિક GVHD ધરાવતા દર્દીઓમાં 18 ગણી ઓછી હતી, જ્યારે કોઈ ક્રોનિક GVHD ન ધરાવતા અથવા મર્યાદિત GVHD ધરાવતા દર્દીઓની સરખામણીમાં. બી- સેલ પૂર્વવર્તીઓની સંખ્યા CD34 સેલ ડોઝ, ટ્રાન્સપ્લાન્ટનો પ્રકાર (મજ્જાની વિરુદ્ધ લોહીના સ્ટેમ સેલ્સ), દાતાની ઉંમર અથવા દર્દીની ઉંમર સાથે સંબંધિત ન હતી. એવું તારણ કાઢવામાં આવ્યું હતું કે જીવીએચડી દ્વારા બી લિમ્ફોપોઇસીસના નિષેધ અને/ અથવા તેની સારવારથી અતિરેકમાં ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન પછીની બી- સેલ ઉણપનું પરિણામ છે. |
3093512 | AIM પેરિફેરલ ધમની રોગ (PAD) પેરિફેરલ પરિભ્રમણને અસર કરતી વાહિની રોગ છે. તાજેતરમાં, જીનોમ-વ્યાપી એસોસિએશન અભ્યાસોએ એડીએએમટીએસ 7 (થ્રોમ્બોસ્પોન્ડિન મોટિવ 7 સાથે વિઘટન અને મેટાલોપ્રોટેઝ) અને એથેરોસ્ક્લેરોસિસમાં સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમોર્ફિઝમ્સ (એસએનપી) વચ્ચેનો સંબંધ જાહેર કર્યો છે. આ અભ્યાસમાં, અમે પીરીફેરલ બ્લડ મોનોન્યુક્લિયર સેલ્સ (પીબીએમસી) માં એડીએએમટીએસ 7 અભિવ્યક્તિ અને પીએડી સાથેના તુર્કીના દર્દીઓના નમૂનામાં એડીએએમટીએસ 7 આરએસ 1994016 અને આરએસ 3825807 પોલિમોર્ફિઝમની આવર્તન નક્કી કરવાનો અને મેટ્રિક્સ મેટાલોપ્રોટેનેઝ (એમએમપી) ના સ્તરોના પીએડી વિકાસ સાથેના જોડાણનું મૂલ્યાંકન કરવાનો લક્ષ્ય રાખ્યું હતું. આ કેસ- નિયંત્રણ અભ્યાસમાં, ADAMTS7 એમઆરએનએ અને પ્રોટીન અભિવ્યક્તિને અનુક્રમે રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ક્વોન્ટિટેટિવ રીઅલ- ટાઇમ પોલિમરેઝ ચેઇન રિએક્શન (આરટી- ક્યુપીસીઆર) અને વેસ્ટર્ન બ્લોટનો ઉપયોગ કરીને નક્કી કરવામાં આવી હતી, અને ADAMTS7 માં rs1994016 અને rs3825807 વેરિએન્ટ્સને 115 પીએડી દર્દીઓ અને 116 સ્વસ્થ નિયંત્રણોમાં રીઅલ- ટાઇમ પીસીઆર દ્વારા નક્કી કરવામાં આવ્યા હતા. મલ્ટીપ્લેક્સ ઇમ્યુનોએસે સિસ્ટમનો ઉપયોગ કરીને નવ એમએમપીના પ્લાઝ્મા સ્તરો નક્કી કરવામાં આવ્યા હતા. પરિણામો PAD દર્દીઓમાં નિયંત્રણ કરતા ADAMTS7 એમઆરએનએના સ્તર નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતા (t=-2. 75, P=. 007). PAD દર્દીઓ અને નિયંત્રણ (P>. 05) વચ્ચે rs1994016 અને rs3825807 ની આવર્તનમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત ન હતો. પીએડીના દર્દીઓમાં, સીસી જીનોટાઇપ rs1994016 (t= - 2.31, P=. 026) અને ટીટી જીનોટાઇપ rs3825807 (t= - 2.23, P=. 032) માટે ADAMTS7 એમઆરએનએના સ્તરો નોંધપાત્ર રીતે વધ્યા હતા. વધુમાં, PAD દર્દીઓમાં MMP - 1, MMP - 3, MMP - 7, MMP - 10, MMP - 12, અને MMP - 13 ના પ્લાઝ્મા સ્તરો નિયંત્રણ (P<. 05) કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતા. આ PAD અને ADAMTS7 અભિવ્યક્તિ વચ્ચેના સંબંધ અને PAD વિકાસ પર rs1994016 અને rs3825807 ચલોની અસરોનો પ્રથમ અહેવાલ છે. ADAMTS7 PAD ના વિકાસ સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. |
3098821 | ડીએનએ મેથિલેશનના સંપૂર્ણ જીનોમ વિશ્લેષણ માટે વિશ્વસનીય પદ્ધતિ વિકસાવવી. સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ ડીએનએ મેથિલેશનના જીનોમ સ્કેલ વિશ્લેષણમાં એફિનીટી આધારિત અભિગમોનો સમાવેશ થાય છે જેમ કે મેથિલ-સીપીજી-બાઈન્ડિંગ પ્રોટીનનો ઉપયોગ કરીને સમૃદ્ધિ. આ પદ્ધતિઓમાંથી એક, મેથિલેટેડ-સીપીજી આઇલેન્ડ રિકવરી એસે (એમઆઇઆરએ) સીપીજી-મેથિલેટેડ ડીએનએ માટે એમબીડી 2 બી-એમબીડી 3 એલ 1 સંકુલની ઉચ્ચ સંબંધીતા પર આધારિત છે. અહીં અમે MIRAનું વિગતવાર વર્ણન આપીએ છીએ અને તેને આગામી પેઢીના ક્રમકરણ પ્લેટફોર્મ (MIRA-seq) સાથે જોડીએ છીએ. પરિણામો અમે MIRA- seq ની કામગીરીનું મૂલ્યાંકન કર્યું અને સમગ્ર જીનોમ બિસ્લ્ફાઇટ ક્રમ સાથે ડેટાની તુલના કરી. સીપીજી સમૃદ્ધ જીનોમિક પ્રદેશોમાં ડીએનએ મેથિલેશન તફાવતોના સ્કોરિંગ માટે મિરા-સેક એક વિશ્વસનીય, જીનોમ-સ્કેલ ડીએનએ મેથિલેશન વિશ્લેષણ પ્લેટફોર્મ છે. આ પદ્ધતિ પ્રાઇમર અથવા સોન્ડ ડિઝાઇન દ્વારા મર્યાદિત નથી અને ખર્ચ અસરકારક છે. |
3107733 | પેરૉક્સિસોમ્સ લાંબા સમયથી સસ્તન કોશિકાઓમાં વિવિધ મેટાબોલિક પ્રવૃત્તિઓને નિયમન કરવામાં કેન્દ્રિય ભૂમિકા ભજવે છે તે સ્થાપિત કરવામાં આવ્યું છે. આ અંગકોશ લિપિડ અને પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓના ચયાપચયને નિયંત્રિત કરવા માટે મિટોકોન્ડ્રિયા સાથે મળીને કામ કરે છે. જો કે, જ્યારે માઇટોકોન્ડ્રીયા એન્ટિવાયરલ સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શનની મહત્વપૂર્ણ સાઇટ તરીકે ઉભરી આવ્યા છે, રોગપ્રતિકારક સંરક્ષણમાં પેરોક્સિસોમ્સની ભૂમિકા અજ્ઞાત છે. અહીં, અમે જણાવીએ છીએ કે આરઆઇજી-આઇ જેવા રીસેપ્ટર (આરએલઆર) એડપ્ટર પ્રોટીન એમએવીએસ પેરોક્સિસોમ્સ અને મિટોકોન્ડ્રિયા પર સ્થિત છે. અમે શોધીએ છીએ કે પેરોક્સિસોમલ અને મિટોકોન્ડ્રીયલ એમએવીએસ ક્રમશઃ એક એન્ટિવાયરલ સેલ્યુલર રાજ્ય બનાવવા માટે કાર્ય કરે છે. વાયરલ ચેપ પર, પેરોક્સિસોમલ એમએવીએસ સંરક્ષણ પરિબળોની ઝડપી ઇન્ટરફેરોન-સ્વતંત્ર અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે જે ટૂંકા ગાળાના રક્ષણ પૂરું પાડે છે, જ્યારે મિટોકોન્ડ્રીયલ એમએવીએસ વિલંબિત ગતિશાસ્ત્ર સાથે ઇન્ટરફેરોન-આધારિત સિગ્નલિંગ પાથવેને સક્રિય કરે છે, જે એન્ટિવાયરલ પ્રતિભાવને વિસ્તૃત કરે છે અને સ્થિર કરે છે. ઇન્ટરફેરોન નિયમનકારી પરિબળ IRF1 પેરોક્સિસોમ્સમાંથી MAVS- નિર્ભર સંકેતને નિયંત્રિત કરવામાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. આ પરિણામો સ્થાપિત કરે છે કે પેરોક્સિસોમ એન્ટિવાયરલ સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શનનું એક મહત્વપૂર્ણ સ્થળ છે. |
3113630 | એટેક્સિયા ટેલેન્જિએક્ટેસિયા એ એટીએમ જનીનના પરિવર્તનને કારણે થતી ન્યુરોડિજેનેરેટિવ રોગ છે. અહીં અમે જણાવીએ છીએ કે એટેક્સિયા ટેલેન્જિએક્ટેસિયા મ્યુટેટેડ (એટીએમ) ની ઉણપ ન્યુરોન્સમાં હિસ્ટોન ડિસેટીલાઝ 4 (એચડીએસી 4) નું પરમાણુ સંચયનું કારણ બને છે અને ન્યુરોડિજેનેરેશનને પ્રોત્સાહન આપે છે. ન્યુક્લિયર એચડીએસી 4 ક્રોમેટિન સાથે જોડાય છે, સાથે સાથે મ્યોસાઇટ એન્હેન્સર ફેક્ટર 2 એ (એમઇએફ 2 એ) અને સીએએમપી- પ્રતિભાવ આપનાર તત્વ બંધન પ્રોટીન (સીઆરઇબી) સાથે જોડાય છે, જે હિસ્ટોન ડિસેટીલેશન અને બદલાયેલી ન્યુરોનલ જનીન અભિવ્યક્તિ તરફ દોરી જાય છે. એચડીએસી 4 પ્રવૃત્તિ અથવા તેના પરમાણુ સંચયને અવરોધિત કરવાથી આ ન્યુરોડિજેનેરેટિવ ફેરફારોને અસ્પષ્ટ કરવામાં આવે છે અને એટીએમ-ઉણપવાળા ઉંદરોની કેટલીક વર્તણૂકીય અસાધારણતાઓને બચાવે છે. જોકે, ન્યુરોડિજનેરેશનને સંપૂર્ણ રીતે બચાવવા માટે સાયટોપ્લાઝ્મમાં એચડીએસી 4 ની હાજરીની પણ જરૂર છે, જે સૂચવે છે કે એટેક્સિયા ટેલેન્જિએક્ટેસિયા ફેનોટાઇપ સાયટોપ્લાઝ્મિક એચડીએસી 4 ના નુકશાન તેમજ તેના પરમાણુ સંચય બંનેથી પરિણમે છે. સાયટોપ્લાઝ્મિક રહેવા માટે, એચડીએસી 4 ફોસ્ફોરાઈલેટેડ હોવું જોઈએ. એચડીએસી 4 ફોસ્ફેટેઝ, પ્રોટીન ફોસ્ફેટેઝ 2 એ (પીપી 2 એ) ની પ્રવૃત્તિ એટીએમ- મધ્યસ્થી ફોસ્ફોરાઈલેશન દ્વારા ડાઉનરેગ્યુલેટ થાય છે. એટીએમ ખામીમાં, વધેલી પીપી 2 એ પ્રવૃત્તિ એચડીએસી 4 ડિફોસ્ફોરાઈલેશન અને એચડીએસી 4 ના પરમાણુ સંચય તરફ દોરી જાય છે. અમારા પરિણામો એટેક્સિયા ટેલેન્જિએક્ટેસિયા ન્યુરોડિજેનેરેશન તરફ દોરી જતી ઘટનાઓમાં એચડીએસી 4 ના સેલ્યુલર સ્થાનિકીકરણની નિર્ણાયક ભૂમિકાને વ્યાખ્યાયિત કરે છે. |
3118719 | ઇ-કેડેરિનને શ્રેષ્ઠ રીતે એડહેરેન્સ જંકશન પ્રોટીન તરીકે વર્ણવવામાં આવે છે, જે હોમોટાઇપિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા ઉપકલા અવરોધ કાર્ય જાળવવા માટે ફાળો આપે છે. ઉપકલા કોશિકાઓમાં, ઇ-કેડેરિનની સાયટોપ્લાઝ્મિક પૂંછડી કેટેનિન સાથે ગતિશીલ સંકુલ બનાવે છે અને Wnt/β-કેટેનિન, PI3K/Akt, Rho GTPase અને NF-κB સિગ્નલિંગ સહિત અનેક ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન પાથવેને નિયંત્રિત કરે છે. તાજેતરની પ્રગતિએ મોનોન્યુક્લિયર ફેગોસાયટ કાર્યોમાં આ સંલગ્નતા અણુ માટે એક નવી અને નિર્ણાયક ભૂમિકાને ઉઘાડી પાડી છે. ઇ- કેડેરિન લેંગરહાન્સ કોશિકાઓની પરિપક્વતા અને સ્થળાંતરને નિયંત્રિત કરે છે, અને તેના લિગેશન અસ્થિ મજ્જામાંથી મેળવેલ ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓમાં (ડીસી) એક ટોલરજેનિક સ્થિતિને પ્રેરિત કરવાનું અટકાવે છે. આ સંદર્ભમાં, β-કેટેનિનની કાર્યક્ષમતા એ ડીસીની ઇમ્યુનોજેનિટી અને ટોલરજેનિટી વચ્ચેના સંતુલનને નક્કી કરવા માટે વિટ્રો અને ઇન વિવોમાં મદદરૂપ થઈ શકે છે. વૈકલ્પિક રીતે સક્રિય મેક્રોફેજ અને ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટનું ફ્યુઝન પણ ઇ- કેડેરિન- નિર્ભર છે. વધુમાં, ઇ- કેડેરિન લિગાન્ડ્સ સીડી 103 અને કેએલઆરજી 1 ડીસી, ટી અને એનકે- સેલ સબસેટ્સ પર વ્યક્ત થાય છે અને ઇ- કેડેરિન- વ્યક્ત કરનારા ડીસી અને મેક્રોફેજ સાથે તેમની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં ફાળો આપે છે. અહીં આપણે રોગપ્રતિકારક તંત્રના આ કેન્દ્રીય ઓર્કેસ્ટ્રેટર્સમાં ઇ-કાધરીન અભિવ્યક્તિના નિયમન, કાર્ય અને અસરોની ચર્ચા કરીએ છીએ. |
3127341 | ગ્લુકાગન જેવા પેપ્ટાઇડ- 1 રીસેપ્ટર (જીએલપી- 1 આર) ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવનું મુખ્ય શારીરિક નિયમનકાર છે અને પ્રકાર II ડાયાબિટીસની સારવાર માટે મુખ્ય ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય છે. જો કે, GLP-1R કાર્યનું નિયમન બહુવિધ અંતર્ગત પેપ્ટાઇડ્સ સાથે જટિલ છે જે રીસેપ્ટર સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, જેમાં GLP-1 ના સંપૂર્ણ લંબાઈ (1-37) અને તૂટી (7-37) સ્વરૂપોનો સમાવેશ થાય છે જે એમિડેટેડ સ્વરૂપમાં અસ્તિત્વમાં હોઈ શકે છે (GLP-1 ((1-36) NH2 અને GLP-1 ((7-36) NH2) અને સંબંધિત પેપ્ટાઇડ ઓક્સિન્ટોમોડ્યુલિન. વધુમાં, GLP- 1R પાસે એક્ઝોજેનસ એગોનિસ્ટ્સ છે, જેમાં એક્સેન્ડિન -4, અને એલોસ્ટરિક મોડ્યુલેટર, સંયોજન 2 (6,7- ડાઇક્લોરો - 2- મેથિલસલ્ફોનીલ - 3- ટેર્ટ- બ્યુટીલામિનોક્વિનોક્સાલિન) નો સમાવેશ થાય છે. આ લિગાન્ડ-રિસેપ્ટર સિસ્ટમની જટિલતા વધુ એક ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમોર્ફિઝમ્સ (એસએનપી) ની હાજરી દ્વારા વધે છે જે રીસેપ્ટરમાં વિતરિત થાય છે. અમે 10 GLP-1R SNP ની તપાસ કરી છે, જે ત્રણ શારીરિક રીતે સંબંધિત સિગ્નલિંગ પાથવે (cAMP સંચય, એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ-રેગ્યુલેટેડ કિનેઝ 1/2 ફોસ્ફોરાઈલેશન અને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર Ca2+ મોબિલાઇઝેશન) માં લાક્ષણિકતા ધરાવે છે; લિગાન્ડ બંધન અને સેલ સપાટી રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ પણ નક્કી કરવામાં આવી હતી. અમે બહુવિધ એસએનપી માટે બંને લિગાન્ડ અને પાથવે-વિશિષ્ટ અસરોનું નિદર્શન કરીએ છીએ, જેમાં મેટ 149 રીસેપ્ટર વેરિઅન્ટ માટે સૌથી નાટ્યાત્મક અસર જોવા મળે છે. મેટ149 વેરિઅન્ટમાં, પેપ્ટાઇડ- પ્રેરિત પ્રતિભાવોના પસંદગીયુક્ત નુકશાનની તપાસ કરવામાં આવેલ તમામ માર્ગોમાં, પરંતુ નાના અણુ સંયોજન 2 ને પ્રતિભાવની જાળવણી. તેનાથી વિપરીત, Cys333 વેરિઅન્ટમાં, પેપ્ટાઇડ પ્રતિસાદો જાળવી રાખવામાં આવ્યા હતા પરંતુ સંયોજન 2 માટે નબળા પ્રતિભાવ હતો. આશ્ચર્યજનક રીતે, મેટ149 રીસેપ્ટર વેરિઅન્ટમાં પેપ્ટાઇડ કાર્યના નુકશાનને સંયોજન 2 દ્વારા એલોસ્ટરિકલી બચાવવામાં આવી શકે છે, જે સિદ્ધાંત-પુરાવા પુરાવા પૂરા પાડે છે કે આ કાર્યના નુકશાનના પ્રકાર સાથેના દર્દીઓની સારવાર માટે એલોસ્ટરિક દવાઓનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. |
3150030 | અમે વૈશ્વિક સ્તરે સીરમ 25 ((OH) D સ્થિતિ પર ક્રોસ-સેક્શનલ અભ્યાસોનું મેટા-વિશ્લેષણ કર્યું. સીરમ 25 ((OH) D સ્તર સરેરાશ 54 nmol/ l હતા, જે પુરુષો કરતાં સ્ત્રીઓમાં વધારે હતા, અને બિન- કોકેશિયન કરતાં કોકેશિયનમાં વધારે હતા. અક્ષાંશ સાથે સીરમ 25 ((OH) D સ્તરમાં કોઈ વલણ જોવા મળ્યું નથી. વિટામિન ડીની ઉણપ વ્યાપક હતી. અમે વિશ્વભરમાં મૂળ વિષયોમાં વિટામિન ડીની સ્થિતિ (સીરમ 25-હાઇડ્રોક્સી-વિટામિન ડી [25(ઓએચ) ડી તરીકે વ્યક્ત) નો અભ્યાસ કર્યો છે. પબમેડ, એમ્બેઝ અને વેબ ઓફ સાયન્સમાંથી મેળવેલા તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓમાં 25 ((OH) ડી પર અહેવાલ આપતા અભ્યાસોનું મેટા-વિશ્લેષણ અને મેટા-રિગ્રેસન, જે સીરમ, 25- હાઇડ્રોક્સી-વિટામિન ડી, કોલેકેલ્સીફેરોલ અને માનવ શબ્દોનો ઉપયોગ કરે છે. કુલ 394 અભ્યાસોનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો. સરેરાશ 25 ((OH) D સ્તર 54 nmol/ l (95% CI: 52- 57 nmol/ l) હતું. સ્ત્રીઓમાં 25 ઓહ્) ડીના સ્તર પુરુષો કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતા, અને કોકેશિયન લોકોમાં બિન-કોકેશિયન લોકો કરતા વધારે સ્તર હતા. 25 > 15 વર્ષની વયના વ્યક્તિઓમાં ઓએચડીનું પ્રમાણ યુવાન વ્યક્તિઓની સરખામણીમાં વધારે હતું. અક્ષાંશ સાથે 25 ((OH) D માં કોઈ નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો ન હતો (વળાંકનો ઢાળ -0.03 ± 0.12 nmol/ l પ્રતિ ડિગ્રી અક્ષાંશ ઉત્તર અથવા દક્ષિણ વિષુવવૃત્ત, p = 0.8). અક્ષાંશ સાથે નોંધપાત્ર ઘટાડો કોકેશિયન (- 0.69 ± 0.30 nmol/l પ્રતિ ડિગ્રી, પી = 0.02) માટે હતો, પરંતુ બિન-કોકેશિયન (0.03 ± 0.39 nmol/l પ્રતિ ડિગ્રી, પી = 0.14) માટે નહીં. ઉંમર, લિંગ અને વંશીયતા માટે ગોઠવણ કર્યા પછી, 25 ((OH) D અને અક્ષાંશ (- 0.29 ± 0.24 nmol/l પ્રતિ ડિગ્રી, પી = 0.23) વચ્ચે કોઈ એકંદર સંબંધ હાજર ન હતો. 25 ((OH) D પર અક્ષાંશનો કોઈ એકંદર પ્રભાવ ન હતો. જો કે, અલગ વિશ્લેષણમાં 25 ((OH) D એ કાકેશિયનોમાં અક્ષાંશ સાથે ઘટાડો કર્યો હતો પરંતુ બિન-કાકેશિયનોમાં નહીં. સૂચિત થ્રેશોલ્ડ લેવલની સરખામણીમાં વ્યાપક વૈશ્વિક વિટામિન ડીની ઉણપ હાજર હતી. |
3153673 | પ્રાણીઓના લાંબા આયુષ્યને નિયંત્રિત કરનારા અંતર્ગત નાના અણુ ચયાપચય આરોગ્ય અને જીવનકાળને પ્રભાવિત કરવાના નવલકથા સાધન તરીકે ઉભરી રહ્યા છે. સી. એલેગન્સમાં, ડાફક્રોનિક એસિડ્સ (ડીએએસ) તરીકે ઓળખાતા પિત્તલ એસિડ જેવા સ્ટેરોઇડ્સ સંરક્ષિત ન્યુક્લિયર હોર્મોન રીસેપ્ટર ડીએએફ -12 દ્વારા વિકાસલક્ષી સમય અને દીર્ધાયુષ્યને નિયંત્રિત કરે છે, જે સસ્તન પ્રાણીના સ્ટેરોલ-નિયંત્રિત રીસેપ્ટર્સ એલએક્સઆર અને એફએક્સઆરનો સમકક્ષ છે. મેટાબોલિક જિનેટિક્સ, માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી અને બાયોકેમિકલ અભિગમોનો ઉપયોગ કરીને, અમે ડીએ બાયોસિન્થેસિસમાં નવી પ્રવૃત્તિઓ ઓળખીએ છીએ અને ઉત્ક્રાંતિથી સંરક્ષિત ટૂંકા સાંકળ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ, ડીએચએસ -16 ને નવલકથા 3-હાઇડ્રોક્સિસ્ટરોઇડ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ તરીકે વર્ણવીએ છીએ. ડીએસ ઉત્પાદનના નિયમન દ્વારા, ડીએચએસ -16 ગોનાડથી સંકેતોના પ્રતિભાવમાં દીર્ધાયુષ્યને નિયંત્રિત કરતી ડીએએફ -12 પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરે છે. સી. એલેગન્સના પિત્ત એસિડ બાયોસિન્થેટિક પાથવેઝના અમારા સ્પષ્ટતાથી નવલકથા લિંગન્ડ્સની શક્યતા તેમજ અન્ય પ્રાણીઓને બાયોકેમિકલ સંરક્ષણની શક્યતા દર્શાવે છે, જે મેટાઝોઅન્સમાં દીર્ધાયુષ્યમાં ચાલાકી કરવા માટે નવા લક્ષ્યોને પ્રકાશિત કરી શકે છે. |
3154880 | આરગોન્યુક્લિયોપ્રોટીન સંકુલ જેમાં આર્ગોન્યુટ જેવા પ્રોટીન અને નાના નિયમનકારી આરએનએનો સમાવેશ થાય છે તે જૈવિક પ્રક્રિયાઓની વિશાળ શ્રેણીમાં કાર્ય કરે છે. આ નાના નિયમનકારી આરએનએમાંથી ઘણા ન્યુક્લિયસની અંદર ઓછામાં ઓછા ભાગમાં કાર્ય કરે છે. અમે કેનોરહાબ્ડિટિસ એલેગન્સના ન્યુક્લિયસમાં આરએનએ ઇન્ટરફેરેન્સ (આરએનએઆઈ) માટે આવશ્યક પરિબળોને ઓળખવા માટે આનુવંશિક સ્ક્રીનનું સંચાલન કર્યું અને આરજીડીઇ -3 નામના આર્ગોનૌટ પ્રોટીનને ઓળખ્યું. નાના દખલ કરનાર આરએનએ (siRNAs) ની ગેરહાજરીમાં, એનઆરડીઇ - 3 સાયટોપ્લાઝ્મમાં રહે છે. એનઆરડીઇ-૩ સિટોપ્લાઝ્મામાં મેસેન્જર આરએનએ ટેમ્પલેટો પર કામ કરતા આરએનએ-આધારિત આરએનએ પોલિમરેઝ દ્વારા પેદા થયેલા સિઆરએનએને બાંધીને ન્યુક્લિયસમાં ફરી વહેંચે છે. એનઆરડીઇ - 3 ના પરમાણુ પુનર્વિતરણને કાર્યાત્મક પરમાણુ સ્થાનિકીકરણ સંકેતની જરૂર છે, તે પરમાણુ આરએનએઆઈ માટે જરૂરી છે, અને પરિણામે એનઆરડીઇ - 3 એ પરમાણુ-સ્થાનિક નવજાત ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સ સાથે જોડાણ કરે છે. આમ, ચોક્કસ આર્ગોનોટ પ્રોટીન જનીન અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે નાના નિયમનકારી આરએનએના ચોક્કસ વર્ગોને અલગ સેલ્યુલર કમ્પાર્ટમેન્ટ્સમાં પરિવહન કરી શકે છે. |
3155374 | પ્લાઝ્મા પટલ અને સાયટોસ્કેલેટન વચ્ચેની બંધન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ કોષના કાર્યોને વ્યાખ્યાયિત કરે છે જેમ કે કોષ આકાર, કોષ પ્રક્રિયાઓની રચના, કોષની ચળવળ અને એન્ડોસાયટોસિસ. અહીં અમે ઓપ્ટિકલ પિન્ઝિટર ટેટર ફોર્સ માપનો ઉપયોગ કરીએ છીએ અને બતાવીએ છીએ કે પ્લાઝ્મા મેમ્બ્રેન ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ 4,5-બિફોસ્ફેટ (પીઆઇપી 2) બીજા મેસેન્જર તરીકે કાર્ય કરે છે જે સાયટોસ્કેલેટન અને પ્લાઝ્મા મેમ્બ્રેન વચ્ચે સંલગ્નતા ઊર્જાને નિયંત્રિત કરે છે. રીસેપ્ટર ઉત્તેજના કે જે PIP2 ને હાઇડ્રોલાઇઝ કરે છે તે એડહેશન ઊર્જા ઘટાડે છે, એક પ્રક્રિયા જે PH ડોમેન્સને વ્યક્ત કરીને નકલ કરી શકાય છે જે PIP2 ને અલગ કરે છે અથવા 5 -PIP2- ફોસ્ફેટેઝને પ્લાઝ્મા પટલ પર લક્ષ્યાંકિત કરીને પસંદગીયુક્ત રીતે નીચલા પ્લાઝ્મા પટલ PIP2 એકાગ્રતા. અમારા અભ્યાસમાં એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે પ્લાઝ્મા મેમ્બ્રેન પીઆઈપી 2 એ એક્ટિન આધારિત કોર્ટિકલ સાયટોસ્કેલેટન અને પ્લાઝ્મા મેમ્બ્રેન વચ્ચે સંલગ્નતામાં સ્થાનિક રીતે વધારો અને ઘટાડો કરીને ગતિશીલ મેમ્બ્રેન કાર્યો અને સેલ આકારને નિયંત્રિત કરે છે. |
3155731 | ટી કોશિકાઓ ચેપ અને કેન્સર સામે રક્ષણમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. તેમ છતાં શરીરમાં મેમરી ટી કોશિકાઓની હેરફેર તેમની રોગપ્રતિકારક શક્તિ પૂરી પાડવાની ક્ષમતાનો અભિન્ન ભાગ છે, અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે કેટલાક મેમરી ટી કોશિકાઓની વિશિષ્ટ પેશી-નિવાસી ઉપગણોમાં વિશેષતા હોસ્ટને વિસ્તૃત પ્રાદેશિક પ્રતિરક્ષા આપે છે. તાજેતરના વર્ષોમાં, પેશી-નિવાસી ટી સેલ વિકાસ અને કાર્યની અમારી સમજણમાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ થઈ છે, જે રક્ષણાત્મક પ્રતિરક્ષાને વધારવા માટેની પદ્ધતિઓ દર્શાવે છે જે રેશનલ રસી ડિઝાઇન પર પ્રભાવ પાડવાની સંભાવના ધરાવે છે. આ સમીક્ષામાં આ ક્ષેત્રમાં મુખ્ય પ્રગતિ અને ઉભરતા ખ્યાલોની ચર્ચા કરવામાં આવી છે, શરીરના વિવિધ પેશીઓમાં પેશી-નિવાસી મેમરી ટી કોશિકાઓના વિભિન્નકરણ અને રક્ષણાત્મક કાર્યો વિશે જે જાણીતું છે તેનું સારાંશ આપે છે અને મુખ્ય અસ્પષ્ટ પ્રશ્નો પર પ્રકાશ પાડે છે. |
3203590 | યુકેરીયોટિક ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોમાં હેટેરોડાયમેરાઇઝેશન એક સામાન્ય દાખલો છે. 9- સીસ રેટિનોઇક એસિડ રીસેપ્ટર (આરએક્સઆર) થાઇરોઇડ હોર્મોન રીસેપ્ટર (ટી 3 આર) અને રેટિનોઇક એસિડ રીસેપ્ટર (આરએઆર) સહિત કેટલાક પરમાણુ રીસેપ્ટર્સ માટે સામાન્ય હેટરોડાયમેરાઇઝેશન પાર્ટનર તરીકે સેવા આપે છે. આ પ્રશ્ન ઉભો કરે છે કે શું આ સંકુલોમાં ડબલ હોર્મોનલ પ્રતિભાવ છે. અમે દરેક રીસેપ્ટરની ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ ગુણધર્મોને વ્યક્તિગત રીતે અથવા હેટરોડાયમેરિક પાર્ટનર સાથે જોડાયેલા હોય ત્યારે તપાસવાની વ્યૂહરચનાની રચના કરી છે. અમે શોધીએ છીએ કે આરએક્સઆરની આંતરિક બંધન ગુણધર્મો ટી 3 આર-આરએક્સઆર અને આરએઆર-આરએક્સઆર હેટરોડાયમરમાં માસ્ક કરે છે. તેનાથી વિપરીત, આરએક્સઆર એનજીએફઆઈ-બી / નૂર 1 અનાથ રીસેપ્ટર્સ સાથે બિન- ડીએનએ- બંધનકર્તા કોફેક્ટર તરીકે સક્રિય છે. RXR નું રચનાત્મક રીતે સક્રિય NGFI- B/ Nurr1 સાથે હેટેરોડાયમિરાઇઝેશન એક નવલકથા હોર્મોન- નિર્ભર સંકુલ બનાવે છે. આ તારણો સૂચવે છે કે હેટરોડાયમર્સ વચ્ચે એલોસ્ટરિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ અનન્ય ગુણધર્મો સાથે સંકુલ બનાવે છે. અમે સૂચવીએ છીએ કે એલોસ્ટ્રી એ હોર્મોન પ્રતિભાવ નેટવર્ક્સમાં વિવિધતા પેદા કરવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ લક્ષણ છે. |
3210545 | બેકગ્રાઉન્ડ ત્રણ ક્વાર્ટર એન્ડોમેટ્રિયલ કાર્સિનોમા પ્રારંભિક તબક્કામાં સારવાર આપવામાં આવે છે. તેમ છતાં, આ દર્દીઓમાં 15 થી 20% પુનરાવર્તન થાય છે, પ્રણાલીગત ઉપચારથી થોડી અસર થાય છે. હોમો સેપિઅન્સ વી- કી- રાસ2 કિર્સ્ટન ઉંદર સારકોમા વાયરલ ઓન્કોજેન્સ હોમોલોગ (કેઆરએએસ) પરિવર્તનો માનવ કેન્સરના ટ્યુમરજનિઝમમાં મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે તેવું નોંધવામાં આવ્યું છે, પરંતુ એન્ડોમેટ્રિયલ કાર્સિનોમામાં કેઆરએએસ સ્થિતિના ક્લિનિકલ મહત્વ અંગે મર્યાદિત જ્ઞાન છે. અમે ક્લિનિકલ અને હિસ્ટોપેથોલોજિકલ ડેટાના સંબંધમાં પ્રાથમિક અને મેટાસ્ટેટિક એન્ડોમેટ્રિયલ કાર્સિનોમાના જખમોમાં KRAS પરિવર્તન અને નકલ- સંખ્યાના ફેરફારો સાથે સંબંધિત જીનોમ- વ્યાપી અભિવ્યક્તિનું વ્યાપક અને સંકલિત લાક્ષણિકતા કરી છે. પ્રાથમિક તપાસ સમૂહ અને ક્લિનિકલ માન્યતા સમૂહનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, જેમાં કુલ 414 પ્રાથમિક ગાંઠો અને 61 મેટાસ્ટેટિક ક્ષતિઓ હતી. પરિણામો 3% પ્રાથમિક જખમો અને 18% મેટાસ્ટેટિક જખમોમાં હાજર KRAS ના વિસ્તરણ અને લાભ ખરાબ પરિણામ, ઉચ્ચ ઇન્ટરનેશનલ ફેડરેશન ઓફ ગાયનેકોલોજી અને ઓબ્સ્ટેટ્રીક્સ સ્ટેજ, નોન- એન્ડોમેટ્રોઇડ પેટાપ્રકાર, ઉચ્ચ ગ્રેડ, એનિપ્લોઇડી, રીસેપ્ટર નુકશાન અને ઉચ્ચ KRAS એમઆરએનએ સ્તરો સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલા છે, જે આક્રમક ફેનોટાઇપ સાથે પણ સંકળાયેલા હોવાનું જણાય છે. તેનાથી વિપરીત, મેટાસ્ટેટિક જખમોમાં કોઈ વધારો કર્યા વિના 14. 7% પ્રાથમિક જખમોમાં KRAS પરિવર્તન હાજર હતું, અને પરિણામને પ્રભાવિત કર્યું ન હતું, પરંતુ એન્ડોમેટ્રિઓઇડ પેટાપ્રકાર, નીચા ગ્રેડ અને મેદસ્વીતા સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલું હતું. નિષ્કર્ષ આ પરિણામો એ વાતને સમર્થન આપે છે કે KRAS પ્રબળિકરણ અને KRAS mRNA અભિવ્યક્તિ, બંને પ્રાથમિકથી મેટાસ્ટેટિક ક્ષતિઓ સુધી વધે છે, તે એન્ડોમેટ્રિયલ કાર્સિનોમા રોગની પ્રગતિ માટે સંબંધિત છે. |
3215494 | હાયપરહોમોસિસ્ટેનિમિયાને તાજેતરમાં એથરોસ્ક્લેરોટિક વાસ્ક્યુલર રોગ માટે એક મહત્વપૂર્ણ જોખમ પરિબળ તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું છે. આ લેખમાં હોમોસિસ્ટેઇન ચયાપચય, હાયપરહોમોસિસ્ટેઇનમિયાના કારણો, આ ડિસઓર્ડરની પેથોફિઝિયોલોજિકલ તારણો અને હોમોસિસ્ટેઇન અને વાહિની રોગના રોગચાળાના અભ્યાસોની સમીક્ષા કરવામાં આવી છે. વાહિની રોગ અથવા હોમોસિસ્ટેઇન ચયાપચયની અસાધારણતા માટે ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓમાં હાયપરહોમોસિસ્ટેઇનેમિયા માટે સ્ક્રીનીંગ ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ. વાયુ રોગની પ્રાથમિક નિવારણ માટે, 14 માઇક્રોમોલ/ એલ અથવા તેનાથી વધુ હોમોસિસ્ટીન સ્તર ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ. સેકન્ડરી પ્રિવેન્શન માટે, 11 માઇક્રોમોલ/ એલ અથવા તેનાથી વધુ હોમોસિસ્ટેઇન સ્તર ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ. સારવાર સૌથી વધુ અનુકૂળ રીતે ફોલિક એસિડ પૂરક (400-1000 માઇક્રોગ) અને ઉચ્ચ-શક્તિવાળા મલ્ટિવિટામિન તરીકે આપવામાં આવે છે જેમાં ઓછામાં ઓછા 400 માઇક્રોગ ફોલેટ હોય છે. કેટલાક દર્દીઓમાં ફોલિક એસિડ અને સાયનોકોબાલામિન પૂરવણીઓની વધારે માત્રાની જરૂર પડી શકે છે. સંભવિત ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ડેટા ઉપલબ્ધ ન થાય ત્યાં સુધી, આ સંરક્ષણાત્મક ભલામણો હાયપરહોમોસિસ્ટેનિમિયા ધરાવતા દર્દીઓના નિદાન, મૂલ્યાંકન અને સંચાલન માટે સલામત, અસરકારક અને પુરાવા આધારિત અભિગમ પ્રદાન કરે છે. |
3222187 | જીનોમ-વ્યાપી એસોસિએશન સ્ટડીઝ (જીડબ્લ્યુએએસ) એ જીસી, સીવાયપી 2 આર 1, સીવાયપી 24 એ 1 અને એનએડીએસવાયએન / ડીએચસીઆર 7 જનીનોમાં અથવા તેની નજીકના સામાન્ય પોલિમોર્ફિઝમ્સની ઓળખ કરી છે જે યુરોપિયન વસ્તીમાં 25- હાઇડ્રોક્સીવિટામિન ડી [25 (((ઓએચ) ડીના પરિભ્રમણ સ્તરો સાથે સંકળાયેલા છે. આ જીડબ્લ્યુએએસ તારણોની નકલ કરવા માટે, અમે આ પ્રદેશોમાંથી છ પસંદ કરેલા પોલિમોર્ફિઝમ્સની તપાસ કરી અને 1,605 હિસ્પેનિક મહિલાઓ (629 યુએસ હિસ્પેનિક અને 976 મેક્સિકન) અને 354 બિન-હિસ્પેનિક વ્હાઇટ (એનએચડબલ્યુ) મહિલાઓમાં ફરતા 25 ((OH) ડી સ્તરો સાથેના તેમના સંબંધની તપાસ કરી. અમે આ પ્રકારો અને 25 ઓહ્) ડી સ્તરના જાણીતા બિન-આવંશિક આગાહીકારો વચ્ચેના સંભવિત ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનું પણ મૂલ્યાંકન કર્યું છે, જેમાં બોડી માસ ઇન્ડેક્સ (બીએમઆઈ), સૂર્યપ્રકાશના સંપર્ક અને આહાર અને પૂરવણીઓમાંથી વિટામિન ડીનું સેવન શામેલ છે. બે જીસી પોલિમોર્ફિઝમ્સ (આરએસ 7041 અને આરએસ 2282679) ના નાના એલેલ્સ હિસ્પેનિક અને એનએચડબલ્યુ બંને સ્ત્રીઓમાં નીચલા 25 ((OH) ડી સ્તરો સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલા હતા. CYP2R1 પોલિમોર્ફિઝમ, rs2060793, બંને જૂથોમાં 25 ((OH) D સ્તર સાથે પણ નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલું હતું. અમને CYP24A1 માં બહુરૂપતા માટે કોઈ નોંધપાત્ર જોડાણ મળ્યું નથી. હિસ્પેનિક નિયંત્રણોમાં, 25 ((OH) D સ્તરો NADSYN1/ DHCR7 પ્રદેશમાં rs12785878T અને rs1790349G હપ્લોટાઇપ સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલા હતા. GC rs2282679 અને BMI વચ્ચે અને rs12785878 અને બહારની પ્રવૃત્તિઓમાં ખર્ચવામાં આવેલા સમય વચ્ચે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળી હતી. આ પરિણામો પરિભ્રમણમાં 25 ઓહ્) ડીના સ્તરોમાં વ્યક્તિગત વિવિધતામાં સામાન્ય આનુવંશિક પ્રકારોના યોગદાનને વધુ સમર્થન આપે છે. એસએનપી અને બિન- આનુવંશિક પરિબળો વચ્ચેની નિરીક્ષણ થયેલી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ પુષ્ટિની જરૂર છે. |
3230361 | આ પ્રકરણમાં હિસ્ટોન નામના સસલાના પોલિકલોનલ એન્ટિબોડીઝના વિકાસ અને પાત્રાલેખનનો સારાંશ આપવામાં આવ્યો છે જે મેથિલેટેડ એચ 3-કે 9 પોઝિશન સામે નિર્દેશિત છે. તે પેપ્ટાઇડ ડિઝાઇન, સસલાની ઇમ્યુનાઇઝેશન અને મેથિલ-લિસિન હિસ્ટોન એન્ટિબોડીઝની ગુણવત્તા નિયંત્રણ માટે પ્રોટોકોલ પૂરા પાડે છે, ત્યારબાદ વાઇલ્ડ-ટાઇપ (ડબલ્યુટી) અને મ્યુટેન્ટ માઉસ કોશિકાઓમાં ઇન્ટર- અને મેટાફેઝ ક્રોમેટિનના પરોક્ષ આઇએફનો ઉપયોગ કરીને ઇન વિવો વર્ગીકરણ કરવામાં આવે છે જે સુવ39 એચ હિસ્ટોન મેથિલટ્રાન્સફેરેસિસ (એચએમટીએસીઝ) માટે ખામીયુક્ત છે. હિસ્ટોન એમિનો-ટર્મિન્સ (પૂંછડીઓ) ન્યુક્લિયોસોમ કોરમાંથી બહાર નીકળે છે અને એસેટીલેશન (લિસિન અવશેષો પર), ફોસ્ફોરીલેશન (સેરિન અને થ્રેઓનિન અવશેષો પર), મેથિલેશન (લિસિન અને આર્જિનિન અવશેષો પર), યુબીક્વિટીનેશન (લિસિન અવશેષો પર), અને એડીપી-રિબોસીલેશન (ગ્લુટામિક એસિડ અવશેષો પર) સહિત વિવિધ અનુવાદ-પાછળના ફેરફારોને આધિન છે. તેમની માળખાકીય ભૂમિકાઓ ઉપરાંત, હિસ્ટોન અન્ડરલાઇંગ ન્યુક્લિયોસોમલ ટેમ્પલેટની ઍક્સેસને નિયંત્રિત કરીને જનીન અભિવ્યક્તિના નિયંત્રણમાં મહત્વપૂર્ણ કાર્યો કરે છે. એમાં કોઈ શંકા નથી કે ઉચ્ચ ગુણવત્તાની, સ્થિતિ-વિશિષ્ટ મેથિલ-લિસિન હિસ્ટોન એન્ટિબોડીઝનો વિકાસ એપીજેનેટિક માહિતીના વધુ ડિકોડિંગ માટે મહત્વપૂર્ણ સાધનો પૂરા પાડી શકે છે, જે હિસ્ટોન એમિનો-ટર્મિન્સમાં પસંદગીયુક્ત લિસાઇન અવશેષોના અલગ મેથિલેશન રાજ્યો દ્વારા અનુક્રમિત છે. તુલનાત્મક વિશ્લેષણ ઉપલબ્ધ મેથિલ-લિસાઇન હિસ્ટોન એન્ટિબોડીઝની વિશિષ્ટતા અને ઉત્સાહમાં નોંધપાત્ર વિસંગતતા દર્શાવે છે અને વ્યાપક ગુણવત્તા નિયંત્રણની જરૂરિયાત પર પ્રકાશ પાડે છે, જેથી પ્રાયોગિક ડેટાને હિસ્ટોન લિસાઇન મેથિલેશનની ઉત્કૃષ્ટ જટિલતા હોવા છતાં યોગ્ય રીતે અર્થઘટન કરી શકાય. |
3270834 | અસામાન્ય પોષક ચયાપચય વૃદ્ધત્વની ઓળખ છે, અને અંતર્ગત આનુવંશિક અને પોષણ માળખું ઝડપથી બહાર આવ્યું છે, ખાસ કરીને મોડેલ તરીકે સી. એલિગન્સનો ઉપયોગ કરીને. જો કે, સી. એલેગન્સના જીવન ઇતિહાસમાં વિક્ષેપોના સીધા ચયાપચયના પરિણામોને સ્પષ્ટતા કરવાની બાકી છે. મેટાબોલોમિક ક્ષેત્રમાં તાજેતરની પ્રગતિના આધારે, અમે વોર્મ્સમાં મુખ્ય મેટાબોલાઇટ વર્ગોની ઓળખ માટે સંવેદનશીલ માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી (એમએસ) પ્લેટફોર્મને શ્રેષ્ઠ બનાવ્યું અને માન્ય કર્યું અને વય અને આહાર સંબંધિત ફેરફારોનો અભ્યાસ કરવા માટે તેનો ઉપયોગ કર્યો. આ પ્લેટફોર્મનો ઉપયોગ કરીને, જે 2500 વોર્મ્સના નમૂનામાં 600 થી વધુ મેટાબોલાઇટ્સની શોધ કરવાની મંજૂરી આપે છે, અમે વોર્મ્સના જીવન ઇતિહાસ દરમિયાન ફેટી એસિડ્સ, એમિનો એસિડ્સ અને ફોસ્ફોલિપિડ્સમાં નોંધપાત્ર ફેરફારો જોયા છે, જે જર્મ-લાઇનથી સ્વતંત્ર હતા. પ્રારંભિક પુખ્તવય પછી વોર્મ્સમાં લિપિડ મેટાબોલિઝમમાં નોંધપાત્ર ફેરફાર થયો હતો જે મેટાબોલિક રેગ્યુલેટર એએકે -2/એએમપીકે દ્વારા ઓછામાં ઓછા આંશિક રીતે નિયંત્રિત કરવામાં આવ્યો હતો. મોટાભાગના એમિનો એસિડ વિકાસ દરમિયાન ટોચ પર છે, સિવાય કે એસ્પાર્ટાઇક એસિડ અને ગ્લાયસીન, જે વૃદ્ધ વોર્મ્સમાં સંચિત છે. આહારના દખલથી પણ વોર્મ મેટાબોલાઇટ પ્રોફાઇલ્સને પ્રભાવિત કરવામાં આવ્યા હતા અને મેટાબોલાઇટ વર્ગના આધારે નિયમન અત્યંત વિશિષ્ટ હતું. એકંદરે, આ એમએસ આધારિત પદ્ધતિઓ વૃદ્ધત્વ અને ચયાપચય લક્ષી અભ્યાસો માટે વોર્મ મેટાબોલોમિક્સ કરવા માટે શક્તિશાળી સાધનો છે. |
3285059 | પાયરુવેટ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ (પીડીએચ) હાડપિંજર સ્નાયુ સબસ્ટ્રેટના ઉપયોગના નિયમનમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. IL-6 કસરત દરમિયાન અસ્થિ સ્નાયુમાં સમયના આધારે ઉત્પન્ન થાય છે અને તે સમગ્ર શરીરના ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશન, સ્નાયુ ગ્લુકોઝ ઉપાડમાં વધારો કરે છે અને ખવડાવવામાં આવેલા ઉંદરોના અસ્થિ સ્નાયુમાં PDHa પ્રવૃત્તિ ઘટાડે છે. હાલના અભ્યાસનો ઉદ્દેશ એ તપાસવાનો હતો કે શું સ્નાયુ IL-6 કસરત- પ્રેરિત PDH નિયમનમાં હાડપિંજર સ્નાયુમાં ફાળો આપે છે. હાડપિંજર- વિશિષ્ટ IL-6 નોકઆઉટ (IL-6 MKO) ઉંદરો અને ફ્લોક્સ્ડ લિટરમેટ નિયંત્રણો (નિયંત્રણો) એ 10, 60 અથવા 120 મિનિટ માટે ટ્રેડમિલ કસરતનો એક જ હુમલો પૂર્ણ કર્યો, જેમાં દરેક જીનોટાઇપના આરામિત ઉંદરો મૂળભૂત નિયંત્રણો તરીકે સેવા આપે છે. રેસ્પિરેટરી એક્સચેન્જ રેશિયો (આરઈઆર) એ 120 મિનિટની ટ્રેડમિલ કસરત દરમિયાન આઇએલ - 6 એમકેઓ (MKO) માં નિયંત્રણ ઉંદરો કરતા એકંદરે વધારે (પી < 0. 05) હતું, જ્યારે જીનોટાઇપથી સ્વતંત્ર કસરત દરમિયાન આરઈઆર ઘટ્યો હતો. એએમપીકે અને એસીસી ફોસ્ફોરિલેશનમાં પણ જિનોટાઇપથી સ્વતંત્ર કસરત સાથે વધારો થયો છે. 10 અને 60 મિનિટના કસરત પછી પીડીએચની પ્રવૃત્તિ આરામ કરતા કરતા વધુ હતી (પી < 0. 05) પરંતુ આઇએલ - 6 એમકો ઉંદરોમાં તે યથાવત રહી. વધુમાં, આઇએલ - 6 એમકેઓ માં પીડીએએ પ્રવૃત્તિ આરામ અને 60 મિનિટની કસરત કરતા નિયંત્રણ ઉંદરો કરતા વધારે (પી < 0. 05) હતી. પીડીએચ ફોસ્ફોરાઈલેશન કે એસિટાઈલેશન બંને પીડીએચ પ્રવૃત્તિમાં જીનોટાઇપ તફાવતોને સમજાવી શક્યા નથી. આ બધા મળીને પુરાવા પૂરા પાડે છે કે હાડપિંજર સ્નાયુ IL-6 આરામ અને લાંબા સમય સુધી કસરત દરમિયાન PDH ના નિયમનમાં ફાળો આપે છે અને સૂચવે છે કે સ્નાયુ IL-6 સામાન્ય રીતે PDH પર અસર દ્વારા લાંબા સમય સુધી કસરત દરમિયાન કાર્બોહાઇડ્રેટ ઉપયોગને ઘટાડે છે. |
3285322 | BRCA1 અને BRCA2 જનીનમાં પરિવર્તન થતાં સ્તન કેન્સર થવાનું જોખમ વધારે હોય છે. અમે નક્કી કર્યું કે શું BRCA પરિવર્તન ધરાવતા અને BRCA પરિવર્તન વગરના દર્દીઓમાં ગાંઠના રોગવિજ્ઞાનના લક્ષણો અને ક્લિનિકલ લક્ષણો અલગ છે. દર્દીઓ અને પદ્ધતિઓ બ્રેસ્ટ કેન્સરથી પીડિત 491 મહિલાઓમાં ગાંઠના રોગવિજ્ઞાનની લાક્ષણિકતાઓ અને ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓની તપાસ કરવામાં આવી હતી, જેમને 1997 અને 2006 ની વચ્ચે BRCA પરિવર્તનો માટે આનુવંશિક પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. તબીબી રેકોર્ડ્સની એક પૂર્વવર્તી સમીક્ષા કરવામાં આવી હતી જેમાં ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ નક્કી કરવા માટે કરવામાં આવી હતી જેમાં વંશીયતા, નિદાન સમયે વય અને ક્લિનિકલ સ્ટેજ, સમકક્ષતા સમયે વય, સંપૂર્ણ ગાળાની સગર્ભાવસ્થાની સંખ્યા, મૌખિક ગર્ભનિરોધક અને હોર્મોન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીનો ઉપયોગ અને BRCA પરિવર્તન સ્થિતિનો સમાવેશ થાય છે. હિસ્ટોલોજિકલ પ્રકાર, ટ્યુમર ગ્રેડ, અને એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર, પ્રોજેસ્ટેરોન રીસેપ્ટર, અને HER-2/ neu સ્થિતિ નક્કી કરવા માટે ગાંઠની રોગવિજ્ઞાનની સમીક્ષા કરવામાં આવી હતી. સ્તન કેન્સર ધરાવતા 491 દર્દીઓમાં, 391 દર્દીઓ BRCA નેગેટિવ હતા અને 86 દર્દીઓ BRCA પોઝિટિવ હતા. ટ્રિપલ- નેગેટિવ સ્તન કેન્સર (એટલે કે, નકારાત્મક એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર, પ્રોજેસ્ટેરોન રીસેપ્ટર અને HER-2/ neu સ્થિતિ ધરાવતા) ની તપાસ BRCA1- પોઝિટિવ દર્દીઓમાં 57. 1%, BRCA2- પોઝિટિવ દર્દીઓમાં 23. 3% અને BRCA- નેગેટિવ દર્દીઓમાં 13. 8% કરવામાં આવી હતી. બીઆરસીએ 1 પરિવર્તન વાહકોમાં અન્ય બે જૂથો (પી < . 001) કરતા ઉચ્ચતમ પરમાણુ ગ્રેડના ગાંઠો હતા. ટ્રિપલ- નેગેટિવ કેન્સરના દર્દીઓમાં, BRCA2 પરિવર્તન વાહકો BRCA1 પરિવર્તન વાહકો અને બિન- વાહકો (P < . નિષ્કર્ષ આ પરિણામો સૂચવે છે કે BRCA1 પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલા ગાંઠો બે અલગ અલગ જૂથોમાં વહેંચી શકાય છે, ટ્રિપલ-નેગેટિવ અને બિન-ટ્રિપલ-નેગેટિવ જૂથો. ભવિષ્યના અભ્યાસોમાં એ નક્કી કરવાનો પ્રયાસ કરવો જોઈએ કે શું BRCA1 પરિવર્તન અને ટ્રિપલ- નેગેટિવ સ્તન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓ સમાન ગાંઠ રોગવિજ્ઞાન ધરાવતા BRCA- નેગેટિવ દર્દીઓ કરતાં સારવારને વધુ સારી રીતે પ્રતિસાદ આપે છે. |
3308636 | ઇન્ટરફેરોન (આઇએફએન) એ મજબૂત એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિઓ સાથે ગ્લાયકોપ્રોટીન છે જે આક્રમણકારી પેથોજેન્સ સામે યજમાન સંરક્ષણની પ્રથમ રેખાઓમાંથી એકનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. આ પ્રોટીનને ત્રણ જૂથોમાં વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, પ્રકાર I, II અને III આઇએફએન, સેલ સપાટી પર તેમના રીસેપ્ટર્સની રચનાના આધારે. રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓને મોડ્યુલેટ કરવાની તેમની ક્ષમતાને કારણે, તેઓ ક્રોનિક વાયરસ ચેપને નિયંત્રિત કરવા માટે આકર્ષક ઉપચારાત્મક વિકલ્પો બની ગયા છે. અન્ય દવાઓ સાથે સંયોજનમાં, ટાઇપ-૧ આઇએફએનને હેપેટાઇટિસ સી (એચસીવી) અને હેપેટાઇટિસ બી (એચબીવી) ચેપને દબાવી દેવામાં " સ્ટાન્ડર્ડ ઓફ કેર " તરીકે ગણવામાં આવે છે, જ્યારે ટાઇપ-૩ આઇએફએને તબક્કા-૩ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં એચસીવી ચેપની સારવાર તરીકે પ્રોત્સાહક પરિણામો ઉત્પન્ન કર્યા છે. ઈન્ફ્રાસ્ટ્રક્ચર થેરાપી આઇએફએન એ આવા શક્તિશાળી સાયટોકિન છે જે કોષના પ્રકારોની વિશાળ શ્રેણીને અસર કરે છે; પરિણામે, દર્દીઓ સામાન્ય રીતે અપ્રિય લક્ષણો અનુભવે છે, જેમાં દર્દીઓની ટકાવારી સિસ્ટમ-વ્યાપી અસરોથી પીડાય છે. તેથી, વાયરસના ચેપને દબાવવા અને જીવનની ગુણવત્તા જાળવવાના સારવારના લક્ષ્યોને પ્રાપ્ત કરવા માટે આઇએફએન સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓ માટે સતત દેખરેખ રાખવી જરૂરી છે. |
3329824 | સહાયક ટ્રાસ્ટુઝુમાબના સંપર્કમાં આવ્યા પછી પ્રથમ પુનરાવૃત્તિના સ્થળ તરીકે સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (સીએનએસ) રોગની જાણ કરવામાં આવી છે. અમે HER2- પોઝિટિવ સ્તન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં સીએનએસ મેટાસ્ટેસિસના જોખમને નિર્ધારિત કરવા માટે વ્યાપક મેટા- વિશ્લેષણ હાથ ધર્યું હતું, જે સહાયક ટ્રાસ્ટુઝુમાબ પ્રાપ્ત કરે છે. પદ્ધતિઓ પાત્ર અભ્યાસોમાં એચઇઆર -૨ પોઝિટિવ સ્તન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓને 1 વર્ષ સુધી આપવામાં આવતા સહાયક ટ્રાસ્ટુઝુમાબના રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલ્સનો સમાવેશ થાય છે, જેમણે રોગની પુનરાવૃત્તિના પ્રથમ સ્થળ તરીકે સી. એન. એસ. મેટાસ્ટેસિસની જાણ કરી હતી. નિશ્ચિત અસરોના વિપરીત વિભેદક અને રેન્ડમ અસરોના મોડલ્સનો ઉપયોગ કરીને સંક્રમણની ઘટના, સંબંધિત જોખમ (આરઆર) અને 95% વિશ્વાસ અંતરાલ (સીઆઇ) ની ગણતરી કરવા માટે આંકડાકીય વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો કુલ 9020 દર્દીઓને સામેલ કરવામાં આવ્યા હતા. HER2- પોઝિટિવ દર્દીઓમાં રોગની પુનરાવૃત્તિના પ્રથમ સ્થળ તરીકે સી. એન. એસ. મેટાસ્ટેસિસની ઘટના 2. 56% (95% આઈસી 2. 07 થી 3. 01%) હતી, જ્યારે HER2- પોઝિટિવ દર્દીઓમાં જેમને સહાયક ટ્રાસ્ટુઝુમાબ ન મળ્યો તે 1. 94% (95% આઈસી 1. 54 થી 2. 38%) હતી. ટ્રાસ્ટુઝુમાબથી સારવાર મેળવેલા દર્દીઓમાં પ્રથમ રિલેપ્સના સ્થળ તરીકે સી. એન. એસ. નો આરઆર 1. 35 (95% આઈસી 1. 02-1. 78, પી = 0. 038) હતો, જે ટ્રાસ્ટુઝુમાબ ઉપચાર વિનાના નિયંત્રણ હાથની તુલનામાં હતો. સી. એન. એસ. મેટાસ્ટેસિસનું કુલ પુનરાવૃત્તિની સંખ્યાનું પ્રમાણ અનુક્રમે ટ્રાસ્ટુઝુમાબ- સારવાર અને નિયંત્રણ જૂથો માટે અનુક્રમે 16. 94% (95% આઈસી 10. 85 થી 24. 07%) અને 8. 33% (95% આઈસી 6. 49% થી 10. 86%) હતું. ટ્રાસ્ટુઝુમાબના શેડ્યૂલ અથવા મધ્યમ અનુવર્તી સમયના આધારે કોઈ આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો નથી. પ્રકાશન પૂર્વગ્રહના કોઈ પુરાવા જોવા મળ્યા નથી. નિષ્કર્ષ સહાયક ટ્રાસ્ટુઝુમાબ એચઆર 2 પોઝિટિવ સ્તન કેન્સર દર્દીઓમાં પ્રથમ પુનરાવૃત્તિના સ્થળ તરીકે સી. એન. એસ. મેટાસ્ટેસિસના નોંધપાત્ર રીતે વધેલા જોખમ સાથે સંકળાયેલ છે. |
3330111 | ન્યુટ્રોફિલ્સ લાંબા સમયથી તીવ્ર બળતરા પ્રતિભાવના અંતિમ અસરકારક કોશિકાઓ તરીકે જોવામાં આવે છે, જેમાં એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર પેથોજેન્સની સાફ કરવામાં પ્રાથમિક ભૂમિકા હોય છે. [પાન ૯ પર ચિત્ર] ન્યુટ્રોફિલ આર્મેન્ટેરિયમમાં ઇફેક્ટર અણુઓના નવા શોધાયેલા રેપિટેરિયમમાં સાયટોકિન, એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર ફાંસો અને જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્રના હ્યુમરલ હાથના ઇફેક્ટર અણુઓની વિશાળ શ્રેણીનો સમાવેશ થાય છે. વધુમાં, ન્યુટ્રોફિલ્સ જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓના સક્રિયકરણ, નિયમન અને અસરકારક કાર્યોમાં સામેલ છે. તદનુસાર, ન્યુટ્રોફિલ્સ રોગની વિશાળ શ્રેણીના પેથોજેનેસિસમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે, જેમાં ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પેથોજેન્સ, સ્વયંપ્રતિરક્ષા, ક્રોનિક બળતરા અને કેન્સર દ્વારા થતા ચેપનો સમાવેશ થાય છે. |
3355397 | મહત્વ અભ્યાસ સૂચવે છે કે પિયોગ્લિટાઝોનનો ઉપયોગ કેન્સરના જોખમમાં વધારો કરી શકે છે. ઉદ્દેશ ડાયાબિટીસ માટે પિયોગ્લિટાઝોનનો ઉપયોગ મૂત્રાશય અને 10 અન્ય કેન્સરનાં જોખમ સાથે સંકળાયેલો છે કે નહીં તે તપાસવું. ડાયાબિટીસ ધરાવતા લોકોમાં કોહોર્ટ અને નેસ્ટેડ કેસ-કન્ટ્રોલ વિશ્લેષણ. મૂત્રાશયના કેન્સરનો એક સમૂહ ડિસેમ્બર 2012 સુધી 1997-2002માં 40 વર્ષ કે તેથી વધુ ઉંમરના 193,099 વ્યક્તિઓને અનુસરી રહ્યો હતો; 464 કેસ દર્દીઓ અને 464 મેચ કરેલા નિયંત્રણોને વધારાના કોન્ફોન્ડર્સ વિશે સર્વેક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. 10 વધારાના કેન્સરના કોહોર્ટ વિશ્લેષણમાં 1997-2005માં 40 વર્ષ કે તેથી વધુ ઉંમરના 236,507 વ્યક્તિઓનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો અને જૂન 2012 સુધી તેનું અનુસરણ કરવામાં આવ્યું હતું. કોહર્ટ્સ કૈસર પર્મેનેન્ટ ઉત્તરી કેલિફોર્નિયાના હતા. એક્સપોઝર્સ ક્યારેય ઉપયોગ, સમયગાળો, સંચિત માત્રા, અને સમયની પાયોગલિટાઝોન સારવારની શરૂઆતથી સમય આધારિત. મુખ્ય પરિણામો અને માપદંડો મૂત્રાશય, પ્રોસ્ટેટ, સ્ત્રી સ્તન, ફેફસાં / બ્રોન્કસ, એન્ડોમેટ્રિયલ, કોલોન, નોન-હોજકિન લિમ્ફોમા, સ્વાદુપિંડ, કિડની / કિડનીની પેશી, ગુદામાર્ગ અને મેલાનોમા સહિતના કેન્સરની ઘટના. મૂત્રાશયના કેન્સર સહવર્તીમાં 193, 099 વ્યક્તિઓમાંથી, 34, 181 (18%) ને પિયોગ્લિટાઝોન (મધ્યમ સમયગાળો, 2. 8 વર્ષ; રેન્જ, 0. 2 થી 1. 2 વર્ષ) આપવામાં આવ્યું હતું અને 1261ને મૂત્રાશયના કેન્સરનો કેસ હતો. પિયોગ્લિટાઝોન વપરાશકારો અને બિનવપરાશકારોમાં મૂત્રાશયના કેન્સરની ક્રૂડ ઘટનાઓ અનુક્રમે 89. 8 અને 75. 9 પ્રતિ 100,000 વ્યક્તિ- વર્ષ હતી. પિયોગ્લિટાઝોનનો ક્યારેય ઉપયોગ મૂત્રાશયના કેન્સરનું જોખમ સાથે સંકળાયેલું ન હતું (સમાયોજિત જોખમ ગુણોત્તર [HR], 1. 06; 95% CI, 0. 89- 1. 26). કેસ- નિયંત્રણ વિશ્લેષણમાં પરિણામો સમાન હતા (પિઓગ્લિટાઝોનનો ઉપયોગઃ કેસ દર્દીઓમાં 19. 6% અને નિયંત્રણમાં 17. 5%; એડજસ્ટેડ અવરોધો ગુણોત્તર, 1. 18; 95% CI, 0. 78- 1. 80). 10 વધારાના કેન્સરોમાંથી 8 સાથે કોઈ સંબંધ ન હતો; પિયોગ્લિટાઝોનનો ક્યારેય ઉપયોગ પ્રોસ્ટેટ કેન્સર (HR, 1. 13; 95% CI, 1. 02-1.26) અને પેન્ક્રીયસ કેન્સર (HR, 1.41; 95% CI, 1. 16-1. 71) ના વધતા જોખમ સાથે સંકળાયેલો હતો. પિયોગ્લિટાઝોન વાપરનારાઓ અને ન વાપરનારાઓમાં પ્રોસ્ટેટ અને પેન્ક્રીયાટિક કેન્સરનું ક્રૂડ સંક્રમણ અનુક્રમે 453. 3 vs 449. 3 અને 81.1 vs 48. 4 પ્રતિ 100,000 વ્યક્તિ- વર્ષ હતું. શરૂઆત, સમયગાળો અથવા ડોઝ પછીના સમય માટે કોઈ પણ કેન્સર માટે કોઈ સ્પષ્ટ જોખમ ન હતું. નિષ્કર્ષ અને સુસંગતતા પિયોગ્લિટાઝોનનો ઉપયોગ મૂત્રાશયના કેન્સરના આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર જોખમમાં વધારો સાથે સંકળાયેલો ન હતો, જોકે અગાઉ નોંધવામાં આવેલા જોખમમાં વધારો નકારી શકાય નહીં. પિયોગ્લિટાઝોનના સતત ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલા પ્રોસ્ટેટ અને પેન્ક્રીયાટિક કેન્સરનાં વધતા જોખમોને વધુ તપાસની જરૂર છે કે કેમ તે આકારણી કરવા માટે કે શું તે કારણભૂત છે અથવા તક, શેષ મૂંઝવણ અથવા રિવર્સ કારણભૂતતાને કારણે છે. |
3360421 | અમે માનવ બ્લાસ્ટોસીસ્ટમાંથી પ્લુરીપોટેન્ટ એમ્બ્રોયનિક સ્ટેમ સેલ્સ (ઇએસ) ની ઉત્પત્તિનું વર્ણન કરીએ છીએ. પ્લુરીપોટેન્ટ પ્રાઈમેટ કોશિકાઓની લાક્ષણિકતા માર્કર્સની અભિવ્યક્તિ જાળવી રાખતા લાંબા સમય સુધી બે ડિપ્લોઇડ ઇએસ સેલ રેખાઓ ઇન વિટ્રોમાં ઉગાડવામાં આવી છે. માનવ ઇએસ કોશિકાઓ ઉંદરમાં પ્લુરિપોટેન્શિયલ કોશિકાઓના વિકાસ માટે આવશ્યક ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર ઓક્ટો - 4 વ્યક્ત કરે છે. એસસીઆઈડી ઉંદરોમાં પ્રત્યારોપણ કરવામાં આવે ત્યારે, બંને રેખાઓ ટેરાટોમાને ઉત્પન્ન કરે છે જેમાં તમામ ત્રણ ગર્ભના જંતુના સ્તરોના ડેરિવેટિવ્સ હોય છે. બંને કોષ રેખાઓ વિટ્રોમાં એક્સ્ટ્રાએમ્બ્રિયોનિક અને સોમેટિક કોષ રેખાઓમાં અલગ પડે છે. ન્યુરલ પ્રોજેનિટર કોશિકાઓને અલગ અલગ ઇએસ સેલ સંસ્કૃતિઓમાંથી અલગ કરી શકાય છે અને પરિપક્વ ન્યુરોન બનાવવા માટે પ્રેરિત કરી શકાય છે. એમ્બ્રોનિક સ્ટેમ સેલ્સ પ્રારંભિક માનવ એમ્બ્રોલોજીનો અભ્યાસ કરવા માટે એક મોડેલ પૂરું પાડે છે, નવા વૃદ્ધિ પરિબળો અને દવાઓની શોધ માટે એક સંશોધન સાધન છે, અને ટ્રાન્સપ્લાન્ટ થેરાપીમાં ઉપયોગ માટે કોશિકાઓનો સંભવિત સ્રોત છે. |
3360428 | સામાન્ય અંડાશયમાં ક્રેસ પરિવર્તનનું પ્રમાણ 0. 00% (n=0/ 7) હતું, જ્યારે હળવા, સીમાવર્તી અને મૅલિગ્ન મ્યુકિનસ નિયોપ્લાઝમ્સનું પ્રમાણ અનુક્રમે 57. 14% (n=4/7), 90. 00% (n=9/ 10) અને 75. 61% (n=31/41) હતું. મ્યુસિનોસ કાર્સિનોમાના 6 કેસોમાં બહુવિધ ક્રેસ પરિવર્તન મળી આવ્યા હતા, જેમાં G13D/ V14I (n=1), G12V/ G13S (n=1), G12D/ G13S (n=3) સાથે 5 ડબલ પરિવર્તન અને A11V/ G13N/ V14I (n=1) સાથે એક ટ્રિપલ પરિવર્તનનો સમાવેશ થાય છે. અમે COSMIC ડેટાબેઝમાં અગાઉ વર્ણવેલ ન હોય તેવા 3 નવલકથા Kras પરિવર્તન સાથેના છ કેસોની ઓળખ કરી, જેમાં મ્યુકોસસ કાર્સિનોમામાં A11V (n=3) અને V14I (n=2) અને મ્યુકોસસ બોર્ડરલાઇન ટ્યુમરમાં A11T (n=1) નો સમાવેશ થાય છે. નિષ્કર્ષમાં, અંડાશયના મ્યુકિનસ એડેનોમા-બોર્ડરલાઇન ટ્યુમર-કાર્સિનોમા ક્રમમાં ક્રાસ પરિવર્તન એક અનિવાર્ય ઘટના હોવાનું જણાય છે, કારણ કે અંડાશયના મ્યુકિનસ નિયોપ્લાઝમ્સમાં સ્પષ્ટ દુર્ભાવનાના મજબૂત આગાહી કરનાર ક્રાસ પરિવર્તનની સંખ્યામાં વધારો દર્શાવવામાં આવ્યો છે. ઘણા માનવ નિયોપ્લાઝ્મ્સમાં ક્રાસ પરિવર્તન એક સામાન્ય ઘટના છે. અમે સામાન્ય અંડાશયથી માંડીને હળવા, સીમાવર્તી અને મલ્લીગ્ન અંડાશયના મ્યુસિનોસ નિયોપ્લાઝ્મ્સના વિકાસ સુધીના હિસ્ટોલોજિકલ સતત સાથે ક્રાસની પરિવર્તનશીલ સ્થિતિનું મૂલ્યાંકન કરવાનો લક્ષ્ય રાખ્યું હતું. અમે 41 મામલાઓને ખરાબ, 10 મામલાઓને બૉર્ડરલાઇન, 7 મામલાઓને હળવા ઓવરીયસ મ્યુકિનસ ટ્યુમર અને 7 મામલાઓને સામાન્ય ઓવરીયસ પેશીના વિશ્લેષણ કર્યા. |
3376731 | ઘણા કેન્સરમાં ડ્રગ રેઝિસ્ટન્સ સાથે સંકળાયેલા વિવિધ પરિબળો અને ગાંઠના માઇક્રોએન્વાર્નમેન્ટમાં સેલ્યુલર ઘટકો મુખ્ય ડ્રાઇવરો છે. અહીં, અમે એસોફેજલ સ્ક્વામોસ સેલ કાર્સિનોમા (ઇએસસીસી) ધરાવતા દર્દીઓમાં કેમોરેઝિસ્ટન્સમાં સામેલ પરિબળો અને પરમાણુ પદ્ધતિઓનું વિશ્લેષણ કર્યું છે. અમે જોયું કે મુખ્યત્વે કેન્સર-સંબંધિત ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાંથી મેળવેલ ઇન્ટરલ્યુકિન 6 (IL6) એ સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસર અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન 3/ ન્યુક્લિયર ફેક્ટર-κB પાથવેના સક્રિયકર્તા દ્વારા સી-એક્સ-સી મોટિવ કેમોકીન રીસેપ્ટર 7 (CXCR7) અભિવ્યક્તિને અપરેગ્યુલેટ કરીને કેમોરેસિસ્ટન્સમાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી હતી. CXCR7 નોકડાઉનનું પરિણામ IL6- પ્રેરિત પ્રસાર અને કેમોરેઝિસ્ટન્સનું નિષેધ હતું. વધુમાં, CXCR7 નો શાંત થવો એ સ્ટેમનેસ, કેમોરેઝિસ્ટન્સ અને એપિથેલિયલ- મેસેન્કીમ ટ્રાન્ઝિશન સાથે સંકળાયેલ જનીન અભિવ્યક્તિમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો અને ત્રિ- પરિમાણીય સંસ્કૃતિ સિસ્ટમ્સ અને એન્જીઓજેનેસિસ અજમાયશમાં ESCC કોશિકાઓની પ્રજનન ક્ષમતાને દબાવી દીધી. ક્લિનિકલ નમૂનાઓમાં, CXCR7 અને IL6 ની ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિ ધરાવતા ESCC દર્દીઓએ ઓપરેશન પછી સિસ્પ્લાટીન પ્રાપ્ત કર્યા પછી એકંદર અસ્તિત્વ અને પ્રગતિ- મુક્ત અસ્તિત્વમાં નોંધપાત્ર રીતે ખરાબ પ્રદર્શન કર્યું હતું. આ પરિણામો સૂચવે છે કે IL6- CXCR7 ધરી ESCC ની સારવાર માટે આશાસ્પદ લક્ષ્ય પ્રદાન કરી શકે છે. |
3391547 | મ્યોલોડિસ્પ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમ એ રોગોનો એક અસમાન જૂથ છે જે બિનઅસરકારક હેમેટોપોઇસિસ અને લ્યુકેમિક રૂપાંતરણની વૃત્તિ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. તેમની પેથોજેનેસિસ જટિલ છે અને સંભવતઃ અસાધારણ હેમેટોપોએટીક કોશિકાઓ અને તેમના માઇક્રોએન્વાર્નમેન્ટ વચ્ચેના ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પર આધારિત છે. રોગની ઉત્ક્રાંતિમાં વિશિષ્ટ કોશિકાઓ કેવી રીતે ભૂમિકા ભજવે છે તે નબળી રીતે વ્યાખ્યાયિત છે, પરંતુ હેમેટોપોએટિક સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટની વ્યાખ્યા અને પ્રાણી મોડેલોમાં હેમેટોપોએટિક રોગમાં તેની ભૂમિકાની પૂછપરછ કરવાની ક્ષમતાએ તાજેતરના વર્ષોમાં અમારી સમજને આગળ ધપાવી છે. આ ડેટા એ દ્રષ્ટિકોણને સમર્થન આપે છે કે માઇલોડિસ્પ્લેસિયા અને મ્યોલોપ્રોલિફરેટિવ ડિસઓર્ડર્સના વિકાસમાં માઇક્રોએન્વાયર્નમેન્ટ સક્રિય ભૂમિકા ભજવી શકે છે, આમ આ રોગોમાં મેસેન્કીમલ- હેમેટોપોએટીક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓના ઉપચારાત્મક લક્ષ્યાંકને શોધવાનું વધુ તર્કસંગતતા પૂરી પાડે છે. |
3413083 | યુકેમાં બિન-વિશેષજ્ઞ અને સમુદાયની સેટિંગ્સમાં ક્લેમીડિયા પરીક્ષણના વ્યાપક રોલઆઉટને પગલે, ઘણા વ્યક્તિઓને વ્યાપક એસટીઆઈ અને એચઆઇવી પરીક્ષણની ઓફર કર્યા વિના ક્લેમીડિયા પરીક્ષણ મળે છે. અમે અન્ય એસટીઆઇ ડાયગ્નોસ્ટિક સેવાઓની તેમની જરૂરિયાતને સમજવા માટે વિવિધ સેટિંગ્સમાં ટેસ્ટર્સ વચ્ચે જાતીય વર્તણૂંકનું મૂલ્યાંકન કરીએ છીએ. પદ્ધતિઓ 2010-2012માં હાથ ધરાયેલા બ્રિટિશ વસ્તીના સંભાવના નમૂનાના સર્વેક્ષણ (જાતીય વલણ અને જીવનશૈલીના ત્રીજા રાષ્ટ્રીય સર્વેક્ષણ). અમે ક્લેમીડિયા પરીક્ષણ (છેલ્લા વર્ષ) પરના વજનિત ડેટાનું વિશ્લેષણ કર્યું, જેમાં સૌથી તાજેતરના પરીક્ષણનું સ્થાન અને નિદાન (છેલ્લા 5 વર્ષ) 16-44 વર્ષની વયના વ્યક્તિઓમાંથી છેલ્લા વર્ષમાં ઓછામાં ઓછા એક જાતીય ભાગીદાર (4992 સ્ત્રીઓ, 3406 પુરુષો) ની જાણ કરી. પરિણામો છેલ્લા વર્ષમાં ક્લેમીડિયા પરીક્ષણની જાણ કરનાર 26. 8% (95% CI 25. 4% થી 28. 2%) સ્ત્રીઓ અને 16. 7% (15. 5% થી 18. 1%) પુરુષોમાંથી, 28. 4% સ્ત્રીઓ અને 41. 2% પુરુષોએ જીમ્યુરીનરી મેડિસિન (જીયુએમ) માં પરીક્ષણ કર્યું હતું, અનુક્રમે 41. 1% અને 20. 7% સ્ત્રીઓ અને પુરુષોએ સામાન્ય પ્રેક્ટિસ (જીપી) માં પરીક્ષણ કર્યું હતું અને બાકીના અન્ય બિન- જીયુએમ સેટિંગ્સમાં પરીક્ષણ કર્યું હતું. જીયુએમ બહારની મહિલાઓની તપાસ કરવામાં આવી હતી, જે વૃદ્ધ, સંબંધમાં અને ગ્રામીણ વિસ્તારોમાં રહેવાની સંભાવના વધારે હતી. જીએમયુની બહાર પરીક્ષણ કરાયેલા વ્યક્તિઓએ ઓછા જોખમી વર્તણૂકોની જાણ કરી; તેમ છતાં, જીપીમાં પરીક્ષણ કરાયેલા 11.0% (8.6% થી 14.1%) સ્ત્રીઓ અને 6.8% (3.9% થી 11.6%) પુરુષો અને 13.2% (10.2% થી 16.8%) અને 9.6% (6.5% થી 13.8%) અન્ય બિન-જીએમ સેટિંગ્સમાં પરીક્ષણ કરાયેલા મહિલાઓ અને પુરુષોએ અસુરક્ષિત સેક્સ નો અહેવાલ આપ્યો, જે બે અથવા વધુ ભાગીદારો તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે અને પાછલા વર્ષમાં કોઈ પણ ભાગીદાર સાથે કોન્ડોમનો ઉપયોગ નથી. છેલ્લા 5 વર્ષમાં જીયુએમ સિવાયના ક્લેમીડિયા માટે સારવાર કરાયેલા વ્યક્તિઓમાં તે સમયની ફ્રેમમાં એચઆઇવી પરીક્ષણની જાણ કરવાની સંભાવના ઓછી હતી (મહિલાઓઃ 54. 5% (42. 7% થી 65. 7%) જીયુએમમાં 74. 1% (65. 9% થી 80. 9%) ની સરખામણીમાં; પુરુષોઃ 23. 9% (12. 7% થી 40. 5%) vs 65. 8% (56. 2% થી 74. 3%)). નિષ્કર્ષ મોટાભાગના ક્લેમીડિયા પરીક્ષણ બિન-જીએમ સેટિંગ્સમાં, ઓછી જોખમ વર્તણૂકોની જાણ કરનારી વસ્તીમાં થયા હતા. જો કે, ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા નોંધપાત્ર લઘુમતીને વ્યાપક એસટીઆઇ સંભાળ માટે પાથવે પ્રદાન કરવાની જરૂર છે. |
3462075 | પૃષ્ઠભૂમિ સીડી 19 વિશિષ્ટ ચીમેરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (સીએઆર) ટી કોશિકાઓ બી- સેલ તીવ્ર લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (એએલએલ) અને દર્દીઓના પેટાજૂથમાં લાંબા ગાળાના માફીના દર્દીઓમાં પ્રારંભિક પ્રતિભાવની ઊંચી દરને ઉત્તેજિત કરે છે. પદ્ધતિઓ અમે મેમોરિયલ સ્લોન કેટરિંગ કેન્સર સેન્ટર (એમએસકેસીસી) માં પુનરાવર્તિત બી- સેલ એલએએલ સાથે પુખ્ત વયના લોકોનો સમાવેશ કરનારી એક તબક્કા 1 ટ્રાયલ હાથ ધરી હતી, જેમને 19-28z CAR વ્યક્ત કરતી ઓટોલોગસ ટી કોશિકાઓનો પ્રેરણા મળ્યો હતો. સલામતી અને લાંબા ગાળાના પરિણામોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું, જેમ કે વસ્તીવિષયક, ક્લિનિકલ અને રોગ લાક્ષણિકતાઓ સાથેના તેમના જોડાણો હતા. પરિણામો કુલ 53 પુખ્ત વયના લોકોને 19-28z CAR T કોશિકાઓ આપવામાં આવી હતી જે MSKCC માં ઉત્પાદિત કરવામાં આવી હતી. ઇન્ફ્યુઝન પછી, 53 દર્દીઓમાંથી 14 દર્દીઓમાં (26%; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI], 15 થી 40) ગંભીર સાયટોકિન રિલીઝ સિન્ડ્રોમ થયું; 1 દર્દીનું મૃત્યુ થયું. 83% દર્દીઓમાં સંપૂર્ણ માફી જોવા મળી હતી. 29 મહિનાના અનુસરણ (રેન્જ, 1 થી 65) ની મધ્યમ અવધિમાં, મધ્યમ ઘટના- મુક્ત જીવન ટકાવી રાખવાની અવધિ 6.1 મહિના (95% આઈ. આઈ. , 5. 0 થી 11. 5) હતી અને મધ્યમ એકંદર જીવન ટકાવી રાખવાની અવધિ 12. 9 મહિના (95% આઈ. આઈ. , 8. 7 થી 23. 4) હતી. સારવાર પહેલા ઓછા રોગના ભાર (< 5% અસ્થિ મજ્જા વિસ્ફોટ) ધરાવતા દર્દીઓમાં નોંધપાત્ર રીતે સુધારેલ રિસ્મિસિશન સમયગાળો અને જીવન ટકાવી રાખવાની ક્ષમતા હતી, જેમાં મધ્યમ ઇવેન્ટ- મુક્ત જીવન ટકાવી રાખવાની ક્ષમતા 10. 6 મહિના (95% આઈસી, 5. 9 સુધી પહોંચી નથી) અને મધ્યમ એકંદર જીવન ટકાવી રાખવાની ક્ષમતા 20. 1 મહિના (95% આઈસી, 8. 7 સુધી પહોંચી નથી) હતી. રોગના વધારે ભારવાળા દર્દીઓમાં (≥5% અસ્થિ મજ્જા વિસ્ફોટ અથવા એક્સટ્રામેડ્યુલર રોગ) સાયટોકિન રિલીઝ સિન્ડ્રોમ અને ન્યુરોટોક્સિક ઇવેન્ટ્સની વધુ ઘટના અને ઓછી રોગના ભારવાળા દર્દીઓની તુલનામાં ટૂંકા ગાળાના જીવન ટકાવી રાખવાની ઘટના હતી. નિષ્કર્ષ સમગ્ર સમૂહમાં, સરેરાશ એકંદર અસ્તિત્વ 12. 9 મહિના હતું. ઓછી બીમારીના ભારવાળા દર્દીઓમાં, સરેરાશ એકંદર જીવન ટકાવી રાખવાની અવધિ 20. 1 મહિના હતી અને 19-28z CAR T- સેલ પ્રેરણા પછી સાયટોકિન રિલીઝ સિન્ડ્રોમ અને ન્યુરોટોક્સિક ઇવેન્ટ્સની નોંધપાત્ર રીતે ઓછી ઘટનાઓ સાથે હતી, જે ઉચ્ચ બીમારીના ભારવાળા દર્દીઓમાં જોવા મળી હતી. (કેન્સર રિસર્ચ માટે કોમનવેલ્થ ફાઉન્ડેશન અને અન્ય દ્વારા ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવ્યું; ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ. ગોવ નંબર, એનસીટી 01044069.) |
3464191 | અસ્થિ પુનર્જીવન હાડપિંજર સ્ટેમ કોશિકાઓ (એસએસસી) ના સક્રિયકરણ પર આધાર રાખે છે જે હજી પણ નબળી રીતે વર્ગીકૃત છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે પેરિયોસ્ટેમમાં એસએસસી હોય છે જેમાં ઉંદરમાં અસ્થિ મજ્જા સ્ટ્રોમલ કોશિકાઓ / સ્કેલેટલ સ્ટેમ કોશિકાઓ (બીએમએસસી) ની તુલનામાં હાઈ અસ્થિ પુનર્જીવિત સંભવિત હોય છે. પેરીઓસ્ટીલ કોશિકાઓ (પીસી) અને બીએમએસસી સામાન્ય ગર્ભના મેસેન્કીમલ વંશમાંથી ઉતરી આવે છે, તેમ છતાં, પોસ્ટનેટલ પીસી બીએમએસસી કરતા વધારે ક્લોનોજેનિટી, વૃદ્ધિ અને તફાવત ક્ષમતા દર્શાવે છે. હાડકાની મરામત દરમિયાન, પીસી અસરકારક રીતે પોપડા અને હાડકામાં ફાળો આપી શકે છે, અને પ્રત્યારોપણ પછી લાંબા ગાળાના સંકલન કરી શકે છે. મોલેક્યુલર પ્રોફાઇલિંગ પીસીની ઇજાને વધેલા પ્રતિભાવ સાથે સંકળાયેલા પેરિઓસ્ટિન અને અન્ય એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સ અણુઓને એન્કોડિંગ કરતી જનીનોને ઉઘાડી પાડે છે. પેરિઓસ્ટિન જનીન નાશ પીસી કાર્યો અને અસ્થિભંગની દૃઢીકરણને નબળી પાડે છે. પેરિયોસ્ટિન- ઉણપવાળા પેરિયોસ્ટિન ઇજા પછી પીસીના પૂલને પુનઃસજીવન કરી શકતા નથી, જે પેરિયોસ્ટિનની અંદર એસએસસીની હાજરી અને આ પૂલને જાળવવા માટે પેરિયોસ્ટિનની જરૂરિયાત દર્શાવે છે. એકંદરે અમારા પરિણામો અસ્થિ ફેનોટાઇપ્સને સમજવા માટે પેરીઓસ્ટીમ અને પીસીનું વિશ્લેષણ કરવાના મહત્વને પ્રકાશિત કરે છે. |
3471191 | મહત્વ પ્રોગ્રામ ડેથ 1 (પીડી - 1) માર્ગ મેલાનોમા માટે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને મર્યાદિત કરે છે અને હ્યુમનાઇઝ્ડ એન્ટિ- પીડી - 1 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી પેમ્બ્રોલિઝુમાબ દ્વારા અવરોધિત કરી શકાય છે. ઉદ્દેશ્ય અદ્યતન મેલાનોમા ધરાવતા દર્દીઓમાં ટ્યુમર પ્રતિભાવ અને એકંદર અસ્તિત્વ સાથે પેમ્બ્રોલિઝુમાબના જોડાણને દર્શાવવા માટે. ડિઝાઇન, સેટિંગ્સ અને સહભાગીઓ ઓપન-લેબલ, મલ્ટીકોહર્ટ, તબક્કો 1 બી ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ (નોંધણી, ડિસેમ્બર 2011-સપ્ટેમ્બર 2013). અનુસરણની સરેરાશ અવધિ 21 મહિના હતી. આ અભ્યાસ ઓસ્ટ્રેલિયા, કેનેડા, ફ્રાન્સ અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સના શૈક્ષણિક તબીબી કેન્દ્રોમાં કરવામાં આવ્યો હતો. યોગ્ય દર્દીઓ 18 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના હતા અને તેમને અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમા હતું. 655 નોંધાયેલા દર્દીઓમાંથી ડેટા એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા (135 નોનરેન્ડમાઇઝ્ડ કોહર્ટમાંથી [n = 87 આઇપિલિમુમાબ શિખાઉ; n = 48 આઇપિલિમુમાબ સારવાર] અને 520 રેન્ડમાઇઝ્ડ કોહર્ટ્સમાંથી [n = 226 આઇપિલિમુમાબ શિખાઉ; n = 294 આઇપિલિમુમાબ સારવાર]). સલામતી વિશ્લેષણ માટે 18 એપ્રિલ, 2014 અને અસરકારકતા વિશ્લેષણ માટે 18 ઓક્ટોબર, 2014 એ કટ-ઓફ તારીખો હતી. રોગની પ્રગતિ, અસહ્ય ઝેરીપણું અથવા તપાસકર્તાના નિર્ણય સુધી 10 mg/ kg દર 2 અઠવાડિયામાં, 10 mg/ kg દર 3 અઠવાડિયામાં અથવા 2 mg/ kg દર 3 અઠવાડિયામાં પેમ્બ્રોલિઝુમાબનો ઉપયોગ ચાલુ રાખ્યો. મુખ્ય પરિણામો અને માપદંડો પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુને બેઝલાઇન પર માપવા યોગ્ય રોગ ધરાવતા દર્દીઓમાં સ્વતંત્ર કેન્દ્રીય સમીક્ષા દ્વારા પુષ્ટિ થયેલ ઉદ્દેશ પ્રતિભાવ દર (સંપૂર્ણ પ્રતિભાવ અથવા આંશિક પ્રતિભાવનો શ્રેષ્ઠ એકંદર પ્રતિભાવ) તરીકે ગણવામાં આવે છે. સેકન્ડરી એન્ડ પોઈન્ટમાં ઝેરીપણું, પ્રતિભાવનો સમયગાળો, પ્રગતિ મુક્ત જીવન ટકાવી રાખવું અને એકંદર જીવન ટકાવી રાખવું સામેલ છે. પરિણામો 655 દર્દીઓમાં (મધ્યમ [રેન્જ] વય, 61 [18-94] વર્ષ; 405 [62%] પુરુષો), 581 માં પ્રારંભિક સમયે માપવા યોગ્ય રોગ હતો. 581 દર્દીઓમાંથી 194 દર્દીઓમાં (33% [95% CI, 30% - 37%) અને સારવાર- શિખાઉ 133 દર્દીઓમાં 60 દર્દીઓમાં (45% [95% CI, 36% થી 54%]) ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવની જાણ કરવામાં આવી હતી. કુલ મળીને, 74% (152/ 205) પ્રતિભાવો ડેટા કટ- આઉટના સમયે ચાલુ હતા; 44% (90/205) દર્દીઓમાં ઓછામાં ઓછા 1 વર્ષ અને 79% (162/ 205) ઓછામાં ઓછા 6 મહિના માટે પ્રતિભાવ સમયગાળો હતો. કુલ વસ્તીમાં બાર મહિનાની પ્રગતિ મુક્ત જીવન ટકાવી રાખવાની દર 35% (95% CI, 31% - 39%) અને સારવાર- નવિ દર્દીઓમાં 52% (95% CI, 43% - 60%) હતી. કુલ વસ્તીમાં સરેરાશ કુલ અસ્તિત્વ 23 મહિના (95% CI, 20-29) હતું જેમાં 12 મહિનાના અસ્તિત્વનો દર 66% (95% CI, 62% - 69%) અને 24 મહિનાના અસ્તિત્વનો દર 49% (95% CI, 44% - 53%) હતો. સારવાર- પ્રથમ દર્દીઓમાં, મધ્યમ એકંદર અસ્તિત્વ 31 મહિના (95% CI, 24 થી પ્રાપ્ત ન થયું) હતું જેમાં 12- મહિનાનું અસ્તિત્વ દર 73% (95% CI, 65% - 79%) અને 60% (95% CI, 51% - 68%) નું 24- મહિનાનું અસ્તિત્વ દર હતું. 655 માંથી 92 દર્દીઓમાં (14%) ઓછામાં ઓછી 1 સારવાર સંબંધિત ગ્રેડ 3 અથવા 4 પ્રતિકૂળ ઘટના (એઇ) આવી અને 655 માંથી 27 દર્દીઓમાં (4%) સારવાર સંબંધિત એઇને કારણે સારવાર બંધ કરી દીધી. 59 દર્દીઓમાં (9%) સારવાર સાથે સંકળાયેલ ગંભીર એઈએસની જાણ કરવામાં આવી હતી. કોઈ ડ્રગ સંબંધિત મૃત્યુ ન હતા. નિષ્કર્ષ અને સુસંગતતા અદ્યતન મેલાનોમા ધરાવતા દર્દીઓમાં, પેમ્બ્રોલિઝુમાબના સંચાલનને 33 ટકાના એકંદર ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ દર, 35 ટકાના 12 મહિનાના પ્રગતિ- મુક્ત જીવન ટકાવી રાખવાની દર અને 23 મહિનાના સરેરાશ કુલ જીવન ટકાવી રાખવાની સાથે સંકળાયેલી હતી; ગ્રેડ 3 અથવા 4 સારવાર સંબંધિત એઇએસ 14% માં બન્યા હતા. ટ્રાયલ રજિસ્ટ્રેશન ક્લિનિક ટ્રાયોલલ્સ. ગોવ ઓળખકર્તાઃ NCT01295827. |
3475317 | ગ્રાન્યુલોમાસ ટ્યુબરક્યુલોસિસ (ટીબી) ની રોગવિજ્ઞાનની ઓળખ છે. જો કે, તેમનું કાર્ય અને રચનાની પદ્ધતિઓ નબળી રીતે સમજી શકાય છે. ટીબીમાં ગ્રાન્યુલોમાની ભૂમિકા સમજવા માટે, અમે ટીબી ધરાવતા વિષયોમાંથી ગ્રાન્યુલોમાના પ્રોટીઓમને નિષ્પક્ષ રીતે વિશ્લેષણ કર્યું. લેસર કેપ્ચર માઇક્રોડિસક્શન, માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી અને કોન્ફોકલ માઇક્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ કરીને, અમે માનવ ગ્રાન્યુલોમાના વિગતવાર મોલેક્યુલર નકશા ઉત્પન્ન કર્યા. અમે જોયું કે ગ્રાન્યુલોમાના કેન્દ્રોમાં બળતરા તરફી વાતાવરણ છે જે એન્ટિમાઇક્રોબિયલ પેપ્ટાઇડ્સ, પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ અને બળતરા તરફી ઇકોસાનોઇડ્સની હાજરી દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. તેનાથી વિપરીત, કેસીયમની આસપાસના પેશીમાં તુલનાત્મક રીતે બળતરા વિરોધી હસ્તાક્ષર છે. આ તારણો છ માનવ વિષયો અને સસલાના સમૂહમાં સુસંગત છે. જોકે પ્રણાલીગત પ્રો- અને એન્ટી-ઇન્ફ્લેમેટરી સંકેતો વચ્ચેનો સંતુલન ટીબી રોગના પરિણામ માટે નિર્ણાયક છે, અહીં આપણે શોધીએ છીએ કે આ સંકેતો દરેક ગ્રાન્યુલોમામાં શારીરિક રીતે અલગ પડે છે. અહીં વિશ્લેષણ કરેલા માનવ અને સસલાના જખમોના પ્રોટીન અને લિપિડ સ્નેપશોટથી, અમે પૂર્વધારણા કરીએ છીએ કે ટીબી માટે રોગવિજ્ઞાનિક પ્રતિભાવ ગ્રાન્યુલોમાના વિકાસ દરમિયાન આ બળતરાના માર્ગોના ચોક્કસ એનાટોમિક સ્થાનિકીકરણ દ્વારા આકાર આપવામાં આવે છે. |
3493623 | ઉદ્દેશ્ય ઇન્ટરફેરોન (આઇએફએન) સીધી એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિનું મધ્યસ્થી કરે છે. તેઓ વાયરલ ચેપ સામે પ્રારંભિક યજમાન રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. જો કે, અન્ય વાયરલ ચેપ કરતાં એચબીવી ચેપ માટે આઇએફએન ઉપચાર ઓછી અસરકારક છે. અમે પ્રોટીઓમ-વ્યાપી સ્ક્રીનીંગનો ઉપયોગ કરીને આઇએફએન (IFN) ના પ્રતિભાવમાં એચબીવીના સેલ્યુલર લક્ષ્યોની શોધ કરી. પરિણામો એલસી-એમએસ/એમએસનો ઉપયોગ કરીને, અમે એચબીવી એક્સ પ્રોટીન (એચબીએક્સ) સ્થિર અને નિયંત્રણ કોશિકાઓમાં આઇએફએન સારવાર દ્વારા ડાઉનરેગ્યુલેટેડ અને અપરેગ્યુલેટેડ પ્રોટીન ઓળખી કાઢ્યા. અમે એચબીએક્સ દ્વારા ડાઉનરેગ્યુલેટેડ કેટલાક આઇએફએન-પ્રેરિત જનીનો શોધી કાઢ્યા, જેમાં TRIM22નો સમાવેશ થાય છે, જે એન્ટિરેટ્રોવાયરલ પ્રોટીન તરીકે ઓળખાય છે. અમે દર્શાવ્યું છે કે HBx તેના 5 - યુટીઆરમાં સિંગલ સીપીજી મેથિલેશન દ્વારા TRIM22 ના ટ્રાન્સક્રિપ્શનને દબાવે છે, જે આઇએફએન રેગ્યુલેટરી ફેક્ટર -1 બંધન સંબંધીતાને વધુ ઘટાડે છે, આમ આઇએફએન- ઉત્તેજિત TRIM22 ના ઇન્ડક્શનને દબાવે છે. નિષ્કર્ષ અમે અમારા તારણોની ચિકિત્સા માઉસ મોડેલ, પ્રાથમિક માનવ હેપેટોસાયટ્સ અને માનવ યકૃત પેશીઓનો ઉપયોગ કરીને કરી છે. અમારા ડેટા એક મિકેનિઝમ સ્પષ્ટ કરે છે જેના દ્વારા એચબીવી યજમાન જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્રને ટાળે છે. |
3495456 | સારાંશ ન્યુટ્રોફિલ્સ વિશિષ્ટ જન્મજાત કોશિકાઓ છે જેમને તેમના ટૂંકા અર્ધ જીવનના પરિણામે પ્રજનનક્ષમ અસ્થિ મજ્જા (બીએમ) પૂર્વગામીઓમાંથી સતત પુરવણીની જરૂર હોય છે. જોકે તે સ્થાપિત છે કે ન્યુટ્રોફિલ્સ ગ્રેન્યુલોસાઇટ- મેક્રોફેજ પૂર્વજ (જીએમપી) માંથી ઉતરી આવે છે, જીએમપીથી વિભિન્નતા પાથવેઝ કાર્યકારી પરિપક્વ ન્યુટ્રોફિલ્સ માટે નબળી રીતે વ્યાખ્યાયિત છે. સામૂહિક સાયટોમેટ્રી (CyTOF) અને સેલ-સાયકલ-આધારિત વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને, અમે BM ની અંદર ત્રણ ન્યુટ્રોફિલ સબસેટ્સની ઓળખ કરીઃ એક પ્રતિબદ્ધ પ્રજનન ન્યુટ્રોફિલ પૂર્વગામી (પ્રીનેયુ) જે બિન-પ્રજનન અપૂર્ણ ન્યુટ્રોફિલ અને પરિપક્વ ન્યુટ્રોફિલમાં અલગ પડે છે. ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમિક પ્રોફાઇલિંગ અને કાર્યાત્મક વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું છે કે પ્રીનેયુને જીએમપીમાંથી તેમની પેઢી માટે સી / ઇબીપી અને ઇગ્રે ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટરની જરૂર છે, અને તેમના પ્રજનન કાર્યક્રમને સ્થળાંતર અને અસરકારક કાર્યના લાભ દ્વારા બદલવામાં આવે છે કારણ કે તેઓ પરિપક્વ થાય છે. માઇક્રોબાયલ અને ટ્યુમર તણાવ હેઠળ પ્રીનેસ વિસ્તરે છે, અને અસ્પષ્ટ ન્યુટ્રોફિલ્સને ટ્યુમર-બેરિંગ ઉંદરોની પેરિફેરિયામાં ભરતી કરવામાં આવે છે. સારાંશમાં, અમારું અભ્યાસ વિશેષ બીએમ ગ્રાન્યુલોસાયટીક વસ્તીને ઓળખે છે જે હોમિયોસ્ટેસિસ અને તણાવના પ્રતિસાદ હેઠળ પુરવઠો સુનિશ્ચિત કરે છે. ગ્રાફિકલ એબ્સ્ટ્રેક્ટ ફિગર કોઈ કૅપ્શન ઉપલબ્ધ નથી. હાઇલાઇટ્સપ્રસાર પ્રવૃત્તિ ઉંદર અને માનવીમાં પ્રતિબદ્ધ ન્યુટ્રોફિલ પૂર્વગામીને ઓળખે છેન્યુટ્રોફિલ સબસેટ્સમાં અલગ ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમિક અને કાર્યાત્મક સહીઓ હોય છેન્યુટ્રોફિલ વિકાસમાં ખામી ન્યુટ્રોફિલ-મધ્યસ્થ પ્રતિસાદમાં ઘટાડો કરે છેપ્રસારિત અપરિપક્વ ન્યુટ્રોફિલની સંખ્યામાં વધારો કેન્સરની પ્રગતિ સાથે સંકળાયેલ છે & એનએ; ન્યુટ્રોફિલ વિભિન્નતા પાથ નબળી રીતે વ્યાખ્યાયિત છે. ઇવર્ડ અને અન્ય. અલ. અસ્થિ મજ્જા ન્યુટ્રોફિલ સબસેટ્સને તેમની પ્રજનન ક્ષમતા અને પરમાણુ હસ્તાક્ષરોના આધારે દર્શાવવાની કાર્યપ્રવાહ દર્શાવો અને આમ ન્યુટ્રોફિલના વિકાસલક્ષી પથ અને કાર્યાત્મક ગુણધર્મોને વ્યાખ્યાયિત કરો. |
3504761 | MAP કિનેઝ કિનેઝ કિનેઝ TGFβ- સક્રિય કિનેઝ 1 (TAK1) TLRs, IL-1, TNF, અને TGFβ દ્વારા સક્રિય થાય છે અને બદલામાં IKK- NF- kB અને JNK ને સક્રિય કરે છે, જે સેલ અસ્તિત્વ, વૃદ્ધિ, ગાંઠ ઉત્પત્તિ અને ચયાપચયને નિયંત્રિત કરે છે. TAK1 સિગ્નલિંગ એ AMPK પ્રવૃત્તિ અને ઓટોફાગીને પણ અપરેગ્યુલેટ કરે છે. અહીં, અમે યકૃતમાં ઓટોફેજી, લિપિડ મેટાબોલિઝમ અને ટ્યુમરજેનેસિસના TAK1- આધારિત નિયમનની તપાસ કરી. હીપેટોસાયટ- વિશિષ્ટ તૂટીને Tak1 ધરાવતા ભૂખ્યા ઉંદરોએ તેમના WT સમકક્ષોની તુલનામાં mTORC1 પ્રવૃત્તિમાં વધારો અને ઓટોફાગીના દમન સાથે ગંભીર હેપેટોસ્ટેટોસિસ દર્શાવ્યું હતું. TAK1- ખામીયુક્ત હેપેટોસાયટ્સ ભૂખમરા અથવા મેટફોર્મિન સારવારના પ્રતિભાવમાં દબાયેલી AMPK પ્રવૃત્તિ અને ઓટોફેજી દર્શાવે છે; જો કે, આ કોશિકાઓમાં AMPK ના ઇક્ટોપિક સક્રિયકરણથી ઓટોફેજી પુનઃસ્થાપિત થાય છે. પેરોક્સિસોમ પ્રોલિફરેટર- સક્રિયકૃત રીસેપ્ટર α (PPARα) લક્ષ્ય જનીનો અને β- ઓક્સિડેશન, જે યકૃતના લિપિડ ડિગ્રેડેશનને નિયંત્રિત કરે છે, તે પણ TAK1 ની અભાવ ધરાવતા હેપેટોસાયટ્સમાં દબાવવામાં આવ્યા હતા. ઓટોફેજી અને β- ઓક્સિડેશનના દમનને કારણે, હેપેટોસાયટ- વિશિષ્ટ તર્ક 1 ના નાશ સાથે ઉંદરોમાં ઉચ્ચ ચરબીવાળા આહારથી સ્ટીટોહેપેટાઇટિસને વધુ તીવ્ર બનાવ્યું હતું. ખાસ કરીને, TAK1- ખામીયુક્ત યકૃતમાં mTORC1 પુનઃસ્થાપિત ઓટોફેજી અને PPARα લક્ષ્ય જનીન અભિવ્યક્તિનું નિષેધ, જે સૂચવે છે કે TAK1 mTORC1 ની ઉપરથી કાર્ય કરે છે. mTORC1 નાં નિષેધથી હેપેટોસાયટ- વિશિષ્ટ તટસ્થતા ધરાવતા પ્રાણીઓમાં સ્વયંભૂ યકૃત ફાઇબ્રોસિસ અને હેપેટોકાર્સિનોજેનેસિસને પણ દબાવી દેવામાં આવે છે. આ માહિતી સૂચવે છે કે TAK1 એ એએમપીકે/ એમટીઓઆરસી 1 ધરી દ્વારા યકૃતમાં લિપિડ ચયાપચય અને ગાંઠની રચનાને નિયંત્રિત કરે છે, જે ઓટોફાગી અને પીપીએઆરએ પ્રવૃત્તિ બંનેને અસર કરે છે. |
3506723 | એક્ટિન સાયટોસ્કેલેટન અને એડહેશન જંકશન એ એપિથેલિયલ કોશિકાઓ વચ્ચે સેલ-સેલ ઇન્ટરફેસ પર શારીરિક અને કાર્યાત્મક રીતે જોડાયેલા છે. એક્ટિન નિયમનકારી સંકુલ આરપી 2/3 એ જંકશનલ એક્ટિનના ટર્નઓવરમાં સ્થાપિત ભૂમિકા ધરાવે છે; જો કે, ફોર્મિન્સની ભૂમિકા, એક્ટિન નિયમનકારોનો સૌથી મોટો જૂથ, ઓછી સ્પષ્ટ છે. ફોર્મિન્સ ગતિશીલ રીતે એક્ટિન સાયટોસ્કેલેટનને આકાર આપે છે અને કોશિકાઓમાં વિવિધ કાર્યો કરે છે. આ સમીક્ષામાં અમે વર્ણવે છે કે કેવી રીતે ફોર્મીન સેલ-સેલ સંપર્કમાં એક્ટિન ગતિશીલતાને નિયમન કરે છે અને ઉપસર્ગીકરણ માટે જરૂરી પોલરાઇઝ્ડ પ્રોટીન ટ્રાફિક દરમિયાન ફોર્મીન કાર્યોને પ્રકાશિત કરે છે. |
3514072 | જનીન અભિવ્યક્તિને પ્રમોટર્સ અને અન્ય નિયમનકારી ડીએનએ તત્વો સાથે જોડાયેલા ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોની જટિલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે. નિયમનકારી પ્રોટીન સાથે સંકળાયેલા જીનોમિક પ્રદેશોની એક સામાન્ય લાક્ષણિકતા એ છે કે ડીએનએઝ I પાચન માટે ઉચ્ચારણ સંવેદનશીલતા. અમે ચોખા (ઓરિઝા સટીવા) ના રોપાઓ અને કોલસ પેશીઓ બંનેમાંથી ડીએનએઝ આઇ હાયપરસેન્સિટિવ (ડીએચ) સાઇટ્સના જીનોમ-વ્યાપી ઉચ્ચ-રીઝોલ્યુશન નકશા ઉત્પન્ન કર્યા છે. બંને પેશીઓમાંથી આશરે 25% DH સાઇટ્સ અનુમાનિત પ્રમોટરોમાં મળી આવ્યા હતા, જે દર્શાવે છે કે ચોખામાં મોટાભાગના જનીન નિયમનકારી તત્વો પ્રમોટર પ્રદેશોમાં સ્થિત નથી. અમે રોપાઓમાં કરતાં કોલસમાં 58% વધુ DH સાઇટ્સ શોધી કાઢ્યા છે. રોપા અને કોલસ બંનેમાં શોધાયેલ DH સાઇટ્સ માટે, 31% એ બે પેશીઓમાં DNase I સંવેદનશીલતાના નોંધપાત્ર રીતે જુદા જુદા સ્તરો દર્શાવ્યા હતા. બીજ અને કોલસમાં અલગ રીતે વ્યક્ત થયેલા જનીનો બંને પેશીઓમાં DH સાઇટ્સ સાથે વારંવાર સંકળાયેલા હતા. ડીએનએ ક્રમ DH સાઇટ્સમાં હાઇપોમેથિલેટેડ હતા, જે સક્રિય જનીન નિયમનકારી તત્વો વિશે જાણીતા છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે પ્રમોટરોમાં સ્થિત પેશી-વિશિષ્ટ DH સાઇટ્સમાં પ્રમોટરોમાં સ્થિત તમામ DH સાઇટ્સના સરેરાશ ડીએનએ મેથિલેશન સ્તર કરતાં ડીએનએ મેથિલેશનનું ઉચ્ચ સ્તર દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ઇન્ટરજેનિક DH સાઇટ્સ સાથે H3K27me3 ની અલગ ઉંચાઇ સંકળાયેલી હતી. આ પરિણામો સૂચવે છે કે વિકાસ દરમિયાન ડીએચ સાઇટ્સની સંખ્યા અને ડીએનએઝ I સંવેદનશીલતાના ગતિશીલ ફેરફારોમાં એપીજેનેટિક ફેરફારો ભૂમિકા ભજવે છે. |
3531388 | અસ્થિ- નિર્માણ ઓસ્ટીયોબ્લાસ્ટ્સ અને અસ્થિ- અધોગતિ ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટ્સ વચ્ચેના સંતુલન દ્વારા અસ્થિ હોમિયોસ્ટેસિસ જાળવવામાં આવે છે. ઓસ્ટીઓબ્લાસ્ટ્સ મેસેન્કીમલ મૂળ ધરાવે છે જ્યારે ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટ્સ મ્યોલોઇડ વંશના છે. ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટ અને ઓસ્ટીઓબ્લાસ્ટ સંચાર દ્રાવ્ય પરિબળો સ્ત્રાવ, સેલ-બોન ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને સેલ-સેલ સંપર્ક દ્વારા થાય છે, જે તેમની પ્રવૃત્તિઓને મોડ્યુલ કરે છે. સીડી 200 એ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન સુપરફેમિલીનો સભ્ય છે જે મેસેન્કીમલ સ્ટેમ સેલ્સ (એમએસસી) સહિત વિવિધ પ્રકારના કોશિકાઓ પર વ્યક્ત થાય છે. સીડી 200 રીસેપ્ટર (સીડી 200 આર) મ્યોલોઇડ કોશિકાઓ જેમ કે મોનોસાયટ્સ / મેક્રોફેજ પર વ્યક્ત થાય છે. અમે ધારીએ છીએ કે CD200 એ ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટજેનેસિસના નિયંત્રણમાં સામેલ એક નવું પરમાણુ હોઈ શકે છે અને મનુષ્યમાં એમએસસી-ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટ સંચારમાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે. આ અભ્યાસમાં, અમે દર્શાવ્યું હતું કે દ્રાવ્ય CD200 એ ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટ પૂર્વગામીઓના વિભેદનને અટકાવ્યું હતું તેમજ અસ્થિ- રીસોર્બિંગ કોશિકાઓમાં ઇન વિટ્રોમાં તેમની પરિપક્વતા. દ્રાવ્ય CD200 એ મોનોસાયટ ફેનોટાઇપને બદલ્યું ન હતું પરંતુ અણુ પરિબળ કપ્પા- બી લિગાન્ડ (RANKL) સિગ્નલિંગ પાથવેના રીસેપ્ટર સક્રિયકર્તા તેમજ ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટ- સંકળાયેલ રીસેપ્ટર (OSCAR) અને સક્રિય ટી કોશિકાઓના સાયટોપ્લાઝમિક 1 (NFATc1) ના અણુ પરિબળ જેવા ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટ માર્કર્સની જનીન અભિવ્યક્તિને અટકાવી હતી. વધુમાં, એમએસસીઓ ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટ રચનાને અટકાવે છે, જે સેલ- સેલ સંપર્ક પર આધારિત છે અને એમએસસીની સપાટી પર સીડી 200 અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલ છે. અમારા પરિણામો સ્પષ્ટપણે દર્શાવે છે કે એમએસસી, સીડી 200 ની અભિવ્યક્તિ દ્વારા, અસ્થિ પુનર્વિચાર અને અસ્થિ શારીરિકતાના નિયમનમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે અને સીડી 200-સીડી 200 આર દંપતી અસ્થિ રોગોને નિયંત્રિત કરવા માટે એક નવું લક્ષ્ય હોઈ શકે છે. |
3545805 | સીડી 4+ ટી કોશિકાઓ બહુવિધ ઇફેક્ટર સબસેટમાં અલગ કરી શકે છે, પરંતુ આ સબસેટ્સની એન્ટિ- ટ્યુમર રોગપ્રતિકારકતામાં સંભવિત ભૂમિકાઓ સંપૂર્ણપણે શોધવામાં આવી નથી. માનવ રોગની નકલ કરતા મોડેલમાં ટ્યુમર અસ્વીકાર પર સીડી 4+ ટી સેલ પોલરાઇઝેશનની અસરનો અભ્યાસ કરવા માટે, અમે એક નવું એમએચસી વર્ગ II-પ્રતિબંધિત, ટી-સેલ રીસેપ્ટર (ટીસીઆર) ટ્રાન્સજેનિક માઉસ મોડેલ બનાવ્યું છે જેમાં સીડી 4+ ટી કોશિકાઓ ટાયરોસિનેઝ-સંબંધિત પ્રોટીન 1 (ટીઆરપી -1) માં નવલકથા એપિટોપને ઓળખે છે, જે સામાન્ય મેલાનોસાયટ્સ અને બી 16 મરીન મેલાનોમા દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. કોશિકાઓને Th0, Th1 અને Th17 સબટાઇપમાં વિટ્રોમાં મજબૂત રીતે ધ્રુવીકૃત કરી શકાય છે, જેમ કે સાયટોકિન, કેમોકિન અને એડહેશન અણુ પ્રોફાઇલ્સ અને સપાટી માર્કર્સ દ્વારા પુરાવા મળ્યા છે, જે વિવોમાં વિભેદક અસરકાર કાર્યની સંભાવના સૂચવે છે. વર્તમાન દૃષ્ટિકોણથી વિપરીત કે Th1 કોશિકાઓ ગાંઠ અસ્વીકારમાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ છે, અમે શોધી કાઢ્યું છે કે Th17- ધ્રુવીકૃત કોશિકાઓ વધુ સારી રીતે મધ્યસ્થી કરે છે અદ્યતન બી 16 મેલાનોમાનો વિનાશ. તેમની ઉપચારાત્મક અસર ઇન્ટરફેરોન- ગામા (આઇએફએન- ગામા) ના ઉત્પાદન પર ગંભીર રીતે નિર્ભર હતી, જ્યારે ઇન્ટરલ્યુકિન (આઇએલ) - 17 એ અને આઈએલ - 23 ના ઘટાડાની થોડી અસર હતી. એકસાથે લેવામાં આવે તો આ ડેટા દર્શાવે છે કે ઇફેક્ટર સીડી 4+ ટી કોશિકાઓનું યોગ્ય ઇન વિટ્રો પોલરાઇઝેશન સફળ ટ્યુમર નાબૂદી માટે નિર્ણાયક છે. આ સિદ્ધાંતને માનવીય મૅલિગ્નન્સના દત્તક ટ્રાન્સફર આધારિત ઇમ્યુનોથેરાપી સાથે સંકળાયેલા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સની રચનામાં ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ. |
3552753 | સમુદાયમાં હસ્તગત થયેલા ન્યુમોનિયા (સીએપી) માં ગંભીરતાનું મૂલ્યાંકન કરતી વખતે, સંશોધિત બ્રિટીશ થોરેસિક સોસાયટી (એમબીટીએસ) નિયમ ગંભીર ન્યુમોનિયા ધરાવતા દર્દીઓને ઓળખે છે પરંતુ એવા દર્દીઓને નહીં કે જેઓ ઘરે સારવાર માટે યોગ્ય હોઈ શકે. CAP સાથે હોસ્પિટલમાં દાખલ થયેલા પુખ્ત વયના લોકોના વિવિધ મેનેજમેન્ટ જૂથોમાં સ્તરવાળી માટે એક વ્યવહારુ ગંભીરતા મૂલ્યાંકન મોડેલ મેળવવા અને માન્ય કરવા માટે એક મલ્ટિસેન્ટર અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો. યુકે, ન્યૂઝીલેન્ડ અને નેધરલેન્ડ્સમાં હાથ ધરાયેલા ત્રણ સંભવિત અભ્યાસમાંથી મેળવેલા ડેટાને એકસાથે જોડવામાં આવ્યા હતા. આ મોડેલ વિકસાવવા માટે 80% ડેટા ધરાવતો એક ડેરિવેશન કોહર્ટનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. 30 દિવસના મૃત્યુદર સાથેના પરિણામ માપ તરીકે બહુવિધ લોજિસ્ટિક રીગ્રેસનનો ઉપયોગ કરીને પ્રોગ્નોસ્ટિક ચલોની ઓળખ કરવામાં આવી હતી. અંતિમ મોડેલનું માન્યતા સમૂહ સામે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો 1068 દર્દીઓ પર અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો (સરેરાશ વય 64 વર્ષ, 51. 5% પુરુષ, 30 દિવસની મૃત્યુદર 9%). ઉંમર >/=65 વર્ષ (OR 3. 5, 95% CI 1. 6 થી 8. 0) અને આલ્બ્યુમિન < 30 g/ dl (OR 4. 7, 95% CI 2. 5 થી 8. 7) સ્વતંત્ર રીતે mBTS નિયમ (OR 5. 2, 95% CI 2. 7 થી 10) થી વધુ અને તેનાથી વધુ મૃત્યુદર સાથે સંકળાયેલા હતા. પ્રારંભિક હોસ્પિટલ મૂલ્યાંકનમાં ઉપલબ્ધ માહિતીના આધારે છ પોઇન્ટનો સ્કોર, મૂંઝવણ, યુરિયા > 7 mmol/ l, શ્વસન દર >/ = 30/ min, નીચા સિસ્ટોલિક (< 90 mm Hg) અથવા ડાયસ્ટોલિક (</ = 60 mm Hg) બ્લડ પ્રેશર), વય >/ = 65 વર્ષ (CURB-65 સ્કોર) દરેક માટે એક પોઇન્ટ, દર્દીઓને વધતા મૃત્યુના જોખમને આધારે સ્તરીકરણ કરવાની મંજૂરી આપીઃ સ્કોર 0, 0. 7%; સ્કોર 1, 3. 2%; સ્કોર 2, 3%; સ્કોર 3, 17%; સ્કોર 4, 41. 5% અને સ્કોર 5, 57%. માન્યતા સમૂહએ સમાન પેટર્નની પુષ્ટિ કરી. નિષ્કર્ષ મૂંઝવણ, યુરિયા, શ્વસન દર, બ્લડ પ્રેશર અને વય પર આધારિત સરળ છ પોઇન્ટ સ્કોરનો ઉપયોગ CAP સાથેના દર્દીઓને વિવિધ મેનેજમેન્ટ જૂથોમાં સ્તરવાળી કરવા માટે કરી શકાય છે. |
3553087 | ક્રોનિક અવરોધક પલ્મોનરી રોગ (સીઓપીડી) સિગારેટ પીવાના અને આનુવંશિક નિર્ધારકો બંને સાથે જોડાયેલું છે. અમે અગાઉ લોખંડ-પ્રતિભાવશીલ તત્વ-બંધન પ્રોટીન 2 (IRP2) ને સીઓપીડી સંવેદનશીલતા જનીન તરીકે ઓળખાવ્યું છે અને દર્શાવ્યું છે કે સીઓપીડી ધરાવતા વ્યક્તિઓના ફેફસામાં IRP2 પ્રોટીન વધે છે. અહીં અમે દર્શાવ્યું છે કે ઇરપ 2 માં અભાવ ધરાવતા ઉંદરોને સિગારેટના ધુમાડા (સીએસ) દ્વારા પ્રેરિત પ્રાયોગિક સીઓપીડીથી સુરક્ષિત કરવામાં આવ્યા હતા. આરએનએ ઇમ્યુનોપ્રેસિપિટેશનને અનુસરતા સિક્વન્સીંગ (આરઆઈપી-સેક), આરએનએ સિક્વન્સીંગ (આરએનએ-સેક), અને જનીન અભિવ્યક્તિ અને કાર્યાત્મક સમૃદ્ધિ ક્લસ્ટરીંગ વિશ્લેષણને એકીકૃત કરીને, અમે ઉંદરના ફેફસામાં મિટોકોન્ડ્રીયલ ફંક્શનના નિયમનકાર તરીકે ઇઆરપી 2 ની ઓળખ કરી. Irp2 એ મિટોકોન્ડ્રીયલ આયર્ન લોડિંગ અને સાયટોક્રોમ સી ઓક્સિડેઝ (COX) ના સ્તરોમાં વધારો કર્યો, જેના કારણે મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન અને અનુગામી પ્રાયોગિક સીઓપીડી થયું. ફ્રેટાક્સિન- ઉણપવાળા ઉંદરો, જેમની પાસે વધુ માઇટોકોન્ડ્રીયલ આયર્ન લોડિંગ હતું, તેઓ શ્વસન માર્ગના મ્યુકોસિલરી ક્લિયરન્સ (એમસીસી) માં ઘટાડો અને બેઝલાઇન પર વધારે પલ્મોનરી બળતરા દર્શાવે છે, જ્યારે સાયટોક્રોમ સી ઓક્સિડેઝના સંશ્લેષણમાં ઉણપ ધરાવતા ઉંદરો, જેમણે સીઓક્સ ઘટાડ્યું છે, તેઓ સીએસ- પ્રેરિત પલ્મોનરી બળતરા અને એમસીસીની નબળાઈથી સુરક્ષિત હતા. મિટોકોન્ડ્રીયલ આયર્ન કેલેટર સાથે સારવાર કરાયેલા ઉંદરો અથવા ઓછી આયર્ન ખોરાક આપતા ઉંદરોને સીએસ- પ્રેરિત સીઓપીડીથી સુરક્ષિત કરવામાં આવ્યા હતા. મિટોકોન્ડ્રીયલ આયર્ન કેલેટેશનએ સીઓપીડી સાથેના ઉંદરોમાં એમસીસીની સીએસ- પ્રેરિત નબળાઈ, સીએસ- પ્રેરિત પલ્મોનરી બળતરા અને સીએસ- સંકળાયેલ ફેફસાની ઇજાને પણ ઘટાડી, સીઓપીડીમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ- આયર્ન એક્સિસ માટે એક મહત્વપૂર્ણ કાર્યાત્મક ભૂમિકા અને સંભવિત ઉપચારાત્મક હસ્તક્ષેપ સૂચવે છે. |
3559136 | ટ્યુમર-સંબંધિત મેક્રોફેજ (ટીએએમ) ટ્યુમર પ્રગતિના તમામ પાસાઓમાં ફાળો આપે છે. ટીએમ (TAM) ને લક્ષ્ય બનાવવા માટે CSF1R ઇન્હિબિટર્સનો ઉપયોગ ઉપચારાત્મક રીતે આકર્ષક છે, પરંતુ તેની ખૂબ જ મર્યાદિત એન્ટિ- ટ્યુમર અસરો છે. અહીં, અમે પદ્ધતિ ઓળખી છે જે CSF1R લક્ષિત ઉપચારની અસરને મર્યાદિત કરે છે. અમે દર્શાવ્યું કે કાર્સિનોમા-સંબંધિત ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ (સીએએફ) કેમોકીન્સના મુખ્ય સ્ત્રોત છે જે ગાંઠોમાં ગ્રાન્યુલોસાયટ્સની ભરતી કરે છે. ટ્યુમર કોશિકાઓ દ્વારા ઉત્પન્ન થયેલા CSF1 એ CAF માં ગ્રાન્યુલોસાઇટ- વિશિષ્ટ કેમોકીન અભિવ્યક્તિના HDAC2- મધ્યસ્થીવાળા ડાઉનરેગ્યુલેશનનું કારણ બન્યું હતું, જેણે આ કોશિકાઓની ગાંઠોમાં સ્થળાંતર મર્યાદિત કર્યું હતું. સીએસએફ 1 આર ઇન્હિબિટર્સ સાથેની સારવારથી આ ક્રોસસ્ટalkકને વિક્ષેપિત કરવામાં આવ્યું હતું અને ગાંઠોમાં ગ્રેન્યુલોસાઇટ ભરતીમાં તીવ્ર વધારો થયો હતો. સીએસએફ 1 આર ઇન્હિબિટરને સીએક્સસીઆર 2 એન્ટાગોનિસ્ટ સાથે જોડીને ગાંઠોમાં ગ્રેન્યુલોસાઇટ્સના ઘૂસણખોરીને અવરોધિત કરવામાં આવી અને મજબૂત ગાંઠ વિરોધી અસરો દર્શાવવામાં આવી. |
3566945 | એચઆઇવી-1 માટે વ્યાપક રીતે તટસ્થ એન્ટિબોડીઝ (bnAbs) વાયરસ એસ્કેપ અને એન્ટિબોડી અનુકૂલનની પુનરાવર્તિત પ્રક્રિયાના વર્ષો પછી વિકસિત થઈ શકે છે જે એચઆઇવી-1 રસી ડિઝાઇન અનુકરણ કરવાનો પ્રયાસ કરે છે. આને સક્ષમ કરવા માટે, એચઆઇવી-૧ એન્વેલ્વ્સ (એનવી) ને bnAb પ્રતિભાવો ઉત્પન્ન કરવા સક્ષમ બનાવતી ગુણધર્મોને વ્યાખ્યાયિત કરવાની જરૂર છે. અહીં, અમે bnAb ઇન્ડક્શનના પ્રારંભિક તબક્કાઓ પહેલાં અને દરમિયાન ફેલાતી વાયરસ વસ્તીના ફેનોટાઇપિક ફેરફારોની તપાસ કરવા માટે એચઆઇવી-1 સબટાઇપ સી સુપરઇન્ફેક્ટેડ ડોનર CAP256 માં V2 શિખર નિર્દેશિત bnAb વંશ VRC26 ની ઉત્ક્રાંતિનું પાલન કર્યું છે. VRC26 પ્રતિરોધક પ્રાથમિક ચેપી (PI) વાયરસ, VRC26 સંવેદનશીલ સુપરઇન્ફેક્ટીંગ (SU) વાયરસ અને ત્યારબાદના PI-SU રિકમ્બિનેન્ટ્સમાંથી ઉત્પન્ન થયેલા લંબાઈવાળા વાયરસથી Env માં નોંધપાત્ર ફેનોટાઇપિક ફેરફારો જાહેર થયા હતા, જેમાં Env ગુણધર્મોમાં ફેરફાર સાથે VRC26 માટે પ્રારંભિક પ્રતિકાર સાથે બંધબેસતો હતો. એસયુ જેવા વાયરસની વીઆરસી 26 પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં ઘટાડો, ચેપગ્રસ્તતામાં ઘટાડો, પ્રવેશ ગતિશાસ્ત્રમાં ફેરફાર અને સીડી 4 જોડાણ પછી તટસ્થતા પ્રત્યેની સંવેદનશીલતામાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલો હતો. VRC26 એ કોષ-સંબંધિત CAP256 વાયરસ સામે તટસ્થતા પ્રવૃત્તિ જાળવી રાખી, જે દર્શાવે છે કે કોષ-કોષ પ્રસારણ માર્ગ દ્વારા છટકી જવું એ એક પ્રબળ છટકી માર્ગ નથી. પ્રારંભિક એસ્કેપ વેરિએન્ટ્સની ઓછી ફિટનેસ અને સેલ-સેલ ટ્રાન્સમિશનમાં સતત સંવેદનશીલતા બંને સુવિધાઓ છે જે વાયરસની નકલને મર્યાદિત કરે છે, આમ ઝડપી એસ્કેપને અટકાવે છે. આ એવી સ્થિતિને સમર્થન આપે છે કે જ્યાં VRC26 લાંબા સમય સુધી માત્ર આંશિક વાયરલ છટકી શકે છે, કદાચ bnAb પરિપક્વતા માટે સમયની વિંડોને વધારી શકે છે. એકંદરે, અમારા ડેટા bnAb દબાણથી બચવા માટે એચઆઇવી -1 એનવીની ફેનોટાઇપિક પ્લાસ્ટિસિટીને પ્રકાશિત કરે છે અને એનવી ઇમ્યુનોજેન્સની પસંદગી અને ડિઝાઇન કરતી વખતે ફેનોટાઇપિક લક્ષણો ધ્યાનમાં લેવાની જરૂર છે. વિવિધ ફેનોટાઇપિક પેટર્ન અને bnAb સંવેદનશીલતા સાથે Env વેરિએન્ટ્સના સંયોજનો, જેમ કે અમે CAP256 માટે અહીં વર્ણવીએ છીએ, રસીકરણ દ્વારા bnAb પ્રતિસાદને ઉત્તેજીત કરવાની સંભાવનાને મહત્તમ કરી શકે છે. |
3572885 | ગાંઠ-વિશિષ્ટ પરિવર્તનથી ઇમ્યુનોજેનિક નિયોએન્ટિજેન્સનું નિર્માણ થઈ શકે છે, જે બંને અત્યંત મ્યુટેજેનિક કેન્સરમાં ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સની પ્રતિક્રિયા સાથે સંકળાયેલા છે. જો કે, મલ્ટિપલ મ્યોલોમા (એમએમ) માં સિંગલ-એજન્ટ ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સના પ્રારંભિક પરિણામો અસ્પષ્ટ છે. તેથી, અમે એમએમ દર્દીઓમાં પરિવર્તન અને નિયોએન્ટિજેન લેન્ડસ્કેપ અને ઉપચાર પ્રત્યેની પ્રતિક્રિયા વચ્ચેના સંબંધને સમજવાનો પ્રયાસ કર્યો. 664 એમએમ દર્દીઓ પર એમએમઆરએફ કોએમએમપાસ અભ્યાસ (એનસીટી01454297) ના વચગાળાના ડેટાનો ઉપયોગ કરીને સોમેટિક મ્યુટેશન બોજ, નિયોએન્ટિજેન લોડ અને ઉપચાર પ્રત્યેનો પ્રતિસાદ નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો. આ વસ્તીમાં, સરેરાશ સોમેટિક અને મિસસેન્સ મ્યુટેશન લોડ્સ અનુક્રમે 405. 84 ((s=608. 55) અને 63. 90 ((s=95. 88) મ્યુટેશન પ્રતિ દર્દી હતા. પરિવર્તન અને નિયોએન્ટિજેન બોજ વચ્ચે હકારાત્મક રેખીય સંબંધ હતો (આર 2 = 0. 862). સરેરાશ આગાહી કરેલ નિયોએન્ટિજેન લોડ 23. 52 (s=52.14) નિયોએન્ટિજેન હતા, જેમાં સરેરાશ 9. 40 (s=26. 97) નિયોએન્ટિજેન હતા. સર્વાઇવલ એનાલિસિસમાં સરેરાશ સોમેટિક મિસસેન્સ મ્યુટેશન લોડ (N=163, 0. 493 vs 0. 726 2- વર્ષનો PFS, P=0. 0023) અને આગાહી કરેલ વ્યક્ત નિયોએન્ટિજેન લોડ (N=214, 0. 555 vs 0. 729 2- વર્ષનો PFS, P=0. 0028) કરતા વધારે દર્દીઓમાં પ્રગતિ મુક્ત સર્વાઇવલ (PFS) નોંધપાત્ર રીતે ટૂંકા હોવાનું જણાયું હતું. આ પેટર્ન રોગના તબક્કા અને સાયટોજેનેટિક અસાધારણતા દ્વારા સ્તરવાળી હોય ત્યારે જાળવવામાં આવે છે. તેથી, ઉચ્ચ પરિવર્તન અને નિયોએન્ટિજેન લોડ એ ક્લિનિકલી સંબંધિત જોખમ પરિબળો છે જે વર્તમાન સંભાળ ધોરણો હેઠળ એમએમ દર્દીઓના અસ્તિત્વને નકારાત્મક અસર કરે છે. |
3578380 | મહત્વ નવીન ફાર્માસ્યુટિકલ્સ અને બાયોલોજિકલ્સની પોસ્ટમાર્કેટિંગ સલામતીની ઘટનાઓ ત્યારે થાય છે જ્યારે આ ઉપચારની પ્રારંભિક નિયમનકારી મંજૂરી પછી નવા સલામતીના જોખમોની ઓળખ કરવામાં આવે છે. આ સલામતીની ઘટનાઓ ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં કેવી રીતે નવી ઉપચાર પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે તે બદલી શકે છે અને દર્દી અને ક્લિનિક નિર્ણયને જાણ કરી શકે છે. ઉદ્દેશો યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) દ્વારા મંજૂર કરાયેલા નવલકથા ઉપચાર પદ્ધતિઓ વચ્ચે બજારમાં મુક્યા પછીની સલામતીની ઘટનાઓની આવર્તનનું વર્ણન કરવું અને એફડીએ મંજૂરીના સમયે જાણીતા કોઈપણ નવલકથા ઉપચાર લક્ષણો વધેલા જોખમ સાથે સંકળાયેલા છે કે નહીં તે તપાસવું. 1 જાન્યુઆરી, 2001 અને 31 ડિસેમ્બર, 2010 વચ્ચે એફડીએ દ્વારા મંજૂર કરાયેલા તમામ નવલકથા ઉપચાર પદ્ધતિઓનો ડિઝાઇન અને સેટિંગ કોહર્ટ અભ્યાસ, 28 ફેબ્રુઆરી, 2017 સુધી અનુસરવામાં આવ્યો. એક્સપોઝર એફડીએ મંજૂરીના સમયે જાણીતા નવલકથા ઉપચારાત્મક લાક્ષણિકતાઓ, જેમાં ડ્રગ ક્લાસ, ઉપચારાત્મક વિસ્તાર, અગ્રતા સમીક્ષા, ઝડપી મંજૂરી, અનાથ સ્થિતિ, નજીકના નિયમનકારી સમયમર્યાદા મંજૂરી અને નિયમનકારી સમીક્ષા સમયનો સમાવેશ થાય છે. મુખ્ય પરિણામો અને પગલાં (1) સલામતીની ચિંતાઓના કારણે ઉપાડનો સંયોજન, (2) એફડીએ દ્વારા પોસ્ટ- માર્કેટિંગ સમયગાળામાં ઉમેરાયેલી વધારાની બોક્સવાળી ચેતવણીઓ જારી કરવી, અને (3) એફડીએ દ્વારા સલામતી સંદેશાવ્યવહાર જારી કરવો. પરિણામો 2001 થી 2010 સુધી, એફડીએએ 222 નવલકથા ઉપચાર પદ્ધતિઓ (183 ફાર્માસ્યુટિકલ્સ અને 39 બાયોલોજિકલ્સ) ને મંજૂરી આપી હતી. 11. 7 વર્ષના મધ્યમ અનુવર્તી સમયગાળા દરમિયાન (ઇન્ટરક્વાર્ટિલ રેન્જ [આઇક્યુઆર], 8. 7 થી 13. 8 વર્ષ) બજારમાં મુક્યા પછી 123 નવી સલામતીની ઘટનાઓ (3 ઉપાડ, 61 બૉક્સ ચેતવણીઓ અને 59 સલામતી સંદેશાઓ) આવી હતી, જે 71 (32. 0%) નવીન ઉપચાર પદ્ધતિઓને અસર કરે છે. મંજૂરીથી લઈને પ્રથમ પોસ્ટ માર્કેટિંગ સલામતીની ઘટના સુધીનો મધ્યમ સમય 4.2 વર્ષ (આઇક્યુઆર, 2. 5- 6. 0 વર્ષ) હતો અને 10 વર્ષમાં પોસ્ટ માર્કેટિંગ સલામતીની ઘટનાથી પ્રભાવિત નવી ઉપચાર પદ્ધતિઓનો હિસ્સો 30. 8% (95% આઈઆઈ, 25. 1% - 37. 5%) હતો. મલ્ટીવેરિયેબલ વિશ્લેષણમાં, માર્કેટિંગ પછીની સલામતીની ઘટનાઓ બાયોલોજિકલ દવાઓ (ઘટના દર રેશિયો [આઇઆરઆર] = 1. 93; 95% આઈસી, 1. 06- 3. 52; પી = 0. 03) માં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર રીતે વધુ વારંવાર હતી, મનોરોગ ચિકિત્સાની સારવાર માટે સૂચવવામાં આવતી ઉપચાર પદ્ધતિઓ (આઇઆરઆર = 3. 78; 95% આઈસી, 1. 77- 8. 06; પી < . 001), ઝડપી મંજૂરી પ્રાપ્ત (આઇઆરઆર = 2. 20; 95% આઈસી, 1. 15- 4. 21; પી = 0. 02) અને નિયમનકારી સમયમર્યાદાની મંજૂરી સાથે (આઇઆરઆર = 1. 90; 95% આઈસી, 1. 19-3. 05; પી = 0. 008); ઘટનાઓ 200 દિવસથી ઓછા સમયની નિયમનકારી સમીક્ષા સાથેના લોકોમાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર રીતે ઓછી હતી (આઇઆરઆર = 0. 46; 95% આઈસી, 0. 24- 0. 87; પી = 0. 02). નિષ્કર્ષ અને સુસંગતતા 2001 થી 2010 સુધી એફડીએ દ્વારા મંજૂર કરાયેલા 222 નવલકથા ઉપચાર પદ્ધતિઓમાંથી, 32% માર્કેટિંગ પછીની સલામતીની ઘટનાથી પ્રભાવિત થયા હતા. બાયોલોજિકલ, સાયકિયાટ્રિક ઉપચાર અને ઝડપી અને નજીકના નિયમનકારી સમયમર્યાદાની મંજૂરી આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર રીતે ઘટનાઓના ઉચ્ચ દર સાથે સંકળાયેલી હતી, જે તેમના જીવન ચક્ર દરમિયાન નવી ઉપચારની સલામતીની સતત દેખરેખની જરૂરિયાતને પ્રકાશિત કરે છે. |
3580005 | જર્મનીમાં ક્રોનિક અવરોધક પલ્મોનરી રોગ (સીઓપીડી) નો પ્રસાર દર ઊંચો છે અને આગામી વર્ષોમાં તેમાં વધુ વધારો થવાની અપેક્ષા છે. જોકે વ્યક્તિગત સ્તરે જોખમ પરિબળો વ્યાપકપણે સમજવામાં આવે છે, સીઓપીડીની અવકાશી વિભિન્નતા અને વસ્તી આધારિત જોખમ પરિબળો વિશે માત્ર થોડું જ જાણીતું છે. વસ્તી આધારિત પ્રક્રિયાઓ વિશેની વ્યાપક માહિતીથી ભવિષ્યમાં અપેક્ષિત માંગને વધુ સારી રીતે અનુરૂપ આરોગ્ય સંભાળ અને નિવારણ વ્યૂહરચનાઓ આપવાનું આયોજન કરવામાં મદદ મળી શકે છે. આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ એ વિશ્લેષણ કરવાનો છે કે કેવી રીતે સીઓપીડીની પ્રચલિતતા ઉત્તરપૂર્વ જર્મનીમાં શક્ય તેટલા નાના અવકાશી સ્કેલ પર બદલાય છે અને એઓકે નોર્ડઓસ્ટના આરોગ્ય વીમા દાવાઓનો ઉપયોગ કરીને સ્થાન-વિશિષ્ટ વસ્તી-આધારિત જોખમ પરિબળોને ઓળખવા. મ્યુનિસિપાલિટી અને શહેરી જિલ્લાઓના સ્તરે સીઓપીડીની વ્યાપના અવકાશી વિતરણને દૃશ્યમાન કરવા માટે, અમે શરતી ઓટોરેગ્રેસિવ બેસાગ-યોર્ક-મોલીએ (બીવાયએમ) મોડેલનો ઉપયોગ કર્યો હતો. સીઓપીડી માટે સ્થાન-વિશિષ્ટ ઇકોલોજીકલ જોખમ પરિબળોનું વિશ્લેષણ કરવા માટે ભૌગોલિક રીતે વજનિત રીગ્રેસન મોડેલિંગ (જીડબ્લ્યુઆર) નો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામો 2012માં લિંગ અને વયના આધારે સીઓપીડીની પ્રચલિતતા 6.5% હતી અને ઉત્તર-પૂર્વ જર્મનીમાં વ્યાપકપણે અલગ હતી. વસ્તી આધારિત જોખમ પરિબળોમાં 65 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના વીમાધારકોના પ્રમાણ, સ્થળાંતરિત પૃષ્ઠભૂમિ ધરાવતા વીમાધારકો, ઘરના કદ અને વિસ્તારની વંચિતતાનો સમાવેશ થાય છે. જીડબ્લ્યુઆર મોડેલના પરિણામો દર્શાવે છે કે સીઓપીડી માટે જોખમ ધરાવતા વસ્તી ઉત્તરપૂર્વ જર્મનીમાં નોંધપાત્ર રીતે બદલાય છે. સીઓપીડીના વ્યાપ પર સીધો અને પરોક્ષ પ્રભાવ છે. સામાજિક રીતે વંચિત વિસ્તારોમાં વૃદ્ધ થતા લોકો સીઓપીડી વિકસાવવાની વધુ તક ધરાવે છે, પછી ભલે તેઓ વ્યક્તિગત સ્તરે વંચિતતાથી સીધા જ અસરગ્રસ્ત ન હોય. આ બાબત એ વાત પર ભાર મૂકે છે કે આરોગ્ય સંભાળની યોજના માટે આરોગ્ય પર વિસ્તારની વંચિતતાની અસરને ધ્યાનમાં લેવી મહત્વપૂર્ણ છે. વધુમાં, અમારા પરિણામો દર્શાવે છે કે અભ્યાસ વિસ્તારના કેટલાક ભાગોમાં, સ્થળાંતર પૃષ્ઠભૂમિ ધરાવતા વીમાદાતાઓ અને બહુ-વ્યક્તિગત ઘરોમાં રહેતા લોકો સીઓપીડીના વધતા જોખમમાં છે. |
3590806 | કોલોરેક્ટલ કેન્સર વિશ્વભરમાં સૌથી સામાન્ય દુર્ભાવનાપૂર્ણ ગાંઠો પૈકીનું એક છે. કોલોરેક્ટલ કેન્સર શરૂ કરનાર કોશિકાઓ (સીસીઆઈસી) કોલોરેક્ટલ કેન્સરની દુર્ભાવનાપૂર્ણ વર્તણૂકો માટે જવાબદાર એક નાની પેટા-વસ્તી છે. ડબલ્યુએનટી પાથવેઝનું અસામાન્ય સક્રિયકરણ સીસીઆઈસીના સ્વ-નવીકરણને નિયંત્રિત કરે છે. જો કે, અંતર્ગત પદ્ધતિઓ હજુ પણ નબળી રીતે સમજી શકાય છે. રીટ્રોવાયરલ લાઇબ્રેરી સ્ક્રીનીંગ દ્વારા, અમે ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર-ઇન્ટરેક્ટિંગ પ્રોટીન 2 (NRIP2) ને સમૃદ્ધ કોલોરેક્ટલ કેન્સર કોલોસ્ફિયર કોશિકાઓમાંથી Wnt પાથવેના નવલકથા ઇન્ટરએક્ટર તરીકે ઓળખાવ્યા. એનઆરઆઈપી 2 અને રેટિનોઇક એસિડ સંબંધિત અનાથ રીસેપ્ટર β (આરઓઆરβ) ના અભિવ્યક્તિ સ્તરની વધુ તપાસ FISH, qRT- PCR, IHC અને વેસ્ટર્ન બ્લોટ દ્વારા કરવામાં આવી હતી. NRIP2 ને વધારે વ્યક્ત કરનાર અને કોલોરેક્ટલ કેન્સર કોશિકાઓને નોકડાઉન કરવા માટે Wnt પાથવેમાં NRIP2 ની ભૂમિકાનો અભ્યાસ કરવા માટે ઉત્પન્ન કરવામાં આવ્યા હતા. અમે એનઆરઆઈપી2 અને આરઓઆરબી વચ્ચેના બંધનને પણ ચકાસી લીધું છે અને સીસીઆઈસી પર આરઓઆરબીની અસરની તપાસ કરી છે. જીન-ચિપ સ્કેનિંગ અનુમાનિત ડાઉનસ્ટ્રીમ લક્ષ્ય એચબીપી 1 એનઆરઆઈપી 2, આરઓઆરβ અને એચબીપી 1 વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની તપાસ કરવા માટે પશ્ચિમી બ્લોટ, ચીપ અને લ્યુસિફેરેઝ રિપોર્ટર લેવામાં આવ્યા હતા. પરિણામો NRIP2 કોષ રેખાઓ અને પ્રાથમિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર પેશીઓ બંનેમાંથી CCICs માં નોંધપાત્ર રીતે અપ- નિયમન કરવામાં આવ્યું હતું. એનઆરઆઈપી 2 ની પ્રબળ અભિવ્યક્તિમાં Wnt પ્રવૃત્તિમાં વધારો થયો, જ્યારે એનઆરઆઈપી 2 ની મૌનથી Wnt પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થયો. ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર RORβ એ મુખ્ય લક્ષ્ય હતું જેના દ્વારા NRIP2 એ Wnt પાથવે પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરી હતી. RORβ એ Wnt પાથવેના અવરોધક HBP1 નું ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ એન્હેન્સર હતું. એનઆરઆઈપી 2 એ આરઓઆરબીને ડાઉનસ્ટ્રીમ એચબીપી 1 પ્રમોટર પ્રદેશો સાથે જોડવાનું અટકાવ્યું અને એચબીપી 1 ના ટ્રાન્સક્રિપ્શનને ઘટાડ્યું. આ, બદલામાં, ટીસીએફ - 4 મધ્યસ્થી ટ્રાન્સક્રિપ્શનના એચબીપી 1- નિર્ભર અવરોધને ઘટાડે છે. નિષ્કર્ષ NRIP2 કોલોરેક્ટલ કેન્સર શરૂ કરતા કોશિકાઓમાં Wnt પાથવેનો એક નવલકથા ઇન્ટરએક્ટર છે. NRIP2, RORβ અને HBP1 વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ Wnt પ્રવૃત્તિ દ્વારા CCIC સ્વ- નવીકરણ માટે નવી પદ્ધતિનું મધ્યસ્થી કરે છે. |
3610080 | સામાન્ય પ્રથામાં પ્રિસ્ક્રિપ્શનના નિર્ણયો સાથે સંકળાયેલા દર્દીઓ અને ડોકટરો વચ્ચે ગેરસમજોને ઓળખવા અને તેનું વર્ણન કરવું. ડિઝાઇન ગુણાત્મક અભ્યાસ. વેસ્ટ મિડલેન્ડ્સ અને દક્ષિણ પૂર્વ ઇંગ્લેન્ડમાં 20 સામાન્ય પ્રથાઓ સ્થાપિત કરી. સહભાગીઓ 20 જનરલ પ્રેક્ટિશનર્સ અને 35 કન્સલ્ટિંગ દર્દીઓ. મુખ્ય બાહ્ય પગલાં દર્દીઓ અને ડોકટરો વચ્ચેની ગેરસમજ કે જે દવા લેવા માટે સંભવિત અથવા વાસ્તવિક પ્રતિકૂળ પરિણામો ધરાવે છે. પરિણામો 14 પ્રકારની ગેરસમજની ઓળખ કરવામાં આવી હતી, જે દર્દીની માહિતીને ડૉક્ટરને અજાણ્યા, ડૉક્ટરની માહિતીને દર્દીને અજાણ્યા, વિરોધાભાસી માહિતી, આડઅસરોની જવાબદારી અંગે અસંમતિ, ડૉક્ટરના નિર્ણય વિશે સંચારની નિષ્ફળતા અને સંબંધ પરિબળોને લગતી હતી. આ તમામ ગેરસમજો દર્દીઓની અપેક્ષાઓ અને પસંદગીઓ અથવા ડોકટરોના નિર્ણયો અને ક્રિયાઓ પ્રત્યેના પ્રતિભાવોના અભિવ્યક્તિના સંદર્ભમાં પરામર્શમાં દર્દીઓની ભાગીદારીના અભાવ સાથે સંકળાયેલી હતી. તે બધા સંભવિત અથવા વાસ્તવિક પ્રતિકૂળ પરિણામો સાથે સંકળાયેલા હતા જેમ કે સારવારમાં બિન- પાલન. [પાન ૧૨ પર ચિત્ર] ખાસ કરીને ડોકટરોને દવાઓ વિશે દર્દીઓના વિચારોની સફળતા માટે પ્રિસ્ક્રિપ્શનની સુસંગતતાની જાણકારી ન હતી. નિષ્કર્ષ દર્દીઓની સલાહમાં ભાગીદારી અને ભાગીદારીના અભાવના પ્રતિકૂળ પરિણામો મહત્વપૂર્ણ છે. લેખકો આ તારણો પર આધારિત એક શૈક્ષણિક હસ્તક્ષેપ વિકસાવી રહ્યા છે. |
3613041 | અમે તારણ કાઢ્યું છે કે અઠવાડિયામાં એક વખત 70 મિલિગ્રામ એલેન્ડ્રોનેટ ડોઝિંગ શાસન દર્દીઓને દૈનિક ડોઝિંગ માટે વધુ અનુકૂળ, ઉપચારાત્મક રીતે સમકક્ષ વિકલ્પ પૂરું પાડશે, અને ઉપચારની પાલન અને લાંબા ગાળાની નિષ્ઠાને સુધારી શકે છે. કોઈપણ ક્રોનિક રોગના અસરકારક સંચાલનમાં ડોઝિંગ સગવડ એ એક મુખ્ય તત્વ છે, અને ઓસ્ટીયોપોરોસિસના લાંબા ગાળાના સંચાલનમાં ખાસ કરીને મહત્વનું છે. કોઈપણ દવા સાથે ઓછા વારંવાર ડોઝિંગ પાલનને વધારી શકે છે, આમ ઉપચારની અસરકારકતા વધારવી. પશુના ડેટા એ તર્કને સમર્થન આપે છે કે અઠવાડિયામાં એક વખત 70 એમજી (7 વખત દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક દૈનિક વધુમાં, કૂતરાંના અભ્યાસો સૂચવે છે કે દૈનિક મૌખિક બિસ્ફોસ્ફોનેટ્સ સાથે જોવા મળતા અન્નનળીની બળતરાની સંભાવના, અઠવાડિયામાં એકવાર ડોઝિંગ સાથે નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડી શકાય છે. આ ડોઝિંગ પદ્ધતિ દર્દીઓને વધારે અનુકૂળતા પૂરી પાડશે અને દર્દીના પાલનને વધારશે. અમે ઓસ્ટીયોપોરોસિસ (લોમ્બર સ્પાઇન અથવા ફેમરલ ગરદન બંનેમાં હાડકાની ખનિજ ઘનતા [BMD] પીક પ્રિમેનોપોઝલ સરેરાશ, અથવા અગાઉના વર્ટેબ્રલ અથવા હિપ ફ્રેક્ચરથી ઓછામાં ઓછા 2.5 SDs ની નીચે) સાથે પોસ્ટમેનોપોઝલ મહિલાઓ (વય 42 થી 95) માં એક વર્ષના, ડબલ- બ્લાઇન્ડ, મલ્ટિસેન્ટર અભ્યાસમાં એક સપ્તાહમાં એકવાર 70 એમજી (એન = 519), બે વાર સાપ્તાહિક 35 એમજી (એન = 369) અને દૈનિક 10 એમજી (એન = 370) એલેન્ડ્રોનેટ સાથે સારવારની અસરકારકતા અને સલામતીની તુલના કરી છે. પ્રાથમિક અસરકારકતાનો અંતિમ બિંદુ કમર કરોડરજ્જુના બીએમડીમાં વધારોની તુલનાત્મકતા હતી, જે કડક પૂર્વ નિર્ધારિત સમકક્ષતા માપદંડનો ઉપયોગ કરે છે. બાયોકેમિકલ માર્કર્સ દ્વારા મૂલ્યાંકન કરવામાં આવેલા હિપ અને કુલ શરીર અને અસ્થિ પરિભ્રમણના દરમાં બીએમડીમાં ફેરફારોને સેકન્ડરી એન્ડપોઇન્ટ તરીકે ગણવામાં આવે છે. બંને નવા શાસનો દૈનિક ઉપચારની સરખામણીએ સમકક્ષતા માપદંડને પૂર્ણ રીતે પૂર્ણ કરે છે. 12 મહિનામાં લંબેર સ્પાઇન બીએમડીમાં સરેરાશ વધારોઃ અઠવાડિયામાં એકવાર 70 એમજી ગ્રૂપમાં 5. 1% (95% આઈસી 4. 8, 5. 4), અઠવાડિયામાં બે વાર 35 એમજી ગ્રૂપમાં 5. 2% (4. 9, 5. 6) અને 10 એમજી દૈનિક સારવાર ગ્રૂપમાં 5. 4% (5. 0, 5. 8) હતો. કુલ હિપ, ફેમરલ ગરદન, ટ્રોકેન્ટર અને કુલ શરીર પર બીએમડીમાં વધારો ત્રણ ડોઝિંગ પદ્ધતિઓ માટે સમાન હતો. બધા ત્રણ સારવાર જૂથોએ અસ્થિ રીસૉર્પ્શન (પ્રકાર I કોલેજનના પેશાબમાં એન- ટેલોપેપ્ટાઇડ્સ) અને અસ્થિ રચના (સીરમ અસ્થિ- વિશિષ્ટ આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટેઝ) ના બાયોકેમિકલ માર્કર્સને સમાન રીતે ઘટાડ્યા છે જે પ્રિમેનોપોઝલ સંદર્ભ શ્રેણીના મધ્યમાં છે. ઉપલા જીઆઇ અસાધારણ અનુભવોની સમાન ઘટના સાથે તમામ સારવાર પદ્ધતિઓ સારી રીતે સહન કરવામાં આવી હતી. દૈનિક ડોઝિંગ જૂથની તુલનામાં અઠવાડિયામાં એકવાર ડોઝિંગ જૂથમાં ઓછા ગંભીર ઉપલા જીઆઇ પ્રતિકૂળ અનુભવો અને એસોફેજલ ઇવેન્ટ્સની નીચી ઘટના તરફ વલણ જોવા મળ્યું હતું. આ માહિતી પૂર્વ ક્લિનિકલ પ્રાણી મોડેલો સાથે સુસંગત છે અને સૂચવે છે કે અઠવાડિયામાં એકવાર ડોઝિંગમાં ઉપલા જીઆઇ સહિષ્ણુતામાં સુધારો થવાની સંભાવના છે. ક્લિનિકલ અસ્થિભંગ, પ્રતિકૂળ અનુભવો તરીકે કબજે કરવામાં આવ્યા હતા, તે જૂથોમાં સમાન હતા. |
3616843 | જોકે ટોલ જેવા રીસેપ્ટર 4 (TLR- 4) એ એથેરોસ્ક્લેરોસિસના ઝડપી સ્વરૂપો ધરાવતા દર્દીઓમાં મોનોસાયટ સક્રિયકરણમાં સામેલ છે, પરંતુ પરિભ્રમણમાં રહેલા મોનોસાયટ્સ અને કોરોનરી પ્લેક સંવેદનશીલતા પર TLR- 4 ની અભિવ્યક્તિ વચ્ચેના સંબંધનું અગાઉ મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું નથી. અમે સ્થિર એન્જીના પેક્ટોરિસ (એસએપી) ધરાવતા દર્દીઓમાં 64-સ્લાઇસ મલ્ટિડેટેક્ટર કમ્પ્યુટેડ ટોમોગ્રાફી (એમડીસીટી) નો ઉપયોગ કરીને આ સંબંધની તપાસ કરી. પદ્ધતિઓ અને પરિણામોઃ અમે એસએપી ધરાવતા 65 દર્દીઓને એમડીસીટી કરાવ્યા હતા. ત્રણ મોનોસાયટ સબસેટ્સ (CD14++CD16-, CD14++CD16+, અને CD14+CD16+) અને TLR-4 ની અભિવ્યક્તિને ફ્લો સાયટોમેટ્રી દ્વારા માપવામાં આવી હતી. ઇન્ટ્રાકોરોનરી પ્લેકનું મૂલ્યાંકન 64- સ્લાઇસ એમડીસીટી દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. અમે સકારાત્મક રિમોડેલિંગ (રિમોડેલિંગ ઇન્ડેક્સ > 1.05) અને/ અથવા નીચા સીટી એટેન્યુએશન (< 35 એચયુ) ની હાજરી અનુસાર ઇન્ટ્રાકોરોનરી પ્લેક્સની સંવેદનશીલતાને વ્યાખ્યાયિત કરી છે. સર્ક્યુલેટિંગ સીડી 14++ સીડી 16+ મોનોસાયટ્સમાં સીડી 14++ સીડી 16 અને સીડી 14+ સીડી 16+ મોનોસાયટ્સ કરતાં વધુ વખત ટીએલઆર - 4 દર્શાવવામાં આવે છે (પી < 0. 001). CD14++CD16+ મોનોસાયટ્સ પર TLR-4 ની અભિવ્યક્તિનો સંબંધિત હિસ્સો સંવેદનશીલ તકતી ધરાવતા દર્દીઓમાં, તે વિનાની સરખામણીમાં (10. 4 [4. 1- 14. 5] % વિરુદ્ધ 4. 5 [2. 8- 7. 8] %, પી = 0. 012). વધુમાં, CD14++CD16+ મોનોસાયટ્સ પર TLR-4 અભિવ્યક્તિનો સંબંધિત હિસ્સો રિમોડેલિંગ ઇન્ડેક્સ (r=0. 28, P=0. 025) સાથે હકારાત્મક રીતે સંકળાયેલો છે અને CT એટેન્યુએશન મૂલ્ય (r=- 0. 31, P=0. 013) સાથે નકારાત્મક રીતે સંકળાયેલો છે. નિષ્કર્ષ સીએપી ધરાવતા દર્દીઓમાં સીડી 14++ સીડી 16+ મોનોસાયટ્સ પર ટીએલઆર - 4 નું ઉન્નતિ એ કોરોનરી પ્લેક સંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. |
3619931 | તણાવના પ્રતિભાવો દરમિયાન સેલ્યુલર હોમિયોસ્ટેસિસની જાળવણી માટે થાઇરોઇડ હોર્મોન (ટીએચ) મહત્વપૂર્ણ છે, પરંતુ ફેફસાના ફાઇબ્રોસિસમાં તેની ભૂમિકા અજ્ઞાત છે. અહીં અમે જોયું કે આયોડોથાયરોનિન ડીયોડિનેઝ 2 (ડીઆઈઓ 2), એક એન્ઝાઇમ જે TH ને સક્રિય કરે છે, તેની પ્રવૃત્તિ અને અભિવ્યક્તિ, નિયંત્રણ વ્યક્તિઓ કરતાં આઇડિયોપેથિક પલ્મોનરી ફાઇબ્રોસિસ ધરાવતા દર્દીઓના ફેફસામાં વધારે હતી અને રોગની તીવ્રતા સાથે સંકળાયેલી હતી. અમે એ પણ જોયું કે ડિયો 2 નોકઆઉટ ઉંદરોએ બ્લ્યુમિસિન-પ્રેરિત ફેફસાના ફાઇબ્રોસિસને પ્રદર્શિત કર્યું. ઉંદરોમાં પલ્મોનરી ફાઇબ્રોસિસના બે મોડેલોમાં એરોસોલીઝ્ડ TH ડિલિવરીથી જીવન ટકાવી રાખવાની અને ફિબ્રોસિસની સમાધાનની શક્યતા વધી (ઇન્ટ્રાટ્રેકેયલ બ્લેઓમાઇસીન અને પ્રેરિત TGF- β1). સોબેટીરોમ, એક TH મિમેટિક, બ્લ્યુમાસીન-પ્રેરિત ફેફસાના ફાઇબ્રોસિસને પણ અસ્પષ્ટ કરે છે. બ્લિયોમાઇસીન- પ્રેરિત ઈજા પછી, ટીએચએ માઇટોકોન્ડ્રીયલ બાયોજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપ્યું, માઇટોકોન્ડ્રીયલ બાયોએનર્જેટિક્સમાં સુધારો કર્યો અને આલ્વેઓલર એપિથેલિયલ કોશિકાઓમાં માઇટોકોન્ડ્રીયા- નિયમન કરેલ એપોપ્ટોસિસને ઘટાડ્યું. TH એ Ppargc1a- અથવા Pink1- નોકઆઉટ ઉંદરોમાં ફાઇબ્રોસિસને અસ્પષ્ટ ન કર્યું, જે આ માર્ગો પર નિર્ભરતા સૂચવે છે. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે TH ના એન્ટિફિબ્રોટિક ગુણધર્મો એલ્વેઓલર એપિથેલિયલ કોશિકાઓના રક્ષણ અને મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યની પુનઃસ્થાપના સાથે સંકળાયેલા છે અને તેથી TH પલ્મોનરી ફાઇબ્રોસિસ માટે સંભવિત ઉપચારનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે. |
3623127 | ટેકનોલોજીકલ પ્રગતિના કારણે ૧૯મી સદીથી માનવ જીવનની અપેક્ષિત લંબાઈમાં ઘણો વધારો થયો છે. વસ્તી વિષયક પુરાવાઓએ વૃદ્ધાવસ્થામાં મૃત્યુદરમાં સતત ઘટાડો અને મૃત્યુ સમયે મહત્તમ વયમાં વધારો દર્શાવ્યો છે, જે ધીમે ધીમે માનવ આયુષ્યને લંબાવી શકે છે. વિવિધ પ્રાણી પ્રજાતિઓમાં જીવનકાળ લવચીક છે અને આનુવંશિક અથવા ફાર્માસ્યુટિકલ હસ્તક્ષેપ દ્વારા વધારી શકાય છે તે નિરીક્ષણો સાથે, આ પરિણામો સૂચવે છે કે લાંબા આયુષ્ય સખત, પ્રજાતિ-વિશિષ્ટ આનુવંશિક પ્રતિબંધોને આધિન ન હોઈ શકે. અહીં, વૈશ્વિક વસ્તી વિષયક ડેટાનું વિશ્લેષણ કરીને, અમે બતાવીએ છીએ કે વય સાથે જીવન ટકાવી રાખવાની સુધારણા 100 વર્ષની વય પછી ઘટવાની વલણ ધરાવે છે, અને 1990 ના દાયકાથી વિશ્વના સૌથી વૃદ્ધ વ્યક્તિની મૃત્યુની ઉંમર વધી નથી. અમારા પરિણામો ભારપૂર્વક સૂચવે છે કે મનુષ્યની મહત્તમ આયુષ્ય નિશ્ચિત છે અને કુદરતી મર્યાદાઓને આધિન છે. |
3662510 | સબ-સહારન આફ્રિકાના દેશોમાંથી ઓસ્ટ્રેલિયા, કેનેડા, યુનાઇટેડ કિંગડમ અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં સ્થળાંતર કરીને ઘરેલુ શિક્ષણ મેળવેલા ડોકટરોના રોકાણના નુકસાનનો અંદાજ કાઢવો. ડિઝાઇન જાહેર રીતે સુલભ ડેટાનો ઉપયોગ કરીને માનવ મૂડી ખર્ચનું વિશ્લેષણ. સેટિંગ્સ આફ્રિકાના દેશોમાં સહભાગીઓ નવ આફ્રિકન દેશોમાં જ્યાં એચઆઇવીનો દર 5% કે તેથી વધુ છે અથવા એક મિલિયનથી વધુ એચઆઇવી/એઇડ્સ ધરાવતા લોકો છે અને ઓછામાં ઓછી એક મેડિકલ સ્કૂલ છે (ઇથોપિયા, કેન્યા, મલાવી, નાઇજીરીયા, દક્ષિણ આફ્રિકા, તાંઝાનિયા, યુગાન્ડા, ઝામ્બિયા અને ઝિમ્બાબ્વે) અને લક્ષ્યસ્થાન દેશોમાં પ્રેક્ટિસ કરતા ડોકટરોની સંખ્યા વિશેની માહિતી ઉપલબ્ધ છે. ડૉક્ટરને શિક્ષિત કરવા માટે (પ્રાથમિક, માધ્યમિક અને તબીબી શાળા દ્વારા) નાણાકીય ખર્ચ, એમ ધારી રહ્યા છીએ કે સ્થળાંતર સ્નાતક થયા પછી થયું હતું, બચત માટે વર્તમાન દેશના વિશિષ્ટ વ્યાજ દરોનો ઉપયોગ યુએસ ડોલરમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવ્યો હતો; સ્ત્રોત દેશના ડોકટરોની સંખ્યા અનુસાર ખર્ચ હાલમાં લક્ષ્યસ્થાન દેશોમાં કામ કરે છે; અને તાલીમ પામેલા ડોકટરોને પ્રાપ્ત કરવાના લક્ષ્યસ્થાન દેશોમાં બચત. પરિણામ નવ સ્ત્રોત દેશોમાં સરકાર દ્વારા ડૉક્ટરની શિક્ષણ માટે અંદાજિત સહાયિત ખર્ચ યુગાન્ડામાં 21,000 ડોલર (£13,000; €15,000) થી દક્ષિણ આફ્રિકામાં 58,700 ડોલર સુધીનો હતો. લક્ષ્ય દેશોમાં હાલમાં કામ કરતા તમામ ડોકટરો માટે રોકાણમાંથી વળતરની કુલ અંદાજિત ખોટ 2.17 અબજ ડોલર (95% વિશ્વાસ અંતરાલ 2.13 અબજથી 2.21 અબજ) હતી, જેમાં દરેક દેશ માટે ખર્ચ 2.16 મિલિયન ડોલર (1.55 મિલિયનથી 2.78 મિલિયન) થી લઈને મલાવી માટે 1.41 અબજ ડોલર (1.38 અબજથી 1.44 અબજ) સુધીનો હતો. અંદાજિત સંયુક્ત ખોવાયેલા રોકાણનો ગુણોત્તર ગ્રોસ ડોમેસ્ટિક પ્રોડક્ટમાં દર્શાવે છે કે ઝિમ્બાબ્વે અને દક્ષિણ આફ્રિકાને સૌથી વધુ નુકસાન થયું છે. તાલીમ પામેલા ડોકટરોની ભરતીથી લક્ષ્ય દેશોને થતો લાભ યુનાઇટેડ કિંગડમ (૨.૭ અબજ ડોલર) અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ (૮૪૬ મિલિયન ડોલર) માટે સૌથી મોટો હતો. નિષ્કર્ષો એચઆઇવી/એડ્સથી સૌથી વધુ પ્રભાવિત આફ્રિકાના સબ-સહારન દેશોમાં ડોકટરોના દેશાંતરથી રોકાણનું નુકસાન ઘણું છે. લક્ષ્યસ્થાન દેશોએ સ્ત્રોત દેશો માટે માપવા યોગ્ય તાલીમ અને તેમની આરોગ્ય પ્રણાલીઓને મજબૂત બનાવવા માટે રોકાણ કરવાનું વિચારવું જોઈએ. |
3672261 | પરિભ્રમણમાં રહેલા રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓનું પ્રમાણ અને લક્ષણ માનવ સ્વાસ્થ્ય અને રોગના મુખ્ય સૂચકાંકો પૂરા પાડે છે. હોમિયોસ્ટેટિક પરિસ્થિતિઓમાં જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓના પરિમાણોમાં વિવિધતા પર પર્યાવરણીય અને આનુવંશિક પરિબળોની સંબંધિત અસરોને ઓળખવા માટે, અમે લોહીના લ્યુકોસાઇટ્સના માનક પ્રવાહ સાયટોમેટ્રી અને જીનોમ-વ્યાપક ડીએનએ જીનોટાઇપિંગને 1,000 તંદુરસ્ત, પશ્ચિમ યુરોપિયન વંશના બિનસંબંધિત લોકો સાથે જોડ્યા. અમે જોયું કે ધૂમ્રપાન, વય, જાતિ અને સાયટોમેગાલોવાયરસ સાથેના ગુપ્ત ચેપ સાથે, મુખ્ય બિન-આનુવંશિક પરિબળો હતા જે માનવ રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓના પરિમાણોમાં વિવિધતાને અસર કરે છે. 166 ઇમ્યુનોફેનોટાઇપ્સના જીનોમ-વ્યાપી જોડાણના અભ્યાસોએ 15 લોસિસની ઓળખ કરી હતી જે રોગ-સંબંધિત પ્રકારો માટે સમૃદ્ધિ દર્શાવે છે. છેલ્લે, અમે દર્શાવ્યું હતું કે જન્મજાત કોશિકાઓના પરિમાણો આનુવંશિક વિવિધતા દ્વારા વધુ મજબૂત રીતે નિયંત્રિત હતા, જે અનુકૂલનશીલ કોશિકાઓ કરતાં હતા, જે મુખ્યત્વે પર્યાવરણીય સંપર્ક દ્વારા ચલાવવામાં આવ્યા હતા. અમારા ડેટા એક સ્રોત સ્થાપિત કરે છે જે ઇમ્યુનોલોજીમાં નવી પૂર્વધારણાઓ પેદા કરશે અને સામાન્ય સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોની સંવેદનશીલતામાં જન્મજાત પ્રતિરક્ષાની ભૂમિકાને પ્રકાશિત કરશે. પર્યાવરણીય પરિબળો અને આનુવંશિક પરિબળો બંને માનવ પ્રતિરક્ષાને પ્રભાવિત કરે છે. આલ્બર્ટ અને તેમના સાથીદારોએ માનવ જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ પ્રતિરક્ષા પર જીવનશૈલી, પર્યાવરણ અને આનુવંશિકતાની અસરોનું વ્યાપક વર્ણન કરવા માટે મિલીયુ ઇન્ટરનિયર કન્સોર્ટિયમના ડેટાનો ઉપયોગ કર્યો છે. |
3680979 | માસ્ટ સેલ્સ અનન્ય પેશી-નિવાસી રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓ છે જે રીસેપ્ટર્સની એરેને વ્યક્ત કરે છે જે એન્ટીજન-ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન ઇ (આઇજીઇ) સંકુલ, બેક્ટેરિયા, વાયરસ, સાયટોકિન, હોર્મોન્સ, પેપ્ટાઇડ્સ અને દવાઓ સહિત કેટલાક એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર સંકેતો દ્વારા સક્રિય થઈ શકે છે. માસ્ટ સેલ્સ પેશીઓમાં એક નાની વસ્તી બનાવે છે, પરંતુ દાણાદાર સંગ્રહિત અને નવા બનાવેલા મધ્યસ્થીઓને મુક્ત કરીને ઝડપથી પ્રતિક્રિયા આપવાની તેમની અસાધારણ ક્ષમતા આરોગ્ય અને રોગમાં તેમના મહત્વને ટેકો આપે છે. આ સમીક્ષામાં, અમે માસ્ટ સેલ્સના જીવવિજ્ઞાનને દસ્તાવેજીકરણ કરીએ છીએ અને આઇજીઇ-મધ્યસ્થ એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓ અને એન્ટિપેરાસિટિક કાર્યોથી આગળ માનવ રોગોમાં તેમની ભૂમિકા અંગે નવી વિભાવનાઓ અને મંતવ્યો રજૂ કરીએ છીએ. અમે માસ્ટ સેલ રિસર્ચમાં તાજેતરની શોધો અને વિકાસને પ્રકાશમાં લાવીએ છીએ, જેમાં માસ્ટ સેલ કાર્યો, વિભિન્નતા, અસ્તિત્વ અને નવલકથા માઉસ મોડેલ્સના નિયમનનો સમાવેશ થાય છે. છેલ્લે, અમે બળતરા રોગોમાં માસ્ટ સેલ કાર્યોના ઉપચારાત્મક હસ્તક્ષેપની વર્તમાન અને ભાવિ તકો પર પ્રકાશ પાડ્યો છે. |
3684342 | LIN28B એ આરએનએ- બંધન પ્રોટીન છે જે બળતરા, ઘાના સાજા થવામાં, ગર્ભના સ્ટેમ સેલ્સ અને કેન્સરમાં આવશ્યક કાર્યો સાથે મુખ્યત્વે લેટ -7 માઇક્રોઆરએનએને નિયંત્રિત કરે છે. LIN28B અભિવ્યક્તિ ફેફસાના કેન્સર સહિતના કેટલાક સોલિડ કેન્સરમાં ગાંઠની શરૂઆત, પ્રગતિ, પ્રતિકાર અને નબળા પરિણામ સાથે સંકળાયેલી છે. જો કે, ખાસ કરીને બિન- નાના કોષીય ફેફસાના એડેનોકાર્સિનોમામાં, LIN28B ની કાર્યાત્મક ભૂમિકા અસ્પષ્ટ રહે છે. અહીં, અમે સ્વદેશી KRASG12V- સંચાલિત માઉસ મોડેલમાં LIN28B ટ્રાન્સજેનિક ઓવરએક્સપ્રેસનનો ઉપયોગ કરીને ફેફસાના ગાંઠની ઉત્પત્તિ પર LIN28B અભિવ્યક્તિની અસરોની તપાસ કરી. અમે જોયું કે LIN28B ઓવરએક્સપ્રેસન નોંધપાત્ર રીતે CD44+/ CD326+ ટ્યુમર કોશિકાઓની સંખ્યામાં વધારો કરે છે, VEGF-A અને miR-21 ને અપરેગ્યુલેટ કરે છે અને ટ્યુમર એન્જીઓજેનેસિસ અને એપિથિલિયલ-થી- મેસેન્કીમ ટ્રાન્ઝિશન (EMT) ને પ્રોત્સાહન આપે છે, જે વધેલા AKT ફોસ્ફોરાઈલેશન અને c- MYC ના પરમાણુ ટ્રાન્સલોકેશન સાથે આવે છે. વધુમાં, LIN28B એ ગાંઠની શરૂઆતને વેગ આપ્યો અને પ્રસારને વધાર્યો જેના કારણે એકંદર જીવન ટકાવી રાખવાની અવધિ ટૂંકી થઈ. આ ઉપરાંત, અમે કેન્સર જીનોમ એટલાસ (TCGA) ના ફેફસાના એડેનોકાર્સિનોમાનું વિશ્લેષણ કર્યું અને KRAS- પરિવર્તિત કેસોના 24% માં LIN28B અભિવ્યક્તિ મળી, જે અમારા મોડેલની સુસંગતતાને રેખાંકિત કરે છે. |
3690068 | આંશિક જાડાઈના બળતરાની પ્રમાણભૂત સારવારમાં ચાંદીના ઉત્પાદનો જેવા કે ચાંદીના સલ્ફિડાઝિન (એસએસડી) ક્રીમ અને ચાંદીના નિસ્યંદિત ફીણ (મેપિલેક્સ એજી; મોલ્નલીકે હેલ્થ કેર, ગોથેનબર્ગ, સ્વીડન) અને ચાંદીના લોડ કરેલા શીટ્સ (એક્વાસેલ એજી; કોન્વાટેક, સ્કિલમેન, એનજે) સહિતના બંધ ડ્રેસિંગનો સમાવેશ થાય છે. વર્તમાન આરોગ્ય સંભાળની સ્થિતિ સંસાધનો દ્વારા મર્યાદિત છે, પુરાવા આધારિત પરિણામો અને ખર્ચ અસરકારક સારવાર પર ભાર મૂકવામાં આવે છે. આ અભ્યાસમાં ટીબીએસએ (TBSA) સાથે 20% કરતા ઓછા આંશિક જાડાઈના બર્ન દર્દીઓમાં એસએસડી સાથે બંધ ચાંદીના પાટોની તુલના કરીને વધારાના ખર્ચ-ઉપયોગિતા ગુણોત્તર સાથે નિર્ણય વિશ્લેષણનો સમાવેશ થાય છે. અંશતઃ જાડાઈવાળા બર્ન દર્દીઓમાં ક્લિનિકલી સંબંધિત આરોગ્ય સ્થિતિઓને ઓળખવા માટે એક વ્યાપક સાહિત્ય સમીક્ષા હાથ ધરવામાં આવી હતી. આ આરોગ્યની સ્થિતિમાં સફળ ઉપચાર, ચેપ અને બિન-ચેપગ્રસ્ત વિલંબિત ઉપચારનો સમાવેશ થાય છે જેને શસ્ત્રક્રિયા અથવા રૂઢિચુસ્ત વ્યવસ્થાપનની જરૂર હોય છે. આ સ્વાસ્થ્યની સ્થિતિઓની સંભાવનાઓને મેડિકેર સીપીટી રિફંડ કોડ્સ (ખર્ચ) અને દર્દી-નિર્ધારિત ઉપયોગિતાઓ સાથે નિર્ણય મોડેલમાં ફિટ કરવા માટે જોડવામાં આવી હતી. દર્દીઓની મુલાકાત દરમિયાન વિઝ્યુઅલ એનાલોગ સ્કેલનો ઉપયોગ કરીને ઉપયોગિતાઓ પ્રાપ્ત કરવામાં આવી હતી. રોલ-બેક પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને અપેક્ષિત ખર્ચ અને ગુણવત્તા-સંશોધિત જીવન વર્ષો (ક્યુએએલવાય) ની ગણતરી કરવામાં આવી હતી. એસએસડીની સરખામણીમાં બંધ ચાંદીના ડ્રેસિંગ માટે વધારાની ખર્ચ-ઉપયોગિતા ગુણોત્તર $ 40,167.99 / QALY હતું. જટિલતા દરના એક-માર્ગ સંવેદનશીલતા વિશ્લેષણએ મોડેલની મજબૂતાઈની પુષ્ટિ કરી. $ 50,000 / QALY ચૂકવવા માટે મહત્તમ ઇચ્છાને ધારી રહ્યા છીએ, એસએસડી માટે ગૂંચવણ દર 22% અથવા વધુ હોવું જોઈએ, બંધ ચાંદીના ડ્રેસિંગ ખર્ચ અસરકારક છે. એસએસડી અને બંધ ચાંદીના ડ્રેસિંગ માટે વિવિધ ગૂંચવણ દર દ્વારા, દ્વિ-માર્ગ સંવેદનશીલતા વિશ્લેષણ બંને સારવાર પદ્ધતિઓ માટે ગૂંચવણ દરના મોટાભાગના કિસ્સામાં બંધ ચાંદીના ડ્રેસિંગનો ઉપયોગ કરવાની ખર્ચ અસરકારકતા દર્શાવે છે. આંશિક જાડાઈ બર્નિંગની સારવાર માટે બંધ ચાંદીના પાટો ખર્ચ અસરકારક સાધન છે. |
3692112 | આ ભવિષ્યલક્ષી, રેન્ડમાઇઝ્ડ અભ્યાસમાં, 5% થી 40% શરીરના સપાટી વિસ્તાર (બીએસએ) ને આવરી લેતા આંશિક જાડાઈના બળતરાના સંચાલનમાં 21 દિવસ સુધી ચાંદી (n = 42) અથવા ચાંદી સલ્ફડાઇઝિન (n = 42) સાથે AQUACEL Ag Hydrofiber (ConvaTec, એક બ્રિસ્ટલ- માયર્સ સ્ક્વિબ કંપની, સ્કિલમેન, એનજે) ડ્રેસિંગનો ઉપયોગ કરીને સંભાળના પ્રોટોકોલની તુલના કરવામાં આવી હતી. AQUACEL Ag ડ્રેસિંગને ડ્રેસિંગ બદલતી વખતે ઓછી પીડા અને અસ્વસ્થતા, પહેરતી વખતે ઓછી બળતરા અને સ્ટિંગિંગ, ડ્રેસિંગ બદલવાની સંખ્યા ઓછી, નર્સિંગ સમય ઓછો અને પ્રક્રિયાની દવાઓ ઓછી સાથે સંકળાયેલ છે. સિલ્વર સલ્ફડાઇઝિન વધુ લવચીકતા અને ચળવળની સરળતા સાથે સંકળાયેલ હતું. ચેપ સહિતની પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ સારવાર જૂથો વચ્ચે સરખામણીમાં હતી. AQUACEL Ag ડ્રેસિંગ પ્રોટોકોલનો કુલ સારવાર ખર્ચ ઓછો હતો (ડોલર 1040 vs. $ 1180) અને ફરીથી ઉપલાશયિકરણનો વધુ દર (73. 8% vs 60. 0%) છે, જેના પરિણામે AQUACEL Ag ડ્રેસિંગ માટે $ 1, 409. 06 અને ચાંદીના સલ્ફડાઇઝિન માટે $ 1, 967. 95 ની બર્ન-હીલ દીઠ ખર્ચ-અસરકારકતા છે. અંશતઃ જાડાઈવાળા બળતરાવાળા દર્દીઓમાં સિલ્વર સલ્ફડાઇઝિનની તુલનામાં AQUACEL ((R) Ag સાથેના સંભાળના પ્રોટોકોલથી ક્લિનિકલ અને આર્થિક લાભો પૂરા પાડવામાં આવ્યા હતા. |
3698758 | લોહી અને લોહીના ઉત્પાદનો દ્વારા એચસીવીના સંક્રમણનું જોખમ 1980 ના દાયકાની શરૂઆતથી મોટા પ્રમાણમાં ઘટી ગયું છે. બિન-ચૂકવવામાં આવતા દાતાઓની પસંદગી, એચઆઇવી ટ્રાન્સમિશનને રોકવા માટે દાતાઓની પસંદગી, કેટલાક પ્રદેશોમાં પ્રારંભિક સરોગેટ પરીક્ષણ અને એન્ટિ-એચસીવી પરીક્ષણની રજૂઆતએ આમાં ફાળો આપ્યો છે. એએલટી સરોગેટ પરીક્ષણ એ એચસીવી વિરોધી પરીક્ષણની રજૂઆત પછી અપ્રચલિત બની ગયું છે. હાલમાં એન્ટિ- એચસીવી વિન્ડો પીરિયડમાં દાનને કારણે એચસીવી ટ્રાન્સમિશનનું શેષ જોખમ સેલ્યુલર પ્રોડક્ટ્સના ટ્રાન્સફ્યુઝન 100000 માં લગભગ 1 છે, અને સોલવન્ટ- ડિટર્જન્ટ સારવાર જેવી આધુનિક નિષ્ક્રિયકરણ પદ્ધતિઓ સાથે સારવાર કરાયેલ પ્લાઝ્મા પ્રોડક્ટ્સ દ્વારા એચસીવી ટ્રાન્સમિશનની જાણ કરવામાં આવી નથી. હાલમાં સ્થાપિત કરવામાં આવી રહેલા હેમોવિગિલન્સ કાર્યક્રમો રક્તના ટ્રાન્સફ્યુઝન પર વધુ માહિતી પ્રદાન કરશે. પ્લાઝ્મા ઉત્પાદનો માટે ઉત્પાદન પૂલના ગુણવત્તા નિયંત્રણ તરીકે અથવા મિનીપૂલ દ્વારા રક્ત દાતા સ્ક્રીનીંગના સ્વરૂપ તરીકે એચસીવી ન્યુક્લિયક એમ્પ્લીફિકેશન ટેકનોલોજી (એનએટી) ની રજૂઆત આગામી વર્ષ માટે ઘણા યુરોપિયન દેશોમાં અપેક્ષિત છે. ઔદ્યોગિક વિકાસને ધ્યાનમાં રાખીને, આગામી 2 વર્ષમાં વ્યક્તિગત રક્ત દાનના એનએટી પરીક્ષણ ઉપલબ્ધ થઈ શકે છે. એચસીવી એનએટી પરીક્ષણથી શેષ જોખમ વધુ નાશ પામશે અને અન્ય જાહેર આરોગ્યના પગલાંની તુલનામાં ખર્ચ-અસરકારકતા પ્રમાણમાં ઓછી થશે. |
3707035 | આગામી દાયકાઓમાં, વસ્તીના વૃદ્ધત્વના સેગમેન્ટમાં મોટા પાયે પરિવર્તન વિશ્વભરમાં મુખ્ય સામાજિક અને આર્થિક પરિણામો લાવશે. આ વધારોને સરભર કરવાની એક રીત છે જેરોપ્રોટેક્ટર્સના વિકાસને વેગ આપવી, પદાર્થો જે વૃદ્ધત્વને ધીમું કરે છે, વય-સંબંધિત નુકસાનની મરામત કરે છે અને તંદુરસ્ત જીવનકાળ અથવા આરોગ્યની અવધિને લંબાવે છે. જ્યારે 200 થી વધુ જીરોપ્રોટેક્ટર્સ હવે મોડેલ સજીવોમાં નોંધાયા છે અને કેટલાક ચોક્કસ રોગ સૂચનો માટે માનવ ઉપયોગમાં છે, તે નક્કી કરવા માટેનો માર્ગ કે તેઓ મનુષ્યમાં વૃદ્ધત્વને અસર કરે છે કે નહીં તે અસ્પષ્ટ રહે છે. ક્લિનિકમાં ટ્રાન્સલેશનને આ પદાર્થોને વ્યાખ્યાયિત કરવા, પસંદ કરવા અને વર્ગીકૃત કરવા માટે માપદંડના સામાન્ય સમૂહની ગેરહાજરી સહિતના બહુવિધ મુદ્દાઓ દ્વારા અવરોધિત કરવામાં આવે છે, વૃદ્ધત્વ પ્રક્રિયાની જટિલતા અને ક્રિયાની પદ્ધતિમાં તેમની વિશાળ વિવિધતા આપવામાં આવે છે. અનુવાદ સંશોધનના પ્રયત્નો નીચેના પર વૈજ્ઞાનિક સર્વસંમતિના નિર્માણથી લાભ થશેઃ "જિરોપ્રોટેક્ટર" ની વ્યાખ્યા, જીરોપ્રોટેક્ટર્સ માટે પસંદગીના માપદંડ, એક વ્યાપક વર્ગીકરણ સિસ્ટમ અને વિશ્લેષણાત્મક મોડેલ. અહીં, અમે પસંદગીના વર્તમાન અભિગમોની સમીક્ષા કરીએ છીએ અને અમારા પોતાના સૂચિત પસંદગીના માપદંડ રજૂ કરીએ છીએ. જીરોપ્રોટેક્ટર્સની પસંદગીનું પ્રમાણિત કરવું નવા ઉમેદવારોની શોધ અને વિશ્લેષણને સુવ્યવસ્થિત કરશે, ક્લિનિકમાં ટ્રાન્સલેશનમાં સામેલ સમય અને ખર્ચની બચત કરશે. |
3710557 | β-કેટેનિન (CTNNB1 દ્વારા એન્કોડ કરેલું) એ સેલ સપાટી કેડેરિન પ્રોટીન સંકુલનું એક સબયુનિટ છે જે ડબલ્યુએનટી સિગ્નલિંગ પાથવેમાં ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસર તરીકે કાર્ય કરે છે; તેની પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા અને અન્ય યકૃત રોગોના વિકાસ સાથે સંકળાયેલા છે. ડબલ્યુએનટી સિવાય, વધારાના સિગ્નલિંગ પાથવેઝ પણ β-કેટેનિન પર સંલગ્ન થઈ શકે છે. β- કેટેનિન ટાર્ગેટ જનીનોની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો જેમ કે ટી- સેલ ફેક્ટર, ફોર્કહેડ બોક્સ પ્રોટીન ઓ અને હાઈપોક્સિઆ પ્રેરિત પરિબળ 1α સાથે પણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. અમે પુખ્ત યકૃતના મેટાબોલિક ઝોનિંગમાં β- કેટેનિનની ભૂમિકાની ચર્ચા કરીએ છીએ. β-કેટેનિન એ જીનોની અભિવ્યક્તિને પણ નિયંત્રિત કરે છે જે ગ્લુકોઝ, પોષક તત્વો અને ઝેનોબાયોટિક્સના ચયાપચયને નિયંત્રિત કરે છે; તેની પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર બિન-આલ્કોહોલિક સ્ટીટોહેપેટાઇટિસના રોગવિજ્ઞાનમાં ફાળો આપી શકે છે. β- કેટેનિન સિગ્નલિંગમાં ફેરફારથી યકૃતના સ્ટેલાટ કોશિકાઓના સક્રિયકરણ તરફ દોરી શકે છે, જે ફાઇબ્રોસિસ માટે જરૂરી છે. ઘણા યકૃતના ગાંઠો જેમ કે હેપેટોસેલ્યુલર એડેનોમા, હેપેટોસેલ્યુલર કેન્સર અને હેપેટોબ્લાસ્ટોમામાં સીટીએનએનબી 1 માં પરિવર્તન થાય છે જેના પરિણામે β- કેટેનિનનું રચનાત્મક સક્રિયકરણ થાય છે, તેથી આ અણુ ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય હોઈ શકે છે. અમે ચર્ચા કરીએ છીએ કે કેવી રીતે β-કેટેનિન પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર યકૃત રોગમાં ફાળો આપે છે અને કેવી રીતે તેનો ઉપયોગ નિદાન અને પૂર્વસૂચન, તેમજ ઉપચારના વિકાસમાં થઈ શકે છે. |
3716075 | ડેન્ગ્યુ એ વિશ્વભરમાં સૌથી સામાન્ય આર્બોવાયરસ ચેપ છે, પરંતુ તેના બોજની માત્રા ઓછી છે. અમે ગ્લોબલ બાર્ડેન ઓફ ડિસીઝ સ્ટડી 2013 માટે ડેન્ગ્યુ મૃત્યુદર, ઘટના અને બોજનો અંદાજ લગાવ્યો હતો. અમે મૃત્યુના કારણ એસેમ્બલ મોડેલિંગ ટૂલનો ઉપયોગ કરીને જીવન નોંધણી, મૌખિક શબપરીક્ષણ અને સર્વેલન્સ ડેટામાંથી મૃત્યુદરનું મોડેલિંગ કર્યું છે. અમે સત્તાવાર રીતે નોંધાયેલા કેસોમાંથી સંક્રમણનું મોડેલિંગ કર્યું અને વિસ્તરણ પરિબળોના પ્રકાશિત અંદાજોના આધારે અંડર-રિપોર્ટિંગ માટે અમારા કાચા અંદાજોને સમાયોજિત કર્યા. કુલ મળીને, અમારી પાસે 130 દેશોમાંથી 1780 દેશ-વર્ષના મૃત્યુદર ડેટા, 76 દેશોમાંથી 1636 દેશ-વર્ષના ડેન્ગ્યુ કેસ રિપોર્ટ્સ અને 14 દેશો માટે વિસ્તરણ પરિબળનો અંદાજ હતો. અમે 1990 અને 2013 વચ્ચે દર વર્ષે સરેરાશ 9221 ડેન્ગ્યુના મૃત્યુનો અંદાજ લગાવ્યો હતો, જે 1992 માં 8277 (95% અનિશ્ચિતતા અંદાજ 5353-10 649) ની નીચી સપાટીથી વધીને 2010 માં 11 302 (6790-13 722) ની ટોચ પર પહોંચ્યો હતો. આને કારણે 2013માં ડેન્ગ્યુને કારણે અકાળે થતા મૃત્યુના કારણે કુલ 576 900 (330 000-701 200) વર્ષનું જીવન બચી ગયું હતું. 1990 અને 2013 વચ્ચે ડેન્ગ્યુના કેસોમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો છે, જેમાં દર દસ વર્ષમાં કેસોની સંખ્યા બમણી થઈ ગઈ છે, જે 1990 માં 8.3 મિલિયન (3.3 મિલિયન-17.2 મિલિયન) થી વધીને 2013 માં 58.4 મિલિયન (23.6 મિલિયન-121.9 મિલિયન) થઈ ગઈ છે. મધ્યમ અને ગંભીર તીવ્ર ડેન્ગ્યુ અને પોસ્ટ-ડેન્ગ્યુ ક્રોનિક થાકથી થતી અપંગતાની ગણતરી કરવામાં આવે ત્યારે, 2013માં ડેન્ગ્યુને કારણે 566 000 (186 000-1 415 000) વર્ષ અપંગતા સાથે જીવવામાં આવ્યા હતા. મૃત્યુ અને બિન-મૃત્યુના પરિણામોને એકસાથે ધ્યાનમાં લેતા, ડેન્ગ્યુ 2013 માં 1.14 મિલિયન (0·73 મિલિયન-1.98 મિલિયન) અપંગતા-સમાયોજિત જીવન-વર્ષ માટે જવાબદાર હતો. અન્ય અંદાજો કરતાં ઓછા હોવા છતાં, અમારા પરિણામો વધુ પુરાવા આપે છે કે ડેન્ગ્યુના સાચા લક્ષણોની ઘટનાઓ સામાન્ય રીતે ટાંકવામાં આવેલી 50 મિલિયનથી 100 મિલિયન કેસોની શ્રેણીમાં આવે છે. અમારા મૃત્યુદરનો અંદાજ અન્યત્ર રજૂ કરાયેલા લોકો કરતા ઓછો છે અને પુરાવાઓની સંપૂર્ણતાની પ્રકાશમાં ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ જે સૂચવે છે કે ડેન્ગ્યુ મૃત્યુદર વાસ્તવમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હોઈ શકે છે. બિલ એન્ડ મેલિન્ડા ગેટ્સ ફાઉન્ડેશન |
3727986 | કેન્સર સાથે સંકળાયેલા ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ (સીએએફ) ટ્યુમર આક્રમણ અને મેટાસ્ટેસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે. અમે બતાવીએ છીએ કે CAFs કેન્સર કોશિકાઓ પર ભૌતિક બળનો ઉપયોગ કરે છે જે તેમના સામૂહિક આક્રમણને સક્ષમ કરે છે. બળ પ્રસારણ એ સીએએફ પટલ પર એન-કેડેરિન અને કેન્સર સેલ પટલ પર ઇ-કેડેરિનનો સમાવેશ કરતી હેટરોફિલિક સંલગ્નતા દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. આ સંલગ્નતા યાંત્રિક રીતે સક્રિય છે; જ્યારે બળને આધિન હોય ત્યારે તે β- કેટેનિન ભરતી અને સંલગ્નતા મજબૂતીકરણને શરૂ કરે છે જે α- કેટેનિન / વિન્કુલિન ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પર આધારિત છે. ઇ-કેડેરિન/એન-કેડેરિન સંલગ્નતામાં ઘટાડો એ સીએએફની સામૂહિક કોષની સ્થળાંતરને માર્ગદર્શન આપવાની ક્ષમતાને રદ કરે છે અને કેન્સરની કોશિકાઓના આક્રમણને અવરોધે છે. એન- કેડેરિન કેન્સરના કોશિકાઓથી દૂર CAFsના રિપોલરાઇઝેશનમાં પણ મધ્યસ્થી કરે છે. સમાંતર રીતે, નેક્ટીન અને એફેડિનને કેન્સર સેલ / સીએએફ ઇન્ટરફેસમાં ભરતી કરવામાં આવે છે અને સીએએફ રિપોલરાઇઝેશન એફેડિન આધારિત છે. દર્દી-આધારિત સામગ્રીમાં સીએએફ અને કેન્સર કોશિકાઓ વચ્ચે હેટેરોટાઇપિક જોડાણો જોવા મળે છે. એકસાથે, અમારા તારણો દર્શાવે છે કે CAF અને કેન્સર કોશિકાઓ વચ્ચે યાંત્રિક સક્રિય હેટરોફિલિક સંલગ્નતા સહકારી ગાંઠ આક્રમણને સક્ષમ કરે છે. |
3730196 | નાના કોષીય ફેફસાના કેન્સર (એસસીએલસી) ની સારવારમાં પ્રગતિ છતાં, તેની મલ્ટિડ્રગ કેમોરેઝિસ્ટન્સ અને નબળા પૂર્વસૂચન હજી પણ ચાલુ છે. તાજેતરમાં, અમે એસસીએલસીના રસાયણ પ્રતિકારમાં યોગદાન માટે લાંબા નોન-કોડિંગ આરએનએ (lncRNAs) નું વૈશ્વિક સ્તરે મૂલ્યાંકન કર્યું છે, જેમાં માઇક્રોએરે ડેટા, ઇન વિટ્રો અને ઇન વિવો અજમાયશનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. અહીં અમે અહેવાલ આપ્યો છે કે એસસીએલસીમાં વારંવાર પ્રસરેલા lncRNAને એન્કોડ કરનાર HOTTIP, એસસીએલસી કોશિકાઓ માટે રસાયણ સંવેદનશીલતા, પ્રસાર અને એસસીએલસી દર્દીઓના નબળા પૂર્વસૂચન સાથે સંકળાયેલ છે. વધુમાં, મિકેનિસ્ટિક તપાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે HOTTIP એ એસસીએલસીની પ્રગતિમાં ઓન્કોજેન તરીકે miR- 216a સાથે જોડાય છે અને આ સેટિંગમાં તેના ગાંઠ- દમનકારી કાર્યને રદ કરે છે. બીજી તરફ, HOTTIP એ એન્ટિ- એપોપ્ટોટિક ફેક્ટર BCL- 2 ની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કર્યો, જે miR- 216a નું અન્ય એક મહત્વપૂર્ણ લક્ષ્ય જનીન છે, અને સંયુક્ત રીતે BCL- 2 ને નિયમન કરીને એસસીએલસીના કેમોરેઝિસ્ટન્સમાં વધારો કર્યો. એકસાથે લેવામાં આવે તો, અમારા અભ્યાસમાં એસસીએલસીની પ્રગતિમાં હોટિપની ભૂમિકા સ્થાપિત થઈ છે અને એસસીએલસીના ક્લિનિકલ મેનેજમેન્ટ માટે નવા ડાયગ્નોસ્ટિક અને પ્રોગ્નોસ્ટિક બાયોમાર્કર તરીકે તેની ઉમેદવારી સૂચવે છે. |
3748310 | અમારા ડેટા સૂચવે છે કે PKB ફોક્સો પ્રોટીનને ફોસ્ફોરાઈલેટ કરીને હળવા સાંકળના પુનર્નિર્માણને દબાવે છે, જ્યારે SLP-65 કાર્યનું પુનર્નિર્માણ PKB સક્રિયકરણને કાઉન્ટરએક્ટ કરે છે અને પૂર્વ- B કોશિકાઓમાં ફોક્સો 3a અને ફોક્સો 1 પ્રવૃત્તિને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ માહિતી મળીને એસએલપી -65 ના પરમાણુ કાર્યને પ્રકાશિત કરે છે અને પ્રકાશ સાંકળ પુનર્સંગ્રહ, રીસેપ્ટર સંપાદન અને બી સેલ પસંદગીના નિયમનમાં ફોક્સો પ્રોટીનની મુખ્ય ભૂમિકાને ઓળખે છે. જોકે પૂર્વ- બી કોશિકાઓના તફાવતમાં અનુકૂલનકર્તા પ્રોટીન એસએલપી -65 ની આવશ્યક ભૂમિકા સ્થાપિત છે, તેમ છતાં તેના કાર્યને આધારે મોલેક્યુલર પદ્ધતિ નબળી રીતે સમજી શકાય છે. આ અભ્યાસમાં, અમે એસએલપી -65 આધારિત સિગ્નલિંગ અને ફોસ્ફોઇનોસાઇટિડ -3-ઓએચ કિનેઝ (પીઆઇ) -પ્રોટીન કિનેઝ બી (પીકેબી) -ફોક્સો માર્ગ વચ્ચેનો સંબંધ શોધી કાઢ્યો છે. અમે બતાવીએ છીએ કે ફોર્કહેડ બૉક્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર ફોક્સો 3 એ પૂર્વ-બી કોશિકાઓમાં પ્રકાશ સાંકળની પુનર્ગઠનને પ્રોત્સાહન આપે છે. |
3756384 | હિપેટોસાયટ્સ જેમાં હીપેટાઇટિસ બી વાયરસ (HBV) નકલ કરી રહ્યો છે તે ક્રોમેટિન- મોડિફાઇંગ પોલિકોમ્બ રેપ્રેસિવ કોમ્પ્લેક્સ 2 (PRC2) ના નુકશાનનું પ્રદર્શન કરે છે, જેના પરિણામે ચોક્કસ, સેલ્યુલર PRC2- દબાયેલા જનીનોની પુનઃ અભિવ્યક્તિ થાય છે. ઉપકલા કોષ સંલગ્નતા અણુ (ઇપીસીએએમ) એ PRC2- દબાયેલા જનીન છે, જે સામાન્ય રીતે યકૃતના પૂર્વજમાં વ્યક્ત થાય છે, પરંતુ યકૃતના કેન્સર સ્ટેમ સેલ્સ (એચસીએસસી) માં ફરીથી વ્યક્ત થાય છે. અહીં, અમે એચબીવી- મધ્યસ્થીવાળા હેપેટોકાર્સિનોજેનેસિસમાં EpCAM પુનઃ- અભિવ્યક્તિના કાર્યાત્મક મહત્વની તપાસ કરી. પદ્ધતિઓ મોલેક્યુલર અભિગમો (ટ્રાન્સફેક્શન્સ, ફ્લોરોસેન્સ-સક્રિયકૃત સેલ સૉર્ટિંગ, ઇમ્યુનોબ્લોટિંગ, ક્યુઆરટી-પીસીઆર) નો ઉપયોગ કરીને, અમે એચબીવી રિપ્લિકેટિંગ કોશિકાઓમાં ઇપીસીએએમ-નિયંત્રિત ઇન્ટ્રામેમ્બ્રેન પ્રોટીઓલિસિસ (આરઆઈપી) ની ભૂમિકાની તપાસ કરી છે, અને એચબીવી એક્સ / સી-માઇક ઉંદરો અને ક્રોનિક એચબીવી ચેપગ્રસ્ત દર્દીઓના યકૃતના ગાંઠોમાં. પરિણામો EpCAM એ HBV નકલ કરતા કોશિકાઓમાં RIP પસાર કરે છે, કેનોનિકલ Wnt સિગ્નલિંગને સક્રિય કરે છે. Wnt- પ્રતિભાવ આપનાર પ્લાઝમિડના ટ્રાન્સફેક્શનમાં લીલા ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીન (જીએફપી) વ્યક્ત કરવાથી એચબીવી નકલ કરતા કોશિકાઓની જીએફપી + વસ્તીની ઓળખ થઈ. આ GFP+/ Wnt+ કોશિકાઓમાં hCSCs જેવી જ સિસ્પ્લેટિન અને સોરાફેનીબ પ્રતિરોધક વૃદ્ધિ જોવા મળી હતી અને પ્લુરિપોટેન્સી જનીનો NANOG, OCT4, SOX2 અને hCSC માર્કર્સ BAMBI, CD44 અને CD133 ની વધેલી અભિવ્યક્તિ જોવા મળી હતી. આ જનીનોને EpCAM RIP અને Wnt- પ્રેરિત hCSC- જેવા જનીન હસ્તાક્ષર તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, આ જનીન સહી X/c-myc બિટ્રાન્સજેનિક ઉંદરોના યકૃતના ગાંઠોમાં પણ વધુ પડતી વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. ક્લિનિકલી રીતે, એચબીવી- સંકળાયેલ હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાના એક જૂથની ઓળખ કરવામાં આવી હતી, જે એચસીએસસી જેવા જનીન હસ્તાક્ષરની ઉન્નત અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે અને સર્જિકલ રીસેક્શન પછી ઘટાડેલા એકંદર જીવન ટકાવી સાથે સંકળાયેલ છે. એચબીવી-પ્રેરિત એચસીએસના પેટાપ્રકારોને વર્ગીકૃત કરવા માટે એચસીએસસી જેવી જનીન સહી પ્રોગ્નોસ્ટિક સાધન તરીકે વચન આપે છે. કારણ કે EpCAM RIP અને Wnt સિગ્નલિંગ આ hCSC- જેવા હસ્તાક્ષરની અભિવ્યક્તિને ચલાવે છે, આ પાથવેઝનું નિષેધ એચબીવી- સંકળાયેલ એચસીએસના આ પેટાપ્રકાર માટે ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચના તરીકે શોધી શકાય છે. આ અભ્યાસમાં, અમે એક પરમાણુ પદ્ધતિ માટે પુરાવા પૂરા પાડીએ છીએ જેના દ્વારા હિપેટાઇટિસ બી વાયરસ દ્વારા ક્રોનિક ચેપ ખરાબ પૂર્વસૂચન યકૃત કેન્સરના વિકાસમાં પરિણમે છે. આ પદ્ધતિના આધારે અમારા પરિણામો સંભવિત ઉપચારાત્મક હસ્તક્ષેપો સૂચવે છે. |
3773719 | માનવ પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સ (એચપીએસસી) એ મૂળભૂત રીતે બદલી શકે છે કે આપણે માનવ રોગની સારવાર અને સમજણ વિશે કેવી રીતે જઈએ છીએ. આ અસાધારણ ક્ષમતા હોવા છતાં, આ કોશિકાઓ પણ રોગપ્રતિકારક શક્તિ ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં ગાંઠો રચવાની જન્મજાત ક્ષમતા ધરાવે છે જ્યારે તેઓ તેમની પ્લુરીપોટેન્ટ સ્થિતિમાં રજૂ થાય છે. જોકે વર્તમાન ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચનાઓમાં માત્ર અલગ અલગ hPSC ડેરિવેટિવ્ઝના પ્રત્યારોપણનો સમાવેશ થાય છે, તેમ છતાં હજુ પણ ચિંતા છે કે પ્રત્યારોપિત કોષની વસતીમાં કોશિકાઓની એક નાની ટકાવારી હોઈ શકે છે જે સંપૂર્ણપણે અલગ નથી. વધુમાં, આ કોશિકાઓ વારંવાર આનુવંશિક ફેરફારો પ્રાપ્ત કરવા માટે જાણ કરવામાં આવી છે, જે કેટલાક કિસ્સાઓમાં, ચોક્કસ પ્રકારના માનવ કેન્સર સાથે સંકળાયેલા છે. અહીં, અમે ભયને વાસ્તવિકતાથી અલગ કરવાનો પ્રયાસ કરીએ છીએ અને આ કોશિકાઓની વાસ્તવિક ટ્યુમરજેનિક સંભવિતતાને તર્કસંગત રીતે મૂલ્યાંકન કરીએ છીએ. અમે એચપીએસસીની આનુવંશિક અખંડિતતા પર સંસ્કૃતિની સ્થિતિની અસરની તપાસ કરતા તાજેતરના અભ્યાસની પણ ચર્ચા કરીએ છીએ. છેલ્લે, અમે એચપીએસસી-ઉત્પન્ન કોશિકાઓની ટ્યુમરજેનિક સંભવિતતાને ઘટાડવા માટે વાજબી માર્ગદર્શિકાઓનો સમૂહ રજૂ કરીએ છીએ. © 2016 લેખકો. વિલી પિરિઓડિકલ્સ, ઇન્ક દ્વારા પ્રકાશિત સેલ ઇનસાઇડ |
3776162 | પૃષ્ઠભૂમિ માપદંડોમાં તફાવતને કારણે સેપ્સિસ અને સેપ્ટિક આંચકાની નવી વ્યાખ્યાઓ સેપ્સિસના રોગચાળાને બદલી શકે છે. તેથી અમે જૂની અને નવી વ્યાખ્યાઓ દ્વારા ઓળખાયેલી સેપ્સિસની વસતીની તુલના કરી. પદ્ધતિઓ અમે જાન્યુઆરી 2011 થી ડિસેમ્બર 2015 સુધી ઇંગ્લેન્ડમાં 189 પુખ્ત વયના આઇસીયુમાં સતત 654,918 દાખલ થયેલા ઉચ્ચ ગુણવત્તાની, રાષ્ટ્રીય, સઘન સંભાળ એકમ (આઇસીયુ) ડેટાબેઝનો ઉપયોગ કર્યો હતો. પ્રાથમિક પરિણામ હોસ્પિટલમાં તીવ્ર મૃત્યુદર હતું. અમે જૂના (સેપ્સિસ -2) અને નવા (સેપ્સિસ -3) ની ઘટના, પરિણામો, પરિણામોમાં વલણો અને સેપ્સિસ અને સેપ્ટિક શોક વસ્તીની આગાહી માન્યતાની તુલના કરી. પરિણામો 197 724 સેપ્સિસ-2 ગંભીર સેપ્સિસ અને 197 142 સેપ્સિસ-3 સેપ્સિસના કેસોમાંથી, અમે 153 257 સેપ્સિસ-2 સેપ્ટિક શોક અને 39 262 સેપ્સિસ-3 સેપ્ટિક શોકના કેસોની ઓળખ કરી. સેપ્સિસ-3 સેપ્સિસ અને સેપ્સિસ-3 સેપ્ટિક શોકની વસ્તીની ઘટના અનુક્રમે 101.8 અને 19.3 પ્રતિ 100 000 વ્યક્તિ-વર્ષોમાં 2015 માં હતી. સેપ્સિસ- 2 ગંભીર સેપ્સિસ અને સેપ્સિસ- 3 સેપ્સિસની સમાન ઘટના, સમાન મૃત્યુદર અને સમય જતાં મૃત્યુદરમાં નોંધપાત્ર જોખમ- ગોઠવણ સુધારા દર્શાવે છે. સેપ્સિસ- ૩ સેપ્ટિક શોકમાં તીવ્ર ફિઝિયોલોજી અને ક્રોનિક હેલ્થ ઇવેલ્યુએશન II (APACHE II) સ્કોર, વધુ મૃત્યુદર અને સેપ્સિસ- ૨ સેપ્ટિક શોકની સરખામણીમાં મૃત્યુદર સુધારણામાં જોખમ- ગોઠવણ વલણો ન હતા. ICUમાં દાખલ થયેલા દર્દીઓને સેપ્સિસ- 3 સેપ્સિસ અથવા સેપ્ટિક શોક અને સેપ્સિસ- 2 ગંભીર સેપ્સિસ અથવા સેપ્ટિક શોક તરીકે ઓળખવામાં આવ્યા હતા, જેમાં સેપ્સિસ ન ધરાવતા દર્દીઓની તુલનામાં મૃત્યુની જોખમ-સમાયોજિત સંભાવના નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતી (P< 0. 001). સેપ્સિસ- ૩ સેપ્ટિક શોક માટે આગાહીની માન્યતા સૌથી વધુ હતી. નિષ્કર્ષ સઘન સંભાળના ડેટાબેઝમાં, સેપ્સિસ -2, સેપ્સિસ -3 ની સરખામણીમાં 92% ઓવરલેપ સાથે સમાન સેપ્સિસની વસ્તી અને સુધારેલી આગાહીની માન્યતા સાથે ઘણી ઓછી સેપ્ટિક આંચકોની વસ્તીની ઓળખ કરવામાં આવી છે. |
3788528 | ટી સેલ એન્ટિજેન-વિશિષ્ટ રેપર્ટોરીને સ્વયં પરમાણુઓની થાઇમિક અભિવ્યક્તિ દ્વારા આકાર આપવામાં આવે છે. માયલિન બેઝિક પ્રોટીન (એમબીપી) જેવા જનીન (ગોલી-એમબીપી) ને રોગપ્રતિકારક તંત્રની કોશિકાઓ દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવે છે તેવું અહેવાલ આપવામાં આવ્યું છે, તેથી આ અભ્યાસ એ નક્કી કરવા માટે હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો કે ગોલી-એમબીપી જનીન ઉંદરના થાઇમસમાં વ્યક્ત કરવામાં આવ્યો હતો અને, જો એમ હોય તો, આ અંગમાં આ જનીનના ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સનું લક્ષણ. એમબીપી અને ગોલી-એમબીપી માટે એક્ઝોન-વિશિષ્ટ પ્રાઇમર્સનો ઉપયોગ કરીને, થાઇમસ અને અન્ય પેશીઓમાંથી સીડીએનએને વિસ્તૃત કરવામાં આવ્યું હતું, અને એક્ઝોન-વિશિષ્ટ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ ચકાસણીઓ સાથે દક્ષિણ બ્લૉટિંગ દ્વારા વિશ્લેષણ કરવામાં આવેલા વિસ્તૃત ઉત્પાદનો. એમ્પ્લીફાઇડ પ્રોડક્ટ્સને સબક્લોન કરવામાં આવ્યા હતા, અને દાખલ કરવા માટે ડીએનએ સિક્વન્સીંગ દ્વારા લાક્ષણિકતા આપવામાં આવી હતી. થાઇમિક ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સમાં ગોલી-એમબીપી એક્સોન્સ 1, 2, 3, 5 એ, 5 બી, 5 સી, 6, 7, 8 અને 11 હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. |
3790895 | મૂત્રાશયના કેન્સર (બીસીએ) ધરાવતા દર્દીઓમાં માઇક્રોઆરએનએ (મીઆરએનએ) તપાસનું નિદાન મૂલ્ય વિવાદાસ્પદ છે. અમે BCaના નિદાન માટે miRNA પરીક્ષણોના ઉપયોગ પર વર્તમાન પુરાવાઓનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ડાયગ્નોસ્ટિક મેટા-વિશ્લેષણ કર્યું. અમે 31 માર્ચ, 2015 પહેલાં પ્રકાશિત થયેલા અભ્યાસો માટે પબમેડ, એમ્બેઝ અને વેબ ઓફ સાયન્સમાં વ્યવસ્થિત રીતે શોધ કરી. એકંદર સંવેદનશીલતા, વિશિષ્ટતા, સકારાત્મક અને નકારાત્મક સંભાવના ગુણોત્તર, નિદાનની સંભાવના ગુણોત્તર અને વળાંક (એયુસી) હેઠળના વિસ્તારની ગણતરી કરવામાં આવી હતી જેથી એકંદર પરીક્ષણ પ્રદર્શનનું મૂલ્યાંકન કરી શકાય. અભ્યાસ વચ્ચેની અસમાનતાને શોધવા માટે પેટાજૂથ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. પ્રકાશન પૂર્વગ્રહને ચકાસવા માટે ડીક્સની ફનલ પ્લોટ અસમપ્રમાણતા પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. અમે મેટા-વિશ્લેષણ માટે રેવમેન 5.2 અને સ્ટેટા 11.0ના સોફ્ટવેરને લાગુ કર્યા છે. મેટા- વિશ્લેષણમાં કુલ નવ લેખમાંથી કુલ 23 અભ્યાસોનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો, જેમાં કુલ 719 દર્દીઓ અને 494 નિયંત્રણોનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો. સંવેદનશીલતા અને વિશિષ્ટતાની સંયોજન અનુક્રમે 0. 75 (95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI], 0. 68- 0. 80) અને 0. 75 (95% CI, 0. 70- 0. 80) હતી. પોઝિટિવ સંભાવના ગુણોત્તર 3. 03 (95% આઈસી, 2. 50-3. 67); નકારાત્મક સંભાવના ગુણોત્તર 0. 33 (95% આઈસી, 0. 27- 0. 42); અને ડાયગ્નોસ્ટિક અવરોધો ગુણોત્તર 9. 07 (95% આઈસી, 6. 35-12. 95) હતું. એકત્રિત AUC 0. 81 (95% CI, 0. 78- 0. 85) હતું. પેટાજૂથ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે બહુવિધ miRNAs પરીક્ષણો અને પેશાબ સુપરનેટન્ટ પરીક્ષણોએ બીસીએના નિદાનમાં ઉચ્ચ ચોકસાઈ દર્શાવી છે. નિષ્કર્ષ miRNA પરીક્ષણો BCa ની તપાસ માટે સંભવિત બિનઆક્રમક નિદાન સાધન તરીકે સેવા આપી શકે છે. જો કે, બીસીએ નિદાન માટે miRNA પરીક્ષણોના ક્લિનિકલ ઉપયોગને હજુ પણ મોટા સંભવિત અભ્યાસો દ્વારા વધુ માન્યતાની જરૂર છે. |
3805841 | MYC ઓન્કોજેન MYC, એક ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર એન્કોડ કરે છે જે ઇ-બોક્સ (5 -CACGTG-3 ) તરીકે ઓળખાતા સાઇટ્સ દ્વારા જીનોમને જોડે છે, જે હેટરોડાયમેરિક CLOCK-BMAL1 માસ્ટર સર્કડિયન ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટરની બંધન સાઇટ્સ સાથે સમાન છે. તેથી, અમે પૂર્વધારણા કરી કે ઇક્ટોપિક એમવાયસી અભિવ્યક્તિ કેન્સરના કોશિકાઓમાં સર્કડિયન નેટવર્કના ઇ-બોક્સ-સંચાલિત ઘટકોને અનિયમિત કરીને ઘડિયાળને ખલેલ પહોંચાડે છે. અમે અહીં જણાવીએ છીએ કે MYC અથવા N-MYC ની અનિયંત્રિત અભિવ્યક્તિ સીધા જ REV-ERBα ને BMAL1 ની અભિવ્યક્તિ અને ઓસિલેશનને ડમ્પ કરવા માટે પ્રેરિત કરીને વિટ્રોમાં પરમાણુ ઘડિયાળને વિક્ષેપિત કરે છે, અને આને REV-ERB ની નોકડાઉન દ્વારા બચાવવામાં આવી શકે છે. એન- એમવાયસી- સંચાલિત માનવ ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા માટે નબળા ક્લિનિકલ પરિણામનો અંદાજ છે, જેમાં બીએમએએલ 1 અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થયો છે, અને ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા સેલ લાઇન્સમાં ઇક્ટોપિક બીએમએએલ 1 ની ફરીથી અભિવ્યક્તિ તેમની ક્લોનોજેનિટીને દબાવે છે. વધુમાં, ઇક્ટોપિક એમવાયસી ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમના ઓસિલેશનને ગંભીર રીતે બદલી દે છે અને ગ્લુટામિનોલિસિસને ખલેલ પહોંચાડે છે. અમારા પરિણામો ઓન્કોજેનિક પરિવર્તન અને સર્કૅડિયન અને મેટાબોલિક ડિસરીથ્મિયા વચ્ચે એક અણધારી લિંક દર્શાવે છે, જે અમે અનુમાન કરીએ છીએ કે કેન્સર માટે ફાયદાકારક છે. |
3825472 | ન્યુરલ પ્રવૃત્તિ પૂર્વ અને પોસ્ટસિનેપ્ટિક પટલનું પુનર્નિર્માણ કરે છે, જે સેલ એડહેશન અણુઓ દ્વારા તેમની એપોઝિશન જાળવી રાખે છે. તેમાં, એન-કેડેરિનનું પુનર્વિતરણ થાય છે, પ્રવૃત્તિ-આધારિત રચનાત્મક ફેરફારો થાય છે, અને સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી માટે જરૂરી છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે ડિપોલરાઇઝેશન સ્પાઇન હેડની પહોળાઈને વિસ્તૃત કરે છે, અને આ સિનેપ્ટિક પુનર્ગઠન માટે કેડેરીન પ્રવૃત્તિ આવશ્યક છે. હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોન્સમાં લીલા ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીન સાથે દૃશ્યમાન ડેન્ડ્રિટિક સ્પાઇન્સ એએમપીએ રીસેપ્ટરના સક્રિયકરણ દ્વારા વિસ્તરણ દર્શાવે છે, જેથી સિનેપ્ટિક એપોપોઝિશન ઝોન વિસ્તૃત થઈ શકે. N- કેડેરિન- વેનસ ફ્યુઝન પ્રોટીન વિસ્તરણ થતા કરોડરજ્જુના માથા સાથે બાજુમાં વિખેરાઇ જાય છે. N- કેડેરિનના પ્રબળ નકારાત્મક સ્વરૂપોની અતિશય અભિવ્યક્તિના પરિણામે કરોડરજ્જુના વિસ્તરણને રદ કરવામાં આવ્યું હતું. સાયટોચલાસિન ડી સાથે એક્ટિન પોલિમરાઇઝેશનના નિષેધથી કરોડરજ્જુના વિસ્તરણને નાબૂદ કરવામાં આવ્યું. એકસાથે, અમારા ડેટા સૂચવે છે કે કેડેરિન આધારિત સંલગ્ન મશીનરી એક્ટિન-સાયટોસ્કેલેટન સાથે જોડાયેલી છે જે સિનેપ્ટિક એપોપોઝિશન ઝોનના રિમોડેલિંગ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. |
3831884 | કેન્સર કોશિકાઓ મેટાબોલિક નિર્ભરતા ધરાવે છે જે તેમને તેમના સામાન્ય સમકક્ષોથી અલગ પાડે છે. આ નિર્ભરતામાં એનાબોલિક પ્રક્રિયાઓને બળતણ કરવા માટે એમિનો એસિડ ગ્લુટામાઇનનો વધતો ઉપયોગ છે. ખરેખર, ગ્લુટામાઇન-આધારિત ગાંઠોનું સ્પેક્ટ્રમ અને પદ્ધતિઓ જેના દ્વારા ગ્લુટામાઇન કેન્સર ચયાપચયને ટેકો આપે છે તે સક્રિય સંશોધનના ક્ષેત્રો છે. અહીં અમે માનવ પેન્ક્રેટિક ડક્ટલ એડેનોકાર્સિનોમા (પીડીએસી) કોશિકાઓમાં ગ્લુટામાઇનના ઉપયોગના બિન-કેનોનિકલ માર્ગની ઓળખની જાણ કરીએ છીએ જે ગાંઠની વૃદ્ધિ માટે જરૂરી છે. જ્યારે મોટાભાગની કોશિકાઓ ટ્રિકાર્બોક્સિલિક એસિડ ચક્રને બળતણ આપવા માટે માઇટોકોન્ડ્રીયામાં ગ્લુટામાઇન-નિર્મિત ગ્લુટામાટને α-કેટોગ્લુટરેટમાં રૂપાંતરિત કરવા માટે ગ્લુટામાટ ડિહાઇડ્રોજેનેસ (GLUD1) નો ઉપયોગ કરે છે, ત્યારે PDAC એક અલગ માર્ગ પર આધાર રાખે છે જેમાં ગ્લુટામાઇન-નિર્મિત એસ્પેર્ટેટને સાયટોપ્લાઝમમાં પરિવહન કરવામાં આવે છે જ્યાં તેને એસ્પેર્ટેટ ટ્રાન્સમિનેસ (GOT1) દ્વારા ઓક્સાલોએસેટેટમાં રૂપાંતરિત કરી શકાય છે. ત્યારબાદ, આ ઓક્સાલોએસેટેટને મલાટ અને પછી પાયરુવેટમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે, જે NADPH / NADP ((+) ગુણોત્તરને વધારીને સંભવિત રીતે સેલ્યુલર રેડોક્સ સ્થિતિને જાળવી શકે છે. મહત્વપૂર્ણ રીતે, પીડીએસી કોશિકાઓ આ શ્રેણીની પ્રતિક્રિયાઓ પર ખૂબ જ નિર્ભર છે, કારણ કે આ માર્ગમાં કોઈપણ એન્ઝાઇમના ગ્લુટામાઇન અભાવ અથવા આનુવંશિક અવરોધને કારણે પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓમાં વધારો થાય છે અને ઘટાડેલા ગ્લુટાથિઓનમાં ઘટાડો થાય છે. વધુમાં, પ્રતિક્રિયાઓની આ શ્રેણીમાં કોઈપણ ઘટક એન્ઝાઇમનું નાકડાઉન પણ પીડીએસી વૃદ્ધિને વિટ્રો અને ઇન વિવોમાં સ્પષ્ટપણે દબાવવામાં પરિણમે છે. વધુમાં, અમે સ્થાપિત કરીએ છીએ કે ગ્લુટામાઇન ચયાપચયનું પુનર્નિર્માણ ઓન્કોજેનિક KRAS દ્વારા કરવામાં આવે છે, PDAC માં સહી આનુવંશિક પરિવર્તન, આ પાથવેમાં કી મેટાબોલિક ઉત્સેચકોના ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ અપરેગ્યુલેશન અને દમન દ્વારા. PDACમાં આ માર્ગની આવશ્યકતા અને હકીકત એ છે કે તે સામાન્ય કોશિકાઓમાં બિનજરૂરી છે, આ અંધકારમય ગાંઠોની સારવાર માટે નવા ઉપચારાત્મક અભિગમો પ્રદાન કરી શકે છે. |
3835423 | પેશી- નિવાસી મેમરી ટી (ટ્રમ) કોશિકાઓ શ્વૈષ્મકળાના સ્થળો પર ચેપ સામે વધુ સારી સુરક્ષા પૂરી પાડે છે. અહીં અમે જાણવા મળ્યું કે ઈન્ફલ્યુએન્ઝા વાયરસના ચેપ પછી કાર્યકારી ફેફસાના નિવાસી સીડી 8 ટી કોશિકાઓના નિર્માણ માટે સીડી 4 ટી કોશિકાઓ મહત્વપૂર્ણ છે. સીડી4 ((+) ટી કોશિકાઓના અભાવમાં, સીડી8 ((+) ટી કોશિકાઓ સીડી103 (આઇટીજી) ની ઘટાડેલી અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે, તે એરવે એપિથેલિયાથી દૂર ખોટી રીતે સ્થિત છે, અને હેટરોસબટિપિક પડકાર પર ફેફસાના એરવેમાં સીડી8 ((+) ટી કોશિકાઓની ભરતી કરવાની ક્ષમતાઓમાં ઘટાડો દર્શાવે છે. ફેફસાંમાં રહેલા CD103 ((+) CD8 ((+) Trm કોશિકાઓ પેદા કરવા માટે CD4 (((+) T કોશિકામાંથી મેળવેલ ઇન્ટરફેરોન-γ જરૂરી હતું. વધુમાં, ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર ટી- બેટની અભિવ્યક્તિ " અસહાય " ફેફસાના ટ્રિમ કોશિકાઓમાં વધી હતી, અને સીડી 4 ((+) ટી સેલની ગેરહાજરીમાં ટી- બેટમાં ઘટાડો થતાં સીડી 103 અભિવ્યક્તિને બચાવી લેવામાં આવી હતી. આમ, સીડી 4 (**) ટી સેલ-આધારિત સંકેતો ટી-બેટની અભિવ્યક્તિને મર્યાદિત કરવા અને શ્વસન ચેપ પછી ફેફસાના શ્વસનમાર્ગમાં સીડી 103 (**) સીડી 8 (**) ટ્રીમ કોશિકાઓના વિકાસને મંજૂરી આપવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. |
3840043 | ઇપિએસસી જેવા એમ્બ્રોયનિક સ્ટેમ સેલ્સ કરતાં વિકાસમાં વધુ અદ્યતન સેલ પ્રકારો, જ્યારે પૂર્વ-પ્રવેશ-સ્તરના બ્લાસ્ટોસીસ્ટ્સમાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે ત્યારે તેઓ ચીમેરામાં ફાળો આપતા નથી, દેખીતી રીતે કારણ કે ઇન્જેક્ટ કરેલ કોશિકાઓ એપોપ્ટોસિસમાંથી પસાર થાય છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે એન્ટિ-એપોપ્ટોટિક જનીન બીસીએલ 2 ની અભિવ્યક્તિ દ્વારા સેલ સર્વાઇવલનું ક્ષણિક પ્રમોશન એપીસીએસ અને સોક્સ 17+ એન્ડોડર્મ પૂર્વજોને બ્લાસ્ટોસિસ્ટ્સમાં એકીકૃત કરવા અને ચીમેરિક એમ્બ્રોયોમાં ફાળો આપવા માટે સક્ષમ કરે છે. બ્લાસ્ટોસીસ્ટમાં ઇન્જેક્શન આપ્યા પછી, બીસીએલ 2- અભિવ્યક્ત ઇપીએસસીએ ચીમેરિક પ્રાણીઓમાં તમામ શારીરિક પેશીઓમાં ફાળો આપ્યો હતો જ્યારે સોક્સ 17+ એન્ડોડર્મ પૂર્વજ ખાસ કરીને એન્ડોડર્મલ પેશીઓમાં પ્રદેશ- વિશિષ્ટ રીતે ફાળો આપ્યો હતો. વધુમાં, બીસીએલ 2 અભિવ્યક્તિ ઉંદર એપિએસસીને ઉંદરના ગર્ભના કિમેરામાં ફાળો આપવા સક્ષમ બનાવે છે, આમ આંતરજાતિના કિમેરા બનાવે છે જે પુખ્તવય સુધી ટકી શકે છે. તેથી અમારી સિસ્ટમ સેલ્યુલર સુસંગતતા મુદ્દાઓ દૂર કરવા માટે એક પદ્ધતિ પૂરી પાડે છે જે સામાન્ય રીતે ચીમેરા રચનાને પ્રતિબંધિત કરે છે. આ પ્રકારના અભિગમની અરજી મૂળભૂત વિકાસલક્ષી જીવવિજ્ઞાન સંશોધન અને પુનર્જીવિત દવા માટે પ્રદેશ-વિશિષ્ટ ચીમેરા સહિતના ગર્ભના ચીમેરાના ઉપયોગને વિસ્તૃત કરી શકે છે. |
3849194 | પુખ્ત સ્ટેમ કોશિકાઓમાં અંતર્ગત Dnmt3a અને Dnmt3b નું જીનોમ-વ્યાપી સ્થાનિકીકરણ અને કાર્ય અજ્ઞાત છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે માનવ એપીડર્મલ સ્ટેમ સેલ્સમાં, બે પ્રોટીન સૌથી વધુ સક્રિય એન્હાન્સર્સને હિસ્ટોન H3K36me3-આધારિત રીતે જોડે છે અને તેમના સંકળાયેલ એન્હાન્સર આરએનએનું ઉત્પાદન કરવાની જરૂર છે. બંને પ્રોટીન સુપર-એન્હેન્સર્સને પસંદ કરે છે જે જનીનો સાથે સંકળાયેલા છે જે ક્યાં તો ઇક્ટોડર્મલ વંશને વ્યાખ્યાયિત કરે છે અથવા સ્ટેમ સેલ અને વિભિન્ન રાજ્યોને સ્થાપિત કરે છે. જો કે, Dnmt3a અને Dnmt3b એ એન્હેન્સર નિયમનની તેમની પદ્ધતિઓમાં અલગ પડે છેઃ Dnmt3a એ એન્હેન્સરના કેન્દ્રમાં Tet2-આધારિત રીતે ઉચ્ચ સ્તરના ડીએનએ હાઇડ્રોક્સિમેથિલેશનને જાળવવા માટે p63 સાથે સંકળાયેલું છે, જ્યારે Dnmt3b એ એન્હેન્સરના શરીરમાં ડીએનએ મેથિલેશનને પ્રોત્સાહન આપે છે. કોઈપણ પ્રોટીનની ખામી તેમના લક્ષ્ય ઉન્નતકર્તાઓને નિષ્ક્રિય કરે છે અને એપીડર્મલ સ્ટેમ સેલ કાર્યને ગંભીર અસર કરે છે. એકંદરે, અમે Dnmt3a અને Dnmt3b માટે નવા કાર્યોને ઉન્નતકર્તાઓ પર જાહેર કરીએ છીએ જે રોગ અને ગાંઠની રચનામાં તેમની ભૂમિકામાં ફાળો આપી શકે છે. |
3851329 | સાયક્લિન-આધારિત કિનેઝ (સીડીકે) ને અટકાવતી દવાઓની શોધ 15 વર્ષથી વધુ સમયથી સંશોધનનું એક સઘન ક્ષેત્ર રહ્યું છે. પ્રથમ પેઢીના અવરોધકો, ફ્લાવોપીરીડોલ અને સીવાય -202, અંતમાં તબક્કાના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં છે, પરંતુ અત્યાર સુધી માત્ર સાધારણ પ્રવૃત્તિ દર્શાવ્યું છે. બીજી પેઢીના ઘણા અવરોધકો હવે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં છે. ક્લિનિકલ લાભ નક્કી કરવા માટે ભવિષ્યના અભિગમોમાં આ પ્રારંભિક સંયોજનોમાંથી શીખેલા પાઠ અને પૂર્વ ક્લિનિકલ મોડેલોમાં સીડીકેના આનુવંશિક વિશ્લેષણમાંથી તાજેતરમાં મેળવેલી માહિતી બંનેનો સમાવેશ કરવાની જરૂર છે. અહીં આપણે મુખ્ય ખ્યાલોની ચર્ચા કરીએ છીએ કે કેન્સરની સારવારમાં સીડીકે ઇન્હિબિટર્સની ક્લિનિકલ ઉપયોગિતાને માન્યતા આપતી વખતે ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ. |
3858268 | સંવેદનશીલ સિંગલ સેલ વિશ્લેષણ સાધનોનો અભાવ કેન્સરના સ્ટેમ સેલ્સમાં મેટાબોલિક પ્રવૃત્તિનું લાક્ષણિકતા મર્યાદિત કરે છે. એકલ જીવંત કોશિકાઓના હાયપરસ્પેક્ટ્રલ-પ્રેરિત રામન સ્કેટરિંગ ઇમેજિંગ અને કાઢવામાં આવેલા લિપિડ્સના સામૂહિક સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી વિશ્લેષણ દ્વારા, અમે અંડાશયના કેન્સર સ્ટેમ સેલ્સ (સીએસસી) માં બિન-સીએસસીની તુલનામાં અપૂર્ણ લિપિડ્સના નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં વધારો નોંધાવ્યો છે. અંડાશયના કેન્સર કોષ રેખાઓ અથવા પ્રાથમિક કોશિકાઓની એક સ્તરવાળી સંસ્કૃતિઓની તુલનામાં CSC- સમૃદ્ધ ગોળાકારોમાં ઉચ્ચ લિપિડ અસંતૃપ્તિના સ્તરની પણ શોધ કરવામાં આવી હતી. લિપિડ ડેસૈચ્યુરેસિસના નિષેધથી અસરકારક રીતે CSCs દૂર કરવામાં આવ્યા, in vitro માં ગોળાકાર રચનાને દબાવવામાં આવી અને in vivo માં ગાંઠની શરૂઆતની ક્ષમતાને અવરોધિત કરવામાં આવી. મિકેનિસ્ટિકલી, અમે દર્શાવ્યું છે કે પરમાણુ પરિબળ κB (NF-κB) લિપિડ ડિસેચ્યુરેસિસના અભિવ્યક્તિ સ્તરને સીધા નિયમન કરે છે, અને ડિસેચ્યુરેસિસના અવરોધ NF-κB સિગ્નલિંગને અવરોધે છે. એકંદરે, અમારા તારણો દર્શાવે છે કે વધેલા લિપિડ અનસેચ્યુરેશન એ અંડાશયના CSC માટે મેટાબોલિક માર્કર છે અને CSC- વિશિષ્ટ ઉપચાર માટેનું લક્ષ્ય છે. |
3863543 | મેસેન્કીમાલ વિશિષ્ટ કોશિકાઓ પેશીઓની નિષ્ફળતા અને હેમેટોપોએટિક સિસ્ટમમાં મલિગ્ન રૂપાંતરણને ચલાવી શકે છે, પરંતુ અંતર્ગત પરમાણુ પદ્ધતિઓ અને માનવ રોગ માટે સુસંગતતા નબળી રીતે વ્યાખ્યાયિત છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે મેસેન્કીમાલ કોશિકાઓની અવ્યવસ્થા પૂર્વ-લ્યુકેમિક ડિસઓર્ડર શ્વાચમેન-ડાયમંડ સિન્ડ્રોમ (એસડીએસ) ના માઉસ મોડેલમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન, ઓક્સિડેટીવ તણાવ અને હેમેટોપોએટિક સ્ટેમ અને પ્રોજેનિટર કોશિકાઓમાં ડીએનએ નુકસાન પ્રતિસાદના સક્રિયકરણને પ્રેરિત કરે છે. એસડીએસ માઉસ મોડેલમાં અત્યંત શુદ્ધ મેસેન્કીમલ કોશિકાઓના મોટા પાયે સમાંતર આરએનએ સિક્વન્સીંગ અને માનવીય પૂર્વ- લ્યુકેમિક સિન્ડ્રોમની શ્રેણીએ જીનોટોક્સિક તણાવના સામાન્ય ડ્રાઇવિંગ મિકેનિઝમ તરીકે p53- S100A8 / 9 - TLR બળતરા સિગ્નલિંગની ઓળખ કરી. મેસેન્કીમાલ નિશેસમાં આ સિગ્નલિંગ એક્સિસના ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણથી લ્યુકેમિક ઇવોલ્યુશન અને મુખ્ય લ્યુકેમિયા પૂર્વસૂચન સિન્ડ્રોમ, મ્યોલોડિસ્પ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમ (એમડીએસ) માં પ્રગતિ- મુક્ત જીવન ટકાવી રાખવાની આગાહી કરવામાં આવી હતી. સામૂહિક રીતે, અમારા તારણો માનવ પૂર્વ-લ્યુકેમિયામાં રોગના પરિણામના લક્ષ્ય નિર્ધારક તરીકે બળતરા સિગ્નલિંગ દ્વારા હેટરોટાઇપિક સ્ટેમ અને પૂર્વજ કોશિકાઓમાં મેસેન્કીમલ વિશિષ્ટ-પ્રેરિત જીનોટોક્સિક તણાવને ઓળખે છે. |
3866315 | એસ્પિરિન ઉપચાર લિપોક્સિજેનેસ પર સીધી અસર કર્યા વિના પ્રોસ્ટેગલેન્ડિન બાયોસિન્થેસિસને અટકાવે છે, તેમ છતાં તે સાયક્લોક્સિજેનેસ 2 (COX - 2) ના એસિટાઈલેશન દ્વારા કાર્બન 15 (15- ઇપી- એલએક્સ, જેને એસ્પિરિન- ટ્રિગર કરેલ એલએક્સ [એટીએલ] પણ કહેવામાં આવે છે) પર બાયોએક્ટિવ લિપોક્સિન (એલએક્સ) એપીમરિક તરફ દોરી જાય છે. અહીં, અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે ω-3 પોલિઅનસેચ્યુરેટેડ ફેટી એસિડ અને એસ્પિરિન (એએસએ) સાથે સારવાર કરાયેલા ઉંદરોના બળતરાયુક્ત ઉત્સર્જનથી બાયોએક્ટિવ લિપિડ સંકેતોની નવીન શ્રેણી ઉત્પન્ન થાય છે. માનવ અંતઃપ્રાણ કોશિકાઓ જેમાં COX-2 નું અપરેગ્યુલેશન છે, એએસએ સાથે સારવાર કરવામાં આવે છે, જે C20: 5 ω - 3 ને 18R- હાઇડ્રોક્સિઇકોસેપ્ટેનોઇક એસિડ (HEPE) અને 15R- HEPE માં રૂપાંતરિત કરે છે. દરેકનો ઉપયોગ પોલિમોર્ફોન્યુક્લિયર લ્યુકોસાઇટ્સ દ્વારા નવલકથા ટ્રાઇહાઇડ્રોક્સી- સમાવતી મધ્યસ્થીઓના અલગ વર્ગો પેદા કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો, જેમાં 5- સિરીઝ 15R- LX5 અને 5, 12, 18R- ત્રિ- એચઇપીઇનો સમાવેશ થાય છે. આ નવા સંયોજનો માનવ પોલિમોર્ફોન્યુક્લિયર લ્યુકોસાઈટ ટ્રાન્સએન્ડોથેલિયલ સ્થળાંતર અને ચેપને ઇન વિવો (એટીએલ એનાલોગ > 5, 12, 18 આર- ટ્રિએચઇપીઇ > 18 આર- એચઇપીઇ) ના શક્તિશાળી અવરોધક સાબિત થયા છે. એસેટામિનોફેન અને ઇન્ડોમેથાસિન પણ રિકોમ્બિનેન્ટ COX-2 સાથે 18R- HEPE અને 15R- HEPE પેદા કરવા માટે પરવાનગી આપે છે તેમજ અન્ય ફેટી એસિડ્સના ω - 5 અને ω - 9 ઓક્સિજનકરણ જે હેમેટોલોજિકલ કોશિકાઓ પર કાર્ય કરે છે. આ તારણો COX-2- નોન-સ્ટીરોઇડલ એન્ટીઇન્ફ્લેમેટરી ડ્રગ-આધારિત ઓક્સિજન અને સેલ-સેલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા બાયોએક્ટિવ લિપિડ મધ્યસ્થીઓની એરેનું ઉત્પાદન કરવા માટે નવા ટ્રાન્સસેલ્યુલર માર્ગો સ્થાપિત કરે છે જે માઇક્રોઇન્ફ્લેમેશનને અસર કરે છે. આ અને સંબંધિત સંયોજનોની પેદાશ ω-3 આહાર પૂરકના ઉપચારાત્મક લાભો માટે એક નવલકથા પદ્ધતિ પૂરી પાડે છે, જે બળતરા, નિયોપ્લાસિયા અને વાહિની રોગોમાં મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે. |
3870062 | ગ્લિયલ સ્કારમાં અપરેગ્યુલેટેડ કોન્ડોરીટીન સલ્ફેટ પ્રોટીયોગ્લિકન્સ (સીએસપીજી) તેમના સલ્ફેટેડ ગ્લાયકોસામિનોગ્લિકન્સ (જીએજી) દ્વારા એક્સન પુનર્જીવનને અટકાવે છે. કંડ્રોઇટિન 6- સલ્ફોટ્રાન્સફેરાઝ- 1 (C6ST- 1) ઈજા પછી અપરેગ્યુલેટેડ થાય છે, જેનાથી 6- સલ્ફેટેડ જીએજીમાં વધારો થાય છે. આ અભ્યાસમાં, અમે પૂછ્યું છે કે શું 6-સલ્ફેટેડ જીએજીમાં આ વધારો ગ્લિયલ ડાઘની અંદર વધેલા અવરોધ માટે જવાબદાર છે, અથવા તે 6-સલ્ફેટેડ ગ્લાયકોસામિનોગ્લિકન્સ (જીએજી) દ્વારા પ્રભુત્વ ધરાવતી પરવાનગીયુક્ત ગર્ભની સ્થિતિમાં આંશિક વળતરનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. C6ST-1 નોકઆઉટ ઉંદરો (KO) નો ઉપયોગ કરીને, અમે કંડ્રોઇટિન સલ્ફોટ્રાન્સફેરાઝ (CSST) અભિવ્યક્તિમાં ઇજા પછીના ફેરફારો અને કેન્દ્રીય અને પેરિફેરલ એક્સોન પુનર્જીવન બંને પર કંડ્રોઇટિન 6-સલ્ફેટ્સની અસરનો અભ્યાસ કર્યો. સીએનએસની ઇજા પછી, જંગલી પ્રકારનાં પ્રાણીઓ (ડબ્લ્યુટી) એ સી 6 એસટી -1, સી 6 એસટી -2, અને સી 4 એસટી -1, માટે એમઆરએનએમાં વધારો દર્શાવ્યો હતો, પરંતુ કોએ કોઈ સીએસએસટીને અપરેગ્યુલેટ કર્યું ન હતું. પીએનએસની ઈજા પછી, જ્યારે ડબ્લ્યુટીએ સી6એસટી -1 નું અપરેગ્યુલેશન કર્યું, ત્યારે કોએ સી6એસટી -2 નું અપરેગ્યુલેશન દર્શાવ્યું. અમે નિગ્રોસ્ટ્રીએટલ એક્સોનની પુનઃપ્રાપ્તિની તપાસ કરી, જે ડબલ્યુટીમાં હળવા સ્વયંભૂ એક્સોન પુનઃપ્રાપ્તિ દર્શાવે છે. કોએ ડબલ્યુટી કરતાં ઘણા ઓછા પુનઃપ્રાપ્ત કરનારા એક્સોન અને વધુ એક્સોનલ રીટ્રેક્શન દર્શાવ્યું હતું. જો કે, પીએનએસમાં, મધ્યમ અને અલ્નર ચેતાની સમારકામથી ડબલ્યુટી અને કોએ બંનેમાં એક્સોન પુનર્જીવનના સમાન અને સામાન્ય સ્તરો તરફ દોરી જાય છે. સમારકામ પછી પ્લાસ્ટિસિટી પર કાર્યકારી પરીક્ષણોમાં પણ નકામા ધડમાં વધારે પ્લાસ્ટિસિટીના પુરાવા મળ્યા નથી. અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે ઈજા પછી 6-સલ્ફેટેડ જીએજીનું અપરેગ્યુલેશન એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સને એક્સોન પુનર્જીવન માટે વધુ અનુકૂળ બનાવે છે, અને તે ઇજાના સ્થળની આસપાસના માઇક્રોએન્વાર્નમેન્ટમાં વિવિધ સીએસનું સંતુલન નર્વસ સિસ્ટમ ઇજાના પરિણામને નિર્ધારિત કરવામાં એક મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે. |
3874000 | પુનર્જીવિત દવા વિકાસને નિયંત્રિત કરતી પદ્ધતિઓને સમજવા અને આ શરતોને સીધા સ્ટેમ સેલ નસીબ પર લાગુ કરવા પર આધારિત છે. એમ્બ્રિઓજેનેસિસ સેલ-સેલ અને સેલ-મેટ્રિક્સ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા માર્ગદર્શન આપવામાં આવે છે, પરંતુ તે અસ્પષ્ટ છે કે આ ભૌતિક સંકેતો સંસ્કૃતિમાં સ્ટેમ સેલ્સને કેવી રીતે પ્રભાવિત કરે છે. અમે માનવ ગર્ભ સ્ટેમ સેલ્સ (એચઈએસસી) નો ઉપયોગ કર્યો છે કે કેમ તે તપાસવા માટે કે શું એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર માઇક્રોએન્વાર્નમેન્ટની યાંત્રિક સુવિધાઓ મેસોડર્મ સ્પષ્ટીકરણને વિભેદક રીતે મોડ્યુલેટ કરી શકે છે. અમે જોયું કે, હાઇડ્રોજેલ આધારિત સુસંગત મેટ્રિક્સ પર, એચઇએસસી સેલ-સેલ એડહેશન પર β-catenin એકઠા કરે છે અને Wnt- આધારિત મેસોડર્મ તફાવતમાં વધારો કરે છે. મિકેનિસ્ટિકલી, સીબીએલ જેવા યુબીક્વિટીન લિગાસ દ્વારા ઇ-કેડેરિનનું એસઆરસી-સંચાલિત યુબીક્વિટીનેશન પી 120-કેટેનિનને β-કેટેનિનની ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિને સરળ બનાવવા માટે મુક્ત કરે છે, જે મેસોડર્મ વિભિન્નતાને શરૂ કરે છે અને મજબૂત કરે છે. તેનાથી વિપરીત, સખત હાઇડ્રોજેલ મેટ્રિક્સ પર, એચઇએસસી એ ઇન્ટેગ્રિન-આધારિત જીએસકે 3 અને એસઆરસી પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે જે β- કેટેનિન અધોગતિને પ્રોત્સાહન આપે છે અને વિભિન્નતાને અટકાવે છે. આમ, અમે શોધી કાઢ્યું છે કે માઇક્રોએન્વાયર્નમેન્ટલ મેટ્રિક્સની યાંત્રિક સુવિધાઓ મોર્ફોજેન્સને સેલ્યુલર પ્રતિભાવને બદલીને એચઇએસસીના પેશી-વિશિષ્ટ તફાવતને પ્રભાવિત કરે છે. |
3878434 | સેપ્સિસ-૩માં, ઝડપી ક્રમિક અંગ નિષ્ફળતા આકારણી (qSOFA) સ્કોર એવા દર્દીઓને ઓળખવા માટે માપદંડ તરીકે વિકસાવવામાં આવ્યા હતા જેમની પાસે નબળા પરિણામો હોઈ શકે છે. આ અભ્યાસ તાવયુક્ત ન્યુટ્રોપેનિયા (એફએન) ધરાવતા દર્દીઓમાં સેપ્સિસ, મૃત્યુદર અને સઘન સંભાળ એકમ (આઇસીયુ) માં પ્રવેશ માટે સ્ક્રીનીંગ સાધન તરીકે ક્યુએસઓએફએ સ્કોરની આગાહીત્મક કામગીરીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કરવામાં આવ્યું હતું. અમે તેના પ્રદર્શનની તુલના સિસ્ટમિક ઇન્ફ્લેમેટરી રિસ્પોન્સ સિન્ડ્રોમ (એસઆઈઆરએસ) માપદંડ અને મલ્ટિનેશનલ એસોસિએશન ઓફ સપોર્ટિવ કેર ઇન કેન્સર (એમએએસસીસી) ના સ્કોર સાથે પણ કરવાનો પ્રયાસ કર્યો. અમે એક સંભવિત રીતે એકત્રિત પુખ્ત એફએન ડેટા રજિસ્ટ્રીનો ઉપયોગ કર્યો. qSOFA અને SIRS સ્કોર્સની ગણતરી અગાઉથી ઉપલબ્ધ ડેટાનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી. પ્રાથમિક પરિણામ સેપ્સિસનો વિકાસ હતો. સેકન્ડરી આઉટલુક આઇસીયુમાં દાખલ થવું અને 28 દિવસની મૃત્યુદર હતા. 615 દર્દીઓમાંથી 100 માં સેપ્સિસનું વિકાસ થયું, 20 મૃત્યુ પામ્યા અને 38 ને આઈસીયુમાં દાખલ કરવામાં આવ્યા. મલ્ટીવેરિયેટ વિશ્લેષણમાં, qSOFA સેપ્સિસ અને આઈસીયુ પ્રવેશની આગાહી કરનાર સ્વતંત્ર પરિબળ હતું. જો કે, MASCC સ્કોરની સરખામણીમાં, qSOFA ના રીસીવર ઓપરેટિંગ કર્વ હેઠળનું ક્ષેત્ર ઓછું હતું. qSOFA એ સેપ્સિસ, 28- દિવસની મૃત્યુદર અને ICU પ્રવેશની આગાહીમાં ઓછી સંવેદનશીલતા (0. 14, 0. 2 અને 0. 23) પરંતુ ઉચ્ચ વિશિષ્ટતા (0. 98, 0. 97 અને 0. 97) દર્શાવી હતી. qSOFA સ્કોરનું પ્રદર્શન MASCC સ્કોર કરતા નબળું હતું. અગાઉથી અસ્તિત્વમાં રહેલા જોખમ સ્તરકરણ સાધન FN ધરાવતા દર્દીઓમાં પરિણામોની આગાહી કરવા માટે વધુ ઉપયોગી છે. |
3883485 | એમટીડીએનએ રોગોના વારસાગતતાને રોકવા માટે એક વ્યૂહરચના તરીકે તાજેતરમાં બે અલગ અલગ મહિલાઓના ઇઓસાયટ્સ વચ્ચેના પરમાણુ સ્થાનાંતરણ દ્વારા મિટોકોન્ડ્રીઆની ફેરબદલી ઉભરી આવી છે. જોકે માનવ ઇંડાશયમાં પ્રયોગોએ અસરકારક રિપ્લેસમેન્ટ દર્શાવ્યું છે, એમટીડીએનએના નાના પ્રમાણમાં પરિવહનના પરિણામોનો પૂરતો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. માનવ મિટોકોન્ડ્રીયલ રિપ્લેસમેન્ટ સ્ટેમ સેલ લાઇનોનો ઉપયોગ કરીને, અમે બતાવીએ છીએ કે, ભલે માનવ ઇઓસાયટ્સમાં ન્યૂક્લિયર ટ્રાન્સફર દરમિયાન મિટોકોન્ડ્રીયલ કેરીઓવર દ્વારા રજૂ કરાયેલા હેટેરોપ્લાઝ્મીના નીચા સ્તરો ઘણીવાર અદૃશ્ય થઈ જાય છે, પરંતુ તે ક્યારેક એમટીડીએનએ જીનોટાઇપિક ડ્રિફ્ટ અને મૂળ જીનોટાઇપમાં વળતર તરફ દોરી શકે છે. સમાન ઇઓસાયટ-ઉત્પન્ન ન્યુક્લિયર ડીએનએ સાથે કોશિકાઓની તુલના પરંતુ અલગ એમટીડીએનએ બતાવે છે કે એમટીડીએનએ જીનોટાઇપ ન્યુક્લિયસ સાથે સુસંગત છે અને તે ડ્રિફ્ટ મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યથી સ્વતંત્ર છે. આમ, જોકે માઇટોકોન્ડ્રીયલ જિનોમનું કાર્યાત્મક રિપ્લેસમેન્ટ શક્ય છે, પણ હીટરોપ્લાઝ્મીના નીચા સ્તરો એમટીડીએનએ જીનોટાઇપની સ્થિરતાને અસર કરી શકે છે અને માઇટોકોન્ડ્રીયલ રિપ્લેસમેન્ટની અસરકારકતા સાથે સમાધાન કરી શકે છે. |
3896759 | રક્ત અને લસિકા નળીઓ લગભગ તમામ શરીરના પેશીઓમાં ફેલાય છે અને શારીરિક અને રોગમાં અસંખ્ય આવશ્યક ભૂમિકાઓ છે. આ નેટવર્ક્સની આંતરિક અસ્તર એ એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓના એક સ્તર દ્વારા રચાયેલી છે, જે તે પૂરી પાડે છે તે પેશીઓની જરૂરિયાતો અનુસાર વિશિષ્ટ છે. જ્યારે રક્ત અને લસિકા નળીઓના વિકાસની સામાન્ય પદ્ધતિઓ વધતી જતી પરમાણુ ચોકસાઈ સાથે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવી રહી છે, ત્યારે એન્ડોથેલિયલ વિશેષતાની પ્રક્રિયાઓના અભ્યાસો મોટે ભાગે વર્ણનાત્મક રહે છે. આનુવંશિક પ્રાણીઓના મોડેલોમાંથી તાજેતરના આંતરદૃષ્ટિએ પ્રકાશ પાડ્યો છે કે કેવી રીતે એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓ એકબીજા સાથે અને તેમના પેશી પર્યાવરણ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, જે વાસણ પ્રકાર અને અંગ-વિશિષ્ટ એન્ડોથેલિયલ તફાવત માટે નમૂનાઓ પૂરા પાડે છે. આ સંચાલિત સિદ્ધાંતોને સમજવું એ સમજવા માટે નિર્ણાયક રહેશે કે પેશીઓ કેવી રીતે વિકાસ કરે છે અને જાળવે છે, અને કેવી રીતે રોગમાં તેમનું કાર્ય અસામાન્ય બને છે. |
3898784 | મહત્વ જોકે નોન- વિટામિન K એન્ટાગોનિસ્ટ મૌખિક એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ (NOACs) નો ઉપયોગ થ્રોમ્બોએમ્બૉલિક રોગને રોકવા માટે વધુને વધુ થાય છે, ત્યાં NOAC- સંબંધિત ઇન્ટ્રાસેરેબ્રલ હેમરોગ (ICH) પર મર્યાદિત ડેટા છે. ઉદ્દેશ્ય આઇસીએચ સાથેના દર્દીઓમાં અગાઉના મૌખિક એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ ઉપયોગ (વાર્ફેરિન, એનઓએસી અને કોઈ મૌખિક એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ [ઓએસી]) અને હોસ્પિટલમાં મૃત્યુદર વચ્ચેના જોડાણને મૂલ્યાંકન કરવું. ડિઝાઇન, સેટિંગ અને સહભાગીઓ ઓક્ટોબર 2013 થી ડિસેમ્બર 2016 સુધી આઇસીએચ સાથેના 141 311 દર્દીઓની 1662 ગેટ વિથ ધ ગાઇડલાઇન્સ-સ્ટ્રોક હોસ્પિટલોમાં રીટ્રોસ્પેક્ટીવ કોહર્ટ અભ્યાસ. એક્સપોઝર ICH પહેલાં એન્ટિકોગ્યુલેશન ઉપચાર, જે હોસ્પિટલમાં પ્રવેશના 7 દિવસ પહેલા ઓએસીના કોઈપણ ઉપયોગ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. મુખ્ય પરિણામો અને માપદંડો હોસ્પિટલમાં મૃત્યુદર પરિણામો ICH ધરાવતા 141,311 દર્દીઓ (સરેરાશ [SD] ઉંમર, 68. 3 [15. 3 વર્ષ; 48. 1% સ્ત્રીઓ) માં, 15,036 (10. 6%) વોરફેરિન લેતા હતા અને 4, 918 (3. 5%) ICH પહેલા NOACs લેતા હતા, અને 39,585 (28. 0%) અને 5, 783 (4. 1%) અનુક્રમે એક સાથે અને ડ્યુઅલ એન્ટિપ્લેલેટિલ એજન્ટો લેતા હતા. વોરફેરિન અથવા નોએસીનો અગાઉ ઉપયોગ કરનારા દર્દીઓ વૃદ્ધ હતા અને એટ્રીયલ ફિબ્રિલેશન અને અગાઉના સ્ટ્રોકનું પ્રચલિત પ્રમાણ વધારે હતું. તીવ્ર આઇસીએચ સ્ટ્રોક ગંભીરતા (નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થ સ્ટ્રોક સ્કેલ દ્વારા માપવામાં આવે છે) 3 જૂથોમાં નોંધપાત્ર રીતે અલગ ન હતી (વૈકલ્પિક, 9 [ઇન્ટરક્વાર્ટિલ રેન્જ, 2-21] વોરફેરિન માટે, 8 [2-20] NOACs માટે, અને 8 [2-19] કોઈ OACs માટે). વોરફેરિન માટે અસુધારેલ હોસ્પિટલમાં મૃત્યુદર 32. 6% , NOACs માટે 26. 5% અને કોઈ OACs માટે 22. 5% હતો. ઓએસીનો અગાઉ ઉપયોગ ન કરનારા દર્દીઓની તુલનામાં, હોસ્પિટલમાં મૃત્યુનું જોખમ વોરફેરિનનો અગાઉ ઉપયોગ કરનારા દર્દીઓમાં (સંપૂર્ણ જોખમ તફાવત [એઆરડી], 9. 0% [97. 5% આઈઆઈ, 7. 9% થી 10. 1%]; સંતુલિત અવરોધો ગુણોત્તર [એઓઆર], 1. 62 [97. 5% આઈઆઈ, 1. 53 થી 1. 71]) અને નોએસીનો અગાઉ ઉપયોગ કરનારા દર્દીઓમાં (એઆરડી, 3. 3% [97. 5% આઈઆઈ, 1. 7% થી 4. 8%]; એઓઆર, 1. 21 [97. 5% આઈઆઈ, 1. 11 - 1. 32]) વધારે હતું. વોરફેરિનના પહેલાના ઉપયોગ સાથે દર્દીઓની તુલનામાં, નોએસીના પહેલાના ઉપયોગ સાથેના દર્દીઓમાં હોસ્પિટલમાં મૃત્યુનું જોખમ ઓછું હતું (એઆરડી, -5. 7% [97. 5% આઈસી, -7. 3% થી -4. 2%]; એઓઆર, 0. 75 [97. 5% આઈસી, 0. 69 થી 0. 81]). NOAC- સારવાર પામેલા દર્દીઓ અને વોરફેરિન- સારવાર પામેલા દર્દીઓ વચ્ચે મૃત્યુદરનો તફાવત એ પહેલાંથી ડ્યુઅલ એન્ટિપ્લેલેટ એજન્ટો (32. 7% વિરુદ્ધ 47. 1%; ARD, - 15. 0% [95. 5% CI, - 26. 3% થી - 3. 8%]; AOR, 0. 50 [97. 5% CI, 0. 29 થી 0. 86]) નો ઉપયોગ કરતા દર્દીઓમાં અગાઉથી એન્ટિપ્લેલેટ ઉપચાર વિના આ એજન્ટો (26. 4% વિરુદ્ધ 31. 7%; ARD, - 5. 0% [97. 5% CI, - 6. 8% થી - 3. 2%]; AOR, 0. 77 [97. 5% CI, 0. 70 થી 0. 85]) નો ઉપયોગ કરતા દર્દીઓમાં સંખ્યાત્મક રીતે વધારે હતો, જોકે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા P મૂલ્ય (. 07) આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ન હતું. નિષ્કર્ષ અને સુસંગતતા ICH ધરાવતા દર્દીઓમાં, NOACs અથવા વોરફેરિનના અગાઉના ઉપયોગને ઓએસીની તુલનામાં હોસ્પિટલમાં મૃત્યુદર સાથે સંકળાયેલ છે. વોરફેરિનના અગાઉના ઉપયોગની સરખામણીમાં NOACs નો અગાઉનો ઉપયોગ હોસ્પિટલમાં મૃત્યુના ઓછા જોખમને લગતો હતો. |
3899896 | કેટલાક અભ્યાસોએ અહેવાલ આપ્યો છે કે લાલ રક્તકણોની વિતરણ પહોળાઈ (આરડીડબ્લ્યુ) ની ઊંચી વિવિધ પ્રકારના કેન્સરની નબળી આગાહી સાથે સંકળાયેલી હતી. આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ બિન- મેટાસ્ટેટિક રીક્ટલ કેન્સર માટે રીસેક્શન કરાવતા દર્દીઓમાં આરડીડબ્લ્યુની પ્રોગ્નોસ્ટિક ભૂમિકાની તપાસ કરવાનો હતો. અમે પાછલા સમયની સમીક્ષા કરી છે 625 સળંગ દર્દીઓનો ડેટાબેઝ જે અમારી સંસ્થામાં જાન્યુઆરી 2009 થી ડિસેમ્બર 2014 સુધી નોનમેટાસ્ટેટિક રેક્ટલ કેન્સર માટે ઉપચારાત્મક રીસેક્શન કરાવ્યું હતું. RDWની કટઓફ વેલ્યુની ગણતરી રીસીવર-ઓપરેટિંગ લાક્ષણિકતા વળાંક દ્વારા કરવામાં આવી હતી. પરિણામો દર્શાવે છે કે ઉચ્ચ RDW- cv જૂથમાં દર્દીઓમાં એકંદર અસ્તિત્વ (OS) (P = 0. 018) અને રોગ મુક્ત અસ્તિત્વ (P = 0. 004) ની નીચી ટકાવારી હતી. અમે એ પણ જોયું કે ઉચ્ચ RDW-sd જૂથમાં દર્દીઓ નોંધપાત્ર રીતે નીચલા OS સાથે સંકળાયેલા હતા (P = .033) જ્યારે રોગ મુક્ત જીવન ટકાવી રાખવાની (DFS) નોંધપાત્ર રીતે અલગ ન હતી (P = .179). મલ્ટિવેરીએટ વિશ્લેષણમાં, અમે જોયું કે RDW-cv ઊંચી નબળી DFS સાથે સંકળાયેલી હતી (હિસ્ક રેશિયો [HR] = 1.56, P = .010) અને RDW-sd ખરાબ OS ની આગાહી કરી શકે છે (HR = 1.70, P = .009). અમે પુષ્ટિ આપી છે કે RDW ઊંચી બિન-મેટાસ્ટેટિક રીક્ટલ કેન્સર માટે રીસેક્શન કરનારા દર્દીઓમાં સ્વતંત્ર રીતે પ્રોગ્નોસ્ટિક પરિબળ હોઈ શકે છે. તેથી ભવિષ્યમાં બિન- મેટાસ્ટેટિક રેક્ટલ કેન્સર અને ઉચ્ચ આરડીડબ્લ્યુ મૂલ્યો ધરાવતા દર્દીઓને વધુ હસ્તક્ષેપ અથવા દેખરેખ ચૂકવવામાં આવી શકે છે. |
3903084 | ઉદ્દેશ્યઃ ચોક્કસ જીવનશૈલી અને આનુવંશિક પરિબળો સાથે સંકળાયેલા વિવિધ આરોગ્ય પરિણામોની તપાસ કરવી. સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ: માર્ચ 2004થી એપ્રિલ 2006 સુધી, ત્રણ અલગ અલગ આરોગ્ય અને શૈક્ષણિક સંસ્થાઓના કર્મચારીઓ અને તેમના પરિવારના સભ્યોના નમૂનાને જાણકારી આપીને સંમતિ આપ્યા બાદ અભ્યાસમાં સામેલ કરવામાં આવ્યા હતા. બેઝલાઇન અને ફોલો-અપ (2010-2013) પર, સહભાગીઓએ સ્વ-સંચાલિત પ્રશ્નાવલી, શારીરિક પરીક્ષા પૂર્ણ કરી અને રક્તના નમૂનાઓ પ્રદાન કર્યા. પરિણામોઃ કુલ 10 729 સહભાગીઓ 6 થી 94 વર્ષની વયના હતા. આમાંથી 70% મહિલાઓ હતી અને 50% મેક્સીકન સોશિયલ સિક્યોરિટી ઇન્સ્ટિટ્યૂટમાંથી હતી. નમૂનામાં લગભગ 42% પુખ્ત વયના લોકોનું વજન વધારે હતું, જ્યારે 20% મેદસ્વી હતા. નિષ્કર્ષ: અમારા અભ્યાસમાં મેક્સિકન લોકોના મોટા નમૂનામાં જોખમ પરિબળની માહિતીના વિશ્લેષણ દ્વારા રોગના તંત્ર અને નિવારણની નવી સમજ આપી શકાય છે. |
3929361 | મેલેરિયાને નાબૂદ કરવા માટે વિવિધ પ્રકારના અભિગમોની જરૂર છે જે વિવિધ ટ્રાન્સમિશન સેટિંગ્સ માટે વ્યક્તિગત રીતે શ્રેષ્ઠ છે. દક્ષિણ પશ્ચિમ કંબોડિયામાં ઓછા મોસમી પ્રસારણના વિસ્તારમાં તાજેતરમાં કરવામાં આવેલા એક ક્ષેત્ર અભ્યાસમાં મેલેરિયા પરોપજીવીની પ્રચલિતતામાં મોટા પાયે ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એમડીએ) અને આર્ટેમિસીનિન-પિપ્રેક્વિન અને પ્રીમાક્વિન સાથેના લક્ષણોવાળા દર્દીઓના ઉચ્ચ સારવાર કવરેજ બંને પછી નાટ્યાત્મક ઘટાડો દર્શાવવામાં આવ્યો છે. આ અભ્યાસમાં અનેક સંયુક્ત વ્યૂહરચનાઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો અને તે સ્પષ્ટ નથી કે દરેક મેલેરિયામાં ઘટાડામાં શું યોગદાન આપ્યું છે. પદ્ધતિ અને તારણો આ હસ્તક્ષેપોના વિવિધ ઘટકોની અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવા, શ્રેષ્ઠ દૂર કરવાની વ્યૂહરચનાઓ ડિઝાઇન કરવા અને આર્ટેમિસીનિન પ્રતિકાર સાથે તેમની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ શોધવામાં, જે તાજેતરમાં પશ્ચિમ કંબોડિયામાં મળી આવી છે, તેનો ઉપયોગ ટ્રાયલ પરિણામો સાથે જોડાયેલ ગાણિતિક મોડેલનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. મોડેલિંગ દર્શાવે છે કે પી. ફૉલ્સીપારમ મેલેરિયાના પ્રારંભિક ઘટાડાના મોટાભાગના ભાગમાં આર્ટેમિસીનિન- પાઇપ્રેક્વિન સાથેના એમડીએનું પરિણામ હતું. ત્યારબાદ સતત ઘટાડો અને લગભગ નાબૂદી મુખ્યત્વે આર્ટેમિસીનિન- પાઇપ્રેક્વિન સારવાર સાથે ઉચ્ચ કવરેજનું પરિણામ હતું. આ બંને વ્યૂહરચનાઓ પ્રીમાક્વિન ઉમેરીને વધુ અસરકારક હતી. આર્ટિમિસીનિન સંયોજન ઉપચાર (એસીટી) સાથે એમડીએ એર્ટિમિસીનિન પ્રતિરોધક ચેપના પ્રમાણમાં વધારો કર્યો છે, જોકે એસીટી સાથેના લક્ષણોવાળા કેસોની સારવાર કરતા ઘણી ઓછી છે, અને આ વધારો પ્રિમક્વિન ઉમેરીને ધીમું કરવામાં આવ્યું હતું. આર્ટેમિસિનિન પ્રતિરોધકતા એક્ટનો ઉપયોગ કરીને હસ્તક્ષેપોની અસરકારકતા ઘટાડી જ્યારે પ્રતિરોધકતાની પ્રચલિતતા ખૂબ ઊંચી હતી. મુખ્ય પરિણામો પ્રીમાક્વિન ક્રિયા અને પ્રતિરક્ષા વિશેની ધારણાઓ માટે મજબૂત હતા. નીતિ ઘડનારાઓ માટે આ મોડેલિંગ પરિણામોના મુખ્ય સંદેશાઓ હતાઃ એસીટી સારવાર સાથે ઉચ્ચ કવરેજ મેલેરિયામાં લાંબા ગાળાના ઘટાડાનું ઉત્પાદન કરી શકે છે જ્યારે એમડીએની અસર સામાન્ય રીતે માત્ર ટૂંકા ગાળાની હોય છે; પ્રીમાક્વિન મેલેરિયાને દૂર કરવામાં એસીટીની અસરને વધારે છે અને આર્ટેમિસીનિન પ્રતિરોધક ચેપના પ્રમાણમાં વધારો ઘટાડે છે; પરોપજીવી પ્રચલિત એ લક્ષણોની સંખ્યા કરતાં દૂર કરવાના કાર્યક્રમો માટે વધુ સારી દેખરેખ માપદંડ છે; હસ્તક્ષેપોના સંયોજનો સૌથી વધુ અસરકારક છે અને સફળ દૂર કરવા માટે સતત પ્રયત્નો નિર્ણાયક છે. |
3930020 | એપીડર્મલ લેંગરહાન્સ કોશિકાઓ (એલસી) રોગપ્રતિકારક સંરક્ષણ પદ્ધતિઓ અને અસંખ્ય રોગપ્રતિકારક વિકૃતિઓમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. આ અહેવાલમાં, અમે બતાવીએ છીએ કે હેલ્મિંથ પરોપજીવી સ્કીસ્ટોસોમા મેન્સની સાથે C57BL/6 ઉંદરોના ચામડીની ચેપથી એલસી સક્રિય થાય છે પરંતુ, આશ્ચર્યજનક રીતે, ઉપપેશીમાં તેમની જાળવણી થાય છે. વધુમાં, ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર (ટીએનએફ) -α દ્વારા પ્રેરિત એલસી સ્થળાંતરના પ્રાયોગિક મોડેલનો ઉપયોગ કરીને, અમે બતાવીએ છીએ કે પરોપજીવીઓ એપિડર્મિસમાંથી એલસીના પ્રસ્થાનને ક્ષણિક રીતે નબળી પાડે છે અને ડ્રેઇનિંગ લસિકા ગાંઠોમાં ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓ તરીકે તેમના અનુગામી સંચયને અસર કરે છે. નિષેધક અસર પરોપજીવીઓ દ્વારા મુક્ત કરાયેલા દ્રાવ્ય લિપોફિલિક પરિબળો દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે અને યજમાન- ઉતરી આવેલા બળતરા વિરોધી સાયટોકીન્સ દ્વારા નહીં, જેમ કે ઇન્ટરલ્યુકિન -10. અમે શોધીએ છીએ કે પ્રોસ્ટેગલેન્ડિન (પીજી) ડી 2, પરંતુ પરોપજીવીઓ દ્વારા ઉત્પાદિત અન્ય મુખ્ય ઇકોસાનોઇડ્સ નહીં, ખાસ કરીને એડિનિલેટ સાયક્લેઝ-જોડાયેલ પીજીડી 2 રીસેપ્ટર (ડીપી રીસેપ્ટર) દ્વારા એલસીની ટીએનએફ-α-ટ્રિગર કરેલી સ્થળાંતરને અટકાવે છે. વધુમાં, શક્તિશાળી ડીપી રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ બીડબ્લ્યુ એ 868 સી ચેપગ્રસ્ત ઉંદરોમાં એલસી સ્થળાંતરને પુનઃસ્થાપિત કરે છે. છેલ્લે, સંપર્ક એલર્જન-પ્રેરિત એલસી સ્થળાંતરના મોડેલમાં, અમે બતાવીએ છીએ કે ડીપી રીસેપ્ટરનું સક્રિયકરણ માત્ર એલસી ઇમિગ્રેશનને અટકાવે છે પણ પડકાર પછી સંપર્ક અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિસાદોને નાટ્યાત્મક રીતે ઘટાડે છે. એકસાથે, અમે સૂચવીએ છીએ કે એલસી સ્થળાંતરને અટકાવવાથી સ્કીસ્ટોસોમ્સને યજમાન રોગપ્રતિકારક તંત્રમાંથી છટકી જવા માટે એક વધારાનો વ્યૂહરચના રજૂ કરી શકે છે અને પીજીડી 2 ચામડીની રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓના નિયંત્રણમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવી શકે છે. |
3935126 | પૃષ્ઠભૂમિ તબક્કા 1 ના ટ્રાયલમાં, એક્સિબટેજેન કિલોલેયુસેલ (એક્સિ- સેલ), ઓટોલોગ એન્ટિ- સીડી 19 ચીમેરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (સીએઆર) ટી- સેલ ઉપચાર, પરંપરાગત ઉપચારની નિષ્ફળતા પછી અણઘડ મોટા બી- સેલ લિમ્ફોમા ધરાવતા દર્દીઓમાં અસરકારકતા દર્શાવે છે. પદ્ધતિઓ આ મલ્ટીસેન્ટર, તબક્કા 2 ટ્રાયલમાં, અમે 111 દર્દીઓને વિખેરાયેલા મોટા બી- સેલ લિમ્ફોમા, પ્રાથમિક મધ્યસ્થ બી- સેલ લિમ્ફોમા અથવા રૂપાંતરિત ફોલિક્યુલર લિમ્ફોમા સાથે દાખલ કર્યા હતા, જેમની પાસે આગ્રહણીય અગાઉની ઉપચાર હોવા છતાં અણઘડ રોગ હતો. દર્દીઓને લો- ડોઝ સાયક્લોફોસ્ફાઇમાઇડ અને ફ્લુડરાબિનની કન્ડિશનિંગ રેજીમેન્ટ પ્રાપ્ત કર્યા પછી શરીરના વજનના કિલોગ્રામ દીઠ 2 × 106 એન્ટિ- સીડી 19 સીએઆર ટી કોશિકાઓનો લક્ષ્ય ડોઝ મળ્યો હતો. પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ ઉદ્દેશ પ્રતિભાવનો દર હતો (સંપૂર્ણ પ્રતિભાવ અને આંશિક પ્રતિભાવના સંયુક્ત દર તરીકે ગણવામાં આવે છે). સેકન્ડરી એન્ડ પોઈન્ટમાં કુલ અસ્તિત્વ, સલામતી અને બાયોમાર્કર મૂલ્યાંકનનો સમાવેશ થાય છે. પરિણામો 111 દર્દીઓ જેમને રજીસ્ટર કરવામાં આવ્યા હતા, તેમાં 110 (99%) માટે એક્સિ- સેલનું સફળતાપૂર્વક ઉત્પાદન કરવામાં આવ્યું હતું અને 101 (91%) ને આપવામાં આવ્યું હતું. 15. 4 મહિનાના મધ્યમ અનુસરણ સાથે, 42% દર્દીઓમાં પ્રતિભાવ ચાલુ રહ્યો, જેમાં 40% સંપૂર્ણ પ્રતિભાવ ચાલુ રહ્યો. 18 મહિનામાં કુલ જીવન ટકાવી રાખવાનો દર 52% હતો. સારવાર દરમિયાન ગ્રેડ 3 અથવા તેનાથી વધુની સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ ન્યુટ્રોપેનિયા (78% દર્દીઓમાં), એનિમિયા (43% દર્દીઓમાં) અને થ્રોમ્બોસાઇટ્રોપેનિયા (38% દર્દીઓમાં) હતી. ગ્રેડ 3 અથવા વધુ સાયટોકિન રિલીઝ સિન્ડ્રોમ અને ન્યુરોલોજીકલ ઇવેન્ટ્સ અનુક્રમે 13% અને 28% દર્દીઓમાં જોવા મળી હતી. સારવાર દરમિયાન ત્રણ દર્દીઓના મૃત્યુ થયા હતા. લોહીમાં CAR T- કોશિકાઓના ઉચ્ચ સ્તર પ્રતિભાવ સાથે સંકળાયેલા હતા. નિષ્કર્ષ આ મલ્ટિસેન્ટર અભ્યાસમાં, અંધકારમય મોટા બી- સેલ લિમ્ફોમા ધરાવતા દર્દીઓ કે જેમણે એક્સિ- સેલ સાથે CAR T- સેલ ઉપચાર મેળવ્યો હતો તેમાં મ્યોલોસપ્રેશન, સાયટોકિન રિલીઝ સિન્ડ્રોમ અને ન્યુરોલોજીકલ ઇવેન્ટ્સ સહિતની સલામતી પ્રોફાઇલ સાથે, ટકાઉ પ્રતિભાવનું ઉચ્ચ સ્તર હતું. (કાયટ ફાર્મા અને લ્યુકેમિયા અને લિમ્ફોમા સોસાયટી થેરાપી એક્સિલરેશન પ્રોગ્રામ દ્વારા ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવ્યું; ઝુમા -1 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ. ગોવ નંબર, એનસીટી 02348216.) |
3943235 | શારીરિક અથવા માનસિક તણાવ દરમિયાન, સહાનુભૂતિશીલ નર્વસ સિસ્ટમ (એસએનએસ) દ્વારા ઉત્પાદિત કેટેકોલામાઇન્સ રોગપ્રતિકારક તંત્રને નિયમન કરે છે. અગાઉના અભ્યાસો જણાવે છે કે β- એડ્રેનેર્જિક રીસેપ્ટર્સ (βARs) નું સક્રિયકરણ કેટકોલામાઇન્સની ક્રિયાઓનું મધ્યસ્થી કરે છે અને સંખ્યાબંધ વિવિધ સેલ પ્રકારોમાં પ્રો- બળતરાવાળી સાયટોકિનનું ઉત્પાદન વધે છે. સામાજિક હારના રોગપ્રતિકારક તંત્રના મોડ્યુલેશન પર એસએનએસની અસરની તપાસ કરવામાં આવી નથી. નીચેના અભ્યાસો એ નક્કી કરવા માટે રચાયેલ છે કે શું સામાજિક વિક્ષેપ તણાવ (એસડીઆર) દરમિયાન એસએનએસ સક્રિયકરણ અસ્વસ્થતા જેવા વર્તન તેમજ સામાજિક તણાવ પછી સ્પ્લેનોસાયટ્સના સક્રિયકરણ, પ્રાઇમિંગ અને ગ્લુકોકોર્ટીકોઇડ પ્રતિકારને પ્રભાવિત કરે છે. સીડી- 1 ઉંદરોને એસડીઆરના એક, ત્રણ અથવા છ ચક્રના સંપર્કમાં રાખવામાં આવ્યા હતા અને પ્લાઝ્મા અને સ્લીનના એચપીએલસી વિશ્લેષણમાં કેટેકોલામાઇન્સમાં વધારો થયો હતો. એસડીઆરના છ ચક્ર પછી, ચિંતા માટે લાક્ષણિક વર્તણૂકોને માપવા માટે ખુલ્લા ક્ષેત્રની કસોટીનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો અને સૂચવ્યું હતું કે સામાજિક હારથી પ્રેરિત અસ્વસ્થતા જેવા વર્તનમાં વધારો β- એડ્રેનેર્જિક વિરોધી પ્રોપ્રાનોલોલ સાથે પૂર્વ-સારવાર દ્વારા અવરોધિત કરવામાં આવ્યો હતો. β- એડ્રેનેર્જિક વિરોધી પ્રોપ્રાનોલોલ સાથે પૂર્વ- સારવારથી કોર્ટીકોસ્ટેરોનના સ્તરોમાં નોંધપાત્ર ફેરફાર થયો નથી, જે હાયપોથાલેમિક- હાયપોથાઇપોસાઈટરી- એડ્રેનલ એક્સિસના સક્રિયકરણમાં કોઈ તફાવત દર્શાવતો નથી. ચિંતા જેવી વર્તણૂંક ઉપરાંત એસડીઆર પ્રેરિત સ્પ્લેનોમેગાલી અને પ્લાઝ્મા આઇએલ - 6, ટીએનએફએ અને એમસીપી - 1 માં વધારો, દરેક પ્રોપ્રાનોલોલ સાથે પૂર્વ- સારવાર દ્વારા ઉલટાવી દેવામાં આવ્યા હતા. વધુમાં, પ્રોપ્રાનોલોલ સાથે પૂર્વ- સારવાર કરાયેલા ઉંદરોના કોશિકાઓના ફ્લો સાયટોમેટ્રિક વિશ્લેષણથી સીડી 11 બી (અને) + સ્પ્લેનિક મેક્રોફેજની ટકાવારીમાં એસડીઆર- પ્રેરિત વધારો ઘટાડ્યો અને આ કોશિકાઓની સપાટી પર ટીએલઆર 2, ટીએલઆર 4, અને સીડી 86 ની અભિવ્યક્તિમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો. વધુમાં, પ્રોપ્રાનોલોલ- સારવારવાળી એસડીઆર ઉંદરોમાંથી સ્પલેનોસાયટ્સની 18 કલાકની એલપીએસ- ઉત્તેજિત એક્સ વિવો સંસ્કૃતિઓમાંથી સુપરનેટન્ટ્સમાં ઓછી આઈએલ -6 હતી. એ જ રીતે, એસડીઆર વાહક- સારવાર કરાયેલા ઉંદરોના સ્પ્લેનોસાયટ્સની તુલનામાં સીડી 11 બી ((+) કોશિકાઓની ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ અસંવેદનશીલતાને પ્રોપ્રાનોલોલ પૂર્વ- સારવાર દ્વારા એક્સ વિવો રદ કરવામાં આવી હતી. આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે એસડીઆરની ઇમ્યુન એક્ટિવેશન અને પ્રાઇમિંગ અસરો, ભાગમાં, એસએનએસ સક્રિયકરણના પરિણામ તરીકે. |
3944632 | મગજમાં મેટાસ્ટેસિસ ધરાવતા દર્દીઓમાં, તે અસ્પષ્ટ છે કે શું સ્ટિરીયોટેક્ટીક રેડિયોચિકિત્સા (એસઆરએસ) સાથે અપફ્રન્ટ આખા મગજ રેડિયેશન થેરાપી (ડબલ્યુબીઆરટી) ઉમેરવાથી મૃત્યુદર અથવા ન્યુરોલોજીકલ કાર્ય પર લાભદાયી અસરો છે, જ્યારે એકલા એસઆરએસની તુલનામાં. ઉદ્દેશ્ય એ નક્કી કરવા માટે કે શું ડબલ્યુબીઆરટી એસઆરએસ સાથે જોડાયેલી છે, જેમાં બચી રહેલા લોકોમાં સુધારો, મગજની ગાંઠ નિયંત્રણ, કાર્યકારી જાળવણી દર અને ન્યુરોલોજીકલ મૃત્યુની આવર્તન છે. ડિઝાઇન, સેટિંગ અને દર્દીઓ ઓક્ટોબર 1999 અને ડિસેમ્બર 2003 વચ્ચે જાપાનના 11 હોસ્પિટલોમાં નોંધાયેલા 132 દર્દીઓ સાથે 1 થી 4 મગજ મેટાસ્ટેસિસ, દરેક 3 સે. મી. કરતા ઓછા વ્યાસ સાથે રેન્ડમ નિયંત્રિત ટ્રાયલ. દર્દીઓને રેન્ડમલી ડબલ્યુબીઆરટી વત્તા એસઆરએસ (65 દર્દીઓ) અથવા એકલા એસઆરએસ (67 દર્દીઓ) પ્રાપ્ત કરવા માટે સોંપવામાં આવ્યા હતા. પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ એ એકંદર જીવન ટકાવી રાખવાનો હતો; ગૌણ અંતિમ બિંદુઓ મગજની ગાંઠની પુનરાવૃત્તિ, મગજની બચત સારવાર, કાર્યકારી જાળવણી, કિરણોત્સર્ગની ઝેરી અસરો અને મૃત્યુનું કારણ હતા. પરિણામો WBRT + SRS જૂથમાં સરેરાશ જીવન ટકાવી રાખવાનો સમય અને 1 વર્ષનો ઇક્વિટેબલ જીવન ટકાવી રાખવાનો દર 7. 5 મહિના અને 38. 5% (95% વિશ્વાસ અંતરાલ, 26. 7% - 50. 3%) હતો અને એકલા SRS માટે 8. 0 મહિના અને 28. 4% (95% વિશ્વાસ અંતરાલ, 17. 6% - 39. 2%) હતો (P = . 12 મહિનામાં મગજની ગાંઠની પુનરાવૃત્તિ દર WBRT + SRS જૂથમાં 46. 8% અને SRS એકલા જૂથમાં 76. 4% હતી (P<. 001). એકલા એસઆરએસ (એન = 29) (પી <. 001) ની સરખામણીએ ડબલ્યુબીઆરટી + એસઆરએસ જૂથ (એન = 10) માં સેલ્વિંગ મગજની સારવાર ઓછી વારંવાર જરૂરી હતી. ડબલ્યુબીઆરટી + એસઆરએસ જૂથમાં 22. 8% દર્દીઓમાં અને એકલા એસઆરએસ સાથે સારવાર કરાયેલા 19. 3% દર્દીઓમાં (પી = . પ્રણાલીગત અને ન્યુરોલોજિકલ કાર્યાત્મક જાળવણી અને કિરણોત્સર્ગની ઝેરી અસરોમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત ન હતા. નિષ્કર્ષ એકલા એસઆરએસની તુલનામાં, ડબલ્યુબીઆરટી અને એસઆરએસના ઉપયોગથી 1 થી 4 મગજ મેટાસ્ટેસિસ ધરાવતા દર્દીઓમાં જીવન ટકાવી રાખવાની સુધારણા થઈ ન હતી, પરંતુ ડબલ્યુબીઆરટી ન લેનારાઓમાં ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ રિકવર્સ નોંધપાત્ર રીતે વધુ વારંવાર બન્યું હતું. પરિણામે, જ્યારે અપફ્રન્ટ ડબલ્યુબીઆરટીનો ઉપયોગ થતો નથી ત્યારે બચત સારવારની વારંવાર જરૂર પડે છે. ટ્રાયલ રજિસ્ટ્રેશન umin.ac.jp/ctr ઓળખકર્તાઃ C000000412. |
3973445 | એડેનોસિન 5 - મોનોફોસ્ફેટ- સક્રિય પ્રોટીન કિનાઝ (એએમપીકે) સેલ્યુલર અને સજીવ સ્તરે ચયાપચયનું મુખ્ય નિયમનકાર છે. એએમપીકે બળતરાને પણ દબાવે છે. અમે જોયું કે એએમપીકેના ફાર્માકોલોજિકલ સક્રિયકરણથી વિવિધ કોશિકાઓમાં જાનસ કિનેઝ (જેએકે) - સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસર અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન (એસટીએટી) ના સક્રિયકર્તા પાથવેને ઝડપથી અટકાવવામાં આવે છે. ઇન વિટ્રો કિનેઝ પરીક્ષણોમાં જાણવા મળ્યું છે કે એએમપીકે સીધા જ JAK1 ના Src હોમોલોજી 2 ડોમેનમાં બે અવશેષો (Ser515 અને Ser518) ને ફોસ્ફોરાઈલેટ કરે છે. એએમપીકેના સક્રિયકરણથી સંવર્ધિત વાહિની અંતઃપ્રાણ કોશિકાઓ અને ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાં જેએકે 1 અને 14 - 3 - 3 પ્રોટીન વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં વધારો થયો હતો, જે અસર માટે સેર 515 અને સેર 518 ની હાજરીની જરૂર હતી અને એએમપીકે ઉત્પ્રેરક સબયુનિટ્સની અભાવ ધરાવતા કોશિકાઓમાં નાબૂદ કરવામાં આવી હતી. Ser515 અને Ser518 ના પરિવર્તનથી માનવ ફાઈબ્રોસાર્કોમા કોશિકાઓમાં sIL-6Rα/ IL-6 સંકુલ દ્વારા અથવા રચનાત્મક રીતે સક્રિય V658F- પરિવર્તક JAK1 ની અભિવ્યક્તિ દ્વારા ઉત્તેજિત JAK- STAT સિગ્નલિંગના AMPK- મધ્યસ્થી અવરોધને નાબૂદ કરવામાં આવ્યો હતો. ક્લિનિકલી ઉપયોગમાં લેવાતા એએમપીકે એક્ટિવેટર્સ મેટફોર્મિન અને સેલીસીલેટે પ્રાથમિક વાસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓમાં અંતર્ગત JAK1 ના અવરોધક ફોસ્ફોરિલેશનને વધાર્યું અને STAT3 ફોસ્ફોરિલેશનને અટકાવ્યું. તેથી, અમારા તારણો એક પદ્ધતિને જાહેર કરે છે જેના દ્વારા JAK1 કાર્ય અને બળતરા સિગ્નલિંગને મેટાબોલિક તણાવના પ્રતિભાવમાં દબાવવામાં આવે છે અને JAK- STAT પાથવેના વધેલા સક્રિયકરણ સાથે સંકળાયેલા રોગોની શ્રેણીમાં એએમપીકે સક્રિયકર્તાઓની તપાસ માટે એક મિકેનિસ્ટિક તર્ક પૂરો પાડે છે. |
3981033 | સેલ્યુલર ઇન્હિબિટર્સ ઓફ એપોપ્ટોસિસ (સીઆઈએપી) 1 અને 2 લગભગ 3% કેન્સરમાં પ્રબળ છે અને એપોપ્ટોસિસને ટાળવામાં તેમની ભૂમિકાના પરિણામે સંભવિત ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો તરીકે બહુવિધ દુર્ઘટનાઓમાં ઓળખવામાં આવ્યા છે. પરિણામે, નાના- અણુ IAP વિરોધીઓ, જેમ કે LCL161, કેન્સરના કોશિકાઓના ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર (ટીએનએફ) - મધ્યસ્થીિત એપોપ્ટોસિસને ઉત્તેજિત કરવાની તેમની ક્ષમતા માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં દાખલ થયા છે. જો કે, મલ્ટિપલ મ્યોલોમા (એમએમ) માં સીઆઈએપી 1 અને સીઆઈએપી 2 વારંવાર હોમોઝાયગોટલી ડિલીટ થાય છે, જેના પરિણામે બિન- કેનોનિકલ ન્યુક્લિયર ફેક્ટર (એનએફ) - કેબી પાથવેનું રચનાત્મક સક્રિયકરણ થાય છે. અમારા આશ્ચર્ય માટે, અમે ટ્રાન્સજેનિક મ્યોલોમા માઉસ મોડેલમાં અને રિલેપ્સ- રિફ્રેક્ટરી એમએમ સાથેના દર્દીઓમાં એલસીએલ 161 ની મજબૂત ઇન વિવો એન્ટી- મ્યોલોમા પ્રવૃત્તિની અવલોકન કરી, જ્યાં સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડના ઉમેરાથી 10 મહિનાના મધ્યમ પ્રગતિ- મુક્ત- અસ્તિત્વમાં પરિણમ્યું. આ અસર ટ્યુમર સેલ મૃત્યુના સીધા પ્રેરણાના પરિણામ તરીકે ન હતી, પરંતુ ટ્યુમર સેલ- સ્વાયત્ત પ્રકાર I ઇન્ટરફેરોન (આઇએફએન) સિગ્નલિંગના અપરેગ્યુલેશન અને મજબૂત બળતરા પ્રતિભાવને પરિણામે મેક્રોફેજ અને ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓના સક્રિયકરણમાં પરિણમ્યું હતું, જે ટ્યુમર કોશિકાઓના ફેગોસાયટોસિસ તરફ દોરી જાય છે. એલસીએલ 161 સાથે એમએમ માઉસ મોડેલની સારવારથી લાંબા ગાળાની એન્ટિ- ટ્યુમર પ્રોટેક્શન સ્થાપિત થઈ અને ઉંદરના અપૂર્ણાંકમાં રીગ્રેસન પ્રેરિત થયું. ખાસ કરીને, ઇમ્યુન- ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર એન્ટી- પીડી 1 સાથે એલસીએલ 161 નું સંયોજન તમામ સારવારવાળા ઉંદરોમાં ઉપચારકારક હતું. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.