_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 302
9.82k
|
|---|---|
3981244 | বয়সৰ লগে লগে যৌন স্বাস্থ্যৰ যথেষ্ট অৱনতি ঘটে। ৪০ বছৰৰ ঊৰ্ধ্বৰ পুৰুষৰ ক্ষেত্ৰত, ইৰেক্টাইল ডিছফংচন (ইডি) হৈছে সৰ্বাধিক প্ৰচলিত যৌন ব্যাধি। যদিও ইডিৰ বাবে শাৰীৰিক আৰু মানসিক বিপদাশংকা কাৰকসমূহ চিনাক্ত কৰা হৈছে, সুৰক্ষামূলক কাৰকসমূহ এতিয়াও নিৰ্ণয় কৰা হোৱা নাই। বৰ্তমানলৈকে, বয়সৰ সৈতে সম্পৰ্কিত EDৰ বৃদ্ধিৰ ওপৰত এণ্ড ক্ৰাইন আৰু মনস্তাত্ত্বিক কাৰকসমূহৰ পৰিবৰ্তনকাৰী প্ৰভাৱৰ ক্ষেত্ৰত সমান্তৰালভাৱে কোনো গৱেষণাই পৰীক্ষা কৰা নাই। ৪০ ৰ পৰা ৭৫ বছৰ বয়সৰ ২৭১ জন স্বাভাৱিক সুস্থ পুৰুষৰ পৰা যৌন কাৰ্য্য আৰু সম্ভাব্য মানসিক সুৰক্ষামূলক কাৰকৰ ওপৰত মনোমেট্ৰিক তথ্য আৰু ষ্টেৰইড হৰম ন আৰু প্ৰ ইনফ্লেমেটৰী চাইটকাইন বিশ্লেষণৰ বাবে থুইৰ নমুনা সংগ্ৰহ কৰা হৈছিল। প্ৰায় ৩৫% অংশগ্ৰহণকাৰীয়ে ইড্ৰ ইড্ৰ ৰ কমেও এক মৃদু ৰূপৰ কথা উল্লেখ কৰিছে। ইড ৰ সৈতে প্ৰত্যক্ষ সম্পৰ্ক সাধাৰণ স্বাস্থ্য, আৱেগিক সমৰ্থন, সম্পৰ্ক গুণ, অন্তৰংগতা উদ্দীপনা কিন্তু ষ্টেৰইড হৰম ন বা প্ৰ ইনফ্লেমেটৰী মাৰ্কাৰৰ বাবে নহয়। বয়স আৰু ইড্ৰ ৰ মাজত সম্পৰ্ক নিৰূপণৰ বাবে কৰা সংযম বিশ্লেষণত টেষ্ট ষ্ট ৰ ন (টি), ডেহাইড্ৰ ইপিএণ্ড্ৰ ষ্ট ৰ ন (ডিএইচইএ), সাধাৰণ স্বাস্থ্য, আৱেগিক সমৰ্থন, অন্তৰংগতা উদ্দীপনা আৰু ইন্টাৰলেউকিন- ৬ ৰ বাবে নেতিবাচক প্ৰভাৱ দেখা যায় (সকলো p < .05; f2 > .17) । ইডি থকা আৰু নোহোৱা বৃদ্ধ পুৰুষৰ মাজত টি, ডিএইচইএ আৰু মানসিক স্বাস্থ্যৰ দৰে মানসিক স্বাস্থ্যৰ মাপকাঠী, আৱেগিক সমৰ্থন, জীৱনৰ সৈতে সন্তুষ্টি আৰু অন্তৰংগতা উদ্দীপনা (সকলো p < .05; d > .3) ৰ বাবে গোটৰ পাৰ্থক্য দেখা যায়। মানসিক আৰু অন্তঃস্ৰাৱকীয় পৰ্যায় দুটাই বয়স আৰু যৌন স্বাস্থ্যৰ মাজৰ সম্পৰ্কক মজবুত কৰে। সাধাৰণ স্বাস্থ্য, আৱেগিক সমৰ্থন, অন্তৰংগতা উদ্দীপনা আৰু সম্পৰ্ক গুণমান ইডিৰ বিৰুদ্ধে মনস্তাত্ত্বিক সুৰক্ষামূলক কাৰক হিচাপে উদ্ভৱ হয়। উচ্চ টি আৰু ডিএইচইএ আৰু নিম্ন ইন্টাৰলেউকিন- ৬ স্তৰেও বয়সৰ সৈতে সম্পৰ্কিত ইডিত বৃদ্ধিৰ বিৰুদ্ধে সুৰক্ষা প্ৰদান কৰে। |
3981613 | মানৱ তন্তুৰ প্ৰক্ৰিয়া আৰু সংস্কৃতি, জৈৱ অভিযান্ত্ৰিক, জিন ট্ৰান্সপ্লান্ট আৰু জিন ম সম্পাদনাৰ সাম্প্ৰতিক অগ্ৰগতিৰ সৈতে, ইণ্ডুচড প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম চেল (iPSCs) ৰ দ্বাৰা মানৱ কেন্সাৰৰ অধ্যয়নৰ বাবে বিভিন্ন নতুন সুযোগ প্ৰদান কৰা হৈছে। ইয়াত আমি আইপিএছচি মডেলিংৰ প্ৰধান সুবিধা আৰু সীমাবদ্ধতা আৰু অৰ্গানইড, অংগ-চিপ আৰু ৰোগী-উত্পাদিত এক্সেন গ্ৰাফ্ট (পিডিএক্স) ৰ দৰে কৰ্কট ৰোগৰ আন ৰোগী-উত্পাদিত মডেলৰ সৈতে পদ্ধতিটো কেনেদৰে ছেদ কৰে তাৰ বিষয়ে আলোচনা কৰিম। আমি আইপিএছচি মডেলসমূহে বৰ্তমানৰ প্ৰণালী আৰু জন্তুৰ মডেলৰ বাহিৰেও যি সুযোগ প্ৰদান কৰিব পাৰে সেইবোৰত আলোকপাত কৰিছো আৰু এই প্ৰযুক্তিৰ বহুল প্ৰয়োগৰ দিশত ভৱিষ্যতে উন্নতিৰ বাবে বৰ্তমানৰ প্ৰত্যাহ্বান আৰু গুৰুত্বপূৰ্ণ ক্ষেত্ৰসমূহ উপস্থাপন কৰিছো। |
3981729 | ফাইটোপেথ জেনিক বেক্টেৰিয়াৰ দ্বাৰা নিঃসৃত TAL (ট্ৰান্সক্রিপশ্যন এক্টিভেটৰ-সদৃশ) ইফেক্টৰসমূহে টেণ্ডেম পুনৰাবৃত্তিৰ এক কেন্দ্ৰীয় ডোমেইনৰ জৰিয়তে হোষ্ট ডি এন এ ক্ৰম চিনাক্ত কৰে। প্ৰত্যেক পুনৰাবৃত্তিত ৩৩ ৰ পৰা ৩৫ ৰ সংৰক্ষিত এমিন এচিড থাকে আৰু ১২ আৰু ১৩ স্থানত দুটা অতিপৰিৱৰ্তনীয় অৱশিষ্ট (Repeat Variable Residues (RVDs)) ব্যৱহাৰ কৰি এটা নিৰ্দিষ্ট বেছ পেয়াৰক লক্ষ্য কৰে। ইয়াত, আমি ১১.৫-পুনৰাবৃত্তি TAL এফেক্টৰৰ ক্ৰিষ্টেল গঠনবোৰ DNA মুক্ত আৰু DNA-বন্ধিত দুয়োটা অৱস্থাত প্ৰতিবেদন কৰো। প্ৰতিটো TAL পুনৰাবৃত্তি দুটা হেলিক লৰে গঠিত যি RVD-ধাৰণ কৰা এটা চুটি লুপৰ দ্বাৰা সংযুক্ত। ১১.৫ পুনৰাবৃত্তিবোৰে এটা সোঁহাতৰ, চুপাৰহেলিকাল গঠন কৰে যি ডিএনএ ডুপ্লেক্সৰ ইন্দ্ৰিয় শিৰোনাম অনুসৰণ কৰে, আৰভিডি প্ৰধান খালটোৰ সৈতে যোগাযোগ কৰে। দ্বাদশ অৱশিষ্টই RVD লুপক স্থিৰ কৰে, আনহাতে দ্বাদশ অৱশিষ্টই বেছ-বিশেষ সম্পৰ্ক স্থাপন কৰে। TAL এফেক্টৰ দ্বাৰা DNA চিনাক্তকৰণ বুজিব পাৰিলে জৈৱ প্ৰযুক্তিৰ প্ৰয়োগৰ সৈতে DNA-বন্ধক প্ৰ টিনৰ যুক্তিসংগত ডিজাইন সহজ কৰি তুলিব পাৰি। |
3984231 | হৃদযন্ত্ৰৰ অক্ষমতাৰ কাৰণ হোৱা ময়োকাৰ্ডিয়াক ইনফাৰকটৰ (MI) পিছত হোৱা বিৰূপ পুনৰ্নিৰ্মাণৰ কাৰণ হ ল প্ৰদাহৰ ভাৰসাম্যহীন সমাধান। মেক্ৰ ফেজ কোষ পোষ্ট-আই এম প্ৰদাহৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ নিয়ন্ত্ৰণ, কিয়নো মেক্ৰ ফেজ উপপ্ৰকাৰবোৰে প্ৰদাহক প্ৰচাৰ আৰু আঘাত (এম১ ফেনটাইপ) বা প্ৰদাহ দমন আৰু স্কাৰ গঠনৰ প্ৰচাৰ (এম২ ফেনটাইপ) কৰিবলৈ মধ্যস্থতাকাৰী নিৰ্গত কৰে। আমি আগতে দেখুৱাই দিছো যে কেভেলিন-১ (Cav1) ৰ অভাৱ, এটা মেমব্ৰেন স্কেফোল্ডিং প্ৰ টিন, ই মাউচত বিৰূপ হৃদযন্ত্ৰৰ পুনৰ্নিৰ্মাণৰ সৈতে জড়িত, কিন্তু ইয়াৰ বাবে দায়ী ব্যৱস্থাৱলী এতিয়াও স্পষ্ট হোৱা নাই। আমি ইয়াত C57BL6/J (WT) আৰু Cav1 ((tm1Mls/J) (Cav1 ((-/-)) মাউচ ব্যৱহাৰ কৰি মেক্ৰ ফেজ সক্ৰিয়কৰণত Cav1 ৰ ভূমিকা অন্বেষণ কৰোঁ। ইক কাৰ্ডিঅ গ্ৰাফীৰ দ্বাৰা, হৃদযন্ত্ৰৰ কাৰ্য্য WT আৰু Cav1 ((-/ -)) ই এমআইৰ পিছত ৩ দিনত তুলনাযোগ্য আছিল। Cav1 ৰ অভাৱত, ইনফাৰটেকড জ নত আশ্চৰ্যজনকভাৱে অধিক শতাংশ M2 মেক্ৰ ফ জ (আৰ্জিনেছ- ১ পজিটিভ) চিনাক্ত কৰা হৈছিল। ইয়াৰ বিপৰীতে, WT মাউচত MI ৰ পিছত Cav1 কাৰ্য্যক পুনৰুদ্ধাৰ কৰি Cav1 স্কেফোল্ডিং ড মেইন পুনৰ যোগে M2 সক্ৰিয়কৰণ প্ৰফাইল হ্ৰাস কৰে। তদুপৰি, ডি-৩ পিছৰ এমআইৰ WT মাউচলৈ Cav1 নুল মেক্ৰ ফ জৰ এডপ্টিভ ট্ৰান্সফাৰে ডি-১৪ পিছৰ এমআইত বিৰূপ কাৰ্ডিয়েক ৰিম ডেলিংক অধিক তীব্ৰ কৰি তোলে। In vitro অধ্যয়নত দেখা গৈছে যে IL- ৪ উদ্দীপনৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত Cav1 null মেক্ৰ ফ গে M2 প্ৰফাইলৰ সক্ৰিয়কৰণ অধিক স্পষ্টকৈ প্ৰকাশ কৰে। মুঠতে, Cav1 বিলোপে MI ৰ পিছত বিভিন্ন ধৰণৰ বিসংগতিপূৰ্ণ মেৰামতি প্ৰক্ৰিয়া বৃদ্ধি কৰে, যাৰ ভিতৰত আছে TGF- β সংকেত প্ৰদৰ্শন বৃদ্ধি, M2 মেক্ৰ ফাগ অনুপ্ৰৱেশ বৃদ্ধি আৰু M1/ M2 ভাৰসাম্য বিসংগতি। আমাৰ তথ্যসমূহে লগতে পৰামৰ্শ দিয়ে যে প্ৰদাহজনিত প্ৰতিক্ৰিয়াৰ পৰ্যায়ৰ সময়ত Cav1 কাৰ্য নিয়ন্ত্ৰণ কৰা চিকিৎসা হস্তক্ষেপৰ দ্বাৰা হৃদযন্ত্ৰৰ পুনৰ্নিৰ্মাণ উন্নত কৰিব পাৰি। |
4020950 | এক্স জ ম হৈছে এণ্ড জ মীয় উৎপত্তিৰ বহিঃকোষীয় ভেজিকল যি আন্তঃকোষীয় যোগাযোগৰ মুখ্য মধ্যস্থতাকাৰী হিচাপে উদ্ভৱ হৈছে। সকলো প্ৰধান হৃদপিণ্ডৰ কোষৰ প্ৰকাৰ- কাৰ্ডিঅ মিয় চাইট, এণ্ডোথেলিয়াল কোষ আৰু ফাইব্ৰ ব্লাষ্ট-এ কোষৰ কাৰ্য্য নিয়ন্ত্ৰণকাৰী এক্স জ ম মুক্ত কৰে। মানৱ হৃদযন্ত্ৰৰ প্ৰজাতি কোষ (CPCs) ৰ পৰা নিৰ্গত এক্স জ মবোৰে হৃদযন্ত্ৰৰ সুৰক্ষা প্ৰদান কৰে আৰু ময় কাৰ্ডিয়েল ইনফাৰ্কটৰ পিছত হৃদযন্ত্ৰৰ কাৰ্য্য উন্নত কৰে তেওঁলোকৰ মূল কোষসমূহৰ সৈতে তুলনা কৰিব পৰা এক পৰ্যায়ত। হৃদযন্ত্ৰৰ প্ৰজাতি কোষ-উৎপাদিত এক্স জ মবোৰ হৃদযন্ত্ৰৰ প্ৰতিৰক্ষামূলক মাইক্ৰ আৰ এন এ, বিশেষকৈ এমআইআৰ-১৪৬এ-৩পিৰে সমৃদ্ধ। সঞ্চালিত এক্স জ মবোৰে দূৰৱৰ্তী ইচেমিক পূৰ্ব-শর্তাৱলী মধ্যস্থতাকাৰী। তদুপৰি, বৰ্তমানে এই ৰোগ নিৰ্ণয়ৰ চিহ্ন হিচাপে ইয়াৰ ওপৰত গৱেষণা চলি আছে। কোষ-উত্পন্ন বহিঃকোষীয় সংকেত প্ৰদানকাৰী অংগনুলে স্টেম কোষৰ পেৰাক্ৰাইন প্ৰভাৱৰ মধ্যস্থতাকাৰী হোৱাৰ আৱিষ্কাৰৰ পৰা অনুমান কৰা হৈছে যে কোষ-মুক্ত কৌশলে কোষৰ সংৰোপণৰ স্থান ল ব পাৰে। এই পৰ্যালোচনাত চিপিচি-উত্পাদিত এক্স জ মৰ কাৰ্ডিঅ প্ৰটেক্টিভ কাৰ্যকলাপৰ ওপৰত গুৰুত্ব আৰোপেৰে হৃদযন্ত্ৰৰ শাৰীৰিক বিজ্ঞানত এক্স জ মৰ উদীয়মান ভূমিকা আলোচনা কৰা হৈছে। |
4036038 | পুৰুষৰ স্বাস্থ্যকৰ বৃদ্ধিত কৰা গৱেষণাত বয়সৰ সৈতে সম্পৰ্কিত হৰম ন পৰিৱৰ্তনক অধিক গুৰুত্ব দিয়া হৈছে। টেষ্ট ষ্ট ৰ ন (টি) হ্ৰাসক প্ৰাথমিকভাৱে গৱেষণা কৰা হয়, আনহাতে বয়সৰ সৈতে সম্পৰ্কিত অন্যান্য যৌন ষ্ট্ৰ য়ড (ডিহাইড্ৰ ইপিএণ্ড্ৰ ষ্ট ৰ ন [ডিএইচইএ], ইষ্ট্ৰাডিঅ ল [ই২], প্ৰজেষ্ট ৰ ন [পি]) ৰ পৰিবৰ্তনবোৰ বেছিভাগেই অৱহেলিত হয়। পুৰুষৰ বয়স বৃদ্ধি প্ৰক্ৰিয়া প্ৰতিফলিত কৰা এক সংহত হৰম ন পাৰামিটাৰ এতিয়াও চিনাক্ত কৰিব পৰা হোৱা নাই। ৪০ ৰ পৰা ৭৫ বছৰ বয়সৰ ২৭১ জন স্বাভাৱিক সুস্থ পুৰুষই হৰম ন বিশ্লেষণৰ বাবে মনস্তাত্ত্বিক তথ্য আৰু থুইৰ নমুনা উভয়েই প্ৰদান কৰে। বয়স আৰু লিংগ ষ্টেৰ ইডৰ মাজৰ সম্পৰ্ক বিশ্লেষণে চাৰিটা লিংগ ষ্টেৰ ইডৰ (টি, ডিএইচইএ, ই২ আৰু পি) বাবে নেতিবাচক সম্পৰ্ক প্ৰকাশ কৰে। দহটা স্লীভ বিশ্লেষণকে ধৰি প্ৰধান উপাদান বিশ্লেষণে মূলত চাৰিটা যৌন ষ্টেৰইড হৰম নৰ বৈকল্পিকতা একত্ৰিত কৰা এক প্ৰধান উপাদান চিনাক্ত কৰে। চাৰিটা যৌন ষ্ট্ৰ য়ডকে ধৰি পৰৱৰ্তী প্ৰধান উপাদান বিশ্লেষণে হ্ৰাস পোৱা ষ্ট্ৰ য়ড হৰম ন (ডিএছএইচ) ৰ প্ৰধান উপাদানটো আহৰণ কৰে। বয়স আৰু ডিএছএইচৰ মাজৰ সম্পৰ্ক বিশ্লেষণে মানসিক- সামাজিক কাৰক যেনে হতাশা, ক্ৰনিক চাপ আৰু সাধাৰণ স্বাস্থ্যৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰভাৱ দেখুৱায়। মুঠতে, এই ফলাফলবোৰে আৰু এটা প্ৰমাণ প্ৰদান কৰে যে বয়সৰ পুৰুষৰ ক্ষেত্ৰত যৌন ষ্ট্ৰ য়ডৰ পৰিমাণ হ্ৰাস পায় আৰু ইন্টিগ্ৰেটেড হৰম ন পাৰামিটাৰ ডিএছএইচ আৰু ইয়াৰ পৰিৱৰ্তনৰ হাৰ পুৰুষৰ স্বাস্থ্যকৰ বয়সৰ বাবে বায় মাৰ্কাৰ হিচাপে ব্যৱহাৰ কৰিব পাৰি। তদুপৰি, বয়স আৰু ডিএছএইচৰ নেতিবাচক সম্পৰ্ক মনস্তাত্ত্বিক কাৰকৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয়। |
4138659 | মেক্ৰ পিন চাইটোছিছ হৈছে এক অতি সংৰক্ষিত এণ্ড চাইটিক প্ৰক্ৰিয়া যাৰ দ্বাৰা এক্সট্ৰাচেলুলাৰ ফ্লুইড আৰু ইয়াৰ সামগ্ৰীবোৰ মেক্ৰ পিন চ ম নামে পৰিচিত বৃহৎ, বৈষম্যপূৰ্ণ ভেছিকলৰ জৰিয়তে কোষৰ ভিতৰত প্ৰৱেশ কৰে। কেন্সাৰজাতীয় Ras প্ৰ টিনসমূহে মেক্ৰ পিন চাইটোছিটিছক উদ্দীপিত কৰে কিন্তু ৰূপান্তৰিত ফেন টাইপলৈ এই গ্ৰহণৰ কাৰ্যকৰী অৱদান অজ্ঞাত হৈ আছে। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে ৰাছ-পৰিৱৰ্তিত কোষসমূহে মেক্ৰ পিন চাইটোছিছ ব্যৱহাৰ কৰি কোষৰ ভিতৰত বহিঃকোষীয় প্ৰ টিন পৰিবহণ কৰে। অন্তঃসত্ত্বা প্ৰ টিন প্ৰ ট লিটিক অৱক্ষয়ৰ দ্বাৰা পৰিণত হয়, যি গ্লুটামিনকে ধৰি এমিন এচিডৰ সৃষ্টি কৰে যি কেন্দ্ৰীয় কাৰ্বন বিপাকত প্ৰৱেশ কৰিব পাৰে। সেই অনুসৰি, Ras- ৰূপান্তৰিত কোষসমূহৰ বিকাশৰ বাবে মুক্ত বহিঃকোষীয় গ্লুটামিনৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীলতা মেক্ৰ পিন চাইটিক প্ৰ টিন গ্ৰহণৰ দ্বাৰা দমন কৰিব পাৰি। মেক্ৰ পিন চাইটোছিছ টিউমাৰত পুষ্টিৰ গ্ৰহণৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ পথ হিচাপে চিহ্নিত কৰাৰ সমান্তৰালভাৱে ইয়াৰ ফাৰ্মাক ল জিকাল ইনহিবিছনে Ras- ৰূপান্তৰিত পেংক্ৰেটিক টিউমাৰ এক্সেন গ্ৰাফ্টৰ বৃদ্ধিৰ প্ৰতিবন্ধকতা সৃষ্টি কৰে। এই ফলাফলসমূহে মেক্ৰ পিন চাইটোছিছক কেন্সাৰ কোষসমূহে তেওঁলোকৰ অনন্য বিপাকীয় প্ৰয়োজনীয়তাক সমৰ্থন কৰা এটা প্ৰণালী হিচাপে চিনাক্ত কৰে আৰু এণ্টি কেন্সাৰ থেৰাপীৰ ডিজাইনত এই প্ৰক্ৰিয়াৰ সম্ভাব্য শোষণৰ বিষয়ে আঙুলিয়াই দিয়ে। |
4162857 | RNA প্ৰক্ৰিয়াটো প্ৰতিলিপিৰ স্থানৰ ওচৰত সম্পন্ন কৰা হয়, যাৰ পৰা প্ৰতিলিপি আৰু প্ৰাক-mRNA স্প্লাইচিংৰ মাজত নিয়ন্ত্ৰণমূলক সম্পৰ্ক থকা বুলি অনুমান কৰা হয়। In vitro transcription/splicing assay ব্যৱহাৰ কৰি আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে RNA polymerase II (Pol II) transcription আৰু pre-mRNA splicing ৰ সমন্বয় কাৰ্যকৰী জিন প্ৰকাশৰ বাবে প্ৰয়োজন। পল-২-সংশ্লেষিত আৰ এন এসমূহে কাৰ্যকৰী স্প্লাইচিং ছাইটসমূহক নিউক্লীয় বিভাজনৰ পৰা সুৰক্ষিত কৰে, সম্ভৱতঃ কাৰণ স্প্লাইচিং মেচিনাৰীৰ স্থানীয় ঘনত্ব যথেষ্ট বেছি যাতে নিউক্লিয়েছৰ সৈতে ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াত ইয়াৰ সম্পৰ্ক নিশ্চিত হয়। তদুপৰি, প্ৰতিলিপি প্ৰক্ৰিয়াই নতুনকৈ সংশ্লেষিত প্ৰাক-mRNAs ৰ বিকল্প স্প্লাইচিং প্ৰভাৱিত কৰে। কাৰণ অন্য আৰএনএ পলিমাৰেজে নিউক্লিয়েজৰ পৰা একেধৰণৰ সুৰক্ষা প্ৰদান নকৰে, আৰু তেওঁলোকৰ আৰএনএ প্ৰডাক্টসমূহে পৰিৱৰ্তিত স্প্লাইচিং পট্ৰ ন প্ৰদৰ্শন কৰে, ট্ৰান্সক্রিপচন আৰু আৰএনএ প্ৰক্ৰিয়াকৰণৰ মাজত থকা সংযোগ আৰএনএ পল-২-বিশেষ। আমি প্ৰস্তাৱ দিছো যে Pol II ৰ দ্বাৰা প্ৰতিলিপি আৰু প্ৰাক-mRNA স্প্লাইচিংৰ মাজত সংযোগে প্ৰসাৰিত অৰ্ধ-জীৱন আৰু নশ্বৰ প্ৰাক-mRNAs ৰ সঠিক প্ৰক্ৰিয়াকৰণ নিশ্চিত কৰে। |
4270992 | মেজৰ হিষ্ট কম্পেটিবিলিটি কমপ্লেক্স (MHC) অণু আৰু CD4 বা CDS কোৰেচেপ্টৰসমূহৰ মাজত আন্তঃক্ৰিয়া intrathymic T- কোষ নিৰ্বাচনত এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। পৰিপক্ক টি কোষত, এই দুয়োটা গ্লাইক প্ৰোটিনৰ প্ৰতিটো টি- কোষৰ ৰিচেপ্টৰৰ দ্বাৰা এমএইচচি অণু চিনাক্তকৰণৰ ক্ষেত্ৰত শ্ৰেণী-বিশেষ পক্ষপাতৰ সৈতে জড়িত। CD4+ T কোষবোৰে MHC class II অণুৰ লগত মিলি এন্টিজেনৰ প্ৰতি সঁহাৰি দিয়ে আৰু CD8+ T কোষবোৰে MHC class I অণুৰ লগত মিলি এন্টিজেনৰ প্ৰতি সঁহাৰি দিয়ে। CD4/MHC class II অণু আৰু CD8/MHC class I অণুৰ মাজত শাৰীৰিক ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া কোষ সংলগ্নতা পৰীক্ষাৰ দ্বাৰা প্ৰমাণিত হৈছে2-5, আৰু ক্লাছ I ত CDS ৰ বাবে এটা বন্ধন স্থান চিনাক্ত কৰা হৈছে6,7। ইয়াত আমি প্ৰদৰ্শন কৰিছোঁ যে MHC শ্ৰেণী IIβ-চেইন β2 ডমেইনৰ এটা অঞ্চল, MHC শ্ৰেণী I α3 ডমেইনৰ CDS-বন্ধন লুপৰ সৈতে গাঁথনিগতভাৱে সমতুল্য, ই মাউচ আৰু মানৱ CD4 দুয়োটাৰে সৈতে কাৰ্যৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ। |
4303075 | কোষৰ বিভাজন আৰু বংশবৃদ্ধিৰ প্ৰতিশ্ৰুতি বিকাশৰ সময়ত শক্তিশালী আৰু অপৰিৱৰ্তনীয় প্ৰক্ৰিয়া হিচাপে বিবেচিত হয়। শেহতীয়া কামে দেখুৱাইছে যে মাউচ আৰু মানৱ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টসমূহক চাৰিটা প্ৰতিলিপি কাৰকৰ সংমিশ্ৰণৰ সৈতে প্লুৰিপটেন্ট অৱস্থালৈ পুনৰ কাৰ্য্যসূচীবদ্ধ কৰিব পাৰি। ইয়াৰ ফলত প্ৰশ্ন উত্থাপিত হয় যে প্ৰতিলিপি কাৰকে কেৱল এক অ-বিভক্ত অৱস্থাত নহয়, আন নিৰ্ধাৰিত শৰীৰৰ কোষৰ ভাগ্যৰ ওপৰত প্ৰত্যক্ষভাৱে প্ৰভাৱ পেলাব পাৰে নে? আমি অনুমান কৰিছিলো যে নিউৰেল বংশ-বিশেষ প্ৰতিলিপি কাৰকৰ সংমিশ্ৰিত প্ৰকাশে ফাইব্ৰ ব্লাষ্টক নিউৰনলৈ প্ৰত্যক্ষভাৱে ৰূপান্তৰ কৰিব পাৰে। ১৯টা প্ৰত্যাশী জিনৰ এটা পুলৰ পৰা আৰম্ভ কৰি আমি মাত্ৰ তিনিটা কাৰকৰ সংমিশ্ৰণ চিনাক্ত কৰিছো, Ascl1, Brn2 (Pou3f2 বুলিও কোৱা হয়) আৰু Myt1l, যি মাউছৰ ভ্ৰূণ আৰু প্ৰসৱোত্তৰ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টক দ্ৰুত আৰু দক্ষতাৰে কাৰ্যকৰী নিউৰনলৈ ৰূপান্তৰ কৰিবলৈ পৰ্যাপ্ত। এই প্ৰৰোচিত নিউৰ নেল (iN) কোষবোৰে একাধিক নিউৰন-বিশেষ প্ৰ টিন প্ৰকাশ কৰে, ক্ৰিয়া সম্ভাৱনা সৃষ্টি কৰে আৰু কাৰ্য্যকৰী ছাইনাপছ গঠন কৰে। নিউৰ ল-বিহীন বংশৰ পৰা আই এন কোষৰ সৃষ্টিয়ে স্নায়ু বিকাশ, স্নায়ু ৰোগৰ মডেলিং আৰু পুনৰুজ্জীৱিত ঔষধৰ অধ্যয়নৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰভাৱ পেলাব পাৰে। |
4303939 | নন-আলক হলিক ফেটি লিভাৰ ডিজিজ (NAFLD) হ ল মেটাবলিক ছিণ্ড্ৰ মৰ যকৃতৰ প্ৰদৰ্শন আৰু পশ্চিমীয়া বিশ্বত ক্ৰনিক লিভাৰ ডিজিজৰ প্ৰধান কাৰণ। NAFLD ৰোগীৰ ২০%ৰ চিৰ চিছ, পোৰ্টেল হাইপাৰটেনচন আৰু হেপাটোচেলুলাৰ কেন্সাৰিন মা সহ ক্ৰনিক লিভাৰ ইনফ্লেমেচন (নন-আলক হলিক ষ্টীঅ হেপাটাইটিছ, NASH) হয়, তথাপি NAFLD ৰ পৰা NASH লৈ অগ্ৰগতিৰ কাৰণসমূহ অস্পষ্ট হৈ থাকে। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে NLRP6 আৰু NLRP3 ইনফ্লেমেছ ম আৰু ইফেক্টৰ প্ৰ টিন IL-18 এ NAFLD/NASHৰ প্ৰগতি আৰু লগতে মেটাব লিক ছিণ্ড্ৰ মৰ একাধিক দিশক অন্ত্ৰৰ মাইক্ৰ ব ইটাক নিয়ন্ত্ৰণ কৰি নেতিবাচকভাৱে নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। বিভিন্ন মাউছ মডেলৰ পৰা দেখা গৈছে যে ইনফ্লেমাছ ম- ডিফিচিয়েন্স- এচ চিয়েটেড চেণ্ট্ৰ ৰ কনফিগাৰেশ্যনত হোৱা পৰিৱৰ্তনবোৰে হেপাটিক স্টেটাছিছ আৰু পোর্টেল চাৰ্কুলেচনত TLR4 আৰু TLR9 এগনিষ্টৰ প্রবাহৰ দ্বাৰা প্রদাহৰ সৈতে জড়িত, যাৰ ফলত হেপাটিক টিউমাৰ- নেক্ৰ ছিছ ফেক্টৰ (TNF) -α এক্সপ্ৰেছন বৃদ্ধি পায় আৰু NASHৰ অগ্রগতি ঘটে। তদুপৰি, ইনফ্লেমাজোম-অভাৱী মাউছক বন্য প্ৰকাৰৰ মাউচৰ সৈতে একেলগে ৰখা হ লে যকৃতৰ স্টেটাছিছ আৰু মেদবহুলতা বৃদ্ধি হয়। সেয়ে, NLRP3 আৰু NLRP6 ৰ বিকল প্ৰদাহজনিত সংবেদনৰ ফলত সৃষ্টি হোৱা অন্ত্ৰৰ মাইক্ৰ বায় ট আৰু হোষ্টৰ মাজত পৰিৱৰ্তিত ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াই একাধিক মেটাব লিক ছিণ্ড্ৰ মৰ সৈতে জড়িত অস্বাভাৱিকতাৰ অগ্ৰগতিৰ হাৰ নিয়ন্ত্ৰণ কৰিব পাৰে, ইয়াতকৈ পূৰ্বৰ আপাতদৃষ্টিত সম্পৰ্কহীন চিষ্টেমিক স্বয়ং-প্ৰদাহজনিত আৰু মেটাব লিক ৰোগৰ ৰোগ সৃষ্টিত মাইক্ৰ বায় টাৰ কেন্দ্ৰীয় ভূমিকাক আলোকপাত কৰে। |
4306711 | মানুহৰ মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল ৰাইব জ ম ১৩টা প্ৰ টিনৰ সংশ্লেষণত বিশেষত্বপ্ৰাপ্ত, যি অক্সিডেটিভ ফছফ ৰিলেশ্যন প্ৰণালীৰ মৌলিক উপাদান। মিট ৰিব জ ম বায় জেনেচিছৰ পথ, প্ৰক্ৰিয়াৰ বিভাজন আৰু জড়িত কাৰকসমূহ বহুলাংশে অজ্ঞাত হৈ ৰৈছে। ইয়াত, আমি DEAD-box প্ৰ টিন DDX28ক মিটৰিব জ ম বৃহৎ উপ-একাড (mt-LSU) ৰ জৈৱপ্ৰজন্মৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় RNA দ্ৰব্যৰ উপাদান হিচাপে চিনাক্ত কৰিছো। DDX28 এ 16S rRNA আৰু mt- LSU ৰ সৈতে ক্ৰিয়া কৰে। HEK293T কোষত RNAi- মধ্যস্থতাকাৰী DDX28 নিস্তব্ধকৰণে মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল mRNA স্থিৰতা বা 16S rRNA প্ৰক্ৰিয়া বা সংশোধনক প্ৰভাৱিত নকৰে। অৱশ্যে, ই 16S rRNA আৰু mt- LSU প্ৰ টিনৰ স্তৰ হ্ৰাস কৰে, mt- LSU সমষ্টিৰ বিকলতা, গভীৰভাৱে মাইটোক ণ্ড্ৰিয়াল প্ৰ টিন সংশ্লেষণৰ অৱনতি ঘটে, আৰু ফলস্বৰূপে অক্সিডেটিভ ফছফ ৰিলেশ্যন কমপ্লেক্স সমষ্টিৰ বিফলতা ঘটে। আমাৰ অনুসন্ধানত মিট ক ণ্ড্ৰিয়াল নিউক্লইডৰ ওচৰত, আৰ এন এ গ্ৰানুলাৰ দ্বাৰা নিৰ্ধাৰিত কোষত হোৱা প্ৰক্ৰিয়া মাইট ৰিব জ ম এম টি-এল এছ ইউ বায় জেন চিছৰ প্ৰাৰম্ভিক পৰ্যায়ত ডি ডি এক্স ২৮ অতি প্ৰয়োজনীয় বুলি চিনাক্ত কৰা হৈছে। |
4311206 | পেংক্ৰেটিক ইনচুলিন উৎপাদনকাৰী বিটা কোষবোৰৰ দীৰ্ঘ আয়ুস থাকে, এনেদৰে যে সুস্থ অৱস্থাত তেওঁলোকে জীৱনকালত কম সংখ্যক প্ৰতিলিপি কৰে। তথাপিও, ইহঁতৰ শৰীৰত মেটাব লিক চাহিদা বাঢ়ি গ লে বা আঘাতৰ পিছত (অৰ্থাৎ বিটা কোষৰ ক্ষতি) স্ব-দ্বৈতকৰণ বৃদ্ধি হয়। প্ৰাপ্তবয়স্ক স্তন্যপায়ী প্ৰাণীয়ে ডায়েবেটিছত হোৱা অতিশয়, সম্পূৰ্ণ বিটা কোষৰ ক্ষতিৰ পিছত নতুন বিটা কোষৰ পাৰ্থক্য (পুনৰ উদ্ভাৱন) কৰিব পাৰে নে নাই সেয়া জনা নাযায়। ই পূৰ্বসূচক বা অন্য বিৰল (নন-বিটা-কোষ) উৎসৰ পৰা পাৰ্থক্যৰ ইংগিত দিব। ইয়াত আমি বিটা কোষৰ পুনৰুজ্জীৱনৰ প্ৰদৰ্শন কৰিছো ডিফথেৰিয়া-টক্সিন-প্ৰভাৱিত তীব্ৰ নিৰ্বাচিত প্ৰায় সম্পূৰ্ণ বিটা কোষ অপসাৰণৰ এটা ট্ৰান্সজেনিক মডেলত। ইন্সুলিন প্ৰদান কৰিলে, ইঁদুলীবোৰে জীয়াই থাকে আৰু সময়ৰ সৈতে বিটা কোষৰ ভৰ বৃদ্ধি দেখুৱায়। বেটা কোষৰ অপসাৰণৰ পূৰ্বে গ্লুকাগন উৎপাদনকাৰী আলফা কোষসমূহক লেবেল কৰিবলৈ বংশ- অনুসৰণ কৰি পুনৰুত্থিত বেটা কোষৰ বৃহৎ অংশ আলফা কোষৰ পৰা উদ্ভৱ হোৱা বুলি ধৰা পেলোৱা হয়, যি পূৰ্বতে অৱজ্ঞা কৰা পেংক্ৰেটিক কোষৰ প্লাষ্টিকতাৰ এক স্তৰ প্ৰকাশ কৰে। এনে অন্তঃস্ৰাৱক্ৰীন স্বতঃস্ফূৰ্ত প্ৰাপ্তবয়স্ক কোষ ৰূপান্তৰক ডায়েবেটিছ চিকিৎসাৰ বাবে বিটা কোষ উৎপাদনৰ পদ্ধতিৰ ক্ষেত্ৰত ব্যৱহাৰ কৰিব পাৰি, হয় in vitro বা induced regeneration ৰ ক্ষেত্ৰত। |
4312169 | গ্ল অ ব্লাষ্ট মা মাল্টিফ ম (GBM) হৈছে প্ৰাপ্তবয়স্ক আৰু শিশুৰ মগজুৰ এক মাৰাত্মক টিউমাৰ। অৱশ্যে, ডিএনএ কপি সংখ্যা আৰু জিন প্ৰকাশৰ স্বাক্ষৰ প্ৰাপ্তবয়স্ক আৰু শিশু ৰোগৰ মাজত পাৰ্থক্য দেখুৱায়। এই বৈষম্যৰ অন্তৰ্নিহিত জেনেটিক ঘটনাবোৰ অন্বেষণ কৰিবলৈ, আমি ৪৮টা শিশুৰ জিবিএমৰ নমুনাৰ এক্স মসমূহ ক্ৰমবিন্যাস কৰিছিলো। H3. 3- ATRX- DAXX ক্ৰ ম টিন পুনৰ গঠন পথৰ সোম্যাটিক পৰিৱৰ্তনসমূহ ৪৪% টিউমাৰত চিনাক্ত কৰা হয় (২১/ ৪৮) । H3F3A ৰ পুনৰাবৃত্তিমূলক পৰিৱৰ্তন, যি প্ৰতিলিপি- স্বাধীন হিষ্টোন ৩ প্ৰকাৰ H3. 3 ৰ বাবে সংকেত দিয়ে, ৩১% টিউমাৰত দেখা গৈছিল আৰু ই হিষ্টোন লেহৰ ভিতৰত দুটা গুৰুত্বপূৰ্ণ স্থানত (K27M, G34R/ G34V) এমিন এচিডৰ পৰিৱৰ্তন ঘটালে। এ টি আৰ এক্স (এছ- থ্যালাছেমিয়া/ মেণ্টেল ৰিটার্ডেচন ছিণ্ড্রোম এক্স- লিংকড) আৰু ডি এ এক্স এক্স (ডেথ- ডোমেইন এচ চিয়েটেড প্র টিন) ত থকা মিউটেশ্যনসমূহ, যি পেৰিচেণ্ট্রিক হেটেৰ ক্র মেটিন আৰু টেল মেৰসমূহত এইচ ৩. ৩ সংযোজনৰ বাবে আৱশ্যকীয় ক্র ম টিন ৰিম ডেলিঙৰ কমপ্লেক্সৰ দুটা উপ- একক এনকোডিং কৰে, মুঠ নমুনাৰ ৩১% আৰু জি ৩৪ আৰ বা জি ৩৪ ভি এইচ ৩. ৩ মিউটেশ্যন থকা টিউমাৰৰ ১০০% ত চিনাক্ত কৰা হৈছিল। সকলো ঘটনাত ৫৪% আৰু H3F3A আৰু/ বা ATRX মিউটেশ্যন থকা নমুনাৰ ৮৬% ত সোম্যাটিক TP53 মিউটেশ্যন চিনাক্ত কৰা হয়। বিভিন্ন গ্ৰেড আৰু হিষ্ট লজিৰ গ্লিঅ মা (n = 784) ৰ এটা বৃহৎ সমষ্টিৰ স্ক্রিনিংয়ে এইচ৩এফ৩এ মিউটেশ্যনসমূহ জিবিএমৰ বাবে বিশেষ আৰু শিশু আৰু যুৱ প্ৰাপ্তবয়স্ক লোকৰ মাজত অতি বেছি প্ৰচলিত বুলি প্ৰমাণিত কৰে। তদুপৰি, H3F3A/ ATRX- DAXX/ TP53 মিউটেশ্যনৰ উপস্থিতি টেল মেৰৰ বিকল্প দৈৰ্ঘ্য আৰু বিশেষ জিন প্ৰকাশন প্ৰফাইলৰ সৈতে দৃঢ়ভাৱে সম্পৰ্কিত আছিল। আমাৰ জ্ঞানৰ মতে, এইটো হৈছে মানুহৰ নিয়ন্ত্ৰক হিষ্টোনৰ পুনৰাবৃত্তান্তীয় পৰিৱৰ্তনক আলোকপাত কৰা প্ৰথম প্ৰতিবেদন, আৰু আমাৰ তথ্যই প্ৰমাণ কৰে যে ক্ৰ মেটিন স্থাপত্যৰ দোষবোৰ শিশুৰ আৰু যুৱ প্ৰাপ্তবয়স্ক GBM ৰোগৰ অন্তৰ্নিহিত। |
4313478 | বেছিভাগ ইউকাৰিয়ট জিনবোৰ নন-কোডিং ইণ্ট্ৰ নৰ দ্বাৰা বিঘ্নিত হয় যি অনুবাদযোগ্য এমআৰএনএ উৎপন্ন কৰিবলৈ প্ৰাক-মেছেঞ্জাৰ আৰএনএৰ পৰা সঠিকভাৱে আঁতৰ কৰিব লাগে। সংযোজন স্থানীয়ভাৱে সংক্ষিপ্ত সংৰক্ষিত ক্ৰমৰ দ্বাৰা নিৰ্দেশিত হয়, কিন্তু জিনবোৰত সাধাৰণতে বহুতো সম্ভাৱ্য সংযোজন স্থান থাকে, আৰু সঠিক স্থান নিৰ্ধাৰণ কৰা প্ৰণালীবোৰ ভালদৰে বুজি পোৱা নাযায়। বেছিভাগ জীৱৰ ক্ষেত্ৰত, ইনট্ৰন সংজ্ঞা ব্যৱস্থাপনাৰ দ্বাৰা চিনাক্ত কৰা চুটি ইনট্ৰনবোৰ কেৱল ক্ৰমৰ আৰ্হিৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি কাৰ্যকৰীভাৱে ভৱিষ্যদ্বাণী কৰিব নোৱাৰি। বহু কোষীয় ইউকাৰিয়টত, দীঘল ইণ্ট্ৰনবোৰ এক্সন সংজ্ঞাৰ জৰিয়তে চিনাক্ত কৰা হয় আৰু বেছিভাগ জিনই বিকল্প স্প্লাইচিংৰ জৰিয়তে একাধিক এমআৰএনএ প্ৰকাৰৰ সৃষ্টি কৰে। ন নছেন্স-মিডিয়েটেড এমআৰএনএ ডিকায়েজ (এনএমডি) পথটোৱে স্তন্যপায়ী প্ৰাণীসমূহত সঘনাই উৎপন্ন হোৱা প্ৰাক-প্ৰাথমিক সমাপ্তি কোডন থকাবোৰক নিৰ্বাচিতভাৱে হ্ৰাস কৰি পৰ্যবেক্ষণ কৰা প্ৰকাৰৰ ছেটবোৰক আৰু অধিক আকৃতি প্ৰদান কৰিব পাৰে। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে চিলিয়েট পাৰামেচিয়াম টেট্ৰাউৰেলিয়াৰ ক্ষুদ্ৰ ইনট্ৰ নবোৰ শক্তিশালী নিৰ্বাচনী চাপৰ অধীনত থাকে যাতে ইনট্ৰ ন ৰক্ষাৰ ক্ষেত্ৰত এমআৰএনএ অনুবাদৰ অকাল অন্ত পৰিব পাৰে আৰু উদ্ভিদ, ফাংগাছ আৰু প্ৰাণীৰ চুটি ইনট্ৰ নৰ মাজত একেই পক্ষপাত দেখা যায়। P. tetraurelia ৰ দুটা জিন UPF1 ক এনকোড কৰা, যিটো এনএমডিৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰ টিন, আমি দেখুৱাম যে স্প্লাইচিংৰ অভ্যন্তৰীণ কাৰ্য্যক্ষমতা ইণ্ট্ৰনৰ মাজত ব্যাপকভাৱে ভিন্ন আৰু এনএমডি কাৰ্য্যকলাপে অস্প্লাইচড এমআৰএনএৰ ভগ্নাংশক যথেষ্ট হ্ৰাস কৰিব পাৰে। ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে বিকল্প স্প্লাইচিংৰ পৰা পৃথকে, বৃহৎ ইনট্ৰন সংখ্যাৰ প্ৰজাতিসমূহে সৰ্বজনীনভাৱে এনএমডিৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে যাতে অনুপম স্প্লাইচিং দক্ষতা আৰু সঠিকতা পূৰণ কৰিব পৰা যায়। |
4319174 | ঠাণ্ডা তাপমাত্ৰাৰ সংস্পৰ্শই দ্ৰুতভাৱে এডিপ ছ টিছু মেক্ৰ ফেজসমূহৰ বিকল্প সক্ৰিয়কৰণক প্ৰোৎসাহিত কৰে, যিবোৰে ক লা এডিপ ছ টিছুত থাৰ্ম জেনিক জিনৰ প্ৰকাশ আৰু বগা এডিপ ছ টিছুত লিপ লিছিছ আকৰ্ষণ কৰিবলৈ কেটেক লামিন নিঃসৰণ কৰে। বিকল্পভাৱে সক্ৰিয় মাক্ৰ ফেজৰ অভাৱত ঠাণ্ডাৰ প্ৰতি বিপাকীয় অভিযোজন হ্ৰাস পায়, আনহাতে IL- 4 প্ৰদান কৰিলে তাপীয় জিনৰ প্ৰকাশ, ফেটি এচিডৰ সঞ্চালন আৰু শক্তি ব্যয় বৃদ্ধি হয়, এই সকলোবোৰ মাক্ৰ ফেজ- নিৰ্ভৰশীল পদ্ধতিৰে। এইদৰেই আমি গম পাইছো যে শীতৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ চাপৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত বিকল্পভাৱে সক্ৰিয় কৰা মেক্ৰ ফেজসমূহৰ ভূমিকা আছে। সকলো হোম থাৰ্মে শৰীৰৰ মূল তাপমাত্ৰা বজাই ৰাখিবলৈ থাৰ্ম জেনেছিছ ব্যৱহাৰ কৰে, যাতে কোষৰ কাৰ্য আৰু শাৰীৰিক প্ৰক্ৰিয়া ঠাণ্ডা পৰিৱেশত অব্যাহত থাকিব পাৰে। থাৰ্ম জেনেছিছৰ প্ৰচলিত মডেলত, যেতিয়া হাইপোথালামছে শীতল তাপমাত্ৰা অনুভৱ কৰে তেতিয়া ই সহানুভূতিশীল স্ৰাৱক ট্রিগাৰ কৰে, যাৰ ফলত ক লা আঁহযুক্ত টিউব আৰু বগা আঁহযুক্ত টিউবত ন ৰ এড্ৰেনালিনৰ মুক্তি ঘটে। β- এড্ৰিনাৰ্জিক ৰিচেপ্টৰসমূহৰ জৰিয়তে কাৰ্য্য কৰি ন ৰাড্ৰেনালিনে বগা এডিপ চাইটত লিপ লাইছিছ (lipolysis) প্ৰৱণ কৰে, আনহাতে ই ক লা এডিপ চাইটত পিপিএআৰ- জিএ ক এক্টিভেটৰ ১a (Ppargc1a), ডিচকপলিং প্ৰ টিন ১ (Ucp1) আৰু এচাইল- ক এ ছিনথেটেজ দীঘল শৃংখল পৰিয়ালৰ সদস্য ১ (Acsl1) ৰ দৰে থাৰ্ম জেনিক জিনৰ প্ৰকাশ উদ্দীপিত কৰে। অৱশ্যে, এই ইফাৰেন্ট লুপত জড়িত সকলো কোষৰ প্ৰকাৰৰ সঠিক প্ৰকৃতি ভালদৰে প্ৰতিষ্ঠিত নহয়। ইয়াত আমি মাউচত এডাপ্টিভ থাৰ্ম জেনেচিছত বিকল্প মেক্ৰ ফেজ সক্ৰিয়কৰণৰ ইণ্টাৰলেউকিন-৪ (IL-4) -উদ্দীপিত কাৰ্যসূচীৰ বাবে এক অপ্ৰত্যাশিত প্ৰয়োজনীয়তাৰ বিষয়ে প্ৰতিবেদন দিছো। |
4319844 | তেলোমেৰাৰ বিকল্প দৈৰ্ঘ্য (এ এল টি) হৈছে তেলোমাৰেছ-নিৰ্ভৰশীল তেলোমেৰাৰ ৰক্ষণাবেক্ষণ ব্যৱস্থা যি কেন্সাৰৰ উপ-শ্ৰেণীত দেখা দিয়ে। তেলোমেৰাছ-পজিটিভ কোষ আৰু তেওঁলোকৰ মানৱ TERC নকআউট-উত্পন্ন ALT মানৱ কোষৰ লাইন বিশ্লেষণ কৰি, আমি দেখুৱাম যে ALT কোষবোৰে অধিক ভঙ্গুৰ তেলোমেৰক আশ্ৰয় দিয়ে যি তেলোমেৰ প্ৰতিলিপি সমস্যাৰ প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। ALT- সংযুক্ত প্ৰতিলিপি বিকলবোৰে RAD52- নিৰ্ভৰশীল, কিন্তু RAD51- নিৰ্ভৰশীল পদ্ধতিত টেল মেৰবোৰত মিটোটিক DNA সংশ্লেষণ (MiDAS) ত্ৰিগম কৰে। তেলোমেৰিক মিডাছ হৈছে এটা সংৰক্ষণশীল ডিএনএ সংশ্লেষণ প্ৰক্ৰিয়া, যি সম্ভৱতঃ ব্রেক-ইন্দুচড ৰেপ্লিকেচনৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাকৃত, যি ছাকাৰোমাইচেছ চেৰভিচিয়েৰ টাইপ-২ এলটি জীৱিতসকলৰ দৰে। চাইক্লিন ই, জি-ক্বাড্রপ্লেক্স বা আৰ-লুপ গঠনৰ ইকট পিক অনক জেনিক অভিব্যক্তিৰ দ্বাৰা উদ্ভূত ৰেপ্লিকেচন চাপে এলটি পথৰ সুবিধা প্ৰদান কৰে আৰু এলটি কেন্সাৰৰ এক চিনাক্তকৰণ টেল মেৰ ক্লাষ্টাৰিংৰ সৃষ্টি কৰে। TIMELESS/TIPIN কমপ্লেক্সে টেল মাৰ ক্লাষ্টাৰিং আৰু টেল মাৰিক মিডাছক দমন কৰে, আনহাতে SMC5/6 কমপ্লেক্সে সেইবোৰক প্ৰোৎসাহিত কৰে। মুঠতে, ALT কোষবোৰত অধিক টেল মেৰ প্ৰতিলিপিৰ দোষ থাকে যাৰ ফলত টেল মেৰবোৰত স্থায়ী ডিএনএ ক্ষতিৰ প্ৰতিক্ৰিয়া হয়, যাৰ ফলত টেল মেৰিক মিডাছ (স্বতঃস্ফূৰ্ত মিটোটিক টেল মেৰ সংশ্লেষণ) জড়িত হয় যি ডিএনএ প্ৰতিলিপিৰ চাপৰ দ্বাৰা ট্রিগাৰ হয়, কৰ্কট ৰোগত জিনোমিক ডুপ্লিকেচনৰ এক সম্ভাব্য চালক। |
4320111 | ঘড়ী জিনৰ প্ৰকাশ ঘূৰ্ণীবতাহী প্ৰাণীসমূহত ব্যাপকভাৱে বিস্তাৰিত আৰু ধ্ৰুপদী ঘড়ী গাঁথনিৰ সৈতে সীমাবদ্ধ নহয়। জেব্ৰাফিশত ঘড়ী জিনৰ প্ৰকাশে বহুতো টিউচত ইন ভিভো আৰু সংস্কৃতিত এক শক্তিশালী চাৰ্কাডিয়ান ওচিলেশ্যন দেখুৱায়, যি দেখুৱায় যে প্ৰান্তীয় অংগসমূহত অন্তঃসত্ত্বা ওচিল্লেটৰ থাকে। চিৰকাডিয়ান ঘড়ীসমূহৰ এটা নিৰ্দিষ্ট বৈশিষ্ট্য হ ল এওঁলোকক স্থানীয় সময়লৈ ছেট বা টানি নিয়া হয়, সাধাৰণতে পৰিৱেশৰ পোহৰ-অন্ধকাৰ চক্ৰৰ দ্বাৰা। এটা গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰশ্ন হৈছে, কেন্দ্ৰীয় পেচমেকাৰৰ পৰা অহা সংকেতবোৰে আঞ্চলিক অ চিলিয়েটৰবোৰক স্থানীয় সময়লৈ লৈ যায় নেকি বা নিজে প্ৰত্যক্ষভাৱে পোহৰৰ প্ৰতি সঁহাৰি জনায় নেকি? ইয়াত আমি দেখুৱাম যে জেব্ৰাফিশৰ প্ৰান্তীয় অংগ ঘড়ীবোৰ সংস্কৃতিৰ পোহৰ-অন্ধকাৰ চক্ৰৰ দ্বাৰা নিৰ্ধাৰিত। আমি এইটোও দেখুৱালো যে জেব্ৰা ফিছ-উত্পন্ন কোষৰ বৰ্ণটোত এটা সাৰ্কাডিয়ান অস্কিলেটৰ আছে, যিটোও প্ৰত্যক্ষভাৱে পোহৰৰ দ্বাৰা পৰিচালিত হয়। |
4320424 | কেআৰএছ অনক জিন প্ৰডাক্টক কেন্সাৰ প্ৰতিৰোধী ঔষধ আৱিষ্কাৰৰ ক্ষেত্ৰত এটা প্ৰধান লক্ষ্য হিচাপে বিবেচনা কৰা হয়। অৱশ্যে, KRAS সংকেত প্ৰদানৰ সৈতে প্ৰত্যক্ষ হস্তক্ষেপে এতিয়াও ক্লিনিকেলি উপযোগী ঔষধৰ সৃষ্টি কৰা নাই। ফাৰনেছিলেটেড KRAS ৰ দ্বাৰা সঠিক স্থানীয়কৰণ আৰু সংকেত প্ৰদান প্ৰেনাইল-বন্ধক প্ৰোটিন PDEδ ৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয়, যি চাইটোপ্লাছমত ইয়াৰ বিয়পনৰ সুবিধা প্ৰদান কৰি KRAS ৰ আঞ্চলিক সংগঠন বজাই ৰাখে। ইয়াত আমি প্ৰতিবেদন দিছো যে সৰু অণুৰ সহায়ত স্তন্যপায়ী PDEδ ৰ KRAS ৰ সৈতে বন্ধন কৰাত হস্তক্ষেপ কৰি এণ্ড মেম্ব্ৰেনলৈ ইয়াৰ স্থানীয়কৰণ সলনি কৰি অংকোজেনিক RAS সংকেত দমন কৰাৰ এক নতুন সুযোগ প্ৰদান কৰে। জৈৱ ৰাসায়নিক স্ক্রিনিং আৰু পৰৱৰ্তী গঠন- ভিত্তিক হিট অপ্টিমাইজেশ্যনে KRAS- PDEδৰ আন্তঃক্ৰিয়া ৰোধক উৎপন্ন কৰে যি নেন ম লাৰ এফিনিটি থকা PDEδৰ প্ৰেনাইল- বিন্ধন পেকেটলৈ নিৰ্বাচিতভাৱে বান্ধে, অ ন ক জেনিক RAS সংকেত প্ৰদৰ্শন ৰোধ কৰে আৰু ইন ভিট্ৰ আৰু ইন ভিভ ত অ ন ক জেনিক KRAS- ৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল মানৱ পেংক্ৰেটিক ডাক্টেল এডেন কাৰ্চিন মা কোষৰ প্ৰলফাৰেশ্যন নিবাৰণ কৰে। আমাৰ এই ফলাফলৰ দ্বাৰা কেন্সাৰ ৰোগৰ বাবে ঔষধ উদ্ভাৱনৰ ক্ষেত্ৰত উদ্ভাৱনীমূলক প্ৰচেষ্টাত উৎসাহিত হ ব পাৰে। |
4323425 | BCL- 2 ক ৰ না ভাইৰাছৰ ফলিকেল B- কোষৰ লিম্ফ মা1- 3 ৰ t(14;18) ক্ৰম জ মীয় ব্রেকপইণ্টৰ পৰা পৃথক কৰা হৈছিল। বিভিন্ন ধৰণৰ এপ প টিছ মৃত্যুৰ প্ৰতিৰোধ কৰি কোষৰ জীৱিতকাল বৃদ্ধি কৰাৰ অনন্য কেন্সাৰজনিত ভূমিকা আছে Bcl- ২ ৰ। Bcl-2 সম্পৰ্কীয় প্ৰ টিনৰ এটা উদীয়মান পৰিয়ালৰ দুটা অতি সংৰক্ষিত অঞ্চল14-20 ভাগ কৰা হয় যিবোৰক ইয়াত Bcl-2 সমলয় 1 আৰু 2 (BH1 আৰু BH2) ডমেইন বুলি কোৱা হৈছে (চিত্ৰ। ১) ৰ পৰা ইয়াৰ ভিতৰত Bax অন্তৰ্ভুক্ত যি Bcl-2 ৰ সৈতে হেট ৰ ডাইম ৰিজ কৰে আৰু অতিমাত্ৰা প্ৰকাশিত হ লে Bcl-214 ৰ বিৰুদ্ধে প্ৰতিক্ৰিয়া কৰে। আমি ইয়াত প্ৰতিবেদন দিছো যে Bcl-2 ৰ ছাইট-বিশেষ মিটাজেনেছিছে দুটা ড মেইনক নতুন ডাইমেৰিজেচন ম ট ফ হিচাপে প্ৰতিষ্ঠা কৰে। BH1 ডোমেইনত Gly145 বা BH2 ডোমেইনত Trp188 ৰ পৰিবৰ্তনে আন্তঃ- লেউকিন- 3 বঞ্চনা, γ- বিকিরণ আৰু গ্লুক কাৰ্টিক আইড- প্ৰণোদিত এপ টোছিছত Bcl- 2 ৰ মৃত্যুৰ প্ৰতিৰোধক কাৰ্য্য সম্পূৰ্ণৰূপে বাতিল কৰে। Bcl-2 ৰ কাৰ্য্যক প্ৰভাৱিত কৰা মিউটেশ্যনেও Bax ৰ সৈতে ইয়াৰ হেট ৰ ডাইম ৰিজেচন বিঘ্নিত কৰে, তথাপিও Bcl-2 হ ম ডাইম ৰিজেচনৰ অনুমতি দিয়ে। এই ফলাফলসমূহে BH1 আৰু BH2 ডমেইনৰ বাবে কাৰ্যকৰী ভূমিকা প্ৰতিষ্ঠা কৰে আৰু Bcl-2 য়ে Bax ৰ সৈতে হেট ৰ ডাইম ৰিজেচনৰ জৰিয়তে ইয়াৰ কাৰ্য্যকৰীতা প্ৰয়োগ কৰে। |
4324278 | Saccharomyces cerevisiae ৰ ৰপামাইচিন- সংবেদনশীল TOR সংকেত পথই নাইট্ৰ জেন আৰু কাৰ্বনৰ দৰে পুষ্টিৰ প্ৰতি সঁহাৰি জনাই এটা কোষ-বৃদ্ধি কাৰ্য্যসূচী সক্ৰিয় কৰে। TOR1 আৰু TOR2 কাইন জে (TOR) সংৰক্ষিত TAP42 প্ৰ টিনৰ জৰিয়তে চাইটোপ্লাছমিক প্ৰ টিন সংশ্লেষণ আৰু অৱক্ষয় নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। TOR ৰ দ্বাৰা ফছফ ৰিলেশ্যন হোৱাৰ পিছত, TAP42 এ টাইপ 2A আৰু টাইপ-২A সম্পৰ্কীয় ফছফ টেজক বান্ধে আৰু সম্ভৱতঃ প্ৰতিৰোধ কৰে; অৱশ্যে, TOR য়ে নিউক্লীয় ঘটনা যেনে ক্ষুধা-বিশেষ প্ৰতিলিপিৰ গোলকীয় দমনক নিয়ন্ত্ৰণ কৰে তাৰ ব্যৱস্থা অজ্ঞাত। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে টিঅ আৰে চাইটোপ্লাছমিক প্ৰটিন ইউআৰই২ৰ সৈতে জিএটিএ ট্ৰান্সক্রিপশ্যন ফেক্টৰ জিএলএন৩ৰ সহযোগত নাইট্র জেন সীমাবদ্ধতাৰ ওপৰত প্ৰকাশিত জিনৰ প্ৰতিলিপি প্ৰতিৰোধ কৰে। GLN3 ৰ URE2 ৰ সৈতে বন্ধন হ বলৈ GLN3 ৰ TOR- নিৰ্ভৰশীল ফচফ ৰিলেশ্যনৰ প্ৰয়োজন। ফচফ ৰিলেশ্যন আৰু GLN3 ৰ চাইট প্লাছমিক ৰিটেন্সন TOR এফেক্টৰ TAP42 ৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল আৰু টাইপ-২A সম্পৰ্কীয় ফচফেটেজ SIT4 ৰ দ্বাৰা বিৰোধিতা কৰা হয়। টিঅ আৰে কাৰ্বন উৎস নিয়ন্ত্ৰিত জিনৰ প্ৰকাশক প্ৰতিৰোধ কৰে, চাইটোপ্লাছমিক ১৪- ৩- ৩ প্ৰ টিন বিএমএইচ২ৰ সৈতে ট্ৰান্সক্রিপছনেল এক্টিভেটৰ এমএছএন২ আৰু এমএছএন৪ৰ বন্ধনক উদ্দীপিত কৰি। এইদৰেই, টিঅ আৰ সংকেত পথটোৱে চাইট প্লাছমত কেইবাটাও প্ৰতিলিপি কাৰকক আবদ্ধ কৰি পুষ্টিৰ বিপাক নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। |
4325137 | ম ৰিণ ভ্ৰূণীয় ষ্টেম কোষ (ই এছ) হৈছে প্ৰাথমিক ভ্ৰূণৰ পৰা পোনপটীয়াকৈ গঠিত প্লুৰিপটেন্ট কোষৰ লাইন, যিয়ে স্বাভাৱিক ভ্ৰূণত পুনৰ অন্তৰ্ভুক্ত হোৱাৰ পিছত জাৰ্ম-কোষীয় বংশকে ধৰি সকলো প্ৰাপ্তবয়স্ক টিস্যুত বিভাজিত বংশধৰ প্ৰদান কৰিব পাৰে। ইহঁতৰ দ্বাৰা ট্ৰান্সজেনিক প্ৰাণীৰ সৃষ্টিৰ বাবে এটা কোষীয় ভেক্টৰ আৰু প্ৰাৰম্ভিক বিকাশৰ সময়ত বিভাজন প্ৰক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণ কৰা পলিপেপটাইড কাৰকসমূহৰ চিনাক্তকৰণৰ বাবে এটা উপযোগী ব্যৱস্থা প্ৰদান কৰা হয়। বিশেষকৈ, ভেল ৰাটৰ লিভাৰ কোষৰ দ্বাৰা পৰিশোধিত মাধ্যমত এটা পলিপেপটাইড কাৰক, ইএছ কোষৰ বিভাজন প্ৰতিৰোধক কাৰ্য্য (ডিআইএ) থাকে, যি বিশেষভাৱে ইএছ কোষৰ স্বতঃস্ফূৰ্ত বিভাজন ইন ভিট্ৰ দমন কৰে, যাৰ ফলত ইএছ কোষৰ সমজাতীয় স্তম্ভ কোষ জনসংখ্যাৰ দৰে বৃদ্ধিৰ অনুমতি দিয়ে, অন্যজাতীয় ফিডাৰ কোষৰ অভাৱত। ইএছ কোষৰ বহুমূখীতা, কাৰ্যকৰী গেমেট সৃষ্টি কৰাৰ ক্ষমতাকে ধৰি, ডিআইএ-৭ ৰ উৎস হিচাপে ভেল ৰা এড়ী লিভাৰ মিডিয়াত দীৰ্ঘকালীন কালচাৰৰ পিছত সংৰক্ষিত থাকে। ইয়াত, আমি জনোৱা যে বিশুদ্ধ ডিআইএ হৈছে ডিএ কোষৰ বাবে শেহতীয়াকৈ চিনাক্ত কৰা হেমোপ ইটিক নিয়ন্ত্ৰক কাৰক মানৱ ইন্টাৰলেউকিন8,9 আৰু লিউকেমিয়া প্ৰতিৰোধী কাৰক10ৰ সৈতে গাঁথনি আৰু কাৰ্যত সম্পৰ্কিত। সেয়েহে, ডিআইএ আৰু হ্যুমেন ইন্টাৰলেউকিন ডিএ/ লেউকেমিয়া ইনহিবিটৰী ফেক্টৰক প্ৰাথমিক ভ্ৰূণ আৰু হেমোপ ইটিক ষ্টেম চেল দুয়োটা প্ৰণালীত স্বতন্ত্ৰ জৈৱিক কাৰ্য্য সম্পন্ন সম্পৰ্কীয় বহুমুখী নিয়ন্ত্ৰণকাৰী কাৰক হিচাপে চিনাক্ত কৰা হৈছে। |
4325398 | পেংক্ৰেটিক কেন্সাৰ হৈছে অতি মাৰাত্মক মলিন গনছ আৰু ইয়াৰ কম সংখ্যক কাৰ্যকৰী চিকিৎসা আছে। আমি প্ৰাৰম্ভিক (স্তৰ I আৰু II) স্প ৰ ডিক পেংক্ৰেটিক ডক্টাল এডেন কাৰ্চিন মা (Pancreatic ductal adenocarcinoma) ৰ এটা সম্ভাৱনাপূৰ্ণভাৱে আহৰণ কৰা ক্লিনিকেল ক হোৰ্ট (n = 142) ত জিনোমিক এবেৰেচনসমূহ নিৰ্ধাৰণ কৰিবলৈ এক্স ম ক্ৰমিকৰণ আৰু কপি নম্বৰ বিশ্লেষণ সম্পন্ন কৰিছিলো। ৯৯ টা তথ্যবহুল টিউমাৰৰ বিশদ বিশ্লেষণে ২,০১৬ টা ন- নীৰৱ পৰিৱৰ্তন আৰু ১,৬২৮ টা কপি- নম্বৰ পৰিবৰ্তনৰ সৈতে যথেষ্ট বৈষম্যতা চিনাক্ত কৰে। আমি ১৬ টা গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে পৰিৱৰ্তিত জিনৰ সংজ্ঞা দিছো, যিটোৱে জনা পৰিৱৰ্তনসমূহক পুনৰ নিশ্চিত কৰিছে (KRAS, TP53, CDKN2A, SMAD4, MLL3, TGFBR2, ARID1A আৰু SF3B1) আৰু ক্ৰ মেটিন সংশোধন (EPC1 আৰু ARID2), ডিএনএ ক্ষতিৰ মেৰামতি (ATM) আৰু অন্যান্য প্ৰণালী (ZIM2, MAP2K4, NALCN, SLC16A4 আৰু MAGEA6) ত জড়িত অতিৰিক্ত জিনকে ধৰি নতুন পৰিৱৰ্তিত জিনৰ সন্ধান কৰিছো। ইন ভিট্ৰ কাৰ্যকৰী তথ্য আৰু প্ৰাণী মডেলৰ সৈতে সংহত বিশ্লেষণে কৰ্কট ৰোগ সৃষ্টিত এই জেনেটিক বিসংগতিৰ সম্ভাৱ্য ভূমিকাৰ বাবে সমৰ্থনমূলক প্ৰমাণ প্ৰদান কৰে। পুনৰাবৃত্তিমূলকভাৱে পৰিৱৰ্তিত জিনৰ পথ-ভিত্তিক বিশ্লেষণে পেংক্ৰেটিক ডক্টাল এডেন কাৰ্চিন মাৰ মূল সংকেত পথত ক্লাষ্টাৰিং পুনৰাই সংগ্ৰহ কৰে আৰু প্ৰতিটো পথত নতুন পৰিৱৰ্তিত জিন চিনাক্ত কৰে। আমি আনকি পৰম্পৰাগতভাৱে আক্সেন গাইডেন্সৰ ভ্ৰূণ নিয়ন্ত্ৰক হিচাপে বৰ্ণিত জিনসমূহত সঘনাই আৰু বিভিন্ন ধৰণৰ সোম্যাটিক বিসংগতিও চিনাক্ত কৰিছিলো, বিশেষকৈ SLIT/ROBO সংকেত, যি ময়ূৰৰ শয়নকুমাৰীৰ পেংক্ৰেটিক কেন্সাৰৰ ট্ৰান্সপ জ ন-মধ্যস্থ সোম্যাটিক মটাজেনেচিছ মডেলত স্পষ্ট আছিল, পেংক্ৰেটিক কেন্সাৰজীৱনত আক্সেন গাইডেন্স জিনৰ সম্ভাৱ্য জড়িতৰ বাবে আৰু অধিক সমৰ্থক প্ৰমাণ প্ৰদান কৰিছিল। |
4326318 | টিচ্যু পুনৰুজ্জীৱিতকৰণ ক্ষমতা হ্ৰাস পোৱাটো বয়সৰ লক্ষণ আৰু ই টিচ্যু- বিশেষ স্টেম কোষৰ বয়সজনিত পৰিৱৰ্তনৰ বাবে হ ব পাৰে। Notch signalingৰ ক্ষতিৰ ফলত স্কেলেট মাংসপেশীৰ ষ্টেম কোষ (স্যাটেলাইট কোষ) ৰ কাৰ্যকলাপৰ হ্ৰাসৰ ফলত বয়সস্থ মাংসপেশীৰ পুনৰুজ্জীৱনৰ ক্ষেত্ৰত ব্যাঘাত জন্মায়। cEBP- α আৰু ক্ৰ ম টিন ৰিম ডেলিঙৰ কাৰক ব্ৰহ্মা (Brm) ৰ সৈতে জড়িত এটা কমপ্লেক্সৰ সৃষ্টিৰ ফলত হেপাটিক প্ৰজেন্টাৰ কোষৰ প্ৰজনন হ্ৰাস পোৱাত বয়সস্থ লিভাৰৰ পুনৰুজ্জীৱিতকৰণ ক্ষমতা হ্ৰাস পায়। এই টিউছনসমূহৰ পৰা প্ৰাপ্ত বয়স্ক প্ৰজাপতি কোষৰ ওপৰত চিষ্টেমিক কাৰকৰ প্ৰভাৱ পৰীক্ষা কৰিবলৈ, আমি যুৱ আৰু বৃদ্ধ মাউচৰ (হেটেৰ ক্ৰনিক পেৰাবিওছিছ) মাজত পেৰাবাইঅ টিক পেয়াৰিং (অৰ্থাৎ, এক ভাগ কৰা সঞ্চালন প্ৰণালী) স্থাপন কৰিছিলো, যিটোৱে পুৰণি মাউচসমূহক যুৱ চাৰ্মত থকা কাৰকসমূহৰ সংস্পৰ্শলৈ আনে। বিশেষকৈ, হেটেৰ ক্ৰনিক পেৰাবাইঅ ছিছে ন চ সংকেত সক্ৰিয়কৰণ আৰু পুৰণি উপগ্ৰহ কোষৰ প্ৰজনন আৰু পুনৰুজ্জীৱিতকৰণ ক্ষমতা পুনৰুদ্ধাৰ কৰে। পুৰণি মাউচৰ ছেটেলাইট কোষৰ প্ৰদৰ্শনে নৱজাতক ছাৰমত Notch লিগান্ড (ডেল্টা) ৰ প্ৰকাশ বৃদ্ধি কৰে, Notch সক্ৰিয়কৰণ বৃদ্ধি কৰে আৰু in vitro প্ৰজনন বৃদ্ধি কৰে। তদুপৰি, হেটেৰ ক্ৰনিক পেৰাবাইঅ ছিছে বয়সস্থ হেপাটচাইটৰ প্ৰসাৰ বৃদ্ধি কৰে আৰু cEBP- α কমপ্লেক্সক তৰুণ প্ৰাণীৰ স্তৰলৈ পুনৰুদ্ধাৰ কৰে। এই ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে বয়সৰ সৈতে সম্পৰ্কিত প্ৰজন্মা কোষৰ ক্ৰিয়া-কলাপৰ হ্ৰাস বয়সৰ সৈতে পৰিৱৰ্তন হোৱা প্ৰণালীগত কাৰকৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হ ব পাৰে। |
4335423 | দশকজোৰা গৱেষণাৰ পিছতো স্তন্যপায়ী ভ্ৰূণত প্ৰথম হেমাটোপয়েটিক কোষ সৃষ্টি কৰা কোষসমূহৰ পৰিচয় অজ্ঞাত। আচলতে, মেছডাৰ্মেল কোষ, মেছেনকিমেল প্ৰজেজেণ্টেটৰ, বাইপটেন্ট এণ্ডোথেলিয়াল-হেমাটোপইয়েটিক প্ৰাক্সোৰ্চ বা হেম জেনিক এণ্ডোথেলিয়াল কোষৰ পৰা তেজৰ কোষ উৎপন্ন হয় নে নহয় সেয়া বিতৰ্কিত হৈ আছে। ভ্ৰূণ ৰক্তপ্ৰৱণতাৰ স্থানত এণ্ডোথেলিয়াল আৰু তেজৰ কোষৰ সান্নিধ্য, লগতে তেওঁলোকৰ একে ধৰণৰ জিনৰ প্ৰকাশ, এণ্ডোথেলিয়ামৰ তেজ সৃষ্টিৰ অনুমানলৈ লৈ যায়। অৱশ্যে, প্ৰযুক্তিৰ অভাৱৰ বাবে একক কোষৰ স্তৰত ৰক্ত কোষৰ উত্থান নিৰন্তৰভাৱে পৰ্যবেক্ষণ কৰাটো অসম্ভৱ হৈ পৰিছে, আৰু হেমোজেনিক এণ্ডোথেলিয়াল কোষৰ ধাৰণাটো বিতৰ্কিত হৈ আছে। ইয়াত, নতুন ইমেজিং আৰু কোষ-ট্ৰেকিং পদ্ধতি ব্যৱহাৰ কৰি, আমি দেখুৱাম যে ভ্ৰূণ এণ্ডোথেলিয়াল কোষসমূহ হেম জেনিক হ ব পাৰে। এণ্ডোথেলিয়াল কোষ আৰু তেজৰ উপনিৱেশ সৃষ্টি কৰা মাউছ মেছডাৰ্মেল কোষৰ একক কোষৰ ধাৰাবাহিক দীৰ্ঘকালীন পৰ্যবেক্ষণৰ দ্বাৰা তেজৰ কোষৰ উৎপত্তি ঘটা হেমোজেনিক এণ্ডোথেলিয়াল কোষ চিনাক্ত কৰা সম্ভৱ হৈছিল। জীৱন্ত এণ্ডোথেলিয়াল আৰু হেমাটোপয়েটিক কোষবোৰ মৰ্ফ লজি আৰু একাধিক আণৱিক আৰু কাৰ্যকৰী চিহ্নিতকাৰীৰ সমান্তৰালভাৱে চিনাক্তকৰণ কৰি চিনাক্ত কৰা হয়। এণ্ডোথেলিয়ামৰ পৰা নৱজাতক ৰক্ত কোষৰ বিচ্ছিন্নতা এছিমট্ৰিক কোষ বিভাজনৰ সৈতে প্ৰত্যক্ষভাৱে সম্পৰ্কিত নহয়, আৰু হেমোজেনিক এণ্ডোথেলিয়াল কোষসমূহ ইতিমধ্যে এণ্ডোথেলিয়াল চিহ্নক প্ৰকাশ কৰা কোষসমূহৰ পৰা নিৰ্দিষ্ট কৰা হয়। এই ফলাফলসমূহে স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ তেজৰ বিকাশৰ উৎপত্তি আৰু ভ্ৰূণীয় স্তন কোষৰ পৰা হেমাটোপইয়েটিক ষ্ট্ৰেম কোষৰ সম্ভাৱ্য প্ৰজন্মৰ বিষয়ে আমাৰ বোধগম্যতা উন্নত কৰে। |
4336849 | ক্ল ৰ কুইনে ফালচিপাৰাম মেলেৰিয়াৰ বিৰুদ্ধে কাম কৰে বুলি ধাৰণা কৰা হয়, কিয়নো ই পেৰাচিটৰ এচিড ভেজিকুলত জমা হয় আৰু ইয়াৰ কাৰ্যত হস্তক্ষেপ কৰে। ক্ল ৰ কুইনৰ প্ৰতিৰোধী পৰজীৱীসকলে দ্ৰুতভাৱে ঔষধটো অপৰিবৰ্তিত ৰূপত বাহিৰ কৰে, যাৰ ফলত বেলিচুলবোৰত জমা হোৱা মাত্ৰা হ্ৰাস পায়। ভেৰাপামিলে in vitro ত ক্ল ৰ কুইনৰ প্ৰতিৰোধকতা আংশিকভাৱে বিৰাম কৰে বুলি আৱিষ্কাৰ কৰি প্ৰস্তাৱ দিয়া হৈছিল যে এফ্লাক্সত এ টি পি- চালিত পি- গ্লাইক প্ৰোটিন পাম্প জড়িত হ ব পাৰে যি স্তন্যপায়ী বহু- দৰৱ প্ৰতিৰোধী (এম ডি আৰ) টিউমাৰ কোষৰ বৰ্ণৰ সৈতে একে। আচলতে, প্লাজম ডিয়াম ফালচিপাৰামত কমেও দুটা এমডিআৰ-সদৃশ জিন থাকে7,8, য ৰ এটাত ক্লৰ কুইন প্ৰতিৰোধী (চি কিউ আৰ) ফেনটাইপ7,9,10 প্ৰদান কৰাৰ পৰামৰ্শ দিয়া হৈছে। এই জিনসমূহৰ যিকোনো এটা ক্ল ৰ কুইন প্ৰতিৰোধৰ সৈতে সংযুক্ত আছে নেকি সেয়া নিৰ্ধাৰণ কৰিবলৈ, আমি চি.কিউ.আৰ আৰু পি. ফালচিপাৰামৰ ক্ল ৰ কুইন-সচেতন (চি.কিউ.এছ) ক্ল নৰ মাজত জিনীয় ক্ৰছ প্ৰয়োগ কৰিছিলো। ১৬ টা স্বাধীন পুনঃসংযোজিত বংশৰ পৰীক্ষা কৰি দেখা গৈছে যে দ্ৰুত ইফ্লাক্স ফেন টাইপ এটা জিন বা ঘনিষ্ঠভাৱে সংযুক্ত জিনৰ গোটৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয়। কিন্তু, দ্ৰুত প্ৰবাহ, চি কিউ আৰ ফেন টাইপ আৰু এম ডি আৰ সদৃশ পি ফালচিপাৰাম জিন বা সেই জিনৰ বৰ্ধনৰ মাজত কোনো সম্পৰ্ক নাছিল। এই তথ্যসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে ক্লৰ কুইনৰ প্ৰবাহ আৰু প্ৰতিৰোধক নিয়ন্ত্ৰণ কৰা জেনেটিক লোকেছটো জনাজাত এমডিআৰ-ৰ দৰে জিনৰ পৰা স্বাধীন। |
4340358 | [অধ্যয়নৰ বাবে প্ৰশ্নসমূহ] এই প্ৰক্ৰিয়াটোৰ অন্তৰ্দৃষ্টি ফাৰ্মাচোলজিক এজেন্টৰ ব্যৱহাৰৰ পৰা আহিছে, যেনে মেন্থল, যি শীতল অনুভূতি সৃষ্টি কৰে। ইয়াত আমি ত্ৰিজিনীয় সংবেদনশীল নিউৰনৰ পৰা এটা মেন্থল ৰিচেপ্টৰ চিনাক্ত আৰু ক্ল ন কৰিছো যি শীতল আৰু ঠাণ্ডা পৰিসৰৰ তাপীয় উদ্দীপকৰ দ্বাৰা সক্ৰিয়। এই ঠাণ্ডা আৰু মেন্থল সংবেদনশীল ৰিচেপ্টৰ, চিএমআৰ১, উত্তেজক আয়ন চেনেলৰ টিআৰপি পৰিয়ালৰ সদস্য আৰু আমি প্ৰস্তাৱ দিছো যে ই সোমাট চেনছ ৰী প্ৰণালীত ঠাণ্ডা উদ্দীপকৰ ট্ৰান্সডুচাৰ হিচাপে কাম কৰে। এই ফলাফলবোৰে, তাপ সংবেদনশীল VR1 আৰু VRL-1 চেনেলৰ পূৰ্বৰ চিনাক্তকৰণৰ সৈতে প্ৰমাণ কৰে যে TRP চেনেলে বিস্তৃত পৰিসৰৰ তাপমাত্ৰা চিনাক্ত কৰে আৰু স্তন্যপায়ী পলুৰ প্ৰান্তীয় স্নায়ুতন্ত্ৰৰ তাপীয় উদ্দীপকৰ প্ৰধান ছেন্সৰ। |
4345315 | CIAS1 জিনৰ মিছেনচ মিউটেশ্যনে তিনিটা স্বয়ংক্ৰিয় প্ৰদাহজনিত ৰোগৰ সৃষ্টি কৰেঃ পাৰিবাৰিক ঠাণ্ডা স্বয়ংক্ৰিয় প্ৰদাহজনিত সিনড্ৰম, মকল-ৱেলছ সিনড্ৰম আৰু নৱজাতকৰ আৰম্ভ হোৱা বহুবিধ প্ৰণালীযুক্ত প্ৰদাহজনিত ৰোগ। CIAS1- ৰ প্ৰডাক্ট ক্ৰয়পাইৰিন (Nalp3 বুলিও কোৱা হয়) হৈছে NOD- LRR প্ৰ টিন পৰিয়ালৰ সদস্য যি অন্তঃকোষীয় হ ষ্ট প্ৰতিৰক্ষা সংকেত পথৰ সক্ৰিয়কৰণৰ সৈতে সংযুক্ত কৰা হৈছে। ক্ৰিঅ পিৰিনে ইনফ্লেমমাজ নামৰ এটা মাল্টি-প্ৰ টিন কমপ্লেক্স গঠন কৰে, য ত এপাপটোছিছ-সংযুক্ত স্পেক-প্ৰদৰ্শনী প্ৰ টিন (এএছচি) আৰু কেছপেজ-১ থাকে আৰু কেছপেজ-১ সক্ৰিয়কৰণ আৰু প্ৰ-ইণ্টাৰলেউকিন (আইএল) -১β প্ৰক্ৰিয়াকৰণক প্ৰোৎসাহিত কৰে (Ref. ৪) কি কি? ইয়াত আমি ক্ৰয় পিৰিনৰ অভাৱৰ প্ৰভাৱ প্রদাহজনিত কাৰ্য আৰু ৰোগ প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়াত দেখুৱাব পাৰি। ক্ৰয়পাইৰিন আৰু এএছচি বেক্টেৰিয়াৰ আৰএনএ আৰু ইমিডাজোকুইনলিন যৌগ R837 আৰু R848 ৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত কেছপেজ-১ সক্ৰিয়কৰণ আৰু IL-১β আৰু IL-১৮ উৎপাদনৰ বাবে আৱশ্যকীয়। ইয়াৰ বিপৰীতে, টিউমাৰ- নেক্ৰ ছিছ ফেক্টৰ- α আৰু IL- 6 ৰ স্ৰাৱণ, NF- kB আৰু মিট জেন- সক্ৰিয় প্ৰ টিন কাইন এজ (MAPKs) ৰ সক্ৰিয়কৰণ ক্ৰয়পাইৰিনৰ অভাৱৰ দ্বাৰা প্ৰভাৱিত নহয়। তদুপৰি, আমি দেখুৱাম যে টোল-ৰূপী গ্ৰহণকাৰী আৰু ক্ৰয়পাইৰিনে বিভিন্ন অন্তঃকোষীয় পথৰ জৰিয়তে IL-1β আৰু IL-18 ৰ স্ৰাব নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। এই ফলাফলসমূহে বেক্টেৰিয়াৰ আৰ এন এ- মধ্যস্থতাত ক্যাসপেজ-১ সক্ৰিয়কৰণৰ জৰিয়তে হোষ্ট প্ৰতিৰক্ষাত ক্ৰয় পিৰিনৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা প্ৰকাশ কৰে আৰু স্বয়ংক্ৰিয়ভাৱে সৃষ্ট প্ৰদাহজনিত ছিণ্ড্ৰ মৰ ৰোগৰ বিষয়ে অন্তৰ্দৃষ্টি প্ৰদান কৰে। |
4345757 | বিশ্বৰ জনসংখ্যাৰ মাজত এতিয়া স্থূলতা ইমানেই সাধাৰণ যে, স্বাস্থ্যৰ দুৰ্বলতাৰ বাবে অভাৱনীয় পুষ্টি আৰু সংক্ৰামক ৰোগৰ ঠাইত ইহে এতিয়া আটাইতকৈ ডাঙৰ কাৰণ হৈ পৰিছে। বিশেষকৈ, মেদবহুলতাৰ লগত ডায়েবেটিছ মেলিতাস, কৰ নাৰ ৰোগ, কেন্সাৰৰ কিছুমান ৰূপ আৰু টোপনি-প্ৰশ্বাসজনিত ৰোগৰ সম্পৰ্ক আছে। মেদবহুলতাৰ সংজ্ঞা হৈছে শৰীৰৰ ভৰ সূচক (উচ্চতাৰ চতুৰ্ভুজত ভাগ কৰা ওজন) ৩০ কেজি মিটাৰ (২) বা তাতকৈ অধিক, কিন্তু ইয়াত অতিৰিক্ত ওজন আৰু পেটৰ ভিতৰত থকা চর্বিৰ ক্ষতিকাৰক প্ৰভাৱৰ সৈতে জড়িত ৰোগ আৰু মৃত্যুৰ হাৰ বিবেচনা কৰা হোৱা নাই। বিশ্বজুৰি মেদবহুলতাৰ মহামাৰী হৈছে জেনেটিক সংবেদনশীলতা, উচ্চ শক্তিযুক্ত খাদ্যৰ উপলব্ধতা বৃদ্ধি আৰু আধুনিক সমাজত শাৰীৰিক ক্ৰিয়া-কলাপৰ প্ৰয়োজনীয়তাৰ হ্ৰাসৰ সংমিশ্ৰণৰ ফলত। স্থূলতা কেৱল কিছুমান ব্যক্তিৰ বাবে এক সৌন্দৰ্য সমস্যা হিচাপে গণ্য কৰা উচিত নহয়, বৰঞ্চ ইয়াক এক মহামাৰী হিচাপে গণ্য কৰা উচিত যি বিশ্বজুৰি জনস্বাস্থ্যৰ বাবে ভাবুকিস্বৰূপ। |
4346731 | এপিথেলিয়ামৰ বিকাশ আৰু ৰক্ষণাবেক্ষণৰ বাবে কোষৰ বৃদ্ধি আৰু মৃত্যুৰ সুষম সমতুল্য হাৰ প্ৰয়োজন। অৱশ্যে, যান্ত্ৰিক আৰু জৈৱ ৰাসায়নিক প্ৰণালীসমূহে টিস্যু বৃদ্ধিৰ সঠিক ফিডবেক নিয়ন্ত্ৰণ নিশ্চিত কৰে, যিটো যেতিয়া নিয়ন্ত্ৰণহীন হয় টিউম ৰ জেনেছিছলৈ বৰঙণি যোগায়, সেয়া ভালদৰে বুজি পোৱা নাযায়। ইয়াত আমি ফ্লাই নটামক এটা মডেল চিষ্টেম হিচাপে ব্যৱহাৰ কৰি এটা নতুন প্ৰক্ৰিয়া চিনাক্ত কৰো, যিটো হৈছে ক্লাউডিং-প্ৰভাৱিত কোষৰ ডি-লেমিনেচন যিটো বিকাশৰ ভাৰসাম্য বজাই ৰাখে যাতে সু-শৃংখলিত কোষৰ পেকেজিংৰ বিকাশ সুনিশ্চিত হয়। টিস্যুৰ জনবহুল অঞ্চলত, কোষৰ এটা অংশে কোষ-কোষ সংযোজনৰ ধাৰাবাহিক ক্ষতি আৰু তেওঁলোকৰ চুবুৰীয়াসকলে বাহিৰলৈ চাপ দিয়াৰ পূৰ্বে, এপিকেল এলেকাৰ এক ক্ৰমান্বয়ে ক্ষতিৰ সন্মুখীন হয়। এই ডিলেমেনেশ্যনৰ পথটো এপিথেলিয়াল মেকানিক্সৰ এটা সৰল কম্পিউটেচনেল মডেলৰ দ্বাৰা পুনৰাবৃত্তি কৰা হয়, য ত স্টোচেষ্টিক কোষৰ ক্ষতিয়ে অতিৰিক্ত জনবহুলতাক আতৰ কৰে কিয়নো ব্যৱস্থাটো ভাৰসাম্যৰ দিশলৈ গতি কৰে। আমি দেখুৱাম যে এই ডিলেমেনেচন প্ৰক্ৰিয়া এপ প টোচিছ-মধ্যস্থ কোষৰ বহিৰ্গমনৰ পৰা যান্ত্ৰিকভাৱে পৃথক আৰু কোষৰ মৃত্যুৰ প্ৰথম লক্ষণবোৰৰ পূৰ্বে। সামগ্ৰিকভাৱে, এই বিশ্লেষণে এটা সৰল ব্যৱস্থা প্ৰকাশ কৰে যি এপিথেলিয়াক বৃদ্ধিৰ বৈকল্পিকতাৰ বিৰুদ্ধে বাফাৰ কৰে। যিহেতু জীৱিত কোষৰ ডি-লেমেনেচন এপিথেলিয়েল হাইপাৰপ্লাজিয়া আৰু কোষৰ আক্ৰমণৰ মাজত এক যান্ত্ৰিক সংযোগ গঠন কৰে, সেয়ে কৰ্কট ৰোগৰ বিকাশৰ প্ৰাৰম্ভিক পৰ্যায়ৰ বিষয়ে আমাৰ বুজা-বুজিৰ বাবে ই গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰভাৱ পেলাব পাৰে। |
4347374 | ভাইৰেল প্ৰতিলিপিৰ বাবে সাধাৰণতে প্ৰাকৃতিক অন্তঃকোষীয় প্ৰতিৰক্ষা ৰেখা অতিক্ৰম কৰাৰ প্ৰয়োজন হয়, যিটো কাম সাধাৰণতে বিশেষ ভাইৰেল জিন প্ৰডাক্টৰ দ্বাৰা সম্পন্ন কৰা হয়। মানৱ ইমিউনোডেফিচিয়েন্সি ভাইৰাছৰ (HIV) ভাইৰিয়ন ইনফেক্টিভিটি ফেক্টৰ (Vif) প্ৰ টিন ভাইৰেল উৎপাদনৰ শেষৰ পৰ্যায়ত APOBEC3G (এপ লিপ প্ৰ টিন বি এমআৰএনএ এডিটিং এনজাইম, কেটালিটিক পলিপেপ্টিড- লিক 3G; যাক CEM15 বুলিও জনা যায়) ৰ এন্টিভাইৰেল কাৰ্যকলাপ প্ৰতিৰোধ কৰিবলৈ প্ৰয়োজন হয়, যিটো প্ৰ টিন বিশেষকৈ মানৱ টি লিম্ফ চাইটত প্ৰকাশ পায়। APOBEC3G ৰ উপস্থিতিত উৎপন্ন হ লে, ভিআইএফ-বিষাক্ত ভাইৰাছ সংক্ৰমিত নহয়। APOBEC3G এ APOBEC1 ৰ সৈতে ঘনিষ্ঠ সম্পৰ্ক আছে, যিটো এটা RNA- সম্পাদনা কমপ্লেক্সৰ কেন্দ্ৰীয় উপাদান যি apoB মেছেঞ্জাৰ RNA ত চাইটোচিন অৱশিষ্টৰ ডি- এমিনেটেড কৰে। APOBEC পৰিয়ালৰ সদস্যসকলৰ dC deamination ৰ জৰিয়তে শক্তিশালী DNA mutator কাৰ্য্যও আছে; অৱশ্যে, APOBEC3G ৰ সম্পাদনা সম্ভাৱনাই HIV প্ৰতিৰোধৰ সৈতে কোনো প্ৰাসংগিকতা আছে নে নাই সেয়া জনা নাযায়। ইয়াত, আমি প্ৰদৰ্শন কৰিছো যে ই কৰে, APOBEC3G য়ে ৰিভাৰ্ছ ট্ৰান্সক্রিপশ্যনৰ সময়ত ইয়াৰ এণ্টিভাইৰেল প্ৰভাৱ প্ৰয়োগ কৰে যাতে নছিছেন্ট ৰেট্ৰ ভাইৰেল ডিএনএত G-to-A হাইপাৰমিউটেচন ট্রিগাৰ কৰে। আমি এইটোও পাওঁ যে APOBEC3G এ HIV ৰ উপৰিও বহুতো ৰেট্ৰ ভাইৰাছৰ ওপৰত কাৰ্য কৰিব পাৰে, যিটোয়ে এই কথাকে প্ৰমাণ কৰে যে সম্পাদনাৰ দ্বাৰা হাইপাৰমিউটেচন হৈছে এই গুৰুত্বপূৰ্ণ ৰোগ সৃষ্টিকাৰী গোটৰ বিৰুদ্ধে এটা সাধাৰণ জন্মগত প্ৰতিৰক্ষা ব্যৱস্থা। |
4361990 | মগজুত এমিলয়ড বিটা পেপটাইডৰ ক্ৰমান্বয়ে জমা হোৱাটো আলঝেইমাৰ ৰোগৰ এটা প্ৰাৰম্ভিক আৰু অবিচলিত বৈশিষ্ট্য। β- পেপটাইড β- এমাইলয়েড প্ৰাক্সৰ প্ৰ টিন (βAPP) 1 ৰ পৰা প্ৰ ট ইলিটিক ছিটাত মুক্তি পায়, যিটো বেছিভাগ স্তন্যপায়ী কোষত প্ৰকাশিত মেম ৰাণ- স্পেন্সিং গ্লাইক প্ৰ টিন। βAPP ৰ স্বাভাৱিক স্ৰাৱনত β- পেপটাইড অঞ্চলত এটা বিভাজন জড়িত থাকে- ২-৩, দ্ৰৱ্য বহিঃপ্ৰাচীৰীয় অংশ মুক্ত কৰে- ৪-৫ আৰু ১০ কে চি- টাৰ্মিনেল ফ্ৰেক্টৰ মেম্ব্ৰেনত ধৰি ৰাখে- ৬। যিহেতু এই স্ৰাব পথটোৱে β-এমিলোইড গঠনক বাধা দিয়ে, আমি এটা বিকল্প প্ৰ ট ইলিটিক প্ৰক্ৰিয়া পথৰ সন্ধান কৰিছিলো যি সম্পূৰ্ণ দৈৰ্ঘ্যৰ β এপিপিৰ পৰা β-পেপটাইড বহনকাৰী ভগ্নাংশ সৃষ্টি কৰিব পাৰে। βAPP এন্টিবডীৰে জীৱিত মানৱ এণ্ডোথেলিয়াল কোষৰ ইনকিউবেচনত কোষৰ পৃষ্ঠৰ পৰা পৰিপক্ক βAPP ৰ পুনঃ অন্তঃসংযোগ আৰু এণ্ড জ ম/ লাইজ জ মলৈ ইয়াৰ লক্ষ্য নিৰ্ধাৰণৰ কথা প্ৰকাশ পাইছে। কোষৰ পৃষ্ঠত বায় টিনাইলেশ্যনৰ পিছত, কোষৰ ভিতৰত সম্পূৰ্ণ দৈৰ্ঘ্যৰ বায় টিনাইলেশ্যন βAPP উদ্ধাৰ কৰা হয়। লাইছ জ মসমূহ শুদ্ধকৰণে পৰোক্ষভাৱে প্ৰাপ্তবয়স্ক βAPP আৰু বিটা-পেপটাইডযুক্ত প্ৰ ট ইলিটিক প্ৰডাক্টৰ বিস্তৃত পৰিসৰৰ উপস্থিতি প্ৰমাণ কৰে। আমাৰ ফলাফলসমূহে βAPP ৰ বাবে দ্বিতীয় প্ৰক্ৰিয়া পথৰ সংজ্ঞা দিয়ে আৰু অনুমান কৰে যে ই আলঝেইমাৰ ৰোগত এমাইলইড-ভৰ্তি ভগ্নাংশ সৃষ্টিৰ বাবে দায়ী হ ব পাৰে। |
4362729 | কোষৰ বৃদ্ধি, ভৰ আৰু আকাৰৰ বৃদ্ধি, এক উচ্চ নিয়ন্ত্ৰিত কোষীয় ঘটনা। Akt/ mTOR (পিশাচৰ ৰপামাইচিনৰ লক্ষ্য) সংকেত পথৰ প্ৰ টিন সংশ্লেষণ নিয়ন্ত্ৰণ আৰু সেয়ে কোষ, টিছু আৰু জীৱৰ বৃদ্ধিৰ ক্ষেত্ৰত এক কেন্দ্ৰীয় ভূমিকা আছে। শৰীৰৰ দ্ৰুত বিকাশৰ বাবে এক গুৰুত্বপূৰ্ণ উদাহৰণ হ ল আঘাতৰ সময়ত হোৱা টিছু মেৰামতি। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে কেৰাটিন ১৭, এটা মধ্যৱৰ্তী ফিলামেন্ট প্ৰ টিন ক্ষত স্তৰযুক্ত এপিথেলিয়াত দ্ৰুতভাৱে আকৰ্ষিত হয়, এডাপ্টাৰ প্ৰ টিন ১৪-৩-৩σ ৰ সৈতে বান্ধনিৰ জৰিয়তে কোষৰ বৃদ্ধি নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। মাউচৰ ছালৰ কেৰাতিন চাইটত কেৰাটিন-১৭ৰ অভাৱ (ref. 4) প্ৰটিন অনুবাদত হ্ৰাস পোৱা দেখা যায় আৰু আকাৰত সৰু হয়, যি Akt/ mTOR সংকেত সক্ৰিয়তাৰ হ্ৰাসৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। আন সংকেত প্ৰদানকাৰী কাইন জৰ স্বাভাৱিক কাৰ্য্যকলাপ আছে, যি এই দোষৰ নিৰ্দিষ্টতা দেখুৱায়। 14-3-3σ ৰ নিউক্লিয়চৰ পৰা চাইটোপ্লাছমত স্থানান্তৰ আৰু mTOR কাৰ্যকলাপ আৰু কোষৰ বৃদ্ধিৰ বাবে কেৰাটিন- ১৭ ৰ এমিঅ - টাৰ্মিনেল হেড ডোমেইনত থকা দুটা এমিন এচিড অৱশিষ্টৰ প্ৰয়োজন। এই ফলাফলসমূহে প্ৰ টিন সংশ্লেষণ নিয়ন্ত্ৰণ কৰি কোষৰ বৃদ্ধি আৰু আকাৰৰ ওপৰত প্ৰভাৱ পেলোৱা মধ্যৱৰ্তী ফিলামেণ্ট চাইটোস্কেলেটৰ বাবে এক নতুন আৰু অপ্ৰত্যাশিত ভূমিকা প্ৰকাশ কৰে। |
4363526 | DNA ৰ সৈতে জটিল HNF-3/ফৰ্ক হেড DNA- স্বীকৃতি ম টিভৰ ত্ৰিমাত্ৰিক গঠন 2.5 Å ৰিজ লিউচনত এক্স-ৰে স্ফটিকবিদ্যা দ্বাৰা নিৰ্ধাৰণ কৰা হৈছে। এই α/β প্ৰ টিনটোৱে বি-ডিএনএক এটা মন মাৰ হিচাপে, ডিএনএ বেকব নৰ সৈতে ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ জৰিয়তে আৰু প্ৰত্যক্ষ আৰু পানী-মধ্যস্থ প্ৰধান আৰু সৰু গৰুভ বেজ উভয় যোগাযোগৰ জৰিয়তে বান্ধে, 13 ° বক্ৰতা প্ৰৰোচনা কৰে। এই প্ৰতিলিপি কাৰক ভাঁজটো হিষ্টোন H5 ৰ গাঁথনিৰ সৈতে অতিশয় মিল। ইয়াৰ এমিন-টার্মিনেল অর্ধত, তিনিটা α-হেলিচে এটা কম্পেক্ট গঠন গ্ৰহণ কৰে যি তৃতীয় হেলিকে প্ৰধান খালত উপস্থাপন কৰে। প্ৰ টিনৰ বাকী অংশত এটা ঘঁহি থকা, এণ্টিপাৰেলেল β-কাঠামো আৰু এটা এলোমেলো ক ইল থাকে যি মাইনৰ গ্ৰীভৰ সৈতে ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া কৰে। |
4364884 | ক্ৰ ম জ মীয় অস্থিৰতা (CIN) বহুতো টিউমাৰৰ এক চিনাক্তকৰণ আৰু অতিৰিক্ত চেণ্ট্ৰ জ মৰ উপস্থিতিৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। অৱশ্যে, অতিৰিক্ত চেণ্ট্ৰ জ ম আৰু চিআইএন ৰ মাজত প্ৰত্যক্ষ যান্ত্ৰিক সম্পৰ্ক স্থাপন কৰা হোৱা নাই। এইটো প্ৰস্তাৱ কৰা হৈছে যে অতিৰিক্ত চেন্ট্ৰ জ মে মাল্টিপ লাৰ এনাফেজক প্ৰোৎসাহিত কৰি চিআইএন উৎপন্ন কৰে, যিটো এটা অতি অস্বাভাৱিক বিভাজন যি তিনিটা বা ততোধিক এনিউপ্লইড কন্যা কোষ উৎপন্ন কৰে। ইয়াত আমি বহুতো চেণ্ট্ৰ জমৰ কোষবোৰে বহুধৰীয় কোষ বিভাজন খুব কমেই কৰিব পাৰে আৰু এই বিভাজনৰ বংশধৰবোৰ সাধাৰণতে অক্ষম হয়। সেয়েহে, বহুপলীয় বিভাজনে চিআইএনৰ পৰ্যবেক্ষণিত হাৰ ব্যাখ্যা কৰিব নোৱাৰে। ইয়াৰ বিপৰীতে, আমি লক্ষ্য কৰিছোঁ যে অতিৰিক্ত চেণ্ট্ৰ জ ম থকা চিআইএন কোষবোৰে নিয়মিতভাৱে দ্বিপাক্ষিক কোষ বিভাজন কৰিব পাৰে, কিন্তু এনাফেজত লেগিং ক্ৰ ম জ মৰ সঘনাই বৃদ্ধি পায়। এই মিটোটিক বিকৃতিৰ অন্তৰ্নিহিত প্ৰণালীটো নিৰ্ণয় কৰিবলৈ আমি এনে কোষ সৃষ্টি কৰিছিলো যিবোৰ কেৱল তেওঁলোকৰ চেণ্ট্ৰ ছোমৰ সংখ্যাৰ ক্ষেত্ৰতহে পৃথক। আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে অতিৰিক্ত চেণ্ট্ৰ জ মবোৰ কেৱল বাইপ লাৰ কোষ বিভাজনৰ সময়ত ক্ৰ ম জ মৰ ভুল বিভাজন বৃদ্ধি কৰিবলৈ পৰ্যাপ্ত। এই বিচ্ছিন্নতা ত্ৰুটিবোৰ কোষবোৰে এটা ক্ষণস্থায়ী বহুধৰীয় স্পিন্ডল মধ্যৱৰ্তী ৰ মাজেৰে পাৰ হৈ যোৱাৰ পৰিণতিত হয় য ত চেণ্ট্ৰ জোম ক্লাষ্টাৰিং আৰু এনাফেজ পূৰ্বে মেৰোটেলিক চাইনেটোক ৰ-মাইক্ৰ ট বুলা সংযুক্তি ত্ৰুটিসমূহ জমা হয়। এই ফলাফলসমূহে অতিৰিক্ত চেণ্ট্ৰ জ ম আৰু চিআইএন, কঠিন টিউমাৰৰ দুটা সাধাৰণ বৈশিষ্ট্যৰ মাজত প্ৰত্যক্ষ যান্ত্ৰিক সম্পৰ্ক প্ৰদান কৰে। আমি প্ৰস্তাৱ দিছো যে এই ব্যৱস্থাটো মানুহৰ কৰ্কট ৰোগত চিআইএনৰ এক সাধাৰণ অন্তৰ্নিহিত কাৰণ হ ব পাৰে। |
4366738 | যদিও হেমাটোপয়েটিক ষ্টেম কোষ (এইচএছচি) সমূহ সাধাৰণতে বিশেষ মাইক্ৰ এনভাইৰনমেণ্ট বা কুলুঙ্গিৰ ভিতৰত বাস কৰে বুলি ধাৰণা কৰা হয়, এইচএছচি কুলুঙ্গিৰ অধিকাংশ প্ৰকাশিত পৰীক্ষামূলক প্ৰয়োগে বিভিন্ন সীমাবদ্ধ প্ৰজাতিৰ কাৰ্য্যক প্ৰভাৱিত কৰিছে। ইয়াৰ ফলত এই মৌলিক প্ৰশ্নটো উত্থাপিত হয় যে HSCs আৰু সীমাবদ্ধ প্ৰজাতিসমূহ পৃথক, বিশেষীকৃত কুলুঙ্গিৰ ভিতৰত বাস কৰে নে নাইবা এওঁলোকৰ এটা সাধাৰণ কুলুঙ্গি আছে। ইয়াত আমি HSC আৰু প্ৰতিবন্ধক প্ৰজন্মাংশ ৰক্ষণাবেক্ষণৰ বাবে কেম কাইন CXCL12 ৰ শাৰীৰিক উৎসবোৰ মূল্যায়ন কৰোঁ। Cxcl12 ((DsRed) নক- ইন মাইছ (Cxcl12 লোকেচত পুনঃসংযোজিত DsRed- Express2) এ দেখুৱাইছে যে Cxcl12 প্ৰাথমিকভাৱে পেৰিভাস্কুলাৰ ষ্ট্ৰ মেল কোষ আৰু নিম্ন স্তৰত এণ্ডোথেলিয়াল কোষ, অষ্টিঅ ব্লাষ্ট আৰু কিছুমান হেমাটোপেয়েটিক কোষৰ দ্বাৰা প্ৰকাশিত হয়। হেমাটোপয়েটিক কোষ বা নেষ্টিন- ক্ৰে- প্ৰকাশক কোষৰ পৰা Cxcl12ৰ চৰ্তসাপেক্ষ বিলোপনে HSCs বা সীমাবদ্ধ প্ৰজাতিত কম প্ৰভাৱ পেলায় বা কোনো প্ৰভাৱ নপৰে। এণ্ডোথেলিয়াল কোষৰ পৰা Cxcl12 বাদ দিয়া হৈছে, হ ল HSCs কিন্তু মাইলোইৰিথ্ৰইড বা লিম্ফইড প্ৰজেক্টৰ নহয়। পেৰিভাস্কুলাৰ ষ্ট্ৰ মেল কোষৰ পৰা Cxcl12 বিলোপে HSCs আৰু কিছুমান সীমাবদ্ধ প্ৰজন্মক হ্ৰাস কৰে আৰু এই কোষবোৰ সঞ্চালনত সঞ্চালিত কৰে। অষ্টিঅ ব্লাষ্টৰ পৰা Cxcl12 বিলোপে কিছুমান প্ৰাৰম্ভিক লিম্ফ ইড প্ৰজেণ্টেৰ হ্ৰাস কৰে কিন্তু HSCs বা মাইল এৰিথ্ৰইড প্ৰজেণ্টেৰ নহয়, আৰু এই কোষবোৰ সঞ্চালনলৈ সঞ্চালিত নকৰে। বিভিন্ন ষ্টেম আৰু প্ৰজেনেটৰ কোষসমূহ হাড়ৰ মজ্জাত পৃথক কোষীয় স্থানত থাকেঃ এইচএছচিসমূহে এটা পেৰিভাস্কুলাৰ স্থান আৰু প্ৰাৰম্ভিক লিমফ ইড প্ৰজেনেটৰসমূহে এটা এণ্ডোষ্টেল স্থান অধিকাৰ কৰে। |
4378885 | জিনৰ অভিব্যক্তিৰ প্ৰাকৃতিক বৈচিত্ৰৰ অন্তৰ্নিহিত জিনীয় প্ৰণালীবোৰ বুজি পোৱাটো চিকিৎসা আৰু বিৱৰ্তনবাদী জেনেটিক্সৰ এক কেন্দ্ৰীয় লক্ষ্য আৰু এই লক্ষ্যত উপনীত হোৱাৰ বাবে প্ৰকাশৰ পৰিমাণগত বৈশিষ্ট্যৰ ল চি (eQTLs) ৰ অধ্যয়ন এক গুৰুত্বপূৰ্ণ সঁজুলি হৈ পৰিছে। যদিও এতিয়ালৈকে সকলো eQTL অধ্যয়নে এক্সপ্ৰেছন মাইক্ৰ এৰে ব্যৱহাৰ কৰি মেছেঞ্জাৰ RNA স্তৰ পৰীক্ষা কৰিছে, RNA ক্ৰমতন্ত্ৰণত শেহতীয়া অগ্ৰগতিয়ে অভূতপূৰ্ব ৰিজলিউচনত প্ৰতিলিপিৰ বৈকল্পিকৰ বিশ্লেষণ সম্ভৱ কৰি তুলিছে। আমি ৬৯টা লিম্ফব্লাষ্ট ইড কোষৰ পৰা RNA ক্ৰমবিন্যাস কৰিছিলো যিবোৰ সম্পৰ্কহীন নাইজেৰিয়ান ব্যক্তিৰ পৰা আহৰণ কৰা হৈছিল যিবোৰক আন্তৰ্জাতিক হেপমেপ প্ৰকল্পৰ দ্বাৰা বিস্তৃতভাৱে জিনোটাইপ কৰা হৈছিল। সকলো ব্যক্তিৰ পৰা তথ্য একত্ৰিত কৰি, আমি এই কোষসমূহৰ প্ৰতিলিপিৰ ভূ-পৃষ্ঠৰ এখন মানচিত্ৰ প্ৰস্তুত কৰিছিলো, অ-অনুসন্ধান কৰা অনুবাদ নকৰা অঞ্চলসমূহৰ ব্যাপক ব্যৱহাৰ আৰু ১০০ তকৈও অধিক নতুন প্ৰ টিন-কোডিং এক্সন চিনাক্ত কৰিছিলো। HapMap প্ৰকল্পৰ জিনোটাইপ ব্যৱহাৰ কৰি আমি এহেজাৰতকৈও অধিক জিন চিনাক্ত কৰিছিলো য ত জেনেটিক বৈচিত্ৰ্যই সামগ্ৰিক প্ৰকাশৰ স্তৰ বা স্প্লাইচিংক প্ৰভাৱিত কৰে। আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে জিনৰ ওচৰত eQTLs সাধাৰণতে এলেলে-নিৰ্দিষ্ট প্ৰকাশ জড়িত কৰা এটা প্ৰণালীৰে কাৰ্য কৰে, আৰু এক exon অন্তৰ্ভুক্তক প্ৰভাৱিত কৰা বৈকল্পিকতা ঐক্যমত্য স্প্লাইচ ছাইটৰ ভিতৰত আৰু ইয়াৰ ওচৰত সমৃদ্ধ হয়। আমাৰ ফলাফলসমূহে ব্যক্তিৰ মাজত প্ৰতিলিপি, স্প্লাইচিং আৰু এলিলি-নিৰ্দিষ্ট প্ৰকাশৰ বৈকল্পিকতাৰ যুটীয়া বিশ্লেষণৰ বাবে উচ্চ-থ্ৰু-পুট ক্ৰমিকতাৰ শক্তি প্ৰদৰ্শন কৰে। |
4380004 | হাড়ৰ মজ্জাত হেমাটোপয়েটিক ষ্টেম চেল (HSC) কুলুঙ্গি গঠন কৰা কোষীয় উপাদানসমূহ অস্পষ্ট, অষ্টিঅ ব্লাষ্ট, এণ্ডোথেলিয়াল আৰু পেৰিভাস্কুলাৰ কোষক জড়িত কৰি গৱেষণা কৰা হৈছে। ইয়াত আমি প্ৰদৰ্শন কৰিছোঁ যে মেছেনকিমেল ষ্টেম চেল (MSCs), নেষ্টিন প্ৰকাশৰ ব্যৱহাৰ কৰি চিনাক্ত কৰা হৈছে, ই এটা গুৰুত্বপূৰ্ণ HSC কুলুঙ্গি উপাদান গঠন কৰে। Nestin+ MSCs ত হাড়ৰ মজ্জা-বংশ গঠনকাৰী-ইউনিট ফাইব্ৰ ব্লাষ্টিকৰ সকলো কাৰ্য্য থাকে আৰু ই অ-আঠুৱা "মেছেন্সফেৰ" ৰূপে প্ৰজনন কৰিব পাৰে যি ধাৰাবাহিক সংৰোপণত স্ব-নতুন আৰু বিস্তাৰ কৰিব পাৰে। নেষ্টিন+ এমএছচিসমূহ HSC আৰু এড্ৰেনাৰ্জিক স্নায়ু তন্তুৰ সৈতে আঞ্চলিকভাৱে সংযুক্ত আৰু HSC ৰ ৰক্ষণাবেক্ষণৰ জিনসমূহক উচ্চ মাত্ৰাত প্ৰকাশ কৰে। এই জিনসমূহ আৰু অষ্টিঅ ব্লাষ্টিক পাৰ্থক্যক প্ৰৰোচিত কৰা আনবোৰ জোৰদাৰ HSC মবিলিকেচন বা β3 এড্ৰেন ৰেচিপ্টৰ সক্ৰিয়কৰণৰ সময়ত নিৰ্বাচিতভাৱে ডাউনৰেগুলেট কৰা হয়। যেতিয়া পেৰাথৰমন প্ৰদান কৰিলে হাড়ৰ মজ্জা নেষ্টিন+ কোষৰ সংখ্যা দুগুণ হয় আৰু তেওঁলোকৰ অষ্টিঅ ব্লাষ্টিক বিভাজনক সহায় কৰে, in vivo নেষ্টিন+ কোষৰ হ্ৰাস হোৱাত হাড়ৰ মজ্জাত HSC ৰ মাত্ৰা দ্ৰুতগতিত হ্ৰাস পায়। নিৰ্মল HSCs হ ল ঘাতকভাৱে বিক্ৰিয়িত মাউচৰ হাড়ৰ মজ্জাত nestin+ MSCs ৰ ওচৰত থকা, আনহাতে in vivo nestin+ কোষৰ হ্ৰাসে হ ম মাৰ হ মিং হ মটোপেয়েটিক প্ৰজেজেন্টৰ গুৰুত্বপূর্ণভাৱে হ্ৰাস কৰে। এই ফলাফলসমূহে দুটা পৃথক শৰীৰৰ স্টেম-কোষৰ প্ৰকাৰৰ মাজত এক অভূতপূৰ্ব অংশীদাৰিত্ব উন্মোচন কৰে আৰু হাড়ৰ মজ্জাত এক অনন্য কুলুঙ্গিৰ ইংগিত দিয়ে যিটো হেটাৰেটাইপিক স্টেম-কোষৰ জোপাৰে নিৰ্মিত। |
4380287 | টিস্যুত ইমিউন হ ম অ ষ্টেছিছ টিস্যু-বিশেষ এন্টিজেনলৈ প থ জেনিক টি-কোষৰ প্ৰতিক্ৰিয়া আৰু এই প্ৰতিক্ৰিয়া প্ৰতিৰোধ কৰিবলৈ টিস্যুৰ সামৰ্থৰ মাজত এক সূক্ষ্ম ভাৰসাম্যতাৰ জৰিয়তে প্ৰাপ্ত কৰা হয়। যিটো পদ্ধতিৰ দ্বাৰা টিছু আৰু ইমিউন ছিষ্টেমৰ মাজত ইমিউন হ মিঅ ষ্টেছ স্থাপন আৰু বজাই ৰখাৰ বাবে যোগাযোগ হয় সেয়া বৰ্তমানে অজ্ঞাত। ক্লিনিকেল প্ৰমাণে প্ৰমাণ কৰে যে টিউছনসমূহৰ ভিতৰত স্ব- এণ্টিজেনৰ দীৰ্ঘকালীন বা পুনৰাবৃত্ত সংস্পৰ্শৰ ফলত ৰোগজনিত স্ব- প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়া হ্ৰাস পায়, সম্ভৱতঃ প্ৰদাহজনিত ক্ষতি হ্ৰাস আৰু কাৰ্য্যক্ষমতা ৰক্ষা কৰাৰ উপায় হিচাপে। মানুহৰ অংগ-নিৰ্দিষ্ট বহুতো স্বয়ং-প্ৰতিৰোধী ৰোগৰ প্ৰাথমিক উপস্থাপন ৰোগৰ আটাইতকৈ গুৰুতৰ হোৱাৰ দ্বাৰা চিহ্নিত হয়, পৰৱৰ্তী জ্বলন কম গুৰুতৰ আৰু সময়কালৰ হয়। প্ৰকৃততে, এই ৰোগবোৰ প্ৰায়ে স্বতঃস্ফূৰ্তভাৱে নিৰাময় হয়, টিছুৱে অ ট এন্টিজেনৰ প্ৰকাশ অব্যাহত থকাৰ পিছতো। এন্টিজেন- বিশেষ প্ৰতিৰোধ চিকিৎসা পদ্ধতিত এলাৰ্জেন বা স্ব- এন্টিজেনক বাৰে বাৰে ছালত ইনজেক্ট কৰা হয়, যাৰ ফলত প্ৰত্যেকটো পৰৱৰ্তী সংস্পৰ্শৰ পিছত প্ৰদাহজনিত প্ৰতিক্ৰিয়া হ্ৰাস পায়। যদিও এই ফলাফলসমূহে ইঙ্গিত দিয়ে যে অ্যান্টিজেনৰ প্ৰতি বাৰে বাৰে সঁহাৰি জনোৱাৰ পিছত টিছুৱে স্ব- প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়া হ্ৰাস কৰাৰ ক্ষমতা লাভ কৰে, কিন্তু ইয়াৰ বাবে ব্যৱহৃত প্ৰণালীটো অজ্ঞাত। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে প্ৰান্তীয় টিস্যুত স্ব-প্ৰতিজেনৰ প্ৰকাশৰ পিছত, থাইমাছ-উত্পন্ন নিয়ন্ত্ৰক টি কোষ (ট্ৰেগ কোষ) সক্ৰিয় হয়, প্ৰসাৰিত হয় আৰু অধিক শক্তিশালী দমনকাৰীলৈ পৃথক হয়, যি মাউচত অংগ-নিৰ্দিষ্ট স্ব-প্ৰতিৰোধৰ সমাধানৰ মধ্যস্থতাকাৰী হয়। প্রদাহজনিত প্ৰতিক্ৰিয়াৰ অন্ত পৰাৰ পিছত, সক্ৰিয় Treg কোষসমূহ লক্ষ্যস্থল টিচুত বৰ্তি থাকে আৰু এন্টিজেন পুনৰ প্ৰকাশিত হ লে পৰৱৰ্তী স্ব- ইমিউন প্ৰতিক্ৰিয়াসমূহক হ্ৰাস কৰিবলৈ প্ৰাৰম্ভিক হয়। এইদৰেই, Treg কোষসমূহে লক্ষ্যযুক্ত টিচুৱাক " নিয়ন্ত্ৰক স্মৃতি " প্ৰদান কৰাৰ কাম কৰে। এই ফলাফলসমূহে Treg কোষসমূহে প্ৰান্তীয় টিছুত স্ব- এণ্টিজেনৰ সংস্পৰ্শলৈ আহিলে কিদৰে প্ৰতিক্ৰিয়া কৰে সেয়া বুজিবলৈ এটা ফ্ৰেমৱৰ্ক প্ৰদান কৰে আৰু টিছুসমূহে স্ব- প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা কেনেকৈ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে তাৰ এক যান্ত্ৰিক অন্তৰ্দৃষ্টি প্ৰদান কৰে। |
4380451 | প্লুৰিপটেন্সি হৈছে প্ৰাৰম্ভিক ভ্ৰূণৰ কোষসমূহ যি জীৱৰ সকলো অংগ-প্ৰত্যংগ সৃষ্টি কৰিব পাৰে। ভ্ৰূণীয় স্তম্ভ কোষ হ ল ভ্ৰূণ-উত্পন্ন কোষৰ লাইন যি বহুমূখীতা বজাই ৰাখে আৰু টিছু গঠন প্ৰণালীৰ গৱেষণাৰ বাবে অমূল্য সঁজুলি প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। শেহতীয়াকৈ, ম ৰাইন ফাইব্ৰ ব্লাষ্টসমূহক চাৰিটা প্ৰতিলিপি কাৰকৰ (Oct4, Sox2, Klf4 আৰু Myc) ectopic প্ৰকাশৰ দ্বাৰা পোনপটীয়াকৈ প্লুৰিপটেন্সিলৈ পুনৰ কাৰ্য্যসূচী কৰা হৈছে যাতে প্ৰৰোচিত প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম কোষ (iPS) উৎপন্ন হয়। এই একেবোৰ কাৰকৰ সহায়ত আমি আই পি এছ কোষৰ উৎপত্তি কৰিছিলো ভ্ৰূণ, নৱজাতক আৰু প্ৰাপ্তবয়স্ক মানুহৰ প্ৰাথমিক কোষৰ পৰা, স্বাস্থ্যৱান গৱেষণা বিষয়ৰ ছালৰ বায় পচীৰ পৰা পৃথক কৰা চৰ্মৰ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টকে ধৰি। মানৱ আই পি এছ কোষবোৰ ভ্ৰূণ মূল কোষৰ সৈতে মিলিত হয় আৰু ই ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতাহীন মাউছত টেৰট মা সৃষ্টি কৰাৰ ক্ষমতাও আছে। এই তথ্যসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে নিৰ্ধাৰিত কাৰকসমূহে মানৱ কোষসমূহক প্লুৰিপটেন্সিলৈ পুনৰ প্ৰগ্ৰাম কৰিব পাৰে আৰু ৰোগীৰ নিৰ্দিষ্ট কোষসমূহক সংস্কৃতিত প্ৰতিষ্ঠা কৰিব পৰা এটা পদ্ধতি স্থাপন কৰে। |
4385779 | চিৰকাডিয়ান (∼২৪ ঘন্টা) ঘড়ীবোৰ চিয়ান বেক্টেৰিয়া আৰু মানুহৰ দৰে বিভিন্ন জীৱৰ সমন্বিত শাৰীৰিক অৱস্থাৰ বাবে মৌলিকভাৱে গুৰুত্বপূৰ্ণ। ইউকাৰিয়ট কোষৰ আণৱিক সাৰ্কাডিয়ান ঘড়ীটোৰ সকলো প্ৰচলিত মডেল প্ৰতিলিপি-অনুবাদ ফিডব্যাক লুপৰ ওপৰত আধাৰিত। স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ ক্ষেত্ৰত ঘড়ীটোৰ কাৰ্যত থকা অ-প্ৰতিলিপি পদ্ধতিৰ অধ্যয়ন কৰা কঠিন। আমি মানৱ ৰক্তকণিকাৰ দ্বাৰা নতুন পৰীক্ষা পদ্ধতি উদ্ভাৱন কৰি এই সমস্যাসমূহ দূৰ কৰিছিলো, যিবোৰৰ নিউক্লিয়ছ (বা ডিএনএ) নাই আৰু সেয়েহে প্ৰতিলিপি কৰিব নোৱাৰে। আমাৰ ফলাফলবোৰে দেখুৱাইছে যে মানুহৰ ক্ষেত্ৰত সাৰ্কাডিয়ান দ্ৰাৱণৰ বাবে প্ৰতিলিপিৰ প্ৰয়োজন নাই আৰু কোষীয় সাৰ্কাডিয়ান গতি বজাই ৰাখিবলৈ অ-প্ৰতিলিপিৰ ঘটনাবোৰ পৰ্যাপ্ত যেন দেখা গৈছে। ৰঙা ৰক্তকণিকাৰ সহায়ত আমি দেখিবলৈ পালোঁ যে পেৰক্সাইৰডক্সিন, অতি সংৰক্ষিত এন্টিঅক্সিডেণ্ট প্ৰ টিনবোৰে প্ৰায় ২৪ ঘন্টাৰ ৰেডক্স চক্ৰৰ অধীনত থাকে, যিটো ধ্ৰুবক অৱস্থাত বহু দিনলৈ থাকে (অৰ্থাৎ, বাহ্যিক সংকেতৰ অভাৱত) । তদুপৰি, এই ছন্দসমূহ অন্তৰ্ভুক্ত কৰিব পৰা যায় (অৰ্থাৎ, পৰিৱেশৰ উদ্দীপকৰ দ্বাৰা টুন কৰিব পৰা যায়) আৰু তাপমাত্ৰা-পৰিপূৰিত, উভয়ই চাৰ্কাডিয়ান ছন্দৰ মূল বৈশিষ্ট্য। আমি অনুমান কৰো যে আমাৰ এই আৱিষ্কাৰবোৰে অধিক জটিল কোষীয় ঘড়ী মডেলৰ সুবিধা প্ৰদান কৰিব, যাৰ দ্বাৰা সম্ভাব্য সকলো ইউক্ৰিয়ট কোষৰ প্ৰতিলিপি আৰু অ-প্ৰতিলিপি দ্ৰাৱ্যৰ পাৰস্পৰিক নিৰ্ভৰশীলতা প্ৰকাশ কৰিব। |
4387484 | কপোছি ছাৰক মা-সংযুক্ত হাৰ্পেছ ভাইৰাছ (KSHV/HHV8) হৈছে এটা গামা-২ হাৰ্পেছ ভাইৰাছ যি কপোছি ছাৰক মা আৰু প্ৰাথমিক ইফিউজন বি-কোষী লিম্ফ মা (PELs) ৰ ৰোগ সৃষ্টিত জড়িত। কেএছএইচভিয়ে কপোছি ছাৰ্কোমা আৰু পিইএল-ৰ মলিনজেন্ট আৰু প্ৰজেন্টাৰ কোষসমূহক সংক্ৰমিত কৰে, ই এঞ্জিঅ জেনেছিছ উদ্দীপিত কৰি কপোছি ছাৰ্কোমা ৰোগ সৃষ্টি কৰিব পৰা অনুমিত অনক জিন আৰু জিনবোৰক এনকোড কৰে। KSHV ৰ এটা খোলা পঠন ফ্ৰেম (ORF 74) ৰ দ্বাৰা এনকোড কৰা G- প্ৰ টিন- সংযুক্ত গ্ৰহণকাৰীটো ক প ছিৰ ছাৰক মা ক্ষত আৰু PEL ত প্ৰকাশিত হয় আৰু কোষৰ প্ৰজননৰ সৈতে সংযুক্ত সংকেত পথবোৰক এক গঠনমূলক (এগনিষ্ট- স্বতন্ত্ৰ) উপায়ে উদ্দীপিত কৰে। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে এই KSHV G-প্ৰোটিন-সংযুক্ত গ্ৰহণকৰ দ্বাৰা সংকেত প্ৰদানে কোষ পৰিৱৰ্তন আৰু টিউম ৰজেনিচিটিৰ কাৰণ হয়, আৰু এক এঞ্জিওজেনিক ফেনোটাইপলৈ চুইচ আনে য ত মধ্যস্থতাকাৰী হয় ভাস্কুলাৰ এণ্ড থেলিয়েল বৃদ্ধি কাৰক, এঞ্জিওজেনেচিছ আৰু কেপ ছিৰ স্পিন্ডল-কোষ বৃদ্ধি কাৰক। আমি পাওঁ যে এই ৰিচেপ্টৰটোৱে দুটা প্ৰ টিন কাইনাছ, JNK/SAPK আৰু p38MAPK সক্ৰিয় কৰিব পাৰে, ই প্ৰদাহজনিত চাইটকাইনসৰ দ্বাৰা সক্ৰিয় কৰা সংকেত প্ৰবাহৰ দৰে সংকেত প্ৰবাহৰ সূচনা কৰে যি ক পছিৰ ছাৰ্কোমা কোষ আৰু বি কোষৰ বাবে এঞ্জিয়েজেনেচ সক্ৰিয়কৰণকাৰী আৰু মিট জেন। আমি সিদ্ধান্ত লৈছো যে KSHV G-প্ৰোটিন-সংযুক্ত গ্ৰহণকাৰী এটা ভাইৰেল অংক জিন যি KSHV-মধ্যস্থতাত অংক জিনৰ ৰূপান্তৰ আৰু এঞ্জিয়েজেনেছিছ প্ৰৰোচিত কৰিবলৈ কোষ সংকেত পথৰ ব্যৱহাৰ কৰিব পাৰে। |
4387494 | উদ্দেশ্য তীব্ৰ মেলোইড লিউকেমিয়া (AML) হৈছে দুৰ্বল ফলাফলৰ সৈতে এক বৈষম্যপূৰ্ণ ৰোগ। হীষ্টোন সংশোধনক নিয়ন্ত্ৰণ কৰিব নোৱাৰাটোৱে এএমএল হোৱাত অৰিহণা যোগোৱাৰ প্ৰমাণৰ সংখ্যা বৃদ্ধি পোৱাৰ পাছতো, এএমএল ৰ ক্লিনিকাল চিকিৎসাত মুখ্য হিষ্টোন মডুলেটৰক লক্ষ্য কৰি লোৱা নিৰ্দিষ্ট ঔষধ ব্যৱহাৰ কৰা নহয়। ইয়াত, আমি KDM6B, ত্ৰি-মেথাইলেটেড হিষ্টোন H3 লাইচিন 27 (H3K27me3) ৰ ডেমাইথাইলাইজক লক্ষ্য কৰি AML ৰ বাবে চিকিৎসা সম্ভাৱনা আছে নে নাই পৰীক্ষা কৰিছিলো। AML ৰোগীৰ প্ৰাথমিক কোষ আৰু AML কোষৰ প্ৰকাৰৰ in vitro আৰু in vivo চিকিৎসাৰ বাবে KDM6B- বিশেষ প্ৰতিৰোধক GSK- J4 প্ৰয়োগ কৰা হৈছিল। AML ৰ চিকিৎসাৰ বাবে KDM6B ৰ প্ৰতিৰোধৰ অন্তৰ্নিহিত ব্যৱস্থাৱলী প্ৰকাশ কৰিবলৈ RNA- ক্ৰমিকতা পৰীক্ষা কৰা হৈছিল। ফলাফল আমি ইয়াত লক্ষ্য কৰিলো যে KDM6B ৰ mRNA প্ৰকাশ AML ত ওপৰলৈ নিয়ন্ত্ৰিত হৈছিল আৰু দুৰ্বল জীৱিত অৱস্থাৰ সৈতে ইতিবাচকভাৱে সম্পৰ্কিত আছিল। GSK- J4 ৰ সৈতে চিকিত্সা কৰিলে H3K27me3 ৰ গোলকীয় স্তৰ বৃদ্ধি পায় আৰু AML প্ৰাথমিক কোষ আৰু AML কোষৰ শাৰীসমূহৰ প্ৰজনন আৰু উপনিবেশ গঠন ক্ষমতা হ্ৰাস পায়। GSK- J4 চিকিৎসাই কাছুমি- ১ কোষত কোষৰ এপ প টোছিছ আৰু কোষ- চক্ৰৰ বন্ধক গুৰুত্ব সহকাৰে প্ৰেৰিত কৰে আৰু চাইটোচিন আৰবিন ছাইডৰ সৈতে এটা সমন্বয় প্ৰভাৱ দেখুৱায়। উল্লেখযোগ্য যে GSK- J4 ৰ ইনজেকশ্যনে AML xenograft mouseৰ মডেলত in vivo ৰোগৰ প্ৰগতি হ্ৰাস কৰে। GSK- J4 ৰ সৈতে চিকিত্সাৰ ফলত মূলতঃ DNA প্ৰতিলিপি আৰু কোষ- চক্ৰ সম্পৰ্কীয় পথৰ ডাউন- নিয়ন্ত্ৰণ হয়, লগতে গুৰুত্বপূৰ্ণ কেন্সাৰ- প্ৰোৎসাহিত HOX জিনৰ প্ৰকাশ বাতিল হয়। CHIP- qPCR এ এই HOX জিনৰ প্ৰতিলিপি আৰম্ভ স্থানত H3K27me3 ৰ বৰ্ধিত সমৃদ্ধিকৰণ বৈধতা প্ৰদান কৰে। সংক্ষেপে, আমাৰ ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে GSK-J4 ৰ সৈতে KDM6B টাৰ্গেট কৰাৰ AML ৰ চিকিৎসাৰ বাবে এক চিকিৎসা সম্ভাৱনা আছে। |
4388082 | ড্ৰ ছ ফিলা ফ লিকুলত ডিম্বাণু কোষটো ষোলটা বীজাণু কোষৰ গোটৰ ভিতৰত সদায় পিছফালৰ অৱস্থানত থাকে। যদিও ভ্ৰূণৰ পূৰ্ব-পিছৰ অক্ষৰ পৰৱৰ্তী গঠনৰ বাবে এই কোষ বিন্যাসৰ গুৰুত্ব ভালদৰে নথিভুক্ত কৰা হৈছে, অ চাইটৰ পিছফালৰ অৱস্থানক লৈ দায়ী আণৱিক প্ৰণালীটো অজ্ঞাত আছিল। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে সম-আকৰ্ষণীয় অণু DE-cadherin য়ে অ চাইটৰ অৱস্থান নিৰ্ণয় কৰে। ডি-কাডেৰিনৰ উচ্চতম ঘনত্ব ডি-কাডেৰিনৰ ডি-কাডেৰিনৰ অন্তৰ্গত কোষ আৰু পিছফালৰ কোষৰ মাজত থকা আন্তঃবৰ্ণতাত পোৱা যায়। ম জাইক বিশ্লেষণে দেখুৱায় যে ডি-কাডেৰিন সঠিক অ চাইট স্থানীয়কৰণৰ বাবে জাৰ্মলাইন আৰু ফ লিকল কোষ উভয়তে প্ৰয়োজন হয়, ই ইঙ্গিত দিয়ে যে এই প্ৰক্ৰিয়াত জাৰ্মলাইন-ছ মা ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া জড়িত হ ব পাৰে। চিমেৰিক ফ লিকেল এপিথেলিয়াম থকা ফ লিকেলসমূহত অ অ চাইটৰ আচৰণ বিশ্লেষণ কৰি আমি পাওঁ যে ডি-ক্যাডাৰিন প্ৰকাশ কৰা ফ লিকেল কোষৰ অৱস্থান অনুসৰি অ অ চাইটৰ অৱস্থান নিৰ্ধাৰণ কৰা হয়, য ত অ অ চাইটটো নিজে নিৰ্বাচিতভাৱে সংযুক্ত হয়। ডি ই-কাডেৰিন-পজিটিভ ফ লিকেল কোষৰ ভিতৰত, ডিঅ চাইটে বেছি পৰিমাণে ডি ই-কাডেৰিনৰ উচ্চ স্তৰ প্ৰকাশ কৰা কোষৰ সৈতে যোগাযোগ কৰে। এই তথ্যৰ ভিত্তিত, আমি প্ৰস্তাৱ দিওঁ যে বন্য-প্ৰকাৰৰ ফ লিকুলত ডিঅ চাইটে ইয়াৰ ভগ্নী বীজাণু কোষৰ সৈতে পিছফালৰ ফ লিকুল কোষৰ সৈতে যোগাযোগৰ বাবে সফলতাৰে প্ৰতিদ্বন্দ্বিতা কৰে, ডি-ক্যাডেৰিনৰ বিভিন্ন ঘনত্বৰ দ্বাৰা চালিত এক ছেৰপিং প্ৰক্ৰিয়া। আমাৰ জ্ঞানৰ মতে, এইটো কোষ-শ্ৰেণীবিভাজন প্ৰক্ৰিয়াৰ প্ৰথম ইন ভিভো উদাহৰণ যি কেডেৰিনৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাকৃত পাৰ্থক্য সংলগ্নতাৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে। |
4389252 | চাইট টক্সিক টি লিম্ফ চাইট (CTLs) এ ভাইৰেলভাৱে সংক্ৰমিত আৰু টিউম ৰ জেনিক কোষসমূহক ধ্বংস কৰে চিটিএল আৰু লক্ষ্য কোষৰ মাজত গঠিত ইমিউন ল জিক ছাইনাপ্সে বিশেষীকৃত স্ৰাবক লাইছ জ মৰ সামগ্ৰীক মুক্ত কৰি- যাক "লিটিক গ্ৰেনুল" বুলি কোৱা হয়। লক্ষ্য কোষৰ সৈতে যোগাযোগ কৰাৰ সময়ত, চিটিএল ৰ মাইক্ৰ টিউবুল আৰ্গেনিজিং চেণ্টাৰ লক্ষ্য কোষৰ ফালে পলাৰাইজ হয় আৰু গ্ৰানুলবোৰ মাইক্ৰ টিউবুলৰ লগত মিউনাছ এণ্ড দিশেৰে পলাৰাইজড মাইক্ৰ টিউবুল আৰ্গেনিজিং চেণ্টাৰৰ ফালে গতি কৰে। অৱশ্যে, স্ৰাৱৰ অন্তিম পদক্ষেপসমূহ অস্পষ্ট হৈ আছে। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে চিটিএলসমূহৰ স্ৰাৱৰ বাবে এক্টিন বা প্লাছ-এণ্ড মাইক্ৰ ট্যুবুল মটৰ প্ৰয়োজন নহয়, কিন্তু ইয়াৰ পৰিৱৰ্তে চেন্ট্ৰ জ মে ইমিউন লজিক ছাইনাপ্সেৰ কেন্দ্ৰীয় ছুপ্ৰ ম ল কুলাৰ এক্টিভেচন ক্লাষ্টাৰত প্লাজমা মেম্ব্ৰেণৰ ওচৰলৈ গতি কৰে আৰু যোগাযোগ কৰে। Actin আৰু IQGAP1 ছাইনাপ্ছৰ পৰা আঁতৰ হয় আৰু গ্ৰানুলবোৰ পোনপটীয়াকৈ প্লাজমা মেমব্ৰেনলৈ আহে। এই তথ্যসমূহে দেখুৱাইছে যে CTLs এ ইমিউন লজিকেল ছাইনাপ্সেছলৈ স্ৰাবক দ্ৰব্য প্ৰদানৰ বাবে পূৰ্বতে প্ৰতিবেদন নকৰা এটা পদ্ধতি ব্যৱহাৰ কৰে, য ত দ্ৰব্যৰ স্ৰাবক প্লাজমা মেম্ব্ৰেণলৈ চেণ্ট্ৰ জ ম ডেলিভাৰিৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত কৰা হয়। |
4391121 | অৰ্ধ শতিকাৰ আগতে, ক্ৰনিক গ্ৰেনুলমেটাছ ডিজিজ (চিজিডি) নামৰ ৰোগটো প্ৰথমবাৰৰ বাবে শিশুসকলৰ ৰোগৰ সংক্ৰমণৰ পৰা ৰক্ষা পোৱাৰ ক্ষমতাত মাৰাত্মক প্ৰভাৱ পেলোৱা ৰোগ হিচাপে বৰ্ণনা কৰা হৈছিল। ইয়াৰ পিছত বিভিন্ন গুৰুত্বপূৰ্ণ আৱিষ্কাৰ কৰা হৈছে, ৰোগীৰ লেউকোচাইটৰ দ্বাৰা জীৱাণু বধ কৰাৰ অপৰিপক্বতাৰ পৰা অন্তৰ্নিহিত জেনেটিক অস্বাভাৱিকতা পৰ্যন্ত। এই বংশগত ৰোগত, ফাগ চাইটৰ NADPH অক্সিডেজ কাৰ্যকলাপৰ অভাৱ হয় আৰু ক্ৰিয়াশীল অক্সিজেন প্ৰজাতি সৃষ্টি নকৰে, বিশেষকৈ ছুপাৰ অক্সাইড আয়ন, যাৰ ফলত বাৰে বাৰে বেক্টেৰিয়া আৰু ফাংগেল সংক্ৰমণ হয়। চিজিডি থকা ৰোগীসকলে ক্ৰনিক প্ৰদাহজনিত অৱস্থাতো ভোগে, বিশেষকৈ গাৰ ভিতৰৰ অংশত গ্ৰেনুল মা সৃষ্টি হয়। এই বৃদ্ধি পোৱা মাইক্ৰ বিয়েল ৰোগ সৃষ্টিৰ সঠিক ব্যৱস্থা আৰু অধিক পৰিমাণে অতিৰিক্ত প্ৰদাহজনিত প্ৰতিক্ৰিয়াৰ কাৰণসমূহ অস্পষ্ট। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে কাইনুৰেনিন পথৰ সৈতে ট্ৰাইপটফেন বিপাকত ছুপাৰ অক্সাইড-নিৰ্ভৰশীল পদক্ষেপ মাৰাত্মক পালমোনাৰ এস্পাৰগিল ছিছ থকা চিজিডি মাউচত প্ৰতিৰোধ কৰা হয়, যাৰ ফলত অনিয়ন্ত্ৰিত ভিγ১+ γδ টি-কোষৰ প্ৰতিক্ৰিয়াশীলতা, ইন্টাৰলেউকিন (আইএল) -১৭ ৰ প্ৰভুত্বপূৰ্ণ উৎপাদন, বিসংগ নিয়ন্ত্ৰণকাৰী টি-কোষৰ কাৰ্যকলাপ আৰু তীব্ৰ প্ৰদাহজনিত ফুচফুচৰ আঘাত হয়। যদিও IL- 17 নিৰপেক্ষকৰণ বা γδ T কোষ সংকোচনৰ দ্বাৰা উপকাৰী প্ৰভাৱ সৃষ্টি হয়, অতি- প্রদাহজনক ফেন টাইপৰ সম্পূৰ্ণ আৰোগ্য আৰু বিৱৰ্তন প্ৰাপ্তি প্ৰাকৃতিক কাইনুৰেনিনৰ সৈতে প্ৰতিস্থাপন চিকিত্সাৰ দ্বাৰা প্ৰাপ্ত হয়। পুনঃসংযোজিত ইণ্টাৰফেৰন- γ (IFN- γ) ৰ সমান্তৰালভাৱে প্ৰদান কৰা কাৰ্যকৰী চিকিৎসাই তলৰ স্তৰৰ ৰোগ প্ৰতিৰোধী মেটাব লাইট উৎপাদন পুনৰুদ্ধাৰ কৰে আৰু নিয়ন্ত্ৰক Vγ4+ γδ আৰু Foxp3+ αβ T কোষৰ উদ্ভৱ ঘটায়। সেয়ে, বিৰূপভাৱে, ৰিএক্টিভ অক্সিজেন প্ৰজাতিৰ অভাৱে ট্ৰাইপটফেন কেটাবলিজমৰ এক বিকল কাইনুৰেনিন পথৰ জৰিয়তে NADPH অক্সিডেছ ঘাটিৰ সৈতে জড়িত হাইপাৰইনফ্লেমেটৰি ফেনটাইপলৈ বৰঙণি যোগায়। তথাপি, এই অৱস্থাটো ছুপাৰ অক্সাইড-নিৰ্ভৰশীল পদক্ষেপৰ তলৰ পথটো পুনৰ সক্ৰিয় কৰি উলিয়াই আনিব পাৰি। |
4392608 | চাইটোচিনৰ মেথাইলেচন স্তন্যপায়ী জিন মৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ এপিজেনেটিক সংশোধন, তথাপিও মেথাইলেচন পটভূমি নিয়ন্ত্ৰণ কৰা নিয়মবোৰ বহুলাংশে অস্পষ্ট হৈ থাকে। এই প্ৰক্ৰিয়াটোৰ বিষয়ে অধিক তথ্য আহৰণৰ বাবে আমি স্টেম চেল আৰু নিউৰ ন প্ৰজাতিত বেজ-পাৰ-ৰিজ লিউশ্যন মাউছ মেথাইল ম সৃষ্টি কৰিছিলো। উন্নত পৰিমাণগত বিশ্লেষণে ৩০% গড় মেথাইলেচন থকা কম মেথাইলেটেড অঞ্চল (LMRs) চিনাক্ত কৰে। এইসমূহ CpG- দৰিদ্ৰ ডিষ্টেল নিয়ন্ত্ৰক অঞ্চলসমূহক প্ৰতিনিধিত্ব কৰে, যিটো অৱস্থান, DNase I অতি সংবেদনশীলতা, এনহান্সাৰ ক্ৰ মেটিন চিহ্নৰ উপস্থিতি আৰু ৰিপ ৰ্টাৰ পৰীক্ষাত এনহান্সাৰ কাৰ্যকলাপৰ দ্বাৰা প্ৰমাণিত হয়। এলএমআৰবোৰ ডিএনএ-বাইণ্ডিং কাৰকৰ দ্বাৰা দখল কৰা হয় আৰু ইয়াৰ বাইণ্ডিং এলএমআৰ সৃষ্টি কৰিবলৈ প্ৰয়োজনীয় আৰু পৰ্যাপ্ত। নিউৰ নেল আৰু ষ্টেম-চেল মেথাইল মৰ তুলনাই এই নিৰ্ভৰশীলতাটো নিশ্চিত কৰে, যিহেতু কোষ-প্ৰকাৰ-নিৰ্দিষ্ট এলএমআৰসমূহ কোষ-প্ৰকাৰ-নিৰ্দিষ্ট প্ৰতিলিপি কাৰকবোৰে দখল কৰে। এই অধ্যয়নে মাউচৰ বাবে মেথাইল ম উল্লেখ প্ৰদান কৰে আৰু দেখুৱায় যে ডিএনএ-বন্ধক কাৰকবোৰে স্থানীয়ভাৱে ডিএনএ মেথাইলেচনত প্ৰভাৱ পেলায়, সক্ৰিয় নিয়ন্ত্ৰণকাৰী অঞ্চলসমূহৰ চিনাক্তকৰণ সক্ষম কৰে। |
4394525 | ন চিয়েপ্টৰ সংবেদনশীল নিউৰনবোৰ ক্ষতিকাৰক উদ্দীপক চিনাক্ত কৰিবলৈ বিশেষীকৃত, যন্ত্ৰণা অনুভৱ আৰম্ভ কৰি আৰু প্ৰতিৰক্ষামূলক আচৰণ প্ৰৰোচিত কৰি জীৱক সুৰক্ষা দিয়ে। বেক্টেৰিয়াৰ সংক্ৰমণে অজ্ঞাত আণৱিক প্ৰণালীবোৰৰ দ্বাৰা বেদনা সৃষ্টি কৰে, যদিও ইমিউন সক্ৰিয়কৰণৰ বাবে ই দ্বিতীয়ক বুলি ধাৰণা কৰা হয়। ইয়াত আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে বেক্টেৰিয়াই প্ৰত্যক্ষভাৱে ন চিয়েপ্টৰ সক্ৰিয় কৰে আৰু TLR2, MyD88, টি কোষ, বি কোষ, আৰু নিউট্ৰ ফিল আৰু ম ন চাইটৰ জৰিয়তে মধ্যস্থতাকাৰী প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়াটো মাইচত ষ্টাফাইলোক কাছ অ ৰেইউছৰ দ্বাৰা প্ৰৱাহিত বেদনা বাবে প্ৰয়োজনীয় নহয়। মেকানিক্যাল আৰু থাৰ্মিক হাইপাৰালজেছিয়া মাইচত টিছুৱেল স্ফুলিঙ্গ বা ইমিউন এক্টিভেচনৰ পৰিৱৰ্তে লাইভ বেক্টেৰিয়েল লোডৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। বেক্টেৰিয়াই ক্যালচিয়ামৰ প্ৰবাহ আৰু ক্ৰিয়াশীল শক্তিৰ প্ৰৰোচনা কৰে, বেক্টেৰিয়াৰ এন-ফৰ্মাইলেটেড পেপটাইড আৰু পোৰ-ফৰ্মিং টক্সিন α-হেম লিচিনৰ জৰিয়তে, পৃথক পদ্ধতিৰ জৰিয়তে। Nav1.8- বংশৰ নিউৰনসমূহৰ বিশেষ অপসাৰণ, য ত ন চিচেপ্টৰ অন্তৰ্ভুক্ত থাকে, বেক্টেৰিয়াৰ সংক্ৰমণৰ সময়ত যন্ত্ৰণা দূৰ হয়, কিন্তু একে সময়তে স্থানীয় প্ৰতিৰক্ষা অনুপ্ৰৱেশ আৰু ড্ৰেইনিং লিম্ফ নডৰ লিম্ফাদেন পেথী বৃদ্ধি পায়। এনেদৰে, বেক্টেৰিয়াৰ ৰোগ সৃষ্টিকাৰী বীজাণুবোৰে স্নায়ুতন্ত্ৰৰ দ্বাৰা সক্ৰিয় স্নায়ু কোষৰ দ্বাৰা বিষক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণ কৰি বেদনা সৃষ্টি কৰে, যিটো হ ল আতিথ্যকাৰী-ৰোগ সৃষ্টিকাৰী বীজাণুৰ মাজত হোৱা ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াত স্নায়ুতন্ত্ৰৰ বাবে এক অপ্ৰত্যাশিত ভূমিকা। |
4396105 | সৰু GTPase K- Ras ৰ সোম্যাটিক মিউটেশ্যন হৈছে মানুহৰ কেন্সাৰত পোৱা সৰ্বাধিক সক্ৰিয় ক্ষত আৰু ই সাধাৰণতে মানক চিকিৎসা পদ্ধতিৰ দুৰ্বল সঁহাৰিৰ সৈতে জড়িত। এই অংকোগিনক প্ৰত্যক্ষভাৱে লক্ষ্য কৰি লোৱাৰ প্ৰচেষ্টাত GTP/GDP ৰ বাবে ইয়াৰ পিক মুলাৰ সংগীতা আৰু পৰিচিত এলোষ্টেৰিক নিয়ন্ত্ৰক স্থানৰ অভাৱৰ বাবে অসুবিধাৰ সন্মুখীন হৈছে। কেন্সাৰজনিত পৰিৱৰ্তনৰ ফলত GTP হাইড্ৰ লাইছিছ হ্ৰাস কৰি Ras পৰিয়ালৰ প্ৰ টিনৰ কাৰ্যকৰী সক্ৰিয়কৰণ হয়। GTPase কাৰ্যকলাপৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰণ হ্ৰাস হোৱাৰ ফলত, Ras ৰ নিউক্লিঅ টাইড অৱস্থা আপেক্ষিক নিউক্লিঅ টাইড সম্বন্ধ আৰু ঘনত্বৰ ওপৰত অধিক নিৰ্ভৰশীল হৈ পৰে। ইয়াৰ ফলত জিটিপিৰ ওপৰত জিডিপিৰ সুবিধা হয় আৰু জিটিপি-সংযুক্ত ৰাছৰ অনুপাত বৃদ্ধি পায়। ইয়াত আমি সৰু অণুৰ বিকাশৰ বিষয়ে প্ৰতিবেদন দিছো যিয়ে এটা সাধাৰণ কেন্সাৰজনিত মিউটান্ট, কে-ৰাছ (G12C) ৰ সৈতে অনিবাৰ্যভাৱে বান্ধে। এই যৌগবোৰে সংযুক্তিৰ বাবে মিউটেন্ট চিষ্টেইনক নিৰ্ভৰ কৰে আৰু সেয়ে বন্য প্ৰকাৰৰ প্ৰ টিনক প্ৰভাৱিত নকৰে। স্ফটিকবিদ্যা অধ্যয়নে এটা নতুন পকেট গঠনৰ কথা প্ৰকাশ কৰে যি পূৰ্বৰ Ras ৰ গাঁথনিত স্পষ্ট নহয়, ইফেক্টৰ বান্ধৱী চুইচ-II অঞ্চলৰ তলত। এই প্ৰতিৰোধকবোৰৰ K-Ras ((G12C) ৰ সৈতে বন্ধনে switch-I আৰু switch-II দুয়োটাই বিঘ্নিত কৰে, GDPক GTPতকৈ অনুকূলিত কৰিবলৈ নেটিভ নিউক্লিঅ টাইড পছন্দক উলাই কৰি ৰাফৰ সৈতে বন্ধন হ্ৰাস কৰে। আমাৰ তথ্যসমূহে ৰাছৰ নতুন এলোষ্টেৰিক নিয়ন্ত্ৰক স্থানৰ গঠন-ভিত্তিক বৈধতা প্ৰদান কৰে যিটো এটা মিউটান্ট-নিৰ্দিষ্ট পদ্ধতিৰে লক্ষ্যবস্তু কৰিব পৰা যায়। |
4398832 | কোষচক্ৰৰ আটাইতকৈ উল্লেখনীয় ঘটনাটো হৈছে মেটাফেজত ক্ৰ ম জ মৰ সমন্বয়। ক্ৰ ম জ ম সমন্বয়ৰ ফলত স্পিন্ডল মাইক্ৰ ট্যুবুলৰ সৈতে কিনেট কোৰৰ দ্বি-উপনিৰ্দেশিত সংযুক্তিৰ সৃষ্টিৰ জৰিয়তে বিশ্বস্ত পৃথকীকৰণ বৃদ্ধি পায়। উল্লেখযোগ্য যে, প্ৰাৰম্ভিক মিটোছিছ (প্ৰোমেটাফেজ) ত বহুতো কিনেট কোৰ-মাইক্ৰ ট বুলাছ (k-MT) সংযুক্তি ত্ৰুটি দেখা যায় আৰু এই ত্ৰুটিসমূহৰ স্থায়িত্ব হ ল এনিউপ্লয়ড মানৱ টিউমাৰ কোষত ক্ৰ ম জ ম মিছ-ছেগৰেচনৰ প্ৰধান কাৰণ যি ক্ৰমাগতভাৱে সম্পূৰ্ণ ক্ৰ ম জ মসমূহ মিছ-ছেগৰেট কৰে আৰু ক্ৰ ম জ মীয় অস্থিৰতা প্ৰদৰ্শন কৰে। ভুল-মুক্ত মিটোছিছ নিশ্চিত কৰিবলৈ প্ৰোমেটাফেছত কিমান শক্তিশালী ত্ৰুটি সংশোধন কৰা হয় সেয়া এতিয়াও অজ্ঞাত। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে প্ৰমেটফেজ কোষত k-MT সংযুক্তি মেটাফেজ কোষৰ তুলনাত যথেষ্ট কম স্থিৰ। মেটাফেজত অধিক স্থিৰ কে-এমটি সংযুক্তিৰ বাবে প্ৰোমেটাফেজত চাইক্লিন এৰ প্ৰটেজোম- নিৰ্ভৰশীল ধ্বংসৰ প্ৰয়োজন। স্থায়ী চাইক্লিন এ প্ৰকাশে সমন্বিত ক্ৰোমোজোম থকা কোষসমূহতো কে-এমটি স্থিৰীকৰণ প্ৰতিৰোধ কৰে। ইয়াৰ বিপৰীতে, k- MTs প্ৰাক্কালীনভাৱে cyclin- A- দূর্বল কোষত স্থিৰ হয়। ফলস্বৰূপে, চাইক্লিন এৰ অভাৱত কোষবোৰে ক্ৰ ম জ ম মিছ-ছেগৰেগেশ্যনৰ উচ্চ হাৰ প্ৰদৰ্শন কৰে। সেয়েহে, কে-এমটি সংযুক্তিৰ স্থায়িত্ব সকলো ক্ৰ ম জ মৰ মাজত সমন্বিতভাৱে নিৰ্ণায়কভাৱে বৃদ্ধি পায় কিয়নো কোষবোৰ প্ৰ মেটফেজৰ পৰা মেটাফেজলৈ স্থানান্তৰিত হয়। চাইক্লিন এ এ এটা কোষীয় পৰিৱেশ সৃষ্টি কৰে যি প্ৰোমেটাফেজত চাইনেটোকোৰৰ পৰা মাইক্ৰ টিউবুল ডিটচমেণ্টক প্ৰোৎসাহিত কৰে যাতে কাৰ্যকৰী ত্ৰুটি সংশোধন আৰু বিশ্বস্ত ক্ৰোম জ ম বিচ্ছিন্নতা নিশ্চিত হয়। |
4399268 | মেৰুদণ্ডীয় পেশীবহুল অট্ৰ ফি হৈছে শিশুৰ মৃত্যুৰ কাৰণ হোৱা আটাইতকৈ সাধাৰণ বংশগত স্নায়ুজনিত ৰোগ। ৰোগীৰ নিম্ন মটৰ নিউৰনবোৰ নিৰ্বাচিতভাৱে নষ্ট হয় যাৰ ফলত মাংসপেশী দুৰ্বল হয়, পক্ষাঘাত হয় আৰু প্ৰায়ে মৃত্যু ঘটে। যদিও ৰোগীৰ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টবোৰে মেৰুদণ্ডীয় পেশী এট্ৰ ফীৰ অধ্যয়নত ব্যাপকভাৱে ব্যৱহাৰ কৰা হৈছে, মটৰ নিউৰনবোৰৰ এক অনন্য অংগবিশ্লেষণ আৰু শাৰীৰিক গঠন আছে যি ৰোগৰ প্ৰক্ৰিয়াৰ প্ৰতি তেওঁলোকৰ স্পৰ্শকাতৰতা নিৰ্ণয় কৰিব পাৰে। আমি ইয়াত মেৰুদণ্ডীয় পেশীবহুল অট্ৰ ফিৰ পৰা লোৱা ছালৰ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টৰ নমুনাৰ পৰা প্ৰৰোচিত প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম কোষৰ প্ৰজন্মৰ বিষয়ে প্ৰতিবেদন দিছো। এই কোষবোৰে সংস্কৃতিত শক্তিশালীভাৱে প্ৰসাৰিত হয়, ৰোগৰ জিনোটাইপ বজাই ৰাখে আৰু শিশুৰ অ- ৰোগাক্ৰান্ত মাতৃৰ পৰা আহৰণ কৰা কোষবোৰৰ তুলনাত নিৰ্বাচিত ঘাটি দেখুওৱা মটৰ নিউৰন সৃষ্টি কৰে। এইটো প্ৰথম অধ্যয়ন যি দেখুৱাইছে যে মানৱ প্ৰৰোচিত প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম কোষবোৰ জেনেটিকভাৱে উত্তৰাধিকাৰসূত্ৰে পোৱা ৰোগত দেখা পোৱা নিৰ্দিষ্ট ৰোগৰ মডেলিং কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰিব পাৰি। সেয়েহে, ই ৰোগৰ ব্যৱস্থাপনা অধ্যয়ন, নতুন ঔষধৰ সংমিশ্ৰণ পৰীক্ষা আৰু নতুন চিকিৎসা বিকাশৰ বাবে এক আশাব্যঞ্জক সম্পদ। |
4399311 | NLRP3 ইনফ্লেমেছ মৰ দ্বাৰা সূচনা কৰা এক প্ৰদাহজনিত প্ৰতিক্ৰিয়া বিভিন্ন ধৰণৰ হোষ্ট বিপদ পৰিস্থিতিৰ দ্বাৰা সূচোৱা হয়, য ত সংক্ৰমণ আৰু বিপাকীয় বিকলতা অন্তৰ্ভুক্ত থাকে। পূৰ্বৰ অধ্যয়নত এই কথা প্ৰকাশ কৰা হৈছিল যে NLRP3 ইনফ্লেমেছ ম কাৰ্যকলাপ অটোফেজিৰ দ্বাৰা ঋণাত্মকভাৱে নিয়ন্ত্ৰিত হয় আৰু অ- বৈশিষ্ট্যযুক্ত অংগনুলৰ পৰা আহৰণ কৰা ৰিএক্টিভ অক্সিজেন প্ৰজাতি (ROS) ৰ দ্বাৰা ধনাত্মকভাৱে নিয়ন্ত্ৰিত হয়। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে মাইট ফাগি/অট ফাগি ব্লকাইডৰ ফলত ক্ষতিগ্ৰস্ত, ROS-উৎপাদনকাৰী মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াৰ জমা হয়, আৰু ই পৰৱৰ্তী সময়ত NLRP3 ইনফ্লেমেছ ম সক্ৰিয় কৰে। বিশ্ৰাম NLRP3- এ এণ্ডোপ্লাছমিক ৰেটিকুলাম গাঁথনিসমূহলৈ স্থানীয়কৰণ কৰে, আনহাতে এনএলআৰপি৩ আৰু ইয়াৰ এডাপ্টাৰ এএছচি দুয়োটাই ইনফ্লেমাজোম সক্ৰিয়কৰণৰ পিছত পেৰিনুক্লিয়াৰ স্থানলৈ পুনৰ বিতৰণ কৰে য ত এণ্ডোপ্লাছমিক ৰেটিকুলাম আৰু মাইট ক ণ্ড্ৰিয়া অংগনুলাৰ ক্লাষ্টাৰৰ সৈতে সহ-স্থানীয়কৰণ কৰে। উল্লেখযোগ্য যে, যেতিয়া ভল্টেজ- নিৰ্ভৰশীল এনিয়ন চেনেলৰ প্ৰতিৰোধৰ দ্বাৰা মাইটোকণ্ড্ৰিয়েল কাৰ্যকলাপৰ অনিয়ম হয় তেতিয়া ROS সৃষ্টি আৰু ইনফ্লেমাজোম সক্ৰিয়কৰণ দুয়োটাই দমন হয়। ইয়ে ইংগিত দিয়ে যে NLRP3 ইনফ্লেমেছ মে মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল ডিছফাংশন অনুভৱ কৰে আৰু ই প্ৰদাহজনিত ৰোগৰ সৈতে মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল ক্ষতিৰ সঘন সম্পৰ্ক ব্যাখ্যা কৰিব পাৰে। |
4402497 | ভাইৰাছ সংক্ৰমণৰ নিয়ন্ত্ৰণৰ বাবে জন্মগত প্ৰতিৰোধী প্ৰক্ৰিয়াটো অতি প্ৰয়োজনীয় আৰু এই প্ৰক্ৰিয়াটো ভাইৰেল মেক্ৰ ম ল কুলাৰ ম ট ফৰ চিনাক্তকৰণৰ জৰিয়তে আৰম্ভ হয় যাক ৰোগ সৃষ্টিকাৰী-সংযুক্ত আণৱিক প্ৰকাৰ (PAMPs) বুলি জনা যায়। হেপাটাইটিছ চি ভাইৰাছ (এইচচিভি) হৈছে এক আৰএনএ ভাইৰাছ যি যকৃতত প্ৰতিলিপি হয় আৰু বিশ্বজুৰি ২০০ মিলিয়ন লোকক সংক্ৰমিত কৰে। কোষীয় RIG- I হেলিকাজৰ দ্বাৰা সক্ৰিয় কৰা যকৃতৰ প্ৰতিৰক্ষা প্ৰক্ৰিয়াই সংক্ৰমণ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। RIG- I এ PAMP RNA ৰ সৈতে সংযুক্ত হয় আৰু ইণ্টাৰফেৰন নিয়ন্ত্ৰক কাৰক ৩ সক্ৰিয়কৰণৰ সংকেত দিয়ে যাতে ইণ্টাৰফেৰন- α/ β আৰু এণ্টিভাইৰেল/ ইণ্টাৰফেৰন- উদ্দীপিত জিন (ISG) ৰ প্ৰকাশ ঘটাব পাৰে যি সংক্ৰমণ প্ৰতিৰোধ কৰে। ইয়াত আমি HCV জিনোম 3 অনুবাদবিহীন অঞ্চলৰ পলিউৰিডিন মোটিফ আৰু ইয়াৰ প্ৰতিলিপি মধ্যমাক RIG-I ৰ PAMP স্তৰ হিচাপে চিনাক্ত কৰো আৰু দেখুৱাম যে এই আৰু একে ধৰণৰ homopolyuridine বা homopolyriboadenine মোটিফ RNA ভাইৰাছৰ জিনোমত উপস্থিত থাকে, মানৱ আৰু ময়ূৰ কোষত RIG-I স্বীকৃতি আৰু প্ৰতিৰক্ষা ত্ৰিগাৰৰ মুখ্য বৈশিষ্ট্য। PAMP RNA ত 5 টাৰ্মিনেল ট্ৰাইফছফেট প্ৰয়োজনীয় আছিল কিন্তু RIG-I বান্ধোনৰ বাবে পৰ্যাপ্ত নাছিল, যি মূলত হোমোপলিমাৰ্ক ৰাইব নুক্লিয় টাইডৰ সংমিশ্ৰণ, ৰেখীয় গাঁথনি আৰু দৈৰ্ঘ্যৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল আছিল। এইচচিভি PAMP RNA এ RIG- I নিৰ্ভৰশীল সংকেত প্ৰেৰন কৰি in vivo ত যকৃতৰ এটা জন্মগত ৰোগ প্ৰতিৰোধ প্ৰতিক্ৰিয়া সৃষ্টি কৰে আৰু in vitro ত এইচচিভি সংক্ৰমণ প্ৰতিৰোধ কৰিবলৈ ইণ্টাৰফেৰন আৰু ISG প্ৰকাশৰ সূচনা কৰে। এই ফলাফলসমূহে RIG- I ৰ PAMP স্তৰ হিচাপে HCV আৰু অন্যান্য RNA ভাইৰাছৰ জিন মৰ ভিতৰত নিৰ্দিষ্ট হোম পলিমাৰিক RNA ম টিফসমূহ সংজ্ঞায়িত কৰি এক ধাৰণাগত অগ্ৰগতি প্ৰদান কৰে আৰু PAMP- RIG- I ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ প্ৰতিৰোধী বৈশিষ্ট্য প্ৰদৰ্শন কৰে যি প্ৰতিষেধক আৰু প্ৰতিৰোধী চিকিৎসা পদ্ধতিৰ বাবে প্ৰতিৰোধী সহায়ক হিচাপে ব্যৱহাৰ কৰিব পৰা যায়। |
4404433 | জৈৱ চিকিৎসা গৱেষণাত অ-মানৱ প্ৰাইমেট প্ৰাণীৰ মডেল হিচাপে ব্যৱহাৰৰ বাবে সাধাৰণ মৰ্মোছেট (Callithrix jacchus) ক্ৰমশঃ আকৰ্ষণীয় হৈ আহিছে। এটা প্ৰাইমেটৰ বাবে ইয়াৰ প্ৰজনন হাৰ তুলনামূলকভাৱে বেছি, যাৰ বাবে ই সম্ভাব্যভাৱে ট্ৰান্সজেনিক সংশোধন কৰাৰ বাবে উপযুক্ত। যদিও অ-মানৱীয় ট্ৰান্সজেনিক প্ৰাইমেট উৎপাদনৰ বাবে কেইবাটাও প্ৰচেষ্টা কৰা হৈছে, জীৱিত শিশুৰ শাৰীৰিক টিস্যুত ট্ৰান্সজেনৰ প্ৰকাশক উদ্দেশ্যমূলক বিশ্লেষণ যেনে ৰিভাৰ্ছ ট্ৰান্সক্রিপশ্যন বা ৱেষ্টাৰ্ণ ব্লটছ সহ পলিমাৰেজ শৃংখল বিক্ৰিয়াৰ দ্বাৰা প্ৰদৰ্শন কৰা হোৱা নাই। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে মাৰ্মোছেট ভ্ৰূণত ছাক্ৰ জৰ দ্ৰৱণত স্ব-অক্ৰিয়কৰণ লেণ্টিভাইৰেল ভেক্টৰৰ ইনজেকচনৰ ফলত ট্ৰান্সজেনিক সাধাৰণ মাৰ্মোছেট হয় যিয়ে কেইবাটাও অংগত ট্ৰান্সজেন প্ৰকাশ কৰে। উল্লেখযোগ্যভাৱে, আমি ট্ৰেন্সজেনৰ বীজাণুগত সংক্ৰমন সাধন কৰিলো, আৰু ট্ৰেন্সজেনিক বংশধৰবোৰ স্বাভাৱিকভাৱে বিকশিত হ ল। ট্ৰান্সজেনিক মাৰ্মোছেট সফলতাৰে সৃষ্টি কৰাটোৱে মানুহৰ ৰোগৰ বাবে এটা নতুন প্ৰাণী মডেল প্ৰদান কৰে যাৰ মানুহৰ সৈতে ঘনিষ্ঠ জেনেটিক সম্পৰ্ক থকাৰ এক ডাঙৰ সুবিধা আছে। এই মডেলটো জৈৱ-চিকিৎসা গৱেষণাৰ বহু ক্ষেত্ৰৰ বাবে মূল্যবান হ ব। |
4405194 | সোম্যাটিক কোষৰ নিউক্লিয়ৰ স্থানান্তৰ, কোষ সংমিশ্ৰণ, বা বংশ-বিশেষ কাৰকৰ প্ৰকাশে বিভিন্ন সোম্যাটিক কোষৰ প্ৰকাৰত কোষ-নিৰ্ধাৰিত পৰিৱৰ্তন আকৰ্ষণ কৰে। আমি শেহতীয়াকৈ লক্ষ্য কৰিছো যে তিনিটা প্ৰতিলিপি কাৰকৰ সংমিশ্ৰণৰ বলপূৰ্বক প্ৰকাশ, Brn2 (Pou3f2 নামেও জনাজাত), Ascl1 আৰু Myt1l, ই মাউছ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টক কাৰ্যকৰী প্ৰৰোচিত নিউৰ নেল (iN) কোষলৈ দক্ষতাৰে ৰূপান্তৰ কৰিব পাৰে। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে একেটা তিনিটা কাৰকে মানৱ প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম কোষৰ পৰা কাৰ্যকৰী নিউৰন সৃষ্টি কৰিব পাৰে ট্ৰান্সজেন সক্ৰিয়কৰণৰ ৬ দিন পিছত। যেতিয়া মৌলিক হেলিক্স-লুপ-হেলিক্স প্ৰতিলিপি কাৰক NeuroD1 ৰ সৈতে মিলিত হয়, এই কাৰকবোৰে ভ্ৰূণ আৰু প্ৰসৱোত্তৰ মানৱ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টবোৰক প্ৰচলিত নিউৰ নেল ম ৰ্ফ লজি দেখুওৱা আৰু বহুমুখী নিউৰ নেল চিহ্নিতকাৰী প্ৰকাশ কৰা iN কোষলৈও ৰূপান্তৰ কৰিব পাৰে, আনকি বহিঃজগত প্ৰতিলিপি কাৰকবোৰৰ ডাউনৰেগুলেশ্যনৰ পিছতও। গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে, মানৱ iN কোষৰ বিশাল সংখ্যাগৰিষ্ঠই ক্ৰিয়া সম্ভাৱনা সৃষ্টি কৰিবলৈ সক্ষম হৈছিল আৰু প্ৰাথমিক মাউছ ক ৰটিকাল নিউৰনৰ সৈতে সহ-সংস্কৃতিৰ সময়ত ছাইনাপ্টিক সম্পৰ্ক গ্ৰহণ কৰিবলৈ বহুতো পৰিপক্ক হৈছিল। আমাৰ তথ্যসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে অ-নৌৰৱিক মানৱ শৰীৰীয় কোষৰ লগতে প্লুৰিপটেন্ট ষ্ট্ৰেম কোষসমূহো বংশ নিৰ্ধাৰণকাৰী প্ৰতিলিপি কাৰকৰ দ্বাৰা প্ৰত্যক্ষভাৱে নিউৰনলৈ ৰূপান্তৰিত হ ব পাৰে। এই পদ্ধতিবোৰে ইন ভিট্ৰ ৰোগৰ মডেলিং বা পুনৰুজ্জীৱিত ঔষধৰ ভৱিষ্যতৰ প্ৰয়োগৰ বাবে ৰোগীৰ নিৰ্দিষ্ট মানৱ নিউৰনসমূহৰ শক্তিশালী প্ৰজন্মৰ সুবিধা প্ৰদান কৰিব পাৰে। |
4406819 | বেক্টেৰিয়াৰ টাইপ VI স্ৰাব প্ৰণালী (T6SS) হৈছে এক বৃহৎ বহু-অংগ, গতিশীল মেক্ৰ ম লিকুলাৰ যন্ত্ৰ যি বহু গ্ৰাম-নেগেটিভ বেক্টেৰিয়াৰ পৰিৱেশত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। T6SS এ বিষাক্ত এফেক্টৰ অণুৰ বিস্তৃত পৰিসৰৰ স্থানান্তৰকৰণৰ বাবে দায়ী, যি শিকাৰক কোষবোৰক প্ৰ কাৰিয়ট আৰু ইউকাৰিয়ট উভয় শিকার কোষকে হত্যা কৰিবলৈ অনুমতি দিয়ে। T6SS অংগনুলটো বেক্টেৰিঅ ফেজৰ সংকোচনশীল লেঙেৰ সৈতে কাৰ্যকৰীভাৱে সমতুল্য আৰু VgrG স্পাইক নামৰ ট্ৰাইমাৰিক প্ৰ টিন কমপ্লেক্সৰ সৈতে প্ৰথমে কোষবোৰত প্ৰৱেশ কৰি কোষবোৰক আক্ৰমণ কৰে বুলি ধাৰণা কৰা হয়। T6SS অংগনুলৰ সঠিক প্ৰ টিনৰ গঠন আৰু ইফেক্টৰ নিৰ্বাচন আৰু বিতৰণৰ ব্যৱস্থা জনা নাযায়। ইয়াত আমি প্ৰতিবেদন দিওঁ যে PAAR (প্ৰলিন-আলানাইন-আলানাইন-আৰজিনিন) পুনৰাবৃত্তি ছুপাৰফেমিলীৰ প্ৰ টিনবোৰে VgrG স্পাইকেত এটা তীক্ষ্ণ শঙ্কুযুক্ত সম্প্ৰসাৰণ গঠন কৰে, যি স্পাইকেত এফেক্টৰ ড মেইন সংলগ্ন কৰাত অধিক জড়িত। VgrG- সদৃশ অংশীদাৰলৈ আবদ্ধ দুটা PAAR- পুনৰাবৃত্তি প্ৰ টিনৰ স্ফটিক গাঁথনিয়ে দেখুৱায় যে এই প্ৰ টিনবোৰে T6SS স্পাইক কমপ্লেক্সৰ টিপটো তীক্ষ্ণ কৰে। আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে PAAR প্ৰ টিনবোৰ T6SS- মধ্যস্থতাকাৰী স্ৰাৱ আৰু Vibrio cholerae আৰু Acinetobacter baylyi ৰ দ্বাৰা লক্ষ্য কোষ বধৰ বাবে আৱশ্যকীয়। আমাৰ ফলাফলবোৰে T6SS অংগনলৰ এক নতুন মডেলৰ ইংগিত দিয়ে য ত VgrG-PAAR স্পাইক কমপ্লেক্সটো একাধিক ইফেক্টৰৰে সজ্জিত কৰা হয় যি একক সংকোচন-চালিত স্থানান্তৰ ঘটনাৰ জৰিয়তে টাৰ্গেট কোষবোৰত একে সময়তে প্ৰদান কৰা হয়। |
4409524 | গৰ্ভাৱস্থাত, ট্ৰফব্লাষ্ট আক্ৰমণ আৰু গৰ্ভস্থলীৰ স্পাইৰেল ধমনীৰ পুনৰ্নিৰ্মাণ মাতৃৰ ৰক্তবাহী প্ৰতিৰোধ হ্ৰাস আৰু গৰ্ভস্থলীৰ ৰক্ত প্ৰবাহ বৃদ্ধিৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ। স্পাইৰেল ধমনীৰ পুনৰ গঠন বিকল হৈ যোৱাটো প্ৰি-ইক্লাম্পচিয়া, গৰ্ভাৱস্থাৰ এক প্ৰধান জটিলতাত দীৰ্ঘদিন ধৰি জড়িত হৈ আছে কিন্তু অন্তৰ্নিহিত ব্যৱস্থাসমূহ অস্পষ্ট হৈ আছে। ক ৰিন (অট্ৰিয়েল নেট্ৰিউৰেটিক পেপটাইড-কনভাৰ্টিং এনজাইম হিচাপেও জনা যায়) হৈছে এক হৃদৰোগৰ প্ৰ টেজ যি এট্ৰিয়েল নেট্ৰিউৰেটিক পেপটাইড (এএনপি) সক্ৰিয় কৰে, যি হৈছে হৃদৰোগৰ হৰমন যি তেজৰ চাপ নিয়ন্ত্ৰণত গুৰুত্বপূৰ্ণ। অপ্ৰত্যাশিতভাৱে, গৰ্ভৱতী গৰ্ভস্থলীত কোৰিনৰ প্ৰকাশ ধৰা পৰিছিল। ইয়াত আমি ট্ৰফব্লাষ্ট আক্ৰমণ আৰু স্পাইৰেল ধমনীৰ পুনৰ্নিৰ্মাণক প্ৰোৎসাহিত কৰাত ক ৰিন আৰু এএনপিৰ এক নতুন কাৰ্য্য চিনাক্ত কৰো। আমি দেখুৱালো যে গৰ্ভৱতী মাউচত কৰিন বা এএনপিৰ অভাৱত উচ্চ ৰক্তচাপ আৰু প্ৰটিনুৰিয়া দেখা যায়, যি প্ৰি-ইক্লামপচিয়াৰ লক্ষণ। এই মাউচবোৰত ট্ৰফব্লাষ্ট আক্ৰমণ আৰু গৰ্ভস্থলীৰ স্পাইৰেল ধমনীৰ পুনৰ গঠন লক্ষণীয়ভাৱে হ্ৰাস পাইছিল। ইয়াৰ সৈতে সামঞ্জস্য ৰাখি, এএনপিয়ে আক্ৰমণকাৰী মেট্ৰিজেলত মানৱ ট্ৰফব্লাষ্টক শক্তিশালীভাৱে উদ্দীপিত কৰে। প্ৰি- ইক্লাম্প্সিয়া ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত, গৰ্ভস্থ কৰিন মেছেঞ্জাৰ আৰ এন এ আৰু প্ৰ টিনৰ মাত্ৰা স্বাভাৱিক গৰ্ভধাৰণৰ তুলনাত যথেষ্ট কম আছিল। তদুপৰি, আমি প্ৰি-ইক্লাম্পটিক ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত ক ৰিন জিনৰ পৰিৱৰ্তন চিনাক্ত কৰিছো, যিয়ে প্ৰ-এএনপি প্ৰক্ৰিয়াত ক ৰিনৰ কাৰ্য্যকলাপ হ্ৰাস কৰিছে। এই ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে মাতৃ- ভ্ৰূণৰ আন্তঃপৃষ্ঠত শাৰীৰিক পৰিৱৰ্তনৰ বাবে কোৰিন আৰু এএনপি অপৰিহাৰ্য্য, যাৰ পৰা অনুমান হয় যে কোৰিন আৰু এএনপি কাৰ্যত হোৱা বিসংগতিয়ে প্ৰি-ইক্লাম্পচিয়াত অৰিহণা যোগাব পাৰে। |
4410181 | মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াত অক্সিডেটিভ ফছফ ৰিলেশ্যনৰ জৰিয়তে শক্তি উৎপাদনত প্ৰধান ভূমিকা থাকে, যি মাইট ক ণ্ড্ৰিয়া (এমটি) ডিএনএৰ দ্বাৰা এনকোড কৰা সমালোচনামূলক জিনৰ অভিব্যক্তিৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল। এমটিডিএনএৰ মিউটেশ্যনে সীমিত চিকিৎসাৰ বিকল্পৰ সৈতে মাৰাত্মক বা গুৰুতৰভাৱে দুৰ্বলতাপূৰ্ণ ৰোগৰ সৃষ্টি কৰিব পাৰে। ক্লিনিকেল প্ৰদৰ্শনসমূহ মিউটেচন প্ৰকাৰ আৰু হেটেৰপ্লাছমি (অৰ্থাৎ, প্ৰতি কোষৰ ভিতৰত মিউটেন্ট আৰু ৱাইল্ড-টাইপ এমটিডিএনএৰ আপেক্ষিক স্তৰ) ৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি পৃথক হয়। ইয়াত আমি এমটিডিএনএ ৰোগত আক্ৰান্ত ৰোগীৰ পৰা জেনেটিকভাৱে সংশোধন কৰা প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম চেল (পিএছচি) সৃষ্টি কৰিছিলো। 3243A>G, যিটো মিট ক ণ্ড্ৰিয়াল এনকেফেলমিঅ পেথি আৰু ষ্ট্ৰোক সদৃশ এপিচ ড (MELAS), আৰু 8993T>G আৰু 13513G>A, যিটো লীছ ছিণ্ড্ৰ মত জড়িত, সহ সাধাৰণ হেটেৰ প্লাছমিক মিউটেশ্যন থকা ৰোগীৰ পৰা একাধিক প্ৰৰোচিত প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম কোষৰ লাইন পোৱা গৈছিল। আইছ জেনিক MELAS আৰু লী সিনড্ৰম আইপিএছ কোষৰ প্ৰজাতিত প্ৰলয়ফাৰেটিং ফাইব্ৰ ব্লাষ্টত হেটেৰ প্লাছমিক এমটিডিএনএৰ স্বতঃস্ফূৰ্ত পৃথককৰণৰ জৰিয়তে কেৱল বন্য প্ৰকাৰৰ বা মিউটান্ট এমটিডিএনএ থকা প্ৰজন্ম কৰা হৈছিল। তদুপৰি, সোম্যাটিক কোষৰ নিউক্লিয়াৰ স্থানান্তৰ (SCNT) এ সংশোধন কৰা লী-এনটি১ পিএছচি সৃষ্টি কৰিবলৈ হোমোপ্লাছমিক ৮৯৯৩টি>জি ফাইব্ৰ ব্লাষ্টৰ পৰা মিউটান্ট এমটিডিএনএৰ প্ৰতিস্থাপন সক্ষম কৰে। যদিও Leigh-NT1 PSCs ত দাতা অ চাইটৰ ৱাইল্ড-টাইপ mtDNA (মানৱ হাপ্লোটাইপ D4a) আছিল যি Leigh ছিণ্ড্ৰোম ৰোগীৰ হাপ্লোটাইপ (F1a) ৰ পৰা মুঠ 47 টা নিউক্ল টাইড স্থানত পৃথক আছিল, Leigh-NT1 কোষবোৰে এমব্ৰিয় -উত্পাদিত PSCs ত থকা বন্য-টাইপ mtDNA ৰ সৈতে একে ধৰণৰ ট্ৰান্সক্ৰীপ্ট মিক প্ৰফাইল প্ৰদৰ্শন কৰিছিল, যি স্বাভাৱিক নিউক্লিয়ৰ-মিট ক ণ্ড্ৰিয়াল ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ ইংগিত দিয়ে। তদুপৰি, জেনেটিকভাৱে উদ্ধাৰ হোৱা ৰোগীৰ পিএছচি (PSCs) ত পৰিৱৰ্তিত কোষত দেখা পোৱা অক্সিজেনৰ ব্যৱহাৰ আৰু এ টি পি উৎপাদনৰ হ্ৰাসৰ তুলনাত স্বাভাৱিক বিপাকীয় কাৰ্য্য প্ৰদৰ্শন কৰা হয়। আমি সিদ্ধান্ত লৈছো যে দুয়োটা পুনৰ প্ৰগ্ৰামিং পদ্ধতিয়ে কেৱল বন্য প্ৰকাৰৰ এমটিডিএনএ থকা পিএছচিৰ উৎপত্তিৰ বাবে পৰিপূৰক কৌশল প্ৰদান কৰে, পৃথক আইপিএছ কোষ ৰেখাত হেটেৰপ্লাছমিক এমটিডিএনএৰ স্বতঃস্ফূৰ্ত পৃথকীকৰণৰ জৰিয়তে বা হোমোপ্লাছমিক এমটিডিএনএ-ভিত্তিক ৰোগত এছচিএনটিৰ দ্বাৰা মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল প্ৰতিস্থাপন। |
4414481 | কেলৰি সীমাবদ্ধতা (চিআৰ) এ জীৱৰ বিস্তৃত ক্ষেত্ৰত আয়ুস বৃদ্ধি কৰে আৰু স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ আয়ুস বৃদ্ধি কৰিবলৈ জনা একমাত্ৰ প্ৰণালী। আমি সক্ৰিয় ৰক্তচাপৰ এটা নমুনা স্থাপন কৰিছিলো সক্ৰিয় ৰক্তচাপৰ এটা নমুনা সক্ৰিয় ৰক্তচাপৰ এটা নমুনা স্থাপন কৰিছিলো সক্ৰিয় ৰক্তচাপৰ এটা নমুনা স্থাপন কৰিছিলো। এই প্ৰণালীত, গ্লুক জ সীমাবদ্ধ কৰি বা গ্লুক জ-সংবেদনশীল চিক্লিক-এএমপি-নিৰ্ভৰশীল কাইন জৰ (পি কে এ) কাৰ্যকলাপ হ্ৰাস কৰি আয়ুস বৃদ্ধি কৰিব পাৰি। পিকেএ কাৰ্যকলাপ হ্ৰাস কৰা মিউটেন্টৰ আয়ুস বৃদ্ধিৰ বাবে Sir2 আৰু NAD (নিক টিনামাইড এডেনিন ডাইনুক্লিয়েটাইড) ৰ প্ৰয়োজন হয়। এই অধ্যয়নত আমি অনুসন্ধান কৰিম যে কেনেকৈ চিআৰএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএছএ। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল ট্ৰাইকাৰ্বক্সিলিক এচিড চিক্ৰলৰ প্ৰতি কাৰ্বন বিপাকৰ ডাইঅ নটাইজ আৰু ইয়াৰ সৈতে শ্বাস-প্ৰশ্বাসৰ বৃদ্ধি এই প্ৰক্ৰিয়াত এক কেন্দ্ৰীয় ভূমিকা পালন কৰে। আমি আলোচনা কৰিম যে এই মেটাব লিক কৌশল কেনেকৈ প্ৰাণীৰ CRত প্ৰয়োগ কৰিব পাৰি। |
4414547 | উন্নত ক্ৰমবিন্যাস প্ৰযুক্তিয়ে সাধাৰণ ৰোগত বিৰল জিনীয় বৈচিত্ৰ্যৰ ভূমিকাৰ অনুসন্ধানৰ বাবে অভূতপূৰ্ব সুযোগ প্ৰদান কৰে। অৱশ্যে, অধ্যয়নৰ ডিজাইন, তথ্য বিশ্লেষণ আৰু প্ৰতিলিপিৰ ক্ষেত্ৰত যথেষ্ট প্ৰত্যাহ্বান আছে। ১১৫০টা নমুনাৰ ডিএনএৰ মেৰামতিৰ সৈতে জড়িত ৫০৭টা জিনৰ সংযুক্ত পৰৱৰ্তী প্ৰজন্মৰ ক্ৰমিকৰণ, প্ৰ টিন-ট্ৰংকটিং প্ৰকাৰ (পিটিভি) আৰু ১৩,৬৪২জন ব্যক্তিৰ এটা বৃহৎ-স্কেল ক্ৰমিকৰণ কেচ-কন্ট্ৰ ল প্ৰতিলিপি পৰীক্ষাত মনোনিৱেশ কৰা বিশ্লেষণাত্মক কৌশল ব্যৱহাৰ কৰি, ইয়াত আমি দেখুৱাম যে পি৫৩-ইন্দুচিবল প্ৰ টিন ফছফেটেজ পিপিএম১ডিৰ বিৰল পিটিভি স্তন কেন্সাৰ আৰু ডিম্বাশয় কেন্সাৰৰ প্ৰৱণতাৰ সৈতে জড়িত। PPM1D PTV মিউটেশ্যন ৭,৭৮১ গৰাকীৰ ভিতৰত ২৫ গৰাকীৰ ক্ষেত্ৰত আৰু ৫,৮৬১ গৰাকীৰ ভিতৰত ১ গৰাকীৰ ক্ষেত্ৰত (P = ১.১২ × ১০- ৫) দেখা পোৱা গৈছিল, য ত স্তন কেন্সাৰ থকা ৬,৯১২ গৰাকীৰ ক্ষেত্ৰত ১৮ টা মিউটেশ্যন (P = ২.৪২ × ১০- ৪) আৰু ডিম্বাশয় কেন্সাৰ থকা ১,১২১ গৰাকীৰ ক্ষেত্ৰত ১২ টা মিউটেশ্যন (P = ৩.১০ × ১০- ৯) দেখা গৈছিল। উল্লেখযোগ্য যে, চিনাক্ত কৰা PPM1D PTVs সকলোবোৰ লিম্ফ চাইট DNAত ম জাইক আছিল আৰু জিনৰ অন্তিম এক্সন, ফছফেটেজ কেটালাইটিছ ড মেইনৰ কাৰ্বক্সী- টাৰ্মিনেলত ৩৭০ বেছ- পেয়াৰ অঞ্চলৰ ভিতৰত গোট খাইছিল। কাৰ্যকৰী অধ্যয়নে প্ৰমাণ কৰে যে মিউটেশ্যনৰ ফলত আয়নাইজিং ৰেডিয়েশ্যনৰ সংস্পৰ্শৰ প্ৰতি সঁহাৰি হিচাপে p53ৰ শক্তিশালী দমন হয়, যাৰ পৰা অনুমান হয় যে মিউট্যান্ট এলেলেবোৰে হাইপাৰেক্টিভ PPM1D আইছ ফৰ্মবোৰক এনকোড কৰে। সেয়ে, যদিও এই পৰিৱৰ্তনবোৰে অকালতে প্ৰ টিনৰ সংক্ষিপ্তকৰণ কৰে, ইয়াৰ ফলত সাধাৰণভাৱে এই শ্ৰেণীৰ প্ৰকাৰৰ সৈতে জড়িত সহজ কাৰ্য-ক্ষতিৰ প্ৰভাৱ নপৰে, কিন্তু ইয়াৰ পৰিৱৰ্তে সম্ভৱতঃ কাৰ্য-প্ৰাপ্তিৰ প্ৰভাৱ থাকে। আমাৰ ফলাফলৰ স্তন আৰু ডিম্বাশয়ৰ কেন্সাৰৰ সম্ভাৱনা চিনাক্তকৰণ আৰু ব্যৱস্থাপনাৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰভাৱ আছে। সাধাৰণভাৱে, এই তথ্যসমূহে সাধাৰণ পৰিস্থিতিত বিৰল আৰু ম জাইক জেনেটিক প্ৰকাৰৰ ভূমিকা আৰু তেওঁলোকৰ চিনাক্তকৰণত ক্ৰমবিন্যাসৰ ব্যৱহাৰৰ বিষয়ে নতুন অন্তৰ্দৃষ্টি প্ৰদান কৰে। |
4416964 | নিৰ্ধাৰিত কাৰকৰ সৈতে সোম্যাটিক কোষৰ পৰা পুনৰ প্ৰগ্ৰাম কৰা প্ৰৰোচিত প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম চেল (iPSCs) এ স্বয়ংসম্পৰ্কীয় কোষৰ নৱীকৰণযোগ্য উৎস হিচাপে পুনৰুজ্জীৱিত ঔষধৰ বাবে ডাঙৰ প্ৰতিশ্ৰুতি ধৰে। যদিও সাধাৰণভাৱে ধাৰণা কৰা হৈছে যে এই স্বয়ংসম্পৰ্কীয় কোষবোৰ যিজনৰ পৰা আইপিএছচি উৎপন্ন হয় সেই গ্ৰাহকৰ দ্বাৰা ইমিউন-সহনীয় হোৱা উচিত, তেওঁলোকৰ ইমিউন জেনিকতা সক্ৰিয়ভাৱে পৰীক্ষা কৰা হোৱা নাই। আমি ইয়াত দেখুৱাম যে, যেতিয়া অন্তঃসত্ত্বা C57BL/6 (B6) মাউচৰ পৰা আহৰণ কৰা ভ্ৰূণীয় ষ্টেম চেল (ESCs) এ B6 মাউচত কোনো স্পষ্ট প্ৰতিৰোধ প্ৰত্যাখ্যান অবিহনে কাৰ্যকৰীভাৱে টেৰট মা গঠন কৰিব পাৰে, 129/SvJ মাউচৰ পৰা এল জেনিক ESCs এ B6 মাউচত টেৰট মা গঠন কৰিব নোৱাৰে। B6 মাউচ ভ্ৰূণ ফাইব্ৰ ব্লাষ্ট (MEFs) ক ৰেট্ৰ ভাইৰেল পদ্ধতি (ViPSCs) বা কোনো নতুন এপিছ মেল পদ্ধতি (EiPSCs) ৰ দ্বাৰা iPSCs ত পুনৰ কাৰ্য্যকৰী কৰা হয় যিটো কোনো জিনোমিক একত্ৰীকৰণৰ সৃষ্টি নকৰে। B6 ESCs ৰ বিপৰীতে, B6 ViPSCs ৰ দ্বাৰা গঠিত টেৰট মাবোৰ বেছিভাগ B6 গ্ৰহণকাৰীসকলৰ দ্বাৰা প্ৰতিৰোধ-প্ৰত্যাখ্যান কৰা হৈছিল। তদুপৰি, B6 EiPSCs ৰ দ্বাৰা গঠিত টেৰ টোমাসমূহৰ অধিকাংশই টি কোষ অনুপ্ৰৱেশৰ সৈতে B6 মাউচৰ ক্ষেত্ৰত ইমিউন জেনিক আছিল আৰু টেৰ টোমাসমূহৰ এটা সৰু অংশত স্পষ্ট টিচ্যু ক্ষতি আৰু ৰিগ্রেছন দেখা গৈছিল। B6 ESCs আৰু EiPSCs ৰ দ্বাৰা গঠিত টেৰাট মাছৰ সামগ্ৰিক জিনৰ প্ৰকাশ বিশ্লেষণে EiPSCs ৰ পৰা উদ্ভূত টেৰাট মত সঘনাই অতিমাত্ৰা প্ৰকাশিত বহুতো জিনৰ প্ৰকাশ প্ৰকাশ কৰে আৰু এনে কেইবাটাও জিন প্ৰডাক্টৰ পৰা B6 মাউচৰ B6 EiPSC- উদ্ভূত কোষৰ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি কৰাত প্ৰত্যক্ষভাৱে বৰঙণি যোগোৱা দেখা যায়। এই ফলাফলসমূহে ইচ.এচ.চি.ৰ ডেৰাইভেটিভৰ বিপৰীতে আই.পি.এচ.চি.ৰ পৰা পৃথক হোৱা কিছুমান কোষত অস্বাভাৱিক জিনৰ প্ৰকাশে সিনজেনিক গ্ৰহণকাৰীসকলৰ টি-কোষ-নিৰ্ভৰশীল প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়া সৃষ্টি কৰিব পাৰে। সেয়েহে, ৰোগীৰ নিৰ্দিষ্ট আই পি এছ চিৰ পৰা উদ্ভূত চিকিৎসাজনিত মূল্যৱান কোষৰ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত এই স্বয়ংসম্পৰ্কীয় কোষৰ কোনো ক্লিনিক প্ৰয়োগৰ পূৰ্বে মূল্যায়ন কৰা উচিত। |
4417558 | কোষৰ পৃষ্ঠত উপস্থিত শিক্ষামূলক সংকেতবোৰে কেনেকৈ এক্টিন চাইটোস্কেলেটৰ ওপৰত তেওঁলোকৰ সঠিক প্ৰভাৱ পেলায় সেয়া ভালদৰে বুজি পোৱা নাযায়। ছেমাফৰিন এই শিক্ষামূলক সংকেতসমূহৰ বৃহত্তম পৰিয়ালৰ অন্যতম আৰু কোষৰ গতি, নেভিগেশ্যন, এঞ্জিঅ জেনেচিছ, ইমিউন লজি আৰু কৰ্কট ৰোগৰ ওপৰত তেওঁলোকৰ প্ৰভাৱৰ বাবে বহুলভাৱে অধ্যয়ন কৰা হয়। ছেমাফ ৰিন/কলাপছিনসমূহক নিউৰ নেল প্ৰক্ৰিয়াত এক্টিন চাইটোস্কেলেটৰ গতিশীলতা ব্যাপকভাৱে সলনি কৰাৰ ক্ষমতাৰ আধাৰত আংশিকভাৱে চিহ্নিত কৰা হৈছিল, কিন্তু ছেমাফ ৰিন ৰিচেপ্টৰ আৰু তেওঁলোকৰ সংকেত পথৰ চিনাক্তকৰণৰ ক্ষেত্ৰত যথেষ্ট অগ্ৰগতি লাভ কৰাৰ পিছতো, চাইটোস্কেলেটৰ উপাদানৰ সঠিক নিয়ন্ত্ৰণৰ সৈতে সংযুক্ত কৰা অণুসমূহ অজ্ঞাত হৈ ৰৈছে। শেহতীয়াকৈ, মাইকেল পৰিয়ালৰ এঞ্জাইমৰ অতি অস্বাভাৱিক প্ৰ টিনবোৰ পেলেক্সিনৰ চাইট প্লাছমিক অংশৰ সৈতে সংযুক্ত হোৱা দেখা গৈছে, যি বৃহৎ কোষ-পৃষ্ঠৰ ছেমাফ ৰিন ৰিচেপ্টৰ আৰু এক্সন গাইডেন্স, ছাইনাপ্তজেনেছিছ, ডেণ্ড্ৰাইটিক ছাঁটাই আৰু অন্যান্য কোষৰ আকাৰগত পৰিৱৰ্তনৰ মধ্যস্থতা কৰে। মিকেল এনজাইমে হ্ৰাস-অক্সিডেচন (ৰেডক্স) এনজাইমেটিক বিক্ৰিয়া কৰে আৰু প্ৰ টিনত পোৱা ড মেইনও থাকে যিয়ে কোষৰ ৰূপবিজ্ঞান নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। অৱশ্যে, আকৃতিগত পৰিৱৰ্তনৰ মধ্যস্থতাত Mical বা ইয়াৰ ৰেডক্স কাৰ্যকলাপৰ ভূমিকা সম্পৰ্কে একো জনা নাযায়। ইয়াত আমি জনাম যে মিকেল সেমাফোৰিন আৰু তেওঁলোকৰ প্লেক্সিন ৰিচেপ্টৰক এক্টিন ফিলামেন্ট (এফ-এক্টিন) গতিবিধিৰ সঠিক নিয়ন্ত্ৰণৰ সৈতে প্ৰত্যক্ষভাৱে সংযুক্ত কৰে। আমি দেখিলোঁ যে মিকেল সেম ফ ৰিন-প্লেক্সিন-মধ্যস্থ এফ-এক্টিনৰ পুনৰ্গঠন in vivo ৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় আৰু পৰ্যাপ্ত। একেদৰে, আমি মিকেল প্ৰটিন বিশুদ্ধ কৰি উলিয়াইছিলো আৰু দেখা পালোঁ যে ই এফ-এক্টিনক প্ৰত্যক্ষভাৱে বান্ধে আৰু পৃথক আৰু গোটোৱা এক্টিন ফিলামেন্ট দুয়োটা বিচ্ছিন্ন কৰে। আমি এইটোও পালো যে মাইকেলে ইয়াৰ ৰেডক্স কাৰ্যকলাপৰ ব্যৱহাৰ কৰি এফ-এক্টিনৰ গতিশীলতা in vivo আৰু in vitro সলনি কৰে, যিটো এক্টিন চাইটোস্কেলেটৰ নিয়ন্ত্ৰণত নিৰ্দিষ্ট ৰেডক্স সংকেত ঘটনাৰ বাবে পূৰ্বতে অজ্ঞাত ভূমিকা সূচায়। সেয়ে মিকেল হৈছে এক নতুন এফ-এক্টিন-বিচ্ছিন্নকৰণ কাৰক যি এটা আণৱিক নলাৰ যোগান ধৰে যাৰ জৰিয়তে এক্টিন পুনৰ্গঠন-এক্সন নেভিগেশ্যনকে ধৰি কোষৰ ৰূপগত পৰিৱৰ্তনৰ এক চিনাক্তকৰণ-কঠিনভাৱে স্পেচিয়েল-টাইমেলভাৱে ছেমাফ ৰিনৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত প্ৰাপ্ত কৰিব পাৰি। |
4418070 | নিয়ন্ত্ৰক টি (ট্ৰেগ) কোষ, যিবোৰৰ বৈশিষ্ট্য হ ল ফ কহেড বক্স P3 (Foxp3) নামৰ প্ৰতিলিপি কাৰকৰ প্ৰকাশ, ই আত্ম- ধ্বংসাত্মক প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়া দমন কৰি প্ৰতিৰোধী হোমোষ্টেছী বজাই ৰাখে। Foxp3- এ Treg কোষৰ হোম ইষ্টেছিছ আৰু কাৰ্য নিয়ন্ত্ৰণ কৰা এটা লেট-এক্টিং ডিফাৰেন্সিয়েচন ফেক্টৰ হিচাপে কাম কৰে, আনহাতে, ট্ৰেগ-কোষৰ বংশবৃদ্ধিৰ প্ৰাৰম্ভিক প্ৰতিশ্ৰুতি Akt কাইন জ আৰু ফ ৰ্কহেড বক্স O (Foxo) পৰিয়ালৰ প্ৰতিলিপি কাৰকৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয়। অৱশ্যে, Treg কোষৰ হোম ষ্টেছিছ আৰু কাৰ্য নিয়ন্ত্ৰণৰ বাবে Foxo প্ৰ টিনবোৰে Treg কোষ- প্ৰতিশ্ৰুতিৰ পৰ্যায়ৰ ওপৰেৰে কাৰ্য কৰে নে নকৰে সেয়া এতিয়াও বহুলভাৱে অন্বেষণ কৰা হোৱা নাই। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে ফক্স ১ হৈছে টিৰেগ কোষৰ কাৰ্যৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ নিয়ন্ত্ৰক। Treg কোষবোৰে Foxo1- ৰ উচ্চ পৰিমাণৰ প্ৰকাশ কৰে আৰু T- কোষ- গ্ৰহণকৰ দ্বাৰা প্ৰৰোচিত Akt সক্ৰিয়কৰণ, Foxo1- ৰ ফছফৰিলেশ্যন আৰু Foxo1- ৰ নিউক্লীয় বহিষ্কৰণ হ্ৰাস কৰে। Treg- কোষৰ বিশেষভাৱে Foxo1 বিলুপ্তি হোৱা মাইছবোৰত ফক্সপি3- দুৰ্বল মাইছবোৰৰ দৰে গুৰুতৰভাৱে মাৰাত্মক প্ৰদাহজনিত ৰোগৰ সৃষ্টি হয়, কিন্তু Treg কোষৰ ক্ষতি নহয়। ফক্স ১ বিন্ধন স্থানৰ জিন ম-উন্নত বিশ্লেষণে ফক্স ১ বিন্ধন লক্ষ্য জিনৰ ∼৩০০ টা প্ৰকাশ কৰে, য ত প্ৰ-প্ৰদাহজনক চাইট কাইন ইফং অন্তৰ্ভুক্ত থাকে, যিটো ফক্স পি৩ৰ দ্বাৰা প্ৰত্যক্ষভাৱে নিয়ন্ত্ৰিত নহয়। এই ফলাফলসমূহে দেখুৱাইছে যে বিৱৰ্তনশীলভাৱে প্ৰাচীন Akt-Foxo1 সংকেত প্ৰণালীটোৱে Treg কোষৰ কাৰ্যৰ বাবে অপৰিহাৰ্য এক নতুন জেনেটিক প্ৰগ্ৰাম নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। |
4418112 | এই miRNA দুটাৰ (hsa- miR- 590 আৰু hsa- miR- 199a) পৰীক্ষা কৰাৰ বাবে আৰু বেছি নিৰ্বাচিত কৰা হয় আৰু প্ৰাপ্তবয়স্ক কাৰ্ডিঅ মায়োচাইটৰ কোষ চক্ৰৰ পুনঃ প্ৰৱেশক প্ৰোৎসাহিত কৰা আৰু নৱজাতক আৰু প্ৰাপ্তবয়স্ক প্ৰাণী উভয়ৰে কাৰ্ডিঅ মায়োচাইট প্ৰসাৰক প্ৰোৎসাহিত কৰা দেখা যায়। মাইক কাৰ্ডিয়াক ইনফাৰ্টৰ পিছত, এই মিআৰএনএসমূহে হৃদযন্ত্ৰৰ পুনৰুজ্জীৱিতকৰণ আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ কাৰ্যকৰী পাৰামিটাৰসমূহৰ প্ৰায় সম্পূৰ্ণ পুনৰুজ্জীৱিতকৰণ উদ্দীপিত কৰে। চিনাক্ত কৰা miRNAs এ কাৰ্ডিঅ মায়োচাইটৰ ক্ষতিৰ ফলত হোৱা হৃদৰোগৰ চিকিৎসাৰ বাবে বৃহৎ প্ৰতিশ্ৰুতি প্ৰদান কৰে। স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ ক্ষেত্ৰত, ভ্ৰূণ বিকাশৰ সময়ত হৃদপিণ্ডৰ বৃদ্ধি মূলত কাৰ্ডিঅ মিঅ চাইটৰ সংখ্যাৰ বৃদ্ধিৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে। জন্মৰ পিছত, অৱশ্যে, কাৰ্ডিঅ মিঅ চাইটৰ প্ৰজনন বন্ধ হয় আৰু বৰ্তমানৰ মায় চাইটৰ হাইপ্ট্ৰ ফিক বৰ্ধনৰ জৰিয়তে মায় কাৰ্ডিয়মৰ আৰু বৃদ্ধি ঘটে। প্ৰাপ্তবয়স্ক জীৱনকালত কাৰ্ডিঅ মায়োচাইটৰ ন্যূনতম নৱীকৰণৰ ফলস্বৰূপে, ময়োকাৰ্ডিয়াল পুনৰুজ্জীৱনৰ জৰিয়তে হৃদযন্ত্ৰৰ ক্ষতিৰ মেৰামতি অতি সীমিত। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে নিৰ্বাচিত মাইক্ৰ আৰ এন এ (miRNAs) ৰ বহিঃজগতীয় প্ৰশাসনে কাৰ্ডিঅ মিঅ চাইটৰ প্ৰসাৰণক উল্লেখযোগ্যভাৱে উদ্দীপিত কৰে আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ মেৰামতিত সহায় কৰে। আমি উচ্চ-সামগ্ৰীযুক্ত মাইক্ৰ স্কপি, উচ্চ-প্ৰবাহৰ কাৰ্য্যকৰী স্ক্রিনিং মানৱ মাইক্ৰ এৰএনএৰ বাবে কৰিছিলো যি পুৰণি-জিনোম মাইক্ৰ এৰএনএ লাইব্ৰেৰী ব্যৱহাৰ কৰি নৱজাতক কাৰ্ডিঅ মিঅ চাইটৰ প্ৰসাৰক প্ৰোৎসাহিত কৰিছিল। ৪০ টা মাই আৰ এন এয়ে নতুনকৈ জন্ম হোৱা মাউছ আৰু ইঁদুৰ কাৰ্ডিঅ মায়োচাইটত ডি এন এ সংশ্লেষণ আৰু চাইটকিনেছিছ দুয়োটা শক্তিশালীভাৱে বৃদ্ধি কৰে। |
4418269 | স্পাইনাল ৰিফ্লেক্সবোৰ সংবেদনশীল এফাৰেণ্ট আৰু মটৰ নিউৰনৰ মাজত ছাইনাপ্টিক সংযোগৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাকাৰী হয়। এই চাৰ্কিটৰ সংগঠনে বিভিন্ন স্তৰৰ বিশেষত্ব দেখুৱায়। কেৱল কিছুমান শ্ৰেণীৰ সংবেদনশীল নিউৰনেই মটৰ নিউৰনৰ সৈতে প্ৰত্যক্ষ, একক-সিনাপ্টিক সংযোগ কৰে। যিসকলে কৰে তেওঁলোক মটৰ পুলেৰ নিৰ্দিষ্টতাৰ নিয়মৰ দ্বাৰা আবদ্ধ থাকেঃ তেওঁলোকে একেটা পেশী যোগান ধৰা মটৰ নিউৰনৰ সৈতে শক্তিশালী সংযোগ গঠন কৰে, কিন্তু বিৰোধী পেশী যোগান ধৰা মটৰ পুলে এৰাই চলে। এই সংযোগৰ ধৰণ প্ৰথমে সঠিক আৰু কাৰ্যকলাপৰ অভাৱত বজাই ৰখা হয়, যাৰ অৰ্থ হৈছে যে ৱায়াৰিং নিৰ্দিষ্টতা সংবেদনশীল আৰু মটৰ নিউৰনৰ পৃষ্ঠত স্বীকৃতি অণুৰ মিলৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে। অৱশ্যে, কেন্দ্ৰীয় স্নায়ুতন্ত্ৰৰ অধিকাংশ অঞ্চলৰ দৰে ইয়াত সূক্ষ্ম ছাইনাপটিক বিশেষত্বৰ নিৰ্ণায়কবোৰ এতিয়াও নিৰ্ধাৰণ কৰা হোৱা নাই। এই প্ৰতিফলন চক্ৰসমূহৰ সিনাপ্টিক বিশেষত্বৰ উৎপত্তিৰ বিষয়ে জানিবলৈ আমি আণৱিক জেনেটিক পদ্ধতি ব্যৱহাৰ কৰি সংবেদনশীল আৰু মটৰ নিউৰনৰ উপ-সমষ্টিৰ দ্বাৰা প্ৰকাশিত চিনাক্তকৰণ প্ৰ টিনৰ ওপৰত হস্তক্ষেপ কৰিছো। আমি ইয়াত দেখুৱাম যে নিৰ্বাচিত মটৰ নিউৰন পুলেৰে শ্ৰেণী ৩ ছেমাফৰিন ছেমা৩ইৰ প্ৰকাশ আৰু ইয়াৰ উচ্চ-আনুগত্য সংগ্ৰাহক প্লেক্সিন ডি১ (Plxnd1) এ প্ৰিপ ৰিচেপ্টিভ সংবেদনশীল নিউৰনসমূহৰ দ্বাৰা সংক্ৰান্তিক চিনাক্তকৰণ প্ৰণালী এটা মাউচৰ সংবেদনশীল-মটৰ চক্ৰৰ ছাইনাপ্টিক নিৰ্দিষ্টতাৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ নিৰ্ণায়ক। সেন্সৰ বা মটৰ নিউৰনসমূহত Sema3e- Plxnd1 সংকেত প্ৰদৰ্শনৰ প্ৰফাইল সলনি কৰাৰ ফলত ম নোচিনেপ্টিক সংযোগসমূহৰ কাৰ্যকৰী আৰু শাৰীৰিক পুনৰ্নিৰ্মাণ হয়, কিন্তু ম টৰ পুলৰ বিশেষত্ব সলনি নহয়। আমাৰ অনুসন্ধানত দেখা গৈছে যে এই প্ৰোট টাইপিক কেন্দ্ৰীয় স্নায়ুতন্ত্ৰৰ চক্ৰৰ মাজত থকা একক-সন্নিবেশিক সংযোগৰ ধৰণবোৰ প্ৰতিৰোধক সংকেতৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি চিনাক্তকৰণ প্ৰগ্ৰামৰ জৰিয়তে নিৰ্মিত হয়। |
4418878 | এক অংকোজেনিক অৱস্থাৰ বিকাশ হৈছে এক জটিল প্ৰক্ৰিয়া য ত একাধিক স্বাধীন মিউটেশ্যনৰ সংগ্ৰহ জড়িত থাকে যিয়ে কোষৰ বৃদ্ধি আৰু কোষৰ নিয়ন্ত্ৰণৰ কেন্দ্ৰীয় কোষ সংকেত পথৰ বিসংগতি ঘটায়। ডিএনএ মাইক্ৰ এৰে-ভিত্তিক জিন প্ৰকাশৰ স্বাক্ষৰ ব্যৱহাৰ কৰি কৰ্কট ৰোগৰ উপপ্ৰকাৰ, ৰোগৰ পুনৰায়বৃত্তি আৰু নিৰ্দিষ্ট চিকিৎসাৰ প্ৰতি সঁহাৰি নিৰ্ধাৰণ কৰাৰ ক্ষমতা একাধিক অধ্যয়নত প্ৰদৰ্শন কৰা হৈছে। বিভিন্ন অধ্যয়নে কেন্সাৰ সৃষ্টি কৰা পথৰ বিশ্লেষণৰ বাবে জিনৰ প্ৰকাশৰ প্ৰফাইল ব্যৱহাৰ কৰাৰ সম্ভাৱনীয়তাও প্ৰদৰ্শন কৰিছে। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে জিনৰ প্ৰকাশৰ স্বাক্ষৰ চিনাক্ত কৰিব পাৰি যিয়ে কেইবাটাও কেন্সাৰজনক পথৰ সক্ৰিয়কৰণৰ স্থিতি প্ৰতিফলিত কৰে। মানৱ কেন্সাৰৰ কেইবাটাও বৃহৎ সংগ্ৰহত মূল্যায়ন কৰা হ লে, এই জিন প্ৰকাশৰ স্বাক্ষৰবোৰে টিউমাৰত পথৰ নিয়ন্ত্ৰণহীনতাৰ নিদৰ্শন আৰু ৰোগৰ ফলাফলৰ সৈতে ক্লিনিকেলভাৱে গুৰুত্বপূৰ্ণ সম্পৰ্ক চিনাক্ত কৰে। কেইবাটাও পথৰ স্বাক্ষৰ-ভিত্তিক ভৱিষ্যদ্বাণীবোৰ সংযুক্ত কৰি পথৰ নিয়ন্ত্ৰণহীনতাৰ সমন্বিত নিদৰ্শন চিনাক্ত কৰে যি নিৰ্দিষ্ট কেন্সাৰ আৰু টিউমাৰ উপপ্ৰকাৰৰ মাজত পাৰ্থক্য কৰে। পথৰ স্বাক্ষৰৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি টিউমাৰক ক্লাষ্টাৰিং কৰি সংশ্লিষ্ট ৰোগীৰ উপ-সমূহে ভৱিষ্যতকৰণ অধিক স্পষ্ট কৰে, এইটো প্ৰমাণ কৰে যে অংকোজেনিক পথৰ নিয়ন্ত্ৰণহীনতাৰ নিদৰ্শনবোৰ অংকোজেনিক ফেনটাইপৰ বিকাশৰ অন্তৰ্নিহিত আৰু নিৰ্দিষ্ট কৰ্কট ৰোগৰ জীৱবিজ্ঞান আৰু ফলাফলক প্ৰতিফলিত কৰে। কেন্সাৰ কোষৰ বৰ্ণত পথৰ নিয়ন্ত্ৰণহীনতাৰ ভৱিষ্যদ্বাণীবোৰে পথৰ উপাদানসমূহক লক্ষ্য কৰি লোৱা চিকিৎসা এজেন্টৰ সংবেদনশীলতাকো ভৱিষ্যদ্বাণী কৰে। পথৰ উপাদানসমূহক লক্ষ্য কৰি লোৱা চিকিৎসা পদ্ধতিৰ সংবেদনশীলতাৰ সৈতে পথৰ নিয়ন্ত্ৰণহীনতাক সংযুক্ত কৰি এই অংকোজেনিক পথৰ স্বাক্ষৰসমূহক লক্ষ্যযুক্ত চিকিৎসা পদ্ধতিৰ ব্যৱহাৰৰ নিৰ্দেশনাৰ বাবে ব্যৱহাৰ কৰাৰ সুযোগ প্ৰদান কৰে। |
4421742 | উদ্ভৱ হোৱা প্ৰমাণে প্ৰমাণ কৰে যে ফুসফুসত লৌহ সংগ্ৰহ বহুতো ক্ৰনিক ফুসফুসৰ ৰোগৰ সৈতে জড়িত। অৱশ্যে, ফুচফুচীয়া আয়ৰন জমা আৰু ফুচফুচ ৰোগৰ ইন ভিভ ৰোগ সৃষ্টিত ইয়াৰ ভূমিকা অজ্ঞাত হৈ আছে। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে ম ৰিন ফেৰ পৰ্টিন জিনৰ এটা পইণ্ট মিউটেশ্যনে, যি বংশগত হেম ক্ৰ মাটোছিছ টাইপ ৪ (Slc40a1C326S) সৃষ্টি কৰে, ই এলভিওলাৰ মেক্ৰ ফেজ, এপিথেলিয়াল কোষসমূহত আয়ৰন স্তৰ বৃদ্ধি কৰে। বন্য প্ৰকাৰৰ নিয়ন্ত্ৰণৰ তুলনাত হম জাইগ ট Slc40a1C326S/ C326S মাউচত ফ্লেম নাৰী আইৰণ অতিশয় চাপে অক্সিডেটিভ ষ্ট্ৰেছ, সম্পূৰ্ণ ফ্লেম নাৰী ক্ষমতা হ্ৰাস হোৱা সংকীৰ্ণ ফুচফুচীয়া ৰোগ আৰু তেজৰ অক্সিজেনৰ সাৰ্পণ হ্ৰাস কৰা সৈতে সম্পৰ্কিত। এই ফলাফলবোৰে শ্বাস-প্ৰশ্বাসৰ ৰোগত লৌহক জড়িত কৰে, যিটো এতিয়ালৈকে ধ্ৰুপদী লৌহ-সম্পৰ্কীয় ৰোগ হিচাপে বিবেচিত হোৱা নাই। |
4421787 | হেমাটোপয়েটিক ষ্টেম চেল (HSCs) আৰু তাৰ পৰৱৰ্তী প্ৰজাতিবোৰে তেজৰ কোষ উৎপন্ন কৰে, কিন্তু এই উৎপাদনৰ সঠিক প্ৰকৃতি আৰু গতিবিদ্যা এক বিতৰ্কিত বিষয়। এটা মডেলত, লিমফইড-প্ৰাইমড মাল্টিপটেন্ট প্ৰজেণ্টোৰৰ (LMPP) পিছত লিমফইড আৰু মাইলয়ড উৎপাদন শাখা, দুয়োটা শাখাই পৰৱৰ্তী সময়ত ডেণ্ড্ৰাইটিক কোষ উৎপাদন কৰে। অৱশ্যে, এই মডেলটো মূলতঃ in vitro ক্লোনাল এছেছ আৰু জনসংখ্যা-ভিত্তিক ট্ৰেকিং in vivo, যি in vivo একক কোষৰ জটিলতা হেৰুৱাব পাৰে। ইয়াত আমি এই সমস্যাসমূহ এৰাই চলিবলৈ এক নতুন পৰিমাণগত সংস্কৰণ ব্যৱহাৰ কৰি "চেলুলাৰ বাৰকোডিং" একক কোষৰ স্তৰত শ শ এলএমপিপি আৰু এইচএছচিৰ ইন ভিভ ভাগ্য অনুসৰণ কৰিবলৈ। এই তথ্যসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে এলএমপিপিসমূহে প্ৰজনন কৰা কোষৰ প্ৰকাৰবোৰত অত্যন্ত বৈষম্যপূৰ্ণ, লিম্ফইড, মায়েলইড আৰু ডেণ্ড্ৰাইটিক কোষ-বিয়াজযুক্ত প্ৰযোজকসমূহৰ সংমিশ্ৰণত পৃথক হয়। ইয়াৰ বিপৰীতে, যদিও আমি কিছুমান HSC ৰ এটা পৰিচিত বংশৰ পক্ষপাত লক্ষ্য কৰোঁ, বেছিভাগ কোষীয় আউটপুট এটা সৰু সংখ্যক HSC ৰ পৰা আহৰণ কৰা হয় যিবোৰ প্ৰত্যেকেই সকলো কোষৰ প্ৰকাৰ সৃষ্টি কৰে। গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে, একক LMPPs ৰ পৰা উদ্ভূত ভাতৃ কোষৰ আউটপুটৰ ইন ভিভো বিশ্লেষণে দেখুৱায় যে তেওঁলোকে প্ৰায়ে একেধৰণৰ ভাগ্য ভাগ বতৰা কৰে, এই প্ৰজন্মেৰ ভাগ্য প্ৰিন্ট কৰা হৈছিল বুলি পৰামৰ্শ দিয়ে। তদুপৰি, যিহেতু এই ইমপ্ৰেণ্টিং ডেনড্ৰাইটিক-কোষ-বিয়াৰ্চড এলএমপিপিৰ বাবেও দেখা যায়, ডেনড্ৰাইটিক কোষসমূহক পৃথক বংশৰ ভিত্তিত পৃথক বংশ বুলি গণ্য কৰিব পাৰি। এই তথ্যসমূহে হেমাটোপইইছিছৰ এক গ্ৰেডিয়েড কমিটমেণ্ট মডেলৰ পৰামৰ্শ দিয়ে, য ত পূৰ্বতে ধাৰণা কৰাতকৈ পুৰ্বতে বংশগত আৰু বিভিন্ন বংশৰ ছাপ পৰে। |
4422868 | এডেন মেটাছ পলিপ ছিছ ক লাই (এ পি চি) ৰ দৰে জিনত Wnt- পথ সক্ৰিয়কৰণ কৰা পৰিৱৰ্তনৰ দ্বাৰা অন্ত্ৰৰ কৰ্কট ৰোগ আৰম্ভ হয়। অধিকাংশ কেন্সাৰৰ দৰে, উৎপত্তি কোষটোও অস্পষ্ট হৈ আছে। পূৰ্বতে নিৰ্ধাৰিত Lgr5 (লেউচিন সমৃদ্ধ- পুনৰাবৃত্তিযুক্ত জি- প্ৰ টিন- সংযুক্ত ৰিচেপ্টৰ ৫) নকাইন মাউচ মডেলত, দীৰ্ঘজীৱী অন্ত্ৰৰ ষ্টেম কোষত এটা টেম ক্সিফেন- ইন্দুচিবল ক্ৰ ৰিকম্বিনেজ প্ৰকাশিত হয়। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে এই ষ্টেম কোষবোৰত এপিচি বিলোপে কেইদিনমানৰ ভিতৰতে সিহঁতৰ ৰূপান্তৰ ঘটায়। ৰূপান্তৰিত ষ্টেম কোষবোৰ ক্ৰিপ্টৰ তলিত অৱস্থিত হৈ থাকে, যি সময়ত ই এটা ক্ৰমবৰ্ধমান মাইক্ৰ এডেন মা পুষ্ট কৰে। এই microadenomas বিনা বাধা বৃদ্ধি দেখুৱায় আৰু 3-5 সপ্তাহৰ ভিতৰত macroscopic adenomasলৈ বিকশিত হয়। ষ্টেম-চেল-উৎপাদিত এডেন মৰ ভিতৰত Lgr5+ কোষৰ বিতৰণে সূচায় যে ষ্টেম চেল/প্ৰোগেন্টাৰ চেল শ্ৰেণীবিন্যাস প্ৰাৰম্ভিক নিওপ্লাষ্টিক ক্ষতত বজাই ৰখা হয়। যেতিয়া এটা ভিন্ন প্ৰজনন মাউচৰ সহায়ত সংক্ষিপ্তজীৱী ট্ৰানজিট- এম্প্লিফাইং কোষবোৰত এপিচি বিলোপ কৰা হয়, প্ৰৰোচিত মাইক্ৰ এডেন মাছৰ বৃদ্ধি দ্ৰুতগতিত বন্ধ হয়। ৩০ সপ্তাহৰ পিছতও, এই মাউচবোৰত ডাঙৰ এডেন মা অতি বিৰল। আমি সিদ্ধান্ত লৈছো যে ষ্টেম-চেল-বিশেষ এপিচিৰ ক্ষতিৰ ফলত ক্ৰমান্বয়ে বৃদ্ধি পোৱা নিওপ্লাছিয়া হয়। |
4423401 | গ্ৰাম- নেগেটিভ বেক্টেৰিয়াৰ লিপ পলিচাকাৰাইড প্ৰডাক্টৰ দ্বাৰা সক্ৰিয় কৰা মেক্ৰ ফেজবোৰে তেওঁলোকৰ মূল বিপাক অক্সাইডেটিভ ফছফ ৰিলেশ্যনৰ পৰা গ্লাইক লাইছিছলৈ সলনি কৰে। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে 2-deoxyglucose ৰ সৈতে গ্লাইক লাইছিছৰ প্ৰতিৰোধে lipopolysaccharide- induced interleukin-1β ৰ দমন কৰে কিন্তু মাউছ মেক্ৰ ফাজত টিউমাৰ- নেক্ৰ ছিছ কাৰক-α ৰ দমন নকৰে। লিপ পলিচাকাৰাইড সক্ৰিয় মাক্ৰ ফ জৰ এক ব্যাপক মেটাব লিক মেপ গ্লাইক লাইটিক জিনৰ আপৰেগুলেচন আৰু মাইট ক ণ্ড্ৰিয়েল জিনৰ ডাউনৰেগুলেচনৰ প্ৰদৰ্শন কৰে, যি পৰিৱৰ্তিত মেটাব লাইটৰ প্ৰকাশ প্ৰফাইলৰ সৈতে প্ৰত্যক্ষভাৱে সম্পৰ্কিত। লিপ পলিচেচাৰাইডে ট্ৰাইকাৰ্বক্সিলিক এচিড চিক্ৰৰ মধ্যৱৰ্তী সুকচিনেটৰ স্তৰক যথেষ্ট পৰিমাণে বৃদ্ধি কৰে। গ্লুটামিন-নিৰ্ভৰশীল এনাৰপ্লেৰ ছিছ হৈছে চুচিনাইটৰ প্ৰধান উৎস, যদিও GABA (γ-aminobutyric acid) শ্বণ্ট পথৰো ভূমিকা আছে। লিপ পলিচাকাৰাইড- প্ৰেৰিত চুচিনেটে হাইপ ক্সিয়া- প্ৰেৰিত কাৰক- ১- αক স্থিৰ কৰে, যিটো প্ৰভাৱ ২- ডাইঅক্সিগ্লুক জে প্ৰতিৰোধ কৰে, ইণ্টাৰলেউকিন- ১- বি এটা গুৰুত্বপূৰ্ণ লক্ষ্য হিচাপে। লিপ পলিচেচাৰাইডে কেইবাটাও প্ৰ টিনৰ সক্সিনিলেচন বৃদ্ধি কৰে। সেয়েহে আমি জন্মগত প্ৰতিৰক্ষা সংকেত প্ৰদানেৰ এটা মেটাব লাইট হিচাপে সুকচিনেট চিনাক্ত কৰো, যিয়ে প্ৰদাহৰ সময়ত ইন্টাৰলেউকিন-১β উৎপাদন বৃদ্ধি কৰে। |
4423559 | পৰিৱেশ আৰু জেনেটিক বিসংগতিয়ে প্ৰতি ১০০০ জন শিশুৰ ভিতৰত ১ জনৰ ক্ষেত্ৰত নিউৰেল টিউব ক্লোজাৰ ডিফেক্ট (এন টি ডি) সৃষ্টি কৰে। এই জন্মগত বিকৃতিৰ বাবে মাউচ আৰু ফ্ৰগ মডেলসমূহে সূচাইছে যে ভেন গ হ-সদৃশ 2 (ভেনগল 2, যাক ষ্ট্ৰাবিজমো নামেৰেও জনা যায়) আৰু সমতল কোষৰ ধ্ৰুৱত্ব (পিচিপি) সংকেতৰ অন্যান্য উপাদানসমূহে মধ্যম ৰেখালৈ স্নায়ুগত পূৰ্বপুৰুষৰ সন্মিলনক প্ৰোৎসাহিত কৰি নিউৰ লেচন নিয়ন্ত্ৰণ কৰিব পাৰে। ইয়াত আমি জেব্ৰাফিশৰ নিউৰ লেশ্যনৰ সময়ত পিচিপি সংকেত প্ৰেৰনৰ এক নতুন ভূমিকা দেখুৱাব পাৰি। আমি দেখুৱাম যে অ-ক্যানোনিকাল Wnt/PCP সংকেত প্ৰেৰনে এন্টাৰ প ষ্টেৰিয়ৰ অক্ষত নিউৰেল প্ৰজেজেনেটৰক পলাৰাইজ কৰে। এই ধ্ৰুৱত্ব স্নায়ু কোষৰ বিভাজনৰ সময়ত ক্ষণিকৰ বাবে হেৰাই যায় কিন্তু কন্যা কোষবোৰ নিউৰ ইপিথেলিয়ামত পুনৰ সংহত হোৱাৰ লগে লগে পুনৰ স্থাপন হয়। জেব্ৰাফিশ ভ্যাংগল২ৰ ক্ষতি (ট্ৰিল বাইট মিউটান্টত) স্নায়ু কোষৰ ধ্ৰুৱকীকৰণ দূৰ কৰে, নিউৰ ইপিথেলিয়মত কন্যা কোষৰ পুনৰ অন্তৰায় বিঘ্নিত কৰে, আৰু ইয়ে একট পিক স্নায়ু প্ৰজাতি গোটন আৰু এনটিডিৰ ফলাফল দিয়ে। উল্লেখযোগ্যভাৱে, কোষ বিভাজন প্ৰতিৰোধে ট্ৰিল বাইট স্নায়ু নলীৰ ম ৰ্ফ জেনেছিছক সংমিশ্ৰণ আৰু সম্প্ৰসাৰণত সঘন দোষৰ সত্ত্বেও উদ্ধাৰ কৰে। এই ফলাফলবোৰে নিউৰ লেচনত কোষ বিভাজন আৰু ম ফ জেনেছিছ সংযুক্ত কৰাত পিচিপি সংকেতৰ বাবে এটা কাৰ্য্য প্ৰকাশ কৰে আৰু এনটিডিৰ অন্তৰ্নিহিত হ ব পৰা পূৰ্বতে অজ্ঞাত ব্যৱস্থাটো সূচায়। |
4427060 | ক্ৰ ন ছ ৰোগ আৰু আলচাৰটিভ ক লাইটীছ, ক্ৰ নিক ইনফ্লেমেটৰি অন্ত্ৰৰ ৰোগৰ প্ৰধান প্ৰকাৰ দুটা, অজ্ঞাত কাৰণৰ বহু কাৰকযুক্ত অৱস্থা। ক্ৰ নৰ ৰোগৰ বাবে সংবেদনশীলতা লোকেছ ১৬ নং ক্ৰম জ মত মেপ কৰা হৈছে। ইয়াত আমি ক্ৰ নৰ ৰোগৰ বাবে তিনিটা স্বতন্ত্ৰ সমিতি চিনাক্ত কৰিবলৈ লিংকেজ বিশ্লেষণৰ পিছত লিংকেজ অসাম্য মানচিত্ৰৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি এটা স্থিতি-ক্লোনিং কৌশল ব্যৱহাৰ কৰিছোঃ NOD2 ৰ এটা ফ্ৰেমশ্বিফ্ট প্ৰকাৰ আৰু দুটা মিছেনচেছ প্ৰকাৰ, এপাফ-১/চিড-৪ অতিপৰিয়ালৰ এপ্প টোছিছ নিয়ন্ত্ৰকৰ সদস্যক এনকোডিং কৰি যি ম ন চাইটত প্ৰকাশিত হয়। এই NOD2 বৈকল্পিকবোৰে প্ৰ টিনৰ লেউচিন সমৃদ্ধ পুনৰাবৃত্তি ডোমেইন বা সংলগ্ন অঞ্চলৰ গাঁথনি সলনি কৰে। NOD2-এ নিউক্লিয়াৰ ফেক্টৰ NF-kB সক্ৰিয় কৰে; এই সক্ৰিয়কৰণ কাৰ্য্য কাৰ্বক্সী-টাৰ্মিনেল লেউচিন সমৃদ্ধ পুনৰাবৃত্তি ডোমেইনৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয়, যাৰ এক প্ৰতিৰোধক ভূমিকা আছে আৰু মাইক্ৰ বিয়াল ৰোগ সৃষ্টিকাৰী উপাদানসমূহৰ বাবে এক অন্তঃকোষীয় সংগ্ৰাহক হিচাপেও কাৰ্য্য কৰে। এই পৰ্যবেক্ষণসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে NOD2 জিন প্ৰডাক্টে এই উপাদানসমূহৰ চিনাক্তকৰণ সলনি কৰি আৰু/বা এনএফ-কেবিৰ অত্যাধিক সক্ৰিয়কৰণ কৰি ক্ৰ নৰ ৰোগৰ প্ৰতি সংবেদনশীলতা প্ৰদান কৰে, যাৰ ফলত ক্ৰ নৰ ৰোগৰ ৰোগজনিত প্ৰণালীৰ বাবে এক আণৱিক মডেলৰ তথ্য প্ৰদান কৰা হৈছে যি এতিয়া অধিক অনুসন্ধান কৰিব পৰা যায়। |
4427392 | কাৰ্যকৰী হৃদযন্ত্ৰটো মেজডাৰ্ম-উত্পন্ন বিভিন্ন বংশৰ দ্বাৰা গঠিত, য ত কাৰ্ডিঅ মিঅ চাইট, এণ্ডোথেলিয়াল কোষ আৰু স্নায়ুবাহী মসৃণ মাংসপেশী কোষ অন্তৰ্ভুক্ত থাকে। মাউছ ভ্ৰূণ আৰু মাউছ ভ্ৰূণীয় স্ত্ৰাণ কোষৰ পাৰ্থক্যৰ মডেলৰ অধ্যয়নে প্ৰমাণ প্ৰদান কৰিছে যে এই তিনিটা বংশধৰ এটা সাধাৰণ Flk-1+ (কিনেছ ইনছেৰ্ট ড মেইন প্ৰ টিন ৰিচেপ্টৰ, Kdr নামেৰেও জনা যায়) কাৰ্ডিওভাস্কুলাৰ পূৰ্বপুৰুষৰ পৰা বিকাশ হয় যি কাৰ্ডিওভাস্কুলাৰ বংশধৰলৈ মেছডাৰ্মৰ নিৰ্দিষ্টকৰণৰ প্ৰথম স্তৰৰ প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। মানৱ কাৰ্ডিঅ জেনেচিছৰ সময়ত তুলনামূলক পূৰ্বপুৰুষ উপস্থিত আছে নেকি সেয়া নিৰ্ধাৰণ কৰিবলৈ, আমি মানৱ ভ্ৰূণ স্ত্ৰাণ কোষৰ পাৰ্থক্য সংস্কৃতিত হৃদযন্ত্ৰ বংশৰ বিকাশ বিশ্লেষণ কৰিছিলো। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে সাৰ-মুক্ত মাধ্যমত এক্টিভিণ এ, হাড়ৰ ম ৰ্ফ জেনেটিক প্ৰ টিন ৪ (বিএমপি৪), বেছিক ফাইব্ৰ ব্লাষ্ট গ্ৰোথ ফেক্টৰ (bFGF, যাক FGF2 বুলিও জনা যায়), ভেছকুলাৰ এণ্ড থেলিয়েল গ্ৰোথ ফেক্টৰ (VEGF, যাক VEGFA বুলিও জনা যায়) আৰু ডিকক পফ হোম ল গ ১ (DKK1) ৰ সংমিশ্ৰণৰ পিছত, মানৱ ভ্ৰূণীয়-স্তম্ভ-কোষ-উত্পাদিত ভ্ৰূণীয় দেহত এটা KDRlow/C-KIT(CD117) নেগেটিভ জনসংখ্যা উৎপন্ন হয় যি হৃদযন্ত্ৰ, এণ্ড থেলিয়েল আৰু ভেছকুলাৰ মসৃণ মাংসপেশীৰ সম্ভাৱনা প্ৰদৰ্শন কৰে in vitro আৰু, সংৰোপণৰ পিছত, in vivo। যেতিয়া একক স্তৰীয় সংস্কৃতিত প্লাটেড কৰা হয়, এই KDRlow/C-KITneg কোষবোৰে 50% ৰ অধিক সংকুচিত কাৰ্ডিঅ মিঅ চাইটৰ সমষ্টিৰ সৃষ্টিৰ বাবে পৃথক কৰে। কেডিআৰল /চি-কেআইটিনেগেট ভগ্নাংশৰ পৰা আহৰণ কৰা জনসংখ্যাই মেথাইলচেলুল জ সংস্কৃতিত প্লাটেড হ লে তিনিওটা বংশধৰ থকা উপনিৱেশৰ জন্ম দিয়ে। সীমিত হ্ৰাস অধ্যয়ন আৰু কোষ-মিশ্ৰণ পৰীক্ষাৰ ফলাফলসমূহে এই উপনিবেশবোৰ ক্লোন বুলি ব্যাখ্যা কৰাৰ সমৰ্থন কৰে, ই সূচায় যে এওঁলোক এজন কাৰ্ডিওভাছকুলাৰ উপনিবেশ-গঠন কোষৰ পৰা বিকাশ হয়। এই ফলাফলসমূহে একেলগে মানুহৰ হৃদযন্ত্ৰৰ বিকাশৰ প্ৰাৰম্ভিক পৰ্যায়ৰ এক নিৰ্ধাৰিত প্ৰজন্মক চিহ্নিত কৰে। |
4429118 | প্রদাহৰ মধ্যস্থতাকাৰী আৰু কোষীয় কার্যকৰীসকল টিউমাৰৰ স্থানীয় পৰিৱেশৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ উপাদান। কিছুমান প্ৰকাৰৰ কেন্সাৰত, মলিনজেন্ট পৰিৱৰ্তন হোৱাৰ আগতে প্ৰদাহজনিত অৱস্থা উপস্থিত থাকে। বিপৰীতে, আন ধৰণৰ কৰ্কট ৰোগত, এক অংকোজেনিক পৰিৱৰ্তনে এক প্ৰদাহজনক মাইক্ৰ এনভাইৰনমেণ্ট সৃষ্টি কৰে যি টিউমাৰৰ বিকাশক প্ৰোৎসাহিত কৰে। ইয়াৰ উৎপত্তিৰ বাহিৰেও, টিউমাৰৰ ক্ষুদ্ৰ পৰিবেশত স্মোলাৰিং প্রদাহৰ বহুতো টিউমাৰ-উন্নত প্ৰভাৱ আছে। ই মলিনজেণ্ট কোষৰ প্ৰজনন আৰু জীয়াই থকাৰ ক্ষেত্ৰত সহায় কৰে, এঞ্জিঅ জেনেচিছ আৰু মেটাষ্টেছিছক প্ৰোৎসাহিত কৰে, অভিযোজিত প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়াসমূহক বিঘ্নিত কৰে আৰু হৰম ন আৰু কেম থেৰাপিউটিক এজেন্টসমূহৰ প্ৰতি সঁহাৰিসমূহ সলনি কৰে। এই কেন্সাৰ-সম্পৰ্কীয় প্রদাহৰ আণৱিক পথসমূহ এতিয়া উন্মোচিত হৈছে, যাৰ ফলত নতুন লক্ষ্য অণু চিনাক্তকৰণ হৈছে যি উন্নত ৰোগ নির্ণয় আৰু চিকিৎসাৰ বাবে সহায় কৰিব পাৰে। |
4429388 | ইএছচিআৰটি (প্ৰেৰনৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় এণ্ড জোমেল ছাৰ্টিং কমপ্লেক্স) পথটো এণ্ড জোমেল ইণ্ট্ৰালুমিনেল ভেছিকল গঠন, এইচআইভি বুদবুদ আৰু চাইটোকিনেছিছকে ধৰি কেইবাটাও গুৰুত্বপূৰ্ণ জৈৱিক প্ৰক্ৰিয়াত টাৰ্মিনেল মেমব্ৰেন বিভাজন ঘটনাৰ বাবে প্ৰয়োজন। ভিপিএছ৪ এটিপিএছে মেম্ব্ৰেন-সংযুক্ত ইএছচিআৰটি-৩ সমষ্টিবোৰ চিনাক্ত কৰি আৰু মেম্ব্ৰেন বিভাজনৰ সৈতে সম্ভৱতঃ তেওঁলোকৰ বিচ্ছিন্নকৰণক অনুঘটক কৰি এই পথত এক গুৰুত্বপূৰ্ণ কাৰ্য সম্পাদন কৰে। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে মানৱ VPS4A আৰু VPS4B ৰ মাইক্ৰ টিউবুল ইণ্টাৰএক্টিং এণ্ড ট্ৰেন্সপ ৰ্ট (MIT) ড মেইনবোৰে ESCRT- III প্ৰ টিনৰ CHMP1- 3 শ্ৰেণীৰ কাৰ্বক্সী টাৰ্মিনিয়াত অৱস্থিত সংৰক্ষিত ক্ৰমৰ আৰ্হি বান্ধে। VPS4A MIT-CHMP1A আৰু VPS4B MIT-CHMP2B কমপ্লেক্সৰ গাঁথনিয়ে প্ৰকাশ কৰে যে C- টাৰ্মিনেল CHMP মোটিফে এটা এম্পিপেথিক হেলিক্স গঠন কৰে যি VPS4 MIT ডোমেইনৰ টেট্ৰাইকোপেপটাইড-ৰূপ পুনৰাবৃত্তি (TPR) ৰ অন্তিম দুটা হেলিক্সৰ মাজত এটা গ্ৰীভত বান্ধে, কিন্তু এটা কেননিকেল TPR ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ বিপৰীত দিশত। MIT ডোমেইনৰ ভিন্ন পেকেটবোৰে CHMP ম টিপৰ তিনিটা সংৰক্ষিত লেউচিন অৱশিষ্টক বান্ধে আৰু এই পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া প্ৰতিৰোধকাৰী পৰিৱৰ্তনবোৰে VPS4 নিযুক্তি প্ৰতিৰোধ কৰে, এণ্ড জ মেল প্ৰ টিন ছাৰ্টিংক দুৰ্বল কৰে আৰু HIV ব ডিংৰ আধিপত্য- ঋণাত্মক VPS4 প্ৰতিৰোধক প্ৰশমিত কৰে। এইদৰেই, আমাৰ অধ্যয়নে প্ৰকাশ কৰে যে কেনেকৈ VPS4 ATPases এ তেওঁলোকৰ CHMP substratesক চিনাক্ত কৰে যাতে ভাইৰাছ, এণ্ড জোমেল ভেছিকেল আৰু কন্যা কোষৰ মুক্তিৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় মেমব্ৰেন বিভাজন ঘটনাসমূহ সহজতৰ হয়। |
4429932 | মেটাষ্টেছিছ হৈছে এক বহুমুখী প্ৰক্ৰিয়া, যিয়ে অধিকাংশ কৰ্কট ৰোগৰ মৃত্যুৰ বাবে দায়ী, আৰু ই তাৎক্ষণিক মাইক্ৰ এনভাইৰনমেণ্ট (কোষ-কোষ বা কোষ-মেট্ৰিচ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া) আৰু সম্প্ৰসাৰিত টিউমাৰ মাইক্ৰ এনভাইৰনমেণ্ট (যেনে- ভেস্কুলাৰাইজেশ্যন) উভয়ৰে প্ৰভাৱিত হ ব পাৰে। হাইপ ক্সিয়া (কম অক্সিজেন) মেটাষ্টেছিছ আৰু ৰোগীৰ দুৰ্বল ফলাফলৰ সৈতে ক্লিনিকেলভাৱে সম্পৰ্কিত যদিও অন্তৰ্নিহিত প্ৰক্ৰিয়াটো অস্পষ্ট হৈ আছে। মাইক্ৰ এৰেৰ ওপৰত কৰা অধ্যয়নত দেখা গৈছে যে মানুহৰ টিউমাৰ কোষৰ হাইপ ক্সিক অৱস্থাত লিছাইল অক্সিডেজ (LOX) ৰ প্ৰকাশ বৃদ্ধি পায়। বিৰূপভাৱে, LOX প্ৰকাশে টিউমাৰ দমন আৰু টিউমাৰ প্ৰগতি দুয়োটাৰে সৈতে সম্পৰ্কিত আৰু টিউমাৰ জেনেছিছত ইয়াৰ ভূমিকা কোষীয় অৱস্থান, কোষৰ প্ৰকাৰ আৰু ৰূপান্তৰ স্থিতিৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল যেন দেখা যায়। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে LOX প্ৰকাশক হাইপ ক্সিয়া-প্ৰভাৱিত কাৰক (HIF) দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয় আৰু মানুহৰ স্তন আৰু মূৰ আৰু গাত টিউমাৰত হাইপ ক্সিয়াৰ সৈতে জড়িত। LOX প্ৰকাশক টিউমাৰ থকা ৰোগীৰ দূৰত্বৰ মেটাষ্টেছ- মুক্ত আৰু সামগ্ৰিক জীৱিতকাল দুৰ্বল হয়। LOX ৰ প্ৰতিৰোধে orthotopically বৃদ্ধি হোৱা স্তন কেন্সাৰ টিউমাৰ থকা মাইচত মেটাষ্টেছিছ আঁতৰ কৰে। যান্ত্ৰিকভাৱে, নিৰ্গত LOX হ ল হপ ক্সিক মানৱ কৰ্কট কোষৰ আক্ৰমণাত্মক বৈশিষ্ট্যৰ বাবে দায়ী, ফ কল সংলগ্ন কিনেজ কাৰ্যকলাপ আৰু মেট্ৰিক্সৰ সৈতে কোষৰ সংলগ্নতাৰ জৰিয়তে। তদুপৰি, LOX-ক মেটাষ্টেটিক বিকাশৰ বাবে অনুমতিযোগ্য এটা কুলুঙ্গি সৃষ্টি কৰিবলৈ প্ৰয়োজন হ ব পাৰে। আমাৰ ফলাফলসমূহে সূচাইছে যে LOX হ ল হাইপ ক্সিয়া-প্ৰভাৱিত মেটাষ্টেছিছৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় আৰু মেটাষ্টেছিছ প্ৰতিৰোধ আৰু চিকিৎসাৰ বাবে ই এক ভাল চিকিৎসা লক্ষ্য। |
4430962 | কৰ্কট ৰোগৰ ষ্টেম চেল (CSC) অনুমান অনুসৰি নিউপ্লাষ্টিক ক্লোনসমূহ কেৱল ষ্টেম চেলৰ বৈশিষ্ট্য থকা কোষৰ বিৰল ভগ্নাংশৰ দ্বাৰা বজাই ৰখা হয়। যদিও মানৱ লিউকেমিয়াত CSCs ৰ অস্তিত্ব প্ৰতিষ্ঠিত, স্তন কেন্সাৰৰ বাদে, কঠিন টিউমাৰত CSCs ৰ বাবে সামান্য প্ৰমাণ আছে। শেহতীয়াকৈ, আমি মানৱ মগজুৰ টিউমাৰৰ পৰা এটা CD133+ কোষৰ উপ-সংখ্যা পৃথক কৰিছো যিয়ে ষ্টেম চেলৰ বৈশিষ্ট্য প্ৰদৰ্শন কৰিছে in vitro ত। অৱশ্যে, চিএছচিৰ প্ৰকৃত মাপ হ ল তেওঁলোকৰ স্ব-নৱীকৰণ আৰু মূল টিউমাৰৰ সঠিক পুনৰাবৃত্তিৰ ক্ষমতা। ইয়াত আমি জেন গ্ৰাফ্ট এজেছৰ বিকাশৰ বিষয়ে প্ৰতিবেদন দিছো যিয়ে মানৱ মগজুৰ টিউমাৰ আৰম্ভ কৰা কোষসমূহ চিনাক্ত কৰে যিয়ে in vivo ত টিউমাৰ আৰম্ভ কৰে। কেৱল CD133+ মগজুৰ টিউমাৰ ফ্ৰেকচনতহে এনে কোষ থাকে যিবোৰ NOD- SCID (অ- মেদবহুল ডায়েবেটিক, গুৰুতৰ সংযুক্ত ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতাহীন) মাউচ মগজুত টিউমাৰ আৰম্ভ কৰাৰ ক্ষমতা আছে। মাত্ৰ ১০০টা CD133+ কোষৰ ইনজেকশ্যনে এনে টিউমাৰ সৃষ্টি কৰে যিটো ধাৰাবাহিকভাৱে সংৰোপণ কৰিব পাৰি আৰু ৰোগীৰ মূল টিউমাৰৰ ফেন কপি হয়, আনহাতে ১০৫টা CD133- কোষৰ ইনজেকশ্যনে টিউমাৰ সৃষ্টি নকৰে। এনেদৰে, মগজুৰ টিউমাৰ আৰম্ভ কৰা কোষৰ চিনাক্তকৰণে মানৱ মগজুৰ টিউমাৰৰ ৰোগৰ বিষয়ে অন্তৰ্দৃষ্টি প্ৰদান কৰে, বহুতো কঠিন টিউমাৰৰ আধাৰ হিচাপে CSC অনুমানৰ শক্তিশালী সমৰ্থন প্ৰদান কৰে আৰু অধিক কাৰ্যকৰী কৰ্কট ৰোগৰ চিকিৎসাৰ বাবে পূৰ্বতে চিনাক্ত নকৰা কোষীয় লক্ষ্য স্থাপন কৰে। |
4432763 | বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থাই (WHO) স্বাস্থ্য, পুষ্টি আৰু সামাজিক কল্যাণ মূল্যায়নৰ বাবে বিভিন্ন বয়সত এন্থ্ৰ প মেট্ৰিকৰ ব্যৱহাৰৰ পুনৰ মূল্যায়ন কৰিবলৈ এক বিশেষজ্ঞ কমিটি গঠন কৰে। সমিতিৰ কামৰ ভিতৰত আছে প্ৰয়োজন সাপেক্ষে মানৱবিজ্ঞান সূচকৰ বাবে তথ্যৰ সন্ধান কৰা আৰু তথ্যসমূহ কেনেদৰে ব্যৱহাৰ কৰিব লাগে তাৰ নিৰ্দেশনা প্ৰদান কৰা। ভ্ৰূণৰ বিকাশৰ বাবে, সমিতিয়ে এটা বিদ্যমান যৌন-নিৰ্দিষ্ট বহু-বৰ্ণৰ প্ৰসংগ পৰামৰ্শ দিছিল। বৰ্তমানৰ ৰাষ্ট্ৰীয় স্বাস্থ্য পৰিসংখ্যা কেন্দ্ৰ (এনচিএইচএছ) / বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থাৰ প্ৰসংগ আৰু স্তনপান কৰোৱা শিশুৰ বিকাশৰ মূল্যায়নৰ বাবে ইয়াৰ অপৰিপক্বতাৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ কাৰিকৰী অসুবিধাৰ প্ৰতি লক্ষ্য ৰাখি, সমিতিয়ে শিশু আৰু শিশুৰ বাবে ওজন আৰু দৈৰ্ঘ্য/উচ্চতাৰ ক্ষেত্ৰত নতুন প্ৰসংগ প্ৰস্তুত কৰাৰ পৰামৰ্শ দিয়ে, যিটো এক জটিল আৰু ব্যয়বহুল প্ৰচেষ্টা হ ব। প্ৰাকশিক্ষাৰ্থীসকলৰ বাবে মধ্যম উপৰ বাহুৰ পৰিধিৰ সঠিক ব্যাখ্যা বয়স-নিৰ্দিষ্ট প্ৰসংগ তথ্যৰ প্ৰয়োজন। কিশোৰৰ বয়সৰ বাবে উচ্চতাৰ মূল্যায়নৰ বাবে, সমিতিয়ে বৰ্তমানৰ NCHS/WHOৰ প্ৰসংগ পৰামৰ্শ আগবঢ়ায়। স্বাস্থ্যৰ লক্ষ্য নিৰ্ধাৰণৰ বাবে NCHS বডি মেছ ইনডেক্স (BMI) ডাটা ব্যৱহাৰ কৰা অনুচিত; অৱশ্যে, এই ডাটাসমূহ অস্থায়ীভাৱে উচ্চ BMI আৰু উচ্চ ছাবকুটেনছ ফেইটৰ সংমিশ্ৰণৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি মেদবহুলতাৰ সংজ্ঞা দিয়াৰ বাবে পৰামৰ্শ দিয়া হৈছিল। NCHS মানসমূহ অস্থায়ীভাৱে subscapular আৰু triceps ছালৰ ভাঁজবোৰৰ বেধৰ বাবে ৰেফাৰেন্স ডাটা হিচাপে পৰামৰ্শ দিয়া হৈছিল। কিশোৰ-কিশোৰীৰ মানৱবিজ্ঞানীয় তুলনাসমূহ পৰিপক্কতাৰ স্থিতিৰ বাবে সমন্বয় কৰাৰ বাবেও নিৰ্দেশনাৱলী প্ৰদান কৰা হৈছিল। বৰ্তমানে, BMI ৰ বাবে প্ৰাপ্তবয়স্কৰ বাবে ৰেফাৰেন্স ডাটাৰ প্ৰয়োজন নাই; ব্যাখ্যা ব্যৱহাৰিক BMI কট ফৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি কৰা উচিত। অৱশেষত, সমিতিয়ে উল্লেখ কৰে যে বয়োজেষ্ঠসকলৰ বাবে, বিশেষকৈ ৮০ বছৰৰ ঊৰ্ধৰ লোকৰ বাবে কম পৰিমাণৰ নীতিগত নৃতাত্ত্বিক তথ্য আছে। এই গোটৰ বাবে স্বাস্থ্যৰ অৱস্থা, কাৰ্য আৰু জৈৱিক বয়সৰ সঠিক সংজ্ঞা প্ৰস্তুত কৰা বাকী আছে। |
4434951 | বয়সৰ লগত জড়িত এপিজেনেটিক পৰিৱৰ্তনবোৰ বয়সৰ সৈতে জড়িত। উল্লেখযোগ্য যে বয়সৰ সৈতে জড়িত ডিএনএ মেথাইলেশ্যন পৰিৱৰ্তনবোৰত বয়সৰ তথাকথিত "ঘড়ী" থাকে, যি বয়সৰ এক শক্তিশালী বায় মাৰ্কাৰ। অৱশ্যে, জেনেটিক, খাদ্য আৰু ঔষধৰ হস্তক্ষেপে আয়ুস বৃদ্ধি কৰিব পাৰে, কিন্তু ইপিজেন মৰ ওপৰত ইয়াৰ প্ৰভাৱ অজ্ঞাত। এই জ্ঞানৰ ব্যৱধান পূৰণ কৰিবলৈ, আমি মাউছ লিভাৰৰ গোটেই-জিন ম, একক-নুক্লিঅ টাইড স্তৰত বয়স-সংযুক্ত ডিএনএ মেথাইলেচন পৰিৱৰ্তনসমূহ নিৰ্ধাৰণ কৰিছিলো আৰু দীৰ্ঘায়ু-প্ৰোৎসাহিত হস্তক্ষেপৰ প্ৰভাৱ পৰীক্ষা কৰিছিলো, বিশেষকৈ এমেছ ডাৱাৰ্ফ প্ৰ প1 ডিএফ/ডিএফ ৰূপান্তৰ, কেলৰি সীমাবদ্ধতা আৰু ৰেপামাইচিন। ফলাফল বন্য প্ৰকাৰৰ মাউচত যিসকলে এড লিবিতাম খাদ্যৰ যোগান নধৰে, বয়স-সংযুক্ত হাইপ মেথাইলেচন অতিশয়-উন্নতকৰণকাৰী যকৃতৰ কাৰ্যৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ উচ্চ প্ৰকাশিত জিনত সমৃদ্ধ কৰা হয়। বয়সৰ সৈতে প্ৰকাশ পৰিবৰ্তন কৰা জিনৰ বাবে হাইপ মেথাইলেটেড এন্সেফাৰক সংৰক্ষণ কৰা জিনবোৰ সমৃদ্ধ কৰা হৈছিল। হাইপাৰমিথাইলেচন চিপিজি দ্বীপসমূহত সমৃদ্ধ কৰা হৈছিল য ত দ্বিগুণ সক্ৰিয়কৰণ আৰু দমনকাৰী হিষ্টোন সংশোধন আছিল আৰু যকৃতৰ কৰ্কট ৰোগত হাইপাৰমিথাইলেচনৰ দৰে আছিল। বয়সৰ সৈতে জড়িত মেথাইলেচন পৰিৱৰ্তনসমূহ এমেছ ডোৱান আৰু কেলৰি সীমিত কৰা মাউচত আৰু বেছি নিৰ্বাচিতভাৱে আৰু কম নিৰ্দিষ্টভাৱে ৰেপামাইচিনৰ সৈতে চিকিত্সা কৰা মাউচত দমন কৰা হয়। উপসংহাৰ বয়স-সংযুক্ত হাইপ - আৰু হাইপাৰমিথাইলেশ্যন ঘটনা জিন মৰ পৃথক নিয়ন্ত্ৰক বৈশিষ্ট্যৰ ক্ষেত্ৰত ঘটে। দীৰ্ঘায়ু-প্ৰোৎসাহিতকৰণকাৰী বিভিন্ন হস্তক্ষেপ, বিশেষকৈ জেনেটিক, খাদ্য আৰু ঔষধৰ হস্তক্ষেপ, বয়স-সংযুক্ত মেথাইলেচন পৰিৱৰ্তনসমূহক দমন কৰে, এই ধাৰণাটোৰ সৈতে সামঞ্জস্যপূৰ্ণ যে এই হস্তক্ষেপবোৰে এপিজেন মৰ সংশোধন কৰি আংশিকভাৱে তেওঁলোকৰ উপকাৰী প্ৰভাৱ প্ৰয়োগ কৰে। এই অধ্যয়নে স্বাস্থ্যকৰ বৃদ্ধাৱস্থা আৰু দীৰ্ঘায়ু আৰু ডিএনএ মেথাইলেচন ঘড়ীৰ আণৱিক ভিত্তি বুজিবলৈ এপিজেনেটিক অৱদানৰ বাবে এটা ভেটি। |
4442799 | ছইয়া প্ৰ টিন বা ইয়াৰ উপাদানসমূহে এথেৰ স্ক্লেৰ টিক কাৰ্ডিওভাছকুলাৰ ডিজিজ (CVD) ৰ বিপদাশক সমূহৰ পৰা সুৰক্ষা প্ৰদান কৰিব পাৰে য ত আছে মুঠ হম চাইষ্টেইন (tHcy), চি-ৰেক্টিভ প্ৰ টিন (CRP), আৰু শৰীৰত থকা অতিৰিক্ত লৌহ, যি সাধাৰণতে ঋতুস্ৰাৱৰ সময়ত বৃদ্ধি পায়। এই অধ্যয়নৰ প্ৰধান উদ্দেশ্য আছিল মেনাপ জাল মহিলাৰ CVDৰ বিপদাশংকাৰ কাৰকসমূহত ছয়া প্ৰ টিনৰ উপাদান আইছ ফ্লাভন আৰু ফাইটেইটৰ স্বতন্ত্ৰ প্ৰভাৱ নিৰ্ণয় কৰা। দ্বিতীয় উদ্দেশ্য আছিল tHcy আৰু CRP ৰ ঘনত্বত সহায়ক কাৰকবোৰ (ৰক্তৰ লিপিড, অক্সিডেটিভ ষ্ট্ৰেছ সূচক, চিৰাম ফেৰ্ৰিটিন, প্লাজমা ফ লেট, প্লাজমা ভিটামিন B- 12 আৰু বডী মাচ ইনডেক্স (BMI)) চিনাক্ত কৰা। ডিজাইন ৬ সপ্তাহৰ বাবে কৰা এটা ডাবল ব্লাইণ্ড অধ্যয়নত ৪৭- ৭২ বছৰ বয়সৰ ৫৫ গৰাকী ঋতুস্ৰাৱ হোৱা মহিলাক এলোমেলোভাৱে ৪ টা ছয়া প্ৰ টিন (৪০ গ্ৰাম/ দিন) আইছ লেটৰ চিকিৎসা প্ৰদান কৰা হয়ঃ নেটিভ ফাইটেট আৰু নেটিভ আইছ ফ্লেভন (n = 14), নেটিভ ফাইটেট আৰু কম আইছ ফ্লেভন (n = 13), কম ফাইটেট আৰু নেটিভ আইছ ফ্লেভন (n = 14) বা কম ফাইটেট আৰু কম আইছ ফ্লেভন (n = 14) । আমি আয়ৰন সূচক, টি এইচ চি, চি আৰ পি, আৰু বি এম আই জোখা। ফলাফল স্বদেশী ফাইটেটযুক্ত ছয়া প্ৰ টিনে tHcy (P = 0.017) , ট্ৰেন্সফাৰিন স্যাচুৰেশ্যন (P = 0.027) আৰু ফেৰিটিন (P = 0.029) উল্লেখযোগ্যভাৱে হ্ৰাস কৰে, আনহাতে স্বদেশী আইছ ফ্লেভনযুক্ত ছয়া প্ৰ টিনে কোনো ভেৰিবলত প্ৰভাৱ পেলোৱা নাই। প্ৰাৰম্ভিক অৱস্থাত BMI ৰ সৈতে tHcy (r = 0. 39, P = 0. 003) আৰু CRP (r = 0. 55, P < 0. 0001) ৰ প্ৰৱল সম্পৰ্ক আছিল, আনহাতে HDL কলেষ্টেৰলৰ সৈতে CRP (r = - 0. 30, P = 0. 02) ৰ প্ৰৱল সম্পৰ্ক আছিল। বহুপদী ৰিগ্রেছন বিশ্লেষণে দেখুৱাইছে যে LDL কলেষ্টেৰল আৰু BMI য়ে tHcy ৰ সামগ্ৰিক বৈকল্পিকত গুৰুত্বপূর্ণভাৱে (R2= 19. 9%, P= 0. 003) অৱদান আগবঢ়াইছে। উপসংহাৰঃ ফাইটেট সমৃদ্ধ খাদ্য গ্ৰহণ আৰু স্বাস্থ্যকৰ ওজন বজাই ৰখাটোৱে ঋতুস্ৰাৱৰ পিছত মহিলাসকলৰ ক্ষেত্ৰত এথেৰ স্ক্লেৰ টিক চিভিডিৰ সম্ভাৱনা কাৰক হ্ৰাস কৰিব পাৰে। |
4444861 | Brca1 আৰু Brca2 জিনৰ অভাৱ থকা কোষসমূহে সমজাতীয় পুনঃসংযোজনৰ দ্বাৰা ডিএনএৰ ডাবল- ষ্ট্ৰেণ্ড ভংগিৰ মেৰামতি কৰাৰ ক্ষমতা হ্ৰাস কৰে আৰু ফলস্বৰূপে সিছপ্লাটিন আৰু পলি- এডিপি- ৰিব জ) পলিমাৰেজ (PARP) প্ৰতিৰোধককে ধৰি ডিএনএ- ক্ষতিগ্ৰস্ত এজেন্টৰ প্ৰতি অতি সংবেদনশীল হয়। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে MLL3/4 কমপ্লেক্স প্ৰটিন, PTIPৰ ক্ষতিয়ে Brca1/2-অভাৱী কোষবোৰক DNAৰ ক্ষতিৰ পৰা সুৰক্ষা দিয়ে আৰু Brca2-অভাৱী ভ্ৰূণ মূল কোষসমূহৰ মাৰাত্মকতা ৰক্ষা কৰে। অৱশ্যে, PTIP অভাৱে ডাবল-ষ্ট্ৰেণ্ড ব্রেকসমূহত সমজাতীয় পুনঃসংযোগ কাৰ্যকলাপ পুনৰুদ্ধাৰ নকৰে। ইয়াৰ পৰিৱৰ্তে, ইয়াৰ অভাৱে MRE11 নিউক্লিয়াছৰ নিযুক্তি বন্ধ কৰা প্ৰতিলিপি ফৰ্কত প্ৰতিৰোধ কৰে, যি পৰৱৰ্তী সময়ত প্ৰসাৰিত বিভাজনৰ পৰা নশ্বৰ ডিএনএ ষ্ট্ৰেণ্ডবোৰক সুৰক্ষা দিয়ে। সাধাৰণভাৱে, PARP ইনহিবিটৰ আৰু চিছপ্লাটিন প্ৰতিৰোধৰ সৃষ্টি Brca2- দুৰ্বল টিউমাৰ কোষত যি Brca2- ৰিভাৰ্ছন মিউটেশ্যন বিকাশ নকৰে, সেইবোৰত প্ৰতিলিপি ফৰ্ক সুৰক্ষাৰ সৈতে জড়িত। PARP1 আৰু CHD4কে ধৰি একাধিক প্ৰ টিনৰ ব্যাঘাত ঘটাই প্ৰতিলিপি ফৰ্কৰ সুৰক্ষাৰ একেটা অন্তিম বিন্দুৰ ফালে লৈ যায়, যিয়ে টিউমাৰ কোষবোৰে কেম থেৰাপিউটিক হস্তক্ষেপৰ পৰা হাত সাৰিবলৈ আৰু ঔষধ প্ৰতিৰোধীতা লাভ কৰিবলৈ জটিলতাসমূহ আলোকপাত কৰে। |
4445629 | এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য আছিল ক্ৰনিক হাৰ্ট ফীভাৰেলী (CHF) ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত প্লাজমা ক ৰিনৰ প্ৰগনোষ্টিক মান নিৰ্ণয় কৰা। [অধ্যয়নৰ বাবে প্ৰশ্নসমূহ] METHODS আমি 1, 148 জন ক্ৰমাগত CHF ৰোগীক এটা প্ৰসপেক্টিভ ক হৰ্ট অধ্যয়নত অন্তৰ্ভুক্ত কৰিছিলো আৰু মাল্টিভেৰিয়েট কক্স ৰিগ্ৰেছন বিশ্লেষণ ব্যৱহাৰ কৰি প্লাজমা ক ৰিন স্তৰ আৰু ক্লিনিকেল প্ৰগন জ ৰ মাজত সম্পৰ্কটো অনুসন্ধান কৰিছিলো। ফলাফল কম কোৰিন স্তৰ (< ৪৫৮ পিজি/ মিলি) থকা ৰোগীসকল মহিলাৰ হোৱাৰ সম্ভাৱনা বেছি আৰু উচ্চ ৰক্তচাপৰ সম্ভাৱনা বেছি। কম কোৰিনৰ পৰিমাণ নিউয়ৰ্ক হাৰ্ট এচোছিয়েশ্যন (NYHA) ৰ কাৰ্য্যকৰী শ্ৰেণী আৰু N- টাৰ্মিনেল প্ৰ বি- টাইপ নট্ৰিউৰেটিক পেপ্টিড (NT- proBNP) ৰ স্তৰৰ বৃদ্ধি আৰু বাওঁ ভেনট্ৰিকুলাৰ ইজেকশ্যন ফ্ৰেকশ্যন (LVEF) আৰু অনুমানিত গ্ল মাৰুলাৰ ফিল্টাৰেচন ৰেট (eGFR) ৰ হ্ৰাসৰ সৈতে সম্পৰ্কিত বুলি ধৰা হয়। বহু- বিৱৰ্তক কক্স প্ৰতিলিপি বিশ্লেষণে পৰামৰ্শ দিয়ে যে লগ ক ৰিন হ ল বয়স, ডায়েবেটিছ, এনৱাইএইচএ কাৰ্য্যকৰী শ্ৰেণী, এলভিইএফ, ইজিএফআৰ, আৰু লগ এনটি- প্ৰোবিএনপিৰ সৈতে প্ৰধান পাৰ্শ্বক্ৰিয়া (এমএচিই) (হ জার্ড ৰেচিয়োঃ ০. ৬২; ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধানঃ ০. ৩৯ ৰ পৰা ০. ৯৫) ৰ এক স্বতন্ত্ৰ ভৱিষ্যদ্বাণীকাৰী। ইয়াৰ উপৰিও, ক্লিনিকেল ভেৰিবল আৰু বিৰূপ ভৱিষ্যদ্বাণীৰ প্ৰতিষ্ঠিত বায় মাৰ্কাৰৰ বাবে সালসলনি কৰাৰ পিছত, লগ ক ৰিন কাৰ্ডিঅ ভাস্কুলাৰ মৃত্যুৰ (p = 0. 041) আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ অক্ষমতাৰ বাবে পুনৰ চিকিৎসালয়ত ভৰ্তি হোৱাৰ (p = 0. 015) বাবেও এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ভৱিষ্যদ্বাণীকাৰী আছিল। কপলান- মেয়াৰ জীৱিতকালীন বক্ৰকৰণে দেখুৱাইছে যে মধ্যম মানতকৈ বেছি আৰু নিম্ন NT- proBNP স্তৰৰ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত কম ক ৰিন MACE ৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ পূৰ্বানুমানকাৰী আছিল। আমাৰ অধ্যয়নে প্ৰমাণ কৰে যে চিএইচএফ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত MACE ৰ মূল্যৱান প্ৰগনষ্টিক মাৰ্কাৰ, প্ৰতিষ্ঠিত পাৰম্পৰিক বিপদাশংকাৰ কাৰকৰ পৰা স্বতন্ত্ৰ। |
4446814 | আলঝেইমাৰ ৰোগ হৈছে আটাইতকৈ সাধাৰণ স্নায়ুজনিত ৰোগ আৰু ইয়াৰ কোনো চিকিৎসা পদ্ধতি নাই। এই ৰোগৰ সংজ্ঞা হৈছে মগজুৰ কোৰ্টেক্সত প্ৰচুৰ পৰিমাণে নিউৰ ফাইব্ৰিলাৰীয় ক্ষত আৰু নিউৰাইটিক প্লেক থকা। নিউৰ ফাইব্ৰিলাৰীয় ক্ষতবোৰত জোৰা লগোৱা হেলিকলীয়া আৰু সৰল টাইউ ফিলামেন্ট থাকে, আনহাতে বিভিন্ন মৰ্ফ লজিৰ টাইউ ফিলামেন্টবোৰে অন্যান্য নিউৰ ডিজেনেৰেটিভ ৰোগৰ বৈশিষ্ট্য বহন কৰে। টাউ ফিলামেণ্টৰ কোনো উচ্চ-উপলব্ধ গঠন উপলব্ধ নহয়। ইয়াত আমি ৩.৪-৩.৫ Å ৰিজ লিউচনত ক্ৰিঅ -ইলেক্ট্ৰন মাইক্ৰ স্ক পি (ক্ৰিঅ -ইএম) মেপ আৰু আলঝেইমাৰ ৰোগত আক্ৰান্ত ব্যক্তিৰ মগজুৰ পৰা জোৰা লগোৱা হেলিকল আৰু সৰল ফিলামেণ্টৰ সংশ্লিষ্ট পৰমাণু মডেল প্ৰদৰ্শন কৰিছো। তৰংগ নলী দুটা একে ধৰণৰ প্ৰটোফিলামেণ্টৰ দ্বাৰা নিৰ্মিত, য ত টাউ প্ৰ টিনৰ ৩০৬-৩৭৮ টাউ প্ৰ টিন থাকে, যিয়ে এটা সংযুক্ত ক্ৰছ-বিটা/বিটা-হেলিক্স গঠন গ্ৰহণ কৰে আৰু টাউ সংহতিৰ বাবে বীজ নিৰ্ধাৰণ কৰে। জোৰাযুক্ত হেলিকলীয়া আৰু সৰল ফিলামেন্টবোৰ তেওঁলোকৰ আন্তঃ-প্ৰোটোফিলামেন্ট পেকেজিংত পৃথক হয়, যি দেখুৱায় যে এওঁলোক অতিৰিক্ত গাঁথনিগত পলিমৰ্ফ। এই ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে ক্ৰিঅ -ইএম-এ ৰোগীৰ পৰা আহৰণ কৰা উপাদানৰ পৰা এমাইলইড ফিলামেণ্টৰ পৰমাণু চৰিত্ৰ নিৰ্ণয়ৰ অনুমতি দিয়ে আৰু বিভিন্ন ধৰণৰ নিউৰ ডিজেনেৰেটিভ ৰোগৰ অনুসন্ধানৰ পথ প্ৰশস্ত কৰে। |
4447055 | মজ্জাজনিত আঘাতৰ ফলত বিভিন্ন ধৰণৰ অক্ষমতা সৃষ্টি হয়, যাৰ কাৰণ হ ল নিউৰনসমূহৰ পুনৰুজ্জীৱিতকৰণ আৰু কাৰ্যক্ষম প্লাষ্টিকতাৰ সীমাবদ্ধতা। এইটো ভালদৰে প্ৰতিষ্ঠিত যে গ্লিয়াল-উত্পন্ন কণ্ড্ৰইটিন ছালফেট প্ৰটেওগ্লিকান (CSPGs) ৰ গ্লিয়াল স্কাৰ আৰু পেৰিনেউৰ ন নেটৰ ভিতৰত এক আপৰেগুলেচন এক্স নাল পুনৰুদ্ধাৰ আৰু অঙ্কুৰিতকৰণৰ ক্ষেত্ৰত এক বাধা সৃষ্টি কৰে। প্ৰ টিন টাইৰ চিন ফছফেটেজ σ (PTPσ), ইয়াৰ ভগ্নী ফছফেটেজ লেউকোচাইট কমন এণ্টিজেন- সম্পৰ্কিত (LAR) আৰু nogo ৰিচেপ্টৰ 1 আৰু 3 (NgR), শেহতীয়াকৈ CSPGs ৰ প্ৰতিৰোধী গ্লাইক চাইলেটেড পাৰ্শ্ব শৃংখলাৰ বাবে ৰিচেপ্টৰ হিচাপে চিনাক্ত কৰা হৈছে। ইয়াত আমি পাখিৰ ক্ষেত্ৰত পাওঁ যে পিটিপি-চইৰ বিকাশৰ শঙ্কুবোৰক চিএছপিজি-সমৃদ্ধ ছাবষ্ট্ৰেটৰ ভিতৰত দৃঢ়ভাৱে স্থিৰ কৰি দিষ্ট্ৰ ফিক অৱস্থালৈ ৰূপান্তৰ কৰাত এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা আছে। আমি PTPσ কুইজ ডোমেইনৰ এটা মেমব্ৰেন-প্ৰবাহী পেপটাইড মিমেটিক সৃষ্টি কৰিছিলো যি PTPσ ৰ সৈতে বান্ধ খায় আৰু CSPG- মধ্যস্থতাকাৰী প্ৰতিৰোধক আৰাম দিয়ে। এই পেপটাইডৰ চিষ্টেমিক ডেলিভাৰী সপ্তাহৰ পিছত স্পাইনেল মেডুললৈ যথেষ্ট পৰিমাণে ছেৰোট নাৰ্জিক ইনাৰভেচন পুনৰুদ্ধাৰ কৰে আঘাতৰ স্তৰৰ তলত আৰু দুয়োটা ল ক ম টৰ আৰু ইউৰিনাৰী ছিষ্টেমৰ কাৰ্যকৰী পুনৰুদ্ধাৰ সহজ কৰে। আমাৰ ফলাফলসমূহে PTPσ ৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকাৰ বিষয়ে এক নতুন স্তৰ প্ৰদান কৰিছে যিয়ে আঘাতপ্ৰাপ্ত প্ৰাপ্তবয়স্ক মেৰুদণ্ডৰ ভিতৰত CSPGs ৰ বাবে নিউৰনসমূহৰ বৃদ্ধি-নিৰোধিত অৱস্থা মধ্যস্থতাকাৰী কৰে। |
4447785 | প্ৰদাহে আঘাতপ্ৰাপ্ত টিস্যুৰ পুনৰুজ্জীৱিতকৰণক অস্পষ্ট পদ্ধতিৰ জৰিয়তে প্ৰচাৰ কৰে, যিবোৰৰ কিছুমান ইন্টাৰলেউকিন (IL) -৬ পৰিয়ালৰ সদস্য জড়িত, যাৰ প্ৰকাশ বহুতো ৰোগত বৃদ্ধি পায়, য ত অন্ত্ৰৰ প্ৰদাহজনিত ৰোগ আৰু ক ল ৰেক্টেল কেন্সাৰ অন্তৰ্ভুক্ত থাকে। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে মাউছ আৰু মানৱ কোষত gp130, IL-6 চাইট কাইনসমূহৰ বাবে সহ-প্ৰাপ্তক, YAP আৰু Notch, ট্ৰান্সক্রিপছনেল নিয়ন্ত্ৰক যিয়ে টিছুৱেল বৃদ্ধি আৰু পুনৰুজ্জীৱিতকৰণ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে, gp130 প্ৰভাৱক STAT3 ৰ পৰা স্বতন্ত্ৰভাৱে সক্ৰিয়কৰণ আৰম্ভ কৰে। YAP আৰু Notchৰ জৰিয়তে, অন্ত্ৰৰ gp130 সংকেত প্ৰসাৰিত কৰি এপিথেলিয়াল কোষৰ প্ৰসাৰ উদ্দীপিত কৰে, অপ্ৰচলিত পাৰ্থক্যৰ সৃষ্টি কৰে আৰু শ্লেষ্মাশয় ক্ষয়ৰ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা প্ৰদান কৰে। gp130 এ সম্পৰ্কীয় টাইৰ চিন কাইন জ Src আৰু Yes ৰ সৈতে সংযুক্ত হয়, যি YAP ৰ ফছফ ৰিলাইটৰ বাবে ৰিচেপ্টৰ সংযুক্তত সক্ৰিয় হয় আৰু ইয়াৰ স্থায়িত্ব আৰু নিউক্লীয় স্থানান্তৰ আকৰ্ষণ কৰে। এই সংকেত মডিউলটো শ্লেষ্মাশয়ৰ আঘাতৰ সময়ত শক্তিশালীভাৱে সক্ৰিয় হয় যাতে আৰোগ্য হোৱাত সহায় হয় আৰু বাধা কাৰ্য্য বজাই ৰাখে। |
4452318 | প্লুৰিপটেন্সি হৈছে কোষৰ ত্ৰিপুৰীয় বীজাণু স্তৰসমূহৰ (ইক্ট ডাৰ্ম, মেছ ডাৰ্ম আৰু এণ্ড ডাৰ্ম) ডেৰাৰ পৰা উদ্ভৱ হোৱা উপ-শ্ৰেণীত পাৰ্থক্য সৃষ্টি কৰাৰ ক্ষমতা। প্লুৰিপটেন্ট কোষসমূহ ভ্ৰূণ মূল কোষৰ আৰ্হিগত প্ৰাপ্তিৰ জৰিয়তে বা সোম্যাটিক কোষৰ পুনৰ প্ৰগ্ৰামিংৰ জৰিয়তে ধৰা পেলাব পাৰি। সোম্যাটিক কোষবোৰক মূল প্ৰতিলিপি কাৰকৰ বলপূৰ্বক প্ৰকাশৰ জৰিয়তে প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম চেল (iPSC) অৱস্থা লাভ কৰিবলৈ প্ৰৰোচিত কৰা হয় আৰু মাউচত এই কোষবোৰে সম্পূৰ্ণ iPSC-উত্পন্ন ভ্ৰূণ আৰু মাউচ সৃষ্টি কৰি প্লুৰিপটেন্ট কোষৰ বাবে সকলো বিকাশমূলক পৰীক্ষাৰ ভিতৰত কঠোৰতম পূৰণ কৰিব পাৰে। অৱশ্যে, প্লুৰিপটেন্ট কোষৰ অতিৰিক্ত শ্ৰেণী আছে নে নাই, বা পুনৰ কাৰ্য্যক্ৰমিত ফেন টাইপসমূহৰ স্পেকট্ৰামে কি সামৰি আছে সেয়া জনা নাযায়। ইয়াত আমি আই পি এছ চি অৱস্থাৰ পূৰ্ব ধাৰণা সংজ্ঞাৰ পৰা সম্পূৰ্ণৰূপে নিৰ্ভৰ কৰি পুনৰ প্ৰগ্ৰাম কৰা কোষসমূহৰ সম্পূৰ্ণ চৰিত্ৰায়ন কৰি সোম্যাটিক পুনৰ প্ৰগ্ৰামিংৰ বিকল্প ফলাফলবোৰ অন্বেষণ কৰোঁ। আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে উচ্চ স্তৰৰ পুনঃপ্ৰগ্ৰামিং কাৰক প্ৰকাশৰ স্তৰ বজাই ৰাখি, মাউচৰ ভ্ৰূণ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টবোৰে এক অনন্য এপিজেনেটিক সংশোধনসমূহৰ মাজেৰে গৈ এটা স্থিৰ, নেন গ-পজিটিভ, বিকল্প প্লুৰিপটেন্ট অৱস্থালৈ আহে। এনে কৰিলে আমি প্ৰমাণ কৰিম যে প্লুৰিপটেন্ট স্পেকট্ৰামে একাধিক, অনন্য কোষৰ অৱস্থা সামৰি ল ব পাৰে। |
4452659 | মেক্ৰ অ ট ফাগি (ইয়াৰ পিছত অ ট ফাগি বুলি কোৱা হয়) হৈছে এক কেটাবলিক মেম্ব্ৰেণ ট্ৰেফিকিং প্ৰক্ৰিয়া যি বিভিন্ন ধৰণৰ কোষীয় উপাদানক অৱনমিত কৰে আৰু মানৱ ৰোগৰ সৈতে জড়িত। যদিও বিস্তৃত অধ্যয়নে চাইট প্লাছমিক উপাদানৰ অটোফেজিক টাৰ্ণওভাৰত গুৰুত্ব আৰোপ কৰিছে, নিউক্লীয় উপাদানবোৰক অৱনমিত কৰাত অটোফেজিৰ ভূমিকাৰ বিষয়ে অলপ জনা যায়। ইয়াত আমি প্ৰতিবেদন দিওঁ যে অট ফেজি মেচিনাৰিটোৱে স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ নিউক্লীয় লেমিনা উপাদানসমূহৰ অৱক্ষয়ৰ মধ্যস্থতাকাৰী। অট ফেজি প্ৰ টিন LC3/Atg8, যি অট ফেজি মেম্ব্ৰেণ ট্ৰেফিকিং আৰু চবষ্ট্ৰেট ডেলিভাৰত জড়িত, নিউক্লিয়াছত উপস্থিত থাকে আৰু নিউক্লিয়াৰ লেমিনা প্ৰ টিন লেমিন বি১ ৰ সৈতে প্ৰত্যক্ষভাৱে ক্ৰিয়া কৰে আৰু ক্ৰ মাটিনৰ লেমিন-সংযুক্ত ড মেইনলৈ বান্ধে। এই এলচি৩- লামিন বি১ৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াই অনাহাৰে থকা সময়ত লামিন বি১ৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া হ্ৰাস নকৰে, কিন্তু অংকোজেনিক আঘাতৰ সময়ত, যেনে সক্ৰিয় RAS ৰ দ্বাৰা, ইয়াৰ অৱনমনৰ মধ্যস্থতা কৰে। লেমিন বি১ বিঘটন নিউক্লিয় ছ-টু-চাইটোপ্লাছম পৰিবহণৰ দ্বাৰা প্ৰাপ্ত হয় যিয়ে লেমিন বি১ লাইছ জ মলৈ প্ৰদান কৰে। অটোফেজি বা এলচি৩- লেমিন বি১ৰ ক্ৰিয়া- ক্ৰিয়া প্ৰতিৰোধে সক্ৰিয় RAS- আকৰ্ষিত লেমিন বি১ৰ ক্ষতি প্ৰতিৰোধ কৰে আৰু প্ৰাথমিক মানৱ কোষত অনক জেন- আকৰ্ষিত বার্ধক্য হ্ৰাস কৰে। আমাৰ অধ্যয়নে প্ৰমাণ কৰে যে অট ফেজিৰ এই নতুন কাৰ্য্যই কোষসমূহক টিউম ৰ সৃষ্টিৰ পৰা ৰক্ষা কৰা এক সুৰক্ষা ব্যৱস্থা হিচাপে কাম কৰে। |
4454788 | তীব্ৰ প্ৰদাহৰ সমাধানৰ বাবে আমাৰ বুজা-বুজিৰ অগ্ৰগতিয়ে লিপাইডৰ মধ্যস্থতাকাৰীসকলৰ এটা নতুন প্ৰজাতি আৱিষ্কাৰ কৰিছে য ত লিপক্সিন, ৰিজলভিন, প্ৰটেক্টিন আৰু মেৰচিন পৰিয়াল অন্তৰ্ভুক্ত হৈছে, যাক সামূহিকভাৱে বিশেষ প্ৰ-ৰিজলভিং মধ্যস্থতাকাৰী বোলা হয়। এই মধ্যস্থতাকাৰীৰ সিন্থেটিক সংস্কৰণবোৰ in vivo প্ৰদান কৰাৰ সময়ত শক্তিশালী জৈৱ কাৰ্য্য আছে। প্ৰাণী পৰীক্ষাত, মধ্যস্থতাকাৰীয়ে প্ৰদাহ-প্ৰতিৰোধক আৰু নতুন প্ৰ-সমাধান ব্যৱস্থা উদ্ভাৱন কৰে, আৰু মাইক্ৰ বিয়াল ক্লিয়াৰেন্স বঢ়ায়। যদিও ইবোৰে প্ৰদাহৰ সমাধানত চিনাক্ত কৰা হৈছে, বিশেষ প্ৰ-সমাধান মধ্যস্থতাকাৰীবোৰ সংৰক্ষিত গাঁথনি যি হোষ্ট প্ৰতিৰক্ষা, বেদনা, অংগ সুৰক্ষা আৰু টিছু ৰিমডেলিংতো কাৰ্য্য কৰে। এই সমীক্ষাত বিশেষ প্ৰ-সমাধান মধ্যস্থতাকাৰী আৰু ওমেগা-৩ অত্যাৱশ্যকীয় ফেটি এচিড পথৰ প্ৰণালীসমূহ সামৰি লোৱা হৈছে যি আমাক তেওঁলোকৰ শাৰীৰিক কাৰ্য্যবোৰ বুজিবলৈ সহায় কৰিব পাৰে। |
4457160 | অগ্ন্যাশয়ৰ কৰ্কট ৰোগ এতিয়াও আটাইতকৈ মাৰাত্মক ৰোগ আৰু স্বাস্থ্যৰ বাবে এক ডাঙৰ বোজা হৈ আছে। আমি ১০০ টা পেংক্ৰেটিক ডক্টেল এডেন কাৰচিন মা (PDACs) ৰ সম্পূৰ্ণ-জিন ম ক্ৰম আৰু কপি নম্বৰ পৰিৱৰ্তন (CNV) বিশ্লেষণ সম্পন্ন কৰিছিলো। ক্ৰ ম জ ম পুনৰ বিন্যাসৰ ফলত জিনৰ বিসংগতি ঘটা দেখা যায়, যিয়ে পেংক্ৰেটিক কেন্সাৰ (TP53, SMAD4, CDKN2A, ARID1A আৰু ROBO2) ৰ ক্ষেত্ৰত গুৰুত্বপূৰ্ণ বুলি জনাজাত জিনসমূহ আৰু পেংক্ৰেটিক কেন্সাৰজনিত নতুন প্ৰাৰ্থী ড্ৰাইভাৰ (KDM6A আৰু PREX2) ক প্ৰভাৱিত কৰে। গঠনগত পৰিৱৰ্তনৰ ধৰণ (ক্ৰ ম জ মীয় গঠন পৰিৱৰ্তন) ৰ বাবে PDACsক ৪ টা উপ- প্ৰকাৰত শ্ৰেণীবদ্ধ কৰা হয় যাৰ সম্ভাব্য ক্লিনিকাল উপযোগিতা আছেঃ উপ- প্ৰকাৰসমূহক স্থিৰ, স্থানীয়ভাৱে পুনৰ সংগঠিত, বিচ্ছিন্ন আৰু অস্থিৰ বুলি কোৱা হয়। উল্লেখযোগ্য সংখ্যক ৰোগীৰ ফ কাছ এম্প্লিফিকেশ্যন আছিল, য ত বহুতো ঔষধযুক্ত অনক জিন (ERBB2, MET, FGFR1, CDK6, PIK3R3 আৰু PIK3CA) আছিল, কিন্তু ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰচলন কম আছিল। জিনোমিক অস্থিৰতা DNA ৰক্ষণাবেক্ষণৰ জিন (BRCA1, BRCA2 বা PALB2) ৰ নিষ্ক্ৰিয়তাৰ সৈতে আৰু DNA ক্ষতিৰ মেৰামতিৰ অভাৱৰ এক পৰিৱৰ্তনশীল স্বাক্ষৰ। প্লাটিনাম থেৰাপি গ্ৰহণ কৰা ৮ জন ৰোগীৰ ভিতৰত, এই দুৰ্বল ডি এন এ ৰক্ষণাবেক্ষণৰ মাপকাঠী থকা ৫ জন ব্যক্তিৰ ৪ জনৰ দেহত প্ৰতিক্ৰিয়া দেখা যায়। |
4457834 | সোম্যাটিক কোষৰ নিউক্লিয়াছক অ চাইটলৈ স্থানান্তৰ কৰিলে প্লুৰিপটেন্ট ষ্ট্ৰেম কোষৰ সৃষ্টি হ ব পাৰে যিটো ভ্ৰূণ ষ্ট্ৰেম কোষৰ সমতুল্য, আৰু স্বয়ংসম্পৰ্কীয় কোষ প্ৰতিস্থাপন চিকিৎসাৰ বাবে আশাব্যঞ্জক। যদিও প্ৰতিলিপি কাৰকৰ দ্বাৰা সোম্যাটিক কোষৰ পৰা প্লুৰিপটেন্ট ষ্ট্ৰেম কোষ প্ৰৰোচনৰ পদ্ধতিবোৰ মৌলিক গৱেষণাত বহুলভাৱে ব্যৱহাৰ কৰা হয়, প্ৰৰোচিত প্লুৰিপটেন্ট ষ্ট্ৰেম কোষ আৰু ভ্ৰূণ ষ্ট্ৰেম কোষৰ মাজত বহুতো পাৰ্থক্যৰ বিষয়ে কোৱা হৈছে, যাৰ ফলত তেওঁলোকৰ ক্লিনিকাল ব্যৱহাৰ প্ৰভাৱিত হ ব পাৰে। ৰোগাক্ৰান্ত মানুহৰ প্ৰাপ্তবয়স্ক কোষৰ পৰা আহৰণ কৰা ডিপ্লয়ড ভ্ৰূণ মূল কোষৰ উপচাৰৰ সম্ভাৱনীয়তাৰ বাবে আমি ব্লাষ্ট চিষ্ট বিকাশ আৰু মূল কোষ আহৰণৰ কাৰ্য্যকৰীতা প্ৰভাৱিত কৰা প্ৰামাণিকসমূহ পদ্ধতিগতভাৱে অনুসন্ধান কৰিছো। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে অ চাইট সক্ৰিয়কৰণ প্ৰট কলৰ উন্নতি, কিনাছ আৰু অনুবাদ প্ৰতিৰোধক দুয়োটাৰ ব্যৱহাৰ আৰু হিষ্টোন ডি-এচিটাইলেজ প্ৰতিৰোধকৰ উপস্থিতিত কোষৰ সংস্কৃতি, ব্লাষ্ট চিষ্ট পৰ্যায়লৈ বিকাশক প্ৰোৎসাহিত কৰে। ডিম্বাশয় দাতাৰ মাজত বিকাশৰ কাৰ্য্যক্ষমতা ভিন্ন আছিল আৰু ডিম্বাশয় পৰিপক্কতাৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় হৰম ন উদ্দীপনাৰ দিনৰ সংখ্যাৰ সৈতে বিৰূপ সম্পৰ্ক আছিল, আনহাতে গ নাডট্ৰ পিনৰ দৈনিক ড জ বা মেটাফেজ- ২ ডিম্বাশয়ৰ মুঠ সংখ্যাই বিকাশৰ ফলাফলত প্ৰভাৱ পেলোৱা নাছিল। যিহেতু কোষ সংযোজনৰ বাবে ঘনত্বিত ছেণ্ডাই ভাইৰাছৰ ব্যৱহাৰৰ ফলত অন্তঃকোষীয় কেলচিয়াম ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়, যাৰ ফলত অকালতে অ চাইট সক্ৰিয় হয়, আমি কেলচিয়াম মুক্ত মাধ্যমত পাতল সেণ্ডাই ভাইৰাছ ব্যৱহাৰ কৰিছিলো। এই সংশোধিত নিউক্লিয়াৰ স্থানান্তৰ প্ৰট কল ব্যৱহাৰ কৰি আমি এটা নৱজাতকৰ শৰীৰৰ কোষৰ পৰা আৰু প্ৰথমবাৰৰ বাবে এগৰাকী প্ৰাপ্তবয়স্ক মহিলাৰ পৰা টাইপ-১ ডায়েবেটিছ ৰোগৰ পৰা ডাইপ্লইড প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম-চেল লাইন আহৰণ কৰিছিলো। |
4460880 | এণ্ডোথেলিয়াল কোষবোৰে এণ্ডোথেলিয়াল-মেছেনকিমাল পৰিৱৰ্তন সাধন কৰি হৃদৰোগৰ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টৰ উপ-শ্ৰেণীত অৱদান ৰাখে, কিন্তু হৃদৰোগৰ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টবোৰে এণ্ডোথেলিয়াল কোষৰ ভাগ্য গ্ৰহণ কৰিব পাৰে আৰু হৃদৰোগৰ আঘাতৰ পিছত নিউভ্যাসকুলাৰাইজেশ্যনত প্ৰত্যক্ষভাৱে অৱদান ৰাখে নে নাই সেয়া জনা নাযায়। ইয়াত, জেনেটিক ডেষ্টিন মেপ কৌশল ব্যৱহাৰ কৰি, আমি প্ৰদৰ্শন কৰিছো যে হৃদযন্ত্ৰৰ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টসমূহে তীব্ৰ ইচেমিক হৃদযন্ত্ৰৰ আঘাতৰ পিছত এণ্ডোথেলিয়াল কোষৰ দৰে ফেনটাইপ দ্ৰুতভাৱে গ্ৰহণ কৰে। ফাইব্ৰ ব্লাষ্ট-উত্পন্ন এণ্ডোথেলিয়াল কোষসমূহে স্থানীয় এণ্ডোথেলিয়াল কোষৰ শাৰীৰিক আৰু কাৰ্যকৰী বৈশিষ্ট্য প্ৰদৰ্শন কৰে। আমি দেখুৱাম যে p53 প্ৰতিলিপি কাৰকে হৃদযন্ত্ৰৰ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টৰ ভাগ্যৰ এনে এক পৰিৱৰ্তন নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। হৃদৰোগৰ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টত পি৫৩ৰ ক্ষতিয়ে ফাইব্ৰ ব্লাষ্ট- উদ্ভূত এণ্ডোথেলিয়াল কোষৰ গঠন তীব্ৰভাৱে হ্ৰাস কৰে, ইনফাৰ্ক্টৰ পিছত ৰক্তবাহী ঘনত্ব হ্ৰাস কৰে আৰু হৃদৰোগৰ কাৰ্য্যক অৱনতি ঘটায়। বিপৰীতে, হৃদৰোগৰ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টত p53 পথৰ উদ্দীপনা মেছেনকিমাল- এণ্ডোথেলিয়মলৈ পৰিৱৰ্তন বৃদ্ধি কৰে, ৰক্তবাহীতা বৃদ্ধি কৰে আৰু হৃদৰোগৰ কাৰ্য্য উন্নত কৰে। এই পৰ্যবেক্ষণসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে মেছেনকিমেল-এণ্ডোথেলিয়মলৈ পৰিৱৰ্তন ক্ষতিগ্ৰস্ত হৃদযন্ত্ৰৰ নিউভ্যাসকুলাৰাইজেশ্যনত অৱদান ৰাখে আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ মেৰামতিৰ বাবে এক সম্ভাব্য চিকিৎসা লক্ষ্যৰ প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। |
4462079 | শেহতীয়া প্ৰমাণে প্ৰমাণ কৰে যে বৰ্তমানৰ পৰামৰ্শতকৈ অধিক ভিটামিন ডি গ্ৰহণে স্বাস্থ্যৰ উন্নত ফলাফলৰ সৈতে সম্পৰ্কিত হ ব পাৰে। অৱশ্যে, ২৫-হাইড্ৰক্সিবাইটামিন ডি [২৫] ওহাই ডি ৰ অনুকূল চাৰাম ঘনত্ব নিৰ্ধাৰণ কৰা হোৱা নাই। এই পৰ্যালোচনাত হাড়ৰ খনিজ ঘনত্ব (BMD), নিম্ন-শেষৰ কাৰ্য, দাঁতৰ স্বাস্থ্য, আৰু পতন, ভঙা, আৰু ক লৰেক্টাল কেন্সাৰৰ বিপদৰ সৈতে সম্পৰ্কিত ছাৰ্ম 25 ((OH) D ৰ ঘনত্বৰ বাবে প্ৰাথমিক স্তৰৰ মূল্যায়ন কৰা অধ্যয়নৰ প্ৰমাণ সংক্ষিপ্ত কৰা হৈছে। সকলো সমাপ্তিৰ বাবে, 25 ((OH) D ৰ আটাইতকৈ লাভজনক সাৰাম ঘনত্ব 75 nmol/L (30 ng/mL) ৰ পৰা আৰম্ভ হয়, আৰু সৰ্বোত্তম 90 আৰু 100 nmol/L (36-40 ng/mL) ৰ মাজত থাকে। অধিকাংশ লোকৰ ক্ষেত্ৰত, বৰ্তমানে যুৱ আৰু বৃদ্ধ প্ৰাপ্তবয়স্কসকলৰ বাবে ক্ৰমে ২০০ আৰু ৬০০ আই ইউ ভিটামিন ডি/দিনৰ পৰামৰ্শ দিয়া মাত্ৰাত এই ঘনত্বসমূহ প্ৰাপ্ত কৰিব পৰা হোৱা নাই। আমাৰ মতে, বয়সস্থ লোকৰ হাড়ৰ স্বাস্থ্যৰ বাবে আৰু বয়সস্থ লোকৰ সকলো অধ্যয়ন কৰা ফলাফলৰ বাবে ভিটামিন ডিৰ বৰ্তমানৰ পৰামৰ্শ দিয়া পৰিমাণ বৃদ্ধি কৰাটো প্ৰয়োজনীয়। সকলো প্ৰাপ্তবয়স্ক লোকৰ বাবে > বা =1000 আই ইউ (25 মাইক্ৰ গ) [ড জিং ভুল সংশোধন] ভিটামিন ডি (চ লেক লচিফেৰল) /দিনৰ প্ৰয়োজন হয় যাতে ভিটামিন ডিৰ ঘনত্ব জনসংখ্যাৰ কমেও 50% ৰ 75 nmol/L লৈ আনিব পৰা যায়। সমগ্ৰ প্ৰাপ্তবয়স্ক জনসংখ্যাৰ বাবে উচ্চ মাত্ৰাৰ প্ৰভাৱসমূহ ভৱিষ্যতৰ অধ্যয়নত সমাধান কৰা উচিত। |
4462139 | ইউকাৰিয়ট জিন মবোৰ ত্ৰি-মাত্রিক গাঁথনিৰ দৰে ভাঁজ কৰা হয়, যেনে স্ব-সংযুক্ত টপ ল জিক ড মেইন, যাৰ সীমাবোৰ সংহতি আৰু চিচিটিচি-বান্ধৱ কাৰক (চিটিচিএফ) ৰ দ্বাৰা সমৃদ্ধ হয়, যি দীৰ্ঘ-দূৰত্বৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ বাবে প্ৰয়োজনীয়। স্থানীয় ক্ৰ মেটিনৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াই কেনেকৈ ক্ৰ মেটিন ফাইবাৰসমূহৰ উচ্চ-অৰ্ডাৰ ভাঁজ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে আৰু এই প্ৰক্ৰিয়াত কোহেচিনৰ কাৰ্যক্ৰম কমকৈ বুজি পোৱা যায়। ইয়াত আমি জিনোম-উচ্চ ক্ৰ মেটিন কনফৰ্মেশ্যন কেপচাৰ (Hi-C) বিশ্লেষণ কৰো যাতে Schizosaccharomyces pombe জিন মৰ উচ্চ-উত্তৰ সংগঠনৰ অন্বেষণ কৰিব পাৰো, যি ইয়াৰ সৰু আকাৰৰ পিছতো আন ইউকাৰিয়টত পোৱা মৌলিক বৈশিষ্ট্য প্ৰদৰ্শন কৰে। বন্য প্ৰকাৰ আৰু মিউট্যান্ট ষ্ট্ৰেইনসমূহৰ আমাৰ বিশ্লেষণে ক্ৰ ম জ ম স্থাপত্য আৰু জিন ম সংগঠনৰ মূল উপাদানসমূহ প্ৰকাশ কৰে। ক্ৰ ম জ মৰ বাহুত, ক্ৰ ম টিনৰ সৰু অঞ্চলবোৰ স্থানীয়ভাৱে গ্ল বুল গঠন কৰিবলৈ ক্ৰিয়া কৰে। এই বৈশিষ্ট্যৰ বাবে ভগ্নী ক্ৰ ম টাইডৰ সংহাৰত ইয়াৰ ভূমিকাৰ পৰা পৃথক কোহেচিনৰ কাৰ্যৰ প্ৰয়োজন। কোহেচিন গ্ল বুলাৰ সীমাত সমৃদ্ধ হয় আৰু ইয়াৰ ক্ষতিয়ে স্থানীয় গ্ল বুলাৰ গাঁথনি আৰু গোলকীয় ক্ৰ ম জ ম অঞ্চলৰ বিসংগতিৰ সৃষ্টি কৰে। ইয়াৰ বিপৰীতে, হেটেৰ ক ৰ মাটিন, যি পেৰিকেন্ট্ৰ মেৰিক আৰু ছাবটেল মেৰিক ড মেইনকে ধৰি নিৰ্দিষ্ট স্থানত কোহেছিন লোড কৰে, গ্ল বুল গঠনৰ বাবে অপৰিহাৰ্য কিন্তু তথাপিও জিনোম সংগঠনৰ ওপৰত প্ৰভাৱ পেলায়। আমি দেখুৱাম যে হেটেৰ ক ৰ মাটিনে চেণ্ট্ৰ মেৰবোৰত ক্ৰ মাটিন ফাইবাৰ কম্পেক্সন মধ্যস্থতাকাৰী কৰে আৰু চেণ্ট্ৰ মেৰ-প্ৰক্সিমেল অঞ্চলৰ ভিতৰত প্ৰামাণিক আন্তঃ-আৰক্ষী ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াসমূহক প্ৰোৎসাহিত কৰে, সঠিক জিনোম সংগঠনৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ গাঁথনিগত সীমাবদ্ধতা প্ৰদান কৰে। হেটেৰ ক ৰ মাটিনৰ ক্ষতিয়ে ক্ৰ ম জ মৰ সীমাবদ্ধতাক শিথিল কৰে, যাৰ ফলত ইণ্ট্ৰা- আৰু ইণ্টাৰ-ক্ৰ ম জ মীয় ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া বৃদ্ধি পায়। আমাৰ বিশ্লেষণৰ জৰিয়তে আমি জিন মৰ মৌলিক ভাঁজ নীতিৰ সন্ধান পাইছো যিয়ে নিউক্লীয় কাৰ্যৰ সমন্বয় সাধনৰ বাবে অতি গুৰুত্বপূৰ্ণ উচ্চ পৰ্যায়ৰ ক্ৰ ম জ ম সংগঠনৰ কাম কৰে। |
4462419 | মাউছ ভ্ৰূণীয় ষ্ট্ৰেম কোষ (ইএছ) ব্লাষ্ট চিষ্টৰ আভ্যন্তৰীণ কোষ ভৰৰ পৰা পৃথক কৰা হয়, আৰু লেউকেমিয়া প্ৰতিৰোধী কাৰক (এলআইএফ) আৰু ERK1/ERK2 আৰু GSK3β সংকেতৰ সৰু অণু প্ৰতিৰোধৰ সৈতে বহিঃজগত উদ্দীপনা প্ৰদান কৰি (2i/LIF চৰ্তসমূহ) এটি নভৰীয়া আভ্যন্তৰীণ কোষ ভৰ সদৃশ বিন্যাসত ইন ভিট্ৰ ত সংৰক্ষণ কৰিব পাৰি। নেভি প্লুৰিপটেন্সিৰ চিনাক্তকৰণসমূহ হৈছে ইয়াৰ ডিষ্টেল এনহেনচাৰ দ্বাৰা Oct4 (Pou5f1 নামেও জনাজাত) প্ৰতিলিপি চলোৱা, X ক্ৰ ম জ মৰ পূৰ্ব-অসক্ৰিয়কৰণ অৱস্থা বজাই ৰখা, আৰু ডিএনএ মেথাইলেচনত সামগ্ৰিক হ্ৰাস আৰু বিকাশ নিয়ন্ত্ৰক জিন প্ৰম টাৰবোৰত H3K27me3 দমনমূলক ক্ৰ ম টিন চিহ্নৰ অৱস্থিতি। 2i/LIF ৰ প্ৰত্যাহাৰৰ পিছত, নভী মাউচ ইএছ কোষবোৰ প্ৰিমেড প্লুৰিপটেন্ট অৱস্থালৈ গতি কৰিব পাৰে যিটো ইমপ্লান্টেশ্যনৰ পিছত এপিব্লাষ্টৰ সৈতে মিলি যায়। যদিও মানৱ ইএছ কোষসমূহে নভৱ মাউছ ইএছ কোষৰ সৈতে কেইবাটাও আণৱিক বৈশিষ্ট্য ভাগ কৰে, ইহঁতৰ লগতে প্ৰাইমড মুৰাইন এপিব্লাষ্ট ষ্ট্ৰেম কোষ (ইপিএছচি) ৰ সৈতে বিভিন্ন ধৰণৰ এপিজেনেটিক বৈশিষ্ট্য ভাগ কৰে। ইয়াৰ ভিতৰত আছে OCT4 প্ৰকাশ বজাই ৰাখিবলৈ প্ৰক্সিমেল এন্সেছাৰ এলিমেণ্টৰ প্ৰাধান্যপূৰ্ণ ব্যৱহাৰ, অধিকাংশ মহিলা মানৱ ES কোষত X ক্ৰোমোজোম নিষ্ক্ৰিয়তাৰ বাবে স্পষ্ট প্ৰৱণতা, DNA মেথাইলেচনৰ বৃদ্ধি আৰু H3K27me3 ৰ প্ৰসিদ্ধ অৱশিষ্ট আৰু বংশ নিয়ন্ত্ৰক জিনত দ্বিগুণ ডোমেইন অধিগ্ৰহণ। মাউছ ইএছ কোষত চিহ্নিত কৰা সমতুল্য আণৱিক আৰু কাৰ্যকৰী বৈশিষ্ট্যৰ সৈতে ইন ভিট্ৰ ত মানৱ আধাৰ অৱস্থাৰ নভুৱা প্লুৰিপটেন্সি স্থাপন কৰাৰ সম্ভাৱনীয়তা এতিয়াও নিৰ্ধাৰণ কৰা হোৱা নাই। ইয়াত আমি নিৰ্দিষ্ট চৰ্ত নিৰ্ধাৰণ কৰো যি ইতিমধ্যে প্ৰতিষ্ঠিত মানৱ ইএছ কোষৰ পৰা, সোম্যাটিক কোষৰ পৰা প্ৰৰোচিত প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম কোষ (iPS) কোষৰ পুনৰ প্ৰগ্ৰামিংৰ জৰিয়তে বা প্ৰত্যক্ষভাৱে ব্লাষ্ট চিষ্টৰ পৰা জেনেটিকভাৱে অপ্ৰৱৰ্তিত মানৱ নভৱ প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম কোষৰ উৎপত্তি সহজ কৰি তোলে। ইয়াত বৈধতা প্ৰাপ্ত নৱজাতক প্লুৰিপটেন্ট কোষবোৰে আণৱিক বৈশিষ্ট্য আৰু কাৰ্য্যকৰী বৈশিষ্ট্য বজাই ৰাখে যি মাউচ নেভি ইএছ কোষৰ সৈতে অতিশয় সাদৃশ্যপূৰ্ণ আৰু পাৰম্পৰিক প্ৰাইমযুক্ত মানৱ প্লুৰিপটেন্ট কোষৰ পৰা পৃথক। ইয়াত ক্ৰছ-প্ৰজাতিৰ চিমেৰিক মাউচ ভ্ৰূণৰ প্ৰজন্মৰ দক্ষতা অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছে যিবোৰৰ অংগপ্ৰণালী সৃষ্টি হয় মাউচৰ ম ৰুলাত মানৱ নভ আই পি এছ কোষৰ মাইক্ৰ ইঞ্জেকচনৰ পিছত। সামগ্ৰিকভাৱে, আমাৰ অনুসন্ধানবোৰে পুনৰুজ্জীৱিত ঔষধ, ৰোগীৰ বাবে নিৰ্দিষ্ট আইপিএছ কোষৰ ৰোগৰ মডেলিং আৰু প্ৰাৰম্ভিক মানৱ বিকাশৰ অধ্যয়নৰ বাবে নতুন পথ মুকলি কৰে। |
4462777 | মানুহৰ টিউমাৰত সাধাৰণতে অসামান্য সংখ্যক সোম্যাটিক মিউটেশ্যন থাকে। যদি মেজৰ হিষ্ট কমপ্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স ক্লাছ I (MHCI) অণুসমূহত উপস্থাপন কৰা হয়, এই পৰিৱৰ্তনসমূহ থকা পেপটাইডবোৰ সম্ভাব্যভাৱে ইমিউন জেনিক হ ব পাৰে কিয়নো এডাপ্টিভ ইমিউন ছিষ্টেমৰ দ্বাৰা এওঁলোকক নন-ছ -এটা-এন্টিজেন হিচাপে চিনাক্ত কৰা উচিত। শেহতীয়া গৱেষণাত নিশ্চিত কৰা হৈছে যে মিউট্যান্ট পেপটাইডবোৰে টি-কোষৰ এপিটোপ হিচাপে কাম কৰিব পাৰে। অৱশ্যে, কিছুমান মিউট্যান্ট এপিটোপ বৰ্ণনা কৰা হৈছে কাৰণ ইয়াৰ আৱিষ্কাৰৰ বাবে টিউমাৰ এক্স ম ক্ৰম অনুসৰণ কৰি নিৰ্মিত এন্টিজেন লাইব্ৰেৰী চিনাক্ত কৰাৰ বাবে ৰোগীৰ টিউমাৰ-অনুসৰণকাৰী লিম্ফ চাইটৰ কষ্টকৰ স্ক্রিনিংৰ প্ৰয়োজন হয়। আমি ইমিউন জেনিক মিউটেণ্ট পেপটাইডৰ আৱিষ্কাৰক সৰলীকৰণ কৰিবলৈ চেষ্টা কৰিছিলো তেওঁলোকৰ সাধাৰণ বৈশিষ্ট্যসমূহৰ বৈশিষ্ট্যাবলী উল্লেখ কৰি। আমি এটা পদ্ধতি উদ্ভাৱন কৰিছিলো যিয়ে দুটা বহুলভাৱে ব্যৱহৃত ময়ূৰ টিউমাৰ মডেলত নিঅ -ইপিটোপ চিনাক্ত কৰিবলৈ ভৰ স্পেক্ট্ৰমেট্ৰীৰ সৈতে সমগ্ৰ এক্স ম আৰু ট্ৰান্সক্ৰিপ্ট ম ক্ৰম বিশ্লেষণৰ সমন্বয় সাধন কৰে। চিনাক্ত কৰা >1,300 এমিন এচিডৰ পৰিৱৰ্তনৰ ভিতৰত, ∼13% MHCI বান্ধিবলৈ অনুমান কৰা হৈছিল, যাৰ এটা সৰু অংশ গণ বর্ণনাকৰণৰ দ্বাৰা নিশ্চিত কৰা হৈছিল। ইয়াৰ পিছত পেপটাইডসমূহক MHCI ৰ সৈতে গাঁথনিগতভাৱে সংযুক্ত কৰা হয়। যিবোৰ পৰিৱৰ্তন দ্ৰৱকৰ সংস্পৰ্শত আছিল আৰু সেয়ে টি- কোষ এন্টিজেন ৰিচেপ্টৰসমূহৰ বাবে উপলব্ধ আছিল সেইবোৰ প্ৰতিৰোধক হিচাপে অনুমান কৰা হৈছিল। ইহঁতৰ প্ৰতিষেধকে এই পদ্ধতিৰ সত্যতা প্ৰমাণ কৰে, প্ৰতিজন প্ৰতিৰোধক পেপটাইডে চিকিৎসাজনিতভাৱে সক্ৰিয় টি- কোষৰ সঁহাৰি প্ৰদান কৰে। এই ভৱিষ্যদ্বাণীবোৰে পেপটাইড- এমএইচচিআই ডেক্সট্ৰামাৰ সৃষ্টি কৰাতো সক্ষম কৰে যি টিকাকৰণৰ পূৰ্বে আৰু পিছত টি- কোষৰ প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়াৰ গতিবিদ্যা আৰু বিতৰণ নিৰীক্ষণ কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰিব পাৰি। এই ফলাফলসমূহে সূচাইছে যে এটা উপযুক্ত ভৱিষ্যদ্বাণীমূলক অ্যালগৰিথমে টি- কোষৰ প্ৰতিক্ৰিয়াৰ ফাৰ্মাকেডাইনামিক নিৰীক্ষণৰ লগতে কৰ্কট ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত ব্যক্তিগতকৃত ভেকচিনৰ বিকাশৰ বাবে এটা পদ্ধতি প্ৰদান কৰিব পাৰে। |
4463588 | উদ্দেশ্য আমাৰ লক্ষ্য আছিল শৰীৰ চৰ্চাৰ তীব্ৰতাৰ প্ৰভাৱ নিৰ্ণয় কৰা হৃদযন্ত্ৰৰ ফিটনেছ, শৰীৰৰ মেদ শতাংশ (%BF), আৰু ঘন অডিপ ছ টিছু (VAT) ডিজাইন ১৩-১৬ বছৰ বয়সৰ মেদবহুল (n = ৮০) লোকক ১) দুসপ্তাহৰ জীৱনশৈলী শিক্ষা (LSE), ২) LSE + মধ্যমীয়া তীব্ৰতা শাৰীৰিক প্ৰশিক্ষণ, বা ৩) LSE + উচ্চ তীব্ৰতা শাৰীৰিক প্ৰশিক্ষণ দিয়া হয়। এই হস্তক্ষেপ ৮ মাহ ধৰি চলিছিল। শাৰীৰিক প্ৰশিক্ষণ সপ্তাহত ৫ দিন দিয়া হৈছিল আৰু শাৰীৰিক প্ৰশিক্ষণ গোটৰ সকলো বিষয়ৰ বাবে লক্ষ্য শক্তি ব্যয় আছিল ১০৪৭ কেজে (২৫০ কে কেএল) / অধিবেশন। কাৰ্ডিওভাস্কুলাৰ ফিটনেছক মাল্টিষ্টেজ ট্ৰেকমিল টেষ্ট, %BFক ডুৱেল- এনাৰ্জি এক্স- ৰে এজ বৰ্প্সিওমেট্ৰি আৰু VATক মেগনেটিক ৰিজ নেন্স ইমেজিংৰে জোখা হয়। ফলাফল উচ্চ তীব্ৰতা শাৰীৰিক প্ৰশিক্ষণ গোটত হৃদযন্ত্ৰৰ ফিটনেছৰ বৃদ্ধি, কিন্তু মধ্যম তীব্ৰতা শাৰীৰিক প্ৰশিক্ষণ গোটত নহয়, কেৱল এলএছই গোটত হোৱা বৃদ্ধিতকৈ যথেষ্ট বেছি আছিল (পি = ০.০০৯); ৩ টা গোটৰ অন্য তুলনাবোৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ নাছিল। কেৱল এলএছই গোটৰ সৈতে তুলনা কৰি, দুয়োটা শাৰীৰিক প্ৰশিক্ষণ গোটৰ সমন্বিত এটা গোটত যিসকলে প্ৰশিক্ষণ অধিৱেশনত উপস্থিত আছিল > বা = 2 দিন/ সপ্তাহত হৃদযন্ত্ৰৰ ফিটনেছত (পি < 0. 001), % বিএফ (পি = 0. 001) আৰু ভ্যাট (পি = 0. 029) ত অনুকূল পৰিৱৰ্তন দেখুৱায়। আমি কোনো প্ৰমাণ পোৱা নাই যে উচ্চ তীব্ৰতাযুক্ত শাৰীৰিক প্ৰশিক্ষণ মধ্যম তীব্ৰতাযুক্ত শাৰীৰিক প্ৰশিক্ষণৰ তুলনাত শৰীৰৰ গঠন উন্নত কৰাত অধিক কাৰ্যকৰী আছিল। উপসংহাৰ মেদবহুল কিশোৰৰ হৃদযন্ত্ৰৰ ফিটনেছ শাৰীৰিক প্ৰশিক্ষণৰ দ্বাৰা উল্লেখযোগ্যভাৱে উন্নত হৈছিল, বিশেষকৈ উচ্চ তীব্ৰতা শাৰীৰিক প্ৰশিক্ষণৰ দ্বাৰা। শাৰীৰিক প্ৰশিক্ষণে ভিছাৰেল আৰু সম্পূৰ্ণ শৰীৰৰ অডিপ চিটি দুয়োৰে হ্ৰাস কৰে, কিন্তু শাৰীৰিক প্ৰশিক্ষণৰ তীব্ৰতাৰ কোনো স্পষ্ট প্ৰভাৱ দেখা পোৱা নগ ল। ব্যাকগ্ৰাউণ্ড ব্যায়ামৰ তীব্ৰতাই কাৰ্ডিওভাছকুলাৰ ফিটনেছ আৰু শৰীৰৰ গঠন কেনেকৈ প্ৰভাৱিত কৰে, বিশেষকৈ মেদবহুল কিশোৰসকলৰ ক্ষেত্ৰত, এই বিষয়ে অলপ জনা যায়। |
4463811 | খাদ্যত শক্তিৰ সীমাবদ্ধতা স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ আয়ুস প্ৰয়োগৰ বাবে ব্যাপকভাৱে ব্যৱহৃত এক উপায়। আমি ইয়াত প্ৰতিবেদন দিছো যে এটা খাদ্য উপাদান, অত্যাৱশ্যকীয় এমিন এচিড এল-মেথিয়নিনৰ মাত্ৰা, খাদ্যৰ ০.৮৬ ৰ পৰা ০.১৭% লৈ জীৱনজোৰা হ্ৰাসৰ ফলত পুৰুষ ফিচাৰ ৩৪৪ গঁড়ৰ ৩০% দীৰ্ঘ জীৱনকাল হয়। মেথিয় নিনৰ সীমাবদ্ধতাই বৃদ্ধি সম্পূৰ্ণৰূপে বিলোপ কৰে, যদিও খাদ্য গ্ৰহণ প্ৰকৃততে শৰীৰৰ ওজনৰ ভিত্তিত অধিক আছিল। প্ৰাৰম্ভিক জীৱন কালত শক্তিৰ ব্যৱহাৰৰ অধ্যয়নে সূচাইছে যে ০.১৭% মেথিঅ নিন খোৱা জন্তুৰ শক্তিৰ গ্ৰহণ তেওঁলোকৰ আকাৰৰ জন্তুৰ বাবে স্বাভাৱিক আছিল, যদিও প্ৰতি জন্তুৰ খোৱাটো ০.৮৬% মেথিঅ নিন খোৱা বহু ডাঙৰ গঁড়ৰ তুলনাত কম আছিল। ০.১৭% মেথিঅ নিন খোৱা গঁড়ৰ শক্তিৰ পৰিমাণ বৃদ্ধি কৰিলেও তেওঁলোকৰ বৃদ্ধিৰ হাৰ বৃদ্ধি কৰিব পৰা নাই, আনহাতে ০.৮৫% মেথিঅ নিন খোৱা গঁড়ক ০.১৭% মেথিঅ নিন খোৱা গঁড়ৰ খাদ্যৰ মাত্ৰা সীমিত কৰিলেও বৃদ্ধিৰ হাৰ হ্ৰাস কৰিব পৰা নাই, যাৰ পৰা এই কথা স্পষ্ট হয় যে খাদ্যৰ সীমাবদ্ধতা এই পৰীক্ষাসমূহত আয়ুস বৃদ্ধিৰ কাৰক নাছিল। মেথিঅ নিনৰ বিপাক আৰু ব্যৱহাৰৰ জৈৱ-ৰসায়নিকভাৱে সু-সংজ্ঞায়িত পথসমূহে এই নিৰ্দিষ্ট খাদ্য-নিষেধৰ সৈতে জড়িত আয়ুস বৃদ্ধিৰ অন্তৰ্নিহিত সঠিক প্ৰণালীটো উন্মোচন কৰাৰ সম্ভাৱনা প্ৰদান কৰে। |
4464565 | আমি মানুহৰ ক লনৰ এডেন কাৰ্চিন মা কোষৰ লাইন Caco-2 ত এপিকেটেচিন আৰু পলিফেন লিক ক ক এক্সট্ৰেক্টৰ প্ৰভাৱ অধ্যয়নৰ বাবে এক কাৰ্য্যকৰী জিনোমিক বিশ্লেষণ সম্পন্ন কৰিছিলো। Clontech ৰ দ্বাৰা নিৰ্দিষ্ট মানৱ হেমাট লজি/ ইমিউন লজি চি ডি এন এ এৰেজ, য ত 406 টা জিনৰ ডুপ্লিকেট থাকে, ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। বিভিন্নভাৱে প্ৰকাশিত জিনসমূহক তেওঁলোকৰ প্ৰকাশৰ স্তৰৰ মতে শ্ৰেণীবদ্ধ কৰা হৈছিল, প্ৰতিটো চিকিৎসাৰ পিছত প্ৰাপ্ত মানৰ অনুপাতৰ তুলনাত নিয়ন্ত্ৰণ কোষৰ তুলনাত গণনা কৰা হৈছিল, P < 0.05 ৰ এক পৰিসংখ্যাগত তাৎপৰ্য্য্য (উচ্চ নিয়ন্ত্ৰিতঃ অনুপাত > 1.5; নিম্ন নিয়ন্ত্ৰিতঃ অনুপাত < 0.6) । এপিকেটেচিনৰ সৈতে হোৱা চিকিৎসাই ২১টা জিনৰ প্ৰকাশ হ্ৰাস কৰে আৰু ২৪টা জিনৰ প্ৰকাশ বৃদ্ধি কৰে। ক ক পলিফেন লিক এক্সট্ৰেক্টৰ সৈতে ইনকিউবেচন কৰাৰ পিছত, ২৪ টা জিনৰ আণ্ডাৰ এক্সপ্ৰেছন হৈছিল আৰু ২৮ টা অতিৰিক্ত এক্সপ্ৰেছন হৈছিল। এপিকেটেচিনৰ সৈতে ইনকিউবেচনৰ পিছত ফেৰৰিটিন হেভি পলিপেপ্টিড ১ (FTH1), মিটোজেন-এক্টিভেটেড প্ৰ টিন কাইন জ কাইন জ ১ (MAPKK1), চিগনেল ট্ৰেন্সডুচাৰ আৰু ট্ৰান্সক্রিপশ্যন ১ (STAT1) ৰ এক্টিভেটৰ আৰু টপ ইজোম ৰেজ ১, আৰু মাইল ইড লিউকেমিয়া ফেক্টৰ ২ (MLF2), চিচিএএটি/ এনহান্সাৰ বাইণ্ডিং প্ৰ টিন গামা (C/ EBPG), এমএপিকেকে১, এটিপি- বাইণ্ডিং কেছেট, উপ- পৰিয়ালৰ চি সদস্য ১ (MRP1), STAT1, টপ ইজোম ৰেজ ১ আৰু এক্স-ৰে মেৰামতি সমন্বিত বিকলিত মেৰামতি ১ (XRCC1) ৰ বাবে এক্সপ্ৰেচনত হোৱা পৰিৱৰ্তনবোৰ আৰটি- পিচিআৰ দ্বাৰা বৈধতা দিয়া হয়। এপিকেটেচিন বা ক কেঅ এক্সট্ৰেক্টৰ সৈতে ইনকিউবেট কৰাৰ পিছত MAPKK1, STAT1, MRP1, আৰু টপ ইছ মেৰেজ ১ ৰ বাবে মেছেঞ্জাৰ RNA স্তৰৰ পৰিৱৰ্তনসমূহক ৱেষ্টাৰ্ণ ব্লটিংৰ দ্বাৰা প্ৰ টিন স্তৰত অধিক নিশ্চিত কৰা হয়। অক্সিডেটিভ ষ্ট্ৰেছৰ প্ৰতি কোষৰ সঁহাৰিৰ সৈতে জড়িত STAT1, MAPKK1, MRP1, আৰু FTH1 জিনৰ অভিব্যক্তিৰ পৰিৱৰ্তনবোৰ ক ক ফ্ল ভ ন ইডৰ এন্টিঅক্সিডেন্ট গুণসমূহৰ সৈতে মিল আছে। ইয়াৰ উপৰিও, C/EBPG, topoisomerase 1, MLF2, আৰু XRCC1 ৰ প্ৰকাশৰ পৰিৱৰ্তনে আণৱিক স্তৰত ফ্লেভ নয়ডৰ কাৰ্যৰ নতুন পদ্ধতিৰ বিষয়ে পৰামৰ্শ দিয়ে। |
4467129 | নিউৰ ব্লাষ্ট মাৰ দুৰ্বল ভৱিষ্যদ্বাণী MYCN ৰ জেনেটিক এম্প্লিফিকেচনৰ সৈতে জড়িত। MYCN নিজেই let-7 ৰ এটা লক্ষ্য, যি হৈছে বহুতো কেন্সাৰৰ সৈতে জড়িত মাইক্ৰ আৰ এন এৰ এটা টিউমাৰ দমনকাৰী পৰিয়াল। লেট- ৭ বায় জেনেছিছৰ এক প্ৰতিৰোধক LIN28B নিউৰ ব্লাষ্ট মত অতিমাত্ৰা প্ৰকাশ পায় আৰু MYCN নিয়ন্ত্ৰণ কৰাৰ বিষয়ে জনা গৈছে। ইয়াত আমি দেখুৱাম, অৱশ্যে, যে লেট-৭ৰ ডি-দমনৰ সত্ত্বেও, MYCN-প্ৰসাৰিত নিউৰ ব্লাষ্ট মা কোষ ৰেখাত LIN28B অপ্ৰয়োজনীয়। আমি আৰু প্ৰমাণ কৰোঁ যে MYCN বাৰ্তবাহক RNA স্তৰবোৰ বৰ্ধিত ৰোগত ব্যতিক্ৰমীভাৱে উচ্চ আৰু স্পঞ্জ লেট-৭ ৰ বাবে পৰ্যাপ্ত, যি LIN28B ৰ অপব্যৱহাৰযোগ্যতাক সমন্বয় কৰে। আমি দেখা পালো যে let-7 ৰ জেনেটিক ক্ষতি নিউৰ ব্লাষ্ট মাত সাধাৰণ, MYCN বৰ্ধনৰ সৈতে বিপরীতভাৱে জড়িত, আৰু স্বাধীনভাৱে দুৰ্বল ফলাফলৰ সৈতে জড়িত, নিউৰ ব্লাষ্ট মত ক্ৰোম জোমীয় ক্ষতিৰ নিদর্শনসমূহৰ কাৰণে যুক্তিযুক্ততা প্ৰদান কৰে। আমি প্ৰস্তাৱ দিছো যে LIN28B, MYCN স্পঞ্জিং বা জেনেটিক ক্ষতিৰ দ্বাৰা লেট-৭ বিঘ্নিত হোৱাটো নিউৰ ব্লাষ্ট মা বিকাশৰ এক একীকৰণ ব্যৱস্থা আৰু কৰ্কট ৰোগৰ ৰোগ সৃষ্টিৰ বাবে ব্যাপক প্ৰভাৱ আছে। |
4468861 | ইমিউন চেকপইন্ট ইনহিবিটৰবোৰে চিত্তাকৰ্ষক ক্লিনিকেল সঁহাৰিৰ ফলাফল দিয়ে, কিন্তু সৰ্বোত্তম ফলাফলৰ বাবে ইজনে সিজনৰ সৈতে আৰু অন্যান্য চিকিৎসা পদ্ধতিৰ সৈতে সংমিশ্ৰণৰ প্ৰয়োজন হ ব। ইয়াৰ ফলত অ-উৎপত্তি আৰু প্ৰতিৰোধৰ ব্যৱস্থাৱলীৰ ওপৰত মৌলিক প্ৰশ্ন উত্থাপন হয়। ইয়াত আমি মেটাষ্টেটিক মেলেনামাৰ ৰোগীৰ উপ- গোটত এন্টি- চিটিএলএ-৪ এন্টিবডী (এন্টি- চিটিএলএ-৪) আৰু ৰেডিয়েচনৰে চিকিৎসা কৰা প্ৰধান টিউমাৰ ৰিগ্রেছনৰ বিষয়ে প্ৰতিবেদন দিছো আৰু মাউচ মডেলত এই প্ৰভাৱৰ পুনঃপ্ৰকাশ কৰিছো। যদিও সংমিশ্ৰিত চিকিৎসাই বিক্ৰিয়াকৃত আৰু বিক্ৰিয়াকৃত নোহোৱা টিউমাৰত সঁহাৰিৰ উন্নতি ঘটায়, তথাপি প্ৰতিৰোধীতা প্ৰায়ে দেখা যায়। ইহঁতৰ নিৰপেক্ষ বিশ্লেষণৰ পৰা দেখা গৈছে যে মেলেন মা কোষত PD- L1 ৰ আপৰেগুলেচনৰ ফলত প্ৰতিৰোধীতা সৃষ্টি হয় আৰু T- কোষৰ অৱশ হোৱাত ই জড়িত। সেই অনুসৰি, মেলেনোমা আৰু অন্যান্য কেন্সাৰ প্ৰকাৰৰ ক্ষেত্ৰত সৰ্বোত্তম প্ৰতিক্ৰিয়াৰ বাবে ৰেডিয়েচন, এণ্টি- চিটিএলএ-৪ আৰু এণ্টি- পিডি- এল/ পিডি- ১ ৰ প্ৰয়োজন। এণ্টি- চিটিএলএ- ৪ এ প্ৰধানকৈ টি- নিয়ন্ত্ৰক কোষ (ট্ৰেগ কোষ) ৰ ওপৰত প্ৰভাৱ পেলায়, যাৰ ফলত CD8 টি- কোষৰ পৰা Treg (CD8/Treg) ৰ অনুপাত বৃদ্ধি পায়। ৰেডিয়েচন ই টি- কোষৰ অভ্যন্তৰস্থ টি- কোষৰ টি- কোষ সংগ্ৰাহক (টিচিআৰ) ৰ বৈচিত্ৰ্য বৃদ্ধি কৰে। একেলগে, এণ্টি- চিটিএলএ৪ টি কোষৰ সম্প্ৰসাৰণক প্ৰোৎসাহিত কৰে, আনহাতে ৰেডিয়েচন সম্প্ৰসাৰিত প্ৰান্তীয় ক্ল নৰ টিচিআৰ সংগীতৰ আকাৰ নিৰ্ধাৰণ কৰে। PD- L1 অৱৰোধক সংযোজনে CD8/ Treg অনুপাতৰ অৱশতা হ্ৰাস কৰিবলৈ T- কোষৰ ক্লান্তি দূৰ কৰে আৰু তদুপৰি অলিগোক্লোনাল T- কোষৰ সম্প্ৰসাৰণক উৎসাহিত কৰে। মাউছৰ ফলাফলৰ দৰেই, উচ্চ PD-L1 প্ৰদৰ্শন কৰা মেলেনোমা থকা আমাৰ ক্লিনিকেল ট্ৰায়েলৰ ৰোগীসকলে ৰেডিয়েশ্যন আৰু এণ্টি-চিটিএলএ-৪ ৰ প্ৰতি সঁহাৰি নজনায়, টি-কোষৰ অৱশতা অব্যাহত থাকে আৰু দ্ৰুতগতিত প্ৰগতি কৰে। সেয়েহে, মেলেনোমা কোষৰ ওপৰত PD- L1 এ টিউমাৰক anti- CTLA4- ভিত্তিক চিকিৎসাৰ পৰা ৰক্ষা কৰিবলৈ অনুমতি দিয়ে আৰু বিকিরণ, anti- CTLA4 আৰু anti- PD- L1 ৰ সংমিশ্ৰণে স্বতন্ত্ৰ পদ্ধতিৰ জৰিয়তে সঁহাৰি আৰু ৰোগ প্ৰতিৰোধকতা বৃদ্ধি কৰে। |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.