_id
stringlengths
4
9
text
stringlengths
302
9.82k
37138639
আই কে কে কিনেছ কমপ্লেক্স হৈছে এন এফ-কাপ্পা বি কেস্কেডৰ মূল উপাদান। ই মূলত দুটা কাইন জ (IKKalpha আৰু IKKbeta) আৰু এটা নিয়ন্ত্ৰক উপ-বিভাগ, NEMO/IKKgamma ৰ দ্বাৰা নিৰ্মিত। অতিৰিক্ত উপাদানবোৰ অস্থায়ী বা স্থায়ীভাৱে থাকিব পাৰে, কিন্তু তেওঁলোকৰ চৰিত্ৰবিৱৰণ এতিয়াও অনিশ্চিত। ইয়াৰ উপৰিও, এইটো দেখুওৱা হৈছে যে সক্ৰিয়কৰণ সংকেত আৰু কোষৰ প্ৰকাৰৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰি দুটা পৃথক এনএফ-কাপ্পা বি পথ আছে, ক্যানোনিক (IKKbeta আৰু NEMO ৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল) আৰু অ- ক্যানোনিক (কেৱল IKKalpha ৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল) পথ। মূল প্ৰশ্নটো, যিটো এতিয়াও আংশিকভাৱে উত্তৰ দিয়া হৈছে, সেয়া হ ল এনএফ-কেপ্পা বি সক্ৰিয়কৰণ সংকেতটোৱে কেনেছ উপ-এটাগোটবোৰক সক্ৰিয়কৰণৰ পথ দেখুৱায়, যাতে তেওঁলোকে তেওঁলোকৰ লক্ষ্যবস্তু ফছফ ৰিলাইট কৰিব পাৰে আৰু শেষত এনএফ-কেপ্পা বি ডাইমাৰৰ নিউক্লীয় স্থানান্তৰ প্ৰৰোচিত কৰে। মই ইয়াত আইকেকেৰ তিনিটা উপ-বিভাগৰ কাৰ্যৰ বিষয়ে যোৱা ১০ বছৰত সংগ্ৰহ কৰা জেনেটিক, জৈৱ-ৰাসায়নিক আৰু গাঁথনিগত তথ্যৰ বিষয়ে আলোচনা কৰিম।
37164306
মাউছ ভ্ৰূণ মূল কোষ (mESC) প্লুৰিপটেন্সিৰ কাৰ্য্যপ্ৰণালীত এটা মূল ঘটনা হৈছে ফছফ ৰিলেশ্যন, ডাইমেৰিজেচন আৰু ট্ৰান্সক্রিপছনৰ সংকেত ট্ৰেন্সডুচাৰ আৰু এক্টিভেটৰৰ নিউক্লিয়ছলৈ স্থানান্তৰ। আমি এমইএছচি শৃংখলত কো-চাপাৰন এইচএছপি৭০/এইচএছপি৯০ আয়োজক প্ৰ টিন (হপ) ৰ স্তৰ দমন কৰিবলৈ আৰএনআই ব্যৱহাৰ কৰিছিলো। হপ নকডাউন প্ৰয়োগে Stat3 mRNA স্তৰত 68% হ্ৰাস, দ্ৰৱ্য pYStat3 স্তৰ হ্ৰাস আৰু Stat3 ৰ বহিঃ নিউক্লীয় সংগ্ৰহলৈ লৈ যায়। হপ ৰ প্ৰধান বন্ধনকাৰী অংশীদাৰ, Hsp90 mESCs-ত Stat3 ৰ এটা সৰু অ-নুকলাৰ ভগ্নাংশৰ সৈতে সহ-স্থানিক, আৰু Stat3 আৰু হপ দুয়োটাই Hsp90 ৰ সৈতে সহ-প্ৰস্ৰাৱিত। হপ নকডাউনে নেন গ আৰু Oct4 প্ৰ টিনৰ স্তৰসমূহত প্ৰভাৱ পেলোৱা নাছিল; অৱশ্যে, নেন গ এমআৰএনএ স্তৰসমূহ হ্ৰাস পাইছিল। আমি দেখিলোঁ যে হপ ৰ অভাৱত, এমইএছচিসমূহে তেওঁলোকৰ প্লুৰিপটেন্ট ক্ষমতা হেৰুৱাই পেলালে, যিটো হল ভঁৰালীয়া মেম্ব্ৰেণযুক্ত ভ্ৰূণজাত শৰীৰ গঠন কৰাৰ ক্ষমতা। এই তথ্যসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে হপ ই ষ্টেট-৩ ৰ ফছফৰিলেশ্যন আৰু নিউক্লীয় স্থানান্তৰক সহজ কৰে, যাৰ অৰ্থ হৈছে প্লুৰিপটেন্সি সংকেতত Hsp70/Hsp90 চেপাৰন হেটেৰ কমপ্লেক্স মেচিনাৰিৰ ভূমিকা।
37182501
মানুহৰ এন্টিবডী সংগ্ৰহ দুটা প্ৰণালীৰ দ্বাৰা হয়; V(D) J পুনঃসংযোগ হাড়ৰ মজ্জাত বি-কোষৰ বিকাশৰ প্ৰাৰম্ভিক পৰ্যায়ত আৰু পৰিপক্ক বি-কোষত এন্টিজেনৰ প্ৰতি সঁহাৰি জনোৱা ইমিউন গ্লবুলিনৰ জিনৰ সোম্যাটিক পৰিৱৰ্তন। V(D) J পুনঃসংযোগে জিনৰ অংশৰ এলোমেলো সংযোজন আৰু এলোমেলো বিন্দু পৰিৱৰ্তন প্ৰৱৰ্তন কৰি শাৰীৰিক পৰিৱৰ্তন দ্বাৰা বৈচিত্ৰ্য সৃষ্টি কৰে। প্ৰতিৰোধী সুৰক্ষাৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় এন্টিজেন ৰিচেপ্টৰ বৈচিত্ৰ্যৰ ডিগ্ৰী লাভ কৰিবলৈ দুয়োটা প্ৰয়োজনঃ দুয়োটা পদ্ধতিৰ ত্ৰুটি সংক্ৰমণৰ বাবে সংবেদনশীলতাৰ সৈতে জড়িত। অৱশ্যে, এন্টিবডী ৰেপাৰ্টুৰত বিশাল এলোমেলো বৈচিত্ৰ্য সৃষ্টি কৰাৰ তৰফৰ পৰা স্বয়ং এন্টিবডী সৃষ্টি হয়। স্বয়ং প্ৰতিৰোধকতা প্ৰতিৰোধ কৰিবলৈ, স্বয়ং প্ৰতিৰোধক প্ৰকাশ কৰা বি কোষসমূহক নিয়ন্ত্ৰণ কৰা হয় স্বয়ং প্ৰতিৰোধকসমূহৰ নিৰ্দিষ্টতা বা এনে প্ৰতিৰোধক প্ৰকাশ কৰা কোষসমূহৰ ভাগ্য সংশোধন কৰা কঠোৰ প্ৰণালীসমূহৰ দ্বাৰা। বি-কোষৰ স্ব-সহিষ্ণুতাৰ অস্বাভাৱিকতা বহু সংখ্যক স্ব-প্ৰতিৰোধী ৰোগৰ সৈতে জড়িত, কিন্তু এই দোষবোৰৰ সঠিক প্ৰকৃতি কম ভালদৰে নিৰ্ধাৰণ কৰা হৈছে। ইয়াত আমি স্বাভাৱিক মানুহ আৰু স্বয়ম্ভূ ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা থকা ৰোগীৰ স্ব-প্ৰতিক্ৰিয়াশীল বি-কোষৰ সংকলনৰ শেহতীয়া তথ্য সংক্ষিপ্ত ৰূপত উল্লেখ কৰিছো।
37204802
জুমনজি ডোমেইন-সমৃদ্ধ ৬ (JMJD6) জুমনজি চি ডোমেইন-সমৃদ্ধ প্ৰ টিন পৰিয়ালৰ সদস্য। পৰিয়ালৰ আন সদস্যৰ তুলনাত, JMJD6 ৰ কোষীয় কাৰ্যকলাপ এতিয়াও স্পষ্টভাৱে নিৰ্ধাৰণ কৰা হোৱা নাই আৰু ইয়াৰ জৈৱিক কাৰ্যকলাপ এতিয়াও বহুলভাৱে অন্বেষণ কৰা হোৱা নাই। ইয়াত আমি জনাম যে JMJD6 শাৰীৰিকভাৱে টিউমাৰ দমনকাৰী p53 ৰ সৈতে জড়িত। আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে JMJD6-এ p53 হাইড্ৰক্সাইলেচনকে অনুঘটক হিচাপে α- কেটোগ্লুটাৰেট আৰু Fe ((II) নিৰ্ভৰশীল লিছাইল হাইড্ৰক্সাইলেছ হিচাপে কাম কৰে। আমি দেখিলোঁ যে p53 সঁচাকৈয়ে in vivo হাইড্ৰ ক্সাইলেটেড প্ৰ টিন হিচাপে থাকে আৰু হাইড্ৰ ক্সাইলেশন প্ৰধানকৈ p53 ৰ লাইচিন 382 ত ঘটে। আমি দেখুৱালো যে JMJD6- এ p53 এচিটাইলেচনৰ বিৰোধিতা কৰে, ইয়াৰ নেতিবাচক নিয়ন্ত্ৰক MDMX- ৰ সৈতে p53 ৰ সংহতি বৃদ্ধি কৰে আৰু p53 ৰ প্ৰতিলিপিৰ কাৰ্যকলাপ দমন কৰে। JMJD6 ৰ হ্ৰাস পোৱাৰ ফলত p53 ৰ প্ৰতিলিপি কাৰ্য্য বৃদ্ধি পায়, G1 পৰ্যায়ত কোষবোৰক আটক কৰে, কোষৰ এপ প টোছিছক প্ৰোৎসাহিত কৰে আৰু DNA ক্ষতিগ্ৰস্ত এজেন্টৰ দ্বাৰা প্ৰৰোচিত কোষৰ মৃত্যুৰ প্ৰতি কোষবোৰক সংবেদনশীল কৰে। গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে, JMJD6 ৰ knockdownয়ে p53- নিৰ্ভৰশীল ক লন কোষৰ প্ৰসাৰ আৰু টিউম ৰ জেনেছিছ in vivo ৰ দমন কৰে আৰু গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে, JMJD6 ৰ প্ৰকাশ বিভিন্ন ধৰণৰ মানৱ কৰ্কট ৰোগত বিশেষকৈ ক লন কৰ্কট ৰোগত যথেষ্ট পৰিমাণে নিয়ন্ত্ৰিত হয় আৰু উচ্চ পৰমাণু JMJD6 প্ৰ টিন ক লন এডেন কাৰ্চিন মাছৰ আক্ৰমণাত্মক ক্লিনিকাল আচৰণৰ সৈতে দৃঢ়ভাৱে সম্পৰ্কিত। আমাৰ ফলাফলসমূহে p53 ৰ বাবে এটা নতুন অনুবাদোত্তৰ সংশোধন প্ৰকাশ কৰে আৰু ক লন কেন্সাৰৰ আক্ৰমণাত্মকতাৰ বাবে এটা সম্ভাব্য জৈৱিক চিহ্নক আৰু ক লন কেন্সাৰৰ হস্তক্ষেপৰ বাবে এটা সম্ভাব্য লক্ষ্য হিচাপে JMJD6 ৰ অন্বেষণক সমৰ্থন কৰে।
37207226
হৃদযন্ত্ৰৰ বাবে কেলৰিৰ প্ৰয়োজন বেছি আৰু ফেইটী এচিডৰ অক্সিডেচন বেছি। মেদবহুলতা আৰু টাইপ-২ ডায়েবেটিছৰ দৰে ৰোগজনিত অৱস্থাত হৃদযন্ত্ৰৰ শোষণ আৰু অক্সিডেচন ভাৰসাম্যহীন হয় আৰু হৃদযন্ত্ৰত লিপিড জমা হয় যাৰ ফলত হৃদযন্ত্ৰৰ লিপিড বিষক্ৰিয়া হ ব পাৰে। আমি প্ৰথমে হৃদযন্ত্ৰৰ দ্বাৰা ব্যৱহৃত পথসমূহ পৰ্যালোচনা কৰিম যাতে হৃদযন্ত্ৰৰ পৰা এফ এচ আহৰণ কৰিব পাৰি আৰু ট্ৰাইগ্লিচাৰাইডক অন্তঃকোষীয়ভাৱে সংৰক্ষণ কৰিব পাৰি। তাৰ পিছত আমি মাউচ মডেলৰ বিষয়ে বৰ্ণনা কৰিম য ত অতিৰিক্ত লিপিড জমা হোৱাৰ ফলত হৃদযন্ত্ৰৰ বিকলতা হয় আৰু এই বিষাক্ততা লাঘৱ কৰিবলৈ কৰা পৰীক্ষাসমূহৰ বিষয়ে বৰ্ণনা কৰিম। অৱশেষত, মানুহৰ হৃদৰ লিপিড মেটাবলিজম আৰু বিক্ৰিয়াৰ মাজত থকা সম্পৰ্কবোৰ সংক্ষিপ্ত কৰা হ ব।
37256966
মেলাট নিনে ৰোগ প্ৰতিৰোধ প্ৰণালীত প্লাইঅ ট্ৰপিক প্ৰভাৱৰ সৈতে বিভিন্ন ধৰণৰ শাৰীৰিক কাৰ্যকলাপ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। যদিও নিৰ্দিষ্ট মেলেট নিন মেম্ব্ৰেণ ৰিচেপ্টৰৰ প্ৰাসংগিকতা কেইবাটাও জৈৱিক কাৰ্যৰ বাবে সুনিশ্চিত কৰা হৈছে, ফাৰ্মাক লজিক পদ্ধতিৰ পৰা প্ৰাপ্ত ফলাফলৰ দ্বাৰা নিউক্লীয় মেলাট নিন সংকেতৰ মধ্যস্থতাকাৰী হিচাপে ৰেটিন ইক এচিড সম্পৰ্কীয় অনাথ ৰিচেপ্টৰ আলফা (RORα) ৰ পৰামৰ্শ দিয়া হৈছে। অৱশ্যে, মেলাট নিনৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাকৃত পৰৱৰ্তী প্ৰভাৱৰ সম্ভাৱনা নুই কৰিব নোৱাৰি আৰু মেলাট নিন আৰু RORα ৰ মাজত প্ৰত্যক্ষ পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া- ক্ৰিয়াৰ সমৰ্থন কৰিবলৈ অধিক প্ৰমাণৰ প্ৰয়োজন। ইয়াত, আমি দেখুৱাম যে RORα প্ৰধানকৈ মানৱ Jurkat T- কোষৰ নিউক্লিয়ছত অৱস্থিত, আৰু ই মেলাট নিনৰ সৈতে সহ-ইমিউনপ্ৰিচিপিটেট হয়। তদুপৰি, ইমিউনচাইট কেমিষ্ট্ৰী অধ্যয়নে মেলাট নিন আৰু RORα ৰ সম- স্থানিকীকৰণ নিশ্চিত কৰে। মেলাট নিনে নিউক্লীয় RORα স্তৰত সময় নিৰ্ভৰশীল হ্ৰাসক প্ৰচাৰ কৰে, RORα প্ৰতিলিপি কাৰ্যকলাপত এটা ভূমিকা প্ৰদৰ্শন কৰে। কৌতূহলজনকভাৱে, RORα এ পৰস্পৰ নিৰ্দিষ্ট প্ৰজন্মৰ Th17 আৰু Treg কোষৰ আণৱিক চুইচ হিচাপে কাম কৰে, দুয়োটাই স্বয়ং ইমিউনিটি বা তীব্ৰ প্ৰতিস্থাপন প্ৰত্যাখ্যানৰ দৰে ৰোগ প্ৰতিৰোধী অৱস্থাৰ ক্ষতি/প্ৰতিৰোধ ভাৰসাম্যত জড়িত। সেয়েহে, RORα ৰ প্ৰাকৃতিক মডুলেটৰ হিচাপে মেলাট নিনৰ চিনাক্তকৰণে বিভিন্ন ক্লিনিকাল ৰোগৰ বাবে এক ভয়ানক চিকিৎসা সম্ভাৱনা প্ৰদান কৰে।
37296667
হিমায়িত-আগুৰি কৰা প্ৰক্ৰিয়াত গঁড়ৰ শুক্ৰাণুৰ গুণগত মান উন্নত কৰিবলৈ, গঁড়ৰ শুক্ৰাণুৰ ক্ৰিঅ প্ৰেজাৰেচনৰ সফলতাৰ ওপৰত ট্ৰেইহ ল জৰ উপস্থিতিৰ প্ৰভাৱৰ তদন্ত কৰা হৈছিল। আমি বিভিন্ন ট্ৰেইহলোজ ঘনত্ব (0, 25, 50, 100 আৰু 200mmol/l) যোগেৰে বেজ কুলিং এক্সটেণ্ডাৰত গঁড়ৰ শুক্ৰাণুৰ হিমায়ন-আৰু-আৰু সহনশীলতা মূল্যায়ন কৰিছিলো আৰু ট্ৰেইহলোজৰ সৰ্বোত্তম ঘনত্ব নিৰ্ণয় কৰিবলৈ চেষ্টা কৰিছিলো। আমি শুক্ৰাণুৰ গতিশীলতা, এক্ৰোজোমৰ অখণ্ডতা, মেম্ব্ৰেনৰ অখণ্ডতা আৰু ক্ৰিঅ কেপেচিয়েটেশ্যনক গঁড়ৰ শুক্ৰাণুৰ ক্ৰিঅ প্ৰেজাৰেভিটেশ্যন ক্ষমতা মূল্যায়নৰ বাবে পাৰামিটাৰ হিচাপে বাছি ল লোঁ। আমি 100mmol/l ত্ৰিহেল জ-পূৰক এক্সটেণ্ডাৰৰ বাবে শ্ৰেষ্ঠ ফলাফল লাভ কৰিছিলো, গতিশীলতাৰ বাবে 49.89%, এক্ৰোছোমৰ অখণ্ডতাৰ বাবে 66.52% আৰু মেম্ব্ৰেনৰ অখণ্ডতাৰ বাবে 44.61% ৰ মানৰ সৈতে, যদিও হিমায়ন-আৰুৰুৰুৰুৰুৱাৰ সহনশীলতা 200mmol/l ত্ৰিহেল জৰ বাবে যথেষ্ট হ্ৰাস পাইছিল। ক্যাপাচিটেশ্যনৰ আগতে আৰু পিছত, 100mmol/l ট্ৰেইহেল জযুক্ত এক্সটেণ্ডাৰ দ্বাৰা পাতল কৰা শুক্ৰাণুৰ বাবে CTC স্ক ৰ আছিল যথাক্ৰমে 3. 68% আৰু 43. 82%। মুঠতে, ট্ৰেইহ ল জে বনৰীয়া শৰীৰে প্ৰজনন কৰা শুক্ৰাণুসমূহক অধিক ক্ৰিঅ প্ৰটেক্টিভ ক্ষমতা প্ৰদান কৰিব পাৰে। বেসিক এক্সটেণ্ডাৰত ১০০ মিমিঅ ল/লিটাৰ ঘনত্বৰ ট্ৰেইহেল জ-ৰ পৰিপূৰক ব্যৱহাৰে শুক্ৰাণুৰ গতিশীলতা, মেম্ব্ৰেন ইণ্টিগ্ৰেটি আৰু এক্ৰ জ ম ইণ্টিগ্ৰেটি পাৰামিটাৰবোৰ উল্লেখযোগ্যভাৱে উন্নত কৰিব পাৰে আৰু ক্ৰিঅ প্ৰেজাৰেচন প্ৰক্ৰিয়াৰ সময়ত বনৰীয়া পশুধনৰ শুক্ৰাণুৰ ক্ৰিঅ কেপাচিটিভিটি হ্ৰাস কৰিব পাৰে।
37297740
পলিপ্লয়ডি, হ্যাপ্লয়ড ক্ৰ ম জ ম সংখ্যাৰ একাধিক প্ৰতিলিপিৰ দ্বাৰা স্বীকৃত, উদ্ভিদ, পোক-পতংগ আৰু স্তন্যপায়ী কোষ যেনে, প্লেটলেট পূৰ্বসূৰী, মেগাকাৰিয় চাইটত বৰ্ণনা কৰা হৈছে। এই কোষৰ বিভিন্ন প্ৰকাৰৰ বিভিন্ন কোষ চক্ৰৰ জৰিয়তে উচ্চ প্লয়ডী হয়। মেগাকাৰিয় চাইটবোৰে এণ্ড মিটোটিক কোষ চক্ৰৰ মাজেৰে গতি কৰে, যিটো এটা S পৰ্যায়ৰ অন্তৰালত থাকে, যাৰ সময়ত কোষবোৰ মিটোছিছলৈ প্ৰৱেশ কৰে কিন্তু এনাফেজ বি আৰু চাইটকিনেছিছ এৰাই চলে। ইয়াত, আমি এই কোষ চক্র আৰু মেগাকাৰিয় চাইটত পলিপ্লয়ডিৰ বাবে নেতৃত্ব দিয়া ব্যৱস্থাসমূহ পৰ্যালোচনা কৰোঁ, লগতে অন্যান্য প্ৰণালীৰ বাবে বৰ্ণনা কৰা সৈতে তুলনা কৰো য ত উচ্চ পলিপ্লয়ডি প্ৰাপ্ত হয়। সামগ্ৰিকভাৱে, পলিপ্লয়ডি কেইবাটাও জিনৰ অভিব্যক্তিৰ এক সংগঠিত পৰিৱৰ্তনৰ সৈতে জড়িত, যাৰ কিছুমান উচ্চ পলিপিডীৰ ফলস্বৰূপে হ ব পাৰে আৰু সেয়েহে নতুন কোষৰ শাৰীৰিক নিৰ্ণায়ক, অন্যবোৰ পলিপ্লয়ডাইজেশ্যনৰ অনুপ্ৰেৰণাকাৰী। ভৱিষ্যতে এই দুটা জিনৰ বিষয়ে অধিক অধ্যয়ন কৰা হ ব।
37328025
কোষসমূহে প্ৰতিলিপি ফৰ্কৰ প্ৰগতি ৰোধ কৰাৰ বাবে এনেদৰে ব্যৱস্থা গ্ৰহণ কৰে যাতে ডি এন এ সংশ্লেষণ সম্পূৰ্ণ হয় আৰু জিনোমিক অস্থিৰতা কম হয়। প্ৰতিসৰণ প্ৰতিৰোধৰ বাবে মডেলসমূহ হলিডে জংচন গঠন কৰিবলৈ ফ ৰ্ক ৰিগ্ৰেছন অন্তৰ্ভুক্ত কৰে। মানৱ RecQ হেলিকাজ WRN আৰু BLM (উপযুক্তভাৱে ৱাৰ্ণাৰ আৰু ব্লুম ছিণ্ড্ৰ মত অভাৱী) জিনোমিক স্থিৰতা বজাই ৰখাৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ আৰু প্ৰতিলিপি প্ৰতিৰোধৰ সঠিক সমাধানত কাৰ্য্যকৰী হোৱা বুলি ধাৰণা কৰা হয়। এই ধাৰণাটোৰ সৈতে সামঞ্জস্য ৰাখি, WRN আৰু BLM কিছুমান DNA- ক্ষতিকাৰক চিকিৎসাৰ পিছত প্ৰতিসৰণ প্ৰতিৰোধৰ স্থানলৈ স্থানীয়কৰণ কৰে আৰু প্ৰতিসৰণ আৰু পুনঃসংযোগ মধ্যবিত্তৰ ওপৰত উন্নত কাৰ্য্য প্ৰদৰ্শন কৰে। ইয়াত আমি WRN আৰু BLM ৰ ক্ৰিয়াসমূহ বিশেষ হলিডে জংচন ছাবষ্ট্ৰেটৰ ওপৰত পৰীক্ষা কৰো যি প্ৰতিলিপি ফৰ্কৰ প্ৰতিফলন কৰে। আমাৰ ফলাফলবোৰে প্ৰমাণ কৰে যে, এ টি পি হাইড্ৰ লাইছিছৰ প্ৰয়োজন হোৱা প্ৰতিক্ৰিয়াত, WRN আৰু BLM দুয়োটাই এই হলিডে জংশন ছাবষ্ট্ৰেটক প্ৰাথমিকভাৱে চাৰি-থ্ৰেডযুক্ত প্ৰতিলিপি ফৰ্কৰ গাঁথনিলৈ ৰূপান্তৰ কৰে, যিটো তেওঁলোকে শাখা প্ৰব্ৰজন আৰম্ভ কৰিবলৈ হলিডে জংশনক লক্ষ্য কৰি লয়। একমতত, হলিডে জংশন বান্ধনি প্ৰ টিন RuvA এ WRN আৰু BLM- মধ্যস্থতাকৃত ৰূপান্তৰ প্ৰতিক্ৰিয়া প্ৰতিৰোধ কৰে। গুৰুত্বপূৰ্ণ যে এই ৰূপান্তৰ প্ৰডাক্টটো ইয়াৰ নেতৃত্বদাতা কন্যা ষ্ট্ৰেণ্ড সহজে ডিএনএ পলিমাৰেজেৰে সম্প্ৰসাৰিত হোৱাৰ বাবে উপযুক্ত। তদুপৰি, এই হলিডে জংচনৰ সৈতে বন্ধন আৰু ৰূপান্তৰ কম MgCl ((2) ঘনত্বত সৰ্বোত্তম, ই পৰামৰ্শ দিয়ে যে WRN আৰু BLM এ হলিডে জংচনৰ স্কোয়াৰ প্লেনাৰ (খোলাৰ) কনফৰ্মেশ্যনত প্ৰাথমিকভাৱে কাৰ্য কৰে। আমাৰ অনুসন্ধানত দেখা গৈছে যে ফ ৰ্ক ৰিগ্ৰেছন ইভেন্টৰ পিছত, ডব্লিউআৰএন আৰু/বা বিএলএম ফ ৰ্ক ব্লককে অতিক্ৰম কৰাত সহায় কৰিবলৈ কাৰ্যকৰী প্ৰতিলিপি ফ ৰ্ক পুনৰ স্থাপন কৰিব পাৰে। এই ধৰণৰ কাৰ্য্য WRN আৰু BLM-অভাৱী কোষৰ সৈতে জড়িত ফেনটাইপসমূহৰ সৈতে অত্যন্ত সামঞ্জস্যপূর্ণ।
37362689
উচ্চ স্তৰৰ ইউকাৰিয়টত বিভিন্ন কোষীয় প্ৰক্ৰিয়াত ব্যৱহৃত এ টি পিৰ অধিকাংশই সাধাৰণতে পাঁচটা মাল্টিমেৰিক প্ৰ টিন কমপ্লেক্স (আই-ভি) ৰ দ্বাৰা উৎপন্ন হয় যিটো আভ্যন্তৰীণ মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল মেম্ব্ৰেনৰ ভিতৰত অন্তৰ্ভুক্ত থাকে, যিটো এক অক্সিডেটিভ ফছফ ৰিলেশ্যন (অক্সফ ছ) নামে পৰিচিত। সেয়েহে, বেছিভাগ শাৰীৰিক অৱস্থাত শক্তিৰ হোম ষ্টেছীৰ ৰক্ষণাবেক্ষণ অক্সফ ছৰ কোষীয় পৰিৱৰ্তনক জৈৱ শক্তিৰ চাহিদা পূৰণ কৰাৰ ক্ষমতাৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল, আৰু এনেদৰে ক্ৰনিকভাৱে অক্ষম হৈ থকাটো মানুহৰ ৰোগৰ এক ঘন কাৰণ। কমপ্লেক্স-২ৰ বাহিৰে, অক্সফ ছ কমপ্লেক্সৰ গঠনমূলক উপ-একাংশবোৰ নিউক্লিয়াৰ আৰু মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল উভয় জিন মৰ দ্বাৰা এনকোড কৰা হয়। দুটা জিন মৰ শাৰীৰিক পৃথককৰণে কাৰ্যকৰী হ ল এনজাইম কমপ্লেক্সসমূহ একত্ৰিত কৰাৰ বাবে ১৩ টা মাইট ক ণ্ড্ৰিয়ালি এনকোড কৰা পলিপেপ্টিডৰ প্ৰকাশক সংশ্লিষ্ট নিউক্লীয়-এনকোড কৰা অংশীদাৰৰ সৈতে সমন্বয়ৰ প্ৰয়োজন। জটিল জৈৱপ্ৰজন্ম এটা অতিশয় সুনিৰ্দিষ্ট প্ৰক্ৰিয়া, আৰু বিভিন্ন নিউক্লীয়-কোডযুক্ত কাৰক যি পৃথক অক্সফ ছ কমপ্লেক্সৰ সমাবেশত পৃথক পৰ্যায়ত কাৰ্য্য কৰে সেয়া চিনাক্ত কৰা হৈছে।
37424881
উদ্দেশ্য ফ লেট আৰু ভিটামিন বি-১২ হ ম চাইষ্টেইন, যি এথেৰ থ্ৰ ম্ব টিক ঘটনাৰ এক বিপদ কাৰক, ৰ বিপাকীয় প্ৰক্ৰিয়াত দুটা গুৰুত্বপূৰ্ণ নিয়ন্ত্ৰক। কম ফ লেট গ্ৰহণ বা কম প্লাজমা ফ লেট ঘনত্ব ষ্ট্ৰোকৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধিৰ সৈতে জড়িত। পূৰ্বৰ এলোমেলোভাৱে নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাত ষ্ট্ৰ ক বিপদাশংকাত ফ লিক এচিডৰ পৰিপূৰক হিম চ ষ্টেইন হ্ৰাসৰ প্ৰভাৱৰ ক্ষেত্ৰত বিসংগতিপূৰ্ণ ফলাফল পোৱা গৈছিল। এই পৰ্যালোচনাৰ উদ্দেশ্য আছিল হ ম চিষ্টেইন হ্ৰাস কৰা আৰু ষ্ট্ৰোকৰ সম্ভাৱনা হ্ৰাস কৰা ফ লিক এচিডৰ সম্পূৰ্নকৰণৰ প্ৰভাৱক বিভিন্ন ফ লেট শক্তিশালীকৰণ স্থিতিয়ে কেনেদৰে প্ৰভাৱিত কৰিব পাৰে তাক পৰীক্ষা কৰিবলৈ প্ৰাসংগিক ৰেণ্ডমাইজড নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাৰ মেটা- বিশ্লেষণ কৰা। DESIGN আনুষ্ঠানিক সাহিত্য অনুসন্ধানৰ জৰিয়তে প্ৰাসংগিক এলোমেলোভাৱে নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষা চিনাক্ত কৰা হয়। ফ লেট বৰ্ধিতকৰণৰ স্থিতিৰ দ্বাৰা স্তৰীকৃত উপ- গোটত হম চাইষ্টাইন হ্ৰাসৰ তুলনা কৰা হৈছিল। ফলিক এচিডৰ পৰিপূৰক আৰু ষ্ট্ৰোকৰ বিপদৰ মাজৰ সম্পৰ্ক নিৰ্ধাৰণ কৰিবলৈ 95% বিশ্বাসৰ ব্যৱধানৰ সৈতে আপেক্ষিক বিপদৰ পৰিমাণ ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। মেটা- বিশ্লেষণত চৌদ্দটা ৰ্যান্ডমাইজড নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষা অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল, ইয়াত মুঠ ৩৯,৪২০ জন ৰোগীক সামৰি লোৱা হৈছিল। ফলাফল ফ লেট বৰ্ধকৰণ অবিহনে, ফ লেট বৰ্ধকৰণ আৰু আংশিক ফ লেট বৰ্ধকৰণ থকা উপ- গোটত হম চাইষ্টেইন হ্ৰাস ক্ৰমে ২৬. ৯৯ (sd ১. ৯১) %, ১৮. ৩৮ (sd ৩. ৮২) % আৰু ২১. ৩০ (sd ১. ৯৮) % আছিল। ফ লেট সমৃদ্ধকৰণ আৰু ফ লেট সমৃদ্ধকৰণ নোহোৱা উপ- গোটৰ মাজত গুৰুত্বপূৰ্ণ পাৰ্থক্য দেখা পোৱা গ ল (P=0· 05) । ০. ০. ০৫ (৯৫% CI ০. ০. ০. ০. ০) আছিল ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ০. ফলিক এচিডৰ সম্পূৰ্নকৰণে ষ্ট্ৰোক প্ৰতিৰোধত সামান্য উপকাৰ কৰিব পাৰে।
37437064
মেছেনকিমেল ষ্টেম কোষ (MSCs) এ কোষ-ৰ-কোষৰ মাজত যথেষ্ট বৈচিত্ৰ্য দেখুৱায়। এই বৈষম্যতা দাতাসকলৰ মাজত, টিস্যু উৎসসমূহৰ মাজত আৰু কোষৰ জনসংখ্যাৰ ভিতৰত প্ৰকাশ পায়। এনে ব্যাপক বৈচিত্ৰ্যই পুনৰুজ্জীৱিত প্ৰয়োগত এমএছচিৰ ব্যৱহাৰ জটিল কৰে আৰু তেওঁলোকৰ চিকিৎসা কাৰ্য্যকৰীতা সীমিত কৰিব পাৰে। বেছিভাগ সাধাৰণ পৰীক্ষাই MSCৰ বৈশিষ্ট্যসমূহক বৃহৎ পৰিমাণে জোখে আৰু ফলস্বৰূপে, কোষ-ৰ পৰা-কোষৰ এই প্ৰভেদক আড়ম্বৰ কৰে। শেহতীয়া অধ্যয়নত ক ল নেল এমএছচি জনসংখ্যাৰ মাজত আৰু ইয়াৰ ভিতৰত ব্যাপক বৈচিত্ৰ্যতা চিনাক্ত কৰা হৈছে, কাৰ্য্যকৰী পাৰ্থক্য ক্ষমতা, আণৱিক অৱস্থা (যেনে, ইপিজেনেটিক, ট্ৰান্সক্রিপ্টমিক আৰু প্ৰটেঅ মিক স্থিতি) আৰু জৈৱ-শাৰীৰিক বৈশিষ্ট্যসমূহৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে। এই বৈচিত্ৰ্যৰ উৎপত্তি এতিয়াও স্পষ্ট কৰিব পৰা হোৱা নাই, কিন্তু ইয়াৰ সম্ভাব্য কাৰ্যকৰী প্ৰণালীবোৰ হৈছে ইন ভিভ মাইক্ৰ -অনাটমিক্যাল হেটাৰেজেনিতী, এপিজেনেটিক বিষ্টাবিলিটি আৰু ট্ৰান্সক্রিপছনেল ফ্লাক্টেচন। এমএছচি জিন আৰু প্ৰ টিনৰ প্ৰকাশৰ একক কোষ বিশ্লেষণৰ বাবে উদীয়মান সঁজুলিসমূহে এই কোষসমূহৰ মাজত একক কোষৰ বৈকল্পিকতাৰ কাৰ্য্যকৰিতা আৰু প্ৰভাৱসমূহৰ বিষয়ে অধিক অন্তৰ্দৃষ্টি প্ৰদান কৰিব পাৰে আৰু শেষত টিছু ইঞ্জিনিয়াৰিং আৰু পুনৰুজ্জীৱিত ঔষধৰ প্ৰয়োগত এমএছচিৰ ক্লিনিকাল উপযোগিতা উন্নত কৰিব পাৰে। এই সমীক্ষাত MSC বৈষম্যতা থকা মাত্ৰাসমূহ উল্লেখ কৰা হৈছে, এই বৈষম্যতা নিয়ন্ত্ৰণ কৰা কিছুমান পৰিচিত প্ৰণালী নিৰ্ধাৰণ কৰা হৈছে, আৰু উদ্ভৱ হোৱা প্ৰযুক্তিসমূহ আলোকপাত কৰা হৈছে যিয়ে এই অনন্য কোষ প্ৰকাৰৰ আমাৰ বুজা-বুজি আৰু আমাৰ ক্লিনিকাল প্ৰয়োগ উন্নত কৰিব পাৰে।
37450671
আলঝেইমাৰ ৰোগৰ প্ৰ টিন উপাদান এমাইলইড (নিউৰ ফাইব্ৰিলাৰ টেনগলছ (NFT), এমাইলইড প্লেক ক ৰ আৰু কংগ ফিলিক এঞ্জিঅ পেথি) হৈছে 4 কেড (এ 4 মন মাৰ) ৰ উপ- একক ভৰৰ সৈতে একত্ৰিত পলিপেপ্টিড। এন-টেমিনেল বৈষম্যতাৰ ডিগ্ৰীৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি, এমাইলইড প্ৰথমে নিউৰনত জমা হয়, আৰু পিছত এক্সট্ৰাচেলুলাৰ স্পেচত। কৃত্ৰিম পেপটাইডৰ বিৰুদ্ধে উত্থাপিত এণ্টিছেৰা ব্যৱহাৰ কৰি আমি দেখুৱাম যে A4 ৰ N টাৰ্মিনচ (অৱশিষ্টাংশ 1-11) ত নিউৰ ফাইব্ৰিলাৰ টানগলৰ বাবে এপিটোপ থাকে আৰু অণুৰ ভিতৰৰ অঞ্চল (অৱশিষ্টাংশ 11-23) ত প্লেক ক ৰ আৰু ভেছকুলাৰ এমাইলইডৰ বাবে এপিটোপ থাকে। এমাইলয়ডৰ অ-প্ৰোটিন উপাদান (অ্যালুমিনিয়াম ছিলিকেট) সংযুক্ত এমাইলয়ড প্ৰোটিনৰ অৱস্থান বা বৰ্ধনৰ (সম্ভাব্য স্ব-প্ৰতিলিপি) বাবে ভিত্তি গঠন কৰিব পাৰে। আলঝেইমাৰ ৰোগৰ এমাইলইডৰ উপ-একাডৰাৰ আকাৰ, গঠন কিন্তু অনুক্ৰমত স্ক্ৰেপী-সংযুক্ত ফাইব্ৰিল আৰু ইয়াৰ উপাদান পলিপেপটাইডৰ সৈতে একে। NFT ৰ ক্ৰম আৰু সংমিশ্ৰণ স্বাভাৱিক নিউৰ ফিলামেণ্টৰ কোনো পৰিচিত উপাদানৰ সৈতে সমজাতীয় নহয়।
37480103
গৰ্ভধাৰণৰ সময়ত, জীৱনৰ অন্য সময়বোৰৰ তুলনাত, এইষ্ট্ৰোজেন, প্ৰজেষ্টেৰন আৰু অন্যান্য হৰম নৰ সাৰাম স্তৰ যথেষ্ট বেছি হয়। গৰ্ভাৱস্থাৰ হৰমোনসমূহ প্ৰধানকৈ প্লাজেন্টাত উৎপন্ন হয় আৰু প্লাজেন্টাৰ বিকলতাৰ লক্ষণবোৰ গৰ্ভাৱস্থাৰ সময়ত হৰমোনৰ সংস্পৰ্শৰ পৰোক্ষ চিহ্ন হিচাপে কাম কৰিব পাৰে। গৰ্ভাৱস্থাৰ সময়ত, এই চিহ্নকসমূহক মাতৃৰ স্তন কেন্সাৰৰ পৰৱৰ্তী বিপদৰ সৈতে অসংগতিপূৰ্ণভাৱে জড়িত কৰা হৈছে। লক্ষ্য হৰম নৰ প্ৰভাৱৰ পৰোক্ষ চিহ্নক যেনে- প্লেচেণ্টাৰ ওজন আৰু গৰ্ভাৱস্থাৰ অন্যান্য বৈশিষ্ট্য আৰু মাতৃৰ স্তন কেন্সাৰ হোৱাৰ সম্ভাৱনা সম্পৰ্কত অধ্যয়ন কৰা। ডিজাইন আৰু ছেটিংছ ছুইডিছ জন্ম পঞ্জী, ছুইডিছ কেন্সাৰ পঞ্জী, ছুইডিছ মৃত্যুৰ কাৰণ পঞ্জী আৰু ছুইডিছ জনসংখ্যা আৰু জনসংখ্যা পৰিৱৰ্তন পঞ্জী ব্যৱহাৰ কৰি জনসংখ্যা ভিত্তিক সমষ্টি অধ্যয়ন। অংশগ্ৰহণকাৰীসকল সুইডেনৰ জন্ম পঞ্জীত অন্তৰ্ভুক্ত মহিলা যিসকলে ১৯৮২ আৰু ১৯৮৯ চনৰ ভিতৰত একক সন্তান জন্ম দিছিল, জন্মৰ তাৰিখ আৰু গৰ্ভাৱস্থাৰ বয়সৰ সম্পূৰ্ণ তথ্যৰ সৈতে। স্তন কেন্সাৰ, মৃত্যু বা পৰ্যবেক্ষণৰ শেষলৈকে (৩১ ডিচেম্বৰ, ২০০১) মহিলাসকলক পৰ্যবেক্ষণ কৰা হৈছিল। হৰম ন এক্সপ জ ৰ আৰু স্তন কেন্সাৰৰ বিপদৰ মাজত থকা সম্পৰ্কবোৰ অনুমান কৰিবলৈ কক্সৰ অনুপাতগত বিপদৰ মডেল ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। মূল ফলাফলঃ আক্ৰমণাত্মক স্তন কেন্সাৰৰ ঘটনা। ফলাফল ২০০১ চনলৈ হোৱা পৰ্যবেক্ষণৰ সময়ত ৩১৪,০১৯ গৰাকী মহিলাৰ ভিতৰত ২২১৬ গৰাকী (০.৭%) গৰাকীয়ে স্তন কেন্সাৰ ৰোগত আক্ৰান্ত হয় আৰু ইয়াৰে ২১০০ গৰাকী (৯৫%) গৰাকীয়ে ৫০ বছৰ বয়সৰ পূৰ্বে ৰোগ নিৰ্ণয় কৰে। পৰৱৰ্তী দুটা গৰ্ভধাৰণত ৫০০ গ্ৰামতকৈ কম ওজনৰ প্লাজেণ্টা থকা মহিলাৰ তুলনাত, প্ৰথম গৰ্ভধাৰণত ৫০০- ৬৯৯ গ্ৰাম আৰু দ্বিতীয় গৰ্ভধাৰণত কমেও ৭০০ গ্ৰাম ওজনৰ প্লাজেণ্টা থকা মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত স্তন কেন্সাৰৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধি পায় (বা তাৰ বিপৰীতে) (সংশোধিত বিপদৰ অনুপাত, ১. ৮২; ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান [CI], ১. ০৭- ৩. ০৮), আৰু যিবোৰ মহিলাৰ প্লাজেণ্টা দুয়োৰে গৰ্ভধাৰণত কমেও ৭০০ গ্ৰাম ওজনৰ আছিল সেই মহিলাৰ ক্ষেত্ৰত এই বিপদৰ সম্ভাৱনা দুগুণ হয় (সংশোধিত বিপদৰ অনুপাত, ২. ০৫; ৯৫% CI, ১. ১৫৬- ৩.৪) । পৰৱৰ্তী দুটা জন্মত উচ্চ জন্ম ওজন (> বা = 4000 g) স্তন কেন্সাৰৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধিৰ সৈতে সম্পৰ্কিত আছিল কিন্তু প্লাসেণ্টাল ওজন আৰু অন্যান্য সম- ভৰিবোৰৰ বাবে সালসলনি কৰাৰ পিছত নহয় (সলনি কৰা বিপদৰ অনুপাত, 1. 10; 95% CI, 0. 76-1. 59) । উপসংহাৰ প্লাজেন্টাৰ ওজন মাতৃৰ স্তন কেন্সাৰৰ সৈতে ইতিবাচকভাৱে জড়িত। এই ফলাফলসমূহে আৰু অধিক অনুমান কৰে যে গৰ্ভাৱস্থাৰ হৰমোনসমূহ পৰৱৰ্তী মাতৃ স্তন কেন্সাৰৰ বিপদৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ সংশোধক।
37488367
লক্ষ্য বৃহৎ স্কেল যমজ নমুনা ব্যৱহাৰ কৰি মনোযোগ-অভাৱ আৰু অতিসক্ৰিয়তা ৰোগ (এডিএইচডি) ৰ বংশগততা আৰু ধাৰাবাহিক বনাম শ্ৰেণীবদ্ধ পদ্ধতিৰ অনুসন্ধান কৰা। পদ্ধতিঃ অষ্ট্ৰেলিয়াৰ ৰাষ্ট্ৰীয় স্বাস্থ্য আৰু চিকিৎসা গৱেষণা পৰিষদৰ টুইন ৰেজিষ্টাৰৰ পৰা নিযুক্তি পোৱা ৪-১২ বছৰ বয়সৰ যমজ আৰু ভাতৃ-ভগ্নী থকা ১,৯৩৮ টা পৰিয়ালৰ এটা সমষ্টিৰ ডিএছএম-৩-আৰ-ভিত্তিক মাতৃৰ ৰেটিং স্কেলৰ সহায়ত এডিএইচডিৰ বাবে মূল্যায়ন কৰা হৈছিল। একক-জৈৱিক আৰু দ্বি-জৈৱিক যমজ আৰু ভাতৃ-ভগ্নীৰ প্ৰৱন্ধ-প্ৰৱন্ধৰ অনুপাত আৰু সম্পৰ্ক গণনা কৰা হয় আৰু ডি ফ্ৰিজ আৰু ফুলকাৰ ৰিগ্ৰেছন প্ৰণালী ব্যৱহাৰ কৰি বংশগততা পৰীক্ষা কৰা হয়। ফলাফল ০.৭৫ৰ পৰা ০.৯১ৰ এটা সংকীৰ্ণ (অতিৰিক্ত) বংশগততা আছিল যি পৰিয়ালৰ সম্পৰ্ক (যমজ, ভাতৃ আৰু ভগ্নী) আৰু এডিএইচডিৰ সংজ্ঞা এক ধাৰাবাহিকতাৰ অংশ হিচাপে বা বিভিন্ন উপসৰ্গযুক্ত বিসংগতিৰ দৰে আছিল। অ-অতিৰিক্ত জেনেটিক প্ৰকাৰৰ বা পৰিয়ালৰ পৰিৱেশৰ প্ৰভাৱৰ কোনো প্ৰমাণ পোৱা নগ ল। এই তথ্যই এই কথাকে সূচায় যে এডিএইচডি হৈছে এক চৰম আচৰণ যি সমগ্ৰ জনসংখ্যাৰ মাজত জেনেটিকভাৱে ভিন্ন হয়, পৃথক নিৰ্ণায়কসমূহৰ সৈতে এক ব্যাধি হিচাপে নহয়। এইটোৱে ADHD ৰ শ্ৰেণীবিভাজনৰ বাবে আৰু এই আচৰণৰ বাবে জিনৰ চিনাক্তকৰণৰ বাবে, লগতে ৰোগ নিৰ্ণয় আৰু চিকিৎসাৰ বাবে প্ৰভাৱ পেলায়।
37549932
এন্টিএপপ প টিক প্ৰ টিনৰ অতিমাত্ৰা প্ৰকাশৰ দ্বাৰা প্ৰায়ে লাভ কৰা এপ্প টোছিছ প্ৰতিৰোধীতা সাধাৰণ আৰু সম্ভৱতঃ কৰ্কট ৰোগৰ উৎপত্তিৰ বাবে প্ৰয়োজনীয়। অৱশ্যে, টিউমাৰ ৰক্ষণাবেক্ষণৰ বাবে এপ প ট টিক বিকলতা প্ৰয়োজনীয় হয় নে নহয় সেয়া এতিয়াও নিশ্চিত নহয়। এই পৰীক্ষা কৰিবলৈ আমি এটা চৰ্তসাপেক্ষ বিচিএল-২ জিন প্ৰকাশ কৰা আৰু গঠনমূলক চি-মাইক থকা মাউচ সৃষ্টি কৰিছিলো যিয়ে লিম্ফব্লাষ্টিক লিউকেমিয়া বিকাশ কৰে। BCL- 2 ৰ নিৰ্মূলৰ ফলত লেউকেমিয়া কোষৰ দ্ৰুত হ্ৰাস আৰু উল্লেখযোগ্যভাৱে দীৰ্ঘায়ু হয়, যি আনুষ্ঠানিকভাৱে BCL- 2 ক কৰ্কট ৰোগৰ চিকিৎসাৰ বাবে যুক্তিসংগত লক্ষ্য হিচাপে প্ৰমাণিত কৰে। এই একক অণুৰ ক্ষতিৰ ফলত কোষৰ মৃত্যু হয়, আনকি আন কেন্সাৰজনিত ঘটনাবোৰৰ সত্ত্বেও বা সম্ভৱতঃ ইয়াৰ বাবে দায়ী। ইয়াৰ পৰা এটা সাধাৰণীকৰণ কৰিব পৰা মডেলৰ ধাৰণা পোৱা যায় য ত কৰ্কট ৰোগৰ অভ্যন্তৰীণ বিসংগতিয়ে টনিক ডেথ চিগনেল সৃষ্টি কৰে যি অন্যথা কোষক হত্যা কৰিব পাৰে যদিহে প্ৰয়োজনীয় এপ প টিক ডিফেক্টৰ দ্বাৰা ইয়াৰ বিৰোধিতা কৰা নহয়।
37583120
এই ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে মধ্যবয়সত BMI বৃদ্ধি হোৱাটো নিউৰ নেল আৰু/বা মাইলিনৰ অস্বাভাৱিকতাৰ সৈতে জড়িত, প্ৰধানকৈ ফ্ৰন্টেল ল বত। কাৰণ, অগপৰ ল বত থকা শ্বেত পদাৰ্থবোৰ বয়সৰ প্ৰভাৱৰ বাবে অন্য ল বতকৈ অধিক সংবেদনশীল, আমাৰ ফলাফলবোৰে উচ্চ স্তৰৰ অডিপ চিটি থকা ব্যক্তিসকলৰ বয়স বৃদ্ধি হোৱাটো প্ৰতিফলিত কৰিব পাৰে। বয়সৰ সৈতে সম্পৰ্কিত ৰোগ যেনে আলঝেইমাৰ ৰোগৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধি কৰে লক্ষ্য প্ৰাপ্তবয়স্ক অৱস্থাত স্থূলতা আৰু অতি ওজনৰ সৈতে জীৱনৰ পৰৱৰ্তী সময়ত ডিমেনচিয়া, বিশেষকৈ আলঝেইমাৰ ৰোগৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধিৰ সম্পৰ্ক আছে। ইহঁতক জ্ঞানীয় বিকাৰ আৰু সুস্থ প্ৰাপ্তবয়স্ক লোকৰ মগজুৰ গাঁথনিগত পৰিৱৰ্তনৰ সৈতেও জড়িত কৰা হৈছে। যদিও প্ৰট ন চুম্বকীয় অনুরণন বর্ণনাকৰণ মগজুৰ নিউৰ নেল আৰু গ্লিয়েল উপাদানসমূহৰ মাজত পার্থক্য কৰিব পাৰে আৰু মগজুৰ অট্ৰ ফি আৰু জ্ঞানীয় পৰিৱৰ্তনৰ অন্তৰ্নিহিত স্নায়ুজীৱিক পদ্ধতিৰ বিষয়ে আঙুলিয়াই দিব পাৰে, কোনো বর্ণনাকৰণ অধ্যয়নেই এতিয়াও এডিপ চিটি আৰু মগজুৰ মেটাব লাইটৰ মাজৰ সম্পৰ্কবোৰ মূল্যায়ন কৰা নাই। আমি ৫০ জন সুস্থ মধ্যবয়সীয়া অংশগ্ৰহণকাৰীৰ (সৰ্বনিম্ন বয়স ৪১.৭ +/- ৮.৫ বছৰ; ১৭ গৰাকী মহিলা) পৰা চুম্বকীয় সংবেদনশীলতা প্ৰতিচ্ছবি আৰু প্ৰট ন চুম্বকীয় সংবেদনশীলতা স্পেকট্ৰ স্ক পিক প্ৰতিচ্ছবিৰ তথ্য ব্যৱহাৰ কৰিছো, যিসকলক আন এক অধ্যয়নৰ বাবে নিয়ন্ত্ৰণ বিষয় হিচাপে স্কেন কৰা হৈছিল। ফলাফল বয়স আৰু লিংগৰ বাবে সালসলনি কৰাৰ পিছত, অধিক শৰীৰৰ ভৰ সূচক (বিএমআই) নিম্নলিখিতবোৰৰ সৈতে সম্পৰ্কিতঃ (1) কপালৰ (p = 0. 001), পেৰিয়েটেল (p = 0. 006) আৰু টেম্প ৰেল (p = 0. 008) শ্বেত পদাৰ্থত N- এচিটিলাছপাৰটেটৰ নিম্ন ঘনত্ব; (2) কপালৰ ধূসৰ পদাৰ্থত N- এচিটিলাছপাৰটেটৰ নিম্ন ঘনত্ব (p = 0. 01); আৰু (3) কপালৰ শ্বেত পদাৰ্থত কোলিনযুক্ত মেটাব লাইটৰ নিম্ন ঘনত্ব (মেমব্ৰেন মেটাব লিজমৰ সৈতে জড়িত) (p = 0. 05) ।
37592824
৬৭ জন ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত যিসকলৰ টেম্প ৰেল লব এপিলেপ্সি আছিল, কিন্তু কোনো নিৰ্দিষ্ট, সম্ভাব্য এপিলেপ্টোজেনিক ক্ষত নাছিল, যিসকলক ইনট্ৰাক্ৰেনিয়েল ইলেক্ট্ৰ ডৰ দ্বাৰা অধ্যয়ন কৰা হৈছিল আৰু যিসকল টেম্প ৰেল ল বেক্টমিৰ পিছত আক্ৰমণ মুক্ত হৈছিল, তেওঁলোকক পূৰ্বৱৰ্তীভাৱে মূল্যায়ন কৰা হৈছিল, অস্ত্ৰোপচাৰৰ পূৰ্বে মূৰৰ ছালত ইলেক্ট্ৰ এনকেফেল গ্ৰাফী (EEG) ৰ ফলাফল, নিউৰ চাইক লজিক টেষ্টৰ ফলাফল, নিউৰ ইমেজিংৰ ফলাফল, অস্ত্ৰোপচাৰৰ ফলাফল আৰু সংহাৰ কৰা টিস্যুৰ ৰোগবিজ্ঞানৰ প্ৰতি লক্ষ্য ৰাখি। ৬৪ জন ৰোগীৰ (৯৬%) দীৰ্ঘকালীন নিৰীক্ষণৰ সময়ত ইণ্টাৰিক্টাল স্ক্যাল্প ই. ই. জি.-য়ে পাৰক্সিজম (paroxysmal) অস্বাভাৱিকতা দেখুৱায়। এই ৬৪ জন ৰোগীৰ ৬০ জনৰ (৯৪%) ক্ষেত্ৰত ই অগপ কাল্পনিক অঞ্চলত স্থানীয়কৰণ হৈছিল। ৪২% ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত দ্বিপাক্ষিক স্বতন্ত্ৰ পাৰক্সিজম সক্ৰিয়তা দেখা গৈছিল আৰু অৰ্ধেক ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত আক্ৰমণৰ উৎপত্তি স্থানৰ সক্ৰিয়তা বেছি আছিল। ইকটাল ই ই জিৰ পৰিৱৰ্তনসমূহ ক্লিনিকেল আক্ৰমণৰ আৰম্ভণিৰ সময়ত বিৰলভাৱে ধৰা পৰিছিল, কিন্তু আক্ৰমণৰ সময়ত ৰীতিমতো আক্ৰমণৰ ক্ৰিয়াত পাৰ্শ্বক্ৰিয়াযুক্ত বৃদ্ধি ৮০% ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত হৈছিল। ১৩%ৰ ক্ষেত্ৰত, মূৰৰ ছালত ই ই জি আক্ৰমণৰ সৃষ্টি হৈছিল, অৱশ্যে, আক্ৰমণৰ উৎপত্তিৰ দিশৰ বিপৰীতে, যিটো পৰৱৰ্তী সময়ত গভীৰ ই ই জি আৰু নিৰাময়কাৰী অস্ত্ৰোপচাৰৰ দ্বাৰা নিৰ্ধাৰণ কৰা হৈছিল। পাৰ্শ্বীয় পোষ্টিকটেল ধীৰেন, যেতিয়া উপস্থিত আছিল, এটা অতি নিৰ্ভৰযোগ্য পাৰ্শ্বীয় সন্ধান আছিল। নিউৰ সাইক লজিক টেষ্টিংয়ে ৭৩% ৰোগীৰ আক্ৰমণৰ উৎপত্তিৰ সৈতে মিল থকা পাৰ্শ্বক্ৰিয়াগত ফলাফল প্ৰদান কৰে। যেতিয়া স্নায়ু-মনস্তাত্ত্বিক পৰীক্ষাত বিসংগতিপূৰ্ণ ফলাফল পোৱা যায় বা ন ন-লেটেৰেলাইজিং ফলাফল পোৱা যায়, সেই ৰোগীসকলৰ সোঁ temporal আক্ৰমণৰ উৎপত্তি সাধাৰণতে পোৱা যায়। Intracarotid amobarbital (Amytal) পৰীক্ষাত ৬৩% ৰোগীৰ আক্ৰমণৰ আৰম্ভণিৰ দিশত স্মৃতিশক্তিৰ অভাৱ বা প্ৰান্তিক কাৰ্য্য প্ৰদৰ্শন কৰা হৈছিল, কিন্তু ২৬ জন ৰোগীৰ (৩৭%) দ্বিপাক্ষিকভাৱে স্মৃতিশক্তি অক্ষত আছিল। যিবোৰ ৰোগীৰ মেগনেটিক ৰিজ নান্স ইমেজিং কৰা হৈছিল, সেই ৰোগীসকলৰ ক্ষেত্ৰত, ই অতি সংবেদনশীল আছিল সূক্ষ্ম মধ্যমীয়া কালিক অস্বাভাৱিকতা চিনাক্ত কৰাত। এই অস্বাভাৱিকতা ২৮ টা চুম্বকীয় ৰিজ নান্স ছবিৰ ২৩ টাত দেখা গৈছিল আৰু ২ জন ৰোগীৰ বাদে সকলো ৰোগীৰ পেথ ল জিক পৰীক্ষাত মেছিয়াল টেম্প ৰেল স্ক্লেৰ ছিছৰ সৈতে মিলিছিল। (২৫০ টা শব্দত সংক্ষেপিত)
37608303
ক্ৰিষ্টা, মাইট ক ণ্ড্ৰিয়লৰ আভ্যন্তৰীণ মেম্ব্ৰেণৰ সংগঠিত ইনভাগিনেচন, কোষৰ শক্তিৰ চাহিদাৰ প্ৰতি গঠনগতভাৱে সঁহাৰি দিয়ে। এই গতিশীল পৰিৱৰ্তন নিয়ন্ত্ৰণ কৰা প্ৰণালী আৰু ইয়াৰ পৰিণামসমূহ বহুলাংশে অজ্ঞাত। অপটিক এট্ৰ ফি ১ (OPA1) হৈছে মিট ক ণ্ড্ৰিয়াল জিটিপেজ যি আভ্যন্তৰীণ মেম্ব্ৰেণৰ সংমিশ্ৰণ আৰু ক্ৰীষ্টাৰ গাঁথনিৰ ৰক্ষণাবেক্ষণৰ বাবে দায়ী। ইয়াত, আমি প্ৰতিবেদন কৰো যে OPA1 এ ক্ৰিষ্টাৰ গঠন নিয়ন্ত্ৰণ কৰিবলৈ শক্তিৰ অৱস্থাৰ পৰিবৰ্তনসমূহলৈ গতিশীলভাৱে প্ৰতিক্ৰিয়া কৰে। এই ক্ৰীষ্টাৰ নিয়ন্ত্ৰণ মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল ফিউজনত OPA1 ৰ ভূমিকাৰ পৰা স্বতন্ত্ৰ, কিয়নো OPA1 মিউটান্ট যি এতিয়াও অলিগ মেৰিজ কৰিব পাৰে কিন্তু ফিউজন কাৰ্য্য নাই, ক্ৰীষ্টাৰ গঠন বজাই ৰাখিব পাৰিছিল। গুৰুত্বপূৰ্ণ যে, OPA1 ক্ষুধা-প্ৰৱণ কোষৰ মৃত্যুৰ প্ৰতিৰোধৰ বাবে, মাইটোকণ্ড্ৰিয়েল শ্বাস-প্ৰশ্বাসৰ বাবে, গ্যালাক্ট জ মাধ্যমত বৃদ্ধিৰ বাবে আৰু এ টি পি সিন্থেজ সমষ্টিৰ ৰক্ষণাবেক্ষণৰ বাবে, ইয়াৰ সংযোজন কাৰ্যকলাপৰ স্বাধীনভাৱে প্ৰয়োজন আছিল। আমি মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল ছলাইট কাৰেয়াৰ (SLC25A) ক OPA1 ইণ্টাৰেক্টৰ হিচাপে চিনাক্ত কৰিছিলো আৰু দেখুৱাইছিলো যে তেওঁলোকৰ ফাৰ্মাচ লজিক আৰু জেনেটিক ব্ল কাই OPA1 অলিগ মেৰিজেচন আৰু কাৰ্য্যক বাধা দিয়ে। এইদৰেই, আমি এটা নতুন উপায়ৰ প্ৰস্তাৱ দিছো য ত OPA1-এ শক্তিৰ স্তৰ উপলব্ধতা অনুভৱ কৰে, যি SLC25A প্ৰ টিন-নিৰ্ভৰশীল পদ্ধতিত মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল স্থাপত্যৰ নিয়ন্ত্ৰণত ইয়াৰ কাৰ্য্যক প্ৰণয়ন কৰে।
37628989
কনফ কেল লেজাৰ এণ্ড মিক্ৰ স্ক পি (CLE) গেষ্ট্ৰ ইণ্টেষ্টাইনেল এণ্ড স্ক পিক ইমেজিংৰ বাবে এক মূল্যৱান সঁজুলি হিচাপে দ্ৰুতগতিত উদ্ভৱ হৈছে। ফ্ল ৰ চেণ্ট বিৰূপ এজেন্টবোৰ চিএলইৰ সৈতে ইমেজিং অনুকূলিতকৰণ কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰা হয়, আৰু ইনট্ৰাভেনাছ ফ্ল ৰ চেইন হৈছে সৰ্বাধিক ব্যৱহৃত বিৰূপ এজেন্ট। ফ্ল ৰ ছেইন এফডিএ-ৰ দ্বাৰা ৰেটিনাৰ ডায়াগনষ্টিক এঞ্জিয়োগ্ৰাফীৰ বাবে অনুমোদিত। এই নিৰ্দেশনাৰ বাবে, ফ্লুৰোছেইনৰ সুৰক্ষা প্ৰফাইল ভালদৰে নথিভুক্ত কৰা হৈছে; অৱশ্যে, বৰ্তমানলৈকে, ফ্লুৰোছেইন চিএলইৰ সৈতে ব্যৱহাৰৰ বাবে অনুমোদিত নহয়। গ্যাষ্ট্ৰোইণ্টেষ্টাইনেল চিএলইৰ বাবে ব্যৱহাৰ কৰা ইণ্ট্ৰাভেনাছ ফ্ল ৰ ছেইনৰ বাবে হোৱা গুৰুতৰ আৰু সামগ্ৰিক পাৰ্শ্বক্ৰিয়াৰ হাৰ অনুমান কৰা। আমি ১৬ টা আন্তঃৰাষ্ট্ৰীয় একাডেমিক চিকিৎসা কেন্দ্ৰৰ এটা ক্ৰছ ছেকশ্যনেল জৰীপ সম্পন্ন কৰিছিলো য ত চিএলইৰ সক্ৰিয় গৱেষণা প্ৰট কল আছিল য ত অন্ত্ৰাৱীন ফ্ল ৰ ছেইন অন্তৰ্ভুক্ত আছিল। IV ব্যৱহাৰ কৰা কেন্দ্ৰসমূহ এই অধ্যয়নত CLE ৰ বাবে fluorescein লোৱা আৰু পাৰ্শ্বক্ৰিয়াৰ বাবে সক্ৰিয়ভাৱে নিৰীক্ষণ কৰা ৰোগীসকল অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল। ফলাফল ১৬ টা কেন্দ্ৰত ২২৭২ টা গেষ্ট্ৰোইণ্টেষ্টাইনেল চিএলই প্ৰক্ৰিয়া সম্পন্ন কৰা হয়। প্ৰতিৰোধকৰ সৰ্বাধিক প্ৰচলিত পালি আছিল ২.৫- ৫ এমএল ১০% ছডিয়াম ফ্ল ৰ ছেইন। কোনো গুৰুতৰ পাৰ্শ্ব-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ বিষয়ে জনা যোৱা নাই। 1. 4% লোকৰ ক্ষেত্ৰত হালধীয়া পাৰ্শ্বক্ৰিয়া দেখা যায়, য ত বমি/ বমি, শক নোহোৱা ক্ষণস্থায়ী নিম্ন ৰক্তচাপ, ইনজেকচন ছাইট এৰিথেমা, বিয়পি পৰা ৰ ডছ আৰু হালধীয়া এপিগেষ্ট্ৰিক বেদনা অন্তৰ্ভুক্ত থাকে। ইয়াৰ সীমাবদ্ধতা হ ল যে কেৱল প্ৰক্ৰিয়াৰ পিছত হোৱা ঘটনাসমূহহে সক্ৰিয়ভাৱে নিৰীক্ষণ কৰা হৈছিল। গ্যাষ্ট্ৰোইণ্টেষ্টাইনেল চিএলইৰ বাবে ইনট্ৰাভেনেছ ফ্ল ৰ ছেইনৰ ব্যৱহাৰ নিৰাপদ আৰু কম পৰিমাণে তীব্ৰ জটিলতা সৃষ্টি কৰে।
37641175
জীৱিত, কিন্তু মৃত বা মৃতপ্ৰায়, মানৱ, অন্যান্য স্তন্যপায়ী, পক্ষী, উভচৰ, উদ্ভিদ আৰু প্ৰকাৰিঅ ট কোষৰ পৰা এটা ডি এন এ ভগ্নাংশ স্বতঃস্ফূৰ্তভাৱে মুক্ত হয়। স্বতঃস্ফূৰ্তভাৱে নিৰ্গত হোৱা ডিএনএ ভগ্নাংশটো (a) সক্ৰিয়ভাৱে বিভাজন আৰু বিভাজন নকৰা, বিভাজিত কোষৰ জনসংখ্যাত উপস্থিত থকা দেখুওৱা হৈছে; (b) লাবিল; (c) ডিএনএ-নিৰ্ভৰশীল আৰএনএ বা ডিএনএ পলিমাৰেজ; (d) এটা আৰএনএ ভগ্নাংশৰ সৈতে জড়িত; আৰু (e) সাধাৰণ জেনেটিক ডিএনএ ভগ্নাংশতকৈ কম আণৱিক ওজন থকা; আৰু (f) প্লাজমা/ছেৰামত একক জিনৰ তুলনাত বৃদ্ধিপ্ৰাপ্ত অনুপাতত এলিউ পুনৰাবৃত্তি ক্ৰম। আনহাতে, DNA ৰ ওপৰত প্ৰাৰম্ভিক অট ৰ ৰেডিঅ গ্ৰাফিক আৰু জৈৱ-ৰাসায়নিক আৰু পৰিমাণগত চাইটোকেমিকেল আৰু চাইটোফিজিকেল অধ্যয়নে (1) সক্ৰিয়ভাৱে বিভাজন আৰু বিভাজনহীন, পৃথক কোষ জনসংখ্যাৰ উভয়তে উপস্থিত থকা DNA ভগ্নাংশৰ চিনাক্তকৰণৰ অনুমতি দিয়ে; (2) লাবিল; আৰু (3) সাধাৰণ জেনেটিক DNA ভগ্নাংশতকৈ কম আণৱিক ওজন আছিল। এই ডিএনএ ভগ্নাংশক মেটাব লিক ডিএনএ (এম-ডিএনএ) বুলি কোৱা হৈছিল আৰু ইয়াৰ পিছত ধ্বংস কৰিবলৈ এম-আৰএনএৰ দ্ৰুত উৎপাদনৰ বাবে অতিৰিক্ত জিনৰ প্ৰতিলিপি গঠন কৰাৰ সম্ভাৱনা প্ৰস্তাৱিত হৈছিল। সেয়েহে, আমি অনুমান কৰো যে মেটাব লিক ডিএনএ ভগ্নাংশ স্বতঃস্ফূৰ্তভাৱে মুক্ত ডিএনএ ভগ্নাংশৰ সৃষ্টিৰ পূৰ্বসূৰী প্ৰতিনিধিত্ব কৰিব পাৰে।
37643601
বহুতো ভাইৰাছে অন্য এটা হোষ্টলৈ সংক্ৰমিত হোৱাৰ আগতে সমষ্টিৰ অন্তিম পৰ্যায়ত পৰিপক্কতাৰ এটা পদক্ষেপৰ মাজেৰে পাৰ হৈ যায়। ফ্লাভিভাইৰাছৰ পৰিপক্কতা প্ৰক্ৰিয়া প্ৰাক্সৰ মেম্ব্ৰেণ প্ৰ টিন (prM) ৰ প্ৰ ট ইলিটিক ছিঙি, নিষ্ক্ৰিয় ভাইৰাছক সংক্ৰমিত কণাত পৰিণত কৰাৰ দ্বাৰা নিৰ্দেশিত হয়। আমি এটা পুনঃসংযোজিত প্ৰ টিনৰ 2.2 এংষ্ট্ৰ মৰ ৰিজলিউশ্যন ক্ৰিষ্টেল গঠন নিৰ্ণয় কৰিছো য ত ডেংগু ভাইৰাছৰ প্ৰ ম ক এনভেল প গ্লাইক প্ৰ টিন ইৰ সৈতে সংযুক্ত কৰা হৈছে। এই গঠনটোৱে প্ৰ ম -ই হেটেৰ ডাইমাৰক প্ৰতিনিধিত্ব কৰে আৰু নিৰপেক্ষ পিএইচত অপৰিপক্ক ভাইৰাছৰ ক্ৰিঅ ইলেক্ট্ৰন মাইক্ৰ স্ক পী ঘনত্বত ভালদৰে খাপ খায়। প্ৰ পেপটাইড বিটা- বেৰেল গঠন ইৰ সংমিশ্ৰণ চক্ৰক আচ্ছাদন কৰে, আয়োজক কোষৰ মেম্ব্ৰেণৰ সৈতে সংমিশ্ৰণ প্ৰতিৰোধ কৰে। এই গাঁথনিয়ে পৰিপক্কতাৰ সময়ত ইয়াৰ পিএইচ-নিৰ্দেশিত কনফৰ্মেশ্যনেল মেটামৰ্ফ ছিছৰ পৰ্যায়সমূহ চিনাক্ত কৰাৰ বাবে এটা ভিত্তি প্ৰদান কৰে, যিটো হোষ্টৰ পৰা কঁপিব পৰা সময়ত প্ৰিন্টৰ মুক্তিৰ সৈতে শেষ হয়।
37673301
জি-প্ৰোটিন সংযুক্ত গ্ৰহণকাৰী (জিপিচিআৰ) এ কোষ পৃষ্ঠত গ্ৰহণকাৰীসমূহৰ এক বৃহৎ শ্ৰেণী প্ৰতিনিধিত্ব কৰে যি বহুতো কাৰ্যৰ মধ্যস্থতাকাৰী। বছৰবোৰৰ পিছত, বহুতো GPCRs আৰু সহায়ক প্ৰ টিনবোৰে স্কেলেট পেশীত প্ৰকাশ কৰা দেখা গৈছে। হাৰ্টিক আৰু ভেছকুলাৰ মসৃণ পেশী কোষৰ দৰে অন্যান্য পেশী তন্তুৰ ক্ষেত্ৰত বিপৰীতে, স্কেলেটাল পেশীত GPCRs ৰ পদ্ধতিগত বিশ্লেষণৰ সামান্য প্ৰচেষ্টা আছে। ইয়াত আমি সকলো জিপিচিআৰ সংকলন কৰিছো যি স্কেলেট পেশীত প্ৰকাশিত হয়। ইয়াৰ উপৰিও, আমি এই সংক্ৰিয়কসমূহৰ স্কেলেট পেশী তন্ত্ৰত আৰু কল্টৰ স্কেলেট পেশী কোষত থকা কাৰ্য্যক পুনৰীক্ষণ কৰোঁ।
37686718
মালিগনেন্ট গ্লিয় মা, য ত গ্লিয় ব্লাষ্ট মা আৰু এনাপ্লাষ্টিক এষ্ট্ৰ চাইট মা অন্তৰ্ভুক্ত, মগজুৰ সৰ্বাধিক সাধাৰণ প্ৰাথমিক টিউমাৰ। বিগত ৩০ বছৰত, এই টিউমাৰসমূহৰ বাবে মানক চিকিৎসা বিকশিত হৈছে যাতে সৰ্বাধিক সুৰক্ষিত অস্ত্ৰোপচাৰৰ সংস্কাৰ, ৰেডিয়েচন থেৰাপি আৰু টেম জ লোমিড কেম থেৰাপি অন্তৰ্ভুক্ত হয়। যদিও গ্ল অ ব্লাষ্ট মা ৰোগীৰ গড় আয়ুস ৬ মাহৰ পৰা ১৪. ৬ মাহলৈ বৃদ্ধি পাইছে, এই টিউমাৰবোৰে ৰোগীৰ বিপুল সংখ্যকৰ বাবে মাৰাত্মক হৈয়ে আছে। তথাপিও, টিউমাৰৰ বিকাশ আৰু বৃদ্ধিৰ আমাৰ যান্ত্ৰিকতাত সাম্প্ৰতিক সময়ত যথেষ্ট অগ্ৰগতি হৈছে। এই জেনেটিক, এপিজেনেটিক আৰু বায় কেমিকেল ফাইণ্ডছক ক্লিনিকেল ট্ৰায়েলত পৰীক্ষা কৰা থেরাপিসমূহলৈ ৰূপান্তৰ কৰাটোৱেই এই ৰিভিউৰ বিষয়।
37722384
সোম্যাটিক কোষসমূহক প্ৰৰোচিত প্লুৰিপটেন্ট ষ্টেম কোষ (iPSCs) ত পুনৰ প্ৰগ্ৰাম কৰাৰ ক্ষমতাটোৱে ৰোগীৰ বাবে নিৰ্দিষ্ট প্লুৰিপটেন্ট কোষৰ লাইন সৃষ্টি কৰাৰ সুযোগ প্ৰদান কৰে যি মানৱ ৰোগৰ মডেলিংত সহায় কৰিব পাৰে। এই iPSC লাইনবোৰ ঔষধ আৱিষ্কাৰ আৰু কোষ সংৰোপণ চিকিৎসা বিকাশৰ বাবে শক্তিশালী সঁজুলিও হ ব পাৰে। আই পি এছ চি লাইন সৃষ্টিৰ বাবে বহুতো পদ্ধতি আছে কিন্তু মানৱ ৰোগ অধ্যয়ন আৰু চিকিৎসা বিকাশৰ ক্ষেত্ৰত ব্যৱহাৰৰ বাবে উপযুক্ত পদ্ধতিবোৰ যথেষ্ট কাৰ্যকৰী হ ব লাগিব যাতে সীমিত পৰিমাণৰ নমুনাৰ পৰা আই পি এছ চি উৎপন্ন কৰিব পৰা যায়, ছালৰ ফাইব্ৰ ব্লাষ্ট আৰু তেজৰ পৰা কোষ পুনৰ কাৰ্যকৰী কৰিব পৰা আৰু পদচিহ্ন মুক্ত। বিভিন্ন পুনঃপ্ৰোগ্ৰামিং কৌশল এই চৰ্তসমূহ পূৰণ কৰে আৰু প্ৰকল্পসমূহত আই পি এছ চি আহৰণ কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰিব পাৰি যাৰ মৌলিক বৈজ্ঞানিক আৰু চিকিৎসা উভয় উদ্দেশ্য আছে। সংকেত পথৰ সৰু অণু মডুলেটৰসমূহৰ সৈতে এই পুনৰ প্ৰগ্ৰামিং পদ্ধতিবোৰ সংযুক্ত কৰিলে ৰোগীৰ পৰা প্ৰাপ্ত আটাইতকৈ বিদ্ৰোহী শৰীৰৰ কোষৰ পৰাও iPSCs ৰ সফল প্ৰজন্মৰ বাবে নেতৃত্ব দিব পাৰে।
37762357
চাইট মেগেল ভাইৰাছ (চিএমভি) ৰ অতিশয় বিকশিত প্ৰণালী আছে যিয়ে হ ষ্ট ইমিউন ছিষ্টেমৰ দ্বাৰা চিনাক্তকৰণ এৰাই চলিব পাৰে। শেহতীয়াকৈ, মানৱ আৰু প্ৰাইমেট চিএমভিৰ জিন মত, এটা নতুন জিন চিনাক্ত কৰা হৈছিল আৰু অন্তঃসৰ্প কোষীয় ইন্টাৰলেউকিন-১০ (আইএল-১০) ৰ প্ৰতি সীমিত অনুমানিত সমকক্ষতা পোৱা গৈছিল। ইয়াত আমি চিএমভি আইএল-১০-ৰ দৰে জিন প্ৰডাক্টৰ জৈৱিক কাৰ্যকলাপৰ অনুসন্ধান কৰো আৰু ইয়াক প্ৰমাণ কৰোঁ যে ইয়াৰ শক্তিশালী প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা আছে। শুদ্ধ বেক্টেৰিয়াৰ পৰা উদ্ভূত পুনঃসংযোজিত CMV IL- 10 আৰু মানৱ কোষৰ অতিশয় পদাৰ্থত প্ৰকাশিত CMV IL- 10 দুয়োটাই মিটোজেন- উদ্দীপিত প্ৰান্তীয় তেজৰ mononuclear কোষ (PBMCs) ৰ প্ৰলয়নৰ প্ৰতিৰোধ কৰে, যাৰ নিৰ্দিষ্ট কাৰ্য্যতা পুনঃসংযোজিত মানৱ IL- 10 ৰ সৈতে তুলনা কৰিব পাৰি। ইয়াৰ উপৰিও, মানৱ কোষৰ পৰা প্ৰকাশিত CMV IL- 10 এ চাইটকাইন সংশ্লেষণ প্ৰতিৰোধ কৰে, কাৰণ CMV IL- 10 ৰ সৈতে উদ্দীপিত PBMCs আৰু ম ন চাইটৰ চিকিৎসাৰ ফলত প্ৰ ইনফ্লেমেটৰি চাইটকাইন উৎপাদনত উল্লেখনীয় হ্ৰাস পোৱা যায়। অৱশেষত, CMV IL- 10 য়ে প্ৰধান হিষ্ট কমপ্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স (MHC) শ্ৰেণী I আৰু II অণু দুটাৰেই কোষ পৃষ্ঠৰ প্ৰকাশ হ্ৰাস কৰা দেখা গ ল, আনহাতে বিপৰীতে অ- শাস্ত্ৰীয় MHC এলিলি HLA- G ৰ প্ৰকাশ বৃদ্ধি কৰে। এই ফলাফলসমূহে প্ৰথমবাৰৰ বাবে প্ৰমাণ কৰে যে চিএমভিৰ এটা জৈৱিকভাৱে সক্ৰিয় আইএল-১০ হোম ল গ আছে যি ভাইৰাছ সংক্ৰমণৰ সময়ত ৰোগ প্ৰতিৰোধী ক্ষমতা হ্ৰাস কৰাত সহায় কৰিব পাৰে।
37768883
নিকেল থকা এনজাইম ক্লেবছিয়েলা এৰ জেনছ ইউৰেজীৰ ইন ভিভ সক্ৰিয়কৰণৰ বাবে কাৰ্যকৰী UreD, UreF আৰু UreG সহায়ক প্ৰ টিনৰ উপস্থিতিৰ প্ৰয়োজন আৰু UreE এ ইয়াক আৰু অধিক সহজ কৰি তোলে। এই সহায়ক প্ৰ টিনবোৰ ধাতু কেন্দ্ৰৰ সমাবেশত জড়িত হোৱাৰ প্ৰস্তাৱ দিয়া হৈছে (এম এইচ লি, এছ বি মুলৰুনি, এম জে ৰেনাৰ, য়ি মাৰকোভিচ, আৰু আৰ পি হাউছিংগাৰ, জে বেক্টেৰিয়েল। (১৭৪ঃ৪৩২৪-৪৩৩০, ১৯৯২) ইউৰেড-উৰেজ এপোপ্ৰ টিন কমপ্লেক্সৰ তিনিটা শৃংখল উচ্চ পৰ্যায়ত ইউৰেড প্ৰকাশ কৰা কোষত উপস্থিত থাকে আৰু এই কমপ্লেক্সবোৰ এনজাইমৰ ইন ভিভ সক্ৰিয়কৰণৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় বুলি ধাৰণা কৰা হয় (আই-এছ পাৰ্ক, এম. বি. কাৰ, আৰু আৰ. পি. হাউছিংগাৰ, প্ৰক্সি. নাটল। এচকেড। বিজ্ঞান আৰু প্ৰযুক্তি আমেৰিকা যুক্তৰাষ্ট্ৰ ৯১ঃ৩২৩৩-৩২৩৭, ১৯৯৪) । এই অধ্যয়নত আমি ইউৰেজ কমপ্লেক্স গঠনত সহায়ক জিন বিলোপৰ প্ৰভাৱৰ বিষয়ে বৰ্ণনা কৰিছো। ইউৰেড- ইউৰেজ কমপ্লেক্সৰ সৃষ্টিৰ বাবে ইউৰেই, ইউৰেএফ আৰু ইউৰেজি জিনৰ প্ৰডাক্টৰ প্ৰয়োজন নাই বুলি ধৰা হয়; অৱশ্যে, ইউৰেফ ডিলিটেশ্যন মিউটানৰ কমপ্লেক্সসমূহে আকাৰ বাদ দিয়া ক্ৰমেটোগ্ৰাফীৰ সময়ত বিলম্বিত এলুইচন প্ৰদৰ্শন কৰে। যিহেতু এই অন্তিম কমপ্লেক্সবোৰ স্থানীয় জেল ইলেক্ট্ৰ ফ ৰেটিক বিশ্লেষণ অনুসৰি সাধাৰণ UreD-urease আকাৰৰ আছিল, আমি প্ৰস্তাৱ দিওঁ যে UreF য়ে UreD-urease কমপ্লেক্সৰ গঠন সলনি কৰে। একেটা অধ্যয়নত ইউৰেজ উপ- একক জিনৰ সৈতে কেৱল ইউৰেড, ইউৰেফ আৰু ইউৰেজ থকা কোষত থকা ইউৰেজ এপিপ্ৰোটিন কমপ্লেক্সৰ অতিৰিক্ত শৃংখলাৰ উপস্থিতি প্ৰকাশ কৰা হয়। এই নতুন কমপ্লেক্সবোৰত ইউৰেজ, ইউৰেড, ইউৰেফ আৰু ইউৰেগ থকা দেখা গৈছিল। আমি প্ৰস্তাৱ দিছো যে UreD-UreF-UreG-urease apoprotein complexes কোষত ইউৰেজ এপোপ্ৰোটিনৰ সক্ৰিয়কৰণ-প্ৰতিযোগিতামূলক ৰূপক প্ৰতিনিধিত্ব কৰে।
37916361
গৰ্ভাৱস্থাৰ উচ্চ ৰক্তচাপজনিত ৰোগ (এইচডিপি) ৰ পূৰ্বে সঞ্চালিত ৰক্তচাপত দ্ৰৱীভূত কোৰিনৰ অধ্যয়ন সীমিত। ইয়াত আমি HDP ৰোগী আৰু তেওঁলোকৰ বয়স- আৰু গৰ্ভাৱস্থাৰ সপ্তাহ-ম্যাচ কৰা নিয়ন্ত্ৰণসমূহত মধ্য গৰ্ভাৱস্থাত চিৰাম-সলিবল ক ৰিন অধ্যয়ন কৰাৰ লক্ষ্য লৈছিলো। পদ্ধতি ৬৮ টা HDP কেচ আৰু নিয়ন্ত্ৰণ জোপা অধ্যয়ন কৰা হৈছিল। গৰ্ভাৱস্থাৰ ১৬ আৰু ২০ সপ্তাহৰ মাজভাগত তেজৰ নমুনা সংগ্ৰহ কৰা হৈছিল। চিৰাম- দ্ৰৱীভূত কোৰিনৰ পৰীক্ষা এনজাইম- লিংকড ইমিউনোছ ৰ্বেণ্ট এছেছ পদ্ধতিৰে কৰা হয়। চাৰ্ম- দ্ৰৱীভূত কোৰিন আৰু HDP ৰ মাজৰ সম্পৰ্কটো চৰ্তযুক্ত লজিষ্টিক ৰিগ্ৰেচন মডেল ব্যৱহাৰ কৰি পৰীক্ষা কৰা হয়। ফলাফল মধ্য গৰ্ভাৱস্থাত চিৰাম- দ্ৰৱীভূত ক ৰিন গৱেষণাৰ সৈতে তুলনা কৰিলে HDP ৰ সৈতে থকা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত বৃদ্ধি পায় (মিডিয়ান [ইণ্টাৰকোৱাৰ্টাইল ৰেঞ্জ]: 1968 [1644- 2332] পিজি/ এমএল বনাম 1700 [1446- 2056] পিজি/ এমএল, পি=0. 002) । অংশগ্ৰহণকাৰীসকলক নিয়ন্ত্ৰণত বিতৰণ কৰা চাৰ্লাইটৰ চাৰ্লাইটৰ বাবে শ্ৰেণীবদ্ধ কৰা হৈছিল। নিম্নতম কোৱাৰ্টাইলৰ সৈতে তুলনা কৰি, উচ্চতম কোৱাৰ্টাইলৰ অংশগ্ৰহণকাৰীসকলৰ বহু- পৰিৱৰ্তনশীল সমন্বয়ৰ পিছত HDP ৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে বৃদ্ধি পোৱা সম্ভাৱনা আছিল (অডছ অনুপাত [OR], 4. 21; 95% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান [95% CI], 1. 31- 13. 53) । তথাপিও, আমি দ্বিতীয় (OR, 1. 75; 95% CI, 0. 44- 7. 02) আৰু তৃতীয় (OR, 2. 80; 95% CI, 0. 70- 11. 18) কোৱাৰ্টাইলৰ অংশগ্ৰহণকাৰীসকলৰ বাবে কোনো গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে বৃদ্ধি পোৱা ৰিস্ক পোৱা নাই। তাৰপিছত প্ৰথম তিনিটা কোৱাৰ্টাইলক এটা ৰেফাৰেন্স গ্ৰুপ হিচাপে সংযুক্ত কৰি উচ্চতম কোৱাৰ্টাইলৰ অংশগ্ৰহণকাৰীসকলৰ বাবে HDP ৰ OR গণনা কৰা হয় আৰু আমি উচ্চতম কোৱাৰ্টাইলৰ ব্যক্তিসকলৰ ক্ষেত্ৰত HDP ৰ বাবে এক গুৰুত্বপূৰ্ণভাৱে বৃদ্ধি হোৱা বিপদাশংকা (OR, 2.28, 95% CI, 1.02-5.06) পোৱা যায়। গৰ্ভাৱস্থাৰ মাজভাগত চিৰমত দ্ৰৱীভূত ক ৰিনৰ পৰিমাণ বৃদ্ধি হ লে HDPৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধি হয়। আমাৰ অনুসন্ধানত দেখা গৈছে যে গৰ্ভাৱস্থাৰ মাজভাগত চিৰমে দ্ৰৱীভূত ক ৰিনৰ পৰিমাণ বৃদ্ধি হ লে এইচডিপিৰ সূচক হ ব পাৰে।
37969403
সজীৱ মৌখিক প্ৰতিষেধক হিচাপে ব্যৱহৃত স্যালমনেলা টাইফাইৰ নতুন পুনঃসংযোজিত ষ্ট্ৰেইনসমূহে শক্তিশালী ৰোগ প্ৰতিৰোধী প্ৰতিক্ৰিয়া সৃষ্টি কৰে। এই অধ্যয়নত S. typhi এন্টিজেনৰ ক্ষেত্ৰত চাইটকাইন উৎপাদন আৰু প্ৰজননৰ প্ৰণালী পৰীক্ষা কৰা হৈছিল, যিসকল ব্যক্তিক CVD 906, CVD 908, আৰু CVD 908 নামৰ S. typhiৰ এটেন্য়ুয়েড ভেকচিনৰ দ্বাৰা পেচাবিকভাৱে প্ৰতিষেধক প্ৰদান কৰা হৈছিল, যিবোৰে Plasmodium falciparum ৰ circumsporozoite প্ৰ টিনৰ প্ৰকাশ কৰে। টিকাকৰণৰ পিছত, টিকাকৰণৰ পূৰ্বৰ স্তৰৰ তুলনাত বিশুদ্ধ S. typhi ফ্লেগেলাৰ প্ৰতি সংবেদনশীল লিম্ফ চাইট পোৱা গৈছিল যিয়ে প্ৰজনন প্ৰতিক্ৰিয়া আৰু ইন্টাৰফেৰন- গামা উৎপাদন উল্লেখযোগ্যভাৱে বৃদ্ধি কৰিছিল। ইণ্টাৰলেউকিন- ৪ উৎপাদনৰ লগতে এছ টাইফাই ফ্লেগেলাৰ ইণ্টাৰফেৰণ- গামা উৎপাদনৰ আৰু প্ৰজননৰ মাজত গুৰুত্বপূৰ্ণ নেতিবাচক সম্পৰ্ক দেখা পোৱা যায়। এই ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে কেৱল এটেনুৱেটেড এছ টাইফাই ষ্ট্ৰেইন বা বিদেশী জিন বহনকাৰী ষ্ট্ৰেইনৰে মৌখিক প্ৰতিষেধক প্ৰদান কৰিলে বিশুদ্ধ এছ টাইফাই এন্টিজেনৰ বিৰুদ্ধে শক্তিশালী চিষ্টেমিক চেল- মেডিয়েটেড ইমিউনিটি সৃষ্টি হয়, যাৰ ভিতৰত টি- ১ টাইপৰ সঁহাৰিৰ সৈতে সামঞ্জস্যপূৰ্ণ চাইটকাইন উৎপাদন হয়।
38023457
মেদবহুলতাৰ ক্ষেত্ৰত গুৰুতৰ পৰিমাণগত আৰু গুণগত ব্ৰাউন এডিপ চাইটৰ দোষ সাধাৰণ। মেদবহুলতাৰ ক্ষেত্ৰত টিউমাৰ নেক্ৰ ছিছ ফেক্টৰ আলফা (TNF-alpha) ৰ বিকৃত প্ৰকাশ কাৰ্য্যক্ষম ব্ৰাউন ফেট এট্ৰ ফিৰ সৈতে জড়িত আছে নে নাই সেয়া পৰীক্ষা কৰিবলৈ, আমি দুটা টিএনএফ ৰিচেপ্টৰ এনকোডিং কৰা জিনত লক্ষ্যবস্তু শূন্য পৰিৱৰ্তন থকা জেনেটিকালি মেদবহুল (অব/অব) মাউচ অধ্যয়ন কৰিছো। TNF ৰ সংক্ৰিয়ক আৰু কেৱল p55 ৰ সংক্ৰিয়ক দুটাৰ অভাৱৰ ফলত মেদবহুল মাউচত ব্ৰাউন এডিপোচাইট এপ প টোছিছ আৰু বিটা- 3 - এড্ৰেন ৰেচিপ্টৰ আৰু ডিচকপ্লিং প্ৰ টিন- 1 ৰ সংক্ৰিয়কৰণ বৃদ্ধি হয়। TNF- আলফা ফাংচন নথকা মেদবহুল জন্তুৰ ক্ষেত্ৰত বহুস্থলীয় কাৰ্য্যকৰী ব্ৰাউন এডিপ চাইটৰ সংখ্যা বৃদ্ধি আৰু উত্তম তাপ নিয়ন্ত্ৰণও দেখা গৈছিল। এই ফলাফলসমূহে সূচাইছে যে TNF- আলফাই ক লা আঁহযুক্ত তন্তুৰ জৈৱবিজ্ঞানৰ একাধিক দিশত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে আৰু মেদবহুলতাৰ ক্ষেত্ৰত এই স্থানত হোৱা অস্বাভাৱিকতাসমূহৰ মধ্যস্থতাকাৰী হয়।
38025907
ননআলক হলিক ফেটি লিভাৰ ডিজিজ (NAFLD) হৈছে ক্ৰমাৎ প্ৰচলিত হৈ থকা এক ক্ৰনিক লিভাৰ ডিজিজ যাৰ বাবে কোনো অনুমোদিত চিকিৎসা উপলব্ধ নহয়। তীব্ৰ গৱেষণা সত্ত্বেও, NAFLDৰ ৰোগ সৃষ্টি আৰু প্ৰগতিত মধ্যস্থতা কৰা কোষীয় প্ৰণালীবোৰ ভালদৰে বুজি পোৱা হোৱা নাই। যদিও মেদবহুলতা, ডায়েবেটিছ, ইনচুলিন প্ৰতিৰোধীতা আৰু সম্পৰ্কিত মেটাবলিক ছিণ্ড্ৰ ম, পশ্চিমীয়া খাদ্য জীৱনশৈলীৰ সকলো পৰিণতি, এনএএফএলডি বিকাশৰ বাবে সু-প্ৰতিষ্ঠিত বিপদ কাৰক, বিসংগতিপূৰ্ণ গেলা এচিড মেটাবলিজম এনএএফএলডি ৰোগ সৃষ্টিত অৰিহণা যোগোৱা এক নতুন ব্যৱস্থা হিচাপে উদ্ভৱ হৈছে। উল্লেখযোগ্য যে, NAFLD ৰোগীসকলৰ ফাইব্ৰ ব্লাষ্ট গ্ৰোথ ফেক্টৰ ১৯ (FGF19) ৰ অভাৱ দেখা যায়, যিটো অন্ত্ৰ-যকৃত অক্ষত থকা এণ্ড ক্ৰাইন হৰম ন যিটো ডি ন ভো গেল এচিড সংশ্লেষণ, লিপ জেনেছিছ আৰু শক্তি হোম ষ্টেছিছ নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। এটা মাউচ মডেল ব্যৱহাৰ কৰি যি মানৱ NAFLD ৰ ক্লিনিকেল প্ৰগতি পুনঃপ্ৰকাশ কৰে, ইয়াত সহজ স্টেটাচিছ, ননআলক হলিক স্টেটোহেপাটাইটিছ (NASH), আৰু হেপাটোচেলুলাৰ কাৰ্চিন মা সহ উন্নত "বৰ্ন-আউট" NASH ৰ বিকাশ অন্তৰ্ভুক্ত থাকে, আমি প্ৰমাণ কৰোঁ যে FGF19 ৰ লগতে ইঞ্জিনিয়াৰিং ন নটুমোৰিজেনিক FGF19 এনালগ, M70, যকৃতৰ স্বাস্থ্য পুনৰ স্থাপন কৰিবলৈ গেল এচিড বিষাক্ততা আৰু লিপ টক্সিকতা উন্নত কৰে। FGF19 বা M70ৰে চিকিৎসা কৰা মাইচৰ লিভাৰসমূহৰ ভৰ স্পেকট্ৰ মেট্ৰিক-ভিত্তিক লিপিড মিক্স বিশ্লেষণে বিষাক্ত লিপিড প্ৰজাতিৰ (অৰ্থাৎ, ডায়েচিলগ্লিচেৰল, চেৰামাইড আৰু মুক্ত কলেষ্টেৰল) স্তৰত গুৰুত্বপূৰ্ণ হ্ৰাস আৰু অন্তঃস্থ মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল মেম্ব্ৰেনৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ উপাদান অ অক্সিডাইজড কাৰ্ডিঅ লিপিনৰ স্তৰত বৃদ্ধিৰ তথ্য প্ৰকাশ কৰে। তদুপৰি, FGF19 বা M70 ৰ সৈতে চিকিত্সা কৰিলে লিভাৰ এনজাইমৰ মাত্ৰা দ্ৰুত আৰু গভীৰভাৱে হ্ৰাস পায়, NASH ৰ হিষ্টল জিক বৈশিষ্ট্যসমূহ দূৰ হয় আৰু ইনচুলিন সংবেদনশীলতা, শক্তি হোম ষ্টেছিছ আৰু লিপিড মেটাবলিজম উন্নত হয়। যি সময়ত FGF19 এ এই মাউচসমূহত দীৰ্ঘদিনীয়া এক্সপ জাৰৰ পিছত হেপাট চেলুলাৰ কাৰ্চিন মা গঠন কৰে, M70 প্ৰকাশ কৰা প্ৰাণীবোৰে এই মডেলত লিভাৰ টিউম ৰজেনেচিছৰ কোনো প্ৰমাণ দেখুৱাব পৰা নাই। উপসংহাৰঃ আমি এফজিএফ১৯ হৰমোন প্ৰস্তুত কৰিছো যি এণ্টিষ্টেঅ টিক, এণ্টি-ইনফ্লেমেটৰী আৰু এণ্টিফাইব্ৰ টিক কাৰ্য প্ৰদান কৰিবলৈ একাধিক পথ নিয়ন্ত্ৰণ কৰিবলৈ সক্ষম আৰু যি এনএএছএইচ ৰোগীৰ বাবে এক সম্ভাৱনাপূৰ্ণ চিকিৎসা প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। (হেপাট লজি কমিউনিকেশ্যন ২০১৭;১ঃ১০২৪-১০৪২)
38028419
বগা এডিপ ছ টিছুৱে (WAT) এডিপ কিন নিঃসৰণ কৰে, যিয়ে লিপিড মেটাবলিজমক সমালোচনামূলকভাৱে নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। এই অধ্যয়নত এডিপ কিনৰ ওপৰত এলক হলৰ প্ৰভাৱ আৰু এডিপ কিনৰ বিকল নিয়ন্ত্ৰণ আৰু এলক হলিক ফেটি লিভাৰ ডিজিজৰ মাজৰ যান্ত্ৰিক সম্পৰ্ক পৰীক্ষা কৰা হৈছিল। মাউচক ২, ৪ বা ৮ সপ্তাহৰ বাবে এলকহল দিয়া হৈছিল যাতে সময়ৰ সৈতে এডিপ কাইনসমূহৰ পৰিৱৰ্তন নথিভুক্ত কৰিব পৰা যায়। এলক হলত মদ্যপান কৰিলে হেপাটিক লিপিড জমা হোৱাৰ লগতে WAT ভৰ আৰু শৰীৰৰ ওজন হ্ৰাস পায়। 2 সপ্তাহৰ পিছত প্লাজমা এডিপ নেক্টিনৰ পৰিমাণ বৃদ্ধি পায়, কিন্তু 4 আৰু 8 সপ্তাহৰ পিছত স্বাভাৱিক অৱস্থালৈ হ্ৰাস পায়। এলক হলত থকা অৱস্থাত WAT ত লেপটিন জিনৰ প্ৰকাশ হ্ৰাস পায় আৰু সকলো সময়তে প্লাজমা লেপটিনৰ ঘনত্ব হ্ৰাস পায়। প্লাজমা লেপটিনৰ ঘনত্ব আৰু WAT ভৰ বা শৰীৰৰ ওজন মাজত এক অতি ইতিবাচক সম্পৰ্ক আছে। লেপটিনৰ অভাৱে এলক হ ল- প্রভাৱিত লিপেটিক লিপিড ডিছ হ ম ইষ্টেছিছক মধ্যস্থতাকাৰী কৰে নে নাই সেয়া নিৰূপণ কৰিবলৈ, মাউচক এলক হ ল- প্রভাৱিত লিপেটিক লিপিড ডিছ হ ম ইষ্টেছিছক ৮ সপ্তাহৰ বাবে লেপটিনৰ সৈতে বা অবিহনে বিগত ২ সপ্তাহত খাদ্য যোগান ধৰা হৈছিল। লেপটিন প্ৰদানে প্লাজমা লেপটিনৰ ঘনত্ব স্বাভাৱিক কৰে আৰু এলক হলিক ফেটি লিভাৰ বিৱৰ্তন কৰে। ফেটি এচিডৰ বিটা- অক্সিডেচন, অতি কম ঘনত্বৰ লিপ প্ৰ টিনৰ নিঃসৰণ আৰু প্ৰতিলিপি নিয়ন্ত্ৰণত জড়িত এলক হল- বিঘ্নিত জিনসমূহ লেপটিনৰ দ্বাৰা হ্ৰাস কৰা হৈছিল। লেপটিনে এছটিটি৩ চিগনেল ট্ৰেন্সডুচাৰ আৰু এডেন চিন মন ফছফেট- সক্ৰিয় প্ৰ টিন কিনেজৰ এলক হল- হ্ৰাসিত ফচফ ৰিলেশ্যন স্তৰকো স্বাভাৱিক কৰি তোলে। এই তথ্যই প্ৰথমবাৰৰ বাবে প্ৰমাণ কৰে যে WAT ভৰ হ্ৰাসৰ সৈতে লেপটিনৰ অভাৱে এলক হলিক ফেটি লিভাৰ ডিজিজৰ ৰোগ সৃষ্টিত সহায় কৰে।
38037690
বিমূর্তভাৱে। স্টিমুলেটেড ৰামান ছিদ্ৰণ (এছআৰএছ) মাইক্ৰ স্ক পী ব্যৱহাৰ কৰা হয় স্থানীয় ছালৰ গাঁথনিগত আৰু ৰাসায়নিক ত্ৰিমাত্ৰিক ছবি সৃষ্টি কৰিবলৈ। আমি ছালৰ ক্ষুদ্ৰ অংগবিজ্ঞানগত বৈশিষ্ট্য আৰু স্থানিকভাৱে প্ৰয়োগ কৰা সামগ্ৰীৰ অনুপ্ৰৱেশৰ অনুসন্ধান কৰিবলৈ SRS মাইক্ৰ স্ক পী ব্যৱহাৰ কৰিছিলো। ছালৰ প্ৰ টিন, লিপিড আৰু পানীৰ কম্পনশীল ধৰণসমূহৰ সৈতে সামঞ্জস্য থকা পৃথক তৰংগদৈৰ্ঘ্যৰ ছবিৰ গভীৰতা স্তুপ সংগ্ৰহ কৰা হয়। আমি লক্ষ্য কৰিছিলো যে স্তৰ কৰ্নিয়ামত কৰ্নিওচাইটবোৰ ১০০-২৫০ মিঃমিঃ ব্যাসাৰ্ধৰ ক্লাষ্টাৰ হিচাপে গোট খোৱা হয়, ১০-২৫ মিঃমিঃ বহল মাইক্ৰ অনাটমিক ছালৰ ফোল্ডেৰে পৃথক কৰা হয় যাক কানিয়ন বোলা হয়। এই কাননসমূহ কেতিয়াবা গঁড় আৰু মানুহৰ ছালৰ সমতল পৃষ্ঠৰ অঞ্চলৰ তলৰ ডাৰ্মাল-এপিডাৰ্মাল জংশনৰ সৈতে তুলনাযোগ্য গভীৰতালৈকে প্ৰসাৰিত হয়। SRS ইমেজিংয়ে কোষৰ ক্লাষ্টাৰ আৰু কাননসমূহৰ ভিতৰত ৰাসায়নিক প্ৰজাতিৰ বিতৰণ দেখুৱায়। পানী প্ৰধানকৈ কোষৰ গোটৰ ভিতৰত অৱস্থিত, আৰু ইয়াৰ ঘনত্ব স্তৰ কৰ্নিয়মৰ পৰা জীৱন্ত এপিডাৰমিছলৈ পৰিৱৰ্তন হোৱাৰ সময়ত দ্ৰুতভাৱে বৃদ্ধি পায়। কাননসমূহত পানীৰ কোনো নিৰ্ধাৰিত পৰিমাণ নাই আৰু ইয়াত লিপিড উপাদান প্ৰচুৰ পৰিমাণে থাকে। ত্বকৰ পৃষ্ঠত প্ৰয়োগ কৰা অ লেইক এচিড-ডি৩৪ ত্বকৰ পৃষ্ঠৰ তললৈ ৫০ μm গভীৰতালৈকে কাননবোৰ লাইন কৰে। এই পৰ্যবেক্ষণৰ প্ৰভাৱ বায় অ এক্টিভ উপাদানৰ অনুপ্ৰৱেশ প্ৰফাইলৰ মূল্যায়নৰ ওপৰত পৰিব পাৰে, যিটো পৰম্পৰাগত পদ্ধতি ব্যৱহাৰ কৰি, যেনে টেপ-ষ্ট্রিপিং।
38076716
আমি নতুন প্ৰজন্মৰ জিন ম-ব্যাপী ডিএনএ মেথাইলেচন বিডচিপ প্ৰস্তুত কৰিছো যিয়ে মানৱ জিন মৰ উচ্চ-প্ৰবাহৰ মেথাইলেচন প্ৰফাইলিংৰ অনুমতি দিয়ে। নতুন উচ্চ ঘনত্বৰ বিডচিপ ৪৮০ কিলোবাইট চিপিজি স্থানৰ ওপৰত পৰীক্ষা কৰিব পাৰে আৰু বাৰটা নমুনা সমান্তৰালভাৱে বিশ্লেষণ কৰিব পাৰে। উদ্ভাৱনীমূলক বিষয়বস্তুৰ ভিতৰত আছে প্ৰতিজন জিনৰ বাবে একাধিক জোনৰ সৈতে 99% ৰেফচেক জিনৰ কভাৰেজ, UCSC ডাটাবেছৰ পৰা 96% চিপিজি দ্বীপ, চিপিজি দ্বীপ উপকূল আৰু সম্পূৰ্ণ জিনোম বিছলফাইট ক্ৰমিকতাৰ তথ্যৰ পৰা বাছনি কৰা অতিৰিক্ত বিষয়বস্তু আৰু ডিএনএ মেথাইলেচন বিশেষজ্ঞৰ পৰা ইনপুট। ভালকৈ চৰিত্ৰিত Infinium® Assay ৰ ব্যৱহাৰ bisulfite-পৰিৱৰ্তিত জিনোমিক DNA ব্যৱহাৰ কৰি CpG মেথাইলেচনৰ বিশ্লেষণৰ বাবে কৰা হয়। আমি এই প্ৰযুক্তিৰ দ্বাৰা স্বাভাৱিক আৰু টিউমাৰ ডিএনএৰ নমুনাৰ ডিএনএ মেথাইলেচন বিশ্লেষণ কৰিছিলো আৰু সমগ্র জিন ম বিছলফাইট ক্ৰমিকৰণ (WGBS) ৰ সৈতে ফলাফলৰ তুলনা কৰিছিলো। এৰে আৰু ক্ৰমবিন্যাস পদ্ধতিৰ দ্বাৰা অতি তুলনাযোগ্য ডিএনএ মেথাইলেচন প্ৰফাইল সৃষ্টি কৰা হয় (অৰ্ধ- R2 0. 95) । জিন ম-বিস্তৃত মেথাইলেচন পটভূমি নিৰ্ণয় কৰাৰ ক্ষমতা মেথাইলেচন গৱেষণাক দ্ৰুতভাৱে আগুৱাই নিব।
38131471
ডি এন এৰ ক্ষতি কোষৰ জীৱনত এক সাধাৰণ ঘটনা আৰু ইয়াৰ ফলত মিউটেচন, কেন্সাৰ আৰু কোষ বা জীৱৰ মৃত্যু হ ব পাৰে। ডিএনএৰ ক্ষতি হ লে কেতবোৰ কোষীয় প্ৰতিক্ৰিয়া সৃষ্টি হয় যিয়ে কোষক ক্ষতিৰ পৰা মুক্ত কৰিবলৈ বা মোকাবিলা কৰিবলৈ সক্ষম কৰে বা কাৰ্য্যসূচীবদ্ধ কোষৰ মৃত্যু প্ৰক্ৰিয়া সক্ৰিয় কৰে, সম্ভৱতঃ সম্ভাব্য বিপর্যয়জনক পৰিৱৰ্তন থকা কোষবোৰক নিৰ্মূল কৰিবলৈ। এই DNA ক্ষতিৰ প্ৰতিক্ৰিয়াসমূহ হৈছেঃ (a) DNA ক্ষতিৰ অপসাৰণ আৰু DNA দ্বৈতকৰণৰ ধাৰাবাহিকতা পুনৰুদ্ধাৰ; (b) DNA ক্ষতিৰ চেকপইণ্টৰ সক্ৰিয়কৰণ, যি ক্ষতিগ্ৰস্ত বা অসম্পূৰ্ণভাৱে প্ৰতিলিপি কৰা ক্ৰ ম জমৰ প্ৰচাৰ বন্ধ কৰি দিয়ে যাতে ক্ষতিগ্ৰস্ত বা অসম্পূৰ্ণভাবে প্ৰতিলিপি কৰা ক্ৰ ম জমৰ প্ৰচাৰ ৰোধ কৰিব পাৰি; (c) প্ৰতিলিপি প্ৰতিক্ৰিয়া, যি প্ৰতিলিপি প্ৰফাইলৰ পৰিৱৰ্তন ঘটায় যি কোষৰ বাবে লাভজনক হ ব পাৰে; আৰু (d) এপ প টোছিছ, যি গুৰুতৰভাৱে ক্ষতিগ্ৰস্ত বা গুৰুতৰভাৱে নিয়ন্ত্ৰণহীন কোষসমূহক নিৰ্মূল কৰে। ডি এন এ মেৰামতিৰ পদ্ধতিত প্ৰত্যক্ষ মেৰামতি, বেজ এক্সচিছন মেৰামতি, নিউক্লিয় টাইড এক্সচিছন মেৰামতি, ডাবল-ষ্ট্ৰাণ্ড ব্ৰেক মেৰামতি আৰু ক্ৰছ-লিঙ্ক মেৰামতি অন্তৰ্ভুক্ত থাকে। DNA ক্ষয়ৰ চেকপইন্টবোৰে ক্ষয় সংবেদক প্ৰ টিনবোৰ ব্যৱহাৰ কৰে, যেনে ATM, ATR, Rad17-RFC কমপ্লেক্স, আৰু 9-1-1 কমপ্লেক্স, DNA ক্ষয় চিনাক্ত কৰিবলৈ আৰু চিগনেল ট্ৰেন্সডাকচন কেচকেড আৰম্ভ কৰিবলৈ যি Chk1 আৰু Chk2 Ser/Thr কাইন জেছ আৰু Cdc25 ফছফেটেছ ব্যৱহাৰ কৰে। চিগনেল ট্ৰান্সডুচাৰবোৰে p53 সক্ৰিয় কৰে আৰু চিক্লিন- নিৰ্ভৰশীল কাইন জবোৰক সক্ৰিয় কৰি তোলে যাতে G1 ৰ পৰা S লৈ (G1/ S চেকপইণ্ট), DNA প্ৰতিলিপি (ইণ্ট্ৰা- S চেকপইণ্ট), বা G2 ৰ পৰা মিটোছিছলৈ (G2/ M চেকপইণ্ট) কোষ চক্ৰৰ প্ৰগতি ৰোধ কৰে। এই পৰ্যালোচনাত স্তন্যপায়ী কোষৰ ডিএনএ মেৰামতিৰ আণৱিক ব্যৱস্থা আৰু ডিএনএ ক্ষতিৰ চেকপইণ্ট বিশ্লেষণ কৰা হৈছে।
38180456
স্বল্পকালীন চিকিৎসা সেৱা ভ্ৰমণৰ (এমএছটি) লক্ষ্য হৈছে নিম্ন আৰু মধ্যম আয়ৰ দেশসমূহৰ পূৰণ নোহোৱা স্বাস্থ্যসেৱাৰ প্ৰয়োজনীয়তাসমূহ সমাধান কৰা। কাৰ্যকলাপ আৰু ফলাফলৰ সমালোচনামূলকভাৱে পৰ্যালোচনা কৰা অভিজ্ঞতাৰ প্ৰমাণৰ অভাৱ উদ্বেগজনক। স্বাস্থ্যসেৱা প্ৰদানৰ বাবে প্ৰমাণভিত্তিক পৰামৰ্শৰ বিকাশৰ বাবে পদ্ধতিগত গৱেষণা পৰ্যালোচনাৰ প্ৰয়োজন। মই এমএছটি প্ৰকাশনসমূহত অভিজ্ঞতাৰ ফলাফলৰ ওপৰত গুৰুত্ব দিছিলো। মে ২০১৩ত কৰা অনুসন্ধানত ১৯৯৩ চনৰ পৰা প্ৰকাশিত ৬৭ টা অধ্যয়ন চিনাক্ত কৰা হয়, যিটো বিগত ২০ বছৰত এই বিষয়ত প্ৰকাশিত প্ৰবন্ধৰ মাত্ৰ ৬%। প্ৰায় ৮০% লোকে অস্ত্ৰোপচাৰৰ ভ্ৰমণৰ বিষয়ে জানিবলৈ দিয়ে। যদিও এই ক্ষেত্ৰত বৃদ্ধি হৈছে, ইয়াৰ চিকিৎসা সাহিত্য পিছপৰি আছে, প্ৰায় সকলো বৈজ্ঞানিক প্ৰকাশনতে গুৰুত্বপূৰ্ণ তথ্য সংগ্ৰহৰ অভাৱ আছে। সেৱা ভ্ৰমণৰ তথ্য সংগ্ৰহক অন্তৰ্ভুক্ত কৰি, দলসমূহে অনুশীলনসমূহক মান্যতা প্ৰদান কৰিব পাৰে আৰু উন্নত কৰিবলগীয়া ক্ষেত্ৰসমূহৰ বিষয়ে তথ্য প্ৰদান কৰিব পাৰে।
38211681
সংশোধিত (পৰিশোধিত) বেক ডিপ্ৰেছন ইনভেন্টৰি (BDI-IA; Beck & Steer, 1993b) আৰু বেক ডিপ্ৰেছন ইনভেন্টৰি-II (BDI-II; Beck, Steer, & Brown, 1996) বিভিন্ন মানসিক ৰোগত আক্ৰান্ত ১৪০ জন মানসিক বহিঃবিভাগৰ ৰোগীক স্ব-প্ৰয়োগ কৰা হৈছিল। BDI-IA আৰু BDI-II ৰ কোয়েফিয়েণ্ট আলফা আছিল ক্ৰমে .৮৯ আৰু .৯১। BDI-IAত দুখৰ গড় ৰেটিং BDI-IIতকৈ বেছি আছিল, কিন্তু অতীতৰ বিফলতা, স্ব-অপছন্দ, নিদ্ৰাৰ ধৰণত পৰিৱৰ্তন, আৰু ভোকৰ পৰিৱৰ্তনৰ গড় ৰেটিং BDI-IIত BDI-IAতকৈ বেছি আছিল। BDI- II ৰ গড় মুঠ স্ক ৰ BDI- IA ৰ তুলনাত প্ৰায় ২ পইণ্ট অধিক আছিল আৰু বহিঃবিভাগৰ ৰোগীসকলে BDI- II ত BDI- IA ৰ তুলনাত প্ৰায় এটা অধিক লক্ষণ স্বীকাৰ কৰিছিল। BDI-IA আৰু BDI-IIৰ মুঠ স্ক ৰৰ লিংগ, জাতিগত, বয়স, মানসিক বিসংগতিৰ চিনাক্তকৰণ আৰু বেক এন্ছিটি ইনভেণ্টৰি (বেক এণ্ড ষ্টীয়াৰ, ১৯৯৩a) একে ভৰিবলীৰ বাবে ১ পইণ্টৰ ভিতৰত আছিল।
38252314
মিনিক্ৰ ম জ ম ৰক্ষণাবেক্ষণ প্ৰ টিন সমজাতীয় এমচিএম৮ আৰু এমচিএম৯ পূৰ্বতে ক্ৰমে ডিএনএ প্ৰতিলিপিৰ দীঘল আৰু প্ৰি-প্ৰতিলিপি কমপ্লেক্স (প্ৰাক-আৰচি) গঠনত জড়িত আছিল। আমি দেখিলোঁ যে MCM8 আৰু MCM9 শাৰীৰিকভাৱে পৰস্পৰে সৈতে সংযুক্ত হয় আৰু স্তন্যপায়ী কোষত MCM9 প্ৰ টিনৰ স্থায়িত্বৰ বাবে MCM8 ৰ প্ৰয়োজন হয়। মানুহৰ কেন্সাৰ কোষত MCM8 বা MCM9 ৰ হ্ৰাস বা মাউছ এম্ব্ৰায় ফাইব্ৰ ব্লাষ্টত MCM9 মিউটেচনৰ কাৰ্য্য হেৰুৱাই DNA ইণ্টাৰষ্ট্ৰাণ্ড ক্ৰছ- লিংকিং (ICL) এজেন্ট চিছপ্লাটিনৰ প্ৰতি কোষসমূহ সংবেদনশীল কৰি তোলে। হোম লগ ছ পুনঃসংযোগ (HR) ৰ দ্বাৰা ICLs ৰ মেৰামতিত এটা ভূমিকাৰ সৈতে সামঞ্জস্য ৰাখি, MCM8 বা MCM9 ৰ নকডাউনটোৱে HR মেৰামতিৰ দক্ষতা উল্লেখযোগ্যভাৱে হ্ৰাস কৰে। মানৱ DR- GFP কোষ বা জেনোপছ ডিমাৰ নিষ্কাশন ব্যৱহাৰ কৰি কৰা ক্ৰ ম টিন ইমিউন প্ৰিচিপিটেচন বিশ্লেষণে প্ৰমাণ কৰে যে MCM8 আৰু MCM9 প্ৰ টিন দ্ৰুতভাৱে DNA ক্ষতিৰ স্থানলৈ নিযুক্তি হয় আৰু RAD51 নিযুক্তিৰ প্ৰচাৰ কৰে। এইদৰেই, এই দুটা মেটাজ অ -বিশেষ এমচিএম হোম লগ হ ল আৰএছৰ নতুন উপাদান আৰু ডিএনএ ক্ৰছ-লিঙ্কিং এজেন্টৰ সৈতে যুটীয়াভাৱে কৰ্কট ৰোগৰ চিকিৎসাৰ বাবে নতুন লক্ষ্যবস্তু প্ৰতিনিধিত্ব কৰিব পাৰে।
38369817
TRANSCRANIAL CONTRAST DOPPLER অধ্যয়নত নিয়ন্ত্ৰণ গোটৰ তুলনাত অ ৰা সহ মাইগ্ৰেইন ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত সোঁৰ পৰা বাওঁলৈ শ্বণ্টৰ প্ৰচলন বৃদ্ধি পোৱা দেখা গৈছে। এই ডান-বাম শ্বণ্টৰ অংগ গঠন আৰু আকাৰ কেতিয়াও প্ৰত্যক্ষভাৱে মূল্যায়ন কৰা হোৱা নাই। METHODS এটা ক্ৰছ ছেকশ্যনেল কেচ- কণ্ট্ৰ ল অধ্যয়নত, লেখকে এৰা আৰু ৯৩ জন স্বাস্থ্যৱান নিয়ন্ত্ৰণৰ সৈতে মাইগ্ৰেইন থকা ৯৩ জন ক্ৰমাগত ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত ট্ৰান্সইজ ফ জেল কনট্ৰাষ্ট ইক কাৰ্ডিঅ গ্ৰাফী সম্পন্ন কৰে। ফলাফল ৪৪ জন (৪৭% [95% CI 37- 58%]) মাইগ্ৰেইন আৰু আউৰা থকা ৰোগী আৰু ১৬ জন (১৭% [95% CI 10- 26]) নিয়ন্ত্ৰণ কৰা ৰোগীৰ (OR 4. 56 [95% CI 1. 97- 10. 57]; p < 0. 001) ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত এটা উন্মুক্ত অণ্ডকোষৰ ফোৰামেন দেখা গৈছিল। মাইগ্ৰেইন ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত এটা সৰু শ্বণ্ট (১০% [95% CI 5 to 18%) ] আৰু নিয়ন্ত্ৰণ গোটৰ ক্ষেত্ৰত এটা সৰু শ্বণ্ট (১০% [95% CI 5 to 18%)), কিন্তু মধ্যমীয়া আকাৰৰ বা ডাঙৰ শ্বণ্ট মাইগ্ৰেইন গোটত বেছি প্ৰায়ে দেখা যায় (৩৮% [95% CI 28 to 48%] বনাম ৮% [95% CI 2 to 13%] নিয়ন্ত্ৰণ গোটত; p < 0. 001) । সৰু শ্বণ্টতকৈ অধিক থকাটোৱে এউৰা সহ মাইগ্ৰেইন হোৱাৰ সম্ভাৱনা ৭. ৭৮ গুণ বৃদ্ধি কৰে (৯৫% CI ২. ৫৩ ৰ পৰা ২৯. ৩০; p < ০.০০১) । ফৰামেন অ ভেলৰ প্ৰাদুৰ্ভাৱ আৰু শ্বণ্টৰ আকাৰৰ বাহিৰে অন্য কোনো ইকোকাৰ্ডিঅ গ্ৰাফিক পাৰ্থক্য এই দুয়োটা অধ্যয়ন গোটৰ মাজত পোৱা নগ ল। শ্বণ্ট থকা আৰু শ্বণ্ট নোহোৱা মাইগ্ৰেইন ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত মূৰৰ বিষ আৰু প্ৰাৰম্ভিক লক্ষণীয় বৈশিষ্ট্যৰ মাজত কোনো পাৰ্থক্য দেখা পোৱা নগ ল। উপসংহাৰঃ অ ৰাৰ সৈতে মাইগ্ৰেইন থকা প্ৰায় আধা ৰোগীৰ ডান-বাওঁ শ্বণ্ট থাকে। নিয়ন্ত্ৰণৰ তুলনাত মাইগ্ৰেইন ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত শ্বণ্টৰ আকাৰ ডাঙৰ হয়। মাইগ্ৰেইনৰ ক্লিনিকেল প্ৰদৰ্শন ওভেল ফৰেমেন থকা আৰু নথকা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত একে।
38485364
Tks5/Fish হৈছে পাঁচটা SH3 ডোমেইন আৰু এটা PX ডোমেইন থকা এটা স্ক্যাফ ল্ডিং প্ৰ টিন। Src- ৰূপান্তৰিত কোষবোৰত, Tks5/Fish পড জ মবোৰত স্থানীয়কৰণ কৰে, ভেনট্ৰেল মেম্ব্ৰেণৰ বিচ্ছিন্ন প্ৰসাৰ। আমি কম Tks5/Fish স্তৰৰ সৈতে Src-পৰিৱৰ্তিত কোষ সৃষ্টি কৰিছিলো। ইহঁতৰ পড জ ম গঠন হোৱা নাছিল, জিলেটিন হ্ৰাস কৰা নাছিল আৰু ইহঁতৰ আক্ৰমণ ক্ষমতা কম আছিল। আমি আক্ৰমণাত্মক কৰ্কট কোষৰ পড জ মসমূহত Tks5/Fishৰ প্ৰকাশৰ লগতে মানৱ স্তন কৰ্কট আৰু মেলেনোমা নমুনাৰো চিনাক্ত কৰিছো। মানুহৰ কেন্সাৰ কোষত প্ৰটেজ-চালিত মেট্ৰিজেল আক্ৰমণৰ বাবেও Tks5/Fish প্ৰকাশৰ প্ৰয়োজন আছিল। অৱশেষত, এপিথেলিয়াল কোষত Tks5/Fish আৰু Src ৰ সম-প্ৰকাশৰ ফলত পড জ ম (podosomes) ৰ সৃষ্টি হয়। সেয়েহে, Tks5/Fishৰ প্ৰয়োজন পোড জ ম গঠন, এক্সট্ৰাচেলুলাৰ মেট্ৰিক্সৰ অৱক্ষয় আৰু কেন্সাৰ কোষৰ আক্ৰমণৰ বাবে।
38502066
থাইমিক-উৎপাদিত প্ৰাকৃতিক টি নিয়ন্ত্ৰক কোষ (Tregs) কাৰ্যকৰী আৰু ফেনোটাইপিক বৈষম্যতাৰ দ্বাৰা চিহ্নিত কৰা হয়। শেহতীয়াকৈ, প্ৰান্তীয় Tregs ৰ এটা সৰু ভগ্নাংশে Klrg1 প্ৰকাশ কৰা দেখা গৈছে, কিন্তু Klrg1 এ একক Treg উপ-সমষ্টি কিমান পৰ্য্যন্ত সংজ্ঞায়িত কৰে সেয়া অস্পষ্ট হৈ আছে। এই অধ্যয়নত আমি দেখুৱাম যে Klrg1(+) Tregs Klrg1(-) Tregs ৰ পৰা আহৰণ কৰা এটা টাৰ্মিনেলভাৱে বিভাজিত Treg উপ-সমষ্টি প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। এই উপ- গোটটো হৈছে শেহতীয়া এজি-প্ৰতিক্ৰিয়াশীল আৰু অতি সক্ৰিয় স্বল্প-জীৱী টিৰেগ জনসংখ্যা যি টিৰেগ দমনকাৰী অণুৰ উন্নত স্তৰ প্ৰকাশ কৰে আৰু যি প্ৰাথমিকভাৱে শ্লেষ্মাযুক্ত টিস্যুৰ ভিতৰত থাকে। Klrg1(+) Tregs ৰ বিকাশৰ বাবেও ব্যাপক IL-2R সংকেত প্ৰেৰনৰ প্ৰয়োজন হয়। এই কাৰ্য্যই IL- ২ ৰ বাবে এটা পৃথক কাৰ্য্য প্ৰতিনিধিত্ব কৰে, যি Treg homeostasis আৰু প্ৰতিযোগিতামূলক ফিটনেছত ইয়াৰ অৱদানৰ পৰা পৃথক। এই আৰু অন্যান্য বৈশিষ্ট্যবোৰ অন্তিমভাৱে পৃথক কৰা স্বল্প-জীৱিত CD8 ((+) T প্ৰভাৱক কোষৰ সৈতে তুলনাযোগ্য। আমাৰ ফলাফলৰ পৰা অনুমান হয় যে Ag- সক্ৰিয় পৰম্পৰাগত T লিম্ফ চাইটক চলাই নিয়া এটা গুৰুত্বপূৰ্ণ পথ Tregs ৰ বাবেও কাৰ্যকৰী হয়।
38533515
SNF1/AMP- সক্ৰিয় প্ৰ টিন কিনেজ (AMPK) পৰিয়ালটোৱে সকলো ইউকাৰিয়ট কোষত ATP উৎপাদন আৰু সেৱাৰ মাজত ভাৰসাম্য বজাই ৰাখে। কিনেছবোৰ হ ল হেট্ৰ ট্ৰাইমাৰ যি এক অনুঘটক উপ-বিভাগ আৰু নিয়ন্ত্ৰক উপ-বিভাগ যি কোষৰ শক্তিৰ স্তৰ অনুভৱ কৰে। যেতিয়া শক্তিৰ অৱস্থা সংকুচিত হয়, তেতিয়া প্ৰণালীটোৱে কেটাবলিক পথ সক্ৰিয় কৰে আৰু প্ৰ টিন, কাৰ্বোহাইড্ৰেট আৰু লিপিড বায় ছিন্থেছিছ বন্ধ কৰে, লগতে কোষৰ বৃদ্ধি আৰু প্ৰজনন বন্ধ কৰে। আচৰিতভাৱে, শেহতীয়া ফলাফলসমূহে সূচাইছে যে এএমপিকে প্ৰণালীটো শক্তিৰ হোমিঅ ষ্টেছিছ নিয়ন্ত্ৰণৰ বাহিৰেও কাৰ্য্যত গুৰুত্বপূৰ্ণ, যেনে এপিথেলিয়াল কোষত কোষৰ ধ্ৰুৱত্ব বজাই ৰখা।
38551172
মেমোগ্ৰাফিক ঘনত্ব স্তন কেন্সাৰৰ বাবে এক শক্তিশালী বিপদাশংকা কাৰক, কিন্তু এই সম্পৰ্কটোৰ বাবে অন্তৰ্নিহিত জৈৱিকতা অজ্ঞাত। গৱেষণাৰ পৰা অনুমান কৰা হৈছে যে ভিটামিন ডিয়ে স্তন কেন্সাৰৰ সম্ভাৱনা হ্ৰাস কৰিব পাৰে আৰু খাদ্যত ভিটামিন ডি গ্ৰহণে স্তনৰ ঘনত্ব হ্ৰাস কৰে। আমি ৪৬৩ আৰু ৪৯৭জন পোষ্টমেনোপ জ কেচ আৰু কন্ট্ৰ লৰ সৈতে নাৰ্ছ হেলথ ষ্টডি ক হোৰ্টৰ ভিতৰত কেচ-কন্ট্ৰ ল অধ্যয়ন চলাইছিলো। আমি মেমোগ্ৰাফিক ঘনত্ব আৰু প্লাজমা স্তৰত ২৫-হাইড্ৰক্সিবাইটামিন ডি [২৫] আৰু ১.২৫-ডিহাইড্ৰক্সিবাইটামিন ডি [১.২৫]ৰ সম্পৰ্ক পৰীক্ষা কৰিছিলো। আমি পৰ্য্যালোচনা কৰিছিলো যে প্লাজমা ভিটামিন ডি মেটাব লাইটসমূহে স্তনৰ ঘনত্ব আৰু স্তনৰ কেন্সাৰৰ মাজৰ সম্পৰ্ক সলনি কৰে নে নকৰে। ডিজিটেলাইজড ফিল্ম মেমোগ্ৰামৰ পৰা শতাংশ মেমোগ্ৰাফিক ঘনত্ব জোখা হয়। ভিটামিন ডি মেটাব লাইটৰ প্ৰতি কোৱাৰ্টাইলৰ গড় শতাংশ স্তন ঘনত্ব নিৰ্ণয় কৰিবলৈ সাধাৰণীকৃত ৰৈখিক মডেল ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। আপেক্ষিক বিপদাশংকা আৰু বিশ্বাসৰ ব্যৱধান গণনা কৰিবলৈ লজিষ্টিক ৰিগ্রেছন মডেল ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। সকলো মডেলক মিল থকা ভেৰাবাইল আৰু সম্ভাব্য বিভ্ৰান্তিকৰ কাৰকসমূহৰ বাবে সমন্বয় কৰা হৈছিল। স্তনপানীৰ ঘনত্বৰ সৈতে 25{\displaystyle 25} OH) D বা 1,25{\displaystyle 1,25} OH) 2{\displaystyle 1,25} OH) D ৰ সঞ্চালিত স্তৰৰ মাজত কোনো পাৰ্শ্ব-বিভাজনীয় সম্পৰ্ক পোৱা নগ ল। স্তন ক্যান্সাৰৰ সম্ভাৱনা 4 গুণ বেছি আছিল স্তন ক্যান্সাৰৰ সম্ভাৱনা আটাইতকৈ কম স্তন ক্যান্সাৰৰ ঘনত্ব আৰু আটাইতকৈ বেছি 25OH) D স্তনৰ স্তনৰ সৈতে তুলনা কৰি (RR = 3. 8; 95% CI: 2. 0- 7. 3) । মেম গ্ৰাফিক ঘনত্ব আৰু প্লাজমা ২৫.. এই ফলাফলসমূহে সূচাইছে যে স্তন কৰ্কট আৰু মেমোগ্ৰাফিক ঘনত্বৰ মাজৰ সম্পৰ্কটো মেন প জাল মহিলাৰ প্লাজমা ভিটামিন ডি মেটাব লাইটৰ পৰা স্বাধীন। ভিটামিন ডি, মেমোগ্ৰাফিক ঘনত্ব আৰু স্তন কেন্সাৰৰ বিপদাশংকা পৰীক্ষা কৰি অধিক গৱেষণা কৰা প্ৰয়োজন।
38587347
হিউম ৰেল ইমিউন প্ৰতিক্ৰিয়াবোৰ বি কোষৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে যিয়ে এন্টিজেনৰ সৈতে মুখামুখি হয়, সহায়ক টি কোষৰ সৈতে ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া কৰে, কম-আনুগত্য প্লাজমা কোষলৈ প্ৰসাৰিত হয় আৰু পৃথক হয় বা, এটা বীজাণু কেন্দ্ৰ (জিচি) ত সংগঠিত হোৱাৰ পিছত, উচ্চ-আনুগত্য প্লাজমা কোষ আৰু মেমৰি বি কোষলৈ পৃথক হয়। লক্ষণীয়ভাৱে, এই ঘটনাবোৰৰ প্ৰত্যেকটো লিম্ফয়ড টিস্যুৰ পৃথক উপবিভাগত পৃথক ষ্ট্ৰ মেল কোষৰ সৈতে জড়িত হৈ ঘটে। বি কোষবোৰে এটা প্ৰতিক্ৰিয়া সফলতাৰে স্থাপন কৰিবলৈ দ্ৰুত আৰু অত্যন্ত নিয়ন্ত্ৰিত পদ্ধতিত এটা কুলৰ পৰা আন এটা কুললৈ প্ৰব্ৰজন কৰিব লাগে। কেম কাইন, CXCL13 য়ে B কোষক ফ লিকেললৈ পথনিৰ্দেশ কৰাত এক কেন্দ্ৰীয় ভূমিকা পালন কৰে যদিও T- জোন কেম কাইনসমূহে সক্ৰিয় B কোষক T জোনলৈ পথনিৰ্দেশ কৰে। Sphingosine-1-phosphate (S1P) এ কোষৰ পৰা কোষৰ প্ৰস্থানক প্ৰোৎসাহিত কৰে, লগতে মেৰুদণ্ডত B- কোষৰ অৱস্থানক প্ৰোৎসাহিত কৰে। শেহতীয়া অধ্যয়নত EBV-প্ৰেৰিত অণু 2 (EBI2; GPR183) ৰ বাবে অনাথ ৰিচেপ্টৰৰ ভূমিকা চিনাক্ত কৰা হৈছে, সক্ৰিয় B কোষক অন্তঃ আৰু বহিঃ ফলিকেল niche (s) লৈ নিৰ্দেশ কৰাত আৰু এই ৰিচেপ্টৰৰ ডাউন-ৰেগুলেচন GCs ত কোষ সংগঠিত কৰাৰ বাবে আৱশ্যকীয়। এই পৰ্যালোচনাত, আমি হিউম ৰেল ইমিউন সঁহাৰিৰ অন্তৰ্নিহিত প্ৰব্ৰজন ঘটনাত কেম কাইন, এছ১পি আৰু ইবিআই২য়ে পালন কৰা ভূমিকাৰ বৰ্তমানৰ উপলব্ধিৰ বিষয়ে আলোচনা কৰিম।
38623601
অট ফেজি হৈছে পুষ্টিৰ অভাৱৰ বাবে প্ৰধান কেটাবলিক প্ৰতিক্ৰিয়া আৰু বিকল বা ক্ষতিগ্ৰস্ত অংগনালসমূহ পৰিষ্কাৰ কৰিবলৈ প্ৰয়োজনীয়, কিন্তু অত্যধিক অট ফেজি চাইট টক্সিক বা চাইট ষ্টেটিক হ ব পাৰে আৰু কোষৰ মৃত্যুত অৰিহণা যোগায়। অণুজৈৱ সংশ্লেষণত জড়িত এনজাইমৰ প্ৰাচুৰ্যৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰি, কোষবোৰ এই অণুবোৰ প্ৰদান কৰিবলৈ বহিঃজৈৱিক পুষ্টিৰ গ্ৰহণৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল হ ব পাৰে। আৰ্জিনিন চুকিনেট ছিনথেটেজ ১ (এএছএছ১) হৈছে আৰ্জিনিন বায় ছিনথেচিছত এক গুৰুত্বপূৰ্ণ এনজাইম, আৰু ইয়াৰ প্ৰাচুৰ্যতা বহুতো কঠিন টিউমাৰত হ্ৰাস পায়, যাৰ ফলত ই বাহ্যিক আৰ্জিনিন হ্ৰাসৰ প্ৰতি সংবেদনশীল হয়। আমি প্ৰমাণ কৰিলো যে এডিআই-পিইজি২০ (পেগাইলাইট আৰ্জিনিন ডিমিনেইজ) ৰ সংস্পৰ্শৰ দ্বাৰা দীৰ্ঘদিনীয়া আৰ্জিনিন ক্ষুধা এ এএছ-১-অভাৱী স্তন কেন্সাৰ কোষৰ অটোফেজি-নিৰ্ভৰশীল মৃত্যুৰ সৃষ্টি কৰে, কাৰণ এই কোষবোৰ আৰ্জিনিন অক্সট্ৰফ (এক্সট্ৰাচেলুলাৰ আৰ্জিনিনৰ গ্ৰহণৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল) । প্ৰকৃততে, এই স্তন কেন্সাৰ কোষবোৰে ADI- PEG20 ৰ সংস্পৰ্শত থাকি বা আৰ্জিনিনৰ অভাৱত সংৰক্ষিত হৈ সংস্কৃতিত মৃত্যুবৰণ কৰে। অৰ্জিনিনৰ অভাৱৰ ফলত মাইটোকণ্ড্ৰিয়লৰ অক্সিডেটিভ ষ্ট্ৰেছ হয়, যাৰ ফলত মাইটোকণ্ড্ৰিয়লৰ বায় এনাৰ্জেটিক্স আৰু অখণ্ডতা হ্ৰাস পায়। তদুপৰি, আৰ্জিনিনৰ অভাৱত স্তন কেন্সাৰ কোষবোৰ in vivo আৰু in vitro কেৱল স্বয়ংক্ৰিয়ভাৱে ক্ষয় হোৱা কোষবোৰহে মৃত্যুবৰণ কৰে। সেয়ে, দীৰ্ঘদিনীয়া আৰ্জিনিন ক্ষুধাজনিত মৃত্যুৰ মূল কাৰক আছিল মাইট ক ণ্ড্ৰিয়েল ক্ষতিৰ প্ৰতিক্ৰিয়াত হোৱা চাইট ট ক্সিক অ টোফেজি। শেহতীয়াকৈ, ASS1 ৰ পৰিমাণ 149 টা এলোমেলো স্তন কেন্সাৰৰ বায় চাম্পলৰ 60% তকৈ কম আছিল বা অনুপস্থিত আছিল, যাৰ পৰা অনুমান কৰা হৈছে যে এনে টিউমাৰ থকা ৰোগীসকল আৰজিনিন ক্ষুধা চিকিৎসাৰ প্ৰাৰ্থী হ ব পাৰে।
38630735
এথাৰস্ক্লেৰোটিক প্লেক যি তীব্ৰ কৰ নাৰ ছিণ্ড্ৰ মৰ কাৰণ হয়, প্ৰায়ে এঞ্জিঅ গ্ৰাফিকভাৱে হালধীয়া কৰ নাৰী-আৰ্টেৰিয়া ষ্ট্ৰেন ছিছৰ স্থানত দেখা দিয়ে। এনে ঘটনাবোৰৰ বাবে ক্ষত-প্ৰতিঘাতজনিত বিপদ কাৰকসমূহ ভালদৰে বুজি পোৱা হোৱা নাই। এটা সম্ভাৱনাপূৰ্ণ অধ্যয়নত, ত্ৰি- জাহাজৰ কৰ নাৰ এঞ্জিঅ গ্ৰাফী আৰু গ্ৰেই স্কেলৰ আৰু ৰেডিঅ ফ্ৰেকভেন্সিৰ অন্তঃস্ৰাৱিক আল্ট্ৰাছ নোগ্ৰাফী ইমেজিং পাৰ্কুটেন কৰ নাৰ হস্তক্ষেপৰ পিছত ত্ৰি- জাহাজৰ কৰ নাৰ এঞ্জিঅ গ্ৰাফী কৰা হৈছিল ৬৯৭ জন ৰোগীৰ ওপৰত। পৰৱৰ্তী প্ৰধান কাৰ্ডিওভাছকুলাৰ পাৰ্শ্বক্ৰিয়া (হৃদপিণ্ডৰ কাৰণত মৃত্যু, হাৰ্ট এটেক, মিউকাৰ্ডিয়েল ইনফাৰ্কচন, বা অস্থিৰ বা প্ৰগতিশীল এঞ্জিনাৰ বাবে পুনৰ হাস্পতালত ভৰ্তি) আদি মূলত চিকিৎসা কৰা (কুলপিত) ক্ষত বা চিকিৎসা নকৰা (ননকুলপিত) ক্ষতসমূহৰ সৈতে সম্পৰ্কিত বুলি বিচাৰ কৰা হয়। গড় পৰ্যবেক্ষণ কাল আছিল ৩.৪ বছৰ। ফলাফল ৩ বছৰৰ ভিতৰত গুৰুতৰ কাৰ্ডিওভাছকুলাৰ ইভেণ্টৰ হাৰ আছিল ২০. ৪%। ঘটনাসমূহ ১২.৯% ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত দোষী ক্ষত আৰু ১১.৬% ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত অ- দোষী ক্ষতৰে সম্পৰ্কিত বুলি ধৰা হয়। পৰৱৰ্তী পৰ্যবেক্ষণৰ ঘটনাবোৰৰ বাবে দায়ী অধিকাংশ অজ্ঞাত আঘাতৰ বেজলাইনত এঞ্জিয়োগ্ৰাফিকভাৱে মৃদু আছিল (সৰ্বনিম্ন [±SD] ব্যাসাৰ্ধৰ স্তেনোছিছ, ৩২. ৩±২০. ৬%) । অৱশ্যে, বহু- পৰিৱৰ্তনশীল বিশ্লেষণত, পুনৰাবৃত্ত ঘটনাসমূহৰ সৈতে জড়িত অ- দোষী ক্ষতবোৰ পুনৰাবৃত্ত ঘটনাসমূহৰ সৈতে জড়িত নোহোৱাবোৰৰ তুলনাত 70% বা ততোধিক (ঝাৰ্ড ৰেচিয়ো, 5. 03; 95% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান [CI], 2. 51 ৰ পৰা 10. 11; P< 0. 001) বা 4.0 mm (২) বা তাতকৈ কমৰ এটা ন্যূনতম উজ্জ্বল অঞ্চল (ঝাৰ্ড ৰেচিয়ো, 3. 21; 95% CI, 1. 61 ৰ পৰা 6. 42; P=0. 001) বা ৰেডিঅ ফ্ৰেক্ভেন্সি ইনট্ৰাভাস্কুলাৰ আল্ট্ৰাছোনোগ্ৰাফীৰ ভিত্তিত পাতল- কেপ্ৰ এথেৰ মাছ হিচাপে শ্ৰেণীবদ্ধ কৰাৰ সম্ভাৱনা বেছি আছিল (ঝাৰ্ড ৰেচিয়ো, 3. 35; 95% CI, 1. 77 ৰ পৰা 6. 36; P< 0. 001) । উপসংহাৰ যিসকল ৰোগীৰ আক্ৰান্ত হৃদযন্ত্ৰৰ সিনড্ৰ ম আছিল আৰু যিসকল ৰোগীয়ে পাৰ্কিটেনেছ ক ৰনাৰ্ছ ইন্টাৰেভিছন লৈছিল, তেওঁলোকৰ পৰ্যবেক্ষণৰ সময়ত হোৱা প্ৰধান হৃদয়- ৰক্তচাপজনিত বিৰূপ ঘটনাসমূহ দোষী ক্ষত স্থানত হোৱা পুনৰাবৃত্তি আৰু দোষী নথকা ক্ষতবোৰৰ বাবে সমানভাৱে দায়ী আছিল। যদিও অপ্ৰত্যাশিত ঘটনাৰ বাবে দায়ী অ- দোষী ক্ষতবোৰ সঘনাই এঞ্জিঅ গ্ৰাফিকভাৱে মৃদু আছিল, বেছিভাগেই আছিল পাতল-ক্যাপ ফাইব্ৰ এথেৰ মা বা ডাঙৰ প্লেক বোজা, এটা সৰু লুমিনেল এলেকা, বা এই বৈশিষ্ট্যৰ কিছুমান সংমিশ্ৰণৰ দ্বাৰা চিহ্নিত কৰা হৈছিল, যিটো গ্ৰে-স্কেল আৰু ৰেডিঅ ফ্ৰেক্টিভ ইণ্ট্ৰাভাস্কুলাৰ আল্ট্ৰাছনোগ্ৰাফীৰ দ্বাৰা নিৰ্ধাৰণ কৰা হৈছিল। (এবট ভাস্কুলাৰ আৰু ভলকানাৰ দ্বাৰা পুঁজি; ক্লিনিকেল ট্ৰায়েলছ.গভ নম্বৰ, NCT00180466. ) ৰ পৰা
38675228
উদ্ভিদ আৰু কিছুমান প্ৰাণীৰ প্ৰাপ্তবয়স্ক টিছুৰ পৰা অংগ পুনৰুজ্জীৱিত কৰাৰ এক গভীৰ ক্ষমতা আছে। কিন্তু, পুনৰজন্মৰ বাবে আণৱিক পদ্ধতিসমূহক সম্প্ৰতি অন্বেষণ কৰা হোৱা নাই। ইয়াত আমি আৰবিড প্সিছ মূলৰ স্থানীয় পুনৰুজ্জীৱনৰ প্ৰতিক্ৰিয়াটো পৰীক্ষা কৰিছো। লেজাৰ প্ৰৱাহিত আঘাতৰ ফলত মূলৰ মূৰত থকা অক্সিন-এটা কোষ-নিৰ্ধাৰক উদ্ভিদ হৰম নৰ প্ৰবাহ ব্যাহত হয়, আৰু আমি প্ৰমাণ কৰোঁ যে ইয়াৰ ফলত কোষ-নিৰ্ধাৰক পৰিৱৰ্তনৰ বাবে PLETHORA, SHORTROOT, আৰু SCARECROW প্ৰতিলিপি কাৰকসমূহ প্ৰয়োজন। এই প্ৰতিলিপি কাৰকবোৰে পুনঃনিৰ্মিত মূলৰ টিপবোৰত অক্সিন পৰিবহণ পুনঃনিৰ্মাণ কৰিবলৈ পিন অক্সিন- প্ৰবাহ-সুগমকৰণ মেমব্ৰেন প্ৰ টিনৰ প্ৰকাশ আৰু মুল অৱস্থান নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। এইদৰেই, ভ্ৰূণ মূল মূল-কোষৰ পটভূমি কাৰক ব্যৱহাৰ কৰি পুনৰুজ্জীৱিতকৰণ প্ৰণালীয়ে প্ৰথমে প্ৰতিক্ৰিয়া কৰে আৰু পৰৱৰ্তী সময়ত নতুন হৰম ন বিতৰণ স্থিৰ কৰে।
38712515
মুঠ ১৩ জন স্বাস্থ্যৱান ব্যক্তিক অধ্যয়ন কৰা হৈছিল আৰু তেওঁলোকৰ প্ৰাৰম্ভিক টিজিএফ- বিটা উৎপাদনৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি গোটসমূহক ভাগ কৰা হৈছিল। যেতিয়া TGF- betaৰ নিম্নমানৰ ব্যক্তিৰ কোষবোৰক (25 microg/ ml) FP ভগ্নাংশৰ দ্বাৰা উদ্দীপিত কৰা হৈছিল (n = 7) TGF- betaৰ মুক্তিকৰণ আৰম্ভণিৰ তুলনাত 15% - 66% বৃদ্ধি পাইছিল (P < 0. 05; monomer, dimer, আৰু tetramer) । সৰু আণৱিক ভৰৰ FP ভগ্নাংশ (< or=pentamer) ত ডাঙৰ ভগ্নাংশ (> or=hexamer) তকৈ TGF- beta- 1) ৰ স্ৰাব বৃদ্ধি কৰাত অধিক কাৰ্যকৰী হয়, য ত monomer আৰু dimer ত সৰ্বাধিক বৃদ্ধি হয় (অনুসৰি 66% আৰু 68%) । ওপৰৰ তুলনাত, উচ্চ TGF- beta- 1) ৰ পৰা TGF- beta- 1) ৰ স্ৰাৱ প্ৰাৰম্ভিক অৱস্থাত থকা ব্যক্তিৰ (n = 6) পৰা পৃথক FP ভগ্নাংশৰ দ্বাৰা প্ৰতিৰোধ কৰা হৈছিল (P < 0. 05; decamerৰ জৰিয়তে trimer) । এই প্ৰতিৰোধৰ প্ৰভাৱ ত্ৰিমেৰিকৰ দ্বাৰা ডেকামেৰিক ভগ্নাংশত (২৮- ৪২%) আৰু ম ন মাৰ আৰু ডাইমাৰসমূহে মধ্যমীয়াভাৱে টিজিএফ- বিটা- ১ৰ মুক্তি (অনুসৰি ১৭% আৰু ২৩%) প্ৰতিৰোধ কৰিছিল। TGF-beta ৰ লগত জড়িত ভাস্কুলাৰ ক্ৰিয়াসমূহক বিবেচনা কৰি আমি পৰামৰ্শ দিওঁ যে সুস্থ ব্যক্তিৰ ক্ষেত্ৰত, FP ৰ দ্বাৰা ইয়াৰ উৎপাদনৰ হোমিঅ ষ্টেটিক প্ৰক্ৰিয়াৰে এটা অতিৰিক্ত ব্যৱস্থা প্ৰদান কৰে যাৰ দ্বাৰা FP সমৃদ্ধ খাদ্যসমূহে কাৰ্ডিঅ ভাস্কুলাৰ স্বাস্থ্যৰ বাবে লাভজনক হ ব পাৰে। প্ৰমাণে প্ৰমাণ কৰে যে কিছুমান ফ্লেভান-৩-অল আৰু প্ৰকায়ানডিন (এফপি) ৰ হৃদযন্ত্ৰৰ স্বাস্থ্যত ইতিবাচক প্ৰভাৱ থাকিব পাৰে। ইপিনে, ক ক ৰ পৰা পৃথক কৰা এফপিৰ দ্বাৰা প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা আৰু প্রদাহৰ সৈতে জড়িত কেইবাটাও সংকেত অণুৰ স্তৰ আৰু উৎপাদনৰ সম্ভাৱনা নিয়ন্ত্ৰণ কৰিব পৰা যায়, যাৰ ভিতৰত কেইবাটাও চাইটকাইন আৰু ইক চানইডছ অন্তৰ্ভুক্ত থাকে। এই অধ্যয়নত আমি পৰীক্ষা কৰিছিলো যে FP ভগ্নাংশৰ মন মাৰবোৰে ডেচেমাৰৰ জৰিয়তে চাইট কাইন পৰিৱৰ্তন কৰা বৃদ্ধি কাৰক (TGF) -বেটা) ৰ নিৰ্গমনক নিয়ন্ত্ৰণ কৰে নে নাই।
38727075
নিউৰেল ক্ৰেষ্ট হৈছে নিউৰেল আৰু পৃষ্ঠৰ ইক্ট ডাৰ্মৰ সীমাৰ পৰা উদ্ভৱ হোৱা এক বহুমুখী, প্ৰব্ৰজনকাৰী কোষৰ জনসংখ্যা। মাউছত প্ৰাৰম্ভিক প্ৰব্ৰজনকাৰী স্নায়ু ক্ৰিষ্ট কোষ পাঁচ-সোমাইট পৰ্যায়ত ঘটে। হাড়ৰ ম ৰ্ফ জেনেটিক প্ৰ টিন (BMPs), বিশেষকৈ BMP2 আৰু BMP4, নিউৰেল ক্ৰেষ্ট কোষৰ আকৰ্ষণ, ৰক্ষণাবেক্ষণ, প্ৰব্ৰজন, পাৰ্থক্য আৰু জীৱিত অৱস্থাৰ নিয়ন্ত্ৰক হিচাপে জড়িত হৈ আছে। মাউছৰ তিনিটা বিএমপি২/৪ টাইপ আই ৰিচেপ্টৰ আছে, যাৰ বিএমপিআৰ১এ নিউৰেল টিউবত যথেষ্ট সোনকালে প্ৰকাশ পায় যাতে আৰম্ভণিৰ পৰাই নিউৰেল ক্ৰেষ্টৰ বিকাশত জড়িত থাকে; অৱশ্যে, অন্য ড মেইনত পূৰ্বৰ ভূমিকা নিউৰেল ক্ৰেষ্টত ইয়াৰ প্ৰয়োজনীয়তা অস্পষ্ট কৰে। আমি বিশেষভাৱে নিউৰেল ক্ৰেষ্টত বি এম পি আৰ ১ এ এবিল্ট কৰিছো, পাঁচ-সোমাইট পৰ্যায়ৰ পৰা আৰম্ভ কৰি। আমি দেখা পাওঁ যে নিউৰেল ক্ৰেষ্ট বিকাশৰ অধিকাংশ দিশ স্বাভাৱিকভাৱে ঘটে; প্ৰস্তাৱ দি যে BMPRIA প্ৰাৰম্ভিক নিউৰেল ক্ৰেষ্ট জীৱবিজ্ঞানৰ বহু দিশৰ বাবে অপ্ৰয়োজনীয়। অৱশ্যে, মিউট্যান্ট ভ্ৰূণবোৰে বিকল ছেপশ্যনৰ সৈতে সংক্ষিপ্ত হৃদৰোগৰ প্ৰবাহ পথ প্ৰদৰ্শন কৰে, এক প্ৰক্ৰিয়া যাৰ বাবে স্নায়ু ক্ৰিষ্টাৰ কোষৰ প্ৰয়োজন হয় আৰু প্ৰসূতি জীৱন ধাৰণৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ। আচৰিত কথা যে এই ভ্ৰূণবোৰ গৰ্ভাৱস্থাৰ মাজভাগত হৃদযন্ত্ৰৰ অক্ষমতাৰ বাবে মৃত্যু হয়, যিটো ভেন্ট্ৰিকুলাৰ ময়োকাৰ্ডিয়মৰ প্ৰজনন হ্ৰাস পায়। ময়োকাৰ্ডিয়াল বিকৃতিয়ে এপিকাৰ্ডিয়ামত নিউৰেল ক্ৰেষ্ট ডেৰাইভেটিভৰ এক নতুন, ক্ষুদ্ৰ জনসংখ্যাত বিএমপি সংকেত হ্ৰাস কৰা জড়িত কৰিব পাৰে, যি ভেন্ট্ৰিকুলাৰ ময়োকাৰ্ডিয়াল প্ৰলিফাৰেচন সংকেতৰ এক জ্ঞাত উৎস। এই ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে স্তন্যপায়ী স্নায়ু শৃংখলাৰ উপ- পদাৰ্থত বিএমপি২/৪ সংকেত প্ৰবাহৰ পথৰ বিকাশৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ আৰু ভেনট্ৰিকুলাৰ মায় কাৰ্ডিয়মৰ বাবে এক গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰজনন সংকেত নিয়ন্ত্ৰণ কৰিব পাৰে।
38745690
আক্ৰান্ত মেলইড লিউকেমিয়া (AML) ৰোগীৰ মৃত্যুৰ প্ৰধান কাৰণ হৈছে পুনৰ ৰোগৰ উদ্ভৱ হোৱা। অতি কম অৱশিষ্ট ৰোগ (এম আৰ ডি) ৰ উন্নত ট্ৰেকিংয়ে পুনৰাবৃত্তি ৰোধ কৰিবলৈ সময়মতে চিকিৎসা সালসলনিৰ প্ৰতিশ্ৰুতি প্ৰদান কৰে। বৰ্তমানৰ নিৰীক্ষণ প্ৰণালীয়ে প্ৰচলিত বিস্ফোৰণসমূহ চিনাক্ত কৰে যি ৰোগৰ প্ৰগতিশীল অৱস্থাৰ সৈতে মিলিত হয় আৰু প্ৰাৰম্ভিক পুনৰাবৃত্তিৰ সময়ত এমআৰডি দুৰ্বলভাৱে প্ৰতিফলিত কৰে। ইয়াত, আমি মাইক্ৰ আৰএনএ (miRNA) বায় মাৰ্কাৰৰ বাবে অতি কম আক্ৰমণাত্মক মঞ্চ হিচাপে এক্স জ মসমূহ অনুসন্ধান কৰো। আমি এএমএল এক্স জ মসমূহত সমৃদ্ধ মিআৰএনএৰ এটা ছেট চিনাক্ত কৰো আৰু লেউকেমিয়া এক্স জ ম মিআৰএনএৰ স্তৰসমূহ ট্ৰেক কৰো যিয়ে লিউকেমিয়া এক্স জ ন গ্ৰাফ্টসমূহক নন-ইনগ্ৰাফ্টড আৰু মানৱ CD34+ নিয়ন্ত্ৰণ দুয়োটাৰ পৰা পৃথক কৰে। আমি জৈৱ-সংখ্যাগত মডেল প্ৰস্তুত কৰো যিয়ে প্ৰচলিত বহিঃজৈৱিক মিআৰএনএক কম মজ্জা টিউমাৰৰ বোজাত আৰু প্ৰচলিত বিস্ফোৰণসমূহ চিনাক্ত কৰিব পৰাৰ আগতে প্ৰকাশ কৰে। লক্ষণীয়ভাৱে, লিউকেমিয়া ব্লাষ্ট আৰু মগজুৰ ষ্ট্ৰ মা দুয়োটাই চাৰাম এক্স জ ম মাইআৰএনএত বৰঙণি যোগায়। আমি এএমএল পুনৰাৰম্ভৰ সম্ভাৱ্য ট্ৰেকিং আৰু প্ৰাৰম্ভিক চিনাক্তকৰণৰ বাবে নতুন, সংবেদনশীল কম্পাৰ্টমেণ্ট বায় মাৰ্কাৰৰ বাবে এটা প্লেটফৰ্ম হিচাপে ছেৰাম এক্স জ ম মাইআৰএনএৰ বিকাশৰ প্ৰস্তাৱ দিছো।
38747567
মানৱ চিএমভি (এইচচিএমভি) ৰ ক্লিনিকাল আৰু নিম্ন পাচ ষ্টে নে পূৰ্বতে বৰ্ণিত ইউএল১৮ ৰ উপৰিও অতিৰিক্ত এমএইচচি শ্ৰেণী I সম্পৰ্কীয় অণু UL142 এনকোড কৰে। UL142 খোলা পঠন ফ্ৰেম ULb অঞ্চলৰ ভিতৰত এনকোড কৰা হয় যি বহুতো সাধাৰণ উচ্চ পাৰাৱৰণ পৰীক্ষাগাৰ ষ্ট্ৰেইনত অনুপস্থিত। UL142 প্ৰকাশ কৰা কোষসমূহ আৰু UL142 প্ৰকাশ কৰা পুনঃসংযোজিত এডেন ভাইৰাছৰ দ্বাৰা সংক্ৰমিত ফাইব্ৰ ব্লাষ্টসমূহ সম্পূৰ্ণ স্বতন্ত্ৰ প্ৰণালীত পলিক্লোনাল NK কোষ আৰু NK কোষ ক্লোন দুয়োটা স্ক্রীন কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰা হয়। পাঁচজন দাতাৰ পৰা পোৱা ১০০টা NK কোষৰ ক্লোনৰ বিশ্লেষণে ২৩টা ক্লোনৰ সন্ধান দিয়ে যিবোৰ কেৱল UL142 প্ৰকাশ কৰা ফাইব্ৰ ব্লাষ্টৰ দ্বাৰা প্ৰতিৰোধ কৰা হয়। HCMV- সংক্ৰমিত কোষত UL142 mRNAৰ প্ৰকাশৰ ক্ষুদ্ৰ- হস্তক্ষেপকাৰী RNA- মধ্যস্থতাকৃত বিঘ্নিত হোৱাৰ ফলত lysisৰ বাবে সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি পায়। এই তথ্যৰ পৰা আমি সিদ্ধান্ত লওঁ যে UL142 হৈছে HCMV- এনকোড কৰা MHC শ্ৰেণী I সম্পৰ্কীয় এক নতুন অণু যি এটা ক্লোনীয় নিৰ্ভৰশীল পদ্ধতিত NK কোষৰ হত্যা প্ৰতিৰোধ কৰে।
38751591
আৰবিড পচিছত থকা DELLA প্ৰ টিন GAI, RGA, RGL1 আৰু RGL2 উদ্ভিদৰ বৃদ্ধি দমনকাৰী, বিভিন্ন বিকাশ প্ৰক্ৰিয়া দমন কৰে। গৱেষণাৰ পৰা দেখা গৈছে যে গিবৰেলিন (জিএ) এ প্ৰ টেজোম পথৰ জৰিয়তে তেওঁলোকৰ অৱক্ষয় ঘটাই DELLA প্ৰ টিনৰ দমনমূলক কাৰ্য্য হ্ৰাস কৰে। অৱশ্যে, GA- ইন্দ্ৰিয়িত প্ৰ টিন অৱক্ষয় DELLA প্ৰ টিনৰ জৈৱ- সক্ৰিয়তা নিয়ন্ত্ৰণৰ একমাত্ৰ পথ হয় নে নহয় জনা নাযায়। আমি ইয়াত দেখুৱাম যে ধঁপাতৰ BY2 কোষবোৰে GA সংকেত অধ্যয়নৰ বাবে উপযুক্ত প্ৰণালী প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। RGL2 BY2 কোষত ফছফৰাইলযুক্ত ৰূপত থাকে। RGL2- এ GA- অনুপ্ৰাণিত অৱক্ষয়ৰ সন্মুখীন হয়, আৰু এই প্ৰক্ৰিয়াটো প্ৰ টেজোম ইনহিবিটৰ আৰু ছেৰিন/থ্ৰইনাইন ফছফেটেজ ইনহিবিটৰসমূহৰ দ্বাৰা প্ৰতিৰোধ কৰা হয়; অৱশ্যে, ছেৰিন/থ্ৰইনাইন কিনেজ ইনহিবিটৰসমূহৰ কোনো ধৰা পৰা প্ৰভাৱ নাছিল, যাৰ পৰা অনুমান কৰা হয় যে ছেৰিন/থ্ৰইনাইন ডিফছফ ৰিলিয়েচন সম্ভৱতঃ প্ৰ টেজোম পথৰ জৰিয়তে RGL2- ৰ অৱক্ষয়ৰ বাবে এক পূৰ্বশর্ত। সকলো ১৭টা সংৰক্ষিত চেৰিন আৰু থ্ৰ নিন অৱশিষ্টৰ ছাইট-নিৰ্দেশিত পৰিবৰ্তনে দেখুৱাইছে যে ছয়টা মিউট্যান্ট (RGL2(S441D, RGL2(S542D, RGL2(T271E, RGL2(T319E, RGL2(T411E) আৰু RGL2(T535E)) সাংবিধানিক ফছফৰিলেশ্যনৰ স্থিতিৰ অনুকৰণ কৰা এজি-প্ৰভাৱিত বিভাজনৰ প্ৰতিৰোধী। ইয়াৰ পৰা অনুমান কৰিব পাৰি যে এই স্থানসমূহ ফছফ ৰিলেশ্যনৰ সম্ভাৱ্য স্থান। GA 20-অক্সিডেছৰ অভিব্যক্তিৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি কৰা এক কাৰ্যকৰী পৰীক্ষণত প্ৰকাশ পাইছে যে RGL2 ((T271E) সম্ভৱতঃ এটা শূন্য মিউট্যান্ট, RGL2 ((S441D), RGL2 ((S542D), RGL2 ((T319E) আৰু RGL2 ((T411E) কেৱল বন্য প্ৰকাৰৰ RGL2 ৰ কাৰ্যকলাপৰ প্ৰায় 4-17% ৰ সঞ্চয় কৰে, আনহাতে RGL2 ((T535E) বন্য প্ৰকাৰৰ RGL2 ৰ কাৰ্যকলাপৰ প্ৰায় 66% ৰ সঞ্চয় কৰে। অৱশ্যে, এই মিউট্যান্ট প্ৰ টিনবোৰ প্ৰকাশ কৰা BY2 কোষবোৰত GA 20- অক্সিডেছৰ প্ৰকাশ এতিয়াও GA- ৰ প্ৰতি সঁহাৰি জনায়, ইয়ে পৰামৰ্শ দিয়ে যে RGL2 প্ৰ টিনৰ স্থায়িত্বকৰণ ইয়াৰ জৈৱ- সক্ৰিয়তা নিয়ন্ত্ৰণৰ একমাত্ৰ পথ নহয়।
38752049
মনোযোগ ঘাটি আৰু অতিসক্ৰিয়তা ৰোগত আক্ৰান্ত যুৱক-যুৱতীসকলে প্ৰায়ে উদ্দীপক ঔষধ গ্ৰহণ কৰি ওজন হ্ৰাস পায়, যি অনুকূল মাত্ৰা আৰু অনুপালন সীমিত কৰিব পাৰে। চিকিত্সা পৰীক্ষাত চাইপ্ৰ হেপটাডিনে ওজন বৃদ্ধি কৰা দেখা গৈছে। আমি ২৮জনকৈ শিশু মানসিক ৰোগীৰ পৰৱৰ্তী পৰ্যায়ৰ চাৰ্টিফিকেট পৰ্যালোচনা কৰিছিলো যিয়ে উদ্দীপক ঔষধ গ্ৰহণ কৰাৰ সময়ত ওজন হ্ৰাস বা নিদ্ৰাহীনতাৰ বাবে চাইপ্ৰ হেপটাডিনৰ পৰামৰ্শ লৈছিল। ইয়াৰ ভিতৰত ৪ জন ৰোগীয়ে চিপ্ৰ হেপটাডিন কেতিয়াও নিয়মিতভাৱে গ্ৰহণ কৰা নাছিল আৰু ৩ জন ৰোগীয়ে অসহ্য পাৰ্শ্ব-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ বাবে প্ৰথম ৭ দিনৰ ভিতৰত চিকিত্সা বন্ধ কৰিছিল। অন্য ২১ জন ৰোগীৰ (বয়সৰ ৰেঞ্জ ৪- ১৫ বছৰ) তথ্য বিশ্লেষণ কৰা হৈছিল যিসকলে প্ৰতি ৰাতিপুৱা ৪- ৮ মিলিগ্ৰাম চাইপ্ৰ হেপটাডিন (সৰ্বশেষ গড় ড জ = ৪. ৯ মিলিগ্ৰাম/ দিন) কমেও ১৪ দিনলৈ (সৰ্বশেষ গড় সময় = ১০৪. ৭ দিন) গ্ৰহণ কৰিছিল। বেছিভাগে কেৱল উদ্দীপকৰ দ্বাৰা ওজন হ্ৰাস কৰিছিল (সৰল ওজন হ্ৰাস ২.১ কিলোগ্ৰাম, গড় ওজন বেগ আছিল -১৯.৩ গ্ৰাম/ দিন) । সকলো ২১ জনৰ ওজন বৃদ্ধি হয়, যিটো হৈছে ২.২ কেজি (জোৰা t = ৬.৮৭, p < ০,০০০১) আৰু গড় ওজন বেগ ৩২.৩ গ্ৰাম/ দিন। ১৭ জন ৰোগীৰ ভিতৰত ১১ জন ৰোগীয়ে কেৱল উদ্দীপক ঔষধৰ যোগেদি আৰম্ভণিৰ নিদ্ৰাহীনতাৰ কথা উল্লেখ কৰিছিল আৰু এইসকলৰ মাজত চিপ্ৰ হেপটাডিন যোগেদি নিদ্ৰাৰ ক্ষেত্ৰত উল্লেখযোগ্য উন্নতি হোৱা দেখা গৈছিল। আমি সিদ্ধান্ত লৈছো যে ভৱিষ্যতে নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষাৰ বাবে অপেক্ষা কৰি থকা অৱস্থাত, উদ্দীপক-প্ৰভাৱিত ওজন হ্ৰাসৰ বাবে মনোযোগ ঘাটি হাইপাৰেক্টিভিটি ডিছঅৰ্ডাৰ থকা যুৱক-যুৱতীসকলৰ ক্ষেত্ৰত একেলগে চিপ্ৰ হেপটাডিন ব্যৱহাৰ কৰা উপযোগী হ ব পাৰে।
38811597
গৰুৰ মগজুৰ ষ্ট্ৰীটাছৰ পৰা টায়ৰ জিন হাইড্ৰ ক্সাইলেজ (TH, EC 1.14.16.2) এচিটোন পাউডাৰৰ এটা নিষ্কাশনৰ পৰা ২৩ বাৰ শুদ্ধ কৰা হয়। যদি এই এনজাইম প্ৰস্তুতকৰণক এটা চক্ৰীয় এএমপি [- নিৰ্ভৰশীল প্ৰ টিন ফছফ ৰিলেশ্যন প্ৰণালীৰে চিকিৎসা কৰা হয়, এনজাইমৰ কাৰ্যকলাপৰ পিএইচ নিৰ্ভৰশীলতা সলনি হয়। ত্ৰাহাইড্ৰ ব ইপ্টেৰিন (BH4) ৰ স্যাচাৰেটিং ঘনত্বত pH ৰ সৰ্বোত্তম মান pH 6 ৰ তলত থকা pH 6.7 ৰ ওচৰলৈ স্থানান্তৰিত হয়। pH 7 ত, সক্ৰিয়কৰণ প্ৰধানকৈ Vmax বৃদ্ধিৰ দ্বাৰা প্ৰকাশিত হয়, আনহাতে pH 6 ত, সক্ৰিয়কৰণ প্ৰধানকৈ pterin cofactor ৰ বাবে Km হ্ৰাসৰ দ্বাৰা প্ৰকাশিত হয়। তদুপৰি, নিয়ন্ত্ৰণ এনজাইমৰ সৈতেও পিটিন কোফেক্টৰৰ বাবে কেএম তীব্ৰভাৱে হ্ৰাস পায় কিয়নো পিএইচ ৬ ৰ পৰা নিৰপেক্ষতাৰ ফালে বৃদ্ধি হয়। G- 25 Sephadex- ৰে চিকিত্সা কৰা ইঁদুৰ STRIATAL TH ৰ সৈতে একেধৰণৰ তথ্য পোৱা গৈছে। ইহঁতৰ ওপৰত কৰা পৰীক্ষাত দেখা গৈছে যে ফছফ ৰিলাইজিং পৰিস্থিতিৰ দ্বাৰা TH ৰ ইন ছিটা সক্ৰিয়কৰণ মূলতঃ ড পামিন সংশ্লেষণৰ সৰ্বাধিক হাৰৰ বৃদ্ধিৰ ৰূপত প্ৰকাশ পায়। এই ফলাফলসমূহে ইঙ্গিত দিয়ে যে চক্ৰীয় এ এম পি নিৰ্ভৰশীল প্ৰ টিন ফছফ ৰিলেশ্যনৰ ফলত হোৱা TH কাৰ্যকলাপৰ পৰিৱৰ্তনবোৰ TH পৰিবেশৰ pH ৰ ওপৰত বহুলাংশে নিৰ্ভৰ কৰিব।
38830961
যদিও TNF এটা প্ৰধান প্ৰ ইনফ্লেমেটৰী চাইটকাইন, ক্ৰমবৰ্ধমান প্ৰমাণই ইঙ্গিত দিয়ে যে TNF ৰ ইমিউনচুপ্ৰেছিভ ফিডব্যাক প্ৰভাৱো আছে। আমি এই অধ্যয়নত প্ৰমাণ কৰিছো যে, বিশ্ৰাম আৰু সক্ৰিয় অৱস্থাত, মাউচৰ পেরিফেৰেল CD4 ((+) CD25 ((+) T নিয়ামক কোষ (Tregs) এ CD4 ((+) CD25 ((-) T এফেক্টৰ কোষ (Teffs) ৰ তুলনাত TNFR2 ৰ উল্লেখযোগ্যভাৱে উচ্চ পৃষ্ঠৰ স্তৰ প্ৰকাশ কৰে। Tregs আৰু Teffs ৰ ক কলচাৰসমূহত Tregs ৰ দ্বাৰা Teffs ৰ প্ৰলিবাৰেচনৰ প্ৰতিৰোধ প্ৰথমে TNF ৰ সংস্পৰ্শৰ দ্বাৰা ক্ষণস্থায়ীভাৱে বাতিল কৰা হৈছিল, কিন্তু TNF ৰ দীৰ্ঘদিনীয়া সংস্পৰ্শৰ দ্বাৰা দমনকাৰী প্ৰভাৱ পুনৰ স্থাপন কৰা হৈছিল। টিফছৰ দ্বাৰা চাইটকাইন উৎপাদন ট্ৰেগছৰ দ্বাৰা নিৰন্তৰভাৱে দমন হৈ থাকে। টিচিআৰ উদ্দীপনৰ প্ৰতি সঁহাৰি দি টিআৰজিৰ গভীৰ এনাৰ্জি টিএনএফে অতিক্ৰম কৰিছিল, যাৰ ফলত টিআৰজি জনসংখ্যা বৃদ্ধি হৈছিল। তদুপৰি, IL- 2 ৰ সৈতে সমন্বয় কৰি, TNF য়ে Tregs ৰ প্ৰসাৰ ঘটাইছিল আৰু CD25 আৰু FoxP3 ৰ প্ৰকাশ আৰু STAT5 ৰ ফছফ ৰিলেশ্যন অধিক সুস্পষ্টভাৱে বৃদ্ধি কৰিছিল আৰু Tregs ৰ দমনমূলক কাৰ্য্যক শক্তিশালী কৰিছিল। TNFৰ বিপৰীতে IL- 1beta আৰু IL- 6 এ FoxP3- প্ৰকাশক Tregsক আপ- ৰেগুলেট কৰা নাছিল। তদুপৰি, বন্য প্ৰকাৰৰ মাউছত Tregs ৰ সংখ্যা বৃদ্ধি পায়, কিন্তু TNFR2 ((-/-) মাউছত নহয়। Tregs ৰ হ্ৰাস পোৱাৰ ফলত cecal ligation আৰু puncture ৰ পিছত মৃত্যুৰ হাৰ যথেষ্ট পৰিমাণে হ্ৰাস পায়। সেয়ে, TNF ৰ Tregs ৰ ওপৰত উদ্দীপক প্ৰভাৱ TNF ৰ Teffs ৰ ওপৰত প্ৰতিবেদন কৰা উপ- উদ্দীপক প্ৰভাৱৰ সৈতে মিল আছে, কিন্তু Tregs ৰ দ্বাৰা TNFR2 ৰ উচ্চ প্ৰকাশৰ বাবে ই অধিক স্পষ্ট হয়। তদুপৰি, আমাৰ অধ্যয়নে প্ৰমাণ কৰে যে TNF ৰ প্ৰতি Tregs ৰ দ্ৰুত সঁহাৰিৰ ফলত TNF ৰ তুলনাত Teffs ৰ দ্ৰুত সঁহাৰিৰ ফলত বিলম্বিত প্ৰতিৰোধী-নিয়ন্ত্ৰণকাৰী প্ৰভাৱ হয়।
38844612
টিছুৱেল মেৰামতি আৰু ৰোগজনিত প্ৰক্ৰিয়া, বিশেষকৈ টিছুৱেল ফাইব্ৰ ছিছ, টিউমাৰ ইনভেছিভিটি আৰু মেটাষ্টেছিছত অংশগ্ৰহণকাৰী মেছেনকিমেল কোষৰ উৎপত্তিৰ বিষয়ে ভালদৰে বুজি পোৱা হোৱা নাই। অৱশ্যে, উদীয়মান প্ৰমাণে পৰামৰ্শ দিয়ে যে এপিথেলিয়েল-মেছেনকিমেল ট্ৰানজিচন (EMTs) এই কোষসমূহৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ উৎস প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। আমি ইয়াত আলোচনা কৰাৰ দৰে, এমটিএছৰ সৈতে মিল থকা প্ৰক্ৰিয়াসমূহ ভ্ৰূণৰ সংৰোপণ, ভ্ৰূণপ্ৰজন্ম আৰু অংগ বিকাশৰ সৈতে সম্পৰ্কিত ক্ৰমান্বয়ে প্ৰদাহিত টিছু আৰু নিওপ্লাছিয়াছৰ দ্বাৰা গ্ৰহণ কৰা হয় আৰু বিঘ্নিত হয়। এই ৰোগৰ প্ৰক্ৰিয়াসমূহৰ সময়ত EMT প্ৰগ্ৰাম সক্ৰিয়কৰণৰ বাবে সংকেত পথৰ চিনাক্তকৰণে কোষীয় ফেন টাইপ আৰু সম্ভৱপৰ চিকিৎসা হস্তক্ষেপৰ প্লাষ্টিকতাৰ বিষয়ে নতুন অন্তৰ্দৃষ্টি প্ৰদান কৰিছে।
38873881
বিঘ্নিত আচৰণ বা সমন্বয়ৰ ব্যাধিৰ সৈতে পৰৱৰ্তী শিশু মানসিক বহিঃবিভাগত ভৰ্তি কৰোৱা ৰোগীসকলক আঘাতৰ সংস্পৰ্শ আৰু আঘাতৰ পিছত মানসিক চাপৰ ব্যাধি (PTSD) আৰু অন্যান্য মানসিক ৰোগৰ বাবে বৈধকৰণ কৰা যন্ত্ৰৰ দ্বাৰা মূল্যায়ন কৰা হৈছিল। চাৰিটা নিৰ্ভৰযোগ্যভাৱে চিনাক্ত কৰা গোটক পৰৱৰ্তী পৰ্য্যায়ৰ কেচ-কণ্ট্ৰ ল ডিজাইনত সংজ্ঞায়িত কৰা হৈছিলঃ মনোযোগ ঘাটি হাইপাৰেক্টিভিটি ডিছঅৰ্ডাৰ (ADHD), বিৰোধী প্ৰতিদ্বন্দ্বী ডিছঅৰ্ডাৰ (ODD), কমৰ্বিড ADHD-ODD, আৰু সমন্বয়ৰ বিসংগতিৰ নিয়ন্ত্ৰণ। ODD আৰু (অধিক পৰিমাণে হ লেও) ADHD শাৰীৰিক বা যৌন নিৰ্যাতনৰ ইতিহাসৰ সৈতে জড়িত আছিল। PTSDৰ লক্ষণসমূহ আটাইতকৈ গুৰুতৰ আছিল যদি (ক) ADHD আৰু নিৰ্যাতন একেলগে ঘটে বা (খ) ODD আৰু দুৰ্ঘটনা/ৰোগৰ আঘাত একেলগে ঘটে। ওডিডি আৰু পিটিএছডি (hyperarousal/hypervigilance) ক্ৰিটিৰিঅ ডিৰ লক্ষণসমূহৰ মাজত সম্পৰ্কটো ওভাৰল্যাপিং লক্ষণসমূহৰ বাবে নিয়ন্ত্ৰণ কৰাৰ পিছত ৰৈ গৈছিল, কিন্তু এডিএইচডি আৰু পিটিএছডিৰ লক্ষণসমূহৰ মাজত সম্পৰ্কটো মূলতঃ ওভাৰল্যাপিং লক্ষণসমূহৰ বাবে আছিল। এই ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে নিৰ্যাতন, আন আঘাত আৰু PTSDৰ লক্ষণসমূহৰ বাবে স্ক্রিনিং কৰিলে শিশুৰ বিঘ্নিত আচৰণজনিত ব্যাধিৰ প্ৰতিৰোধ, চিকিৎসা আৰু গৱেষণা উন্নত কৰিব পাৰি।
38899659
অষ্টিঅ ব্লাষ্ট বংশৰ কোষসমূহে হাড়ৰ মজ্জাত (BM) বি লিম্ফোপ ইজেছৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ সহায় আগবঢ়ায়। পেৰাথাইৰয়ড হৰম ন (পিটিএইচ) ৰ ৰিচেপ্টৰ (পিপিআৰ) ৰ জৰিয়তে অষ্টিঅ ব্লাষ্টিক কোষত সংকেত প্ৰদৰ্শন কৰা ৰক্ত সৃষ্টিকাৰী স্তম্ভ কোষৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ নিয়ন্ত্ৰক; অৱশ্যে, বি লিম্ফোপ ইছিছ নিয়ন্ত্ৰণত ইয়াৰ ভূমিকা স্পষ্ট নহয়। ইয়াত আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে অষ্টিঅ প্ৰজেনেটৰত পিপিআৰৰ বিলোপনৰ ফলত ট্ৰাবেকুলাৰ আৰু কৰ্টিকাল হাড়ৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ ক্ষতি হয়। অষ্টিঅ প্ৰজেনিটৰবোৰত পিপিআৰ সংকেত প্ৰদৰ্শন, কিন্তু পৰিপক্ক অষ্টিঅ ব্লাষ্ট বা অষ্টিঅ চাইটবোৰত নহয়, আইএল-৭ উৎপাদনৰ জৰিয়তে বি-কোষৰ পূৰ্বসূচক বিভাজনৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ। মৰ্গীয় মেদবহুলতাৰ ক্ষেত্ৰত বি-কোষৰ প্ৰজাতিৰ চৰম হ্ৰাসৰ সত্ত্বেও, পিপিআৰ-বিহীন মাইচৰ মেদবহুলতা ৩.৫ গুণ বৃদ্ধি পায়। BM ত পৰিপক্ক IgD (((+) B কোষৰ এই ৰক্ষণাবেক্ষণ PPR- দূর্বল অষ্টিঅ প্ৰজেনিটৰ দ্বাৰা ভাস্কুলাৰ কোষ সংলগ্ন অণু 1 (VCAM1) ৰ বর্ধিত প্রকাশৰ সৈতে আৰু VCAM1 নিৰপেক্ষক এন্টিবডীৰে চিকিৎসা কৰিলে বি লিম্ফ চাইটৰ সংগ্ৰহৰ বৃদ্ধি হয়। আমাৰ ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে প্ৰাৰম্ভিক অষ্টিঅ ব্লাষ্টত পিপিআৰ সংকেত প্ৰদৰ্শন কৰাটো আইএল-৭ ৰ স্ৰাৱণীৰ জৰিয়তে বি-কোষৰ পাৰ্থক্য আৰু ভিচিএএম-১ ৰ জৰিয়তে বি-লিম্ফ চাইটৰ সঞ্চালনৰ বাবে প্ৰয়োজনীয়।
38919140
শালমইনা প্ৰতিলিপি কাৰকে বিভিন্ন বিকাশ প্ৰক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে কিন্তু স্তন্যপায়ী স্নায়ু প্ৰাকাক্ৰিয়াত ভূমিকা পালন কৰা বুলি নাভাবিব। ইয়াত আমি ভ্ৰূণ ময়ূৰিন ক ৰ্টেক্সৰ ৰেডিয়েল গ্লিয়েল প্ৰাক্সৰ কোষ পৰীক্ষা কৰিছো আৰু প্ৰমাণ কৰিছো যে স্নেইলে তেওঁলোকৰ জীৱিত থকা, স্ব-নতুনীকৰণ আৰু মধ্যৱৰ্তী পূৰ্বপুৰুষ আৰু নিউৰনলৈ পৃথককৰণ দুটা পৃথক আৰু পৃথক লক্ষ্য পথৰ জৰিয়তে নিয়ন্ত্ৰণ কৰে। প্ৰথমতে, Snail এ p53- নিৰ্ভৰশীল মৃত্যুৰ পথৰ বিৰোধিতা কৰি কোষৰ জীৱিত অৱস্থাক প্ৰোৎসাহিত কৰে কাৰণ সমান্তৰালভাৱে p53 নকডাউন কৰাটোৱে Snail নকডাউনৰ ফলত হোৱা জীৱিত অৱস্থাৰ ঘাটি উদ্ধাৰ কৰে। দ্বিতীয়তে, আমি দেখুৱাম যে চেল চাইকেল ফছফেটেজ Cdc25b ৰ নিয়ন্ত্ৰণ Snail ৰ দ্বাৰা ৰেডিয়েল প্ৰাক্সৰবোৰত হয় আৰু Cdc25b ৰ সম-প্ৰকাশই Snail ৰ নকডাউনত দেখা পোৱা ৰেডিয়েল প্ৰাক্সৰৰ প্ৰসাৰ আৰু পাৰ্থক্যতা হ্ৰাস কৰিবলৈ পৰ্যাপ্ত। সেয়েহে, স্নেইলে পি৫৩ আৰু চিডিচি২৫বিৰ জৰিয়তে স্তন্যপায়ী ভ্ৰূণ স্নায়ু প্ৰাকাকৃতৰ জীৱবিজ্ঞানৰ একাধিক দিশ সমন্বয়ৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰণ কৰে।
38944245
ফুচফুচ Krüppel-like factor (LKLF/KLF2) হৈছে এণ্ডোথেলিয়াল ট্ৰান্সক্রিপছন ফেক্টৰ যি মুৰিন ভাস্কুল জেনেছিছত গুৰুত্বপূর্ণভাৱে জড়িত আৰু ই বিশেষভাৱে ফ্ল ইন ভিট্র ৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয়। আমি এতিয়া প্ৰাপ্তবয়স্ক মানুহৰ ৰক্তবাহী তন্ত্ৰৰ স্থানীয় প্ৰবাহৰ পৰিবৰ্তনৰ সৈতে সম্পৰ্ক দেখুৱাব পাৰো: নিউইন্টিমাৰ গঠনৰ সৈতে মিলি ইলিয়াক আৰু কেৰোটাইড ধমনীলৈ এঅ ৰ্টা বিফোৰাকশ্যনত এলকেএলএফৰ প্ৰকাশ হ্ৰাস পোৱা পৰিলক্ষিত হয়। LKLF ৰ in vivo প্ৰকাশত শীৰাৰ চাপৰ প্ৰত্যক্ষ জড়িততা in situ hybridization আৰু লেজাৰ মাইক্ৰ বিম মাইক্ৰ ডিচেকচন/ ৰিভাৰ্ছ ট্ৰান্সক্রিপ্টেছ- পলিমাৰেছ শৃংখল বিক্ৰিয়াৰ দ্বাৰা ময়ূৰিন ক লাৰ মডেলৰ ক ৰ টিড ধমনীত নিৰ্ধাৰণ কৰা হৈছিল, য ত উচ্চ শীৰাৰ স্থানত LKLF ৰ 4- ৰ পৰা 30- গুণ প্ৰৰোচনা হৈছিল। LKLF নিয়ন্ত্ৰণৰ জৈৱ-যান্ত্ৰিকতাৰ in vitro বিশ্লেষণে প্ৰমাণ কৰে যে নিৰন্তৰ সোঁত আৰু স্পন্দনশীল সোঁতে প্ৰায় ৫ ডাইন/ ছেমি 2 ৰ অধিক শ্বিজ চাপত বেছাল LKLF প্ৰকাশক ১৫ আৰু ৩৬ গুণ বৃদ্ধি কৰে, আনহাতে চক্ৰীয় প্ৰসাৰণৰ কোনো প্ৰভাৱ নাই। প্ৰবাহৰ অভাৱত দীৰ্ঘকালীন এলকেএলএফ আকৰ্ষণে এঞ্জিঅ টেন্সিন- কনভাৰ্টিং এনজাইম, এণ্ডোথেলিন- ১, এড্ৰেন মেডুলিন আৰু এণ্ডোথেলিয়েল নাইট্ৰিক অক্সাইড সিন্থেজক দীৰ্ঘকালীন প্ৰবাহৰ সৈতে মিলি থকা স্তৰলৈ পৰিৱৰ্তন কৰে। siRNA ৰ দ্বাৰা LKLF দমনৰ ফলত endothelin- 1, adrenomedullin, আৰু endothelial nitric oxide synthase ৰ প্ৰবাহৰ প্ৰতিক্ৰিয়া দমন হয় (P < 0. 05) । এইদৰেই আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে এণ্ডোথেলিয়াল এলকেএলএফ প্ৰবাহৰ দ্বাৰা নিয়ন্ত্ৰিত হয় আৰু প্ৰবাহৰ প্ৰতি সঁহাৰি জনাই স্নায়ুসাৰক টোন নিয়ন্ত্ৰণ কৰা কেইবাটাও এণ্ডোথেলিয়াল জিনৰ এটা প্ৰতিলিপি নিয়ন্ত্ৰক।
39084565
পৰীক্ষামূলক স্বয়ং-প্ৰতিৰোধক ময় কার্ডাইটিছ (ইএএম) ত ১৭ টি কোষৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতাকৃত ময়ূচৰ মডেলৰ পোষ্ট-ইনফ্লেমেটৰি হাৰ্ট ডিজিজক প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। BALB/ c বন্য প্ৰকাৰৰ মাউচত, EAM এটা স্ব- সীমিত ৰোগ, আলফা- মায় ছিণ H চেইন পেপ্টিড (MyHC- alpha) / CFA প্ৰতিষেধক প্ৰদানৰ ২১ দিন পিছত শীৰ্ষত আৰু তাৰ পিছত বহুলাংশে নিৰাময় হয়। IFN-gammaR(-/-) মাউচত, অৱশ্যে, EAM তীব্ৰ হয় আৰু ক্ৰমান্বয়ে ৰোগৰ প্ৰগতিশীল গতি দেখায়। আমি দেখিলোঁ যে এই প্ৰগতিশীল ৰোগৰ প্ৰক্ৰিয়া টিকাকৰণৰ ৩০ দিনৰ পিছত IFN-gammaR(-/-) মাউচৰ হৃদযন্ত্ৰত প্ৰৱেশ কৰা টি কোষৰ পৰা IL- ১৭ ৰ বৰ্ধিত মুক্তিৰ সমান্তৰালভাৱে। প্ৰকৃততে, IL- ১৭ এ EAM ত হৃদযন্ত্ৰৰ প্ৰৱেশকাৰী প্ৰধান কোষ CD11b ((+) ম ন চাইটৰ নিযুক্তিৰ প্ৰচাৰ কৰে। ইয়াৰ বিপৰীতে CD11b(+) ম ন চাইটে MyHC- আলফা- বিশেষ Th17 T কোষৰ প্ৰতিক্ৰিয়া IFN- গামা- নিৰ্ভৰশীলভাৱে in vitro ত দমন কৰে। In vivo, IFN- gammaR ((+/+) CD11b ((+) ৰ ইনজেকশ্যন, কিন্তু IFN- gammaR ((-/-) CD11b ((+) নহয়, এককোষী, MyHC- alpha- নিৰ্দিষ্ট T কোষৰ দমন আৰু IFN- gammaR ((-/-) মাউচত ৰোগৰ প্ৰগতিশীল গতি বাতিল কৰে। অৱশেষত, MyHC- আলফা- বিশেষ, কিন্তু OVA- ট্রান্সজেনিক নহয়, IFN- গামা- মুক্ত CD4 ((+) Th1 T কোষৰ লাইন, MyHC- আলফা- বিশেষ Th17 T কোষৰ সৈতে সংযোজিত ইএএমৰ পৰা RAG2 ((-/-) সুৰক্ষিত মাউচ। উপসংহাৰ স্বৰূপে, CD11b(+) ম ন চাইটে EAM ত দ্বৈত ভূমিকা পালন কৰেঃ IL- ১৭- অনুপ্ৰাণিত প্রদাহৰ এক প্ৰধান কোষীয় স্তৰ হিচাপে আৰু ৰোগৰ অগ্ৰগতিৰ সীমাবদ্ধতা থকা IFN- গামা- নিৰ্ভৰশীল নেতিবাচক ফিডব্যাক লুপৰ মধ্যস্থতাকাৰী হিচাপে।
39164524
মাংসপেশী ডাইষ্ট্ৰ ফিয়াত এডিপ চাইট আৰু কোলাজেন টাইপ-১ উৎপাদনকাৰী কোষৰ জমা হোৱা (ফাইব্ৰ ছিছ) দেখা যায়। এই কোষসমূহৰ উৎপত্তিৰ বিষয়ে জনা নাযায়, কিন্তু শেহতীয়াকৈ আমি প্লেটলেট-উত্পন্ন বৃদ্ধি কাৰক ৰিসেপ্টৰ আলফা (PDGFRα) ৰ বাবে ইতিবাচক মেছেনকিমেল প্ৰজাতিসমূহক স্কেলেটাল মাংসপেশীত এডিপ চাইটৰ উৎপত্তি হিচাপে চিনাক্ত কৰিছো। অৱশ্যে, মাংসপেশী ফাইব্ৰ ছিছৰ উৎপত্তিৰ বিষয়ে জনা নাযায়। এই অধ্যয়নত, ক্লোনাল বিশ্লেষণে দেখুৱায় যে PDGFRα ((+) কোষবোৰেও কোলাজেন টাইপ-১ উৎপাদনকাৰী কোষলৈ পৃথক কৰে। আচলতে, PDGFRα ((+) কোষবোৰ ডুচেনেৰ পেশীবহুল ডিষ্ট্ৰফিৰ এক মডেল mdx মাউচত ডায়েফ্ৰামাৰ ফাইব্ৰোটিক অঞ্চলত জমা হয়। তদুপৰি, ফাইব্ৰ ছিছ চিহ্নিতকাৰী mRNA কেৱল mdx ডায়েফ্ৰামাৰ PDGFRα ((+) কোষ ভগ্নাংশত প্ৰকাশিত হৈছিল। গুৰুত্বপূৰ্ণ যে, TGF- β isoforms, যাক শক্তিশালী প্ৰফাইব্ৰোটিক চাইটকাইন বুলি জনা যায়, ই PDGFRα ((+) কোষত ফাইব্ৰ ছিছ চিহ্নিতকাৰীবোৰৰ প্ৰকাশৰ প্ৰৰোচনা দিয়ে কিন্তু মায় জেনিক কোষত নহয়। প্ৰতিস্থাপন অধ্যয়নত দেখা গৈছে যে ফাইব্ৰ জেনিক PDGFRα(+) কোষসমূহ প্ৰধানকৈ পূৰ্বৰ PDGFRα(+) কোষৰ পৰা উদ্ভৱ হয় আৰু PDGFRα(-) কোষ আৰু সঞ্চালিত কোষৰ অৱদান সীমিত আছিল। এই ফলাফলসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে মেছেনকিমেল প্ৰজন্মে কেৱল মেদ জমা নহয়, স্কেলেট পেশীত ফাইব্ৰ ছিছ হোৱাৰ মূল কাৰণ।
39187170
স্বাস্থ্য আৰু ৰোগত এডিপ জ টিচুৱে গুৰুত্বপূৰ্ণ এণ্ড ক্ৰাইন আৰু মেটাব লিক কাৰ্য্য সম্পাদন কৰে। তথাপি এই টিউবটোৰ জৈৱ-শক্তিৰ বৈশিষ্ট্য মানুহৰ ক্ষেত্ৰত নাই আৰু সম্ভৱতঃ আঞ্চলিক পাৰ্থক্যসমূহ স্পষ্ট কৰা হোৱা নাই। ২০ জন ওবেচিটিছ ৰোগীৰ বায় পচীৰ পৰা পোৱা মানুহৰ পেটৰ ছাবকুটেইন আৰু ইণ্ট্ৰা- পেটৰ ভিছাৰেল (অমেণ্টাম মেজ) এডিপছ টিছুত উচ্চ ৰিচ লিউছন ৰেছপিৰেটৰি ব্যৱহাৰ কৰি মাইট ক ণ্ড্ৰিয়েল ৰেছপিৰেছনটো পৰিমাণগতভাৱে নিৰূপণ কৰা হয়। মাইট ক ণ্ড্ৰিয়েল ঘনত্বৰ অনুমানৰ বাবে পিচিআৰ প্ৰণালীৰ দ্বাৰা মাইট ক ণ্ড্ৰিয়েল ডিএনএ (এমটিডিএনএ) আৰু জিনোমিক ডিএনএ (জিডিএনএ) নিৰ্ণয় কৰা হয়। এডিপ জ টিছুৰ নমুনাবোৰ পাৰ্মিএবিলাইজ কৰা হয় আৰু ৩৭ ডিগ্ৰী চেলচিয়াছত ডুপ্লিকেট ৰিচিপমেট্ৰিক মেজৰিং কৰা হয়। কমপ্লেক্স I + II ৰ ইলেক্ট্ৰন যোগ কৰিবলৈ ছাবষ্ট্ৰেট (গ্লুটমেট (G) + ম লেট (M) + অক্টানাইল কাৰ্নাইটিন (O) + ছাকচিনেট (S)) ক্ৰমশঃ যোগ কৰা হয়। জিএমৰ পিছত স্টেট ৩ শ্বাস-প্ৰশ্বাসৰ বাবে এডিপি ((ডি)) যোগ কৰা হৈছিল। এফচিচিপি যোগ কৰাৰ পিছত আনকপল্ড শ্বাস-প্ৰশ্বাস জোখা হয়। ভিছাৰেল ফেটত ছাবকুটেন ফেটতকৈ প্ৰতি মিলিগ্ৰাম টিছুত অধিক মাইট ক ণ্ড্ৰিয়া থাকে, কিন্তু কোষবোৰ সৰু আছিল। দুয়োটা টিউচত শক্তিশালী, স্থিৰ অক্সিজেন ফ্ল ক পোৱা গৈছিল আৰু কপলড ষ্টেট ৩ (GMOS(D)) আৰু আনকপলড শ্বাস-প্ৰশ্বাস ক্ৰমে ভিছাৰেল (০. ৯৫ +/- ০. ০৫ আৰু ১. ১৫ +/- ০. ০৬ পিএমএল O(২) s(১ এম জি১) তকৈ (P < ০. ০৫) অধিক আছিল, যিটো ছাবকুটেনা (০. ৭৬ +/- ০. ০৪ আৰু ০. ৯৮ +/- ০. ০৫ পিএমএল O(২) s(১ এম জি১) এডিপছ টিউচত আছিল। এমটিডিএনএৰ ভিত্তিত প্ৰকাশিত, ভিছাৰেল এডিপ ছ টিছুৱে উল্লেখযোগ্যভাৱে (P < 0. 05) মাইট ক ণ্ড্ৰিয়েল শ্বাস-প্ৰশ্বাস হ্ৰাস কৰিছিল। ছাবষ্ট্ৰেট নিয়ন্ত্ৰণ অনুপাত উচ্চ আৰু ডিচকপলিং নিয়ন্ত্ৰণ অনুপাত নিম্ন (P < 0. 05) ভিছাৰেলৰ তুলনাত ছাবকুটেন এডিপ ছ টিছুত। আমি সিদ্ধান্ত লৈছো যে ভিছাৰেল ফেটটো জৈৱ-শক্তিগতভাৱে অধিক সক্ৰিয় আৰু ছাবকুটেন ফেটতকৈ মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল ছাবষ্ট্ৰেটৰ যোগানত অধিক সংবেদনশীল। অক্সিডেটিভ ফছফৰিলেশ্যনৰ ভিছাৰেল তন্ত্ৰত ছাবকুটেন এডিপ ছ টিছুৰ তুলনাত অধিক আপেক্ষিক কাৰ্য্য আছে।
39225849
ব্লুম ছিণ্ড্ৰোম হেলিকাজ (BLM) জিনোমিক স্থিৰতাৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ। BLM কাৰ্যকলাপৰ এটা ত্ৰুটিৰ ফলত কেন্সাৰ-প্ৰৱণ ব্লুম ছিণ্ড্ৰ ম (BS) হয়। ইয়াত, আমি প্ৰতিবেদন কৰো যে BLM-অভাৱী কোষ ৰেখা আৰু প্ৰাথমিক ফাইব্ৰ ব্লাষ্টে এণ্ড জেনিকভাৱে সক্ৰিয় ডিএনএ ডাবল-ষ্ট্ৰাণ্ড ব্ৰেক চেকপইণ্ট সঁহাৰি প্ৰদৰ্শন কৰে ফছফ ৰাইলাইজড হিষ্টোন H2AX (গামা-H2AX), Chk2 (p(T68) Chk2), আৰু ATM (p(S1981) ATM) ৰ প্ৰসিদ্ধ স্তৰৰ সৈতে নিউক্লীয় ফ কাছত কোলাকলাইজিং। মৰ্মে, গামা-এইচ২এএক্স ফ কাছৰ মিটোটিক ভগ্নাংশ বিএলএম-অভাৱী কোষত অধিক হোৱা দেখা নাযায়, ই ইঙ্গিত দিয়ে যে এই ক্ষতবোৰ আন্তঃপৃষ্ঠৰ সময়ত ক্ষণস্থায়ীভাৱে গঠন হয়। আইড ড অক্সাইউৰিডিন আৰু ইমিউন ফ্লুৰেচেন্স মাইক্ৰ স্ক পীৰ দ্বাৰা পালছ লেবেলিং কৰা হৈছে, য ত গেমা-এইচ২এক্স, এ টি এম আৰু চি কে২ৰ কোল কেলাইজেশ্যন আৰু প্ৰতিলিপি ফ কাছ পোৱা গৈছে। এই ফ কাছবোৰ Rad51 ৰ বাবে সংৰক্ষিত, যি এই প্ৰতিলিপি স্থানবোৰত সমজাতীয় পুনঃসংযোগৰ ইংগিত দিয়ে। সেয়ে আমি বিএছ কোষৰ প্ৰতিলিপি বিশ্লেষণ কৰিছিলো একক অণু পদ্ধতি ব্যৱহাৰ কৰি চামুচযুক্ত ডিএনএ ফাইবাৰবোৰত। প্ৰতিলিপি ফৰ্কৰ বাধাৰ উচ্চ সঘনতাৰ উপৰিও, বিএছ কোষবোৰে এটা হ্ৰাস পোৱা গড় ফৰ্কৰ বেগ আৰু উত্সৰ মাজৰ দূৰত্বৰ সামগ্ৰিক হ্ৰাসক প্ৰদৰ্শন কৰে যি উত্সৰ জ্বলন সঘনতাৰ উচ্চতাৰ ইংগিত দিয়ে। যিহেতু বিএছ হৈছে কৰ্কট ৰোগৰ প্ৰৱণতা সৃষ্টি কৰা আটাইতকৈ প্ৰৱেশকাৰী বংশগত ৰোগসমূহৰ ভিতৰত এটা, সেয়ে বিএলএমৰ অভাৱে প্ৰতিলিপি চাপৰ সৈতে প্ৰাকাকাৰ্বিক টিছুৰ সৈতে একে ধৰণৰ পৰিস্থিতিত কোষবোৰ জড়িত কৰাৰ সম্ভাৱনা আছে। আমাৰ জ্ঞানৰ মতে, এইটো উচ্চ এ টি এম-চি কে ২ কিনেজ সক্ৰিয়কৰণৰ প্ৰথম প্ৰতিবেদন আৰু বি এছ মডেলত প্ৰতিলিপিৰ দোষৰ সৈতে ইয়াৰ সংযোগ।
39281166
স্তন্যপায়ী জিন ম প্ৰ টিন-কোডিং জিনৰ সীমাৰ বাহিৰত বহুলভাৱে প্ৰতিলিপি কৰা হয়। জিন ম-বিস্তৃত অধ্যয়নে শেহতীয়াকৈ প্ৰমাণ কৰিছে যে প্ৰতিলিপি নিয়ন্ত্ৰণত জড়িত চিচ-নিয়ন্ত্ৰক জিনোমিক উপাদানসমূহ, যেনে এনহেনচাৰ আৰু লোকেচ-নিয়ন্ত্ৰণ অঞ্চল, ই এক্সট্ৰাজেনিক ন নকোডিং প্ৰতিলিপিৰ প্ৰধান স্থান প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। এনহেনচাৰ-টেম্পল্ড কৰা প্ৰতিলিপিসমূহে কোষীয় নন-ৰিব জোমেল আৰ এন এৰ মুঠ পৰিমাণৰ পৰিমাণগতভাৱে সামান্য বৰঙণি আগবঢ়ায়; তথাপিও, এনহেনচাৰ প্ৰতিলিপি আৰু ইয়াৰ ফলত সৃষ্টি হোৱা এনহেনচাৰ আৰ এন এসমূহে কিছুমান ক্ষেত্ৰত কাৰ্যকৰী ভূমিকা পালন কৰিব পাৰে, কেৱল প্ৰাপ্তিসাধ্য জিনোমিক অঞ্চলত প্ৰতিলিপিৰ শব্দ প্ৰতিনিধিত্ব কৰাৰ পৰিৱৰ্তে, ক্ৰমাৎ বৃদ্ধি পোৱা পৰীক্ষামূলক তথ্যৰ দ্বাৰা সমৰ্থিত। এই প্ৰবন্ধত আমি এন্সেফাৰ প্ৰতিলিপি আৰু ইয়াৰ কাৰ্যকৰী প্ৰভাৱৰ ওপৰত বৰ্তমানৰ জ্ঞানৰ পুনৰীক্ষণ কৰো।
39285547
ষ্ট্ৰেপ্ত ক কাছ নিউম নিয় ই আক্ৰমণাত্মক বেক্টেৰিয়াৰ ৰোগৰ প্ৰধান কাৰণ। ই হৈছে প্ৰথম গৱেষণা যিটোয়ে The Institute for Genomic Research ৰ পৰা উপলব্ধ সম্পূৰ্ণ জিনোম মাইক্ৰ অৰেই ব্যৱহাৰ কৰি S. pneumoniae জিনৰ প্ৰকাশ in vivo পৰীক্ষা কৰে। ইন ভিট্ৰ ত সংক্ৰমিত তেজ, সংক্ৰমিত চেৰিব্ৰ স্পাইনেল ফ্লুইড আৰু ফাৰেনজেল এপিথেলিয়ল কোষ ৰেখাৰ সৈতে সংযুক্ত বেক্টেৰিয়াৰ পৰা পৃথক কৰা নিউম ক ক ৰ পৰা মুঠ আৰ এন এ সংগ্ৰহ কৰা হৈছিল। এই মডেলসমূহত প্ৰকাশিত নিউম ক কল জিনৰ মাইক্ৰ এৰে বিশ্লেষণে ভাইৰুলেন্স কাৰক, ট্ৰেন্সপৰ্টাৰ, প্ৰতিলিপি কাৰক, অনুবাদ-সংযুক্ত প্ৰ টিন, বিপাক আৰু অজ্ঞাত কাৰ্য্য সম্পন্ন জিনৰ বাবে শৰীৰৰ স্থান-বিশেষ প্ৰকাশৰ নিদৰ্শন চিনাক্ত কৰে। ইন ভিভ ত উন্নত প্ৰকাশৰ সৈতে কেইবাটাও অজ্ঞাত জিনৰ বাবে ভাইৰুলেনচিলৈ অনুমান কৰা অৱদানসমূহ সংযোজন দ্বৈতকৰণ মটাজেনেচিছ আৰু মিউটান্ট থকা মাইচৰ প্ৰত্যাহ্বানৰ দ্বাৰা নিশ্চিত কৰা হৈছিল। অৱশেষত, আমি আমাৰ ফলাফলসমূহ পূৰ্বৰ অধ্যয়নৰ সৈতে ক্ৰছ-ৰেফাৰেন্স কৰিছিলো য ত স্বাক্ষৰ-টেগযুক্ত মটাজেনেচিছ আৰু ডিফাৰেন্সিয়েল ফ্ল ৰচেঞ্চ ইনডাকশ্যন ব্যৱহাৰ কৰিছিলো যাতে ইনভেছিভ ৰোগৰ বাবে প্নিউম ক কল ষ্ট্ৰেইনৰ বিস্তৃত পৰিসৰৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় জিনসমূহ চিনাক্ত কৰিব পাৰি।
39368721
উচ্চ ৰক্তচাপৰ বিকাশত গ্লুক জ সহনশীলতাৰ ভূমিকা পৰীক্ষা কৰা। ১৯৬০ৰ দশকৰ শেষৰ ফালে (মধ্যম বৰ্ষ ১৯৬৮) চিকিৎসাগতভাৱে সুস্থ মধ্যবয়সীয়া পুৰুষৰ এটা গোটৰ স্বাস্থ্য পৰীক্ষা কৰাৰ ফলাফলৰ পৰৱৰ্তী বিশ্লেষণ। এই বিষয়সমূহক ১৯৭৪ চনত হৃদৰোগৰ প্ৰাথমিক প্ৰতিৰোধৰ পৰীক্ষাত অংশগ্ৰহণ কৰিবলৈ আমন্ত্ৰণ জনোৱা হৈছিল, য ত তেওঁলোকে ৰিস্ক ফেক্টৰৰ বাবে ক্লিনিকাল পৰীক্ষা কৰিছিল। এই বিচাৰ ১৯৭৯ চনত সম্পূৰ্ণ হৈছিল, যেতিয়া এই লোকসকলক পুনৰ পৰীক্ষা কৰা হৈছিল। ইয়াৰ পিছত ১৯৮৬ চনত পুনৰ পৰীক্ষা কৰা হয়। ছেটিং ইনষ্টিটিউট অৱ অ পাৰেচনেল হেল্থ, হেলছিংকি, ফিনলেণ্ড আৰু দ্বিতীয় বিভাগৰ চিকিৎসা, হেলছিংকি বিশ্ববিদ্যালয়। বিষয় সমূহ মুঠতে, ১৯১৯-৩৪ চনৰ ভিতৰত জন্মগ্ৰহণ কৰা ৩৪৯০ জন পুৰুষৰ স্বাস্থ্য পৰীক্ষা কৰা হৈছিল ১৯৬০ চনৰ শেষৰ ফালে। ১৯৭৪ চনত, এইসকল লোকৰ ১৮১৫ জনক যিসকল স্বাস্থ্যৱান আছিল, হৃদযন্ত্ৰৰ ৰোগৰ প্ৰাথমিক প্ৰতিৰোধৰ পৰীক্ষাত অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল। ক্লিনিকেল পৰীক্ষাত ১২২২ জন পুৰুষক হৃদযন্ত্ৰৰ ৰোগৰ উচ্চ বিপদাশংকা থকা বুলি ধৰা হয়। ইয়াৰে ৬১২ জনৰ চিকিৎসাৰ বাবে ব্যৱস্থা গ্ৰহণ কৰা হৈছিল আৰু তেওঁলোকক অধ্যয়নৰ পৰা বাদ দিয়া হৈছিল। মুঠ ৫৯৩ জন পুৰুষৰ কোনোধৰণৰ ৰোগৰ সম্ভাৱনা নাছিল। এই অধ্যয়নত সকলো পুৰুষকে অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল যিসকলে কোনো হস্তক্ষেপ কৰা নাছিল (n = 1203) । ১৯৭৯ চনত ১১২০ জন পুৰুষৰ পুনৰ পৰীক্ষা কৰা হয় আৰু ১৯৮৬ চনত ৯৪৫ জন পুৰুষৰ পৰ্যবেক্ষণ কৰা হয়। বিশ্লেষণৰ বাবে দুটা গোট আছিলঃ এটাত সকলো বিষয় অন্তৰ্ভুক্ত আছিল আৰু আনটোত কেৱল পুৰুষ আছিল যিসকল ১৯৬৮ চনত নৰ্মোটেনচিব আছিল আৰু যাৰ বাবে সম্পূৰ্ণ তথ্য উপলব্ধ আছিল। ১৯৭৯ চনৰ ভিতৰত ১০৩ জন পুৰুষ উচ্চ ৰক্তচাপৰ ঔষধ গ্ৰহণ কৰি আছিল আৰু ১৯৮৬ চনৰ ভিতৰত ১৩১ জন পুৰুষ উচ্চ ৰক্তচাপৰ ঔষধ আৰু ১২ জন পুৰুষ উচ্চ ৰক্তচাপৰ ঔষধ গ্ৰহণ কৰি আছিল। গ্লুক জ ল ড হোৱাৰ এঘণ্টা পিছত ৰক্তত গ্লুক জৰ ঘনত্ব, ৰক্তচাপ আৰু শৰীৰৰ ওজন ১৯৬৮, ১৯৭৪ আৰু ১৯৭৯ চনত জোখা হৈছিল। ১৯৮৬ চনত তেজৰ চাপ আৰু শৰীৰৰ ওজন ৰেকৰ্ড কৰা হয়। ফলাফল ১৯৮৬ চনত উচ্চ ৰক্তচাপত ভোগা পুৰুষৰ ৰক্তচাপ (পি ০.০০০১ তকৈ কম) আৰু (শৰীৰৰ ভৰ সূচক আৰু মদ্যপান কৰা লোকৰ বাবে সালসলনি কৰাৰ পিছত) সকলো পৰীক্ষাত গ্লুক জৰ বোজা লৈ এক ঘন্টা পিছত ৰক্তত গ্লুক জৰ ঘনত্ব 1986 চনত স্বাভাৱিক ৰক্তচাপত ভোগা পুৰুষৰ তুলনাত যথেষ্ট বেছি আছিল। ৰিগ্রেছন বিশ্লেষণে দেখুৱাইছে যে ১৯৬৮ চনত গ্লুক জ ল ডৰ পিছত তেজত গ্লুক জৰ ঘনত্ব যিমান বেছি হয়, ততো বেছি পৰৱৰ্তী বছৰবোৰত তেজৰ চাপ বৃদ্ধি হয়। ১৯৬৮ চনত তেজত গ্লুক জৰ ঘনত্বৰ দ্বিতীয় আৰু তৃতীয় তৰ্টিলৰ মাজত থকা পুৰুষসকলৰ উচ্চ ৰক্তচাপৰ বিকাশৰ সম্ভাৱনা (অডছ অনুপাত ১.৭১, ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান ১.০৫ ৰ পৰা ২.৭৭) প্ৰথম তৰ্টিলৰ তলত থকা পুৰুষৰ তুলনাত যথেষ্ট বেছি আছিল। এই অধ্যয়নত উচ্চ ৰক্তচাপত আক্ৰান্ত হোৱা পুৰুষৰ ক্ষেত্ৰত তেওঁলোকৰ ৰোগৰ ক্লিনিকেল প্ৰদৰ্শন হোৱাৰ ১৮ বছৰ আগলৈকে গ্লুক জ প্ৰতি অসহিষ্ণুতা বৃদ্ধি পোৱা দেখা যায়। গ্লুক জ ল ডৰ এঘণ্টা পিছত তেজৰ গ্লুক জৰ ঘনত্ব ভৱিষ্যতে উচ্চ ৰক্তচাপৰ এক স্বতন্ত্ৰ পূৰ্বানুমান আছিল।
39389082
আমি ইয়াত মানৱ RNase H1 ৰ স্ফটিক গঠন সম্পৰ্কে ৰিপৰ্ট কৰিছো যি RNA/DNA ছাবষ্ট্ৰেটৰ সৈতে জটিল। B. halodurans RNase H1 ৰ বিপৰীতে, মানৱ RNase H1 ৰ এটা মৌলিক প্ৰট্ৰুশ্যন আছে, যি এটা DNA-বন্ধন চেনেল গঠন কৰে আৰু সংৰক্ষিত ফছফেট-বন্ধন পকেটৰ সৈতে B আৰু 2 -ডিঅক্সাই DNA ৰ বাবে বিশেষত্ব প্ৰদান কৰে। আৰ এন এ ষ্ট্ৰেইন চাৰিটা পৰৱৰ্তী ২ -অ এইচ গোটৰ দ্বাৰা চিনাক্ত কৰা হয় আৰু দুটা ধাতব আয়ন পদ্ধতিৰ দ্বাৰা বিভাজিত হয়। যদিও RNase H1 সামগ্ৰিকভাৱে ধনাত্মকভাৱে চাৰ্জ কৰা হয়, ছাবষ্ট্ৰেট ইণ্টাৰফেচ এচিডিক চৰিত্ৰৰ বাবে নিৰপেক্ষ, যি সম্ভৱতঃ অনুঘটক নিৰ্দিষ্টতা প্ৰদান কৰে। স্কিছিল ফছফেট আৰু দুটা অনুঘটক ধাতব আয়নসমূহৰ অৱস্থান পৰস্পৰ নিৰ্ভৰশীল আৰু অতি সংযুক্ত। ইয়াৰ RNase H সক্ৰিয় স্থানত RNA/DNA ৰ সৈতে HIV ৰিভাৰ্ছ ট্ৰান্সক্রিপ্টেইজ (RT) ৰ মডেলিংয়ে প্ৰমাণ কৰে যে স্তৰটোৱে একেলগে পলিমাৰেজ সক্ৰিয় স্থান দখল কৰিব নোৱাৰে আৰু দুটা অনুঘটক কেন্দ্ৰৰ মাজত টগল কৰিবলৈ এটা গঠনগত পৰিৱৰ্তন কৰিব লাগিব। এই গঠনগত পৰিৱৰ্তনক সামৰি লোৱা অঞ্চলটোৱে এইচ আই ভি-বিশেষ প্ৰতিৰোধক বিকাশৰ বাবে এটা লক্ষ্য প্ৰদান কৰে।
39443128
প্ৰাপ্তবয়স্ক টি- চেল লিম্ফ মিয়া লিম্ফ মা (ATLL) হৈছে মানৱ টি- লিম্ফ ট্ৰ পিক ভাইৰাছ ১ (HTLV- I) ৰ দ্বাৰা সৃষ্ট এটা আক্ৰমণাত্মক ৰোগ আৰু ইয়াৰ আয়ুস কম। ইণ্টাৰফেৰন আলফা (IFN- আলফা) আৰু জিড উদ্দিন (AZT) ৰ প্ৰতি সঁহাৰিৰ তথ্য পোৱা গৈছে কিন্তু দীৰ্ঘকালীন পৰ্যবেক্ষণৰ তথ্য পোৱা নাই। আমি ১৫ জন ATLL ৰোগীক IFN আৰু AZTৰে চিকিৎসা কৰিছিলো। ১১ জন ৰোগীৰ তীব্ৰ এ টি এল এল আছিল, ২ জনৰ লিম্ফ মা আৰু ২ জনৰ এ টি এল এল আছিল, যিটো ক্ৰমান্বয়ে বাঢ়ি গৈছিল। ইয়াৰ প্ৰধান লক্ষণসমূহ আছিলঃ অংগ- মৃগীৰোগ (14), ছালৰ ক্ষত (10), উচ্চ ৰক্তৰ শ্বেত কণিকাৰ সংখ্যা (11) আৰু হাইপাৰকেলেমিয়া (9). এঘাৰজন ৰোগীয়ে পূৰ্বে কেম থেৰাপি লাভ কৰিছিল আৰু এজন ৰোগীয়ে অট গ্ৰাফ্ট লাভ কৰিছিল। এই অধ্যয়নৰ সময়ত, সাতজন ৰোগীৰ ৰোগৰ প্ৰগতিশীল আৰু আঠজন ৰোগীৰ আংশিক বা সম্পূৰ্ণ ক্লিনিকেল ৰিমিছন আছিল। ৬৭% ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত ২+ ৰ পৰা ৪৪+ মাহলৈ সঁহাৰি পোৱা (PR) দেখা গৈছিল; ২৬% ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত সঁহাৰি পোৱা নাছিল (NR) আৰু এজন ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত সঁহাৰি পোৱা নাছিল। হাইপাৰকেলচিয়ামিয়ে দুৰ্বল ফলাফলৰ অনুমান কৰিছিল কিন্তু পাৰ্থক্য গুৰুত্বপূৰ্ণ নাছিল। ১৫ জন ৰোগীৰ ভিতৰত আঠজন ৰোগীৰ ৰোগ নিৰ্ণয়ৰ ৩-৪১ মাহৰ পিছত মৃত্যু হৈছে। এই ১৫ জন ৰোগীৰ গড় জীৱিতকাল আছিল ১৮ মাহ। এনআৰ ৰোগীৰ জীৱিতকাল ৪ মাহৰ পৰা ২০ মাহলৈ আছিল; ছয়জন আৰআৰ ৰোগী ৰোগ নিৰ্ণয়ৰ পৰা ৮- ৮২ মাহলৈ জীয়াই আছিল। NR (মধ্যমঃ ৬ মাহ) আৰু PR (৪ বছৰ বয়সত ৫৫% ৰোগী জীয়াই আছিল) ৰ মাজত থকা জীৱিতকালৰ পাৰ্থক্যসমূহ পৰিসংখ্যাগতভাৱে গুৰুত্বপূৰ্ণ আছিল (P = ০. ০০২) । উপসংহাৰ স্বৰূপে, IFN আৰু AZT এ ATLL ৰোগীৰ ফলাফল উন্নত কৰে আৰু সঁহাৰি বজাই ৰখাত সহায় কৰে।
39465575
শেহতীয়া অধ্যয়নে দেখুৱাইছে যে সংজ্ঞায়িত প্ৰতিলিপি কাৰক সমূহে পোনপটীয়াকৈ ভিন্নকৰণ কৰা কোষৰ প্ৰকাৰৰ কোষৰ বাবে পৃথক পৃথক কোষৰ প্ৰকাৰৰ বাবে পুনঃপ্ৰগ্ৰাম কৰিব পাৰে, কিন্তু ফলস্বৰূপে কোষৰ সীমিত প্ৰজনন আৰু বংশগত সম্ভাৱনীয়তাই তেওঁলোকৰ সম্ভাৱ্য প্ৰয়োগৰ পৰিসৰ সীমিত কৰে। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে ট্ৰান্সক্রিপছন কাৰক (Brn4/Pou3f4, Sox2, Klf4, c-Myc, আৰু E47/Tcf3) ৰ সংমিশ্রণে মাউছ ফাইব্ৰ ব্লাষ্টক স্নায়ু স্টেম কোষৰ পৰিচয় লাভ কৰিবলৈ প্রৰোচনা দিয়ে - যাক আমি প্রৰোচিত স্নায়ু স্টেম কোষ (iNSCs) বুলি কওঁ। ফাইব্ৰ ব্লাষ্টৰ iNSCsলৈ প্ৰত্যক্ষ পুনঃ প্ৰগ্ৰামিং হৈছে এক ক্ৰমান্বয়ে প্ৰক্ৰিয়া য ত দাতাৰ প্ৰতিলিপি প্ৰগ্ৰামটো সময়ৰ সৈতে নীৰৱ হয়। iNSCs এ কোষৰ গঠন, জিনৰ প্ৰকাশ, এপিজেনেটিক বৈশিষ্ট্য, বিভাজন সম্ভাৱনা, আৰু স্ব-নতুনীকৰণ ক্ষমতা, লগতে ৱাইল্ড-টাইপ NSCs ৰ সৈতে একে in vitro আৰু in vivo কাৰ্য্যক্ষমতা প্ৰদৰ্শন কৰে। আমি সিদ্ধান্ত লৈছো যে পৃথক কোষবোৰক নিৰ্দিষ্ট প্ৰতিলিপি কাৰকৰ নিৰ্দিষ্ট ছেটৰ দ্বাৰা নিৰ্দিষ্ট সোম্যাটিক ষ্টেম কোষৰ প্ৰকাৰলৈ প্ৰত্যক্ষভাৱে পুনৰ কাৰ্য্যকৰী কৰিব পাৰি।
39481265
পুনৰীক্ষণৰ উদ্দেশ্য ইডিঅ পেথিক পালম নাৰ ফাইব্ৰ ছিছ (IPF) হৈছে এক মাৰাত্মক ৰোগ যাৰ চিকিৎসাৰ বিকল্প সীমিত আৰু ফুচফুচাৰ পেৰেঞ্চিমত ব্যাপক জিনৰ প্ৰকাশৰ পৰিৱৰ্তন চিনাক্ত কৰা হৈছে। একাধিক প্ৰমাণৰ পৰা অনুমান কৰা হৈছে যে ইপিএফ ফুচফুচাত জিনৰ প্ৰকাশৰ বিসংগতিত এপিজেনেটিক কাৰকবোৰে অৱদান আগবঢ়ায়। আটাইতকৈ গুৰুত্বপূৰ্ণ কথাটো হ ল যে আই পি এফ হোৱাৰ সম্ভাৱনা থকা কাৰকবোৰ - বয়স, লিংগ, চিগাৰেটৰ ধোঁৱা আৰু জেনেটিক ভেৰিয়েন্টবোৰে - সকলোবোৰ ইপিজেনেটিক চিহ্নবোৰক প্ৰভাৱিত কৰে। এই পৰ্যালোচনাত ডিএনএ মেথাইলেচন আৰু হিষ্টোন সংশোধনসমূহৰ সৈতে ৰোগ আৰু ফাইব্ৰ প্ৰোলিফাৰেচনৰ উপস্থিতিৰ সম্পৰ্কত শেহতীয়া তথ্য সংক্ষেপিত কৰা হৈছে। শেহতীয়া ফলাফল বিশেষ জিনৰ স্থানত কেন্দ্ৰীভূত লক্ষ্যযুক্ত অধ্যয়নৰ উপৰি, জিন ম-বিস্তৃত ডিএনএ মেথিলেশ্যনৰ প্ৰফাইলসমূহে আইপিএফ ফুছফুছী টিউবত ব্যাপক ডিএনএ মেথিলেশ্যনৰ পৰিৱৰ্তন আৰু জিনৰ প্ৰকাশত এই মেথিলেশ্যন পৰিৱৰ্তনৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰভাৱ প্ৰদৰ্শন কৰে। IPFৰ সৈতে শেহতীয়াকৈ সংযুক্ত কৰা জেনেটিক লোকেছবোৰত ভিন্নভাৱে মেথাইলেটেড অঞ্চলও থাকে, যাৰ পৰা অনুমান হয় যে জেনেটিক আৰু এপিজেনেটিক কাৰকবোৰে IPF ফুচফুচাত জিনৰ প্ৰকাশক বিসংগতিপূৰ্ণ কৰিবলৈ সমন্বয়ৰে কাম কৰে। সংক্ষিপ্ত বিৱৰণ যদিও আমি আই পি এফত এপিজেনটিক্সৰ ভূমিকা বুজি পোৱাৰ অতি প্ৰাৰম্ভিক পৰ্যায়ত আছো, বায় মাৰ্কাৰ আৰু চিকিৎসা লক্ষ্য হিচাপে এপিজেনটিক্স চিহ্নৰ ব্যৱহাৰৰ সম্ভাৱনা উচ্চ আৰু এই ক্ষেত্ৰত কৰা আৱিষ্কাৰবোৰে আমাক এই মাৰাত্মক ৰোগৰ উন্নত ভৱিষ্যদ্বাণী আৰু চিকিৎসাৰ ওচৰ চপাই আনিব।
39532074
INTRODUCTION স্পাইনেল মেড ইনজেকশ্যনৰ (SCI) পিছত শত্ৰুতাপূৰ্ণ পৰিৱেশে পুনৰুজ্জীৱিত চিকিৎসাসমূহৰ প্ৰভাৱক আপোচ কৰিব পাৰে। আমি অনুমান কৰিছিলো যে নিউৰেল প্ৰাক্সৰ কোষ (এনপিচি) সংৰোপণৰ পূৰ্বে QL6 স্ব-সমষ্টি পেপটাইড (SAP) ৰ সৈতে আঘাতৰ পিছত পৰিৱেশৰ অনুকূলীকৰণে কোষৰ জীৱিত অৱস্থা, পাৰ্থক্য আৰু কাৰ্য্যকৰী পুনৰুদ্ধাৰ উন্নত কৰিব। পদ্ধতি মুঠ ৯০ টা উইষ্টাৰ ইঁদুক C7 ত ক্লিপ- সংকোচন SCI প্ৰদান কৰা হৈছিল। দুটা অধ্যয়নৰ বাহুৰ ভিতৰত, প্ৰাণীবোৰক 5 টা গোটত (এনপিচি, এছএপি, এনপিচি+এছএপি, বাহন আৰু ছাম) এলোমেলোভাৱে ভাগ কৰা হৈছিল। SAP আৰু NPCs ক্ৰমে আঘাতৰ 1 দিন আৰু 14 দিনৰ পিছত মেৰুদণ্ডত ইনজেক্ট কৰা হৈছিল। ৭ দিন ধৰি গৰ্ভাৱস্থাৰ কাৰকসমূহ গ্ৰহণ কৰা হৈছিল আৰু প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা হ্ৰাস কৰা হৈছিল। ৪ সপ্তাহৰ পাচত ইঁদুৰক হত্যা কৰা হয় আৰু ইমিউন হিষ্ট কেমিষ্ট্ৰী (প্ৰথম অধ্যয়নৰ গোট) ৰ বাবে ঘাড়ৰ মেৰুদণ্ডৰ অংশ প্ৰস্তুত কৰা হয়। স্নায়ুজনিত কাৰ্য্যক্ৰমটো আচৰণগত পৰীক্ষাৰ বেটাৰী ব্যৱহাৰ কৰি ৮ সপ্তাহৰ বাবে সাপ্তাহিকভাৱে মূল্যায়ন কৰা হৈছিল। SCI ৰ ন সপ্তাহ পিছত, ফাইবাৰ-ট্ৰেকিং (দ্বিতীয় বাহু) ব্যৱহাৰ কৰি ক ৰ্টিচ পাইনাল ট্ৰেক্টৰ মূল্যায়ন কৰা হয়। ফলাফল SAP- চিকিৎসা কৰা জন্তুবোৰৰ ক্ষেত্ৰত নিয়ন্ত্ৰণৰ তুলনাত অধিক NPCs জীয়াই আছিল যিয়ে নিউৰন আৰু অলিগ ডেণ্ড্ৰ চাইটলৈ বৰ্ধিত পাৰ্থক্য দেখুৱাইছিল। কেৱল SAP বা NPCs ৰ সৈতে মিলাই অন্য গোটৰ তুলনাত সৰু intramedullary cysts আৰু সংৰক্ষিত টিছুৰ বৃহৎ আয়তন সৃষ্টি কৰে। সংযুক্ত চিকিৎসা গোটত এষ্ট্ৰোগ্লিঅ ছিছ আৰু কনড্ৰইটিন ছালফেট প্ৰ টেঅ গ্লাইকান জমা হ্ৰাস পোৱা দেখা যায়। এন পি চি আৰু সংযুক্ত চিকিত্সা গোটত ছাইনাপটিক সংযোগ বৃদ্ধি হৈছিল। ক ৰ্টিক স্পাইনেল ট্ৰেক্টৰ সংৰক্ষণ আৰু আচৰণগত ফলাফল সমন্বিত চিকিৎসাৰ সৈতে উন্নত হয়। SCIৰ পিছত SAPs ইনজেকচন কৰিলে পৰৱৰ্তী NPCৰ জীৱিত থকা, একত্ৰীকৰণ আৰু পাৰ্থক্যতা বৃদ্ধি হয় আৰু কাৰ্য্যকৰী পুনৰুদ্ধাৰ উন্নত হয়। গুৰুত্বৰ বিবৃতি মেৰুদণ্ডৰ আঘাত (SCI) ৰ পিছত শত্ৰুতাপূৰ্ণ পৰিৱেশে পুনৰুজ্জীৱিত চিকিৎসাসমূহৰ প্ৰভাৱৰ প্ৰতিসন্ধি কৰিব পাৰে। আমি অনুমান কৰিছিলো যে স্বেচ্ছা-সংমিশ্ৰণ পেপটাইড (SAPs) ৰ সৈতে এই পৰিৱেশ উন্নত কৰি নিউৰেল প্ৰাকাক্সৰ কোষ (NPC) সংৰোপণৰ পূৰ্বে তেওঁলোকৰ উপকাৰী প্ৰভাৱসমূহ সমৰ্থন কৰিব। এবাৰ ইনজেক্ট কৰাৰ পিছত SAPs একত্ৰিত হয়, মেৰামতি আৰু পুনৰুজ্জীৱিতকৰণৰ বাবে এক সমৰ্থনকাৰী স্কেফ ড ফ প্ৰদান কৰে। আমি ইহঁতৰ মগজুৰ আঘাতৰ এটা মডেলৰ ওপৰত গৱেষণা কৰিছিলো। SAP- ৰে চিকিত্সা কৰা জন্তুবোৰত অধিক NPCs জীয়াই আছিল আৰু এইবোৰে নিয়ন্ত্ৰণৰ তুলনাত বৰ্ধিত পাৰ্থক্য দেখুৱাইছিল। SAPS এটাক বা NPCs ৰ সৈতে সংমিশ্ৰণৰ ফলত সৰু চিষ্ট আৰু সংৰক্ষিত টিছুৰ বৃহত্ ভলিউম হয় আৰু সংমিশ্ৰিত চিকিত্সাৰ ফলত স্কাৰিং হ্ৰাস হয় আৰু আচৰণগত ফলাফল উন্নত হয়। সামগ্ৰিকভাৱে, SAPsৰ ইনজেকশ্যনে NPC চিকিৎসাৰ কাৰ্য্যকৰিতা উন্নত কৰা দেখা গৈছিল, যিটো SCIs থকা লোকৰ বাবে এক আশাব্যঞ্জক তথ্য।
39550665
বেক্টেৰিয়াৰ ৰোগ সৃষ্টিকাৰী হেলিক বেক্টৰ পাইল ৰিৰ সৈতে দীৰ্ঘকালীন সংক্ৰমণে দীৰ্ঘকালীন গেষ্ট্ৰাইটিছৰ পৰা গেষ্ট্ৰিক এডেন কাৰ্চিন মা পৰ্যন্ত গেষ্ট্ৰিক ৰোগৰ সৃষ্টি কৰে। কেৱল আক্ৰান্ত ব্যক্তিৰ এটা উপ-সমূহেহেহে ৰোগৰ উদ্ভৱ ঘটাব; জীৱনজোৰা উপনিবেশকৰণৰ সত্ত্বেও বেছিভাগেই ৰোগৰ লক্ষণহীন হৈ থাকে। এই অধ্যয়নৰ উদ্দেশ্য হৈছে জনসংখ্যাৰ মাজত আৰু জনসংখ্যাৰ ভিতৰত পোৱা H pylori ৰ প্ৰতি পাৰ্থক্য সংবেদনশীলতা স্পষ্ট কৰা। আমি H pylori সংক্ৰমণৰ এটা C57BL/6 মাউচ মডেল স্থাপন কৰিছো যিয়ে এটা Cag- ৰোগ সৃষ্টিকাৰী দ্বীপ- এনকোডযুক্ত প্ৰকাৰ IV স্ৰাব প্ৰণালীৰ কাৰ্যকলাপৰ জৰিয়তে ভাইৰুলেনচ ফেক্টৰ চাইটট টক্সিন-সংযুক্ত জিন A (CagA) ৰ আয়োজক কোষলৈ প্ৰৱেশ কৰিব পাৰে। ফলাফল ৫-৬ সপ্তাহ বয়সত CagA(+) H pylori দ্বাৰা সংক্ৰমিত মাইছবোৰত অতি শীঘ্ৰে গেষ্ট্ৰাইটিছ, গেষ্ট্ৰিক এট্ৰ ফি, এপিথেলিয়েল হাইপাৰপ্লাছিয়া আৰু মেটাপ্লাছিয়া টাইপ IV ৰোষণ প্ৰণালীৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীলভাৱে বিকাশ হয়। ইয়াৰ বিপৰীতে, একে ষ্ট্ৰেইনৰ সৈতে নৱজাতক কালত সংক্ৰমিত হোৱা মাউছবোৰ প্ৰিনেঅ প্লাষ্টিক ক্ষতবোৰৰ পৰা সুৰক্ষিত হয়। এইচ পাইল ৰি-বিশেষীয় প্ৰান্তীয় ৰোগ প্ৰতিৰোধী প্ৰতিৰোধৰ বিকাশৰ ফলত এইচ পাইল ৰিৰ সুৰক্ষাৰ বাবে প্ৰয়োজন হ ল পৰিৱৰ্তনশীল বিকাশ কাৰক-β সংকেত প্ৰদৰ্শন আৰু দীৰ্ঘজীৱী, অনুপ্ৰেৰণযোগ্য নিয়ন্ত্ৰক টি কোষৰ দ্বাৰা মধ্যস্থতা কৰা হয় আৰু স্থানীয় CD4 ((+) টি কোষৰ প্ৰতিক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণ কৰে যি প্ৰাক-ক্লান্তিক পৰিৱৰ্তন সূচায়। টি- নিয়ন্ত্ৰক আৰু টি- ইফেক্টৰ কোষৰ অনুপাতৰ কাৰণে নৱজাতক কালত এইচ পাইল ৰিলৈ সহনশীলতা বিকাশ হয় আৰু এন্টিজেনৰ দীৰ্ঘম্যাদী কম ড জ এক্সপ ৰেশ্যনৰ দ্বাৰা অনুকূলিত হয়। উপসংহাৰ এটা নতুন CagA(+) H পাইল ৰি সংক্ৰমণ মডেল ব্যৱহাৰ কৰি, আমি ইয়াত প্ৰতিবেদন দিওঁ যে H পাইল ৰিৰ প্ৰতি সহনশীলতাৰ বিকাশে গেষ্ট্ৰিক কেন্সাৰৰ পূৰ্বসূচক ক্ষতবোৰৰ পৰা সুৰক্ষা দিয়ে। এইদৰেই প্ৰাৰম্ভিক সংক্ৰমণৰ বয়সৰ ফলত সংক্ৰমিত ব্যক্তিৰ H pylori- সংযুক্ত ৰোগৰ প্ৰদৰ্শনসমূহৰ প্ৰতি পাৰ্থক্যৰ সংবেদনশীলতা হ ব পাৰে।
39558597
বয়স বৃদ্ধিৰ লগে লগে অ- এষ্টেৰফাইড ফেটি এচিড (NEFA) ৰ ক্ষীপ্ৰ অক্সিডেচনৰ প্ৰভাৱ কমি যায়, যাৰ ফলত এটা মাইটোকণ্ড্ৰিয়েল বিকলতা দেখা দিয়ে। বয়স বৃদ্ধিৰ লগতে গ্লুটেশ্যন (জিএছএইচ) ৰ অভাৱ, মাইটোকণ্ড্ৰিয়লৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ এন্টিঅক্সিডেন্ট আৰু ইনচুলিন প্ৰতিৰোধীতাও জড়িত হৈ থাকে। এই অধ্যয়নত পৰীক্ষা কৰা হৈছিল যে বয়সৰ লগে লগে জিএছএইচৰ অভাৱত মাইট ক ণ্ড্ৰিয়েল এনইএফএ অক্সিডেচন আৰু ইনচুলিন প্ৰতিৰোধৰ ক্ষতি হয় নে নহয় আৰু জিএছএইচৰ পুনৰুদ্ধাৰে এই দুৰ্বলতা দূৰ কৰে নে নহয়। ৩টা অধ্যয়ন কৰা হৈছিলঃ (i) ৮২ সপ্তাহ বয়সীয়া C57BL/ ৬ টা মাউছত, প্ৰাকৃতিকভাৱে হোৱা GSH অভাৱ আৰু ইয়াৰ পুনৰুদ্ধাৰৰ প্ৰভাৱ মিট ক ণ্ড্ৰিয়াল (13) C1- palmitate অক্সিডেচন আৰু গ্লুক জ মেটাবলিজমৰ ওপৰত, ২২ সপ্তাহ বয়সীয়া C57BL/ ৬ টা মাউচৰ সৈতে তুলনা কৰা হৈছিল; (ii) ২০ সপ্তাহ বয়সীয়া C57BL/ ৬ টা মাউছত, GSH হ্ৰাসৰ প্ৰভাৱ মিট ক ণ্ড্ৰিয়াল অক্সিডেচন (13) C1- palmitate আৰু গ্লুক জ মেটাবলিজমৰ ওপৰত অধ্যয়ন কৰা হৈছিল; (iii) GSH অভাৱ আৰু ইয়াৰ পুনৰুদ্ধাৰৰ প্ৰভাৱ ক্ষুধাতুৰ NEFA অক্সিডেচন আৰু ইনচুলিন প্ৰতিৰোধৰ ওপৰত, GSH অভাৱী বৃদ্ধ মানুহৰ ওপৰত আৰু GSH- পূৰ্ণ যুৱ মানুহৰ সৈতে তুলনা কৰা হৈছিল। পুৰণি মাউছ আৰু বৃদ্ধ মানুহৰ ক্ষেত্ৰত ক্ৰনিক GSH অভাৱৰ ফলত ক্ষুধাতুৰ অৱস্থাত মাইট কণ্ড্ৰিয়াল NEFA অক্সিডেচন আৰু ইনচুলিন প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা হ্ৰাস পায় আৰু GSH পুনৰ স্থাপন কৰাৰ পিছত এই দুৰ্বলতা দূৰ হয়। তৰুণ মাউছত জিএছএইচৰ তীব্ৰ হ্ৰাসৰ ফলত মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল এনইএফএ অক্সিডেচন হ্ৰাস পায়, কিন্তু গ্লুক জ মেটাবলিজমৰ পৰিৱৰ্তন নহয়। এই তথ্যসমূহে প্ৰমাণ কৰে যে জিএছএইচ হৈছে বয়স বৃদ্ধিৰ সময়ত মাইট ক ণ্ড্ৰিয়াল এনইএফএ অক্সিডেচন আৰু ইনচুলিন প্ৰতিৰোধৰ এক নতুন নিয়ন্ত্ৰক। ক্ৰনিক জিএছএইচ অভাৱত এনইএফএ অক্সিডেচন আৰু ইনচুলিন প্ৰতিৰোধৰ ক্ষতি হয় আৰু জিএছএইচ পুনৰ স্থাপন কৰিলে এই বিসংগতি ঘূৰি আহে। জিএছএইচৰ অভাৱ দূৰ কৰিবলৈ চিষ্টেইন আৰু গ্লাইচিনৰ সৈতে বৃদ্ধ মানুহৰ খাদ্যৰ পৰিপূৰকে উল্লেখযোগ্য বিপাকীয় লাভ প্ৰদান কৰিব পাৰে।
39559521
স্ব-প্ৰতিক্ৰিয়াশীল থাইম চাইটৰ নেতিবাচক নিৰ্বাচন মেডুলাৰীয় থাইমিক এপিথেলিয়াল কোষৰ দ্বাৰা টিছু-বিশেষ এন্টিজেনৰ প্ৰকাশৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে। এই এন্টিজেনবোৰ সক্ৰিয় কৰাত অ টোইমিউন ৰেগুলেটৰ (এয়াৰ) প্ৰ টিনৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা আছে আৰু থাইমাছত এয়াৰ-প্ৰভাৱিত টিছু-স্পেসিফিক এন্টিজেনৰ অভাৱত এন্টিজেন প্ৰকাশ কৰা টাৰ্গেট অংগটোত অ টোইমিউনিটি হ ব পাৰে। শেহতীয়াকৈ, এয়াৰ প্ৰ টিনক পেৰিফেৰেল লিম্ফয়েড অংগসমূহত চিনাক্ত কৰা হৈছে, যাৰ পৰা অনুমান হয় যে পেৰিফেৰেল এয়াৰ ইয়াত এটা পৰিপূৰক ভূমিকা পালন কৰে। এই প্ৰান্তীয় স্থানসমূহত, এয়েৰে টিউছন-নিৰ্দিষ্ট এন্টিজেনৰ গোটৰ প্ৰকাশ নিয়ন্ত্ৰণ কৰিবলৈ পোৱা যায় যি থাইমাছত প্ৰকাশিত এন্টিজেনৰ পৰা পৃথক। তদুপৰি, এক্সট্ৰাথাইমিক এয়াৰ-এক্সপ্ৰেছিং কোষ (eTACs) ত ট্ৰান্সজেনিক এণ্টিজেনৰ প্ৰকাশে বিলোপন সহনশীলতা মধ্যস্থতাকাৰী কৰিব পাৰে, কিন্তু এয়াৰ-নিৰ্ভৰশীল, অন্তঃসত্ত্বা টিস্যু-বিশেষ এণ্টিজেনৰ ৰোগ প্ৰতিৰোধী প্ৰাসংগিকতা নিৰ্ধাৰণ কৰা বাকী আছে।
39571812
প্ৰজনন কাৰ্য্য গোনাডোট্ৰপিক অক্ষৰ কাৰ্য্যকলাপৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে, যাক হাইপোথালামিক স্নায়ু নেটৱৰ্কে নিয়ন্ত্ৰণ কৰে যাৰ প্ৰধান কাৰ্য্য হ ল গোনাডোট্ৰপিন- মুক্তিকৰণ হৰম ন (GnRH) ৰ স্ৰাব নিয়ন্ত্ৰণ কৰা। এই এণ্ডোক্ৰাইন নেটৱৰ্ক জন্মৰ সময়ত পৰিপক্ক নহয়, আৰু গ নাডট্ৰপিক অক্ষৰ সক্ৰিয়কৰণ-অসক্ৰিয়কৰণৰ কেইবাটাও পৰ্যায় ইয়াৰ স্বাভাৱিক বিকাশৰ বাবে প্ৰয়োজনীয়। GnRH নেটৱৰ্কৰ প্ৰসৱোত্তৰ পৰিপক্কতা এটা স্নায়ু বিকাশৰ কাৰ্য্যসূচীৰ নিয়ন্ত্ৰণত থাকে যি ভ্ৰূণৰ জীৱন আৰম্ভ হয় আৰু যৌৱন কালত শেষ হয়। বহুতো ক্লিনিকেল পৰিস্থিতি আছে য ত এই কাৰ্য্যসূচী ব্যাহত হয়, যাৰ ফলত জন্মগত হাইপোগোনাডট্ৰপিক হাইপোগোনাডিজম (CHH) আৰু যৌৱনপ্ৰাপ্তিৰ অনুপস্থিতি ঘটে। বহু বছৰ ধৰি, মনোযোগ মূলতঃ বিচ্ছিন্ন CHH ৰ জেনেটিক্সত কেন্দ্ৰীভূত কৰা হৈছে। শেহতীয়াকৈ, নতুন জিনোমিক কৌশলসমূহৰ উত্থানে অতি বিৰল সিনড্ৰমত জেনেটিক বিকৃতিৰ বিৱৰণ দিছে য ত চিএইচএইচ জটিল স্নায়ুজনিত বিক্ৰিয়াৰ সৈতে জড়িত। ইয়াত, আমি ক্লিনিকেল ফেনটাইপ আৰু জেনেটিক বিকৃতিৰ সমীক্ষাৰ সৈতে এনে ছিণ্ড্ৰমিক CHH সম্পৰ্কিত। এই বিশ্লেষণে ইউবিকুইটিন পথ, ছাইনাপটিক প্ৰ টিন আৰু চিএইচএইচৰ মাজত থকা ঘনিষ্ঠ সম্পৰ্ক আৰু নিউক্লিয় লাৰ প্ৰ টিনক এনকোড কৰা জিনৰ অপ্ৰত্যাশিত পৰিৱৰ্তনসমূহক আলোকপাত কৰে।
39580129
লক্ষ্য কেন্সাৰত কেইবাটাও মাইক্ৰ আৰ এন এৰ অভিব্যক্তি অপ্ৰচলিত হয়। miR- 24- 3p কেন্সাৰ সম্পৰ্কীয় কোষীয় প্ৰক্ৰিয়াত অন্তৰ্ভুক্ত থাকে, য ত কোষ চক্ৰ নিয়ন্ত্ৰণ, কোষৰ বৃদ্ধি, প্ৰসাৰ আৰু এপ প টোচিছ অন্তৰ্ভুক্ত থাকে। এই অধ্যয়নত আমি ক ল ৰেক্টেল এডেন কাৰ্চিন মা ৰোগত মিৰ-২৪-৩পি এক্সপ্ৰেচনৰ সম্ভাব্য ৰোগ নিৰ্ণয় আৰু ভৱিষ্যদ্বাণীমূলক তাৎপৰ্য্য পৰীক্ষা কৰিছিলো। ডিজাইন আৰু পদ্ধতি ১৮২ টা ক ল ৰেক্টাল এডেন কাৰ্চিন মা নমুনা আৰু ৮৬ টা পেয়াৰ কৰা ক ল ৰেক্টাল শ্লেষ্মাশয়ৰ পৰা মুঠ আৰ এন এ পৃথক কৰা হৈছিল। 2μg মুঠ RNAৰ পলিয়াডেনিলেশ্যন আৰু প্ৰথম- ষ্ট্ৰেণ্ড চিডিএনএত ৰিভাৰ্ছ ট্ৰান্সক্রিপশ্বনৰ পিছত অলিগ - ডিটি- এডাপ্টাৰ প্ৰাইমাৰ ব্যৱহাৰ কৰি, SYBR গ্ৰীণ কেমিষ্ট্ৰীৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি, এটা স্ব-উন্নত ৰিভাৰ্ছ- ট্ৰান্সক্রিপশ্বন ৰিয়েল- টাইম পৰিমাণগত PCR পদ্ধতি ব্যৱহাৰ কৰি miR- 24-3p এক্সপ্ৰেছনটো পৰিমাণগতভাৱে নিৰ্ণয় কৰা হয়। SNORD43 (RNU43) ক প্ৰসংগ হিচাপে ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। ফলাফল miR- 24- 3p ৰ স্তৰ ক ল ৰেক্টাল এডেন কাৰ্চিন মা আৰু ক ল ৰেক্টাল শ্লেষ্মাশয়ৰ কেন্সাৰবিহীন স্তৰৰ মাজত বিশেষ পাৰ্থক্য নাই। সেয়েহে, miR-24-3p প্ৰকাশক ৰোগ নিৰ্ণয়ৰ উদ্দেশ্যে ব্যৱহাৰ কৰিব নোৱাৰি। অৱশ্যে, উচ্চ মি-আৰ-২৪-৩পি প্ৰকাশে ক ল ৰেক্টেল এডেন কাৰ্চিন মা ৰোগীৰ দুৰ্বল ৰোগ-মুক্ত জীৱিতকাল (ডিএফএছ) আৰু সামগ্ৰিক জীৱিতকাল (ওএছ) ৰ বিষয়ে অনুমান কৰে। বহু- বিৱৰ্তক কক্স ৰিগ্ৰেছন বিশ্লেষণে নিশ্চিত কৰে যে miR- 24- 3p অতিমাত্ৰা প্ৰকাশ কৰণ ক ল ৰেক্টেল এডেন কাৰ্চিন ম ৰ পুনৰাৰ সম্ভাৱনা বৃদ্ধিৰ এক গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰবণতা আৰু ইয়াৰ ভৱিষ্যদ্বাণীমূলক গুৰুত্ব আন প্ৰৱণতা আৰু ৰোগীৰ চিকিৎসাৰ পৰা স্বাধীন। লক্ষণীয়ভাৱে, miR- 24- 3p অতিমাত্ৰা প্ৰকাশে উন্নত কিন্তু স্থানীয়ভাৱে সীমাবদ্ধ ক ল ৰেক্টেল এডেন কাৰ্চিন মা (T3) আৰু দূৰৱৰ্তী মেটাষ্টেছিছ (M0) নোহোৱা ৰোগীৰ উপ- গোটত ইয়াৰ অগ্ৰগতিশীল ভৱিষ্যদ্বাণী মূল্য বজাই ৰাখে। তদুপৰি, miR- 24- 3p অতিমাত্ৰা প্ৰকাশিত হোৱাটো এনে ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত এক সম্ভাব্য অস্বাভাৱিক ভৱিষ্যদ্বাণী, যিসকলক ৰেডিঅ থেৰাপি দিয়া হোৱা নাছিল। miR- 24- 3p ৰ শক্তিশালী প্ৰকাশে ক ল ৰেক্টেল এডেন কাৰ্চিন মা ৰোগীৰ দুৰ্বল ডিএফএছ আৰু অ এছ অনুমান কৰে, যিটো বৰ্তমান মানৱ শৰীৰৰ এই ৰোগৰ প্ৰগন ছিছত ব্যৱহৃত ক্লিনিক প্যাথ ল জিক পাৰামিটাৰসমূহৰ পৰা পৃথক।
39637840
BLM, WRN, আৰু p53 সমজাতীয় DNA পুনঃসংযোগ পথত জড়িত। DNA ৰ গঠন-নিৰ্দিষ্ট হেলিকেছ, BLM আৰু WRN, হলিডে জংশন (HJ) মুক্ত কৰে, যিটো এক কাৰ্য্যই DNA প্ৰতিলিপিৰ সময়ত অনুপযুক্ত সমজাতীয় পুনৰ্সংগমনৰ প্ৰতিৰোধ কৰিব পাৰে। ইয়াত, আমি দেখুৱাম যে বিশুদ্ধ, পুনঃসংযোজিত p53 ৰ দ্বাৰা BLM আৰু WRN হেলিকেছক বান্ধে আৰু কৃত্ৰিম HJ in vitro ৰ পৰা মুক্ত হোৱাৰ ক্ষমতা হ্ৰাস কৰে। p53 248W মিউটানে HJ বান্ধিবলৈ আৰু হেলিকাজ কাৰ্যকলাপ প্ৰতিৰোধ কৰিবলৈ দুয়োটা ক্ষমতাৰ ক্ষমতা হ্ৰাস কৰে, আনহাতে p53 273H মিউটানে এই ক্ষমতাৰ ক্ষতি কৰে। তদুপৰি, সম্পূৰ্ণ দৈৰ্ঘ্যৰ p53 আৰু C- টাৰ্মিনেল পলিপেপ্টিড (অৱশিষ্টাংশ 373-383) এ BLM আৰু WRN হেলিকেছ কাৰ্যকলাপ প্ৰতিৰোধ কৰে, কিন্তু Ser ((376) বা Ser ((378) ত ফছফ ৰিলেশ্যনে এই প্ৰতিৰোধ সম্পূৰ্ণৰূপে বিলোপ কৰে। DNA প্ৰতিলিপিৰ প্ৰতিৰোধৰ পিছত, Ser(15) phospho- p53, BLM, আৰু RAD51 কোষত DNA প্ৰতিলিপি মধ্যবিত্ত থকা স্থানত নিউক্লীয় ফ কাছত কোলাকলাইজ হয়। আমাৰ ফলাফলবোৰ DNA পুনঃসংযোগৰ p53- মধ্যস্থতাকৃত নিয়ন্ত্ৰণৰ বাবে এক নতুন পদ্ধতিৰ সৈতে সামঞ্জস্যপূৰ্ণ যিটো p53 অনুবাদোত্তৰ সংশোধন আৰু BLM আৰু WRN DNA হেলিকাজৰ সৈতে কাৰ্যকৰী প্ৰ টিন-প্ৰ টিনৰ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়া জড়িত।
39668245
য ত সৰিয়হৰ বীজাণুবোৰক বিভিন্ন প্ৰজাতিৰ স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰি নিৰ্ণয় কৰা হয়। ইয়াত উপস্থাপিত কামৰ উদ্দেশ্য আছিল এটা পোক (গেলাৰিয়া মেলোনেলা) ৰ ব্যৱহাৰৰ সম্ভাৱনীয়তা অনুসন্ধান কৰা, ইন ভিভ ৰোগ সৃষ্টিৰ পৰীক্ষাৰ বাবে এটা মডেল প্ৰণালী হিচাপে। জি. মেলোনেলা লাৰ্ভাৰ হেম লাইম্ফাক পি বি এছ (PBS) ৰ সৈতে ইন ইকুলেট কৰা হৈছিল য ত কেণ্ডিডা (Candida) বংশৰ বিভিন্ন স্তৰৰ স্থিৰ পৰ্যায়ৰ খামিৰ অন্তিম প্ৰ লেগত ইনজেকশ্যন কৰা হৈছিল। লাৰ্ভাবোৰ ৩০ ডিগ্ৰী চেলচিয়াছত ইনকিউবেট কৰা হয় আৰু ৭২ ঘন্টাৰ বাবে নিৰীক্ষণ কৰা হয়। ফলাফলসমূহে সূচাইছে যে G. mellonella ৰোগ সৃষ্টিকাৰী কেণ্ডিডা এলবিকানছ আৰু আন কেণ্ডিডা প্ৰজাতিৰ দ্বাৰা মাৰিব পাৰি কিন্তু কেণ্ডিডা সক্ৰিয়াকৰণকাৰী কেণ্ডিডা সক্ৰিয়াকৰণকাৰী কেণ্ডিডা প্ৰজাতিৰ দ্বাৰা মাৰিব নোৱাৰি। ক্লিনিকেল আৰু লেবৰটৰী আইচ লেটৰ সৈতে ইন কুলেট কৰা লাৰ্ভাৰ বাবে মাৰাত্মক গতিবিধি C. albicans ই প্ৰাক্তন শ্ৰেণীৰ আইচ লেটৰ অধিক ৰোগ সৃষ্টিকাৰী বুলি সূচায়। কেণ্ডিডা প্ৰজাতিৰ এটা পৰিসৰৰ আপেক্ষিক ৰোগ সৃষ্টিৰ পাৰ্থক্যসমূহ G. mellonellaক মডেল হিচাপে ব্যৱহাৰ কৰি পৃথক কৰিব পাৰি। এই কামে সূচাইছে যে G. mellonella ৰ ব্যৱহাৰ কৰি পূৰ্বতে পোৱা তথ্যৰ সৈতে মিল থকা ফলাফল লাভ কৰিব পাৰি, যিটো পূৰ্বতে পেটেজেনচিটি পৰীক্ষাৰ বাবে স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ ব্যৱহাৰ কৰি লাভ কৰা হৈছিল। G. mellonellaৰ লাৰ্ভাৰবোৰ সংস্কৃতিৰ বাবে সুলভ, সহজে ব্যৱহাৰযোগ্য আৰু ইয়াৰ ব্যৱহাৰে স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ কষ্ট হ্ৰাস কৰাৰ লগতে in vivo ৰোগ সৃষ্টিৰ পৰীক্ষাৰ বাবে স্তন্যপায়ী প্ৰাণীৰ ব্যৱহাৰৰ প্ৰয়োজনীয়তা হ্ৰাস কৰিব পাৰে।
39758684
কৰ্কট ৰোগৰ বাবে চিহ্নিত জৈৱিক পৰিৱৰ্তনসমূহ প্ৰাপ্ত কৰিবলৈ, টিউমাৰ কোষৰ জিন মে জিন ম স্থিৰতা প্ৰণালীৰ নেটৱৰ্কৰ বিকল কাৰ্যৰ ফলত বৃদ্ধি পোৱা পৰিৱৰ্তনশীলতা অৰ্জন কৰিব লাগিব, যেনে, কোষ চক্র বন্ধ, ডি এন এ মেৰামতি, আৰু ডি এন এ প্ৰতিলিপিৰ সময়ত ডি এন এ সংশ্লেষণৰ উচ্চ নির্ভুলতা। নিউপ্লয়ডি নামেৰে পৰিচিত সংখ্যাৰ ক্ৰ ম জ মীয় ভাৰসাম্যহীনতা হৈছে বহু প্ৰকাৰৰ কঠিন টিউমাৰৰ মাজত পঞ্জীয়ন কৰা সৰ্বাধিক প্ৰচলিত জেনেটিক পৰিৱৰ্তন। আমি ইয়াত জনোৱা হৈছে যে কোষৰ DNA পলিমেৰাজ বিটা, এটা ভুল-প্ৰৱণ এনজাইমৰ ইকট পিক প্ৰকাশে মানৱ টিউমাৰত ঘনাই অতিৰিক্ত নিয়ন্ত্ৰণ কৰে, এনিউপ্লয়ডি, এনিঅ নৰ্মেল লোকেলাইজেচন ইন কেণ্ট্ৰ জোম-সংযুক্ত গামা-ট বুলিন প্ৰ টিনৰ মিটোছিছৰ সময়ত, এটা অভাৱী মিটোটিক চেকপইণ্ট, আৰু নগ্ন ইমিউনোডেফিচিয়েন্ট মাউচত টিউম ৰিজেনেছিছক প্ৰোৎসাহিত কৰে। এইদৰেই আমি পাওঁ যে পলিমাৰেছ বিটা প্ৰকাশৰ পৰিৱৰ্তনে এক মাৰাত্মক ফেনটাইপৰ সৈতে জড়িত প্ৰধান জেনেটিক পৰিৱৰ্তন প্ৰৰোচনা কৰে।
39763465
আমি আগতে প্ৰমাণ কৰিছো যে নিউৰেল টিউব আৰু ফ্ল ৰ প্লেট/ন ট ক ৰ্ড কমপ্লেক্সৰ সংকেতৰ সংমিশ্ৰণে অস্পষ্ট ছ মিটত মায় জেনিক বিএইচএলএইচ জিন আৰু মায় জেনিক বিভাজন চিহ্নিতকাৰীৰ প্ৰকাশক সমন্বয়ৰ জৰিয়তে প্ৰৰোচনা দিয়ে। এই অধ্যয়নত আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে ছনিক হেজহোগ (Shh), যি তল প্লেট/ন ট ক ৰ্ডত প্ৰকাশিত হয়, আৰু Wnt পৰিয়ালৰ সদস্যসকলৰ এটা উপ-সমষ্টি (Wnt-1, Wnt-3, আৰু Wnt-4), যি নিউৰেল টিউবৰ পিঠিত প্ৰকাশিত হয়, এই টিউবসমূহৰ মাংসপেশী উদ্দীপক কাৰ্যকলাপৰ অনুকৰণ কৰে। Shh আৰু Wnt- ১ বা Wnt- ৩ একেলগে মিলি in vitro somitic tissue ত ময় জিনেছিছ প্ৰৰোচিত কৰিবলৈ পৰ্যাপ্ত। সেয়েহে, আমি প্ৰস্তাৱ দিছো যে in vivo মাইঅ ট ম গঠন ভেন্ট্ৰেল মিডলাইন টিছু (ফ ৰ প্লেট আৰু ন ট ক ৰ্ড) ৰ দ্বাৰা নিঃসৃত Shh আৰু ড ৰছাল নিউৰেল টিউবৰ দ্বাৰা নিঃসৃত Wnt লিগান্ডৰ সংমিশ্ৰিত কাৰ্যকলাপৰ দ্বাৰা নিৰ্দেশিত হ ব পাৰে।
39776978
পৰ্যাপ্ত হাড়ৰ ভৰ বজাই ৰখাটো নিয়ন্ত্ৰিত আৰু সময়মতে পুৰণি, ক্ষতিগ্ৰস্ত হাড়ৰ অপসাৰণৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে। এই জটিল প্ৰক্ৰিয়াটো অতি বিশেষীকৃত, বহু নিউক্লিয়েটেড অষ্টিঅ ক্লাষ্টৰ দ্বাৰা সম্পন্ন কৰা হয়। বিগত ১৫ বছৰত, অষ্টিঅ ক্লাষ্টৰ স্বাভাৱিক কাৰ্য্যকৰণত সহায় কৰা উৎপত্তি, বিভাজন পথ আৰু সক্ৰিয়কৰণ পৰ্যায়ৰ বিষয়ে এক বিস্তৃত ছবি উদ্ভাসিত হৈছে। এই তথ্য মূলতঃ জেনেটিকভাৱে সংশোধিত মাউচ মডেলৰ বিকাশ আৰু স্কেলেটৰ বিশ্লেষণৰ দ্বাৰা প্ৰাপ্ত কৰা হৈছে। নিৰ্দিষ্ট জেনেটিক লোকেচত মিউটেশ্যন থকা মাইছবোৰে স্বাভাৱিক অষ্টিঅ ক্লাষ্ট নিযুক্তি, গঠন বা কাৰ্যত বিসংগতিৰ প্ৰত্যক্ষ ফলস্বৰূপে হাড়ৰ দোষ প্ৰদৰ্শন কৰে। এই ফলাফলবোৰৰ ভিতৰত অষ্টিঅ ক্লাষ্ট জেন চিছৰ প্ৰাথমিক মধ্যস্থতাকাৰী হিচাপে RANK-RANKL-OPG প্ৰণালীৰ চিনাক্তকৰণ, আয়ন পৰিবহণ আৰু কোষ সংলগ্নকৰণ প্ৰণালীৰ চৰিত্ৰবিৱৰণ আৰু মেট্ৰিক্স-বিঘ্নিত এনজাইমবোৰ পুনঃশোষণ কাৰ্যকলাপৰ গুৰুত্বপূৰ্ণ উপাদান বুলি স্বীকৃতি অন্তৰ্ভুক্ত। এই পৰ্যালোচনাটো জেনেটিক মাউচ মডেলৰ পৰা আহৰণ কৰা অষ্টিঅ ক্লাষ্ট জীৱবিজ্ঞানৰ প্ৰধান পৰ্যবেক্ষণসমূহত গুৰুত্ব আৰোপ কৰে আৰু উদ্ভৱ হোৱা ধাৰণাসমূহত আলোকপাত কৰে যিয়ে বৰ্ণনা কৰে যে অষ্টিঅ ক্লাষ্টে গোটেই জীৱনজুৰি পৰ্যাপ্ত হাড়ৰ ভৰ আৰু অখণ্ডতা বজাই ৰখাত কেনেকৈ বৰঙণি যোগায়।
39892135
উদ্দেশ্য স্পণ্ডিলাৰথ্ৰ প্যাথীৰ চিকিৎসাত ছালফেছালাজিন (SSZ) ৰ কাৰ্য্যকৰিতা আৰু সহনশীলতাৰ মূল্যায়ন কৰা। METHODS আমি স্পণ্ডাইলাৰথ্ৰ প্যাথি ৰোগীৰ ওপৰত ৬ মাহৰ বাবে এৰাবদীয়, প্লেচ ব নিয়ন্ত্ৰিত, ডাবল ব্লাইণ্ড, মাল্টিচেণ্টাৰ অধ্যয়ন কৰিছিলো য ত স্টেৰ ইডাল এন্টিইনফ্লেমেটৰি দৰৱৰ সৈতে চিকিৎসা কৰাৰ পিছতো ৰোগ সক্ৰিয় হৈ আছিল। ৰোগীসকলক SSZ (৩ গ্ৰাম/ দিন) বা প্লাজেবোৰে চিকিৎসা কৰা হৈছিল। প্ৰাথমিক কাৰ্যকাৰিতা ভৰিবলসমূহ আছিল চিকিৎসক আৰু ৰোগীৰ সামগ্ৰিক মূল্যায়ন, যন্ত্ৰণা আৰু ৰাতিপুৱা ষ্ট্ৰাইক। ইণ্টেনট- টু- ট্ৰীট আৰু সম্পূৰ্ণ ৰোগী জনসংখ্যাৰ অন্তিম পইণ্ট বিশ্লেষণ কৰা হৈছিল; সম্পূৰ্ণ ৰোগী জনসংখ্যাৰ প্ৰভাৱৰ সময় বিশ্লেষণ কৰা হৈছিল। ফলাফল ৩৫১ জন ৰোগীৰ ভিতৰত ২৬৩ জন (৭৫%) ৰ ৬ মাহ চিকিৎসা সম্পূৰ্ণ হয়। এই ৰোগৰ পৰা পৰিত্ৰাণৰ হাৰ ক্ৰমে ৩৫ (২০%) আৰু ৫৩ (৩০%) আছিল প্লাচেবো আৰু SSZ গোটত। অন্তিম পৰ্যায়ৰ কাৰ্যকৰীতাৰ ইণ্টেনট- টু- ট্ৰীটমেণ্ট বিশ্লেষণত, চিকিত্সাৰ মাজৰ পাৰ্থক্যই ৪ টা প্ৰাথমিক ফলাফলৰ ভেৰিয়েবলৰ ভিতৰত মাত্ৰ ১ টা, ৰোগীৰ ৰোগৰ কাৰ্যকলাপৰ সামগ্ৰিক মূল্যায়নৰ বাবে পৰিসংখ্যাগত গুৰুত্ব লাভ কৰে, যাৰ বাবে SSZ গ্ৰহণ কৰা ৰোগীৰ ৬০% ৰ ক্ষেত্ৰত ৫ পইণ্টৰ স্কেলত কমেও ১ পইণ্টৰ উন্নতি হয়, প্লেচিব গ্ৰহণ কৰা ৰোগীৰ ৪৪% ৰ বিপৰীতে। এছএছজেডৰ সপক্ষে প্ৰদাহৰ লেবৰেটৰী মাৰ্কাৰসমূহেও পৰিসংখ্যাগতভাৱে গুৰুত্বপূৰ্ণ পৰিৱৰ্তন দেখুৱায়। উপ- গোট বিশ্লেষণত, ৪ টা প্ৰাথমিক কাৰ্যকৰীতা ভেৰবাইল আৰু গৌণ কাৰ্যকৰীতা ভেৰবাইল যেনে- বিষাক্ত জঠৰ সংখ্যা উভয়ৰে বাবে, ছ ৰিয়াটিক আৰ্থ্ৰাইটিছ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত আটাইতকৈ আকৰ্ষণীয় প্ৰভাৱ দেখা যায়। SSZ গোটত প্লেচিব গোটতকৈ পাৰ্শ্ব-প্ৰতিক্ৰিয়া বেছি আছিল, কিন্তু সকলোবোৰ চিকিৎসা বন্ধ হোৱাৰ পিছত ক্ষণস্থায়ী বা প্ৰতিৰোধযোগ্য আছিল। এই অধ্যয়নৰ ফলাফলৰ পৰা দেখা গৈছে যে সক্ৰিয় স্পণ্ডাইলাৰথ্ৰ প্যাথী, বিশেষকৈ ছ ৰিয়াটিক আৰ্থ্ৰাইটিছ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত SSZ য়ে প্লেচ ব তকৈ অধিক কাৰ্য্যকৰী হয়।
39903312
পশুধনত কৰা পৰীক্ষামূলক অধ্যয়ন আৰু মানুহৰ ওপৰত কৰা পৰ্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়নে এইটো পৰামৰ্শ দিয়ে যে নিয়মিত এচপিন সেৱনে ক ল ৰেক্টেল এডেন মা, যি হৈছে অধিকাংশ ক ল ৰেক্টেল কেন্সাৰৰ পূৰ্বসূৰী, সেইবোৰৰ সম্ভাৱনা হ্ৰাস কৰিব পাৰে। আমি এচপিনৰ প্ৰভাৱ ক ল ৰ টেটেল এডেন মা ৰোগৰ ওপৰত নিৰ্ণয় কৰিবলৈ এটা ৰেণ্ডমাইজড, ডাবল ব্লাইণ্ড ট্ৰায়েল চলাইছিলো। আমি পূৰ্বৰ ক ল ৰেক্টাল কেন্সাৰ থকা ৬৩৫ জন ৰোগীক এলোমেলোভাৱে ৩২৫ মিলিগ্ৰাম এস্পিৰিন প্ৰতিদিনে বা প্লেচিব প্ৰদান কৰিবলৈ নিয়োগ কৰিলো। আমি এডেন মা থকা ৰোগীৰ অনুপাত, পুনৰাবৃত্ত এডেন মা সংখ্যা আৰু এডেন মা বিকাশৰ বাবে এলোমেলোভাৱে আৰু পৰৱৰ্তী ক ল ন স্ক পিক পৰীক্ষাৰ মাজত থকা সময় নিৰ্ধাৰণ কৰিছিলো। বয়স, লিংগ, কৰ্কট ৰোগৰ স্তৰ, ক ল নস্ক পিক পৰীক্ষাৰ সংখ্যা আৰু প্ৰথম ক ল নস্ক পিলৈকে সময় অনুসৰি আপেক্ষিক বিপদৰ পৰিমাণ নিৰ্ণয় কৰা হৈছিল। পৰিকল্পিত অন্তৰ্ৱতী বিশ্লেষণৰ সময়ত পৰিসংখ্যাগতভাৱে গুৰুত্বপূৰ্ণ ফলাফলৰ কথা জানিব পাৰি এটা স্বাধীন তথ্য আৰু সুৰক্ষা নিৰীক্ষণ বোৰ্ডে এই অধ্যয়নটো আগতীয়াকৈ সমাপ্ত কৰে। ফলাফল এলোমেলোভাৱে নিৰ্বাচিত মুঠ ৫১৭ জন ৰোগীক এলোমেলোভাৱে নিৰ্বাচিত কৰাৰ পিছত ১২. ৮ মাহৰ মধ্যমীয়া হিচাপত কমেও এটা ক ল নস্কোপিক পৰীক্ষা কৰা হৈছিল। এচপিৰিন গ্ৰুপৰ ১৭ শতাংশ আৰু প্লেচিব গ্ৰুপৰ ২৭ শতাংশ ৰোগীৰ (P=0. 004) এজন বা ততোধিক এডেন মা পোৱা গৈছিল। এচপিৰিন গ্ৰুপত প্লেচিব গ্ৰুপতকৈ এডেন মৰ গড় সংখ্যা কম আছিল (০. ৩০+- ০. ৮৭ বনাম ০. ৪৯+- ০. ৯৯, উইলকক্সন পৰীক্ষাৰ দ্বাৰা P=০. ০০৩) । এচপিৰিন গ্ৰুপত প্লেচিব গ্ৰুপৰ তুলনাত কোনো পুনৰাবৃত্ত এডিন মৰ সংশোধিত আপেক্ষিক সম্ভাৱনা আছিল ০. ৬৫ (৯৫ শতাংশ বিশ্বাসৰ ব্যৱধান, ০. ৪৬ ৰ পৰা ০. ৯১) । এচপিৰিন গ্ৰুপত প্লেচিব গ্ৰুপতকৈ প্ৰথম এডেন মা চিনাক্ত কৰাৰ সময় বেছি আছিল (নতুন পলিপ চিনাক্ত কৰাৰ বাবে বিপদ অনুপাত, ০. ৬৪; ৯৫ শতাংশ বিশ্বাসৰ ব্যৱধান, ০. ৪৩- ০. ৯৪; P=০. ০২২) । উপসংহাৰ পূৰ্বৰ ক ল ৰেক্টেল কেন্সাৰ থকা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত এচপিৰিনৰ দৈনিক ব্যৱহাৰৰ ফলত ক ল ৰেক্টেল এডেন মা ৰোগৰ ঘটনা যথেষ্ট হ্ৰাস পায়।
39970500
এই অধ্যয়নত আত্মহত্যাৰ প্ৰয়াসৰ প্ৰতিনিধিৰ নমুনাত মানসিক ৰোগৰ ঔষধ আৰু ইয়াৰ সম্ভাব্য মাৰাত্মকতাৰ মূল্যায়ন কৰা হয়। ১৯৯৬-৯৮ চনৰ ভিতৰত মাদ্ৰিদৰ (স্পেইন) এখন সাধাৰণ চিকিৎসালয়ত ৫৬৩ টা আত্মহত্যাৰ প্ৰচেষ্টা সম্পৰ্কে অধ্যয়ন কৰা হৈছিল। ৪৫৬টা আত্মহত্যাৰ প্ৰচেষ্টাত (৮১%) ঔষধৰ অতিৰিক্ত ড জ ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। গ্ৰহণ কৰা পালি আৰু পৰামৰ্শ দিয়া সৰ্বাধিক প্ৰেছক্ৰিপচন পালিৰ মাজত থকা অনুপাতক ঔষধৰ বিষাক্ততাৰ মূল্যায়নৰ বাবে ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। ফলাফল বেঞ্জোডিয়াজেপাইনস (benzodiazepines) হৈছে আত্ম- বিষক্ৰিয়াত সৰ্বাধিক ব্যৱহৃত ঔষধ (৬৫% অতিমাত্ৰা ঔষধৰ ব্যৱহাৰ), তাৰ পিছত নতুন এন্টিডিপ্ৰেছান্ট (১১%), ট্ৰাইচাইক্লিক এন্টিডিপ্ৰেছান্ট (টিচিএ) (১০%) আৰু এণ্টিছাইক টিক (৮%) । এই তিনিটা মানসিক ঔষধৰ যিকোনো এটা অতিমাত্ৰা সেৱনৰ ঘটনা এই ঔষধবোৰ গ্ৰহণ কৰা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত অধিক ঘন ঘন হয়। টিচিএৰ অতিমাত্ৰা মাত্ৰা গ্ৰহণৰ ফলত ৪৭% ঘটনাত মৃত্যুৰ সম্ভাৱনা আছিল। অৱশ্যে, মানসিক ঔষধৰ অতিৰিক্ত মাত্ৰা গ্ৰহণ কৰা সকলো ৰোগীয়ে ভালদৰে আৰোগ্য লাভ কৰে আৰু কোনো ধৰণৰ সমস্যা নোহোৱাকৈ তেওঁলোকক ঘৰলৈ যাবলৈ দিয়া হয়। এই অধ্যয়নত কোৱা হৈছে যে মানসিক ৰোগৰ ঔষধ, বিশেষকৈ বেঞ্জোডিয়াজেপাইন, নতুন এন্টিডিপ্রেছান্ট আৰু এণ্টিপাইক টিক, আত্ম-বিষাক্তকৰণৰ বাবে ব্যৱহাৰ কৰিলে তুলনামূলকভাৱে নিৰাপদ। মানসিক ৰোগত আক্ৰান্ত ৰোগীক যদি কম পৰিমাণে চিকিৎসা কৰা হয়, তেন্তে আত্মহত্যাৰ সম্ভাৱনা অধিক আৰু স্পষ্টভাৱে প্ৰমাণিত। শেষত, এটা মাৰাত্মক অতিমাত্ৰা ভয়াৱহতাৰ ভয়ত মানসিক ৰোগৰ ঔষধৰ প্ৰতিকাৰ কৰিবলৈ কোনো ঔষধৰ প্ৰয়োগ নকৰাৰ পৰিৱৰ্তে, বিশেষকৈ নতুন ঔষধৰ প্ৰতিকাৰ কৰিবলৈ কোৱাটো ভাল।
39984099
পূৰ্বৰ তুলনাত অধিক মাত্ৰা অৰ্থাৎ ৫০০ কোষ/ মিঃ লিটাৰ পৰ্যন্ত চিডি৪ কোষৰ সংখ্যা থকা HIV- পজিটিভ লোকৰ ক্ষেত্ৰত নতুন WHO নিৰ্দেশনাৱলীত এআৰটি আৰম্ভ কৰাৰ পৰামৰ্শ দিয়া হৈছে। দেশৰ সিদ্ধান্ত নিৰ্মাতাসকলে এই অনুসৰি এআৰটিৰ যোগ্যতা আৰু অধিক সম্প্ৰসাৰিত কৰিব লাগে নে নাই সেয়া বিবেচনা কৰিব লাগিব। আমি চাৰিটা ক্ষেত্ৰত- দক্ষিণ আফ্ৰিকা, জাম্বিয়া, ভাৰত আৰু ভিয়েটনামত- বিভিন্ন প্ৰাপ্তবয়স্ক এআৰটি যোগ্যতাৰ মানদণ্ডৰ সম্ভাব্য স্বাস্থ্য প্ৰভাৱ, ব্যয় আৰু ব্যয়-কাৰ্যকৰীতা মূল্যায়ন কৰিবলৈ একাধিক স্বতন্ত্ৰ গাণিতিক মডেল ব্যৱহাৰ কৰিছিলো বৰ্তমান আৰু সম্প্ৰসাৰিত চিকিত্সা কভাৰেজৰ দৃশ্যকল্পৰ অধীনত, ফলাফলৰ সৈতে ২০ বছৰৰ বাবে প্ৰক্ষেপিত। পূৰ্বৰ CD4 ≤350 cells/μL ৰ সৈতে আৰম্ভ কৰাৰ পৰামৰ্শৰ তুলনাত, CD4 ≤500 cells/μL বা সকলো HIV- পজিটিভ প্ৰাপ্তবয়স্কক অন্তৰ্ভুক্ত কৰিবলৈ যোগ্যতা সম্প্ৰসাৰণৰ বাবে বিশ্লেষণৰ বিবেচনা কৰা হৈছে। আমি স্বাস্থ্য ব্যৱস্থাৰ দৃষ্টিকোণৰ পৰা ব্যয়ৰ মূল্যায়ন কৰিছিলো, আৰু প্ৰতি প্ৰতিৰোধিত প্ৰতিদিনৰ ব্যয় (ড লাৰ প্ৰতিদিন) ৰ তুলনা কৰিবলৈ প্ৰতিদ্বন্দ্বিতা কৰা কৌশলসমূহ গণনা কৰিছিলো। কৌশলসমূহক খুব ব্যয়সাধ্য বুলি গণ্য কৰা হৈছিল যদি $/DALY দেশৰ জনমূৰি মুঠ ঘৰুৱা উৎপাদনৰ (GDP; দক্ষিণ আফ্ৰিকাঃ $8040, জাম্বিয়াঃ $1425, ভাৰতঃ $1489, ভিয়েটনামঃ $1407) আৰু ব্যয়সাধ্য বুলি গণ্য কৰা হৈছিল যদি $/DALY জনমূৰি জিডিপিৰ তিনিগুণতকৈ কম হয়। দক্ষিণ আফ্ৰিকাত, ২০১০ চনৰ নিৰ্দেশনাৱলীৰ তুলনাত চিডি৪ ≤৫০০ কোষ/μL লৈ এআৰটি যোগ্যতা সম্প্ৰসাৰণৰ প্ৰতি DALY এৰাই চলোৱা ব্যয় ২৩৭ ডলাৰৰ পৰা ১৬৯১ ডলাৰ/DALY লৈ আছিল; জাম্বিয়াত, ব্যয় হ্ৰাস কৰাৰ সময়ত স্বাস্থ্য ফলাফল উন্নত কৰাৰ পৰা বিস্তৃত যোগ্যতা বিস্তৃত হৈছিল (অৰ্থাৎ, বৰ্তমানৰ নিৰ্দেশনাৱলী অনুসৰি এই পৰিমাণ হ ব ৭৪৯ ডলাৰ/ডিএএলৱাই। এইচ আই ভি- পজিটিভ সকলো প্ৰাপ্তবয়স্কৰ বাবে চিকিৎসা গ্ৰহণৰ যোগ্যতা সম্প্ৰসাৰিত কৰাৰ ক্ষেত্ৰত আৰু চিকিৎসা গ্ৰহণৰ ব্যাপক সম্প্ৰসাৰণৰ ক্ষেত্ৰত ফলাফল একেই আছিল। সেয়েহে সাধাৰণ জনসংখ্যাৰ মাজত চিকিৎসা প্ৰদানৰ পৰিসৰ বৃদ্ধি কৰাটো ব্যয়সাধ্য বুলি ধৰা হয়। ভাৰতত, সকলো এইচআইভি-পজিটিভ ব্যক্তিৰ বাবে যোগ্যতা $131 ৰ পৰা $241/DALY আৰু ভিয়েটনামত CD4 ≤500 কোষ/μL ৰ বাবে যোগ্যতা $290/DALY। ঘনবসতিযুক্ত মহামাৰীৰ ক্ষেত্ৰত, মূল জনসংখ্যাৰ মাজত বিস্তৃত প্ৰৱেশও ব্যয়-প্ৰভাৱী আছিল। ব্যাখ্যা নিম্ন আৰু মধ্যম আয়ৰ ক্ষেত্ৰত পূৰ্বৰ এআৰটিৰ যোগ্যতা অতি ব্যয়সাধ্য বুলি অনুমান কৰা হয়, যদিও অধিক তথ্য উপলব্ধ হোৱাৰ লগে লগে এই প্ৰশ্নসমূহ পুনৰীক্ষণ কৰা উচিত। স্বাস্থ্য বাজেটৰ বাবে প্ৰতিদ্বন্দ্বিতা কৰা অন্যান্য উচ্চ অগ্ৰাধিকাৰ স্বাস্থ্য হস্তক্ষেপৰ মাজত এআৰটি বৃদ্ধিৰ কথা বিবেচনা কৰা উচিত। বিল আৰু মেলিণ্ডা গেটছ ফাউণ্ডেচন আৰু বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা।
40005757
গাজৰনাশক পেৰাকুৱাতৰ গুৰুতৰ সংস্পৰ্শৰ ফলত সাধাৰণতে মৃত্যুৰ কাৰণ হয়, হয় গেষ্ট্ৰোইণ্টেষ্টাইনেল ক ষ্টিছ ক্ষত, শ্বক আৰু তীব্ৰ শ্বাস-প্ৰশ্বাসজনিত দুৰ্বলতা সিনড্ৰ ম বা ৰিফ্ৰেক্টাৰী হাইপ ক্সিমিয়াৰ সৈতে যুক্ত পাউম ৰি ফাইব্ৰ ছিছৰ ক্ৰমান্বয়ে বিকাশৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। আমি এটা আত্মঘাতী পেৰাকুৱাতৰ ঘটনা প্ৰতিবেদন কৰিছো এজন ৫৯ বছৰীয়া ব্যক্তিৰ শৰীৰত। এই ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত দুৰ্বল ভৱিষ্যতবাণীৰ অধিকাংশ সূচক দেখা পোৱা যায়। প্ৰাৰম্ভিক পাচন প্ৰদূষণ আৰু হেম ডায়েলাইছিছ, ইয়াৰ পিছত এন্টিঅক্সিডেণ্ট থেৰাপি, ডিফাৰক্সামাইন (২৪ ঘন্টাৰ ভিতৰত ১০০ মিলিগ্ৰাম/ কেজি) আৰু এচিটাইলচিষ্টাইন (৩০০ মিলিগ্ৰাম/ কেজি/ দিন ৩ সপ্তাহৰ বাবে) ৰ অবিৰত ইনফিউজন। ৰোগীৰ কেৱল ননলিগুৰিক একিউট কিডনিৰ অক্ষমতা, লিভাৰ টেষ্টৰ সামান্য পৰিৱৰ্তন আৰু কোনো শ্বাস-প্ৰশ্বাসজনিত অভিযোগ অবিহনে CO স্থানান্তৰ কাৰকৰ হ্ৰাস পোৱা দেখা যায়। বৃক্ক আৰু যকৃতৰ ৰোগ ১ মাহৰ ভিতৰত সম্পূৰ্ণৰূপে আৰোগ্য হয়, আনহাতে ১৪ মাহ পিছত CO স্থানান্তৰ কাৰক সলনি হৈ নাথাকে। এই পৰ্যবেক্ষণে প্ৰমাণ কৰে যে ডিফৰক্সামাইন আৰু এচিটাইলচিষ্টাইনকে ধৰি এন্টিঅক্সিডেন্ট থেৰাপিৰ প্ৰাৰম্ভিক প্ৰয়োগে পাচনতন্ত্ৰৰ শোষণ প্ৰতিৰোধ কৰা বা প্ৰস্ৰাৱকৰণ বৃদ্ধি কৰা ব্যৱস্থাসমূহৰ সৈতে সম্পৰ্কিত হ ব পাৰে যাতে পাৰাকুৱাত বিষক্ৰিয়াৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰণালীবদ্ধ বিষকৰণ সীমিত কৰিব পৰা যায়।
40087494
ইম্প্ৰিণ্টিং হৈছে এপিজেনেটিক সংশোধন যাৰ ফলত কিছুমান জিনৰ একক এলিলি প্ৰকাশ হয় আৰু বিঘ্নিত ইম্প্ৰিণ্টিং মানৱ ষ্টেম কোষৰ সংৰোপণৰ ক্ষেত্ৰত এক বাধা বুলি বিশ্বাস কৰা হয়, যি অধ্যয়নৰ ভিত্তিত ই প্ৰকাশ কৰে যে ইপিজেনেটিক চিহ্নবোৰ মাউচ ভ্ৰূণ বীজাণু (ইজি) আৰু ভ্ৰূণ ষ্টেম (ইএছ) কোষত অস্থিৰ। অৱশ্যে, ষ্টেম চেল ইমপ্ৰেণ্টিংক পূৰ্বে মানুহৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰত্যক্ষভাৱে পৰীক্ষা কৰা হোৱা নাছিল। আমি দেখিলোঁ যে TSSC5, H19, আৰু SNRPN নামৰ ৩টা প্ৰতিলিপিযুক্ত জিনৰ ইভিট্ৰ ত পৃথক মানৱ EG-উত্পন্ন কোষত একক এলিলি প্ৰকাশ দেখুৱায় আৰু চতুৰ্থটো জিন IGF2-এ ৪ঃ১ৰ পৰা ৫ঃ১ অনুপাতত আংশিকভাৱে শিথিল প্ৰতিলিপি দেখুৱায়, যিটো স্বাভাৱিক শৰীৰিক কোষত পোৱা জিনৰ সৈতে তুলনা কৰিব পাৰি। ইয়াৰ উপৰিও, আমি এটা ইম্প্ৰিণ্টিং কন্ট্ৰ ল অঞ্চলৰ (ICR) স্বাভাৱিক মেথাইলেচন পালোঁ যি H19 আৰু IGF2 ইম্প্ৰিণ্টিং নিয়ন্ত্ৰণ কৰে, ইয়ে পৰামৰ্শ দিয়ে যে ইম্প্ৰিণ্টিং মানৱ EG কোষৰ প্ৰতিস্থাপনৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ এপিজেনেটিক বাধাৰ সৃষ্টি নকৰে। শেষত, আমি ইণ্টাৰস্পাইচফিক ক্ৰছৰ ৮.৫ দিনৰ ভ্ৰূণৰ পৰা ইজি কোষৰ সৃষ্টি কৰি জিনোমিক ইমপ্ৰিণ্টিংৰ ই ভিৰো মাউচ মডেল নিৰ্মাণ কৰিবলৈ সক্ষম হ লো, য ত অবিভক্ত কোষবোৰে দ্বি-বিভক্তিক প্ৰকাশ দেখুৱায় আৰু বিভাজনৰ পিছত প্ৰাথমিক অভিভাৱক এলিলি প্ৰকাশ লাভ কৰে। এই মডেলটোৱে মানৱ স্ত্ৰাণ কোষৰ অধ্যয়নত সম্ভৱ নহ ব পৰা সংস্কৃতিৰ ইজি কোষৰ এপিজেনেটিক সংশোধনসমূহৰ পৰীক্ষামূলক প্ৰয়োগৰ অনুমতি দিব লাগে।
40090058
c- জুন N- টাৰ্মিনেল কাইন জ (JNKs) ৰ দ্বাৰা সঘনাই হোৱা প্রদাহৰ নিয়ন্ত্ৰণকাৰী আৰু ই কল্টৰ কোষ আৰু সমগ্র প্ৰাণীৰ ইনচুলিনৰ ক্ৰিয়াত হস্তক্ষেপ কৰে। মেদবহুলতাই মুঠ JNK কাৰ্যকলাপ বৃদ্ধি কৰে আৰু JNK1, কিন্তু JNK2 নহয়, অভাৱৰ ফলত এডিপ চিটি হ্ৰাস পায় আৰু ইনচুলিন সংবেদনশীলতা উন্নত হয়। মৰ্মে, Jnk2 ((-/-) মাউচত, বিশেষকৈ যকৃতত Jnk2ৰ সক্ৰিয়তাৰ স্বাভাৱিকতকৈ অধিক স্তৰ দেখা যায়, যি ইজ ফৰ্মসমূহৰ মাজত পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ ইংগিত দিয়ে যি পৃথক মিউটান্ট মাউচত JNK2ৰ বিপাকীয় কাৰ্যকলাপক আড়ম্বৰ কৰিব পাৰে। মেটাব লিক হ মিঅ ষ্টেছিছত JNK2 আইছ ফৰ্মটোৰ ভূমিকা নিৰ্ধাৰণ কৰিবলৈ, আমি Jnk1 ((-/-) আৰু Jnk2 ((-/-) মাউচক আন্তঃক্ৰছ কৰিছিলো আৰু পৰিণতিত হোৱা মিউটান্ট এলেল সংমিশ্ৰণত শৰীৰৰ ওজন আৰু গ্লুক জ মেটাব লিজম পৰীক্ষা কৰিছিলো। সকলো জীৱন্ত জিনোটাইপৰ মাজত আমি Jnk1(-/-) আৰু Jnk1(+/-) Jnk2(-/-) মাউচত শৰীৰৰ ওজন হ্ৰাস আৰু ইনচুলিন সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি হোৱা দেখা পাইছো। এই দুটা গোটৰ মাইচেও সকলো আন জিনোটাইপৰ তুলনাত যকৃতৰ টিউচনত হ্ৰাস পোৱা মুঠ JNK কাৰ্যকলাপ আৰু চাইটকাইন প্ৰকাশ প্ৰদৰ্শন কৰে। এই তথ্যসমূহে সূচাইছে যে JNK2 আইচ ফৰ্মটোও মেটাব লিক নিয়ন্ত্ৰণত জড়িত, কিন্তু JNK1 সম্পূৰ্ণৰূপে প্ৰকাশিত হ লে ইয়াৰ কাৰ্য্যটো স্পষ্ট নহয় কাৰণ দুটা আইচ ফৰ্মটোৰ মাজত নিয়ন্ত্ৰণকাৰী ক্ৰ ছষ্ট কলৰ বাবে।
40094786
চাইট টক্সিক টি লিম্ফ চাইট (চিটিএল) য়ে তেওঁলোকৰ লক্ষ্যবস্তু দ্ৰুতভাৱে ধ্বংস কৰে। ইয়াত আমি দেখুৱাম যে যদিও লক্ষ্য কোষৰ মৃত্যু CTL-লক্ষ্য কোষৰ সংস্পৰ্শৰ 5 মিনিটৰ ভিতৰত ঘটে, CD4 কোষত দেখা পোৱা এবিধ প্ৰতিৰোধী সংক্ৰান্তি CTL ত দ্ৰুতভাৱে গঠন হয়, আভ্যন্তৰীণ সংকেত প্ৰণালী ডোমেইনক ঘেৰি থকা সংলগ্ন প্ৰোটিনৰ এটা আঙুঠিৰ সৈতে। লিটিক গ্ৰানুলৰ স্ৰাৱণ সংলগ্ন চক্ৰৰ ভিতৰত পৃথক ড মেইনত ঘটে, ই এক্স চাইটোচিছৰ সময়ত সংকেত প্ৰ টিন সংগঠন বজাই ৰাখে। জীৱিত আৰু স্থিৰ কোষৰ অধ্যয়নত লক্ষ্য কোষৰ প্লাজমা মেম্ব্ৰেনৰ চিহ্নিতকাৰীবোৰে কোষ পৃথক হোৱাৰ লগে লগে চিটিএললৈ স্থানান্তৰিত হয়। ইলেক্ট্ৰন মাইক্ৰ স্কোপিয়ে চিটিএল আৰু টাৰ্গেট কোষৰ মেম্ব্ৰেনৰ মাজত মেম্ব্ৰেনৰ দলং গঠন কৰা ধাৰাবাহিকতা প্ৰকাশ কৰে, এই স্থানান্তৰকৰণৰ বাবে এক সম্ভাব্য ব্যৱস্থা প্ৰস্তাৱ কৰে।
40096222
জংচনেল আঠাৰ অণু এ (জেএএম-এ, এফ১১আৰ দ্বাৰা এনকোড কৰা) ৰ অভাৱত থকা মাইছবোৰে উন্নত অন্ত্ৰৰ এপিথেলিয়েল পাৰগম্যতা, বেক্টেৰিয়েল ট্ৰান্সল কেচন, আৰু উচ্চ কোলনিক লিম্ফ চাইট সংখ্যা প্ৰদৰ্শন কৰে, তথাপি কোলাইটিছ বিকাশ নকৰে। অতিৰিক্ত অন্ত্ৰৰ এপিথেলিয়েল পাৰ্মিএবিলিটিৰ প্ৰতি সঁহাৰি হিচাপে অভিযোজিত প্ৰতিৰোধী ক্ষতিপূৰণৰ অৱদানৰ অনুসন্ধান কৰিবলৈ, আমি F11r-/-) Rag1-/-) মাইচৰ আক্ৰান্ত কলিটিছৰ প্ৰতি সংবেদনশীলতা পৰীক্ষা কৰিছিলো। যদিও F11r(+/+) Rag1(-/-) মাইচত অভিযোজিত ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতাৰ অৱদান নগণ্য আছিল, F11r(-/-) Rag1(-/-) মাইচত মাইক্ৰ ফ্ল ৰা নিৰ্ভৰশীল কলিটিছৰ বৃদ্ধি দেখা গৈছিল। টি- কোষৰ উপ- গোটৰ নিৰ্গমন আৰু চাইটকাইন বিশ্লেষণে F11r- / - - মাউচত টিজিএফ- বিটা উৎপাদনকাৰী CD4 ((+) টি কোষৰ ক্ষেত্ৰত সুৰক্ষামূলক ভূমিকা থকা দেখা দিয়ে। ইয়াৰ উপৰিও, JAM- Aৰ ক্ষতিৰ ফলত শ্লেষ্মাশয় আৰু চিৰাম IgA বৃদ্ধি পায় যি CD4 ((+) T কোষ আৰু TGF- β ৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল আছিল। F11r(+/+) IgA ৰ অনুপস্থিতিয়ে ৰোগৰ ওপৰত প্ৰভাৱ পেলোৱা নাছিল, আনহাতে F11r(-/-) IgA(-/-) ই চৰম আঘাতজনিত কলিটিছৰ প্ৰতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি কৰিছিল। এই তথ্যসমূহে অন্ত্ৰৰ এপিথেলিয়েল বেৰিয়াৰৰ আপত্তিৰ ক্ষেত্ৰত তীব্ৰ ক লাইটিছৰ পৰা অভিযোজিত ইমিউন- মধ্যস্থতাকৃত সুৰক্ষাৰ বাবে এটা ভূমিকা নিৰ্ধাৰণ কৰে।
40127292
এক দশকৰো অধিক কালৰ আগতে কোষীয় ইফ্লাক্স পাম্পক এনকোডিং কৰা জিনবোৰে জৈৱ-ৰসায়নিকভাৱে সম্পৰ্কহীন এণ্টি-কেন্সাৰ ঔষধৰ বিস্তৃত পৰিসৰৰ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা প্ৰদান কৰা দেখা গৈছিল, আনকি যৌগবোৰে তেওঁলোকৰ অন্তঃকোষীয় লক্ষ্যত উপনীত হোৱাৰ পূৰ্বেই। শেহতীয়াকৈ এইটো স্পষ্ট হৈ পৰিছে যে বহুতো ঔষধে এটা সাধাৰণ এপ প টিক প্ৰগ্ৰেমৰ সৃষ্টি কৰে, যেনে এই প্ৰগ্ৰেমৰ মিউটেশ্যনেও বহু ঔষধৰ প্ৰতিৰোধ সৃষ্টি কৰিব পাৰে। অৱশ্যে, এই "পষ্টডেমজ" ঔষধ প্ৰতিৰোধী ফেনটাইপলৈ এপাপ্টোটিক বিকলতাৰ অৱদানৰ এক পুংখানুপুংখ মূল্যায়ন কাৰিকৰীভাৱে জটিল, আৰু ই থেৰাপি-প্ৰেৰিত কোষৰ মৃত্যুত এপাপ্টোচিছৰ সামগ্ৰিক তাৎপৰ্য সম্পৰ্কে অনিশ্চয়তাৰ সৃষ্টি কৰিছে। উদাহৰণস্বৰূপে, ৰোগীৰ নমুনা ব্যৱহাৰ কৰি কৰা সম্পৰ্কীয় বিশ্লেষণ বায় প্সি উপাদানৰ অজ্ঞাত পটভূমি পৰিৱৰ্তনৰ দ্বাৰা সীমিত হয়, আৰু কৰ্কট কোষৰ লাইন ব্যৱহাৰ কৰি কৰা পৰীক্ষাসমূহ অ-শাৰীৰিক অৱস্থাৰ দ্বাৰা পক্ষপাতমূলক হ ব পাৰে। আমি এই সীমাবদ্ধতাসমূহ পৰিহাৰ কৰিবলৈ চেষ্টা কৰিছিলো চিকিৎসাৰ ফলাফলত এপ প টোছিছৰ প্ৰভাৱ পৰীক্ষা কৰিবলৈ এটা প্ৰশিক্ষনীয় ট্ৰেন্সজেনিক কৰ্কট ৰোগৰ মডেল ব্যৱহাৰ কৰি। ইয়াত আমি কোষ সংস্কৃতিৰ আধাৰত পৰীক্ষাৰ সম্ভাৱ্য সতৰ্কতাসমূহ আলোচনা কৰোঁ, সম্ভাৱ্য মডেল চিষ্টেম হিচাপে জেনেটিকভাৱে অভিযোজিত মাউচৰ বৈশিষ্টসমূহ আলোকপাত কৰোঁ আৰু প্ৰাকৃতিক স্থানত চিকিৎসা কৰা জেনেটিকভাৱে নিৰ্ধাৰিত ক্ষত থকা প্ৰাথমিক লিম্ফ মাৰ এক শৃংখলাত ঔষধৰ প্ৰতিক্ৰিয়া অধ্যয়নৰ বাবে এক প্ৰশাসনীয় ট্ৰান্সজেনিক মাউচ মডেলৰ বৰ্ণনা কৰোঁ। ক্লিনিকেল অনক লজিৰ ক্ষেত্ৰত মাল্টিড্ৰাগ প্ৰতিৰোধ এক সমাধান নোহোৱা সমস্যা হৈয়ে আছে।
40145839
এঞ্জিয়েজেনেচিছৰ সৈতে জড়িত আণৱিক পথসমূহক লক্ষ্য কৰি লোৱাটোৱে ইন ভিভ ইমেজিং প্ৰযুক্তি ব্যৱহাৰ কৰি ৰোগৰ ৰোগ নিৰ্ণয় কৰাৰ ক্ষেত্ৰত বৃহৎ সম্ভাৱনা প্ৰদান কৰে। নিউভাস্কুলাৰাইজেশ্যন আৰম্ভ হ বলৈ এণ্ডোথেলিয়াল কোষৰ সক্ৰিয়কৰণ আৰু প্ৰব্ৰজনৰ প্ৰয়োজন। এণ্ডোথেলিয়াল কোষবোৰে ইণ্টিগ্ৰিন নামে পৰিচিত বিভিন্ন কোষ সংলগ্ন ৰিচেপ্টৰৰ সৈতে বিশেষ ক্ৰিয়া-প্ৰতিক্ৰিয়াৰ জৰিয়তে এক্সট্ৰাচেলুলাৰ মেট্ৰিক্সৰ সৈতে সম্পৰ্ক স্থাপন কৰে। ট্ৰাইপেপটাইড ক্ৰম RGD থকা পেপটাইডবোৰে এঞ্জিঅ জেনেছিছৰ সৈতে জড়িত alphavbeta3 আৰু alphavbeta5 ইণ্টিগ্ৰিনৰ সৈতে উচ্চ সংগীতৰ সৈতে সংযুক্ত হয়। আমি ইয়াত RGD-উপস্থিত পেপটাইড NC-100717 ৰ সংশ্লেষণ আৰু in vitro বন্ধন সম্বন্ধ আৰু এই মধ্যৱৰ্তী পদাৰ্থৰ পৰা উদ্ভূত এক আণৱিক অনুসন্ধানকৰণ প্ৰদৰ্শন কৰোঁ।
40156901
হৃদযন্ত্ৰৰ অস্ত্ৰোপচাৰৰ পিছত হোৱা তীব্ৰ বৃক্কজনিত আঘাত (এ কে আই) ৰ সৈতে ৰোগ আৰু মৃত্যুৰ হাৰ বৃদ্ধি হয়। METHODS আমি মিনেঅ পলিছ ভেটেৰেন্স এডমিনিষ্ট্ৰেশ্যন মেডিকেল চেন্টাৰত কৰ নাৰাৰী এটেৰী বাইপাছ গ্ৰাফ্ট বা ভেলেভ শল্য চিকিৎসাৰ দ্বাৰা আক্ৰান্ত 2,104 জন ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত ষ্টাটিনৰ সৈতে চিকিৎসা কৰা হৈছে নে নাই তাৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰি অস্ত্ৰোপচাৰৰ পিছত AKIৰ ঘটনা কম হোৱাটো আমি নিৰূপণ কৰিছিলো। আক্ৰান্ত বৃক্কজনিত আঘাতৰ সংজ্ঞা দিয়া হৈছে অস্ত্ৰোপচাৰৰ পিছত ৪৮ ঘন্টাৰ ভিতৰত বা এ কে আই নেটৱৰ্কৰ মতে অস্ত্ৰোপচাৰৰ পিছত হেম ডায়ালাইছিছ প্ৰয়োজন হোৱা ক্ষেত্ৰত, শ্বেতশ্ৰাৱ ক্ৰিয়েটিনিনৰ নিৰ্ধাৰিত মাত্ৰাত ০. ৩ মিলিগ্ৰাম/ ডি এলতকৈ অধিক বা ৫০% তকৈ অধিক আপেক্ষিক বৃদ্ধি। ষ্টেটিন আৰু ষ্টেটিনবিহীন চিকিত্সা গোটৰ মাজৰ পাৰ্থক্যৰ বাবে প্ৰৱণতা স্ক ৰ ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। সকলো ষ্টেটিনক সমমানৰ ড জ চিমভাষ্টাটিনলৈ ৰূপান্তৰিত কৰা হয় আৰু উচ্চ (≥40 mg) আৰু নিম্ন (< 40 mg) ষ্টেটিন গোট গঠন কৰিবলৈ মধ্যম ভাগত ভাগ কৰা হয়। ফলাফল ২,১০৪ জন ৰোগীৰ ভিতৰত ১,৪৩৫ জন (৬৮%) ৰোগীয়ে ষ্টেটিন গ্ৰহণ কৰিছিল (৬৩৮ জন উচ্চ মাত্ৰা গ্ৰহণ কৰিছিল) আৰু ৪৯৫ জন (২৪%) ৰোগীৰ AKI হৈছিল (২৫% উচ্চ মাত্ৰা গ্ৰহণ কৰিছিল, ৪০% কম মাত্ৰা গ্ৰহণ কৰিছিল, ৩৫% ষ্টেটিন গ্ৰহণ কৰা নাছিল; p = ০.০১৪) । অস্ত্ৰোপচাৰৰ পূৰ্বৰ গ্ল মাৰুলাৰ ফিল্টাৰেশ্যন ৰেট (p = 0. 003), ডায়েবেটিছ মেলেটিছ (p = 0. 02), কৰ নাৰাৰী আৰ্টেৰী বাইপাছ ট্ৰান্সপ্ৰেণ্টৰ সৈতে বা অবিহনে ভেলেভেল অস্ত্ৰোপচাৰ (p = 0. 024), কাৰ্ডিঅ পালম নাৰ বাইপাছ টাইম (p = 0. 001) আৰু ইণ্ট্ৰাঅ ৰটিক বেলুন পাম্প (p = 0. 055) এচিআইৰ স্বতন্ত্ৰ ভৱিষ্যদ্বাণীকাৰী আছিল। প্ৰৱণতা নিয়ন্ত্ৰণৰ পিছত ষ্টেটিনৰ সৈতে চিকিৎসা কৰা ৰোগীৰ অপাৰেচন পিছৰ AKI হোৱা নাছিল (অডছ অনুপাত ০. ৭৯; ৯৫% বিশ্বাসৰ ব্যৱধান ০. ৫৯ ৰ পৰা ১. ৬৬; p = ০. ১১ উচ্চ মাত্ৰাৰ চিকিৎসাৰ ক্ষেত্ৰত আৰু ষ্টেটিনৰ অবিহনে) । AKI ৰ সকলো স্বাধীন ভৱিষ্যদ্বাণীকাৰী কাৰকৰ বাবে সম্পূৰ্ণ সালসলনি কৰাৰ পিছত, ফলাফলবোৰ সলনি হোৱা নাছিল। ষ্ট্ৰেটিনৰ সৈতে উচ্চ মাত্ৰাৰ (0. 8%) বনাম নিম্ন মাত্ৰাৰ (1. 9%) বনাম ষ্ট্ৰেটিনবিহীন 1%; p = 0. 15) ৰ ওপৰতো অস্ত্ৰোপচাৰৰ পিছত হেম ডায়ালাইছিছ হোৱাৰ ক্ষেত্ৰত প্ৰভাৱ নপৰে। উপসংহাৰ হাৰ্ট চাৰ্জাৰী কৰাৰ পিছত ষ্টেটিনৰ সৈতে হোৱা চিকিৎসা AKI ৰ কম ঘটনা হোৱাৰ সৈতে সম্পৰ্কিত নহয়।
40164383
মেছেনকিমেল ষ্টেম চেল (MSCs) ৰ ওপৰত ইচেমিক কাৰ্ডিঅ মায়োপ্যাথি (ICM) ৰ চিকিৎসাৰ বাবে পৰ্য্যালোচনা চলি আছে। স্বতন্ত্ৰ আৰু এল জেনিক MSC দুয়োটা চিকিৎসা সম্ভৱ; অৱশ্যে, তেওঁলোকৰ সুৰক্ষা আৰু কাৰ্যকাৰিতা তুলনা কৰা হোৱা নাই। লক্ষ্য ICM ৰ বাবে বাওঁ ventricular (LV) বিকলতা থকা ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত allogenic MSCs স্বয়ংসম্পৰ্কীয় MSCs ৰ দৰে সুৰক্ষিত আৰু কাৰ্যকৰী হয় নে নাই পৰীক্ষা কৰা। ডিজাইন, ছেটিং আৰু ৰোগী ২ এপ্ৰিল, ২০১০ ৰ পৰা ১৪ ছেপ্টেম্বৰ, ২০১১ ৰ ভিতৰত ICM ৰ বাবে LV বিকলতা থকা ৩০ জন ৰোগীৰ এলোজেনিক আৰু অট ল জ MSC ৰ US তৰ্চাৰী- কেয়াৰ ৰেফাৰেল হাস্পতালত এটা পৰ্যায় ১/২ ৰ এলোমেলোভাৱে কৰা তুলনা (POSEIDON অধ্যয়ন) আৰু ১৩ মাহৰ ফলো-আপ। INTERVENTION ১০টা LV স্থানত ট্ৰান্সএণ্ড কাৰ্ডিয়াল ষ্টেম চেল ইনজেকশ্যনৰ দ্বাৰা ২০ মিলিয়ন, ১০০ মিলিয়ন, বা ২০০ মিলিয়ন কোষ (প্ৰতিটো কোষৰ স্তৰৰ ৫ জন ৰোগী) প্ৰদান কৰা হয়। মূল প্ৰতিক্ৰিয়া ৩০ দিনৰ কেথেটাৰিজেশ্যনৰ পিছত পূৰ্ব নিৰ্ধাৰিত চিকিৎসাৰ ফলত উদ্ভৱ হোৱা গুৰুতৰ পাৰ্শ্বক্ৰিয়া (SAEs) ৰ ঘটনা। কাৰ্যকৰীতা মূল্যায়নৰ ক্ষেত্ৰত ৬ মিনিটৰ পদযাত্ৰা পৰীক্ষা, শাৰীৰিক পৰিশ্ৰমৰ বাবে VO2ৰ সৰ্বাধিক মাত্ৰা, মিনেছটাত হৃদযন্ত্ৰৰ বিকলতা থকা ব্যক্তিৰ বাবে প্ৰশ্নোত্তৰ (MLHFQ), নিউয়ৰ্ক হাৰ্ট এচ চিয়েশ্যনৰ শ্ৰেণী, LV ভলিউম, ইজেকচন ফ্ৰেকচন (EF), প্ৰাৰম্ভিক উন্নতকৰণ বিকলতা (EED; ইনফাৰ্ক্ট আকাৰ), আৰু গোলাকাৰ সূচক অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল। ফলাফল ৩০ দিনৰ ভিতৰত, প্ৰতিটো গোটৰ ১ জন ৰোগী (চিকিৎসাৰ ফলত হোৱা SAEৰ হাৰ, ৬. ৭%) হৃদযন্ত্ৰৰ অক্ষমতাৰ বাবে চিকিৎসালয়ত ভৰ্তি কৰোৱা হৈছিল, যিটো পূৰ্ব নিৰ্ধাৰিত ২৫% ৰ বন্ধ হোৱাৰ ঘটনাতকৈ কম। এবছৰত হোৱা SAEৰ ঘটনা এলোজেনিকেছ গোটত ৩৩. ৩% (n = 5) আৰু অট ল জ গোটত ৫৩. ৩% (n = 8) (P = . 1 বছৰৰ পিছত, অট ল জেনিক গ্ৰুপৰ 4 জন ৰোগীৰ (26. 7%) সৈতে তুলনা কৰি, এল জেনিক গ্ৰুপৰ ৰোগীসকলৰ মাজত ভেন্ট্ৰিকুলাৰ এৰাইথমিয়া (SAE) দেখা পোৱা নগ ল (P = . 10) । প্ৰাৰম্ভিক অৱস্থাৰ তুলনাত স্ব- স্বাগত কিন্তু এল জেনিক MSC চিকিৎসাৰ ফলত ৬ মিনিটৰ পদযাত্ৰা পৰীক্ষাত আৰু MLHFQ স্ক ৰত উন্নততা দেখা গৈছিল, কিন্তু ব্যায়ামৰ ফলত VO2 maxৰ উন্নতি হোৱা নাছিল। এল জেনিক আৰু অট ল জ এমএছচিৰ দ্বাৰা মধ্যম ইইডি - ৩৩. ২১% (৯৫% আইচি, - ৪৩. ৬১% ৰ পৰা - ২২. ৮১%; পি < . ০০১) হ্ৰাস পায় আৰু গোলাকাৰ সূচক কিন্তু ইএফ বৃদ্ধি নহয়। এল জেনিক এমএছচিৰ দ্বাৰা এলভিৰ অন্তিম ডায়েষ্ট লিক আয়তন হ্ৰাস পায়। নিম্ন মাত্ৰাৰ এমএছচি (২০ মিলিয়ন কোষ) এ এলভি ভলিউমৰ সৰ্বাধিক হ্ৰাস আৰু ইএফ বৃদ্ধি কৰে। এল জেনিক এমএছচিসমূহে গুৰুত্বপূৰ্ণ দাতা- বিশেষ এল ইমিউন প্ৰতিক্ৰিয়া উদ্দীপিত কৰা নাছিল। ICM ৰোগীৰ এই প্ৰাৰম্ভিক পৰ্যায়ৰ অধ্যয়নত, প্লেচব নিয়ন্ত্ৰণবিহীন এলোজেনিক আৰু অট ল জ MSCs ৰ ট্ৰান্স- এণ্ড কাৰ্ডিয়াল ইনজেকশ্যন দুয়োটাই ইমিউন ল জিক প্ৰতিক্ৰিয়াকে ধৰি চিকিত্সাৰ ফলত উদ্ভৱ হোৱা SAE ৰ নিম্ন হাৰ সৈতে সম্পৰ্কিত আছিল। মুঠৰ ওপৰত, এমএছচি ইনজেকচনে ৰোগীৰ কাৰ্যক্ষম ক্ষমতা, জীৱনৰ গুণমান আৰু ভেন্ট্ৰিকুলাৰ ৰিম ডেলিংত অনুকূল প্ৰভাৱ পেলায়। ট্ৰায়েল ৰেজিষ্টাৰেশ্যন clinicaltrials.gov পৰিচয়ঃ NCT01087996.
40234452
মাউছ দীৰ্ঘকালীন হেমাট পয়েটিক পুনৰ্গঠন কোষ c-Kit+Sca-1+Lin- (KSL) কোষ জনসংখ্যাত বিদ্যমান; তেওঁলোকৰ ভিতৰত, CD34 ((নিম্ন/-) কোষবোৰে প্ৰাপ্তবয়স্ক হাড়ৰ মজ্জাত আটাইতকৈ উচ্চ পৰিশোধিত হেমাট প য়েটিক ষ্টেম কোষৰ জনসংখ্যা প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। ইয়াত, আমি প্ৰমাণ কৰোঁ যে CD34 ((low/-) c-Kit+Sca-1+Lin- (34-KSL) কোষৰ ৰেট্ৰ ভাইৰাছ-মধ্যস্থতা কৰা সংৰোপণ HES-1 জিনৰ সৈতে, যিটো এটা মৌলিক হেলিক্স-লুপ-হেলিক্স প্ৰতিলিপি কাৰকক এনকোড কৰে, যিটো Notch ৰিচেপ্টৰৰ তলৰ ফালে কাৰ্য্য কৰে, আৰু ভ্ৰূণত স্নায়ুীয় ষ্টেম কোষৰ বিকাশৰ পৰ্যায়ৰ বাবে এক গুৰুত্বপূৰ্ণ অণু, এই কোষসমূহৰ দীৰ্ঘম্যাদী পুনৰ্গঠন কাৰ্যকলাপ in vitro ৰক্ষণাবেক্ষণ কৰে। আমি এইটোও দেখুৱাম যে HES-1-transduced 34-KSL জনসংখ্যাৰ পৰা উদ্ভূত কোষবোৰে নেতিবাচক হ চেষ্ট ডাই লেপ, যি পাৰ্শ্ব জনসংখ্যাক সংজ্ঞায়িত কৰে, আৰু CD34 ((নিম্ন/-) প্ৰফাইলৰ দ্বাৰা চিহ্নিত বংশধৰ সৃষ্টি কৰে। আমি সিদ্ধান্ত লৈছো যে HES-১ এ 34-KSL ষ্টেম কোষৰ দীৰ্ঘকালীন পুনৰ্গঠনকাৰী হেমাট প য়েটিক কাৰ্যকলাপ এক্স ভিভ ত সংৰক্ষণ কৰে। অপ্ৰয়োজনীয় কোষ বিভাজনৰ পূৰ্বে, অৰ্থাৎ ৰেট্ৰ ভাইৰাছ সংৰোপণ অবিহনে, ৩৪- কেএছএল জনসংখ্যাৰ HES- ১ প্ৰ টিনৰ আপ-নিয়ন্ত্ৰণ, হেমাট পইয়েটিক ষ্টেম কোষৰ সম্পূৰ্ণ সম্প্ৰসাৰণৰ বাবে এক শক্তিশালী পদ্ধতি প্ৰতিনিধিত্ব কৰিব পাৰে।
40254495
কোষৰ কাৰ্যৰ বাবে প্ৰতিলিপি নিয়ন্ত্ৰণ অপৰিহাৰ্য্য আৰু ইয়াৰ অপৰিৱৰ্তনে ৰোগৰ সৃষ্টি কৰিব পাৰে। প্ৰতিলিপিৰ জৰীপ কৰিবলৈ প্ৰযুক্তিৰ সত্ত্বেও, আমাৰ প্ৰতিলিপি গতিবিজ্ঞানৰ এক বিস্তৃত বুজা-বুজিৰ অভাৱ আছে, যি পৰিমানীয় জীৱবিজ্ঞানক সীমাবদ্ধ কৰে। ভ্ৰূণ বিকাশৰ ক্ষেত্ৰত এইটো এটা তীব্ৰ প্ৰত্যাহ্বান, য ত জিনৰ প্ৰকাশৰ দ্ৰুত পৰিৱৰ্তনে কোষৰ ভাগ্য নিৰ্ধাৰণ কৰে। জেনোপছ ভ্ৰূণৰ অতি উচ্চ-সম্বিধানৰ নমুনা আৰু ক্ৰমৰ পাঠৰ সম্পূৰ্ণ স্বাভাৱিকীকৰণৰ দ্বাৰা, আমি নিখুঁত প্ৰতিলিপি সংখ্যাত মসৃণ জিন প্ৰকাশৰ গতিপথ প্ৰদৰ্শন কৰোঁ। মানৱ গৰ্ভাৱস্থাৰ প্ৰথম ৮ সপ্তাহৰ বিকাশৰ সময়ছোৱাত, প্ৰতিলিপি গতিবিদ্যা আঠটা আকাৰৰ আকাৰত পৃথক হয়। প্ৰদৰ্শন গতিবিধিৰ দ্বাৰা জিনবোৰক ক্ৰম কৰি আমি পাওঁ যে "সময়িক সিনএক্সপ্ৰেছন"য়ে সাধাৰণ জিনৰ কাৰ্য্যক পূৰ্বানুমান কৰে। লক্ষণীয়ভাৱে, এটা মাত্ৰা, বৈশিষ্ট্যযুক্ত সময় স্কেল, বিশ্বব্যাপী প্ৰতিলিপি গতিবিজ্ঞান শ্ৰেণীবদ্ধ কৰিব পাৰে আৰু কোষীয় বিপাকত জড়িতসকলৰ পৰা বিকাশ নিয়ন্ত্ৰণকাৰী জিনবোৰ পৃথক কৰিব পাৰে। সামগ্ৰিকভাৱে, আমাৰ বিশ্লেষণে মাতৃ আৰু ভ্ৰূণৰ প্ৰতিলিপিৰ পুনৰ সংগঠনৰ ক্ষেত্ৰত অভূতপূৰ্ব অন্তৰ্দৃষ্টি প্ৰদান কৰে আৰু পৰিমানীয় জীৱবিজ্ঞান সম্পাদন কৰাৰ আমাৰ ক্ষমতা পুনৰ নিৰ্ধাৰণ কৰে।
40312663
ইনফ্লেমাছ ম- মধ্যস্থতাকৃত IL- ১- বিটা উৎপাদন কিছুমান স্বয়ং- প্রদাহজনিত ৰোগৰ সৃষ্টি কৰা জন্মগত ৰোগ প্ৰতিৰোধী বিকাৰৰ কেন্দ্ৰীয় উপাদান আৰু ই IL- ১৭ উৎপাদনকাৰী CD4 (T) T (Th17) কোষৰ সৃষ্টিৰ সৈতেও জড়িত হ ব পাৰে যি স্বয়ং- ইমিউনিটিৰ মধ্যস্থতাকাৰী। অৱশ্যে, সংক্ৰমণৰ প্ৰতি অনুকূলিত প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা চলাই নিয়াত ইনফ্লেমাজোমৰ ভূমিকা সম্পৰ্কে আলোচনা কৰা হোৱা নাই। এই প্ৰবন্ধত, আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে ইনফ্লেমাজোম-মধ্যস্থ IL-1beta এ Ag-নিৰ্দিষ্ট Th17 কোষৰ প্ৰচাৰ আৰু Bordetella pertussis সংক্ৰমণৰ বিৰুদ্ধে সুৰক্ষামূলক প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা সৃষ্টি কৰাত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। এটা ম ৰিণ শ্বাস-প্ৰশ্বাসৰ প্ৰত্যাহ্বান মডেল ব্যৱহাৰ কৰি আমি প্ৰমাণ কৰিছিলো যে IL-1R টাইপ I-অৱক্ষত (IL-1RI(-/-)) মাউচত B. pertussis সংক্ৰমণৰ প্ৰক্ৰিয়া যথেষ্ট পৰিমাণে বৃদ্ধি হৈছিল। আমি দেখিলোঁ যে এডেনাইলাইট চাইক্লাজ টক্সিন (CyaA), বি. পাৰ্টুছিছৰ দ্বাৰা নিঃসৃত এক গুৰুত্বপূৰ্ণ ভাইৰেল্সেন্স কাৰক, কেছপেজ-১ আৰু এনএএলপি-৩-উপস্থিত ইনফ্লেমাজোম কমপ্লেক্সৰ সক্ৰিয়কৰণৰ জৰিয়তে ডেণ্ড্ৰাইটিক কোষৰ দ্বাৰা শক্তিশালী আইএল-১-বিটা উৎপাদন প্ৰৰোচিত কৰে। মিউটেন্ট টক্সিন ব্যৱহাৰ কৰি আমি প্ৰমাণ কৰিছো যে CyaA- মধ্যস্থতাৰে হোৱা কেছপেজ-১ সক্ৰিয়কৰণ এডেনাইলাইট চাইক্লেজ এনজাইমৰ ক্ৰিয়াকলাপৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল নহয় কিন্তু CyaA ৰ পোৰ-প্ৰতিষ্ঠাৰ ক্ষমতাৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল। ইয়াৰ উপৰিও, CyaA এ বন্য প্ৰকাৰৰ কিন্তু IL- 1RI- ((-/ -)) নাই মাউচত Ag- নিৰ্দিষ্ট Th17 কোষৰ আকৰ্ষণক প্ৰোৎসাহিত কৰে। তদুপৰি, IL- ১৭-ৰ অভাৱ থকা মাউচত বেক্টেৰিয়েল লোড বৃদ্ধি পায়। আমাৰ অনুসন্ধানে প্ৰমাণ কৰে যে B. pertussis ৰ এটা ভাইৰেল্ছ ফেক্টৰ CyaA য়ে NALP3 ইনফ্লেমেছ মৰ সক্ৰিয়কৰণৰ জৰিয়তে জন্মগত IL-1beta উৎপাদনক প্ৰোৎসাহিত কৰে আৰু ইয়াৰ ফলত Th17 উপপ্ৰকাৰৰ প্ৰতি টি কোষৰ প্ৰতিক্ৰিয়া পলাৰাইজ কৰে। হোষ্টৰ ৰোগ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা হ্ৰাস কৰাত ইয়াৰ পৰিচিত ভূমিকাৰ উপৰিও, আমাৰ অনুসন্ধানে প্ৰমাণ কৰে যে CyaA য়ে IL-1beta- মধ্যস্থতাকাৰী Th17 কোষসমূহক প্ৰোৎসাহিত কৰিব পাৰে, যিয়ে শ্বাস-প্ৰশ্বাস প্ৰণালীৰ পৰা বেক্টেৰিয়াৰ নিৰ্গমনক প্ৰোৎসাহিত কৰে।
40323148
যদিও মাইক্ৰ বিয়াল ৰোগ সৃষ্টিকাৰী আৰু এপ প টিক কোষৰ অ-প্ৰদাহজনক ফাগ চাইটোচিছ দুয়োবিধৰ বিস্তৃতভাৱে অধ্যয়ন কৰা হৈছে, কিন্তু সংক্ৰমণৰ প্ৰত্যক্ষ ফলস্বৰূপে এপ প টোচিছ হোৱা হ ষ্ট কোষৰ জন্মগত প্ৰতিৰক্ষা চিনাক্তকৰণৰ পৰিণামসমূহ স্পষ্ট নহয়। এই অৱস্থাত, জন্মগত প্ৰতিৰোধ প্ৰণালীয়ে এপ প ট টিক কোষ আৰু সংক্ৰমিত ৰোগকাৰক বীজাণুৰ পৰা মিশ্ৰিত সংকেত লাভ কৰে। নিউক্লীয় ৰিচেপ্টৰ সক্ৰিয়কৰণৰ সৈতে এপ প ট টিক কোষৰ চিনাক্তকৰণৰ নিম্নমুখী সম্পৰ্ক আছে যদিও টোল-সদৃশ ৰিচেপ্টৰবোৰ হৈছে প্ৰতিলিপিগত প্ৰদাহজনিত ৰিচেপ্টৰ যি সংক্ৰমণৰ সময়ত জড়িত হয়। যেতিয়া দুয়োটা সংকেত একত্ৰিত হয়, তেতিয়া প্ৰদাহ-প্ৰতিক্ৰিয়া জিনৰ উপ-সমষ্টিৰ ট্ৰান্সপ্ৰেছনৰ পৰা আৰম্ভ হৈ আৰু টি হেল্পাৰ-১৭ অভিযোজিত প্ৰতিৰক্ষা সঁহাৰিৰ আকৰ্ষণৰ সৈতে শেষ হোৱা এক নতুন ঘটনা সংঘটিত হয়। এই প্ৰতিক্ৰিয়া সংক্ৰমণকাৰী ৰোগ সৃষ্টিকৰ্তাক নিৰ্মূল কৰিবলৈ আৰু সংক্ৰমণৰ সময়ত আতিথ্যকোষৰ তন্ত্ৰত হোৱা ক্ষতিৰ মেৰামতি কৰিবলৈ উপযুক্ত।
40323454
IGH@ আৰু BCL3 loci জড়িত t(14;19)(q32;q13) হৈছে বি-কোষী মলিন্যনছীত ধৰা পৰা এক বিৰল চাইট জেনেটিক অস্বাভাৱিকতা। আমি ক্ৰনিক লিম্ফ চিটিক লিউকেমিয়া/ছমল লিম্ফ চিটিক লিম্ফ মা (CLL/SLL) ৰ ১৪ টা ঘটনাৰ ক্লিনিক পেথ ল জিকেল, চাইট জেনেটিক আৰু ম ল কেল জেনেটিক বৈশিষ্ট্যসমূহ বৰ্ণনা কৰিছো। সকলো ৰোগীৰ (১০ জন পুৰুষ আৰু ৪ জনী মহিলাৰ) লিম্ফ চাইটোছিছ আছিল; ১০ জনৰ লিম্ফ এডেনোপ্যাথি আছিল। তেজ আৰু হাড়ৰ মজ্জা লিম্ফ চাইটসমূহ প্ৰধানকৈ সৰু আছিল, কিন্তু চাইট ল জিকেল আৰু ইমিউন ফেন টাইপিকভাৱে এটিপিক আছিল। সকলো ঘটনাতে, টি (১৪.১৯) নিউপ্লাষ্টিক ষ্ট্ৰেম লাইনত পোৱা গৈছিল; ৪টা ঘটনাত ই আছিল একমাত্ৰ অস্বাভাৱিকতা। ১০টা পৰিঘটনাত অতিৰিক্ত চাইট জেনেটিক অস্বাভাৱিকতা, ৯টাত ট্ৰাইছ মি ১২ আৰু ৭টাত জটিল কেৰিঅ টাইপ দেখুওৱা হয়। সকলো ক্ষেত্ৰতে ফ্লুৰোচেন্স ইন চিটু হাইব্ৰিডাইজেশ্যনে IGH@/ BCL3 ফিউজন জিনৰ প্ৰমাণ কৰে। সকলো ক্ষেত্ৰতে, IGHV জিনবোৰ অপৰিৱৰ্তিত আছিল, কিন্তু মাত্ৰ ৭ জনে ZAP70 প্ৰকাশ কৰিছিল। সাতটা ক্ষেত্ৰত IGHV4-39 প্ৰাথমিকভাৱে ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। আমাৰ ফলাফলসমূহে সূচাইছে যে t(14;19)(q32;q13) এ চিএলএল/এছএলএলৰ এটা উপ-শ্ৰেণী চিনাক্ত কৰে য ত ক্লিনিক পেথ ল জিকেল আৰু জেনেটিক বৈশিষ্ট্য আছে। তদুপৰি, t ({14;19) এটা প্ৰাৰম্ভিক, সম্ভৱতঃ প্ৰাথমিক, জেনেটিক ঘটনা প্ৰতিনিধিত্ব কৰিব পাৰে।