第一个产生抗体的物种是那个？
分子生物学证据显示，第一种产生抗体的动物可能是某种 **目前尚未找到化石** 或 **找到了化石但未确定免疫功能** 的 **有颌鱼**，可能是盾皮鱼或软骨鱼，生活在距今超过 4亿年前。估计这种有颌鱼的体型较大、单次繁殖产生的后代数量较少，较强的免疫功能在一定程度上有助于可育后代的数量。

- 一个次要证据是，某些盾皮鱼似乎采用体内受精和胎生。

- 七鳃鳗的适应性免疫系统不产生抗体、产生可变淋巴细胞受体。盲鳗之类似乎也如此。估计 **抗体的起源不早于脊椎的起源** 。

- 现存软骨鱼的抗体的一些特征看起来比硬骨鱼的抗体更不像哺乳类的抗体。现存硬骨鱼的抗体显示，远古硬骨鱼可能首创了现存哺乳类的抗体的一些特性（尤其是铰链区），并创造了一些看上去后来被四足形类随机丢弃的特性。哺乳类有已知最复杂的铰链区的结构。

类似抗体的东西比“距今 4 亿年前”更古老。

- 原核生物的表面蛋白的免疫球蛋白样结构域显示出类似真核生物免疫球蛋白的 β 链二级结构，可粘附在特定的宿主细胞上、抵御特定抗生素、对特定宿主致病。贝特曼等在 1996 年提出细菌的此类表面蛋白是抗体的起源。一些病毒也有类似的蛋白，目前不知道是从细菌身上取来还是起初由病毒转给细菌的。

- 海绵、海鞘等非脊椎动物有不同类型的·结构与免疫球蛋白相似的蛋白质。海鞘物种 _Ciona intestinalis_ 等拥有 **带可变区的几丁质结合蛋白** ，这是一种免疫识别分子，结构和功能在一定程度上类似抗体，能粘附在细菌上并促进血细胞吞噬细菌。

- 文昌鱼、海胆、软体动物等有一些细胞能进行类似 VDJ 重组的体细胞突变。七鳃鳗和多种鱼类有一些细胞能进行体细胞超突变。这些是 B 淋巴细胞产生各种各样的抗体的基础。