目的 探讨在高糖培养条件下,糖尿病肾病相关微小RNA(MicroRNA,miRNA)即miR-21对小鼠肾小球系膜细胞生长、增殖的影响,及miR-21高表达对PTEN/PI3K信号途径的影响.方法 采用高糖培养的小鼠肾小球系膜细胞模拟糖尿病状态,在Lipofectamine 2000介导下经miR-21真核表达质粒pGenesil-miR-21转染,G418筛选获得稳定表达细胞株.采用实时RT-PCR检测转染细胞miR-21的表达水平,MTT法检测细胞增殖,细胞免疫化学法和Western blot法检测PTEN/PI3K信号途径关键分子PTEN、phospho-Akt(Ser 473)和PI3K p85α蛋白的表达水平.结果 筛选出的肾小球系膜细胞能稳定高表达miR-21;高表达的miR-21对细胞增殖能力有明显的抑制作用,且可显著下调PTEN的表达水平(P<0.05),同时上调phospho-Akt(Ser 473)和PI3K p85α的表达水平(P<0.05).结论 miR-21可通过特异性靶向抑制PTEN蛋白的表达,提高phospho-Akt(ser 473)和PI3K p85α蛋白的表达水平,以减缓肾小球系膜细胞增殖,可能为一个预防和治疗糖尿病肾病新型的潜在靶点.