以ABT-594为先导化合物, 根据生物电子等排和相似基团替代原理, 设计并通过Mitsunobu缩合反应合成了10个开链Epibatidine类似物, 用 1H NMR, 13 C NMR, MS or HRMS和元素分析对其结构进行了表征. 采用小鼠醋酸扭体模型, 分别对所合成的10个化合物进行了体内镇痛活性实验. 结果表明, 除化合物6外, 其余化合物均显示出一定的镇痛活性. 其中含有呋喃环的化合物的镇痛活性最高;用2-甲基-5-硝基咪唑或5-甲基四氮唑代替吡啶和2-氯吡啶, 用亚甲基代替氧桥键作为连接臂所合成的化合物, 其镇痛活性并无明显下降;这些化合物的毒性都明显比Epibatidine的低.
Epibatidine ABT-594 EP开链类似物 合成 镇痛