目的 研究脂肪细胞在不同分化阶段对肝细胞胰岛素抵抗的影响.方法 体外诱导3T3-L1脂肪前体细胞分化,细胞内脂滴增加,逐步分化成脂肪细胞.采用不同分化阶段脂肪细胞(未分化0 d、中期分化4 d、接近完全分化8 d)与原代肝细胞共培养.Western印迹法检测共培养后肝细胞内胰岛素信号通路的反应性;葡萄糖同位素标记方法检测肝细胞糖原合成能力.结果 以未共培养的肝细胞为对照组,共培养后肝细胞内胰岛素受体底物-2酪氨酸磷酸化(Tyr612)(pIRS-2)水平及Akt磷酸化(Ser473)(pAkt)水平均显著下调;肝糖原合成能力明显降低;与较成熟脂肪细胞共培养后,肝细胞pIRS-2及pAkt水平与其他分化阶段组共培养比较下调明显,肝糖原合成能力随着脂肪细胞的成熟而明显降低.结论 脂肪细胞可能诱导肝细胞发生胰岛素抵抗,肝细胞胰岛素信号通路的阻滞程度与脂肪细胞的分化程度呈正相关.
3T3-L1脂肪细胞 肝细胞 胰岛素抵抗 IRS-2 Akt