在对已上市及正在临床研究阶段的非肽类血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂的结构参数和定量构效关系研究的基础上, 应用计算机辅助药物设计、生物电子等排及结构拼合等药物设计方法, 设计并合成了16个结构全新的5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物, 其结构经过IR, 1H NMR和MS确证. 初步生物活性研究结果表明, 部分目标化合物对AⅡ引起的兔胸主动脉环收缩反应具有显著的拮抗活性. 构效关系分析提示, 5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物具有良好的AⅡ受体拮抗活性, N-苯基-1H-吡咯四氮唑基团可作为新型AⅡ受体拮抗剂设计的侧链替代结构.
5-酰胺基-1H-咪唑并[5 4-b]吡啶衍生物 合成 AⅡ受体拮抗活性 降压 心衰