主要采用比较分子力场分析方法(CoMFA)对苯并呋喃/噻吩联二苯类PTP1B(proteintyrosine phosphatase 1B)抑制剂进行了三维构效关系的研究,考察了静电场、立体场和氢键场对构效关系的影响.交叉系数q2的值达到O.58,表明CoMFA得到的构效关系模型比较理想.同时test set中分子的预测活性也表明,模型具有较好的预测能力.研究还表明,氢键场的加入不一定有利于模型的改善.通过对分子场等值面图的分析,可以观察到叠合分子周围立体场和静电场对化合物活性的影响,为改进原有化合物的结构,提高它们的活性提供了指导.还尝试采用比较分子相似性指数分析方法(CoMSIA)对这一系列化合物作了研究,结果表明虽然CoMSIA中加入了疏水场,但是对于研究的体系,CoMSIA的模型质量并没有显著提高.
酪氨酸蛋白磷酸酯酶(PTPs) PTP1B 抑制剂 CoMFA