目的 探讨持久兴奋β受体诱导病理性心肌肥厚机制中,氧化应激水平升高与GRK5之间的关系.方法 雄性SD大鼠(180～200g),按照随机原则分为对照组(CTRL)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(CTRL+NAC)、异丙肾上腺素(ISO)组(ISO)及ISO注射辅以NAC组(ISO+NAC),6只/组.ISO组通过腹腔注射给予IS0 3 mg/(kg·d),对照组给予腹腔注射等量生理盐水,NAC组通过饮用水给药15g/L,共2周,分别检测各组大鼠血压、心脏质量指数(HMI)、心肌组织学变化、心肌NOX4及GRK5的表达变化.结果 与CTRL组比较,ISO组大鼠HMI明显升高[(3.99±0.10) mg/gvs(3.31±0.13) mg/g],其差异有统计学意义(P＜0.05),心肌横截面积明显增大[(11 117.00±387.57) μm2 vs(4 572.23± 176.39)μm2],其差异有统计学意义(P＜0.05);ISO+NAC组大鼠的HMI[(3.56±0.12) mg/g]、心肌细胞横截面积[(6 160.33±141.44) μm2]均明显低于ISO组大鼠,其差异均具有统计学意义(P＜0.05);ISO组大鼠心肌NOX4蛋白表达水平明显高于CTRL组(10.59±1.61 vs 4.35±1.65),其差异具有统计学意义(P＜0.05),NAC明显降低了ISO诱导的NOX4表达增加(4.67±1.25 vs 10.59±1.61),其差异具有统计学意义(P＜0.05);用Westren blot、免疫组化技术检测心肌GRK5表达情况,结果显示ISO组与CTRL组、ISO+NAC组与ISO组差异均无统计学意义(P＞0.05);同时RT-qPCR技术检测心肌GRK5 mRNA表达水平亦发现ISO与CTRL、ISO+NAC与ISO组的差异均无统计学意义(P＞0.05);鼠尾动脉血压测量结果显示在4组实验动物间差异均无统计学意义(P＞0.05);NAC组各项指标与CTRL组大鼠无差异.结论 持久兴奋β AR诱发病理性心肌肥厚机制中,GRK5可能未参与氧化应激通路对致肥厚因子的调节,有待进一步体外实验证明.
心肌肥厚 G蛋白偶联受体激酶 氧化应激 N-乙酰半胱氨酸