缺氧诱导的15-羟二十碳四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE)是引起肺动脉收缩的重要介导因子.15-HETE引起肺动脉收缩的信号转导途径尚不清楚.本研究旨在确定细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase-1/2,ERK1/2)信号转导通路是否参与15-HETE收缩缺氧大鼠肺动脉的过程.采用组织浴槽肺动脉环张力检测、蛋白质免疫印迹(Western blot)和免疫细胞化学方法.制备缺氧大鼠动物模型,成年雄性Wistar大鼠在低氧环境下(吸入氧分数为0.12)正常喂养9 d.显微分离直径1～1.5mm肺动脉,剪成长为3mm的动脉环,进行血管张力检测.用ERK1/2上游激酶(MEK)抑制剂PD98059抑制ERK1/2活性.结果显示,PD98059可明显抑制15-HETE对缺氧大鼠肺动脉环的收缩作用.在去除内皮的肺动脉环,PD98059仍可明显降低15-HETE的缩血管作用.Western blot和免疫细胞化学结果都显示,15-HETE能促进ERK1/2磷酸化.由此表明ERK1/2信号转导通路参与15-HETE收缩缺氧大鼠肺动脉的过程.
缺氧 15-羟二十碳四烯酸 15-脂氧化酶 细胞外信号调节激酶