成纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor 21,FGF21)是机体在应激状态下诱导产生的激素,在调节糖脂代谢及能量稳态方面发挥重要的作用.研究发现,FGF21具有减轻体重、降低血糖、提高胰岛素敏感性、改善血脂异常、改善心血管疾病等生理活性,也是近年来非酒精性脂肪肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)药物研发中最受关注的靶点之一.但是由于FGF21稳定性差、半衰期短,导致FGF21在临床应用中药效较差,因此定点突变、体外修饰及融合表达等技术被用于FGF21的改造,通过突变酶切位点、引入二硫键、增加分子量等手段达到提高稳定性、延长半衰期、增强药效的目的.本文详细介绍了近年来处于临床及临床前研究中FGF21类似物的修饰、改造方法及临床前和临床研究成果,为FGF21药物的开发提供参考.
FGF21类似物 定点突变技术 体外修饰 融合表达 半衰期 长效化 临床应用.