目的:观察黄芪糖蛋白(HQGP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的保护作用,并探讨其神经修复机制.方法:复制髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)多肽诱导的小鼠EAE模型,20只C57BL/6雌性小鼠随机分为EAE组和HQGP组.HQGP组于免疫后第3日起,按1 mg·kg-1 ·d-1腹腔注射HQGP,持续给药18d.通过五级临床症状评分和小鼠体质量变化观察HQGP对EAE小鼠的干预效应;取小鼠脊髓进行苏木精-伊红(HE)和固蓝(LFB)染色观察HQGP的神经保护作用;免疫组织化学法检测小鼠脊髓白细胞分化抗原(CD)68+巨噬细胞的浸润以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS),微管相关蛋白2(MAP-2)和神经元核抗原(NeuN)的表达;免疫荧光组织化学双染法检测小鼠脊髓CD11b+细胞和趋化因子配体-5(CCL-5)的表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠脾脏单个核细胞(MNC)培养上清液中相关细胞因子的变化.结果:HQGP有效缓解EAE小鼠的临床症状,推迟发病时间,减轻中枢神经系统的炎性反应和髓鞘脱失;HQGP能减少小鼠脊髓CD68+巨噬细胞和CD11b+细胞的数量,抑制脊髓iNOS和趋化因子CCL-5的表达,增加MAP-2和NeuN的表达水平;HQGP能明显降低EAE小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6的分泌,促进IL-10和γ-干扰素(IFN-γ)的分泌.结论:HQGP具有治疗EAE的潜在作用,其神经保护机制与抑制炎症反应、调控免疫细胞表达及细胞因子的分泌、减轻髓鞘脱失并促进轴突修复和神经元发育有关.
黄芪糖蛋白 实验性自身免疫性脑脊髓炎 免疫细胞 细胞因子 诱导型一氧化氮合酶 微管相关蛋白2 神经元核抗原