目的:建立超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS/MS)测定注射用清开灵(冻干)中黄芩苷、栀子苷、绿原酸、胆酸和猪去氧胆酸在大鼠血浆中含量的方法,研究该制剂在正常和脑缺血模型大鼠体内的药代动力学行为.方法:大鼠随机分为正常组和脑缺血模型组.采用线栓法制备大鼠脑缺血模型,以生理盐水为溶媒,腹腔注射给药,分别在相应时间点取血,经处理后使用UPLC-MS/MS测定血药浓度,主要检测条件为流动相0.1％甲酸水(A)-乙睛(B)梯度洗脱(0～0.25 min,90％A;0.25～1 min,90％ ～75％A;1 ～2 min,75％～50％ A;2 ～2.6 min,50％ ～45％ A;2.6～2.65 min,45％～90％ A;2.65～4.0 min,90％A),流速0.4 mL·min-1,柱温40℃,电喷雾离子源,负离子方式扫描.拟合药动学参数和计算生物利用度,分析注射用清开灵(冻干)中5种成分在正常和脑缺血模型大鼠体内处置过程的差异.结果:大鼠腹腔注射给予注射用清开灵(冻干)后,与正常组比较,栀子苷在脑缺血模型组大鼠体内的药-时曲线下面积(AUG0-t)显著降低(P＜0.05),脑缺血模型组大鼠体内绿原酸的达峰时间(Tmax)显著提前(P＜0.01);黄芩苷、胆酸和猪去氧胆酸在2组大鼠体内的药代动力学参数均无显著性差异.结论:注射用清开灵(冻干)在正常和脑缺血大鼠体内的处置过程存在一定差异,对该制剂临床治疗脑缺血疾病具有一定的指导意义.
注射用清开灵(冻干) 脑缺血模型 药代动力学 芦丁 异鼠李素 内源性胆汁酸 腹腔注射