目的 研究5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T和A1298C位点,蛋氨酸合成酶(MS) A2756G位点,以及蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G位点的单核苷酸多态性(SNPs)和先天性心脏病(CHD)的关联.方法 采用病例-对照研究,限制相应条件于2016年1月-2017年4月在河北省儿童医院心脏外科收集了200名CHD患儿作为病例组,200名正常体检儿童作为对照组.通过聚合酶链式反应(PCR)后Sanger测序的分析方法检测两组儿童的MTHFR C677T和A1298C位点、MS A2756G位点以及MTRR A66G位点的基因型及其分布,分析上述4个SNP位点与整体CHD和单一以及多发畸形型CHD发病风险之间的关系.结果 MTHFRC677T位点等位基因T携带者相对于等位基因C携带者发生CHD的OR=2.47(95％ CI1.86～3.29,P＜0.001).与纯合子CC型比较,杂合子CT个体患CHD的OR =2.32(95％ CIl.35～3.98,P＜0.05),而突变型纯合子TT个体患CHD的风险是CC个体的5.37倍(95％ CI3.01 ～9.60,P＜0.001);MTHFR A1298C位点等位基因C携带者相比于等位基因A携带者发生CHD的OR=0.53(95％ CI0.36～0.77,P＜0.05).杂合子AC个体患病风险低于野生型纯合子AA个体(OR =0.41,95％ CI0.26～ 0.64,P＜0.001);在分类后的单一及多发畸形型CHD中,以上两个位点的等位基因频率及基因型频率依然具有统计学意义(P＜0.05).以上两位点的组合基因型分析显示:相比于携带双野生型CC/AA的个体,携带CT/AA个体的患病风险增加到了4.65倍(95％CI2.16～10.02),TT/AA型个体增加到了7.05倍(95％ CI3.37 ～ 14.79).统计结果表明MS A2756G和MTRR A66G位点对整体CHD以及对分类后的单一及多发畸形型CHD的发生均无影响(P＞0.05).结论 MTHFR C677T位点的突变型等位基因T可能为CHD的危险因素,A1298C位点的突变型等位基因C可能是CHD的保护因素,这两个位点对CHD的发生可能存在联合作用.
叶酸 单核苷酸多态性 先天性心脏病 病例-对照研究