目的:运用模块药理学分析框架,从功能模块水平探索丹红注射液治疗冠心病心绞痛的药理作用机制.方法:融合中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中药物成分对应的靶点和疾病靶点数据库(DisGeNET,OMIM和CTD)的心绞痛相关基因,利用STRING version 11.0构建丹红注射液治疗心绞痛的靶点网络;MCODE,MCL和GLay算法识别功能模块,通过最小网络结构熵优化模块识别结果.利用DAVID version 6.8生物信息分析平台对模块进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果:整合丹红注射液相关的262个基因与心绞痛相关的192个基因,构建丹红注射液治疗心绞痛靶点网络,包含414个节点和6 621条边.经最小网络结构熵优化后,用MCODE算法识别出12个功能模块(节点数＞3个),其中最大模块(模块1)有47个节点和962条边,MCODE评分41.826分.对丹红注射液治疗心绞痛的基因网络和MCODE划分的模块进行KEGG通路富集分析,分别得到37条和58条KEGG通路,且有86.5％的覆盖率.12个模块富集到的通路大致可分为十一类,其中人类疾病(45％),信号转导(17％),氨基酸代谢(14％)相关的通路所占比例较大.模块1富集到的通路数量最多,有39条,主要功能为信号转导相关模块.模块3是氨基酸代谢相关模块.结论:丹红注射液治疗冠心病心绞痛的治疗效应是通过多模块、多通路、多功能作用实现的,其主要通过调节与信号转导,氨基酸代谢,神经活性配体-受体相互作用,Ca2+和p53信号相关的模块发挥治疗作用.
丹红注射液 冠心病心绞痛 模块药理学 药理机制 网络结构熵 模块识别 信号通路