为研究正电子核素18F标记的叶酸衍生物([18F]FPTZFA)的合成及其在小鼠体内的生物学分布,以叶酸为起始原料,通过叶酸上羧基与2-叠氮基乙胺上氨基的成酯反应,将叠氮基团标记至叶酸,得到γ-叶酸-2-叠氮基乙酰胺(FA-N3);同时以硝基羟基吡啶为原料,经过三步取代反应,将炔基、F连接至吡啶环上得到2-氟-3-(戊-4-炔基氧)吡啶(19F-PyKYNE).19F-PyKYNE在K18F/K222作用下生成18F-PyKYNE.18F-PyKYNE的炔基与FA-N3的叠氮基团,在硫酸铜、抗坏血酸钠催化下发生点击化学反应,得到最终产物[18F]FPTZFA.整个放射性标记过程仅需40 min,[18F]FPTZFA放化纯度达51％,放化产率达37％.[18F]FPTZFA经放射性半制备高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)分离纯化后,观察其在不同时间段荷瘤小鼠体内的组织分布.荷瘤小鼠脏器及组织切片后的放射自显影显示[18F]FPTZFA的摄取集中在肝、肾和肿瘤组织.其中30 min肿瘤组织、肌肉的单位质量组织的放射性占注射剂量放射性的百分比(％ID/g)比值为3.6,肿瘤、血液的％ID/g比值为3.2.初步断定[18F]FPTZFA有较好的肿瘤靶向性.
18F 叶酸 点击化学反应