以噻唑烷二酮和取代芳香醛为原料,通过缩合反应合成了一系列新型噻唑烷二酮衍生物(1～11),其结构经1H NMR、13C NMR、IR、MS(ESI)和元素分析表征,并考察了1～11对酪氨酸酶的抑制活性.结果表明:所有化合物都具有一定的酪氨酸酶抑制活性,部分化合物对酪氨酸酶的抑制活性强于阳性对照曲酸.初步构效关系分析表明:5-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)-2,4-噻唑烷二酮(8)抑制效果最强(IC50=0.12±0.03μM).选择化合物8进行了抑制动力学和分子对接研究.结果表明:化合物8为竞争性抑制剂,其抑制常数Ki为0.54μM;8能够和酪氨酸酶铜离子活性中心相互作用,从而抑制酪氨酸酶活性.
芳香醛 噻唑烷二酮 合成 酪氨酸酶 抑制活性 分子对接 曲酸