生长抑素(somatostatin,SST)通过与细胞膜上的G蛋白偶联的生长抑素受体(somatostatin receptors,SSTRs)结合而发挥其抑制细胞增殖的作用,因而生长抑素类似物(somatostatin analogue,SSA)常被用于肿瘤辅助治疗.然而,治疗效果存在相当大的个体差异,推测生长抑素类似物治疗效果不佳,与内源性生长抑素受体表达缺失或者表达量和亚型组合有关.为此,检测各亚型SSTR在几例罕见的神经内分泌肿瘤中的表达,并检测过表达SSTR2和SSTR5以及受体激活对细胞增殖的抑制效果,分析受体激活的可能机制,有助于临床筛选适合SSA肿瘤辅助治疗的病例,预估SSA的治疗效果.免疫组化检测肿瘤组织SSTR1-5的表达.在培养的293T细胞中过表达SSTR2和SSTR5,免疫共沉淀检测受体相互作用,免疫荧光和共聚焦显微镜检测受体细胞内定位.用MTT法检测受体过表达及激活对培养的人肺癌细胞NCI-H460细胞增殖的影响,用流式细胞技术检测细胞周期分布.SSTR1-5在10例神经内分泌肿瘤组织中均有不同程度的表达,表达亚型及表达量与肿瘤类型和年龄无关,SSTR5在所有肿瘤组织中均表达.SSTR2与SSTR5可形成受体相互作用.SSTR2与SSTR5活化后相互作用增加并定位于细胞质.共表达SSTR2和SSTR5显著抑制细胞增殖,并与受体激活剂呈现剂量相关性.SSTR2/SSTR5的共表达及激活显著减少S期的细胞而滞留于G1期.
神经内分泌肿瘤 生长抑素 生长抑素受体 细胞增殖