目的 探究失血性休克后活化Drp1介导线粒体功能改变与能量代谢之间的关系及其作用机制.方法 60只C57雌鼠(8周龄,体质量约20 g)分为休克WT组与常态WT组(n=30).60只Drp1 KO雌鼠(C57品系,8周龄,体质量约20 g)分为休克Drp1 KO组(作缺血休克处理)与常态Drp1KO组(n=30).观察失血性休克后血管组织能量代谢、线粒体代谢、线粒体功能、Drp1活性变化,以及干预Drp1对休克后能量代谢、线粒体代谢及其差异代谢物的影响.对血管平滑肌细胞进行Drp1过表达、外源性谷胱甘肽(10 mmol/L)处理后观察干预Drp1及谷胱甘肽对缺氧后ROS、线粒体膜电位等线粒体功能变化.结果 休克后血管组织能量代谢减低、谷胱甘肽等线粒体代谢异常、线粒体ROS产生增高2.3倍、线粒体ATP含量减少67.8％、线粒体呼吸强度OCR减弱50％(P＜0.05),缺氧后ROS水平增高4倍、线粒体膜电位减少76.7％ (P＜0.05),并且休克和缺氧后均发现Drp1发生活化及线粒体转位(P＜0.05).常态WT组血管组织谷胱甘肽水平为(1.35±0.42) nmol/μg,休克WT组谷胱甘肽水平为(0.55±0.20) nmol/μg,休克Drp1 KO组血管组织谷胱甘肽水平(0.94±0.30) nmol/μg明显高于休克WT组(P＜0.05).Drp1过表达后血管平滑肌细胞ROS水平增加3.3倍、线粒体膜电位减少70％(P＜0.05),进一步外源性补充谷胱甘肽后ROS水平和线粒体膜电位明显改善(P＜0.05).结论 失血性休克后活化Drp1可通过抑制谷胱甘肽线粒体代谢引起线粒体功能障碍和机体能量代谢紊乱.
休克 缺氧 线粒体 Drp1 谷胱甘肽 能量代谢