通过诱导血红素氧化酶1(Heme oxygenase 1,HO-1)可增强大鼠对抗心肌缺血复灌损伤.本文探讨线粒体ATP敏感性钾通道(Mitochondrial ATP-sensitive potassium channel,mitoKATP)、酪氨酸激酶(Protein tyrosine kinases,PTK)和核因子-κB(Nuclearfactor kappaB,NF-κB)是否参与其中.SD大鼠腹腔注射HO-1的诱导剂高铁血红素(hemin)50 mg/kg,24 h后取离体心脏给予30 min缺血和120 min复灌.结果发现,hemin可改善缺血-复灌(Ischemia-reperfusion,IS)心脏的收缩功能,缩小心肌梗死面积;而HO-1的抑制剂ZnPP可抑制hemin引起的HO-1活性增加,并抵消hemin诱导的心肌保护作用.在腹腔注射hemin前给予mitoKATP通道阻断剂5-HD(5 mg/kg),与hemin+IS组相比,心脏的收缩功能明显下降,心肌梗死面积增大,LDH和CK释放增加.而在hemin预处理后24 h,30 min缺血前给予5-HD灌流(100μmol/L)同样可阻断hemin诱导的心肌保护作用.hemin诱导的心肌保护作用亦可被PTK抑制剂genistein(10 μmol/L)或NF-κB抑制剂PDTC(100μmol/L)所取消.结果提示:hemin可诱导心肌HO-1增加,保护心肌缺血-复灌性损伤,其作用可能与PTK和NF-κB的激活有关,而mitoKATP通道在hemin诱导的心肌保护作用中可能扮演了启动因子和终末效应器双重角色[动物学报 52(4):690-697,2006].
大鼠 缺血 血红素氧化酶1 线粒体ATP敏感性钾通道 酪氨酸激酶 核因子-κB