基因打靶除去编码1,25-二羟维生素D合成酶、25羟维生素D羟化酶及1,25-二羟维生素核受体、维生素D受体基因,可建立有用的人类疾病小鼠模型,维生素D依赖性软骨病Ⅰ型与Ⅱ型,应用这种模型及双敲除突变体研究了钙和1,25-二羟D/维生素D受体系统对骨骼和钙体内平衡的影响.最佳饮食钙吸收要求1,25-二羟维生素D/维生素D受体的存在.骨骼矿化需要外周血清钙离子达到一定浓度,但不是直接需要1,25-二羟维生素D/维生素D受体系统的存在.甲状旁腺激素分泌也主要是通过外周血清钙调节,但是使变异增大的甲状旁腺和加宽的软骨生长板恢复正常,必需通过钙和维生素D的结合才能进行,明显和维生素D受体的存在与否无关.最佳的破骨细胞骨吸收和成骨细胞的骨形成都需要完整的1,25-二羟维生素D/维生素D受体系统的参与.结果表明:在骨骼和体内钙平衡中,钙离子不能完全替代维生素D,但这两者存在着不连续而又重叠的功能.
维生素D 骨骼 钙平衡