营养过剩导致的糖脂代谢失调会引发机体胰岛素抵抗和代谢紊乱,并增加罹患多种癌症的风险.ATF/CREB家族新成员CREB/ATF碱性亮氨酸拉链转录因子(CREBZF)发挥连接代谢与细胞生长的作用.CREBZF通过与其它蛋白形成异源二聚体,行使其辅转录因子功能,调控基因表达.在高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗模型中,肝脏CREBZF缺失可减轻肝脏脂肪变性,此外,在肥胖小鼠与肝脏脂质沉积患者的肝脏中,CREBZF的表达水平显著上调.有趣的是,CREBZF还可通过与STAT3、p53和HCF-1等转录因子相互作用调控细胞增殖和凋亡.小鼠肝脏特异性敲除CREBZF促进细胞周期进程并增强增殖能力.本综述将重点论述CREBZF信号转导网络如何调控代谢与细胞生长,并探讨靶向CREBZF等分子作为治疗胰岛素抵抗、糖尿病、脂肪肝和癌症相关疾病的策略.
ATF/CREB蛋白家族 CREBZF 糖脂代谢 代谢性疾病 细胞生长 癌症