基于Perkin反应策略合成了具有强效抗肿瘤、抗血管活性的天然产物Combretastatin A-1(CA1)和Combretastatin B-1 (CB1).以2,3,4-三羟基苯甲醛(1)为起始物,经单甲基化反应得到2,3-二羟基4-甲氧基苯甲醛(2),再经酚羟基保护得到2,3-二异丙基-4-甲氧基苯甲醛(3),该化合物与3,4,5-三甲氧基苯乙酸(4)发生Perkin反应分离得到E-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(2',3'-二异丙氧基4'-甲氧基)丙烯酸(E-5),经脱羧反应得到Z-3,4,4 ',5-四甲氧基-2',3'-二异丙氧基二苯乙烯(6),最后经脱保护反应得到CA1.另外,将E-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(2 ',3'-二异丙氧基4'-甲氧基)丙烯酸(E-5)脱去保护基得到E-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(2',3'-二羟基4'-甲氧基)丙烯酸(7),该化合物经脱羧-异构化反应得到E-3,4,4',5-四甲氧基-2',3'-二羟基二苯乙烯(E-CA1),最后经催化氢化得到CB1.
Perkin反应 Combretastatin A-1 Combretastatin B-1 抗肿瘤