乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球最为重要的公共卫生问题之一,目前临床上治疗 HBV的药物在彻底清除病毒方面并没有取得满意的结果,因此迫切需要发展能有效清除病毒,尤其是能有效清除乙肝表面抗原(HBsAg)或大幅度降低 HBsAg血清学水平的创新性治疗药物.筛选到一株针对 HBV和 HBsAg上一个特定表位的鼠单抗129G1,它能持续有效地清除转基因小鼠体内的 HBV及 HBsAg,有发展为治疗性抗体药物的潜力.为了降低129G1的免疫原性,采用互补决定区(CDR)移植的方式,利用噬菌体抗体库技术对这个鼠单抗进行了人源化,最终得到人源化抗体.人源化抗体与 HBsAg的结合活性与嵌合抗体相当,抗体质量浓度为1.45μg/mL时介导 THP-1细胞吞噬率达到50%.在 HBV转基因小鼠的实验中,获得的129G1人源化抗体能持续有效地抑制血清中 HBV DNA及清除 HBsAg.
乙型肝炎病毒 噬菌体抗体库 抗体人源化 抗体药物