目的 探讨生育力与早期胚胎发育毒性试验中,皮下给予不同剂量的环磷酰胺对SD大鼠的影响,选择合适的剂量建立阳性模型,积累实验室背景数据.方法 取7～8周龄健康SD大鼠176只,雌雄各半.按体质量随机分为溶媒对照组(Veh)、环磷酰胺低(L:10 mg·kg-1)、中(M:20 mg·kg-1)、高(H:40 mg·kg-1)剂量组,每组44只,雌性各半.雄鼠于交配前28 d开始给药,每周一次,给药期持续整个交配期直至处死;雌鼠于交配前14 d开始给药,交配前每周1次,交配成功后第0天给药1次,总共给药3次.雄鼠及未交配成功雌鼠于交配结束后处死剖检,雌鼠于受孕后第15 d剖检,统计各剂量组雄鼠生育率;雌鼠性周期、妊娠率;孕鼠死亡率和死胎率.结果 环磷酰胺低、中、高各剂量组对SD大鼠生育力与早期胚胎发育均有一定的毒性作用,且随给药剂量增加,毒性作用增强.结论 皮下给予SD大鼠不同剂量的环磷酰胺,高剂量组对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响较为明显,故选择此剂量作为本实验室的阳性模型.
环磷酰胺 SD大鼠 生育力与早期胚胎毒性