为阐明整合素β3-粘着斑激酶(FAK)信号途径在骨桥蛋白(OPN)诱导血管平滑肌细胞(vSMC)迁移中的作用,用FAK磷酸化特异性抑制剂粘着斑相关非激酶(FRNK)选择性阻断FAK磷酸化,观察对OPN-整合素β3相互作用所激活的FAK信号通路的影响及其与OPN诱导VSMC迁移之间的关系.外源性FRNK在vSMC中的过表达可显著抑制OPN诱导的VSMC迁移,使跨膜迁移细胞数下降50.58%(P<0.05).OPN刺激不但明显诱导FAK表达,而且还促进其磷酸化.外源性FRNK对OPN诱导的FAK磷酸化具有显著抑制作用,使磷酸化型FAK水平比相应对照细胞下降59.1%,但其对FAK表达不产生明显的影响.FRNK还具有下调整合素β3表达的作用,免疫荧光细胞化学分析结果显示,在转染FRNK的VSMC中,粘着斑蛋白的磷酸化水平降低,粘着斑数量明显减少.结果提示,整合素β3-FAK是介导VSMC迁移的重要信号途径,外源性FRNK通过下调β3表达、抑制FAK磷酸化和减少粘着斑蛋白磷酸化及粘着斑形成等机制,减弱OPN刺激信号的跨膜转导及沿胞内途径传递,发挥抑制OPN促VSMC迁移的效应.
骨桥蛋白 粘着斑激酶 粘着斑相关非激酶 血管平滑肌细胞 迁移