Fbxw7α是SCF(SKP1-Cullin 1-F-box)蛋白泛素连接酶复合物的组分,它可以降解肿瘤中的许多原癌基因.在多种类型的癌症中均发现了Fbxw7α的突变,因此Fbxw7α被认为是癌发生中的肿瘤抑制因子.然而,Fbxw7α在细胞周期中的作用仍然有很大的未知性.本文在293T细胞中使用免疫共沉淀偶联LC-MS/MS方法,比较了野生型Fbxw7α和F-box缺失的不能与Cullin1形成SCF复合物的Fbxw7α突变体(?Fbxw7α)的相互作用蛋白,并发现关键细胞周期检查点P53与两种形式的Fbxw7α都具有相互作用.然而,Fbxw7α的异位表达没有抑制P53的表达,表明P53不是用于蛋白酶体降解的Fbxw7α的底物.另外,发现WT Fbxw7α和?Fbxw7α的表达诱导细胞周期停滞在G1期.综上,研究证明了Fbxw7α和P53之间的直接相互作用,并揭示了Fbxw7α调节细胞周期的新机制.
蛋白 Fbxw7α P53