基因编辑工具能够在DNA链上制造特定位点双链断裂(Double-strand breaks,DSB).细胞内具有修复DSB的2种不同途径,即同源重组(HDR)和非同源末端连接(NHEJ).NHEJ与HDR之间相互竞争,互为替代DNA修复途径.DNA连接酶IV参与NHEJ途径并发挥重要作用.DNA连接酶IV抑制剂可以抑制DNA修复通路中NHEJ的效率,同时可以提高HDR的效率.为了优选小分子化合物实现更有效的基因定点插入,综述了SCR7、NU7026、白藜芦醇、L755507这4种不同的小分子化合物在CRISPR/Cas9基因编辑效率上的研究,归纳了这4种小分子化合物在其中发挥的作用,并用生物信息学软件模拟所用小分子化合物与DNA连接酶IV的对接.在此基础上,对这4种小分子化合物提高基因编辑效率的研究前景进行了展望.
双链断裂 同源重组 非同源末端连接 DNA连接酶IV 小分子化合物