目的 了解溴丙烷两种同分异构体对雄性大鼠的生殖毒性和初步的毒性机制.方法 将18只SPF级SD大鼠随机分为对照组、1-溴丙烷组(1g/kg)和2-溴丙烷组(1g/kg),连续腹腔注射1周.对附睾的精子数量和形态进行评价;HE和PAS染色评价睾丸的病理变化;运用TUNEL染色法和caspase-3活性的免疫组化法评价睾丸的细胞凋亡损伤;利用化学比色法对谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激指标进行测量.结果 溴丙烷导致睾丸重量下降、精子数量减少和精子形态异常比例增加.与对照组比较,1-溴丙烷显著增加大鼠睾丸谷胱甘肽还原酶(GR)活性(7.42±2.98 vs.4.25±1.18)、附睾的MDA含量(0.49±0.20 vs.0.39±0.08)和SOD活性(91.87±3.93 vs.80.59±9.92)(均P<0.05);2-溴丙烷显著升高睾丸和附睾的MDA含量(0.42±0.07 v8.0.24±0.11;0.48±0.08 v8.0.39±0.08),降低GSH含量(6.35±1.86 v8.10.89±3.69),以及附睾谷胱甘肽转移酶(GST)(53.21±9.60 vs.61.98±10.41)及GR活性(2.48±1.21 vs.7.75±8.56)(均P<0.05).1-溴丙烷的病理切片除观察到睾丸生精小管的精子释放延迟外,未见其他病理变化,而2-溴丙烷的暴露使生精小管出现萎缩和空泡.生殖细胞发生减少、坏死.伴随着2-溴丙烷引起的睾丸病理变化,TUNEL标记结果显示每小管睾丸凋亡细胞数、凋亡百分比和凋亡指数明显高于对照组(17.72±4.59 vs.5.92±1.05,P<0.05;0.34±0.14 vs.0.10±0.02.P<0.05;6.64±3.40 v8.0.59±O.20,P<0.01),与1-溴丙烷组相比,凋亡百分比(0.34±0.14 vB.0.12±0.03)和凋亡指数(6.64±3.40 v8.0.76±0.21)明显升高(P<0.05).2-溴丙烷暴露使caspase-3活性增强,与对照组和1-溴丙烷组相比,平均每生精小管的阳性细胞数和caspase-3阳性百分比有明显的升高(均P<0.01).结论 溴丙烷的两种同分异构体时雄性大鼠有一定的毒性,两种同分异构体可能具有不同的毒性机制,2-溴丙烷的毒性可能高于1-溴丙烷.
溴丙烷 生殖毒性 凋亡 氧化应激 环境毒理