为更好地控制甲氧普烯原料药的质量,设计路线合成了甲氧普烯(R)-型异构体(7R,2E,4E)-11-甲氧基-3,7,11-三甲基十二碳-2,4-二烯酸异丙酯(2).从廉价易得的(R)-2-异亚丙基-5-甲基环己酮(3)出发,通过氯化氢气体发生烯烃加成反应,所得产物在碱性环境下发生共价键断裂得(R)-3,7-二甲基-6-辛烯酸(5),5经一系列反应制得(R)-甲氧基香茅醛(8).8在碱性条件下与3-甲基戊烯二酸二甲酯(9)缩合得(R)-4-(7-甲氧基-3,7-二甲基亚辛基)-3-甲基戊-2-烯二酸(10).10经脱羧、异构化、铵化和酯化反应制得2,产物纯度大于94％.
甲氧普烯 (R)-型异构体 合成工艺 有关物质 质量控制