目的：研究内源性大麻素物质花生四烯乙醇胺是否通过改变蛋白激酶C（ PKC）活性从而抑制心肌L型钙电流，并进一步探讨可能改变PKC活性的信号途径。方法应用全细胞膜片钳技术记录单个心肌细胞的L型钙电流（P ＜0 n．05）；应用PepTag非放射性蛋白激酶C检测系统（ Promega）检测PKC活性；Elisa试剂盒测定细胞中二脂酰甘油（ DAG）的含量；western blot 技术测定磷脂酶Cβ（ PLCβ）和磷酸化磷脂酶C β（ p-PLCβ）表达。结果应用花生四烯乙醇胺灌流心肌细胞后显著抑制心肌L型钙电流（ P ＜0．05），预先应用大麻素1型受体（ CB1）阻断剂AM251或PKC非特异性激动剂佛波醇酯（PMA）可以完全阻断此抑制效应，而大麻素2型受体（CB2）阻断剂AM630没有阻断花生四烯乙醇胺抑制L型钙电流的作用。检测心肌细胞PKC活性发现，花生四烯乙醇胺明显抑制PKC活性（ P ＜0．05），同样预先应用AM251或PMA完全阻断花生四烯乙醇胺对PKC活性的抑制效应，而AM630无此效应。应用花生四烯乙醇胺没有影响心肌细胞DAG含量和PLCβ的磷酸化。结论本实验首次证明内源性大麻素花生四烯乙醇胺激活心肌细胞CB1受体后抑制细胞PKC的活性，从而抑制L型钙电流，此过程没有PLCβ-DAG途径参与。
内源性大麻素 内源性大麻素受体 花生四烯乙醇胺 蛋白激酶C L型钙电流