目的:trans-(±)-3,4-dichloro-N-methyl-N-[2-(1- pyrrolidinyl)cyclohexyl]-benzeneacetamide (U50 488H)是κ阿片受体的选择性激动剂.实验观察静脉注射U50 488H (10 mg/kg) 24 h后对心脏的延迟性保护作用及其细胞内机制.方法:①采用离体灌流的大鼠心脏模型,通过局部缺血/再灌注,以心脏梗死面积作为心脏损伤的判定标准,观察U50 488H预处理(UP)对心脏的延迟性保护作用.②采用分离的大鼠心肌细胞模型,通过代谢抑制(metabolic inhibition, MI),观察UP对心肌细胞内静息Ca2+和电诱导Ca2+瞬变的影响.结果:①UP可显著降低心脏梗死面积;②UP的大鼠心肌细胞在MI时,心肌细胞内静息Ca2+的升高程度较对照组显著降低;③UP的大鼠心肌细胞在MI时,心肌细胞电诱导Ca2+瞬变的降低程度较对照组显著减少.上述作用均可被UP前10 min腹腔注射κ阿片受体的选择性阻断剂nor- binaltorphimine (10 mg/kg)阻断.结论::U50 488H可通过刺激κ阿片受体产生延迟性的心脏保护作用,此作用与心肌细胞内的Ca2+稳态的调节有关.
U50 488H 心脏梗死面积 心肌细胞 Ca2+