研究以HeLa细胞作为人体细胞模型,在给予或者不给予咖啡因处理的条件下,使其受到紫外光辐射.首先通过集落形成实验证实HeLa细胞在受到紫外光辐射后,咖啡因促使其凋亡.然后通过对比2种不同条件下,受ATM-ATR调控的基因的转录变化,发现了CHK1,p53,E2F1和核苷酸还原酶(ribonucleotide reductase,RNR)亚基基因hRRM1,hRRM2及p53R2转录受咖啡因的影响.结果 显示,在HeLa细胞受到紫外光刺激后,咖啡因使CHK1及p53基因的转录较显著增加,可促使HeLa细胞的细胞周期停止和程序性凋亡.同时,咖啡因还使RNR亚基基因中hRRM1和hRRM2的受激转录受到明显抑制,从而抑制紫外光引起的脱氧核苷三磷酸(dNTP)库的增加.研究阐明,咖啡因通过抑制2种RNR亚基基因的受激转录阻碍dNTP库的增加,影响DNA损伤修复的进行,从而不利于细胞在经紫外辐射后的生存,也降低了细胞带着未修复的DNA损伤继续生存以致突变和癌变的可能.
分子生物学 DNA损伤应答 核苷酸还原酶 紫外光 咖啡因