从肽链的一级结构出发,以分子电边矢量(molecular electro-negativity edge vector,MEEV)为参数,36种血管紧张素转化酶二肽抑制剂为样本,构建了血管紧张素转化酶二肽抑制剂的构效关系模型.通过模型分析得出二肽肽键的"二、五、七"键抑制酶活的规律,即:(1)肽键的羧基和Zn形成二配体,而肽键的N原子和羧基氧形成H键以稳定这一基团;(2)与ACE酶中Arg(Arginine,精氨酸)正电荷盐键作用的羧酸根和第二氨基酸的氨基之间形成的五键结构单元对其降压效果起关键作用;(3)含芳香族氨基酸的二肽抑制剂中的肽键的氨基和苯环部分羟基端呈反式构型,它们相隔7个键位.这一结构有利于分子间氢键的形成及保证抑制剂能稳定地和酶结合.结果表明:本模型有方法简单,能避免因为数据量的过大而引起的统计误差的优点,有望对血管紧张素肽类药物的合成及药物活性预测提供帮助.
血管紧张素转化酶 二肽抑制剂 构效关系