目的:近期研究表明,肿瘤是由异质细胞构成的一个群体,肿瘤的形成及生长是由称为肿瘤干细胞的一小群细胞驱动的.由于肿瘤干细胞高表达ABC转运蛋白、通常处于静止期并具有高度的DNA修复能力及抗凋亡能力因而对传统的放化疗耐药.文中研究ABC转运蛋白与SPC-A1细胞系多药耐药及肿瘤干细胞之间的关系. 方法:在实验前期构建多西他赛耐药细胞系SPC-A1/ Docetaxel的基础上,比较了SPC-A1及SPC-A1/ Docetaxel细胞系之间SP细胞的含量及其生物学特性、ABC转运蛋白的表达及其对多西他赛耐药性的影响. 结果:SPC-A1及SPC-A1/ Docetaxel细胞株中均存在SP细胞,SPC-A1/ Docetaxel细胞株中的SP细胞比例高于SPC-A1细胞;耐药蛋白P-gp及乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在SPC-A1/ Docetaxel细胞株及SPC-A1/ Docetaxel-SP细胞中均有明显的表达,而在SPC-A1细胞株的SP细胞中仅BCRP的表达增高;SPC-A1-SP细胞的增殖率、克隆形成能力及致瘤性均显著高于SPC-A1/ Docetaxel-SP细胞;SPC-A1/ Docetaxel细胞的耐药性可被维拉帕米逆转,而相同浓度的维拉帕米不能完全逆转SPC-A1-SP细胞的Docetaxel耐药. 结论:耐药蛋白BCRP在分选人肺腺癌细胞株SPC-A1 中具有肿瘤干细胞性质的SP细胞时起主要作用,由此分选的SPC-A1-SP细胞基本具备了肿瘤干细胞的特性,而且BCRP表达也是SPC-A1-SP细胞多西他赛耐药的一个主要因素.
ABC转运子 肿瘤干细胞 多药耐药 肺腺癌 细胞株