实验观察了一氧化氮(NO)前体L-精氨酸对肾性高血压大鼠心肌组织eNOS蛋白表达及亚硝酸盐/硝酸盐含量、MKP-1蛋白表达及MAPK活性的影响, 以及与心肌肥厚的关系。采用两肾一夹Goldblatt肾性高血压模型, 随机分为5组: L-精氨酸高、中、低剂量组, 分别于术后第5周给予L-精氨酸50、150及450 mg/kg; L-NAME组, 腹腔注射L-NAME 10 mg/kg, 同时给予L-精氨酸150 mg/kg; 高血压对照组, 正常饮水, 以及另设的一假手术对照组。用药8周后, 用插管法测量大鼠动脉血压、左心室重与体重比值, 用胶内原位磷酸化法测MAPK活性、免疫印迹法检测心肌组织eNOS及MKP-1蛋白表达、酶还原法测定心肌组织亚硝酸盐/硝酸盐含量。结果表明: (1) L-精氨酸可明显抑制肾动脉狭窄术后的血压升高、左心室重与体重比增加, 增加心肌组织eNOS、MKP-1蛋白表达及亚硝酸盐/硝酸盐含量, 降低心肌组织MAPK活性, 其中以150 mg/kg组作用最为明显; (2) NOS抑制剂L-NAME可明显抑制L-精氨酸的以上作用。 肾性高血压大鼠心肌组织eNOS蛋白表达下降。NO生成减少及MKP-1蛋白表达下降以及MAPK活性增强可能与高血压及心肌肥厚形成有关, L-精氨酸通过促进心肌组织eNOS蛋白表达、增加NO产生和MKP-1表达、减弱MAPK活性而发挥抗高血压及心肌肥厚的作用。
心肌肥厚 L-精氨酸 内皮型一氧化氮合酶 一氧化氮 丝裂原活化蛋白激酶 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1