目的 建立大鼠肝微粒体酶孵育系统中兰索拉唑代谢产物5-羟基兰索拉唑及兰索拉唑砜的检测方法,并对体外孵育条件进行优化.方法 采用HPLC-MS/MS测定微粒体酶孵育系统中代谢产物的浓度,用单因素法对各孵育条件进行优化,采用Lineweaver-Burk双倒数法研究CYP2C19及CYP3A4的酶促动力学.结果 5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜分别在5.57～2 520、5.42 ～2 480 ng·mL-内线性关系良好.体外酶孵育条件为:兰索拉唑10.μmol·L-1,肝微粒体酶量0.16 mg,孵育时间为10min.结论本实验建立的HPLC-MS/MS的方法快捷、灵敏,适用于兰索拉唑两种代谢产物的测定.体外酶孵育条件的优化,同时也为研究其他多种经CYP2C19及CYP3 A4代谢的药物对兰索拉唑的代谢影响及相互作用奠定了基础.
细胞色素P450酶 高效液相色谱-质谱联用 兰索拉唑 5-羟基兰索拉唑 兰索拉唑砜