借碱洗脱法证明:具有致突变能力的致癌剂12-二溴乙烷和肼在经过代谢活化后,均剂量相关地引起L1210细胞中DNA的股间交联.相反,动物致癌试验表现阴性的致突变剂溴乙烷,以及通过各种致癌动物试验均显示阴性的传统常用致突变剂羟胺,在代谢活化以后的同样条件下均不能引起L1210细胞中DNA的股间交联.这证明了双区理论的致癌机理观点,即致癌剂必须是双官能烷化剂,其同时引起互补碱对的交联将引起癌变.相反,股内单一碱基的变异则可能引起致突变作用.并用APCI/SIM(大气压化学电离/选择离子质谱)证明:12-二溴乙烷与DNA碱基对的模型反应,与致突实验一致主要引起G-C对的交联和发生G-C→A-T突变.
致癌机理 双区理论 DNA股间横向交联 溴代烷烃 肼 羟胺 APCI/SIM质谱