溶血磷脂酸(LPA)是一种重要的信号分子,具有多种生物学功能.据报道,阻断LPA与溶血磷脂酸受1(LPAR 1)的结合可能是治疗特发性肺纤维化(IPF)的潜在途径.以25种具有LPAR1拮抗剂能力的吡唑类和三唑类氨基甲酸酯为基础,建立了三维定量构效关系(3D-QSAR)模型.在比较分子场分析(CoMSIA q2=0.510,r2=0.998,r2pred=0.943)的基础上,得到了一个可靠的模型,该模型由立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和氢键受体场组成.等高线图显示了化合物的生物活性与其三维结构之间的关系.在预测和化学合成可能性的基础上,设计了8种新的LPAR 1拮抗剂,并通过分子对接和分子动力学模拟,分析了具有最佳预测活性的化合物(化合物D5)的结合方式.使用MM-PBSA计算了其结合自由能,表明化合物D5具有较强的结合能力.目前的研究表明,应用计算机模拟技术发现并验证了新的有效的LPAR1拮抗剂,这为今后的药物设计奠定基础.
吡唑和三唑衍生氨基甲酸酯 LPAR1拮抗剂 3D-QSAR 分子对接 分子动力学模拟