胸腺(thymus)是机体的中枢免疫器官,在机体免疫系统发挥重要的作用.为了探索肺癌发生对小鼠胸腺发育的影响,阐明肿瘤状态下小鼠免疫功能的变化,本研究利用小鼠Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)细胞构建小鼠肺癌模型,采用HE染色分析小鼠胸腺形态学变化,利用流式细胞术分析小鼠胸腺、外周血中T细胞亚群的丰度,以及外周血中髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的含量,并在分选MD-SCs之后检测其对T细胞增殖的影响.结果显示:肿瘤状态下,小鼠胸腺指数下降,胸腺发生明显的萎缩,胸腺皮/髓质比下降;胸腺中各T细胞亚群(包括CD4-CD8-细胞、CD4+CD8+细胞、CD4-CD8+细胞和CD4+CD8-细胞)的绝对细胞数量均下降显著,未成熟的CD4+CD8+细胞含量下降明显;虽然CD4-CD8+细胞和CD4+CD8-细胞的含量在胸腺中显著增加,但是在外周血中呈现了相反的趋势.此外,肿瘤状态下外周血中MDSCs的丰度显著增加,且肿瘤来源的MDSCs表现出较正常来源的MDSCs更强的免疫抑制作用.以上信息提示,肿瘤发生中小鼠胸腺萎缩、T细胞数量显著减少的原因可能是大量MDSCs积累,且具有更强免疫抑制作用的肿瘤来源的MDSCs抑制了T细胞的增殖与活化.
胸腺萎缩 T细胞发育 肿瘤发生 免疫抑制