人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA) 基因复合物位于6p21.3,有220多个不同的功能基因,是人类基因组最复杂的遗传多态系统.HLA等位基因的变异在医学、法医学、人类学等领域具有重要的意义.自从1964年以来,HLA分型一直采用经典的微量淋巴细胞毒实验,但该方法是血清学水平的分型,不能识别很多特异性的等位基因,而且高质量的抗体也不易获得.从20世纪90年代起,在国家自然科学基金的资助下,首先开展HLA Ⅱ类位点基因分型研究及大规模群体多态性调查,所获得的中国主要民族基因数据已应用于多个领域.相比之下,HLA Ⅰ类基因数量更丰富,包含了A、B、C、E、F、G和假基因H、J、K、L等10个位点;基因分子结构更复杂,更具多态性.因此,HLA Ⅰ类 DNA 分型比 HLA Ⅱ类分型有许多困难.直至目前中国人群 HLA-A 基因座基因多态性和分布频率的研究尚未充分进行.而任何 DNA 标记用于遗传分析、法医鉴定等领域之前,必须先进行群体调查,建立不同民族基因数据库,这是不可逾越的基础工作.鉴于此,采用灵敏而非同位素污染的 PCR-SSOP 基因分型技术,对165个汉族和162个维吾尔族个体的 HLA-A 基因座多态性进行调查.结果在汉族群体中发现22种等位基因,频率最高的是HLA-A*1101(19.7%),其次是*0201 (12.72%);在维族群体中也发现22种等位基因,频率最高的是*2407(17.90%),等位基因*0101、*0201和*3301的频率均大于10%;HLA-A *0203、*0205、*0210、*0302、*2403和*3302仅在汉族群体中检出;HLA-A * 0205、*0211、*2301、*2502、*68012和*6802仅在维族群体中检出.按照Hardy-Weinberg平衡定律检验,两个民族各等位基因型频率的预期值与实际观察值相吻合(P＞0.05),证明了所获得汉族、维吾尔族HLA-A位点基因频率具有可靠性;同时也表明各等位基因的遗传特征符合孟德尔规律.经计算机统计分析,汉族群体HLA-A基因座杂合度(Heterozygosity, H)、个体识别率(Discrimination Power, DP)和非父排除率(Probability of Paternity Exclusion, EPP)分别为0.9029、0.9776和0.8592;维族群体H、DP和EEP分别为0.9063、0.9379和0.7885.和其他遗传标记(如VNTR、STR、SNP)的单一位点相比,HLA-A具有高度的杂合率、个体识别率和非父排除率.因此,HLA-A等位基因在法医个体识别、亲权鉴定、基因诊断、人类学等领域具有重要的应用价值.
HLA-A 等位基因多态性 PCR-SSOP 汉族 维吾尔族