18F-THK5317是以tau为靶点的新型分子探针,本研究利用国产氟多功能模块自动化合成18F-THK5317,在动物实验基础上进行了初步的临床研究.以(S)-2-(4-甲氨基苯基)-6-[[2-(四氢吡喃基-)-3-对甲苯磺酰氧基]丙氧基]喹啉为前体,经亲核反应、酸水解、碱中和,分别采用混合液直接HPLC纯化与混合液经C18小柱预纯化后再HPLC分离纯化两种方法得到18F-THK5317;研究了药物在正常KM小鼠体内生物学分布;对比了18F-THK5317在正常人(HC)和阿尔茨海默病(AD)患者脑中PET/MR显像结果.先以C18小柱预纯化粗产品再用HPLC分离,能显著改善HPLC分离效果和提高产品放化纯度.18F-THK5317未校正合成产率为(18.7±5.3)％(n=7),放化纯度大于95％.小鼠生物分布表明,探针易穿透血脑屏障,并且能迅速从正常脑组织清除,Brain1min/Brain60min放射性摄取比为34;PET/MR结果显示,AD患者双侧颞叶、皮层的放射性滞留均高于健康对照.以上结果表明,国产氟多功能模块能够稳定高效地合成符合药物质控标准的18F-THK5317,动物实验及初步临床研究表明18F-THK5317具有在体显像tau蛋白的潜力.
18F-THK5317 tau蛋白 放射性标记