目的:检测奥美拉唑对新型分子靶向药物仑伐替尼杀伤非小细胞肺癌(NSCLC)的影响并阐明其分子机制.方法:体外培养人NSCLC细胞系A549和H460,用奥美拉唑处理细胞,检测奥美拉唑对芳香烃受体(AhR)转录因子活性及下游基因表达的影响;在此基础上用奥美拉唑及仑伐替尼处理A549、H460细胞,检测奥美拉唑对仑伐替尼杀伤A549、H460细胞的影响;培养A549、H460细胞接种免疫缺陷裸鼠后,灌胃给予动物奥美拉唑和仑伐替尼,确定奥美拉唑对仑伐替尼抑制A549、H460细胞皮下肿瘤形成的影响.结果:奥美拉唑能够在A549、H460细胞中上调AhR的转录因子活性及下游基因表达;仑伐替尼能够剂量依赖地杀伤A549、H460细胞,用奥美拉唑处理A549、H460细胞能够显著下调仑伐替尼对细胞的杀伤作用;裸鼠成瘤实验显示,口服给予裸鼠奥美拉唑能够下调仑伐替尼对A549、H460细胞在裸鼠皮下的成瘤的杀伤作用;分子机制实验显示,奥美拉唑以AhR依赖的方式诱导A549、H460细胞对仑伐替尼的耐受作用.结论:奥美拉唑诱导非小细胞肺癌细胞A549、H460对分子靶向药物仑伐替尼的耐受.
非小细胞肺癌 仑伐替尼 奥美拉唑 芳香烃受体 药物耐受