磷酸二酯酶7和4 (phosphodiesterase 7 and 4,PDE7 and PDE4)作为特异性水解第二信使3',5'-环腺苷酸的蛋白酶,是治疗炎症等相关疾病的重要靶点.本文以37个噻吩并嘧啶酮类PDE7和PDE4双重抑制剂为研究对象,采用比较分子相似性指数分析(CoMSIA),研究其影响化合物抑制活性的特征结构信息.结果表明,这两类抑制剂的CoMSIA的预测能力较强(Rpre2≥0.80).其影响分子生物活性的共同特征结构主要是:(1)噻吩环上的R2取代基为疏水场的敏感区域;(2)嘧啶酮环和R3取代基的链接基益于采用含氢键供体的亲水性基团;(3)噻吩环所在区域益于引入包含氢键供体的基团.研究还发现,PDE7抑制剂的R1和R2取代基,分别适宜结合小体积的亲水性基团和大体积的基团.PDE4抑制剂的嘧啶酮环和R3取代基的链接基益于结合正电基团.本研究所得的模型和信息,可为后续新型抑制剂的设计开发提供理论指导.
噻吩并嘧啶酮类PDE7和PDE4双重抑制剂 比较分子相似性指数分析 特征结构