为了寻找结构新颖的琥珀酸脱氢酶(SDH)类衍生物,在前期发现吡唑联苯甲酰胺基础上,采用骨架跃迁的策略,设计并合成了18个N-取代苯基-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺类衍生物(3a～3n,4a～4d),其中17个为新化合物.通过1H NMR、13C NMR和高分辨质谱(HRMS)确证了化合物的结构.离体杀菌活性测试结果表明:部分化合物对小麦赤霉病菌Fusarium graminearum、马铃薯早疫病菌Alternaria solani和草莓灰霉病菌Botrytis cinerea显示出较好的杀菌活性,其中化合物3k和4d对小麦赤霉病菌的EC50值分别为18.5和14.3 mg/L,化合物4d对马铃薯早疫病菌的EC50值为15.7 mg/L,活性略高于对照药剂噻呋酰胺(EC50值27.8 mg/L),化合物3k和3m对草莓灰霉病菌的EC50值分别为15.3和9.9 mg/L,与噻呋酰胺活性(EC50值10.4 mg/L)相当.分子对接研究结果显示:具有较高活性的化合物N-(4-氟苯基乙基)-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺(3m)与靶酶(SDH)的氨基酸残基之间存在较强的氢键作用.
吡唑联噻吩甲酰胺 琥珀酸脱氢酶抑制剂 合成 杀菌活性 分子对接