Phil Lorde og Chris Miller, de kreative sjæle bag” LEGO Filmen–Et klodset eventyr” og” 21 Jump Street”, har denne gang brugt deres enestående talent på at skabe et fuldstændig anderledes Spider-Man Univers forenet med en banebrydende visuel stil, der aldrig har set sin lige. Men i bugen på de monstrøse, rullende byer, ulmer et oprør. Pigen Hester er besat af tanken om hævn og indgår en usikker alliance med ingeniøren Tom, der bliver efterladt af den rullende by. Fra luften bekæmper piraten Anna Fang megabyerne, og også inden for murene viser der sig sprækker; Katherine Valentine, datter af den indflydelsesrige arkæolog Thaddeus Valentine begiver sig fra sin privilegerede tilværelse på opdagelse i byens nedre lag.