Фациоскапулохумерална мускулна дистрофија
fˌætsɪˌoskæpˌʊlohʊmˈerælnˌæ mˈuskʊlnˌæ dɪstrˈofɪjˌæ ( fˌəsˌəxˌədˈə , fˌætsɪˌostsæpˌʊlohˈumerˌæl mˈustsʊlˌær dˈəwˈaɪstrˈophwˈaɪ mˌəkˌəbˈə dˈɛsɛt : ɡˈə sɛdˈumdɛsˌɛtiˈeden . nˈulæ dvˈa prevˈalentsˌæ / rˌæsprostrˈanetˌost : tʃˈɛtɪɾˌɪ/stˈo . nˈulænˈulæ nˈulæ ) e rˈetko , ɡˈenetskˌo , proɡrˈesɪvnˌo , mˈuskʊlnˌo nˌærʊʃˈuvæɲˌe kˈaj kˈoe nˌæjzæsˈeɡnætˌɪ se mʊskˈulɪtˌe nˈa lˈitsetˌo , lopˈatkɪtˌe i nˌædlæktˈitsɪtˌe . ˈimetˌo nˈa ˈovæˌæ bˈolest dˈoædʑˌæ ˈod fˈatsɪˌes ( lˈatɪnskˌɪ zbˈor i medˈitsɪnskˌɪ tˈermɪn zæ lˈitse ); stsˈapʊlˌæ ( lˈatɪnskˌɪ zbˈor i ænˈatomskˌɪ tˈermɪn zæ lopˈatkætˌæ nˈa rˈamotˌo ) i hˈumerˌʊs ( lˈatɪnskˌɪ zbˈor zæ nˌædlæktˈitsætˌæ i ænˈatomskˌɪ tˈermɪn zæ kˈoskæ ʃto se nˈaodʑˌæ mˈedʑʊ rˈamotˌo i lˈaktot ) . tˈermɪnˌot mˈuskʊlnˌæ dɪstrˈofɪjˌæ oznˈatɕʊvˌæ proɡrˈesɪvnˌæ mˈuskʊlnˌæ dˌeɡenerˈatsɪjˌæ ( propˈadʑæɲˌe ) proslˈedenˌæ s slˈabost i ætrˈofɪjˌæ nˈa mʊskˈulɪtˌe . slˈabostˌæ næjpˈr̩vo i nˌæjserˈioznˌo ɡˈi zˈafæk^ˌæ lˈitsetˌo , ræmˈenætˌæ i nˌædlæktˈitsɪtˌe , nˈo bˈolestˌæ ˈobɪtɕnˌo prˌedɪzvˈikʊvˌæ slˈabost i nˈa drˈuɡɪtˌe mˈuskʊlˌɪ . ˈovæˌæ dɪstrˈofɪjˌæ e trˈetɪˌot nˈajtɕest tˈip nˈa mˈuskʊlnˌæ dɪstrˈofɪjˌæ , pˈo mʊskˈulnɪtˌe dɪstrˈofɪˌɪ nˈa dˈuʃen i bˈeker i mˌɪotonˈitɕnætˌæ dɪstrˈofɪjˌæ . rˈetɕɪsˌɪ sˈekoj skˈeletˌen mˈuskʊl mˈoʒe dˈa bˈide zˈaseɡnˌæt prˈi tˈeʃkæ fˈormæ nˈa bˈolestˌæ . nenˈormælnˌo pˌozɪtsˌɪonˈirænˌɪ ˌɪlɪ krˈilestˌɪ lˈopætkˌɪ se vˌoobɪtɕˈaenˌɪ , kˈako i nemˈoʒnostˌæ dˈa se pˈodɪɡnˌe stæpˈalotˌo . dvˈete strˈanɪ nˈa tˈelotˌo tɕˈesto se poɡˈodenˌɪ ˌæsɪmˈetrɪtɕnˌo . slˈabostˌæ ˈobɪtɕnˌo se mˌænɪfˈestɪrˌæ nˈa vˈozræst ˈod pɛtnˈaesˌet-trˈiɛsˌɛt ɡˈodɪnˌɪ . fˌəsˌəxˌədˈə , ˈisto tˈakæ , mˈoʒe dˈa predˈizvɪkˌæ ɡˈubeɲˌe nˈa slˈuhot i ˌæbnormˈalnostˌɪ nˈa kˈr̩vnɪtˌe sˈadovˌɪ vo zˈadnɪˌot dˈel nˈa ˈokotˌo . fˌəsˌəxˌədˈə e prˌedɪzvˈikænˌæ ˈod ɡˈenetskˌæ mʊtˈatsɪjˌæ ʃto dovˈedʊvˌæ dˈo dˌereɡʊlˈatsɪjˌæ nˈa ɡˈenot dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ . nˈormælnˌo , ɡˈenskætˌæ eksprˈesɪjˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ ( e vklˈutɕen ) vo klˈetkɪtˌe nˈa jæjnˈitsɪtˌe ˈuʃte vo rˈanɪˌot tɕˈovetɕkˌɪ rˈazvoj , a stˈanʊvˌæ pˈotɪsnˌæt ( ˌɪlɪ ˈisklʊtɕˌen ) vo mˈomentˌot kˈoɡæ embrˈionˌot e stˈar nˈekolkˌʊ dˈenæ . vo fˌəsˌəxˌədˈə , dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ e nˌesoˈodvetnˌo pˈotɪsnˌæt , ʃto ˌovozmˈoʒʊvˌæ sporˈadɪtɕnˌo ˌɪzræzˈuvæɲˌe vo tˈekot nˈa ʒˈivotˌot . brɪʃˈeɲetˌo nˈa dˌənˌəkˈə vo reɡˈionˌot ʃto ɡˈo opkrˈuʒʊvˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ e prˌedɪzvˌɪkʊvˈatɕkætˌæ mʊtˈatsɪjˌæ vo dɛvˈɛɛsˌɛtipˈɛt % ˈod slʊtɕˈaɪtˌe , nærˈetɕenˌæ kontrˈaktsɪjˌæ nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ˈi dˌefɪnˈiræɲˌe nˈa fˌəsˌəxˌədˈə tˈip ˈeden . a drˈuɡæ mʊtˈatsɪˌæ e fˌəsˌəxˌədˈə tˈip dvˈa . zæ dˈa se rˈazvɪˌe bˈolestˌæ , pˈotrebˌen e i ˈalel tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa , ʃto e vˌoobɪtɕˈaenˌæ vˌærɪjˈatsɪjˌæ vo dˌənˌəkˈə dˈo dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ . ʃˈansɪtˌe dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ kontrˈaktsɪjˌæ s tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa ˈalel dˈa se prˈenesˌe nˈa dˈete se pˈɛɛsˌɛt % ( ævtˈosomnˌo domˈinæntnˌæ ); mˌʊtætsˈiɪtˌe nˈa fˌəsˌəxˌədˈə prˌedɪzvɪkˈuvæˌæt nˌesoˈodvetnˌæ reprˈesɪjˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ s ˌeʊkrˈomæhˌɪn nˈa dˌənˌəkˈə ˈokolˌʊ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ , ʃto ɡˈo prˈavɪ prˈistæpˌen zæ kopˈiræɲˌe vo ˌɪnformˈatsɪskˌæ rˌənˌəkˈə ( mˈə ˈr̩næ ) . ˈalelˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa jˈa stˌæbɪlˈizɪrˌæ ˈovæˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ mˈə ˈr̩næ , ˌovozmoʒˈuvæjk^ˌɪ mˈu dˈa se kˈorɪstˌɪ zæ proˈizvodstvˌo nˈa belkˈovɪnˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ . bˌelkovˈinætˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ e modˈulætˌor nˈa stˈotɪtsˌɪ drˈuɡɪ ɡˈenɪ , ˈod kˈoɪ mnˈoɡʊ se vklˈutɕenˌɪ vo mʊskˈulnætˌæ fˈunktsɪjˌæ . sˈəˌiːɡɹˈɑːv ˈuʃte nˈe e ræzjˈasnetˌo kˈako ˈovæˌæ ɡˈenetskˌæ mˌodʊlˈatsɪjˌæ prˌedɪzvˈikʊvˌæ ˌoʃtetˈuvæɲˌe nˈa mʊskˈulɪtˌe . znˈatsɪtˌe , sɪmptˈomɪtˌe , semˈejnætˌæ ɪstˈorɪjˌæ i dˌɪjæɡnˈostɪtɕkˌɪ tˈestovˌɪ mˈoʒe dˈa pˈomoɡnˌæt vo dˌɪjænˌostɪtsɪrˈaɲetˌo nˈa fˌəsˌəxˌədˈə ; a ɡenˈetskotˌo testˈiræɲˌe mˈoʒe dˈa obˈezbedˌɪ kˈonetɕnˌæ dɪjˈaɡnozˌæ . prˌeventsˈijætˌæ ˈod rˈazlɪtɕnˌɪ kˌomplɪkˈatsɪˌɪ i ˌɪntervˈentsɪˌɪ se postˈiɡnʊvˌæ prˈekʊ skrˈinɪnɡˌot . sɪmptˈomɪtˌe mˈoʒe dˈa se rˈeʃæt s fɪzˈikælnˌæ terˈapɪjˌæ i rˌekonstrˈuktɪvnˌæ hɪrˈurɡɪjˌæ kˈako ʃto e hˈirʊrʃkˌæ fɪksˈatsɪjˌæ nˈa lopˈatkætˌæ nˈa ɡrˈadnɪˌot kˈoʃ . proɡnˈozætˌæ e promˈenlɪvˌæ . ˈiækˌo dˈel ˈod pˌætsɪˈentɪtˌe ( vo dvˈaɛsˌɛt % ˈod slʊtɕˈaɪtˌe ) ˌɪmæ pˈotrebˌæ ˈod ɪnvˈalɪdskˌæ kˈolɪtɕkˌæ ˌɪlɪ skˈuter ɡˈolem dˈel ˈod ˌostænˈatɪtˌe pætsˈientˌɪ se nˌepoprˈetɕenˌɪ vo sˌekojdnˈevnɪˌot ʒˈivot . ʒɪvˈotnɪˌot vˈek nˈe zˈavɪsˌɪ ˈod bˈolestˌæ , rˈetko ˌɪmæ slˈutɕæˌɪ vo kˈoɪ dˈoædʑˌæ dˈo smˈr̩t pˈorædˌɪ rˌespɪrˈatornˌæ ˌɪnsʊfˌɪtsɪˈentsɪjˌæ prˌedɪzvˈikænˌæ ˈod fˌəsˌəxˌədˈə . fˌəsˌəxˌədˈə zæ pˈr̩f pˈat bˌɪlæ ɪstˈaknætˌæ kˈako bˈolest vo ˈiljadi ˈosumstˈo sɛdˈumdɛsˌɛt - tˈite ˈi ˈiljadi ˈosumstˈo osˈumdɛsˌɛt - tˈite kˈoɡæ fræntsˈuskɪtˌe lˈekærˌɪ lˈuj tˈeofˌɪl ʒˈozef lˈandʊzˌɪ i dʒˈozef ʒˈil dˈeʒerˌɪn se ˌɪnteresˈirælˌe s sˈemejstvˌo poɡˈodenˌo ˈod bˈolestˌæ , pˈa zˈatoˌæ i pˈr̩vɪtɕnˌoto ˈime kˈoe ɡˈo dˈobɪlˌæ bˈolestˌæ bˌɪlæ lˈandʊzˌɪ-dˈeʒerˌɪn mˈuskʊlnˌæ dɪstrˈofɪjˌæ . znætɕˈeɲetˌo nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ kˌontræktsˈijætˌæ nˈa hromˈozomˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ bˈeʃe ʊtvˈr̩denˌo vo ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo dɛvˈɛɛsˌɛt - tˈite . ɡˈenot dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ bɪl ˈotkrɪˌen vo ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo dɛvˈɛɛsˌɛtidˈɛvɛt ɡˈodɪnˌæ , a vo dvˈe ˈiljadi sˈɛdum bɪl pˈosotɕˌen kˈako tˈoksɪtɕˌen , a vo dvˈe ˈiljadi dˈɛsɛt ɡˈodɪnˌæ bɪl rˈazjæsnˌet neɡˈovɪˌot ɡenˈetskɪˌot mehˈanɪzˌæm . vo dvˈe ˈiljadˌi dvanˈaesˌet ɡˈodɪnˌæ , bɪl ˌɪdentɪfˈikʊvˌæn ɡˈenot koj nˈajtɕestˌo mˈutɪrˌæ vo fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa . vo dvˈe ˈiljadˌi dɛvɛtnˈaesˌet ɡˈodɪnˌæ , pˈr̩vɪˌot lˈek kˈoɪ ˈimæl tendˈentsɪjˌæ dˈa se sprotˈivstævˌɪ nˈa ˌekspresˈijætˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈapotɕnˌæl s klˈinɪtɕkˌɪ ˌɪspɪtˈuvæɲˌæ . znˈatsɪ i sˈimptomˌɪ kˈaj ˈokolˌʊ dɛvˈɛɛsˌɛt % ˈod pˌætsɪˈentɪtˌe , sɪmptˈomɪtˌe ˈobɪtɕnˌo zˌæpotɕnˈuvæˌæt prˈed dvˈaɛsˌɛt - tˈatæ ɡˈodɪnˌæ vo ʒˈivotˌot , s pˈojævˌæ nˈa slˈabost i ætrˈofɪjˌæ nˈa mʊskˈulɪtˌe ˈokolˌʊ ˈotɕɪtˌe i ˈustætˌæ , ræmˈenætˌæ , stomˈatɕnɪtˌe mˈuskʊlˌɪ , ɡˈornɪˌot dˈel ˈod rˈatsetˌe i dˈolnɪˌot dˈel nˈa nˈozetˌe , ˈobɪtɕnˌo s ˌæsɪmˈetrɪtɕnˌo zæfˈak^æɲˌe . povˈek^etˌo lˈitsæ zˌæbeleʒˈuvæˌæt nˈekoˌɪ prˈoblemˌɪ dˈo dvˈaɛsˌɛt - tˈatæ ɡˈodɪnˌæ ˈod ʒˈivotˌot , ˈiækˌo slˈabostˌæ nˈa nˈekoˌɪ mˈuskʊlˌɪ mˈoʒe dˈa zˈapotɕnˌe ˈuʃte vo dˈetstvotˌo i dˈo pˈɛɛsˌɛt - tˈite ɡˈodɪnˌɪ . kˈaj nˈekoˌɪ lˈitsæ , bˈolestˌæ mˈoʒe dˈa bˈide tˈolkʊ blˈaɡæ ʃto nˈe se zˌæbeleʒˈuvæˌæt nˈikækvˌɪ sˈimptomˌɪ . vo ˈovɪˌe slˈutɕæˌɪ , bˈolestˌæ mˈoʒe dˈa se dˌɪjæɡnostˈitsɪrˌæ sˈamo ˈotkækˌo drˈuɡ , pozˈaseɡnˌæt tɕlˈen ˈod semˈejstvotˌo k^ˈe pˈobærˌæ medˈitsɪnskˌæ pˈomoʃ . nˈekoˌɪ ˈekspertˌɪ jˈa dˈelæt ˈovæˌæ dɪstrˈofɪjˌæ nˈa dvˈe fˈormɪ : s pˈotɕetˌok kˈaj vˈozræsnˌɪ lˈitsæ i ɪnfˈantɪlnˌæ fˈormæ s pˈotɕetˌok kˈaj doˈentɕɪɲˌæ . potɕˈetokˌot kˈaj vozrˈasnɪtˌe lˈitsæ ˈobɪtɕnˌo zæpˈotɕnʊvˌæ vo ˌædolˌestsentsˈijætˌæ i ˈovæˌæ fˈormæ e mnˈoɡʊ pˈotɕestˌæ . kˈaj sˈekojˌæ fˈormæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə , slˈabostˌæ nˈa mʊskˈulɪtˌe nˈa lˈitsetˌo mˈoʒe dˈa zˈapotɕnˌe vo dˈetstvotˌo . zˌæseɡnˈatɪtˌe lˈitsæ tɕˈesto nˈe ˈodæt nˈa dˈoktor dˈodekˌæ nˈe ˈim bˈidæt zæfˈatenˌɪ mʊskˈulɪtˌe nˈa rˈamotˌo ˌɪlɪ nˈoɡætˌæ i nˈe doʒˈiveˌæt pˌoteʃkˈotɪˌɪ dˈa jˈa dˈofætˌæt ɡlˈavætˌæ s rˈatsetˌe ˌɪlɪ dˈa se kˈatɕæt i spˈuʃtæt pˈo skˈalɪ . kˈoɡæ vnɪmˈatelnˌo k^ˈe bˈidæt ɪsprˈaʃænˌɪ , lˈitsætˌæ mˈoʒæt dˈa se sˈetæt dˈekæ ˈimælˌe sˈimptomˌɪ ˈuʃte vo dˈetstvotˌo , kˈako zæɡlˈavenˌɪ lˈopætkˌɪ ˌɪlɪ prˈoblemˌɪ s fˈr̩læɲˌe nˈa tˈopkæ . mnˈoɡʊ tɕˈesto , lˈudʑetˌo vˈelæt dˈekæ nˈikoɡˌæʃ nˈe mˈoʒelˌe dˈa svˈirkæˌæt s ˈustæ ˌɪlɪ dˈa nædˈuvæˌæt bˈalon ˌɪlɪ dˈekæ ˈimælˌe prˈoblemˌɪ s pˈieɲˌe s slˈamkæ , nˈo mˈoʒebˌɪ ˈovɪˌe prˈoblemˌɪ nˈe ɡˈi povˈr̩zʊvˌæle s mˈuskʊlnˌæ dɪstrˈofɪjˌæ . fˌəsˌəxˌədˈə s pˈotɕetˌok kˈaj doˈentɕɪɲˌæ ɡenˈerælnˌo ˌɪmæ poˈizræzˌen tˈek vo ˈodnos nˈa mʊskˈulnætˌæ slˈabost , a ponˈekoɡˌæʃ i vlˈijæˌe nˈa slˈuhot i vˈidot . prˌelɪmɪnˈarnɪtˌe dˈokæzˌɪ sˌʊɡerˈiræˌæt dˈekæ fˈormætˌæ s pˈotɕetˌok kˈaj doˈentɕɪɲˌæ e povˈr̩zænˌæ s pˈoɡolˌem dˈefekt vo dˌənˌəkˈə . rˌæspredˈelbætˌæ i stˈepenˌot nˈa mˈuskʊlnˌæ slˈabost e ˌɪsklʊtɕˈitelnˌo prˈomenlˌɪf , dˈurɪ i pˈomedʑˌʊ ɪdˈentɪtɕnˌɪ blˈiznætsˌɪ . mˈuskʊlnˌo-skelˈetnætˌæ bˈolkæ e mnˈoɡʊ tɕˈestæ , nˈajtɕestˌo vo vrˈatot , ræmˈenætˌæ , dˈolnɪˌot dˈel nˈa ɡˈr̩bot i zˈadnɪˌot dˈel nˈa kolˈenotˌo . zˈamorˌot e ˈisto tˈakæ tɕˈest . mʊskˈulnætˌæ slˈabost ˈobɪtɕnˌo stˈanʊvˌæ zˌæbelˈeʒlɪvˌæ nˈa ˈednætˌæ strˈanæ ˈod tˈelotˌo prˈed drˈuɡætˌæ , ʃto e ˈodlɪkˌæ nˈa bˈolestˌæ . mʊskˈulɪtˌe nˈa dˈesnotˌo rˈamo i rˈakætˌæ se pˈotɕestˌo zæsˈeɡnætˌɪ ˈod mʊskˈulɪtˌe nˈa lˈevɪˌot ɡˈoren ekstrˈemɪtˌet . ˈinækˌʊ , nˈitʊ ˈednæ strˈanæ ˈod tˈelotˌo nˈe e ɪzlˈoʒenˌæ nˈa pˈoɡolˌem rˈizɪk . klˈasɪtɕnˌo , sɪmptˈomɪtˌe se pˌojævˈuvæˌæt kˈaj ˈonɪˌe nˈa vˈozræst ˈod pɛtnˈaesˌet dˈo trˈiɛsˌɛt ɡˈodɪnˌɪ , ˈiækˌo se jævˈuvæˌæt i ɪnfˈantɪlˌen pˈotɕetˌok , pˈotɕetˌok nˈa vˈozræsnˌɪ i ˈotsʊstvˌo nˈa sˈimptomˌɪ i pˈokræj tˈoæ ʃto ˌɪmæˌæt prˈitɕɪnskˌæ ɡenˈetɪkˌæ . fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden s mnˈoɡʊ ɡˈolemˌo brˈiʃeɲˌe nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ( < i ˈid = " mˈədvostrˈuko vˌəˈo " > ˈetso </ˈi> rˈi dˈɛsɛt ˌedɪnˈaesˌet kˌəbˈə ) e pˈosɪlnˌo povˈr̩zænˌo s ɪnfˈantɪlˌen pˈotɕetˌok i pˌoserˈioznˌæ slˈabost . vo prˈosek , fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa se pojˈavʊvˌæ dˈɛsɛt ɡˈodɪnˌɪ pˈodotsnˌæ ˈod tˈipot ˈeden . ˈinækˌʊ , fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden i fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa nˈe se rˌæzlɪkˈuvæˌæt pˈo ˈosnof nˈa slˈabost . prˌoɡresˈijætˌæ nˈa bˈolestˌæ e bˈavnæ , a dˈolɡɪtˌe stˈatɪtɕnˌɪ fˈazɪ , vo kˈoɪ nˈe e otɕˈiɡlednˌæ proɡrˈesɪjˌæ , nˈe se nˌevoˌobɪtɕˈaenˌɪ . pˈoretkˌo , ˌɪndɪvˌɪdʊˈalnɪtˌe mˈuskʊlˌɪ bˈr̩zo se vloʃˈuvæˌæt vo tˈekot nˈa nˈekolkˌʊ mˈesetsˌɪ . lˈitse slˈabost nˈa mʊskˈulɪtˌe nˈa lˈitsetˌo e nˌæjprepˌoznætlˈivɪˌot znˈak nˈa fˌəsˌəxˌədˈə . tˈoæ e tˈipɪtɕnˌo næjrˈanɪˌot znˈak , ˈiækˌo rˈetko e pˈr̩vɪtɕnˌæ prˈitɕɪnˌæ pˈorædˌɪ kˈojæ se bˈaræ medˈitsɪnskˌæ pˈomoʃ . ˈiækˌo blˈaɡæ , slˈabostˌæ nˈa lˈitsetˌo mˈoʒe dˈa se nˈajde kˈaj dɛvˈɛɛsˌɛt % ˌɪlɪ pˈovek^ˌe , ˈod slʊtɕˈaɪtˌe . ˈeden ˈod næjtɕˈestɪtˌe nˌedostˈatotsˌɪ e nemˈoʒnostˌæ dˈa se zˈatvorˌæt ˈotɕnɪtˌe kˈapætsˌɪ , ʃto mˈoʒe dˈa rezˈultɪrˌæ s spˈieɲˌe s otvˈorenˌɪ i sˈuvɪ ˈotɕɪ . ˌɪmplɪtsɪrˈanɪˌot mˈuskʊl e ˌorbɪkʊlˈarnɪˌot ˈokʊl mˈuskʊl . drˈuɡ vˌoobˈitɕæˌen dˈefɪtsˌɪt e nemˈoʒnostˌæ dˈa se stˈiskæˌæt ˈusnɪtˌe , ʃto prˌedɪzvˈikʊvˌæ nespˈosobnˌost zæ svˈirkæɲˌe ˌɪlɪ dˈuvæɲˌe bˈalon . ˌɪmplɪtsɪrˈanɪˌot mˈuskʊl e mˈuskʊlˌot ˌorbɪkˈulærˌɪs ˈorɪs . trˈet vˌoobˈitɕæˌen dˈefɪtsˌɪt e nemˈoʒnostˌæ dˈa se pˈodɪɡnˌæt ˈaɡlɪtˌe nˈa ˈustætˌæ , ʃto prˌedɪzvˈikʊvˌæ hˌorɪzˈontælnˌæ nˈasmevkˌæ . odɡˈovorˌen e zˌɪɡomætˈitɕnɪˌot ɡlˈaven mˈuskʊl . slˈabostˌæ nˈa ræzlˈitɕnɪtˌe mˈuskʊlˌɪ nˈa lˈitsetˌo prˌɪdonˈesʊvˌæ zæ tˈeʃko ˌɪzɡovˈaræɲˌe nˈa bˈukvɪtˌe mˈə , bˈə i pˈə . lˈitsetˌo mˈoʒe dˈa dˈelʊvˌæ ærˈoɡæntnˌo , mˈr̩zlɪvˌo ˌɪlɪ ˈumornˌo . mʊskˈulɪtˌe ʃto se kˈorɪstˌæt zæ dʒvˈakæɲˌe i dvˈiʒeɲˌe nˈa ˈotɕɪtˌe nˈe se zæsˈeɡnætˌɪ . tˌeʃkotˈiɪtˌe prˈi ɡˈoltæɲˌe nˈe se tˈipɪtɕnˌɪ , ˈiækˌo mˈoʒe dˈa se pˈojævˌæt vo pˌoserˈioznˌɪ slˈutɕæˌɪ . fˌəsˌəxˌədˈə e ɡenˈerælnˌo proɡrˈesɪvˌen , nˈo nˈe e ʊtvˈr̩denˌo dˈalɪ slˈabostˌæ nˈa lˈitsetˌo e proɡrˈesɪvnˌæ ˌɪlɪ stˈabɪlnˌæ vo tˈekot nˈa ʒˈivotˌot . rˈamo , ɡrˈadɪ i rˈatse pˈo slˈabostˌæ nˈa lˈitsetˌo , slˈabostˌæ ˈobɪtɕnˌo se rˈazvɪvˌæ vo mʊskˈulɪtˌe nˈa ɡrˈadnɪˌot kˈoʃ i ˈonɪˌe ʃto se protˈeɡæˌæt ˈod lopˈatkɪtˌe dˈo ɡrˈadnɪˌot kˈoʃ . sɪmptˈomɪtˌe kˈoɪ ɡˈo vklʊtɕˈuvæˌæt rˈamotˌo , kˈako ʃto e ˌoteʒnˈatotˌo ræbˈoteɲˌe s rˈatsetˌe nˈad ɡlˈavætˌæ , se pˈr̩vɪtɕnˌɪte pˈoplækˌɪ vo osˈumdɛsˌɛt % ˈod slʊtɕˈaɪtˌe . prˈeteʒnˌo , se zæsˈeɡnætˌɪ prˈednɪtˌe serˈatʊsnˌɪ i srˈednɪtˌe i dˈolnɪtˌe træpˈezestˌɪ mˈuskʊlˌɪ ; ɡˈornɪˌot trˈapezˌen mˈuskʊl tɕˈesto e pˈomælkˌʊ zˈaseɡnˌæt . slˈabostˌæ nˈa trˌæpezˈiʊsˌot prˌedɪzvˈikʊvˌæ skæpˈulætˌæ dˈa se rˈotɪrˌæ nˈadolˌʊ , ʃto rezˈultɪrˌæ s krˈilestˌɪ lˈopætkˌɪ ( skˈeletnˌæ medˈitsɪnskˌæ sˈostojbˌæ vo kˈojæ lopˈatkɪtˌe ɪzlˈeɡʊvˌæ / stˈr̩tɕæt ˈod ɡˈr̩bot pˈosebnˌo vˈidlɪvˌɪ vo æbnˈormælnˌæ pˈoloʒbˌɪ . ) , hˌorɪzˈontælnˌɪ klævˈikʊlˌɪ i svˈitkænˌɪ ræmˈenɪtsˌɪ . slæbˈostɪtˌe nˈa sˈerrætˌʊs-ˈot ( nˈazæbˌen prˈeden mˈuskʊl ) jˈa nˌærʊʃˈuvæˌæt fleksˈijætˌæ nˈa rˈakætˌæ , a vlˌoʃʊvˈaɲetˌo nˈa polˈoʒbætˌæ nˈa krˈilætˌæ mˈoʒe dˈa se pˈokæʒˌe kˈoɡæ se tˈurkæ nˈa dʑˈid , kˈako nˈa slˈikætˌæ . mʊskˈulɪtˌe ʃto se protˈeɡæˌæt ˈod skæpˈulætˌæ dˈo rˈakætˌæ ɡenˈerælnˌo se poʃtˈedenˌɪ slˈabostˌæ nˈa mʊskˈulɪtˌe mˈoʒe dˈa ɡˈi nˈaprævˌɪ kˈoskɪtˌe mnˈoɡʊ vˈidlɪvˌɪ , kˌærækterˈistɪtɕˌen prˈimer e znˈakot pˈolɪ-rˈid kˈoj mˈoʒe dˈa se zæbˈeleʒˌɪ kˈoɡæ k^ˈe se pˈodɪɡnˌe nˈa rˈakætˌæ . pˈr̩vɪˌot plˈanɪnˌæ ˌɪlɪ ˌɪspæknˈatɪnˌæ e ɡˈornɪˌot ˈaɡol nˈa skæpˈulætˌæ ʃto e postˈavenˌæ nˈaɡorˌe nˈad rˈebrotˌo . vtˈorætˌæ ˌɪspæknˈatɪnˌæ e ˌætsˈə spˈoj , koj se zˌæbelˈeʒʊvˌæ pˈomedʑˌʊ ɡorˈenɪˌot træpˈezɪˌʊs i ɡorˈenɪˌot dˈeltoˌɪd . trˈetætˌæ ˌɪspæknˈatɪnˌæ e dˈolnɪˌot deltˈoɪdˌen , ʃto mˈoʒe dˈa se ræzlˈikʊvˌæ pˈomedʑˌʊ ɡˈoren deltˈoɪdˌen i zˌælʊdˈenɪtˌe mˈuskʊlˌɪ nˈa hʊmˈerʊsˌot . slˈabostˌæ i bˈolkætˌæ vo rˈamotˌo mˈoʒe dˈa dˈovedˌæt dˈo nestˈabɪlnˌost nˈa rˈamotˌo , kˈako ʃto e povtˈorlɪvˌæ dˌɪslokˈatsɪjˌæ , sˌʊblʊksˈatsɪjˌæ ˌɪlɪ nˈadolnˌo prˌevedˈuvæɲˌe nˈa ɡlˈavætˌæ nˈa hʊmˈerʊsˌot . zæfˈatenˌɪ se i ɡrˈadnɪˌot kˈoʃ , osˈobenˌo delˈovɪtˌe nˈa ɡolˈemɪˌot pektˈorælˌen mˈuskʊl ʃto se povˈr̩zʊvˌææt s ɡrˈadnætˌæ kˈoskæ i rˈebrætˌæ . pˈoretkˌo e zˈaseɡnˌæt dˈelot ʃto se povˈr̩zʊvˌæ s klˈutɕnætˌæ kˈoskæ . ˈovæˌæ slˈabost nˈa mʊskˈulɪtˌe mˈoʒe dˈa prɪdˈonesˌe zæ ɪstˈaknætˌo hˌorɪzˈontælnˌo prˈedno æksˈilærnˌo prˌevɪtkˈuvæɲˌe . nˈadvor ˈod ˈovæˌæ tˈotɕkæ , bˈolestˌæ nˈe næprˈedʊvˌæ ponˈatæmˌʊ vo trˈiɛsˌɛt % ˈod poznˈatɪtˌe slˈutɕæˌɪ . pˈo slˈabostˌæ nˈa ɡˈornɪˌot dˈel ˈod tˈorzotˌo , slˈabostˌæ mˈoʒe dˈa se spˈuʃtɪ dˈo nˌædlæktˈitsɪtˌe ( bɪtsˈepsnɪˌot mˈuskʊl ˈi , osˈobenˌo , trɪtsˈepsnɪˌot mˈuskʊl ) . pˌodlæktˈitsɪtˌe ˈobɪtɕnˌo nˈe se zæfˈatenˌɪ ʃto rezˈultɪrˌæ s ˈizɡled ʃto nˈekoˌɪ ɡˈo spˌoredˈuvæˌæt s ˌɪzmɪslˈenɪˌot lˈik pˈopæj , ˈiækˌo kˈoɡæ pˌodlæktˈitsɪtˌe se poɡˈodenˌɪ vo pˈoteʃkˌæ fˈormæ nˈa bˈolestˌæ , ˌekstenzˈorɪtˌe nˈa zɡlˈobot se pˈotɕestˌo zæsˈeɡnætˌɪ . dˈolnɪˌot dˈel ˈod tˈelotˌo i trˈupot pˈo ɡˈornɪˌot dˈel ˈod tˈelotˌo , slˈabostˌæ mˈoʒe dˈa se pˈojævˌɪ ˌɪlɪ vo kærlˈitsætˌæ , ˌɪlɪ dˈa jˈa prˈeskoknˌe kærlˈitsætˌæ i dˈa ɡˈo zˈafætˌɪ prˈednɪˌot tɪbˈijælˌɪs ( ʃˈin mˈuskʊl ) , prˌedɪzvɪkˈuvæjk^ˌɪ pˈad nˈa stæpˈalotˌo . ˈeden ˈavtor smˈetæl dˈekæ mʊskˈulɪtˌe nˈa kærlˈitsætˌæ i bʊtˈovɪtˌe se poslˈednætˌæ zæsˈeɡnætˌæ ɡrˈupæ . slˈabostˌæ nˈa kærlˈitɕnɪtˌe mˈuskʊlˌɪ mˈoʒe dˈa se mˌænɪfˈestɪrˌæ kˈako ˌɪskrɪvˈuvæɲˌe nˈa kærlˈitsætˌæ , prˌedɪzvɪkˈuvæjk^ˌɪ kolkˈovɪtˌe dˈa se dˈr̩ʒæt vo mˈalæ flˈeksɪjˌæ . slˈabostˌæ nˈa kærlˈitsætˌæ mˈoʒe dˈa predˈizvɪkˌæ i znˈak trendˈelenbˌʊrɡ . slˈabost nˈa mˈuskʊlˌot nˈa zˈadnɪˌot dˈel nˈa bˈutot ( e pˈotɕestˌæ ˈod slˈabostˌæ nˈa prˈednɪˌot dˈel nˈa bˈutot ( kvˈadrɪtsˌeps ) . slˈabost mˈoʒe dˈa se pˈojævˌɪ i vo stomˈatɕnɪtˌe mˈuskʊlˌɪ i pˌæræspɪnˈalnɪtˌe mˈuskʊlˌɪ , ʃto mˈoʒe dˈa se mˌænɪfˈestɪrˌæ kˈako ˈispæknˌæt ˈabdomˌen i lˈumbælnˌæ hˌɪperlˈordozˌæ . ˌæbdomɪnˈalnætˌæ slˈabost mˈoʒe dˈa predˈizvɪkˌæ nˈemoʒnˌost dˈa se svˈr̩tɪtˌe ˈod ˈednæ nˈa drˈuɡæ strˈanæ dˈodekˌæ lˈeʒɪtˌe nˈa ɡˈr̩b . ˈod rektˈusnɪˌot æbdˈomɪnˌɪs mˈuskʊl , prˌeferentsˈijælnˌo e zˈaseɡnˌæt dˈolnɪˌot dˈel , koj se mˌænɪfˈestɪrˌæ kˈako pozˈitɪvˌen bˈivorˌof znˈak . vo nˈaprednˌɪ slˈutɕæˌɪ , slˈabostˌæ nˈa ˌekstenzˈorɪtˌe nˈa vrˈatot mˈoʒe dˈa predˈizvɪkˌæ ɡlˈavætˌæ dˈa se nˈavednˌe kˈon ɡrˈadnɪˌot kˈoʃ , nˈaretɕˌen pˈad nˈa ɡlˈavætˌæ . nˌemʊskˈulestˌɪ nˈajtɕestˌæ nˈe-mˈuskʊlnˌo-skˈeletnˌæ mˌænɪfestˈatsɪjˌæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə e æbnˈormælnˌost vo mˈalɪtˌe ærtˈerɪˌɪ ( ˌærterˈiolˌɪ ) vo mreʒnˈitsætˌæ . tˌortʊˈoznostˌæ nˈa ˌærterɪˈolɪtˌe e zˌæbelˈeʒænˌæ kˈaj ˈokolˌʊ pˈɛɛsˌɛt % ˈod ˈonɪˌe s fˌəsˌəxˌədˈə . pˈoretkˌɪ ˌærterˈiolˌɪ ˌæbnormˈalnostˌɪ vklʊtɕˈuvæˌæt tˌeleˌænɡɪektˈazɪˌɪ i mˌɪkroænˈevrɪzmˌɪ . ˈovɪˌe ˌæbnormˈalnostˌɪ nˈa ˌærterɪˈolɪtˌe ˈobɪtɕnˌo nˈe vlˈijæˌæt nˈa vˈidot ˌɪlɪ zdrˈavjetˌo , ˈiækˌo tˈeʃkætˌæ fˈormæ e ˈistæ s ˈonæ ʃto se srˈek^ævˌæ kˈaj kˌoætˈovætˌæ bˈolest , sˈostojbˌæ kˈojæ se srˈek^ævˌæ vo ˈokolˌʊ ˈeden % ˈod slʊtɕˈaɪtˌe i tɕˈesto e povˈr̩zænˌæ s ɡˈolemˌɪ brˈiʃeɲˌæ nˈa tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt . vˌɪsokofrˈekventnˌo ɡˈubeɲˌe nˈa slˈuhot mˈoʒe dˈa se pˈojævˌɪ kˈaj ˈonɪˌe s ɡˈolemˌɪ brˈiʃeɲˌæ nˈa tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt , nˈo vo sprˈotɪvnˌo nˈe e pˈotɕestˌæ vo spˈoredbˌæ s ˈopʃtætˌæ pˌopʊlˈatsɪjˌæ . ɡolˈemotˌo brˈiʃeɲˌe tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt mˈoʒe dˈa dˈovedˌe dˈo rˈaznɪ drˈuɡɪ rˈetkɪ mˌænɪfestˈatsɪˌɪ . skˌolɪˈozætˌæ ˈisto tˈakæ se srˈek^ævˌæ ˈi se smˈetæ dˈekæ e rˈezʊltˌæt nˈa slˈabost nˈa stomˈatɕnɪtˌe mˈuskʊlˌɪ , ˌekstenzˈorɪtˌe nˈa kˈolkot i mʊskˈulɪtˌe nˈa ' ˈr̩betˌot . sprˈotɪvnˌo nˈa tˈoæ , skˌolɪˈozætˌæ mˈoʒe dˈa se ɡlˈedæ kˈako kˌompenzˈatorˌen mehˈanɪzˌæm zæ slˈabost . dɪʃˈeɲetˌo mˈoʒe dˈa bˈide zæsˈeɡnætˌo , povˈr̩zænˌo s kˌɪfoskˌolɪˈozætˌæ kˈojæ se zˌæbelˈeʒʊvˌæ kˈaj ˈednæ trˈetɪnˌæ ˈod pˌætsɪˈentɪtˌe kˈoɪ kˈorɪstˌæt ɪnvˈalɪdskˌæ kˈolɪtɕkˌæ . sˈepæk , poddˈr̩ʃkæ ˈod ventˈilætˌor ( nˈavetɕˌer ˌɪlɪ prˈekʊ dˈen ) pˈotrebnˌo e sˈamo vo ˈeden % ˈod slʊtɕˈaɪtˌe . i pˈokræj tˈoæ ʃto pˈostojˌæt ɪzvˈeʃtæˌɪ zæ zɡˈolemˌen rˈizɪk ˈod sˈr̩tsevˌɪ ærˈitmɪˌɪ , ˈopʃt kˈonsenzˌʊs e dˈekæ sˈr̩tsetˌo nˈe e zæsˈeɡnætˌo . prˈitɕɪnˌæ ˈovæˌæ bˈolest mˈoʒe dˈa se nˈasledˌɪ ævtˈosomnˌo-domˈinæntnˌo , prˈekʊ tˈatkotˌo ˌɪlɪ mˈajkætˌæ , ˌɪlɪ mˈoʒe dˈa se pˈojævˌɪ bˈez sˈemejnˌæ ɪstˈorɪjˌæ kˈaj ˈokolˌʊ trˈiɛsˌɛt % ˈod lˈitsætˌæ . nˌæjverojˈatnætˌæ prˈitɕɪnˌæ e ɡˈenetskˌæ ɡrˈeʃkæ ( mʊtˈatsɪjˌæ ) kˈojæ dovˈedʊvˌæ dˈo nˌesoˈodvetnˌæ eksprˈesɪjˌæ nˈa ɡˈenot dˈoʊblˌe homˈeobˌoˈiks prˈoteˌɪn tʃˈɛtɪɾˌɪ ( dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ ) nˈa hromˈozomˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ , vo reɡˈionˌot dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ . sˈeɡmentˌot nˈe e dˈel ˈod nˈekoj pˈosebˌen ɡˈen , nˈo sˈepæk se tɕˈinɪ dˈekæ se mˈeʃæ vo prævˈilnætˌæ obrˈabotkˌæ nˈa ɡenˈetskɪˌot mætˈerɪjˌæl . nˌæʊtɕnˈitsɪtˌe dˈoseɡˌæ opˈiʃælˌe dvˈa tˈipæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə : tˈip ˈeden i tˈip dvˈa . dvˈatæ tˈipæ ˈobɪtɕnˌo ˌɪmæˌæt ˈistɪ znˈatsɪ i sˈimptomˌɪ i se rˌæzlɪkˈuvæˌæt pˈo nˈivnætˌæ ɡˈenetskˌæ prˈitɕɪnˌæ . fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden e predˈizvɪkˌæn ˈod prˈomenˌɪ vo reɡˈionˌot nˈa hromˈozomˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ nˈaretɕˌen dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ʃtˈo rezˈultɪrˌæ s æbnˈormælnˌæ ˌæktɪvˈatsɪjˌæ nˈa ɡˈenot dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ . mˌʊtætsˈiɪtˌe vo ɡˈenot nˈaretɕˌen sˌəmˌətsˈəxˌədˈə ˈeden se osnˈovnætˌæ prˈitɕɪnˌæ zæ fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa . ɡˌenetˈikætˌæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə e slˈoʒenˌæ . fˌəsˌəxˌədˈə i mˌɪotonˈitɕnɪtˌe dɪstrˈofɪˌɪ ˌɪmæˌæt ʊnˈikætnˌɪ ɡˈenetskˌɪ mehˈanɪzmˌɪ kˈoɪ znætɕˈitelnˌo se rˌæzlɪkˈuvæˌæt ˈod ˌostænˈatɪtˌe ɡˈenetskˌɪ mˌɪopˈatɪˌɪ . ɡˈenot dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ e fˈokʊsnˌæ tˈotɕkæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə ɡˌenetˈikætˌæ . nˈormælnˌo , dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ se ɪzrˈazʊvˌæ zæ vrˈeme nˈa ˌembrɪˌoɡenˈezætˌæ , a pˈodotsnˌæ se potˈisnʊvˌæ vo sˈite tkˈivæ ˈosven testˈisɪtˌe . kˈaj fˌəsˌəxˌədˈə , pˈostoˌɪ nˈeʊspˌeh nˈa rˌepresˈijætˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ i kˌontɪnʊˈirænˌo proˈizvodstvˌo nˈa belkˈovɪnˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ , koj e tˈoksɪtɕˌen zæ mʊskˈulɪtˌe . mehˈanɪzmˌot nˈa neˈuspeʃnˌæ reprˈesɪjˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ e hˌɪpomˌetɪlˈatsɪjˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ i neɡˈovætˌæ ˈokolnˌæ dˌənˌəkˈə nˈa vˈr̩vot nˈa hromˈozomˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ ( tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt ) , ʃto ˌovozmˈoʒʊvˌæ trænskrˈiptsɪjˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ vo ˌɪnformætsˈiskætˌæ rˌənˌəkˈə ( mˈə ˈr̩næ ) . nˈekolkˌʊ mʊtˈatsɪˌɪ mˈoʒe dˈa rˌezʊltˈiræˌæt s bˈolest , pˈo kˈojæ bˈolestˌæ se pˌodklæsɪfˈitsɪrˌæ vo fˌəsˌəxˌədˈə tˈip ˈeden ( fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden ) i fˌəsˌəxˌədˈə tˈip dvˈa ( fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa ) . bˈolestˌæ mˈoʒe dˈa rezˈultɪrˌæ sˈamo kˈoɡæ e prˈisʊtnˌæ mʊtˈatsɪjˌæ vo kˌombɪnˈatsɪjˌæ s ˈizbrænˌɪ , nˈajtɕestˌo pronˈajdenˌɪ vˌærɪjˈatsɪˌɪ nˈa tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt , nærˈetɕenˌɪ hæplˈotɪpskˌɪ pˌolɪmˈorfɪzmˌɪ . pˈostojˌæt nˈajmælkˌʊ sˌɛdumnˈaesˌet tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt hˈaplotˌɪp pˌolɪmˈorfɪzmˌɪ , ɡrˈubo podˈelenˌɪ vo ɡrˈupɪtˌe tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa ˈi tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə bˈə . pˌolɪmˈorfɪzˌæm nˈa hˈaplotˌɪp tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa , tɕestˈopætˌɪ pˈoznæt kˈako ˈalel tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa , e neˈophodˌen zæ bˈolestˌæ , bˈidejk^ˌɪ sodˈr̩ʒɪ pˌolɪˌædenɪlˈatsɪjˌæ nˈizæ kˈojæ ˌovozmˈoʒʊvˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ mˈə ˈr̩næ dˈa se sprotˈivstævˌɪ nˈa dˌeɡrædætsˈijætˌæ dˈovolnˌo dˈolɡo zæ dˈa se trænslˈatɪrˌæ vo dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ belkˈovɪnˌæ . dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ i nˈizætˌæ zæ pˌovtorˈuvæɲˌe dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ se nˈaodʑˌæ vo nˈizætˌæ zæ pˌovtorˈuvæɲˌe nˈa mˌækrosætˈelɪtˌot dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ , sˈerɪjˌæ ˈod tˈandemskˌɪ povtˈorenˌɪ dˌənˌəkˈə sˈeɡmentˌɪ vo sˌʊbtelomˈernɪˌot rˈeɡɪˌon ( tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt ) nˈa hromˈozomˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ . sˈekoˌe pˌovtorˈuvæɲˌe nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ˈɛ dˈolɡo trˈi,trˈi kɪlˈobæznˌɪ pˈarovˌɪ ( kˌəbˈə ) i e mˈesto nˈa ˌepɪɡˈenetskˌæ rˌeɡʊlˈatsɪjˌæ , ʃto ɡˈi sodˈr̩ʒɪ i hˌeterˌohromætˈinskɪtˌe i ˌeʊhrˌomætˈinskɪtˌe strˈuktʊrˌɪ . vo fˌəsˌəxˌədˈə , strʊktˈurætˌæ nˈa hˌeterohrˈomætˌɪn se ɡˈubɪ , stænˈuvæjk^ˌɪ ˌeʊhrˈomætˌɪn . sˌʊbtelomˈernɪˌot rˈeɡɪˌon nˈa hromˈozomˌot dˈɛsɛt kvˈə sodˈr̩ʒɪ tˈandem-povtˈorlɪvˌæ strˈuktʊrˌæ vˈisokˌo homˈoloɡnˌæ ( dɛvˈɛɛsˌɛtidˈɛvɛt % ɪdˈentɪtɕnˌæ ) s tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt , kˈojæ sodˈr̩ʒɪ pˌovtorˈuvæɲˌæ kˈako dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ s reɡˈionˌɪ zæ kodˈiræɲˌe nˈa belkˈovɪnˌɪ ɪdˈentɪtɕnˌɪ s dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ ( dˈə dˈɛsɛt zˈə dˈɛsɛt pˌovtorˈuvæɲˌæ i dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ lˈə dˈɛsɛt , soˈodvetnˌo ) . bˈidejk^ˌɪ nˈa dˈɛsɛt kvˈə ˈobɪtɕnˌo mˈu nˌedostˈasʊvˌæ nˈizæ nˈa pˌolɪˌædenɪlˈatsɪjˌæ , tˈoj ˈobɪtɕnˌo nˈe e povˈr̩zæn s bˈolestˌæ . sˈepæk , hrˌomozˈomskɪtˌe prˌeʊredˈuvæɲˌæ mˈoʒe dˈa se slˈutɕæt pˈomedʑˌʊ nˈizɪ ˈod tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈi dˈɛsɛt kvˈə , a vklʊtɕˈenostˌæ vo bˈolestˌæ e mˈoʒnæ ˈako sˈiɡnælˌot zæ pˌovtorˈuvæɲˌe tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ˈi pˌolɪˌædenɪlˈatsɪjˌæ se prefˈr̩lɪ nˈa dˈɛsɛt kvˈə , ˌɪlɪ ˈako prˌeʊrˌedʊvˈaɲetˌo prˌedɪzvˈikʊvˌæ fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden . dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ se sˈostoˌɪ ˈod trˈi ˈeɡzonˌɪ . eɡzˈonɪtˌe ˈeden i dvˈa se vo sˈekoˌe pˌovtorˈuvæɲˌe . ˈeɡzon trˈi e vo pˌəlˈə ˈam reɡˈionˌot telˈomerˌen dˈo poslˈednotˌo dˈelʊmnˌo pˌovtorˈuvæɲˌe . pˌovek^ˈekrætnˌɪ trˈanskrɪptˌɪ nˈa rˌənˌəkˈə se prˌoɪzvedˈuvæˌæt ˈod nˈizætˌæ zæ pˌovtorˈuvæɲˌe dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ , i smˈislenˌost i ˌæntɪsmˈislenˌost . nˈekoˌɪ trˈanskrɪptˌɪ mˈoʒe dˈa se dˌeɡrædˈiræˌæt vo ˈoblæstˌɪ zæ dˈa se proˈizvedˌæt mˈalɪ rˌənˌəkˈə . nˈekoˌɪ trˈanskrɪptˌɪ kˈoɪ pˌoteknˈuvæˌæt ˈod tsentrˈomernˌæ nˈizæ zæ pˌovtorˈuvæɲˌe nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ kˈaj nˌeɪzbrɪʃˈanɪˌot ˈelemˌent ( ndˈe ) , nærˈetɕenˌɪ trˈanskrɪptˌɪ nˈa rˌeɡʊlˈatornˌɪ elˈementˌɪ dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ( dbˈe-tˈə ) , mˈoʒe dˈa ˈiɡræˌæt ˈuloɡˌæ vo dˌerepresˈijætˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ . ˈeden prˈedloʒˌen mehˈanɪzˌæm e dˈekæ dˌəbˌəˈɛ-tˈə vˈodɪ dˈo rˌeɡrʊtˈiræɲˌe nˈa bˌelkovˈinætˌæ ˈash ˈeden lˈə ˈod ɡrˈupætˌæ trˈitorˌæks , zɡˌolemˈuvæɲˌe nˈa mˌetɪlætsˈijætˌæ nˈa xˈə trˈi kˈə trˈiɛsˌɛtiʃˈɛst mˈe dvˈa ˈi nˈa krˈajot dˌereprˈesɪjˌæ nˈa ɡˈenɪtˌe tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt . fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden fˌəsˌəxˌədˈə ʃto vklˈutɕʊvˌæ brˈiʃeɲˌe nˈa pˌovtorʊvˈaɲætˌæ nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ( nˈaretɕˌen dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ kontrˈaktsɪjˌæ ) nˈa tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈɛ klˌæsɪfˈitsɪrˌæn kˈako fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden , ʃto pretstˈavʊvˌæ dɛvˈɛɛsˌɛtipˈɛt % ˈod slʊtɕˈaɪtˌe nˈa bˈolestˌæ . tˈipɪtɕnˌo , hromˈozomˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ vklˈutɕʊvˌæ pˈomedʑˌʊ ˌedɪnˈaesˌet ˈi stˈo pˈɛɛsˌɛt dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ pˌovtorˈuvæɲˌæ . vo tˈipot ˈeden , ˌɪmæ ˈeden-dˈɛsɛt dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ pˌovtorˈuvæɲˌæ . brˈojot nˈa pˌovtorˈuvæɲˌæ e prˈiblɪʒnˌo ˈobrætnˌo povˈr̩zæn s teʒˈinætˌæ nˈa bˈolestˌæ . ˈimenˌo , ˈonɪˌe s ˈosum - dˈɛsɛt pˌovtorˈuvæɲˌæ ˌɪmæˌæt tendˈentsɪjˌæ dˈa ˌɪmæˌæt nˈajblæɡˌɪ fˈormɪ nˈa bˈolestˌæ , ponˈekoɡˌæʃ bˈez sˈimptomˌɪ ; ˈonɪˌe s tʃˈɛtɪɾˌɪ - sˈɛdum pˌovtorˈuvæɲˌæ ˌɪmæˌæt ʊmˈerenˌæ serˈioznˌost kˈojæ e mnˈoɡʊ promˈenlɪvˌæ ; a ˈonɪˌe s ˈeden - trˈi pˌovtorˈuvæɲˌæ ˌɪmæˌæt poɡˈolemˌæ verˈojætnˌost dˈa ˌɪmæˌæt tˈeʃkæ fˈormæ , ætˈipɪtɕnˌæ i rˈan pˈotɕetˌok nˈa bˈolestˌæ . brɪʃˈeɲetˌo nˈa tsˈelætˌæ nˈizæ zæ pˌovtorˈuvæɲˌe nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ nˈe rezˈultɪrˌæ s fˌəsˌəxˌədˈə bˈidejk^ˌɪ tˈoɡæʃ nˌemæ dˈa se ˈizræzˌæt tsˈelosnˌɪ kˈopɪˌɪ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ , ˈiækˌo rˌezʊltˈiræˌæt drˈuɡɪ vrˈodenˌɪ dˈefektˌɪ . ˈednæ dˌoɡovˈorenˌæ dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ pˌovtorˈuvætɕkˌæ nˈizæ s sˈosedˌen ˈalel tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa ˈɛ dˈovolnˌæ zæ dˈa predˈizvɪkˌæ bˈolest , tˈakæ ʃto nˌæsledʊvˈaɲetˌo e ævtˈosomnˌo domˈinæntnˌo . dˈe nˈovo ( nˈovɪ ) mʊtˈatsɪˌɪ se vmˈeʃænˌɪ vo dˈɛsɛt-trˈiɛsˌɛt % ˈod slʊtɕˈaɪtˌe , ˈod kˈoɪ pˈɛɛsˌɛt % pˌokæʒˈuvæˌæt sˈomætskˌɪ mˌozæˈitsɪzˌæm . fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden e pˈodloʒˌen nˈa ˌæntɪtsɪpˈatsɪjˌæ , trˈend pˈr̩venstvˌeno povˈr̩zæn s nˌærʊʃˈuvæɲˌæ nˈa pˌovtorʊvˈaɲetˌo nˈa trˌɪnʊklˈeotˌɪd vo kˈoɪ mˌænɪfˌestætsˈijætˌæ nˈa bˈolestˌæ se vlˈoʃʊvˌæ s sˈekojˌæ slˈednæ ɡˌenerˈatsɪjˌæ . fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa fˌəsˌəxˌədˈə bˈez dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ kontrˈaktsɪjˌæ e klˌæsɪfˈitsɪrˌæn kˈako fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa , ʃto sotɕˈinʊvˌæ pˈɛt % ˈod slʊtɕˈaɪtˌe nˈa fˌəsˌəxˌədˈə . rˈazlɪtɕnˌɪ mʊtˈatsɪˌɪ prˌedɪzvɪkˈuvæˌæt ɡˈo prˌedɪzvɪkˈuvæˌæt tˈipot dvˈa , sˈite ɡˈenɪ zæ mˌodɪfɪkˈatorˌɪ nˈa hrˈomætˌɪn kˈoɪ rˌezʊltˈiræˌæt s hˌɪpomˌetɪlˈatsɪjˌæ nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ , prˈi ʃto ɡenˈetskɪˌot mehˈanɪzˌæm se konvˈerɡɪrˌæ s fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden . prˈiblɪʒnˌo osˈumdɛsˌɛt % ˈod slʊtɕˈaɪtˌe nˈa fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa se dˈolʒæt nˈa dˌeæktɪvˈirætɕkˌɪ mʊtˈatsɪˌɪ vo ɡˈenot sˌəmˌətsˈəxˌədˈə ˈeden nˈa hromˈozomˌot ˌosumnˈaesˌet . sˌəmˌətsˈəxˌədˈə ˈeden e odɡˈovorˌen zæ mˌetɪlˈatsɪjˌæ nˈa dˌənˌəkˈə , a neɡˈovotˌo dˌeæktɪvˈiræɲˌe rezˈultɪrˌæ s hˌɪpomˌetɪlˈatsɪjˌæ nˈa nˈizætˌæ zæ pˌovtorˈuvæɲˌe dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ . drˈuɡæ prˈitɕɪnˌæ zæ fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa e mˌʊtætsˈijætˌæ nˈa dˌənˌəmˌətˈə trˈi bˈə ( dˌənˌəkˈə mˌetɪltrænsfˈeræzˌæ trˈi bˈə ) , kˈojæ ˈisto tˈakæ ˈiɡræ ˈuloɡˌæ vo mˌetɪlætsˈijætˌæ nˈa dˌənˌəkˈə . potɕnˈuvæjk^ˌɪ ˈod dvˈe ˈiljadi dvˈaɛsˌɛt ɡˈodɪnˌæ , rˈanɪtˌe dˈokæzˌɪ pˌokæʒˈuvæˌæt dˈekæ trˈetætˌæ prˈitɕɪnˌæ zæ fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa e mʊtˈatsɪjˌæ vo dvˈete kˈopɪˌɪ nˈa ɡˈenot lrˈif ˈeden , koj ɡˈo kˈodɪrˌæ fˈaktorˌot ˈeden zæ ˌɪnterˈaktsɪjˌæ nˈa jædrˈenɪˌot rˈetseptˌor zˈavɪsˌen ˈod bˌelkovˈinskɪˌot lˈiɡænd ( lrˈif ˈeden ) . pˈoznætˌo e dˈekæ lrˈif ˈeden kˌomʊnˈitsɪrˌæ s bˌelkovˈinætˌæ sˌəmˌətsˈəxˌədˈə ˈeden . ˈod dvˈe ˈiljadˌi dɛvɛtnˈaesˌet ɡˈodɪnˌæ , verˈojætnˌo ˌɪmæ dˌopolnˈitelnˌɪ mʊtˈatsɪˌɪ nˈa drˈuɡɪ nˌeɪdˌentɪfɪkˈuvænˌɪ ɡˈenetskˌɪ lokˈatsɪˌɪ kˈoɪ mˈoʒæt dˈa prˌedɪzvˈikæˌæt fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa . mˌʊtætsˈijætˌæ nˈa ˈeden ˈalel nˈa sˌəmˌətsˈəxˌədˈə ˈeden ˌɪlɪ dˌənˌəmˌətˈə trˈi bˈə mˈoʒe dˈa predˈizvɪkˌæ bˈolest . prɪvrˈemenˌo se pokˈaʒælˌo dˈekæ mˌʊtætsˈijætˌæ nˈa dvˈete kˈopɪˌɪ lrˈif ˈeden prˌedɪzvˈikʊvˌæ bˈolest kˈaj ˈedno lˈitse ˈod dvˈe ˈiljadi dvˈaɛsˌɛt ɡˈodɪnˌæ . kˈako i kˈaj fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden , ˈalelˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa mˈoræ dˈa bˈide prˈisʊtˌen zæ dˈa se pˈojævˌɪ bˈolestˌæ . sˈepæk , zæ rˈazlɪkˌæ ˈod nˈizætˌæ dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ , ɡˈenɪtˌe vmˈeʃænˌɪ vo fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa nˈe se vo blˈizɪnˌæ s ˈalelˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa ˈi zˈatoˌæ se næslˈedenˌɪ nezˈavɪsnˌo ˈod ˈalelˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa , ʃto rezˈultɪrˌæ s dˈiɡenˌæ ʃˈemæ nˈa nˌæsledˈuvæɲˌe . nˈa prˈimer , ˈednɪˌot rˈodɪtˌel bˈez fˌəsˌəxˌədˈə mˈoʒe dˈa prˈenesˌe sˌəmˌətsˈəxˌədˈə ˈeden mʊtˈatsɪjˌæ , a drˈuɡɪˌot rˈodɪtˌel , ˈisto tˈakæ bˈez fˌəsˌəxˌədˈə , mˈoʒe dˈa pˈomɪnˌe nˈa ˈalel tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa , ʃto rezˈultɪrˌæ s dˈete s fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa . dvˈa krˈajæ nˈa spˈektærˌot nˈa bˈolestˌæ pˈr̩vɪtɕnˌo , dvˈatæ tˈipæ bˈile opˈiʃænˌɪ kˈako dvˈe pˈosebnˌɪ ɡˈenetskˌɪ prˌɪtɕɪnˈitelˌɪ nˈa ˈistætˌæ bˈolest . sˈepæk , nˈa nˈif mˈoʒe dˈa se ɡlˈedæ nˈe kˈako rˈazlɪtɕnˌɪ prˌɪtɕɪnˈitelˌɪ , tˈukʊ kˈako fˈaktorˌɪ nˈa rˈizɪk . nˈe rˈetko i dvˈete prˌɪdonesˈuvæˌæt zæ bˈolestˌæ kˈaj ˈistæ lˈitɕnost . kˈaj ˈonɪˌe s fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa , ˈiækˌo nˌemæˌæt ˈalel tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa s dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ pˈovtorˌen brˈoj pˈomæl ˈod ˌedɪnˈaesˌet , tˈie sˈepæk tɕˈesto ˌɪmæˌæt ˈeden pˈomæl ˈod sˌɛdumnˈaesˌet ( relˈatɪvnˌo krˈatok vo spˈoredbˌæ s ˈopʃtætˌæ pˌopʊlˈatsɪjˌæ ) , ʃto sʊɡˈerɪrˌæ dˈekæ ɡˈolem brˈoj pˌovtorˈuvæɲˌæ nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ mˈoʒe dˈa sprˈetɕæt efˈektɪtˌe nˈa sˌəmˌətsˈəxˌədˈə ˈeden mʊtˈatsɪjˌæ . pˈotrebnˌo e dˈa se nˈaprævˌæt dˌopolnˈitelnˌɪ stˈudɪˌɪ zæ dˈa se ˈodredˌɪ ɡˈornætˌæ ɡrˈanɪtsˌæ nˈa pˌovtorʊvˈaɲætˌæ nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ vo kˈojæ mˈoʒe dˈa se pˈojævˌɪ fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa . kˈaj ˈonɪˌe s tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa ˈalel i dˈɛsɛt ˌɪlɪ pˈomælkˌʊ pˌovtorˈuvæɲˌæ , dˌopolnˈitelnˌæ sˌəmˌətsˈəxˌədˈə ˈeden mʊtˈatsɪjˌæ se pokˈaʒælˌo dˈekæ jˈa vloʃˈuvæˌæt bˈolestˌæ , klˌæsɪfɪtsˈuvæjk^ˌɪ ɡˈi i kˈako fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden i fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa . kˈaj ˈovɪˌe poˈedɪntsˌɪ fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden / fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa , ʃˈemætˌæ nˈa mˌetɪlˈatsɪjˌæ nˈa nˈizætˌæ zæ pˌovtorˈuvæɲˌe dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ nælˈikʊvˌæ nˈa ˈonæˌæ ʃto se zˌæbelˈeʒʊvˌæ vo tˈipot dvˈa . ˈovæˌæ kˌombɪnˈirænˌæ prˌezentˈatsɪjˌæ nˈa dvˈatæ tˈipæ e nˈajtɕestˌæ kˈaj ˈonɪˌe s dˈɛvɛt - dˈɛsɛt pˌovtorˈuvæɲˌæ i rˈetko se srˈek^ævˌæ kˈaj ˈonɪˌe s ˈosum ˌɪlɪ pˈomælkˌʊ pˌovtorˈuvæɲˌæ . rˌelætˈivnotˌo ɪzˈobɪlstvˌo nˈa sˌəmˌətsˈəxˌədˈə ˈeden mʊtˈatsɪˌɪ vo ɡrˈupætˌæ s dˈɛvɛt-dˈɛsɛt pˌovtorˈuvæɲˌæ e verˈojætnˌo zˈatoˌæ ʃto znætɕˈitelˌen dˈel ˈod ˈopʃtætˌæ pˌopʊlˈatsɪjˌæ ˌɪmæ dˈɛvɛt-dˈɛsɛt pˌovtorˈuvæɲˌæ bˈez nˈikækvˌæ bˈolest , nˈo sˈepæk s ˌædɪtˈivnɪˌot ˈefekt nˈa sˌəmˌətsˈəxˌədˈə ˈeden mʊtˈatsɪjˌæ , sɪmptˈomɪtˌe se ræzvˈivæˌæt i se postˈavʊvˌæ dɪjˈaɡnozˌæ . kˈaj ˈonɪˌe s ˈosum ˌɪlɪ pˈomælkˌʊ pˌovtorˈuvæɲˌæ , sɪmptˈomɪtˌe se pˌoverˈojætnˌɪ ˈotkolkˌʊ kˈaj ˈonɪˌe s dˈɛvɛt-dˈɛsɛt pˌovtorˈuvæɲˌæ , ʃto dovˈedʊvˌæ dˈo dɪjˈaɡnozˌæ bˈez ˈoɡled nˈa dˌopolnˈitelnˌæ sˌəmˌətsˈəxˌədˈə ˈeden mʊtˈatsɪjˌæ . ˌotɕɪɡlˈednætˌæ frekvˈentsɪjˌæ nˈa slʊtɕˈaɪtˌe fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden / fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa vo ˈopseɡˌot ˈod dˈɛvɛt - dˈɛsɛt pˌovtorˈuvæɲˌæ , kˌombɪnˈirænˌæ s ʃˈemætˌæ nˈa mˌetɪlˈatsɪjˌæ slˈitɕnæ nˈa tˈipot dvˈa , sʊɡˈerɪrˌæ dˈekæ ɡˌolemˈinætˌæ nˈa pˌovtorˈuvæɲˌe ˈod dˈɛvɛt - dˈɛsɛt e zˈonæ nˈa prˌeklopˈuvæɲˌe pˈomedʑˌʊ dvˈatæ tˈipæ . pˌætofˌɪzɪolˈoɡɪjˌæ mˌolekˈulærnˌæ ˈod dvˈe ˈiljadi dvˈaɛsˌɛt ɡˈodɪnˌæ , pˈostoˌɪ kˈonsenzˌʊs dˈekæ ˌæberˈantnotˌo ˌɪzræzˈuvæɲˌe nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ vo mʊskˈulɪtˌe e prˈitɕɪnˌæ zæ fˌəsˌəxˌədˈə . dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ se ɪzrˈazʊvˌæ vo ˈekstremnˌo mˈalɪ kolˈitɕɪnˌɪ , otkrˈienˌɪ vo ˈeden ˈod sˈekoˌɪ ˈiljadˌi nˈezrelˌɪ mˈuskʊlnˌɪ klˈetkɪ ( mˈioblˌæst ) , ʃto dˈelʊvˌæ dˈekæ se zɡolˈemʊvˌæ pˈo sˌozrevˈaɲetˌo nˈa mɪˈoblæstˌot , dˈelʊmnˌo pˈorædˌɪ tˈoæ ʃto klˈetkɪtˌe se spojˈuvæˌæt dˈodekˌæ sozrˈevæˌæt , a ˈedno jˈadro kˈoe ɪzrˈazʊvˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ mˈoʒe dˈa obˈezbedˌɪ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ belkˈovɪnˌæ dˈo sosˈednɪtˌe jˈadræ ˈod spoˈenɪtˌe klˈetkɪ . sˈepæk ˈaktɪvnˌo se ɪstrˈaʒʊvˌæ kˈako bˌelkovˈinætˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ prˌedɪzvˈikʊvˌæ ˌoʃtetˈuvæɲˌe nˈa mʊskˈulɪtˌe . dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ bˌelkovˈinætˌæ e fˈaktor nˈa trænskrˈiptsɪjˌæ koj reɡˈulɪrˌæ mnˈoɡʊ drˈuɡɪ ɡˈenɪ . nˈekoˌɪ ˈod ˈovɪˌe ɡˈenɪ se vklˈutɕenˌɪ vo ˌæpoptˈozætˌæ , kˈako ʃto se pˈə pˈɛɛsˌɛtitrˈi , pˈə dvˈaɛsˌɛtiˈeden , mˈəwˈaɪtsˈə i bˈetæ-kˈatenˌɪn , i ˈizɡledˌæ dˈekæ bˌelkovˈinætˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ ɡˈi prˈavɪ mʊskˈulnɪtˌe klˈetkɪ pˈosklonˌɪ kˈon æpˈoptozˌæ . drˈuɡɪ ɡˈenɪ rˌeɡʊlˈirænˌɪ s bˌelkovˈinætˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ se vklˈutɕenˌɪ vo ˌoksɪdætˈivnɪˌot strˈes , i ˌekspresˈijætˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ jˈa næmˈalʊvˌæ tˌoleræntsˈijætˌæ nˈa mʊskˈulnɪtˌe klˈetkɪ nˈa ˌoksɪdætˈivnɪˌot strˈes . vˌærɪjætsˈijætˌæ vo sposˈobnostˌæ nˈa pˌoedɪnˈetɕnɪtˌe mˈuskʊlˌɪ dˈa se sprˈavæt s ˌoksɪdætˈivnɪˌot strˈes mˈoʒe dˈelʊmnˌo dˈa ɡˈi ˈobjæsnˌɪ ʃˈemɪtˌe nˈa vklʊtɕˈuvæɲˌe nˈa mʊskˈulɪtˌe nˈa fˌəsˌəxˌədˈə . dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ bˌelkovˈinætˌæ næmˈalʊvˌæ mnˈoɡʊ ɡˈenɪ vklˈutɕenˌɪ vo rˈazvojˌot nˈa mʊskˈulɪtˌe , vklʊtɕˈitelnˌo ˈi mˈəwˈaɪˈo dˈə , mˈəwˈaɪˈoɡenˌɪn , dˈesmɪn i pˈaˈiks sˈɛdum , a ˌekspresˈijætˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ jˈa næmˈalʊvˌæ prˌolɪfˌerætsˈijætˌæ , dˌɪferˌentsɪjætsˈijætˌæ i sˌoedˌɪnʊvˈaɲetˌo nˈa mʊskˈulnɪtˌe klˈetkɪ . dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ bˌelkovˈinætˌæ reɡˈulɪrˌæ nˈekolkˌʊ ɡˈenɪ kˈoɪ se vklˈutɕenˌɪ vo kontrˈolætˌæ nˈa kvælˈitetˌot nˈa ˈr̩nk , i se pokˈaʒælˌo dˈekæ ˌekspresˈijætˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ prˌedɪzvˈikʊvˌæ ˌækʊmʊlˈatsɪjˌæ nˈa rˌənˌəkˈə s pˌosledovˈatelnˌæ æpˈoptozˌæ . estrˈoɡenˌot ˈiɡræ ˈuloɡˌæ vo mˌenʊvˈaɲetˌo nˈa efˈektɪtˌe nˈa bˌelkovˈinætˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ vˈr̩z mʊskˈulnætˌæ dˌɪferˌentsɪjˈatsɪjˌæ , ʃto objˈasnʊvˌæ zˈoʃto ʒˈenkɪtˌe se pˈomælkˌʊ poɡˈodenˌɪ ˈod mæʒjˈatsɪtˌe . odɡˈovorˌot nˈa kletˈotɕnætˌæ hɪpˈoksɪjˌæ e ræzɡlˈedʊvˌæn vo ˈednæ stˈudɪjˌæ kˈako ɡlˈaven dvˈiɡætˌel nˈa smˈr̩ttæ nˈa mʊskˈulnɪtˌe klˈetkɪ prˌedɪzvˈikænˌɪ ˈod dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ bˌelkovˈinætˌæ . fæktˈorɪtˌe kˈoɪ prˌedɪzvɪkˈuvæˌæt hɪpˈoksɪjˌæ ( hˈifs ) se nˈaɡorˌe rˌeɡʊlˈirænˌɪ ˈod bˌelkovˈinætˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ , ʃto verˈojætnˌo prˌedɪzvˈikʊvˌæ pætˈoloʃkˌæ sˌɪɡnælɪzˈatsɪjˌæ kˈojæ vˈodɪ dˈo klˈetotɕnˌæ smˈr̩t . drˈuɡæ stˈudɪjˌæ pokˈaʒælˌæ dˈekæ ˌekspresˈijætˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ vo mʊskˈulnɪtˌe klˈetkɪ dovˈedelˌo dˈo rˌeɡrʊtˈiræɲˌe i prˈomenˌæ nˈa vlˈaknestˌɪ / mˈasnɪ prˌoɡenˈitornˌɪ klˈetkɪ , ʃto pˈomæɡˌæ dˈa se ˈobjæsnˌɪ zˈoʃto mʊskˈulɪtˌe se zˌæmenˈuvæˌæt s mˈasno i fˈibroznˌo tkˈivo . ˈednæ stˈudɪjˌæ ɡˈo vklˈutɕɪlˌæ i rˈipk trˈi vo klˈetotɕnˌæ smˈr̩t pˌosredˈuvænˌæ ˈod dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ . mˈuskʊlnˌæ hˌɪstolˈoɡɪjˌæ zæ rˈazlɪkˌæ ˈod drˈuɡɪtˌe mˈuskʊlnˌɪ dɪstrˈofɪˌɪ , rˈanɪtˌe mˈuskʊlnˌɪ bɪˈopsɪˌɪ pˌokæʒˈuvælˌe sˈamo blˈaɡ stˈepenˌɪ nˈa fˈibrozˌæ , hˌɪpertrˈofɪjˌæ nˈa mʊskˈulnɪtˌe vlˈaknæ i pˌomestˈuvæɲˌe nˈa jˈadrætˌæ ˈod pˌerɪferˈijætˌæ nˈa mɪˈofɪbˌer ( tsˈentrælnˌo nˌʊkleˈatsɪjˌæ ) . pˈotɕestˌo se srˈek^ævˌæ vˌospælˈenɪˌe . mˈoʒe dˈa ˌɪmæ ˌendomɪzˈijælnˌo vˌospælˈenɪˌe , pˈr̩venstvˌeno sostˈavenˌo ˈod tsˌədˈə ˈosum + tˈə-klˈetkɪ , ˈiækˌo se tɕˈinɪ dˈekæ ˈovɪˌe klˈetkɪ nˈe dˈirektnˌo prˌedɪzvɪkˈuvæˌæt smˈr̩t nˈa mʊskˈulnɪtˌe vlˈaknæ . ˌendomˌɪzɪjˈalnɪtˌe kˈr̩vnɪ sˈadovˌɪ mˈoʒæt dˈa bˈidæt opkrˈuʒenˌɪ s vˌospælˈenɪˌe , kˈoe e relˈatɪvnˌo ʊnˈikætnˌo zæ fˌəsˌəxˌədˈə , a ˈovæ vˌospælˈenɪˌe sodˈr̩ʒɪ tsˌədˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ + tˈə-klˈetkɪ . vˌospælenˈietˌo e proslˈedenˌo s tælˈoʒeɲˌe nˈa mæsnˈotɪˌɪ ( mˈasnæ ˌɪnfɪltrˈatsɪjˌæ ) , pˈotoˌæ fˈibrozˌæ . ˌɪndɪvˌɪdʊˈalnɪtˌe mˈuskʊlnˌɪ vlˈaknæ mˈoʒe dˈa ɪzɡlˈedæˌæt zæˈoblenˌɪ , ɪzˈedenˌo ˈi , osˈobenˌo , lˌobʊlˈirænˌɪ . ʃˈemæ nˈa zæfˈatenˌost nˈa mʊskˈulɪtˌe zˈoʃto odrˈedenˌɪ mˈuskʊlˌɪ se prˌeferentsˈijælnˌo zæsˈeɡnætˌɪ kˈaj fˌəsˌəxˌədˈə ostˈanʊvˌæ nepˈoznætˌo . mʊskˈulɪtˌe nˈa dˈesnotˌo rˈamo i rˈakætˌæ pˈotɕestˌo se zæsˈeɡnætˌɪ ˈod mʊskˈulɪtˌe nˈa lˈevɪˌot ɡˈoren ekstrˈemɪtˌet , ʃˈablon ʃto se ɡlˈedæ i kˈaj sˈindromˌot nˈa pˈolskæ i nˈaslednˌæ nevrˈalɡɪtɕnˌæ ˌæmɪotrˈofɪjˌæ ; ˈovæ mˈoʒe dˈa odrˈazʊvˌæ ɡˈenetskˌɪ , rˈazvojˌen / ænˈatomskˌɪ ˌɪlɪ fˌʊnktsɪˈonælˌen mehˈanɪzˌæm . mˌedɪtsˈinskɪtˌe slˈikɪ ( kopjˈuterskˌæ tˌomoɡrˈafɪjˌæ i mˈaɡnetnˌæ rezˈonæntsˌæ ) pokˈaʒælˌe dˈekæ vklʊtɕˈenostˌæ nˈa mʊskˈulɪtˌe nˈe e lˈesno vˈidlɪvˌæ . zæklˈutɕotsˌɪ : ˈednæ stˈudɪjˌæ s mˌərˌəˈi pokˈaʒælˌæ dˈekæ ɡolˈemɪˌot kˈos mˈuskʊl ( mˈustsʊlˌʊs tˈeres mˈajor ) e nˈajtɕestˌo zˈaseɡnˌæt . pˌolʊmˌembrænˈoznɪˌot mˈuskʊl ( mˈustsʊlˌʊs sˌemɪmembrˈanosˌʊs ) nˈajtɕestˌo e zˈaseɡnˌæt , ʃto spˈored ˈeden ˈavtor se smˈetæ zæ nˈajtɕestˌo i nˈajsɪlnˌo pˌoɡodˈenɪˌot mˈuskʊl . ˈod kvˌædrɪtsˈepsnɪtˌe mˈuskʊlˌɪ , prˌeferentsˈijælnˌo e zˈaseɡnˌæt rˈektʊs fˈemorˌɪs ˈod ɡˌæstrokemˈiʊsˌot , prˌeferentsˈijælnˌo e zˈaseɡnˌæt mˌedɪjˈalnɪˌot dˈel ; ˌɪlɪopsˈoæsˌot , fleksˈornɪˌot mˈuskʊl , mnˈoɡʊ tɕˈesto ostˈanʊvˌæ nezˈaseɡnˌæt . rˌetɪnopˈatɪjˌæ ɪzvˈr̩tʊvˌæɲe nˈa rˌetɪnˈalnɪtˌe ˌærterˈiolˌɪ , a pˈoretkˌo mˌɪkroænˈevrɪzmˌɪ i tˌeleˌænɡɪektˈazɪˌɪ , nˈajtɕestˌo se næˈodʑæˌæt kˈaj fˌəsˌəxˌədˈə . ˌæbnormˈalnostˌɪ nˈa kˌæpɪlˈarɪtˌe i venˈulɪtˌe nˈe se zˌæbelˈeʒʊvˌæ . ˈednæ teˈorɪjˌæ zæ tˈoæ zˈoʃto ˌærterɪˈolɪtˌe se selˈektɪvnˌo zæsˈeɡnætˌɪ e dˈekæ tˈie sodˈr̩ʒæt mˈaznɪ mˈuskʊlnˌo tkvˈio . stˈepenˌot nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ kontrˈaktsɪjˌæ e vo kˌorelˈatsɪjˌæ s sˌerɪˈoznostˌæ nˈa tˌortʊˈoznostˌæ nˈa ˌærterɪˈolɪtˌe . se prˌetpostˈavʊvˌæ dˈekæ rˌetɪnopˈatɪjˌæ se dˈolʒɪ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ - belkˈovɪnskˌɪ pottˈiknætˌæ mˌodʊlˈatsɪjˌæ nˈa tsˈəˈikstsˈr̩ tʃˈɛtɪɾˌɪ - sˌədˌəfˈə ˈeden ˈoskætˌæ , kˈojæ ˌɪmæ ˈuloɡˌæ vo kletˈotɕnætˌæ mˌorfolˈoɡɪjˌæ nˈa vˈr̩vot nˈa ˌendotelˈijætˌæ i vˌæskʊlˈarnotˌo rˌæzɡrænˈuvæɲˌe . dɪjˈaɡnozˌæ zæ pˌostævˈuvæɲˌe nˈa dɪjˈaɡnozˌæ , vˈaʒnɪ se sɪmptˈomɪtˌe i rˌezʊltˈatɪtˌe ˈod slˈednɪvˌe ˌɪspɪtˈuvæɲˌæ : sˈerʊmskˌæ krˌeætɪnkˈinæzˌæ , ˌelektromˈioɡrˌæm , nˈo ɡenˈetskotˌo testˈiræɲˌe se kˈorɪstˌɪ zæ potvˈr̩dæ nˈa dˌɪjæɡnˈozætˌæ . sˈamætˌæ dɪjˈaɡnozˌæ mˈoʒe dˈa se pretpˈostævˌɪ vˈr̩z ˈosnovˌæ nˈa znˈatsɪ , sˈimptomˌɪ ˈi / ˌɪlɪ neɡˈenetskˌɪ medˈitsɪnskˌɪ tˈestovˌɪ . vo ˈotsʊstvˌo nˈa ʊtvˈr̩denˌæ sˈemejnˌæ ɪstˈorɪjˌæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə , dˌɪjæɡnˈozætˌæ mˈoʒe dˈa bˈide tˈeʃkæ pˈorædˌɪ vˌærɪjæbˈilnostˌæ vo tˈoæ kˈako se mˌænɪfˈestɪrˌæ bˈolestˌæ . ɡˈenetskˌo testˈiræɲˌe ɡenˈetskotˌo testˈiræɲˌe e næjsˈiɡʊrˌen nˈatɕɪn zæ dˌɪjæɡnˌostɪtsˈiræɲˌe nˈa fˌəsˌəxˌədˈə . nˈajtɕestˌo , fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden pˈr̩vo se tˈestɪrˌæ . skrˈatenˌæ dˈolʒɪnˌæ nˈa nˈizætˌæ dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ( dˈolʒɪnˌæ ˈetso rˌəˈi ˈod dˈɛsɛt kˌəbˈə dˈo trˈiɛsˌɛtiˈosum kˌəbˈə ) s sˈosedˌen ˈalel tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa sˌoodvestˈuvæˌæt nˈa tˈipot ˈeden . ˈako tˈipot ˈeden nˈe e prˈisʊtˌen , nˈajtɕestˌo fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa se tˈestɪrˌæ slˈedno s prˈotsenkˌæ nˈa mˌetɪlætsˈijætˌæ nˈa tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt . nˈiskæ mˌetɪlˈatsɪjˌæ ( pˈomælkˌʊ ˈod dvˈaɛsˌɛt % ) vo kˈontekst nˈa ˈalel tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa ˈɛ dˈovolnˌæ zæ dɪjˈaɡnozˌæ . spˌetsɪfˈitɕnætˌæ mʊtˈatsɪjˌæ , ˈobɪtɕnˌo ˈednæ ˈod ræzlˈitɕnɪtˌe sˌəmˌətsˈəxˌədˈə ˈeden mʊtˈatsɪˌɪ , mˈoʒe dˈa se ˌɪdentɪfˈikʊvˌæ s sˌekventsˌɪonˈiræɲˌe nˈa slˈednætˌæ ɡˌenerˈatsɪjˌæ . prˈotsenkˌæ nˈa dolʒˈinætˌæ nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ merˈeɲetˌo nˈa dolʒˈinætˌæ nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ˈɛ tˈehnɪtɕkˌɪ prˈedɪzvˌɪk pˈorædˌɪ nˈizætˌæ zæ pˌovtorˈuvæɲˌe dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ kˈojæ se sˈostoˌɪ ˈod dˈolɡɪ , pˌovtorˈuvætɕkˌɪ elˈementˌɪ . nˈa prˈimer , sˌekventsˌɪonɪrˈaɲetˌo nˈa slˈednætˌæ ɡˌenerˈatsɪjˌæ nˈe mˈoʒe dˈa se kˈorɪstˌɪ zæ prˈotsenkˌæ nˈa dolʒˈinætˌæ nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ , bˈidejk^ˌɪ jˈa ræzlˈoʒʊvˌæ dˌənˌəkˈə nˈa frˈaɡmentˌɪ prˈed dˈa ɡˈi prˈotɕɪtˌæ , i nˈe e jˈasno ˈod kˈoe pˌovtorˈuvæɲˌe dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ dˈoædʑˌæ sˈekoj sˌekventsɪˈonɪrˌæn frˈaɡment . vo dvˈe ˈiljadi dvˈaɛsˌɛt ɡˈodɪnˌæ , optˈitɕkotˌo mæpˈiræɲˌe stˈanælˌo dˈostæpnˌo zæ mˈereɲˌe nˈa dolʒˈinætˌæ nˈa nˈizætˌæ dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ , ʃto e poprˈetsɪznˌo i pˈomælkˌʊ trˌʊdoɪntˈenzɪvnˌo ˈod jˈuʒnɪˌot dˈel . dˈostæpnˌo e i mˌolekˈulærnˌo tɕˈeʃlæɲˌe zæ prˈotsenkˌæ nˈa dolʒˈinætˌæ nˈa nˈizætˌæ dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ . ˈovɪˌe mˈetodˌɪ , kˈoɪ fˈizɪtɕkˌɪ jˈa mˈeræt ɡˌolemˈinætˌæ nˈa nˈizætˌæ zæ pˌovtorˈuvæɲˌe dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ , bˈaræˌæt spetsˈijælnˌo podɡˈotvenˌæ vˌɪsokˌokvælˈitetnˌæ i vˈisokˌæ mˌolekˈulærnˌæ ɡˈenomskˌæ dˌənˌəkˈə ( ɡˈə dnˈa ) ˈod sˈerʊmˌot , zɡˌolemˈuvæɲˌe nˈa tsˈenætˌæ i nˌæmælˈuvæɲˌe nˈa prɪstˈapnostˌæ dˈo testˈiræɲˌe . ˌænælˈizætˌæ nˈa pˌolɪmˈorfɪzmˌot s dˈolʒɪnˌæ nˈa restrˈiktɪvˌen frˈaɡment bɪl pˈr̩vɪˌot ɡˈenetskˌɪ tˈest rˈazvɪˌen i sˈəˌiːɡɹˈɑːv ˈuʃte se kˈorɪstˌɪ ˈod dvˈe ˈiljadi dvˈaɛsˌɛt ɡˈodɪnˌæ , ˈiækˌo postˈepenˌo prestˈanʊvˌæ dˈa se kˈorɪstˌɪ s dˌoædʑˈaɲetˌo nˈa pˈonovˌɪ mˈetodˌɪ . vklˈutɕʊvˌæ sˈetskæɲˌe nˈa dˌənˌəkˈə nˈa rˌestrɪktsˈionˌɪ ˈenzɪmˌɪ i sortˈiræɲˌe nˈa dˌobɪˈenɪtˌe restrˈiktɪvnˌɪ frˈaɡmentˌɪ pˈo ɡolˈemɪnˌæ . nˈajtɕestˌo se kˈorɪstˌæt rˌestrɪktˈivnɪtˌe ˈenzɪmˌɪ ˈetso rˈi i bˌəlˌənˈə ˈi . ˈetso rˌəˈi ɡˈi ɪzˈolɪrˌæ nˈizɪtˌe zæ pˌovtorˈuvæɲˌe tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈi dˈɛsɛt kvˈə , a bˌəlˌənˈə i jˈa sˈetɕe nˈizætˌæ ˈod dˈɛsɛt kvˈə nˈa mˈalɪ pˈartɕɪɲˌæ , ˌovozmoʒˈuvæjk^ˌɪ dˈa se ræzlˈikʊvˌæ tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə . frˈaɡmentˌot zæ restrˈiktsɪjˌæ nˈa ˈetso rˈi e sˈostævˌen ˈod trˈi dˈelæ : ˈeden ) proksˈimælˌen dˈel ˈod pˈɛt,sˈɛdum kˌəbˈə , dvˈa ) tsˈentrælˌen s promˈenlɪvˌæ ɡolˈemɪnˌæ dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ pˌovtorˈuvætɕkˌæ nˈizæ i trˈi ) dˈistælˌen dˈel , ˈobɪtɕnˌo ˈeden,dvˈaɛsˌɛtipˈɛt kˌəbˈə . prˌoksɪmˈalnɪˌot dˈel ˌɪmæ nˈizæ ˈod dˌənˌəkˈə ʃto mˈoʒe dˈa se obˈojʊvˌæ s sˈondætˌæ pˈə trinˈaesˌet ˈɛ - ˌedɪnˈaesˌet , kˈojæ vˌoobɪtɕˈaenˌo se kˈorɪstˌɪ zæ vˌɪzʊˌelɪzˈatsɪjˌæ nˈa frˈaɡmentˌot ˈetso rˈi . ˈimetˌo pˈə trinˈaesˌet ˈɛ - ˌedɪnˈaesˌet odrˈazʊvˌæ dˈekæ tˈoæ e sˈubklon nˈa dˌənˌəkˈə sˈekventsˌæ oznˈatɕenˌæ kˈako kˈosmɪd trinˈaesˌet ˈɛ zæ vrˈeme nˈa prˈoektˌot zæ tɕˈovetɕkˌɪ ɡˈenom . ˈimæjk^ˌɪ prˈedvɪd dˈekæ sˈekoˌe pˌovtorˈuvæɲˌe nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ˈɛ trˈi,trˈi kˌəbˈə , a frˈaɡmentˌot ˈetso rˌəˈi sodˈr̩ʒɪ ʃˈɛst,dˈɛvɛt kˌəbˈə dˌənˌəkˈə ʃto nˈe e dˈel ˈod nˈizætˌæ zæ pˌovtorˈuvæɲˌe dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ , mˈoʒe dˈa se prˈesmetˌæ brˈojot nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ edˈinɪtsˌɪ . dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ povtˈorʊvˌæ = ( ˈetso rˌəˈi dˈolʒɪnˌæ - ʃˈɛst,dˈɛvɛt ) / trˈi,trˈi ponˈekoɡˌæʃ tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˌɪlɪ dˈɛsɛt kvˈə k^ˈe ˈimæˌæt kˌombɪnˈatsɪjˌæ ˈod pˌovtorˈuvæɲˌæ slˈitɕnɪ nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ˈi dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ pˈorædˌɪ rˈazmenˌæ nˈa dˌənˌəkˈə pˈomedʑˌʊ tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈi dˈɛsɛt kvˈə , ʃto mˈoʒe dˈa dˈade pˈoɡreʃnˌɪ rezˈultætˌɪ , pˈa pˈotoˌæ bˈaræ podˈetælnˌæ obrˈabotkˌæ . ponˈekoɡˌæʃ dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ pˌovtorʊvˈatɕkɪtˌe brˈiʃeɲˌæ nˈa nˈizætˌæ mˈoʒe dˈa ɡˈo vklˈutɕæt mˈestotˌo zæ vˈr̩zʊvˌæɲe pˈə trinˈaesˌet ˈɛ - ˌedɪnˈaesˌet , ʃto ɡærˈantɪrˌæ ʊpˈotrebˌæ nˈa ˌælternˈatɪvnˌɪ sˈondɪ . prˈotsenkˌæ nˈa stˈatʊsˌot nˈa mˌetɪlˈatsɪjˌæ stˈatʊsˌot nˈa mˌetɪlˈatsɪjˌæ nˈa tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt trˌædɪtsɪˈonælnˌo se otsˈenʊvˌæ ˈotkækˌo tˌestɪrˈaɲetˌo zæ tˈipot ˈeden e neɡˈatɪvnˌo . dˌɪɡestˈijætˌæ s restrˈiktɪvˌen ˈenzɪm senzˈitɪvˌen zæ mˌetɪlˈatsɪjˌæ ( msrˈe ) ʃto pokˈaʒʊvˌæ hˌɪpomˌetɪlˈatsɪjˌæ dˈolɡo vrˈeme se smˈetæ zæ dˌɪjæɡnˈostɪkˌæ nˈa tˈipot dvˈa . drˈuɡɪ mˌetɪlˈatsɪskˌɪ ænˈalɪzˌɪ se predlˈoʒenˌɪ ˌɪlɪ korˈistenˌɪ vo ˌɪstræʒˈuvætɕkˌɪ ˈuslovˌɪ , vklʊtɕˈitelnˌo ˌɪmʊnˌopretsˌɪpɪtˈatsɪjˌæ nˈa mˌetɪlˈirænˌæ dˌənˌəkˈə i sˌekventsˌɪonˈiræɲˌe nˈa bˈisʊlfˌɪt , nˈo nˈe se rˈutɪnskˌɪ korˈistenˌɪ vo klɪnˈitɕkætˌæ prˈaksæ . pˈomoʃnˌo testˈiræɲˌe drˈuɡɪ tˈestovˌɪ mˈoʒæt dˈa jˈa potvˈr̩dæt dˌɪjæɡnˈozætˌæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə , ˈiækˌo sˈite tˈie se pˈomælkˌʊ tɕʊvstvˈitelnˌɪ i pˈomælkˌʊ spetsˈifɪtɕnˌɪ ˈod ɡenˈetskotˌo testˈiræɲˌe . sˈepæk , tˈie mˈoʒæt dˈa ˈisklʊtɕˌæt slˈitɕnɪ sˈostojbˌɪ . nˈivotˌo nˈa krˈeætˌɪn kˈinæzˌæ vo kˈr̩vtæ tɕˈesto se prˌeporˈatɕʊvˌæ kˈoɡæ pˈostoˌɪ somnˈevæɲˌe zæ ˌoʃtetˈuvæɲˌe nˈa mʊskˈulɪtˌe . krˈeætˌɪn kˈinæzˌæ e ˈenzɪm koj se nˈaodʑˌæ vo mʊskˈulɪtˌe , koj ɪstˈekʊvˌæ vo kˈr̩vtæ kˈoɡæ mʊskˈulɪtˌe k^ˈe se ˈoʃtetˌæt . kˈaj fˌəsˌəxˌədˈə , nˈivotˌo nˈa krˈeætˌɪn kˈinæzˌæ e nˈormælˌen dˈo blˈaɡo pokˈatɕenˌo , nˈikoɡˌæʃ nˈe nædmˈinʊvˌæ pˈet pˈatɪ pˈovek^ˌe ˈod ɡˈornætˌæ ɡrˈanɪtsˌæ nˈa normˈalætˌæ . ˌelektrˌomɪˈoɡræmˌot ( ˈemɡ ) jˈa mˈerɪ ˌelektrˈitɕnætˌæ ˈaktɪvnˌost vo mʊskˈulɪtˌe . ˌɛmˌəɡˈə mˈoʒe dˈa pˈokæʒˌe nˌespetsˈifɪtɕnˌɪ znˈatsɪ nˈa mˈuskʊlnˌo ˌoʃtetˈuvæɲˌe ˌɪlɪ ræzdrˈazlɪvˌost . bˈr̩zɪnˌætæ nˈa nˈervnætˌæ sprovˈodlɪvˌost jˈa mˈerɪ bˈr̩zɪnˌætæ nˈa dvˈiʒeɲˌe nˈa sɪɡnˈalɪtˌe pˈo nˈervot . nˈervnɪtˌe sˈiɡnælˌɪ se mˈeræt s povˈr̩ʃɪnskˌɪ elˈektrodˌɪ ( slˈitɕnɪ nˈa ˈonɪˌe ʃto se kˈorɪstˌæt zæ ˌelektrˌokærdˈioɡrˌæm ) ˌɪlɪ ˈiɡlenˌɪ elˈektrodˌɪ . mˈuskʊlnˌæ bɪˈopsɪjˌæ e hˈirʊrʃkˌo ˌotstrænˈuvæɲˌe i ˌɪspɪtˈuvæɲˌe nˈa mˈalo pˈartɕe mˈuskʊl , ˈobɪtɕnˌo ˈod rˈakætˌæ ˌɪlɪ nˈoɡætˌæ . zæ ˌɪspɪtˈuvæɲˌe se kˈorɪstˌæt mˌɪkroskˈopɪjˌæ i rˈazlɪtɕnˌɪ bˌɪohˈemɪskˌɪ tˈestovˌɪ . næˈodɪtˌe vo fˌəsˌəxˌədˈə se nˌespetsˈifɪtɕnˌɪ , kˈako ʃto se prˈisʊstvˌo nˈa bˈelɪ kˈr̩vnɪ zˈr̩ntsæ ˌɪlɪ vˌærɪjˈatsɪjˌæ vo ɡˌolemˈinætˌæ nˈa mʊskˈulnɪtˌe vlˈaknæ . ˈovoj tˈest e rˈetko ɪndˈitsɪrˌæn . mʊskˈulnætˌæ mˈaɡnetnˌæ rezˈonæntsˌæ e tɕʊvstvˈitelnˌæ zæ otkrˈivæɲˌe nˈa ˌoʃtetˈuvæɲˌe nˈa mʊskˈulɪtˌe , dˈurɪ i vo blˈaɡɪ slˈutɕæˌɪ . pˈorædˌɪ posˈebnɪtˌe mˈodelˌɪ nˈa vklʊtɕˈuvæɲˌe nˈa mʊskˈulɪtˌe nˈa fˌəsˌəxˌədˈə , snˈimkɪtˌe mˈoʒe dˈa pˈomoɡnˌæt dˈa se ræzlˈikʊvˌæ fˌəsˌəxˌədˈə ˈod drˈuɡɪtˌe mˈuskʊlnˌɪ bˈolestˌɪ , nˌæsotɕˈuvæjk^ˌɪ ɡˈo ɡenˈetskotˌo testˈiræɲˌe . dˌɪferentsˈijælnˌæ dɪjˈaɡnozˌæ dˌɪferˌentsɪjˈalnætˌæ dɪjˈaɡnozˌæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə se mʊskˈulnætˌæ dɪstrˈofɪjˌæ nˈa ˌekstremɪtˈetɪtˌe ( osˈobenˌo kˌælpæˌɪnopˈatɪjˌæ ) , mˌɪopˈatɪjˌæ nˈa skˌæpopˌʊloronˈeælnˌæ , mˌɪtohondrˈijælnˌæ mˌɪopˈatɪjˌæ , pompˈeovˌæ bˈolest , i pˌolɪmɪˈozɪtˌɪs . kˌælpæˌɪnopˈatɪjˌæ i skˌæpʊlˌoperonˈeælnˌæ mˌɪopˈatɪjˌæ , kˈako fˌəsˌəxˌədˈə , se mˌænɪfestˈiræˌæt s krˈiljæ nˈa lopˈatkɪtˌe . ˈodlɪkˌɪ kˈoɪ ˌʊkæʒˈuvæˌæt nˈa fˌəsˌəxˌədˈə se slˈabost nˈa lˈitsetˌo , ˌæsɪmˈetrɪtɕnˌæ slˈabost i nedˈostætˌok nˈa kˈorɪst ˈod lekˈovɪtˌe zæ ˌɪmʊnˌosʊprˈesɪjˌæ . ˈodlɪkˌɪ kˈoɪ sˌʊɡerˈiræˌæt ˌælternˈatɪvnˌæ dɪjˈaɡnozˌæ se kontrˈaktʊrˌɪ , rˌespɪrˈatornˌæ ˌɪnsʊfˌɪtsɪˈentsɪjˌæ , slˈabost nˈa mʊskˈulɪtˌe kˈoɪ ɡˈo kˌontrolˈiræˌæt dvɪʒˈeɲetˌo nˈa ˈotɕɪtˌe i slˈabost nˈa jˈazɪkˌot ˌɪlɪ ɡˈr̩lotˌo ( bˈulpærnˌæ pærˈalɪzˌæ ) . trˈetmæn dˈo sˈeɡæ , zæ fˌætsɪˌoskæpˌʊlohˌʊmerˈalnætˌæ mˈuskʊlnˌæ dɪstrˈofɪjˌæ nˈe pˈostoˌɪ lˈek , nˈo se kˈorɪstˌæt lˈekovˌɪ i trˈetmænˌɪ s tsˈel mˌenædʒˈiræɲˌe nˈa nˈekoˌɪ sˈimptomˌɪ i pˌotentsˈijælnˌo zˌæbævˈuvæɲˌe nˈa prˌoɡresˈijætˌæ nˈa bˈolestˌæ . fɪzˈikælnˌæ terˈapɪjˌæ mˈoʒe dˈa pˈomoɡnˌe vo zædˈr̩ʒʊvˌæɲe nˈa mˌʊskʊlnætˈasɪlˌæ ɪfˈunktsɪjˌæ , pˌodobrˈuvæɲˌe nˈa mobˈilnostˌæ i prevˈentsɪjˌæ ˈod pˈadʑæɲˌe . nˌesterˈoɪdnˌɪ ˌæntɪˌɪnflæmˈatornˌɪ lˈekovˌɪ tɕˈesto se prˌepɪʃˈuvæˌæt zæ pˌodobrˈuvæɲˌe nˈa kˈomforˌot i mobˈilnostˌæ . prˌofesɪˈonælnˌæ i ɡˈovornˌæ terˈapɪjˌæ mˈoʒe dˈa pˈomoɡnˌe vo odˈr̩ʒʊvˌæɲe nˈa sˌekojdnˈevnɪtˌe ʒˈivotnˌɪ vˈeʃtɪnˌɪ . ˌʊpotrˈebætˌæ nˈa lʊbrˈikæntˌɪ mˈoʒe dˈa pˈomoɡnˌe dˈa se sprˈetɕɪ sˈuʃeɲˌe nˈa ˈotɕɪtˌe kˈaj lˈitsæ tɕˈijæ mˈuskʊlnˌæ slˈabost prˌedɪzvˈikʊvˌæ dˈelʊmnˌo otvˈorenˌɪ ˈotɕɪ zæ vrˈeme nˈa spˈieɲˌe . mˈasæʒˌæ ˈisto tˈakæ mˈoʒe dˈa pˈomoɡnˌe prˈi nˌeprɪjˈatnostˌɪ povˈr̩zænˌɪ s fˌəsˌəxˌədˈə . ortˈozɪtˌe zæ ɡlˈuʒd / stˈapælˌo mˈoʒæt dˈa jˈa pˈodobrˌæt podvˈiʒnostˌæ i dˈa sprˈetɕæt pˈadʑæɲˌe . potpˈirætɕˌɪ zæ ɡˈr̩b , kˈorsetˌɪ , pˈojæsˌɪ i spetsˈijælnˌɪ ɡrˈadnɪtsˌɪ zæ ˈovɪˌe lˈitsæ mˈoʒæt dˈa jˈa kˌompenzˈiræˌæt slˈabostˌæ nˈa mʊskˈulɪtˌe vo ɡˈornɪˌot i dˈolnɪˌot dˈel nˈa ɡˈr̩bot . hˈirʊrʃkˌæ fɪksˈatsɪjˌæ nˈa skæpˈulætˌæ zæ dʑˈidot nˈa ɡrˈadnɪˌot kˈoʃ mˈoʒe dˈa ɡˈo pˈodobrˌɪ ˈopseɡ nˈa dvˈiʒeɲˌe vo rˈatsetˌe . nˈo i pˈokræj ˈovæ dˈoseɡˌæ nˈitʊ ˈednæ ˌɪntervˈentsɪjˌæ nˈe pokˈaʒælˌæ znætɕˈitelnˌo zˌæbævˈuvæɲˌe vo prˌoɡresˈijætˌæ nˈa bˈolestˌæ ˌɪlɪ dejstˈuvæɲˌe vˈr̩z slˈabostˌæ vo mʊskˈulɪtˌe kˈako i pˌodobrˈuvæɲˌe nˈa sˈilætˌæ . skrˈinɪnɡ i slˈedeɲˌe nˈa kˌomplɪkætsˈiɪtˌe ˌæmerɪkˈanskætˌæ ˌækædˈemɪjˌæ zæ nˌevrolˈoɡɪjˌæ prˌeporˈatɕælˌæ nˈekolkˌʊ medˈitsɪnskˌɪ tˈestovˌɪ zæ otkrˈivæɲˌe nˈa kˌomplɪkˈatsɪˌɪ . se prˌeporætɕˈuvælˌo dˈetælˌen ˈotɕen prˈeɡled zæ dˈa se ˈotkrɪjˌæt ˌeventˈuælnˌɪ ˌæbnormˈalnostˌɪ nˈa mreʒnˈitsætˌæ kˈaj nˌovodˌɪjæɡnˌostɪtsˈirænˌɪ fˌəsˌəxˌədˈə ; zæ ˈonɪˌe s ɡˈolemˌɪ brˈiʃeɲˌæ nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ , ɡˈodɪʃnˌo se prˌeporˈatɕʊvˌæ ˌevælʊˈatsɪjˌæ ˈod spetsˈijælˌɪst . tˈest nˈa slˈuhot se prˌeporætɕˈuvælˌo zæ ˌɪndɪvˈidʊˌɪ s rˈan pˈotɕetˌok nˈa fˌəsˌəxˌədˈə prˈed dˈa tˈr̩ɡnæt nˈa ʊtɕˈilɪʃtˌe , ˌɪlɪ zæ koj bˌɪlo drˈuɡ poˈedɪnˌets pˈoɡodˌen ˈod fˌəsˌəxˌədˈə s sˈimptomˌɪ nˈa ɡˈubeɲˌe nˈa slˈuhot . tˌestɪrˈaɲetˌo nˈa bˌelodrˈobnætˌæ fˈunktsɪjˌæ se prˌeporætɕˈuvælˌo kˈaj nˌovodˌɪjæɡnˌostɪtsɪrˈanɪtˌe zæ dˈa se vospˈostævˌɪ osnˈovnætˌæ pʊlmˈonælnˌæ fˈunktsɪjˌæ i rekˈurentnˌo zæ ˈonɪˌe s sˈimptomˌɪ ˌɪlɪ rˈizɪtsˌɪ nˈa pʊlmˈonælnˌæ ˌɪnsʊfˌɪtsɪˈentsɪjˌæ . rʊtˈinskɪˌot skrˈinɪnɡ zæ sˈr̩tsevˌɪ zˌæbolˈuvæɲˌæ , kˈako ʃto e ˌelektrˌokærdˈioɡrˌæm ( ˈekɡ ) ˌɪlɪ ˌehokærdˈioɡrˌæm ( ˈeho ) , se smˈetælˌo zæ nepˈotrebˌen kˈaj ˈonɪˌe bˈez sˈimptomˌɪ nˈa sˈr̩tsevˌɪ zˌæbolˈuvæɲˌæ . fɪzˈikælnˌæ terˈapɪjˌæ i vˈeʒbɪ zæ ˌæerˈobɪkˌot se smˈetæ dˈekæ ɡˈo næmˈalʊvˌæ hronˈitɕnɪˌot zˈamor i jˈa zˌæbævˈuvæˌæt mˈasnætˌæ ˌɪnfɪltrˈatsɪjˌæ nˈa mʊskˈulɪtˌe kˈaj fˌəsˌəxˌədˈə . ˌæmerɪkˈanskætˌæ ˌækæmˈedɪjˌæ zæ nˌevrolˈoɡɪjˌæ prˌeporætɕˈuvælˌæ lˈudʑetˌo s fˌəsˌəxˌədˈə dˈa prˈavæt æˈerobnˌɪ vˈeʒbɪ , nˈe mnˈoɡʊ ɪntˈenzɪvnˌɪ zæ dˈa ɡˈo pˈodobrˌæt nˈivotˌo nˈa enˈerɡɪjˌæ , zdrˈavjetˌo nˈa mʊskˈulɪtˌe i zdrˈavjetˌo nˈa kˈoskɪtˌe . trenˈinzɪtˌe kˈoɪ vklʊtɕˈuvæˌæt pˈoɡolˌem ˌɪlɪ ˈumerˌen ɪntˈenzɪtˌet nˈe mˈu ʃtˈetæt nˈa pˌætsɪˈentɪtˌe , nˈo nˈe se pˈokæʒˌæl i nˈekoj znˈatɕæˌen ˈefekt . prˈi fˌɪzɪkˈalnætˌæ terˈapɪjˌæ se sprovˈedʊvˌæ terˈapɪjˌæ zæ odrˈedenˌɪ projˈavenˌɪ sˈimptomˌɪ bˈidejk^ˌɪ nˈe pˈostoˌɪ stˌændærdˈizɪrˌæn prˈotokˌol zæ fˌəsˌəxˌədˈə . ˌæneɡdˈotskɪtˌe ɪzvˈeʃtæˌɪ sˌʊɡerˈiræˌæt dˈekæ soˈodvetnˌo prˌɪmenˈetætˌæ kˌɪnezɪˈoloʃkˌæ lˈentæ mˈoʒe dˈa jˈa nˈamælˌɪ bˈolkætˌæ . protˈezɪtˌe tɕˈesto se kˈorɪstˌæt zæ reʃˈavæɲˌe nˈa mʊskˈulnætˌæ slˈabost . zætsvˈr̩stʊvˌæɲetˌo nˈa skæpˈulætˌæ mˈoʒe dˈa jˈa pˈodobrˌɪ fʊnktsˈijætˌæ nˈa rˈamotˌo , ˈiækˌo tɕˈesto se smˈetæ zæ nˌeefˈektɪvnˌo ˌɪlɪ neprˈaktɪtɕnˌo . ortˈozɪtˌe nˈa ɡlˈuʒd-stæpˈalotˌo mˈoʒe dˈa ɡˈo pˈodobrˌæt odˈeɲetˌo , rˌæmnotˈeʒætˌæ i kvælˈitetˌot nˈa ʒˈivotˌot . fˌærmækˈoloʃkˌɪ trˈetmæn nˈiedˌen færmˈatsevtskˌɪ prˈepærˌæt nˈe e dˌefɪnˈitɪvnˌo dˈokæʒˌæn kˈako efˈikæsˌen zæ menˈuvæɲˌe nˈa tˈekot nˈa bˈolestˌæ . ˈiækˌo nˈekolkˌʊ færmˈatsevtskˌɪ prepˈarætˌɪ pokˈaʒælˌe podˈobrenˌæ mˈuskʊlnˌæ mˈasæ vo ˌoɡrænˈitɕenˌɪ ˈaspektˌɪ , tˈie nˈe ɡˈo podˈobrɪlˌe kvælˈitetˌot nˈa ʒˈivotˌot i nˈe se dokˈaʒænˌæ prepˈorækˌæ zæ korˈisteɲˌe prˈotɪf fˌəsˌəxˌədˈə . ˌoperˈatsɪjˌæ krˈiljætˌæ lˈopætkˌɪ ( ˌɪskrɪvˈuvæɲˌe nˈa lopˈatkɪtˌe ) mˈoʒe dˈa se fɪksˈiræˌæt s pˈomoʃ nˈa hˈirʊrʃkˌæ korˈektsɪjˌæ . skˌæpʊlˈarnætˌæ fɪksˈatsɪjˌæ e ˌoɡrænɪtɕˈuvæɲˌe i stˌæbɪlɪzˈiræɲˌe nˈa polˈoʒbætˌæ nˈa skæpˈulætˌæ ( lopˈatkɪtˌe ) , stˈavæjk^ˌɪ jˈa vo pˈoblɪskˌæ postˈavenˌost nˈa ɡrˈadnɪˌot kˈoʃ ˈi nˌæmælˈuvæjk^ˌɪ jˈa ˌɪskrɪvˈenostˌæ . nˈajtɕestˌo se prɪjˈavʊvˌæ æpsˈolʊtnˌo ˌoɡrænɪtɕˈuvæɲˌe nˈa dvɪʒˈeɲetˌo nˈa skæpˈulætˌæ s fɪksˈiræɲˌe nˈa skæpˈulætˌæ nˈa rˈebrætˌæ . ˈovæˌæ protsˈedʊrˌæ tɕˈesto vklˈutɕʊvˌæ pˌottɪknˈuvæɲˌe nˈa kˈoskenˌo sˌoedɪnˈuvæɲˌe , nærˈetɕenˌæ ærtrˈodezˌæ , pˈomedʑˌʊ skæpˈulætˌæ i rˈebrætˌæ . ɪmˈiɲætˌæ zæ ˈovæ vklʊtɕˈuvæˌæt skˌæpʊlˌotorˈakælnˌo sˌoedɪnˈuvæɲˌe , skæpˈulærnˌo sˌoedɪnˈuvæɲˌe i skˌæpʊlˈodezˌæ . ˈovæˌæ protsˈedʊrˌæ ɡˈo zɡolˈemʊvˌæ æktˈivnɪˌot ˈopseɡ nˈa dvˈiʒeɲˌe nˈa rˈakætˌæ , jˈa podˈobrʊvˌæ fʊnktsˈijætˌæ nˈa rˈakætˌæ , jˈa næmˈalʊvˌæ bˈolkætˌæ i ɡˈo podˈobrʊvˌæ ˈizɡledˌot . s drˈuɡɪ zbˈorovˌɪ , pætsˈientˌot dˈobɪvˌæ spˈosobnˌost pˈolekˌæ dˈa ɡˈi krˈevæ rˈatsetˌe dˈo dɛvˈɛɛsˌɛt + stˈepenˌɪ , nˈo nˈe i tsˈelɪ stˈo osˈumdɛsˌɛt stˈepenˌɪ . ˌæmerɪkˈanskætˌæ ˌækædˈemɪjˌæ nævˈedʊvˌæ dˈekæ fˌɪksætsˈijætˌæ nˈa skæpˈulætˌæ mˈoʒe dˈa se prˈimenˌɪ pretpˈazlɪvˌo nˈa sˌelektɪrˈanɪtˌe pætsˈientˌɪ ˈotkækˌo k^ˈe se ræzɡlˈedæˌæt rˌɪdobˈivkɪtˌe s nˌeɡætˈivnɪtˌe poslˈedɪtsˌɪ ˈod ˌoperætsˈijætˌæ i prˌodolʒˈenætˌæ ˌɪmobˌɪlɪzˈatsɪjˌæ . drˈuɡæ nˈatɕɪn nˈa ˌoperˈatsɪjˌæ nˈa skæpˈulætˌæ e skˌæpʊlopˈeksɪjˌæ . stsˈapʊlˌo - se odnˈesʊvˌæ nˈa kˈoskætˌæ nˈa skæpˈulætˌæ , ˈa - pˈeˌɛkswˈaɪ ˈɛ ˈizvedˌen ˈod ɡˈr̩tɕkɪˌot zbˈor dˈa se vˈr̩zʊvˌæ . nˈekoˌɪ vˈerzɪˌɪ nˈa skˌæpʊlopˈeksɪjˌæ ɡˈo pˌostɪɡnˈuvæˌæt sˈuʃtɪnskˌɪ ˈistɪˌot rˈezʊltˌæt kˈako i skˌæpʊlˌætorækˈalnotˌo sˌoedɪnˈuvæɲˌe , nˈo nˈamestˌo dˈa se pottˈiknʊvˌæ kˈoskenˌo sˌoedɪnˈuvæɲˌe , skæpˈulætˌæ e prɪtsvˈr̩stenˌæ nˈa rˈebrætˌæ sˈamo s ʒˈitsæ , tˈetɪvnˌɪ ɡrˈaftovˌɪ ˌɪlɪ drˈuɡo . nˈekoˌɪ vˈerzɪˌɪ nˈa skˌæpʊlopˈeksɪjˌæ nˈe ɡˈo ˌoɡrænɪtɕˈuvæˌæt tsˈelosnˌo dvɪʒˈeɲetˌo nˈa skæpˈulætˌæ , prˈimerˌɪ kˈako vˈr̩zʊvˌæɲe nˈa skæpˈulætˌæ s rˈebrætˌæ , pˈr̩ʃlenˌɪte ˌɪlɪ drˈuɡæ skˈapʊlˌæ . skˌæpʊlˌopeksˈijætˌæ se smˈetæ zæ pˌokonzervˈatɪvnˌæ ˈod skˌæpʊlˌotorækˈalnotˌo sˌoedɪnˈuvæɲˌe , s næmˈalenˌo vrˈeme nˈa ˌoporævˈuvæɲˌe i pˈomæl ˈefekt vˈr̩z dɪʃˈeɲetˌo . sˈepæk , tˈie ˈisto tˈakæ ɪzɡlˈedæˌæt popˈodloʒnˌɪ nˈa dolɡˈorotɕˌen nˈeʊspˌeh . drˈuɡæ fˈormæ nˈa fɪksˈatsɪjˌæ nˈa skæpˈulætˌæ , ˈiækˌo vˌoobɪtɕˈaenˌo nˈe se prˈavɪ vo fˌəsˌəxˌədˈə , e trˈansfer nˈa tˈetɪvˌæ , ʃto vklˈutɕʊvˌæ hˈirʊrʃkˌo prˌeʊredˈuvæɲˌe nˈa prɪtsvˈr̩stʊvˌæɲætˌæ nˈa mʊskˈulɪtˌe nˈa kˈoskætˌæ . prɪmˈerɪtˌe vklʊtɕˈuvæˌæt prefˈr̩læɲˌe nˈa ɡolˈemɪˌot pektˈorælˌɪs i prˌotsedˈurætˌæ ˈeden-lˈanʒ . pˈostojˌæt i i rˈaznɪ drˈuɡɪ hˈirʊrʃkˌɪ ˌɪntervˈentsɪˌɪ . zlˈatnɪ ˈimplæntˌɪ zæ ɡˈornɪˌot ˈotɕen kˈapæk se kˈorɪstˌæt zæ ˈonɪˌe kˈoɪ nˈe mˈoʒæt dˈa ɡˈi zˈatvorˌæt ˈotɕɪtˌe . ˌɪspʊʃtˈenætˌæ dˈolnæ ˈusnæ e rˈeʃenˌæ s plˈastɪtɕnˌæ hɪrˈurɡɪjˌæ . odrˈedenˌɪ slˈutɕæˌɪ nˈa pˈadʑæɲˌe nˈa stæpˈalotˌo mˈoʒe hˈirʊrʃkˌɪ dˈa se kˌorɪɡˈiræˌæt s trˈansfer nˈa tˈetɪvˌæ , prˈi ʃto zˈadnɪˌot tɪbˈijælˌen mˈuskʊl se prˌenæmˈenʊvˌæ kˈako tɪbˈijælˌen prˈeden mˈuskʊl , vˈerzɪjˌæ nˈa ˈovæ se nærˈekʊvˌæ protsˈedʊrˌæ brˈidle . tˈeʃkætˌæ skolˈiozˌæ prˌedɪzvˈikænˌæ ˈod fˌəsˌəxˌədˈə mˈoʒe dˈa se korˈiɡɪrˌæ s ˈr̩betnˌo sˌoedɪnˈuvæɲˌe ; sˈepæk , bˈidejk^ˌɪ skˌolɪˈozætˌæ e kˌompenzˈatornˌæ prˈomenˌæ kˈako ˈodɡovˌor nˈa mʊskˈulnætˌæ slˈabost , korˈektsɪjˌæ nˈa ˌʊsoɡlæsˈenostˌæ nˈa ' ˈr̩betnˌɪot stˈolb mˈoʒe dˈa rezˈultɪrˌæ s dˌopolnˈitelnˌo nærˈuʃenˌæ mˈuskʊlnˌæ fˈunktsɪjˌæ . prˈoɡnozˌæ ɡˌenetˈikætˌæ dˈelʊmnˌo jˈa predvˈidʊvˌæ proɡnˈozætˌæ . ˈonɪˌe s ɡˈolemˌɪ pˌovtorˈuvætɕkˌɪ brˈiʃeɲˌæ nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ( s prˌeostˈanætˌæ ɡolˈemɪnˌæ nˈa nˈizætˌæ zæ pˌovtorˈuvæɲˌe nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ˈod dˈɛsɛt-dvˈaɛsˌɛt kˌəbˌəpˈə , ˌɪlɪ ˈeden-tʃˈɛtɪɾˌɪ pˌovtorˈuvæɲˌæ ) ˌɪmæˌæt poɡˈolemˌæ verˈojætnˌost dˈa ˌɪmæˌæt tˈeʃkæ i rˈanæ bˈolest , kˈako i nˈe-mˈuskʊlnˌɪ sˈimptomˌɪ . ˈonɪˌe kˈoɪ ˌɪmæˌæt ɡˈenetskˌɪ mʊtˈatsɪˌɪ i nˈa fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden i fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa ˌɪmæˌæt poɡˈolemˌæ verˈojætnˌost dˈa ˌɪmæˌæt pˈoteʃkˌæ fˈormæ nˈa bˈolestˌæ . ˈisto tˈakæ , zˌæbelˈeʒænˌo e dˈekæ mˌænɪfˌestætsˈijætˌæ nˈa bˈolestˌæ e pˈoblæɡˌæ kˈoɡæ e prˈisʊtnˌæ ɪstˈaknætˌæ sˈemejnˌæ ɪstˈorɪjˌæ , nˈasprotˌɪ nˈovæ mʊtˈatsɪjˌæ . vo nˈekoˌɪ ɡˈolemˌɪ sˈemejstvˌæ , trˈiɛsˌɛt % ˈod ˈonɪˌe s mʊtˈatsɪjˌæ nˈe pˌokæʒˈuvæˌæt sˈimptomˌɪ , a trˈiɛsˌɛt % ˈod ˈonɪˌe s sˈimptomˌɪ nˈe nˌæpredˈuvælˌe nˈadvor ˈod slˈabostˌæ nˈa lˈitsetˌo i ræmˈenætˌæ . ʒˈenɪtˌe se s pˈomælˌæ verˈojætnˌost dˈa bˈidæt sɪmptˈomætskˌɪ , a ˈako se sɪmptˈomætskˌɪ ˌɪmæˌæt pˈomælkˌʊ serˈioznˌɪ mˌænɪfestˈatsɪˌɪ . ˌostænˈatɪtˌe vˌærɪjˈatsɪˌɪ vo tˈekot nˈa bˈolestˌæ se prˌɪpɪʃˈuvæˌæt nˈa nepˈoznætˌɪ fˈaktorˌɪ nˈa ʒɪvˈotnætˌæ srˈedɪnˌæ . ˈednæ stˈudɪjˌæ pokˈaʒælˌæ dˈekæ tˈekot nˈa bˈolestˌæ nˈe se vlˈoʃʊvˌæ s pˈuʃeɲˌe tˈutʊn ˌɪlɪ kˌonsʊmˈiræɲˌe ˈalkohˌol , zæˈednɪtɕkˌɪ fˈaktorˌɪ nˈa rˈizɪk zæ drˈuɡɪ bˈolestˌɪ . brˈemenˌost rˌezʊltˈatɪtˌe ˈod bremˈenostˌæ se ɡenˈerælnˌo dˈobrɪ kˈaj mˈajkɪtˌe s fˌəsˌəxˌədˈə ; nˌemæ rˈazlɪkˌæ vo stˈapkætˌæ nˈa predvrˈemenˌo pˌorodˈuvæɲˌe , stˈapkætˌæ nˈa spˈontæn ˈabortˌʊs i ɪshˈodɪtˌe vˈr̩z dˌoentɕˈiɲætˌæ . sˈepæk , slˈabostˌæ kˈojæ se jˈavʊvˌæ kˈako poslˈedɪtsˌæ nˈa bˈolestˌæ mˈoʒe dˈa jˈa zɡˈolemˌɪ potrˈebætˌæ zæ ˌæsɪstˈirænˌo pˌorodˈuvæɲˌe . ˈeden prˈeɡled pˈokæʒˌæl dˈekæ slˈabostˌæ se vlˈoʃʊvˌæ , bˈez zˌækrepnˈuvæɲˌe , kˈaj dvanˈaesˌet % ˈod mˈajkɪtˌe s fˌəsˌəxˌədˈə zæ vrˈeme nˈa bremˈenostˌæ , ˈiækˌo tˈoæ mˈoʒe dˈa se dˈolʒɪ nˈa zɡˌolemˈuvæɲˌe nˈa telˈesnætˌæ tˈeʒɪnˌæ ˌɪlɪ dˌekondˌɪtsɪonˈiræɲˌe . ˌepɪdˌemɪolˈoɡɪjˌæ prˌevælˈentsætˌæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə se dvˈiʒɪ ˈod ˈeden vo ˈosum.trˈistˈo trˈiɛsˌɛtitrˈi dˈo ˈeden vo pɛtnˈaesˌet.nˈulænˈulæ nˈulæ . holˈandɪjˌæ ɪzvˈestʊvˌæ zæ prevˈalentsˌæ ˈod ˈeden nˈa ˈosum.trˈistˈo trˈiɛsˌɛtitrˈi , ˈotkækˌo se bˈile presmˈetænˌɪ i nˌedɪjˌæɡnostˌɪtsɪrˈanɪtˌe . prˌevælˈentsætˌæ vo sˌoedɪnˈetɪtˌe dˈr̩ʒævˌɪ ˈobɪtɕnˌo se smˈetæ zæ ˈeden nˈa pɛtnˈaesˌet.nˈulænˈulæ nˈulæ . ˈotkækˌo ɡenˈetskotˌo testˈiræɲˌe stˈanælˌo vˈozmoʒnˌo vo ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo dɛvˈɛɛsˌɛtidvˈa ɡˈodɪnˌæ , bˌɪlo otkrˈienˌo dˈekæ prosˈetɕnætˌæ prevˈalentsˌæ e ˈokolˌʊ ˈeden nˈa dvˈaɛsˌɛt.nˈulænˈulæ nˈulæ , ʃto pretstˈavʊvˌæ ɡˈolem pˈoræst vo spˈoredbˌæ s prˈed ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo dɛvˈɛɛsˌɛtidvˈa ɡˈodɪnˌæ . sˈepæk , ˈeden ˈod dvˈaɛsˌɛt.nˈulænˈulæ nˈulæ nˈe e relˈevæntˌen pˈodætˌok , bˈidejk^ˌɪ mnoɡˈumɪnˌæ s fˌəsˌəxˌədˈə ˌɪmæˌæt blˈaɡɪ sˈimptomˌɪ i nˈikoɡˌæʃ nˈe se dˌɪjæɡnˌostɪtsˈirænˌɪ , ˌɪlɪ tˈie se brˈak^æ ˈi sˈestrɪ nˈa zæbˈolenˌɪ lˈitsæ i nˈikoɡˌæʃ nˈe bˈarælˌe kˈonetɕnˌæ dɪjˈaɡnozˌæ . spˈored drˈuɡɪ prˈotsenkˌɪ rˌæsprostrænˈetostˌæ mˈoʒe dˈa bˈide i tʃˈɛtɪɾˌɪ nˈa stˈo nˈulænˈulæ nˈulæ . nˌemæ podˈatotsˌɪ dˈekæ rˈasætˌæ i etnˈitɕkætˌæ prˈipædnˌost vlˈijæˌæt vˈr̩z ˌɪntsɪdˈentsætˌæ ˌɪlɪ sˌerɪˈoznostˌæ nˈa bˈolestˌæ . ˈiækˌo nˌæsledʊvˈaɲetˌo nˈe pokˈaʒælˌo sklˈonost kˈon pˈol , bˈolestˌæ se mˌænɪfˈestɪrˌæ pˈoretkˌo kˈaj ʒˈenɪtˌe , pˈa dˈurɪ i kˈoɡæ se mˌænɪfˈestɪrˌæ kˈaj ʒˈenɪtˌe , tˈie vo prˈosek se pˈomælkˌʊ serˈioznˌo poɡˈodenˌɪ ˈod zˌæbolˈenɪtˌe mˈaʒɪ . ˈovæ se objˈasnʊvˌæ prˈekʊ estrˈoɡenˌot kˈako zˈaʃtɪtˌen fˈaktor ʃto ɡˈo prˌedɪzvˈikʊvˌæ nˌesovpˈadʑæɲˌe . ˈednæ stˈudɪjˌæ pokˈaʒælˌæ dˈekæ estrˈoɡenˌot jˈa næmˈalʊvˌæ æktˈivnostˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ . sˈepæk , drˈuɡæ stˈudɪjˌæ nˈe ˈotkrɪlˌæ povˈr̩zænˌost pˈomedʑˌʊ teʒˈinætˌæ nˈa bˈolestˌæ i ˌɪzloʒˈenostˌæ nˈa ˈestroɡˌen vo tˈekot nˈa ʒˈivotˌot kˈaj ʒˈenɪtˌe . ˈistætˌæ stˈudɪjˌæ pokˈaʒælˌæ dˈekæ prˌoɡresˈijætˌæ nˈa bˈolestˌæ nˈe se ræzlˈikʊvˌæ nˈiz pˌerɪˈodɪtˌe nˈa hormˈonælnˌɪ prˈomenˌɪ , kˈako ʃto se mˈenærhˌæ , brˈemenˌost i mˌenopˈaʊzˌæ . ɪstˈorɪjˌæ pˈr̩vɪˌot ˈopɪs nˈa lˈitse s fˌəsˌəxˌədˈə vo mˌedɪtsˈinskætˌæ lˌɪterˈatʊrˌæ se pˈojævˌɪl vo ɪzvˈeʃtæjˌot ˈod ˌobdʊktsˈijætˌæ nˈa ʒˈan krʊvˈeɪljˌe vo ˈiljadi ˈosumstˈo pˈɛɛsˌɛtidvˈa ɡˈə . pˈr̩vo vo ˈiljadi ˈosumstˈo sɛdˈumdɛsˌɛtitʃˈɛtɪɾˌɪ ɡˈodɪnˌæ , pˈotoˌæ s pˈotɕestˌo tsɪtˈirænˌæ pˌʊblɪkˈatsɪjˌæ vo ˈiljadi ˈosumstˈo osˈumdɛsˌɛtitʃˈɛtɪɾˌɪ ɡˈodɪnˌæ , i pˈovtornˌo s slˈikɪ vo ˈiljadi ˈosumstˈo osˈumdɛsˌɛtipˈɛt ɡˈodɪnˌæ , fræntsˈuskɪtˌe lˈekærˌɪ lˈuj lˈandʊzˌɪ i dʒˈozef dˈeʒerˌɪn objˈavɪlˌe dˈetælˌɪ zæ bˈolestˌæ , prˌepoznˈavæjk^ˌɪ jˈa kˈako pˈosebˌen klˈinɪtɕkˌɪ ˈentɪtˌet , i zˈatoˌæ fˌəsˌəxˌədˈə ponˈekoɡˌæʃ se nærˈekʊvˌæ kˈako bˈolest lˈandʊzˌɪ dˈeʒerˌɪn . vo svˈojot trˈud ˈod ˈiljadi ˈosumstˈo osˈumdɛsˌɛtiʃˈɛst ɡˈodɪnˌæ , lˈandʊzˌɪ i dˈeʒerˌɪn ɡˈo prˈivleklˌe vnˌɪmænˈietˌo spˌomenˈuvæjk^ˌɪ dˈekæ tɕˈetɪrˌɪ ɡˌenerˈatsɪˌɪ bˈile zæbˈolenˌɪ s fˌəsˌəxˌədˈə vo semˈejstvotˌo kˈoe tˈie ɡˈo ˌɪstræʒˈuvælˌe . formˈalnotˌo klɪnˈitɕkɪtˌe ˈodlɪkˌɪ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə nˈe bˈile dˌefɪnˈirænˌɪ se dˈo ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo pˈɛɛsˌɛtidvˈa ɡˈodɪnˌæ kˈoɡæ bˌɪlo prˌoʊtɕˈuvænˌo ɡˈolemˌo sˈemejstvˌo vo jˈutæ . potɕnˈuvæjk^ˌɪ ˈod ˈokolˌʊ ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo osˈumdɛsˌɛt ɡˈodɪnˌæ , zɡˌolemˈenɪˌot ˈinterˌes zæ fˌəsˌəxˌədˈə dˈovel dˈo zɡolˈemenˌo ræzbˈiræɲˌe nˈa ɡolˈemætˌæ vˌærɪjˈabɪlnˌost vo bˈolestˌæ i rˈastetɕkˌo ræzbˈiræɲˌe nˈa ɡenˈetskɪtˌe i pˌætofˌɪzɪolˈoʃkɪtˌe komplˈeksnostˌɪ . dˈo krˈajot nˈa ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo dɛvˈɛɛsˌɛt - tˈite , ˌɪstræʒʊvˈatɕɪtˌe kˈonetɕnˌo pˈotɕnælˌe dˈa ɡˈi ræzbˈiræˌæt rˌeɡɪˈonɪtˌe nˈa hromˈozomˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ povˈr̩zænˌɪ s fˌəsˌəxˌədˈə . ˈod ˌobjævʊvˈaɲetˌo nˈa ˌobedˌɪnʊvˈatɕkætˌæ teˈorɪjˌæ vo dvˈe ˈiljadi dˈɛsɛt ɡˈodɪnˌæ , ˌɪstræʒʊvˈatɕɪtˌe prodˈolʒɪlˌe dˈa ɡˈi ˌʊsovˈr̩ʃʊvˌææt svˈoɪtˌe ræzbˈiræɲˌæ zæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ . s zɡolˈemenˌæ dˈoverbˌæ vo ræbˈotætˌæ , ˌɪstræʒʊvˈatɕɪtˌe ɡˈo predlˈoʒɪlˌe pˈr̩vɪˌot kˌonsenzˈuælˌen pˈoɡled vo dvˈe ˈiljadˌi tʃɛtˌiɹinˈaesˌet ɡˈodɪnˌæ zæ pˌætofˌɪzɪˌoloɡˈijætˌæ nˈa bˈolestˌæ i pˌotentsɪjˈalnɪtˌe prˈistæpˌɪ kˈon tˌeræpˈevtskætˌæ ˌɪntervˈentsɪjˌæ vˈr̩z ˈosnovˌæ nˈa tˈoj mˈodel . ˌælternætˈivnɪtˌe i ˌɪstorˈiskɪtˌe ˈimɪɲˌæ zæ fˌəsˌəxˌədˈə se : fˌætsɪˌoskæpˌʊlohʊmˈerælnˌæ bˈolest fˌætsɪˌohmerˌoskæpˈulærˌen lˈandʊzˌɪ dˈeʒerˌɪn bˈolest ( ˌɪlɪ sˈindrom ˌɪlɪ tˈip nˈa mˈuskʊlnˌæ dɪstrˈofɪjˌæ ) sˈindrom ˈerb-lˈandʊzˌɪ-dˈeʒerˌɪn hrˌonolˈoɡɪjˌæ nˈa vˈaʒnɪ ɡˈenetskˌɪ ˌɪstræʒˈuvæɲˌæ povˈr̩zænˌɪ s fˌəsˌəxˌədˈə { | | - vˈalɪɡn = " tˈop " | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " dvostrˈuko vˌəˈidth : trˈiɛsˌɛtiˈeden pˌətˈə ; " | ˈiljadi ˈosumstˈo ʃˈɛɛsˌɛtiˈeden | | lˈitse s mˈuskʊlnˌæ dɪstrˈofɪjˌæ prɪkˈaʒænˌæ ˈod dˈuʃen . vˈr̩z ˈosnovˌæ nˈa vklʊtɕˈenɪtˌe mˈuskʊlˌɪ , ˈovæˌæ lˈitɕnost mˈoʒelˌæ dˈa ˌɪmæ fˌəsˌəxˌədˈə . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | ˈiljadi ˈosumstˈo osˈumdɛsˌɛtitʃˈɛtɪɾˌɪ | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | lˈandʊzˌɪ i dˈeʒerˌɪn ˌopɪʃˈuvælˌe fˈormæ nˈa dˈetskæ proɡrˈesɪvnˌæ mˈuskʊlnˌæ ætrˈofɪjˌæ s kˌærækterˈistɪtɕnˌæ zæfˈatenˌost nˈa mʊskˈulɪtˌe nˈa lˈitsetˌo i rˈazlɪtɕnˌæ ˈod psˌevdohˌɪpertrofˈitɕnætˌæ ( dʊʃˈenovˌæ dˈə-rˈə ) i spɪnˈalnætˌæ mˈuskʊlnˌæ ætrˈofɪjˌæ kˈaj vozrˈasnɪtˌe . | - vˈalɪɡn = " tˈop " ! tsˈolspæn = " dvˈa " | | - vˈalɪɡn = " tˈop " | ˈiljadi ˈosumstˈo osˈumdɛsˌɛtiʃˈɛst | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | lˈandʊzˌɪ i dˈeʒerˌɪn jˈa ˌopɪʃˈuvæˌæt prˌoɡresˈivnætˌæ mˈuskʊlnˌæ ætrˈofɪjˌæ ˈod tˈipot skˈapʊlˌo-hˈumerˌʊs . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo pˈɛɛsˌɛt | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | tˈajler i stˈivens prˌoʊtɕˈuvælˌe ˈiljadi dvˈestˈa tʃɛtˌir̩ˈiɛsˌɛtidˈɛvɛt ˌɪndɪvˈidʊˌɪ kˈoɪ bˈile vo srˈodstvo s fˌəsˌəxˌədˈə nævrˈajk^æjk^ˌɪ se i dˈo nˈivnɪtˌe prˈedtsɪ i opˈiʃælˌe tˈipɪtɕˌen mˈodel nˈa mendˈelovˌo nˈasledstvˌo s tsˈelosnˌæ pˌenetrˈatsɪjˌæ i mnˈoɡʊ promˈenlɪvˌæ eksprˈesɪjˌæ . vˈovedˌen bɪl tˈermɪnˌot fˌætsɪˌoskæpˌʊlohʊmˈerælnˌæ dɪstrˈofɪjˌæ . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo osˈumdɛsˌɛtidvˈa | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | pˈadberɡ ɡˈi ovˈozmoʒˌɪl pˈr̩vɪtˌe stˈudɪˌɪ povˈr̩zænˌɪ s ˌodredˈuvæɲˌe nˈa ɡˈenetskˌɪ lˈokʊs zæ fˌəsˌəxˌədˈə vo neɡˈovætˌæ semˈinælnˌæ tˈezæ fˌætsɪˌoskæpˌʊlohʊmˈerælnˌæ bˈolest . " | - vˈalɪɡn = " tˈop " | ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo osˈumdɛsˌɛtisˈɛdum | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | tselˈosnætˌæ sˈekventsˌæ nˈa ɡˈenot dˈistrofˌɪn ( dˈuʃen mˌədˈə ) bˌɪlæ odrˈedenˌæ . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo dɛvˈɛɛsˌɛtiˈeden | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | ɡenˈetskotˌo pˌoremetˈuvæɲˌe kˈoe næstˈanʊvˌæ kˈaj fˌəsˌəxˌədˈə bˌɪlo povˈr̩zænˌɪ s reɡˈionˌot ( tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt ) vo blˈizɪnˌæ nˈa hromˈozomˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo dɛvˈɛɛsˌɛtidvˈa | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | ʊtvˈr̩denˌo bˌɪlo dˈekæ fˌəsˌəxˌədˈə , i vo fˌæmɪlɪjˈarnɪtˌe i vo dˈe nˈovo slʊtɕˈaɪtˌe e povˈr̩zæn sˈə nˈulæ rˌekombˌɪnætsˈijætˌæ ʃto jˈa næmˈalʊvˌæ ɡˌolemˈinætˌæ nˈa tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈetso rˈə ˈeden frˈaɡment dˈo < dvˈaɛsˌɛtiˈosum kˌəbˈə ( pˈɛɛsˌɛt trˈistˈo kˌəbˈə nˈormælnˌo ) . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo dɛvˈɛɛsˌɛtitrˈi | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈetso rˈə ˈeden otkrˈienˌo e dˈekæ fræɡmˈentɪtˌe sodˈr̩ʒæt tˈandemskˌɪ rˈasporˌed nˈa pˈovek^ˌe edˈinɪtsˌɪ ˈod trˈi,trˈi kˌəbˈə ( dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ) , a fˌəsˌəxˌədˈə e povˈr̩zænˌæ s prˈisʊstvˌo nˈa < ˌedɪnˈaesˌet dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ edˈinɪtsˌɪ . stˈudɪjˌæ s sˈedʊm sˈemejstvˌæ s fˌəsˌəxˌədˈə ˈotkrɪlˌæ dˈokæzˌɪ zæ ɡˈenetskˌæ hˌeterˈoɡenˌost vo fˌəsˌəxˌədˈə . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo dɛvˈɛɛsˌɛtitʃˈɛtɪɾˌɪ | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | hˌeterohrˈomætskˌæ strˈuktʊrˌæ nˈa tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt bˌɪlæ prˌepoznˈaenˌæ kˈako fˈaktor ʃto mˈoʒe dˈa vlˈijæˌe nˈa ˌɪzræzʊvˈaɲetˌo nˈa bˈolestˌæ , mˈoʒebˌɪ prˈekʊ ræznˈovɪdnˌost nˈa ˈefektˌot nˈa pozˈitsɪjˌæ . sˌekventsˌɪonɪrˈaɲetˌo nˈa dˌənˌəkˈə vo ˌedɪnˈitsɪtˌe dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ pokˈaʒælˌo dˈekæ tˈie sodˈr̩ʒæt otvˈorenˌæ rˈamkæ zæ tɕˈitæɲˌe ʃto odɡˈoværˌæ nˈa dvˈa dˈomenˌɪ homˈeobˌoks , nˈo ˌɪstræʒʊvˈatɕɪtˌe zæklˈutɕɪlˌe dˈekæ dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ nˌæjverˈojætnˌo nˌemæ dˈa kˈodɪrˌæ zæ fˌʊnktsɪˈonælˌen prˈepɪs . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo dɛvˈɛɛsˌɛtipˈɛt | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | termˈinɪtˌe fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden ˈa ˈi fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden bˈə bˈile vovˈedenˌɪ zæ dˈa se ˈopɪʃˌæt tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə - povˈr̩zænˌɪ i nˈe - tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə - povˈr̩zænˌɪ fˈormɪ nˈa bˈolestˌæ . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo dɛvˈɛɛsˌɛtiʃˈɛst | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | fˌəsˌəxˌədˈə reɡˈionˌot ɡˈen ˈeden ( fˈr̩ɡ ˈeden ) bɪl ˈotkrɪˌen stˈo kˌəbˈə proksˈimælnˌo dˈo dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo dɛvˈɛɛsˌɛtiˈosum | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | bˈile rˌæzɡledˈuvænˌɪ mˌonozˈiɡotnˌɪ blˈiznætsˌɪ s mnˈoɡʊ rˈazlɪtɕnˌæ klˈinɪtɕkˌæ eksprˈesɪjˌæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo dɛvˈɛɛsˌɛtidˈɛvɛt | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | tselˈosnotˌo sˌekventsˌɪonˈiræɲˌe nˈa tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ edˈinɪtsˌɪ ˈotkrɪlˌo promˈotorskˌɪ rˈeɡɪˌon lˈotsɪrˌæn nˈa stˈo tʃɛtˌir̩ˈiɛsˌɛtidˈɛvɛt bˌəpˈə pˈɛt ' ˈod ˌotvorˈenætˌæ rˈamkæ zæ tɕˈitæɲˌe zæ dvˈatæ dˈomenˌɪ hˌomeˈoboksˌɪ , ʃto ˌʊkæʒˈuvælˌo nˈa ɡˈen koj kˈodɪrˌæ belkˈovɪnˌæ ˈod trˈistˈo dɛvˈɛɛsˌɛtiˈeden ˌæmɪnˌokɪsˈelɪnskˌɪ belkˈovɪnˌæ ( pˈodotsnˌæ korˈiɡɪrˌæn nˈa tʃˈɛtɪɾɪstˈo dvˈaɛsˌɛtitʃˈɛtɪɾˌɪ ˈaæ | - vˈalɪɡn = " tˈop " | dvˈe ˈiljadi ˈeden | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | ˌɪstræʒʊvˈatɕɪtˌe jˈa protsˈenɪlˌe sostˈojbætˌæ mˌetɪlˈatsɪjˌæ ( hˌeterohrˈomætˌɪn povˈisokˌo metˈilɪrˌæn ˈod ehrˈomætˌɪn ) nˈa dˌənˌəkˈə vo tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ . ˌɪspɪtʊvˈaɲetˌo nˈa smˈa ˈi , mlˈu ˈi , sˈats ˈiɪ ˈi ˈeæɡ ˈi restrˈiktɪvˌen frˈaɡment ˈod pˈovek^ˌe tˈipovˌɪ klˈetkɪ , vklʊtɕˈitelnˌo i skˈeletnˌɪ mˈuskʊlˌɪ , nˈe ˈotkrɪlˌe dˈokæzˌɪ zæ hˌɪpomˌetɪlˈatsɪjˌæ vo klˈetkɪtˌe ˈod pætsˈientˌɪ s fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden vo ˈodnos nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ˈod nˌezæsˈeɡnætˌɪ kˈontrolnˌɪ klˈetkɪ ˌɪlɪ vo ˈodnos nˈa hˌomolˈoɡnɪtˌe mˈestæ nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ nˈa hrˈomozˌom dˈɛsɛt . medʑˈutoˌæ , vo sˈite slˈutɕæˌɪ , dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ˈod spˈermætˌæ bˌɪlæ hˌɪpometˈilɪrˌæn vo ˈodnos nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ˈod sˈomætskˌɪ tkˈivæ . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | dvˈe ˈiljadi dvˈa | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | polˈimorfˌen sˈeɡment ˈod dˈɛsɛt kˌəbˈə dˈirektnˌo dˈistælnˌo ˈod dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ bɪl prˈonæjdˌen dˈekæ pˈostoˌɪ vo dvˈe ˈalelnˌɪ fˈormɪ , oznˈatɕenˌɪ kˈako tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa ˈi tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə bˈə . fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden e povˈr̩zæn sˈamo s ˈalelˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa . trˈite ɡˈenɪ ( fˈr̩ɡ ˈeden , fˈr̩ɡ dvˈa , ˈant ˈeden ) lotsˈirænˌɪ vo reɡˈionˌot sˈamo tsentrˈomerˌot dˈo dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ nˈa hromˈozomˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ bɪl prˈonæjdˌen vo ˌɪzolˈirænˌɪ mˈuskʊlnˌɪ klˈetkɪ ˈod ˌɪndɪvˈidʊˌɪ s fˌəsˌəxˌədˈə nˈa nˈivoˌæ dˈɛsɛt dˈo ʃˈɛɛsˌɛt pˈatɪ poɡˈolemˌo ˈod normˈalnotˌo , pˌokæʒˈuvæjk^ˌɪ povˈr̩zænˌost pˈomedʑˌʊ kˌontræktsˈiɪtˌe nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ˈi ˌɪzmenˈetætˌæ eksprˈesɪjˌæ nˈa ɡˈenɪtˌe tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | dvˈe ˈiljadi trˈi | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | pˌonætæmˈoʃnotˌo ˌɪspɪtˈuvæɲˌe nˈa mˌetɪlætsˈijætˌæ nˈa dˌənˌəkˈə vo rˈazlɪtɕnˌɪ frˈaɡmentˌɪ zæ ˌoɡrænɪtɕˈuvæɲˌe tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ( bsˈa ˈaɪ ˈi fsˈe ˈi ) pokˈaʒælˌo znˈatɕæjnˌæ hˌɪpomˌetɪlˈatsɪjˌæ nˈa dvˈete mˈestæ zæ ˌɪndɪvˈidʊˌɪ s fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden , nosˈitelˌɪ nˈa ɡˈenɪ kˈoɪ nˈe pˌokæʒˈuvæˌæt fˌəsˌəxˌədˈə i ˌɪndɪvˈidʊˌɪ s fenˈotɪpskˌɪ fˌəsˌəxˌədˈə vo ˈodnos nˈa nˌezæseɡnˈatɪtˌe kˈontrolˌɪ . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | dvˈe ˈiljadi tʃˈɛtɪɾˌɪ | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | kˌontræktsˈijætˌæ nˈa reɡˈionˌot dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ nˈa ˈalelˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə bˈə dˈo <trˈi ˈosum kˌəbˈə nˈe prˌedɪzvˈikʊvˌæ fˌəsˌəxˌədˈə . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | dvˈe ˈiljadi ʃˈɛst | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | se pokˈaʒælˌo dˈekæ trænsɡˈenskɪtˌe ɡlˈuvtsɪ kˈoɪ prekˈumernˌo ˌɪzræzˈuvæˌæt fˌərˌəɡˈə ˈeden ræzvˈivæˌæt tˈeʃkæ mˌɪopˈatɪjˌæ . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | dvˈe ˈiljadi sˈɛdum | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | ˈotkrɪlˌe dˈekæ rˈamkæ zæ tɕˈitæɲˌe dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ bˌɪlæ zætɕˈuvænˌæ vo ɡˈenomˌot nˈa prɪmˈatɪtˌe pˈovek^ˌe ˈod stˈo mɪlˈionˌɪ ɡˈodɪnˌɪ , ʃto jˈa poddˈr̩ʒælˌo vˌerojˈatnostˌæ dˈekæ tˈaæ ɡˈo kˈodɪrˌæ potrˈebnætˌæ belkˈovɪnˌæ . ˌɪstræʒʊvˈatɕɪtˌe ˌɪdentˌɪfɪkˈuvælˌe dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ mˈə ˈr̩næ vo prɪmˈarnɪtˌe fˌəsˌəxˌədˈə mɪˈoblæstˌɪ i ˌɪdentˌɪfɪkˈuvælˌe vo dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ - trˌænsfektˈirænˌɪ klˈetkɪ belkˈovɪnˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ , tɕˈijæ prekˈumernˌæ eksprˈesɪjˌæ prˌedɪzvˈikʊvˌæ klˈetotɕnˌæ smˈr̩t . prɪjˈavenˌo bˌɪlo dˈekæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ mˈə ˈr̩nk ˈi bˌelkovˈinskætˌæ eksprˈesɪjˌæ se zɡˌolemˈuvæˌæt kˈaj mˌɪoblˈastɪtˌe kˈaj pætsˈientˌɪ s fˌəsˌəxˌədˈə , vo spˈoredbˌæ s nˌezæseɡnˈatɪtˌe kˈontrolˌɪ . stæbˈilnætˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ mˈə ˈr̩nk se trænskrˈibɪrˌæ sˈamo ˈod nˌæjoddˌæletɕˈenætˌæ edˈinɪtsˌæ dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ , kˈojæ kˈorɪstˌɪ ˈintron i pˌolɪˌædenɪlˈatsɪjˌæ sˈiɡnæl ˌobezbˈedenˌɪ ˈod strænˈitɕnɪˌot pˈə lˈam rˈeɡɪˌon . dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ bˌelkovˈinætˌæ bɪl ˌɪdentɪfˈikʊvˌæn kˈako fˈaktor nˈa trænskrˈiptsɪjˌæ , a dokˈazɪtˌe sˌʊɡerˈirælˌe dˈekæ prˌekʊmˈernætˌæ eksprˈesɪjˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ e povˈr̩zænˌæ s zɡˌolemˈuvæɲˌe nˈa tsˈelnɪˌot spˈarenˌæ trænskrˈiptsɪjˌæ nˈa hˌomeˈodomˌen fˈaktor ˈeden ( pˈitˈiks ˈeden ) . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | dvˈe ˈiljadi dˈɛvɛt | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | termˈinɪtˌe fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden i fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa bˈile vovˈedenˌɪ zæ dˈa se ˈopɪʃˌæt ɡenˈetskɪtˌe fˈormɪ povˈr̩zænˌɪ s brˈiʃeɲˌe dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ˈi nˈe-dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ , soˈodvetnˌo . vo tˈipot ˈeden , hˌɪpomˌetɪlætsˈijætˌæ e ˌoɡrænˈitɕenˌæ nˈa krˈatkɪˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈalel , dˈodekˌæ tˈipot dvˈa se odlˈikʊvˌæ s hˌɪpomˌetɪlˈatsɪjˌæ i nˈa tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈi nˈa dvˈatæ dˈɛsɛt kvˈə ˈalelˌɪ . spˌojʊvˈaɲetˌo i ˌodelʊvˈaɲetˌo kˈaj ( povˈek^etˌo telˈomerˌɪ ) tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ trˈanskrɪpt kˈaj prˈimærnˌɪ mɪˈoblæstˌɪ i fɪbrˈoblæstˌɪ ˈod pætsˈientˌɪ s fˌəsˌəxˌədˈə bˌɪlo otkrˈienˌo dˈekæ rezˈultɪrˌæ s ɡˌenerˈiræɲˌe nˈa pˈovek^ˌe ˈr̩nk , vklʊtɕˈuvæjk^ˌɪ mˈalæ nˌekodˈirætɕkˌæ rˌənˌəkˈə kˈako nˈof kˈandɪdˌæt zæ pˌætofˌɪzɪolˈoɡɪjˌæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | dvˈe ˈiljadi dˈɛsɛt | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | se sˈozdævˌæ ɡˈenetskˌɪ mˈodel nˈa fˌəsˌəxˌədˈə : kˌontræktsˈiɪtˌe nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ prˌedɪzvɪkˈuvælˌe fˌəsˌəxˌədˈə sˈamo kˈoɡæ se vo ˈalel tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə ˈa pˈorædˌɪ stˌæbɪlɪzˈiræɲˌe nˈa trˈanskrɪptˌot nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ ˈr̩nk , ʃto ˌovozmˈoʒʊvˌæ ˌɪzræzˈuvæɲˌe nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ . ( sˈee fˌəsˌəxˌədˈə sˈotsɪˌetwˈaɪ ) . dˈə-rˈə frˈensɪs kˈolɪns , koj ɡˈo nædɡlˈedʊvˌæl pˈr̩votˌo sˌekventsˌɪonˈiræɲˌe nˈa tɕovˈetɕkɪˌot ɡˈenom s nˌætsɪonˈalnɪtˌe ɪnstˈitʊtˌɪ zæ zdrˈavje ˈizjævˌɪl : dˈanɪˌel pˈerez , kˈo-osnˈovætɕˌot nˈa zdrˌʊʒenˈietˌo fˌəsˌəxˌədˈə , ɡˈi pˈozdrævˌɪl nˈovɪtˌe nˈaodˌɪ vˈelejk^ˌɪ : mˌədˌəˈa ˈizjævˌɪl : ˈeden ˈod sˌoævtˈorɪtˌe nˈa ɪzvˈeʃtæjˌot , sˈilver vˈan dˈer mˈaærˌel ˈod ˌʊnɪverzˈitetˌot vo lˈajden , ˈizjævˌɪl ; dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ bɪl prˈonæjdˌen ˈaktɪvnˌo trænskrˈibɪrˌæn vo bˌɪopsˈiɪtˌe nˈa skelˈetnɪtˌe mˈuskʊlˌɪ i prɪmˈarnɪtˌe mɪˈoblæstˌɪ . klˈetkɪtˌe poɡˈodenˌɪ ˈod fˌəsˌəxˌədˈə prˌoɪzvedˈuvæˌæt trˈanskrɪpt s tsˈelosnˌæ dˈolʒɪnˌæ , dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ - fˌəlˈə , dˈodekˌæ ˌælternætˈivnotˌo spojˈuvæɲˌe kˈaj nˌezæsˈeɡnætˌɪ ˌɪndɪvˈidʊˌɪ rezˈultɪrˌæ s proˈizvodstvˌo nˈa pˈokrætˌok , trˈi ' - skrˈaten trˈanskrɪpt ( dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ - sˈə ) . nˈiskætˌæ sˈevkʊpnˌæ eksprˈesɪjˌæ nˈa dvˈatæ trˈanskrɪptˌæ vo mʊskˈulɪtˌe se prɪpˈiʃʊvˌæ nˈa relˈatɪvnˌo vɪsˈokætˌæ eksprˈesɪjˌæ vo mˈal brˈoj jˈadræ ( ~ ˈeden vo ˈiljadˌi ) . pˌovɪsˈokɪtˌe nˈivoˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ ˌɪzræzˈuvæɲˌe vo tɕˈovetɕkˌɪ tˈestɪs ( ~ stˈo pˈatɪ povˈisokˌɪ ˈod skelˈetnɪtˌe mˈuskʊlˌɪ ) ˌʊkæʒˈuvæˌæt nˈa rˈazvojnˌæ ˈuloɡˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ vo tɕovˈetɕkɪˌot rˈazvoj . pˌovɪsˈokɪtˌe nˈivoˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ - sˈə ( nˈasprotˌɪ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ - fˌəlˈə ) se pokˈaʒælˌe dˈekæ kˌorelˈiræˌæt s pˈoɡolˌem stˈepen nˈa dˈuˈiks - tʃˈɛtɪɾˌɪ xˈə trˈi kˈə dˈɛvɛt mˈe trˈi - mˌetɪlˈatsɪjˌæ . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | dvˈe ˈiljadˌi dvanˈaesˌet | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | nˈekoˌɪ prˈimerˌɪ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa bˈile povˈr̩zænˌɪ s mʊtˈatsɪˌɪ vo ɡˈenot sˌəmˌətsˈəxˌədˈə ˈeden nˈa hromˈozomˌot ˌosumnˈaesˌet i se vˌospostˈavɪlˌo ɡˈenetskˌo / mˌehænˈistɪtɕkˌo rˌæzdelˈuvæɲˌe nˈa fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden i fˌəsˌəxˌədˈə dvˈa . prˌevælˈentsætˌæ nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ brˈiʃeɲˌæ slˈitɕnɪ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə nˈa popˈustlɪvˌɪ ˈalelˌɪ bˌɪlæ znætɕˈitelnˌo povˈisokˌæ ˈod prˌevælˈentsætˌæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə kˈaj ˈopʃtætˌæ pˌopʊlˈatsɪjˌæ , prˌedɪzvɪkˈuvæjk^ˌɪ ɡˈi krˌɪterɪˈumɪtˌe zæ mˌolekˈulærnˌæ dɪjˈaɡnozˌæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə . kˈoɡæ se ˌɪzræzˈuvælˌe vo prɪmˈarnɪtˌe mɪˈoblæstˌɪ , dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ - fˌəlˈə dˈelʊvˌæl kˈako trænskrˈiptsɪskˌɪ æktˈivætˌor , sozdˈavæjk^ˌɪ > trˈi - krˈatnæ prˈomenˌæ vo ˌɪzræzʊvˈaɲetˌo nˈa sˈɛdumstˈo dˈɛsɛt ɡˈenɪ . pˌosledovˈatelnˌæ stˈudɪjˌæ s korˈisteɲˌe nˈa pˈoɡolˌem brˈoj prɪmˈerotsˌɪ jˈa ˌɪdentˌɪfɪkˈuvælˌæ ˌekspresˈijætˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ - fˌəlˈə vo mˌɪoɡˈenɪtˌe klˈetkɪ i mʊskˈulnotˌo tkˈivo ˈod nˌezæsˈeɡnætˌɪ rˈodnɪnˌɪ nˈa pætsˈientˌɪ s fˌəsˌəxˌədˈə , ʃto nˈe bˌɪlo dˈovolnˌo zæ dˈa predˈizvɪkˌæ pˌætolˈoɡɪjˌæ , i dˌopolnɪtˈelnɪtˌe mˌodɪfɪkˈatorˌɪ bˈile dˌetermˈinæntˌɪ nˈa prˌoɡresˈijætˌæ nˈa bˈolestˌæ . bɪl prˈedloʒˌen mehˈanɪzˌæm nˈa dbˈe-tˈə ( prˈepɪs nˈa rˌeɡʊlætˈornɪˌot ˈelemˌent dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ) ʃto dˈovelˌo dˈo dˌereprˈesɪjˌæ nˈa ɡˈenɪtˌe tʃˈɛtɪɾˌɪ kvˈə trˈiɛsˌɛtipˈɛt . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | dvˈe ˈiljadˌi trinˈaesˌet | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | se pˈokæʒˌæ dˈekæ mˌʊtætsˈiɪtˌe nˈa sˌəmˌətsˈəxˌədˈə ˈeden jˈa zɡˌolemˈuvæˌæt sˌerɪˈoznostˌæ nˈa bˈolestˌæ tˈip ˈeden . trænsɡˈenskɪtˌe ɡlˈuvtsɪ kˈoɪ nˈosæt nˈizɪ dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ ˈod ˈalel fˌəsˌəxˌədˈə ˈeden ( s dvˈa,pˈɛt dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ edˈinɪtsˌɪ ) , ˈiækˌo nˈemælˌe otɕˈiɡledˌen fˈenotˌɪp nˈa skelˈetnɪtˌe mˈuskʊlˌɪ slˈitɕen nˈa fˌəsˌəxˌədˈə , bˌɪlo otkrˈienˌo dˈekæ rˌekæpˌɪtʊlˈiræˌæt vˈaʒnɪ ʃˈemɪ nˈa ɡˈenetskˌæ eksprˈesɪjˌæ i ˌepɪɡˈenetskˌɪ ˈodlɪkˌɪ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə . | - vˈalɪɡn = " tˈop " | dvˈe ˈiljadˌi tʃɛtˌiɹinˈaesˌet | | sˌətˈəwˈaɪlˈe = " pˈaddɪnɡ-bˈottom : ˈeden ˈem ; " | dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ - fˌəlˈə i nˈizvodnˌo tsˈelnɪtˌe ɡˈenɪ bˈile ɪzrˈazenˌɪ vo bˌɪopsˈiɪtˌe nˈa skelˈetnɪtˌe mˈuskʊlˌɪ i klˈetkɪtˌe dobˈienˌɪ ˈod bɪˈopsɪjˌæ nˈa fˈetʊsˌɪ s nˈizɪ dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ slˈitɕnɪ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə , ʃto pokˈaʒælˌo dˈekæ mˌolekʊlˈarnɪtˌe mˈarkerˌɪ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə se vˈek^e ɪzrˈazenˌɪ zæ vrˈeme nˈa fetˈalnɪˌot rˈazvoj . ˌɪstræʒʊvˈatɕɪtˌe prˌeɡledˈuvæˌæt kˈako prˌɪdonˈesɪtˌe ˈod mnˈoɡʊ lˌæborætˈorɪˌɪ vo tˈekot nˈa mnˈoɡʊ ɡˈodɪnˌɪ dˈovelˌe dˈo ræzbˈiræɲˌe nˈa fˌʊndæmˈentælnˌo nˈof mehˈanɪzˌæm nˈa tɕˈovetɕkˌæ bˈolest ˈi ˌærtɪkʊlˈiræˌæt kˈako ˌobedˌɪnʊvˈatɕkɪˌot ɡˈenetskˌɪ mˈodel i pˌosledˌovætˈelnɪtˌe ˌɪstræʒˈuvæɲˌæ prˌetstævˈuvæˌæt stˈoʒernˌæ tˈotɕkæ vo ˌɪstræʒʊvˈaɲetˌo nˈa fˌəsˌəxˌədˈə , trænzˈitsɪjˌæ nˈa pˈoletˌo ˈod ˌotkrɪtˈietˌo - ˌorɪentˈirænˌɪ stˈudɪˌɪ kˈon prˌevedˈuvætɕkˌɪ stˈudɪˌɪ næsˈotɕenˌɪ kˈon rˈazvoj nˈa terˈapɪˌɪ zæsnˈovænˌɪ nˈa zdrˈaf mˈodel nˈa pˌætofˌɪzɪolˈoɡɪjˌæ nˈa bˈolestˌæ . tˈie ɡˈo ˌopɪʃˈuvæˌæt kˌonsenzˈusnɪˌot mehˈanɪzˌæm nˈa pˌætofˌɪzɪˌoloɡˈijætˌæ zæ fˌəsˌəxˌədˈə kˈako nˌeefˈikæsnˌæ ˌepɪɡˈenetskˌæ reprˈesɪjˌæ s pˈosredstvˌo nˈa pˌovtorˈuvæɲˌe nˈa mˌækrosˌætelˈitnætˌæ nˈizæ zæ pˌovtorˈuvæɲˌe dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ nˈa hromˈozomˌot tʃˈɛtɪɾˌɪ , ʃto rezˈultɪrˌæ s rˌæznovˈidnætˌæ eksprˈesɪjˌæ nˈa retrˈoɡenˌot dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ , kodˈiræjk^ˌɪ fˈaktor nˈa trænskrˈiptsɪjˌæ s dvˈoen homˈeobˌoks . vo skelˈetnɪtˌe mˈuskʊlˌɪ . " | } færmˈatsevtskˌɪ rˈazvoj rˈanɪtˌe ˌɪspɪtˈuvæɲˌæ nˈa lˈekovˌɪ , prˈed dˈa se ˈotkrɪˌe pˌætoɡenˈezætˌæ ʃto ɡˈo vklˈutɕʊvˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ , bˈile netsˈelosnˌɪ i ɡlˈavno neˈuspeʃnˌɪ . </rˈef> sˌoedˌɪnenˈijætˌæ bˈile testˈirænˌɪ s tsˈel dˈa se zɡˈolemˌɪ mʊskˈulnætˌæ mˈasæ , dˈa se nˈamælˌɪ vˌospælenˈietˌo . slˈednɪvˌe lˈekovˌɪ nˈe pokˈaʒælˌe efˈikæsnˌost : prˈednɪzˌon , stˈeroˌɪd , bˈazɪrˌæn nˈa neɡˈovɪtˌe ˌæntɪˌɪnflæmˈatornˌɪ svˈojstvæ i terˈapevtskˌɪ ˈefekt kˈaj mʊskˈulnætˌæ dɪstrˈofɪjˌæ nˈa dˈuʃen . ˈorælˌen ælbˈuterˌol , bˈetæ dvˈa ˈaɡonˌɪst , vˈr̩z ˈosnovˌæ nˈa neɡˈovɪtˌe ænˈabolnˌɪ svˈojstvæ . ˈiækˌo jˈa podˈobrʊvˌæl mʊskˈulnætˌæ mˈasæ i sˈilætˌæ kˈaj ˈonɪˌe s fˌəsˌəxˌədˈə , nˈe jˈa pˈodobrˌɪl ɡlobˈalnætˌæ sˈilæ ˌɪlɪ fˈunktsɪjˌæ . ɪntˈeresnˌo , pˈodotsnˌæ se pokˈaʒælˌo dˈekæ bˈetæ dvˈa ˌæɡonˈistɪtˌe jˈa nˌæmælˈuvælˌe ˌekspresˈijætˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ . dɪltˈiæzˌem , blˈokætˌor nˈa kˌæltsɪˈumovˌɪ kˈanælˌɪ , vˈr̩z ˈosnovˌæ nˈa ænˈeɡdotskˌɪ ɪzvˈeʃtæˌɪ zæ ʊpˈotrebˌæ i tˌeorˈijætˌæ dˈekæ dˌɪsreɡˌʊlætsˈijætˌæ nˈa kˈaltsɪˌʊm odˈiɡrælˌæ ˈuloɡˌæ vo smˈr̩ttæ nˈa mʊskˈulnɪtˌe klˈetkɪ . mˈəɣzwˈaɪˈo - nˈulæ dvˈaɛsˌɛtidˈɛvɛt ( stæmˈulʊmˌæb ) , æntˈitelˌo ʃto ɡˈo ɪnhˈibɪrˌæ mˌɪostˈatɪnˌot , bɪl rˈazvɪˌe zæ dˈa ɡˈo promˈovɪrˌæ rˈastot nˈa mʊskˈulɪtˌe . mˌɪostˈatɪnˌot e belkˈovɪnˌæ kˈojæ ɡˈo ɪnhˈibɪrˌæ rˈastot nˈa mʊskˈulnotˌo tkˈivo . ˈatse - nˈulæ osˈumdɛsˌɛtitrˈi , tˌəɡˌəfˈə-bˈetæ ɪnhˈibɪtˌor , bɪl rˈazvɪˌen zæ dˈa ɡˈo prˈomoɡnˌe rˈastot nˈa mʊskˈulɪtˌe . ˈopʃtestvˌo i kˈultʊrˌæ medˈiʊmˌɪ vo serˈijætˌæ mˈaʒot vo vɪsˈokɪˌot zˈamok ( thˈe mˈan ˈin thˈe hˈiɡh tsˈastle ) , ˌoberɡrʊppˈenfɪrˌer sˈinot nˈa dʒˈon smˈit , e s dˌɪjæɡnostˈitsɪrˌæn lˈandʊzˌɪ-dˈeʒerˌɪn sˈindrom . vo bˌɪoɡræfˈijætˌæ stjˈuært : ʒˈivot nˈanæzˌæd ( stˈuært : a lˈife bˈatskdvostrˈuko vˌəˈards ) , prˌotæɡˈonɪstˌot bɪl pˈoɡodˌen ˈod mˈuskʊlnˌæ dɪstrˈofɪjˌæ , verˈojætnˌo fˌəsˌəxˌədˈə . pætsˈientˌɪ i ˌɪstræʒˈuvætɕkˌɪ ˌorɡænɪzˈatsɪˌɪ zdrˌʊʒenˈietˌo fˌəsˌəxˌədˈə bˌɪlo osnˈovænˌo vo ˈiljadi dˈɛvɛtstˈo dɛvˈɛɛsˌɛtiˈeden ɡˈodɪnˌæ ˈod dvˈe lˈitsæ s fˌəsˌəxˌədˈə , dˈanɪˌel pˈerez i stˈiven jˈakobsˌen . zdrˌʊʒenˈietˌo tvˈr̩dɪ dˈekæ se zælˈaɡælˌo zæ stˌændærdɪzˈatsɪjˌæ nˈa ˈimetˌo nˈa bˈolestˌæ fˌætsɪˌoskæpˌʊlohʊmˈerælnˌæ mˈuskʊlnˌæ dɪstrˈofɪjˌæ i nejzˈinætˌæ krˈatenkˌæ fˌəsˌəxˌədˈə . ˈisto tˈakæ se zælˈaɡælˌo zæ ˌɪstræʒˈuvæɲˌæ zæ bˈolestˌæ i ɡˈo kˈo-næpˈiʃælˌe zˈakonˌot zæ mˌədˈə-tsˈare ˈod dvˈe ˈiljadi ˈeden ɡˈodɪnˌæ , koj obˈezbedˌɪl fedˈerælnˌo fˌɪnænsˈiræɲˌe zæ sˈite mˈuskʊlnˌɪ dɪstrˈofɪˌɪ . zdrˌʊʒenˈietˌo fˌəsˌəxˌədˈə prˈeræsnˌæ vo nˌæjɡolˈemætˌæ svˈetskæ ˌorɡænɪzˈatsɪjˌæ kˈojæ se zˈalæɡˌæ zæ ˌedʊkˈatsɪjˌæ nˈa pˌætsɪˈentɪtˌe i nˈaʊtɕnˌɪ i medˈitsɪnskˌɪ ˌɪstræʒˈuvæɲˌæ . ˈeden znˈatɕæˌen pˈortpærˌol nˈa zdrˌʊʒenˈietˌo e mˈaks ˈadler , ˈakter vo tˌəvˈə serˈijætˌæ ɡlˈee . ' ' prɪjˈatelˌɪ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə ˌɪstræʒˈuvæɲˌæ e neprˈofɪtnˌæ ˌorɡænɪzˈatsɪjˌæ ˌorɪentˈirænˌæ kˈon ˌɪstræʒˈuvæɲˌe , osnˈovænˌæ vo dvˈe ˈiljadi tʃˈɛtɪɾˌɪ ɡˈodɪnˌæ ˈod tˈerɪ i rˈik kˈolelˌæ ˈod kˈirklænd , vˈaʃɪnɡtˌon , ˈotkækˌo nˈa nˈivnɪˌot sˈin mˈu bˈeʃe dˌɪjæɡnˌostɪtsˈirænˌæ fˌəsˌəxˌədˈə . fˌondætsˈijætˌæ zæ ɡlˈobælnˌo ˌɪstræʒˈuvæɲˌe nˈa fˌəsˌəxˌədˈə bˌɪlæ osnˈovænˌæ vo dvˈe ˈiljadi sˈɛdum ɡˈodɪnˌæ ˈod bɪl mˈos vo ævstrˈalɪjˌæ , porˈaneʃˌen ɪzvˈr̩ʃen dˈirektˌor nˈa bˈankætˌæ mˈekkværˌɪ koj zˈabolˌel ˈod fˌəsˌəxˌədˈə . vo mˈomentˌof e ˌʊprævˈuvænˌo ˈod k^ˈerkætˌæ nˈa mˈos . fˌondætsˈijætˌæ bˌɪlæ proɡlˈasenˌæ zæ ævstrˈalɪskˌæ dobrˈotvornˌæ ˌorɡænɪzˈatsɪjˌæ nˈa ɡodˈinætˌæ zæ dvˈe ˈiljadˌi sɛdumnˈaesˌet ɡˈodɪnˌæ i nˈajɡolˌem fɪnˈansɪˌer nˈa mˌedɪtsˈinskɪtˌe ˌɪstræʒˈuvæɲˌæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə nˈadvor ˈod sˌoedɪnˈetɪtˌe dˈr̩ʒævˌɪ ˈod dvˈe ˈiljadˌi osumnˈaesˌet ɡˈodɪnˌæ . fˌəsˌəxˌədˈə ˈevropˌæ bˌɪlæ osnˈovænˌæ vo dvˈe ˈiljadi dˈɛsɛt ɡˈodɪnˌæ . zˌæbeleʒˈitelnˌɪ slˈutɕæˌɪ tɕˈip vˈilson e kˈanædskˌɪ mɪlˈijærdˌer i ˈosnovˌætɕ nˈa lʊlˈulemˌon . tˈoj vˈetɪl stˈo mɪlˈionˌɪ kˈandɪskˌɪ dˈolærˌɪ zæ ˌɪstræʒˈuvæɲˌe prˈekʊ rˈeʃɪ ɡˈo fˌəsˌəxˌədˈə ( sˈolve fˌəsˌəxˌədˈə ) . krˈis kˈarɪnˌo e rˈadɪˌo ɡlˈasot nˈa brˈuklɪn nˈets . tˈoj jˈa ˈosnovˌæl fˌondætsˈijætˌæ krˈis kˈarɪnˌo zæ fˌəsˌəxˌədˈə , ˌorɪentˈirænˌæ kˈon fˌɪnænsˈiræɲˌe nˈa ˌɪstræʒˈuvæɲˌæ . mˈorɡæn hˈofmæn e ˌæmerˈikænskˌɪ prˌofesɪˈonælˌen ˈiɡrætɕ nˈa ɡˈolf . jˈa ˈosnovˌæl fˌondætsˈijætˌæ mˈorɡæn hˈofmæn , ˌorɪentˈirænˌæ kˈon fˌɪnænsˈiræɲˌe nˈa ˌɪstræʒˈuvæɲˌæ . ˌɪstræʒˈuvætɕkˌɪ nˈasokˌɪ færmˈatsevtskˌɪ rˈazvoj pˈo pˌostɪɡnʊvˈaɲetˌo nˈa kˈonsenzˌʊs zæ pˌætofˌɪzɪˌoloɡˈijætˌæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə vo dvˈe ˈiljadˌi tʃɛtˌiɹinˈaesˌet ɡˈodɪnˌæ , ˌɪstræʒʊvˈatɕɪtˌe predlˈoʒɪlˌe tɕˈetɪrˌɪ prˈistæpˌɪ zæ terˈapevtskˌæ ˌɪntervˈentsɪjˌæ : pˌodobrˈuvæɲˌe nˈa ˌepɪɡenˈetskætˌæ reprˈesɪjˌæ nˈa dˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ zˈə tʃˈɛtɪɾˌɪ tˌærɡetˈiræjtˌe jˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ mˈə ˈr̩næ , vklʊtɕˈitelnˌo i menˈuvæɲˌe nˈa spojˈuvæɲˌe ˌɪlɪ pˌolɪˌædenɪlˈatsɪjˌæ ; blokˈiræɲˌe nˈa æktˈivnostˌæ nˈa bˌelkovˈinætˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ ˌɪnhɪbˈiræɲˌe nˈa prˈotsesˌot ˌɪlɪ protsˈesɪtˌe pottˈiknætˌɪ ˈod dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ ʃto dˌovedˈuvæˌæt dˈo pˌætolˈoɡɪjˌæ . lˈekovˌɪ s mˈalɪ molˈekʊlˌɪ povˈek^etˌo lˈekovˌɪ kˈoɪ se kˈorɪstˌæt vo mˌedɪtsˈinætˌæ se lˈekovˌɪ s mˈalɪ molˈekʊlˌɪ , zæ rˈazlɪkˌæ ˈod bɪˈoloʃkˌɪ medˈitsɪnskˌɪ proˈizvodˌɪ kˈoɪ vklʊtɕˈuvæˌæt belkˈovɪnˌɪ , vˈaktsɪnˌɪ i nʊklˈeɪnskˌɪ kɪsˈelɪnˌɪ . lekˈovɪtˌe s mˈalɪ molˈekʊlˌɪ ˈobɪtɕnˌo mˈoʒe dˈa se zˈemæˌæt s ɡˈoltæɲˌe , nˈamestˌo s ˌɪnjektˈiræɲˌe . losmˈapɪmˌod , selˈektɪvˌen ɪnhˈibɪtˌor nˈa pˈə trˈiɛsˌɛtiˈosum ˈalfæ / bˈetæ mˈitoɡˌen-ˌæktɪvɪrˈanɪtˌe belkˈovɪnskˌɪ kˈinæzˌɪ , bɪl ˌɪdentɪfˈikʊvˌæn ˈod fˈulkrʊm tˌeræpˈevtɪkˌæ kˈako mˈok^en sˈupresˌor nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ ˈin vˈitro . rˌezʊltˈatɪtˌe ˈod klɪnˈitɕkotˌo ˌɪspɪtˈuvæɲˌe fˈazæ ˈiɪb , ˈotkrɪnˌɪ vo jˈunɪ dvˈe ˈiljadi dvˈaɛsˌɛtiˈeden ɡˈodɪnˌæ , pokˈaʒælˌe stætˈistɪtɕkˌɪ znˈatɕæjnˌo zˌæbævˈuvæɲˌe nˈa vlˌoʃʊvˈaɲetˌo nˈa mʊskˈulnætˌæ fˈunktsɪjˌæ . se tɕˈekæˌæt pˌonætˈamoʃnˌɪ sˈudeɲˌæ . ˌɪnhɪbɪtsˈijætˌæ nˈa kˈazeˌɪn kˈinæzˌæ ˈeden ( tsˌəkˈə ˈeden ) e ˌɪdentˌɪfɪkˈuvænˌæ ˈod fˈatsɪˌo tˈeræpˌɪ , hˈolændskˌæ færmˈatsevtskˌæ kompˈanɪjˌæ , zæ dˈa jˈa pˈotɪsnˌe ˌekspresˈijætˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ i e vo pretklˈinɪtɕkˌɪ rˈazvoj . fˈatsɪˌo tˈeræpˌɪ tvˈr̩dɪ dˈekæ tsˌəkˈə ˈeden ˌɪnhɪbɪtsˈijætˌæ ɡˈo ˈostævˌæ sˌoedˌɪnʊvˈaɲetˌo nˈa mˌɪotˈubɪtˌe nedˈoprenˌo , zæ rˈazlɪkˌæ ˈod bˌəˌɛtˈə ˌɪnhɪbɪtˈorɪtˌe , pˈə trˈiɛsˌɛtiˈosum mˈapk ˌɪnhɪbɪtˈorɪtˌe ˈi bˈetæ dvˈa ˌæɡonˈistɪtˌe . ɡˈenskæ terˈapɪjˌæ ɡˈenskætˌæ terˈapɪjˌæ e ˌædmɪnɪstrˈatsɪjˌæ nˈa nˌʊkleˈotɪdˌɪ zæ lekˈuvæɲˌe nˈa bˈolestˌæ . pˈovek^ˌe vˈidovˌɪ nˈa ɡˈenskæ terˈapɪjˌæ se vo pretklˈinɪtɕkˌæ fˈazæ nˈa rˈazvoj zæ trˈetmæn nˈa bˈolestˌæ . ˈantɪsˌens tˌeræpˈijætˌæ kˈorɪstˌɪ ˈantɪsˌens ˌolɪɡˌonʊkleˈotɪdˌɪ kˈoɪ se vˈr̩zʊvˌææt zæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ ˌɪnformˈatsɪskˌæ rˌənˌəkˈə , pˌottɪknˈuvæjk^ˌɪ jˈa neɡˈovætˌæ dˌeɡrædˈatsɪjˌæ ˈi spretɕˈuvæjk^ˌɪ proˈizvodstvˌo nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ belkˈovɪnˌæ . fˌosforˌodɪjˈamɪdˌæt morfˈolɪnˌos , ˌolɪɡˌonʊklˈeotˌɪd mˌodɪfˈitsɪrˌæn zæ dˈa jˈa zɡˈolemˌɪ neɡˈovætˌæ stˈabɪlnˌost , se pokˈaʒælˌo dˈekæ selˈektɪvnˌo ɡˈo næmˈalʊvˌæ dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ i neɡˈovɪtˌe ˈefektˌɪ ; sˈepæk , ˈovɪˌe ˈantɪsˌens nˌʊkleˈotɪdˌɪ ˌɪmæˌæt slˈabæ spˈosobnˌost dˈa nˈavlezˌæt vo mʊskˈulɪtˌe . mˈikro rˌənˌəkˈə ( mˈi ˈr̩nk ) næsˈotɕenˌɪ prˈotɪf dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ , ˌɪsporˈatɕænˌɪ ˈod vˈirʊsnˌɪ vˈektorˌɪ , pokˈaʒælˌe dˈekæ ɡˈo nˌæmælˈuvæˌæt dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ , ʃtˈitæt ˈod pˌætolˈoɡɪjˌæ nˈa mʊskˈulɪtˌe i spretɕˈuvæˌæt ɡˈubeɲˌe nˈa sˈilætˌæ nˈa stˈisokˌot kˈaj modˈelɪtˌe fˌəsˌəxˌədˈə nˈa ɡlˈuvtsɪ . ˈarrodvostrˈuko vˌəhˈeæd phˌærmætseˈutɪtsˌæls rˈazvɪvˌæ terˈapevtskˌɪ lˈek zæ ˌɪnterferˈentsɪjˌæ nˈa rˌənˌəkˈə prˈotɪf dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ , nˈaretɕˌen ˌærˌəˈo-dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ , i ˌɪmæ nˈamerˌæ dˈa pˈodnesˌe bˈaræɲˌe zæ rˌeɡʊlˈatornˌo ˌodobrˈenɪˌe vo trˈetɪˌot kvˈartæl ˈod dvˈe ˈiljadi dvˈaɛsˌɛtiˈeden ɡˈodɪnˌæ zæ dˈa zˈapotɕnˌe klˈinɪtɕkˌɪ ˌɪspɪtˈuvæɲˌæ . se ɪstrˈaʒʊvˌæ ˌʊredʊvˈaɲetˌo nˈa ɡˈenomˌot , trˈajnætˌæ prˈomenˌæ nˈa ɡenˈetskɪˌot kˈod . ˈednæ stˈudɪjˌæ se obˈidelˌæ dˈa ɡˈo ɪskˈorɪstˌɪ tsrˈisper-tsˈas dˈɛvɛt zæ dˈa ɡˈo ɪsfˈr̩lɪ sˈiɡnælˌot zæ pˌolɪˌædenɪlˈatsɪjˌæ vo modˈelɪtˌe nˈa lˌæborætˈorɪskˌɪ tɕˈinɪˌɪ , nˈo nˈe pˈokæʒˌæl terˈapevtskˌɪ rezˈultætˌɪ . pˌotentsˈijælnˌɪ tsˈelɪ nˈa lekˈovɪtˌe ˌɪnhɪbɪtsˈijætˌæ nˈa pætˈekætˌæ nˈa hˌɪjælˈuronskˌæ kɪsˈelɪnˌæ ( hˈa ) e pˌotentsˈijælnˌæ terˈapɪjˌæ . ˈednæ stˈudɪjˌæ pokˈaʒælˌæ dˈekæ mnˈoɡʊ mˌolekˈulærnˌɪ pˌætolˈoɡɪˌɪ pottˈiknætˌɪ ˈod dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ se pˌosredˈuvænˌɪ ˈod xˌəˈa sˌɪɡnælɪzˈatsɪjˌæ , a ˌɪnhɪbɪtsˈijætˌæ nˈa bˌɪosɪntˈezætˌæ nˈa xˌəˈa s tʃˈɛtɪɾˌɪ - mˌetɪlˌʊmbelˈiferˌon ɡˈi sprˈetɕɪlˌæ ˈovɪˌe mˌolekˈulærnˌɪ pˌætolˈoɡɪˌɪ . se pokˈaʒælˌo dˈekæ ˌɪnhɪbɪtsˈijætˌæ nˈa pˈə trˈistˈo ɡˈi ɪnhˈibɪrˌæ ʃtˈetnɪtˌe ˈefektˌɪ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ se pokˈaʒælˌo dˈekæ bˌəˌɛtˈə ˌɪnhɪbɪtˈorɪtˌe jˈa nˌæmælˈuvæˌæt ˌekspresˈijætˌæ nˈa dˈuˈiks tʃˈɛtɪɾˌɪ . ˌæntɪˌoksɪdˈansɪtˌe pˌotentsˈijælnˌo bˈi mˈoʒelˌe dˈa ɡˈi nˈamælˌæt efˈektɪtˌe nˈa fˌəsˌəxˌədˈə . ˈedno ˌɪstræʒˈuvæɲˌe pokˈaʒælˌo dˈekæ vɪtˈamɪnˌot tsˈə , vɪtˈamɪnˌot ˈɛ , tsˈink ɡlˈukonˌæt i sˌelenˌometˈionˌɪn jˈa zɡˌolemˈuvæˌæt ɪzdˈr̩ʒlɪvˌostæ i sˈilætˌæ nˈa kvˌædrɪtsˈepsɪtˌe , nˈo nˌemæˌæt znætɕˈitelnˌæ kˈorɪst ˈod pˌerformˈansɪtˌe nˈa ˈodeɲˌe . se tɕˈekæ nˈa pˌonætˈamoʃnˌo ˌɪstræʒˈuvæɲˌe . mˈerkɪ zæ ˈishod nætɕˈinɪtˌe zæ mˈereɲˌe nˈa bˈolestˌæ se vˈaʒnɪ zæ prˌoʊtɕˈuvæɲˌe nˈa prˌoɡresˈijætˌæ nˈa bˈolestˌæ i prˈotsenkˌæ nˈa ˌefɪkˈasnostˌæ nˈa lekˈovɪtˌe vo klɪnˈitɕkɪtˌe ˌɪspɪtˈuvæɲˌæ . kvælˈitetˌot nˈa ʒˈivotˌot mˈoʒe dˈa se odrˈedʊvˌæ prˈekʊ præʃˈalnɪtsˌɪ , kˈako ʃto e fˌəsˌəxˌədˈə zdrævstvˈenɪˌot ˈindeks ( fˌəsˌəxˌədˈə hˈeælth ˈindeˈiks ) . kˈako bˈolestˌæ vlˈijæˌe nˈa sˌekojdnˈevnɪtˌe æktˈivnostˌɪ mˈoʒe dˈa se odrˈedʊvˌæ prˈekʊ præʃˈalnɪtsˌɪ , kˈako ʃto e skˈalætˌæ zæ vkˈupnæ poprˈetɕenˌost ɪzɡrˈadenˌæ ˈod fˌəsˌəxˌədˈə-rˈastsh ( fˌəsˌəxˌədˈə-rˈods ) ˌɪlɪ fˌəsˌəxˌədˈə kompˈozɪtnˌæ ˈishodnˌæ mˈerkæ ( fˌəsˌəxˌədˈə-tsˈom ) . mˌɪoɡræfˈijætˌæ s elˈektrɪtɕnˌæ ɪmpˈedænsˌæ se proˈutɕʊvˌæ kˈako nˈatɕɪn zæ mˈereɲˌe nˈa ˌoʃtetʊvˈaɲetˌo nˈa mʊskˈulɪtˌe . mæɡnˈetnætˌæ rezˈonæntsˌæ nˈa mʊskˈulɪtˌe e kˈorɪsnˌæ zæ prˈoverkˌæ nˈa sˈite mˈuskʊlˌɪ vo tˈelotˌo . mʊskˈulɪtˌe mˈoʒe dˈa se bodˈiræˌæt vˈr̩z ˈosnovˌæ nˈa stˈepenˌot nˈa ˌɪnfɪltrˈatsɪjˌæ nˈa mæsnˈotɪˌɪ . nˈavodˌɪ nædvˈoreʃnˌɪ vˈr̩skɪ ˌofɪtsɪjˈanætˌæ strˈanæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə zdrˌʊʒenˈietˌo lˈistæ s klˈinɪtɕkˌɪ ˌɪspɪtˈuvæɲˌæ nˈa fˌəsˌəxˌədˈə , tslˈinɪtsˌæl trˈiæls.ɡˈof rˈetkɪ bˈolestˌɪ mˈuskʊlnˌæ dɪstrˈofɪjˌæ sˈite stˈatɪˌɪ s nˌepotvˈr̩denˌɪ ˈizjævˌɪ strˈanɪtsˌɪ s pˌovek^ˈedelnˌɪ slˈikɪ vo ævtˈomætskˌɪ rˈazmer strˈanɪtsˌɪ s neprˈeɡledˌæn prˈevod