HU-331
ایچ یو-331 ایک کوئنون اینٹی کارسنجینک دوا ہے جو کینابائڈیول سے ترکیب کی گئی ہے، جو کینابیس سٹیوا پلانٹ میں ایک کینابینوائڈ ہے۔ اس نے اونکوجینک انسانی خلیوں کے خلاف زبردست افادیت ظاہر کی۔ ایچ یو-331 سیل سائیکل، سیل اپوپٹوسس یا کیسپیس ایکٹیویشن میں گرفتاری کا سبب نہیں بنتا ہے۔ ایچ یو-331 نینوملر ارتکاز پر بھی ڈی این اے ٹوپوآئسومیرس II کو روکتا ہے، لیکن اس نے ڈی این اے ٹوپوآئسومیرس I کے عمل پر نہ ہونے کے برابر اثر دکھایا ہے۔ کینابینوائڈ کوئنون ایچ یو-331 سب سے زیادہ معروف اینٹی کینسر کوئنونوں کے مقابلے میں ٹوپو آئسومیرس II کا ایک بہت ہی مخصوص روک تھام ہے۔ ان مطالعات کے اہم مقاصد میں سے ایک ایک نئے کوئنون سے ماخوذ مرکب کی ترقی ہے جو علاج کی خوراکوں پر کم زہریلا کو برقرار رکھتے ہوئے اینٹی نیوپلاسٹک سرگرمی پیدا کرتا ہے۔ میکانزم آف ایکشن ٹوپو آئسومیرس کے انفیکٹرز دو مختلف سطحوں پر کام کر سکتے ہیں۔ سب سے پہلے ٹوپوآئسومیرس کو روکنا، جو ٹوپوآئسومیرس-ڈی این اے کمپلیکس کو مستحکم کرتا ہے اور اس طرح تاروں میں ڈی این اے ٹوٹنے کو متعارف کراتا ہے جو اپوپٹوسس کا باعث بنتا ہے، پھر ٹوپوآئسومیرس کی اتپریرک سرگرمی کو روکتا ہے، جو ڈی این اے زنجیروں میں ٹوٹنے کو متعارف کرائے بغیر ان انزائموں کی سرگرمی میں رکاوٹ ڈالتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ ایچ یو-331 ٹوپو آئسومیرس II کا ایک اتپریرک روک تھام ہے، شاید پروٹین میں انزیمیٹک لائیگیشن کی وجہ سے۔ یہ مالیکیول ڈی این اے کو نقصان نہیں پہنچاتا، لیکن خلیوں کو نقصان سے بچاتا ہے، قدرتی، یا ٹوپو آئسومیرس II کے دوسرے انفیکٹرز کے ذریعہ متاثر ہوتا ہے جو ٹوپو آئسومیرس کے انفیکٹرز کے طور پر کام کرتے ہیں۔ یہاں تک کہ جب ہدف کے 60 فیصد خلیات کو ایچ یو-331 کے علاج سے ہلاک کر دیا جاتا ہے، تب بھی دوسرے خلیات کے نیوکلک مواد کو کوئی نقصان نہیں پہنچتا، ڈی این اے کی زنجیروں کا کم ٹوٹنا جو اہم سیلولر افعال کو کنٹرول کرتا ہے۔ ڈاکسوروبیسن، دوسرے اینٹی کینسر کوئنونز کی طرح، کئی سالوں سے انسانی کینسر میں کیموتھراپی کے لیے استعمال ہوتا رہا۔ ان دواؤں کے عمل کا طریقہ کار کافی تنازعہ کا موضوع رہا ہے کیونکہ کیموتھراپیٹک دوائیں غیر مخصوص طریقہ کار کے ذریعے ہدف کے خلیوں پر اپنا سائٹوٹوکسک اثر ڈالتی ہیں۔ ڈاکسوروبیسن ڈی این اے کو انٹرکلیشن، ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں کی نسل اور ڈی این اے ٹوپو آئسومیرس I اور II کی روک تھام کے ذریعے نقصان پہنچاتا ہے۔ یہ ڈی این اے سنگل اور ڈبل اسٹرینڈز کی زنجیروں کو توڑنے کا باعث بنتا ہے۔ ان پھٹنے سے وابستہ پروٹین ٹوپو آئسومیرس II ہے اور ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کو اس انزائم کے ذریعے اتپریرک کیا جاتا ہے۔ اس طرح، جبکہ ڈاکسوروبیسن اور دیگر اینتھراکوینون بہت سے میکانزم کے ذریعے کام کرتے ہیں جیسے کہ اپوپٹوسس، سیل سائیکل سیل کی منسوخی، کیسپیس کی سرگرمی، آر او ایس کی نسل، دونوں ٹوپو آئسومیرس کی روک تھام، انٹرا سیلولر سیکنڈری میسنجرز کی سرگرمی وغیرہ۔ کوگن اور دیگر کے مطابق، ہو-331 زیادہ فعال اور کم زہریلا ہے، کیونکہ یہ دل میں رد عمل والی آکسیجن کی انواع پیدا کرتا ہے اور اس میں ایک مخصوص سرگرمی ہوتی ہے جو کینسر کے خلاف ایک نئی دوا کے طور پر تیار ہونے کی بڑی صلاحیت دیتی ہے۔ کینابینوائڈز کئی آنکوجینک خلیوں کو مارنے والے اینٹی کینسر مرکبات کے طور پر کام کر سکتے ہیں جس کے بعد کینابینوائڈ ریسیپٹرز کے ساتھ براہ راست تعامل ہوتا ہے۔ گلیوما کی نشوونما کو سی بی 2 کینابینوائڈ رسیپٹر کی انتخابی سرگرمی سے روکا جاتا ہے اور اینڈوجینس کینابینوائڈز جیسے آنندامائڈ پھیپھڑوں کے کینسر میں شامل خلیوں کے پھیلاؤ کو روکتے ہیں۔ ایچ یو-331 کے اینٹی ٹیومر اثر کے پیچھے کی وجہ نامعلوم معلوم ہوتی ہے کیونکہ کینابینوائڈ رسیپٹر مخالف کینابینوائڈ رسیپٹر کی ثالثی کے باوجود ایچ یو-331 کو نہیں روکتے ہیں۔ ایچ یو-331 اینڈوتھیلیل خلیوں کے اپوپٹوسس کے ساتھ ایک اینٹی انجیوجینک اثر ڈالتا ہے۔ اگرچہ کچھ مطالعات میں۔ ایچ یو-331 اونکوجینک اپوپٹوسس سے خلیوں کی موت کا سبب نہیں بنا ہے۔ یہ نتیجہ جو خلیوں کو منشیات کے ساتھ علاج کی بنیاد پر اپوپٹوسس کی طرف لے جائے گا اس نے ذیلی جی 1 مرحلے میں ڈی این اے لیوز پر مشتمل خلیوں کے تناسب میں اضافہ نہیں کیا اور کینسر کے خلیوں میں کیسپیس-3 کا اظہار نہیں پایا۔ قانونی حیثیت ریاستہائے متحدہ HU-331 ریاستہائے متحدہ میں وفاقی سطح پر شیڈول نہیں ہے۔ فلوریڈا "HU-331 (3-ہائیڈروکسی-2-[(1R، 6R)-3-میتھائل-6-(1-میتھیلیٹینائل)-2-سائکلوہیکسن-1-yl]-5-پینٹائل-2,5-سائکلوہیکسڈین-1,4-ڈیون)" ریاست فلوریڈا میں شیڈول I کے زیر کنٹرول مادہ ہے جس کی وجہ سے اسے خریدنا، بیچنا یا رکھنا فلوریڈا میں غیر قانونی ہے۔ وسکونسن "3-ہائیڈروکسی-2-[(1R، 6R)-3-میتھائل-6-(1-میتھیلیتھینائل)-2-سائکلوہیکسن-1-یل]-5-پینٹائل-2,5-سائکلوہیکسڈین-1,4-ڈیون، جسے عام طور پر HU-331 کے نام سے جانا جاتا ہے، ریاست وسکونسن میں شیڈول I کے زیر کنٹرول مادہ ہے جو اسے خریدنے، فروخت کرنے یا رکھنے کو غیر قانونی بناتا ہے۔ ہنگری HU-331 نوول سائیکو ایکٹیو مادہ (55/2014) کی فہرست میں شامل ہے۔ [بارہویں۔ 30.] ای ایم ایم آئی رینڈلیٹ) ہنگری میں۔ مزید دیکھیں HU-345 HU-320 HU-336 حوالہ جات HU کینابینوائڈز سائکلوہیکسینس ہائیڈروکسی بینزوکوئنونز