Causes of schizophrenia
شیزوفرینیا کی وجوہات جو ایک نفسیاتی عارضہ، شیزوفرینیا کی نشوونما کی بنیاد رکھتی ہیں، پیچیدہ ہیں اور واضح طور پر سمجھ میں نہیں آتی ہیں۔ ڈوپامائن مفروضہ، اور گلوٹامیٹ مفروضہ سمیت متعدد مفروضوں کو دماغ کی تبدیل شدہ تقریب اور شیزوفرینیا کی علامات اور نشوونما کے درمیان تعلق کی وضاحت کرنے کی کوشش میں پیش کیا گیا ہے۔ پیتھو فزیولوجی شیزوفرینیا کی صحیح پیتھو فزیولوجی کو ابھی تک ناقص طور پر سمجھا گیا ہے۔ سب سے زیادہ تائید شدہ نظریات ڈوپامائن مفروضہ اور گلوٹامیٹ مفروضہ ہیں۔ دیگر نظریات میں انٹر نیوران کی مخصوص خرابی، مدافعتی نظام میں غیر معمولی چیزیں، مائیلی نیشن میں غیر معمولی چیزیں، اور آکسیڈیٹیو تناؤ شامل ہیں۔ ڈوپامائن کی خرابی شیزوفرینیا کے ڈوپامائن مفروضے کی پہلی تشکیل پوسٹ مارٹم کے مطالعے سے ہوئی جس میں سٹریٹم میں ڈی 2/ڈی 3 ریسیپٹرز کی بڑھتی ہوئی تعداد، اور ڈوپامائن میٹابولائٹس کے دماغی اسپائنل سیال کی سطح میں اضافہ پایا گیا۔ اس کے بعد، زیادہ تر اینٹی سائیکوٹکس میں ڈی 2 ریسیپٹرز کے لیے وابستگی پائی گئی۔ بعد کی تحقیقات نے سٹریٹل ڈوپامائن کی ترکیب اور مثبت علامات کے درمیان تعلق کے ساتھ ساتھ سبکورٹیکل علاقوں میں ڈوپامائن کی منتقلی میں اضافہ، اور کورٹیکل علاقوں میں منتقلی میں کمی کا مشورہ دیا ہے۔ مالیکیولر امیجنگ اسٹڈیز کے میٹا تجزیے میں ڈوپامائن فنکشن کے پریسیناپٹک اشارے میں اضافہ دیکھا گیا، لیکن ڈوپامائن ٹرانسپورٹرز یا ڈوپامائن ڈی 2/ڈی 3 ریسیپٹرز کی دستیابی میں کوئی فرق نہیں پایا گیا۔ ریڈیو لیبلڈ ایل-ڈوپا کا استعمال کرتے ہوئے دونوں مطالعات، جو ڈوپامائن کی ترکیب کا ایک اشارہ ہے، اور ایمفیٹامین کی رہائی کے چیلنجوں کا استعمال کرتے ہوئے ہونے والے مطالعات میں شیزوفرینیا اور کنٹرول والے افراد کے درمیان اہم اختلافات کا مشاہدہ کیا گیا۔ ان نتائج کی تشریح بالترتیب ڈوپامائن کی بڑھتی ہوئی ترکیب، اور ڈوپامائن کی بڑھتی ہوئی رہائی کے طور پر کی گئی۔ یہ نتائج سٹریٹم کے لیے مقامی تھے، اور استعمال شدہ مطالعات کے معیار کی وجہ سے محدود ہونے کے لیے نوٹ کیے گئے تھے۔ ڈی 2/ڈی 3 رسیپٹر بائنڈنگ میں بڑی حد تک عدم مطابقت کا مشاہدہ کیا گیا ہے، حالانکہ تھیلمک کی دستیابی میں ایک چھوٹی لیکن غیر اہم کمی پائی گئی ہے۔ رسیپٹر کے اظہار کے حوالے سے متضاد نتائج پر زور دیا گیا ہے کہ وہ ڈوپامائن ریسیپٹرز میں خرابی کو روک نہیں رہے ہیں، کیونکہ بہت سے عوامل جیسے کہ علاقائی تنوع اور ادویات کی حیثیت متغیر نتائج کا باعث بن سکتے ہیں۔ جب پریسیناپٹک ڈوپامائن فنکشن کے نتائج کے ساتھ ملایا جاتا ہے، تو زیادہ تر شواہد شیزوفرینیا میں ڈوپامائن کی بے قاعدگی کا مشورہ دیتے ہیں۔ بالکل واضح نہیں ہے کہ ڈوپامائن کی بے قاعدگی شیزوفرینیا کی علامات میں کس طرح حصہ ڈال سکتی ہے۔ کچھ مطالعات نے تجویز کیا ہے کہ آڈیٹری تھیلاموکورٹیکل پروجیکشنز میں خلل ہالوکینیشن کو جنم دیتا ہے، جبکہ غیر منظم کورٹیکوسٹریٹل سرکٹری اور ریوارڈ سرکٹری غیر معمولی اہمیت کی شکل میں فریب کو جنم دے سکتی ہے۔ تھیلمس میں کم روک تھام والے ڈوپامائن سگنلز کا قیاس کیا گیا ہے جس کے نتیجے میں حسی گیٹنگ میں کمی واقع ہوتی ہے، اور پرانتستا میں پرجوش ان پٹ میں ضرورت سے زیادہ سرگرمی ہوتی ہے۔ شیزوفرینیا کو ڈوپامائن سے جوڑنے والے ایک مفروضے سے پتہ چلتا ہے کہ پری فرنٹل نیوران میں توقعات کی غیر مستحکم نمائندگی نفسیاتی حالتوں میں ناکافی ڈی 1 اور این ایم ڈی اے رسیپٹر محرک کی وجہ سے ہوتی ہے۔ یہ، جب نمایاں محرکات کے ذریعہ ترمیم کرنے کی توقعات کی ہائپر ایکٹیویٹی کے ساتھ مل جاتا ہے تو خیال کیا جاتا ہے کہ یہ عقائد کی نامناسب تشکیل کا باعث بنتا ہے۔ گلوٹامیٹ کی خرابی ڈوپامائن مفروضے کے علاوہ، دلچسپی نے نیورو ٹرانسمیٹر گلوٹامیٹ اور شیزوفرینیا کے پیتھو فزیولوجی میں این ایم ڈی اے گلوٹامیٹ ریسیپٹر کے کم ہونے والے فنکشن پر بھی توجہ مرکوز کی ہے۔ اس کی تجویز بڑی حد تک ان لوگوں کے پوسٹ مارٹم دماغوں میں پائے جانے والے گلوٹامیٹ ریسیپٹرز کی نچلی سطح سے کی گئی ہے جن میں پہلے شیزوفرینیا کی تشخیص ہوئی تھی اور یہ دریافت کہ گلوٹامیٹ بلاک کرنے والی دوائیں جیسے فین سائیکلائڈائن اور کیٹامین اس حالت سے وابستہ علامات اور علمی مسائل کی نقل کر سکتی ہیں۔ یہ حقیقت کہ گلوٹامیٹ فنکشن میں کمی کا تعلق ٹیسٹوں پر ناقص کارکردگی سے ہے جس میں فرنٹل لوب اور ہپپوکیمپل فنکشن کی ضرورت ہوتی ہے اور یہ کہ گلوٹامیٹ ڈوپامائن فنکشن کو متاثر کر سکتا ہے، یہ سب شیزوفرینیا میں ملوث رہے ہیں، نے شیزوفرینیا میں گلوٹامیٹ کے راستوں کے ایک اہم ثالثی (اور ممکنہ طور پر وجہ) کردار کی تجویز دی ہے۔ تاہم مثبت علامات گلوٹامیٹرجک ادویات کا جواب دینے میں ناکام ہو جاتی ہیں۔ شیزوفرینیا میں مبتلا لوگوں کے پوسٹ مارٹم دماغوں میں کئی این ایم ڈی اے رسیپٹر ذیلی اکائیوں کے کم ایم آر این اے اور پروٹین کے اظہار کی بھی اطلاع ملی ہے۔ خاص طور پر، شیزوفرینیا میں مبتلا افراد کے پوسٹ مارٹم کے مطالعے میں این آر 1 رسیپٹر سب یونٹ کے ساتھ ساتھ خود پروٹین کے لیے ایم آر این اے کا اظہار پری فرنٹل پرانتستا میں کم ہو جاتا ہے۔ کم مطالعات نے دیگر ذیلی اکائیوں کا جائزہ لیا ہے، اور نتائج مبہم رہے ہیں، سوائے پری فرنٹل این آر سی 2 میں کمی کے۔ اوپر بیان کردہ بڑے جینوم وسیع ایسوسی ایشن کے مطالعے نے شیزوفرینیا کے لیے گلوٹامیٹ کی غیر معمولی چیزوں کی حمایت کی ہے، جس میں گلوٹامیٹرجک نیورو ٹرانسمیشن سے متعلق جینوں میں کئی تغیرات کی اطلاع دی گئی ہے، جیسے کہ GRIN2A، GRIA1، SRR، اور GRM3۔ ایک اور مفروضہ گلوٹامیٹ مفروضے سے قریب سے متعلق ہے، اور اس میں دماغ میں روک تھام GABAergic interneurons کی خرابی شامل ہے۔ وہ مقامی ہیں، اور ایک قسم، تیز رفتار پارولبومین مثبت انٹر نیوران، شیزوفرینیا پیتھو فزیولوجی میں کلیدی کردار ادا کرنے کے لیے تجویز کی گئی ہے۔ ابتدائی مطالعات نے کنٹرول کے مقابلے میں شیزوفرینیا کے شکار افراد کے پوسٹ مارٹم دماغوں میں جی اے ڈی 67 ایم آر این اے اور پروٹین میں کمی کی نشاندہی کی ہے۔ یہ کمی صرف cortical interneurons کے ذیلی سیٹ میں پائی گئی۔ مزید برآں، جی اے ڈی 67 ایم آر این اے پارولبومین کا اظہار کرنے والے انٹر نیوران کے ذیلی سیٹ میں مکمل طور پر ناقابل شناخت تھا۔ دماغ کے مختلف علاقوں میں پروٹین اور ایم آر این اے کی سطح بھی کم پائی گئی۔ ان مطالعات میں پارولبومین انٹر نیوران کی اصل تعداد میں کوئی تبدیلی نہیں پائی گئی ہے، تاہم، سوائے ایک مطالعہ کے جس میں ہپپوکیمپس میں پارولبومین انٹر نیوران میں کمی ظاہر کی گئی ہے۔ آخر میں، شیزوفرینیا میں پارولبومین انٹر نیوران پر ایکسائٹیٹری سنایپس کثافت منتخب طور پر کم ہوتی ہے اور پارولبومین اور جی اے ڈی 67 کی سرگرمی پر منحصر ڈاؤن ریگولیشن کی پیش گوئی کرتی ہے۔ ایک ساتھ مل کر، اس سے پتہ چلتا ہے کہ پارولبومین انٹر نیوران کسی نہ کسی طرح اس بیماری میں خاص طور پر متاثر ہوتے ہیں۔ کئی مطالعات نے شیزوفرینیا کے شکار افراد میں ویو میں جی اے بی اے کی سطح کا اندازہ لگانے کی کوشش کی ہے، لیکن یہ نتائج بے نتیجہ رہے ہیں۔ ای ای جی کے مطالعات نے بالواسطہ طور پر شیزوفرینیا میں انٹر نیوران کی خرابی کی طرف بھی اشارہ کیا ہے (نیچے دیکھیں)۔ ان مطالعات نے شیزوفرینیا میں، خاص طور پر گاما بینڈ (30-80 Hz) میں، ارتعاشی سرگرمی میں غیر معمولی چیزوں کی طرف اشارہ کیا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ گاما بینڈ کی سرگرمی برقرار کام کرنے والے پاروالبومین مثبت انٹر نیوران سے شروع ہوتی ہے۔ پوسٹ مارٹم کے نتائج کے ساتھ، ای ای جی کی یہ غیر معمولی چیزیں شیزوفرینیا میں غیر فعال پاروالبومین انٹر نیوران کے کردار کی طرف اشارہ کرتی ہیں۔ 2015 میں شائع ہونے والے شیزوفرینیا کے لیے آج تک کاپی نمبر کی مختلف حالتوں (سی این وی)، جینیاتی حذفیوں یا نقلوں کی شکل میں ساختی غیر معمولی چیزوں پر سب سے بڑا میٹا تجزیہ، جی اے بی اے آرجک نیورو ٹرانسمیشن کی وسیع شمولیت کا پہلا جینیاتی ثبوت تھا۔ مائیلی نیشن کی غیر معمولی چیزیں ایک اور مفروضہ بیان کرتا ہے کہ مائیلی نیشن میں غیر معمولی چیزیں شیزوفرینیا کی ایک بنیادی پیتھو فزیولوجی ہیں۔ یہ نظریہ ساختی امیجنگ کے مطالعے سے شروع ہوا، جس سے پتہ چلا کہ سفید مادے کے علاقوں، سرمئی مادے کے علاقوں کے علاوہ، شیزوفرینیا کے شکار لوگوں میں حجم میں کمی ظاہر ہوئی۔ اس کے علاوہ، جین کے اظہار کے مطالعے نے پوسٹ مارٹم کے دماغوں میں مائیلی نیشن اور اولیگوڈینڈروسائٹس میں غیر معمولی چیزیں ظاہر کی ہیں۔ مزید برآں، پوسٹ مارٹم کے کئی مطالعات میں اولیگوڈینڈروسائٹ کی تعداد کم ہوتی دکھائی دیتی ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ مائلینیشن کی غیر معمولی چیزیں اولیگوڈینڈروسائٹ کے پیش رو خلیوں کی خراب پختگی سے پیدا ہو سکتی ہیں، کیونکہ یہ شیزوفرینیا کے دماغوں میں برقرار پائی گئی ہیں۔ مدافعتی نظام کی غیر معمولی چیزیں سوزش اور مدافعتی نظام کی غیر معمولی چیزیں شیزوفرینیا کی نشوونما کے لیے کلیدی طریقہ کار کے طور پر دیکھی جاتی ہیں۔ سوزش کی متعدد وجوہات اور نتائج کو شامل کیا گیا ہے جن میں سے بہت سے تناؤ سے متعلق ہیں۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ابتدائی تناؤ مدافعتی نظام کے کام میں تبدیلیوں کے ذریعے شیزوفرینیا کی نشوونما میں معاون ثابت ہو سکتا ہے۔ مثال کے طور پر بچپن کے منفی تجربات (اے سی ای) زہریلے تناؤ کا باعث بن سکتے ہیں۔ اے سی ای اور صدمے مدافعتی ردعمل کے کنٹرول میں خلل ڈال سکتے ہیں اور پورے اعصابی نظام میں دیرپا سوزش کو جنم دے سکتے ہیں۔ دائمی صدمے دائمی مدافعتی نظام کی سرگرمی کو فروغ دے سکتے ہیں۔ مستقل نظامی سوزش پردیی ٹشو کو نقصان پہنچا سکتی ہے اور اس کے بعد خون-دماغ-رکاوٹ کی خلاف ورزی کا باعث بن سکتی ہے۔ اگر ایسا ہوتا ہے تو مائکروگلیا فعال ہو سکتا ہے اور نیورو انفلامشن کا سبب بن سکتا ہے۔ سوزش کے نتیجے میں شیزوفرینیا میں آکسیڈیٹیو تناؤ پیدا ہو سکتا ہے جس کے دماغی خلیوں کے لیے نقصان دہ نتائج ہوتے ہیں۔ مدافعتی مفروضے کی حمایت شیزوفرینیا کے شکار لوگوں کے خون میں مدافعتی مارکر کی اعلی سطح کے نتائج سے ہوتی ہے۔ مدافعتی مارکر کی اعلی سطح کو زیادہ شدید نفسیاتی علامات کے ساتھ بھی منسلک کیا گیا ہے۔ مزید برآں، جینوم وسیع ایسوسی ایشن اسٹڈیز کے میٹا تجزیے سے پتہ چلا ہے کہ شیزوفرینیا سے نمایاں طور پر وابستہ 136 سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم میں سے 129 جینوم کے بڑے ہسٹوکومپٹیبلٹی کمپلیکس خطے میں واقع تھے۔ پوسٹ مارٹم شیزوفرینیا کے دماغوں میں نیورو انفلامیٹری مارکر کی تحقیقات کرنے والے ایک منظم جائزے میں کافی تغیر پایا گیا ہے، کچھ مطالعات میں مختلف مارکر میں تبدیلیاں دکھائی گئی ہیں لیکن دیگر کوئی فرق تلاش کرنے میں ناکام رہے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ ایک اور نظریہ جس نے حمایت حاصل کی ہے وہ یہ ہے کہ آکسیڈیٹیو تناؤ کے ذریعے بیماری میں ایک بڑا کردار ادا کیا جاتا ہے۔ ابتدائی نشوونما میں ریڈوکس ڈس ریگولیشن ممکنہ طور پر مختلف خلیوں کی اقسام کی نشوونما پر اثر انداز ہو سکتا ہے جو اس بیماری میں خراب ہونے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ سکزوفرینیا میں جینیاتی مطالعات کے ذریعے بھی آکسیڈیٹیو تناؤ کی نشاندہی کی گئی ہے۔ آکسیڈیٹیو تناؤ کو اولیگوڈینڈروسائٹس کی پختگی کو متاثر کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، جو دماغ میں مائلینیٹنگ سیل کی اقسام ہیں، جو ممکنہ طور پر دماغ میں پائے جانے والے سفید مادے کی اسامانیتاوں کی بنیاد رکھتی ہیں (نیچے دیکھیں)۔ مزید برآں، آکسیڈیٹیو تناؤ GABAergic interneurons کی نشوونما پر بھی اثر انداز ہو سکتا ہے، جو شیزوفرینیا میں بھی بے قاعدہ پایا گیا ہے (اوپر دیکھیں)۔ اس بات کے شواہد کہ شیزوفرینیا میں مبتلا لوگوں کے مختلف بافتوں میں آکسیڈیٹیو تناؤ اور آکسیڈیٹیو ڈی این اے کے نقصان میں اضافہ ہوتا ہے، کا جائزہ مارکنین اور دیگر نے لیا ہے۔ آکسیڈیٹیو ڈی این اے کے نقصان میں اضافے کی موجودگی جزوی طور پر اس طرح کے نقصانات کی ناکافی مرمت کی وجہ سے ہو سکتی ہے۔ کئی مطالعات نے ڈی این اے مرمت جینوں میں پولیمرفزم کو شیزوفرینیا کی نشوونما سے جوڑا ہے۔ خاص طور پر، بیس ایکسیژن مرمت پروٹین XRCC1 کو شامل کیا گیا ہے۔ نیورو پیتھولوجی دماغ کے بافتوں کے پوسٹ مارٹم کے امتحانات میں سب سے زیادہ مستقل دریافت نیوروڈیجینریٹو زخموں یا گلیوسس کی کمی ہے۔ اینٹورہنل پرانتستا، ہپپوکیمپس، اور سبکورٹیکل سفید مادے میں غیر معمولی نیورونل تنظیم اور واقفیت (ڈسپلیسیا) کا مشاہدہ کیا گیا ہے، حالانکہ نتائج مکمل طور پر مستقل نہیں ہیں۔ ایک زیادہ مستقل سائٹو آرکیٹیکچرل دریافت ہپپوکیمپس میں پرکنجے خلیوں اور اہرام خلیوں کا کم حجم ہے۔ یہ ہپپوکیمپس میں پریسیناپٹک ٹرمینلز میں کمی کے مشاہدے اور پری فرنٹل پرانتستا میں ڈینڈریٹک ریڑھ کی ہڈی میں کمی کے مطابق ہے۔ پری فرنٹل میں کمی اور سٹریٹل ریڑھ کی کثافت میں اضافہ اینٹی سائیکوٹک منشیات کے استعمال سے آزاد معلوم ہوتا ہے۔ جی آئی ٹریکٹ کی خرابی یہ قیاس کیا گیا ہے کہ کچھ لوگوں میں، شیزوفرینیا کی نشوونما آنتوں کی نالی کی خرابی سے متعلق ہے جیسے کہ غیر سلیک گلوٹین حساسیت یا آنتوں کے مائکرو بائیوٹا میں غیر معمولی چیزوں کے ساتھ دیکھا جاتا ہے۔ شیزوفرینیا کے شکار افراد کا ایک ذیلی گروہ گلوٹین کے لیے مدافعتی ردعمل پیش کرتا ہے جو سیلیاک والے لوگوں میں پائے جانے والے مدافعتی ردعمل سے مختلف ہوتا ہے، جس میں گلوٹین کی حساسیت کے بعض سیرم بائیو مارکروں جیسے اینٹی گلیاڈن آئی جی جی یا اینٹی گلیاڈن آئی جی اے اینٹی باڈیز کی بلند سطح ہوتی ہے۔ گٹ مائکرو بائیوٹا اور ٹی آر ایس کی ترقی کے درمیان ایک ربط بنایا گیا ہے۔ ٹی آر ایس کے لیے سب سے زیادہ عام وجہ منشیات کی تاثیر کے لیے ذمہ دار جینوں میں تغیر ہے۔ ان میں جگر کے انزائم جین شامل ہیں جو دماغ کے اہداف کے لیے منشیات کی دستیابی کو کنٹرول کرتے ہیں، اور ان اہداف کی ساخت اور افعال کے لیے ذمہ دار جین شامل ہیں۔ بڑی آنت میں بیکٹیریا انسانی جینوم میں موجود جین سے سو گنا زیادہ جین کو انکوڈ کرتے ہیں۔ نگلنے والی دوائیوں کا صرف ایک حصہ بڑی آنت تک پہنچتا ہے، جو پہلے ہی چھوٹی آنتوں کے بیکٹیریا کے سامنے آ چکا ہوتا ہے، اور پورٹل گردش میں جذب ہو جاتا ہے۔ یہ چھوٹا سا حصہ پھر بیکٹیریا کی بہت سی برادریوں کے میٹابولک عمل کے تابع ہوتا ہے۔ منشیات کی فعالیت کا انحصار بیکٹیریا کی ساخت اور انزائموں اور منشیات کی خصوصیات پر ہوتا ہے، اور اس لیے انفرادی تغیرات کا ایک بڑا سودا منشیات کی افادیت اور اس کی رواداری دونوں کو متاثر کر سکتا ہے۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ اینٹی سائیکوٹکس کی پیرنٹریل انتظامیہ آنت کو نظرانداز کرے گی اور ٹی آر ایس پر قابو پانے میں زیادہ کامیاب ہوگی۔ گٹ مائکرو بائیوٹا کی ساخت افراد کے درمیان متغیر ہے، لیکن وہ مستحکم رہتے نظر آتے ہیں۔ تاہم، فائیلا بہت سے عوامل کے جواب میں تبدیل ہو سکتا ہے جن میں بڑھاپے، غذا، مادے کا استعمال، اور دوائیں-خاص طور پر اینٹی بائیوٹکس، لیکسائٹس، اور اینٹی سائیکوٹکس شامل ہیں۔ ایف ای پی میں، شیزوفرینیا کو آنتوں کے مائکرو بائیوٹا میں اہم تبدیلیوں سے جوڑا گیا ہے جو علاج کے ردعمل کی پیش گوئی کر سکتے ہیں۔ نیند کی خرابی یہ تجویز کیا گیا ہے کہ نیند کے مسائل شیزوفرینیا کے پیتھو فزیولوجی کا ایک بنیادی جزو ہو سکتے ہیں۔ ساختی اسامانیتا بیماری کے بنیادی فنکشنل میکانزم سے متعلق نظریات کے علاوہ، امیجنگ تکنیک کی ایک وسیع رینج کا استعمال کرتے ہوئے ساختی نتائج کی نشاندہی کی گئی ہے۔ مطالعات نے شیزوفرینیا کی تشخیص کے ساتھ اور اس کے بغیر لوگوں کے درمیان دماغ کی ساخت کے کچھ علاقوں کے حجم میں مختلف ٹھیک ٹھیک اوسط فرق ظاہر کرنے کا رجحان ظاہر کیا ہے، حالانکہ یہ تیزی سے واضح ہو گیا ہے کہ کوئی واحد پیتھولوجیکل نیورو سائیکولوجیکل یا ساختی نیورواناٹومک پروفائل موجود نہیں ہے۔ مورفومیٹری ساختی امیجنگ کے مطالعے نے شیزوفرینیا میں دماغ کے بعض علاقوں کے سائز اور ساخت میں مستقل طور پر اختلافات کی اطلاع دی ہے۔ سب کورٹکل تبدیلیوں پر مرکوز 2000 سے زیادہ مضامین اور 2500 کنٹرول کے ساتھ سب سے بڑا مشترکہ نیورو امیجنگ مطالعہ۔ حجم میں اضافہ لیٹرل وینٹریکلز (+ 18 ٪)، کاڈیٹ نیوکلئس اور پیلیڈم میں پایا گیا، اور ہپپوکیمپس (-4 ٪)، تھیلمس، امیگدالا اور نیوکلئس ایکمبینس میں وسیع پیمانے پر کمی واقع ہوئی۔ ایک ساتھ مل کر، یہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ شیزوفرینیا کے شکار لوگوں کے دماغ میں وسیع پیمانے پر تبدیلیاں ہوتی ہیں۔ ایم آر آئی مطالعات کے 2006 کے میٹا تجزیے سے پتہ چلا ہے کہ پورے دماغ اور ہپپوکیمپل کا حجم کم ہو جاتا ہے اور صحت مند کنٹرول کے مقابلے میں پہلے نفسیاتی واقعہ والے لوگوں میں وینٹریکلر حجم میں اضافہ ہوتا ہے۔ تاہم ان مطالعات میں اوسط حجم کی تبدیلیاں ایم آر آئی کے طریقوں سے پتہ لگانے کی حد کے قریب ہوتی ہیں، لہذا اس بات کا تعین ہونا باقی ہے کہ آیا شیزوفرینیا ایک نیوروڈیجینریٹو عمل ہے جو علامات کے آغاز کے وقت شروع ہوتا ہے، یا آیا یہ ایک نیورو ڈیولپمنٹل عمل کے طور پر بہتر ہے جو کم عمری میں ہی دماغ کی غیر معمولی مقدار پیدا کرتا ہے۔ پہلی قسط میں سائیکوسس عام اینٹی سائیکوٹکس جیسے ہیلوپیریڈول سرمئی مادے کے حجم میں نمایاں کمی سے وابستہ تھے، جبکہ غیر معمولی اینٹی سائیکوٹکس جیسے اولانزاپین نہیں تھے۔ غیر انسانی پریمیٹس میں ہونے والے مطالعات میں عام اور غیر معمولی اینٹی سائیکوٹکس دونوں کے لیے سرمئی اور سفید مادے میں کمی پائی گئی۔ پری فرنٹل پرانتستا، عارضی پرانتستا اور انٹیرئیر سنگولیٹ پرانتستا میں غیر معمولی نتائج شیزوفرینیا کی علامات کے پہلے آغاز سے پہلے پائے جاتے ہیں۔ یہ علاقے ساختی کمی کے علاقے ہیں جو شیزوفرینیا اور پہلی قسط کے مضامین میں پائے جاتے ہیں۔ مثبت علامات، جیسے ظلم و ستم کے خیالات، کا تعلق میڈیئل پری فرنٹل پرانتستا، امیگدالا، اور ہپپوکیمپس کے علاقے سے پایا گیا۔ منفی علامات کا تعلق وینٹرولیٹرل پری فرنٹل پرانتستا اور وینٹرل سٹریٹم سے پایا گیا۔ وینٹریکلر اور تھرڈ وینٹریکل کی توسیع، امیگدالا، ہپپوکیمپس، پیراہیپوکیمپل گائرس، نیوکورٹیکل ٹیمپورل لوب ریجنز، فرنٹل لوب، پری فرنٹل گرے میٹر، آربیٹو فرنٹل ایریا، پیریٹل لوبس اسامانیتا اور سبکورٹیکل اسامانیتاوں بشمول کیوم سیپٹی پیلوسیڈی، بیسال گینگلیا، کارپس کالوسم، تھیلمس اور سیریبلر اسامانیتاوں کا غیر معمولی کام۔ اس طرح کی غیر معمولی چیزیں عام طور پر حجم کے نقصان کی شکل میں موجود ہوتی ہیں۔ زیادہ تر شیزوفرینیا کے مطالعات میں بائیں میڈیئل ٹیمپورل لوب اور بائیں سپیریئر ٹیمپورل گائرس کا اوسط کم حجم پایا گیا ہے، اور نصف مطالعات میں فرنٹل گائرس، پیراہیپوکیمپل گائرس اور ٹیمپورل گائرس کے کچھ علاقوں میں کمی کا انکشاف ہوا ہے۔ تاہم، دائمی شیزوفرینیا والے افراد میں کچھ نتائج سے متصادم، اوسطا پہلی قسط والے لوگوں میں عارضی لوب اور امیگدالا حجم کے اہم گروپ فرق نہیں دکھائے جاتے ہیں۔ آخر میں، جدید کورٹیکل سطح کی تعمیر نو کی تکنیکوں کا استعمال کرتے ہوئے ایم آر آئی کے مطالعے سے سامنے اور عارضی علاقوں میں دماغی کورٹیکل موٹائی (یعنی "کورٹیکل پتلی") میں وسیع پیمانے پر کمی اور صحت مند کنٹرول مضامین کے مقابلے میں شیزوفرینیا کے شکار لوگوں میں آکسیپیٹل اور پیریٹل علاقوں میں کچھ حد تک کم وسیع پیمانے پر کورٹیکل پتلی ہوئی ہے۔ مزید برآں، ایک مطالعہ نے کورٹیکل حجم کو اس کے جزو حصوں، کورٹیکل سطح کے رقبے اور کورٹیکل موٹائی میں تحلیل کر دیا، اور شیزوفرینیا میں کورٹیکل حجم میں بڑے پیمانے پر کمی کی اطلاع دی، جو بنیادی طور پر کورٹیکل پتلی ہونے کی وجہ سے ہوتی ہے، لیکن چھوٹے فرنٹل، عارضی، پیریٹل اور آکسیپیٹل کورٹیکل علاقوں میں کورٹیکل سطح کے رقبے کو بھی کم کر دیا۔ شیزوفرینیا میں مبتلا لوگوں کے دماغ کے سی ٹی اسکین کئی بیماریاں ظاہر کرتے ہیں۔ دماغی وینٹریکلز عام دماغوں کے مقابلے میں بڑے ہوتے ہیں۔ وینٹریکلز میں دماغی ریڑھ کی ہڈی کا سیال (سی ایس ایف) ہوتا ہے اور بڑھے ہوئے وینٹریکلز دماغ کے حجم میں کمی کی نشاندہی کرتے ہیں۔ مزید برآں، سی ایس ایف کے حجم میں اضافے اور دماغ کے حجم میں کمی کے ساتھ، دماغ نے عام دماغوں کے مقابلے میں سلکی کو وسیع کیا ہے۔ مشین لرننگ کا استعمال کرتے ہوئے، شیزوفرینیا کی دو نیورواناٹومیکل ذیلی اقسام بیان کی گئی ہیں۔ ذیلی قسم 1 وسیع پیمانے پر کم سرمئی مادے کی مقدار کو ظاہر کرتا ہے، خاص طور پر تھیلمس، نیوکلئس ایکمبینس، میڈیئل ٹیمپورل، میڈیئل پری فرنٹل، فرنٹل، اور انسولر کورٹیسز میں۔ ذیلی قسم 2 بیسال گینگلیا اور اندرونی کیپسول میں حجم میں اضافے کو ظاہر کرتا ہے، بصورت دیگر دماغ کے معمول کے حجم کے ساتھ۔ وائٹ میٹر ڈفیوژن ٹینسر امیجنگ (ڈی ٹی آئی) روایتی ایم آر آئی کے مقابلے میں سفید مادے کی زیادہ قریب سے تحقیقات کی اجازت دیتا ہے۔ شیزوفرینیا میں سفید مادے کی غیر معمولی صورتحال کا جائزہ لیتے ہوئے 300 سے زیادہ ڈی ٹی آئی امیجنگ مطالعات شائع کیے گئے ہیں۔ اگرچہ متاثرہ مخصوص علاقوں سے متعلق کچھ تغیرات پائے گئے ہیں، لیکن عام اتفاق رائے یہ بتاتا ہے کہ شیزوفرینیا بمقابلہ کنٹرول والے لوگوں کے دماغ میں فریکشنل انیسوٹروپی میں کمی واقع ہوئی ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ مضامین اور کنٹرول کے درمیان ان اختلافات کو ممکنہ طور پر طرز زندگی کے اثرات، ادویات کے اثرات وغیرہ سے منسوب کیا جا سکتا ہے۔ دیگر مطالعات نے پہلی قسط کے شیزوفرینیا والے لوگوں کو دیکھا ہے جنہوں نے کبھی کوئی دوا نہیں لی ہے، نام نہاد دوائی کے غیر فعال مضامین۔ یہ مطالعات، اگرچہ تعداد میں کم ہیں، کنٹرول شدہ دماغوں کے مقابلے میں مضامین کے دماغوں میں فریکشنل انیسوٹروپی میں بھی کمی پائی گئی۔ پہلے کے نتائج کی طرح، غیر معمولی چیزیں پورے دماغ میں پائی جا سکتی ہیں، حالانکہ ایسا لگتا ہے کہ کارپس کیلوسم سب سے زیادہ متاثر ہوتا ہے۔ فنکشنل اسامانیتا شیزوفرینیا کے شکار لوگوں میں ایگزیکٹو فنکشن کے کاموں کے دوران، فنکشنل مقناطیسی گونج امیجنگ (ایف ایم آر آئی) کا استعمال کرتے ہوئے مطالعات نے دو طرفہ ڈورسولیٹرل پری فرنٹل کورٹیکس (ڈی ایل پی ایف سی)، رائٹ اینٹریئر سنگولیٹ کورٹیکس (اے سی سی)، اور تھیلمس کے لیفٹ میڈیوڈورسل نیوکلئس میں کنٹرول کے مقابلے میں سرگرمی میں کمی کا مظاہرہ کیا۔ بائیں اے سی سی اور بائیں کمتر پیریٹل لوب میں سرگرمی میں اضافہ دیکھا گیا۔ جذباتی پروسیسنگ کے کاموں کے دوران، میڈیئل پری فرنٹل پرانتستا، اے سی سی، ڈی ایل پی ایف سی اور امیگدالا میں کم سرگرمیاں مشاہدہ کی گئی ہیں۔ چہرے کی جذباتی پروسیسنگ کے میٹا تجزیے میں امیگدالا، پیراہیپوکیمپس، لینٹفارم نیوکلئی، فیوسفارم گائرس اور دائیں اعلی فرنٹل گائرس میں سرگرمی میں کمی کے ساتھ ساتھ بائیں انسولہ میں سرگرمی میں اضافہ دیکھا گیا۔ شدید آڈیٹری وربل ہالوکینیشن کے دوران ایف ایم آر آئی کے ایک میٹا تجزیے میں زبان میں شامل علاقوں میں سرگرمی میں اضافے کی اطلاع دی گئی ہے، جس میں دو طرفہ کمتر فرنٹل اور پوسٹ سینٹرل گیری کے ساتھ ساتھ بائیں پیریٹل آپریکولم بھی شامل ہے۔ بصری اور صوتی زبانی ہالوکینیشن دونوں کے دوران ایک اور میٹا تجزیہ، صوتی زبانی ہالوکینیشن کے دوران کمتر فرنٹل اور پوسٹ سینٹرل گیری میں نتائج کو نقل کیا، اور ہپپوکیمپل، اعلی عارضی، انسولر اور میڈیئل پری فرنٹل ایکٹیویشن کا بھی مشاہدہ کیا۔ بصری ہالوکینیشن کو ثانوی اور ایسوسی ایٹ بصری کورٹیسیس میں بڑھتی ہوئی سرگرمی سے منسلک ہونے کی اطلاع دی گئی تھی۔ شیزوفرینیا کے شکار لوگوں میں پی ای ٹی پی ای ٹی اسکین کے نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ بائیں پیراہیپوکیمپل کے علاقے میں دماغی خون کا بہاؤ کم ہو جاتا ہے۔ تھیلمس اور فرنٹل پرانتستا میں گلوکوز کو میٹابولائز کرنے کی کم صلاحیت بھی دکھائی گئی ہے۔ پی ای ٹی اسکین بائیں عارضی لوب کے درمیانی حصے، اور لیمبک، اور فرنٹل سسٹم میں ترقیاتی غیر معمولی کو ظاہر کرتے ہیں۔ پی ای ٹی اسکین سے پتہ چلتا ہے کہ سوچ کی خرابی سامنے والے اور عارضی علاقوں میں خون کے بہاؤ میں اضافے سے پیدا ہوتی ہے جبکہ فریب اور وہم سنگولیٹ، بائیں سامنے والے اور عارضی علاقوں میں کم بہاؤ سے وابستہ تھے۔ فعال آڈیٹری ہالوکینیشن کے دوران کیے گئے پی ای ٹی اسکینوں سے پتہ چلتا ہے کہ تھیلمس، لیفٹ ہپپوکیمپس، رائٹ اسٹریٹم، پیراہیپوکیمپس، آربیٹو فرنٹل، اور سنگولیٹ علاقوں میں خون کے بہاؤ میں اضافہ ہوا ہے۔ اس کے علاوہ، ہپپوکیمپس اور پری فرنٹل پرانتستا کے سرمئی اور سفید دونوں مادوں میں این اے اے کے استعمال میں کمی کی اطلاع ملی ہے۔ این اے اے قابل عمل نیوران کی تعداد کی عصبی سرگرمی کا اشارہ ہو سکتا ہے۔ تاہم، طریقہ کار کی حدود اور تغیر کو دیکھتے ہوئے اسے تشخیصی طریقہ کے طور پر استعمال کرنا ممکن نہیں ہے۔ پری فرنٹل کورٹیکس کنیکٹوٹی میں کمی بھی دیکھی گئی ہے۔ ڈی او پی اے پی ای ٹی مطالعات نے ڈپوامینجک ڈس ریگولیشن کا مظاہرہ کرنے والے نگروسٹریٹل نظام میں ڈپوامین کی تبدیل شدہ ترکیب کی صلاحیت کی تصدیق کی ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط ذہنی عوارض کی وجوہات نیورو سائنس آف شیزوفرینیا