Quizartinib
کوئزارٹینیب، برانڈ نام وانفلیٹا کے تحت فروخت کیا جاتا ہے، ایک ایسی دوا ہے جو شدید مائیلوئڈ لیوکیمیا کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ یہ ایک چھوٹا مالیکیول ریسیپٹر ٹائروسائن کینیز انفیکٹر ہے۔ اس کا سالماتی ہدف FLT3 ہے، جسے CD135 بھی کہا جاتا ہے جو کہ ایک پروٹو اونکوجین ہے۔ ایف ایل ٹی 3 کی اندرونی ٹینڈم ڈپلیکیشن کی وجہ سے ایف ایل ٹی 3 اتپریورتن شدید مائیلوئڈ لیوکیمیا میں سب سے عام اتپریورتنوں میں سے ہیں، اور اس اتپریورتن کی موجودگی منفی نتائج کا ایک نشان ہے۔ اسے اکتوبر 2019 میں جاپان میں اور جولائی 2023 میں ریاستہائے متحدہ میں استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ طبی استعمال کوئزارٹینیب کا اشارہ کیا جاتا ہے، معیاری سائٹرابائن اور اینتھراسائکلائن انڈکشن اور سائٹرابائن کنسولڈیشن کے ساتھ، اور کنسولڈیشن کیموتھراپی کے بعد مینٹیننس مونوتھراپی کے طور پر، ایف ایل ٹی 3 اندرونی ٹینڈم ڈپلیکیشن (آئی ٹی ڈی) مثبت کے ساتھ نئے تشخیص شدہ ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا کے علاج کے لیے، جیسا کہ ایف ڈی اے سے منظور شدہ ٹیسٹ کے ذریعے پتہ چلا ہے۔ منفی اثرات یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) کے لیبل میں ایک باکسڈ وارننگ شامل ہے جس میں کیو ٹی کی لمبائی، ٹورسیڈز ڈی پوائنٹ، اور کارڈیک گرفتاری کو نوٹ کیا گیا ہے۔ میکانزم آف ایکشن کوئزارٹینیب منتخب طور پر کلاس III ریسیپٹر ٹائروسین کنیز کو روکتا ہے، جس میں ایف ایم ایس سے متعلق ٹائروسین کینیز 3 (ایف ایل ٹی 3/ایس ٹی کے 1)، کالونی-محرک عنصر 1 ریسیپٹر (سی ایس ایف 1 آر/ایف ایم ایس)، اسٹیم سیل فیکٹر ریسیپٹر (ایس سی ایف آر/کے آئی ٹی)، اور پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر ریسیپٹرز (پی ڈی جی ایف آر) شامل ہیں۔ تغیرات ایف ایل ٹی 3 راستے کی مسلسل سرگرمی کا سبب بنتے ہیں جس کے نتیجے میں لگینڈ سے آزاد لیوکیمک سیل کے پھیلاؤ اور اپوپٹوسس کی روک تھام ہوتی ہے۔ تاریخ کیموتھراپی کے ساتھ کوئزارٹینیب کی افادیت کا اندازہ کوانٹم-فرسٹ (این سی ٹی 02668653) میں کیا گیا، جو 539 شرکاء کا بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل ہے جس میں نئے تشخیص شدہ ایف ایل ٹی 3 اندرونی ٹینڈم ڈپلیکیشن مثبت ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا ہے۔ ایف ایل ٹی 3 اندرونی ٹینڈم ڈپلیکیشن کی حیثیت کا تعین کلینیکل ٹرائل اسیس کے ساتھ متوقع طور پر کیا گیا تھا اور ساتھی تشخیصی لیوکو اسٹریٹ سی ڈی ایکس ایف ایل ٹی 3 میوٹیشن اسیس کے ساتھ ماضی سے تصدیق کی گئی تھی۔ شرکاء کو بے ترتیب بنایا گیا (1:1) کوئزارٹینیب (این = 268) یا پلیسبو (این = 271) حاصل کرنے کے لیے انڈکشن اور کنسولڈیشن تھراپی کے ساتھ اور ابتدائی تفویض کے مطابق مینٹیننس مونو تھراپی کے طور پر۔ پوسٹ کنسولیڈیشن تھراپی کے آغاز پر کوئی دوبارہ بے ترتیب نہیں تھا۔ ہیماٹوپوئیٹک سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے لیے آگے بڑھنے والے شرکاء نے ہیماٹوپوئیٹک سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن ریکوری کے بعد مینٹیننس تھراپی کا آغاز کیا۔ مؤثر نتائج کی بنیادی پیمائش مجموعی طور پر بقا تھی، جس کی پیمائش بے ترتیب ہونے کی تاریخ سے لے کر کسی بھی وجہ سے موت تک کی جاتی تھی۔ ابتدائی تجزیہ آخری مریض کے بے ترتیب ہونے کے بعد 24 ماہ کی کم از کم پیروی کے بعد کیا گیا تھا۔ مقدمے کی سماعت نے کوئزارٹینیب بازو کی مجموعی بقا میں اعدادوشمار کے لحاظ سے نمایاں بہتری کا مظاہرہ کیا [خطرے کا تناسب (ایچ آر) 0.78 ؛ 95 ٪ سی آئی: 0.62، 0.98 ؛ 2 رخا پی = 0.0324]۔ کوئزارٹینیب بازو میں سی آر کی شرح 55 فیصد (95 فیصد سی آئی: 48.7,60.9) تھی جس کی درمیانی مدت 38.6 ماہ (95 فیصد سی آئی: 21.9، این ای) تھی، اور پلیسبو حاصل کرنے والوں میں سی آر کی شرح 55 فیصد (95 فیصد سی آئی: 49.2,61.4) تھی جس کی درمیانی مدت 12.4 ماہ (95 فیصد سی آئی: 8.8,22.7) تھی۔ ایف ڈی اے نے کوئزارٹینیب ترجیحی جائزے، فاسٹ ٹریک، اور یتیم منشیات کے عہدے کے لیے درخواست منظور کی۔ کلینیکل ٹرائلز اس نے 2012 میں ریفریکٹری ایکیوٹ مائیلوئڈ لیوکیمیا کے دوسرے مرحلے کے کلینیکل ٹرائل سے اچھے نتائج کی اطلاع دی-ان شرکاء میں جن کا اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹ ہوا۔ اس نے سترہ کلینیکل ٹرائلز مکمل کر لیے ہیں، اور دیگر گیارہ فعال ہیں۔ سوسائٹی اور ثقافت کی قانونی حیثیت یورپی یونین میں کوئزارٹینیب کی درخواست کو مسترد کر دیا گیا تھا۔ حوالہ جات بیرونی روابط 4-مورفولینیل مرکبات ایتھرس ہیٹروسائکلک مرکبات 3 رنگوں کے ساتھ آئسوکسازولز یتیم منشیات ریسیپٹر ٹائروسائن کینیس انفیکٹر سلفر ہیٹروسائکلز ٹرٹ-بیوٹیل مرکبات یوریس