Ruxolitinib
رکسولٹینیب، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام جکافی کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک ایسی دوا ہے جو انٹرمیڈیٹ یا ہائی رسک مائیلوفائبروسس کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے، جو ایک قسم کا مائیلوپرولیفیریٹو نیوپلازم ہے جو ہڈیوں کے گودے کو متاثر کرتا ہے۔ پولیسیتھیمیا ویرا، جب ہائیڈروکسیریا کا ناکافی ردعمل یا عدم برداشت ہوتا ہے ؛ اور سٹیرایڈ-ریفریکٹری ایکیوٹ گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری۔ رکسولٹینیب ایک جانس کنیز انفیکٹر ہے۔ اسے امریکہ میں انسائٹ کارپوریشن نے برانڈ نام جکافی کے تحت اور دنیا میں دوسری جگہوں پر نووارٹس نے برانڈ نام جکاوی کے تحت تیار اور مارکیٹنگ کی تھی۔ اسے 2011 میں ریاستہائے متحدہ میں اور 2012 میں یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ رکسولٹینیب پہلا ایف ڈی اے سے منظور شدہ فارماکولوجیکل علاج ہے جو وٹیلگو کے مریضوں میں ری پگمنٹیشن سے نمٹنے کے لیے ہے۔ طبی استعمال ریاستہائے متحدہ اور یورپی یونین میں، بنیادی مائیلوفائبروسس (جسے دائمی آئیڈیوپیتھک مائیلوفائبروسس بھی کہا جاتا ہے)، پوسٹ پولیسیتھیمیا-ویرا مائیلوفائبروسس، یا پوسٹ ایسینشیل تھرومبوسیتھیمیا مائیلوفائبروسس والے بالغوں میں بیماری سے متعلق اسپلینومیگلی یا علامات کے علاج کے لیے رکسولٹینیب کا اشارہ دیا جاتا ہے۔ یہ پولیسیتھیمیا ویرا والے بالغوں کے علاج کے لیے بھی اشارہ کیا جاتا ہے جو ہائیڈروکسیریا کے خلاف مزاحم یا عدم برداشت رکھتے ہیں۔ رکسولٹینیب بارہ سال اور اس سے زیادہ عمر کے لوگوں میں سٹیرایڈ-ریفریکٹری ایکیوٹ گرافٹ-ورسس-ہوسٹ بیماری کے علاج کے لیے اور بارہ سال اور اس سے زیادہ عمر کے لوگوں میں سسٹمیٹک تھراپی کی ایک یا دو لائنوں کی ناکامی کے بعد کرونک گرافٹ-ورسس-ہوسٹ بیماری (سی جی وی ایچ ڈی) کے علاج کے لیے بھی اشارہ کیا جاتا ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں، ہلکے سے اعتدال پسند ایٹوپک ڈرمیٹائٹس اور وٹیلگو کے مقامی علاج کے لیے رکسولٹینیب کریم کی نشاندہی کی جاتی ہے۔ یوروپی یونین میں، 12 سال کی عمر سے بالغوں اور نوعمروں میں چہرے کی شمولیت کے ساتھ غیر سیگمنٹل وٹیلگو کے علاج کے لیے رکسولٹینیب کریم کی نشاندہی کی جاتی ہے۔ مائیلوفائبروسیس میں، سب سے عام ضمنی اثرات میں تھرومبوسیٹوپینیا (خون کے پلیٹلیٹ کی کم گنتی)، خون کی کمی (سرخ خون کے خلیوں کی کم گنتی)، نیوٹروپینیا (نیوٹروفلز کی کم سطح)، پیشاب کی نالی کے انفیکشن (گردے، گردوں کی श्रोणि، پیشاب کی نالی، مثانے یا پیشاب کی نالی کا انفیکشن)، خون بہنا، چوٹ لگنا، وزن میں اضافہ، ہائپر کولیسٹرولیمیا (خون میں کولیسٹرول کی بلند سطح)، چکر آنا، سر درد اور جگر کے انزائم کی بلند سطح شامل ہیں۔ پولیسیتھیمیا ویرا میں، سب سے عام ضمنی اثرات میں خون کی کمی (سرخ خون کے خلیوں کی کم گنتی) اور تھرومبوسیٹوپینیا (خون کے پلیٹلیٹ کی کم گنتی)، خون بہنا، چوٹ لگنا، ہائپر کولیسٹرولیمیا (خون میں کولیسٹرول کی سطح زیادہ ہونا)، ہائپر ٹریگلیسیریڈیمیا (خون میں چربی کی سطح زیادہ ہونا)، چکر آنا، جگر کے انزائم کی سطح میں اضافہ اور ہائی بلڈ پریشر شامل ہیں۔ شدید گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری میں، سب سے عام ہیماتولوجک منفی رد عمل میں خون کی کمی، تھرومبوسیٹوپینیا، اور نیوٹروپینیا شامل ہیں۔ سب سے عام غیر ریاضیاتی منفی رد عمل میں انفیکشن اور ایڈیما شامل ہیں۔ امیونولوجک ضمنی اثرات میں ہرپس زسٹر (جھولے) اور موقع پرست انفیکشن کی کیس رپورٹس شامل ہیں۔ میٹابولک ضمنی اثرات میں وزن میں اضافہ شامل ہے۔ لیبارٹری کی غیر معمولی چیزوں میں ایلانائن ٹرانسامینز (اے ایل ٹی) کی غیر معمولی چیزیں، ایسپرٹیٹ ٹرانسامینز (اے ایس ٹی) کی غیر معمولی چیزیں، اور کولیسٹرول کی سطح میں معمولی اضافہ شامل ہے۔ میکانیزم آف ایکشن رکسولٹینیب ایک جانس کنیز انفیکٹر (جے اے کے انفیکٹر) ہے جس میں ذیلی اقسام جے اے کے 1 اور جے اے کے 2 کے لیے سلیکٹیویٹی ہے۔ رکسولٹینیب مائیلوفائبروسس سے وابستہ غیر منظم جے اے کے سگنلنگ کو روکتا ہے۔ جے اے کے 1 اور جے اے کے 2 سگنل ٹرانسڈیوسرز اور ایکٹیویٹرز آف ٹرانسکرپشن (ایس ٹی اے ٹی) کو سائٹوکائن ریسیپٹرز میں بھرتی کرتے ہیں جس سے جین کے اظہار میں ترمیم ہوتی ہے۔ تاریخ مارچ 2012 میں، تیسرا مرحلہ کنٹرولڈ مائیلوفائبروسس اسٹڈی کے ساتھ اورل جیک انفیکٹر-I (کامفورٹ-I) اور کامفورٹ-II ٹرائلز نے تلی کے سائز کو کم کرکے اور کمزور علامات کو دور کرکے اہم فوائد دکھائے۔ سوسائٹی اور ثقافت کی قانونی حیثیت نومبر 2011 میں، کامفورٹ-I اور کامفورٹ-II ٹرائلز کے نتائج کی بنیاد پر انٹرمیڈیٹ یا ہائی رسک مائیلوفائبروسیس کے علاج کے لیے یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے رکسولٹینیب کی منظوری دی تھی۔ 2014 میں، ریسپونس ٹرائل کی بنیاد پر، پولیسیتھیمیا ویرا میں اس کی منظوری دی گئی جب ہائیڈروکسیریا کا ناکافی ردعمل یا عدم برداشت رہا ہو۔ مئی 2019 میں، سٹیرایڈ-ریفریکٹری ایکیوٹ گرافٹ-ورسس-ہوسٹ بیماری کو شامل کرنے کے لیے امریکہ میں رکسولٹینیب کے اشارے کو بڑھایا گیا۔ ستمبر 2021 میں امریکہ میں 12 سال اور اس سے زیادہ عمر کے لوگوں میں نظامی تھراپی کی ایک یا دو لائنوں کی ناکامی کے بعد دائمی گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (سی جی وی ایچ ڈی) کے علاج کے لیے اشارے کو مزید بڑھایا گیا۔ ستمبر 2021 میں، ہلکے سے اعتدال پسند ایٹوپک ڈرمیٹائٹس (AD) کے علاج کے لیے ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے رکسولٹینیب کریم (برانڈ نام اوپزیلورا کے تحت فروخت کی گئی) کی منظوری دی گئی۔ یہ ریاستہائے متحدہ میں منظور شدہ پہلا ٹاپکل جانس کینیز انفیکٹر ہے۔ جولائی 2022 میں، روکسولٹینیب کریم (برانڈ نام اوپزیلورا کے تحت فروخت کی گئی) کو ریاستہائے متحدہ میں وٹیلگو کے علاج کے لیے طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ 23 فروری 2023 کو، یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کی کمیٹی برائے میڈیسنل پروڈکٹس برائے انسانی استعمال (سی ایچ ایم پی) نے ایک مثبت رائے اپنائی، جس میں دواؤں کی مصنوعات اوپزلورا کے لیے مارکیٹنگ کی اجازت دینے کی سفارش کی گئی، جس کا مقصد غیر سیگمنٹل وٹیلگو کے علاج کے لیے ہے۔ اس ادویاتی پروڈکٹ کے لیے درخواست دہندہ انسائٹ بائیو سائنسز ڈسٹری بیوشن بی وی ریسرچ ہے۔ اس کی جانچ پلاک سوراسس، ایلوپیشیا ایریٹا، ریلیپسڈ ڈفیوزڈ لارج بی سیل لیمفوما، اور پردیی ٹی سیل لیمفوما کے لیے کی جا رہی ہے۔ فروری 2016 میں، ناکافی افادیت کی وجہ سے پینکریٹک کینسر کے تیسرے مرحلے کا ٹرائل ختم کر دیا گیا۔ رکسولٹینیب کے ساتھ آٹھ ہفتوں کا علاج سنسینٹ سیل کی ثالثی سے ایڈیپوجینیسیس کی روک تھام اور 22 ماہ کے چوہوں میں انسولین کی حساسیت میں اضافہ ہوا۔ ستمبر 2019 تک، "رکسولٹینیب پلس ٹائروسین کینیس انفیکٹرز کے ساتھ کمبی نیشن تھراپی کے بعد مفت علاج" کا جائزہ لینے کے لیے ایک کلینیکل ٹرائل جاری ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط غیر رسیپٹر ٹائروسین کینیز انفیکٹرز پیرولوپیریمائڈائنز پیرازولز نائٹریلز سائکلوپینٹینز نووارٹس برانڈز یتیم دوائیں