Baylis–Hillman reaction
نامیاتی کیمسٹری میں، بیلیس-ہلمین، موریٹا-بیلیس-ہلمین، یا ایم بی ایچ رد عمل ایک فعال الکین اور کاربن الیکٹروفائل کے درمیان نیوکلیوفیلک اتپریرک کی موجودگی میں کاربن-کاربن بانڈ بنانے والا رد عمل ہے، جیسے کہ ترتیری امین یا فاسفین۔ پروڈکٹ گھنے طور پر فعال ہوتا ہے، الکین کو α-پوزیشن پر الیکٹروفائل کی کم شکل میں شامل کرتا ہے (مثال کے طور پر۔ ایلڈیہائیڈ کی صورت میں، ایک الیلک الکحل)۔ اس رد عمل کا نام انتھونی بی بیلس اور میلویل ای ڈی ہل مین کے نام پر رکھا گیا ہے، دو کیمسٹ جنہوں نے سیلانیز میں رد عمل تیار کیا تھا ؛ اور کے موریٹا، جنہوں نے اس پر پہلے کام شائع کیا تھا۔ ایم بی ایچ رد عمل نامیاتی ترکیب میں کئی فوائد پیش کرتا ہے: یہ آسانی سے تیار کردہ ابتدائی مواد کو اعلی ایٹم اکانومی کے ساتھ جوڑتا ہے۔ اس کے لیے صرف ہلکے حالات کی ضرورت ہوتی ہے اور منتقلی-دھاتی اتپریرک سے بچتا ہے۔ غیر متناسب ترکیب پروکیرل الیکٹروفائلوں سے ممکن ہے۔ پروڈکٹ کی گھنے فنکشنلائزیشن بہت سی مزید تبدیلیوں کو قابل بناتی ہے۔ اس کا نقصان یہ ہے کہ رد عمل انتہائی سست ہوتا ہے۔ عام ریجینٹ رد عمل کے لیے سب سے زیادہ استعمال ہونے والا اتپریرک ترتیری امین ڈی اے بی سی او (ٹرائی تھیلینڈیمین) ہے ؛ دیگر معروف اتپریرک میں 4-ڈائیمیتھلیمینوپیریڈائن، ڈی بی یو (ڈیازا سائیکلکلونڈیسین)، اور مختلف فاسفینز شامل ہیں۔ رد عمل کا طریقہ کار، ایم بی ایچ رد عمل کے طریقہ کار کے بارے میں کچھ سوالات کھلے رہتے ہیں۔ ہل اور آئزک نے 1990 کی دہائی میں پہلے حرکی تجربات انجام دیے، یہ دریافت کرتے ہوئے کہ ایکریلونیٹریل اور ایسیٹالڈیہائیڈ کے درمیان رد عمل کی شرح ہر ریکٹینٹ اور ڈی اے بی سی او اتپریرک میں پہلے درجے کی تھی۔ α-ڈیوٹیریٹڈ ایکریلونیٹریل نے کوئی حرکی آاسوٹوپ اثر ظاہر نہیں کیا، لیکن اس پروڈکٹ نے اپنی نسل کو متحرک کیا۔ ہوفمین نے سات سال پہلے تجویز کردہ ایک ماڈل میں، رد عمل فعال الکین میں اتپریرک امین کے 1,4 اضافے سے شروع ہوتا ہے۔ نتیجے میں بننے والا زوٹیریونک عزا-انولیٹ ایلڈیہائیڈ میں ایلڈول کے اضافے سے گزرتا ہے۔ انٹرا مالیکیولر پروٹون شفٹ پھر حتمی ایم بی ایچ ایڈکٹ پیدا کرتا ہے، جو اتپریرک کو ختم کرتا ہے۔ اگر ہوفمین کا ماڈل درست تھا، تو الڈول کا اضافہ شرح کو محدود کرنے والا مرحلہ ہوگا، جو غیر حاضر حرکی آاسوٹوپ اثر سے مطابقت رکھتا ہے۔ تاہم، ہوفمین کا میکانزم نہ تو پروڈکٹ کے آٹوکیٹالیسس کو معقول بناتا ہے اور نہ ہی (ایکریلیٹس کے ساتھ ایرل ایلڈیہائڈز کے رد عمل میں) ڈائی آکسانون ضمنی پروڈکٹ کی کافی نسل کو۔ مزید حالیہ کام میں، میک کواڈ ایٹ ال اور اگروال ایٹ ال نے پروٹون کی منتقلی اور آٹو کیٹالیسس پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے ایم بی ایچ میکانزم کا دوبارہ جائزہ لیا۔ میک کواڈ کے مطابق، میتھائل ایکریلیٹ اور پی-نائٹروبینزالڈیہائیڈ کے درمیان تعامل الڈیہائیڈ کے نسبت دوسرے درجے کا ہوتا ہے۔ مزید برآں، اس نے ایکریلیٹ کے α-ہائیڈروجن (DMSO میں 5.2، لیکن تمام سالوینٹس میں 2) کے لیے ایک اہم حرکی آاسوٹوپ اثر دکھایا، جس کا مطلب یہ ہوگا کہ پروٹون تجریدی شرح کا تعین کرنے والا مرحلہ ہے۔ اس دوبارہ تجزیہ کو مدنظر رکھتے ہوئے، میک کواڈ نے ہوفمین کی تجویز میں ترمیم کرنے کی تجویز پیش کی، جیسے کہ پہلے الڈول کے اضافے کے بعد، دوسرا الڈول ہیمیسیٹل الکوکسائڈ بنانے میں اضافہ کرتا ہے۔ پھر شرح کا تعین کرنے والا پروٹون ٹرانسفر ایڈکٹ اے کو چھ رکنی منتقلی کی حالت کے ذریعے جاری کرتا ہے، جو ایم بی ایچ پروڈکٹ بی یا ڈائی آکسانون ضمنی پروڈکٹ سی تیار کرنے کے لیے مزید رد عمل ظاہر کرتا ہے۔ مزید ترمیم میں، اگروال نے نوٹ کیا کہ مشاہدہ کیا گیا کہ میتھانول ایم بی ایچ رد عمل میں آٹوکیٹالیسس کو روکتا ہے۔ اس طرح انہوں نے تجویز پیش کی کہ رد عمل کے ابتدائی مراحل میں، میک کواڈ کی تجویز کے مساوی ایک طریقہ کار کام کرتا ہے، لیکن 20 فیصد تبدیلی کے بعد، الکحل سالوینٹ کے ساتھ رد عمل دوسرے الڈول کے اضافے کی جگہ لے سکتا ہے۔ اس تنازعہ کی حمایت میں، اگروال اور ہاروی نے ڈینسٹی فنکشنل تھیوری کے حسابات کا استعمال کرتے ہوئے دونوں راستوں کا نمونہ بنایا اور دکھایا کہ کمپیوٹڈ انرجی پروفائل تجرباتی حرکی آاسوٹوپ اثرات اور رد عمل کی مشاہدہ شدہ شرح سے میل کھاتا ہے۔ اس کے علاوہ انہوں نے یہ بھی دکھایا کہ الکحل اتپریرک راستے کی مجموعی اینتھالپک رکاوٹ غیر الکحل اتپریرک راستے سے قدرے چھوٹی ہے، اس بات کو معقول بناتے ہوئے کہ جیسے جیسے الکحل (ایم بی ایچ پروڈکٹ) کا ارتکاز بڑھتا ہے الکحل اتپریرک راستہ غالب ہونا شروع ہو جاتا ہے۔ اگرچہ میک کواڈ اور اگروال کی پڑھائی نے بہت توجہ حاصل کی، لیکن انٹرمیڈیٹ اے کے کردار کا غیر واضح ثبوت مبہم رہا۔ چونکہ اے کو ایلڈیہائیڈ میں بی کے الگ الگ اضافے سے بنایا جا سکتا ہے، اس لیے کوئی بھی الگ تھلگ اے اور سی خود ایم بی ایچ کے بجائے ضمنی رد عمل کا نتیجہ ہو سکتا ہے۔ نہ ہی ہل اور آئزک کے اصل فرسٹ آرڈر ڈیٹا کے لیے ابھی تک کوئی قابل اعتماد وضاحت پیش کی گئی ہے۔ اگروال کی ترمیم کے اپنے تنازعات ہیں۔ اگر یہ درست ہے، تو شرح کا تعین کرنے والا مرحلہ رد عمل کے دوران پروٹون کی منتقلی سے الڈول کے اضافے میں بدل جاتا ہے-لیکن بعد کے کمپیوٹیشنل مطالعات نے یہ نتیجہ اخذ کیا ہے کہ پروٹون کی منتقلی اب بھی رد عمل کے عمل میں دیر سے بھی سب سے زیادہ رکاوٹ ہے۔ دوسری طرف، کوئلو اور ایبرلن اور دیگر نے الیکٹروسپرے-ماس-سپیکٹروسکوپی ڈیٹا حاصل کیا ہے جو رد عمل کے پروٹون کی منتقلی کے مرحلے کی دو مختلف شکلوں کے لیے ساختی ثبوت ہے۔ دائرہ کار اور حدود ایم بی ایچ رد عمل انتہائی عام ہے۔ زیادہ تر معاملات میں الیکٹروفائل ایک ایلڈیہائیڈ، کیٹون (لیکن نیچے دیکھیں)، یا ایمین (بعد میں عزا-بیلیس-ہلمین رد عمل) ہوتا ہے ؛ لیکن رپورٹس سے پتہ چلتا ہے کہ ایلائل ہالائڈز، الکائل ہالائڈز، اور ایپوکسائڈز بھی ممکن ہیں۔ پیش خیمہ کے طور پر سادہ الکین کے بجائے ایلین کا استعمال ایک انٹرمیڈیٹ دیتا ہے جو α کے بجائے γ کاربن پر رد عمل ظاہر کر سکتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، مناسب رد عمل کے حالات کو تیار کرنا مشکل ہو سکتا ہے۔ رد عمل سست ہوتا ہے (پندرہ دن یا اس سے زیادہ کا وقت غیر معمولی نہیں ہوتا، یہاں تک کہ 25-100 mol ٪ اتپریرک کے ساتھ بھی)، خاص طور پر (الکین کے طور پر) β-متبادل فعال اولیفنز، وینائل سلفونز، یا وینائل سلفوکسائڈز ؛ یا (الیکٹروفائل کے طور پر) رکاوٹ الیفیٹک ایلڈیہائڈز یا الیکٹران سے بھرپور بینزالڈیہائڈز کے ساتھ۔ کیٹون عام طور پر مصنوعی طور پر مفید انداز میں حصہ لینے کے لیے عام حالات میں اتنے رد عمل ظاہر نہیں کرتے۔ مثال کے طور پر، سالوینٹ کی عدم موجودگی میں اتپریرک ڈی اے بی سی او کے ساتھ سٹیرکل رکاوٹ والے ٹی-بیوٹیل ایکریلیٹ اور بینزالڈیہائیڈ کے درمیان رد عمل کو حتمی پروڈکٹ میں اعتدال پسند تبدیلی دینے کے لیے 4 ہفتوں کی ضرورت ہوتی ہے۔ اپروٹک سالوینٹس میں رد عمل کی شرح اور بھی سست ہوتی ہے، حالانکہ پروٹک ایڈیٹیوز کے ساتھ بازیابی ممکن ہے (مثال کے طور پر۔ الکحل اور کاربوکسلک ایسڈ)۔ اس طرح کی کم شرحوں پر، سبسٹریٹس کی سرگرمی مسابقتی ضمنی رد عمل کو جنم دے سکتی ہے: ایکرولین بھی اولیگومیرائز کرتے ہیں اور سائکلوڈڈ کو ایلینیٹ کرتے ہیں۔ الیل-ہیلائڈ اور الکل-ایپوکسائڈ الیکٹروفائلز بھی اکثر ریکلسیٹرنٹ ثابت ہوتے ہیں۔ ایلڈیہائیڈ کے ساتھ ایرل ونائل کیٹون کا ایم بی ایچ رد عمل سیدھا نہیں ہے (لیکن دیکھیں)، کیونکہ رد عمل والا ایرل ونائل کیٹون آسانی سے ایرل ونائل کیٹون کے دوسرے مالیکیول میں مائیکل کے اضافے سے گزرتا ہے، جو پھر ایلڈیہائیڈ میں اضافہ کر کے ڈبل ایم بی ایچ ایڈکٹ بناتا ہے۔ ایکٹیویشن کے انتہائی منفی حجم کی وجہ سے، سست بیلس-ہلمین رد عمل-بشمول کیٹونک-کو ہائی پریشر (20 کے بی آر تک) کے تحت رد عمل انجام دے کر محسوس کیا جا سکتا ہے۔ متنوع سبسٹریٹس کے غیر متناسب ایم بی ایچ رد عمل کا ایک عمومی حل اب بھی غائب ہے۔ متغیرات سیلا-ایم بی ایچ رد عمل سیلا-ایم بی ایچ رد عمل میں، اتپریرک ٹی ٹی ایم پی پی کی موجودگی میں α-سلیلیٹڈ وینائل ایرل کیٹونز جوڑے سے ایلڈیہائڈز بن جاتے ہیں۔ اینون میں نیوکلیوفیلک اتپریرک کے اضافے پر پیدا ہونے والا زوٹیریونک انولیٹ الڈی ہایڈ کاربونل میں اضافہ کر کے الکوکسائڈ پیدا کرتا ہے۔ یہ الکوکسائڈ بعد میں 1,3-بروک دوبارہ ترتیب اور خاتمے کے جھرن سے گزرتا ہے تاکہ سائلوکسی-میتھائلین اینون کو برداشت کیا جا سکے اور اتپریرک کو چھوڑا جا سکے۔ راؤہوت-کریئر رد عمل راؤہوت-کریئر رد عمل ایم بی ایچ رد عمل کا ایک vinylogous ینالاگو ہے، جس میں الیکٹروفائل ایک مائیکل قبولیت ہے، نہ کہ ایلڈیہائیڈ یا امائن۔ انٹرمولیکولر روہوت-کریئر رد عمل عام طور پر ناقص کیموسیلیکٹیویٹی کا مظاہرہ کرتے ہیں، کیونکہ رد عمل جوڑے دو فعال الکنز ہوتے ہیں، لیکن انٹرامولیکولر روہوت-کریئر رد عمل کو استعمال کیا گیا ہے۔ مثال کے طور پر، α، β-غیر سیر شدہ الڈیہائڈز کی سائیکلائزیشن پرولین مشتق اور ایسیٹک ایسڈ کی موجودگی میں کی جا سکتی ہے، جس سے اینانٹیو اینریچڈ مصنوعات تیار ہوتی ہیں۔ ٹینڈم حکمت عملی جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، ایم بی ایچ رد عمل کی سست شرح اکثر اس کے فعال سبسٹریٹس پر ضمنی رد عمل کو قابل بناتی ہے۔ مل کر رد عمل کی حکمت عملیوں میں، یہ ایک فضیلت ہے، کیونکہ یہ اعلی ایٹم معیشت کے ساتھ ترکیبوں کو قابل بناتا ہے۔ مثال کے طور پر، ایلڈیہائڈز، امینز، اور ایکٹیویٹڈ الکینز کے تین اجزاء کے جوڑے میں، ایلڈیہائیڈ ایزا-ایم بی ایچ ایڈکٹ بنانے سے پہلے ایک ایمین پیدا کرنے کے لیے امین کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے، جیسا کہ ایرل ایلڈیہائڈز، ڈفینیل فاسفینامائڈ، اور میتھائل وینائل کیٹون کے رد عمل میں، ٹی آئی سی ایل 4، ٹرائیفینیل فاسفین، اور ٹرائیتھلیمین کی موجودگی میں: اسی طرح، ایکٹیویٹڈ ایسیٹیلینز کنجوگیٹ اضافے سے گزر سکتے ہیں اور ایم بی ایچ رد عمل کے لیے ایک ایکٹیویٹڈ الکین رہ سکتے ہیں، جیسا کہ مندرجہ ذیل اینانٹیوسلیکٹو سائیکلائزیشن رد عمل میں ہوتا ہے جس میں فینولیٹ نیوکلیوفائل ایک فنکشنلائزڈ این میں اضافہ کرتا ہے۔ غیر متناسب ترکیب چیرل معاونیاں اوپولزر کی سلطان کو غیر متناسب ایم بی ایچ رد عمل کے لیے چیرل معاون کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ جب اوپولزر کے سلطان کے ساتھ تبدیل شدہ ایکریلیٹ نے ڈی اے بی سی او اتپریرک کی موجودگی میں مختلف ایلڈیہائڈز کے ساتھ رد عمل ظاہر کیا تو نظری طور پر خالص 1,3-ڈائی آکسین-4-ون کو معاون (67-98% پیداوار،> 99 ٪ ای ای) کے کلیویج کے ساتھ فراہم کیا گیا۔ کیمفورسلفونک ایسڈ اور میتھانول کے استعمال سے چکور مصنوعات کو مطلوبہ ایم بی ایچ مصنوعات میں تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ ایک متعلقہ ہائیڈرازائڈ معاون چیرل ایکریلول ہائیڈرازائڈ ہے، جو ایلڈیہائڈز کے ساتھ ڈائیسٹریوسلیکٹو طور پر رد عمل ظاہر کرتا ہے۔ دونوں ڈائیسٹریومرز کو سالوینٹس کے مختلف انتخاب (ڈی ایم ایس او بمقابلہ مخلوط ٹی ایچ ایف اور ایچ 2 او) کے ساتھ حاصل کیا جا سکتا ہے، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ منتقلی کی ساخت کی تشکیل سالوینٹ سے متاثر ہے۔ چیرل ایلینس اور امائنز کو غیر متناسب ڈی اے بی سی او-اتپریرک عزا-ایم بی ایچ رد عمل کے لیے بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔ آپٹیکل طور پر فعال 10-فینائلسلفونیلسوبورنائل بوٹا-2,3-ڈائنویٹ ایک ایرل امائن کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے تاکہ α-ایلینیلامین کو ڈائسٹریوسلیکٹو انداز (37-57% پیداوار) میں برداشت کیا جا سکے۔ چیرل لیوس-بنیادی اتپریرک کچھ اینانٹیوسلیکٹو ایم بی ایچ رد عمل چیرل ترتیری امین اتپریرک کو ملازمت دیتے ہیں۔ مثال کے طور پر، β-ICD، ایک سنکونا الکلائڈ مشتق، کوینیڈائن فریم ورک پر مبنی اتپریرک میں مشہور ہے، اور فعال الکین کے طور پر 1,1,1، 3,3,3،-ہیکسافلووروئسوپروپائل ایکریلیٹ کے ساتھ ایک اینانٹیوسلیکٹو MBH رد عمل کو متحرک کرتا ہے: β-ICD کی فینولک آکسیجن کو رد عمل میں اہم دکھایا گیا تھا، جس کا مطلب یہ ہے کہ β-ICD صرف ایک نیوکلیوفائل نہیں بلکہ برونسٹڈ ایسڈ کے طور پر کام کرتا ہے۔ سائکلوپینٹینون اور مختلف خوشبودار اور الیفاٹک الڈیہائڈز آئسوپروپینول (54-96% پیداوار، 53-98% EE) میں فو کے پلانر چیرل ڈی ایم اے پی اتپریرک کا استعمال کرتے ہوئے ایک غیر متناسب رد عمل سے گزرتے ہیں۔ اس صورت میں، رد عمل کو تیز کرنے کے لیے لیوس ایسڈ کوکیٹالسٹ کے طور پر میگنیشیم آیوڈائڈ کی ضرورت تھی۔ پی-چیرل فاسفائنز کی تحقیق کی گئی ہے۔ سادہ قطر کو ایم بی ایچ اتپریرک کے طور پر بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔ میتھائل وینائل کیٹون اور مختلف متبادل بینزالڈیہائڈز کو غیر متناسب ایم بی ایچ رد عمل سے گزرنا پڑا۔ چیرل پائرولائڈائن اتپریرک آرتھو-اور پیرا-متبادل الیکٹران کی کمی والے بینزالڈیہائڈز (75-99% پیداوار، 8-73% EE) کے لیے موثر تھا۔ چیرل فاسفین ایم بی ایچ اتپریرک اکثر اپنی کمر کی ہڈیوں میں برونسٹڈ ایسڈ موئٹیز پر مشتمل ہوتے ہیں۔ مثال کے طور پر، لویس بیس، ایک برونسٹڈ ایسڈ، اور ایک ایسڈ ایکٹیویٹڈ برونسٹڈ بیس پر مشتمل چیرل فاسفائنز کو غیر متناسب عزا-ایم بی ایچ رد عمل (86-96% پیداوار، 79-92% ای) کے لیے تیار کیا گیا تھا۔ برونسٹڈ ایسڈ اور بیس موئٹیز کو سٹیریو سلیکٹو انداز میں زوٹیریونک پرجاتیوں کے استحکام میں شامل کرنے کی تجویز پیش کی گئی تھی۔ BINOL سے ماخوذ چیرل فاسفین اتپریرک میتھائل وینائل کیٹون اور فینائل ایکریلیٹ جیسے فعال الکنز کے ساتھ N-tosyl imines کے غیر متناسب aza-MBH رد عمل کے لیے بھی موثر ہے۔ اس کے علاوہ، چیرل فاسفین-سکوریمائڈ مالیکیولز کی ایک الگ کلاس مؤثر طریقے سے ایک انٹرا مالیکیولر غیر متناسب ایم بی ایچ رد عمل کو متحرک کر سکتی ہے۔ ω-فارمائیلینونز نے ماحول کے درجہ حرارت (64-98% پیداوار، 88-93% ee) پر اینانٹیو اینریچڈ سائیکلک مصنوعات کو برداشت کرنے کے لیے رد عمل ظاہر کیا۔ چیرل لیوس ایسڈ اتپریرک چیرل لیوس ایسڈ اتپریرک کو دلچسپی دی گئی ہے کیونکہ وہ الیکٹران کھینچنے والے گروپ کو اینانٹیوسلیکٹو انداز میں متحرک کر سکتے ہیں۔ چیرل کیٹیشنک آکسازابورولیڈینیم اتپریرک کو α، β-ایکٹیلینک ایسٹرز، ایلڈیہائڈز، اور ٹرائمیتھائلسائل آئیوڈائڈ (50-99% پیداوار، 62-94% ee) کے تین اجزاء کے جوڑے میں موثر دکھایا گیا۔ دونوں اینانٹیومیرک مصنوعات کو اتپریرک کے مختلف اینانٹیومرز کا استعمال کرکے حاصل کیا جا سکتا ہے۔ دھاتی نمک اور چیرل لگینڈ کا کمپلیکس بھی ایک قابل عمل حکمت عملی ہے۔ لا (او ٹی ایف) 3 اور کیمفر سے ماخوذ چیرل لگینڈس مختلف ایلڈیہائڈز اور ایکریلیٹس (25-97% ییلڈ، 6-95% ای) کے ڈی اے بی سی او-اتپریرک ایم بی ایچ رد عمل میں اینانٹیوسلیکٹیویٹی کو جنم دے سکتے ہیں۔ ان صورتوں کے لیے، کثیر الجہتی لگینڈز کو عام طور پر دھات کے ساتھ چیلیٹ کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا تھا، جو زوٹیریونک انولیٹ اور ایلڈیہائیڈ دونوں کو چالو کرتا ہے۔ لا (او-آئی پی آر) 3 اور بینول سے ماخوذ لگینڈ سسٹم، اتپریرک ڈی اے بی سی او کے ساتھ مل کر، مختلف این-ڈفینیل فاسفینوئل امائنز اور میتھائل ایکریلیٹ کے غیر متناسب عزا-ایم بی ایچ رد عمل کے لیے بھی کام کرتا ہے۔ ایرل، ہیٹرویرل، اور الکینیل امائنز سبھی اچھی پیداوار اور اینانٹیوسلیکٹیویٹی کے لیے موزوں تھے۔ چیرل پیلیڈیم (II) پنسر کمپلیکس فعال α-methylene-β-aminonitriles (75-98% پیداوار، 76-98% ee) کو برداشت کرنے کے لیے ایکریلونائٹرائل اور مختلف ٹوسل امائنز کے اینانٹیوسلیکٹو DABCO-اتپریرک aza-MBH رد عمل میں لیوس ایسڈ کے طور پر کام کرتے ہیں۔ اتپریرک چکر میں پیلیڈیم برومائڈ پری کیٹالسٹ کو فعال کرنے کے لیے سلور ایسیٹیٹ کی ضرورت ہوتی ہے۔ چیرل برونسٹڈ ایسڈ کوکیٹالسٹ غیر متناسب ایم بی ایچ رد عمل کے لیے مختلف قسم کے چیرل تھیوریا اتپریرک زیر تفتیش ہیں۔ چیرل تھیوریا اور بیس (تھیوریا) اتپریرک ڈی اے بی سی او-اتپریرک ایم بی ایچ اور عزا-ایم بی ایچ رد عمل میں موثر ثابت ہو سکتے ہیں۔ جیکبسن کا تھیوریا اتپریرک ایک اینانٹیوسلیکٹو عزا-ایم بی ایچ رد عمل انجام دیتا ہے، مثال کے طور پر (25-49% پیداوار، 87-99% ee)۔ جبکہ سادہ تھیوریا کو مل کر ایک نیوکلیوفیلک اتپریرک کی ضرورت ہوتی ہے، فاسفین تھیوریس جیسے دو فعال اتپریرک کو غیر متناسب ایم بی ایچ رد عمل کے لیے اکیلے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، مختلف ایکریلیٹس اور خوشبودار الڈیہائڈز ان اتپریرک کی موجودگی میں رد عمل ظاہر کرتے ہیں تاکہ یا تو اینانٹیومیرک ایم بی ایچ ایڈکٹس (32-96% ییلڈ، 9-77% ای ای) کو برداشت کر سکیں۔ ایم بی ایچ رد عمل میں کوکیٹالسٹ کے طور پر پرولین مشتق شامل ہو سکتا ہے۔ یہ تجویز کیا گیا تھا کہ امیڈازول نیوکلیوفیلک اتپریرک اور پرولین امینیئم انٹرمیڈیٹ کے ذریعے رد عمل کو متاثر کرتے ہیں۔ (S)-پرولین اور DABCO کے ساتھ، α-امیڈو سلفونز اور α، β-غیر سیر شدہ الڈیہائڈز ایک انتہائی اینانٹیوسلیکٹو aza-MBH رد عمل سے گزرتے ہیں (46-87% پیداوار، E/Z 10:1-19:1، 82-99% ee)۔ نامیاتی ترکیب میں ایپلی کیشنز بیلیس-ہلمین ایڈکٹس اور ان کے مشتقات کو ہیٹروسائکلز اور دیگر چکور فریم ورک کی نسل کے لیے بڑے پیمانے پر استعمال کیا گیا ہے۔ نامیاتی ترکیب میں ایم بی ایچ رد عمل بڑے پیمانے پر استعمال ہوتے ہیں۔ مثال کے طور پر، اس تعامل کو سیلینواسپورامائڈ اے، ڈائیورسونول، اور اناٹوکسن-اے کی ترکیبوں کے لیے کلیدی چکور انٹرمیڈیٹس کی تعمیر کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ مزید پڑھنے کے لیے بہت سے جائزے لکھے گئے ہیں، جن میں شامل ہیں: جی میسن، سی ہاؤس مین اور جے زو (2007)، "دی اینانٹیوسلیکٹو موریٹا-بیلیس-ہلمین ری ایکشن اینڈ اٹز ایز کاؤنٹر پارٹ"۔ انجیوانڈے کیمی انٹرنیشنل ایڈیشن، 46:4614-4628۔ ویلری ڈیکلرک، جین مارٹنیز اور فریڈرک لامٹی (2009)، "دی عزا-بیلیس-ہل مین ری ایکشن" کیم۔ Rev.، 109 (1)، pp. 1-48۔ دیوی بساویا، بھونم شیکھرا ریڈی اور ستپال سنگھ بدسارا (2010)، "حالیہ شراکت از بیلیس-ہل مین ری ایکشن ٹو آرگینک کیمسٹری" کیمیائی جائزے 110 (9)، پی پی۔ 5447-5674۔ دیوی بساویا اور گورے ویراراگھاویا (2012)، "دی بیلیس-ہلمین ری ایکشن: کیمسٹری میں تخلیقی صلاحیتوں کے لیے ایک نیا تصور"۔ ایس او سی۔ ریو. حوالہ جات اضافی رد عمل کاربن-کاربن بانڈ بنانے والے رد عمل نام کے رد عمل