Melanocortin 1 receptor
میلانوکورٹن 1 رسیپٹر (ایم سی 1 آر)، جسے میلانوسائٹ-محرک ہارمون رسیپٹر (ایم ایس ایچ آر)، میلانین-فعال پیپٹائڈ رسیپٹر، یا میلانوٹروپن رسیپٹر کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایک جی پروٹین سے جڑا ہوا رسیپٹر ہے جو پیٹیوٹری پیپٹائڈ ہارمونز کی ایک کلاس سے منسلک ہوتا ہے جسے میلانوکورٹنز کہا جاتا ہے، جس میں ایڈرینوکورٹیکوٹروپک ہارمون (اے سی ٹی ایچ) اور میلانوسائٹ-محرک ہارمون (ایم ایس ایچ) کی مختلف شکلیں شامل ہیں۔ یہ Gαs کے ساتھ جڑا ہوا ہے اور اس رسیپٹر کو ظاہر کرنے والے خلیوں میں اڈینیل سائکلس کو چالو کرکے CAMP کی سطح کو بہتر بناتا ہے۔ یہ عام طور پر جلد اور میلانوسائٹس میں ظاہر ہوتا ہے، اور کم حد تک پیریکوڈکٹل گرے میٹر، ایسٹروسائٹس اور لیوکوسائٹس میں ظاہر ہوتا ہے۔ جلد کے کینسر میں، ایم سی 1 آر بہت زیادہ میلانوما میں ظاہر ہوتا ہے لیکن کارسنوما میں نہیں۔ ایم سی 1 آر ممالیہ کی جلد کے رنگ اور بالوں کے رنگ کو منظم کرنے میں شامل کلیدی پروٹینوں میں سے ایک ہے۔ یہ خاص خلیوں کی پلازما جھلی پر واقع ہے جسے میلانوسائٹس کہا جاتا ہے، جو میلانوجینسیس کے عمل کے ذریعے روغن میلانین تیار کرتے ہیں۔ یہ میلانین کی پیدا ہونے والی قسم کو کنٹرول کرتا ہے، اور اس کی سرگرمی میلانوسائٹ کو پیلے رنگ کے سرخ فایومیلینن کو پہلے سے طے شدہ طور پر بھوری-سیاہ یومیلینن میں تبدیل کرنے کا سبب بنتی ہے۔ انسانوں میں، ایم سی 1 آر کے نقصان کے افعال کی متعدد تغیرات بیان کی گئی ہیں، ریڈ ہیڈز میں اکثر انفرادی نقصان کے افعال کی تغیرات ہوتی ہیں، لیکن 2001 تک، یومیلینن کی ترکیب میں اضافہ کرنے والی تغیرات کو چالو کرنا بیان نہیں کیا گیا ہے۔ ایم سی 1 آر کو کینسر (جلد کے رنگ سے آزاد)، ترقیاتی عمل، اور انفیکشن اور درد کی حساسیت میں بھی ملوث ہونے کی اطلاع دی گئی ہے۔ افعال ممالیہ جانوروں میں رنگت ایم سی 1 آر پروٹین خلیے کی جھلی کے اندر ہوتا ہے، اور پیٹیوٹری گلینڈ کے ذریعہ جاری کردہ میلانوسائٹ-محرک ہارمون (ایم ایس ایچ) کے ذریعے اشارہ کیا جاتا ہے۔ جب ایم ایس ایچ کی مختلف اقسام میں سے کسی ایک کے ذریعہ چالو کیا جاتا ہے، عام طور پر α-ایم ایس ایچ، ایم سی 1 آر ایک پیچیدہ سگنلنگ کاسکیڈ شروع کرتا ہے جو یومیلینن کی پیداوار کا باعث بنتا ہے۔ اس کے برعکس، رسیپٹر کو اگوتی سگنلنگ پیپٹائڈ (اے ایس آئی پی) کے ذریعے بھی مخالف بنایا جا سکتا ہے، جو خلیے کو پیلے یا سرخ فایومیلینن کی پیداوار میں واپس لے جاتا ہے۔ زیادہ تر ممالیہ بالوں پر مشاہدہ کیا جانے والا پیلا اور سیاہ اگوتی بینڈنگ پیٹرن ایم سی 1 آر کے ذریعے اے ایس آئی پی سگنلنگ کی پلسٹیو نوعیت کی وجہ سے ہوتا ہے۔ مستثنیات میں ذرات والے بے گھوڑے شامل ہیں، جن کی لاشیں سرخ ہوتی ہیں، اور کالی ٹانگیں، مین اور دم، جہاں اے ایس آئی پی سگنلنگ دھڑکنے کے بجائے علاقوں تک محدود ہوتی ہے۔ انسانی بال، جو نہ تو بینڈڈ ہوتے ہیں اور نہ ہی ذرات والے ہوتے ہیں، کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ انہیں خصوصی طور پر ایم سی 1 آر کے ذریعے α-ایم ایس ایچ سگنلنگ کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ انسانوں میں سرخ بالوں کا پھیلاؤ دنیا بھر میں کافی مختلف ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں، تقریبا 25 فیصد انسانی آبادی میں میوٹیٹڈ میلانوکورٹن 1 ریسیپٹر ہوتا ہے جو سرخ بالوں کا سبب بنتا ہے۔ چار میں سے ایک شخص کے کیریئر کے طور پر، دو افراد کے سرخ بالوں والے بچے کے پیدا ہونے کا امکان تقریبا 2 فیصد (64 میں سے ایک) ہے۔ دھبے دار اور سرخ بالوں والے لوگوں میں ایم سی 1 آر جین لے جانے کا 85 فیصد امکان ہوتا ہے جو سرخ بالوں سے منسلک ہوتا ہے۔ جن لوگوں میں دھبے نہیں ہوتے اور سرخ بال نہیں ہوتے ان میں سرخ بالوں سے منسلک ایم سی 1 آر جین لے جانے کا 18 فیصد امکان ہوتا ہے۔ انسانوں میں آٹھ جینوں کی نشاندہی کی گئی ہے جو یہ کنٹرول کرتے ہیں کہ آیا ایم سی 1 آر جین آن ہے اور اس شخص کے بال سرخ ہیں۔ پرندوں میں رنگت ایم سی 1 آر کم از کم تین غیر متعلقہ پرجاتیوں میں میلانک پولیمرفزم کے لیے ذمہ دار ہے: کیلے کٹ، برفانی ہنس، اور آرکٹک سکوا۔ ممالیہ جانوروں میں درد متغیر پیلے رنگ کے سنتری رنگ کے چوہوں اور انسانی سرخ سروں میں، دونوں غیر فعال ایم سی 1 آر کے ساتھ، دونوں جینو ٹائپز مضر محرکات کے لیے کم حساسیت اور مورفین-میٹابولائٹ درد کش ادویات کے لیے درد کش ردعمل میں اضافہ ظاہر کرتے ہیں۔ یہ مشاہدات روغن خلیے کے باہر ممالیہ ایم سی 1 آر کے لیے ایک کردار کا مشورہ دیتے ہیں، حالانکہ عین طریقہ کار جس کے ذریعے پروٹین درد کے احساس کو تبدیل کر سکتا ہے وہ معلوم نہیں ہے۔ چوہوں میں ایک مخصوص جینیاتی پس منظر میں یہ اطلاع دی گئی ہے کہ ایم سی 1 آر کی کمی والے جانوروں نے ٹی آر پی وی 1 رسیپٹر کے ذریعے کام کرنے والے کیپسیسن کے لیے رواداری میں اضافہ کیا تھا اور کیمیائی طور پر پیدا ہونے والے سوزش کے درد کے ردعمل میں کمی آئی تھی۔ ایم سی 1 آر اتپریورتن والے انسانوں کو کنٹرول سے تقریبا 20 فیصد زیادہ سانس لینے والے اینستھیٹک کی ضرورت ہوتی ہے۔ ایم سی 1 آر اتپریورتن والے انسانوں کے ایک اور مطالعے میں لیڈوکین کو درد کو کم کرنے میں بہت کم موثر بتایا گیا تھا۔ ترقی میں کچھ کردار چونکہ جی پروٹین کے جوڑے والے رسیپٹر خلیوں میں سگنل ٹرانسڈکشن کو چالو کرنے کے لیے جانے جاتے ہیں، اس لیے ترقی میں شامل ایم سی 1 آر کو تلاش کرنا حیرت کی بات نہیں ہونی چاہیے۔ سیلولر سطح پر ایک مثال کے طور پر، ایم سی 1 آر کے ذریعے سگنلنگ کو روکنے سے erythropoiesis کو پولی کرومیٹک سیل مرحلے (شکل میں پولی-ای) سے آرتھوکرومیٹک سیل مرحلے (خاکہ میں آرتھو-ای) تک بڑھنے سے روک دیا گیا۔ اسی رپورٹ سے پتہ چلتا ہے کہ ایم سی 1 آر کو غیر جانبدار کرنے والے اینٹی باڈیز نے erythropoietin کے ذریعے STAT5 کے فاسفوریلیشن کو روکا، اور یہ کہ ایم سی 2 آر اور ایم سی 5 آر بھی شامل تھے، جیسا کہ ان کے ماڈل میں دکھایا گیا ہے۔ ٹشو کی سطح پر ایک مثال نے ماؤس کے گھٹنے میں آرٹیکلر کارٹلیج کی معمول اور پیتھولوجیکل نشوونما میں ایم سی 1 آر کی شمولیت کو ظاہر کیا۔ اس مطالعے میں مصنفین نے عام چوہوں کا موازنہ مکمل طور پر ایم سی 1 آر کی کمی والے چوہوں سے کیا۔ یہاں تک کہ آسٹیوآرتھرائٹس کی تجرباتی شمولیت کے بغیر بھی، ایم سی 1 آر کے بغیر چوہوں میں آرٹیکل کارٹلیج کم تھا (جیسا کہ تصویر میں سرخ داغ سے دکھایا گیا ہے)۔ آسٹیوآرتھرائٹس کو تجرباتی طور پر شامل کرنے کے بعد، ایم سی 1 آر کی وجہ سے ہونے والا عیب زیادہ واضح تھا۔ ایم سی 1 آر اور انفیکشن/سوزش کینڈیڈا البیکنز وگینائٹس کے چوہے کے ماڈل میں ایم سی 1 آر کی شمولیت کی تحقیقات کی گئی۔ ان مصنفین کا خیال ہے کہ ایم سی 1 آر اینٹی فنگل اور اینٹی سوزش کے عمل میں اہم ہے، جزوی طور پر کیونکہ ایم سی 1 آر کے ایس آئی آر این اے ناک ڈاؤن نے ردعمل کو تقریبا مکمل طور پر روک دیا۔ نوسوکومیل انفیکشن متغیر اہمیت کے حامل ہیں۔ سب سے اہم میں سے ایک پیچیدہ سیپسس ہے، جس کی تعریف اعضاء کی خرابی کے ساتھ سیپسس کے طور پر کی گئی تھی۔ ایم سی 1 آر کی ایک قسم (ایم سی 1 آر آر 163 کیو، آر ایس 885479) صدمے کے بعد ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران پیچیدہ سیپسس کے کم خطرے سے وابستہ بتائی گئی تھی۔ اس طرح، اگر ایسوسی ایشن کی تصدیق ہو جاتی ہے، تو شدید سیپسس کو روکنے کے لیے ایم سی 1 آر ٹارگیٹنگ ایک علاج کا آپشن بن سکتا ہے۔ جلد کے رنگ سے آزاد کینسر میں کردار ایم سی 1 آر سگنلنگ اینٹی آکسیڈینٹ اور ڈی این اے کی مرمت کے راستوں کو متحرک کرتی ہے، جیسا کہ جائزہ لیا گیا ہے۔ ایم سی 1 آر میں واحد نیوکلیوٹائڈ پولیمرفزم ہیں جو غیر میلانوما جلد کے کینسر کی پیش گوئی سے وابستہ ہیں۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ ایم سی 1 آر کی مختلف قسمیں، یہاں تک کہ ہیٹروزائگوٹس میں اور روغن پر ان کے اثرات سے آزاد، بیسال سیل کارسنوما اور اسکوایمس سیل کارسنوما کے خطرے کے عوامل ہیں۔ ایک جائزے میں میلانوما اور بیسال اور اسکوایمس سیل کارسنوما میں روغن کی پیداوار سے آزاد کچھ ایم سی 1 آر اقسام کے کردار پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ گردے کی بیماری میں کردار میمبرینس گلومیرولونفرائٹس ایک سنگین انسانی بیماری ہے جس کا علاج اے سی ٹی ایچ سے کیا جا سکتا ہے، جو کہ ایم سی 1 آر کا ایک معروف ایگونسٹ ہے۔ نیفرائٹس کے چوہے کے ماڈل میں یہ پایا گیا کہ ایم سی 1 آر کے مختلف ایگونسٹ کے ساتھ علاج سے گردے کی مورفولوجی کے پہلوؤں میں بہتری آئی اور پروٹینوریا میں کمی آئی، جس سے انسانوں میں اے سی ٹی ایچ کے فوائد کی وضاحت کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔ دیگر حیاتیات میں ایم سی 1 آر سرد خون والے جانوروں جیسے مچھلیوں، آبی حیات اور رینگنے والے جانوروں میں قدرے مختلف کام کرتا ہے۔ یہاں، ایم سی 1 آر کے α-ایم ایس ایچ ایکٹیویشن کے نتیجے میں یومیلینن سے بھرے میلانوسومز روغن خلیوں کے اندرونی حصے (جسے میلانوفورز کہا جاتا ہے) میں پھیل جاتے ہیں۔ یہ جانور کی جلد کو گہرا رنگ دیتا ہے اور اکثر موڈ یا ماحول میں ہونے والی تبدیلیوں کے جواب میں ہوتا ہے۔ اس طرح کی جسمانی رنگ کی تبدیلی ایم سی 1 آر کو انکولی خفیہ رنگت کے کلیدی ثالث کے طور پر ظاہر کرتی ہے۔ اس موافقت کو منظم کرنے میں ایم سی 1 آر کے ساتھ اے ایس آئی پی کے پابند ہونے کا کردار واضح نہیں ہے۔ تاہم، ٹیلیسٹ مچھلی میں کم از کم، فعال دشمنی میلانین پر مرکوز ہارمون کے ذریعہ فراہم کی جاتی ہے۔ یہ اپنے رسیپٹر کے ذریعے میلانوسومز کو میلانوفور کے مرکز میں ایک چھوٹے سے علاقے کی طرف جمع کرنے کا اشارہ کرتا ہے، جس کے نتیجے میں جانور کی مجموعی شکل ہلکی ہوتی ہے۔ سیفالوپوڈز اسی طرح کا، اگرچہ زیادہ ڈرامائی، روغن اثر پیدا کرتے ہیں جس میں پٹھوں کا استعمال کرتے ہوئے اپنے روغن والے کرومیٹوفورز کو تیزی سے پھیلاتے اور آرام کرتے ہیں۔ ایم سی 1 آر ان invertebrates میں مشاہدہ کی جانے والی تیز رفتار اور شاندار رنگ کی تبدیلیوں میں کوئی کردار ادا نہیں کرتا ہے۔ لیگینڈس ایگونسٹس α-MSH-نان سلیکٹو پیپٹائڈ فل ایگونسٹ β-MSH-نان سلیکٹو پیپٹائڈ فل ایگونسٹ γ-MSH-نان سلیکٹو پیپٹائڈ فل ایگونسٹ ACTH-نان سلیکٹو پیپٹائڈ فل ایگونسٹ افامیلیانوٹائڈ-نان سلیکٹو پیپٹائڈ فل ایگونسٹ BMS-470,539-سلیکٹو سمال مالیکیول فل ایگونسٹ بریمیلانوٹائڈ-نان سلیکٹو پیپٹائڈ فل ایگونسٹ میلانوٹن II-نان سلیکٹو پیپٹائڈ فل ایگونسٹ موڈیمیلانوٹائڈ-نان سلیکٹو پیپٹائڈ فل ایگونسٹ ایم سی 1 آر جین کی تغیرات یا تو ایک رسیپٹر بنا سکتی ہیں جو مسلسل سگنل دیتا ہے، یہاں تک کہ جب حوصلہ افزائی نہ ہو، یا رسیپٹر کی سرگرمی کو کم کر سکتا ہے۔ آئینی طور پر فعال ایم سی 1 آر کے لیے ایللیز غالب طور پر وراثت میں ملتے ہیں اور اس کے نتیجے میں سیاہ کوٹ کا رنگ نکلتا ہے، جبکہ غیر فعال ایم سی 1 آر کے لیے ایللیز ریسیسیو ہوتے ہیں اور اس کے نتیجے میں ہلکے کوٹ کا رنگ نکلتا ہے۔ جانوروں کی متعدد انواع میں سیاہ، سرخ/پیلا، اور سفید/کریم کوٹ کے رنگوں سے وابستہ ایم سی 1 آر کی مختلف حالتیں رپورٹ کی گئی ہیں، جن میں شامل ہیں: لیبارٹری کے چوہے کتے بڑی بلیاں گھوڑے مویشی کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیکڑے کیک اس کا موازنہ بھوری یا سیاہ بالوں والے لوگوں میں 20 فیصد سے کم اور ٹیننگ کا اچھا ردعمل ظاہر کرنے والے لوگوں میں 4 فیصد سے کم سے کیا جاتا ہے۔ ایس پی 294 ایچ آئی ایس (آر ایس 1805009) ایم سی 1 آر جین میں ایک واحد نیوکلیوٹائڈ پولیمرفزم (ایس این پی) ہے اور یہ سرخ بالوں اور ہلکی جلد کی قسم سے وابستہ ہے۔ جین میں موجود دیگر SNPs، Arg151Cys اور Arg160Trp، بھی سرخ بالوں سے وابستہ ہیں۔ آؤٹ آف افریقہ ماڈل تجویز کرتا ہے کہ جدید انسان افریقہ میں پیدا ہوئے اور یورپ اور ایشیا کو آباد کرنے کے لیے شمال کی طرف ہجرت کی۔ ان تارکین وطن میں ممکنہ طور پر ایک فعال ایم سی 1 آر قسم تھی اور اس کے مطابق سیاہ بال اور جلد جیسا کہ آج کے مقامی افریقیوں میں ظاہر ہوتا ہے۔ جیسے جیسے انسانوں نے شمال کی طرف ہجرت کی، شمالی یورپ اور ایشیا میں شمسی تابکاری کی اعلی سطح کی عدم موجودگی نے فعال ایم سی 1 آر پر انتخابی دباؤ کو کم کیا، جس سے جین کو تولیدی سزا کے بغیر غیر فعال اقسام میں تبدیل ہونے کا موقع ملا، پھر جینیاتی بہاؤ کے ذریعے پھیلتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ مشرقی ایشیا میں ایم سی 1 آر آر جی 163 جی ایل این ایلیل کی تعدد زیادہ ہے اور یہ مشرقی ایشیائی آبادیوں میں ہلکی جلد کے ارتقا کا حصہ ہو سکتا ہے۔ یورپ میں ایم سی 1 آر ایلیلز کے مثبت انتخاب کے لیے کوئی ثبوت معلوم نہیں ہے اور ایم سی 1 آر کی غیر فعال شکلوں کے ظہور اور یورپی آبادیوں میں ہلکی جلد کے ارتقا کے درمیان تعلق کا کوئی ثبوت نہیں ہے۔ یورپیوں اور مشرقی ایشیائی باشندوں میں جلد کے رنگ کا ہلکا ہونا ارتقاء کی ایک مثال ہے۔ یہ بھی دیکھیں Chromatophore Melanocyte SLC24A5 Melanin Pigment انسانی جلد کا رنگ فریکلز Melanotropin رسیپٹر حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط G پروٹین سے جڑے ہوئے رسیپٹر انسانی پروٹین بالوں کا رنگ انسانی جلد کا رنگ تبدیل شدہ جین انسانی کروموسوم 16