Chromothripsis
کروموتھریپسس ایک تغیراتی عمل ہے جس کے ذریعے ایک یا چند کروموسوم میں مقامی اور محدود جینومک علاقوں میں ایک ہی واقعہ میں ہزاروں تک کلسٹرڈ کروموسومل ریارنگمنٹ ہوتے ہیں، اور یہ کینسر اور پیدائشی دونوں بیماریوں میں ملوث ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔ یہ خلیے کی تاریخ میں ایک ہی تباہ کن واقعہ کے دوران ایک بڑے پیمانے پر جینومک ترتیب کے ذریعے ہوتا ہے۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ خلیے کو اس طرح کے تباہ کن واقعے کا مقابلہ کرنے کے قابل ہونے کے لیے، اس طرح کے واقعے کا ہونا اس بات کی اوپری حد ہونی چاہیے کہ خلیہ برداشت کر سکتا ہے اور زندہ رہ سکتا ہے۔ کروموتھریپسس کا رجحان اس روایتی نظریہ کی مخالفت کرتا ہے کہ کینسر وقت کے ساتھ جینومک دوبارہ ترتیب اور جسمانی تغیرات کا بتدریج حصول ہے۔ یہ دوبارہ ترتیب کس طرح ہوتی ہے اس کا سب سے آسان نمونہ مختلف کروموسومل علاقوں کے بیک وقت ٹکڑے ٹکڑے کرنا ہے (بریک پوائنٹ غیر بے ترتیب تقسیم کو ظاہر کرتے ہیں) اور پھر اس کے بعد ڈی این اے کی مرمت کے راستوں یا غیر معمولی ڈی این اے نقل کے طریقہ کار کے ذریعے نامکمل دوبارہ جمع کرنا ہے۔ کروموتھریپسس ٹیومر کی نشوونما کے آغاز میں ہوتا ہے اور ٹیومر سپریسرز اور اونکوجین امپلیفکیشنز کے نقصان سے سیلولر تبدیلی کا باعث بنتا ہے۔ 2015 میں، یہ پایا گیا کہ کروموتھریپسس بھی شفا بخش ہو سکتا ہے: ایک ایسی عورت جسے ڈبلیو ایچ آئی ایم (مسے، ہائپوگیماگلوبولینیمیا، انفیکشن، اور مائیلوکاتھکسس) سنڈروم تھا، جو ایک انتہائی نایاب آٹوسومل غالب مشترکہ امیونو ڈیفیشینسی بیماری ہے، کروموسوم 2 کے کروموتھریپسس کے بعد اس کی علامات 30 کی دہائی کے دوران غائب ہو گئیں۔ کروموتھریپسس ایک نیا لفظ ہے جو یونانی الفاظ کرومو سے آیا ہے جس کا مطلب ہے رنگ (اور کروموسوم کی نمائندگی کرتا ہے کیونکہ وہ خاص رنگوں سے مضبوطی سے داغدار ہوتے ہیں) اور تھریپسس جس کا مطلب ہے 'ٹکڑوں میں بکھر جانا'۔ پہلا مشاہدہ کروموتھریپسس سب سے پہلے ایک دائمی لیمفوسیٹک لیوکیمیا کے جینوم کی ترتیب میں مشاہدہ کیا گیا تھا۔ جوڑی بند ترتیب کے ذریعے، کروموسوم 8 کے لمبے بازو میں 55 کروموسومل دوبارہ ترتیب پائے گئے اور کروموسوم 7، 12، اور 15 کے علاقوں میں نمایاں تعداد میں دوبارہ ترتیب پائے گئے۔ جینوم وائڈ پیئرڈ اینڈ سیکوینسنگ اور ایس این پی سرنی تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے اس کے بعد کی تحقیقات میں مختلف انسانی کینسر، جیسے میلانوما، سارکوما اور کولوریکٹل، پھیپھڑوں اور تائیرائڈ کینسر میں کروموتھریپسس کے اسی طرح کے نمونے پائے گئے ہیں۔ بعد کی تحقیقات میں، تقریبا 25 فیصد مطالعہ شدہ ہڈیوں کے کینسر نے کروموتھریپسس کے ثبوت دکھائے۔ کروموتھریپسس کو سپریٹینٹوریئل ایپینڈیموما، کونڈرومائکسائڈ فائبروما، اور ایونگ سارکوما میں آنکوجینک فیوژن کی نسل سے جوڑا گیا ہے، مؤخر الذکر دو ہڈیوں کے ٹیومر ہیں۔ تمام ذیلی اقسام میں کینسر کے 2-3% میں کروموتھریپسس دیکھا گیا ہے۔ خصوصیت کی خصوصیات واحد کروموسوم یا کروموسوم بازوؤں کے مقامی علاقوں میں پیچیدہ ترتیبات کی بڑی تعداد (اعلی کثافت اور کلسٹرڈ بریک پوائنٹ سے ظاہر ہوتی ہے) جس سے پتہ چلتا ہے کہ کروموسوم کو گاڑھا کرنے کی ضرورت ہے جیسے۔ کروموتھریپسس ہونے کے لیے مائٹوسس میں۔ کم کاپی نمبر ریاستیں-2 ریاستوں کے درمیان تبدیلی (کبھی کبھی 3) یہ تجویز کرتی ہے کہ دوبارہ ترتیبات مختصر وقت میں واقع ہوئی ہیں۔ کروموتھراپٹک علاقوں میں، ان علاقوں کی تبدیلی جو ہیٹروزائگوسیٹی کو برقرار رکھتی ہے-دو کاپی (کوئی نقصان یا فائدہ نہیں)، ان علاقوں کے ساتھ جن میں ہیٹروزائگوسیٹی کا نقصان ہوتا ہے-ایک کاپی (ہیٹروزائگس حذف)۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ دوبارہ ترتیب ایک ایسے وقت میں ہوئی جب کروموسوم کی دونوں والدین کی کاپیاں موجود تھیں اور اس وجہ سے کینسر سیل کی نشوونما میں ابتدائی تھی۔ یہ اس حقیقت کی بھی تائید کرتا ہے کہ کروموتھریپسس خلیے کی تاریخ میں ایک تباہ کن واقعہ کے طور پر ہوتا ہے، کیونکہ ایک بار ہیٹروزائگوسیٹی ختم ہونے کے بعد اسے عام طور پر دوبارہ حاصل نہیں کیا جا سکتا ہے۔ اس لیے کروموتھریپٹک خطے میں پیچوں میں پائے جانے والی دو کاپی ہیٹروزائگس حالت کی وضاحت کرنا مشکل ہے۔ کروموتھریپسس کے واقعات کے تخمینے کے لیے کئی اضافی معیارات بیان کیے گئے ہیں: کروموسومل بریک پوائنٹس کی کلسٹرنگ ؛ ایک ہی ہی ہیپلوٹائپ کو متاثر کرنے والی ترتیبات کا پھیلاؤ ؛ ٹکڑے ٹکڑے کا بے ترتیب ہونا (یعنی دم سے سر، سر سے دم، سر سے سر اور دم سے دم کے سیگمنٹل کنکشن کی تقریبا مساوی تقسیم جو کروموتھریپسس کے ساتھ مل کر ہوتی ہے) ؛ اور نتیجے میں مشتق کروموسوم کے ساتھ ڈی این اے کے ٹکڑے کی ترتیب کی بے ترتیبیت۔ مزید برآں، اگر کروموتھریپسس والے علاقے میں تمام ڈی این اے کی دوبارہ ترتیب کا پتہ لگایا جا سکتا ہے، تو متعلقہ ترتیب جس میں حصوں کو جوڑا جاتا ہے اسے دوبارہ تعمیر کیا جا سکتا ہے اور کروموتھریپسس کے واقعات کی شناخت "مشتق کروموسوم واک" کے ذریعے کی جا سکتی ہے۔ کروموسومز کا ٹوٹنا اور مرمت کروموتھریپسس کے لیے سب سے زیادہ وسیع پیمانے پر قبول شدہ اور سیدھا نمونہ یہ ہے کہ ایک ہی کروموسوم کے اندر، الگ الگ کروموسومل علاقے تقریبا بیک وقت ٹکڑے ٹکڑے/بکھر جاتے ہیں اور اس کے بعد غلط سمت میں دوبارہ شامل ہو جاتے ہیں۔ بعض ٹکڑوں کو حذف کرنا، بشمول وہ حذف کرنا جو چند سو بیس جوڑے لمبے ہوتے ہیں، اور اس لیے جین کے حصے ممکن ہیں اور اس کے نتیجے میں ڈبل منٹ کروموسوم کی پیداوار ہوتی ہے۔ جب کروموتھریپسس میں متعدد کروموسوم شامل ہوتے ہیں، تو دونوں کروموسوم کے ٹکڑے جوڑے کے آخر میں شامل ہونے اور اصل کروموسوم کے درمیان ٹکڑوں کے تبادلے کے ذریعے ایک دوسرے سے جڑے ہوتے ہیں۔ ٹکڑوں کو دوبارہ جوڑنے کے لیے بہت کم یا یہاں تک کہ کوئی سیکوینس ہومیولوجی کی ضرورت نہیں ہوتی ہے اور اس کے نتیجے میں یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ نان ہومولوگس یا مائیکرو ہومولوگس مرمت کے طریقہ کار جیسے نان ہومولوگس اینڈ جوائننگ (این ایچ ای جے) اور مائیکرو ہومولوجی-میڈیٹڈ بریک انڈیوسڈ مرمت (ایم ایم بی آئی آر) ڈبل اسٹرینڈڈ بریک مرمت پر حاوی ہیں اور کروموتھریپٹک زمین کی تزئین کی ماڈلنگ میں شامل ہیں، جو ہومولوگس ریکومبینیشن کے برخلاف ہے جس کے لیے سیکوینس ہومولوجی کی ضرورت ہوتی ہے۔ پدرانہ کروموسوم پر ٹکڑوں کا جوڑنا اور دوبارہ ترتیب دینا بھی دکھایا گیا ہے۔ کینسر کے خلیوں کے ساتھ ساتھ، نشوونما اور پیدائشی نقائص والے مریضوں میں بھی کروموتھریپسس کی اطلاع ملی ہے، یعنی۔ جراثیم لائن خلیات۔ ان جراثیمی لائن خلیوں کی متعدد سالماتی تکنیکوں کا استعمال کرتے ہوئے جو ظاہر ہوتا ہے کہ کروموتھریپسس جیسے عمل سے گزرا ہے، ساتھ ہی الٹ اور ٹرانسلوکیشن، نقل اور تین نقلیں بھی دیکھی گئیں اور اس وجہ سے کاپی نمبر میں اضافہ ہوا۔ اسے نقل کے عمل سے منسوب کیا جا سکتا ہے جس میں ٹوٹے ہوئے نقل کے کانٹوں کی بحالی شامل ہوتی ہے جیسے کہ کانٹا رکنا اور ٹیمپلیٹ سوئچنگ ماڈل (ایف او ایس ٹی ای ایس) یا مائیکرو ہومولوجی میڈی ایٹڈ بریک انڈیوسڈ ریپلیکیشن (ایم ایم بی آئی آر)۔ اس سے ایسا لگتا ہے کہ اس رجحان کو 'کرومواناسنتھیس' کا نام دینا زیادہ مناسب ہوگا جس کا مطلب کروموتھریپسس کے بجائے کروموسوم کی تشکیل نو ہے۔ تاہم کروموتھریپسس کو ظاہر کرنے والے زیادہ تر نمونوں جن کا تجزیہ کیا جاتا ہے ان میں کم کاپی ریاستیں ہوتی ہیں اور اس وجہ سے مرمت کے طریقہ کار کو غالب کرنے والے اینڈ جوائننگ کو جوڑا جاتا ہے۔ کروموتھریپسس کے واقعات اور کروموتھریپٹک نمونوں کا مزید مطالعہ ضروری ہے تاکہ جوڑے کے آخر میں شامل ہونے اور کروموتھریپسس میں نقل کی مرمت کی متعلقہ اہمیت کو سمجھا جا سکے۔ میکانیزم کروموتھریپسس کی اہم خصوصیات میں سے ایک واحد کروموسوم کے مقامی علاقوں میں ہونے والی پیچیدہ ترتیبات کی بڑی تعداد ہے۔ اس طرح کے محدود نقصان کا سبب بننے کی صلاحیت سے پتہ چلتا ہے کہ کروموسوم کو گاڑھا کرنے کی ضرورت ہے۔ مائٹوسس میں، کروموتھریپسس اور کروموسوم کی دوبارہ ترتیب شروع کرنے کے لیے۔ کروموتھریپسس کے طریقہ کار کو اچھی طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے۔ کروموتھریپسس کیسے ہوتا ہے اس کے بارے میں متعدد نظریات موجود ہیں۔ مائکرو نیوکلی ماڈل مائکرو نیوکلی ماڈل سب سے زیادہ قبول شدہ ماڈل ہے کہ کروموتھریپسس میں ٹوٹنے اور مرمت کیسے اور کب ہوتی ہے۔ کینسر کے خلیوں میں، کروموسوم کے ٹکڑے ٹکڑے کو مائکرو نیوکلی کی موجودگی سے منسلک کیا گیا ہے۔ مائکرو نیوکلیز وہ ڈھانچے ہیں جو میٹا فیز سے انافس میں منتقلی میں مائٹوٹک غلطیوں سے تشکیل پاتے ہیں۔ عیب دار کروموسوم کی علیحدگی والے خلیے مائکرو نیوکلی تشکیل دیں گے جن میں پورے کروموسوم یا کروموسوم کے ٹکڑے ہوتے ہیں۔ انفرادی مائکرو نیوکلئی میں واحد کروموسوم کی علیحدگی اس بات کی وضاحت کرتی ہے کہ کروموتھریپسس میں ڈی این اے کے ٹکڑے ٹکڑے کو واحد کروموسوم میں کیوں الگ کیا جاتا ہے۔ یہ مائکرو نیوکلیز عیب دار ڈی این اے کی نقل سے گزرتے ہیں، جو مرکزی نیوکلئس میں ڈی این اے کی نقل سے سست ہوتی ہے اور ایک پراکسیمل ڈی این اے نقصان رسپانس (ڈی ڈی آر) شروع کرنے کا سبب بنتی ہے۔ تاہم، ڈی این اے مرمت اور سیل سائیکل چیک پوائنٹ ایکٹیویشن کی پیروی کرنے میں ناکام رہے۔ نتیجتا، کروموسوم جو مائکرو نیوکلئی میں صحیح طریقے سے نقل نہیں ہوتے ہیں ٹکڑے ٹکڑے ہو جاتے ہیں۔ وہ طریقہ کار جس کے ذریعے ان کروموسوم کی پلورائزیشن ہوتی ہے اسے پوری طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے، لیکن خیال کیا جاتا ہے کہ یہ یا تو غیر معمولی ڈی این اے کی نقل یا قبل از وقت کروموسوم کے ارتکاز کی وجہ سے ہوتا ہے، جس میں نیم نقل شدہ کروموسوم سائکلین پر منحصر کینیس سرگرمی کے ذریعے کمپیکٹ ہوتے ہیں۔ نتیجے میں بکھرے ہوئے کروموسوم کے حصوں کو دوبارہ ترتیب شدہ کروموسوم کو جنم دینے کے لیے ایک ساتھ جوڑا جا سکتا ہے، جسے بعد میں بیٹی کے خلیے کے مرکزی مرکزے میں دوبارہ شامل کیا جا سکتا ہے۔ نیا کروموسوم سیل سائیکل ڈویژنوں کی کئی نسلوں تک برقرار رہ سکتا ہے اور کینسر سیل کی نشوونما میں معاون ثابت ہوتا ہے۔ اگرچہ مائکرو نیوکلئس ماڈل مناسب ہے، لیکن دیگر عوامل مختلف کینسر جینوموں کے لیے کروموتھریپسس میں حصہ ڈالنے کا امکان رکھتے ہیں۔ مائٹوسس کروموسوم کے بکھرنے کے دوران آئنائزنگ تابکاری کو متحرک کیا جاتا ہے اور کروموسوم کے ٹکڑوں کو قریب سے دوبارہ جوڑنا ماحولیاتی محرکات جیسے کہ مائٹوسس کے دوران درپیش اعلی توانائی آئنائزنگ تابکاری کی وجہ سے ہوتا ہے۔ کشیدگی کے محرکات جیسے تابکاری، غذائیت کی کمی یا آکسیجن کی کمی جو اپوپٹوسس کا سبب بنتی ہے کرومیٹن کے ٹکڑے ٹکڑے ہونے کا باعث بنتی ہے اور زیادہ تر خلیوں کو اپوپٹوز کرنے کا سبب بنتی ہے۔ تاہم خلیوں کا ایک چھوٹا سا ذیلی مجموعہ اپوپٹوسس سے بچ جائے گا۔ اس کٹے ہوئے ڈی این اے کی مرمت کی ضرورت ہوگی، اور جب یہ غلط طریقے سے کیا جائے گا، تو کروموسوم میں دوبارہ ترتیب متعارف کرائی جائے گی۔ فی الحال یہ قیاس آرائیاں کی جا رہی ہیں کہ کروموتھریپسس وائرس جیسے γ-ہرپس وائرس سے چل سکتا ہے جو کینسر کا سبب بنتا ہے، ممکنہ طور پر اپوپٹوسس کی روک تھام سے۔ تاہم اس قیاس آرائی کے لیے مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔ ٹیلومیرک بیماری ٹیلومیرک ڈبل اسٹرینڈڈ بریکس یا ٹیلومیرک بیماری خارجی ایجنٹوں یا نقل کشیدگی سے پیدا ہوتی ہے۔ ٹیلومیرک ڈس فنکشن کینسر کے خلیوں سے وابستہ کروموسومل اسامانیتاوں کو فروغ دینے کے لیے جانا جاتا ہے۔ مثال کے طور پر، ٹیلومیرک ڈبل اسٹرینڈڈ بریکس/ٹیلومیرک ڈس فنکشنز بہن کرومیٹڈ/اینڈ ٹو اینڈ فیوژن اور انافس پلوں کی تشکیل کا سبب بن سکتے ہیں جس کے نتیجے میں ڈائیسینٹرک کروموسوم بن سکتے ہیں جس کے نتیجے میں مزید ترتیب تبدیل ہو سکتی ہے۔ یہ ایک زیادہ قابل فہم وضاحت ہے کیونکہ کروموتھریپسس کو زیادہ تر ٹیلومیرک علاقوں میں شامل دیکھا گیا ہے۔ پیشین گوئی TP53 جین میں تغیرات کسی خلیے کو کروموتھریپسس کا شکار بنا سکتے ہیں۔ سونک ہیج ہاگ میڈولوبلاسٹوما (ایس ایچ ایچ-ایم بی) برین ٹیومر کی جینوم سیکوینسنگ کے ذریعے، ایس ایچ ایچ-ایم بی میں ٹی پی 53 میوٹیشن اور کروموتھریپسس کے درمیان ایک اہم تعلق پایا گیا ہے۔ TP53 اور کروموتھریپسس کے درمیان تعلق پر مزید مطالعات نے بڑے پیمانے پر جینومک دوبارہ ترتیب میں p53، ایک ٹیومر دبانے والے پروٹین کے لیے ایک کردار کی نشاندہی کی ہے جو کروموتھریپسس میں ہوتا ہے۔ لہذا پی 53 کی حیثیت اور کروموتھریپسس کے درمیان ایک مضبوط تعلق ہے، جس سے اس بات کی بصیرت ملتی ہے کہ کچھ کینسر زیادہ جارحانہ کیوں ہوتے ہیں۔ یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ TP53 اتپریورتن پر مشتمل خلیات کم وفاداری کی مرمت کے طریقہ کار کو ترجیح دیتے ہیں جیسے کہ غیر ہم جنس پرست اختتامی شمولیت۔ TP53 تغیرات کا اظہار ان خلیوں میں بھی کیا گیا ہے جو چھوٹے ہوتے ہیں اور اختتامی اختلاط کے زیادہ شکار ہوتے ہیں۔ یہ بھی قیاس کیا جاتا ہے کہ TP53 تغیرات قبل از وقت کروموسوم کے ارتکاز میں ملوث ہو سکتے ہیں۔ TP53 خلیوں کی اس تباہ کن واقعے سے بچنے کی صلاحیت میں بھی حصہ ڈال سکتا ہے جسے عام طور پر برداشت کرنے کے لیے بہت زیادہ تباہ کن سمجھا جاتا ہے۔ کارسنوجینیسیس کروموتھریپسس سے تعلق اونکوجین امپلیفکیشن، اونکوجین پر مشتمل علاقوں کی امپلیفکیشن اور ٹیومر سپریسرز کے نقصان کا سبب بنتا ہے۔ کروموسوم کو الگ کرنے کی غلطیاں ڈی این اے کو نقصان پہنچا سکتی ہیں اور کروموسومل انحراف کا باعث بن سکتی ہیں جیسے کہ اینیوپلوئڈی جو ٹیومر کی نشوونما سے منسلک ہے۔ مائکرو نیوکلئی کی تشکیل عام طور پر اینیوپلوئیڈی کے ساتھ ساتھ ہوتی ہے اور اینیوپلوئیڈی خلیات کو پی 53 پر مشتمل میکانزم کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ مائکرو نیوکلئی کے سیل سائیکل کے ذریعے ترقی کرنے اور کروموسوم کو نقصان پہنچانے کے لیے، پی 53 کی کم سطح کی ضرورت دیکھی گئی ہے۔ مزید تحقیقات کے ذریعے، پی 53 اتپریورتن والے مریضوں میں کروموتھریپٹک ٹیومر ہوتے دیکھے گئے ہیں۔ ڈی این اے کے نقصان کے ردعمل میں نقائص مائکرو نیوکلئس کی تشکیل کی تعدد میں اضافے کا سبب بن سکتے ہیں اور اسی وجہ سے کروموتھریپسس کا واقعہ ہوتا ہے۔ ڈی ڈی آر کے راستے کروموتھریپسس کو کس طرح متاثر کرتے ہیں اور اس وجہ سے ٹیومر کی نشوونما اور کینسر کا سبب بنتے ہیں اس کی متعدد مثالیں موجود ہیں۔ بلوم سنڈروم: بی ایل ایم جین میں تغیرات جو ریک کیو ڈی این اے ہیلیکیسز کے ایک خاندان کو انکوڈ کرتے ہیں مائکرو نیوکلی کے جمع ہونے کا سبب بنتے ہیں جو بلومز سنڈروم کو جنم دیتے ہیں جو مریضوں کو کینسر کا شکار بناتے ہیں۔ فینکونی انیمیا: فینکونی انیمیا ایک ایسی خرابی ہے جو ڈی این اے کی مرمت کے راستوں پر اس کے اثرات کی وجہ سے مریضوں کو کینسر کا شکار بناتی ہے۔ ایف اے این سی ایم جین میں تغیرات مائکرو نیوکلئس کی تشکیل میں اضافے کا سبب بنتے ہیں اور اس وجہ سے انتہائی کروموتھریپسس ہوتا ہے۔ ڈی ڈی آر نقائص کو گھیرے ہوئے خلیوں کے ساتھ ساتھ، ان میں دبے ہوئے اپوپٹوٹک میکانزم ہونے کا امکان ہے جو تغیرات اور اینیوپلوئڈی کے واقعات کو مزید بڑھائے گا۔ کروموتھریپسس سے وابستہ کینسر کے مریضوں میں پیشن گوئی اور تشخیص کی تحقیق تشخیص کے بارے میں کچھ معلومات فراہم کر سکتی ہے۔ ایس ایچ ایچ میڈولوبلاسٹوما کے مریضوں میں ٹی پی 53 تغیرات اور کروموتھریپسس کو جوڑا گیا ہے۔ نیورو بلاسٹوما میں ناقص طبی نتائج (جیسے کہ فینکونی انیمیا میں ایف اے این سی جین کے حذف ہونے کی وجہ سے) کو بار بار کروموتھریپسس کے واقعے سے جوڑا گیا ہے۔ کروموتھریپسس کے لیے اسکریننگ بائیوپسی مواد مریضوں کے لیے اچھی تشخیص کے تخمینے اور بہتر نتائج کا باعث بن سکتا ہے۔ یہ اصطلاح ویلکم ٹرسٹ سینگر انسٹی ٹیوٹ کے سائنسدانوں کے ذریعہ وضع کردہ ایک نیا لفظ ہے اور یہ "کروموسوم" اور "تھریپسس" سے ماخوذ ہے، جو یونانی لفظ ہے جس میں کسی چیز کو چھوٹے چھوٹے ٹکڑوں میں توڑنا ہے۔ تنقید اس بات کی نشاندہی کی گئی کہ کروموتھریپسس کی واحد واقعہ کی نوعیت پر مبنی ابتدائی کمپیوٹیشنل تخروپن، جو نظریہ کے مرکز میں ہیں، لازمی طور پر کسی ایک واقعہ کے وجود کو ثابت نہیں کرتے ہیں، اور یہ کہ کینسر کی ترقی کے ترقی پسند ماڈل پیچیدہ ترتیب کے واقعات سے متصادم نہیں ہیں۔ یہ بھی تجویز کیا گیا ہے کہ کوئی واحد تکلیف دہ واقعہ نہیں ہے، لیکن یہ کہ بار بار ٹوٹنے-فیوژن-برج سائیکل پیچیدہ جینیاتی نمونوں کا سبب بن سکتے ہیں۔ کروموتھریپسس کے تجرباتی ثبوت 2015 میں، کئی تحقیقی گروپوں نے تجرباتی ثبوت پیش کیے کہ کروموتھریپسس درحقیقت ایک ہی تباہ کن واقعے کی وجہ سے ہوتا ہے۔ لائیو سیل امیجنگ اور دستی طور پر الگ تھلگ خلیوں کی سنگل سیل جینوم سیکوینسنگ کے امتزاج کا استعمال کرتے ہوئے، یہ دکھایا گیا کہ مائکرو نیوکلئس کی تشکیل جینومک ریارنگمنٹ کا ایک سپیکٹرم پیدا کر سکتی ہے، جن میں سے کچھ کروموتھریپسس کی تمام معروف خصوصیات کو دوبارہ مرتب کرتے ہیں۔ مزید برآں، ٹیلومیر کے بحرانوں کو جنم دینے والے تحقیقی مطالعات کے بعد نتیجے میں کلونوں کی ترتیب نے پیچیدہ ڈی این اے کی تشکیل نو کا مظاہرہ کیا جس نے براہ راست کروموتھریپسس کے ون آف کروموسومل تباہی ماڈل کو دوبارہ مرتب کیا۔ یہ بھی دیکھیں کارسنوجینیسیس کروموپلیکس کیٹیگس حوالہ جات کروموسومز کرومواناجینیسیس