Calvarial doughnut lesions-bone fragility syndrome
کیلوریئل ڈونٹ کے زخم-ہڈی کی کمزوری کا سنڈروم، جسے خاندانی کیلوریئل ڈونٹ کے زخم بھی کہا جاتا ہے، ایک نایاب آٹوسومل غالب جینیاتی عارضہ ہے جس کی خصوصیت ہڈیوں کی ہلکی سے اعتدال پسند کمزوری کے ساتھ کیلوریئل ڈونٹ کے زخم ہوتے ہیں۔ علامات اور علامات یہ حالت کرینیم کی ہڈیوں میں متعدد زخموں کی موجودگی پر مشتمل ہے جو ڈونٹ کی شکل سے ملتے جلتے ہیں، نازک ہڈیاں جو بچپن سے ہی آسانی سے ٹوٹ جاتی ہیں، اور ہڈیوں کے معدنی کثافت میں کمی ہوتی ہے۔ اس حالت کی دیگر خصوصیات میں دانتوں کی کیریز، دانتوں کا ہائپوپلاسیا، اور سیرم الکلائن فاسفیٹیز کی سطح میں اضافہ شامل ہے۔ گلوکوما کبھی کبھار مریضوں میں رپورٹ کیا جاتا ہے۔ حالت کے شدید معاملات والے افراد میں دیگر علامات ظاہر ہوتی ہیں جیسے کرینیل سکلیروسیس، اسپونڈیلومیٹافائیسل ڈسپلیسیا، بہت کم قد، اور زندگی کے نوزائیدہ مرحلے کے دوران شروع ہونے والے بار بار ہڈیوں کے فریکچر کے ساتھ ہڈیوں کی کمزوری کا زیادہ ابتدائی آغاز۔ پیچیدگیاں جینیات یہ حالت چوتھے کروموسوم کے لمبے بازو پر واقع ایس جی ایم ایس 2 جین میں تغیر کی وجہ سے ہوتی ہے۔ تغیرات کے نتیجے میں ایس جی ایم ایس 2 انزائم کی پیداوار ہوتی ہے جس کا کوئی کام نہیں ہوتا ہے۔ کہا جاتا ہے کہ اتپریورتن وراثت کا ایک آٹوسومل غالب طریقہ ہے، جس کا مطلب ہے کہ کسی شخص کو اتپریورتن سے وابستہ عارضہ ظاہر کرنے کے لیے، ان کے پاس ان کے دو ایس جی ایم ایس 2 جینوں میں سے کسی ایک میں اتپریورتن کی کم از کم ایک کاپی ہونی چاہیے، یہ اتپریورتن وراثت میں ملنا تھا یا یہ ایک بے ساختہ جینیاتی غلطی کا نتیجہ ہونا تھا۔ شاذ و نادر صورتوں میں، یہ عارضہ آئی ایف آئی ٹی ایم 5 جین میں اتپریورتن (جو آٹوسومل غالب بھی ہے) کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ یہ تغیر (c.143A> G (p.N48S)) صرف ایک ہی جاپانی خاندان میں اس حالت کے ساتھ بیان کیا گیا ہے۔ خاندانی ڈونٹ کیلویریل زخموں کی تشخیص کے طریقوں میں ایم آر آئی ٹیکنالوجی، ایکس رے، ہڈیوں کی بائیوپسیز، اور اگلی نسل کی جینیاتی جانچ کا استعمال شامل ہے۔ ڈی بوم گارٹنر اور دیگر۔ ایک 16 سالہ نوجوان پر ایم آر آئی اور ایکس رے کے ذریعے کھوپڑی کی غیر معمولی چیزیں پائی گئیں جن کی حالت کا ایک وقفے وقفے سے معاملہ تھا۔ جاکولا اور دیگر۔ ایکس رے اور ہڈیوں کے بائیوپسیز کے ذریعے فن لینڈ کے ایک ہی خاندان کی 3 نسلوں میں کنکال کی بے ضابطگیاں پائی گئیں، ان کے نتائج میں ریڑھ کی ہڈی ٹی 12 میں کمپریشن فریکچر، ایک غیر معمولی، پتلی کورٹیکل ہڈی اور ٹریبیکیولی، ہائی آسٹیوکلاسٹ سرگرمی، اور کھوپڑی کا غیر معمولی پھیلاؤ موٹا ہونا شامل تھا۔ پیکیکن اور دیگر۔ ایک ڈچ عورت، اس کے بیٹے اور ایک ہسپانوی لڑکے میں ایکس رے کے ذریعے اسکولیسیس اور پلاٹیسپونڈیلی پایا گیا۔ علاج کا پھیلاؤ 2009 تک، طبی ادب میں اس حالت کے 50 سے بھی کم کیس سامنے آئے تھے۔ اس حالت کو پہلی بار 1976 میں بارٹلیٹ اور دیگر نے بیان کیا تھا۔ ان کے مریض ایک مرد اور اس کے 3 بیٹے تھے جن کی کھوپڑیوں میں کیلوریئل زخم تھے اور ہڈیوں کی کمزوری کے نتیجے میں ہڈیوں میں اکثر فریکچر ہوتا تھا۔ تینوں بیٹے مختلف حیاتیاتی ماؤں سے پیدا ہوئے تھے، اور اگرچہ مؤخر الذکر کی تفصیل، اس حقیقت کے ساتھ مل کر کہ ان سب نے اس عارضے کے ساتھ ایک مشترکہ حیاتیاتی باپ کا اشتراک کیا، آٹوسومل غالب وراثت کا اشارہ تھا، مطالعہ کی قیادت کرنے والے محققین غلطی سے اس نتیجے پر پہنچے کہ یہ عارضہ جنسی طور پر منسلک خاصیت کی ایک شکل کے طور پر وراثت میں ملا تھا۔ اس شخص کے 4 دوسرے بچے بھی تھے جو اس حالت سے متاثر نہیں ہوئے تھے۔ پیکنین اور دیگر۔ فن لینڈ، ریاستہائے متحدہ، نیدرلینڈز اور لاطینی امریکہ کے 6 خاندانوں میں سال 2019 میں اس عارضے کا سبب بننے والے جین اور تغیرات دریافت ہوئے۔ تین تغیرات کی نشاندہی کی گئی۔ دو مسسینس اتپریورتن (c.191T> G اور c.185T> G) جو 2 خاندانوں میں واقع ہوئے، اور دیگر 4 خاندانوں میں ایک بکواس اتپریورتن (c.148C> T)۔ علامات کے ساتھ جینوٹائپ-فینوٹائپ ارتباط 2019 کے ایک مطالعے میں، پیکنین اور دیگر۔ مختلف نسلی نژاد 6 خاندانوں کے 13 مریضوں کے ذیلی سیٹ پر اگلی نسل کی ترتیب کی گئی اور تمام مریضوں میں 3 مختلف تغیرات پائے گئے، خاص طور پر 2 میں شدید علامات پیدا ہونے کی پیش گوئی کی گئی تھی، جبکہ دیگر 1 (دوسرے چار خاندانوں کے اشتراک سے) ایک ہلکے فینوٹائپ کا سبب بننے کی پیش گوئی کی گئی تھی۔ تغیرات مندرجہ ذیل تھے: c.148C> T (p.Arg50 *) c.185T> G (p. Ile62Ser) c.191T> G (p.Met64Arg) c.148C> T قسم والے پہلے چار خاندانوں کے افراد میں اس حالت کی ہلکی علامات ظاہر ہوئیں، جن میں کرینیل سکلیروسیس اور بچپن میں ہڈیوں کی کمزوری کا آغاز شامل تھا، جبکہ c.185T> G یا c.191T> G قسم والے افراد میں نوزائیدہ سالوں کے دوران ہڈیوں کی کمزوری اور فریکچر ظاہر ہوئے، اسپونڈیلومیٹافائیسل ڈسپلیسیا، غیر معمولی طور پر مختصر قد، چہرے کے پردیی اعصاب کو متاثر کرنے والے بار بار پیریسیس، اور دیگر اعصابی بے ضابطگیاں۔ آسٹیوپوروسس-سیوڈوگلیوما سنڈروم بھی دیکھیں، جینیاتی عارضہ جو آسٹیوپوروسس اور سیوڈوگلیوما کی ایسوسی ایشن کو یکجا کرتا ہے۔ آسٹیوجینیسیس نامکمل، جسے ٹوٹی ہوئی ہڈیوں کی بیماری بھی کہا جاتا ہے، یہ اسی طرح کی جینیاتی ہڈیوں کی بیماری ہے جس کی خصوصیت پیدائشی ہڈیوں کی کمزوری ہے۔ حوالہ جات آٹوسومل غالب عوارض آسٹیوپیتھیز