Severe intellectual disability-progressive spastic diplegia syndrome
شدید دانشورانہ معذوری-ترقی پسند اسپاسٹک ڈپلیجیا سنڈروم ایک نایاب جینیاتی عارضہ ہے جس کی خصوصیت شدید دانشورانہ معذوری، اٹیکسیا، کرینیو فیسیل ڈسمورفزم، اور پٹھوں کی اسپاسٹیٹی ہے۔ یہ آٹوسومل ڈامینٹ سنڈرومک دانشورانہ معذوری کی ایک قسم ہے۔ علامات اور علامات اس حالت میں مبتلا افراد میں عام طور پر شدید ذہنی معذوری، حرکت میں تاخیر، تقریر میں شدید تاخیر اور مشکلات، تنے کو متاثر کرنے والا بچپن سے شروع ہونے والا ہائپوٹونیا، دور کے اعضاء کو متاثر کرنے والا ترقی پسند ہائپرٹونیا، شدید ترقی پسند مائکروسیفلی، آٹسٹک جیسی علامات، دوسروں اور/یا خود کے ساتھ جارحانہ سلوک، نیند کی غیر معمولی چیزیں، اور چہرے کی ہلکی بے ساختیات جیسے کہ چوڑی ناک، ہائپوپلاسٹک الے نسی، لمبا/چپٹا فلٹرم، اور اوپری ہونٹ کا پتلا ہونا ظاہر ہوتا ہے۔ دیگر علامات میں دورے، قریب بینائی، دور بینائی، اسٹرابیسمس، سرنگومیلیا، وینٹریکولومیگلی، کارپس کیلوسم ہائپوپلاسیا، سماعت میں دشواری، اور سی این ایس مائیلی نیشن میں تاخیر شامل ہیں۔ شاذ و نادر صورتوں میں، اس حالت کا شکار بچہ پولی ڈیکٹائیلی کے ساتھ پیدا ہو سکتا ہے۔ پیچیدگیاں اس حالت کی خصوصیت رکھنے والی زیادہ تر علامات اس حالت سے وابستہ گہری ذہنی معذوری کے نتیجے میں پیدا ہوتی ہیں، یہ علامات مزید پیچیدگیوں کا سبب بن سکتی ہیں، جیسے کہ بات چیت میں دشواری، اسکول کی ناقص کارکردگی وغیرہ۔ اس حالت کی تشخیص جسمانی معائنے اور جینیاتی جانچ کے ذریعے کی جا سکتی ہے۔ جینیات یہ حالت کروموسوم 3 کے چھوٹے بازو میں واقع سی ٹی این این بی 1 جین میں ہیٹروزائگس اتپریورتن کی وجہ سے ہوتی ہے۔ یہ حالت، اگرچہ جینیاتی ہے، عام طور پر وراثت میں نہیں ملتی ہے، سوائے شاذ و نادر صورتوں کے جہاں یہ ہوتی ہے، کیونکہ یہ عام طور پر ڈی نووو میوٹیشن کا نتیجہ ہوتی ہے۔ اندراج، حذف، اور دیگر قسم کے تغیرات کی اطلاع دی گئی ہے۔ یہ جین "بیٹا کیٹینن" نامی پروٹین تیار کرتا ہے، جو جسم کے اندر مختلف خلیوں اور بافتوں میں موجود ہوتا ہے۔ یہ سیل کے چپکنے، سیل مواصلات، سیل سگنلنگ، اور بالوں کے پودوں کی معمول کی نشوونما اور کام کے لیے اہم ہے۔ علاج کے طریقوں میں پیشہ ورانہ تھراپی، فزیکل تھراپی، اسپیچ تھراپی، معاون خدمات، مستقل نگرانی اور خاندانی مشاورت شامل ہیں۔ پھیلاؤ یہ حالت دنیا بھر میں 50,000 میں سے 1 بچے کو متاثر کرتی ہے۔ معاملات درج ذیل فہرست میں شدید دانشورانہ معذوری-ترقی پسند اسپاسٹک ڈپلیجیا سنڈروم کے کچھ معاملات شامل ہیں (اس حالت کے لیے او ایم آئی ایم پیج سے): 2012: ڈی لیگٹ اور دیگر۔ شدید ذہنی معذوری کے 100 مریضوں کے گروپ کے 2 مریضوں کو بیان کرتے ہوئے کہا گیا ہے کہ 2 مریضوں کو سی ٹی این این بی 1 جین میں تغیر ہوا تھا۔ ان مریضوں میں سے ایک 29 سالہ خاتون (جس کا نام مریض 70 تھا) تھی جس نے 6 ماہ کی عمر میں نشوونما کے رجعت کی علامات ظاہر کرنا شروع کر دیں، جس کے بعد نشوونما میں معتدل شدید تاخیر ہوئی۔ انہوں نے 2 سال کی عمر میں بیٹھنے کا سنگ میل عبور کیا اور 12 سال کی عمر میں چلنا سیکھا۔ اس کے پہلے الفاظ 9 اور 10 سال کی عمر کے درمیان کہے گئے تھے۔ اس نے کم عمری میں ہی طرز عمل میں بے ضابطگیاں ظاہر کرنا شروع کر دیں، جن میں جارحانہ طرز عمل، خودکار استعمال کے ذریعے خود کو نقصان پہنچانے والا طرز عمل، اور قریبی سطحوں پر فضلہ کے مادے کو داغدار کرنے کی اس کی بار بار حرکتیں شامل تھیں۔ وہ 29 سال کی عمر میں مائیکروسیفلی اور مختصر قد سے متاثر ہوئیں۔ اس کے چہرے کے دیگر ہلکے ڈسمورفزم بھی تھے، جیسے اونچے محراب والے، تنگ تالو، پیچھے سے گھومنے والے چھوٹے کان، لمبے فلٹرم، اور کم کولومیلا۔ انہوں نے ذہنی معذوری کے حامل 785 مریضوں کے گروپ میں سے سی ٹی این این بی 1 میوٹیشن کا ایک اور مریض بھی پایا۔ ان تمام مریضوں کو شدید ذہنی معذوری، بولنے میں تاخیر، مائیکروسیفلی، اسپاسٹیٹی اور چلنے میں دشواری تھی۔ 2014: ٹوکی اور دیگر۔ چوتھے متاثرہ مریض کی وضاحت کرتا ہے۔ مریض کو مائیکروسیفلی، پتلے اوپری ہونٹ، آٹزم، ابتدائی آغاز ہائپوٹونیا، پروگریسو اسپاسٹک ڈپلیجیا، اور کارپس کیلوسم کا ہائپوپلاسیا تھا۔ 2014: ڈبروک اور دیگر۔ صحت مند، غیر متعلقہ والدین سے پیدا ہونے والی قفقازی نسل کی ساڑھے 5 سالہ لڑکی کی وضاحت کرتا ہے۔ وہ جنین/قبل از پیدائش کی نشوونما میں تاخیر سے متاثر تھی۔ اس کی پیدائش واقعاتی تھی، کیونکہ اس کی نال اس کی گردن میں لپٹی ہوئی تھی اور اس کے نتیجے میں، نوزائیدہ سانس کی تکلیف کے سنڈروم میں تھی۔ اس نے ترقی پسند مائکروسیفلی، ٹرنک کا ہائپوٹونیا، سائیکوموٹر تاخیر، اور تقریر کی خرابی جیسی علامات ظاہر کرنا شروع کر دیں۔ اس کی ایک دوستانہ اور پرجوش شخصیت تھی، جس میں سے مؤخر الذکر اس کی ہائپر ایکٹیویٹی کی وجہ سے تھا۔ اس کی جلد صاف تھی، بکھرے ہوئے، پتلے بال، کم سیٹ والے کان، اٹیکسیا، اسپاسٹیٹیٹی، ہائپر ریفلیکسیا، پتلے ہونٹ، ایک ساکرل ڈمپل، اور دور اندیشی تھی۔ جینیاتی جانچ میں کروموسوم 3 میں ایک ہیٹروزائگس 333-کے بی حذف پایا گیا جس نے پورے سی ٹی این این بی 1 جین اور یو ایل کے 4 جین کے آخری 3 ایکسون کو حذف کر دیا، اس کا نقصان دہ میوٹیشن اس کے دونوں والدین میں نہیں پایا گیا، اس طرح یہ نتیجہ اخذ کیا گیا کہ یہ چھٹپٹ تھا، اور وراثت میں نہیں ملا تھا۔ 2015: کیوچلر اور دیگر۔ 15 خاندانوں کے 16 مریضوں کو بیان کرتا ہے جن کی جینیاتی جانچ کے ذریعے اس عارضے کی تصدیق ہوئی تھی، متاثرہ مردوں اور متاثرہ خواتین (8 لڑکیوں اور 8 لڑکوں) کی مساوی تقسیم تھی۔ مندرجہ ذیل پیراگراف علامات پر مشتمل ہے، جس میں سب سے اوپر درج علامات سب سے زیادہ عام ہیں اور سب سے نیچے درج علامات سب سے کم عام ہیں۔ دانشورانہ معذوری، بچپن سے شروع ہونے والی نفسیاتی تاخیر، تقریر کی خرابی، چہرے کی خرابی، اسپاسٹیٹی، بصری ریفریکٹری غلطیاں، جارحیت کے ساتھ آٹسٹک جیسی علامات، اور مائیکروسیفلی۔ دورے اور سماعت کی خرابی کا مشاہدہ نہیں کیا گیا۔ 2017: کھربندا اور دیگر۔ ڈیسیفر ڈیٹا بیس کی پوچھ گچھ کے ذریعے شناخت شدہ حالت کے 11 مریضوں کی وضاحت کرتا ہے۔ کہا گیا کہ مریضوں میں سی ٹی این این بی 1 جین میں غیر فعال قسم کی تغیر تھی۔ 11 مریضوں میں سے 10 کے پاس دستیاب طبی تفصیلات تھیں، ان میں دانشورانہ معذوری، ترقی پسند مائیکروسیفلی، ٹرنک کا ہائپوٹونیا، پردیی اسپاسٹیٹی، طرز عمل کے مسائل، چہرے کی ہلکی ڈسمورفزم، صاف جلد اور بال، اور بالوں کے غیر معمولی نمونے شامل تھے۔ 2017: لی اور دیگر۔ چینی نسل کے ایک 1 سالہ، 3 ماہ کے لڑکے کی وضاحت کرتا ہے جس میں ریٹنا کی علیحدگی اور وٹریس اور لینس کی غیر واضحیت تھی۔ اس کا روشنی پر کوئی رد عمل نہیں تھا۔ ایکزوڈیٹیو وٹریوریٹینوپیتھی میں شامل تغیرات کے لیے منفی جانچ کے بعد، لی اور دیگر۔ اس کے سی ٹی این این بی 1 جین میں ایک ہیٹروزائگس ڈی نووو نونسینس میوٹیشن پایا گیا۔ بچے کی طرف سے دکھائی جانے والی دیگر خصوصیات میں نشوونما میں تاخیر، ہلکے انگوٹھے کا جوڑ، اور مائیکروسیفلی شامل ہیں۔ 2017: پاناگیوٹو اور دیگر۔ چینی نسل کے ایک 3 سالہ لڑکے کی وضاحت کرتا ہے جو ایکزوڈیٹیو وٹریوریٹینوپیتھی، نشوونما میں تاخیر، اور چہرے کی ڈسمورفزم کا شکار ہے، جسے بعد میں اس کے سی ٹی این این بی 1 جین میں ڈی نووو 1 بی پی داخل پایا گیا۔ جانوروں کا ماڈل 2004 میں، ٹوکی اور دیگر۔ سی ٹی این این بی 1 جین کے سی-ٹرمینل امارڈیلو ریپیٹ میں واقع ایک ہیٹروزائگس میوٹیشن (جسے بعد میں "ٹی 653 کے" کا نام دیا گیا) کے ساتھ چوہوں (جسے "بیٹ فیس" کہا جاتا ہے) پر مشتمل جانوروں کا ماڈل بنایا۔ کہا جاتا ہے کہ چوہوں نے کرینیو فیسیل ڈسمورفزم جیسے مختصر ناک، وسیع چہرہ، مختصر اینٹیروپوسٹیر محور کی نمائش کی۔ گہرے دماغ کے بڑے ڈھانچے، سیریبلم اور الفیکٹری بلب کے حجم میں کمی، اور کارپس کیلوسم ہائپوپلاسیا جیسی علامات کے ساتھ دماغی مورفولوجی کو تبدیل کیا گیا۔ موٹر نقائص، آواز میں کم پیچیدگی، ناقص ہپپوکیمپس پر منحصر میموری، اور پلس سے پہلے کی روک تھام میں کمی جیسی علامات کے ساتھ تبدیل شدہ طرز عمل اور علمی فعل۔ ان وٹرو مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ T653K اتپریورتن نے 'سی ٹی این این بی 1 اور کیڈرین کے درمیان تعلق کو متاثر کیا'، جو "غالب منفی اثر" کے مطابق تھا۔ غیر معمولی طور پر زیادہ لمبائی اور نیوران کی تعداد، کم ہونے والی ڈینڈریٹک شاخوں کے ساتھ ہیٹروزائگس میوٹینٹ چوہوں کے دماغوں میں موجود تھی۔ سی ٹی این این بی 1 ناک ڈاؤن (ایس آئی آر این اے کے استعمال سے) کے نتیجے میں نیورونل عمل اور لمبائی میں کمی واقع ہوئی، جس کی وجہ سے محققین کو یقین ہے کہ ٹی 653 کے فنکشن میں کمی کی قسم ہے۔ الیکٹرو فزیولوجیکل ٹیسٹوں سے پتہ چلتا ہے کہ تبدیل شدہ چوہوں کے نیوران نے فنکشنل کنیکٹوٹی کی کارکردگی میں کمی کے ساتھ ساتھ اعلی نیورل نیٹ ورک کی جوش و خروش کا مظاہرہ کیا۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سی ٹی این این بی 1 نیورو ڈیولپمنٹل اور سنپیٹک فنکشن کے مختلف پہلوؤں میں اہم ہے۔ تنظیمیں درج ذیل فہرست میں کچھ ایسی تنظیمیں شامل ہیں جو اس حالت میں مریضوں کی مدد کرتی ہیں: سی ٹی این این بی 1 فاؤنڈیشن اس حالت میں بچوں کے والدین کے لیے ایک تنظیم ہے جس کا بنیادی مقصد سی ٹی این این بی 1 سنڈروم والے بچوں کو جین تھراپی کے علاج کا موقع فراہم کرنا ہے۔ سی ٹی این این بی 1 سنڈروم اویئرنیس ورلڈ وائیڈ ایک ایسی تنظیم ہے جس کا مقصد دنیا بھر میں اس حالت کے بارے میں آگاہی بڑھانا ہے۔ یہ اس حالت میں مبتلا بچوں کے والدین کو سی ٹی این این بی 1 سنڈروم کے بارے میں بھی معلومات فراہم کرتا ہے۔ کیوری سی ٹی این این بی 1 ایک ایسی تنظیم ہے جو سی ٹی این این بی 1 سنڈروم پر تحقیق کے لیے فنڈ اکٹھا کرنے میں مدد کرتی ہے۔ میڈیا کوریج اس شرط کا احاطہ اسپین کے نیوز نیٹ ورکس کی ایک چھوٹی سی تعداد نے کیا ہے۔ مزید دیکھیں FBXW7 نیورو ڈیولپمنٹل ڈس آرڈر CHAMP1-منسلک دانشورانہ معذوری سنڈروم حوالہ جات نایاب جینیاتی سنڈروم آٹوسومل غالب عوارض نیوروجینٹک عوارض