B cell growth and differentiation factors
بی خلیے کی نشوونما اور تفریق کے عوامل (جسے بی سی جی ایف اور بی سی ڈی ایف بھی کہا جاتا ہے) بی خلیوں کے لائف سائیکل کو کنٹرول کرنے والے گھلنشیل عوامل کے دو اہم گروپ ہیں (جسے بی لیمفوسائٹس بھی کہا جاتا ہے، خلیات جو افعال انجام دیتے ہیں جن میں شامل ہیں: اینٹی باڈی کا سراو، اینٹیجن کی پیشکش، اینٹی جینز کے لیے میموری کا تحفظ، اور لیمفوکین کا سراو)۔ بی سی جی ایف خاص طور پر بی خلیوں کی نشوونما اور تقسیم میں ثالثی کرتے ہیں، یا، دوسرے الفاظ میں، ان کے لائف سائیکل کے ذریعے بی خلیوں کی ترقی (سیل سائیکل کے مراحل جی 1، ایس، جی 2)۔ بی سی ڈی ایف بی سیل پروجینیٹر یا غیر پختہ بی سیل کی ترقی کو بالغ امیونوگلوبلین (آئی جی) خفیہ سیل میں کنٹرول کرتے ہیں۔ تفریق کے عوامل خلیات کی قسمت کو کنٹرول کرتے ہیں اور بعض اوقات پختہ خلیات کے نسب کو تبدیل کرنے کا سبب بن سکتے ہیں۔ فی الحال معلوم تمام بی سی جی ایف اور بی سی ڈی ایف سیل سائیکل کے تمام بی سیل نسبوں اور مراحل کو اسی طرح متاثر نہیں کرتے ہیں۔ بی سی جی ایف اور بی سی ڈی ایف دونوں خلیوں پر کام کرتے ہیں جو پہلے اینٹی امیونوگلوبلین (اینٹی آئی جی) جیسے عوامل سے "چالو" ہوتے تھے۔ بی سی جی ایف فعال بی خلیوں کو بڑا کرنے، ایکسپریس ایکٹیویشن مارکر کا سبب بنتے ہیں (مثلا۔ ٹرانسفرائن ریسیپٹر) اور سیل سائیکل کے ایس مرحلے (ڈی این اے کی ترکیب کے مرحلے) میں داخل ہوتے ہیں۔ دریں اثنا، بی سی ڈی ایف ان خلیوں کو بالغ آئی جی خفیہ کرنے والے بی خلیوں میں فرق کرنے کے لیے متحرک کرتے ہیں۔ ایک اہم نوٹ یہ ہے کہ بی سیل پھیلاؤ کے عوامل (بی سی پی ایف) بھی موجود ہیں اور بی سی جی ایف سے مختلف ہیں۔ بی سی پی ایف خلیات بناتے ہیں، جو لازمی طور پر فعال نہیں ہوتے ہیں، بی سی جی ایف کے لیے زیادہ ذمہ دار ہوتے ہیں اور خلیوں کی عملداری کو برقرار رکھنے میں مدد کرتے ہیں، جبکہ بی سی جی ایف نشوونما اور تقسیم کو براہ راست اور متحرک کرتے ہیں۔ اس مضمون میں بی سی پی ایف اور پھیلاؤ کو فروغ دینے والے عوامل کا ذکر کیا جائے گا، پھر بھی بنیادی توجہ بی سی جی ایف اور بی سی ڈی ایف پر رہے گی۔ عمومی جائزہ فی الحال معروف بی سی جی ایف اور بی سی ڈی ایف ہیں بی سی جی ایف I (جسے بی سیل اسٹیمولیٹنگ فیکٹر 1 (بی ایس ایف 1) بھی کہا جاتا ہے)، بی سی جی ایف II، بی سی ڈی ایف، آئی ایل-1 (انٹرلیوکن-1)، آئی ایل-2، آئی ایل-3، آئی ایل-4، آئی ایل-5، آئی ایل-6 (بی ایس ایف-2)، آئی ایف این-الفا، بیٹا 2، اور گاما، نیورولوکن، ٹی جی ایف-بیٹا (ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر-بیٹا)، ایل پی 1 (لمفوپوٹین 1)، بی سی جی ایف ایل او ڈبلیو، ٹی این ایف-الفا (ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا)، ٹی آر ایف (ٹی سیل ریپلیسنگ فیکٹر)، سی ایس ایف (کالونی-6)۔ زیادہ تر عوامل بی سیل لائف سائیکل، ایکٹیویشن، نمو، تفریق، اور پختگی کے دوران بہت سے نکات پر عمل کرتے ہیں، جو اسے مطالعہ کے لیے ایک پیچیدہ راستہ بناتے ہیں۔ یہاں ان کی اصل اور افعال کے بارے میں کچھ مزید تفصیلی وضاحت کے ساتھ ان کی ایک فہرست فراہم کی گئی ہے۔ بی سی جی ایف I (بی ایس ایف 1 یا بی ایس ایف پی 1)-فعال ٹی خلیوں کے ذریعے خفیہ کیا جاتا ہے۔ بی سی جی ایف I "آرام دہ" خلیوں کو لگینڈس کے ذریعے محرک کا شکار ہونے پر آمادہ کرتا ہے۔ ایس اور جی 2 مرحلے میں داخل ہونے کے لیے خلیے کے لیے اینٹی-آئی جی اور بی سی جی ایف I دونوں کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ واضح نہیں ہے کہ آیا بی سی جی ایف I خاص طور پر میموری بی خلیوں پر کام کرتا ہے، لیکن ایسا لگتا ہے کہ یہ دیگر تمام نسلوں میں اینٹی آئی جی کی مسلسل موجودگی میں نشوونما کو فروغ دیتا ہے۔ بی سی جی ایف کو اینٹی ٹیک (ٹی سیل ایکٹیویشن اینٹیجن) سے روک نہیں ہے، جبکہ دیگر عوامل، جیسے کہ آئی ایل-2 ہیں۔ بی سی جی ایف II-ٹی خلیوں کے ذریعہ خفیہ کردہ ایک سائٹوکائن۔ بی سی ڈی ایف-خلیوں میں کیلشیم کی آمد کا سبب بنتا ہے، جو تفریق کے لیے اہم ہے۔ یہ واحد عنصر ہے جو اس اثر کو حاصل کر سکتا ہے۔ آخری مرحلے کے فعال خلیوں میں تفریق کو فروغ دیتا ہے۔ بی سی ڈی ایف ذیلی کلاسیں آئی جی کے مخصوص ذیلی کلاسوں کے سراو سے وابستہ ہیں، مثال کے طور پر بی سی ڈی ایف (γ) آئی جی جی کے ساتھ اور بی سی ڈی ایف (μ) آئی جی ایم کے ساتھ۔ آئی ایل-1-میکروفیجز سے ماخوذ ایک سائٹوکائن، یہ عنصر خلیوں کو ایس مرحلے میں چلاتا ہے، عام طور پر بی سی جی ایف I کے بعد کام کرتا ہے۔ آئی ایل-1 کمزور طور پر شریک محرک کرتا ہے یہاں تک کہ اینٹی آئی جی کی موجودگی میں بی خلیوں کو آرام دیتا ہے اور بی سی ڈی ایف فنکشن کو بڑھا سکتا ہے۔ آئی ایل-2-ٹی خلیوں کے ذریعے خارج ہونے والے ٹی خلیوں اور بی خلیوں کے لیے ایک سائٹوکائن کلیدی فعال کرنے والا عنصر۔ ابتدائی مرحلے میں فعال ہونے والے خلیے آئی ایل-2 کے جواب میں فرق کرتے ہیں اور تمام بی خلیات آئی ایل-2 کی موجودگی میں پھیلتے ہیں۔ جب دونوں موجود ہوتے ہیں تو آئی ایل-2 بی سی جی ایف پر اضافی اثر ظاہر کرتا ہے۔ پھر بھی اس کے اثر کی شدت ترقی اور تفریق دونوں میں بی سی جی ایف اور بی سی ڈی ایف سے بہت کم ہے۔ آئی ایل-3-سائٹوکائن زیادہ پختہ بی خلیوں کی تفریق سے وابستہ ہے۔ آئی ایل-4-سائٹوکائن بالغ ٹی خلیوں کی تفریق سے وابستہ ہے، جس کے لیے کچھ بی سیل پریکسرز بھی ذمہ دار ہیں۔ آئی ایل-5-سائٹوکائن جو آئی ایل-6 کی طرح کام کرتا ہے، سوائے اس کے کہ یہ بی خلیوں میں پھیلاؤ کو بھی جنم دے سکتا ہے، اور تفریق پر اس کے اثر کو آئی ایل-4 جزوی طور پر روکتا ہے۔ آئی ایل-5 اینٹی-آئی جی کے ذریعے فعال خلیوں میں تفریق پیدا نہیں کر سکتا۔ آئی ایل-6 (بی ایس ایف-2)-سائٹوکائن جو خصوصی طور پر بی سیل تفریق عنصر کے طور پر کام کرتا ہے، آئی جی، جے چین ایم آر این اے، اور پروٹین کی سطح میں اضافے کو متحرک کرتا ہے۔ آئی ایف این-الفا، بیٹا 2، اور گاما (انٹرفیرون الفا، بیٹا 2، اور گاما)-آئی ایف این-گاما آئی ایل-2 کے ساتھ مل کر ابتدائی مرحلے کی تفریق کو بھی جنم دیتا ہے۔ انٹرفیرون گاما کو پہلے پلاک بنانے والے خلیے کے ردعمل کی ضرورت کے طور پر رپورٹ کیا گیا ہے۔ انٹرفیرون الفا بعض ماحول اور سیاق و سباق سے متعلق مخصوص حالات کے لحاظ سے، بی سیل مددگار عوامل کے لیے انسانی پردیی خون کے بی خلیوں کی ردعمل کو کنٹرول کرکے تفریق کو بڑھا یا دبا سکتا ہے، کیونکہ اس کا اشارہ ممکنہ طور پر دیگر خلیوں کی اقسام کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ نیورولوکین ٹی جی ایف-بیٹا ایل پی 1-ایک ترقی کا عنصر جو نامکمل بی خلیوں کی نشوونما میں سرگرم ہے اور بی سیل پریکسرز کے پھیلاؤ کو متحرک کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ بی سی جی ایف ایل او ڈبلیو ٹی این ایف-الفا ٹی آر ایف-بنیادی طور پر بی خلیوں سے آئی جی ایم سراو کو متاثر کرتا ہے، اس طرح ایک تفریق عنصر تشکیل دیتا ہے۔ مختلف ذرائع اس بات پر متفق نہیں ہیں کہ آیا ٹی آر ایف پھیلاؤ کو جنم دے سکتا ہے۔ سی ایس ایف ایم اے ایف لمفوٹوکسن ڈسکوری بی سیل کی نشوونما اور تفریق کے عوامل کی شناخت اور درجہ بندی بنیادی طور پر 1980-1990 کی دہائی میں کی گئی تھی، حالانکہ اس نے 1970 کی دہائی میں سائنسی برادری میں دلچسپی پیدا کرنا شروع کر دی تھی۔ اس کا آغاز ٹی سیل ہائبرڈوما کی تخلیق سے ہوا-امر خلیات جنہیں صرف ایک عنصر پیدا کرنے کے لیے منتخب کیا جا سکتا ہے۔ اس سے بی خلیوں کے مطالعہ کو ایک وقت میں صرف ایک گھلنشیل عنصر کے سامنے آنے کی اجازت ملی، جس سے خلیوں پر اس عنصر کے براہ راست اثرات کی شناخت ممکن ہوئی۔ اس سے پہلے، یہ خیال کیا جاتا تھا کہ بی سیل کی نشوونما خصوصی طور پر اینٹیجن کی موجودگی سے ہوتی ہے۔ کچھ بڑے سوالات جن کا جواب دینے کی محققین نے کوشش کی وہ یہ تھے کہ کون سے خلیات اور خاص طور پر خلیوں کی اقسام نے ان عوامل کو خفیہ کیا، اور کن حالات میں، نیز اگر اور کیسے یہ عوامل ٹی سیل گروتھ اور تفریق کے عوامل (ٹی سی جی ایف اور ٹی سی ڈی ایف) جیسے آئی ایل-2 سے مختلف ہیں۔ مزید برآں، یہ ابتدائی طور پر قائم کیا گیا تھا کہ کئی مرکبات بی سیل کی نشوونما اور تفریق میں ثالثی کر سکتے ہیں، ان میں سے کچھ صرف اس وقت کام کرتے ہیں جب ان کا ایک ساتھ سامنا ہوتا ہے (ہم آہنگی سے)۔ لہذا، محققین نے یہ شناخت کرنے کی بھی کوشش کی کہ کتنے بی سی جی ایف اور بی سی ڈی ایف موجود ہیں اور ان عوامل کی اقسام کی درجہ بندی کرتے ہیں۔ ایک بڑا ابتدائی چیلنج ایک مخصوص ٹی سیل لائن کو کلچر کرنے میں ناکامی یا اس کے اثرات کا تجزیہ کرنے کے لیے اس کی علیحدگی تھی۔ ٹی سیل کے عوامل جنہوں نے بی سیل ایکٹیویشن، پھیلاؤ، نشوونما اور تفریق کو جنم دیا وہ اکثر ٹی سیلز کی مخلوط آبادی سے پیدا ہوتے تھے۔ جب پہلی لافانی ٹی سیل لائنیں ابھرنا شروع ہوئیں تو یہ مشاہدہ کرنا ممکن ہو گیا کہ بی خلیوں پر کون سے ٹی خلیوں کے مخصوص اثرات ہوتے ہیں۔ مختلف قسم کے ٹی سیل ایسے عوامل کو خارج کرتے ہیں جو آئی جی کی پیداوار کو متحرک کرتے ہیں، بعض صورتوں میں صرف مخصوص قسم کے یا صرف اینٹیجن کی موجودگی میں۔ بی خلیوں کے ذریعے خارج ہونے والی کچھ آئی جی جی کلاسیں خصوصی طور پر ٹی سیل پر منحصر ہوتی ہیں۔ ایک اور بڑی پیش رفت یہ اعلان تھا کہ بی سی جی ایف اور بی سی ڈی ایف درحقیقت دو مختلف ادارے تھے۔ یہ طے کیا گیا کہ فعال بی خلیوں کے پھیلاؤ کے لیے ٹی سیل سے خارج ہونے والے عوامل اور اینٹی آئی جی ضروری تھے، جبکہ آئی جی کی پیداوار کو فروغ دینے کے لیے تفریق عنصر کا اضافہ ضروری تھا (یعنی۔ تفریق)۔ لہذا، یہ طے کیا گیا کہ یہ دونوں عوامل الگ الگ ہستیاں تھیں۔ بی سی جی ایف اور بی سی ڈی ایف کی دو اقسام کو الگ کرنا مشکل تھا کیونکہ اس کے لیے آئی ایل-2 سے صفائی کی ضرورت ہوتی تھی۔ بی سی جی ایف کی دو اقسام کے درمیان ایک اہم فرق یہ تھا کہ صرف ایک ہی کالونی بنانے والے بی خلیوں میں نشوونما کا باعث بن سکتا ہے۔ بعد میں، بی سیل آبادی کے موضوع کے ساتھ مشکلات ابھرنا شروع ہوئیں، کیونکہ ابھی تک ثقافت یا انفرادی ذیلی اقسام کی علیحدگی کا کوئی مستحکم طویل مدتی طریقہ موجود نہیں تھا۔ قابل عمل بی سیل پریکسرز کی آبادی حاصل کرنے کی دشواری کو ایک طویل مدتی بون میرو کلچر سسٹم کے ڈیزائن سے حل کیا گیا، جس نے ایل پی 1 گروتھ فیکٹر کو خفیہ کیا۔ دی گئی آبادیوں میں، یہ طے کیا گیا تھا کہ بی خلیوں کو ان کے سائز کے لحاظ سے "فعال" اور "آرام دہ" خلیوں کے گروپوں میں ترتیب دیا جا سکتا ہے، جس سے ان دو الگ الگ ذیلی گروپوں کے عوامل کا مطالعہ ممکن ہو سکتا ہے۔ چونکہ تمام سیل لائنز نے مذکورہ بالا حصے میں درج عوامل کو یکساں طریقوں سے جواب نہیں دیا (اور کچھ مکمل طور پر غیر ذمہ دار تھے)، ایک ماڈل سیل لائن جو مختلف عوامل کا جواب دے سکتی تھی اس کے نتیجے میں ردعمل کا موازنہ کرنے اور ہر لمفوکین یا عنصر کے سگنل کے راستوں کا مزید تفصیل سے مطالعہ کرنے کے لیے ضروری تھی۔ محققین نے کئی ایسی خلیوں کی لکیروں کی نشاندہی کی جن میں ریسیپٹرز ہونے یا عوامل کے گروپوں کا جواب دینے کی ضمانت دی گئی تھی۔ مثال کے طور پر، سی ایچ 12 بی سیل لیمفوما میں، خلیات دیگر کوسٹیومولیٹری سائٹوکائنز کی موجودگی میں آئی ایل-5 اور آئی ایل-6 دونوں کے جواب میں فرق کرتے ہیں، جبکہ دیگر سیل لائنوں میں آئی ایل-5 صرف ایکٹیویشن کے فورا بعد وقت کی ایک تنگ ونڈو میں موثر ہوتا ہے۔ بی سی جی ایف اور بی سی ڈی ایف کی تلاش اصل میں تحقیقی مقاصد کے لیے کی جاتی تھی۔ ٹی خلیوں کے لیے پہلے سے شناخت شدہ اسی طرح کے عوامل نے ٹی خلیوں کو "امر" ہونے یا طویل عرصے تک تحقیقی ترتیب میں زندہ رکھنے کی اجازت دی۔ اس سے ٹی خلیوں اور ان کے کام کاج کے وسیع مطالعے کی اجازت ملی۔ اس نے مدافعتی ردعمل کے ماڈلنگ کی بھی اجازت دی، جیسے کہ فعال ٹی سیل کی حالت کا مطالعہ کرنا۔ ایسے عوامل تلاش کرنا جو بی خلیوں کے اسی طرح کے قریبی مطالعہ کو قابل بنائے، سائنس کو بہت فائدہ پہنچائے گا۔ بی سیل تفریق کے راستے بی سیل تفریق کے راستے کی سب سے عام آسان جائزہ تفصیل میں درج ذیل مراحل شامل ہیں: ایک اینٹیجن متعلقہ سطح کی جھلی امیونوگلوبلین کے ساتھ تعامل کرتا ہے جس کے بعد بی سیل ٹی خلیوں (بی سی جی ایف اور آئی ایل-2) کے ذریعے خارج ہونے والے نمو کے عوامل کے لیے رسیپٹرز کا اظہار کرنا شروع کر دیتا ہے، ان عوامل کے پابند ہونے کے بعد، لیمفوسائٹس ایس مرحلے میں داخل ہوتے ہیں، اور اس کے بعد بی سی ڈی ایف کے ساتھ پابند ہونا بی خلیوں کو آئی جی خفیہ خلیوں میں الگ کرتا ہے۔ یہ نمونہ تیزی سے مزید پیچیدہ ہوتا جاتا ہے کیونکہ انفرادی آرام دہ بی خلیات متعدد مختلف ترتیب وار اشارے وصول کرتے ہیں جو مستقبل کے خلیات کی قسمت اور ان خلیات کے ذریعے انجام دیے جانے والے افعال کا تعین کرتے ہیں۔ بی سی ڈی ایف کی اس ترتیب پر منحصر ہے، بی خلیات مختلف "قسمت" حاصل کر سکتے ہیں جو ان کے خفیہ کردہ آئی جی کی اقسام یا یہاں تک کہ ان کی تقدیر کو ایک خاص نسب (جیسے میموری بی خلیات یا پلازما خلیات) کے ساتھ تشکیل دے سکتے ہیں۔ بی سی جی ایف اور بی سی ڈی ایف کی شناخت کے بعد سے مزید تحقیقات کی گئی ہیں تاکہ اس بات کا تعین کیا جا سکے کہ وہ کس رسیپٹرس سے جڑے ہوئے ہیں اور ان کے راستوں کا خاکہ پیش کرتے ہیں۔ اس بات کا ثبوت موجود ہے کہ سی ڈی 23 بی سی ڈی ایف کا رسیپٹر ہے۔ یہ نتیجہ اخذ کیا گیا کہ نہ تو بی سی جی ایف اور نہ ہی بی سی ڈی ایف نے آئی ایل-2 کے ساتھ رسیپٹر کا اشتراک کیا۔ 446-بی سی ڈی ایف کے ذریعے بی سیل کی پختگی کا کم از کم ایک راستہ، جو اینٹی سی ڈی 3 پردیی خون ٹی خلیوں سے حاصل ہوتا ہے، انٹرا سیلولر سی اے ایم پی میں کمی شامل ہو سکتا ہے۔ 446-بی سی ڈی ایف کی طرف سے محرک کیلشیم کی آمد کا سبب بنتا ہے۔ مدافعتی نظام کے تعاملات بی سی جی ایف اور بی سی ڈی ایف بنیادی طور پر جسم میں نس کے ذریعے سفر کرتے ہیں لیکن انسانی مدافعتی نظام کے لیے سب سے اہم مقامات-لمف نوڈس، تائیرائڈ، تلی، بون میرو اور جگر میں زیادہ مرتکز ہوتے ہیں۔ ان تمام علاقوں میں ماحول مختلف خلیوں کی اقسام، حالتوں اور عوامل کے ارتکاز کے پیچیدہ ماحولیاتی نظام ہیں۔ لہذا، عام طور پر، بی سیل ایکٹیویشن، پھیلاؤ، اور تفریق ایک پیچیدہ عمل معلوم ہوتا ہے جس کا انحصار بہت سے سیل اور فیکٹر کے تعاملات کے ساتھ ساتھ سیل کی ایکٹیویشن کی حالت پر بھی ہوتا ہے۔ مدافعتی نظام کی باہم مربوط نوعیت نے بہت سی پیچیدگیاں پیدا کی ہیں، کیونکہ ماڈل سسٹم میں خلیوں کو دیکھتے وقت، یہ اکثر واضح نہیں ہوتا ہے کہ کون سا، اگر کوئی ہے تو، عنصر نے اصل میں اپنے اثرات براہ راست خود بی خلیوں پر مرتب کیے ہیں، اس کے برعکس آلات خلیوں کے ذریعے یا دوسرے عوامل کے ساتھ مل کر کام کرنا۔ متعلقہ بیماریاں بی خلیوں کی بے قاعدگی سے وابستہ عام بیماریاں آٹو امیونٹی، مدافعتی کمی، اور خون سے وابستہ مختلف کینسر ہیں۔ بی سی جی ایف اور بی سی ڈی ایف ان بیماریوں سے وابستہ ہیں کیونکہ وہ بی سیل لائف سائیکل کے اہم حصوں-سیل کی نشوونما اور شناخت کو کنٹرول کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر، اگر بی سی جی ایف انتہائی زیادہ ارتکاز پر موجود ہیں، تو خلیات بہت تیزی سے بڑھ سکتے ہیں جو کینسر جیسے رویے یا مدافعتی ردعمل کی انتہائی سطح کو ظاہر کرتے ہیں۔ اسی طرح، کسی مخصوص نسب کی طرف انتہائی تفریق مدافعتی نظام کو کچھ علاقوں میں کمزور یا بہت طاقتور بنا سکتی ہے اور مدافعتی سے متعلق بیماری کا سبب بن سکتی ہے۔ ٹی خلیوں کی مختلف نسلیں یا حالتیں مختلف بی سی ڈی ایف ذیلی گروپوں کا اخراج کرتی ہیں۔ ان خلیوں کی تعداد اور تناسب کا توازن برقرار رکھنا اہم ہے، کیونکہ ایک یا زیادہ ذیلی گروپوں میں کمی بیماری کا سبب بنتی ہے، جیسے کہ عام متغیر امیونو ڈیفیشینسی اور دائمی لیمفوسیٹک لیوکیمیا۔ گروتھ فیکٹر کی پیداوار میں بے قاعدگی کچھ بیماریوں کی خصوصیت ہے جیسے ریومیٹائڈ گٹھیا، اینکیلوزنگ اسپونڈیلائٹس، سسٹمیٹک لیوپس اریتھیمیٹوسس، اور تکلیف دہ جوڑوں کی چوٹ، جہاں سینووئل سیال میں بی سی ڈی ایف اور آئی ایل-2 کی اعلی سطح موجود ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں پلازما خلیوں اور آئی جی خفیہ خلیوں میں بی لیمفوسائٹس کی تفریق میں اضافہ ہوتا ہے جو اتنے زیادہ اینٹی باڈیز کا سراغ لگاتے ہیں کہ وہ ان مقامات پر مدافعتی ردعمل اور سوزش پیدا کرتے ہیں جہاں وہ جمع ہوتے ہیں۔ حوالہ جات مزید پڑھنے ترقی کے عوامل