Salt and pepper syndrome
نمک اور کالی مرچ کی نشوونما کا رجعت سنڈروم، جسے امیش انفینٹائل مرگی سنڈروم یا جی ایم 3 کی کمی سنڈروم بھی کہا جاتا ہے، ایک نایاب آٹوسومل ریسیسیو پروگریسو نیورولوجی ڈس آرڈر ہے جس کی خصوصیت نشوونما میں تاخیر، شدید دانشورانہ معذوری، دوروں اور جلد کے روغن کی بے ضابطگیاں ہیں۔ اس حالت کی طبی علامات پیدائش کے فورا بعد، زندگی کے نوزائیدہ/نوزائیدہ مرحلے کے دوران ظاہر ہونا شروع ہو جاتی ہیں۔ علامات اس حالت کا طبی عمل، جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، عام طور پر پیدائش کے فورا بعد شروع ہوتا ہے۔ سنڈروم کی پہلی خصوصیات کھانا کھلانے میں دشواری، مسلسل چڑچڑاپن، بار بار الٹی اور ہائپوٹونیا سے شروع ہوتی ہیں۔ اس حالت کا دوسرا مظہر بار بار آنے والے دورے ہیں جن کی قسم مریضوں کے درمیان مختلف ہو سکتی ہے، لیکن عام طور پر ٹانک کلونک دوروں پر مشتمل ہوتی ہے۔ یہ عام طور پر بچے کی زندگی کے پہلے سال کے دوران کسی وقت شروع ہوتے ہیں۔ جیسے جیسے بیماری بڑھتی جاتی ہے، دانشورانہ صلاحیتیں، ترقیاتی سنگ میل، اور سماعت اور بینائی کے حواس خراب ہونے لگتے ہیں، یہ بیماری ایک ایسے رجحان کا سبب بنے گی جسے ترقیاتی رجعت کے نام سے جانا جاتا ہے (ایک ایسی حالت جہاں بچے نے اپنی مختصر زندگی کے دوران حاصل کی ہوئی تمام ترقیاتی صلاحیتیں خراب ہونا شروع ہو جاتی ہیں)، شدید ذہنی معذوری، اور بالآخر کچھ مریضوں میں شدید بصارت اور سماعت کی خرابی کا باعث بنے گی۔ اس حالت کے کچھ مریض بازوؤں اور/یا ٹانگوں کی غیر ارادی حرکات کو فروغ دینا شروع کر دیتے ہیں جو کوریواتھیٹوسس کے مریضوں کی طرف سے دکھائی جانے والی حرکتوں سے ملتی جلتی ہوتی ہیں۔ اس حالت کے مریضوں کی طرف سے دکھائی جانے والی ایک اور نسبتا نرم علامت مقامی ہائپر پگمنٹیشن کے دھبے ہیں، جو دھبوں سے ملتے جلتے ہیں اور عام طور پر مریض کے پورے جسم میں پھیلے ہوتے ہیں، یہ پیش گوئی کرنے کا کوئی درست طریقہ نہیں ہے کہ آیا یہ دھبے مریض میں ختم ہو جائیں گے یا نہیں۔ جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، یہ جلد کے دھبے نرم ہوتے ہیں، مطلب یہ ہے کہ وہ اپنے اندر اور اپنے اوپر کوئی علامات پیدا نہیں کرتے ہیں۔ اس عارضے کی نایاب خصوصیات میں خود کو نقصان پہنچانے والے طرز عمل اور آئکتھیوسس شامل ہیں۔ پیچیدگیاں اس حالت کی کھانا کھلانے میں دشواری اور باقاعدگی سے الٹی کی خصوصیت پھلنے پھولنے میں ناکامی کا سبب بنتی ہے، یہ ایک ایسی حالت ہے جس کی خصوصیت بچوں اور چھوٹے بچوں میں اوسط سے کم وزن میں اضافہ ہوتا ہے جو خود ہی اور بھی زیادہ پیچیدگیوں کا سبب بن سکتا ہے، جیسے کہ غذائیت کی کمی۔ جینیات یہ حالت ایک تغیر کی وجہ سے ہوتی ہے جسے Arg288Ter (جسے R288X بھی کہا جاتا ہے) کے نام سے جانا جاتا ہے، کہا کہ تغیر کروموسوم 2 پر واقع ST3GAL5 جین میں پایا جاتا ہے۔ ایس ٹی 3 جی اے ایل 5 ایک انزائم کی پیداوار کے لیے ذمہ دار ہے جسے جی ایم 3 سنتھس کہا جاتا ہے، یہ انزائم مالیکیولز کے ایک گروپ کی تخلیق کے لیے ضروری ہے جسے گینگلیوسائڈز کہا جاتا ہے، جو اگرچہ جسم کے تقریبا تمام بافتوں اور خلیوں میں موجود ہوتے ہیں، لیکن زیادہ تر اعصابی نظام پر مرکوز ہوتے ہیں۔ اس حالت میں شامل اتپریورتن کے نتیجے میں GM3 سنتھس کا قبل از وقت خاتمہ ہوتا ہے جس کے نتیجے میں GM3 سنتھس کی پیداوار متاثر ہوتی ہے، اس انزائم کی عدم موجودگی کسی بھی گینگلیوسائڈ کی پیداوار میں نمایاں طور پر رکاوٹ ڈالتی ہے، جو بدلے میں دماغ کو ترقی اور مناسب طریقے سے کام کرنے نہیں دیتی ہے۔ اس عارضے میں مبتلا بچوں میں گینگلیسائڈز کی عدم موجودگی دماغ کی غیر معمولی نشوونما کا سبب کیوں بنتی ہے اس کی وجہ ابھی تک معلوم نہیں ہے۔ یہ تغیرات آٹوسومل ریسیسیو انداز میں وراثت میں ملتے ہیں، جس کا مطلب ہے کہ ایک بچے کے لیے اس عارضے کی علامات ظاہر کرنے کے لیے، ان کے دونوں والدین نے انہیں غیر فعال ایس ٹی 3 جی اے ایل 5 جین کی کم از کم ایک کاپی منتقل کی ہوگی۔ یہ منتقلی ہو سکتی ہے چاہے والدین خود اس بیماری سے متاثر ہوں یا نہ ہوں۔ اگر والدین اس عارضے کے لیے جین کے ہیٹروزائگس (یعنی وہ صرف تغیر کی ایک کاپی رکھتے ہیں) کیریئر ہیں، تو 4 میں سے 1 (یا 25 فیصد) امکان ہے کہ ان کی اولاد میں سے کسی ایک کو عیب دار جین کی دونوں کاپیاں وراثت میں ملیں جو بچے کو تغیر کا ہوموزائگس کیریئر بنا دے گی، جس کے نتیجے میں بچے کو یہ عارضہ لاحق ہو جائے گا۔ تشخیص اس حالت کی تشخیص جینیاتی جانچ کے طریقوں جیسے کہ مکمل ایکسوم سیکوینسنگ یا تغیرات، ایم آر آئی، الیکٹروینسفالوگرام، آئی کیو ٹیسٹ، اور جسمانی معائنے کے لیے ایس ٹی 3 جی اے ایل 5 جین کی ٹارگیٹڈ سیکوینسنگ کے ذریعے کی جا سکتی ہے۔ جینیاتی جانچ نمک مرچ سنڈروم کی تشخیص کا ایک بہت ضروری حصہ ہے، جینیاتی ٹیسٹ کے بغیر، سنڈروم کی تشخیص کے لیے واحد ثبوت جسمانی اور فکری بے ضابطگیاں ہوں گی، جو تشخیص کی ضمانت دینے کے لیے کافی نہیں ہوں گی۔ جمال اور دیگر۔ (2021) ایک ایرانی بچے کے ایس ٹی 3 جی اے ایل 5 جین میں ہم جنس پرست فریم شفٹ میوٹیشن (c.1030_1031del) پایا گیا جس میں ہم جنس پرست، پہلے کزن والدین سے پیدا ہونے والی خرابی تھی۔ Luigi et al. (2014) نے دو امریکی بہن بھائیوں کے ایس ٹی 3 جی اے ایل 5 جین میں ایک ہوموزائگس مسینس میوٹیشن (c.994G> اے، جسے p.E332K بھی کہا جاتا ہے) پایا جو پہلے طبی ادب میں مکمل ایکسوم سیکوینسنگ اور سینگر سیکوینسنگ کے جینیاتی جانچ کے طریقوں کے ذریعے بیان کیا گیا تھا۔ جن اور دیگر۔ (2016) نے دو جنوبی کوریائی بہنوں میں پورے ایکسوم سیکوینسنگ اور سینگر سیکوینسنگ کے ذریعے مرکب ہیٹروزائگس مسسینس اتپریورتن پایا جن کے بارے میں اصل میں خیال کیا جاتا تھا کہ انہیں ریٹ نما سنڈروم ہے۔ ایم آر آئی 2013 میں، کونسٹینٹینا اور دیگر۔ 2 بہن بھائیوں کو بیان کیا گیا، جو فرانسیسی والدین سے پیدا ہوئے تھے۔ ان دونوں میں سالٹ پیپر سنڈروم کی علامات ظاہر ہوئیں۔ ان پر کیے گئے برین ایم آر آئی نتائج کے ساتھ واپس آئے جس میں کورٹیکل ایروفی اور دماغ کے سفید مادے کے زخم دکھائے گئے۔ سمپسن اور دیگر کی طرف سے رپورٹ کردہ متاثرہ مریضوں پر کیے گئے الیکٹروینسفالوگرام الیکٹروینسفالوگرام۔ "ملٹی فوکل مرگی نما خارج ہونے والے مادہ" دکھائے گئے جو "پھیلے ہوئے سست پس منظر کی سرگرمی پر مسلط کیے گئے تھے"۔ آئی کیو ٹیسٹ آئی کیو ٹیسٹ کے ذریعے حاصل کردہ 70 سے کم کا آئی کیو اسکور عام طور پر اس حالت میں مبتلا بچوں میں ذہنی معذوری کی تشخیص کے لیے کافی ہوتا ہے۔ جسمانی معائنہ نمک اور کالی مرچ کے سنڈروم کی تشخیص کے لیے طبی ماحول میں کیا جانے والا جسمانی معائنہ بھی ضروری ہے۔ Ophthalmoscopy 2006 میں، فہد اور دیگر۔ ایک امیش خاندان کے 2 بہن بھائیوں کے 4 بچوں پر کیے گئے اوفتھلموسکوپی کے مطالعے کے نتائج شائع کیے۔ انہوں نے دونوں آنکھوں پر آپٹک اعصاب کا پیلا پن دکھایا، جو دو طرفہ آپٹک ایروفی کی نشاندہی کرتا ہے، ایک ایسی حالت جو بصارت کی خرابی کا باعث بن سکتی ہے اور عام طور پر دیگر عوارض (بشمول نمک مرچ سنڈروم) سے وابستہ ہوتی ہے۔ بے ضابطگی اسکین ایک قبل از پیدائش تشخیصی طریقہ ہے جسے الٹراساؤنڈ کے تحت جنینوں میں پیدائشی بے ضابطگیوں کا پتہ لگانے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ جمال اور دیگر۔ (2021) اس تشخیصی طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے اس کی پیدائش سے پہلے اس عارضے میں مبتلا بچے پر مائیکروسیفلی پایا گیا۔ علاج کھانا کھلانے میں دشواری ایس پی ایس کے مریضوں کے والدین کی اطلاع سمپسن اور دیگر نے دی۔ اپنے متاثرہ بچوں کو کھانا کھلانے کے لیے گیسٹرک ٹیوب فیڈنگ کا استعمال کیا جاتا ہے، یہ علاج کا طریقہ عام طور پر زیادہ تر بچوں کو ان کی خوراک کی مشکلات کی وجہ سے اس عارضے کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس حالت کے مریضوں کی طرف سے دکھائے گئے دوروں کا علاج روایتی اینٹیکونولسنٹ ادویات سے نہیں کیا جا سکتا۔ باؤسر اور دیگر کی طرف سے 2019 میں کیا گیا ایک مطالعہ۔ اس حالت کے 50 امیش مریضوں پر یہ ظاہر ہوا کہ تجویز کردہ اینٹیسیجر دوائیں جیسے فینوباربیٹل، بینزوڈیازیپائنز، اور والپروک ایسڈ مریضوں کے دوروں، بے خوابی، اور چڑچڑاپن کے علاج پر کچھ اثر ڈالتی ہیں، جس سے ان کے والدین کی دیکھ بھال کے مجموعی تناؤ کو کم کرنے میں مدد ملتی ہے۔ سمپسن اور دیگر نے 2 بچوں کی اطلاع دی۔ ان کے دوروں کا انتظام ویگس اعصابی محرکات سے کیا گیا تھا۔ پھیلاؤ او ایم آئی ایم کے مطابق، طبی ادب میں نمک اور کالی مرچ کے سنڈروم کے تقریبا 100-200 معاملات بیان کیے گئے ہیں۔ ان میں سے زیادہ تر معاملات پنسلوانیا اور اوہائیو کے بہت بڑے اولڈ آرڈر امیش خاندانوں سے تھے۔ تغیرات عمل میں بانی اثر کی ایک مثال ہیں۔ 2022 تک، طبی ادب میں نمک اور کالی مرچ کے سنڈروم سے متاثرہ غیر امیش مریضوں کے صرف 26 کیس بیان کیے گئے ہیں۔ یہ حالت پہلی بار 2004 میں سمپسن اور دیگر افراد نے دریافت کی تھی۔ ان کے مریض جیوگا کاؤنٹی، اوہائیو سے تعلق رکھنے والے ایک ہی بڑے، اینڈوگیمس امیش خاندان سے تعلق رکھنے والے 2 بہن بھائیوں کے 9 ارکان تھے۔ ان کی علامات 2 ہفتوں کی عمر اور 3 ماہ کی عمر کے درمیان شروع ہوئیں، چڑچڑاپن، الٹی، کھانا کھلانے میں دشواری اور پھلنے پھولنے میں ناکامی کے بعد ان کی زندگی کے پہلے سال میں دورے پڑتے ہیں۔ ان میں ترقیاتی رجعت تھی اور وہ کسی اور کی مدد کے بغیر تقریبا کچھ بھی نہیں کر سکتے تھے۔ ان کے ہاتھوں میں کوریوتھیٹوسک غیر بامقصد حرکتیں تھیں۔ 9 متاثرہ اراکین میں سے سب سے پرانے کے دماغ کے مطالعے میں دماغی ایروفی (جو چھوٹے مریضوں میں نہیں تھی) ظاہر ہوا۔ الیکٹروینسفالوگرام نے غیر معمولی نتائج واپس دیے۔ خاندان کے تمام افراد ایک مشترکہ عظیم-دادا تھے۔ اس خاندان کی طرف سے دکھائی جانے والی خرابی واضح طور پر ایک آٹوسومل ریسیسیو وراثت کے نمونے کی پیروی کرتی ہے۔ متاثرہ خاندان کے افراد پر بعد میں کیے گئے ہم جنس پرستی کے نقشہ سازی کے مطالعے میں کروموسوم 2 پر 2p12-p11.2 لوکس سے تعلق ظاہر ہوا، اور مذکورہ کروموسومل خطے میں جینوں کی ترتیب کے بعد، انہوں نے اپنے ST3GAL5 جین میں بکواس قسم کی تغیر پایا۔ سمپسن، کراس، پروکاکس، et.al کے ذریعہ 2004 میں خاندان پر کیے گئے ایک فالو اپ مطالعے سے پتہ چلا کہ زیر مطالعہ اراکین میں سے ایک کا انتقال ہو گیا تھا (تقریبا 3 سال کی عمر میں) جبکہ چھوٹے اراکین نے اپنی نوعمری میں جگہ بنا لی تھی، جن میں سب سے بڑا 18 سال کا تھا۔ اگرچہ اولڈ آرڈر امیش میں نمک اور کالی مرچ کی نشوونما کا رجعت سنڈروم عام ہے، لیکن 2016، 2021 اور 2023 میں مزید مطالعات میں یہ دو کوریائی بہنوں، ایک ایرانی مریض اور سعودی عرب میں ایک خاندان میں پایا گیا۔ ایپنیم اس حالت کے مختلف نام ہیں، لیکن تین اہم ہیں: نمک اور کالی مرچ کا سنڈروم: اس مماثلت کی وجہ سے کہ مریض کے جلد کے ہائپو/ہائپر پگمنٹیشن کے دھبوں میں نمک یا کالی مرچ کے مصالحے ہوتے ہیں۔ یہ آن لائن حالت کے لیے سب سے زیادہ استعمال ہونے والا نام ہے۔ امیش انفینٹائل مرگی سنڈروم: امیش لوگوں (خاص طور پر پنسلوانیا اور اوہائیو میں رہنے والے) میں یہ حالت کتنی عام ہے اس کے تصور اور اس حالت کی خصوصیت بچپن سے شروع ہونے والے مرگی کے دوروں (بار بار آنے والے دوروں کا متبادل نام) دونوں کا حوالہ دیتے ہوئے۔ جی ایم 3 کی کمی کا سنڈروم: نام کافی خود وضاحتی ہے۔ اس کا نام جی ایم 3 سنتھس کی کمی کی وجہ سے ہے جس سے اس حالت کے مریض متاثر ہوتے ہیں۔ حوالہ جات نایاب جینیاتی سنڈروم آٹوسومل ریسیسیو عوارض نیوروجینٹک عوارض