GsMTx-4
گرامموسٹولا میکینوٹاکسن #4 (جی ایس ایم ٹی ایکس-4، جی ایس ایم ٹی ایکس 4، جی ایس ایم ٹی ایکس-IV)، جسے ایم-تھیرافٹوکسن-جی آر 1 اے (ایم-ٹی آر ٹی ایکس-جی آر 1 اے) بھی کہا جاتا ہے، ایک نیوروٹاکسن ہے جو مکڑی چلی کے گلاب ٹارنٹولا گرامموسٹولا اسپیٹولیٹ (یا گرامموسٹولا گلاب) کے زہر سے الگ ہوتا ہے۔ یہ ایمفیفیلک پیپٹائڈ، جو 35 امینو ایسڈ پر مشتمل ہوتا ہے، انابائٹری سسٹین نوٹ (آئی سی کے) پیپٹائڈ خاندان سے تعلق رکھتا ہے۔ یہ میکانی حساس چینلز (ایم ایس سی) کو روک کر میکانی سنسنی کو کم کرتا ہے۔ جی ایس ایم ٹی ایکس-4 گرام پوزیٹیو بیکٹیریا کے خلاف کیٹیانک اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈ کے طور پر بھی کام کرتا ہے۔ ماخذ جی ایس ایم ٹی ایکس-4 کو گرامموسٹولا اسپیٹولاٹا کے زہر سے الگ کیا گیا تھا۔ 1996 میں مکڑی کے زہر کے میکان حساس چینلز پر بلاکنگ اثر کا پتہ چلنے کے بعد، جی ایس ایم ٹی ایکس-4 کو الگ کیا گیا اور بعد میں 2000 میں زہر سے اس کی شناخت کی گئی۔ زہر میں اس کا ارتکاز ~ 2 ملی میٹر ہے۔ کیمسٹری اسٹرکچر جی ایس ایم ٹی ایکس-4 میں 35 امینو ایسڈ کا پولی پیپٹائڈ سلسلہ ہے جس کی ترتیب جی سی ایل ای ایف-ڈبلیو ڈبلیو کے سی این-پی این ڈی ڈی کے-سی سی آر پی کے-ایل کے سی ایس کے-ایل ایف کے ایل سی-این ایف ایس ایف ہے، سی-ٹرمینس درمیان میں ہے۔ ٹاکسن ایک ایمفیپیتھک پیپٹائڈ ہے جو ایک بڑے ہائیڈروفوبک پیچ پر مشتمل ہوتا ہے جو چھ قطبی لائسین کے باقیات کے دائرے سے گھرا ہوا ہوتا ہے۔ یہ ہائیڈروفوبک باقیات ٹاکسن کو + 5 کا مجموعی چارج اٹھانے کے قابل بناتی ہیں۔ ٹاکسن میں تین انٹرا مالیکیولر ڈائیسلفائیڈ بانڈز ہوتے ہیں جو اس کے انفیکٹر سسٹین گرہ (آئی سی کے) کی تشکیل میں معاون ہوتے ہیں۔ ہومیولوجی جی ایس ایم ٹی ایکس-4 اپنی ترتیب کی ہومیولوجی کا 50 فیصد سے بھی کم حصہ دیگر تمام معروف پیپٹائڈ ٹاکسن کے ساتھ بانٹتی ہے۔ سیکوینس ہومیولوجی کا سب سے زیادہ فیصد دوسرے ٹارنٹولا ٹاکسن کے ساتھ مشترکہ ہے جو وولٹیج گیٹڈ کیلشیم چینلز اور وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم چینلز کو روکتے ہیں۔ آئی سی کے کے ساتھ ساتھ بقیہ ایف 4، ڈی 13، اور ایل 20، ان ٹارنٹولا ٹاکسن میں محفوظ ہیں۔ خصوصیات آئی سی کے کے سپر فیملی سے تعلق رکھنے والے دیگر پیپٹائڈز کی طرح، جی ایس ایم ٹی ایکس-4 ایمفیپیتھک ہے۔ لہذا، جی ایس ایم ٹی ایکس-4 لپڈ بائی لیئر کے ہائیڈروفوبک پہلو کے ساتھ تعامل کرنے کے قابل ہے۔ یہ ہائیڈروفوبک اور الیکٹروسٹیٹک تعاملات کی بنیاد پر آئنک اور کیٹیشنک گروپوں کو باندھ کر جھلی میں داخل ہو سکتا ہے۔ تاہم، جی ایس ایم ٹی ایکس-4 میں دیگر آئی سی کے پیپٹائڈز کے مقابلے میں لپڈ بائی لیئر کے زوٹیریونک فاسفولپائڈز پر آئنک فاسفولپائڈز کے لیے کمزور انتخاب ہے۔ تمام آئی سی کے بلاکر پیپٹائڈز کے لیے، ہائیڈروفوبک چہرے میں غالب خوشبودار باقیات کو وسیع پیمانے پر لیپڈ بائی لیئر میں پیپٹائڈ کے بائنڈنگ اور ایڈسورپشن کو فروغ دینے کے لیے سمجھا جاتا ہے جو اس کی بائی لیئر پارٹیشننگ انرجی میں مثبت طور پر حصہ ڈالتے ہیں۔ دیگر آئی سی کے پیپٹائڈز کے مقابلے میں، جی ایس ایم ٹی ایکس-4 میں لائسین کے باقیات کا نسبتا زیادہ مواد ہوتا ہے، جس کی وجہ سے پیپٹائڈ زیادہ مثبت طور پر چارج ہوتا ہے۔ یہ لپڈ بائی لیئر میں پیپٹائڈ کے دخول کی سمت اور گہرائی کے لیے اہم ہے۔ ٹارگیٹ جی ایس ایم ٹی ایکس-4 بنیادی طور پر پیزو اور ٹی آر پی خاندانوں کے میکینو حساس چینلز کو نشانہ بناتا ہے، جیسے پیزو 1 اور ٹی آر پی سی 6 جو عام طور پر دو پرتوں کے تناؤ کے حساس ہوتے ہیں۔ یہ GsMTx-4 کی مضبوط دو پرت تقسیم کرنے والی توانائی سے مطابقت رکھتا ہے۔ یہ وولٹیج پر منحصر سوڈیم چینلز (انسانی Nav1.1-Nav1.7)، انسانی ERG چینلز (Kv11.1 اور Kv11.2)، اور ایسیٹیلکولین ریسیپٹرز کے سپیکٹرم کو بھی نشانہ بناتا ہے۔ عمل کا طریقہ GsMTx-4 کے ذریعہ میکینو حساس چینلز کو روکنے کا سالماتی طریقہ کار دو پرتوں پر منحصر ہے۔ دوسرے آئی سی کے پیپٹائڈز کی طرح گیٹنگ ڈھانچوں سے براہ راست پابند ہونے کے بجائے، جی ایس ایم ٹی ایکس 4 میکینو حساس چینلز کو دو پرتوں والی جھلی کے مکینیکل تناؤ کے لیے کم حساس بناتا ہے۔ جھلی میں اس کے تناؤ پر منحصر اندراج سے، جی ایس ایم ٹی ایکس 4 میکان حساس چینلز کے قریب تناؤ کی تقسیم کو مسخ کرنے کے بارے میں سوچا جاتا ہے، جس سے دو پرتوں سے چینل میں قوت کی منتقلی کم موثر ہو جائے گی۔ دیگر آئی سی کے پیپٹائڈز کے برعکس، جی ایس ایم ٹی ایکس-4 کا عمل دقیانوسی نہیں ہے، کیونکہ ایل-اور ڈی-جی ایم ٹی ایکس-4 دونوں ایم ایس سی کو روک سکتے ہیں۔ بائنڈنگ افینیٹی شائع شدہ کے ڈی ویلیو اور آئی سی 50 ویلیوز یہاں درج ہیں۔ علاج کا استعمال جی ایس ایم ٹی ایکس-4 حجم سے متحرک اریتھمیا یا مسکولر ڈسٹروفی کے علاج میں کردار ادا کر سکتا ہے۔ اس میں ممکنہ طور پر اچھی علاج کی خصوصیات ہیں کیونکہ یہ چوہوں میں انجکشن کے بعد اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے، یہ غیر امیونوجینک، حیاتیاتی طور پر مستحکم ہے، ایم ایس سی کے ساتھ براہ راست تعامل نہیں کرتا ہے، اور اس کی طویل فارماکوکینٹک زندگی ہوتی ہے۔ حوالہ جات آئن چینل ٹاکسن مکڑی کے ٹاکسن نیوروٹاکسن