Diabetes Susceptibility in Japan
ذیابیطس دنیا بھر میں ایک بڑا مسئلہ ہے۔ ذیابیطس اس طرح کا مسئلہ ہونے کی وجہ غالبا ہمارے آبائی ماحول اور جدید ماحول کے درمیان مماثلت کی وجہ سے ہے۔ ٹیکنالوجی کے ساتھ ساتھ جدید کاری اور شہری کاری سے ہمارے ماحول میں تبدیلیاں آئی ہیں۔ مثال کے طور پر، مائیوپیا یا کم بینائی کی نشوونما قریب کام میں اضافے کی وجہ سے ہوتی ہے۔ نیز، کھانے پینے کی اشیاء کی دستیابی میں اضافے کی وجہ سے غذائی عادات میں تبدیلی آئی ہے، جس نے ذیابیطس کی نشوونما پر زور دیا ہے۔ ماحولیاتی پہلو کو دیکھتے ہوئے، اس میں شامل جینوں پر غور کرنا بھی ضروری ہے۔ جینومکس نے روک تھام کی دوائیوں کے پہلوؤں میں بہت مدد کی ہے کیونکہ یہ ہمیں جین کی مختلف حالتوں کو بیماری کی حساسیت سے جوڑنے کی اجازت دیتا ہے۔ سب سے اہم بات یہ ہے کہ یہ جین متغیرات ماحولیاتی عوامل کے ساتھ کس طرح تعامل کرتے ہیں ہمیں اس بارے میں بہت کچھ بتا سکتے ہیں کہ کسی فرد میں بیماری کیسے پیدا ہوتی ہے۔ یہ وہ جگہ ہے جہاں وبائی امراض اہم ہو جاتے ہیں کیونکہ یہ ہمیں ماحولیاتی اور سماجی عوامل پر غور کرنے کی اجازت دیتا ہے جو بیماری کی نشوونما کو متاثر کر سکتے ہیں۔ نیز، اس بیماری کی اس نشوونما میں بہت سے جین شامل ہیں اور ان جینوں کا تعلق ذیابیطس کی نشوونما میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے۔ آخر میں، یہ دیکھنا ضروری ہے کہ یہ جین ہمارے ساتھ کس طرح تعامل کرتے ہیں اور جین کا مسئلہ ذیابیطس جیسی قابل ذکر علامات کو کس طرح متاثر کر سکتا ہے۔ جین اور ماحول جنوب مشرقی ایشیا میں ذیابیطس کی حساسیت جین کے ساتھ یا اس کے اندر ہونے والی تغیرات سے متاثر ہوتی ہے۔ ان میں سے زیادہ تر جینوں میں پیچیدہ خصلتیں ہوتی ہیں جو جسم میں متعدد نظاموں کو تعامل اور کنٹرول کرتی ہیں۔ جین اہم ہیں، لیکن وہ اکیلے اس آبادی میں ذیابیطس کو متاثر نہیں کرتے ہیں۔ ایشیا میں مغربی کاری اور عالمگیریت نے کھانے کی فراہمی اور غذائی نمونوں میں تبدیلیوں کا باعث بنی ہے، جس کے ساتھ دلچسپی کے جینوں میں رسک ایللیز بھی شامل ہیں۔ ہائی گلیسیمک انڈیکس والی غذائیں، جیسے چاول، ٹائپ 2 ذیابیطس کے بڑھتے ہوئے خطرے میں معاون ہیں۔ یہ ہائی گلیسیمک فوڈز، جین فنکشن کے نقصان کے ساتھ مل کر، جاپانی آبادیوں میں خون میں گلوکوز کی سطح میں اضافے کا باعث بنے ہیں۔ محققین نے جین کی کئی جینیاتی شکلوں کی شناخت کے لیے جینوم وائڈ ایسوسی ایشن اسٹڈیز (جی ڈبلیو اے ایس) کا استعمال کیا ہے جو سفید اور ایشیائی آبادیوں میں پائے جاتے ہیں۔ تاہم، انہوں نے پایا کہ ان جینوں کے خطرے والے ایلیل فریکوئنسی اور ان تغیرات کے مقام میں بین نسلی اختلافات ہیں۔ ایپیڈیمولوجی عمر اور جنس آبادی کے اندر ذیابیطس کا اوور ٹائم ٹریک کرنے کے لیے اہم متغیرات ہیں۔ ذیابیطس کی نشوونما کا ایک اور بہت اہم عنصر وہ ماحول ہے جس میں وہ آبادی رہتی ہے۔ جاپانی آبادی میں تمباکو نوشی یا شراب نوشی جیسے عوامل کو عام دیکھا گیا ہے۔ مثال کے طور پر، 1980 کی دہائی میں جاپان میں تمباکو نوشی بہت نمایاں تھی جہاں 40 فیصد آبادی تمباکو نوشی کرتی تھی۔ 2020 تک، تمباکو نوشی تقریبا 16 فیصد آبادی تک کم ہو گئی ہے۔ تمباکو نوشی کے اثرات اور بیماری کی حساسیت کے تعلق کے بارے میں زیادہ واضح علم نے ممکنہ طور پر اس کمی کو جنم دیا ہے۔ تمباکو نوشی عام طور پر مسائل کا باعث بنتی ہے کیونکہ یہ انسولین کے خلاف مزاحمت کا باعث بنتی ہے اور/یا انسولین کے سراو کو کم کرتی ہے۔ ذیابیطس کے بہت سے مطالعات نے یہ جاننے کی کوشش کی ہے کہ جاپانی آبادیوں میں بیماری کی حساسیت میں کون سے اور کتنے جین شامل ہیں۔ محققین جی ڈبلیو اے ایس اور مقداری خاصیت لوکی (کیو ٹی ایل) جیسے ٹولز کا استعمال کرتے ہیں، جو اس بات کا تعین کرنے میں بہت مددگار ثابت ہوسکتے ہیں کہ آبادی میں بیماری سے کون سی تغیرات وابستہ ہیں۔ ان میں سے زیادہ تر تغیرات کو سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمرفزم (ایس این پی) کہا جاتا ہے جو جین کی مختلف شکلوں کا باعث بنتا ہے، اور یہ تغیرات مختلف آبادیوں میں مختلف یا ایک جیسے ہو سکتے ہیں۔ اگر وہ ایک ہی تغیرات ہیں، تو کسی آبادی میں جین یا جین کی مختلف ایللیک تعدد ہو سکتی ہے جو اس بیماری کا باعث بنتی ہے۔ مثال کے طور پر، جاپانی آبادی میں ٹی سی ایف 7 ایل 2 کی جینیاتی تغیر کسی کی ذیابیطس کی حساسیت کو متاثر کرتی ہے۔ تاہم، یورپی اور یورپی نژاد آبادی میں 21 فیصد کے مقابلے میں جاپانی آبادی میں خطرے سے دوچار ایلیل فریکوئنسی آبادی کا 4 فیصد ہے۔ مخصوص خطرے والے ایلیلز والے اضافی امیدوار جینوں کی شناخت جی ڈبلیو اے ایس کے ذریعے بھی کی گئی ہے جو یورپی آبادیوں میں مستقل تھے۔ تاہم، ان آبادیوں کے درمیان ایلیلک تعدد میں کافی فرق ہیں۔ سی ڈی کے اے ایل 1، آئی جی ایف 2 بی پی 2، سی ڈی کے این 2 اے/سی ڈی کے این 2 بی، ایچ ایچ ای ایکس، ایس ایل سی 30 اے 8، اور کے سی این جے 11 جیسی جینوں نے سفید آبادی کے لیے مستقل خطرے والے ایلیلز کو دکھایا ہے۔ تاہم، خطرے والے ایلیل کی تعدد مختلف ہے۔ مثال کے طور پر، ایچ ایچ ای ایکس لوکس میں ایک ایس این پی تھا جسے آر ایس 1111875 کے طور پر ظاہر کیا گیا تھا جو کہ سفید فام آبادی میں 56.1% کے مقابلے میں جاپانی آبادی کے 28.4% میں پایا گیا تھا۔ آکیرن 1 (اے این کے 1) کی شناخت جاپانی آبادیوں میں ٹائپ 2 ذیابیطس کے لیے ایک نئے جین کے طور پر بھی کی گئی ہے۔ اس جین کے انٹرن پر واقع ایس این پی آر ایس 515071 کو یورپی جی ڈبلیو اے ایس کے نتائج سے منسلک کیا گیا ہے۔ اے این کے 1 کے متغیرات جیسے کہ آر ایس 4737009 اور آر ایس 6474359 کو غیر ذیابیطس بالغوں میں یورپی آبادیوں میں ایچ بی اے 1 سی کی سطح کو متاثر کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ یہ دیکھنے کے لیے کہ آیا یہ ایس این پیز جاپانی آبادیوں میں آر ایس 515071 سے وابستہ تھے، ایک ربط عدم توازن (ایل ڈی) کا حساب لگایا گیا۔ ربط کمزور ہونے کا تعین کیا گیا تھا، جو اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ آر ایس 515071 دیگر ایس این پیز سے آزادانہ طور پر کام کرتا ہے جو دوسری آبادیوں میں ایچ بی اے 1 سی کی سطح کو متاثر کرتے ہیں۔ لہذا، جاپانی آبادیوں میں ایچ بی اے 1 سی کی سطح ان دیگر ایس این پیز سے متاثر نہیں ہوتی ہے جو یورپی آبادیوں میں ایچ بی اے 1 سی کی سطح کو متاثر کرتی ہیں۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ جاپانی آبادی میں ان تینوں ایس این پیز کے ساتھ کوئی وابستگی یا تعامل نہیں ہے۔ اس طرح، وہ طریقہ کار جس کے ذریعے یہ ایس این پی آر ایس 515071 ذیابیطس کی حساسیت میں حصہ ڈالتا ہے، دریافت ہونا باقی ہے۔ مختلف نسلوں میں عام دیگر حساسیت جین پائے گئے ہیں۔ جاپانی آبادیوں کے مزید جی ڈبلیو اے ایس مطالعات نے سات نئے لوکی سی سی ڈی سی 85 اے، ایف اے ایم 60 اے، ڈی ایم آر ٹی اے 1، اے ایس بی 3، اے ٹی پی 8 بی 2، ایم آئی آر 4686، آئی این اے ایف ایم 2 کی نشاندہی کی ہے۔ ان لوکیوں میں، ایف اے ایم 60 اے، ڈی ایم آر ٹی اے 1، ایم آئی آر 4686، اور آئی این ایف اے ایم 2 جیسے جینوں کے قریب یا ان کے اندر ایس این پیز نے مختلف نسلوں میں ٹائپ 2 ذیابیطس کے لیے عام حساسیت لوکی ظاہر کی۔ یک متوازی جین اظہار (ایم اے ای) کی شناخت جاپانی آبادیوں میں دلچسپی کے چند جینوں میں بھی کی گئی ہے۔ یہ جین اے ڈی سی وائی 5، ایچ این ایف 1 اے، پی آر سی 1 ہیں جنہوں نے جاپانی آبادیوں میں اس یک متوازی اثر کو ظاہر کیا اور ٹائپ 2 ذیابیطس کا خطرہ ظاہر کیا۔ 2020 تک، جینوں کا ایک نیا ذخیرہ جاپانی آبادیوں میں ٹائپ 2 ذیابیطس میں معاون بتایا گیا ہے۔ یہ جین بالترتیب ایم ای ایف 2 سی، ٹی ایم ای ایم 161 بی، سی ای پی 120، پی آر ڈی ایم 6، ایس ٹی ای اے پی 1، زیڈ این ایف 804 بی، زیڈ این آر ایف 3، پی آر آئی ایم 1، آئی آر ایف 2 بی پی ایل، ایل آر آر سی 74 اے ہیں۔ ان جینوں جیسے کہ ایم ای 2 ایف سی/ٹی ایم ای ایم 161 بی اور آئی آر ایف 2 بی پی ایل/ایل آر آر سی 74 اے میں ربط کی اطلاع دی گئی ہے ؛ تاہم، ذیابیطس کی بنیادی وجوہات یا طریقہ کار جو اس ربط کی طرف لے جاتے ہیں اس وقت معلوم نہیں ہے۔ عمل میں حساسیت جین ذیابیطس کی ایک پیچیدگی ریٹینوپیتھی ہے جہاں بلڈ پریشر میں اضافے کی وجہ سے آنکھ کی خون کی نالیاں پھیل جاتی ہیں اور خراب ہو جاتی ہیں۔ ایک حالیہ مطالعہ نے خاص طور پر ٹائپ 2 ذیابیطس کے جاپانی مریضوں میں ذیابیطس ریٹینوپیتھی (ڈی آر) کی حساسیت کو دیکھا ہے۔ جی ڈبلیو اے ایس کا استعمال کرتے ہوئے، وہ ایک ایس این پی لوکس کی شناخت کرنے میں کامیاب ہوئے جس میں جینوم وسیع پیمانے پر اہم ایسوسی ایشن ڈی آر دکھائی گئی۔ یہ ایس ٹی ٹی 3 بی کے قریب ایس این پی آر ایس 12630354 تھا۔ مصنفین نے تین لوکیوں کے لیڈ ایس این پیز بھی پائے جنہوں نے جاپانی آبادیوں میں ڈی آر کی حساسیت میں اہم کردار ادا کیا، جو کہ ایچ ایس 6 ایس ٹی 3 اے 1/بی 1، کے آئی اے اے 0825، اور این او ایکس 4 تھے۔ تاہم، ربط کی عدم توازن کم سے اعتدال پسند ہے جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ ربط اہم نہیں ہے اور یہ کہ جین ایک دوسرے سے وابستہ نہیں ہیں۔ سلیکو کرومیٹن تعامل اور ای کیو ٹی ایل کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ آر ایس 12630354 ایس ٹی ٹی 3 بی کے اظہار کو بہتر بناتا ہے۔ یہ ایس این پی ایڈرینل گلینڈ میں ایس ٹی ٹی 3 بی کے نمایاں اظہار کا سبب بنتا ہے۔ ایس ٹی ٹی 3 بی کو ایڈرینوکورٹیکل خلیوں میں کولیسٹرول اور سٹیرایڈ میٹابولزم میں شامل جھلی کی مقامی ترکیب اور کوالٹی کنٹرول میں حصہ لینے کی تجویز دی گئی ہے۔ لہذا، آر ایس 12630354 کولیسٹرول اور سٹیرایڈ کی ترکیب کو غیر منظم کر سکتا ہے جس کی وجہ سے ڈی آر کی حساسیت میں اضافہ ہوتا ہے۔