C4orf45
کروموسوم 4 اوپن ریڈنگ فریم 45 (C4orf45) ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں C4orf45 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ یہ سیل جین کے سائٹوپلازم اور نیوکلئس میں مقامی ہونے کی پیش گوئی کی گئی ہے۔ C4or45 جین کروموسوم 4 (4q32.1) پر 158,893,134 سے 159,082,885 تک پایا جاتا ہے، جو 189,752 اڈوں پر پھیلا ہوا ہے، اور مائنس اسٹرینڈ پر مبنی ہے۔ اس جین کے دوسرے نام FLJ25371 اور LOC152940 ہیں۔ mRNA C4orf45 کی کل mRNA نقل کی چار قسمیں ہیں۔ سب سے عام C4orf45 mRNA نقل لمبائی میں 1263 نیوکلیوٹائڈز ہے اور اس میں 5 ایکسون ہوتے ہیں۔ کوڈنگ کی ترتیب نیوکلیوٹائڈ 134 سے 694 تک پھیلی ہوئی ہے۔ آر این اے-سی کیو ڈیٹا سیٹس میں، سی 4 او آر ایف 45 کو تمام بافتوں میں کم سطح پر ہر جگہ ظاہر کیا گیا ہے، جس میں خصیوں میں سب سے زیادہ اظہار ہوتا ہے۔ پروٹین سب سے عام ایم آر این اے نقل سے پیدا ہونے والا C4orf45 پروٹین لمبائی میں 186 امینو ایسڈ ہے۔ اس کا نظریاتی آئسو الیکٹرک پوائنٹ 9.97 ہے اور اس کا سالماتی وزن 21.6 کے ڈی اے ہے۔ پروٹین میں نامعلوم فنکشن کا ایک ڈومین ہوتا ہے، DUF4562۔ اس میں ایک فورک ہیڈ سے وابستہ (ایف ایچ اے) ڈومین اور ایک ایس آر سی ہومیولوجی 3 (ایس ایچ 3) ڈومین ہونے کی بھی پیش گوئی کی گئی ہے۔ الفا فولڈ کی ساختی پیش گوئی کے مطابق، C4orf45 پروٹین کی ترتیری ساخت بنیادی طور پر الفا ہیلیسیس پر مشتمل ہوتی ہے۔ ذیلی سیلولر لوکلائزیشن انسانی C4orf45 پروٹین کی پیش گوئی کی گئی ہے کہ اس کے C-ٹرمینس پر نیوکلیئر لوکلائزیشن سگنل موجود ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ ایک نیوکلیئر پروٹین ہے۔ پروٹین کے سائٹوپلازم میں پائے جانے کی بھی پیش گوئی کی گئی ہے۔ ترجمہ کے بعد کی تبدیلیاں انسانی C4orf45 پروٹین میں 4 فاسفوریلیشن سائٹس ہونے کی پیش گوئی کی گئی ہے۔ اس میں دو سموایلیشن سائٹس ہونے کی بھی پیش گوئی کی گئی ہے، جو نیوکلیئر پروٹین میں عام ہیں اور پروٹین کے ذیلی سیلولر لوکلائزیشن میں مدد کر سکتے ہیں۔ C4orf45 میں 8 O-منسلک بیٹا-N-ایکٹیلگلوکوسامین (O-β-GlcNA) منسلک سائٹس ہونے کی پیش گوئی کی گئی ہے، جو C4orf45 کی نقل، سگنلنگ، اور پروٹین پروٹین کے تعاملات کو منظم کرنے میں کردار ادا کر سکتی ہیں۔ O-β-GlcNA منسلک مقامات میں سے پانچ کے فاسفوریلیشن سائٹس ہونے کی بھی پیش گوئی کی گئی ہے۔ انسانی C4orf45 پروٹین کے C-ٹرمینس میں دو ایسیٹیلیشن سائٹس ہونے کی پیش گوئی کی گئی ہے۔ C4orf45 کے آرتھولوگ ممالیہ جانوروں، پرندوں، آبی حیات، مچھلیوں اور کچھ الٹی جانوروں میں پائے جاتے ہیں، لیکن پودوں، پھپھوندی یا پروٹسٹ میں نہیں۔ ایسا لگتا ہے کہ ارتقاء C4orf45 سب سے پہلے invertebrates میں ظاہر ہوا ہے۔ سی 4 او آر ایف 45، سائٹوکروم سی، اور فائبرینوجن الفا کے لیے انحراف کی تاریخ (ایم وائی اے) بمقابلہ درست ترتیب کے انحراف کا موازنہ کرتے وقت، یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سی 4 او آر ایف 45 تیزی سے تیار ہونے والے فائبرینوجن الفا اور آہستہ آہستہ تیار ہونے والے سائٹوکروم سی کے مقابلے میں درمیانی شرح سے تیار ہو رہا ہے۔ فنکشن انٹرایکٹنگ پروٹین انسانی سی 4 او آر ایف 45 پروٹین کو تجرباتی طور پر بی اے این پی (بی ٹی جی 3 سے وابستہ نیوکلیئر پروٹین) اور پی ایف ڈی این 5 (پری فولڈن سب یونٹ 5) کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ یہ این ای کے 4 (این آئی ایم اے سے متعلق کینیز 4) کے ساتھ بھی تعامل کرتا ہے، جو ایک سیرائن/تھریونین پروٹین کینیز ہے جو ریپلیکیٹو سینسینس میں معمول کے داخلے کے لیے ضروری ہے۔ طبی اہمیت C4orf45 کی شناخت اعضاء کے کینسر کی نشوونما میں چار مختلف ڈرائیور جین سیٹوں کے حصے کے طور پر کی گئی تھی۔ ایک سے زیادہ مائیلوما (ایم ایم) کی نشوونما میں بھی C4orf45 کی نشاندہی کی گئی ہے۔ ایک تحقیق میں ایم ایم والے مریض میں ایم وائی سی جین کے نیچے کی طرف کروموسوم 8 میں ایک بریک پوائنٹ اور C4orf45 جین میں کروموسوم 4 میں ایک بریک پوائنٹ کے درمیان باہمی منتقلی پائی گئی۔ C4orf45 میں پائی جانے والی ایک انٹروک قسم سے پتہ چلتا ہے کہ جین میں میکسیکن امریکیوں میں قلبی بیماری کی نشوونما سے وابستہ مختلف حالتیں ہو سکتی ہیں۔ ایک کراس ٹریٹ میٹا تجزیہ مطالعہ نے C4orf45 جین لوکی میں ایک SNP پایا جو دیر سے شروع ہونے والی الزائمر کی بیماری اور خراٹے کے درمیان مشترک ہے۔ ایک اور تحقیق سے پتہ چلا کہ C4orf45 جین کو خاندان کے ہر رکن میں کاپی نمبر ویرینٹ (CNV) کے ذریعے تبدیل کیا گیا تھا جس میں فیملیئل شیزوفرینیا (SCZ) کی تشخیص ہوئی تھی، جو SCZ میں جین کی ممکنہ شمولیت کی نشاندہی کرتا ہے۔ حوالہ جات