Cyclic glycine-proline
سائکلک گلائسین-پرولین (سی جی پی) ایک چھوٹا سا نیورو ایکٹیو پیپٹائڈ ہے جس کا تعلق بائیو ایکٹیو 2,5-ڈائیکٹوپیپیریزنز (2,5-ڈی کے پیز) کے ایک گروپ سے ہے اور اسے سائکلو-گلائسین-پرولین کے نام سے بھی جانا جاتا ہے۔ سی جی پی ایک غیر جانبدار، مستحکم قدرتی طور پر پائے جانے والا مرکب ہے اور انسانی جسم کے لیے اینڈوجینس ہے۔ یہ انسانی پلازما، ماں کے دودھ اور دماغی ریڑھ کی ہڈی کے سیال میں پایا جاتا ہے۔ ڈی کے پیز بائیو ایکٹیو مرکبات ہیں جو اکثر کھانے میں پائے جاتے ہیں۔ سائیکلک ڈائپپٹائڈز جیسے کہ 2,5 ڈی کے پی گرم یا خمیر شدہ کھانوں میں پیدا ہونے والے لکیری پیپٹائڈز کے دو امینو ایسڈ کے سائیکلائزیشن سے بنتے ہیں۔ سی جی پی کی بائیو ایکٹیویٹی فنکشنل فوڈز کی ایک خاصیت ہے اور بلیک کرنٹس سمیت کھانے کی کئی میٹرکس میں پیش کی جاتی ہے۔ سی جی پی ہارمون انسولین نما گروتھ فیکٹر-1 (آئی جی ایف-1) کا میٹابولائٹ ہے۔ اس کی ایک چکور ساخت، لیپوفیلک نوعیت ہے، اور یہ انزائیمی طور پر مستحکم ہے جو اسے آئی جی ایف-1 اور اس کے بائنڈنگ پروٹین کے درمیان بائنڈنگ ریلیز کے عمل میں ہیرا پھیری کے لیے زیادہ سازگار امیدوار بناتا ہے، اس طرح آئی جی ایف-1 فنکشن کو معمول پر لاتا ہے۔ آئی جی ایف-1 فیملی انسولین گروتھ فیکٹر-1 (آئی جی ایف-1) ایک ایسا ہارمون ہے جو ساختی طور پر انسولین سے بہت ملتا جلتا ہے اور گروتھ ہارمون (جی ایچ) کے اثرات میں ثالثی کرتا ہے اس طرح میٹابولزم، تخلیق نو اور مجموعی نشوونما کو متاثر کرتا ہے۔ جی ایچ-آئی جی ایف-1 سگنلنگ کا راستہ ویسکولر ری ماڈلنگ اور انجیوجینیسیس کے عمل میں اہم ہے، یعنی خون کی نئی شریانوں کی تعمیر کا عمل اور اس طرح جسم میں خون کی گردش کو برقرار رکھنے میں مدد ملتی ہے۔ دماغ میں، آئی جی ایف-1 مختلف خلیوں اور خطوں میں وافر مقدار میں پایا جاتا ہے اور برسوں سے ہونے والی تحقیق، نیورو ڈیولپمنٹ میں آئی جی ایف-1 سرگرمی کے لازمی کردار کی تجویز کرتی ہے جو اسے سیکھنے اور یادداشت میں اہم بناتی ہے۔ آئی جی ایف-1 خاندان میں آئی جی ایف-1، آئی جی ایف ریسیپٹرز (آئی جی ایف-1 آر) اور آئی جی ایف بائنڈنگ پروٹین (آئی جی ایف بی پی) شامل ہیں۔ آئی جی ایف-1 کے علاج کے استعمال اس کے ناقص مرکزی استعمال اور ممکنہ مضر اثرات کی وجہ سے محدود ہیں۔ آئی جی ایف-1 جو اس کے بائنڈنگ پروٹین سے پابند نہیں ہے، اس کی نصف زندگی بہت کم ہوتی ہے اور اسے ٹرائپپٹائڈ گلائسین-پرولین-گلوٹامیٹ (جی پی ای) بنانے کے لیے انزائمز کے ذریعے الگ کیا جاتا ہے۔ تاہم، 4 منٹ سے بھی کم کی پلازما نصف زندگی کے ساتھ جی پی ای کے انزیمیٹک عدم استحکام کو حتمی پروڈکٹ، سائیکلک-گلائسین-پرولین (سی جی پی) تیار کرنے کے لیے مزید الگ کیا جاتا ہے۔ سی جی پی کا حیاتیاتی کردار آئی جی ایف-1 کی جگر کی پیداوار گروتھ ہارمون (جی ایچ)-آئی جی ایف-1 محور کے ذریعے کنٹرول کی جاتی ہے۔ گردش کرنے والے آئی جی ایف-1 کی اکثریت اس کی وابستگی اور آئی جی ایف بائنڈنگ پروٹین (آئی جی ایف بی پی)، خاص طور پر آئی جی ایف بی پی 3 کے پابند ہونے کی وجہ سے حیاتیاتی طور پر دستیاب نہیں ہے۔ اس لیے آئی جی ایف-1 بائیو ایکٹیویٹی کو آئی جی ایف بی پی 3 کے ساتھ ریورسیبل بائنڈنگ کے ذریعے سختی سے منظم کیا جاتا ہے۔ یہ بائنڈنگ ریلیز کا عمل ہے جو گردش میں بائیو دستیاب آئی جی ایف-1 کی مقدار کا تعین کرتا ہے۔ آئی جی ایف-1 جو پابند نہیں ہے، اسے این-ٹرمینل ٹرائپپٹائڈ، گلائسین-پرولین-گلوٹامیٹ (جی پی ای) اور ڈیس-این-آئی جی ایف-1 میں تقسیم کیا جاتا ہے۔ اور جی پی ای میٹابولائز ہوتا ہے جس کے نتیجے میں سائیکلک گلائسین پرولین (سی جی پی) ہوتا ہے۔ ان باؤنڈ آئی جی ایف-1، جسے این-ٹرمینل پر الگ کیا جاتا ہے، کو سی جی پی کے نیچے کی طرف انزیمیٹک رد عمل کی ایک سیریز کے ذریعے میٹابولائز کیا جا سکتا ہے۔ این-ٹرمینل آئی جی ایف-1 کا بائنڈنگ سائٹ ہے جو سی جی پی کو آئی جی ایف بی پی-3 کے ساتھ یکساں بائنڈنگ وابستگی برقرار رکھنے کی اجازت دیتا ہے اور اس طرح، آئی جی ایف بی پی 3 کے ساتھ مسابقتی بائنڈنگ کے ذریعے آئی جی ایف-1 کی حیاتیاتی دستیابی کو منظم کرتا ہے۔ سی جی پی میں اضافہ، مسابقتی فائدہ میں اضافہ کرے گا اور اس طرح گردش کی مقدار میں اضافہ ہوگا اور اس وجہ سے، حیاتیاتی طور پر دستیاب آئی جی ایف-1۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ سی جی پی آئی جی ایف-1 کی حیاتیاتی سرگرمی میں اضافے یا کمی کے پیتھو فزیولوجیکل حالات کے تحت آئی جی ایف-1 فنکشن کو معمول پر لا سکتا ہے۔ وٹرو مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سی جی پی نے ناکافی ہونے پر آئی جی ایف-1 کی سرگرمی کو فروغ دیا اور ضرورت سے زیادہ ہونے پر آئی جی ایف-1 کی سرگرمی کو روک دیا۔ استعمال علمی فعل کو برقرار رکھنے میں ویسکولر صحت اہم ہے۔ آئی جی ایف-1 دماغ کی ویسکولر ری ماڈلنگ میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے اور علمی برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے۔ میٹابولک آئی جی ایف-1 کی سطح عمر کے ساتھ کم ہوتی جاتی ہے اور یہ کمی بڑی عمر کی آبادی میں علمی خرابی کا ایک بڑا سبب بنتی دکھائی دیتی ہے۔ کم یا کمی والے آئی جی ایف-1 کی سطح کو سی جی پی کے ذریعے معمول پر لایا جا سکتا ہے، جس سے اس کے ویسکولر فنکشن کو بحال کیا جا سکتا ہے۔ سی جی پی، آئی جی ایف-1 اور آئی جی ایف بی پی 3 کی سطحوں کا جائزہ لینے والے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سی جی پی حراستی اور سی جی پی/آئی جی ایف-1 مولر تناسب مثبت طور پر منسلک تھے جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ زیادہ پلازما سی جی پی حراستی (اور سی جی پی/آئی جی ایف-1 مولر تناسب) والے بوڑھے لوگوں میں بہتر میموری/علمی برقرار رکھنے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ ہائی بلڈ پریشر آئی جی ایف-1 توانائی کی میٹابولزم میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے جس میں آئی جی ایف-1 کی کمی کی سطح موٹاپے اور ہائی بلڈ پریشر میں ملوث ہوتی ہے۔ اسٹروک اسٹروک سے بازیابی میں مدد کرنے میں آئی جی ایف-1 کا کردار، جو کہ ویسکولر اصل کی حالت ہے، رپورٹ کیا گیا ہے۔ فالج کے 34 مریضوں پر کی گئی ایک تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ سی جی پی کے زیادہ پلازما کے ارتکاز والے مریضوں نے سی جی پی کی کم سطح والے مریضوں کے مقابلے میں 3 ماہ کے اندر بہتر صحت یابی حاصل کی۔ مزید برآں، اعلی سی جی پی کی سطح والے مریضوں میں بھی اعصابی کمی کم دکھائی دی۔ علاج کی صلاحیت سے زیادہ آئی جی ایف-1 سرگرمی ٹیومرجینسیس کو فروغ دیتی ہے جبکہ آئی جی ایف-1 سرگرمی میں کمی الزائمر اور پارکنسنز جیسی بیماریوں سے منسلک ہے۔ سی جی پی پیتھولوجیکل حالات میں آئی جی ایف-1 کے آٹوکرائن فنکشن کو معمول پر لاتا ہے اور جب انسانی جسم میں سی جی پی کی سطح کم ہوتی ہے تو آئی جی ایف-1 کے ضابطے سے سمجھوتہ کیا جاتا ہے۔ لہذا، یہ فرض کرنا مناسب ہے کہ بیرونی سی جی پی کے ساتھ علاج آئی جی ایف-1 سے منسلک صحت کے فوائد کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتا ہے۔ حوالہ جات نیوروپیپٹائڈز ڈکیٹوپیپرازینز ہیٹروسائکلک مرکبات 2 رنگوں کے ساتھ