MROH9
مایسٹرو ہیٹ نما ریپیٹ پر مشتمل پروٹین فیملی ممبر 9 (ایم آر او ایچ 9) ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں ایم آر او ایچ 9 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ لفظ 'استاد' خود ایک مخفف ہے، جو ترقی پذیر تولیدی اعضاء (ایم آر او) میں مردانہ مخصوص نقل کے لیے کھڑا ہے۔ ایم آر او جین کا تعلق ایم آر او ایچ خاندان سے ہے، جس میں ایم آر او ایچ 9 شامل ہے۔ جین ایم آر او ایچ 9 کو C1orf129 اور اے آر ایم سی 11 (آرماڈیلو ریپیٹ پر مشتمل 11) کے نام سے بھی جانا جاتا ہے۔ جینومک محل وقوع کروموسوم 1 (1q24.3) پر اس کے پلس اینڈ پر ہے، جو 129,232 بیس جوڑوں پر پھیلا ہوا ہے۔ ٹرانسکرپٹ ایم آر او ایچ 9 جین کو ایم آر این اے ٹرانسکرپٹ کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے جس کی لمبائی 3,102 نیوکلیوٹائڈز ہوتی ہے۔ mRNA نقل متغیر 1 (NM_001163629.2)، جو پروٹین آئسوفارم 1 (NP_001157101.1) کو انکوڈ کرتا ہے، سب سے طویل، اعلی ترین معیار کے آئسوفارم کو انکوڈنگ کرنے والا طویل ترین نقل ہے۔ ٹرانسکرپٹ متغیر 2 میں متغیر 1 کے مقابلے میں ایک چھوٹا، زیادہ دور کا سی-ٹرمینس، اور ایک متبادل 3 'کوڈنگ ریجن اور 3' یو ٹی آر پایا گیا ہے۔ ٹرانسکرپٹ ورژن 1 میں 23 ایکسون ہوتے ہیں، جو ایک کوڈنگ تسلسل بناتے ہیں جو 2,586 نیوکلیوٹائڈز لمبا ہوتا ہے۔ پروٹین غالب آئسوفارم پروٹین جسے ایم آر او ایچ 9 انکوڈ کرتا ہے وہ آئسوفارم 1 ہے، جس کی لمبائی 861 امینو ایسڈ ہے۔ ٹیبل 1 ایم آر او ایچ 9 کی کچھ دیگر عام پروٹین آئسوفارم کو دکھاتا ہے۔ ٹیبل 1: ایم آر او ایچ 9 جین کی مختلف آئسوفارم کے بارے میں معلومات ایم آر او ایچ 9 جین کی آئسوفارم اور ان کی متعلقہ لمبائی اور ایکسون نمبر۔ خاندان کے 11 ایم آر او ایچ جینوں میں سے، ان کے تمام متعلقہ پروٹینز میں ہیٹ ریپیٹس ہوتے ہیں، ایک قسم کا پروٹین ساختی موٹف جو دو الفا ہیلیسیس کو جوڑنے والے مختصر لوپ سے بنا ہوتا ہے۔ ہیٹ ریپیٹس، ساختی طور پر آرماڈیلو ریپیٹس سے متعلق، انٹرا سیلولر ٹرانسپورٹ میں شامل سپر ہیلکل ڈھانچے بنانے کے لیے جانے جاتے ہیں۔ ایم آر او ایچ 9 جین کے ذریعے انکوڈ کردہ پروٹین آئسوفارم 1 میں 5 ہیٹ ریجنز اور 2 ہیٹ ریپیٹس ہوتے ہیں۔ ان کی مقدار مختلف آئسوفارم میں مختلف ہوتی ہے، جیسا کہ ٹیبل میں دیکھا گیا ہے۔ ساخت انسانی ایم آر او ایچ 9 پروٹین آئسوفارم 1 کی ثانوی ساخت میں 49 الفا ہیلیکس ہوتے ہیں جن میں کوئی ظاہری شیٹ یا کنڈلی نہیں ہوتی ہے۔ آئی-ٹی اے ایس ایس ای آر کا نتیجہ جو سب سے زیادہ امکان کے اسکور کے ساتھ ترتیری ڈھانچے کو ظاہر کرتا ہے، صفحہ کے اوپری حصے میں دکھایا گیا ہے، اور یہ ڈھانچہ آرتھولوگس میں بھی دیکھا گیا تھا۔ ریگولیشن جین کی سطح ایم آر او جینوں کی انکوڈ شدہ نقل ایک مطالعہ میں "میورین گونڈل کی نشوونما کے دوران جنسی ڈائمورفک اظہار" کی نمائش کے لیے پائی گئی۔ محققین نے انسانی خصیوں کے بافتوں میں ایم آر او جینوں کے اظہار میں اضافہ، اور خصیوں کے جراثیم کے خلیوں میں پروٹین کا ایک خاص سائٹوپلاسمک اظہار نمونہ بھی پایا۔ این سی بی آئی جین کے آر این اے سیک ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ انسانوں میں ایم آر او ایچ 9 صرف پھیپھڑوں میں مستقل طور پر ظاہر ہوتا ہے اور کوئی دوسرا ٹشو نہیں ہوتا ہے، حالانکہ یہ تقریبا تمام سیٹوں میں آنتوں، پیٹ، اور نر/مادہ گونڈز میں قابل ذکر اظہار ظاہر کرتا ہے۔ کم امکان کے اسکور کا مطلب یہ ہے کہ اس جین کا اظہار بہت کم سطح پر کیا جا سکتا ہے۔ مائیکرو ارے سے تشخیص شدہ ٹشو ایکسپریشن پیٹرن ڈیٹا اس بات کی تصدیق کرتا ہے کہ پھیپھڑوں میں اظہار زیادہ ہوتا ہے، حالانکہ دیگر تمام مختلف ٹشوز میں یہ بہت کم ہوتا ہے۔ کنڈیشنل ایکسپریشن پیٹرن ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ ایم آر او ایچ 9 خاص طور پر کسی ایک حالت میں دوسری حالت کے مقابلے میں ظاہر نہیں ہوتا ہے۔ ایلن ماؤس برین اٹلس پھیپھڑوں، آنتوں اور گونڈ ٹشو میں جین کے اظہار کی تصدیق کرتا ہے۔ ایم آر او ایچ 9 اظہار خاص طور پر ایک کلسٹر کے ساتھ ارتباط کرتا ہے جو سلیئم تنظیم اور سیلیا خلیوں میں مہارت رکھتا ہے۔ ایلن ماؤس برین اٹلس سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ جین دماغ کے الفیکٹری بلب کے علاقے میں نمایاں سطح پر اظہار ظاہر کرتا ہے۔ چونکہ پھیپھڑوں، گونڈس، آنتوں اور ناک سب کو کام کرنے کے لیے سیلیا خلیوں کی ضرورت ہوتی ہے، اس لیے ممکن ہے کہ ایم آر او ایچ 9 جین ایسے بافتوں کے کام کو انجام دے۔ ایم آر او ایچ 9 آئسوفارم 1 پروٹین کی پروٹین کی سطح سب سیلولر لوکلائزیشن کے سائٹوپلازم کے اندر ہونے کی پیش گوئی کی گئی ہے۔ یہ سخت اور دور دراز آرتھولوگس میں بھی مطابقت رکھتا ہے، کیونکہ ایم آر او ایچ 9 پروٹین زیادہ تر ممالیہ ٹیکسون میں سائٹوپلاسمک سب سیلولر لوکلائزیشن کو ظاہر کرتا ہے۔ تاہم، پیش گوئی شدہ ڈیٹا رپورٹ کرتا ہے کہ پروٹین مائٹوکونڈریا، اینڈوپلاسمک ریٹیکولم، اور گولگی اپریٹس میں اہم ہو سکتا ہے۔ مائی ہٹس موٹیف اسکین کی طرف سے پیش کردہ ترجمے کے بعد کی پیش گوئی شدہ تبدیلیاں ظاہر کرتی ہیں کہ ایم آر او ایچ 9 پروٹین میں 27 فاسفوریلیشن سائٹس، 7 این سے منسلک گلائکوسیلیشن سائٹس، اور 4 میریسٹائیلیشن سائٹس ہو سکتی ہیں۔ تاہم، اس بات پر غور کرتے ہوئے کہ امکان کے اسکور بہت کم ہیں اور یہ کہ یہ پروٹین غالبا سائٹوپلازم میں واقع ہے-جس کا مطلب ہے کہ یہ جھلیوں کے پار سفر نہیں کرتا ہے-پیش گوئی شدہ این سے منسلک گلائکوسیلیشن اور مائرسٹولیشن سائٹس ممکنہ طور پر کالعدم ہیں۔ فاسفوریلیشن واحد ممکنہ ترمیم ہے جو اس پروٹین کے لیے ہو سکتی ہے، لیکن پیش گوئی کی گئی سائٹس میں سے صرف ایک چھوٹی سی مٹھی بھر ایم آر او ایچ 9 آرتھولوگس میں محفوظ ہیں۔ دیگر فاسفوریلیشن سائٹس، تمام پیش گوئی شدہ این سے منسلک گلائکوسیلیشن اور مائرسٹائیلیشن سائٹس کے ساتھ، آرتھولوگس میں کافی ناقص طور پر محفوظ ہیں۔ پیش گوئی شدہ یوکرائیوٹک لکیری موفٹس (ای ایل ایم) کلیویج سائٹس کے لیے کئی مماثل ترتیبات دکھاتے ہیں، جس کا مطلب ہے کہ ایم آر او ایچ 9 پروٹین کی ترتیب کو اس کے فنکشن کے حصے کے طور پر الگ کیا جا سکتا ہے۔ ارتقاء ٹیبل 2: ممالیہ ٹیکسون گروپوں میں مختلف جانوروں میں انسانی ایم آر او ایچ 9 جین (NP_001157101.1) کے ایم آر او ایچ 9 آرتھولوگس اور متعلقہ خصوصیات۔ ایم وائی اے سے مراد ہے کہ کتنے ملین سال پہلے ممالیہ ٹیکسون انسانی نوع سے الگ ہو گیا تھا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ایم آر او ایچ 9 آرتھولوگس صرف ممالیہ پرجاتیوں میں پائے جاتے ہیں، جیسا کہ اوپر کی میز میں دیکھا گیا ہے۔ کسی بھی پرندے، رینگنے والے جانور، امفیبیئن، invertebrates، فنگی، پودوں یا بیکٹیریا میں بالکل کوئی ہومولوگ یا آرتھولوگ نہیں پائے گئے۔ آرتھولوگ ہر موجودہ ممالیہ پرجاتیوں میں پایا جا سکتا ہے سوائے مونوٹریمس کے، جس میں صرف مختلف آئسوفارم اور مختلف پیرالاگس کے لیے ہومولوگ دکھائے گئے تھے۔ یہ بھی ظاہر ہوتا ہے کہ انحراف کی تخمینہ شدہ تاریخ اور انسانوں کے ساتھ ترتیب کی مماثلت کے درمیان کوئی براہ راست ارتباط نہیں ہے۔ گلئیرس ٹیکسون (جو حال ہی میں ممالیہ جانوروں میں الگ ہوا) میں جانوروں میں پائے جانے والے آرتھولوگز نے انسانی ایم آر او ایچ 9 ترتیب سے کم مماثلت ظاہر کی جو کہ ممالیہ گروہوں کے مقابلے میں زیادہ پہلے الگ ہو گئے تھے۔ پیرالاگ ٹیبل 3: ایم آر او ایچ 7 کے آرتھولوگس اور متعلقہ خصوصیات انسانی ایم آر او ایچ 7 جین (KAI2517273.1) کے آرتھولوگس، ایم آر او ایچ 9 کے لیے ایک پیرالاگ، ممالیہ ٹیکسون گروپوں کے مختلف جانوروں میں جن میں آرتھولوگ تھا۔ ایم وائی اے سے مراد ہے کہ کتنے ملین سال پہلے ممالیہ ٹیکسون انسانی نوع سے الگ ہو گیا تھا۔ ایم آر او ایچ 7 ایم آر او ایچ 9 جین کا ایک قابل ذکر متوازی ہے اور یہ انسانوں کے ساتھ ساتھ کچھ دیگر منتخب ممالیہ پرجاتیوں میں بھی پایا جاتا ہے۔ مندرجہ بالا دوسرا جدول ان میں سے کچھ پیرالاگس اور ان کی ترتیب کی شناخت اور انسانی ایم آر او ایچ 7 جین سے مماثلت کو ظاہر کرتا ہے۔ انسانی ایم آر او ایچ 7 میں انسانی ایم آر او ایچ 9 جین کی 22 فیصد مشترکہ ترتیب کی شناخت پائی گئی۔ دائیں طرف کا گراف ایم آر او ایچ 9 کے انحراف کی درمیانی تاریخ کے مقابلے میں درست ترتیب کے انحراف کو ظاہر کرتا ہے۔ ایم آر او ایچ 9 کے ارتقاء کی شرح کے ساتھ مربوط فائبرینوجن الفا (ایک تیزی سے تیار ہونے والا جین)، سائٹوکروم سی (ایک آہستہ آہستہ تیار ہونے والا جین)، اور ایم آر او ایچ 7 پیرالاگ کی شرحیں ہیں۔ گراف سے پتہ چلتا ہے کہ ایم آر او ایچ 7 ارتقاء کی ڈھلوان ایم آر او ایچ 9 سے بہت کم ہے، اس کے انحراف کی شرح تقریبا سائٹوکروم سی سے ملتی جلتی ہے۔ ایم آر او ایچ 7 جین کے تمام آرتھولوگس تاریخ کے مختلف اوقات میں مختلف ہونے کے باوجود ایک ہی ترتیب کی شناخت ظاہر کرتے ہیں۔ اس کا مطلب یہ ہو سکتا ہے کہ ایم آر او ایچ 7 جین کے آرتھولوگ ایک دوسرے سے قریب سے متعلق ہیں، اور ہو سکتا ہے کہ وہ تقریبا 94 ملین سال پہلے ایم آر او ایچ 9 سے الگ ہو گئے ہوں اور اس کے بعد سے زیادہ ترقی نہیں ہوئی۔ یہ بھی ممکن ہے کہ ایم آر او ایچ 7 پیرالاگ ایم آر او ایچ 9 جین سے آہستہ ترقی کر رہا ہو۔ انٹرایکٹنگ پروٹین GLO1 اور RNF123 دونوں کئی ڈیٹا بیس اور مضامین میں ظاہر ہوتے ہیں، جس سے MROH9 کے لیے ان کے حقیقی انٹرایکٹنگ پروٹین ہونے کے امکان میں اضافہ ہوتا ہے۔ آر این ایف 123 اور پی اے آر کے 2، ایک اور تعامل کرنے والا پروٹین، دونوں ای 3 یوبیکیوٹین لیگسیس ہیں، جو انحطاط کے لیے پروٹین کو نشانہ بنانے کے لیے ذمہ دار ہیں۔ جی ایل او 1، یا لییکٹائلگلوٹاتھیون لیگیز، ہیمیتھیواسیٹل ایڈکٹس کی آئسومیرائزیشن کو متحرک کرنے والا ایک انزائم ہے۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ ایم آر او ایچ 9 فنکشن ان لگازوں کی سرگرمی پر منحصر ہو سکتا ہے اور خراب ہو سکتا ہے۔ طبی اہمیت MROH9 کئی اشاعتوں میں ظاہر ہوتا ہے جو مختلف قسم کے کینسر میں اونکوجین کے طور پر اس کے ممکنہ کردار کی نشاندہی کرتا ہے۔ ایک مقالے سے پتہ چلا کہ ایم آر او ایچ 9 کے قریب ضرورت سے زیادہ کرومیٹن لوپنگ تھی اور کئی ایف ایم او جین (کروموسوم 1 پر ایم آر او ایچ 9 کے جین پڑوسیوں) کے ساتھ ساتھ ناسوفرینجیل کینسر میں دیگر کلیدی آنکوجینز، ممکنہ طور پر ایم آر او ایچ 9 کو آنکوجین خصوصیات سے جوڑتے ہیں۔ ایم آر او ایچ 9 کو کینسر کی دیگر شکلوں میں اونکوجین کے طور پر بھی کردار ادا کرنے کے لیے پایا گیا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ یہ ایک ممکنہ نیکروپٹوسس سے متعلق جین ہے جو پینکریٹک اڈینوکارسنوما کے لیے زیادہ خطرے والے گروپوں میں زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ ایم آر او ایچ 9 کی مزید تصدیق کچھ مطالعات کے ذریعے چھاتی کے کینسر کے لیے اونکوجین کے طور پر کی گئی ہے، جس میں کروموسوم 1 میں ہونے والی تبدیلیوں کو چھاتی کے کینسر کے نصف سے زیادہ ٹیومر میں بیان کیا گیا ہے۔ کاپی نمبر کی مختلف حالتوں (CNVs) کی ایک بڑی تعداد خاص طور پر کروموسوم 1 کے 1Q بازو پر پائی جاتی ہے جہاں MROH9 پایا جاتا ہے۔ دیگر تحقیق میں پایا گیا کہ ایم آر او ایچ 9 ایم آئی آر-3646 کا پیش گوئی شدہ ہدف ہے، جو ایک قسم کا مائیکرو آر این اے ہے جو انسانی چھاتی کے کینسر کے خلیوں میں خلیوں کے پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے۔ اس کے علاوہ، ایم آر او ایچ 9 کروموسوم 1 لوکس میں بھی پایا جاتا ہے جو سنٹرل کارنیل موٹائی سے وابستہ ہے، جو گلوکوما کی ایک پیمائش ہے۔ یہ پی آر آر ایکس 1 کے ساتھ مل کر متعلقہ لوکس میں پایا جاتا ہے، ایک اور جین جو ایم آر او ایچ 9 کے ساتھ، انسانی کروموسوم 1 پر سسٹمیٹک لیوپس erythematosus حوالہ جات جینز میں بھی ایک متعلقہ قسم پایا گیا تھا۔