Spondyloenchondrodysplasia
اسپونڈائلونکونڈروڈاسپلاسیا علامات کے ایک نایاب سپیکٹرم کے لیے طبی اصطلاح ہے جو آٹوسومل ریسیسیو وراثت کے نمونے کے بعد وراثت میں ملتی ہیں۔ کنکال کی بے ضابطگیاں (بشمول ہڈیوں کی غیر معمولی نشوونما) اس عارضے کی معمول کی علامات ہیں، حالانکہ اس کی فینوٹائپکل نوعیت اس حالت کے مریضوں میں انتہائی متغیر ہے، بشمول پٹھوں کی اسپاسٹیٹیٹی یا تھرومبوسیٹوپینیا پرپورا جیسی علامات۔ یہ امیونوسیوس ڈسپلیسیا کی ایک قسم ہے۔ علامات اور علامات اس عارضے میں ہیٹروجینیٹی کی وجہ سے اس عارضے کی وجہ سے ہونے والی علامات کی شدت اور شدت اس حالت کے مریضوں میں وسیع پیمانے پر مختلف ہوتی ہے، علامات کے ان ذیلی سیٹوں میں وہ شامل ہیں جو مدافعتی نظام کو متاثر کرتے ہیں (آٹو امیون بیماریوں کا سبب بنتے ہیں اور اس کے نتیجے میں دوسرے نظاموں میں خلل پڑتا ہے جیسے ہیماتولوجیکل)، اعصابی نظام، اور بہت کچھ۔ کنکال کی علامات یہ حالت بنیادی طور پر کنکال کی بے ضابطگیوں کو تشکیل دیتی ہے۔ ان میں میٹا فائیسل ڈسپلیسیا، پلاٹیسپونڈلی اور لمبی ہڈیوں اور ریڑھ کی ہڈی میں واقع زخموں کی موجودگی، اور اینکونڈروما شامل ہیں۔ کارٹلیج کی علامات کارٹلیج کو متاثر کرنے والی علامات کا یہ ذیلی مجموعہ ہے۔ ان میں اینکونڈروما کی موجودگی اور جسم کے کچھ حصوں میں کارٹلیج کی ہڈی میں تبدیل ہونے میں ناکامی شامل ہے۔ مدافعتی علامات علامات کا یہ ذیلی مجموعہ بنیادی طور پر مدافعتی نظام (امیونو ڈیفیشینسی) کو متاثر کرتا ہے اور آٹو امیون بیماریوں کا سبب بھی بنتا ہے، جو بالواسطہ طور پر جسم کے دیگر نظاموں کو متاثر کرتے ہیں۔ ان میں تھرومبوسیٹوپینیا، ریومیٹائڈ گٹھیا، سسٹمیٹک لیوپس اریتھیمیٹوسس، بار بار سانس کے انفیکشن اور بخار، ہیمولیٹک انیمیا، اور ہائپوتھائیرائڈزم شامل ہیں۔ اعصابی علامات علامات کا یہ ذیلی مجموعہ مرکزی اعصابی نظام کو متاثر کرتا ہے۔ ان میں اٹیکسیا، پٹھوں کی اسپاسٹیٹی، دانشورانہ معذوری، اور دماغی کیلسیفیکیشن شامل ہیں۔ دیگر نتائج جو اس حالت کے مریضوں میں پائے جا سکتے ہیں ان میں مختصر قد، دانتوں کے پھٹنے میں تاخیر، دانتوں کی خرابی، وٹیلگو، دورے، پیکٹس کیرینٹم، کیفوسس، کیفوسکولیوسس، وینٹریکولومیگلی، واسکلائٹس، ریناؤڈ کا رجحان، نچلے اعضاء کو متاثر کرنے والا درد، دائمی سر درد، گردے کی دائمی بیماری، کرینیو فیسیل ڈسمورفزم، ایلیاک ہڈیوں کا ہائپوپلاسیا، لیوپس نیفرائٹس، گٹھیا، ہائپوکومپلیمینیمیا، سیرم میں کم سے غیر حاضر ٹی آر اے پی انزائم، سیرم میں انٹرفیرون الفا کی اعلی سطح، اور زیادہ اخراج شامل ہیں۔ نایاب علامات میں دانشورانہ معذوری، نشوونما میں تاخیر، ترقی پسند اسپاسٹک کواڈریپلجیا، ٹیمپومومینڈیبلر جوڑوں کا درد، ہیپاٹوسپلینومیگلی، اور اسپینا بفیڈا شامل ہیں۔ پیچیدگیاں اس حالت سے وابستہ امیونو ڈیفیشینسی اور/یا آٹو امیونٹی کے نتیجے میں قبل از وقت موت ہو سکتی ہے۔ جینیات یہ حالت کروموسوم 19 میں واقع اے سی پی 5 جین میں آٹوسومل ریسیسیو لاس آف فنکشن میوٹیشن کی وجہ سے ہوتی ہے۔ یہ جین لوہے پر مشتمل انزائم کو انکوڈ کرتا ہے جسے ٹارٹریٹ مزاحم ایسڈ فاسفیٹیس کہا جاتا ہے، جو آسٹیوپونٹن کے نام سے جانے والے پروٹین کو منظم کرتا ہے۔ مدافعتی نظام کے خلیات ان بہت سے نظاموں میں سے ہیں جن میں یہ پروٹین کردار ادا کرتا ہے۔ اس حالت والے افراد میں اس حقیقت کی وجہ سے زیادہ فعال آسٹیوپونٹن پروٹین ہوتا ہے کہ ٹی آر اے پی انزائم اسے غیر فعال کرنے سے قاصر ہے۔ خراب شدہ ٹی آر اے پی انزائم اس حالت میں شامل اے سی پی 5 اتپریورتن کا نتیجہ ہے۔ اسپونڈیلوئنکونڈروپلاسیا کے مریضوں میں آسٹیوپونٹن ہائپر ایکٹیویٹی کے نتیجے میں زیادہ سے زیادہ تیار شدہ انٹرفیرون 1 پروٹین ہوتا ہے، جو ہڈیوں کی خرابی کا عمل ہے جو معمول سے زیادہ طویل ہوتا ہے اور غیر معمولی طور پر زیادہ فعال مدافعتی نظام ہوتا ہے۔ یہ دونوں تبدیل شدہ میکانزم نتیجے کے طور پر کنکال کی بے ضابطگیوں، آٹو امیونٹی، اور امیونو ڈیفیشینسی کا سبب بنتے ہیں۔ شاذ و نادر صورتوں میں، اسپونڈائلونکونڈروپلاسیا آٹوسومل غالب انداز میں وراثت میں مل سکتا ہے۔ تشخیص اسپونڈائلونکونڈروپلاسیا کی تشخیص کے مختلف طریقے ہیں: جسمانی معائنہ اسپونڈائلونکونڈروپلاسیا کے مریضوں میں جسمانی نتائج کی تفصیل مناسب تشخیص کے لیے ضروری ہے۔ سب سے عام جسمانی دریافت مختصر قد ہے۔ چار مریضوں کو فریڈمین اور دیگر نے بیان کیا ہے۔ (1986) کا قد اوسط سے نیچے تین معیاری انحراف تھا۔ ڈی بروئن اور دیگر نے اس حالت کے ساتھ دو ترک بہن بھائیوں کی اطلاع دی۔ (2016) کا قد انتہائی مختصر تھا۔ ریڈیوگرافس اسپونڈائلونکونڈروپلاسیا کے طبی ادب کے تمام معاملات میں اس حالت کے مریضوں کے ذریعہ دکھائی جانے والی اڈیالوجیکل بے ضابطگیوں کی تفصیل شامل ہے جو ریڈیوگرافس پر پائی گئی تھی۔ ایک 5 سالہ ہندوستانی لڑکے کی اطلاع کلکرنی اور دیگر نے دی۔ (2007) میں ان کے مابعد الطبیعات اور ریڑھ کی ہڈی کی بے ضابطگیاں تھیں جو ایکس رے کے تحت نظر آتی تھیں۔ یہ عام کنکال کی خصوصیات ہیں جو اسپونڈائلونکونڈروپلاسیا کے مریضوں میں مشترک ہیں۔ ایک ہم جنس پرست پہلے کزن عراقی یہودی اتحاد سے پیدا ہونے والے دو بھائیوں کو اینکونڈرومیٹوسس تھا جو ریڈیوگراف کے نیچے نظر آتا تھا۔ چار مریضوں میں سے ایک کا تجزیہ مینجر اور دیگر نے کیا۔ (1989) میں ریڑھ کی ہڈی کی بے ضابطگیاں تھیں جو ریڈیوگراف پر نظر آتی تھیں۔ کہا گیا کہ مریض باپ بیٹی کی بے حیائی کی پیداوار تھا۔ اولمن اور دیگر۔ (1998) نے 2 لڑکوں میں ریڑھ کی ہڈی کی بے ضابطگیاں، چپٹی ہڈیاں، اور ٹیوبلر اینکونڈروما پایا جن کی حالت ریڈیوگراف پر دکھائی دے رہی تھی۔ جینیاتی جانچ کے طریقے اسپونڈائلونکونڈروپلاسیا کی تشخیص کے لیے ضروری ہیں، انہوں نے کہا کہ تشخیصی طریقوں کو اس حالت میں مریض کے اے سی پی 5 جین میں تغیر کا پتہ لگانا چاہیے۔ Girschick et al. (2015) نے اس حالت میں 9 سالہ لڑکی کے اے سی پی 5 جین میں ایک مس سینس میوٹیشن اور 1 بیس جوڑی کی نقل پائی۔ دونوں تغیرات ہم جنس پرست تھے۔ اس کے والدین صرف ایک تغیر کے لیے ہیٹروزائگس تھے۔ کلکرنی اور دیگر کے ذریعہ رپورٹ کردہ 5 سالہ ہندوستانی لڑکے پر جینیاتی جانچ کی گئی۔ (2007) نے اپنے اے سی پی 5 جین میں 5-کے بی کا حذف ہونا دکھایا، جو ہم جنس پرست حالت میں موجود ہے۔ لوش اور دیگر۔ (2011) نے 5 خاندانوں کے اے سی پی 5 جین میں ایک تغیر پایا جس پر ہدف شدہ جینیاتی ترتیب (اے سی پی 5 پر) انجام دینے کے بعد اس حالت کا سامنا کرنا پڑا۔ سیما اور دیگر۔ (2021) اس حالت میں ایک 19 سالہ ترک شخص کے اے سی پی 5 جین میں ہوموزائگس میوٹیشن (c.155A> C) پایا گیا۔ مطالعہ میں بہت سے مریضوں میں، بریگز اور دیگر۔ (2011) مخالف جنس کے دو ترک بہن بھائیوں کے اے سی پی 5 جین کے ایکسن 4 میں ایک ہوموزائگس سی> ٹی متبادل پایا گیا جو جین کے امینو ایسڈ پوزیشن 89 پر تھریونین سے آئسولیسین متبادل کا باعث بنتا ہے۔ جینیاتی ترتیب کی بدولت تغیر پایا گیا۔ لیبارٹری اسٹڈیز لیبارٹری اسٹڈیز کے ذریعے اس حالت کے مریضوں میں مختلف بائیو کیمیکل بے ضابطگیاں پائی جا سکتی ہیں۔ متاثرہ 9 سالہ لڑکی اور اس کے غیر متاثرہ والدین کی اطلاع گرشک اور دیگر نے دی۔ (2015) کے خون میں ٹی آر اے پی انزائم کی سطح اوسط سے کم تھی۔ ایک مصری لڑکی جس کی اطلاع بریگس اور دیگر نے دی۔ (2011) میں اینٹی نیوکلیئر اینٹی باڈی، اینٹی ڈی ایس ڈی این اے اینٹی باڈی ٹائٹرز، مائیکروگلوبولینیمیا، اور ہائپوگامگلوبولینیمیا پایا گیا۔ Hermann et al. ایک 9 سالہ جرمن لڑکی کو اس حالت کی اطلاع دی گئی، اس پر کیے گئے لیبارٹری ٹیسٹوں میں اس کے دماغی ریڑھ کی ہڈی کے سیال اور سیرم میں انٹرفیرون-α کی اعلی سطح، جگر کے فنکشن ٹیسٹوں کے غیر معمولی نتائج، آئی سی جی، سی ڈی 4 + خلیوں کی سطح میں کمی، بی خلیات، اور قدرتی قاتل خلیات، اور آٹو اینٹی باڈیز کی موجودگی ظاہر ہوئی۔ مختلف تشخیص کے حالات جو اسپونڈیلوئنکوڈروپلاسیا کے ساتھ الجھن میں پڑ سکتے ہیں ان میں شامل ہیں: میٹاکونڈرومیٹوسس، ایک نایاب آٹوسومل غالب جینیاتی عارضہ جس کی خصوصیت میٹا فیسل اینکونڈروماس اور ہاتھوں اور پیروں کے ایکسوسٹوسس ہیں۔ جینوکونڈرومیٹوسس، ایک بہت ہی نایاب آٹوسومل غالب جینیاتی عارضہ ہے جس کی خصوصیت ہیومرل اور فیمرل اینکونڈروماز ہیں جو مختصر قد کا سبب نہیں بنتے ہیں۔ ڈائیسپونڈیلوکونڈرومیٹوسس سیوڈوآکونڈروپلاسیا، ایک نایاب آٹوسومل غالب جینیاتی عارضہ ہے جس کی خصوصیت غیر متناسب مختصر قد، گھومنے والی چال، لگامینٹس لچک، چھوٹی انگلیاں اور مختلف دیگر ریڈیولوجیکل بے ضابطگیاں ہیں، بشمول (لیکن ان تک محدود نہیں) غیر معمولی طور پر دیر سے شروع ہونے والی ایپیفیسل اوسیفیکیشن اور کمر لارڈاسس۔ علاج اگرچہ اسپونڈائلونکونڈروپلاسیا کے لیے کوئی معیاری انتظامی حکمت عملی موجود نہیں ہے، لیکن طبی ادب میں اس حالت کے مریضوں پر علاج کے مختلف طریقے کیے گئے ہیں۔ گروتھ ہارمون تھراپی پرو بینڈ کی 21 سالہ بہن کی اطلاع ٹیوزس اور دیگر نے دی۔ (2004) نے اپنے شدید قلیل قد کا علاج کرنے کے لیے مطالعہ سے 12 سال پہلے گروتھ ہارمون تھراپی کروائی تھی۔ تکانوری اور دیگر۔ (2017) نے اس حالت میں مبتلا بچے پر گروتھ ہارمون تھراپی کے ساتھ اسپونڈائلونکونڈروپلاسیا سے وابستہ مختصر قد کے کامیاب علاج کی وضاحت کی۔ میتھائلپریڈنیسولون پلس تھراپی جرمن لڑکی کی اطلاع ہرمن اور دیگر نے دی۔ میتھائلپریڈنیسولون پلس تھراپی کروائی گئی، جس نے بعد میں اس کے پٹھوں کی اسپاسٹیٹی کی شدت کو کم کیا۔ مائیکوفینولیٹ موفٹیل مذکورہ بالا جرمن لڑکی کو مائیکوفینولیٹ موفٹیل کی 250 ملی گرام یومیہ خوراک تجویز کی گئی تھی جس سے بعد میں اس کی موٹر فنکشن اور اس کے خون کے پلیٹلیٹ کی گنتی میں بہتری آئی۔ خون آلود اسہال، تیز بخار، نمونیا، اور پولی آرتھرائٹس سمیت کلینیکل علامات کے اچانک آغاز کے نتیجے میں 5 سال کی عمر میں ہسپتال میں داخل ہونے کے بعد، مذکورہ بالا لڑکی کو پریڈنیسولون کی روزانہ 20 ملی گرام خوراک تجویز کی گئی، جس سے بعد میں اس کی علامات میں بہتری آئی۔ باریسیٹینیب مساکی اور دیگر۔ (2020) نے ایک 8 سالہ لڑکی کو ٹرنر سنڈروم (46، X، آئیڈک (X) (p11.2) [55 ٪]/45، XX [45 ٪] کیریوٹائپ) اور اسپونڈائلونکونڈروپلاسیا کے ساتھ بیان کیا۔ شروع میں اس کا گروتھ ہارمون تھراپی سے علاج کیا گیا لیکن اس سے بمشکل اس کے قلیل قد کا علاج ہوا۔ اس کے بعد اسے پریڈنیسولون اور مائیکوفینولیٹ موفٹیل کی روزانہ کی خوراک کے لیے نسخہ دیا گیا، اور جب کہا گیا کہ نسخے سے اس کی کچھ علامات میں بہتری آئی، اس کے بار بار آنے والے بخار اور سر درد بند نہیں ہوئے، پھر اسے باریسیٹینیب کی 2 سے 4 ملی گرام روزانہ کی خوراک تجویز کی گئی، مؤخر الذکر دوا نے اس کے سیرم فیریٹن کی سطح اور اس کے آئی ایف این اسکور کو نمایاں طور پر بہتر بنایا۔ اسے اس دوا سے کوئی مضر اثرات کا سامنا نہیں کرنا پڑا۔ پھیلاؤ او ایم آئی ایم کے مطابق، طبی ادب میں صرف تقریبا 30-40 معاملات بیان کیے گئے ہیں۔ اس عارضے کی دریافت اس حالت کو سب سے پہلے 2003 میں روفمین اور دیگر نے بیان کیا تھا، انہوں نے بیان کردہ مریضوں کی تعداد چار تھی۔ پہلے دو مریض مخالف جنس (بھائی اور بہن) کے بہن بھائیوں کا ایک جوڑا تھا جو ہم جنس پرست پہلے کزن پرتگالی والدین سے پیدا ہوا تھا۔ بہن کو صحت کی مختلف پیچیدگیوں کا سامنا کرنا پڑا، جن میں بار بار ہونے والے انفیکشن (بنیادی طور پر وہ جو تنفس کے نظام کو متاثر کرتے ہیں)، دائمی پابند پھیپھڑوں کی بیماری، آئیڈیو پیتھک تھرومبوسیٹوپینک پرپورا، اور ہائپوتھائیڈرایڈیم کے ساتھ ایک بڑھا ہوا تائیرائڈ شامل ہیں۔ اس کا تھرومبوسیٹوپینک پرپورا یا تو پریڈنیسون یا انٹراوینس امیونوگلوبلین کے استعمال سے حل نہیں ہوا، لیکن یہ اس پر اسپلینکٹومی کے بعد ہوا۔ چھوٹے بھائی کا غالبا انتقال ہو چکا تھا، اور وہ اپنی بہن جیسی مختلف بیماریوں میں مبتلا تھا، جن میں بار بار سانس کے انفیکشن، کیمپیلوبیکٹر اینٹرائٹس، آئیڈیو پیتھک تھرومبوسیٹوپینک پرپورا، اور انسیفلائٹس شامل ہیں، جن میں سے مؤخر الذکر اس کی مذکورہ بالا موت کا سبب بنا۔ دیگر 2 مریضوں میں ایک 5 سالہ لڑکا شامل تھا جو بار بار سانس کے انفیکشن، ہیمورجک چکن پوکس، اور آئیڈیو پیتھک تھرومبوسیٹوپینک پرپورا کا شکار تھا۔ چوتھا اور آخری کیس ایک 10 سالہ لڑکے کا تھا جسے بار بار انفیکشن، کرون کی بیماری اور ہائپوتھائیرایڈزم تھا۔ اس عارضے کی سالماتی بنیاد کی دریافت اسپونڈائلونکونڈروپلاسیا میں شامل جین کو 2011 میں بریگس اور دیگر افراد نے پایا تھا، ان کے مطالعے میں دنیا بھر کے 8 خاندانوں کے 10 شرکاء شامل تھے۔ مریضوں میں ہم جنس پرستی کی نقشہ سازی نے 19 ویں کروموسوم کے 19 پی 13 خطے کو اس عارضے سے جوڑا۔ مزید جینیاتی تجزیے سے اے سی پی 5 جین میں تغیرات ظاہر ہوئے۔ ان 10 مریضوں میں سے نصف خون بہنے والے والدین سے پیدا ہوئے تھے اور نصف نہیں تھے، حالانکہ بظاہر غیر متعلقہ والدین کے ایک جوڑے پر جینیاتی تجزیے سے یہ امکان ظاہر ہوا کہ ان کا دور سے تعلق تھا۔ یہ بھی دیکھیں کہ آکونڈروپلسیا آکونڈروجینیسیس آٹوسومل ریسیسیو ایک سے زیادہ ایپیفائیسل ڈیسپلاسیا آسٹیوکونڈروڈائیسپلاسیا حوالہ جات آٹوسومل ریسیسیو عوارض نایاب جینیاتی سنڈروم