Halovir
ہیلوویر سے مراد ایک ملٹی اینالاگ کمپاؤنڈ ہے جو اولیگوپیپٹائڈس کے ایک گروپ سے تعلق رکھتا ہے جسے لیپوپیٹائبولز کے طور پر نامزد کیا گیا ہے (کیمیائی خصوصیات بشمول این-ٹرمینس پر لیپوفیلک ایسیل چین، وافر مقدار میں α-امینوسوبوٹیرک ایسڈ کا مواد، اور سی-ٹرمینس پر واقع 1,2-امینو الکحل) جس میں جھلی میں ترمیم کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے اور اصل میں فنگل ہوتے ہیں۔ یہ پیپٹائڈز دلچسپ مائیکرو ہیٹرجینیٹی کو ظاہر کرتے ہیں ؛ انکوڈنگ امینو ایسڈ میں معمولی تغیر قریب سے متعلق ینالاگس کے مرکب کو جنم دیتا ہے اور اینٹی بیکٹیریل/اینٹی وائرل خصوصیات کو ظاہر کیا گیا ہے۔ پس منظر نان رائبوسومل پیپٹائڈز بیکٹیریل/فنگل حیاتیات میں ثانوی میٹابولائٹس کا ایک اہم گروپ تشکیل دیتے ہیں (حالانکہ ڈروسفیلا میلانوگاسٹر اور کینورابڈائٹس ایلیگنس دونوں نان رائبوسومل پیپٹائڈ سنتھٹیسیس کی مصنوعات کی نمائش کرتے ہیں) ؛ خود دفاعی مادوں/آئرن-چیلیٹنگ سائڈروفورس کے طور پر کام کرتے ہوئے مشاہدہ کیا گیا ہے، وہ ماحولیاتی تناؤ کا مقابلہ کرنے کے طریقہ کار کے طور پر کام کرتے ہیں، روگجنسیس کو فروغ دینے والے وائرل عوامل/زہریلے مادوں کے طور پر کام کرتے ہیں، اور سگنلنگ میں کام کرتے ہیں (پرجاتیوں کے اندر اور ان کے درمیان مواصلات کو فعال کرتے ہیں)۔ ان فعالیتوں کے بدلے میں، بہت سے نان رائبوسومل پیپٹائڈز کو طبی ادویات اور بائیو کنٹرول ایجنٹوں کی ترقی میں استعمال کیا گیا ہے (اس طرح کی مثالوں میں β-لیکٹمز، ڈیپٹومیسن، ایچینوکینڈن، ایموڈیپسائڈ، بلومیسن، سائکلوسپورائن، اور بیاالافوس شامل ہیں)۔ پیپٹائیبول لکیری، ایمفیپیتھک پولی پیپٹائڈز کا ایک خاندان ہے (عام طور پر 4-21 امینو ایسڈ کے باقیات پر مشتمل ہوتا ہے) جو مختلف قسم کے امینو ایسیل، کیٹو ایسیل یا ہائیڈروکسیسل مونومرز کی اسمبلی کے نتیجے میں پیدا ہوتے ہیں جن کی نشاندہی فنگل ملٹی ماڈیولر میگا انزائمز کے ذریعہ کی جاتی ہے جسے نان رائبوسومل-پیپٹائڈ سنتھٹیسز (NRPSs) کہا جاتا ہے۔ عام طور پر، این آر پی ایس تین انتہائی محفوظ کور ڈومینز پر مشتمل ہوتے ہیں: ایک اڈینایلیشن (اے) ڈومین جو این آر پی ایس پر مونومرز کو پہچانتا ہے، چالو کرتا ہے اور لوڈ کرتا ہے، ایک تھیولیشن (ٹی) ڈومین (جسے پیپٹائڈائل کیریئر پروٹین ڈومین بھی کہا جاتا ہے) جو قریبی این آر پی ایس ڈومینز کے درمیان کوولینٹلی لنکڈ مونومرز/پیپٹائڈائل انٹرمیڈیٹس کو منتقل کرتا ہے، اور ایک کنڈینسیشن (سی) ڈومین (نوزائیدہ پیپٹائڈ چین کے اندر مونومرز کی ترتیب وار سنکشیپن کو متحرک کرتا ہے)۔ اس کے علاوہ، ایک سلسلہ ختم کرنے والا ڈومین [تھیو ایسٹریس (ٹی ای) ڈومین، ایک ٹرمینل سی (سی ٹی) یا ایک ریڈکٹیس (آر) ڈومین] عام طور پر این آر پی ایس کے آخر میں دیکھا جاتا ہے تاکہ لکیری یا چکور شکلوں میں مکمل لمبائی والی پیپٹائڈ زنجیروں کو ترک کیا جا سکے۔ مزید برآں، اکثر فیچر ٹیلرنگ ڈومینز [ایپیمیرس، این-میتھائل ٹرانسفرس (ایم)، آکسیڈیز (آکس)، کیٹوسیل ریڈکٹیس (کے آر) اور سائکلیز (سی آئی)] دیکھے جاتے ہیں، جو مونومرز/پولی پیپٹائڈ انٹرمیڈیٹس میں مزید ترمیم کی اجازت دیتے ہیں۔ پیپٹائیبولز کی قابل ذکر خصوصیات میں شامل ہیں: سی-ٹرمینل الکحل کے باقیات (فینائلالینول، لیوسینول، آئسولیسینول، ویلینول)، ایک این-ایسیل ٹرمینس (عام طور پر ایسیٹیل)، اور α کی اعلی سطح، α-ڈائلکیلیٹڈ غیر پروٹینوجینک امینو ایسڈ [α-امینوسوبوٹیریک ایسڈ (Aib)، آئسوولیریک ایسڈ (Iva)، ہائیڈروکسیپرولین (ہائپ)]۔ زیادہ تر معاملات میں، پیپٹائیبول اپنے 3D ڈھانچوں میں α-ہیلکس اور β-بینڈ پیٹرن بناتے ہیں (α-امینوسوبوٹیرک ایسڈ ایک موڑ/ہیلکس بنانے والا ایجنٹ ہے)۔ پیپٹائبولز میں α، α-ڈائلکیلیٹڈ امینو ایسڈ کے باقیات پیپٹائڈ ریڑھ کی ہڈی میں کافی حد تک تشکیل کی رکاوٹیں پیدا کرتے ہیں، جس کے نتیجے میں دائیں ہاتھ والے α-ہیلکل ڈھانچے کی تشکیل ہوتی ہے۔ میمبرین ترمیم کی صلاحیتوں کو ٹرانس میمبرین وولٹیج پر منحصر چینلز کی تشکیل سے منسوب کیا جا سکتا ہے۔ یہ اس وقت ہوتا ہے جب پیپٹائڈ لپڈ بائی لیئرز کے رابطے پر α-ہیلیکل تشکیل اختیار کرتا ہے، آئن چینل پروٹین کی اسی طرح کی الیکٹرو فزیولوجیکل ترتیبات کے ساتھ آئن چینلز کو کھودتا اور تشکیل دیتا ہے۔ پیپٹائڈز کی بنیادی فعالیت جھلیوں کو پھاڑنا ہے، جس کے نتیجے میں آسموٹک توازن کے نقصان کے ذریعے سائٹولیسس کو متحرک کیا جاتا ہے۔ ساختی طور پر، لیپوپیپٹائیبولز پیپٹائیبولز ہوتے ہیں جن میں ایک فیٹی ایسائل موئٹی ہوتی ہے جو این-ٹرمینل امینو ایسڈ (اس طرح نام دیا گیا ہے) سے منسلک ہوتی ہے، اور کئی مٹی کی پھپھوندی سے الگ کیے گئے ہیں۔ ان کے تمام بنیادی ڈھانچے 2-(α-) کاربن پر L-(S-) ترتیب رکھتے ہیں۔ وہ بہت زیادہ مائکرو ہیٹروجینیٹی کو ظاہر کرتے ہیں (ساختی طور پر بہت ملتے جلتے ہیں ؛ قدرتی نمونے میں محفوظ تغیر کے محدود پول کے ساتھ)۔ ساخت C45H83N7O9-ہالوویر A: L-لیوسین، L-ویلائن، اور L-گلوٹامین C43H79N7O9-ہالوویر B پر مشتمل ہے: L-الینائن، L-لیوسین، L-گلوٹامین C45H83N7O8-ہالوویر C پر مشتمل ہے: L-لیوسین، L-ویلائن، L-گلوٹامین، C43H79N7O9-ہالوویر D C43H79N7O8-ہالوویر E C42H77N7O8-ہالوویر I C44H79N7O9-ہالوویر J C پر مشتمل ہے۔ ہیلوویرز اے-ای (سکیٹیڈیم ایس پی سے الگ تھلگ) ایچ ایس وی-1 کے خلاف طاقتور اینٹی وائرل سرگرمی کا مظاہرہ کیا ہے، اور یہ مشاہدہ کیا گیا ہے کہ ایچ ایس وی-1 اور ایچ ایس وی-2 کی نقل کی روک تھام معیاری تختی میں کمی کی جانچ میں سائٹوٹوکسائٹی کے بغیر (0.85μM کے اوپر کی طرف ارتکاز پر) میکانکی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ہیلوویر براہ راست رابطے میں اور وقت پر منحصر انداز میں وائرس کو مار دیتے ہیں اس سے پہلے کہ وہ میزبان خلیوں کو متاثر کر سکے۔ ہیلوویر I اور J کا اینٹی بیکٹیریل اور سائٹوٹوکسک سرگرمیوں کے لیے تجزیہ کیا گیا، اور دو گرام مثبت بیکٹیریا (اسٹیفیلوکوکس اوریئس اور اینٹروکوکس فیسیم) کے خلاف نمایاں نشوونما کی روک تھام کا مظاہرہ کیا گیا، لیکن گرام منفی ایسچریچیا کولی کے خلاف نہیں۔ خاص طور پر، یہ دونوں ہالوویر میتھیسلن مزاحم ایس اوریئس (ایم آر ایس اے) اور وینکومائیسن مزاحم ای فیسیم کے خلاف موثر پائے گئے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ان کے خلاف سرگرمی مستقل ہے۔ مزید برآں، کینسر سیل لائنوں کے ایک پینل کے خلاف مضبوط سائٹوٹوکسک سرگرمی کا مشاہدہ کیا گیا، جن میں شامل ہیں: انسانی پھیپھڑوں کا کیرینوما A549، انسانی چھاتی کا کارسنوما MCF-7، اور انسانی سروائیکل کارسنوما ہیلا خلیات (حوالہ شدہ مطالعہ میں سائٹوٹوکسائٹی کینسر کے خلیوں کے لیے مخصوص نہیں تھی)۔ حوالہ جات پیپٹائڈز