Isolated hyperchlorhidrosis
الگ تھلگ ہائپر کلور ہائیڈروسیس، جسے کاربونک این ہائیڈریس XII کی کمی بھی کہا جاتا ہے، ایک نایاب آٹوسومل ریسیسیو جینیاتی حالت ہے جس کی خصوصیت پسینے کے ذریعے سوڈیم اور کلورائڈ کی بڑی مقدار کو کھونے کا زندگی بھر کا رجحان ہے جو مختلف علامات کا باعث بنتا ہے۔ نمکین کی کمی کی علامات عام طور پر بچپن کے دوران ظاہر ہونا شروع ہو جاتی ہیں، اور ان میں ایپیسوڈک ہائپوونٹریمک پانی کی کمی اور الٹی اور/یا اسہال کے واقعات شامل ہیں جو عام طور پر ان واقعات کے بعد ہوتے ہیں۔ دیگر علامات میں پھلنے پھولنے میں ناکامی شامل ہے جو عام طور پر ابتدائی بچپن تک حل ہو جاتی ہے۔ اس حالت کے مریضوں پر کیے گئے لیبارٹری ٹیسٹ عام طور پر ہائپرکلیمیا، ایلڈوسٹیرون کی اعلی سطح، اور مریض کے پسینے میں پائے جانے والے کلورائد اور سوڈیم کی اعلی سطح کو ظاہر کرتے ہیں۔ پیچیدگیاں گرم ماحول اور جسمانی ورزش پسینے کی وجہ سے ہائپوونٹریمیا کے ایک واقعہ کو متحرک کر سکتی ہے جو عام طور پر مذکورہ منظرناموں سے وابستہ ہے۔ جینیات یہ حالت CA12 جین سے وابستہ ہے، جو 15 ویں کروموسوم میں واقع ہے۔ یہ جین ایک پروٹین کی پیداوار میں کردار ادا کرتا ہے جسے کاربونک این ہائیڈریس 12 کہا جاتا ہے، پروٹین کا خاندان (کاربونک این ہائیڈریس) اس پروٹین سے تعلق رکھتا ہے جو بائی کاربونیٹ آئنوں اور پروٹونوں کی پیداوار کے لیے ذمہ دار ہے جو جسم کے خلیوں میں پی ایچ کی سطح کو متاثر کرتے ہیں، جو خود ہی جسم کو پسینے سے چھوڑنے والے سوڈیم کی مقدار کو منظم کر سکتا ہے۔ اس حالت میں شامل اتپریورتن کو E143K یا Glu143Lys کے نام سے جانا جاتا ہے، اور اس میں CA12 پروٹین کی پوزیشن 143 پر گلوٹامیٹ سے لائسین میں امینو ایسڈ کا متبادل شامل ہوتا ہے۔ اس تبدیلی کے نتیجے میں فنکشن کا نقصان ہوتا ہے، اور یہ اس پروٹین کے قدرتی طور پر موجود فنکشن کے نصف سے زیادہ (70 ٪) کو متاثر کرتا ہے، اس سے پروٹین کی پی ایچ کی سطح کو منظم کرنے کی صلاحیت کم ہو جاتی ہے، جو، جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، یہ ریگولیٹ کرنے کے لیے ذمہ دار ہیں کہ پسینے کے دوران جسم سے کتنا نمک نکلتا ہے، جس کے نتیجے میں اس حالت کی پسینے کی خصوصیت کے ذریعے نمک کا نقصان ہوتا ہے۔ تشخیص اس حالت کی تشخیص عام طور پر لیبارٹری ٹیسٹ اور جینیاتی جانچ کے ذریعے کی جاتی ہے۔ دیگر حالات جو پسینے میں نمک کی کمی کا سبب بن سکتے ہیں-جیسے سسٹک فائبروسس یا سیوڈو ہائپوالڈوسٹیرونزم، ٹائپ آئی بی 1، کو خارج کرنا پڑتا ہے، کیونکہ یہ حالت، جیسا کہ نام سے ظاہر ہوتا ہے، خود ہی اور اس انداز میں ہوتی ہے جو الگ تھلگ ہے اور دوسرے حالات سے غیر متعلقہ ہے۔ متاثرہ لوگوں کے لیے سوڈیم کلورائد کی علاج کی فراہمی فیلڈشٹین اور دیگر کی طرف سے رپورٹ کردہ بیڈوئن مریضوں کے ساتھ اس حالت سے وابستہ علامات کے علاج میں کامیاب ثابت ہوئی۔ (2010) اور محمد اور دیگر۔ (2011)۔ وبائی امراض دنیا بھر میں 7 خاندانوں کے تقریبا 13 کیس طبی ادب میں بیان کیے گئے ہیں۔ یہ حالت اسرائیل کے بیدوئن لوگوں میں سب سے زیادہ عام ہے، خاص طور پر ان خاندانوں میں جو خاندانی اینڈوگیمی کرتے ہیں۔ تاریخ درج ذیل فہرست میں الگ تھلگ ہائپر کلور ہائیڈروسیس کے معاملات شامل ہیں جو طبی ادب 1979 میں بیان کیے گئے ہیں۔ یہ حالت پہلی بار 1979 میں دریافت ہوئی تھی، جب گرینبرگ اور دیگر۔ پورٹو ریکن کے بالترتیب 7 اور 15 سال کی عمر کے 2 بھائیوں کے بارے میں بتایا گیا، جن کے پسینے میں کلورائد کی زیادہ مقدار پائی گئی۔ کوئی بھی عارضہ (بشمول سسٹک فائبروسس) جو اس علامت کا ذمہ دار ہو، دونوں میں سے کسی بھی بھائی میں نہیں پایا گیا، حالانکہ ان میں سے ایک کو کیریوٹائپنگ پر کلائن فیلٹر سنڈروم پایا گیا۔ 2010 میں، فیلڈشٹین اور دیگر۔ ایک کثیر الجہتی اسرائیلی بیدوئن خاندان سے تعلق رکھنے والے 7 متاثرہ افراد کو بیان کیا۔ ہائپر کلور ہائیڈروسیس کے ساتھ ساتھ، کہا گیا کہ مریضوں کو گیسٹرو اینٹرائٹس پایا گیا۔ مریضوں کی ذاتی شہادتوں سے پتہ چلتا ہے کہ پسینے کے دوران نمک کے زیادہ مقدار میں ذخائر دیکھے جا سکتے ہیں، خاص طور پر جسم کے حصوں جیسے گردن پر۔ متاثرہ اراکین پر کیے گئے جینوم وسیع ربط کے مطالعے نے اس حالت کے لوکس کو کروموسوم 15 میں 11 سینٹی میٹر کے علاقے میں نقشہ بنایا۔ بیماری سے متعلق ہیپلوٹائپ خاندان کے ان افراد کے لیے ہم جنس پرست تھا جو متاثر ہوئے تھے اور یا تو ہیٹروزائگس تھے یا خاندان کے غیر متاثرہ افراد کے لیے موجود نہیں تھے۔ اس جینیاتی علاقے میں امیدوار جینوں کی ترتیب سے متاثرہ اراکین میں سی اے 12 جین کے ایکسون 4 میں ایک ہوموزائگس مسینس میوٹیشن پایا گیا (کچھ غیر متاثرہ اراکین میں ہیٹروزائگس)۔ 2011 میں، محمد اور دیگر۔ 3 کنسانگوئنس بیڈوئن خاندانوں کے 3 مریضوں کو بیان کیا گیا جو ایک ہی چھوٹے سے قبیلے سے تعلق رکھتے تھے جن کی نشوونما میں ناکامی تھی اور 3 میں سے 2 مریضوں میں گیسٹرو اینٹرائٹس تھا۔ لیبارٹری ٹیسٹوں میں اس عارضے سے وابستہ جسمانی اسامانیتاوں (ہائپوونٹریمیا، ہائپرکلیمیا، ایلڈوسٹیرون میں اضافہ، اور پسینے کے کلورائڈ میں اضافہ، درست ہونا) کا پتہ چلا۔ سوڈیم کلورائد کے زبانی ضمیمہ کے ساتھ علاج کامیاب ثابت ہوا، حالانکہ علاج قبول کرنے والے مریضوں (3 میں سے 2) میں 5.5 اور 6 سال کی عمر میں نمک کی معمولی خواہش پیدا ہوئی۔ جس مریض نے علاج سے انکار کیا وہ ہائپوونٹریمک پانی کی کمی کے واقعات کا شکار رہا۔ تینوں مریضوں نے ترقی میں اپنی پچھلی ناکامی کے معاوضے کے طور پر "کیچ اپ گروتھ" دکھایا۔ جینوم وسیع ربط کے تجزیے کے بعد امیدوار جینوں کی ترتیب میں پہلے طبی ادب میں بیان کردہ سی اے 12 جین میں بالکل وہی ہوموزائگس، مسسینس میوٹیشن پایا گیا۔ 2016 2016 میں، لی اور دیگر۔ یورو امریکن اور عمانی نسل کے 2 غیر متعلقہ خاندانوں کے 3 مریضوں کو بالترتیب بیان کرتا ہے۔ پہلا مریض ریاستہائے متحدہ سے تعلق رکھنے والی ایک 25 سالہ سفید فام خاتون ہے جس کی نشوونما میں خصوصیت کی ناکامی تھی اور اس حالت سے وابستہ ایپیسوڈک ہائپوونٹریمیا تھا۔ ان علامات کے علاوہ، اسے ایکسلری ہائپر ہائیڈروسیس (جس کا علاج ایک ڈرمیٹولوجسٹ نے کیا تھا) اور سسٹک فائبروسس کی علامات بھی تھیں۔ مزید واضح طور پر، اسے بچپن سے شروع ہونے والی سانس کی نالی میں رکاوٹ اور دائمی کھانسی تھی جو سڈوموناس انفیکشن سے وابستہ تھی۔ اسے ہلکے برونکیکٹاسس اور ہوا کے راستے کا پھیلاؤ بھی تھا، جس کے دونوں نتائج ہائی ریزولوشن سی ٹی امیجنگ کے ذریعے پائے گئے۔ اس کے سی ایف ٹی آر (سسٹک فائبروسس سے وابستہ جین)، ایس سی این این 1 اے، ایس سی این این 1 بی، اور ایس سی این این 1 جی جینوں کی جانچ معمول پر آ گئی۔ اس کے سی اے 12 جین کی ترتیب میں دو روگجنک تغیرات پائے گئے: ایک پدرانہ وراثت والا c.908-1 جی> اے متبادل اور زچگی وراثت والا چار نیوکلیوٹائڈ اندراج (c.859_860insACCT)۔ ایکسوم ایگریگیشن کنسورشیم مختلف قسم کے براؤزر پر، صرف 53 افراد کو اس کے c.908-1 G> A متبادل اتپریورتن کو لے جانے کے لیے پایا گیا، جبکہ کسی میں بھی اس کے چار نیوکلیوٹائڈ کے اندراج کو نہیں پایا گیا۔ عورت کے خاندان کے افراد پر جین کی ساگوئر سیکوینسنگ میں ان کے متعلقہ خاندان کے اطراف میں ایک جیسی تغیرات پائی گئیں۔ دوسرے اور تیسرے مریضوں کی اطلاع لی اور دیگر نے دی۔ دو بہن بھائی تھے، جو ہم جنس پرست عمانی والدین کے ہاں پیدا ہوئے تھے۔ الگ تھلگ ہائپر کلور ہائیڈروسیس کے دو سب سے عام نتائج کے علاوہ، ان میں ہائپر کیریٹوسس بھی پایا گیا جو ان کی ایڑیوں کو متاثر کرتا ہے۔ ان کے پھیپھڑے اور ان کے متعلقہ افعال صحت مند پائے گئے۔ مریضوں کے سی اے 12 جین کی ترتیب میں جین کے ایکسن 4 میں ایک c.363 سی> ایک مسسینس میوٹیشن پایا گیا جس نے جین کے ہس ایٹ کوڈن 124 کو جی ایل این میں تبدیل کر دیا۔ مریضوں کے تین دیگر غیر متاثرہ بہن بھائیوں اور دو غیر متاثرہ والدین کے سی اے 12 جین کی ترتیب میں ان کے بہن بھائیوں میں سے ایک اور ان کے دونوں والدین پر اس کی ہیٹروزائگس حالت میں تغیر پایا گیا، جبکہ ان کے صرف دو بہن بھائیوں میں جین کی جنگلی قسم (صحت مند) دونوں قسمیں تھیں۔ حوالہ جات آٹوسومل ریسیسیو عوارض