GalNAc-T activation pathway
گیل این اے سی-ٹی ایکٹیویشن (جی اے ایل اے) راستہ ایک سیلولر عمل ہے جس میں او سے منسلک گلائکوسیلیشن میں شامل گیل این اے سی-ٹی انزائمز کو گولگی سے ای آر میں منتقل کیا جاتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ راستے کو فعال کرنے کے نتیجے میں متعدد گال این اے سی-ٹی سبسٹریٹس کی گلائکوسیلیشن کی حیثیت میں تبدیلی آتی ہے۔ یہ راستہ کینسر کے خلیوں میں انتہائی متحرک دکھایا گیا تھا اور ٹیومر میں نظر آنے والے ٹی این اینٹیجن کے نمایاں اضافے کے اظہار کی وضاحت کے طور پر تجویز کیا گیا تھا۔ میکانزم گولگی سے ای آر تک گیل این اے سی-ٹیز کی ریٹرگریڈ ٹرانسپورٹ کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ گولگی جھلی پر موجود پروٹو-اونکوجین ٹائروسین-پروٹین کینیز ایس آر سی کے فعال ہونے کا نتیجہ ہے۔ اس کا مظاہرہ ای جی ایف یا پی ڈی جی ایف کے ساتھ ہیلا خلیوں کی محرک کے ذریعے کیا گیا۔ ایس آر سی کی فعالیت جی ٹی پی ایکسچینج فیکٹر (جی ای ایف) جی بی ایف 1 کے فاسفوریلیشن کو متحرک کرتی ہے اس لیے جی بی ایف 1 اور چھوٹے جی ٹی پیز آرف 1 کے درمیان تعامل کو فروغ دیتی ہے۔ بالآخر وہ ایس آر سی سے متاثر ہونے والے سالماتی واقعات گال این اے سی-ٹی پر مشتمل سی او پی آئی پر منحصر ٹرانسپورٹ کیریئرز کی تشکیل اور گولگی سے ای آر تک ان کی نقل و حمل کی اجازت دینے سے وابستہ رہے ہیں۔ طبی اہمیت جی اے ایل اے راستے کی سرگرمی کو ای سی ایم کے انحطاط سے مضبوطی سے جوڑا گیا ہے۔ گال این اے سی-ٹی سبسٹریٹ کالنیکسن-ای آر پی 57 کے گلائکوسیلیشن میں ہونے والی تبدیلیوں کے مطالعے سے اس آکسیڈوریڈیکٹس کمپلیکس کے لیے ایک نئے ای سی ایم انحطاطی فعل کا انکشاف ہوا ہے۔ درحقیقت، جی اے ایل اے ایکٹیویشن کے نتیجے میں کالنیکسن کی گلائکوسیلیشن کی حیثیت میں تبدیلیاں آتی ہیں جس کی وجہ سے سیل کی سطح پر اس کی نقل مکانی ہوتی ہے اور بالآخر اس ای سی ایم کے انحطاط کو فروغ ملتا ہے۔ جی اے ایل اے کینسر کے کچھ خلیوں میں انتہائی فعال ہونے کی وجہ سے، کالنیکسن منطقی طور پر ایک امید افزا ٹارگیٹ ایبل ٹیومر اینٹیجن ہے۔ اس کے علاوہ، ایم ایم پی 14 ایک اور گیل این اے سی-ٹی سبسٹریٹ ہے جس کے لیے جی اے ایل اے سے چلنے والی گلائکوسیلیشن تبدیلیاں ای سی ایم کے انحطاط کے عمل کو متاثر کرتی ہیں۔ گولگی سے اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میں گال این اے سی-ٹیز کا ریٹرو ٹرانسلوکیشن پہلی بار 2010 میں بارڈ اور دیگر افراد نے مشاہدہ کیا تھا۔ اس سالماتی راستے کو نامزد کرنے کے لیے جی اے ایل اے کی اصطلاح پہلی بار 2016 میں بارڈ اینڈ چیا نے استعمال کی تھی۔ 2017 میں گالا کا راستہ تبک اور دیگر کی ناکامی کی وجہ سے سائنسی برادری کی طرف سے شکوک و شبہات کا شکار تھا۔ مشاہدہ کرنے کے لیے، جیسا کہ پہلے اطلاع دی گئی ہے، ای جی ایف یا پی ڈی جی ایف محرک پر ہیلا خلیوں میں گیل این اے سی-ٹی ایس اور ٹی این اینٹیجنز کی منتقلی۔ تاہم، GALA راستے کی حمایت کرنے والے نتائج بعد میں دوبارہ حاصل کیے گئے اور راستے کی حمایت کرنے میں ناکام ہونے والے طریقہ کار کا تنقیدی جائزہ ماڈل کے لیے باقی ہچکچاہٹ کو ختم کر دیا۔ حوالہ جات پروٹین ٹارگیٹنگ