GlycoRNA
گلائکو آر این اے چھوٹے غیر کوڈنگ والے آر این اے ہوتے ہیں جن میں سیالیلیٹڈ گلائکن ہوتے ہیں۔ گلائکن لپڈ اور پروٹین پر پولیسیکرائڈ زنجیروں کو شامل کرکے بین اور انٹرا مالیکیولر تعاملات میں ثالثی کرتے ہیں۔ ان دیگر میکرو مالیکیولز کی طرح، آر این اے سیالیلیشن سے گزر سکتے ہیں اور گلائکن ڈھانچے کو برداشت کر سکتے ہیں۔ کچھ مثالوں میں چھوٹے نیوکلیئر (ایس این) آر این اے، رائبوسومل (آر) آر این اے، چھوٹے نیوکلولر (ایس این او) آر این اے، ٹرانسفر (ٹی) آر این اے، اور وائی آر این اے شامل ہیں-جن میں سے مؤخر الذکر گلائکوسیلیٹڈ آر این اے پرجاتیوں کی سب سے بڑی فیصد پر مشتمل ہے۔ بنیادی طور پر خلیے کی سطح پر پائے جانے والے، یہ گلائکو آر این اے مدافعتی نظام اور خلیے سے خلیے کے مواصلات میں حصہ لے سکتے ہیں۔ GlycoRNAs کی دریافت کی تاریخ مئی 2021 میں کیمیائی ماہر حیاتیات ڈاکٹر کیرولن برٹوزی کی سربراہی میں اسٹینفورڈ یونیورسٹی کی تحقیقی ٹیم نے دریافت کی تھی۔ یہ دریافت ایک تجربے سے ہوئی جہاں پوسٹ ڈاک ریان فلن نے گلائکن کے پیش رو شکر کو لیبل کرنے کے لیے میٹابولک ٹیگنگ تکنیک کا استعمال کیا۔ اس عمل میں اس نے جو دریافت کیا وہ گلائکوسیلیٹڈ، سیل جھلی سے جڑا ہوا آر این اے تھا۔ اب تک، لپڈ اور پروٹین اسی طرح کے چینی سے سجے ہوئے میکرو مالیکیولز کی واحد اقسام تھیں جنہیں پہلے سائنس سمجھتی تھی۔ اگرچہ گلائکو آر این اے نایاب نہیں ہیں، لیکن یہ سمجھا گیا کہ ان کی دریافت نسبتا حال ہی میں ہوئی ہے، کیونکہ ان کی موجودگی نے اچھی طرح سے قائم سیلولر حیاتیات کے قبول شدہ اصولوں کی خلاف ورزی کی ہے۔ آر این اے گلائکولیشن کی حیاتیات گلائکو آر این اے گلائکوسیلیشن کا صحیح طریقہ کار ابھی تک واضح نہیں ہے۔ یہ مبہم رہتا ہے کہ آیا یہ ای آر-گولگی کمپلیکس میں گلائکولپائڈز اور گلائکوپروٹین کے ذریعہ انجام دیئے گئے اسی طرح کے عمل کی پیروی کرتا ہے یا مختلف مشینری کے ذریعے۔ فلن اور برٹوزی نے گلائکو آر این اے کی پہلی تفصیل پیش کی ہے، اور تجویز کیا ہے کہ آر این اے کو اسی مشینری اور طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے گلائکوسیلیٹ کیا جاتا ہے جو گلائکوسیلیٹڈ پروٹین میں این-اور او سے منسلک گلائکن تیار کرتا ہے۔ پچھلے تجربات میں اس بات کی نشاندہی نہیں کی گئی ہے کہ خلیوں میں شکر کے ساتھ آر این اے کو کہاں اور کیسے ٹیگ کیا جاتا ہے۔ پروٹین اور لپڈ بنیادی طور پر اینڈوپلاسمک ریٹیکولم اور گولگی اپریٹس میں کاربوہائیڈریٹ ٹیگ حاصل کرتے ہیں۔ سیلولر بائیولوجی کے اصولوں کا کہنا ہے کہ میکرو مالیکیولز میں شکر کی ابتدائی منتقلی اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میں ہوتی ہے۔ پھر، گولگی میں شکر کے بعد کے اضافے کے نتیجے میں پختہ گلائکن ڈھانچے کی تشکیل ہوتی ہے۔ گولگی میں، ان نئے بنائے گئے گلائکنز کو اعضاء میں منتقل کرنے کے لیے پھپھوندی میں پیک کیا جاتا ہے یا پلازما جھلی کے پار خفیہ کیا جاتا ہے۔ تاہم، ان حصوں میں آر این اے کے موجود ہونے کے بارے میں معلوم نہیں ہے۔ فارماکولوجیکل اور جینیاتی روک تھام کے طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے، فلن اور برٹوزی نے گلائکو آر این اے کی پیداوار پر کلیدی گلائکن بائیوسینتھیٹک مشینری کو روکنے کے اثرات کی کھوج کی۔ انہوں نے پایا کہ خلیوں میں گلائکو آر این اے کی پیداوار خراب ہوتی ہے جہاں گلائکن بائیوسینتھیٹک مشینری کو جینیاتی طور پر تبدیل کیا گیا ہے، حالانکہ بیرونی گلائکن کو شامل کرنے سے روک تھام کو الٹ دیا جاتا ہے۔ ایک اور تحقیق میں، اولیگوساکاریل ٹرانسفرس کی روک تھام، ایک جھلی پروٹین جو اسپرگین کے باقیات میں گلائکنز کے اضافے کو متحرک کرتا ہے، کو بھی گلائکو آر این اے کی پیداوار کو کم کرنے کے لیے دیکھا گیا۔ فلن اور برٹوزی کے مطالعات سے یہ ظاہر ہوا کہ سیلولر گلائکو آر این اے بھی گلائکن بائیو سنتھیٹک مشینری کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے۔ آر این اے ایسوسی ایشن پر گلائکن کی کچھ براہ راست پیمائش میکانزم اور اس کے فنکشن دونوں کو ظاہر کرنے میں مدد کرے گی۔ منسلک کیسے آگے بڑھتا ہے اس کی چند ممکنہ وضاحتیں ہیں۔ برٹوزی کی لیب نے یہ سمجھنے کے لیے کئی تجربات کیے کہ گلائکن آر این اے کو ایک ساتھ کیا رکھتا ہے۔ شکر کے میلان کے ذریعے گلائکو آر این اے کو چلانے سے پتہ چلتا ہے کہ دونوں اجسام کو جوڑنے والا مالیکیول خود چھوٹے آر این اے سے بڑا نہیں تھا۔ محققین نے پہلے سوچا کہ آر این اے ایک دوسرے کے ساتھ غیر ہم آہنگی سے جڑا ہو سکتا ہے-ایک ایسا بندھن جو اس وقت تک انحطاط سے بچنے کے لیے کافی مضبوط ہے جب تک کہ کسی آر نیس کے ذریعے ہضم نہ ہو جائے۔ تاہم، اس کا بہت امکان نہیں تھا، کیونکہ تمام شواہد کوولینٹ نیٹ ورک کے ذریعے آر این اے-گلائکن کے تعلق کی طرف اشارہ کرتے ہیں۔ ایک اور امکان یہ ہے کہ گلائکن پروٹین کو باندھ سکتے ہیں، جو بدلے میں آر این اے کو باندھتے ہیں۔ محققین نے قیاس کیا ہے کہ آر این اے-گلائکن ربط ممکنہ طور پر آر این اے اڈوں کی براہ راست گلائکوسیلیشن کی وجہ سے نہیں ہے۔ پی این جی ایس ایف کے لیے گلائکو آر این اے موئٹیز کی حساسیت، جو اسپرگین اور این-گلائکنز کے پراکسیمل جی ایل سی این اے سی کے درمیان گلائکوسیڈک ربط کو الگ کرتی ہے، ایک غیر نیوکلیو بیس تعامل کا اشارہ کرتی ہے۔ تاہم، گلائکوسیڈک ربط کے ہونے کے لیے ایک پیشگی نیوکلیو بیس ترمیم ضروری ہو سکتی ہے۔ آر این اے گلائکوسیلیشن کے پیچھے کیمسٹری نامعلوم ہے اور ربط کی کیمیائی اور ساختی خصوصیات کی وضاحت کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ بیماری سے تعلقات آر این اے حیاتیات کی تحقیق میں گلائکو آر این اے کا اثر بہت زیادہ ہے، خاص طور پر جب بیماری کی ترقی اور منشیات کی تھراپی سے متعلق ہو۔ ابرنٹ گلائکوسیلیشن مختلف انسانی بیماریوں کی ایک اچھی طرح سے تسلیم شدہ پہچان ہے۔ یہ ایک مقبول عقیدہ رہا ہے کہ پروٹین اور لپڈ کی غیر معمولی گلائکوسیلیشن کی وجہ سے ہونے والی بیماریاں ان بیماریوں کی بیماری میں حصہ ڈالتی ہیں۔ گلائکو آر این اے کی دریافت محققین کو ایک متبادل مالیکیول کی طرف اشارہ کرتی ہے جو انسانی بیماریوں میں خلل زدہ گلائکوسیلیشن نیٹ ورک کا ذمہ دار ہو سکتا ہے۔ فریکشنشن اور امیونو ہسٹو کیمیکل امیجنگ اسٹڈیز سے پتہ چلتا ہے کہ گلائکو آر این اے بنیادی طور پر سیل کی سطح سے وابستہ ہیں، جیسا کہ سیلک ایسڈ صاف کرنے والے انزائم کے ساتھ علاج کے بعد سیل کی سطح سے ان کے نقصان سے ظاہر ہوتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ وہ ماورائے خلیاتی سالماتی تعاملات میں شامل ہو سکتے ہیں۔ سیل کی سطح کے گلائکو آر این اے کو آر این اے وائرس سے متاثرہ خلیوں کا پتہ لگانے کے لیے استعمال ہونے والے اینٹی آر این اے اینٹی باڈی کو باندھنے کے علاوہ سیالک ایسڈ بائنڈنگ امیونوگلوبلین نما لیکٹن (سگلیک) ریسیپٹر فیملی کے اراکین کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے پایا گیا۔ یہ رسیپٹر مدافعتی رسپانس ماڈیولیشن، خاص طور پر میزبان-پیتھوجین کے تعاملات، کینسر میں مدافعتی فرار، اور آٹومیمون بیماریوں کے جینیاتی روابط میں کردار ادا کرنے کے لیے جانے جاتے ہیں۔ سگلیک رسیپٹر فیملی لگینڈ پارٹنرز بڑی حد تک نامعلوم ہیں، کم از کم جزوی طور پر کیونکہ پچھلی تحقیق میں فرض کیا گیا تھا کہ وہ گلائکوپروٹینز یا گلائکولیپیڈز کو باندھتے ہیں۔ نتیجے کے طور پر، گلائکو آر این اے ان اور دیگر یتیم گلائکن بائنڈنگ ریسیپٹرز کے لیے ممکنہ لگینڈ ہو سکتے ہیں۔ آٹومیمون عوارض بے شمار آر این اے اور آر این اے سے وابستہ آٹو اینٹیجنز سے جڑے ہوئے ہیں۔ فلن اور برٹوزی نے گھلنشیل سگلیک-ایف سی ریجینٹس اور فلو سائٹومیٹری کو انسانی سگلیک ریسیپٹرز کے خلیوں کی سطح کے گلائکو آر این اے کے پابند ہونے کی جانچ کرنے کے لیے استعمال کیا۔ انہوں نے پایا کہ بازار میں فروخت ہونے والے 12 میں سے 9 سگلیک-ایف سی ریجینٹ ہیلا خلیوں سے جڑے ہوتے ہیں، اور ان میں سے دو، سگلیک-11 اور سگلیک-14، ایسے بائنڈنگ تھے جو آر نیس اے علاج کے لیے کمزور تھے۔ یہ اعداد و شمار اس مفروضے کی تائید کرتے ہیں کہ خلیے کی سطح کے گلائکو آر این اے سگلیک رسیپٹرز کے لیے براہ راست لگینڈ کے طور پر کام کر سکتے ہیں۔ بائیو میڈیکل ایپلی کیشنز گلائکو آر این اے میں آر این اے سیکوینسنگ (آر این اے-سیک) کے میدان میں انقلاب لانے اور انسانی جینوم کے بارے میں ہماری سمجھ کو بہتر بنانے کی صلاحیت ہے۔ (کیو آر ٹی-پی سی آر) صفوں اور آر این اے-سیک کی کارکردگی سے، گلائکوسیلیٹڈ آر این اے بائیو مارکروں کی شناخت کرنا ممکن ہے جن کا استعمال ٹارگیٹڈ تھراپی تیار کرنے کے لیے کیا جا سکتا ہے۔ گلائکوسیل ٹرانسفرسز کے تبدیل شدہ اظہار کا پتہ لگانے سے، ہم واضح طور پر دیکھ سکتے ہیں کہ کون سا آر این اے گلائکوسیلیٹڈ ہے اور کون سے پروٹین اسے انجام دیتے ہیں۔ کینسر اور سسٹک فائبروسس جیسی بیماریوں میں، ڈرائیور کے تغیرات متغیر آر این اے گلائکوسیلیشن کا سبب بن سکتے ہیں۔ جینیاتی مناظر اور ان عوارض کی متنوعیت کو مکمل طور پر سمجھنے کے لیے گلائکوپروٹومکس کے اس شعبے میں مزید مطالعہ کی ضرورت ہے۔ مدافعتی سگنل کی منتقلی میں بھی گلائکو آر این اے کا کردار ہو سکتا ہے۔ سگلیک ریسیپٹرز اور اینٹی ڈی ایس آر این اے اینٹی باڈیز سے جڑے رہنے کی صلاحیت کے ساتھ، گلائکو آر این اے میں بائیو مارکرز کے طور پر استعمال ہونے کی صلاحیت ہوتی ہے، جس سے مخصوص بیماریوں کی تیزی سے تشخیص اور تشخیص ممکن ہوتی ہے۔ مزید برآں، گلائکنز کے ساتھ آر این اے میں ترمیم کرنا امیونو تھراپی ادویات کے لیے حساس ہو سکتا ہے اور اس طرح منشیات کے اہداف کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ امیونوتھراپی کے علاوہ، کئی دیگر علاج، بشمول ریڈیو تھراپی اور کیموتھراپی، سیل کی سطح پر گلائکو آر این اے کے گلائکن ڈھانچے کو تبدیل کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ اس طرح، ان سے توقع کی جاتی ہے کہ وہ بہت سے ڈرگ تھراپی میں امیون رسپانس سگنل رسیور کی ایک قسم کے طور پر استعمال ہوں گے۔ حوالہ جات ویکیپیڈیا اسٹوڈنٹ پروگرام نان کوڈنگ آر این اے