AsKC11
ایس کے سی 11 (جسے یو-ایکٹیوکسین-اے وی ڈی 3 این یا یو-اے آئی ٹی ایکس-اے وی ڈی 3 این بھی کہا جاتا ہے) سمندری انیمون، انیمونیا سلکاٹا کے زہر میں پایا جانے والا ایک زہر ہے۔ یہ زہر کنیٹز پیپٹائڈ خاندان کا حصہ ہے اور اسے جی پروٹین کے جوڑے والے اندرونی طور پر درست کرنے والے پوٹاشیم (جی آئی آر کے) چینلز 1/2 کا ایک ایکٹیویٹر دکھایا گیا ہے، جو سیلولر جوش و خروش کے ضابطے میں شامل ہے۔ نام ASKC11 انیمونیا سلکاٹا کالیکلڈین کا مخفف ہے، جس پرجاتیوں سے اس کی ابتدا ہوتی ہے اور اس کے عمل کی پیش گوئی کا طریقہ کار۔ ذرائع کے مطابق اے ایس کے سی 11 ایک پیپٹائڈ ہے جسے بحیرہ روم کے اسنیکلاکس سی انیمون، انیمونیا سلکاٹا کے زہر سے پاک کیا جا سکتا ہے۔ اے سلکاٹا کو بعض اوقات انیمونیا وائریڈس بھی کہا جاتا ہے۔ کیمسٹری ڈھانچہ اے ایس کے سی 11 کی خصوصیت 59 امینو ایسڈ کے باقیات کی واحد پولی پیپٹائڈ ترتیب ہے، جو اپنی پختہ شکل میں چھ سسٹین کے باقیات پر مشتمل ہے۔ پیپٹائڈ کو تین ڈائیسلفائڈ پلوں سے مستحکم کیا جاتا ہے۔ کنیٹز پیپٹائڈ کا امینو ایسڈ تسلسل ایس کے سی 11: آئی این کے ڈی سی ایل ایل پی کے وی وی جی ایف سی آر ایف پی آر وائی این ایس ایس ایس ایس آر سی ای کے ایف آئی جی جی جی جی جی جی این این این ایف ایس ایس وائی ایچیک سی ایف جی پی آر ہومیولوجی ایس کے سی 11 مختلف انواع سے دیگر زہر کنیٹز قسم کے پیپٹائڈز کے ساتھ ترتیب ہومیولوجی کی نمائش کرتا ہے، جیسے ڈی ٹی ایکس-1 (سیاہ ممبا زہر سے نکالا گیا) اور اے پی ایچ سی 1 (چمڑے کے سمندری اینیمون زہر سے نکالا گیا)۔ بیسک لوکل الائنمنٹ سرچ ٹول (BLAST) میں، بیس پروٹینوں نے ASKC11 کے ساتھ 70 فیصد سے زیادہ مماثلت ظاہر کی۔ سبھی انیمونیا جینس سے نکلتے ہیں اور اکثریت اے وائریڈس سے نکلتی ہے۔ خاندان اے ایس کے سی 11 کا تعلق ٹاکسن کونٹز قسم کے پیپٹائڈ خاندان سے ہے اور اسے سمندری انیمون قسم 2 پوٹاشیم چینل ٹاکسن ذیلی خاندان کا حصہ سمجھا جاتا ہے۔ کونٹز قسم کے پیپٹائڈز کئی انواع جیسے بچھو، سانپ، مکڑیاں، اور سمندری انیمون میں پائے جاتے ہیں۔ تمام کونیٹز پیپٹائڈز کونیٹز ڈومین کا اشتراک کرتے ہیں، جس کی خصوصیت تقریبا 60 امینو ایسڈ کے باقیات کی پیپٹائڈ چین ہے، جو سسٹین سے بھرپور ہے۔ ڈومین کو تین ڈائیسلفائیڈ بانڈز کے ذریعے مستحکم کیا جاتا ہے اور اس میں ایک الفا اور بیٹا فولڈ ہوتا ہے۔ کنٹز پیپٹائڈز مختلف آئن چینلز کی سرگرمی کو تبدیل کرتے ہیں اور پروٹیسیس (کنٹز انفیکٹرز) کو روکتے ہیں۔ اے ایس کے سی 11 کے برعکس، اے ایس کے سی 1-3، جو کونٹز پیپٹائڈز بھی ہیں، وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم چینلز کو بلاک کرتے ہیں۔ مزید برآں، وہ پروٹیز کی روک تھام ظاہر کرتے ہیں۔ توقع ہے کہ اے ایس کے سی 11 پروٹیز کی روک تھام کو بھی انجام دے گا اور یہ جی آئی آر کے 1/2 چینلز کا ایکٹیویٹر بننے والا پہلا کونٹز پیپٹائڈ ہے۔ پوٹاشیم چینلز کو متاثر کرنے کے علاوہ، دیگر کنیٹز پیپٹائڈز وولٹیج گیٹڈ سوڈیم اور وولٹیج گیٹڈ کیلشیم چینلز کو روکنے کے لیے جانے جاتے ہیں۔ ہدف اے ایس کے سی 11 اندرونی اصلاح کار پوٹاشیم چینلز (کے آر) کو نشانہ بناتا ہے۔ مزید خاص طور پر، یہ لڑکیوں کے 1/2 چینلز (ہیٹروٹیٹریمیرک پروٹین) کو فعال کرتا ہے، بنیادی طور پر کارڈیک خلیوں اور دماغ میں۔ یہ پیپٹائڈک ایکٹیویشن براہ راست ہے، جی آئی پروٹین الفا سب یونٹ شامل نہیں ہے۔ مزید برآں، اے ایس کے سی 11 میں ہوموٹیٹریمیرک جی آئی آر کے 2 چینل کو چالو کرنے کی صلاحیت ہے۔ جیسا کہ کے سی 11 کا Kir2.1 یا وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم چینلز، Kv1.1-1.4 چینلز پر کوئی اثر نہیں پڑتا ہے، اور اس نے Kv1.6 کی ایک چھوٹی سی رکاوٹ دکھائی ہے۔ چینلز۔ اے ایس کے سی 11 بائنڈنگ قابل واپسی ہے۔ ASKC11 کے ذریعہ حوصلہ افزائی شدہ GIRK1/2 چینل ایکٹیویشن کے لیے، ASKC11 کے 48 μM کے ارتکاز پر، پہلا آرڈر ایسوسی ایشن ریٹ مستقل (کون) 5.71 x 10−3s−1T ہے اور دوسرے آرڈر ایسوسی ایشن ریٹ مستقل (α) 7.82 x 10−5 μM−1s−1 ہے۔ فرسٹ آرڈر ڈس ایسوسی ایشن ریٹ مستقل (کوف = β) 6.33 x 10−3s−1 ہے۔ اے ایس کے سی 11 کی جی آئی آر کے 1/2 چینلز سے وابستگی کی نمائندگی کرنے کے لیے حساب شدہ توازن علیحدگی مستقل 80.9 ایم کیو ایم پایا گیا ہے۔ چینل کے قبضے اور ردعمل کے درمیان لکیری تعلقات کے مفروضے کے تحت، ای سی 50 = 80.9 ایم۔ موڈ آف ایکشن ASKC11 کو GIRK1/2 چینلز کا ایک ایکٹیویٹر دکھایا گیا ہے۔ یہ چینل سیلولر جوش و خروش کے ضابطے میں شامل ہیں۔ جی پروٹین-کپلڈ ریسیپٹر (جی پی سی آر) ایکٹیویشن کے بعد جی آئی آر کے چینلز فعال ہو جاتے ہیں۔ ہیٹروٹریمیرک جی پروٹین (جی بی اے جی ایم) ذیلی اکائیاں جی بی اے جی ایم سے الگ ہو جاتی ہیں اور اس ذیلی اکائی کو جی آئی آر کے چینل سے جوڑ کر جی آئی آر کے چینلز کو چالو کرتی ہیں۔ اے ایس کے سی 11 فعال جی آئی/او جی پی سی آر کے بغیر جی آئی آر کے/2 چینلز کو چالو کر سکتا ہے۔ GIRK1/2 ایکٹیویشن پوٹاشیم کی اندرونی اصلاح میں اضافہ کرتا ہے، جو آرام دہ جھلی کی دیکھ بھال اور ایکشن پوٹینشل کی لمبائی اور شکل کے ضابطے میں مدد کرتا ہے۔ نیوران کی جھلی کی صلاحیت ہائپر پولرائزڈ ہو جاتی ہے، جس کی وجہ سے ایکشن پوٹینشل فائرنگ میں کمی واقع ہوتی ہے۔ اندرونی پوٹاشیم کرنٹ کا انحصار اے ایس کے سی 11 کے ارتکاز پر ہے۔ ریورسل پوٹینشل (0 mV کے قریب) GIRK1/2 چینلز کے ذریعے ASKC11 سے چلنے والے دھاروں سے متاثر نہیں ہوتا ہے۔ موجودہ طول و عرض میں اضافہ ہوتا ہے، جس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ GIRK1/2 چینلز کی اعلی کورڈ چالکتا کی وجہ سے ہے۔ حوالہ جات آئن چینل ٹاکسن سی انیمون ٹاکسن