Cell extrusion
سیل اخراج، جو 2001 میں دریافت ہوا، ایک ایسا عمل ہے جو انسانوں سے لے کر سمندری سپنج تک اپیتھیلیل میں محفوظ ہے تاکہ اپیتھیلیل رکاوٹ کی سالمیت کو برقرار رکھتے ہوئے ناپسندیدہ یا مرنے والے خلیوں کو بغیر کسی رکاوٹ کے ہٹایا جا سکے۔ اگر خلیات اخراج کے بغیر مر جاتے ہیں، تو خلاء پیدا ہو جائیں گے، جس سے اپیتھیلیا کے کام سے سمجھوتہ ہو جائے گا۔ جب کہ خلیات کو اپوپٹوٹک محرکات کے ذریعے مرنے کے لیے نشانہ بنایا جاتا ہے تاکہ خلا کو بننے سے روکا جا سکے، زیادہ تر خلیات زندہ خلیات کو نکالنے کے نتیجے میں مر جاتے ہیں۔ ایپیٹیلیل سیل نمبر ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لیے، زندہ خلیات بہت زیادہ ہجوم ہونے پر باہر نکل جاتے ہیں۔ فنکشن سیل اخراج اپیتھیلیا اور اینڈوتھیلیا سے کم فٹ اور اضافی خلیوں کو ہٹانے کے قابل بناتا ہے۔ اپپوٹوٹک ایپیٹیلیل سیل اخراج کو سب سے پہلے خلا کو روکنے کے ایک طریقے کے طور پر دریافت کیا گیا تھا جب سیل ایک ایپیٹیلیل پرت کے اندر مر جاتا ہے۔ ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں، زیادہ تر خلیے لومین میں بالائی طور پر باہر نکلتے ہیں، تاہم، پھلوں کی مکھی کی نشوونما کے دوران، وہ بنیادی طور پر باہر نکلتے ہیں، ٹشو میں واپس آتے ہیں جہاں وہ لپیٹے جاتے ہیں۔ ہومیوسٹاسس کے دوران، زندہ سیل اخراج زیادہ تر ایپیٹیلیل سیل کی موت کو چلاتا ہے جب بہت زیادہ خلیات جمع ہوتے ہیں۔ خلیوں کی مستقل تعداد کو برقرار رکھنے کے لیے، ہجوم کچھ خلیوں کو باہر نکالنے کا اشارہ دیتا ہے، جو بعد میں انوائکس کے ذریعے مر جاتے ہیں، یا بقا کے اشارے کے ضائع ہونے کی وجہ سے موت، جو بنیادی میٹرکس سے حاصل ہوتا ہے۔ خلیوں کی مستقل کثافت کو برقرار رکھنے اور نیوپلازم کو روکنے کے لیے زندہ خلیوں کا اخراج ضروری ہے، کیونکہ اس کی رکاوٹ بڑے پیمانے پر تیزی سے بننے کا سبب بنتی ہے۔ محرکات مختلف عوامل جیسے کہ اپوپٹوسس، زیادہ بھیڑ، پیتھوجینز اور ریپلیکیٹو اسٹریس اپیتھیلیا سے اخراج کو متحرک کر سکتے ہیں۔ مزید برآں، آنکوجینک تغیرات جیسے ایچ آر اے ایس اور ایس آر سی کے ساتھ تبدیل ہونے والے خلیوں کو ایپیٹیلیا سے اسی طرح کے اخراج کے عمل کے ذریعے خارج کیا جا سکتا ہے جسے ایپیٹیلیل ڈیفنس اگینسٹ کینسر (ای ڈی اے سی) کہا جاتا ہے۔ سگنلنگ کنٹرولنگ اخراج اب تک دریافت ہونے والے تمام قسم کے خلیوں کے اخراج کے لیے شرح کو محدود کرنے والا مرحلہ بائیو ایکٹیو لپڈ، سپنگوسین 1-فاسفیٹ (S1P) کی پیداوار ہے، جو پھر G-پروٹین-جوڑے والے رسیپٹر، S1P2 کو جوڑتا ہے تاکہ خلیے کی بنیاد پر رو-میڈیٹڈ ایکٹین اور مایوسن سنکچن کو متحرک کیا جا سکے، اور خلیے کو غیر فعال طور پر باہر نکالا جا سکے۔ بیسلیٹرل پلازما جھلی میں ایس 1 پی کی اسمگلنگ کے لیے مائیکرو ٹیوبلز، پی 115 آر ایچ او جی ای ایف اور پلس اینڈڈ مائیکرو ٹیوبل بائنڈنگ ٹیومر سپریسر ایڈینومیٹس پولیپوسس کولی (اے پی سی) کی ضرورت ہوتی ہے۔ اگرچہ ایس 1 پی-ایس 1 پی 2-رو-ایکٹین/میوسن محور بظاہر تمام اخراج کو کنٹرول کرتا ہے، لیکن اس محور کو محرک کے لحاظ سے مختلف سگنلنگ کے ذریعے چالو کیا جا سکتا ہے۔ اپوپٹوٹک اخراج صرف کیسپیس ایکٹیویشن کے ذریعے ایس 1 پی کو چالو کر سکتا ہے۔ تاہم، لائیو سیل اخراج کو اسٹریچ ایکٹیویٹڈ کیشن چینل پیزو 1 کے ہجوم پر منحصر ایکٹیویشن کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے۔ نقل کشیدگی یا خلیے کے مقابلے سے پیدا ہونے والے اخراج کے لیے پی 53 ایکٹیویشن کی ضرورت ہوتی ہے۔ عیب دار اخراج سے پیدا ہونے والی بیماریاں کینسر اخراج میں خلل نہ صرف بڑے پیمانے پر تیزی سے تشکیل کا باعث بنتا ہے، متعدد آنکوجینک تغیرات جو جارحانہ کینسر کو چلاتے ہیں وہ اخراج سگنلنگ کو مختلف طریقوں سے ہائی جیک کر سکتے ہیں جس سے بڑے پیمانے پر تشکیل، رکاوٹ کی تقریب میں خلل، اور غیر معمولی بیسل سیل اخراج (بی سی ای) ہو سکتا ہے۔ جب کہ زیادہ تر خلیے اپیتھیلیا اعضاء سے منسلک طور پر باہر نکلتے ہیں، بی سی ای خلیوں کو مخالف سمت میں چلاتا ہے-بنیادی طور پر، جو انہیں بنیادی اسٹروما کے ذریعے حملہ کرنے کے قابل بنا سکتا ہے۔ پینکریٹک کے محرک، کے آر اے ایس کے ساتھ تبدیل ہونے والے خلیات، اور کچھ قسم کے پھیپھڑوں اور بڑی آنت کے کینسر میں غیر منظم آٹوفیجی ہوتی ہے، جو ایس 1 پی کو خراب کرتی ہے اور اپیکل اخراج کو روکتی ہے۔ اس کے بجائے، خلیات ان جگہوں پر کمیت بناتے ہیں جہاں وہ عام طور پر باہر نکالتے ہیں اور مکمل طور پر الگ الگ جگہوں پر قبل مسیح کے ذریعے حملہ کرتے ہیں۔ اہم بات یہ ہے کہ، جیسے جیسے وہ حملہ کرتے ہیں، بی سی ای ان کی اپیکل سطحوں کے مکینیکل چپچپا ہونے کا سبب بھی بنتا ہے، جس میں ایپیٹیلیل ڈیٹرمینینٹ شامل ہوتے ہیں، جس کی وجہ سے خلیات بنیادی طور پر جزوی طور پر غیر متفرق ہوتے ہیں۔ اس طرح، آنکوجینک تبدیلی خلیوں کو میکانکی طور پر تفریق سے پاک کرنے کا سبب بن سکتی ہے اور ایک ایسے عمل کو ہائی جیک کرکے حملہ کر سکتی ہے جو عام طور پر خلیوں کی موت کا باعث بنتا ہے۔ اسی طرح، اے پی سی میں تغیرات ایس 1 پی کو غلط ہدف بناتے ہیں، جو بھی بی سی ای کا سبب بنتا ہے۔ مزید برآں، پینکریٹک کینسر اور کچھ قسم کے بڑی آنت اور پھیپھڑوں کے کینسر بڑے پیمانے پر S1P2 کو منظم کرتے ہیں۔ صرف S1P2 کا بچاؤ ماؤس ماڈل میں آرتھوٹوپک پینکریٹک کینسر اور میٹاسٹیس کو کم کرنے کے لیے کافی ہے۔ جب کہ بہت کم اخراج کینسر کا باعث بن سکتا ہے، بہت زیادہ سوزش کی بیماری کا باعث بن سکتا ہے۔ عام طور پر 1.6-fold کا ہجوم ہومیوسٹیٹک کاروبار کے دوران زندہ خلیوں کو نکالنے کا سبب بنتا ہے۔ جب اپیتھیلیا پیتھولوجیکل ہجوم کا تجربہ کرتا ہے، جیسا کہ دمہ کے حملے کے دوران ہوا کے راستے کے اپیتھیلیل کرتے ہیں، تو وہ اتنی زیادہ شرح سے باہر نکل سکتے ہیں کہ یہ اس رکاوٹ کو ختم کر دیتا ہے جو انہیں فراہم کرنا چاہیے۔ اس کے بعد یہ میکانکی طور پر انفیکشن کے لیے آنے والی سوزش اور ہائپر حساسیت کا سبب بنتا ہے جو دمہ کے حملے کے بعد ہو سکتا ہے۔ اس کی وجہ سے، دمہ کے حملے کے دوران اخراج کو روکنا اس سوزش کی مدت اور ممکنہ طور پر مستقبل کے حملوں کو روکنے کے لیے ایک نیا طریقہ پیش کر سکتا ہے۔ حوالہ جات ہسٹولوجی ایپیٹیلیل خلیات