Invasive cribriform carcinoma of the breast
چھاتی کا انویسیو کریبریفارم کارسنوما (آئی سی سی بی)، جسے انویسیو کریبریفارم کارسنوما بھی کہا جاتا ہے، چھاتی کے کینسر کی ایک نایاب قسم ہے جو تمام کارسنوما میں 0.3 فیصد سے 0.6 فیصد تک ہوتا ہے۔ کینسر جو چھاتی میں ایپیٹیلیل خلیوں سے پیدا ہوتے ہیں)۔ یہ ایک لیکٹی فیرس ڈکٹ میں پیدا ہوتا ہے جو کہ ان لوبولز کے برعکس ہوتے ہیں جو سینوں کے ممالیہ غدود میں الویولی بناتے ہیں (لوبولز دودھ بناتے ہیں جسے نالیاں چھاتی کے نپل تک پہنچاتی ہیں)۔ آئی سی سی بی کو پہلی بار 1983 میں ڈکسن اور ان کے ساتھیوں نے ایک ٹیومر کے طور پر بیان کیا تھا جس میں خوردبین ہسٹوپیتھولوجیکل معائنہ پر کریبریفارم پیٹرن تھا، یعنی۔ ایک ٹشو پیٹرن جس میں متعدد "سوئس چیز" جیسے کھلی جگہیں اور/یا چھلنی جیسے چھوٹے سوراخ ہوتے ہیں (ملحقہ شکل دیکھیں)۔ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن (2019) کے تازہ ترین ایڈیشن (2019) نے ان زخموں کو ناگوار کریبریفارم کارسنوما قرار دیا جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ تعریف کے مطابق ان میں ایک ایسا جزو ہونا چاہیے جو ان کی اصل نالیوں سے ملحقہ بافتوں پر حملہ کرتا ہے۔ سیٹو ڈکٹل کینسر میں (یعنی۔ کینسر جو مکمل طور پر ان کے اصل کے بافتوں میں مقامی ہوتے ہیں) جن میں کریبریفارم ہسٹوپیتھولوجی ہوتی ہے انہیں سیٹو ٹیومرز میں ڈکٹل کارسنوما کے گروپ سے تعلق رکھنے والا سمجھا جاتا ہے۔ شاذ و نادر ہی، ہسٹوپیتھولوجیکل کریبریفارم پیٹرن والے کینسر دوسرے اعضاء میں تیار ہوتے ہیں جیسے پروسٹیٹ گلینڈ (جسے انویسیو کریبریفارم پروسٹیٹ کینسر یا کریبریفارم پروسٹیٹ کینسر کہا جاتا ہے)، لالی گلینڈ (جسے لالی غدود کا کریبریفارم اڈینوکارسنوما کہا جاتا ہے)، پسینے کے غدود (جسے پرائمری کٹینیئس کریبریفارم اپوکرائن کارسنوما کہا جاتا ہے)، تائیرائڈ گلینڈ (جسے کریبریفارم-مورولر تھائیرائڈ کارسنوما کہا جاتا ہے)، بڑی آنت (جسے کریبریفارم بڑی آنت کا کینسر کہا جاتا ہے)، اور پھیپھڑوں (جسے پھیپھڑوں کے اڈینوکارسنوما میں کریبریفارم پیٹرن کہا جاتا ہے اور اسے پھیپھڑوں کے ایسینار اڈینوکرسنوما یہاں، ناگوار کریبریفارم کارسنوما کے بجائے چھاتی کے ناگوار کریبریفارم کارسنوما کی اصطلاح استعمال کی جاتی ہے تاکہ اسے ان دیگر کریبریفارم کارسنوما سے واضح طور پر ممتاز کیا جا سکے۔ آئی سی سی بی، اگرچہ واضح طور پر ایک کینسر کا ٹیومر ہے جو زیادہ تر بڑی عمر کی خواتین اور غیر معمولی معاملات میں مردوں میں پایا جاتا ہے، اس میں بہت ساری سازگار طبی اور روگیاتی خصوصیات ہیں جن میں دور دراز کے بافتوں میں میٹاسٹاسائزنگ کی کم شرح اور ایک بہترین تشخیص شامل ہے۔ عالمی ادارہ صحت کے پہلے ایڈیشنوں نے آئی سی سی بی کو دو شکلوں میں تقسیم کیا، "خالص" شکل (جسے بعض اوقات "کلاسیکی" کہا جاتا ہے)، یعنی۔ آئی سی سی بی ٹیومر جن میں> 90 ٪ کریبریفارم ایریا تھے، اور "مخلوط" شکل، یعنی۔ آئی سی سی بی ٹیومر جن میں 50 ٪ سے زیادہ کریبریفارم والے علاقے تھے اور باقی علاقوں میں ٹیوبلر ہسٹولوجیکل پیٹرن تھا۔ تاہم، بہت سے ابتدائی اور حالیہ مطالعات میں مخلوط آئی سی سی بی کو 50 فیصد سے زیادہ کریبریفارم والے علاقوں پر مشتمل سمجھا گیا ہے اور باقی علاقوں میں نلکے یا کچھ دوسرے ہسٹوپیتھولوجیکل نمونوں پر مشتمل ہے۔ مخلوط آئی سی سی بی کی مؤخر الذکر تعریف یہاں استعمال کی گئی ہے۔ پریزنٹیشن ایک بڑے مطالعے میں آئی سی سی بی کے ساتھ پیش ہونے والے افراد اوسطا 61 سال/عمر کی رجونورتی کے بعد کی خواتین اور اسی طرح کی عمر کے مرد (اوسط عمر 65.4) تھے جن میں مرد تمام معاملات کا 1.7 فیصد نمائندگی کرتے ہیں۔ تاہم، 14 اور 18 سال کی عمر کے افراد میں اس بیماری کی تشخیص ہوئی ہے۔ آئی سی سی بی ٹیومر چھوٹے ہوتے ہیں (یعنی۔ 58%-75.4% 2 سے 5 سینٹی میٹر سے کم اور 22%-38% سب سے بڑے قطر میں 2 سے 5 سینٹی میٹر سے زیادہ)، بغیر علامات والے ماس کا پتہ سب سے پہلے پیلپیشن یا اسکریننگ کے طریقوں جیسے میموگرافی یا میڈیکل الٹراساؤنڈ کے ذریعے لگایا جاتا ہے۔ اسکریننگ کے طریقے اکثر (یعنی 32 فیصد معاملات) مائکرو کیلسیفیکیشن کے علاقوں کا پتہ لگاتے ہیں (یعنی۔ کیلشیم کے چھوٹے ذخائر) بڑے پیمانے پر۔ نسبتا کم فیصد معاملات میں (مثال کے طور پر۔ زیادہ تر مطالعات میں 15.9 سے 25.5% تک)، ان افراد کی ورزش سے پتہ چلتا ہے کہ ان کا ٹیومر میٹاسٹاسائزڈ ہے (یعنی۔ پھیلنا) قریبی محوریہ میں لمف نوڈس میں (یعنی۔ بغل)۔ بہت کم ہی، افراد کے ساتھ پیش کیا گیا ہے: ایک السر شدہ جلد کے زخم یا الٹا نپل، جس جگہ پر یا اس کے قریب بار بار آئی سی سی بی ٹیومر تھا جسے جراحی سے ہٹا دیا گیا تھا، یا دور کے بافتوں جیسے کہ ریڑھ کی ہڈیوں میں میٹاسٹیس کے ساتھ۔ پیتھولوجی ہیماٹوکسیلن اور ایوسن سے داغدار آئی سی سی بی ٹیومرز کی خوردبین ہسٹوپیتھولوجی ٹیومر کے 50 فیصد سے زیادہ حصے پر محیط کریبریفارم علاقوں کو ظاہر کرتی ہے جس میں ٹیومر کے باقی حصے نلکے اور/یا دیگر ہسٹوپیتھولوجیکل نمونوں کو ظاہر کرتے ہیں۔ کریبریفارم کے علاقے چھوٹے سائز کے خلیوں پر مشتمل ہوتے ہیں جن میں ایمفوفیلک (یعنی۔ ہیماٹوکسیلن اور ایوسین دونوں داغوں) سائٹوپلازم، غیر واضح خلیوں کی حدود، اور چھوٹے سے درمیانے سائز کے مرکزے جو ایک تیز جوہری جھلی سے گھرا ہوا ہے اور باریک سٹیپلڈ کرومیٹن (یعنی۔ پروٹین کے ساتھ لیپت ڈی این اے)۔ ان خلیوں کے درمیان متعدد کھلی جگہیں اور/یا چھلنی جیسے چھوٹے سوراخ ہوتے ہیں (فوٹو مائیکرو گراف کے اوپر دیکھیں) تاکہ زخموں کو سوئس چیز کی طرح نظر آئے۔ خالی جگہوں اور سوراخوں میں مائکرو کیلسیفیکیشنز اور/یا میوکنز (یعنی۔ زیادہ سالماتی وزن، چینی سے منسلک پروٹین عام طور پر میمری گلینڈ کے ذریعہ تیار اور خفیہ ہوتے ہیں اور دودھ میں پائے جاتے ہیں)۔ ان جگہوں اور سوراخوں کے آس پاس کے خلیوں میں بعض اوقات "اپیکل اسنوٹس" ہوتے ہیں، یعنی۔ خلیوں کے اطراف میں چھوٹے پروٹریشن جو خالی جگہوں اور سوراخوں کا سامنا کرتے ہیں۔ ٹیوبلر علاقے (ٹیوبلر کارسنوما کے ملحقہ فوٹو مائکرو گراف دیکھیں) زیادہ تر عام نظر آنے والے ٹیوبلر خلیوں کے ساتھ اچھی طرح سے تشکیل شدہ نلیوں پر مشتمل ہوتے ہیں۔ ٹیومر کی ان اقسام میں پائے جانے والے دیگر ہسٹوپیتھولوجیکل نمونوں میں کوئی خاص قسم کے ناگوار کارسنوما سے وابستہ نمونہ یا غیر معمولی صورتوں میں چھاتی کے میوکینس کارسنوما سے وابستہ نمونہ شامل ہیں۔ ان ٹیومرز کے ناگوار جزو میں تقریبا ہمیشہ کریبریفارم ہسٹوپیتھولوجی پیٹرن ہوتا ہے۔ آئی سی سی بی میں ٹیومر کے تمام خلیات عام طور پر آہستہ بڑھتے ہیں جیسا کہ ان کے کم مائٹوٹک انڈیکس سے ظاہر ہوتا ہے (یعنی۔ ٹیومر خلیوں کی کل تعداد میں تقسیم کرنے والے خلیوں کی تعداد کا تناسب) یا سیلولر کی-67 پروٹین کی کم سطح (سیل پھیلاؤ کا ایک اشاریہ)۔ خالص یا مخلوط آئی سی سی بی والے 750 افراد کے سیئر مطالعے میں بتایا گیا ہے کہ: a) 92.8% ٹیومر خلیوں پر مشتمل تھا جن کو اچھی طرح سے مختلف اسکور کیا گیا تھا (یعنی۔ گریڈ 1) یا اعتدال سے اچھی طرح سے مختلف (گریڈ 2) (تفریق وہ ڈگری ہے جس سے ٹیومر کے خلیات ٹشو میں غیر کینسر خلیوں سے ملتے جلتے ہیں جس سے وہ اخذ کیے گئے ہیں) جبکہ 7.2 فیصد کو ناقص طور پر مختلف (گریڈ 3) یا غیر متفرق (گریڈ 4) ٹیومر کے خلیات اسکور کیے گئے۔ ب) 76.1، 20.0، 2.6، اور 1.3 فیصد معاملات میں بالترتیب ٹی 1، ٹی 2، ٹی 3، اور ٹی 4 ٹیومر تھے (ٹی کی بڑھتی ہوئی تعداد ٹیومر کے سائز اور/یا ملحقہ بافتوں میں حملے کی نشاندہی کرتی ہے) ؛ ج) 83.2، 13.6، 2.4. اور تمام معاملات میں 0.8 فیصد ٹیومر تھے جو بالترتیب 0 (یعنی۔ کوئی میٹاسٹاسس نہیں)، 1، 2، یا 3 قریبی بغل لمف نوڈس ؛ اور د) تمام معاملات میں سے 1.3 ٪ دور کے بافتوں میں میٹاسٹاسائز تھے (بافتوں کی جگہوں کی نشاندہی نہیں کی گئی تھی)۔ 42 افراد کے مطالعے میں، 16 (38.1%) میں خالص تھا اور 26 (61.9%) میں مخلوط ICCB تھا۔ خالص اور مخلوط ICCB کے درمیان پیشکش کی عمر، ٹیومر کے سائز، یا ٹیومر گریڈ میں کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ خالص ICCB میں 5 (31.5%) اور مخلوط ICCB میں 16 (61.5%) کیس تھے جو لمف نوڈ میٹاسٹیس سے وابستہ تھے۔ اور ایسے کوئی کیس نہیں تھے جن میں دور کے ٹشو میٹاسٹیس تھے۔ امیونو ہسٹو کیمسٹری مائکروسکوپک انسپیکشن آف امیونوسٹینڈ (یعنی۔ ایک ایسا طریقہ جو خاص طور پر تیار کردہ اینٹی باڈیز کا استعمال کرتا ہے جو مخصوص پروٹین سے منسلک ہوتے ہیں تاکہ ان کا پتہ لگایا جا سکے اور ان کی مقدار طے کی جا سکے) آئی سی سی بی ٹیومر خلیوں نے دکھایا ہے کہ وہ تقریبا 95.4% معاملات میں ایسٹروجن ریسیپٹرز، تقریبا 89.5% معاملات میں پروجسٹرون ریسیپٹرز، اور تقریبا 3 فیصد معاملات میں ایچ ای آر 2/نیو پروٹین کا اظہار کرتے ہیں۔ ایسٹروجن اور پروجسٹرون ریسیپٹرز اور ایچ ای آر 2/نیو پروٹین، جب چھاتی کے کینسر ٹیومر خلیوں کے ذریعے ظاہر ہوتے ہیں، تو آئی سی سی بی سمیت چھاتی کے کینسر کی مختلف شکلوں کے علاج کے لیے علاج کے اہداف ہوتے ہیں۔ آئی سی سی بی ٹیومر میں عام طور پر ایسے خلیات بھی ہوتے ہیں جو سائٹوکیریٹن پروٹین کا اظہار کرتے ہیں لیکن مایوپیٹیلیل مارکر پروٹین جیسے ٹیومر پروٹین 63، ہموار پٹھوں کے ایکٹین، کیلپونین، یا سی ڈی 10 نہیں۔ تشخیص آئی سی سی بی ٹیومر کی تشخیص ان کے ہیماٹوکسیلن اور ایوسین داغ والے بافتوں کی ہسٹو پیتھولوجی اور امیونو ہسٹو کیمسٹری پر مبنی ہے، خاص طور پر ان کی بنیادی طور پر کریبریفارم ساخت کی شناخت اور ملحقہ بافتوں میں حملے پر۔ کم واضح معاملات میں تشخیص کی حمایت کرنے کے لیے مذکورہ بالا امیونوہسٹو کیمسٹری سیکشن میں بیان کردہ عناصر کے اظہار کے نمونے کی وضاحت کے لیے امیونوسٹیننگ کا بھی استعمال کیا گیا ہے۔ اڈینائڈ سسٹک کارسنوما اور بعض نیورو اینڈوکرائن ٹیومر کو غلطی سے آئی سی سی بی ٹیومر سمجھا گیا ہے۔ ایڈینوئڈ سسٹک کارسنوما کو آئی سی سی بی سے ممتاز کیا جاتا ہے جس میں کھلی جگہیں ہوتی ہیں جو پی اے ایس ڈائسٹس سٹین مثبت ہوتی ہیں اور ٹیومر خلیوں کی موجودگی سے جو سی کے آئی ٹی کا اظہار کرتی ہیں لیکن ایسٹروجن اور پروجسٹرون ریسیپٹرز نہیں۔ آئی سی سی بی ٹیومر کی کھلی جگہیں پی اے ایس ڈائسٹس سٹین منفی ہوتی ہیں اور ان کے ٹیومر کے خلیات سی کے آئی ٹی کا اظہار نہیں کرتے بلکہ ایسٹروجن اور پروجسٹرون ریسیپٹرز کا اظہار کرتے ہیں۔ نیورو اینڈوکرائن ٹیومر ایک ناگوار جزو کے ساتھ (ان میں سے بہت سے ٹیومر غیر ناگوار ہیں) آئی سی سی بی ٹیومر سے ان کے تکلے کے سائز کے خلیات، خلیات جو پلازما خلیات سے ملتے جلتے ہیں، اور بڑے صاف خلیات کے مواد سے مختلف ہوتے ہیں۔ اس قسم کے خلیات عام طور پر آئی سی سی بی ٹیومر میں نہیں پائے جاتے ہیں۔ علاج ان کے نسبتا نایاب ہونے کی وجہ سے، آئی سی سی بی ٹیومر کے لیے معیاری علاج کے رہنما خطوط کی باضابطہ طور پر شناخت یا وضاحت نہیں کی گئی ہے۔ نتیجتا، ان ٹیومرز کے موجودہ علاج پروٹوکول پر مبنی ہیں جو کسی خاص قسم کے ناگوار کارسنوما کے علاج کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ (ان علاج کی انفرادی طور پر سختی سے جانچ نہیں کی گئی ہے یا آئی سی سی بی کے علاج میں ان کی تاثیر کے لیے ایک دوسرے کے درمیان موازنہ نہیں کیا گیا ہے۔ آئی بی بی سی ٹیومر میں اگر بہت طویل عرصے تک علاج نہ کیا جائے تو دور کے بافتوں میں میٹاسٹاسائز ہونے کی صلاحیت ہوتی ہے۔) ایس ای ای آر کے جائزے کے مطالعے میں عملی طور پر تمام مریضوں (760 کیسوں میں سے 97.2%) کا علاج ان کے ٹیومر کو جراحی سے ہٹانے کے ذریعے کیا گیا۔ یہ سرجری عام طور پر یا تو چھاتی کو محفوظ رکھنے والی سرجری یا ترمیم شدہ ریڈیکل ماسٹیکٹومی ہوتی ہے۔ آئی سی سی بی کے مریضوں کو معاون ریڈیو تھراپی اور/یا کیموتھراپی بھی مل سکتی ہے۔ سیئر اسٹڈی میں، 52.2% کا علاج ریڈیو تھراپی اور 22.1% کا علاج کیموتھراپی کے ساتھ کیا گیا۔ آئی سی سی بی کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی کیموتھراپی کے طریقوں میں سائکلوفوسفامائڈ، ایپیروبیسن اور فلوروراسیل کے ساتھ ٹرپل تھراپی، ڈوسیٹیکسل اور ایپیروبیسن کے ساتھ ڈبل تھراپی، اور سائکلوفوسفامائڈ، ڈاکسوروبیسن اور فلوروراسیل کے ساتھ ٹرپل تھراپی شامل ہیں۔ مزید حالیہ مطالعات میں، عملی طور پر تمام افراد کا علاج ملحقہ ہارمونل تھراپی کی دوائیوں سے کیا گیا ہے، جیسے کہ لیٹروزول یا ایناسٹروزول (جو غیر گونڈ ٹشوز میں ارومیٹیس انزائم کے ذریعے اینڈروجن کے ایسٹروجن میں میٹابولزم کو روکتا ہے اور اس طرح ایسٹروجن کی سطح کو کم کرتا ہے) یا ٹیموکسفین کے ساتھ (جو ایسٹروجن رسیپٹر کو روکنے کے لیے بالواسطہ طور پر کام کرتا ہے)۔ مخلوط آئی سی سی بی والے افراد کے ساتھ کچھ مطالعات میں خالص آئی سی سی بی والے افراد کے مقابلے میں ان پروٹوکول میں زیادہ جارحانہ سلوک کیا گیا ہے لیکن تمام مطالعات میں نہیں۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ خالص آئی سی سی بی ٹیومر کا بہتر علاج یہاں درج کردہ زیادہ قدامت پسند حکمت عملیوں سے کیا جا سکتا ہے۔ پیشن گوئی آئی سی سی بی کے ساتھ 750 افراد کے سیئر مطالعہ میں (خالص اور مخلوط اقسام ممتاز نہیں ہیں)، مجموعی بقا کی شرح (یعنی۔ ابتدائی علاج کے بالترتیب 94.4% اور 90.3% ہونے کے 3 اور 5 سال بعد آئی سی سی بی اور کسی اور وجہ سے ہونے والی اموات شامل ہیں۔ ٹیومر کا بڑا سائز، دور کے ٹشو میٹاسٹیس کی موجودگی، ٹیومر کے اعلی مراحل، بڑی عمر (> 67 سال کی عمر)، واحد یا طلاق شدہ ازدواجی حیثیت، اور ٹیومر کے خلیوں میں پروجسٹرون ریسیپٹرز کی کمی غریب تشخیص سے وابستہ تھی جبکہ لمف نوڈ میٹاسٹیس کی موجودگی نے تشخیص کو نمایاں طور پر تبدیل نہیں کیا۔ آئی سی سی بی کے 42 مریضوں کے حالیہ مطالعے کے بعد اوسطا 88 ماہ (رینج 15-106 ماہ) تک رپورٹ کیا گیا کہ علاج کے بعد 5 سال بعد میڈین مجموعی بقا خالص اور مخلوط آئی سی سی بی دونوں کے لیے 100% تھی اور متوقع 10 سال کی مجموعی بقا کی شرح خالص کے لیے 100% اور مخلوط آئی سی سی بی کے لیے 90 فیصد تھی۔ مریضوں کی چھوٹی تعداد پر کئی دیگر مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ خالص اور مخلوط آئی سی سی بی افراد میں 10 سال کی مجموعی بقا کی شرح 90 فیصد سے زیادہ ہے۔ بار بار آئی سی سی بی کا ٹیومر کو جراحی سے ہٹانے کے ساتھ ساتھ کیموتھراپی کے ساتھ کامیابی سے علاج کیا گیا ہے اور آئی سی سی بی کا دور دراز کے بافتوں تک میٹاسٹیس کے ساتھ چھاتی کے ٹیومر کو جراحی سے ہٹانے، کیموتھراپی، ریڈیو تھراپی، اور ٹیموکسفین کے ساتھ طویل مدتی علاج کے بعد لیٹروزول کے ساتھ کامیابی سے علاج کیا گیا ہے۔ حوالہ جات چھاتی کا کینسر کارسنوما نایاب کینسر