Cl6b
سی ایل 6 بی (ایم یو-ٹی ایچ ٹی ایکس-سی ایل 6 بی) مکڑی سائریوپاگوپس لانگائپس کے زہر سے نکلنے والا پیپٹائڈ ٹاکسن ہے۔ یہ سوڈیم چینل بلاکر کے طور پر کام کرتا ہے: سی ایل 6 بی ٹیٹروڈوٹاکسن حساس سوڈیم چینلز NaV1.2-1.4، NaV1.6، اور NaV1.7 کے ذریعے کرنٹس کو نمایاں طور پر اور مستقل طور پر کم کرتا ہے۔ ساخت سی ایل 6 بی پیپٹائڈ کا سالماتی وزن 3708.9 ڈی اے ہے۔ اس میں 33 امینو ایسڈ کے باقیات ہوتے ہیں، جن میں سے چھ سسٹین جو تین ڈائیسلفائڈ بانڈز میں مشغول ہوتے ہیں ایک ساختی موٹف بناتے ہیں جسے انفیکٹر سسٹین گرہ (آئی سی کے) کہا جاتا ہے۔ یہ ڈھانچہ زہریلے مادے کو استحکام فراہم کرتا ہے اور اس کی شناخت پہلے دوسرے مکڑی پیپٹائڈ زہریلے مادوں میں کی گئی ہے جو سی ایل 6 بی سے اعلی ترتیب کی مماثلت رکھتے ہیں۔ خاندان سی ایل 6 بی کی علیحدگی کے ساتھ ساتھ، ایک اور پیپٹائڈ ٹاکسن جسے سی ایل 6 اے کے نام سے جانا جاتا ہے اسی مکڑی کی نسل سے منسوب کیا گیا تھا۔ دو سی ایل 6 پیپٹائڈز 78.8% کی ترتیب شناخت کا اشتراک کرتے ہیں، بشمول چھ سسٹین جو دونوں پیپٹائڈز کو آئی سی کے موٹف اپناتے ہیں۔ ٹارگیٹ سی ایل 6 بی ایک منتخب سوڈیم چینل بلاکر کے طور پر کام کرتا ہے۔ فطرت میں ماخذ سی ایل 6 بی کو سائریوپاگوپس لانگائپس سے الگ کیا گیا ہے، جو ایک ایشیائی مکڑی ہے جو بنیادی طور پر تھائی لینڈ، کمبوڈیا، لاؤس اور چین میں پائی جاتی ہے۔ سرگرمی میکانزم سی ایل 6 بی ٹیٹروڈوٹاکسن حساس سوڈیم چینلز NaV1.2، NaV1.3، NaV1.4، NaV1.6، اور NaV1.7 کے ذریعے کرنٹس کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے، جس سے ٹیٹروڈوٹاکسن مزاحم سوڈیم چینلز NaV1.5، NaV1.8، NaV1.9 پر کوئی اثر نہیں پڑتا ہے۔ سی ایل 6 بی خاص طور پر NaV1.7 چینلز کے ساتھ اعلی وابستگی ظاہر کرتا ہے، جو ڈورسل روٹ گینگلیئن پر واقع نوسیسیپٹرز (پین نیوران) میں بڑی تعداد میں موجود ہوتے ہیں۔ NaV1.7 پر Cl6b کی سرگرمی میں پہلے سے رپورٹ کیے گئے NaV1.7-peptide انفیکٹرز کے مقابلے میں اسی طرح کی خصوصیات ہیں، جیسے کہ HWTX-IV.، جیسا کہ Cl6b ڈومین II کے تین اور چار حصوں سے جڑا ہوا ہے، جو ڈومین کے وولٹیج سینسر کا حصہ ہیں۔ بائنڈنگ اعلی وابستگی (نصف زیادہ سے زیادہ روک تھام کا ارتکاز (IC50) 18.80 ± 2.4 nM) ہے۔ یہ ناقابل واپسی بھی ہے، جو اسے طویل مدتی ان ویو اینالجیا کی نشوونما کے لیے ایک امیدوار کے طور پر تیار کرتا ہے۔ حوالہ جات نیوروٹاکسن مکڑی ٹاکسن سوڈیم چینل بلاکرز آئن چینل ٹاکسن