Autosomal dominant leukodystrophy with autonomic disease
آٹوسومل ڈامینٹ لیوکوڈسٹروفی خود مختار بیماری کے ساتھ جینیاتی اصل کی ایک نایاب اعصابی حالت ہے جس کی خصوصیت مرکزی اعصابی نظام کے بتدریج ڈیمیلینیشن سے ہوتی ہے جس کے نتیجے میں مختلف خرابیاں ہوتی ہیں، جن میں اٹیکسیا، ہلکی علمی معذوری اور خود مختار بیماری شامل ہیں۔ یہ عوارض کے ایک گروپ کا حصہ ہے جسے "لیوکوڈسٹروفیز" کہا جاتا ہے۔ علامات اور علامات دیگر لیوکوڈسٹروفی سنڈرومز کے برعکس، جن کی آغاز کی عام عمر بچپن کے دوران ہوتی ہے، اس حالت میں مبتلا افراد عام طور پر 40 کی دہائی کے اوائل اور 50 کی دہائی کے آخر کے درمیان علامات ظاہر کرنا شروع کردیتے ہیں، ایک بار جب وہ ظاہر ہوتے ہیں، تو وہ آہستہ آہستہ شدت میں بڑھتے ہیں اور نئی علامات ظاہر ہونے لگتی ہیں۔ یہ علامات سب سے پہلے خود مختار اعصابی نظام کی خرابی سے شروع ہوتی ہیں جس کے نتیجے میں مثانے اور آنت دونوں کی غیر معمولی کارکردگی، جب بھی مریض کھڑے ہوتے ہیں تو بار بار بلڈ پریشر میں کمی، اور مردانہ erectyle dysfunction جیسی علامات پیدا ہوتی ہیں۔ شاذ و نادر ہی ان علامات کے ساتھ اناہیڈروسیس بھی ہو سکتا ہے۔ ان علامات کے شروع ہونے کے بعد، نقل و حرکت کی خرابیاں پیدا ہوتی ہیں۔ وہ ٹانگوں سے شروع ہوتی ہیں لیکن پھر ترقی کرتی ہیں اور بازوؤں اور چہرے کی طرف بڑھتی ہیں، ان خرابیوں میں یا تو پٹھوں کی اسپاسٹیٹی یا کمزوری، ارادے کا جھٹکا، اٹیکسیا، ڈیسمیٹریہ، اور ڈیسڈیاڈوکوکینسیس شامل ہیں۔ کچھ افراد میں، ترقی پسند ڈیمینشیا موجود ہے۔ پیچیدگیاں علامات سے وابستہ مختلف پیچیدگیاں ہیں جو اے ڈی ایل ڈی کا سبب بنتی ہیں۔ اٹیکسیا اور اس سے وابستہ ہم آہنگی کی خرابیوں کی وجہ سے، لوگوں کو نقل و حرکت میں دشواری ہو سکتی ہے جیسے کہ خود چلنا۔ علاج خود علامات پر مرکوز ہے۔ اٹیکسک حرکت کی خرابیوں کا علاج چلنے کے معاون نظام جیسے چھڑی یا وہیل چیئر، فزیکل تھراپی، اور اسپیچ تھراپی سے کیا جا سکتا ہے۔ تشخیص اس حالت کی تشخیص بنیادی طور پر ایم آر آئی اور ایل ایم این بی جین اور اس کے آس پاس کے علاقوں کی جینیاتی جانچ کے ذریعے کی جاتی ہے، حالانکہ علامات کا معائنہ بھی تشخیص کے لیے اہم ہے۔ وجوہات یہ حالت ایل ایم این بی 1 جین کی نقل کی وجہ سے ہوتی ہے، یہ جین لامین بی 1 پروٹین کی تیاری میں حصہ لیتا ہے، جو خلیوں کے اندر نیوکلئس کی شکل، ڈی این اے کی نقل، اور بعض جینوں کے اظہار کے طریقے کا تعین کرنے کے لیے ضروری ہے۔ جب جین کی نقل کی جاتی ہے (جیسا کہ اے ڈی ایل ڈی کے مریضوں میں دیکھا جاتا ہے)، تو لامین بی 1 پروٹین کی زیادتی ہوتی ہے، اس سے جینوں کا غیر اظہار ہوتا ہے جو مائیلن کی پیداوار کے لیے اہم ہیں اور نیوکلیئر لفافے کی سختی میں اضافہ ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں ایک عمر کے طور پر مائیلن کی پیداوار اور دیکھ بھال میں بتدریج کمی آتی ہے۔ جیسا کہ حالت کے نام سے ظاہر ہوتا ہے، یہ حالت ایک آٹوسومل غالب پیٹرن کے بعد وراثت میں ملتی ہے، جس کا مطلب ہے کہ کسی خاصیت یا عارضے کے اظہار کے لیے کسی خاص تغیر کی صرف ایک نقل (اس معاملے میں، ایل ایم این بی 1 جین کی نقل) کی ضرورت ہوتی ہے، خاندانی معاملات میں، اولاد میں 2 میں 1، یا ان کے متاثرہ والدین میں سے کسی سے مذکورہ تغیر کی نقل وراثت میں ملنے کا 50 فیصد امکان ہوتا ہے۔ اگرچہ بہت کم ہی، یہ عارضہ ایل ایم این بی 1 جین کے قریب حذف ہونے کی وجہ سے ہو سکتا ہے، طبی ادب میں صرف ایک ایسا خاندان بیان کیا گیا ہے: ان میں ایک ہی جین کو اوپر کی طرف حذف کیا گیا تھا۔ پیتھو فزیولوجی اس حالت کے مریضوں میں، علامات ظاہر ہونے سے کئی سال پہلے ہی دماغ اور ریڑھ کی ہڈی دونوں میں ڈیمیلینیشن (یعنی مائیلن کا نقصان) ہونا شروع ہو جاتا ہے، اس غیر معمولی کی نشاندہی اس حالت کے حامل افراد میں اس کی ابتدائی مراحل کے دوران ظاہر ہونے والی پہلی علامات کی نشوونما میں معاون عنصر کے طور پر کی گئی ہے۔ نومی میزاکی اور 18 دیگر ساتھیوں کی طرف سے 2018 میں کی گئی ایک تحقیق میں یہ پایا گیا کہ ایل ایم این بی 1 جین کے قریب حذف ہونے والے اے ڈی ایل ڈی کے مریضوں (ایک ہی خاندان کے 2 مریضوں) میں ابتدائی عمر میں علامات ظاہر ہونے لگیں، خود مختار خرابی کم تھی اور ایل ایم این بی 1 جین (3 خاندانوں کے 4 مریضوں) کی نقل کے ساتھ دوسرے اے ڈی ایل ڈی مریضوں کے مقابلے میں زیادہ نمایاں علمی کمی تھی۔ پیشن گوئی یہ حالت ترقی پسند اور مہلک ہے۔ اگرچہ علاج سے معیار زندگی کو بہتر بنایا جا سکتا ہے، لیکن متوقع عمر کو آسانی سے بہتر نہیں بنایا جا سکتا: ADLD سے تشخیص شدہ افراد عام طور پر اپنی موت سے پہلے اپنی تشخیص کے بعد مزید 10 سے 20 سال تک زندہ رہتے ہیں۔ پھیلاؤ دنیا بھر کے 35 خاندانوں کے کم از کم 70 کیس طبی ادب میں بیان کیے گئے ہیں، ان میں سے زیادہ تر کاکیشین نسل کے خاندانوں سے تھے۔ یہ حالت پہلی بار 1964 میں ای زربن رودین اور دیگر افراد نے دریافت کی تھی۔ جب انہوں نے بالغ ہونے کے ساتھ پیلیزیئس-مرزباکر بیماری کی ایک خاندانی آٹوسومل غالب قسم کو بیان کیا (جو ان کے خیال میں تھا)۔ 2006 میں، پاڈیاتھ اور دیگر۔ 4 خاندانوں میں اے ڈی ایل ڈی میں شامل ایل ایم این بی 1 نقل پائی گئی، جن میں سے 1 کو پہلے طبی ادب میں بیان کیا گیا تھا۔ ہیپلوٹائپ کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ اس خاندان کا ذکر پہلے کیا گیا تھا اور ایک اور آئرش-امریکی خاندان کا مشترکہ آباؤ اجداد تھا۔ ای ڈی ایل ڈی سے متاثرہ خاندان کے افراد کے دماغ کے بافتوں میں لامین بی 1 پروٹین کا حد سے زیادہ اظہار پایا گیا۔ ہائپومیلی نیشن-پیدائشی موتیابند سنڈروم لیوکوڈسٹروفی ڈیمیلی نیشن حوالہ جات نایاب جینیاتی سنڈروم بھی دیکھیں۔