SLC35A1-CDG
ایس ایل سی 35 اے 1-سی ڈی جی ایک نایاب موروثی عارضہ ہے جو بنیادی طور پر جسم کے شریانوں کے نظام کو متاثر کرتا ہے۔ یہ عوارض کے ایک بڑے گروپ کا حصہ بنتا ہے جسے گلائکوسیلیشن کی پیدائشی عوارض کہا جاتا ہے۔ یہ چھٹے کروموسوم میں واقع SLC35A1 جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے۔ علامات اور علامات درج ذیل فہرست اس حالت کی علامات پر مشتمل ہے (جیسا کہ ایچ پی او کے ذریعہ درج کیا گیا ہے): خون بہنے کی حساسیت میں اضافہ میگا کیریوسائٹس پلیٹلیٹ گرینول بے ضابطگیوں کی ساختی اسامانیتا سیلولائٹس جائنٹ پلیٹلیٹس (7 مائیکرو میٹر سے بڑے پلیٹلیٹس) خون میں کم آکسیجن کی سطح نیوٹروپینیا نمونیا جلد پر زخمی علاقوں کے لیے پلمونری ہیمرج سے خون بہنا روکنے کے لیے زیادہ وقت سانس کی تکلیف زخم لگنے کی حساسیت میں اضافہ تھرومبوسیٹوپینیا پیچیدگیاں اس حالت سے وابستہ مختلف پیچیدگیاں ہیں، یہ سب اوپر درج علامات سے وابستہ ہیں۔ مثال کے طور پر، ہائپوکسیمیا (خون میں آکسیجن کی سطح میں کمی) کے نتیجے میں ہائپوکسیا ہو سکتا ہے جو علاج نہ ہونے پر دل اور دماغ کو زیادہ شدید متاثر کرے گا۔ تشخیص اس حالت کی تشخیص پورے جینوم کی ترتیب اور جسمانی معائنے سے کی جا سکتی ہے۔ جینیات جیسا کہ نام سے ظاہر ہوتا ہے، یہ حالت چھٹے کروموسوم کے لمبے بازو میں واقع SLC35A1 جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتی ہے۔ یہ تغیرات آٹوسومل ریسیسیو طریقے سے وراثت میں ملتے ہیں، جس کا مطلب ہے کہ صرف وہ لوگ جو جین میوٹیشن کے لیے ہم جنس پرست ہیں وہ اس سے وابستہ خصلتوں کو ظاہر کرنے والے ہیں۔ علاج علامات پر مرکوز ہے: سیلولائٹس کا علاج تجویز کردہ زبانی اینٹی بائیوٹکس سے کیا جا سکتا ہے۔ ہائپوکسیمیا کا علاج آکسیجن ٹینکوں کے استعمال جیسے طریقوں سے کیا جا سکتا ہے۔ نمونیا کا علاج مذکورہ تکلیف کی شدت کے لحاظ سے مختلف ہوتا ہے، لیکن عام طور پر ہلکے نمونیا کا علاج اینٹی بائیوٹکس، باقاعدگی سے مائع پینے اور آرام کرنے سے کیا جا سکتا ہے۔ علاج کے دیگر طریقوں میں درد اور بخار کو کم کرنے کے لیے درد کش ادویات کا استعمال شامل ہے جو عام طور پر نمونیا کے معاملات کے ساتھ ہوتے ہیں۔ پلمونری ہیمرج کا علاج اس بات پر منحصر ہوتا ہے کہ یہ مقامی ہے یا نہیں، لیکن ان صورتوں میں (مقامی خون بہنا) طریقے جیسے برونکوسٹوپک تھراپی اور سرجری اس کے علاج میں مدد کر سکتے ہیں۔ سانس کی تکلیف کے علاج کا مقصد اس کی وجہ ہے، لیکن عام طور پر اضافی آکسیجن، مکینیکل وینٹیلیشن مشینیں، اور دوائیں اس کے علاج میں مدد کر سکتی ہیں۔ پھیلاؤ گلائکوسیلیشن کی دیگر پیدائشی عوارض کی طرح، یہ حالت انتہائی نایاب ہے، (او ایم آئی ایم کے مطابق) آج تک طبی ادب میں بیان کردہ صرف 3 غیر متعلقہ مریضوں کے ساتھ۔ (اگست 2022) معاملات درج ذیل فہرست تاریخ میں اب تک رپورٹ ہونے والے SLC35A1 کے صرف 3 کیسوں پر مشتمل ہے (OMIM پیج کے مطابق اس شرط کے لیے: #603585 CONGENITAL DISORDER OF GLYCOSYLATIAN، TYPE IIF ؛ CDG2F) 2001: ولیگ اور دیگر۔ طبی تاریخ میں ایس ایل سی 35 اے 1-سی ڈی جی کا پہلا کیس بیان کرتا ہے، ایک 4 ماہ کا لڑکا بچہ جو اپنی دائیں آنکھ کے پچھلے چیمبر میں اچانک خون بہنے کے واقعے کا شکار ہوا جو جلد کے خون بہنے کے ساتھ ہوا، مزید لیبارٹری مطالعات سے تھرومبوسیٹوپینیا اور نیوٹروپینیا کا انکشاف ہوا۔ اپنی زندگی کے اگلے 30 مہینوں (2 سال اور 6 ماہ) میں، وہ بڑی مقدار میں ایپیسوڈک ملٹی سسٹمک خون بہنے کا شکار ہوئے، ان میں سے ایک واقعہ جس میں شدید پلمونری ہیمرج بھی شامل تھا۔ بچے کو بار بار بیکٹیریل انفیکشن کا بھی سامنا کرنا پڑا، بعد میں وہ 37 ماہ (3 سال، 1 ماہ) کی عمر میں بون میرو ٹرانسپرینٹ کی پیچیدگیوں سے مر گیا۔ 2005 میں، مارٹنیز-ڈنکر اور دیگر۔ اس بچے کے SLC35A1 جین میں دو مرکب ہیٹروزائگس مسینس میوٹیشنز پائے گئے، ان دو میوٹیشنز میں سے ایک پیتھوجینک ٹرنکیٹنگ میوٹیشن تھا، جبکہ دوسرا ایک عام سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمرفزم تھا۔ 2013: محمد اور دیگر۔ ایک 22 سالہ خاتون کا معاملہ بیان کرتا ہے جو ترک نژاد ہم جنس پرست والدین کی اولاد تھی۔ اس نے 7 سال کی عمر میں پےکوموٹر تاخیر اور عام ٹانک کلونک دوروں کو فروغ دینا شروع کیا (حالانکہ وہ عام طور پر اس عمر سے پہلے ترقی کر رہی تھی)، اور پھر اس نے بلوغت کے دوران رویے کے مسائل پیدا کیے۔ اسے مائکروسیفلی، اٹیکسیا کا ایک ہلکا سا معاملہ، نچلے دور کے اعضاء کے اضطراب میں کمی، ہائپوٹونیا، دانشورانہ معذوری، مقعد کی کمی سے وابستہ سسٹولک کارڈیک بڑبڑاہٹ، ہائپوٹیلورزم، فلیٹ آکسیپٹ، گہری سیٹ آنکھیں، مختصر فلٹرم، جال والی گردن، انگلیوں کا کلینوڈیکٹلی، دونوں پیروں پر بونین، اور 20 سال کی عمر تک جوڑوں کی ہائپر موبلٹی تھی۔ مزید لیبارٹری مطالعات میں میکروتھرومبوسیٹوپینیا، پروٹینوریا، امینو ایسڈوریا، اور جمنے والے عوامل کی مقدار میں کمی ظاہر ہوئی۔ وہ 22 سال کی عمر میں سرجری کے بعد کی پیچیدگیوں کی وجہ سے انتقال کر گئیں۔ مذکورہ خاتون کی جینیاتی جانچ سے ایس ایل سی 35 اے 1 جین پر ہوموزائگس مسینس میوٹیشن کا انکشاف ہوا، جب اس کے والدین پر جینیاتی جانچ کی گئی تو یہ انکشاف ہوا کہ وہ میوٹیشن کے ہیٹروزائگس کیریئر تھے۔ وٹرو فنکشنل ایکسپریشن اسٹڈیز سے پتہ چلتا ہے کہ یہ اتپریورتن (جسے کیو 101 ایچ کہا جاتا ہے) سی ایم پی-سیا ٹرانسپورٹ سرگرمی کا باعث بنتا ہے جو صحت مند کنٹرول مضامین کے مقابلے میں 50 فیصد کم ہوا تھا۔ ممالیہ خلیات جن میں SLC35A1 کی کمی تھی (Q101H اتپریورتن کی وجہ سے) نے پولیسیالک ایسڈ کے اظہار کی بحالی ظاہر کی جو جین کے جنگلی قسم کے ورژن کے مقابلے میں 15 فیصد کم تھی۔ 2017: این جی اور دیگر۔ جرمن نسل کی ایک 12 سالہ لڑکی کے بارے میں بیان کرتے ہوئے کہا گیا ہے کہ بچہ ہائپوٹونک پیدا ہوا تھا اور 4 ماہ کی عمر میں اس کے چہرے پر تھکاوٹ کے ساتھ ساتھ دورے پڑ گئے تھے۔ طبی طور پر پیدا ہونے والے جزوی دورے سے ای ای جی نے پولی اسپائکس کے ساتھ فوکل اسپائکس کا انکشاف کیا۔ اسے شدید انسیفالوپیتھی، شدید نفسیاتی تاخیر، اور اعتدال پسند دانشورانہ معذوری (اس کا آئی کیو 55 سے کم تھا)، بولنے میں دشواری، اٹیکسک-ڈسکینیٹک حرکات تھیں۔ دیگر خصوصیات میں نیسٹاگمس اور آٹسٹک جیسی علامات شامل تھیں۔ لیبارٹری کے مطالعے میں سیرم ٹرانسفرائن سی ڈی جی ٹائپ II پیٹرن اور این-اور او-گلائکوسیلیشن میں مشترکہ عیب ظاہر ہوا۔ مکمل ایکسوم سیکوینسنگ کے استعمال کے بعد، اس میں ایس ایل سی 35 اے 1 جین میں مرکب ہیٹروزائگس مسینس میوٹیشن (جسے بعد میں ٹی 156 آر اور ای 196 کے کہا گیا) پایا گیا، کہا گیا کہ میوٹیشن کی تصدیق سینگر سیکوینسنگ کرکے کی گئی۔ بچے کے خلیوں پر کیے گئے مطالعات میں N-اور O-glycans کی کم مقدار دکھائی گئی جو SLC35A1 ٹرانسپورٹ فنکشن کے شدید نقصان کے ساتھ ساتھ سیالک ایسڈ کے طور پر ختم ہوئی۔ مزید دیکھیں ایس آر ڈی 5 اے 3-سی ڈی جی پی ایم ایم 2 کی کمی حوالہ جات جینیاتی بیماریاں اور عوارض