Lobaplatin
لوباپلاٹن ایک پلاٹینم پر مبنی اینٹی نوپلاسٹک میٹالوڈروگ ہے جسے خصوصی طور پر چین میں چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر، غیر فعال میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر اور دائمی مائیلوجینس لیوکیمیا کے علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ یہ دوا سیسپلیٹن کی تیسری نسل کا ینالاگ ہے، جو عالمی سطح پر منظور شدہ اور بڑے پیمانے پر استعمال ہونے والی پلاٹینم پر مبنی اینٹی کینسر دوا ہے۔ لوباپلاٹن کے فارماکوڈینامکس کے مطالعے میں سیسپلاٹن اور کاربوپلاٹن کے مقابلے میں زیادہ اینٹی کینسر سرگرمی اور کم زہریلا پایا گیا، اور سیسپلاٹن مزاحم کینسر کے خلیوں کے خلاف سرگرمی دکھائی گئی۔ تاہم، افادیت کے محدود شواہد کی وجہ سے لوباپلاٹن کی عالمی منظوری محدود ہے۔ ساخت لوباپلاٹن (1,2-ڈائیمینو-میتھائل-سائکلوبوٹین-پلاٹینم (II) لیکٹیٹ) کی ساخت ایک پلاٹینم (II) دھاتی مرکز پر مشتمل ہوتی ہے جو ایک بائنٹیٹ امین لگینڈ (1,2-بیس (امینومیتھائل) سائکلوبوٹین) اور ایک لیکٹک ایسڈ چھوڑنے والے گروپ کے ساتھ مربوط ہوتا ہے۔ لوباپلاٹن کو بولس انجکشن یا انفیوژن کے ذریعے نس کے اندر دیا جاتا ہے اور یہ دو ڈائیسٹریو آئسومرز، آر، آر، ایس-اور ایس، ایس، ایس-ترتیبات کے تقریبا 50/50 مرکب پر مشتمل ہوتا ہے۔ عمل کا طریقہ کار لوباپلاٹن کے لیے اینٹی نوپلاسٹک عمل کے طریقہ کار کا بہت تفصیل سے مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ موجودہ میکانکی مطالعات کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ لوباپلاٹن ایک ڈی این اے کراس ہے جو اینٹی نوپلاسٹک ایجنٹ کو جوڑتا ہے اور اس میں پلاٹینم سے چلنے والا سائٹوٹوکسائٹی میکانزم دوسرے پلاٹین میٹالوڈرگس (یعنی سسپلٹن اور آکسیلیپلاٹن) سے ملتا جلتا ہے۔ لوباپلاٹن ایک منشیات کے حامی کے طور پر کام کرتا ہے، یہ جسم میں ہائیڈرولائزڈ ہوتا ہے جو ایک فعال شکل بناتا ہے جو ڈی این اے کے ساتھ تعامل کرنے کے قابل ہوتا ہے۔ خاص طور پر، جب لوباپلاٹن کو ہائیڈرولائز کیا جاتا ہے تو لیکٹیٹ لگینڈ کو پروٹونیٹ کیا جاتا ہے اور یہ لیکٹک ایسڈ کے طور پر الگ ہوجاتا ہے، جس سے ایک چارج شدہ اور انتہائی رد عمل والا پلاٹینم کمپلیکس بنتا ہے جو ڈی این اے بیس کے این-ڈونرز کے ساتھ ہم آہنگی کرتا ہے اور ڈی این اے کی ترکیب کو روکتا ہے۔ اپنی رد عمل (فعال) شکل میں، پلاٹینم دھات کا مرکز دو ملحقہ گوانائن-گوانائن (جی جی) یا دو گوانائن-اڈینائن (جی اے) اڈوں کے ساتھ انٹر اور انٹرا اسٹرینڈ کراس لنکس کے ذریعے ڈی این اے ایڈکٹس بنانے کے قابل ہوتا ہے، جس سے اپوپٹوسس اور خلیوں کی نشوونما میں رکاوٹ پیدا ہوتی ہے۔ لوباپلاٹن کو سی-مائیک جین کے اظہار کو متاثر کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، جو اپوپٹوسس اور خلیوں کے پھیلاؤ سے وابستہ ہے۔ زہریلا پن اور ضمنی اثرات پلاٹینم پر مبنی ادویات کی زہریلا پن اس بات پر بہت زیادہ منحصر ہے کہ چھوڑنے والے گروپ (گروپوں) کو کتنی آسانی سے ہائیڈرولائز کیا جاتا ہے، جس سے آسانی سے الگ ہونے والے گروپ زیادہ مستحکم چھوڑنے والے گروپوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ زہریلے ہوتے ہیں جو آسانی سے الگ نہیں ہوتے ہیں۔ لیکٹک ایسڈ چھوڑنے والے گروپ کے اچھے استحکام کی وجہ سے، لوباپلاٹن زیادہ مستحکم ہے اور اس وجہ سے پہلی اور دوسری نسل کی پلاٹینم پر مبنی دوائیوں کے مقابلے میں کم زہریلا ہے۔ لوباپلاٹن کی زہریلا پن متعدد طبی آزمائشوں میں عام ہے، 60 ملی گرام/ایم 2 (جسم کی سطح کا رقبہ) فی 3 سے 4 ہفتوں میں زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک ہے اور خوراک کو محدود کرنے والی زہریلا پن تھرومبوسیٹوپینیا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں ایگرانولوسیٹوسس، تھرومبوسیٹوپینیا، انیمیا، لیوکوپینیا، متلی اور الٹی شامل ہیں۔ لوباپلاٹن کو پہلی بار 1990 میں جرمنی میں اے ایس ٹی اے فارما نے تحقیقی نام ڈی-19466 کے تحت ترکیب اور تیار کیا تھا۔ اے ایس ٹی اے فارما کے ذریعہ لوباپلاٹن کی روک دی گئی ترقی زینٹارس اے جی (ایٹرنا لیبارٹریز) کے ذریعہ دوا کی مزید ترقی کا باعث بنتی ہے۔ 2003 میں، زینٹارس اے جی نے چین میں لوباپلاٹن کی تیاری اور مارکیٹنگ کے لیے ہینان تیانوانگ انٹرنیشنل فارماسیوٹیکل کے ساتھ ایک معاہدے پر دستخط کیے۔ چائنا فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن کے مطابق 2010 میں لوباپلاٹن کو چین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ حوالہ جات ویکیپیڈیا اسٹوڈنٹ پروگرام پلاٹینم پر مبنی اینٹی نوپلاسٹک ایجنٹ