Makatoxin-3
مکاتوکسن-3 (اے۔ کے۔ اے۔ ایم کے ٹی ایکس-3، ایم کے ٹی ایکس III یا مکاتکس III) ایک α نما بچھو نیوروٹاکسن ہے جو اولیویرس مارٹینسی کے زہر میں پایا جاتا ہے۔ مکاتوکسن-3 دونوں ایکٹیویشن کو بڑھاتا ہے اور وولٹیج گیٹڈ NaV1.7 چینلز کی غیر فعالیت کو سست کرتا ہے، جس کے نتیجے میں درد کے ادراک میں شامل نیوران کی ہائپرریکسٹیبلٹی ہوتی ہے۔ ماکاٹاکسن-3 ایک نیوروٹاکسن ہے جو بچھو اولیویرس مارٹنسی کے زہر میں پایا جا سکتا ہے، جسے بوتھس مارٹنسی کارش (بی ایم کے) یا چینی بچھو بھی کہا جاتا ہے۔ یہ بچھو عام طور پر چینی بچھو کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، کیونکہ یہ چین کے ساتھ ساتھ کوریا اور منگولیا میں بھی بڑے پیمانے پر پایا جاتا ہے۔ مکاتوکسن کل بی ایم کے وینم پروٹین کا تقریبا 4 فیصد ہیں۔ زہر کی اعلی درجہ حرارت کی پروسیسنگ کے بعد، مکاتوکسن کل پروٹین کا 0.8 ٪ بناتے ہیں۔ کیمسٹری میکاٹاکسن-3 85 امینو ایسڈ کے باقیات سے بنا ہے، جن میں سے 19 این-ٹرمینل پر سگنل پیپٹائڈ بناتے ہیں، اور چار ڈائیسلفائڈ بانڈ۔ اس میں ایک ہی مکاتوکسن پروٹین خاندان کے دو دیگر زہریلے مادوں، مکاتوکسن-1 اور مکاتوکسن-2 کے ساتھ ایک اعلی ترتیب کی ہم آہنگی (90 فیصد شناخت) ہے۔ مکاٹاکسن-3 کی مکمل امینو ایسڈ کی ترتیب درج ذیل ہے (پختہ پیپٹائڈ کو واضح کرنے کے ساتھ): ایم این وائی ایل آئی ویسفا ایل ایل ایم ٹی جی وی ای ایس جی آر ڈی اے وائی آئی اکین سی ٹی وائی ایف سی آل این پی وائی سی این ڈی ایل سی ٹی کے این جی اے کے ایس جی وائی سی کیو اے جی آر وائی جی این اے سی ڈبلیو سی آئی ڈی ایل پی ڈی کے وی پی آئی آر آئی پی جی پی سی آئی جی آر موازنہ کے لیے، ایم کے ٹی ایکس-2 کی امینو ایسڈ کی ترتیب (دوبارہ پختہ پیپٹائڈ کو واضح کرنے کے ساتھ) ہے: ایم این وائی ایل آئی ویسفا ایل ایل ایل ایم ٹی ایس وی ای ایس جی آر ڈی اے وائی آئی سی سی این سی این پی وائی سی این ڈی ایل سی ٹینگا کے ایس جی وائی سی کیو اے جی آر وائی جی این اے سی ڈبلیو سی آئی ڈی ایل پی تبدیل شدہ مکاٹاکسن-3 میں ان کے متبادل K9D اور R58A چوہوں میں درد پیدا کرنے کے لیے زہریلے مادے کی افادیت کو کم کرتے ہیں۔ مکاٹاکسن-3 تھرموسٹیبل ہے، کیونکہ اعلی درجہ حرارت (60 ڈگری سیلسیس) سے اس کی پروسیسنگ پروٹین کی حراستی میں 50 فیصد کمی کے باوجود مکاٹاکسن-3 کی حیاتیاتی سرگرمی کو متاثر نہیں کرتی ہے۔ مکاتوکسن-3 مصنوعی معدے کے رس میں بھی مستحکم ہے، لیکن مصنوعی آنتوں کے رس میں نہیں، اس لیے مکاتوکسن-3 کو انزائمیٹک ہاضمے سے محفوظ رکھا جا سکتا ہے۔ ٹارگیٹ اینڈ موڈ آف ایکشن مکاتوکسن-3 ایک α-ٹاکسن ہے جو ڈورسل روٹ گینگلیئن (ڈی آر جی) نیوران میں NaV1.7 کے وولٹیج سینسر ڈومین IV (وی ایس ڈی 4) کے ایس 3-ایس 4 لوپس سے جڑا ہوتا ہے۔ یہ ایک NaV1.7 ایگونسٹ ہے۔ مکاٹاکسن-3 کا NaV1.1، NaV1.3، NaV1.6، NaV1.8، اور NaV1.9 چینلز پر بہت کم یا کوئی اثر نہیں پڑتا ہے۔ مکاٹاکسن-3 NaV1.7 کی فعالیت اور غیر فعالیت دونوں پر خوراک پر منحصر اثرات کو ظاہر کرتا ہے۔ ٹاکسن NaV1.7 کرنٹس کی غیر فعالیت کی حرکیات کو سست کرتا ہے۔ ڈی پولرائزڈ پوٹینشلز (-45 ایم وی اور اس سے زیادہ) پر نامکمل NaV1.7 چینل کی غیر فعالیت کی وجہ سے اوسط مستقل کرنٹ کم (250 این ایم او ایل/کلوگرام) اور زیادہ (750 این ایم او ایل/کلوگرام) دونوں ارتکاز پر بڑے ہوتے ہیں۔ زیادہ ارتکاز (750 این ایم او ایل/کلوگرام) پر، چوٹی کرنٹ کا منحنی خطوط ہائپر پولرائزیشن کی سمت کے بائیں طرف منتقل ہو جاتا ہے، جو ٹاکسن کی عدم موجودگی کے مقابلے میں پہلے چوٹی تک پہنچ جاتا ہے۔ مستحکم حالت کے تیز غیر فعال کرنٹ کو ہائپر پولرائزیشن پوٹینشل میں-9.3 ایم وی منتقل کرکے ایکشن پوٹینشل کو بھی طویل کیا جاتا ہے۔ مزید برآں، زیادہ ارتکاز (750 این ایم او ایل/کلوگرام) پر، مکاتوکسن-3 اپنے وولٹیج پر منحصر ایکٹیویشن وکر کو-8.6 ایم وی سے منتقل کرکے ہائپر پولرائزڈ پوٹینشل پر کھلنے کا سبب بنتا ہے۔ مکاتوکسین-3 زہر درد اور ایلوڈینیا کو جنم دیتا ہے۔ بالترتیب 25 این ایم او ایل/کلوگرام، 50 این ایم او ایل/کلوگرام، اور 150 این ایم او ایل/کلوگرام مکاتوکسن-3 کے انجیکشن کے بعد، چوہے خوراک پر منحصر انداز میں کم ہونے سے پہلے تقریبا 30 منٹ تک درد پیدا کرنے والے اثر کی وجہ سے ہلکے رویے کا مظاہرہ کرتے ہیں (خوراک جتنی زیادہ ہوگی، فلنچ کی تعداد اتنی ہی زیادہ ہوگی)۔ علاج کا استعمال دلچسپ بات یہ ہے کہ زہر سے پیدا ہونے والے درد کے ردعمل کے باوجود، مکاتوکسن-3 خوراک پر منحصر انداز میں (50 این ایم او ایل/کلوگرام، 150 این ایم او ایل/کلوگرام، اور 450 این ایم او ایل/کلوگرام) ایک درد کش اثر بھی ظاہر کرتا ہے۔ 450 این ایم او ایل/کلوگرام چوہوں میں پنجے کے پھسلنے کے درد کے رویے میں 80 فیصد کمی کا باعث بنتا ہے جب انہیں مکاتوکسن-3 انجکشن کے 30 منٹ بعد ایک اور درد پیدا کرنے والے مادے کے ساتھ انٹراپیریٹونیل طور پر انجکشن کیا جاتا ہے۔ تاہم، اگر بچھو کے جسم کو اعلی درجہ حرارت سے پروسیس کیا جاتا ہے، تو ان پیپٹائڈز کے نقصان کی وجہ سے درد کش اثر کو ظاہر کرنے کے لیے اسے مکاتوکسن-3 کے اور بھی زیادہ ارتکاز کی ضرورت ہوتی ہے۔ نیوروٹاکسن کی ایک متغیر قسم، مکاتوکسن-3-R58A، اب بھی درد کش اثر پیدا کرتی ہے، لیکن بڑی حد تک اس کے درد پیدا کرنے والے اثر کو کھو دیتی ہے۔ مورفین کے برعکس، جو نشہ آور ضمنی اثر کے ساتھ ایک مضبوط اوپیائڈ رسیپٹر اینلجیسک ہے، مکاتوکسن-3 کی طرف سے متاثر ہونے والی اینلجیسک سرگرمی کو نیلوکسون (ایم یو-اوپیائڈ رسیپٹر مخالف) کے ذریعے تبدیل نہیں کیا جا سکتا۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ مکاٹاکسن-3 کا ایک درد کش اثر ہے جو اینڈوجینس اوپیائڈ سسٹم پر منحصر نہیں ہے۔ لہذا، مکاتوکسن-3 کا مطالعہ ایک نئے ممکنہ درد کش کے طور پر کیا جا رہا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط کیمسٹری کی تفصیلات: P56569 · MKTX1 _ MESMA Q86BW9 · MKTX2 _ MESMA P59853 · MKTX3 _ MESMA بچھو ٹاکسن نیوروٹاکسن آئن چینل ٹاکسن