Double-knot toxin
ڈبل ناٹ ٹاکسن (ڈی کے ٹی ایکس)، جسے تاؤ-تھرافوٹاکسن-ایچ ایس 1 اے یا تاؤ-ٹی آر ٹی ایکس-ایچ ایس 1 اے بھی کہا جاتا ہے، چینی برڈ مکڑی (آرنیتھوکٹونس ہوینا یا سائریوپاگوپس سکمیڈی) کے زہر میں پایا جانے والا ایک ٹاکسن ہے، جو بنیادی طور پر چین کے صوبہ گوانگسی میں رہنے والی ایک ٹارنٹولا نسل ہے۔ یہ زہر، جس کی خصوصیت دو انفیکٹر سسٹین ناٹس (آئی سی کے) کی دو جہتی ساخت ہے، کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ عارضی رسیپٹر پوٹینشل وینیلوئڈ 1 (ٹی آر پی وی 1) چینل کو چالو کرکے شدید اور دیرپا درد کو جنم دیتا ہے۔ ڈی کے ٹی ایکس کا نام اس کی سالماتی ساخت پر مبنی ہے، جو دو آئی سی کے حصوں پر مشتمل ہے، جو ایک لنکر کے ذریعے جڑے ہوئے ہیں۔ کیمسٹری ڈی کے ٹی ایکس کو ریورس فیز کرومیٹوگرافی کا استعمال کرتے ہوئے چینی پرندوں کی مکڑی آرنیتھوکٹونس ہوینا کے زہر سے پاک کیا جا سکتا ہے۔ ڈی کے ٹی ایکس ایک سسٹین سے بھرپور پیپٹائڈ ہے ؛ اس طرح کے پیپٹائڈز کو ان کی کم فولڈنگ کی کارکردگی کی وجہ سے ترکیب کرنا مشکل ہے۔ یہی وجہ ہے کہ ان پیپٹائڈز کے بارے میں ساختی اور فعال معلومات محدود ہیں۔ ڈی کے ٹی ایکس ایک 75 امینو ایسڈ پیپٹائڈ ہے جو دو آزادانہ طور پر فولڈڈ ہیڈ ٹو ٹیل آئی سی کے ڈومینز پر مشتمل ہے، جو سات امینو ایسڈ لمبے لنکر پیپٹائڈ کے ذریعے ایک دوسرے سے جڑے ہوئے ہیں۔ یہ کمپیکٹ اور سخت ڈھانچہ ٹاکسن کو اپنے ٹارگٹ چینل سے جڑے رہنے کے لیے اعلی وابستگی فراہم کرتا ہے۔ لنکر دونوں گانٹھوں کی علیحدگی فراہم کرتا ہے اور انہیں چینل بائنڈنگ سائٹس پر بیک وقت ڈاک کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ دو آئی سی کے-محرکات کو کے 1 اور کے 2 کہا جاتا ہے، اور ان میں سے ہر ایک چھ سسٹین کے باقیات پر مشتمل ہوتا ہے۔ اس وجہ سے، ڈی کے ٹی ایکس آئی سی کے پیپٹائڈ خاندان کا حصہ ہے ؛ تاہم اس کی ڈی این اے ترتیب دیگر آئی سی کے پیپٹائڈز، جیسے وینیلوٹاکسن، ہیوینٹاکسن یا ہاناٹاکسن سے مختلف ہوتی ہے۔ ٹارگیٹ ڈی کے ٹی ایکس ایک مخصوص ٹی آر پی وی 1 ریسیپٹر ایگونسٹ ہے اور یہ ایک بائی ویلینٹ لگینڈ کے طور پر کام کرتا ہے، جو اسے اپنے ہدف سے زیادہ لگاؤ دیتا ہے۔ ٹی آر پی وی 1 چینل ٹی آر پی آئن چینلز کے گروپ کا ایک رکن ہے، جو سبھی حسی سگنلنگ کے لیے ذمہ دار ہیں، جیسے میکانسنسیشن، تھرموسیپشن، اور نوسیسیپشن۔ ٹی آر پی وی 1 خود ایک غیر انتخابی کیشن چینل ہے جو نوسیسیپٹو ڈورسل روٹ گینگلیئنز کے پلازما جھلی میں واقع ہے۔ اسے کئی طریقوں سے چالو کیا جا سکتا ہے، جیسے کہ زہریلی گرمی، کیپسیسن، ایکسٹرا سیلولر پروٹین، اور دیگر سوزش کے ایجنٹوں کے ذریعے۔ تاہم، بائنڈنگ کے مقامات مختلف ہو سکتے ہیں، مثال کے طور پر، کیپسائسن بیرونی سوراخ والے علاقے سے نہیں بلکہ چینل کے S3-S4 علاقے سے منسلک ہوتا ہے۔ ٹی آر پی وی 1 چینل سے جڑے اس زہر کی طاقت، جیسا کہ ڈی کے ٹی ایکس کے نصف زیادہ سے زیادہ موثر ارتکاز (ای سی 50) کے ساتھ مقداری ہے، 0.23 مائیکرو میٹر ہے۔ اس کی دو جہتی ساخت کی وجہ سے، یہ طاقت واحد کے 1 اور کے 2 موفٹس یا ٹی آر پی وی 1 چینل سے منسلک دیگر وینیلوٹاکسن کے مقابلے میں بہت زیادہ ہے۔ وینیلوٹاکسن (وی اے ٹی ایکس، یا وینیلوائڈز) وہ زہریلے مادے ہیں جو ٹی آر پی وی 1 ایگونسٹ ہیں جو چینل کو اس کے بیرونی سوراخ والے علاقے پر نشانہ بناتے ہیں۔ اس وجہ سے، ڈی کے ٹی ایکس کو وینیلوٹاکسن سمجھا جاتا ہے۔ دیگر تین وی اے ٹی ایکس ٹاکسن (وی اے ٹی ایکس 1، وی اے ٹی ایکس 2 اور وی اے ٹی ایکس 3) کے ریورسیبل تعامل سے مختلف، ڈی کے ٹی ایکس کا بائنڈنگ ناقابل واپسی ہے اور مستقل ٹی آر پی وی 1 چینل سرگرمی کو جنم دیتا ہے۔ عمل کا طریقہ پرندوں کی مکڑی او ہوینا بڑی مقدار میں زہریلے مادے پیدا کرتی ہے، جو اگرچہ اکثر آئی سی کے نقشوں کی موجودگی کی خصوصیت رکھتی ہے، لیکن ان کے عمل کے انداز میں وسیع پیمانے پر مختلف ہوتی ہے۔ سالماتی طور پر، زہر خاص طور پر چینل کے بیرونی سوراخ والے علاقے کے بیرونی کنارے پر ٹی آر پی وی 1 رسیپٹر کو نشانہ بناتا ہے۔ بائنڈنگ کے بعد، ڈی کے ٹی ایکس جھلی کے ساتھ تعامل کرے گا اور جھلی اور زہر پر مشتمل ایک کمپلیکس بنا کر جھلی میں اس کے ہائیڈروفوبک باقیات داخل کرے گا، جس کے نتیجے میں ٹی آر پی وی 1 چینل کو کھلی حالت میں بند کر دے گا۔ جکڑنے پر، ٹاکسن کو شدید درد کے طویل احساس کو جنم دینے کے لیے تجویز کیا جاتا ہے، جس کے ساتھ مستقل ٹی آر پی وی 1 ایکٹیویشن کی وجہ سے نیوروجینک سوزش بھی ہوتی ہے۔ تاہم، مخصوص رویے کے اثرات نامعلوم ہیں۔ الگ تھلگ زہریلے اثر کے مطابق، خام زہر کے زہریلے اثرات بنیادی طور پر نوسیسیپٹو اور سوزش کے ہوتے ہیں، لیکن مہلک نہیں ہوتے۔ حوالہ جات آئن چینل ٹاکسن انورٹبریٹ ٹاکسن نیوروٹاکسن