Obeldesivir
اوبلڈیسویر (جی ایس-5245، اے ٹی وی 006) جی ایس-441524 کی ایک آئسوبوٹیرک ایسٹر پروڈرگ ہے جسے گیلائڈ سائنسز نے بنایا ہے جو فی الحال زیادہ خطرے والے مریضوں میں کووڈ-19 کے آؤٹ پیشنٹ علاج کے لیے تیسرے مرحلے کے ٹرائلز میں ہے۔ اوبلڈیسویر پر آئسوبیوٹریک ایسٹر ترمیم کا مقصد پیرنٹ نیوکلیوسائڈ، جی ایس-441524 کی زبانی حیاتیاتی دستیابی کو بہتر بنانا ہے۔ اوبلڈیسویر کو اس کے پیرنٹ نیوکلیوسائڈ، جی ایس-441524 میں ہائیڈرولائز کیا جاتا ہے، جو بدلے میں نیوکلیوسائڈ کنیز، ایڈینائیلیٹ کینیز اور نیوکلیوٹائڈ ڈائیفاسفیٹ کینیز کے ذریعے ریمڈیسویر-ٹرائیفاسفیٹ (جی ایس-443902) میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ جی ایس-443902 ایک بائیو ایکٹیو اے ٹی پی اینالاگ ہے جس میں براڈ سپیکٹرم اینٹی وائرل سرگرمی ہے اور یہ وہی مرکب ہے جو ریمڈیسویر کے ذریعے بنتا ہے، حالانکہ یہ ایک مختلف انزیمیٹک راستے سے ہوتا ہے۔ ریمڈیسویر کے برعکس، جو جگر میں انتہائی اظہار کرنے والے انزائموں کے ذریعے میٹابولائز کیا جاتا ہے، اوبلڈیسویر کے ذریعے جاری کردہ جی ایس-441524 انزائموں کے ذریعے میٹابولائز کیا جاتا ہے جو پورے جسم میں یکساں طور پر ظاہر ہوتے ہیں۔ ان کے مختلف میٹابولک راستوں کی وجہ سے، اوبلڈیسویر کو زبانی طور پر دیا جا سکتا ہے، جبکہ ریمڈیسویر کو کووڈ-19 کے علاج کے لیے نس کے ذریعے دیا جانا چاہیے۔ اوبلڈیسویر کی فارماکوکینٹک خصوصیات اور بہتری سب سے پہلے مئی 2022 میں چینی محققین نے شائع کی تھی۔ چینی گروپ نے گیلائڈ سائنسز سے آزادانہ طور پر اوبلڈیسویر کی تحقیقات کی۔ چوہوں میں 5 ملی گرام/کلوگرام پر IV کے زیر انتظام جی ایس-441524 کے مقابلے میں، 25 ملی گرام/کلوگرام پر زبانی طور پر زیر انتظام اوبلڈیسویر (جسے "اے ٹی وی 006" کہا جاتا ہے) سے تقریبا 22 فیصد حیاتیاتی دستیابی حاصل ہوئی۔ اوبیڈیلڈیسویر کے ساتھ علاج وائرل لوڈ کو کم کرتا ہے اور سارس-کوو-2 کے کے آئی-ایچ اے سی ای 2 اور اے ڈی 5-ایچ اے سی ای 2 ماؤس ماڈلز میں پھیپھڑوں کی بیماری کو روکتا ہے۔ گیلائڈ سائنسز کی طرف سے 27 اگست 2020 کی ترجیحی تاریخ کے ساتھ دائر کردہ پیٹنٹ میں چوہوں، چوہوں، فیرٹس، کتوں اور سائنومولگس مکاکوں میں اوبیڈیلڈیسویر (مرکب 15) کی زبانی انتظامیہ کے بعد جی ایس-441524 کی حیاتیاتی دستیابی بالترتیب 41 فیصد، 63.9%، 154%، 94 فیصد اور 38 فیصد پائی گئی۔ تشخیص شدہ تمام انواع میں، اوبلڈیسویر نے پیرنٹ نیوکلیوسائڈ، جی ایس-441524 کی زبانی انتظامیہ کے مقابلے میں زبانی حیاتیاتی دستیابی میں بہتری دکھائی۔ حوالہ جات اینٹی آر این اے وائرس منشیات ہیٹروسائکلک مرکبات 2 رنگوں کے ساتھ نائٹروجن ہیٹروسائکلز ٹرائزنز نائٹریلز ٹیٹرا ہائیڈروفورانس