Paul Negulescu
پال ایڈرین نیگولسکو ایک امریکی رومانیہ کے خلیے کے ماہر حیاتیات ہیں۔ وہ امریکی دوا ساز کمپنی ورٹیکس فارماسیوٹیکلز کے سان ڈیاگو ریسرچ سینٹر کے سینئر نائب صدر اور سائٹ ہیڈ ہیں۔ انہیں مائیکل جے ویلش کے ساتھ مل کر لائف سائنس اور میڈیسن میں 2022 کا شا انعام ان کے اس کام کے لیے ملا جس نے سسٹک فائبروسس کی ایٹولوجی کو بے نقاب کیا اور موثر دوائیں تیار کیں۔ ابتدائی زندگی اور تعلیم نیگولسکو سان فرانسسکو میں رومانیہ سے آنے والی پہلی نسل کے تارکین وطن کے ہاں پیدا ہوئے تھے۔ ان کے والد ایک سرجن تھے، اور ان کے دادا، کونسٹینٹین ویسویانو، رومانیہ کے سابق وزیر خارجہ تھے۔ اس کا ایک بھائی ہے۔ اپنے بچپن کے تجربے کی بدولت، وہ ابتدائی طور پر یونیورسٹی آف کیلیفورنیا، برکلے سے تاریخ کے ساتھ گریجویشن کرنا چاہتے تھے۔ راجر وائی سین کی پڑھائی جانے والی فزیولوجی کی تیسرے سال کی کلاس کا نیگولسکو پر بہت اثر پڑا، جس نے بالآخر 1986 میں تاریخ اور فزیولوجی میں دوہری ڈگری حاصل کی۔ اس کے بعد انہوں نے ٹیری میچن کے ماتحت فزیولوجی میں پی ایچ ڈی کی تعلیم حاصل کی اور اسے 1990 میں مکمل کیا۔ کیریئر نیگولسکو نے اپنے کیریئر کا آغاز یونیورسٹی آف کیلیفورنیا، برکلے میں پوسٹ ڈاکٹریٹ محقق کے طور پر اور یونیورسٹی آف کیلیفورنیا، ارون میں مائیکل کہلان کے ماتحت کیا۔ وہ کنیکٹیکٹ یونیورسٹی جانے کا ارادہ کر رہے تھے جب راجر وائی سین نے ان سے ایک اسٹارٹ اپ کمپنی میں شامل ہونے کو کہا جسے وہ اورورا بائیو سائنسز کے نام سے تشکیل دے رہے تھے۔ نیگولسکو نے 1996 میں ارورا بائیو سائنسز میں پہلے ملازمین میں سے ایک کے طور پر شمولیت اختیار کی۔ وہ 1999 میں ڈسکوری بائیولوجی کے سینئر نائب صدر بنے۔ جب 2001 میں ورٹیکس فارماسیوٹیکلز نے اورورا بائیو سائنسز حاصل کیا تو انہیں ریسرچ کا سینئر نائب صدر مقرر کیا گیا۔ نیگولسکو 2003 سے ورٹیکس فارماسیوٹیکلز کے سان ڈیاگو ریسرچ سینٹر کی قیادت کر رہے ہیں۔ ریسرچ نیگولسکو کی تحقیق سسٹک فائبروسس کے علاج پر مرکوز ہے۔ سسٹک فائبروسس سی ایف ٹی آر پروٹین میں ہزاروں شناخت شدہ تغیرات میں سے کسی کی وجہ سے ہو سکتا ہے، ایک آئن چینل جو کلورائد آئنوں کو گزرنے دیتا ہے۔ ان تغیرات کو کلاس I سے V میں درجہ بند کیا گیا ہے، جس میں کلاس III کے تغیرات پروٹین کے عام اظہار کے باوجود سی ایف ٹی آر میں عیب دار چینل گیٹس کا سبب بنتے ہیں۔ ہائی تھرو پٹ اسکریننگ کے ذریعے، ورٹیکس فارماسیوٹیکلز میں ان کی ٹیم نے آئواکافٹر دریافت کیا، جو ایک چھوٹا مالیکیول پوٹینشیٹر ہے جو اس امکان کو بڑھاتا ہے کہ تبدیل شدہ سی ایف ٹی آر دروازے کھل جائیں گے۔ ایواکافٹر کو فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے 2012 میں ایک مخصوص کلاس III اتپریورتن والے سسٹک فائبروسس کے مریضوں کے لیے منظور کیا تھا، اور اس کے بعد اسے اتپریورتن کلاسوں کے لیے بھی منظور کیا گیا ہے۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ 2017 میں توسیع شدہ منظوری مکمل طور پر ان وٹرو ڈیٹا پر مبنی تھی، کیونکہ ان نایاب تغیرات کو لے جانے والے مریضوں کی کم تعداد کلینیکل ٹرائلز کو ناممکن بنا دیتی ہے۔ نیگولسکو نے ایک اور سسٹک فائبروسس دوا، لوماکافٹر کی دریافت کی بھی قیادت کی، جسے "کریکٹر" کے نام سے جانا جاتا ہے کیونکہ یہ سی ایف ٹی آر پروٹین کو صحیح طریقے سے جوڑنے میں مدد کرنے کے لیے چیپرون کے طور پر کام کرتا ہے۔ اس طرح، یہ کلاس II اتپریورتن والے مریضوں میں استعمال کیا جا سکتا ہے، جو غلط فولڈ شدہ سی ایف ٹی آر پروٹین بناتے ہیں جو سیل کی سطح تک نہیں پہنچ سکتے۔ کلاس II کی سب سے عام تغیر F508del ہے۔ ایک بار پھر ہائی تھرو پٹ اسکریننگ کے ساتھ، نیگولسکو اور ان کی ٹیم نے پایا کہ لوماکافٹر F508del-میوٹیٹڈ CFTR پروٹین کو درست کر سکتا ہے۔ بعد میں یہ پایا گیا کہ یہ دوا اپنے طور پر دی جانے پر کافی موثر نہیں تھی، لیکن جب آئواکافٹر کے ساتھ مل کر دی جاتی تھی تو ایسا ہوتا تھا۔ ایف ڈی اے نے 2015 میں اس دوا کے امتزاج کی منظوری دی۔ مزید تحقیق کے نتیجے میں ٹیزاکافٹر اور الیکساکافٹر، سی ایف ٹی آر پروٹین کے 2 دیگر اصلاح کاروں کی دریافت ہوئی۔ ٹرپل امتزاج الیکساکافٹر/ٹیزاکافٹر/آئواکافٹر کو ایف ڈی اے نے 2019 میں منظور کیا تھا۔ آنرز اینڈ ایوارڈز 2018-وارن الپرٹ فاؤنڈیشن پرائز 2022-شا پرائز ان لائف سائنس اینڈ میڈیسن 2023-ولی پرائز 2024-بریک تھرو پرائز ان لائف سائنسز پرسنل لائف نیگولسکو نے اپنی اہلیہ ڈیبی سے یونیورسٹی آف کیلیفورنیا، ارون میں اپنے وقت کے دوران ملاقات کی۔ زندہ لوگ 21 ویں صدی کے امریکی ماہر حیاتیات یونیورسٹی آف کیلیفورنیا، برکلے کے سابق طالب علم رومانیائی نسل کے امریکی افراد پیدائش کا سال لاپتہ (زندہ لوگ)