CmERG1
سی ایم ای آر جی 1 ٹاکسن 42 امینو ایسڈ پر مشتمل ایک پیپٹائڈ ہے، جو کولمبیا کے بچھو سینٹروائڈز مارگریٹیٹس کے زہر میں پایا جاتا ہے۔ یہ انسانی ایتھر-اے-گو-گو-ریلیٹڈ جین (ایچ ای آر جی) پوٹاشیم چینلز کو روکتا ہے، جو کارڈیک ایکشن پوٹینشل ری پولرائزیشن کے لیے اہم ہیں۔ ماخذ اور صفت CmERG1 (یا γ-KTx1.10، یہ γ-KTx خاندان کا 10 واں رکن ہونے کی وجہ سے) بچھو C. مارگریٹیٹس کے زہریلے غدود سے حاصل کیا جاتا ہے، جو دریائے کاکا (ویلے ڈیل کاکا، کولمبیا) کے اوپری اور درمیانی علاقے اور پاٹیا ندی کی وادی (کاکا، کولمبیا) میں مقامی ہے۔ سی ایم ای آر جی 1 ایک مخفف ہے جو جانوروں کی انواع پر مشتمل ہے جس سے ٹاکسن اخذ کیا گیا ہے، آئن چینل کی قسم جس سے یہ جڑا ہوا ہے، اور تاریخی دریافت کی ترتیب۔ بین الاقوامی درجہ بندی کی بنیاد پر، سی ایم ای آر جی 1 کا نظامی کوڈ γ-KTx1.10 ہے۔ کیمسٹری سی ایم ای آر جی 1 ایک 42 بقیہ پروٹین ہے، جس کا سالماتی وزن 4792.88 ڈی اے ہے اور اسے چار ڈائیسلفائیڈ بانڈز سے جوڑ دیا جاتا ہے۔ اس کی بنیادی ترتیب مندرجہ ذیل ہے: ڈی آر ڈی ایس سی وی ڈی کے ایس آر سی اے کے وائی جی وائی ایف کیو ای سی ٹی ڈی سی سی کے وائی جی جی ٹی سی ایم ایف ایف کے کے سی اے۔ سی ایم ای آر جی 1 γ-KTx خاندان کا حصہ ہے، جو منتخب طور پر ایچ ای آر جی پوٹاشیم چینلز سے جڑا ہوتا ہے۔ سی ایم ای آر جی 1 میں سی این ای آر جی 1 (یا γ-KTx1.1) کے ساتھ ایک 90.5% ہومیولوجی ہے اور سوائے ایف 17 (جو سی این ای آر جی 1 میں وائی ہے) کے، ایچ ای آر جی 1 بائنڈنگ میں شامل وہی باقیات مشترک ہیں، یعنی کے 13، وائی 14، کیو 18، کیو 21 ایم 35 اور ایف 37۔ تاہم، دیگر γ-کے ٹی ایکس سے مماثلت کے باوجود، سی ایم ای آر جی 1 چینل کے سوراخ کو زیادہ ارتکاز پر تقریبا مکمل طور پر بلاک کرتا ہے، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ یہ γ-کے ٹی ایکس خاندان کے دیگر ممبروں کے مقابلے میں ایچ ای آر جی 1 پوٹاشیم چینلز پر زیادہ مستحکم سوراخ روکنے والی کارروائی کی نمائش کرتا ہے۔ جو عام طور پر اب بھی تقریبا 10 فیصد کرنٹ کو سنترپت ارتکاز پر گزرنے کی اجازت دیتا ہے۔ γ-KTx خاندان کے اندر ٹارگیٹ ٹاکسن منتخب طور پر ERG پوٹاشیم چینلز سے جڑے ہوتے ہیں، تاہم، CmERG1 کو آئنک چینل کرنٹ کے 100% خاتمے کی وجہ سے HERG پوٹاشیم چینلز کے لیے زیادہ وابستگی رکھنے کا مشورہ دیا گیا ہے۔ مزید برآں، سی ایم ای آر جی 1 کے ذریعہ پوٹاشیم چینلز کو روکنا تیز اور قابل واپسی ہے، جو ایچ ای آر جی 1 پر سی این ای آر جی 1 کے عمل سے ملتا جلتا ہے۔ سی ایم ای آر جی 1 میں 1 این ایم سے 1 ایم یو ایم تک کے زہریلے مادے کے ارتکاز کے ساتھ خوراک کے ردعمل کے منحنی خطوط کو فٹ کرکے 3.4 ± 2 این ایم کی آئی سی 50 قدر اور 1.1 ± 0.05 کی ڈھلوان پائی گئی ہے۔ عمل کا طریقہ اگرچہ دیگر γ-KTx ٹاکسن سے CmERG1 کے عمل کے طریقے میں فرق ابھی تک پابند وابستگی میں ممکنہ تبدیلیوں سے قیاس آرائیوں سے بالاتر نہیں دکھایا گیا ہے، γ-KTx ٹاکسن کی عمومی کارروائی کو ایرگٹوکسن کے تحت دیکھا جا سکتا ہے۔ زہریلا اگرچہ پاک شدہ سی ایم ای آر جی 1 کے زہریلے ہونے کی اطلاع نہیں ملی ہے، لیکن سی مارگریٹیٹس کے زہر کی زہریلی ہونے کی تحقیقات کی گئی ہے، جس میں سی ایم ای آر جی 1 ایک کلیدی، ممتاز آئن چینل ٹاکسن ہے۔ زہریلا پن ان کے جغرافیائی محل وقوع پر منحصر پرجاتیوں کی دو آبادیوں کے لیے مختلف دکھایا گیا تھا، اور ایل ڈی 50 بالترتیب پاٹیا وادی اور کاکا وادی میں واقع آبادیوں کے لیے 42.83 اور 59.9 ملی گرام/کلوگرام دکھایا گیا تھا۔ علاج کا استعمال یہ دکھایا گیا ہے کہ ایچ ای آر جی چینل مختلف اعضاء کے کینسر میں خلیوں کے پھیلاؤ، بقا اور ترقی میں کردار ادا کرتے ہیں۔ یہ تفتیش کرنے کی کوششیں کی گئی ہیں کہ آیا γ-KTxs اعضاء کے کینسر کے علاج کا ہدف ہو سکتا ہے، خلیوں کے پھیلاؤ کو روک کر اور اس وجہ سے کینسر کی نشوونما کو روک کر۔ بہر حال، اعضاء کے کینسر کے خلیوں میں ایچ ای آر جی چینل کے پھیلاؤ کے عین مطابق طریقہ کار کی ابھی تک تصدیق نہیں ہوئی ہے۔ حوالہ جات آئن چینل ٹاکسن پوٹاشیم چینل بلاکرز