TMEM248
ٹرانس میمبرین پروٹین 248، جسے C7orf42 بھی کہا جاتا ہے، ایک ایسا جین ہے جو انسانوں میں TMEM248 پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے۔ یہ جین متعدد ٹرانس میمبرین ڈومینز پر مشتمل ہے اور سات exons.TMEM248 پر مشتمل ہے جس کے بارے میں پیش گوئی کی گئی ہے کہ یہ پلازما جھلی کا ایک جزو ہے اور ویسیکولر اسمگلنگ میں ملوث ہے۔ اس میں بافتوں کی خاصیت کم ہوتی ہے، جس کا مطلب ہے کہ یہ پورے انسانی جسم میں بافتوں میں ہر جگہ ظاہر ہوتا ہے۔ آرتھولوجی کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ ٹی ایم ای ایم 248 انتہائی محفوظ ہے، جس میں ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں اور الٹی ہڈی والے جانوروں کے ساتھ ہم آہنگی ہے۔ ٹی ایم ای ایم 248 کینسر کی نشوونما میں کردار ادا کر سکتا ہے۔ یہ بڑی آنت، چھاتی، پھیپھڑوں، بیضہ دانی، دماغ اور گردوں کے کینسر کے معاملات میں زیادہ ظاہر ہوا۔ جین TMEM248 کروموسوم 7 پر مقام 7q11.21 پر 37,327 بیس جوڑوں کے ساتھ واقع ہے، جو پوزیشن 66,921,225 سے 66,958,551 تک پھیلا ہوا ہے۔ اس میں 7 ایکسون ہیں اور یہ سینس اسٹرینڈ پر واقع ہے۔ نقل شدہ TMEM248 7 ایکسون پر مشتمل ہے، جو شکل 1 میں دیکھا گیا ہے۔ ایک واحد جین میں متبادل اسپلائنگ کے ذریعے پیدا ہونے والی متعدد آئسوفارم ہو سکتی ہیں۔ ٹی ایم ای ایم 248 میں چار آئسوفارم ہیں جن کا خلاصہ ٹیبل 1 میں دیا گیا ہے۔ میسنجر آر این اے ٹی ایم ای ایم 248 کا ایک تشریح شدہ تصوراتی ترجمہ شکل 1 میں دیکھا گیا ہے۔ ٹی ایم ای ایم 248 ایم آر این اے کا سب سے زیادہ اظہار تائیرائڈ، اینڈومیٹریم، پروسٹیٹ، خصیوں اور اعضاء میں ہوتا ہے، حالانکہ یہ زیادہ تر بافتوں کی اقسام میں مختلف سطحوں پر ہر جگہ ظاہر ہوتا ہے۔ پروٹین TMEM248 جھلی کا ایک ملٹی پاس جزو ہے اور پروٹین بائنڈنگ اور ویسیکلر ٹرانسپورٹ میں کام کرتا ہے۔ ٹی ایم ای ایم 248 میں کم ٹشو اور سنگل سیل قسم دونوں کی خاصیت ہوتی ہے، لیکن سنگل سیل ایکسپریشن کلسٹر میکروفیجز میں ہوتا ہے۔ ٹی ایم ای ایم 248 کا پولی پیپٹائڈ سلسلہ 314 امینو ایسڈ لمبا ہے اور سالماتی وزن تقریبا 35 کے ڈی اے ہے۔ TMEM248 تھریونین سے بھرپور ہے، جس کا مطلب ہے کہ اس میں تھریونین کے باقیات کی اوسط سے زیادہ مقدار ہوتی ہے۔ مزید برآں، یہ بنیادی مالیکیول سے زیادہ تیزابی ہے۔ ٹی ایم ای ایم 248 کا بیسال آئسو الیکٹرک پوائنٹ 5.91 پی ایچ ہے۔ سب سیلولر لوکلائزیشن امیونو فلوریسنس سٹیننگ TMEM248 کے vesicles.The سب سیلولر مقام پر TMEM248 لوکلائزیشن کو ظاہر کرتا ہے جس کی پیش گوئی اینڈوپلاسمک ریٹیکولم جھلی، ویسیکلز میں، اور پلازما جھلی میں کی جاتی ہے۔ ترجمہ کے بعد کی تبدیلیاں TMEM248 پروٹین کے لیے ترجمہ کے بعد کی پیش گوئی کردہ تبدیلیوں میں گلائکوسیلیشن، یوبیکیوٹیلیشن، اور فاسفوریلیشن شامل ہیں۔ K228، K240، اور K245 پر ہر جگہ پھیلاؤ، N80 پر گلائکوسیلیشن، اور Y13 اور S300 پر فاسفوریلیشن کا تجرباتی طور پر تعین کیا گیا۔ ہومیولوجی اور ارتقاء TMEM248 جین کے ہومیولوگس ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں اور ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں پائے جاتے ہیں۔ TMEM248 کے سب سے دور آرتھولوگس ایکینوڈرمز، مولسک اور آرتھروپوڈز میں ہیں، جو تقریبا 680 ملین سال پہلے الگ ہو گئے تھے۔ ٹی ایم ای ایم 248 کے آرتھولوگس انیلڈس، نیماٹوڈس، سنیڈیرینز، سپنجز، فنگی، پودوں یا بیکٹیریا میں نہیں پائے جاتے ہیں۔ * ڈی او ڈی = انحراف کی تاریخ ؛ ایم وائی اے = ملین سال پہلے۔ انسانوں میں ٹی ایم ای ایم 248 کے دو متوازی ہوتے ہیں: ٹی ایم ای ایم 219 اور انسولین نما گروتھ فیکٹر بائنڈنگ پروٹین 3 (آئی جی ایف بی پی 3) ریسیپٹر آئسوفارم 2 پریکسرسر۔ TMEM219 پروٹین کی TMEM248 سے 34.9% مماثلت اور 21.1% شناخت ہے۔ آئی جی ایف بی پی 3 رسیپٹر آئسوفارم 2 پریکسر پروٹین میں 36.4% مماثلت اور 21.9% شناخت ٹی ایم ای ایم 248 سے ہوتی ہے۔ ٹی ایم ای ایم 219 ایک ڈیتھ ریسیپٹر ہے جو کیسپیس-8 پر منحصر میکانزم کے ذریعے اپوپٹوسس (ایک قسم کی پروگرام شدہ سیل ڈیتھ) کو جنم دیتا ہے، اور اس ریسیپٹر کے لیے لگینڈ آئی جی ایف بی پی 3 ہے۔ ٹی ایم ای ایم 219/آئی جی ایف بی پی 3 سگنلنگ کا راستہ تجرباتی طور پر پینکریٹک بیٹا سیل فنکشن کو منظم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ طبی اہمیت ٹی ایم ای ایم 248 نے کینسر کی مختلف شکلوں سے تعلق تجویز کیا ہے۔ پیٹ، کولوریکٹل، پھیپھڑوں، مثانے، بیضہ دانی، اینڈومیٹریئل اور چھاتی کے کینسر کے ٹیومر کے نمونوں میں جین میں تغیرات ریکارڈ کیے گئے ہیں۔ مشاہدہ کیے گئے ٹیومر کے نمونوں میں سے، پیٹ کے ٹیومر میں TMEM248 کی تغیرات کا زیادہ امکان تھا۔ بڑی آنت، چھاتی، پھیپھڑوں، بیضہ دانی، دماغ اور گردوں کے کینسر میں ٹی ایم ای ایم 248 کا نسبتا زیادہ اظہار ہوتا ہے۔ ایک سے زیادہ مائیلوما (بون میرو میں غیر محدود بی سیل پھیلاؤ کا کینسر) کی ترقی اور منشیات کی حساسیت ٹی ایم ای ایم 248 کے اظہار کو منظم کر سکتی ہے۔ یہ تجرباتی طور پر طے شدہ نتائج TMEM248 کو خلیوں کے پھیلاؤ میں کردار ادا کرنے پر مجبور کرتے ہیں، اور TMEM248 کے اظہار کو ان اعضاء میں کینسر کی نشوونما میں مزید گہری تحقیق کے لیے ایک ممکنہ امیدوار بناتے ہیں۔ تاہم، موجودہ دستیاب تحقیق کے مطابق TMEM248 جین پروڈکٹ کینسر کے لیے پیشن گوئی نہیں ہے۔ حوالہ جات انسانی پروٹین ٹرانس میمبرین پروٹین