Ts8
Ts8 (جسے TsK2، Tityustoxin K-بیٹا، TsTX-K بیٹا یا TsTx-Kβ بھی کہا جاتا ہے) ایک نیوروٹاکسن ہے جو برازیل کے پیلے رنگ کے بچھو، Tityus Serrulatus کے زہر میں موجود ہے۔ Ts8 وولٹیج گیٹڈ پوٹاشیم چینل Kv4.2 ایٹمیولوجی اور ماخذ کا ایک انتخابی روک تھام ہے۔ نیوروٹاکسن Ts8 برازیل کے پیلے رنگ کے بچھو، ٹائٹس سیرولائٹس (Ts) کے زہر سے حاصل کیا جا سکتا ہے۔ یہ بچھو زیادہ تر برازیل میں پایا جاتا ہے۔ Ts8 ٹاکسن کے متبادل نام TsK2، Tityustoxin K-بیٹا، TsTX-K بیٹا اور TsTx-Kβ ہیں۔ کیمسٹری Ts8 کا تعلق β-KTx خاندان 1 سے ہے۔ اس خاندان میں موجود زہریلے مادوں میں تقریبا 59-75 امینو ایسڈ کے باقیات اور تین ڈائیسلفائیڈ پل ہوتے ہیں۔ دو ڈومین پیپٹائڈز ہیں ؛ این-ٹرمینل ہیلیکل ڈومین (این ایچ ڈی) اور سی-ٹرمینل CSαβ ڈومین (سی سی ڈی)۔ سی سی ڈی نیوروٹوکسک سرگرمی کے لیے ذمہ دار ہے۔ Ts8 میں 60 امینو ایسڈ کے باقیات اور تین ڈائیسلفائیڈ پل ہیں جن کا پہلے ہی ذکر کیا جا چکا ہے۔ اس کا سالماتی وزن 6716 ڈی اے ہے۔ اس کی امینو ایسڈ کی ترتیب مندرجہ ذیل ہے: K-L-V-A-L-I-P-N-D-Q-L-R-S-I-L-K-A-V-H-K-V-A-K-T-Q-F-G-C-P-A-Y-E-G-Y-N-D-H-C-N-D-I-E-R-K-D-G-E-C-H-G-F-K-K-K-C-C-A-K-D ٹارگٹ Ts8 کو منتخب طور پر اور الٹا روکتا ہے۔ چوٹی کرنٹ کا زیادہ سے زیادہ بلاک 65 فیصد ہے۔ Kv4.2 چینل مختلف قسم کے بافتوں میں پائے جاتے ہیں، بشمول دماغ اور دل میں اعلی سطح۔ صاف شدہ ریکومبیننٹ Ts8 تین شکلوں میں موجود تھا، جن میں سے Ts8-FragII کا Kv1.3 چینل پر ایک چھوٹا سا روک تھام اثر ہے۔ عمل کا طریقہ Kv4.2 چینلز پر نیوروٹاکسن Ts8 کی وجہ سے ہونے والی روک تھام ٹاکسن کی موجودگی میں چینل کے بار بار چالو ہونے سے بڑھ جاتی ہے۔ اس کے علاوہ چینلز زیادہ تیزی سے غیر فعال ہو جاتے ہیں، جس سے پتہ چلتا ہے کہ ٹاکسن کو Kv4.2 چینلز کی غیر فعال حالت سے منسلک ہونے کی ترجیح ہوتی ہے۔ Ts8 میں سوراخ بنانے کی سرگرمی نہیں ہوتی ہے۔ زہریلا پن چوہوں میں، Ts8 زیادہ خوراک کے ساتھ پہلے کے نوسیسیپشن میں اضافہ کرتا ہے۔ انٹراپلانٹر انجیکشن کے ذریعے Kv4.2 چینلز کا خاتمہ یا روک تھام مکینیکل محرکات کے لیے زیادہ حساسیت پیدا کرنے کے لیے دیکھا گیا۔ انٹرا تھیکل انجیکشن کے ذریعے اس اثر کو طویل کیا گیا اور مکینیکل ہائپرسنسیٹیویٹی کا ایک طول البلد سطح مرتفع مشاہدہ کیا گیا۔ اس طرح Ts8 Kv4.2 چینلز کی روک تھام کے ذریعے چوہوں میں ٹچائل اور مکینیکل محرکات کے لیے حساسیت کو بڑھا سکتا ہے۔ ٹی ایس 8 کی وجہ سے ہونے والی علامات ہائپرلجیزیا، شدید اور مستقل درد کو جنم دیتی ہیں۔ ٹی ایس 8 انسانی اریتھروسائٹس ٹائپ اے + کے لیے زہریلا ہے جس کی مقدار 2.89 مائیکرو میٹر سے زیادہ ہے۔ علاج ٹائٹس سیرلاٹس کے ڈنک کا علاج بچھو کے اینٹی وینوم سیرم سے کیا جاتا ہے۔ یہ سیرم، سورو اینٹسکارپیونکو، جس میں انسانی اینٹی باڈی کا ایک ٹکڑا ہوتا ہے، نیوروٹاکسن کے زیادہ تر زہریلے کاک کو بے اثر کر دیتا ہے۔ علاج کا استعمال کورڈیرو ایٹ ال (2022) کے ایک مطالعے میں انہوں نے پچیا پاسٹرس خمیر میں ریکومبیننٹ Ts8 (rTs8) کا اظہار کیا تاکہ مختلف کنڈیشنگ کے تحت پیپٹائڈ کے اظہار کا اندازہ کیا جا سکے۔ انہوں نے مقامی Ts8 اور ریکومبیننٹ Ts8، rTs8-FragI اور rTs8-FragII کو دیکھا۔ ان تمام شکلوں کا جائزہ اینٹی مائکروبیل جانچ کے ذریعے لیا گیا۔ اس کے نتیجے میں پچیا پادریوں کی نشوونما میں رکاوٹ پیدا ہوئی۔ ٹاکسن کی مقامی شکل کا ریکومبیننٹ شکلوں کے مقابلے میں بڑا روک تھام کا اثر تھا۔ اولیویرا ایٹ ال (2022) کے مطالعے میں ٹی ایس 8 کی اینٹی مائکروبیل سرگرمی کو دکھایا گیا۔ یہاں انہوں نے مختلف قسم کے مائکروجنزموں کے خلاف مقامی ٹی ایس 8 کا تجربہ کیا۔ گرام مثبت بیکٹیریا: مائیکروکوکس لیوٹیس گرام منفی بیکٹیریا: ایسچریچا کولی خمیر: کینڈیڈا البیکنز فلیمینٹس فنگس: ایسپرگیلس نائجر ٹی ایس 8 میں ان تمام مائکروجنزموں کے لیے اینٹی مائکروبیل سرگرمی تھی۔ ٹی ایس 8 کا گرام منفی بیکٹیریا پر سب سے زیادہ اثر پڑتا ہے، اور خمیر اور فلیمینٹس فنگس دونوں پر سب سے کم اثر پڑتا ہے۔ یہ جانچ ایک ابتدائی اسکریننگ تھی تاکہ اس زہر کے عمل کے دائرہ کار کو بڑھایا جا سکے۔ جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، Ts8 انسانی اریتھروسائٹس کے لیے زہریلا ہو سکتا ہے۔ ایسچریچا کولی پر اینٹی مائکروبیل جانچ کا ارتکاز اس سے کم ہے جو انسانی اریتھروسائٹس کے لیے زہریلا ہے، 1.45 ایم۔ اس طرح یہ نتیجہ اخذ کیا جا سکتا ہے کہ Ts8 ممکنہ طور پر Eschericha coli کے خلاف اینٹی بائیوٹک کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ یہ بھی دیکھیں Tityustoxin TsIV حوالہ جات نیوروٹاکسن آئن چینل ٹاکسن Tityus Serrulatus زہر ٹاکسن