Hypohidrotic ectodermal dysplasia with immune deficiency
مدافعتی کمی کے ساتھ ہائپوہیڈروٹک/اینہیڈروٹک آکٹوڈرمل ڈسپلیسیا ایک نایاب جینیاتی حالت ہے جس کی خصوصیت امیونو ڈیفیشینسی کے ساتھ آکٹوڈرمل ڈسپلیسیا کی خصوصیات کا مجموعہ ہے۔ علامات اور علامات اس حالت والے افراد عام طور پر علامات کا ایک ہلکا ورژن ظاہر کرتے ہیں جو کسی اور قسم کے آکٹوڈرمل ڈسپلیسیا کے مریضوں کو ظاہر ہوتے ہیں، ان میں شامل ہیں: پورے جسم میں بال نہ ہونے کی وجہ سے (ہائپوٹریکوسس/ایٹریچیا) ڈیسپلاسٹک (خراب)، ہائپوپلاسٹک (غیر ترقی یافتہ)، یا اپلاسٹک (گمشدہ) دانت پسینے کی صلاحیت کم سے کم (ہائپو/اینہیڈروسس) فرنٹل بوسنگ (ماتھے کی اہمیت) آنکھوں کے نیچے جھریاں پڑنا پیریوربیٹل ہائپرپیگمینٹیشن ان علامات کے ساتھ ایک امیونو ڈیفیشینسی ہوتی ہے جو پورے جسم کو متاثر کرتی ہے اور جسم کے اینٹی باڈی ردعمل (خاص طور پر پولیسیکرائڈز) کو متاثر کرتی ہے۔ یہ پھلنے پھولنے میں ناکامی کے ساتھ ساتھ اپنے اندر اور اپنے اندر مختلف پیچیدگیوں کا سبب بنتا ہے۔ پیچیدگیاں اس حالت میں مبتلا لوگوں کی طرف سے ظاہر ہونے والی زیادہ تر پیچیدگیاں امیونو ڈیفیشینسی سے وابستہ ہیں جو اس کی خصوصیت ہے۔ ان پیچیدگیوں میں شامل ہیں: ہائپوگیماگلوبولینیمیا بار بار ہونے والے انفیکشن (جن میں سے زیادہ تر شدید ہیں) بار بار سانس کی نالی کے انفیکشن بار بار برونکیکٹاسس بار بار ہونے والے ہاضمے کی نالی کے انفیکشن معتدل سے شدید اسہال بار بار ہونے والے السر بار بار ہونے والے جلد کے انفیکشن آٹومیمون عوارض کی حساسیت میں اضافہ قدرتی قاتل سیل سائٹوٹوکسائٹی کی خرابیاں۔ ابتدائی موت (عام طور پر بچپن میں) کچھ معاملات میں پیچیدگی کے طور پر ہو سکتی ہے۔ جینیات اس حالت کی دو معروف جینیاتی وجوہات ہیں، اور دونوں جینیاتی وجوہات کے وراثت کے مختلف نمونے ہیں: آئی کے بی کے جی پہلی وجہ (اور 2 میں سے سب سے عام) آئی کے بی کے جی جین میں جینیاتی تغیر ہے، جو کیو 28 لوکس پر ایکس کروموسوم میں واقع ہے۔ اس جین کے ذریعے انکوڈ کیا گیا پروٹین آئی کے بی کنیز (آئی کے کے) کمپلیکس کے انفیکٹر کے ریگولیٹری ذیلی یونٹ کے طور پر کام کرتا ہے، یہ این ایف-کے بی کو چالو کرنے میں مدد کرتا ہے، جو بدلے میں متعدد جینوں کو چالو کرتا ہے جو سوزش، قوت مدافعت، خلیوں کی بقا اور دیگر راستوں میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ اس عارضے میں شامل اتپریورتن این ایف-کپا-بی ضروری ماڈیولٹر پروٹین کے کام کو نمایاں طور پر بدل دیتا ہے، اس سے پروٹین کی خود کو منظم کرنے کی صلاحیت متاثر ہوتی ہے۔ یہ وہ خرابی ہے جو خلیوں کے اندر مختلف سگنلنگ راستوں کی رکاوٹ کا سبب بنتی ہے جو آکٹوڈرمل ٹشو اور مدافعتی خلیات بناتی ہے، یہ خلل آکٹوڈرمل ٹشوز کی غیر معمولی/ناقص نشوونما اور اس حالت کی امیونو ڈیفیشینسی کی خصوصیت کا سبب بنتی ہے۔ حالت شدید ہے یا نہیں اس کا تعین مناسب فنکشن کی مقدار سے ہوتا ہے جو پروٹین خود انجام دے سکتا ہے، جین کے فنکشن کے نقصان سے پیدا ہونے والی تغیرات قبل از پیدائش مردانہ موت کا سبب بن سکتی ہیں۔ یہ تغیر ایکس سے منسلک ریسیسیو پیٹرن کے بعد وراثت میں ملتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ کسی شخص کو حالت کی علامات ظاہر کرنے کے لیے، انہیں ایکس کروموسوم کی اپنی تمام کاپیوں میں خرابی پیدا کرنے والے جین کی ایک کاپی وراثت میں ملی ہوگی۔ اس وجہ سے، یہ حالت خواتین کو متاثر کرنے سے زیادہ مردوں کو متاثر کرتی ہے، اس کی وجہ یہ ہے کہ خواتین ایکس کروموسوم کی دو کاپیاں رکھتی ہیں، جن میں سے ایک میں جین کی صحت مند کاپی ہو سکتی ہے، جبکہ دوسری طرف مرد ایکس کروموسوم کی صرف ایک کاپی رکھتے ہیں، دوسری کاپی وائی کروموسوم ہے جو انہیں اپنے باپ دادا سے وراثت میں ملی ہے۔ اگر وہ اپنے واحد ایکس کروموسوم میں جین کی خراب کاپی کے وارث ہوتے ہیں، تو وہ خود بخود اس بیماری کے لیے ہم جنس پرست ہو جائیں گے اور اس طرح ان میں سنڈروم کی علامات ہوں گی۔ چونکہ مردوں کو اپنی ماں سے ایکس کروموسوم کی ایک کاپی اور اپنے والد سے وائی کروموسوم کی ایک کاپی وراثت میں ملتی ہے، اس لیے یہ حالت صرف زچگی میں وراثت میں مل سکتی ہے۔ وہ خواتین جو جین کی خراب کاپی وراثت میں حاصل کرتی ہیں وہ ہیٹروزائگس ہوں گی، جو بدلے میں انہیں غیر متاثرہ کیریئر کے طور پر چھوڑ دے گی۔ این ایف کے بی آئی اے دوسری وجہ (اور 2 میں سے سب سے کم عام) این ایف کے بی آئی اے جین میں جینیاتی تغیر ہے، جو q13.2 لوکس پر کروموسوم 14 میں واقع ہے۔ اس جین کے ذریعے انکوڈ کیا گیا پروٹین این ایف-کے بی ٹرانسکرپشن فیکٹر پروٹین سے نیوکلیئر لوکلائزیشن سگنلز کی ماسکنگ کے ذریعے این ایف-کے بی ٹرانسکرپشن فیکٹر کو روکتا ہے، یہ عمل انہیں سائٹوپلازم میں غیر فعال حالت میں رکھتا ہے۔ یہ این ایف-کے بی ٹرانسکرپشن عوامل پروٹین کی خود کو ڈی این اے سے جوڑنے کی صلاحیت کو روکنے میں بھی مدد کرتا ہے۔ مؤخر الذکر عمل پروٹین کے مناسب کام کے لیے ضروری ہے۔ جس طرح سے یہ اتپریورتن کام کرتا ہے وہ تقریبا بالکل وہی ہے جس طرح سے پہلے ذکر کردہ اتپریورتن کام کرتا ہے، تاہم، اس اتپریورتن اور مذکورہ بالا اتپریورتن کے درمیان ایک اہم فرق یہ ہے کہ یہ آٹوسومل غالب انداز میں وراثت میں ملتا ہے۔ آٹوسومل غالب وراثت کا مطلب یہ ہے کہ کسی شخص پر خود کو ظاہر کرنے کے لیے، کہا گیا ہے کہ اس شخص کے پاس جین کے تبدیل شدہ ورژن کی کم از کم ایک کاپی ہونی چاہیے، اس کاپی کو یا تو بے ساختہ ظاہر ہونا چاہیے (ایک رجحان جسے ڈی نووو میوٹیشن کہا جاتا ہے) یا اسے اس شخص کے والدین میں سے کسی ایک سے وراثت میں ملنا چاہیے۔ تشخیص اس حالت کی تشخیص جینیاتی جانچ جیسے طریقوں کے ذریعے کی جا سکتی ہے (بشمول اصطلاحات جیسے کہ مکمل ایکسوم سیکوینسنگ، سینگر سیکوینسنگ وغیرہ۔ )، معمول کے لیبارٹری ٹیسٹ، اور جسمانی معائنہ۔ علاج بون میرو ٹرانسپلانٹ اس عارضے کی وجہ سے ہونے والی علامات کو سنبھالنے میں کامیاب اور ناکام دونوں ہونے کی اطلاع دی گئی ہے۔ مؤخر الذکر (ناکام ٹرانسپلانٹ) عام طور پر علامات کے علاج میں موثر نہیں ہوتے ہیں کیونکہ ٹرانسپلانٹ خود جراحی کے بعد کی پیچیدگیوں اور بعض صورتوں میں موت کا سبب بنتے ہیں۔ پھیلاؤ ایچ ایچ ای ڈی-I کی ایکس سے منسلک ریسیسیو شکل میں ہر 250,000 زندہ پیدائشوں میں سے تقریبا 1 کا تخمینہ لگایا گیا ہے۔ ایچ ایچ ای ڈی-I کی آٹوسومل غالب شکل میں ستمبر 2022 تک طبی ادب میں صرف 13 سے 27 کیس رپورٹ ہوئے ہیں (ماخذ: او ایم آئی ایم)۔ یہ حالت پہلی بار 2000 میں زونانا اور دیگر افراد نے دریافت کی تھی، جب انہوں نے 4 غیر متعلقہ خاندانوں سے تعلق رکھنے والے مختلف مرد افراد کو بیان کیا تھا۔ کہا جاتا ہے کہ افراد نے آکٹوڈرمل ڈسپلیسیا کی علامات ظاہر کیں (جیسے کہ دانتوں کی ڈسپلیسیا، پسینے کی ناقص صلاحیت، اور، کچھ معاملات میں، کم بال) اور بار بار ہونے والے بیکٹیریل انفیکشن اور ان کی پیچیدگیوں کی وجہ سے اپنی زندگی کے ابتدائی سالوں سے مختلف ڈاکٹر کے پاس گئے تھے۔ لیبارٹری کے مطالعات میں آئی جی ایم کی سطح میں اضافہ، آئی جی اے کی کم سطح، آئی جی جی کی اتنی ہی کم سطح، اور ڈیسگاماگلوبولینیمیا دکھایا گیا۔ ان کے امیونولوجیکل ردعمل پر کیے گئے ٹیسٹوں میں نیومونوکل انفیکشن کے لیے اینٹی باڈی کا غیر حاضر ردعمل ظاہر ہوا، جبکہ ٹیٹنس کے لیے ان کے جسم کا ردعمل معمول تھا۔ مردوں پر کیے گئے جینیاتی ٹیسٹوں سے ان کے آئی کے بی کے جی جین کے ایکسن 10 میں فنکشن کے نقصان کی تغیر کا پتہ چلا، یہ تغیر ہیمیزیگس حالت میں موجود تھا۔ سب سے زیادہ شدید متاثر ہونے والے مریض مطالعہ میں چوتھے خاندان کے 2 بھائی تھے، جو 3 سال کی عمر میں ایک مضبوط وائرل انفیکشن کے بعد انتقال کر گئے تھے جس سے ان کا جسم مغلوب ہو گیا تھا۔ اس حالت کی آٹوسومل غالب قسم کو 2003 میں کورٹوئس اور دیگر نے دریافت کیا تھا، ان کا مریض ایک 7 سالہ لڑکا بچہ تھا جو صحت مند، غیر متعلقہ غیر خون آلود والدین سے پیدا ہوا تھا۔ اسے بچپن سے شروع ہونے والا دائمی اسہال، ہیپاٹوسپلینومیگلی، پھلنے پھولنے میں ناکامی، بار بار برونکوپنیمونائٹس، کھوپڑی کے معتدل طور پر کم بالوں کی موجودگی، مخروطی دانت اور کھردری خشک جلد تھی۔ اس پر جینیاتی جانچ کروانے کے بعد، یہ پایا گیا کہ اس نے اپنے این ایف کے بی آئی اے جین کے سیرین 32 میں ایک مس سینس گین آف فنکشن میوٹیشن کیا تھا، یہ میوٹیشن ہیٹروزائگس حالت میں موجود تھا۔ اس کا بون میرو ٹرانسپلانٹ کامیاب رہا، جس میں بون میرو اس کی (غیر متاثرہ) بہن نے عطیہ کیا تھا، اور جیسے ہی اس کے خون کے خلیوں میں کل ڈونر چیمیرزم سیٹ ہوا، اس کے جسم کے مدافعتی ردعمل کے معیار میں بہتری آئی۔ حوالہ جات نایاب جینیاتی علامات