X-chromosome reactivation
ایکس کروموسوم ری ایکٹیویشن (ایکس سی آر) وہ عمل ہے جس کے ذریعے غیر فعال ایکس کروموسوم (زی) کو یوتھیرین خواتین ممالیہ جانوروں کے خلیوں میں دوبارہ فعال کیا جاتا ہے۔ تھیرین خواتین ممالیہ خلیوں میں دو ایکس کروموسوم ہوتے ہیں، جبکہ مردوں میں صرف ایک ہوتا ہے، جس میں جنسی کروموسوم کی خوراک کے معاوضے کے لیے ایکس کروموسوم کو غیر فعال کرنے (ایکس سی آئی) کی ضرورت ہوتی ہے۔ یوتھیریائیوں میں، ایکس سی آئی ایکس کروموسوم میں سے کسی ایک کی بے ترتیب غیر فعالیت ہے، جو اس کے اظہار کو خاموش کرتی ہے۔ اس وقت ایکس سی آر کے بارے میں زیادہ تر سائنسی علم ماؤس کے ماڈلز یا سٹیم سیلز تک محدود تحقیق سے آتا ہے۔ جزوی ایکس سی آر زی پر ایک یا زیادہ جینوں کو ختم کر سکتا ہے، اور بحال شدہ جین کے اظہار کی سطح اتنی زیادہ نہیں ہو سکتی جتنی کہ عام طور پر فعال ایکس کروموسوم (ایکس اے) پر ہوتی ہے۔ مکمل ایکس سی آر زی کو ایکس اے میں بحال کرتا ہے اور ایکس سی آئی کی ایپیجینیٹک میموری کو مٹا دیتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ ایکس کو دوبارہ غیر فعال کرنے سے تصادفی طور پر ایکس کروموسوم کو خاموش کرنے کے لیے منتخب کیا جائے گا، بجائے اس کے کہ اصل زی کو مقررہ طور پر خاموش کیا جائے۔ ایکس سی آر متعدد وجوہات کی بناء پر دلچسپی کا ایک ابھرتا ہوا موضوع ہے: خاموش جینوں کو دوبارہ فعال کرنا ہیٹروزائگس خواتین میں ایکس سے منسلک بیماریوں کے لیے ایک تھراپی ہو سکتی ہے، جیسے کہ ریٹ سنڈروم، یا خاموش ٹیومر دبانے والے جینوں کو دوبارہ فعال کرکے کینسر کے لیے تھراپی ایکس سی آر انسانی عوارض میں معاون عنصر ہو سکتا ہے، جیسے کہ بعض کینسر۔ ایکس سی آر کے میکانزم کو سمجھنا جین کے ضابطے کے عمومی اصولوں کو واضح کرے گا، اور جین کو خاموش کرنے، ایپیجینیٹک میموری، اور طویل غیر کوڈنگ آر این اے (ایل این سی آر این اے) کے کردار کے مطالعہ میں آگے بڑھے گا۔ ایک مفروضہ یہ تھا کہ کروموسوم اس وقت تک غیر فعال تھے جب تک کہ ایک فعال نہ ہو جائے۔ دوسرا، پسندیدہ مفروضہ جس کی بالآخر توثیق کی گئی وہ یہ تھا کہ زچگی اور پدرانہ ایکس کروموسوم دونوں اس وقت تک فعال رہتے ہیں جب تک کہ کوئی طریقہ کار ایک کروموسوم کو غیر فعال نہ کر دے۔ 1981 کے اوائل میں، ایکس ری ایکٹیویشن کا تصور ادب میں ظاہر ہوتا ہے، جس میں 5-ایزاسیٹائڈائن ٹریٹمنٹ کے ذریعے سومیٹک سیل ہائبرڈ کلونز میں انڈیوسڈ ایکس سی آر پر ایک مقالہ، اور ماؤس اووسائٹس میں ایکس سی آر پر ایک مقالہ شامل ہے۔ تجربات سے اصل میں پتہ چلا کہ ایکس-غیر فعال مخصوص نقل (زسٹ) جین کو ختم کرنا، ایک ایسا جین جو ایکس سی آئی میں ثالثی کرنے والے ایل این سی آر این اے کو انکوڈ کرتا ہے، جس کے نتیجے میں ایکس سی آئی کے بعد کے جسمانی خلیوں میں پتہ لگانے کے قابل زی دوبارہ فعال نہیں ہوا۔ لہذا، یہ خیال کیا جاتا تھا کہ XCI، جو ایک بار جسمانی خلیوں میں قائم ہوا تھا، ناقابل واپسی تھا اور یہ کہ Xist، جبکہ XCI کو شروع کرنے کے لیے ضروری تھا، اسے برقرار رکھنے کے لیے ضروری نہیں تھا۔ تاہم، جدید ٹیکنالوجیز کا استعمال کرتے ہوئے نئی تحقیقات سے اس بات کا ثبوت ملا ہے کہ Xist RNA XCI کی دیکھ بھال میں شامل ہے۔ مثال کے طور پر، ژانگ اور دیگر۔ پتہ چلا کہ "زسٹ کو حذف کرنے کے نتیجے میں نیوکلولر ایسوسی ایشن کا نقصان ہوتا ہے اور ژی ہیٹروکرومیٹن کو برقرار رکھنے میں ناکامی ہوتی ہے، جس کی وجہ سے واحد جین کی سطح پر ژی دوبارہ فعال ہوتا ہے۔" ایکس سی آئی کے برعکس، ایکس سی آر میں مطالعہ کے لیے مناسب ان وٹرو سسٹم کا فقدان ہے، جو موجودہ تحقیق کو ماؤس کے جنین اور ان وٹرو اسٹیم سیل ری پروگرامنگ تک محدود کرتا ہے۔ چوہوں میں نشوونما کے دوران حیاتیاتی واقعات، ژی ری ایکٹیویشن تین ترقیاتی مراحل میں ہونے کے لیے جانا جاتا ہے: فرٹیلائزیشن کے بعد اووسائٹ میں، پدرانہ ایکس کروموسوم دوبارہ فعال ہوتا ہے، جو مردانہ مییوٹک جنسی کروموسوم کی غیر فعالیت (ایم ایس سی آئی) کو الٹ دیتا ہے۔ پری امپلانٹیشن ڈویلپمنٹ میں امپرنٹڈ XCI کے بعد ایپیبلسٹ کے اندرونی سیل ماس (ICM) میں، Xi دوبارہ فعال ہو جاتا ہے۔ منتقل ہونے والے ابتدائی جراثیمی خلیوں (پی جی سی) میں، زی ری ایکٹیویشن اوجینسیس سے پہلے خواتین کے جراثیمی خلیوں میں دو ایکس اے قائم کرتا ہے۔ دیگر دو کے برعکس، یہاں جینومک امپرنٹنگ کو مٹا دیا جاتا ہے۔ یہ معلوم ہے کہ چوہوں کے اندرونی سیل ماس (جنین مناسب) میں، XCI تصادفی طور پر ہوتا ہے، جبکہ اضافی ایمبریونک ٹشوز میں، امپرنٹڈ XCI تعیناتی طور پر پدرانہ X کو غیر فعال کر دیتا ہے۔ ابتدائی ماؤس ایمبریوز میں، پدرانہ ایکس کروموسوم کو زیگوٹ مرحلے پر امپرنٹڈ ایکس سی آئی کے ذریعے پہلے ہی جزوی طور پر خاموش کر دیا جاتا ہے، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ جنسی کروموسوم کی خوراک کا معاوضہ حمل سے موجود ہے۔ آئی سی ایم میں پدرانہ ایکس کے دوبارہ فعال ہونے کے بعد، مکمل اور بے ترتیب ایکس سی آئی امپلانٹیشن کے بعد ہوتا ہے۔ خواتین چوہوں کے جراثیم کے خلیوں کے حوالے سے، بالغ ممالیہ اووسائٹس کو مطالعات کے ذریعے دو فعال ایکس کروموسوم ہوتے ہوئے دیکھا گیا جس نے 1960 کی دہائی میں ایکس او چوہوں کے برعکس ایکس ایکس خواتین چوہوں سے اووسائٹس کے اظہار کی سطح کو دوگنا ریکارڈ کیا۔ اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ آیا ان خلیوں میں XCI کبھی نہیں ہوا، یا اگر XI کو XCI کے بعد دوبارہ فعال کیا گیا تھا، کریٹزر اور چیپ مین نے پایا کہ اوگونیا میں ایک Xi اور ایک Xa ہے، لیکن X کو گیارہویں دن مییوٹک سائیکل میں داخل ہونے سے کچھ دیر پہلے آہستہ آہستہ دوبارہ فعال کیا جاتا ہے۔ انسانی نشوونما میں، ایکس کروموسوم دوبارہ فعال ہونا پی جی سی میں بھی ہوتا ہے۔ انسانی جنین کے آئی سی ایم میں، تاہم، ایکس ری ایکٹیویشن نہیں ہوتا ہے، کیونکہ انسانوں نے ایکس سی آئی کو امپرنٹ نہیں کیا ہے، لہذا ایکس سی آئی ابھی نشوونما کے اس مرحلے میں ہونا باقی ہے۔ کینسر میں کیونکہ صرف ایک ایکس کروموسوم کا اظہار ہوتا ہے، جینیاتی تغیرات جو کینسر کا باعث بنتے ہیں جب وہ ایکس اے پر ہوتے ہیں تو غالب ہوتے ہیں، اور سی پر خاموش رہتے ہیں۔ ایکس سے منسلک جینوں کی خوراک میں اضافہ، ایکس اے کی مکمل یا جزوی نقل یا ایکس سی آئی کے مکمل یا جزوی نقصان سے، آنکوجینیسیس سے منسلک ہے۔ زی اور آٹوسومل کروموسوم کے درمیان ٹرانسلوکیشن کے نتیجے میں آٹوسومل ٹیومر سپریسرز کو خاموش کیا جا سکتا ہے یا ایکس سے منسلک آنکوجینز کو دوبارہ فعال کیا جا سکتا ہے۔ ایکس سے منسلک جین غیر فعال ہونے سے بچ سکتے ہیں، جو ممکنہ آنکوجینک نتائج ہیں۔ خراب ایکس سی آئی اور سکویڈ ایکس-ان ایکٹیویشن بھی آنکوجینیسیس سے وابستہ ہو سکتے ہیں۔ ایکس کروموسوم میں اضافہ، کلائن فیلٹر سنڈروم، اور ایکس ایکس میل سنڈروم مردانہ چھاتی کے کینسر سے منسلک خطرے کے عوامل ہیں۔ خواتین میں، اس بات کا کوئی ثبوت نہیں ہے کہ ٹرائسومی ایکس یا ٹیٹراسومی ایکس خواتین کو کینسر کا زیادہ خطرہ ہے۔ چھاتی کا کینسر اور اعضاء کا کینسر، خاص طور پر زیادہ جارحانہ تناؤ، عام طور پر ایک زی کی کمی ہوتی ہے اور دو ایکس اے ہوتے ہیں۔ چھاتی کے کینسر کے خلیات میں عام طور پر دو ایک جیسے Xa ہوتے ہیں، ممکنہ طور پر اصل Xa کی نقل اور اصل Xi کے ضائع ہونے سے۔ ایکس کروموسوم کے فوائد بہت سے دوسرے کینسروں میں دیکھے گئے ہیں، جن میں لیوکیمیا، پروسٹیٹ کینسر، اور انٹراکرینیئل جرم سیل کینسر شامل ہیں۔ ایکس سے منسلک جینوں کے اس حد سے زیادہ اظہار کا باعث بننے والے ممکنہ میکانزم میں کروموسوم کی علیحدگی کی غلطیاں، عام ہیٹروکرومیٹن کی دیکھ بھال میں نقائص، اور ژی مخصوص خاموش کرنے والے عوامل میں نقائص شامل ہیں، جن میں سے مؤخر الذکر دو جزوی طور پر ژی کو دوبارہ فعال کر دیں گے۔ اسٹیم سیل ریپروگرامنگ میں دو ایکس اے کی موجودگی جنین اسٹیم خلیوں کی کثرت، یا بہت سی مختلف خلیوں کی اقسام میں فرق کرنے کی صلاحیت کی پیمائش ہے۔ وٹرو میں سومیٹک خلیوں اور سٹیم خلیوں کو فیوز کرنے والے سیل ہائبرڈ تجربات کے نتیجے میں ماؤس اور انسانی فائبر بلاسٹ خلیوں کے پورے Xi.Reprogramming کو انڈیوسڈ پلوری پوٹینٹ اسٹیم سیلز (آئی پی ایس سی) میں دوبارہ فعال کیا گیا جو اصل فائبر بلاسٹ میں پائے جانے والے سی کو دوبارہ فعال کرتا ہے۔ اگر دوبارہ تفریق کی جاتی ہے اور XCI دوبارہ ہوتا ہے، تو X کا انتخاب بے ترتیب نہیں ہوتا ہے اور X جو کہ ابتدائی فائبرو بلاسٹ میں X تھا، غیر فعال ہو جاتا ہے، جو X کے دوبارہ فعال ہونے کی نامکملتا کا ثبوت ہے۔ ری پروگرامنگ نیوکلیئر کلوننگ، پلور پوٹینٹ خلیوں کے ساتھ سیل فیوژن، یا پلور پوٹینسی عوامل کے اظہار کے ذریعے مکمل کی جا سکتی ہے۔ ایکس سی آئی کی دیکھ بھال میں شامل عوامل میں اوریجن ریکگنیشن کمپلیکس 2 (او آر سی 2)، ہیٹروکرومیٹن پروٹین 1 (ایچ پی 1 اے)، میکرو ایچ 2 اے 1، اور بی میل شامل ہیں۔ او آر سی 2 یا ایچ پی 1 اے فنکشن میں خلل دونوں کو جزوی زی دوبارہ فعال ہونے کا باعث دکھایا گیا ہے۔ میکانزم ژی دوبارہ فعال ہونے کے طریقہ کار نامعلوم ہیں، بشمول یہ کہ آیا وہ ایک مشترکہ راستے کا اشتراک کرتے ہیں یا اگر مختلف سیاق و سباق مکمل طور پر مختلف راستوں کا فائدہ اٹھاتے ہیں۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ ایکس سی آر کو دبانے کے لیے، زسٹ اظہار کو خاموش کرنا ضروری ہے لیکن کافی نہیں ہے۔ کرومیٹن تبدیلیوں کا خاتمہ جو زی کے ہیٹروکرومیٹن کو برقرار رکھتا ہے، ایکس سی آر میں نمایاں طور پر حصہ ڈالتا ہے۔ H3K27me3 اور macroH2A، اور ان سے وابستہ ڈی این اے میتھیلیشن اور ہسٹون ڈیسیٹیلیشن کے میکانزم، ICM میں XCR کے لیے رکاوٹوں کے طور پر کام کرتے ہیں۔ زسٹ آر این اے کو حذف کرنا، ڈی میتھیلیٹنگ ڈی این اے، اور ہسٹون ہائپواسیٹایلیشن کو ایک ساتھ روکنا جین کی سطح پر بنیادی ماؤس ایمبریونک فائبربلاسٹ میں اسٹاکسٹک انداز میں دوبارہ فعال ہونے میں اضافہ کرتا ہے۔ ایکس ری ایکٹیویشن کو ماؤس کے اضافی ایمبریونک ٹشوز میں حوصلہ افزائی اور برداشت کیا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، پولی کامب پروٹین ای ای ڈی کی تغیرات مختلف ٹرافوبلاسٹ اسٹیم خلیوں میں زی اور ایکس ری ایکٹیویشن پر زسٹ آر این اے کوٹنگ کی کمی کا باعث بنتی ہے۔ XCR میں Xist جبر کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ Tsix RNA سے متاثر ہوتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ چھ حذف کرنے سے ویو میں آئی سی ایم میں ایکس سی آر کی کارکردگی میں کمی آتی ہے، لیکن آئی پی ایس سی کے دوبارہ پروگرامنگ میں نہیں۔ جین ایکسپریشن کا وقت مطالعات نے ماؤس آئی سی ایم میں امپرنٹڈ ایکس سی آئی کے الٹ پلٹ میں، آئی پی ایس سی ری پروگرامنگ میں بے ترتیب ایکس سی آئی کے، اور جرم سیل کی نشوونما میں ایکس سی آر کی کچھ پیشرفت کو واضح کیا ہے۔ ایکس سی آر آہستہ آہستہ آگے بڑھتا ہے، جس میں جین کے سیٹ ایکس سی آر کے ابتدائی، وسط یا آخری مرحلے میں اظہار کو دوبارہ حاصل کرتے ہیں۔ ایکس دوبارہ فعال ہونے کے آغاز پر، ابتدائی جین نقل شدہ طور پر فعال ہو جاتے ہیں اور زسٹ جبر شروع ہو جاتا ہے۔ ان ابتدائی جینوں کا دوبارہ فعال ہونا مکمل زسٹ خاموش ہونے سے پہلے ہوتا ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ مؤخر الذکر کچھ جینوں کے دوبارہ فعال ہونے کے لیے ضروری نہیں ہے۔ جیسے جیسے ایکس سی آر ترقی کرتا ہے، انٹرمیڈیٹ اور دیر سے جین ٹرانسکرپشن کے طور پر چالو ہو جاتے ہیں، زسٹ آر این اے ختم ہو جاتا ہے، ایچ 3 کے 27 می 3 ختم ہو جاتا ہے، اور سیکس دوبارہ فعال ہو جاتا ہے۔ اس عمل کے دوران، جینوم ٹوپولوجی میں ممکنہ طور پر ٹوپولوجیکل طور پر منسلک ڈومینز (ٹی اے ڈی) کا حصول ہو سکتا ہے، جو تھری ڈی اسپیس میں جینوم تنظیم کی اکائیاں ہیں، اور میگا ڈومینز کا نقصان۔ تکمیل پر، ژی پر جینوں کی مکمل نقل دوبارہ فعال ہوتی ہے، ایپیجینیٹک میموری کا نقصان، ڈی این اے ہائپومیتھیلیشن، مکمل طور پر قائم شدہ ٹی اے ڈی، اور اگر ایکس سی آئی کو دوبارہ نصب کیا جاتا ہے، تو ژی کا انتخاب بے ترتیب ہوگا۔ ممکنہ تھراپی کے طور پر انسانی ایکس کروموسوم میں ذہنی معذوری سے وابستہ جینوں کی غیر متناسب تعداد ہوتی ہے۔ ہیٹروزائگس خواتین مریضوں میں ایکس سے منسلک عوارض مطالعہ کا ایک انوکھا موضوع ہیں کیونکہ ان میں میوٹیٹڈ ڈس آرڈر ایلیل کے ساتھ ایک ایکس کروموسوم اور ایک صحت مند جنگلی قسم کے ایلیل کے ساتھ ایک ایکس کروموسوم ہوتا ہے۔ ایکس سی آئی تصادفی طور پر ایکس کروموسوم کو ژی کے طور پر منتخب کرتا ہے، جس سے دوسرے ایکس، ایکس اے پر جینوں کا اظہار ہوتا ہے۔ لہذا، ہیٹروزائگس خواتین مریض صحت مند اور بیمار خلیوں کی موزیک ہیں۔ غیر سیل خود مختار ایکس سے منسلک عوارض میں، جیسے ہیموفیلیا اے، صحت مند خلیات بیمار خلیوں کی تلافی کر سکتے ہیں۔ کابوکی سنڈروم جیسے دیگر عوارض میں، تغیر خلیات کو اس طرح متاثر کرتا ہے کہ صحت مند ایلیل لے جانے والے خلیات زیادہ عام ہوتے ہیں (ایک سکویڈ ایکس سی آئی پیٹرن)، جس سے بیماری کی شدت کم ہوتی ہے۔ تاہم، ایکس سے منسلک عوارض میں جہاں صحت مند خلیات جنگلی قسم کی تقریب کو بحال کرنے کے لیے ناکافی ہیں، ایکس کروموسوم کو دوبارہ فعال کرنا ایک ممکنہ علاج ہو سکتا ہے۔ بیمار خلیوں میں ژی کو دوبارہ فعال کرنے سے، پہلے غیر اظہار شدہ جنگلی قسم کا ایلیل اظہار کی کچھ سطح کو دوبارہ حاصل کر سکتا ہے اور فنکشن کو بحال کر سکتا ہے۔ جن عوارض کا فرضی طور پر ایکس ری ایکٹیویشن کے ذریعے علاج کیا جا سکتا ہے ان میں ریٹ سنڈروم، سی ڈی کے ایل 5 کی کمی کی خرابی، فرجیل ایکس سنڈروم وغیرہ شامل ہیں۔ ممکنہ خطرات اور خدشات XCI جنسی کروموسوم خوراک کے معاوضے میں ایک مرکزی کام انجام دیتا ہے۔ زی ری ایکٹیویشن فی الحال مخصوص جینوں کو نشانہ نہیں بناتا، بلکہ پورے کروموسوم کو نشانہ بناتا ہے، جس سے دوسرے ایکس سے منسلک جینوں کے حد سے زیادہ اظہار اور اس کے بعد کے مضر اثرات کا خطرہ ہوتا ہے۔ علاج بھی خاص طور پر زی کروموسوم کو نشانہ بنانے کے قابل نہیں ہو سکتے ہیں، اس کے بجائے ایپیجینیٹک پیٹرن کے جینوم وسیع خلل کا سبب بن سکتے ہیں۔ XCI جنین کی ابتدائی نشوونما کے لیے ضروری ہے۔ مثال کے طور پر، چوہے کی خواتین جنینوں کو وراثت میں ایک پدرانہ جرم لائن زسٹ حذف کیا گیا تھا ان میں ٹرافوبلاسٹ خلیات تھے جہاں دونوں ایکس کروموسوم مکمل طور پر ظاہر ہوئے تھے، جس کے نتیجے میں ایک مہلک فینوٹائپ ہوتا ہے۔ ماؤس زیگوٹس میں پری-ایکس سی آئی زسٹ حذف کرنے کو اس حد تک برداشت کیا جا سکتا ہے کہ جنین کو مدت تک لے جایا جا سکے، لیکن اعضاء کی نشوونما کے مسائل کے نتیجے میں کوئی بھی دودھ چھڑانے سے پہلے زندہ نہیں رہتا ہے۔ تاہم، ان خدشات کو اس حقیقت سے کم کیا جا سکتا ہے کہ ایکس ری ایکٹیویشن کی ایپلی کیشنز ابتدائی ترقیاتی مراحل سے آگے، ایکس سی آئی کے بعد کے خلیوں پر زیادہ مرکوز ہیں۔ ژی نقصان یا ژی دوبارہ فعال ہونا بعض کینسروں سے وابستہ ہے۔ چوہوں کے خون کے ڈبے میں زسٹ کو حذف کرنا ہیمیٹولوجک کینسر کا سبب بنتا ہے، جس سے کینسر کو دبانے میں زسٹ آر این اے اور ایکس سی آئی کے لیے ایک اہم کردار کا پتہ چلتا ہے۔ اس کے علاوہ، جب کہ زسٹ کو ہٹانا ایپیٹیلیل خلیوں اور آنتوں میں برداشت کیا جا سکتا ہے، چوہا تناؤ سے پیدا ہونے والے آنتوں کے کینسر کا زیادہ شکار ہو جاتا ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ زسٹ اور ایکس سی آئی دائمی تناؤ کے خلاف حفاظتی ہیں۔ ماؤس کے دماغ میں اس کے حذف ہونے سے کچھ مطالعات میں کوئی منفی اثرات نہیں دیکھے گئے ہیں۔ جزوی ایکس ری ایکٹیویشن کی رواداری کے لیے اعضاء اور خلیوں کی اقسام کے درمیان تغیرات فی الحال ایکس ری ایکٹیویشن کے لیے انفرادی اعضاء کو نشانہ بنانے کے لیے ایک مقامی نقطہ نظر کی سفارش کرتے دکھائی دیتے ہیں۔ مثال کے طور پر، نیورو ڈیولپمنٹل عوارض میں، ایکس ری ایکٹیویشن دماغ اور مرکزی اعصابی نظام کو نشانہ بنایا جا سکتا ہے۔ تحقیق زی کو دوبارہ فعال کرنے کے لیے ایک علاج تیار کرنے میں، ایکس سی آئی کو روکنے والے واحد عوامل کی نشاندہی کرنے کے لیے اسکرینوں نے مزید مطالعہ کے لیے غور کرنے کے لیے بہت سے ممکنہ فارماکولوجیکل اہداف درج کیے ہیں۔ تاہم، ایکس سی آئی پیچیدہ ہے اور اسے پروٹین کے متنوع سیٹ اور متعدد میکانزم، جیسے ڈی این اے میتھیلیشن، ہسٹون ہائپواسیٹیلیشن، اور زسٹ آر این اے کے کردار کے ذریعے برقرار رکھا جاتا ہے۔ زیادہ موثر ایکس ری ایکٹیویشن کے لیے عوامل کے ہم آہنگی کے امتزاج کی ضرورت پڑ سکتی ہے، اور مطالعات میں ارورا کنیز انفیکٹرز، زسٹ اینٹی سینس اولیگونیوکلیوٹائڈز (اے ایس اوز)، اور ڈی این اے ٹاپ 2 اے/ٹاپ 2 بی ناک ڈاؤن کے ساتھ ڈیسیٹابائن کے امتزاج پر غور کیا گیا ہے۔ ادویات کے کچھ تجرباتی ہم آہنگی کے امتزاج نے ایکس ری ایکٹیویشن کی سطح کے لیے کسی بھی ایک عنصر کو پیچھے چھوڑ دیا ہے۔ حوالہ جات ایپیجینٹکس