Apratoxin A
اپراٹوکسن اے-ایک سائانوبیکٹیریل ثانوی میٹابولائٹ ہے، جسے ایک طاقتور سائٹوٹوکسک سمندری قدرتی مصنوعات کے طور پر جانا جاتا ہے۔ یہ سائٹوٹاکسن کے اپراٹوکسن خاندان سے ماخوذ ہے۔ مخلوط پیپٹائڈ-پولیکیٹائڈ قدرتی پروڈکٹ پولیکیٹائڈ سنتھس/نان رائبوسومل پیپٹائڈ سنتھس پاتھ وے (پی کے ایس/این آر پی ایس) سے آتا ہے۔ یہ سائٹوٹاکسن جی 1 فیز سیل سائیکل گرفتاری اور اپوپٹوسس کو متاثر کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ اس قدرتی پروڈکٹ کی سرگرمی نے اسے اینٹی کینسر مشتقات تیار کرنے کے لیے ایک مقبول ہدف بنا دیا ہے۔ ساختی خصوصیات اور تعین اپراٹوکسن اے ایک مخلوط پیپٹائڈ-پولیکیٹائڈ چکور ڈھانچہ ہے، جیسا کہ اوپر دکھایا گیا ہے۔ اس میں تھیازولین کی انگوٹھی ہوتی ہے جس کے اطراف میں پولی کیٹائڈ کے حصے ہوتے ہیں، جن میں سے ایک میں غیر معمولی میتھیلیشن کا نمونہ ہوتا ہے۔ اس ڈھانچے کو سپیکٹرم تجزیہ کے ذریعے واضح کیا گیا ہے، جس میں کئی 2 ڈی این ایم آر تکنیک شامل ہیں۔ امینو ایسڈ کے حصوں کی مطلق ترتیب کا تعین چیرل ایچ پی ایل سی تجزیہ سے کیا گیا۔ بائیو سنتھیسس اپراٹاکسن اے اپراٹاکسن بائیو سنتھیٹک راستے سے آتا ہے۔ شکل 1 میں اپراٹوکسن کے مجوزہ بائیوسینتھیٹک راستے کی وضاحت کی گئی ہے۔ اپراٹوکسن بائیوسینتھیٹک راستہ ٹائپ I ماڈیولر مکسڈ پولیکیٹائڈ سنتھس/نان رائبوسومل پیپٹائڈ سنتھس (پی کے ایس/این آر پی ایس) کی ایک تنظیم ہے۔ جینیاتی طور پر، 58 کے بی بائیوسینتھیٹک جین کلسٹر 12 اوپن ریڈنگ فریموں (او آر ایف) پر مشتمل ہے، جیسا کہ شکل 1 میں دکھایا گیا ہے۔ ماڈیولز اور ڈومینز ہر قسم I پولیکیٹائڈ-سنتھس ماڈیول کئی ڈومینز پر مشتمل ہوتا ہے جس میں متعین فنکشن ہوتا ہے، جسے مختصر سپیسر علاقوں سے الگ کیا جاتا ہے۔ غیر رائبوسومل پیپٹائڈز کو متعدد خصوصی این آر پی ایس انزائموں کے ذریعے ترکیب کیا جاتا ہے۔ پولی کیٹائڈ اور غیر رائبوسومل بائیو سنتھیسز کے درمیان ساختی اور میکانکی مماثلتوں کی وجہ سے، اپراٹوکسن اے نے بائیو سنتھیسز کے دونوں راستوں سے ماڈیولز کو شامل کیا ہے۔ اپراٹوکسن اے بائیو سنتھیسز کے لیے درج ذیل ڈومینز تجویز کیے گئے ہیں: اے آر-اڈاپٹر ریجن جی این اے ٹی-جی سی این 3 ایسائل ٹرانسفرس جی این ایم ٹی-گلائسین-این-میتھائل ٹرانسفرس ایم ٹی-میتھائل ٹرانسفرس کے ایس-کیٹو سنتھس اے ٹی-ایسکل ٹرانسفرس کے آر-کیٹو ریڈکٹیس ای آر-انوئل ریڈکٹیس اے سی پی-ایسکل کیریئر پروٹین ایچ سی ایس-ایچ ایم جی-کو اے سنتھس ای سی ایچ-انوئل-کو اے ہائیڈریٹیس سی-کنڈینسیشن اے-اڈینایلیشن پی سی پی-پیپٹائڈیل کیریئر پروٹین سی وائی-سائکلس اسٹیجز شکل 1 میں دکھائی گئی بڑھتی ہوئی زنجیر کو حوالے کیا گیا ہے۔ ایک ٹرٹ بیوٹیل تھیوسٹر کو اے سی پی میں لادا جاتا ہے۔ اس حصے کو بڑھایا جاتا ہے اور پہلے کاربونل حصے میں کے آر کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے۔ ایک اور ایسیٹیل-ایس سی او اے توسیع ہوتی ہے اور اے سی پی پولی کیٹائڈ کے حصے کو بیٹا ہائیڈروکسیل پوزیشن پر تبدیل کرنے کے لیے منتقل کرتا ہے، جو تھیوسٹر سے متعلق ہوتا ہے، میتھائل-کاربوکسیلک ایسڈ میں۔ پانی کی کمی اور ڈیکاربکسایلیشن ہوتا ہے۔ آخر کار، راستے کے بعد کی ترمیم بیٹا ہائیڈروکسی پوزیشن کو میتھیلیٹ کرتی ہے، جبکہ دوسرے میتھائل (میتھائل-میلونیل سیگمنٹ سے) اور دیگر دو ہائیڈروکسائل کے لیے سٹیریو سینٹرز قائم کرتی ہے۔ پولی کیٹائڈ کا حصہ این آر پی ایس کے لیے اگلے ماڈیول میں منتقل کیا جاتا ہے۔ این آر پی ایس کے دوران، کسی بھی پیپٹائڈ کے حصوں کو لوڈ کرنے سے پہلے تھیازولین بن جاتا ہے۔ حتمی ڈھانچہ ایک اضافی-خاتمے کی قسم کے طریقہ کار کے ذریعہ سائیکلائز کیا جاتا ہے۔ پیپٹائڈ حصوں کی سٹیریو کیمسٹری کی تعریف ہر انزیمیٹک مرحلے میں سبسٹریٹ ایکٹیو سائٹ کے ذریعے کی جاتی ہے۔ فارماکولوجیکل مطابقت سائانوبیکٹیریل میٹابولائٹس عام طور پر کینسر کے علاج میں مفید پائے جاتے ہیں۔ خاص طور پر، اپارٹاکسن اے ایک طاقتور کینسر سیل سائٹوٹاکسن پایا گیا ہے۔ یہ ان وٹرو اور ان ویو اسٹڈیز دونوں میں نمایاں طور پر سائٹوٹوکسک پایا گیا ہے۔ اپارٹاکسن اے کو جی 1 فیز سیل سائیکل گرفتاری اور اپوپٹوسس کو فروغ دینے کے لیے پایا گیا ہے۔ اگرچہ اس سائٹوٹاکسن کے عمل کے طریقہ کار کو سمجھنے کے لیے بہت کام کیا گیا ہے، لیکن اس بات کی کوئی واضح تفہیم نہیں ہے کہ کس طرح اپراٹوکسن اے خلیے میں اینٹی ٹیومر سرگرمی میں ثالثی کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، اپراٹوکسن اے میں ممکنہ اینٹی ٹیومر ایجنٹ بننے کے لیے ضروری انتخاب کا فقدان ہے حالانکہ متعدد رپورٹس میں 60 ٹیومر سیل لائنوں میں تفریق سائٹوٹوکسائٹی دکھائی گئی ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط اپراٹاکسن ایک ساختی معلومات-ای ایم بی ایل-ای بی آئی سائانوٹاکسن ٹرٹ-بیوٹیل مرکبات سائیکلک پیپٹائڈز پولیکیٹائڈز