Chemorepulsion
کیمورپلشن کسی مادہ سے دور کسی خلیے کی دشاتمک حرکت ہے۔ کیموٹیکسس کی دو دشاتمک اقسام میں سے، کیمو آٹریکشن کا بہت زیادہ حد تک مطالعہ کیا گیا ہے۔ حال ہی میں کیموریپلسیو راستے کے کلیدی اجزاء کی وضاحت کی گئی ہے۔ عین طریقہ کار کی ابھی بھی تفتیش کی جا رہی ہے، اور اس کے اجزاء کو فی الحال امیونو تھراپی کے ممکنہ امیدواروں کے طور پر تلاش کیا جا رہا ہے۔ تاریخ اور صفت مدافعتی خلیوں کے کیموریپلشن کے طریقہ کار کو پہلی بار 2002 کے اوائل میں بوسٹن کے میساچوسٹس جنرل ہسپتال کے طبی محققین نے تسلیم کیا تھا۔ اس رجحان کو اصل میں "ریورس کیموٹیکسس" کہا جاتا تھا، اور بعد میں، "فوگیٹیکسس" (لاطینی الفاظ فوگیر، سے بھاگنا ؛ اور ٹیکسیاں، حرکت سے ماخوذ)۔ ایک وقت کے لیے، الفاظ کو تقریبا خصوصی طور پر "کیموریپلشن" سے تبدیل کرنے سے پہلے ایک دوسرے کے متبادل کے طور پر استعمال کیا جاتا تھا۔ اگرچہ "کیموریپلشن" تمام خلیوں کی اقسام پر لاگو ہوتا ہے، لیکن اصطلاح "امیونوریپلشن" ایک زیادہ مخصوص اصطلاح کے طور پر رفتار حاصل کر رہی ہے جو صرف ہیماٹوپوئیٹک خون کے خلیوں کی اقسام پر لاگو ہوتی ہے جو مدافعتی ردعمل میں شامل ہوتے ہیں۔ مختلف خلیوں کی اقسام جن پر "امیونوریپلشن" کی اصطلاح ممکنہ طور پر لاگو کی جا سکتی ہے ان میں شامل ہیں: مائیلوئڈ نسب کے خلیات (مونوسیٹس، میکروفیجز، نیوٹروفلز، باسوفیلز، ایوسینوفیلز، اریتھروسائٹس، پلیٹلیٹس، ڈینڈرائٹک خلیات) اور لمفائیڈ نسب کے خلیات (ٹی سیلز، بی سیلز، این کے سیلز)۔ جسمانی عمل میں کردار مدافعتی خلیوں کی کیموریپلشن کو سب سے پہلے کئی قدرتی طور پر پائے جانے والے جسمانی عمل میں پائے جانے والے خلیوں کے قائم شدہ نقل مکانی کے رویے کی بنیاد پر ایک ترجیحی طور پر پیش کیا گیا تھا: مرکزی اعصابی نظام کی نشوونما، مدافعتی مراعات یافتہ مقامات کا قیام، اور تھائمک ہجرت۔ مرکزی اعصابی نظام کی نشوونما مرکزی اعصابی نظام کی نشوونما کے دوران، کیموکینٹک ایجنٹ بڑھتے ہوئے محور کو اپنی طرف متوجہ کرکے یا پسپا کرکے اعصابی خلیوں کی لوکلائزیشن کو متاثر کرتے ہیں۔ سیاق و سباق پر منحصر دو طرفہ کا یہ طریقہ کار کیموریپلشن کے ایک قیمتی ماڈل کے طور پر کام کرتا ہے جس کا مطالعہ ویو میں کیا جا سکتا ہے۔ مزید برآں، اس بات کے بڑھتے ہوئے شواہد موجود ہیں کہ کیموریپلشن شاید ایک کلیدی طریقہ کار ہے جو لیوکوسائٹ حرکت پذیری کو منظم کرنے میں شامل ہے۔ بہت سے کیموریپلینٹس جو نیورونل سیل کی منتقلی کو متاثر کرتے ہیں، بشمول نیٹرینز، سیمافورنز، سلٹ لگینڈز، اور ایفرینز کو حال ہی میں مدافعتی خلیوں کی حرکت پذیری میں شامل کیا گیا ہے۔ مثال کے طور پر، سلٹ پروٹین جو محوری کیموریپلشن میں ثالثی کرتا ہے، کیموآٹریکٹینٹس کے جواب میں لیوکوسائٹس کی ہدایت شدہ منتقلی کو روکنے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے۔ دیگر عوامل مدافعتی خلیوں پر کیموریپلسیو اثرات بھی فراہم کر سکتے ہیں، اور ان روک تھام کے اثرات کو ٹشو مائکرو انوائرمنٹ کے ذریعے منظم کیا جا سکتا ہے۔ مدافعتی مراعات یافتہ مقامات جسم کے بعض ٹشوز سوزش مدافعتی ردعمل کے بغیر اینٹیجنز کو برداشت کرنے کے قابل ہوتے ہیں۔ مدافعتی استحقاق کو انتہائی اہم حسی اعضاء اور تولیدی ڈھانچوں کی حفاظت کے لیے ایک ارتقائی موافقت سمجھا جاتا ہے جو بصورت دیگر سوزش کے ردعمل کے دوران شدید طور پر خراب ہو جاتے ہیں۔ اگرچہ یہ مقامات اکثر جسمانی طور پر الگ تھلگ ہوتے ہیں یا مدافعتی خلیوں کی رسائی سے الگ ہوتے ہیں، لیکن ایسے ماحول کی کچھ فعال طور پر اہم خصوصیات ہیں جو منفرد ہیں، اور ممکنہ طور پر مدافعتی خلیوں کو ہدف والے علاقوں سے دور رکھنے کے لیے نقل کیا جا سکتا ہے۔ مدافعتی طور پر مراعات یافتہ معروف مقامات میں شامل ہیں: دماغ اور مرکزی اعصابی نظام آئیز پلاسینٹا اور جنین خصیوں کی خصوصیات جو خاص طور پر مدافعتی مراعات یافتہ مقامات کے لیے ہیں جب امیونوریپلشن تھراپی کے لیے امیدواروں کی تفتیش کی جائے تو ان پر سنجیدگی سے غور کیا جانا چاہیے۔ ان خصوصیات میں شامل ہیں: کلاسیکی ایم ایچ سی کلاس آئی اے مالیکیولز کا کم اظہار۔ امیونوریگولیٹری نان کلاسیکل ایم ایچ سی کلاس آئی بی مالیکیولز کا اظہار۔ سطح کے مالیکیولز کے اظہار میں اضافہ جو تکمیل ایکٹیویشن کو روکتا ہے۔ امیونوسوپریسو سائٹوکائنز کی مقامی پیداوار، جیسے کہ ٹی جی ایف-β نیوروپپٹائڈز کی موجودگی۔ فاس لگینڈ کا اظہار جو فاس کو ظاہر کرنے والے لمفائیڈ خلیوں کے داخلے کو کنٹرول کرتا ہے۔ تھائمک امیگریشن ٹی سیل انکولی مدافعتی نظام کے سب سے اہم اجزاء میں سے ایک ہیں جس کی وجہ ان کی فعال ہونے کے بعد ترقی جاری رکھنے کی صلاحیت ہے۔ قبل از وقت اشتعال کو روکنے کے لیے، ٹی خلیوں کے لیے کسی بھی ممکنہ طور پر فعال کرنے والے عوامل (اینٹی جینز، سائٹوکائنز، سٹیرائڈز، ریسیپٹر مخالف، چپکنے والے مالیکیولز وغیرہ) سے مکمل طور پر الگ تھلگ ماحول میں پختہ ہونا ضروری ہے۔ نتیجے کے طور پر، ٹی خلیے بون میرو میں بنتے ہیں اور بعد میں تھائمس کے پرانتستا میں منتقل ہو جاتے ہیں جہاں وہ اینٹیجن سے پاک ماحول میں پختہ ہو سکتے ہیں۔ تھائمس متعدد الگ الگ ٹی سیل ذیلی سیٹوں کی تفریق کی حمایت کرتا ہے جو مدافعتی نظام میں منفرد کردار ادا کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ٹی-ہیلپر، ٹی-سائٹوٹوکسک، ٹی-میموری، اور ٹی-سپریسر خلیات سبھی تھائمس میں تیار ہوتے ہیں اور مدافعتی ردعمل کے دوران جسم میں کہیں اور اپنے افعال فراہم کرنے کے لیے اسے چھوڑ دینا چاہیے۔ ٹی-لمفوپیسیس نظام کے ان وٹرو ماڈلز نے انکشاف کیا ہے کہ بالغ ٹی خلیوں کی ہجرت امیونوریپلشن کے نتیجے میں ہوتی ہے جو تھائمک اعضاء کے اندر سے جی-پروٹین جوڑے رسیپٹر کے ذریعے پیدا ہونے والے کیموکینٹک ایجنٹ سے دور ہوتی ہے۔ پیتھولوجیکل عمل میں کردار وائرل اور بیکٹیریل امیون ایویژن پیتھوجینز نے میزبان کے مدافعتی خلیوں کو متحرک کرنے کو ناکام بنانے کے لیے بچاؤ کی مختلف حکمت عملی تیار کی ہیں، جن میں سے کچھ امیون ریپلشن سے متعلق ہیں۔ مثال کے طور پر، کچھ جرثومے فعال طور پر مدافعتی مراعات یافتہ بافتوں کی تلاش کرتے ہیں اور انہیں متاثر کرتے ہیں جہاں مدافعتی ردعمل فعال نہیں ہوتا ہے۔ دوسرے امیونوموڈولیٹری پروٹین تیار کرتے ہیں جو میزبان کے عام مدافعتی نظام کے ردعمل میں مداخلت کرتے ہیں۔ یہ پروٹین میزبان کے عناصر کو تبدیل کرکے کام کرتے ہیں: تکمیل کا نظام اور سوزش کا ردعمل سائٹوکائن نیٹ ورک اینٹیجن پروسیسنگ اور پریزنٹیشن کا راستہ تاریخی طور پر، امیونوموڈولیٹری پروٹین کے فعال مقامات نے روایتی امیونو تھراپی کے لیے متعلقہ اہداف تجویز کیے ہیں۔ موجودہ نمونے میں، یہ اہداف جدید امیونوریپلشن تھراپی کے لیے بھی صلاحیت رکھتے ہیں۔ کینسر کے مدافعتی بچاؤ کینسر کے خلیات مدافعتی خلیوں کی شناخت اور تباہی سے بچنے کے لیے مدافعتی خلیوں کے کیموریپلشن کا فائدہ اٹھاتے ہیں۔ ہدف شدہ مدافعتی ردعمل کے بغیر، کینسر کے خلیات پھیل سکتے ہیں اور یہاں تک کہ میٹاسٹیسائز بھی ہو سکتے ہیں۔ اس بات کی تحقیقات کے لیے مطالعات کیے گئے ہیں کہ کون سے کیموکائنز ٹیومر کے ذریعے خارج ہوتے ہیں جو انہیں اتنی تندہی سے ردعمل سے بچنے کی اجازت دیتے ہیں۔ ایک مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ایس ڈی ایف-1 کا اعلی اظہار ایم ایچ سی کلاس I مالیکیولز کے ڈاؤن ریگولیشن کا ذمہ دار تھا، جو ٹیومر اینٹیجن کی شناخت میں نمایاں طور پر مداخلت کرتا ہے۔ اعلی ایس ڈی ایف-1 سرگرمی کی مزید تحقیقات سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیومر بالآخر ٹیومر مخصوص لیمفوسائٹس کے پسپائی کے ذریعے ایک مدافعتی مراعات یافتہ مقام قائم کرتے ہیں۔ ممکنہ طور پر طبی لحاظ سے متعلقہ کینسر کیموکائنز میں شامل ہیں: آئی ایل-8: بہت سے کینسر آئی ایل-8 پیدا کرنے اور ظاہر کرنے کے لیے پائے گئے ہیں۔ آئی ایل-8 کو سی ایکس سی آر 1 اور سی ایکس سی آر 2 ریسیپٹرز سے جوڑنا ٹیومر کے قیام سے وابستہ رہا ہے۔ ایس ڈی ایف-1: دیگر کینسر ایس ڈی ایف-1 کی اعلی سطح کا اظہار کرتے ہیں، جو ٹیومر کی نشوونما کو متحرک کرتا ہے اور عام مدافعتی خلیوں کی اسمگلنگ میں خلل ڈالتا ہے۔ فارماکولوجیکل مطابقت سوزش انفیکشن یا جلن کے خلاف مدافعتی نظام کے ابتدائی ردعمل میں سے ایک ہے۔ زخمی خلیوں سے خارج ہونے والے کیمیائی عوامل سے ردعمل متحرک ہوتا ہے۔ یہ کیمیائی عوامل درد کے رسیپٹرز کو حساس بنا کر، جائے وقوعہ پر خون کی شریانوں کے ویسوڈیلشن کا سبب بن کر، اور فگوسائٹس کو راغب کرکے تمام متعلقہ سوزش کی علامات کو جنم دیتے ہیں۔ نیوٹروفیلز منظر پر سب سے پہلے آتے ہیں، جو دیگر لیوکوسائٹس اور لیمفوسائٹس کو طلب کرنے کے لیے عوامل کو جاری کر کے مدافعتی نظام کے دیگر حصوں کو متحرک کرتے ہیں۔ دیگر پیدائشی لیوکوسائٹس میں قدرتی قاتل خلیات، مستول خلیات، ایوسینوفیلس، باسوفیلس، میکروفیجز اور ڈینڈرائٹک خلیات شامل ہیں۔ یہ خلیات انفیکشن کا سبب بننے والے پیتھوجینز کی شناخت اور ان کو ختم کرکے مل کر کام کرتے ہیں۔ پہلے جواب دہندگان کے طور پر، پیدائشی مدافعتی خلیات مخصوص ہونے کے متحمل نہیں ہو سکتے، اور انہیں غیر ملکی مادوں کا عام انداز میں جواب دینا چاہیے۔ مثال کے طور پر، نیوٹروفلز میں ان کے دانے میں زہریلے مادے ہوتے ہیں جو پیتھوجینز کی توسیع کو مارتے یا روکتے ہیں۔ خلیات ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ، فری آکسیجن ریڈیکلز، اور ہائپوکلورائٹ سمیت مضبوط آکسیڈائزنگ ایجنٹوں کو جاری کرکے پیتھوجینز پر حملہ کرتے ہیں۔ اگرچہ یہ حملہ بیکٹیریا اور فنگی کے خلاف موثر ہے، لیکن اس کا ردعمل نادانستہ طور پر آس پاس کے میزبان ٹشو کو شدید نقصان پہنچا سکتا ہے۔ پیدائشی مدافعتی خلیوں کا غلط ضابطہ سوزش کے حالات کو فروغ دینے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ کیمورپلشن کو فی الحال ناپسندیدہ سوزش کے ردعمل کی روک تھام یا حل کے لیے ایک قابل عمل تھراپی کے طور پر تلاش کیا جا رہا ہے۔ کیموریپلینٹ مدافعتی خلیوں کو کیمیائی اشارے پہنچا کر کام کرتا ہے جو ٹشو کو معمول کی حالت میں بحال کرنے کے لیے انہیں ہدف شدہ علاقے یا ٹشو سے دور رہنے یا چھوڑنے کی ہدایت دیتا ہے۔ گرافٹ ریجیکشن ٹرانسپلانٹیشن میڈیسن میں کیموریپلشن تھراپی کے استعمال کا مقصد گرافٹ ریجیکشن کی روک تھام کے لیے پائیدار، سائٹ سے متعلق غیر ذمہ داری حاصل کرنا ہے۔ موجودہ علاج مدافعتی ردعمل کو اندھا دھند دبا کر مسترد ہونے پر قابو پاتے ہیں۔ اس نقطہ نظر میں، امیونوسوپریشن کے ذریعے حاصل ہونے والے کسی بھی فوائد پر مریض کے مہلک، موقع پرست انفیکشن کے خطرے کو بڑھا کر قابو پایا جاتا ہے۔ اگر ممکن ہو تو، ڈونر ٹشو کے ذریعہ کیموریپلینٹس کا آئینی اظہار ایلو گرافٹ کے لیے ایک قابل عمل مدافعتی-مراعات یافتہ مقام بنائے گا، اور گرافٹ مسترد ہونے کی روک تھام کے لیے ایک موثر متبادل علاج ہوگا۔ میکانزم کیمورپلشن اسی گریڈینٹ سینسنگ صلاحیت سے فعال ہوتا ہے جو کیموٹیکسس کو کنٹرول کرتا ہے۔ کیموکینٹک ایجنٹ کا گریڈینٹ سگنل سیل کی سطح پر مخصوص ریسیپٹرز کے ذریعے موصول ہوتا ہے اور دشاتمک ردعمل پیدا کرنے کے لیے انٹرا سیلولر مشینری کے ذریعے منتقل کیا جاتا ہے۔ خلیہ کیمو آٹریکٹینٹ کے میلان کو اوپر یا کیموریپلینٹ کے میلان کو نیچے لے جاتا ہے۔ محور کی نشوونما کے شنک کے علاوہ، ماڈل حیاتیات ڈکٹیوسٹیلیم ڈسکوئڈیم ان میکانزم کا تعین کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے جو کیموریپلشن اور امیونوریپلشن میں ثالثی کرتے ہیں۔ ڈی ڈسکوئڈیم میں گریڈینٹ سینسنگ اور سیل پولرائزیشن کے طریقہ کار انسانی نیوٹروفیلز میں نمایاں طور پر محفوظ ہیں۔ دو طرفہ فیصلے لیوکوسائٹس ایک ایسے عنصر سے دور فعال کیموریپلشن کا مظاہرہ کر سکتے ہیں جسے عام طور پر سیاق و سباق کے لحاظ سے کیمو آٹریکشن کو متحرک کرنے کے لیے سمجھا جاتا ہے۔ مثال کے طور پر، لیمفوسائٹس کیموکین ایس ڈی ایف-1 کے زیادہ ارتکاز سے دور منتقل ہو سکتے ہیں بجائے اس کے کہ ایک ہی عنصر کے کم ارتکاز کی طرف راغب ہوں۔ انسانی نیوٹروفلز کے لیے کیموکین آئی ایل-8 سے ملتے جلتے نتائج رپورٹ کیے گئے ہیں۔ کیموکین کی طرف یا اس سے دور جانے کے دشاتمک فیصلے کا تعین اس طرح ظاہر ہوتا ہے: ڈفریٚنشل ریسیپٹر اوکیوپنسی انٹرا سیلولر کنیز ایکٹیویشن سائیکلک نیوکلیوٹائڈ کنسنٹریس سگنلنگ پاتھ ویز ڈی ڈسکوئڈیم اور ہیومن نیوٹروفلز دونوں میں، قطعیت کا الٹ جانا ہوتا ہے جو کیمو آٹریکشن سے کیموریپلشن ردعمل میں تبدیل ہونے پر ہوتا ہے۔ سی اے ایم پی اینالاگس کا استعمال کرتے ہوئے ثابت شدہ کیموٹیکسس ماڈل کا مشاہدہ کیا گیا ہے۔ کیموآٹریکٹینٹ کیموآٹریکشن کے دوران، کیموآٹریکٹینٹ کیموآٹریکٹینٹ کیموآٹریکٹینٹ کیموآٹریکٹینٹ کیموآٹریکٹینٹ کیموآٹریکٹینٹ کیموآٹریکٹینٹ کیموٹریکٹینٹ کیموٹریکٹینٹ کیموٹریکٹینٹ کیموٹریکٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹینیٹ یہ بدلے میں پی ایل سی کو چالو کرتا ہے جو آئی پی-3 کی نسل کی طرف لے جاتا ہے، جس کے نتیجے میں پی ٹی ڈی آئی این (4,5) پی 2 کا نقصان ہوتا ہے۔ کیموریپلینٹ 8 سی پی ٹی-سی اے ایم پی پی ایل سی سرگرمی کو روکتا ہے اور اس طرح پی ٹی ڈی ایس (3,4,5) پی 3 کے جمع ہونے اور پی ٹی ای این کو چالو کرنے میں اضافہ کرتا ہے۔ اس طریقے سے، کیموریپلینٹ پی ٹی ڈی انس (3,4,5) پی 3 میلان کی قطعیت کو الٹ دیتا ہے اور کیموریپلشن کو جنم دیتا ہے۔ حالیہ شواہد دشاتمک فیصلہ سازی اور ہجرت کے دوران PI5K اور Rho سگنلنگ کے کردار کو بھی ظاہر کرتے ہیں۔ ٹی خلیوں میں انابائٹرز مفید انابائٹرز کی جانچ کی گئی ہے۔ مثال کے طور پر، ایس ڈی ایف-1 میں ٹی سیل کیمو آٹریکشن کو ٹائروسائن کینیز انفیکٹرز، جینیسٹین اور ہربی مائیسن کے ذریعے روکا جاتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط سیلٹیکسس سیل حرکت