Pure apocrine carcinoma of the breast
چھاتی کا خالص اپوکرائن کارسنوما (پی اے سی بی) ایک نایاب کارسنوما ہے جو میمری گلینڈ کے لیکٹفیرس نالیوں میں ایپیٹیلیل خلیوں سے حاصل ہوتا ہے۔ میمری گلینڈ ایک اپوکرائن گلینڈ ہے۔ اس کی لیکٹی فیرس نالیوں میں ایپیٹیلیل خلیوں کی دو پرتیں ہوتی ہیں، ایک لومینل پرت جس کا سامنا نالی کے لومین (یعنی۔ گزرگاہ) اور ایک بنیادی پرت جو لومینل پرت کے نیچے واقع ہے۔ ان نالیوں میں اپیتھیلیل خلیوں کی کم از کم 4 ذیلی قسمیں ہیں: لومینل پروجینیٹر خلیات اور لومینل بالغ خلیات جو لومینل پرت میں رہتے ہیں اور میمری اسٹیم خلیات اور بیسال خلیات جو بیسال پرت میں رہتے ہیں۔ پی اے سی بی کینسر کے خلیوں میں ظاہر ہونے والے جینوں کی جانچ سے پتہ چلتا ہے کہ ان میں سے زیادہ تر ٹیومر لومینل خلیوں سے حاصل ہونے والے خلیوں پر مشتمل ہوتے ہیں لیکن ان ٹیومرز کی ایک اقلیت بیسال خلیوں سے حاصل ہونے والے خلیوں پر مشتمل ہوتی ہے۔ چھاتی کے ناگوار اپوکرائن کارسنوما کو قابل تعریف مقدار میں اپوکرائن گلینڈ جیسے ٹشو کے ساتھ کئی دہائیوں تک اپوکرائن بریسٹ ٹیومر کہا جاتا تھا جب 1988 میں ڈی امور اور دیگر نے ان کارسنوما کے ایک ذیلی سیٹ کا نام دیا جس میں اس کے ٹشو کا 90 ٪ خالص ناگوار اپوکرائن کارسنوما کے طور پر اپوکرائن گلینڈ جیسے ٹشو پر مشتمل تھا۔ 2010 میں، ورنک اور ساتھیوں نے پی اے سی پی کی تعریف میں مزید اضافہ کیا تاکہ اس کی تشخیص کے لیے فی الحال استعمال ہونے والے معیار کو قائم کیا جا سکے۔ انہوں نے اسے ایک کارسنوما کے طور پر بیان کیا جس میں: a) ایک جزو (زبانیں) ہوتا ہے جو ملحقہ ٹشو پر حملہ کرتا ہے۔ b)> 90 ٪ اپوکرائن گلینڈ جیسے ٹشو پر مشتمل ہوتا ہے۔ c) اس کے کینسر کے کم از کم 10 ٪ خلیات ہوتے ہیں جو اینڈروجن ریسیپٹرز کا اظہار کرتے ہیں۔ اور d) کینسر کے خلیات کی کمی ہوتی ہے جو ایسٹروجن ریسیپٹرز اور پروجسٹرون ریسیپٹرز کا اظہار کرتے ہیں۔ بہت سے پی اے سی بی ٹیومر میں کینسر کے خلیات ہوتے ہیں جو ایچ ای آر 2/نیو ریسیپٹر جیسے پروٹین کو زیادہ سے زیادہ ظاہر کرتے ہیں۔ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن (2019) نے کسی بھی دوسرے ناگوار اپوکرائن کارسنوما کو تشخیصی طور پر الگ الگ اداروں کے طور پر بیان نہیں کیا، لیکن ناگوار ڈکٹل بریسٹ کارسنوما کو تسلیم کیا جس میں اس کے کینسر کے 90 فیصد خلیات اپوکرائن گلینڈ کے خلیات تھے جنہیں "اپوکرائن تفریق کے ساتھ کارسنوما" کہا جاتا ہے۔ چھاتی کا غیر ناگوار اپوکرائن کارسنوما، یعنی۔ سیٹو میں اپوکرائن ڈکٹل کارسنوما، سیٹو بریسٹ ٹیومر میں ڈکٹل کارسنوما کی ایک قسم کے طور پر درجہ بند کیا جاتا ہے۔ 10%-90% اپوکرائن ٹیومر ٹشو پر مشتمل انویسیو کارسنوما کو اپوکرائن جیسا انویسیو کارسنوما کہا جاتا ہے۔ ان کارسنوما میں کبھی کبھی ایسٹروجن ریسیپٹر مثبت اور/یا پروجسٹرون ریسیپٹر مثبت ٹیومر خلیات ہوتے ہیں۔ ان دونوں کارسنوما کو اس مضمون کے آخری حصے (دیگر اقسام کے اپوکرائن کارسنوما) میں بیان کیا گیا ہے۔ جیسا کہ ورنک اور ساتھیوں کے ذریعہ قائم کردہ معیار کے مطابق، پی اے سی بی ایک نایاب کارسنوما ہے جو چھاتی کے تمام کینسروں کا تقریبا 1 فیصد ہے، بنیادی طور پر رجونورتی کے بعد خواتین میں ہوتا ہے، اور عام طور پر ایک غیر علامتی بڑے پیمانے پر پیش کرتا ہے جو بہت سے معاملات میں قریبی محوری (یعنی۔ بغل) لمف نوڈس۔ اگرچہ پہلے کے مطالعات میں پی اے سی بی کی تشخیص کے لیے ان میں سے صرف کچھ معیارات کا استعمال کیا گیا تھا، لیکن یہاں جن مطالعات کا جائزہ لیا گیا ان میں سے چاروں کا استعمال کیا گیا۔ پیشکش اس کی نایاب اور حالیہ تعریف کی وجہ سے، پی اے سی بی کے مطالعے عام طور پر مریضوں کی کم تعداد پر مشتمل ہوتے ہیں۔ ان مطالعات میں، پی اے سی بی سے تشخیص شدہ زیادہ تر افراد میں ایک غیر علامتی چھاتی کا ٹیومر پیش کیا گیا جو سیلف پالپیشن یا اسکریننگ کے طریقوں جیسے میموگرافی کے ذریعے دریافت کیا گیا۔ پی اے سی بی کی میموگرافک خصوصیات میں وابستہ مائیکرو کیلسیفیکیشن کے ساتھ گھنے کمیتوں کا ایک سپیکٹرم شامل تھا۔ یہ نتائج غیر مخصوص ہیں اور ان میں نظر آنے والوں سے ملتے جلتے ہیں، مثال کے طور پر۔ بغیر کسی خاص قسم کے ناگوار کارسنوما۔ غیر معمولی طور پر، پی اے سی بی ٹیومر چھاتی کی علامات کا سبب بنتے ہیں جیسے کھینچنے کا احساس، جلد کا پھٹنا، درد، نپل کا اخراج، یا زیادہ السرشن۔ ایک تحقیق میں، پی اے سی بی کے ساتھ پیش ہونے والے 41 افراد خواتین تھیں جن کی عمر 32-75 سال (اوسط: 59 سال) تھی جن میں 12 (53.7%) کی عمر 59 سال سے زیادہ تھی، 35 (85.4%) رجونورتی کے بعد، اور 6 (14.6%) بچے پیدا کرنے کی عمر کے تھے۔ ان کے ٹیومر کا سب سے وسیع قطر 0.47-10.00 سینٹی میٹر (سینٹی میٹر) (اوسط: 2.4 سینٹی میٹر) تھا ؛ اور ایکسلری لمف نوڈ میٹاسٹیس اسی طرف تھے جب ٹیومر 20 (48.8%) معاملات میں موجود تھا۔ 15 افراد کے مطالعے میں لمف نوڈ میٹاسٹیس کے ساتھ 5 (33 ٪) پائے گئے، جو دوبارہ ٹیومر کی طرح ہی ہیں۔ 18 خواتین کے مطالعے میں جن میں سے سبھی کو ایچ ای آر 2/نئے مثبت پی اے سی بی ٹیومر تھے، بتایا گیا کہ ان کی عمر 44-83 سال تھی (درمیانی عمر: 55.5 سال) ؛ 14 (77.8%) رجونورتی کے بعد تھے ؛ ان کے ٹیومر کا سب سے وسیع قطر 0.8 سے 5 سینٹی میٹر (اوسط: 4 سینٹی میٹر) ؛ اور 9 (50 فیصد) میں محوری لمف نوڈ میٹاسٹیس تھے۔ ان میٹاسٹیس کا پتہ ٹیومر کی ایک ہی طرف 1 سے 10 لمف نوڈس میں لگایا گیا تھا حالانکہ ایک فرد میں دونوں محوری کے لمف نوڈس میں میٹاسٹیس تھے اور دوسرے میں بیک وقت انفراکلاوکیولر میں میٹاسٹیس تھے، یعنی۔ کلویکل کے نیچے، لمف نوڈس۔ شاذ و نادر ہی، پی اے سی بی والے افراد نے زیادہ دور کے بافتوں میں میٹاسٹیس پیش کیے ہیں جیسے کہ میڈیاسٹینم کے لمف نوڈس میں (یعنی۔ چھاتی کی گہا کا مرکزی ڈبہ) یا ڈیلٹوپیکٹورل لمف نوڈس میں، یعنی۔ کلویکل کے نیچے اور پیکٹورالس میجر اور ڈیلٹوئڈ پٹھوں کے درمیان واقع لمف نوڈس۔ اس کے علاوہ شاذ و نادر ہی، پی اے سی بی کے لیے پہلے علاج کیے گئے افراد میں بعد میں ان جگہوں پر جہاں ٹیومر کو جراحی سے ہٹایا گیا تھا، قریبی جلد یا سینے کی دیوار میں، اور/یا زیادہ دور کے بافتوں جیسے ہڈی یا دماغ میں ان کی بیماری کا دوبارہ ہونا ظاہر ہوا ہے۔ پیتھولوجی ہسٹوپیتھولوجی ہیماٹوکسیلن اور ایوسن سٹیننگ کے ساتھ تیار کردہ پی اے سی بی ٹیومر کی خوردبین ہسٹوپیتھولوجی سے پتہ چلتا ہے کہ> 90 ٪ ٹیومر اپوکرائن گلینڈ جیسے ٹشو پر مشتمل ہوتے ہیں۔ زخموں کو یہ بھی ظاہر کرنا چاہیے کہ ٹیومر کے خلیات کم از کم ایک علاقے میں ملحقہ ٹشو پر حملہ کرنے کے لیے اپنی اصل نالیوں کو توڑ چکے ہیں۔ زیادہ تر ٹیومر خلیات (جسے ٹائپ اے خلیات کہا جاتا ہے) عام طور پر عام اپوکرائن گلینڈ خلیوں کے مقابلے میں کچھ زیادہ بے قاعدہ نظر آتے ہیں۔ ان میں وافر مقدار میں ایوسینوفیلک (یعنی۔ ایوسین ڈائی) سائٹوپلازم کے جذب ہونے کی وجہ سے گلابی جس میں متعدد دانے دار اور بڑے مائٹوکونڈریا ہوتے ہیں۔ ان کے مرکزے بڑے، متغیر سائز اور شکل کے ہوتے ہیں، متعدد نیوکلیولی ہوتے ہیں (جو ایوسینوفیلک ہوتے ہیں اور سائز میں مخصوص طور پر بڑے ہو سکتے ہیں)، اور انتہائی نظر آنے والی جوہری جھلیوں سے گھرا ہوا ہوتا ہے۔ خلیوں کو ٹھوس چادروں، گھونسلوں، پیپلی، اور/یا رسیوں میں ترتیب دیا جاتا ہے (دیکھیں فگس۔ 1 اور 2)۔ پی اے ایس ڈائسٹس داغ کے ساتھ علاج کرنے پر ٹیومر خلیوں کے سائٹوپلاسمک دانے مثبت ہوتے ہیں۔ بائنوکلیئٹیڈ خلیات، یعنی۔ دو مرکزوں والے خلیے عام ہیں۔ کم عام طور پر، قسم بی اپوکرائن خلیات موجود ہوتے ہیں ؛ ان خلیوں میں زیادہ جھاگ اور ویکیولیٹڈ سائٹوپلازم ہوتا ہے (یعنی۔ ٹائپ اے خلیوں کے مقابلے میں متعدد ویکیولز پر مشتمل ہوتا ہے اور اکثر جھاگ والے ہسٹیوائٹس یا سیبیسیس گلینڈ خلیوں سے ملتا جلتا ہوتا ہے۔ ٹیومر کے خلیوں میں ان کی کی-67 پروٹین کی سطح کی بنیاد پر پھیلاؤ کی شرح کم سے معتدل ہوتی ہے۔ پی اے سی بی کے بافتوں میں مقامی علاقے ہو سکتے ہیں جن میں ان کی روشنی کی نالیوں کے اندر میوسن جیسے سراو ہوتے ہیں، نیکروسس کے مقامی علاقے (یعنی۔ فوکیز جن میں مردہ یا مرنے والے خلیات ہوتے ہیں)، اور/یا مائکرو کیلسیفیکیشنز جو پورے اپوکرائن ٹشو میں پائے جاتے ہیں۔ اسٹروما (یعنی۔ چادروں، گھونسلوں، پیپلیلا اور خلیوں کی رسیوں کے درمیان مربوط ٹشو) عام طور پر غیر مہلک، دراندازی کرنے والے لیمفوسائٹس پر مشتمل ہوتے ہیں (شکل دیکھیں۔ 3)۔ 41 پی اے بی سی ٹیومرز کے معائنے میں، 33 (80.5%) میں ان کے اسٹروما ٹشوز کا 50 فیصد سے کم حصہ ان خلیوں کے ساتھ گھس گیا تھا جبکہ 8 (19.5%) میں ان کے اسٹروما ٹشوز کا 50 فیصد سے زیادہ حصہ ان کے ساتھ گھس گیا تھا۔ لیمفوسائٹس کے ساتھ دراندازی کرنے والے ان کے اسٹروما کے 50 ٪ کے ساتھ ٹیومر میں کارسنوما خلیات ہوتے ہیں جن میں پھیلاؤ کی شرح زیادہ ہوتی ہے۔ میٹاسٹیٹک اور بار بار پی اے سی بی ٹیومر میں ہسٹوپیتھولوجی ہوتی ہے جو ان کے اصل پرائمری ٹیومر کی طرح ہوتی ہے۔ ناٹنگھم سسٹم کا استعمال کرتے ہوئے جو چھاتی کے کینسر کو 3 درجات کی بنیاد پر درجہ بندی کرتا ہے یا ان کی بتدریج زیادہ جارحانہ ہسٹوپیتھولوجی اور ممکنہ طور پر غریب تشخیص، مطالعات میں پی اے سی بی ٹیومر پایا گیا ہے: a) 20 افراد بالترتیب 3، 11، 6 معاملات میں گریڈ 1، 2، اور 3 ٹیومر تھے۔ b) 41 افراد بالترتیب 0، 30، اور 11 معاملات میں گریڈ 1، 2، اور 3 ٹیومر تھے۔ اور c) 18 افراد، جن میں سے سبھی کو HER2/نیورو ٹیومر تھے، بالترتیب 1، 11 اور 6 معاملات میں گریڈ 1، 2، یا 3 تھے۔ چھاتی کے کینسر کے ٹیومر کو 4 مراحل میں درجہ بندی کرنے کے لیے امریکی مشترکہ کمیٹی کے رہنما خطوط کا استعمال کرتے ہوئے ٹیومر کے بڑھتے ہوئے سائز (مراحل I سے III) یا قریبی سینے کی دیوار یا جلد کی شمولیت یا دور کے ٹشو میٹاسٹیس (مرحلہ 1V) کی بنیاد پر بتدریج غریب تشخیص کے ساتھ: a) پی اے سی بی کے 41 کیسوں کے مطالعے میں بتایا گیا کہ 5 میں مرحلہ I تھا، 24 میں مرحلہ II تھا، 9 میں مرحلہ III تھا، اور 3 میں مرحلہ IV کی بیماری تھی۔ b) 20 افراد کے مطالعے میں بتایا گیا کہ 14 میں مرحلہ I تھا، 4 میں مرحلہ II تھا، 2 میں مرحلہ III تھا، اور کسی کو بھی مرحلہ IV کی بیماری نہیں تھی۔ اور c) ٹرپل نیگیٹیو ٹیومر والے 18 افراد کے مطالعے میں بتایا گیا کہ 7 میں مرحلہ I تھا، 9 میں مرحلہ II تھا، 2 میں مرحلہ III تھا، اور کسی کو بھی مرحلہ IV کی بیماری نہیں تھی۔ امیونو ہسٹو کیمسٹری پی اے سی بی کی تعریف کے لیے ضروری ہے کہ امیونو ہسٹو کیمیکل تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ اس کے کینسر کے کم از کم 10 فیصد خلیات اینڈروجن ریسیپٹرز کا اظہار کرتے ہیں لیکن ان میں سے کوئی بھی خلیہ ایسٹروجن یا پروجسٹرون ریسیپٹرز کا اظہار نہیں کرتا ہے۔ HER2/نیو (جو خلیوں کی سطح کی جھلی پر واقع ہے) کو اپ ریگولیٹ نہیں کیا جاتا ہے، اور اس وجہ سے 43 ٪، 58.5%، 70.8%، یا 90 ٪ پی اے سی بی کے معاملات میں HER/نیو منفی کے طور پر اسکور کیا جاتا ہے۔ ایچ ای آر/نیو نیگیٹیو پی اے سی بی ٹرپل نیگیٹیو بریسٹ کینسر (ٹی این بی سی) میں سے ایک ہے۔ ٹی این بی سی ایسٹروجن ریسیپٹر -، اینڈروجن ریسیپٹر -، اور ایچ ای آر 2/نیو نیگیٹیو ٹیومر کا ایک گروپ ہے جو چھاتی کے تمام کینسروں میں سے 10%-15% کا سبب بنتا ہے اور خاص طور پر جارحانہ کینسر ہوتے ہیں جن کی تشخیص عام طور پر چھاتی کے کینسر کی دیگر ذیلی اقسام کے مقابلے میں کم ہوتی ہے۔ HER2/نیو ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر فیملی میں ہے۔ اس خاندان کا ایک اور رکن، ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (جسے ہر 1 بھی کہا جاتا ہے) بعض اوقات ہوتا ہے (مثال کے طور پر۔ 6 فیصد معاملات) پی اے سی بی میں حد سے زیادہ ظاہر ہوتے ہیں، خاص طور پر ایسے معاملات میں جو ایچ ای آر 2/نیو نیگیٹیو ہوتے ہیں۔ پی اے سی بی کے تمام معاملات میں ٹیومر کے خلیات ہوتے ہیں جو الفا-میتھیلاسل-سی او اے ریسمس پروٹین کا اظہار کرتے ہیں اور ان تمام معاملات میں ٹیومر کے خلیات ہوتے ہیں جو جی اے ٹی اے 3 پروٹین کا اظہار کرتے ہیں۔ ٹیومر کے خلیوں میں ان دو پروٹینوں کی شناخت نے پی اے سی بی کی تشخیص میں مدد کی ہے۔ پرولیکٹین سے چلنے والا پروٹین، جو پی آئی پی جین کی پیداوار ہے، پہلے کے مطالعے میں 75 فیصد پی اے بی سی ٹیومر میں ٹیومر خلیوں کے ذریعے اور ایک حالیہ مطالعہ میں 100% (26 میں سے 26 معاملات) کے ذریعے ظاہر ہونے کی اطلاع دی گئی ہے۔ چونکہ یہ پروٹین عام طور پر چھاتی کے کارسنوما کی بہت سی دوسری اقسام میں ظاہر ہوتا ہے، اس لیے اس کی شناخت پی اے سی بی کی تشخیص کے لیے مفید نہیں ہے۔ آخر میں، پی اے سی بی والے 14 افراد کے مطالعے سے پتہ چلا کہ 7 میں دراندازی کرنے والے لیمفوسائٹس تھے جن کا اظہار پی ڈی-ایل 1 (یعنی۔ پروگرام شدہ ڈیتھ-لیگینڈ 1)، ایک پروٹین جو جب ریگولیٹ کیا جاتا ہے تو کینسر کے خلیوں کو میزبان مدافعتی نظام سے بچنے کی اجازت دے سکتا ہے۔ تاہم، ایک اور تحقیق سے پتہ چلا کہ 17 میں سے صرف 2 معاملات میں پی اے سی بی دراندازی کرنے والے لیمفوسائٹس تھے جو پی ڈی-ایل 1 پروٹین کا اظہار کرتے تھے۔ پی اے سی بی والے 14 افراد کے مطالعے میں بتایا گیا ہے کہ ان کے ٹیومر کے خلیوں میں عام طور پر جینوں میں غیر معمولی چیزیں ہوتی ہیں جو تین بین سیلولر سگنلنگ راستوں میں پروٹین کے لیے کوڈ کرتی ہیں جو خلیوں کی نشوونما، پھیلاؤ، اور/یا بقا کو منظم کرنے کے لیے ذمہ دار ہیں۔ یہ راستے پی آئی 3 کے/اے کے ٹی/ایم ٹی او آر، سائکلین پر منحصر کنیز، اور ایم اے پی کے/ای آر کے راستے تھے۔ یہ تمام راستے، جب غیر منظم ہوتے ہیں، تو چھاتی کے کینسر کی مختلف اقسام کی نشوونما اور/یا ترقی کو فروغ دینے میں ملوث ہوتے ہیں۔ پی اے سی بی والے 18 افراد کے کارسنوما خلیوں میں سب سے زیادہ عام طور پر شناخت شدہ جین اتپریورتن 12 میں پی آئی کے 3 سی اے جین، 6 میں پی ٹی ای این ٹیومر سپریسر جین، اور 5 افراد میں ٹی پی 53 ٹیومر سپریسر جین تھے۔ کم عام طور پر، ان خلیوں میں بی آر اے ایف، ایچ آر اے ایس، کے آر اے ایس، پروٹو-آنکوجینز، یا ایم اے پی 3 کے 1 جین میں تغیرات تھے جو سبھی ایم اے پی کے/ای آر کے راستوں میں ہیں، سائکلین پر منحصر راستوں میں سی کے 4، سی کے 6 اے، سی کے 6 بی، یا سی کے 6 سی جین، اور ایف جی ایف 2 جین (یعنی۔ بنیادی فائبربلاسٹ گروتھ فیکٹر جین)۔ بہت سے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ان میں سے ایک یا زیادہ غیر منظم راستے اور تبدیل شدہ جین پی اے سی بی ٹیومر کی نشوونما اور/یا ترقی میں معاون ہیں۔ پی اے سی بی کی تشخیص اس کی ہسٹو پیتھولوجی پر مبنی ہوتی ہے جس میں ایک ناگوار ٹیومر ظاہر ہونا چاہیے جو> 90 ٪ اپوکرائن مورفولوجی (دیکھیں ہسٹو پیتھولوجی سیکشن) پر مشتمل ہوتا ہے جس میں اپوکرائن جیسے کینسینوما خلیات ہوتے ہیں جو ایسٹروجن یا پروجسٹرون ریسیپٹرز کا اظہار نہیں کرتے ہیں لیکن ان میں سے کم از کم 10 ٪ خلیات اینڈروجن ریسیپٹر کا اظہار کرتے ہیں۔ ٹیومر کے کارسنوما خلیوں کے سائٹوپلاسمک گرینیولز کے ذریعہ پی اے ایس ڈائسٹس کے داغ کا استعمال تشخیص کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔ پی اے سی بی تین دیگر انتہائی نایاب چھاتی کے کینسر سے ممتاز ہے جن کے ساتھ یہ ایک جیسی مورفولوجی کا اشتراک کرتا ہے۔ چھاتی کا اونکوسیٹک کارسنوما پی اے بی سی سے مختلف ہے جو ٹیومر خلیوں پر مشتمل ہوتا ہے جس میں مائٹوکونڈریا کی ضرورت سے زیادہ تعداد ہوتی ہے۔ چھاتی اور چھاتی کے ٹیومر کا دانے دار سیل ٹیومر بنیادی طور پر جھاگ والے سائٹوپلازم والے خلیوں پر مشتمل ہوتا ہے جو ہسٹیوائٹس سے مشابہت رکھتے ہیں (یعنی۔ ناگوار لوبلر کارسنوما کی ہسٹیوسیٹوئڈ قسم جسے ہسٹیوسیٹوئڈ بریسٹ کارسنوما بھی کہا جاتا ہے) پی اے سی بی سے اس لحاظ سے مختلف ہے کہ ان کے کینسر کے خلیات جی اے ٹی اے 3 یا الفا-میتھیلاسل-سی او اے ریسمیز کا اظہار نہیں کرتے بلکہ ایس 100 پروٹین کا اظہار کرتے ہیں۔ علاج اور تشخیص پی اے سی بی ٹیومر کا علاج عام طور پر مختلف غیر اپوکرائن چھاتی کے کارسنوما کے علاج کے لیے استعمال ہونے والے طرز عمل سے کیا جاتا ہے۔ پی اے سی بی کے لیے معیاری علاج یا تو چھاتی کے تحفظ کی سرجری یا ماسٹیکٹومی کا استعمال کرتے ہوئے ٹیومر کو ہٹانا رہا ہے جس میں کسی بھی قریبی محوری لمف نوڈس کو ہٹایا گیا ہے جس میں میٹاسٹیس ہونے کا شبہ ہے۔ ان کے ٹیومر کی پیش کش اور ہسٹوپیتھولوجی کی پیش گوئی کی شدت کی وجہ سے، تقریبا تمام مریضوں کا مزید علاج کیا جاتا ہے a) متعلقہ علاقوں میں تابکاری تھراپی، سرجری کے بعد معاون تھراپی کے طور پر یا سرجری سے پہلے نیواڈجوینٹ تھراپی کے طور پر ؛ b) کیموتھراپی کا طریقہ، سرجری کے بعد یا اس سے پہلے ؛ اور/یا c) HER2/نیو پوزیٹیو معاملات میں، ٹرسٹوزوماب، جو ایک مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جو HER2/نیو پروٹین سے جڑا رہتا ہے اور اس طرح اس کے کینسر کے حامی اعمال کو دبا دیتا ہے۔ 41 معاملات کے مطالعے میں، 5 سال کی مجموعی بقا کی شرح HER2/نیو مثبت PACB ٹیومر والے افراد کے لیے 100% اور HER2/نیو منفی PACB ٹیومر والے افراد کے لیے ~72% تھی۔ چونکہ اس مطالعے میں 17 HER2/نیو مثبت افراد میں سے 9 کو HER2/نیو کو نشانہ بنانے والی دوا، ٹرسٹوزوماب (برانڈ نام ہرسیپٹن) ملی، یہ نتائج، اگرچہ اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم نہیں ہیں، تجویز کرتے ہیں کہ HER2/نیو مثبت PACB والے افراد کو ان کے علاج کے نظام میں HER2/نیو کو نشانہ بنانے والی دوا شامل کرنے سے فائدہ ہو سکتا ہے۔ متضاد طور پر، اس مطالعے میں 5 سال کی مجموعی بقا کی شرح ان افراد کے لیے کم تھی جو آہستہ پھیلنے والے ٹیومر (کی-67 ≤ 20 ٪) کے حامل تھے، 67 ٪، ان افراد کے مقابلے میں جو تیزی سے بڑھتے ہوئے ٹیومر (کی-67> 20 ٪) کے حامل تھے، ~94% ؛ ایک بار پھر، یہ فرق شماریاتی طور پر اہم نہیں تھا۔ این ای آر 2/نیو نیگیٹیو پی اے سی بی والے 18 افراد کے مطالعے میں، 17 کا ماسٹیکٹومی سے علاج کیا گیا اور ایک کا چھاتی کو محفوظ رکھنے والی سرجری سے علاج کیا گیا۔ ان میں سے 14 افراد کا کیموتھراپی اور 4 کا ریڈی ایشن تھراپی سے بھی علاج کیا گیا۔ ان افراد میں سے کسی کا بھی HER2/نیو کو نشانہ بنانے والی دوائی سے علاج نہیں کیا گیا۔ 76. 5 ماہ کی میڈین فالو اپ کے بعد، 15 افراد میں بیماری سے متعلق کوئی بیماری یا اموات نہیں تھی جبکہ 2 افراد میں دور کے ٹشو میٹاسٹیس تیار ہوئے اور ایک کی موت ہوگئی۔ زیادہ سے زیادہ علاج کے بارے میں بہت کم اعداد و شمار موجود ہیں، یا طویل مدتی (جیسے۔ > 10 سال) کے نتائج، یہ فی الحال پی اے سی بی کے علاج کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ بہت سے محققین نے سفارش کی ہے کہ a) نتائج کی تصدیق کے لیے ایک بہت بڑا مطالعہ کرنا جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ معیاری علاج معالجے میں HER2/نیورو انفیکٹر کا اضافہ HER2/نیورو مثبت PACB والے افراد کی مجموعی بقا کو بہتر بناتا ہے۔ b) اس بات کا تعین کرنے کے لیے مطالعات کہ آیا اینڈروجن ریسیپٹر انفیکٹرز (مثال کے طور پر۔ بائیکلیوٹامائڈ) یا ایسے علاج جو غیر منظم PI3K/AKT/mTOR راستے، سائکلین پر منحصر کنیز راستے، اور/یا راس-راف-MEK-ERK راستے کو نشانہ بناتے ہیں، پی اے سی بی کے علاج میں کردار ادا کرتے ہیں۔ اور سی) مزید جامع مطالعات کا انعقاد جو پی اے سی بی ٹیومرز کو اس کارسنوما کے علاج کے لیے دیگر ممکنہ علاج کے اہداف اور ضابطوں کی نشاندہی کرنے کے لیے پروفائل کرتے ہیں۔ دیگر اقسام کے اپوکرائن کارسنوما اپوکرائن ڈکٹل کارسنوما ان سیٹو نان انویسیو اپوکرائن کارسنوما آف دی بریسٹ یعنی۔ سیٹو میں اپوکرائن کارسنوما، چھاتی کے سیٹو ٹیومر میں ڈکٹل کارسنوما کی ایک قسم کے طور پر درجہ بند کیا جاتا ہے۔ اس لیے اسے اپوکرائن ڈکٹل کارسنوما ان سیٹو (اے ڈی سی آئی ایس) کہا جاتا ہے۔ اے ڈی سی آئی ایس ٹیومر میں قابل تعریف علاقے ہوتے ہیں جن میں اپوکرائن ٹشو جیسی ہسٹوپیتھولوجی ہوتی ہے، یعنی۔ اپاکرین خلیوں پر مشتمل ایسے علاقے جن میں پی اے سی بی میں پائے جانے والے غیر معمولی سائٹوپلاسمک، نیوکلیئر اور نیوکلولر خصوصیات مختلف حد تک ہوتی ہیں (شکل 4 دیکھیں)۔ پی اے سی بی کے برعکس، اے ڈی سی آئی ایس میں اپوکرائن کارسنوما خلیات تعریف کے مطابق قریبی غیر ڈکٹل ٹشو پر حملہ کرنے کے لیے اپنی اصل نالیوں سے آگے نہیں پھیلتے ہیں اور مقامی لمف نوڈس یا دور کے ٹشوز میں میٹاسٹاسائز نہیں ہوتے ہیں۔ اگرچہ اس کی تشخیص کے لیے استعمال ہونے والے معیار پر کوئی اتفاق رائے نہیں ہے، اے ڈی سی آئی ایس کو اکثر غیر حملہ آور چھاتی کے ٹیومر کے طور پر بیان کیا جاتا ہے جو کہ لیکٹفیرس نالیوں پر مشتمل ہوتا ہے جو نیوپلاسٹک اپوکرائن خلیوں سے بھرے ہوتے ہیں۔ ان ٹیومرز میں موجود خلیات، پی اے سی بی کی طرح، ایسٹروجن ریسیپٹر منفی، پروجسٹرون ریسیپٹر منفی، اور، ان خلیوں میں سے کم از کم 10 فیصد میں، اینڈروجن ریسیپٹر مثبت ہوتے ہیں۔ کچھ مطالعات نے اے ڈی سی آئی ایس کو کم، انٹرمیڈیٹ، یا ہائی نیوکلیئر گریڈ کے طور پر درجہ بندی کیا ہے جس کی بنیاد پر ان کے ٹیومر کے اپوکرائن خلیوں کے مرکزے عام چھاتی کے خلیوں کے مرکزے سے کتنے قریب سے ملتے جلتے ہیں۔ عام طور پر، ہائی نیوکلیئر گریڈ ٹیومر خلیوں میں زیادہ غیر معمولی مرکزے ہوتے ہیں اور اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ یہ ٹیومر نچلے درجے کے ٹیومر سے زیادہ جارحانہ ہے۔ کم اور درمیانی درجے کے اے ڈی سی آئی ایس ٹیومر کی غیر کینسر کے زخموں کے طور پر غلط تشخیص کی جا سکتی ہے (مثال کے طور پر۔ جیسا کہ غیر معمولی اپوکرائن میٹاپلاسیا یا غیر معمولی اپوکرائن ہائپرپلاسیا) ان کی زیادہ نرم خوردبین ظاہری شکل کی وجہ سے۔ اے ڈی سی آئی ایس ٹیومر میں اکثر آرکیٹیکچرل پیٹرن ہوتے ہیں جن میں کریبریفارم (چھوٹے سوراخوں سے بھرا ہوا)، مائکروپیپلری (پتلی انگلی جیسی نشوونما) اور/یا ٹھوس نشوونما (یعنی۔ سسٹ یا مائع علاقوں پر مشتمل نہیں ہے)، نیکروسیس والی سائٹس، اور/یا مائکرو کیلیفیکیشن والی سائٹس ؛ جبکہ یہ خوردبین نتائج ہائی نیوکلیئر گریڈ اے ڈی سی آئی ایس میں زیادہ عام ہیں، ان کی موجودگی کم اور انٹرمیڈیٹ ٹیومر میں اے ڈی سی آئی ایس کی تشخیص کی حمایت کرتی ہے۔ کچھ مصنفین نے تجویز پیش کی ہے کہ اے ڈی سی آئی ایس کی تشخیص کے لیے اپوکرائن ہسٹوپیتھولوجی کے ساتھ سیٹو ڈکٹل ٹیومر 0.2 سینٹی میٹر سے بڑے ہونے چاہئیں۔ اے ڈی سی آئی ایس سے تشخیص شدہ 31 سے 84 سال (اوسط عمر: 59 سال) کی 22 خواتین کے مطالعے میں بتایا گیا ہے کہ پریزنٹیشن پر، 9 غیر علامتی تھے (میموگرافی کے ذریعے پائے جانے والے ٹیومر)، 11 چھاتی کے واضح ماس تھے جن میں سے 2 نپل کے اخراج سے وابستہ تھے اور ان میں سے 2 کی تشخیص خواتین میں ہوئی تھی جن میں پیجٹ کی چھاتی کی بیماری تھی (دو معاملات میں ان کی پیش کشوں کے بارے میں کوئی معلومات نہیں تھی)۔ 22 افراد میں سے کسی کو بھی ناگوار یا میٹاسٹیٹک بیماری نہیں تھی جن میں 9 جن کے پاس میٹاسٹیس کی تحقیقات کے لیے بغل کے لمف نوڈ کو ہٹانا تھا۔ ٹیومرز سائز میں 0.7 سے 6 سینٹی میٹر (اوسط: 2.3 سینٹی میٹر) تک تھے۔ خوردبین معائنے پر، ٹیومر میں پی اے سی بی ٹیومر کی طرح ایک خوردبین ہسٹو پیتھولوجی تھی جس میں 10 کیسوں میں کریبریفارم پیٹرن اور 5 میں مائکروپیپلری پیٹرن دکھایا گیا تھا۔ ٹیومر تمام معاملات میں ایسٹروجن ریسیپٹر منفی، پروجسٹرون ریسیپٹر منفی، اور اینڈروجن ریسیپٹر مثبت تھے سوائے ایک بارڈر لائن ایسٹروجن ریسیپٹر مثبت اور دوسرا کیس پروجسٹرون رسیپٹر مثبت کے۔ ان میں سے دس افراد میں ایچ ای آر 2/نیو مثبت ٹیومر تھے۔ ان 17 افراد میں جن کے لیے یہ معلومات دستیاب تھیں، ماسٹیکٹومی، ترمیم شدہ ماسٹیکٹومی، اور سادہ ماسٹیکٹومی بالترتیب 8، 7، اور 1 کیس میں کی گئی۔ 5 کو بھی معاون (یعنی۔ پوسٹ سرجری) ریڈیو تھراپی۔ علاج شدہ تمام افراد سرجری کے بعد 9 سے 194 ماہ (اوسط مشاہدے کا وقت: 37 ماہ) تک بیماری یا تکرار کے ثبوت کے بغیر زندہ تھے۔ اے ڈی سی آئی ایس کے ساتھ پیش ہونے والی 28 خواتین (اوسط عمر: 56 سال) کے حالیہ مطالعے میں: 28 میں ایسٹروجن ریسیپٹر منفی اور اینڈروجن ریسیپٹر مثبت ٹیومر تھے۔ 25 (89.3%) میں پروجسٹرون منفی ٹیومر تھے۔ 9 (32.1%) میں ایچ ای آر 2/نیو مثبت ٹیومر تھے۔ 27 میں ٹیومر کے خلیات تھے جو α-methylacyl-CoA racemase پروٹین کا اظہار کرتے تھے۔ اور 27 میں ٹیومر کے خلیات تھے جو پرولاکٹن-انڈکیوبل پروٹین کا اظہار کرتے تھے۔ یہ نتائج عملی طور پر پی اے سی بی ٹیومر خلیوں میں پائے جانے والے نتائج سے ملتے جلتے تھے سوائے پروجسٹرون ریسیپٹر مثبت اے ڈی سی آئی ایس ٹیومر خلیوں والے 3 افراد کے۔ پیروی کی مدت کے دوران (15-55 ماہ، مطلب: 32.0 ماہ)، تمام خواتین زندہ تھیں۔ اے ڈی سی آئی ایس ٹیومر کے زیادہ مہلک شکل میں بڑھنے کا امکان واضح نہیں ہے لیکن اسے ایک امکان کے طور پر سمجھا جانا چاہیے۔ اپوکرائن جیسی ناگوار کارسنوما اپوکرائن جیسی ناگوار کارسنوما (ALIC)، جسے اپوکرائن جیسی کارسنوما یا اپوکرائن تفریق کے ساتھ ناگوار کارسنوما بھی کہا جاتا ہے، کو ایک ناگوار کارسنوما کے طور پر بیان کیا گیا ہے جو اس کے ٹیومر کے بافتوں کے 10 ٪ سے 90 ٪ میں پی اے سی بی جیسی خوردبین ہسٹوپیتھولوجی یا اس کے ٹیومر کے بافتوں کے 90 ٪ سے زیادہ میں پی اے سی بی جیسی خوردبین ہسٹوپیتھولوجی پر مشتمل ہوتا ہے لیکن پی اے سی بی کے برعکس، ٹیومر کے خلیات ہوتے ہیں جو ایسٹروجن رسیپٹر مثبت اور/یا پروجسٹرون رسیپٹر مثبت ہوتے ہیں۔ اے ایل آئی سی والے افراد کے بارے میں اطلاعات شاذ و نادر ہی ملتی ہیں۔ 2013 میں شائع ہونے والی ایک تحقیق میں اے ایل آئی سی کے ساتھ پیش آنے والے 25 افراد کا موازنہ پی اے سی بی کے ساتھ 44 سے کیا گیا۔ عمر، ٹیومر کے سائز، یا لمف نوڈ میٹاسٹیس میں دونوں گروپوں کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا حالانکہ پی اے سی بی کے مریضوں میں زیادہ (50 ٪) تھا، لیکن اعدادوشمار کے لحاظ سے غیر اہم، اے ایل آئی سی (36 ٪) کے مریضوں کے مقابلے میں لمف نوٹ میٹاسٹیس کی شرح۔ یہ میٹاسٹیس مریضوں کے 1 سے 10 لمف نوڈس میں پائے گئے۔ اے ایل آئی سی ٹیومرز کے مقابلے میں پی اے بی سی ٹیومرز میں اعدادوشمار کے لحاظ سے نمایاں طور پر جارحانہ ہسٹو پیتھولوجی اور اعلی درجے تھے۔ ٹیومر کی درجہ بندی ناٹنگھم سسٹم پر مبنی تھی، جسے ایلسٹن اور ایلس ترمیم بھی کہا جاتا ہے، جو ٹیومر کے خلیوں کی نلیوں کی تشکیل، نیوکلیئر پلیومورفزم، اور مائٹوٹک گنتی کو اسکور کرتا ہے (چھاتی کے کینسر کے ٹیومر کی درجہ بندی کے لیے ناٹنگھم سسٹم دیکھیں)۔ ایک اعلی درجے کے ٹیومر میں نچلے درجے کے ٹیومر کے مقابلے میں ناقص تشخیص کا امکان زیادہ ہوتا ہے۔ مریضوں کا علاج تمام معاملات میں ماسٹیکٹومی یا زیادہ قدامت پسند چھاتی کی سرجری کے ساتھ کیا گیا اور جہاں مناسب سمجھا جائے، بالترتیب پی اے بی سی اور اے ایل آئی سی والے 35 اور 24 افراد میں انٹراآپریٹو الیکٹران ریڈی ایشن تھراپی یا پوسٹ سرجری ریڈیو تھراپی کے ساتھ کیا گیا۔ ممکنہ طور پر ان کے ٹیومر کی میٹاسٹیس کی زیادہ شرح، زیادہ جارحانہ ہسٹوپیتھولوجی، اور اعلی درجے کی وجہ سے، پی اے بی سی والے نصف سے زیادہ افراد کا کیموتھراپی اور/یا ہارمون تھراپی سے بھی علاج کیا گیا۔ اے ایل آئی سی والے افراد کو یہ اضافی علاج نہیں ملے۔ دوبارہ ہونے کی شرح بشمول اصل ٹیومر سائٹ پر یا اس کے قریب ہونے والے، دور کے بافتوں میں پھیلنے، اور/یا مخالف چھاتی میں ہونے والے واقعات بالترتیب پی اے بی سی اور اے ایل آئی سی والے افراد کے لیے 7.3 فیصد اور 3.3 فیصد تھے۔ (پی اے سی بی یا اے ایل آئی سی کے مریضوں میں مخالف چھاتی میں کینسر ہونے کا خطرہ ان مریضوں کے کنٹرول گروپ کے مقابلے میں بڑھ گیا تھا جن میں کوئی خاص قسم کا انویسیو کارسنوما نہیں تھا)۔ دس سال بیماری سے پاک بقا کی شرح تقریبا 50 ٪ اور 70 ٪ تھی اور دس سال کی مجموعی بقا کی شرح (یعنی۔ پی اے بی سی اور اے ایل آئی سی والے افراد کے لیے بالترتیب 80 فیصد اور 90 فیصد زندہ بچ جانے والے مریض مائنس وہ مریض جو کسی بھی وجہ سے مر گئے تھے۔ پی اے بی سی اور اے ایل آئی سی والے افراد کے درمیان بیماری سے پاک بقا کی شرح (لیکن مجموعی طور پر بقا کی شرح نہیں) میں فرق نمایاں تھا۔ مریضوں کی بڑی تعداد کے ساتھ مزید مطالعات کی ضرورت ہے تاکہ ALIC کی خصوصیات کی مزید وضاحت کی جا سکے اور اس کی طویل مدتی تشخیص کا پی اے سی بی کے ساتھ ساتھ چھاتی کے کینسر کے ٹیومر سے درست موازنہ کیا جا سکے۔ حوالہ جات اپوکرائن نایاب کینسر کارسنوما چھاتی کا کینسر