Pexastimogene devacirepvec
جے ایکس-594 ایک آنکولیٹک وائرس ہے جو کینسر کے خلیوں کو نشانہ بنانے اور تباہ کرنے کے لیے بنایا گیا ہے۔ اسے پیکسا-ویک، آئی این این پیکساسٹیموجین ڈیواسیریپیک کے نام سے بھی جانا جاتا ہے اور اسے تھامس جیفرسن یونیورسٹی میں ڈاکٹر ایڈمنڈ لیٹیم کی لیب میں تعمیر کیا گیا تھا، جس کا میلانوما کے مریضوں پر کلینیکل ٹرائلز میں تجربہ کیا گیا تھا، اور سیلا جین نے لائسنس یافتہ اور مزید تیار کیا تھا۔ جے ایکس-594 ایک ترمیم شدہ کوپن ہیگن تناؤ (یا وائتھ تناؤ) ویکسینیا پاکسوائرس ہے جو جی ایم-سی ایس ایف جین کے اضافے اور تھائمیڈائن کینیز جین کو حذف کرنے سے تیار کیا گیا ہے جو وائرل نقل کو تھائمیڈائن کینیز کی اعلی سطح والے خلیوں تک محدود کرتا ہے، جو عام طور پر کینسر کے خلیوں میں دیکھا جاتا ہے جس میں تغیر پذیر آر اے ایس یا پی 53 جین ہوتا ہے۔ وائرس میں پی 7.5 پروموٹر کے کنٹرول میں لیک زیڈ جین کا اندراج بھی ہوتا ہے۔ یہ وائرس لیسس کے ذریعے متاثرہ/کینسر کے خلیوں کو مار دیتا ہے اور جی ایم-سی ایس ایف کا اظہار بھی کرتا ہے جو ٹیومر مخالف مدافعتی ردعمل شروع کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔ اسے یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن اور ای یو ایم اے کی طرف سے ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (جگر کے کینسر) کے علاج کے لیے یتیم دوا کا عہدہ حاصل ہے۔ کلینیکل ٹرائلز میں خوراکیں انٹراٹومورل یا انٹراوینس انجیکشن کے ذریعے دی گئی ہیں۔ ٹیکنالوجی پیکسا-ویک (جے ایکس-594) سیلا جین کے ملکیتی سولیو ٹی ایم (سلیکٹو اونکولیٹک ویکسینیا انجینئرنگ) پلیٹ فارم کا سب سے جدید پروڈکٹ امیدوار ہے۔ SOLVE کا استعمال مخصوص کینسر کی اقسام کو نشانہ بنانے والے وائرس کو بہتر بنانے، وائرل جینوم میں شامل کرنے کے لیے ٹرانسجینز کا انتخاب کرنے، اور ٹارگٹڈ میوٹیشنز کے ذریعے وائرل انفیکشن اور/یا ریپلیکیشن کو منتخب طور پر بہتر بنانے کے لیے کیا جاتا ہے۔ آنکولیٹک وائرس کینسر پر 3 لمبے حملے کر سکتے ہیں: نقل اور پھیلاؤ کے ساتھ براہ راست سیل لائسیس، امیون ایکٹیویشن، اور اینٹی ویسکولر ٹیومر وائرس کی انتخابی انٹراٹومورل نقل متاثرہ کینسر سیل کے لائسیس کا باعث بنتی ہے اور ملحقہ کینسر کے خلیوں میں پھیل جاتی ہے۔ ٹیومر کے مخصوص سائٹوٹوکسک ٹی-لمفوسائٹس کا انضمام اور علاج معالجہ ٹرانسجین مصنوعات کے اظہار کے لیے "آرمنگ" (جیسے۔ جی ایم-سی ایس ایف) ٹیومر کے خلاف مدافعتی ردعمل کو بڑھاتا ہے ٹیومر میں خون کے بہاؤ کو انٹرا ٹیومرل ریپلیکیشن اور اسپریڈ جے ایکس-900 (وی وی ڈی ڈی) کے بعد روکا جا سکتا ہے: وی وی ڈی ڈی پلیٹ فارم: نیکسٹ جین انہانسڈ آنکولیٹک امیونو تھراپی۔ جے ایکس-900 (وی وی ڈی ڈی): وی وی ڈی ڈی پلیٹ فارم: اگلی نسل کی بہتر آنکولیٹک امیونو تھراپی۔ جے ایکس-900 ترمیم شدہ ویکسینیا ویکسین (ویسٹرن ریزرو اسٹرین) کا ایک سلسلہ ہے جس میں "ڈبل ڈیلیشن" کے ذریعے اونکولیٹک طاقت میں اضافہ ہوتا ہے: تھائمیڈائن کینیز اور ویکسینیا گروتھ فیکٹر جین ان ایکٹیویشن جے ایکس-929 (5-ایف یو پرو-ڈرگ کے لیے سی ڈی کا اظہار کرنے والا وی وی ڈی ڈی) ٹھوس ٹیومر (سی آر سی اور میلانوما) میں تجربہ جے ایکس-970 (وی وی ڈی ڈی کا اظہار کرنے والا [[گرینولوسیٹ-میکروفیج کالونی-محرک عنصر]) وی وی ڈی ڈی سیریز کلینیکل ٹرائلز کی اگلی نسل ایک مرحلہ 3 بے ترتیب، اوپن لیبل، پیکسا-ویک پلس سورفینب بمقابلہ سورفینب کا کلینیکل ٹرائل کیا جا رہا ہے۔ یہ مطالعہ علاج کے دونوں بازوؤں میں مریضوں کی مجموعی بقا کا تعین اور موازنہ کرنے کے لیے کیا جا رہا ہے۔ اس مطالعے کی سرپرستی سیلا جین انکارپوریٹڈ نے کی ہے۔ میکانیزم آف ایکشن آف پیکسا-ویک (جے ایکس-594) تجرباتی تھراپی، پیکسا-ویک، ایک کمزور ویکسینیا وائرس ہے جو ٹیومر مخالف قوت مدافعت کو متحرک کرنے اور ٹیومر کے خلیوں کو براہ راست پھیلانے کے لیے بنایا گیا ہے۔ پیکسا-ویک میں تھائمیڈائن کینیز جین کو غیر فعال کرنے کے ذریعے کینسر کا انتخاب ہوتا ہے، اور اسے گرینولوسائٹ-میکروفیج کالونی-محرک عنصر جین کو ظاہر کرنے کے لیے تیار کیا گیا ہے تاکہ ایک نظامی اینٹی ٹیومر مدافعتی ردعمل کو متحرک کیا جا سکے۔ محققین کا خیال ہے کہ پیکسا ویک ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کا ایک نظامی علاج ہو سکتا ہے جس میں ٹیومر نیکروسس کو متاثر کیا جا سکتا ہے اور براہ راست انٹرا ٹیومرل ڈیلیوری کے بعد انجیکشن والے اور غیر انجیکشن والے دونوں ٹیومر سکڑ جاتے ہیں۔ اعلی درجے کی ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے ساتھ بنیادی طور پر سورفینب نائیو مریضوں میں پیکسا-ویک کے بے ترتیب خوراک کے مرحلے 2 کے مطالعے کے حتمی اعداد و شمار سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ زیادہ خوراک پر پیکسا-ویک حاصل کرنے والے مریضوں کے لیے موت کا خطرہ نمایاں طور پر کم ہو گیا تھا (تقریبا 60 فیصد ؛ خطرے کا تناسب = 0.41) جب کم خوراک کے کنٹرول (زیادہ خوراک کا دسواں حصہ) کے لیے بے ترتیب مریضوں کے مقابلے میں۔ زیادہ اور کم خوراک والے گروپوں کے لیے اوسط مجموعی بقا بالترتیب 14.1 ماہ بمقابلہ 6.7 ماہ تھی (زیادہ خوراک کی برتری کے لیے پی = 0.020)۔ پیکسا ویک کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا، مریضوں کو عارضی فلو جیسی علامات کا سامنا کرنا پڑا جو عام طور پر 24 گھنٹوں کے اندر حل ہو جاتی ہیں۔ یہ پیکسا-ویک کی تحقیقات کرنے والے کلینیکل ٹرائلز ہیں۔ اسٹڈی ڈیزائن کے شرکاء کو تصادفی طور پر دو علاج کے ہتھیاروں میں سے کسی ایک کو تفویض کیا جائے گا، جس میں پیکسا-ویک کے بعد سورفینب، یا سورفینب اکیلے حاصل کرنے کا مساوی موقع ہوگا۔ آرم اے: پیکسا-ویک کے بعد سورفینب کے شرکاء 18 ہفتوں میں تقریبا 14 بار مطالعاتی مرکز کا دورہ کریں گے۔ تمام پیکسا-ویک علاج (3) جگر کے ٹیومر میں انٹراٹومورل انجیکشن کے ذریعے دیے جائیں گے۔ پیکسا-ویک انجکشن سیریز کی تکمیل کے بعد، مریضوں کو مطالعہ کے 6 ویں ہفتے سے شروع ہونے والا سورفینب ملے گا۔ آرم بی: سورفینب کے شرکاء 18 ہفتوں میں تقریبا 12 بار مطالعاتی مرکز کا دورہ کریں گے اور دیکھ بھال کے معیار کے مطابق سورفینب وصول کریں گے۔ سیلا جین پائپ لائن میں پائپ لائن امیدوار جے ایکس-نیکسٹ جنریشن ناول آنکولیٹک وائرس سلیکٹو آنکولیٹک ویکسینیا انجینئرنگ (سولیو) پلیٹ فارم کے ذریعے تیار کیے گئے ہیں۔ جے ایکس-929 جے ایکس-929 ویسٹرن ریزرو اسٹرین ویکسینیا وائرس سے ماخوذ ہے۔ جے ایکس-929 کی ٹیومر سلیکٹیویٹی کو تھائمیڈائن کینیز اور ویکسینیا گروتھ فیکٹر کو ہٹانے کے ذریعے بہتر بنایا گیا ہے۔ جے ایکس-929 کو فیز 1، خوراک میں اضافے کے کلینیکل ٹرائل میں چھاتی، کولوریکٹل، اور پینکریٹک کینسر کے مریضوں کو انٹراٹومورل اور انٹراوینس انجیکشن کے ذریعے مونو تھراپی کے طور پر دیا گیا ہے۔ اس فیز 1 کے مطالعے میں آئی ٹی اور IV دونوں ٹیومرز کے اندر ترسیل اور نقل ظاہر ہوئی۔ جے ایکس-970 جے ایکس-970 بھی ویسٹرن ریزرو اسٹرین ویکسینیا وائرس سے ماخوذ ہے اور جے ایکس-929 کی طرح ٹیومر سلیکٹیویٹی میکانزم کا استعمال کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، یہ مدافعتی ردعمل کو متحرک کرنے کے لیے گرینولوسائٹ-میکروفیج کالونی-محرک عنصر کا اظہار کرتا ہے۔ غیر طبی مطالعات میں، جے ایکس-970 ریڑھ کی ہڈی نے ٹیومر کو ختم کرنے کا اثر ڈالا اور ساتھ ہی ٹیومر کے بافتوں کے لیے انتخابی ترجیح کا مظاہرہ کیا۔ جے ایکس-970 کا پیش خیمہ جے ایکس-963 ہے جس نے پری کلینیکل مطالعات میں افادیت کا مظاہرہ کیا۔ حوالہ جات تجرباتی کینسر کے علاج وائرو تھراپی