Intramembrane protease
انٹرا میمبرین پروٹیسیس (آئی ایم پی)، جسے انٹرا میمبرین کلیئنگ پروٹیسیس (آئی-سی ایل آئی پی) بھی کہا جاتا ہے، وہ انزائم ہیں جن میں مربوط جھلی پروٹین کے ٹرانس میمبرین ڈومینز کو الگ کرنے کی خاصیت ہوتی ہے۔ تمام معروف انٹرا میمبرین پروٹیسیس خود ایک سے زیادہ ٹرانس میمبرین ڈومینز کے ساتھ مربوط جھلی پروٹین ہوتے ہیں، اور ان کے فعال مقامات سیلولر جھلی کی لپڈ دو پرت کے اندر دفن ہوتے ہیں۔ انٹرا میمبرین پروٹیسیس سیل سگنلنگ کے عمل میں پروٹولائٹک کلیویج کے لیے ذمہ دار ہیں جسے ریگولیٹڈ انٹرا میمبرین پروٹولائسس (آر آئی پی) کہا جاتا ہے۔ انٹرا میمبرین پروٹیسیس ارتقاء کے لحاظ سے کلاسیکی گھلنشیل پروٹیسیس سے متعلق نہیں ہیں، جنہوں نے متغیر ارتقاء کے ذریعے اپنے اتپریرک مقامات کو تیار کیا ہے۔ اگرچہ حال ہی میں دریافت کیا گیا ہے، انٹرا میمبرین پروٹیسیس ان کے بڑے حیاتیاتی افعال اور انسانی بیماری سے ان کی مطابقت کی وجہ سے اہم تحقیقی دلچسپی رکھتے ہیں۔ درجہ بندی انٹرا میمبرین پروٹیسیس کے چار گروپ ہیں، جو ان کے اتپریرک میکانزم سے ممتاز ہیں: میٹالوپروٹیسیس: سائٹ-2 پروٹیسیس (ایس 2 پی) اور ایس 2 پی جیسے پروٹیسیس ایسپرٹائل پروٹیسیس: اس گروپ میں پریسینیلن، گاما سیکرٹیس کا فعال ذیلی یونٹ اور سگنل پیپٹائڈ پیپٹائڈس (ایس پی پیز) اور ایس پی پی جیسے پروٹیسیس شامل ہیں، جو پریسینیلن سے دور سے متعلق ہیں لیکن جھلی کے مخالف رخ والے سیرائن پروٹیسیس ہیں: رومبوئڈ پروٹیسیس گلوٹامائل پروٹیسیس: صرف ایک مثال معلوم ہے، آرسی 1۔ ساخت انٹرا میمبرین پروٹیسیس لازمی جھلی پروٹین ہیں جو متعدد ٹرانس میمبرین ہیلیسیس کے ساتھ پولی ٹاپک ٹرانس میمبرین پروٹین ہیں۔ ان کے فعال مقامات ٹرانس میمبرین ہیلیکس کے اندر واقع ہوتے ہیں اور ہائیڈروفوبک لپڈ بائی لیئر کے اندر ایک آبی ماحول بناتے ہیں۔ زیادہ تر انٹرا میمبرین پروٹیسیس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ مونومر کے طور پر کام کرتے ہیں، پریسینیلن کے قابل ذکر استثناء کے ساتھ جو صرف گاما-سیکرٹیس پروٹین کمپلیکس میں فعال ہے۔ انٹرا میمبرین پروٹیسیس کے تمام چار گروپوں کی مثالوں کو ساختی طور پر ایکس رے کرسٹلگرافی یا کریو الیکٹران مائکروسکوپی کی طرف سے نمایاں کیا گیا ہے۔ انزیمیٹک سرگرمی انٹرا میمبرین پروٹیسیس کے چار میں سے تین گروپ ٹرانس میمبرین ڈومینز کے اندر اپنے سبسٹریٹس کو الگ کرتے ہیں اور سکسائل بانڈ جھلی کے اندر واقع ہوتا ہے۔ بقیہ گروپ، آرسی 1 گلوٹامائل پروٹیسیس، سی اے اے ایکس پروٹین کے سی-ٹرمینس کو الگ کرتا ہے۔ انٹرا میمبرین پروٹیسیس کی حرکیات عام طور پر گھلنشیل پروٹیسیس سے سست ہوتی ہیں۔ سبسٹریٹ کی خاصیت کو اچھی طرح سے نہیں سمجھا جاتا ہے اور انزائموں کے درمیان نمایاں طور پر مختلف ہوتا ہے، خاص طور پر گاما-سیکرٹیس کمپلیکس اپنے سبسٹریٹ پرومسکیٹی کے لیے جانا جاتا ہے۔ رومبوئڈ پروٹیز اور گاما-سیکرٹیز دونوں میں پروٹین کمپلیکس بنانے کے بعد ہی غیر سبسٹریٹس سے سبسٹریٹس کو الگ کرکے ایک غیر معمولی سبسٹریٹ کی شناخت کا طریقہ کار بتایا گیا ہے، جس سے ان کے سست انزائم کیینیٹکس کو جنم ملتا ہے۔ ڈسٹری بیوشن انٹرا میمبرین پروٹیسیس زندگی کے تمام شعبوں میں پائے جاتے ہیں، اور چاروں گروپس وسیع پیمانے پر تقسیم ہوتے ہیں۔ یوکرائٹس میں، پیرو آکسائیسومز کے علاوہ تمام جھلی سے جڑے آرگنیلز میں کم از کم ایک انٹرا میمبرین پروٹیز ہوتا ہے۔ اگرچہ گھلنشیل پروٹیسیس ابتدائی اور بہترین خصوصیت والے انزائموں میں سے ہیں، انٹرا میمبرین پروٹیسیس نسبتا حال ہی میں دریافت کیے گئے تھے۔ 1990 کی دہائی میں الزائمر کی بیماری کا مطالعہ کرنے والے محققین، جیسے ڈینس سیلکو، نے امیلوئڈ پریکسرر پروٹین کی پروسیسنگ کے لیے ایک ممکنہ طریقہ کار کے طور پر انٹرا میمبرین پروٹیولیسس کی تجویز پیش کی تھی۔ ہائیڈروفوبک جھلی کے اندر ہونے والے ہائیڈرولیسس کا امکان ابتدائی طور پر متنازعہ تھا۔ تجرباتی طور پر شناخت ہونے والا پہلا انٹرا میمبرین پروٹیز 1997 میں سائٹ-2 پروٹیز تھا۔ حوالہ جات ای سی 3.4 انٹیگرل جھلی پروٹین