TBX20
ٹی بی ایکس 20 (جین) ٹی باکس خاندان کا ایک رکن ہے جو ٹرانسکرپشن فیکٹر ٹی بی ایکس 20 کو انکوڈ کرتا ہے۔ چوہے، انسان اور فروٹ فلائی کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ یہ جین دل کی ابتدائی نشوونما، بالغ دل کی تقریب اور زردی کی تھیلی کے ویسکولچر ری ماڈلنگ کے لیے ضروری ہے اور پیدائشی دل کی بیماریوں سے وابستہ رہا ہے۔ ٹی بی ایکس 20 کو ہینڈ برین موٹر نیوران کی منتقلی کے لیے بھی ضروری دکھایا گیا تھا اور چہرے کے نیوران میں غیر کینونکل ڈبلیو این ٹی سگنلنگ راستے کا مثبت ریگولیٹر ہونے کی تجویز پیش کی گئی تھی۔ ٹی بی ایکس 20 ایک ٹرانسکرپشن عنصر ہے جو بڑھتے ہوئے جنین میں دل کی مناسب نشوونما کے لیے ضروری ہے۔ اس جین میں کسی بھی تغیر کے نتیجے میں پیدائشی دل کی بیماری کی مختلف شکلیں پیدا ہو سکتی ہیں۔ زیادہ سنگین مثالوں میں سے ایک سیپٹل عیب کی موجودگی ہے۔ انٹراٹریئل سیپٹم ٹشو کا ایک ٹکڑا ہے جو دل کے بائیں اور دائیں ایٹریا کو الگ کرتا ہے، جس میں بالترتیب آکسیجن والے اور ڈی آکسیجنیٹڈ خون ہوتے ہیں۔ ٹی بی ایکس 20 میوٹینٹس میں، یہ ڈیویڈر نہیں بنتا ہے اور اس کے نتیجے میں ڈی آکسیجنیٹڈ خون بائیں ایٹریم اور پھر بائیں وینٹریکل میں بہتا ہے، جو خون کو اعضاء اور پٹھوں تک پہنچاتا ہے۔ چونکہ ڈی آکسیجنیٹڈ خون کو بافتوں تک نہیں پہنچانا چاہیے، اس کا نتیجہ سیانوسس، یا آکسیجن کی کم مقدار سے پیدا ہونے والی جلد کی نیلی رنگت ہے۔ ٹی بی ایکس 20 کا مناسب کام ضروری ہے کیونکہ یہ دوسرے جینوں کو کنٹرول کرتا ہے جو کارڈیومیوسائٹس کے پھیلاؤ کو منظم کرتے ہیں، جیسے ٹی بی ایکس 2 اور این-مائیک 1۔ کارڈیومیوسائٹس دل کی صحیح تعمیراتی اسکیم کی بنیاد ہیں، اور اگر ان ڈھانچوں میں نقائص پیدا ہوتے ہیں، تو دل کی مناسب نشوونما ممکنہ طور پر ناممکن ہے۔ جنین دل کے افعال Tbx20 ناک آؤٹ ماؤس کے جنین ہائپو پلاسٹک دل کے ساتھ E10.5 کے آس پاس یا اس سے پہلے مر جاتے ہیں۔ اس جین کو کارڈیک پھیلاؤ، علاقائی تفصیلات اور کارڈیک چیمبر کی تشکیل کو مربوط کرنے میں شامل کیا گیا ہے۔ TBX20 میں شامل پیدائشی دل کی بیماریوں میں سیپٹیشن، چیمبر کی نشوونما اور والوولوجینیسیس میں نقائص شامل ہیں اور TBx20 کے اظہار میں اضافہ پیدائشی ایٹریل سیپٹل نقائص، پیٹنٹ فورامین اوویل اور کارڈیک والو کی نقائص کا سبب بنتا ہے۔ بالغ دل کے افعال فروٹ فلائی میں، مڈ (مڈل لائن)، ڈروسفیلا کے ٹی بی ایکس 20 ہومولوگ جین کی دستک، دل کی دھڑکن، اریتھمیا اور غیر معمولی مایوفبریلر فن تعمیر کا باعث بنتی ہے۔ ہیٹروزیگس ٹی بی ایکس 20 ناک آؤٹ بالغ چوہوں نے بائیں وینٹریکل پھیلاؤ، دیوار کی موٹائی میں کمی اور سکڑنے والی اسامانیتاوں کا مظاہرہ کیا۔ ہوموزائگس کنڈیشنل کارڈیومیوسائٹ ٹی بی ایکس 20 ناک آؤٹ بالغ چوہے ناک آؤٹ انڈکشن کے 15 دن کے اندر مر گئے۔ چوہوں کے دل پھیلے ہوئے کارڈیومیوپیتھی اور سنکچن سے متعلق خرابی جیسے کہ غیر معمولی ایٹریوونٹریکلر کنڈکشن، دل کی رفتار کو سست کرنا، وینٹریکلر ڈی پولرائزیشن/ری پولرائزیشن اور اریتھمیا کے ساتھ پیش کیے جاتے ہیں۔ معروف شریک عوامل نقل و حمل کے عوامل GATA4 اور NKX2-5 کو TBX20 کے ساتھ جسمانی طور پر تعامل کرنے اور جین کے اظہار کو بڑھانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ نیچے کی طرف جین کے معروف اہداف Tbx2 کو مایوکارڈیم میں Tbx20 کے ذریعے براہ راست دبایا گیا۔ بالغ (6-8 ہفتوں) چوہے کے پورے دل میں سبز فلوروسینٹ پروٹین کے ساتھ ٹیگ کیے گئے ٹی بی ایکس 20 کے خلاف جینوم وسیع کرومیٹن امیونوپریسیپیٹیشن کے اعداد و شمار کا تجزیہ، ٹی بی ایکس 20 کے نقصان پر مختلف طور پر ظاہر ہونے والے جینوں کے تجزیے کے ساتھ مل کر، سینکڑوں ممکنہ ٹی بی ایکس 20 براہ راست اہداف کی نشاندہی کی گئی۔ حوالہ جات بیرونی روابط ہیومن یونیپروٹ انٹری ماؤس یونیپروٹ انٹری ویکی جینز انٹری ٹرانسکرپشن عوامل