Druggability
ڈرگ ایبلٹی ایک ایسی اصطلاح ہے جو منشیات کی دریافت میں کسی حیاتیاتی ہدف (جیسے پروٹین) کو بیان کرنے کے لیے استعمال ہوتی ہے جو کسی منشیات سے زیادہ وابستگی کے ساتھ جانا جاتا ہے یا اس کی پیش گوئی کی جاتی ہے۔ مزید برآں، تعریف کے مطابق، منشیات کو منشیات کے قابل ہدف پر باندھنے سے مریض کو علاج کے فائدے کے ساتھ ہدف کے کام کو تبدیل کرنا ہوگا۔ ڈرگ ایبلٹی کا تصور اکثر چھوٹے مالیکیولز (کم سالماتی وزن والے نامیاتی مادے) تک محدود ہوتا ہے لیکن اس میں حیاتیاتی طبی مصنوعات جیسے تھراپیٹک مونوکلونل اینٹی باڈیز کو بھی شامل کیا گیا ہے۔ منشیات کی دریافت کئی مراحل پر مشتمل ہوتی ہے جو حیاتیاتی مفروضے سے منظور شدہ دوا کی طرف لے جاتی ہے۔ ہدف کی شناخت عام طور پر جدید منشیات کی دریافت کے عمل کا نقطہ آغاز ہے۔ امیدوار کے اہداف کا انتخاب مختلف تجرباتی معیارات کی بنیاد پر کیا جا سکتا ہے۔ ان معیارات میں بیماری کا تعلق (پروٹین میں تغیرات کو بیماری کا سبب جانا جاتا ہے)، میکانکی استدلال (مثال کے طور پر، پروٹین ایک ریگولیٹری راستے کا حصہ ہے جو بیماری کے عمل میں شامل ہے)، یا ماڈل حیاتیات میں جینیاتی اسکرین شامل ہو سکتے ہیں۔ تاہم صرف بیماری کی مطابقت ہی پروٹین کے لیے منشیات کا ہدف بننے کے لیے ناکافی ہے۔ اس کے علاوہ، ہدف منشیات کے قابل ہونا چاہیے۔ منشیات کی پیشن گوئی اگر کسی ہدف کے لیے کسی دوا کی شناخت پہلے ہی ہو چکی ہے، تو وہ ہدف تعریف کے مطابق منشیات کے قابل ہے۔ اگر کوئی معلوم منشیات کسی ہدف سے منسلک نہیں ہوتی ہے، تو مختلف طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے منشیات کا مطلب یا پیش گوئی کی جاتی ہے جو ارتقائی تعلقات، 3D-ساختی خصوصیات یا دیگر وضاحتیں پر انحصار کرتے ہیں۔ ترجیح پر مبنی ایک پروٹین "منشیات کے قابل" ہونے کی پیش گوئی کی جاتی ہے اگر یہ ایک پروٹین خاندان کا رکن ہے جس کے لیے خاندان کے دیگر افراد کو منشیات کا نشانہ بنایا جاتا ہے (یعنی ایسوسی ایشن کے ذریعے "جرم")۔ اگرچہ یہ ڈرگ ایبلٹی کا ایک مفید تخمینہ ہے، لیکن اس تعریف کی دو اہم وجوہات کی حدود ہیں: (1) یہ صرف تاریخی طور پر کامیاب پروٹین کو اجاگر کرتا ہے، ایک مکمل طور پر ڈرگ ایبل، لیکن ابھی تک غیر منشیات شدہ پروٹین خاندان کے امکان کو نظر انداز کرتا ہے ؛ اور (2) یہ فرض کرتا ہے کہ پروٹین خاندان کے تمام افراد یکساں طور پر ڈرگ ایبل ہیں۔ ساخت پر مبنی یہ تجرباتی طور پر طے شدہ 3D ڈھانچے یا اعلی معیار کے ہومیولوجی ماڈلز کی دستیابی پر منحصر ہے۔ ڈرگ ایبلٹی کی اس تشخیص کے لیے متعدد طریقے موجود ہیں لیکن یہ سب تین اہم اجزاء پر مشتمل ہیں: ڈھانچے پر گہاوں یا جیبوں کی شناخت کرنا جیب کی فزیکو کیمیکل اور جیومیٹرک خصوصیات کا حساب لگانا اس بات کا اندازہ لگانا کہ یہ خصوصیات معروف ڈرگ ایبل اہداف کے تربیتی سیٹ میں کیسے فٹ ہوتی ہیں، عام طور پر مشین لرننگ الگورتھم کا استعمال کرتے ہوئے ڈھانچے پر مبنی ڈرگ ایبلٹی کے کچھ پیرامیٹرز کو متعارف کرانے پر ابتدائی کام اباگیان اور ساتھی کارکنوں اور پھر فیسک اور ساتھی کارکنوں کی طرف سے آیا، مؤخر الذکر این ایم آر پر مبنی ٹکڑے کی اسکرین سے ہٹ کے ساتھ کچھ فزیکو کیمیکل پیرامیٹرز کے ارتباط کا اندازہ لگا کر۔ اس کے بعد سے متعلقہ طریقہ کار کی رپورٹنگ کرنے والی متعدد اشاعتیں ہوئی ہیں۔ ساخت پر مبنی منشیات کی تشخیص کے لیے کئی تجارتی اوزار اور ڈیٹا بیس موجود ہیں۔ پروٹین ڈیٹا بینک (پی ڈی بی) کے اندر تمام ساختی ڈومینز کے لیے پہلے سے حساب شدہ منشیات کی تشخیص کا عوامی طور پر دستیاب ڈیٹا بیس چیمبل کے ڈرگ ایبیلیٹی پورٹل کے ذریعے فراہم کیا جاتا ہے۔ ساخت پر مبنی ڈرگ ایبلٹی عام طور پر ایک چھوٹے مالیکیول کے لیے مناسب بائنڈنگ پاکٹ کی شناخت کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ تاہم، کچھ مطالعات نے ہیلیکل میمیٹکس کو باندھنے کے لیے موزوں نالی کی دستیابی کے لیے 3D ڈھانچے کا جائزہ لیا ہے۔ یہ پروٹین-پروٹین تعاملات کی منشیات سے نمٹنے کے لیے ایک تیزی سے مقبول نقطہ نظر ہے۔ دیگر خصوصیات پر مبنی پیش گوئیوں کے ساتھ ساتھ تھری ڈی ڈھانچہ اور خاندانی ترجیح کا استعمال کرتے ہوئے، پروٹین کی دیگر خصوصیات جیسے امینو ایسڈ کی ترتیب (خصوصیت پر مبنی ڈرگ ایبلٹی) سے حاصل کردہ خصوصیات کا استعمال کرتے ہوئے ڈرگ ایبلٹی کا اندازہ لگانا ممکن ہے جو چھوٹے مالیکیول پر مبنی ڈرگ ایبلٹی یا بائیو تھراپیٹک پر مبنی ڈرگ ایبلٹی یا لگینڈز یا مرکبات کی خصوصیات کا اندازہ کرنے پر لاگو ہوتا ہے جو پروٹین کو باندھنے کے لیے جانا جاتا ہے (لیگینڈ پر مبنی ڈرگ ایبلٹی)۔ ٹریننگ سیٹس کی اہمیت ڈرگ ایبلٹی کا اندازہ لگانے کے تمام طریقے ان کو تیار کرنے کے لیے استعمال ہونے والے ٹریننگ سیٹس پر بہت زیادہ منحصر ہیں۔ یہ اوپر بیان کردہ تمام طریقوں میں ایک اہم انتباہ کو اجاگر کرتا ہے: جو کہ یہ ہے کہ انہوں نے اب تک کی کامیابیوں سے سیکھا ہے۔ ٹریننگ سیٹ عام طور پر یا تو کیوریٹڈ ڈرگ ٹارگیٹس کے ڈیٹا بیس ہوتے ہیں ؛ اسکرینڈ ٹارگیٹ ڈیٹا بیس (سی ایچ ای ایم بی ایل، بائنڈنگ ڈی بی، پب کیم وغیرہ)۔ ) ؛ یا 3D ڈھانچے کے دستی طور پر مرتب کردہ سیٹوں پر جو ڈویلپرز کے ذریعہ منشیات کے قابل ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔ جیسے جیسے ٹریننگ سیٹ بہتر ہوتے اور پھیلتے جاتے ہیں، منشیات کی حدود کو بھی بڑھایا جا سکتا ہے۔ ناقابل تسخیر اہداف صرف 2 فیصد انسانی پروٹین فی الحال منظور شدہ ادویات کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ مزید برآں، یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ صرف 10-15% انسانی پروٹین بیماری میں ترمیم کرنے والے ہوتے ہیں جبکہ صرف 10-15% منشیات کے قابل ہوتے ہیں (دونوں کے درمیان کوئی تعلق نہیں ہے)، یعنی صرف 1-2.25 ٪ بیماری میں ترمیم کرنے والے پروٹین کے درمیان ہی منشیات کے قابل ہونے کا امکان ہوتا ہے۔ لہذا یہ ظاہر ہوتا ہے کہ نئے غیر دریافت شدہ منشیات کے اہداف کی تعداد بہت محدود ہے۔ اگر پروٹین-پروٹین کے تعاملات کو چھوٹے مالیکیولز کے ذریعے متاثر کیا جا سکتا ہے تو ممکنہ طور پر بہت زیادہ فیصد پروٹین کو منشیات کے قابل بنایا جا سکتا ہے۔ تاہم ان تعاملات کی اکثریت تعاملی پروٹین شراکت داروں کی نسبتا چپٹی سطحوں کے درمیان ہوتی ہے اور چھوٹے مالیکیولز کے لیے ان سطحوں سے زیادہ وابستگی کے ساتھ باندھنا بہت مشکل ہوتا ہے۔ لہذا پروٹین پر اس قسم کی بائنڈنگ سائٹس کو عام طور پر ناقابل تسخیر سمجھا جاتا ہے لیکن ان سائٹس کو نشانہ بنانے میں (2009 تک) کچھ پیش رفت ہوئی ہے۔ کیموپروٹومکس کی تکنیکوں نے حال ہی میں پروٹوم کے پار کوولینٹ طور پر ترمیم شدہ سائٹس کی شناخت کے ذریعے منشیات کے قابل ہدف کے دائرہ کار کو بڑھایا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی روابط منشیات کی دریافت