RIG-I-like receptor
آر آئی جی-آئی جیسے ریسیپٹر (ریٹینوک ایسڈ-انڈکوبل جین-آئی جیسے ریسیپٹر، آر ایل آر) ایک قسم کے انٹرا سیلولر پیٹرن ریسیپٹر ہیں جو پیدائشی مدافعتی نظام کے ذریعہ وائرس کی شناخت میں شامل ہیں۔ آر آئی جی-I (ریٹینوک ایسڈ انڈسیبل جین یا ڈی ڈی ایکس 58) آر آئی جی-I لائک ریسیپٹر (آر ایل آر) خاندان کے اندر بہترین خصوصیت والا ریسیپٹر ہے۔ ایم ڈی اے 5 (میلانوما تفریق سے وابستہ 5) اور ایل جی پی 2 (جینیات اور فزیولوجی کی لیبارٹری 2) کے ساتھ مل کر، سائٹوپلاسمک پیٹرن ریسیپٹرز (پی آر آر) کا یہ خاندان انٹرا سیلولر وائرل آر این اے کے لیے سینٹینلز ہیں جو وائرل انفیکشن کی پیداوار ہے۔ آر ایل آر ریسیپٹرز زیادہ تر ٹشوز میں وائرل انفیکشن کے خلاف فرنٹ لائن دفاع فراہم کرتے ہیں۔ آر ایل آر لگینڈز آر آئی جی-I رسیپٹر مختصر (<2000 بی پی) سنگل یا ڈبل اسٹرینڈڈ آر این اے کو باندھنے کو ترجیح دیتا ہے جس میں ایک غیر کیپڈ 5 'ٹرائی فاسفیٹ اور اضافی موفٹس جیسے پولی یوریڈین سے بھرپور آر این اے موفٹس ہوتے ہیں۔ آر آئی جی-I مختلف خاندانوں سے آر این اے وائرس کے لیے مدافعتی ردعمل کو متحرک کرتا ہے بشمول پیرامیکسو وائرس (جیسے۔ خسرہ)، رابڈو وائرس (جیسے۔ ویسیکیولر اسٹومائٹس وائرس) اور آرتھومیکسو وائرس (مثال کے طور پر۔ انفلوئنزا اے)۔ ایم ڈی اے 5 لگینڈس کی خصوصیات ناقص ہوتی ہیں، لیکن ترجیح طویل ڈبل اسٹرینڈڈ آر این اے (> 2000 بی پی) کے لیے ہوتی ہے، جیسے کہ پکورنا وائرس آر این اے کی نقل شکل جو پکورنا وائرس سے متاثرہ خلیوں میں پائی جاتی ہے۔ ایل جی پی 2 متغیر لمبائی کے بلٹ اینڈڈ ڈبل اسٹرینڈڈ آر این اے سے منسلک ہوتا ہے، اور تنت کی تشکیل کو منظم کرنے کے لیے آر این اے سے منسلک ایم ڈی اے 5 سے بھی منسلک ہوتا ہے۔ مؤخر الذکر ایل جی پی 2 کی پکورنا وائرس کی شناخت سے منسلک ہے (مثال کے طور پر۔ انسیفالومیوکارڈائٹس وائرس)، ایم ڈی اے 5 کے مطابق۔ ساختی خصوصیات آر ایل آر ریسیپٹرس ڈیڈ باکس (ایس ایف 2) ہیلیکیس خاندان کے اراکین ہیں (ڈی ای ایکس ڈی/ایچ موٹف پر مشتمل ہونے کے باوجود، خاندان کی ڈیڈ موٹف خصوصیت کے بجائے) اور ایک مشترکہ ڈومین فن تعمیر کا اشتراک کرتے ہیں۔ ان سب میں ایک اتپریرک ہیلیکیس کور ہوتا ہے جو دو ریکا جیسے ڈومینز سے بنا ہوتا ہے۔ اتپریرک ہیلیکیس کور میں کم از کم 9 انتہائی محفوظ ترتیب کے نقش ہوتے ہیں جو اے ٹی پی اور آر این اے کے بائنڈنگ اور آر این اے کو کھولنے کے لیے اے ٹی پی کے ہائیڈرولیسس کو مربوط کرتے ہیں۔ ایک سی-ٹرمینل ڈومین (سی ٹی ڈی ؛) ہیلیکیس کور کی پیروی کرتا ہے اور یہ ڈومین وائرل آر این اے کو بھی باندھتا ہے۔ تین آر ایل آر کے سی ٹی ڈی کے اندر مخصوص آر این اے بائنڈنگ لوپس آر این اے کی قسم کا تعین کرتے ہیں جسے وہ باندھ سکتے ہیں۔ ہیلیکیس کور اور سی ٹی ڈی کے علاوہ، آر آئی جی-I اور ایم ڈی اے 5 میں دو این-ٹرمینل کارڈ (کیسپیس ایکٹیو ریکروٹمنٹ ڈومینز) ہیں جو ڈاؤن اسٹریم سگنلنگ کے آغاز کے لیے ضروری ہیں۔ ایل جی پی 2 آر آئی جی-I اور ایم ڈی اے 5 دونوں سے مختلف ہے کیونکہ اس میں کارڈ سگنلنگ ڈومینز کا فقدان ہے اور اس کے بجائے اسے آر آئی جی-I اور ایم ڈی اے 5 کے مثبت اور منفی ریگولیٹر کے طور پر شامل کیا گیا ہے۔ سگنلنگ کی فعالیت غیر متاثرہ خلیوں میں جو وائرل آر این اے آر آئی جی-I سے غیر حاضر ہیں، ایک غیر فعال تشکیل میں موجود ہے جس میں سی ٹی ڈی کے ساتھ ان کے تعامل کی وجہ سے کارڈ ڈومینز کو نقاب کیا جاتا ہے۔ آر این اے کو باندھنے پر، آر آئی جی-I ایک ایسی تشکیل میں بدل جاتا ہے جس میں کارڈ ڈومینز بے نقاب ہوتے ہیں اور سگنلنگ کے لیے 'دستیاب' ہوتے ہیں۔ اس کے برعکس، وائرل آر این اے کی عدم موجودگی میں ایم ڈی اے 5 کارڈ بغیر کسی رکاوٹ کے ہوتے ہیں۔ آر ایل آر ایکٹیویشن کے تحفظ کے طور پر، بے نقاب آر آئی جی-I اور ایم ڈی اے 5 کارڈز ترجمے کے بعد کی تبدیلیوں سے گزر سکتے ہیں (جیسے۔ ہر جگہ، فاسفوریلیشن) جو یا تو مثبت یا منفی طور پر نیچے کی طرف سگنلنگ کو منظم کرتا ہے۔ آر آئی جی-I اینٹی وائرل سگنلنگ فعال حالت میں بے نقاب آر آئی جی-I کارڈ ڈومینز ایم اے وی ایس (مائٹوکونڈریل اینٹی وائرل سگنلنگ پروٹین، جسے آئی پی ایس-1، ویزا یا کارڈف بھی کہا جاتا ہے) کے کارڈ ڈومینز کے ساتھ تعامل کرتے ہیں جو مائٹوکونڈریا کی بیرونی سطح پر بیٹھتے ہیں۔ یہ بائنڈنگ ایونٹ سگنلنگ کے لیے ضروری ہے کیونکہ یہ ایم اے وی ایس کو بڑے فعال مجموعے بنانے کا سبب بنتا ہے جس میں ٹی آر اے ایف 3 (ٹی این ایف رسیپٹر سے وابستہ عنصر 3) اور اس کے بعد آئی کے کے ای/ٹی بی کے 1 (آئی-کپا-بی کنیز-ایپسیلون/ٹی اے این کے-بائنڈنگ کینیز 1) کمپلیکس کو بھرتی کیا جاتا ہے۔ IKKε/TBK1 کمپلیکس ٹرانسکرپشن فیکٹرز انٹرفیرون ریگولیٹری فیکٹر 3 (IRF3) اور IRF7 کو چالو کرنے کی طرف لے جاتا ہے جو ٹائپ I (بشمول IFNα اور IFNβ) اور ٹائپ III انٹرفیرونز (IFN) کو جنم دیتے ہیں۔ ٹائپ I آئی ایف این سیل کی سطح پر ٹائپ I آئی ایف این ریسیپٹرز کو باندھتا ہے جس نے انہیں تیار کیا، اور دیگر سیل اقسام جو ریسیپٹر کا اظہار کرتی ہیں، جے اے کے-اسٹیٹ (جانس کینیس/سگنل ٹرانسڈیوسرز اور ٹرانسکرپشن کے ایکٹیویٹرز) سگنلنگ کو چالو کرنے کے لیے۔ اس سے سینکڑوں انٹرفیرون محرک جین (آئی ایس جی) شامل ہوتے ہیں جو آئی ایف این ردعمل کو بڑھاتے ہیں۔ مجموعی طور پر یہ متاثرہ خلیوں کی موت، آس پاس کے خلیوں کی حفاظت اور اینٹیجن مخصوص اینٹی وائرل مدافعتی ردعمل کی سرگرمی کا سبب بنتا ہے۔ اجتماعی طور پر یہ مربوط اینٹی وائرل مدافعتی ردعمل وائرل انفیکشن کو کنٹرول کرتا ہے۔ چونکہ آئی ایف این کی طویل پیداوار انسانی بیماری سے منسلک ہے، اس لیے آر ایل آر سگنلنگ کو سختی سے منظم کیا جانا چاہیے۔ یہ حاصل کرنے کے مختلف طریقوں میں سے ایک ترجمہ کے بعد ترمیم، یا ٹیگنگ، فاسفیٹ (جسے فاسفوریلیشن کہا جاتا ہے) یا یوبیکیوٹین (جسے یوبیکیوٹیشن کہا جاتا ہے) کے ساتھ میزبان آر ایل آر سگنلنگ پروٹین ہے۔ ان ٹیگز کو بھی ہٹایا جا سکتا ہے، جو آر ایل آر سگنلنگ میں ایک اضافی ریگولیٹری پرت کا اضافہ کرتا ہے۔ ترجمہ کے بعد کی یہ تبدیلیاں، اور ان کو ہٹانا، آر ایل آر سگنلنگ میں رائج ہیں اور یہاں تک کہ خود آر آئی جی-I رسیپٹر کو بھی منظم کرتے ہیں۔ سب سے زیادہ مشہور RIG-I کارڈ ڈومین کو فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے پروٹین کنیز C-α (PKC-α) اور PKC-β کے ذریعہ آرام دہ حالت میں سگنلنگ کو منفی طور پر منظم کرنے کے لیے۔ وائرل انفیکشن پر RIG-I کو PP1α اور PP1γ کے ذریعے ڈیفوسفوریلیٹ کیا جاتا ہے، جس سے RLR-ثالثی اینٹی وائرل امیون رسپانس کو چالو کرنے کے لیے E3 لیگس TRIM25 کے ذریعے RIG-I کارڈ ڈومین کی ہر جگہ موجودگی کی اجازت ملتی ہے۔ ترجمہ کے بعد کی تبدیلیاں آر ایل آر سگنلنگ کو چالو کرنے کے لیے اتنی موزوں ہیں، یہ حیرت کی بات نہیں ہے کہ سگنلنگ کو دبانے کے لیے بالترتیب انفلوئنزا اے اور خسرہ جیسے وائرس انہیں براہ راست یا بالواسطہ طور پر نشانہ بناتے ہیں۔ آر ایل آر سگنلنگ وائرس کے وائرل ہائی جیکنگ نے اپنی بقا کو بڑھانے کے لیے آر ایل آر سگنلنگ کو ختم کرنے کے طریقے تیار کیے ہیں۔ مثال کے طور پر، انفلوئنزا اے وائرس اور ویسٹ نیل وائرس (ڈبلیو این وی) اپنے این ایس 1 (غیر ساختی پروٹین 1) پروٹین کا استعمال کرتے ہوئے ٹی آر آئی ایم 25 کے ذریعے آر آئی جی-I کے ہر جگہ ہونے کو روکتے ہیں، یا بالترتیب آر آئی جی-I کے انحطاط کا سبب بنتے ہیں، جو بدلے میں آئی ایف این کی پیداوار کو روکتا ہے۔ یہ نتیجہ ہیپاٹائٹس سی (ایچ سی وی) این ایس 3/4 اے پروٹین کے ذریعے ایم اے وی ایس کے ایک حصے کو اور فٹ اینڈ ماؤتھ ڈیزیز وائرس (ایف ایم ڈی وی) لیڈر پروٹیز (ایل پرو) کے ذریعے بھی حاصل کیا جاتا ہے جو ایل جی پی 2 کو الگ کرتا ہے۔ اسی طرح ڈینگی وائرس (ڈی ای این وی) اپنے این ایس 2 بی 3، این ایس 2 اے اور این ایس 4 بی پروٹین کا استعمال آئی کے کے ای کو باندھنے اور آئی آر ایف 3 فاسفوریلیشن اور اس کے این ایس 4 اے پروٹین کو روکنے کے لیے کرتا ہے، زیکا وائرس کے مطابق، آر ایل آر رسیپٹر بائنڈنگ کو روکنے کے لیے ایم اے وی ایس کو باندھنے کے لیے۔ ایک اور نمایاں مثال پیرامیکسو وائرس وی پروٹین کی ہے، جو براہ راست مختلف آر ایل آر یا ڈاؤن اسٹریم سگنلنگ پروٹین بشمول ایم ڈی اے 5، ایل جی پی 2، اور ایس ٹی اے ٹی، یا پروٹین جیسے پی پی 1 α اور پی پی 1 γ کو باندھتے ہیں جو آر ایل آر سگنلنگ کو منفی طور پر منظم کرتے ہیں۔ این او ڈی نما رسیپٹر ٹول نما رسیپٹر حوالہ جات بھی دیکھیں بیرونی روابط پی ٹی ایچ آر 14074: موت کے ڈومین سے متعلق (انسان کے لیے فلٹر) انٹرا سیلولر ریسیپٹر آر آئی جی-I نما ریسیپٹرس کے ساتھ ہیلیکیس