Meldonium
میلڈونیم (آئی این این ؛ تجارتی نام ملڈرونیٹ، دوسروں کے درمیان) ایک محدود مارکیٹ کی دوا ہے، جسے 1970 میں یو ایس ایس آر لٹویا انسٹی ٹیوٹ آف آرگینک سنتھسیس میں ایوارس کالویش نے تیار کیا تھا، اور اب اسے لیٹوین دواسازی کمپنی گرائنڈیکس اور کئی عام مینوفیکچررز نے تیار کیا ہے۔ یہ بنیادی طور پر مشرقی یورپی ممالک میں اینٹی اسکیمیا دوا کے طور پر تقسیم کیا جاتا ہے۔ یکم جنوری 2016 سے، یہ ورلڈ اینٹی ڈوپنگ ایجنسی (واڈا) کی ان مادوں کی فہرست میں شامل ہے جن کے کھلاڑیوں کے استعمال پر پابندی ہے۔ میلڈونیم کو میٹابولک ماڈیولٹر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، جس سے یہ تبدیل ہوتا ہے کہ کس طرح کچھ ہارمون جسم میں انزیمیٹک رد عمل کو تیز یا سست کرتے ہیں۔ تاہم، ایتھلیٹک کارکردگی بڑھانے والے کے طور پر اس کے استعمال پر بحثیں چل رہی ہیں۔ کچھ کھلاڑیوں کے بارے میں معلوم ہے کہ انہوں نے پابندی سے پہلے میلڈونیم کا استعمال کیا تھا، خاص طور پر ماریہ شراپووا۔ اس کے باوجود، بہت سے کھلاڑیوں کو اس دوا کے سلسلے میں سرکاری طور پر معطل یا نااہل قرار دیا گیا ہے۔ طبی استعمال میلڈونیم کو کورونری شریانوں کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ دل کے یہ مسائل بعض اوقات اسکیمیا کا باعث بن سکتے ہیں، ایک ایسی حالت جہاں جسم کے اعضاء، خاص طور پر دل میں بہت کم خون بہتا ہے۔ چونکہ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ دوا شریانوں کو بڑھاتی ہے، اس لیے یہ خون کے بہاؤ کو بڑھانے کے ساتھ ساتھ پورے جسم میں آکسیجن کے بہاؤ کو بڑھانے میں مدد کرتی ہے۔ میلڈونیم کو الفا 2-ایڈرینجک ریسیپٹرز کے ساتھ ساتھ نائٹرک آکسائڈ پر منحصر میکانزم پر مشتمل اینٹیکونولسنٹ اور اینٹی ہپنوٹک اثرات کو جنم دینے کے لیے بھی پایا گیا ہے۔ خلاصہ یہ ہے کہ شدید مقدار میں دیا جانے والا میلڈونیم دوروں اور الکحل کے نشے کے علاج کے لیے فائدہ مند ثابت ہو سکتا ہے۔ یہ دماغی اسکیمیا، آکولر اسکیمک سنڈروم اور دیگر آکولر بیماری کے معاملات میں بھی استعمال ہوتا ہے جو شریانوں کی گردش میں خلل کی وجہ سے ہوتا ہے اور الکحل کے دائمی استعمال کے خاتمے کی وجہ سے انخلا کی علامات کی شدت کو کم کرنے پر بھی کچھ اثر پڑ سکتا ہے۔ اس کا استعمال اس وقت بھی کیا جا سکتا ہے جب شدید اور دائمی اسکیمک دماغی خون کی گردش کی خرابی، کام کرنے کی صلاحیت میں کمی، جسمانی اور نفسیاتی جذباتی حد سے زیادہ بوجھ کے ساتھ ساتھ دماغی شریانوں کی خرابی، سر کی چوٹ اور انسیفلائٹس کے بعد بحالی کی مدت کے دوران ہو۔ فزیو فارماکولوجی توانائی کی فراہمی کی مسلسل ضمانت کو یقینی بنانے کے لیے، خلیے کی توانائی پیدا کرنے والی مائٹوکونڈریا گلوکوز کے ساتھ کافی مقدار میں چربی کو آکسائڈائز کرتی ہے۔ کارنیٹین لمبی زنجیر والے فیٹی ایسڈ (ایف اے) کو خلیے کے سائٹوسول سے مائٹوکونڈریون میں منتقل کرتا ہے اور اس لیے فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن (جسے بیٹا آکسیڈیشن کہا جاتا ہے) کے لیے ضروری ہے۔ کارنیٹین بنیادی طور پر غذا سے جذب ہوتا ہے، لیکن اسے حیاتیاتی ترکیب کے ذریعے بنایا جا سکتا ہے۔ کارنیٹین پیدا کرنے کے لیے، لائسین کے باقیات کو ٹرائمیتھائلسائن میں میتھیلیٹ کیا جاتا ہے۔ ٹرائمیتھائلسائن اور اس کی درمیانی شکلوں کو کارنیٹین کی حتمی پیداوار میں تبدیل کرنے میں چار انزائم شامل ہیں۔ ان 4 انزائموں میں سے آخری گاما-بیوٹیروبیٹین ڈائی آکسیجنیز (جی بی بی) ہے، جو بیوٹیروبیٹین کو کارنیٹین میں ہائیڈروکسیلیٹ کرتا ہے۔ میلڈونیم کے اہم کارڈیوپروٹیکٹو اثرات جی بی بی کی روک تھام کے ذریعے ہوتے ہیں۔ بعد میں کارنیٹین بائیو سنتھیسز کو روکنے سے، فیٹی ایسڈ کی نقل و حمل کو کم کیا جاتا ہے اور توانائی پیدا کرنے کے لیے اسکیمک ٹشوز میں فیٹی ایسڈ بیٹا آکسیڈیشن کی سائٹوٹوکسک انٹرمیڈیٹ مصنوعات کے جمع ہونے کو روکا جاتا ہے، اس لیے اس انتہائی آکسیجن استعمال کرنے والے عمل کو روکتا ہے۔ اس لیے میلڈونیم کے ساتھ علاج مایوکارڈیل انرجی میٹابولزم کو فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن سے گلوکوز کے زیادہ سازگار آکسیکرن، یا گلائکولیسس میں منتقل کر دیتا ہے، ایسے حالات میں جہاں آکسیجن محدود ہو۔ یہ ٹرائمیتھیلامائن این آکسائیڈ (ٹی ایم اے او) کی تشکیل کو بھی کم کرتا ہے، جو کارنیٹائن بریک ڈاؤن کی پیداوار ہے جو ایٹروسکلروسیس اور دل کی ناکامی کے پیتھوجینسیس میں ملوث ہے۔ فیٹی ایسڈ (ایف اے) میٹابولزم میں، سائٹوسول میں لمبی زنجیر والے فیٹی ایسڈ مائٹوکونڈریل جھلی کو عبور نہیں کر سکتے کیونکہ وہ منفی طور پر چارج ہوتے ہیں۔ وہ عمل جس میں وہ مائٹوکونڈریا میں داخل ہوتے ہیں اسے کارنیٹائن شٹل کہا جاتا ہے۔ لانگ چین ایف اے کو پہلے کوینزیم اے کے ساتھ ایسٹرفیکیشن کے ذریعے ایک فیٹی ایسڈ-سی او اے کمپلیکس تیار کرنے کے لیے چالو کیا جاتا ہے جو پھر بیرونی مائٹوکونڈریل بارڈر کو عبور کر سکتا ہے۔ اس کے بعد کو-اے کا تبادلہ کارنیٹین کے ساتھ کیا جاتا ہے (کارنیٹین پالمیٹائل ٹرانسفرس I انزائم کے ذریعے) تاکہ فیٹی ایسڈ-کارنیٹین کمپلیکس تیار کیا جا سکے۔ اس کمپلیکس کو پھر اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی کے ذریعے ایک ٹرانسپورٹر پروٹین کے ذریعے منتقل کیا جاتا ہے جسے کارنیٹائن-ایسیلکارنیٹائن ٹرانسلوکیس کہا جاتا ہے۔ اندر داخل ہونے کے بعد، کارنیٹین کو آزاد کیا جاتا ہے (کارنیٹین پالمیٹائل ٹرانسفرس II انزائم کے ذریعے اتپریرک کیا جاتا ہے) اور اسے واپس باہر منتقل کیا جاتا ہے تاکہ یہ عمل دوبارہ ہو سکے۔ پالمیٹائلکارنیٹائن جیسی ایسیلکارنیٹائنز کارنیٹائن شٹل کی درمیانی مصنوعات کے طور پر تیار کی جاتی ہیں۔ خود مائٹوکونڈریا میں، میلڈونیم کارنیٹائن شٹل پروٹین SLC22A5 کو بھی مسابقتی طور پر روکتا ہے۔ اس کے نتیجے میں مائٹوکونڈریا میں لانگ چین فیٹی ایسڈ کی نقل و حمل اور میٹابولزم میں کمی واقع ہوتی ہے (یہ بوجھ زیادہ پیرو آکسائسومز میں منتقل ہوتا ہے)۔ حتمی اثر فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن سے مائٹوکونڈریل چوٹ کا کم خطرہ اور ایسیلکارنیٹائنز کی پیداوار میں کمی ہے، جو انسولین مزاحمت کی نشوونما میں ملوث ہے۔ ایل-کارنیٹائن بائیوسنتھیس اور اس کے بعد کے گلائکولیٹک اثرات کے ساتھ ساتھ ایسائل کارنیٹائن کی پیداوار میں کمی پر اس کے روک تھام کے اثرات کی وجہ سے، ذیابیطس کے مریضوں میں استعمال کے لیے میلڈونیم کا اشارہ دیا گیا ہے۔ جانوروں کے ماڈلز اور ایک بہت چھوٹے کلینیکل ٹرائل میں، میلڈونیم کو خون میں گلوکوز کی مقدار کو کم کرنے، کارڈیوپروٹیکٹو اثرات ظاہر کرنے اور ذیابیطس کی پیچیدگیوں کی شدت کو روکنے یا کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ طویل مدتی علاج بھی دل میں ایٹروسکلروسیس کی نشوونما کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ میلڈونیم کے ویسوڈیلٹری اثرات ویسکولر اینڈوتھیلیم میں نائٹرک آکسائڈ کی پیداوار کی محرک کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ میلڈونیم گاما-بیوٹیروبیٹین ایسٹرز کی تشکیل میں اضافہ کر سکتا ہے، جو طاقتور پیراسیمپاتھومیمیمیٹکس ہیں، اور اینڈوتھیلیل این او ایس (ای این او ایس) انزائم کو چالو کر سکتا ہے، جو ایم 3 مسکرینک ایسیٹیلکولین ریسیپٹر یا مخصوص گاما-بیوٹیروبیٹین ایسٹر ریسیپٹرز کی محرک کے ذریعے نائٹرک آکسائڈ کی پیداوار کا سبب بنتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ میلڈونیم دل کو فارماکولوجیکل طور پر مسلسل تربیت دیتا ہے، یہاں تک کہ جسمانی سرگرمی کے بغیر بھی، سیلولر میٹابولزم اور جھلی کے ڈھانچے (خاص طور پر مایوکارڈیل مائٹوکونڈریا میں) کی تیاری کو اسکیمک تناؤ کے حالات سے بچنے کے لیے متاثر کرتا ہے۔ یہ مایوکارڈیل خلیوں کو فیٹی ایسڈ کی آمد کو کم کرنے کے لیے ڈھال کر اور گلائکولیسس کو چالو کر کے کیا جاتا ہے ؛ دل بالآخر حقیقی زندگی کے اسکیمک حالات کے دوران بیٹا آکسیڈیشن کے بجائے گلائکولیسس کا استعمال کرنا شروع کر دیتا ہے۔ یہ خلیوں پر آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرتا ہے، فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن کے سائٹوٹوکسک مصنوعات کی تشکیل اور اس کے بعد سیلولر نقصان کو کم کرتا ہے۔ اس نے میلڈونیم کو اسکیمک پری کنڈیشننگ کے لیے ممکنہ فارماکولوجیکل ایجنٹ بنا دیا ہے۔ میلڈونیم کے مرکزی اعصابی نظام کے اثرات کے بنیادی میکانزم واضح نہیں ہیں۔ الزائمر کی بیماری کے ٹرانسجینک ماؤس ماڈل کے ایک مطالعے میں، میلڈونیم نے ہپپوکیمپس میں امیلوئڈ بیٹا کے جمع ہونے کو کم کرکے ادراک اور ذہنی کارکردگی میں اضافہ کیا۔ فارماکولوجی میلڈونیم کے عمل کا طریقہ کار ایک فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن انفیکٹر کے طور پر کام کرنا ہے، ممکنہ طور پر γ-بیوٹروبیٹین ہائیڈروکسیلیز جیسے کارنیٹین بائیوسنتھیس راستے میں انزائموں کو روک کر۔ اگرچہ ابتدائی رپورٹوں سے پتہ چلتا ہے کہ میلڈونیم گاما-بیوٹروبیٹین کا ایک غیر مسابقتی اور غیر ہائیڈروکسیلٹیبل ینالاگ ہے۔ مزید مطالعات نے اس بات کی نشاندہی کی ہے کہ میلڈونیم گاما-بیوٹروبیٹین ڈائی آکسیجنیز کے لیے ایک سبسٹریٹ ہے۔ ایکس رے کرسٹلگرافک اور ان وٹرو بائیو کیمیکل مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ میلڈونیم γ-بیوٹروبیٹین ہائیڈروکسیلیز کی سبسٹریٹ جیب سے جڑا رہتا ہے اور ایک متبادل سبسٹریٹ کے طور پر کام کرتا ہے، اور اس وجہ سے ایک مسابقتی انفیکٹر ہے۔ عام طور پر، اس کے سبسیٹیٹس γ-بیوٹیروبیٹین اور 2-آکسوگلوٹاریٹ پر اس انزائم کا عمل، مزید سبسیٹیٹ آکسیجن کی موجودگی میں، مصنوعات L-carnitine، सक्سیٹ، اور کاربن ڈائی آکسائیڈ دیتا ہے۔ اس متبادل سبسیٹیٹ کی موجودگی میں، رد عمل میلونک ایسڈ سیمیالڈیہائیڈ، فارملڈیہائیڈ (ہسٹون ڈیمیتھیلیز کے عمل سے ملتا جلتا)، ڈائیمیتھیلیمین، اور (1-میتھیلیمیڈازولیڈن-4-yl) ایسیٹک ایسڈ پیدا کرتا ہے، "ایک غیر متوقع پروڈکٹ جس میں اضافی کاربن-کاربن بانڈ ہوتا ہے جس کے نتیجے میں N-ڈیمیتھیلیشن کے ساتھ آکسیڈیٹیو ریارنگمنٹ ہوتا ہے، ممکنہ طور پر ایک غیر معمولی ریڈیکل میکانزم کے ذریعے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ اس غیر معمولی طریقہ کار میں سٹیون کی قسم کی دوبارہ ترتیب شامل ہونے کا امکان ہے۔ میلڈونیم کی طرف سے γ-بیوٹیروبیٹین ہائیڈروکسیلیز کی روک تھام 62 مائکروملر کی نصف زیادہ سے زیادہ روک تھام کی حراستی (IC50) قدر دیتی ہے، جسے دیگر مطالعہ کے مصنفین نے "طاقتور" قرار دیا ہے۔ میلڈونیم ایک انفیکٹر کی ایک مثال ہے جو غیر پیپٹیڈائل سبسٹریٹ کی نقل کے طور پر کام کرتا ہے۔ میلڈونیم کو این ایم آر نے کارنیٹائن ایسیٹیل ٹرانسفرس سے جڑا ہوا بھی دکھایا ہے۔ کارنیٹین ایسیٹیل ٹرانسفرس کا تعلق ہر جگہ موجود انزائموں کے ایک خاندان سے ہے جو سیلولر انرجی میٹابولزم میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ میلڈونیم کارنیٹین ایسیٹیل ٹرانسفرس (جب γ-بیوٹروبیٹین ہائیڈروکسیلس کے مقابلے میں) کے لیے نسبتا کمزور روک تھام ہے، جس میں 1.6 ملی میٹر کی روک تھام مستقل (کے آئی) ہے۔ کیمسٹری میلڈونیم کا کیمیائی نام 3-(2,2,2-ٹرائمیتھائل ہائیڈرازینیمائل) پروپیونیٹ ہے۔ یہ γ-بیوٹروبیٹین کا ساختی ینالاگ ہے، جس میں ایک امینو گروپ γ-بیوٹروبیٹین کے C-4 میتھیلین کی جگہ لے لیتا ہے۔ γ-بیوٹیروبیٹین کارنیٹین کی حیاتیاتی ترکیب کا پیش خیمہ ہے۔ میلڈونیم ایک سفید کرسٹل پاؤڈر ہے، جس کا پگھلنے کا نقطہ ہے۔ سوسائٹی اینڈ کلچر ڈوپنگ میلڈونیم کو ورلڈ اینٹی ڈوپنگ ایجنسی (واڈا) کی ممنوعہ مادوں کی فہرست میں شامل کیا گیا تھا جو یکم جنوری 2016 سے موثر ہے کیونکہ کھلاڑیوں کے ذریعہ کارکردگی کو بڑھانے کے ارادے سے اس کے استعمال کے ثبوت ہیں۔ یہ 2015 میں واڈا کی نگرانی کے لیے ادویات کی فہرست میں شامل تھا۔ باکو 2015 یورپی کھیلوں میں لیبارٹری کے نتائج سے کھیلوں میں کھلاڑیوں کے ذریعہ میلڈونیم کے استعمال کا زیادہ پھیلاؤ ظاہر ہوا۔ باکو گیمز کے وقت 13 تمغا یا مقابلہ جیتنے والے میلڈونیم لے رہے تھے۔ کھیلوں کے دوران 21 میں سے 15 کھیلوں میں حصہ لینے والے کھلاڑیوں میں میلڈونیم کے استعمال کا پتہ چلا۔ میلڈونیم لینے والے زیادہ تر کھلاڑیوں نے اینٹی ڈوپنگ حکام سے اپنے استعمال کی معلومات کو اپنے ڈوپنگ کنٹرول فارموں پر ظاہر نہ کر کے روک لیا جیسا کہ انہیں ہونا چاہیے تھا۔ ٹیسٹ کیے گئے 662 (3.5 ٪) کھلاڑیوں میں سے صرف 23 نے میلڈونیم کے ذاتی استعمال کا اعلان کیا۔ تاہم، کھیلوں کے دوران اور مقابلے سے پہلے کے دوران تجزیہ کیے گئے کھلاڑیوں کے پیشاب کے نمونوں کے کل 762 (8.7 فیصد) میں سے 66 میلڈونیم کے لیے مثبت پائے گئے۔ واڈا دوا کو میٹابولک ماڈیولٹر کے طور پر درجہ بندی کرتا ہے، جس طرح یہ انسولین کرتا ہے۔ میٹابولک ماڈیولٹرز کو واڈا کے ممنوعہ مادوں کی فہرست کے مطابق ایس 4 مادوں کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے۔ ان مادوں میں یہ ترمیم کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے کہ کس طرح کچھ ہارمون جسم میں مختلف انزیمیٹک رد عمل کو تیز یا سست کرتے ہیں۔ اس طرح، یہ ماڈیولٹر جسم کے ٹیسٹوسٹیرون کو ایسٹروجن میں تبدیل کرنے سے روک سکتے ہیں، جو خواتین کے لیے ضروری ہے۔ 13 اپریل 2016 کو یہ اطلاع ملی کہ واڈا نے 1 مارچ 2016 سے پہلے کیے گئے ٹیسٹوں کے لیے میلڈونیم کے 1 مائیکروگرام فی ملی لیٹر سے کم کی اجازت دیتے ہوئے تازہ ترین رہنما خطوط جاری کیے تھے۔ ایجنسی نے حوالہ دیا کہ "ابتدائی ٹیسٹوں سے پتہ چلتا ہے کہ دوا کو جسم سے نکلنے میں ہفتوں یا مہینوں کا وقت لگ سکتا ہے"۔ متاثرہ کھلاڑی 7 مارچ 2016 کو، سابق عالمی نمبر ایک ٹینس کھلاڑی ماریہ شراپووا نے اعلان کیا کہ وہ میلڈونیم کا پتہ لگانے کی وجہ سے آسٹریلیا میں منشیات کے ٹیسٹ میں ناکام ہوگئی ہیں۔ اس نے کہا کہ وہ صحت کے مختلف مسائل کی وجہ سے دس سال سے یہ دوا لے رہی تھی، اور اس نے محسوس نہیں کیا تھا کہ اس پر پابندی عائد کردی گئی ہے۔ 8 جون 2016 کو، انہیں انٹرنیشنل ٹینس فیڈریشن (آئی ٹی ایف) نے ٹینس کھیلنے سے دو سال کے لیے معطل کر دیا تھا، جسے اپیل کے بعد کورٹ آف آربیٹریشن فار اسپورٹ نے کم کر کے 15 ماہ کر دیا تھا۔ اسی سال کے شروع میں (7 مارچ)، روسی آئس ڈانسر ایکترینا بوبرووا نے اعلان کیا کہ انہوں نے 2016 کی یورپی فگر اسکیٹنگ چیمپئن شپ میں میلڈونیم کے لیے بھی مثبت تجربہ کیا ہے۔ بوبرووا نے کہا کہ وہ ٹیسٹ کے نتائج سے حیران ہیں، کیونکہ انہیں کالعدم فہرست میں میلڈونیم کے اضافے سے آگاہ کیا گیا تھا، اور وہ ممنوعہ مادوں پر مشتمل مصنوعات سے بچنے کے لیے محتاط رہیں۔ مئی 2016 میں، روسی پیشہ ور باکسر الیگزینڈر پوویٹکن-جو دو بار کے سابق ورلڈ باکسنگ ایسوسی ایشن (ڈبلیو بی اے) ہیوی ویٹ چیمپئن تھے-نے میلڈونیم کے لیے مثبت تجربہ کیا۔ یہ ورلڈ باکسنگ کونسل (ڈبلیو بی سی) ہیوی ویٹ چیمپئن، ڈیونٹے وائلڈر کے خلاف ان کے لازمی ٹائٹل میچ سے صرف ایک ہفتہ قبل دریافت ہوا تھا۔ نتیجے کے طور پر، میچ-جو روس میں ہونا تھا-کو ڈبلیو بی سی نے غیر معینہ مدت کے لیے ملتوی کر دیا۔ میلڈونیم کے استعمال کے لیے جن دیگر کھلاڑیوں پر عارضی طور پر پابندی عائد کی گئی ہے ان میں یو ایف سی فلائی ویٹ للییا شاکیرووا، ایتھوپیا-سویڈش درمیانی فاصلے کی رنر ابیبا اریگاوی، ایتھوپیا کے طویل فاصلے کے رنر اینڈیشا نیگیسی، روسی سائیکلسٹ ایڈورڈ ورگانوف، اور یوکرین کے بائیوتھلیٹس اولگا ابرامووا اور آرٹیم ٹیشچینکو شامل ہیں۔ آئس ہاکی فیڈریشن آف روس نے روس کی مردوں کی قومی انڈر 18 آئس ہاکی ٹیم کو 2016 آئی آئی ایچ ایف ورلڈ انڈر 18 چیمپئن شپ کے لیے انڈر 17 ٹیم کے ساتھ تبدیل کر دیا جب اصل روسٹر پر موجود کھلاڑیوں نے میلڈونیم کے لیے مثبت تجربہ کیا۔ یکم جنوری 2016 کو میلڈونیم پر پابندی عائد ہونے کے بعد نسبتا مختصر عرصے میں کھلاڑیوں کے 170 سے زیادہ ناکام ٹیسٹوں کی نشاندہی کی گئی، جن میں سے تقریبا سبھی کا تعلق مشرقی یورپی ممالک سے تھا۔ بہت سے ابتدائی کیسز کو اس وقت خارج کر دیا گیا جب کھلاڑیوں نے دعوی کیا کہ انہوں نے 2015 میں استعمال بند کر دیا تھا۔ مثبت نمونوں والے قابل ذکر کھلاڑیوں میں شامل ہیں: اس کے علاوہ یہ بھی بتایا گیا کہ پانچ جارجیائی پہلوانوں اور ایک جرمن پہلوان نے منشیات کے لیے مثبت تجربہ کیا تھا حالانکہ مزید نام جاری نہیں کیے گئے تھے۔ 25 مارچ 2016 کو فیڈریشن انٹرنیشنل ڈی سامبو نے تصدیق کی کہ ان کی حکمرانی کے تحت چار پہلوانوں (دو روس سے اور دو دوسرے ممالک سے) نے منشیات کے مثبت ٹیسٹ ریکارڈ کیے تھے۔ ڈرگ ٹیسٹنگ اینڈ اینالیسس جریدے میں دسمبر 2015 کے ایک مطالعے میں دلیل دی گئی ہے کہ میلڈونیم "کھلاڑیوں کی برداشت کی کارکردگی میں اضافہ، ورزش کے بعد بہتر بحالی، تناؤ سے تحفظ، اور مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) کے افعال کی بہتر سرگرمی کو ظاہر کرتا ہے۔" تاہم مطالعہ خود اس دعوے کا کوئی ثبوت پیش نہیں کرتا، اور اس کے بجائے میلڈونیم کی قابل اعتماد شناخت کے لیے دو طریقوں کو بیان کرنے پر توجہ مرکوز کرتا ہے۔ مینوفیکچرر، گرینڈیکس نے ایک بیان میں کہا کہ اسے یقین نہیں ہے کہ کھلاڑیوں کے لیے میلڈونیم کے استعمال پر پابندی عائد کی جانی چاہیے۔ اس میں کہا گیا ہے کہ یہ دوا بنیادی طور پر خلیوں کو پہنچنے والے نقصان کو کم کر کے کام کرتی ہے جو کارنیٹین کی بعض ضمنی مصنوعات کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ بیان میں کہا گیا ہے کہ میلڈونیم کا استعمال اسکیمک خلیوں کی موت کو روکنے کے لیے کیا جاتا ہے نہ کہ عام خلیوں کی کارکردگی کو بڑھانے کے لیے۔ "میلڈونیم ایتھلیٹک کارکردگی کو بہتر نہیں بنا سکتا، لیکن یہ اسکیمیا کی صورت میں ٹشو کے نقصان کو روک سکتا ہے"، جسم کے کسی حصے میں خون کے بہاؤ کی کمی۔ یہ دوا 1970 کی دہائی کے وسط میں لیٹوین ایس ایس آر اکیڈمی آف سائنسز کے انسٹی ٹیوٹ آف آرگینک سنتھسیس میں آئورس کالویش نے ایجاد کی تھی۔ کالویش نے پابندی پر تنقید کرتے ہوئے کہا کہ واڈا نے سائنسی ثبوت پیش نہیں کیے ہیں کہ اس دوا کو ڈوپنگ کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ان کے مطابق، میلڈونیم کسی بھی طرح سے ایتھلیٹک کارکردگی کو بہتر نہیں بناتا، اور اس کے بجائے کھلاڑیوں کے ذریعہ زیادہ شدت والی ورزش کے دوران آکسیجن کی کمی کی وجہ سے دل اور پٹھوں کو پہنچنے والے نقصان کو روکنے کے لیے استعمال کیا جاتا تھا۔ انہوں نے دعوی کیا کہ کھلاڑیوں کو اپنی صحت کا خیال رکھنے کی اجازت نہ دینا ان کے انسانی حقوق کی خلاف ورزی ہے، اور اس فیصلے کا مقصد مشرقی یورپی کھلاڑیوں کو مقابلوں سے اور ان کی دوا کو دواسازی کی منڈی سے ہٹانا ہے۔ لیٹوین اسپورٹس میڈیسن سینٹر کے اینٹی ڈوپنگ ڈیپارٹمنٹ کے سابق سربراہ لیین کوزلوسکا نے ان دعوؤں کو مسترد کر دیا کہ یہ پابندی کھلاڑیوں کے حقوق کی خلاف ورزی ہے، یہ کہتے ہوئے کہ میلڈونیم زیادہ مقدار میں خطرناک ہے، اور اسے صرف طبی نگرانی میں صحت کے حقیقی حالات کے علاج کے لیے استعمال کیا جانا چاہیے۔ انہوں نے یہ بھی قیاس کیا کہ 2015 کے آخر میں روسی اینٹی ڈوپنگ ایجنسی کی معطلی کی وجہ سے روسی کھلاڑیوں کو کافی انتباہات موصول نہیں ہوئے ہوں گے کہ منشیات پر پابندی عائد کردی گئی تھی۔ فوربس نے اطلاع دی ہے کہ مینیسوٹا کے روچیسٹر کے میو کلینک میں اینستھیزیولوجی کے پروفیسر مائیکل جوینر، جو اس بات کا مطالعہ کرتے ہیں کہ ورزش اور دیگر سرگرمیوں کے دوران انسان جسمانی اور ذہنی تناؤ کا کس طرح جواب دیتے ہیں، نے انہیں بتایا کہ "بہت سے مرکبات کے لیے شواہد کی کمی ہے جن کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ ایتھلیٹک کارکردگی کو بڑھاتے ہیں۔ اس کے استعمال میں ایک قسم کا شہری افسانوی عنصر ہے اور اس میں زیادہ کچھ نہیں ہے کہ یہ واضح طور پر اتنا موثر ہے۔ مجھے حیرت ہوگی اگر اس چیز [میلڈونیم] کا اثر کیفین یا کریٹائن (ایک قدرتی مادہ جسے جب ضمیمہ کے طور پر لیا جاتا ہے، تو خیال کیا جاتا ہے کہ پٹھوں کے بڑے پیمانے پر اضافہ ہوتا ہے) سے زیادہ ہوتا ہے۔ " بحالی طب میں مہارت رکھنے والے ایک U.S.-based معالج اور ایک صحافی فورڈ ووکس نے اطلاع دی کہ "ایتھلیٹک بڑھانے والے کے طور پر اس کے استعمال کے لیے زیادہ سائنسی حمایت نہیں ہے"۔ ڈان کیٹلن، ایک طویل عرصے سے اینٹی ڈوپنگ کے ماہر اور ممنوعہ مادہ کنٹرول گروپ (بی ایس سی جی) کے سائنسی ڈائریکٹر نے کہا کہ "واقعی اس بات کا کوئی ثبوت نہیں ہے کہ میلڈونیم سے کارکردگی میں کوئی اضافہ ہوا ہے-صفر فیصد"۔ منظوری کی حیثیت میلڈونیم، جسے ریاستہائے متحدہ میں ایف ڈی اے نے منظور نہیں کیا ہے، لٹویا، روس، یوکرین، جارجیا، قازقستان، آذربائیجان، بیلاروس، ازبکستان، مالڈووا، لتھوانیا، البانیہ اور کرغزستان میں رجسٹرڈ اور تجویز کیا گیا ہے۔ اکنامکس میلڈونیم کو لیٹوین کی دوا ساز کمپنی گرینڈیکس نے تیار کیا ہے، جس کے دفاتر تیرہ مشرقی یورپی ممالک میں دل کی حالتوں کے علاج کے طور پر ہیں۔ کمپنی اسے اپنی اہم مصنوعات میں سے ایک کے طور پر شناخت کرتی ہے۔ 2013 میں اس کی فروخت 65 ملین یورو تھی۔ حوالہ جات اینٹی جنلز ڈوپنگ ان اسپورٹس ڈرگس ایکٹنگ آن دی کارڈیو ویسکولر سسٹم ڈرگس ان دی سوویت یونین ہائیڈرازائنز اسکیمک ہارٹ ڈیزیز لیٹوین ایجادات کواٹرنیری امونیم مرکبات سوویت ایجادات زوئیٹریئنز ورلڈ اینٹی ڈوپنگ ایجنسی ممنوع مادہ ڈوپنگ ان روس ڈرگس ان اسپورٹس