Francisella tularensis
فرانسسلا ٹولرینسس گرام نیگیٹیو کوکوبیسلس کی ایک روگجنک نسل ہے، جو ایک ایروبک بیکٹیریم ہے۔ یہ غیر سوراخ بنانے والا، غیر متحرک، اور ٹولاریمیا کا سبب بننے والا ایجنٹ ہے، جس کی نیومونک شکل اکثر علاج کے بغیر مہلک ہوتی ہے۔ یہ ایک تیز رفتار، فیکلٹیٹو انٹرا سیلولر بیکٹیریا ہے، جس کی نشوونما کے لیے سسٹین کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس کی کم متعدی خوراک، ایروسول کے ذریعے پھیلاؤ میں آسانی، اور زیادہ وائرل ہونے کی وجہ سے، ایف ٹولارنسس کو امریکی حکومت کی طرف سے ٹائر 1 سلیکٹ ایجنٹ کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے، اس کے ساتھ ساتھ حیاتیاتی دہشت گردی کے دیگر ممکنہ ایجنٹوں جیسے یرسینیا پیسٹس، بیسیلس اینتھریسس، اور ایبولا وائرس۔ جب فطرت میں پایا جاتا ہے، تو فرانسسلا ٹولارنسس جانوروں کی لاشوں، مٹی اور پانی میں کم درجہ حرارت پر کئی ہفتوں تک زندہ رہ سکتا ہے۔ لیبارٹری میں، ایف۔ ٹولارنسس چھوٹی سلاخوں کے طور پر ظاہر ہوتا ہے (0.2 سے 0.2 مائیکرو میٹر)، اور 35-37 °C پر سب سے بہتر اگایا جاتا ہے۔ اس پرجاتیوں کو 1911 میں ٹولر کاؤنٹی، کیلیفورنیا میں زمینی گلہریوں میں دریافت کیا گیا تھا۔ بیکٹیریم ٹولارنس کو جلد ہی سان فرانسسکو میں یو ایس پلیگ لیب کے جارج والٹر میک کوئے (1876-1952) نے الگ کیا اور 1912 میں رپورٹ کیا گیا۔ 1922 میں، اوہائیو کے ایک معالج اور طبی محقق ایڈورڈ فرانسس (1872-1957) نے بیماری کی علامات کے ساتھ کئی معاملات کا مطالعہ کرنے کے بعد دریافت کیا کہ بیکٹیریم ٹولرینس ٹولاریمیا کا محرک تھا۔ بعد میں، یہ فرانسس کی دریافت کے اعزاز میں فرانسسلا ٹولارنسیس کے نام سے مشہور ہوا۔ اس بیماری کو 1920 کی دہائی میں جاپان کے فوکوشیما کے علاقے میں ہچیرو اوہارا نے بھی بیان کیا تھا، جہاں اس کا تعلق خرگوش کے شکار سے تھا۔ 1938 میں، سوویت بیکٹیریا کے ماہر ولادیمیر ڈوروفیف (1911-1988) اور ان کی ٹیم نے انسانوں میں پیتھوجین کے متعدی چکر کو دوبارہ تخلیق کیا، اور ان کی ٹیم حفاظتی اقدامات کرنے والی پہلی ٹیم تھی۔ 1947 میں، ڈوروفیف نے آزادانہ طور پر اس پیتھوجین کو الگ کر دیا جسے فرانسس نے 1922 میں دریافت کیا تھا۔ اس لیے اسے سابق سوویت ممالک میں عام طور پر فرانسسلا ڈوروفیف کے نام سے جانا جاتا ہے۔ درجہ بندی ایف ٹولارنسس کی تین ذیلی اقسام (بائیوورز) کو تسلیم کیا گیا ہے (2020 تک): ایف ٹی ٹولارنسس (یا ٹائپ اے)، جو بنیادی طور پر شمالی امریکہ میں پایا جاتا ہے، چار معروف ذیلی اقسام میں سب سے زیادہ خطرناک ہے، اور مہلک پلمونری انفیکشن سے وابستہ ہے۔ اس میں بنیادی قسم اے لیبارٹری اسٹرین، ایس سی ایچ یو ایس 4 شامل ہے۔ ایف ٹی ہولارکٹکا (جسے بائیوور ایف ٹی پیلارکٹکا یا ٹائپ بی بھی کہا جاتا ہے) زیادہ تر یورپ اور ایشیا میں پایا جاتا ہے، لیکن شاذ و نادر ہی مہلک بیماری کا باعث بنتا ہے۔ ذیلی نسل ایف ٹی ہولارکٹکا کی ایک کم شدہ زندہ ویکسین کی قسم بیان کی گئی ہے، حالانکہ اسے ابھی تک فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن کی طرف سے ویکسین کے طور پر مکمل طور پر لائسنس یافتہ نہیں کیا گیا ہے۔ اس ذیلی نسل میں سائٹرلین یوریڈیز سرگرمی اور بائیوور ایف ٹی پیلارکٹکا کے گلوکوز سے تیزاب پیدا کرنے کی صلاحیت کا فقدان ہے۔ ایف ٹی میڈیاسیٹیکا، بنیادی طور پر وسطی ایشیا میں پایا جاتا ہے ؛ فی الحال اس ذیلی نسل یا انسانوں کو متاثر کرنے کی اس کی صلاحیت کے بارے میں بہت کم معلومات ہیں۔ مزید برآں، ایف۔ نوویسیڈا کو بعض اوقات پہلے ایف۔ ٹی۔ نوویسیڈا کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے۔ اس کی خصوصیت نسبتا غیر وائرل فرانسسلا کے طور پر کی گئی تھی۔ شمالی امریکہ میں ٹولاریمیا کے صرف دو کیسوں کو حیاتیات سے منسوب کیا گیا ہے، اور یہ صرف شدید امیونوکمپروائزڈ افراد میں تھے۔ پیتھوجینسیس ایف۔ ٹولرینسس کی اطلاع invertebrates بشمول کیڑے مکوڑے اور ٹک، اور vertebrates جیسے پرندوں، امفیبیئنز، رینگنے والے جانوروں، مچھلیوں اور ستنداریوں بشمول انسانوں میں دی گئی ہے۔ انسانی انفیکشن اکثر ویکٹرز، خاص طور پر ٹکس بلکہ مچھروں، ہرنوں کی مکھیوں اور گھوڑے کی مکھیوں کی وجہ سے ہوتا ہے۔ متاثرہ جانوروں یا لاشوں سے براہ راست رابطہ ایک اور ذریعہ ہے۔ اہم ذخائر کے میزبانوں میں لیگومورفس شامل ہیں (مثال کے طور پر۔ خرگوش)، چوہے، گیلیفارم پرندے اور ہرن۔ فومائٹس (اشیاء) کے ذریعے انفیکشن بھی اہم ہے۔ ٹھوس اعضاء کی پیوند کاری کے ذریعے انسان سے انسان میں منتقلی کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ ایف۔ ٹولارنسس ستنداری میزبان کے باہر ہفتوں تک زندہ رہ سکتا ہے اور پانی، گھاس کے میدان اور گھاس کے ڈھیر میں پایا گیا ہے۔ جراثیم پر مشتمل ایروسول برش کاٹنے یا لان کی کٹائی کی وجہ سے پریشان کن لاشوں سے پیدا ہو سکتے ہیں ؛ اس کے نتیجے میں، ٹولاریمیا کو "لان موور بیماری" کہا گیا ہے۔ وبائی امراض کے مطالعے نے مذکورہ بالا سرگرمیوں میں شامل پیشوں اور ایف۔ ٹولارنسس کے ساتھ انفیکشن کے درمیان مثبت ارتباط ظاہر کیا ہے۔ ایف۔ ٹولارنسس کے ساتھ انسانی انفیکشن کئی راستوں سے ہو سکتا ہے۔ داخلے کے دروازے خون اور تنفس کے نظام کے ذریعے ہوتے ہیں۔ سب سے زیادہ عام جلد کے رابطے کے ذریعے ہوتا ہے، جس سے بیماری کی السرگلینڈولر شکل پیدا ہوتی ہے۔ بیکٹیریا کی سانس لینا، خاص طور پر بائیوور ایف ٹی ٹولارنسس، ممکنہ طور پر مہلک نیومونک ٹولاریمیا کا باعث بنتا ہے۔ اگرچہ ٹولاریمیا کی پلمونری اور السروگلینڈولر شکلیں زیادہ عام ہیں، لیکن ٹیکہ لگانے کے دیگر راستوں کو بیان کیا گیا ہے اور ان میں آلودہ کھانے یا پانی کے استعمال کی وجہ سے اوروفریجنجیل انفیکشن، اور آنکھ میں ٹیکہ لگانے کی وجہ سے کنجکٹوئل انفیکشن شامل ہیں۔ لائف سائیکل ایف۔ ٹولارنسس ایک فیکلٹیٹو انٹرا سیلولر بیکٹیریا ہے جو زیادہ تر خلیوں کی اقسام کو متاثر کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے، لیکن بنیادی طور پر میزبان حیاتیات میں میکروفیجز کو متاثر کرتا ہے۔ میکروفیج میں داخلہ فگوسیٹوسس کے ذریعے ہوتا ہے اور بیکٹیریا کو ایک فگوسوم کے ذریعے متاثرہ خلیے کے اندرونی حصے سے الگ کیا جاتا ہے۔ ایف۔ ٹولارنسس پھر اس فگوسوم سے سائٹوسول میں ٹوٹ جاتا ہے اور تیزی سے پھیلتا ہے۔ آخر کار، متاثرہ خلیہ اپوپٹوسس سے گزرتا ہے، اور انفیکشن کے نئے دور شروع کرنے کے لیے پروجینی بیکٹیریا ایک ہی "برسٹ" واقعہ میں خارج ہوتے ہیں۔ وائرس کے عوامل ایف۔ ٹولارنسس کے لیے وائرس کے طریقہ کار کو اچھی طرح سے نمایاں نہیں کیا گیا ہے۔ دیگر انٹرا سیلولر بیکٹیریا کی طرح جو سائٹوسول میں نقل کرنے کے لیے فگوسومل کمپارٹمنٹس سے باہر نکلتے ہیں، ایف۔ ٹولارنسس کے تناؤ مختلف ہیمولیٹک ایجنٹ تیار کرتے ہیں، جو فگوسوم کے انحطاط کو آسان بنا سکتے ہیں۔ بائیوور ایف ٹی نوویسیڈا میں ایسچریچیا کولی اینٹی ہائی اے اینٹی باڈی کے لیے امیونولوجیکل ری ایکٹیویٹی کے ساتھ نیلی اے نامی ہیمولیسس سرگرمی کی نشاندہی کی گئی۔ ایسڈ فاسفیٹیز اے سی پی اے دوسرے بیکٹیریا میں ہیمولیسس کے طور پر کام کرنے کے لیے پایا گیا ہے، جبکہ فرانسسلا میں، وائرل عنصر کے طور پر اس کا کردار شدید بحث کے تحت ہے۔ ایف۔ ٹولارنسس ٹائپ VI سراو کے نظام (T6SS) پر مشتمل ہوتا ہے، جو کچھ دوسرے روگجنک بیکٹیریا میں بھی موجود ہوتا ہے۔ اس میں متعدد اے ٹی پی بائنڈنگ کیسٹ (اے بی سی) پروٹین بھی ہوتے ہیں جو وائرس کے عوامل کے سراو سے منسلک ہو سکتے ہیں۔ ایف۔ ٹولارنسس میزبان خلیے کے بیرونی حصے سے جڑے رہنے کے لیے ٹائپ IV پیلی کا استعمال کرتا ہے اور اس طرح فگوسیٹوزڈ ہو جاتا ہے۔ پیلی کی کمی والے میوٹینٹ تناؤ شدید طور پر کم شدہ پیتھوجینسیٹی ظاہر کرتے ہیں۔ ایف۔ ٹولارنسس فگوسومل بریک آؤٹ اور انٹرا سیلولر ریپلیکیشن کے لیے آئی جی ایل سی کے نام سے جانے والے 23-کے ڈی پروٹین کا اظہار ضروری ہے۔ اس کی عدم موجودگی میں، میوٹینٹ ایف۔ ٹولارنسس خلیات مر جاتے ہیں اور میکروفیج کے ذریعے خراب ہو جاتے ہیں۔ یہ پروٹین ایک پوٹیٹو پیتھوجینسیٹی جزیرے میں واقع ہے جو ٹرانسکرپشن فیکٹر ایم جی ایل اے کے ذریعے ریگولیٹ ہوتا ہے۔ ایف۔ ٹولارنسس، وٹرو میں، متاثرہ خلیوں کے مدافعتی ردعمل کو کم کرتا ہے، ایک حکمت عملی جو بڑی تعداد میں پیتھوجینک حیاتیات استعمال کرتے ہیں تاکہ یہ یقینی بنایا جا سکے کہ ان کی نقل (اگرچہ مختصر طور پر) میزبان مدافعتی نظام کے ذریعہ متاثرہ خلیوں سے انتباہی اشاروں کو روک کر بغیر کسی رکاوٹ کے ہے۔ مدافعتی ردعمل کی اس کمی کے لیے آئی جی ایل سی پروٹین کی ضرورت ہوتی ہے، حالانکہ ایک بار پھر آئی جی ایل سی اور دیگر جینوں کی شراکت واضح نہیں ہے۔ کئی دیگر تخیلاتی وائرس جین موجود ہیں، لیکن ابھی تک ایف۔ ٹولارنسس پیتھوجینسیٹی میں فنکشن کے لیے خصوصیت حاصل کرنا باقی ہے۔ جینیات بہت سے دوسرے بیکٹیریا کی طرح، ایف۔ ٹولارنسس غیر جنسی نقل سے گزرتا ہے۔ بیکٹیریا دو بیٹی خلیوں میں تقسیم ہوتے ہیں، جن میں سے ہر ایک میں یکساں جینیاتی معلومات ہوتی ہیں۔ جینیاتی تغیرات اتپریورتن یا افقی جین کی منتقلی کے ذریعے متعارف کرایا جا سکتا ہے۔ ایف ٹی ٹولارنسس اسٹرین ایس سی ایچ یو 4 کے جینوم کی ترتیب دی گئی ہے۔ ترتیب کے نتیجے میں ہونے والے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایف ٹولارنسس جینوم میں جین کوڈنگ کے متعدد علاقے تغیرات کی وجہ سے متاثر ہوتے ہیں، اس طرح بقا کے لیے درکار متعدد میٹابولک اور مصنوعی راستوں میں بلاکس پیدا ہوتے ہیں۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ایف۔ ٹولارنسس کچھ غذائی اجزاء اور دیگر عملوں کے لیے میزبان حیاتیات پر انحصار کرنے کے لیے تیار ہوا ہے جن کی دیکھ بھال عام طور پر ان خلل زدہ جینوں کے ذریعے کی جاتی ہے۔ ایف۔ ٹولارینسیس جینوم میں غیر معمولی ٹرانسپوسن جیسے عناصر ہوتے ہیں جو ہم منصبوں سے ملتے جلتے ہوتے ہیں جو عام طور پر یوکرائیوٹک حیاتیات میں پائے جاتے ہیں۔ فائیلوجینیٹکس ایف ٹی ہولارکٹکا کا زیادہ تر معروف عالمی جینیاتی تنوع سویڈن میں موجود ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ یہ ذیلی نسل اسکینڈینیویا میں شروع ہوئی اور وہاں سے باقی یوروسیبیریا میں پھیل گئی۔ حیاتیاتی ہتھیار کے طور پر استعمال جب 1969 میں امریکی حیاتیاتی جنگی پروگرام ختم ہوا تو ایف ٹولارنسس ان سات معیاری حیاتیاتی ہتھیاروں میں سے ایک تھا جو اس نے 1920-1930 کی دہائی میں جرمن-امریکی تعاون کے حصے کے طور پر تیار کیے تھے۔ تشخیص، علاج، اور روک تھام ایف ٹولارنسس کے ذریعے انفیکشن کی تشخیص معالجین کے ذریعے علامات اور مریض کی تاریخ، امیجنگ، اور لیبارٹری اسٹڈیز کی بنیاد پر کی جاتی ہے۔ ٹولاریمیا کا علاج اینٹی بائیوٹکس سے کیا جاتا ہے، جیسے امینوگلیکوسائڈز، ٹیٹراسائیکلائنز، یا فلوروکوینولونز۔ تقریبا 15 پروٹین تجویز کیے گئے جو دوا اور ویکسین کے ڈیزائن کی پائپ لائن کو آسان بنا سکتے ہیں۔ روک تھام کے اقدامات میں ٹکس، مکھیوں اور مچھروں کے کاٹنے کی روک تھام شامل ہے ؛ اس بات کو یقینی بنانا کہ تمام کھیل اچھی طرح سے پکایا گیا ہے ؛ غیر علاج شدہ پانی پینے سے پرہیز کرنا اور کیڑوں سے بچاؤ کا استعمال کرنا۔ اگر لیب میں ایف۔ ٹولرینسس کی ثقافتوں کے ساتھ کام کر رہے ہیں، تو گاؤن، ناقابل تسخیر دستانے، ماسک اور آنکھوں کا تحفظ پہنیں۔ کھیل کی ڈریسنگ کرتے وقت، ناقابل تسخیر دستانے پہنیں۔ ایک زندہ تخفیف شدہ ویکسین ان افراد کے لیے دستیاب ہے جن کو نمائش کا زیادہ خطرہ ہے، جیسے کہ لیبارٹری کے اہلکار۔ جینومکس فرانسسلا جینوم پروجیکٹس (جینومز آن لائن ڈیٹا بیس سے) فرانسسلا جینومز کا تقابلی تجزیہ (ڈی او ای کے آئی ایم جی سسٹم پر) یہ بھی دیکھیں فرانسسلا چھوٹے آر این اے حوالہ جات بیرونی روابط فرانسسلا ٹولارنسیس معلومات سی ڈی سی/نیشنل سینٹر برائے متعدی امراض سے: بائیو ہیلتھ بیس بائیو انفارمیٹکس ریسورس سینٹر نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف الرجی اینڈ انفیکٹو ڈیزیز (این آئی اے آئی ڈی) ایف ٹولارنسیس کی سالماتی جینیات کو بیان کرنے والے ایک عوامی ڈیٹا بیس کی حمایت کرتا ہے۔ ویب سائٹ پیتھوجین کے جین، پروٹین اور سیلولر خصوصیات کو بیان کرتی ہے۔ بیک ڈائیو میں فرانسسلا ٹولارینسیس کی قسم کا تناؤ-بیکٹیریل تنوع میٹا ڈیٹا بیس تھیوٹریچیلس حیاتیاتی ہتھیار 1912 میں بیان کردہ بیکٹیریا