Anti-neutrophil cytoplasmic antibody
اینٹی نیوٹروفیل سائٹوپلاسمک اینٹی باڈیز (اے این سی اے) آٹو اینٹی باڈیز کا ایک گروپ ہے، بنیادی طور پر آئی جی جی قسم کے، نیوٹروفیلز (سفید خون کے خلیوں کی سب سے عام قسم) اور مونوسیٹس کے سائٹوپلازم میں موجود اینٹی جینز کے خلاف۔ ان کا پتہ متعدد آٹو امیون عوارض میں خون کے ٹیسٹ کے طور پر لگایا جاتا ہے، لیکن خاص طور پر یہ سسٹمیٹک واسکلائٹس سے وابستہ ہوتے ہیں، جسے اے این سی اے سے وابستہ واسکلائٹس (اے اے وی) کہا جاتا ہے۔ ایتھنول فکسڈ نیوٹروفلز پر اے این سی اے آئی ایف پیٹرن امیونو فلوریسنس (آئی ایف) کا استعمال اے این سی اے کا پتہ لگانے کے لیے کیا جاتا ہے، حالانکہ فارملن فکسڈ نیوٹروفلز کا استعمال اے این سی اے پیٹرن میں فرق کرنے میں مدد کے لیے کیا جا سکتا ہے۔ آئی ایف کے ذریعے تصور کیے جانے پر اے این سی اے کو چار نمونوں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے ؛ سائٹوپلاسمک اے این سی اے (سی-اے این سی اے)، سی-اے این سی اے (غیر معمولی)، پیری نیوکلیئر اے این سی اے (پی-اے این سی اے) اور غیر معمولی اے این سی اے (اے-اے این سی اے)، جسے ایکس-اے این سی اے بھی کہا جاتا ہے۔ سی-اے این سی اے مرکزی انٹرلوبلر تلفظ کے ساتھ سائٹوپلاسمک دانے دار فلوروسینس دکھاتا ہے۔ سی-اے این سی اے (غیر معمولی) سائٹوپلاسمک داغ دکھاتا ہے جو عام طور پر یکساں ہوتا ہے اور اس میں کوئی انٹرلوبلر تلفظ نہیں ہوتا ہے۔ پی-اے این سی اے کی تین ذیلی قسمیں ہیں، کلاسیکی پی-اے این سی اے، پی-اے این سی اے بغیر نیوکلیئر ایکسٹینشن اور گرینولوسائٹ مخصوص اینٹی نیوکلیئر اینٹی باڈی (جی ایس-اے این اے)۔ کلاسیکی پی-اے این سی اے جوہری توسیع کے ساتھ پیری نیوکلیئر داغ دکھاتا ہے، جوہری توسیع کے بغیر پی-اے این سی اے میں جوہری توسیع کے بغیر پیری نیوکلیئر داغ ہوتا ہے اور جی ایس-اے این اے صرف گرینولوسائٹس پر جوہری داغ دکھاتا ہے۔ اے-اے این سی اے اکثر سائٹوپلاسمک اور پیری نیوکلیئر سٹیننگ دونوں کے امتزاج کو ظاہر کرتا ہے۔ اے این سی اے اینٹیجن سی-اے این سی اے اینٹیجن خاص طور پر پروٹینیز 3 (پی آر 3) ہے۔ پی-اے این سی اے اینٹی جینز میں مائیلوپیروکسائڈیز (ایم پی او) اور بیکٹیریل پارگمیتا بڑھانے والا عنصر بیکٹیریسیڈل/پارگمیتا بڑھانے والا پروٹین (بی پی آئی) شامل ہیں۔ سی-اے این سی اے (غیر معمولی) کے لیے دیگر اینٹی جین موجود ہیں، تاہم بہت سے ابھی تک نامعلوم ہیں۔ کلاسیکی پی-اے این سی اے ایم پی او کو ہدایت شدہ اینٹی باڈیز کے ساتھ ہوتا ہے۔ پی-اے این سی اے نیوکلیئر ایکسٹینشن کے بغیر بی پی آئی، کیتھیپسن جی، ایلسٹس، لیکٹوفیرن اور لائسوزیم کے اینٹی باڈیز کے ساتھ ہوتا ہے۔ جی ایس-اے این اے اینٹی باڈیز ہیں جو گرینولوسائٹ مخصوص نیوکلیئر اینٹی جینز کی طرف ہدایت کرتی ہیں۔ غیر معمولی اے این سی اے کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ پی-اے این سی اے سے ملتے جلتے اینٹیجن ہیں، تاہم نیوٹروفیل پروسیسنگ میں فرق کی وجہ سے ہو سکتے ہیں۔ دیگر کم عام اینٹی جینز میں ایچ ایم جی 1 (پی-اے این سی اے پیٹرن)، ایچ ایم جی 2 (پی-اے این سی اے پیٹرن)، الفا انولیز (پی اور سی-اے این سی اے پیٹرن)، کیٹالیز (پی اور سی-اے این سی اے پیٹرن)، بیٹا گلوکورونیڈیز (پی-اے این سی اے پیٹرن)، ایزوروسیڈن (پی اور سی-اے این سی اے پیٹرن)، ایکٹین (پی اور اے-اے این سی اے) اور ایچ-لیمپ-2 (سی-اے این سی اے) شامل ہیں۔ ایلیسا انزیم سے منسلک امیونوسوربنٹ جانچ (ایلیسا) کا استعمال تشخیصی لیبارٹریوں میں اے این سی اے کا پتہ لگانے کے لیے کیا جاتا ہے۔ اگرچہ آئی ایف کو بہت سے اے این سی اے کی اسکریننگ کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے، ایلیسا کا استعمال انفرادی اینٹی جینز کے اینٹی باڈیز کا پتہ لگانے کے لیے کیا جاتا ہے۔ ایلیسا مائکرو ٹائٹر پلیٹ پر استعمال ہونے والے سب سے عام اینٹیجن ایم پی او اور پی آر 3 ہیں، جن کی جانچ عام طور پر مثبت آئی ایف ٹیسٹ کے بعد کی جاتی ہے۔ ترقی یہ ناقص طور پر سمجھا جاتا ہے کہ اے این سی اے کیسے تیار کیا جاتا ہے، حالانکہ کئی مفروضے تجویز کیے گئے ہیں۔ ممکنہ طور پر جینیاتی شراکت ہے، خاص طور پر مدافعتی ردعمل کی سطح کو کنٹرول کرنے والے جینوں میں-اگرچہ جینیاتی حساسیت کا تعلق ماحولیاتی عنصر سے ہونے کا امکان ہے، کچھ ممکنہ عوامل بشمول ویکسینیشن یا سلیکیٹس کی نمائش۔ اے این سی اے کی ترقی کے دو ممکنہ طریقہ کار پیش کیے گئے ہیں، حالانکہ ان میں سے کوئی بھی نظریہ اس سوال کا جواب نہیں دیتا ہے کہ مختلف اے این سی اے کی خصوصیات کیسے تیار کی جاتی ہیں، اور اے این سی اے کی ترقی پر ابھی بھی بہت زیادہ تحقیق کی جا رہی ہے۔ سالماتی نقالی کا نظریہ مائکروبیل سپر اینٹیجن وہ سالمے ہیں جن کا اظہار بیکٹیریا اور دیگر خرد حیاتیات کرتے ہیں جو ٹی خلیوں کو چالو کرکے مضبوط مدافعتی ردعمل کو متحرک کرنے کی طاقت رکھتے ہیں۔ ان مالیکیولز میں عام طور پر ایسے علاقے ہوتے ہیں جو سیلف اینٹیجنز سے ملتے جلتے ہوتے ہیں جو بقایا آٹومیمون ردعمل کو فروغ دیتے ہیں-یہ سالماتی نقالی کا نظریہ ہے۔ اسٹیفیلوکوکل اور سٹریپٹوکوکل سپر اینٹیجنز کو آٹومیمون بیماریوں میں نمایاں کیا گیا ہے-پوسٹ گروپ اے سٹریپٹوکوکل ریومیٹک ہارٹ ڈیزیز کی کلاسیکی مثال، جہاں سٹریپٹوکوکس پائجینز کے ایم پروٹینز کے درمیان کارڈیک میوسن اور لامینن سے مماثلت ہے۔ یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ پولیانجائٹس کے ساتھ گرینولومیٹوسس کے 70 فیصد تک مریض سٹیفیلوکوکس اوریئس کے دائمی ناک کے کیریئر ہیں، جن میں کیریئرز میں دوبارہ ہونے کا خطرہ آٹھ گنا زیادہ ہوتا ہے۔ اس لیے اسے ٹائپ II ہائپرسینسیٹیویٹی ری ایکشن سمجھا جائے گا۔ عیب دار اپوپٹوسس کا نظریہ نیوٹروفیل اپوپٹوسس، یا پروگرام شدہ سیل ڈیتھ، ابتدائی سوزش کے ردعمل کی مدت کو کنٹرول کرنے میں اہم ہے، اس طرح نیوٹروفلز کے ذریعے بافتوں کو پہنچنے والے نقصان کو محدود کرتا ہے۔ اے این سی اے یا تو غیر موثر اپوپٹوسس یا اپوپٹوٹک خلیوں کے ٹکڑوں کو غیر موثر طریقے سے ہٹانے کے ذریعے تیار کیا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے مدافعتی نظام عام طور پر خلیوں کے اندر الگ الگ مالیکیولز کی زد میں آ جاتا ہے۔ یہ نظریہ اس تضاد کو حل کرتا ہے کہ اے این سی اے کے انٹرا سیلولر اینٹیجینک اہداف کے خلاف اینٹی باڈیز کو بڑھانا کیسے ممکن ہو سکتا ہے۔ بیماری کی ایسوسی ایشنوں میں کردار اے این سی اے چھوٹے برتن واسکولیٹائڈز سے وابستہ ہیں جن میں گرینولومیٹوسس کے ساتھ پولیانجائٹس، مائکروسکوپک پولیانجائٹس، پرائمری پاؤکی امیون نیکروٹائزنگ کریسنٹک گلومیرولونفرائٹس (ایک قسم کی گردوں کی محدود مائکروسکوپک پولیانجائٹس)، پولیانجائٹس کے ساتھ ایوسینوفیلک گرینولومیٹوسس اور منشیات سے متاثر واسکولیٹائڈز شامل ہیں۔ اے این سی اے سے وابستہ واسکولیٹائڈز (اے اے وی) کے درجہ بندی کے نئے معیارات ہیں، جنہیں 2022 میں اپ ڈیٹ کیا گیا۔ پی آر 3 ڈائریکٹڈ سی-اے این سی اے پولیانجائٹس کے ساتھ گرینولومیٹوسس کے 80-90%، مائکروسکوپک پولیانجائٹس کے 20-40%، پوچی امیون کریسنٹک گلومیرولونفرائٹس کے 20-40% اور پولیانجائٹس کے ساتھ ایوسینوفیلک گرینولومیٹوسس کے 35 ٪ میں موجود ہے۔ سی-اے این سی اے (غیر معمولی) 80 فیصد سسٹک فائبروسس (ہدف اینٹیجن کے طور پر بی پی آئی کے ساتھ) اور سوزش والی آنتوں کی بیماری، پرائمری سکلیروزنگ کولنگائٹس اور ریومیٹائڈ گٹھیا (متعدد اینٹیجینک اہداف کے اینٹی باڈیز کے ساتھ) میں بھی موجود ہے۔ ایم پی او کی خاصیت کے ساتھ پی-اے این سی اے 50 فیصد خوردبین پولیانجائٹس، 50 فیصد پرائمری پوچی امیون نیکروٹائزنگ کریسنٹک گلومیرولونفرائٹس اور 35 فیصد پولیانجائٹس کے ساتھ ایوسینوفیلک گرینولومیٹوسس میں پایا جاتا ہے۔ پی-اے این سی اے دیگر اینٹی جینز کی خاصیت کے ساتھ سوزش کی آنتوں کی بیماری، ریومیٹائڈ گٹھیا، منشیات سے پیدا ہونے والے واسکلائٹس، آٹو امیون جگر کی بیماری، منشیات سے پیدا ہونے والے سنڈروم اور پرجیوی انفیکشن سے وابستہ ہیں۔ غیر معمولی اے این سی اے کا تعلق منشیات سے پیدا ہونے والے نظامی ویسکولائٹس، سوزش والی آنتوں کی بیماری اور گٹھیا سے ہے۔ اے این سی اے مثبت شرح ٹائپ 1 ذیابیطس میلیٹس کے مریضوں میں صحت مند افراد کے مقابلے میں بہت زیادہ ہے۔ لیوامیسول، جو کوکین کا ایک عام ملاوٹ ہے، اے این سی اے مثبت واسکلائٹس کا سبب بن سکتا ہے۔ اے این سی اے کی موجودگی یا غیر موجودگی بیماری کی موجودگی یا غیر موجودگی کی نشاندہی نہیں کر سکتی اور نتائج طبی خصوصیات سے منسلک ہوتے ہیں۔ اے این سی اے اور بیماری کی سرگرمی کا تعلق متنازعہ ہے ؛ تاہم، علاج کے بعد اے این سی اے کا دوبارہ ظہور دوبارہ ہونے کی نشاندہی کر سکتا ہے۔ پیتھوجینسیس اگرچہ اے این سی اے کا پیتھوجینک کردار اب بھی متنازعہ ہے، ان وٹرو اور جانوروں کے ماڈل اس خیال کی حمایت کرتے ہیں کہ اینٹی باڈیز کا چھوٹے برتن واسکولیٹائڈز کی تشکیل میں براہ راست پیتھولوجیکل کردار ہوتا ہے۔ ایم پی او اور پی آر 3 مخصوص اے این سی اے اپنے ایف سی اور فاب 2 رسیپٹرز کے ذریعے نیوٹروفلز اور مونوسیٹس کو چالو کر سکتے ہیں، جنہیں سائٹوکائنز کے ذریعے بڑھایا جا سکتا ہے جس کی وجہ سے نیوٹروفلز اپنی سطح پر ایم پی او اور پی آر 3 کو ظاہر کرتے ہیں۔ ایم پی او اور پی آر 3 مخصوص اے این سی اے کی ابرنٹ گلائکوسیلیشن نیوٹروفیلز پر فعال ایف سی ریسیپٹرز کے ساتھ تعامل کرنے کی ان کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے۔ فعال نیوٹروفیل اس کے بعد اینڈوتھیلیل خلیوں پر قائم رہ سکتے ہیں جہاں انحطاط ہوتا ہے۔ یہ آزاد آکسیجن ریڈیکلز اور لائٹک انزائمز کو جاری کرتا ہے، جس کے نتیجے میں نیکروسس اور اپوپٹوسس کے انضمام کے ذریعے اینڈوتھیلیم کو نقصان پہنچتا ہے۔ مزید برآں، نیوٹروفیلز کیمو اٹریکٹیو سگنلنگ مالیکیولز جاری کرتے ہیں جو ایک مثبت فیڈ بیک لوپ کے طور پر کام کرتے ہوئے اینڈوتھیلیم میں مزید نیوٹروفیلز بھرتی کرتے ہیں۔ جانوروں کے ماڈلز سے پتہ چلتا ہے کہ ایم پی او اینٹی باڈیز نیکروٹائزنگ کریسنٹک گلومیرولونفرائٹس اور سسٹمیٹک سمال ویسل واسکلائٹس کو جنم دے سکتی ہیں۔ ان جانوروں کے نمونوں میں گلومیرولونفرائٹس اور واسکلائٹس کی تشکیل ٹی خلیوں کی عدم موجودگی میں ہو سکتی ہے، تاہم نیوٹروفیل موجود ہونا ضروری ہے۔ اگرچہ اے این سی اے ٹائٹرز کا بیماری کی سرگرمی کے ساتھ محدود ارتباط پایا گیا ہے، سوائے گردے کی بیماری کے، اور دوبارہ ہونے کے خطرے کے ساتھ، اس کی وضاحت اے این سی اے کے ایپیٹوپس اور وابستگی میں فرق سے کی گئی ہے۔ اے این سی اے نیوٹروفیلز کی اضافی سرگرمی کو فروغ دیتے ہیں، جس کے نتیجے میں نیوٹروفیل ایکسٹرا سیلولر ٹریپس (این ای ٹی) کی پیداوار ہوتی ہے، جو خون کی چھوٹی شریانوں کو نقصان پہنچاتی ہیں۔ اس کے علاوہ، فعال بیماری والے مریضوں میں، ریٹوکسیماب کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے، جو ایک اینٹی سی ڈی 20 اینٹی باڈی ہے جو گردش کرنے والے بی خلیوں کو ہٹاتا ہے، کلینیکل معافی اے این سی اے ٹائٹر میں کمی کے مقابلے میں گردش کرنے والے بی خلیوں کی گھٹتی ہوئی تعداد سے زیادہ متعلق ہے، جو کچھ مریضوں میں علاج کے دوران تبدیل نہیں ہوتا ہے۔ اسی مطالعہ سے پتہ چلا کہ کچھ مریضوں میں کلینیکل ریلاپس گردش کرنے والے بی خلیوں کی واپسی کے ساتھ تھا۔ مذکورہ بالا مشاہدات کی بنیاد پر اور یہ کہ اے این سی اے کے رد عمل والے بی خلیات اے اے وی کے مریضوں میں گردش میں پائے جا سکتے ہیں، ایک متبادل مفروضہ تجویز کیا گیا ہے جس میں ان خلیات کا براہ راست پیتھوجینک کردار تفویض کیا گیا ہے، جس کے تحت فعال نیوٹروفلز اور اے این سی اے کے رد عمل والے بی خلیات انٹر سیلولر کراس ٹاک میں مشغول ہوتے ہیں، جو نہ صرف نیوٹروفیل ڈیگرانولیشن اور سوزش کی طرف لے جاتا ہے بلکہ اے این سی اے کے رد عمل والے بی خلیات کے پھیلاؤ اور تفریق کی طرف بھی لے جاتا ہے۔ تاہم، اس مفروضے کی جانچ کی جانی باقی ہے۔ علاج ایواکوپین کو اکتوبر 2021 میں ریاستہائے متحدہ میں اینٹی نیوٹروفیل سائٹوپلاسمک آٹو اینٹی باڈی سے وابستہ واسکلائٹس کے علاج کے لیے طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ تاریخ اے این سی اے کو اصل میں ڈیوس اور دیگر میں بیان کیا گیا تھا۔ 1982 میں سیگمنٹل نیکروٹائزنگ گلومیرولونفرائٹس میں۔ مئی 1989 میں نیدرلینڈز میں منعقدہ دوسری بین الاقوامی اے این سی اے ورکشاپ نے پیری نیوکلیئر بمقابلہ سائٹوپلاسمک نمونوں پر نام بندی طے کی، اور اینٹیجنز ایم پی او اور پی آر 3 بالترتیب 1988 اور 1989 میں دریافت ہوئے۔ بین الاقوامی اے این سی اے ورکشاپس ہر دو سال بعد منعقد کی جاتی ہیں۔ حوالہ جات بیرونی روابط اے این سی اے آٹو اینٹی باڈیز بلڈ ٹیسٹ کیمیائی پیتھولوجی کی پینکا اور کینکا فلوروسینس امیجز کی تصاویر