Artesunate
آرٹیسونیٹ (اے ایس) ملیریا کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی ایک دوا ہے۔ شدید ملیریا کے لیے کوئین کے بجائے نس کے اندر کی شکل کو ترجیح دی جاتی ہے۔ اکثر اسے امتزاج تھراپی کے حصے کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، جیسے کہ آرٹیسونیٹ اور میفلوکین۔ اس کا استعمال ملیریا کی روک تھام کے لیے نہیں کیا جاتا۔ آرٹیسونیٹ رگ میں انجکشن، پٹھوں میں انجکشن، منہ اور مقعد کے ذریعے دیا جا سکتا ہے۔ سب سے عام ضمنی اثرات میں گردے کی ناکامی شامل ہے جس میں ڈائلیسس کی ضرورت ہوتی ہے، ہیموگلوبینوریا (پیشاب میں ہیموگلوبن کی موجودگی) اور پیلیا۔ آرٹیسونیٹ عام طور پر اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے۔ ضمنی اثرات میں دل کی دھڑکن سست ہونا، الرجک رد عمل، چکر آنا، اور سفید خون کے خلیوں کی سطح کم ہونا شامل ہو سکتے ہیں۔ حمل کے دوران یہ ایک محفوظ آپشن معلوم ہوتا ہے، حالانکہ جانوروں کے مطالعے میں بچے کو نقصان پہنچا ہے۔ دودھ پلانے کے دوران اس کا استعمال ممکنہ طور پر ٹھیک ہے۔ یہ ادویات کی آرٹیمیسینن کلاس میں ہے۔ آرٹیسونیٹ کو لیو شو نے 1977 میں تیار کیا تھا۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ اسے مئی 2020 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ ادویات کی کلاس میں ہے جسے آرٹیمیسیننس کہا جاتا ہے، جو "کنگھاؤ"، یا میٹھے کیڑے کے پودے (آرٹیمیشیا اینوا) سے ماخوذ ہیں۔ طبی استعمال آرٹیسونیٹ شدید ملیریا کے شکار بچوں یا بالغوں کے لیے پہلی لائن کا علاج ہے، عام طور پر کسی اور ملیریا مخالف دوا کے ساتھ مل کر۔ اعتدال پسند معیار کے شواہد موجود ہیں کہ آرٹیسونیٹ پلس میفلوکوئن کے ساتھ علاج آرٹیسونیٹ پلس امڈیاکوئن یا آرٹیسونیٹ پلس سلفاڈوکسین-پیریمیتھامائن کے ساتھ علاج سے بہتر ہے۔ آرٹیمیسینن پر مبنی امتزاج تھراپی ان افراد میں منہ کے ذریعے استعمال کی جا سکتی ہے جو انجکشن کے ذریعے 24 گھنٹوں کے بعد اسے برداشت کر سکتے ہیں۔ ملیریا کے شدید علاج کے لیے پیرنٹریل کوئین پر آرٹیسونیٹ کو ترجیح دی جاتی ہے۔ افریقہ اور ایشیا سے دو بڑے ملٹی سینٹر بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز میں آرٹیسونیٹ کو کوئین کے مقابلے شدید ملیریا سے زیادہ اموات کو روکنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ سات بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کے بعد کے منظم جائزے میں بقا کی شرحوں میں یہ بہتری تمام ٹرائلز میں مستقل پائی گئی۔ آرٹیسونیٹ کی افادیت کا موازنہ آرٹیمیتھر سے کیا جا سکتا ہے، جو کہ ایک اور آرٹیمیسینن مشتق ہے، جو پلازموڈیم فالسیپیرم کی وجہ سے ہونے والے شدید ملیریا کے بالغوں کے علاج میں ہے، حالانکہ آرٹیسونیٹ ابتدائی طور پر مزید پرجیویوں کو صاف کرتا ہے۔ آرٹیسونیٹ کے امتزاج کی دوائیوں کے استعمال اور انتظامی راستوں کے لحاظ سے آرٹیمیتھر پر مبنی دوائیوں کے مقابلے میں بہت سے فوائد ہیں اور یہ بچوں میں شدید اور پیچیدہ ملیریا کے علاج میں زیادہ موثر ثابت ہو سکتی ہیں۔ آرٹیسونیٹ کا استعمال ملیریا کی کم شدید شکلوں کے علاج کے لیے بھی کیا جاتا ہے جب اسے زبانی طور پر دیا جا سکتا ہے۔ اس میں پی اوولے، پی ملیریا، اور شدید پی نالسی کے خلاف سرگرمی ہے۔ مزاحمت کی اعلی شرحوں کی وجہ سے پی ویویکس کے علاج کے لیے آرٹیسونیٹ + سلفاڈوکسین/پائریمیتھامائن کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ اگرچہ آرٹیسونیٹ کو بنیادی طور پر ملیریا کے علاج کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، لیکن اس بات کے کچھ شواہد موجود ہیں کہ اس کے شسٹوسوما ہیماٹوبیئم انفیکشن میں بھی کچھ فائدہ مند اثرات ہو سکتے ہیں، لیکن بڑے بے ترتیب آزمائشوں میں اس کا جائزہ نہیں لیا گیا ہے۔ آرٹیسونیٹ کو عالمی ادارہ صحت (ڈبلیو ایچ او) کے ذریعہ شدید ملیریا کے انتخاب کے علاج کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ حمل جب حمل کی دوسری یا تیسری سہ ماہی میں دیا جاتا ہے، تو آرٹیسونیٹ سے متعلق حمل کے کوئی منفی نتائج رپورٹ نہیں کیے گئے ہیں۔ تاہم، حمل کی پہلی سہ ماہی میں آرٹیسونیٹ کے استعمال کی حفاظت کے بارے میں ناکافی ثبوت موجود ہیں۔ ڈبلیو ایچ او تجویز کرتا ہے کہ پہلی سہ ماہی میں شدید ملیریا کے لیے آرٹیسونیٹ کا استعمال انفرادی خطرات بمقابلہ فوائد پر مبنی ہونا چاہیے۔ دیگر قابل عمل علاج کے اختیارات کی عدم موجودگی میں، آرٹیسونیٹ کا استعمال کیا جا سکتا ہے۔ چلڈرن آرٹیسونیٹ بچوں میں استعمال کے لیے محفوظ ہے۔ بلیروبن پر سلفاڈوکسین/پیرمیتھامائن کے اثرات کی وجہ سے نوزائیدہ بچوں میں آرٹیسونیٹ + سلفاڈوکسین/پائریمیتھامائن سے گریز کرنا چاہیے۔ 20 کلوگرام سے کم وزن والے بچوں میں شدید ملیریا کے علاج کے لیے پیرنٹریل آرٹیسونیٹ کی خوراک بالغوں سے زیادہ ہونی چاہیے تاکہ نمائش میں اضافہ ہو۔ جب کسی فرد کی کمزوری یا نگلنے میں ناکامی کی وجہ سے آرٹیسونیٹ زبانی یا اندرونی طور پر نہیں دیا جا سکتا ہے، تو ریکٹل ایڈمنسٹریشن کو پری ریفرل علاج کے طور پر دیا جا سکتا ہے جب تک کہ زیادہ جدید سہولت میں منتقلی کے بعد پیرنٹریل ایڈمنسٹریشن شروع کی جائے۔ آرٹیسونیٹ کے منفی اثرات سنگین مضر اثرات کا سبب بن سکتے ہیں جن میں ہیمولیٹک انیمیا (ایک ایسی حالت جس میں سرخ خون کے خلیات تباہ ہو جاتے ہیں)، اور شدید الرجک رد عمل شامل ہیں۔ آرٹیسونیٹ عام طور پر محفوظ اور اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے۔ کوئین اور اینٹی ملیریا اینٹی بائیوٹک تھراپی کے مقابلے میں آرٹیسونیٹ پر مبنی طرز عمل سے الٹی اور ٹنائٹس کا امکان کم ہوتا ہے۔ آرٹیمیسینن کا سب سے زیادہ تسلیم شدہ منفی اثر یہ ہے کہ وہ ریٹیکولوسیٹ کی گنتی کو کم کرتے ہیں۔ یہ عام طور پر طبی مطابقت کا حامل نہیں ہے۔ آئی وی کے زیادہ استعمال کے ساتھ۔ اس کے علاوہ، آرٹیسونیٹ کے بعد تاخیر سے ہونے والے ہیمولیسس (پی اے ڈی ایچ) کی اطلاعات موصول ہوئی ہیں۔ شدید ملیریا کے لیے آرٹیسونیٹ سے علاج کیے جانے والے لوگوں میں تاخیر سے ہونے والا ہیمولیسس (علاج کے تقریبا دو ہفتوں بعد ہونے والا) مشاہدہ کیا گیا ہے۔ آرٹیسونیٹ عام طور پر ایک اچھی طرح سے برداشت شدہ دوا ہے۔ معروف تضادات میں آرٹیسونیٹ کے لیے پچھلا شدید الرجک رد عمل شامل ہے۔ آرٹیسونیٹ کے دوران جن دوائیوں سے گریز کرنا چاہیے وہ دوائیں ہیں جو جگر کے انزائم CYP2A6 کو روکتی ہیں۔ ان دوائیوں میں امییوڈارون، ڈیسپرمائن، آئسونیازڈ، کیٹوکونازول، لیٹروزول، میتھوکسسلین اور ٹرانائلسیپرومائن شامل ہیں۔ عمل کے طریقہ کار آرٹیسونیٹ کے عمل کے طریقہ کار غیر واضح اور قابل بحث ہیں۔ آرٹیسونیٹ ایک پروڈرگ ہے جو تیزی سے اپنی فعال شکل ڈائیڈرو آرٹیمیسینن (ڈی ایچ اے) میں تبدیل ہو جاتی ہے۔ اس عمل میں پلازما ایسٹیرس انزائم کے ذریعے 4-کاربن ایسٹر گروپ کا ہائیڈرولیسس شامل ہے۔ یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ ڈی ایچ اے کے فارماکوفور میں اینڈوپیروکسائڈ پل کا پھٹنا رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں (آر او ایس) کو پیدا کرتا ہے، جو آکسیڈیٹیو تناؤ کو بڑھاتا ہے اور الکیلیشن کے ذریعے ملیریل پروٹین کو نقصان پہنچاتا ہے۔ اس کے علاوہ، آرٹیسونیٹ ضروری پلازموڈیم فالسیپیرم ایکسپورٹڈ پروٹین 1 (ای ایکس پی 1)، ایک جھلی گلوٹاتھیون ایس-ٹرانسفرس کو طاقت سے روکتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، پرجیوی میں گلوٹاتھیون کی مقدار کم ہو جاتی ہے۔ 2016 میں، آرٹیمیسینن کو بڑی تعداد میں اہداف سے جڑا ہوا دکھایا گیا ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ یہ غیر متزلزل انداز میں کام کرتا ہے۔ اینڈوپلاسمک جھلی پر کیلشیم پر منحصر اے ٹی پیز کی ڈی ایچ اے روک تھام کا مشورہ دینے والے شواہد موجود ہیں، جو پرجیویوں کے پروٹین فولڈنگ میں خلل ڈالتے ہیں۔ فارماکوکینٹکس متاثرہ افراد میں، آرٹیسونیٹ کے خاتمے کی نصف زندگی تقریبا 0.22 گھنٹے ہوتی ہے۔ اس کا فعال میٹابولائٹ، ڈی ایچ اے، 0.34 گھنٹے کی تھوڑی لمبی نصف زندگی رکھتا ہے۔ مجموعی طور پر، اوسط نصف زندگی 0.5 سے 1.5 گھنٹے تک ہوتی ہے۔ اس کی مختصر نصف زندگی کی وجہ سے، ملیریا کی روک تھام میں اس کا استعمال محدود ہے۔ ڈی ایچ اے کو جگر کے انزائم سی وائی پی 2 بی 6، سی وائی پی 2 سی 19، اور سی وائی پی 3 اے 4 کے ذریعے ایک غیر فعال میٹابولائٹ میں میٹابولائز کیا جاتا ہے۔ کیمیائی ترکیب آرٹیسونیٹ ڈائی ہائیڈرو آرٹیمیسینن (ڈی ایچ اے) سے بنیادی میڈیم میں سوکینک ایسڈ این ہائیڈرائڈ کے ساتھ تعامل کرکے بنایا جاتا ہے۔ یہ آرٹیمیسینن کے چند نیم مصنوعی مشتقات میں سے ایک ہے جو پانی میں گھلنشیل ہے۔ تحقیق 2007 میں، ایف ڈی اے نے انٹراوینس آرٹیسونیٹ کے لیے ایک انویسٹی گیشنل نیو ڈرگ (آئی این ڈی) پروٹوکول کی منظوری دی۔ آرٹیسونیٹ کینسر اور کووڈ-19 کے علاج کے لیے زیر مطالعہ ہے۔ تاریخ مئی 2020 میں، ریاستہائے متحدہ میں آرٹیسونیٹ کو طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ اس منظوری سے پہلے، انٹراوینس (IV) آرٹیسونیٹ صرف یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) کے توسیعی رسائی پروگرام کے ذریعے دستیاب تھا، جس نے سینٹرز فار ڈیزیز کنٹرول اینڈ پریوینشن (سی ڈی سی) کو امریکہ میں شدید ملیریا کے شکار لوگوں اور غیر پیچیدہ ملیریا کے شکار لوگوں کو جو تفتیشی نئی دوا (آئی این ڈی) پروٹوکول کے تحت زبانی دوائیں لینے سے قاصر ہیں، IV آرٹیسونیٹ فراہم کرنے کی اجازت دی۔ مارچ 2019 میں مینوفیکچرر کی طرف سے کوینیڈائن کی مارکیٹنگ بند کیے جانے کے بعد سے ریاستہائے متحدہ میں شدید ملیریا کے علاج کے لیے ایف ڈی اے سے منظور شدہ کوئی دوا نہیں ہے۔ شدید ملیریا کے علاج کے لیے IV آرٹیسونیٹ کی حفاظت اور افادیت کا بنیادی طور پر ایشیا میں بے ترتیب کنٹرول ٹرائل (ٹرائل 1) اور افریقہ میں ایک معاون شائع شدہ بے ترتیب کنٹرول ٹرائل (ٹرائل 2) میں جائزہ لیا گیا۔ ٹرائل 1 میانمار، بنگلہ دیش، ہندوستان اور انڈونیشیا کے 10 مقامات پر کیا گیا۔ ٹرائل 1 نے 1,461 شرکاء کا اندراج کیا جنہوں نے یا تو IV آرٹیسونیٹ یا تقابلی دوا کوئین حاصل کی اور ان میں 15 سال سے کم عمر کے 202 بچوں کے شرکاء شامل تھے۔ ٹرائل 2 میں 15 سال سے کم عمر کے 5,425 بے ترتیب پیڈیاٹرک شرکاء شامل تھے جن میں شدید ملیریا تھا جن کا علاج آرٹیسونیٹ یا کوئین کے ساتھ کیا گیا تھا۔ دونوں آزمائشوں میں، ہسپتال میں مرنے والے آرٹیسونیٹ کے ساتھ علاج کیے جانے والے شرکاء کی تعداد کوئین کے ساتھ علاج کیے جانے والے کنٹرول گروپ میں مرنے والوں کی تعداد سے نمایاں طور پر کم تھی۔ ٹرائل 2 نو افریقی ممالک میں 2005-2010 کے دوران منعقد کیا گیا۔ تیسرا ٹرائل، ٹرائل 3، گیبون اور ملاوی میں 2007-2008 کے دوران منعقد کیا گیا۔ ٹرائل 1 میں، IV آرٹیسونیٹ کے ساتھ علاج شدہ ملیریا کے شرکاء میں سب سے عام منفی رد عمل شدید گردوں کی ناکامی تھی جس میں ڈائلیسس، ہیموگلوبینوریا اور پیلیا کی ضرورت ہوتی تھی۔ ٹرائل 2 میں حفاظتی خاکہ عام طور پر ٹرائل 1 سے ملتا جلتا تھا۔ ایک آزمائش کو آرٹیسونیٹ کی حفاظت اور فوائد دونوں کا جائزہ لینے کے لیے استعمال کیا گیا۔ مقدمے کی سماعت میں شدید ملیریا کے شکار شرکاء کا اندراج کیا گیا جنہیں اپنی حالت کی وجہ سے ہسپتال میں داخل ہونے کی ضرورت تھی۔ شرکاء کو تصادفی طور پر یا تو آرٹیسونیٹ یا ملیریا (کوئین) کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی دوا موصول ہوئی۔ شرکاء اور صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والوں کو معلوم تھا کہ کون سا علاج کیا جا رہا ہے۔ کوئین کے مقابلے میں آرٹیسونیٹ کے فائدے کا اندازہ ہسپتال میں مرنے والے شرکاء کی تعداد (ہسپتال میں اموات) کا موازنہ کرکے کیا گیا۔ آرٹیسونیٹ کے فائدے کی تائید ٹرائل 2 کے اعداد و شمار سے ہوئی جس میں 15 سال سے کم عمر کے بچوں کے شرکاء کو شدید ملیریا کے ساتھ تصادفی طور پر آرٹیسونیٹ یا کوئین کے ساتھ علاج تفویض کیا گیا تھا۔ IV آرٹیسونیٹ کے لیے درخواست کو ترجیحی جائزہ اور یتیم منشیات کا عہدہ دیا گیا۔ ایف ڈی اے نے امیواس کو انجیکشن کے لیے آرٹیسونیٹ کی منظوری دے دی۔ حوالہ جات بیرونی روابط اینٹی ملیریل ایجنٹ کاربوکسیلیٹ ایسٹر نامیاتی پیرو آکسائیڈ یتیم دوائیں سیسکوئٹرپینز ٹرائی آکسینس عالمی ادارہ صحت کی ضروری دوائیں ویکیپیڈیا میڈیسن کے مضامین 4 رنگوں کے ساتھ ہیٹروسائکلک مرکبات کا ترجمہ کرنے کے لیے تیار ہیں۔