Melarsoprol
میلارسوپرول ایک آرسینک پر مشتمل دوا ہے جو نیند کی بیماری (افریقی ٹرائیپانوسومیاسس) کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ یہ خاص طور پر دوسرے مرحلے کی بیماری کے لیے استعمال ہوتا ہے جو ٹرائیپانوسوما بروسی روڈیسینس کی وجہ سے ہوتی ہے جب مرکزی اعصابی نظام شامل ہوتا ہے۔ ٹرائیپانوسوما بروسی گیمبیئنس کے لیے، عام طور پر افلورنتھائن یا فیکسینائڈازول کو ترجیح دی جاتی ہے۔ یہ تقریبا 95 فیصد لوگوں میں مؤثر ہے۔ یہ رگ میں انجکشن کے ذریعے دیا جاتا ہے۔ Melarsoproll ضمنی اثرات کی ایک بڑی تعداد ہے. عام ضمنی اثرات میں دماغ کی خرابی، بے حسی، دھبے، اور گردے اور جگر کے مسائل شامل ہیں۔ تقریبا 1-5% لوگ علاج کے دوران مر جاتے ہیں، حالانکہ یہ نیند کی بیماری کی وجہ سے برداشت کیا جاتا ہے جس میں علاج نہ ہونے پر عملی طور پر 100% اموات کی شرح ہوتی ہے۔ جن لوگوں میں گلوکوز-6-فاسفیٹ ڈی ہائیڈروجنیز (جی 6 پی ڈی) کی کمی ہے، ان میں سرخ خون کے خلیات ٹوٹ سکتے ہیں۔ حمل میں اس کا مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ یہ پیروویٹ کینیز کو روک کر کام کرتا ہے، جو پرجیوی کے ذریعہ ایروبک میٹابولزم کے لیے درکار ایک انزائم ہے۔ میلارسوپرول 1949 سے طبی طور پر استعمال کیا جا رہا ہے۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ دنیا کے ان علاقوں میں جہاں یہ بیماری عام ہے، ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن کے ذریعہ میلارسوپرول مفت فراہم کیا جاتا ہے۔ یہ کینیڈا یا امریکہ میں تجارتی طور پر دستیاب نہیں ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں، یہ سینٹرز فار ڈیزیز کنٹرول اینڈ پریوینشن سے حاصل کیا جا سکتا ہے، جبکہ کینیڈا میں یہ ہیلتھ کینیڈا سے دستیاب ہے۔ طبی استعمال ٹرائیپانوسوم کی وجہ سے ہونے والی بیماری کی تشخیص کرنے والے لوگوں کا علاج اینٹی ٹرائیپانوسومل سے کیا جانا چاہیے۔ علاج مرحلہ 1 یا 2، اور پرجیوی، ٹی۔ بی۔ روڈیسینس یا ٹی۔ بی۔ گیمبینس پر مبنی ہوتا ہے۔ مرحلے 1 کی بیماری میں، ٹرائیپانوسوم صرف پردیی گردش میں موجود ہوتے ہیں۔ مرحلے 2 کی بیماری میں، ٹرائیپانوسومز خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کر چکے ہوتے ہیں اور مرکزی اعصابی نظام میں موجود ہوتے ہیں۔ درج ذیل علاج کے کافی اختیارات ہیں: میلارسوپرول ایک ایسا علاج ہے جو بیماری کے دوسرے مرحلے کے دوران استعمال ہوتا ہے۔ اب تک، یہ آخری مرحلے کے ٹی۔ بی۔ روڈیسینس کے لیے دستیاب واحد علاج ہے۔ زیادہ زہریلا ہونے کی وجہ سے، میلارسوپرول صرف انتہائی خطرناک معاملات کے لیے مخصوص ہے۔ بیماری کے پہلے مرحلے کے دوران کم زہریلی سطح سے وابستہ دیگر ایجنٹوں کا استعمال کیا جاتا ہے۔ ٹی۔ بی۔ گیمبیئنس کے علاج کے لیے 2009 میں نیفورٹیموکس-افلورینتھائن کمبینیشن تھراپی (این۔ ای۔ سی۔ ٹی) کی منظوری نے میلارسوپرول کے استعمال کو دوسرے مرحلے کے ٹی۔ بی۔ روڈیسینس کے علاج تک محدود کر دیا۔ بعض افریقی ممالک میں ناکامی کی شرح 27 فیصد بتائی گئی ہے۔ یہ منشیات کی مزاحمت اور اضافی میکانزم دونوں کی وجہ سے ہوا تھا جن کی ابھی تک وضاحت نہیں کی گئی ہے۔ مزاحمت ممکنہ طور پر پی 2 ٹرانسپورٹر، ایک اڈینائن-اڈینوسین ٹرانسپورٹر سے وابستہ نقل و حمل کے مسائل کی وجہ سے ہے۔ اس ٹرانسپورٹر کے اندر پوائنٹ میوٹیشن کے ساتھ مزاحمت ہو سکتی ہے۔ مزاحمت 1970 کی دہائی سے موجود ہے۔ میکانزم آف ایکشن میلارسوپرول ایک پروڈرگ ہے، جو میلارسن آکسائڈ (فینیلارسونس ایسڈ کا ایک میلامین مشتق) کا ایک کمپلیکس ہے جس میں ڈائمرکاپرول (جسے برٹش اینٹی لیوسائٹ، یا بی اے ایل بھی کہا جاتا ہے) ہوتا ہے۔ یہ جسم میں میلارسن آکسائڈ میں میٹابولائز ہوتا ہے، جو پھر پائروویٹ کینیز انزائم پر سلف ہائیڈریل گروپوں کے ساتھ ناقابل واپسی طور پر جڑے ہوئے کام کرتا ہے، اس طرح پرجیوی میں توانائی کی پیداوار میں خلل پڑتا ہے۔ میزبان اور پرجیوی کے پیروویٹ کینیز کے درمیان فرق کرنے میں ناکامی اس دوا کو انتہائی زہریلا بناتی ہے، جس کے بہت سے مضر اثرات ہوتے ہیں۔ میلارسن آکسائڈ ٹرائیپانوتھیون (ایک سپرمیڈائن-گلوٹاتھیون ایڈکٹ جو ٹرائیپانوسومز میں گلوٹاتھیون کی جگہ لے لیتا ہے) کے ساتھ بھی رد عمل ظاہر کرتا ہے۔ یہ ایک میلرسن آکسائڈ-ٹرائیپانوتھیون ایڈکٹ (میل ٹی) بناتا ہے جو مسابقتی طور پر ٹرائیپانوتھیون ریڈکٹیس کو روکتا ہے، اور مؤثر طریقے سے پروٹسٹ کو مار دیتا ہے۔ فارماکوکینٹکس میلارسوپرول کی نصف زندگی ایک گھنٹے سے بھی کم ہے، لیکن بائیواسے 35 گھنٹے کی نصف زندگی کی نشاندہی کرتے ہیں۔ یہ عام طور پر فارماکولوجک ایجنٹوں سے وابستہ ہوتا ہے جن میں فعال میٹابولائٹس ہوتے ہیں۔ ایسا ہی ایک میٹابولائٹ، میلارسن آکسائڈ، میلارسوپرول انجکشن کے تقریبا 15 منٹ بعد پلازما کی زیادہ سے زیادہ سطح تک پہنچ جاتا ہے۔ میلارسوپرول کلیئرنس 21.5 ملی لیٹر/منٹ/کلوگرام ہے اور میلارسن آکسائڈ کی نصف زندگی تقریبا 3.9 گھنٹے ہے۔ خوراک آرسینک پر مشتمل دو سٹیریو آئسومرز 3:1 مولر تناسب میں موجود ہیں۔ چونکہ میلارسوپرول پانی میں اگھلنشیل ہے، اس لیے خوراک 3.6 ٪ پروپیلین گلائکول انٹراوینس انجیکشن کے ذریعے ہوتی ہے۔ انجکشن سائٹ کے رد عمل کے خطرے سے بچنے کے لیے، میلارسوپرول کو آہستہ آہستہ دیا جانا چاہیے۔ سی این ایس کی شمولیت کے ساتھ افریقی ٹرائیپانوسومیاسس کے علاج کے لیے استعمال ہونے والا میلارسوپرول ایک پیچیدہ خوراک کے شیڈول کے تحت دیا جاتا ہے۔ بچوں اور بالغوں کے لیے خوراک کا شیڈول تین دن کے لیے اندرونی طور پر 2-3.6 مگرا/کلوگرام/دن ہے، پھر کل تین سیریز کے لیے ہر سات دن بعد دہرایا جاتا ہے۔ دوبارہ ہونے کی نگرانی کے لیے، کم از کم دو سال تک ہر چھ ماہ بعد پیروی کی سفارش کی جاتی ہے۔ ضمنی اثرات اگرچہ میلارسوپرول دیر سے مرحلے کی بیماری میں مبتلا تقریبا 96 ٪ لوگوں کا علاج کرتا ہے، لیکن اس کی زہریلایت اس کے استعمال کو محدود کرتی ہے۔ تقریبا 1-5% لوگ علاج کے دوران مر جاتے ہیں۔ آرسینک کے زہریلے نامیاتی مرکب کے طور پر، میلارسوپرول ایک خطرناک علاج ہے جو عام طور پر صرف لائسنس یافتہ معالج کی نگرانی میں انجکشن کے ذریعے دیا جاتا ہے۔ قابل ذکر ضمنی اثرات آرسینک زہر آلود ہونے سے ملتے جلتے ہیں۔ معالجین میں، اسے بول چال میں "اینٹی فریز میں آرسینک" کہا جاتا ہے۔ شدید اور جان لیوا منفی رد عمل میلارسوپرول سے وابستہ ہیں۔ یہ متعدد ضمنی اثرات کا سبب بنتا ہے جن میں آتشزدگی، بخار، ہوش میں کمی، دھبے، خون آلود پاخانہ، متلی اور الٹی شامل ہیں۔ تقریبا 5-10% معاملات میں، یہ انسیفالوپیتھی کا سبب بنتا ہے۔ ان میں سے تقریبا 50 فیصد انسیفالوپیتھی سے متعلق منفی رد عمل کی وجہ سے مر جاتے ہیں۔ میلارسوپرول کے اضافی ممکنہ طور پر سنگین ضمنی اثرات میں دل کو نقصان پہنچانا، پیشاب میں البیومین کی موجودگی جو گردے کے نقصان سے منسلک ہو سکتی ہے، اور بلڈ پریشر میں اضافہ شامل ہیں۔ انتباہات میلارسوپرول کا علاج شروع کرنے سے پہلے متعدد انتباہات کی جانچ کی جانی چاہیے۔ شروع کرنے سے پہلے، درج ذیل پر توجہ دینی چاہیے: گلوکوز-6-فاسفیٹ ڈی ہائیڈروجنیز کی کمی، گردے یا جگر کی بیماری، دل کے مسائل (ہائی بلڈ پریشر، دل کی بے قاعدہ دھڑکن یا اریتھمیا، دل کے پٹھوں کو کوئی نقصان اور دل کی ناکامی کی ممکنہ علامات)، پہلے سے موجود اعصابی نظام کی خرابی، اور جذام کی کوئی علامت۔ میلارسوپرول شروع کرنے سے پہلے اور بعد میں معمول کی لیبارٹری ٹیسٹنگ کی ضرورت ہوتی ہے۔ علاج کے اثرات اور زہریلے اثرات دونوں کے لیے لیبارٹری کے پیرامیٹرز کا جائزہ لینے کی ضرورت ہے۔ خون کا تجزیہ ٹرائیپانوسومز کی موجودگی کا پتہ لگانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ کمر کے پنکچر کے ذریعے دماغی ریڑھ کی ہڈی کے سیال کی تشخیص بھی کسی فرد کے سفید خون کی گنتی اور پروٹین کی سطح کا تعین کرنے کے لیے استعمال کی جاتی ہے۔ یہ تشخیصی معیار ہیں جیسے کہ ٹرائیپانوسومز کی موجودگی، سفید خون کی گنتی پانچ فی مائکرو لیٹر سے زیادہ ہونا، یا 40 ملی گرام سے زیادہ پروٹین کا مواد غیر معمولی سمجھا جاتا ہے اور ابتدا پر غور کیا جانا چاہیے۔ ان افراد میں جو میلارسوپرول کے علاج سے گزر چکے ہیں، کم از کم تین سال تک ہر چھ ماہ بعد دماغی ریڑھ کی ہڈی کے سیال کی مسلسل تشخیص کو دہرایا جانا چاہیے۔ زہریلا پن سے متعلق ممکنہ خدشات کا اندازہ لگانے کے لیے، درج ذیل کام مکمل کیے جانے چاہئیں: خون کی مکمل گنتی، الیکٹرولائٹ کی سطح کا جائزہ، جگر اور گردے کے افعال کے ٹیسٹ، اور پیشاب کی ظاہری شکل، ارتکاز اور مواد کا پتہ لگانے کے لیے پیشاب کا تجزیہ۔ میلارسوپرول شیشے کی سرنجوں کا استعمال کرتے ہوئے دیا جانا چاہیے (اگر انہیں قابل اعتماد طریقے سے جراثیم سے پاک کیا جا سکتا ہے)۔ اس میں موجود پروپیلین گلائکول پلاسٹک کو تحلیل کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ حمل اور دودھ پلانا فی الحال، حاملہ خواتین میں استعمال کے لیے میلارسوپرول کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ عالمی ادارہ صحت تجویز کرتا ہے کہ زچگی کے فورا بعد تک علاج ملتوی کر دیا جائے کیونکہ ترقی پذیر جنین پر دوا کے اثرات ابھی تک قائم نہیں ہوئے ہیں۔ میلارسوپرول سے وابستہ دودھ پلانے کے رہنما خطوط ابھی تک قائم نہیں کیے گئے ہیں۔ سوسائٹی اور کلچر میلارسوپرول سنوفی-ایوینٹس کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے اور ڈبلیو ایچ او کے ساتھ ایک معاہدے کے تحت، وہ ان ممالک کو میلارسوپرول عطیہ کرتے ہیں جہاں یہ بیماری عام ہے۔ میلارسوپرول کا استعمال میڈیکل ڈرامہ ہاؤس ایم ڈی کے سیزن 1 قسط 7 "فیڈلٹی" میں دوسرے مرحلے کے افریقی ٹرائیپانوسومیاسس کے مریض کے علاج کے لیے کیا گیا تھا۔ ناگانا کے لیے ڈمینازین کے استعمال سے منشیات کے خلاف مزاحمت کے ارتقاء کی حوصلہ افزائی کی جاتی ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط انیلائنز اینٹیپروٹوزول ایجنٹ ارومیٹک امینز آرسینک ہیٹروسائکلز ہیلتھ ان افریقہ آرگنورسینک ڈیتھیولائٹس پرائمری الکوحل ٹرائزنز ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن ضروری دوائیں ترجمہ کرنے کے لیے تیار ویکیپیڈیا میڈیسن کے مضامین