Enantioselective synthesis
اینانٹیوسلیکٹو ترکیب، جسے غیر متناسب ترکیب بھی کہا جاتا ہے، کیمیائی ترکیب کی ایک شکل ہے۔ آئی یو پی اے سی نے اس کی تعریف "ایک کیمیائی رد عمل (یا رد عمل کی ترتیب) کے طور پر کی ہے جس میں سبسٹریٹ مالیکیول میں چیرالیٹی کے ایک یا زیادہ نئے عناصر بنتے ہیں اور جو غیر مساوی مقدار میں سٹیریو آئسومیرک (اینانٹیومیرک یا ڈائسٹریومیرک) مصنوعات تیار کرتے ہیں"۔ مزید سیدھے الفاظ میں: یہ ایک ایسے طریقہ کار کے ذریعے مرکب کی ترکیب ہے جو ایک مخصوص اینانٹیومر یا ڈائسٹریومر کی تشکیل کی حمایت کرتا ہے۔ اینانٹیومرز سٹیریو آئسومرز ہوتے ہیں جن کی ہر چیرل سینٹر میں مخالف ترتیب ہوتی ہے۔ ڈائسٹریومرز سٹیریو آئسومرز ہوتے ہیں جو ایک یا زیادہ چیرل مراکز پر مختلف ہوتے ہیں۔ اینانٹیوسلیکٹو ترکیب جدید کیمسٹری میں ایک کلیدی عمل ہے اور دواسازی کے میدان میں خاص طور پر اہم ہے، کیونکہ کسی مالیکیول کے مختلف اینانٹیومرز یا ڈائسٹریومرز میں اکثر مختلف حیاتیاتی سرگرمی ہوتی ہے۔ جائزہ حیاتیاتی نظاموں کے بہت سے تعمیراتی بلاکس جیسے شکر اور امینو ایسڈ خصوصی طور پر ایک اینانٹیومر کے طور پر تیار کیے جاتے ہیں۔ نتیجے کے طور پر، جاندار نظام اعلی درجے کی کیمیائی چیرالیٹی رکھتے ہیں اور اکثر کسی دیئے گئے مرکب کے مختلف اینانٹیومرز کے ساتھ مختلف رد عمل کا اظہار کرتے ہیں۔ اس انتخاب کی مثالوں میں شامل ہیں: ذائقہ: مصنوعی مٹھاس ایسپرٹیم میں دو اینانٹیومر ہوتے ہیں۔ ایل-ایسپرٹیم کا ذائقہ میٹھا ہوتا ہے جبکہ ڈی-ایسپرٹیم بے ذائقہ ہوتا ہے۔ بو: آر-(-)-کاروون سے اسپیرمنٹ کی طرح بو آتی ہے جبکہ ایس-(+)-کاروون سے کاروے کی طرح بو آتی ہے۔ منشیات کی تاثیر: اینٹی ڈپریسنٹ دوا سیٹالوپرم کو ریسیمک مرکب کے طور پر فروخت کیا جاتا ہے۔ تاہم، مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ صرف (S)-(+) اینانٹیومر منشیات کے فائدہ مند اثرات کے لیے ذمہ دار ہے۔ منشیات کی حفاظت: ڈی-پینسیلیمین کا استعمال چیلیشن تھراپی اور ریومیٹائڈ گٹھیا کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے جبکہ ایل-پینسیلیمین زہریلا ہوتا ہے کیونکہ یہ ایک ضروری بی وٹامن پیریڈوکسین کے عمل کو روکتا ہے۔ اس طرح اینانٹیوسلیکٹو ترکیب بہت اہمیت کی حامل ہے لیکن اسے حاصل کرنا بھی مشکل ہو سکتا ہے۔ اینانٹیومرز میں ایک جیسی اینتھالپیز اور اینٹروپیز ہوتی ہیں اور اس لیے انہیں ایک غیر ہدایت شدہ عمل کے ذریعے مساوی مقدار میں تیار کیا جانا چاہیے-جس سے ریسیمک مرکب پیدا ہوتا ہے۔ اینانٹیوسلیکٹو ترکیب ایک چیرل خصوصیت کا استعمال کرکے حاصل کی جا سکتی ہے جو منتقلی کی حالت میں تعاملات کے ذریعے ایک اینانٹیومر کو دوسرے پر تشکیل دینے کی حمایت کرتی ہے۔ یہ تعصب غیر متناسب انڈکشن کے طور پر جانا جاتا ہے اور سبسٹریٹ، ریجینٹ، اتپریرک، یا ماحول میں چیرل خصوصیات کو شامل کر سکتا ہے اور ایک اینانٹیومر بنانے کے لیے درکار ایکٹیویشن توانائی کو مخالف اینانٹیومر سے کم بنا کر کام کرتا ہے۔ اینانٹیوسلیکٹیویٹی کا تعین عام طور پر ایک اینانٹیوڈیو تفریق مرحلے کی متعلقہ شرحوں سے ہوتا ہے-وہ نقطہ جس پر ایک رد عمل دو اینانٹیومیرک مصنوعات میں سے کوئی بھی بن سکتا ہے۔ رد عمل کے لیے شرح مستقل، k، رد عمل کی فعال توانائی کا فعل ہے، جسے بعض اوقات توانائی کی رکاوٹ کہا جاتا ہے، اور یہ درجہ حرارت پر منحصر ہوتا ہے۔ توانائی کی رکاوٹ کی گبز فری انرجی کا استعمال کرتے ہوئے، ΔG *، کا مطلب ہے کہ کسی دیئے گئے درجہ حرارت، T پر سٹیریو کیمیکل نتائج کی مخالفت کرنے کے لیے متعلقہ شرحیں یہ ہیں: اس درجہ حرارت پر انحصار کا مطلب شرح میں فرق ہے، اور اس وجہ سے اینانٹیوسلیکٹیویٹی، کم درجہ حرارت پر زیادہ ہوتی ہے۔ نتیجے کے طور پر، توانائی کی رکاوٹ کے چھوٹے فرق بھی نمایاں اثر کا باعث بن سکتے ہیں۔ {| کلاس = "ویکیٹیبل" |-! ۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔ اتپریرک اینانٹیوسلیکٹو ترکیب کے کسی بھی دوسرے طریقہ کار کے مقابلے میں تبدیلیوں کی وسیع رینج کے لیے موثر ہے۔ چیرل دھاتی اتپریرک تقریبا ہمیشہ چیرل لگینڈوں کا استعمال کرکے چیرل پیش کیے جاتے ہیں، لیکن مکمل طور پر اچیرل لگینڈوں پر مشتمل چیرل-ایٹ-میٹل کمپلیکس پیدا کرنا ممکن ہے۔ زیادہ تر اینانٹیوسلیکٹو اتپریرک کم سبسٹریٹ/اتپریرک کے تناسب پر موثر ہوتے ہیں۔ ان کی اعلی استعداد کو دیکھتے ہوئے، وہ اکثر صنعتی پیمانے کی ترکیب کے لیے موزوں ہوتے ہیں، یہاں تک کہ مہنگے اتپریرک کے ساتھ بھی۔ اینانٹیوسلیکٹو ترکیب کی ایک ورسٹائل مثال غیر متناسب ہائیڈروجنشن ہے، جو مختلف قسم کے فعال گروپوں کو کم کرنے کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ نئے اتپریرک کے ڈیزائن پر لگینڈ کی نئی کلاسوں کی ترقی کا غلبہ ہے۔ بعض لگینڈز، جنہیں اکثر "مراعات یافتہ لگینڈز" کہا جاتا ہے، مختلف قسم کے رد عمل میں موثر ہوتے ہیں۔ مثالوں میں بینول، سیلن اور بوکس شامل ہیں۔ زیادہ تر اتپریرک صرف ایک قسم کے غیر متناسب رد عمل کے لیے موثر ہوتے ہیں۔ مثال کے طور پر، بی آئی این اے پی/آر یو کے ساتھ نویوری غیر متناسب ہائیڈروجنشن کے لیے β-کیٹون کی ضرورت ہوتی ہے، حالانکہ ایک اور اتپریرک، بی آئی این اے پی/ڈائمین-آر یو، دائرہ کار کو α، β-الکین اور خوشبودار کیمیکلز تک وسیع کرتا ہے۔ چیرل معاون ایک نامیاتی مرکب ہے جو ایک نیا مرکب بنانے کے لیے ابتدائی مواد سے جوڑتا ہے جو پھر انٹرا مالیکیولر غیر متناسب انڈکشن کے ذریعے ڈائسٹریو سلیکٹو رد عمل سے گزر سکتا ہے۔ رد عمل کے اختتام پر معاون کو ان حالات کے تحت ہٹا دیا جاتا ہے جو مصنوعات کی نسل کشی کا سبب نہیں بنیں گے۔ یہ عام طور پر پھر مستقبل کے استعمال کے لیے بازیافت کیا جاتا ہے۔ چیرل معاونین کو مؤثر ہونے کے لیے اسٹوچیومیٹرک مقدار میں استعمال کیا جانا چاہیے اور معاون کو شامل کرنے اور ہٹانے کے لیے اضافی مصنوعی اقدامات کی ضرورت ہوتی ہے۔ تاہم، بعض صورتوں میں واحد دستیاب سٹیریو سلیکٹو طریقہ کار چیرل معاونین پر انحصار کرتا ہے اور یہ رد عمل ورسٹائل اور بہت اچھی طرح سے مطالعہ شدہ ہوتے ہیں، جس سے اینانٹیومیرک طور پر خالص مصنوعات تک سب سے زیادہ وقت کی موثر رسائی حاصل ہوتی ہے۔ مزید برآں، معاون سمت والے رد عمل کی مصنوعات ڈائیسٹریومرز ہیں، جو کالم کرومیٹوگرافی یا کرسٹلائزیشن جیسے طریقوں سے ان کی آسان علیحدگی کو قابل بناتی ہیں۔ بائیو کیٹالیسس کیمیائی تبدیلیاں انجام دینے کے لیے الگ تھلگ انزائموں سے لے کر زندہ خلیوں تک حیاتیاتی مرکبات کا استعمال کرتا ہے۔ ان ریجینٹس کے فوائد میں بہت زیادہ ای ای ایس اور ریجینٹ کی خاصیت کے ساتھ ساتھ ہلکے آپریٹنگ حالات اور کم ماحولیاتی اثرات شامل ہیں۔ بائیو کیٹالسٹس تعلیمی تحقیق کے مقابلے صنعت میں زیادہ عام طور پر استعمال ہوتے ہیں ؛ مثال کے طور پر اسٹیٹنز کی تیاری میں۔ اعلی ریجینٹ کی خاصیت ایک مسئلہ ہو سکتی ہے، تاہم، کیونکہ اس کے لیے اکثر یہ ضروری ہوتا ہے کہ ایک موثر ریجینٹ ملنے سے پہلے بائیو کیٹالسٹس کی ایک وسیع رینج کی جانچ کی جائے۔ اینانٹیوسلیکٹو آرگنکوٹیلیسیس آرگنکوٹیلیسیس سے مراد اتپریرک کی ایک شکل ہے، جہاں کاربن، ہائیڈروجن، سلفر اور دیگر غیر دھاتی عناصر پر مشتمل نامیاتی مرکب کے ذریعے کیمیائی رد عمل کی شرح میں اضافہ کیا جاتا ہے۔ جب آرگنکوٹیلیسٹ چیرل ہوتا ہے، تو اینانٹیوسلیکٹو ترکیب حاصل کی جا سکتی ہے۔ مثال کے طور پر کاربن-کاربن بانڈ بنانے والے متعدد رد عمل پرولین کی موجودگی میں اینانٹیوسلیکٹو بن جاتے ہیں جس کی ایک اہم مثال ایلڈول رد عمل ہوتا ہے۔ آرگنکوٹیلیسیس اکثر قدرتی مرکبات اور ثانوی امینوں کو چیرل اتپریرک کے طور پر استعمال کرتا ہے۔ یہ سستے اور ماحول دوست ہوتے ہیں، کیونکہ کوئی دھات شامل نہیں ہوتی ہے۔ چیرل پول کی ترکیب چیرل پول کی ترکیب اینانٹیوسلیکٹو ترکیب کے لیے سب سے آسان اور قدیم ترین طریقوں میں سے ایک ہے۔ مطلوبہ ہدف مالیکیول حاصل کرنے کے لیے ایک آسانی سے دستیاب چیرل شروع کرنے والے مواد کو مسلسل رد عمل کے ذریعے ہیرا پھیری کی جاتی ہے، اکثر اچیرل ریجینٹس کا استعمال کرتے ہوئے۔ یہ اینانٹیوسلیکٹو ترکیب کے معیار کو پورا کر سکتا ہے جب ایک نئی چیرل پرجاتیوں کی تخلیق ہوتی ہے، جیسے کہ SN2 رد عمل میں۔ چیرل پول کی ترکیب خاص طور پر ہدف کے مالیکیولز کے لیے پرکشش ہے جو چینی یا امینو ایسڈ جیسے نسبتا سستے قدرتی طور پر پائے جانے والے بلڈنگ بلاک سے ملتے جلتے ہیں۔ تاہم، انو کے ممکنہ رد عمل کی تعداد محدود ہے اور تنگ مصنوعی راستوں کی ضرورت پڑ سکتی ہے (مثال کے طور پر۔ اوسیلٹامیویر کل ترکیب)۔ اس نقطہ نظر کے لیے اینانٹیوپر شروع کرنے والے مواد کی اسٹیوچیومیٹرک مقدار کی بھی ضرورت ہوتی ہے، جو کہ مہنگا ہو سکتا ہے اگر یہ قدرتی طور پر نہیں ہوتا ہے۔ اینانٹیومرز کا علیحدگی اور تجزیہ کسی مالیکیول کے دو اینانٹیومرز میں بہت سی ایک جیسی جسمانی خصوصیات ہوتی ہیں (مثال کے طور پر۔ پگھلنے کا نقطہ، ابلتے ہوئے نقطہ، قطعیت وغیرہ) اور اس طرح ایک دوسرے کے ساتھ یکساں سلوک کریں۔ نتیجے کے طور پر، وہ پتلی پرت کرومیٹوگرافی میں ایک جیسے آر ایف کے ساتھ منتقل ہوں گے اور ایچ پی ایل سی اور جی سی میں برقرار رکھنے کے یکساں اوقات ہوں گے۔ ان کا این ایم آر اور آئی آر سپیکٹرم ایک جیسے ہیں۔ اس سے یہ تعین کرنا بہت مشکل ہو سکتا ہے کہ آیا کسی عمل نے ایک واحد اینانٹیومر تیار کیا ہے (اور اہم طور پر یہ کون سا اینانٹیومر ہے) نیز اینانٹیومرز کو کسی ایسے رد عمل سے الگ کرنا مشکل بنا دیتا ہے جو 100% اینانٹیو سلیکٹو نہیں رہا ہے۔ خوش قسمتی سے، اینانٹیومرز دیگر چیرل مواد کی موجودگی میں مختلف طریقے سے برتاؤ کرتے ہیں اور اس کا استعمال ان کی علیحدگی اور تجزیہ کی اجازت دینے کے لیے کیا جا سکتا ہے۔ اینانٹیومرز چیرل کرومیٹوگرافک میڈیا پر یکساں طور پر منتقل نہیں ہوتے ہیں، جیسے کوارٹز یا معیاری میڈیا جس میں چیرل طور پر ترمیم کی گئی ہے۔ یہ چیرل کالم کرومیٹوگرافی کی بنیاد بناتا ہے، جسے چھوٹے پیمانے پر جی سی اور ایچ پی ایل سی کے ذریعے تجزیہ کی اجازت دینے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے، یا بڑے پیمانے پر چیرل آلودہ مواد کو الگ کرنے کے لیے۔ تاہم اس عمل کے لیے بڑی مقدار میں چیرل پیکنگ مواد کی ضرورت پڑ سکتی ہے جو مہنگا ہو سکتا ہے۔ ایک عام متبادل یہ ہے کہ اینانٹیومرز کو ڈائیسٹریومرز میں تبدیل کرنے کے لیے چیرل مشتق ایجنٹ کا استعمال کیا جائے، بالکل اسی طرح جیسے چیرل معاونین کرتے ہیں۔ ان کی مختلف جسمانی خصوصیات ہیں اور اس لیے روایتی طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے ان کو الگ اور تجزیہ کیا جا سکتا ہے۔ خاص چیرل مشتق ایجنٹ جنہیں 'چیرل ریزولوشن ایجنٹ' کے نام سے جانا جاتا ہے، سٹیریو آئسومرز کے این ایم آر سپیکٹروسکوپی میں استعمال ہوتے ہیں، ان میں عام طور پر چیرل یوروپیم کمپلیکس جیسے ای یو (فوڈ) 3 اور ای یو (ایچ ایف سی) 3 کے ساتھ ہم آہنگی شامل ہوتی ہے۔ ریسمک دوائیوں یا دواسازی کے مادوں کے اجزاء اینانٹیومرز کی علیحدگی اور تجزیہ کو چیرل تجزیہ کہا جاتا ہے۔ یا اینانٹیوسلیکٹو تجزیہ۔ چیرل تجزیہ کرنے کے لیے سب سے زیادہ استعمال ہونے والی تکنیک میں علیحدگی سائنس کے طریقہ کار، خاص طور پر چیرل کرومیٹوگرافک طریقے شامل ہیں۔ کسی مادہ کی اینانٹیومیرک زیادتی کا تعین بعض نظری طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے بھی کیا جا سکتا ہے۔ ایسا کرنے کا سب سے قدیم طریقہ پولر میٹر کا استعمال کرنا ہے تاکہ پروڈکٹ میں نظری گردش کی سطح کا موازنہ معروف ساخت کے 'معیار' سے کیا جا سکے۔ کپاس کے اثر کا استحصال کرکے سٹیریو آئسومرز کی بالائے بنفشی نظر آنے والی سپیکٹروسکوپی انجام دینا بھی ممکن ہے۔ مرکب کی چیرالیٹی کا تعین کرنے کے سب سے درست طریقوں میں سے ایک ایکس رے کرسٹلگرافی کے ذریعے اس کی مطلق ترتیب کا تعین کرنا ہے۔ تاہم یہ ایک محنت طلب عمل ہے جس کے لیے ایک موزوں سنگل کرسٹل اگانے کی ضرورت ہوتی ہے۔ تاریخ کا آغاز (1815-1905) 1815 میں فرانسیسی طبیعیات دان جین بپٹسٹ بائیوٹ نے دکھایا کہ بعض کیمیکل پولرائزڈ لائٹ کے بیم کے جہاز کو گھوم سکتے ہیں، ایک خاصیت جسے آپٹیکل ایکٹیویٹی کہا جاتا ہے۔ اس خاصیت کی نوعیت 1848 تک ایک معمہ بنی رہی، جب لوئس پاسچر نے تجویز پیش کی کہ اس کی سالماتی بنیاد کسی نہ کسی طرح کی بے ترتیبی سے پیدا ہوتی ہے، جس کی اصطلاح لارڈ کیلون نے ایک سال بعد وضع کی تھی۔ بذات خود چیرالیٹی کی ابتدا بالآخر 1874 میں بیان کی گئی، جب جیکوبس ہنریکس وینٹ ہوف اور جوزف لی بیل نے آزادانہ طور پر کاربن کی ٹیٹراہیڈرل جیومیٹری کی تجویز پیش کی۔ اس کام سے پہلے ساختی ماڈل دو جہتی تھے، اور وینٹ ہوف اور لی بیل نے نظریہ پیش کیا کہ اس ٹیٹراہیڈرون کے ارد گرد گروپوں کا انتظام نتیجے میں مرکب کی نظری سرگرمی کو اس کے ذریعے طے کر سکتا ہے جسے لی بیل-وینٹ ہوف اصول کے نام سے جانا جاتا ہے۔ 1894 میں ہرمن ایمل فشر نے غیر متناسب انڈکشن کے تصور کا خاکہ پیش کیا۔ جس میں انہوں نے کلوروفل کے اندر نظری طور پر فعال مادوں کے اثر کی وجہ سے پودوں کے ذریعہ ڈی-گلوکوز کی تشکیل کو درست طریقے سے منسوب کیا۔ فشر نے بھی کامیابی کے ساتھ کارکردگی کا مظاہرہ کیا جسے اب اینانٹیوسلیکٹو ترکیب کی پہلی مثال سمجھا جائے گا، ایک عمل کے ذریعے شکر کو اینانٹیوسلیکٹو طور پر لمبا کرکے جو بالآخر کلیانی-فشر ترکیب بن جائے گا۔ پہلی اینانٹیوسلیکٹو کیمیائی ترکیب کو اکثر ولی مارک والڈ، یونیورسٹی زو برلن سے منسوب کیا جاتا ہے، جس کی اطلاع 1904 میں 2-ایتھائل-2-میتھائلمالونک ایسڈ کے بروسین-اتپریرک اینانٹیوسلیکٹو ڈیکاربکسلیشن کے لیے دی گئی تھی۔ رد عمل کی پیداوار کی لیوروٹری شکل کی تھوڑی سی زیادتی، 2-میتھائل بیوٹیریک ایسڈ، تیار کی گئی تھی ؛ کیونکہ یہ پروڈکٹ بھی ایک قدرتی پروڈکٹ ہے-مثال کے طور پر، لووسٹیٹن کی ایک سائیڈ چین کے طور پر جو اس کے بائیو سنتھیسز کے دوران اس کے ڈائیکیٹائڈ سنتھس (ایل او وی ایف) کے ذریعہ تشکیل دی گئی تھی-یہ نتیجہ اینانٹیوسلیکٹیویٹی کے ساتھ ساتھ دیگر فرسٹس کے ساتھ پہلی ریکارڈ شدہ کل ترکیب تشکیل دیتا ہے (جیسا کہ کوسکینن نوٹ کرتا ہے، پہلی "غیر متناسب اتپریرک، اینانٹیوٹوپک سلیکشن، اور آرگنکوٹیلیسس کی مثال")۔ یہ مشاہدہ تاریخی اہمیت کا حامل بھی ہے، کیونکہ اس وقت اینانٹیوسلیکٹو ترکیب کو صرف حیات پرستی کے لحاظ سے سمجھا جا سکتا تھا۔ اس وقت جانس جیکب برزیلیس جیسے بہت سے ممتاز کیمسٹوں نے استدلال کیا کہ قدرتی اور مصنوعی مرکبات بنیادی طور پر مختلف ہیں اور یہ کہ چیرالیٹی محض 'اہم قوت' کا مظہر ہے جو صرف قدرتی مرکبات میں موجود ہو سکتی ہے۔ فشر کے برعکس، مارک والڈ نے ایک اچیرل، غیر قدرتی ابتدائی مواد پر ایک اینانٹیوسلیکٹو رد عمل کا مظاہرہ کیا تھا، حالانکہ ایک چیرل آرگنکوٹیلیسٹ کے ساتھ (جیسا کہ اب ہم اس کیمسٹری کو سمجھتے ہیں)۔ ابتدائی کام (1905-1965) اینانٹیوسلیکٹو ترکیب کی ترقی ابتدائی طور پر سست تھی، جس کی بڑی وجہ ان کی علیحدگی اور تجزیہ کے لیے دستیاب تکنیکوں کی محدود رینج تھی۔ ڈائسٹریومرز مختلف جسمانی خصوصیات رکھتے ہیں، جو روایتی ذرائع سے علیحدگی کی اجازت دیتے ہیں، تاہم اس وقت اینانٹیومرز کو صرف بے ساختہ ریزولوشن (جہاں اینانٹیومرز کرسٹلائزیشن پر الگ ہوتے ہیں) یا کینیٹک ریزولوشن (جہاں ایک اینانٹیومر منتخب طور پر تباہ ہوتا ہے) کے ذریعے الگ کیا جا سکتا ہے۔ اینانٹیومرز کا تجزیہ کرنے کا واحد ذریعہ پولر میٹر کا استعمال کرتے ہوئے نظری سرگرمی تھی، ایک ایسا طریقہ جو کوئی ساختی ڈیٹا فراہم نہیں کرتا ہے۔ یہ 1950 کی دہائی تک نہیں تھا کہ بڑی پیش رفت واقعی شروع ہوئی۔ جزوی طور پر آر بی ووڈورڈ اور ولادیمیر پریلاگ جیسے کیمسٹوں کے ذریعہ بلکہ نئی تکنیکوں کی ترقی سے بھی کارفرما ہے۔ ان میں سے پہلا ایکس رے کرسٹلگرافی تھا، جسے 1951 میں جوہانس بیجویٹ نے نامیاتی مرکب کی مطلق ترتیب کا تعین کرنے کے لیے استعمال کیا تھا۔ چیرل کرومیٹوگرافی کو ایک سال بعد ڈلگلیش نے متعارف کرایا، جس نے چیرل امینو ایسڈ کو الگ کرنے کے لیے کاغذی کرومیٹوگرافی کا استعمال کیا۔ اگرچہ ڈلگلیش اس طرح کی علیحدگی کا مشاہدہ کرنے والے پہلے شخص نہیں تھے، لیکن انہوں نے عین مطابق اینانٹیومرز کی علیحدگی کو چیرل سیلولوز کے ذریعے تفریق برقرار رکھنے سے منسوب کیا۔ اس میں 1960 میں توسیع کی گئی، جب کلیم اور ریڈ نے پہلی بار چیرل ایچ پی ایل سی کی علیحدگی کے لیے چیرلی سے ترمیم شدہ سلیکا جیل کے استعمال کی اطلاع دی۔ اگرچہ یہ معلوم تھا کہ کسی دوا کے مختلف اینانٹیومرز کی مختلف سرگرمیاں ہوسکتی ہیں، آرتھر رابرٹسن کشنی کے ذریعہ اہم ابتدائی کام کیے جانے کے ساتھ، ابتدائی منشیات کے ڈیزائن اور جانچ میں اس کا حساب نہیں لیا گیا تھا۔ تاہم، تھیلیڈومائڈ تباہی کے بعد منشیات کی ترقی اور لائسنسنگ میں ڈرامائی طور پر تبدیلی آئی۔ سب سے پہلے 1953 میں ترکیب شدہ، تھیلیڈومائڈ کو 1957 سے 1962 تک مارننگ سکنیس کے لیے بڑے پیمانے پر تجویز کیا گیا تھا، لیکن جلد ہی یہ سنگین طور پر ٹیراٹوجینک پایا گیا، جس کے نتیجے میں 10,000 سے زیادہ بچوں میں پیدائشی نقائص پیدا ہوئے۔ اس تباہی نے بہت سے ممالک کو منشیات کی جانچ اور لائسنسنگ کے لیے سخت قوانین متعارف کرانے پر مجبور کیا، جیسے کہ کیفاؤور-ہیرس ترمیم (یو ایس) اور ہدایت نامہ 65/65 EEC1 (EU)۔ ٹیراٹوجینک میکانزم میں ابتدائی تحقیق، چوہوں کا استعمال کرتے ہوئے، تجویز کرتی ہے کہ تھیلیڈومائڈ کا ایک اینانٹیومر ٹیراٹوجینک تھا جبکہ دوسرے میں تمام علاج کی سرگرمی تھی۔ یہ نظریہ بعد میں غلط ثابت ہوا اور اب تحقیق کے ایک ادارے نے اس کی جگہ لے لی ہے۔ تاہم اس نے منشیات کے ڈیزائن میں چیرالیٹی کی اہمیت کو بڑھایا، جس کی وجہ سے اینانٹیوسلیکٹو ترکیب میں تحقیق میں اضافہ ہوا۔ جدید دور (1965 کے بعد سے) کاہن-انگولڈ-پریلاگ ترجیحی قواعد (اکثر سی آئی پی سسٹم کے طور پر مختصر) پہلی بار 1966 میں شائع ہوئے تھے۔ جس سے اینانٹیومرز کو زیادہ آسانی اور درست طریقے سے بیان کیا جا سکتا ہے۔ اسی سال گیس کرومیٹوگرافی کے ذریعے پہلی کامیاب اینانٹیومیرک علیحدگی ایک اہم پیش رفت دیکھی گئی کیونکہ اس وقت ٹیکنالوجی عام استعمال میں تھی۔ دھاتی اتپریرک اینانٹیوسلیکٹو ترکیب کا آغاز ولیم ایس نولس، ریوجی نویوری اور کے بیری شارپلیس نے کیا تھا ؛ جس کے لیے انہیں 2001 کا کیمسٹری کا نوبل انعام ملے گا۔ نولس اور نویوری نے غیر متناسب ہائیڈروجنشن کی ترقی کے ساتھ آغاز کیا، جسے انہوں نے 1968 میں آزادانہ طور پر تیار کیا۔ نولس نے ولکنسن کے اتپریرک میں اچیرل ٹرائیفینیل فاسفائن لگینڈز کو چیرل فاسفائن لگینڈز سے تبدیل کر دیا۔ یہ تجرباتی اتپریرک ایک غیر متناسب ہائیڈروجنشن میں استعمال کیا گیا تھا جس میں معمولی 15 فیصد اینانٹیومیرک اضافی تھا۔ نولس صنعتی پیمانے کی ترکیب میں اینانٹیوسلیکٹو میٹل کیٹالیسس کا اطلاق کرنے والے پہلے شخص بھی تھے۔ مونسینٹو کمپنی کے لیے کام کرتے ہوئے انہوں نے ڈی آئی پی اے ایم پی لگینڈ کا استعمال کرتے ہوئے ایل-ڈوپا کی پیداوار کے لیے ایک اینانٹیوسلیکٹو ہائیڈروجنشن مرحلہ تیار کیا۔ نویوری نے چیرل شیف بیس لگینڈ کا استعمال کرتے ہوئے تانبے کا ایک کمپلیکس وضع کیا، جسے اس نے اسٹائرین کے دھاتی-کاربنوئڈ سائکلوپروپینشن کے لیے استعمال کیا۔ نولس کے نتائج کے ساتھ مشترک، اس پہلی نسل کے لگینڈ کے لیے اینانٹیومیرک اضافی کے لیے نویوری کے نتائج مایوس کن طور پر کم تھے: 6 ٪۔ تاہم مسلسل تحقیق بالآخر نویوری غیر متناسب ہائیڈروجنشن رد عمل کی نشوونما کا باعث بنی۔ شارپ لیس نے 1970 اور 1980 کی دہائی کے دوران غیر متناسب آکسیڈیشن (شارپ لیس ایپوکسائڈیشن، شارپ لیس غیر متناسب ڈائی ہائیڈروکسائلیشن، شارپ لیس آکسیمینیشن) کی ایک رینج تیار کرکے ان کمی کے رد عمل کی تکمیل کی۔ غیر متناسب آکسیمینیشن رد عمل کے ساتھ، اوسمیم ٹیٹروکسائڈ کا استعمال کرتے ہوئے، یہ سب سے قدیم ہے۔ اسی عرصے کے دوران، این ایم آر کے ذریعہ چیرل مرکبات کے تجزیے کی اجازت دینے کے لیے طریقے تیار کیے گئے تھے۔ یا تو چیرل مشتق ایجنٹوں کا استعمال کرتے ہوئے، جیسے موشر ایسڈ، یا یوروپیم پر مبنی شفٹ ریجینٹ، جن میں سے ای یو (ڈی پی ایم) 3 سب سے قدیم تھا۔ چیرل معاونین کو ای جے نے متعارف کرایا تھا۔ کوری 1978 میں اور ڈایٹر اینڈرز کے کام میں نمایاں طور پر نمایاں ہوئے۔ تقریبا اسی وقت اینانٹیوسلیکٹو آرگنکوٹیلیسیس تیار کیا گیا تھا، جس میں ہیجوس-پیریش-ایڈر-سوئر-ویچرٹ رد عمل سمیت اہم کام شامل تھے۔ انزائم-اتپریرک اینانٹیوسلیکٹو رد عمل 1980 کی دہائی کے دوران زیادہ سے زیادہ عام ہو گئے، خاص طور پر صنعت میں، ان کی ایپلی کیشنز کے ساتھ بشمول سور-لیور ایسٹیرس کے ساتھ غیر متناسب ایسٹر ہائیڈرولائسیس۔ جینیاتی انجینئرنگ کی ابھرتی ہوئی ٹیکنالوجی نے انزائموں کو مخصوص عمل کے مطابق ڈھالنے کی اجازت دی ہے، جس سے انتخابی تبدیلیوں کی حد میں اضافہ ہوا ہے۔ مثال کے طور پر، اسٹیٹن پریکسرز کی غیر متناسب ہائیڈروجنشن میں۔ اینانٹیوسلیکٹو ترکیب کیلیفائٹ میں چیرل آئنک مائع کے استعمال کے لیے ایزا-بیلیس-ہلمین رد عمل بھی دیکھیں، ایک چیرل لگینڈ جو غیر متناسب ترکیب میں وسیع پیمانے پر استعمال ہوتا ہے خود بخود مطلق غیر متناسب ترکیب، اچیرل پیشروؤں سے چیرل مصنوعات کی ترکیب اور آپٹک طور پر فعال اتپریرک یا معاونین کے استعمال کے بغیر۔ یہ فطرت میں ہم جنس پرستی پر بحث سے متعلق ہے۔ حکمت عملی، پولیمر کی ایک خاصیت جو اینانٹیوسلیکٹو ترکیب سے پیدا ہوتی ہے چیرل تجزیہ اینانٹیوسلیکٹو تجزیہ حوالہ جات کیمیائی ترکیب سٹیریو کیمسٹری اسمیٹری