Conivaptan
کونیواپٹن، جو برانڈ نام ویپریسول کے تحت فروخت ہوتا ہے، اینٹی ڈائیورٹک ہارمون کے لیے رسیپٹر کا ایک غیر پیپٹائڈ انفیکٹر ہے، جسے ویسوپریسن بھی کہا جاتا ہے۔ یہ 2004 میں ہائپوونٹریمیا (خون میں سوڈیم کی کم سطح) کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ اس مرکب کو ایسٹیلاس نے دریافت کیا تھا اور اسے 2006 میں نشان زد کیا گیا تھا۔ یہ دوا اب کمبرلینڈ فارماسیوٹیکلز انکارپوریٹڈ کے ذریعہ فروخت کی جاتی ہے۔ کونیواپٹن ویسوپریسن رسیپٹر (V1a اور V2) کی تین ذیلی اقسام میں سے دو کو روکتا ہے۔ مؤثر طریقے سے، یہ آئٹروجنک نیفروجنک ذیابیطس انسیپیڈس کا سبب بنتا ہے۔ کونیواپٹن کو امریکن فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے ڈکمپینسیٹڈ کنجسٹیو ہارٹ فیل کے علاج کے لیے منظور نہیں کیا ہے۔ تاہم، نظریہ طور پر، ویسوپریسن رسیپٹر دشمنی اس ترتیب میں خاص طور پر مفید ثابت ہوگی، اور ایک ابتدائی مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ اس میں کچھ وعدہ ہے۔ طبی استعمال کونیواپٹن عام طور پر ہسپتال میں یووولیمک اور ہائپر وولیمک ہائپوونٹریمیا کے معاملات میں استعمال ہوتا ہے، ایسے حالات جہاں خون میں سوڈیم کی سطح معمول سے نمایاں طور پر نیچے گر جاتی ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں ہائپوونٹریمیا ہسپتال میں داخل تقریبا چار فیصد مریضوں کو متاثر کرتا ہے۔ اگرچہ بہت سے مریضوں میں علامات ظاہر نہیں ہوتیں، لیکن انتہائی معاملات کے نتیجے میں دماغ کی سوجن، سانس کی بندش اور یہاں تک کہ موت بھی ہو سکتی ہے۔ ہائپر وولمک ہائپوونٹریمیا خاص طور پر اس وقت ہوتا ہے جب جسم کے سیرم سوڈیم کی سطح جسم کے پانی میں ہونے والے کل اضافے سے نیچے گر جاتی ہے، جس کے نتیجے میں ایڈیما ہوتا ہے۔ اس کا تعلق دل کی ناکامی، جگر کی بیماری اور گردے کی ناکامی سے ہے۔ فارماکولوجی کونیواپٹن ہائیڈروکلورائڈ ایک ارجنائن ویسوپریسن (اے وی پی) رسیپٹر مخالف ہے جس میں وٹرو میں نینوملر رینج میں انسانی وی 1 اے اور وی 2 رسیپٹرز کے لیے وابستگی ہے۔ خون میں اے وی پی کی سطح پانی اور الیکٹرولائٹ کے ضابطے اور توازن کے لیے اہم ہے۔ وی 2 ریسیپٹرز پلازما اوسمولالیٹی کو برقرار رکھتے ہیں اور گردوں کی جمع کرنے والی نالیوں میں ایکواپورین چینلز سے جڑے ہوتے ہیں جہاں وہ اے وی پی کی سطح کو منظم کرتے ہیں۔ کونیواپٹن ہائیڈروکلورائڈ گردوں کو جمع کرنے والی نالیوں میں V2 ریسیپٹرز کا مقابلہ کرکے اور اس طرح ایکویریسس یا پانی کے سراو کا سبب بن کر کام کرتا ہے۔ منشیات کے عام فارماکوڈینامک اثرات خالص سیال کے نقصان میں اضافہ، پیشاب کی پیداوار میں اضافہ، اور پیشاب کی اوسمولالیٹی میں کمی ہیں۔ کونیواپٹن جسم میں اپنی میٹابولزم کو روکتا ہے، غیر لکیری فارماکوکینٹکس کو ظاہر کرتا ہے۔ پایا جانے والا تقریبا 99 فیصد کونیواپٹن 10 این جی/ایم ایل سے 1000 این جی/ایم ایل کی حد تک انسانی پلازما پروٹین سے منسلک ہوتا ہے۔ دوا کی اوسط نصف زندگی 5 گھنٹے ہے اور اوسط کلیئرنس 15.2 ایل/گھنٹہ ہے۔ منفی اثرات کونیواپٹن کے زیادہ تر منفی رد عمل انفیوژن کے مقام پر پائے جاتے ہیں۔ دیگر پیچیدگیوں میں خون اور لمفیٹک نظام کی خرابی، معدے کی خرابی، میٹابولزم اور غذائیت کی خرابی، نفسیاتی عوارض کے ساتھ ساتھ ویسکولر عوارض شامل ہیں۔ ہائپوونٹریمیا کی بہت تیزی سے اصلاح کا خطرہ ہے جس کی وجہ سے مہلک اوسموٹک ڈیمیلینیشن سنڈروم ہوتا ہے۔ کیمسٹری کونیواپٹن ہائیڈروکلورائڈ ایک غیر سفید یا ہلکی پیلے رنگ کی طاقت ہے جس میں 23 ڈگری سیلسیس پر پانی میں 0.25 ملی گرام/ملی لیٹر کی گھلنشیلتا ہوتی ہے۔ انجیکشن کے قابل فارمولیشن 20 ملی گرام کونیواپٹن ہائیڈروکلورائڈ، 0.4 گرام ایتھنول، 1.2 گرام پروپیلین گلائکول اور پانی پر مشتمل ہوتی ہے۔ ترقی اور تجارتی کاری کونیواپٹن ہائیڈروکلورائڈ کو یامانوچی فارماسیوٹیکلز نے دریافت کیا اور ایسٹیلاس نے اس کی مارکیٹنگ کی۔ یامانوچی فارماسیوٹیکلز نے 2 فروری 2004 کو ہائپوونٹریمیا کے علاج کے لیے کونیواپٹن ہائیڈروکلورائڈ کے لیے ایف ڈی اے میں ایک نئی دوا کی درخواست دائر کی۔ یکم دسمبر کو، یامانوچی کو کونیواپٹن ہائیڈروکلورائڈ کا استعمال کرتے ہوئے تفتیشی ہائپوونٹریمیا کے علاج کی منظوری ملی۔ یامانوچی فارماسیوٹیکلز اور فجیساوا فارماسیوٹکلاس کو ضم کر دیا گیا اور 2005 میں ان کا نام بدل کر ایسٹیلاس رکھ دیا گیا۔ ایسٹیلاس نے 29 دسمبر 2005 کو کونیواپٹن ہائیڈروکلورائڈ کے لیے ایف ڈی اے کی منظوری حاصل کی، اور 2006 میں اس دوا کو ویپریسول کے برانڈ نام کے تحت نشان زد کیا۔ 2 مارچ 2007 کو، ویپریسول نے ہائپر وولیمیا ہائپوونٹریمیا کے علاج کے لیے ایف ڈی اے کی منظوری بھی حاصل کی۔ 22 اکتوبر 2008 کو، ویپریسول نے ہائپوونٹریمیا کے علاج کے لیے 5 ٪ ڈیکسٹروز پریمیکسڈ فارمولیشن کے طور پر مزید منظوری حاصل کی۔ 2014 میں کمبرلینڈ فارماسیوٹیکلز نے ایسٹیلس سے ویپریسول خریدا اور اس دوا کی تمام ترقی اور مارکیٹنگ کی مکمل ذمہ داری قبول کی۔ کمبرلینڈ فارماسیوٹیکلز نیش ول، ٹینیسی میں واقع ایک دوا ساز کمپنی ہے۔ ویپریسول کے علاوہ، کمبرلینڈ ایسیٹاڈوٹ، کالڈولور، کرسٹالوز، اومیکلاموکس اور ایتھیول تیار کرتا ہے۔ ہیپاٹورن، باکسبان، واسکولن، اور فی الحال فیز II کلینیکل ٹرائلز میں ہیں۔ پروٹابان، میتھوٹریکسٹ، اور ٹوٹیکٹ پہلے سے منظوری کے منتظر ہیں۔ حوالہ جات بیرونی روابط CYP3A4 انفیکٹرز ڈائیورٹکس واسوپریسن رسیپٹر مخالف ایسٹیلس فارما بینزازیپینز کاربوکسامائڈز ہیٹروسائکلک مرکبات 3 رنگوں کے ساتھ