Cabergoline
کیبرگولین، جو دوسروں کے درمیان دوستینیکس کے برانڈ نام کے تحت فروخت ہوتی ہے، ایک ڈوپامینجک دوا ہے جو ہائی پرولاکٹن کی سطح، پرولاکٹینوماس، پارکنسنز کی بیماری، اور دیگر علامات کے علاج میں استعمال ہوتی ہے۔ اسے منہ سے لیا جاتا ہے۔ کیبرگولین ایک ایرگٹ مشتق اور ایک طاقتور ڈوپامائن ڈی 2 رسیپٹر ایگونسٹ ہے۔ کیبرگولین کو 1980 میں پیٹنٹ کرایا گیا اور 1993 میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ میڈیکل استعمال کرتا ہے دودھ پلانے کا دبانا پرولاکٹن پیدا کرنے والے پٹیوٹری گلینڈ ٹیومرز (پرولاکٹینوماس) کی ہائپرپرولاکٹینیمیا ایڈجنکٹو تھراپی ؛ ابتدائی مرحلے میں پارکنسنز کی بیماری کی مونو تھراپی ؛ پروگریسو فیز پارکنسنز کی بیماری میں لیوڈوپا اور ڈیکاربوکسیلیز انفیکٹر جیسے کاربیڈوپا کے ساتھ مل کر امتزاج تھراپی ؛ کچھ ممالک میں بھی: ہائپرپرولاکٹینیمیا (امینوریا، اولیگومینوریا، انوولشن، نان پیورپرل ماسٹائٹس اور گیلکٹریا) سے وابستہ ابلیکشن اور ڈس فنکشنز ؛ یوٹرن فائبرائڈز کا علاج۔ ایکرومیگلی کی ایڈجنکٹو تھراپی، کیبرگولین گروتھ ہارمون کی سطح کو دبانے میں کم افادیت رکھتی ہے اور ہائپرپرولاکٹینیمیا کو دبانے میں انتہائی موثر ہے جو ایکرومیگلی کے معاملات میں 20-30% میں موجود ہے۔ گروتھ ہارمون اور پرولاکٹن ساختی طور پر ملتے جلتے ہیں اور بہت سے ٹارگٹ ٹشوز میں اسی طرح کے اثرات رکھتے ہیں، لہذا پرولاکٹن کو نشانہ بنانے سے علامات میں مدد مل سکتی ہے جب گروتھ ہارمون کے سراو کو دوسرے طریقوں سے کافی حد تک کنٹرول نہیں کیا جا سکتا ہے۔ کیبرگولین کو اکثر پرولاکٹینوما کے انتظام میں پہلی لائن ایجنٹ کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے کیونکہ اس کا تعلق D2 رسیپٹر سائٹس سے زیادہ ہوتا ہے، کم شدید ضمنی اثرات، اور پرانے بروموکرپٹائن کے مقابلے میں زیادہ آسان خوراک کا شیڈول ہوتا ہے، حالانکہ حمل میں برو آف لیبل کیبرگولین کو بعض اوقات ایس ایس آر آئی اینٹی ڈپریسنٹس کے ساتھ ملانے کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے کیونکہ اس بات کے کچھ شواہد موجود ہیں کہ یہ ان دوائیوں کے کچھ مضر اثرات کا مقابلہ کرتا ہے، جیسے کہ جنسی خواہش میں کمی اور انورگسمیا۔ یہ بھی تجویز کیا گیا ہے کہ اس کا ممکنہ تفریحی استعمال مردانہ ریفریکٹری پیریڈ کو کم کرنے یا ختم کرنے میں ہوتا ہے، اس طرح مردوں کو تیزی سے یکے بعد دیگرے متعدد انزال کے orgasms کا تجربہ کرنے کی اجازت ملتی ہے، اور کم از کم دو سائنسی مطالعات ان قیاس آرائیوں کی حمایت کرتے ہیں۔ مزید برآں، ایک منظم جائزے اور میٹا تجزیہ نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ کیبرگولین کے ساتھ پروفیلیکٹک علاج حمل کے نتائج سے سمجھوتہ کیے بغیر، ان وٹرو فرٹیلائزیشن (آئی وی ایف) کے محرک چکروں سے گزرنے والی خواتین میں، اووری ہائپر اسٹیمولیشن سنڈروم (او ایچ ایس ایس) کے واقعات کو کم کرتا ہے، لیکن شدت کو نہیں۔ نیز، چوہوں پر کی گئی ایک تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ کیبرگولین رضاکارانہ طور پر الکحل کے استعمال کو کم کرتا ہے، ممکنہ طور پر وینٹرل ٹیگمنٹل ایریا میں جی ڈی این ایف کے اظہار کو بڑھا کر۔ یہ بے چین ٹانگوں کے سنڈروم کے علاج میں استعمال کیا جا سکتا ہے۔ حمل اور دودھ پلانے کے دوران اس دوا کے اثرات کے بارے میں نسبتا کم معلومات ہیں۔ بعض صورتوں میں جب حمل کی توقع کی جاتی ہے تو متعلقہ بروموکرپٹائن ایک متبادل ہو سکتا ہے۔ حمل: دستیاب ابتدائی اعداد و شمار ان مریضوں میں پیدائشی اسامانیتاوں کی کسی حد تک بڑھتی ہوئی شرح کی نشاندہی کرتے ہیں جو کیبرگولین کے ساتھ علاج کے دوران حاملہ ہوئے تھے۔ تاہم، ایک تحقیق میں یہ نتیجہ اخذ کیا گیا ہے کہ "ابتدائی حمل کے دوران کیبرگولین سے جنین کی نمائش اسقاط حمل یا جنین کی خرابی کے خطرے میں کوئی اضافہ نہیں کرتی ہے"۔ دودھ پلانا: چوہوں میں کیبرگولین ماں کے دودھ میں پایا گیا۔ چونکہ یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا یہ اثر انسانوں میں بھی ہوتا ہے، اس لیے عام طور پر دودھ پلانے کی سفارش نہیں کی جاتی ہے اگر/جب کیبرگولین کے ساتھ علاج ضروری ہو۔ دودھ پلانے کی روک تھام: کچھ ممالک میں کیبرگولین (ڈوسٹینیکس) کو بعض اوقات دودھ پلانے کی روک تھام کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ یہ کتوں میں غلط حمل کے علاج کے لیے ویٹرنری ادویات میں بھی استعمال ہوتا ہے۔ تضادات ایرگٹ مشتقات پیڈیاٹرک مریضوں کے لیے زیادہ حساسیت (کوئی طبی تجربہ نہیں) جگر کی تقریب میں شدید خرابی یا کولیسٹاسس بنیادی طور پر CYP450 انزائمز جیسے erythromycin اور ketoconazole کے ذریعے میٹابولائز ہونے والی دوائیوں کے ساتھ ہم آہنگی کا استعمال، کیونکہ کیبرگولین کے پلازما کی سطح میں اضافے کا نتیجہ ہو سکتا ہے (حالانکہ کیبرگولین کم سے کم CYP450 میٹابولزم سے گزرتا ہے)۔ احتیاط: شدید قلبی بیماری، ریناؤڈ کی بیماری، معدے کے السر، فعال معدے سے خون بہنا، ہائپوٹینشن۔ ضمنی اثرات ضمنی اثرات زیادہ تر خوراک پر منحصر ہوتے ہیں۔ پارکنسنز کی بیماری کے علاج کے لیے اور بے چین ٹانگوں کے سنڈروم کے لیے (آف لیبل علاج) بہت زیادہ شدید ضمنی اثرات رپورٹ کیے گئے ہیں جن دونوں کو عام طور پر بہت زیادہ خوراک کی ضرورت ہوتی ہے۔ ضمنی اثرات کو ہلکا سمجھا جاتا ہے جب ہائپرپرولیکٹینیمیا اور دیگر اینڈوکرائن عوارض یا گائنوکولوجک اشارے کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے جہاں عام خوراک پارکنسنز کی بیماری کے لیے سوویں سے دسواں حصہ ہوتی ہے۔ مضر اثرات کو کم کرنے کے لیے کیبرگولین کو سست خوراک ٹائٹریشن (ہائپرپرولاکٹینیمیا کے لیے 2 سے 4 ہفتے، اکثر دیگر حالات کے لیے بہت طویل) کی ضرورت ہوتی ہے۔ دوا کی انتہائی طویل حیاتیاتی دستیابی ٹائٹریشن کے دوران خوراک کے ضوابط کو پیچیدہ بنا سکتی ہے اور خاص احتیاط کی ضرورت ہوتی ہے۔ ہائپرپرولاکٹینیمیا کے علاج کے لیے کیبرگولین کو بہترین قابل برداشت آپشن سمجھا جاتا ہے حالانکہ نیا اور کم تجربہ شدہ کویناگولائڈ تیز ٹائٹریشن اوقات کے ساتھ اسی طرح کے سازگار ضمنی اثرات پیش کر سکتا ہے۔ پارکنسنز کی نئی تشخیص شدہ بیماری کے تقریبا 200 مریضوں نے کیبرگولین مونوتھراپی کے کلینیکل مطالعہ میں حصہ لیا۔ چھتر (76) فیصد نے کم از کم ایک ضمنی اثر کی اطلاع دی۔ یہ ضمنی اثرات بنیادی طور پر ہلکے یا معتدل تھے: جی آئی ٹریکٹ: مضر اثرات انتہائی کثرت سے ہوتے تھے۔ 53 فیصد مریضوں نے ضمنی اثرات کی اطلاع دی۔ بہت بار بار: متلی (30 ٪)، قبض (22 ٪)، اور خشک منہ (10 ٪)۔ بار بار: معدے کی جلن (7 ٪)، الٹی (5 ٪)، اور ڈائیسپپسیا (2 ٪)۔ نفسیاتی خلل اور مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس): مجموعی طور پر 51 فیصد مریض متاثر ہوئے۔ بہت بار بار: نیند میں خلل (سومنولینس 18 ٪، بے خوابی 11 ٪)، چکر (27 ٪)، اور ڈپریشن (13 ٪)۔ اکثر: ڈسکینیشیا (4 ٪) اور ہالوکینیشن (4 ٪)۔ قلبی: تقریبا 30 فیصد مریضوں نے ضمنی اثرات کا تجربہ کیا۔ سب سے زیادہ عام ہائپوٹینشن (10 ٪)، پردیی ایڈیما (14 ٪) اور غیر مخصوص ایڈیما (2 ٪) تھے۔ اریتھمیا کا سامنا 4.8 فیصد، دل کی دھڑکن کا سامنا 4.4 فیصد اور انجائنا پیکٹورس کا سامنا 1.4 فیصد میں ہوا۔ لیوڈوپا کے ساتھ علاج کیے گئے 2,000 مریضوں کے ساتھ ایک مشترکہ مطالعہ میں، ضمنی اثرات کے واقعات اور شدت کا موازنہ مونوتھراپی سے کیا گیا۔ سامنا شدہ ضمنی اثرات کے لیے 15 فیصد مریضوں میں کیبرگولین کے علاج کو ختم کرنے کی ضرورت تھی۔ اضافی ضمنی اثرات ہیماتولوجیکل ضمنی اثرات کے غیر معمولی معاملات، اور علامات یا علامات کے بغیر جگر کے انزائمز یا سیرم کریٹائنائن میں کبھی کبھار اضافہ تھے۔ دیگر ایرگٹ مشتقات کی طرح، پلورائٹس، ایکزوڈیٹیو پلیورا بیماری، پلیورا فائبروسس، پھیپھڑوں کے فائبروسس، اور پیریکارڈائٹس دیکھے جاتے ہیں۔ یہ ضمنی اثرات 2 فیصد سے بھی کم مریضوں میں پائے جاتے ہیں۔ انہیں فوری طور پر علاج ختم کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ طبی بہتری اور ایکس رے کے نتائج کو معمول پر لانا عام طور پر کیبرگولین کے انخلا کے فورا بعد دیکھا جاتا ہے۔ ایسا معلوم ہوتا ہے کہ عام طور پر ہائپرپرولاکٹینیمیا کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی خوراک اس قسم کے مضر اثرات کا سبب بننے کے لیے بہت کم ہوتی ہے۔ والوولر دل کی بیماری 4 جنوری 2007 کو نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن میں شائع ہونے والی دو مطالعات میں، کیبرگولین کو پیرگولائڈ کے ساتھ والوولر دل کی بیماری کا سبب بنا۔ اس کے نتیجے میں، ایف ڈی اے نے 29 مارچ 2007 کو امریکی مارکیٹ سے پیرگولائڈ کو ہٹا دیا۔ چونکہ کیبرگولین کو امریکہ میں پارکنسنز کی بیماری کے لیے منظور نہیں کیا گیا ہے، لیکن ہائپرپرولاکٹینیمیا کے لیے، یہ دوا بازار میں موجود ہے۔ ہائپرپرولیکٹینیمیا کے علاج کے لیے درکار کم مقدار طبی لحاظ سے اہم والوولر دل کی بیماری یا کارڈیک والو ریگرجٹیشن سے وابستہ نہیں پائی گئی ہے۔ تعاملات لیوڈوپا یا سلیگلائن کے ساتھ کوئی تعاملات نوٹ نہیں کیے گئے۔ اس دوا کو دوسرے ایرگٹ مشتقات کے ساتھ نہیں ملایا جانا چاہیے۔ ڈوپامائن کے مخالف جیسے اینٹی سائیکوٹکس اور میٹوکلوپرمائڈ کیبرگولین کے کچھ اثرات کا مقابلہ کرتے ہیں۔ اینٹی ہائپرٹینسی دوائیوں کے استعمال کی گہری نگرانی کی جانی چاہیے کیونکہ اس امتزاج کے نتیجے میں ضرورت سے زیادہ ہائپوٹینشن ہو سکتا ہے۔ فارماکولوجی فارماکوڈینامکس کیبرگولین ایک طویل عرصے سے کام کرنے والا ڈوپامائن ڈی 2 رسیپٹر ایگونسٹ ہے۔ ان وٹرو چوہوں کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ پیٹیوٹری گلینڈ کے لییکٹوٹروف خلیوں میں پرولیکٹن کے سراو پر کیبرگولین کا براہ راست روک تھام اثر ظاہر ہوتا ہے اور کیبرگولین ریسرپینائزڈ چوہوں میں سیرم پرولیکٹن کی سطح کو کم کرتا ہے۔ اگرچہ کیبرگولین کو عام طور پر ڈی 2 رسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر بیان کیا جاتا ہے، لیکن اس میں ڈوپامائن ڈی 3، اور ڈی 4، سیرٹونن 5-ایچ ٹی 1 اے، 5-ایچ ٹی 2 اے، 5-ایچ ٹی 2 بی، اور 5-ایچ ٹی 2 سی، اور α2-ایڈرینجک ریسیپٹرز کے ساتھ ساتھ ڈوپامائن ڈی 1، سیرٹونن 5-ایچ ٹی 7، اور α1-ایڈرینجک ریسیپٹرز کے لیے اعتدال پسند/کم وابستگی بھی ہے۔ کیبرگولین ان تمام رسیپٹرز پر جزوی یا مکمل ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے سوائے 5-ایچ ٹی 7، α1-ایڈرینجک، اور α2-ایڈرینجک رسیپٹرز کے، جہاں یہ مخالف کے طور پر کام کرتا ہے۔ کیبرگولین کو 5-ایچ ٹی 2 بی ریسیپٹرز کی سرگرمی کی وجہ سے کارڈیک والوولوپیتھی سے منسلک کیا گیا ہے۔ فارماکوکینٹکس ایک زبانی خوراک کے بعد، معدے (جی آئی) کے راستے سے کیبرگولین کا دوبارہ جذب انتہائی متغیر ہوتا ہے، جو عام طور پر 0.5 سے 4 گھنٹوں کے اندر ہوتا ہے۔ کھانے کے ساتھ کھانے سے اس کے جذب ہونے کی شرح میں کوئی تبدیلی نہیں آتی۔ انسانی حیاتیاتی دستیابی کا تعین نہیں کیا گیا ہے کیونکہ یہ دوا صرف زبانی استعمال کے لیے ہے۔ چوہوں اور چوہوں میں مطلق حیاتیاتی دستیابی کا تعین بالترتیب 30 اور 63 فیصد کیا گیا ہے۔ کیبرگولین جگر میں تیزی سے اور بڑے پیمانے پر میٹابولائز ہوتا ہے اور پت میں اور پیشاب میں کم حد تک خارج ہوتا ہے۔ تمام میٹابولائٹس والدین کی دوائی سے کم فعال ہوتے ہیں یا مکمل طور پر غیر فعال ہوتے ہیں۔ پارکنسنز کی بیماری کے مریضوں میں انسانی خاتمے کی نصف زندگی کا تخمینہ 63 سے 68 گھنٹے اور پیٹیوٹری ٹیومر کے مریضوں میں 79 سے 115 گھنٹے ہے۔ خاتمے کی اوسط نصف زندگی 80 گھنٹے ہے۔ کیبرگولین کو سب سے پہلے میلان میں اطالوی دوا ساز کمپنی فارمیٹالیا-کارلو ایربا کے لیے کام کرنے والے سائنسدانوں نے ترکیب کیا تھا جو ایرگٹ الکلائڈز کے سیمی سنتھٹک مشتقات کے ساتھ تجربہ کر رہے تھے، اور 1980 میں پیٹنٹ کی درخواست دائر کی گئی تھی۔ پہلی اشاعت 1991 میں سوسائٹی فار نیورو سائنس کے اجلاس میں ایک سائنسی خلاصہ تھی۔ فارمیٹالیا-کارلو ایربا کو فارمیشیا نے 1993 میں حاصل کیا تھا، جسے فائزر نے 2003 میں حاصل کیا تھا۔ کیبرگولین کو پہلی بار نیدرلینڈز میں 1992 میں ڈوسٹینیکس کے نام سے فروخت کیا گیا تھا۔ اس دوا کو ایف ڈی اے نے 23 دسمبر 1996 کو منظور کیا تھا۔ یہ 2005 کے آخر میں امریکی پیٹنٹ کی میعاد ختم ہونے کے بعد عام ہو گیا۔ معاشرے اور ثقافت کے برانڈ ناموں میں کیبرگولین کے برانڈ ناموں میں کیبسیر، ڈوسٹینیکس، گیلسٹاپ (ویٹرنری)، اور کیلیکٹن (ویٹرنری) شامل ہیں۔ ایڈرینوکورٹیکوٹروپک ہارمون (اے سی ٹی ایچ) کی سطح کو کم کرنے اور اے سی ٹی ایچ پیدا کرنے والے پیٹیوٹری اڈینوما کے رجعت کا سبب بننے کے لیے ریسرچ کیبرگولین کا مطالعہ کشنگ کی بیماری والے ایک شخص میں کیا گیا۔ حوالہ جات 5-HT2B ایگونسٹس ایلائل مرکبات D2-رسیپٹر ایگونسٹس D3 رسیپٹر ایگونسٹس D4 رسیپٹر ایگونسٹس ڈائمیتھیلامینو مرکبات ڈوپامائن رسیپٹر ماڈیولٹرز لائسرگامائڈز فائزر برانڈز پرولیکٹن انفیکٹرز تھریوجینولوجی یوریس اطالوی ایجادات عالمی ادارہ صحت کی ضروری دوائیں