Eflornithine
افلورنتھائن، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام ونیکا کے تحت فروخت ہوتی ہے، ایک ایسی دوا ہے جو افریقی ٹرائیپانوسومیاسس (نیند کی بیماری) اور خواتین میں چہرے پر بالوں کی ضرورت سے زیادہ نشوونما کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ خاص طور پر یہ ٹی۔ بی۔ گیمبیئنس کی وجہ سے ہونے والی نیند کی بیماری کے دوسرے مرحلے کے لیے استعمال ہوتا ہے اور نیفورٹیماکس کے ساتھ استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اسے اندرونی طور پر (رگ میں انجکشن) یا ٹاپک طور پر لیا جاتا ہے۔ یہ افریقی ٹرائیپانوسومیاسس کے علاج کے لیے کم از کم کچھ غیر معمولی مواقع پر زبانی طور پر بھی دیا گیا ہے۔ جب کریم کے طور پر لگایا جاتا ہے تو عام ضمنی اثرات میں دانے، لالی اور جلن شامل ہوتے ہیں۔ انجیکشن کے قابل فارم کے ضمنی اثرات میں بون میرو کو دبانا، الٹی اور دورے شامل ہیں۔ یہ واضح نہیں ہے کہ حمل یا دودھ پلانے کے دوران استعمال کرنا محفوظ ہے یا نہیں۔ یہ عام طور پر 12 سال سے زیادہ عمر کے بچوں کے لیے تجویز کیا جاتا ہے۔ ایفلورنتھائن 1970 کی دہائی میں تیار کی گئی تھی اور 1990 میں طبی استعمال میں آئی تھی۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں انجکشن کے قابل فارم سینٹرز فار ڈیزیز کنٹرول اینڈ پریوینشن سے حاصل کیا جا سکتا ہے۔ دنیا کے ان علاقوں میں جہاں یہ بیماری عام ہے، عالمی ادارہ صحت کے ذریعہ افلورنتھائن مفت فراہم کی جاتی ہے۔ طبی استعمال نیند کی بیماری، یا ٹرائپانوسومیاسس، کا علاج پینٹامائڈائن یا سورامین (پرجیوی کی ذیلی اقسام پر منحصر ہے) کے ساتھ کیا جاتا ہے جو بیماری کے پہلے مرحلے میں انٹرامسکلر انجیکشن کے ذریعے دیا جاتا ہے، اور بیماری کے دوسرے مرحلے میں میلارسوپرول اور افلورنتھائن انٹراوینس انجیکشن کے ساتھ۔ ایفورنیتھائن عام طور پر نیفورٹیموکس کے ساتھ مل کر دی جاتی ہے، جو علاج کے وقت کو 7 دن کے ایفورنیتھائن انفیوژن کے علاوہ 10 دن کے زبانی نیفورٹیموکس گولیوں تک کم کر دیتی ہے۔ افلورنتھائن دیگر ادویات، جیسے میلارسوپرول اور نیفورٹیموکس کے ساتھ مل کر بھی موثر ہے۔ 2005 میں کی گئی ایک تحقیق میں اکیلے افلورنتھائن کی حفاظت کا موازنہ میلارسوپرول سے کیا گیا اور دوسرے مرحلے کی نیند کی بیماری ٹرائیپانوسوما بروسی گیمبیئنس کے علاج میں افلورنتھائن کو زیادہ موثر اور محفوظ پایا گیا۔ منشیات کے لیے پرجیوی کی کم حساسیت کی وجہ سے ٹرائیپانوسوما بروسی روڈیسینس کے علاج میں ایفلورنتھائن مؤثر نہیں ہے۔ اس کے بجائے، میلارسوپرول کا استعمال ٹرائیپانوسوما بروسی روڈیسینس کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے۔ یوگنڈا میں ایک اور بے ترتیب کنٹرول ٹرائل نے ان دوائیوں کے مختلف امتزاج کی افادیت کا موازنہ کیا اور پتہ چلا کہ نیفورٹیموکس-ایفلورنتھائن کا امتزاج سب سے زیادہ امید افزا پہلی لائن تھیوری ریجیمین تھا۔ کانگو، کوٹ ڈی آئیور، ڈیموکریٹک ریپبلک آف کانگو، اور یوگنڈا میں ایک بے ترتیب کنٹرول ٹرائل منعقد کیا گیا تاکہ اس بات کا تعین کیا جا سکے کہ آیا 7 دن کا انٹراوینس ریجیمین اتنا ہی موثر تھا جتنا کہ نئے اور دوبارہ آنے والے معاملات کے لیے معیاری 14 دن کا ریجیمین۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مختصر طرز عمل دوبارہ ہونے والے معاملات میں موثر تھا، لیکن بیماری کے نئے معاملات کے لیے معیاری طرز عمل سے کمتر تھا۔ نیفورٹیموکس-افلورینتھائن کمبینیشن ٹریٹمنٹ (این ای سی ٹی) دوسرے مرحلے کے گیمبیئنس افریقی ٹرائیپانوسومیاسس کے علاج کے لیے ایک موثر طریقہ ہے۔ ٹرائیپانوسوم مزاحمت 1980 کی دہائی میں مارکیٹ میں متعارف ہونے کے بعد، ایفلورنتھائن نے میزبان کے لیے اس کی کم زہریلا ہونے کی وجہ سے ہیومن افریقی ٹرائیپانوسومیاسس (ایچ اے ٹی) کے خلاف پہلی لائن دوا کے طور پر میلارسوپرول کی جگہ لے لی ہے۔ ایفلورنتھائن کے خلاف مزاحم ٹرائیپانوسوما بروسی کی اطلاع 1980 کی دہائی کے وسط میں دی گئی تھی۔ ٹرائیپانوسومز کے جینوم میں محفوظ جین ٹی بی اے اے ٹی 6 کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ ٹرانس میمبرین ٹرانسپورٹر کا ذمہ دار ہے جو سیل میں افلورنتھائن لاتا ہے۔ مخصوص تغیرات کی وجہ سے اس جین کا نقصان کئی ٹرائیپانوسومز میں ایفلورنتھائن کے خلاف مزاحمت کا سبب بنتا ہے۔ اگر انسانی افریقی ٹرائیپانوسومیاسس کے مریض کو ایفلورنتھائن تجویز کی جاتی ہے جو ٹرائیپانوسوم کی وجہ سے ہوتی ہے جس میں تغیر پذیر یا غیر موثر ٹی بی اے اے ٹی 6 جین ہوتا ہے، تو یہ دوا بیماری کے خلاف غیر موثر ہوگی۔ ایفلورنتھائن کے خلاف مزاحمت نے میلارسوپرول کے زہریلے ہونے کے باوجود اس کے استعمال میں اضافہ کیا ہے، جسے وصول کنندہ ایچ اے ٹی کے 5 فیصد مریضوں کی موت سے جوڑا گیا ہے۔ خواتین میں چہرے کے زیادہ بال خواتین میں چہرے کی ہارسوٹزم کے علاج کے لیے ٹاپکل کریم کی نشاندہی کی جاتی ہے۔ یہ واحد مقامی نسخے کا علاج ہے جو چہرے کے بالوں کی نشوونما کو سست کرتا ہے۔ اسے روزانہ دو بار ایک پتلی پرت میں لگایا جاتا ہے، درخواستوں کے درمیان کم از کم آٹھ گھنٹے۔ ونیکا کے ساتھ کلینیکل مطالعات میں، 81 فیصد خواتین نے بارہ ماہ کے علاج کے بعد کلینیکل بہتری ظاہر کی۔ آٹھ ہفتوں کے بعد مثبت نتائج دیکھے گئے۔ تاہم، کریم کے بند ہونے کی وجہ سے 8 ہفتوں کے اندر بال دوبارہ بنیادی سطح پر پہنچ گئے۔ ونیقہ کا علاج چہرے کے ہارسوٹزم کے نفسیاتی بوجھ کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے۔ کیمو پریوینٹیٹو تھراپی یہ نوٹ کیا گیا ہے کہ آرنیتھائن ڈیکاربوکسیلیز (او ڈی سی) ٹیومر کے خلیوں میں اعلی سرگرمی ظاہر کرتا ہے، خلیوں کی نشوونما اور تقسیم کو فروغ دیتا ہے، جبکہ او ڈی سی سرگرمی کی عدم موجودگی پٹریسین کی کمی کا باعث بنتی ہے، جس سے آر این اے اور ڈی این اے کی ترکیب میں خرابی پیدا ہوتی ہے۔ عام طور پر، خلیوں کی نشوونما کو روکنے والی دوائیں کینسر تھراپی کے لیے امیدوار سمجھی جاتی ہیں، اس لیے قدرتی طور پر یہ خیال کیا جاتا تھا کہ ایفلورنتھائن کینسر مخالف ایجنٹ کے طور پر ممکنہ افادیت رکھتی ہے۔ او ڈی سی کو روک کر، ایفلورنتھائن خلیوں کی نشوونما اور کینسر اور غیر کینسر دونوں خلیوں کی تقسیم کو روکتا ہے۔ تاہم، کئی کلینیکل ٹرائلز نے معمولی نتائج کا مظاہرہ کیا۔ یہ پایا گیا کہ افلورنتھائن کے ذریعہ او ڈی سی کی روک تھام پھیلنے والے خلیوں کو نہیں مارتی ہے، جس سے افلورنتھائن کیموتھراپیٹک ایجنٹ کے طور پر غیر موثر ہو جاتا ہے۔ او ڈی سی سرگرمی کے ذریعے پولیمائنز کی تشکیل کی روک تھام کو غذائی اور بیکٹیریل ذرائع سے بہتر بنایا جا سکتا ہے کیونکہ پنیر، سرخ گوشت اور کچھ آنتوں کے بیکٹیریا میں زیادہ مقدار پائی جاتی ہے، اگر او ڈی سی کو روکا جائے تو ذخائر فراہم کرتے ہیں۔ اگرچہ کارسنوجینیسیس میں پولیمائنز کا کردار ابھی تک واضح نہیں ہے، پولیمائن کی ترکیب کو کینسر میں معاون اثر کے بجائے ایک محرک ایجنٹ ہونے کی حمایت کی گئی ہے۔ دیگر مطالعات نے تجویز کیا ہے کہ کولوریکٹل میوکوسا میں پولیمین کی سطح کو کم کرکے ایفلورنتھائن اب بھی کچھ کیموپریونشن میں مدد کر سکتا ہے، کولوریکٹل اور جلد کے کارسنوجینیسیس میں ایفلورنتھائن کے اطلاق کے لیے اضافی مضبوط پری کلینیکل شواہد دستیاب ہیں۔ اس نے افلورنتھائن کو دیگر ادویات کے ساتھ مل کر خاص طور پر بڑی آنت کے کینسر کے لیے ایک معاون کیموپریوینٹو تھراپی بنا دیا ہے۔ کئی اضافی مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ دیگر مرکبات کے ساتھ مل کر افلورنتھائن دماغ، ریڑھ کی ہڈی، آنت، میمری گلینڈ، اور پیشاب کے مثانے میں ایتھل نائٹروسوریا، ڈائیمیتھائل ہائیڈرازین، ایزاکسی میتھین، میتھائل نائٹروسوریا، اور ہائیڈروکسی بیوٹائل نائٹروسامین کی کارسنوجن حراستی کو کم کرتا ہے۔ تضادات سطحی استعمال ان لوگوں میں مضر ہے جو افلورنتھائن یا کسی بھی محرک کے لیے زیادہ حساس ہیں۔ کلینیکل ٹرائلز کے دوران، محدود تعداد میں بے نقاب حمل کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ اس بات کا کوئی کلینیکل ثبوت نہیں ہے کہ ونیکا کے ساتھ علاج حاملہ خواتین یا جنین کو بری طرح متاثر کرتا ہے۔ زبانی انتظامیہ جب زبانی طور پر لیا جاتا ہے تو خطرے کے فوائد کا اندازہ ان لوگوں میں کیا جانا چاہئے جو خراب گردوں کی تقریب یا پہلے سے موجود ہیمیٹولوجک اسامانیتاوں کے ساتھ ساتھ آٹھویں کرینیل-اعصابی خرابی کے حامل ہیں۔ انسانوں میں حمل کے حوالے سے ایفلورنتھائن کے ساتھ مناسب اور اچھی طرح سے کنٹرول شدہ مطالعات نہیں کیے گئے ہیں۔ ایفلورنتھائن کا استعمال حمل کے دوران صرف اس صورت میں کیا جانا چاہیے جب ممکنہ فائدہ جنین کے لیے ممکنہ خطرے سے زیادہ ہو۔ تاہم، چونکہ افریقی ٹرائیپانوسومیاسس میں اموات کی شرح زیادہ ہوتی ہے اگر علاج نہ کیا جائے تو، افلورنتھائن کے ساتھ علاج جنین کے لیے کسی بھی ممکنہ خطرے کا جواز پیش کر سکتا ہے۔ ضمنی اثرات ایفلورنتھائن جینوٹوکسک نہیں ہے۔ کارسنوجینیسیٹی اسٹڈیز میں ٹیومر پیدا کرنے والے کوئی اثرات نہیں دیکھے گئے ہیں، بشمول ایک فوٹوکارسنوجینیسیٹی اسٹڈی۔ کوئی ٹیراٹوجینک اثرات کا پتہ نہیں چلا ہے۔ ایلفلورنتھائن کی مقامی شکل برانڈ نام ونیکا کے تحت فروخت کی جاتی ہے۔ سب سے زیادہ بار بار رپورٹ ہونے والا ضمنی اثر مہاسے (7-14%) ہے۔ عام طور پر رپورٹ کیے گئے دیگر ضمنی اثرات (> 1 ٪) جلد کے مسائل ہیں، جیسے بالوں کے بڑھنے سے جلد کے رد عمل، بالوں کا گرنا، جلن، ڈنک لگنے یا جھنجھناہٹ کا احساس، خشک جلد، کھجلی، لالی یا دھبے۔ انٹراوینس افلورنتھائن کی انٹراوینس خوراک کی شکل برانڈ نام اورنیڈیل کے تحت فروخت کی جاتی ہے۔ انجکشن کے ذریعے نظامی استعمال سے متعلق زیادہ تر مضر اثرات عارضی ہوتے ہیں اور منشیات کو بند کرنے یا خوراک کو کم کرنے سے واپس آسکتے ہیں۔ ہیماٹولوجک اسامانیتا اکثر ہوتی ہیں، جو 10 سے 55 فیصد تک ہوتی ہیں۔ یہ غیر معمولی چیزیں خوراک سے متعلق ہوتی ہیں اور عام طور پر قابل واپسی ہوتی ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ تھرومبوسیٹوپینیا پردیی تباہی کے بجائے پیداواری عیب کی وجہ سے ہے۔ تقریبا 8 فیصد مریضوں میں دورے دیکھے گئے، لیکن ان کا تعلق دوا کے بجائے بیماری کی حالت سے ہو سکتا ہے۔ طویل مدتی تھراپی (تھراپی کے 4 سے 8 ہفتوں سے زیادہ یا> 300 گرام کی کل خوراک) حاصل کرنے والے 30-70% مریضوں میں قابل واپسی سماعت کا نقصان ہوا ہے۔ اعلی تعدد سماعت پہلے ختم ہو جاتی ہے، اس کے بعد درمیانی اور کم تعدد سماعت ہوتی ہے۔ چونکہ افریقی ٹرائیپانوسومیاسس کا علاج قلیل مدتی ہے، اس لیے مریضوں کو سماعت سے محرومی کا تجربہ ہونے کا امکان نہیں ہے۔ تعاملات موضوعاتی شکل کے ساتھ کوئی تعامل کا مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ میکانیزم آف ایکشن تفصیل ایفلورنتھائن ایک "خودکشی روکنے والا" ہے، جو آرنیتھائن ڈیکاربوکسیلیز (او ڈی سی) کے لیے ناقابل واپسی طور پر پابند ہے اور قدرتی سبسٹریٹ آرنیتھائن کو فعال سائٹ تک رسائی سے روکتا ہے (شکل 1)۔ او ڈی سی کے فعال مقام کے اندر، ایفلورنتھائن کوفیکٹر پائریڈوکسل 5 '-فاسفیٹ (پی ایل پی) کی مدد سے ڈیکاربوکسایلیشن سے گزرتا ہے۔ آرنیتھائن کے مقابلے میں اس کے اضافی ڈفلوورومیتھائل گروپ کی وجہ سے، ایفلورنتھائن ایک پڑوسی سیس-360 کے باقیات سے جڑا رہ سکتا ہے، جو مستقل طور پر فعال جگہ کے اندر فکسڈ رہتا ہے۔ رد عمل کے دوران، افلورنتھائن کا ڈیکاربوکسیلیشن میکانزم فعال سائٹ میں آرنیتھائن کے مترادف ہوتا ہے، جہاں پی ایل پی کے ساتھ ٹرانسمیشن ہوتا ہے جس کے بعد ڈیکاربوکسیلیشن ہوتا ہے۔ ڈیکاربکسایلیشن کی صورت میں، اضافی میتھائل گروپ سے منسلک فلورائڈ ایٹم کاربن ڈائی آکسائیڈ کی رہائی سے پیدا ہونے والے منفی چارج کو کھینچتے ہیں، جس کی وجہ سے فلورائڈ آئن خارج ہوتا ہے۔ او ڈی سی کے قدرتی سبسٹریٹ میں، پی ایل پی کی انگوٹی کاربن ڈائی آکسائیڈ کی رہائی کے نتیجے میں الیکٹرانوں کو قبول کرتی ہے۔ بقیہ فلورائڈ ایٹم جو اضافی میتھائل گروپ سے منسلک رہتا ہے ایک الیکٹروفیلک کاربن بناتا ہے جس پر قریبی تھائول گروپ سیس-360 حملہ کرتا ہے، جس سے دوسرے فلورائڈ ایٹم کی رہائی اور منتقلی کے بعد افلورنتھائن مستقل طور پر انزائم سے منسلک رہتا ہے۔ ثبوت آرنیتھائن کے ساتھ ٹرائیپانوسوما بروسی او ڈی سی کے رد عمل کے طریقہ کار کی خصوصیت یو وی-وی آئی ایس سپیکٹروسکوپی تھی تاکہ رد عمل کے دوران واقع ہونے والے منفرد انٹرمیڈیٹس کی شناخت کی جا سکے۔ ملٹی ویو لینتھ اسٹاپ فلو سپیکٹروسکوپی کے مخصوص طریقہ نے جذب کی پیمائش میں تبدیلیوں کی وجہ سے پانچ مخصوص انٹرمیڈیٹس کی شناخت کے لیے مونوکرومیٹک لائٹ اور فلوروسینس کا استعمال کیا۔ او ڈی سی کا مستحکم اسٹیٹ ٹرن اوور نمبر، کے کیٹ، 4 ڈگری سیلسیس پر 0.0 سیکنڈ −1 شمار کیا گیا تھا۔ اس خصوصیت سے، شرح کو محدود کرنے والے مرحلے کا تعین آرنیتھائن کے ساتھ او ڈی سی کے رد عمل سے پروڈکٹ پٹریسین کی رہائی کے طور پر کیا گیا تھا۔ افلورنتھائن کے لیے فرضی رد عمل کے طریقہ کار کا مطالعہ کرتے ہوئے، تابکار پیپٹائڈ اور افلورنتھائن میپنگ، ہائی پریشر مائع کرومیٹوگرافی، اور گیس فیز پیپٹائڈ سیکوینسنگ سے جمع کی گئی معلومات سے پتہ چلتا ہے کہ لیس-69 اور سیس-360 ٹی بروسی او ڈی سی کی فعال سائٹ میں افلورنتھائن سے ہم آہنگی سے جڑے ہوئے ہیں۔ فاسٹ ایٹم بمبارڈمنٹ ماس سپیکٹرومیٹری (ایف اے بی-ایم ایس) کا استعمال کرتے ہوئے، او ڈی سی کے ساتھ اس کے تعامل کے بعد افلورنتھائن کی ساختی تشکیل کا تعین (ایس)-(2-(1-پائرولین-میتھائل) سسٹین، ایک سائیکلک امین ایڈکٹ کے طور پر کیا گیا۔ اس مخصوص پروڈکٹ کی موجودگی کو NaBH4 کی موجودگی میں اختتامی پروڈکٹ کو (S)-((2-پائرول) میتھائل) سسٹین تک کم کرنے اور اختتامی پروڈکٹ کو (S)-((2-پائرولائڈائن) میتھائل) سسٹین (شکل 2) میں آکسائڈائز کرنے کے امکان سے تقویت ملی۔ فعال سائٹ افلورنتھائن کی او ڈی سی کی خودکشی کی روک تھام قدرتی سبسٹریٹ آرنیتھائن کو انزائم کی فعال سائٹ تک رسائی سے جسمانی طور پر روکتی ہے (شکل 3)۔ آرنیتھائن ڈیکاربوکسیلیز کی ہوموڈائمرائزیشن سے بننے والی دو الگ الگ فعال سائٹیں ہیں۔ فعال سائٹ پر کھلنے کا سائز تقریبا 13.6 Å ہے۔ جب فعال سائٹ کے لیے یہ افتتاحی بلاک کیے جاتے ہیں، تو کوئی اور طریقہ نہیں ہوتا جس کے ذریعے آرنیتھائن فعال سائٹ میں داخل ہو سکے۔ پی ایل پی کے ساتھ افلورنتھائن کے درمیانی مرحلے کے دوران، سیس-360 کے قریب اس کی پوزیشن تعامل کی اجازت دیتی ہے۔ چونکہ پی ایل پی کا فاسفیٹ آرگ 277 اور گلائی سے بھرپور لوپ (235-237) کے ذریعے مستحکم ہوتا ہے، اس لیے افلورنتھائن کا ڈفلوورومیتھائل گروپ منتقلی سے پہلے سی آئی ایس-360 اور پی ایل پی دونوں کے ساتھ تعامل کرنے اور جڑا رہنے کے قابل ہوتا ہے۔ جیسا کہ شکل میں دکھایا گیا ہے، پیرولائن کی انگوٹی آرنیتھائن کے اندراج میں مداخلت کرتی ہے (شکل 4)۔ ایفلورنتھائن اس پوزیشن میں سیس-360 سے مستقل طور پر جڑا رہے گا۔ چونکہ او ڈی سی کے دو فعال مقامات ہیں، او ڈی سی کو آرنیتھائن ڈیکاربکسایلیشن سے مکمل طور پر روکنے کے لیے دو افلورنتھائن مالیکیولز کی ضرورت ہوتی ہے۔ ایفلورنتھائن ابتدائی طور پر 1970 کی دہائی کے آخر میں میرل ڈاؤ ریسرچ انسٹی ٹیوٹ میں کینسر کے علاج کے لیے تیار کی گئی تھی، لیکن یہ بدنیتی کے علاج میں غیر موثر پائی گئی۔ تاہم، یہ بالوں کی نشوونما کو کم کرنے کے ساتھ ساتھ افریقی ٹرائیپانوسومیاسس (نیند کی بیماری)، خاص طور پر مغربی افریقی شکل (ٹرائیپانوسوما بروسی گیمبیئنس) کے علاج میں انتہائی موثر پایا گیا۔ 1980 کی دہائی میں، جیلیٹ کو اس دریافت کے لیے ایک پیٹنٹ سے نوازا گیا کہ ایفلورنتھائن ایچ سی ایل کریم کا مقامی استعمال بالوں کی نشوونما کو روکتا ہے۔ 1990 کی دہائی میں، جیلیٹ نے ہارسوٹ خواتین میں افلورنتھائن کے ساتھ خوراک کی حد تک مطالعہ کیا جس سے یہ ظاہر ہوا کہ یہ دوا چہرے کے بالوں کی نشوونما کی شرح کو سست کرتی ہے۔ اس کے بعد جیلیٹ نے ایفلورنتھائن کریم کی تشکیل کے لیے پیٹنٹ دائر کیا۔ جولائی 2000 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے ونیکا کے لیے ایک نئی منشیات کی درخواست دی۔ اگلے سال، یورپی کمیشن نے اپنی مارکیٹنگ کی اجازت جاری کی۔ نیند کی بیماری کا علاج یہ دوا 28 نومبر 1990 کو گیمبیئنس نیند کی بیماری کے علاج کے لیے رجسٹر کی گئی تھی۔ تاہم، 1995 میں ایوینٹس (اب سنوفی-ایوینٹس) نے اس دوا کی تیاری بند کر دی، جس کی مرکزی منڈی افریقی ممالک میں تھی، کیونکہ اس سے کوئی منافع نہیں ہوا۔ 2001 میں، ایوینٹس اور ڈبلیو ایچ او نے پانچ سالہ شراکت داری قائم کی، جس کے دوران 320,000 سے زیادہ پینٹامائڈائن کی شیشیاں، 420,000 سے زیادہ میلارسوپرول کی شیشیاں، اور 200,000 سے زیادہ افلورنتھائن کی بوتلیں ایوینٹس نے تیار کیں، جو ڈبلیو ایچ او کو دی جائیں گی اور ایسوسی ایشن میڈیسن سانز فرنٹیئرز (جسے ڈاکٹرز ودآؤٹ بارڈرز بھی کہا جاتا ہے) کے ذریعے ان ممالک میں تقسیم کی جائیں گی جہاں نیند کی بیماری مقامی ہے۔ میڈیسن سانز فرنٹیئرز کے مطابق، یہ صرف "برسوں کے بین الاقوامی دباؤ" کے بعد ہوا، اور اس دور کے ساتھ موافق ہے جب میڈیا کی توجہ ایک اور افلورنتھائن پر مبنی پروڈکٹ (ونیکا، خواتین میں چہرے کے بالوں کی روک تھام کے لیے) کے آغاز کی وجہ سے پیدا ہوئی تھی، جبکہ اس کی جان بچانے والی تشکیل (نیند کی بیماری کے لیے) تیار نہیں کی جا رہی تھی۔ 2001 سے (جب پیداوار دوبارہ شروع ہوئی) 2006 تک، 14 ملین تشخیص کی گئیں۔ اس سے نیند کی بیماری کے پھیلاؤ کو روکنے اور تقریبا 110,000 جانیں بچانے میں بہت مدد ملی۔ سماج اور ثقافت دستیاب شکلیں ونیکا ایک کریم ہے، جو سفید سے غیر سفید رنگ کی ہوتی ہے۔ اسے یورپ میں 30 گرام اور 60 گرام کی نلیوں میں فراہم کیا جاتا ہے۔ ونیکا میں 15 ٪ ڈبلیو/ڈبلیو ایفلورنائتھائن ہائڈروکلورائڈ مونو ہائیڈریٹ ہوتا ہے، جو بالترتیب 11.5% ڈبلیو/ڈبلیو اینہائڈروس ایفلورنائتھائن (ای یو) سے مطابقت رکھتا ہے، بالترتیب 13.9% ڈبلیو/ڈبلیو اینہائڈروس ایفلورنائتھائن ہائڈروکلورائڈ (یو ایس)، مقامی انتظامیہ کے لیے ایک کریم میں۔ اورنیڈیل، انجکشن کے لیے، 200 ملی گرام ایفلورنتھائن ہائیڈروکلورائڈ فی ملی لیٹر کی طاقت میں فراہم کیا گیا تھا۔ مارکیٹ ونیکا، جسے یو ایس ایف ڈی اے کے ساتھ ساتھ دیگر کے درمیان یورپی کمیشن کی طرف سے مارکیٹنگ کی منظوری دی گئی ہے، فی الحال واحد مقامی نسخے کا علاج ہے جو چہرے کے بالوں کی نشوونما کو سست کرتا ہے۔ ایک غیر میکانکی اور غیر کاسمیٹک علاج ہونے کے علاوہ، یہ چہرے کی ہارسوٹزم والی خواتین کے لیے دستیاب واحد غیر ہارمونل اور غیر منظم نسخے کا آپشن ہے۔ ونیکا کو یورپ میں المیرال، امریکہ میں سکن میڈیکا، کینیڈا میں ٹریٹن، اسرائیل میں میڈیسن اور آسٹریلیا میں مینارینی کے ذریعے فروخت کیا جاتا ہے۔ آرنائڈیل، ایفلورنتھائن ہائیڈروکلورائڈ کی انجیکشن کے قابل شکل، سنوفی-ایوینٹس کے ذریعہ لائسنس یافتہ ہے، لیکن فی الحال امریکہ میں اسے بند کر دیا گیا ہے۔ دوسرے جانوروں میں ایفلورنتھائن چوہوں میں موثر ہے۔ باچی اور دیگر۔ 1980 میں یہ دوا چوہے کے ٹی۔ بی۔ بروسی انفیکشن میں شفا بخش پائی گئی اور یہ عام طور پر زہریلے پن کے بغیر ہوتی ہے۔ کلگ اور دیگر۔ 2016 کی رائے ہے کہ یہ زبانی علاج کے لیے اچھے وعدے کو ظاہر کرتا ہے۔ تاہم اگرچہ جانسن اور دیگر۔ 2008 میں چوہوں کا بھی اس سے مؤثر طریقے سے علاج کیا گیا۔ انہوں نے چوہوں میں زبانی انتظامیہ کے فارماکوکینٹکس کو بہت منفی پایا۔ برن اور دیگر۔ 2010 کی رائے ہے کہ جانسن کے نتائج نے زبانی علاج کے امکانات کو ختم کر دیا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط الفا امینو ایسڈ اینٹیپروٹوزول ایجنٹ بالوں کو ہٹانے والی یتیم دوائیں AbbVie برانڈز فلورینیٹڈ امینو ایسڈ Difluoromethyl مرکبات کوولینٹ انفیکٹرز ترجمہ کرنے کے لیے تیار ویکیپیڈیا میڈیسن کے مضامین