14-3-3 protein
14-3-3 پروٹین محفوظ ریگولیٹری مالیکیولز کا ایک خاندان ہے جو تمام یوکرائیوٹک خلیوں میں ظاہر ہوتے ہیں۔ 14-3-3 پروٹینوں میں فعال طور پر متنوع سگنلنگ پروٹینوں کی ایک بڑی تعداد کو باندھنے کی صلاحیت ہوتی ہے، بشمول کینیس، فاسفیٹیس، اور ٹرانس میمبرین ریسیپٹرز۔ 200 سے زیادہ سگنلنگ پروٹین کو 14-3-3 لگینڈ کے طور پر رپورٹ کیا گیا ہے۔ دماغی ریڑھ کی ہڈی کے سیال میں 14-3-3 پروٹین کی بلند مقدار کروٹزفیلڈ-جیکب بیماری کی علامت ہو سکتی ہے۔ خصوصیات سات جین زیادہ تر ممالیہ جانوروں میں سات الگ الگ 14-3-3 پروٹین کو انکوڈ کرتے ہیں (نیچے انسانی جین دیکھیں) اور بہت سے اعلی پودوں میں 13-15 جین، حالانکہ عام طور پر فنگی میں وہ صرف جوڑوں میں موجود ہوتے ہیں۔ پروٹسٹس کے پاس کم از کم ایک ہے۔ اگر متعدد جینوں کا اظہار کیا جائے تو یوکرائٹس ایک ہی 14-3-3 جین کے نقصان کو برداشت کر سکتے ہیں، لیکن تمام 14-3-3 s (جیسا کہ خمیر میں تجرباتی طور پر طے کیا گیا ہے) کو حذف کرنے کے نتیجے میں موت واقع ہوتی ہے۔ 14-3-3 پروٹین ساختی طور پر ٹیٹراٹریکو پیپٹائڈ ریپیٹ (ٹی پی آر) سپر فیملی سے ملتے جلتے ہیں، جن میں عام طور پر 9 یا 10 الفا ہیلیکس ہوتے ہیں، اور عام طور پر ان کے امینو-ٹرمینی ہیلیکس کے ساتھ ہومو-اور/یا ہیٹرو-ڈائمر تعاملات تشکیل دیتے ہیں۔ ان پروٹینوں میں متعدد معروف عام ترمیم والے ڈومینز ہوتے ہیں، جن میں ڈیویلینٹ کیشن انٹرایکشن، فاسفوریلیشن اور ایسیٹیلیشن، اور پروٹولائٹک کلیویج کے علاقے شامل ہیں، جن میں قائم اور پیش گوئی کی گئی ہے۔ 14-3-3 پیپٹائڈز سے جڑا ہوا ہے۔ 14-3-3 پروٹین کے لیے عام شناخت کے نقش ہیں جن میں فاسفوریلیٹڈ سیرائن یا تھریونین کے باقیات ہوتے ہیں، حالانکہ غیر فاسفوریلیٹڈ لگینڈز کے پابند ہونے کی بھی اطلاع دی گئی ہے۔ یہ تعامل ایک نام نہاد بائنڈنگ نالی یا پھٹے کے ساتھ ہوتا ہے جو فطرت میں ایمفیپیتھک ہوتا ہے۔ آج تک، ان پروٹینوں کی چھ کلاسوں کے کرسٹل ڈھانچے کو حل کیا گیا ہے اور عوامی ڈومین میں جمع کیا گیا ہے۔ دریافت اور نام رکھنے والے 14-3-3 پروٹین ابتدائی طور پر 1967 میں دماغ کے بافتوں میں پائے گئے اور کرومیٹوگرافی اور جیل الیکٹروفورسس کا استعمال کرتے ہوئے صاف کیے گئے۔ مویشیوں کے دماغ کے نمونوں میں، 14-3-3 پروٹین ڈی ای اے ای-سیلولوز کالم سے نکلنے والے 14 ویں حصے میں اور اسٹارچ الیکٹروفورسس جیل پر 3.3 پوزیشن میں واقع تھے۔ فنکشن 14-3-3 پروٹین کلاس سوئچ ریکومبینیشن میں آئسوفارم مخصوص کردار ادا کرتے ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ وہ ثالثی کلاس سوئچ ریکومبینیشن میں پروٹین ایکٹیویشن-انڈیوسڈ (سائٹیڈائن) ڈیمینیز کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ سی ڈی ایس 1 اور سی ایچ ای کے 1 کے ذریعہ سی ڈی سی 25 سی کا فاسفوریلیشن فاسفوسرین بائنڈنگ پروٹین کے 14-3-3 خاندان کے لیے ایک بائنڈنگ سائٹ بناتا ہے۔ 14-3-3 کے بائنڈنگ کا Cdc25C سرگرمی پر بہت کم اثر پڑتا ہے، اور یہ خیال کیا جاتا ہے کہ 14-3-3 اسے سائٹوپلازم میں الگ کرکے Cdc25C کو منظم کرتا ہے، اس طرح CycB-Cdk1 کے ساتھ تعاملات کو روکتا ہے جو G2/M منتقلی پر نیوکلئس میں مقامی ہوتے ہیں۔ ایٹا (YWHAH) آئسوفارم ریمیٹائڈ گٹھیا کے لیے بائیو مارکر (سینووئل فلوئڈ میں) بتایا جاتا ہے۔ ایک منظم جائزے میں، 14-3-3 η کو گٹھیا کے شعبے میں خوش آئند اضافے کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ مصنفین اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ سیرم پر مبنی 14-3-η مارکر معالجین کے لیے دستیاب موجودہ ٹولز کے آرمامینٹیریم میں اضافی ہے، اور یہ کہ ریومیٹائڈ گٹھیا (آر اے) کی تشخیص کرنے والے مریضوں کے انتظام میں اس کے طبی فوائد کی حمایت کرنے کے لیے کافی طبی ثبوت موجود ہیں۔ 14-3-3 پروٹین ٹرانسکرپشنل کورگولیٹرز YAP/DAZ کو سائٹوپلازم سے جوڑتے اور الگ کرتے ہیں، جو ان کے کام کو روکتے ہیں۔ 14-3-3 سیل سگنلنگ راف-1 کو ریگولیٹ کرنا برا-دیکھیں بی سی ایل-2 بیکس سی ڈی سی 25 اکٹ ایس او ایس 1-دیکھیں آر ایس کے ہیومن جین-"14-3-3 بیٹا"-"14-3-3 ایپسیلون"-"14-3-3 گاما"-"14-3-3 ایٹا"-"14-3-3 تاؤ"-"14-3-3 زیٹا" یا-"14-3-3 سگما" (سٹریٹیفن) 14-3-3 پروٹین الفا اور ڈیلٹا (YWHAA اور YWHAD) بالترتیب YWHAB اور YWHAZ کی فاسفوریلیٹڈ شکلیں ہیں۔ پودوں میں ویریڈیپلانٹے سلطنت میں 14-3-3 پروٹین کے بڑے جین خاندانوں کی موجودگی پودوں کی فعلیات میں ان کے ضروری کردار کی عکاسی کرتی ہے۔ پودوں کی 27 انواع کے فائیلوجنیٹک تجزیے نے 14-3-3 پروٹین کو چار گروپوں میں تقسیم کیا۔ 14-3-3 پروٹین خودکار طور پر منع شدہ پلازما جھلی P-قسم H + ATPaces کو چالو کرتے ہیں۔ وہ اے ٹی پیسیس کے سی-ٹرمینس کو ایک محفوظ تھریونین پر باندھتے ہیں۔ مزید پڑھنے والے حوالہ جات بیرونی روابط 14-3-3 پروٹین تھیٹا (انسانی) کی سہ جہتی ساخت پی ڈی بی میں پیپٹائڈ کے ساتھ پیچیدہ ہے۔ ڈروسفیلا 14-3-3 ایپسلون-انٹرایکٹو فلائی ڈروسفیلا 14-3-3 زیٹا-انٹرایکٹو فلائی پروگرامڈ سیل ڈیتھ پروٹین خاندان 14-3-3 پروٹین