Reserpine
ریسرپین ایک ایسی دوا ہے جو ہائی بلڈ پریشر کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے، عام طور پر تھیازائڈ ڈائیورٹک یا ویسوڈیلٹر کے ساتھ مل کر۔ بڑے کلینیکل ٹرائلز سے پتہ چلا ہے کہ ریسرپین اور تھیازائڈ ڈائیورٹک کے ساتھ مشترکہ علاج ہائی بلڈ پریشر والے لوگوں کی اموات کو کم کرتا ہے۔ اگرچہ 1955 میں ایف ڈی اے کی طرف سے پہلی بار منظور کیے جانے کے بعد سے واحد دوا کے طور پر ریسرپین کے استعمال میں کمی آئی ہے، لیکن ریسرپین اور تھیازائڈ ڈائیورٹک یا ویسوڈیلٹر کا مشترکہ استعمال اب بھی ان مریضوں میں تجویز کیا جاتا ہے جو بلڈ پریشر کو کافی حد تک کم نہیں کرتے ہیں۔ ریسرپین-ہائیڈروکلوروتھیازائڈ کمبو گولی 2012 میں دستیاب 43 امتزاج اینٹی ہائپرٹینسی گولیوں میں سے 17 ویں سب سے زیادہ تجویز کی گئی تھی۔ ریسرپین کے اینٹی ہائپرٹینسی اقدامات بڑی حد تک اس کے اینٹی ناراڈرینجک اثرات کی وجہ سے ہوتے ہیں، جو کہ پردیی ہمدرد اعصاب کے اختتام سے کیٹیکولامائنز (دیگر مونوامین نیورو ٹرانسمیٹرز کے درمیان) کو ختم کرنے کی صلاحیت کا نتیجہ ہیں۔ یہ مادے عام طور پر دل کی دھڑکن، دل کے سکڑنے کی قوت اور پردیی شریانوں کے خلاف مزاحمت کو کنٹرول کرنے میں شامل ہوتے ہیں۔ فی دن 0.05 سے 0.2 ملی گرام کی خوراکوں پر، ریسرپین اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے ؛ سب سے عام منفی اثر ناک میں بھرنا ہے۔ ریسرپین کا استعمال نفسیاتی علامات کو دور کرنے کے لیے بھی کیا گیا ہے۔ ایک جائزے سے پتہ چلا ہے کہ شیزوفرینیا، ریسرپین اور کلوروپرمازین والے افراد میں منفی اثرات کی شرح یکساں تھی، لیکن یہ ریسرپین کسی شخص کی عالمی حالت کو بہتر بنانے کے لیے کلوروپرمازین سے کم موثر تھا۔ استعمال طبی استعمال ریسرپین کو جے این سی 8 کے ذریعہ ہائی بلڈ پریشر کے علاج کے لیے ایک متبادل دوا کے طور پر تجویز کیا جاتا ہے۔ 2016 کے کوچرین جائزے میں ریسرپین کو بلڈ پریشر کو کم کرنے کے لیے دیگر فرسٹ لائن اینٹی ہائپرٹینسی دوائیوں کی طرح مؤثر پایا گیا۔ ریسرپین تھیازائڈ ڈائیورٹک امتزاج ان چند منشیات کے علاج میں سے ایک ہے جو بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز میں اموات کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے: ہائیپرٹینشن ڈیٹیکشن اینڈ فالو اپ پروگرام، اینٹی ہائیپرٹینسی ایجنٹس میں ویٹرنز ایڈمنسٹریشن کوآپریٹو اسٹڈی گروپ، اور بزرگ پروگرام میں سسٹولک ہائیپرٹینشن۔ مزید برآں، ریسرپین کو ان مریضوں کے لیے ثانوی اینٹی ہائپرٹینسی آپشن کے طور پر شامل کیا گیا تھا جنہوں نے آلہاٹ مطالعہ میں بلڈ پریشر کو کم کرنے کے اہداف حاصل نہیں کیے تھے۔ یہ پہلے ہنٹنگٹن کی بیماری کے مریضوں میں ڈسکینیشیا کی علامات کے علاج کے لیے استعمال ہوتا تھا، لیکن آج کل متبادل ادویات کو ترجیح دی جاتی ہے۔ اینٹی ہائپرٹینسی علاج میں ریسرپین کی روزانہ خوراک 0.05 سے 0.25 ملی گرام تک کم ہوتی ہے۔ اینٹی سائیکوٹک دوا کے طور پر ریسرپین کا استعمال تقریبا مکمل طور پر ترک کر دیا گیا تھا، لیکن حال ہی میں اس نے دیگر اینٹی سائیکوٹکس کے ساتھ مل کر ملحقہ علاج کے طور پر واپسی کی، تاکہ زیادہ ریفریکٹری مریضوں کو دوسرے اینٹی سائیکوٹک سے ڈوپامائن بلاک ہو، اور ریسرپین سے ڈوپامائن کی کمی ہو۔ اس قسم کے ملحقہ ہدف کے لیے خوراک کو کم رکھا جا سکتا ہے، جس کے نتیجے میں بہتر رواداری پیدا ہوتی ہے۔ اصل میں، 0.5 ملی گرام سے 40 ملی گرام روزانہ کی خوراکیں نفسیاتی بیماریوں کے علاج کے لیے استعمال کی جاتی تھیں۔ روزانہ 3 ملی گرام سے زیادہ خوراکوں میں اکثر جسم کے بہت سے حصوں میں ضرورت سے زیادہ کولینجک سرگرمی کے ساتھ ساتھ پارکنسنزم سے نمٹنے کے لیے اینٹی کولینجک دوا کے استعمال کی ضرورت ہوتی ہے۔ ملحقہ علاج کے لیے، خوراکیں عام طور پر دن میں دو بار 0.25 ملی گرام یا اس سے نیچے رکھی جاتی ہیں۔ ویٹرنری ریسرپین کو پرجوش یا مشکل گھوڑوں کو زیر کرنے کے لیے ایک طویل عرصے تک کام کرنے والے ٹرانکوئلائزر کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے اور اسے غیر قانونی طور پر شو گھوڑوں، فروخت کے لیے گھوڑوں، اور دیگر حالات میں جہاں "پرسکون" گھوڑا مطلوب ہو سکتا ہے، کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ یہ ڈارٹ بندوقوں میں بھی استعمال ہوتا ہے۔ اینٹی بیکٹیریل اثرات ریسرپین اسٹیفیلوکوکس اوریئس کے ذریعہ بائیو فلمز کی تشکیل کو روکتا ہے اور بائیو فلمز میں موجود بیکٹیریا کی میٹابولک سرگرمی کو روکتا ہے۔ منفی اثرات 0.2 ملی گرام/دن سے کم خوراکوں پر، ریسرپین کے کچھ منفی اثرات ہوتے ہیں، جن میں سب سے عام ناک کی جکڑن ہے۔ ریسرپین کا سبب بن سکتا ہے: ناک میں جکڑن، متلی، الٹی، وزن میں اضافہ، معدے کی عدم برداشت، معدے کا السر (معدے کے بافتوں میں کولینجک سرگرمی میں اضافے اور میوکوسل کے خراب معیار کی وجہ سے)، معدے میں درد اور اسہال۔ یہ دوا ہائپوٹینشن اور بریڈی کارڈیا کا سبب بنتی ہے اور دمہ کو خراب کر سکتی ہے۔ گنجان ناک اور erectyle dysfunction الفا بلاکیڈ کے دیگر نتائج ہیں۔ زیادہ مقدار میں (0.5 ملی گرام یا اس سے زیادہ) مرکزی اعصابی نظام کے اثرات میں غنودگی، چکر آنا، ڈراؤنے خواب، پارکنسنزم، عمومی کمزوری اور تھکاوٹ شامل ہیں۔ چوہوں میں زیادہ خوراک کے مطالعے سے پتہ چلا کہ ریسرپین چھاتی کے فائبروڈینوما اور دیگر کے درمیان سیمینل ویسیکلز کے مہلک ٹیومر کا سبب بنتا ہے۔ ابتدائی تجاویز کہ ریسرپین خواتین میں چھاتی کے کینسر کا سبب بنتا ہے (خطرہ تقریبا دگنا) کی تصدیق نہیں ہوئی۔ یہ ہائپرپرولاکٹینیمیا کا سبب بھی بن سکتا ہے۔ ریسرپین ماں کے دودھ میں منتقل ہوتا ہے اور دودھ پلانے والے بچوں کے لیے نقصان دہ ہے، اور اس لیے اگر ممکن ہو تو دودھ پلانے کے دوران اس سے گریز کرنا چاہیے۔ یہ اضطراب، افسردگی، یا نفسیات کے علاج کے لیے درکار خوراکوں پر بلڈ پریشر میں ضرورت سے زیادہ کمی پیدا کر سکتا ہے۔ عمل کا طریقہ کار ریسرپین H +-جوڑے ہوئے ویسیکیولر مونوامین ٹرانسپورٹرز، VMAT1 اور VMAT2 کو ناقابل واپسی طور پر روکتا ہے۔ وی ایم اے ٹی 1 زیادہ تر نیورو اینڈوکرائن خلیوں میں ظاہر ہوتا ہے۔ وی ایم اے ٹی 2 زیادہ تر نیوران میں ظاہر ہوتا ہے۔ اس طرح، یہ ریسرپین کے ذریعہ نیورونل وی ایم اے ٹی 2 کی ناکہ بندی ہے جو نیوران کے سنپیٹک ویسیکلز میں مونوامین نیورو ٹرانسمیٹر نورپینفائن، ڈوپامین، سیرٹونن اور ہسٹامین کے ذخائر کو روکتی ہے اور کم کرتی ہے۔ وی ایم اے ٹی 2 عام طور پر مفت انٹرا سیلولر نورپینفنائن، سیرٹونن، اور ڈوپامائن کو پریسیناپٹک اعصابی ٹرمینل میں پریسیناپٹک ویسیکلز میں منتقل کرتا ہے تاکہ بعد میں سنپیٹک کلیفٹ ("ایکسوائٹوسس") میں چھوڑا جا سکے۔ غیر محفوظ نیورو ٹرانسمیٹر ایم اے او (نیز سی او ایم ٹی) کے ذریعہ میٹابولائز ہوتے ہیں، جو ایکسون ٹرمینلز کے سائٹوسول میں مائٹوکونڈریا کی بیرونی جھلی سے منسلک ہوتے ہیں، اور اس کے نتیجے میں کبھی بھی پوسٹ سنپیٹک سیل کو متحرک نہیں کرتے ہیں۔ اس طرح، ریسرپین نیوران سے مونوامین نیورو ٹرانسمیٹر کو ہٹانے میں اضافہ کرتا ہے، نیورو ٹرانسمیٹر پول کے سائز کو کم کرتا ہے، اور اس طرح نیورو ٹرانسمیٹر کی رہائی کے طول و عرض کو کم کرتا ہے۔ چونکہ ختم شدہ وی ایم اے ٹی کو بھرنے میں جسمانی دنوں سے لے کر ہفتوں تک کا وقت لگ سکتا ہے، اس لیے ریسرپین کے اثرات دیرپا ہوتے ہیں۔ بائیوسینتھیٹک پاتھ وے ریسرپین ان درجنوں انڈول الکلائڈز میں سے ایک ہے جو پودے راؤولفیا سرپینٹینا سے الگ کیے گئے ہیں۔ راؤولفیا پلانٹ میں، ٹرپٹوفین ریسرپین کے بائیوسینتھیٹک راستے میں ابتدائی مواد ہے، اور ٹرپٹوفین ڈیکاربوکسیلیز انزائم کے ذریعے ٹرپٹیمین میں تبدیل کیا جاتا ہے۔ ٹرپٹیمین کو سٹریکٹوسیڈائن سنتھٹیس انزائم کی موجودگی میں سیکولوگینن کے ساتھ ملایا جاتا ہے اور اس سے سٹریکٹوسیڈائن حاصل ہوتا ہے۔ مختلف انزیمیٹک تبادلوں کے رد عمل سٹریکٹوسیڈائن سے ریسرپین کی ترکیب کا باعث بنتے ہیں۔ ریسرپین کو 1952 میں راؤولفیا سرپینٹینا (ہندوستانی سنیکرٹ) کی خشک جڑ سے الگ کیا گیا تھا، جسے سرپاگندھا کے نام سے جانا جاتا تھا اور جو ہندوستان میں صدیوں سے پاگل پن کے ساتھ ساتھ بخار اور سانپ کے کاٹنے کے علاج کے لیے استعمال ہوتا رہا ہے-مہاتما گاندھی نے اسے ٹرانکوئلائزر کے طور پر استعمال کیا۔ یہ سب سے پہلے 1950 میں ریاستہائے متحدہ میں رابرٹ والیس ولکنز نے استعمال کیا تھا۔ اس کی سالماتی ساخت 1953 میں واضح کی گئی اور قدرتی ترتیب 1955 میں شائع ہوئی۔ یہ 1954 میں کلورپرومازین کے دو سال بعد متعارف کرایا گیا تھا۔ پہلی کل ترکیب 1958 میں آر بی ووڈورڈ نے مکمل کی تھی۔ ریسرپین ڈپریشن کے بائیوجینک امین مفروضے کی سوچ کو فروغ دینے میں بااثر تھا۔ سنپیپس میں مونوامین نیورو ٹرانسمیٹرز کی ریسرپین ثالثی کمی کو اس ثبوت کے طور پر پیش کیا گیا کہ مونوامین نیورو ٹرانسمیٹرز کی کمی انسانوں میں افسردگی کا سبب بنتی ہے (c. f. مونوامین مفروضہ)، ایک مفروضہ جس کے بعد اسے مسترد کر دیا گیا ہے۔ خاص طور پر، ریسرپین پہلا مرکب تھا جسے بے ترتیب پلیسبو کنٹرول ٹرائل میں ایک موثر اینٹی ڈپریسنٹ دکھایا گیا تھا۔ 2022 کے ایک منظم جائزے سے پتہ چلا ہے کہ موڈ پر ریسرپین کے اثرات کے مطالعے انتہائی متضاد تھے، اسی طرح کے مطالعات میں ڈپریسوجینک اثرات، موڈ پر کوئی اثر نہیں، اور اینٹی ڈپریسنٹ اثرات کی اطلاع دی گئی تھی۔ شواہد کا معیار محدود تھا، اور مطالعات کا صرف ایک ذیلی مجموعہ بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز تھے۔ حوالہ جات بیرونی روابط این ایل ایم خطرناک مادہ ڈیٹا بینک-ریسرپین پب کیم مادہ خلاصہ: ریسرپین نیشنل سینٹر فار بائیوٹیکنالوجی انفارمیشن۔ راؤولفیا اینٹی ہائپرٹینسی ایجنٹوں میں پائے جانے والے (−)-ریزرپین الکلائڈز کی سٹارک کی ترکیب بینزوئٹ ایسٹر فیٹوٹاکسن ہیٹروسائکلک مرکبات 5 رنگوں کے ساتھ ٹرپٹیمین الکلائڈز انڈول ایتھرز بینزین رنگ انڈولوکوینولائزائنز آئسوکوینولین الکلائڈز مونوامین کو ختم کرنے والے ایجنٹ پلانٹ ٹاکسن وی ایم اے ٹی انفیکٹرز