Glucokinase regulatory protein
گلوکوکینز ریگولیٹری پروٹین (جی کے آر پی) جسے گلوکوکینز (ہیکسوکینز 4) ریگولیٹر (جی سی کے آر) بھی کہا جاتا ہے، ہیپاٹوسائٹس (جگر کے خلیوں) میں تیار ہونے والا ایک پروٹین ہے۔ جی کے آر پی گلوکوکینز (جی کے) کو باندھتا اور منتقل کرتا ہے، اس طرح گلوکوز میٹابولزم کے اس کلیدی انزائم کی سرگرمی اور انٹرا سیلولر لوکیشن دونوں کو کنٹرول کرتا ہے۔ جی کے آر پی 626 امینو ایسڈ کا 68 کے ڈی پروٹین ہے۔ یہ کروموسوم 2 (2p23) کے چھوٹے بازو پر 19 ایکسن جین، GCKR کے ذریعے کوڈ کیا جاتا ہے۔ جی کے آر پی کو ایمیل وین شیفٹنگن نے دریافت کیا تھا اور اس نے 1989 میں جگر کے خلیوں میں گلوکوکینز (جی کے) کے فزیالوجیکل فنکشن کی اطلاع دی تھی، جو اسے گلائکوجن میں شامل کرنے یا گلائکولیسس کے لیے تیار کرتا ہے۔ کافی مقدار میں گلوکوز کی فراہمی کی مدت کے دوران، زیادہ تر جی کے سرگرمی پردیی سائٹوپلازم میں پائی جا سکتی ہے جہاں گلائکوجن کی ترکیب ہو رہی ہے۔ جیسے جیسے روزہ کے دوران گلوکوز کی فراہمی میں کمی آتی ہے، سائٹوپلازم میں جی کے کی سرگرمی کم ہوتی جاتی ہے۔ جی کے آر پی گلوکوز کی سطح میں کمی کے ساتھ مفت سائٹوپلاسمک جی کے کو باندھ کر جی کے سرگرمی اور مقام کے اس ماڈیولیشن میں حصہ لیتا ہے، اور اسے نیوکلئس میں منتقل کرتا ہے، جہاں اسے غیر فعال شکل میں ریزرو میں رکھا جاتا ہے۔ جیسے جیسے گلوکوز اور انسولین کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے، جیسا کہ کھانے کے ہاضمے کے دوران، جی کے آر پی سے جی کے خارج ہوتا ہے اور واپس سائٹوپلازم میں چلا جاتا ہے، جہاں اس کا زیادہ تر حصہ بائی فنکشنل انزائم سے وابستہ ہوتا ہے۔ مختلف ممالیہ جانوروں کے ہیپاٹوسائٹس میں، جی کے آر پی ہمیشہ جی کے کی مقدار سے زیادہ مولر میں پایا گیا ہے، لیکن جی کے آر پی: جی کے تناسب غذا، انسولین کی کافی مقدار، اور دیگر عوامل کے مطابق مختلف ہوتا ہے۔ نیوکلئس اور سائٹوپلازم کے درمیان مفت جی کے آر پی شٹل۔ یہ مائکرو فلامینٹ سائٹوسکیلیٹن سے منسلک ہو سکتا ہے۔ جی کے آر پی جی کے کے ساتھ جڑے رہنے کے لیے گلوکوز کے ساتھ مقابلہ کرتا ہے، لیکن جڑے ہونے پر اسے غیر فعال کر دیتا ہے۔ کم گلوکوز کے حالات میں، جی کے آر پی پھر جی کے کو مرکزے میں کھینچتا ہے۔ ہیپاٹوسیٹ میں آنے والی گلوکوز کی بڑھتی ہوئی مقدار جی کے آر پی کو تیزی سے جی کے کو سائٹوپلازم میں واپس آنے کا اشارہ کرتی ہے۔ جی کے آر پی خود ماڈیولیشن کے تابع ہے۔ فرکٹوز اور سوربیٹول دونوں کو فرکٹوز-1-فاسفیٹ میں تبدیل کیا جا سکتا ہے، جو جی کے آر پی کو روکتا ہے اور جی کے کو آزاد کرتا ہے۔ فرکٹوز 6-فاسفیٹ جی کے آر پی کی اسی جگہ سے جڑا رہتا ہے، لیکن جی کے آر پی کی جی کے کو باندھنے اور غیر فعال کرنے کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے۔ اس کے برعکس، اے ایم پی-ایکٹیویٹڈ پروٹین کینیز کے ذریعے جی کے آر پی کا فاسفوریلیشن، جو اے ایم پی کی بلند سطح سے متاثر ہوتا ہے، جی کے کو غیر فعال کرنے کی صلاحیت کو کم کر دیتا ہے۔ دوسرے اعضاء میں جی کے آر پی کی موجودگی جگر سے باہر دوسرے اعضاء اور بافتوں میں جی کے آر پی کی موجودگی اور کردار غیر یقینی ہے۔ کچھ محققین نے چوہوں کے پھیپھڑوں کے بعض خلیوں میں، پینکریٹک آئیلیٹ خلیوں میں، اور چوہوں میں ہائپوتھلمس کے پیری وینٹریکولر نیوران میں تھوڑی مقدار میں جی کے آر پی، یا کم از کم اس کے لیے آر این اے کوڈنگ کی تلاش کی ہے، لیکن ان اعضاء میں جسمانی فعل اور اہمیت نامعلوم ہے۔ انواع کے فرق جی کے آر پی اصل میں چوہے کے جگر میں دریافت کیا گیا تھا۔ جی کے آر پی چوہوں اور انسانوں کے ساتھ ساتھ دیگر جانوروں کے جگر میں بھی اسی طرح کا کام کرتا پایا گیا۔ بلیوں میں جی کے سرگرمی کی کمی غیر معمولی ہے، اور جی کے آر پی کی کمی بھی پائی گئی ہے، حالانکہ جی کے اور جی کے آر پی دونوں کے جینز کی شناخت بلی کے جینوم میں کی جا سکتی ہے۔ طبی اہمیت انسانی جی کے کی بہت سی متغیر شکلیں خراب یا بڑھے ہوئے انسولین کے سراو یا عمل سے وابستہ ہیں، جس کے نتیجے میں خون میں گلوکوز کی سطح زیادہ یا کم ہوتی ہے، اور بالترتیب ذیابیطس (ایم او ڈی وائی 2) یا ہائپر انسولینمک ہائپوگلیسیمیا ہوتا ہے۔ ان میں سے کچھ اقسام نے جی کے آر پی کے ساتھ تعامل کو تبدیل کر دیا ہے، جو ہائپرگلیسیمیا میں معاون ہو سکتا ہے۔ "ناک آؤٹ چوہوں" کا گلوکوکینز جس میں جی کے آر پی کی کمی ہوتی ہے اس کا اظہار کم ہوتا ہے اور یہ مکمل طور پر سائٹوپلازم میں پایا جاتا ہے۔ ناک آؤٹ چوہے گلوکوز کا تیزی سے جواب نہیں دیتے، جس سے خراب گلوکوز رواداری ظاہر ہوتی ہے۔ انسانوں میں جی کے آر پی جین (جی سی کے آر) کی تغیرات کو مونوجینک ذیابیطس (ایم او ڈی وائی) کی ممکنہ وجوہات کے طور پر تلاش کیا گیا ہے، لیکن ابھی تک کوئی مثال دریافت نہیں ہوئی ہے۔ تاہم، جی سی کے آر کی مختلف شکلیں گلوکوز، انسولین، ٹرائگلیسرائڈز، سی-ری ایکٹیو پروٹین کی سطح میں چھوٹے فرق اور ٹائپ 2 ذیابیطس میلیٹس کے زیادہ یا کم خطرات سے وابستہ پائی گئی ہیں۔ جی کے کے سرگرم کارکنوں کی ٹائپ 2 ذیابیطس کے لیے ممکنہ ادویات کے طور پر جانچ کی جا رہی ہے۔ ایکٹیویشن کے طریقہ کار میں سے ایک جی کے آر پی کے ذریعے پابند ہونے سے تحفظ ہو سکتا ہے۔ حوالہ جات پروٹین