Oncovirus
اونکو وائرس یا اونکوجینک وائرس ایک ایسا وائرس ہے جو کینسر کا سبب بن سکتا ہے۔ یہ اصطلاح 1950-60 s میں ریٹرو وائرس کو تیزی سے تبدیل کرنے کے مطالعے سے شروع ہوئی، جب "آنکورنا وائرس" کی اصطلاح ان کے RNA وائرس کی اصل کو ظاہر کرنے کے لیے استعمال کی گئی تھی۔ حروف "آر این اے" کو ہٹائے جانے کے بعد، اب یہ ڈی این اے یا آر این اے جینوم والے کسی بھی وائرس سے مراد ہے جو کینسر کا سبب بنتا ہے اور یہ "ٹیومر وائرس" یا "کینسر وائرس" کا مترادف ہے۔ انسانوں اور جانوروں کے وائرس کی اکثریت کینسر کا سبب نہیں بنتی، شاید اس کی وجہ وائرس اور اس کے میزبان کے درمیان دیرینہ باہمی ارتقاء ہے۔ اونکو وائرس نہ صرف وبائی امراض میں، بلکہ سیل سائیکل کنٹرول میکانزم جیسے ریٹینوبلاسٹوما پروٹین کی تحقیقات میں بھی اہم رہے ہیں۔ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن کی انٹرنیشنل ایجنسی فار ریسرچ آن کینسر نے اندازہ لگایا کہ 2002 میں انسانی کینسر کا انفیکشن 17.8% ہوا، جس میں 11.9% سات میں سے ایک وائرس کی وجہ سے ہوا۔ 2020 میں 38 مختلف اقسام کے کینسر کے 2,658 نمونوں کے مطالعے سے پتہ چلا کہ 16 فیصد کا تعلق وائرس سے تھا۔ ان کینسروں کو ویکسینیشن (مثال کے طور پر پیپیلوما وائرس ویکسین)، خون کے سادہ ٹیسٹوں سے تشخیص، اور کم زہریلے اینٹی وائرل مرکبات سے علاج کے ذریعے آسانی سے روکا جا سکتا ہے۔ وجہ عام طور پر، ٹیومر وائرس اپنے میزبانوں میں انفیکشن کے بعد بہت کم یا کوئی بیماری کا سبب بنتے ہیں، یا غیر نیوپلاسٹک بیماریوں کا سبب بنتے ہیں جیسے کہ ہیپاٹائٹس بی وائرس کے لیے شدید ہیپاٹائٹس یا ایپسٹین-بار وائرس کے لیے مونو نیوکلیوسیس۔ افراد (یا جانوروں) کی ایک اقلیت انفیکشن کے بعد کینسر کی نشوونما کرتی رہے گی۔ اس سے یہ طے کرنے کی کوششیں پیچیدہ ہو جاتی ہیں کہ آیا کوئی دیا ہوا وائرس کینسر کا سبب بنتا ہے یا نہیں۔ مشہور کوچ کے مفروضے، 19 ویں صدی کی تعمیرات جو رابرٹ کوچ نے اس امکان کو قائم کرنے کے لیے تیار کی ہیں کہ بیسیلس اینتھریسس اینتھراکس بیماری کا سبب بنے گا، وائرل بیماریوں پر لاگو نہیں ہوتے ہیں۔ سب سے پہلے، اس کی وجہ یہ ہے کہ وائرس کو خالص کلچر میں واقعی الگ نہیں کیا جا سکتا-یہاں تک کہ الگ تھلگ کرنے کی سخت تکنیک بھی اسی طرح کی کثافت کی خصوصیات کے ساتھ نامعلوم آلودہ کرنے والے وائرس کو خارج نہیں کر سکتی، اور وائرس کو خلیوں پر اگانا ضروری ہے۔ دوسرا، زیادہ تر ٹیومر وائرس کے لیے غیر علامتی وائرس کا انفیکشن اور کیریج معمول ہے، جو کوچ کے تیسرے اصول کی خلاف ورزی کرتا ہے۔ ریلمین اور فریڈرکس نے وائرس سے پیدا ہونے والے کینسر پر کوچ کے مفروضوں کو لاگو کرنے میں مشکلات کو بیان کیا ہے۔ آخر میں، انسانی وائرس کے لیے میزبان کی پابندی تجرباتی طور پر مشتبہ کینسر وائرس کو منتقل کرنا غیر اخلاقی بنا دیتی ہے۔ دیگر اقدامات، جیسے اے۔ بی۔ ہل کے معیار، کینسر وائرولوجی کے لیے زیادہ متعلقہ ہیں لیکن وجہ کا تعین کرنے میں کچھ حدود بھی ہیں۔ ٹیومر وائرس مختلف شکلوں میں آتے ہیں: ڈی این اے جینوم والے وائرس، جیسے اڈینو وائرس، اور آر این اے جینوم والے وائرس، جیسے ہیپاٹائٹس سی وائرس (ایچ سی وی)، کینسر کا سبب بن سکتے ہیں، جیسا کہ ڈی این اے اور آر این اے دونوں جینوم والے ریٹرو وائرس (ہیومن ٹی-لمفوٹروپک وائرس اور ہیپاٹائٹس بی وائرس، جو عام طور پر مخلوط ڈبل اور سنگل اسٹرینڈڈ ڈی این اے وائرس کے طور پر نقل کرتے ہیں لیکن اس میں ریٹرو وائرل ریپلیکیشن جزو بھی ہوتا ہے)۔ بہت سے معاملات میں، ٹیومر وائرس اپنے مقامی میزبانوں میں کینسر کا سبب نہیں بنتے بلکہ صرف ڈیڈ اینڈ پرجاتیوں میں ہوتے ہیں۔ مثال کے طور پر، اڈینو وائرس انسانوں میں کینسر کا سبب نہیں بنتے بلکہ اس کے بجائے زکام، کنجکٹوائٹس اور دیگر شدید بیماریوں کے ذمہ دار ہوتے ہیں۔ وہ صرف تب ہی ٹیومرجینک بن جاتے ہیں جب چوہوں کی کچھ انواع، جیسے شامی ہیمسٹر میں متاثر ہوتے ہیں۔ کچھ وائرس ٹیومرجینک ہوتے ہیں جب وہ کسی خلیے کو متاثر کرتے ہیں اور سرکلر ایپیسومز یا پلازمیڈز کے طور پر برقرار رہتے ہیں، میزبان خلیے کے ڈی این اے (ایپسٹین-بار وائرس اور کاپوسی کے سارکوما سے وابستہ ہرپیسوائرس) سے الگ نقل کرتے ہیں۔ دوسرے وائرس صرف اس وقت کارسنجینک ہوتے ہیں جب وہ حیاتیاتی حادثے کے حصے کے طور پر میزبان سیل جینوم میں ضم ہوجاتے ہیں، جیسے کہ پولیما وائرس اور پیپیلوما وائرس۔ آنکوجینک وائرل میکانزم ایک براہ راست آنکوجینک وائرل میکانزم میں یا تو میزبان خلیے میں اضافی وائرل آنکوجینک جین داخل کرنا یا جینوم میں پہلے سے موجود آنکوجینک جینز (پروٹو-آنکوجینز) کو بڑھانا شامل ہے۔ مثال کے طور پر، یہ دکھایا گیا ہے کہ وی ایف ایل آئی پی اور وی سائکلین آنکوجینک میزبان میر 17-92 کلسٹر کو متاثر کرکے بالواسطہ طور پر ٹی جی ایف-β سگنلنگ راستے میں مداخلت کرتے ہیں۔ بالواسطہ وائرل اونکوجینسیٹی میں دائمی غیر مخصوص سوزش شامل ہوتی ہے جو کئی دہائیوں کے انفیکشن کے دوران ہوتی ہے، جیسا کہ ایچ سی وی سے ہونے والے جگر کے کینسر کا معاملہ ہے۔ یہ دونوں میکانزم اپنی حیاتیات اور وبائی امراض میں مختلف ہیں: براہ راست ٹیومر وائرس میں ہر ٹیومر سیل میں کم از کم ایک وائرس کاپی ہونی چاہیے جو کم از کم ایک پروٹین یا آر این اے کا اظہار کرتی ہے جو سیل کو کینسر کا سبب بن رہی ہے۔ چونکہ ان ٹیومرز میں غیر ملکی وائرس کے اینٹی جینز کا اظہار ہوتا ہے، اس لیے ایڈز یا ٹرانسپلانٹ کے مریضوں جیسے مدافعتی دباؤ والے افراد کو اس قسم کے کینسر کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ دوسری طرف دائمی بالواسطہ ٹیومر وائرس، ایک بالغ ٹیومر سے (کم از کم نظریاتی طور پر) کھو سکتے ہیں جس نے وائرل انفیکشن کی دائمی سوزش سے کافی تغیرات اور نشوونما کے حالات (ہائپرپلسیا) جمع کیے ہیں۔ اس مؤخر الذکر معاملے میں، یہ متنازعہ ہے لیکن کم از کم نظریاتی طور پر ممکن ہے کہ بالواسطہ ٹیومر وائرس "ہٹ اینڈ رن" سے گزر سکتا ہے اور اس لیے یہ وائرس طبی طور پر تشخیص شدہ ٹیومر سے ختم ہو جائے گا۔ عملی لحاظ سے، اگر ایسا ہوتا ہے تو یہ ایک غیر معمولی واقعہ ہے۔ ڈی این اے اونکو وائرس ڈی این اے اونکو وائرس عام طور پر ٹیومر دبانے والے پروٹین کے دو خاندانوں کو خراب کرتے ہیں: ٹیومر پروٹین پی 53 اور ریٹینوبلاسٹوما پروٹین (آر بی)۔ پی 53 کو غیر فعال کرنا وائرس کے لیے ارتقاء کے لحاظ سے فائدہ مند ہے کیونکہ جب وائرس اپنے ڈی این اے کی نقل تیار کرنے کی کوشش کرتا ہے تو پی 53 متاثرہ خلیوں میں سیل سائیکل گرفتاری یا اپوپٹوسس کو متحرک کر سکتا ہے۔ اسی طرح، آر بی پروٹین بہت سے ضروری سیل افعال کو منظم کرتے ہیں، بشمول ایک اہم سیل سائیکل چیک پوائنٹ تک محدود نہیں، جس سے وہ سیل کے باقاعدہ فنکشن میں خلل ڈالنے کی کوشش کرنے والے وائرس کا ہدف بن جاتے ہیں۔ اگرچہ کئی ڈی این اے آنکو وائرس دریافت کیے گئے ہیں، لیکن تین کا بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے۔ اڈینو وائرس چوہوں کے نمونوں میں ٹیومر کا باعث بن سکتے ہیں لیکن انسانوں میں کینسر کا سبب نہیں بنتے۔ تاہم، انہیں سسٹک فائبروسس اور کینسر جیسی بیماریوں کے لیے جین تھراپی میں ڈیلیوری وہیکل کے طور پر استعمال کیا گیا ہے۔ سمیان وائرس 40 (ایس وی 40)، ایک پولیما وائرس، چوہوں کے ماڈلز میں ٹیومر کا سبب بن سکتا ہے لیکن انسانوں میں آنکوجینک نہیں ہے۔ یہ رجحان 20 ویں صدی میں آنکوجینیسیس کے بڑے تنازعات میں سے ایک رہا ہے کیونکہ ایک اندازے کے مطابق 100 ملین افراد کو پولیو ویکسین کے ذریعے نادانستہ طور پر ایس وی 40 کا سامنا کرنا پڑا تھا۔ ہیومن پیپیلوما وائرس-16 (ایچ پی وی-16) سروائیکل کینسر اور سر اور گردن کے کینسر سمیت دیگر کینسر کا باعث بنتا ہے۔ ان تینوں وائرسوں میں عمل کے متوازی میکانزم ہوتے ہیں، جو ڈی این اے آنکو وائرس کے لیے ایک آرکی ٹائپ بناتے ہیں۔ یہ تینوں ڈی این اے آنکو وائرس اپنے ڈی این اے کو میزبان خلیے میں ضم کرنے کے قابل ہیں، اور اس کا استعمال سیل سائیکل کے جی 1/ایس چیک پوائنٹ کو بائی پاس کرکے خلیوں کو نقل کرنے اور تبدیل کرنے کے لیے کرتے ہیں۔ وائرل ڈی این اے آنکو وائرس کا انضمام متاثرہ خلیوں کو ان کے ڈی این اے کو میزبان خلیے کے جینوم میں ضم کرکے تبدیل کرتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ ڈی این اے نقل یا نقل کے دوران داخل کیا جاتا ہے، جب دو اینیلڈ اسٹرینڈز الگ ہوتے ہیں۔ یہ واقعہ نسبتا نایاب اور عام طور پر غیر متوقع ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ انضمام کی جگہ کا کوئی تعیناتی پیش گوئی نہیں ہے۔ انضمام کے بعد، میزبان کا خلیہ چکر آر بی اور پی 53 سے ضابطہ کھو دیتا ہے، اور خلیہ ٹیومر بنانے کے لیے کلوننگ شروع کر دیتا ہے۔ جی 1/ایس چیک پوائنٹ آر بی اور پی 53 جی 1 اور ایس مرحلے کے درمیان منتقلی کو منظم کرتے ہیں، ڈی این اے کی نقل سے پہلے سیل سائیکل کو روکتے ہیں جب تک کہ مناسب چیک پوائنٹ ان پٹ، جیسے ڈی این اے نقصان کی مرمت مکمل نہ ہو جائے۔ پی 53 پی 21 جین کو منظم کرتا ہے، جو ایک پروٹین تیار کرتا ہے جو سائکلین ڈی-سی ڈی کے 4/6 کمپلیکس سے جڑا ہوتا ہے۔ یہ آر بی فاسفوریلیشن کو روکتا ہے اور خلیے کو ایس مرحلے میں داخل ہونے سے روکتا ہے۔ ممالیہ جانوروں میں، جب آر بی فعال ہوتا ہے (غیر فاسفوریلیٹڈ)، تو یہ نقل کے عوامل کے ای 2 ایف خاندان کو روکتا ہے، جو سائکلین ای-سی ڈی کے 2 کمپلیکس کو منظم کرتا ہے، جو آر بی کو روکتا ہے، ایک مثبت فیڈ بیک لوپ بناتا ہے، سیل کو جی 1 میں رکھتا ہے جب تک کہ ان پٹ حد سے تجاوز نہ کرے۔ سیل کو قبل از وقت ایس مرحلے میں لے جانے کے لیے، وائرس کو پی 53 کو غیر فعال کرنا چاہیے، جو جی 1/ایس چیک پوائنٹ میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے، نیز آر بی، جو اگرچہ اس کے نیچے کی طرف ہے، عام طور پر مثبت فیڈ بیک لوپ کے ذریعے فعال رہتا ہے۔ پی 53 وائرس کو غیر فعال کرنے میں پی 53 کو غیر فعال کرنے کے مختلف طریقے استعمال ہوتے ہیں۔ اڈینو وائرس ای 1 بی پروٹین (55 کے) پی 53 کو پی 53 پر موجود سائٹ سے باندھ کر جین کو منظم کرنے سے روکتا ہے جو جینوم سے جڑا ہوتا ہے۔ ایس وی 40 میں، بڑا ٹی اینٹیجن (ایل ٹی) ایک اینالاگ ہے۔ ایل ٹی اسی باقیات پر کئی دوسرے سیلولر پروٹین، جیسے پی 107 اور پی 130 سے بھی جڑا ہوتا ہے۔ ایل ٹی ڈی این اے پر پی 53 کے بائنڈنگ ڈومین سے منسلک ہوتا ہے (پروٹین کے بجائے)، ایک بار پھر پی 53 کو جینوں کو مناسب طریقے سے منظم کرنے سے روکتا ہے۔ اس کے بجائے ایچ پی وی پی 53 کو خراب کرتا ہے: ایچ پی وی پروٹین ای 6 سیلولر پروٹین سے جڑا ہوتا ہے جسے ای 6 سے وابستہ پروٹین (ای 6-اے پی، جسے یو بی ای 3 اے بھی کہا جاتا ہے) کہا جاتا ہے، جو ایک کمپلیکس بناتا ہے جو پی 53 کی تیز رفتار اور مخصوص ہر جگہ موجودگی کا سبب بنتا ہے۔ مختلف لیکن اینالاگس وائرل آنکوپروٹینز کے ذریعے آر بی آر بی کی غیر فعالیت کو غیر فعال کر دیا جاتا ہے (اس طرح جی 1/ایس کی منتقلی کو بغیر کسی رکاوٹ کے آگے بڑھنے کی اجازت دیتا ہے)۔ اڈینو وائرس کا ابتدائی خطہ 1 اے (ای 1 اے) ایک اونکوپروٹین ہے جو آر بی سے جڑا رہتا ہے اور ٹرانسکرپشن کو متحرک کر سکتا ہے اور خلیوں کو تبدیل کر سکتا ہے۔ ایس وی 40 پی 53 کو غیر فعال کرنے کے لیے آر بی، ایل ٹی کو غیر فعال کرنے کے لیے اسی پروٹین کا استعمال کرتا ہے۔ ایچ پی وی میں ایک پروٹین، ای 7 ہوتا ہے، جو اسی طرح آر بی سے جڑا رہ سکتا ہے۔ آر بی کو فاسفوریلیشن کے ذریعے، یا وائرل اونکوپروٹین سے جڑے رہنے کے ذریعے، یا تغیرات کے ذریعے غیر فعال کیا جا سکتا ہے-تغیرات جو اونکوپروٹین کے بائنڈنگ کو روکتے ہیں وہ بھی کینسر سے وابستہ ہیں۔ تغیرات ڈی این اے آنکو وائرس عام طور پر پی 53 اور آر بی کو غیر فعال کرکے کینسر کا سبب بنتے ہیں، اس طرح خلیوں کی غیر منظم تقسیم اور ٹیومر پیدا ہوتے ہیں۔ بہت سے مختلف میکانزم ہو سکتے ہیں جو الگ الگ تیار ہوئے ہیں۔ ان کے علاوہ جو اوپر بیان کیے گئے ہیں، مثال کے طور پر، ہیومن پیپیلوما وائرس p53 کو سائٹوپلازم میں الگ کرکے غیر فعال کر دیتا ہے۔ ایس وی 40 کا اچھی طرح سے مطالعہ کیا گیا ہے اور یہ انسانوں میں کینسر کا سبب نہیں بنتا ہے، لیکن حال ہی میں دریافت ہونے والا مرکل سیل پولیما وائرس نامی ینالاگ مرکل سیل کارسنوما سے وابستہ ہے، جو جلد کے کینسر کی ایک شکل ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ دونوں وائرسوں کے درمیان آر بی بائنڈنگ کی خصوصیت ایک جیسی ہے۔ 1960 کی دہائی میں، خیال کیا جاتا تھا کہ آر این اے وائرس کی نقل کا عمل دوسرے سنگل اسٹرینڈڈ آر این اے سے ملتا جلتا ہے۔ سنگل اسٹرینڈڈ آر این اے کی نقل میں آر این اے پر منحصر آر این اے کی ترکیب شامل ہوتی ہے جس کا مطلب ہے کہ وائرس کوڈنگ انزائم جزوی ڈبل اسٹرینڈڈ آر این اے بنائیں گے۔ یہ عقیدہ غلط ثابت ہوا کیونکہ ریٹرو وائرس سیل میں کوئی ڈبل اسٹرینڈڈ آر این اے نہیں پایا گیا تھا۔ 1964 میں، ہاورڈ ٹیمن نے ایک پرووائرس مفروضہ پیش کیا، لیکن کچھ ہی دیر بعد ریٹو وائرس جینوم میں ریورس ٹرانسکرپشن دریافت ہوا۔ وائرس کی تفصیل تمام ریٹرو وائرس کے تین بڑے کوڈنگ ڈومین ہوتے ہیں ؛ گیگ، پول اور این وی۔ وائرس کے گیگ ریجن میں، اندرونی وائرین پروٹین کی ترکیب برقرار رکھی جاتی ہے جو میٹرکس، کیپسیڈ اور نیوکلیوکیپسڈ پروٹین بناتی ہے۔ پول میں، ریورس ٹرانسکرپشن اور انٹیگریشن انزائم کی معلومات کو محفوظ کیا جاتا ہے۔ این وی میں، یہ وائرل لفافے کے پروٹین کے لیے سطح اور ٹرانس میمبرین سے حاصل کیا جاتا ہے۔ ایک چوتھا کوڈنگ ڈومین ہے جو چھوٹا ہے، لیکن تمام ریٹرو وائرس میں موجود ہے۔ پول وہ ڈومین ہے جو وائرین پروٹیز کو انکوڈ کرتا ہے۔ ریٹرو وائرس میزبان خلیے میں داخل ہوتا ہے۔ ریٹرو وائرس خلیے کے پلازما جھلی رسیپٹر سے سطح کے گلائکوپروٹین کو جوڑ کر میزبان خلیے میں سفر شروع کرتا ہے۔ خلیے کے اندر داخل ہونے کے بعد، ریٹرو وائرس سائٹوپلازم میں ریورس ٹرانسکرپشن سے گزرتا ہے اور آر این اے جینوم کی ڈبل اسٹرینڈڈ ڈی این اے کاپی تیار کرتا ہے۔ ریورس ٹرانسکرپشن بھی ایک جیسے ڈھانچے پیدا کرتی ہے جسے لانگ ٹرمینل ریپیٹس (ایل ٹی آر) کہا جاتا ہے۔ طویل ٹرمینل ریپیٹس ڈی این اے اسٹرینڈز کے سروں پر ہوتے ہیں اور وائرل جین کے اظہار کو منظم کرتے ہیں۔ وائرل ڈی این اے کو پھر نیوکلئس میں منتقل کیا جاتا ہے جہاں ریٹرو وائرل جینوم کے ایک اسٹرینڈ کو وائرین انٹرگرس کی مدد سے کروموسومل ڈی این اے میں ڈال دیا جاتا ہے۔ اس مقام پر ریٹرو وائرس کو پرووائرس کہا جاتا ہے۔ کروموسومل ڈی این اے میں ایک بار، پرووائرس سیلولر آر این اے پولیمرس II کے ذریعہ نقل کیا جاتا ہے۔ نقل مکانی اسپلیسنگ اور مکمل لمبائی والے ایم آر این اے اور مکمل لمبائی والے پروجینی وائرین آر این اے کی طرف لے جاتی ہے۔ وائرین پروٹین اور پروجینی آر این اے سائٹوپلازم میں جمع ہوتے ہیں اور سیل کو چھوڑ دیتے ہیں، جبکہ دیگر کاپیاں سائٹوپلازم میں ترجمہ شدہ وائرل پیغامات بھیجتی ہیں۔ درجہ بندی ڈی این اے وائرس ہیومن پیپیلوما وائرس (ایچ پی وی)، ایک ڈی این اے وائرس، پی 53 جیسے ٹیومر دبانے والے پروٹین میں مداخلت کے ذریعے خلیوں میں تبدیلی کا سبب بنتا ہے۔ پی 53 کے عمل میں مداخلت وائرس سے متاثرہ خلیے کو خلیے کے چکر کے ایک مختلف مرحلے میں منتقل ہونے کی اجازت دیتی ہے، جس سے وائرس کے جینوم کی نقل تیار کی جا سکتی ہے۔ سیل سائیکل کے ایس مرحلے میں سیل کو مجبور کرنے سے سیل تبدیل ہو سکتا ہے۔ ہیومن پیپیلوما وائرس انفیکشن سروائیکل کینسر، وولور کینسر، اندام نہانی کینسر، عضو تناسل کینسر، مقعد کینسر، اور ایچ پی وی مثبت اوروفریجنیل کینسر کی ایک بڑی وجہ ہے۔ تقریبا 200 الگ الگ ہیومن پیپیلوما وائرس (ایچ پی وی) ہیں، اور ایچ پی وی کی بہت سی اقسام کارسنجینک ہیں۔ ہیپاٹائٹس بی وائرس (ایچ بی وی) ہیپاٹو کارسنوما ایپسٹین-بار وائرس (ای بی وی یا ایچ ایچ وی-4) سے وابستہ ہے جو چار قسم کے کینسر سے وابستہ ہے۔ ہیومن سائٹومیگالو وائرس (سی ایم وی یا ایچ ایچ وی-5) میوکوپیڈرمائڈ کارسنوما اور ممکنہ طور پر دیگر بدنیتی سے وابستہ ہے۔ کاپوسی کا سرکوما سے وابستہ ہرپیسوائرس (کے ایس ایچ وی یا ایچ ایچ وی-8) کاپوسی کے سرکوما سے وابستہ ہے، جو جلد کے کینسر کی ایک قسم ہے۔ مرکل سیل پولیما وائرس ایک پولیما وائرس ہے جو مرکل سیل کارسنوما آر این اے وائرس کی نشوونما سے وابستہ ہے۔ تمام آنکو وائرس ڈی این اے وائرس نہیں ہیں۔ کچھ آر این اے وائرس بھی منسلک کیے گئے ہیں جیسے ہیپاٹائٹس سی وائرس کے ساتھ ساتھ بعض ریٹرو وائرس، مثال کے طور پر ہیومن ٹی-لمفوٹروپک وائرس (ایچ ٹی ایل وی-1) اور راس سارکوما وائرس (آر ایس وی)۔ جائزہ ٹیبل 2002 میں دنیا بھر میں وائرس سے منسوب نئے کینسروں کا تخمینہ فیصد۔ این اے اشارہ کرتا ہے کہ دستیاب نہیں ہے۔ انسانی کینسر کے ساتھ دیگر وائرسوں کی وابستگی پر مسلسل تحقیق جاری ہے۔ انسانی کینسر سے وابستہ اہم وائرس انسانی پیپیلوما وائرس، ہیپاٹائٹس بی اور ہیپاٹائٹس سی وائرس، ایپسٹین-بار وائرس، انسانی ٹی-لمفوٹروپک وائرس، کاپوسی کا سارکوما سے وابستہ ہرپس وائرس (کے ایس ایچ وی) اور میرکل سیل پولیما وائرس انسانی کینسر سے وابستہ اہم وائرس ہیں۔ تجرباتی اور وبائی امراض کے اعداد و شمار وائرس کے لیے ایک محرک کردار کی نشاندہی کرتے ہیں اور وہ انسانوں میں کینسر کی نشوونما کے لیے دوسرا سب سے اہم خطرہ عنصر معلوم ہوتے ہیں، جو صرف تمباکو کے استعمال سے آگے ہیں۔ وائرل طور پر پیدا ہونے والے ٹیومر کے طریقے کو دو حصوں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے، شدید تبدیلی یا آہستہ آہستہ تبدیلی۔ تیزی سے تبدیل ہونے والے وائرس میں، وائرل ذرات ایک جین رکھتے ہیں جو وائرل-اونکوجین (وی-اونک) نامی ایک زیادہ فعال اونکوجین کے لیے انکوڈ کرتا ہے، اور وی-اونک کا اظہار ہوتے ہی متاثرہ خلیے کو تبدیل کر دیا جاتا ہے۔ اس کے برعکس، وائرس کو آہستہ آہستہ تبدیل کرنے میں، وائرس جینوم داخل کیا جاتا ہے، خاص طور پر وائرل جینوم داخل کرنا ریٹو وائرس کا ایک لازمی حصہ ہے، جو میزبان جینوم میں پروٹو اونکوجین کے قریب ہوتا ہے۔ وائرل پروموٹر یا ٹرانسکرپشن کے دیگر ریگولیشن عناصر بدلے میں اس پروٹو-اونکوجین کے حد سے زیادہ اظہار کا سبب بنتے ہیں، جو بدلے میں بے قابو سیلولر پھیلاؤ کو جنم دیتا ہے۔ چونکہ وائرل جینوم کا اندراج پروٹو-اونکوجینز کے لیے مخصوص نہیں ہے اور اس پروٹو-اونکوجین کے قریب داخل ہونے کا امکان کم ہے، آہستہ آہستہ تبدیل ہونے والے وائرس میں تیزی سے تبدیل ہونے والے وائرس کے مقابلے میں ٹیومر کی بہت لمبی تاخیر ہوتی ہے، جو پہلے ہی وائرل اونکوجین کو لے جاتے ہیں۔ ہیپاٹائٹس وائرس، بشمول ہیپاٹائٹس بی اور ہیپاٹائٹس سی، ایک دائمی وائرل انفیکشن کو جنم دے سکتے ہیں جو ہر سال ہیپاٹائٹس بی کے مریضوں کے جگر کے کینسر کا باعث بنتا ہے (خاص طور پر ایشیا میں، شمالی امریکہ میں اس سے کم)، اور ہر سال ہیپاٹائٹس سی کے 1.4 فیصد کیریئروں میں۔ جگر کا سرسوس، چاہے وہ دائمی وائرل ہیپاٹائٹس انفیکشن ہو یا شراب نوشی، جگر کے کینسر کی نشوونما سے وابستہ ہے، اور سرسوس اور وائرل ہیپاٹائٹس کا امتزاج جگر کے کینسر کی نشوونما کا سب سے زیادہ خطرہ پیش کرتا ہے۔ دنیا بھر میں، وائرل ہیپاٹائٹس کی منتقلی اور بیماری کے بھاری بوجھ کی وجہ سے جگر کا کینسر سب سے عام اور سب سے زیادہ مہلک کینسر میں سے ایک ہے۔ کینسر کی تحقیق میں پیشرفت کے ذریعے، کینسر کی روک تھام کے لیے تیار کردہ ویکسین تیار کی گئی ہیں۔ ہیپاٹائٹس بی ویکسین پہلی ویکسین ہے جو کینسر (ہیپاٹو سیلولر کارسنوما) کی روک تھام کے لیے کازیو وائرس سے انفیکشن کی روک تھام کے لیے قائم کی گئی ہے۔ 2006 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے ہیومن پیپیلوما وائرس ویکسین کی منظوری دی، جسے گارڈاسیل کہا جاتا ہے۔ یہ ویکسین ایچ پی وی کی چار اقسام سے بچاتی ہے، جو مل کر 70 فیصد سروائیکل کینسر اور 90 فیصد جننانگ مسوں کا سبب بنتی ہیں۔ مارچ 2007 میں، یو ایس سینٹرز فار ڈیزیز کنٹرول اینڈ پریوینشن (سی ڈی سی) ایڈوائزری کمیٹی آن امیونائزیشن پریکٹس (اے سی آئی پی) نے باضابطہ طور پر سفارش کی کہ 11-12 عمر کی خواتین ویکسین لگوائیں، اور اشارہ کیا کہ 9 سال کی کم عمر اور 26 سال کی عمر کی خواتین بھی حفاظتی ٹیکوں کے لیے امیدوار ہیں۔ کینسر وائرس کی دریافت کی تاریخ کینسر کی تحقیق کی تاریخ اور وائرولوجی کی تاریخ کے ساتھ جڑی ہوئی ہے۔ انسانی کینسر کا سب سے قدیم زندہ بچ جانے والا ریکارڈ ہمرابی کا بابل کا ضابطہ (تاریخ ca. 1754 قبل مسیح) لیکن سائنسی اونکولوجی صرف 19 ویں صدی میں ابھری، جب مرکب خوردبین اور آکرومیٹک لینس کی مدد سے خوردبین سطح پر ٹیومر کا مطالعہ کیا گیا۔ 19 ویں صدی کی مائکروبیولوجی نے ایسے شواہد جمع کیے جنہوں نے کینسر کی نشوونما میں بیکٹیریا، خمیر، پھپھوندی اور پروٹوزوا کو شامل کیا۔ 1926 میں نوبل انعام اس دستاویز کے لیے دیا گیا کہ نیماتوڈ کیڑا چوہوں میں معدے کے کینسر کو جنم دے سکتا ہے۔ لیکن یہ تسلیم نہیں کیا گیا تھا کہ کینسر کی متعدی ابتداء بہت بعد تک ہو سکتی ہے کیونکہ وائرس کو پہلی بار 19 ویں صدی کے آخر میں دمتری ایوانووسکی اور مارٹنس بیجینک نے دریافت کیا تھا۔ غیر انسانی آنکوائرس کی تاریخ یہ نظریہ کہ کینسر کسی وائرس کی وجہ سے ہو سکتا ہے، 1908 میں کوپن ہیگن یونیورسٹی میں اولف بینگ اور ولہیلم ایلرمین کے تجربات سے شروع ہوا۔ بینگ اور ایلرمین نے مظاہرہ کیا کہ ایوین سارکوما لیوکوسس وائرس سیل فری فلٹریشن کے بعد مرغیوں کے درمیان منتقل ہو سکتا ہے اور اس کے بعد لیوکیمیا کا سبب بن سکتا ہے۔ پیٹن راس نے بعد میں 1910-1911 میں مرغیوں میں ٹھوس ٹیومر کی تصدیق کی۔ راکفیلر یونیورسٹی میں راس نے بنگ اور ایلرمین کے تجربات کو بڑھایا تاکہ یہ دکھایا جا سکے کہ ٹھوس ٹیومر سارکوما کی مرغیوں میں سیل فری ٹرانسمیشن (جسے اب راس سارکوما کہا جاتا ہے)۔ مرغیاں اس طرح کی منتقلی کے لیے اتنی قبول کرنے کی وجوہات میں استحکام یا عدم استحکام کی غیر معمولی خصوصیات شامل ہو سکتی ہیں کیونکہ ان کا تعلق اینڈوجینس ریٹو وائرس سے ہوتا ہے۔ شارلٹ فرینڈ نے چوہوں میں مائع ٹیومر کے لیے بینگ اور ایلرمین کے نتائج کی تصدیق کی۔ 1933 میں رچرڈ شوپ اور ایڈورڈ ویسٹن ہرسٹ نے دکھایا کہ جنگلی کاٹن ٹیل خرگوش کے مسوں میں شوپ پیپیلوما وائرس موجود ہے۔ 1936 میں جان جوزف بٹنر نے ماؤس میمری ٹیومر وائرس کی نشاندہی کی، جو ایک "ایکسٹرا کروموسومل فیکٹر" ہے۔ وائرس) جو دودھ پلانے سے چوہوں کی لیبارٹری کے تناؤ کے درمیان منتقل ہو سکتا ہے۔ 1950 کی دہائی کے اوائل تک، یہ معلوم ہو گیا تھا کہ وائرس خلیوں میں جین اور جینیاتی مواد کو ہٹا اور شامل کر سکتے ہیں۔ یہ تجویز کیا گیا تھا کہ اس طرح کے وائرس جینوم میں نئے جین متعارف کروا کر کینسر کا سبب بن سکتے ہیں۔ فرینڈ وائرس سے متاثرہ چوہوں کے جینیاتی تجزیے نے اس بات کی تصدیق کی کہ ریٹرو وائرل انضمام ٹیومر دبانے والے جینوں میں خلل ڈال سکتا ہے، جس سے کینسر ہو سکتا ہے۔ وائرل اونکوجینز کو بعد میں دریافت کیا گیا اور کینسر کا سبب بننے کی نشاندہی کی گئی۔ لڈویک گروس نے 1951 میں پہلے ماؤس لیوکیمیا وائرس (میورین لیوکیمیا وائرس) کی نشاندہی کی اور 1953 میں ماؤس لیوکیمیا کے ایک جزو پر اطلاع دی جو چوہوں میں ٹھوس ٹیومر پیدا کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ اس مرکب کی شناخت بعد میں نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ میں سارہ اسٹیورٹ اور برنیس ایڈی نے ایک وائرس کے طور پر کی، جس کے بعد اسے کبھی "ایس ای پولیما" کہا جاتا تھا۔ 1957 میں شارلٹ فرینڈ نے فرینڈ وائرس دریافت کیا، جو میورین لیوکیمیا وائرس کا ایک تناؤ ہے جو امیونوکمپٹینٹ چوہوں میں کینسر کا سبب بنتا ہے۔ اگرچہ اس کے نتائج کو نمایاں ردعمل ملا، لیکن آخر کار انہیں میدان نے قبول کر لیا اور وائرل اونکوجینیسیس کی صداقت کو مستحکم کیا۔ 1961 میں ایڈی نے سمیان ویکیولیٹنگ وائرس 40 (ایس وی 40) دریافت کیا۔ مرک لیبارٹری نے سالک اور سبین پولیو ویکسین بنانے کے لیے استعمال ہونے والے ریسس مکاک وائرس آلودہ کرنے والے خلیوں کے وجود کی بھی تصدیق کی۔ کئی سال بعد، یہ شامی ہیمسٹرز میں کینسر کا سبب بنتا ہوا دکھایا گیا، جس سے انسانی صحت کے ممکنہ مضمرات کے بارے میں تشویش پیدا ہوئی۔ سائنسی اتفاق رائے اب اس بات سے سختی سے اتفاق کرتا ہے کہ اس سے انسانی کینسر کا امکان نہیں ہے۔ انسانی اونکو وائرس کی تاریخ 1964 میں انتھونی ایپسٹین، برٹ اچونگ اور یوون بار نے برکٹ کے لیمفوما خلیوں سے پہلے انسانی اونکو وائرس کی نشاندہی کی۔ ایک ہرپیسوائرس، اس وائرس کو باضابطہ طور پر ہیومن ہرپیسوائرس 4 کے نام سے جانا جاتا ہے لیکن اسے عام طور پر ایپسٹین-بار وائرس یا ای بی وی کہا جاتا ہے۔ 1960 کی دہائی کے وسط میں باروک بلمبرگ نے نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (این آئی ایچ) اور بعد میں فاکس چیس کینسر سینٹر میں کام کرتے ہوئے پہلی بار جسمانی طور پر الگ تھلگ کیا اور ہیپاٹائٹس بی کی خصوصیت ظاہر کی۔ اگرچہ یہ ایجنٹ ہیپاٹائٹس کی واضح وجہ تھا اور جگر کے کینسر ہیپاٹو سیلولر کارسنوما میں معاون ثابت ہوسکتا ہے، لیکن یہ تعلق اس وقت تک مضبوطی سے قائم نہیں ہوا تھا جب تک کہ 1980 کی دہائی میں آر پالمر بیسلی اور دیگر کے ذریعہ وبائی امراض کے مطالعے نہیں کیے گئے تھے۔ 1980 میں پہلا انسانی ریٹرو وائرس، ہیومن ٹی-لمفوٹروپک وائرس 1 (ایچ ٹی ایل وی-I)، این آئی ایچ میں برنارڈ پوئیز اور رابرٹ گیلو نے دریافت کیا تھا، اور آزادانہ طور پر جاپان میں متسواکی یوشیڈا اور ساتھی کارکنوں نے دریافت کیا تھا۔ لیکن یہ یقینی نہیں تھا کہ آیا ایچ ٹی ایل وی-I نے لیوکیمیا کو فروغ دیا۔ 1981 میں یوریو ہنوما اور کیوٹو یونیورسٹی میں ان کے ساتھیوں نے بالغ ٹی سیل لیوکیمیا/لیمفوما کے مریضوں سے حاصل ہونے والی لیوکیمیا سیل لائن سے پیدا ہونے والے ریٹرو وائرل ذرات کے تصور کی اطلاع دی۔ یہ وائرس ایچ ٹی ایل وی-1 نکلا اور تحقیق نے اے ٹی ایل میں ایچ ٹی ایل وی-1 وائرس کے وجہ کردار کو قائم کیا۔ 1984 اور 1986 کے درمیان ہیرالڈ زر ہاؤسن اور لٹز گیسمین نے ایچ پی وی 16 اور ایچ پی وی 18 کو دریافت کیا، یہ پیپیلوما وائریڈی وائرس (ایچ پی وی) مل کر تقریبا 70 فیصد انسانی پیپیلوما وائرس کے انفیکشن کے ذمہ دار ہیں جو سروائیکل کینسر کا سبب بنتے ہیں۔ اس دریافت کے لیے کہ ایچ پی وی انسانی کینسر کا سبب بنتا ہے، 2008 کا نوبل انعام دیا گیا۔ 1987 میں ہیپاٹائٹس سی وائرس (ایچ سی وی) کو مریض سیرا کے ذریعے پہچانے جانے والے غیر ملکی اینٹی جینز کے لیے بیمار بافتوں سے بنی سی ڈی این اے لائبریری کو پین کر کے دریافت کیا گیا۔ یہ کام مائیکل ہیوٹن نے ایک بائیوٹیکنالوجی کمپنی چیرون میں اور ڈینیل ڈبلیو بریڈلی نے سینٹرز فار ڈیزیز کنٹرول اینڈ پریوینشن (سی ڈی سی) میں انجام دیا تھا۔ ایچ سی وی کو بعد میں دنیا بھر میں ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (جگر کے کینسر) میں ایک اہم معاون دکھایا گیا۔ 1994 میں کولمبیا یونیورسٹی میں پیٹرک ایس مور اور یوآن چانگ) نے ایتھل سیزرمین کے ساتھ مل کر کام کرتے ہوئے نمائندہ فرق کے تجزیے کا استعمال کرتے ہوئے کاپوسی کے سارکوما سے وابستہ ہرپس وائرس (کے ایس ایچ وی یا ایچ ایچ وی 8) کو الگ کیا۔ یہ تلاش ویلری برال اور ان کے ساتھیوں کے کام سے شروع ہوئی جنہوں نے ایڈز کے مریضوں میں کاپوسی کے سارکوما کی وبا سے اندازہ لگایا کہ یہ کینسر ایچ آئی وی کے علاوہ کسی اور متعدی ایجنٹ کی وجہ سے ہونا چاہیے، اور یہ کہ یہ دوسرا وائرس ہونے کا امکان ہے۔ اس کے بعد کے مطالعات سے پتہ چلا کہ کے ایس ایچ وی "کے ایس ایجنٹ" ہے اور کے ایس اور متعلقہ کینسر کے وبائی امراض کے نمونوں کے لیے ذمہ دار ہے۔ 2008 میں یوآن چانگ اور پیٹرک ایس مور نے کینسر کے وائرس کی شناخت کے لیے ایک نیا طریقہ تیار کیا جو ٹیومر ٹرانسکرپٹوم سے انسانی ترتیب کے کمپیوٹر گھٹاؤ پر مبنی تھا، جسے ڈیجیٹل ٹرانسکرپٹوم گھٹاؤ (ڈی ٹی ایس) کہا جاتا ہے۔ ڈی ٹی ایس کا استعمال میرکل سیل پولیما وائرس کے ڈی این اے کے ٹکڑوں کو میرکل سیل کارسنوما سے الگ کرنے کے لیے کیا گیا تھا اور اب یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ وائرس ان کینسروں کا سبب بنتا ہے۔ کینسر کی متعدی وجوہات بھی دیکھیں کارسنوجین اونکوجینک اونکوجینک بالغ ٹی سیل لیوکیمیا/لیمفوما کینسر بیکٹیریا اونکولیٹک وائرس، ایک وائرس جو کینسر کے خلیوں کو متاثر کرتا ہے اور مارتا ہے گیگ-اونک فیوژن پروٹین متعدی بیماریوں کی فہرست حوالہ جات بیرونی روابط کارسنوجینسیس وائرولوجی وائرس کینسر کی متعدی وجوہات