Pindolol
پنڈولول، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام ویزکن کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک غیر انتخابی بیٹا بلاکر ہے جو ہائی بلڈ پریشر کے علاج میں استعمال ہوتا ہے۔ یہ سیرٹونن 5-ایچ ٹی 1 اے رسیپٹر کا مخالف بھی ہے، جو ترجیحی طور پر روک تھام 5-ایچ ٹی 1 اے آٹوریسیپٹرز کو روکتا ہے، اور ڈپریشن کے علاج میں سلیکٹو سیرٹونن ری اپٹیک انفیکٹرز (ایس ایس آر آئی) کے لیے اضافی تھراپی کے طور پر تحقیق کی گئی ہے۔ طبی استعمال پنڈولول کا استعمال ریاستہائے متحدہ، کینیڈا اور یورپ میں ہائی بلڈ پریشر کے لیے اور ریاستہائے متحدہ سے باہر انجائنا پیکٹورس کے لیے بھی کیا جاتا ہے۔ جب ہائی بلڈ پریشر کے لیے اکیلے استعمال کیا جاتا ہے، تو پنڈولول بلڈ پریشر اور دل کی دھڑکن کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، لیکن اس کے استعمال کے لیے ثبوت کی بنیاد کمزور ہے کیونکہ شائع شدہ مطالعات میں مضامین کی تعداد کم ہے۔ کچھ ممالک میں، پنڈولول کو شدید تناؤ کے رد عمل کے اریتھمیا اور پروفیلیکسس کے لیے بھی استعمال کیا جاتا ہے۔ ہائپرتھائیرائڈزم کے لیے اضافی تضاد کے ساتھ پروپرنولول کی طرح تضادات۔ تھروٹوکسکوسس کے مریضوں میں، پنڈولول کے طویل مدتی استعمال سے ممکنہ نقصان دہ اثرات کا مناسب اندازہ نہیں لگایا گیا ہے۔ بیٹا بلاکیڈ مسلسل ہائپرتھائیرائڈزم یا پیچیدگیوں کی طبی علامات کو نقاب کر سکتا ہے، اور بہتری کا غلط تاثر دے سکتا ہے۔ لہذا، پنڈولول کی اچانک واپسی کے بعد ہائپرتھائیرائڈزم کی علامات میں اضافہ ہو سکتا ہے، بشمول تائیرائڈ طوفان۔ پنڈولول میں اندرونی ہمدردی کی سرگرمی ہوتی ہے اور اس لیے انجائنا پیکٹورس میں احتیاط کے ساتھ استعمال کیا جاتا ہے۔ فارماکولوجی فارماکوڈینامکس پنڈولول پہلی نسل کا، β-adrenergic رسیپٹر مخالف کی کلاس میں غیر انتخابی بیٹا بلاکر ہے۔ رسیپٹر کی سطح پر یہ ایک مسابقتی جزوی ایگونسٹ ہے۔ اس میں اندرونی ہمدرد سرگرمی ہوتی ہے، جس کا مطلب ہے کہ مسابقتی لگینڈ کی عدم موجودگی میں اس کے کچھ حد تک ایگونسٹ اثرات ہوتے ہیں۔ پنڈولول جھلی کو مستحکم کرنے والے اثرات ظاہر کرتا ہے جیسے کوینیڈائن، ممکنہ طور پر اس کے اینٹی آررتھمک اثرات کا سبب بنتا ہے۔ یہ سیرٹونن 5-ایچ ٹی 1 اے رسیپٹر جزوی ایگونسٹ (اندرونی سرگرمی = 20-25%) یا فعال مخالف کے طور پر بھی کام کرتا ہے۔ فارماکوکینٹکس پنڈولول تیزی سے اور اچھی طرح سے جی آئی ٹریکٹ سے جذب ہوتا ہے۔ یہ کچھ فرسٹ پاس میٹابولائزیشن سے گزرتا ہے جس کے نتیجے میں 50-95% کی زبانی حیاتیاتی دستیابی ہوتی ہے۔ یوریمیا کے مریضوں کی حیاتیاتی دستیابی کم ہو سکتی ہے۔ خوراک حیاتیاتی دستیابی کو تبدیل نہیں کرتی، لیکن جذب میں اضافہ کر سکتی ہے۔ 20 ملی گرام چوٹی پلازما کی زبانی واحد خوراک کے بعد 1 سے 2 گھنٹے کے اندر اندر پہنچ جاتے ہیں۔ نبض کی شرح (کم ہونے) پر پنڈولول کا اثر 3 گھنٹے کے بعد ظاہر ہوتا ہے۔ 3 سے 4 گھنٹے کی مختصر نصف زندگی کے باوجود، ہیموڈینامک اثرات انتظامیہ کے بعد 24 گھنٹے تک برقرار رہتے ہیں۔ گردے کی خرابی کے مریضوں میں پلازما کی نصف زندگی کو 3-11.5 گھنٹے، بزرگ مریضوں میں 7-15 گھنٹے، اور جگر کے سرسوس کے مریضوں میں 2.5 سے 30 گھنٹے تک بڑھا دیا جاتا ہے۔ تقریبا 2/3 پنڈولول جگر میں میٹابولائز کیا جاتا ہے جس سے ہائیڈروکسیلیٹس ملتے ہیں، جو پیشاب میں گلوکونورائڈز اور ایتھریل سلفیٹس کے طور پر پائے جاتے ہیں۔ پنڈولول کا بقیہ ایک تہائی غیر تبدیل شدہ شکل میں پیشاب میں خارج ہوتا ہے۔ پنڈولول کو سینڈوز نے 1969 میں پیٹنٹ کرایا تھا اور اسے 1977 میں امریکہ میں لانچ کیا گیا تھا۔ فروری 2020 کے آخر میں ایف ڈی اے نے اس پروڈکٹ کو اپنی "ڈرگ شارٹج" کی فہرست میں شامل کرتے ہوئے کہا کہ یہ "ایک فعال جزو کی کمی" کی وجہ سے ہے اور اس کا تعلق ممکنہ طور پر کورونا وائرس پھیلنے اور متعلقہ سپلائی چین کے اثرات سے ہے۔ ریسرچ ڈپریشن پنڈولول کی تحقیق 1994 سے ڈپریشن کے علاج میں فلوکسٹائن جیسے ایس ایس آر آئی کے ساتھ اینٹی ڈپریسنٹ تھراپی کے لیے ایک اضافی دوا کے طور پر کی گئی ہے۔ اس حکمت عملی کے پیچھے استدلال کی بنیاد اس حقیقت میں ہے کہ پنڈولول سیرٹونن 5-ایچ ٹی 1 اے رسیپٹر کا مخالف ہے۔ پریسیناپٹک اور سومیٹوڈینڈرائٹک 5-ایچ ٹی 1 اے ریسیپٹرز روک تھام آٹوریسیپٹرز کے طور پر کام کرتے ہیں، سیرٹونن کی رہائی کو روکتے ہیں، اور ان کے عمل میں افسردہ ہوتے ہیں۔ یہ پوسٹسیناپٹک 5-ایچ ٹی 1 اے ریسیپٹرز کے برعکس ہے، جو اینٹی ڈپریسنٹ اثرات میں ثالثی کرتے ہیں۔ 5-ایچ ٹی 1 اے آٹوریسیپٹرس کو ان خوراکوں پر بلاک کرکے جو پوسٹسیناپٹک 5-ایچ ٹی 1 اے ریسیپٹرس پر ان کے لیے منتخب ہیں، پنڈولول سیرٹونن کی رہائی کو روکنے کے قابل ہو سکتا ہے اور اس طرح ایس ایس آر آئی کے اینٹی ڈپریسنٹ اثرات کو بہتر بنا سکتا ہے۔ پنڈولول کے ساتھ اگمینٹیشن تھراپی کے نتائج کم معیار کے ابتدائی مطالعات میں حوصلہ افزا رہے ہیں۔ 2015 کے ایک منظم جائزے اور پانچ بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کے میٹا تجزیے میں 2.5 ملی گرام پر مجموعی طور پر کوئی خاص فائدہ نہیں ملا حالانکہ، ایس ایس آر آئی مزاحم ڈپریشن کے مریضوں کے حوالے سے، "روزانہ ایک بار زیادہ خوراک والا پنڈولول (7.5 ملی گرام کیو ڈی) ان مریضوں میں ایک امید افزا فائدہ دکھاتا دکھائی دیتا ہے۔" دوسری طرف، 2017 کے ایک منظم جائزے سے پتہ چلتا ہے کہ پنڈولول کی افادیت کا اعلی شواہد کے مطالعے میں مظاہرہ کیا گیا ہے۔ ایس ایس آر آئی پلس پنڈولول کے ساتھ فارماکو تھراپی شروع کرنے سے ایس ایس آر آئی کے علاج کے اثرات میں تیزی آسکتی ہے۔ پنڈولول کی اینٹی ڈپریسو افادیت بنیادی طور پر 5-HT1A آٹوریسیپٹرز کو بے حس کرنے کی صلاحیت کا نتیجہ ہو سکتی ہے۔ دیگر پنڈولول نائٹرک آکسائیڈ کا ایک طاقتور صفائی کرنے والا ہے۔ اس اثر کو سوڈیم بائی کاربونیٹ سے تقویت ملتی ہے۔ نائٹرک آکسائیڈ کی ترکیب کی روک تھام کا جانوروں میں اضطراری اثر پڑتا ہے۔ قبل از وقت انزال کی آگمینٹیشن تھراپی: ایک حالیہ تحقیق کے مطابق، پنڈولول کو مؤثر طریقے سے ایک معیاری اینٹی پریمیچر انزال تھراپی میں شامل کیا جا سکتا ہے، جو عام طور پر ایس ایس آر آئی اینٹی ڈپریسنٹ جیسے فلوکسٹین یا پیراکسٹین کی روزانہ خوراک پر مشتمل ہوتا ہے۔ پنڈولول کے اضافے کے نتیجے میں انزال کی تاخیر میں کافی اضافہ ہوتا ہے، یہاں تک کہ ان لوگوں میں بھی جنہوں نے پہلے ایس ایس آر آئی مونوتھراپی کے ساتھ بہتری کا تجربہ نہیں کیا تھا۔ یہ بھی دیکھیں بوپینڈولول حوالہ جات انڈولس 5-ایچ ٹی 1 اے مخالف اینٹی ڈپریسنٹس اینٹی ہائپرٹینسی ایجنٹ بیٹا بلاکرز بینزین رنگ این-اسوپروپائل-فینوکسیپروپینولامائنز پر انڈول ایتھرز