Sex-determining region Y protein
جنس کا تعین کرنے والا خطہ وائی پروٹین (ایس آر وائی)، یا خصیوں کا تعین کرنے والا عنصر (ٹی ڈی ایف)، ایک ڈی این اے بائنڈنگ پروٹین ہے (جسے جین ریگولیٹری پروٹین/ٹرانسکرپشن فیکٹر بھی کہا جاتا ہے) جو ایس آر وائی جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے جو تھریئن ممالیہ جانوروں (پلیسنٹل میملز اور مارسوپیلز) میں مردانہ جنس کے تعین کے آغاز کا ذمہ دار ہے۔ ایس آر وائی، وائی کروموسوم پر ایک بے ساختہ جنس کا تعین کرنے والا جین ہے۔ اس جین میں تغیرات کسی فرد کے فینوٹائپ اور جینوٹائپ پر مختلف اثرات کے ساتھ جنسی نشوونما کی متعدد عوارض کا باعث بنتے ہیں۔ ایس آر وائی ڈی این اے بائنڈنگ پروٹین کے ایس او ایکس (ایس آر وائی نما باکس) جین خاندان کا رکن ہے۔ جب (ایس ایف-1) پروٹین کے ساتھ پیچیدہ کیا جاتا ہے، تو ایس آر وائی ایک ٹرانسکرپشن عنصر کے طور پر کام کرتا ہے جو ٹرانسکرپشن کے دیگر عوامل، سب سے اہم ایس او ایکس 9 کے اپ ریگولیشن کا سبب بنتا ہے۔ اس کا اظہار بنیادی جنسی رسیوں کی نشوونما کا سبب بنتا ہے، جو بعد میں سیمی فیرس نلیوں میں تبدیل ہو جاتے ہیں۔ یہ رسیاں ابھی تک غیر متفرق گونڈ کے مرکزی حصے میں بنتی ہیں، جو اسے خصیوں میں بدل دیتی ہیں۔ خصیوں کے اب پیدا ہونے والے لیڈگ خلیات پھر ٹیسٹوسٹیرون کا سراغ لگانا شروع کردیتے ہیں، جبکہ سیرٹولی خلیات اینٹی مولرین ہارمون تیار کرتے ہیں۔ ایس آر وائی جین کے اثرات عام طور پر جنین کی تشکیل کے 6 سے 8 ہفتوں بعد ہوتے ہیں جو مردوں میں خواتین کی جسمانی ساختی نشوونما کو روکتے ہیں۔ یہ مردوں کی ثانوی جنسی خصوصیات کو فروغ دینے کے لیے بھی کام کرتا ہے۔ جین ارتقاء اور ضابطہ ارتقاء ایس آر وائی ایس او ایکس خاندان کے ایک رکن، ایکس کروموسوم سے منسلک جین ایس او ایکس 3 کی جین نقل سے پیدا ہوا ہو سکتا ہے۔ یہ نقل مونوٹریمس اور تھیریائیوں کے درمیان تقسیم کے بعد پیش آئی۔ مونوٹریمز میں ایس آر وائی کی کمی ہوتی ہے اور ان کے کچھ جنسی کروموسوم پرندوں کے جنسی کروموسوم کے ساتھ ہم جنس پرستی کا اشتراک کرتے ہیں۔ ایس آر وائی ایک تیزی سے تیار ہونے والا جین ہے، اور اس کے ضابطے کا مطالعہ کرنا مشکل رہا ہے کیونکہ جانوروں کی بادشاہی میں جنس کا تعین ایک انتہائی محفوظ رجحان نہیں ہے۔ یہاں تک کہ مرسوپیلز اور نالوں کے اندر، جو اپنے جنس کے تعین کے عمل میں ایس آر وائی کا استعمال کرتے ہیں، ایس آر وائی کا عمل انواع کے درمیان مختلف ہوتا ہے۔ جین کی ترتیب بھی بدلتی ہے ؛ جب کہ جین کا بنیادی حصہ، ہائی موبلٹی گروپ (ایچ ایم جی) باکس، انواع کے درمیان محفوظ ہوتا ہے، جین کے دوسرے علاقے نہیں ہوتے ہیں۔ ایس آر وائی انسانی وائی کروموسوم پر موجود صرف چار جینوں میں سے ایک ہے جو اصل وائی کروموسوم سے پیدا ہوا ہے۔ انسانی Y کروموسوم پر موجود دوسرے جین ایک آٹوسوم سے پیدا ہوئے جو اصل Y کروموسوم کے ساتھ جڑے ہوئے تھے۔ ریگولیشن ایس آر وائی میں دوسرے ماڈل حیاتیات کے جنس کے تعین کے جینوں کے ساتھ بہت کم مشترک ہے، اس لیے چوہے اہم ماڈل تحقیقی حیاتیات ہیں جنہیں اس کے مطالعہ کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اس کے ضابطے کو سمجھنا مزید پیچیدہ ہے کیونکہ ممالیہ پرجاتیوں کے درمیان بھی پروٹین کی ترتیب کا تحفظ بہت کم ہے۔ چوہوں اور دیگر ممالیہ جانوروں میں واحد محفوظ گروہ ایچ ایم جی باکس کا علاقہ ہے جو ڈی این اے کے پابند ہونے کا ذمہ دار ہے۔ اس خطے میں تغیرات کے نتیجے میں جنسی تبدیلی واقع ہوتی ہے، جہاں مخالف جنس پیدا ہوتی ہے۔ کیونکہ تحفظ بہت کم ہے، ایس آر وائی پروموٹر، ریگولیٹری عناصر اور ضابطے کو اچھی طرح سے نہیں سمجھا گیا ہے۔ متعلقہ ممالیہ گروہوں کے اندر ٹرانسلیشنل اسٹارٹ سائٹ سے اوپر کی طرف پہلے 400-600 بیس جوڑوں (bp) کے اندر ہومیولوجیز ہیں۔ انسانی ایس آر وائی پروموٹر کے ان وٹرو مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ ایس آر وائی پروموٹر فنکشن کے لیے ٹرانسلیشنل اسٹارٹ سائٹ تک کم از کم 310 بی پی کا خطہ درکار ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ ٹرانسکرپشن کے تین عوامل، سٹیرایڈوجینک فیکٹر 1 (ایس ایف 1)، سپیسیفیکٹی پروٹین 1 (ایس پی 1 ٹرانسکرپشن فیکٹر) اور ولمس ٹیومر پروٹین 1 (ڈبلیو ٹی 1) کا انسانی پروموٹر ترتیب سے پابند ہونا، ایس آر وائی کے اظہار کو متاثر کرتا ہے۔ پروموٹر ریجن میں-150 اور-13 پر دو ایس پی 1 بائنڈنگ سائٹس ہیں جو ریگولیٹری سائٹس کے طور پر کام کرتی ہیں۔ ایس پی 1 ایک ٹرانسکرپشن عنصر ہے جو جی سی سے بھرپور اتفاق رائے کے سلسلے کو باندھتا ہے، اور ایس آر وائی بائنڈنگ سائٹس کی تغیر جین ٹرانسکرپشن میں 90 فیصد کمی کا باعث بنتی ہے۔ ایس ایف 1 کے مطالعے کے نتیجے میں کم قطعی نتائج برآمد ہوئے ہیں۔ ایس ایف 1 کی تغیرات جنسی تبدیلی کا باعث بن سکتی ہیں، اور حذف کرنے سے نامکمل گونڈ کی نشوونما ہو سکتی ہے۔ تاہم، یہ واضح نہیں ہے کہ ایس ایف 1 ایس آر 1 پروموٹر کے ساتھ براہ راست کیسے تعامل کرتا ہے۔ پروموٹر ریجن میں اے ٹی جی کوڈن سے-78 اور-87 بی پی پر دو ڈبلیو ٹی 1 بائنڈنگ سائٹس بھی ہیں۔ ڈبلیو ٹی 1 ٹرانسکرپشن فیکٹر ہے جس میں چار سی-ٹرمینل زنک انگلیاں اور ایک این-ٹرمینل پرو/گلو سے بھرپور خطہ ہوتا ہے اور بنیادی طور پر ایک ایکٹیویٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ زنک کی انگلیوں کی تبدیلی یا ڈبلیو ٹی 1 کو غیر فعال کرنے کے نتیجے میں مرد گونڈ کا سائز کم ہو جاتا ہے۔ جین کو حذف کرنے کے نتیجے میں مکمل جنسی تبدیلی واقع ہوئی۔ یہ واضح نہیں ہے کہ ڈبلیو ٹی 1 ایس آر وائی کو اپ ریگولیٹ کرنے کے لیے کیسے کام کرتا ہے، لیکن کچھ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ یہ میسج پروسیسنگ کو مستحکم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ تاہم، اس مفروضے میں پیچیدگیاں ہیں، کیونکہ ڈبلیو ٹی 1 مرد کی نشوونما کے مخالف، ڈی اے ایکس 1 کے اظہار کے لیے بھی ذمہ دار ہے، جس کا مطلب کروموسوم ایکس، جین 1 پر خوراک حساس جنسی الٹ، ایڈرینل ہائپوپلاسیا کا اہم خطہ ہے۔ چوہوں میں ڈی اے ایکس 1 کی ایک اضافی کاپی جنسی تبدیلی کا باعث بنتی ہے۔ یہ واضح نہیں ہے کہ ڈی اے ایکس 1 کیسے کام کرتا ہے، اور بہت سے مختلف راستے تجویز کیے گئے ہیں، جن میں ایس آر وائی ٹرانسکرپشنل عدم استحکام اور آر این اے بائنڈنگ شامل ہیں۔ مردانہ نشوونما کو دبانے کے کام سے یہ ثبوت ملتا ہے کہ ڈی اے ایکس 1 ایس ایف 1 کے کام میں مداخلت کر سکتا ہے، اور اس کے نتیجے میں کور پریسروں کی بھرتی کرکے ایس آر وائی کی نقل کی جا سکتی ہے۔ اس بات کے بھی شواہد موجود ہیں کہ جی اے ٹی اے بائنڈنگ پروٹین 4 (جی اے ٹی اے 4) اور ایف او جی 2 اس کے پروموٹر کے ساتھ مل کر ایس آر وائی کو چالو کرنے میں معاون ہیں۔ یہ پروٹین ایس آر وائی ٹرانسکرپشن کو کیسے منظم کرتے ہیں یہ واضح نہیں ہے، لیکن ایف او جی 2 اور جی اے ٹی اے 4 میوٹینٹس میں ایس آر وائی ٹرانسکرپشن کی سطح نمایاں طور پر کم ہوتی ہے۔ ایف او جی میں زنک انگلی کے نقش ہوتے ہیں جو ڈی این اے کو باندھ سکتے ہیں، لیکن ایس آر وائی کے ساتھ ایف او جی 2 کے تعامل کا کوئی ثبوت نہیں ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایف او جی 2 اور جی اے ٹی اے 4 نیوکلیوسوم ری ماڈلنگ پروٹین کے ساتھ وابستہ ہیں جو اس کی سرگرمی کا باعث بن سکتے ہیں۔ فنکشن حمل کے دوران، ابتدائی گونڈ کے خلیات جو یوروجینٹل رج کے ساتھ واقع ہوتے ہیں، دو طرفہ حالت میں ہوتے ہیں، جس کا مطلب ہے کہ ان میں مرد خلیات (سیرٹولی اور لیڈگ خلیات) یا خواتین کے خلیات (پھوڑے کے خلیات اور تھیکا خلیات) بننے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ ایس آر وائی مردانہ مخصوص نقل کے عوامل کو چالو کرکے خصیوں کی تفریق کا آغاز کرتا ہے جو ان دو طرفہ خلیوں کو تفریق اور پھیلاؤ کی اجازت دیتے ہیں۔ ایس آر وائی ایس او ایکس 9 کو اپ ریگولیٹ کرکے اسے پورا کرتا ہے، جو ایس آر وائی سے بہت ملتا جلتا ڈی این اے بائنڈنگ سائٹ والا ٹرانسکرپشن فیکٹر ہے۔ ایس او ایکس 9 فائبربلاسٹ گروتھ فیکٹر 9 (ایف جی ایف 9) کے اپ ریگولیشن کا باعث بنتا ہے، جو بدلے میں ایس او ایکس 9 کے مزید اپ ریگولیشن کا باعث بنتا ہے۔ ایک بار جب مناسب ایس او ایکس 9 کی سطح تک پہنچ جاتے ہیں، تو گونڈ کے دو قوت خلیات سرٹولی خلیوں میں فرق کرنا شروع کردیتے ہیں۔ مزید برآں، ایس آر وائی کا اظہار کرنے والے خلیات ابتدائی خصیوں کی تشکیل کے لیے پھیلتے رہیں گے۔ یہ مختصر جائزہ واقعات کے بنیادی سلسلے کو تشکیل دیتا ہے، لیکن بہت سے اور عوامل ہیں جو جنسی تفریق کو متاثر کرتے ہیں۔ نیوکلئس میں عمل ایس آر وائی پروٹین تین اہم خطوں پر مشتمل ہوتا ہے۔ مرکزی خطہ ہائی موبلٹی گروپ (ایچ ایم جی) ڈومین کو گھیرے ہوئے ہے، جس میں نیوکلیئر لوکلائزیشن کے سلسلے ہوتے ہیں اور ڈی این اے بائنڈنگ ڈومین کے طور پر کام کرتے ہیں۔ سی-ٹرمینل ڈومین کا کوئی محفوظ ڈھانچہ نہیں ہے، اور ڈی این اے بائنڈنگ کو بڑھانے کے لیے این-ٹرمینل ڈومین کو فاسفوریلیٹ کیا جا سکتا ہے۔ یہ عمل نیوکلیئر لوکلائزیشن سگنل کے علاقوں کے ایسیٹیلیشن کے ذریعے ایس آر وائی کی نیوکلیئر لوکلائزیشن کے ساتھ شروع ہوتا ہے، جو امپورٹائن β اور کیلمڈولین کو ایس آر وائی سے جوڑنے کی اجازت دیتا ہے، جس سے نیوکلئس میں اس کی درآمد میں آسانی ہوتی ہے۔ ایک بار نیوکلئس میں داخل ہونے کے بعد، ایس آر وائی اور ایس ایف 1 (سٹیرایڈوجینک فیکٹر 1، ایک اور ٹرانسکرپشنل ریگولیٹر) پیچیدہ ہو جاتے ہیں اور ٹی ای ایس سی او (سوکس 9 کور کا خصیہ مخصوص بڑھانے والا) سے منسلک ہو جاتے ہیں، جو کہ سوکس 9 جین ٹرانسکرپشن اسٹارٹ سائٹ کے اوپر کی طرف واقع سرٹولی سیل پرکرسرز میں سوکس 9 جین کا خصیہ مخصوص بڑھانے والا عنصر ہے۔ خاص طور پر، یہ ایس آر وائی کا ایچ ایم جی خطہ ہے جو ڈی این اے ٹارگٹ سیکوینس کی معمولی نالی سے جڑا ہوتا ہے، جس کی وجہ سے ڈی این اے جھکا اور بے چین ہو جاتا ہے۔ اس مخصوص ڈی این اے "فن تعمیر" کا قیام سوکس 9 جین کی نقل کی سہولت فراہم کرتا ہے۔ سرٹولی خلیوں کے مرکزے میں، ایس او ایکس 9 براہ راست ایم ایچ جین کے ساتھ ساتھ پروسٹاگلینڈین ڈی سنتھس (پی ٹی جی ڈی ایس) جین کو بھی نشانہ بناتا ہے۔ ایم ایچ پروموٹر کے قریب بڑھانے والے کے ساتھ ایس او ایکس 9 کا پابند ہونا ایم ایچ کی ترکیب کی اجازت دیتا ہے جبکہ پی ٹی جی ڈی ایس جین کے ساتھ ایس او ایکس 9 کا پابند ہونا پروسٹاگلینڈین ڈی 2 (پی جی ڈی 2) کی پیداوار کی اجازت دیتا ہے۔ نیوکلئس میں ایس او ایکس 9 کے دوبارہ داخلے کو پی جی ڈی 2 کے ذریعے چلنے والے آٹوکرائن یا پیراکرین سگنلنگ کے ذریعے سہولت فراہم کی جاتی ہے۔ ایس او ایکس 9 پروٹین پھر ایک مثبت فیڈ بیک لوپ شروع کرتا ہے، جس میں ایس او ایکس 9 اپنے ٹرانسکرپشن عنصر کے طور پر کام کرتا ہے اور اس کے نتیجے میں ایس او ایکس 9 کی بڑی مقدار کی ترکیب ہوتی ہے۔ ایس او ایکس 9 اور خصیوں کی تفریق ایس ایف-1 پروٹین، اپنے طور پر، یوروجینٹل رج کے ساتھ ساتھ ایکس ایکس اور ایکس وائی بائی پوٹینشل گونڈل خلیات دونوں میں ایس او ایکس 9 جین کی کم سے کم نقل کی طرف لے جاتا ہے۔ تاہم، ایس او ایکس 9 پر ایس آر وائی-ایس ایف 1 کمپلیکس کا خصیہ مخصوص بڑھانے والے (ٹی ای ایس سی او) کے ساتھ بائنڈنگ صرف ایکس وائی گونڈ میں جین کے نمایاں اپ ریگولیشن کا باعث بنتی ہے، جبکہ ایکس ایکس گونڈ میں ٹرانسکرپشن نہ ہونے کے برابر رہتی ہے۔ اس اپ ریگولیشن کا ایک حصہ خود ایس او ایکس 9 کے ذریعے ایک مثبت فیڈ بیک لوپ کے ذریعے پورا کیا جاتا ہے ؛ جیسے ایس آر وائی، ایس او ایکس 9 کمپلیکس ایس ایف 1 کے ساتھ اور ٹیسکو بڑھانے والے سے جڑے ہوتے ہیں، جس کی وجہ سے ایکس وائی گونڈ میں ایس او ایکس 9 کا مزید اظہار ہوتا ہے۔ دو دیگر پروٹین، ایف جی ایف 9 (فائبربلاسٹ گروتھ فیکٹر 9) اور پی ڈی جی 2 (پروسٹاگلینڈین ڈی 2) بھی اس اپ ریگولیشن کو برقرار رکھتے ہیں۔ اگرچہ ان کے صحیح راستے پوری طرح سے نہیں سمجھے گئے ہیں، لیکن وہ خصیوں کی نشوونما کے لیے ضروری سطحوں پر ایس او ایکس 9 کے مسلسل اظہار کے لیے ضروری ثابت ہوئے ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ ایس او ایکس 9 اور ایس آر وائی سرٹولی خلیوں میں گونڈس میں معاون سیل پریکسرز کی سیل خود مختار تفریق کے لیے ذمہ دار ہیں، جو خصیوں کی نشوونما کا آغاز ہے۔ یہ ابتدائی سرٹولی خلیات، گونڈ کے مرکز میں، ایف جی ایف 9 کی لہر کا نقطہ آغاز تصور کیا جاتا ہے جو ترقی پذیر ایکس وائی گونڈ میں پھیلتا ہے، جس کی وجہ سے ایس او ایکس 9 کے اپ ریگولیشن کے ذریعے سرٹولی خلیوں میں مزید تفریق ہوتی ہے۔ ایس او ایکس 9 اور ایس آر وائی کے بارے میں یہ بھی خیال کیا جاتا ہے کہ وہ خصیوں کی نشوونما کے بعد کے بہت سے عمل (جیسے لیڈگ سیل کی تفریق، جنسی ہڈی کی تشکیل، اور خصیوں کے مخصوص ویسکولچر کی تشکیل) کے ذمہ دار ہیں، حالانکہ عین مطابق طریقہ کار واضح نہیں ہے۔ تاہم، یہ دکھایا گیا ہے کہ ایس او ایکس 9، پی ڈی جی 2 کی موجودگی میں، ایم ایچ (اینٹی مولرین ہارمون کی انکوڈنگ) پر براہ راست کام کرتا ہے اور ایکس ایکس چوہوں کے گونڈس میں خصیوں کی تشکیل کو متاثر کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ خصیوں کی نشوونما کے لیے اہم ہے۔ جنسی اظہار جنین پر ایس آر وائی عوارض کا اثر جینیاتی جنس سے قطع نظر، جینیاتی طور پر یکساں ہوتا ہے، یہاں تک کہ نشوونما کے ایک خاص مقام تک جب خصیوں کا تعین کرنے والا عنصر مرد جنسی اعضاء کی نشوونما کا سبب بنتا ہے۔ ایک عام مرد کیریوٹائپ XY ہے، جبکہ ایک عورت کا XX ہے۔ تاہم، اس میں مستثنیات ہیں جن میں ایس آر وائی ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ کلائن فیلٹر سنڈروم والے افراد کو ایک عام Y کروموسوم اور ایک سے زیادہ X کروموسوم وراثت میں ملتے ہیں، جس سے انہیں XXY کا کیریوٹائپ ملتا ہے۔ ان افراد کو مرد سمجھا جاتا ہے۔ کراس اوور کے دوران غیر معمولی جینیاتی دوبارہ ملاپ، جب ایک سپرم سیل تیار ہو رہا ہوتا ہے، اس کے نتیجے میں کیریوٹائپز ہو سکتے ہیں جو ان کے فینوٹائپک اظہار سے میل نہیں کھاتے ہیں۔ زیادہ تر وقت، جب ایک ترقی پذیر سپرم سیل مییوسس کے دوران کراس اوور سے گزرتا ہے، تو ایس آر وائی جین وائی کروموسوم پر رہتا ہے۔ اگر ایس آر وائی جین کو وائی کروموسوم پر رہنے کے بجائے ایکس کروموسوم میں منتقل کیا جاتا ہے، تو خصیوں کی نشوونما اب نہیں ہوگی۔ اسے سوائر سنڈروم کے نام سے جانا جاتا ہے، جس کی خصوصیت ایک ایکس وائی کیریوٹائپ اور ایک خاتون فینوٹائپ ہوتی ہے۔ جن افراد کو یہ سنڈروم ہوتا ہے ان میں عام طور پر بچہ دانی اور فیلوپین ٹیوبیں بنتی ہیں، لیکن گونڈس فعال نہیں ہوتے ہیں۔ سوائر سنڈروم کے افراد کی پرورش عام طور پر خواتین کے طور پر کی جاتی ہے اور ان کی صنفی شناخت خواتین کی ہوتی ہے۔ دوسرے سپیکٹرم پر، ایکس ایکس مردانہ سنڈروم اس وقت ہوتا ہے جب کسی جسم میں خواتین کے کروموسوم ہوتے ہیں اور ایس آر وائی ٹرانسلوکیشن کے ذریعے ان میں سے کسی ایک سے منسلک ہوتا ہے۔ ایکس ایکس مرد سنڈروم والے لوگوں میں خواتین کیریوٹائپ ہوتی ہیں لیکن مرد کی جسمانی خصوصیات ہوتی ہیں۔ ان میں سے کسی بھی سنڈروم والے افراد تاخیر سے بلوغت، بانجھ پن، اور مخالف جنس کی نشوونما کی خصوصیات کا تجربہ کر سکتے ہیں جن کی وہ شناخت کرتے ہیں۔ ایکس ایکس مرد سنڈروم ایکسپریسروں میں سینوں کی نشوونما ہو سکتی ہے، اور سوائر سنڈروم والے لوگوں کے چہرے کے بال ہو سکتے ہیں۔ اگرچہ ایس آر وائی کی موجودگی یا غیر موجودگی نے عام طور پر اس بات کا تعین کیا ہے کہ خصیوں کی نشوونما ہوتی ہے یا نہیں، لیکن یہ تجویز کیا گیا ہے کہ ایسے دیگر عوامل بھی ہیں جو ایس آر وائی کی فعالیت کو متاثر کرتے ہیں۔ لہذا، ایسے افراد ہیں جن کے پاس ایس آر وائی جین ہے، لیکن پھر بھی خواتین کے طور پر نشوونما ہوتی ہے، یا تو اس وجہ سے کہ جین خود عیب دار ہے یا تبدیل شدہ ہے، یا اس وجہ سے کہ معاون عوامل میں سے ایک عیب دار ہے۔ یہ ان افراد میں ہو سکتا ہے جو ایکس وائی، ایکس ایکس وائی، یا ایکس ایکس ایس آر وائی مثبت کیریوٹائپ کی نمائش کر رہے ہیں۔ مزید برآں، جنس کا تعین کرنے والے دوسرے نظام جو ایکس وائی سے آگے ایس آر وائی پر انحصار کرتے ہیں وہ عمل ہیں جو ایس آر وائی کے جنین کی نشوونما میں موجود یا غیر حاضر ہونے کے بعد آتے ہیں۔ عام نظام میں، اگر ایس آر وائی ایکس وائی کے لیے موجود ہے، تو ایس آر وائی میڈولا کو فعال کرے گا تاکہ گونڈس کو خصیوں میں تبدیل کیا جا سکے۔ اس کے بعد ٹیسٹوسٹیرون تیار کیا جائے گا اور دیگر مرد جنسی خصوصیات کی نشوونما کا آغاز ہوگا۔ تقابلی طور پر، اگر ایس آر وائی ایکس ایکس کے لیے موجود نہیں ہے، تو کوئی وائی کروموسوم کی بنیاد پر ایس آر وائی کی کمی ہوگی۔ ایس آر وائی کی کمی جنین گونڈز کے پرانتستا کو اعضاء میں تبدیل ہونے دے گی، جو اس کے بعد ایسٹروجن پیدا کرے گی، اور خواتین کی دیگر جنسی خصوصیات کی نشوونما کا باعث بنے گی۔ دیگر بیماریوں میں ایس آر وائی کا کردار اینڈروجن ریسیپٹر کے ساتھ تعامل کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے اور ایکس وائی کیریوٹائپ والے افراد اور ایک فعال ایس آر وائی جین میں ایک بنیادی اینڈروجن بے حسی سنڈروم (اے آئی ایس) کی وجہ سے بیرونی طور پر خواتین کا فینوٹائپ ہو سکتا ہے۔ اے آئی ایس والے افراد اپنے اینڈروجن ریسیپٹر جین میں خرابی کی وجہ سے اینڈروجن کا مناسب جواب دینے سے قاصر ہوتے ہیں، اور متاثرہ افراد میں مکمل یا جزوی اے آئی ایس ہو سکتا ہے۔ ایس آر وائی کو اس حقیقت سے بھی جوڑا گیا ہے کہ مردوں میں خواتین کے مقابلے میں ڈوپامائن سے متعلق بیماریوں جیسے شیزوفرینیا اور پارکنسنز کی بیماری ہونے کا امکان زیادہ ہوتا ہے۔ ایس آر وائی ایک پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے جو ڈوپامائن کے ارتکاز کو کنٹرول کرتا ہے، نیورو ٹرانسمیٹر جو دماغ سے سگنل لے جاتا ہے جو حرکت اور ہم آہنگی کو کنٹرول کرتا ہے۔ چوہوں پر تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ ایس او ایکس 10 میں ایک تغیر، جو ایک ایس آر وائی انکوڈڈ ٹرانسکرپشن عنصر ہے، چوہوں میں غالب میگا کولون کی حالت سے منسلک ہے۔ ماؤس کا یہ ماڈل ایس آر وائی اور ہرش اسپرنگ بیماری، یا انسانوں میں پیدائشی میگا کولون کے درمیان تعلق کی تحقیقات کے لیے استعمال کیا جا رہا ہے۔ ایس آر وائی انکوڈڈ ٹرانسکرپشن فیکٹر ایس او ایکس 9 اور کیمپومیلک ڈسپلیسیا (سی ڈی) کے درمیان بھی ایک تعلق ہے۔ یہ مائنس اتپریورتن عیب دار کونڈروجنیسیس، یا کارٹلیج کی تشکیل کے عمل کا سبب بنتا ہے، اور کنکال سی ڈی کے طور پر ظاہر ہوتا ہے۔ سی ڈی سے تشخیص شدہ 46، XY افراد میں سے دو تہائی افراد میں مرد سے عورت جنسی تبدیلی کی مقدار میں اتار چڑھاؤ ہوتا ہے۔ اولمپک اسکریننگ میں استعمال اس دریافت کا سب سے زیادہ متنازعہ استعمال اولمپک کھیلوں میں صنفی تصدیق کے ایک ذریعہ کے طور پر تھا، جو 1992 میں بین الاقوامی اولمپک کمیٹی کے ذریعے نافذ کردہ نظام کے تحت تھا۔ ایس آر وائی جین والے کھلاڑیوں کو خواتین کے طور پر حصہ لینے کی اجازت نہیں تھی، حالانکہ وہ تمام کھلاڑی جن میں 1996 کے سمر اولمپکس میں اس کا "پتہ" چلا تھا، انہیں غلط مثبت قرار دیا گیا اور انہیں نااہل نہیں قرار دیا گیا۔ خاص طور پر، ان کھیلوں میں آٹھ خواتین شرکاء (کل 3387 میں سے) میں ایس آر وائی جین پایا گیا۔ تاہم، ان کے جینیاتی حالات کی مزید تحقیقات کے بعد، ان تمام کھلاڑیوں کی تصدیق خاتون کے طور پر کی گئی اور انہیں مقابلہ کرنے کی اجازت دی گئی۔ ان کھلاڑیوں میں ایس آر وائی جین ہونے کے باوجود جزوی یا مکمل اینڈروجن کی بے حسی پائی گئی، جس کی وجہ سے وہ فینوٹائپک طور پر خواتین بن جاتی ہیں۔ 1990 کی دہائی کے آخر میں، ریاستہائے متحدہ میں متعدد متعلقہ پیشہ ورانہ سوسائٹیوں نے صنفی تصدیق کے خاتمے کا مطالبہ کیا، بشمول امریکن میڈیکل ایسوسی ایشن، یہ کہتے ہوئے کہ استعمال کیا گیا طریقہ غیر یقینی اور غیر موثر تھا۔ 2000 کے سمر اولمپکس میں کروموسومل اسکریننگ کو ختم کر دیا گیا تھا، لیکن بعد میں اس کے بعد ہارمون کی سطح کی بنیاد پر جانچ کی دیگر شکلیں کی گئیں۔ جاری تحقیق گزشتہ کئی دہائیوں کے دوران جنس کے تعین، ایس آر وائی جین اور اس کے پروٹین کے مطالعہ میں ہونے والی پیش رفت کے باوجود، ان شعبوں میں مزید تفہیم کے لیے ابھی بھی کام کیا جا رہا ہے۔ ایسے عوامل باقی ہیں جن کی شناخت جنس کا تعین کرنے والے مالیکیولر نیٹ ورک میں کرنے کی ضرورت ہے، اور انسانی جنس کی تبدیلی کے بہت سے دوسرے معاملات میں شامل کروموسومل تبدیلیاں اب بھی نامعلوم ہیں۔ سائنس دان جنس کا تعین کرنے والے اضافی جینوں کی تلاش جاری رکھے ہوئے ہیں، جیسے کہ مختلف ترقیاتی مراحل پر جننانگ رج جینوں کی مائیکرو ارے اسکریننگ، جنس کے الٹ پن والے فینوٹائپز کے لیے چوہوں میں میوٹیجینیسیس اسکرینز، اور ان جینوں کی نشاندہی کرنا جو ٹرانسکرپشن کے عوامل کرومیٹن امیونوپریسیپیٹیشن کا استعمال کرتے ہوئے کام کرتے ہیں۔ مزید پڑھنے کے لیے بیرونی لنکس جین ریویوز/این سی بی آئی/این آئی ایچ/یو ڈبلیو اندراج 46 پر، ایکس ایکس ٹیسکیکلر ڈس آرڈر آف سیکس ڈیولپمنٹ او ایم آئی ایم اندراج 46 پر، ایکس ایکس ٹیسکیکلر ڈس آرڈر آف سیکس ڈیولپمنٹ پی ڈی بی-کے بی انسانی جنس کے تعین کے علاقے وائی پروٹین ٹرانسکرپشن عوامل ایپیجینیٹکس جنس کے تعین کے نظام کے لیے پی ڈی بی میں دستیاب تمام ڈھانچے کی معلومات کا جائزہ فراہم کرتا ہے۔