SDHD
سکینیٹ ڈی ہائیڈروجنیز [ubiquinone] سائٹوکروم بی چھوٹے ذیلی یونٹ، مائٹوکونڈریل (CybS)، جسے سکینیٹ ڈی ہائیڈروجنیز کمپلیکس ذیلی یونٹ D (SDHD) بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں SDHD جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ایس ڈی ایچ ڈی کے لیے پہلے استعمال ہونے والے نام پی جی ایل اور پی جی ایل 1 تھے۔ سکینیٹ ڈی ہائیڈروجنیز سائٹرک ایسڈ سائیکل اور الیکٹران ٹرانسپورٹ چین دونوں میں ایک اہم انزائم ہے۔ موروثی پی جی ایل-پی سی سی سنڈروم ایس ڈی ایچ ڈی جین کے والدین کے چھاپ کی وجہ سے ہوتا ہے۔ اسکریننگ 6 سال کی عمر سے شروع ہو سکتی ہے۔ ساخت ایس ڈی ایچ ڈی جین کروموسوم 11 پر لوکس 11Q23 پر واقع ہے اور یہ 8,978 بیس جوڑوں پر پھیلا ہوا ہے۔ کروموسوم 1، 2، 3، 7، اور 18 پر اس جین کے لیے سڈوجینز ہوتے ہیں۔ ایس ڈی ایچ ڈی جین 159 امینو ایسڈ پر مشتمل 17 کے ڈی اے پروٹین تیار کرتا ہے۔ ایس ڈی ایچ ڈی پروٹین دو لازمی ٹرانس میمبرین ذیلی اکائیوں میں سے ایک ہے جو چار ذیلی یونٹ سکینیٹ ڈی ہائیڈروجنیز (کمپلیکس II) پروٹین کمپلیکس کو مائٹوکونڈریل اندرونی جھلی کے میٹرکس سائیڈ پر لنگر انداز کرتا ہے۔ دوسری ٹرانس میمبرین ذیلی اکائی ایس ڈی ایچ سی ہے۔ ایس ڈی ایچ سی/ایس ڈی ایچ ڈی ڈائمر ایس ڈی ایچ بی الیکٹران ٹرانسپورٹ سب یونٹ سے منسلک ہوتا ہے جو بدلے میں ایس ڈی ایچ اے سب یونٹ سے منسلک ہوتا ہے۔ فنکشن ایس ڈی ایچ ڈی ایس ڈی ایچ سی کے ساتھ ٹرانس میمبرین پروٹین ڈائمر کا حصہ بنتا ہے جو کمپلیکس II کو اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں لنگر انداز کرتا ہے۔ ایس ڈی ایچ سی/ایس ڈی ایچ ڈی ڈائمر کمپلیکس II میں الیکٹران ٹرانسپورٹ کے دوران یوبیکینون اور پانی کے لیے بائنڈنگ سائٹس فراہم کرتا ہے۔ ابتدائی طور پر، ایس ڈی ایچ اے ایف اے ڈی بائنڈنگ سائٹ پر ڈیپروٹونیشن کے ذریعے سکسینٹ کو آکسائڈائز کرتا ہے، جس سے فومریٹ، فعال سائٹ سے ڈھیلے طور پر جڑا ہوا، پروٹین سے باہر نکلنے کے لیے آزاد رہتا ہے۔ ایس ڈی ایچ بی ذیلی اکائی میں [فی-ایس] ریلے کے ساتھ سکینیٹ ٹنل سے حاصل ہونے والے الیکٹران اس وقت تک [3Fe-4S] آئرن سلفر کلسٹر تک پہنچ جاتے ہیں۔ اس کے بعد الیکٹرانوں کو ایس ڈی ایچ سی/ایس ڈی ایچ ڈی ڈائمر میں فعال جگہ پر انتظار کرنے والے یوبیکینون مالیکیول میں منتقل کیا جاتا ہے۔ یوبیکینون کا او 1 کاربونل آکسیجن ایس ڈی ایچ ڈی کے ٹائر 83 کے ساتھ ہائیڈروجن بانڈ تعاملات کے ذریعے فعال مقام (تصویر 4) پر مبنی ہے۔ [3Fe-4S] آئرن سلفر کلسٹر میں الیکٹرانوں کی موجودگی ubiquinone کی حرکت کو دوسرے رخ پر لے جاتی ہے۔ یہ ubiquinone کے O4 کاربونل گروپ اور ذیلی یونٹ C کے Ser27 کے درمیان دوسرے ہائیڈروجن بانڈ تعامل کو آسان بناتا ہے۔ پہلے واحد الیکٹران کی کمی کے مرحلے کے بعد، ایک سیمیکوئنون ریڈیکل پرجاتیوں کی تشکیل ہوتی ہے۔ دوسرا الیکٹران [3Fe-4S] کلسٹر سے آتا ہے جو ubiquinone کو ubiquinol میں مکمل کمی فراہم کرتا ہے۔ طبی اہمیت ایس ڈی ایچ ڈی جین میں تغیرات خاندانی پیراگنگلیوما کا سبب بن سکتے ہیں۔ ایس ڈی ایچ ڈی میں جرملین اتپریورتنوں کو پہلی بار 2000 میں موروثی پیراگنگلیوما سے جوڑا گیا تھا۔ اس کے بعد سے، یہ دکھایا گیا ہے کہ ایس ڈی ایچ بی اور کم حد تک ایس ڈی ایچ سی میں تغیرات پیرانگلوما کے ساتھ ساتھ خاندانی فیروکروموسیٹوما کا سبب بن سکتے ہیں۔ خاص طور پر، ٹیومر سپیکٹرم مختلف تغیرات کے لیے مختلف ہے۔ ایس ڈی ایچ بی اتپریورتن اکثر میٹاسٹیٹک بیماری کا باعث بنتے ہیں جو اضافی ایڈرینل ہے، جبکہ ایس ڈی ایچ ڈی اتپریورتن سے متعلق ٹیومر زیادہ عام طور پر نرم ہوتے ہیں، جو سر اور گردن میں پیدا ہوتے ہیں۔ ٹیومرجینسیس کے لیے صحیح طریقہ کار کا تعین نہیں کیا گیا ہے، لیکن یہ شبہ ہے کہ ایس ڈی ایچ کمپلیکس کی خرابی سیل میں ہائپوکسک ردعمل کا سبب بن سکتی ہے جو ٹیومر کی تشکیل کا باعث بنتی ہے۔ ایس ڈی ایچ بی، ایس ڈی ایچ سی، ایس ڈی ایچ ڈی، اور ایس ڈی ایچ اے ایف 2 جینوں میں تغیرات ایس ڈی ایچ انزائم کی سرگرمی کے نقصان یا کمی کا باعث بنتے ہیں۔ چونکہ تبدیل شدہ ایس ڈی ایچ انزائم سکینیٹ کو فومریٹ میں تبدیل نہیں کر سکتا، اس لیے سکینیٹ سیل میں جمع ہو جاتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، عام آکسیجن کے حالات میں ہائپوکسیا کے راستے متحرک ہو جاتے ہیں، جو خلیوں کی غیر معمولی نشوونما اور ٹیومر کی تشکیل کا باعث بنتے ہیں۔ زیادہ اونچائی پر رہنے والے لوگ (مثال کے طور پر، اینڈیز کے پہاڑ) آبادی کی اونچائی کے ساتھ بیماری کی شرح میں اضافے کے ساتھ بینین پیراگنگلیوما کی شرح میں اضافے کے لیے جانے جاتے ہیں۔ ایس ڈی ایچ ڈی جین میں کم از کم پانچ مختلف حالتوں کی نشاندہی کاؤڈن سنڈروم یا اسی طرح کے عارضے والے لوگوں میں کی گئی ہے جسے کاؤڈن نما سنڈروم کہا جاتا ہے۔ ان حالات کی خصوصیت متعدد ٹیومر جیسی نشوونما ہوتی ہے جسے ہمارٹوماس کہا جاتا ہے اور بعض کینسروں کی نشوونما کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ جب کاؤڈن سنڈروم اور کاؤڈن نما سنڈروم ایس ڈی ایچ ڈی جین اتپریورتن کی وجہ سے ہوتے ہیں، تو حالات خاص طور پر چھاتی اور تائیرائڈ کینسر کی نشوونما کے زیادہ خطرے سے وابستہ ہوتے ہیں۔ کاؤڈن سنڈروم اور کاؤڈن نما سنڈروم سے وابستہ ایس ڈی ایچ ڈی جین متغیرات ایس ڈی ایچ ڈی پروٹین میں واحد امینو ایسڈ کو تبدیل کرتے ہیں، جو ممکنہ طور پر ایس ڈی ایچ انزائم کے کام کو تبدیل کرتے ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ عیب دار انزائم خلیوں کو بغیر جانچ کے بڑھنے اور تقسیم کرنے کی اجازت دے سکتا ہے، جس کی وجہ سے ہمارٹوما اور کینسر کے ٹیومر بن سکتے ہیں۔ تاہم، محققین کو اس بات کا یقین نہیں ہے کہ آیا شناخت شدہ ایس ڈی ایچ ڈی جین متغیرات کا براہ راست تعلق کاؤڈن سنڈروم اور کاؤڈن نما سنڈروم سے ہے۔ اوپر بیان کردہ کچھ متغیرات ان حالات کی خصوصیات کے بغیر لوگوں میں شاذ و نادر ہی پائے گئے ہیں۔ ایس ڈی ایچ ڈی جین میں تغیرات کارنی-سٹریٹاکس سنڈروم والے لوگوں کی ایک چھوٹی سی تعداد میں پائے گئے ہیں، جو معدے کی نالی کے کینسر کی ایک موروثی شکل ہے جسے معدے کے سٹریمل ٹیومر (جی آئی ایس ٹی) کہا جاتا ہے۔ کارنی-سٹریٹاکس سنڈروم والے افراد اعصابی نظام سے وابستہ ایک غیر کینسر ٹیومر کے ساتھ موجود ہوتے ہیں جسے پیراگنگلیوما یا فیروکروموسیٹوما (ایک قسم کا پیراگنگلیوما) کہا جاتا ہے۔ ایک موروثی ایس ڈی ایچ ڈی جین اتپریورتن کسی فرد کو کینسر کی تشکیل کی پیش گوئی کرتا ہے۔ کارنی-سٹریٹاکس سنڈروم کا سبب بننے کے لیے ایک اضافی تغیر کی ضرورت ہوتی ہے جو جین کی عام کاپی کو حذف کر دے۔ یہ دوسرا میوٹیشن، جسے سومیٹک میوٹیشن کہا جاتا ہے، کسی شخص کی زندگی کے دوران حاصل ہوتا ہے اور صرف ٹیومر کے خلیوں میں موجود ہوتا ہے۔ مائٹوکونڈریل کمپلیکس II کی کمی (ایم ٹی-سی 2 ڈی)، متنوع طبی مظاہروں کے ساتھ مائٹوکونڈریل ریسپریٹری چین کی ایک خرابی، ایس ڈی ایچ ڈی جین میں تغیرات سے بھی وابستہ ہے۔ طبی خصوصیات میں بچوں میں سائیکوموٹر ریگریشن، تقریر کی نشوونما کی کمی کے ساتھ ناقص نشوونما، شدید اسپاسٹک کواڈریپلجیا، ڈسٹونیا، ترقی پسند لیوکوینسفالوپیتھی، پٹھوں کی کمزوری، ورزش کی عدم برداشت، کارڈیومیوپیتھی شامل ہیں۔ کچھ مریضوں میں لیگ سنڈروم یا کیرنس سائر سنڈروم ظاہر ہوتا ہے۔ انٹرایکٹو راستے کا نقشہ حوالہ جات مزید پڑھنے کے بیرونی روابط جینی ریویوز/این سی بی آئی/این آئی ایچ/یو ڈبلیو انٹری آن ہیرڈیٹری پیراگنگلیوما-فیوکروموسیٹوما سنڈروم ایس ڈی ایچ ڈی سے ہیوگو جین نامکمل کمیٹی ٹیومر سپریسر جینز ای سی 1.3.5