Montelukast
مونٹیلوکاسٹ، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام سنگلیئر کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک ایسی دوا ہے جو دمہ کی دیکھ بھال کے علاج میں استعمال ہوتی ہے۔ یہ عام طور پر اس استعمال کے لیے سانس کے ذریعے لیے جانے والے کورٹیکوسٹیرائڈز سے کم ترجیح دی جاتی ہے۔ یہ دمہ کے شدید حملوں کے لیے مفید نہیں ہے۔ دیگر استعمال میں الرجک رائنائٹس اور طویل مدت کے چھاتی شامل ہیں۔ الرجک رائنائٹس کے لیے یہ دوسری لائن کا علاج ہے۔ عام ضمنی اثرات میں پیٹ میں درد، کھانسی اور سر درد شامل ہیں۔ شدید ضمنی اثرات میں الرجک رد عمل شامل ہو سکتے ہیں، جیسے انافیلکسس اور ایوسینوفیلیا۔ حمل میں استعمال کرنا محفوظ معلوم ہوتا ہے۔ مونٹیلوکاسٹ ادویات کے لیوکوٹریین رسیپٹر مخالف خاندان میں ہے۔ یہ پھیپھڑوں میں لیوکوٹریین ڈی 4 کی کارروائی کو روک کر کام کرتا ہے جس کے نتیجے میں سوزش میں کمی اور ہموار پٹھوں میں نرمی آتی ہے۔ مونٹیلوکاسٹ کو 1998 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ عام دوا کے طور پر دستیاب ہے۔ 2020 میں، یہ 31 ملین سے زیادہ نسخوں کے ساتھ، ریاستہائے متحدہ میں چودہویں سب سے زیادہ تجویز کردہ دوا تھی۔ طبی استعمال مونٹیلوکاسٹ کا استعمال کئی حالات کے لیے کیا جاتا ہے جن میں دمہ، ورزش سے پیدا ہونے والا برونکوسپاسم، الرجک رائنائٹس، اور ارٹیکریا شامل ہیں۔ یہ بنیادی طور پر بالغوں میں سانس لینے والے کورٹیکوسٹیرائڈز کے علاوہ ایک تکمیلی تھراپی کے طور پر استعمال ہوتا ہے، اگر صرف سانس لینے والے سٹیرائڈز مطلوبہ اثر نہیں لاتے ہیں۔ یہ انٹراوینس امیونوگلوبلین کی انتظامیہ کے دوران الرجک رد عمل اور دمہ کے بھڑک اٹھنے کو روکنے کے لیے بھی استعمال ہوتا ہے۔ اسے ماسٹوسیٹوسس کے علامتی علاج میں ملحقہ تھراپی کے طور پر بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اسے منہ سے، گولی کے طور پر، چبانے کے قابل گولی کے طور پر، یا دانے دار کے طور پر لیا جاتا ہے۔ منفی اثرات عام ضمنی اثرات میں اسہال، متلی، الٹی، ہلکے دھبے، جگر کے انزائموں میں غیر علامتی بلندی، اور بخار شامل ہیں۔ غیر معمولی ضمنی اثرات میں تھکاوٹ اور بے چینی، طرز عمل میں تبدیلیاں، پیرستھیزیا اور دورے، پٹھوں میں درد، اور ناک سے خون بہنا شامل ہیں۔ نایاب (مونٹیلوکاسٹ لینے والے 10,000 افراد میں سے 1 تک کو متاثر کر سکتا ہے) لیکن سنگین ضمنی اثرات میں طرز عمل میں تبدیلیاں (بشمول خودکشی کے خیالات)، انجیوڈیما، erythema Multiforme، اور جگر کے مسائل شامل ہیں۔ 2019 اور 2020 میں، برطانیہ اور ریاستہائے متحدہ میں نیورو سائیکاٹرک رد عمل کے خدشات کو لیبل میں شامل کیا گیا جہاں سب سے زیادہ مشتبہ ڈراؤنے خواب، افسردگی، بے خوابی (مونٹیلوکاسٹ لینے والے 1,000 لوگوں میں 1 سے 1 کے درمیان متاثر ہو سکتے ہیں) ؛ جارحیت، اضطراب اور غیر معمولی رویے یا رویے میں تبدیلیاں (مونٹیلوکاسٹ لینے والے 1,000 میں 1 اور 10,000 میں 1 کے درمیان متاثر ہو سکتے ہیں) تھے۔ جون 2009 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے لیوکوٹریین ماڈیولٹر دوائیوں کے ساتھ نیورو سائیکاٹرک ضمنی اثرات کے امکان پر ایک جائزے کا نتیجہ اخذ کیا۔ اگرچہ کلینیکل ٹرائلز میں صرف بے خوابی کے بڑھتے ہوئے خطرے کا انکشاف ہوا، لیکن مارکیٹنگ کے بعد کی نگرانی سے پتہ چلا کہ یہ دوائیں خودکشی کے رویے میں ممکنہ اضافے اور دیگر مضر اثرات جیسے تحریک، جارحیت، اضطراب، خواب کی غیر معمولی چیزیں، وہم، افسردگی، چڑچڑاپن، بےچینی اور لرزش سے وابستہ ہیں۔ ستمبر 2019 میں، پیڈیاٹرک ایڈوائزری کمیٹی اور ڈرگ سیفٹی اینڈ رسک مینجمنٹ ایڈوائزری کمیٹی نے مونٹیلوکاسٹ کے ساتھ نیورو سائیکاٹرک واقعات کے بچوں پر مرکوز حفاظتی جائزے پر تبادلہ خیال کرنے کے لیے ملاقات کی۔ مارچ 2020 میں، ایف ڈی اے نے مونٹیلوکاسٹ کے لیے باکسڈ وارننگ کی ضرورت تھی تاکہ منشیات سے وابستہ نیورو سائیکاٹرک واقعات کے خطرے کے بارے میں موجودہ انتباہ کو مضبوط کیا جا سکے جو کہ ایف ڈی اے سے تشویش کے بارے میں ابتدائی مواصلات کے وقت کے ارد گرد نیورو سائیکاٹرک واقعات کی رپورٹنگ میں اضافے کے تناظر میں ہے۔ باکسڈ وارننگ صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والوں کو مشورہ دیتی ہے کہ وہ ہلکی علامات والے مریضوں، خاص طور پر الرجک رائنائٹس والے مریضوں کو مونٹیلوکاسٹ تجویز کرنے سے گریز کریں، کیونکہ الرجی کی بہت سی دوسری دوائیں ہیں جو اس حالت کو محفوظ طریقے سے اور مؤثر طریقے سے سنبھال سکتی ہیں۔ ایف ڈی اے کے خود سے کیے گئے اعداد و شمار کے تجزیے میں ان کی موصول شدہ کیس رپورٹس کے مقابلے میں جو لوگوں کے خود دعووں پر منحصر تھیں، مونٹیلوکاسٹ کے استعمال کے بعد نیورو سائیکاٹرک عوارض پیدا ہونے کا رجحان سانس کے ذریعے آنے والے کورٹیکوسٹیرائڈز سے زیادہ نہیں ہے۔ اور مردوں، خواتین، 12 سال اور اس سے زیادہ عمر کے مریضوں، نفسیاتی تاریخ کے مریضوں، یا 2008 کے ایف ڈی اے کے مواصلات اور تجویز کردہ معلومات میں تبدیلیوں کے بعد جو سب سے پہلے تشویش کو عام کرتی ہیں، ان میں نئے آغاز والے نیورو سائیکاٹرک عوارض کے اعدادوشمار کے لحاظ سے کوئی اہم خطرات نہیں تھے۔ اس کے علاوہ، ایف ڈی اے کے خود سے کیے گئے اعداد و شمار کے تجزیے نے بھی ان کے اپنے نتائج کا خلاصہ پیش کرتے ہوئے کہا کہ "مونٹیلوکاسٹ کی نمائش نمایاں طور پر علاج شدہ آؤٹ پیشنٹ ڈپریشن ڈس آرڈر کے خطرے کو کم کرنے سے وابستہ تھی اور نفسیاتی عارضے کی تاریخ والے مریضوں میں، 12 سے 17 سال کے ساتھ ساتھ 18 سال اور اس سے زیادہ عمر کے مریضوں میں، اور خواتین اور مردوں دونوں میں خطرات میں کمی دیکھی گئی۔" "ٹریٹڈ آؤٹ پیشنٹ ڈپریشن ڈس آرڈر" سے مراد وہ مریض ہیں جنہوں نے خاص طور پر آؤٹ پیشنٹ نفسیاتی ترتیبات میں افسردہ عوارض کے لیے علاج کی کوشش کی۔ منشیات کے تعاملات مونٹیلوکاسٹ منشیات کے میٹابولائزنگ انزائم CYP2C8 کا ایک روک تھام ہے، جو سائٹوکروم P450 نظام کا حصہ ہے۔ لہذا، نظریاتی طور پر یہ ممکن ہے کہ مونٹیلوکاسٹ کا مجموعہ سی وائی پی 2 سی 8 سبسٹریٹ کے ساتھ ہو (مثال کے طور پر۔ امڈیاکوئن، ایک ملیریا مخالف دوا) سبسٹریٹ کے پلازما کے ارتکاز کو بڑھا سکتی ہے۔ تاہم، طبی مطالعات میں مونٹیلوکاسٹ اور دیگر سی وائی پی 2 سی 8 سبسٹریٹ ادویات کے درمیان کم سے کم تعاملات دکھائے گئے ہیں، جو زیادہ تر ممکنہ طور پر مونٹیلوکاسٹ کے ذریعہ ظاہر کردہ ہائی پلازما پروٹین بائنڈنگ کی وجہ سے ہے۔ فارماکولوجی مونٹیلوکاسٹ ادویات کے لیوکوٹریین رسیپٹر مخالف خاندان میں ہے۔ یہ پھیپھڑوں میں لیوکوٹریین ڈی 4 کی کارروائی کو روک کر کام کرتا ہے جس کے نتیجے میں سوزش میں کمی اور ہموار پٹھوں میں نرمی آتی ہے۔ مونٹیلوکاسٹ ایک لیوکوٹریین رسیپٹر مخالف (سسٹینائل لیوکوٹریین ریسیپٹرز) کے طور پر کام کرتا ہے اور اس کے نتیجے میں ان سوزش کے ثالثوں کے کام کی مخالفت کرتا ہے۔ لیوکوٹریئن مدافعتی نظام کے ذریعہ تیار کیے جاتے ہیں اور دمہ اور سی او پی ڈی میں برونکو کنسٹرکشن، سوزش، مائکرو ویسکولر پارگمیبلٹی، اور میوکس سراو کو فروغ دینے کے لیے کام کرتے ہیں۔ لیوکوٹریین رسیپٹر مخالفین کو بعض اوقات بول چال میں لیوکاسٹ کہا جاتا ہے۔ دلچسپی کے دو جین ALOX5 اور LTC4S ہیں، جو لیوکوٹریئنز کے بایوسینتھیٹک راستے میں دو بڑے مراحل کو متحرک کرتے ہیں۔ مونٹیلوکاسٹ پیکسی ڈارٹینیب کے ساتھ مل کر اعصاب کے ریمیلینیشن کو متاثر کر سکتا ہے اور اس سے طبی فوائد یا مضر اثرات پیدا ہو سکتے ہیں۔ پیٹنٹ سنگلیئر کا احاطہ امریکی پیٹنٹ نمبر۔ 5,565,473 جس کی میعاد 3 اگست 2012 کو ختم ہوئی۔ اسی دن، ایف ڈی اے نے مونٹیلوکاسٹ کے کئی عام ورژن کی منظوری دی۔ یونائیٹڈ سٹیٹس پیٹنٹ اینڈ ٹریڈ مارک آفس نے 28 مئی 2009 کو سنگولر کا احاطہ کرتے ہوئے پیٹنٹ کی دوبارہ جانچ کا آغاز کیا۔ یہ فیصلہ ان حوالوں کی دریافت سے ہوا جو اصل پیٹنٹ کی درخواست کے عمل میں شامل نہیں تھے۔ حوالہ جات آرٹیکل ون پارٹنرز کے ذریعے پیش کیے گئے تھے، جو ایک آن لائن تحقیقی کمیونٹی ہے جو موجودہ پیٹنٹ سے متعلق ادب تلاش کرنے پر مرکوز ہے۔ حوالہ جات میں ایک سائنسی مضمون شامل تھا جو مرک کے ایک ملازم نے سنگولر کے فعال جزو پر تیار کیا تھا۔ اسی ٹیکنالوجی کے شعبے میں پہلے دائر کردہ پیٹنٹ پیش کیا گیا تھا۔ سات ماہ بعد یو ایس پیٹنٹ اینڈ ٹریڈ مارک آفس نے طے کیا کہ زیر بحث پیٹنٹ ابتدائی دوبارہ جانچ اور فراہم کردہ نئی معلومات کی بنیاد پر درست تھا، اور 17 دسمبر 2009 کو اپنا فیصلہ پیش کیا۔ لوراٹاڈائن شیرنگ-پلو کے ساتھ استعمال کریں اور مرک نے لوراٹاڈائن اور مونٹیلوکاسٹ کے ساتھ مشترکہ ٹیبلٹ کی مارکیٹنگ کی اجازت طلب کی۔ تاہم، ایف ڈی اے نے موسمی الرجی کے لیے مشترکہ گولی سے دونوں ادویات کو ایک ساتھ لینے کے مقابلے میں کوئی فائدہ نہیں پایا، اور 25 اپریل 2008 کو اس امتزاج کے لیے ایک ناقابل قبول خط جاری کیا۔ مونٹیلوکاسٹ میں مونٹ کا مطلب مونٹریال ہے، وہ جگہ جہاں مرک (ایم ایس ڈی) نے یہ دوا تیار کی تھی۔ مونٹیلوکاسٹ مختلف برانڈ ناموں کے تحت فروخت کیا جاتا ہے جن میں مونالاسٹ (زسکا فارماسیوٹیکل لمیٹڈ) مونٹیناف (این اے اے ایف سی او فارما) مونٹیلون-10 (اپیکس)، مونٹینی (اسکوائر)، مونٹیئر-10، مونٹیلو-10، مونٹفلو، اور ہندوستان میں ٹکاسٹ ایل، ریورسیئر (اے سی آئی بنگلہ دیش)، موناس، میرالسٹ، مونٹیوا، پرویئر، مونٹریل، لومونا، لومینٹا، اروکاسٹ اور بنگلہ دیش میں ٹرائلاک، نیپال میں وینٹیئر، پاکستان میں مونٹیکا، برازیل میں مونٹیلیئر، فلپائن میں زیکاسٹ اگرچہ لیوسیٹریزین، ڈیسمونٹ، لیومونٹ، ایئرکومب اور این کے ساتھ مل کر۔ حوالہ جات بیرونی روابط الکین مشتقات کلوروارینز سائکلوپروپینز CYP2C8 انفیکٹرز لیوکوٹریین مخالف مرک اینڈ کمپنی برانڈز کوئنولائنز تھیویتھر کے ویکیپیڈیا طب کے مضامین ترجمہ کرنے کے لیے تیار ہیں