Atosiban
ایٹوسیبن، جو دوسروں کے درمیان ٹریکٹوسیل کے برانڈ نام کے تحت فروخت ہوتا ہے، آکسیٹوسن اور ویسوپریسن ہارمونز کا ایک روک تھام ہے۔ یہ قبل از وقت زچگی کو روکنے کے لیے لیبر ریپریسنٹ (ٹوکولائٹک) کے طور پر نس کے اندر دوائی کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ اسے سویڈن میں فیرنگ فارماسیوٹیکلز نے تیار کیا تھا اور پہلی بار 1985 میں ادب میں رپورٹ کیا گیا تھا۔ اصل میں فیرنگ فارماسیوٹیکلز کے ذریعہ مارکیٹنگ کی گئی، یہ حاملہ بالغ خواتین میں قبل از وقت پیدائش میں تاخیر کے لیے ملکیتی اور عام شکلوں میں لائسنس یافتہ ہے۔ سب سے زیادہ رپورٹ شدہ ضمنی اثر متلی ہے۔ طبی استعمال ایٹوسیبن کا استعمال 24 سے 33 ہفتوں کی حاملہ بالغ خواتین میں پیدائش میں تاخیر کے لیے کیا جاتا ہے، جب وہ علامات ظاہر کرتی ہیں کہ وہ قبل از وقت (قبل از وقت) پیدائش دے سکتی ہیں۔ ان علامات میں ہر 30 منٹ میں کم از کم چار کی شرح سے کم از کم 30 سیکنڈ تک مستقل سکڑنا، اور گریوا (رحم کی گردن) کا 1 سے 3 سینٹی میٹر کا پھیلاؤ اور 50 فیصد یا اس سے زیادہ کا اخراج (گریوا کے پتلے پن کی پیمائش) شامل ہیں۔ اس کے علاوہ، بچے کی دل کی دھڑکن معمول پر ہونی چاہیے۔ فارماکولوجی میکانزم آف ایکشن ایٹوسیبن ایک نانپیپٹائڈ، ڈیسامینو-آکسیٹوسن اینالاگ، اور ایک مسابقتی ویسوپریسن/آکسیٹوسن ریسیپٹر مخالف (وی او ٹی آر اے) ہے۔ ایٹوسیبن مایومیٹریئل سیل جھلی سے انوسیٹول ٹرائیسفاسفیٹ کی آکسیٹوسن کی ثالثی سے ہونے والی رہائی کو روکتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، مایومیٹریئل خلیوں کے سرکوپلاسمک ریٹیکولم سے انٹرا سیلولر، ذخیرہ شدہ کیلشیم کی رہائی میں کمی اور وولٹیج گیٹڈ چینلز کے ذریعے ایکسٹرا سیلولر اسپیس سے Ca2 + کی آمد میں کمی واقع ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، ایٹوسیبن ڈیسیڈوا سے پی جی ای اور پی جی ایف کی آکسیٹوسن کی ثالثی سے ہونے والی رہائی کو روکتا ہے۔ انسانی قبل از وقت مشقت میں، ایٹوسیبن، تجویز کردہ خوراک پر، بچہ دانی کے سکڑنے کا مقابلہ کرتا ہے اور بچہ دانی میں سکون پیدا کرتا ہے۔ ایٹوسیبن کے بعد بچہ دانی میں نرمی کا آغاز تیزی سے ہوتا ہے، مستحکم بچہ دانی کی سکون حاصل کرنے کے لیے 10 منٹ کے اندر بچہ دانی کے سکڑنے کو نمایاں طور پر کم کیا جاتا ہے۔ معاون تولید کے بعد ایٹوسیبن کا استعمال ایٹوسیبن بار بار امپلانٹیشن کی ناکامی کے مریضوں میں ان وٹرو فرٹیلائزیشن-ایمبریو ٹرانسفر (IVF-ET) کے حمل کے نتائج کو بہتر بنانے میں مفید ہے۔ حمل کی شرح صفر سے 43.7% تک بہتر ہوئی۔ خود بخود حمل کے مقابلے میں اے آر ٹی میں پہلی اور دوسری سہ ماہی میں خون بہنا زیادہ عام تھا۔ 2004 سے 2010 تک، اے آر ٹی کے بعد اندام نہانی خون بہنے کے ساتھ پہلی سہ ماہی کے 33 حمل واضح بچہ دانی کے سکڑنے کے ساتھ، جب ایٹوسیبن اور/یا ریٹوڈائن کا استعمال کرتے ہیں، تو 30 ہفتوں سے پہلے کوئی قبل از وقت زچگی نہیں ہوئی۔ 2010 کے میٹا تجزیے میں، نفیڈیپائن قبل از وقت مشقت (20-36 ہفتوں) والی خواتین میں ٹوکولیسس کے لیے β2 ایڈرینجک ریسیپٹر ایگونسٹ اور میگنیشیم سلفیٹ سے بہتر ہے، لیکن اسے امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے حمل کے زمرے C کو تفویض کیا ہے، اس لیے 20 ہفتوں سے پہلے، یا پہلی سہ ماہی میں اس کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ 2011 کی ایک رپورٹ حمل کی کامیابی کو بڑھانے کے لیے بچہ دانی کے سکڑنے کی تعدد کو کم کرنے کے لیے، بہت ابتدائی حمل میں بھی، ایٹوسیبن کے استعمال کی حمایت کرتی ہے۔ فارماکو ویجیلنس 2000 میں ایٹوسیبن کے آغاز کے بعد، ایٹوسیبن (جنوری 2000 سے دسمبر 2005) کے حساب سے مجموعی مریض کی نمائش کا تخمینہ 156,468 علاج کے چکروں کے طور پر لگایا گیا ہے۔ آج تک، منشیات کی حفاظت کی معمول کی نگرانی سے حفاظتی مسائل کا کوئی بڑا انکشاف نہیں ہوا ہے۔ ریگولیٹری امور ایٹوسیبان کو جنوری 2000 میں یورپی یونین میں منظور کیا گیا تھا اور اپریل 2000 میں یورپی یونین میں شروع کیا گیا تھا۔ جون 2007 تک، ریاستہائے متحدہ اور جاپان کو چھوڑ کر 67 ممالک میں ایٹوسیبان کی منظوری دی گئی تھی۔ یہ سمجھا گیا کہ فیرنگ کو امریکہ یا جاپان میں ایٹوسیبن کے لیے منظوری لینے کی توقع نہیں تھی، اس کے بجائے خود بخود قبل از وقت مزدوری (ایس پی ٹی ایل) میں استعمال کے لیے نئے مرکبات کی ترقی پر توجہ مرکوز کی گئی۔ حقیقت یہ ہے کہ ایٹوسیبن کے پاس پیٹنٹ سے باہر ہونے سے پہلے صرف ایک مختصر مدت تھی کہ پیرنٹ ڈرگ کمپنی نے امریکہ میں لائسنسنگ نہ کرنے کا فیصلہ کیا۔ منظم جائزے قبل از وقت مشقت میں ٹوکولیسس کے لیے ایٹوسیبن کے ایک منظم جائزے میں، چھ طبی مطالعات-دو کا موازنہ ایٹوسیبن سے پلیسبو اور چار ایٹوسیبن سے β ایگونسٹ سے کیا گیا-پلیسبو کے مقابلے میں ایٹوسیبن حاصل کرنے والی خواتین میں 48 گھنٹے تک غیر ترسیل شدہ خواتین کے تناسب میں نمایاں اضافہ ظاہر ہوا۔ جب β ایگونسٹس کے ساتھ موازنہ کیا جائے تو، ایٹوسیبن نے 48 گھنٹے تک غیر ترسیل شدہ خواتین کے تناسب میں اضافہ کیا اور β ایگونسٹس کے مقابلے میں محفوظ تھا۔ لہذا، آکسیٹوسن مخالف قبل از وقت زچگی میں ٹوکولیسس کے لیے موثر اور محفوظ دکھائی دیتے ہیں۔ کوچرین کولیبریشن کے 2014 کے ایک منظم جائزے سے پتہ چلتا ہے کہ اگرچہ ایٹوسیبن کے متبادل دوائیوں (جیسے ریٹوڈرین)، دیگر بیٹا بلاکرز، اور کیلشیم چینل کے مخالفین کے مقابلے میں کم مضر اثرات تھے، لیکن یہ بڑے نتائج یعنی پلیسبو سے بہتر نہیں تھا۔ حمل میں توسیع یا نوزائیدہ نتائج۔ ایک پلیسبو کنٹرول ٹرائل میں بچوں کی اموات میں اضافے کا پتہ لگانا احتیاط کی ضمانت دیتا ہے۔ مزید تحقیق کی سفارش کی جاتی ہے۔ کلینیکل ٹرائلز ایٹوسیبن بمقابلہ نیفیڈیپائن ایک 2013 کے ماضی سے متعلق مطالعے میں قبل از وقت مزدوری کو دبانے میں ایٹوسیبن اور نیفیڈیپائن کی افادیت اور حفاظت کا موازنہ کرتے ہوئے یہ نتیجہ اخذ کیا گیا ہے کہ ایٹوسیبن اور نیفیڈیپائن قبل از وقت مزدوری کرنے والی خواتین میں سات دن یا اس سے زیادہ عرصے تک زچگی میں تاخیر کرنے میں موثر ہیں۔ نیفیڈیپائن گروپ میں 64.7% کے مقابلے میں، ایٹوسیبن گروپ میں کل 68.3% خواتین سات دن یا اس سے زیادہ عرصے تک غیر محفوظ رہیں۔ ان کی ایک ہی افادیت ہے اور اس سے وابستہ معمولی ضمنی اثرات ہیں۔ تاہم، نیفیڈیپائن گروپ میں فلشنگ، دل کی دھڑکن اور ہائپوٹینشن نمایاں طور پر زیادہ تھے۔ 2012 کے کلینیکل ٹرائل میں نیفیڈیپائن کے ساتھ ٹوکولیٹک افادیت اور ایٹوسیبن کی رواداری کا موازنہ کیا گیا۔ اٹوسیبان کے لیے مختص اڑتالیس (68.6%) خواتین اور نیفیڈیپائن کے لیے 39 (52 ٪) بالترتیب 48 گھنٹوں میں ڈیلیور نہیں ہوئیں اور انہیں متبادل ایجنٹ کی ضرورت نہیں تھی (p =. 03)۔ ایٹوسیبان میں 48 گھنٹوں کے اندر کم ناکامیاں ہوتی ہیں۔ نیفیڈیپائن کا تعلق ترسیل کے طویل التوا سے ہو سکتا ہے۔ 2009 کے ایک بے ترتیب کنٹرول شدہ مطالعے میں پہلی بار جنین کی حرکت، دل کی دھڑکن اور خون کے بہاؤ پر ایٹوسیبن کے براہ راست اثرات کا مظاہرہ کیا گیا۔ ایٹسیبن یا نیفیڈیپائن کے ساتھ ٹوکولائسس کے ساتھ بیٹامیتھاسن ایڈمنسٹریشن کے کوئی براہ راست جنین کے منفی اثرات نہیں تھے۔ ایٹوسیبن بمقابلہ ریٹوڈرین ملٹی سینٹر، 128 خواتین میں ایٹوسیبن بمقابلہ ریٹوڈرین کا کنٹرول ٹرائل ریٹوڈرین گروپ (60.3 بمقابلہ 34.9%) کے مقابلے میں ایٹوسیبن گروپ میں 7 دن کے بعد نمایاں طور پر بہتر ٹوکولیٹک افادیت ظاہر کرتا ہے، لیکن 48 گھنٹوں پر نہیں (68.3 بمقابلہ 58.7%)۔ ایٹوسیبن گروپ (7.9 بمقابلہ 70.8%) میں زچگی کے منفی واقعات کم کثرت سے رپورٹ کیے گئے، جس کے نتیجے میں منفی واقعات (0 بمقابلہ 20 ٪) کی وجہ سے منشیات کے ابتدائی خاتمے کم ہوئے۔ لہذا، قبل از وقت زچگی کے علاج میں ایٹوسیبن ریٹوڈرین سے بہتر ہے۔ برانڈ نام ہندوستان میں اسے برانڈ نام توسیبان کے تحت زوونٹس ہیلتھ کیئر لمیٹڈ کے ذریعہ فروخت کیا جاتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط آکسیٹوسن رسیپٹر مخالف پیپٹائڈز ٹوکولیٹکس واسوپریسن رسیپٹر مخالف ایتھوکسی مرکبات نانپیپٹائڈز