Succinate dehydrogenase complex subunit C
سکسینٹ ڈی ہائیڈروجنیز کمپلیکس سب یونٹ سی، جسے سکسینٹ ڈی ہائیڈروجنیز سائٹوکروم بی 560 سب یونٹ، مائٹوکونڈریل بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں ایس ڈی ایچ سی جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ یہ جین چار نیوکلیئر انکوڈڈ ذیلی اکائیوں میں سے ایک کو انکوڈ کرتا ہے جو سکینیٹ ڈی ہائیڈروجنیز پر مشتمل ہوتا ہے، جسے مائٹوکونڈریل کمپلیکس II بھی کہا جاتا ہے، جو ٹرائکاربکسیلک ایسڈ سائیکل کا ایک کلیدی انزائم کمپلیکس اور مائٹوکونڈریا کی ایروبک ریسپائریٹری چینز ہے۔ انکوڈ شدہ پروٹین دو لازمی جھلی پروٹینوں میں سے ایک ہے جو کمپلیکس کی دیگر ذیلی اکائیوں کو لنگر انداز کرتا ہے، جو اتپریرک کور بناتا ہے، اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں۔ مختلف کروموسوم پر اس جین کے لیے کئی متعلقہ سڈوجینز ہیں۔ اس جین میں تغیرات کا تعلق فیورکروموسیٹومس اور پیراگنگلیومس سے رہا ہے۔ متبادل طور پر اسپلیسڈ ٹرانسکرپٹ کی مختلف شکلیں بیان کی گئی ہیں۔ ساخت وہ جین جو ایس ڈی ایچ سی پروٹین کے لیے کوڈ کرتا ہے جوہری ہوتا ہے، حالانکہ پروٹین مائٹوکونڈریا کی اندرونی جھلی میں واقع ہوتا ہے۔ انسانوں میں جین کا مقام q21 پر پہلے کروموسوم پر ہوتا ہے۔ جین کو 6 ایکسون میں تقسیم کیا جاتا ہے۔ ایس ڈی ایچ سی جین 169 امینو ایسڈ پر مشتمل 18.6 کے ڈی اے پروٹین تیار کرتا ہے۔ ایس ڈی ایچ سی پروٹین چار ذیلی یونٹ سکینیٹ ڈی ہائیڈروجنیز (کمپلیکس II) پروٹین کمپلیکس کی دو ٹرانس میمبرین ذیلی اکائیوں میں سے ایک ہے جو اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں رہتا ہے۔ دوسری ٹرانس میمبرین ذیلی اکائی ایس ڈی ایچ ڈی ہے۔ ایس ڈی ایچ سی/ایس ڈی ایچ ڈی ڈائمر ایس ڈی ایچ بی الیکٹران ٹرانسپورٹ سب یونٹ سے منسلک ہوتا ہے جو بدلے میں ایس ڈی ایچ اے سب یونٹ سے منسلک ہوتا ہے۔ فنکشن ایس ڈی ایچ سی پروٹین چار نیوکلیئر انکوڈڈ ذیلی اکائیوں میں سے ایک ہے جو سکینیٹ ڈی ہائیڈروجنیز پر مشتمل ہے، جسے الیکٹران ٹرانسپورٹ چین کا کمپلیکس II بھی کہا جاتا ہے، سائٹرک ایسڈ سائیکل کا ایک کلیدی انزائم کمپلیکس اور مائٹوکونڈریا کی ایروبک ریسپائریٹری چینز۔ انکوڈ شدہ پروٹین دو لازمی جھلی پروٹینوں میں سے ایک ہے جو کمپلیکس کی دیگر ذیلی اکائیوں کو لنگر انداز کرتا ہے، جو اتپریرک کور بناتا ہے، اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں۔ ایس ڈی ایچ سی ایس ڈی ایچ ڈی کے ساتھ ٹرانس میمبرین پروٹین ڈائمر کا حصہ بنتا ہے جو کمپلیکس II کو اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں لنگر انداز کرتا ہے۔ ایس ڈی ایچ سی/ایس ڈی ایچ ڈی ڈائمر کمپلیکس II میں الیکٹران ٹرانسپورٹ کے دوران یوبیکینون اور پانی کے لیے بائنڈنگ سائٹس فراہم کرتا ہے۔ ابتدائی طور پر، ایس ڈی ایچ اے ایف اے ڈی بائنڈنگ سائٹ پر ڈیپروٹونیشن کے ذریعے سکسینٹ کو آکسائڈائز کرتا ہے، جس سے ایف اے ڈی ایچ 2 بنتا ہے اور فومریٹ کو چھوڑتا ہے، جو فعال سائٹ سے ڈھیلے طور پر جڑا ہوتا ہے، اور پروٹین سے باہر نکلنے کے لیے آزاد ہوتا ہے۔ ایس ڈی ایچ بی ذیلی اکائی میں [فی-ایس] ریلے کے ساتھ سکینیٹ ٹنل سے حاصل ہونے والے الیکٹران اس وقت تک [3Fe-4S] آئرن سلفر کلسٹر تک پہنچ جاتے ہیں۔ اس کے بعد الیکٹرانوں کو ایس ڈی ایچ سی/ایس ڈی ایچ ڈی ڈائمر میں کیو پول فعال سائٹ پر انتظار کرنے والے یوبیکینون مالیکیول میں منتقل کیا جاتا ہے۔ یوبیکینون کا او 1 کاربونل آکسیجن ایس ڈی ایچ ڈی کے ٹائر 83 کے ساتھ ہائیڈروجن بانڈ تعاملات کے ذریعے فعال مقام (تصویر 4) پر مبنی ہے۔ [3Fe-4S] آئرن سلفر کلسٹر میں الیکٹرانوں کی موجودگی ubiquinone کی حرکت کو دوسرے رخ پر لے جاتی ہے۔ یہ یوبیکینون کے او 4 کاربونل گروپ اور ایس ڈی ایچ سی کے سر 27 کے درمیان دوسرے ہائیڈروجن بانڈ تعامل کو آسان بناتا ہے۔ پہلے واحد الیکٹران کی کمی کے مرحلے کے بعد، ایک سیمیکوئنون ریڈیکل پرجاتیوں کی تشکیل ہوتی ہے۔ دوسرا الیکٹران [3Fe-4S] کلسٹر سے آتا ہے جو ubiquinone کو ubiquinol میں مکمل کمی فراہم کرتا ہے۔ طبی اہمیت اس جین میں تغیرات کو پیراگنگلیوما سے منسلک کیا گیا ہے۔ ایس ڈی ایچ سی جین میں 30 سے زیادہ تغیرات موروثی پیراگنگلیوما-فیوکروموسیٹوما ٹائپ 3 کے خطرے کو بڑھانے کے لیے پائے گئے ہیں۔ اس حالت والے لوگوں میں پیراگنگلیوما، فیروکروموسیٹوما، یا دونوں ہوتے ہیں۔ ایک موروثی ایس ڈی ایچ سی جین اتپریورتن کسی فرد کو اس حالت کا شکار بناتا ہے، اور ایک سومیٹک اتپریورتن جو ایس ڈی ایچ سی جین کی عام نقل کو حذف کرتا ہے، موروثی پیراگنگلیوما-فیوکروموسیٹوما ٹائپ 3 کا سبب بنتا ہے۔ زیادہ تر وراثت میں ملنے والے ایس ڈی ایچ سی جین اتپریورتن ایس ڈی ایچ سی پروٹین کی ترتیب میں واحد امینو ایسڈ کو تبدیل کرتے ہیں یا اس کے نتیجے میں ایک مختصر پروٹین ہوتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، ایس ڈی ایچ انزائم کی سرگرمی بہت کم یا کوئی نہیں ہے۔ چونکہ تبدیل شدہ ایس ڈی ایچ انزائم سکینیٹ کو فومریٹ میں تبدیل نہیں کر سکتا، اس لیے سکینیٹ سیل میں جمع ہو جاتا ہے۔ اضافی سکینیٹ غیر معمولی طور پر ہائپوکسیا انڈکیوسیبل فیکٹرز (ایچ آئی ایف) کو مستحکم کرتا ہے، جو خلیوں میں بھی بنتے ہیں۔ ضرورت سے زیادہ ایچ آئی ایف خلیوں کو تقسیم کرنے کی ترغیب دیتا ہے اور ضرورت نہ ہونے پر خون کی شریانوں کی پیداوار کو متحرک کرتا ہے۔ تیزی سے اور بے قابو خلیوں کی تقسیم، نئی خون کی وریدوں کی تشکیل کے ساتھ، موروثی پیراگنگلیوما-فیوکروموسیٹوما والے لوگوں میں ٹیومر کی نشوونما کا باعث بن سکتی ہے۔ انٹرایکٹو راستے کا نقشہ حوالہ جات مزید پڑھنے کے بیرونی روابط جینی ریویوز/این سی بی آئی/این آئی ایچ/یو ڈبلیو انٹری آن ہیرڈیٹری پیراگنگلیوما-فیوکروموسیٹوما سنڈرومز ای سی 1.3.5