Entacapone
اینٹاکاپون، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام کامٹن کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک ایسی دوا ہے جو عام طور پر پارکنسنز کی بیماری کے علاج کے لیے دیگر ادویات کے ساتھ مل کر استعمال ہوتی ہے۔ لیوڈوپا اور کاربیڈوپا کے ساتھ مل کر اینٹاکاپون لیوڈوپا کو دماغ میں طویل اثر ڈالنے کی اجازت دیتا ہے اور پارکنسنز کی بیماری کی علامات اور علامات کو صرف لیوڈوپا اور کاربیڈوپا تھراپی سے زیادہ وقت تک کم کرتا ہے۔ اینٹاکاپون انزائم کیٹیکول-او-میتھائل ٹرانسفرس (سی او ایم ٹی) کا ایک انتخابی اور بدلنے والا روک تھام ہے۔ جب لیوڈوپا (ایل-ڈوپا) اور کاربیڈوپا کے ساتھ مل کر لیا جاتا ہے، تو اینٹاکاپون کیٹیکول-او-میتھائل ٹرانسفرس کو لیوڈوپا کو توڑنے اور میٹابولائز کرنے سے روکتا ہے، جس کے نتیجے میں دماغ اور جسم میں لیوڈوپا کا مجموعی اضافہ ہوتا ہے۔ کاربیڈوپا/لیوڈوپا/اینٹاکاپون (اسٹیلوو)، ایک دوا جو اوریئن فارما نے تیار کی ہے اور نووارٹس کے ذریعہ فروخت کی گئی ہے، ایک واحد گولی کی تشکیل ہے جس میں لیوڈوپا، کاربیڈوپا، اور اینٹاکاپون شامل ہیں۔ طبی استعمال اینٹاکاپون کا استعمال لیوڈوپا اور کاربیڈوپا کے علاوہ پارکنسنز کی بیماری میں مبتلا لوگوں کے لیے کیا جاتا ہے تاکہ خوراک ختم ہونے کی علامات اور علامات کا علاج کیا جا سکے۔ "پہننا بند" پارکنسنز کی بیماری کی موٹر اور غیر موٹر دونوں علامات کے دوبارہ ظاہر ہونے کی خصوصیت ہے جو پچھلی لیوڈوپا اور کاربیڈوپا خوراک کے اختتام کی طرف ہوتی ہے۔ کلینیکل ٹرائلز میں، اینٹاکاپون کو ترقی کو سست کرنے یا پارکنسنز کی بیماری کو ریورس کرنے کے لیے نہیں دکھایا گیا ہے۔ اینٹاکاپون ایک زبانی طور پر فعال دوا ہے جسے کھانے کے ساتھ یا اس کے بغیر لیا جا سکتا ہے۔ حمل اور دودھ پلانا حمل کیٹیگری سی: خطرے کو مسترد نہیں کیا جاتا ہے۔ اگرچہ جانوروں کے مطالعے ہوئے ہیں جن سے پتہ چلتا ہے کہ اینٹاکاپون کو ماں کے چوہے کے دودھ میں خارج کیا گیا تھا، لیکن انسانی ماں کے دودھ کے ساتھ کوئی مطالعہ نہیں ہوا ہے۔ دودھ پلانے کے دوران یا حمل کے دوران اینٹاکاپون لینے والی ماؤں کو احتیاط کا مشورہ دیا جاتا ہے۔ بچوں یا بچوں میں اینٹاکاپون کی حفاظت اور افادیت کا اندازہ نہیں کیا گیا ہے۔ جگر کے مسائل بلیری کا اخراج اینٹاکاپون کے اخراج کا بڑا راستہ ہے۔ جگر کی خرابی والے لوگوں کو اینٹاکاپون لیتے وقت اضافی احتیاط اور جگر کے افعال کی زیادہ کثرت سے نگرانی کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ گردے کے مسائل گردے کی ناقص کارکردگی والے لوگوں کے لیے اینٹاکاپون لینے پر کوئی خاص غور نہیں کیا جاتا۔ تضادات ان لوگوں کے لیے الرجک رد عمل کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے جو اینٹاکاپون کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں۔ اینٹاکاپون شروع کرنے سے پہلے غور کرنے کے لیے ممکنہ محدود حالات میں شامل ہیں: اینٹاکاپون سے الرجک رد عمل کی تاریخ جگر کی بیماری، جگر کی خرابی، یا شراب نوشی کی تاریخ موجودہ یا منصوبہ بند حمل موجودہ یا منصوبہ بند سرجریوں کے مضر اثرات پارکنسنز کی بیماری میں مبتلا لوگوں کی طرف سے درج ذیل مضر اثرات رپورٹ کیے گئے ہیں جن کا علاج اینٹاکاپون سے کیا گیا ہے: پیٹ میں درد متلی تھکاوٹ خشک منہ کمر میں درد حرکت کے مسائل اینٹاکاپون کا سب سے عام ضمنی اثر حرکت کے مسائل ہیں، جو اینٹاکاپون لینے والے 25 فیصد لوگوں میں پائے جاتے ہیں۔ یہ دوا پارکنسنز کی بیماری والے لوگوں کے لیے ڈسکینیشیا کا سبب بن سکتی ہے یا اسے خراب کر سکتی ہے جس کا علاج لیوڈوپا اور کاربیڈوپا کے ساتھ مل کر کیا جاتا ہے۔ خاص طور پر، "چوٹی خوراک ڈسکینیس" اس وقت ہو سکتا ہے جب لیوڈوپا کی سطح سیرم پلازما میں اپنے عروج پر ہو۔ اینٹاکاپون لینے والے 10 فیصد مریضوں کو اسہال کا سامنا کرنا پڑا ہے۔ اسہال ابتدائی اینٹا کیپون کے استعمال کے 4-12 ہفتوں کے اندر ہو سکتا ہے لیکن دوا کے بند ہونے کے بعد ٹھیک ہو جاتا ہے۔ اسہال کی موجودگی میں اینٹاکاپون کا استعمال وزن میں کمی، پوٹاشیم کی کم سطح اور پانی کی کمی سے بھی منسلک ہو سکتا ہے۔ طبی مطالعات میں، شدید اسہال اینٹاکاپون کے بند ہونے کی سب سے عام وجہ تھی۔ پیشاب کا رنگ 10 ٪ لوگ جو اینٹاکاپون لیتے ہیں وہ پیشاب کے رنگ میں نارنجی، سرخ، بھوری یا سیاہ میں تبدیلی کا تجربہ کرتے ہیں۔ یہ ضمنی اثر اینٹاکاپون میٹابولزم اور پیشاب میں اخراج کی وجہ سے ہوتا ہے اور نقصان دہ نہیں دکھایا جاتا ہے۔ اچانک نیند کا آغاز لوگوں نے غنودگی کی پیشگی انتباہ کے بغیر روزمرہ کی سرگرمیوں میں مشغول ہونے کے دوران اچانک نیند کے آغاز کی اطلاع دی ہے۔ کنٹرول شدہ مطالعات میں، اینٹاکاپون کے مریضوں میں پلیسبو کے مقابلے میں سومنولینس کا 2 فیصد زیادہ خطرہ تھا۔ لیوڈوپا کی سطح میں اضافے کی وجہ سے اینٹاکاپون کے استعمال کے آغاز میں آرتھوسٹیٹک ہائپوٹینشن کی کم بلڈ پریشر اقساط زیادہ عام دکھائی گئی ہیں۔ رویے کے مسائل پوسٹ مارکیٹنگ کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ اینٹاکاپون ذہنی حیثیت کو تبدیل یا خراب کر سکتا ہے، جس کی وجہ سے فریب، ہلچل، الجھن اور الجھن جیسے طرز عمل پیدا ہو سکتے ہیں۔ اینٹاکاپون لینے والے لوگ جوئے، جنسی سرگرمیوں، پیسے کے اخراجات، اور دیگر محرک انعام کے طرز عمل میں حصہ لینے کی بڑھتی ہوئی خواہشات کا تجربہ کر سکتے ہیں۔ تعاملات مطالعات میں، اینٹاکاپون نے دیگر ادویات کے ساتھ تعامل کی کم صلاحیت ظاہر کی ہے۔ نظریہ طور پر، یہ ایم اے او انفیکٹرز، ٹرائی سائیکلک اینٹی ڈپریسنٹس اور نوراڈرینالین ری اپٹیک انفیکٹرز کے ساتھ تعامل کر سکتا ہے کیونکہ وہ جسم میں کیٹیکولامین کی سطح کو بھی بڑھاتے ہیں، جس میں سی او ایم ٹی (مثال کے طور پر میتھلڈوپا، ڈوبوٹامین، اپومورفائن، ایڈرینالین، اور آئسوپرینالین) کے ذریعے منشیات کو میٹابولائز کیا جاتا ہے، آئرن کے ساتھ کیونکہ یہ چیلیٹس تشکیل دے سکتا ہے، خون کے پلازما میں اسی البیومین سائٹ سے منسلک مادوں کے ساتھ (مثال کے طور پر ڈائیزیپم اور آئبوپروفین)، اور جگر کے انزائم سی وائی پی 2 سی 9 (مثال کے طور پر وارفین) کے ذریعے منشیات کو میٹابولائز کیا جاتا ہے۔ مطالعات میں جانچ کی گئی کسی بھی دوا نے طبی لحاظ سے متعلقہ تعاملات نہیں دکھائے ہیں، سوائے شاید وارفین کے جس کے لیے اینٹاکاپون کے ساتھ ملانے پر آئی این آر میں 13 فیصد (سی آئی 90:6-19%) اضافہ دیکھا گیا تھا۔ فارماکولوجی میکانزم آف ایکشن اینٹاکاپون کیٹیکول-او-میتھائل ٹرانسفرس (سی او ایم ٹی) کا ایک انتخابی اور بدلنے والا روک تھام ہے۔ سی او ایم ٹی کیٹیکولامائنز (ڈوپامائن، نورپینفنائن، اور ایپینفنائن) اور ان کے ہائیڈروکسیلیٹڈ میٹابولائٹس میں موجود حیاتیاتی طور پر فعال کیٹیکولز کو ختم کرتا ہے۔ جب ڈیکاربوکسیلیز انفیکٹر کے ساتھ زیر انتظام کیا جاتا ہے، تو COMT لیوڈوپا کے لیے بڑے میٹابولائزنگ انزائم کے طور پر کام کرتا ہے اور اسے دماغ میں اور دائرے میں 3-میتھوکسی-4-ہائیڈروکسی-L-فینیلالینائن (3-OMD) میں میٹابولائز کرتا ہے۔ پارکنسنز کی بیماری کے علاج کے لیے، اینٹاکاپون کو لیوڈوپا اور ایک خوشبودار امینو ایسڈ ڈیکاربوکسیلیز انفیکٹر، کاربیڈوپا کے ساتھ مل کر دیا جاتا ہے۔ اینٹاکاپون دائرے میں COMT (لیکن نہیں، یا زیادہ سے زیادہ معمولی طور پر، دماغ میں) اور لیوڈوپا کے میٹابولزم کو روکتا ہے، اس طرح لیوڈوپا کے پلازما کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے اور بیماری میں پیش کردہ علامات کو کم کرنے کے لیے زیادہ مستقل ڈوپامینجک محرک کا سبب بنتا ہے۔ فارماکوکینٹکس جذب خون کے پلازما کی سب سے زیادہ مقدار کا وقت تقریبا ایک گھنٹہ ہوتا ہے۔ مادہ وسیع پیمانے پر فرسٹ پاس میٹابولزم سے گزرتا ہے۔ مطلق زبانی حیاتیاتی دستیابی (ایف) 35 فیصد ہے۔ تقسیم نس کے اندر انجکشن کے بعد تقسیم کا حجم (وی ڈی) تقریبا 20 لیٹر ہے۔ گردش کرنے والے اینٹاکاپون کا 98 ٪ سیرم البیومین سے منسلک ہوتا ہے، جو ٹشوز میں اس کی تقسیم کو محدود کرتا ہے۔ میٹابولزم اور انٹیکاپون کا خاتمہ بنیادی طور پر جگر میں اس کے گلوکورونائڈ میں میٹابولائز کیا جاتا ہے، اور 5 ٪ زیڈ آئسومر میں تبدیل ہو جاتے ہیں۔ اس کی نصف زندگی تقریبا 0.3-0.7 گھنٹے ہے، جس میں صرف 0.2 ٪ پیشاب میں بغیر کسی تبدیلی کے خارج ہوتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط کاربوکسامائڈز کیٹیکولز کیٹیکول-او-میتھائل ٹرانسفرس انفیکٹرز نووارٹس برانڈز نائٹریلز نائٹروبینزینز