Cholesteryl ester transfer protein
کولیسٹریل ایسٹر ٹرانسفر پروٹین (سی ای ٹی پی)، جسے پلازما لپڈ ٹرانسفر پروٹین بھی کہا جاتا ہے، ایک پلازما پروٹین ہے جو لیپوپروٹینز کے درمیان کولیسٹریل ایسٹرز اور ٹرائگلیسرائڈز کی نقل و حمل میں سہولت فراہم کرتا ہے۔ یہ بہت کم کثافت (وی ایل ڈی ایل) یا سائلومیکرون سے ٹرائگلیسرائڈز جمع کرتا ہے اور انہیں ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹینز (ایچ ڈی ایل) سے کولیسٹریل ایسٹرز کے لیے تبدیل کرتا ہے، اور اس کے برعکس۔ تاہم، زیادہ تر وقت، سی ای ٹی پی ایک ہیٹرو ایکسچینج کرتا ہے، جو کولیسٹریل ایسٹر کے لیے ٹرائگلیسرائڈ یا ٹرائگلیسرائڈ کے لیے کولیسٹریل ایسٹر کا تجارت کرتا ہے۔ جینیات سی ای ٹی پی جین کروموسوم 16 (16 ق 21) پر واقع ہے۔ پروٹین فولڈ سی ای ٹی پی کا کرسٹل ڈھانچہ دو ٹیوبلر ایل آئی پی آئی ڈی (ٹی یو ایل آئی پی) بائنڈنگ ڈومینز کے ڈائمر کا ہے۔ ہر ڈومین 6 عناصر کے کور پر مشتمل ہوتا ہے: 4 بیٹا شیٹ جو ایک توسیعی سپر ہیلکس بناتی ہیں ؛ 2 فلیکنگ عناصر جن میں کچھ الفا ہیلکس شامل ہوتے ہیں۔ شیٹس 6 x 2.5 x 2.5 این ایم سلنڈر تیار کرنے کے لیے ہیلیکس کے گرد لپیٹتی ہیں۔ سی ای ٹی پی ان میں سے دو ڈومینز پر مشتمل ہے جو 6 بیٹا شیٹس سے بنے انٹرفیس کے ذریعے سر سے سر تعامل کرتے ہیں، ہر پروٹومر سے 3۔ بیکٹیریل پارگمیتا انڈکسنگ پروٹین (مثال: بی پی آئی ایف پی 1 بی پی آئی ایف پی 2 بی پی آئی ایف اے 3 اور بی پی آئی ایف بی 4)، فاسفولیپیڈ ٹرانسفر پروٹین (پی ایل ٹی پی)، اور لانگ پیلٹ پھیپھڑے، اور ناسل ایپیٹیلیم پروٹین (ایل-پی ایل یو این سی) کے ذریعہ ایک ہی فولڈ مشترکہ ہے۔ فولڈ انٹرا سیلولر ایس ایم پی ڈومینز سے ملتا جلتا ہے، اور بیکٹیریا میں پیدا ہوا ہے۔ سی ای ٹی پی کا کرسٹل ڈھانچہ باؤنڈ سی ای ٹی پی انفیکٹرز کے ساتھ حاصل کیا گیا ہے۔ تاہم، اس نے اس شک کو حل نہیں کیا ہے کہ آیا سی ای ٹی پی لپڈ ٹیوب یا شٹل کے طور پر کام کرتا ہے۔ بیماری میں کردار سی ای ٹی پی کی کم کارکردگی کا باعث بننے والی نایاب تغیرات کو تیز رفتار ایٹروسکلروسیس سے جوڑا گیا ہے۔ اس کے برعکس، سی ای ٹی پی جین کی ایک پولیمورفزم (I405V) جو سیرم کی سطح کو کم کرنے کا باعث بنتی ہے اسے غیر معمولی لمبی عمر اور غذائی مداخلت کے لیے میٹابولک ردعمل سے بھی جوڑا گیا ہے۔ تاہم، یہ تغیر ہائپر ٹریگلیسریڈیمیا کے مریضوں میں کورونری دل کی بیماری کے پھیلاؤ کو بھی بڑھاتا ہے۔ ڈی 442 جی اتپریورتن، جو سی ای ٹی پی کی سطح کو کم کرتا ہے اور ایچ ڈی ایل کی سطح کو بڑھاتا ہے، کورونری دل کی بیماری کو بھی بڑھاتا ہے۔ ایلائڈک ایسڈ، ٹرانس فیٹ کا ایک اہم جزو، سی ای ٹی پی سرگرمی کو بڑھاتا ہے۔ فارماکولوجی جیسا کہ ایچ ڈی ایل ایٹروسکلروسیس اور دیگر قلبی بیماریوں کو کم کر سکتا ہے، اور کچھ بیماریاں جیسے میٹابولک سنڈروم میں کم ایچ ڈی ایل کی خصوصیت ہوتی ہے، سی ای ٹی پی کی فارماکولوجیکل روک تھام کا مطالعہ ایچ ڈی ایل کی سطح کو بہتر بنانے کے طریقہ کار کے طور پر کیا جا رہا ہے۔ خاص طور پر، 2004 کے ایک مطالعے میں، چھوٹے سالماتی ایجنٹ ٹورسیٹریپب کو اکیلے اور اسٹیٹن کے ساتھ ایچ ڈی ایل کی سطح میں اضافہ کرنے اور اسٹیٹن کے ساتھ مشترکہ طور پر زیر انتظام ہونے پر ایل ڈی ایل کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ تاہم، قلبی اختتامی نکات پر مطالعات بڑی حد تک مایوس کن تھے۔ اگرچہ انہوں نے لپڈ کی سطح میں تبدیلی کی تصدیق کی، لیکن زیادہ تر نے بلڈ پریشر میں اضافے، ایٹروسکلروسیس میں کوئی تبدیلی نہیں، اور، ٹورسیٹریپب اور ایٹورواسٹیٹن کے امتزاج کے مقدمے کی سماعت میں، قلبی واقعات اور اموات میں اضافے کی اطلاع دی۔ ٹورسیٹریپب سے متعلق ایک مرکب، ڈالسیٹریپب (تفتیشی نام جے ٹی ٹی-705/آر 1658) کا بھی مطالعہ کیا گیا تھا، لیکن آزمائش بند ہو گئی ہے۔ اس سے ایچ ڈی ایل کی سطح میں 30 فیصد اضافہ ہوتا ہے، جبکہ ٹورسیٹریپب سے 60 فیصد اضافہ ہوتا ہے۔ دو سی ای ٹی پی انفیکٹرز پہلے ترقی کے تحت تھے۔ ان میں سے ایک مرک کا ایم کے-0859 ایناسیٹریپب تھا، جس نے ابتدائی مطالعات میں بلڈ پریشر میں اضافہ نہیں کیا۔ 2017 میں، اس کی ترقی کو مرک نے ترک کر دیا تھا۔ دوسرا ایلی للی کا ایکویسیٹریپب تھا، جو فیز 3 ٹرائلز میں ناکام رہا۔ انٹرایکٹو راستے کا نقشہ حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط خون کے پروٹین