Heritability of autism
آٹزم کی وراثت آٹزم کے اظہار میں فرق کا تناسب ہے جس کی وضاحت جینیاتی تغیر سے کی جا سکتی ہے۔ اگر کسی حالت کی وراثت زیادہ ہے، تو اس حالت کو بنیادی طور پر جینیاتی سمجھا جاتا ہے۔ آٹزم کی ایک مضبوط جینیاتی بنیاد ہے۔ اگرچہ آٹزم کی جینیات پیچیدہ ہیں، آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر (اے ایس ڈی) کو بڑے اثرات کے ساتھ نایاب تغیرات کے مقابلے میں ملٹی جین اثرات سے زیادہ سمجھایا جاتا ہے۔ آٹزم ایک مضبوط جینیاتی جزو کے طور پر جانا جاتا ہے، مطالعات میں بہن بھائیوں اور آٹزم کی تاریخ والے خاندانوں میں مستقل طور پر زیادہ پھیلاؤ کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ اس نے محققین کو اس بات کی تحقیقات کرنے پر مجبور کیا کہ جینیات کس حد تک آٹزم کی نشوونما میں حصہ ڈالتی ہے۔ جڑواں مطالعات اور خاندانی مطالعات سمیت متعدد مطالعات میں آٹزم کی وراثت کا تخمینہ تقریبا 80 سے 90 فیصد لگایا گیا ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ جینیاتی عوامل اس کی ایٹولوجی میں خاطر خواہ کردار ادا کرتے ہیں۔ وراثت کے تخمینوں کا مطلب یہ نہیں ہے کہ آٹزم کا تعین صرف جینیات سے ہوتا ہے، کیونکہ ماحولیاتی عوامل بھی اس عارضے کی نشوونما میں معاون ہوتے ہیں۔ 1977 سے 1995 تک جڑواں بچوں کے مطالعے میں آٹزم کی وراثت کا تخمینہ 90 فیصد سے زیادہ لگایا گیا ؛ دوسرے لفظوں میں، کہ آٹسٹک اور غیر آٹسٹک افراد کے درمیان 90 فیصد فرق جینیاتی اثرات کی وجہ سے ہیں۔ جب صرف ایک جیسے جڑواں بچے آٹسٹک ہوتے ہیں، تو دوسرے کو اکثر سیکھنے یا سماجی معذوری ہوتی ہے۔ بالغ بہن بھائیوں کے لیے، وسیع آٹزم فینوٹائپ کی ایک یا زیادہ خصوصیات ہونے کا امکان 30 فیصد تک زیادہ ہو سکتا ہے، جو کنٹرول میں ہونے والے امکان سے بہت زیادہ ہے۔ اگرچہ جینیاتی روابط کا تجزیہ بے نتیجہ رہا ہے، لیکن ایسوسی ایشن کے بہت سے تجزیوں نے آٹزم سے وابستہ جینیاتی تغیرات کو دریافت کیا ہے۔ ہر آٹسٹک فرد کے لیے، بہت سے جینوں میں تغیرات عام طور پر ملوث ہوتے ہیں۔ جین کے مختلف سیٹوں میں تغیرات مختلف آٹسٹک افراد میں شامل ہو سکتے ہیں۔ کئی جینوں میں تغیرات کے درمیان، یا ماحول اور تغیر شدہ جینوں کے درمیان اہم تعاملات ہو سکتے ہیں۔ خاندانی مطالعات میں آٹزم کے ساتھ وراثت میں ملنے والے جینیاتی مارکر کی شناخت کرکے، متعدد امیدوار جینوں کا پتہ لگایا گیا ہے، جن میں سے زیادہ تر اعصابی نشوونما اور فنکشن میں شامل پروٹین کو انکوڈ کرتے ہیں۔ تاہم، زیادہ تر امیدوار جینوں کے لیے، اصل تغیرات کی نشاندہی نہیں کی گئی ہے جو آٹزم کے امکان کو بڑھاتے ہیں۔ عام طور پر، آٹزم کا سراغ مینڈیلین (سنگل جین) اتپریورتن یا سنگل کروموسوم کی غیر معمولی چیزوں جیسے نازک ایکس سنڈروم یا 22Q13 ڈیلیشن سنڈروم سے نہیں لگایا جا سکتا۔ آٹزم کے معاملات کا 10-15% واحد جین عوارض یا کاپی نمبر تغیرات (CNVs) کا نتیجہ ہو سکتا ہے-مییوسس کے دوران جینیاتی مواد میں بے ساختہ تبدیلیاں جو جینیاتی مواد کو حذف یا نقل کرتی ہیں۔ یہ بعض اوقات سنڈرومک آٹزم کا باعث بنتے ہیں، جیسا کہ زیادہ عام آئیڈیوپیتھک آٹزم کے برعکس ہے۔ آٹزم میں شامل امیدوار جینیاتی لوکی کی شناخت کے لیے چھٹپٹ (غیر وراثت والے) معاملات کی جانچ کی گئی ہے۔ آٹزم کا کافی حصہ انتہائی وراثت میں مل سکتا ہے لیکن وراثت میں نہیں مل سکتا: یعنی وہ تغیر جو آٹزم کا سبب بنتا ہے والدین کے جینوم میں موجود نہیں ہوتا ہے۔ اگرچہ کسی جینیاتی وجہ کا پتہ لگانے کے قابل آٹزم کا حصہ بڑھ کر 30-40% تک پہنچ سکتا ہے جیسے جیسے سی جی ایچ کی صف میں بہتری آتی ہے، اس علاقے کے کئی نتائج کو غیر محتاط طریقے سے بیان کیا گیا ہے، ممکنہ طور پر عوام کو یہ سوچنے میں گمراہ کیا گیا ہے کہ آٹزم کا ایک بڑا تناسب سی این وی کی وجہ سے ہوتا ہے اور یہ صف سی جی ایچ کے ذریعے پتہ لگایا جا سکتا ہے، یا یہ کہ سی این وی کا پتہ لگانا جینیاتی تشخیص کے مترادف ہے۔ آٹزم جینوم پروجیکٹ ڈیٹا بیس میں جینیاتی ربط اور سی این وی ڈیٹا موجود ہے جو آٹزم کو جینیاتی لوکی سے جوڑتا ہے اور تجویز کرتا ہے کہ ہر انسانی کروموسوم اس میں شامل ہو سکتا ہے۔ یہ ہو سکتا ہے کہ آٹزم کی تشخیص کے بجائے آٹزم سے متعلق ذیلی فینوٹائپ کا استعمال حساس لوکی کی شناخت میں زیادہ مفید ثابت ہو۔ جڑواں مطالعات آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر (اے ایس ڈی) پر جینیاتی اور ماحولیاتی اثرات کو تلاش کرنے کا ایک منفرد موقع فراہم کرتے ہیں۔ ایک جیسے جڑواں بچوں کا مطالعہ کرکے، جو ایک جیسے ڈی این اے کا اشتراک کرتے ہیں، اور برادرانہ جڑواں بچے، جو اپنے ڈی این اے کا تقریبا نصف حصہ رکھتے ہیں، محققین اس شرح کا موازنہ کرکے آٹزم کی وراثت کا اندازہ لگا سکتے ہیں جب ایک جڑواں بچے میں آٹزم کی تشخیص ہوتی ہے جبکہ دوسرا ایک جیسے بمقابلہ برادرانہ جڑواں بچوں میں نہیں ہوتا ہے۔ جڑواں مطالعات عام طور پر عوارض اور انسانی خصلتوں کی وراثت کا تعین کرنے میں ایک مددگار ذریعہ ہیں۔ ان میں یکساں (مونوزیگوٹک یا ایم زیڈ) جڑواں بچوں اور برادرانہ (ڈزیگوٹک یا ڈی زیڈ) جڑواں بچوں کے درمیان خصوصیات کی ہم آہنگی کا تعین کرنا شامل ہے۔ جڑواں مطالعات کے ممکنہ مسائل یہ ہیں: (1) مونوزیگوسیٹی کی تشخیص میں غلطیاں، اور (2) یہ مفروضہ کہ ڈی زیڈ جڑواں بچوں کے ذریعہ سماجی ماحول کا اشتراک ایم زیڈ جڑواں بچوں کے برابر ہے۔ ایسی حالت جو جینیاتی شمولیت کے بغیر ماحولیاتی طور پر پیدا ہوتی ہے، ایم زیڈ جڑواں بچوں کے لیے ڈی زیڈ جڑواں بچوں کے لیے پائے جانے والے ہم آہنگی کے برابر مطابقت پیدا کرے گی۔ اس کے برعکس، ایک ایسی حالت جو اصل میں مکمل طور پر جینیاتی ہے، نظریاتی طور پر ایم زیڈ جوڑوں کے لیے 100% کی ہم آہنگی پیدا کرے گی اور عام طور پر ڈی زیڈ جوڑوں کے لیے بہت کم ہوتی ہے جو اس میں شامل جینوں کی تعداد اور الگ الگ ملاپ جیسے عوامل پر منحصر ہوتی ہے۔ ایسی حالت کی ایک مثال جو بظاہر بہت کم دکھائی دیتی ہے اگر کوئی جینیاتی اثر چڑچڑا آنتوں کا سنڈروم (آئی بی ایس) ہے، جس میں ایم زیڈ اور ڈی زیڈ جوڑوں کے لیے بالترتیب 28 فیصد بمقابلہ 27 فیصد کی ہم آہنگی ہے۔ انسانی خصوصیات کی ایک مثال جو انتہائی موروثی ہے آنکھوں کا رنگ ہے، جس میں عمر کے لحاظ سے ایم زیڈ جوڑوں کے لیے 98 فیصد اور ڈی زیڈ جوڑوں کے لیے 7-49% کی ہم آہنگی ہوتی ہے۔ یکساں جڑواں مطالعات آٹزم کی وراثت کو 36 ٪ اور 95.7% کے درمیان کی حد میں رکھتے ہیں، جس میں عام طور پر رینج کے اوپری سرے پر پائے جانے والے وسیع تر فینوٹائپ کے لیے ہم آہنگی ہوتی ہے۔ بہن بھائیوں اور برادرانہ جڑواں بچوں میں آٹزم مطابقت 0 اور 23.5% کے درمیان کہیں بھی ہوتی ہے۔ یہ کلاسک آٹزم کے لیے 2-4% اور وسیع تر سپیکٹرم کے لیے 10-20% ہونے کا زیادہ امکان ہے۔ 0. 1 ٪ کی عام آبادی کے پھیلاؤ کو فرض کرتے ہوئے، بہن بھائیوں میں کلاسیکی آٹزم کا خطرہ عام آبادی سے 20 سے 40 گنا زیادہ ہے۔ قابل ذکر جڑواں مطالعات نے آٹزم کی وراثت پر روشنی ڈالنے کی کوشش کی ہے۔ 1977 میں ایک چھوٹے پیمانے کا مطالعہ آٹزم کی وراثت کو دیکھنے کے لیے اپنی نوعیت کا پہلا مطالعہ تھا۔ اس میں 10 ڈی زیڈ جڑواں بچے اور 11 ایم زیڈ جڑواں بچے شامل تھے جن میں ہر جوڑے میں کم از کم ایک جڑواں بچے میں آٹزم ظاہر ہوا۔ اس میں ایم زیڈ جڑواں بچوں میں 36 فیصد کی ہم آہنگی پائی گئی جبکہ ڈی زیڈ جڑواں بچوں میں یہ 0 فیصد تھی۔ "علمی اسامانیتاوں" کی ہم آہنگی ایم زیڈ جوڑوں میں 82 فیصد اور ڈی زیڈ جوڑوں کے لیے 10 فیصد تھی۔ آٹزم کے لیے متضاد 17 میں سے 12 جوڑوں میں، خیال کیا جاتا تھا کہ اس حالت سے حیاتیاتی خطرہ وابستہ ہے۔ 1979 کی ایک کیس رپورٹ میں آٹزم کے لیے یکساں جڑواں بچوں کی جوڑی پر تبادلہ خیال کیا گیا۔ جڑواں بچے 4 سال کی عمر تک اسی طرح تیار ہوئے، جب ان میں سے ایک میں اچانک بہتری آئی۔ دوسرے جڑواں بچے، جنہیں کبھی کبھار دورے نہیں آتے تھے، آٹسٹک رہے۔ رپورٹ میں کہا گیا ہے کہ جڑواں بچوں کی نشوونما میں جینیاتی عوامل "تمام اہم" نہیں تھے۔ 1985 میں، یو سی ایل اے رجسٹری فار جینیٹک اسٹڈیز میں اندراج شدہ جڑواں بچوں کے مطالعے میں ایم زیڈ جڑواں بچوں کے 23 جوڑوں میں آٹزم کے لیے 95.7% اور 17 ڈی زیڈ جڑواں بچوں کے لیے 23.5% کا مطابقت پایا گیا۔ 1989 کے ایک مطالعے میں، نورڈک ممالک میں آٹزم کے معاملات کی جانچ کی گئی۔ ایم زیڈ جڑواں بچوں کے گیارہ جوڑوں اور ڈی زیڈ جڑواں بچوں کے 10 جوڑوں کی جانچ کی گئی۔ آٹزم کی ہم آہنگی ایم زیڈ میں 91 فیصد اور ڈی زیڈ جوڑوں میں 0 فیصد پائی گئی۔ "علمی عوارض" کے لیے مطابقت بالترتیب 91 فیصد اور 30 فیصد تھی۔ آٹزم کے لیے متضاد زیادہ تر جوڑوں میں، آٹسٹک جڑواں بچے میں پیرینیٹل تناؤ زیادہ تھا۔ 1995 میں ایک برطانوی جڑواں نمونے کی دوبارہ جانچ کی گئی اور ایم زیڈ جڑواں بچوں میں آٹزم کے لیے 60 فیصد مطابقت بمقابلہ ڈی زیڈ کے لیے 0 فیصد ہم آہنگی پائی گئی۔ اس نے ایم زیڈ میں وسیع تر سپیکٹرم کے لیے 92 فیصد مطابقت بھی پائی بمقابلہ ڈی زیڈ کے لیے 10 فیصد۔ مطالعہ نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ "زچگی کے خطرات عام طور پر آزاد ایٹولوجیکل عوامل کے بجائے جینیاتی طور پر متاثر غیر معمولی نشوونما کے نتائج ظاہر ہوتے ہیں"۔ 1999 کے ایک مطالعے میں بچوں اور نوعمروں کی عام آبادی میں سماجی علمی مہارتوں کا جائزہ لیا گیا۔ اس میں "مردوں میں ناقص سماجی ادراک" اور چھوٹے جڑواں بچوں میں زیادہ جینیاتی اثر کے ساتھ 0.68 کی وراثت پائی گئی۔ 2000 میں، ایک مطالعہ نے عام آبادی میں ایک جیسے جڑواں بچوں میں باہمی سماجی رویے کو دیکھا۔ اس نے ایم زیڈ کے لیے 73 فیصد کا اتفاق پایا، یعنی۔ "انتہائی موروثی"، اور ڈی زیڈ جوڑوں کے لیے 37 فیصد۔ 2004 کے ایک مطالعے میں 16 ایم زیڈ جڑواں بچوں کا جائزہ لیا گیا اور "سختی سے بیان کردہ آٹزم" کے لیے 43.75 ٪ کی مطابقت پائی گئی۔ متضاد جڑواں بچوں کے درمیان نیورواناٹومیکل اختلافات (متضاد سیریبلر سفید اور سرمئی مادے کی مقدار) پائے گئے۔ خلاصہ نوٹ کرتا ہے کہ پچھلے مطالعات میں 75 ٪ غیر آٹسٹک جڑواں بچوں نے وسیع فینوٹائپ کا مظاہرہ کیا۔ 2004 کے ایک اور مطالعے میں جانچ پڑتال کی گئی کہ آیا 16 خاندانوں کے نمونے میں بہن بھائیوں کے مقابلے میں آٹزم کی خصوصیت کی علامات (خراب سماجی تعامل، مواصلاتی کمی، اور تکراری طرز عمل) مونوزیگوٹک جڑواں بچوں میں علامات میں کمی ظاہر کرتی ہیں۔ مطالعہ نے جڑواں بچوں میں علامات کی نمایاں جمع کا مظاہرہ کیا۔ اس نے یہ بھی نتیجہ اخذ کیا کہ "آٹزم میں نظر آنے والی طبی خصوصیات کی سطح بنیادی طور پر آزاد جینیاتی خصلتوں کا نتیجہ ہو سکتی ہے"۔ 2006 میں ایک انگریزی جڑواں مطالعہ نے جڑواں بچوں کے 3,400 جوڑوں کے ایک بڑے گروپ میں آٹسٹک خصلتوں کے لیے اعلی وراثت پائی۔ 2006 سے پہلے کے جڑواں مطالعات کے ایک نقاد نے کہا کہ وہ بہت چھوٹے تھے اور ان کے نتائج کو غیر جینیاتی بنیادوں پر معقول طور پر بیان کیا جا سکتا ہے۔ بہن بھائی کا مطالعہ 99 آٹسٹک پرو بینڈز کا ایک مطالعہ جس میں بہن بھائیوں میں آٹزم کے لیے 2.9 فیصد مطابقت پائی گئی، اور آٹزم کی "کم قسم" کے لیے 12.4% اور 20.4% کے درمیان مطابقت پائی گئی۔ آٹسٹک بچوں کے 31 بہن بھائیوں، نشوونما میں تاخیر والے بچوں کے 32 بہن بھائیوں اور 32 کنٹرول کا مطالعہ۔ اس سے پتہ چلا کہ آٹسٹک بچوں کے بہن بھائیوں نے، ایک گروپ کے طور پر، "اعلی مقامی اور زبانی مدت دکھائی، لیکن توقع سے زیادہ تعداد نے سیٹ شفٹنگ، منصوبہ بندی اور زبانی روانی کے کاموں پر ناقص کارکردگی کا مظاہرہ کیا۔" 2005 کے ڈینش مطالعے میں "آٹزم کے کچھ خطرے والے عوامل کا مطالعہ کرنے کے لیے ڈینش سائیکاٹرک سنٹرل رجسٹر اور ڈینش سول رجسٹریشن سسٹم کے اعداد و شمار کو دیکھا گیا، جن میں جائے پیدائش، والدین کی جائے پیدائش، والدین کی عمر، نفسیاتی عوارض کی خاندانی تاریخ، اور پدرانہ شناخت شامل ہیں۔" اس میں پھیلاؤ کی مجموعی شرح تقریبا 0.08% پائی گئی۔ آٹسٹک بچوں کے بہن بھائیوں میں آٹزم کا پھیلاؤ 1.76% پایا گیا۔ ایسپرجر سنڈروم یا پی ڈی ڈی والے بچوں کے بہن بھائیوں میں آٹزم کا پھیلاؤ 1.04% پایا گیا۔ اگر ماں کو کسی نفسیاتی عارضے کی تشخیص ہوئی ہوتی تو خطرہ دوگنا زیادہ ہوتا۔ مطالعہ سے یہ بھی پتہ چلا ہے کہ "آٹزم کا خطرہ بچے کی جائے پیدائش کی بڑھتی ہوئی شہری کاری اور ماں کی بڑھتی ہوئی عمر کے ساتھ منسلک تھا، لیکن ماں کی نہیں۔" 2007 میں کی گئی ایک تحقیق میں 86 خاندانوں کے نسبوں پر مشتمل ایک ڈیٹا بیس کا جائزہ لیا گیا جس میں دو یا اس سے زیادہ آٹسٹک بچے تھے اور پتہ چلا کہ تیسرے پیدا ہونے والے 42 مرد بچوں میں آٹسٹک علامات ظاہر ہوئیں، جس سے پتہ چلتا ہے کہ والدین کو اپنی اولاد میں میوٹیشن منتقل کرنے کا 50 فیصد امکان تھا۔ ریاضیاتی نمونوں سے پتہ چلتا ہے کہ تقریبا 50 فیصد آٹسٹک معاملات بے ساختہ تغیرات کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ سب سے آسان ماڈل والدین کو دو رسک کلاسوں میں تقسیم کرنا تھا جو اس بات پر منحصر تھا کہ آیا والدین میں پہلے سے موجود میوٹیشن ہے جو آٹزم کا سبب بنتا ہے۔ اس نے تجویز کیا کہ تقریبا ایک چوتھائی آٹسٹک بچوں کو اپنے والدین سے کاپی نمبر کی تبدیلی وراثت میں ملی ہے۔ دیگر خاندانی مطالعات 1994 کے ایک مطالعے میں آٹسٹک بچوں کے والدین کی شخصیات کو دیکھا گیا، جس میں ڈاؤن سنڈروم والے بچوں کے والدین کو کنٹرول کے طور پر استعمال کیا گیا۔ معیاری ٹیسٹوں کا استعمال کرتے ہوئے یہ پایا گیا کہ آٹسٹک بچوں کے والدین ان والدین کے مقابلے میں "زیادہ الگ تھلگ، غیر فعال اور غیر ذمہ دار" تھے جن کے بچوں کو آٹزم نہیں تھا۔ 1997 کے ایک مطالعے میں متعدد واقعات والے آٹزم والے خاندانوں میں سماجی اور مواصلاتی خسارے اور دقیانوسی طرز عمل کی اعلی شرح پائی گئی۔ طبیعیات دانوں، انجینئروں اور سائنسدانوں کے خاندانوں میں آٹزم زیادہ کثرت سے پایا گیا۔ آٹزم کے شکار بچوں کے باپوں کے 12.5% اور دادا (پدر اور ماموں دونوں) کے 21.2% انجینئر تھے، اس کے مقابلے میں دوسرے سنڈروم والے بچوں کے 5 فیصد باپ اور 2.5 فیصد دادا انجینئر تھے۔ دیگر مطالعات سے بھی اسی طرح کے نتائج برآمد ہوئے ہیں۔ اس نوعیت کے نتائج "گیک سنڈروم" کی اصطلاح کے سکے کا باعث بنے ہیں۔ آٹسٹک لڑکوں کے بھائیوں اور والدین کے 2001 کے مطالعے میں آٹزم کے ایک موجودہ علمی نظریہ کے لحاظ سے فینوٹائپ کا جائزہ لیا گیا۔ مطالعہ نے اس امکان کو جنم دیا کہ وسیع تر آٹزم فینوٹائپ میں "علمی انداز" (کمزور مرکزی ہم آہنگی) شامل ہو سکتا ہے جو انفارمیشن پروسیسنگ کے فوائد فراہم کر سکتا ہے۔ 2005 میں ہونے والی ایک تحقیق میں آٹسٹک افراد میں بار بار ہونے والے طرز عمل اور والدین میں جنونی-لازمی طرز عمل کے درمیان مثبت ارتباط ظاہر ہوا۔ 2005 کا ایک اور مطالعہ عام آبادی میں ذیلی حد آٹسٹک خصلتوں پر مرکوز تھا۔ اس سے پتہ چلا کہ والدین اور ان کے بچوں کے درمیان اور شریک حیات کے درمیان سماجی کمزوری یا اہلیت کا ارتباط تقریبا 0.4 ہے۔ 2005 کی ایک رپورٹ میں ڈی ایس ایم-IV معیار کے مطابق تشخیص شدہ ایسپرجر سنڈروم (اے ایس) والے 58 مضامین کی خاندانی نفسیاتی تاریخ کا جائزہ لیا گیا۔ تین (5 ٪) کے اے ایس کے ساتھ فرسٹ ڈگری رشتہ دار تھے۔ نو (19 ٪) کی شیزوفرینیا کی خاندانی تاریخ تھی۔ پینتیس (60 ٪) کو ڈپریشن کی خاندانی تاریخ تھی۔ 64 بہن بھائیوں میں سے 4 (6.25%) میں AS کی تشخیص ہوئی۔ 18 مہینوں میں 86 ماؤں اور بچوں پر کی گئی 2022 کی ایک تحقیق کے مطابق، "ماؤں کے پہلے ڈپریشن نے بعد میں بچوں کے رویے کے مسائل کی پیش گوئی نہیں کی تھی"۔ جڑواں ہونے کا خطرہ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ جڑواں ہونے کا عمل خود آٹزم کی نشوونما میں ایک خطرے کا عنصر ہے، ممکنہ طور پر پیرینیٹل عوامل کی وجہ سے۔ تاہم، تین بڑے پیمانے پر وبائی امراض کے مطالعے نے اس خیال کی تردید کی ہے۔ یہ مطالعات کیلیفورنیا، سویڈن اور آسٹریلیا میں ہوئے۔ مغربی آسٹریلیا میں کی گئی ایک تحقیق میں زچگی اور بچوں کی صحت کے تحقیقی ڈیٹا بیس کا استعمال کیا گیا جس میں پیدا ہونے والے تمام بچوں کے پیدائشی ریکارڈ موجود ہیں، جن میں نوزائیدہ بچے اور بعد میں آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر کی تشخیص ہونے والے بچے بھی شامل ہیں۔ اس مطالعہ کے دوران، آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر کے واقعات کے لیے تجزیہ کی گئی آبادی ان بچوں تک محدود تھی جن کی پیدائش 1980 اور 1995 کے درمیان ہوئی تھی۔ غیر جڑواں آبادی کے مقابلے میں جڑواں آبادی میں آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر کے واقعات پر توجہ مرکوز کی گئی۔ مندرجہ ذیل دو مطالعات نے جڑواں آبادی میں آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر کے خطرے کی کھوج کی۔ یہ نتیجہ اخذ کیا گیا کہ اکیلے جڑواں ہونے کا عمل خطرے کا عنصر نہیں ہے۔ ان مطالعات میں اعداد و شمار کی مثال دی گئی ہے کہ دونوں ایم زیڈ جڑواں بچوں میں آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر ہوگا، لیکن ڈی زیڈ جڑواں بچوں میں سے صرف ایک میں آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر ہوگا جس کی شرح ایم زیڈ جڑواں بچوں میں 90 فیصد ہوگی جبکہ ڈی زیڈ جڑواں بچوں میں 0 فیصد ہوگی۔ ایم زیڈ جڑواں بچوں میں اعلی ہم آہنگی ڈی زیڈ جڑواں بچوں اور غیر جڑواں بہن بھائیوں کے مقابلے میں ایم زیڈ جڑواں بچوں کے نتائج میں آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر کی اعلی ہم آہنگی کی وضاحت کر سکتی ہے۔ مجوزہ ماڈل جڑواں اور خاندانی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ آٹزم ایک انتہائی موروثی حالت ہے، لیکن انہوں نے محققین کے لیے بہت سے سوالات چھوڑے ہیں، خاص طور پر برادرانہ جڑواں ہم آہنگی اتنی کم کیوں ہے کیونکہ یکساں جڑواں ہم آہنگی زیادہ ہے؟ آٹسٹک بچوں کے والدین عام طور پر غیر آٹسٹک کیوں ہوتے ہیں؟ یکساں جڑواں بچوں میں 100% مطابقت تلاش کرنے میں ناکامی میں کون سے عوامل شامل ہو سکتے ہیں؟ کیا گہری ذہنی معذوری جینوٹائپ کی خصوصیت ہے یا مکمل طور پر آزاد چیز ہے؟ پہلے دو سوالات کے اشارے ان مطالعات سے ملتے ہیں جن سے پتہ چلتا ہے کہ آٹزم میں مبتلا کم از کم 30 فیصد افراد میں بے ساختہ ڈی نووو میوٹیشن ہوتے ہیں جو والد کے سپرم یا ماں کے انڈے میں ہوتے ہیں جو دماغ کی نشوونما کے لیے اہم جینز کو متاثر کرتے ہیں۔ یہ بے ساختہ تغیرات ان خاندانوں میں آٹزم کا سبب بن سکتے ہیں جہاں اس عارضے کی کوئی خاندانی تاریخ نہیں ہے۔ ایک جیسے جڑواں بچوں کے درمیان ہم آہنگی دو وجوہات کی بناء پر بالکل 100% نہیں ہے، کیونکہ ان تغیرات میں متغیر 'اظہار' ہوتا ہے اور ان کے اثرات اتفاقی اثرات، ایپیجینیٹک اور ماحولیاتی عوامل کی وجہ سے مختلف طریقے سے ظاہر ہوتے ہیں۔ اس کے علاوہ بے ساختہ تغیرات ممکنہ طور پر خاص طور پر ایک جنین میں ہو سکتے ہیں نہ کہ حمل کے بعد دوسرے میں۔ دانشورانہ معذوری پیدا ہونے کا امکان دماغ کی نشوونما کے لیے جین کی اہمیت پر منحصر ہے اور یہ کہ اتپریورتن اس فنکشن کو کس طرح تبدیل کرتا ہے، یہ بھی ایک کردار ادا کرتا ہے جینیاتی اور ماحولیاتی پس منظر جس پر اتپریورتن ہوتا ہے۔ آٹزم سے متاثرہ متعدد افراد میں ایک ہی تغیرات کی تکرار نے برینڈلر اور سیبیٹ کو یہ تجویز کرنے پر مجبور کیا ہے کہ آٹزم کا سپیکٹرم بہت سے مختلف جینیاتی عوارض کے کوانٹا میں ٹوٹ رہا ہے۔ آٹزم کے معاملات کے لیے سب سے زیادہ غیر معمولی وضاحت جہاں ایک بچہ متاثر ہوتا ہے اور اس کی کوئی خاندانی تاریخ یا متاثرہ بہن بھائی نہیں ہیں، یہ ہے کہ ایک یا ایک سے زیادہ جینوں کو متاثر کرنے والی ایک واحد بے ساختہ تغیر ایک اہم معاون عنصر ہے۔ دسیوں انفرادی جینوں یا تغیرات کی قطعی طور پر شناخت کی گئی ہے اور انہیں سائمنز فاؤنڈیشن آٹزم ریسرچ انیشی ایٹو کے ذریعہ درج کیا گیا ہے۔ آٹزم کی مثالیں جو ایک جین یا لوکس میں نایاب یا ڈی نووو اتپریورتن سے پیدا ہوئی ہیں ان میں نیورو ڈیولپمنٹل ڈس آرڈرز نازک ایکس سنڈروم، 22Q13 ڈیلیشن سنڈروم، اور 16p11.2 ڈیلیشن سنڈروم شامل ہیں۔ یہ تغیرات خود طبی نتائج میں کافی تغیر کی خصوصیت رکھتے ہیں اور عام طور پر صرف اتپریورتن کیریئرز کا ایک ذیلی مجموعہ آٹزم کے معیار پر پورا اترتا ہے۔ مثال کے طور پر، 16p11.2 حذف کرنے کے کیریئرز کا اوسط آئی کیو 32 پوائنٹس ان کے فرسٹ ڈگری رشتہ داروں سے کم ہوتا ہے جو حذف نہیں کرتے ہیں، تاہم دانشورانہ معذوری کے لیے صرف 20 ٪ 70 کی دہلیز آئی کیو سے نیچے ہیں، اور صرف 20 ٪ میں آٹزم ہے۔ تقریبا 85 فیصد میں نیورو بہاؤ کی تشخیص ہوتی ہے، بشمول آٹزم، اے ڈی ایچ ڈی، اضطراب کی خرابی، موڈ کی خرابی، مجموعی موٹر تاخیر، اور مرگی، جبکہ 15 فیصد میں کوئی تشخیص نہیں ہوتی ہے۔ ان نیورو بہیویرل فینوٹائپز کے ساتھ ساتھ، 16p11.2 حذف/نقلیں میکروسیفلی/مائیکروسیفلی، جسمانی وزن کے ضابطے سے وابستہ ہیں، اور خاص طور پر نقل شیزوفرینیا سے وابستہ ہے۔ وہ کنٹرول جو آٹزم یا شیزوفرینیا سے وابستہ تغیرات کو لے جاتے ہیں عام طور پر انٹرمیڈیٹ علمی فینوٹائپز یا فیکنڈیٹی کے ساتھ نیورو ڈیولپمنٹل کیسز اور آبادی کے کنٹرول کے مقابلے میں موجود ہوتے ہیں۔ لہذا، ایک ہی تغیر کے دیگر جینیاتی اور ماحولیاتی عوامل کے لحاظ سے متعدد مختلف اثرات ہو سکتے ہیں۔ ملٹی جین تعاملات اس ماڈل میں، آٹزم اکثر جینوں کے عام، فعال متغیرات کے امتزاج سے پیدا ہوتا ہے۔ ہر جین آٹزم کے خطرے کو بڑھانے میں نسبتا چھوٹا اثر ڈالتا ہے۔ اس ماڈل میں، کوئی بھی واحد جین آٹزم کی کسی بھی بنیادی علامت جیسے سماجی رویے کو براہ راست منظم نہیں کرتا ہے۔ اس کے بجائے، ہر جین ایک پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے جو سیلولر عمل میں خلل ڈالتا ہے، اور ان رکاوٹوں کا مجموعہ، ممکنہ طور پر ماحولیاتی اثرات کے ساتھ مل کر، مطابقت پذیری کی تشکیل جیسے اہم ترقیاتی عمل کو متاثر کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، ایک ماڈل یہ ہے کہ بہت سے تغیرات ایم ای ٹی اور دیگر رسیپٹر ٹائروسین کنیز کو متاثر کرتے ہیں، جو بدلے میں ای آر کے اور پی آئی 3 کے سگنلنگ میں خلل ڈالنے پر یکجا ہوتے ہیں۔ خاندان کی دو قسمیں اس ماڈل میں زیادہ تر خاندان دو اقسام میں آتے ہیں: اکثریت میں، بیٹوں میں آٹزم کا خطرہ کم ہوتا ہے، لیکن ایک چھوٹی سی اقلیت میں ان کا خطرہ 50 فیصد کے قریب ہوتا ہے۔ کم خطرہ والے خاندانوں میں، وقفے وقفے سے آٹزم بنیادی طور پر بیٹیوں میں ناقص دخول اور بیٹوں میں زیادہ دخول کے ساتھ بے ساختہ تغیر کی وجہ سے ہوتا ہے۔ زیادہ خطرہ والے خاندان (زیادہ تر خواتین) بچوں سے آتے ہیں جو ایک نیا سبب بننے والا میوٹیشن رکھتے ہیں لیکن متاثر نہیں ہوتے ہیں اور غالب میوٹیشن کو پوتے پوتیوں میں منتقل کرتے ہیں۔ ایپیجینیٹک آٹزم کے کئی ایپیجینیٹک ماڈل تجویز کیے گئے ہیں۔ یہ نازک ایکس سنڈروم والے افراد میں آٹزم کی موجودگی سے تجویز کیے جاتے ہیں، جو ایپیجینیٹک تغیرات سے پیدا ہوتا ہے، اور ریٹ سنڈروم کے ساتھ، جس میں ایپیجینیٹک ریگولیشن عوامل شامل ہوتے ہیں۔ ایک ایپیجینیٹک ماڈل اس بات کی وضاحت کرنے میں مدد کرے گا کہ معیاری جینیاتی جانچ کی حکمت عملیوں میں آٹزم کے ساتھ اتنی مشکل کیوں ہے۔ جینومک امپرنٹنگ جینومک امپرنٹنگ ماڈل تجویز کیے گئے ہیں۔ ان کی طاقتوں میں سے ایک اے ایس ڈی میں مرد سے عورت کے اعلی تناسب کی وضاحت کرنا ہے۔ ایک مفروضہ یہ ہے کہ آٹزم کسی لحاظ سے شیزوفرینیا اور دیگر نفسیاتی سپیکٹرم کے حالات کے بالکل برعکس ہے، کہ جینومک امپرنٹنگ کی تبدیلیاں حالات کے ان دو سیٹوں کی نشوونما میں ثالثی میں مدد کرتی ہیں، اور یہ کہ اے ایس ڈی میں پدرانہ طور پر اظہار شدہ جینوں کے بڑھتے ہوئے اثرات شامل ہوتے ہیں، جو دماغ میں زیادہ نشوونما کو منظم کرتے ہیں، جبکہ شیزوفرینیا میں زچگی سے اظہار شدہ جین اور کم نشوونما شامل ہوتی ہے۔ اگرچہ آٹزم کے جینیاتی عوامل آٹزم کے زیادہ تر خطرے کی وضاحت کرتے ہیں، لیکن وہ اس سب کی وضاحت نہیں کرتے ہیں۔ ایک عام مفروضہ یہ ہے کہ آٹزم جینیاتی پیش گوئی اور ابتدائی ماحولیاتی توہین کے تعامل کی وجہ سے ہوتا ہے۔ بقیہ خطرے سے نمٹنے کے لیے ماحولیاتی عوامل پر مبنی کئی نظریات تجویز کیے گئے ہیں۔ ان میں سے کچھ نظریات قبل از پیدائش ماحولیاتی عوامل پر توجہ مرکوز کرتے ہیں، جیسے وہ ایجنٹ جو پیدائشی نقائص کا سبب بنتے ہیں ؛ دوسرے پیدائش کے بعد کے ماحول پر توجہ مرکوز کرتے ہیں، جیسے بچوں کی خوراک۔ آٹزم کے خطرے سے متعلق تمام معروف ٹیراٹوجینز (ایجنٹ جو پیدائشی نقائص کا سبب بنتے ہیں) حمل کے پہلے آٹھ ہفتوں کے دوران کام کرتے دکھائی دیتے ہیں، اس بات کا مضبوط ثبوت ہے کہ آٹزم نشوونما میں بہت جلد پیدا ہوتا ہے۔ اگرچہ دیگر ماحولیاتی وجوہات کے ثبوت قصے ہیں اور قابل اعتماد مطالعات سے اس کی تصدیق نہیں ہوئی ہے، لیکن وسیع تلاش جاری ہے۔ جنسی تعصب آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر تمام نسلوں، نسلوں اور سماجی و اقتصادی گروہوں کو متاثر کرتا ہے۔ پھر بھی، تمام ثقافتوں میں خواتین سے زیادہ مرد متاثر ہوتے ہیں، مردوں اور عورتوں کا تناسب مناسب طور پر 3 سے 1 ہے۔ ایک مطالعہ نے آٹزم جینیٹکس ریسورس ایکسچینج (اے جی آر ای ڈیٹا بیس) کا تجزیہ کیا، جس میں آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر کی تشخیص کے وسائل، تحقیق اور ریکارڈ موجود ہیں۔ اس مطالعہ میں، یہ نتیجہ اخذ کیا گیا کہ جب ایک بے ساختہ تغیر آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر (اے ایس ڈی) کا سبب بنتا ہے، تو مردوں میں زیادہ دخول اور خواتین میں کم دخول ہوتا ہے۔ 2020 میں شائع ہونے والی ایک تحقیق میں اس خیال کے پیچھے کی وجہ کو مزید دریافت کیا گیا۔ یہ عام طور پر جانا جاتا ہے کہ مردوں اور عورتوں کے درمیان بنیادی فرق یہ حقیقت ہے کہ مردوں میں ایک ایکس اور ایک وائی جنسی کروموسوم ہوتا ہے جبکہ خواتین میں دو ایکس کروموسوم ہوتے ہیں۔ یہ اس خیال کی طرف لے جاتا ہے کہ ایکس کروموسوم پر ایک جین موجود ہے جو Y پر نہیں ہے جو ASD کے جنسی تعصب سے وابستہ ہے۔ ایک اور تحقیق میں یہ پایا گیا ہے کہ این ایل جی این 4 نامی جین، جب تبدیل ہوتا ہے، تو اے ایس ڈی کا سبب بن سکتا ہے۔ یہ جین اور دیگر این ایل جی این جین نیوران مواصلات کے لیے اہم ہیں۔ یہ این ایل جی این 4 جین ایکس (این ایل جی این 4 ایکس) اور وائی (این ایل جی این 4 وائی) کروموسوم دونوں پر پایا جاتا ہے۔ جنسی کروموسوم 97 فیصد ایک جیسے ہوتے ہیں۔ یہ طے کیا گیا ہے کہ ہونے والی زیادہ تر تغیرات این ایل جی این 4 ایکس جین پر واقع ہیں۔ این ایل جی این 4 ایکس اور این ایل جی این 4 وائی کے درمیان فرق پر تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ این ایل جی این 4 وائی پروٹین کی سطح کی توقعات ناقص ہیں اور مطابقت پذیری کے ضوابط ناقص ہیں، جس کی وجہ سے نیوران مواصلات خراب ہے۔ محققین نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ مردوں میں آٹزم کے زیادہ واقعات ہوتے ہیں جب میکانزم این ایل جی این 4 ایکس سے وابستہ ہوتا ہے۔ اس ایسوسی ایشن کا نتیجہ اخذ کیا گیا تھا کیونکہ خواتین میں دو ایکس کروموسوم ہوتے ہیں۔ اگر ایکس کروموسوم پر کسی جین میں تغیر ہوتا ہے تو دوسرے ایکس کروموسوم کو تغیر کی تلافی کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ جبکہ مردوں میں صرف ایک ایکس کروموسوم ہوتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ اگر ایکس کروموسوم پر کسی جین میں تغیر ہوتا ہے، تو یہ جین کی واحد کاپی ہے اور اسے استعمال کیا جائے گا۔ مردوں اور عورتوں کے درمیان جینومک فرق ایک ایسا طریقہ کار ہے جو مردوں میں اے ایس ڈی کے زیادہ واقعات کا باعث بنتا ہے۔ کینڈیڈیٹ جین لوکی معروف جینیاتی سنڈروم، تغیرات، اور میٹابولک بیماریاں آٹزم کے 20 فیصد تک معاملات کا سبب بنتی ہیں۔ متعدد ایلیلز کا آٹزم فینوٹائپ سے مضبوط تعلق دکھایا گیا ہے۔ بہت سے معاملات میں نتائج بے نتیجہ ہوتے ہیں، کچھ مطالعات میں کوئی تعلق نہیں دکھایا گیا ہے۔ اب تک منسلک ایلیلز اس دعوے کی مضبوطی سے حمایت کرتے ہیں کہ جینوٹائپز کی ایک بڑی تعداد موجود ہے جو آٹزم فینوٹائپ کے طور پر ظاہر ہوتی ہے۔ کم از کم آٹزم سے وابستہ کچھ ایلیلز عام آبادی میں کافی عام ہیں، جو اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ وہ نایاب روگجنک تغیرات نہیں ہیں۔ یہ آٹزم کی ایٹولوجی میں شامل تمام نایاب ایلیل امتزاج کی شناخت میں کچھ چیلنجز بھی پیش کرتا ہے۔ 2008 کے ایک مطالعے میں آٹزم سے منسلک جینوں کا موازنہ دیگر اعصابی بیماریوں سے کیا گیا، اور پتہ چلا کہ آٹزم کے نصف سے زیادہ جین دیگر عوارض میں ملوث ہیں، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ دیگر عوارض آٹزم کے ساتھ مالیکیولر میکانزم کا اشتراک کر سکتے ہیں۔ پرائمری دیگر دیگر امیدواروں کی ایک بڑی تعداد ہے جن پر یا تو غور کیا جانا چاہیے یا انہیں امید افزا دکھایا گیا ہے۔ کئی جینوم وسیع اسکین کیے گئے ہیں جو بہت سے کروموسوم میں مارکر کی شناخت کرتے ہیں۔ لوکی کی چند مثالیں جن کا مطالعہ کیا گیا ہے وہ ہیں 17Q21 خطہ، 3p 24-26 لوکس، PTEN، 15q11.2-q13 اور 22q11.2 علاقے میں حذف کرنا۔ مشترکہ نسب اور آٹزم کے واقعات کے ساتھ نسلوں میں ہم جنس پرستی کی نقشہ سازی نے حال ہی میں درج ذیل امیدوار جینوں کو شامل کیا ہے: پی سی ڈی ایچ 10، ڈی آئی اے 1 (جو پہلے سی 3 او آر ایف 58 کے نام سے جانا جاتا تھا)، این ایچ ای 9، سی این ٹی این 3، ایس سی این 7 اے، اور آر این ایف 8۔ ان میں سے کئی جین ایم ای ایف 2 کے اہداف دکھائی دیتے ہیں، جو ٹرانسکرپشن عوامل میں سے ایک ہے جسے نیورونل سرگرمی کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے اور یہ کہ خود بھی حال ہی میں آٹزم سے متعلق عارضے کے امیدوار جین کے طور پر شامل کیا گیا ہے۔ 2007 کے آخر تک آٹزم جینیات کی تحقیق کی ریاست اور ممکنہ مستقبل کی سمتوں کا ایک بہترین خلاصہ۔ پولی جینک طریقوں پر عام بیماری نایاب ایلیل (سی ڈی آر اے) کی وکالت کرتا ہے۔ جین کو رویے سے ملنے کی کوششوں پر توجہ مرکوز کرتا ہے۔ بیرونی روابط آٹزم جینیٹک ریسورس ایکسچینج (اے جی آر ای)-'آٹزم کے لیے دنیا کا پہلا باہمی تعاون والا جین بینک' آٹزم کی جینیات طبی جینیات حیاتیاتی نفسیات طرز عمل نیورو سائنس