TRAIL
سیل بائیولوجی کے میدان میں، ٹی این ایف سے متعلق اپوپٹوسس-انڈسنگ لگینڈ (ٹی آر اے ایل)، ایک پروٹین ہے جو لگینڈ کے طور پر کام کرتا ہے جو خلیے کی موت کے عمل کو جنم دیتا ہے جسے اپوپٹوسس کہا جاتا ہے۔ ٹریل ایک سائٹوکائن ہے جو زیادہ تر عام ٹشو خلیوں کے ذریعے تیار اور خفیہ کی جاتی ہے۔ یہ بنیادی طور پر ٹیومر کے خلیوں میں بعض موت کے رسیپٹرز کے پابند ہونے سے اپوپٹوسس کا سبب بنتا ہے۔ ٹرائل اور اس کے ریسیپٹرز کو 1990 کی دہائی کے وسط سے کئی کینسر مخالف علاج کے اہداف کے طور پر استعمال کیا گیا ہے، جیسے کہ میپاٹوماب۔ تاہم، 2013 تک، ان میں بقا کا کوئی خاص فائدہ نہیں دکھایا گیا ہے۔ ٹریل کو مختلف پلمونری بیماریوں، خاص طور پر پلمونری آرٹیریل ہائی بلڈ پریشر میں روگجنک یا حفاظتی عنصر کے طور پر بھی شامل کیا گیا ہے۔ ٹرائل کو سی ڈی 253 (فرق کا کلسٹر 253) اور ٹی این ایف ایس ایف 10 (ٹیومر نیکروسیس فیکٹر (لگینڈ) سپر فیملی، ممبر 10) بھی نامزد کیا گیا ہے۔ انسانوں میں، وہ جین جو ٹرائل کو انکوڈ کرتا ہے کروموسوم 3Q26 پر واقع ہوتا ہے، جو کہ ٹی این ایف خاندان کے دیگر افراد کے قریب نہیں ہوتا ہے۔ ٹرائل جین کی جینومک ساخت تقریبا 20 کے بی پر محیط ہے اور یہ پانچ بیرونی حصوں 222، 138، 42، 106، اور 1245 نیوکلیوٹائڈز اور تقریبا 8.2، 3.2، 2.3 اور 2.3 کے بی کے چار انٹرن پر مشتمل ہے۔ ٹرائل جین میں ٹاٹا اور سی اے اے ٹی بکس کی کمی ہوتی ہے اور پروموٹر ریجن میں ٹرانسکرپشن عوامل جی اے ٹی اے، اے پی-1، سی/ای بی پی، ایس پی-1، او سی ٹی-1، اے پی 3، پی ای اے 3، سی ایف-1، اور آئی ایس آر ای کے لیے ممکنہ رسپانس عناصر ہوتے ہیں۔ ٹریل جین بطور منشیات کا ہدف TIC10 (جو ٹریل کے اظہار کا سبب بنتا ہے) کی تحقیقات مختلف قسم کے ٹیومر والے چوہوں میں کی گئی۔ چھوٹا مالیکیول ONC201 TRAIL کے اظہار کا سبب بنتا ہے جو کینسر کے کچھ خلیوں کو مار دیتا ہے۔ اسٹرکچر ٹریل ٹیومر نیکروسیس فیکٹر سپر فیملی کے دیگر اراکین کو ہومیولوجی دکھاتا ہے۔ یہ 281 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے اور اس میں ٹائپ II ٹرانس میمبرین پروٹین کی خصوصیات ہیں۔ این-ٹرمینل سائٹوپلاسمک ڈومین خاندان کے اراکین میں محفوظ نہیں ہے، تاہم، سی-ٹرمینل ایکسٹرا سیلولر ڈومین محفوظ ہے اور اسے سیل کی سطح سے پروٹولائٹک طور پر الگ کیا جا سکتا ہے۔ ٹرائل ایک ہوموٹریمر بناتا ہے جو تین رسیپٹر مالیکیولز کو باندھتا ہے۔ فنکشن ٹرائل ڈیتھ ریسیپٹرز ڈی آر 4 (ٹرائل-آر آئی) اور ڈی آر 5 (ٹرائل-آر آئی آئی) سے منسلک ہوتا ہے۔ اپوپٹوسس کا عمل کیسپیس-8 پر منحصر ہے۔ کیسپیس-8 پروکاسپیس-3،-6، اور-7 سمیت ڈاون اسٹریم ایفیکٹر کیسپیس کو چالو کرتا ہے، جس سے مخصوص کنیس کو چالو کیا جاتا ہے۔ ٹرائل ریسیپٹرز ڈی سی آر 1 اور ڈی سی آر 2 کو بھی باندھتا ہے، جن میں سائٹوپلاسمک ڈومین (ڈی سی آر 1) نہیں ہوتا ہے یا ان میں ایک کٹا ہوا ڈیتھ ڈومین (ڈی سی آر 2) ہوتا ہے۔ ڈی سی آر 1 ٹرائل-نیوٹرلائزنگ ڈیکائے-ریسیپٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ ڈی سی آر 2 کا سائٹوپلاسمک ڈومین فعال ہے اور این ایف کپا بی کو فعال کرتا ہے۔ ڈی سی آر 2 کا اظہار کرنے والے خلیوں میں، ٹرائل بائنڈنگ اس لیے این ایف کپا بی کو چالو کرتی ہے، جس کی وجہ سے جینوں کی نقل ہوتی ہے جو موت کے اشارے کے راستے کا مقابلہ کرنے اور/یا سوزش کو فروغ دینے کے لیے جانا جاتا ہے۔ مختلف موت (ڈی آر 4 اور ڈی آر 5) اور ڈیکائے ریسیپٹرز (ڈی سی آر 1 اور ڈی سی آر 2) کے لیے متغیر وابستگی رکھنے والے انجینیئرڈ لگینڈس کا اطلاق خلیوں کی موت اور سنگل سیل کے اتار چڑھاؤ کے ٹائپ 1/ٹائپ 2 کے راستوں کی سرگرمی کو کنٹرول کرکے کینسر کے خلیوں کو منتخب ہدف بنانے کی اجازت دے سکتا ہے۔ لومینسینٹ اریڈیم کمپلیکس-پیپٹائڈ ہائبرڈ، جو ٹرائل کی نقل کرتے ہیں، کو حال ہی میں ان وٹرو میں ترکیب کیا گیا ہے۔ یہ مصنوعی ٹریل نقلیں کینسر کے خلیوں پر ڈی آر 4/ڈی آر 5 سے جڑی ہوتی ہیں اور اپوپٹوسس اور نیکروسس دونوں کے ذریعے خلیوں کی موت کا باعث بنتی ہیں، جو انہیں اینٹی کینسر منشیات کی نشوونما کے لیے ایک ممکنہ امیدوار بناتی ہے۔ دوا کے ہدف کے طور پر ٹرائل ریسیپٹرز کلینیکل ٹرائلز میں کینسر کے مریضوں کے صرف ایک چھوٹے تناسب نے مختلف دوائیوں کا جواب دیا جس نے ٹرائل ڈیتھ ریسیپٹرز کو نشانہ بنایا۔ بہت سی کینسر سیل لائنیں ٹریل کے خلاف مزاحمت پیدا کرتی ہیں اور ٹریل پر مبنی علاج کی افادیت کو محدود کرتی ہیں۔ انٹرایکشنز ٹریل کو ٹی این ایف آر ایس ایف 10 بی کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ پروٹیولیسس نقشہ حوالہ جات مزید پڑھیں بیرونی روابط اپوپٹوسس، ٹریل اور کیسپیس 8-پروٹیولیسس نقشہ-اینیمیشن سیل بائیولوجی کلسٹرز آف تفریق