Silencer (genetics)
جینیات میں، سائلنسر ایک ڈی این اے ترتیب ہے جو ٹرانسکرپشن ریگولیشن عوامل کو پابند کرنے کی صلاحیت رکھتی ہے، جسے ریپریسر کہتے ہیں۔ ڈی این اے جین پر مشتمل ہوتا ہے اور میسنجر آر این اے (ایم آر این اے) تیار کرنے کے لیے ٹیمپلیٹ فراہم کرتا ہے۔ اس کے بعد اس ایم آر این اے کا پروٹین میں ترجمہ کیا جاتا ہے۔ جب ایک ریپریسر پروٹین ڈی این اے کے سائلنسر خطے سے جڑا ہوتا ہے، تو آر این اے پولیمریز کو ڈی این اے کی ترتیب کو آر این اے میں نقل کرنے سے روکا جاتا ہے۔ نقل بند ہونے سے، پروٹین میں آر این اے کا ترجمہ ناممکن ہے۔ اس طرح سائلنسر جین کو پروٹین کے طور پر ظاہر ہونے سے روکتے ہیں۔ آر این اے پولیمریز، ایک ڈی این اے پر منحصر انزائم، ڈی این اے کے سلسلے کو نقل کرتا ہے، جسے نیوکلیوٹائڈز کہا جاتا ہے، 3 'سے 5' سمت میں جبکہ تکمیلی آر این اے کو 5 'سے 3' سمت میں ترکیب کیا جاتا ہے۔ آر این اے ڈی این اے سے ملتا جلتا ہے، سوائے اس کے کہ آر این اے میں تھامین کے بجائے یوراسل ہوتا ہے، جو اڈینائن کے ساتھ بیس جوڑا بناتا ہے۔ آر این اے میں پائے جانے والے جین جبر اور اظہار کی سرگرمی کے لیے ایک اہم خطہ 3 'غیر ترجمہ شدہ خطہ ہے۔ یہ آر این اے کے 3 'ٹرمینس پر ایک ایسا خطہ ہے جس کا پروٹین میں ترجمہ نہیں کیا جائے گا لیکن اس میں بہت سے ریگولیٹری علاقے شامل ہیں۔ سائلنسرز کے بارے میں ابھی زیادہ معلومات نہیں ہیں لیکن سائنس دان مزید اقسام، جینوم میں مقامات، اور سائلنسرز سے وابستہ بیماریوں کی درجہ بندی کرنے کی امید میں مطالعہ جاری رکھے ہوئے ہیں۔ فنکشنلٹی جینوم کے اندر مقامات ایک سائلنسر ایک ترتیب مخصوص عنصر ہے جو اس کے مخصوص جین کی نقل پر منفی اثر ڈالتا ہے۔ ایسی بہت سی پوزیشنیں ہیں جن میں ڈی این اے میں سائلنسر عنصر پایا جا سکتا ہے۔ سب سے عام پوزیشن ہدف جین کے اوپر کی طرف پائی جاتی ہے جہاں یہ جین کی نقل کو دبانے میں مدد کر سکتی ہے۔ یہ فاصلہ جین کے اوپر کی طرف تقریبا-20 بی پی سے-2000 بی پی کے درمیان بہت مختلف ہو سکتا ہے۔ کچھ سائلنسر جین کے انٹرن یا ایکسون کے اندر واقع پروموٹر کے نیچے کی طرف پائے جا سکتے ہیں۔ ایم آر این اے کے 3 پرائم غیر ترجمہ شدہ خطے (3 'یو ٹی آر) میں بھی سائلنسر پائے گئے ہیں۔ اقسام فی الحال، ڈی این اے میں دو اہم قسم کے سائلنسر ہیں، جو کلاسیکی سائلنسر عنصر اور غیر کلاسیکی منفی ریگولیٹری عنصر (این آر ای) ہیں۔ کلاسیکی سائلنسرز میں، جین کو سائلنسر عنصر کے ذریعے فعال طور پر دبایا جاتا ہے، زیادہ تر جنرل ٹرانسکرپشن فیکٹر (جی ٹی ایف) اسمبلی میں مداخلت کے ذریعے۔ این آر ای غیر فعال طور پر جین کو دباتے ہیں، عام طور پر دوسرے عناصر کو روک کر جو جین کے اوپری حصے میں ہوتے ہیں۔ این آر ایز میں سے کچھ ایسے سائلنسر ہوتے ہیں جو واقفیت پر منحصر ہوتے ہیں جس کا مطلب ہے کہ بائنڈنگ فیکٹر دیگر ترتیبات کے مقابلے میں کسی خاص سمت میں جڑا ہوتا ہے۔ پروموٹر پر منحصر سائلنسرز کو سائلنسر عناصر سمجھا جاتا ہے کیونکہ وہ پوزیشن اور واقفیت پر منحصر ہوتے ہیں لیکن انہیں پروموٹر مخصوص عنصر کا بھی استعمال کرنا چاہیے۔ پولی کامب گروپ رسپانس ایلیمنٹس (پی آر ای) کی ایک حالیہ دریافت ہوئی ہے، جو اس سے منسلک پروٹین اور نان کوڈنگ ٹرانسکرپشن کی موجودگی کے لحاظ سے جبر کی اجازت دے سکتی ہے اور روک سکتی ہے۔ میکانزم کلاسیکی سائلنسروں کے لیے، سگنلنگ کا راستہ نسبتا آسان ہے۔ چونکہ جبر فعال ہے، سائلنسر عناصر جی ٹی ایف کی اسمبلی کو نشانہ بناتے ہیں، جو جین کی نقل کے لیے ضروری ہے۔ یہ سائلنسر عناصر زیادہ تر جین کے اوپر کی طرف واقع ہوتے ہیں اور مختصر اور طویل فاصلے کے درمیان مختلف ہو سکتے ہیں۔ لانگ رینج سائلنسرز کے لیے، یہ مشاہدہ کیا گیا ہے کہ ڈی این اے ایک لوپ بنائے گا تاکہ سائلنسر کو پروموٹر کے قریب لایا جا سکے اور مداخلت کرنے والے ڈی این اے کو باہر نکالا جا سکے۔ سائلنسر ڈی این اے میں ہیلیکیس سائٹس کو بھی نشانہ بناتے ہیں جو اڈینائن اور تھامین (اے ٹی) سے بھرپور ہوتے ہیں اور ڈی این اے کو کھولنے کا شکار ہوتے ہیں، جس سے ٹرانسکرپشن شروع کرنے کی گنجائش ہوتی ہے۔ روک دی گئی ہیلیکیس سرگرمی نقل کی روک تھام کا باعث بنتی ہے۔ یہ عام طور پر انسانی تھائروٹروپن-β جین پروموٹر میں دیکھا جاتا ہے۔ این آر ای پروموٹر کے علاقے میں تعاملات کو روکنے کے لیے موڑ پیدا کر سکتے ہیں، جیسا کہ اس وقت دیکھا جاتا ہے جب این آر ای ین-یانگ 1 (وائی وائی 1)، اور فلینک ریگولیٹری سگنلز یا پروموٹر کے علاقوں سے بھی جڑا ہوتا ہے۔ جب سائلنسر کا علاقہ انٹرن کے اندر واقع ہوتا ہے، تو دو قسم کے دباؤ ہو سکتے ہیں۔ سب سے پہلے، اسپلیس سائٹ میں جسمانی رکاوٹ ہو سکتی ہے۔ دوسرا، ڈی این اے میں ایک موڑ ہو سکتا ہے جو آر این اے پروسیسنگ کو روک دے گا۔ جب ایکسون یا غیر ترجمہ شدہ علاقے میں واقع ہوتا ہے، تو سائلنسر بنیادی طور پر کلاسیکی یا پوزیشن پر منحصر ہوگا۔ تاہم، یہ سائلنسر ٹرانسکرپشن سے پہلے اپنی سرگرمی انجام دے سکتے ہیں۔ زیادہ تر سائلنسرز کا اظہار حیاتیات میں آئینی طور پر کیا جاتا ہے، جو صرف سائلنسر کو روک کر یا بڑھانے والے علاقے کو چالو کرکے جین کو چالو کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ اس کی بہترین مثال نیورونل-ریسٹریکٹو سائلنسر فیکٹر (این آر ایس ایف) ہے جو آر ای ایس ٹی جین کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے۔ آر ای ایس ٹی جین این آر ایس ایف تیار کرتا ہے تاکہ نیورونل جینوں کی نقل کو دبایا جا سکے جو نیورونل ٹشو کی لوکلائزیشن کے لیے ضروری ہیں۔ جب ایک سائلنسر آر ای ایس ٹی کو دباتا ہے، تو این آر ایس ایف کو بھی روکا جاتا ہے، جس سے نیورونل جینوں کی نقل کی اجازت ملتی ہے۔ بڑھانے والوں کے ساتھ مماثلت جین کے اوپر کی طرف واقع ایک اور ریگولیٹری عنصر ایک بڑھانے والا ہے۔ افزودہ کرنے والے جین کے اظہار میں "ٹرن آن" سوئچ کے طور پر کام کرتے ہیں اور کسی خاص جین کے پروموٹر ریجن کو چالو کریں گے جبکہ سائلنسر "ٹرن آف" سوئچ کے طور پر کام کرتے ہیں۔ اگرچہ یہ دونوں ریگولیٹری عناصر ایک دوسرے کے خلاف کام کرتے ہیں، دونوں ترتیب کی اقسام پروموٹر کے علاقے کو بہت ہی ملتے جلتے طریقوں سے متاثر کرتی ہیں۔ چونکہ سائلنسروں کی اچھی طرح سے شناخت اور تجزیہ نہیں کیا گیا ہے، اس لیے بڑھانے والوں پر وسیع تحقیق نے ماہرین حیاتیات کو سائلنسر کے میکانکس کو سمجھنے میں مدد کی ہے۔ افزودہ کرنے والے بہت سے ایسے علاقوں میں پائے جا سکتے ہیں جہاں سائلنسر پائے جاتے ہیں، جیسے کہ بہت سے کلو بیس جوڑوں کے ذریعہ پروموٹر کے اوپر کی طرف، یا یہاں تک کہ جین کے انٹرن کے اندر نیچے کی طرف۔ ڈی این اے لوپنگ بھی ایک ماڈل فنکشن ہے جو بڑھانے والوں کے ذریعہ استعمال کیا جاتا ہے تاکہ فروغ دینے والے کی قربت کو کم کیا جا سکے۔ اظہار کو شروع کرنے کے لیے انہانسرز نقل کے عوامل کے ساتھ بھی کام کرتے ہیں، بالکل اسی طرح جیسے سائلنسرز ریپریسرز کے ساتھ کر سکتے ہیں۔ پروکیریوٹس اور یوکیریوٹس پروکیریوٹس میں یوکیریوٹس اور پروکیریوٹس میں میٹابولک کنٹرول کے ضابطے میں کئی اختلافات ہیں۔ پروکیریوٹس جین کے اظہار کو منظم کرنے کے لیے اپنے خلیوں میں بنے مخصوص انزائموں کی تعداد میں فرق کرتے ہیں، جو کہ سست میٹابولک کنٹرول ہے، اور فیڈ بیک انبیشن اور ایلوسٹرک ریگولیشن جیسے میکانزم کے ذریعے انزیمیٹک راستوں کو بھی منظم کرتے ہیں، جو کہ تیز میٹابولک کنٹرول ہے۔ پروکیریوٹس کے جینوں کو اسی طرح کے افعال کی بنیاد پر اکائیوں میں گروپ کیا جاتا ہے جسے آپریٹر کہتے ہیں جو پروموٹر اور آپریٹر پر مشتمل ہوتے ہیں۔ آپریٹر ریپریسر کے لیے بائنڈنگ سائٹ ہے اور اس طرح یوکرائیوٹک ڈی این اے میں سائلنسر ریجن کے مساوی فنکشن رکھتا ہے۔ جب ایک ریپریسر پروٹین آپریٹر سے جڑا ہوتا ہے، تو آر این اے پولیمرس آپریٹر کی نقل شروع کرنے کے لیے پروموٹر سے جڑا نہیں رہ سکتا۔ لیک اوپیرون کا دبانا پروکیریوٹ ای کولی میں لیک اوپیرون ان جینوں پر مشتمل ہوتا ہے جو لییکٹوز کو توڑنے کے لیے انزائم تیار کرتے ہیں۔ اس کا اوپیرون پروکیریوٹک سائلنسر کی ایک مثال ہے۔ اس اوپیرون میں تین فعال جین لیک زیڈ، لیک وائی اور لیک اے ہیں۔ ریپریسر جین، لیک آئی، ریپریسر پروٹین لیک آئی تیار کرے گا جو ایلوسٹرک ریگولیشن کے تحت ہے۔ یہ جین خلیے میں لییکٹوز کی موجودگی سے متحرک ہوتے ہیں جو ایک ایفیکٹر مالیکیول کے طور پر کام کرتا ہے جو لیک آئی سے جڑا ہوتا ہے۔ جب ریپریسر لییکٹوز سے جڑا ہوتا ہے، تو یہ آپریٹر سے جڑا نہیں ہوگا، جو آر این اے پولیمرس کو آپریٹر کی نقل شروع کرنے کے لیے پروموٹر سے جڑا دیتا ہے۔ جب ریپریسر کی ایلوسٹرک سائٹ لییکٹوز سے منسلک نہیں ہوتی ہے، تو اس کی فعال سائٹ آپریٹر سے منسلک ہوگی تاکہ آر این اے پولیمرس کو لاک اوپیرون کے جینوں کو نقل کرنے سے روکا جا سکے۔ یوکیریوٹس میں بہت بڑا جینوم ہوتا ہے اور اس طرح پروکیریوٹس کے مقابلے میں جین کے ضابطے کے مختلف طریقے ہوتے ہیں۔ یوکرائیوٹک جاندار کے تمام خلیات میں ایک ہی ڈی این اے ہوتا ہے لیکن ان کی وضاحت تفریق جین کے اظہار کے ذریعے کی جاتی ہے، یہ ایک ایسا رجحان ہے جسے جینیاتی ٹوٹی پوٹینسی کہا جاتا ہے۔ تاہم، کسی خلیے کے مناسب طریقے سے کام کرنے کے لیے جینوں کا اظہار کرنے کے لیے، درست خصوصیات کا اظہار کرنے کے لیے جینوں کو قریب سے منظم کیا جانا چاہیے۔ یوکرائٹس میں جینوں کو نقل، نقل کے بعد، ترجمہ، اور ترجمہ کے بعد کی سطحوں پر کنٹرول کیا جاتا ہے۔ نقل کی سطح پر، جین کے اظہار کو نقل کی شرحوں میں تبدیلی کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ جین جو پروٹین کو انکوڈ کرتے ہیں ان میں ایکسون شامل ہیں جو پولی پیپٹائڈز کو انکوڈ کریں گے، انٹرن جو پروٹین کے ترجمہ سے پہلے ایم آر این اے سے ہٹائے جاتے ہیں، ایک ٹرانسکرپشنل اسٹارٹ سائٹ جس میں آر این اے پولیمریز باندھتا ہے، اور ایک پروموٹر۔ ٹی اے ٹی اے باکس یوکرائیوٹک جینوں کے جبر میں ایک اپ اسٹریم پروموٹر اور ایک کور پروموٹر ہوتا ہے جسے بیسال پروموٹر بھی کہا جاتا ہے۔ ایک عام بیسال پروموٹر ٹاٹا اے اے اے اے اے ترتیب ہے جسے ٹاٹا باکس کہا جاتا ہے۔ ٹاٹا باکس ایک کمپلیکس ہے جس میں ٹرانسکرپشن فیکٹر II ڈی (ٹی ایف آئی آئی ڈی) سمیت کئی مختلف پروٹین ہوتے ہیں جس میں ٹاٹا بائنڈنگ پروٹین (ٹی بی پی) شامل ہوتا ہے جو ٹی بی پی سے جڑے 13 دیگر پروٹینوں کے ساتھ ٹاٹا باکس سے جڑا ہوتا ہے۔ ٹی اے ٹی اے باکس بائنڈنگ پروٹین میں ٹرانسکرپشن فیکٹر II بی (ٹی ایف آئی آئی بی) بھی شامل ہے جو ڈی این اے اور آر این اے پولیمرس دونوں سے جڑا ہوتا ہے۔ یوکرائٹس میں سائلنسر ٹرانسکرپشنل سطح پر جین کے اظہار کو کنٹرول کرتے ہیں جس میں ایم آر این اے نقل نہیں کیا جاتا ہے۔ یہ ڈی این اے سیکوینس ٹرانسکرپشن فیکٹر کی بنیاد پر یا تو سائلنسر یا بڑھانے والے کے طور پر کام کر سکتے ہیں جو سیکوینس سے جڑے ہوتے ہیں اور اس سیکوینس کی بائنڈنگ ٹی اے ٹی اے باکس جیسے پروموٹروں کو آر این اے پولیمرس سے جڑے رہنے سے روک دے گی۔ ایک ریپریسر پروٹین میں ایسے علاقے ہو سکتے ہیں جو ڈی این اے کی ترتیب کے ساتھ ساتھ ایسے علاقے بھی ہو سکتے ہیں جو جین کے پروموٹر پر جمع ہونے والے ٹرانسکرپشن عوامل سے منسلک ہوتے ہیں جو کروموسوم لوپنگ میکانزم تشکیل دیتے ہیں۔ لوپنگ سائلنسرز کو پروموٹروں کے قریب لاتا ہے تاکہ یہ یقینی بنایا جا سکے کہ زیادہ سے زیادہ جین کے اظہار کے لیے درکار پروٹین کے گروپ مل کر کام کریں گے۔ میوٹیٹڈ سائلنسرز، موروثی بیماریاں، اور ان کے اثرات جینیاتی تغیرات اس وقت ہوتے ہیں جب کسی جاندار میں نیوکلیوٹائڈ کے سلسلے کو تبدیل کیا جاتا ہے۔ یہ تغیرات نہ صرف کسی فرد میں قابل مشاہدہ فینوٹائپک اثرات کا باعث بنتے ہیں، بلکہ ایسی تبدیلیوں کا بھی باعث بنتے ہیں جو فینوٹائپک طور پر ناقابل شناخت ہیں۔ ان تغیرات کے ذرائع نقل کے دوران غلطیاں، بے ساختہ تغیرات، اور کیمیائی اور جسمانی تغیرات (یو وی اور آئنائزنگ تابکاری، حرارت) ہو سکتے ہیں۔ سائلنسر، جو جینوم میں انکوڈ کیے جاتے ہیں، اس طرح کی تبدیلیوں کے لیے حساس ہوتے ہیں جو، بہت سے معاملات میں، شدید فینوٹائپکل اور فنکشنل اسامانیتاوں کا باعث بن سکتے ہیں۔ عام طور پر، سائلنسر عناصر یا خطوں میں تغیرات یا تو سائلنسر کے عمل کی روک تھام یا کسی ضروری جین کے مستقل جبر کا باعث بن سکتے ہیں۔ اس کے بعد یہ ایک ناپسندیدہ فینوٹائپ کے اظہار یا دبانے کا باعث بن سکتا ہے جو حیاتیات میں بعض نظاموں کی معمول کی فعالیت کو متاثر کر سکتا ہے۔ بہت سے سائلنسر عناصر اور پروٹینوں میں، آر ای ایس ٹی/این ایس آر ایف ایک اہم سائلنسر عنصر ہے جس کے نہ صرف نشوونما کے اعصابی پہلوؤں میں، بلکہ مختلف قسم کے اثرات ہوتے ہیں۔ درحقیقت، بہت سے معاملات میں، آر ای ایس ٹی/این ایس آر ایف غیر اعصابی خلیوں کو دبانے اور متاثر کرنے کے لیے آر ای-1/این آر ایس ای کے ساتھ مل کر کام کرتا ہے۔ اس کے اثرات مینڈکوں (زینوپس لیوس) سے لے کر انسانوں تک ہوتے ہیں، جن کے فینوٹائپ اور نشوونما میں بے شمار اثرات ہوتے ہیں۔ زینوپس لیوس میں، آر ای ایس ٹی/این آر ایس ایف کی خرابی یا نقصان کا تعلق نشوونما کے دوران غیر معمولی آکٹوڈرمل پیٹرننگ اور نیورل ٹیوب، کرینیل گینگلیا، اور آنکھوں کی نشوونما میں اہم نتائج سے ہے۔ انسانوں میں، آر ای ایس ٹی/این ایس آر ایف سائلنسر عنصر کی کمی کو بی ڈی این ایف کی نقل میں کمی کی وجہ سے ہنٹنگٹن کی بیماری سے منسلک کیا گیا ہے۔ مزید برآں، جاری مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ این آر ایس ای اے این پی جین کے ضابطے میں شامل ہے، جس کا زیادہ اظہار ہونے پر وینٹریکلر ہائپر ٹرافی کا باعث بن سکتا ہے۔ پولی کامب گروپ (پی سی جی) کمپلیکس میں تغیرات نے بھی حیاتیات کے جسمانی نظام میں اہم تبدیلیاں پیش کیں۔ لہذا، سائلنسر عناصر اور ترتیبات میں ترمیم کے نتیجے میں تباہ کن یا ناقابل توجہ تبدیلیاں آسکتی ہیں۔ زینوپس لیوس میں آر ای ایس ٹی/این آر ایس ایف غیر اعصابی خلیوں میں آر ای 1/این آر ایس ای اور آر ای ایس ٹی/این آر ایس ایف کے اثرات اور اثرات اہم ہیں جن کے لیے اعصابی جینوں کو دبانے یا خاموش کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ سائلنسر عناصر ان جینوں کے اظہار کو بھی منظم کرتے ہیں جو نیوران مخصوص پروٹین کو متاثر نہیں کرتے ہیں اور مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ان عوامل کا سیلولر عمل پر وسیع اثر پڑتا ہے۔ زینوپس لیوس میں، آر ای 1/این آر ایس ای اور آر ای ایس ٹی/این آر ایس ایف کی خرابی یا تغیر نے نیورل ٹیوب، کرینیل گینگلیا، اور آنکھوں کی نشوونما پر نمایاں اثرات کا مظاہرہ کیا۔ ان تمام تبدیلیوں کا سراغ زینوپس کی نشوونما کے دوران آکٹوڈرم کے غلط پیٹرننگ سے لگایا جا سکتا ہے۔ اس طرح، سائلنسنگ ریجن آر ای 1/این آر ایس ای یا سائلنسر آر ای ایس ٹی/این آر ایس ایف فیکٹر میں تغیر یا تبدیلی نیوروپیتھیلیل ڈومین کی مناسب تفریق اور وضاحت میں خلل ڈال سکتی ہے اور جلد یا آکٹوڈرم کی تشکیل میں بھی رکاوٹ بن سکتی ہے۔ ان عوامل کی کمی کے نتیجے میں ہڈی کے مورفوجنیٹک پروٹین (بی ایم پی) کی پیداوار میں کمی واقع ہوتی ہے، جو عصبی کرسٹ کی کمی میں تبدیل ہوتی ہے۔ لہذا، این آر ایس ای اور این آر ایس ایف کے اثرات ترقی پذیر جنین کے نیوروجینسیس کے لیے، اور آکٹوڈرمل پیٹرننگ کے ابتدائی مراحل میں بھی بنیادی اہمیت کے حامل ہیں۔ بالآخر، ان عوامل کی ناکافی کارکردگی کے نتیجے میں زینوپس میں غیر معمولی نیورل ٹیوب، کرینیل گینگلیا، اور آنکھوں کی نشوونما ہو سکتی ہے۔ REST/NSRF اور ہنٹنگٹن کی بیماری ہنٹنگٹن کی بیماری (ایچ ڈی) ایک موروثی نیوروڈیجینریٹو عارضہ ہے، جس کی علامات کسی فرد کی درمیانی عمر کے دوران ابھرتی ہیں۔ اس ترقی پسند بیماری کی سب سے زیادہ نمایاں علامات علمی اور موٹر خرابیوں کے ساتھ ساتھ طرز عمل میں تبدیلیاں ہیں۔ یہ خرابیاں ڈیمینشیا، کوریا اور بالآخر موت میں تبدیل ہو سکتی ہیں۔ سالماتی سطح پر، ایچ ڈی ہنٹنگٹن پروٹین (ایچ ٹی ٹی) میں تغیر کے نتیجے میں ہوتا ہے۔ مزید خاص طور پر، جین کے 5 'کے آخر کی طرف سی اے جی ترتیب کی غیر معمولی تکرار ہوتی ہے، جو اس کے بعد پروٹین میں زہریلے پولیگلوٹامین (پولی کیو) کے پھیلاؤ کا باعث بنتی ہے۔ تبدیل شدہ ایچ ٹی ٹی پروٹین آر ای ایس ٹی/این آر ایس ایف کے عمل کو روک کر فرد کے مناسب عصبی افعال کو متاثر کرتا ہے۔ آر ای ایس ٹی/این آر ایس ایف ایک اہم سائلنسر عنصر ہے جو عصبی افعال میں شامل بعض پروٹینوں کے اظہار کو کنٹرول کرنے کے لیے ریگولیٹری علاقوں سے جڑا ہوتا ہے۔ ہنٹنگٹن کے میکانکی اعمال کو ابھی تک پوری طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے، لیکن ایچ ڈی ڈویلپمنٹ میں ایچ ٹی ٹی اور آر ای ایس ٹی/این آر ایس ایف کے درمیان ایک ارتباط موجود ہے۔ آر ای ایس ٹی/این آر ایس ایف سے منسلک ہونے سے، تبدیل شدہ ہنٹنگٹن پروٹین سائلنسر عنصر کے عمل کو روکتا ہے، اور اسے سائٹوسول میں برقرار رکھتا ہے۔ اس طرح، آر ای ایس ٹی/این آر ایس ایف مرکزے میں داخل نہیں ہو سکتا اور 21 بیس جوڑی آر ای-1/این آر ایس ای ریگولیٹری عنصر سے منسلک نہیں ہو سکتا۔ مخصوص ہدف جینوں کا مناسب جبر بنیادی اہمیت کا حامل ہے، کیونکہ بہت سے نیورونل ریسیپٹرز، نیورو ٹرانسمیٹرز، سنپیٹک ویسیکل پروٹینز، اور چینل پروٹینز کی مناسب نشوونما میں شامل ہیں۔ ان پروٹینوں کی مناسب نشوونما میں کمی ہنٹنگٹن کی بیماری میں نظر آنے والی اعصابی خرابی کا سبب بن سکتی ہے۔ غیر فعال آر ای ایس ٹی/این آر ایس ایف کی وجہ سے جبر کی کمی کے علاوہ، میوٹیٹڈ ہنٹنگٹن پروٹین دماغ سے ماخوذ نیوروٹروپک فیکٹر (بی ڈی این ایف) جین کی نقل کو بھی کم کر سکتا ہے۔ بی ڈی این ایف مرکزی اعصابی نظام کے ساتھ ساتھ پردیی اعصابی نظام میں نیوران کی بقا اور نشوونما کو متاثر کرتا ہے۔ یہ غیر معمولی جبر اس وقت ہوتا ہے جب بی ڈی این ایف پروموٹر ریجن کے اندر آر ای 1/این آر ایس ای ریجن کو آر ای ایس ٹی/این آر ایس ایف کے بائنڈنگ کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے، جس کی وجہ سے بی ڈی این ایف جین کی نقل کی کمی ہوتی ہے۔ لہذا، بی ڈی این ایف پروٹین کا بے ضابطہ جبر ہنٹنگٹن کی بیماری میں ایک اہم اثر ظاہر کرتا ہے۔ آر ای ایس ٹی/این آر ایس ای کے ساتھ مل کر ممالیہ جانوروں میں آر ای ایس ٹی/این آر ایس ایف اور وینٹریکلر ہائپر ٹرافی پر موجودہ تحقیق بھی اعصابی نظام سے باہر ریگولیٹرز اور ریپریسرز کے طور پر کام کرتی ہے۔ موجودہ تحقیق نے آر ای 1/این آر ایس ای سرگرمی کو ایٹریل نیٹریوریٹک پیپٹائڈ (اے این پی) جین کے اظہار کے ضابطے سے جوڑا ہے۔ ایک این آر ایس ای ریگولیٹری علاقہ اے این پی جین کے 3 'غیر ترجمہ شدہ علاقے میں موجود ہے اور اس کے مناسب اظہار کے لیے ثالث کے طور پر کام کرتا ہے۔ اے این پی جین کے ذریعے انکوڈ شدہ پروٹین جنین کی نشوونما کے دوران کارڈیک مایوسائٹس کی پختگی اور نشوونما کے لیے اہم ہے۔ تاہم، ابتدائی بچپن کے دوران اور پوری جوانی میں، اے این پی کے اظہار کو دبا دیا جاتا ہے یا وینٹریکل میں کم سے کم رکھا جاتا ہے۔ اس طرح، اے این پی جین کی غیر معمولی شمولیت وینٹریکلر ہائپر ٹرافی اور شدید کارڈیک نتائج کا باعث بن سکتی ہے۔ جین کے جبر کو برقرار رکھنے کے لیے، این آر ایس ایف (نیوران-ریسٹریکٹو سائلنسر فیکٹر) یا آر ای ایس ٹی اے این پی جین کے 3 'غیر ترجمہ شدہ علاقے میں این آر ایس ای کے علاقے سے منسلک ہوتا ہے۔ مزید برآں، این آر ایس ایف-این آر ایس ای کمپلیکس ایک ٹرانسکرپشنل کور پریشر کو بھرتی کرتا ہے جسے ایم سن 3 کہا جاتا ہے۔ اس سے خطے میں ہسٹون ڈیسیٹیلس کی سرگرمی اور جین کو دبانے کا باعث بنتا ہے۔ لہذا، مطالعات نے وینٹریکلر مایوسائٹس میں اے این پی جین کے اظہار کو منظم کرنے میں آر ای ایس ٹی/این آر ایس ایف اور آر ای 1/این آر ایس ای کے درمیان ارتباط کا انکشاف کیا ہے۔ این آر ایس ایف یا این آر ایس ای میں سے کسی ایک میں تغیر دباؤ کی کمی کی وجہ سے وینٹریکلر مایوسائٹس کی ناپسندیدہ نشوونما کا باعث بن سکتا ہے، جو اس کے بعد وینٹریکلر ہائپر ٹرافی کا سبب بن سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، لیفٹ وینٹریکلر ہائپر ٹرافی، وینٹریکلر ماس میں اضافے کے نتیجے میں وینٹریکلر اریتھمیا کی وجہ سے کسی فرد کی اچانک موت کا امکان بڑھاتا ہے۔ اے این پی جین پر اثرات کے علاوہ، این آر ایس ای ترتیب دیگر کارڈیک ایمبریونک جینوں کو منظم کرتی ہے، جیسے کہ برین نیٹریوریٹک پیپٹائڈ بی این پی، کنکال α-ایکٹین، اور Na، K-ATPase α3 ذیلی یونٹ۔ لہذا، ممالیہ جانوروں میں این آر ایس ای اور این آر ایس ایف دونوں کی ریگولیٹری سرگرمی نہ صرف اعصابی خرابی کو روکتی ہے بلکہ جسم کے دیگر غیر اعصابی علاقوں میں جسمانی اور فینوٹائپکل اسامانیتاوں کو بھی روکتی ہے۔ پولی کامب گروپ رسپانس عناصر (پی آر ای) میں تغیرات پولی کامب گروپ (پی سی جی) ریگولیٹری کمپلیکس اسٹیم سیلز کے ایپیجینیٹک ریگولیشن میں اپنے اثر و رسوخ کے لیے جانے جاتے ہیں، خاص طور پر ہیمیٹوپوئیٹک اسٹیم سیلز میں۔ پولی کامب ریپریسو کمپلیکس 1 (پی آر سی 1) براہ راست ہیماٹوپوئیسیس کے عمل میں شامل ہوتا ہے، اور مثال کے طور پر، پی سی جی جین "بی ایم آئی 1" کے ساتھ مل کر کام کرتا ہے۔ چوہوں میں ہونے والے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ تبدیل شدہ "بی ایم آئی 1" والے جاندار مائٹوکونڈریل کے کام کاج میں کمی کا مظاہرہ کرتے ہیں، اور ہیماٹوپوئیٹک خلیوں کی خود تجدید کی صلاحیت میں بھی رکاوٹ ڈالتے ہیں۔ اسی طرح، پی آر سی 2 جینوں میں تغیرات کا تعلق ہیماتولوجیکل حالات جیسے ایکیوٹ لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا (اے ایل ایل) سے تھا، جو لیوکیمیا کی ایک شکل ہے۔ لہذا، پولی کامب گروپ جین اور پروٹین جسم میں ہیماٹوپوئسیس کی مناسب دیکھ بھال میں شامل ہوتے ہیں۔ حوالہ جات بیرونی روابط جین اظہار