Targeted therapy
ٹارگیٹڈ تھراپی یا مالیکیولر ٹارگیٹڈ تھراپی کینسر کے طبی علاج (فارماکو تھراپی) کے بڑے طریقوں میں سے ایک ہے، دیگر ہارمونل تھراپی اور سائٹوٹوکسک کیموتھراپی ہیں۔ مالیکیولر میڈیسن کی ایک شکل کے طور پر، ٹارگیٹڈ تھراپی کینسر کے خلیوں کی نشوونما کو روکتی ہے، کارسنوجینیسیس اور ٹیومر کی نشوونما کے لیے درکار مخصوص ٹارگیٹڈ مالیکیولز کے ساتھ مداخلت کرتی ہے، بجائے اس کے کہ تیزی سے تقسیم ہونے والے تمام خلیوں میں مداخلت کی جائے (جیسے۔ روایتی کیموتھراپی کے ساتھ)۔ چونکہ ٹارگیٹڈ تھراپی کے زیادہ تر ایجنٹ بائیوفرماسیوٹیکلز ہوتے ہیں، اس لیے اصطلاح حیاتیاتی تھراپی بعض اوقات ٹارگیٹڈ تھراپی کا مترادف ہوتی ہے جب اسے کینسر تھراپی کے تناظر میں استعمال کیا جاتا ہے (اور اس طرح کیموتھراپی یعنی سائٹوٹوکسک تھراپی سے ممتاز ہوتا ہے)۔ تاہم، طریقوں کو جوڑا جا سکتا ہے ؛ اینٹی باڈی-ڈرگ کنجوگیٹس حیاتیاتی اور سائٹوٹوکسک میکانزم کو ایک ٹارگٹڈ تھراپی میں جوڑتے ہیں۔ ٹارگیٹڈ تھراپی کی ایک اور شکل میں ٹیومر سیل سے جڑے رہنے کے لیے نینو انجینئرڈ انزائمز کا استعمال شامل ہوتا ہے تاکہ جسم کا قدرتی سیل انحطاط کا عمل سیل کو ہضم کر سکے، اور اسے جسم سے مؤثر طریقے سے ختم کر سکے۔ ہدف شدہ کینسر کے علاج سے توقع کی جاتی ہے کہ وہ علاج کی پرانی شکلوں سے زیادہ موثر ہوں گے اور عام خلیوں کے لیے کم نقصان دہ ہوں گے۔ بہت سے ٹارگیٹڈ تھراپیز امیونو تھراپی (علاج کے اہداف کے لیے امیون میکانزم کا استعمال کرتے ہوئے) کی مثالیں ہیں جو کینسر امیونولوجی کے شعبے میں تیار کی گئی ہیں۔ اس طرح، امیونو موڈولیٹرز کے طور پر، وہ ایک قسم کے حیاتیاتی ردعمل میں ترمیم کرنے والے ہیں۔ سب سے کامیاب ٹارگٹڈ تھراپی کیمیائی اجسام ہیں جو کسی پروٹین یا انزائم کو نشانہ بناتے ہیں یا ترجیحی طور پر نشانہ بناتے ہیں جس میں تغیر یا دیگر جینیاتی تبدیلی ہوتی ہے جو کینسر کے خلیوں کے لیے مخصوص ہوتی ہے اور عام میزبان ٹشو میں نہیں پائی جاتی ہے۔ سب سے کامیاب مالیکیولر ٹارگیٹڈ تھیراپیوٹکس میں سے ایک امیٹینیب ہے، جسے گلیویک کے طور پر فروخت کیا جاتا ہے، جو کہ آنکوفیوژن پروٹین بی سی آر-اے بی ایل کے لیے غیر معمولی وابستگی کے ساتھ ایک کینیز انفیکٹر ہے جو دائمی مائیلوجینس لیوکیمیا میں ٹیومرجینیسیس کا ایک مضبوط محرک ہے۔ اگرچہ دیگر اشارے میں استعمال کیا جاتا ہے، امیٹینیب بی سی آر-اے بی ایل کو نشانہ بنانے میں سب سے زیادہ موثر ہے۔ میوٹیٹڈ آنکوجینز کو نشانہ بنانے والے مالیکیولر ٹارگیٹڈ تھیراپیوٹکس کی دیگر مثالوں میں پی ایل ایکس 27892 شامل ہے جو میلانوما میں میوٹینٹ بی-راف کو نشانہ بناتا ہے۔ پھیپھڑوں کے کینسر، کولوریکٹل کینسر، سر اور گردن کے کینسر، چھاتی کے کینسر، ایک سے زیادہ مائیلوما، لیمفوما، پروسٹیٹ کینسر، میلانوما اور دیگر کینسر کے لیے ٹارگٹڈ تھراپی موجود ہیں۔ بائیو مارکروں کی ضرورت عام طور پر ان مریضوں کے انتخاب میں مدد کرنے کے لیے ہوتی ہے جو ممکنہ طور پر دی گئی ٹارگٹڈ تھراپی کا جواب دیں گے۔ شریک ہدف شدہ تھراپی میں ایک یا زیادہ علاج کا استعمال شامل ہے جس کا مقصد متعدد اہداف ہیں، مثال کے طور پر PI3K اور MEK، ایک ہم آہنگ ردعمل پیدا کرنے اور منشیات کے خلاف مزاحمت کی نشوونما کو روکنے کی کوشش میں۔ حتمی تجربات جن سے پتہ چلتا ہے کہ ٹارگٹڈ تھراپی ٹیومر خلیوں کے مہلک فینوٹائپ کو الٹ دے گی جس میں مارک گرین کی لیبارٹری کے ذریعہ وٹرو اور ویو میں مونوکلونل اینٹی باڈیز کے ساتھ ہر 2/نیورو تبدیل شدہ خلیوں کا علاج شامل ہے اور 1985 سے رپورٹ کیا گیا ہے۔ کچھ لوگوں نے اس اصطلاح کے استعمال کو چیلنج کرتے ہوئے کہا ہے کہ عام طور پر اس اصطلاح سے وابستہ دوائیں ناکافی طور پر منتخب ہوتی ہیں۔ یہ جملہ کبھی کبھار ڈراؤنے حوالوں میں ظاہر ہوتا ہے: "ٹارگیٹڈ تھراپی"۔ ٹارگیٹڈ تھراپیز کو "کیموتھراپی" یا "نان سائٹوٹوکسک کیموتھراپی" کے طور پر بھی بیان کیا جا سکتا ہے، کیونکہ "کیموتھراپی" کا سختی سے مطلب صرف "کیمیکلز کے ذریعے علاج" ہے۔ لیکن عام طبی اور عام استعمال میں "کیموتھراپی" اب زیادہ تر خاص طور پر "روایتی" سائٹوٹوکسک کیموتھراپی کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اقسام ٹارگیٹڈ تھراپی کے اہم زمرے فی الحال چھوٹے مالیکیولز اور مونوکلونل اینٹی باڈیز ہیں۔ چھوٹے مالیکیول بہت سے ٹائروسین-کینیز انفیکٹر ہوتے ہیں۔ امیٹینیب (گلیویک، جسے ایس ٹی آئی-571 بھی کہا جاتا ہے) دائمی مائیلوجینس لیوکیمیا، معدے کے سٹرومل ٹیومر اور کچھ دیگر اقسام کے کینسر کے لیے منظور شدہ ہے۔ ابتدائی طبی آزمائشوں سے پتہ چلتا ہے کہ امیٹینیب ڈرمیٹوفائبروسرکوما پروٹوبرانس کے علاج میں موثر ثابت ہو سکتا ہے۔ جیفٹینیب (ایریسا، جسے زیڈ ڈی 1839 بھی کہا جاتا ہے)، ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (ای جی ایف آر) ٹائروسائن کینیس کو نشانہ بناتا ہے اور اسے امریکہ میں غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے لیے منظور کیا جاتا ہے۔ ایرلوٹینیب (ٹارسیوا کے نام سے فروخت کیا گیا)۔ ایرلوٹینیب ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر کو روکتا ہے، اور جیفٹینیب جیسے ہی میکانزم کے ذریعے کام کرتا ہے۔ ایرلوٹینیب کو میٹاسٹیٹک غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر میں بقا میں اضافہ کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے جب اسے سیکنڈ لائن تھراپی کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ اس دریافت کی وجہ سے، ایرلوٹینیب نے اس ترتیب میں جیفٹینیب کی جگہ لے لی ہے۔ سورافینیب (نیکساور) سنیتینیب (سوٹینٹ) داساتینیب (اسپریسل) لاپٹینیب (ٹائکرب) نیلوٹینیب (تسیگنا) بورٹیزومیب (ویلکیڈ) ایک اپوپٹوسس پیدا کرنے والی پروٹیسوم روکنے والی دوا ہے جو پروٹین کے ساتھ مداخلت کرکے کینسر کے خلیوں کو سیل کی موت کا سبب بنتی ہے۔ یہ امریکہ میں ایک سے زیادہ مائیلوما کے علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے جس نے دوسرے علاج کا جواب نہیں دیا ہے۔ سلیکٹو ایسٹروجن ریسیپٹر ماڈیولٹر ٹیموکسفین کو ٹارگٹڈ تھراپی کی بنیاد کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ جانس کینیز انفیکٹرز، مثال کے طور پر۔ ایف ڈی اے نے ٹوفیٹینیب اے ایل کے انفیکٹرز کی منظوری دی، مثال کے طور پر کریزوٹینیب بی سی ایل-2 انفیکٹرز (مثال کے طور پر ایف ڈی اے نے کلینکل ٹرائلز، نیویٹوکلاکس، اور گوسیپول میں وینٹوکلاکس، اوباٹوکلاکس کی منظوری دی۔ پی اے آر پی انفیکٹرز (مثال کے طور پر ایف ڈی اے نے اولاپریب، روکاپریب، نیراپریب اور تالازوپریب) پی آئی 3 کے انفیکٹرز (جیسے۔ فیز III ٹرائل میں پیریفوسین) اپاٹینب ایک انتخابی وی ای جی ایف ریسیپٹر 2 انفیکٹر ہے جس نے کلینیکل ٹرائلز میں بدنیتی کی وسیع رینج میں اینٹی ٹیومر سرگرمی کی حوصلہ افزائی کی ہے۔ اپاٹینب فی الحال میٹاسٹیٹک گیسٹرک کارسنوما، میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر اور ایڈوانسڈ ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے لیے طبی ترقی میں ہے۔ زوپٹاریلن ڈاکسوروبیسن (اے این-152)، ڈاکسوروبیسن جو [ڈی-لائس (6)]-ایل ایچ آر ایچ سے منسلک ہے، بیضہ دانی کے کینسر کے دوسرے مرحلے کے نتائج۔ براف انفیکٹرز (ویمورافینیب، ڈابرافینیب، ایل جی ایکس 818) جو میٹاسٹیٹک میلانوما کے علاج کے لیے استعمال ہوتے ہیں جو بی آر اے ایف وی 600 ای اتپریورتن ایم ای کے انفیکٹرز (ٹرامیٹینیب، ایم ای کے 162) کو پناہ دیتے ہیں، تجربات میں استعمال ہوتے ہیں، اکثر میلانوما سی ڈی کے انفیکٹرز کے علاج کے لیے بی آر اے ایف انفیکٹرز کے ساتھ مل کر، مثال کے طور پر۔ کلینیکل ٹرائلز میں PD-0332991، LEE011 ایچ ایس پی 90 انفیکٹرز، کلینیکل ٹرائلز میں کچھ ہیج ہاگ پاتھ وے انفیکٹرز (مثال کے طور پر۔ ایف ڈی اے نے ویسموڈیگیب اور سونیڈیگیب کی منظوری دی)۔ سالینومیسن نے چوہوں میں لیبارٹری سے تیار کردہ اور قدرتی طور پر پائے جانے والے چھاتی کے ٹیومر دونوں میں کینسر اسٹیم خلیوں کو مارنے میں طاقت کا مظاہرہ کیا ہے۔ وی اے ایل-083 (ڈیان ہائیڈروگالیکٹٹول)، ایک "فرسٹ ان کلاس" ڈی این اے-ٹارگیٹنگ ایجنٹ ہے جس میں ایک منفرد دو فعال ڈی این اے کراس لنکنگ میکانزم ہے۔ این سی آئی کے زیر اہتمام کلینیکل ٹرائلز نے متعدد مختلف کینسروں کے خلاف کلینیکل سرگرمی کا مظاہرہ کیا ہے جن میں گلیوبلاسٹوما، بیضہ دانی کا کینسر، اور پھیپھڑوں کا کینسر شامل ہیں۔ وی اے ایل-083 فی الحال گلیوبلاسٹوما (جی بی ایم) اور بیضہ دانی کے کینسر کے ممکنہ علاج کے طور پر فیز 2 اور فیز 3 کلینیکل ٹرائلز سے گزر رہا ہے۔ جولائی 2017 تک، وی اے ایل-083 کے چار مختلف ٹرائل رجسٹرڈ ہیں۔ چھوٹے مالیکیول ڈرگ کنجوگیٹس ونٹافولائڈ ایک چھوٹا مالیکیول ڈرگ کنجوگیٹ ہے جو ایک چھوٹے مالیکیول پر مشتمل ہوتا ہے جو فولیٹ ریسیپٹر کو نشانہ بناتا ہے۔ یہ فی الحال پلاٹینم مزاحم بیضہ دانی کے کینسر (پروسیڈ ٹرائل) اور غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کارسنوما (این ایس سی ایل سی) میں فیز 2 بی اسٹڈی (ٹی اے آر جی ای ٹی ٹرائل) کے کلینیکل ٹرائلز میں ہے۔ سیرائن/تھریونائن کینیز انفیکٹرز (چھوٹے مالیکیولز) ٹیمسیرولیمس (ٹوریسل) ایورولیمس (افینیٹر) ویمورفینب (زیلبوراف) ٹرامیٹینیب (میکینسٹ) ڈبرافینب (ٹیفنلر) مونوکلونل اینٹی باڈیز کئی ترقی میں ہیں اور کچھ کو ایف ڈی اے اور یورپی کمیشن نے لائسنس دیا ہے۔ لائسنس یافتہ مونوکلونل اینٹی باڈیز کی مثالوں میں شامل ہیں: پیمبرولیزوماب (کیٹرروڈا) ٹی خلیوں پر پائے جانے والے پی ڈی-1 پروٹین سے جڑا ہوتا ہے۔ پیمبرولیزوماب پی ڈی-1 کو روکتا ہے اور مدافعتی نظام کو کینسر کے خلیوں کو مارنے میں مدد کرتا ہے۔ یہ میلانوما، ہڈکنز لیمفوما، غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کارسنوما اور کئی دیگر اقسام کے کینسر کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ ریٹوکسیماب بی خلیوں پر پائے جانے والے سی ڈی 20 کو نشانہ بناتا ہے۔ یہ غیر ہڈکن لیمفوما ٹرسٹوزوماب میں استعمال ہوتا ہے جو ہر 2/نیو (جسے ایرب بی 2 بھی کہا جاتا ہے) رسیپٹر کو نشانہ بناتا ہے جس کا اظہار چھاتی کے کینسر کی کچھ اقسام میں ہوتا ہے۔ الیمتوزوماب سیٹکسائماب ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (ای جی ایف آر) کو نشانہ بناتا ہے۔ یہ میٹاسٹیٹک کولوریکٹل کینسر اور سر اور گردن کے اسکوایمس سیل کارسنوما کے علاج میں استعمال کے لیے منظور شدہ ہے۔ پانیتوماب ای جی ایف آر کو بھی نشانہ بناتا ہے۔ یہ میٹاسٹیٹک کولوریکٹل کینسر کے علاج میں استعمال کے لیے منظور شدہ ہے۔ بیواسیزوماب گردش کرنے والے وی ای جی ایف لگینڈ کو نشانہ بناتا ہے۔ یہ بڑی آنت کے کینسر، چھاتی کے کینسر، غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج میں استعمال کے لیے منظور شدہ ہے، اور سارکوما کے علاج میں تفتیشی ہے۔ دماغی ٹیومر کے علاج کے لیے اس کے استعمال کی سفارش کی گئی ہے۔ Ipilimumab (Yervoy) بہت سے اینٹی باڈی-ڈرگ کنجوگیٹس (ADCs) تیار کیے جا رہے ہیں۔ اینٹی باڈی ڈائریکٹڈ انزائم پروڈرگ تھراپی (اے ڈی ای پی ٹی) بھی دیکھیں۔ ترقی اور مستقبل امریکہ میں، نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ کے مالیکیولر ٹارگیٹس ڈیولپمنٹ پروگرام (ایم ٹی ڈی پی) کا مقصد سالماتی اہداف کی شناخت اور ان کا جائزہ لینا ہے جو منشیات کی ترقی کے امیدوار ہو سکتے ہیں۔ یہ بھی دیکھیں کینسر کی تاریخ chemotherapy#Targeted تھراپی ٹارگیٹڈ ڈرگ ڈیلیوری ٹارگیٹڈ مالیکیولر تھراپی فار نیوروبلاسٹوما ٹارگیٹڈ تھراپی فار پھیپھڑوں کا کینسر علاج cancer#Targeted تھراپی ٹارگیٹڈ کوولینٹ انفیکٹرز حوالہ جات بیرونی لنکس ٹارگیٹڈ تھراپی ڈیٹا بیس (TTD) از میلانوما مالیکیولر میپ پروجیکٹ ٹارگیٹڈ تھراپی فیکٹ شیٹ از یو ایس نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ مالیکیولر اونکولوجی: ریسیپٹر بیسڈ تھراپی جرنل آف کلینیکل اونکولوجی کا خصوصی شمارہ (10 اپریل 2005) کینسر کے علاج میں ٹارگیٹڈ تھراپیز کو نشانہ بنانے کے لیے وقف ٹارگیٹڈ تھراپی نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن (2004) میڈیسنل کینابیس آئل سے ٹیومرز کو نشانہ بنانا-اسپین سے اشاعت کی فہرست اینٹی نو پلاسٹک ڈرگس