Kearns–Sayre syndrome
کیرنس سائر سنڈروم (کے ایس ایس)، اوکولوکرانوسومیٹک ڈس آرڈر یا اوکولوکرانیانومیٹک نیورومسکلر ڈس آرڈر جس میں کھردرے ہوئے سرخ ریشے ہوتے ہیں، ایک مائٹوکونڈریل مایوپیتھی ہے جس کا عام آغاز 20 سال کی عمر سے پہلے ہوتا ہے۔ کے ایس ایس دائمی ترقی پسند بیرونی اوفتھلمپلیجیا (مختصر سی پی ای او) کا ایک زیادہ شدید سنڈرومک متغیر ہے، ایک ایسا سنڈروم جس کی خصوصیت پلکوں کی نقل و حرکت کو کنٹرول کرنے والے پٹھوں کی الگ تھلگ شمولیت ہے۔ اس کے نتیجے میں بالترتیب پیٹوسس اور اوفتھلموپلیجیا ہوتا ہے۔ کے ایس ایس میں پہلے سے بیان کردہ سی پی ای او کے ساتھ ساتھ دونوں آنکھوں میں پگمنٹری ریٹینوپیتھی اور کارڈیک کنڈکشن اسامانیتاوں کا مجموعہ شامل ہوتا ہے۔ دیگر علامات میں سیریبلر اٹیکسیا، پراکسیمل پٹھوں کی کمزوری، بہرا پن، ذیابیطس میلیٹس، گروتھ ہارمون کی کمی، ہائپوپیرا تھرایڈزم، اور دیگر اینڈوکرائنوپیتھیز شامل ہو سکتی ہیں۔ ان دونوں بیماریوں میں، پٹھوں کی شمولیت یکطرفہ طور پر شروع ہو سکتی ہے لیکن ہمیشہ دو طرفہ خسارے میں تبدیل ہو جاتی ہے، اور کورس ترقی پسند ہوتا ہے۔ یہ بحث خاص طور پر زیادہ شدید اور منظم طریقے سے شامل مختلف قسم تک محدود ہے۔ علامات اور علامات کے ایس ایس والے افراد ابتدائی طور پر عام سی پی ای او والے افراد کی طرح پیش کرتے ہیں۔ آغاز زندگی کی پہلی اور دوسری دہائیوں میں ہوتا ہے۔ اس بیماری کی پہلی علامت یکطرفہ پیٹوسس، یا پلکیں کھولنے میں دشواری ہے، جو آہستہ آہستہ دو طرفہ پیٹوسس میں ترقی کرتی ہے۔ جیسے جیسے پیٹوسس خراب ہوتا جاتا ہے، فرد عام طور پر اپنی گردن کو بڑھاتا ہے، پلکوں کو بصری محور کو روکنے سے روکنے کی کوشش میں اپنی ٹھوڑی کو بلند کرتا ہے۔ پیٹوسس کی دھوکے باز نشوونما کے ساتھ، آنکھوں کی حرکتیں بالآخر محدود ہو جاتی ہیں جس کی وجہ سے ایک شخص پردیی بصری میدان میں اشیاء کو دیکھنے کے لیے سر کو ایک طرف یا اوپر اور نیچے موڑنے پر زیادہ انحصار کرتا ہے۔ مائٹوکونڈریل ریٹینوپیتھی کیرنز اور سائر نے فنڈسکوپی پر "روغن انحطاط" کے مریضوں، نائٹ ویژن کی غیر معمولی چیزوں، اور کچھ ہسٹولوجک مماثلتوں کے ساتھ ساتھ ریٹینائٹس پگمنٹوسا میں طبی اختلافات کو بھی بیان کیا۔ اس کے بعد، کے ایس ایس کے ریٹینل فینوٹائپ کو ریٹینائٹس پگمنٹوسا، غیر معمولی ریٹینائٹس پگمنٹوسا، ٹیپیٹوریٹینل انحطاط، نمک اور کالی مرچ ریٹینوپیتھی، اور روغن دار ریٹینوپیتھی کے طور پر بیان کیا گیا۔ چونکہ طبی خصوصیت، تاہم، ہمیشہ جامع نہیں ہوتی تھی، اس لیے "مائٹوکونڈریل ریٹینوپیتھی" کی اصطلاح سب سے زیادہ درست معلوم ہوتی ہے اور ہو سکتا ہے کہ آر پی کی تشخیص غیر واضح رہی ہو۔ کے ایس ایس کے مریض پوسٹریر فنڈس میں بڑے پیمانے پر دانے دار روغن والی تبدیلیاں ظاہر کرتے ہیں جو فنڈس آٹوفلوریسنس امیجنگ پر دانے دار نمونوں سے مطابقت رکھتے ہیں۔ آپٹیکل کوہرینس ٹومگرافی (او سی ٹی) پر وابستہ تبدیلیوں میں بنیادی طور پر ایلیپسائڈ اور انٹرڈیجیٹیشن زون کی سطح پر عکاسی کی تبدیلیاں اور ایلیپسائڈ بینڈ اور ریٹنا روغن اپیتھیلیم کے درمیان فاصلہ میں اضافہ شامل ہے۔ کے ایس ایس کے مریضوں میں رات کا اندھا پن دیکھا جا سکتا ہے۔ بصری ایکویٹی کا نقصان عام طور پر ہلکا ہوتا ہے اور صرف 40-50% مریضوں میں ہوتا ہے۔ کارڈیک کنڈکشن اسامانیتا یہ اکثر پیٹوسس اور اوفتھلموپلیجیا کی نشوونما کے کئی سال بعد ہوتی ہیں۔ ایٹریو وینٹریکولر (مختصر "اے وی") بلاک سب سے عام کارڈیک کنڈکشن خسارہ ہے۔ یہ اکثر تھرڈ ڈگری ایٹریو وینٹریکلر بلاک کی طرف بڑھتا ہے، جو کہ ایٹریم سے وینٹریکل تک برقی ترسیل کی مکمل رکاوٹ ہے۔ ہارٹ بلاک کی علامات میں سنکوپ، ورزش کی عدم برداشت، اور بریڈی کارڈیا شامل ہیں۔ دماغی فولیٹ کی کمی کیرنس سائر کے مریضوں میں مستقل طور پر دماغی فولیٹ کی کمی پائی جاتی ہے، ایک ایسا سنڈروم جس میں سیرم میں معمول ہونے کے باوجود دماغی ریڑھ کی ہڈی کے سیال میں 5-ایم ٹی ایچ ایف کی سطح کم ہو جاتی ہے۔ فولینک ایسڈ کے ساتھ علاج بعض صورتوں میں متعلقہ علامات کو کم کر سکتا ہے اور جزوی طور پر منسلک دماغی اسامانیتاوں کو درست کر سکتا ہے، خاص طور پر اگر بیماری کے دوران جلد شروع ہو جائے۔ کیرنس سائر سنڈروم میں دماغی فولیٹ کی کمی کی مجوزہ وجہ کورائڈ پلیکسس میں ان میکانزم کی ناکامی ہے جو سیرم سے دماغی ریڑھ کے سیال میں فولیٹس کے گزرنے کے ذمہ دار ہیں۔ وجہ اور پھیلاؤ جیسا کہ 1965 میں کیرنز کی اصل اشاعت اور بعد کی اشاعتوں میں دکھایا گیا ہے، کے ایس ایس کی متضاد خصوصیات جو ہو سکتی ہیں وہ چہرے، فیرنجیل، ٹرنک اور انتہا کے پٹھوں کی کمزوری، سماعت میں کمی، چھوٹا قد، الیکٹروینسفالوگرافک تبدیلیاں، سیریبلر اٹیکسیا اور سیریبروسپینل فلوئڈ پروٹین کی بلند سطح ہیں۔ کیرنس-سیئر سنڈروم زیادہ تر معاملات میں بے ساختہ ہوتا ہے۔ کچھ معاملات میں یہ مائٹوکونڈریل، آٹوسومل ڈامینٹ، یا آٹوسومل ریسیسیو وراثت کے ذریعے وراثت میں پایا گیا ہے۔ نسل یا جنس کے لیے کوئی رجحان نہیں ہے، اور خطرے کے کوئی معلوم عوامل نہیں ہیں۔ 1992 تک شائع شدہ ادب میں صرف 226 کیس رپورٹ ہوئے تھے۔ اگرچہ این آئی ایچ اور دیگر مطالعات کا تخمینہ ہے کہ آبادی میں 1-3 اور کچھ 100,000 افراد میں 9 تک واقعات ہوتے ہیں لیکن ماہر مراکز کو بھیجنے اور بیماری کی علامات کو پہچاننے میں ناکامی عام جینیات کے ایس ایس مائٹوکونڈریل ڈی این اے (ایم ٹی ڈی این اے) میں حذف ہونے کا نتیجہ ہے جو طبی علامات اور علامات کے ایک خاص نکشتر کا سبب بنتا ہے۔ ایم ٹی ڈی این اے خاص طور پر ماں کے بیضہ دانی سے منتقل ہوتا ہے۔ مائٹوکونڈریل ڈی این اے 37 جینوں پر مشتمل ہوتا ہے جو واحد سرکلر کروموسوم میں پائے جاتے ہیں جن کی لمبائی 16,569 بیس جوڑوں کی ہوتی ہے۔ ان میں سے 13 جین الیکٹران ٹرانسپورٹ چین (مختصر "ای ٹی سی") کے پروٹین کو انکوڈ کرتے ہیں، 22 انکوڈ ٹرانسفر آر این اے (ٹی آر این اے)، اور دو بڑے اور چھوٹے ذیلی یونٹس کو انکوڈ کرتے ہیں جو رائبوسومل آر این اے (آر آر این اے) بناتے ہیں۔ مائٹوکونڈریون کے ای ٹی سی میں شامل 13 پروٹین آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کے لیے ضروری ہیں۔ ان پروٹینوں میں تغیرات کے نتیجے میں مائٹوکونڈریا کے ذریعہ توانائی کی پیداوار میں خلل پڑتا ہے۔ یہ سیلولر توانائی کی کمی ٹشوز میں سب سے زیادہ آسانی سے ظاہر ہوتی ہے جو ایروبک میٹابولزم جیسے دماغ، کنکال اور دل کے پٹھوں، حسی اعضاء اور گردوں پر بہت زیادہ انحصار کرتے ہیں۔ یہ مائٹوکونڈریل بیماریوں کی پیش کش میں شامل ایک عنصر ہے۔ میوٹیشن کے سائز اور مقام کے علاوہ مائٹوکونڈریل بیماری کے ظہور میں دیگر عوامل بھی شامل ہیں۔ مائٹوکونڈریا حمل کے دوران اور پوری زندگی ہر خلیے کی تقسیم کے دوران نقل کرتا ہے۔ چونکہ مائٹوکونڈریل بیماری میں تغیر اکثر ان بیماریوں میں حمل کے اوائل میں ہوتا ہے، اس لیے تغیر شدہ نسب میں صرف وہی مائٹوکونڈریا عیب دار ہوتے ہیں۔ اس کے نتیجے میں ہر خلیے کے اندر اور جسم کے مختلف بافتوں میں غیر فعال مائٹوکونڈریا کی ناہموار تقسیم ہوتی ہے۔ یہ ہیٹروپلاسمک کی اصطلاح کو بیان کرتا ہے جو کے ایس ایس سمیت مائٹوکونڈریل بیماریوں کی خصوصیت ہے۔ ہر خلیے، ٹشو اور اعضاء میں میوٹیٹڈ ایم ٹی ڈی این اے کی تقسیم اس بات پر منحصر ہے کہ میوٹیشن کب اور کہاں ہوتی ہے۔ یہ وضاحت کر سکتا ہے کہ ایم ٹی ڈی این اے میں ایک جیسی تغیر کے ساتھ دو مریض مکمل طور پر مختلف فینوٹائپ اور بدلے میں مختلف سنڈروم کے ساتھ کیوں پیش ہو سکتے ہیں۔ 1992 میں فشل-گھوڈسین اور دیگر کی طرف سے ایک اشاعت۔ دو مکمل طور پر مختلف بیماریوں کے ساتھ پیش ہونے والے دو مریضوں میں ایم ٹی ڈی این اے میں ایک ہی 4,977-بی پی حذف ہونے کی نشاندہی کی گئی۔ مریضوں میں سے ایک کی خصوصیت کے ایس ایس تھی، جبکہ دوسرے مریض کو ایک بہت ہی مختلف بیماری تھی جسے پیئرسن میرو پینکریاز سنڈروم کہا جاتا تھا۔ معاملے کو پیچیدہ بناتے ہوئے، کچھ معاملات میں پیئرسن سنڈروم کو بعد کی زندگی میں کے ایس ایس میں ترقی کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ مزید حالیہ مطالعات نے یہ نتیجہ اخذ کیا ہے کہ ایم ٹی ڈی این اے کی نقلیں اس بات کا تعین کرنے میں بھی اہم کردار ادا کر سکتی ہیں کہ کون سا فینوٹائپ موجود ہے۔ ایم ٹی ڈی این اے کی نقلیں کے ایس ایس اور پیئرسن سنڈروم کے تمام معاملات کی خصوصیت معلوم ہوتی ہیں، جبکہ وہ سی پی ای او میں غیر حاضر ہیں۔ کے ایس ایس میں ایم ٹی ڈی این اے کی حذفیاں سائز (1.3-8kb) کے ساتھ ساتھ مائٹوکونڈریل جینوم میں پوزیشن میں بھی مختلف ہوتی ہیں۔ سب سے عام حذف کرنا 4.9kb ہے اور جینوم پر پوزیشن 8469 سے پوزیشن 13147 تک پھیلا ہوا ہے۔ یہ حذف کرنا تقریبا 1⁄3 لوگوں میں KSS تشخیص کے ساتھ موجود ہے۔ ایک نیورو اپتھلمولوجسٹ عام طور پر KSS کی تشخیص اور انتظام میں شامل ہوتا ہے۔ کلینیکل امتحان کے نتائج کی بنیاد پر کسی فرد کو کے ایس ایس ہونے کا شبہ ہونا چاہیے۔ ان مریضوں میں مایوپیتھی کے لیے شکوک و شبہات میں اضافہ کیا جانا چاہیے جن کے اوفتھلموپلیجیا کرینیل اعصابی فالج (اوکولوموٹر اعصابی فالج، چوتھے اعصابی فالج، چھٹے اعصابی فالج) کے کسی خاص سیٹ سے میل نہیں کھاتا ہے۔ ابتدائی طور پر، امیجنگ اسٹڈیز اکثر عام عوارض کو مسترد کرنے کے لیے کی جاتی ہیں۔ پٹھوں کی بائیوپسی کے ساتھ تشخیص کی تصدیق کی جا سکتی ہے، اور ایم ٹی ڈی این اے اتپریورتن کے پی سی آر کے تعین کے ساتھ اس کی تکمیل کی جا سکتی ہے۔ بائیوپسی کے نتائج ہسٹوپیتھولوجک اسامانیتاوں کو ظاہر کرنے کے لیے آکولر پٹھوں کی بائیوپسی کرنا ضروری نہیں ہے۔ گومری ٹرائکروم داغ سے داغدار پٹھوں کے ریشوں کے کراس سیکشن کو ہلکے خوردبین کا استعمال کرتے ہوئے دیکھا جاتا ہے۔ تبدیل شدہ مائٹوکونڈریا کے اعلی تناسب پر مشتمل پٹھوں کے ریشوں میں، مائٹوکونڈریا کا ارتکاز زیادہ ہوتا ہے۔ یہ ان ریشوں کو گہرا سرخ رنگ دیتا ہے، جس کی وجہ سے بائیوپسی کی مجموعی ظاہری شکل کو "کھردرا سرخ ریشے" کے طور پر بیان کیا جاتا ہے۔ دیگر ہسٹو کیمیکل مطالعات جیسے مائٹوکونڈریل انزائم کے داغ، الیکٹران مائکروسکوپی، پٹھوں کے ٹشو کے بائیو کیمیکل تجزیے (یعنی الیکٹران ٹرانسپورٹ چین انزائم کی سرگرمیاں)، اور پٹھوں کے مائٹوکونڈریل ڈی این اے کے تجزیے کا استعمال کرتے ہوئے پٹھوں کی بائیوپسی کے نمونوں میں بھی غیر معمولی چیزوں کا مظاہرہ کیا جا سکتا ہے۔ لیبارٹری اسٹڈیز بلڈ لیکٹیٹ اور پائروویٹ کی سطح عام طور پر اینیروبک میٹابولزم میں اضافے اور اے ٹی پی: اے ڈی پی کے تناسب میں کمی کے نتیجے میں بلند ہوتی ہے۔ سی ایس ایف تجزیہ ایک بلند پروٹین کی سطح، عام طور پر> 100 ملی گرام/ڈی ایل، کے ساتھ ساتھ ایک بلند لیکٹیٹ کی سطح کو ظاہر کرتا ہے۔ انتظامیہ کے پاس فی الحال کے ایس ایس کا کوئی علاج نہیں ہے۔ چونکہ یہ ایک نایاب حالت ہے، اس لیے علاج کی صرف کیس رپورٹس ہیں جن میں ان کی تاثیر کی حمایت کرنے کے لیے بہت کم ڈیٹا موجود ہے۔ کئی امید افزا دریافتوں کی اطلاع دی گئی ہے جو مزید تحقیق کے ساتھ نئے علاج کی دریافت میں مدد کر سکتی ہیں۔ سیٹلائٹ خلیات پٹھوں کے ریشے کی تخلیق نو کے ذمہ دار ہوتے ہیں۔ یہ نوٹ کیا گیا ہے کہ اتپریورتن ایم ٹی ڈی این اے کے ایس ایس کے مریضوں سے تیار کردہ سیٹلائٹ خلیوں میں نایاب یا ناقابل شناخت ہے۔ شوبرج اور دیگر۔ (1997) نے یہ سوال پوچھا کہ کیا وائلڈ ٹائپ ایم ٹی ڈی این اے کو پٹھوں کی تخلیق نو کی حوصلہ افزائی کرکے پٹھوں کے ٹشو میں بحال کیا جاسکتا ہے۔ مذکورہ مطالعہ میں، دوبارہ پیدا ہونے والے پٹھوں کے ریشوں کا نمونہ اصل بائیوپسی سائٹ پر لیا گیا، اور یہ پایا گیا کہ وہ بنیادی طور پر وائلڈ ٹائپ ایم ٹی ڈی این اے کے لیے ہوموپلاسمک تھے۔ شاید پٹھوں کے خلیوں کی تخلیق نو اور سیٹلائٹ سیل کے پھیلاؤ کو فروغ دینے کی مستقبل کی تکنیکوں کے ساتھ، کے ایس ایس کے مریضوں میں فعال حیثیت کو بہت بہتر بنایا جا سکتا ہے۔ ایک تحقیق میں کے ایس ایس کے ایک مریض کو بیان کیا گیا جس نے کوینزیم کیو 10 کے سیرم کی سطح کو کم کر دیا تھا۔ تین ماہ تک 60-120 ملی گرام کوینزیم کیو 10 کی انتظامیہ کے نتیجے میں لیکٹیٹ اور پائروویٹ کی سطح کو معمول پر لایا گیا، پہلے سے تشخیص شدہ فرسٹ ڈگری اے وی بلاک میں بہتری آئی، اور آنکھوں کی نقل و حرکت میں بہتری آئی۔ سی پی ای او کے ساتھ پیش ہونے والے تمام مریضوں میں اسکریننگ ای سی جی کی سفارش کی جاتی ہے۔ کے ایس ایس میں، نمایاں ترسیل کی بیماری کی نشوونما کے بعد پیس میکر لگانے کا مشورہ دیا جاتا ہے، یہاں تک کہ غیر علامتی مریضوں میں بھی۔ اینڈوکرائنولوجک عوارض کی اسکریننگ کی جانی چاہیے، جس میں سیرم گلوکوز کی سطح کی پیمائش، تائیرائڈ فنکشن ٹیسٹ، کیلشیم اور میگنیشیم کی سطح، اور سیرم الیکٹرولائٹ کی سطح شامل ہیں۔ ہائپرالڈوسٹیرونزم 3 ٪ کے ایس ایس مریضوں میں دیکھا جاتا ہے۔ دسمبر 2022 میں محققین نے پیئرسن سنڈروم یا کیرنس سائر سنڈروم سے متاثرہ پانچ مریضوں میں معمولی نتائج کے ساتھ ایک مطالعہ کی اطلاع دی۔ سی پی ای او، دو طرفہ پگمنٹری ریٹینوپیتھی، اور کارڈیک کنڈکشن اسامانیتاوں کی تثلیث کو پہلی بار 1958 میں دو مریضوں کی کیس رپورٹ میں تھامس پی کیرنس (1922-2011)، ایم ڈی۔، اور جارج پومیرائے سیئر (1911-1992)، ایم ڈی نے بیان کیا تھا۔ دوسرا کیس 1960 میں جیگر اور شریک مصنفین نے شائع کیا تھا جس میں 13 سالہ لڑکے میں ان علامات کی اطلاع دی گئی تھی۔ سی پی ای او کے مریضوں کے اچانک مرنے کے پچھلے معاملات شائع کیے گئے تھے، جنہیں کبھی کبھار کارڈیک ڈیسریتھمیا کے طور پر درج کیا جاتا ہے۔ دوسرے معاملات میں ریٹنا کے ایک عجیب و غریب روغن کو نوٹ کیا گیا تھا، لیکن ان میں سے کسی بھی اشاعت نے ان تینوں امراض کو جینیاتی سنڈروم کے طور پر ایک ساتھ ہونے کی دستاویز نہیں کی تھی۔ کیرنز نے 1965 میں ایک وضاحتی کیس شائع کیا جس میں اس تثلیث کے ساتھ نو غیر متعلقہ معاملات بیان کیے گئے تھے۔ 1988 میں، پہلا تعلق کے ایس ایس اور پٹھوں کے مائٹوکونڈریل ڈی این اے (مختصر ایم ٹی ڈی این اے) کے بڑے پیمانے پر حذف کرنے کے درمیان بنایا گیا تھا۔ اس دریافت کے بعد سے، مائٹوکونڈریل ڈی این اے میں متعدد حذفیوں کو کے ایس ایس کی نشوونما سے جوڑا گیا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط مائٹوکونڈریل بیماریاں نایاب سنڈروم سنڈروم جو اینڈوکرائن سسٹم کو متاثر کرتے ہیں آکولر پٹھوں کی عوارض، بائنوکولر حرکت، رہائش اور اضطراب سنڈروم جو دل کے سنڈروم کو متاثر کرتے ہیں آنکھوں کے سنڈروم کو متاثر کرتے ہیں جو سماعت کے سنڈروم کو متاثر کرتے ہیں بشمول ذیابیطس میلیٹس