Pseudoxanthoma elasticum
سیوڈوکسانتھوما ایلسٹکم (پی ایکس ای) ایک جینیاتی بیماری ہے جو کچھ بافتوں میں لچکدار ریشوں کی معدنیات کا سبب بنتی ہے۔ سب سے عام مسائل جلد اور آنکھوں میں پیدا ہوتے ہیں، اور بعد میں خون کی شریانوں میں قبل از وقت ایٹروسکلروسیس کی شکل میں پیدا ہوتے ہیں۔ پی ایکس ای کروموسوم 16 (16p13.1) کے چھوٹے بازو پر اے بی سی سی 6 جین میں آٹوسومل ریسیسیو میوٹیشن کی وجہ سے ہوتا ہے۔ علامات اور علامات عام طور پر، سیوڈوکسانتھوما ایلسٹکم جلد کو سب سے پہلے متاثر کرتا ہے، اکثر بچپن یا ابتدائی جوانی میں۔ چھوٹے، پیلے رنگ کے پاپولر زخم بنتے ہیں اور جلد کی لچک بنیادی طور پر گردن، محوری (بغلوں)، کمر اور لچکدار کریز (کہنیوں اور گھٹنوں کے اندرونی حصوں) کو متاثر کرتی ہے۔ جلد ہلکی اور بے کار ہو سکتی ہے۔ بہت سے افراد میں "ترچھا ذہنی کریز" (ٹھوڑی کی افقی نالی) ہوتی ہے۔ پی ایکس ای سب سے پہلے بروچ جھلی کے ڈمپلنگ کے ذریعے ریٹنا کو متاثر کرتا ہے (ایک پتلی جھلی جو خون کی شریانوں سے بھرپور پرت کو ریٹنا کی روغن والی پرت سے الگ کرتی ہے)، جو صرف آنکھوں کے معائنے کے دوران نظر آتی ہے۔ اسے پیو ڈی اورنج کہا جاتا ہے (ایک فرانسیسی اصطلاح جس کا مطلب ہے "نارنجی کی جلد")۔ بالآخر بروچ جھلی میں لچکدار ریشوں کی معدنیات سے دراڑیں پیدا ہوتی ہیں جنہیں انجیوئڈ سٹریکس کہا جاتا ہے جو آپٹک اعصاب سے نکلتی ہیں۔ انجیوئڈ سٹریکس خود بینائی کی مسخ کا سبب نہیں بنتی ہیں، چاہے وہ فوویل ایریا میں داخل ہو جائیں۔ یہ علامت تقریبا تمام پی ایکس ای مریضوں میں موجود ہوتی ہے اور عام طور پر جلد کے زخموں کے آغاز کے چند سال بعد محسوس ہوتی ہے۔ یہ دراڑیں خون کی چھوٹی شریانوں کو اجازت دے سکتی ہیں جو اصل میں بروچ کی جھلی کے ذریعے ریٹنا میں گھسنے کے لیے پیچھے رکھی گئی تھیں۔ یہ خون کی شریانیں بعض اوقات رس جاتی ہیں، اور یہ ریٹنا ہیمرجز مرکزی بینائی کے نقصان کا باعث بن سکتے ہیں۔ بہت سے پی ایکس ای مریضوں میں بینائی کا نقصان ایک بڑا مسئلہ ہے۔ پی ایکس ای معدے اور قلبی نظام کو متاثر کر سکتا ہے۔ معدے سے خون بہنا ایک نایاب علامت ہے اور اس میں عام طور پر پیٹ سے خون بہنا شامل ہوتا ہے۔ گردش کے نظام میں، وقفے وقفے سے کلاڈیکیشن، ایک ایسی حالت جس میں ورزش کے ذریعے ٹانگ میں درد پیدا ہوتا ہے، ایک نمایاں خصوصیت ہے۔ بعد کے مراحل میں، کورونری شریانوں کی بیماری پیدا ہو سکتی ہے، جس کی وجہ سے انجائنا اور مایوکارڈیل انفکشن (ہارٹ اٹیک) ہو سکتا ہے۔ پی ایکس ای میں دماغی اسکیمیا چھوٹے شریانوں کی بندش کی بیماری کی وجہ سے ہوتا ہے۔ دیگر نایاب اعصابی پیچیدگیوں میں انٹراکرینیئل اینوریزم، سب آراکنوئڈ اور انٹرا سیریبرل ہیمرجز شامل ہو سکتے ہیں۔ جینیاتی سیڈوکسانتھوما ایلسٹکم کے 80 ٪ کلینیکل معاملات میں اے بی سی سی 6 جین میں قابل شناخت تغیرات ہوتے ہیں۔ جین کے تقریبا تمام حصوں میں تغیرات کو ہر قسم کے بیان کیا گیا ہے (مائنس، بکواس، اسپلیس کی تبدیلی، اندراج، چھوٹا حذف یا بڑا حذف)۔ اگرچہ آٹوسومل غالب وراثت کی اطلاعات موصول ہوئی ہیں، وراثت عام طور پر آٹوسومل ریسیسیو ہوتی ہے (دونوں والدین کو کیریئر ہونے کی ضرورت ہوتی ہے، اور اس بات کا 25 فیصد امکان ہوتا ہے کہ بچہ جین کی دونوں غیر معمولی کاپیاں وراثت میں حاصل کرے گا اور اس وجہ سے اس حالت میں ترقی کرے گا)۔ اے بی سی سی 6 جین میں تغیرات کے ساتھ مضبوط جینیاتی تعلق پایا گیا، جو اے بی سی سی 6 پروٹین کے لیے کوڈ کرتا ہے، جو کہ بڑے اے ٹی پی بائنڈنگ کیسٹ ٹرانسپورٹر خاندان کا جھلی ٹرانسپورٹر ہے۔ پروٹین زیادہ تر اعضاء میں ظاہر ہوتا ہے، لیکن بنیادی طور پر جگر اور گردے میں۔ اے بی سی سی 6 جگر میں اے ٹی پی کی رہائی میں ثالثی کرتا ہے۔ یہ گردش کرنے والے پائروفاسفیٹ (پی پی آئی) کا بنیادی ذریعہ ہے، اور پی ایکس ای سے متاثرہ افراد نے پلازما پی پی آئی کی سطح کو مضبوطی سے کم کیا ہے، جس سے ان کی معدنیات کی خرابی کی وضاحت ہوتی ہے۔ ایک مطالعہ نے تجویز کیا کہ اے بی سی سی 6 پروٹین کی مکمل عدم موجودگی کا سبب بننے والی تغیرات ایک زیادہ شدید بیماری کا سبب بنی، لیکن اس کے بعد کے کیس سیریز میں اس کی تصدیق نہیں کی جا سکی۔ آغاز کی عمر اور شدت میں تغیرات کو دیکھتے ہوئے یہ امکان ہے کہ دیگر نامعلوم خطرے کے عوامل (جینیاتی، ماحولیاتی اور طرز زندگی) شامل ہو سکتے ہیں۔ قبل از وقت ایٹروسکلروسیس کا تعلق اے بی سی سی 6 جین میں تغیرات سے بھی ہے، یہاں تک کہ ان لوگوں میں بھی جن کے پاس پی ایکس ای نہیں ہے۔ ہیموگلوبینوپیتھی (سکل سیل بیماری اور تھیلیسیمیا) کے مریضوں میں موروثی پی ایکس ای سے تقریبا ناقابل شناخت سنڈروم کو ناقص طور پر سمجھے جانے والے طریقہ کار کے ذریعے بیان کیا گیا ہے۔ اس کے علاوہ، اسی طرح کے فینوٹائپ کے ساتھ ایک اور پی ایکس ای جیسا سنڈروم ظاہر ہوتا ہے لیکن ایک اور جین، گاما-گلوٹامائل کاربوکسیلیز کے ساتھ مسائل کے نتیجے میں۔ اے بی سی سی 6 میں تغیرات بھی بچپن کی عمومی شریانی کیلسیفیکیشن کا سبب بن سکتے ہیں۔ پی ایکس ای کے کچھ معاملات میں، اے بی سی سی 6 میں تغیرات نہیں مل سکتے، اور دیگر جین جیسے ای این پی پی 1 کو پیتھو فزیولوجی سے منسلک کیا جا سکتا ہے۔ پی ایکس ای میں، منرلائزیشن (کیلشیم اور دیگر معدنیات کا جمع ہونا) اور کنیکٹو ٹشو میں ایلسٹن پر مشتمل ریشوں کا ٹکڑا ہوتا ہے، لیکن بنیادی طور پر ڈرمس کی مڈلامینار پرت، بروچ کی جھلی اور درمیانے درجے کی شریانوں میں۔ حالیہ مطالعات نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ پی ایکس ای ایک میٹابولک بیماری ہے، اور یہ کہ اس کی خصوصیات پیدا ہوتی ہیں کیونکہ وٹامن کے کے میٹابولائٹس پردیی بافتوں تک نہیں پہنچ سکتے ہیں۔ پی پی آئی کی کم سطح پردیی بافتوں میں معدنیات کا سبب بنتی ہے۔ تشخیص پی ایکس ای کے تشخیصی معیار عام جلد کی بایپسی کی ظاہری شکل اور ریٹنا میں انجیوئڈ سٹریکس کی موجودگی ہیں۔ معیارات پی ایکس ای ریسرچ کنسورشیم کے 2010 کے دو سالہ تحقیقی اجلاس میں معالجین اور محققین کے اتفاق رائے سے قائم کیے گئے تھے۔ اور 2014 کے اجلاس میں تصدیق کی گئی ان اتفاق رائے کے معیارات میں کہا گیا ہے کہ حتمی پی ایکس ای کی خصوصیت اے بی سی سی 6 یا آکولر نتائج میں دو روگجنک تغیرات ہیں-انجیوئڈ سٹریکس> 1 ڈی ڈی یا پییو ڈی اورنج کسی فرد میں <20 سال کی عمر میں جلد کے نتائج کے ساتھ: خصوصیت والے سیڈوکسانتھومیٹس پیپل اور گردن یا لچکدار کریز پر تختیاں۔ زخم کی جلد میں تشخیصی ہسٹوپیتھولوجیکل تبدیلیاں: درمیانی اور نچلے ڈرمس میں کیلسیفائیڈ لچکدار ریشے، جس کی تصدیق مثبت کیلشیم کے داغ سے ہوتی ہے۔ تفریقی تشخیص علاج کوئی تصدیق شدہ علاج نہیں ہے جو براہ راست بیماری کے عمل میں مداخلت کرتا ہو۔ ضرورت سے زیادہ جلد کو ہٹانے کے لیے کاسمیٹک سرجری کا استعمال پی ایکس ای کے مریضوں میں جمالیاتی ظاہری شکل کو بہتر بنانے کے لیے کیا گیا ہے لیکن ان علامات کی غیر جان لیوا نوعیت کی وجہ سے اسے احتیاط کے ساتھ استعمال کیا جانا چاہیے۔ پی ایکس ای کی سب سے اہم علامات میں سے ایک کورائڈل نیوواسکولیزیشن ہے جو مرکزی بینائی کی خرابی کا باعث بن سکتی ہے۔ فوٹو ڈائنامک تھراپی کو علاج کے طور پر استعمال کیا گیا ہے، لیکن اس کی جگہ اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (وی ای جی ایف) انفیکٹرز (جیسے بیواسیزوماب، رانیبیزوماب، اور افلیبرسیپٹ) کو عمر سے متعلق میکولر انحطاط کے علاج میں ان کے استعمال کی طرح افادیت کے ساتھ تبدیل کر دیا گیا ہے۔ قلبی علامات کو محدود کرنے کے لیے، طرز زندگی میں تبدیلیوں کے ذریعے قلبی خطرے کے عوامل کو کم کرنے کی سفارش کی جاتی ہے۔ عام طور پر معالجین غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش ادویات (این ایس اے آئی ڈی ایس) سے بچنے کی سفارش کرتے ہیں جو خون بہنے کے خطرے کو بڑھاتے ہیں، جیسے ایسپرین، اور آنکھ اور معدے سے خون بہنے سے بچنے کے لیے آئبوپروفین۔ پہلے، کیلشیم کی غذائی پابندی کو بغیر کسی فائدے کے آزمایا جاتا تھا، اور درحقیقت چوہوں میں معدنیات کو تیز کیا جاتا تھا۔ بہت سے ممکنہ علاج ہیں جن کی فی الحال جانچ کی جا رہی ہے یا ابھی ابھی جانچ کی گئی ہے جن میں میگنیشیم، ایٹڈرونیٹ، پی پی آئی، اور ٹشو غیر مخصوص الکلین فاسفیٹیس انفیکٹرز شامل ہیں۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ اے بی سی سی 6 ہیٹروزائگس میوٹیشنز کے نتیجے میں پی ایکس ای کی چند علامات ہوتی ہیں، یہ بیماری جین تھراپی کے لیے ایک امیدوار ہے۔ چوہوں میں کچھ ابتدائی ثبوت کے اصول کے تجربات کیے گئے ہیں جنہوں نے پی ایکس ای کی کچھ علامات کو دور کیا ہے، لیکن جین تھراپی کے تمام علاج کی طرح، بہت سی رکاوٹیں ہیں جن پر قابو پانا ضروری ہے جن میں یہ یقین دہانی بھی شامل ہے کہ یہ علاج دیرپا ہوگا اور اندراج شدہ میوٹیجینیسیس اور شدید مدافعتی ردعمل کے خطرے کو کم کرے گا۔ ایپیڈیمیولوجی سیڈوکسانتھوما ایلسٹکم کا اطلاع شدہ پھیلاؤ تقریبا 1:25,000 ہے۔ خواتین میں مردوں کے مقابلے میں متاثر ہونے کا امکان دوگنا ہوتا ہے۔ یہ بیماری تمام نسلوں میں پائی جاتی ہے، لیکن افریکانروں کو بانی اثر کے نتیجے میں پی ایکس ای ہونے کا زیادہ امکان ہوتا ہے (یعنی، لوگوں کے چھوٹے سے گروہ میں زیادہ پھیلاؤ جس سے افریکانرز اترتے ہیں)۔ پی ایکس ای کی پہلی وضاحت جس نے اسے دوسرے زینتھوما حالات سے ممتاز کیا وہ 1896 میں ڈاکٹر فرڈینینڈ-جین ڈیرئیر نے کی تھی۔ نام "گرونبلڈ-اسٹرینڈبرگ سنڈروم" پرانے ادب میں دو معالجین کے نام پر استعمال ہوتا ہے جنہوں نے بیماری کے اظہار میں مزید دریافتیں کیں۔ پی ایکس ای کو واحد بیماری ہونے کا امتیاز حاصل ہے جس کے لیے عام آدمی تغیر پذیر جین کی دریافت کرتا ہے۔ اے بی سی سی 6 جین اتپریورتن کو چار تحقیقی ٹیموں نے بیک وقت دریافت کیا، یہ سب ایک ہی وقت میں شائع ہوئے۔ پرنسپل تفتیش کار تھے (اشاعت کی تاریخ کے مطابق): جونی یوٹو، آرتھر برگن، چارلس بوئڈ، اور کلاز لنڈپینٹر۔ اس جین کو چارلس ڈی بوئڈ، کیٹلن سیزر، اولیور لیساکس، زسولٹ اربن، شیرون ٹیری نے پیٹنٹ کرایا تھا، اور ان شریک موجد نے پی ایکس ای انٹرنیشنل کو تفویض کیا تھا۔ فائلنگ اور 2013 کے درمیان، جب ریاستہائے متحدہ کی سپریم کورٹ نے اعلان کیا کہ جینوں کو پیٹنٹ نہیں کیا جاسکتا ہے۔ پی ایکس ای انٹرنیشنل نے طبی جانچ اور تحقیق کے لیے کسی بھی لیب میں جین کو آزادانہ طور پر لائسنس دیا۔ پی ایکس ای انٹرنیشنل دیگر پیٹنٹ (تشخیص اور علاج کے پیٹنٹ) کو برقرار رکھے ہوئے ہے۔ پی ایکس ای انٹرنیشنل، ایک معاون تنظیم، کی بنیاد 1995 میں پیٹرک اور شیرون ٹیری نے اپنے دو بچوں کی تشخیص کے بعد رکھی تھی۔ اس میں 4,600 متاثرہ افراد کی رجسٹری ہے۔ تصاویر بھی دیکھیں جلد کے حالات کی فہرست حوالہ جات بیرونی روابط پی ایکس ای بین الاقوامی آٹوسومل ریسیسیو عوارض ڈرمل فائبرس اور لچکدار ٹشو کی غیر معمولی چیزیں