Viral infectivity factor
وائرل انفیکشن فیکٹر، یا وی آئی ایف، ایچ آئی وی اور دیگر لینٹیوائرس میں پایا جانے والا ایک معاون پروٹین ہے۔ اس کا کردار انسانی انزائم اے پی او بی ای سی (خاص طور پر اے پی او بی ای سی 3 جی، مختصر میں "اے 3 جی"، اور دیگر اے 3 انزائمز) کی اینٹی وائرل سرگرمی کو ہر جگہ اور سیلولر انحطاط کے لیے نشانہ بنا کر اس میں خلل ڈالنا ہے۔ اے پی او بی ای سی ایک سائٹیڈائن ڈیمینیز انزائم ہے جو وائرل نیوکلک ایسڈ کو تبدیل کرتا ہے۔ فعال اور (کمزور) ساختی مماثلتوں کے باوجود، لینٹیوائرس میں پایا جانے والا وی آئی ایف بالکل مختلف طریقوں سے کام کر سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، ایچ آئی وی-1 وی آئی ایف ("وی آئی ایف 1" اس کے بعد) اور ایچ آئی وی-2 وی آئی ایف ("وی آئی ایف 2") اپنے مختلف سروں سے اے پی او بی ای سی سے منسلک ہوتے ہیں اور ان میں روک تھام کا ایک مختلف دائرہ ہوتا ہے۔ چونکہ ایچ آئی وی-1 پرانا اور زیادہ خطرناک ہے، اس لیے وی آئی ایف 2 کے مقابلے میں وی آئی ایف 1 پر بہت زیادہ مطالعات کیے گئے ہیں۔ اسی طرح، ایچ آئی وی/ایس آئی وی وی آئی ایف پر کسی بھی دوسرے لینٹو وائرل وی آئی ایف کے مقابلے میں زیادہ مطالعات کیے گئے ہیں۔ میکانزم ایچ آئی وی-1 ویف 1 ایک 23 کلو ڈالٹن پروٹین ہے جو وائرل نقل کے لیے ضروری ہے۔ وی آئی ایف 1 سیلولر پروٹین، اے پی او بی ای سی 3 جی، کو میزبان سیل سے ابھرتے ہوئے وائرین میں داخل ہونے سے روکتا ہے، اسے پروٹیسومل انحطاط کے لیے نشانہ بناتا ہے۔ وی آئی ایف 1 اے 3 جی کے ساتھ ساتھ سیلولر کولن 5 ای 3 یوبیکیوٹین لیگس (ای ایل او بی-ای ایل او سی-سی یو ایل 5) اور ایک سی بی ایف بی کوفیکٹر سے منسلک ہوتا ہے تاکہ لیگس کو ہائی جیک کرکے اے 3 جی کو ڈیگریڈیشن کے لیے ٹیگ کیا جا سکے۔ ہیومن ایلونجن بی اور ایلونجن سی کے ساتھ کمپلیکس میں ایچ آئی وی-1 ویف بی سی-باکس کی کرسٹل ساخت کو 2008 میں حل کیا گیا تھا، اور مکمل ویف 1/ای 3 کمپلیکس کی ساخت کو 2014 میں حل کیا گیا تھا۔ وی آئی ایف کی عدم موجودگی میں، اے پی او بی ای سی 3 جی وائرل جینوم کے ہائپر میوٹیشن کا سبب بنتا ہے، جس سے یہ اگلے میزبان خلیے میں پہنچنے پر مردہ ہو جاتا ہے۔ اس طرح اے پی او بی ای سی 3 جی ریٹرو وائرل انفیکشن کے لیے ایک میزبان دفاع ہے جس پر ایچ آئی وی-1 نے وی آئی ایف کے حصول سے قابو پالیا ہے۔ وی آئی ایف 1 اضافی طور پر انسانی اے 3 سی، اے 3 ڈی، اے 3 ایف، اور اے 3 ایچ ہیپلوٹائپ II کو روکنے کے قابل ہے، یہ سب اسی طرح پیک کیے جا سکتے ہیں اور وی آئی ایف کی کمی والے ایچ آئی وی-1 میں ہائپر میوٹیشن کا سبب بن سکتے ہیں۔ Vif1 پر مختلف سطحوں کو A3C، A3F، اور A3G کو باندھنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ وی آئی ایف اب بھی انحطاط سے آزاد طریقوں سے اے 3 کو روکنے کے قابل ہو سکتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ ویف 1 وائرین میں پیک کیے گئے اے 3 پروٹین (بشمول اے 3 ڈی/جی/ایف) کی مقدار کو کم کرتا ہے، اور کسی بھی اے 3 جی کے عمل کو سست کرتا ہے جو اسے اندر بناتا ہے۔ وی آئی ایف 1 کو فاسفوپروٹین سمجھا جاتا تھا اور وائرل انفیکشن کے لیے فاسفوریلیشن ضروری معلوم ہوتا تھا۔ لیکن میٹابولک لیبلنگ کے استعمال کے ساتھ حالیہ مطالعات سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ A3G کے Vif پر منحصر انحطاط اور A3G کی اینٹی وائرل سرگرمی کے لیے A3G کے ساتھ Vif1 کے تعامل کے لیے Vif1 اور A3G کے سیرائن/تھریونین فاسفوریلیشن کی ضرورت نہیں ہے۔ تاہم، راجہ اور دیگر کے ایک حالیہ مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ تھری 20 میں ایچ آئی وی-1 وی آئی ایف کا میزبان اے کے ٹی-میڈیٹڈ فاسفوریلیشن اسے اے پی او بی ای سی 3 جی کے انحطاط کو بڑھانے اور ایچ آئی وی-1 انفیکشن کو تقویت دینے کے لیے مستحکم کرتا ہے۔ ایچ آئی وی-2 وی آئی ایف 2 امینو ایسڈ کی سطح پر وی آئی ایف 1 سے تقریبا یکساں ہے، جو دونوں وائرسوں کی مختلف ماخذ پرجاتیوں میں ارتقائی علیحدگی کا نتیجہ ہے (ایچ آئی وی کی ذیلی اقسام دیکھیں)۔ 2014 میں، یہ دریافت کیا گیا کہ ویف 2، ویف 1 کے مقابلے میں بہت مختلف باقیات کا استعمال کرتے ہوئے اے 3 جی اور اے 3 ایف سے منسلک ہوتا ہے، اور یہ کہ یہ، ویف 1 کے برعکس، اے 3 ڈی کو بالکل نہیں روک سکتا۔ 2016 میں، یہ پایا گیا کہ Vif2 بھی A3C سے مختلف طریقے سے منسلک ہوتا ہے۔ 2021 میں، یہ پایا گیا کہ ویف 2 اے 3 بی کو روکتا ہے (جو ایچ آئی وی-1 نہیں کرتا) اور یہ کہ اے 3 بی ویف-لیس ایچ آئی وی-2 کو روکنے کے قابل ہے (لیکن ویف-لیس ایچ آئی وی-1 نہیں)۔ چونکہ A3B کینسر میں ہائپر میوٹیشن میں بھی ملوث ہے، اس لیے یہ دریافت کینسر کے خلیوں کو سست کرنے کا ایک طریقہ بن سکتی ہے۔ پروٹین ڈیٹا بینک میں وی آئی ایف 2 کا کوئی ڈھانچہ نہیں پایا جا سکتا۔ تاہم، متعلقہ Vifmac (SIVmac Vif) سے یہ معلوم ہوتا ہے کہ یہ شاید A3B کو اسی سمت میں باندھتا ہے جس طرح Vif1 A3G کے لیے کرتا ہے۔ منشیات کا ہدف 2000 کی دہائی سے وی آئی ایف کو روک کر وائرس کو غیر مسلح کرنے والی دوائیں تیار کرنے میں دلچسپی رہی ہے۔ 2018 کے ایک جائزے میں 17 چھوٹے مالیکیولز کی فہرست دی گئی ہے جو وی آئی ایف کی روک تھام کے ذریعے وائرل ریپلیکیشن کو روکنے کے قابل ہیں، اور انہیں وی آئی ایف ملٹی مییرائزیشن ٹارگیٹنگ، اے 3 جی-وی آئی ایف-ٹارگیٹنگ (بائنڈنگ انٹرفیس کے ذریعے دو ذیلی زمرہ جات میں خلل)، وی آئی ایف-ایل او سی ٹارگیٹنگ، اور اے 3 جی-اپ ریگولیٹنگ کے فعال زمروں میں درجہ بند کیا گیا ہے۔ دو ادویات کی مزاحمت کی صلاحیت کے لیے مزید جانچ کی گئی۔ یہ پتہ چلتا ہے کہ وائرس لیبارٹری کے حالات میں کسی بھی دوا کی بڑھتی ہوئی مقدار کے سامنے آنے کے بعد مزاحم بن سکتا ہے۔ جولائی 2021 میں، چینی نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن نے ازوڈائن کو مشروط منظوری دی، جو ڈوئل نیوکلیوسائڈ ریورس ٹرانسکرپٹیس انفیکٹر اور ایچ آئی وی-1 ویف انفیکٹر ہونے کا دعوی کرتی ہے۔ دیگر انواع میں وائف دوسرے لینٹیوائرس میں پایا گیا ہے، جن میں سمیان امیونو ڈیفیشینسی وائرس (ایس آئی وی)، فیلائن امیونو ڈیفیشینسی وائرس (ایف آئی وی)، ویسنا وائرس (ایم وی وی) اور کیپرن آرتھرائٹس انسیفلائٹس وائرس () شامل ہیں۔ ممالیائی اے پی او بی ای سی 3 انزائم ان وائرسوں میں پائے جانے والے وی آئی ایف کے ساتھ ہتھیاروں کی دوڑ میں ہیں، غیر فعال ہونے سے بچنے کے لیے فعال طور پر تیار اور متنوع ہوتے ہیں۔ زیادہ تر وی آئی ایف سی آر ایل کمپلیکس (سی یو ایل 2/5-آر بی ایکس 2-ای ایل او بی/سی) کے ساتھ سی بی ایف بی کو کوفیکٹر/اڈاپٹر کے طور پر استعمال کرتے ہیں، لیکن ویسنا میدی وائرس (ایم وی وی) سی بی ایف بی کے بجائے سی وائی پی اے کا استعمال کرتا ہے۔ مویشیوں کے امیونو ڈیفیشینسی وائرس وی آئی ایف کو غیر معمولی طور پر ایسے کسی بھی اڈاپٹر کی ضرورت نہیں ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط وائرل ریگولیٹری اور لوازمات پروٹین