Apelin
اپیلن (جسے اے پی ایل این بھی کہا جاتا ہے) ایک پیپٹائڈ ہے جسے انسانوں میں اے پی ایل این جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ اپیلن جی-پروٹین-جوڑے والے اے پی جے رسیپٹر کے لیے دو اینڈوجینس لگینڈس میں سے ایک ہے جو کچھ خلیوں کی اقسام کی سطح پر ظاہر ہوتا ہے۔ یہ مختلف اعضاء جیسے دل، پھیپھڑوں، گردے، جگر، ایڈیپوز ٹشو، معدے کی نالی، دماغ، ایڈرینل غدود، اینڈوتھیلیم اور انسانی پلازما میں بڑے پیمانے پر ظاہر ہوتا ہے۔ ڈسکوری اپیلن ایک پیپٹائڈ ہارمون ہے جس کی شناخت 1998 میں مساہیکو فجینو اور گنما یونیورسٹی اور ٹیکڈا فارماسیوٹیکل کمپنی میں ان کے ساتھیوں نے کی تھی۔ 2013 میں، ایلابیلا نامی دوسرا پیپٹائڈ ہارمون برونو ریورسیڈ نے پایا تھا جو اے پی ایل این آر کے لیے اینڈوجینس لگینڈ کے طور پر بھی کام کرتا ہے۔ حیاتیاتی ترکیب اپیلن جین 77 امینو ایسڈ کے پری پروپروٹین کو این-ٹرمینل خطے میں سگنل پیپٹائڈ کے ساتھ انکوڈ کرتا ہے۔ اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میں منتقلی اور سگنل پیپٹائڈ کے پھٹنے کے بعد، 55 امینو ایسڈ کا پروپروٹین کئی فعال ٹکڑے پیدا کر سکتا ہے: ایک 36 امینو ایسڈ پیپٹائڈ جو ترتیب سے مطابقت رکھتا ہے 42-77 (ایپلین 36)، ایک 17 امینو ایسڈ پیپٹائڈ جو ترتیب سے مطابقت رکھتا ہے 61-77 (ایپلین 17) اور ایک 13 امینو ایسڈ پیپٹائڈ جو ترتیب سے مطابقت رکھتا ہے 65-77 (ایپلین 13)۔ یہ مؤخر الذکر ٹکڑا اپنے این-ٹرمینل گلوٹامین کے باقیات کی سطح پر پائروگلوٹامیلیشن سے بھی گزر سکتا ہے۔ تاہم انسانی پلازما میں ان پیپٹائڈز کی موجودگی اور/یا ارتکاز پر سوال اٹھایا گیا ہے۔ حال ہی میں، مویشیوں کے کولسٹرم میں ایپلین 55 () سے لے کر ایپلین 12 تک کے 46 مختلف ایپلین پیپٹائڈز کی نشاندہی کی گئی ہے، جن میں سی-ٹیر کٹے ہوئے آئسوفارم بھی شامل ہیں۔ جسمانی افعال رسیپٹر کے اظہار کی جگہیں حیاتیات میں ایپلن کے ذریعہ ادا کیے جانے والے مختلف افعال سے منسلک ہیں۔ رسیپٹر کا ویسکولر ویسکولر اظہار بلڈ پریشر کے کنٹرول میں حصہ لیتا ہے اور اس کی سرگرمی خون کی نئی شریانوں (انجیوجینیسیس) کی تشکیل کو فروغ دیتی ہے۔ اپیلن کا بلڈ پریشر کم کرنے والا (ہائپوٹینسی) اثر اینڈوتھیلیل خلیوں کی سطح پر ظاہر ہونے والے ریسیپٹرز کی سرگرمی سے ہوتا ہے۔ یہ ایکٹیویشن نائٹرک آکسائڈ (این او) کی رہائی کو جنم دیتا ہے، جو ایک طاقتور ویسوڈیلٹر ہے، جو شریانوں کی دیوار کے ہموار پٹھوں کے خلیوں کو آرام دیتا ہے۔ اپیلن رسیپٹر جین کے لیے ناک آؤٹ ہونے والے چوہوں پر کیے گئے مطالعات نے انجیوٹینسن II سگنلنگ (جو بلڈ پریشر کو بڑھاتا ہے) ای اور اپیلن سگنلنگ (جو اسے کم کرتا ہے) کے درمیان توازن کے وجود کا مشورہ دیا ہے۔ انجیوجینک سرگرمی اینڈوتھیلیل خلیوں کے پھیلاؤ اور نقل مکانی پر اپیلن ایکشن کا نتیجہ ہے۔ اپیلن خلیے کے اندر سگنل ٹرانسڈکشن جھرنوں کو متحرک کرتا ہے، بشمول ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کینیسز (ای آر کے)، پروٹین کینیز بی (پی کے بی، جسے اے کے ٹی بھی کہا جاتا ہے)، اور پی 70 ایس 6 کینیز فاسفوریلیشن، جو اینڈوتھیلیل خلیوں کے پھیلاؤ اور نئی خون کی وریدوں کی تشکیل کا باعث بنتا ہے۔ اپیلن جین کا جینیاتی ناک آؤٹ ریٹنا ویسکولچر کی نشوونما میں تاخیر سے وابستہ ہے۔ کارڈیک اپیلن رسیپٹر کا اظہار دل کی جنین کی نشوونما کے دوران ابتدائی طور پر کیا جاتا ہے، جہاں یہ دل کے سکڑنے والے خلیات، کارڈیومیوسائٹس میں فرق کرنے کے لیے متوقع سیل پروجینیٹرز کی منتقلی کو منظم کرتا ہے۔ اس کا اظہار بالغ کے کارڈیومیوسائٹس میں بھی پایا جاتا ہے جہاں ایپلن کارڈیک سکڑنے کے سب سے طاقتور محرک کے طور پر برتاؤ کرتا ہے۔ عمر رسیدہ ایپلن ناک آؤٹ چوہوں میں دل کے سکڑنے کی ترقی پسند خرابی پیدا ہوتی ہے۔ اپیلن بلڈ پریشر اور خون کے بہاؤ سمیت قلبی کنٹرول کے ثالث کے طور پر کام کرتا ہے۔ یہ ابھی تک شناخت شدہ کارڈیک کنٹریکٹیلٹی کے سب سے زیادہ طاقتور محرکات میں سے ایک ہے، اور کارڈیک ٹشو ری ماڈلنگ میں کردار ادا کرتا ہے۔ دائمی دل کی ناکامی کے مریضوں کے بائیں وینٹریکلز میں اور جگر کی دائمی بیماری کے مریضوں میں بھی اپیلن کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ ورزش ورزش کے دوران اپیلن کے پلازما کے ارتکاز میں اضافہ دکھایا گیا ہے۔ متضاد طور پر، صحت مند رضاکاروں میں بیرونی اپیلن نے برداشت کے ٹیسٹ میں VO2 چوٹی (چوٹی آکسیجن کی کھپت) کو کم کر دیا۔ برین اپیلن ریسیپٹر کا اظہار دماغ کے علاقوں کے نیوران میں بھی ہوتا ہے جو پانی اور کھانے کی مقدار کو منظم کرنے میں شامل ہوتے ہیں۔ اپیلن انجکشن پانی کی مقدار میں اضافہ کرتا ہے اور اپیلن اینٹیڈیوریٹک ہارمون ویسوپریسن کے ہائپوتھامک سراو کو کم کرتا ہے۔ اپیلن کا یہ پیشاب کا اثر اس کے ہائپوٹینسی اثر کے ساتھ مل کر جسم کے سیال کے ہومیوسٹیٹک ضابطے میں حصہ لیتا ہے۔ دماغ کے ان علاقوں میں بھی ایپلین کا پتہ چلا ہے جو بھوک کو کنٹرول کرتے ہیں، لیکن کھانے کی مقدار پر اس کے اثرات بہت متضاد ہیں۔ ایڈیپوز ٹشو اپیلن کا اظہار اور سراغ ایڈیپوسائٹس کے ذریعے کیا جاتا ہے، اور ایڈیپوسائٹس کی تفریق کے دوران اس کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے اور انسولین کے ذریعے اس کی حوصلہ افزائی ہوتی ہے۔ زیادہ تر موٹے لوگوں میں انسولین کی سطح بلند ہوتی ہے، یہی وجہ ہو سکتی ہے کہ موٹے لوگوں میں بھی اپیلن کی سطح بلند ہونے کی اطلاع دی گئی ہے۔ ڈائجسٹیو اپیلن ریسیپٹر کا اظہار معدے کی نالی کے کئی قسم کے خلیوں میں ہوتا ہے: معدے کے اینٹروکرومافین جیسے خلیات ؛ اینڈوکرائن پینکریاز کے نامعلوم خلیات، بڑی آنت کے اپیتھیلیل خلیات۔ معدے میں، پیریٹل خلیوں کے ذریعے خفیہ کردہ ایپلین کے ذریعے اینٹروکرومافین جیسے خلیوں پر ریسیپٹرز کی سرگرمی اینٹروکرومافین جیسے خلیوں کے ذریعے ہسٹامائن کی رہائی کو روک سکتی ہے، جو بدلے میں پیریٹل خلیوں کے ذریعے تیزاب کے سراو کو کم کرتی ہے۔ پینکریاز میں، اپیلن گلوکوز سے پیدا ہونے والے انسولین کے سراو کو روکتا ہے۔ یہ روک تھام ایڈیپوسائٹ کی سطح پر مشاہدہ کردہ ایپلین سگنلنگ اور انسولین سگنلنگ کے درمیان فعال باہمی انحصار کو ظاہر کرتی ہے جہاں انسولین ایپلین کی پیداوار کو متحرک کرتی ہے۔ حال ہی میں، کنکال کے پٹھوں کے خلیوں میں رسیپٹر کے اظہار کا بھی پتہ چلا۔ اس کی سرگرمی گلوکوز کے اضافے میں شامل ہے اور گلوکوز خون کی سطح گلیسیمیا کے کنٹرول میں حصہ لیتی ہے۔ ہڈیوں کے ریسیپٹر کا اظہار آسٹیوبلاسٹس کی سطح پر بھی دیکھا جاتا ہے، جو ہڈیوں کی تشکیل میں شامل سیل پروجینیٹرز ہیں۔ پٹھوں کی عمر بڑھنے سے چوہوں اور انسانوں میں عمر کے ساتھ پٹھوں کے اپیلن کا اظہار کم ہوتا جاتا ہے۔ عمر رسیدہ چوہوں کو ایکزوجینس اپیلن، سیڈرک ڈری، فلپ ویلٹ، اور ان کے ساتھیوں کے ساتھ تکمیل کرکے یہ ظاہر کیا گیا کہ پیپٹائڈ پٹھوں کی ہائپر ٹرافی کو فروغ دینے میں کامیاب رہا اور اس کے نتیجے میں طاقت میں اضافہ ہوا۔ اس مطالعے سے یہ بھی ظاہر ہوا کہ اپیلین عمر بڑھنے کے دوران پٹھوں کے خلیوں کو مختلف اور تکمیلی راستوں سے نشانہ بناتا ہے: یہ اے ایم پی کے پر منحصر مائٹوکونڈریا بائیوجینیسیس کو چالو کرکے پٹھوں کے میٹابولزم پر عمل کرتا ہے، یہ آٹوفیجی کو فروغ دیتا ہے اور عمر رسیدہ چوہوں میں سوزش کو کم کرتا ہے۔ مزید برآں، ایپلین ریسیپٹر پٹھوں کے اسٹیم خلیوں پر بھی موجود ہوتا ہے اور ان وٹرو اور ان ویوو سیلولر پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے اور ان خلیوں کو بالغ پٹھوں کے خلیوں میں تفریق کرتا ہے جو پٹھوں کی تخلیق نو میں حصہ لیتے ہیں۔ آخر میں، پٹھوں کی ایپلین کو عمر رسیدہ افراد میں جسمانی ورزش کی کامیابی کے بائیو مارکر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے کیونکہ اس کی پیداوار کا تعلق عمر رسیدہ افراد میں دائمی جسمانی ورزش کے فائدے سے ہے۔ 2022 کے آخر میں، لمبی عمر کے علاج معالجے کی کمپنی بائیو ایج نے اعلان کیا کہ اس کے لائسنس یافتہ، زبانی طور پر دستیاب ایپلین ریسیپٹر ایگونسٹ بی جی ای-105 نے ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ فیز 1 بی ٹرائل میں حصہ لینے والے 65 یا اس سے زیادہ عمر کے صحت مند رضاکاروں میں بستر پر آرام کے 10 دنوں کے دوران پٹھوں کے نقصان میں بہت کمی اور پٹھوں کے معیار اور پٹھوں کے پروٹین کی ترکیب کو برقرار رکھا ہے۔ وہ ان بوڑھے مریضوں میں فیز 2 ٹرائل کے لیے آگے بڑھنے کا ارادہ رکھتے ہیں جو انتہائی نگہداشت یونٹ (آئی سی یو) میں وینٹیلیٹرز پر ہیں۔ ایسے مریضوں کو ڈایفگرام ایٹروفی (پٹھوں کی کمزوری جو سانس لینے اور سانس چھوڑنے کی اجازت دیتی ہے، جو وینٹیلیٹر پر وقت گزارنے کے دوران غیر استعمال ہونے کی وجہ سے خطرناک طور پر ایٹروفی ہو جاتی ہے) اور سنگین بیماری مایوپیتھی (طویل بستر کے آرام کے دوران پٹھوں کی وسیع کمزوری) دونوں کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ ان میں سے ہر ایک حالت ناقص فعال بازیابی اور بیماری کے بعد موت کے خطرے میں کافی حد تک اضافے سے وابستہ ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی لنکس پروٹین