Stathmin
اسٹاتھمین، جسے میٹابلاسٹین اور اونکوپروٹین 18 بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں ایس ٹی ایم این 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ اسٹاتھمین ایک انتہائی محفوظ 17 کے ڈی اے پروٹین ہے جو سیل سائٹوسکیلیٹن کے ضابطے کے لیے اہم ہے۔ سائٹوسکیلیٹن میں تبدیلیاں اہم ہیں کیونکہ سائٹوسکیلیٹن بہت سے سیلولر عمل، جیسے سائٹوپلاسمک تنظیم، سیل ڈویژن اور سیل موٹیلٹی کے لیے درکار ایک سہاری ہے۔ مزید خاص طور پر، سیل سائیکل کو منظم کرنے میں اسٹاتھمین اہم ہے۔ یہ صرف یوکرائٹس میں پایا جاتا ہے۔ مائکرو ٹیوبل ڈائنامکس کے ایک اہم ریگولیٹری پروٹین کے طور پر اس کے کام کو اچھی طرح سے نمایاں کیا گیا ہے۔ یوکرائیوٹک مائکرو ٹیوبلز سیل کے سائٹوسکیلیٹن کے تین بڑے اجزاء میں سے ایک ہیں۔ وہ انتہائی متحرک ڈھانچے ہیں جو اسمبلی اور جدا کرنے کے درمیان مسلسل بدلتے رہتے ہیں۔ خلیات کی ضروریات کے جواب میں سائٹوسکیلیٹن کی تیز رفتار مائکرو ٹیوبل ری ماڈلنگ کو منظم کرنے میں اسٹاتھمین ایک اہم کام انجام دیتا ہے۔ مائکرو ٹیوبلز α، β-ٹیوبلین کے سلنڈریکل پولیمر ہوتے ہیں۔ ان کی اسمبلی کا تعین جزوی طور پر سائٹوپلازم میں فری ٹیوبلین کے ارتکاز سے ہوتا ہے۔ فری ٹیوبلین کے کم ارتکاز پر، مائکرو ٹیوبل کے سروں پر نمو کی شرح سست ہو جاتی ہے اور اس کے نتیجے میں ڈی پولیمرائزیشن (جدا کرنے) کی شرح میں اضافہ ہوتا ہے۔ اسٹرکچر اسٹاتھمین، اور متعلقہ پروٹین ایس سی جی 10 اور ایکس بی 3، ایک این-ٹرمینل ڈومین (ایکس بی 3 میں ایک اضافی این-ٹرمینل ہائیڈروفوبک ریجن ہوتا ہے)، ایک 78 امینو ایسڈ کوائلڈ کوئل ریجن، اور ایک مختصر سی-ٹرمینل ڈومین پر مشتمل ہوتا ہے۔ فنکشن اسٹاتھمین کا کام خلیے کے سائٹوسکیلیٹن کو منظم کرنا ہے۔ سائٹوسکیلیٹن مائیکرو ٹیوبلز نامی لمبے کھوکھلی سلنڈروں سے بنا ہوتا ہے۔ یہ مائکرو ٹیوبلز الفا اور بیٹا ٹیوبلین ہیٹروڈائمرز سے بنے ہوتے ہیں۔ سائٹوسکیلیٹن میں ہونے والی تبدیلیوں کو مائیکرو ٹیوبل ڈائنامکس کے نام سے جانا جاتا ہے۔ ٹیوبلین ذیلی اکائیوں کا اضافہ پولیمرائزیشن اور ان کے نقصان، ڈی پولیمرائزیشن کا باعث بنتا ہے۔ اسٹاتھمین مائیکرو ٹیوبلز کی ڈی پولیمرائزیشن کو فروغ دے کر یا ٹیوبلین ہیٹروڈائمرز کی پولیمرائزیشن کو روک کر ان کو منظم کرتا ہے۔ مزید برآں، یہ خیال کیا جاتا ہے کہ سیل سگنلنگ کے راستے میں اسٹاتھمین کا کردار ہے۔ اسٹاتھمین ایک ہر جگہ موجود فاسفوریلیٹڈ پروٹین ہے جو اسے مختلف ریگولیٹری راستوں کے لیے انٹرا سیلولر ریلے کے طور پر کام کرتا ہے، جو مختلف قسم کے دوسرے پیغام رساں کے ذریعے کام کرتا ہے۔ اس کے فاسفوریلیشن اور جین کے اظہار کو پوری نشوونما کے دوران اور خلیوں کے پھیلاؤ، تفریق اور فنکشن کو منظم کرنے والے ماورائے خلیاتی اشاروں کے جواب میں منظم کیا جاتا ہے۔ تعاملات اسٹیتھمین ڈائمرک α، β-ٹیوبلین کے دو مالیکیولز کے ساتھ تعامل کرتا ہے تاکہ ایک تنگ ٹرنیری کمپلیکس تشکیل پائے جسے T2S کمپلیکس کہا جاتا ہے۔ اسٹیتھمین کا ایک مول اسٹیتھمین نما ڈومین (ایس ایل ڈی) کے ذریعے ٹیوبولین ڈائمرز کے دو مولوں سے جڑا رہتا ہے۔ جب اسٹیتھمین ٹیوبلین کو T2S کمپلیکس میں الگ کرتا ہے، تو ٹیوبلین غیر پولیمرائز ہو جاتا ہے۔ ٹیوبلین پولیمرائزیشن کے بغیر، کوئی مائیکرو ٹیوبل اسمبلی نہیں ہے۔ اسٹاتھمین مائیکرو ٹیوبل کے سروں پر براہ راست کام کرکے مائیکرو ٹیوبل کو الگ کرنے کو بھی فروغ دیتا ہے۔ مائکرو ٹیوبل اسمبلی کی شرح خلیوں کی نشوونما کا ایک اہم پہلو ہے لہذا اسٹاتھمین کے ضابطے کو سیل سائیکل کی ترقی سے جوڑتا ہے۔ اسٹاتھمین کا ضابطہ سیل سائیکل پر منحصر ہے اور مخصوص سیل سگنلز کے جواب میں سیل کے پروٹین کنیسز کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ سیر 16، سیر 25، سیر 38 اور سیر 63 نامی اسٹیتھمین پر چار سیرین کے باقیات پر فاسفوریلیشن کمزور اسٹیتھمین-ٹیوبلین بائنڈنگ کا سبب بنتا ہے۔ اسٹیتھمین فاسفوریلیشن مائکرو ٹیوبل اسمبلی کے لیے سائٹوپلازم میں دستیاب ٹیوبلین کے ارتکاز کو بڑھاتا ہے۔ خلیوں کے لیے سیل سائیکل کے مائٹوٹک مرحلے کے آغاز کے لیے ضروری مائٹوٹک اسپنڈل کو جمع کرنے کے لیے، اسٹیتھمین فاسفوریلیشن ہونا ضروری ہے۔ مائکرو ٹیوبل کی نشوونما اور اسمبلی کے بغیر، مائٹوٹک تکلا نہیں بن سکتا، اور سیل سائیکل کو روک دیا جاتا ہے۔ سائٹوکینیسس میں، سیل سائیکل کا آخری مرحلہ، اسٹیتھمین کا تیز رفتار ڈیفاسفوریلیشن سیل کو سیل سائیکل میں واپس داخل ہونے سے اس وقت تک روکنے کے لیے ہوتا ہے جب تک کہ یہ تیار نہ ہو جائے۔ طبی اہمیت سیل سائیکل کے ضابطے میں اسٹاتھمین کا کردار اسے آنکوپروٹین 18 (او پی 18) نامی آنکوپروٹین بننے کا سبب بنتا ہے۔ جب تغیر پذیر ہوتا ہے اور مناسب طریقے سے کام نہیں کرتا ہے تو اسٹاتھمین (عرف او پی 18) بے قابو خلیوں کے پھیلاؤ کا سبب بن سکتا ہے۔ اگر اسٹاتھمین ٹیوبلین سے جڑا نہیں رہ سکتا ہے، تو یہ مستقل مائکرو ٹیوبل اسمبلی اور اس وجہ سے مستقل مائٹوٹک اسپنڈل اسمبلی کی اجازت دیتا ہے۔ مائٹوٹک اسپنڈل کا کوئی ضابطہ نہ ہونے کی وجہ سے، سیل سائیکل بے قابو سائیکلنگ کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے جس کے نتیجے میں کینسر کے خلیوں کی غیر منظم سیل نمو کی خصوصیت ہوتی ہے۔ سماجی رویے میں کردار اسٹیتھمین کے بغیر چوہوں میں پیدائشی اور سیکھے ہوئے خوف کی کمی ہوتی ہے۔ اسٹیتھمین-/-خواتین خطرات کا اچھی طرح سے اندازہ نہیں لگاتیں، جس کی وجہ سے والدین کی فطری دیکھ بھال اور بالغ سماجی تعاملات کی کمی ہوتی ہے۔ ان میں کتوں کو بازیافت کرنے کے لیے حوصلہ کی کمی ہوتی ہے اور وہ گھونسلے بنانے کے لیے محفوظ مقام کا انتخاب کرنے سے قاصر ہوتے ہیں۔ تاہم، ان میں سماجی تعاملات میں اضافہ ہوتا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی روابط این ایل ایم Stathmin.com سیل سائیکل ریگولیٹرز انسانی پروٹین پروٹین خاندان سائٹوسکیلیٹن