Diamond–Blackfan anemia
ڈائمنڈ بلیک فین انیمیا (ڈی بی اے) ایک پیدائشی اریتھرایڈ ایپلیشیا ہے جو عام طور پر بچپن میں ظاہر ہوتا ہے۔ ڈی بی اے خون کے دوسرے اجزاء (پلیٹلیٹس اور سفید خون کے خلیات) کو کافی حد تک متاثر کیے بغیر سرخ خون کے خلیوں کی کم گنتی (انیمیا) کا سبب بنتا ہے، جو عام طور پر عام ہوتے ہیں۔ یہ شوچ مین-بوڈین-ڈائمنڈ سنڈروم کے برعکس ہے، جس میں بون میرو کی خرابی بنیادی طور پر نیوٹروپینیا، اور فینکونی انیمیا کا باعث بنتی ہے، جہاں تمام خلیوں کی لکیریں متاثر ہوتی ہیں جس کے نتیجے میں پینسیٹوپینیا ہوتا ہے۔ ایکیوٹ مائیلوجینس لیوکیمیا (اے ایم ایل) اور کچھ دوسرے کینسر ہونے کا خطرہ ہے۔ ڈی بی اے میں مختلف قسم کی دیگر پیدائشی غیر معمولی چیزیں بھی ہو سکتی ہیں، جیسے ہاتھ کی بے ضابطگیاں۔ علامات اور علامات ڈائمنڈ بلیک فین انیمیا کی خصوصیت ہڈیوں کے گودے میں اریتھرایڈ پروجینیٹر خلیوں میں کمی کے ساتھ نارموسیٹک یا میکروسیٹک انیمیا (سرخ خون کے خلیوں کی کم گنتی) ہے۔ یہ عام طور پر نوزائیدہ دور کے دوران تیار ہوتا ہے۔ تقریبا 47 فیصد متاثرہ افراد میں مختلف قسم کی پیدائشی غیر معمولی چیزیں بھی ہوتی ہیں، جن میں کرینیوفیشیل خرابیاں، انگوٹھے یا اوپری اعضاء کی غیر معمولی چیزیں، کارڈیک نقائص، یوروجینٹل خرابیاں، اور تالو پھٹنا شامل ہیں۔ پیدائش کے وقت کم وزن اور عمومی نشوونما میں تاخیر بعض اوقات مشاہدہ کی جاتی ہے۔ ڈی بی اے کے مریضوں میں لیوکیمیا اور دیگر بدنیتی پیدا ہونے کا معمولی خطرہ ہوتا ہے۔ جینیات زیادہ تر نسب نامکمل دخول کے ساتھ وراثت کا ایک آٹوسومل غالب طریقہ تجویز کرتے ہیں۔ ڈی بی اے کا تقریبا 10-25% بیماری کی خاندانی تاریخ کے ساتھ ہوتا ہے۔ ڈی بی اے کے معاملات کے ~70% کو ریبوسومل پروٹین جینوں کو متاثر کرنے والے جینیاتی تغیرات سے منسوب کیا جا سکتا ہے۔ اس بیماری کی خصوصیت جینیاتی ہیٹرجینیٹی ہے، جو مختلف رائبوسومل جین لوکی کو متاثر کرتی ہے: اس نمونے سے مستثنیات کا مظاہرہ کیا گیا ہے، جیسے کہ ٹرانسکرپشن فیکٹر GATA1 کی نایاب تغیرات کے ساتھ۔ آر پی ایس 19، آر پی ایل 5، آر پی ایس 26، اور آر پی ایل 11 ڈی بی اے کے مریضوں میں سب سے زیادہ تبدیل شدہ جین ہیں۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ رائبوسوم فنکشن زندگی کے لیے ضروری ہے، ڈی بی اے کے مریضوں میں فنکشن کے نقصان والے ایلیلز ہوتے ہیں جو صرف ایک کاپی کو متاثر کرتے ہیں۔ ڈی بی اے کے مریضوں کی ابتدائی وضاحتیں بنیادی طور پر رائبوسومل پروٹین کوڈنگ ترتیب کے اندر بکواس اور مس سینس اتپریورتن پر مرکوز تھیں۔ تاہم، حالیہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ توسیع شدہ اسپلیس سائٹ کے تغیرات کو کافی حد تک تسلیم نہیں کیا گیا ہے اور یہ کافی عام ہیں۔ حالیہ مطالعات نے مخصوص تغیرات سے وابستہ مالیکیولر سگنیچرز کو نمایاں کرنا شروع کر دیا ہے جو آر پی ایل 11 جیسے رائبوسومل پروٹینز کو متاثر کرنے والے غیر معمولی اسپلیسنگ کا باعث بنتے ہیں۔ 1997 میں، ایک ایسے مریض کی نشاندہی کی گئی جس میں کروموسوم 19 اور ایکس کروموسوم پر مشتمل ایک نایاب متوازن کروموسومل ٹرانسلوکیشن تھا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ متاثرہ جین ان دو خطوں میں سے کسی ایک میں ہو سکتا ہے جو اس سائٹوجنیٹک بے ضابطگی سے متاثر ہوئے تھے۔ متاثرہ خاندانوں میں ربط کے تجزیے نے بھی اس خطے کو بیماری میں مبتلا کیا، اور اس کی وجہ سے پہلے ڈی بی اے جین کی کلوننگ ہوئی۔ ڈی بی اے کے تقریبا 20-25% معاملات کروموسوم 19 پر سائٹوجنیٹک پوزیشن 19q13.2 پر رائبوسوم پروٹین S19 (RPS19) جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ ڈی بی اے کے مریضوں کے کچھ غیر تشخیص شدہ رشتہ داروں میں تغیرات پائے گئے، اور ان کے سرخ خون کے خلیوں میں اڈینوسین ڈیمینیز کی سطح میں بھی اضافہ ہوا تھا، لیکن ان میں بیماری کی کوئی دوسری واضح علامات نہیں تھیں۔ جن خاندانوں میں آر پی ایس 19 تغیرات کا کوئی ثبوت نہیں ہے ان کے بعد کے مطالعے سے یہ طے ہوا کہ 38 میں سے 18 خاندانوں نے 8p23.3-8p22 پر کروموسوم 8 پر نامعلوم جین کے ملوث ہونے کے ثبوت دکھائے۔ ان خاندانوں میں عین مطابق جینیاتی عیب ابھی تک بیان نہیں کیا گیا ہے۔ ڈی بی اے 6 آر پی ایل 5 اور ڈی بی اے 7 آر پی ایل 11 تغیرات کے ساتھ خرابیاں زیادہ کثرت سے دیکھی جاتی ہیں۔ ٹریچر کولنز سنڈروم (ٹی سی ایس)/مینڈیبولوفیشیل ڈائیسوسٹوسس (ایم ایف ڈی) فینوٹائپز کے ساتھ ڈی بی اے کے امتزاج کی بنیاد رکھنے والی جینیاتی غیر معمولی چیزیں متنوع ہیں، جن میں آر پی ایس 26 (معروف ڈی بی اے 10 جین)، ٹی ایس آر 2 جو آر پی ایس 26 کے براہ راست بائنڈنگ پارٹنر کو انکوڈ کرتا ہے، اور آر پی ایس 28 شامل ہیں۔ سالماتی بنیاد ڈی بی اے کے مریضوں کے فینوٹائپ سے پتہ چلتا ہے کہ ہیمیٹولوجیکل اسٹیم سیل کی خرابی خاص طور پر اریتھرایڈ پروجینیٹر آبادی کو متاثر کرتی ہے۔ رائبوسومل فنکشن کے نقصان کی پیش گوئی ٹرانسلیشن اور پروٹین بائیوسنتھیس کو وسیع پیمانے پر متاثر کر سکتی ہے اور بہت سے بافتوں کو متاثر کر سکتی ہے۔ تاہم، ڈی بی اے غالب وراثت کی خصوصیت رکھتا ہے، اور رائبوسومل فنکشن کے جزوی نقصان سے پیدا ہوتا ہے، لہذا یہ ممکن ہے کہ اریتھرایڈ پروجینیٹرز اس کم ہونے والی تقریب کے لیے زیادہ حساس ہوں، جبکہ زیادہ تر دوسرے بافت کم متاثر ہوتے ہیں۔ تشخیص عام طور پر، ڈی بی اے کی تشخیص خون کی گنتی اور بون میرو بائیوپسی کے ذریعے کی جاتی ہے۔ ڈی بی اے کی تشخیص خون کی کمی، کم ریٹیکولوسائٹ (نامکمل سرخ خون کے خلیات) کی گنتی، اور بون میرو میں کم ہونے والے اریتھرایڈ پرکرسرز کی بنیاد پر کی جاتی ہے۔ ڈی بی اے کی تشخیص کی حمایت کرنے والی خصوصیات میں پیدائشی اسامانیتاوں کی موجودگی، میکروسیٹوسس، جنین ہیموگلوبن میں اضافہ، اور سرخ خون کے خلیوں میں اڈینوسین ڈیمینیز کی سطح میں اضافہ شامل ہیں۔ زیادہ تر مریضوں کی تشخیص زندگی کے پہلے دو سالوں میں ہوتی ہے۔ تاہم، کچھ ہلکے سے متاثرہ افراد صرف اس وقت توجہ حاصل کرتے ہیں جب زیادہ شدید طور پر متاثرہ خاندان کا رکن identified.About 20-25% ڈی بی اے کے مریضوں کی شناخت آر پی ایس 19 جین میں تغیرات کے جینیاتی ٹیسٹ سے کی جا سکتی ہے۔ علاج کورٹیکوسٹیرائڈز کو ڈی بی اے میں خون کی کمی کے علاج کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ 225 مریضوں کے ایک بڑے مطالعے میں، 82 ٪ نے ابتدائی طور پر اس تھراپی کا جواب دیا، حالانکہ بہت سے مضر اثرات نوٹ کیے گئے تھے۔ کچھ مریض سٹیرائڈز کے لیے جواب دہ رہے، جبکہ دوسروں میں افادیت کم ہو گئی۔ ڈی بی اے میں شدید خون کی کمی کے علاج کے لیے بھی خون کی منتقلی کا استعمال کیا جا سکتا ہے۔ معافی کی مدت ہو سکتی ہے، جس کے دوران ٹرانسفیوژن اور سٹیرایڈ علاج کی ضرورت نہیں ہوتی ہے۔ بون میرو ٹرانسپلانٹیشن (بی ایم ٹی) ڈی بی اے کے ہیماتولوجیکل پہلوؤں کا علاج کر سکتا ہے۔ اس اختیار پر تب غور کیا جا سکتا ہے جب مریض ٹرانسفیوژن پر منحصر ہو جاتے ہیں کیونکہ بار بار ٹرانسفیوژن آئرن اوورلوڈنگ اور اعضاء کو نقصان پہنچا سکتا ہے۔ تاہم، بی ایم ٹی سے منفی واقعات آئرن اوور لوڈنگ سے زیادہ ہو سکتے ہیں۔ 2007 کے ایک مطالعے میں ایک مریض میں لیوسین اور آئسولیسین ضمیمہ کی افادیت ظاہر ہوئی۔ بڑے مطالعے کیے جا رہے ہیں۔ ڈی بی اے کے علاج کا مستقبل روشن نظر آتا ہے۔ خون کے اسٹیم سیل کی تحقیق کے ساتھ ایسی پیش رفت ہو رہی ہے۔ ایک بار جب پیش رفت ہو جاتی ہے اور مریضوں کا علاج کیا جا سکتا ہے، تو نہ صرف مریض کے معیار زندگی کے ساتھ بلکہ ان کی متوقع عمر میں بھی اضافہ ہوگا جبکہ علاج کے بعد دوبارہ ہونے والی اموات کی تعداد میں کمی ہونی چاہیے۔ تاریخ سب سے پہلے 1936 میں ہیو ڈبلیو جوزف نے نوٹ کیا، تاہم اس حالت کا نام ماہر امراض اطفال لوئس کے ڈائمنڈ اور کینتھ بلیک فین کے نام پر رکھا گیا ہے، جنہوں نے 1938 میں پیدائشی ہائپو پلاسٹک انیمیا کو بیان کیا تھا۔ 1951 میں کورٹیکوسٹیرائڈز کے ردعمل کی اطلاع دی گئی تھی۔ 1961 میں، ڈائمنڈ اور ان کے ساتھیوں نے 30 مریضوں پر طول البلد ڈیٹا پیش کیا اور کنکال کی اسامانیتاوں کے ساتھ ایک تعلق کا ذکر کیا۔ 1997 میں، کروموسوم 19 پر ایک علاقے کا تعین کیا گیا تھا کہ وہ کچھ ڈی بی اے میں تبدیل شدہ جین لے جائے گا۔ 1999 میں، رائبوسومل پروٹین ایس 19 جین (آر پی ایس 19) میں تغیرات 172 ڈی بی اے مریضوں میں سے 42 میں بیماری سے وابستہ پائے گئے۔ 2001 میں، ایک دوسرے ڈی بی اے جین کو کروموسوم 8 کے علاقے میں مقامی بنایا گیا، اور مزید جینیاتی تنوع کا اندازہ لگایا گیا۔ بعد میں اضافی جینوں کی نشاندہی کی گئی۔ ہیمیٹولوجک حالات کی فہرست بھی دیکھیں خالص سرخ خلیے کے ایپلیشیا حوالہ جات بیرونی روابط ڈائمنڈ-بلیک فین انیمیا پر جین ریویوز/این سی بی آئی/این آئی ایچ/یو ڈبلیو اندراج ڈائمنڈ-بلیک فین انیمیا پر او ایم آئی ایم اندراجات ڈائمنڈ-بلیک فین انیمیا جینیات ہوم حوالہ ربوسوموپیتھی ڈی این اے، آر این اے، اور پروٹین کی ترکیب کی عوارض اپلاسٹک انیمیا