Dichloroacetic acid
ڈائکلورواسیٹک ایسڈ (ڈی سی اے)، جسے بعض اوقات بائیکلورواسیٹک ایسڈ (بی سی اے) کہا جاتا ہے، فارمولا والا نامیاتی مرکب ہے۔ یہ ایسیٹک ایسڈ کا ایک ینالاگ ہے، جس میں میتھائل گروپ کے 3 میں سے 2 ہائیڈروجن ایٹموں کی جگہ کلورین ایٹموں نے لے لی ہے۔ دیگر کلورواسیٹک ایسڈ کی طرح، اس کے بھی مختلف عملی استعمال ہیں۔ ڈائکلورواسیٹک ایسڈ کے نمکیات اور ایسٹرز کو ڈائکلورواسیٹیٹس کہا جاتا ہے۔ رد عمل ڈائکلورواسیٹک ایسڈ کی کیمسٹری ہیلوجنیٹڈ نامیاتی ایسڈ کے لیے مخصوص ہے۔ یہ ایک الکیلیٹنگ ایجنٹ ہے۔ یہ ایسٹر بناتا ہے۔ یہ کلورواسیٹک ایسڈ خاندان کا ایک رکن ہے۔ اس طرح یہ ایسیٹک ایسڈ سے زیادہ تیزابی ہوتا ہے۔ پانی میں تحلیل ہونے پر یہ مکمل طور پر ڈائکلورواسیٹیٹ میں الگ ہو جاتا ہے، اس کے مطابق 1.35 کے پی کے اے، خالص ڈائکلورواسیٹک ایسڈ کو ایک مضبوط نامیاتی ایسڈ کے طور پر درجہ بند کیا جاتا ہے۔ یہ سانس کے ذریعے میوکس جھلی اور اوپری سانس کی نالی کے بافتوں کے لیے بہت تباہ کن اور انتہائی تباہ کن ہے۔ قدرتی واقعہ ڈی سی اے کم از کم ایک سمندری گھاس، ایسپراگوپسس ٹیکسیفارمس اور مشروم روسلا نگریکنز میں بھی ظاہر ہوا ہے۔ یہ پینے کے پانی کے کلورینشن کا ایک ٹریس پروڈکٹ ہے اور کلورین پر مشتمل مختلف ادویات یا کیمیکلز کے میٹابولزم سے تیار ہوتا ہے۔ ڈی سی اے عام طور پر ٹرائکلورواسیٹک ایسڈ (ٹی سی اے) کی کمی سے تیار کیا جاتا ہے۔ ڈی سی اے کلورل ہائیڈریٹ سے بھی پانی میں کیلشیم کاربونیٹ اور سوڈیم سائنائڈ کے ساتھ تعامل کے بعد ہائیڈروکلورک ایسڈ کے ساتھ تیزابیت کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے۔ یہ ہائپوکلورس ایسڈ کے حل کے ذریعے ایسیٹیلین کو منتقل کرکے بھی بنایا جا سکتا ہے۔ لیبارٹری ریجینٹ کے طور پر، ڈی سی اے اور ٹی سی اے دونوں کو پروٹین جیسے میکرو مالیکیولز کو حل سے باہر نکلنے کے لیے تیز کرنے کے لیے تیز کرنے والے کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ علاج کے استعمال ڈی سی اے کے سالٹس کا ممکنہ ادویات کے طور پر مطالعہ کیا گیا ہے کیونکہ وہ انزائم پائروویٹ ڈی ہائیڈروجنیز کینیز کو روکتے ہیں۔ اگرچہ ابتدائی مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ ڈی سی اے جانوروں کے مطالعے اور وٹرو مطالعات میں بعض ٹیومر کی نشوونما کو سست کر سکتا ہے، 2012 تک ناکافی شواہد نے کینسر کے علاج کے لیے ڈی سی اے کے استعمال کی حمایت کی۔ لیکٹک ایسڈاسس پیدائشی لیکٹک ایسڈاسس والے بچوں میں ایک بے ترتیب کنٹرول ٹرائل سے پتہ چلا کہ اگرچہ ڈی سی اے کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا، لیکن یہ طبی نتائج کو بہتر بنانے میں غیر موثر تھا۔ ایم ای ایل اے ایس (ناکافی مائٹوکونڈریل فنکشن کا ایک سنڈروم، جو لیکٹک ایسڈاسس کا باعث بنتا ہے) والے بچوں میں ڈی سی اے کا ایک علیحدہ ٹرائل جلد روک دیا گیا، کیونکہ ڈی سی اے حاصل کرنے والے تمام 15 بچوں نے دوا سے فائدہ کے کسی ثبوت کے بغیر اہم اعصابی زہریلا پن کا تجربہ کیا۔ لیکٹک ایسڈاسس والے بالغوں میں ڈی سی اے کے بے ترتیب کنٹرول ٹرائل سے پتہ چلا کہ جب کہ ڈی سی اے نے خون کے لیکٹیٹ کی سطح کو کم کیا، اس کا کوئی طبی فائدہ نہیں تھا اور اس سے ہیموڈینامکس یا بقا میں بہتری نہیں آئی۔ اس طرح، اگرچہ ابتدائی کیس رپورٹس اور پری کلینیکل ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ ڈی سی اے لیکٹک ایسڈاسس کے لیے موثر ہو سکتا ہے، اس کے بعد کے کنٹرول ٹرائلز میں اس ترتیب میں ڈی سی اے کا کوئی کلینیکل فائدہ نہیں ملا ہے۔ اس کے علاوہ، کلینیکل ٹرائل کے مضامین ترقی پسند زہریلے مادوں کی وجہ سے ڈی سی اے کو بطور مطالعہ ادویات جاری رکھنے کے قابل نہیں تھے۔ کینسر 2007 میں پریس اور انٹرنیٹ کے ذریعے رپورٹس سامنے آئیں کہ ایوینجلوس مائیکلکس اور البرٹا یونیورسٹی کے ساتھی کارکنوں نے پایا تھا کہ ڈائکلورواسیٹک ایسڈ، یا اس کے بجائے اس کے سوڈیم نمک سوڈیم ڈائکلورواسیٹیٹ نے چوہوں میں ٹیومر کو کم کیا اور وٹرو میں کینسر کے خلیوں کو مار ڈالا۔ نیو سائنٹسٹ کی ایک کہانی نے "قارئین میں بے مثال دلچسپی" کو جنم دیا، کیونکہ اس میں "ایک سستی اور سادہ دوا" کی بات کی گئی تھی جو "نسبتا محفوظ ہونے کے لیے جانی جاتی تھی" اور زیادہ تر کینسر کو مار سکتی تھی۔ اس کے ساتھ ایک ادارتی مضمون میں نشاندہی کی گئی کہ کوئی بھی دوا ساز کمپنی اس مرکب کو کینسر کے علاج کے طور پر منظور کروانے میں دلچسپی نہیں لے گی کیونکہ یہ ناقابل پیٹنٹ ہے۔ میگزین نے بعد میں ایک مضمون شائع کیا جس میں اعصاب کو پہنچنے والے نقصان جیسے خطرات پر زور دیا گیا۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے ایک قانون نافذ کرنا شروع کیا جو اس تجویز کے ساتھ مادوں کی فروخت پر پابندی عائد کرتا ہے کہ وہ کینسر کے علاج ہیں جب تک کہ انہیں ایف ڈی اے سے منظوری نہ مل جائے۔ امریکن کینسر سوسائٹی نے 2012 میں کہا کہ "دستیاب شواہد اس وقت کینسر کے علاج کے لیے ڈی سی اے کے استعمال کی حمایت نہیں کرتے ہیں"۔ معالجین نے خبردار کیا کہ اگر لوگ کنٹرول شدہ کلینیکل ٹرائل سے باہر ڈی سی اے آزمانے کی کوشش کرتے ہیں تو ممکنہ مسائل پیدا ہو سکتے ہیں۔ اس کی کوشش کرنے میں ایک مسئلہ کیمیائی حاصل کرنا ہے۔ ایک دھوکے باز کو کینسر کے شکار لوگوں کو اسٹارچ پر مشتمل سفید پاؤڈر، لیکن ڈی سی اے نہیں، فروخت کرنے پر 33 ماہ قید کی سزا سنائی گئی۔ ڈی سی اے کے ساتھ گلیوبلاسٹوما کے ساتھ پانچ انسانی مریضوں کی واحد مانیٹر شدہ ویو خوراک ان کے کینسر کے خلاف اس کی افادیت کی جانچ کے لیے ڈیزائن نہیں کی گئی تھی۔ یہ مطالعہ یہ دیکھنے کے لیے تھا کہ آیا اسے ضمنی اثرات پیدا کیے بغیر محفوظ طریقے سے ایک مخصوص خوراک پر دیا جا سکتا ہے (مثال کے طور پر۔ نیوروپتی)۔ مطالعہ کے دوران تمام پانچ مریض دوسرے علاج حاصل کر رہے تھے۔ ان پانچ مریضوں سے نکالے گئے وٹرو اور ٹیومر کے مشاہدات سے پتہ چلتا ہے کہ ڈی سی اے گلیوبلاسٹوما کینسر کے خلیوں میں پائے جانے والے غیر معمولی مائٹوکونڈریا کو ڈی پولرائز کرکے کینسر کے خلیوں کے خلاف کام کر سکتا ہے-جس سے مائٹوکونڈریا مہلک خلیوں کے اپوپٹوسس (سیل کی موت) کو جنم دے سکتا ہے۔ نیورو بلاسٹوما پر ڈی سی اے کے ساتھ ان وٹرو کام (جس میں کم تسلیم شدہ مائٹوکونڈریل اسامانیتااں ہیں) نے مہلک، غیر متفرق خلیوں کے خلاف سرگرمی ظاہر کی۔ 2016 کی ایک کیس رپورٹ میں مرکزی اعصابی نظام کی خرابی میں ڈی سی اے کے ممکنہ اطلاق پر تبادلہ خیال اور جائزہ لیا گیا ہے۔ 2018 کے ایک مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ ڈی سی اے گلائکولیسس (واربرگ اثر) سے مائٹوکونڈریل او ایکس پی ایچ او ایس میں میٹابولک سوئچ کو متحرک کر سکتا ہے اور ٹیومر کے خلیوں کو متاثر کرنے والے رد عمل والے آکسیجن تناؤ کو بڑھا سکتا ہے۔ یہ اثرات غیر ٹیومر خلیوں میں نہیں دیکھے گئے۔ نیوروپتی نیوروپتی ڈی سی اے کے ساتھ کچھ کلینیکل ٹرائلز میں ایک مسئلہ رہا ہے جس کی وجہ سے انہیں مؤثر طریقے سے روک دیا گیا ہے، لیکن 2008 کے بی جے سی کے جائزے سے پتہ چلا ہے کہ یہ دوسرے ڈی سی اے ٹرائلز میں نہیں ہوا ہے۔ ڈی سی اے سے متاثر نیوروپیتھی کا طریقہ کار اچھی طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے۔ ایک طرف اعصاب کے ساتھ ان وٹرو ورک نے ڈی سی اے کے نیورو پیتھک اثر کے لیے ایک طریقہ کار تجویز کیا ہے۔ ڈی سی اے کے ساتھ ایک خوراک اور اعصاب کی نمائش پر منحصر ڈیمیلینیشن (اعصاب 'شیتھ' کو ہٹانا) دکھایا گیا ہے، جو ڈیمیلینیشن ڈی سی اے کے دھونے کے بعد وقت کے ساتھ جزوی طور پر ریورسیبل تھا۔ دوسری طرف، بی جے سی میں 2008 کے جائزے میں کہا گیا ہے کہ "یہ نیوروٹوکسائٹی بغیر ڈیمیلینیشن کے لمبائی پر منحصر، محوری، سینسر موٹر پولی نیوروپتی کے نمونے سے مشابہت رکھتی ہے"۔ کافمین اور دیگر کے 2006 کے مطالعے کے حوالے سے۔ دل کی ناکامی ڈی سی اے کی جانچ پڑتال کی گئی ہے جو اسکیمک کے بعد کی بازیابی کے علاج کے طور پر کی گئی ہے۔ اس بات کے بھی شواہد موجود ہیں کہ ڈی سی اے این اے ڈی ایچ پروڈکشن محرک کے ذریعے میٹابولزم کو بہتر بناتا ہے، لیکن نارموکسیا میں این اے ڈی ایچ کی کمی کا باعث بن سکتا ہے۔ ڈیلاپون (ڈائکلوروپروپیونک ایسڈ) حوالہ جات بیرونی روابط سوڈیم ڈائکلورواسیٹیٹ (ڈی سی اے) خوراک اور استعمال آرگنکلورائڈز آئی اے آر سی گروپ 2 بی کارسنوجینز ایسیٹک ایسڈ متبادل کینسر کے علاج تجرباتی کینسر کی دوائیں