Clusterin
کلسٹرین (apolipoprotein J) ایک 75-80 kDa ڈائیسلفائیڈ سے منسلک ہیٹروڈائمیرک پروٹین ہے جو سیلولر ملبے اور اپوپٹوسس کی صفائی سے وابستہ ہے۔ انسانوں میں، کلسٹرن کو کروموسوم 8 پر سی ایل یو جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ سی ایل یو ایک مالیکیولر چیپرون ہے جو خفیہ پروٹین کے پروٹین فولڈنگ میں مدد کرنے کا ذمہ دار ہے، اور اس کی تین آئسوفارم کو پرو یا اینٹی پوپوٹوٹک عمل میں مختلف طور پر شامل کیا گیا ہے۔ اس فنکشن کے ذریعے، سی ایل یو آکسیڈیٹیو تناؤ سے متعلق بہت سی بیماریوں میں ملوث ہے، جن میں نیوروڈیجینریٹیو بیماریاں، کینسر، سوزش کی بیماریاں اور بڑھاپے شامل ہیں۔ ساخت سی ایل یو جین نو ایکسون پر مشتمل ہوتا ہے اور پہلے ایکسون پر متبادل طور پر تین آئسوفارم کا اظہار کرتا ہے۔ انکوڈ شدہ پروٹین آئسوفارم ہوتے ہیں جو تمام مختلف ذیلی سیلولر کمپارٹمنٹس میں مقامی ہوتے ہیں: ایک آئسوفارم نیوکلئس میں مقامی ہوتا ہے ؛ دوسرا آئسوفارم سائٹوپلازم میں مقامی ہوتا ہے ؛ اور تیسرا سیل سے خارج ہوتا ہے۔ وہ مخالف افعال بھی انجام دیتے ہیں: نیوکلیئر سی ایل یو کے یو 70 کو بی اے ایکس جاری کرنے اور اپوپٹوسس کو فروغ دینے کے لیے باندھتا ہے، جبکہ سائٹوسولک اور سکریٹری آئسوفارم اپوپٹوسس کو روکتے ہیں۔ نیوکلیئر آئسوفارم 49 کے ڈی اے پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے، جبکہ سیکرٹری آئسوفارم، جو کہ بنیادی جین ٹرانسکرپٹ ہے، پختگی (گلائکوسیلیشن، سراو، اور ڈائمرائزیشن) کے بعد ایک 75-80 کے ڈی اے پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے۔ بالغ پروٹین ایک 449-باقیات، ہیٹروڈائمیرک، ڈائیسلفائڈ سے منسلک گلائکوپروٹین ہے جو ~ 34-40 kDa α-اور β-زنجیروں کی دو ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہے۔ فنکشن کلسٹرین کی شناخت سب سے پہلے رام ریٹ ٹیسٹس فلوئڈ میں کی گئی تھی جہاں اس نے چوہے کے سیرٹولی خلیوں اور erythrocytes کے ساتھ کلسٹرنگ کے آثار دکھائے تھے، اسی وجہ سے اس کا نام ہے۔ سی ایل یو چھوٹے ہیٹ شاک پروٹین خاندان کا ایک رکن ہے اور اس طرح ایک مالیکیولر چیپرون ہے۔ زیادہ تر دوسرے چیپرون پروٹینوں کے برعکس، جو انٹرا سیلولر پروٹینوں کی مدد کرتے ہیں، سی ایل یو ایک گولگی چیپرون ہے جو اے ٹی پی آزاد طریقے سے خفیہ شدہ پروٹینوں کو جوڑنے میں سہولت فراہم کرتا ہے۔ جین پرجاتیوں میں انتہائی محفوظ ہے، اور پروٹین بہت سے بافتوں اور اعضاء میں وسیع پیمانے پر تقسیم ہوتا ہے، جہاں یہ متعدد حیاتیاتی عمل میں حصہ لیتا ہے، بشمول لپڈ ٹرانسپورٹ، جھلی کی ری سائیکلنگ، سیل کے چپکنے، پروگرام شدہ سیل کی موت، اور تکمیلی ثالثی سیل لائسس۔ خفیہ سی ایل یو آئسوفارم کا حد سے زیادہ اظہار خلیے کو سیلولر تناؤ، جیسے کیموتھراپی، ریڈیو تھراپی، یا اینڈروجن/ایسٹروجن کی کمی سے پیدا ہونے والے اپوپٹوسس سے بچاتا ہے۔ سی ایل یو کئی ذرائع سے خلیوں کی بقا کو فروغ دیتا ہے، بشمول مائٹوکونڈریل جھلی پر بی اے ایکس کی روک تھام، فاسفیٹائڈیلینوسٹول 3-کینیس/پروٹین کینیس بی راستے کو چالو کرنا، ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کینیس (ای آر کے) 1/2 سگنلنگ اور میٹرکس میٹالوپیٹائڈس-9 اظہار کا ماڈیولیشن، انجیوجینیسیس کو فروغ دینا، اور نیوکلیئر فیکٹر کپا بی (این ایف-κB) راستے کی ثالثی۔ دریں اثنا، اس کا ڈاؤن ریگولیشن پی 53 ایکٹیویشن کی اجازت دیتا ہے، جو اس کے بعد موجودہ بی سی ایل-2 خاندان کے ممبروں کے پروپوپٹوٹک: اینٹیپوپٹوٹک تناسب کو موڑ دیتا ہے، جس کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل کی خرابی اور خلیوں کی موت ہوتی ہے۔ پی 53 پروپوپٹوٹک جھرن کو مزید فروغ دینے کے لیے خفیہ سی ایل یو کو نقل بھی کر سکتا ہے۔ کلینیکل ایسوسی ایشنز دو آزاد جینوم وسیع ایسوسی ایشن کے مطالعات میں کلسٹرن جین کے اندر ایس این پی اور الزائمر کی بیماری کے خطرے کے درمیان شماریاتی تعلق پایا گیا۔ مزید مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ جن لوگوں کو پہلے ہی الزائمر کی بیماری ہے ان کے خون میں کلسٹرن زیادہ ہوتا ہے، اور خون میں کلسٹرن کی سطح الزائمر کی بیماری والے افراد میں تیزی سے علمی زوال سے متعلق ہوتی ہے، لیکن یہ نہیں پایا گیا کہ کلسٹرن کی سطح الزائمر کی بیماری کے آغاز کی پیش گوئی کرتی ہے۔ الزائمر کی بیماری کے علاوہ، سی ایل یو دیگر نیوروڈیجینریٹو بیماریوں جیسے ہنٹنگٹن بیماری میں بھی ملوث ہے۔ سی ایل یو بی اے ایکس-کے ایل یو 70 کے بائنڈنگ کو آسان بنا کر ٹیومرجینسیس کو فروغ دے سکتا ہے اور اس کے نتیجے میں خلیوں کی موت کو متحرک کرنے کے لیے بی اے ایکس کو بیرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں مقامی ہونے سے روک سکتا ہے۔ کلیئر سیل رینٹل سیل کارسنوما میں، سی ایل یو ٹیومر سیل کی منتقلی، حملے، اور میٹاسٹیسس کو فروغ دینے کے لیے ای آر کے 1/2 سگنلنگ اور میٹرکس میٹالوپیٹیڈیز-9 اظہار کو منظم کرنے کے لیے کام کرتا ہے۔ ایپیٹیلیل اووری کینسر میں، سی ایل یو کا مشاہدہ انجیوجینیسیس اور کیموریسسٹنس کو فروغ دینے کے لیے کیا گیا ہے۔ سی ایل یو ٹیومر کے خلیوں میں اپوپٹوسس کو کم کرنے میں حصہ لینے والے دیگر راستوں میں پی آئی 3 کے/اے کے ٹی/ایم ٹی او آر راستہ اور این ایف-کے بی راستہ شامل ہیں۔ زیادہ تر دوسرے کینسروں کے برعکس، جو ٹیومر سیل کی بقا کو بڑھانے کے لیے اپ ریگولیٹڈ سی ایل یو کی سطح کی خصوصیت رکھتے ہیں، ٹیسٹکیولر سیمینوما میں سی ایل یو کی سطح کو کم کرنے کی خصوصیات ہیں، جس سے کیموتھراپی کے علاج کے لیے حساسیت میں اضافہ ہوتا ہے۔ سی ایل یو کے دیگر کینسروں میں چھاتی کا کینسر، پینکریٹک کینسر، ہیپاٹو سیلولر کارسنوما، اور میلانوما شامل ہیں۔ جیسا کہ کینسر کی نشوونما میں اس کے کلیدی کرداروں سے ظاہر ہوتا ہے، سی ایل یو ٹیومر کی نشوونما اور کیموری مزاحمت سے لڑنے کے لیے ایک علاج کے ہدف کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سی ایل یو کی روک تھام کے نتیجے میں ٹیومر کے خلیوں کو مارنے کے لیے کیموتھراپیٹک ایجنٹوں کی تاثیر میں اضافہ ہوا۔ خاص طور پر، کاسٹرسن، ایک اینٹی سینس اولیگونیوکلیوٹائڈ جو سی ایل یو ایم آر این اے ٹرانسکرپٹ کو روکتا ہے، کاسٹریٹ مزاحم پروسٹیٹ کینسر میں گرمی کے جھٹکے کے ردعمل کو دبا کر ہیٹ شاک پروٹین 90 (ایچ ایس پی 90) انفیکٹر سرگرمی کو بڑھاتا ہے، اور فی الحال تیسرے مرحلے کے ٹرائلز میں ہے۔ سی ایل یو سرگرمی متعدی بیماریوں میں بھی شامل ہے، جیسے کہ ہیپاٹائٹس سی۔ سی ایل یو ہیپاٹائٹس سی وائرل انفیکشن کے تناؤ سے پیدا ہوتا ہے، جو گلوکوز کے ضابطے میں خلل ڈالتا ہے۔ چیپرون پروٹین پھر اس کے بنیادی اور این ایس 5 اے اکائیوں کو مستحکم کرکے ہیپاٹائٹس سی وائرل اسمبلی میں مدد کرتا ہے۔ گردے میں سی ایل یو کا اظہار گردوں کی بیماریوں میں بھی کردار ادا کرتا ہے، جیسے کہ نیفروپیتھک سسٹینوسس، جو کہ فینکونی سنڈروم کی ایک بڑی وجہ ہے۔ مذکورہ بالا بیماریوں کے علاوہ، سی ایل یو کو آکسیڈیٹیو نقصان کے نتیجے میں ہونے والے دیگر حالات سے منسلک کیا گیا ہے، جن میں بڑھاپا، گلومیرولونفرائٹس، ایٹروسکلروسیس، اور مایوکارڈیل انفکشن شامل ہیں۔ تعاملات سی ایل یو کو کے یو 70 کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی روابط اپولیپوپروٹین اور اپلائیڈ ریسرچ پروٹین