Anagrelide
اینگریلائڈ (ایگریلن/زیگرڈ، شائر اور تھرومبوریڈکٹن، اے او پی یتیم دواسازی اے جی) ایک ایسی دوا ہے جو ضروری تھرومبوسیٹوسس (جسے ضروری تھرومبوسیتھیمیا بھی کہا جاتا ہے)، یا خون کے پلیٹلیٹس کی زیادہ پیداوار کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ یہ دائمی مائیلوئڈ لیوکیمیا کے علاج میں بھی استعمال ہوتا رہا ہے۔ اینگریلائڈ کنٹرولڈ ریلیز (GALE-401) ضروری تھرومبوسیٹوسس کے علاج کے لیے گیلینا بائیوفرما کے ذریعے فیز III کلینیکل ٹرائلز میں ہے۔ طبی استعمال اینگریلائڈ کا استعمال ضروری تھرومبوسیٹوسس کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے، خاص طور پر جب مریض کا موجودہ علاج ناکافی ہو۔ ضروری تھرومبوسیٹوسس کے مریض جو اینگریلائڈ کے لیے موزوں ہیں اکثر درج ذیل میں سے ایک یا زیادہ عوامل کو پورا کرتے ہیں: 60 سال سے زیادہ عمر کے پلیٹلیٹ کی گنتی 1000 × 109/ایل سے زیادہ تھرومبوسس کی تاریخ 2005 کے میڈیکل ریسرچ کونسل کے بے ترتیب مقدمے کی سماعت کے مطابق، ایسپرین کے ساتھ ہائیڈروکسیریا کا امتزاج ضروری تھرومبوسیٹوسس کے ابتدائی انتظام کے لیے اینگریلائڈ اور ایسپرین کے امتزاج سے بہتر ہے۔ ہائیڈروکسیریا بازو میں مائیلوفائبروسس، آرٹیریل تھرومبوسس، اور خون بہنے کا امکان کم تھا، لیکن اس میں وینوس تھرومبوسس کی شرح قدرے زیادہ تھی۔ اناگریلائڈ ایسے وقت میں مفید ثابت ہو سکتا ہے جب ہائیڈروکسیریا غیر موثر ثابت ہو۔ ضمنی اثرات عام ضمنی اثرات سر درد، اسہال، غیر معمولی کمزوری/تھکاوٹ، بالوں کا گرنا، متلی ہیں۔ اوپر بیان کردہ اسی ایم آر سی ٹرائل نے بون میرو فائبروسس پر اینگریلائڈ کے اثرات کا بھی تجزیہ کیا، جو مائیلوفائبروسس کے مریضوں میں ایک عام خصوصیت ہے۔ اناگریلائڈ کا استعمال ریٹیکولین کے جمع ہونے کی ڈگری (وہ طریقہ کار جس کے ذریعے فائبروسس ہوتا ہے) میں تیزی سے اضافے سے وابستہ تھا، جب ان لوگوں کے مقابلے میں جن میں ہائیڈروکسیریا استعمال کیا گیا تھا۔ مائیلوپرولیفیریٹو حالات کے مریضوں کو میرو فائبروسس میں اضافے کا بہت سست اور کسی حد تک متغیر کورس ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔ اس رجحان کو اینگریلائڈ کے ذریعے تیز کیا جا سکتا ہے۔ فائبروسس میں یہ اضافہ جیسے جیسے آگے بڑھتا گیا ہیموگلوبن میں کمی سے منسلک ہوتا دکھائی دیا۔ اینگریلائڈ کو روکنا (اور مریضوں کو ہائیڈروکسیریا میں تبدیل کرنا) میرو فائبروسس کی ڈگری کو الٹتا ہوا ظاہر ہوا۔ اس طرح، اینگریلائڈ کے مریضوں کو میرو ریٹیکولین اسکور کے لیے وقتا فوقتا نگرانی کی ضرورت پڑ سکتی ہے، خاص طور پر اگر خون کی کمی پیدا ہو جاتی ہے، یا اگر ابتدائی طور پر موجود ہو تو زیادہ واضح ہو جاتی ہے۔ کم عام ضمنی اثرات میں شامل ہیں: کنجسٹیو ہارٹ فیل، مایوکارڈیل انفکشن، کارڈیومیوپیتھی، کارڈیومیگلی، مکمل ہارٹ بلاک، ایٹریل فائبرلیشن، سیربرووسکولر ایکسیڈنٹ، پیریکارڈائٹس، پلمونری انفلٹریٹس، پلمونری فائبروسس، پلمونری ہائی بلڈ پریشر، پینکریٹائٹس، گیسٹرک/ڈیوڈینل السرشن، گردوں کی خرابی/ناکامی اور ضبطی۔ ان مسائل کی وجہ سے، عام طور پر ضروری تھرومبوسیٹوسس کے لیے فرسٹ لائن تھراپی کے لیے اینگریلائڈ پر غور نہیں کیا جانا چاہیے۔ میکانیزم آف ایکشن اینگریلائڈ میگا کیریوسائٹس سے پلیٹلیٹس کی پختگی کو روک کر کام کرتا ہے۔ عمل کا صحیح طریقہ کار واضح نہیں ہے، حالانکہ یہ فاسفوڈیسٹیرس انفیکٹر کے طور پر جانا جاتا ہے۔ یہ فاسفوڈیسٹیرس-II کا ایک طاقتور (IC50 = 36nM) انفیکٹر ہے۔ یہ پی ڈی ای-3 اور فاسفولیپیس اے 2 کو روکتا ہے۔ گلائسین کے ایتھائل ایسٹر کے ساتھ بینزائل کلورائڈ 1 کی ترکیب کا ارتکاز الکیلیٹڈ پروڈکٹ 2 دیتا ہے۔ نائٹرو گروپ کی کمی انیلین کی طرف لے جاتی ہے اور سائانوجن برومائڈ کے ساتھ اس کا رد عمل ممکنہ طور پر ابتدائی انٹرمیڈیٹ کے طور پر سائانامائڈ 3 دیتا ہے۔ الیفاٹک کا اضافہ پھر کوینازولین رنگ (4) کی تشکیل کا باعث بنے گا۔ نو تشکیل شدہ امیڈ اور ایسٹر کے درمیان امیڈ کی تشکیل پھر امیڈازولون رنگ بنانے کا کام کرے گی، ترتیب کی تفصیلات جو بھی ہوں، وہاں اناگریلائڈ حاصل ہوتا ہے (5)۔ حوالہ جات بیرونی روابط شائر فارماسیوٹیکلز ایگریلن/زیگریڈ ویب سائٹ بین الاقوامی زائرین کے لیے شائر فارماسیوٹیکلز زیگریڈ ویب سائٹ برطانیہ کے زائرین کے لیے اے او پی یتیم فارماسیوٹیکلز ویب سائٹ ٹرائی سائیکلک مرکبات منشیات کارروائی کے نامعلوم میکانزم کے ساتھ یتیم دوائیں اینٹی نوپلاسٹک دوائیں فاسفوڈیسٹیریس انفیکٹرز امیڈازوکینازولائنز لیکٹمز کلوروارینز ٹیکڈا فارماسیوٹیکل کمپنی برانڈز