Glucocorticoid receptor
گلوکوکورٹیکوئڈ رسیپٹر (جی آر یا جی سی آر) جسے این آر 3 سی 1 (نیوکلیئر رسیپٹر ذیلی خاندان 3، گروپ سی، ممبر 1) بھی کہا جاتا ہے وہ رسیپٹر ہے جس سے کورٹیسول اور دیگر گلوکوکورٹیکوئڈز جڑے ہوتے ہیں۔ جی آر جسم کے تقریبا ہر خلیے میں ظاہر ہوتا ہے اور نشوونما، میٹابولزم اور مدافعتی ردعمل کو کنٹرول کرنے والے جینوں کو منظم کرتا ہے۔ چونکہ رسیپٹر جین کا اظہار کئی شکلوں میں ہوتا ہے، اس لیے جسم کے مختلف حصوں میں اس کے بہت سے مختلف (پلیوٹروپک) اثرات ہوتے ہیں۔ جب گلوکوکورٹیکوئڈز جی آر سے جڑے ہوتے ہیں، تو اس کی کارروائی کا بنیادی طریقہ کار جین ٹرانسکرپشن کا ضابطہ ہوتا ہے۔ غیر پابند رسیپٹر خلیے کے سائٹوسول میں رہتا ہے۔ رسیپٹر کے گلوکوکورٹیکوئڈ سے منسلک ہونے کے بعد، رسیپٹر-گلوکوکورٹیکوئڈ کمپلیکس دو میں سے کوئی بھی راستہ اختیار کر سکتا ہے۔ فعال جی آر کمپلیکس نیوکلئس میں اینٹی سوزش پروٹین کے اظہار کو اپ ریگولیٹ کرتا ہے یا سائٹوسول میں سوزش کے حامی پروٹین کے اظہار کو دباتا ہے (سائٹوسول سے نیوکلئس میں ٹرانسکرپشن کے دیگر عوامل کی منتقلی کو روک کر)۔ انسانوں میں، جی آر پروٹین جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے جو کروموسوم 5 (5Q31) پر واقع ہوتا ہے۔ ساخت دیگر سٹیرایڈ ریسیپٹرز کی طرح، گلوکوکورٹیکوئڈ ریسیپٹر ساخت میں ماڈیولر ہوتا ہے اور اس میں درج ذیل ڈومینز ہوتے ہیں (جن کا لیبل اے-ایف ہوتا ہے): اے/بی-این-ٹرمینل ریگولیٹری ڈومین سی-ڈی این اے بائنڈنگ ڈومین (ڈی بی ڈی) ڈی-ہینج ریجن ای-لگینڈ بائنڈنگ ڈومین (ایل بی ڈی) ایف-سی-ٹرمینل ڈومین لیگینڈ بائنڈنگ اور رسپانس ہارمون کی عدم موجودگی میں، گلوکوکورٹیکوئڈ ریسیپٹر (جی آر) مختلف قسم کے پروٹینوں کے ساتھ پیچیدہ سائٹوسول میں رہتا ہے جس میں ہیٹ شاک پروٹین 90 (ایچ ایس پی 90)، ہیٹ شاک پروٹین 70 (ایچ ایس پی 70) اور پروٹین ایف کے بی پی 4 (ایف کے 506 بائنڈنگ پروٹین 4) شامل ہیں۔ اینڈوجینس گلوکوکورٹیکوئڈ ہارمون کورٹیسول سیل جھلی کے ذریعے سائٹوپلازم میں پھیلتا ہے اور گلوکوکورٹیکوئڈ ریسیپٹر (جی آر) سے جڑا ہوتا ہے جس کے نتیجے میں ہیٹ شاک پروٹین جاری ہوتے ہیں۔ نتیجے میں فعال فارم جی آر میں عمل کے دو بنیادی میکانزم ہوتے ہیں، ٹرانس ایکٹیویشن اور ٹرانسپریشن، جو ذیل میں بیان کیے گئے ہیں۔ ٹرانس ایکٹیویشن عمل کے ایک براہ راست طریقہ کار میں رسیپٹر کی ہوموڈائمرائزیشن، فعال نقل و حمل کے ذریعے نیوکلئس میں منتقلی، اور جین ٹرانسکرپشن کو چالو کرنے والے مخصوص ڈی این اے کے ذمہ دار عناصر کا پابند ہونا شامل ہے۔ عمل کے اس طریقہ کار کو ٹرانس ایکٹیویشن کہا جاتا ہے۔ حیاتیاتی ردعمل خلیے کی قسم پر منحصر ہوتا ہے۔ ٹرانسپریشن فعال جی آر کی عدم موجودگی میں، ٹرانسکرپشن کے دیگر عوامل جیسے این ایف-کے بی یا اے پی-1 خود ہدف جین کو منتقل کرنے کے قابل ہوتے ہیں۔ تاہم فعال جی آر نقل کے ان دیگر عوامل کے ساتھ پیچیدہ ہو سکتا ہے اور انہیں اپنے ہدف جینوں کو پابند کرنے سے روک سکتا ہے اور اس وجہ سے ان جینوں کے اظہار کو دبا سکتا ہے جو عام طور پر این ایف-کے بی یا اے پی-1 کے ذریعے ریگولیٹ کیے جاتے ہیں۔ عمل کے اس بالواسطہ طریقہ کار کو ٹرانسپریشن کہا جاتا ہے۔ NF-κB اور AP-1 کے ذریعے GR ٹرانسپریشن صرف مخصوص خلیوں کی اقسام تک محدود ہے، اور اسے IκBα جبر کے لیے عالمگیر طریقہ کار نہیں سمجھا جاتا ہے۔ طبی اہمیت خاندانی گلوکوکورٹیکوئڈ مزاحمت میں جی آر غیر معمولی ہے۔ مرکزی اعصابی نظام کے ڈھانچوں میں، گلوکوکورٹیکوئڈ رسیپٹر نیورو اینڈوکرائن انضمام کے ایک نئے نمائندے کے طور پر دلچسپی حاصل کر رہا ہے، جو دماغ پر اینڈوکرائن اثر و رسوخ-خاص طور پر تناؤ کے ردعمل-کے ایک بڑے جزو کے طور پر کام کر رہا ہے۔ رسیپٹر اب تناؤ کے جواب میں دیکھے جانے والے مختصر اور طویل مدتی موافقت دونوں میں ملوث ہے اور نفسیاتی عوارض کی تفہیم کے لیے اہم ہو سکتا ہے، بشمول ڈپریشن اور پوسٹ ٹرامیٹک اسٹریس ڈس آرڈر (پی ٹی ایس ڈی) کی کچھ یا تمام ذیلی اقسام۔ درحقیقت، طویل عرصے سے مشاہدے جیسے کہ کشنگ کی بیماری کے مخصوص موڈ ڈس ریگولیشن نفسیاتی حالت کو منظم کرنے میں کورٹیکوسٹیرائڈز کے کردار کو ظاہر کرتے ہیں۔ حالیہ پیشرفتوں نے اعصابی سطح پر نورپینفائن اور سیرٹونن کے ساتھ تعاملات کا مظاہرہ کیا ہے۔ پری ایکلمپسیا میں (عام طور پر حاملہ خواتین میں ہونے والی ایک ہائی بلڈ پریشر کی خرابی)، ممکنہ طور پر اس پروٹین کو نشانہ بنانے والی ایم آئی آر این اے ترتیب کی سطح ماں کے خون میں بڑھ جاتی ہے۔ بلکہ نال اس ایم آئی آر این اے پر مشتمل ایکزوسومز کی سطح کو بلند کرتا ہے، جس کے نتیجے میں مالیکیول کے ترجمہ میں رکاوٹ پیدا ہو سکتی ہے۔ اس معلومات کی طبی اہمیت ابھی واضح نہیں کی گئی ہے۔ ایگونسٹ اور مخالف ڈیکسامیٹھاسن اور دیگر کورٹیکوسٹیرائڈز ایگونسٹ ہیں، جبکہ میفیپریسٹون اور کیٹوکونازول جی آر کے مخالف ہیں۔ انابولک سٹیرائڈز کورٹیسول کو گلوکوکورٹیکوئڈ رسیپٹر کے پابند ہونے سے بھی روکتے ہیں۔ تعاملات گلوکوکورٹیکوئڈ رسیپٹر کو اس کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے: بی اے جی 1، سی ای بی پی بی، سی آر ای بی بی پی، ڈی اے پی 3، ڈی اے ایکس ایکس، ایچ ایس پی 90 اے اے 1، ایچ این آر پی یو، ایم ای ڈی 1، ایم ای ڈی 14، منرل کورٹیکوئڈ رسیپٹر، این آر آئی پی 1، این سی او آر 1، این سی او اے 1، این سی او اے 2، این سی او اے 3، پی او یو 2 ایف 1، آر اے این بی پی 9، ریلا، ایس ایم اے ڈی 3، ایس ایم اے آر سی ڈی 1، ایس ایم اے آر سی اے 4 اسٹیٹ 3، ایس ٹی اے ٹی 5 بی، تھیوریڈوکسن، ٹرم 28، اور وائی ڈبلیو ایچ اے ایچ۔ میمبرین گلوکوکورٹیکوئڈ ریسیپٹر سلیکٹو گلوکوکورٹیکوئڈ ریسیپٹر ایگونسٹ (سیگرا) حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط ہیومن پروٹین ریفرنس ڈیٹا بیس جینوم پروجیکٹس 3