Lipoxygenase
لیپوکسیجنیسز () (غیر ہیم) آئرن پر مشتمل انزائموں کا ایک خاندان ہے جن میں سے زیادہ تر لیپڈز میں پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ کی ڈائی آکسیجینیشن کو متحرک کرتے ہیں جس میں سی آئی ایس، سی آئی ایس-1,4-پینٹاڈین سیل سگنلنگ ایجنٹوں میں ہوتے ہیں جو آٹوکرائن سگنلز کے طور پر متنوع کردار ادا کرتے ہیں جو ان کے والدین کے خلیوں کے کام کو منظم کرتے ہیں، پیراکرین سگنلز جو قریبی خلیوں کے کام کو منظم کرتے ہیں، اور اینڈوکرائن سگنلز جو دور کے خلیوں کے کام کو منظم کرتے ہیں۔ لیپوکسیجنیز کا تعلق ایک دوسرے سے ان کی یکساں جینیاتی ساخت اور ڈائی آکسیجینیشن سرگرمی کی بنیاد پر ہوتا ہے۔ تاہم، ایک لیپوکسیجنیز، ALOXE3، جب کہ لیپوکسیجنیز جینیاتی ڈھانچہ رکھتا ہے، نسبتا کم ڈائی آکسیجینیشن سرگرمی رکھتا ہے۔ بلکہ اس کی بنیادی سرگرمی ایک آئسومیرس کے طور پر ظاہر ہوتی ہے جو ہائیڈروپروکسی غیر سیر شدہ فیٹی ایسڈ کو ان کے 1,5-ایپوکسائڈ، ہائیڈروکسیل مشتقات میں تبدیل کرنے کو متحرک کرتی ہے۔ لیپوکسیجنیز یوکرائٹس (پودوں، فنگی، جانوروں، پروٹسٹ) میں پائے جاتے ہیں ؛ جبکہ زمینی زندگی کا تیسرا ڈومین، آرکیا، لیپوکسیجنیز سے معمولی (~20%) امینو ایسڈ کی ترتیب کی مماثلت کے ساتھ پروٹین رکھتا ہے، ان پروٹینوں میں آئرن بائنڈنگ کے باقیات کی کمی ہوتی ہے اور اس وجہ سے ان میں لیپوکسیجنیز کی سرگرمی کا امکان نہیں ہوتا ہے۔ بائیو کیمسٹری 15-لیپوکسیجنیز 1 اور مستحکم 5-لیپوکسیجنیز کے تفصیلی تجزیے کی بنیاد پر، لیپوکسیجنیز ڈھانچے 15 کلو ڈالٹن این-ٹرمینل بیٹا بیرل ڈومین پر مشتمل ہوتے ہیں، جو ایک چھوٹا (مثال کے طور پر۔ ~ 0.6 کلو ڈالٹن) لنکر انٹر ڈومین (دیکھیں)، اور ایک نسبتا بڑا سی-ٹرمینل اتپریرک ڈومین جس میں غیر ہیم آئرن ہوتا ہے جو انزائم کی اتپریرک سرگرمی کے لیے اہم ہوتا ہے۔ زیادہ تر لیپوکسیجنیسز (مستثنی، ALOXE3) رد عمل پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ + O2 → فیٹی ایسڈ ہائیڈروپروکسائڈ کو چار مراحل میں اتپریرک کرتے ہیں: بیسالیک میتھلین کاربن سے ہائیڈروجن تجریدی کی شرح کو محدود کرنے والا مرحلہ جس میں ریڈیکل کی کاربن کی دوبارہ ترتیب میں ایک فیٹی ایسڈ ریڈیکل بنتا ہے، اس کے علاوہ سالماتی آکسیجن (O2) کے دوسرے کاربن مرکز میں دوبارہ ترتیب شدہ کاربن ریڈیکل مرکز میں اس طرح ایک پیروکسی ریڈیکل (-OO·) بانڈ بنتا ہے جس سے پیروکسی ریڈیکل کی اس کاربن میں کمی اس کے متعلقہ اینیون (-OO−) (-OO−) (-OO−) باقیات کو پروٹونٹ کیا جا سکتا ہے تاکہ ہائیڈروپروکسائڈ گروپ ( لیوکوٹریئنز، ہیپوکسیلنز، اور مختلف خصوصی حل کرنے والے ثالث، یا ہر جگہ موجود سیلولر گلوٹاتھیون پیرو آکسائیڈس کے ذریعہ ہائیڈروکسی گروپ میں کم ہو جاتے ہیں جس سے ہائیڈروکسیلیٹڈ (-OH) پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ جیسے ہائیڈروکسیکوسیٹیٹرینوک ایسڈ اور HODEs (یعنی۔ ہائیڈروکسی آکٹڈیسینوک ایسڈ)۔ پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ جو ایک یا زیادہ لیپوکسیجینسوں کے لیے سبسٹریٹ کے طور پر کام کرتے ہیں ان میں اومیگا 6 فیٹی ایسڈ، اراکیڈونک ایسڈ، لینولک ایسڈ، ڈائیہومو-γ-لینولینک ایسڈ، اور ایڈرینک ایسڈ شامل ہیں۔ اومیگا-3 فیٹی ایسڈ، آئکوساپینٹینوک ایسڈ، ڈوکوساہیکسینوک ایسڈ، اور الفا-لینولینک ایسڈ ؛ اور اومیگا-9 فیٹی ایسڈ، میڈ ایسڈ۔ لیپوکسیجنیز کی بعض اقسام، مثال کے طور پر انسان اور میورین 15-لیپوکسیجنیز 1، 12-لیپوکسیجنیز بی، اور ALOXE3، فیٹی ایسڈ سبسٹریٹس کو میٹابولائز کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں جو فاسفولیپیڈز، کولیسٹرول ایسٹرز، یا جلد کے پیچیدہ لپڈ کے اجزاء ہیں۔ زیادہ تر لیپوکسیجینیس ابتدائی طور پر تشکیل شدہ ہائیڈروپروکسی مصنوعات کی تشکیل کو متحرک کرتے ہیں جن میں ایس چیرالیٹی ہوتی ہے۔ اس اصول سے مستثنیات میں انسانوں اور دیگر ممالیہ جانوروں کے 12 آر-لیپوکسیجنیز شامل ہیں (نیچے دیکھیں)۔ لیپوکسیجنیز کا انحصار ان کے پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ سبسٹریٹس کی دستیابی پر ہوتا ہے جو، خاص طور پر ممالیہ خلیوں میں، عام طور پر انتہائی کم سطح پر برقرار رکھا جاتا ہے۔ عام طور پر، مختلف فاسفولیپیس اے 2 ایس اور ڈائیسلگلیسرول لیپیسز سیل محرک کے دوران متحرک ہوتے ہیں، ان فیٹی ایسڈ کو ان کے اسٹوریج سائٹس سے چھوڑنے کے لیے آگے بڑھتے ہیں، اور اس طرح لیپوکسیجنیز پر منحصر میٹابولائٹس کی تشکیل میں کلیدی ریگولیٹرز ہوتے ہیں۔ اس کے علاوہ، خلیات، جب اس طرح فعال ہوتے ہیں، تو اپنے جاری شدہ پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ کو ملحقہ یا قریبی خلیوں میں منتقل کر سکتے ہیں جو پھر انہیں ٹرانس سیلولر میٹابولزم یا ٹرانس سیلولر بائیو سنتھیسز نامی عمل میں اپنے لیپوکسیجنیز راستوں کے ذریعے میٹابولائز کرتے ہیں۔ حیاتیاتی فعل اور درجہ بندی یہ انزائم پودوں میں سب سے زیادہ عام ہیں جہاں وہ پودوں کی فزیولوجی کے متعدد متنوع پہلوؤں میں شامل ہو سکتے ہیں جن میں نشوونما اور نشوونما، کیڑوں کے خلاف مزاحمت، اور بڑھاپے یا زخم کے ردعمل شامل ہیں۔ ممالیہ جانوروں میں متعدد لیپوکسیجنیز آئزوزائمز آئکوسانائڈز (جیسے پروسٹاگلینڈینس، لیوکوٹریئنز اور نان کلاسیکی آئکوسانائڈز) کی میٹابولزم میں شامل ہوتے ہیں۔ درج ذیل لیپوکسیجنیز کے لیے ترتیب کے اعداد و شمار دستیاب ہیں: پلانٹ لیپوکسیجنیز پودے مختلف قسم کے سائٹوسولک لیپوکسیجنیز () کے ساتھ ساتھ کلوروپلاسٹ آئزوزیم کا اظہار کرتے ہیں۔ ہائیڈروپروکسائڈ لائسیس کے ساتھ مل کر پلانٹ لیپوکسیجنیز بہت سی خوشبوؤں اور دیگر سگنلنگ مرکبات کے لیے ذمہ دار ہیں۔ ایک مثال سیس-3-ہیکسنل ہے، جو تازہ کٹی ہوئی گھاس کی بو ہے۔ انسانی لیپوکسیجینسیس جین انکوڈنگ 5-ایل او ایکس (اے ایل او ایکس 5) کے استثناء کے ساتھ، جو کروموسوم 10q11.2 پر واقع ہے، تمام چھ انسانی ایل او ایکس جین کروموسوم 17.p13 پر واقع ہیں اور 75-81 کلو ڈالٹن کے سنگل چین پروٹین کے لیے کوڈ ہیں جو 662-711 امینو ایسڈ پر مشتمل ہوتے ہیں۔ ممالیہ لوکس جینز میں 14 (ALOX5، ALOX12، ALOX15، ALOX15B) یا 15 (ALOX12B، ALOXE3) ایکسون ہوتے ہیں جن کی ایکسن/انٹرن حدود انتہائی محفوظ پوزیشنوں پر ہوتی ہیں۔ 6 انسانی لیپوکسیجنیز کے ساتھ ساتھ کچھ بڑی مصنوعات جو وہ بناتے ہیں، نیز جینیاتی بیماریوں سے ان کی کچھ وابستگی، مندرجہ ذیل ہیں: اراکیڈونیٹ 5-لیپوکسیجنیز (ALOX5) ()، جسے 5-لیپوکسیجنیز، 5-LOX، اور 5-LO بھی کہا جاتا ہے۔ اہم مصنوعات: یہ اراکیڈونک ایسڈ کو 5-ہائیڈروپروکسی-آئکوسٹیٹریوک ایسڈ (5-ایچ پی ای ٹی ای) میں میٹابولائز کرتا ہے جسے 1) 5-ہائیڈروکسیکوسیٹیٹریوک ایسڈ (5-ایچ ای ٹی ای) اور پھر 5-آکسو-آئکوسیٹیٹریوک ایسڈ (5-آکسو-ای ٹی ای)، 2) لیوکوٹریین اے 4 (ایل ٹی اے 4) میں تبدیل کیا جاتا ہے جسے پھر لیوکوٹریین بی 4 (ایل ٹی بی 4) یا لیوکوٹریین سی 4 (ایل ٹی سی 4) (ایل ٹی سی 4) میں تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ ALOX5 آئکوساپینٹینوک ایسڈ کو میٹابولائٹس کے ایک سیٹ میں بھی میٹابولائز کرتا ہے جس میں 5 ڈبل باؤنڈ ہوتے ہیں (یعنی۔ 5-HEPE، 5-آکسو-EPE، LTB5، LTC5، LTD5، اور LTE5) 4 ڈبل بانڈ پر مشتمل اراکیڈونک ایسڈ میٹابولائٹس کے برخلاف۔ انزائم، جب دوسرے لیپوکسیجنیز، سائکلو آکسیجنیز، یا سائٹوکروم P450 انزائموں کے ساتھ سیریز میں کام کرتا ہے، تو E سیریز ریزولوینس میں آئکوساپینٹینوک ایسڈ کی میٹابولزم میں حصہ ڈالتا ہے (دیکھیں Resolvin#Resolvin Es) اور ڈوکوساہیکسینوک ایسڈ سے D سیریز ریزولوینس (دیکھیں Resolvin#Resolvin Ds)۔ ان حل کرنے والوں کو خصوصی حل کرنے والے ثالثوں کے طور پر بھی درجہ بند کیا جاتا ہے۔ اراکیڈونیٹ 12-لیپوکسیجنیز (ALOX12) ()، جسے 12-لیپوکسیجنیز بھی کہا جاتا ہے، پلیٹلیٹ ٹائپ پلیٹلیٹ لیپوکسیجنیز (یا 12-لیپوکسیجنیز، پلیٹلیٹ ٹائپ) 12-ایل او ایکس، اور 12-ایل او۔ یہ اراکیڈونک ایسڈ کو 12-ہائیڈروپروکسیوسیٹیٹرایک ایسڈ (12-ایچ پی ای ٹی ای) میں میٹابولائز کرتا ہے جو مزید 12-ہائیڈروکسیائکوسیٹیٹرایک ایسڈ (12-ایچ ای ٹی ای) یا مختلف ہیپوکسیلنز میں میٹابولائز ہوتا ہے (12-ہائیڈروکسیائکوسیٹیٹرایک ایسڈ بھی دیکھیں)۔ اراکیڈونیٹ 15-لیپوکسیجنیز-1 (ALOX15) ()، جسے 15-لیپوکسیجنیز-1 بھی کہا جاتا ہے، اریتھروسائٹ ٹائپ 15-لیپوکسیجنیز (یا 15-لیپوکسیجنیز، اریتھروسائٹ ٹائپ)، ریٹیکولوسیٹ ٹائپ 15-لیپوکسیجنیز (یا 15-لیپوکسیجنیز، ریٹیکولوسیٹ ٹائپ)، 15-LO-1، اور 15-LOX-1۔ یہ اراکیڈونک ایسڈ کو بنیادی طور پر 1) 15-ہائیڈروپروکسائیکوٹیٹرینوک ایسڈ (15-ایچ پی ای ٹی ای) میں میٹابولائز کرتا ہے جو مزید 15-ہائیڈروکسیکوسیٹیٹرینوک ایسڈ (15-ایچ ای ٹی ای) میں میٹابولائز ہوتا ہے بلکہ 2) 12-ہائیڈروپروکسائیکوسیٹیٹرینوک ایسڈ (12-ایچ پی ای ٹی ای) کی بہت کم مقدار میں بھی میٹابولائز ہوتا ہے جو مزید 12-ہائیڈروکسیئیکوسیٹیٹرینوک ایسڈ اور ممکنہ طور پر ہیپوکسیلن میں میٹابولائز ہوتا ہے۔ ALOX15 دراصل اراکیڈونک ایسڈ پر لینولک ایسڈ کو ترجیح دیتا ہے، جو لینولک ایسڈ کو 12-ہائیڈروپروکسیوکٹاڈیسینوک ایسڈ (13-HpODE) میں میٹابولائز کرتا ہے جو مزید 13-ہائیڈروکسی آکٹاڈیکینوک ایسڈ (13-HODE) میں میٹابولائز ہوتا ہے۔ ALOX15 پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ کو میٹابولائز کر سکتا ہے جو فاسفولیپیڈز اور/یا کولیسٹرول میں ایسٹرفائیڈ ہوتے ہیں، یعنی۔ لیپوپروٹین میں کولیسٹرول ایسٹر۔ اس خاصیت کے ساتھ ساتھ اراکیڈونک ایسڈ کو 12-ایچ پی ای ٹی ای اور 15-ایچ پی ای ٹی ای میں میٹابولائز کرنے میں اس کی دوہری خاصیت ماؤس ایلوکس 15 سے ملتی جلتی ہے اور اس کی وجہ سے دونوں انزائموں کو 12/15-لیپوکسیجنیسیس کہا جاتا ہے۔ اراکیڈونیٹ 15-لیپوکسیجنیز ٹائپ II (ALOX15B)، جسے 15-لیپوکسیجنیز-2، 15-LOX-2، اور 15-LOX-2 بھی کہا جاتا ہے۔ یہ اراکیڈونک ایسڈ کو 15-ہائیڈروپروکسائیکوسیٹیٹرینوک (15-ایچ پی ای ٹی ای) میں میٹابولائز کرتا ہے جو مزید 15-ہائیڈروکسیکوسیٹیٹرینوک ایسڈ میں میٹابولائز ہوتا ہے۔ ALOX15B میں اراکیڈونک ایسڈ کو 12-ہائیڈروپروکسیوکوسیٹیٹرینوک ایسڈ (12-(HpETE)) میں میٹابولائز کرنے کی بہت کم یا کوئی صلاحیت نہیں ہے اور لینولک ایسڈ کو 13-ہائیڈروپروکسیوکٹاڈیسینوک ایسڈ (13-HpODE) میں میٹابولائز کرنے کی صرف کم سے کم صلاحیت ہے۔ اراکیڈونیٹ 12-لیپوکسیجنیز، 12R قسم (ALOX12B)، جسے 12R-لیپوکسیجنیز، 12R-LOX، اور 12R-LO بھی کہا جاتا ہے۔ یہ اراکیڈونک ایسڈ کو 12R-ہائیڈروکسیئیکوسیٹیٹرینوک ایسڈ میں میٹابولائز کرتا ہے لیکن ایسا صرف کم اتپریرک سرگرمی کے ساتھ کرتا ہے۔ اس کا سب سے زیادہ جسمانی طور پر اہم سبسٹریٹ ایک اسفنگوسین سمجھا جاتا ہے جس میں ایک بہت لمبی زنجیر (16-34 کاربن) اومیگا ہائیڈروکسیل فیٹی ایسڈ ہوتا ہے جو اس کے کاربوکسی سرے پر اسفنگوسین کے Sn-2 نائٹروجن سے امیڈ لنک میں ہوتا ہے اور اس کے اومیگا ہائیڈروکسیل سرے پر لینولک ایسڈ میں ایسٹرفائیڈ ہوتا ہے۔ جلد کے ایپیڈرمل خلیوں میں، ALOX12B اس ایسٹرفائیڈ اومیگا-ہائیڈروکسیسل-اسفنگوسین (EOS) میں لینولیٹ کو اس کے 9R-ہائیڈروپروکسی اینالاگ میں میٹابولائز کرتا ہے۔ ALOX12B کی غیر فعال تغیرات انسانی جلد کی بیماری، آٹوسومل ریسیسیو کانجنیٹل آئچتھیوسفارم اریتھروڈرما (ARCI) سے وابستہ ہیں۔ ایپیڈرمس ٹائپ لیپوکسیجنیز (ALOXE3)، جسے ای ایل او ایکس 3 اور لیپوکسیجنیز بھی کہا جاتا ہے، ایپیڈرمس ٹائپ۔ دیگر لیپوکسیجنیز کے برعکس، ALOXE3 صرف ایک پوشیدہ ڈائی آکسیجنیز سرگرمی ظاہر کرتا ہے۔ بلکہ، اس کی بنیادی سرگرمی ایک ہائیڈروپروکسائڈ آئسومیرس کے طور پر ہے جو کچھ غیر سیر شدہ ہائیڈروپروکسی فیٹی ایسڈ کو ان کے متعلقہ ایپوکسی الکحل اور ایپوکسی کیٹو مشتقات میں میٹابولائز کرتی ہے اور اس طرح اسے ہیپوکسیلن سنتھس کے طور پر بھی درجہ بندی کیا جاتا ہے۔ اگرچہ یہ ہیپوکسیلن اے 3 اور بی 3 کے آر سٹیریو آئسومرز میں 12 ایس-ہائیڈروپروکسائیکوسیٹیٹرینوک ایسڈ (12 ایس-ایچ پی ای ٹی ای) کو میٹابولائز کر سکتا ہے، ALOXE3 میٹابولائزنگ آر ہائیڈروپروکسی غیر سیر شدہ فیٹی ایسڈ کی حمایت کرتا ہے اور مؤثر طریقے سے ALOX15B کے ذریعہ بنائے گئے EOS کے 9 (R)-ہائیڈروپروکسی ینالاگ کو اس کے 9R (10R)، 13R-ٹرانس-ایپوکسی-11E، 13R اور 9-کیٹو-10E، 12Z EOS ینالاگس میں تبدیل کرتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ ALOXE3 جلد کے ایپیڈرمس میں ALOX12B کے ساتھ کام کرتا ہے تاکہ مؤخر الذکر دو EOS ینالاگس بن سکیں۔ ALOX3 کی غیر فعال تغیرات، ALOX12B میں غیر فعال تغیرات کی طرح ہیں، جو انسانوں میں آٹوسومل ریسیسیو کانجنیٹل آئچتھیوسفارم اریتھروڈرما سے وابستہ ہیں۔ ALOX3 میں غیر فعال تغیرات انسانی بیماری لیمیلر آئچتھیوسس، ٹائپ 5 سے بھی وابستہ ہیں (دیکھیں Ichthyosis#Types)۔ دو لیپوکسیجنیز ڈائی ہائیڈروکسی یا ٹرائی ہائیڈروکسی مصنوعات بنانے کے لیے سیریز میں کام کر سکتے ہیں جن کی سرگرمیاں لیپوکسیجنیز کی مصنوعات سے بالکل مختلف ہوتی ہیں۔ یہ سیریل میٹابولزم مختلف خلیوں کی اقسام میں ہو سکتا ہے جو ٹرانس سیلولر میٹابولزم کہلانے والے عمل میں دو لیپوکسیجنیز میں سے صرف ایک کا اظہار کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ALOX5 اور ALOX15 یا، متبادل طور پر، ALOX5 اور ALOX12 اراکیڈونک ایسڈ کو لیپوکسن میں میٹابولائز کرنے کے لیے سیریل طور پر کام کر سکتے ہیں (دیکھیں 15-ہائیڈروکسیکوسیٹیٹرینوک acid#Further میٹابولزم 15 (S)-HpETE، 15 (S)-HETE، 15 (R)-HpETE، 15 (R)-HETE، اور 15-آکسو-ETE اور lipoxin#Biosynthesis) جبکہ ALOX15 اور ممکنہ طور پر ALOX15B ALOX5 کے ساتھ کام کر سکتے ہیں تاکہ آئکوساپینٹینوک ایسڈ کو میٹابولائز کر کے ڈی کو حل کیا جا سکے (دیکھیں resolvin#Production)۔ ماؤس لیپوکسیجنیز ماؤس لیپوکسیجنیز فنکشن کی جانچ کرنے کے لیے ایک عام ماڈل ہے۔ تاہم، چوہوں اور مردوں کے درمیان لیپوکسیجنیز کے درمیان کچھ کلیدی اختلافات ہیں جو چوہوں کے مطالعے سے انسانوں میں اخراج کو مشکل بناتے ہیں۔ انسانوں میں 6 فعال لیپوکسیجنیز کے برعکس، چوہوں میں 7 فعال لیپوکسیجنیز ہوتے ہیں اور مؤخر الذکر میں سے کچھ میں ان کے انسانی آرتھولوگس کے مقابلے میں مختلف میٹابولک سرگرمیاں ہوتی ہیں۔ خاص طور پر، ماؤس ایلوکس 15، انسانی ایلوکس 15 کے برعکس، اراکیڈونک ایسڈ کو بنیادی طور پر 12-ایچ پی ای ٹی ای اور ماؤس ایلوکس 15 بی میں میٹابولائز کرتا ہے، انسانی ایلوکس 15 بی کے برعکس، بنیادی طور پر ایک 8-لیپوکسیجنیز ہے، جو اراک ڈیونک ایسڈ کو 8-ایچ پی ای ٹی ای میں میٹابولائز کرتا ہے۔ انسانوں میں کوئی موازنہ 8-ایچ پی ای ٹی ای بنانے والا لیپوکسیجنیز نہیں ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ ایلوکس 5 فنکشن میں انسانی ایلوکس 5 سے ملتا جلتا ہے۔ ایلوکس 12 انسانی ایلوکس 12 سے مختلف ہے، جو ترجیحی طور پر اراکیڈونک ایسڈ کو 12-ایچ پی ای ٹی ای میں میٹابولائز کرتا ہے بلکہ 15-ایچ پی ای ٹی ای کی کافی مقدار میں بھی، اس میں اراکیڈونک ایسڈ کو تقریبا خصوصی طور پر 12-ایچ پی ای ٹی ای میں میٹابولائز کرتا ہے۔ ایلوکس 15 (جسے لیوکوسائٹ ٹائپ 12-لوکس، 12-لوکس-ایل، اور 12/15-لوکس بھی کہا جاتا ہے) انسانی ALOX15 سے مختلف ہے، جو معیاری جانچ کے حالات میں اراکیڈونک ایسڈ کو 15-HpETE اور 12-HpETE مصنوعات میں 89 سے 11 کے تناسب میں میٹابولائز کرتا ہے، اراکیڈونک ایسڈ کو 15-Hpete اور 12-HpETE میں 1 سے 6 کے تناسب میں میٹابولائز کرتا ہے، یعنی۔ اس کا بنیادی میٹابولائٹ 12-ایچ پی ای ٹی ای ہے۔ نیز، انسانی ALOX15 ایک سبسٹریٹ کے طور پر اراکیڈونک ایسڈ کے مقابلے میں لینولک ایسڈ کو ترجیح دیتا ہے، جو اسے 13-HpODE میں میٹابولائز کرتا ہے جبکہ Alox15 میں لینولک ایسڈ پر بہت کم یا کوئی سرگرمی نہیں ہوتی ہے۔ ایلوکس 15 پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ کو میٹابولائز کر سکتا ہے جو فاسفولیپیڈز اور کولیسٹرول (یعنی۔ کولیسٹرول ایسٹر)۔ اس خاصیت کے ساتھ ساتھ اراکیڈونک ایسڈ کو 12-ایچ پی ای ٹی ای اور 15-ایچ پی ای ٹی ای میں میٹابولائز کرنے میں اس کی دوہری خاصیت انسانی ایل او ایکس 15 سے ملتی جلتی ہے اور اس کی وجہ سے دونوں انزائموں کو 12/15-لیپوکسیجینیس کہا جاتا ہے۔ ایلوکس 15 بی (جسے 8-لیپوکسیجنیز، 8-لوکس، اور 15-لیپوکسیجنیز ٹائپ II بھی کہا جاتا ہے)، ALOX15B کے برعکس جو اراکیڈونک ایسڈ کو بنیادی طور پر 15-HpETE اور کم حد تک لینولک ایسڈ کو 13-HpODE میں میٹابولائز کرتا ہے، اراکیڈونک ایسڈ کو بنیادی طور پر 8S-HpETE اور لینولک ایسڈ کو 9-HpODE میں میٹابولائز کرتا ہے۔ Alox15b 5-HpETE کو لیوکوٹریئنز میں میٹابولائز کرنے میں ALOX5 کی طرح مؤثر ہے۔ ایلوکس 12 ای (12-لوکس-ای، ایپیڈرمل ٹائپ 12-لوکس) انسانی ALOX12P جین کا ایک آرتھولوگ ہے جس میں نقصان دہ تغیرات کا سامنا کرنا پڑا ہے اور اس کا اظہار نہیں کیا گیا ہے۔ ALox12e غیر ایسٹرفائیڈ پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ سبسٹریٹس پر میتھائل ایسٹرز کو ترجیح دیتا ہے، لینولک ایسڈ ایسٹر کو اس کے 13-ہائیڈروپروکسی ہم منصب میں میٹابولائز کرتا ہے اور اس کے 12-ہائیڈروپروکسی ہم منصب سے کم حد تک اراکیڈونک ایسڈ ایسٹر۔ ایلوکس 12 بی (ای-ایل او ایکس 2، ایپیڈرمس ٹائپ لوکس-12) ای او ایس کے لینولک ایسڈ کے حصے کو اس کے 9 آر-ہائیڈروپروکسی ہم منصب میں میٹابولائز کرنے کے لیے ایل او ایکس 12 بی کی طرح کام کرتا دکھائی دیتا ہے اور اس طرح جلد کی سالمیت اور پانی کی ناقابل منتقلی میں معاون ہوتا ہے۔ ایلوکس 12 بی میں ختم ہونے والے چوہوں میں پیدائشی آئچتھیوسفارم اریتھروڈرما کی طرح جلد کی شدید خرابی پیدا ہوتی ہے۔ انسانی ALOX12B کے برعکس جو کم شرح پر اراکیڈونک ایسڈ کو 12R-HETE میں میٹابولائز کرتا ہے، Alox12b اراکیڈونک ایسڈ کو فری ایسڈ کے طور پر میٹابولائز نہیں کرتا ہے لیکن خوراک اراکیڈونک ایسڈ میتھائل ایسٹر کو اپنے 12R-ہائیڈروپروکسی ہم منصب میں میٹابولائز کرتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ ایلوکس 3 (ایپیڈرمس قسم کا لوکس-3، ایلکس 3) ای او ایس کے 9 آر-ہائیڈوپیروکسی-لینولیٹ مشتق کو اس کے ایپوکسی اور کیٹو مشتقات میں میٹابولائز کرنے اور جلد کی سالمیت اور پانی کی ناقابل تسخیر کو برقرار رکھنے میں شامل ہونے میں ایلکس 3 کی طرح کام کرتا ہے۔ ایلوکس ای 3 کو حذف کرنے سے پیدائشی آئچتھیوسفارم اریتھروڈرما کی طرح ایک عیب پیدا ہوتا ہے۔ تھری ڈی ڈھانچہ کئی لیپوکسیجنیز ڈھانچے ہیں جن میں شامل ہیں: سویابین لیپوکسیجنیز ایل 1 اور ایل 3، مرجان 8-لیپوکسیجنیز، انسانی 5-لیپوکسیجنیز، خرگوش 15-لیپوکسیجنیز اور پورسین لیوکوسائٹ 12-لیپوکسیجنیز اتپریرک ڈومین۔ پروٹین ایک چھوٹے سے این-ٹرمینل پلیٹ ڈومین اور ایک بڑے سی-ٹرمینل اتپریرک ڈومین پر مشتمل ہوتا ہے (اس مضمون میں پیفام لنک دیکھیں)، جس میں فعال سائٹ ہوتی ہے۔ پودوں اور ممالیہ دونوں کے انزائموں میں، این-ٹرمینل ڈومین میں آٹھ پھنسے ہوئے اینٹی پیریلل β-بیرل ہوتے ہیں، لیکن سویابین کے لیپوکسیجنیز میں یہ ڈومین خرگوش کے انزائم سے نمایاں طور پر بڑا ہوتا ہے۔ پودے کے لیپوکسیجنیز کو انزائیمی طور پر دو ٹکڑوں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے جو انزائم کے فعال رہنے کے دوران مضبوطی سے جڑے رہتے ہیں ؛ دونوں ڈومینز کی علیحدگی اتپریرک سرگرمی کے نقصان کا باعث بنتی ہے۔ سی-ٹرمینل (اتپریرک) ڈومین 18-22 ہیلیسیس اور ایک (خرگوش کے انزائم میں) یا دو (سویابین کے انزائموں میں) این-ٹرمینل β-بیرل کے مخالف سرے پر مخالف متوازی β-شیٹس پر مشتمل ہوتا ہے۔ فعال مقام لیپوکسیجنیز میں موجود لوہے کا ایٹم چار لگینڈوں سے جڑا ہوتا ہے، جن میں سے تین ہسٹائڈائن کے باقیات ہوتے ہیں۔ چھ ہسٹائڈائنز تمام لیپوکسیجنیز کے سلسلے میں محفوظ ہیں، ان میں سے پانچ 40 امینو ایسڈ کے ایک حصے میں جمع پائے جاتے ہیں۔ یہ خطہ تین زنک-لیگینڈز میں سے دو پر مشتمل ہے ؛ دیگر ہسٹائڈائنز کو لیپوکسیجنیز کی سرگرمی کے لیے اہم دکھایا گیا ہے۔ دو لمبے مرکزی ہیلیکس فعال جگہ پر عبور کرتے ہیں۔ دونوں ہیلیکس میں π-ہیلکس کے اندرونی حصے شامل ہیں جو فعال سائٹ آئرن کو تین ہسٹائڈائن (اس) لگینڈ فراہم کرتے ہیں۔ سویابین لیپوکسیجنیز-1 (کیوٹیز I اور II) کے بڑے ڈومین میں دو کیوٹیز سطح سے فعال جگہ تک پھیلی ہوئی ہیں۔ فنل کی شکل کی گہا I ڈائی آکسائیجن چینل کے طور پر کام کر سکتی ہے۔ لمبی تنگ گہا II غالبا ایک سبسٹریٹ جیب ہے۔ زیادہ کمپیکٹ ممالیہ انزائم میں صرف ایک بوٹ کی شکل والی گہا (گہا II) ہوتی ہے۔ سویابین لیپوکسیجنیز-3 میں ایک تیسرا کیویٹی ہوتا ہے جو لوہے کی جگہ سے β-بیرل اور اتپریرک ڈومینز کے انٹرفیس تک جاتا ہے۔ کیویٹی III، آئرن سائٹ اور کیویٹی II پروٹین کے مالیکیول میں ایک مسلسل گزرگاہ بناتے ہیں۔ فعال سائٹ آئرن کو تین محفوظ شدہ اس کے باقیات کے Nε اور C-ٹرمینل کاربوکسیل گروپ کی ایک آکسیجن کے ذریعے مربوط کیا جاتا ہے۔ اس کے علاوہ، سویابین کے انزائموں میں اسپرگین کی سائیڈ چین آکسیجن کا آئرن کے ساتھ کمزور تعلق ہوتا ہے۔ خرگوش کے لیپوکسیجنیز میں، اس اسن کے باقیات کو اس کے ساتھ تبدیل کیا جاتا ہے جو این ڈی ایٹم کے ذریعے لوہے کو مربوط کرتا ہے۔ اس طرح، آئرن کا کوآرڈینیشن نمبر یا تو پانچ یا چھ ہوتا ہے، جس میں ہائیڈروکسیل یا واٹر لگینڈ سے ہیکساکوآرڈینیٹ آئرن ہوتا ہے۔ لیپوکسیجنیز کی فعال سائٹ کی خصوصیت کے بارے میں تفصیلات پورسین لیوکوسائٹ 12-لیپوکسیجنیز اتپریرک ڈومین کمپلیکس کی ساخت میں ظاہر ہوئیں۔ 3 ڈی ڈھانچے میں، سبسٹریٹ اینالاگ انفیکٹر نے لوہے کی جگہ سے متصل یو کی شکل کے چینل پر قبضہ کر لیا۔ یہ چینل زیادہ گنتی کے بغیر اراکیڈونک ایسڈ کو ایڈجسٹ کر سکتا ہے، جس سے لیپوکسیجنیز رد عمل کے لیے سبسٹریٹ بائنڈنگ کی تفصیلات کی وضاحت ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، ایک قابل فہم رسائی چینل، جو سبسٹریٹ بائنڈنگ چینل کو روکتا ہے اور پروٹین کی سطح تک پھیلا ہوا ہے، آکسیجن کے راستے کے لیے شمار کیا جا سکتا ہے۔ بائیو کیمیکل درجہ بندی سویابین لیپوکسیجنیز 1 حیاتیاتی نظام کے لیے اب تک کے کیٹ (کے ایچ/کے ڈی) (کمرے کے درجہ حرارت کے قریب 81) پر سب سے بڑا ایچ/ڈی حرکی آاسوٹوپ اثر (کے آئی ای) ظاہر کرتا ہے۔ حال ہی میں، 540 سے 730 کا ایک انتہائی بلند کے آئی ای ڈبل میوٹینٹ سویابین لیپوکسیجنیز 1 میں پایا گیا۔ کے آئی ای کی بڑی شدت کی وجہ سے، سویابین لیپوکسیجنیز 1 نے انزائم-اتپریرک ہائیڈروجن-ٹنلنگ رد عمل کے لیے پروٹو ٹائپ کے طور پر کام کیا ہے۔ لیپوکسیجنیز خاندان سے ظاہر ہونے والے انسانی پروٹین میں ALOX12، ALOX12B، ALOX15، ALOX15B، ALOX5، اور ALOXE3 شامل ہیں۔ اگرچہ انسانوں کے پاس ALOX12P2 جین بھی ہے، جو چوہوں میں اچھی طرح سے ظاہر ہونے والے Alox12P جین کا آرتھولوج ہے، انسانی جین ایک فرضی جین ہے ؛ اس کے نتیجے میں، انسانوں میں ALOX12P2 پروٹین کا پتہ نہیں چلتا ہے۔ حوالہ جات بھی دیکھیں بیرونی روابط ایل او ایکس-ڈی بی-لیپو آکسیجنیز ڈیٹا بیس لیپوکسیجنیز آئرن بائنڈنگ ریجن ان پروسیٹ-سویابین سے لیپوکسیجنیز-1 کی ساخت (گلائسین میکس)-کمپلیکس میں سویابین لیپوکسیجنیز-3 کی ساخت (9 زیڈ، 11 ای، 13 ایس)-13 ہائیڈروپروکسیکٹوڈیکا-9,1-ڈائنوک ایسڈ-کمپلیکس میں خرگوش 15-لیپوکسیجنیز کی ساخت انابائٹر کے ساتھ-انابائٹر کے ساتھ پورسین لیوکوسائٹ 12-لیپوکسیجنیئن کے اتپریرک ڈومین کی ساخت-جانوروں کے لیپوکسیجنیز بلانچ ٹائم اور کلٹیور اثرات