Labetalol
لیبیٹالول ایک دوا ہے جو ہائی بلڈ پریشر کے علاج اور انجائنا کے طویل مدتی انتظام میں استعمال ہوتی ہے۔ اس میں ضروری ہائی بلڈ پریشر، ہائی بلڈ پریشر کی ہنگامی صورتحال، اور حمل کا ہائی بلڈ پریشر شامل ہیں۔ ضروری ہائی بلڈ پریشر میں اسے عام طور پر بلڈ پریشر کی کئی دیگر ادویات کے مقابلے میں کم ترجیح دی جاتی ہے۔ یہ منہ سے یا رگ میں انجکشن کے ذریعے دیا جا سکتا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں کھڑے ہونے کے ساتھ کم بلڈ پریشر، چکر آنا، تھکاوٹ محسوس کرنا اور متلی شامل ہیں۔ سنگین ضمنی اثرات میں کم بلڈ پریشر، جگر کے مسائل، دل کی ناکامی، اور برونکوسپاسم شامل ہو سکتے ہیں۔ حمل کے آخری حصے میں استعمال محفوظ معلوم ہوتا ہے اور اس سے دودھ پلانے کے دوران مسائل پیدا ہونے کی توقع نہیں کی جاتی ہے۔ یہ β-اور α-adrenergic رسیپٹرز کی سرگرمی کو روک کر کام کرتا ہے۔ لیبیٹالول کو 1966 میں پیٹنٹ کرایا گیا تھا اور 1977 میں طبی استعمال میں آیا تھا۔ یہ عام دوا کے طور پر دستیاب ہے۔ 2020 میں، یہ 2 ملین سے زیادہ نسخوں کے ساتھ، ریاستہائے متحدہ میں 210 ویں سب سے زیادہ تجویز کردہ دوا تھی۔ لیبیٹالول کا طبی استعمال ہائی بلڈ پریشر کی ہنگامی صورتحال، پوسٹ آپریٹو ہائی بلڈ پریشر، فیوکروموسیٹوما سے وابستہ ہائی بلڈ پریشر، اور بیٹا بلاکر کی واپسی سے ریباؤنڈ ہائی بلڈ پریشر کے انتظام میں موثر ہے۔ حمل سے پیدا ہونے والے ہائی بلڈ پریشر کے علاج میں اس کا ایک خاص اشارہ ہے جو عام طور پر پری ایکلمپسیا سے وابستہ ہے۔ یہ شدید ہائی بلڈ پریشر کے علاج میں متبادل کے طور پر بھی استعمال ہوتا ہے۔ خصوصی آبادی حمل: لیبارٹری کے جانوروں میں ہونے والی تحقیق میں بچے کو کوئی نقصان نہیں پہنچا۔ تاہم، حاملہ خواتین میں ایک موازنہ اچھی طرح سے کنٹرول شدہ مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ نرسنگ: ماں کے دودھ میں تھوڑی مقدار میں لیبیٹالول (0.004% اصل خوراک) دکھایا گیا ہے۔ دودھ پلانے والی ماؤں کے لیے لیبیٹالول کے استعمال میں نسخوں کو محتاط رہنا چاہیے۔ پیڈیاٹرک: کسی بھی مطالعے نے اس آبادی میں حفاظت یا افادیت قائم نہیں کی ہے۔ جیریاٹرک: لیبیٹالول لیتے وقت بزرگوں کو چکر آنے کا زیادہ امکان ہوتا ہے۔ لیبیٹالول کی خوراک بزرگوں میں احتیاط کے ساتھ دی جانی چاہیے اور اس ضمنی اثر پر مشورہ دیا جانا چاہیے۔ عام اعصابی اثرات: سر درد (2 فیصد)، چکر آنا (11 فیصد) معدے کی خرابی (3 فیصد) کولینجک: ناک میں جکڑن (3 فیصد)، انزال کی ناکامی (2 فیصد) سانس لینے میں دشواری (2 فیصد) دیگر: تھکاوٹ (5 فیصد)، چکر (2 فیصد)، آرتھوسٹ ہائپوٹینشن کھڑے ہونے کے ساتھ کم بلڈ پریشر زیادہ شدید ہوتا ہے اور IV فارمولیشن (58 فیصد بمقابلہ 1 فیصد) کے ساتھ زیادہ عام ہوتا ہے اور اکثر یہی وجہ ہوتی ہے کہ زبانی فارمولیشن کی بڑی مقدار استعمال نہیں کی جا سکتی۔ نایاب بخار پٹھوں میں درد خشک آنکھیں ہائپرکلیمیا ہیپاٹوٹوکسائٹی کو روکتی ہیں۔ لائکن پلانس ہائپرسنسیٹیویٹی کی طرح منشیات کا پھٹنا-جس کے نتیجے میں سانس کی مہلک تکلیف ہو سکتی ہے۔ مضر علامات لیبیٹالول کو زیادہ سے زیادہ کارڈیک فیل، پہلے درجے سے زیادہ ہارٹ بلاک، شدید بریڈی کارڈیا، کارڈیوجینک شاک، شدید ہائپوٹینشن، دمہ سمیت ہوا کی راہ میں رکاوٹ کی بیماری کی تاریخ رکھنے والے، اور منشیات سے زیادہ حساسیت رکھنے والے لوگوں میں مضر ہے۔ فارماکولوجی میکانزم آف ایکشن لیبیٹالول ایک بیٹا بلاکر ہے، یا β-adrenergic رسیپٹرز کا مخالف ہے۔ یہ خاص طور پر β1-اور β2-adrenergic رسیپٹرز کا غیر انتخابی مخالف ہے۔ لیبیٹالول میں اندرونی ہمدرد سرگرمی ہوتی ہے۔ یہ α1-adrenergic رسیپٹر کا مخالف بھی ہے، اور اس لیے یہ اضافی طور پر ایک الفا بلاکر بھی ہے۔ لیبیٹالول کے ذریعہ ایڈرینجک ریسیپٹرز کی دشمنی دیگر کیٹیکولامائنز کے خلاف مسابقتی ہے اور ریسیپٹرز پر اس کے اعمال طاقتور اور قابل واپسی ہیں۔ لیبیٹالول β1-اور β2-ایڈرینجک ریسیپٹرز کو روکنے میں مساوی ہے۔ α سے β ناکہ بندی کی مقدار اس بات پر منحصر ہے کہ آیا لیبیٹالول زبانی طور پر دیا جاتا ہے یا نس کے ذریعے (IV)۔ زبانی طور پر، α اور β ناکہ بندی کا تناسب 1:3 ہے۔ اندرونی طور پر، α سے β ناکہ بندی کا تناسب 1:7 ہے۔ اس طرح، لیبیٹالول کو کچھ α-بلاکنگ اثرات کے ساتھ بیٹا بلاکر سمجھا جا سکتا ہے۔ اس کے مقابلے میں، لیبیٹالول پروپرنولول کے مقابلے میں ایک کمزور β-ایڈرینجک ریسیپٹر بلاکر ہے، اور فینٹولامین کے مقابلے میں α-ایڈرینجک ریسیپٹرز کے لیے کمزور وابستگی رکھتا ہے۔ لیبیٹالول کی دوہری α-اور β-ایڈرینجک دشمنی کے مختصر اور طویل مدتی حالات میں مختلف جسمانی اثرات ہوتے ہیں۔ قلیل مدتی، شدید حالات میں، لیبیٹالول فالج کے حجم، دل کی دھڑکن اور کارڈیک آؤٹ پٹ پر بہت کم اثر کے ساتھ نظامی ویسکولر مزاحمت کو کم کرکے بلڈ پریشر کو کم کرتا ہے۔ طویل مدتی استعمال کے دوران، لیبیٹالول ورزش کے دوران دل کی دھڑکن کو کم کر سکتا ہے جبکہ فالج کے حجم میں اضافے سے کارڈیک آؤٹ پٹ کو برقرار رکھتا ہے۔ لیبیٹالول میں اہم اندرونی ہمدردی کی سرگرمی ہوتی ہے۔ خاص طور پر، یہ ویسکولر ہموار پٹھوں میں واقع β2-adrenergic رسیپٹرز پر جزوی ایگونسٹ ہے۔ لیبیٹالول اس جزوی β2-ایڈرینجک ریسیپٹر ایگونزم کے امتزاج اور α1-ایڈرینجک ریسیپٹر بلاک کے ذریعے ویسکولر ہموار پٹھوں کو آرام دیتا ہے۔ مجموعی طور پر، یہ ویسوڈیلٹری اثر بلڈ پریشر کو کم کر سکتا ہے۔ مقامی اینستھیٹکس اور سوڈیم چینل کی طرح جو اینٹی آررتھمکس کو روکتا ہے، لیبیٹالول میں بھی جھلی کو مستحکم کرنے کی سرگرمی ہوتی ہے۔ سوڈیم کے اندراج کو کم کرنے سے، لیبیٹالول ایکشن پوٹینشل فائرنگ کو کم کرتا ہے اور اس طرح اس میں مقامی اینستھیٹک سرگرمی ہوتی ہے۔ جسمانی عمل لیبیٹالول کے جسمانی اثرات جب شدید طور پر (نس کے ذریعے) دیے جاتے ہیں تو ان کی پیش گوئی صرف ان کے رسیپٹر بلاکنگ اثر سے نہیں کی جا سکتی، یعنی۔ بلاک کرنے والے β1-ایڈرینجک ریسیپٹرز کو دل کی دھڑکن کو کم کرنا چاہیے، لیکن لیبیٹالول نہیں کرتا ہے۔ جب لیبیٹالول شدید حالات میں دیا جاتا ہے، تو یہ پردیی ویسکولر مزاحمت اور نظامی بلڈ پریشر کو کم کرتا ہے جبکہ اس کے α1 -، β1-اور β2-ایڈرینجک رسیپٹر بلاکنگ میکانزم کے باوجود دل کی شرح، کارڈیک آؤٹ پٹ اور اسٹروک کے حجم پر بہت کم اثر پڑتا ہے۔ یہ اثرات بنیادی طور پر اس وقت نظر آتے ہیں جب شخص سیدھی پوزیشن میں ہوتا ہے۔ طویل مدتی لیبیٹالول کے استعمال کے دوسرے بیٹا بلاکرز سے بھی مختلف اثرات ہوتے ہیں۔ دیگر بیٹا بلاکرز، جیسے پروپرنولول، ورزش کے دوران کارڈیک آؤٹ پٹ کو مستقل طور پر کم کرتے ہیں۔ جب لیبیٹالول پہلی بار دیا جاتا ہے تو پردیی ویسکولر مزاحمت کم ہو جاتی ہے۔ مسلسل لیبیٹالول کا استعمال پردیی ویسکولر مزاحمت کو مزید کم کرتا ہے۔ تاہم، ورزش کے دوران، فالج کے حجم میں اضافہ کرنے والے معاوضے کے طریقہ کار کی وجہ سے کارڈیک آؤٹ پٹ یکساں رہتا ہے۔ اس طرح، لیبیٹالول ورزش کے دوران دل کی دھڑکن کو کم کرنے کے قابل ہوتا ہے جبکہ فالج کے حجم میں اضافے سے کارڈیک آؤٹ پٹ کو برقرار رکھتا ہے۔ فارماکوکینٹکس لیبیٹالول کو بیٹا بلاکر کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے جس میں کم لیپوفلیسیٹی ہوتی ہے اور اس لیے خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کرنے کی صلاحیت کم ہوتی ہے۔ اس کے نتیجے میں مرکزی اعصابی نظام میں کم اثرات کے ساتھ ساتھ نیورو سائیکاٹرک ضمنی اثرات کا خطرہ بھی کم ہو سکتا ہے۔ اس کے مطابق، جانوروں کے نمونوں میں لیبیٹالول، خون کے دماغ کی رکاوٹ کو صرف نہ ہونے کے برابر مقدار میں عبور کرتا پایا گیا۔ کیمسٹری ایڈرینجک ایجنٹوں کی کم از کم ضرورت ایک بنیادی یا ثانوی امین ہے جو ایک یا دو کاربن کے ذریعہ متبادل بینزین کی انگوٹی سے الگ ہوتی ہے۔ اس ترتیب کے نتیجے میں مضبوط ایگونسٹ سرگرمی ہوتی ہے۔ جیسے جیسے امین سے منسلک متبادل کا سائز بڑھتا جاتا ہے، خاص طور پر ٹی-بیوٹیل گروپ کے حوالے سے، تب انو عام طور پر اندرونی سرگرمی کے بغیر رسیپٹر کا تعلق پایا جاتا ہے، اور اس لیے یہ ایک مخالف ہے۔ لیبیٹالول، اس کے 1-میتھائل-3-فینیلپروپائل متبادل امین کے ساتھ، ٹی-بیوٹیل گروپ کے مقابلے میں سائز میں زیادہ ہے اور اس وجہ سے بنیادی طور پر مخالف کے طور پر کام کرتا ہے۔ لیبیٹالول کی مجموعی ساخت بہت قطبی ہے۔ یہ معیاری بیٹا بلاکر ڈھانچے میں آئسوپروپائل گروپ کو ایک ارالکائل گروپ کے ساتھ تبدیل کرکے، بشمول میٹا پوزیشن پر ایک کاربوکسامائڈ گروپ، اور پیرا پوزیشن پر ایک ہائیڈروکسیل گروپ کو شامل کرکے بنایا گیا تھا۔ لیبیٹالول میں دو چیرل کاربن ہوتے ہیں اور اس کے نتیجے میں چار سٹیریو آئسومرز کے طور پر موجود ہوتے ہیں۔ ان میں سے دو آئسومر، (S، S)-اور (R، S)-شکلیں غیر فعال ہیں۔ تیسرا، (S، R)-isomer، ایک طاقتور α1-adrenergic رسیپٹر بلاکر ہے۔ چوتھا آئسومر، (آر، آر)-آئسومر جسے ڈائلیولول بھی کہا جاتا ہے، ایک مخلوط غیر انتخابی β-ایڈرینجک رسیپٹر بلاکر اور انتخابی α1 بلاکر ہے۔ لیبیٹالول عام طور پر α-اور β-adrenergic رسیپٹر بلاکنگ سرگرمی دونوں کو حاصل کرنے کے لیے ریسمک مرکب کے طور پر دیا جاتا ہے۔ لیبیٹالول α-اور β-ایڈرینجک ریسیپٹرز کو روک کر کام کرتا ہے، جس کے نتیجے میں دل کی شرح یا کارڈیک آؤٹ پٹ میں نمایاں تبدیلی کے بغیر پردیی ویسکولر مزاحمت میں کمی واقع ہوتی ہے۔ لیبیٹالول کی β: α دشمنی تقریبا 3:1 ہے۔ اسے کیمیائی طور پر انٹرنیشنل یونین آف پیور اینڈ اپلائیڈ کیمسٹری (آئی یو پی اے سی) کے نام میں 2-ہائیڈروکسی-5-[1-ہائیڈروکسی-2-[(1-میتھائل-3-فینیلپروپائل) امینو] ایتھائل] بینزمائڈ مونو ہائیڈروکلورائڈ کے طور پر نامزد کیا گیا ہے۔ لیبیٹالول وہ پہلی دوا تھی جو α-اور β-adrenergic رسیپٹر بلاکنگ خصوصیات دونوں کو ملا کر بنائی گئی تھی۔ یہ ممکنہ طور پر معاوضہ اضطراری مسئلے کو ٹھیک کرنے کے لیے بنایا گیا تھا جو ایک واحد رسیپٹر ذیلی قسم کو روکنے کے دوران پیش آیا تھا، یعنی۔ α-adrenergic رسیپٹرز کو روکنے کے بعد β-adrenergic رسیپٹرز یا tachycardia کو روکنے کے بعد ویسوکونسٹریکشن۔ چونکہ واحد رسیپٹر ذیلی اقسام کو روکنے سے اضطراب بلڈ پریشر کو کم کرنے سے روکنے کے لیے کام کرتا ہے، اس لیے یہ مؤقف اختیار کیا گیا کہ α-اور β-adrenergic رسیپٹرز دونوں کو کمزور بلاک کرنا بلڈ پریشر کو کم کرنے کے لیے مل کر کام کر سکتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط الفا-1 بلاکرز بیٹا بلاکرز سی وائی پی 2 ڈی 6 انفیکٹرز ہیپاٹوٹاکسن پیریفیریلی سلیکٹیو ڈرگس فینائلتھانولامائنز سیلیسیلامائڈز ترجمہ کے لیے تیار ویکیپیڈیا میڈیسن کے مضامین