Fluorouracil
فلوروراسیل (5-ایف یو، 5-فلوروراسیل)، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام ایڈروسیل کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک سائٹوٹوکسک کیموتھراپی دوا ہے جو کینسر کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ نس کے اندر انجکشن لگانے سے یہ کولوریکٹل کینسر، غذائی نالی کے کینسر، معدے کے کینسر، پینکریٹک کینسر، چھاتی کے کینسر اور سروائیکل کینسر کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ ایک کریم کے طور پر یہ ایکٹینک کیراٹوسس، بیسال سیل کارسنوما، اور جلد کے مسوں کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ انجکشن کے ذریعے استعمال کے مضر اثرات عام ہیں۔ ان میں منہ کی سوزش، بھوک میں کمی، خون کے خلیوں کی کم گنتی، بالوں کا گرنا، اور جلد کی سوزش شامل ہو سکتی ہے۔ جب ایک کریم کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، تو عام طور پر درخواست کی جگہ پر جلن ہوتی ہے۔ حمل میں کسی بھی شکل کا استعمال جنین کو نقصان پہنچا سکتا ہے۔ فلوروراسیل ادویات کے اینٹی میٹابولائٹ اور پائریمائڈائن اینالاگ خاندانوں میں ہے۔ یہ کیسے کام کرتا ہے یہ مکمل طور پر واضح نہیں ہے، لیکن خیال کیا جاتا ہے کہ اس میں تھائمیڈیلیٹ سنتھس کے عمل کو روکنا اور اس طرح ڈی این اے کی پیداوار کو روکنا شامل ہے۔ فلوروراسیل کو 1956 میں پیٹنٹ کرایا گیا اور 1962 میں طبی استعمال میں آیا۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ طبی استعمال فلوروراسیل مقعد، چھاتی، کولوریکٹل، غذائی نالی، معدے، پینکریٹک اور جلد کے کینسر (خاص طور پر سر اور گردن کے کینسر) کے لیے منظم طریقے سے دیا گیا ہے۔ یہ ایکٹینک کیراٹوسز، جلد کے کینسر اور بوون کی بیماری کے لیے (جلد پر) اور آکولر سطح اسکوایمس نیوپلاسیا کے علاج کے لیے آئی ڈراپ کے طور پر بھی دیا گیا ہے۔ دیگر استعمال میں شفا یابی کو روکنے اور ٹشو کے داغ کا سبب بننے کے لیے پہلے سے بنائے گئے ٹریبیکیولیکٹومی بلب میں آکولر انجیکشن شامل ہیں، اس طرح انٹراوکولر دباؤ کو کم کرنے کے لیے کافی آبی مزاح کے بہاؤ کی اجازت ملتی ہے۔ تضادات فلوروراسیل ان مریضوں میں مضر ہے جو شدید طور پر کمزور ہیں اور ایسے مریضوں میں جو ریڈیو تھراپی یا کیموتھراپی کی وجہ سے بون میرو کو دبا رہے ہیں۔ اسی طرح حاملہ یا دودھ پلانے والی خواتین میں بھی اس کی خلاف ورزی کی جاتی ہے۔ غیر موضوعاتی استعمال، یعنی انجکشن کے ذریعے ایڈمنسٹریشن، ان مریضوں میں گریز کیا جانا چاہئے جن کو مہلک بیماریاں نہیں ہیں۔ منفی اثرات تعدد کے لحاظ سے منفی اثرات میں شامل ہیں: نظامی استعمال کے دوران عام (> 1 ٪ فریکوئنسی): متلی الٹی اسہال (تفصیلات کے لیے نیچے دیکھیں) میوکوسائٹس سر درد ہاتھ پاؤں کا سنڈروم مائیلوسوپریشن (تفصیلات کے لیے نیچے دیکھیں) الوپیشیا (بالوں کا گرنا) فوٹوسنسیٹیویٹی میکولوپیپلر آتش فشاں کھجلی کارڈیوٹوکسائٹی (تفصیلات کے لیے نیچے دیکھیں) مستقل ہچکی مزاج کی خرابی (چڑچڑاپن، اضطراب، افسردگی) غیر معمولی (0.1-1% فریکوئنسی): غذائی نالی کی سوزش جی آئی السرشن اور خون بہنے والی پروکٹائٹس کیل کی خرابی رگوں میں روغن الجھن سیریبلر سنڈروم انسیفالوپیتھی بصری تبدیلیاں فوٹو فوبیا لیکریمیشن (فوٹو فوبیا لیکریمیشن) نیوٹروپینیا علاج شروع کرنے کے تقریبا 1 دن بعد اپنے عروج پر پہنچ جاتا ہے۔ تھرومبوسیٹوپینیا علاج کے آغاز کے تقریبا 7-17 دنوں بعد عروج پر پہنچ جاتا ہے اور اپنے عروج کے تقریبا 10 دن بعد صحت یاب ہو جاتا ہے۔ کارڈیوٹوکسائٹی ایک کافی عام ضمنی اثر ہے، جو عام طور پر انجائنا یا کورونری شریانوں میں جلن سے وابستہ علامات کے طور پر ظاہر ہوتا ہے، لیکن منشیات حاصل کرنے والوں میں سے تقریبا 0.55% میں جان لیوا کارڈیوٹوکسائٹی پیدا ہوگی۔ جان لیوا کارڈیوٹوکسائٹی میں شامل ہیں: اریتھمیا، وینٹریکلر ٹیکی کارڈیا اور کارڈیک گرفتاری، ثانوی سے ٹرانسمرل اسکیمیا۔ مقامی استعمال کے دوران عام (> 1 ٪ فریکوئنسی): مقامی درد کھجلی جلانے کا ڈنک کرسٹنگ روتے ہوئے ڈرمیٹائٹس فوٹوسنسیٹیویٹی غیر معمولی (0.1-1 ٪ فریکوئنسی): ہائپر-یا ہائپوپیگمینٹیشن داغ اعصابی نقصان ریاستہائے متحدہ کا پیکیج داخل خبردار کرتا ہے کہ فلوروراسیل کے انجیکشن کے بعد ایکیوٹ سیریبلر سنڈروم کا مشاہدہ کیا گیا ہے اور علاج کے خاتمے کے بعد بھی برقرار رہ سکتا ہے۔ علامات میں اٹیکسیا، نیسٹاگمس، اور ڈیسمیٹریہ شامل ہیں۔ ممکنہ حد سے زیادہ خوراک کم از کم موثر خوراک اور 5-ایف یو کی زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک کے درمیان بہت کم فرق ہے، اور یہ دوا انفرادی فارماکوکینٹک تغیر کو ظاہر کرتی ہے۔ لہذا، 5-ایف یو کی ایک جیسی خوراک کے نتیجے میں کچھ مریضوں میں قابل قبول زہریلا پن اور دوسروں میں ناقابل قبول اور ممکنہ طور پر جان لیوا زہریلا پن کے ساتھ علاج کا ردعمل سامنے آسکتا ہے۔ 5-ایف یو کے ساتھ زیادہ مقدار اور کم مقدار دونوں ہی تشویش کا باعث ہیں، حالانکہ کئی مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ 5-ایف یو کے ساتھ علاج کیے جانے والے کولوریکٹل کینسر کے مریضوں کی اکثریت کو آج کے خوراک کے معیار، جسم کی سطح کے رقبے (بی ایس اے) کی بنیاد پر کم خوراک دی جاتی ہے۔ بی ایس اے پر مبنی خوراک کی حدود کینسر کے ماہرین کو انفرادی مریضوں کی اکثریت کے لیے 5-ایف یو کی خوراک کو درست طریقے سے ٹائٹر کرنے کے قابل ہونے سے روکتی ہیں، جس کے نتیجے میں علاج کی سب سے زیادہ افادیت یا ضرورت سے زیادہ زہریلا پن ہوتا ہے۔ متعدد مطالعات میں خون کے پلازما میں 5-ایف یو کے ارتکاز اور مریضوں پر مطلوبہ یا ناپسندیدہ اثرات دونوں کے درمیان اہم تعلقات پائے گئے ہیں۔ مطالعات سے یہ بھی پتہ چلا ہے کہ پلازما میں 5-ایف یو کے ارتکاز کی بنیاد پر خوراک 5-ایف یو تھراپی کے منفی ضمنی اثرات کو کم کرتے ہوئے مطلوبہ نتائج میں بہت زیادہ اضافہ کر سکتی ہے۔ ایسا ہی ایک ٹیسٹ جو 5-ایف یو پلازما کی سطح کی کامیابی سے نگرانی کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے اور جو "عام طور پر استعمال ہونے والی 5-ایف یو پر مبنی کیموتھراپی کی بہتر افادیت اور حفاظت میں معاون ثابت ہو سکتا ہے" مائی 5-ایف یو ٹیسٹ ہے۔ تعاملات یہ وارفین پر لوگوں میں آئی این آر اور پروتھرومبن کے اوقات میں اضافہ کر سکتا ہے۔ ایلوپورینول کے ساتھ استعمال ہونے پر فلوروراسیل کی افادیت کم ہو جاتی ہے، جسے ایلوپورینول ماؤتھ واش کے استعمال کے ذریعے فلوروراسیل سے پیدا ہونے والے اسٹومائٹس کو کم کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ فارماکولوجی فارماکوجینیٹکس ڈائی ہائڈروپائریمائڈائن ڈی ہائیڈروجنیز (ڈی پی ڈی) انزائم فلوروپائریمائڈائنز کے ڈیٹوکسفائنگ میٹابولزم کے لیے ذمہ دار ہے، جو دوائیوں کی ایک کلاس ہے جس میں 5-فلوروراسیل، کیپیسیٹابائن اور ٹیگافر شامل ہیں۔ ڈی پی ڈی جین (ڈی پی وائی ڈی) کے اندر جینیاتی تغیرات ڈی پی ڈی کی سرگرمی کو کم یا غیر حاضر کرنے کا باعث بن سکتے ہیں، اور وہ افراد جو ان تغیرات کے لیے ہیٹروزائگس یا ہوموزائگس ہیں ان میں جزوی یا مکمل ڈی پی ڈی کی کمی ہو سکتی ہے۔ اندازا 0.2 فیصد افراد میں ڈی پی ڈی کی مکمل کمی ہوتی ہے۔ جزوی یا مکمل ڈی پی ڈی کی کمی والے افراد میں فلووروپیریمائڈائنز کے ساتھ علاج کرنے پر شدید یا حتی کہ مہلک منشیات کے زہریلے ہونے کا خطرہ نمایاں طور پر بڑھ جاتا ہے۔ زہریلے ہونے کی مثالوں میں مائیلوسوپریشن، نیوروٹوکسائٹی اور ہینڈ فٹ سنڈروم شامل ہیں۔ میکانزم آف ایکشن 5-ایف یو کئی طریقوں سے کام کرتا ہے، لیکن بنیادی طور پر تھائمیڈیلیٹ سنتھس (ٹی ایس) انفیکٹر کے طور پر۔ اس انزائم کے عمل میں خلل ڈالنا پیریمیڈائن تھائمیڈیلیٹ (ڈی ٹی ایم پی) کی ترکیب کو روکتا ہے، جو ڈی این اے کی نقل کے لیے درکار نیوکلیوٹائڈ ہے۔ تھائمیڈیلیٹ سنتھس میتھیلیٹس ڈی آکسی یوریڈائن مونو فاسفیٹ (ڈی یو ایم پی) کو تھائمیڈائن مونو فاسفیٹ (ڈی ٹی ایم پی) بنانے کے لیے۔ 5-ایف یو کا انتظام ڈی ٹی ایم پی میں کمی کا سبب بنتا ہے، اس لیے تیزی سے تقسیم ہونے والے کینسر کے خلیات بے حد موت کے ذریعے خلیوں کی موت سے گزرتے ہیں۔ کیلشیم فولینیٹ کم شدہ فولینیٹس کا ایک بیرونی ذریعہ فراہم کرتا ہے اور اس لیے 5-ایف یو-ٹی ایس کمپلیکس کو مستحکم کرتا ہے، اس لیے 5-ایف یو کی سائٹوٹوکسائٹی کو بڑھاتا ہے۔ 1954 میں، ابراہم کینٹارو اور کارل پاسچکس نے پایا کہ جگر کے ٹیومر تابکار یوراسل کو عام جگر کے خلیوں کے مقابلے میں زیادہ آسانی سے جذب کرتے ہیں۔ چارلس ہیڈلبرگر، جنہوں نے پہلے یہ پایا تھا کہ فلورواسیٹک ایسڈ میں موجود فلورائن ایک اہم انزائم کو روکتا ہے، نے ہوفمین-لا روچے میں رابرٹ ڈوشنسکی اور رابرٹ شنٹزر سے فلوروراسیل کی ترکیب کرنے کو کہا۔ کچھ لوگ ہیڈلبرگر اور ڈوشنسکی کو اس دریافت کا سہرا دیتے ہیں کہ 5-فلوروراسیل نے چوہوں میں ٹیومر کو نمایاں طور پر روک دیا۔ اصل 1957 کی رپورٹ 1958 میں، انتھونی آر کریری، فریڈ جے اینسفیلڈ، فورڈ اے میک آئور، ہیری اے ویس مین، اور چارلس ہیڈلبرگر نے انسانوں میں کینسر میں 5-ایف یو کی سرگرمی کے پہلے طبی نتائج کی اطلاع دی۔ 2003 میں، سائنس دانوں نے بحیرہ جنوبی چین میں جزائر شیشا کے یونگشنگ جزیرے کے آس پاس جمع کیے گئے سمندری سپنج، فاکیلیا فوسکا سے 5-فلوروراسیل مشتقات، قریب سے متعلق مرکبات کو الگ کیا۔ یہ اہم ہے کیونکہ فلورائن پر مشتمل نامیاتی مرکبات فطرت میں نایاب ہیں، اور اس وجہ سے بھی کہ انسان ساختہ اینٹی کینسر دوائیں اکثر فطرت میں اینالاگس نہیں پائی جاتی ہیں۔ انٹرایکٹو راستے کا نقشہ نام "فلوروراسیل" نام آئی این این، یو ایس اے این، یو ایس پی نام، اور بی اے این ہے۔ "5-فلوروراسیل" کی شکل اکثر استعمال کی جاتی ہے ؛ اس سے پتہ چلتا ہے کہ یوراسل رنگ کے 5 ویں کاربن پر فلورائن ایٹم موجود ہے۔ مزید حوالہ جات بیرونی روابط فلوروپیریمیڈائنز نیوکلیوبیس آرگنفلوورائڈز پیریمیڈائن مخالف پیریمیڈینیڈیونز تھائمیڈیلیٹ سنتھس انفیکٹرز یوراسل مشتق عالمی ادارہ صحت ضروری دوائیں ترجمہ کرنے کے لیے تیار ویکیپیڈیا دوائی کے مضامین