Trovafloxacin
ٹرووافلوکساسن (فائزر کے ذریعہ ٹروون اور لیبارٹریس المیرال کے ذریعہ ٹرول کے طور پر فروخت کیا جاتا ہے) ایک وسیع سپیکٹرم اینٹی بائیوٹک ہے جو ڈی این اے گائرز اور ٹوپوآئسومیرس IV کی سرگرمی کو روک کر مختلف بیکٹیریا میں سپر کوائلڈ ڈی این اے کی بے ترتیبی کو روکتا ہے۔ اسے ہیپاٹوٹوکسائٹی کے خطرے کی وجہ سے بازار سے واپس لے لیا گیا تھا۔ اس میں گرام مثبت بیکٹیریل کوریج بہتر تھی لیکن پچھلے فلوروکوینولونز کے مقابلے میں گرام منفی کوریج کم تھی۔ ٹرووافلوکساسن کا منفی رد عمل جگر کو سنگین اور بعض اوقات مہلک نقصان پہنچانے کی اعلی صلاحیت کی وجہ سے نمایاں طور پر محدود ہے۔ فی الحال، جگر کی شدید ناکامی اور موت کے معاملات سے وابستگی کی وجہ سے یہ دوا امریکہ یا یورپی یونین میں استعمال کے لیے منظور نہیں ہے۔ مینوفیکچرنگ رنگ کی تعمیر میں کلیدی رد عمل پیرازولیڈائن (3) کو برداشت کرنے کے لیے این-سی بی زیڈ-3-پائرولین میں ایتھائل ڈیازواسیٹیٹ کی 1,3-دو قطبی سائکلو لوڈڈیشن پر مشتمل ہوتا ہے۔ پائرولیسس کے نتیجے میں نائٹروجن کا نقصان ہوتا ہے اور سائکلوپروپائل پائرولائڈائن رنگ کی تشکیل ہوتی ہے۔ رنگ کی سٹیریو کیمسٹری محض تھرموڈینامکس کی عکاسی کرتی ہے، کیونکہ سی آئی ایس رنگ فیوژن اب تک کا سب سے مستحکم انتظام ہے، جیسا کہ ایسٹر گروپ کی سی آئی ایس ترتیب ہے۔ اس کے بعد ایسٹر کو متعلقہ کاربوکسلک ایسڈ (5) میں سیپونیفائی کیا جاتا ہے۔ ایسڈ کرٹیئس ریارنگمنٹ کے ایک ورژن سے گزرتا ہے جب عارضی آئسوکیانیٹ (6) کو برداشت کرنے کے لیے ڈفینیل فاسفوریل ایزائڈ (ڈی پی پی اے) کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے۔ ری ایکٹیو فنکشن ری ایکشن میڈیم سے ٹی-بیو او ایچ کا اضافہ کرتا ہے تاکہ پروڈکٹ کو اس کے ٹیرٹ-بیوٹیلوکسائکاربونل پروٹیکٹنگ گروپ مشتق (7) کے طور پر برداشت کیا جا سکے۔ اتپریرک ہائیڈروجنشن پھر ثانوی امین (8) کو برداشت کرنے کے لیے کاربوبینزائلوکسی کے حفاظتی گروپ کو ہٹا دیتا ہے۔ ایک معیاری کوئنولین رد عمل میں، اس امین کو ایتھائل 1-(2,4-ڈفلووروفینیل)-6,7-ڈفلوورو-4-آکسو-1,4-ڈائی ہائیڈرو-1,8-نیفتھائریڈائن-3-کاربوکسیلیٹ (9) میں 7 پوزیشن پر زیادہ رد عمل والے فلورائن کو ہٹانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ سوسائٹی اینڈ کلچر لیگل اسٹیٹس یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے دسمبر 1997 میں 18 سال اور اس سے زیادہ عمر کے مریضوں میں علاج کے استعمال کے لیے ٹرووافلوکساسن کی منظوری دی۔ جون 1999 میں، ایجنسی نے ڈاکٹروں کو مشورہ دیا کہ وہ منشیات سے وابستہ منفی واقعات کی وجہ سے ٹرووافلوکساسن کے نسخے کو محدود کریں (جگر کی شدید چوٹ کے 100 سے زیادہ معاملات ایف ڈی اے کو رپورٹ کیے گئے)۔ مئی 2000 میں، ایف ڈی اے نے ٹرووافلوکساسن کے لیے مارکیٹنگ کی اجازت واپس لے لی۔ ٹرووافلوکساسن کو اکتوبر 1998 میں یورپی یونین میں مارکیٹنگ کی اجازت ملی۔ جون 1999 میں، رپورٹ شدہ منفی واقعات کے پیش نظر، کمیٹی برائے ملکیتی ادویاتی مصنوعات نے مارکیٹنگ کی اجازت کو ایک سال کے لیے معطل کرنے کی سفارش کی۔ یہ معطلی اگست 1999 میں نافذ ہوئی اور ستمبر 2000 میں اس کی تجدید کی گئی۔ اکتوبر 2000 میں، فائزر نے یورپی کمیشن کو رضاکارانہ طور پر مارکیٹنگ کی اجازت واپس لینے کے اپنے فیصلے سے آگاہ کیا جسے مارچ 2001 میں ای ایم اے نے منظور کیا تھا۔ مارکیٹ میں اپنے پہلے پورے سال کے دوران اکنامکس ٹروون کی فروخت نے فائزر کی 12.6 بلین امریکی ڈالر کی کل آمدنی میں 160 ملین امریکی ڈالر کا حصہ ڈالا۔ سرمایہ کاروں کو توقع تھی کہ یہ بالآخر ہر سال 1 بلین امریکی ڈالر لائے گا۔ نائجیریا کے کلینیکل ٹرائل کا تنازعہ 1996 میں، نائیجیریا کے کانو میں مینینجائٹس کی وبا کے دوران، یہ دوا تقریبا 200 متاثرہ بچوں کو دی گئی تھی۔ مقدمے کی سماعت میں گیارہ بچوں کی موت ہوگئی: پانچ ٹروون لینے کے بعد اور چھ کلینیکل ٹرائل میں موازنہ کے لیے استعمال ہونے والی پرانی اینٹی بائیوٹک لینے کے بعد۔ دوسروں کو اندھا پن، بہرا پن اور دماغ کو پہنچنے والے نقصان کا سامنا کرنا پڑا، مینیجائٹس کے عام نتائج جو انفیکشن کی دیگر اقسام کے لیے ٹرووافلوکساسن کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں نہیں دیکھے گئے ہیں۔ واشنگٹن پوسٹ کی تحقیقات نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ فائزر نے نائجیریا کی حکومت کی اجازت یا بچوں کے والدین کی رضامندی کے بغیر غیر قانونی کلینیکل ٹرائل کے حصے کے طور پر یہ دوا دی تھی۔ یہ معاملہ دسمبر 2000 میں واشنگٹن پوسٹ کی تحقیقات کے نتیجے میں سامنے آیا، اور اس نے بڑے پیمانے پر عوامی احتجاج کو جنم دیا۔ سب سے سنگین غلطی مقدمے کے مرکزی تفتیش کار ڈاکٹر عبد الحمید عیسی دتسے کی طرف سے اخلاقیات کی منظوری کے خط کی جعل سازی اور بیک ڈیٹنگ تھی۔ ڈاکٹر دتسے اب امینو کانو ٹیچنگ ہسپتال کے چیف میڈیکل آفیسر ہیں۔ مقدمے کی سماعت کا نتیجہ یہ تھا کہ زبانی ٹرووافلوکساسن کے ساتھ علاج کیے جانے والے بچوں میں اموات کی شرح 5 ٪ (5/100) تھی جبکہ انٹرامسکلر سیفٹریکسون کے ساتھ اموات کی شرح 6 ٪ (6/100) تھی۔ 2002 اور 2005 کے درمیان نائیجیریا میں ٹروون ٹیسٹ کے متاثرین نے ریاستہائے متحدہ میں ناکام قانونی چارہ جوئی کا ایک سلسلہ دائر کیا۔ تاہم، جنوری 2009 میں، یونائیٹڈ سٹیٹس کورٹ آف اپیل فار دی سیکنڈ سرکٹ نے فیصلہ دیا کہ نائجیریا کے متاثرین اور ان کے اہل خانہ ایلین ٹارٹ قانون کے تحت ریاستہائے متحدہ میں فائزر کے خلاف مقدمہ دائر کرنے کے حقدار ہیں۔ 30 جولائی 2009 کو ریاست کانو کے ساتھ 75 ملین امریکی ڈالر کا معاہدہ طے پایا۔ مزید برآں نیویارک، ریاستہائے متحدہ میں بھی دو مقدمے زیر التوا ہیں۔ وکیلیکڈ امریکی سفارت خانے کی کیبلز کے مطابق، فائزر کے کنٹری منیجر نے اعتراف کیا کہ "فائزر نے وفاقی اٹارنی جنرل مائیکل آنڈوکا کے ساتھ بدعنوانی کے روابط کو بے نقاب کرنے کے لیے تفتیش کاروں کی خدمات حاصل کی تھیں تاکہ اسے بے نقاب کیا جا سکے اور اس پر وفاقی مقدمات کو ختم کرنے کے لیے دباؤ ڈالا جا سکے۔" انٹراوینس ایڈمنسٹریشن کے لیے ٹرووافلوکساسن کی ایک پروڈرگ الاٹرو فلوکساسن بھی دیکھیں۔ کوئنولون حوالہ جات بیرونی روابط عبداللہ بمقابلہ فائزر۔ یو ایس کورٹ آف اپیل 2 ڈی سر 30 جنوری 2009 فلووروکوینولون اینٹی بائیوٹکس ہیپاٹوٹاکسن نکالی گئی دوائیں نیفتھائریڈائنز الفا-کیٹو ایسڈ خوشبودار کیٹون نائٹروجن ہیٹروسائکلز ہیٹروسائکلک مرکبات 2 رنگوں کے ساتھ سائکلوپروپینز امینز