Phakomatosis
فکومیٹوسس، جسے نیوروکوٹینئس سنڈروم بھی کہا جاتا ہے، ملٹی سسٹمک بیماریوں کا ایک گروپ ہے جو بنیادی طور پر آکٹوڈرم سے حاصل ہونے والے ڈھانچوں جیسے مرکزی اعصابی نظام، جلد اور آنکھوں کو نمایاں طور پر متاثر کرتا ہے۔ فکومیٹوسز کی اکثریت سنگل جین عوارض ہیں جو آٹوسومل غالب، آٹوسومل ریسیسیو یا ایکس سے منسلک پیٹرن میں وراثت میں مل سکتی ہیں۔ موزیکزم، متغیر اظہار اور دخول کی وجہ سے ایک ہی مخصوص سنڈروم والے مریضوں کے درمیان پریزنٹیشنز ڈرامائی طور پر مختلف ہو سکتی ہیں۔ بہت سے فکومیٹوسز تغیرات کی وجہ سے ہوتے ہیں جو آر اے ایس-مائٹوجن-ایکٹیویٹڈ پروٹین کینیز (ایم اے پی کے) راستے کے کام کو تبدیل کرتے ہیں جو سیلولر نمو، تفریق، پھیلاؤ اور موت کو منظم کرتا ہے۔ اس کے نتیجے میں ان تغیرات والے افراد میں مخصوص تغیرات کے لحاظ سے مختلف قسم کے سودمند یا مہلک ٹیومر پیدا ہونے کا رجحان پیدا ہوتا ہے۔ ان ٹیومر کی موجودگی کے نتیجے میں ان کی قسم اور مقام کے لحاظ سے فعال اور/یا کاسمیٹک مسائل پیدا ہو سکتے ہیں۔ فکومیٹوسس کی اصطلاح 1923 میں اس وقت شروع ہوئی جب ڈچ ماہر امراض چشم وین ڈیر ہویو نے "مدر اسپاٹ" یا پیدائشی نشان کا حوالہ دینے کے لیے فکوما کی اصطلاح استعمال کی، یہ ایک جسمانی خصوصیت ہے جو ٹیوبرس سکلیروسیس اور نیوروفائبرومیٹوسس کے مریضوں میں عام ہے جس کی انہوں نے جانچ کی۔ فکوماٹوسس کی اصطلاح فکوس سے ماخوذ ہے، جو 'پیدائشی نشان' کے لیے یونانی اصطلاح ہے۔ انہوں نے اصل میں اس جملے کو دو بیماریوں کو بیان کرنے کے لیے استعمال کیا: نیوروفائبرومیٹوسس اور ٹیوبرس سکلیروسیس۔ یہ اصطلاح بعد میں اس وقت غیر واضح ہو گئی جب وین ڈیر ہویو نے بھی اسے اسٹرج ویبر سنڈروم والے افراد کو شامل کرنے کے لیے استعمال کیا کیونکہ ان کی جلد پر اسی طرح کے زخم نہیں ہوتے ہیں۔ اس کے علاوہ، فکومیٹوسس کی اصطلاح مرکزی اعصابی نظام کی شمولیت کا کوئی حوالہ نہیں دیتی ہے۔ نیوروکوٹینئس سنڈروم کی اصطلاح کو بعد میں روسی-امریکی نیورولوجسٹ پال ایوان یاکوولیف اور ماہر نفسیات ریلی ایچ گوتھری نے بیان کیا اور یہ فی الحال زیادہ عام طور پر استعمال ہوتا ہے۔ پہلی طبی وضاحت "مونسٹرورم ہسٹوریہ" میں ایک اطالوی معالج اور ماہر فطرت الیسے الڈروونڈی نے کی تھی جس نے 1592 میں ممکنہ نیوروفائبرومیٹوسس ٹائپ I کے مریض کو بیان کیا تھا۔ انہوں نے ایک چھوٹے آدمی کو ایک بڑے ٹیومر کے ساتھ بیان کیا جو ممکنہ طور پر پلیکسفارم نیوروفبروما تھا۔ تاہم، ایسی فنکارانہ یا وضاحتی نمائشیں موجود ہیں جن کے بارے میں قیاس کیا جاتا ہے کہ وہ ہیلینی دور اور قدیم مصر تک فاکومیٹوس والے افراد کو پیش کرتی ہیں۔ وقت گزرنے کے ساتھ، نیوروکوٹینئس سنڈروم کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے اور کئی درجن ایسے ہیں جن کی خصوصیات ہیں۔ اقسام نیوروکوٹینئس سنڈروم کی ایک بڑی تعداد ہے جو اس مضمون کے دائرہ کار سے تجاوز کرتی ہے۔ لہذا، کچھ زیادہ عام اقسام کی خصوصیات کا خلاصہ کیا گیا ہے۔ نیوروفائبرومیٹوسس ٹائپ I (وان ریکلنگ ہاؤسن بیماری) نیوروفائبرومیٹوسس ٹائپ 1 سب سے عام فکومیٹوسس ہے اور یہ زندہ پیدائشوں میں تقریبا 1 کو متاثر کرتا ہے۔ یہ این ایف 1 جین میں جرم لائن اتپریورتن کی وجہ سے ایک جینیاتی عارضہ ہے۔ یہ جین نیوروفائبرومین نامی ایک پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے جو سیلولر نمو کو کنٹرول کرنے میں شامل ہوتا ہے۔ جین کی خرابی کے نتیجے میں ملٹی سسٹم کے مظاہر ہوتے ہیں جن میں جلد، مرکزی اعصابی نظام، پردیی اعصابی نظام، آنکھیں اور عضلاتی نظام شامل ہوتے ہیں۔ یہ حالت آٹوسومل غالب انداز میں وراثت میں ملتی ہے۔ تاہم، اس حالت کے تقریبا نصف مریضوں کی کوئی خاندانی تاریخ نہیں ہوتی ہے اور تغیرات بے ساختہ ہوتے ہیں۔ زیادہ تر صورتوں میں، نیوروفائبرومیٹوسس ٹائپ 1 کی تشخیص طبی طور پر اتفاق رائے کے معیار کے مطابق کی جا سکتی ہے اور جینیاتی جانچ کا استعمال صرف غیر معمولی پیشکشوں میں یا خاندانی منصوبہ بندی کے فیصلوں کے لیے کیا جاتا ہے۔ کیفے آؤ لیٹ اسپاٹس نیوروفائبرومیٹوسس ٹائپ 1 کی سب سے نمایاں خصوصیات میں سے ایک ہیں۔ وہ جلد کے ہائپر پگمنٹڈ زخم ہیں جو زندگی کے پہلے سالوں کے دوران تعداد اور سائز میں بڑھتے ہیں۔ وہ تقریبا تمام مریضوں میں موجود ہوتے ہیں لیکن ان میں مہلک صلاحیت نہیں ہوتی ہے۔ ایکسلری اور انگوینل علاقوں میں فریکلنگ ایک اور عام پیش کش کی خصوصیت ہے جو بچپن کے دوران 90 فیصد مریضوں میں دیکھی جاتی ہے۔ لیسچ نوڈلز (آئیرس کے بینین ہمارٹوما) تقریبا تمام مریضوں میں دیکھے جاتے ہیں لیکن وہ کسی بصری یا آنکھ کی خرابی کا سبب نہیں بنتے ہیں۔ نیوروفائبروما سودمند اعصاب شیتھ ٹیومر ہیں جو پردیی اعصاب میں پائے جاتے ہیں۔ یہ عام طور پر نوعمری کے سالوں میں تیار ہوتے ہیں۔ نیوروفائبروما مہلک نہیں بنتے لیکن کاسمیٹک خدشات کے ساتھ ساتھ مقامی پروریٹس کا سبب بن سکتے ہیں۔ جب ریڑھ کی ہڈی میں موجود ہوتے ہیں تو وہ اعصاب کی جڑوں کو متاثر کر سکتے ہیں اور اس کے نتیجے میں موٹر اور حسی نقائص دونوں ہو سکتے ہیں۔ بعض صورتوں میں سرجری کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ اس کے برعکس، پلیکسفارم نیوروفائبروماس متعدد اعصاب کے پھانسکلز سے پیدا ہوتا ہے اور تقریبا 10 فیصد معاملات میں مہلک تبدیلی واقع ہوتی ہے۔ ان کے نتیجے میں نمایاں بیماری پیدا ہو سکتی ہے کیونکہ وہ اعضاء کے دباؤ، شریانوں کے بند ہونے، ہڈیوں کی تباہی، درد اور کاسمیٹک مسائل کا سبب بن سکتے ہیں۔ پلیکسفارم نیوروفائبروما مریضوں کے 30-50% میں دیکھا جاتا ہے۔ آپٹک پاتھ وے گلیوما نیوروفائبرومیٹوسس ٹائپ 1 کے مریضوں کے 15-20% میں دیکھے جاتے ہیں۔ وہ اکثر بچپن میں پیدا ہوتے ہیں۔ وہ اکثر اضافی بیماری کا سبب نہیں بنتے لیکن آدھے مریضوں میں ہو سکتے ہیں۔ نیوروکگنیٹو خرابی، توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر، آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر اور طرز عمل کی خرابی بھی عام طور پر نیوروفائبرومیٹوسس ٹائپ 1 کے مریضوں میں دیکھی جاتی ہیں۔ مرگی مریضوں کے 4-7% میں دیکھی جاتی ہے۔ نیوروفائبرومیٹوسس ٹائپ 1 کے مریضوں میں مسکیولوسکیلیٹل سسٹم کے مظاہر پیدا ہو سکتے ہیں۔ عام نتائج میں سپینائڈ ونگ ڈسپلیسیا، آسٹیوپینیا، آسٹیوپوروسس، سینے کی دیوار کی نقائص کے ساتھ ساتھ سکولیسیس بھی شامل ہیں۔ مریضوں کو عام آبادی کے مقابلے فریکچر کا بہت زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ نیوروفائبرومیٹوسس ٹائپ 1 کے مریضوں میں ویسکولر اسامانیتاوں کا بھی اکثر سامنا کرنا پڑتا ہے۔ ان میں گردوں کی شریانوں کا سٹینوسس، پلمونری شریانوں کا سٹینوسس، دماغی شریانوں کا سٹینوسس اور اینوریسم شامل ہو سکتے ہیں۔ پیچیدگیوں میں مایوکارڈیل انفکشن اور فالج شامل ہو سکتے ہیں۔ عام آبادی کے لحاظ سے بعض قسم کے کینسر کا خطرہ نمایاں طور پر بڑھ جاتا ہے۔ مثال کے طور پر، دماغی ٹیومر اور چھاتی کے کینسر کا خطرہ 5 گنا بڑھ جاتا ہے۔ نیوروفائبرومیٹوسس ٹائپ II نیوروفائبرومیٹوسس ٹائپ 2 ایک آٹوسومل غالب حالت ہے جو 35,000-40، 000 افراد میں سے تقریبا 1 کو متاثر کرتی ہے۔ یہ کروموسوم 22 پر این ایف 2 جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے جس میں زیادہ دخول ہوتا ہے حالانکہ زیادہ تر مریض جوانی تک علامات کے ساتھ پیش نہیں ہوتے ہیں۔ تقریبا نصف مریضوں میں ڈی نووو میوٹیشن ہوتے ہیں اور اتنے ہی 59.7% موزیک ہوتے ہیں۔ جو مریض بچپن میں موجود ہوتے ہیں ان میں زیادہ شدید فینوٹائپ ہوتا ہے۔ دو طرفہ ویسٹبلر شوانوما سب سے زیادہ خصوصیت کی تلاش ہیں اور زیادہ تر معاملات میں نرم ہیں۔ تاہم، وہ اہم بیماری کے ذمہ دار ہیں اور بالغوں میں سماعت سے محرومی کی سب سے عام علامت پیش کرنے کے ذمہ دار ہیں۔ وہ کم عام طور پر چکر آنے یا توازن کی خرابی کے ساتھ بھی پیش آسکتے ہیں۔ یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ 90 فیصد سے زیادہ مریضوں میں شوانوما ہوتا ہے۔ میننگیوماس این ایف 2 میں دوسرا سب سے عام ٹیومر ہے۔ تقریبا آدھے مریضوں میں انٹراکرینیئل مینینجیوما ہوتا ہے اور ایکسواں حصہ مریضوں میں ایکسٹرا میڈولری ریڑھ کی ہڈی کا مینینجیوما ہوتا ہے۔ عام آبادی سے متعلق، این ایف 2 میں مینینجیوما کم عمر میں ہوتے ہیں، متعدد ہونے کا امکان زیادہ ہوتا ہے اور اموات میں اضافے سے وابستہ ہوتے ہیں۔ ریڑھ کی ہڈی کے ایپینڈیموما مریضوں کے 20-50% میں ہوتے ہیں لیکن وہ زیادہ تر معاملات میں غیر علامتی ہوتے ہیں۔ ایسی صورتوں میں جب وہ علامتی ہوں تو مخصوص پیشکش کا انحصار اس بات پر ہوگا کہ وہ کہاں واقع ہیں۔ ممکنہ علامات میں کمر کا درد، کمزوری اور حسی تبدیلیاں شامل ہیں۔ پردیی نیوروپتی بالآخر این ایف 2 کے زیادہ تر مریضوں میں ہوتی ہے۔ کچھ معاملات میں، چہرے کے اعصاب کو متاثر کرنے والی مونو نیوروپتی این ایف 2 کی پہلی پیش کردہ علامت کے طور پر ہو سکتی ہے۔ دیگر ممکنہ علامات میں فوکل امیوٹروفی، مونونیوروپتی ملٹی پلیکس یا مریضوں کے 3-5% میں شدید عمومی پولی نیوروپتی شامل ہیں۔ موتیابند کی نشوونما کرنے والے مریضوں کے 60-80% کے ساتھ آنکھوں سے متعلق علامات بھی عام ہیں۔ آپٹک اعصاب میننگیوما اور ریٹنا ہیمارٹوما کے نتیجے میں بینائی کی کمی ہو سکتی ہے۔ تقریبا 70 فیصد مریضوں میں جلد کی علامات ہوں گی لیکن صرف 10 فیصد میں 10 سے زیادہ زخم ہوں گے۔ جلد کے زیادہ تر زخم شوانوما ہوتے ہیں لیکن نیوروفائبروما بھی ہو سکتے ہیں۔ ٹیوبرس سکلیروسیس (بورن ویل سنڈروم) ٹیوبرس سکلیروسیس کمپلیکس (ٹی ایس سی) ٹی ایس سی 1 یا ٹی ایس سی 2 میں آٹوسومل غالب تغیرات کی وجہ سے ایک ملٹی سسٹمک ڈس آرڈر ہے جس کے نتیجے میں ریپامائسن (ایم ٹی او آر) سگنلنگ پاتھ وے کے میکانکی ہدف کی خراب روک تھام ہوتی ہے۔ یہ سیلولر پھیلاؤ، بقا، ہومیوسٹاسس، ہجرت اور دیگر اہم افعال کے خراب ضابطے کا باعث بنتا ہے۔ سب سے زیادہ متاثر ہونے والے اعضاء میں دماغ، جلد، گردے، دل اور پھیپھڑے شامل ہیں۔ ٹی ایس سی کے واقعات 6,000 زندہ پیدائشوں میں تقریبا 1 ہیں۔ دیگر اعصابی عوارض کی طرح متغیر دخول اور اظہار ہوتا ہے۔ TSC1 اتپریورتنوں میں کم شدید فینوٹائپ ہوتا ہے اور ان کے خاندانی ہونے کا امکان زیادہ ہوتا ہے۔ اس حالت کے علاج میں ایک بڑی پیش رفت 2010 کی دہائی میں ہوئی جب ایف ڈی اے نے ٹی ایس سی کے کئی مظاہروں کے علاج کے لیے ایم ٹی او آر انفیکٹرز کی منظوری دی۔ مرگی ٹی ایس سی کی سب سے عام علامات میں سے ایک ہے اور یہ مریضوں میں 80-90% ہوتا ہے۔ یہ عام طور پر زندگی کے پہلے چند سالوں کے دوران ظاہر ہوتا ہے اور دو تہائی مریضوں میں طبی طور پر ریفریکٹری ہوتا ہے۔ تقریبا ایک تہائی مریضوں کو نوزائیدہ تناؤ ہوتا ہے۔ دماغی زخموں کی کئی قسمیں ہیں جو ٹی ایس سی میں پائی جا سکتی ہیں جن میں سبپینڈائمل نوڈلز (ایس ای این)، کورٹیکل ٹیوبرز اور سبپینڈائمل جائنٹ سیل ایسٹروسیٹوماس (ایس ای جی اے) شامل ہیں۔ سین اور کورٹیکل ٹیوبر بالترتیب تقریبا 80 ٪ اور 90 ٪ مریضوں میں پائے جاتے ہیں۔ سیگا مریضوں کے 10-15% میں پائے جاتے ہیں اور یہ بیماری اور ممکنہ طور پر اموات کی ایک بڑی ممکنہ وجہ ہیں۔ وہ زندگی کے پہلے 20 سالوں کے دوران پیش ہوتے ہیں۔ ٹی ایس سی سے وابستہ نیورو سائیکاٹرک ڈس آرڈر (ٹی اے این ڈی) سے مراد ٹی ایس سی کے رویے، دانشورانہ اور نفسیاتی مظاہر ہیں جن میں آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر، توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر، دانشورانہ معذوری، افسردگی اور اضطراب شامل ہیں۔ تقریبا 90 فیصد مریضوں میں ٹینڈ کی کم از کم 1 علامت ہوگی۔ لمفینجیولییومیومیٹوسس (ایل اے ایم) پھیپھڑوں میں ہوتا ہے اور اس کے نتیجے میں نیوموتھوریکس، سسٹک پھیپھڑوں کی تباہی اور پھیپھڑوں کا اخراج ہو سکتا ہے۔ اس کے نتیجے میں ہونے والی علامات میں تھکاوٹ، سینے میں درد اور سانس کی قلت شامل ہو سکتی ہے۔ یہ TSC والی تقریبا 30-40% خواتین میں ہوتا ہے، 40 سال کی عمر تک 80 ٪ تک، اور یہ مردوں میں بہت کم عام ہے۔ گردوں کے انجیومیولیپوما اور سسٹس گردے پر مشتمل ٹی ایس سی کے سب سے عام مظاہر ہیں۔ گردوں کی بیماری ٹی ایس سی میں قبل از وقت موت کی سب سے عام وجوہات میں سے ایک ہے۔ ایک تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ 10.5 سال کی اوسط عمر تک 80 فیصد مریضوں میں گردوں کے زخم موجود تھے۔ رینل سیل کارسنوما TSC کے مریضوں کے 2-5% میں 28-30 سال کی اوسط عمر میں ہوتا ہے۔ کارڈیک رابڈومیوما سودمند ہمارٹوما ہیں اور ٹی ایس سی کے سب سے عام کارڈیک مظہر ہیں۔ یہ ٹی ایس سی والے تقریبا دو تہائی نوزائیدہ بچوں میں پایا جاتا ہے۔ زیادہ تر وقت وہ علامات کا سبب نہیں بنتے اور اچانک پیچھے ہٹ جاتے ہیں۔ بہت سے معاملات میں، ان کے نتیجے میں دل کی ناکامی، اریتھمیا اور بڑبڑاہٹ ہو سکتی ہے۔ ڈرمیٹولوجیکل مظاہر تقریبا تمام مریضوں میں پائے جاتے ہیں اور ان میں چہرے کے انجیوفائبروما، کنفیٹی جلد کے زخم، اگول فائبروما، شیگرین پیچ، ہائپومیلانوٹک میکیولز اور فائبرس سیفالک پلیکس شامل ہو سکتے ہیں۔ [13] ان میں سے کوئی بھی اہم پیچیدگیوں کا باعث نہیں بنتا ہے تاہم چہرے کے انجیوفائبروما اہم کاسمیٹک خدشات کا سبب بن سکتے ہیں۔ سٹرج-ویبر سنڈروم تقریبا 1 میں 20,000-50، 000 زندہ پیدائشوں میں ہوتا ہے اور یہ GNAQ میں سومیٹک ایکٹیویٹنگ میوٹیشن کی وجہ سے ہوتا ہے۔ عام طور پر، جی این اے کیو سیل گروتھ سگنل ٹرانسمیشن میں شامل ہوتا ہے۔ یہ کلاسیکی طور پر ٹرائیجیمینل اعصاب، گلوکوما اور لیپٹومینینجیل انجیوما کی آنکھوں کی تقسیم میں چہرے کے پورٹ وائن داغ کی خصوصیت رکھتا ہے۔ تاہم، طبی پیشکش ایک الگ تھلگ پورٹ وائن داغ سے لے کر مکمل سٹرج ویبر سنڈروم تک سومیٹک میوٹیشن کے وقت کے لحاظ سے نمایاں طور پر مختلف ہو سکتی ہے۔ خاص طور پر پورٹ وائن کا داغ، جسے نیوس فلیمیئس بھی کہا جاتا ہے، کیپلری یا وینولر خرابی کی وجہ سے ہوتا ہے۔ یہ پیدائش سے موجود ہے جبکہ اس کی حد اور سائز لیپٹومینینجیل اور آنکھوں کے امراض میں ملوث ہونے کے خطرے سے وابستہ ہے۔ سب سے بڑا خطرہ پورٹ وائن کے داغوں سے وابستہ ہے جو جزوی V1 کی شمولیت کے بعد پوری V1 تقسیم کو شامل کرتے دکھائی دیتے ہیں۔ اس بارے میں تنازعہ موجود ہے کہ آیا پورٹ وائن کے داغوں کی تقسیم واقعی ٹریجیمینل اعصابی شاخوں کی پیروی کرتی ہے یا نہیں۔ پورٹ وائن کے داغ اکثر یکطرفہ ہوتے ہیں لیکن دو طرفہ ہو سکتے ہیں۔ عام طور پر، دماغ اور آنکھ کی شمولیت اسی طرف ہوتی ہے جس طرف پورٹ وائن کا داغ ہوتا ہے۔ وقت گزرنے کے ساتھ، پورٹ وائن کے داغ نرم ٹشو یا ہڈی کی ہائپر ٹرافی، پرولیفریٹو نوڈلز، اور پروگریسو ایکٹیشیا پیدا کر سکتے ہیں جو نمایاں بگاڑ کا باعث بن سکتے ہیں۔ آنکھوں کی دو سب سے عام علامات میں گلوکوما اور کورائڈل ہیماجیوما شامل ہیں۔ گلوکوما کا تخمینہ 30-70% میں ہوتا ہے جس میں بموڈل چوٹی 60 فیصد میں پیدائش کے وقت اور 40 فیصد میں بچپن اور جوانی کے درمیان ہوتی ہے۔ گلوکوما کی سب سے زیادہ عام شکل اوپن اینگل ہے تاہم کلوزڈ اینگل گلوکوما بھی ہو سکتا ہے۔ پیدائشی آغاز گلوکوما آنکھ کی دیگر تبدیلیوں سے وابستہ ہے جن میں میگالو کارنیا اور بوفتھلموس شامل ہیں۔ کوروئڈل ہیمانجیوما مریضوں کے 40-50% میں ہوتا ہے۔ وہ عام طور پر غیر علامتی ہوتے ہیں لیکن وہ اوور ٹائم موٹے ہو سکتے ہیں اور گلوکوما کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہو سکتے ہیں۔ دورے عام طور پر زندگی کے پہلے دو سالوں میں ہوتے ہیں اور 75-100% مریضوں میں ہوتے ہیں۔ دوروں کا آغاز 95 فیصد میں 5 سال کی عمر تک ہوتا ہے۔ مرگی کی حالت تقریبا 50 فیصد مریضوں میں ہوتی ہے۔ تقریبا 25 فیصد مریضوں میں منشیات کے خلاف مزاحم مرگی پیدا ہوتی ہے۔ ان صورتوں میں، دو اہم طریقوں لیسیونیکٹومی اور ہیمسفیئرکٹومی کے ساتھ سرجری کی جا سکتی ہے۔ اعصابی خرابی وقت کے ساتھ آہستہ آہستہ بڑھ سکتی ہے اور فالج جیسی اقساط کے تناظر میں ہو سکتی ہے جو دوروں یا سر کی چوٹوں سے پیدا ہو سکتی ہے۔ ذہنی معذوری تقریبا آدھے مریضوں میں ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، سٹرج ویبر سنڈروم کے مریضوں میں ڈپریشن، اینڈوکرائنولوجیکل اسامانیتاوں، درد شقیقہ جیسی خصوصیات کے ساتھ سر درد، اے ڈی ایچ ڈی اور طرز عمل کے مسائل کا بڑھتا ہوا پھیلاؤ ہوتا ہے۔ بالترتیب تقریبا ایک تہائی اور آدھے مریضوں میں کورٹک طور پر ثالثی بصری فیلڈ نقائص اور ہیمی پیریسس ہوتے ہیں۔ وان ہپل-لنڈاؤ سنڈروم (ہیمانجیومیٹوسس) وان ہپل-لنڈاؤ (وی ایچ ایل) بیماری ایک آٹوسومل غالب حالت ہے جو وی ایچ ایل جین کی تغیرات کی وجہ سے ہوتی ہے۔ تقریبا پانچ میں سے ایک کیس خاندانی ہونے کے بجائے نئے ہوتے ہیں اور اس کی رسائی تقریبا مکمل ہوتی ہے۔ وی ایچ ایل ایک اندازے کے مطابق 36,000-45، 000 زندہ پیدائشوں میں ہوتا ہے۔ وی ایچ ایل عام طور پر ٹیومر دبانے والے جین کے طور پر کام کرتا ہے اور اس طرح جب کام نہیں کرتا ہے تو عام طور پر سودمند اور مہلک ٹیومر کے ساتھ ساتھ سسٹ کی نشوونما ہوتی ہے۔ کچھ سب سے عام علامات میں ریٹنا اور مرکزی اعصابی نظام میں ہیمانجیوبلاسٹوما، کلیئر سیل رینٹل سیل کارسنوما، فیوکروموسیٹوما، اینڈو لمفیٹک سیک ٹیومر اور پینکریٹک نیورو اینڈوکرائن ٹیومر شامل ہیں۔ اس حالت میں مبتلا افراد کے لیے متوقع عمر کم ہو جاتی ہے اور ایک تحقیق میں موت کی اوسط عمر 52 سال پائی گئی۔ سی این ایس ہیمانجیوبلاسٹوما وی ایچ ایل کی بنیادی خصوصیت ہیں اور 80 فیصد معاملات میں پائے جاتے ہیں۔ سب سے زیادہ عام مقامات میں سیریبلم، ریڑھ کی ہڈی اور برینسٹم شامل ہیں۔ یہ ٹیومر نرم ہوتے ہیں تاہم وہ بڑے پیمانے پر اثر کی وجہ سے نمایاں بیماری کے ساتھ ساتھ اموات کا سبب بن سکتے ہیں۔ ٹیومر کی نشوونما کی شرح انتہائی متغیر ہوسکتی ہے۔ علاج کے اختیارات میں ریسیکشن اور ریڈی ایشن شامل ہیں۔ ریٹینل ہیمانجیوبلاسٹوما تقریبا آدھے مریضوں میں پائے جاتے ہیں اور اکثر وی ایچ ایل کا پہلا ظہور ہوتے ہیں۔ 7. 3 سال کی اوسط مدت کے لیے مریضوں کی پیروی کرنے والے ایک طویل مدتی مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ یکطرفہ بیماری والے افراد میں 56 سال کی عمر تک دو طرفہ شمولیت تھی۔ اندھا پن یا شدید بصارت کی خرابی 10 فیصد سے بھی کم مریضوں میں ہوتی ہے۔ لیزر فوٹوکوگولیشن اور کریو تھراپی سب سے عام جراحی علاج ہیں۔ رینل سیل کارسنوما وی ایچ ایل کے مریضوں میں موت کی ایک بڑی وجہ ہے اور یہ 70 فیصد مریضوں میں ہوتا ہے۔ 3 سینٹی میٹر سے بڑے زخم میٹاسٹاسس کے خطرے سے وابستہ ہوتے ہیں اور اس طرح ریسیکشن کے لیے ایک تجویز کردہ حد پیش کرتے ہیں۔ نیفرون سپیئرنگ سرجری گردے کے افعال اور 10 سال کی بقا کی شرح کو 81 فیصد تک برقرار رکھنے کی اجازت دیتی ہے۔ وی ایچ ایل کے اضافی مظاہروں میں وی ایچ ایل کے 16 فیصد مریضوں میں فیوکروموسیٹوما شامل ہو سکتے ہیں۔ وہ اکثر یک طرفہ ہوتے ہیں لیکن دو طرفہ یا ملٹی فوکل ہو سکتے ہیں۔ تقریبا 5 ٪ مہلک ہیں۔ VHL کے 77 ٪ مریضوں میں پینکریٹک کی شمولیت ہوتی ہے۔ غیر علامتی سسٹ زیادہ تر معاملات پر مشتمل ہوتے ہیں۔ نیورو اینڈوکرائن ٹیومر تقریبا 15 فیصد معاملات میں ہوتے ہیں۔ نیورو اینڈوکرائن ٹیومر کے ساتھ 10 ٪ سے بھی کم میٹاسٹیس تیار کریں گے۔ جینیات نیوروکوٹینئس سنڈروم کی اکثریت سنگل جین عوارض ہیں تاہم وہ مختلف جینوں کی وجہ سے ہوتے ہیں اور وراثت کے مختلف نمونے رکھتے ہیں۔ مثال کے طور پر، نیوروفائبرومیٹوسس 1 اور 2، ٹیوبرس سکلیروسیس کمپلیکس، وان ہپل-لنڈو سنڈروم اور لیجیئس سنڈروم آٹوسومل غالب انداز میں وراثت میں ملتے ہیں۔ انکونٹینٹیا پگمنٹی ایکس سے منسلک غالب ہے اور اسٹرج ویبر سنڈروم وقفے وقفے سے ہے۔ کچھ نیوروکوٹینئس عوارض خصوصی طور پر موزیک کے طور پر پائے جاتے ہیں جیسے کہ سٹرج ویبر سنڈروم اور پروٹیئس سنڈروم۔ دیگر جیسے نیوروفائبرومیٹوسس ٹائپ 1 اور 2 کے ساتھ ساتھ ٹیوبرس سکلیروسیس کمپلیکس ممکنہ طور پر موزیک ہو سکتے ہیں لیکن نہیں بھی ہو سکتے۔ نیوروکوٹینئس ڈس آرڈر کی ہلکی یا نامکمل پیشکش والے معاملات میں موزیکزم کا شبہ کیا جا سکتا ہے۔ اگر متاثرہ بافتوں کی جانچ ممکن ہو تو ایک حتمی تشخیص حاصل ہونے کا زیادہ امکان ہے۔ نیوروکوٹینئس عوارض سے متاثرہ افراد کے مریض اور خاندان اکثر جینیاتی مشاورت سے فائدہ اٹھاتے ہیں۔ یہ مستقبل کی اولاد کو ممکنہ خطرے کے بارے میں بہتر تفہیم فراہم کرنے کے ساتھ ساتھ حالت کے مختلف مضمرات سے نمٹنے کو بہتر بنانے کا موقع فراہم کر سکتا ہے۔ اگر مطلوب ہو تو، قبل از پیدائش تشخیص یا تو ایمنیوسینٹیسیس یا کوریونک ولس سیمپلنگ کے ذریعے حاصل کی جا سکتی ہے۔ ایک اور ممکنہ آپشن پری امپلانٹیشن جینیاتی تشخیص ہے جہاں ایک جنین جس میں تغیر نہیں ہوتا ہے اسے منتخب طور پر ماں میں لگایا جا سکتا ہے۔ تشخیص بہت سے نیوروکوٹینئس سنڈروم نے تشخیصی معیار قائم کیے ہیں جو جینیاتی جانچ کی ضرورت کے بغیر تشخیص میں سہولت فراہم کر سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، نیوروفائبرومیٹوسس ٹائپ 1 اور 2، ٹیوبرس سکلیروسیس کمپلیکس اور انکونٹینٹیا پگمنٹی میں تشخیصی معیار کے رسمی معیار ہوتے ہیں۔ جبکہ دیگر سنڈروم جیسے نونن سنڈروم، مثال کے طور پر، متعدد لینٹیجائنز کے ساتھ نہیں ہوتے ہیں۔ ایسے معاملات میں جہاں تشخیصی معیار کے بغیر حالات کا شبہ ہوتا ہے، جینیاتی جانچ کے ضروری ہونے کا امکان زیادہ ہوتا ہے۔ تشخیصی معیار کامل نہیں ہیں کیونکہ حساسیت اور خاصیت 100% نہیں ہے۔ اسی طرح، جینیاتی جانچ غلط منفی پیدا کر سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، ٹیوبرس سکلیروسیس کمپلیکس کے صرف 75-90% معاملات میں جینیاتی جانچ مثبت ہوتی ہے۔ اس طرح، معالجین کو کسی ایسے فرد کا جائزہ لیتے وقت طبی فیصلے کا اطلاق کرنا چاہیے جس پر نیوروکوٹینئس سنڈروم ہونے کا شبہ ہو۔ علاج ہر نیوروکوٹینئس سنڈروم کا علاج منفرد ہے۔ کچھ نیوروکوٹینئس سنڈروم جیسے نیوروفائبرومیٹوسس 1 اور ٹیوبرس سکلیروسیس کمپلیکس کے لیے نگرانی اور انتظام کے لیے سفارشات کے ساتھ رہنما خطوط موجود ہیں۔ کم عام سنڈروم کے لیے اس طرح کے رہنما خطوط ابھی تک دستیاب نہیں ہیں۔ بہت سے نیوروکوٹینئس سنڈروم کے لیے نگرانی ایک ضرورت ہے کیونکہ وقت کے ساتھ نئے مظاہر پیدا ہو سکتے ہیں جن کا پتہ صرف مخصوص اور مرکوز جانچ سے لگایا جا سکتا ہے۔ اس طرح، مریضوں کو مشورہ دیا جا سکتا ہے کہ وہ وقت کے ساتھ تجویز کردہ وقفوں کے اندر مخصوص تشخیص (جیسے، ایم آر آئی، آنکھوں کے امراض یا ڈرمیٹولوجیکل امتحانات) حاصل کریں جس کا مقصد سنڈروم کے نئے مظاہروں کا جلد پتہ لگانا ہے۔ نیوروکوٹینئس سنڈروم کے لیے فی الحال دستیاب زیادہ تر علاج بنیادی جینیاتی وجہ کو حل نہیں کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ٹیوبرس سکلیروسیس کمپلیکس میں مرگی کی سرجری یا نیوروفائبرومیٹوسس ٹائپ 2 میں ویسٹبلر شوانوما سرجری۔ تاہم، کچھ ایسے علاج ہیں جو بنیادی وجہ کو حل کرتے ہیں جیسے ٹیوبرس سکلیروسیس کمپلیکس میں ایم ٹی او آر انفیکٹرز کا استعمال۔ فی الحال اضافی علاج تیار کرنے کے لیے اہم کوششیں جاری ہیں جو نیوروکوٹینئس سنڈروم کی بنیادی وجوہات کو حل کرتی ہیں۔ نیوروکوٹینئس سنڈروم پیچیدہ، زندگی بھر کے حالات ہوتے ہیں جن میں وقت کے ساتھ بہت سے مختلف اعضاء کے نظام کو متاثر کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ اس طرح، مریضوں کو دیکھ بھال کے لیے کثیر شعبہ جاتی نقطہ نظر سے فائدہ ہو سکتا ہے۔ نیوروکوٹینئس سنڈروم کے مریضوں کی طویل مدتی دیکھ بھال کو بہتر بنانے کی کوشش میں مربوط، کثیر شعبہ جاتی کلینک تیار کیے گئے ہیں۔ ان کلینکوں میں پیش کی جانے والی خصوصیات میں جینیات، نیورولوجی، آنکھوں کی بیماری، ہیمیٹولوجی-اونکولوجی، نیورو سرجری، نفسیاتی بیماری، ڈرمیٹولوجی اور بہت کچھ شامل ہو سکتے ہیں۔ حوالہ جات بیرونی روابط او ایم آئی ایم انسانی جینز اور جینیاتی عوارض نیوروکوٹینئس حالات کا ایک آن لائن کیٹلاگ ہے