Relaxin
ریلیکسن تقریبا 6000 ڈی اے کا ایک پروٹین ہارمون ہے، جسے پہلی بار 1926 میں فریڈرک ہساو نے بیان کیا تھا۔ ریلیکسن فیملی پیپٹائڈ ہارمونز کا تعلق انسولین سپر فیملی سے ہے اور یہ اعلی ساختی لیکن کم ترتیب کی مماثلت کے سات پیپٹائڈز پر مشتمل ہوتے ہیں۔ ریلیکسن-1 (آر ایل این 1)، 2 (آر ایل این 2) اور 3 (آر ایل این 3)، اور انسولین نما (آئی این ایس ایل) پیپٹائڈز، آئی این ایس ایل 3، آئی این ایس ایل 4، آئی این ایس ایل 5 اور آئی این ایس ایل 6۔ ریلیک ان-3، آئی این ایس ایل 4، آئی این ایس ایل 5، اور آئی این ایس ایل 6 کے افعال غیر نمایاں ہیں۔ ترکیب خواتین میں، ریلیکسن بیضہ دانی، چھاتی کے کارپس لیوٹیم اور حمل کے دوران نال، کورین اور ڈیسیڈوا کے ذریعے بھی تیار کیا جاتا ہے۔ مرد میں، یہ پروسٹیٹ میں پیدا ہوتا ہے اور انسانی منی میں موجود ہوتا ہے۔ ساخت ساختی طور پر، ریلیکسین 24 اور 29 امینو ایسڈ کی دو پیپٹائڈ زنجیروں کا ایک ہیٹروڈائمر ہے جو تین ڈائیسلفائڈ پلوں سے جڑا ہوا ہے، اور ایسا لگتا ہے کہ اس کا تعلق انسولین سے ہے۔ اس کے سگنل پیپٹائڈ اور سی ڈومین پیپٹائڈ کے پوسٹ ٹرانسلیشنل پروٹولائٹک کلیویج کے ذریعے اس کے پروہرمون، "پروریلکسن" سے ریلیکسن تیار کیا جاتا ہے۔ انسانوں میں فعل تولید خواتین میں، ریلیکسن بنیادی طور پر کارپس لیوٹیم کے ذریعے حاملہ اور غیر حاملہ دونوں خواتین میں تیار کیا جاتا ہے۔ اویولیشن کے تقریبا 14 دنوں کے اندر آرام دہ اور پرسکون سطح عروج پر پہنچ جاتی ہے، اور پھر حمل کی عدم موجودگی میں کم ہو جاتی ہے، جس کے نتیجے میں ماہواری آتی ہے۔ ریلیکسین فیصلہ سازی کے اہم عمل میں شامل ہو سکتا ہے، جو سٹیرایڈ ہارمونز کے ساتھ مل کر کام کرتا ہے تاکہ اینڈومیٹریم امپلانٹیشن کی تیاری کر سکے۔ حمل کی پہلی سہ ماہی کے دوران، سطح میں اضافہ ہوتا ہے اور ڈیسیڈوا کے ذریعے اضافی ریلیکسن پیدا ہوتا ہے۔ پہلی سہ ماہی (8-12 ہفتوں) کے دوران خون کے پلازما کی سطح 1.2 ng/mL پر عروج پر ہوتی ہے اور اس کے بعد کارپس لیوٹیم کے خاتمے کے بعد گر جاتی ہے۔ حمل میں، ریلیکسن ہیموڈینامک تبدیلیوں میں ثالثی کرتا ہے جو واقع ہوتی ہیں جیسے کہ کارڈیک آؤٹ پٹ میں اضافہ اور گردوں کے خون کے بہاؤ میں اضافہ۔ یہ نچلے تولیدی راستے میں دیگر پیلوک لگامینٹس کو بھی آرام دیتا ہے۔ مردوں میں، ریلیکسین منی میں سپرم کی حرکت کو بڑھاتا ہے۔ نیز، ریلیکسن ان مردوں کے انزال میں معمول سے زیادہ مقدار میں پایا جاتا ہے جو اپنے وس ڈیفینز اور سیمینل ویسیکلز کے بغیر پیدا ہوئے تھے۔ قلبی فعل قلبی نظام میں، ریلیکسن دل کے ذریعے خارج ہوتا ہے اور بنیادی طور پر نائٹرک آکسائڈ راستے کے ذریعے ویسوڈیلٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ دیگر میکانزم میں این ایف کے بی کو چالو کرنا شامل ہے جس سے ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (وی ای جی ایف)، پی آئی 3 کے/اے کے ٹی سے وابستہ سگنلنگ راستوں کو چالو کرنا، اور میٹرکس میٹالوپروٹینسیس ٹرانسکرپشن شامل ہیں۔ جلد کے نیچے مزاحمت کرنے والی شریانوں کا استعمال کرتے ہوئے ایکس ویو تجربات میں، ریلیکسن ایک طاقتور اینڈوتھیلیم پر منحصر ویسوڈیلٹر ثابت ہوا ہے۔ وی ای جی ایف کے اپ ریگولیشن کے ذریعے، ریلیکسن حمل، ٹیومر کی نشوونما یا اسکیمک زخموں کے دوران خون کی شریانوں کی تشکیل (انجیوجینیسیس) میں بھی کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ دوسرے جانوروں میں فنکشن جانوروں میں تولید، ریلیکسن پبک ہڈی کو چوڑا کرتا ہے اور مشقت کو آسان بناتا ہے۔ یہ گریوا (گریوا پکنے) کو بھی نرم کرتا ہے، اور چوہے اور گنی سور کے نمونوں میں پبک سمفیسس کو نرم کرتا ہے۔ اس طرح، ایک طویل عرصے تک، ریلیکسن کو حمل کے ہارمون کے طور پر دیکھا جاتا تھا۔ تاہم، اس کی اہمیت بہت آگے تک پہنچ سکتی ہے۔ ریلیکسین کولیجن میٹابولزم کو متاثر کر سکتا ہے، کولیجن کی ترکیب کو روک سکتا ہے اور میٹرکس میٹالوپروٹینسیس کو بڑھا کر اس کی خرابی کو بڑھا سکتا ہے۔ یہ انجیوجینیسیس کو بھی بڑھاتا ہے اور ایک طاقتور گردوں کا ویسوڈیلٹر ہے۔ گھوڑوں میں (ایکوس کیبلس)، ریلیکسن بھی حمل میں شامل ایک اہم ہارمون ہے ؛ تاہم، حمل ہونے سے پہلے، ریلیکسن کا اظہار ایسٹروس سائیکل کے دوران بیضہ دانی کے ڈھانچے کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ بیضہ دانی سے پہلے، ریلیکسن بیضہ دانی کے اسٹرومل خلیوں کے ذریعے تیار کیا جائے گا، جو جیلیٹینیز اور میٹالوپروٹینیز کے ٹشو انفیکٹرز کے سراو کو فروغ دے گا۔ یہ انزائم اس کے بعد بیضہ دانی کے عمل میں مدد کریں گے، جو فیلوپین ٹیوب میں ایک ترقی یافتہ پھوڑے کی رہائی کا باعث بنے گا۔ مزید برآں، پودوں میں دانے دار اور تھیکا خلیات اپنے سائز کے لحاظ سے بڑھتی ہوئی سطحوں میں نرمی کا اظہار کریں گے۔ ابتدائی حمل کے دوران، پری امپلانٹیشن تصور ریلیکسن کا اظہار کرے گا، جو وی ای جی ایف کو اپ ریگولیٹ کرکے اینڈومیٹریم میں انجیوجینیسیس کو فروغ دے گا۔ یہ اینڈومیٹریم کو امپلانٹیشن کے لیے تیار کرنے کی اجازت دے گا۔ صرف گھوڑوں میں، بچہ دانی میں موجود جنین بیضہ دانی کے کم از کم 8 دن بعد ایم آر این اے میں نرمی کا اظہار کرے گا۔ پھر جیسے جیسے تصور تیار ہوتا جائے گا اظہار میں اضافہ ہوگا، جس سے جنین کی نشوونما کو فروغ ملنے کا امکان ہے۔ گھوڑے کے جنین کے ذریعہ ریلیکسن کی پیداوار کے علاوہ، ماؤں کا نال ریلیکسن کی پیداوار کا بنیادی ذریعہ ہے، جبکہ زیادہ تر جانوروں میں ریلیکسن کا بنیادی ذریعہ کارپس لیوٹیم ہے۔ پلاسینٹل ٹرافوبلاسٹ خلیات ریلیکسن پیدا کرتے ہیں، تاہم، نال کا سائز ریلیکسن کی پیداوار کی سطح کا تعین نہیں کرتا ہے۔ یہ اس لیے دیکھا جاتا ہے کیونکہ گھوڑوں کی مختلف نسلیں مختلف آرام دہ سطحوں کو ظاہر کرتی ہیں۔ حمل کے 80 دن کے بعد گھوڑے کے سیرم میں ریلیکسن کی سطح بڑھ جائے گی اور حمل کے آخر میں اس کی سطح عروج پر پہنچ جائے گی۔ مزید برآں، ریلیکسن اظہار کا نمونہ ایسٹروجن کے اظہار کی پیروی کرے گا، تاہم، ابھی تک ان دونوں ہارمونز کے درمیان کوئی معلوم تعلق نہیں ہے۔ زچگی کے دوران، زچگی سے 3 سے 4 گھنٹے پہلے ریلیک میں ایک سپائیک ہوتا ہے، جو گھوڑے کے جنین کی ترسیل کے لیے برتھ کینال کی تیاری میں مدد کے لیے مایومیٹریئل نرمی اور پیلوک لگامینٹس کو نرم کرنے میں شامل ہوتا ہے۔ پیدائش کے بعد، اگر نال بھی پہنچایا جائے تو ریلیکسن کی سطح آہستہ آہستہ کم ہو جائے گی، تاہم، اگر نال کو گھوڑے میں برقرار رکھا جائے تو سطح زیادہ رہے گی۔ اس کے علاوہ، اگر گھوڑے کا اسقاط حمل ہوتا ہے تو نال کے کام کرنا بند ہونے سے ریلیکسن کی سطح کم ہو جائے گی۔ کارڈیووسکولر فنکشن ریلیکسین کو ویسکولر ہموار پٹھوں کے خلیوں کو آرام دینے اور چوہے کے اینڈوتھیلیل خلیوں میں نائٹرک آکسائڈ کی پیداوار میں اضافہ کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، اس طرح نظامی مزاحمتی شریانوں کو پھیلا کر قلبی فعل کے ضابطے میں کردار ادا کرتا ہے۔ ریلیکسین چوہوں کے ماڈلز میں کارڈیک سنکچن کی شرح اور قوت کو بڑھاتا ہے اور چوہوں میں کارڈیومیوسائٹس کی پختگی کو فروغ دینے کے لیے پایا گیا ہے۔ جانوروں کے متعدد مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ ریلیکسین اینٹی اپوپٹوٹک اور اینٹی سوزش اثرات کے ذریعے سیلولر نقصان کو کم کرکے اسکیمیا اور ریپر فیوژن چوٹ کے خلاف کارڈیوپروٹیکٹو فنکشن رکھتا ہے۔ ریلیکسین کو جانوروں کے ماڈلز میں کارڈیک فائبر بلاسٹس کو کولیجن کا سراغ لگانے اور میٹرکس میٹالوپروٹینز کو متحرک کرنے سے روک کر کارڈیک فائبراسس کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ یورپی خرگوش (اوریکٹولگس کونکولس) میں، ریلیکسن اسکوایمس تفریق سے وابستہ ہے اور اس کا اظہار تولیدی عمل میں شامل ہونے کے برخلاف ٹریکوبرونچیل اپیتھیلیل خلیوں میں ہوتا ہے۔ ریسیپٹر ریلیکسن ریلیکسن ریسیپٹر ایل جی آر 7 (آر ایکس ایف پی 1) اور ایل جی آر 8 (آر ایکس ایف پی 2) کے ساتھ تعامل کرتے ہیں، جن کا تعلق جی پروٹین سے جڑے ریسیپٹر سپر فیملی سے ہے۔ ان میں ایک ہیپٹاہیلیکل ٹرانس میمبرین ڈومین اور ایک بڑا گلائکوسیلیٹڈ آکٹوڈومین ہوتا ہے، جو گلائکوپروٹیو ہارمونز کے ریسیپٹرز سے دور سے متعلق ہوتا ہے، جیسے کہ ایل ایچ-ریسیپٹر یا ایف ایس ایچ-ریسیپٹر۔ دل، ہموار پٹھوں، کنیکٹو ٹشو، اور مرکزی اور خود مختار اعصابی نظام میں ریلیکسین ریسیپٹرز پائے گئے ہیں۔ عوارض وہ خواتین جو غیر متعلقہ طبی آزمائشوں کے دوران ریلیکسن علاج پر رہی ہیں ان کے ماہواری کے دوران زیادہ خون بہنے کا تجربہ ہوا ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ ریلیکسن کی سطح غیر معمولی بچہ دانی کے خون بہنے میں کردار ادا کر سکتی ہے۔ تاہم، براہ راست وجہ کے طور پر ریلیکسن کی تصدیق کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ اینڈومیٹریوسس والی خواتین میں ریلیکسن کا کم اظہار پایا گیا ہے۔ اس شعبے میں تحقیق محدود ہے اور ریلیکسن کی شراکت کا زیادہ مطالعہ اینڈومیٹریوسس کی تفہیم میں بہت اہم کردار ادا کر سکتا ہے۔ ریلیکسین سے متعلق مخصوص عوارض کو بہت زیادہ بیان نہیں کیا گیا ہے، پھر بھی اسکلیروڈرما اور فائبرومیالجیا سے تعلق بھی تجویز کیا گیا ہے۔ حمل یہ ممکن ہے کہ نال میں ریلیکسن انسانوں میں زچگی پیدا کرنے میں معاون عنصر ہو اور اس لیے حمل کے دوران سیرم ریلیکسن کی سطح کو قبل از وقت پیدائش سے جوڑا گیا ہو۔ فارماکولوجیکل اہداف انسانی ریلیکسن-2 کی ایک ریکومبیننٹ شکل کو تفتیشی دوا آر ایل ایکس 030 (سیرلیکسن) کے طور پر تیار کیا گیا ہے۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ جب امراض نسواں کی خرابی کی بات آتی ہے تو ریلیکسن کو علاج کے ہدف کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ارتقاء ریلیکسین 1 اور ریلیکسین 2 44.2 اور 29.6 ملین سال پہلے کیٹارہین پرائمیٹس کے آخری مشترکہ آباؤ اجداد میں ایک پروٹو-آر ایل این جین کی نقل سے پیدا ہوا۔ خیال کیا جاتا ہے کہ جو نقل آر ایل این 1 اور آر ایل این 2 کا باعث بنی وہ نیو ورلڈ بندروں میں ریلیکسن جین اور بندروں میں آر ایل این 1 جین کے درمیان نیوکلیوٹائڈ کی سطح پر مثبت انتخاب اور متغیر ارتقاء کا نتیجہ ہے۔ نتیجے کے طور پر، اولڈ ورلڈ بندروں، ایک گروہ جس میں ذیلی خاندان کولوبینز اور سرکوپیتھیسینز شامل ہیں، نے آر ایل این 1 پیرالاگ کھو دیا ہے، لیکن بندروں نے آر ایل این 1 اور آر ایل این 2 دونوں جینوں کو برقرار رکھا ہے۔ یہ بھی دیکھیں کہ ریلیکسین فیملی پیپٹائڈ ہارمونز انسولین/آئی جی ایف/ریلیکسین فیملی ریلیکسین/انسولین نما فیملی پیپٹائڈ ریسیپٹر 1 حوالہ جات بیرونی روابط پیپٹائڈ ہارمونز حاملہ خاتون کے نال ہارمونز کے بیضہ دانی ہارمونز کے ہارمونز انسانی خاتون اینڈوکرائن سسٹم