4-Nitroquinoline 1-oxide
4-نائٹروکوینولین 1-آکسائیڈ (جسے 4-این کیو او، 4 این کیو او، 4 این کیو او، این کیو او اور این کیو این او بھی کہا جاتا ہے) ایک کوئنولین مشتق اور ٹیومرجینک مرکب ہے جو جانوروں کے ماڈلز میں کینسر کی روک تھام اور علاج میں غذا، ادویات، اور طریقہ کار کی افادیت کی تشخیص میں استعمال ہوتا ہے۔ یہ ڈی این اے کے زخموں کو عام طور پر نیوکلیوٹائڈ کے اخراج کی مرمت کے ذریعے درست کرتا ہے۔ جنرل 4-نائٹروکوینولین 1-آکسائیڈ (4 این کیو او) ایک کوئنولین ہے، جو ایک کارسنجینک اور میوٹیجینک کیمیکل ہے۔ کوئنولائنز، 4 این کیو او کی طرح، ایک ہیٹروسائکلک خوشبودار ساخت اور سی 9 ایچ 7 این کا ایک ہی بنیادی کیمیائی فارمولا رکھتی ہیں۔ 4 این کیو او قدرتی طور پر ماحول میں ہو سکتا ہے لیکن عام طور پر تحقیقی مقاصد کے لیے تیار کیا جاتا ہے۔ 4 این کیو او مختلف حیاتیات پر بالائے بنفشی روشنی کے حیاتیاتی اثرات کی نقل کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ 4 این کیو او اور اس کے کم شدہ میٹابولائٹ 4-ہائیڈروکسی امینوکوینولین 1-آکسائیڈ (4 ایچ اے کیو او) دونوں سیلولر میکرو مالیکیولز جیسے نیوکلک ایسڈ اور پروٹین سے ہم آہنگی سے جڑے ہوتے ہیں۔ 4 این کیو او کو ٹوپو آئسومیرس I کلیویج کمپلیکس کو پھنسانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ یہ رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں کی پیداوار کے ذریعے ڈی این اے کو نقصان پہنچا سکتا ہے جس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ اس کے نائٹرو گروپ کی انزیمیٹک کمی سے پیدا ہوتا ہے، حالانکہ اس کا صحیح طریقہ کار معلوم نہیں ہے۔ 4 این کیو او کی رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں ڈی این اے کے نقصان یا نقصان سے سگنلنگ مالیکیول کی ضمنی پیداوار کے طور پر کام کر سکتی ہیں۔ 4 این کیو او سے ہونے والے نقصان کے جواب میں، خلیات 4 این کیو او اور اس کے میٹابولائٹس سے خلیے کو غیر زہریلا کرنے کے لیے نقل شدہ ردعمل کی مرمت اور آغاز کرنے کی کوشش کرتے ہیں۔ 4 این کیو او سے تکنیکی ڈی این اے کو پہنچنے والا نقصان ایک طاقتور نمونہ ہے۔ 4 این کیو او ڈی این اے کے زخموں کو عام طور پر نیوکلیوٹائڈ کے اخراج کی مرمت کے ذریعے درست کرتا ہے۔ 4 این کیو او کا چار الیکٹران کم کرنے والا پروڈکٹ، 4-ہائیڈروکسی امینوکوئنولین 1-آکسائیڈ (4 ایچ اے کیو او)، 4 این کیو او کا کارسنجینک میٹابولائٹ سمجھا جاتا ہے۔ جب 4 این کیو او کو اس کے الیکٹروفیلک ریکٹینٹ، سیلیل-4 ایچ اے کیو او میں میٹابولائز کیا جاتا ہے، تو یہ ڈی این اے کے ساتھ تعامل کر کے مستحکم کوئنولون مونو ڈکٹس بناتا ہے جو اس کی تغیر پذیری اور جینوٹوکسائٹی کا ذمہ دار سمجھا جاتا ہے۔ مستحکم کوئنولون مونواڈکٹس 8-ہائیڈروکسی ڈی آکسی گوانوسین (8 او ایچ ڈی جی) بنانے کے لیے آکسائڈائز ہوتے ہیں، جو اگر مرمت کے بغیر رہ جاتے ہیں، تو گوانائنز کو تھامینز میں منتقل کرنے کا باعث بنتے ہیں، جو ڈی این اے میں نیوکلیوٹائڈز ہوتے ہیں۔ 4 ایچ اے کیو او کی براہ راست میوٹیجینک خصوصیات کے باوجود، یہ 4 این کیو او سے کم زہریلا ہے، جو اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ 4 این کیو او کا میٹابولزم دیگر رد عمل والے کیمیکل جیسے اینین ریڈیکل میٹابولائٹس پیدا کرتا ہے۔ خمیر کی انواع کو 4 این کیو او کے جواب میں پولیمرفک علاقوں کا نقشہ بنانے کے لیے استعمال کیا گیا ہے، جس سے پولیمرفک ٹرانسکرپشن فیکٹر Yrr1 کی شناخت ہوتی ہے۔ Yrr1 جنگلی قسم کے S. cerevisiae خمیر کے خلاف 4NQO مزاحمت فراہم کرتا ہے، جو بنیادی جینوں سے اوپر کی طرف پابند ہوتا ہے جو منشیات کے ردعمل کو منظم کرنے کے لیے مشہور ہے۔ Yrr1 4NQO اور تنفس کی شرحوں کے خلاف مزاحمت میں سیلولر ردعمل کو تبدیل کرتا ہے۔ خمیر میں ایک حالیہ مطالعہ میں، 4 این کیو او کو کرومیٹن ری ماڈلنگ، سیل ڈویژن اور ڈی این اے نقصان کی مرمت کے راستوں کو متاثر کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ حوالہ جات کینسر ریسرچ کارسنوجینز امین آکسائڈز نائٹرو مرکبات کوئنولینز