SLITRK1
SLITRK1 ("SLIT اور NTRK نما خاندان، ممبر 1") ایک انسانی جین ہے جو ایک ٹرانس میمبرین اور سگنلنگ پروٹین کے لیے کوڈ کرتا ہے جو SLITRK جین خاندان کا حصہ ہے، جو دماغ میں مطابقت پذیری ضابطے اور پریسیناپٹک تفریق کے لیے ذمہ دار ہے۔ جین کے اظہار کو ریسیپٹر ٹائروسائن فاسفیٹیس پی ٹی پی (ایل اے آر-آر پی ٹی پی) کے ساتھ بائنڈنگ کے ذریعے پرجوش سنپیپس کی ابتدائی تشکیل سے جوڑا گیا ہے۔ سالوں کے دوران مختلف مطالعات نے جین میں تغیرات کو او سی ڈی سپیکٹرم، ٹوریٹ سنڈروم اور ٹرائکوٹیلومانیا کے حالات سے جوڑا ہے، تاہم جینوم میں تغیرات خود افراد کے درمیان بہت مختلف ہوتے ہیں، زیادہ تر تغیرات کو دہرائے جانے والے مطالعات میں تلاش کرنا مشکل ہوتا ہے۔ SLITRK خاندان کے اراکین، جیسے SLITRK1، SLIT پروٹین کی طرح 2 N-ٹرمینل لیوسین سے بھرپور ریپیٹ (LRR) ڈومینز کے ساتھ مربوط جھلی پروٹین ہیں (دیکھیں SLIT1 ؛ MIM 603742)۔ زیادہ تر SLITRKs، لیکن SLITRK1 نہیں، میں سی-ٹرمینل کے علاقے بھی ہوتے ہیں جو نیوروٹروفن ریسیپٹرز کے ساتھ ہم آہنگی کا اشتراک کرتے ہیں (دیکھیں این ٹی آر کے 1 ؛ ایم آئی ایم 191315)۔ SLITRKs بنیادی طور پر عصبی بافتوں میں ظاہر ہوتے ہیں اور ان میں نیورائٹ-ماڈیولیٹنگ سرگرمی ہوتی ہے (اروگا اور دیگر، 2003)۔ SLITRK1 کے لیے جین کروموسوم 13q31.1 پر واقع ہے۔ جین کا اظہار صرف انسانوں کے دماغ میں ہوتا ہے۔ ایم آر این اے متبادل اسپلیسنگ سے مختلف ہو سکتا ہے، اور اس میں ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کے ساتھ ساتھ ایل آر آر کے لیے بھی ڈومینز ہوتے ہیں۔ چوہوں میں سلیٹرک 1 نامی جین کا ایک آرتھولوگ ہوتا ہے۔ پروٹین ڈھانچہ SLITRK1 اس کے ایکسٹرا سیلولر ڈومین میں 2 ہارسشو کی شکل کے لیوسین ریچ ریپیٹ ڈومینز (LRRs) پر مشتمل ہے جو اس کے کام کے لیے اہم ہیں۔ ایل آر آر میں ہر ایک میں 6 ماڈیول ہوتے ہیں اور یہ ایک 70-90 امینو ایسڈ لوپس سے جڑے ہوتے ہیں۔ ایل آر آر 1 ایک زیادہ محفوظ ترتیب ہے اور یہ ایک ڈائمر کے طور پر موجود ہے جبکہ ایل آر آر 2 ایک مونومر ہے اور اس میں زیادہ متغیر ترتیب ہے۔ ایل آر آر 1 کی محفوظ ترتیب میں اہم بائنڈنگ پاکٹس اور مخصوص چارج شدہ باقیات ہوتے ہیں جو اس کے لیے این-ٹرمینس پر ایل اے آر-آر پی ٹی پیز کے پابند ہونے کے اپنے کام کو انجام دینے کے لیے اہم ہیں۔ دونوں ایل آر آر سلسلے بے ترتیب طور پر پروٹین پر رکھے جاتے ہیں اور متغیر لنکر علاقوں پر مشتمل ہوتے ہیں۔ پروٹین میں ایک مختصر انٹرا سیلولر ڈومین بھی ہوتا ہے، لیکن اس میں ٹائروسائن فاسفوریلیشن موٹف کا فقدان ہوتا ہے جو دوسرے SLITRK جینوں میں موجود ہوتا ہے۔ فنکشن SLITKR1 مرکزی اعصابی نظام میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ یہ ہپپوکیمپل نیوران کے درمیان مطابقت پذیری کی تشکیل کو منظم کرنے اور مطابقت پذیری کی تفریق میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے، جس سے اعصابی نشوونما میں مدد ملتی ہے۔ یہ جنین کے مراحل کے دوران اور پیدائش کے بعد ظاہر ہوتا ہے لیکن وقت کے ساتھ اظہار کم ہوتا جاتا ہے اور پوسٹسیناپٹک جھلی میں مقامی ہوتا ہے۔ SLITKR1 کا حد سے زیادہ اظہار حوصلہ افزا اور روک تھام والے سنپیپس کے لیے پوسٹسیناپٹک تفریق کو فروغ دیتا ہے، لیکن لوکلائزیشن کی وجہ سے صرف حوصلہ افزا سنپیپس متاثر ہوتے ہیں۔ SLITKR1 کی روک تھام اس کی وجہ سے صرف پرجوش مطابقت پذیری کی تفریق کو کم کرتی ہے۔ ایل اے آر-آر پی ٹی پی کے ساتھ تعامل چونکہ ان میں ٹائروسین فاسفوریلیشن موفٹس کی کمی ہوتی ہے، اس لیے ایس ایل آئی ٹی کے آر 1 اپنے ایل آر آر 1 خطے کے ذریعے ایل اے آر-آر پی ٹی پی سے جڑا رہتا ہے تاکہ مطابقت پذیری میں فرق کیا جا سکے۔ ایل آر آر 2 ڈومین کے فنکشن کو ابھی تک واضح طور پر نہیں سمجھا گیا ہے لیکن یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ یہ سیل کی سطح پر ڈائمرائزیشن کے لیے ہے۔ ایل اے آر-آر پی ٹی پی اپنے پی ٹی پی ڈی آئی جی خطے کے ذریعے ایل آر آر 1 خطے سے جڑا ہوا ہے، جس میں 1:1 بائنڈنگ تناسب میں 3 الگ الگ بائنڈنگ سائٹس ہیں۔ Ig1 الیکٹروسٹیٹک اور ہائیڈروفوبک تعاملات کے ذریعے باندھتا ہے، Ig2 آئنک اور ہائیڈروجن بانڈز کے ذریعے باندھتا ہے، اور Ig2 ہائیڈروجن بانڈنگ کے ذریعے باندھتا ہے۔ کنکیو سطح پر منفرد خصوصیات یہ طے کرتی ہیں کہ کون سا ایل اے آر-آر پی ٹی پی اس سے جڑا ہوا ہے۔ اگر مناسب ایل اے آر-آر پی ٹی پی ایل آر آر 1 سے منسلک نہیں ہے تو مطابقت پذیری کی تشکیل نہیں ہو سکتی، لیکن تعلقات پھر بھی ہو سکتے ہیں۔ ایک بار جب وہ مناسب طریقے سے بندھے جاتے ہیں، تو کمپلیکس مطابقت پذیری تفریق کے لیے کافی ہوتا ہے۔ ایل آر آر 1 خطے میں پوائنٹ میوٹیشن نے تفریق کو بھی خراب کیا لیکن پابند نہیں کیا۔ کلینیکل اہمیت ٹوریٹ سنڈروم 2009 کے جائزے کے مطابق، ٹوریٹ سنڈروم (ٹی ایس) کے ساتھ SLITRK1 جین "زیادہ تر افراد کے لیے ایک بڑا خطرہ جین نہیں ہے"، حالانکہ اس کا مطالعہ ٹی ایس کے بارے میں ہماری سمجھ میں مدد کر سکتا ہے۔ SLITRK1 میں نایاب تغیرات TS کا باعث بن سکتے ہیں، اور SLITRK1 کے غیر کوڈنگ والے علاقوں میں تغیرات بھی ایک کردار ادا کر سکتے ہیں، لیکن کسی بھی نتیجے پر پہنچنے سے پہلے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ 2005 میں، طبی محققین نے ٹی ایس کے ساتھ ایک مریض میں 13Q پر ڈی نووو ٹرانسلوکیشن کا مشاہدہ کیا جس نے SLITRK1 جینوم کے قریب مریض کے کروموسوم کو توڑ دیا۔ اضافی مریضوں کی اسکریننگ میں، مصنفین نے ٹی ایس کے مریض میں ایس ایل آئی ٹی آر کے 1 میں ایک فریم شفٹ میوٹیشن اور ٹی ایس کے دو مریضوں میں وہی نایاب این سی آر این اے ٹارگٹ ویرینٹ (جسے ور 321 اور ور سی ڈی ایف ایس کہا جاتا ہے ؛ ایم آئی آر-24-1 کا ٹارگٹ) کا مشاہدہ کیا۔ یہ متغیرات کئی ہزار کنٹرولز میں نہیں پائے گئے جو ٹی ایس کے ساتھ متغیرات کی ایسوسی ایشن کی حمایت کرتے ہیں۔ SLITRK1 جین کے علاقے کے بعد کے معائنے میں ٹوریٹ سنڈروم کے 82 مریضوں میں سے کسی میں بھی تغیر نہیں پایا گیا۔ مصنفین نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ جین میں مختلف حالتوں کا پتہ لگانے کے لیے ٹیسٹ شاید تشخیصی افادیت سے کم ہوں گے۔ کروموسوم 13q31.1 میں مائکرو ڈیلیشن کے اثرات کا ایک تجربہ جنین میں کیا گیا تھا، ماں نے مائکرو ڈیلیشن بچے کو منتقل کیا تھا اور دونوں میں ٹوریٹس یا کوئی دوسری او سی ڈی علامات نہیں تھیں، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ ٹوریٹس کی براہ راست وجہ نہیں ہو سکتی ہے۔ مطالعے کو نقل کرنے کی مزید کوششیں متعدد مطالعات میں کی گئیں۔ ایک جاپانی مطالعہ میں، اگلی نسل کی ترتیب کا استعمال 92 ٹی ایس مریضوں اور 361 صحت مند کنٹرول کی اسکریننگ کے لیے کیا گیا تھا، ٹی ایس مریضوں میں سے کسی میں بھی کسی بھی قسم یا جین میں کسی نئی تغیرات میں تغیرات نہیں پائے گئے۔ ایک یورپی مطالعہ میں یہ پایا گیا کہ 2 اصل تغیرات ان 222 تثلیثوں میں سے کسی میں نہیں پائے گئے جن کا مطالعہ کیا گیا تھا۔ تاہم، گروپوں میں ایس این پیز پر بھی ٹیسٹ کیے گئے اور 3 میں تغیرات پائے گئے۔ تین میں سے دو تغیرات ٹوریٹ سنڈروم کی تشکیل سے وابستہ پائے گئے۔ 356 غیر او سی ڈی کنٹرول مریضوں کے ساتھ او سی ڈی کی کسی نہ کسی شکل والے 381 قفقازیوں کے ایک مختلف مطالعے میں، جینیاتی اسکریننگ کے بعد 3 جینیاتی تبدیلیاں پائی گئیں۔ 3 میں سے 2 کی شناخت صرف ایک بار ہوئی اور تیسرا 4 او سی ڈی مریضوں میں بلکہ ایک غیر او سی ڈی مریض میں بھی پایا گیا۔ غیر او سی ڈی مریض کو کیل کاٹنے پر مجبور کیا گیا تھا، لیکن ان مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایس ایل آئی ٹی آر کے 1 اور ٹی ایس کے مریضوں کے درمیان جینیاتی تعلق موجود ہو سکتا ہے۔ وہ پہلے سمجھے جانے سے زیادہ پیچیدہ نوعیت کے ہیں۔ ٹرائکوٹیلومانیا SLITRK1 جین کو ٹرائکوٹیلومانیا کے معاملات کی ایک چھوٹی سی فیصد میں بھی شامل کیا گیا ہے، جو ایک امپلس ڈس آرڈر ہے جس میں افراد زبردستی اپنے بال کھینچتے ہیں۔ پہلے ذکر کردہ مطالعات میں سے ایک میں بچے کی ماں جس کا 13Q پر ڈی نووو ٹرانسلوکیشن تھا اسے ٹرائکوٹیلومانیا تھا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ SLITRK1 اور ٹرائکوٹیلومانیا کے درمیان بھی جینیاتی تعلق ہو سکتا ہے۔ ایک مطالعہ کیا گیا جس میں ٹرائکوٹیلومانیا والے افراد والے 44 خاندانوں کے SLITRK1 جین کی ترتیب دی گئی۔ دو نئے غیر مطابقت پذیری تغیرات ایک دوسرے سے الگ تقریبا 9 بیس جوڑوں میں دریافت ہوئے، ایک ایسے علاقے میں جہاں ٹوریٹ تغیرات پائے گئے تھے۔ ان نتائج کا موازنہ ایک کنٹرول سے کیا گیا اور کسی میں بھی تغیر نہیں تھا، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ یہ تغیرات، اگرچہ نایاب ہیں، لیکن ٹرائکوٹیلومانیا سے وابستہ تھے۔ یہ بھی دیکھیں SLITRK2 پروٹین ٹائروسین فاسفیٹیس حوالہ جات مزید پڑھنے ٹوریٹ سنڈروم ٹوریٹ سنڈروم