Endothelium-derived hyperpolarizing factor
خون کی شریانوں میں اینڈوتھیلیم سے ماخوذ ہائپر پولرائزنگ فیکٹر یا ای ڈی ایچ ایف ایک مادہ اور/یا برقی سگنل ہونے کی تجویز کی جاتی ہے جو اینڈوتھیلیم میں پیدا ہوتا ہے یا ترکیب کیا جاتا ہے اور خارج ہوتا ہے۔ اس کا عمل ویسکولر ہموار پٹھوں کے خلیوں کو ہائپر پولرائز کرنا ہے، جس کی وجہ سے یہ خلیات آرام کرتے ہیں، اس طرح خون کی شریانوں کو قطر میں توسیع کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ تعارف اینڈوتھیلیم فعال ویسوڈیلٹرز کی رہائی کے ذریعے ویسکولر ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھتا ہے۔ اگرچہ نائٹرک آکسائڈ (این او) کو شریانوں کی سطح پر بنیادی عنصر کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہے، لیکن ایک اور اینڈوتھیلیم سے ماخوذ ویسوڈیلٹر کے کردار کے لیے ثبوت میں اضافہ ہوا ہے جسے اینڈوتھیلیم سے ماخوذ ہائپر پولرائزنگ فیکٹر (ای ڈی ایچ ایف) کہا جاتا ہے جو گزشتہ سالوں میں جمع ہوا ہے۔ تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ جب NO اور پروسٹاسیکلین (ویسوڈیلٹرز) کو روکا جاتا ہے تو پھر بھی ایک اور عنصر ہوتا ہے جس کی وجہ سے نالیاں پھیل جاتی ہیں۔ اس کی دلچسپ طور پر متغیر نوعیت اور عمل کے طریقہ کار پر جاری بحث کے باوجود، اینڈوتھیلیم پر منحصر آرام میں ای ڈی ایچ ایف کی شراکت کو فی الحال "صحت مند" اینڈوتھیلیم کی ایک اہم خصوصیت کے طور پر سراہا جاتا ہے۔ چونکہ ای ڈی ایچ ایف کی شراکت چھوٹی شریانوں کی سطح پر سب سے زیادہ ہوتی ہے، اس لیے ای ڈی ایچ ایف کے عمل میں تبدیلیاں اعضاء کے خون کے بہاؤ، پردیی ویسکولر مزاحمت، اور بلڈ پریشر کے ضابطے کے لیے اہم اہمیت کی حامل ہیں، اور خاص طور پر جب این او کی پیداوار سے سمجھوتہ کیا جاتا ہے۔ مزید برآں، تبدیل شدہ قلبی عوارض کی قسم پر منحصر ہے، ای ڈی ایچ ایف کے ردعمل بعض بیماریوں کے پیتھوجینسیس سے وابستہ اینڈوتھیلیل اسامانیتاوں میں حصہ ڈال سکتے ہیں، یا ان کی تلافی کر سکتے ہیں۔ یہ وسیع پیمانے پر قبول کیا جاتا ہے کہ ای ڈی ایچ ایف ویسوٹون میں خاص طور پر مائیکرو وریدوں میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ اس کا اثر برتن کے سائز کے لحاظ سے مختلف ہوتا ہے۔ ای ڈی ایچ ایف کے راستے دو عام راستے ہیں جو ای ڈی ایچ کی وضاحت کرتے ہیں۔ پھیلنے والے عوامل اینڈوتھیلیم سے ماخوذ مادے ہیں جو اندرونی لچکدار پرت (آئی ای ایل) سے گزر سکتے ہیں، آئن چینلز کو چالو کرنے کے لیے کافی ارتکاز پر بنیادی ویسکولر ہموار پٹھوں کے خلیوں تک پہنچ سکتے ہیں، اور ہموار پٹھوں کی ہائپر پولرائزیشن اور نرمی کا آغاز کر سکتے ہیں۔ رابطہ-ثالثی میکانزم اینڈوتھیلیل ہائپر پولرائزیشن فراہم کرتا ہے جو غیر فعال طور پر انٹر سیلولر جوڑے کے ذریعے ہموار پٹھوں میں پھیلتا ہے، اور اس لیے، ای ڈی ایچ کو صرف برقی واقعہ سمجھا جاتا ہے۔ کیمیائی شناخت کی دریافت اگرچہ ای ڈی ایچ ایف کے رجحان کا مشاہدہ کیا گیا ہے اور سائنسی ادب میں اس کی اطلاع دی گئی ہے، لیکن آج تک عوامل کی کیمیائی شناخت کا تعین نہیں کیا گیا ہے۔ کچھ معاملات میں، اراکیڈونک ایسڈ مشتقات کی ایک کلاس کے ممبران، ایپوکسائیکوسیٹرینوک ایسڈ (ای ای ٹی)، ویسوڈیلشن میں ثالثی کرتے پائے گئے ہیں۔ یہ مرکبات سائٹوکروم P450 ایپوکسیجنیز انزائموں کے ذریعہ اراکیڈونک ایسڈ کاربن ریڑھ کی ہڈی کے چار ڈبل بانڈز میں سے کسی ایک کے ایپوکسائڈیشن سے تشکیل پاتے ہیں۔ اس کے علاوہ، کچھ معاملات میں ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ کو کچھ ویسکولر بستروں میں ای ڈی ایچ ایف کے طور پر کام کرنے کا مشورہ دیا گیا ہے ؛ حالانکہ اس مشاہدے کی صداقت پر بحث کی جاتی ہے کیونکہ کم از کم، کچھ ویسکولر بستروں میں، کے + چینلز پر اس کی روک تھام کا عمل ہو سکتا ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ ای ڈی ایچ ایف پوٹاشیم آئن (کے +) ہے، کیونکہ اینڈوتھیلیل کے-سی اے + چینلز کی سرگرمی اینڈوتھیلیل خلیوں سے کے + کے اخراج کا سبب بنتی ہے۔ ایکسٹرا سیلولر K + میں اضافہ ایک اوبین حساس الیکٹروجنک Na +-K +-ATPase کو چالو کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے جس کے بعد ہائپر پولرائزیشن اور ہموار پٹھوں کے خلیوں میں نرمی ہوتی ہے۔ تاہم، ای ڈی ایچ ایف کی ثالثی میں نرمی میں کے + آئنوں کی شمولیت میں ضروری نہیں کہ ایکٹیویشن Na +-K +-ATPase چینلز شامل ہوں۔ اس بات کا زیادہ امکان ہے کہ کے + آئن اور گیپ جنکشن بیک وقت ای ڈی ایچ ایف کی ثالثی میں نرمی میں شامل ہو سکتے ہیں، اور ہم آہنگی سے بھی کام کر سکتے ہیں۔ اس کے بعد، یہ تجویز کیا گیا کہ ای ڈی ایچ ایف ایک سلفر سگنل ہے جس کے نتیجے میں سسٹین کے باقیات کی سلف ہائیڈریشن کے ذریعے کے چینلز کو چالو کیا جاتا ہے (سسٹین پرسلفائڈ کی تشکیل) (https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.240242) سی قسم کے نیٹریوریٹک پیپٹائڈ (سی این پی) کو مختلف قسم کے قلبی اثرات بشمول ویسوڈیلشن اور کے سی اے + چینلز کے کھلنے کے ذریعے شریانوں کے ہائپر پولرائزیشن کو ظاہر کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ سی این پی قلبی نظام میں بڑے پیمانے پر تقسیم کیا جاتا ہے اور یہ اعلی ارتکاز پر پایا گیا ہے، خاص طور پر اینڈوتھیلیل خلیوں میں۔ اینڈوتھیلیم سے ماخوذ سی این پی کو مخصوص سی-ذیلی قسم کے نیٹریوریٹک پیپٹائڈ ریسیپٹر کے ذریعے ای ڈی ایچ ایف کے طور پر کام کرنے کی تجویز دی گئی ہے، تاہم سی این پی کے ای ڈی ایچ ایف کے طور پر کام کرنے کے حق میں شواہد کا تعین ہونا ابھی باقی ہے۔ ای ڈی ایچ ایف رجحان کی ایک متبادل وضاحت یہ ہے کہ گیپ جنکشنز کے ذریعے براہ راست انٹر سیلولر مواصلات برتن کی دیوار کے ذریعے ایگونسٹ-انڈیوسڈ اینڈوتھیلیل ہائپر پولرائزیشن کے غیر فعال پھیلاؤ کی اجازت دیتا ہے۔ کچھ شریانوں میں، آئکوسانائڈز اور کے + آئن خود ایک منظم اینڈوتھیلیل ہائپر پولرائزیشن شروع کر سکتے ہیں، اس طرح یہ تجویز کرتے ہیں کہ الیکٹروٹونک سگنلنگ ایک عام طریقہ کار کی نمائندگی کر سکتی ہے جس کے ذریعے اینڈوتھیلیم ویسکولر ٹون کے ضابطے میں حصہ لیتا ہے۔ ای ڈی ایچ ایف اور ہائی بلڈ پریشر حال ہی میں، ای ڈی ایچ ایف کو بلڈ پریشر کے کنٹرول میں صنفی فرق میں ملوث کیا گیا ہے۔ ان جانوروں کی نسل جن میں اینڈوتھیلیل نائٹرک آکسائڈ سنتھس (ای این او ایس) اور سی او ایکس-1 (سائکلو آکسیجنیز-1، ایک پروٹین جو بعض کیمیائی پیغام رساں کی پیداوار کو تیز کرنے کے لیے ایک انزائم کے طور پر کام کرتا ہے) دونوں کی کمی ہوتی ہے، نے ای ڈی ایچ ایف کی شمولیت کا براہ راست جائزہ لینے کی اجازت دی ہے۔ ای این او ایس اور سی او ایکس-1 دونوں کی کمی والے چوہوں میں، ای ڈی ایچ ایف-ثالثی ردعمل خواتین میں اینڈوتھیلیل این او کی عدم موجودگی کی تلافی کرنے کے لیے ظاہر ہوا لیکن مردوں میں نہیں۔ خواتین چوہوں میں، ای این او ایس اور سی او ایکس-1 کے حذف ہونے سے اوسط شریانی بلڈ پریشر متاثر نہیں ہوا، جبکہ مرد ہائی بلڈ پریشر کا شکار ہو جاتے ہیں۔ اس مطالعے کے مطابق، ای ڈی ایچ ایف کو خواتین کی شریانوں میں اینڈوتھیلیم پر منحصر پھیلاؤ فراہم کرنے کے لیے زیادہ اہم ہونے کا مشورہ دیا گیا ہے، جبکہ این او نے مردوں کی شریانوں میں غالب کردار ادا کیا۔ مؤخر الذکر واقعی کئی ویسکولر بستروں میں پچھلی رپورٹوں سے اتفاق کرتا ہے، بشمول چوہوں سے میسینٹرک اور دم کی شریانوں کے ساتھ ساتھ خرگوش سے جنسی شریانوں۔ یہ نتائج ایک ساتھ تجویز کرتے ہیں کہ پیتھولوجیکل حالات میں ای ڈی ایچ ایف مرد شریانوں کے بجائے خواتین میں این او کے نقصان کی تلافی کر سکتا ہے۔ خلاصہ موجودہ شواہد کی بنیاد پر، اینڈوتھیلیم سے ماخوذ ہائپر پولرائزنگ فیکٹر کی اصطلاح کو ایک مخصوص عنصر کے بجائے ایک طریقہ کار کی نمائندگی کرنی چاہیے۔ اینڈوتھیلیم پر منحصر ہائپر پولرائزیشن کا طریقہ کار (یعنی ای ڈی ایچ ایف کی ثالثی میں نرمی) متعدد عوامل (جیسے سائز اور ویسکولر بیڈ)، آس پاس کے ماحول (آکسیڈیٹیو اسٹریس، ہائپر کولیسٹرولیمیا) اور ڈیمانڈ (معاوضہ) پر منحصر ہے۔ ای ڈی ایچ ایف کی ثالثی میں شامل مختلف اینڈوتھیلیل ثالث یا راستے بھی بیک وقت کام کر سکتے ہیں اور/یا ایک دوسرے کی جگہ لے سکتے ہیں۔ یہ ایک معقول جسمانی احساس کا اشارہ کرتا ہے، حالانکہ کسی حد تک اور جب ای ڈی ایچ ایف سمجھوتہ شدہ کوئی شراکت کے حال میں اینڈوتھیلیم پر منحصر نرمی کے لیے بیک اپ میکانزم کے طور پر کام کرتا ہے۔ اس طرح، ای ڈی ایچ ایف ٹائپ شدہ ردعمل (H2O2، K + وغیرہ) کے متبادل۔ اینڈوتھیلیل فنکشن کے معاوضے کی ضمانت فراہم کرے گا۔ تاہم، ایک بار جب کسی مخصوص ویسکولر بیڈ کے لیے ایک مخصوص اینڈوتھیلیم سے ماخوذ ویسوڈیلٹر کی شمولیت کی تصدیق ہو جاتی ہے، تو یہ ترجیح دی جاتی ہے کہ انہیں ان کے مناسب نام (یعنی اینڈوتھیلیم سے ماخوذ H2O2، یا CNP) سے بیان کیا جائے، اور اب اسے "EDHF" نہیں کہا جائے گا۔ اگرچہ قلبی امراض کی ابتداء میں ای ڈی ایچ ایف کے کردار کو مزید واضح کیا جانا باقی ہے، ای ڈی ایچ ایف کی شراکت اور چھوٹی شریانوں کی سطح پر اس کی اہمیت نظامی بلڈ پریشر کو کنٹرول کرنے کا ایک نظریاتی موقع فراہم کرتی ہے۔ یہ تجویز کرنے کے لیے ایک بڑھتا ہوا تجرباتی ثبوت موجود ہے کہ ای ڈی ایچ ایف نظام کا علاج بلڈ پریشر اور ہدف کے اعضاء میں خون کے بہاؤ کو مطابقت پذیر طریقے سے کنٹرول کرنے کا ایک ذریعہ فراہم کر سکتا ہے جو این او سسٹم کی ہیرا پھیری کے ذریعے حاصل کیا جاتا ہے۔ چونکہ "ای ڈی ایچ ایف اسٹوری" خاص طور پر متنوع ہے اور بنیادی طور پر جانوروں کے مطالعے پر مبنی ہے، اس لیے سب سے اہم اور مطالبہ کرنے والا موجودہ کام صحت اور بیماری میں انسانی شریانوں میں ای ڈی ایچ ایف کے عمل کے بارے میں ہمارے علم کو مضبوط کرنا ہے۔ اینڈوتھیلیم سے ماخوذ آرام دہ عنصر حوالہ جات بائیو مالیکیولز ویسوڈیلٹرز انجیولوجی بھی دیکھیں۔