Nucleophilic conjugate addition
نیوکلیوفیلک کنجوگیٹ کا اضافہ ایک قسم کا نامیاتی رد عمل ہے۔ عام نیوکلیوفیلک اضافے یا 1,2-نیوکلیوفیلک اضافے زیادہ تر کاربونل مرکبات میں اضافے سے متعلق ہیں۔ سادہ الکین مرکبات قطعیت کی کمی کی وجہ سے 1,2 رد عمل ظاہر نہیں کرتے، جب تک کہ الکین کو خصوصی متبادلات کے ساتھ فعال نہ کیا جائے۔ α، β-غیر سیر شدہ کاربونل مرکبات جیسے سائکلوہیکسنون کے ساتھ گونج کے ڈھانچوں سے یہ اندازہ لگایا جا سکتا ہے کہ β پوزیشن ایک الیکٹروفیلک سائٹ ہے جو نیوکلیوفائل کے ساتھ رد عمل ظاہر کر سکتی ہے۔ ان ڈھانچوں میں منفی چارج الکوکسائڈ آئن کے طور پر ذخیرہ کیا جاتا ہے۔ اس طرح کے نیوکلیوفیلک اضافے کو نیوکلیوفیلک کنجوگیٹ اضافہ یا 1,4-نیوکلیوفیلک اضافہ کہا جاتا ہے۔ سب سے اہم فعال الکنز مذکورہ بالا کنجوگیٹڈ کاربونائلز اور ایکریلونائٹرائلز ہیں۔ ری ایکشن میکانزم کنجوگیٹ ایڈیشن براہ راست نیوکلیوفیلک ایڈیشن کا وینیلوگس ہم منصب ہے۔ ایک نیوکلیوفائل β پوزیشن میں α، β-غیر سیر شدہ کاربونل مرکب کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے۔ نیوکلیوفائل کے ذریعے لے جانے والا منفی چارج اب الکوکسائڈ آئن اور α کاربن کاربنیئن میں گونج کے ذریعے الگ ہو جاتا ہے۔ پروٹونشن کیٹو-اینول ٹاٹومیرزم کے ذریعے سنترپت کاربونل مرکب کی طرف لے جاتا ہے۔ ویسینل ڈفنکشنلائزیشن میں پروٹون کی جگہ ایک اور الیکٹروفائل لے لیتا ہے۔ جڑے ہوئے کاربونائل ثانوی امینوں کے ساتھ تعامل کر کے 3-امینو کاربنائل (3-کیٹوامین) بناتے ہیں۔ مثال کے طور پر، سائکلوہیکسن-2-ون میں میتھیلیمین کا کنجوگیٹ اضافہ مرکب 3-(این-میتھیلیمینو)-سائکلوہیکسنون دیتا ہے۔ جڑے ہوئے کاربونائلز ہائیڈروجن سائینائیڈ کے ساتھ 1,4-کیٹو-نائٹریلز پر رد عمل ظاہر کرتے ہیں۔ غیر سیر شدہ کاربونائل کی ہائیڈروسیانیشن دیکھیں۔ ناگاٹا رد عمل میں سائینائیڈ کا منبع ڈائی تھیلالیومینم سائینائیڈ ہے۔ گلمین ریجینٹ کنجوگیٹڈ کاربونائلز میں 1,4 اضافے کے لیے ایک موثر نیوکلیوفائل ہے۔ مائیکل رد عمل میں کنجوگیٹڈ کاربونائلز میں انولیٹس کے کنجوگیٹ اضافے شامل ہیں۔ سٹارک انامین کے رد عمل میں کنجوگیٹڈ کاربونائل میں انامین کا کنجوگیٹ اضافہ شامل ہوتا ہے۔ دائرہ کار کنجوگیٹ کا اضافہ میتھائل وینیلکیٹون کے ساتھ آرگنوزینک آیوڈائڈ رد عمل جیسے آرگنامیٹالک ریجینٹس کی مدد سے نئے کاربن-کاربن بانڈز کی تشکیل میں موثر ہے۔ کنجوگیٹ کے اضافے کے ذریعے غیر متناسب ترکیب کی ایک مثال سائکلوہیکسنون، فینائل بورونک ایسڈ، ایک روڈیم ایکاک اتپریرک اور چیرل لگینڈ بی آئی این اے پی سے (آر)-3-فینائل-سائکلوہیکسنون کی ترکیب ہے۔ غیر متناسب ترکیب کی ایک اور مثال میں α، β-غیر سیر شدہ کاربونل مرکب پہلے ایک چیرل امیڈازولیڈینون اتپریرک اور چیرل معاون کے ساتھ ایک الکیلیمینو-ڈی-آکسو-بیس سبسیٹیوشن میں ایک امینیم مرکب کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے جو پھر فران نیوکلیوفائل کے ساتھ اینانٹیوسلیکٹو کا رد عمل ظاہر کرتا ہے۔ فوری رد عمل کی پیداوار ایک نیوکلیوفیلک انامین ہے اور کلورینیٹڈ کوئنون سے کلورین کے خلاصہ کے ساتھ رد عمل کا جھرنا ہوتا ہے۔ امین اتپریرک کو ہٹانے کے بعد کیٹون کو ایک نیوکلیوفائل اور ایک الیکٹروفائل کے ساتھ مؤثر طریقے سے فعال کیا جاتا ہے جس میں سن: اینٹی تناسب 8:1 اور 97 ٪ اینانٹیومیرک اضافی ہوتا ہے۔ یہ اصول نیوکلیوفیلک تھائولز جیسے بینزیلمرکیپٹن اور الیکٹروفیلک ڈیڈ کے اینانٹیوسلیکٹو ملٹی کمپونینٹ ڈومینو کنجوگیٹڈ اضافے میں بھی لاگو ہوتا ہے۔ ٹاکسیکولوجی مناسب طور پر گھلنشیل مائیکل قبولیت زہریلے ہوتے ہیں، کیونکہ وہ کنجوگیٹ کے اضافے سے ڈی این اے کو الکیلیٹ کرتے ہیں۔ اس طرح کی ترمیم سے تغیرات پیدا ہوتے ہیں، جو سائٹوٹوکسک اور کارسنجینک ہوتے ہیں۔ تاہم، گلوٹاتھیون بھی ان کے ساتھ رد عمل ظاہر کرنے کے قابل ہے اور مثال کے طور پر ڈائیمیتھائل فومریٹ اس کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے۔ نیوکلیوفیلک تجریدی حوالہ جات اضافی رد عمل بھی دیکھیں