Solid-phase synthesis
کیمسٹری میں، ٹھوس مرحلے کی ترکیب ایک ایسا طریقہ ہے جس میں مالیکیولز ایک ٹھوس معاون مواد پر باہمی طور پر جڑے ہوتے ہیں اور منتخب حفاظتی گروپ کیمسٹری کا استعمال کرتے ہوئے ایک ہی رد عمل کے برتن میں مرحلہ وار ترکیب کرتے ہیں۔ مائع حالت میں عام ترکیب کے مقابلے میں فوائد میں شامل ہیں: اعلی کارکردگی اور تھرو پٹ میں اضافہ سادگی اور رفتار رد عمل کو اضافی ریجینٹ کے استعمال کے ذریعے تکمیل اور اعلی پیداوار تک پہنچایا جا سکتا ہے۔ اس طریقہ کار میں، تمام رد عمل والے فعال گروپوں میں بلڈنگ بلاکس کو محفوظ کیا جاتا ہے۔ فنکشنل گروپ رد عمل کی ترتیب کو تحفظ کی ترتیب سے کنٹرول کیا جا سکتا ہے۔ یہ طریقہ پیپٹائڈز، ڈی آکسی ریبونوکلک ایسڈ (ڈی این اے)، ربونوکلک ایسڈ (آر این اے)، اور دیگر مالیکیولز کی ترکیب کے لیے استعمال ہوتا ہے جنہیں ایک مخصوص صف بندی میں ترکیب کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ حال ہی میں، یہ طریقہ مشترکہ کیمسٹری اور دیگر مصنوعی ایپلی کیشنز میں بھی استعمال کیا گیا ہے۔ یہ عمل اصل میں 1950 اور 1960 کی دہائی میں رابرٹ بروس میری فیلڈ نے پیپٹائڈ زنجیروں کی ترکیب کے لیے تیار کیا تھا، اور جو ان کے 1984 کے کیمسٹری کے نوبل انعام کی بنیاد تھی۔ ٹھوس مرحلے کی ترکیب کے بنیادی طریقہ کار میں، ایسے بلڈنگ بلاکس استعمال کیے جاتے ہیں جن میں دو فعال گروپ ہوتے ہیں۔ بلڈنگ بلاک کے فعال گروپوں میں سے ایک عام طور پر ایک حفاظتی گروپ کے ذریعے محفوظ ہوتا ہے۔ ابتدائی مواد ایک مالا ہے جو بلڈنگ بلاک سے جڑا ہوتا ہے۔ سب سے پہلے، اس مالا کو محفوظ بلڈنگ بلاک کے حل میں شامل کیا جاتا ہے اور ہلایا جاتا ہے۔ مالا اور محفوظ بلڈنگ بلاک کے درمیان تعامل مکمل ہونے کے بعد، محلول کو ہٹا دیا جاتا ہے اور مالا کو دھویا جاتا ہے۔ پھر حفاظتی گروپ کو ہٹا دیا جاتا ہے اور مذکورہ بالا اقدامات کو دہرایا جاتا ہے۔ تمام مراحل ختم ہونے کے بعد، ترکیب شدہ مرکب کو مالا سے کیمیائی طور پر الگ کر دیا جاتا ہے۔ اگر دو سے زیادہ قسم کے بلڈنگ بلاکس پر مشتمل کمپاؤنڈ کی ترکیب کی جاتی ہے، تو مالا سے جڑے بلڈنگ بلاک کے تحفظ سے پہلے ایک مرحلہ شامل کیا جاتا ہے۔ ایک فعال گروپ جو مالا پر ہوتا ہے اور جس نے اضافی بلڈنگ بلاک کے ساتھ رد عمل ظاہر نہیں کیا، اسے دوسرے حفاظتی گروپ کے ذریعے محفوظ کرنا پڑتا ہے جسے بلڈنگ بلاک کی غیر محفوظ حالت میں نہیں ہٹایا جاتا ہے۔ جن ضمنی مصنوعات میں صرف اس مرحلے کے بلڈنگ بلاک کی کمی ہوتی ہے انہیں اس مرحلے سے روکا جاتا ہے۔ اس کے علاوہ، یہ مرحلہ مالا سے پھٹنے کے بعد ترکیب شدہ مرکب کو صاف کرنا آسان بناتا ہے۔ سالڈ فیز پیپٹائڈ کی ترکیب (ایس پی پی ایس) سالڈ فیز کی ترکیب پیپٹائڈ کی ترکیب کے لیے ایک عام تکنیک ہے۔ عام طور پر، پیپٹائڈز کو ایس پی پی ایس طریقہ کار میں امینو ایسڈ چین کے کاربونل گروپ سائیڈ (سی-ٹرمینس) سے امینو گروپ سائیڈ (این-ٹرمینس) تک ترکیب کیا جاتا ہے، حالانکہ پیپٹائڈز کو حیاتیاتی طور پر خلیوں میں مخالف سمت میں ترکیب کیا جاتا ہے۔ پیپٹائڈ کی ترکیب میں، ایک امینو سے محفوظ امینو ایسڈ ایک ٹھوس مرحلے کے مواد یا رال (عام طور پر، کم کراس سے منسلک پولی سٹیرائن موتیوں) سے جڑا ہوتا ہے، جو کاربونل گروپ اور رال کے درمیان ایک کوولینٹ بانڈ بناتا ہے، جو اکثر امیڈو یا ایسٹر بانڈ ہوتا ہے۔ پھر امینو گروپ کو غیر محفوظ کیا جاتا ہے اور اگلے N-محفوظ امینو ایسڈ کے کاربونل گروپ کے ساتھ تعامل کیا جاتا ہے۔ ٹھوس مرحلے میں اب ایک ڈپپٹائڈ ہوتا ہے۔ مطلوبہ پیپٹائڈ سلسلہ بنانے کے لیے اس چکر کو دہرایا جاتا ہے۔ تمام تعاملات مکمل ہونے کے بعد، ترکیب شدہ پیپٹائڈ کو مالا سے الگ کر دیا جاتا ہے۔ زیادہ تر پیپٹائڈ کی ترکیب میں استعمال ہونے والے امینو گروپوں کے لیے حفاظتی گروپ 9-فلورینیلمیتھائلوکسائکاربونیل گروپ (ایف ایم او سی) اور ٹی-بیوٹیلوکسائکاربونیل (بی او سی) ہیں۔ کئی امینو ایسڈ سائیڈ چین میں فعال گروپوں کو برداشت کرتے ہیں جنہیں خاص طور پر آنے والے این-محفوظ امینو ایسڈ کے ساتھ رد عمل سے محفوظ رکھنا چاہیے۔ بوک اور ایف ایم او سی گروپوں کے برعکس، انہیں پیپٹائڈ کی ترکیب کے دوران مستحکم ہونا پڑتا ہے حالانکہ انہیں پیپٹائڈز کے حتمی تحفظ کے دوران بھی ہٹا دیا جاتا ہے۔ ڈی این اے اور آر این اے کی ٹھوس مرحلے کی ترکیب ڈی این اے، آر این اے، اور ترمیم شدہ اولیگونیوکلیوٹائڈز کے نسبتا مختصر ٹکڑوں کو بھی ٹھوس مرحلے کے طریقہ کار کے ذریعے ترکیب کیا جاتا ہے۔ اگرچہ اولیگونیوکلیوٹائڈز کو فلسک میں ترکیب کیا جا سکتا ہے، لیکن وہ تقریبا ہمیشہ ڈی این اے/آر این اے سنتھسائزر کا استعمال کرتے ہوئے ٹھوس مرحلے پر ترکیب کیے جاتے ہیں۔ مزید جامع جائزے کے لیے، اولیگونیوکلیوٹائڈ کی ترکیب دیکھیں۔ انتخاب کا طریقہ عام طور پر فاسفورامائڈائٹ کیمسٹری ہے، جو 1980 کی دہائی میں تیار کیا گیا تھا۔ مزید پڑھنے والی سالڈ فیز کمبینٹوریل کیمسٹری، منشیات کی تحقیق میں N-(پائریمائڈن-2-yl) امینو ایسڈ ایمائڈز دیکھیں، مکمل مضمون کیمیائی ترکیب دیکھیں۔