Macroglobulin
میکروگلوبولین بڑے گلوبولر پروٹین ہوتے ہیں اور خون اور جسم کے دیگر سیالوں میں پائے جاتے ہیں۔ قوت مدافعت، جمنے اور کیمیائی نقل و حمل سمیت مختلف جسمانی عمل ان پروٹینوں پر انحصار کرتے ہیں۔ میکروگلوبلین اعلی سالماتی وزن کا پلازما گلوبولین ہے۔ میکروگلوبولین کی بلند سطح (میکروگلوبولینیمیا) خون کی اضافی چپچپا پن کے اظہار کا سبب بن سکتی ہے (جیسا کہ والڈنسٹروم میکروگلوبولینیمیا میں آئی جی ایم اینٹی باڈیز کا معاملہ ہے) اور/یا جب درجہ حرارت گرتا ہے تو خون کی وریدوں کے اندر تیز ہو جاتا ہے (جیسا کہ کروگلوبولینیمیا میں)۔ دیگر میکروگلوبولین میں α2-میکروگلوبلین شامل ہے، جو نیفروٹک سنڈروم، ذیابیطس، شدید جلنے اور دیگر حالات میں بلند ہوتا ہے، جبکہ کمی دائمی رکاوٹ پھیپھڑوں کی بیماری سے وابستہ ہے۔ ساخت میکروگلوبولین سالماتی وزن میں 400,000 سے 720,000 ڈالٹن تک ہوتے ہیں۔ وہ چار ممتاز ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہیں جن میں سے ہر ایک کے پاس متعدد ڈومینز ہیں۔ ڈائیسلفائیڈ بانڈز اور غیر ہم آہنگ تعاملات ذیلی اکائیوں کو ایک ساتھ رہنے کی اجازت دیتے ہیں۔ ایک زنک ایٹم بھی ہر ذیلی یونٹ میں ایک پوزیشن پر قابض ہے، جو ٹیٹریمرز کے استحکام کو برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے۔ میکروگلوبلین ٹیٹریمرز کو دھاتوں کے مرکب کے ساتھ ساتھ یوریا اور گوانیڈائن ہائیڈروکلورائڈ جیسے چوٹروپک مادوں کے ذریعے ناقابل واپسی طور پر ڈائمرز میں الگ کیا جا سکتا ہے۔ ساخت میں امیونوگلوبلن (آئی جی) سے ملتے جلتے ہونے کے باوجود، میکروگلوبلن کی ایک الگ وائی شکل کی تشکیل ہوتی ہے۔ ہر ذیلی اکائی کے سی-ٹرمینس پر 16 امینو ایسڈ کی ایک ترتیب ایک انتہائی قطبی، ہائیڈروفوبک، بائنڈنگ سائٹ فراہم کرتی ہے جو کسی بھی مستحکم قابل رسائی مالیکیول کو باندھ سکتی ہے۔ میکروگلوبلن کی اقسام لیکن الفا-2 میکروگلوبلن پر زور دینے کے ساتھ میکروگلوبلن کی چار بنیادی اقسام ہیں، الفا-2 میکروگلوبلن، بیٹا-2 میکروگلوبلن، حمل سے وابستہ پلازما پروٹین-اے، اور تکمیل جزو سی 4 بائنڈنگ پروٹین۔ الفا-2 میکروگلوبلین کا سب سے زیادہ مطالعہ کیا جاتا ہے۔ الفا-2 میکروگلوبلین ایک قابل ذکر پلازما جزو ہے جس کی سالماتی کمیت 820 کے ڈی اے، تقریبا 300 ملی گرام/100 ملی لیٹر، اور 31 گلائکینوں میں تقریبا 10 فیصد کاربوہائیڈریٹ ہے۔ الفا-2 میکروگلوبلین ایک ٹیٹرامیرک پروٹین ہے جس کا مطلب ہے، جوہر میں، کہ یہ بنیادی طور پر چار ایک جیسی ذیلی اکائیوں سے بنا ہے۔ الفا-2 میکروگلوبلین کی ایک جیسی ذیلی اکائیوں میں 1451 امینو ایسڈ کے باقیات ہوتے ہیں۔ ہر ذیلی یونٹ کے کئی ڈومین ہوتے ہیں، جن میں سے ایک بیت کا علاقہ شامل ہوتا ہے جو خلیوں اور پروٹیسیس پر مختلف سطح کے ریسیپٹرز کے ساتھ مشغول ہوسکتا ہے، اور ایک ریسیپٹر بائنڈنگ ڈومین۔ الفا-2 میکروگلوبلین خون میں پروٹیز کی سرگرمی کو منظم کرنے میں اہم ہے۔ کوئی معلوم مکمل اولیگوساکرائڈ ڈھانچے نہیں ہیں۔ الفا-2 میکروگلوبلین سب سے بڑا غیر امیونوگلوبلین مالیکیول بھی ہے جو پردیی خون کی گردش میں بہت زیادہ مقدار میں پائے جانے والے پروٹینوں میں پایا جاتا ہے۔ ۔ اینڈوتھیلیل خلیات اور ہیپاٹوسائٹس الفا-2 میکروگلوبلین پیدا کرنے کے لیے ایک دوسرے کے ساتھ تعامل کرتے ہیں جہاں یہ زیادہ تر جگر میں رہتا ہے۔ الفا-2 میکروگلوبلین کے ذریعہ سیرائن، تھریونین، سوزش سے متعلق سائٹوکائنز، اور میٹالوپروٹیسیس کی ایک وسیع رینج کو روکا جا سکتا ہے۔ مزید برآں، یہ سیل اونکوجینیسیس، ایٹروسکلروسیس، اور پھیلاؤ/ہائپر ٹرافی کے لیے ضروری متعدد جینز کو متحرک کر سکتا ہے۔ الفا-2 میکروگلوبلین کا فنکشن پلازما اور ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں کے بافتوں میں، الفا-2 میکروگلوبلین اور اسی طرح کے پروٹین میزبان یا غیر ملکی پیپٹائڈز اور ذرات پر پابند ہوکر پیتھوجینز کے خلاف مزاحیہ دفاعی رکاوٹوں کے طور پر کام کرتے ہیں۔ انسانی الفا-2 میکروگلوبلین فعال مالیکیولز، جیسے ٹرانسگلوٹامینز کراس لنکنگ سائٹس، تھیوسٹر، اور ہائی ایفینیٹی زنک سائٹس کے ذریعے پیدا ہونے والی ری ایکٹیو سائٹس کے ذریعے بہت سی حیاتیاتی سرگرمیوں کے ساتھ پروٹین کی ریورس یا ناقابل واپسی گرفتاری میں سہولت فراہم کر سکتا ہے۔ حقیقت یہ ہے کہ الفا-2 میکروگلوبلین تقریبا کسی بھی پروٹینز کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور اسے گھیرے رکھتا ہے، چاہے وہ مقامی ہو یا غیر ملکی، اس سے پتہ چلتا ہے کہ اسے "پینپروٹینز انفیکٹر" کے طور پر ایک خاص کردار نامزد کیا گیا ہے۔ اس کے بعد ڈی نووو بائنڈنگ سائٹس کو الفا-2 میکروگلوبلین کو چالو کرکے بنایا جاتا ہے اور سائٹوکائنز اور دیگر پیپٹائڈز کے ساتھ کمپلیکس کے قیام کو آسان بنانے اور منظم کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ سیل کلچرز میں فعال الفا-2 میکروگلوبلین کے ساتھ سائٹوکائنز کے براہ راست جسمانی باہمی تعلق سے پتہ چلتا ہے کہ یہ حیاتیاتی رسپانس ماڈیولٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ ارتقاء کی تاریخ پروٹین کے میکروگلوبلین خاندان کے قدیم ترین معلوم ارکان ابتدائی طور پر تقریبا 500-700 ملین سال پہلے ابھرے۔ فی الحال، میکروگلوبلین خاندان کے ارکان کی شناخت کرسٹشین، مولسک، مچھلی، امفیبیئن، رینگنے والے جانور، ٹکس، کیڑے مکوڑے، پرندوں اور ممالیہ جانوروں میں کی گئی ہے۔ کچھ انواع کے خون سے پتہ چلتا ہے کہ میکروگلوبلین خاندان کے متعدد ارکان میں مختلف سالماتی وزن اور جزوی طور پر بے کار افعال ہوتے ہیں۔ آج، میکروگلوبلین مختلف انواع کی ایک بڑی رینج میں مونومرز، ڈائمرز، یا ٹیٹریمرز کے طور پر پایا جا سکتا ہے۔ پروٹین کے ہر جزو کی خصوصیت ایک "ٹریپ" ہے جو نچلے حصے پر ایک چکور تھیوتھر اور ایک بڑے ہائیڈروفوبک خطے پر مشتمل ہوتا ہے۔ ہر نمائندگی مختلف قسم کے ریگولیٹری کاموں کا انتظام کر سکتی ہے کیونکہ کمپلیکس کو پروٹین کے کوولینٹ یا ہائیڈروفوبک interactions.The میکروگلوبلین خاندان کے ذریعے مختلف ریگولیٹری کیمیکلز کے ساتھ بنایا جا سکتا ہے کیونکہ ان کی طویل ارتقائی تاریخ، وسیع تقسیم، موروثی تحفظ، اور مختلف قسم کے ریگولیٹری کرداروں کی وجہ سے حیاتیات کے سیال میڈیا کے بنیادی ریگولیٹنگ میکرو مالیکیولز کے طور پر حوالہ دیا جا سکتا ہے۔ ممالیہ جانوروں میں الفا-2 میکروگلوبلین خاندان کی سب سے زیادہ نشوونما ہوتی ہے۔ چوہوں کا ایک مطالعہ ہے جو خاص طور پر دلچسپ ہے کیونکہ چوہوں میں غالب ہونے والا الفا-2 میکروگلوبلین ذیلی اکائی کے اندر اضافی سلفایڈ بانڈ ہونے کی وجہ سے انسانی الفا-2 میکروگلوبلین سے مختلف ہے۔ اس کے نتیجے میں، یہ دراصل آٹھ ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہے۔ ایک جیسی خصوصیات والے دو میکروگلوبولین سب سے پہلے مچھلیوں میں پائے جاتے ہیں جن کے الفا-2 میکروگلوبلین کی نمائندگی ٹیٹریمر شکلوں سے ہوتی ہے، جن میں سے ایک خصوصی طور پر خون میں اور دوسرا صرف انڈوں میں پایا جاتا ہے۔ اس کی وضاحت جین کے آباؤ اجداد کے انحراف اور انڈے الفا-2 میکروگلوبلین جین کے تولیدی عمل سے براہ راست تعلق سے کی جا سکتی ہے، جس سے پھیلاؤ والے اجزاء کو متحرک کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس بات پر زور دیا جانا چاہیے کہ تکمیل نظام پروٹین سب سے پہلے مچھلیوں میں نمودار ہوئے اور ساختی اور فعال طور پر متعلقہ انسانی پروٹین سے ملتے جلتے ہیں۔ والڈنسٹروم میکروگلوبولینیمیا والڈنسٹروم میکروگلوبولینیمیا ایک سست خاموش بیماری ہے جو عام طور پر اس وقت پیدا ہوتی ہے جب کوئی شخص 65 سال یا اس سے زیادہ عمر کا ہوتا ہے، مرد ہوتا ہے، لیمفوما کی خاندانی تاریخ رکھتا ہے، اور کاکیشین ہوتا ہے۔ اس حالت کو والڈنسٹروم میکروگلوبولینیمیا کہا جاتا ہے کیونکہ غیر معمولی خلیات آئی جی ایم کی ضرورت سے زیادہ سطح پیدا کرتے ہیں جو کہ سب سے بڑا امیونوگلوبلین پروٹین ہے، اور یہ بھی اس حالت کی وجوہات میں سے ایک ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ کچھ متاثرہ لوگ ان بلند آئی جی ایم اور لیمفوپلاسیٹک خلیوں کی سطح کو ظاہر کریں گے لیکن بیماری کی کوئی علامات ظاہر نہیں کریں گے۔ ان لوگوں میں، بیماری کا پتہ عام طور پر خون کے ٹیسٹ کے بعد فلوک کے ذریعے لگایا جاتا ہے جو کہ بالکل مختلف طبی وجہ سے کیا گیا تھا۔ دھواں دار والڈنسٹروم میکروگلوبولینیمیا ان لوگوں کی تشخیص ہے جو اس میں غیر علامتی پیش کرتے ہیں۔ اس سے پہلے کہ بیماری میں مبتلا شخص قابل مشاہدہ علامات ظاہر کرے، اس میں کئی سال لگ سکتے ہیں۔ والڈنسٹروم میکروگلوبولینیمیا خون کے خلیوں کا ایک غیر معمولی کینسر ہے جو بون میرو کے اندر غیر معمولی سفید خون کے خلیوں کے پھیلاؤ سے ممتاز ہوتا ہے۔ یہ غیر معمولی خلیات دونوں بی خلیوں سے ملتے جلتے ہیں، جو کہ سفید خون کے خلیات ہیں، جنہیں لیمفوسائٹس بھی کہا جاتا ہے، اور پلازما خلیات، جو کہ بی خلیات ہیں جو ثانوی قسم کی نشوونما سے گزرتے ہیں۔ اصطلاح "لیمفوپلاسماسیٹک خلیات" ان بے قاعدہ خلیوں سے مراد ہے جو لیمفوسائٹ اور پلازما جیسی خصوصیات دونوں کو ظاہر کرتے ہیں۔ والڈنسٹروم میکروگلوبولینیمیا کو ان خلیوں کے نتیجے میں لیمفوپلاسماسیٹک لیمفوما کے طور پر درجہ بند کیا جاتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط خون کے پروٹین