Caryophyllene
کیریوفیلین ()، زیادہ رسمی طور پر (−)-β-کیریوفیلین، (بی سی پی)، ایک قدرتی سائیکلکلک سیسکوئٹرپین ہے جو بہت سے ضروری تیلوں کا جزو ہے، خاص طور پر لونگ کا تیل، سیزیجیم ارومیٹیکم (لونگ) کے تنوں اور پھولوں کا تیل، کینابیس سٹیوا، کوپیبا، روزمیری اور ہاپس کا ضروری تیل۔ یہ عام طور پر آئسوکیریوفیلین (سی آئی ایس ڈبل بانڈ آئسومر) اور α-humulene (متروک نام: α-caryophyllene) کے ساتھ مرکب کے طور پر پایا جاتا ہے، جو ایک رنگ سے کھلا آئسومر ہے۔ کیریوفیلین سائکلوبوٹین رنگ کے ساتھ ساتھ 9 رکنی رنگ میں ٹرانس ڈبل بانڈ رکھنے کے لیے قابل ذکر ہے، یہ دونوں نوعیت میں نایاب ہیں۔ کیریوفیلین ان کیمیائی مرکبات میں سے ایک ہے جو کالی مرچ کی خوشبو میں معاون ہے۔ فارماکولوجی β-کیریوفیلین چوہوں میں کینابینوائڈ رسیپٹر ٹائپ 2 (سی بی 2 رسیپٹر) کے مکمل ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ β-کیریوفیلین کا چوہوں میں سی بی 2 رسیپٹرز پر کی = 155 این ایم کا پابند تعلق ہے۔ β-کیریوفیلین کو ایک مطالعہ میں دکھایا گیا ہے کہ اس کی سی بی 2 رسیپٹر سرگرمی سے منسلک سوزش کی کارروائی ہے جس میں سی بی 2 رسیپٹرز کے ساتھ اور اس کے بغیر چوہوں میں درد کو مارنے کے اثرات کا موازنہ سی بی 2 رسیپٹرز کے بغیر چوہوں کے گروپ سے کیا گیا ہے جو فعال سی بی 2 رسیپٹرز والے چوہوں کے مقابلے میں بہت کم فائدہ دیکھ رہے ہیں۔ رنگ اوپن آئسومر α-کیریوفیلین ہیومولیین کے مقابلے میں β-کیریوفیلین میں سب سے زیادہ کینابینوائڈ سرگرمی ہوتی ہے جو سی بی 2 سرگرمی کو تبدیل کر سکتی ہے۔ بائنڈنگ کا موازنہ کرنے کے لیے، کینابینول (سی بی این) سی بی 2 کی = 126.4 این ایم کی وابستگی کے ساتھ جزوی ایگونسٹ کے طور پر سی بی 2 ریسیپٹرز سے جڑا ہوتا ہے جبکہ ڈیلٹا-9-ٹیٹرا ہائیڈروکانابینول سی بی 2 ریسیپٹرز سے جزوی ایگونسٹ کے طور پر جڑا ہوتا ہے جس میں کی = 36 این ایم کی وابستگی ہوتی ہے۔ کیریوفیلین کم ماحول کے درجہ حرارت پر سردی کی رواداری کو بہتر بنانے میں مدد کرتا ہے۔ جنگلی دیوہیکل پانڈا اکثر گھوڑے کی کھاد میں گھومتے ہیں، جس میں بیٹا کیریوفیلین/کیریوفیلین آکسائڈ ہوتا ہے، جو کہ عارضی رسیپٹر پوٹینشل میلاسٹیٹن 8 (ٹی آر پی ایم 8) کو روکتا ہے، جو کہ ممالیہ جانوروں کا ایک قدیم سرد فعال آئن چینل ہے۔ کینسر کے خلاف جنگ میں β-caryophyllene کو مؤثر طریقے سے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، وٹرو ہیومن کولوریکٹل اڈینوکارسینوما کے مطالعے میں اکیلے استعمال ہونے والے β-کیریوفیلین نے کینسر کے خلیوں کی نشوونما کو نہیں روکا، لیکن β-کیریوفیلین 10 μg/mL−1 اور پیکلیٹیکسل 0.025 μg/mL−1 کے امتزاج کے نتیجے میں 189% کینسر کے خلیوں کی نشوونما میں رکاوٹ پیدا ہوئی (اکیلے استعمال ہونے والے پیکلیٹیکسل کے مقابلے میں)۔ سیفٹی کیریوفیلین کو ایف ڈی اے کی طرف سے جی آر اے ایس (عام طور پر محفوظ سمجھا جاتا ہے) کا عہدہ دیا گیا ہے اور اسے ایف ڈی اے کی طرف سے فوڈ ایڈیٹیو کے طور پر استعمال کرنے کی منظوری دی گئی ہے، عام طور پر ذائقہ کے لیے۔ 90 دنوں تک روزانہ 700 ملی گرام/کلوگرام تک دیے جانے والے چوہوں نے کوئی خاص زہریلے اثرات پیدا نہیں کیے۔ کیریوفیلین میں چوہوں کی کیمسٹری میں 5,000 ملی گرام/کلوگرام کا ایل ڈی 50 ہے۔ 1964 میں ای جے کوری کے ذریعہ کیریوفیلین کی پہلی کل ترکیب کو اس وقت مصنوعی نامیاتی کیمسٹری کے امکانات کے کلاسیکی مظاہروں میں سے ایک سمجھا جاتا تھا۔ میٹابولزم اور مشتقات 14-ہائڈروکسی کیریوفیلین آکسائڈ (C15H24O2) کو خرگوش کے پیشاب سے الگ کیا گیا تھا جس کا علاج (−)-کیریوفیلین (C15H24) کے ساتھ کیا گیا تھا۔ 14-ہائیڈروکسی کیریوفیلین کی ایکس رے کرسٹل ساخت (اس کے ایسیٹیٹ مشتق کے طور پر) کی اطلاع دی گئی ہے۔ کیریوفیلین کا میٹابولزم (−)-کیریوفیلین آکسائڈ (C15H24O) کے ذریعے ترقی کرتا ہے کیونکہ مؤخر الذکر مرکب نے 14-ہائیڈروکسی کیریوفیلین (C15H24O) کو میٹابولائٹ کے طور پر بھی فراہم کیا۔ کیریوفیلین (C15H24) → کیریوفیلین آکسائڈ (C15H24O) → 14-ہائیڈروکسی کیریوفیلین (C15H24O) → 14-ہائیڈروکسی کیریوفیلین آکسائڈ (C15H24O2)۔ کیریوفیلین آکسائڈ، جس میں کیریوفیلین کا الکین گروپ ایک ایپوکسائڈ بن گیا ہے، وہ جزو ہے جو منشیات سونگھنے والے کتوں کے ذریعہ بھنگ کی شناخت کا ذمہ دار ہے اور یہ ایک منظور شدہ فوڈ ایڈیٹیو بھی ہے، اکثر ذائقہ دار کے طور پر۔ کیریوفیلین آکسائڈ میں بیٹا کیریوفیلین کی طرح کوئی کینابینوائڈ سرگرمی نہیں ہوتی ہے۔ قدرتی ذرائع ہر منبع کے ضروری تیل میں کیریوفیلین کی تخمینہ مقدار مربع بریکٹ میں دی گئی ہے ([]): کینابیس (کینابیس سٹیوا) [3.8-37.5% بھنگ کے پھول کے ضروری تیل کا] بلیک کاراوے (کیرم نگرم) [7.8%] لونگ (سیزیجیم ارومیٹیکم) [1.7-19.5% لونگ کی کلی کے ضروری تیل کا] ہاپس (ہمولس لوپولس) [5.1-14.5%] تلسی (اوسیمم ایس پی پی۔) [5.3-10.5% O. مفت ؛ 4.0-19.8% O. مائکرانتھم] اوریگانو (اوریگنم ولگر) [4.9-15.7%] کالی مرچ (پائپر نگرم) [7.29%] لیوینڈر (لاوینڈولا اینگسٹفولیا) [4.62-7.55 لیوینڈر کے تیل کا%] روزمیری (روزمارنس آفسینالس) [0.1-8.3%] حقیقی دار چینی (سنامومم زیلانیکم) [6.9-11.1%] مالاباتھرم (سنامومم تامالا) [25.3%] یلانگ-یلانگ (کیننگا اوڈوراٹا) [25.3% یہ عام ٹیرپین پریکسرز ڈائیمیتھائلل پائروفاسفیٹ (ڈی ایم اے پی پی) اور آئسوپینٹینائل پائروفاسفیٹ (آئی پی پی) سے بائیو سنتھیسائز کیا جاتا ہے۔ سب سے پہلے، ڈی ایم اے پی پی اور آئی پی پی کی واحد اکائیوں کو پائروفاسفیٹ کے نقصان کے ساتھ ایس این 1 قسم کے رد عمل کے ذریعے رد عمل ظاہر کیا جاتا ہے، جو جیپرنیل پائروفاسفیٹ (جی پی پی) بنانے کے لیے جی پی پی ایس 2 انزائم کے ذریعے اتپریرک ہوتا ہے۔ یہ آئی پی پی کی دوسری اکائی کے ساتھ مزید رد عمل ظاہر کرتا ہے، جو کہ ایس این 1 قسم کے رد عمل کے ذریعے بھی ہوتا ہے جسے آئ ایس پی اے انزائم کے ذریعے اتپریرک کیا جاتا ہے، جس سے فرنسیل پائروفاسفیٹ (ایف پی پی) بنتا ہے۔ آخر میں، ایف پی پی کیریوفیلین بنانے کے لیے کیو ایچ ایس 1 انزائم-اتپریرک انٹرا مالیکیولر سائیکلائزیشن سے گزرتا ہے۔ جامع حیثیت فوڈ کیمیکلز کوڈیکس نوٹس اور حوالہ جات ذائقے کینابینوائڈز سیسکوئٹرپینز الکین مشتق ہائیڈرو کاربن سی بی 2 رسیپٹر ایگونسٹ سائکلوبوٹینز