Ampicillin/sulbactam
ایمپیسلن/سلبیکٹم عام پینسلن سے ماخوذ اینٹی بائیوٹک ایمپیسلن اور سلبیکٹم کی ایک مقررہ خوراک کا مجموعہ دوا ہے، جو بیکٹیریل بیٹا-لیکٹامیس کا ایک روک تھام ہے۔ دوا کی دو مختلف شکلیں موجود ہیں۔ پہلا، جو 1987 میں تیار کیا گیا تھا اور ریاستہائے متحدہ میں برانڈ نام اناسن کے تحت فروخت کیا گیا تھا، جو صرف ریاستہائے متحدہ سے باہر عام ہے، ایک انٹراوینس اینٹی بائیوٹک ہے۔ دوسرا، ایک زبانی شکل جسے سلطانامیلن کہا جاتا ہے، ریاستہائے متحدہ سے باہر امپیکٹم برانڈ نام کے تحت فروخت کیا جاتا ہے، اور صرف ریاستہائے متحدہ میں عام ہے۔ ایمپیسلن/سلبیکٹم کا استعمال بیٹا لیکٹم اینٹی بائیوٹکس کے خلاف مزاحم بیکٹیریا کی وجہ سے ہونے والے انفیکشن کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے۔ سلبیکٹم انزائم کو روکتا ہے جو ایمپیسلن کو توڑ دیتا ہے اور اس طرح ایمپیسلن کو بیکٹیریا پر حملہ کرنے اور مارنے کی اجازت دیتا ہے۔ طبی استعمال ایمپیسلن/سلبیکٹم میں بہت سی مختلف اقسام کی متعدی بیماریوں کے لیے طبی استعمال کی ایک وسیع صف ہے۔ یہ عام طور پر ان صورتوں میں دوسری لائن تھراپی کے طور پر محفوظ کیا جاتا ہے جہاں بیکٹیریا بیٹا لیکٹامیز مزاحم بن چکے ہیں، جس سے روایتی پینسلن سے حاصل کردہ اینٹی بائیوٹکس غیر موثر ہو جاتے ہیں۔ یہ کچھ گرام مثبت بیکٹیریا، گرام منفی بیکٹیریا، اور اینیروبس کے خلاف موثر ہے۔ گرام مثبت بیکٹیریا: سٹیفیلوکوکس اوریئس (بیٹا-لیکٹامیز اور غیر بیٹا-لیکٹامیز پیدا کرنے والا)، سٹیفیلوکوکس ایپیڈرمیڈس (بیٹا-لیکٹامیز اور غیر بیٹا-لیکٹامیز پیدا کرنے والا)، سٹیفیلوکوکس سیپروفائٹیکس (بیٹا-لیکٹامیز اور غیر بیٹا-لیکٹامیز پیدا کرنے والا)، اسٹریپٹوکوکس فیکلس (اینٹروکوکس)، اسٹریپٹوکوکس نمونیا، اسٹریپٹوکوکس پائجینز، اور اسٹریپٹوکوکس وائریڈنس۔ گرام منفی بیکٹیریا: ہیموفیلس انفلوئنزا (بیٹا-لیکٹامیس اور غیر بیٹا-لیکٹامیس پیدا کرنے والا)، موراکسیلا (برانہیلا) کیٹارہیلس (بیٹا-لیکٹامیس اور غیر بیٹا-لیکٹامیس تیار کرنے والا)، ایسچریچیا کولی (بیٹا-لیکٹامیس اور غیر بیٹا-لیکٹامیس تیار کرنے والا)، کلیبیلا پرجاتیوں (تمام معروف انواع بیٹا-لیکٹامیس تیار کرنے والی ہیں)، پروٹیئس میرابیلیس (بیٹا-لیکٹامیس اور غیر بیٹا-لیکٹامیس تیار کرنے والی)، پروٹیئس ولگرس، پروویڈینسیا ریٹیگری، پروویڈینسیا اسٹورٹی، اینیروبس: کلوسٹریڈیم پرجاتیوں، پیپٹوکوکس پرجاتیوں، پیپٹوسٹریپٹوکوکس پرجاتیوں، بیکٹیریوائڈز پرجاتیوں بشمول بی۔ فریگلیس۔ گائنکولوجیکل انفیکشن ایمپیسلن/سلبیکٹم کا استعمال ایسچریچیا کولی، اور بیکٹیریوائڈز (بشمول بی فریگیلس) کے بیٹا-لیکٹامیس پیدا کرنے والے تناؤ کی وجہ سے ہونے والے گائنکولوجیکل انفیکشن کے علاج کے لیے کیا جا سکتا ہے۔ ہڈی اور جوڑوں کے انفیکشن ایمپیسلن/سلبیکٹم کو ہڈی اور جوڑوں کے انفیکشن کے علاج میں استعمال کیا جا سکتا ہے جو حساس بیٹا-لیکٹامیس پیدا کرنے والے بیکٹیریا کی وجہ سے ہوتا ہے۔ پیٹ کے اندر ہونے والے انفیکشن ایمپیسلن/سلبیکٹم کا استعمال بیٹا-لیکٹامیز کی وجہ سے ہونے والے پیٹ کے اندر ہونے والے انفیکشن کے علاج کے لیے کیا جا سکتا ہے جو ایسچریچیا کولی، کلبیسیلا (بشمول کے نمونیا)، بیکٹیریوائڈز فریگیلس، اور اینٹروبیکٹر کے تناؤ پیدا کرتے ہیں۔ جلد اور جلد کی ساخت کے انفیکشن یہ دوا اسٹیفیلوکوکس اوریئس، اینٹروبیکٹر، ایسچریچیا کولی، کلبیسیلا (بشمول کے نمونیا)، پروٹیئس میرابیلس، بیکٹیریوائڈز فریگلیس، اور ایسینیٹوبیکٹر کیلکواسیٹکس کے بیٹا-لیکٹامیس پیدا کرنے والے تناؤ کی وجہ سے جلد اور جلد کی ساخت کے انفیکشن کے علاج کے لیے استعمال کی جا سکتی ہے۔ امپیسلن سلبیکٹم سے علاج شدہ جلد کی حالتوں کی مثالیں معتدل سے لے کر شدید ذیابیطس کے پاؤں کے انفیکشن اور ٹائپ 1 نیکروٹائزنگ فاشائٹس ہیں، جنہیں عام طور پر "گوشت کھانے والے بیکٹیریا" کہا جاتا ہے۔ تضادات ایمپیسلن/سلبیکٹم ان افراد میں مضر ہے جن کی پینسلن الرجی کی تاریخ ہے۔ الرجک رد عمل کی علامات جلد بازی سے لے کر ممکنہ طور پر جان لیوا حالات، جیسے انافیلکسس تک ہو سکتی ہیں۔ جن مریضوں کو دمہ، ایکزیما، چھاتی، یا گھاس بخار ہوتا ہے ان میں کسی بھی پینسلن کے لیے ناپسندیدہ ردعمل پیدا ہونے کا امکان زیادہ ہوتا ہے۔ منفی اثرات رپورٹ شدہ منفی واقعات میں مقامی اور نظامی ردعمل دونوں شامل ہیں۔ مقامی منفی رد عمل کی خصوصیت انجکشن سائٹ پر جلد کی لالی، نرمی اور خراش ہوتی ہے۔ سب سے عام مقامی ردعمل انجکشن سائٹ کا درد ہے۔ یہ انٹرامسکلر انجیکشن لینے والے 16 فیصد مریضوں میں اور انٹراوینس انجیکشن لینے والے 3 فیصد مریضوں میں ہونے کی اطلاع ہے۔ کم کثرت سے رپورٹ ہونے والے ضمنی اثرات میں رگوں کی سوزش (1.2 ٪) شامل ہے، بعض اوقات خون کے جمنے (3 ٪) سے منسلک ہوتا ہے۔ سب سے زیادہ رپورٹ شدہ نظامی رد عمل اسہال (3 ٪) اور دانے (2 ٪) ہیں۔ ایمپیسلن/سلبیکٹم کے کم بار بار ہونے والے نظامی رد عمل میں سینے میں درد، تھکاوٹ، دورہ، سر درد، دردناک پیشاب، پیشاب برقرار رہنا، آنتوں کی گیس، متلی، الٹی، کھجلی، بالوں والی زبان، گلے میں جکڑن، جلد کی لالی، ناک سے خون بہنا، اور چہرے کی سوجن شامل ہیں۔ یہ 1 فیصد سے بھی کم مریضوں میں ہونے کی اطلاع ہے۔ فارماکولوجی فارماکوڈینامکس اور فارماکوکینٹکس ایمپیسلن میں سلبیکٹم کا اضافہ ایمپیسلن کے اثرات کو بڑھاتا ہے۔ یہ اکیلے ایمپیسلن کے مقابلے میں اینٹی مائکروبیل سرگرمی میں 4 سے 32 گنا اضافہ کرتا ہے۔ ایمپیسلن ایک وقت پر منحصر اینٹی بائیوٹک ہے۔ اس کے بیکٹیریل قتل کا تعلق بڑی حد تک اس وقت سے ہے جب جسم میں منشیات کی تعداد کم سے کم روک تھام کے ارتکاز (ایم آئی سی) سے اوپر رہتی ہے۔ اس طرح نمائش کی مدت اس بات سے مطابقت رکھتی ہے کہ بیکٹیریا کا کتنا قتل ہوگا۔ مختلف مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ، زیادہ سے زیادہ بیکٹیریل قتل کے لیے، اینٹی بائیوٹکس کے پینسلن گروپ کے لیے وقت کے 50-60% کے لیے منشیات کی تعداد MIC سے اوپر ہونی چاہیے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ مناسب ارتکاز کی طویل مدت علاج کی کامیابی پیدا کرنے کا زیادہ امکان ہے۔ تاہم، جب امپیسلن کو سلبیکٹم کے ساتھ مل کر دیا جاتا ہے، تو بیکٹیریا کی دوبارہ نشوونما اس وقت دیکھی جاتی ہے جب سلبیکٹم کی سطح مخصوص مقدار سے نیچے گر جاتی ہے۔ بہت سی دوسری اینٹی بائیوٹکس کی طرح، ایمپیسلن/سلبیکٹم کی کم خوراک مزاحمت کا باعث بن سکتی ہے۔ ایمپیسلن/سلبیکٹم جب زبانی طور پر دیا جاتا ہے تو اس کا جذب کم ہوتا ہے۔ دونوں ادویات میں ایک جیسے فارماکوکینٹک پروفائلز ہوتے ہیں جو ایک ساتھ دیے جانے پر تبدیل نہیں ہوتے ہیں۔ ایمپیسلن اور سلبیکٹم دونوں ہائیڈروفیلک اینٹی بائیوٹکس ہیں اور ان کی تقسیم کا حجم (وی ڈی) اضافی سیلولر جسم کے پانی کے حجم سے ملتا جلتا ہے۔ صحت مند مریضوں میں منشیات کا جو حجم تقسیم ہوتا ہے وہ تقریبا 0.2 لیٹر فی کلوگرام جسمانی وزن ہوتا ہے۔ ہیموڈیالیسس کے مریضوں، بزرگ مریضوں، اور بچوں کے مریضوں نے تقسیم کے حجم میں قدرے اضافہ دکھایا ہے۔ عام خوراکوں کا استعمال کرتے ہوئے، ایمپیسلن/سلبیکٹم کو دماغ، پھیپھڑوں اور پیٹ کے بافتوں میں انفیکشن کے علاج کے لیے مطلوبہ سطح تک پہنچتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ دونوں ایجنٹوں میں اعتدال پسند پروٹین بائنڈنگ ہوتی ہے، جو سلبیکٹم کے لیے 38 فیصد اور ampicillin.15 کے لیے 28 فیصد بتائی جاتی ہے، 16 ایمپیسلن کی نصف زندگی تقریبا 1 گھنٹہ ہوتی ہے، جب اسے اکیلے یا سلبیکٹم کے ساتھ مل کر استعمال کیا جاتا ہے ؛ لہذا یہ تقریبا 5 گھنٹوں میں ایک صحت مند شخص سے ختم ہو جائے گا۔ یہ بنیادی طور پر پیشاب کے نظام کے ذریعے ختم ہو جاتا ہے، جس میں 75 فیصد پیشاب میں بغیر کسی تبدیلی کے خارج ہوتا ہے۔ ہر دوا کی صرف تھوڑی مقدار پت میں خارج ہوتی پائی گئی۔ ایمپیسلن/سلبیکٹم ایک ہفتے سے کم عمر اور قبل از وقت نوزائیدہ بچوں میں احتیاط کے ساتھ دیا جانا چاہیے۔ یہ ان مریضوں میں کم ترقی یافتہ پیشاب کے نظام کی وجہ سے ہے، جو دونوں کے لیے نصف زندگی میں نمایاں اضافہ کا سبب بن سکتا ہے drugs.16 اس کے خاتمے کی بنیاد پر، ایمپیسلن/سلبیکٹم عام طور پر ہر 6 سے 8 گھنٹے میں دیا جاتا ہے۔ دونوں ادویات کی سست کلیئرنس بزرگوں، گردوں کی بیماری کے مریضوں، اور گردوں کے متبادل تھراپی پر شدید بیمار مریضوں میں دیکھی گئی ہے۔ بچوں اور آپریشن کے بعد دونوں مریضوں میں کلیئرنس میں کمی دیکھی گئی ہے۔ ان تبدیلیوں کی وجہ سے ان مریضوں میں خوراک کی تعدد میں ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ میکانیزم آف ایکشن ایمپیسلن/سلبیکٹم ایک β-لیکٹم اینٹی بائیوٹک اور β-لیکٹامیس انفیکٹر کا مجموعہ ہے۔ ایمپیسلن بیکٹیریل سیل وال کی ترکیب کو روکنے کے لیے پینسلن بائنڈنگ پروٹینز (پی بی پیز) کو باندھ کر کام کرتا ہے۔ یہ بیکٹیریل سیل وال میں خلل کا سبب بنتا ہے اور بیکٹیریل سیل کی موت کا باعث بنتا ہے۔ تاہم، مزاحم پیتھوجینز β-لیکٹامیز انزائم پیدا کر سکتے ہیں جو ہائیڈرولیسس کے ذریعے ایمپیسلن کو غیر فعال کر سکتے ہیں۔ اس کی روک تھام سلبیکٹم کے اضافے سے ہوتی ہے، جو β-لیکٹامیز انزائموں کو باندھتا اور روکتا ہے۔ یہ بیکٹیریوائڈز فریگیلس اور ایسینیٹوبیکٹر ایس پی پی کے پی بی پی کے پابند ہونے کی بھی صلاحیت رکھتا ہے، یہاں تک کہ جب اسے اکیلے دیا جائے۔ ایسینیٹوبیکٹر ایس پی پی کے خلاف سلبیکٹم کی سرگرمی۔ ان وٹرو اسٹڈیز میں دیکھا گیا ہے کہ یہ دوسرے β-لییکٹامیس انفیکٹرز، جیسے ٹیزوبیکٹم اور کلاوولنک ایسڈ کے مقابلے میں مخصوص ہے۔ کیمسٹری ایمپیسلن سوڈیم بنیادی پینسلن نیوکلئس، 6-امینوپینسلینک ایسڈ سے حاصل ہوتا ہے۔ اس کا کیمیائی نام مونوسوڈیم (2S، 5R، 6R)-6-[(R)-2-امینو-2-فینائلاسیٹامیڈو]-3,3-ڈائیمیتھائل-7-آکسو-4-تھیا-1-ایزابائسیکلو ہے۔ اس کا سالماتی وزن 371.39 گرام ہے اور اس کا کیمیائی فارمولا C16H18N3NaO4S ہے۔ سلبیکٹم سوڈیم بھی 6-امینوپینسلینک ایسڈ سے ماخوذ ہے۔ کیمیائی طور پر، اسے یا تو سوڈیم پینسلینیٹ سلفون یا سوڈیم (2S، 5R)-3,3-ڈائیمیتھائل-7-آکسو-4-تھیا-1-ایزابائسیکلو [3.2.0] ہیپٹین-2-کاربوکسیلیٹ 4,4-ڈائی آکسائیڈ کے نام سے جانا جاتا ہے۔ اس کا سالماتی وزن 255.22 گرام ہے اور اس کا کیمیائی فارمولا C8H10NaO5S ہے۔ ایمپیسلن/سلبیکٹم کا استعمال اس وقت بھی کیا جاتا ہے جب انفیکشن کی وجہ معلوم نہ ہو (تجرباتی تھراپی)، جیسے پیٹ کے اندر انفیکشن، جلد کے انفیکشن، نمونیا، اور امراض نسواں کے انفیکشن۔ یہ بیکٹیریل گروپوں کی ایک وسیع رینج کے خلاف فعال ہے، بشمول سٹیفیلوکوکس اوریئس، اینٹروبیکٹیریاسی، اور اینیروبک بیکٹیریا۔ اہم بات یہ ہے کہ یہ سیوڈوموناس ایروگینوسا کے خلاف فعال نہیں ہے اور جب اس جاندار کے ساتھ انفیکشن کا شبہ ہو یا معلوم ہو تو اسے اکیلے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ تاریخ صرف ایمپیسلن کا تعارف اور استعمال 1961 میں شروع ہوا۔ اس دوا کی ترقی اور تعارف نے گرام منفی بیکٹیریا کے خلاف ٹارگٹڈ تھراپی کے استعمال کی اجازت دی۔ بیٹا-لیکٹامیز پیدا کرنے والے بیکٹیریا کے عروج کے ساتھ، ایمپیسلن اور دیگر پینسلن سے ماخوذ ان مزاحم حیاتیات کے لیے غیر موثر ہو گئے۔ بیٹا-لیکٹامیز انفیکٹرز جیسے سلبیکٹم کے تعارف کے ساتھ، ایمپیسلن کے ساتھ مل کر بیٹا-لیکٹامیز پیدا کرنے والے بیکٹیریا کو حساس بنا دیا۔ فارمولیشن ایمپیسلن سلبیکٹم صرف ایک پیرنٹریل فارمولیشن میں آتا ہے جسے یا تو نس کے اندر یا پٹھوں کے اندر کے انجیکشن کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، اور اسے نس کے اندر انفیوژن کے لیے تیار کیا جا سکتا ہے۔ یہ ایمپیسلن: سلبیکٹم کے 2:1 کے تناسب سے تیار کیا گیا ہے۔ دستیاب تجارتی تیاریوں میں شامل ہیں: 1.5 گرام (1 گرام ایمپیسلن اور 0.5 گرام سلبیکٹم) → برانڈ کے نام: اناسن، اناسن اے ڈی ڈی-وینٹیج، اناسن پگگی بیک 3 گرام (2 گرام ایمپیسلن اور 1 گرام سلبیکٹم) → برانڈ کے نام: اناسن، اناسن اے ڈی ڈی-وینٹیج، اناسن پگگی بیک 15 گرام (10 گرام ایمپیسلن اور 5 گرام سلبیکٹم) → برانڈ کا نام: اناسن سوسائٹی اور کلچر کے نام اناسن (امریکہ) سباسین (تائیوان) یونیکٹم (مصر) الٹراسلن (مصر) فورٹی بائیوٹک سلبن (مصر) نوواکٹ