Interleukin 1-alpha
انٹرلیوکن-1 الفا (آئی ایل-1 الفا) جسے ہیماٹوپوئٹین 1 بھی کہا جاتا ہے، انٹرلیوکن 1 خاندان کا ایک سائٹوکائن ہے جسے انسانوں میں آئی ایل 1 اے جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ عام طور پر، انٹرلیوکن 1 سوزش کی پیداوار کے ساتھ ساتھ بخار اور سیپسس کے فروغ کا ذمہ دار ہے۔ ان عمل کو روکنے اور بیماریوں کے علاج کے لیے آئی ایل-1α انفیکٹر تیار کیے جا رہے ہیں۔ آئی ایل-1α بنیادی طور پر فعال میکروفیجز کے ساتھ ساتھ نیوٹروفلز، ایپیٹیلیل خلیات، اور اینڈوتھیلیل خلیات کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے۔ یہ میٹابولک، فزیالوجیکل، ہیماٹوپوئیٹک سرگرمیاں رکھتا ہے، اور مدافعتی ردعمل کے ضابطے میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے۔ یہ انٹرلیوکن-1 رسیپٹر سے جڑا رہتا ہے۔ یہ اس راستے پر ہے جو ٹیومر نیکروسیس فیکٹر-الفا کو چالو کرتا ہے۔ ڈسکوری انٹرلیوکن 1 کو گیری نے 1972 میں دریافت کیا تھا۔ انہوں نے اسے لیمفوسائٹ ایکٹیویٹنگ فیکٹر (ایل اے ایف) کا نام دیا کیونکہ یہ ایک لیمفوسائٹ مائٹوجن تھا۔ یہ 1985 تک نہیں تھا کہ انٹرلیوکن 1 دو الگ الگ پروٹینوں پر مشتمل پایا گیا تھا، جسے اب انٹرلیوکن-1 الفا اور انٹرلیوکن-1 بیٹا کہا جاتا ہے۔ متبادل نام آئی ایل-1α کو فائبروبلاسٹ ایکٹیویٹنگ فیکٹر (ایف اے ایف)، لیمفوسائٹ ایکٹیویٹنگ فیکٹر (ایل اے ایف)، بی سیل ایکٹیویٹنگ فیکٹر (بی اے ایف)، لیوکوسائٹ اینڈوجینس میڈی ایٹر (ایل ای ایم)، ایپیڈرمل سیل سے ماخوذ تھائموسائٹ ایکٹیویٹنگ فیکٹر (ای ٹی اے ایف)، سیرم امیلوئڈ اے انڈسر یا ہیپاٹوسائٹ-اسٹومولیٹنگ فیکٹر (ایچ ایس پی)، کیٹابولین، ہیموپوٹین-1 (ایچ-1)، اینڈوجینس پائروجن (ای پی)، اور پروٹیولیسس-انڈوسنگ فیکٹر (پی آئی ایف) کے نام سے بھی جانا جاتا ہے۔ ترکیب اور ساخت آئی ایل-1α سائٹوکائن خاندان میں اس لحاظ سے ایک منفرد رکن ہے کہ اس کے ابتدائی طور پر ترکیب شدہ پیش رو کی ساخت میں سگنل پیپٹائڈ کا ٹکڑا نہیں ہوتا ہے (یہی بات آئی ایل-1β اور آئی ایل-18 کے لیے جانا جاتا ہے)۔ مخصوص پروٹیسیس کے ذریعے این-ٹرمینل امینو ایسڈ کو ہٹانے کے ذریعے پروسیسنگ کے بعد، نتیجے میں پیپٹائڈ کو "پختہ" شکل کہا جاتا ہے۔ کیلپین، ایک کیلشیم سے چلنے والا سسٹین پروٹیز، جو پلازما جھلی سے وابستہ ہے، بنیادی طور پر ایک بالغ مالیکیول میں آئی ایل-1α کے پیش رو کے پھٹنے کا ذمہ دار ہے۔ آئی ایل-1α کی 31kDa پیشگی شکل اور اس کی 18kDa پختہ شکل دونوں حیاتیاتی طور پر فعال ہیں۔ 31 کے ڈی اے آئی ایل-1α پیش خیمہ کو سائٹوسکیلیٹل ڈھانچوں (مائکرو ٹیوبلز) کے ساتھ مل کر ترکیب کیا جاتا ہے، زیادہ تر خفیہ پروٹین کے برعکس، جو کھردرے اینڈوپلاسمک ریٹیکولم سے وابستہ رائبوسومز پر ترجمہ ہوتے ہیں۔ آئی ایل-1α کے تین جہتی ڈھانچے میں ایک اوپن اینڈڈ بیرل ہوتا ہے جو مکمل طور پر بیٹا پلیٹیڈ اسٹرینڈز پر مشتمل ہوتا ہے۔ آئی ایل-1α کی پختہ شکل کے کرسٹل ڈھانچے کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ اس میں آئی ایل-1 رسیپٹر کے پابند ہونے کے دو مقامات ہیں۔ اس کے بیرل کے کھلے اوپری حصے میں ایک بنیادی بائنڈنگ سائٹ ہے، جو کہ آئی ایل-1β سے ملتی جلتی ہے لیکن اس سے ملتی جلتی نہیں ہے۔ پیداوار اور سیلولر ذرائع آئی ایل-1α آئینی طور پر ایپیٹیلیل خلیوں کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے۔ یہ عام انسانی ایپیڈرمس میں کافی مقدار میں پایا جاتا ہے اور زندہ ایپیڈرمل خلیوں اور اسٹراٹم کارنیم کے درمیان 1:1 کے تناسب میں تقسیم ہوتا ہے۔ صحت مند ایپیڈرمل کیریٹنوسائٹس کے ذریعہ بڑی مقدار میں آئی ایل-1α پیشگی کی تشکیل مدافعتی ردعمل میں آئی ایل-1α کے اہم کردار میں مداخلت کرتی ہے، یہ سمجھتے ہوئے کہ جلد ایک رکاوٹ ہے، جو جسم میں پیتھوجینک مائکروجنزموں کے داخلے کو روکتی ہے۔ جلد کی رکاوٹ کی تقریب کو برقرار رکھنے میں آئی ایل-1α کا لازمی کردار، خاص طور پر بڑھتی ہوئی عمر کے ساتھ، ایپیڈرمس میں آئی ایل-1α کی آئینی پیداوار کی ایک اضافی وضاحت ہے۔ جلد کے کیریٹنوسائٹس، کچھ ایپیٹیلیل خلیوں اور مرکزی اعصابی نظام میں بعض خلیوں کو چھوڑ کر، وسیع جسمانی، میٹابولک، ہیماٹوپوئیٹک، اور امیونولوجیکل آئی ایل-1α سرگرمیوں کے باوجود، زیادہ تر خلیوں کی اقسام، بافتوں اور خون میں صحت میں آئی ایل-1α (اور، اس طرح، خود آئی ایل-1α) کے لیے ایم آر این اے کوڈنگ کا مشاہدہ نہیں کیا جاتا ہے۔ صرف محرک پر ہی دیگر خلیوں کی ایک وسیع اقسام کو آئی ایل-1α جینوں کو نقل کرنے اور آئی ایل-1α کی پیشگی شکل پیدا کرنے کے لیے آمادہ کیا جا سکتا ہے، ان میں فائبربلاسٹ، میکروفیجز، گرینولوسائٹس، ایوسینوفیلس، ماسٹ سیل اور باسوفیلس، اینڈوتھیلیل سیل، پلیٹلیٹس، مونوسیٹس اور مائیلوئڈ سیل لائنز، بلڈ ٹی-لمفوسائٹس اور بی-لمفوسائٹس، ایسٹروسیٹس، گردے کے میسنجیئل سیل، لینجرہانس سیل، ڈرمل ڈینڈرائٹک سیل، قدرتی قاتل سیل، بڑے دانے دار لمفوسائٹس، مائکروگلیا، بلڈ نیوٹروفیلز، لمف نوڈ سیل، زچگی کے خلیات اور کئی دیگر قسم کے سیل شامل ہیں۔ آئی ایل 1 اے سنسینٹ خلیوں کی سطح پر پایا جاتا ہے، جہاں یہ سنسینس سے وابستہ سکریٹری فینوٹائپ (ایس اے ایس پی) عوامل کی پیداوار میں معاون ہوتا ہے۔ ان اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ آئی ایل-1α عام طور پر ایک ایپیڈرمل سائٹوکائن ہے۔ تعاملات آئی ایل 1 اے کو ایچ اے ایکس 1، اور این ڈی این کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ اگرچہ دیگر سائٹوکائنز کے ساتھ آئی ایل-1α کے بہت سے تعاملات ہیں، لیکن سب سے زیادہ مستقل اور طبی لحاظ سے سب سے زیادہ متعلقہ ٹی این ایف کے ساتھ اس کا ہم آہنگی ہے۔ آئی ایل-1α اور ٹی این ایف دونوں ایکیوٹ فیز سائٹوکائنز ہیں جو بخار اور سوزش کو فروغ دینے کا کام کرتی ہیں۔ در حقیقت، ایسی چند مثالیں ہیں جن میں آئی ایل-1α اور ٹی این ایف اے کے درمیان ہم آہنگی کا مظاہرہ نہیں کیا گیا ہے۔ ان میں ریڈیو پروٹیکشن، شوارٹزمین ری ایکشن، پی جی ای 2 کی ترکیب، بیماری کا طرز عمل، نائٹرک آکسائڈ کی پیداوار، اعصاب کی نشوونما کے عنصر کی ترکیب، انسولین کے خلاف مزاحمت، اوسط جسمانی کمیت کا نقصان، اور آئی ایل-8 اور کیموکین کی ترکیب شامل ہیں۔ آئی ایل 1 اے کے لیے ایم آر این اے کا ترجمہ ایم ٹی او آر سرگرمی پر بہت زیادہ منحصر ہے۔ آئی ایل 1 اے اور این ایف-کے بی باہمی طور پر ایک دوسرے کو مثبت فیڈ بیک لوپ میں راغب کرتے ہیں۔ ریگولیٹری مالیکیول آئی ایل-1α سرگرمی کے لیے سب سے اہم ریگولیٹری مالیکیول آئی ایل-1 آر اے ہے، جو عام طور پر 10 سے 100 گنا مولر کے اضافے میں پیدا ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، آئی ایل-1 آر قسم I کی گھلنشیل شکل کا آئی ایل-1α کے لیے زیادہ لگاؤ ہے اور یہ 5-10 مولر کے اضافے میں پیدا ہوتا ہے۔ آئی ایل-10 آئی ایل-1α کی ترکیب کو بھی روکتا ہے۔ حیاتیاتی سرگرمی ان وٹرو آئی ایل-1 اے پیکوملر سے فیمٹوملر رینج میں خلیوں پر حیاتیاتی اثر رکھتی ہے۔ خاص طور پر، آئی ایل-1α: حوصلہ افزائی کے لیے کیریٹنوسائٹس اور میکروفیجز کو متحرک کرتا ہے۔ آئی ایل-1α سراو پرو-کولیجن ٹائپ I اور III کی ترکیب کو متاثر کرتا ہے جو فائبر بلاسٹ کے پھیلاؤ کا سبب بنتا ہے، کولیجنیز سراو کو متاثر کرتا ہے، سائٹوسکیلیٹل دوبارہ ترتیب کو متاثر کرتا ہے، آئی ایل-6 کو متاثر کرتا ہے اور جی سی ایس ایف سراو سائکلوکسیجنیز کی ترکیب کو متاثر کرتا ہے اور پروسٹاگلینڈین پی جی ای 2 کی رہائی گرمی کے جھٹکے والے پروٹین کے فاسفوریلیشن کا سبب بنتی ہے جو ہموار پٹھوں کے خلیوں کے پھیلاؤ کا سبب بنتی ہے، کیریٹنوسائٹس اور کیریٹنوسائٹس کے ذریعے دیگر سائٹوکائنز کی رہائی کو متحرک کرتی ہے۔ ایکیوٹ فیز پروٹین کے سراو کے لیے ہیپاٹوسائٹس کو متحرک کرتا ہے، سی ڈی 4 + خلیوں کے پھیلاؤ کو متحرک کرتا ہے، آئی ایل-2 کی پیداوار، سی ڈی 8 +/آئی ایل-1 آر + خلیوں کو مشترکہ طور پر متحرک کرتا ہے، بالغ بی خلیوں کے پھیلاؤ کو متاثر کرتا ہے اور امیونوگلوبلین کا سراو محدود تعداد میں ٹیومر خلیوں کی اقسام کو مار دیتا ہے۔ ویوو میں حیاتیات میں انفیکشن کے آغاز کے فورا بعد، آئی ایل-1 اے مدافعتی نظام کے ردعمل کے عمل کے ایک سیٹ کو متحرک کرتا ہے۔ خاص طور پر، آئی ایل-1α فائبربلاسٹ کے پھیلاؤ کو متحرک کرتا ہے، پروٹیسیس کی ترکیب کو متحرک کرتا ہے، اس کے بعد پٹھوں کے پروٹیولیسس، خون میں ہر قسم کے امینو ایسڈ کی رہائی اور ایکیوٹ فیز پروٹین کی ترکیب کو متحرک کرتا ہے جو تانبے کو بڑھا کر خون کے پلازما کے دھاتی آئن کے مواد کو تبدیل کرتا ہے اور خون میں زنک اور آئرن کے ارتکاز کو کم کرتا ہے۔ سینسینٹ خلیوں کے ذریعہ ایس اے ایس پی عوامل کی پیداوار کو متاثر کرتا ہے جس کے نتیجے میں ایم ٹی او آر سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے۔ خون کے نیوٹروفیلس لمفوسائٹ کے پھیلاؤ کو متحرک کرتے ہیں اور بخار کو جنم دیتے ہیں۔ اس کے علاوہ کیریٹنوسائٹس میں آئی ایل-1α پیشگی کے بڑے ڈپو کی موجودگی سے پتہ چلتا ہے کہ مقامی طور پر جاری ہونے والا آئی ایل-1α ایک اہم کردار ادا کر سکتا ہے اور زخم کی شفایابی کو تیز کر سکتا ہے۔ آئی ایل-1α چوہوں میں γ-تابکاری کی مہلک خوراکوں سے بچانے کے لیے جانا جاتا ہے، ممکنہ طور پر ہیموپوئٹین-1 سرگرمی کے نتیجے میں۔ ایپلی کیشنز فارماسیوٹیکل کلینیکل ٹرائلز آئی ایل-1α پر کیے گئے ہیں جو خاص طور پر جانوروں میں حفاظتی مطالعات کی نقل کرنے کے لیے بنائے گئے ہیں۔ آٹولوگس بون میرو ٹرانسپلانٹیشن حاصل کرنے کے دوران مریضوں کو آئی ایل-1α دیا گیا ہے۔ آٹولوگس بون میرو یا اسٹیم سیلز کی منتقلی کے صفر دن سے 50 این جی/کلوگرام آئی ایل-1α کے ساتھ علاج کے نتیجے میں تاریخی کنٹرول کے مقابلے میں تھرومبوسیٹوپینیا کی قبل از وقت بازیابی ہوئی۔ آئی ایل-1α کا فی الحال کلینیکل ٹرائلز میں آنکولوجی اشارے میں ممکنہ علاج کے طور پر جائزہ لیا جا رہا ہے۔ ٹھوس ٹیومر میں اینٹی نیوپلاسٹک سرگرمی کے لیے کلینیکل ٹرائلز میں ایک اینٹی-آئی ایل-1 اے تھیراپیوٹک اینٹی باڈی، ایم اے بی پی 1 کا تجربہ کیا جا رہا ہے۔ آئی ایل-1α کی سرگرمی کو روکنے سے مہاسوں جیسی جلد کی بیماریوں کا علاج کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی روابط انٹرلیوکنز پی ایل: انٹرلیوکینا 1