Amatoxin
امیٹوکسن زہریلے مشروم کی تین نسلوں (امانیٹا، گیلرینا اور لیپیوٹا) اور جینس فولیوٹینا کی ایک نوع میں پائے جانے والے کم از کم نو متعلقہ زہریلے مرکبات کے ذیلی گروپ کا اجتماعی نام ہے۔ امیٹوکسن بہت طاقتور ہوتے ہیں، اگر نگل لیا جائے تو مشروم کی آدھی ٹوپی جگر کو شدید چوٹ پہنچا سکتی ہے۔ ساخت مرکبات کی ایک جیسی ساخت ہوتی ہے، جو کہ آٹھ امینو ایسڈ کے باقیات کی ہوتی ہے جو ایک محفوظ میکرو بائی سائیکلک موٹف میں ترتیب دی جاتی ہے (پرولین اور ٹرپٹوفین سے ماخوذ باقیات میں موجود رنگوں کی گنتی کرتے وقت ایک مجموعی پینٹاسیکلک ڈھانچہ) ؛ انہیں 1941 میں ہینرک او ویلینڈ اور روڈولف ہالرمائر نے الگ کیا تھا۔ تمام امیٹوکسن چکور پیپٹائڈز ہوتے ہیں جن کی ترکیب 35 امینو ایسڈ پروپروٹینز کے طور پر کی جاتی ہے، جن میں سے آخری آٹھ امینو ایسڈ کو پرولیل اولیگوپیپٹیڈیز کے ذریعے الگ کیا جاتا ہے۔ امیٹوکسینس کی اسکیمیٹک امینو ایسڈ کی ترتیب الی-ٹرپ-گلی-الی-گلی-سیس-اسن-پرو ہے جس میں سالفوکسائڈ (ایس = او) کے ذریعے ٹرپ اور سیس کے درمیان کراس لنکنگ اور مالیکیول کی مختلف اقسام میں ہائیڈروکسایلیشن ہوتا ہے۔ ان پروسیسنگ کے مراحل کے لیے انزائم نامعلوم رہتے ہیں۔ فی الحال دس نامی امیٹوکسن ہیں: δ-امانیٹن کی اطلاع دی گئی ہے، لیکن اس کی کیمیائی ساخت کا تعین نہیں کیا گیا ہے۔ خاندانی تعلقات امانیٹن کا فیلوائڈنس سے بہت گہرا تعلق ہے، جو سائیکلکلک 7-باقیات والے زہریلے مادے ہیں۔ وہ دونوں ایم ایس ڈی آئی این پروٹین خاندان کا حصہ ہیں، اس لیے اس کا نام پری پروٹین میں انتہائی محفوظ 5 امینو ایسڈ کی ترتیب کے نام پر رکھا گیا ہے۔ 2014 کے ایک تحقیقی مطالعے میں طے کیا گیا ہے کہ امانیتا جینومز میں غیر خصوصیت والے ایم ایس ڈی آئی این ترتیبات کی ایک قابل ذکر تعداد موجود ہے۔ میکانزم امیٹوکسن آر این اے پولیمریز II کے طاقتور اور انتخابی انفیکٹر ہیں، جو میسنجر آر این اے (ایم آر این اے)، مائیکرو آر این اے، اور چھوٹے نیوکلیئر آر این اے (ایس این آر این اے) کی ترکیب میں ایک اہم انزائم ہے۔ ایم آر این اے کے بغیر، جو پروٹین کی ترکیب کا ٹیمپلیٹ ہے، سیل میٹابولزم رک جاتا ہے اور اپوپٹوسس ہوتا ہے۔ امانیٹا فیلوائڈز کے آر این اے پولیمریز میں تغیرات ہوتے ہیں جو اسے امیٹوکسن کے اثرات کے لیے غیر حساس بناتے ہیں۔ اس طرح، مشروم خود کو زہر نہیں دیتا ہے۔ اماٹوکسن خون کے بہاؤ سے گزر کر جسم کے اعضاء تک پہنچنے کے قابل ہوتے ہیں۔ اگرچہ یہ مرکبات بہت سے اعضاء کو نقصان پہنچا سکتے ہیں، لیکن جگر اور دل کو پہنچنے والے نقصان کے نتیجے میں اموات ہوتی ہیں۔ سالماتی سطح پر، امیٹوکسن پلازما کی جھلیوں میں سوراخ پیدا کر کے ان اعضاء کے خلیوں کو نقصان پہنچاتے ہیں جس کے نتیجے میں گمشدہ آرگنیلز ہوتے ہیں جو عام طور پر سائٹوپلازم میں ہوتے ہیں جو ایکسٹرا سیلولر میٹرکس میں پائے جاتے ہیں۔ بیٹا امانیٹن یوکرائیوٹک آر این اے پولیمریز II اور آر این اے پولیمریز III کا ایک روک تھام بھی ہے، اور اس کے نتیجے میں، ممالیہ پروٹین کی ترکیب۔ یہ آر این اے پولیمریز I یا بیکٹیریل آر این اے پولیمریز کو روکنے کے لیے نہیں پایا گیا ہے۔ چونکہ یہ آر این اے پولیمریز کو غیر فعال کر دیتا ہے، اس لیے جگر نقصان کی مرمت کرنے سے قاصر ہوتا ہے اور جگر کے خلیات جلدی ختم ہو جاتے ہیں۔ الفا-امانیٹن (α-امانیٹن) بنیادی طور پر آر این اے پول II کمپلیکس کے پل ہیلکس کو متاثر کرتا ہے، جو ایک انتہائی محفوظ ڈومین 35 امینو ایسڈ لمبا ہے۔ اس خطے کے این-ٹرمینس اور سی-ٹرمینس پر قبضہ کے ڈھانچے ہیں جو نیوکلیوٹائڈ کے اضافے کے پورے چکر میں اہم تشکیلی تبدیلیوں سے گزرتے ہیں، اور اس کی ترقی کے لیے ضروری ہیں۔ برج ہیلکس کے بہت سے کرداروں میں سے ایک ڈی این اے کی منتقلی میں سہولت فراہم کرنا ہے۔ الفا-امانیٹن آر این اے پول II کمپلیکس کے پل ہیلکس سے جڑا ہوا ہے اور یہ کمپلیکس کے اس حصے سے بھی جڑا ہوا ہے جو پل ہیلکس سے متصل ہے، جبکہ یہ ایک مخصوص تشکیل میں ہے۔ یہ بائنڈنگ پل ہیلکس کو اپنی جگہ پر بند کر دیتی ہے، جس سے ڈی این اے کو منتقل کرنے میں اس کی حرکت ڈرامائی طور پر سست ہو جاتی ہے۔ ڈی این اے کے پول II ٹرانسلوکیشن کی شرح کئی ہزار سے کم ہو کر چند نیوکلیوٹائڈز فی منٹ ہو جاتی ہے۔ نمائش کی علامات امیٹوکسن کی نمائش پر، جگر سب سے زیادہ متاثر ہونے والا اعضاء ہے کیونکہ یہ وہ اعضاء ہے جس کا سامنا معدے کی نالی میں جذب ہونے کے بعد پہلی بار ہوتا ہے۔ اس بات کا کوئی ثبوت نہیں ہے کہ امیٹوکسن جلد کے ذریعے جذب ہوتے ہیں۔ چوہوں پر کی گئی ایک تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ الفا-امانیٹن جلد کے ذریعے جذب نہیں ہوتا ہے اور اس وجہ سے اس کے کوئی زہریلے اثرات نہیں ہو سکتے۔ مزید خاص طور پر، امیٹوکسن کی نمائش سے سانس کی نالی میں جلن، سر درد، چکر آنا، متلی، سانس کی قلت، کھانسی، بے خوابی، اسہال، اسہال، معدے میں خلل، کمر درد، پیشاب کی تعدد، جگر اور گردے کو نقصان پہنچ سکتا ہے، یا اگر کھایا یا سانس لیا جائے تو موت ہو سکتی ہے۔ β-amanitin کے لیے، کوئی مکمل زہریلا مطالعہ نہیں ہوا ہے۔ تاہم، حفاظتی ڈیٹا شیٹس سے پتہ چلتا ہے کہ اگر یہ جلد کے ساتھ رابطے میں آتا ہے، تو یہ جلن، جلن، لالی، شدید درد کا سبب بن سکتا ہے، اور جلد کے ذریعے جذب ہو سکتا ہے، جس سے سانس لینے اور کھانے کے ذریعے نمائش کے اسی طرح کے اثرات پیدا ہوتے ہیں۔ آنکھوں سے رابطے کے نتیجے میں جلن، کارنیل جلنا اور آنکھوں کو نقصان پہنچ سکتا ہے۔ پہلے سے موجود جلد، آنکھ، یا مرکزی اعصابی نظام کی خرابی، خراب جگر، گردے، یا پلمونری فنکشن والے افراد اس مادے کے اثرات کے لیے زیادہ حساس ہو سکتے ہیں۔ امیٹوکسن زہر ایک بفیسک طبی نمونہ ظاہر کرتا ہے۔ شدید علامات کی ابتدائی (12-24 گھنٹے) مدت کے بعد نسبتا تندرستی کی مدت ہوتی ہے جو 12-24 گھنٹوں تک رہتی ہے۔ اس مدت کے بعد، جگر اور گردے کی ناکامی عام طور پر دوسرے دن سے ہونے والی موت کے ساتھ بڑھ جاتی ہے۔ تخمینہ شدہ کم از کم مہلک خوراک بالغوں میں 0.1 ملی گرام/کلوگرام یا 7 سے 10 ملیگرام ٹاکسن ہے۔ ان کے تیز آنتوں کے جذب کے ساتھ ساتھ ان کی تھرموسٹیبلٹی نسبتا قلیل مدت میں زہریلے اثرات کی تیزی سے نشوونما کا باعث بنتی ہے۔ سب سے زیادہ شدید اثرات زہریلے ہیپاٹائٹس ہیں جن میں سینٹرولوبلر نیکروسس اور ہیپاٹک سٹیٹوسس کے ساتھ ساتھ ایکیوٹ ٹیوبولونٹرسٹیشیل نیفروپتی بھی ہے، جو مجموعی طور پر جگر کی شدید ناکامی اور گردے کی ناکامی کا باعث بنتی ہے۔ علاج دنیا بھر میں بہت سے قصے اور جزوی طور پر مطالعہ شدہ علاج استعمال میں ہیں۔ چوہوں پر کی گئی ایک تحقیق میں تمام مطالعہ شدہ علاج کے لیے صفر نتائج دکھائے گئے۔ کوئی قابل فہم قدر ظاہر نہ کرنے والے علاج میں این-ایسیٹیل سسٹین، بینزیلپینسلن، سیمیٹائڈائن، تھیوکٹک ایسڈ، اور سلیبن شامل تھے۔ علاج میں ہائی ڈوز پینسلن کے ساتھ ساتھ جگر اور گردوں کی چوٹ کے معاملات میں معاون دیکھ بھال شامل ہے۔ سلیبینن، دودھ کے تھیسل میں پایا جانے والا ایک پروڈکٹ، امیٹوکسن زہر آلود ہونے کا ایک ممکنہ تدارک ہے، حالانکہ مزید ڈیٹا اکٹھا کرنے کی ضرورت ہے۔ ہیموڈینامک استحکام کو برقرار رکھنے کے لیے محتاط توجہ دی جاتی ہے، حالانکہ اگر ہیپاٹورینل سنڈروم تیار ہو گیا ہے تو تشخیص کو بہترین طریقے سے محفوظ رکھا جاتا ہے۔ مشروم کے نمونوں میں امیٹوکسن کی موجودگی کا پتہ میکسنر ٹیسٹ (جسے ویلینڈ ٹیسٹ بھی کہا جاتا ہے) کے ذریعے لگایا جا سکتا ہے۔ ہسپتال میں داخل مریضوں میں زہر کی تشخیص کی تصدیق کے لیے کرومیٹوگرافک تکنیکوں کا استعمال کرتے ہوئے پلازما یا پیشاب میں امیٹوکسن کی مقدار مقرر کی جا سکتی ہے اور پوسٹ مارٹم ٹشوز میں مشتبہ مہلک حد سے زیادہ خوراک کی میڈیکولیگل تحقیقات میں مدد کی جا سکتی ہے۔ 2020 میں، ایک مونوکلونل اینٹی باڈی پر مبنی لیٹرل فلو امیونواسے تیار کیا گیا ہے جو امیٹوکسن کا تیزی سے اور منتخب طور پر پتہ لگا سکتا ہے۔ یہ ٹیسٹ حساسیت سے الفا-امانیٹن اور گاما-امانیٹن کا پتہ لگاتا ہے (واضح طور پر 10 این جی/ایم ایل کا پتہ لگاتا ہے)، اور بیٹا-امانیٹن (0.5 ٪ کراس-ری ایکٹیویٹی ؛ 2000 این جی/ایم ایل) کے لیے قدرے کم پتہ لگانے کی نمائش کرتا ہے۔ اگرچہ یہ ٹیسٹ 0.005 ٪ (200,000 ng/mL) پر فیلوٹاکسن کے ساتھ کراس ری ایکشن کرتا ہے، لیکن فیلوٹاکسن پیشاب کے نمونے لینے میں مداخلت نہیں کریں گے اور ایسی بہت کم مثالیں ہیں جہاں مشروم امیٹوکسن تیار کیے بغیر فیلوٹاکسن تیار کرتا ہے۔ مطالعات امانیٹا فیلوائڈز میں زہریلے مادے کے ارتکاز پر 2013 کے ایک مطالعے میں مشروم کے تمام حصوں میں امیٹوکسن پائے گئے اور اس بات کا تعین کیا گیا کہ سب سے زیادہ ارتکاز گلوں اور ٹوپی میں پایا گیا جس میں سپورس اور مائیسیلیم میں سب سے کم سطح تھی۔ 2013 میں شائع ہونے والے ایک اضافی مطالعے میں ان ہی مصنفین میں سے بہت سے مصنفین نے امانیتا فیلوائڈز ور کی آئی ٹی ایس ترتیب میں کوئی فرق نہیں پایا۔ البا لیکن زہریلے مادوں کے مختلف ارتکاز پائے۔ دی گلز اینڈ کیپ آف امانیتا فیلوائڈز ور۔ البا میں سب سے زیادہ سطح بھی تھی جس کی سطح بہت کم تھی جو سپورس، وولوا اور اسٹائپ میں نوٹ کی گئی تھی تاہم اس قسم میں سپورس میں گاما امانیٹن کے علاوہ تمام زہریلے مادوں کا ارتکاز امانیٹا فیلوائڈز کے مقابلے میں زیادہ تھا۔ امنیتا فیلوائڈز ور کے بیج۔ البا میں 0.89 ملی گرام/گرام الفا-امانیٹن، 0.48 ملی گرام/گرام بیٹا-امانیٹن اور 0.001 ملی گرام/گرام گاما-امانیٹن ہوتا ہے، اس کے برعکس گلوں میں 2.46,1.94 اور 0.36 ملی گرام/گرام اور ٹوپی میں 2.40,1.75 اور 2.27 ملی گرام/گرام پایا جاتا ہے۔ امانیتا فیلوائڈز ور کے گلوں، ٹوپی، سٹائپ اور وولوا میں پایا جانے والا ارتکاز۔ امانیٹا فیلوائڈز کے مقابلے میں البا کم ہوتا ہے تاہم اسپرز کو زیادہ ارتکاز پر مشتمل دکھایا گیا۔ دونوں مطالعات میں چھ مشروموں کے بیج چھاپے گئے، خشک کیے گئے اور پورے مشروم میں زہریلے مادے کی سطح کے ساتھ جانچ کی گئی، پورے مشروم کے آدھے حصے کو بیچ میں کاٹ کر جانچنے سے حاصل کیا گیا، دوسرے آدھے حصے کو ٹوپی، گل، اسٹائپ اور وولوا حصوں میں تقسیم کیا گیا تاکہ انفرادی طور پر جانچ کی جا سکے اور حصوں کو پاؤڈر میں پیس کر 1 گرام نمونوں کے طور پر ٹیسٹ کیا جا سکے۔ 2010 میں تباہ کن فرشتہ امانیتا بسپوریجیرا پر کی گئی ایک تحقیق میں یہ طے کیا گیا کہ بیج میں موجود زہریلے مادوں کی مقدار بھی ٹوپی یا اسٹائپ میں پائی جانے والی سطح سے کم تھی۔ اماتاکسن امانیٹا فیلوائڈز کے ساتھ انسانوں کے لیے انتہائی زہریلے ہوتے ہیں اور اس کی مختلف قسمیں مہلک زہریلے پن کے بہت سے معاملات بناتی ہیں جب consumption.These زہریلے مادوں میں گرمی کا استحکام زیادہ ہوتا ہے اور یہ خاصیت پانی میں ان کی گھلنشیلتا کے ساتھ مل کر انہیں غیر معمولی زہریلا بناتی ہے کیونکہ وہ کھانا پکانے یا خشک کرنے سے تباہ نہیں ہوتے ہیں۔ اس کے علاوہ، امیٹوکسن انزائم اور تیزاب کے انحطاط کے خلاف مزاحم ہوتے ہیں، اور اس وجہ سے جب ان کا استعمال کیا جاتا ہے تو وہ معدے کی نالی میں غیر فعال نہیں ہوتے ہیں۔ 7 سے 8 ماہ تک منجمد کیے گئے اے فیلوائڈز کے استعمال کے بعد ایک مہلک کیس رپورٹ ہوا، اس طرح یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ مرکبات منجمد/پگھلنے کے عمل کے خلاف بھی مزاحم ہیں۔ مزید برآں، ایمیٹوکسن بہت آہستہ آہستہ سڑ جاتے ہیں جب کھلے، آبی محلول میں ذخیرہ کیے جاتے ہیں یا سورج یا نیون کی روشنی میں طویل نمائش کے بعد۔ 2015 میں ایک مریض پر کیس اسٹڈی کی گئی تھی جس نے دو امنیتا فیلوائڈز مشروم سے صرف ٹوپیاں پکائیں اور کھائیں اور اس کے بعد ایک دن بعد اسے ہسپتال میں داخل کیا گیا۔ موضوع ایک 61 سالہ شخص تھا جس کا جسمانی وزن 67 کلوگرام تھا جو تھکاوٹ، پیٹ میں درد، متلی، الٹی اور اسہال کا شکار تھا۔ مشروم کو اسی علاقے سے اکٹھا کیا گیا اور مریض کو دکھایا گیا تاکہ اس بات کی تصدیق کی جا سکے کہ یہ وہی ہیں جو اس نے کھائے تھے اور تقریبا ایک ہی سائز اور پختگی کی سطح کے دو مشروم کو مطالعہ کے لیے منتخب کیا گیا۔ پچھلے مطالعات سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ چھوٹے مشروم میں بالغ نمونوں کے مقابلے میں زہریلے مادوں کی زیادہ مقدار ہو سکتی ہے۔ ان دونوں مشروموں کی ٹوپیوں کا مشترکہ وزن خشک ہونے پر 43.4g تازہ یا 4.3 گرام تھا اور جب جانچ کی گئی تو پتہ چلا کہ اس میں 11.9mg الفا-امانیٹن، 8.4mg بیٹا-امانیٹن اور 1 ملی گرام گاما-امانیٹن کے طور پر تقسیم کردہ امیٹوکسن کا کل 21.3mg موجود ہے۔ ہسپتال میں 4 دن کے علاج کے بعد مریض کے پیشاب کے تجزیے میں 2.7ng/ml الفا-امانیٹن اور 1.25ng/ml بیٹا-امانیٹن کا ارتکاز ظاہر ہوا جس میں گاما-امانیٹن کا پتہ نہیں چلا۔ مریض زندہ بچ گیا اور 9 دن کے علاج کے بعد اسے چھٹی دے دی گئی جس کے بعد ہونے والے ٹیسٹوں میں جگر کو نقصان پہنچنے کی کوئی علامات ظاہر نہیں ہوئیں لیکن اس معاملے کی بنیاد پر یہ اندازہ لگایا گیا کہ 0.32mg امیٹوکسن فی کلوگرام باڈی ماس کی زبانی خوراک مہلک ہو سکتی ہے جب کہ زبانی طور پر لیا جائے تو الفا-امانیٹن کی تقریبا مہلک خوراک 0.2mg/kg ہو سکتی ہے۔ یہ اندازہ لگایا گیا تھا کہ 50 گرام سے زیادہ تازہ امانیتا فیلوائڈز کا استعمال، تقریبا 2 درمیانے سائز کے مشروم مہلک ہو سکتے ہیں۔ کلینیکل ٹیسٹوں سے پتہ چلتا ہے کہ مریض کی طرف سے استعمال کی جانے والی مقدار فرضی مہلک خوراک سے کم رہی، جو کہ مطالعہ نوٹ کرتا ہے کہ شاید مریض کی صحت، جگر کو پہنچنے والے نقصان کی پیش گوئی اور زہریلے مادے کے ارتکاز میں علاقائی تغیر کے لحاظ سے مختلف ہوتی ہے۔ فیلڈ گائیڈز میں ایسی کہانیاں دہرائی گئی ہیں جن میں دعوی کیا گیا ہے کہ چرواہے ایک ہی ٹوکری میں زہریلی امانیتا پرجاتیوں کو جمع کرنے کے بعد اکیلے بیج سے بیمار ہو گئے ہیں، زہریلی چیزوں کو پھینکنے سے پہلے نادانستہ طور پر اپنے بیج کو فصل پر جمع کرنے کے لیے چھوڑ دیتے ہیں۔ تاہم اس موضوع پر تحقیق نہیں کی گئی ہے اور مطالعات اکیلے بیج سے زہر آلود ہونے کے امکان کے بارے میں کسی نہ کسی طرح کا دعوی نہیں کرتے ہیں۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ سپورس میں پائے جانے والے زہریلے مادوں کا ارتکاز کیپ کے مقابلے میں کم ہوتا ہے، اس کے لیے مہلک خوراک تک پہنچنے کے لیے مشروم کیپ کے وزن سے زیادہ سپورس کی کافی مقدار کی کھپت کی ضرورت ہوگی۔ مشروم کی انواع امیٹوکسن پر مشتمل مشروم کی انواع جنرا امانیٹا، گیلیرینا اور لیپیوٹا سے ہیں۔ فیلوٹاکسن بھی دیکھیں، جو مائیکوٹاکسن حوالہ جات ہیپاٹوٹاکسن ٹرپٹیمینز آر این اے پولیمرس انفیکٹرز کی ایک قریب سے متعلق کلاس ہے۔