Crigler–Najjar syndrome
کریگلر-نجار سنڈروم ایک نایاب موروثی عارضہ ہے جو بلیروبن کے میٹابولزم کو متاثر کرتا ہے، جو سرخ خون کے خلیوں میں ہیم کے ٹوٹنے سے بننے والا کیمیکل ہے۔ اس عارضے کے نتیجے میں غیر ہیمولیٹک پیلیا کی ایک شکل پیدا ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں غیر جڑے ہوئے بلیروبن کی سطح زیادہ ہوتی ہے اور اکثر بچوں میں دماغ کو نقصان پہنچتا ہے۔ یہ عارضہ آٹوسومل ریسیسیو انداز میں وراثت میں ملتا ہے۔ سالانہ واقعات کا تخمینہ 1,000,000 میں 1 لگایا گیا ہے۔ اس سنڈروم کو اقسام I اور II میں تقسیم کیا گیا ہے، جس میں مؤخر الذکر کو بعض اوقات اریاس سنڈروم کہا جاتا ہے۔ یہ دو اقسام، گلبرٹس سنڈروم، ڈوبن جانسن سنڈروم، اور روٹر سنڈروم کے ساتھ، بلیروبن میٹابولزم میں پانچ معروف موروثی نقائص بناتی ہیں۔ گلبرٹ سنڈروم کے برعکس، کریگلر-نجار سنڈروم کی صرف چند وجوہات معلوم ہیں۔ کریگلر-نجار سنڈروم کی علامات اور علامات میں پیلیا، اسہال، الٹی، بخار، الجھن، دھندلی تقریر، نگلنے میں دشواری، چال میں تبدیلی، حیرت انگیز، بار بار گرنا اور دورے شامل ہیں۔ وجہ یہ یوریڈین ڈائیفاسفوگلوکورونیٹ گلوکورونوسیل ٹرانسفرس (یو جی ٹی 1 اے 1) کے لیے جین کوڈنگ میں غیر معمولی چیزوں کی وجہ سے ہوتا ہے۔ یو جی ٹی 1 اے 1 عام طور پر ہیپاٹوسائٹس کے اندر بلیروبن اور گلوکورونک ایسڈ کے امتزاج کو متحرک کرتا ہے۔ جڑا ہوا بلیروبن پانی میں زیادہ گھلنشیل ہوتا ہے اور پت میں خارج ہوتا ہے۔ تشخیص کی قسم I یہ ایک بہت ہی نایاب بیماری ہے (تخمینہ 0.6-1.0 فی ملین زندہ پیدائش)، اور خون بہنے سے اس حالت کا خطرہ بڑھ جاتا ہے (دیگر نایاب بیماریاں موجود ہو سکتی ہیں)۔ وراثت آٹوسومل ریسیسیو ہے۔ شدید پیلیا زندگی کے ابتدائی دنوں میں ظاہر ہوتا ہے اور اس کے بعد بھی برقرار رہتا ہے۔ ٹائپ 1 کی خصوصیت سیرم بلیروبن ہے جو عام طور پر 345 ایم ایم او ایل/ایل [20 ایم جی/ڈی ایل] (رینج 310-755 ایم ایم او ایل/ایل [18-44 ایم جی/ڈی ایل]) سے اوپر ہے (جبکہ کل بلیروبن کے لیے حوالہ کی حد 2-14 ایم او ایل/ایل [0.1-0.8 ایم جی/ڈی ایل] ہے)۔ جگر کے ٹشو میں کوئی یو ڈی پی گلوکورونوسیل ٹرانسفرس 1-اے 1 اظہار کا پتہ نہیں لگایا جا سکتا ہے۔ لہذا، فینوباربیٹل کے ساتھ علاج کا کوئی ردعمل نہیں ہے، جو CYP450 انزائم انڈکشن کا سبب بنتا ہے۔ زیادہ تر مریضوں (ٹائپ آئی اے) میں عام ایکسون (2 سے 5) میں سے کسی ایک میں تغیر ہوتا ہے، اور انہیں کئی اضافی سبسٹریٹس (کئی دوائیں اور زینو بائیوٹکس) کو جوڑنے میں دشواری ہوتی ہے۔ مریضوں کی ایک چھوٹی فیصد (ٹائپ آئی بی) میں تغیرات بلیروبن مخصوص اے 1 ایکسون تک محدود ہوتے ہیں۔ ان کا کنجگیشن عیب زیادہ تر بلیروبن تک ہی محدود ہوتا ہے۔ فوٹو تھراپی کی دستیابی سے پہلے، یہ بچے کیرنکٹیرس (بلیروبن انسیفالوپیتھی) سے مر گئے یا واضح اعصابی خرابی کے ساتھ ابتدائی جوانی تک زندہ رہے۔ آج، تھراپی میں ہائپربیلروبینیمیا کی عارضی خرابی کو کم کرنے کے لیے فوری نوزائیدہ مدت میں 12 گھنٹے/دن کی فوٹو تھراپی ہیمی آکسیجنس انفیکٹرز میں تبادلے کی منتقلی شامل ہے (اگرچہ وقت کے ساتھ منشیات کا اثر کم ہوتا ہے) زبانی کیلشیم فاسفیٹ اور کاربونیٹ دماغ کو پہنچنے والے نقصان کے آغاز سے پہلے اور بعد کی عمر ٹائپ II میں فوٹو تھراپی غیر موثر ہونے سے پہلے آنتوں کے جگر کی پیوند کاری میں بلیروبن کے ساتھ کمپلیکس بناتے ہیں۔ کریگلر-نجار سنڈروم ٹائپ I اور II دونوں کے وراثت کے نمونے آٹوسومل ریسیسیو ہیں۔ تاہم، ٹائپ II کئی مختلف پہلوؤں میں ٹائپ I سے مختلف ہے: بلیروبن کی سطح عام طور پر 345 ایم ایم او ایل/ایل [20 ایم جی/ڈی ایل] سے نیچے ہوتی ہے (رینج 100-430 ایم ایم او ایل/ایل [6-24 ایم جی/ڈی ایل] ؛ اس طرح، اوورلیپ کبھی کبھی ہو سکتا ہے)، اور کچھ معاملات کا پتہ بعد کی زندگی میں ہی چلتا ہے۔ کم سیرم بلیروبن کی وجہ سے، کیرنکٹیرس ٹائپ II میں نایاب ہے۔ پت قسم I میں پیلا یا معمول کے مطابق سیاہ ہونے کے بجائے روغن دار ہوتا ہے، اور مونوکونجوگیٹس پت کنجوگیٹس کا سب سے بڑا حصہ بناتے ہیں۔ یو جی ٹی 1 اے 1 کم لیکن پتہ لگانے کے قابل سطحوں پر موجود ہے (عام طور پر عام کا <10 ٪)، واحد بیس جوڑی کی تغیرات کی وجہ سے۔ لہذا، فینوباربیٹل کے ساتھ علاج مؤثر ہے، عام طور پر سیرم بلیروبن میں کم از کم 25 فیصد کی کمی کے ساتھ۔ درحقیقت، یہ ان دیگر عوامل کے ساتھ، قسم I اور II میں فرق کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ متفرق تشخیص نوزائیدہ پیلیا سیپسس، ہائپوکسیا، ہائپوگلیسیمیا، ہائپوتھائیرائڈزم، ہائپرٹروفک پائلوریک اسٹینوسس، گیلیکٹوسیمیا، فرکٹوسیمیا وغیرہ کی موجودگی میں پیدا ہو سکتا ہے۔ غیر جڑے ہوئے قسم کا ہائپربیلروبینیمیا اس کی وجہ سے ہو سکتا ہے: پیداوار میں اضافہ ہیمولیسس (مثال کے طور پر، نوزائیدہ بچے کی ہیمولیٹک بیماری، موروثی اسپیروسیٹوسس، سکل سیل بیماری) غیر موثر erythropoiesis بڑے ٹشو نیکروسیس یا بڑے ہیماٹوما میں کلیئرنس ڈرگ سے پیدا ہونے والی جسمانی نوزائیدہ پیلیا اور قبل از وقت جگر کی بیماریوں جیسے اعلی درجے کی ہیپاٹائٹس یا سرسوس چھاتی کے دودھ کی پیلیا اور لوسی-ڈریسکول سنڈروم کریگلر-نجار سنڈروم اور گلبرٹ سنڈروم میں کریگلر-نجار سنڈروم، معمول کے جگر کی تقریب کے ٹیسٹ عام ہیں، اور عام طور پر ہیپاٹک ہسٹولوجی۔ ہیمولیسس کا کوئی ثبوت نہیں دیکھا گیا ہے۔ منشیات سے متاثر ہونے والے معاملات عام طور پر مادہ کے بند ہونے کے بعد پیچھے ہٹ جاتے ہیں۔ جسمانی نوزائیدہ پیلیا 85-170 μmol/L پر عروج پر پہنچ سکتا ہے اور دو ہفتوں کے اندر عام بالغوں کی تعداد میں کمی واقع ہو سکتی ہے۔ قبل از وقت کا نتیجہ اعلی سطح پر نکلتا ہے۔ علاج کے لیے پلازما فیریسس اور فوٹو تھراپی کا استعمال کیا جاتا ہے۔ جگر کا ٹرانسپلانٹ شفا بخش ہے۔ سان فرانسسکو میں مقیم آڈینٹس تھیراپیوٹکس نامی کمپنی اس وقت کریگلر-نجار سنڈروم کے علاج کی تحقیقات کر رہی ہے جس میں ان کی جین ریپلیسمنٹ تھراپی مصنوعات میں سے ایک، اے ٹی 342 ہے۔ ابتدائی کامیابی فیز 1/2 کلینیکل ٹرائل کے ابتدائی مراحل میں پائی گئی ہے۔ کریگلر-نجار سنڈروم ٹائپ I والی ایک 10 سالہ لڑکی کا لیور سیل ٹرانسپلانٹیشن کے ذریعے کامیابی سے علاج کیا گیا۔ ہوموزائگس گن چوہا، جس میں انزائم یوریڈین ڈائیفاسفیٹ گلوکورونیل ٹرانسفرس (یو ڈی پی جی ٹی) کا فقدان ہے، کریگلر-نجار سنڈروم کے مطالعہ کے لیے جانوروں کا ایک نمونہ ہے۔ چونکہ صرف ایک انزائم غلط طریقے سے کام کر رہا ہے، اس لیے کریگلر-نجار کے لیے جین تھراپی ایک نظریاتی آپشن ہے جس کی تحقیقات کی جا رہی ہیں۔ اس حالت کا نام امریکی ماہر امراض اطفال جان فیلڈنگ کریگلر (1919-13 مئی 2018) اور لبنانی نژاد امریکی ماہر امراض اطفال وکٹر اسد نجار (1914-2002) کے نام پر رکھا گیا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط سنڈروم جو ہیپاٹوبیلیری نظام کو متاثر کرتے ہیں ہیم میٹابولزم عوارض ہیپاٹولوجی نایاب سنڈروم