Spindle poison
تکلا زہر، جسے تکلا زہر بھی کہا جاتا ہے، ایک ایسا زہر ہے جو کروموسوم کے سینٹرومیر علاقوں کو جوڑنے والے پروٹین کے دھاگوں کو متاثر کرکے خلیوں کی تقسیم میں خلل ڈالتا ہے، جسے تکلا کہتے ہیں۔ اسپنڈل زہر اسپنڈل اسمبلی چیک پوائنٹ (ایس اے سی) پر سیل ڈویژن کے مائٹوسس مرحلے میں خلل ڈال کر نئے خلیوں کی پیداوار کو مؤثر طریقے سے روک دیتے ہیں۔ تاہم، جتنی تعداد میں اور متنوع ہیں، تکلے کے زہر ابھی تک ٹیومر (نیوپلازم) کی تشکیل کو ختم کرنے میں مؤثر نہیں ہیں۔ اگرچہ 100% مؤثر نہیں ہے، اس قسم کے کیموتھراپیٹک علاج میں ٹھوس علاج کی افادیت پائی گئی ہے۔ مائٹوٹک تکلا مائکرو ٹیوبلز (پولیمرائزڈ ٹیوبلین) پر مشتمل ہوتا ہے جو ریگولیٹری پروٹین کے ساتھ مل کر مناسب طریقے سے نقل شدہ کروموسوم کو الگ کرنے کی سرگرمی میں ایک دوسرے کی مدد کرتا ہے۔ مائٹوٹک تکلے کو متاثر کرنے والے کچھ مرکبات ٹھوس ٹیومر اور ہیمیٹولوجیکل بدنیتی کے خلاف انتہائی موثر ثابت ہوئے ہیں۔ اینٹیمیٹوٹک ایجنٹوں کے دو مخصوص خاندان-ونکا الکلائڈز اور ٹیکسینس-مائکرو ٹیوبل ڈائنامکس کی تحریک سے خلیے کی تقسیم میں خلل ڈالتے ہیں۔ ونکا الکلائڈز مائکرو ٹیوبلز میں ٹیوبلین کی پولیمرائزیشن کی روک تھام کا سبب بن کر کام کرتے ہیں، جس کے نتیجے میں سیل سائیکل کے اندر G2/M گرفتاری اور بالآخر سیل کی موت ہوتی ہے۔ اس کے برعکس، ٹیکسین مائیکرو ٹیوبلز کو ڈی پولیمرائزیشن کے خلاف مستحکم کرکے مائٹوٹک سیل سائیکل کو روکتے ہیں۔ اگرچہ متعدد دیگر اسپنڈل پروٹین موجود ہیں جو ناول کیموتھراپیٹکس کا ہدف ہو سکتے ہیں، ٹیوبلین بائنڈنگ ایجنٹ کلینیکل استعمال میں واحد اقسام ہیں۔ موٹر پروٹین کینیسین کو متاثر کرنے والے ایجنٹ کلینیکل ٹرائلز میں داخل ہونا شروع ہو رہے ہیں۔ ایک اور قسم، پیکلیٹیکسل، موجودہ مائکرو ٹیوبلز کے اندر ٹیوبلین سے منسلک ہو کر کام کرتی ہے۔ اگلا، یہ پولیمر کو مستحکم کرتا ہے۔ اسپنڈل اسمبلی چیک پوائنٹ (ایس اے سی) عام طور پر خلیات اپنے جینیاتی مواد کی نقل بناتے ہیں اور پھر دو مساوی بیٹی کے خلیات تیار کرتے ہیں۔ اس سخت نگرانی والے تقسیم کے نظام کے ساتھ چھیڑ چھاڑ کے نتیجے میں ہر خلیے کے اندر کروموسوم کے بے قاعدہ مواد کی پیداوار ہو سکتی ہے، جسے عام طور پر اینیوپلوئڈی کہا جاتا ہے۔ خلیوں نے بڑی درستگی کے ساتھ مائٹوسس کرنے کے لیے مختلف چوکیاں تیار کی ہیں۔ ابتدائی تحقیق نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ خلیوں میں داخل ہونے والے تکلے کے زہر، مائٹوسس سے باہر نکلنے والے خلیوں کی تعداد میں کافی کمی کا سبب بنے، جبکہ مائٹوسس میں داخل ہونے والے خلیوں کی تعداد میں ڈرامائی طور پر اضافہ ہوا۔ ایس اے سی کو مائٹوٹک گرفتاری کا کلیدی سگنلنگ راستہ پایا گیا۔ کروموسوم کی درست تقسیم ایس اے سی کی بنیادی ذمہ داری ہے۔ اس کی ابتدا کینیٹوکورز، پروٹین سے ہوتی ہے جو کرومیٹائڈز پر ڈی این اے اور مائیکرو ٹیوبلز کو شامل کرنے میں مدد کرتے ہیں۔ ایسے ردعمل کو فروغ دینے کے لیے صرف ایک غیر منسلک کینیٹوکور کی ضرورت ہوتی ہے جو بالآخر سیل سائیکل کی ترقی کو روکتا ہے۔ حتمی نتیجہ یہ ہے کہ ہر کروموسوم انافس کے ابتدائی مرحلے میں تکلے سے منسلک ہوتا ہے۔ میٹوسس عام میٹوسس کے دوران، ایس اے سی منٹ کی مختصر مدت کے لیے فعال ہوتا ہے۔ اس مدت کے دوران، اسپنڈل مائکرو ٹیوبلز کروموسوم سے منسلک ہوتے ہیں اور کسی بھی نامناسب منسلک کو درست کرتے ہیں۔ اعلی سائکلین بی کی سطح کو E3 ubiquitin ligase کی روک تھام کے ذریعے بھی برقرار رکھا جاتا ہے جو عام طور پر انحطاط کے لیے سائکلین بی کی تلاش کرتا ہے۔ اس مخصوص لیگاز کو (اے پی سی/سی) انافاز کہا جاتا ہے جو پیچیدہ یا سائکلوسوم کو فروغ دیتا ہے۔ جب اے پی سی/سی کو روکا جاتا ہے، تو سائکلین بی کی سطح کو ایس اے سی کے ذریعے بلند رکھا جاتا ہے اور یہ بالآخر سائکلین پر منحصر کینیز (سی ڈی کے 1) کی حفاظت کرتا ہے۔ سائکلین بی کے ذریعہ (سی ڈی کے 1) کے فعال ہونے سے میٹوسس کا اشارہ ہوتا ہے۔ تمام کروموسوم کے مناسب منسلک ہونے کی تصدیق کے بعد، ایس اے سی کو بند کر دیا جاتا ہے اور سائکلین بی کا انحطاط (اے پی سی/سی) کے ذریعے ہوتا ہے۔ اس کے برعکس، اسپنڈل زہر مائٹوسس کے دوران کینیٹوکورز کو روکتے ہیں اور انہیں اسپنڈل مائکرو ٹیوبلز سے مناسب منسلک ہونے سے روکتے ہیں۔ ایس اے سی کی مستقل سرگرمی مائٹوٹک گرفتاری کے ساتھ ہوتی ہے جو کئی گھنٹوں تک رہتی ہے۔ یہ خلیے یا تو مائٹوسس سے ایک مختلف راستے سے باہر نکلیں گے جو مائٹوسس کے لیے عام نہیں ہے یا وہ اپپوٹوز ہو جائیں گے۔ کچھ تکلے کے زہر کی مثالیں: میبینڈازول کولچیسین گریسیوفولون ونکا الکلائڈز پیکلیٹیکسل (ٹیکسول) یہ بھی دیکھیں ٹیکسین مائٹوٹک انفیکٹر حوالہ جات زہر مائٹوٹک انفیکٹر