Hypergammaglobulinemia
ہائپرگیماگلوبولینیمیا ایک طبی حالت ہے جس میں گاما گلوبولین کی سطح بلند ہوتی ہے۔ یہ امیونوپرولیفیریٹو ڈس آرڈر کی ایک قسم ہے۔ ہائپرگیماگلوبولینیمیا ایک ایسی حالت ہے جس کی خصوصیت خون کے سیرم میں ایک مخصوص امیونوگلوبلین کی بڑھتی ہوئی سطح ہوتی ہے۔ اس عارضے کا نام سیرم پروٹین الیکٹروفورسس (گاماگلوبلین کے علاقے میں پایا جاتا ہے) کے بعد پروٹین کی زیادتی سے مراد ہے۔ زیادہ تر ہائپرگیماگلوبولینیمیا امیونوگلوبلین ایم (آئی جی ایم) کی زیادتی کی وجہ سے ہوتے ہیں، کیونکہ یہ کلاس سوئچنگ سے پہلے ڈیفالٹ امیونوگلوبلین کی قسم ہے۔ ہائپرگیماگلوبولینیمیا کی کچھ اقسام دراصل امیونوگلوبلن کی دیگر بڑی اقسام میں کمی کی وجہ سے ہوتی ہیں، جو کہ آئی جی اے، آئی جی ای اور آئی جی جی ہیں۔ ہائپر آئی جی ایم سے وابستہ ہائپرگیماگلوبولینیمیا کی 5 اقسام ہیں۔ ایم ای ایس ایچ ہائپر آئی جی ایم سنڈروم کو ڈیسگیماگلوبولینیمیا کی ایک شکل سمجھتا ہے، نہ کہ ہائپرگیماگلوبولینیمیا کی ایک شکل۔ ٹائپ 1 ایکس سے منسلک امیونو ڈیفیشینسی ہائپر امیونوگلوبلین ایم کے ساتھ، جسے ٹائپ 1 ہائپر آئی جی ایم بھی کہا جاتا ہے، بنیادی امیونو ڈیفیشینسی بیماری کی ایک نایاب شکل ہے جو ٹیومر نیکروسس فیکٹر سپر فیملی ممبر 5 (ٹی این ایف ایس ایف 5) جین میں تغیر کی وجہ سے ہوتی ہے، جو سی ڈی 40 لگینڈ کے لیے کوڈ کرتی ہے۔ یہ جین ایکس کروموسوم کے لمبے بازو پر پوزیشن 26 پر واقع ہے، جسے ایکس کیو 26 سے ظاہر کیا جاتا ہے۔ عام طور پر، سی ڈی 40 لگینڈ کا اظہار فعال ٹی خلیوں پر ہوتا ہے، اور امیونوگلوبلین کلاس کو آئی جی ایم سے دیگر امیونوگلوبلین اقسام میں تبدیل کرنے کے لیے ضروری ہے۔ یہ اپنے لگینڈ، سی ڈی 40 کو باندھ کر ایسا کرتا ہے، جو بی خلیوں کی سطح پر ظاہر ہوتا ہے۔ ٹی این ایف ایس ایف 5 جین میں تغیر کی وجہ سے سی ڈی 40 لیگینڈ کے ذریعہ سی ڈی 40 کی شناخت نہیں ہوتی ہے، اور اس طرح ٹی خلیات بی خلیوں میں آئی جی کلاس کو تبدیل کرنے پر مجبور نہیں کرتے ہیں، اس لیے آئی جی جی، آئی جی اے، اور آئی جی ای کی سطح نمایاں طور پر کم ہوتی ہے، لیکن ان میں آئی جی ایم کی معمول یا بلند سطح ہوتی ہے۔ ٹی لیمفوسائٹس اور میکروفیجز کی فعال پختگی میں بھی سی ڈی 40 لگینڈ کی ضرورت ہوتی ہے، اس لیے اس عارضے کے مریضوں میں ٹی-لیمفوسائٹ اور میکروفیج ایفیکٹر فنکشن کے ساتھ ساتھ ہائپر آئی جی ایم میں متغیر عیب ہوتا ہے۔ ہائپر آئی جی ایم ٹائپ 2 کے ساتھ ٹائپ 2 امیونو ڈیفیشینسی ایکٹیویشن انڈیوسڈ سائٹیڈائن ڈیمینیز (اے آئی سی ڈی اے) جین میں تغیر کی وجہ سے ہوتی ہے، جو کروموسوم 12 کے چھوٹے بازو پر واقع ہے۔ اس جین کے ذریعے انکوڈ ہونے والے پروٹین کو ایکٹیویشن-انڈیوسڈ سائٹیڈائن ڈیمینیز (اے آئی سی ڈی اے) کہا جاتا ہے اور یہ ڈی این اے میں ترمیم کرنے والے ڈیمینیز کے طور پر کام کرتا ہے جو بی خلیوں میں سومیٹک ہائپر میوٹیشن، کلاس سوئچ ریکومبینیشن، اور امیونوگلوبلین جین کے تبادلے کو جنم دیتا ہے۔ جب کوئی شخص اے آئی سی ڈی اے جین میں اتپریورتن کے لیے ہم جنس پرست ہوتا ہے، تو پروٹین کام کرنے میں ناکام ہو جاتا ہے، اور اس طرح سومیٹک ہائپر میوٹیشن، کلاس سوئچ ریکومبینیشن، اور امیونوگلوبلین جین کی تبدیلی نہیں ہو سکتی، جس سے آئی جی ایم کی زیادتی پیدا ہوتی ہے۔ ہائپر آئی جی ایم ٹائپ 3 کے ساتھ ٹائپ 3 امیونو ڈیفیشینسی جین میں تغیر کی وجہ سے ہوتی ہے جو سی ڈی 40 کے لیے کوڈ کرتی ہے۔ جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، سی ڈی 40 کا اظہار بی خلیوں کی سطح پر ہوتا ہے، اور فعال ٹی خلیوں پر سی ڈی 40 لگینڈ سے اس کا پابند ہونا آئی جی کلاس سوئچنگ کو جنم دیتا ہے۔ جب تغیر موجود ہوتا ہے، تو بی خلیوں کے لیے کلاس سوئچنگ سے گزرنے کا کوئی اشارہ نہیں ہوتا ہے، اس لیے آئی جی ایم کی زیادتی ہوتی ہے اور امیونوگلوبلین کی بہت کم یا کوئی دوسری اقسام پیدا نہیں ہوتی ہیں۔ ہائپر آئی جی ایم ٹائپ 4 کے ساتھ ٹائپ 4 امیونو ڈیفیشینسی ناقص طور پر نمایاں ہے۔ جو کچھ معلوم ہے وہ یہ ہے کہ خون میں آئی جی ایم کی زیادتی ہوتی ہے، دوسرے امیونوگلوبلن کی معمول کی سطح کے ساتھ۔ صحیح وجہ کا تعین ہونا ابھی باقی ہے۔ ہائپر آئی جی ایم ٹائپ 5 کے ساتھ ٹائپ 5 امیونو ڈیفیشینسی یوراسل-ڈی این اے گلائکوسیلیز (یو این جی) جین میں تغیر کی وجہ سے ہوتی ہے، جو اے آئی سی ڈی اے کی طرح کروموسوم 12 پر واقع ہے۔ یہ کوڈ یوراسل ڈی این اے گلائکوسیلیز کے لیے ہے، جو پچھلے یوراسل اڈوں کو خارج کرنے کے لیے ذمہ دار ہے جو سائٹوسین ڈیمینیشن، یا ڈبل اسٹرینڈڈ پچھلے ڈی این اے سبسٹریٹس سے پچھلے یوراسل کے غلط انضمام کی وجہ سے ہیں۔ یہ انزائم بی خلیوں میں سومیٹک ریکومبینیشن کے دوران جین کی تبدیلی میں مدد کرنے کے لیے بھی ذمہ دار ہے۔ جین میں تغیر ایک ایسے انزائم کا سبب بنتا ہے جو مناسب طریقے سے کام نہیں کرتا، اس طرح جین کی تبدیلی آگے نہیں بڑھتی اور کلاس میں تبدیلی نہیں ہو سکتی۔ یہ بھی دیکھیں کہ غیر متعین اہمیت کی مونوکلونل گاموپیتھی حوالہ جات بیرونی روابط لمفوسیٹک مدافعتی نظام کی خرابی