Drug development
منشیات کی ترقی ایک نئی دواسازی کی دوا کو مارکیٹ میں لانے کا عمل ہے جب ایک بار منشیات کی دریافت کے عمل کے ذریعے لیڈ کمپاؤنڈ کی شناخت ہو جاتی ہے۔ اس میں مائکروجنزموں اور جانوروں پر پری کلینیکل تحقیق شامل ہے، ریگولیٹری حیثیت کے لیے فائل کرنا، جیسے کہ ریاستہائے متحدہ کے فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن کے ذریعے انسانوں پر کلینیکل ٹرائلز شروع کرنے کے لیے ایک تفتیشی نئی دوا کے لیے، اور اس میں منشیات کی مارکیٹنگ کے لیے نئی دوا کی درخواست کے ساتھ ریگولیٹری منظوری حاصل کرنے کا مرحلہ شامل ہو سکتا ہے۔ پورے عمل-تصور سے لے کر لیبارٹری میں پری کلینیکل ٹیسٹنگ سے لے کر کلینیکل ٹرائل ڈویلپمنٹ تک، بشمول فیز I-III ٹرائلز-سے لے کر منظور شدہ ویکسین یا دوا تک عام طور پر ایک دہائی سے زیادہ وقت لگتا ہے۔ نئی کیمیائی ہستی کی نشوونما بڑے پیمانے پر، منشیات کی نشوونما کے عمل کو پری کلینیکل اور کلینیکل کام میں تقسیم کیا جا سکتا ہے۔ پری کلینیکل نئے کیمیائی اجسام (این سی ای، جنہیں نئے سالماتی اجسام یا این ایم ای بھی کہا جاتا ہے) ایسے مرکبات ہیں جو منشیات کی دریافت کے عمل سے ابھرتے ہیں۔ ان میں کسی خاص حیاتیاتی ہدف کے خلاف امید افزا سرگرمی ہوتی ہے جو بیماری میں اہم ہے۔ تاہم، انسانوں میں اس این سی ای کی حفاظت، زہریلا پن، فارماکوکینٹکس، اور میٹابولزم کے بارے میں بہت کم معلومات ہیں۔ انسانی کلینیکل ٹرائلز سے پہلے ان تمام پیرامیٹرز کا جائزہ لینا منشیات کی ترقی کا کام ہے۔ منشیات کی ترقی کا ایک اور بڑا مقصد انسانی کلینیکل ٹرائل ("فرسٹ ان ہیومن" [ایف آئی ایچ] یا فرسٹ ہیومن ڈوز [ایف ایچ ڈی]، جسے پہلے "فرسٹ ان مین" [ایف آئی ایم] بھی کہا جاتا تھا) میں پہلے استعمال کے لیے خوراک اور شیڈول کی سفارش کرنا ہے۔ اس کے علاوہ، منشیات کی ترقی کو این سی ای کی فزیکو کیمیکل خصوصیات کو قائم کرنا چاہیے: اس کا کیمیائی میک اپ، استحکام، اور گھلنشیلتا۔ مینوفیکچررز کو کیمیکل بنانے کے لیے استعمال ہونے والے عمل کو بہتر بنانا چاہیے تاکہ وہ ملیگرام تیار کرنے والے میڈیسنل کیمسٹ سے لے کر کلوگرام اور ٹن پیمانے پر مینوفیکچرنگ تک پہنچ سکیں۔ وہ کیپسول، گولیاں، ایروسول، انٹرامسکلر انجیکشن ایبل، ذیلی جلد کے انجیکشن ایبل، یا انٹراوینس فارمولیشن کے طور پر پیکیج کرنے کی اہلیت کے لیے پروڈکٹ کی مزید جانچ کرتے ہیں۔ ان عملوں کو مل کر پری کلینیکل اور کلینیکل ڈویلپمنٹ میں کیمسٹری، مینوفیکچرنگ اور کنٹرول (سی ایم سی) کے نام سے جانا جاتا ہے۔ منشیات کی نشوونما کے بہت سے پہلو ایک نئی دوا کی درخواست کے لیے ضابطے کی ضروریات کو پورا کرنے پر مرکوز ہیں۔ یہ عام طور پر انسانوں میں پہلے استعمال سے پہلے کسی نئے مرکب کی بڑی زہریلی چیزوں کا تعین کرنے کے لیے بنائے گئے متعدد ٹیسٹوں پر مشتمل ہوتے ہیں۔ یہ ایک قانونی ضرورت ہے کہ اعضاء کی بڑی زہریلایت (دل اور پھیپھڑوں، دماغ، گردے، جگر اور نظام ہاضمہ پر اثرات) کے ساتھ ساتھ جسم کے دوسرے حصوں پر اثرات کا اندازہ کیا جائے جو منشیات سے متاثر ہو سکتے ہیں (مثال کے طور پر، جلد اگر نئی دوا کو جلد پر یا اس کے ذریعے پہنچانا ہے)۔ اس طرح کے ابتدائی ٹیسٹ ان وٹرو طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے کیے جاتے ہیں (مثال کے طور پر، الگ تھلگ خلیوں کے ساتھ)، لیکن بہت سے ٹیسٹ صرف تجرباتی جانوروں کا استعمال کر سکتے ہیں تاکہ میٹابولزم اور زہریلے پر منشیات کی نمائش کے پیچیدہ تعامل کو ظاہر کیا جا سکے۔ معلومات کو اس پری کلینیکل ٹیسٹنگ کے ساتھ ساتھ سی ایم سی کے بارے میں معلومات سے اکٹھا کیا جاتا ہے، اور ایک انویسٹی گیشنل نیو ڈرگ (آئی این ڈی) درخواست کے طور پر ریگولیٹری حکام (امریکہ میں، ایف ڈی اے کو) پیش کیا جاتا ہے۔ اگر آئی این ڈی کی منظوری مل جاتی ہے تو ترقی طبی مرحلے میں منتقل ہو جاتی ہے۔ کلینیکل فیز کلینیکل ٹرائلز میں چار مراحل شامل ہیں: فیز I ٹرائلز، عام طور پر صحت مند رضاکاروں میں، حفاظت اور خوراک کا تعین کرتے ہیں۔ فیز II ٹرائلز کا استعمال افادیت کا ابتدائی مطالعہ حاصل کرنے اور این سی ای کے ذریعے نشانہ بنائے جانے والے مریضوں کی چھوٹی تعداد میں حفاظت کو مزید تلاش کرنے کے لیے کیا جاتا ہے۔ ہدف شدہ بیماری کے مریضوں کی کافی بڑی تعداد میں حفاظت اور افادیت کا تعین کرنے کے لیے فیز III ٹرائلز بڑے، اہم ٹرائلز ہیں۔ اگر حفاظت اور افادیت مناسب طریقے سے ثابت ہو جاتی ہے، تو کلینیکل ٹیسٹنگ اس مرحلے پر رک سکتی ہے اور این سی ای نئے ڈرگ ایپلی کیشن (این ڈی اے) مرحلے کی طرف بڑھ سکتا ہے۔ فیز IV ٹرائلز منظوری کے بعد کے ٹرائلز ہیں جو بعض اوقات ایف ڈی اے کی طرف سے منسلک ایک شرط ہوتی ہیں، جسے پوسٹ مارکیٹ سرویلنس اسٹڈیز بھی کہا جاتا ہے۔ ایک بار جب این سی ای انسانی طبی آزمائشوں میں آگے بڑھ جاتا ہے تو دوا کی خصوصیات کی وضاحت کا عمل نہیں رکتا ہے۔ پہلی بار کسی نئی ویکسین یا اینٹی وائرل دوا کو کلینک میں منتقل کرنے کے لیے درکار ٹیسٹوں کے علاوہ، مینوفیکچررز کو اس بات کو یقینی بنانا چاہیے کہ کسی بھی طویل مدتی یا دائمی زہریلے مادے کی اچھی طرح سے وضاحت کی گئی ہو، بشمول ان نظاموں پر اثرات جن کی پہلے نگرانی نہیں کی گئی تھی (زرخیزی، تولید، مدافعتی نظام، دوسروں کے درمیان)۔ اگر کوئی ویکسین کا امیدوار یا اینٹی وائرل کمپاؤنڈ ان ٹیسٹوں سے قابل قبول زہریلا اور حفاظتی پروفائل کے ساتھ ابھرتا ہے، اور مینوفیکچرر مزید یہ ظاہر کر سکتا ہے کہ کلینیکل ٹرائلز میں اس کا مطلوبہ اثر ہے، تو ثبوت کا این سی ای پورٹ فولیو مختلف ممالک میں مارکیٹنگ کی منظوری کے لیے پیش کیا جا سکتا ہے جہاں مینوفیکچرر اسے فروخت کرنے کا ارادہ رکھتا ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں، اس عمل کو "نیو ڈرگ ایپلیکیشن" یا این ڈی اے کہا جاتا ہے۔ زیادہ تر نئے منشیات کے امیدوار (این سی ای) منشیات کی نشوونما کے دوران ناکام ہو جاتے ہیں، یا تو اس وجہ سے کہ ان میں ناقابل قبول زہریلا ہوتا ہے یا اس وجہ سے کہ وہ ہدف شدہ بیماری پر افادیت ثابت نہیں کرتے ہیں، جیسا کہ فیز II-III کلینیکل ٹرائلز میں دکھایا گیا ہے۔ منشیات کی ترقی کے پروگراموں کے تنقیدی جائزوں سے پتہ چلتا ہے کہ فیز II-III کلینیکل ٹرائلز بنیادی طور پر نامعلوم زہریلے ضمنی اثرات (فیز II کارڈیالوجی ٹرائلز کی 50 ٪ ناکامی)، اور ناکافی مالی اعانت، ٹرائل ڈیزائن کی کمزوریوں، یا ناقص ٹرائل پر عمل درآمد کی وجہ سے ناکام ہوتے ہیں۔ 1980-90 s میں طبی تحقیق کا احاطہ کرنے والے ایک مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ فیز I ٹرائلز شروع کرنے والے منشیات کے امیدواروں میں سے صرف 21.5% کو بالآخر مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا۔ 2006-15 کے دوران، پہلے مرحلے سے لے کر تیسرے مرحلے کے کامیاب ٹرائلز تک منظوری حاصل کرنے کی کامیابی کی شرح اوسطا 10 فیصد سے کم تھی، اور خاص طور پر ویکسین کے لیے 16 فیصد تھی۔ دواسازی کی ترقی سے وابستہ اعلی ناکامی کی شرح کو "اٹریشن ریٹ" کہا جاتا ہے، جس میں مہنگی ناکامیوں سے بچنے کے لیے منشیات کی ترقی کے ابتدائی مراحل کے دوران منصوبوں کو جلد "مارنے" کے فیصلوں کی ضرورت ہوتی ہے۔ لاگت ایک 2010 کے مطالعے میں اندازہ لگایا گیا کہ ایک نئی دوا کو مارکیٹ میں لانے کے لیے کیپٹلائزڈ اور آؤٹ آف پاکٹ دونوں اخراجات بالترتیب تقریبا 1.8 بلین امریکی ڈالر اور 870 ملین ڈالر تھے۔ کینسر کے خلاف 10 ادویات تیار کرنے کے لیے 2015-16 ٹرائلز کی اوسط لاگت کا تخمینہ 648 ملین ڈالر تھا۔ 2017 میں، تمام طبی اشارے پر ایک اہم آزمائش کی اوسط لاگت 19 ملین ڈالر تھی۔ کلینیکل ریسرچ کے ہر مرحلے کی اوسط لاگت (2013 ڈالر) فیز I سیفٹی اسٹڈی کے لیے 25 ملین امریکی ڈالر، فیز II بے ترتیب کنٹرول شدہ افادیت کے مطالعہ کے لیے 59 ملین امریکی ڈالر، اور فیز III ٹرائل کے لیے 255 ملین امریکی ڈالر تھی تاکہ موجودہ منظور شدہ دوا کے مساوی یا برتری کا مظاہرہ کیا جا سکے، ممکنہ طور پر 345 ملین امریکی ڈالر تک۔ ایک متعدی بیماری کی دوا کے امیدوار پر 2015-16 اہم فیز III ٹرائل کرنے کی اوسط لاگت $22 ملین تھی۔ ایک نئی دوا (یعنی نئی کیمیائی ہستی) کو مارکیٹ میں لانے کی مکمل لاگت-دریافت سے لے کر کلینیکل ٹرائلز کے ذریعے منظوری تک-پیچیدہ اور متنازعہ ہے۔ کلینیکل ٹرائلز کے ذریعے تشخیص شدہ 106 منشیات کے امیدواروں کے 2016 کے جائزے میں، کامیاب فیز III ٹرائلز کے ذریعے منظور شدہ دوا رکھنے والے مینوفیکچرر کے لیے کل سرمایہ خرچ 2.6 بلین ڈالر (2013 ڈالر میں) تھا، یہ رقم 8.5 فیصد کی سالانہ شرح سے بڑھ رہی ہے۔ بنیادی طور پر مارکیٹنگ کے لیے بین الاقوامی جغرافیائی توسیع اور مسلسل حفاظتی نگرانی کے لیے فیز IV ٹرائلز کے جاری اخراجات کی وجہ سے، 8-13 ادویات کی منظوری دینے والی کمپنیوں کے لیے فی دوا لاگت 5.5 بلین ڈالر تک بڑھ سکتی ہے۔ روایتی منشیات کی ترقی کے متبادل کا مقصد یونیورسٹیوں، حکومتوں اور دواسازی کی صنعت کے لیے وسائل کو تعاون اور بہتر بنانا ہے۔ باہمی تعاون سے منشیات کی ترقی کے اقدام کی ایک مثال کووڈ مون شاٹ ہے، جو کہ ایک بین الاقوامی اوپن سائنس پروجیکٹ ہے جو مارچ 2020 میں شروع کیا گیا تھا جس کا مقصد سارس-کوو-2 کے علاج کے لیے ایک غیر پیٹنٹ شدہ زبانی اینٹی وائرل دوا تیار کرنا ہے۔ تشخیص منشیات کی ترقی کے منصوبے کی نوعیت کی خصوصیت اعلی تخفیف کی شرح، بڑے سرمائے کے اخراجات، اور طویل ٹائم لائنز ہیں۔ اس سے ایسے پروجیکٹوں اور کمپنیوں کی تشخیص ایک مشکل کام بن جاتا ہے۔ تشخیص کے تمام طریقے ان خصوصیات سے نمٹ نہیں سکتے۔ تشخیص کے سب سے زیادہ استعمال ہونے والے طریقے رسک ایڈجسٹڈ نیٹ پریزنٹ ویلیو (آر این پی وی)، فیصلہ ٹری، ریئل آپشنز، یا تقابلی ہیں۔ سب سے اہم ویلیو ڈرائیور سرمایہ یا رعایتی شرح کی لاگت ہے جو استعمال کی جاتی ہے، مرحلے کی صفات جیسے مدت، کامیابی کی شرح، اور اخراجات، اور پیش گوئی شدہ فروخت، بشمول سامان کی لاگت اور مارکیٹنگ اور فروخت کے اخراجات۔ منیجمنٹ کے معیار یا ٹیکنالوجی کی نیاپن جیسے کم معروضی پہلو نقد بہاؤ کے تخمینے میں ظاہر ہونے چاہئیں۔ کامیابی کی شرح کسی بیماری کے علاج کے لیے نئی دوا کے امیدواروں میں، نظریاتی طور پر، 5,000 سے 10,000 کیمیائی مرکبات شامل ہو سکتے ہیں۔ اوسطا ان میں سے تقریبا 250 لیبارٹری ٹیسٹ، چوہوں اور دیگر ٹیسٹ جانوروں کا استعمال کرتے ہوئے مزید تشخیص کے لیے کافی امید ظاہر کرتے ہیں۔ عام طور پر، ان میں سے تقریبا دس انسانوں پر ٹیسٹ کے لیے اہل ہوتے ہیں۔ ٹفٹس سینٹر فار دی اسٹڈی آف ڈرگ ڈویلپمنٹ کی طرف سے 1980 اور 1990 کی دہائی کا احاطہ کرتے ہوئے کی گئی ایک تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ فیز I ٹرائلز شروع کرنے والی صرف 21.5 فیصد دوائیوں کو بالآخر مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا۔ 2006 سے 2015 کے عرصے میں کامیابی کی شرح 9.6 فیصد تھی۔ دواسازی کی ترقی سے وابستہ اعلی ناکامی کی شرحوں کو "اٹریشن ریٹ" مسئلہ کہا جاتا ہے۔ مہنگی ناکامیوں سے بچنے کے لیے منشیات کی نشوونما کے دوران محتاط فیصلہ سازی ضروری ہے۔ بہت سے معاملات میں، ذہین پروگرام اور کلینیکل ٹرائل ڈیزائن غلط منفی نتائج کو روک سکتے ہیں۔ اچھی طرح سے ڈیزائن کردہ، خوراک کی تلاش کے مطالعے اور پلیسبو اور گولڈ اسٹینڈرڈ ٹریٹمنٹ بازو دونوں کے خلاف موازنہ قابل اعتماد ڈیٹا کے حصول میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ کمپیوٹنگ کے اقدامات نئے اقدامات میں سرکاری تنظیموں اور صنعت کے درمیان شراکت داری شامل ہے، جیسے کہ یورپی انوویٹو میڈیسن انیشی ایٹو۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے منشیات کی ترقی کی جدت کو بڑھانے کے لیے "کریٹیکل پاتھ انیشی ایٹو" بنایا، اور امیدوار ادویات کی ترقی اور ریگولیٹری جائزے کو تیز کرنے کے لیے بریک تھرو تھراپی کا عہدہ بنایا جس کے لیے ابتدائی طبی شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ منشیات کا امیدوار سنگین عارضے کے لیے تھراپی کو کافی حد تک بہتر بنا سکتا ہے۔ مارچ 2020 میں، ریاستہائے متحدہ کے محکمہ توانائی، نیشنل سائنس فاؤنڈیشن، ناسا، صنعت، اور نو یونیورسٹیوں نے منشیات کی دریافت کے لیے ہیولیٹ پیکارڈ انٹرپرائز، ایمیزون، مائیکروسافٹ، اور گوگل کے کلاؤڈ کمپیوٹنگ وسائل کے ساتھ مل کر آئی بی ایم کے سپر کمپیوٹرز تک رسائی کے لیے وسائل اکٹھے کیے۔ کووڈ-19 ہائی پرفارمنس کمپیوٹنگ کنسورشیم کا مقصد بیماری کے پھیلاؤ کی پیش گوئی کرنا، ممکنہ ویکسین کا نمونہ بنانا، اور کووڈ-19 ویکسین یا تھراپی ڈیزائن کرنے کے لیے ہزاروں کیمیائی مرکبات کی اسکریننگ کرنا بھی ہے۔ مئی 2020 میں، سکریپس ریسرچ اور آئی بی ایم کے ورلڈ کمیونٹی گرڈ کے درمیان اوپن پینڈیمکس-کووڈ-19 شراکت داری کا آغاز کیا گیا۔ یہ شراکت داری ایک تقسیم شدہ کمپیوٹنگ پروجیکٹ ہے جو "[منسلک گھریلو پی سی کے] پس منظر میں خود بخود ایک مصنوعی تجربہ چلائے گا جو کووڈ-19 کے ممکنہ علاج کے طور پر کسی خاص کیمیائی مرکب کی تاثیر کی پیش گوئی کرنے میں مدد کرے گا"۔ ڈرگ ڈیزائن ڈرگ ریپوزیشننگ فارماسیوٹیکل انجینئرنگ فارماسیوٹیکل مینوفیکچرنگ جنیرک ڈرگ انٹرنیشنل کانفرنس آن ہارمونائزیشن آف ٹیکنیکل ریکوریمینٹس فار رجسٹریشن آف فارماسیوٹیکلز فار ہیومن یوز، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے)، ای یو، اور جاپان کے درمیان اتفاق رائے بھی دیکھیں۔ دواسازی کمپنیوں کی فہرست حوالہ جات بیرونی روابط انٹرنیشنل یونین آف بیسک اینڈ کلینیکل فارماکولوجی فارماسیوٹیکل انڈسٹری منشیات کی دریافت لائف سائنسز انڈسٹری