Perhexiline
پرہیکسیلائن (پیکسسیگ) بنیادی طور پر آسٹریلیا اور نیوزی لینڈ میں استعمال ہونے والا ایک پروفیلیکٹک اینٹی اینجینل ایجنٹ ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ پیرہیکسیلین مائٹوکونڈریل کارنیٹائن پالمیٹائل ٹرانسفرس-1 کو روک کر کام کرتا ہے۔ یہ مایوکارڈیل میٹابولزم کو فیٹی ایسڈ سے گلوکوز کے استعمال میں بدل دیتا ہے جس کے نتیجے میں اسی او 2 کی کھپت کے لیے اے ٹی پی کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے اور اس کے نتیجے میں مایوکارڈیل کی کارکردگی میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس کا طبی استعمال اس کے تنگ علاج کے اشاریہ اور اعلی بین اور انٹرا انفرادی فارماکوکینٹک تغیر کی وجہ سے محدود رہا ہے۔ ناقص میٹابولائزرز (پی ایم) پر اس کے منفی اثرات کی وجہ سے اسے بہت سے ممالک میں غیر قانونی قرار دیا گیا تھا۔ اس پروڈکٹ کو ان مریضوں کے لیے دوبارہ متعارف کرایا گیا ہے جن میں تضادات ہیں، یا جنھوں نے انجائنا کے دوسرے علاج کا جواب نہیں دیا ہے۔ پرہیکسیلین میٹابولزم انسانوں میں پرہیکسیلین میٹابولزم کا بڑا راستہ مائکروسومل سی وائی پی 2 ڈی 6 کے ذریعہ ہائیڈروکسایلیشن ہے۔ پیرہیکسیلائن کے دو اہم میٹابولائٹس ہائیڈروکسیپرہیکسیلائن کے سی آئی ایس اور ٹرانس آئسومر ہیں۔ CYP2D6 کل ہیپاٹک CYP450s کا صرف ایک چھوٹا سا فیصد ہے لیکن یہ زینو بائیوٹکس کے پہلے مرحلے کے میٹابولزم کے لیے اہم راستوں میں سے ایک ہے۔ سی وائی پی 2 ڈی 6 کی محدود دستیابی کا مطلب ہے کہ پیرہیکسیلین میٹابولزم ایک سنترپت عمل ہے۔ ناقص میٹابولائزر یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ قفقاز کے 7-10% CYP2D6 ناقص میٹابولائزر (PMs) ہیں۔ زیادہ تر پی ایم میں سی وائی پی 2 ڈی 6 لوکس میں آٹوسومل ریسیسیو پولیمرفزم ہوتا ہے جس کے نتیجے میں کم از کم 25 ادویات کی میٹابولزم سے شدید سمجھوتہ ہوتا ہے۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ سینکڑوں ممکنہ پولیمرفزم ہیں جن کے نتیجے میں پی ایم ہوگا، کچھ کے نتیجے میں فعال طور پر سی وائی پی 2 ڈی 6 کی کمی ہوتی ہے، جبکہ دیگر سی وائی پی 2 ڈی 6 کی عدم موجودگی کا سبب بنتے ہیں۔ ہائیڈروکسیپرہیکسیلائن: پیرہیکسیلائن تناسب سیس-ہائیڈروکسیپرہیکسیلائن پیرہیکسیلائن کلیئرنس کا بنیادی تعین کنندہ ہے اور سیس-ہائیڈروکسیپرہیکسیلائن کی کلیئرنس میں نسبتا کم بین انفرادی تغیر ہے۔ لہذا، سیس-ہائیڈروکسیپرہیکسیلائن/پیرہیکسیلائن حراستی کا تناسب اینٹیانجینل ایجنٹ پیرہیکسیلائن کے ساتھ انفرادی مریض کے علاج کو بہتر بنانے کے لیے مفید ثابت ہو سکتا ہے۔ آبادی کا ایک حصہ ہے جس میں ہائیڈروکسیپرہیکسیلین/پیرہیکسیلین کا تناسب بہت کم ہے، اس ذیلی آبادی میں وہ مریض شامل ہیں جن میں پی ایم فینوٹائپ ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ جن لوگوں کا تناسب ≤. 3 ہے انہیں پی ایم سمجھا جانا چاہیے ؛ اس طرح، پی ایم کی شناخت کے لیے ایک آسان طریقہ فراہم کرتا ہے۔ Perhexiline زہریلا پن کچھ کلینیکل ٹرائلز میں 60 فیصد سے زیادہ وصول کنندگان میں Perhexiline کے منفی اثرات دیکھے گئے ہیں۔ سب سے زیادہ رپورٹ کیے گئے منفی اثرات میں سر درد، چکر آنا، متلی اور الٹی شامل ہیں۔ 0.6mg/L> کے طور پر کم پلازما perhexiline کے ارتکاز متلی اور چکر کا سبب بننے کے لئے جانا جاتا ہے ؛ تاہم، perhexiline بھی پلازما کے ارتکاز> 0.6mg/L پر ہیپاٹوٹوکسائٹی اور پردیی نیوروپتی کا سبب بنتا ہے. پردیی نیوروپتی کی علامات میں کمزوری یا حسی نقصان اور بازوؤں، ہاتھوں، ٹانگوں اور پیروں میں درد شامل ہیں۔ ہسٹولوجیکل تحقیقات فاسفولیپوائڈوسس کی نشوونما کی نشاندہی کرتی ہیں، جس میں ہیپاٹوسائٹس، شوان خلیوں اور دیگر بافتوں میں سکلی شمولیت ہوتی ہے جو پردیی نیوروپتی کی وجہ کی طرف اشارہ کر سکتی ہے۔ پردیی نیوروپتی اکثر ہوتی ہے لیکن ہمیشہ مستقل نہیں ہوتی۔ علاج کی دوا کی نگرانی (ٹی ڈی ایم) کے ذریعے پرہیکسیلین زہریلا ہونے کا خطرہ کم ہوتا ہے۔ پیرہیکسیلین زہریلے پن کے مسئلے کو ٹھیک کرنے کا سب سے آسان طریقہ یہ ہے کہ دوا کا انتظام کرنا بند کر دیا جائے اور پلازما کے ارتکاز کو کم ہونے دیا جائے۔ ایک بار جب ارتکاز مطلوبہ سطح پر پہنچ جائے تو کم خوراک پر علاج دوبارہ شروع کریں۔ زیادہ تر وزیر اعظم کو 50 ملی گرام/ہفتہ پرہیکسیلائن کی خوراکیں ملنی چاہئیں۔ حوالہ جات اینٹیگینلز CYP2D6 انفیکٹرز ہیپاٹوٹاکسن پائپرائڈائنز