Collagen, type II, alpha 1
کولیجن، ٹائپ II، الفا 1 (پرائمری آسٹیوآرتھرائٹس، اسپونڈیلوپیفائیسل ڈسپلیسیا، پیدائشی)، جسے COL2A1 بھی کہا جاتا ہے، ایک انسانی جین ہے جو ٹائپ II کولیجن کے پرو-الفا 1 (II) چین کی تیاری کے لیے ہدایات فراہم کرتا ہے۔ فنکشن یہ جین ٹائپ II کولیجن کی الفا-1 چین کو انکوڈ کرتا ہے، جو کارٹلیج میں پایا جانے والا فائبرلر کولیجن اور آنکھ کا کانچ دار مزاح ہے۔ اس جین میں تغیرات آکونڈروجینیسیس، کونڈروڈائیسپلاسیا، ابتدائی آغاز فیملیئل آسٹیوآرتھرائٹس، ایس ای ڈی کانجینیٹا، لینجر-سالڈینو ایکونڈروجینیسیس، نیسٹ ڈسپلیسیا، اسٹکلر سنڈروم ٹائپ I، اور اسپونڈیلوپیمیٹافائیسل ڈسپلیسیا اسٹروڈوک ٹائپ سے وابستہ ہیں۔ اس کے علاوہ، کونڈروکالسن کی پروسیسنگ میں نقائص، ایک کیلشیم بائنڈنگ پروٹین جو کہ اس کولیجن مالیکیول کا سی-پروپیپٹائڈ ہے، بھی کونڈروڈائیسپلاسیا سے وابستہ ہیں۔ اس جین کے لیے دو نقل کی نشاندہی کی گئی ہے۔ ٹائپ II کولیجن، جو کنیکٹو ٹشوز میں ساخت اور طاقت کا اضافہ کرتا ہے، بنیادی طور پر کارٹلیج میں پایا جاتا ہے، جیلی جیسا مادہ جو آنکھ کے بال (وٹریس)، اندرونی کان، اور ریڑھ کی ہڈی (نیوکلئس پلپوسس) میں ریڑھ کی ہڈی کے درمیان ڈسک کے مرکزی حصے کو بھرتا ہے۔ تین پرو-الفا 1 (II) زنجیروں کو ایک ساتھ موڑ کر ٹرپل اسٹرینڈڈ، روپیلک پروکولیجن مالیکیول بنتا ہے۔ ان پروکولیجن مالیکیولز کو سیل میں موجود انزائمز کے ذریعے پروسیس کیا جانا چاہیے۔ ایک بار جب ان مالیکیولز پر عمل کیا جاتا ہے، تو وہ خلیے کو چھوڑ دیتے ہیں اور خود کو لمبے، پتلی ریشوں میں ترتیب دیتے ہیں جو خلیوں کے آس پاس کی جگہوں میں ایک دوسرے سے منسلک ہوتے ہیں۔ کراس لنکیجز کے نتیجے میں بہت مضبوط پختہ قسم II کولیجن ریشے بنتے ہیں۔ COL2A1 جین کروموسوم 12 کے لمبے (q) بازو پر پوزیشن 13.11 اور 13.2 کے درمیان، بیس جوڑی 46,653,017 سے بیس جوڑی 46,684,527 تک واقع ہے۔ متعلقہ حالات اچونڈروجینیسیس ٹائپ 2: سی او ایل 2 اے 1 جین میں کئی قسم کی تغیرات اچونڈروجینیسیس، ٹائپ 2 کے لیے ذمہ دار ہیں۔ ان تغیرات میں COL2A1 جین کے گمشدہ ٹکڑے، امینو ایسڈ بلڈنگ بلاک گلائسین کو کسی دوسرے امینو ایسڈ کے ساتھ تبدیل کرنا، یا ایسی تبدیلیاں شامل ہو سکتی ہیں جو پروٹین کے اہم حصوں کو چھوڑنے کا سبب بنتی ہیں۔ یہ تمام تغیرات بالغ قسم II کولیجن کی معمول کی پیداوار کو روکتے ہیں، جس کے نتیجے میں ٹائپ II کولیجن سے بھرپور بافتوں کو متاثر کرکے آکونڈروجنیسیس، ٹائپ 2 ہوتا ہے۔ پلاٹیسپونڈیلک مہلک کنکال ڈسپلیسیا، ٹورنس ٹائپ: پلاٹیسپونڈیلک مہلک کنکال ڈسپلیسیا، ٹورنس ٹائپ والے لوگوں میں COL2A1 جین میں 10 سے کم تغیرات کی نشاندہی کی گئی ہے۔ ان میں سے زیادہ تر تغیرات پرو الفا 1 (II) سلسلہ میں ایک واحد پروٹین بلڈنگ بلاک (امینو ایسڈ) کو تبدیل کرتے ہیں۔ یہ COL2A1 تغیرات پرو الفا 1 (II) سلسلہ کے ایک غیر معمولی ورژن کی پیداوار کا باعث بنتے ہیں جسے ٹائپ II کولیجن ریشوں میں شامل نہیں کیا جا سکتا۔ نتیجے کے طور پر، خلیات ٹائپ II کولیجن کی کم مقدار بناتے ہیں۔ کولیجن مالیکیول بنانے کے بجائے، غیر معمولی پرو-الفا 1 (II) زنجیر کارٹلیج خلیوں (کونڈروسائٹس) میں بنتی ہیں۔ یہ تبدیلیاں ہڈیوں کی معمول کی نشوونما میں خلل ڈالتی ہیں، جس کے نتیجے میں کنکال کی غیر معمولی چیزیں جیسے چھوٹے بازو اور ٹانگیں، ایک چھوٹا سینے، چپٹے ریڑھ کی ہڈی، اور چھوٹی انگلیاں اور انگلیاں ہوتی ہیں۔ ہائپوکونڈروجینیسیس: COL2A1 جین میں کئی مختلف قسم کی تغیرات ہائپوکونڈروجینیسیس کے لیے ذمہ دار ہیں۔ ان تغیرات میں COL2A1 جین کے گمشدہ ٹکڑے، بلڈنگ بلاک امینو ایسڈ گلائسین کا کسی دوسرے امینو ایسڈ کے ساتھ متبادل، یا ایسی تبدیلیاں شامل ہو سکتی ہیں جو پروٹین کے اہم حصوں کو چھوڑ دیتی ہیں۔ یہ تمام تبدیلیاں بالغ ٹرپل اسٹرینڈڈ ٹائپ II کولیجن مالیکیولز کی تشکیل میں مداخلت کرتی ہیں، جس کے نتیجے میں ٹائپ II کولیجن سے بھرپور ٹشوز کو متاثر کرکے اس قسم کی ہائپوکونڈروجینیسیس ہوتی ہے۔ نیسٹ ڈسپلیسیا: نیسٹ ڈسپلیسیا کے لیے ذمہ دار زیادہ تر تغیرات خلیات میں غیر معمولی طور پر مختصر پرو الفا 1 (II) کولیجن زنجیروں کی پیداوار کا سبب بنتے ہیں۔ یہ چھوٹی زنجیراں لمبی، عام لمبائی والی کولیجن زنجیروں کے ساتھ مل جاتی ہیں۔ نتیجے میں غیر معمولی قسم II کولیجن مالیکیول معمول سے چھوٹے ہوتے ہیں، جس کی وجہ سے نیسٹ ڈسپلیسیا کی علامات پیدا ہوتی ہیں۔ اسپونڈیلوپیمیٹافائیسل ڈسپلیسیا، اسٹروڈوک ٹائپ: COL2A1 جین میں آج تک کی خصوصیت والی تمام تغیرات ٹائپ II کولیجن کے پرو الفا 1 (II) چین میں امینو ایسڈ سوئچ کا سبب بنتی ہیں۔ خاص طور پر، امینو ایسڈ گلائسین کی جگہ ایک مختلف امینو ایسڈ لے لیتا ہے۔ اس سلسلے میں گلائسین کے لیے ایک اور امینو ایسڈ کا متبادل مستحکم، ٹرپل اسٹرینڈڈ، روپیلک کولیجن مالیکیولز کی تشکیل کو روکتا ہے۔ اس کے نتیجے میں ٹائپ II کولیجن سے بھرپور بافتوں کو متاثر کرکے اسپونڈیلوپیمیٹافائیسل ڈسپلیسیا، اسٹروڈوک ٹائپ پیدا ہوتا ہے۔ اسپونڈیلوپیفائیسل ڈسپلیسیا کنجینیٹا: اسپونڈیلوپیمیٹافائیسل ڈسپلیسیا کنجینیٹا COL2A1 جین میں کئی قسم کی تغیرات کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ ان تغیرات کے نتیجے میں پرو الفا 1 (II) سلسلہ میں امینو ایسڈ کا غلط متبادل یا غیر معمولی طور پر مختصر پرو الفا 1 (II) سلسلہ کی پیداوار ہو سکتی ہے۔ یہ تمام تبدیلیاں بالغ ٹرپل اسٹرینڈڈ ٹائپ II کولیجن مالیکیولز کی تشکیل میں مداخلت کرتی ہیں، جس کے نتیجے میں ٹائپ II کولیجن سے بھرپور ٹشوز کو متاثر کرکے اس قسم کی اسپونڈیلوپیمیٹافائیسل ڈیسپلاسیا کانجینیٹا ہوتی ہے۔ اسپونڈیلوپیریفرل ڈسپلیسیا: تغیرات جو اسپونڈیلوپیریفرل ڈسپلیسیا کا سبب بنتے ہیں وہ غیر معمولی طور پر مختصر پرو الفا 1 (II) سلسلہ کی پیداوار کا باعث بنتے ہیں جسے ٹائپ II کولیجن ریشوں میں شامل نہیں کیا جا سکتا۔ نتیجے کے طور پر، خلیات ٹائپ II کولیجن کی کم مقدار بناتے ہیں۔ کولیجن مالیکیول بنانے کے بجائے، غیر معمولی پرو-الفا 1 (II) زنجیر کارٹلیج خلیوں (کونڈروسائٹس) میں بنتی ہیں۔ یہ تبدیلیاں ہڈیوں کی معمول کی نشوونما میں خلل ڈالتی ہیں، جس کے نتیجے میں چپٹی ریڑھ کی ہڈی، چھوٹی انگلیاں اور انگلیاں، اور اسپونڈیلوپیریفرل ڈسپلیسیا کی دیگر خصوصیات پیدا ہوتی ہیں۔ اسٹیکلر سنڈروم: COL2A1 جین میں متعدد تغیرات کے نتیجے میں غیر معمولی طور پر مختصر پروٹین کی پیداوار ہوتی ہے جسے ٹائپ II کولیجن فائبر میں شامل نہیں کیا جا سکتا۔ تاہم، COL2A1 میں زیادہ تر تغیرات جو اسٹیکلر سنڈروم کا سبب بنتے ہیں، جین کی ایک کاپی میں قبل از وقت اسٹاپ سگنل رکھتے ہیں۔ اس کی وجہ سے، خلیات پرو الفا 1 (II) کولیجن زنجیروں کی عام مقدار کا صرف نصف پیدا کرتے ہیں۔ اس کمی کے نتیجے میں کارٹلیج میں ٹائپ II کولیجن کی کم پیداوار ہوتی ہے، جس کی وجہ سے اسٹیکلر سنڈروم، COL2A1 کی علامات پیدا ہوتی ہیں۔ سی او ایل 2 اے 1 جین کی تغیرات سے بڑھتے ہوئے خطرے کے ساتھ دیگر عوارض: سی او ایل 2 اے 1 جین میں تغیرات کچھ لوگوں میں جوڑوں کی کارٹلیج کی ایک انحطاطی بیماری، آسٹیوآرتھرائٹس (او اے) کی نشوونما کے خطرے کو بڑھا سکتے ہیں۔ اس جین میں تغیرات کے نتیجے میں ٹائپ II کولیجن کے پرو-الفا 1 (II) چین میں امینو ایسڈ میں تبدیلیاں آتی ہیں۔ جوڑوں کے کولیجن ریشوں میں یہ تبدیلیاں جوڑوں کے کارٹلیج کو پہننے میں کردار ادا کرتی ہیں، جس کے نتیجے میں آسٹیوآرتھرائٹس کی علامات پیدا ہوتی ہیں۔ مزید پڑھنے والے حوالہ جات بیرونی لنکس جین ریویوز/این سی بی آئی/این آئی ایچ/یو ڈبلیو انٹری آن اسٹیکلر سنڈروم COL2A1 ایٹ جینیٹکس ہوم حوالہ چھوٹے حذف کرنے والے نقائص نیوکلیوٹائڈ متبادل COL2A1 جین کارڈ کی تعریف