B7 (protein)
بی 7 ایک قسم کا لازمی جھلی پروٹین ہے جو فعال اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں (اے پی سی) پر پایا جاتا ہے، جب ٹی سیل پر سی ڈی 28 یا سی ڈی 152 (سی ٹی ایل اے-4) سطح کے پروٹین کے ساتھ جوڑا بنایا جاتا ہے، تو بالترتیب اے پی سی اور ٹی سیل کے درمیان ایم ایچ سی-ٹی سی آر سگنل کی سرگرمی کو بڑھانے یا کم کرنے کے لیے ایک کوسٹیومولیٹری سگنل یا کوینہیبیٹری سگنل تیار کر سکتا ہے۔ اے پی سی کے بی 7 کو ٹی خلیوں کے سی ٹی ایل اے-4 سے جوڑنا ٹی خلیوں کی سرگرمی میں رکاوٹ کا سبب بنتا ہے۔ بی 7 پروٹین کی دو بڑی اقسام ہیں: بی 7-1 یا سی ڈی 80، اور بی 7-2 یا سی ڈی 86۔ یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا وہ ایک دوسرے سے نمایاں طور پر مختلف ہیں۔ اب تک سی ڈی 80 ڈینڈریٹک خلیوں، میکروفیجز، اور فعال بی خلیوں پر پایا جاتا ہے، سی ڈی 86 (بی 7-2) بی خلیوں پر۔ پروٹین سی ڈی 28 اور سی ٹی ایل اے-4 (سی ڈی 152) میں سے ہر ایک بی 7-1 اور بی 7-2 دونوں کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ کاسٹمیولیشن ایک پیتھوجین کے خلاف مدافعتی نظام کو چالو کرنے کے کئی اقدامات ہیں۔ ٹی سیل رسیپٹر کو پہلے میجر ہسٹوکومپٹیبلٹی کمپلیکس (ایم ایچ سی) سرفیس پروٹین کے ساتھ تعامل کرنا چاہیے۔ ٹی سیل کی سطح پر موجود سی ڈی 4 یا سی ڈی 8 پروٹین سی ڈی 3 پروٹین کے ساتھ ایک کمپلیکس بناتے ہیں، جو اس کے بعد ایم ایچ سی کو پہچان سکتے ہیں۔ اسے "سگنل 1" بھی کہا جاتا ہے اور اس کا بنیادی مقصد ٹی سیل ایکٹیویشن کی اینٹیجن مخصوصیت کی ضمانت دینا ہے۔ تاہم، ایم ایچ سی بائنڈنگ خود ٹی سیل رسپانس پیدا کرنے کے لیے ناکافی ہے۔ درحقیقت، مزید محرک اشاروں کی کمی ٹی سیل کو اینرجی میں بھیج دیتی ہے۔ مدافعتی ردعمل کو جاری رکھنے کے لیے ضروری لاگت محرک سگنل B7-CD28 اور CD40-CD40L تعاملات سے آسکتا ہے۔ جب اے پی سی پر سی ڈی 40 ٹی سیل پر سی ڈی 40 ایل (سی ڈی 154) کو باندھتا ہے، تو سگنل اے پی سی اور ٹی سیل دونوں کو واپس بھیجے جاتے ہیں۔ (1) اے پی سی سے ٹی سیل کو سگنل ٹی سیل کو مطلع کرتا ہے کہ اسے اپنی سطح پر سی ڈی 28 کا اظہار کرنا ہوگا۔ (2) ٹی سیل سے اے پی سی کو آنے والا سگنل اے پی سی کو بی 7 کے اظہار کے لیے مطلع کرتا ہے (جو یا تو بی 7.1 یا بی 7.2 ہو سکتا ہے)۔ یہ بی 7-سی ڈی 28 تعامل ہے جو ٹی سیل کو چالو کرنے کا باعث بنتا ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ بی 7-سی ڈی 28 بائنڈنگ اضافی طور پر ٹی سیل کو سی ٹی ایل اے-4 (سی ڈی 28 کا مدمقابل) تیار کرنے کی ہدایت دیتی ہے۔ چونکہ سی ٹی ایل اے-4 بھی بی 7 سے جڑا ہوتا ہے اس لیے یہ بی 7 کو کم کرتا ہے جو سی ڈی 28 سے جڑا ہو سکتا ہے۔ بی 7-سی ٹی ایل اے-4 بائنڈنگ ٹی سیل ایکٹیویشن کو روکتا ہے۔ بی 7-سی ڈی 28 اور بی 7-سی ٹی ایل اے-4 بائنڈنگ سے پیدا ہونے والے مخالف اشاروں کے درمیان توازن ٹی سیل کے ردعمل کی شدت کو منظم کرتا ہے۔ دیگر ایکٹیویشن سگنلز ہیں جو مدافعتی ردعمل میں کردار ادا کرتے ہیں۔ مالیکیولز کے ٹی این ایف خاندان میں، ٹی سیل پر موجود پروٹین 4-1 بی بی (سی ڈی 137) اے پی سی پر 4-1 بی بی لگینڈ (4-1 بی بی ایل) سے جڑا ہو سکتا ہے۔ بی 7 (بی 7-1/بی 7-2) پروٹین اے پی سی کی سطح پر موجود ہوتا ہے، اور یہ ٹی سیل کی سطح پر سی ڈی 28 رسیپٹر کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ یہ "سگنل 2" کا ایک ذریعہ ہے (سائٹوکائنز ٹی سیل ایکٹیویشن میں بھی حصہ ڈال سکتے ہیں، جسے "سگنل 3" کہا جاتا ہے)۔ یہ تعامل نیچے کی طرف اشاروں کا ایک سلسلہ پیدا کرتا ہے جو ہدف ٹی سیل کی بقا اور فعالیت کو فروغ دیتا ہے۔ سی ڈی 28 کی رکاوٹ ٹی سیل ایکٹیویشن کو روکنے میں موثر ہے، ایک ایسا طریقہ کار جسے مدافعتی نظام ٹی سیل ایکٹیویشن کو کم کرنے کے لیے استعمال کرتا ہے۔ ٹی خلیے سطح کے پروٹین سی ٹی ایل اے-4 (سی ڈی 152) کا بھی اظہار کر سکتے ہیں، جو بی 7 کو بھی باندھ سکتا ہے، لیکن بی 7 پروٹین کے لیے بیس گنا زیادہ وابستگی کے ساتھ، اور ٹی خلیوں کو چالو کرنے کی صلاحیت کا فقدان ہے۔ نتیجے کے طور پر، ٹی سیل کو بی 7 پروٹین سگنل حاصل کرنے سے روک دیا جاتا ہے اور وہ فعال نہیں ہوتا ہے۔ سی ٹی ایل اے-4 ناک آؤٹ چوہے مدافعتی ردعمل کو روکنے سے قاصر ہیں، اور ایک مہلک بڑے پیمانے پر لمفوسائٹس کا پھیلاؤ پیدا کرتے ہیں۔ خاندان کے اراکین B7-1 اور B7-2 کے علاوہ، B7 خاندان میں گروپ کیے گئے دیگر پروٹین موجود ہیں، جیسا کہ مندرجہ ذیل جدول میں خلاصہ کیا گیا ہے۔ حوالہ جات پیریفرل میمبرین پروٹین B7-1 اور B7-2 میں ایکسٹرا سیلولر ڈومینز کی ایک جیسی تنظیم ہوتی ہے لیکن سائٹوسولک ڈومینز میں مختلف ہوتی ہے۔