Niemann–Pick disease, type C
نییمن پک ٹائپ سی (این پی سی) (بول چال میں، "بچپن الزائمر") ایک لائسوسومل اسٹوریج بیماری ہے جو این پی سی 1 اور این پی سی 2 جینوں میں تغیرات سے وابستہ ہے۔ نییمن پک ٹائپ سی ایک اندازے کے مطابق 1:150,000 لوگوں کو متاثر کرتا ہے۔ تقریبا 50 فیصد معاملات 10 سال کی عمر سے پہلے پیش آتے ہیں، لیکن علامات کو سب سے پہلے چھٹی دہائی کے آخر میں پہچانا جا سکتا ہے۔ علامات اور علامات نییمن پک ٹائپ سی میں ایک وسیع کلینیکل سپیکٹرم ہے۔ متاثرہ افراد میں تلی (سپلینومیگلی) اور جگر (ہیپاٹومیگلی) میں اضافہ ہو سکتا ہے، یا تلی یا جگر میں اضافہ ہو سکتا ہے (ہیپاٹوسپلینومیگلی)، لیکن یہ دریافت بعد میں شروع ہونے والے معاملات میں غیر حاضر ہو سکتی ہے۔ طویل پیلیا یا بلند بلیروبن پیدائش کے وقت پیش آسکتے ہیں۔ تاہم، بعض صورتوں میں تلی یا جگر میں اضافہ مہینوں یا سالوں تک نہیں ہوتا ہے-یا بالکل نہیں ہوتا ہے۔ تلی یا جگر کی توسیع اکثر وقت کے ساتھ کم واضح ہو جاتی ہے، اس کے برعکس دیگر لائسوسومل اسٹوریج کی بیماریوں جیسے نییمن پک بیماری، ٹائپ اے اور بی یا گاؤچر بیماری کی ترقی ہوتی ہے۔ اعضاء میں اضافہ عام طور پر بڑی پیچیدگیوں کا سبب نہیں بنتا ہے۔ ترقی پسند اعصابی بیماری نییمن پک ٹائپ سی بیماری کی پہچان ہے، اور ابتدائی بچپن سے آگے کے تمام معاملات میں معذوری اور قبل از وقت موت کا ذمہ دار ہے۔ کلاسیکی طور پر، این پی سی والے بچے ابتدائی طور پر علمی زوال (ڈیمینشیا) ظاہر کرنے سے پہلے عام ترقیاتی سنگ میل کی مہارتوں تک پہنچنے میں تاخیر کا سامنا کر سکتے ہیں۔ اعصابی علامات اور علامات میں سیریبلر اٹیکسیا (اعضاء کی غیر مربوط نقل و حرکت کے ساتھ غیر مستحکم چلنا)، ڈیسارتھریا (دھندلی تقریر)، ڈیسفگیا (نگلنے میں دشواری)، تھرتھر، مرگی (جزوی اور عمومی دونوں)، عمودی سپر نیوکلیئر فالج (اپ گیز فالج، ڈاؤن گیز فالج، سیکڈیک فالج یا فالج)، نیند کا الٹنا، جیلاسٹک کیٹپلیکس (پٹھوں کے سر یا ڈراپ کے حملوں کا اچانک نقصان)، ڈسٹونیا (جوڑوں میں ایگونسٹ اور مخالف پٹھوں کے سکڑنے کی وجہ سے ہونے والی غیر معمولی حرکتیں یا کرنسی)، عام طور پر چلنے کے دوران ایک پاؤں کے گھسنے سے شروع ہوتا ہے (ایکشن ڈسٹون) نییمن پک ٹائپ سی بیماری کے آخری مراحل میں، مریض بستر پر پڑا ہوتا ہے، جس میں مکمل اوفتھلموپلیجیا، رضاکارانہ حرکت کا نقصان اور شدید ڈیمینشیا ہوتا ہے۔ جینیات نییمن پک ٹائپ سی کے تقریبا 95 فیصد معاملات این پی سی 1 جین میں جینیاتی تغیرات کی وجہ سے ہوتے ہیں، جسے ٹائپ سی 1 کہا جاتا ہے۔ 5 فیصد این پی سی 2 جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتے ہیں، جسے ٹائپ سی 2 کہا جاتا ہے۔ نییمن-پک اقسام سی 1 اور سی 2 کے طبی مظاہر ایک جیسے ہیں کیونکہ متعلقہ جین دونوں دیر سے اینڈوسومز یا لائسوسومز سے لپڈز، خاص طور پر کولیسٹرول کے اخراج میں شامل ہوتے ہیں۔ این پی سی 1 جین کروموسوم 18 (18 ق 11-ق 12) پر واقع ہے اور اسے جولائی 1997 میں نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ کے محققین نے بیان کیا تھا۔ این پی سی 1 جین ایک پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے جو خلیے کے اندر جھلیوں میں واقع ہوتا ہے اور خلیوں کے اندر کولیسٹرول اور لپڈ کی حرکت میں شامل ہوتا ہے۔ اس پروٹین کی کمی سیل جھلی کے اندر لپڈ اور کولیسٹرول کی غیر معمولی تعمیر کا باعث بنتی ہے۔ این پی سی 2 جین ایک پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے جو کولیسٹرول کو باندھتا اور منتقل کرتا ہے۔ یہ این پی سی 1 کے ساتھ قریبی تعامل کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ "ٹائپ ڈی" قسم ڈی نییمن پک صرف یارموتھ کاؤنٹی، نووا اسکاٹیا کی فرانسیسی کینیڈین آبادی میں پائی گئی ہے، اور اب یہ نییمن پک قسم سی کے ساتھ ایلیلک کے طور پر جانا جاتا ہے۔ جینیالوجیکل تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ جوزف میوس (c. 1679-1729) اور میری امیرالٹ (1684-c. 1735) ٹائپ ڈی والے تمام لوگوں کے عام آباؤ اجداد ہیں۔ یہ جوڑا ٹائپ ڈی قسم کا سب سے زیادہ امکان ہے۔ پیتھو فزیولوجی نییمن پک ٹائپ سی بائیو کیمیکل، جینیاتی اور طبی لحاظ سے نییمن پک ٹائپ اے یا بی سے الگ ہے۔ اقسام اے اور بی میں، ایسڈ سپنگومیلینیز نامی لائسوسومل انزائم کی مکمل یا جزوی کمی ہوتی ہے۔ نییمن پک ٹائپ سی میں، بڑے میوٹیٹڈ جین این پی سی 1 کا پروٹین پروڈکٹ کوئی انزائم نہیں ہے لیکن ایسا لگتا ہے کہ یہ اینڈوسومل-لائسوسومل سسٹم میں ٹرانسپورٹر کے طور پر کام کرتا ہے، جو سیل کے ذریعے پانی میں گھلنشیل بڑے مالیکیولز کو منتقل کرتا ہے۔ این پی سی 2 جین کے ذریعہ کوڈ کیا گیا پروٹین ساختی طور پر ایک انزائم سے زیادہ قریب سے ملتا جلتا ہے لیکن ایسا لگتا ہے کہ سیل میں مالیکیولز کی نقل و حمل میں این پی سی 1 پروٹین کے تعاون سے کام کرتا ہے۔ اس نقل و حمل کے نظام میں خلل ڈالنے کے نتیجے میں لائسوسومز میں کولیسٹرول اور گلائکولپائڈز جمع ہوتے ہیں۔ کولیسٹرول اور گلائکولپائڈز کے خلیے میں مختلف کردار ہوتے ہیں۔ کولیسٹرول سیل پلازما جھلی کا ایک اہم جزو ہے، جو سیل کو مجموعی طور پر اور اس کے اعضاء کی وضاحت کرتا ہے۔ یہ نیوروسٹیرائڈز سمیت سٹیرایڈ ہارمونز کا بنیادی بلڈنگ بلاک بھی ہے۔ نییمن پک ٹائپ سی میں، مفت یا غیر مستحکم کولیسٹرول کی بڑی مقدار لائسوسومز میں جمع ہوتی ہے، اور متعدد جھلیوں میں اور سٹیرایڈ کی ترکیب کے لیے اس مالیکیول کی نسبتا کمی کا باعث بنتی ہے۔ اعصابی نظام میں گلائکوسفنگولپائڈز کے جمع ہونے کو ساختی تبدیلیوں سے جوڑا گیا ہے، یعنی آکٹوپک ڈینڈریٹوجینیسیس اور میگنویرائٹ کی تشکیل، اور اسے علاج کے ذریعے نشانہ بنایا گیا ہے۔ کئی نظریات نے لائسوسومز میں کولیسٹرول اور گلائکولپائڈز کے جمع ہونے کو این پی سی-1 پروٹین کی خرابی سے جوڑنے کی کوشش کی ہے۔ نیوفیلڈ اور دیگر۔ قیاس کیا گیا کہ دیر سے اینڈوسوم میں مینوز 6-فاسفیٹ ریسیپٹرز (ایم پی آر) کا جمع ہونا ٹرانس گولگی نیٹ ورک کے ذریعے کولیسٹرول کی ریٹروگریڈ اسمگلنگ کی ناکامی کا اشارہ کرتا ہے۔ ایک اور نظریہ یہ بتاتا ہے کہ دیر سے اینڈوسوم میں ریٹروگریڈ کولیسٹرول کی خرابی کی رکاوٹ جھلی کی لچک میں کمی کی وجہ سے ہوتی ہے اور اس طرح کولیسٹرول کے ٹرانس گولگی نیٹ ورک میں واپس آنے والے پھوڑے ہل نہیں سکتے اور نہیں بن سکتے۔ Iouannou، et al. این پی سی 1 پروٹین اور پروکیریوٹک پارمیسیس کے مزاحمتی نوڈولیشن ڈویژن (آر این ڈی) خاندان کے ممبروں کے درمیان مماثلت بیان کی ہے، جو این پی سی 1 کے لیے پمپنگ فنکشن کا مشورہ دیتی ہے۔ 2008 کے حالیہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ این پی سی-1 کیلشیم کے ضابطے میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے۔ تشخیص نییمن-پک ٹائپ سی کی تشخیص کولیسٹرول ایسٹرفیکیشن کے لیے کلچرڈ فائبرو بلاسٹ کی جانچ اور فلپین کے ساتھ غیر ایسٹرفائیڈ کولیسٹرول کے لیے داغ لگانے سے کی جاتی ہے۔ فبرو بلاسٹ مشتبہ این پی سی والے مریض سے لی گئی جلد کی ایک چھوٹی سی بائیوپسی سے اگائے جاتے ہیں۔ 80-90% معاملات میں این پی سی 1 یا این پی سی 2 جینوں میں تغیرات کی شناخت کرکے تشخیص کی تصدیق کی جا سکتی ہے۔ یہ خصوصی جانچ تھامس جیفرسن یونیورسٹی لائسوسومل ڈیزیز ٹیسٹنگ لیب اور میو کلینک میں دستیاب ہے۔ علاج نییمن پک ٹائپ سی کا کوئی معلوم علاج نہیں ہے، اور نہ ہی کوئی ایف ڈی اے سے منظور شدہ بیماری میں ترمیم کرنے والا علاج ہے۔ معاون دیکھ بھال ضروری ہے اور این پی سی سے متاثرہ لوگوں کے معیار زندگی کو کافی حد تک بہتر بناتی ہے۔ علاج کی ٹیم میں نیورولوجی، پلمونولوجی، گیسٹرو اینٹرولوجی، ماہر نفسیات، آرتھوپیڈکس، غذائیت، فزیکل تھراپی اور پیشہ ورانہ تھراپی کے ماہرین شامل ہو سکتے ہیں۔ علامات کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی معیاری دوائیں این پی سی کے مریضوں میں استعمال کی جا سکتی ہیں۔ جیسے جیسے مریضوں کو نگلنے میں دشواری ہوتی ہے، کھانے کو نرم کرنے یا گاڑھا کرنے کی ضرورت پڑ سکتی ہے، اور آخر کار، والدین کو گیسٹروسٹومی ٹیوب (جی ٹیوب، فیڈنگ ٹیوب) لگانے پر غور کرنے کی ضرورت ہوگی۔ ارموکلومول 2014 میں، یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) نے نییمن پک ٹائپ سی کے علاج کے لیے ارموکلومول کو یتیم دوا کا عہدہ دیا۔ اس کے بعد 2015 میں یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے اس کی پیروی کی۔ اریموکلومول کا استعمال کرتے ہوئے نییمن-پک ٹائپ سی (دونوں قسم کے سی 1 اور سی 2 کے مریضوں کے لیے) کے علاج کی تحقیقات کے لیے پلیسبو کنٹرولڈ فیز II/III کلینیکل ٹرائل میں خوراک کا استعمال 2016 میں شروع ہوا۔ اریموکلومول، جو زبانی طور پر دیا جاتا ہے، خلیوں میں گرمی کے جھٹکے کے ردعمل کو جنم دیتا ہے اور انسانوں میں اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے۔ 2018 میں، اسپانسر نے اعلان کیا کہ مقدمے کی سماعت اپنے بنیادی یا ثانوی اختتامی نکات پر پورا نہیں اترتی ہے۔ 17 جولائی 2021 کو، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے اریموکلومول کے لیے نیو ڈرگ ایپلی کیشن کو مسترد کر دیا، اور کمپنی اسپانسر کو ایک مکمل رسپانس لیٹر جاری کیا۔ ہائیڈروکسی پروپائل-بیٹا-سائکلوڈکسٹرین (ایچ پی بی سی ڈی) اپریل 2009 میں، ہائیڈروکسی پروپائل-بیٹا-سائکلوڈکسٹرین (ایچ پی بی سی ڈی) کو امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) کی طرف سے ایڈسن اور کیسیڈی ہیمپیل کے علاج کے لیے رحم دلانہ استعمال کے تحت منظوری دی گئی تھی، ایک جیسی جڑواں لڑکیاں جن کو نییمن پک ٹائپ سی بیماری تھی۔ میڈی پورٹس، کیموتھراپی کی دوائیوں کے انتظام کے لیے استعمال ہونے والی بندرگاہوں کی طرح، جراحی سے جڑواں بچوں کے سینے کی دیواروں میں رکھے گئے تھے اور ڈاکٹروں کو براہ راست ان کے خون کے بہاؤ میں ایچ پی بی سی ڈی ڈالنے کی اجازت دی گئی تھی۔ سائکلوڈیکسٹرین کے ساتھ علاج سے طبی بیماری کے آغاز میں تاخیر، انٹرینیورونل اسٹوریج میں کمی اور نیوروڈی جنریشن کے ثانوی مارکر، اور نییمن پک ٹائپ سی چوہوں اور بلی کے دونوں ماڈلز میں عمر میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں یہ دوسرا موقع ہے کہ بچوں کی مہلک بیماری کے علاج کی کوشش میں اکیلے سائکلوڈیکسٹرین کا انتظام کیا گیا ہے۔ 1987 میں، ایچ پی بی سی ڈی کا استعمال ایک طبی معاملے میں کیا گیا تھا جس میں ایک لڑکا شدید ہائپر وٹامنوسس اے کا شکار تھا۔ 17 مئی 2010 کو، ایف ڈی اے نے ہائیڈروکسی پروپائل-بیٹا-سائکلوڈکسٹرین کو یتیم دوا کا درجہ دیا اور ایچ پی بی سی ڈی سائکلوڈکسٹرین کو نییمن-پک ٹائپ سی بیماری کے ممکنہ علاج کے طور پر نامزد کیا۔ 14 جولائی، 2010 کو، یو سی ایس ایف بینیوف چلڈرن ہسپتال آکلینڈ کی ڈاکٹر کیرولین ہیسٹنگز نے ایف ڈی اے کے ساتھ اضافی درخواستیں دائر کیں جن میں ایچ پی بی سی ڈی کو خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کرنے میں مدد کرنے کی کوشش میں جڑواں بچوں کے مرکزی اعصابی نظام میں براہ راست ایچ پی بی سی ڈی پہنچانے کی منظوری کی درخواست کی گئی تھی۔ درخواست کو ایف ڈی اے نے 23 ستمبر 2010 کو منظور کیا تھا، اور ریڑھ کی ہڈی میں ایچ پی بی سی ڈی کے دو ماہانہ انٹرا تھیکل انجیکشن اکتوبر 2010 میں شروع کیے گئے تھے۔ 25 دسمبر، 2010 کو، ایف ڈی اے نے ایچ پی بی سی ڈی کو IV کے ذریعے ایک اضافی مریض، پیٹن ہیڈلی، جس کی عمر 13 سال ہے، کو ڈاکٹر ڈیان ولیمز کے ساتھ ایک آئی این ڈی کے تحت، میڈفورڈ، اوریگون میں اسانٹے روگ ریجنل میڈیکل سینٹر کے ذریعے پہنچانے کی منظوری دی۔ اس کے فورا بعد مارچ 2011 میں، اس کے 11 سالہ بھائی کیلا کے اسی طرح کے علاج کے لیے منظوری طلب کی گئی، اور اس کے فورا بعد ہی ایچ پی بی سی ڈی کا انفیوژن شروع ہوا۔ دونوں نے جنوری 2012 سے انٹرا تھیکل علاج شروع کیا۔ 2014 میں پیٹن کے پاس ایک انٹرا تھیکل سمارٹ پورٹ تھا جسے او ایچ ایس یو کے نیورو سرجن ڈاکٹر لیسا بیرڈ نے انٹرا تھیکل طریقہ کار کے دوران سیڈیشن کو کم کرنے کے لیے رکھا تھا۔ یہ کامیاب رہا اور علاج کے لیے استعمال کیا جا رہا ہے (فی الحال 2023)۔ وہ 2023 میں IV اور IT دونوں علاج حاصل کرنے کے لیے جاری ہیں ؛ ماہانہ دو بار گھر سے 8 گھنٹے IV، اور آسانتے روگ ریجنل میڈیکل سینٹر میں ماہانہ دو بار IT، ہر ہفتے IV اور IT کے ساتھ گھومتے ہیں۔ ان مریضوں نے این آئی ایچ سیویرٹی اسکیل اسسمنٹس کے ذریعے ظاہر کردہ حفاظت اور فوائد کو ثابت کیا ہے، جن میں سے ایک متوقع سے قدرے کم متاثر ہوا ہے اور دوسرا متوقع سے گہرا اثر اور فائدہ کے ساتھ ہے۔ اپریل 2011 میں، نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (این آئی ایچ) نے تھیراپیوٹکس فار ریئر اینڈ نیگلیکٹڈ ڈیزیز پروگرام (ٹی آر این ڈی) کے تعاون سے اعلان کیا کہ وہ نییمن پک ٹائپ سی کے مریضوں کے لیے سائکلوڈکسٹرین کا استعمال کرتے ہوئے کلینیکل ٹرائل تیار کر رہے ہیں۔ 20 ستمبر، 2011 کو، یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) نے ایچ پی بی سی ڈی کو یتیم دوا کا درجہ دیا اور کمپاؤنڈ کو نییمن پک ٹائپ سی بیماری کے ممکنہ علاج کے طور پر نامزد کیا۔ 31 دسمبر، 2011 کو، ایف ڈی اے نے ہمدردی کے ساتھ استعمال کے پروٹوکول کے تحت، ریاستہائے متحدہ میں پانچویں بچے، چیس ڈی جیووانی کے لیے IV ایچ پی بی سی ڈی انفیوژن کی منظوری دی۔ بچے کی عمر 29 ماہ تھی جب اس کا پہلا انٹراوینس انفیوژن جنوری 2012 میں شروع ہوا تھا۔ انفرادی معالجین اور این پی سی سے متاثرہ بچوں کے والدین کے درمیان بے مثال تعاون کی وجہ سے، دنیا بھر میں تقریبا 15 مریضوں نے رحم دلانہ استعمال کے علاج کے پروٹوکول کے تحت ایچ پی بی سی ڈی سائکلوڈیکسٹرین تھراپی حاصل کی ہے۔ علاج میں انٹرا وینوس تھراپی (IV)، انٹرا تھیکل تھراپی (IT) اور انٹرا سیریبروونٹریکلر (ICV) سائکلوڈیکسٹرین تھراپی کا مجموعہ شامل ہے۔ 23 جنوری 2013 کو، نییمن پک بیماری کے علاج کے طور پر ایچ پی بی اے سی ڈی سائکلوڈیکسٹرین تھراپی کا جائزہ لینے کے لیے ایک رسمی طبی آزمائش، ٹائپ سی کا اعلان این آئی ایچ کے نیشنل سینٹر فار ایڈوانسنگ ٹرانسلیشنل سائنسز (این سی اے ٹی ایس) اور یونس کینیڈی شریور نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف چائلڈ ہیلتھ اینڈ ہیومن ڈویلپمنٹ (این آئی سی ایچ ڈی) کے سائنسدانوں نے کیا۔ جنوری 2021 میں، اسپانسر (مالنکروڈٹ فارماسیوٹیکلز) نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ این پی سی کی اعصابی علامات کے علاج کے لیے ایچ پی بی اے سی ڈی سائکلوڈیکسٹرین (ایڈریبیٹیڈیکس) کے لیے فائدے/خطرے کا توازن منفی تھا، اور یہ کہ علاج سے وابستہ خطرات ممکنہ فائدے سے کہیں زیادہ ہیں۔ فوری طور پر مؤثر، مالنکروڈٹ نے سفارش کی کہ ایڈریبیٹیڈیکس کے ساتھ علاج جلد از جلد، مناسب معالج کی نگرانی کے ساتھ بند کر دیا جائے۔ این-ایسیٹیل-لیوسین این-ایسیٹیل-لیوسین ایک زبانی طور پر زیر انتظام، ترمیم شدہ امینو ایسڈ ہے جسے انٹرا بائیو انکارپوریٹڈ کے ذریعہ متعدد نایاب اور عام اعصابی عوارض کے لیے ایک نئے علاج کے طور پر تیار کیا جا رہا ہے۔ این-ایسیٹیل-لیوسین کو امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) اور یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کی طرف سے متعدد یتیم دوائیوں کا عہدہ دیا گیا ہے، جس میں نییمن-پک ڈیزیز ٹائپ سی سمیت مختلف جینیاتی بیماریوں کے علاج کے لیے۔ یو ایس ایف ڈی اے نے انٹرا بائیو کو این-ایسیٹیل-لیوسین کے علاج کے لیے ایک نایاب پیڈیاٹرک ڈیزیز کا عہدہ دیا ہے۔ این پی سی کے مریضوں میں مشاہداتی مطالعات نے علامات کے ساتھ ساتھ بیماری میں ترمیم، علاج کے نیوروپروٹیکٹو اثر کا مظاہرہ کیا ہے۔ ان مطالعات نے مزید ظاہر کیا کہ علاج اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے، ایک اچھی حفاظتی پروفائل کے ساتھ۔ ستمبر 2020 میں، انٹرا بائیو نے این پی سی کے لیے این-ایسیٹیل-ایل-لیوسین (آئی بی 1001) کے ساتھ ملٹی نیشنل کلینیکل ٹرائل کے کامیاب نتائج کا اعلان کیا، جس میں یہ ظاہر کیا گیا کہ آئی بی 1001 نے بنیادی اور ثانوی دونوں اختتامی نکات میں شماریاتی طور پر اہم تبدیلی کا مظاہرہ کیا، اور علامات، کام کاج اور معیار زندگی میں طبی لحاظ سے بامعنی بہتری کا مظاہرہ کیا۔ انٹرا بائیو جی ایم 2 گینگلیوسیڈوسس (ٹی-سیکس اور سینڈھوف) اور اٹیکسیا-ٹیلانجیکٹاسیا کے علاج کے لیے این-ایسیٹیل-ایل-لیوسین کے ساتھ متوازی کلینیکل ٹرائلز بھی کر رہا ہے۔ این-ایسیٹیل-لیوسین کی نشوونما کے مستقبل کے مواقع میں لیوی باڈی ڈیمینشیا، امییوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس، بے چین ٹانگ سنڈروم، ملٹیپل سکلیروسیس، اور مائگرین شامل ہیں۔ تحقیقات کے تحت دیگر علاج ایک دوا جس کی آزمائش کی گئی ہے وہ ہے مگلوسٹاٹ۔ مگلوسٹاٹ ایک گلوکوسیلسرامائڈ سنتھس انفیکٹر ہے، جو خلیوں میں گلائکوسفنگولپائڈز کی ترکیب کو روکتا ہے۔ یہ این پی سی ماؤس میں بیماری کے آغاز میں تاخیر کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، اور ریاستہائے متحدہ اور انگلینڈ میں مگلوسٹیٹ کے ملٹی سینٹر کلینیکل ٹرائل سے اعداد و شمار شائع کیے گئے ہیں اور کیس رپورٹس سے پتہ چلتا ہے کہ یہ انسانی این پی سی کے کورس کو بہتر بنا سکتا ہے۔ سیل کلچر اور این پی سی کے جانوروں کے نمونوں میں علاج کی کئی دیگر حکمت عملیوں کی تحقیقات جاری ہیں۔ ان میں کولیسٹرول کو متحرک کرنا، نیوروسٹیرائڈ (ایک خاص قسم کا ہارمون جو دماغ اور دیگر اعصابی خلیوں کو متاثر کرتا ہے) ایلوپریگنانولون کا استعمال کرتے ہوئے تبدیل کرنا، اسمگلنگ بلاک (پیگانو لیب) کو بائی پاس کرنے کے لیے خرگوش کا زیادہ اظہار اور اینٹی سوزش اور کیلشیم ماڈیولیٹری ایجنٹ کے طور پر کرکومین شامل ہیں۔ حاملہ ایکس رسیپٹر کی شناخت ایک ممکنہ ہدف کے طور پر کی گئی ہے۔ جانوروں کے ماڈل میں عصبی سٹیم خلیوں کی بھی تحقیقات کی گئی ہیں، اور ماؤس ماڈل میں زندگی میں توسیع کے واضح ثبوت دکھائے گئے ہیں۔ کم کولیسٹرول والی غذا اکثر استعمال کی جاتی ہیں، لیکن افادیت کا کوئی ثبوت نہیں ہے۔ جین تھراپی کا استعمال طبی طور پر جینیاتی بیماریوں کے علاج کے لیے کیا جا رہا ہے جن میں ہیموفیلیا اور ریڑھ کی ہڈی کے پٹھوں کی خرابی شامل ہیں۔ یہ پری کلینیکل طور پر استعمال کیا گیا ہے، نییمن پک ٹائپ سی کے ماؤس ماڈل میں، اڈینو سے وابستہ وائرس سے ماخوذ وائرل ویکٹر کا استعمال کرتے ہوئے نوزائیدہ دماغ کے لیٹرل وینٹریکلز میں انجیکشن کے بعد عمر بڑھانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ ایک علیحدہ پروف آف کانسیپٹ اسٹڈی میں اسی طرح کا ویکٹر، لیکن ایک ترمیم شدہ کیپسیڈ کے ساتھ جو اندرونی انجکشن کے بعد مرکزی اعصابی نظام میں جین پہنچانے کے قابل تھا، تقریبا چار ہفتوں کی عمر میں نییمن پک ٹائپ سی چوہوں کو دیا گیا تھا۔ اس کے نتیجے میں عمر میں توسیع ہوئی اور وزن میں اضافہ ہوا۔ تشخیص این پی سی کے مریضوں کی عمر کا تعلق عام طور پر آغاز کی عمر سے ہوتا ہے۔ قبل از پیدائش یا نوزائیدہ آغاز والے بچے عام طور پر زندگی کے پہلے چند مہینوں یا سالوں میں مر جاتے ہیں، جبکہ نیمن پک ٹائپ سی کی نوعمری اور بالغ آغاز کی شکلوں میں زیادہ دغابازی آغاز اور سست ترقی ہوتی ہے، اور متاثرہ افراد ساتویں دہائی تک زندہ رہ سکتے ہیں۔ این پی سی کے بالغ کیسوں کی شناخت بڑھتی ہوئی تعدد کے ساتھ کی جا رہی ہے۔ یہ شبہ ہے کہ این پی سی سے متاثرہ بہت سے مریضوں کی تشخیص نہیں کی گئی ہے، اس بیماری کے بارے میں آگاہی کی کمی اور آسانی سے دستیاب اسکریننگ یا تشخیصی ٹیسٹ کی عدم موجودگی کی وجہ سے۔ انہی وجوہات کی بنا پر تشخیص میں اکثر کئی سال کی تاخیر ہوتی ہے۔ تحقیقی ہدایات مرکزی اعصابی نظام میں مائیلن کی کمی کو ایک اہم پیتھوجینک عنصر سمجھا جاتا ہے۔ تحقیق میں جانوروں کے نمونوں کا استعمال کیا گیا ہے جو نییمن پک بیماری کے لیے بنیادی تغیرات رکھتے ہیں، مثال کے طور پر۔ این پی سی 1 جین نییمن پک ٹائپ سی بیماری میں ایک تغیر۔ اس ماڈل میں مائیلن جین ریگولیٹری فیکٹر (ایم آر ایف) کے اظہار میں نمایاں کمی دکھائی گئی ہے۔ ایم آر ایف مائیلن شیتھ کی نشوونما اور دیکھ بھال میں اہم اہمیت کا حامل نقل کا عنصر ہے۔ اس لیے اولیگوڈینڈروسائٹ کی پختگی اور مائیلی نیشن کے عمل میں خلل اعصابی کمی کا ایک بنیادی طریقہ کار ہو سکتا ہے۔ حالیہ نیورو امیجنگ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ نییمن پک، ٹائپ سی کے مریضوں میں مائیکرو اسٹرکچرل اسامانیتاوں کے ساتھ کارپس کیلوسم ہوتا ہے۔ عمر سے مماثل کنٹرول کے مقابلے میں کارپس کیلوسم کی اوسط موٹائی اور سطح کے رقبے میں واضح کمی دکھائی گئی ہے۔ نیز، ڈفیوژن ٹینسر امیجنگ کا استعمال کرتے ہوئے مطالعات نے کالوسل فریکشنل انیسوٹروپی میں نمایاں کمی ظاہر کی ہے، جو پانی کے دشاتمک بہاؤ کی بنیاد پر تعمیراتی اسامانیتاوں کا اشارہ کرتی ہے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کارپس کیلوسم بیماری میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے اور اسے بیماری کی ترقی کے بائیو مارکر کے طور پر استعمال کرنے کے لیے تلاش کیا جانا چاہیے۔ این پی سی والے بچوں کے والدین کا مطالعہ ایبولا وائرس کے بارے میں بصیرت حاصل کرنے کی کوشش میں کیا جا رہا ہے، جو خلیوں میں داخل ہونے کے لیے این پی سی 1 کے ذریعے انکوڈ شدہ پروٹین کا استعمال کرتا ہے۔ محققین نے پایا ہے کہ این پی سی 1 جین کی ایک عام کاپی والے چوہوں میں ایبولا کے انفیکشن سے بچنے کا امکان ان چوہوں کے مقابلے میں زیادہ ہوتا ہے جن میں جین کی عام دو کاپیاں ہوتی ہیں۔ این پی سی 1 کی کوئی عام کاپی نہ ہونے والے چوہے سب بچ گئے۔ ان والدین کے خلیوں کا مطالعہ کرنا جو این پی سی بیماری کے کیریئر ہیں اس بات کی بہتر تفہیم کی اجازت دے سکتا ہے کہ این پی سی 1 جین میں ہونے والی تبدیلیاں ایبولا کے خطرے کو کس طرح متاثر کرتی ہیں۔ ژانگ اور دیگر کے نتائج۔ یہ تجویز کرتا ہے کہ این پی سی ایک دیر سے اینڈوسیٹک اسمگلنگ کی بیماری ہے جس کے نتیجے میں، کم از کم جزوی طور پر، دیر سے اینڈوسیٹک (ایل ای) کمپارٹمنٹس کے اندر اور ممکنہ طور پر ایل ای اور دیگر سب سیلولر آرگنیلز کے درمیان مواصلات میں خلل پڑتا ہے۔ دیر سے اینڈوسیٹک ڈبے اور دیگر اعضاء جیسے مائٹوکونڈریا، اینڈوپلاسمک ریٹیکولم، پلازما جھلی کے ساتھ ساتھ ابتدائی اینڈوسیٹک ڈبوں کے درمیان کراس اسٹاک نیورانڈیجینریٹیو بیماری کی تحقیق میں سب سے دلچسپ محاذوں میں سے ایک بن گیا ہے جس میں الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری کے ساتھ ساتھ لائسوسومل اسٹوریج کی خرابی بھی شامل ہیں۔ حوالہ جات بیرونی روابط پب میڈ آٹوسومل ریسیسیو عوارض نایاب بیماریاں لپڈ اسٹوریج عوارض