Follicular B helper T cells
فولیکولر ہیلپر ٹی سیل (جسے فولیکولر بی ہیلپر ٹی سیل بھی کہا جاتا ہے اور مختصر طور پر ٹی ایف ایچ)، اینٹیجن کے تجربہ کار سی ڈی 4 + ٹی سیل ہیں جو ثانوی لمفائیڈ اعضاء جیسے لمف نوڈس، تلی اور پیئر کے پیچ کے بی سیل فوکلز کے دائرے میں پائے جاتے ہیں، اور ان کی شناخت بی سیل فوکل ہومنگ ریسیپٹر سی ایکس سی آر 5 کے ان کے آئینی اظہار سے ہوتی ہے۔ سیلولر تعامل اور ان کے علمی پھولی (ایف او بی) بی خلیوں کے ساتھ کراس سگنلنگ پر، ٹی ایف ایچ خلیات سی ڈی 40 لگینڈ (سی ڈی 40 ایل) کے اظہار اور آئی ایل-21 اور آئی ایل-4 کے سراو کے ذریعے جرمی مراکز کی تشکیل اور دیکھ بھال کو متحرک کرتے ہیں۔ ٹی ایف ایچ خلیے بھی ٹی سیل زون سے ان بیج دار جرمی مراکز میں منتقل ہوتے ہیں، جو بنیادی طور پر تیزی سے تقسیم ہونے والے بی خلیوں پر مشتمل ہوتے ہیں جو اپنے آئی جی جین کو تبدیل کرتے ہیں۔ جراثیمی مراکز کے اندر، ٹی ایف ایچ خلیے بی خلیوں کے انتخاب اور بقا میں ثالثی کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں جو یا تو طویل عرصے تک رہنے والے پلازما خلیوں میں فرق کرتے ہیں جو غیر ملکی اینٹیجن کے خلاف اعلی وابستگی والے اینٹی باڈیز تیار کرنے کے قابل ہوتے ہیں، یا جراثیمی مرکز پر منحصر میموری بی خلیات جو مستقبل میں فوری مدافعتی دوبارہ فعال ہونے کے قابل ہوتے ہیں اگر کبھی بھی ایک ہی اینٹیجن کا دوبارہ مقابلہ کیا جاتا ہے۔ ٹی ایف ایچ خلیوں کے بارے میں یہ بھی سوچا جاتا ہے کہ وہ جرمی مرکز میں ممکنہ طور پر آٹو امیون پیدا کرنے والے تغیر پذیر بی خلیوں کے منفی انتخاب میں سہولت فراہم کرتے ہیں۔ تاہم، بائیو میکانزم جن کے ذریعے ٹی ایف ایچ خلیات جرمینل سینٹر ٹالرنس میں ثالثی کرتے ہیں، ابھی مکمل طور پر سمجھ میں نہیں آئے ہیں۔ یہ ممکن ہے کہ ٹی ایف ایچ خلیے ٹی ایچ 1 اور ٹی ایچ 2 تفریق کے راستوں میں شاخوں کے طور پر پیدا ہو سکتے ہیں لیکن دوسرے اثر دار سی ڈی 4 + ٹی خلیے کے ذیلی سیٹوں کے ساتھ ان کا عین مطابق نسب تعلق اب بھی غیر یقینی ہے۔ تاہم مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ٹی ایف ایچ کے الگ جین اظہار پروفائلز ہیں، جو اس نظریہ کی حمایت کرتے ہیں کہ ٹی ایف ایچ سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کا ایک ذیلی مجموعہ ہے جو تھ-1، تھ-2، تھ-17 یا ٹریگس سے الگ ہے۔ بائیو مالیکیولر کیریکٹرائزیشن انڈسیبل ٹی سیل کو اسٹیمولیٹر (سی ڈی 278 یا آئی سی او ایس) ٹی ایف ایچ خلیوں کے لیے خاص طور پر اہم سگنل فراہم کرنے کے لیے ثابت ہوتا ہے کیونکہ آئی سی او ایس میں کمی والے تجرباتی چوہے کوئی ٹی ایف ایچ تیار کرنے سے قاصر ہوتے ہیں۔ مزید برآں، یہ دکھایا گیا ہے کہ آئی سی او ایس فعال سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کے ذریعے آئی ایل-21 سائٹوکائن کے سراو کو جنم دیتا ہے اور یہ کہ آئی ایل-21 ٹی ایف ایچ خلیوں اور جرمی مراکز کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ اس کے علاوہ بی سی ایل-6 ایک ٹرانسکرپشن عنصر ہے جس کی شناخت ٹی ایف ایچ خلیوں میں ہوتی ہے، لیکن اس کے ایسے کردار ہو سکتے ہیں جو اس ذیلی سیٹ سے آگے بڑھ جاتے ہیں، کیونکہ یہ میموری سی ڈی 8 + ٹی سیل کی نشوونما میں بھی ملوث رہا ہے۔ جراثیمی مراکز میں، اینٹیجن کے تجربہ کار ٹی ایف ایچ خلیات تیزی سے سی ڈی 40 ایل کے اظہار کو منظم کرتے ہیں، جو بی سیل کی سطح کے رسیپٹر سی ڈی 40 کو باندھتا اور متحرک کرتا ہے۔ بی سیل سی ڈی 40 کے ٹی ایف ایچ سیل پر منحصر پیراکرین ایکٹیویشن کے نتیجے میں بی سیل کی بقا اور تفریق ہوتی ہے، جس میں اے آئی ڈی (ایکٹیویشن-انڈیوسڈ (سائٹیڈائن) ڈیمینیز) کی شمولیت بھی شامل ہے۔ اے آئی ڈی کا اظہار (اے آئی سی ڈی اے جین کے ذریعے انکوڈ شدہ) بی سیل اینٹی باڈیز کو آئی جی ایم/آئی جی ڈی سے دیگر اینٹی باڈی آئسوٹائپز میں تبدیل کرنے کا سبب بنتا ہے اور کلونل پھیلاؤ کے دوران سومیٹک ہائپر میوٹیشن کو چلاتا ہے۔ تبدیل شدہ اینٹی باڈیز بہتر ایفیکٹر افعال حاصل کرتی ہیں، اور ہائپر میوٹیٹڈ اینٹی باڈیز اینٹیجن کے لیے زیادہ وابستگی ظاہر کرتی ہیں۔ ٹی ایف ایچ خلیوں کی کلاسیں ٹی ایف ایچ خلیات جو جرمی مرکز کے رد عمل کے ابتدائی مراحل میں تشکیل پاتے ہیں انہیں باضابطہ طور پر پری-ٹی ایف ایچ خلیات کہا جاتا ہے۔ وہ منفرد طور پر بنیادی طور پر ٹی سیل زون کی سرحد پر پائے جاتے ہیں جو بی سیل فوکلز اور جرمینل مراکز کے ساتھ ضم ہو جاتے ہیں۔ پری-ٹی ایف ایچ خلیات فعال طور پر دیگر ٹی ایف ایچ خلیوں سے بہت ملتے جلتے ہیں جو جراثیمی مرکز بی سیل کے رد عمل کو آسان بناتے ہیں۔ تاہم، وہ جراثیمی مراکز سے ملحقہ اور باہر فولیکولر بی سیل کی نشوونما کو تیز کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں تاکہ تیزی سے ذمہ دار لیکن غیر پائیدار پلازما سیل سے چلنے والے اینٹی باڈی ردعمل پیدا کیے جا سکیں (جسے ایکسٹرا فولیکولر رسپانس کہا جاتا ہے)۔ وہ TFH خلیات جو خاص طور پر ایک بالغ جرمی مرکز کے اندر رہتے ہیں بعض اوقات انہیں پہلے سے TFH خلیوں سے ممتاز کرنے کے لیے GC TFH خلیات (جرمی مرکز TFH خلیوں کے لیے) کہا جاتا ہے۔ جی سی ٹی ایف ایچ خلیوں کی اس آبادی کے اندر ایک معمولی ذیلی طبقہ بھی ہے جو ٹرانسکرپشن فیکٹر کے لیے انکوڈنگ کرتے ہوئے جین فاکس پی 3 کا اظہار کرتا ہے۔ خلیوں کی یہ چھوٹی مجرد ذیلی آبادی، جسے ٹی ایف آر خلیات (ٹی فولیکولر ریگولیٹری خلیوں کے لیے) کہا جاتا ہے، عام جراثیمی مرکز کے ردعمل کی شدت کو کنٹرول کرنے اور محدود کرنے میں مدد کرنے میں اہم ہے تاکہ وہ غیر معمولی طور پر تبدیل شدہ یا خود رد عمل آٹومیمون سے وابستہ اینٹی باڈیز پیدا کرنے کی صلاحیت سے بچ سکیں۔ لہذا، ٹی ایف آر خلیات جراثیم کش مرکز کے رد عمل کے دوران ایک منفرد روک تھام کا اثر ہوتے ہیں۔ جبکہ ٹی ایف ایچ خلیات بنیادی طور پر ثانوی لمفائیڈ اعضاء میں پائے جاتے ہیں، خون میں ایک چھوٹا سا تناسب گردش کرتا ہے اور انہیں "پردیی" ٹی فولیکولر ہیلپر سیل (پی ٹی ایف ایچ) کہا جاتا ہے۔ ان خلیوں کی شناخت محرک پر ان کے آئی ایل-21 کے اظہار سے کی جا سکتی ہے۔ طبی مطابقت دیرپا مدافعتی میموری پیدا کرنے والے ٹی ایف ایچ خلیوں کو جراثیمی مرکز کے ردعمل کی نسل اور دیکھ بھال میں ایک ناگزیر ٹی سیل ذیلی سیٹ سمجھا جاتا ہے۔ لہذا، ٹی ایف ایچ خلیوں کی عدم موجودگی میں، ٹی سیل آزاد اینٹی جینز کے ذریعہ بی سیل ایکٹیویشن کی طرح، کم وابستگی والے پلازما سیل کی پیداوار کا ایک تیز پھٹ بنتا ہے لیکن اس سے جراثیمی مرکز شامل نہیں ہوتا ہے اور نہ ہی اینٹی باڈی وابستگی کی پختگی یا مؤثر میموری بی خلیوں کی تفریق کی اجازت دیتا ہے جو جسم کو بعد کے انفیکشن کے خلاف مضبوط کرنے میں ضروری ہیں۔ خاص طور پر، جراثیمی مرکز پر منحصر میموری بی خلیات ثانوی مدافعتی ردعمل کے دوران ریکل اینٹی باڈی کی پیداوار کے محرک ہیں۔ لہذا، ٹی ایف ایچ خلیوں کی مناسب سرگرمی اور نشوونما طویل مدتی قوت مدافعت کو شامل کرنے کے لیے حفاظتی ٹیکوں کی افادیت اور ویکسین کے ڈیزائن کے لیے مرکزی حیثیت رکھتی ہے۔ ویبریو ہیضے سے متاثرہ مریضوں اور صحت مند انسانی رضاکاروں کے بنگلہ دیشی آبادی کے مطالعے میں ہیضے کی موجودہ ویکسین دی گئی، خاص طور پر ہیضے کے اینٹیجن کے خلاف میموری ٹی ایف ایچ کے ردعمل کا تعلق بی خلیوں کے ذریعہ مزید اینٹی باڈی کی پیداوار سے تھا۔ عمر سے متعلق مدافعتی کمی کو کنٹرول کرنا عام عمر کے ساتھ جسم کے مدافعتی نظام میں بتدریج کمی آتی ہے۔ امیونوسینسینس کہلانے والا یہ رجحان بڑی حد تک ٹی سیل فنکشن میں کمی کی وجہ سے ہے، جس میں ٹی ایف ایچ خلیوں کی جرمینل سینٹر کے ردعمل کو مناسب طریقے سے سپورٹ کرنے کی صلاحیت بھی شامل ہے۔ یہ جزوی طور پر عمر رسیدہ افراد میں ٹی ایف ایچ خلیوں کی خلیے کی سطح پر کم سی ڈی 40 ایل کی سطح کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ آٹو امیونٹی سے بچنا غیر چیک شدہ یا زیادہ فعال ٹی ایف ایچ سیل مدافعتی ردعمل میں غیر ضروری جراثیمی مراکز کو نصب کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے، جو غیر معمولی طور پر تبدیل شدہ بی خلیوں پر مشتمل ہوتے ہیں جو اینٹی باڈی کی ثالثی میں آٹو امیون بیماریوں کو چلا سکتے ہیں۔ ٹی ایف ایچ جیسے خلیوں کی بلند سطح کا پتہ انسانی مریضوں کے ذیلی سیٹ کے خون میں لگایا جا سکتا ہے جو سسٹمیٹک لیوپس erythmatosus (SLE) اور Sjögren سنڈروم کے شکار ہیں۔ تاہم، یہ تجویز کرنے والے سائنسی شواہد نامکمل ہیں کہ TFH خلیات یقینی طور پر انسانوں میں آٹو امیونٹی کا سبب بن سکتے ہیں۔ حوالہ جات ٹی خلیات