T helper 3 cell
ٹی ہیلپر 3 سیل (ٹی ایچ 3) ٹی لیمفوسائٹس کا ایک ذیلی مجموعہ ہے جس میں امیونوریگلیری اور امیونوسوپریسو افعال ہوتے ہیں، جو غیر ملکی زبانی اینٹیجن کی انتظامیہ سے متاثر ہو سکتے ہیں۔ Th3 خلیات بنیادی طور پر اینٹی سوزش سائٹوکائن ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر بیٹا (TGF-β) کے سراو کے ذریعے کام کرتے ہیں۔ Th3 کو چوہوں اور انسان دونوں میں CD4 + FOXP3-ریگولیٹری T خلیوں کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ تھ 3 خلیوں کو سب سے پہلے تجرباتی آٹو امیون انسیفلائٹس (ای اے ای) ماؤس ماڈل میں زبانی رواداری پر توجہ مرکوز کرنے والی تحقیق میں بیان کیا گیا تھا اور بعد میں سی ڈی 4 + سی ڈی 25 − ایف او ایکس پی 3 − ایل اے پی + خلیوں کے طور پر بیان کیا گیا، جنہیں ٹی سیل ریسیپٹر (ٹی سی آر) سگنلنگ کے ذریعے زبانی اینٹیجن کے ذریعے آنتوں میں متحرک کیا جا سکتا ہے۔ ٹی ہیلپر خلیوں کا کام عام طور پر سائٹوکائنز کو خفیہ کرکے اور ان کی سرگرمی کو بڑھانے یا روکنے کے لیے بی خلیوں کے ساتھ تعامل کرکے مدافعتی ردعمل میں ثالثی کرنا ہے۔ یہ آنتوں میں خاص اہمیت کا حامل ہے کیونکہ یہی وہ جگہ ہے جہاں غیر ملکی مواد، خوراک کا سب سے زیادہ بوجھ موجود ہوتا ہے۔ تھ 3 خلیات میوکوسل امیونٹی میں شامل ہوتے ہیں اور آنتوں میں میوکوسل سطحوں کو غیر پیتھوجینک غیر سیلف اینٹیجنز سے بچاتے ہیں۔ وہ ٹی جی ایف-β اور آئی ایل-10 کو خفیہ کرکے اس غیر سوزش والے ماحول میں ثالثی کرتے ہیں۔ ٹی جی ایف-بیٹا کلاس سوئچ کو آئی جی اے کے کم ارتکاز میں فروغ دیتا ہے جو غیر سوزش ہے۔ آئی جی اے عام طور پر تکمیل کے نظام کو فعال نہیں کرتا ہے اور فیگوسیٹوسس کے ساتھ شامل نہیں ہوتا ہے۔ Th3 Th1 اور Th2 خلیوں کو روکتا ہے۔ تھ 3 خلیوں کو سی ڈی 25 + سی ڈی 4 + ٹریگ خلیوں سے ان کی نشوونما کے لیے مختلف سائٹوکائن کی ضروریات ہوتی ہیں۔ سی ڈی 25 + سی ڈی 4 + ٹریگ خلیوں کی بقا کا انحصار انٹرلیوکن 2 (آئی ایل-2) پر ہے، جبکہ ٹی جی ایف-β، آئی ایل-4، اور آئی ایل-10 کے ذریعے ٹی ایچ 3 خلیوں کی وٹرو تفریق میں اضافہ کیا جاتا ہے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Th3 خلیے قدرتی طور پر پیدا ہونے والے CD25 + CD4 + ٹریگ خلیوں سے ایک مختلف نسب ہیں، لیکن یہ ابھی تک واضح نہیں ہے کہ آیا Th3 خلیات، Th3 خلیوں کے لیے ایک مخصوص مارکر کی کمی کی وجہ سے، انڈیوسڈ ٹریگ خلیوں کی طرح ہیں یا نہیں۔ یہ پہلے دکھایا گیا تھا کہ ٹی جی ایف-β آنتوں کے ڈنڈریٹک خلیوں کے ذریعہ تیار کیا گیا تھا، جسے آنتوں میں Th3 خلیوں کو شامل کرنے کے لیے سائٹوکائنز کا ذریعہ سمجھا جاتا ہے۔ مزید برآں، چونکہ ٹی جی ایف-β کی پیداوار سائٹوٹوکسک ٹی-لمفوسائٹ اینٹیجن 4 (سی ٹی ایل اے-4) کے ذریعہ متاثر ہوئی تھی، جو قدرتی طور پر پیدا ہونے والے ٹریگ خلیوں پر آئینی طور پر ظاہر ہوتا ہے، یہ ممکن ہے کہ سی ٹی ایل اے-4-ثالثی سگنلنگ کے ذریعے ٹریگ خلیوں سے ٹی جی ایف-β کی پیداوار حوصلہ افزائی ٹریگ خلیوں اور ٹی ایچ 3 خلیوں دونوں کی تفریق کو متحرک کر سکتی ہے۔ Th3 فینوٹائپ اور خفیہ مالیکیول Th3 خلیات کو CD4 + CD25 − CD69 + FOXP3-LAP + خلیات کے طور پر نمایاں کیا جاتا ہے۔ اچھی طرح سے خصوصیات والے ٹی ریگولیٹری (ٹریگ) خلیوں کے برعکس، Th3 خلیات نقل کے عنصر FOXP3 کا اظہار نہیں کرتے ہیں۔ Th3 خلیے کی آبادی کی مکمل اور قابل اعتماد شناخت کے لیے مخصوص نقل کے عنصر کی کمی ہے۔ ٹائپ II-لیکٹن ریسیپٹر سی ڈی 69 فعال ہونے کے فورا بعد سیل کی سطح پر پیش کیا جاتا ہے۔ سی ڈی 69 کی موجودگی تھ 3 خلیوں کے لیے مخصوص نہیں ہے، کیونکہ اس کا اظہار دیگر لیمفوسائٹس پر ہوتا ہے، بنیادی طور پر سبسیٹس جو ٹشو کے رہائشی ہوتے ہیں۔ تاخیر سے وابستہ پیپٹائڈ (ایل اے پی) غیر ہم آہنگی سے ٹی جی ایف-β کو پابند کرتا ہے اور مدافعتی نظام کے بہت سے خلیوں کے ذریعے اس کا اظہار کیا جا سکتا ہے۔ ٹیومر میں Th3 خلیات لیمفوسائٹ ایکٹیویشن جین-3 (ایل اے جی 3) کا اظہار کر سکتے ہیں۔ تھ 3 خلیات بڑی مقدار میں ٹی جی ایف-β اور کم حد تک اینٹی سوزش سائٹوکائن انٹرلیوکن 10 (آئی ایل-10) بھی پیدا کرتے ہیں۔ کولوریکٹل کینسر میں Th3 خلیوں کو کلاسیکی ریگولیٹری FOXP3 + T لیمفوسائٹس کے مقابلے میں 50 گنا زیادہ طاقتور مدافعتی دبانے والے کے طور پر بیان کیا گیا تھا اور ان کے افعال کو بنیادی طور پر دبانے والے سائٹوکائنز کے سراو سے ثالثی کی گئی تھی۔ ایل اے جی 3 ٹی سیل ایکٹیویشن اور فنکشن کے منفی ریگولیٹر کے طور پر کام کرتا ہے اور تھ 3 کے مقابلے این کے خلیوں اور دیگر ٹی خلیوں پر بھی ظاہر کیا جا سکتا ہے۔ سی ڈی 4 سے اس کی ساختی مماثلت کی وجہ سے، ایل اے جی 3 ایم ایچ سی کلاس II مالیکیولز کو باندھ سکتا ہے۔ ایکٹیویشن اور ایفیکٹر افعال Th3 خلیوں کو ٹی سی آر محرک کے ذریعے اینٹیجن کی شناخت کے بعد چالو کیا جا سکتا ہے یا آئی ایل-10 اور آئی ایل-4 سائٹوکائنز کی موجودگی میں ٹی جی ایف-β کے ذریعے سی ڈی 4 + ٹی لیمفوسائٹس سے متاثر کیا جا سکتا ہے۔ Th3 خلیے سے خلیے کے رابطے پر آزاد میکانزم کے ذریعے مدافعتی ردعمل کے ضابطے میں حصہ لیتا ہے۔ تھ 3 خلیوں کے ذریعہ اینٹی سوزش سائٹوکائن ٹی جی ایف-بیٹا کا سراو آنتوں میں ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے اور جسم میں مبالغہ آمیز سوزش اور آٹومیمون ردعمل کو دبانے میں مدد کرتا ہے۔ ٹی جی ایف-β قدرتی طور پر پائے جانے والے ٹریگ خلیوں کو برقرار رکھنے کے لیے ایک اہم سائٹوکائن ہے، جو Th1 اور Th2 مدافعتی افعال کو روکتا ہے۔ Th3 خلیے TGF-β کے سراو سے Th1 اور Th2 خلیوں کو براہ راست دبا سکتے ہیں اور B خلیوں کو IgA سراو کی طرف مدد فراہم کرتے ہیں۔ حوالہ جات ٹی خلیات