ABCD syndrome
البینیزم-بلیک لاک سیل مائیگریشن ڈس آرڈر (اے بی سی ڈی سنڈروم) مندرجہ ذیل اصطلاحات اور تصورات کی ابتدا ہے جو کسی شخص کی جسمانی ظاہری شکل اور فزیولوجی کو متاثر کرنے والی حالت کو بیان کرتی ہے: (1) اے-البینیزم، (2) بی-بالوں کا کالا تالا، (3) سی-آنتوں کے نیوروسائٹس کی سیل مائیگریشن ڈس آرڈر، اور (4) ڈی-سینسرائنورل بہرا پن۔ یہ سنڈروم اینڈوتھیلین بی ریسیپٹر جین (ای ڈی این آر بی) میں تغیر کی وجہ سے ہوتا ہے۔ پریزنٹیشن ابتدا میں طبی حکام نے اے بی سی ڈی سنڈروم کی تعریف سنڈروم کی چار اہم خصوصیات سے کی۔ کرد لڑکی کے پہلے کیس اسٹڈی میں، محققین نے اسے "البانیزم اور دائیں عارضی آکسیپیٹل علاقے میں ایک سیاہ تالا، لمبی بلاشکو لکیریں، اس کی پلکیں اور بھنویں سفید تھیں، اس کی آنکھوں میں آئیزز نیلی دکھائی دیتی تھیں، اس کے ریٹینل ڈیپیگمینٹیشن کے دھبے تھے، اور وہ شور پر رد عمل ظاہر نہیں کرتی تھی" کے طور پر بیان کیا۔ اس تشخیص میں البینیزم دلچسپ ہے کیونکہ متاثرہ فرد کی جلد غلط رنگ والی جلد کے بھوری رنگ کے دھبوں کے علاوہ البینو پیلا ہوتی ہے۔ نوزائیدہ بچوں کی طبی تصاویر میں بیان کردہ اور نظر آنے والے "سیاہ تالے" کانوں کے اوپر سیاہ بالوں کے موٹے ٹکڑے ہوتے ہیں جو ایک نصف دائرہ بناتے ہیں جو دوسرے کان تک پہنچ کر چوٹی کی شکل بناتے ہیں۔ جیسا کہ اس پہلے کیس اسٹڈی میں شناخت کیا گیا ہے اور ڈرمیٹولوجک سنڈرومز کی لغت میں بیان کیا گیا ہے، اے بی سی ڈی سنڈروم کی بہت سی قابل ذکر خصوصیات ہیں، جن میں "پیچوں میں برف کے سفید بال، بالوں کے الگ سیاہ تالے، بھوری میکیولز کے علاوہ جلد سفید، بہرا پن، دھندلی سے نیلی، نیسٹاگمس، فوٹو فوبیا، ناقص بصری سرگرمی، روغن والے بالوں اور جلد میں عام میلانوائٹس، اور لیوکوڈرما کے علاقوں میں غیر حاضر میلانوائٹس" شامل ہیں۔ افراد میں اندھے پن سے متاثرہ لوگوں کی نیلی/سرمئی رنگ کی آنکھیں ہوتی ہیں۔ اے بی سی ڈی سنڈروم کا سی وہ ہے جو اس جینیاتی عارضے کو بی اے ڈی ایس سے ممتاز کرتا ہے اور اس میں آنتوں کے نیوروسائٹس کی سیل ہجرت کی خرابی شامل ہوتی ہے۔ یہ خصوصیت اس وقت ہوتی ہے جب اعصابی خلیات آنتوں میں صحیح طریقے سے کام نہیں کرتے، جس کے نتیجے میں اگنگلیونوسس یعنی۔ ہاضمہ کے راستے کے ساتھ کھانے کو منتقل کرنے میں آنتوں کی ناکامی۔ اے بی سی ڈی سنڈروم کے ہر معاملے میں سماعت کے بہت کم معیار کی وجہ سے بہرا پن یا شور کا جواب نہ دینا رپورٹ کیا گیا۔ اے بی سی ڈی سنڈروم کی خصوصیات متاثرہ فرد میں واضح طور پر ظاہر ہوتی ہیں۔ اب ایک علیحدہ سنڈروم نہیں سمجھا جاتا، اے بی سی ڈی سنڈروم کو آج شاہ وارڈن برگ ٹائپ IV کا ایک تغیر سمجھا جاتا ہے۔ وارڈنبرگ سنڈروم (ڈبلیو ایس) کو "سنسرائنورل سماعت کے نقصان، جلد اور بالوں کی ہائپوپیگمنٹشن، اور آئیرائڈز کی روغن کی خلل کا مجموعہ" کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ سماعت میں کمی اور بہرا پن، جلد کی غلط رنگت اور البینیزم، اور آنکھوں میں روغن کی تبدیلیاں ڈبلیو ایس اور اے بی سی ڈی کے درمیان مماثلت ہیں۔ ڈرمیٹولوجک سنڈرومز کی ایک لغت کے مطابق، وارڈنبرگ سنڈروم میں بہت سی قابل ذکر خصوصیات ہیں، جن میں "بالوں اور جلد کا ڈائپمینٹیشن-سفید فور لاک اور بالوں کا قبل از وقت سفید ہونا، موٹی ابرو، ہیٹروکرومک آئیڈز یا آئیرس کا ہائپوپیگمینٹیشن، پس منظر سے بے گھر اندرونی کینتھی، پیدائشی سینسرائنورل بہرا پن، ناک کی چوڑی جڑ، آٹوسومل ڈامینٹ ڈس آرڈر، اور دیگر متعلقہ نتائج شامل ہیں، جن میں سیاہ فورلاکس شامل ہیں۔" پچھلے 20 سالوں میں محققین نے اس بات کا تعین کیا ہے کہ جین میوٹیشن، خاص طور پر ای ڈی این آر بی جین میں ہوموزائگس میوٹیشن، اے بی سی ڈی سنڈروم کی وجہ ہے۔ ٹیکنالوجی کی ترقی کے نتیجے میں ڈی این اے مواد کی جانچ کے نئے طریقے سامنے آئے اور اس دریافت نے اے بی سی ڈی سنڈروم کا نظریہ مکمل طور پر بدل دیا۔ ہوموزائگس میوٹیشن کا مطلب ہے کہ زچگی اور پدرانہ دونوں جینوں پر ایک جیسی میوٹیشن تھی۔ شناخت کرنے والی طبی رپورٹ میں کہا گیا ہے کہ یہ ٹیسٹ ڈی نیچرنگ گریڈینٹ جیل الیکٹروفورسس نامی ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے ای ڈی این آر بی جین اور ای ڈی این 3 جین میں تغیرات کے لیے کرد خاندان کو اسکین کرکے کیا گیا تھا۔ الیکٹروفورسس ٹیسٹ برقی دھاروں اور ڈی این اے یا آر این اے کے ٹکڑوں کے پگھلنے کے مقامات میں فرق کا فائدہ اٹھاتا ہے تاکہ انہیں ان کے سالماتی وزن کی بنیاد پر منتقل کیا جا سکے۔ اس کے بعد ٹکڑوں کی نقل و حرکت میں فرق کا تجزیہ کیا جا سکتا ہے تاکہ مختلف ترتیبات کا تعین کیا جا سکے اور انفرادی ایلیلز کا پتہ لگایا جا سکے۔ ڈی این اے میں مختلف نیوکلیوٹائڈز بعض پروٹینوں کے کوڈ ہوتے ہیں، جو بیس جوڑوں اڈینائن، تھامین، گوانائن اور سائٹوسین کے مختلف نمونوں سے تشکیل پاتے ہیں۔ اڈینائن اور تھامین اور گوانائن اور سائٹوسین کا امتزاج ڈی این اے کے دوہرے تاروں پر سیدھا ہوتا ہے۔ جانچ کے نتائج میں "ای ڈی این آر بی جین کے ایکسون 3 کا ایک غیر معمولی ڈی جی جی ای نمونہ" پایا گیا۔ میوٹیشن کا تعین امینو ایسڈ کی سطح پر ہوموزائگس سی سے ٹی بیس جوڑی کی منتقلی کے طور پر کیا گیا تھا، جس کی وجہ سے جین کا ترجمہ قبل از وقت رک گیا تھا۔ یہ خصوصی جانچ جینیاتی ماہرین کو جین کی تغیر کو پہچاننے کے قابل بناتی ہے جو اے بی سی ڈی سنڈروم کی وجہ ہے۔ نئے نتائج نے اے بی سی ڈی سنڈروم کے بارے میں عقائد میں ایک اہم وقفہ متعارف کرایا کیونکہ اینڈوتھیلین بی جین شاہ-وارڈنبرگ سنڈروم میں شامل ایک جین ہے۔ اینڈوتھیلین ریسیپٹر بی وارڈنبرگ سنڈروم ٹائپ IV پیدا کرتا ہے۔ یہ دریافت کرنا کہ ایک ہی جین اے بی سی ڈی اور وارڈنبرگ سنڈروم دونوں میں شامل ہے اہم تھا کیونکہ محققین اس اہم جین کو ٹھیک کرنے کے طریقوں پر مزید غور کر سکتے ہیں۔ تشخیص ڈبلیو ایس کا واقعہ یورپ میں 45,000 میں سے ایک بتایا گیا ہے۔ فینوٹائپ میں روغن کی خلل، چہرے کی اسامانیتاوں اور دیگر ترقیاتی نقائص کی نمائش کی وجہ سے الٹراساؤنڈ کے ذریعے ابتدائی طور پر تشخیص کی جا سکتی ہے۔ پیدائش کے بعد، تشخیص ابتدائی طور پر علامتی طور پر کی جاتی ہے اور جینیاتی جانچ کے ذریعے اس کی تصدیق کی جا سکتی ہے۔ اگر تشخیص جلد نہیں کی جاتی ہے، تو ہرش اسپرنگ کی بیماری سے پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں۔ اسکریننگ اسکریننگ عام طور پر صرف ان لوگوں میں ہوتی ہے جو اے بی سی ڈی کی کئی علامات ظاہر کرتے ہیں، لیکن کولمبیا میں ادارہ جاتی بہرے لوگوں کے ایک بڑے گروپ پر کی گئی تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ ان میں سے 5.38% وارڈن برگ کے مریض تھے۔ اس کی نایابیت کی وجہ سے، کسی بھی مریض میں اے بی سی ڈی (وارڈنبرگ ٹائپ IV) کی تشخیص نہیں ہوئی۔ اگر ہرش اسپرنگ کی بیماری کا وقت پر علاج کیا جائے تو اے بی سی ڈی کے مریض بصورت دیگر صحت مند زندگی گزارتے ہیں۔ اگر یہ جلد نہیں ملتا ہے، تو موت اکثر بچپن میں ہوتی ہے۔ کولسٹومی اور ری اٹیچمنٹ سے ہاضمے کے مسائل موجود ہو سکتے ہیں، لیکن زیادہ تر معاملات کا علاج ریکٹیٹوز سے کیا جا سکتا ہے۔ سماعت کی کمی، جو عام طور پر انحطاطی ہوتی ہے، کا علاج صرف سرجری یا سماعت کے آلات سے کیا جا سکتا ہے۔ تاہم، سماعت کے نقصان کو علاج کے بغیر چھوڑنے سے معیار زندگی میں کمی نہیں آسکتی ہے۔ تاریخ ڈچ ماہر امراض چشم پیٹرس جوہانس وارڈنبرگ (1886-1979) نے وارڈنبرگ سنڈروم کا خیال اس وقت پیش کیا جب اس نے دو بہرے جڑواں بچوں کا معائنہ کیا۔ وارڈن برگ نے ان چھ بڑی علامات کے ساتھ سنڈروم کی وضاحت کرنے کا فیصلہ کیا جو مریضوں میں عام طور پر ہوتی ہیں۔ انہوں نے وسیع اور چپٹے ناک کے پلوں والے لوگوں کا حوالہ دیتے ہوئے "لیکریمل پنکٹم اور بلیفاروفیموسس کے ڈسٹوپیا کے ساتھ مل کر میڈیئل کینتھی کی پس منظر کی نقل مکانی" کی وضاحت کی، جو بدلے میں جلد میں فولڈز کا باعث بنتی ہے جو آنکھ کے اندرونی کونوں کو ڈھانپ دیتی ہے۔ دوسرا، جو لوگ "نمایاں چوڑی ناک کی جڑ" کے ساتھ پیدا ہوتے ہیں، ان کی آنکھوں کے درمیان ایک چوڑا علاقہ ہوتا ہے، جس کی وجہ سے ان کا چہرہ چپٹا اور چوڑا ہوتا ہے، ساتھ ہی آنکھیں معمول سے زیادہ دور ہوتی ہیں۔ تیسرا، "ابرو کے درمیانی حصے کا ہائپرٹریکوسس" موجود ہوتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ مریضوں کے ابرو کے علاقے میں بالوں کی ضرورت سے زیادہ نشوونما، جو ممکنہ طور پر یونیبرو کا باعث بنتی ہے۔ چوتھی علامت، "سفید فور لاک"، عام طور پر بالوں کے بے رنگ تاروں کے طور پر دیکھا جاتا تھا "ہیٹروکرومیا اریڈس" اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ مریض کی ایک ہی آنکھوں میں دو مختلف رنگ کی آنکھیں یا دو رنگ ہیں۔ "ڈیف میوٹزم": اس عارضے میں مبتلا لوگ بہرے اور گونگے دونوں ہوتے ہیں۔ جب سائنس دانوں نے سنڈروم کی مزید تفتیش کی تو انہیں احساس ہوا کہ مریضوں نے مختلف امتزاج میں اس بیماری کی علامات کی ایک وسیع رینج کا مظاہرہ کیا۔ اس سے انہیں وارڈنبرگ سنڈروم کی شکلوں میں فرق کرنے میں مدد ملی۔ ان کی تشخیص میں وارڈنبرگ سنڈروم ٹائپ I (WS1)، ٹائپ II (WS2)، ٹائپ III (WS3)، اور ٹائپ IV (WS4) کی وضاحت شامل تھی۔ 1995 میں ایک کرد خاندان کا کیس اسٹڈی کیا گیا۔ سائنسدانوں نے اے بی سی ڈی سنڈروم سے تشخیص شدہ مریضوں کے ڈی این اے اسٹرینڈز کے ساتھ سالماتی تجزیہ مکمل کیا۔ ان کا کام ای ڈی این آر بی جین میں تغیر تلاش کرنے کے لیے ترتیبات کو اسکین کرنا تھا، جو سب سے اہم پروٹین کوڈنگ جینوں میں سے ایک ہے۔ جب انہوں نے اسکین مکمل کیا تو انہوں نے "ایک ہوموزائگس سی سے ٹی منتقلی پائی جس کے نتیجے میں، امینو ایسڈ کی سطح پر، قبل از وقت اسٹاپ کوڈن میں"۔ پھر، وہ واپس گئے اور وضاحت کی کہ شاہ-وارڈن برگ سنڈروم بنیادی طور پر "ای این ڈی آر بی یا ای این ڈی 3 جین میں تغیرات" کے ساتھ ساتھ "[کچھ] ایس او ایکس 10 تغیرات" پر مشتمل ہے۔ لہذا، محققین نے تصدیق کی کہ اے بی سی ڈی سنڈروم شاہ وارڈن برگ سنڈروم کی ایک شکل تھی۔ مریضوں کے ڈی این اے پر کیے گئے جینیاتی ٹیسٹوں نے مناسب تشخیص کی نشاندہی کرنے میں مدد کی۔ 2002 میں، وہٹکوپ اور دیگر سائنس دانوں نے سفید بالوں، کچھ سیاہ تالوں اور بے رنگ جلد کے ساتھ پیدا ہونے والے مریضوں کا معائنہ کیا۔ انہوں نے انہیں بلیک لاک البینیزم بہرا پن سنڈروم (بی اے ڈی ایس) ہونے کی تشخیص کی۔ جو لوگ اس کیس کے ساتھ مل کر کام کر رہے تھے انہوں نے تجویز کیا کہ یہ جینیاتی عیب کے بجائے ایک آٹو امیون عارضہ تھا۔ تاہم، اس کے فورا بعد، ان کے پاس ایک مریض تھا جو کرد والدین کے چودہ بچوں میں سے ایک تھا۔ انہوں نے جس نسب کا جائزہ لیا اس سے آٹوسومل-ریسیسو وراثت کا انکشاف ہوا جس کی وجہ سے آنتوں میں نیوروسائٹس کے خلیوں کی منتقلی ہوئی اور اس وجہ سے، انہوں نے سنڈروم کو اے بی سی ڈی سنڈروم کے طور پر دوبارہ بیان کیا۔ اس سے "ای ڈی این آر بی جین میں ایک ہم جنس پرست بکواس اتپریورتن" کا انکشاف ہوا جس کا مطلب ہے کہ اے بی سی ڈی سنڈروم ایک الگ وجود نہیں تھا بلکہ شاہ وارڈن برگ سنڈروم جیسا ہی تھا۔ یہ بھی دیکھیں جلد کے حالات کی فہرست حوالہ جات بیرونی لنکس جین کارڈ برائے ای ڈی این آر بی او ایم آئی ایم جینیاتی عارضہ کیٹلاگ-وارڈنبرگ سنڈروم انسانی روغن سیل کی سطح رسیپٹر کی کمی کی پریشانیاں نایاب سنڈروم