Biotinidase deficiency
بائیوٹینیڈیز کی کمی ایک آٹوسومل ریسیسیو میٹابولک ڈس آرڈر ہے جس میں بائیوٹن ہاضمے کے دوران غذا میں موجود پروٹین سے یا خلیے میں عام پروٹین کے کاروبار سے خارج نہیں ہوتا ہے۔ اس صورت حال کے نتیجے میں بائیوٹن کی کمی ہوتی ہے۔ بائیوٹن پانی میں گھلنشیل ایک اہم غذائیت ہے جو چربی، کاربوہائیڈریٹ اور پروٹین کے میٹابولزم میں مدد کرتا ہے۔ بائیوٹن کی کمی کے نتیجے میں رویے کی خرابی، ہم آہنگی کی کمی، سیکھنے کی معذوری اور دورے پڑ سکتے ہیں۔ بائیوٹن ضمیمہ اس طرح کی علامات کو کم کر سکتا ہے اور بعض اوقات اسے مکمل طور پر روک سکتا ہے۔ علامات اور علامات بائیوٹینیڈیز کی کمی (بی ٹی ڈی) کی علامات پیدائش کے کئی دن بعد ظاہر ہو سکتی ہیں۔ ان میں دورے، ہائپوٹونیا اور پٹھوں/اعضاء کی کمزوری، اٹیکسیا، پیریسس، سماعت کا نقصان، آپٹک ایروفی، جلد کے دھبے (بشمول سیبورہیک ڈرمیٹائٹس اور سوراسس)، اور الوپیشیا شامل ہیں۔ اگر علاج نہ کیا جائے تو یہ عارضہ تیزی سے کوما اور موت کا باعث بن سکتا ہے۔ بی ٹی ڈی کے ساتھ نوزائیدہ بچوں میں کوئی علامات ظاہر نہیں ہوسکتی ہیں، اور علامات عام طور پر زندگی کے پہلے چند ہفتوں یا مہینوں کے بعد ظاہر ہوتی ہیں۔ اگر علاج نہ کیا جائے تو، بی ٹی ڈی والے تقریبا 70 فیصد بچوں کو دوروں کا سامنا کرنا پڑے گا (گھورتے ہوئے منتر، اعضاء کی حرکت، سختی، پلکوں کو ہلانا)، جو اکثر بی ٹی ڈی کی پہلی علامت کے طور پر کام کرتا ہے۔ بی ٹی ڈی والے بچوں میں کمزور عضلات اور ہائپوٹونیا بھی ہو سکتا ہے ؛ اس کی وجہ سے بچے غیر معمولی طور پر "فلاپی" نظر آسکتے ہیں اور کھانے پینے اور موٹر کی مہارت کو متاثر کر سکتے ہیں۔ بی ٹی ڈی کے نتیجے میں نشوونما میں تاخیر، بینائی یا سماعت کے مسائل، آنکھوں کے انفیکشن، الوپیشیا اور ایکزیما ہو سکتے ہیں۔ بی ٹی ڈی والے بچوں کے پیشاب میں لیکٹک ایسڈ اور امونیا ہو سکتا ہے۔ دیگر علامات جو نوزائیدہ بچے ظاہر کر سکتے ہیں ان میں اٹیکسیا، سانس لینے کے مسائل، سستی، ہیپاٹومیگلی، اسپلینومیگلی، اور بولنے میں دشواری شامل ہیں۔ یہ حالت بالآخر کوما اور موت کا باعث بن سکتی ہے۔ بائیوٹینیڈیز کی کمی زندگی میں بعد میں بھی ظاہر ہو سکتی ہے۔ اسے "دیر سے شروع ہونے والی" بائیوٹینیڈیز کی کمی کہا جاتا ہے۔ علامات ایک جیسی ہیں، لیکن شاید زیادہ ہلکی ہیں، کیونکہ اگر کوئی فرد نوزائیدہ دور میں زندہ رہتا ہے تو ان میں ممکنہ طور پر بائیوٹن سے متعلق انزائموں کی کچھ بقایا سرگرمی ہوتی ہے۔ مطالعات میں ایسے افراد کا ذکر کیا گیا ہے جو جوانی یا ابتدائی بلوغت تک غیر علامتی تھے۔ ایک تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ غیر علاج شدہ افراد میں 21 سال کی عمر تک علامات ظاہر نہیں ہو سکتی ہیں۔ مزید برآں، غیر معمولی معاملات میں، یہاں تک کہ بائیوٹینیڈیز کی گہری کمی والے افراد بھی غیر علامتی ہو سکتے ہیں۔ علامات کی شدت متوقع طور پر انزائم کی خرابی کی شدت سے منسلک ہے۔ گہری بائیوٹینیڈیز کی کمی سے مراد وہ حالات ہیں جہاں انزائم کی سرگرمی 10 ٪ یا اس سے کم ہے۔ جزوی بائیوٹینیڈیز کی کمی والے افراد میں 10-30% کی انزائم سرگرمی ہو سکتی ہے۔ عملی طور پر، غذائی بائیوٹن کی کمی اور بائیوٹن سے متعلق انزائم سرگرمی کے جینیاتی نقصان کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں ہے۔ دونوں صورتوں میں، بائیوٹن کے ساتھ ضمیمہ اکثر عام میٹابولک فنکشن اور لیوسین اور آئسولیسین کی مناسب کیٹابولزم کو بحال کر سکتا ہے۔ بائیوٹینیڈیز کی کمی (اور بائیوٹن کی غذائی کمی) کی علامات کافی شدید ہو سکتی ہیں۔ میٹیمیٹریکس کے 2004 کے کیس اسٹڈی میں بائیوٹن کی کمی کے اثرات کی تفصیل دی گئی، جن میں جارحیت، علمی تاخیر، اور مدافعتی فنکشن میں کمی شامل ہیں۔ بی ٹی ڈی جین میں جینیاتی تغیرات بائیوٹینیڈیز کی کمی کا سبب بنتے ہیں۔ بائیوٹینیڈیز وہ انزائم ہے جو بی ٹی ڈی جین کے ذریعے بنایا جاتا ہے۔ بہت سی تغیرات کی نشاندہی کی گئی ہے جو انزائم کو غیر فعال ہونے یا انتہائی کم سطح پر پیدا ہونے کا سبب بنتی ہیں۔ بائیوٹن ایک وٹامن ہے جو کیمیائی طور پر پروٹین سے جڑا ہوا ہے۔ (زیادہ تر وٹامنز کا تعلق صرف پروٹین سے ہوتا ہے۔) بائیوٹینیڈیز سرگرمی کے بغیر، وٹامن بائیوٹن کو کھانے سے الگ نہیں کیا جا سکتا اور اس وجہ سے جسم اسے استعمال نہیں کر سکتا۔ بائیوٹینیڈیز انزائم کا ایک اور کام انزائموں سے بائیوٹن کو ری سائیکل کرنا ہے جو میٹابولزم (خلیوں میں مادوں کی پروسیسنگ) میں اہم ہیں۔ جب بائیوٹن کی کمی ہوتی ہے تو کاربوکسیلیز نامی مخصوص انزائم بعض پروٹین، چربی یا کاربوہائیڈریٹ پر عمل نہیں کر سکتے۔ خاص طور پر، دو ضروری برانچڈ چین امینو ایسڈ (لیوسین اور آئسولیسین) مختلف طریقے سے میٹابولائز ہوتے ہیں۔ فعال بائیوٹینیڈیز انزائموں کی کمی والے افراد اب بھی عام کاربوکسیلیز سرگرمی کر سکتے ہیں اگر وہ بائیوٹن کی مناسب مقدار کھاتے ہیں۔ معیاری علاج کے طریقہ کار میں فی دن 5-10 ملی گرام بائیوٹن کی ضرورت ہوتی ہے۔ بائیوٹینیڈیز کی کمی آٹوسومل ریسیسیو پیٹرن میں وراثت میں ملتی ہے، جس کا مطلب ہے کہ عیب دار جین آٹوسوم پر واقع ہے، اور عیب دار جین کی دو کاپیاں-ہر والدین سے ایک-کسی شخص کو اس عارضے سے متاثر ہونے کے لیے وراثت میں ملنی چاہئیں۔ آٹوسومل ریسیسیو ڈس آرڈر والے بچے کے والدین عام طور پر اس عارضے سے متاثر نہیں ہوتے ہیں، لیکن وہ عیب دار جین کی ایک کاپی کے کیریئر ہوتے ہیں۔ اگر دونوں والدین بائیوٹینیڈیز کی کمی کے کیریئر ہیں، تو اس بات کا 25 فیصد امکان ہے کہ ان کا بچہ اس کے ساتھ پیدا ہوگا، 50 فیصد امکان ہے کہ بچہ کیریئر ہوگا، اور 25 فیصد امکان ہے کہ بچہ غیر متاثر ہوگا۔ کروموسومل لوکس 3p25 پر ہے۔ بی ٹی ڈی جین میں بالترتیب لمبائی 79 بی پی، 265 بی پی، 150 بی پی اور 1502 بی پی کے چار ایکسون ہوتے ہیں۔ کم از کم 21 مختلف تغیرات پائے گئے ہیں جو بائیوٹینیڈیز کی کمی کا باعث بنتے ہیں۔ شدید بائیوٹینیڈیز کی کمی (<10 ٪ عام انزائم سرگرمی) میں سب سے عام تغیرات یہ ہیں: p. Cys33PhefsX36، p.Gln456His، p.Arg538Cys، p.Asp444His، اور p. [Ala171Thr ؛ Asp444His]۔ جزوی بائیوٹینیڈیز کی کمی (10-30% انزائم سرگرمی) والے تقریبا تمام افراد میں بی ٹی ڈی جین کے ایک ایلیل میں دوسرے ایلیل کے ساتھ مل کر اتپریورتن p.Asp444His ہوتا ہے۔ پیتھو فزیولوجی کمی کی علامات بائیوٹن مالیکیولز کو دوبارہ استعمال کرنے میں ناکامی کی وجہ سے ہوتی ہیں جو خلیوں کی نشوونما، فیٹی ایسڈ کی پیداوار اور چربی اور امینو ایسڈ کی میٹابولزم کے لیے ضروری ہیں۔ اگر علاج نہ کیا جائے تو علامات بعد میں کوما یا موت جیسے مسائل کا باعث بن سکتی ہیں۔ جب تک کہ باقاعدگی سے علاج نہ کیا جائے، علامات عمر کے دوران کسی بھی وقت واپس آسکتی ہیں۔ بائیوٹینیڈیز کی کمی کی تشخیص جینیاتی جانچ سے کی جا سکتی ہے۔ یہ اکثر پورے ریاستہائے متحدہ میں کئی ریاستوں میں نوزائیدہ اسکریننگ کے حصے کے طور پر پیدائش کے وقت کیا جاتا ہے۔ بچے کی ایڑی کی چوٹی کے ذریعے جمع ہونے والے خون کی تھوڑی مقدار کی جانچ کے ذریعے نتائج پائے جاتے ہیں۔ چونکہ تمام ریاستوں میں یہ ٹیسٹ کرنے کی ضرورت نہیں ہے، اس لیے اکثر ان ریاستوں میں اسے چھوڑ دیا جاتا ہے جہاں اس طرح کی جانچ کی ضرورت نہیں ہے۔ بائیوٹینیڈیز کی کمی کا پتہ بی ٹی ڈی جین کی ترتیب سے بھی لگایا جا سکتا ہے، خاص طور پر ان لوگوں میں جن کی خاندانی تاریخ یا معروف خاندانی جین اتپریورتن ہے۔ علاج ممکن ہے لیکن جب تک کہ روزانہ جاری نہ رہے، مسائل پیدا ہو سکتے ہیں۔ فی الحال، یہ ایک دن میں 5-10 ملی گرام زبانی بائیوٹن کی تکمیل کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ اگر علامات ظاہر ہونا شروع ہو گئی ہیں، تو معیاری علاج ان کا خیال رکھ سکتے ہیں، جیسے کہ خراب سماعت کے لیے سماعت کے آلات۔ ایپیڈیمولوجی 1991 میں بائیوٹینیڈیز کی کمی کی دنیا بھر میں اسکریننگ کے نتائج کی بنیاد پر، اس عارضے کے واقعات: گہرے بائیوٹینیڈیز کی کمی کے لیے 137,401 میں سے 5 جزوی بائیوٹینیڈیز کی کمی کے لیے 109,921 میں سے ایک 61,067 میں سے ایک گہرے اور جزوی بائیوٹینیڈیز کی کمی کے مشترکہ واقعات کے لیے عام آبادی میں کیریئر فریکوئنسی تقریبا 120 میں سے ایک ہے۔ یہ بھی دیکھیں بائیوٹن بائیوٹن کی کمی ایک سے زیادہ کاربوکسیلیز کی کمی ہولوکاربوکسیلیز سنتھیٹیس کی کمی 3-میتھائلکروٹونائل-کو اے کاربوکسیلیز کی کمی حوالہ جات مزید پڑھنا بائیوٹینیڈاسا کی کمی پر بیرونی لنکس او ایم آئی ایم اندراجات آٹوسومل ریسیسیو عوارض وٹامن، کوینزیم، اور کوفیکٹر میٹابولزم عوارض نایاب بیماریاں