Enobosarm
انوبوسرم، جسے اوسٹرائن یا ایم کے-2866 کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایک سلیکٹو اینڈروجن ریسیپٹر ماڈیولٹر (ایس اے آر ایم) ہے جسے جی ٹی ایکس انکارپوریٹڈ نے پٹھوں کی بربادی، آسٹیوپوروسس، اور چھاتی کے کینسر جیسے حالات کے علاج کے لیے تیار کیا ہے، جو اب ویرو انکارپوریٹڈ کے زیر ترقی ہے۔ انوبوسرم سب سے زیادہ اچھی طرح سے مطالعہ شدہ ایس اے آر ایم ہے۔ جی ٹی ایکس کے مطابق، 1,700 سے زیادہ انسانوں پر 25 مطالعات کیے گئے ہیں جن میں روزانہ 1 سے 18 ملی گرام تک کی خوراکیں شامل ہیں۔ کیمسٹری جی ٹی ایکس کے 2009 کے ایک مقالے کے مطابق، "قارئین کو یہ نوٹ کرنے کے لیے خبردار کیا جاتا ہے کہ آسٹرائن کا نام اکثر غلطی سے [ایس-4] کی کیمیائی ساخت سے منسلک ہوتا ہے، جسے اینڈرائن بھی کہا جاتا ہے۔ اوسٹرائن کی کیمیائی ساخت کو عوامی طور پر ظاہر نہیں کیا گیا ہے۔ " 2009 کے ایک جائزے میں کہا گیا ہے کہ "حال ہی میں، جی ٹی ایکس نے انکشاف کیا کہ مرکب 5 کلینیکل ٹرائلز میں آگے بڑھ گیا ہے۔ پیٹنٹ کی درخواست میں ابتدائی پروف آف کانسیپٹ فیز II اے کلینیکل ٹرائل میں تفصیلی ڈیٹا بیان کیا گیا۔ یہ واضح طور پر نہیں کہا گیا ہے کہ مرکب 5 اوسٹرائن (MK-2866) ہے۔ ہسٹری جی ٹی ایکس انکارپوریٹڈ کی بنیاد 1997 میں میمفس میں رکھی گئی تھی اور یونیورسٹی آف ٹینیسی ریسرچ فاؤنڈیشن سے انوبوسرم کے لائسنس یافتہ حقوق تھے۔ ایس اے آر ایم مرکبات جیمز ٹی ڈالٹن، ڈوین ڈی ملر، کیرن اے ویورکا اور ان کی تحقیقی ٹیموں نے بالترتیب اوہائیو اسٹیٹ یونیورسٹی، یونیورسٹی آف ٹینیسی اور جی ٹی ایکس میں ایجاد کیے تھے۔ 2007 تک، انوبوسارم فیز II ٹرائل میں تھا، اور اسی سال جی ٹی ایکس نے مرک اینڈ کمپنی کے ساتھ اپنے ایس اے آر ایم پروگرام کے لیے ایک خصوصی لائسنس معاہدے پر دستخط کیے۔ کمپنیوں نے 2010 میں معاہدہ ختم کیا۔ اگست 2011 میں، ایک ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ فیز II ٹرائل ہوا جس میں بزرگ مردوں اور رجونورتی کے بعد خواتین پر توجہ مرکوز کی گئی جس نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ انوبوسرم نے عام طور پر سٹیرائڈز کے ساتھ موجود منفی ضمنی اثرات کے بغیر کل دبلی پتلی جسم کے بڑے پیمانے پر اور جسمانی فعل میں شماریاتی طور پر نمایاں بہتری دکھائی۔ اگست 2013 میں، جی ٹی ایکس نے اعلان کیا کہ اینوبوسرم پھیپھڑوں کے کینسر میں مبتلا لوگوں میں ضائع ہونے کے علاج کے لیے دو فیز III کلینیکل ٹرائلز میں ناکام ہو گیا ہے۔ کمپنی نے اس دوا کی تیاری میں تقریبا 35 ملین ڈالر کی سرمایہ کاری کی تھی۔ کمپنی نے اس وقت کہا تھا کہ اس نے یورپ میں انوبوسرم کی منظوری حاصل کرنے کا منصوبہ بنایا ہے۔ کمپنی اب بھی کاسٹریشن مزاحم پروسٹیٹ کینسر کے لیے جی ٹی ایکس-758 تیار کر رہی تھی۔ 2016 میں، جی ٹی ایکس نے فیز II ٹرائلز کا آغاز کیا، یہ دیکھنے کے لیے کہ آیا اینوسوبارم خواتین میں تناؤ پیشاب کی بے قاعدگی کے علاج کے لیے موثر ثابت ہو سکتا ہے۔ 2018 میں، جی ٹی ایکس نے خواتین میں تناؤ پیشاب کی بے قاعدگی پر انوبوسرم کی افادیت پر فیز II ٹرائلز کا اعلان کیا جو اے ایس ٹی آر آئی ڈی ٹرائل میں اپنے بنیادی اختتامی نقطہ کو حاصل کرنے میں ناکام رہا۔ 2022 میں، ایف ڈی اے نے اے آر +، ای آر +، ایچ ای آر 2-میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر میں آسٹرائن کو فاسٹ ٹریکٹ کا عہدہ دیا۔ ضمنی اثرات ایس اے آر ایم اور دیگر انابولک سٹیرائڈز کا ایک عام، منفی اثر ایچ ڈی ایل اور ایل ڈی ایل میں کمی ہے، اس کی تصدیق انسانی کلینیکل ٹرائلز میں ہوئی ہے جب اوسٹرائن کا پلیسبو سے موازنہ کیا جاتا ہے۔ مزید برآں، آزمائشوں میں جہاں 1 ملی گرام اوسٹرین (یا اس سے زیادہ) دی گئی تھی، وہاں جنسی ہارمون بائنڈنگ گلوبولین (ایس ایچ بی جی) اور سیرم کل ٹیسٹوسٹیرون کی سطح میں اعدادوشمار کے لحاظ سے نمایاں کمی واقع ہوئی۔ جگر میں موجود انزائم ایلنائن ٹرانسامینز (اے ایل ٹی) میں غیر معمولی اتار چڑھاؤ دیکھا گیا ہے جبکہ طبی مریضوں کو روزانہ 3 ملی گرام سے زیادہ نہیں دیا گیا۔ تاہم، ایسا لگتا ہے کہ ایس اے آر ایم کے بند ہونے کے بعد بلند سطحوں کا حل ہو گیا ہے۔ خواتین میں، آسٹرائن ایل ایچ اور ایف ایس ایچ کو کم کرتا ہے، لیکن گردش کرنے والے ایسٹراڈیول میں کوئی تبدیلی نہیں ہوتی ہے۔ ایف ڈی اے نے خبردار کیا ہے کہ ایس اے آر ایم کے دل کے دورے کے خطرے سے لے کر فالج اور جگر کو پہنچنے والے نقصان تک کے سنگین مضر اثرات ہو سکتے ہیں۔ سوسائٹی اور کلچر ڈوپنگ ایس اے آر ایم بشمول انوبوسارم کھلاڑیوں کے ذریعہ تربیت میں مدد کرنے اور جسمانی استعداد اور تندرستی کو بڑھانے کے لیے استعمال کیے جا سکتے ہیں اور ہو سکتے ہیں، ممکنہ طور پر انابولک سٹیرائڈز جیسے اثرات پیدا کر سکتے ہیں۔ اس وجہ سے، جنوری 2008 میں ورلڈ اینٹی ڈوپنگ ایجنسی نے ایس اے آر ایم پر پابندی لگا دی تھی، اس کلاس کی کوئی دوائی ابھی تک طبی استعمال میں نہ ہونے کے باوجود، اور تمام معروف ایس اے آر ایم کے لیے خون کے ٹیسٹ تیار کیے گئے ہیں۔ پیشہ ور کھلاڑیوں کے ذریعہ انوبوسارم کے ساتھ کھیلوں میں ڈوپنگ کے مختلف قسم کے معلوم واقعات ہیں۔ مئی 2017 میں، ڈائنامک ٹیکنیکل فارمولیشنز نے رضاکارانہ طور پر تمام بہت سے ٹرائی ٹن کو واپس بلا لیا، ایک غذائی ضمیمہ جس کی یو ایس ایف ڈی اے نے جانچ کی اور اس میں انوبوسرم اور اینڈرائن پایا گیا۔ اکتوبر 2018 میں، یو ایف سی فائٹر شان او مالے نے انوبوسارم کے لیے مثبت تجربہ کیا اور نیواڈا اسٹیٹ ایتھلیٹک کمیشن اور یو ایس اے ڈی اے نے اسے چھ ماہ کے لیے معطل کر دیا۔ او مالے نے 25 مئی 2019 کو دوبارہ مثبت تجربہ کیا اور انہی ایجنسیوں نے اسے نو ماہ کے لیے معطل کر دیا۔ یو ایس اے ڈی اے نے طے کیا کہ او مالے کا کوئی بھی مثبت ٹیسٹ جان بوجھ کر استعمال کے مطابق نہیں تھا اور اسے یو ایف سی 248 میں مقابلہ کرنے کی اجازت تھی جب تک کہ وہ اپنی سطح کو 100 این جی/ملی لیٹر کی حد سے نیچے رکھے۔ 7 جنوری 2019 کو کالج نیشنل فٹ بال چیمپئن شپ یونیورسٹی آف الاباما اور کلیمسن یونیورسٹی کے درمیان کھیلی گئی۔ کالج فٹ بال نیشنل چیمپئن شپ کے کھیل سے پہلے، تین کلیمسن کھلاڑی جو ڈیکسٹر لارنس، بریڈن گیلوے اور زچ تھے، انبوسرم (آسٹرائن) کے نام سے جانے والے مادے کے لیے مثبت پائے گئے۔ 23 جون، 2019 کو کلیمسن نے پرائیویسی قانون کا حوالہ دیتے ہوئے آسٹرین تحقیقات کے نتائج جاری نہیں کیے۔ جولائی 2019 میں، نیشنل فٹ بال لیگ کے کھلاڑی ٹیلر لیون انوبوسرم کے منشیات کے ٹیسٹ میں ناکام ہو گئے، جس کے بارے میں لیون نے دعوی کیا کہ انہوں نے غلطی سے ایک ضمیمہ میں غیر لیبل شدہ جزو کے طور پر استعمال کیا۔ 23 اکتوبر 2020 کو یونین سائیکلسٹ انٹرنیشنل (یو سی آئی) نے اعلان کیا کہ اطالوی سوار میٹیو اسپریفکو کو 1516 اکتوبر 2020 کو گیرو ڈی اٹالیا کے دوران جمع کیے گئے دو نمونوں میں انوبوسرم کے لیے دو منفی تجزیاتی نتائج (اے اے ایف) کے بارے میں مطلع کیا گیا ہے۔ 6 جولائی 2021 کو، 2020 کے سمر اولمپکس کے دوران، برازیل کی خواتین کی قومی والی بال ٹیم کی کھلاڑی ٹنڈارا کو اوسٹارین کے مثبت ٹیسٹ کے لیے عارضی طور پر معطل کر دیا گیا تھا۔ یہ ٹیسٹ برازیلین ڈوپنگ کنٹرول اتھارٹی (اے بی ڈی سی) نے کیا اور اس کی شناخت کی۔ 12 اگست 2021 کو، 2020 کے سمر اولمپکس کے بعد، چاندی کا تمغہ جیتنے والی برطانوی 4×100 ریلے ٹیم کے ایک رکن، چجینڈو "سی جے" اجہ کو اوسٹارین اور ایس-23 دونوں کے لیے مثبت جانچ کرنے پر عارضی طور پر معطل کر دیا گیا۔ نمونے کو انٹرنیشنل ٹیسٹنگ ایجنسی (آئی ٹی اے) نے ایونٹ کے بعد اکٹھا کیا اور دو دن بعد مثبت ہونے کی تصدیق کی۔ یہ مقدمہ کھیل کی ثالثی عدالت کے اینٹی ڈوپنگ ڈویژن کو بھیجا گیا تھا۔ بالآخر فروری 2022 میں برطانیہ سے ان کا چاندی کا تمغہ چھین لیا گیا۔ اکتوبر 2022 میں، اجہ کو آئی ٹی اے نے 22 ماہ کے لیے معطل کر دیا تھا۔ اکتوبر 2021 میں، عرفات اور کومونسٹ نامی دو تھور بریڈ گھوڑوں نے ووڈبائن ریس ٹریک میں ریس کے بعد آسٹرائن کے لیے مثبت تجربہ کیا۔ اونٹاریو کے الکحل اینڈ گیمنگ کمیشن کے 30 مئی 2022 کو جاری کردہ فیصلے میں، گھوڑوں کو زیر بحث ریسوں میں غیر جگہ قرار دے دیا گیا، اور ان کے ٹرینر رابرٹ گیرل پر $100,000 (ساتھ ہی انعامی رقم ضبط کرنے) کا جرمانہ عائد کیا گیا اور ریسنگ سے 20 سال کے لیے معطل کر دیا گیا۔ مئی 2022 میں، نیشنل فٹ بال لیگ وائڈ ریسیور ڈی اینڈری ہاپکنز کو لیگ کی کارکردگی بڑھانے والی منشیات کی پالیسی کی خلاف ورزی کرنے پر این ایف ایل نے بغیر تنخواہ کے چھ کھیل معطل کر دیے تھے۔ ہاپکنز کے مطابق، اس نے اوسٹرین کے لیے مثبت تجربہ کیا۔ اپریل 2023 میں، برطانوی باکسر عامر خان پر فروری 2022 میں کیل بروک کے خلاف لڑائی کے بعد اینٹی ڈوپنگ ٹیسٹ میں آسٹرائن کی موجودگی کا انکشاف ہونے کے بعد دو سال کے لیے پابندی عائد کر دی گئی تھی۔ وسیع تر استعمال حالیہ برسوں میں، آسٹرائن اور متعلقہ مادے عام لوگوں کے ذریعہ "جم سپلیمنٹس" جیسے کہ پری ورزش یا طرز زندگی کی دوائیوں کے طور پر تیزی سے استعمال ہونے لگے ہیں، بجائے اس کے کہ ایتھلیٹک یا باڈی بلڈنگ مقابلوں میں کارکردگی میں مدد کے طور پر۔ 2018 میں، وسطی لندن میں ایک سیور سے ایک فیٹ برگ کے تجزیے سے پتہ چلا کہ آسٹرین سب سے زیادہ وافر مقدار میں ملنے والی دواسازی کی دوائی ہے، اور یہ تفریحی دوائیوں جیسے ایم ڈی ایم اے اور کوکین سے زیادہ ارتکاز میں موجود تھی۔ اگرچہ یہ الگ تھلگ نتیجہ استعمال کی مجموعی سطح کا نمائندہ نہیں ہو سکتا ہے، لیکن سیوریج کے ذخائر میں آسٹرائن کا پتہ لگانے کے لیے اس علاقے میں آسٹرائن کے استعمال کی نمایاں سطح کی عکاسی کرتا ہے جہاں نمونہ اکٹھا کیا گیا تھا۔ یہ بھی دیکھیں تفتیشی جنسی ہارمونل ایجنٹوں کی فہرست § اینڈروجینکس حوالہ جات ایسیٹینیلائڈز ترتیری الکحل نائٹریلز فینول ایتھرز سلیکٹو اینڈروجن ریسیپٹر ماڈیولٹرز ٹرائیفلوورومیتھائل مرکبات