Metamizole
میٹامیزول، یا ڈائپرون، ایک درد کش، اسپاسم ریلیفور، اور بخار سے نجات دہندہ ہے۔ یہ عام طور پر منہ سے یا نس کے ذریعے دیا جاتا ہے۔ یہ ادویات کے ایمپیرون سلفونٹ خاندان سے تعلق رکھتا ہے اور اسے 1922 میں پیٹنٹ کرایا گیا تھا۔ میٹیمیزول کو مختلف تجارتی ناموں سے فروخت کیا جاتا ہے۔ یہ سب سے پہلے جرمنی میں طبی طور پر برانڈ نام "نووالگن" کے تحت استعمال کیا گیا تھا۔ اگرچہ یہ تقریبا تمام ممالک میں کاؤنٹر پر دستیاب ہے، لیکن 1970 کی دہائی میں شروع ہونے والے مطالعات کی وجہ سے کچھ ممالک میں اسے واپس لے لیا گیا تھا جس میں اسے شدید منفی اثرات سے جوڑا گیا تھا، بشمول ایگرانولوسیٹوسس۔ دیگر مطالعات اس کی تردید کرتے ہیں اور دعوی کرتے ہیں کہ یہ دیگر درد کش ادویات کے مقابلے میں ایک محفوظ دوا ہے۔ میٹیمیزول دنیا میں دوسری جگہوں پر بہت مقبول ہے۔ طبی استعمال یہ بنیادی طور پر پیریآپریٹو درد، شدید چوٹ، پیٹ کے درد، کینسر کے درد، درد کی دیگر شدید/دائمی شکلوں اور تیز بخار کے لیے استعمال ہوتا ہے جو دوسرے ایجنٹوں کے لیے غیر ذمہ دار ہوتا ہے۔ خاص آبادی حمل میں اس کے استعمال کے خلاف مشورہ دیا جاتا ہے، حالانکہ جانوروں کے مطالعے اس بات میں یقین دہانی کراتے ہیں کہ وہ پیدائشی نقائص کا کم سے کم خطرہ ظاہر کرتے ہیں۔ بزرگوں اور جگر یا گردے کی خرابی والے افراد میں اس کے استعمال کے خلاف مشورہ دیا جاتا ہے، لیکن اگر لوگوں کے ان گروپوں کا علاج کرنا ضروری ہے تو عام طور پر کم خوراک اور احتیاط کا مشورہ دیا جاتا ہے۔ دودھ پلانے کے دوران اس کے استعمال کے خلاف مشورہ دیا جاتا ہے، کیونکہ یہ ماں کے دودھ میں خارج ہوتا ہے۔ منفی اثرات میٹامیزول میں خون سے متعلق زہریلا پن (خون کے ڈسکراسیا) کا امکان ہوتا ہے، لیکن یہ غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش ادویات (این ایس اے آئی ڈیز) کے مقابلے گردے، قلبی اور معدے میں کم زہریلا پن کا سبب بنتا ہے۔ این ایس اے آئی ڈی کی طرح، یہ برونکوسپاسم یا انافیلکسس کو متحرک کر سکتا ہے، خاص طور پر دمہ کے مریضوں میں۔ سنگین ضمنی اثرات میں ایگرانولوسیٹوسس، اپلاسٹک انیمیا، انتہائی حساسیت کے رد عمل (جیسے انافیلکسس اور برونکوسپاسم)، زہریلے ایپیڈرمل نیکرولیسس شامل ہیں اور یہ پورفریا کے شدید حملوں کو جنم دے سکتا ہے، کیونکہ یہ کیمیائی طور پر سلفونامائڈز سے متعلق ہے۔ ایگرانولوسیٹوسس کا رشتہ دار خطرہ ملک کے تخمینوں کے مطابق اس شرح پر بہت مختلف معلوم ہوتا ہے اور خطرے کے بارے میں رائے مضبوطی سے منقسم ہے۔ جینیات میٹیمیزول حساسیت میں اہم کردار ادا کر سکتی ہے۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ کچھ آبادیاں دوسروں کے مقابلے میں میٹامیزول سے متاثر ایگرانولوسیٹوسس کا شکار ہونے کا زیادہ خطرہ رکھتی ہیں۔ مثال کے طور پر، میٹیمیزول سے متعلق ایگرانولوسیٹوسس ہسپانویوں کے مقابلے میں برطانوی آبادی میں زیادہ کثرت سے ایک منفی اثر معلوم ہوتا ہے۔ 2016 کے ایک منظم جائزے کے مطابق میٹامیزول نے 1.4 سے 2.7 (رشتہ دار خطرہ) تک کے عنصر سے اوپری معدے سے خون بہنے کے خطرے میں نمایاں اضافہ کیا۔ منشیات کے مینوفیکچررز میں سے ایک کے مطالعے میں علاج کے پہلے ہفتے کے اندر ایگرانولوسیٹوسس کا خطرہ 10 لاکھ میں 1.1 پایا گیا، بمقابلہ ڈائیکلوفینک کے لیے 10 لاکھ میں 5.9۔ تضادات پچھلی زیادہ حساسیت (جیسے ایگرانولوسیٹوسس یا انافیلکسس) سے میٹامزول یا کسی بھی محرک (جیسے۔ لییکٹوز) استعمال کی جانے والی تیاری میں، شدید پورفریا، خراب ہیماٹوپوئزیس (جیسے کیموتھراپی ایجنٹوں کے ساتھ علاج کی وجہ سے)، حمل کی تیسری سہ ماہی (نوزائیدہ بچے میں منفی اثرات کا امکان)، دودھ پلانا، 16 کلوگرام سے کم جسمانی وزن والے بچے، اسپرین سے پیدا ہونے والے دمہ کی تاریخ اور درد کش ادویات کے لیے دیگر انتہائی حساسیت کے رد عمل۔ 2018 میں، یورپی میڈیسن ایجنسی نے میٹامیزول کی حفاظت کا جائزہ لیا اور یہ نتیجہ اخذ کیا کہ یہ عام طور پر عام آبادی کے لیے محفوظ ہے۔ تاہم، انہوں نے حمل کی تیسری سہ ماہی میں یا جنین یا نوزائیدہ بچے کو گردوں کی خرابی یا ڈکٹس آرٹیریوسس کے خطرات کی وجہ سے دودھ پلانے کے دوران اس کے استعمال کے خلاف مشورہ دیا۔ زبانی اینٹی کوگولنٹس (خون کو پتلا کرنے والے)، لیتھیم، کیپٹوپرل، ٹرائمٹرین اور اینٹی ہائپرٹینسو بھی میٹامزول کے ساتھ تعامل کر سکتے ہیں، کیونکہ دیگر پیرازولون ان مادوں کے ساتھ منفی تعامل کرنے کے لیے جانے جاتے ہیں۔ زیادہ مقدار پر یہ کافی حد تک محفوظ سمجھا جاتا ہے، لیکن ان صورتوں میں معاون اقدامات کے ساتھ ساتھ جذب کو محدود کرنے (جیسے فعال چارکول) اور اخراج کو تیز کرنے (جیسے ہیموڈیالیسس) کے اقدامات کا مشورہ دیا جاتا ہے۔ فزیکو کیمسٹری یہ ایک سلفونک ایسڈ ہے اور کیلشیم، سوڈیم اور میگنیشیم نمک کی شکلوں میں آتا ہے۔ اس کی سوڈیم نمک مونو ہائیڈریٹ کی شکل ایک سفید/تقریبا کرسٹل پاؤڈر ہے جو روشنی کی موجودگی میں غیر مستحکم ہے، پانی اور ایتھنول میں انتہائی گھلنشیل ہے لیکن ڈائکلورومیتھین میں عملی طور پر اگھلنشیل ہے۔ فارماکولوجی اس کے عمل کا عین مطابق طریقہ کار معلوم نہیں ہے، حالانکہ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ دماغ اور ریڑھ کی ہڈی پروسٹاگلینڈین (چربی جیسے مالیکیول جو سوزش، درد اور بخار میں شامل ہوتے ہیں) کی ترکیب کو روکنا شامل ہو سکتا ہے۔ 2000 کی دہائی میں، محققین نے ایک اور طریقہ کار کا انکشاف کیا جس میں میٹامیزول ایک پروڈرگ ہے۔ میٹامیزول خود دوسرے کیمیکلز میں ٹوٹ جاتا ہے جو اصل فعال ایجنٹ ہیں۔ نتیجہ کینابینوائڈ اور این ایس اے آئی ڈی اراکیڈونک ایسڈ کنجوگیٹس کا ایک جوڑا ہے، خاص طور پر اراکیڈونوئل-4-میتھیلامینوانٹیپائرین (اے آر اے-4-ایم اے اے) اور اراکیڈونوئل-4-امینوانٹیپائرین (اے آر اے-4-اے اے)۔ عمل کے اس طریقہ کار کا موازنہ پیراسیٹامول اور اس کے فعال اراکیڈونک ایسڈ میٹابولائٹ AM404 سے کیا گیا ہے۔ سی بی 1 رسیپٹر انورس ایگونسٹ اے ایم-251 ڈائپرون کے کیٹلیپٹک رسپانس اور تھرمل اینلجیزیا کو کم کرنے میں کامیاب رہا۔ ایک اور تحقیق میں پایا گیا کہ اس کا اینٹی ہائپرلجیزک اثر سی بی 2 انورس ایگونسٹ اے ایم-630 کے ذریعہ الٹ گیا ہے حالانکہ ایسا لگتا ہے کہ یہ پروسٹاگلینڈنس، خاص طور پر پروسٹاگلینڈین ای 2 کی وجہ سے ہونے والے بخار کو روکتا ہے، لیکن ایسا لگتا ہے کہ میٹامیزول اپنے میٹابولائٹس، خاص طور پر این-میتھائل-4-امینوانٹیپائرین (ایم اے اے) اور 4-امینوانٹیپائرین (اے اے) کے ذریعے اپنے علاج کے اثرات پیدا کرتا ہے جو ایف اے اے ایچ انزائم کے ذریعے آراکیڈونوئل-4-میتھیلامینوانٹیپائرین (اے آر اے-4-ایم اے اے) اور اراکیڈونوئل-4-امینوانٹیپائرین (اے آر اے-4-اے اے اے) بناتے ہیں۔ لڈوگ نور ایمل فشر کا طالب علم تھا جس نے پیورینز اور شکر پر اپنے کام کے لیے نوبل انعام جیتا تھا، جس میں فینائل ہائیڈرازین کی دریافت بھی شامل تھی۔ 1880 کی دہائی میں، نور فینائل ہائیڈرازائن سے کوئین مشتق بنانے کی کوشش کر رہا تھا، اور اس کے بجائے ایک پیرازول مشتق بنایا، جسے میتھیلیشن کے بعد، اس نے فینازون بنایا، جسے اینٹی پائرین بھی کہا جاتا ہے، جسے تمام جدید اینٹی پائریٹک درد کش ادویات کی "ماں" کہا جاتا ہے۔ اس دوا کی فروخت پھٹ گئی، اور 1890 کی دہائی میں ٹیرفربین فابرک میسٹر، لوسیئس اینڈ کمپنی (ہوچسٹ اے جی کا پیش خیمہ جو اب سنوفی ہے) کے کیمسٹوں نے ایک اور مشتق بنایا جسے اہرام کہا جاتا ہے جو اینٹیپائرین سے تین گنا زیادہ فعال تھا۔ 1893 میں، اینٹی پائرین سے ماخوذ، امینوپائرین، فریڈرک اسٹولز نے ہوچسٹ میں بنایا تھا۔ پھر بھی بعد میں، ہوچسٹ کے کیمسٹوں نے ایک مشتق، میلوبرائن (سوڈیم اینٹی پائرین امینومیتھینسلفونیٹ) بنایا، جو 1913 میں متعارف کرایا گیا تھا ؛ آخر کار 1920 میں، میٹامیزول کی ترکیب کی گئی۔ میٹامیزول میلبرائن کا ایک میتھائل مشتق ہے اور یہ اہرام کا زیادہ گھلنشیل پروڈرگ بھی ہے۔ میٹیمیزول کو پہلی بار جرمنی میں 1922 میں "نووالگن" کے نام سے فروخت کیا گیا تھا۔ سوسائٹی اینڈ کلچر لیگل اسٹیٹس میٹامیزول پر کئی ممالک میں پابندی عائد ہے، جو دوسروں میں نسخے کے ذریعے دستیاب ہے (بعض اوقات سخت انتباہات کے ساتھ، بعض اوقات بغیر)، اور دوسروں میں کاؤنٹر پر دستیاب ہے۔ مثال کے طور پر، سویڈن (1974)، امریکہ (1977)، اور ہندوستان (2013، 2014 میں پابندی اٹھا لی گئی) میں منظوری واپس لے لی گئی۔ اگرچہ امریکہ میں میٹامیزول پر پابندی عائد ہے، لیکن چھوٹے سروے کے ذریعے یہ بتایا گیا ہے کہ میامی میں 28 فیصد ہسپانوی باشندوں کے پاس اس کا قبضہ ہے، اور سان ڈیاگو، سی اے میں 38 فیصد ہسپانوی باشندوں نے کچھ استعمال کی اطلاع دی ہے۔ امریکہ میں گھوڑوں میں غیر مجاز فروخت اور ڈائپرون کا استعمال ہوتا تھا۔ اس کی حفاظت پر آزمائشی اعداد و شمار کا جائزہ لینے کے بعد، ایف ڈی اے نے اسے گھوڑوں میں بخار کے علاج کے لیے منظوری دی۔ اوپیائڈ بحران کے درمیان، ایک مطالعہ نے نشاندہی کی کہ میٹیمیزول کی قانونی حیثیت کا تعلق آکسی کوڈون کی کھپت سے ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ان منشیات کا استعمال الٹا تھا۔ اس کا استعمال فائدہ مند ہو سکتا ہے جب اوپیائڈز کے نشے کے خطرے کے لیے ایڈجسٹ کیا جائے، خاص طور پر میٹیمیزول کے محدود اور کنٹرول شدہ استعمال پر۔ 2019 کی ایک اسرائیلی کانفرنس نے بھی اوپییوڈ انحصار کی روک تھام کے طور پر منظور شدہ حیثیت کا جواز پیش کیا، اور میٹامیزول گردوں سے متاثرہ مریضوں کے لیے زیادہ تر درد کش ادویات سے زیادہ محفوظ ہے۔ میٹیمیزول برازیل کے ساؤ پالو میں سب سے زیادہ فروخت ہونے والی دوا ہے، جو 2016 میں 488 ٹن تھی۔ دوسرے ممالک کے مقابلے میں اس متضاد کھپت کو دیکھتے ہوئے، برازیل کی ہیلتھ ریگولیٹری ایجنسی (اے این وی آئی ایس اے) نے 2001 میں اس کی حفاظت کا جائزہ لینے کے لیے ایک بین الاقوامی پینل طلب کیا، اور نتیجہ یہ نکلا کہ فوائد خطرات سے کافی زیادہ ہیں، اور پابندیاں عائد کرنے سے آبادی پر نمایاں منفی نتائج مرتب ہوں گے۔ یہ مجموعی طور پر لاطینی امریکہ میں بھی انتہائی مقبول ہے۔ 2022 میں صرف برازیل میں 215 ملین سے زیادہ خوراکیں دی گئیں۔ بلغاریائی دوا ساز سوفارما اسے انالگن برانڈ کے تحت تیار کرتا ہے، جو 2014 تک، ایک دہائی سے زیادہ عرصے سے بلغاریہ میں سب سے زیادہ فروخت ہونے والا درد کش دوا رہا ہے۔ جرمنی میں، یہ دوا سب سے زیادہ تجویز کردہ درد کش ہے۔ 2012 میں، انڈونیشیا میں اس کے استعمال کا 70 فیصد سر درد ہوتا ہے۔ 2018 میں، اسپین میں تفتیش کاروں نے اسپین میں کئی برطانوی افراد کی موت کے بعد نولوٹیل (اسپین میں میٹامیزول کے نام سے جانا جاتا ہے) کا جائزہ لیا۔ ان اموات کا ایک ممکنہ عنصر میٹامیزول کا ضمنی اثر ہو سکتا ہے جو ایگریانولوسیٹوسس (سفید خون کے خلیوں کی گنتی میں کمی) کا سبب بن سکتا ہے۔ برانڈ نام میٹیمیزول بین الاقوامی غیر ملکیتی نام ہے، اور ان ممالک میں جہاں اس کی مارکیٹنگ کی جاتی ہے، یہ بہت سے برانڈ ناموں کے تحت دستیاب ہے۔ رومانیہ میں میٹامیزول زینٹیوا کی طرف سے اصل مارکیٹنگ فارماسیوٹیکل پروڈکٹ کے طور پر الگوکلمین کے طور پر دستیاب ہے، 500 ملی گرام فوری ریلیز گولیوں کے طور پر۔ یہ ایک انجکشن کے طور پر بھی دستیاب ہے جس میں 1 گرام میٹامیزول سوڈیم 2 ملی لیٹر سالوینٹ میں تحلیل ہوتا ہے۔ اسرائیل میں یہ ٹیوا کے ذریعہ تیار کردہ برانڈ نام "آپٹالگن" () کے تحت فروخت کیا جاتا ہے۔ اسے جنوبی کوریا اور جاپان میں سلپیرن اور سلپیرن کے نام سے جانا جاتا ہے۔ () اینالجن () ایک عام نام ہے جو سابقہ یو ایس ایس آر فارماکوپیا میں استعمال ہوتا ہے۔ یہ سلاو ممالک میں ایک مقبول اصطلاح کے طور پر باقی ہے، لیکن روس میں ایک ایسی فرم تھی جس نے اسے اپنے نجی ٹریڈ مارک کے طور پر دعوی کرنے کی ناکام کوشش کی۔ تاہم، بلغاریہ میں، سوفارما نے انالگن کو ٹریڈ مارک کے طور پر رجسٹر کرنے میں کامیابی حاصل کی۔ انالجن ہندوستانی فارماکوپیا میں استعمال ہونے والی عام اصطلاح بھی ہے۔ حوالہ جات اینالجکس اینٹی پائریٹکس سی وائی پی 3 اے 4 انڈسرز ایکشن کے نامعلوم میکانزم والی دوائیں پیرازولونز سلفونٹس نکالی گئی دوائیں