Maurocalcine
موروکالسین (ایم سی اے) ایک پروٹین ہے، جس کی لمبائی 33 امینو ایسڈ کے باقیات ہیں، جو بچھو مورس پالمیٹس کے زہر سے الگ ہوتے ہیں، جس کا تعلق خاندان چیکٹائڈی سے ہے، جس کی خصوصیت پہلی بار 2000 میں ہوئی تھی۔ زہر اتنی کم مقدار میں موجود ہوتا ہے کہ اسے تجزیہ کرنے کے لیے الگ نہیں کیا جا سکتا، اس لیے اس زہر کی کیمیائی ترکیب ٹھوس مرحلے کی تکنیک کے ذریعے کی گئی تاکہ اس کی مکمل خصوصیت ہو سکے۔ یہ امپریٹوکسن اے (آئی پی ٹی ایکس اے) کے ساتھ 82 فیصد ترتیب شناخت کا اشتراک کرتا ہے، جو پانڈینس امپریٹر کے زہر سے نکلنے والا بچھو کا زہر ہے۔ آئی پی ٹی ایکس اے کنکال کے پٹھوں کے ٹائپ 1 ریانوڈائن رسیپٹر کی سرگرمی میں ترمیم کرکے کام کرتا ہے۔ RyR مختلف خلیوں کی اقسام کی انٹرا سیلولر Ca2 + پارگمیتا کو کنٹرول کرتا ہے اور پٹھوں کے بافتوں کے محرک-سکڑنے کے عمل میں مرکزی حیثیت رکھتا ہے۔ سنتھسائزڈ ٹاکسن، ایس ایم سی اے، آر آئی آر 1 پر فعال ہے اور یہ خود ریانوڈائن سے مختلف جگہ پر جڑا رہتا ہے۔ ساختی اجزاء ایم سی اے فولڈز انفیکٹر سسٹین گرہ موٹف میں جوڑ جاتے ہیں۔ یہ ڈھانچہ مندرجہ ذیل تین جوڑوں کے ساتھ ایک کمپیکٹ ڈائیسلفائیڈ بانڈ کور پر مشتمل ہے: Cys3-Cys17، Cys10-Cys21، اور Cys16-Cys32 (شکل۔ 1)۔ ایم سی اے کی ایک اور اہم خصوصیت ڈائپول مومنٹ ہے جو بنیادی بھرپور سطح کی وجہ سے موجود ہے جس میں بقیہ Lys19، Lys20، Lys22، Arg23، Arg24، اور Arg3 بغیر کسی تیزابیت کے بقیہ شامل ہیں۔ مخالف سطح کے مقابلے میں اس میں چار تیزابیت کے باقیات ہوتے ہیں-ایس پی 2، جی ایل یو 12، ایس پی 15، اور جی ایل یو 29 (شکل۔ 2)۔ یہ دو قطبی مومنٹ جھلی کو پار کرنے میں مدد کے لیے تجویز کیا گیا ہے۔ باقاعدہ ثانوی ڈھانچے کا واحد عنصر ایک ڈبل اسٹرینڈڈ اینٹی پیریلل بی شیٹ ہے جس میں بقیہ 20-23 اور 30-33 شامل ہیں۔ میمبرین پارگمیتا شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ایم سی اے جھلی کو عبور کر سکتا ہے۔ سب سے پہلے، ایم سی اے میں حیاتیاتی سرگرمی ہوتی ہے جو ری آر 1 کے براہ راست ایکٹیویشن کے مطابق ہوتی ہے جب اسے ایکسٹرا سیلولر میڈیم میں شامل کیا جاتا ہے۔ دوسرا، ایم سی اے میں مثبت طور پر چارج شدہ امینو ایسڈ کے باقیات کا ایک حصہ ہوتا ہے جو پروٹین ٹرانسڈکشن ڈومینز (پی ٹی ڈی) کی یاد دلاتا ہے جو پروٹین میں پایا جاتا ہے جو جھلی کو عبور کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ ایم سی اے کو سیل میں گھسنے والا پیپٹائڈ (سی پی پی) ہونے کا مشورہ دیا جاتا ہے۔ سی پی پیز میں عام طور پر بہت سے بنیادی باقیات ہوتے ہیں جو مالیکیول کے ایک ہی چہرے کی طرف ہوتے ہیں۔ یہ ساختی خصوصیت سی پی پیز کو ٹرانسلوکیشن نامی میکانزم کے ذریعے ریسیپٹر-یا ٹرانسپورٹر-آزاد طریقے سے حیاتیاتی جھلیوں کو عبور کرنے کی اجازت دیتی ہے۔ ایم سی اے سی پی سیکوینس سے ملتا جلتا ہے کیونکہ ایم سی اے ایک چھوٹا پیپٹائڈ ہے، اس میں خالص مثبت چارج ہوتا ہے، یہ بہت سے خلیوں کی اقسام میں داخل ہوتا ہے، یہ موثر انداز میں داخل ہوتا ہے اور کم ارتکاز پر، ٹرانسلوکیشن ایک تیز عمل ہے جو توانائی سے آزاد ہے، اور یہ ایک کارگو مالیکیول لے جا سکتا ہے۔ ایم سی اے منفرد ہے کیونکہ یہ اپنے ارتکاز میلان کے خلاف خلیوں میں داخل ہو سکتا ہے، اور یہ اپنے اخراج سے کہیں زیادہ تیزی سے خلیے میں داخل ہوتا ہے۔ نیز، ایم سی اے کا ڈائیسلفائیڈ ربط، جو اسے دیگر سی پی پیز کے مقابلے میں زیادہ سخت بناتا ہے، اس بات کا اشارہ کرتا ہے کہ ایم سی اے سیل کے دخول کی بنیاد پر ٹرانسڈکشن میکانزم وسیع پیمانے پر پیپٹائڈ کے کھلنے پر انحصار نہیں کرتا ہے۔ میوٹیجینیسیس کے نتائج بنیادی سطح کو قریب سے دیکھنے کے لیے جو پروٹین کو جھلی کو عبور کرنے کی اجازت دیتی ہے، میوٹیجینیسیس مختلف پوزیشنوں پر امینو ایسڈ کو تبدیل کرتے ہوئے، ایک چارج شدہ امینو ایسڈ کو غیر جانبدار کے ساتھ تبدیل کرکے انجام دیا گیا۔ مخصوص تغیرات K8A، K19A، K20A، K22A، R23A، R24A تھے اور RyR1 پر ایم سی اے اور اس کے تغیرات کے اثرات کو مصنوعی لپڈ بائی لیئرز میں شامل کیا گیا اور چوہے اور مینڈک کے کنکال کے پٹھوں کے ریشوں میں ابتدائی کیلشیم ریلیز ایونٹس (ای سی آر ای) کا مشاہدہ کیا گیا۔ اگر بنیادی سطح کا تسلسل ضروری ہے تو متعلقہ تغیرات کو وابستگی میں متوازی تبدیلیاں پیدا کرنی چاہئیں۔ تاہم، ای سی آر ای کی اوسط لمبائی اور تعدد میں کمی واقع ہوئی اگر اتپریورتن کو اہم 24 آرگ کے باقیات سے 3 ڈی ڈھانچے میں مزید دور رکھا جائے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ بنیادی امینو ایسڈ کی غیر جانبدار امینو ایسڈ میں تغیرات کا اثر صرف پیپٹائڈ کے خالص برقی چارج کی تبدیلی سے منسوب نہیں کیا جا سکتا کیونکہ تغیرات جو کلسٹر سے دور تھے لیکن خالص برقی چارج میں ایک ہی تبدیلی پیدا کرتے تھے ان کے نسبتا معمولی اثرات تھے۔ ممکنہ طبی ایپلی کیشنز ایم سی اے کو سٹریپٹوائڈائن کے ساتھ جوڑا گیا تھا جو خود ایم سی اے سے نمایاں طور پر زیادہ کمیت کا ہے۔ یہ ظاہر کرتا ہے کہ ایم سی اے دوسرے سی پی پیز کی طرح خلیوں میں بڑے مالیکیول بھی لے جا سکتا ہے۔ ٹاکسن کمپلیکس میٹابولک توانائی کی ضرورت کے بغیر یا اینڈوسیٹوسس میکانزم کو متاثر کیے بغیر مختلف خلیوں کی اقسام میں مؤثر طریقے سے گھس گیا۔ ایم سی اے میں سالماتی کیریئر کے طور پر کام کرنے اور خلیوں کی جھلیوں کو تیزی سے (1 سے 2 منٹ) عبور کرنے کی صلاحیت ہے، جس سے یہ ٹاکسن بچھو کے ٹاکسن کی پہلی نمائش شدہ مثال بن جاتا ہے جو خلیوں میں منتقل ہوتا ہے۔ یہ مفید ثابت ہو سکتا ہے اگر ایسی دوائیں جو عام طور پر حیاتیاتی جھلی کو پار نہیں کر سکتیں انہیں ایم سی اے کے ساتھ جوڑا جا سکتا ہے اور جھلی کے پار لے جایا جا سکتا ہے۔ حال ہی میں، خلیوں میں گھسنے والے پیپٹائڈز کو خلیوں میں غیر پارمیئنٹ مرکبات پہنچانے کی صلاحیت کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔ ڈاکسوروبیسن، جو کینسر کا ایک عام علاج ہے، کو منشیات سے حساس یا منشیات سے مزاحم سیل لائنوں ایم سی ایف 7 اور ایم ڈی اے-ایم بی 331 پر موروکالسین کے اینالاگ کے ساتھ مشترکہ طور پر جوڑا گیا ہے۔ حوالہ جات پروٹین بچھو ٹاکسن آئن چینل ٹاکسن