Clorazepate
کلورازیپیٹ، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام ٹرانکسین کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک بینزوڈیازیپائن دوا ہے۔ اس میں اینکیولائٹک، اینٹیکونولسنٹ، سیڈیٹیو، ہپنوٹک، اور کنکال کے پٹھوں کو آرام دہ خصوصیات ہیں۔ کلورازیپیٹ ایک غیر معمولی طور پر دیرپا بینزوڈیازیپائن ہے اور یکساں طور پر دیرپا ڈیسمیتھائلڈیازیپم کے لیے ایک پروڈرگ کے طور پر کام کرتا ہے، جو تیزی سے ایک فعال میٹابولائٹ کے طور پر تیار ہوتا ہے۔ ڈیسمیتھائلڈیزیپم کلورازیپیٹ کے زیادہ تر علاج کے اثرات کا ذمہ دار ہے۔ اسے 1965 میں پیٹنٹ کرایا گیا اور 1967 میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا۔ طبی استعمال کلورازیپیٹ کا استعمال اضطراب کی خرابی اور بے خوابی کے علاج میں کیا جاتا ہے۔ اسے اینٹی کونولسنٹ یا پٹھوں کو آرام دینے والے کے طور پر بھی تجویز کیا جا سکتا ہے۔ اسے پری میڈیکیشن کے طور پر بھی استعمال کیا جاتا ہے۔ کلورازیپیٹ بنیادی طور پر الکحل کی واپسی اور مرگی کے علاج میں تجویز کیا جاتا ہے، حالانکہ یہ اپنی طویل نصف زندگی کی وجہ سے ایک مفید اضطراری بھی ہے۔ کلورازیپیٹ کی عام ابتدائی خوراک کی حد 15 سے 60 ملی گرام فی دن ہے۔ یہ دوا دن میں دو سے چار بار لینی چاہیے۔ الکحل کی شدید واپسی کے علاج میں روزانہ 90 سے 120 ملی گرام تک کی زیادہ مقدار استعمال کی جا سکتی ہے۔ ریاستہائے متحدہ اور کینیڈا میں، کلورازیپیٹ 3.75، 7.5، اور 15 ملی گرام کیپسول یا گولیوں میں دستیاب ہے۔ یورپ میں گولیوں کی تشکیل 5 ملی گرام، 10 ملی گرام، 20 ملی گرام اور 50 ملی گرام ہوتی ہے۔ کلورازیپیٹ ایس ڈی (کنٹرولڈ ریلیز) دستیاب ہے اور اس کے منفی اثرات کے واقعات کم ہو سکتے ہیں۔ کلورازیپیٹ کی مسلسل رہائی کی تشکیل کے کچھ فوائد ہیں، اگر کوئی خوراک چھوٹ جاتی ہے تو، خون کے پلازما کی سطح میں کم گہرے اتار چڑھاؤ ہوتے ہیں، جو مرگی کے کچھ لوگوں کے لیے مددگار ثابت ہو سکتے ہیں جن میں بریک تھرو دوروں کا خطرہ ہوتا ہے۔ کلورازیپیٹ کے منفی اثرات میں رواداری، انحصار، انخلا کے رد عمل، علمی خرابی، الجھن، اینٹروگریڈ امونیا، بوڑھوں میں گرنا، اٹیکسیا، ہینگ اوور کے اثرات اور غنودگی شامل ہیں۔ یہ واضح نہیں ہے کہ بینزوڈیازیپائنز کے طویل مدتی استعمال کے نتیجے میں علمی کمی معمول پر آتی ہے یا بینزوڈیازیپائنز سے دستبرداری کے بعد غیر معینہ مدت تک برقرار رہتی ہے۔ بینزوڈیازیپائنز کو ڈپریشن کا سبب بننے یا اسے خراب کرنے کے لیے بھی جانا جاتا ہے۔ متضاد اثرات بشمول جوش و خروش اور دوروں کی متضاد خرابی بعض اوقات بینزوڈیازیپائنز کے استعمال کے نتیجے میں ہو سکتے ہیں۔ بچوں، بزرگوں، شراب کے استعمال کی خرابی کی شکایت کی تاریخ یا جارحانہ رویے اور غصے کی تاریخ رکھنے والے افراد کو بینزوڈیازیپائنز کے خلاف متضاد ردعمل پیدا ہونے کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ ستمبر 2020 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے کلاس میں موجود تمام ادویات میں غیر طبی استعمال، نشے، جسمانی انحصار، اور انخلا کے رد عمل کے خطرات کو مستقل طور پر بیان کرنے کے لیے تمام بینزوڈیازیپائن ادویات کے لیے باکسڈ وارننگ کو اپ ڈیٹ کرنے کی ضرورت تھی۔ رواداری، انحصار اور واپسی ڈیلیریم کو کلورازیپیٹ سے منقطع ہونے سے نوٹ کیا گیا ہے۔ بینزوڈیازیپائن کا انحصار تقریبا ایک تہائی مریضوں میں ہوتا ہے جو 4 ہفتوں سے زیادہ عرصے تک بینزوڈیازیپائن لیتے ہیں، جس کی خصوصیت خوراک میں کمی پر واپسی کا سنڈروم ہوتا ہے۔ جب ضبطی پر قابو پانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، تو رواداری دوروں کی بڑھتی ہوئی شرح کے ساتھ ساتھ انخلا کے دوروں کے بڑھتے ہوئے خطرے کے ساتھ ظاہر ہو سکتی ہے۔ انسانوں میں، کلورازیپیٹ کے اینٹیکونولسنٹ اثرات کے لیے رواداری باقاعدگی سے استعمال کے ساتھ اکثر ہوتی ہے۔ رواداری کی نشوونما کی وجہ سے، بینزوڈیازیپائنز، عام طور پر، مرگی کے طویل مدتی انتظام کے لیے مناسب نہیں سمجھی جاتی ہیں۔ خوراک میں اضافے کے نتیجے میں صرف زیادہ خوراک کے لیے رواداری پیدا ہو سکتی ہے جس کے ساتھ خراب منفی اثرات بھی ہو سکتے ہیں۔ بینزوڈیازیپائنز کے درمیان کراس ٹالرنس ہوتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ، اگر افراد ایک بینزوڈیازیپائن کے لیے روادار ہیں، تو وہ دیگر بینزوڈیازیپائنز کی مساوی خوراکوں کے لیے رواداری کا مظاہرہ کریں گے۔ بینزوڈیازیپائنز سے دستبرداری کی علامات میں پہلے سے موجود علامات کی خرابی کے ساتھ ساتھ نئی علامات کی ظاہری شکل بھی شامل ہے جو پہلے سے موجود نہیں تھیں۔ انخلا کی علامات ہلکی بے چینی اور بے خوابی سے لے کر انخلا کی شدید علامات جیسے دوروں اور نفسیات تک ہو سکتی ہیں۔ کچھ معاملات میں پہلے سے موجود علامات اور انخلا کی علامات کے درمیان فرق کرنا مشکل ہو سکتا ہے۔ زیادہ مقدار کا استعمال، طویل مدتی استعمال اور اچانک یا زیادہ تیزی سے واپسی میں اضافہ ان ڈراول سنڈروم کی شدت میں اضافہ کرتا ہے۔ تاہم، کلورازیپیٹ کے فعال میٹابولائٹ کے لیے رواداری دیگر بینزوڈیازیپائنز کے مقابلے میں زیادہ آہستہ آہستہ ہو سکتی ہے۔ بینزوڈیازیپائنز کا باقاعدہ استعمال انحصار کی نشوونما کا سبب بنتا ہے جس کی خصوصیت بینزوڈیازیپائنز کے علاج کے اثرات کے ساتھ رواداری اور بینزوڈیازیپائن کے انخلا کے سنڈروم کی نشوونما ہے جس میں اضطراب، خوف، کانپنے، بے خوابی، متلی اور بینزوڈیازیپائن کے استعمال کے خاتمے پر الٹی جیسی علامات شامل ہیں۔ بینزوڈیازیپائنز سے انخلا بتدریج ہونا چاہیے کیونکہ بینزوڈیازیپائنز کی زیادہ مقدار سے اچانک انخلا الجھن، زہریلے سائیکوسس، آتشزدگی، یا ڈیلیریم ٹرمینز جیسی حالت کا سبب بن سکتا ہے۔ کم خوراکوں سے اچانک دستبرداری ڈپریشن، گھبراہٹ، ریباؤنڈ بے خوابی، چڑچڑاپن، پسینہ اور اسہال کا سبب بن سکتی ہے۔ تعاملات تمام سیڈیٹیوز یا ہپنوٹکس جیسے دیگر بینزوڈیازیپائنز، باربیٹوریٹس، اینٹی پیپلیٹک ڈرگس، الکحل، اینٹی ہسٹامائنز، اوپیائڈز، نیورولیپٹس، سلیپ ایڈز مرکزی اعصابی نظام پر کلورازیپیٹ (اور ایک دوسرے) کے اثرات کو بڑھانے کا امکان رکھتے ہیں۔ وہ دوائیں جو کلورازیپیٹ کے ساتھ تعامل کر سکتی ہیں ان میں شامل ہیں، ڈیگوکسن، ڈائیسلفرم، فلوکسٹائن، آئسونیازڈ، کیٹوکونازول، لیوڈوپا، میٹوپروولول، ہارمونل مانع حمل، پروبینسیڈ، پروپرنولول، ریفامپین، تھیوفائلائن، والپروک ایسڈ۔ سلیکٹو سیرٹونن ری اپٹیک انفیکٹرز، سیمیٹیڈائن، میکرولائڈ اینٹی بائیوٹکس اور اینٹی مائکوٹکس بینزوڈیازیپائنز کے میٹابولزم کو روکتے ہیں اور اس کے نتیجے میں منفی اثرات میں اضافے کے ساتھ پلازما کی سطح میں اضافہ ہو سکتا ہے۔ فینائٹوئن، فینوباربیٹل، اور کاربامازپین کا الٹا اثر ہوتا ہے، جس میں ہم آہنگی سے میٹابولزم میں اضافہ ہوتا ہے اور کلورازیپیٹ کے علاج کے اثرات میں کمی آتی ہے۔ اگر بینزوڈیازیپائنز کا استعمال بزرگوں، بچوں، شراب یا منشیات پر منحصر افراد اور کوموربڈ نفسیاتی عوارض والے افراد میں کیا جاتا ہے تو اس کے خلاف علامات اور خصوصی احتیاط کی ضرورت ہوتی ہے۔ اگر کلورازیپیٹ حمل میں دیر سے استعمال کیا جاتا ہے، تو تیسری سہ ماہی، نوزائیدہ بچے میں شدید بینزوڈیازیپائن کے انخلا کے سنڈروم کا ایک قطعی خطرہ پیدا کرتی ہے جس میں ہائپوٹونیا، اور چوسنے میں ہچکچاہٹ، apnoeic spells، سائانوسس، اور سردی کے تناؤ کے لیے خراب میٹابولک ردعمل شامل ہیں۔ نوزائیدہ بچے میں فلاپی انفینٹ سنڈروم اور سیڈیشن بھی ہو سکتا ہے۔ فلاپی انفینٹ سنڈروم اور نوزائیدہ بینزوڈیازیپائن واپسی سنڈروم کی علامات پیدائش کے بعد گھنٹوں سے لے کر مہینوں تک برقرار رہنے کی اطلاع دی گئی ہے۔ بزرگوں میں کلورازیپیٹ کا استعمال کرتے وقت خصوصی احتیاط کی ضرورت ہوتی ہے کیونکہ بزرگ کلورازیپیٹ کو زیادہ آہستہ سے میٹابولائز کرتے ہیں، جس کے نتیجے میں منشیات کی ضرورت سے زیادہ جمع ہو سکتی ہے۔ مزید برآں بزرگ نوجوان افراد کے مقابلے میں بینزوڈیازیپائنز کے منفی اثرات کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں یہاں تک کہ جب خون کے پلازما کی سطح یکساں ہو۔ بزرگوں میں بینزوڈیازیپائنز کا استعمال صرف 2 ہفتوں کے لیے تجویز کیا جاتا ہے اور یہ بھی تجویز کیا جاتا ہے کہ معمول کی روزانہ خوراک کا آدھا حصہ تجویز کیا جائے۔ فارماکولوجی کلورازیپیٹ ایک "کلاسیکی" بینزوڈیازیپائن ہے۔ دیگر کلاسیکی بینزوڈیازیپائنز میں کلورڈیازیپائڈ، ڈائیزیپم، کلونازیپم، آکسازیپم، لورازیپم، نائٹرازیپم، برومازیپم اور فلورازیپم شامل ہیں۔ کلورازیپیٹ ایک طویل عرصے سے کام کرنے والی بینزوڈیازیپائن دوا ہے۔ کلورازیپیٹ فعال میٹابولائٹ ڈیسمیتھائل-ڈائیزیپم پیدا کرتا ہے، جو کہ جی اے بی اے اے رسیپٹر کا جزوی ایگونسٹ ہے اور اس کی نصف زندگی 20-17 9 گھنٹے ہے۔ ڈیسمیتھائلڈائیزیپم کی ایک چھوٹی سی مقدار کو مزید آکسازیپم میں میٹابولائز کیا جاتا ہے۔ کلورازیپیٹ جی اے بی اے اے رسیپٹرز کے کلورائڈ آئن چینل کی افتتاحی تعدد کو بڑھا کر اپنی فارماکولوجیکل خصوصیات کا استعمال کرتا ہے۔ بینزوڈیازیپائنز کے اس اثر کے لیے نیورو ٹرانسمیٹر GABA کی موجودگی کی ضرورت ہوتی ہے اور اس کے نتیجے میں GABAA رسیپٹرز پر کام کرنے والے نیورو ٹرانسمیٹر GABA کے بہتر روک تھام کے اثرات ہوتے ہیں۔ کلورازیپیٹ، دیگر بینزوڈیازیپائنز کی طرح، وسیع پیمانے پر تقسیم کیا جاتا ہے اور پلازما پروٹین سے بہت زیادہ جڑا ہوا ہے۔ کلورازیپیٹ نال کے اوپر اور ماں کے دودھ میں بھی آسانی سے گزر جاتا ہے۔ فعال میٹابولائٹ ڈیسمیتھائل-ڈائیزیپم کے پلازما کی چوٹی کی سطح کلورازیپیٹ کی زبانی انتظامیہ کے بعد 30 منٹ اور 2 گھنٹے کے درمیان دیکھی جاتی ہے۔ کلورازیپیٹ معدے کی نالی میں ڈیسمیتھائل-ڈائیزیپم میں مکمل طور پر میٹابولائز ہوتا ہے اور اس طرح کلورازیپیٹ کی فارماکولوجیکل خصوصیات بڑی حد تک ڈیسمیتھائلڈائیزیپم کی وجہ سے ہوتی ہیں۔ کیمسٹری کلورازیپیٹ کو ڈایپوٹاشیم نمک کی شکل میں استعمال کیا جاتا ہے۔ بینزوڈیازیپائنز میں یہ غیر معمولی ہے کہ یہ پانی میں آزادانہ طور پر گھلنشیل ہے۔ کلورازیپیٹ کی ترکیب 2-امینو-5-کلوروبینزوینیٹریل سے شروع کی جا سکتی ہے، جو فینائل میگنیشیم برومائڈ کے ساتھ تعامل پر 2-امینو-5-کلوربینزوفینون امین میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ ایسٹر کے ساتھ اس کا رد عمل ایک ہیٹروسائیکلائزیشن پروڈکٹ، 7-کلورو-1,3-ڈائی ہائیڈرو-3-کاربیتھاکسی-5-فینائل-2 ایچ-بینزوڈیازیپین-2-ون دیتا ہے۔ پوٹاشیم ہائیڈروکسائڈ کے الکحل محلول کا استعمال کرتے ہوئے ہائیڈرولائسیس ہونے پر ایک ڈایپوٹاشیم نمک، کلورازیپیٹ بنتا ہے۔ قانونی حیثیت ریاستہائے متحدہ میں، کلورازیپیٹ کنٹرولڈ سبسٹینس ایکٹ کے شیڈول IV کے تحت درج ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط Rx-List.com-کلورازیپیٹ Inchem.org-کلورازیپیٹ بینزوڈیازیپائنز کلوروارینز GABAA رسیپٹر مثبت ایلوسٹیرک ماڈیولٹر ہپنوٹکس لیکٹمز کاربوکسیلک ایسڈ