EIF4A
یوکرائیوٹک ابتدائی عنصر-4 اے (ای آئی ایف 4 اے) خاندان 3 قریب سے متعلق پروٹین ای آئی ایف 4 اے 1، ای آئی ایف 4 اے 2، اور ای آئی ایف 4 اے 3 پر مشتمل ہے۔ یہ عوامل ایم آر این اے کے 40 ایس رائبوسومل ذیلی اکائیوں کے پابند ہونے کے لیے ضروری ہیں۔ اس کے علاوہ یہ پروٹین ہیلیکیس ہیں جو ڈبل اسٹرینڈڈ آر این اے کو کھولنے کے لیے کام کرتے ہیں۔ پس منظر یوکرائیوٹک خلیوں کے بنیادی وجود کو کنٹرول کرنے والے میکانزم انتہائی پیچیدہ ہیں۔ اس لیے یہ حیرت کی بات نہیں ہے کہ ریگولیشن پروٹین کی ترکیب کے کئی مراحل پر ہوتا ہے-ترجمہ کا ریگولیشن ایک اچھی طرح سے مطالعہ شدہ میدان بن گیا ہے۔ انسانی ٹرانسلیشنل کنٹرول تحقیق کی دلچسپی میں اضافہ کرنے کا ہے کیونکہ اس کے مختلف بیماریوں میں معنی ہیں۔ انسانی ترجمہ میں شامل بہت سے عوامل کے آرتھولوگس کا اشتراک یوکرائیوٹک حیاتیات کی ایک رینج کے ذریعہ کیا جاتا ہے۔ جن میں سے کچھ ترجمے کی شروعات اور لمبائی کی تحقیقات کے لیے ماڈل سسٹم کے طور پر استعمال ہوتے ہیں، مثال کے طور پر: فرٹیلائزیشن پر سمندری ارچن انڈے، چوہے کے دماغ اور خرگوش کے ریٹیکولوسائٹس۔ مونوڈ اور جیکب سب سے پہلے تجویز کرنے والوں میں شامل تھے کہ "انفرادی پروٹین کی ترکیب کو مخصوص بیرونی ایجنٹوں کے زیر اثر سیل کے اندر اکسایا یا دبایا جا سکتا ہے، اور متعلقہ شرح جس پر بیرونی حالات کے لحاظ سے مختلف پروٹینوں میں گہری تبدیلی کی جا سکتی ہے"۔ سالماتی حیاتیات کے مرکزی عقیدے کے انکشاف سے پیدا ہونے والے مفروضوں کی ہلچل کے تقریبا نصف صدی بعد، جس کی مونوڈ اور جیکب کا سابقہ مفروضہ ایک مثال ہے ؛ عصری محققین کو اب بھی جینیاتی اظہار کے ماڈیولیشن کے بارے میں بہت کچھ سیکھنا باقی ہے۔ یوکرائٹس میں بالغ میسنجر آر این اے سے پروٹین کی ترکیب کو ان مراحل کے ترجمے کے آغاز، توسیع، اور خاتمے میں تقسیم کیا گیا ہے۔ ترجمہ کا آغاز شرح کو محدود کرنے والا مرحلہ ہے۔ ترجمہ شروع کرنے کے عمل کے اندر ؛ رکاوٹ رائبوسوم کے 5 'ایم 7 جی ٹی پی سے جڑے ہونے سے کچھ دیر پہلے واقع ہوتی ہے جس میں متعدد پروٹینوں کی سہولت ہوتی ہے۔ یہ اس مرحلے پر ہوتا ہے جو تناؤ، امینو ایسڈ کی فاقہ کشی وغیرہ سے پیدا ہوتا ہے۔ اثر ڈالیں۔ فنکشن یوکرائیوٹک انیشی ایشن فیکٹر کمپلیکس 2 (ای آئی ایف 2) جی ٹی پی اور انیشی ایٹر میٹ-ٹی آر این اے کے ساتھ ایک سہ رخی کمپلیکس بناتا ہے-یہ عمل گوانائن نیوکلیوٹائڈ ایکسچینج اور فاسفوریلیشن کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے اور جین کے اظہار کی رکاوٹ کے اہم ریگولیٹری عنصر کے طور پر کام کرتا ہے۔ اس سے پہلے کہ ترجمہ لمبائی کے مرحلے میں ترقی کر سکے، ابتدائی عوامل کی ایک بڑی تعداد کو رائبوسوم اور ایم آر این اے کے ہم آہنگی کو آسان بنانا چاہیے اور اس بات کو یقینی بنانا چاہیے کہ ایم آر این اے کا 5 'یو ٹی آر ثانوی ڈھانچے سے کافی حد تک محروم ہے۔ اس طرح سے بائنڈنگ کو گروپ 4 یوکرائیوٹک ابتدائی عوامل سے سہولت ملتی ہے۔ ای آئی ایف 4 ایف کے ترجمے کے معمول کے ضابطے کے ساتھ ساتھ کینسر کے خلیوں کی تبدیلی اور ترقی میں مضمرات ہیں۔ اس طرح، یہ تحقیق کے ایک دلچسپ شعبے کی نمائندگی کرتا ہے۔ میکانزم یوکرائیوٹک ترجمہ میں شامل مرکبات کا ذخیرہ ابتدائی عنصر کلاس 1-6 پر مشتمل ہوتا ہے۔ ای آئی ایف 4 ایف ای آئی ایف 3 کے ذریعے 40 ایس رائبوسومل ذیلی یونٹ میں کیپڈ ایم آر این اے کے پابند ہونے کا ذمہ دار ہے۔ ایم آر این اے کیپ ای آئی ایف 4 ای (25 کے ڈی اے) سے جڑی ہوتی ہے، ای آئی ایف 4 جی (185 کے ڈی اے) کمپلیکس کے لیے ایک سہارے کے طور پر کام کرتا ہے جبکہ اے ٹی پی پر منحصر آر این اے ہیلیکیس ای آئی ایف 4 اے (46 کے ڈی اے) ایم آر این اے 5 'یو ٹی آر کے ثانوی ڈھانچے پر کارروائی کرتا ہے تاکہ اسے رائبوسومل بائنڈنگ اور اس کے بعد کے ترجمہ کے لیے زیادہ سازگار بنایا جا سکے۔ ان تینوں پروٹینوں کو مل کر ای آئی ایف 4 ایف کہا جاتا ہے۔ زیادہ سے زیادہ سرگرمی کے لیے ؛ ای آئی ایف 4 اے کو ای آئی ایف 4 بی (80 کے ڈی اے) کی بھی ضرورت ہوتی ہے، جسے خود ای آئی ایف 4 ایچ (25 کے ڈی اے) کے ذریعے بڑھایا جاتا ہے۔ Bi et al کی طرف سے کی گئی ایک تحقیق۔ گندم کے جراثیم میں اس بات کی نشاندہی ہوتی دکھائی دیتی ہے کہ ای آئی ایف 4 اے کا اے ٹی پی کے مقابلے میں اے ڈی پی کے لیے زیادہ بائنڈنگ تعلق ہے سوائے ای آئی ایف 4 بی کی موجودگی کے، جس نے اے ڈی پی وابستگی کو متاثر کیے بغیر اے ٹی پی بائنڈنگ وابستگی میں دس گنا اضافہ کیا۔ ایک بار ایم آر این اے کی 5 'ٹوپی سے منسلک ہونے کے بعد، یہ 48S کمپلیکس پھر (عام طور پر) اے یو جی اسٹارٹ کوڈن کی تلاش کرتا ہے اور ترجمہ شروع ہوتا ہے۔ انسانوں میں، جین انکوڈنگ ای آئی ایف 4 اے آئسوفارم I کی نقل کی لمبائی 1741 بی پی ہے، جس میں 11 ایکسون ہوتے ہیں، اور یہ کروموسوم 17 پر واقع ہوتا ہے۔ انسانی آئسوفارم II اور III کے جین بالترتیب کروموسوم 3 اور 17 پر رہتے ہیں۔ پروٹین 407 بقیہ، 46 کے ڈی اے، پروٹین ای آئی ایف 4 اے ڈیڈ باکس ہیلیکیس خاندان کا پروٹو ٹائپکل ممبر ہے، جسے ان کے محفوظ چار بقیہ ڈی-ای-اے-ڈی ترتیب کی وجہ سے کہا جاتا ہے۔ ہیلیکیسز کا یہ خاندان انسانوں سمیت پروکیریوٹک اور یوکیریوٹک حیاتیات کی ایک رینج میں پایا جاتا ہے، جس میں وہ مختلف قسم کے عمل کو متحرک کرتے ہیں جن میں ایمبریوجینیسیس اور آر این اے اسپلیسنگ کے ساتھ ساتھ ترجمہ کی شروعات بھی شامل ہے۔ خمیر ای آئی ایف 4 اے کا کرسٹلگرافک تجزیہ کیروتھرس اور دیگر کے ذریعہ کیا گیا۔ (2000) نے انکشاف کیا کہ مالیکیول کی لمبائی تقریبا 80 Å ہے اور اس کی شکل "ڈمبل" ہے جہاں پراکسیمل سیکشن 11 بقیہ (18 Å) لنکر کی نمائندگی کرتا ہے جو حل میں موجود مالیکیول کو لچک اور وسعت کی ڈگری فراہم کرتا ہے۔ ای آئی ایف 4 اے ایک وافر مقدار میں موجود سائٹوپلاسمک پروٹین ہے۔ ای آئی ایف 4 اے کی تین آئسوفارم موجود ہیں۔ I اور II میں 95 فیصد امینو ایسڈ کی مماثلت ہے اور یہ بالترتیب 4:1 کے تناسب سے خرگوش ریٹیکولوسائٹ ای آئی ایف 4 ایف میں بیک وقت پائے گئے ہیں۔ تیسرا آئسوفارم ؛ ای آئی ایف 4 اے III، جو دیگر آئسوفارم سے صرف 65 فیصد مماثلت رکھتا ہے، سمجھا جاتا ہے کہ یہ پری-ایم آر این اے اسپلیسنگ میں شامل ایکسن جنکشن کمپلیکس کا ایک بنیادی جزو ہے۔ یوکرائیوٹک ابتدائی عنصر یوکرائیوٹک ابتدائی عنصر 4 ایف (ای آئی ایف 4 ایف) ہپپوریستانول روکاگلامائڈ حوالہ جات انسانی پروٹین بھی دیکھیں۔