BMS-564,929
بی ایم ایس-564,929 ایک تفتیشی سلیکٹو اینڈروجن ریسیپٹر ماڈیولٹر (ایس اے آر ایم) ہے جسے برسٹل-مائرز اسکبب نے مردوں میں اینڈروجن کی سطح میں عمر سے متعلق کمی کی علامات کے علاج کے لیے تیار کیا ہے۔ ان علامات میں ڈپریشن، پٹھوں کے بڑے پیمانے پر اور طاقت کا نقصان، آزادی میں کمی اور آسٹیوپوروسس شامل ہو سکتے ہیں۔ خارجی ٹیسٹوسٹیرون کے ساتھ علاج ان علامات کا مقابلہ کرنے میں موثر ہے لیکن اس کا تعلق متعدد ضمنی اثرات سے ہے، جن میں سے سب سے سنگین پروسٹیٹ غدود کا بڑھنا ہے، جو بینین پروسٹیٹک ہائپر ٹرافی اور یہاں تک کہ پروسٹیٹ کینسر کا باعث بن سکتا ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ سلیکٹو اینڈروجن ریسیپٹر ماڈیولٹرز کی کلینیکل ضرورت ہے، جو کچھ ٹشوز جیسے پٹھوں اور ہڈیوں میں انابولک اثرات پیدا کرتے ہیں، لیکن پروسٹیٹ میں اینڈروجن ریسیپٹرز کو متحرک کیے بغیر۔ بی ایم ایس-564,929 ایک ایسا مرکب ہے جو فی الحال ابتدائی انسانی کلینیکل ٹرائلز میں ہے، جو اینڈروجن ریسیپٹرز کے لیے زبانی طور پر فعال، طاقتور اور انتخابی ایگونسٹ ہے (کی 2.1nM، پروسٹیٹ پر پٹھوں کے ٹشو کے لیے 20x فنکشنل سلیکٹیویٹی) اور کاسٹریٹڈ چوہوں پر ہونے والے مطالعات میں یہ دکھایا گیا ہے کہ یہ وقت کے ساتھ پٹھوں کے بڑے پیمانے پر کمی کا مقابلہ کرتا ہے، اور زیادہ مقدار میں یہاں تک کہ پٹھوں کے بڑے پیمانے پر بھی بڑھتا ہے، بغیر پروسٹیٹ ٹشو کو نمایاں طور پر متاثر کیے۔ تاہم یہ لیوٹینائزنگ ہارمون کی سطح کو بہت کم کرتا ہے، یہ ٹیسٹوسٹیرون کے مقابلے میں حیرت انگیز طور پر 33x زیادہ دبانے والا مرکب ہے، جو انسانی طبی استعمال میں ایک مسئلہ ہو سکتا ہے۔ سلیکٹو اینڈروجن ریسیپٹر ماڈیولٹرز کو کھلاڑیوں کے ذریعہ تربیت میں مدد کرنے اور جسمانی استعداد اور تندرستی کو بڑھانے کے لیے بھی استعمال کیا جا سکتا ہے، ممکنہ طور پر انابولک سٹیرائڈز جیسے اثرات پیدا کرتے ہیں لیکن نمایاں طور پر کم ضمنی اثرات کے ساتھ۔ اس وجہ سے، جنوری 2008 سے ورلڈ اینٹی ڈوپنگ ایجنسی کے ذریعہ ایس اے آر ایم پر پہلے ہی پابندی عائد کردی گئی ہے حالانکہ اس طبقے کی کوئی دوائی ابھی تک طبی استعمال میں نہیں ہے، اور اس وقت تمام معروف ایس اے آر ایم کے لیے خون کے ٹیسٹ تیار کیے جا رہے ہیں۔ حوالہ جات بیرونی روابط پروٹین ڈیٹا بینک میں بی ایم ایس-564929 کے ساتھ چوہا اینڈروجن ریسیپٹر لیگینڈ بائنڈنگ ڈومین کمپلیکس کا کرسٹل ڈھانچہ ثانوی الکحل برسٹل مائرز اسکبب کلوروبینزینز امیڈس لیکٹمز نائٹریلز پائرولومیڈازولز سلیکٹو اینڈروجن ریسیپٹر ماڈیولٹرز یوریس