Dopamine-responsive dystonia
ڈوپامائن-رسپانسیو ڈسٹونیا (ڈی آر ڈی) جسے سیگاوا سنڈروم (ایس ایس) بھی کہا جاتا ہے، ایک جینیاتی حرکت کی خرابی ہے جو عام طور پر تقریبا 5 سے 8 سال کی عمر (متغیر آغاز کی عمر) میں بچپن کے دوران ظاہر ہوتی ہے۔ خصوصیت کی علامات میں پٹھوں کے سر میں اضافہ (ڈسٹونیا، جیسے کلب فٹ) اور پارکنسونین خصوصیات ہیں، جو عام طور پر صبح کے وقت یا آرام کے بعد غائب ہوتی ہیں لیکن دن کے دوران اور محنت کے ساتھ خراب ہوتی ہیں۔ ڈوپامائن-رسپانسیو ڈسٹونیا والے بچوں کی اکثر دماغی فالج ہونے کی غلط تشخیص کی جاتی ہے۔ یہ عارضہ لیوڈوپا کے ساتھ علاج کا اچھا جواب دیتا ہے۔ علامات اور علامات یہ بیماری عام طور پر ایک اعضاء، عام طور پر ایک ٹانگ میں شروع ہوتی ہے۔ پروگریسو ڈسٹونیا کے نتیجے میں کلب فٹ اور ٹپٹو واکنگ ہوتی ہے۔ علامات 18 سال کی عمر کے آس پاس چاروں اعضاء میں پھیل سکتی ہیں، جس کے بعد نشوونما سست ہو جاتی ہے اور بالآخر علامات سطح مرتفع تک پہنچ جاتی ہیں۔ نشوونما کے سنگ میل (موٹر اور ذہنی دونوں مہارتوں) میں رجعت اور علاج کی عدم موجودگی میں پھلنے پھولنے میں ناکامی ہو سکتی ہے۔ اس کے علاوہ، ڈوپامائن-رسپانسیو ڈسٹونیا کی خصوصیت عام طور پر پارکنسنزم کی علامات ہوتی ہے جو نسبتا ٹھیک ٹھیک ہو سکتی ہیں۔ اس طرح کی علامات میں حرکت کی سست روی (بریڈیکینیشیا)، لرزش، سختی اور حرکت کے خلاف مزاحمت (سختی)، توازن کی مشکلات، اور جسمانی عدم استحکام شامل ہو سکتے ہیں۔ تقریبا 25 فیصد میں غیر معمولی طور پر مبالغہ آمیز اضطراری ردعمل (ہائپر ریفلیکسیا) بھی ہوتے ہیں، خاص طور پر ٹانگوں میں۔ ان علامات کے نتیجے میں پارکنسنز کی بیماری کی طرح پیش کش ہوسکتی ہے۔ بہت سے مریض نیند کے ساتھ بہتری کا تجربہ کرتے ہیں، صبح کے وقت نسبتا علامات سے پاک ہوتے ہیں، اور دن بڑھنے کے ساتھ ساتھ تیزی سے شدید علامات پیدا ہوتے ہیں (یعنی روزانہ اتار چڑھاؤ)۔ اس کے مطابق، اس عارضے کو بعض اوقات "روزانہ کے اتار چڑھاؤ کے ساتھ ترقی پسند موروثی ڈسٹونیا" کہا جاتا ہے۔ پھر بھی ڈوپامائن-رسپانسیو ڈسٹونیا والے کچھ لوگوں کو اس طرح کے روزانہ اتار چڑھاؤ کا تجربہ نہیں ہوتا ہے، جس کی وجہ سے بہت سے محققین بیماری کی دوسری اصطلاحات کو ترجیح دیتے ہیں۔ دیگر علامات-جوتے پیروں کی انگلیوں پر زیادہ پہنتے ہیں، لیکن ایڑیوں پر بہت کم پہنتے ہیں، اس طرح ہر کالج کی مدت/سمسٹر میں جوتے تبدیل کیے جاتے ہیں۔ دیگر علامات-نوزائیدہ بچوں/کنڈرگارٹن (3 سے 5 سال کی عمر) کے سالوں میں عام تحریر کے قریب لکھنا۔ قبل از نوعمر (عمر 8-11 اسکول) سالوں میں ناقص تحریر۔ نوعمری کے سالوں کے دوران بہت ناقص (بدتر) تحریر (کیو جی سی ایس ای/اے سطح کے عوامی امتحانات)۔ نوعمری کے بعد (کیو وی یونیورسٹی کے امتحانات) کے سالوں کے دوران خراب تحریر (بگڑتی ہوئی)۔ بالغ (کیو وی پوسٹ گریجویٹ امتحانات) سالوں کے دوران بہت خراب تحریر (اب بھی بگڑ رہی ہے)۔ اسکول کے اساتذہ نے مدتی رپورٹوں کے ذریعے ڈھلواں تحریر کا بگڑتا ہوا نمونہ سب سے بہتر مشاہدہ کیا۔ بچے کا شکار بچپن کے ناخوشگوار چہرے کے تاثرات (ممکنہ طور پر ڈپریشن) ظاہر کرتا ہے۔ جینیات اس بیماری کی آٹوسومل غالب اور آٹوسومل ریسیسیو شکلیں رپورٹ کی گئی ہیں۔ پانچ جینوں میں تغیرات ڈوپامائن-رسپانسیو ڈسٹونیا کا سبب بنے ہیں۔ یہ تغیرات، 2021 میں شائع ہونے والے ایک جائزے کے مطابق، مندرجہ ذیل حالات سے وابستہ ہیں: آٹوسومل غالب جی ٹی پی سائکلو ہائیڈرولیز I کی کمی (آٹوسومل غالب سیگاوا سنڈروم) آٹوسومل ریسیسیو جی ٹی پی سائکلو ہائیڈرولیز I کی کمی ٹائروسین ہائیڈروکسیلیز کی کمی (آٹوسومل ریسیسیو سیگاوا سنڈروم) 6-پائرووائلٹیراہائڈروپٹرن سنتھس کی کمی سیپیاپٹرن ریڈکٹیس کی کمی ڈائیڈروپٹرائڈین ریڈکٹیس کی کمی نیورو ٹرانسمیٹر ڈوپامین، ایل-ڈوپا کا پیش خیمہ، ٹائروسین سے انزائم ٹائروسین ہائیڈروکسیلیز کے ذریعے ترکیب کیا جاتا ہے اور ٹیٹرا ہائیڈرو بائیوپٹرن (بی ایچ 4) کا استعمال کرتا ہے جین GCH1 میں ایک تغیر، جو GTP سائکلو ہائیڈرولیز I انزائم کو انکوڈ کرتا ہے، BH4 کی پیداوار میں خلل ڈالتا ہے، جس سے ڈوپامائن کی سطح (ہائپوڈوپامینرجیہ) کم ہوتی ہے۔ یہ آٹوسومل غالب حالت ڈوپامائن ذمہ دار ڈسٹونیا کی سب سے زیادہ وجہ ہے۔ ٹائروسین ہائیڈروکسیلیز کے لیے جین میں تغیرات ٹائروسین ہائیڈروکسیلیز کی کمی کا باعث بن سکتے ہیں، جو ڈوپامائن-ریسپانسیو ڈسٹونیا کی ایک نایاب شکل ہے جو آٹوسومل ریسیسیو انداز میں وراثت میں ملتی ہے۔ ناگروسٹریٹل راستے میں ڈوپامینجک نیوران کی سرگرمی عام طور پر صبح کے وقت عروج پر ہوتی ہے اور عمر کے ساتھ 20 سال کی عمر تک کم ہوتی جاتی ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ دن کے دوران اور عمر بڑھنے کے ساتھ زندگی کی تیسری دہائی تک علامات کیوں خراب ہوتی ہیں۔ تشخیص حالت کی نایابیت کی وجہ سے، اس کی اکثر غلط تشخیص کی جاتی ہے، اکثر دماغی فالج کے طور پر۔ اس کے نتیجے میں مریض اکثر اپنا پورا بچپن اس حالت کے ساتھ گزارتے ہیں جس کا علاج نہیں کیا جاتا ہے۔ ڈوپامائن-رسپانسیو ڈسٹونیا کی تشخیص ایک عام تاریخ، ڈوپامائن ادویات کی آزمائش، اور جینیاتی جانچ سے کی جا سکتی ہے۔ تمام مریض جی سی ایچ 1 جین (جی ٹی پی سائکلو ہائیڈرولیز I) میں تغیرات نہیں دکھاتے، جو جینیاتی جانچ کو نامکمل بناتا ہے۔ بعض اوقات بائیوپٹین اور نیوپٹین کے ارتکاز کی پیمائش کے لیے کمر کا پنکچر کیا جاتا ہے، جو ڈوپامین-رسپانسیو موومنٹ ڈس آرڈر کی صحیح شکل کا تعین کرنے میں مدد کر سکتا ہے: ابتدائی آغاز پارکنسنزم (بائیوپٹین اور نارمل نیوپٹین میں کمی)، جی ٹی پی سائکلو ہائیڈرولیز I کی کمی (دونوں میں کمی) اور ٹائروسین ہائیڈروکسیلیز کی کمی (دونوں نارمل)۔ تقریبا آدھے معاملات میں، امینو ایسڈ فینائلالینائن سے ٹائروسین میں تبدیلی میں کمی کو ظاہر کرنے کے لیے فینائلالینائن لوڈنگ ٹیسٹ کا استعمال کیا جا سکتا ہے۔ یہ عمل بی ایچ 4 کو بطور کوفیکٹر استعمال کرتا ہے۔ نیند کے مطالعہ (پولی سومنوگرافی) کے دوران، آر ای ایم نیند کے دوران جھپکنے میں کمی محسوس کی جا سکتی ہے۔ دماغ کا ایم آر آئی اسکین ان حالات کو تلاش کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے جو ڈوپامائن-رسپانسیو ڈسٹونیا کی نقل کر سکتے ہیں (مثال کے طور پر، بیسال گینلیا میں دھات کا جمع ہونا ولسن کی بیماری یا پینٹوتھینیٹ کنیز سے وابستہ نیوروڈیجینریشن کی نشاندہی کر سکتا ہے)۔ پوزیٹرون ایمیشن ٹومگرافی (پی ای ٹی اسکین) کا استعمال کرتے ہوئے دماغ کی نیوکلیئر امیجنگ، پارکنسنز کی بیماری میں کم ہونے والے اضافے کے برعکس، ڈوپامائن-رسپانسیو ڈسٹونیا میں ایک عام ریڈیو لیبلڈ ڈوپامائن کے اضافے کو ظاہر کرتی ہے۔ دیگر تفریقی تشخیصوں میں میٹابولک عوارض (جیسے جی ایم 2 گینگلیوسیڈوسس، فینیلکٹونوریا، ہائپوتھائیرائڈزم، لیگ بیماری) بنیادی طور پر ڈسٹونک نابالغ پارکنسنزم، روزانہ کے اتار چڑھاؤ کے ساتھ آٹوسومل ریسیسیو ابتدائی آغاز پارکنسنزم، ابتدائی آغاز آئیڈیوپیتھک پارکنسنزم، فوکل ڈسٹونیا، ڈسٹونیا مسکولورم ڈیفارمینس اور ہائٹل ہرنیا کے ساتھ ڈسپیپٹک ڈسٹونیا شامل ہیں۔ تشخیص-عام طور پر جی پی کے ذریعے ماہر اعصابی اسپتال کو ریفر کیا جاتا ہے۔ نیشنل ہسپتال، لندن۔ تشخیص کرنا بہت مشکل ہے کیونکہ حالت متحرک ڈبلیو آر ٹی ہے۔ ٹائم آف ڈے اور متحرک ڈبلیو آر ٹی۔ مریض کی عمر۔ صحیح تشخیص صرف ایک مشیر نیورولوجسٹ کے ذریعہ ہسپتال میں 24 گھنٹے کے دن کے چکر کے مکمل مشاہدے (ویڈیو/فلم کے ساتھ) کے ساتھ کی جاتی ہے، یعنی صبح (دن 1)-> دوپہر-> دوپہر-> شام-> دیر رات-> نیند-> صبح (دن 2)۔ مشتبہ ڈوپامائن-رسپانسیو ڈسٹونیا والے مریض کو نیورو کے سامنے ہسپتال کے ارد گرد چلنے کی ضرورت ہوتی ہے-دن کے مخصوص وقفوں پر مشاورتی تاکہ ٹانگوں میں پٹھوں کے تناؤ میں اضافے کے ساتھ ساتھ چلنے کے بگڑتے انداز کا مشاہدہ کیا جا سکے۔ دن بھر، ٹانگوں کی چال کو کم کرتے ہوئے، اس طرح جوتوں کی ایڑیاں ایک دوسرے کو پکڑ لیتی ہیں۔ حالت کا روزمرہ کا اثر: صبح (تازہ/پرجوش)، دوپہر کا کھانا (سخت اعضاء)، دوپہر (بہت سخت اعضاء)، شام (اعضاء خراب ہونا)، سونے کا وقت (اعضاء منجمد ہونے کے قریب)۔ رانوں/بازوؤں میں پٹھوں کا تناؤ: صبح (عام)، دوپہر کا کھانا (غیر معمولی)، دوپہر (بہت غیر معمولی)، شام (خراب)، سونے کا وقت (منجمد ٹھوس)۔ تشخیص-اسکول/کالج/یونیورسٹی میں خود اعتمادی کی اضافی کمی-> نوجوانوں میں کھانے کی خرابی اس طرح وزن میں اضافہ ہوتا ہے۔ دیر سے دن کے دوران توانائی کی کمی (نوعمر/بالغ)-> زیادہ کھانے سے اس کی تلافی کریں۔ علاج ڈوپامائن-رسپانسیو ڈسٹونیا والے افراد میں، علامات عام طور پر لیوڈوپا کی کم خوراک کی انتظامیہ کے ساتھ ڈرامائی طور پر بہتر ہوتی ہیں، جو کہ امینو ایسڈ فینائلالینائن کا بائیو کیمیکل طور پر اہم میٹابولائٹ ہے، نیز کیٹیکولامین ڈوپامائن کا حیاتیاتی پیش خیمہ، جو ایک نیورو ٹرانسمیٹر ہے۔ (نیورو ٹرانسمیٹر قدرتی طور پر پیدا ہونے والے مالیکیول ہوتے ہیں جنہیں ایکسن ٹرمینل کی طرف ایک اعصاب کے نیچے ایکشن پوٹینشل کے پھیلاؤ کے بعد الگ کیا جا سکتا ہے، جو بدلے میں نیوران کے درمیان سنپیٹک جنکشن کو عبور کر سکتا ہے، جس سے نیوران مختلف طریقوں سے بات چیت کر سکتے ہیں۔) کم خوراک والے ایل ڈوپا کے نتیجے میں عام طور پر ان مریضوں کے لیے تمام متعلقہ علامات قریب قریب مکمل یا مکمل طور پر تبدیل ہو جاتی ہیں۔ اس کے علاوہ، اس طرح کی تھراپی کی تاثیر عام طور پر طویل مدتی ہوتی ہے، ان پیچیدگیوں کے بغیر جو اکثر پارکنسنز کی بیماری میں مبتلا افراد کے لیے ہوتی ہیں جو ایل-ڈوپا علاج سے گزرتے ہیں۔ اس طرح، زیادہ تر ماہرین اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ یہ عارضہ سب سے زیادہ مناسب طور پر ڈوپا ریسپانسیو ڈسٹونیا کے نام سے جانا جاتا ہے۔ ڈوپامائن-رسپانسیو ڈسٹونیا سے وابستہ اموات کے بارے میں کوئی اعداد و شمار دستیاب نہیں ہیں، لیکن علاج کے ساتھ پانچویں دہائی سے آگے زندہ رہنے والے مریضوں کی اطلاع دی گئی ہے۔ تاہم، بیماری کی شدید، ابتدائی آٹوسومل ریسیسیو شکلوں میں، مریضوں کو بچپن کے دوران انتقال کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ لڑکیاں کچھ زیادہ عام طور پر متاثر ہوتی دکھائی دیتی ہیں۔ یہ بیماری کم عام طور پر بلوغت کے دوران یا 20 سال کی عمر کے بعد شروع ہوتی ہے، اور بہت کم ہی، بڑے بالغوں میں کیس رپورٹ ہوئے ہیں۔ عام طور پر غلط تشخیص ہونے کی وجہ سے، بیماری کا علاج نہ ہونا عام بات ہے۔ جب علاج نہ کیا جائے تو، مریضوں کو اکثر 21 سال کی عمر تک اچیلز ٹینڈن سرجری کی ضرورت ہوتی ہے۔ وہ چلنے کے ساتھ بھی جدوجہد کریں گے، ایک ایسی صلاحیت جو دن بھر خراب ہوتی رہے گی۔ پاور نیپنگ غیر علاج شدہ مریضوں میں عارضی راحت فراہم کر سکتی ہے۔ یہ جوانی میں نشوونما کو بھی متاثر کرتا ہے، توازن کو کم کرتا ہے، اور بچھڑے کے پٹھوں کی نشوونما کو کم کرتا ہے۔ سماجی طور پر، اس کے نتیجے میں افسردگی، سماجی مہارتوں کی کمی، اور روزگار تلاش کرنے میں ناکامی ہو سکتی ہے۔ ایپیڈیمولوجی یہ حالت بہت کم ہوتی ہے، جو 20 لاکھ میں سے صرف ایک شخص کو متاثر کرتی ہے۔ یہ مردوں کے مقابلے خواتین میں زیادہ عام ہے۔ امریکہ میں کئی سو کیس ہیں، برطانیہ میں 25 معلوم کیس ہیں، اور آسٹریلیا اور نیوزی لینڈ میں اس سے کم ہیں۔ علاج کے لیے تحقیقی ردعمل متغیر ہے اور طویل مدتی اور فعال نتیجہ نامعلوم ہے۔ وبائی امراض، جینوٹائپ/فینوٹائپ ارتباط اور ان بیماریوں کے نتائج کی سمجھ کو بہتر بنانے کے لیے ایک بنیاد فراہم کرنے کے لیے مریضوں کے معیار زندگی پر ان کے اثرات، اور تشخیصی اور علاج کی حکمت عملیوں کا جائزہ لینے کے لیے ایک مریض رجسٹری نیورو ٹرانسمیٹر سے متعلق عوارض پر غیر تجارتی بین الاقوامی ورکنگ گروپ کے ذریعے قائم کی گئی تھی۔ اس بیماری کا نام ڈاکٹر مسایا سیگاوا کے نام پر رکھا گیا ہے، جنہوں نے 1976 میں ابتدائی طبی تفصیل فراہم کی تھی۔ حوالہ جات بیرونی روابط جین ریویو/این سی بی آئی/این آئی ایچ/یو ڈبلیو اندراج پر جی ٹی پی سائکلو ہائیڈرولیز 1-ناقص ڈوپا-ذمہ دار ڈسٹونیا جین ریویو/این سی بی آئی/این آئی ایچ/یو ڈبلیو اندراج پر ٹائروسائن ہائیڈروکسائلس کی کمی ڈسٹونیا پیدائشی عوارض