GABA transporter
GABA ٹرانسپورٹرز (گاما-امینو بیوٹیریک ایسڈ ٹرانسپورٹرز) کا تعلق نیورو ٹرانسمیٹرز کے خاندان سے ہے جسے سوڈیم سمپورٹرز کے نام سے جانا جاتا ہے، جسے سولیوٹ کیریئر 6 (SLC6) بھی کہا جاتا ہے۔ یہ نیورو ٹرانسمیٹر کا بڑا خاندان ہے جو Na + ارتکاز پر منحصر ہے۔ وہ دماغ کے مختلف علاقوں میں مختلف خلیوں کی اقسام میں پائے جاتے ہیں، جیسے کہ نیوران اور ایسٹروسائٹس۔ یہ ٹرانسپورٹر بنیادی طور پر بیسال اور سنپیٹک سرگرمی کے دوران ایکسٹرا سیلولر جی اے بی اے کے ارتکاز کے ضابطے کے لیے ذمہ دار ہیں۔ وہ ایک GABA میلان بنانے کے لیے ذمہ دار ہیں جس کا تعین جھلی کی صلاحیت، اور Na + اور Cl− کے ارتکاز سے ہوتا ہے۔ وہ نیوران اور گلیا کی پلازما جھلی پر بھی موجود ہوتے ہیں جو جی اے بی اے کے ارتکاز کے ضابطے کے ان کے کام کی وضاحت کرنے میں مدد کرتے ہیں کیونکہ وہ ریسیپٹرز کے طور پر کام کرتے ہیں جو ماورائے خلیے کی جگہ میں جی اے بی اے کی ری سائیکلنگ کو آسان بناتے ہیں۔ جی اے بی اے ٹرانسپورٹرز مرگی جیسے ضبطی عوارض کے خلاف اینٹیکونولسنٹ دوائیوں کے لیے ایک عام ہدف ہیں۔ اقسام جی اے بی اے ٹرانسپورٹر گروپ چھ مختلف ٹرانسپورٹرز پر مشتمل ہے: جی اے بی اے ٹرانسپورٹر ٹائپ 1 (جی اے ٹی 1 ؛ ایس ایل سی 6 اے 1) جی اے بی اے ٹرانسپورٹر ٹائپ 2 (جی اے ٹی 2 ؛ ایس ایل سی 6 اے 13) جی اے بی اے ٹرانسپورٹر ٹائپ 3 (جی اے ٹی 3 ؛ ایس ایل سی 6 اے 11) بیٹین ٹرانسپورٹر (بی جی ٹی 1 ؛ ایس ایل سی 6 اے 12) کریٹائنائن ٹرانسپورٹر 1 (سی ٹی 1 ؛ ایس ایل سی 6 اے 8) ٹورائن ٹرانسپورٹر (ٹی او ٹی ؛ ایس ایل سی 6 اے 6) جی اے ٹی 1 اور جی اے ٹی 3 دماغ اور ریڑھ کی ہڈی میں بڑے جی اے بی اے ٹرانسپورٹرز ہیں، جن کا اظہار نیوران اور کچھ ایسٹروسائٹس دونوں کرتے ہیں۔ GAT2 اور BGT1 بھی دماغ میں ظاہر ہوتے ہیں، لیکن کم سطحوں پر اور زیادہ تر مینیجز میں۔ جی اے ٹی 2 ٹورائن کی بھی نقل و حمل کرتا ہے، جبکہ بی جی ٹی 1 بیٹین کی نقل و حمل کرتا ہے۔ یہ دونوں ٹرانسپورٹرز بنیادی طور پر جگر میں ظاہر ہوتے ہیں، لیکن گردوں میں بھی پائے جاتے ہیں اور، جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، مینیجز میں۔ پلازما جھلی میں فنکشن GABA ٹرانسپورٹرز ٹرانسمیٹر کو دوبارہ جذب کرکے اور مطابقت پذیری کو صاف کرکے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس میں GABA کے ارتکاز کو منظم کرنے میں مدد کرتے ہیں۔ وہ عارضی طور پر ایکسٹرا سیلولر میٹرکس میں GABA سے جڑے ہوتے ہیں اور ٹرانسمیٹر کو سائٹوپلازم میں منتقل کرتے ہیں۔ جی اے بی اے ٹرانسمیٹر ٹوٹے ہوئے نہیں ہیں لیکن جی اے بی اے ٹرانسپورٹرز کے ذریعے سنپیٹک کلیفٹ سے دوبارہ جذب کے ذریعے صاف کیے جاتے ہیں۔ ہر دوبارہ جذب کے دوران ٹرانسمیٹر کا صرف 20 فیصد نقصان ہوتا ہے جبکہ تقریبا 80 فیصد ری سائیکل کیا جاتا ہے۔ پلازما جھلی GABA ٹرانسپورٹرز GABA رسیپٹرز کی سرگرمی کو کنٹرول کرنے کے لیے مطابقت پذیری کے آس پاس ایک ماورائے سیلولر GABA ارتکاز کو برقرار رکھتے ہیں۔ GABAargic سنپیٹک ٹرانسمیشن جھلی کی ممکنہ تال کی تبدیلیوں کی نسل کو کنٹرول کرتا ہے کیونکہ ٹرانسپورٹرز کا انحصار Na + اور Cl− آئنوں پر ہوتا ہے جو جھلی کے اندر اور باہر منتقل ہوتے ہیں جو جھلی کی صلاحیت کا تعین کرتے ہیں۔ یہ تبدیلیاں GABA ریسیپٹرز ایکٹیویشن کے عین وقت پر انحصار کرتی ہیں جو بدلے میں ایکسٹرا سیلولر اسپیس میں GABA کی رہائی اور کلیئرنس پر منحصر ہوتی ہیں۔ نیورو ٹرانسمیٹرز کا یہ دوبارہ استعمال سنپیٹک ٹرانسمیشن کے مجموعی عمل میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ جی اے بی اے ٹرانسپورٹر ایک فعال نظام، برقی، وولٹیج پر منحصر ہے جو اے ٹی پی کے بجائے Na + آئنوں کے اندرونی برقی کیمیائی میلان پر انحصار کرتا ہے۔ اس کا GABA سے مائیکلس-مینٹن مستقل 2.5 مائیکرو میٹر کے ساتھ کم مائکرو مالیکیولر تعلق بھی ہے، اور اس کے لیے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس میں کل آئنوں کی موجودگی کی ضرورت ہوتی ہے۔ جی اے بی اے ٹرانسپورٹر مدد سے جی اے بی اے کا توازن پیدا ہوتا ہے اور نظام میں جی اے بی اے کے بنیادی ارتکاز کو برقرار رکھنے کے لیے ضرورت پڑنے پر الٹی سمت میں کام کرے گا۔ ساخت ایس ایل 6 فیملی ٹرانسپورٹرز کی ساخت لیوٹا کے ساتھ 20-25% ترتیب کی مماثلت کا اشتراک کرتی ہے جو ٹرانسپورٹر اور لیوسین ٹرانسپورٹر پروٹین کے درمیان ارتقائی تعلق فراہم کرتی ہے۔ مماثلت کی وجہ سے، لیوٹا پروٹین ٹرانسپورٹرز کا زیادہ تفصیل سے مطالعہ کرنے کے لیے ایک بہت قریبی ٹیمپلیٹ ماڈل فراہم کرتا ہے۔ جی اے بی اے ٹرانسپورٹر دو مختلف شکلوں میں موجود ہے۔ ٹرانسپورٹرز میں ٹرانس میمبرین ہیلیکس میں گلائکوسیلیشن ترتیب کے ساتھ سائٹوپلازم میں این ٹرمینس اور سی-ٹرمینس دونوں سروں کے ساتھ 12 الفا ہیلیکس کی عمومی ساخت ہوتی ہے۔ وہ لگینڈ گیٹڈ آئن چینل کی خصوصیات کے ساتھ ساتھ لیک کرنٹ کی سبسٹریٹ پر منحصر خصوصیات کو بھی ظاہر کرتے ہیں۔ امینو ایسڈ کی ترتیب گلائسین ٹرانسپورٹرز کے لیے 599 (جی اے ٹی 1) سے لے کر 700 تک ہوتی ہے۔ مرگی میں GABA کا کردار اعصابی جوش و خروش کو متوازن کرنے کے لیے دماغی پرانتستا میں ایک روک تھام کا لہجہ پیدا کرتا ہے۔ حوصلہ افزائی اور روک تھام کے درمیان عدم توازن اکثر دوروں کا باعث بنتا ہے۔ مرگی کے عارضے میں مدد کے لیے، اینٹیکونولسنٹ دوائیں تیار کی گئی ہیں جو خاص طور پر جی اے بی اے نظام پر حملہ کرتی ہیں۔ یہ دوائیں اکثر ٹرانسپورٹرز پر حملہ کرتی ہیں جو ان کی سرگرمی کو روکتی ہیں، جو اعصابی جوش و خروش کو متاثر کرتی ہیں۔ ٹیاگابائن جیسے اینٹیکونولسنٹ جی اے بی اے ٹرانسپورٹرز پر حملہ کرتے ہیں جو جی اے بی اے نیورو ٹرانسمیٹر کے اضافے کو روکتے ہیں۔ عارضی لوب کے دوروں کے مریضوں میں، ٹرانسپورٹرز کی خرابی کی وجہ سے جی اے بی اے کی رہائی میں کمی واقع ہوتی ہے۔ ویگابٹرین جیسی دوائیں جی اے بی اے ٹرانسپورٹرز میں الٹ پلٹ کا سبب بنتی ہیں جو سنپیپس میں جی اے بی اے کی حراستی میں اضافہ کرتی ہیں جو نیورونل جوش و خروش کو روکنے میں مدد کرتی ہیں۔ حوالہ جات نیورو ٹرانسمیٹر ٹرانسپورٹرز GABA