Marginal-zone B cell
مارجنل زون بی خلیات (ایم زیڈ بی خلیات) غیر گردش کرنے والے بالغ بی خلیات ہیں جو انسانوں میں تلی کے مارجنل زون (ایم زیڈ) اور بعض دیگر اقسام کے لیمفائیڈ ٹشو میں جسمانی طور پر الگ ہوتے ہیں۔ اس خطے کے اندر ایم زیڈ بی خلیات عام طور پر کم وابستگی والے پولی ری ایکٹیو بی سیل ریسیپٹرز (بی سی آر)، آئی جی ایم کی اعلی سطح، ٹول نما ریسیپٹرز (ٹی ایل آر)، سی ڈی 21، سی ڈی 1، سی ڈی 9، سی ڈی 27 کو کم سے نہ ہونے والی سطح کے ساتھ ظاہر کرتے ہیں۔ آئی جی ڈی، سی ڈی 23، سی ڈی 5، اور سی ڈی 11 بی جو انہیں فولیکولر (ایف او) بی خلیوں اور بی 1 بی خلیوں سے فینوٹائپک طور پر ممتاز کرنے میں مدد کرتے ہیں۔ ایم زیڈ بی خلیات پیدائشی جیسے بی خلیات ہیں جو تیز رفتار ٹی آزاد کو نصب کرنے کے لیے مخصوص ہیں، بلکہ خون سے پیدا ہونے والے پیتھوجینز کے خلاف ٹی پر منحصر ردعمل بھی ہیں۔ وہ انسانوں میں آئی جی ایم اینٹی باڈیز کے اہم پروڈیوسر کے طور پر بھی جانے جاتے ہیں۔ نشوونما اور تفریق تلی کے حاشیہ زون میں میکروفیجز اور ڈینڈرائٹک خلیوں کی متعدد ذیلی اقسام ہوتی ہیں جو ایم زیڈ بی خلیوں کے ساتھ مربوط ہوتی ہیں۔ یہ چوہوں میں پیدائش کے 2 سے 3 ہفتوں اور انسانوں میں 1 سے 2 سال تک مکمل طور پر تشکیل نہیں پاتا ہے۔ انسانوں میں، لیکن چوہوں میں نہیں، حاشیہ زون بی خلیات لمف نوڈس کے ذیلی کیپسولر سینس کی اندرونی دیوار، ٹونسیلر کرپٹس کے اپیتھیلیم، اور میوکوسا سے وابستہ لمفائڈ ٹشوز کے ذیلی اپیتھیلیل علاقے بشمول آنتوں کے پیئر کے پیچوں کے ذیلی اپیتھیلیل گنبد میں بھی واقع ہوتے ہیں۔ انسانی ایم زیڈ بی خلیات پردیی خون میں بھی موجود ہوتے ہیں، جس سے پتہ چلتا ہے کہ وہ دوبارہ گردش کرتے ہیں۔ تاہم، چوہوں میں وہ غیر گردش کرتے دکھائی دیتے ہیں اور صرف فولیکولر شٹلنگ تک محدود ہوتے ہیں۔ چوہوں میں، ایم زیڈ بی خلیوں کو بی خلیوں کی آئی جی ہائی آئی جی ڈلو سی ڈی 21 ہائی سی ڈی 23 کم آبادی کے طور پر پہچانا جاتا ہے۔ اس کے علاوہ انہیں سی ڈی 9 اور سی ڈی 27 (انسانوں میں) کے اظہار سے ممتاز کیا جاتا ہے۔ چوہوں میں، ایم زیڈ بی خلیات خاص طور پر سی ڈی 1 ڈی کی اعلی سطح کا اظہار کرتے ہیں، جو کہ ایک ایم ایچ سی کلاس I جیسا مالیکیول ہے جو این کے ٹی خلیوں میں لپڈ مالیکیولز کی پیشکش میں شامل ہوتا ہے۔ ایف او بی خلیوں کے برعکس، ایم زیڈ بی خلیات پولی ری ایکٹیو بی سی آر کا اظہار کرتے ہیں جو متعدد مائکروبیل سالماتی نمونوں سے جڑے ہوتے ہیں۔ مزید برآں، وہ ٹی ایل آر کی اعلی سطح کا اظہار کرتے ہیں۔ ان نمونوں میں جہاں پائیک-2 کے لیے ٹائروسین کینیز کو ناک آؤٹ کیا گیا ہے، مارجنل زون بی-سیل تیار کرنے میں ناکام ہو جائیں گے جبکہ بی-1 سیل اب بھی موجود ہوں گے۔ ایم زیڈ بی خلیے وہ واحد بی خلیے ہیں جو پھیلاؤ کے لیے NOTCH2 سگنلنگ پر منحصر ہیں۔ فعالیت اور فنکشن بی 1 بی خلیوں کی طرح، ایم زیڈ بی خلیوں کو ٹی سیل سے آزاد طریقے سے ابتدائی انکولی مدافعتی ردعمل میں تیزی سے بھرتی کیا جا سکتا ہے۔ ایم زیڈ بی خلیات خاص طور پر خون سے پیدا ہونے والے نظامی اینٹی جینز کے خلاف دفاع کی پہلی لائن کے طور پر اچھی طرح سے پوزیشن میں ہیں جو گردش میں داخل ہوتے ہیں اور تلی میں پھنس جاتے ہیں۔ جبکہ خون سے پیدا ہونے والے بڑے اینٹیجنز ڈینڈریٹک خلیوں، گردش کرنے والے گرینولوسائٹس یا ایم زیڈ میکروفیجز کے ذریعے پکڑے جاتے ہیں، خون سے پیدا ہونے والے چھوٹے اینٹیجنز مارجنل سینس کے بیرونی حصے میں واقع ایم زیڈ بی خلیوں کے ساتھ براہ راست تعامل کر سکتے ہیں۔ ایم زیڈ بی خلیات اینٹیجن جمع کرنے کے لیے خون سے بھرے مارجنل زون اور فولیکولر ڈینڈریٹک خلیوں میں اینٹیجن کی فراہمی کے لیے فوکل کے درمیان چلتے ہیں۔ چوہوں میں، یہ دکھایا گیا ہے کہ یہ خلیے ایل ایف اے-1 انٹیگرن لگینڈ آئی سی اے ایم-1 کے ذریعے بہتے ہیں اور وی ایل اے-4 انٹیگرن لگینڈ وی سی اے ایم-1 کے ذریعے بہاؤ پر قائم رہتے ہیں یا منتقل ہوتے ہیں۔ جبکہ ایم زیڈ بی خلیوں کے پھوڑے میں داخل ہونے کے لیے سی ایکس سی آر 5/سی ایکس سی ایل 13 سگنلنگ کی ضرورت ہوتی ہے، ان کے پھوڑے سے باہر نکلنے کے لیے سپنگوسین-1-فاسفیٹ سگنلنگ کی ضرورت ہوتی ہے۔ ایم زیڈ بی خلیات ٹی-آزاد، بلکہ ٹی پر منحصر اینٹی جینز کے وسیع میدان عمل کا جواب دیتے ہیں۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ ایم زیڈ بی خلیات خاص طور پر سرایت شدہ بیکٹیریا جیسے سٹریپٹوکوکس نمونیا، ہیموفیلس انفلوئنزا اور نیسیریا میننگائٹیڈس کے مائکروبیل پولیسیکرائڈ اینٹیجنز کے لیے رد عمل ظاہر کرتے ہیں۔ ٹی ایل آر اکثر بی سی آر کے تعاون سے مائکروبیل سالماتی ڈھانچوں کو پہچاننے کے بعد ایم زیڈ بی خلیوں کو چالو کرتے ہیں۔ یہ پیدائشی جیسے بی خلیات خون سے پیدا ہونے والے پیتھوجینز کے خلاف دفاع کی ایک تیز رفتار پہلی لائن فراہم کرتے ہیں اور ٹی سیل پر منحصر اعلی وابستگی والے اینٹی باڈی ردعمل کو شامل کرنے سے پہلے وسیع خاصیت کے کم وابستگی والے اینٹی باڈیز تیار کرتے ہیں۔ لہذا ایم زیڈ بی خلیات سیپسس کی روک تھام میں اہم کردار ادا کر سکتے ہیں۔ ایم زیڈ بی خلیے اپنے ایف او بی خلیے کے ہم منصبوں کے مقابلے میں کم ایکٹیویشن کی حد بھی ظاہر کرتے ہیں، جس میں پلازما خلیے کی تفریق کا زیادہ رجحان ہوتا ہے جو تیز تر بنیادی اینٹی باڈی ردعمل میں مزید حصہ ڈالتا ہے۔ انہیں انسانوں میں آئی جی ایم اینٹی باڈیز کے اہم پروڈیوسر کے طور پر تسلیم کیا گیا ہے۔ وہ حملہ آور پیتھوجینز کی طرف اینٹی باڈی کے ردعمل اور مردہ خلیوں اور سیلولر ملبے کے اوپسونائزیشن کے ذریعے ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لیے اہم ہیں۔ مزید برآں، ایم زیڈ بی خلیے طاقتور اینٹیجن پیش کرنے والے خلیے ہیں، جو ایم ایچ سی کلاس II، سی ڈی 80 اور سی ڈی 86 مالیکیولز کی بلند اظہار کی سطح کی وجہ سے ایف او بی خلیوں کے مقابلے میں سی ڈی 4 + ٹی خلیوں کو زیادہ مؤثر طریقے سے چالو کرنے کے قابل ہیں۔ ایم زیڈ بی خلیوں کی کمی کا تعلق نیوموکوکل انفیکشن، مینینجائٹس اور کیپسولر پولیسیکرائڈز کے لیے ناکافی اینٹی باڈی ردعمل کے زیادہ خطرے سے ہے۔ انسانوں میں سپلینک مارجنل زون بی خلیوں میں ان کے امیونوگلوبلین جینوں میں سومیٹک ہائپر میوٹیشن کا ثبوت ہوتا ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ وہ میموری سیل بننے کے لیے جرمینل سینٹر ری ایکشن کے ذریعے پیدا ہوئے ہیں۔ جبکہ سادہ ایم زیڈ بی خلیات کم وابستگی والے آئی جی ایم اینٹی باڈیز تیار کرتے ہیں، میموری ایم زیڈ بی خلیات اعلی وابستگی والے آئی جی مالیکیولز کا اظہار کرتے ہیں۔ غیر تبدیل شدہ خلیوں (آئی جی ایم +) کے علاوہ، کلاس تبدیل شدہ بی خلیات انسانی اور چوہوں کے معمولی زون (آئی جی جی + اور آئی جی اے +) میں پائے جا سکتے ہیں۔ انسانوں میں، ایم زیڈ بی خلیات سی ڈی 27 کا اظہار کرتے ہیں، جو کہ ٹی این ایف-رسیپٹر خاندان کا ایک رکن ہے جس کا اظہار انسانی میموری بی خلیات کرتے ہیں۔ آٹومیمون بیماریوں میں کردار بہت سے ایم زیڈ بی سیل ریسیپٹر خود رد عمل کا اظہار کرتے ہیں، جو کچھ آٹومیمون بیماریوں میں ان کی توسیع میں معاون عنصر ہو سکتا ہے۔ دوسری طرف، خود مدافعتی بیماریوں کی نشوونما کو روکنے کے لیے سیلف اینٹیجنز کی کلیئرنس میں مدد کرنا ایک اہم طریقہ کار سمجھا جاتا ہے۔ لوپس، ذیابیطس اور گٹھیا کے چوہوں کے نمونوں پر توسیع شدہ خود رد عمل والے ایم زیڈ بی خلیوں کا کردار مشاہدہ کیا گیا ہے۔ تاہم، انسانی ویسکولائٹس میں ان کی سطح کم ہو جاتی ہے۔ ٹیومرز مارجنل زون بی خلیات میں کردار مارجنل زون لیمفوما میں مہلک خلیات ہیں، جو عام طور پر غیر متزلزل لیمفوما کا ایک متنوع گروپ ہے۔ حوالہ جات بی خلیات لمفوسائٹس انسانی خلیات امیونولوجی مدافعتی نظام