Methiocarb
میتھیوکارب ایک کاربامیٹ کیڑے مار دوا (ایک ایکٹیلچولینسٹیرس انفیکٹر) ہے جو 1960 کی دہائی سے کیڑے مار دوا، پرندوں کو دور کرنے والے، ایکرسائڈ اور مولسائڈ کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ میتھیوکارب کیڑوں پر رابطہ اور معدے کی کارروائی ہوتی ہے اور مولسکس پر نیوروٹوکسک اثرات ہوتے ہیں۔ میتھیوکارب سے علاج شدہ بیج پرندوں کو بھی متاثر کرتے ہیں۔ میتھیوکارب کے دوسرے نام میسورول اور مرکپٹوڈیمیتھر ہیں۔ اس کی زہریلا پن کی وجہ سے، پلانٹ پروٹیکشن پروڈکٹ کے طور پر میتھیوکارب کی منظوری کو یورپی یونین نے 2020 سے مؤثر طریقے سے واپس لے لیا ہے۔ ساخت اور رد عمل میتھیوکارب میں کاربامیٹ فنکشنل گروپ کو کولینسٹیرس کے ذریعے الگ کیا جا سکتا ہے جس کے نتیجے میں کاربامیٹ، جو کولینسٹیرس اور خوشبودار الکحل سے جڑا ہوتا ہے۔ ترکیب میتھیوکارب (3) کو بایر کے ذریعے 4-میتھائلتھیو-3,5-xylenol (1) اور میتھائل آئسوسیانیٹ (2) سے ترکیب کیا جاتا ہے۔ xylenol (1) اس تعامل میں نیوکلیوفائل کے طور پر کام کرے گا جو آئسوکیانیٹ (2) میں جزوی طور پر مثبت طور پر چارج شدہ کاربن پر حملہ کرتا ہے۔ میتھیوکارب ایکٹیل کولینسٹیرس کی روک تھام کے ذریعے کام کرتا ہے۔ میتھیوکارب کے کاربامیٹ گروپ کے کلیویج کا پروڈکٹ میتھائل کاربامک ایسڈ ہے جو رد عمل کے بعد کولینسٹیرس سے منسلک ہوتا ہے۔ کولین ایسٹیرس کا عام کام ایسیٹیل-کولین بانڈ کو توڑنا ہے جس کے نتیجے میں ایسیٹک ایسڈ کو کولین اسٹیرس سے جوڑنا پڑتا ہے جو ایک تیز رفتار ریورسیبل رد عمل ہے۔ کاربامک ایسڈ بھی الٹا باندھتا ہے لیکن بانڈ کا ہائیڈرولیسس سست ہوتا ہے اور اس وجہ سے ایسڈ کولین سٹیریز کے کام کو روکتا ہے جس کے نتیجے میں کولین ایسٹیریز کی سطح بلند ہوتی ہے۔ اس کے مقابلے میں: آرگنفوسفیٹس ناقابل واپسی طور پر روکتے ہیں اور اس وجہ سے ایسیٹیل کولینسٹیرس کو اور بھی زیادہ روک دیں گے۔ اس کے کولینجک اثرات کے علاوہ، میتھیوکارب ایک اینڈوکرائن خلل ڈالنے والا پایا گیا ہے، جو ایسٹروجن، اینٹی اینڈروجن، اور ارومیٹیس انفیکٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ میٹابولزم میتھیوکارب جگر میں بنیادی طور پر سلفوکسائڈیشن کے ذریعے بائیو ٹرانسفارم ہوتا ہے۔ یہ خود میتھیوکارب کے ساتھ بھی ہو سکتا ہے بلکہ فینول گروپ کے ساتھ بھی ہو سکتا ہے جو کولین ایسٹریس کے ذریعے میتھیوکارب سے الگ ہو جاتا ہے۔ بعض صورتوں میں اسی سلفر کو ایک بار پھر آکسائڈائز کرکے سلفون بنایا جا سکتا ہے۔ ایک معمولی راستہ جو ہوتا ہے وہ این-میتھائل کا ہائیڈروکسایلیشن ہے۔ جذب میتھیوکارب کو مختلف راستوں سے لیا جا سکتا ہے۔ زراعت میں کیڑے مار دوا کے طور پر اس کے استعمال کی وجہ سے انسانوں میں سب سے زیادہ عام یہ ہے کہ اسے جلد کے ذریعے یا ایروسول کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ کیڑوں اور پرندوں کے لیے یہ زبانی راستے سے ہوگا۔ ان راستوں میں سے این او اے ای ایل کا تعین مندرجہ ذیل طور پر کیا گیا ہے: زبانی راستے کے لیے، 2 سالہ مطالعے کی بنیاد پر چوہوں کے لیے این او اے ای ایل 3.3 ملی گرام/کلوگرام فی دن مقرر کیا گیا ہے۔ کھانوں کی کھپت میں کمی کی بنیاد پر جلد کے ذریعے جذب ہونے کے لیے خرگوش کے لیے این او اے ای ایل 150 ملی گرام/کلوگرام فی دن مقرر کیا جاتا ہے۔ جب میتھیوکارب کو چوہوں کو 50 پی پی ایم کی خوراک پر کھلایا جاتا ہے، تو اس سے مردوں اور عورتوں میں برین کولینسٹیرس میں بالترتیب 14 فیصد اور 5 فیصد کمی واقع ہوتی ہے۔ جب میتھیوکارب کو چوہوں کو ایروسول کے طور پر دیا جاتا ہے، تو سب سے زیادہ ارتکاز (سالوینٹ میں 96 ملی گرام/ایم 3) نے غیر ارادی پٹھوں کے سکڑنے (لرزش) کی علامات ظاہر کیں۔ یہ علامات دوسرے گروہوں میں نہیں دیکھی گئیں۔ سالوینٹ کنٹرولز کے مقابلے میں دماغ کی ایسیٹیلکولین ایسٹیرس کم ہو کر مردوں اور عورتوں کے لیے بالترتیب 61 فیصد اور 74 فیصد ہو جاتی ہے۔ اعضاء کے وزن میں کوئی تبدیلی نہیں آئی۔ این او اے ای ایل کا تعین 6 ملی گرام/ایم 3 کے طور پر کیا گیا تھا جو کہ دماغ کی ایسیٹیلکولین ایسٹیریس سرگرمی میں کمی کی بنیاد پر تھا۔ تقسیم جسم کے ذریعے میتھیوکارب کی تقسیم کا تعین کرنے کے لیے کاربن-14 ([14C]) لیبل والے میتھیوکارب کے مطالعے چوہوں پر کیے گئے ہیں۔ [14C] میتھیوکارب کے آئی پی انجکشن کے تقریبا 8 گھنٹے بعد گردوں میں 20 سے زیادہ، پھیپھڑوں میں 14، دل میں 14، جسم کی چربی میں 6 اور سرخ خون کے خلیوں میں 26 موجود ہوتے ہیں۔ تمام اعداد خشک ٹشو کے ڈی پی ایم x 103/جی میں تابکاری کی پیمائش ہیں۔ علاج کے 30 منٹ بعد، باڈی فیٹ کے علاوہ تمام بافتوں کے لیے، بہت زیادہ اقدار اس بات کی نشاندہی کرتی ہیں کہ انجکشن کے فورا بعد اخراج ہوتا ہے۔ نیز، انجکشن کے بعد 2 اور 4 گھنٹوں کے درمیان سرخ خون کے خلیوں کے علاوہ تمام بافتوں میں اضافہ دیکھا گیا ہے۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ دو گھنٹے کے بعد دوبارہ تقسیم جلد ہی ہوتی ہے جس کے بعد اس کا خاتمہ ہوتا ہے۔ اس تابکاری کے مطالعے میں صرف [14C] کی پیمائش کی گئی تاکہ مرکب کو پہلے ہی مختلف زہریلے مادوں والے مختلف مرکبات میں میٹابولائز کیا جا سکے، جس کا اس مطالعے میں اشارہ نہیں کیا گیا ہے۔ زہریلا قلیل مدتی زہریلا چوہوں میں کولینسٹیرس کی سرگرمی 27 دنوں میں کنٹرول ویلیوز کے 50 فیصد تک گر گئی جہاں ان کی خوراک میں لگائی گئی خوراک پہلے تین دنوں میں 2 ملی گرام/کلو گرام بی ڈبلیو اور اگلے 24 دنوں کے لیے 4 ملی گرام/کلو گرام بی ڈبلیو تھی۔ کوئی غیر معمولی طبی علامات نہیں دیکھی گئیں۔ خرگوش میں میتھیوکارب کو 6 گھنٹے/دن کے لیے 0، 60، 150 یا 375 ملی گرام/کلو گرام بی ڈبلیو فی دن کی خوراک پر دس کے گروپ کی جلد پر لگایا جاتا تھا۔ کم خوراک والے دس میں سے دو خرگوش زندہ نہیں رہ سکے اور زیادہ خوراک کے ساتھ کھانے کی کھپت کم ہو گئی۔ علاج کے 14 اور 21 دنوں میں زیادہ خوراک والے مردوں میں کولینسٹیرس کی سرگرمی کم ہو گئی۔ خواتین میں کولینسٹیرس کی سرگرمی میں کوئی بین گروہ فرق نہیں دیکھا گیا۔ اریتھروسائٹ ایکٹیل کولینسٹیرس کی سرگرمی بظاہر خوراک سے متعلق انداز میں نہیں روکی جاتی ہے۔ مطالعہ کی مدت 24 دن تھی۔ طویل مدتی زہریلا پن چوہوں میں، 50 مردوں اور 50 خواتین کا ایک سالہ مطالعہ کیا گیا۔ چوہوں کو مردوں میں 0، 15، 43 اور 130 ملی گرام/کلو گرام بی ڈبلیو فی دن اور خواتین میں 0، 20، 57، اور 170 ملی گرام/کلو گرام بی ڈبلیو فی دن کی خوراک پر میتھیوکارب پر مشتمل غذا ملی۔ کھانے کی کھپت، طرز عمل اور اموات کی شرح کسی بھی خوراک پر متاثر نہیں ہوئی۔ ایک مہینے میں پلازما ایکٹیل کولینسٹیرس کی سرگرمی میں کمی سب سے زیادہ تھی اور سب سے چھوٹی کمی 24 مہینوں میں دیکھی گئی۔ دماغی ایسیٹیل کولینسٹیرس کی سرگرمی بھی کم ہوئی، جو خواتین کے مقابلے مردوں میں زیادہ تھی۔ چوہوں میں 60 چوہوں کا دو سالہ مطالعہ کیا گیا۔ چوہوں کو مردوں کے لیے 0,3,9.3 اور 29 ملی گرام/کلو گرام بی ڈبلیو یومیہ اور خواتین کے لیے 0,5,14، اور 42 ملی گرام/کلو گرام بی ڈبلیو یو یومیہ پر مشتمل غذا ملی۔ کھانے کی کھپت، طرز عمل اور اموات کی شرح کسی بھی خوراک پر متاثر نہیں ہوئی۔ میتھیوکارب کی زیادہ مقدار میں پروٹین کی کل مقدار میں اضافہ کیا گیا۔ پلازما ایسیٹیل کولینسٹیرس کی سرگرمی کو پہلے دن اور مردوں میں آٹھ ہفتوں کے بعد اور پہلے دن اور خواتین میں 1، 2، 4 اور 13 ہفتوں میں زیادہ خوراک پر کم کیا گیا تھا۔ دماغ کی کوئی ایسیٹیل کولینسٹیرس سرگرمی نہیں دیکھی گئی۔ ماحولیاتی زہریلا پن کیونکہ میتھیوکارب کو فصلوں پر جراثیم کش کے طور پر بڑے پیمانے پر استعمال کیا جاتا ہے، اس لیے انسانی صحت کے لیے حفاظتی خطرات کو قائم کرنے کے لیے ماحولیاتی خطرات کا بھی مطالعہ کیا گیا۔ پودوں، مٹی اور پانی میں میتھیوکارب کی میٹابولزم کو ریڈیو لیبلڈ [14C] میتھیوکارب مطالعات سے تجویز کیا گیا ہے۔ پودوں میں، اہم میٹابولائٹس میتھیوکارب سلفوکسائڈ اور میتھیوکارب سلفوکسائڈ فینول تھے۔ پانی اور مٹی میں ماحولیاتی قسمت کا تعین اینیروبک کے ساتھ ساتھ ایروبک انحطاط، فوٹولیسس، ایڈسورپشن اور میتھیوکارب کے لیچنگ سے بننے والے میٹابولائٹس سے کیا گیا ہے۔ مٹی میں میتھیوکارب سلفون فینول کی نصف زندگی 20 دن، میتھیوکارب سلفوکسائڈ فینول 2 دن، میتھیوکارب 1.5 دن اور میتھیوکارب سلفوکسائڈ 6 دن ہے۔ میتھیوکارب بنیادی طور پر میتھیوکارب فینول میں میٹابولائز ہوتا ہے اور میتھیوکارب سلفوکسائڈ اور میتھیوکارب سلفوکسائڈ فینول میں معمولی ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ 217 دنوں کے بعد مٹی میں کوئی میتھیوکارب یا میٹابولائٹس موجود نہیں ہوتے ہیں۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ بہت سے کاربن ڈائی آکسائیڈ میں میٹابولائز ہو جاتے ہیں۔ پانی میں، 32 دنوں کے بعد پہلے سے ہی کوئی میتھیوکارب موجود نہیں تھا۔ پانی میں میتھیوکارب کی نصف زندگی مضبوطی سے پی ایچ پر منحصر ہے لیکن پی ایچ 7 پر نصف زندگی تقریبا 28 دن ہے۔ افادیت میتھیوکارب کو مختلف مقاصد کے لیے زہر کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ یہ گھونگھے، کیڑے مکوڑے، چوہوں اور یہاں تک کہ پرندوں کو دور کرنے والے کے طور پر بھی ہوتا ہے۔ کیڑے مار دوا کے طور پر یہ تھریپس کے لیے موثر ہے اور اس کی خوراک کم ہے جو ان جانوروں کے لیے مہلک ہے۔ سسپنشن کنسنٹریٹ کے لیے ایل سی 99,99 0.34 گرام/ایل ہے اور ویٹ ایبل پاؤڈر کے لیے یہ 2.30 ہے، جو مؤثر استعمال کے لیے تھوڑا بہت زیادہ ہے۔ مولوسائڈ کے طور پر استعمال کے لیے میتھیوکارب مؤثر ہے، لیکن زیادہ مقدار میں۔ ای۔ ورمیکولاٹا کے ساتھ ایک تحقیق میں، میتھیوکارب مقامی درخواست دہندہ کے طور پر سب سے زیادہ موثر ثابت ہوا (حالانکہ ڈی ایم ایس او کو سالوینٹ کے طور پر استعمال کیا جاتا تھا)۔ ایل ڈی 50 فی گھونگھے 414 مائیکرو گرام ہے اور ایل ڈی 99,99 میتھیوکارب کے لیے تقریبا 1400 مائیکرو گرام فی گھونگھے کا تخمینہ ہے۔ میتھومائل کے مقابلے میں جو زیادہ موثر تھا، اس کے ایل ڈی 50 کے ساتھ فی گھونگھے 90 مائیکرو گرام تھا۔ جو میتھیوکارب کے ایل ڈی 50 سے بہت کم ہے۔ جیسا کہ گھونگھے کی بیت میتھیوکارب 1 ٪ (بڑے پیمانے پر فیصد) اور 2 ٪ کے لیے میتھومیل کی طرح ہی تاثیر رکھتی ہے۔ لیکن میتھیوکارب کا ایل سی 50 میتھومیل سے زیادہ ہوتا ہے۔ 0.93:0.31۔ وہ دونوں 2 فیصد میتھیوکارب/میتھومیل بیت کے استعمال سے 85 فیصد کی اوسط اموات تک پہنچ گئے۔ میتھیوکارب اور میتھومیل کے درمیان ایک اور تقابلی مطالعہ (موناچا اوبسٹرکٹا کے ساتھ) میں۔ میتھومائل ایک بار پھر زیادہ موثر ثابت ہوا۔ اس مطالعے میں ایل ڈی 50 میتھومیل کے لیے 12 مائیکرو گرام فی گھونگھے اور میتھیوکارب کے لیے 27 مائیکرو گرام فی گھونگھے تھے۔ ان مرکبات کو گھونگھوں پر ٹاپک طور پر لگایا جاتا تھا اور ان مرکبات کو پہلے 95 فیصد ایتھنول میں تحلیل کیا جاتا تھا اور ارتکاز بنانے کے لیے پانی کے ساتھ پتلا کیا جاتا تھا۔ ایک پرندے کے طور پر پھل کی حفاظت کے لیے پسپا کیا گیا، میتھیوکارب ایک تحقیق میں موثر نہیں تھا۔ پرندوں نے پھر بھی انجیروں کو نقصان پہنچایا۔ ایسا اس لیے ہوا کیونکہ پھل پر میتھیوکارب کا چھڑکاؤ کیا گیا تھا۔ پرندوں نے پھلوں کو چھید لیا یا پھلوں کی کھال کو چھیل دیا اور انجیر کا گوشت کھا لیا۔ اس طرح یہ پرندے بہت کم ہوتے ہیں یا اس کے سامنے نہیں آتے ہیں۔ کویلیا کے ساتھ ایک اور مطالعہ میں، اس بات کی تحقیقات کی گئی کہ آیا میتھیوکارب کا کھانے کے انتخاب پر منفی اثر پڑتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ جب کوئیلیا نے میتھیوکارب کے ساتھ بیج کھائے تو اگلی بار وہ کسی اور کھانے کا انتخاب کریں گے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ میتھیوکارب پرندوں کو دور کرنے والے کے طور پر موثر ثابت ہو سکتا ہے۔ ایک مطالعہ میں میتھیوکارب کو چوہوں کے خلاف چوہوں کے خلاف زیادہ موثر نہیں دکھایا گیا ہے۔ پہلے فیلڈ ٹرائل میں، میتھیوکارب کے گھونگھے کے چھرے زمین بھر میں پھیل گئے اور ایک رات میں چوہوں کی ابتدائی آبادی کا تقریبا 23 فیصد ہلاک ہو گیا، لیکن آبادی میں کمی نہیں آئی (شاید پڑوسی زمین پر دوبارہ حملے کی وجہ سے)۔ اس کے بعد لاشوں کی تلاش نہیں کی گئی، لیکن پرندوں کو لاشوں پر صفائی کرتے دیکھا گیا۔ دوسرے فیلڈ ٹرائل میں، اناج کو میتھیوکارب اور اسٹریکائن میں ڈھک دیا گیا اور اس نے میتھیوکارب کے لیے 40 فیصد اور اسٹریکائن کے لیے 90 فیصد کی شرح اموات ظاہر کی۔ اگرچہ میتھیوکارب شروع میں مؤثر معلوم ہوتا ہے۔ چوہوں میں میتھیوکارب کے لیے نفرت پیدا ہو جاتی ہے، جس کی وجہ سے یہ چوہوں کے قتل کے طور پر زیادہ موثر نہیں ہوتا ہے۔ خودکشی کا زہر میتھیوکارب پودوں کے تحفظ کا ایک ایجنٹ ہے اور اگرچہ اس قسم کے زہریلے مادوں کے ساتھ خودکشی شاذ و نادر ہی ہوتی ہے، لیکن میتھیوکارب کے ساتھ خودکشی کا ایک کیس رپورٹ ہوا ہے۔ جرمنی میں ایک 80 سالہ خاتون نے میسورول کی بوتل پی کر خودکشی کرلی۔ سرخ/گلابی سیال اس کے کپڑوں، چہرے اور ہاتھوں پر تھا (شاید الٹی کی وجہ سے) اور معدے میں جیسا کہ سانس کی نالی میں تھا۔ زہریلے معائنے سے پتہ چلا کہ میتھیوکارب کا جذب مکمل نہیں ہوا تھا اور پیشاب میں میتھیوکارب اور اس کے میٹابولائٹ کا ارتکاز کم تھا۔ یہ نمائش کی مختصر مدت کی وجہ سے ہے۔ میتھیوکارب کا بڑھتا ہوا ارتکاز پوسٹ مارٹم لینے کا نتیجہ ہو سکتا ہے، لیکن یہ معدے کی نالی سے میتھیوکارب اور میٹابولائٹس کی پوسٹ مارٹم دوبارہ تقسیم بھی ہو سکتی ہے۔ زہریلے معائنے کا نتیجہ میتھیوکارب کے شدید زہر سے موت تھا۔ معدے میں میتھیوکارب کی مقدار کا حساب چوہوں کے ایل ڈی 50 سے موازنہ کرنے کے لیے لگایا جاتا ہے۔ میتھیوکارب کی مقدار کا تخمینہ 6.1 گرام (1 ایل کے پیٹ کے حجم سے) لگایا گیا ہے۔ اس خاتون کا وزن 53 کلوگرام تھا۔ اس سے 115 ملی گرام/کلو گرام بی ڈبلیو بن جائے گا۔ جب چوہوں کے لیے ایل ڈی 50 سے موازنہ کیا جائے، جو کہ 30 ملی گرام/کلوگرام ہے، تو یہ کہنا مناسب ہے کہ یہ خاتون میتھیوکارب کے زہر سے مر گئی۔ ذہن میں رکھیں کہ یہ صرف پیٹ میں پائے جانے والے میتھیوکارب کی مقدار ہے اور یہ کہ باقی پہلے ہی جسم میں میتھیوکارب تقسیم ہو چکا تھا۔ سیمیکوانٹیٹیو تجزیہ 200 این ایم طول موج پر مرکیپٹوڈیمیتھر اور اس کے میٹابولائٹ ڈیسکارباموئلمرکیپٹوڈیمیتھر کے اسی طرح کے معدومیت کے گتانک کے تخمینے کے ذریعے کیا گیا تھا۔ یہ بھی دیکھیں حوالہ جات ایکٹیل کولینسٹیرس انفیکٹرز کاربامیٹ کیڑے مار ادویات اینڈوکرائن خلل ڈالنے والے نیوروٹاکسن نان سٹیرایڈیل اینٹی اینڈروجینز تھیو ایتھر زینو ایسٹروجنز فینول ایسٹر خوشبودار کاربامیٹس