Cobatoxin
کوباٹوکسن ایک زہر ہے جو بچھو سینٹروائڈز نوکسس کے زہر میں موجود ہوتا ہے۔ یہ پوٹاشیم چینل کی دو ذیلی اقسام کو روکتا ہے۔ وولٹیج گیٹڈ اور کیلشیم ایکٹیویٹڈ چینل۔ کوبا میکسیکو کا ایک خطہ ہے جہاں سینٹروائڈز نوکسس بچھو پایا جاتا ہے۔ ذرائع کوباٹوکسن 1 اور 2 دونوں سینٹروائڈز نوکسس بچھو کے زہر میں پائے جاتے ہیں۔ کیمسٹری اسٹرکچر کوباٹوکسن ایک 32-ریسیڈیو ٹاکسن ہے (ترتیب AVCVYRTCDKDCKRGYRSGKCINNACKCYPY-NH2) جس میں 3 ڈائیسلفائڈ پل ہیں، جو C1-C4، C2-C5 اور C3-C6 (Cys3-Cys22، Cys8-Cys27، اور Cys12-Cys29) پر واقع ہیں۔ پیپٹائڈ ریڑھ کی ہڈی کو α/β سکافولڈ کے مطابق جوڑ دیا جاتا ہے، دونوں α-ہیلکل اور دو پھنسے ہوئے β-شیٹ ڈھانچے موجود ہیں۔ کوباٹوکسن 1 میں توسیع شدہ این-ٹرمینس کی وجہ سے چھڑی جیسی شکل ہوتی ہے۔ خاندان کوباٹوکسن 1 اور 2 دونوں کا تعلق α-KTx خاندان سے ہے۔ α-KTx خاندان K +-چینل مخصوص بچھو ٹاکسن (KTx) کا حصہ ہے، جو 3 خاندانوں پر مشتمل ہے۔ α، β، اور γ۔ یہ 3 خاندان ساخت میں مختلف ہیں۔ ٹارگیٹ کوباٹوکسن 1 اور 2 دونوں چوہوں میں Kv1.1 K + چینلز اور کیڑوں میں شیکر B K + چینلز کو روکتے ہیں، جو وولٹیج پر منحصر K +-چینلز ہیں (سیلسکو، 1998)۔ وولٹیج پر منحصر دیگر K +-چینلز جو کوباٹوکسن 1 کے ذریعے بلاک کیے جاتے ہیں وہ چوہوں میں Kv1.2 K +-چینلز اور چوہوں میں Kv1.3 K +-چینلز ہیں۔ کوباٹوکسن 1 آئی کے سی اے 1 سی اے 2 +-ایکٹیویٹڈ کے +-چینل کو بھی بلاک کرتا ہے۔ عمل کا طریقہ کوباٹوکسن 1 ایک سوراخ روکنے والا زہر ہے۔ کوباٹوکسن 1 اور Kv1.2 چینل کے درمیان تعامل سب سے پہلے چار نمک کے پلوں سے ہوتا ہے، جو چار Kv1.2 α-ذیلی اکائیوں کی سائیڈ چینز اور کوباٹوکسن 1 کے امینو ایسڈ کے باقیات کے درمیان تشکیل پاتے ہیں۔ اس طرح ایک مستحکم کمپلیکس بنتا ہے، جسے ٹاکسن رنگ کہا جاتا ہے۔ اگلا، کوباٹوکسن 1 اور α-ذیلی یونٹ کے درمیان ہائیڈروفوبک تعامل سے ایک سخت تعامل تشکیل پاتا ہے۔ پھر کوباٹوکسن 1 کی لائس 21 سائیڈ چین آئن چینل کے پی-ڈومین میں داخل ہو کر سوراخ کو روکتی ہے، جو کہ سلیکٹیوٹی فلٹر ہے۔ زہریلا چوہوں میں انٹرا سیریبروونٹریکلر انجکشن کے بعد کوباٹوکسن 1 کا 500 ± 45 این جی ہے۔ حوالہ جات آئن چینل ٹاکسن