Avalglucosidase alfa
ایولگلوکوسیڈیز الفا، جو برانڈ نام نیکسویازیم کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک انزائم ریپلیسمنٹ تھراپی دوا ہے جو گلائکوجن اسٹوریج بیماری ٹائپ II (پومپے بیماری) کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ سب سے عام ضمنی اثرات میں سر درد، تھکاوٹ، اسہال، متلی، جوڑوں کا درد (آرتھرالجیا)، چکر آنا، پٹھوں کا درد (مائلجیا)، کھجلی (پروریٹس)، الٹی، سانس لینے میں دشواری (ڈیسپینیا)، جلد کی لالی (erythema)، "پن اور سوئیوں" کا احساس (پیریستھیزیا) اور جلد کی ویلٹ (ارٹیکریا) شامل ہیں۔ ایولگلوکوسیڈیز الفا کو اگست 2021 میں ریاستہائے متحدہ میں اور جون 2022 میں یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ طبی استعمال پومپے کی بیماری میں مبتلا افراد میں انزائم کی کمی ہوتی ہے جو کنکال اور دل کے پٹھوں میں گلائکوجن نامی ایک پیچیدہ چینی کے جمع ہونے کا باعث بنتی ہے، جو پٹھوں کی کمزوری اور سانس یا دل کی ناکامی سے قبل از وقت موت کا سبب بنتی ہے۔ ایولگلوکوسیڈیز الفا ایک سال اور اس سے زیادہ عمر کے لوگوں کے علاج کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے جو دیر سے شروع ہونے والی پومپے بیماری (لائسوسومل ایسڈ الفا-گلوکوسیڈیز [GAA] کی کمی) کے ساتھ ہیں۔ میکانزم آف ایکشن ایولگلوکوسیڈیز الفا انسانی جی اے اے انزائم پر مشتمل ہے جو بیس-مینوز-6-فاسفیٹ (بیس-ایم 6 پی) ٹیٹرا-مینوز گلائکنز کے جوڑے کے ساتھ جڑا ہوا ہے۔ ایولگلوکوسیڈیز الفا کا بیس-ایم جی پی کیشن سے آزاد مینوز-6-فاسفیٹ رسیپٹر سے جڑا ہوتا ہے جو کنکال کے پٹھوں پر واقع ہوتا ہے۔ ایک بار جب انو رسیپٹر سے جڑا ہوتا ہے، تو دوا خلیے میں داخل ہوتی ہے۔ اس کے بعد دوا خلیے کے لائسوسومز میں داخل ہوتی ہے۔ خلیے کے لائسوسوم کے اندر، دوائیں پروٹولائٹک طور پر کلیویج سے گزرتی ہیں اور پھر ایک انزائم کے طور پر کام کرتی ہیں۔ فارماکوکینٹکس ان مریضوں میں ایولگلوکوسیڈیز الفا کی تقسیم کا حجم 3.4 ایل تھا جن کو پومپے کی بیماری دیر سے شروع ہوئی تھی۔ ایولگلوکوسیڈیز الفا کی اوسط نصف زندگی 1.6 گھنٹے تھی، جس کی پیمائش آخری مرحلے کے پومپے بیماری کے مریضوں میں کی گئی۔ ایولگلوکوسیڈیز الفا کے میٹابولزم کے بارے میں بہت کم معلومات دستیاب ہیں۔ تاہم دوا کا پروٹین حصہ کیٹابولک راستوں کے ذریعے چھوٹے پیپٹائڈز میں ٹوٹ جاتا ہے۔ ان مریضوں میں منشیات کی کلیئرنس 0.9 ایل/گھنٹہ ہے جو آخری مرحلے میں پومپے بیماری کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ بلیک باکس انتباہات ایولگلوکوسیڈیز الفا میں انتہائی حساسیت، انفیوژن سے متعلق رد عمل، اور کارڈیو ریسپائریٹری ناکامی کے لیے بلیک باکس انتباہ ہے۔ ایولگلوکوسیڈیز الفا کا حفاظتی ڈیٹا چار کلینیکل ٹرائلز (ٹرائل 1/این سی ٹی 02782741، ٹرائل 2/این سی ٹی 01898364، ٹرائل 3/این سی ٹی 02032524، ٹرائل 4/این سی ٹی 03019406) سے حاصل کیا گیا تھا۔ ان آزمائشوں میں 124 شرکاء کو دیر سے شروع ہونے والی پومپے بیماری اور 22 شرکاء کو انفینٹائل-شروع ہونے والی پومپے بیماری کے ساتھ داخل کیا گیا۔ شرکاء کا تعلق امریکہ سمیت دنیا کے 22 ممالک سے تھا۔ پومپے بیماری میں مبتلا 146 شرکاء کے چار ٹرائلز میں ایولگلوکوسیڈیز الفا کا جائزہ لیا گیا۔ ٹرائل 1 نے ایولگلوکوسیڈیز الفا کے فوائد اور ضمنی اثرات کا جائزہ لیا، اور چاروں ٹرائلز نے ایولگلوکوسیڈیز الفا کے مضر اثرات کا جائزہ لیا۔ ٹرائل 1 میں، شرکاء کو 49 ہفتوں تک ہر دو ہفتوں میں ایک بار یا تو ایولگلوکوسیڈیز الفا یا کوئی دوسری دوا (جسے فعال موازنہ کہا جاتا ہے) اندرونی طور پر موصول ہوئی۔ 49 ویں ہفتے کے بعد تک نہ تو شرکاء اور نہ ہی صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والوں کو معلوم تھا کہ کون سا علاج کیا جا رہا ہے۔ اس مقدمے کی سماعت میں حصہ لینے والوں کی پیروی پانچ سال تک کی گئی۔ ایولگلوکوسیڈیز الفا کے فائدے کا اندازہ پھیپھڑوں کی تقریب میں تبدیلی اور ایولگلوکوسیڈیز الفا حاصل کرنے والے شرکاء کے درمیان چلنے کے فاصلے کا موازنہ ان شرکاء میں تبدیلی سے کیا گیا جن کا فعال موازنہ کرنے والے کے ساتھ علاج کیا گیا تھا۔ سوسائٹی اور ثقافت کی قانونی حیثیت جولائی 2021 میں، یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کی کمیٹی برائے میڈیسنل پروڈکٹس برائے انسانی استعمال (سی ایچ ایم پی) نے ایک مثبت رائے اپنائی، جس میں گلائکوجن اسٹوریج بیماری ٹائپ II (پومپے بیماری) کے علاج کے لیے ادویاتی مصنوعات نیکسویاڈیم کے لیے مارکیٹنگ کی اجازت دینے کی سفارش کی گئی۔ اس ادویاتی مصنوعات کے لیے درخواست دہندہ جینزیم یورپ بی وی ہے۔ اگست 2021 میں، جینزیم یورپ بی وی نے دوبارہ جانچ کی درخواست کی۔ ایولگلوکوسیڈیز الفا کو جون 2022 میں یورپی یونین میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے ایولگلوکوسیڈیز الفا فاسٹ ٹریک، ترجیحی جائزہ، بریک تھراپی، اور یتیم منشیات کے ناموں کے لیے درخواست منظور کی۔ ایف ڈی اے نے جینزیم کارپوریشن کو نیکسویزیم کی منظوری دے دی۔ نام ایولگلوکوسیڈیز الفا بین الاقوامی غیر ملکیتی نام (آئی این این) ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط بریک تھرو تھراپی یتیم ادویات سنوفی