Basic helix-loop-helix ARNT-like protein 1
بنیادی ہیلکس لوپ ہیلکس اے آر این ٹی نما پروٹین 1 یا ایرل ہائیڈرو کاربن ریسیپٹر نیوکلیئر ٹرانسلوکیٹر نما پروٹین 1 (اے آر این ٹی ایل)، یا دماغ اور پٹھوں کے اے آر این ٹی نما 1 ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں کروموسوم 11، ریجن p15.3 پر بی ایم اے ایل 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ اسے ایم او پی 3 کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، اور، کم عام طور پر، بی ایچ ایل ایچ ای 5، بی ایم اے ایل، بی ایم اے ایل 1 سی، جے اے پی 3، پی اے ایس ڈی 3، اور ٹی آئی سی۔ بی ایم اے ایل 1 ایک ٹرانسکرپشن فیکٹر کو بنیادی ہیلکس-لوپ-ہیلکس (بی ایچ ایل ایچ) اور دو پی اے ایس ڈومینز کے ساتھ انکوڈ کرتا ہے۔ انسانی بی ایم اے ایل 1 جین میں ایک پیش گوئی شدہ 24 ایکسون ہوتے ہیں، جو 11 ویں کروموسوم کے پی 15 بینڈ پر واقع ہوتے ہیں۔ بی ایم اے ایل 1 پروٹین 626 امینو ایسڈ لمبا ہوتا ہے اور ممالیہ آٹو ریگولیٹری ٹرانسکرپشن-ٹرانسلیشن منفی فیڈ بیک لوپ (ٹی ٹی ایف ایل) میں مثبت عناصر میں سے ایک کے طور پر کلیدی کردار ادا کرتا ہے، جو سالماتی سرکیڈین تال پیدا کرنے کا ذمہ دار ہے۔ تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ بی ایم اے ایل 1 واحد گھڑی جین ہے جس کے بغیر سرکیڈین گھڑی انسانوں میں کام کرنے میں ناکام رہتی ہے۔ بی ایم اے ایل 1 کی شناخت ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس، اور موٹاپے کی حساسیت کے لیے ایک امیدوار جین کے طور پر بھی کی گئی ہے، اور بی ایم اے ایل 1 میں تغیرات کو بانجھ پن، گلوکونیوجینیسیس اور لیپوجینیسیس کے مسائل، اور نیند کے تبدیل شدہ نمونوں سے جوڑا گیا ہے۔ بی ایم اے ایل 1، جینوم وسیع پروفائلنگ کے مطابق، انسانی جینوم میں 150 سے زیادہ سائٹس کو نشانہ بنانے کا تخمینہ ہے، جس میں میٹابولزم کو منظم کرنے والے پروٹین کے لیے تمام کلاک جینز اور انکوڈنگ جینز شامل ہیں۔ بی ایم اے ایل 1 جین کو اصل میں 1997 میں محققین کے دو گروپوں، جان بی ہوجینش اور دیگر نے دریافت کیا تھا۔ مارچ میں ایم او پی 3 اور آئیکیڈا اور نومورا کے نام سے اپریل میں پی اے ایس ڈومین ٹرانسکرپشن فیکٹرز کے ایک سپر فیملی کے حصے کے طور پر۔ 1998 میں، ہوجینش کی ایم او پی 3 کی اضافی خصوصیت سے پتہ چلا کہ بی ایچ ایل ایچ-پی اے ایس ٹرانسکرپشن فیکٹر کلاک کے شراکت دار کے طور پر اس کا کردار ممالیہ سرکیڈین کلاک فنکشن کے لیے ضروری تھا۔ ایم او پی 3 پروٹین، جیسا کہ یہ اصل میں ہوجینش گروپ کے ذریعہ جانا جاتا تھا، ایم او پی 4، سی ایل او سی کے، اور ہائپوکسیا-انڈکیوبل عوامل کے ساتھ ڈائمرائز ہونے کے لیے پایا گیا۔ بعد کے کاغذات میں بی ایم اے ایل 1 اور اے آر این ٹی ایل کے نام اپنائے گئے۔ سرکیڈین ریگولیشن میں بی ایم اے ایل 1 پروٹین کے ابتدائی دریافت شدہ افعال میں سے ایک کا تعلق سی ایل او سی کے-بی ایم اے ایل 1 (سی ایل او سی کے-اے آر این ٹی ایل) ہیٹروڈائمر سے تھا، جو اے وی پی جین کی نقل کو چالو کرنے کے لیے ای باکس بڑھانے والے کے ذریعے جڑا ہوتا ہے جو ویسوپریسن کے لیے انکوڈ کرتا ہے۔ تاہم، سرکیڈین تالوں میں جین کی اہمیت کو اس وقت تک مکمل طور پر محسوس نہیں کیا گیا جب تک کہ چوہوں میں جین کے ناک آؤٹ میں حرکت اور دیگر طرز عمل میں سرکیڈین تالوں کا مکمل نقصان ظاہر نہیں ہوا۔ بیمل 1 سرگرمی کا جینیٹکس ریگولیشن ایس آئی آر ٹی 1 ڈیسیٹیلیشن کے ذریعے سرکیڈین انداز میں بی ایم اے ایل 1: سی ایل او سی کے ہیٹروڈائمر کی نقل کی سرگرمی کو روک کر پی ای آر پروٹین کے انحطاط کو منظم کرتا ہے۔ پی ای آر پروٹین کا انحطاط بڑے پروٹین کمپلیکس کی تشکیل کو روکتا ہے، اور اس طرح بی ایم اے ایل 1: کلاک ہیٹروڈائمر کی نقل و حمل کی سرگرمی کو روکتا ہے۔ سی آر وائی پروٹین کو ایف بی ایکس ایل 3 پروٹین سے پولی-اوبیکیوٹیشن کے ذریعے انحطاط کا اشارہ بھی دیا جاتا ہے جس کے نتیجے میں بی ایم اے ایل 1: کلاک ہیٹروڈائمر سرگرمی کی روک تھام ہوتی ہے۔ سرکیڈین ریگولیٹری ٹی ٹی ایف ایل لوپ کے علاوہ، بیمل 1 ٹرانسکرپشن کو بیمل 1 کے پروموٹر کے اندر ریٹینوک ایسڈ سے متعلق یتیم رسیپٹر رسپانس عنصر بائنڈنگ سائٹ (آر او آر ای) کے ساتھ مسابقتی پابند کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ کلاک/بی ایم اے ایل 1 ہیٹروڈائمر ریو-ایربا اور آر او آر اے/بی جینز کے پروموٹر علاقوں میں ای-باکس عناصر سے بھی جڑا ہوا ہے، ٹرانسکرپشن کو بہتر بناتا ہے اور آر ای وی-ای آر بی اور آر او آر پروٹینز کا ترجمہ کرتا ہے۔ REV-ERBα اور ROR پروٹین ثانوی فیڈ بیک لوپ کے ذریعے BMAL1 کے اظہار کو منظم کرتے ہیں اور BMal1 پروموٹر میں Rev-ERB/ROR رسپانس عناصر سے منسلک ہونے کے لیے مقابلہ کرتے ہیں، جس کے نتیجے میں BMAL1 کے اظہار کو REV-ERBα کے ذریعے دبایا جاتا ہے اور ROR پروٹین کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے۔ اسی خاندانوں کے دیگر نیوکلیئر ریسیپٹرز (NR1D2 (Rev-erb-β) ؛ NR1F2 (ROR-β) ؛ اور NR1F3 (ROR-γ)) کو بھی اسی طرح Bmal1 نقل کی سرگرمی پر عمل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ بی ایم اے ایل 1 کی کئی ترجمے کے بعد کی تبدیلیاں کلاک/بی ایم اے ایل 1 فیڈ بیک لوپس کے وقت کا تعین کرتی ہیں۔ بی ایم اے ایل 1 کا فاسفوریلیشن اسے ہر جگہ اور انحطاط کے ساتھ ساتھ ڈیوبیکیوٹی نیشن اور استحکام کے لیے نشانہ بناتا ہے۔ بی ایم اے ایل 1 کا ایسیٹیلیشن سی ایل او سی کے/بی ایم اے ایل 1 کے ٹرانس ایکٹیویشن کو دبانے کے لیے سی آر وائی 1 کو بھرتی کرتا ہے۔ چھوٹے یوبیکیوٹین سے متعلق ترمیم کنندہ 3 کے ذریعہ بی ایم اے ایل 1 کا سمیلیشن نیوکلئس میں اس کے ہر جگہ ہونے کا اشارہ کرتا ہے، جس کی وجہ سے سی ایل او سی کے/بی ایم اے ایل 1 ہیٹروڈائمر کی منتقلی ہوتی ہے۔ CLOCK/BMAL1 ٹرانس ایکٹیویشن، کیسین کنیز 1ε کے ذریعے فاسفوریلیشن کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے اور MAPK کے ذریعے فاسفوریلیشن کے ذریعے روکا جاتا ہے۔ سی کے 2 اے کے ذریعہ فاسفوریلیشن بی ایم اے ایل 1 انٹرا سیلولر لوکلائزیشن کو منظم کرتا ہے اور جی ایس کے 3 بی کے ذریعہ فاسفوریلیشن بی ایم اے ایل 1 استحکام کو کنٹرول کرتا ہے اور اسے ہر جگہ کے لیے پرائم کرتا ہے۔ 2004 میں، رورا کو سپراچیسمٹک نیوکلئس (ایس سی این) کے اندر بمال 1 ٹرانسکرپشن کا ایک ایکٹیویٹر پایا گیا، جو اس کی بنیادی گھڑی کے ذریعے منظم ہوتا ہے۔ روڑا کو عام بمل 1 اظہار کے ساتھ ساتھ روزانہ کی نقل و حرکت کی سرگرمی کو مستحکم کرنے کے لیے ضروری پایا گیا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ یتیم نیوکلیئر ریسیپٹرز آر او آر اے اور آر ای وی-ای آر بی اے کی مخالف سرگرمیاں، جن میں سے مؤخر الذکر بیمل 1 کے اظہار کو دبانا، سرکیڈین کلاک فنکشن کو برقرار رکھنے میں اہم ہیں۔ فی الحال، رورا آٹزم سے اس کے تعلق کے لیے تحقیقات کے تحت ہے، جو کہ سرکیڈین ریگولیٹر کے طور پر اس کے کام کا نتیجہ ہو سکتا ہے۔ انواع کی تقسیم انسانوں اور چوہوں جیسے ممالیہ جانوروں کے ساتھ، آرنٹل جین کے آرتھولوگ مچھلیوں (AF144690.1)، پرندوں (آرنٹل)، رینگنے والے جانوروں، امفیبیئنز (XI.2098)، اور ڈروسفیلا (سائیکل، جو ہومولوگس سی-ٹرمینل ڈومین کی کمی والے پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے، لیکن پھر بھی CLOCK پروٹین کے ساتھ ڈائمرائز ہوتا ہے) میں بھی پائے جاتے ہیں۔ ممالیہ آرنٹل کے برعکس، سرکیڈین ریگولیٹڈ، ڈروسفیلا سائیکل (جین) کا اظہار آئینی طور پر کیا جاتا ہے۔ انسانوں میں، اس جین کے لیے دو مختلف آئسوفارم کو انکوڈنگ کرنے والی تین نقل کی قسمیں پائی گئی ہیں۔ نقل کے ان متغیرات کی اہمیت نامعلوم ہے۔ تغیرات اور بیماری آرنٹل جین چوہوں میں کروموسوم 1 کے ہائی بلڈ پریشر حساسیت لوکی کے اندر واقع ہے۔ اس لوکی کے اندر سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمرفزم (ایس این پیز) کے مطالعے میں دو پولیمرفزم پائے گئے جو آرنٹل کے لیے سیکوینس انکوڈنگ میں پائے گئے اور ٹائپ II ذیابیطس اور ہائی بلڈ پریشر سے وابستہ تھے۔ جب چوہے کے ماڈل سے انسانی ماڈل میں ترجمہ کیا جاتا ہے، تو یہ تحقیق ٹائپ II ذیابیطس کی پیتھولوجی میں آرنٹل جین کی تغیر کے محرک کردار کی تجویز کرتی ہے۔ حالیہ فینوٹائپ ڈیٹا سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ یہ جین اور اس کا ساتھی کلاک گلوکوز ہومیوسٹاسس اور میٹابولزم کے ضابطے میں کردار ادا کرتے ہیں، جو خلل پڑنے پر ہائپوئنسولینیمیا یا ذیابیطس کا باعث بن سکتا ہے۔ دیگر افعال کے حوالے سے، ایک اور مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ CLOCK/BMAL1 کمپلیکس انسانی LDLR پروموٹر سرگرمی کو اپ ریگولیٹ کرتا ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ آرنٹل جین بھی کولیسٹرول ہومیوسٹاسس میں کردار ادا کرتا ہے۔ مزید برآں، بی ایم اے ایل 1 کو حوصلہ افزائی اور ضبطی کی حد کو متاثر کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ اس کے علاوہ، بی ایم اے ایل 1 جین کا اظہار، دیگر کور کلاک جینوں کے ساتھ، دوئبرووی عوارض کے مریضوں میں کم پایا گیا، جو ان مریضوں میں سرکیڈین فنکشن میں دشواری کا اشارہ کرتا ہے۔ بمال 1 میں ایک ایس این پی کی شناخت دوئبرووی عوارض سے منسلک ہونے کے طور پر کی گئی تھی۔ آرنٹل، این پی اے ایس 2، اور پر 2 بھی انسانوں میں موسمی متاثر کن عارضے سے وابستہ رہے ہیں۔ الزائمر کے مریضوں کی بی ایم اے ایل 1 میتھیلیشن میں مختلف تال ہوتی ہے جس سے پتہ چلتا ہے کہ اس کی غلط ترتیب علمی کمی میں معاون ہے۔ تحقیق سے یہ بھی پتہ چلا ہے کہ بی ایم اے ایل 1 اور دیگر گھڑی جین گھڑی پر قابو پانے والے جینوں کے اظہار کو چلاتے ہیں جو آٹزم سپیکٹرم ڈس آرڈر (اے ایس ڈی) سے وابستہ ہیں۔ آخر میں، بی ایم اے ایل 1 کی شناخت فنکشنل جینیٹک اسکریننگ کے ذریعے پی 53 ٹیومر سپریسر راستے کے ایک پوٹیٹو ریگولیٹر کے طور پر کی گئی ہے جو کینسر کے خلیوں کے ذریعے ظاہر ہونے والی سرکیڈین تالوں میں ممکنہ شمولیت کا مشورہ دیتا ہے۔ ایک سے زیادہ سکلیروسیس (ایم ایس) کے جانوروں کے نمونوں میں، یعنی تجرباتی آٹو امیون انسیفالومائیلائٹس (ای اے ای) ماڈل، یہ دکھایا گیا ہے کہ روزانہ سرکیڈین تال بیماری کی بیماری میں اہم کردار ادا کر سکتی ہے۔ باقی مرحلے کے دوران مائیلن اولیگوڈینڈروسائٹ گلائکوپروٹین (ایم او جی) پیپٹائڈ کے ساتھ چوہوں کی فعال حفاظتی ٹیکوں کے ذریعے ای اے ای کو متاثر کرنا فعال مرحلے کے مقابلے میں زیادہ موثر ہے۔ ای اے ای انڈکشن میں تفریق تنقیدی طور پر ٹی خلیوں اور مائیلوئڈ خلیوں میں بی ایم اے ایل 1 کے اظہار پر منحصر ہے۔ ٹی سیل یا بیمل 1 کے مائیلوئڈ مخصوص حذف ہونے سے زیادہ شدید بیماری کا سبب بنتا ہے اور یہ باقی بمقابلہ فعال انڈکشن اثر کو ختم کرنے کے لیے کافی ہے۔ ساخت بی ایم اے ایل 1 پروٹین اپنے کرسٹلگرافک ڈھانچے کے مطابق چار ڈومینز پر مشتمل ہے: ایک بنیادی ہیلکس-لوپ-ہیلکس (بی ایچ ایل ایچ) ڈومین، دو پی اے ایس ڈومینز جنہیں پی اے ایس-اے اور پی اے ایس-بی کہا جاتا ہے، اور ایک ٹرانس ایکٹیویٹنگ ڈومین۔ کلاک: بی ایم اے ایل 1 پروٹین کی ڈائمرائزیشن میں کلاک اور بی ایم اے ایل 1 دونوں کے بی ایچ ایل ایچ، پی اے ایس اے، اور پی اے ایس بی ڈومینز کے درمیان مضبوط تعاملات شامل ہوتے ہیں اور تین الگ الگ پروٹین انٹرفیس کے ساتھ ایک غیر متناسب ہیٹروڈائمر تشکیل دیتے ہیں۔ کلاک اور بی ایم اے ایل 1 کے درمیان پی اے ایس-اے تعاملات میں ایک تعامل شامل ہوتا ہے، جس میں کلاک پی اے ایس-اے کا α-ہیلکس اور بی ایم اے ایل 1 پی اے ایس-اے کی β-شیٹ، اور بی ایم اے ایل 1 پی اے ایس-اے ڈومین کا α-ہیلکس موٹف اور کلاک پی اے ایس-اے کی β-شیٹ شامل ہوتی ہے۔ کلاک اور بی ایم اے ایل 1 پی اے ایس-بی ڈومینز متوازی انداز میں اسٹیک ہوتے ہیں، جس کے نتیجے میں بی ایم اے ایل 1 پی اے ایس-بی کی β-شیٹ اور کلاک پی اے ایس-بی کی ہیلیکل سطح، جیسے ٹائر 310 اور فی 423 پر مختلف ہائیڈروفوبک باقیات چھپ جاتے ہیں۔ مخصوص امینو ایسڈ کے باقیات کے ساتھ کلیدی تعاملات، خاص طور پر کلاک اس 84 اور بی ایم اے ایل 1 لیو 125، ان مالیکیولز کی ڈائمرائزیشن میں اہم ہیں۔ فنکشن سرکیڈین کلاک ممالیہ جانوروں میں بی ایم اے ایل 1 جین کے ذریعے انکوڈ شدہ پروٹین پی اے ایس ڈومین، کلاک (یا اس کے پیرالاگ، این پی اے ایس 2) کے ذریعے دوسرے بی ایچ ایل ایچ-پی اے ایس پروٹین کے ساتھ جڑا رہتا ہے تاکہ نیوکلئس میں ہیٹروڈائمر تشکیل پائے۔ اپنے بی ایچ ایل ایچ ڈومین کے ذریعے، یہ ہیٹروڈائمر فی (فی 1 اور فی 2) اور کری جینز (کری 1 اور کری 2) کے پروموٹر علاقوں میں ای باکس رسپانس عناصر سے منسلک ہوتا ہے۔ یہ بائنڈنگ Per1، Per2، Cry1 اور Cry2 mRNAs کے ٹرانسکرپشن کو ریگولیٹ کرتی ہے۔ پی ای آر اور سی آر وائی پروٹینوں کے کافی سطح تک جمع ہونے کے بعد، وہ اپنے پی اے ایس موفٹس کے ذریعے ایک بڑا ریپریسر کمپلیکس بنانے کے لیے تعامل کرتے ہیں جو کلک کی نقل کی سرگرمی کو روکنے کے لیے نیوکلئس میں سفر کرتا ہے: بی ایم اے ایل 1 ہیٹروڈائمر یہ فی اور کری جینوں کی نقل کے ہیٹروڈائمر ایکٹیویشن کو روکتا ہے، اور پی ای آر اور سی آر وائی ڈراپ کی پروٹین کی سطح کا سبب بنتا ہے۔ یہ ٹرانسکرپشن-ٹرانسلیشن منفی فیڈ بیک لوپ (ٹی ٹی ایف ایل) کو سائٹوپلازم میں کیسین کنیز 1ε یا δ (سی کے 1 ε یا سی کے 1 δ) کے ذریعے پی ای آر پروٹین کے فاسفوریلیشن کے ذریعے ماڈیول کیا جاتا ہے، جو ان پروٹینوں کو 26 ایس پروٹیسوم کے ذریعے انحطاط کے لیے نشانہ بناتا ہے۔ ٹی ٹی ایف ایل لوپ کا رات کے وقت چوہوں کے بمال 1 جین کی نقل و حمل کی سطح سی ٹی 18 پر چوٹی پر ہوتی ہے، درمیانی موضوعاتی رات کے دوران، فی، کری، اور دیگر گھڑی کنٹرول جینوں کی نقل و حمل کی سطح پر اینٹی فیز، جو وسط موضوعاتی دن کے دوران سی ٹی 6 پر چوٹی پر ہوتا ہے۔ یہ عمل تقریبا 24 گھنٹے کی مدت کے ساتھ ہوتا ہے اور اس خیال کی حمایت کرتا ہے کہ یہ سالماتی میکانزم تال پر مبنی ہے۔ ناک آؤٹ اسٹڈیز آرنٹل جین ممالیہ گھڑی جین ریگولیٹری نیٹ ورک کے اندر ایک لازمی جزو ہے۔ یہ نیٹ ورک کے اندر حساسیت کا ایک نقطہ ہے، کیونکہ یہ واحد جین ہے جس کا ماؤس ماڈل میں واحد ناک آؤٹ سالماتی اور طرز عمل دونوں سطحوں پر ارتکاز پیدا کرتا ہے۔ گھڑی میں نقائص کے علاوہ، ان آرنٹل-نل چوہوں میں تولیدی مسائل بھی ہوتے ہیں، قد میں چھوٹے ہوتے ہیں، عمر تیزی سے ہوتی ہے، اور ترقی پسند گٹھیا ہوتی ہے جس کے نتیجے میں جنگلی قسم کے چوہوں کے مقابلے میں مجموعی طور پر لوکوموٹر سرگرمی کم ہوتی ہے۔ تاہم، حالیہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ آرنٹل کے سرکیڈین فنکشن میں اس کے متوازی بیمل 2 کے ساتھ کچھ بے کار پن ہو سکتا ہے۔ بی ایم اے ایل 1 کے او جنین کے لحاظ سے مہلک نہیں ہے اور بلوغت میں بی ایم اے ایل 1 کے ساتھ چوہے بی ایم اے ایل 1 کے او چوہوں کی علامات کا اظہار نہیں کرتے ہیں۔ ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ بی ایم اے ایل 1 کے او چوہے آٹسٹک جیسی طرز عمل کی تبدیلیوں کی نمائش کرتے ہیں، جن میں خراب سماجیات، ضرورت سے زیادہ دقیانوسی اور تکراری طرز عمل، اور موٹر سیکھنے کی معذوری شامل ہیں۔ یہ تبدیلیاں دماغ میں ایم ٹی او آر سگنلنگ راستے کی ہائپر ایکٹیویشن سے وابستہ ہیں اور ذیابیطس کی دوائی میٹفارمین کے ذریعے ان میں بہتری لائی جا سکتی ہے۔ بی ایم اے ایل 1 بائنڈنگ کو ٹشو مخصوص انداز میں غیر سرکیڈین سمیت متعدد عوامل کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ اس کے بعد، ٹشو مخصوص کے او منفرد اثرات کا سبب بنتے ہیں۔ بی ایم اے ایل 1 کو ہڈیوں کے میٹابولزم میں اہم دکھایا گیا ہے کیونکہ آسٹیوبلاسٹ بی ایم اے ایل 1 کے او چوہوں کی ہڈیوں کا حجم ان کے جنگلی قسم کے ہم منصبوں کے مقابلے میں کم ہوتا ہے۔ یہ توانائی کی میٹابولزم کے لیے بھی اہم ہے کیونکہ بی ایم اے ایل 1 ہیپاٹک میٹابولائٹس کے ضابطے، انسولین کے سراو اور پینکریٹک آئیلیٹس کے پھیلاؤ، اور ایڈیپوسائٹ تفریق اور لیپوجینیسیس میں ترمیم کرتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ بی ایم اے ایل 1 کے گلوبل کے او کا چوہوں میں فوڈ پریسیٹیٹری ایکٹیویٹی (ایف اے اے) پر کوئی اثر نہیں پڑتا لیکن ایس سی این سے باہر ہائپوتھلمس کے بعض علاقوں میں بی ایم اے ایل 1 کے حذف ہونے سے ایف اے اے ختم ہو جاتا ہے۔ ناک آؤٹ مطالعات سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ بی ایم اے ایل 1 سرکیڈین گھڑی اور مدافعتی نظام کے ردعمل کے درمیان ایک کلیدی ثالث ہے۔ سی سی ایل 2 ضابطے کے نقصان سے، مائیلوئڈ خلیوں میں بی ایم اے ایل 1 کے او کے نتیجے میں مونوسیٹ بھرتی، پیتھوجین کلیئرنس، اور اینٹی سوزش ردعمل (آرتھروپتی فینوٹائپ کے مطابق) میں رکاوٹ پیدا ہوتی ہے۔ مدافعتی خلیات جیسے ٹی این ایف-α اور آئی ایل-1β باہمی طور پر بی ایم اے ایل 1 سرگرمی کو دبانے لگتے ہیں۔ آخر میں، ایچ ایس ایف 1 کے ساتھ بی ایم اے ایل 1 تعاملات گھڑی کی ہم آہنگی اور بقا کے حامی عوامل کی رہائی کو متحرک کرتے ہیں، جس سے خلیوں کے تناؤ اور بقا کے ردعمل میں بی ایم اے ایل 1 کی شراکت کو اجاگر کیا جاتا ہے۔ بی ایم اے ایل 1 کی کمی ایچ ای ایس سی سے ماخوذ کارڈیومیوسائٹس نے پھیلے ہوئے کارڈیومیوپیتھی کے عام فینوٹائپز کی نمائش کی جس میں کم سنکچنتا، کیلشیم ڈس ریگولیشن، اور غیر منظم مایوفیلامینٹس شامل ہیں۔ اس کے علاوہ، بی ایم اے ایل 1 کی کمی والے ایچ ای ایس سی-کارڈیومیوسائٹس میں مائٹوکونڈریل فشن اور مائٹوفیجی کو دبا دیا گیا، جس کے نتیجے میں نمایاں طور پر مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن اور کارڈیومیوسائٹ فنکشن سے سمجھوتہ ہوا۔ انٹرایکشنز آرنٹل کو اس کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے: ایرل ہائیڈرو کاربن ریسیپٹر CLOCK CREBBP CRY1 EP300 EPAS1 HIF1A NPAS2 SOMO3 BNIP3 یہ بھی دیکھیں آرنٹل 2-آرنٹل 2 (بیمل 2) آرنٹل (بیمل 1) کا ایک پیرالاگ ہے جو بنیادی ہیلکس-لوپ-ہیلکس پی اے ایس ڈومین ٹرانسکرپشن فیکٹر کے لیے انکوڈ کرتا ہے۔ یہ بھی، ایک سرکیڈین کردار ادا کرتا ہوا دکھایا گیا ہے، اس کے پروٹین بی ایم اے ایل 2 کے ساتھ کلاک پروٹین کے ساتھ ٹرانسکرپشنلی فعال ہیٹروڈائمر تشکیل دیتا ہے۔ یہ ہائپوکسیا میں بھی کردار ادا کر سکتا ہے۔ سائیکل-سائیکل آرنٹل کا ڈروسفیلا میلانوگاسٹر آرتھولوگ ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط نقل کے عوامل PAS-ڈومین پر مشتمل پروٹین