Lipofibromatosis
Lipofibromatosis (LPF) ایک انتہائی نایاب نرم ٹشو ٹیومر ہے جسے پہلی بار 2000 میں Fetsch et al نے سختی سے بچوں کے، مقامی طور پر ناگوار، اور اکثر بار بار (اس کے جراحی سے ہٹانے کی جگہ پر) ٹیومر کے طور پر واضح طور پر بیان کیا تھا۔ اس کے باوجود یہ ایک غیر میٹاسٹاسائزنگ ہے، یعنی۔ سومی، ٹیومر۔ اگرچہ حالیہ ادب میں بھی بعض اوقات ایل پی ایف کو سختی سے بچپن کی خرابی سمجھا جاتا ہے، لیکن بالغوں میں ایل پی ایف کے نایاب معاملات کی تشخیص کی گئی ہے۔ کسی فرد کی عمر کی وجہ سے لیپوفائبرومیٹوسس کی تشخیص کو خود بخود مسترد نہیں کیا جانا چاہیے۔ بنیادی طور پر ہسٹوپیتھولوجک پر مبنی (یعنی۔ خاص طور پر تیار ٹشو کی خوردبین ظاہری شکل) تجزیہ، لیپوفبرومیٹوسس کو ابتدائی طور پر یا تو ایک قسم، یا اس سے بہت ملتا جلتا، اپونیوروٹک فائبروما (جسے کیلسیفائنگ اپونیوروٹک فائبروما بھی کہا جاتا ہے)، انفینسی کا فائبرس ہیمارٹوما، ای ڈبلیو ایس آر آئی-ایس ایم اے ڈی 3-دوبارہ ترتیب شدہ فائبربلاسٹک ٹیومر (جسے ای ڈبلیو ایس آر 1-ایس ایم اے ڈی 3-مثبت فائبربلاسٹک ٹیومر بھی کہا جاتا ہے)، یا انفینٹائل ڈیجیٹل فائبرومیٹوسس سمجھا جاتا تھا۔ تاہم، ان ٹیومرز کے مختلف اختلافات کے مزید تجزیے، خاص طور پر جین کی اسامانیتاوں میں جو ان کے نیوپلاسٹک خلیات کا اظہار کرتے ہیں، نے 2020 میں عالمی ادارہ صحت کو ایل پی ایف اور چار دیگر ٹیومرز میں سے ہر ایک کو فائبربلاسٹک اور مایوفائبروبلاسٹک ٹیومرز کے زمرے میں واضح طور پر مختلف شکلوں کے طور پر درجہ بندی کرنے پر مجبور کیا۔ لیپوفبرومیٹوسس جیسے نیورل ٹیومر کو 2016 میں ایک عارضے کے طور پر بیان کیا گیا تھا جسے ابتدائی مطالعات میں لیپوفبرومیٹوسس کی ایک قسم سمجھا جاتا ہے۔ تاہم، حالیہ مطالعات نے ان دونوں ٹیومرز کے درمیان کلینیکل پریزنٹیشنز اور جین کی غیر معمولی چیزوں میں اہم اختلافات پر زور دیا ہے۔ یہاں، لیپوفبرومیٹوسس جیسے نیورل ٹیومر کو اس کے اپنے مضمون کے ساتھ ٹیومر کی ایک الگ شکل سمجھا جاتا ہے۔ پریزنٹیشن ایل پی ایف ایک غیر متعین، آہستہ بڑھتے ہوئے ٹیومر ماس کے طور پر پیش کرتا ہے جو کسی انتہا کے ذیلی جلد کے ٹشو (ڈرمس کے نیچے جلد کا علاقہ) میں یا اس کے نیچے یا کم عام طور پر، ران، ٹرنک یا سر کے علاقوں میں واقع ہوتا ہے۔ ان ٹیومر کے نایاب واحد کیس دل اور آنکھ کے ساکٹ میں پائے جانے کی اطلاع ملی ہے۔ یہ ٹیومر اکثر بے درد ہوتے ہیں لیکن بعض صورتوں میں جانچ کے دوران ہیرا پھیری کرنے پر تکلیف دہ ہو جاتے ہیں۔ ایل پی ایف ٹیومر تقریبا خصوصی طور پر 8 سال کی عمر تک بچوں میں پیدائش کے وقت (~18% معاملات) پائے جاتے ہیں جن میں زیادہ تر معاملات 2 سال کی عمر سے پہلے پیش ہوتے ہیں۔ وہ بالغوں میں انتہائی کم ہوتے ہیں۔ اس عارضے میں 2:1 مرد کا غلبہ ہے۔ ایل پی ڈی ٹیومر عام طور پر 5 سینٹی میٹر ہوتے ہیں۔ یا جسمانی معائنے پر چھوٹا اور واضح۔ غیر معمولی طور پر، ایل پی ایف ٹیومر خون کی وریدوں، اعصاب اور پٹھوں جیسے ملحقہ بنیادی ڈھانچوں پر حملہ کرنے کے بعد موجود ہوتے ہیں حالانکہ حملہ شدہ بافتوں کی نمایاں فعال خرابی غیر معمولی ہے۔ افراد نے جراحی کے ذریعے علاج کیے جانے والے تمام معاملات میں سے ایک تہائی تک جراحی کے مقام پر ان ٹیومرز کے دوبارہ ہونے کا بھی مشاہدہ کیا ہے۔ پیتھولوجی ایل پی ایف ایک دراندازی، ناقص طور پر گھیرے ہوئے ٹیومر ہے جو خوردبین ہسٹوپیتھولوجی تجزیہ پر پٹھوں کے خلیوں کے ساتھ بکھرے ہوئے انڈاکار یا تکلی کی شکل کے فائبربلاسٹ جیسے خلیوں پر مشتمل ہوتا ہے (جیسا کہ پٹھوں کے خلیوں کے آسانی سے پہچانے جانے والے مایوفائبرل حصوں کی موجودگی سے ظاہر ہوتا ہے)۔ یہ خلیات دراندازی چربی کے بافتوں کی شکل دیتے ہیں۔ یہ چربی کا ٹشو ایڈیپوسائٹ جیسے خلیوں پر مشتمل ہوتا ہے، جن میں سے کچھ اس لحاظ سے واضح طور پر غیر معمولی ہوتے ہیں کہ ان میں ایک نسبتا بڑا ویکیوول ہوتا ہے، جو لیپوبلاسٹس (بالغ ایڈیپوسائٹس کے پیش رو) سے ملتا جلتا ہے، اور ان کی ظاہری شکل میں کافی تغیرات ظاہر کرتا ہے۔ واضح طور پر غیر معمولی لیپوبلاسٹس کو "سیوڈولیپوبلاسٹس" کہا گیا ہے۔ مجموعی طور پر، چربی کے ٹشو ایل پی ایف ٹیومر کے> 50 ٪ کی نمائندگی کرتے ہیں۔ جیسا کہ امیونو ہسٹو کیمیکل تجزیے سے پتہ چلا ہے، ایل پی ایف ٹیومر ٹشوز میں خلیوں کے بکھرے ہوئے فوکی بھی ہوتے ہیں جو ٹیومر مارکر پروٹین سی ڈی 99، ایس ایم اے (یعنی۔ ہموار پٹھوں کی ایکٹین)، سی ڈی 34، اور کم کثرت سے ایس 100 اور/یا ایپیٹیلیل جھلی اینٹیجن۔ جین کی غیر معمولی چیزیں ایک حالیہ تحقیق میں ایل پی ایف ٹیومر کے تکلے کی شکل کے خلیوں میں مختلف فیوژن جین پائے گئے جو فلوریسنس کا استعمال کرتے ہوئے سیٹو ہائبرڈائزیشن، آر این اے سیکوینسنگ، اور فارملن فکسڈ، پیرافن ایمبیڈڈ ٹیومر ٹشو کے ریئل ٹائم پولیمرس چین ری ایکشن تجزیہ کا استعمال کرتے ہیں۔ فیوژن جین غیر معمولی اور ممکنہ طور پر ٹیومر پیدا کرنے والے جین ہیں جو دو مختلف جینوں کے حصوں کے درمیان انضمام سے تشکیل پاتے ہیں۔ وہ کروموسومل ٹرانسلوکیشنز، انٹرسٹیشیل ڈیلیشنز، یا الٹ کے نتائج ہیں۔ ایل پی ایف میں فیوژن جین یہ تھے: ایف این 1-ای جی ایف (یعنی۔ ایف این 1 جین کا حصہ ای جی ایف جین)، ایف این 1-ٹی جی ایف اے، ایچ بی ای جی ایف-آر بی ایم 27، ای جی آر 1-جی آر آئی اے 1، ای جی ایف آر-بی آر اے ایف، ایس پی اے آر سی-پی ڈی جی ایف آر بی، ٹی پی آر-آر او ایس 1، اور وی سی ایل-آر ای ٹی سے جڑا ہوا ہے۔ لیپوفائبرومیٹوسس ٹیومر کے بیس کیسوں کی جانچ کی گئی، ایف این آئی-ای جی ایف فیوژن جین چار کیسوں میں واقع ہوا، دوسرے فیوژن جینوں میں سے ہر ایک صرف ایک کیس میں واقع ہوا، اور ان میں سے کسی بھی فیوژن جین کا نو کیسوں میں پتہ نہیں چلا۔ خاص طور پر: 1) ریسیپٹر ٹائروسین کینیسز کے لیے ای جی ایف آر، پی ڈی جی ایف آر بی، اور آر ای ٹی جین کوڈ، یعنی۔ ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر، پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر بیٹا، اور آر ای ٹی پروٹو اونکوجین ریسیپٹر، بالترتیب، یہ سبھی پی آئی 3 کے/اے کے ٹی/ایم ٹی او آر راستے کو چالو کرتے ہیں۔ 2) سیرین/تھریونین-پروٹین کنیز بی-راف اور پروٹو اونکوجین ٹائروسین-پروٹین کینیز کے لیے بی آر اے ایف اور آر او ایس 1 جین کوڈ، بالترتیب، جو دونوں پی آئی 3 کے/اے کے ٹی/ایم ٹی او آر راستے کو بھی چالو کرتے ہیں ؛ اور 3) ای جی ایف جین کی مصنوعات، یعنی۔ ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر، ایچ بی ای جی ایف جین، یعنی۔ ہیپرین بائنڈنگ ای جی ایف جیسا گروتھ فیکٹر، اور ٹی جی ایف اے جین، یعنی۔ ترقی کے عنصر کو تبدیل کرنے والے الفا ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر کے لیے لگینڈ ہوتے ہیں اور انہیں فعال کرتے ہیں۔ PI3K/AKT/mTOR راستے کی ضرورت سے زیادہ سرگرمی ٹیومر کی مختلف اقسام کی نشوونما کو فروغ دینے کے لیے جانی جاتی ہے اور کم از کم کچھ لیپوفبرومیٹوسس ٹیومر کی نشوونما میں شامل ہو سکتی ہے۔ تشخیص ایل پی ایف کی تشخیص تقریبا خصوصی طور پر نوزائیدہ اور چھوٹے بچوں میں اس کی طبی پیشکش پر منحصر ہے اور، سب سے اہم بات، اس کی ہسٹو پیتھولوجی جیسا کہ ٹیومر کے خلیوں کا نمونہ حاصل کرنے کے لیے بائیوپسیڈ برقرار ٹشو یا باریک سوئی کی خواہش پر طے کیا جاتا ہے۔ انٹیکٹ ٹشو کے نمونے عام طور پر وافر مقدار میں بالغ ظاہر ہونے والے ایڈیپوز (یعنی۔ چربی) ٹشو کو انڈاکار کی شکل یا تکلے کی شکل کے فائبربلاسٹ جیسے خلیوں کے معمولی جزو کے ساتھ ملایا جاتا ہے جن میں سے کچھ میں سڈولیپوبلاسٹ جیسی مورفولوجی ہوتی ہے۔ سوئی کے بائیوپسیز میں یہ خلیے دکھائے جانے چاہئیں۔ تاہم، ایل پی ایف ہسٹوپیتھولوجی معاملات کے درمیان وسیع پیمانے پر مختلف ہو سکتی ہے۔ مذکورہ بالا حصے میں مذکور جین کی غیر معمولی چیزیں ایل پی ایف کی تشخیص کی حمایت کرنے کے لیے ناکافی ہیں حالانکہ ان کا مزید مطالعہ اور جین کی دیگر غیر معمولی چیزوں کی دریافتیں ایسا کر سکتی ہیں۔ لیپوفائبرومیٹوسس جیسے نیورل ٹیومرز (ایل پی ایف-این ٹی) کی ہسٹوپیتھولوجی ایل پی ایف ٹیومرز سے ملتی جلتی ہو سکتی ہے۔ تاہم، ایل پی ایف ٹیومر کے برعکس، 27 فیصد سے زیادہ معاملات میں بالغوں میں ایل پی ایف-این ٹی ٹیومر کی تشخیص کی گئی ہے اور باقی معاملات 14 ماہ/اس سے کم عمر کے بچوں میں تشخیص کیے گئے ہیں۔ مزید برآں، ایل پی ایف ٹیومر خلیات، لیکن ایل پی ایف ٹیومر خلیات نہیں، عام طور پر این ٹی آر کے 1 جین کے ایک حصے پر مشتمل فیوژن جین کا اظہار کرتے ہیں۔ علاج اور تشخیص ان نایاب ٹیومرز کے لیے مکمل ریڈیکل سرجیکل ریسیکشن تجویز کردہ علاج ہے حالانکہ تابکاری جیسے طریقوں کو ٹیومرز کے لیے معاون تھراپی کے طور پر آزمایا گیا ہے جنہیں مکمل طور پر ہٹایا جا سکتا ہے۔ مختلف دراندازی والے ایل پی ایف ٹیومر کے لیے، جزوی ریسیکشن (یعنی۔ ڈیبلکنگ) کو سب سے کم ممکنہ پوسٹ آپریٹو بیماری کے ساتھ استعمال کیا گیا ہے۔ ٹیومر کا نامکمل جراحی ہٹانا، مردانہ جنس، پیدائش کے وقت موجودگی، ہاتھوں اور پیروں پر واقع ہونا، اور ایک اعلی مائٹوٹک انڈیکس (یعنی۔ خوردبین ٹشو کے معائنے پر خلیوں کے پھیلاؤ کی شرح) تکرار کے لیے پیش گوئی کرنے والے عوامل ہیں۔ بار بار ہونے والے ٹیومر، جو متعدد بار ہو سکتے ہیں، کا بار بار مکمل جراحی کے ذریعے کامیابی کے ساتھ علاج کیا گیا ہے جس کا مقصد ٹیومر کے تمام ٹشو کو ہٹانا، علامات کو دور کرنے کے لیے نامکمل مقامی جراحی کے ذریعے کیے گئے ریسیکشن، اور شاذ و نادر صورتوں میں ٹیومر پر مشتمل اعضاء کے حصے کو ہٹانا ہے۔ حوالہ جات جلد اور ذیلی جلد کی نشوونما کنیکٹو اور نرم ٹشو نیوپلاسم بینین نیوپلاسم نایاب بیماریاں