Sclerosing epithelioid fibrosarcoma
سکلیروزنگ ایپیٹیلائڈ فائبروسرکوما (ایس ای ایف) نرم بافتوں کا ایک بہت ہی نایاب مہلک ٹیومر ہے جو خوردبین معائنے پر چھوٹے گول یا بیضہ نما نیوپلاسٹک ایپیٹیلائڈ فائبرو بلاسٹ جیسے خلیوں پر مشتمل ہوتا ہے، یعنی۔ ایسے خلیات جن کی خصوصیات ایپیٹیلائڈ خلیات اور فائبربلاسٹ دونوں سے ملتی جلتی ہیں۔ 2020 میں، عالمی ادارہ صحت نے ایس ای ایف کو مہلک فائبربلاسٹک اور مایوفائبروبلاسٹک ٹیومر کے زمرے میں ٹیومر کی ایک الگ قسم کے طور پر درجہ بندی کیا۔ تاہم، موجودہ مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ کم درجے کے فائبرومیکسائڈ سارکوما (ایل جی ایف ایم ایس) میں ایس ای ایف کی طبی اور روگیاتی لحاظ سے بہت سی اہم خصوصیات ہیں۔ ان مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایل جی ایس ایف ایم ایس ایس ای ایف کی ابتدائی شکل ہو سکتی ہے، اور وقت کے ساتھ ساتھ ترقی ہو سکتی ہے۔ چونکہ عالمی ادارہ صحت نے ایل جی ایف ایم ایس کو مہلک فائبربلاسٹک اور مایوفائبروبلاسٹک ٹیومر میں سے ایک کے طور پر درجہ بند کیا ہے جو ایس ای ایف سے واضح طور پر مختلف ہے، ایس ای ایف اور ایل جی ایف ایم ایس کو یہاں ٹیومر کی مختلف شکلوں کے طور پر سمجھا جاتا ہے۔ سکلیروزنگ ایپیٹیلائڈ فائبروسرکوما جارحانہ ٹیومر ہیں جو عام طور پر بالغوں اور بزرگ افراد میں یا چھوٹے سے معاملات میں بچوں میں پیدا ہوتے ہیں۔ ایس ای ایف ٹیومر اکثر کندھے، کولہے، یا ٹانگوں اور بازوؤں کے نچلے حصوں میں یا کم عام طور پر، کسی اہم اعضاء یا ٹشو کے دوسرے مقام پر ہوتے ہیں جو جسم کے عملی طور پر کسی بھی حصے میں ہو سکتے ہیں۔ ایس ای ایف ٹیومر اس جگہ پر دوبارہ ہوتے ہیں جہاں انہیں جراحی سے ہٹایا جاتا ہے، دوسرے بافتوں میں میٹاسٹاسائز کرنے کے لیے، اور ناقص نتائج ہوتے ہیں۔ معاون تابکاری تھراپی کے ساتھ یا اس کے بغیر ابتدائی یا بار بار آنے والے ٹیومر کا جراحی سے چھٹکارا ایس ای ایف کا بنیادی علاج رہا ہے۔ یہ علاج اکثر ٹیومر کے مقامی نقصان دہ اثرات پر قابو پانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ مختلف کیموتھراپی کے طریقوں کے لیے ایس ای ایف ٹیومر کی حساسیت بہت محدود رہی ہے۔ ایس ای ایف کی تشخیص محفوظ ہے کیونکہ تابکاری تھراپی اور کیموتھراپی کے ساتھ یا اس کے بغیر سرجری اکثر نہیں رکتی ہے، یا صرف تھوڑی دیر کے لیے رکتی ہے، اس بیماری کی ترقی۔ پریزنٹیشن ایس ای ایف ٹیومر کے ساتھ پیش ہونے والے افراد 3 سے 87 سال (اوسط عمر 44.6 سال) کے ہوتے ہیں جن میں زیادہ تر افراد کی عمر 30-60 سال ہوتی ہے۔ ان ٹیومرز میں نچلے اعضاء اور کندھے کے علاقے (معاملات کے 28.3%)، ٹرنک (18.7%)، سر اور گردن کے علاقے (11.7%)، پھیپھڑے اور اس کے پھیپھڑے (10.0%)، ہڈی (ریڑھ کی ہڈی سمیت) (10.0%)، نرم بافت (9.1 ٪)، اوپری اعضاء اور کندھے کے علاقے (7.5 ٪)، گردے (3.9 ٪)، پینکریاز (0.9 ٪)، جگر (0.4 ٪)، اور دماغ (0.4 ٪) شامل ہیں۔ ایس ای ایف ٹیومر کے نایاب معاملات بیضہ دانی اور نچلے معدے کی نالی میں تیار ہوئے ہیں۔ دو الگ الگ مطالعات میں، 17 ٪ اور 27 ٪ مریضوں نے اپنی بیماری کی ابتدائی تشخیص کے وقت میٹاسٹیس پیش کیے۔ جب کہ زیادہ تر افراد بے درد بڑے پیمانے پر پیش کرتے ہیں، تقریبا 33 فیصد دردناک اور بڑھتے ہوئے بڑے پیمانے پر رپورٹ کرتے ہیں۔ ہوسکتا ہے کہ ٹیومر دیکھا گیا ہو اور یہاں تک کہ چند مہینوں سے لے کر سالوں تک تکلیف دہ رہا ہو۔ سر، پیٹ کی گہا، یا دیگر خالی جگہوں پر پیدا ہونے والے ٹیومر اکثر ان کے ٹیومر کے بڑے پیمانے پر اثرات سے متعلق علامات اور علامات کے ساتھ پیش ہوتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ریڑھ کی ہڈی میں ایس ای ایف ٹیومر کی تشخیص کرنے والے 5 میں سے 5 مریضوں کو وہ درد پیش آیا جو انہوں نے 3 سے 6 ماہ تک محسوس کیا تھا اور بٹاک میں واقع ایس ای ایف والے 2 میں سے 2 مریضوں کو انتہائی تکلیف دہ سیاٹیکا پیش کیا گیا تھا۔ ایس ای ایف ٹیومر 1 سے 25 سینٹی میٹر قطر (اوسط قطر، 8.3 سینٹی میٹر) کے سائز میں مختلف ہوتے ہیں۔ ایک چھوٹے سے مطالعے میں، تمام افراد کو ان کے ٹیومر کے جراحی ریسیکشن کے ساتھ علاج کیا گیا، ان کے جراحی سے ہٹانے کے مقامات پر ان کے ٹیومر کے دوبارہ ہونے کے ساتھ دوبارہ پیش کیا گیا اور 91 ٪ کو میٹاسٹیس کے ساتھ دوبارہ پیش کیا گیا (پھیپھڑوں میں 67 ٪، ہڈی میں 50 ٪، اور جگر، دماغ اور پیٹ میں 1 کیس)۔ پیتھولوجی جیسا کہ مائکروسکوپک ہسٹوپیتھولوجک تجزیہ ہیماٹوکسیلن اور ایوسن داغدار ٹشو کے نمونوں کے ذریعے بیان کیا گیا ہے، ایس ای ایف ٹیومر نچلے سے لے کر اعلی سیلولر زخموں تک مختلف ہوتے ہیں۔ یہ خلیات چھوٹے سے اعتدال پسند سائز کے ایپیٹیلیوڈ جیسے خلیات ہوتے ہیں جن میں الٹرا انفراسٹرکچر تجزیہ پر فائبر بلاسٹ اور مایوفائبرو بلاسٹ کی خصوصیات ہوتی ہیں۔ خلیوں میں اعتدال پسند تعداد میں مائٹوکونڈریا، وافر مقدار میں کھردرے اینڈوپلاسمک ریٹیکولم نیٹ ورک، بڑے گولگی کمپلیکس، اور ویمینٹن انٹرمیڈیٹ تنوں کے سائٹوپلاسمک صف ہوتے ہیں۔ خلیوں کو گھونسلوں، چادروں، رسیوں، اور/یا واحد فائلوں میں گروپ کیا جاتا ہے جو ایک ایوسینوفیلک میں سرایت ہوتے ہیں (یعنی۔ ہیماٹوکسیلن داغ کے زیادہ استعمال کی وجہ سے عام کنیکٹو ٹشو کے مقابلے میں زیادہ نیلا یا جامنی رنگ)، اسکلیروٹک (یعنی۔ سخت) مربوط ٹشو کا پس منظر۔ کنیکٹو ٹشو کے پس منظر میں بے قاعدہ، پتلی دیواروں والی، پھیلی ہوئی خون کی نالیاں ہوتی ہیں اور اس میں ہائیلین کارٹلیج، ہڈیوں کی تشکیل، اور نیکروسس (مردہ یا مرنے والے خلیوں کے جھنڈ) کے فوکی ہو سکتے ہیں۔ امیونوہسٹو کیمیکل تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ ایس ای ایف ٹیومر میں نیوپلاسٹک خلیات عام طور پر ایم یو سی 1، ویمینٹن، بی سی ایل-2، سی ڈی 99، اور ایم یو سی 4 مارکر پروٹین کا اظہار کرتے ہیں۔ ایم یو سی 1، ویمینٹن، سی ڈی 99، اور بی سی ایل-2 مارکر پروٹین مختلف قسم کے دیگر ٹیومر کے نیوپلاسٹک خلیوں میں ظاہر ہوتے ہیں اور اس وجہ سے ان ٹیومر اور ایس ای ایف کے درمیان فرق نہیں کرتے ہیں۔ تاہم ایم یو سی 4 کا اظہار بنیادی طور پر ایس ای ایف کے نیوپلاسٹک خلیوں اور کم درجے کے فائبربلاسٹک ٹیومر میں پایا جاتا ہے۔ نتیجتا، ٹیومر کے خلیوں میں ایم یو سی 4 مارکر پروٹین کے اظہار سے پتہ چلتا ہے کہ یہ ٹیومر ایس ای ایف کے کچھ نقالی کرنے والوں کے بجائے یا تو ایس ای ایف یا کم درجے کے فائبرومیکسائڈ سارکوما ہیں۔ ایم یو سی 4 منفی نیوپلاسٹک خلیوں والے ایس ای ایف ٹیومر ایم یو سی 4 مثبت نیوپلاسٹک خلیوں والے ایس ای ایف ٹیومر سے زیادہ جارحانہ ہو سکتے ہیں۔ جین اور کروموسوم کی غیر معمولی چیزیں ایس ای ایف نیوپلاسٹک خلیوں میں کئی جینیاتی تبدیلیاں فیوژن جین ہیں۔ فیوژن جین ایک ہائبرڈ جین ہے جو کروموسوم کی منتقلی، کروموسوم میں کچھ جینیاتی مواد کو حذف کرنے، یا کروموسومل الٹ کی وجہ سے پہلے سے دو آزاد جینوں سے تشکیل پاتا ہے۔ مثال کے طور پر، ایس ای ایف نیوپلاسٹک خلیوں کے ذریعے ظاہر کردہ ای ڈبلیو ایس آر 1-سی آر ای بی 3 ایل 1 فیوژن جین کروموسومل ٹرانسلوکیشن کے ذریعے بنایا جاتا ہے جو عام طور پر کروموسوم 22 کے لمبے (یا "ق") بازو کے بینڈ 12.2 پر واقع ای ڈبلیو ایس آر 1 جین کے حصے کو سی آر ای بی 3 ایل 1 جین کے حصے کے ساتھ متحد کرتا ہے جو عام طور پر کروموسوم 11 کے چھوٹے بازو کے بینڈ 11.2 پر واقع ہوتا ہے۔ اس مخصوص فیوژن جین کے فعال ہونے کی پیش گوئی کی گئی ہے، یعنی۔ EWSR1-CREB3L1 چیمیرک پروٹین پروڈکٹ بنانے کے قابل۔ آج تک کے سب سے بڑے مطالعے میں ایس ای ایف کے 26 مریضوں کا ان کے ٹیومر کے نیوپلاسٹک خلیوں میں مخصوص قسم کے جین کی دوبارہ ترتیب کے لیے تجربہ کیا گیا۔ مطالعہ سے پتہ چلا کہ ان ٹیومر خلیوں نے اظہار کیا: 7 صورتوں میں ای ڈبلیو ایس آر 1-سی آر ای بی 3 ایل 1 فیوژن جین، 1 صورت میں ای ڈبلیو ایس آر 1-سی آر ای بی 3 ایل 2 فیوژن جین، 3 صورتوں میں ایف یو ایس-سی آر ای بی 3 ایل 2 فیوژن جین، 2 صورتوں میں وائی اے پی 1-کے ایم ٹی 2 اے فیوژن جین، دیگر اقسام کی ترتیبات (جیسے۔ حذف کرنا) ان کے ایک یا دونوں EWSR1 جینوں میں 12 صورتوں میں، اور 1 صورت میں بے نتیجہ نتائج۔ ایک چھوٹی سی تحقیق میں 8 میں سے 3 کے نیوپلاسٹک خلیوں میں ای ڈبلیو ایس آر 1-سی آر ای بی 3 ایل 1 فیوژن جین اور 8 میں سے 2 ایس ای ایف معاملات میں ای ڈبلیو ایس آر 1 جین کی دوبارہ ترتیب پائی گئی۔ ایس ای ایف کے غیر معمولی معاملات میں نیوپلاسٹک خلیوں کو پی اے ایکس 5-سی آر ای بی 3 ایل 1، ای ڈبلیو ایس آر 1-سی آر ای بی 3 ایل 3، ای ڈبلیو ایس آر 1-سی آر ای ایم، وائی اے پی 1-کے ایم ٹی 2 اے، یا کے ایم ٹی 2 ڈی-پی آر آر ایکس 1 فیوژن جین کا اظہار کرنے کی اطلاع دی گئی ہے۔ سی آر ای بی 3 ایل 1، سی آر ای بی 3 ایل 2، اور سی آر ای بی 3 ایل 3 جینوں کے ذریعہ تیار کردہ مصنوعات سی اے ایم پی رسپانس عنصر بائنڈنگ پروٹین ٹرانسکرپشن عوامل ہیں جو خلیوں کے پھیلاؤ، بقا، اور جین کی پختگی کی نشوونما کو منظم کرتے ہیں۔ ای ڈبلیو ایس آر 1 اور ایف یو ایس جین پروڈکٹ پروٹین کا تعلق پروٹین کے ایف ای ٹی پروٹین خاندان سے ہے جو جین کے اظہار کے ساتھ ساتھ ایم آر این اے/مائیکرو آر این اے پروسیسنگ کو منظم کرتا ہے اور مختلف کینسروں کی نشوونما میں معاون ثابت ہو سکتا ہے۔ YAP1 جین پروڈکٹ، ہاں سے وابستہ پروٹین، خلیوں کے پھیلاؤ اور apoptosis کے ضابطے میں معاون ہے، یعنی۔ پروگرام شدہ خلیے کی موت (YAP1 دیکھیں)۔ {YAP1 جین ایک اونکوجین ہے، یعنی۔ ایک ممکنہ کینسر پیدا کرنے والا جین)۔ کے ایم ٹی 2 اے اور کے ایم ٹی 2 ڈی جین پروڈکٹ پروٹین جین ٹرانسکرپشن کو منظم کرتے ہیں اور مختلف کینسروں کی نشوونما میں معاون ثابت ہو سکتے ہیں (دیکھیں کے ایم ٹی 2 اے اور کے ایم ٹی 2 ڈی)۔ اور، پی آر آر ایکس 1 جین پروڈکٹ پروٹین ایپیٹیلیل-میسینکائمل منتقلی کو منظم کرتا ہے اور مختلف کینسروں کی نشوونما میں شامل ہو سکتا ہے۔ اس بات کا تعین کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے کہ آیا ان میں سے کوئی بھی فیوژن جین چیمیرک پروٹین تیار کرتا ہے جو ان کے پروٹین اجزاء کی کینسر کو فروغ دینے والی سرگرمی کو برقرار رکھتا ہے اور اس طرح ایس ای ایف کی نشوونما اور/یا ترقی میں معاون ہوتا ہے۔ تاہم، ٹیومر میں ان فیوژن جینوں کی موجودگی اس بات کا تعین کرنے میں مددگار ثابت ہو سکتی ہے کہ آیا ٹیومر ایس ای ایف ہے یا کوئی اور نیوپلاسیا جو ایس ای ایف کی نقل کر سکتا ہے (تشخیصی سیکشن دیکھیں)۔ تشخیص ان کی پیشکش اور پیتھولوجی کی بنیاد پر، ایس ای ایف ٹیومر کو ڈیسمائڈ ٹیومر، نوڈلر فاشائٹس، اور کم درجے کے فائبرومیکسائڈ سارکوما کے کچھ معاملات سے الگ کرنا بہت مشکل ہو سکتا ہے۔ ٹیومر کی مؤخر الذکر تین اقسام سے متعلق، تاہم، ٹیومر نیوپلاسٹک خلیوں کی موجودگی جو: 1) ایم یو سی 4 مارکر پروٹین کا اظہار کرتی ہے اور ایک ایف یو ایس-سی آر ای بی 3 ایل 2 فیوژن جین یا دوسری صورت میں دوبارہ ترتیب شدہ ایف یو ایس جین مضبوطی سے تجویز کرتی ہے کہ ٹیومر ایک ایس ای ایف ہے۔ 2) ای ڈبلیو ایس آر 1-سی آر ای بی 3 ایل 1 فیوژن جین کا اظہار کرنے سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیومر ایک ایس ای ایف ہے لیکن کسی بھی صورت میں کم درجے کا فائبرومیکسائڈ سارکوما ہونے کا امکان نہیں ہے۔ 3) ایک ایف یو ایس-سی آر ای بی 3 ایل 2 فیوژن جین کا اظہار ایس ای ایف کے مقابلے میں کم درجے کا فائبرومیکسائڈ سارکوما ہونے کا زیادہ امکان ہے (یعنی۔ ایف یو ایس-سی آر ای بی 3 ایل 2 فیوژن جین> 90 ٪ کم درجے کے فائبرومیکسائڈ سارکوما میں موجود ہے لیکن صرف ایس ای ایف ٹیومر خلیوں کے ~20% میں موجود ہے) ؛ یا 4) ایک ای ڈبلیو ایس آر 1-سی آر ای بی 3 ایل 1 یا ای ڈبلیو ایس آر 1-سی آر ای بی 3 ایل 2 فیوژن جین کا اظہار ایس ای ایف ٹیومر ہونے کا امکان ہے۔ ایس ای ایف ٹیومر کو نایاب قسم کے دوسرے سارکوما کے لیے بھی غلط سمجھا گیا ہے جن میں بعض اوقات ایپیٹیلائڈ خصوصیات ہوتی ہیں جیسے کہ میسینکائمل کونڈروسرکوما، ایوینگ سارکوما، آسٹیوسرکوما، رابڈومیوسرکوما کی سکلیروزنگ اقسام، یا لیومیوسکارکوما۔ انہیں بعض میٹاسٹیٹک کارسنوما جیسے سگنیٹ رنگ سیل کارسنوما اور چھاتی کے کینسر کی لوبلر شکلوں کے لیے بھی غلط سمجھا جا سکتا ہے۔ وسیع امیونوہسٹو کیمسٹری کے تجزیے ان ٹیومرز کو ایس ای ایف ٹیومرز سے الگ کرنے میں مدد کر سکتے ہیں۔ علاج اور تشخیص سرجیکل ریسیکشن اسکلیروزنگ ایپیٹیلائڈ فائبروسرکوما ٹیومر کا بنیادی علاج رہا ہے۔ تاہم، یہ ٹیومر اکثر ایسے مقامات پر پائے جاتے ہیں جہاں مکمل جراحی سے ہٹانا ممکن نہیں ہے، جہاں ٹیومر بہت بڑا ہے یا مکمل جراحی سے ہٹانے کے لیے ٹشو میں گھس رہا ہے، اور/یا جہاں ٹیومر دور کے میٹاسٹیس سے وابستہ ہے۔ نتیجتا، ایس ای ایف ٹیومرز کا علاج عام طور پر وسیع مقامی اخراج، شامل انتہا کا کاٹنا، ریڈیو تھراپی، اور/یا کیموتھراپی کے ساتھ کیا جاتا ہے، جو ٹیومرز کی جراحی تک رسائی اور دوسرے بافتوں میں پھیلنے پر منحصر ہوتا ہے۔ تاہم، اکثر، ان علاج کے طریقوں کا مقصد ٹیومر کے مقامی نقصان دہ اثرات پر قابو پانا ہوتا ہے۔ ایک مطالعہ میں، ایس ای ایف ٹیومرز کے ساتھ پیش ہونے والے 45 مریضوں میں سے 38 نے جراحی سے چھٹکارا حاصل کیا جس میں 3 کا دوسرا چھٹکارا ہوا کیونکہ ٹیومر کے ٹشو پیچھے رہ گئے تھے۔ 2 نے ٹیومر کے تمام ٹشوز کو ہٹائے بغیر ڈیبولکنگ کروائی۔ 2 نے غیر متعدی بیماری کے لیے معاون دیکھ بھال کی تھی۔ 6 نے مقامی تکرار کی تھی۔ 6 نے میٹاسٹیٹک ٹیومرز کے جراحی سے چھٹکارا حاصل کیا۔ 25 نے تابکاری تھراپی کروائی جس کا مقصد بنیادی اور متعلقہ میٹاسٹیٹک ٹیومرز دونوں کا علاج کرنا تھا۔ اور 26 نے ابتدائی، بار بار، اور خاص طور پر، میٹاسٹیٹک بیماری کے لیے کیموتھراپی حاصل کی۔ کیموتھراپی کے طریقوں میں مندرجہ ذیل میں سے ایک یا زیادہ دوائیں، ڈاکسوروبیسن، آئیفوسفامائڈ، ڈوسیٹیکسل، جیمسیٹابائن، پازوپینب، ونکرسٹائن، سسپلٹن، سائکلوفوسفامائڈ، ایٹوپوسائڈ، اور/یا ڈیکاربیزن شامل تھیں۔ بہر حال، مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ریڈیو تھراپی صرف ان صورتوں میں دی جانی چاہیے جہاں سرجری ناممکن ہو اور/یا اس میں بیماری کی ترقی کو سست کرنے کی صلاحیت ہو اور فی الحال استعمال ہونے والے تمام کیموتھراپیٹک ریجیمن عام طور پر ان ٹیومرز کو کنٹرول کرنے میں غیر موثر رہے ہوں۔ ایس ای ایف کے 45 مریضوں کے مطالعے میں، 19 41 ماہ (رینج: 6 سے 264 ماہ) کے میڈین وقت کے بعد بیماری سے زندہ تھے، 19 49 ماہ (رینج: 5 سے 216 ماہ) کے میڈین پر بیماری سے مر گئے، اور 5 میں تشخیص اور پھر ان کی بیماری کا علاج کرنے کے بعد 63 ماہ (رینج: 18 سے 120 ماہ) کے میڈین پر بیماری کا کوئی ثبوت نہیں تھا۔ 13 مریضوں کے ایک اور مطالعے میں جن کی طویل مدت تک پیروی کی گئی، 12 مریضوں میں میٹاسٹیٹک بیماری پیدا ہوئی جس میں سے 10 کی موت ہوگئی۔ تشخیص کے بعد مجموعی طور پر بقا کا اوسط وقت 47.3 ماہ تھا اور میٹاسٹیسس کے بعد 16.3 ماہ تھا۔ تاہم، ان مریضوں کی بقا میں ایک وسیع رینج تھی: جب کہ 4 تشخیص کے پہلے سال کے اندر مر گئے، 7 3 سال کی بقا کے نشان تک پہنچ گئے، کچھ> 10 سال تک زندہ رہے، اور کئی طبی لحاظ سے اچھی طرح سے جاری رہے۔ میٹاسٹیٹک بیماری کی نشوونما کے بعد کئی سال۔ حوالہ جات جلد اور ذیلی جلد کی نشوونما کنیکٹو اور نرم ٹشو نیوپلاسم کینسر