Taurolidine
ٹورولائڈائن ایک اینٹی مائکروبیل ہے جو کیتھیٹرز میں انفیکشن کو روکنے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ ضمنی اثرات اور بیکٹیریل مزاحمت کی شمولیت غیر معمولی ہے۔ کینسر کے علاج کے طور پر بھی اس کا مطالعہ کیا جا رہا ہے۔ یہ اینڈوجینس امینو ایسڈ مشتق ٹورائن سے ماخوذ ہے۔ عمل کے تخیلاتی طریقہ کار میں ٹورولائڈائن کا میٹابولزم ٹورنیمائڈ اور بالآخر ٹورائن اور پانی میں شامل ہوتا ہے، جو میتھائلول گروپوں کو آزاد کرتا ہے جو بیکٹیریل سیل وال میں میورینز کے ساتھ اور اینڈوٹاکسن اور ایکزوٹاکسن کے امینو اور ہائیڈروکسیل گروپوں کے ساتھ کیمیائی طور پر رد عمل ظاہر کرتے ہیں۔ یہ رد عمل بیکٹیریل سیل وال کے اینڈوٹاکسن اور پیچیدہ پولیسیکرائڈ اور لیپوپولیسیکرائڈ اجزاء کو خراب کرتا ہے اور حساس ایکزوٹاکسن کو غیر فعال کرتا ہے۔ طبی استعمال ٹورولائڈائن ایک اینٹی مائکروبیل ایجنٹ ہے جو کیتھیٹر کے انفیکشن کو روکنے کی کوشش میں استعمال ہوتا ہے۔ تاہم یہ 2011 تک ریاستہائے متحدہ میں اس استعمال کے لیے منظور شدہ نہیں ہے۔ گھریلو پیرنٹریل غذائیت (ایچ پی این) یا کل پیرنٹریل غذائیت (ٹی پی این) میں کیتھیٹر لاک حل: کیتھیٹر سے متعلق خون کے بہاؤ کے انفیکشن (سی آر بی ایس آئی) طویل مدتی پیرنٹریل غذائیت سے وابستہ سب سے عام سنگین پیچیدگی بنی ہوئی ہے۔ کیتھیٹر لاک حل کے طور پر ٹورولائڈائن کا استعمال سی آر بی ایس آئی میں کمی کو ظاہر کرتا ہے۔ تاہم شواہد کا مجموعی معیار معمول کے استعمال کا جواز پیش کرنے کے لیے کافی مضبوط نہیں ہے۔ کیتھیٹر لاک سولیوشن: ٹورولائڈائن فمبریا اور فلاجیلا کو تباہ کر کے میزبان خلیوں میں بیکٹیریا اور فنگی کی پابندی کو کم کر دیتا ہے اور اس طرح بائیو فلم کی تشکیل کو روکتا ہے۔ ٹورولائڈائن کیتھیٹر سے متعلق خون کے بہاؤ کے انفیکشن (سی آر بی ایس آئی) کی روک تھام اور علاج کے لیے اینٹی مائکروبیل کیتھیٹر لاک حل کا فعال جزو ہے اور یہ تمام کیتھیٹر پر مبنی ویسکولر رسائی کے آلات میں استعمال کے لیے موزوں ہے۔ ٹورولائڈائن کے خلاف بیکٹیریل مزاحمت مختلف مطالعات میں کبھی نہیں دیکھی گئی۔ ٹورولائڈائن لاک کے محلول کا استعمال کینسر کے شکار بچوں میں کیتھیٹر کے انفیکشن کے خطرے کو کم کر سکتا ہے لیکن اس کا ثبوت عارضی ہے۔ ضمنی اثرات کوئی نظامی ضمنی اثرات کی نشاندہی نہیں کی گئی ہے۔ اعلی خوراکوں (روزانہ 20 گرام تک) کی طویل مدتی نس کے انتظام کے ساتھ کلینیکل مطالعات میں ٹورولائڈائن کی حفاظت کی بھی تصدیق ہوئی ہے۔ جسم میں، ٹورولائڈائن کو میٹابولائٹس ٹورولٹم اور میتھائلول ٹورنیمائڈ کے ذریعے تیزی سے میٹابولائز کیا جاتا ہے، جس میں ٹورائن، ایک اینڈوجینس امینوسلفونک ایسڈ، کاربن ڈائی آکسائیڈ اور پانی میں جراثیم کش عمل بھی ہوتا ہے۔ لہذا، حادثاتی انجکشن کی صورت میں کوئی زہریلے اثرات معلوم یا متوقع نہیں ہیں۔ پیٹ بھرنے کے دوران جلن کا احساس، بے ہوشی، اریتھیما، چہرے کی فلشنگ، سر درد، ایپسٹاکسس اور متلی کی اطلاع ملی ہے۔ ٹاورولائڈائن میں نسبتا کم شدید اور ذیلی شدید زہریلا ہوتا ہے۔ 0.5-2 گھنٹوں کے دوران انسانوں میں 5 گرام ٹورولائڈائن کا اندرونی انجکشن انجکشن کی جگہوں پر جلن، بے حسی اور اریتھیما پیدا کرتے ہوئے صرف جلن پیدا کرتا ہے۔ پیریٹونائٹس کے علاج کے لیے، ٹورولائڈائن کو پیریٹونیل لیواج، انٹراپیریٹونیل انسٹلیشن یا انٹراوینس انفیوژن، یا اس کے امتزاج کے ذریعے دیا جاتا تھا۔ روزانہ کی کل خوراک وسیع پیمانے پر 0.0 سے 50 گرام تک تھی۔ کل مجموعی خوراک 0.0 سے 721 گرام تک تھی۔ ان مریضوں میں جن کو انٹراوینس ٹورولائڈائن ملی، روزانہ انٹراوینس خوراک عام طور پر 15 سے 30 گرام تھی لیکن کئی مریضوں کو 40 گرام/دن تک ملی۔ 40 گرام تک کی کل یومیہ خوراکیں اور 300 گرام سے زیادہ کی کل مجموعی خوراکیں محفوظ اور اچھی طرح سے برداشت کی گئیں۔ فارماکولوجی میٹابولزم: ٹورولائڈائن اور ٹورولٹم تیزی سے ٹورنیمائڈ، ٹورائن، کاربن ڈائی آکسائیڈ اور پانی میں میٹابولائز ہو جاتے ہیں۔ ٹورولائڈائن آبی محلول میں ٹورولٹم اور این-میتھائلول-ٹورولٹم کے ساتھ توازن میں موجود ہے۔ فارماکوکینٹک (خاتمہ): ٹورولٹم کے آخری خاتمے کے مرحلے کی نصف زندگی تقریبا 1.5 گھنٹے ہے، اور ٹورنیمائڈ میٹابولائٹ کی تقریبا 6 گھنٹے ہے۔ ٹورولائڈائن کی 25 فیصد خوراک کو ٹورنیمائڈ اور/یا ٹورائن کے طور پر گردے سے ختم کر دیا جاتا ہے۔ عمل کا طریقہ کار ٹورولائڈائن کی انتظامیہ کے بعد، ٹورولائڈائن مالیکیول کی اینٹی مائکروبیل اور اینٹی اینڈوٹوکسن سرگرمی تین فعال میتھائلول (ہائیڈروکسیمیتھائل) گروپوں کی رہائی سے عطا کی جاتی ہے کیونکہ ٹورولائڈائن کو میتھائلول ٹورولٹم کے ذریعے ہائیڈرولائسیس کے ذریعے میتھائلول ٹورنیمائڈ اور ٹورائن میں تیزی سے میٹابولائز کیا جاتا ہے۔ ٹورولٹم اور ٹورنیمائڈ کے یہ لیبائل این-میتھائلول مشتقات بیکٹیریل سیل وال کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتے ہیں جس کے نتیجے میں بیکٹیریا کا لائسس ہوتا ہے، اور لیپوپولیسیکرائڈ-پروٹین کمپلیکس کے بین اور انٹرا مالیکیولر کراس لنکنگ کے ذریعے، بیکٹیریل اینڈوٹاکسن کو غیر جانبدار کیا جاتا ہے جو انزیمیٹک ایکٹیویشن کے ذریعے بڑھایا جاتا ہے۔ عمل کے اس طریقہ کار کو تیز اور زیادہ سے زیادہ کیا جاتا ہے جب ٹورولائڈائن کو پہلے سے گرم کیا جاتا ہے۔ جرثومے مارے جاتے ہیں اور اس کے نتیجے میں زہریلے مادے غیر فعال ہو جاتے ہیں۔ وٹرو میں تباہی کا وقت 30 منٹ ہوتا ہے۔ ٹورولائڈائن کا کیمیائی طرز عمل اس کے رد عمل والے میتھائلول گروپوں کے ذریعے ویو میں ان وٹرو کم از کم روک تھام کے ارتکاز (ایم آئی سی) کی اقدار کے مقابلے میں زیادہ طاقت فراہم کرتا ہے، اور یہ بھی ظاہر ہوتا ہے کہ مزاحمت کے طریقہ کار کے لیے حساسیت کو روکتا ہے۔ لیپوپولیسیکرائڈز (ایل پی ایس) کے ساتھ ٹورولائڈائن کا بائنڈنگ میزبان ایپیٹیلیل خلیوں میں مائکروبیل کی پابندی کو روکتا ہے، اس طرح غیر متاثرہ میزبان خلیوں کے مائکروبیل حملے کو روکتا ہے۔ اگرچہ اس کی اینٹی نوپلاسٹک سرگرمی کا بنیادی طریقہ کار مکمل طور پر واضح نہیں کیا گیا ہے، لیکن اس کا تعلق اس ایجنٹ کی اینٹی ایڈیرنس پراپرٹی سے ہو سکتا ہے۔ ٹورولائڈائن کو انسانی پردیی خون کے مونو نیوکلیئر خلیوں (پی بی ایم سی) میں انٹرلیوکن 1 (آئی ایل-1) اور ٹیومر نیکروسیس فیکٹر (ٹی این ایف) کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ اس کے علاوہ، ٹورولائڈائن مختلف اپوپٹوٹک عوامل کو جنم دے کر اپوپٹوسس کو بھی فروغ دیتا ہے اور ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (وی ای جی ایف) کی پیداوار کو روکتا ہے، جو ایک پروٹین ہے جو انجیوجینیسیس میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ٹورولائڈائن پیریٹونائٹس اور کیتھیٹر سیپسس سے وابستہ عام متعدی پیتھوجینز کے خلاف انتہائی متحرک ہے، یہ سرگرمی ایروبک اور اینیروبک بیکٹیریا اور فنگی کے وسیع دائرے میں پھیلی ہوئی ہے (حیاتیاتی سیالوں کی موجودگی میں اثر میں کوئی کمی نہیں ہوتی، جیسے۔ خون، سیرم، پس)۔ گرام مثبت بیکٹیریا (1-2 ملی گرام/ملی لیٹر کا ایم آئی سی): سٹیفیلوکوکس (بشمول متعدد اینٹی بائیوٹک مزاحم کوگولیز منفی تناؤ، میتھیسلن مزاحم ایس اوریئس)، اسٹریپٹوکوکس، اینٹیروکوکس۔ گرام نیگیٹیو بیکٹیریا (0.5-5 mg/mL کا MIC): ایروبیکٹر پرجاتیوں، سائٹروبیکٹر پرجاتیوں، اینٹروبیکٹر پرجاتیوں، ایسچریچیا کولی، پروٹیئس پرجاتیوں (انڈول منفی)، پروٹیئس میربیلس، سیوڈوموناس پرجاتیوں (بشمول پی ایروگینوسا)، سالمونلا پرجاتیوں، سیرٹیا مارسیسینس، کلیبیلا پرجاتیوں۔ اینیروبس (MIC 0.03-0.3 mg/mL): بیکٹیریوائڈز پرجاتیوں (بشمول B. fragilis)، فوسوبیکٹیریوٹا، کلوسٹریڈیم پرجاتیوں، پیپٹوسٹریپٹوکوکس اینیروبیئس۔ پھپھوندی (MIC 0.3-5 mg/mL): کینڈیڈا البیکنز، کرپٹوکوکس نیوفارمینز، ایسپرگیلس پرجاتیوں، ٹرائکوفائٹن روبرم، ایپیڈرموفائٹن فلوکوسم، پیٹیروسپورم اوویل۔ کیمیائی خصوصیات ٹورولائڈائن کا کیمیائی نام 4,4 '-میتھلین-بیس (1,2,4-تھیاڈیازینین)-1,1,1'، 1 '-ٹیٹرا آکسائیڈ ہے۔ یہ ایک سفید سے سفید بے بودار کرسٹل پاؤڈر ہے۔ یہ کلوروفارم میں عملی طور پر اگھلنشیل، ابلتے ہوئے ایسیٹون، ایتھنول، میتھانول اور ایتھائل ایسیٹیٹ میں قدرے گھلنشیل، 20 ڈگری پر پانی 8 اور ایتھائل الکحل میں تھوڑے سے گھلنشیل، ڈائلیوٹ ہائیڈروکلورک ایسڈ میں گھلنشیل، اور ڈائلیوٹ سوڈیم ہائیڈروکسائڈ، اور این، این-ڈائیمیتھلفارمائڈ (60 ڈگری سیلسیس پر) میں آزادانہ طور پر گھلنشیل ہے۔ ٹاورولائڈائن کو پہلی بار 1972 میں سوئٹزرلینڈ کے گیسٹلیچ فارما اے جی کی لیبارٹریوں میں ترکیب کیا گیا تھا۔ کلینیکل ٹرائلز 1975 میں شدید پیریٹونائٹس کے مریضوں میں شروع ہوئے۔ تحقیق ٹورولائڈائن ٹیومر کے خلاف کچھ خصوصیات کا مظاہرہ کرتی ہے، جس کے مثبت نتائج ابتدائی مرحلے کی طبی تحقیقات میں پائے جاتے ہیں جن میں مرکزی اعصابی نظام کے معدے کی خرابی اور ٹیومر کے علاج کے لیے منشیات کا استعمال کیا جاتا ہے۔ حال ہی میں، یہ اینٹی نوپلاسٹک سرگرمی انجام دینے کے لیے پایا گیا ہے۔ ٹورولائڈائن مختلف میکانزم کے ذریعے کینسر کے خلیوں کی موت کو جنم دیتا ہے۔ اب بھی، اس میں استعمال ہونے والے تمام اینٹی نوپلاسٹک راستے مکمل طور پر واضح نہیں ہیں۔ یہ اپپوٹوسس کو بڑھانے، انجیوجینیسیس کو روکنے، ٹیومر کی پابندی کو کم کرنے، سوزش سے متعلق سائٹوکائن کی رہائی کو کم کرنے، اور جراحی کے صدمے کے بعد کینسر مخالف مدافعتی ضابطے کو متحرک کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ اپوپٹوسس ایک مائٹوکونڈریل سائٹوکروم-سی-انحصار میکانزم اور ایک بیرونی براہ راست راستے دونوں کے ذریعے متحرک ہوتا ہے۔ بہت سارے ان وٹرو اور جانوروں کے اعداد و شمار ٹورولائڈائن کے ٹیومرائڈیل ایکشن کی حمایت کرتے ہیں۔ ٹورولائڈائن کو 1970 کی دہائی سے طبی ترتیب میں اینٹی مائکروبیل ایجنٹ کے طور پر استعمال کیا جاتا رہا ہے اور اب تک یہ غیر زہریلا ظاہر ہوتا ہے۔ ٹورولائڈائن کی غیر زہریلی نوعیت اسے موجودہ کیموتھراپیٹک طرز عمل کے مقابلے میں ایک سازگار آپشن بناتی ہے۔ کیموتھراپیٹک ایجنٹ کے طور پر ٹورولائڈائن کے کردار کا جائزہ لینے کے لیے کچھ شائع شدہ طبی مطالعات موجود ہیں۔ ادب میں ٹورولیڈائن کے ممکنہ اینٹی نوپلاسٹک فوائد کا اندازہ کرنے کے لیے گولڈ اسٹینڈرڈ لیول 1 بے ترتیب کلینیکل ٹرائل کا فقدان ہے۔ تاہم، یہ ٹرائلز فی الحال جاری ہیں۔ اس طرح کے بے ترتیب کنٹرول اسٹڈیز جدید کینسر کے علاج میں ٹورولائڈائن کے کردار کو واضح کرنے کے لیے اہم ہیں۔ حوالہ جات خون اور خون بنانے والے اعضاء پر کام کرنے والی دوائیں اینٹی بائیوٹکس