Effects of early-life exposures to anesthesia on the brain
انسانوں میں دماغ پر اینستھیزیا کی ابتدائی زندگی کی نمائش کے اثرات متنازعہ ہیں۔ غیر انسانی پرائمیٹ تحقیق کے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ خوراک اور ردعمل کے تعلقات کے ساتھ اہم ترقیاتی نیوروٹوکسائٹی اور طویل مدتی سماجی خرابی ہے، جہاں بار بار نمائش واحد کے مقابلے میں زیادہ شدید اثر کا سبب بنتی ہے۔ انسانوں میں تحقیق میں علمی خرابی کے حتمی طبی ثبوت نہیں ملے ہیں۔ تاہم، منظم جائزے کنٹرول مضامین کے مقابلے میں تین سال کی عمر سے پہلے اینستھیزیا کے سامنے آنے والے بچوں میں زیادہ طرز عمل کی خرابیوں کے امکان کو ظاہر کرتے ہیں۔ ان اثرات کے حقیقی دنیا کے نتائج پر بحث موجود ہے۔ ابتدائی زندگی میں اینستھیزیا کی نمائش کا اثر سائز چھوٹا ظاہر ہوتا ہے، اور عملی طور پر متعلقہ ہو بھی سکتا ہے اور نہیں بھی۔ 2016 میں، یونائیٹڈ سٹیٹس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے ایک مراسلہ جاری کیا جس میں تین سال کی عمر سے پہلے عام اینستھیٹک کے "بار بار یا طویل" نمائش کے بارے میں خبردار کیا گیا تھا اور تجویز کیا گیا تھا کہ معالجین اور نگہداشت کرنے والے اس آبادی میں تین گھنٹے سے زیادہ وقت تک جراحی کے طریقہ کار کے خطرات اور فوائد کا وزن کریں۔ پری کلینیکل شواہد پری کلینیکل ماڈلز میں مطالعات نے یہ ظاہر کیا ہے کہ چوہوں اور غیر انسانی پریمیٹس جو بچپن میں جنرل اینستھیزیا کے سامنے آئے تھے، بعد کی زندگی میں نیورو ڈیولپمنٹل مسائل پیدا ہوئے۔ خاص طور پر غیر انسانی پریمیٹس میں، بچپن میں اینستھیزیا کی نمائش کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ابتدائی زندگی میں اینستھیزیا سماجی طرز عمل میں طویل مدتی تبدیلیوں، بڑھتی ہوئی اضطراب اور/یا روک تھام سے وابستہ ہے۔ سیلولر سطح پر، بچپن کے دوران اینستھیزیا کے لیے چوہوں اور غیر انسانی پریمیٹس کی نمائش ترقیاتی نیوروٹوکسائٹی کا سبب بنتی ہے، جس میں وسیع پیمانے پر نیورونل اور گلیل اپوپٹوسس، اور سنپیپس اور مائٹوکونڈریا کے ڈھانچے اور افعال میں کمی شامل ہیں۔ ابتدائی زندگی میں اینستھیٹکس کی نمائش بھی جینومک اور ایپیجینومک تبدیلیوں کا سبب بن سکتی ہے، بشمول پروٹین کی کم سطح جو نیوران کی نشوونما اور افعال کو منظم کرتی ہے، جیسے بی ڈی این ایف اور فوری ابتدائی جین۔ اینستھیزیا کی متعدد نمائشوں کو ایک ہی نمائش کے مقابلے میں نیوروٹوکسائٹی، ادراک اور سماجی رویے میں زیادہ کمی فراہم کرنے کے لیے پایا گیا ہے۔ تقریبا تمام اینستھیٹکس جو این ایم ڈی اے ریسیپٹرز کے مخالف ہیں اور/یا جی اے بی اے اے ریسیپٹرز کے ایگونسٹس کو ترقیاتی نیوروٹوکسائٹی کا سبب بننے اور ادراک اور/یا رویے کو تبدیل کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ چوہوں میں نیوروٹوکسائٹی کو سانس لینے والے اینستھیٹکس-جیسے سیووفلورین، آئسوفلورین، اور ڈیسفلورین-کے ساتھ ساتھ انٹراوینس اینستھیٹکس جیسے کیٹامین اور پروپوفول کے لیے دکھایا گیا ہے۔ غیر انسانی پریمیٹس میں ہونے والے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ عام اینستھیٹکس کی وجہ سے ہونے والے نیوروٹوکسک اور علمی یا طرز عمل کے اثرات کو ڈیکسمیڈیٹومیڈائن، لیتھیم، اور پرامیپریکسول جیسے ایجنٹوں کے مشترکہ انتظام سے کم کیا جا سکتا ہے۔ پری کلینیکل مطالعات کی حدود بہت سے پری کلینیکل اعصابی نتائج انسانوں اور چوہوں کے درمیان دماغ کی پیچیدگی اور نشوونما میں فرق کے ساتھ ساتھ نمائش کے دوران حفاظت کے لیے چوہوں کی فزیولوجی کو کنٹرول کرنے اور نگرانی کرنے میں دشواری کی وجہ سے انسانوں میں ان کی منتقلی میں محدود ہیں۔ کلینیکل شواہد بچوں کی ذہنی اور جسمانی صحت پر ابتدائی زندگی میں اینستھیزیا کی نمائش کے اثرات کے مطالعے میں ماضی سے متعلق کوہورٹ اسٹڈی اور ممکنہ کوہورٹ اسٹڈی ڈیزائن دونوں کا استعمال کیا گیا ہے۔ نیورو ڈیولپمنٹ میں ہونے والی تبدیلیوں کو ٹریک کرنے کے لیے استعمال ہونے والے ٹولز مطالعات کے درمیان مختلف ہوتے ہیں۔ کچھ سوال مجموعی طور پر نیورو ڈیولپمنٹ، دوسرے تعلیمی کارکردگی پر توجہ مرکوز کرتے ہیں، اور پھر بھی دوسرے رویے کی خرابیوں جیسے توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر (اے ڈی ایچ ڈی) یا آٹزم پر توجہ مرکوز کرتے ہیں۔ نیورو ڈیولپمنٹ کی تبدیلیوں کو ٹریک کرنے کے لیے استعمال ہونے والے عام ٹولز میں بےلے اسکیلز آف انفینٹ اینڈ ٹڈلر ڈیولپمنٹ، ویچسلر پری اسکول اینڈ پرائمری اسکیل آف انٹیلی جنس، فل اسکیل انٹیلی جنس کوٹینٹ، معیاری ٹیسٹ اسکور، اور پری اسکول لینگویج اسکیل کے ساتھ ساتھ والدین اور اساتذہ کے رویے کے مشاہدات شامل ہیں۔ اس بات کا کوئی حتمی طبی ثبوت موجود نہیں ہے کہ تین سال سے کم عمر کے بچوں میں ایک واحد، مختصر اینستھیٹک نمائش نیورو ڈیولپمنٹ کے مسائل جیسے سیکھنے کی معذوری کی نشوونما، یا تعلیمی کارکردگی یا ذہانت میں کمی کے اہم خطرے سے وابستہ ہے۔ تاہم، ممکنہ طبی مطالعات کے ایک منظم جائزے اور میٹا تجزیہ سے پتہ چلا ہے کہ اگرچہ فل اسکیل انٹیلی جنس کوٹینٹ ایک بھی اینستھیٹک نمائش سے متاثر نہیں ہوا تھا، لیکن تین سال کی عمر سے پہلے اینستھیزیا کی واحد نمائش رویے کے مسائل کی والدین کی رپورٹوں میں نمایاں اضافے سے وابستہ تھی۔ کئی ماضی سے متعلق مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ تین سال کی عمر سے پہلے اینستھیزیا کی متعدد نمائش ان بچوں میں بدتر تعلیمی کامیابی یا طرز عمل کی معذوری کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہیں جو اینستھیزیا کی متعدد نمائش سے گزر چکے ہیں۔ تین سال کی عمر سے پہلے اینستھیزیا کی متعدد نمائشوں کے بعد اینستھیزیا کی ابتدائی زندگی کی نمائشوں کے سابقہ مطالعات نے رویے کے مسائل یا توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر کے بڑھتے ہوئے خطرے کی بھی اطلاع دی ہے۔ طبی مطالعات کی حدود انسانوں میں تحقیق کی موقع پرست نوعیت کی وجہ سے، پہلے سے موجود صحت کے حالات کے اثرات کو الگ کرنا ممکن نہیں ہے جس کی وجہ سے سرجری کی ضرورت ہوتی ہے اور سرجری کے اثرات کو صرف طبی مطالعات میں نیورو ڈیولپمنٹل نتائج پر اینستھیزیا کے اثرات سے الگ کرنا ممکن نہیں ہے۔ مطالعات میں استعمال ہونے والے نیورو ڈیولپمنٹ اور رویے کی تشخیص کے ٹولز کا تنوع مطالعات کے درمیان براہ راست موازنہ کو پیچیدہ بنا سکتا ہے۔ اسی طرح، استعمال ہونے والے طبی تشخیصی اوزار کافی حساس نہیں ہو سکتے ہیں یا رویے کے متاثرہ پہلوؤں کو نہیں پکڑ سکتے ہیں، جیسا کہ "اسکور کی عدم حصولیابی" کی اطلاع دینے والے معاملات میں، جس میں وہ بچے شامل ہو سکتے ہیں جو رویے یا اعصابی نشوونما کے مسائل کی وجہ سے ٹیسٹ میں بیٹھنے سے قاصر ہیں۔ نتائج کی پیمائش کے طور پر والدین کے رویے کی رپورٹوں کا استعمال کرتے ہوئے کلینیکل مطالعات بھی اینستھیزیا کی حفاظت سے متعلق والدین کے رویوں سے تعصب کا شکار ہو سکتے ہیں۔ عمومی بمقابلہ علاقائی اینستھیزیا پر کچھ ممکنہ مطالعات نے والدین کو اندھا کرنے کے ذریعے تعصب کے اس ذریعہ سے نمٹا ہے جس سے ان کے بچے کو علاج ملا ہے۔ ابتدائی زندگی کے اینستھیزیا کی نمائش کے طبی ادب میں پائے جانے والے چھوٹے اثر کے سائز کی مطابقت کے بارے میں ایک بحث جاری ہے۔ ایک نقطہ نظر یہ ہے کہ اگرچہ تین سال کی عمر سے پہلے اینستھیزیا کے سامنے آنے والے بچے نیورو ڈیولپمنٹل نتائج میں کمی ظاہر کر سکتے ہیں، لیکن یہ کمی اکثر نتائج کی معمول کی حد میں آتی ہے اور اس طرح ابتدائی زندگی میں واحد اینستھیٹک نمائش کے لیے اہم خطرے کی نشاندہی نہیں کر سکتی ہے۔ ایک اور نقطہ نظر یہ ہے کہ اگرچہ افراد پر واحد نمائش کے اثرات چھوٹے ہو سکتے ہیں، لیکن ہر سال امریکہ میں ابتدائی بچپن میں اینستھیزیا کے سامنے آنے والے 500,000 سے 1 ملین بچوں کے لیے منفی نتائج میں ایک چھوٹا سا اضافہ آبادی کی سطح پر ایک اہم تبدیلی کی نمائندگی کر سکتا ہے۔ زندگی کے پہلے چند سالوں میں نمائش کی عمر کے لحاظ سے اینستھیزیا کے نسبتا خطرے کے بارے میں بھی بحث ہے۔ چند مطالعات جنہوں نے نیورو ڈیولپمنٹ اور رویے کے نتائج پر اینستھیزیا کی نمائش کی عمر کی مطابقت کو براہ راست تلاش کیا ہے وہ 2 سے 4 سال کی عمر کے مقابلے میں 0 سے 2 سال کی عمر سے نمائش کے بدتر اثر کی نشاندہی نہیں کرتے ہیں، اور کچھ معاملات میں اس کے برعکس اثر کی نشاندہی کرتے ہیں۔ یو ایس-ایف ڈی اے پالیسی کی سفارشات پری کلینیکل اور کلینیکل لٹریچر کی روشنی میں، 2016 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے ایک انتباہ پر مشتمل ایک مراسلہ جاری کیا جس میں کہا گیا تھا کہ "تین سال سے کم عمر بچوں میں سرجری یا طریقہ کار کے دوران یا حاملہ خواتین میں ان کی تیسری سہ ماہی کے دوران عام اینستھیٹک اور سیڈیشن دوائیوں کا بار بار یا طویل استعمال بچوں کے دماغ کی نشوونما کو متاثر کر سکتا ہے"۔ ایف ڈی اے نے مواصلات میں یہ بتانا جاری رکھا کہ اینستھیزیا کی ایک واحد، مختصر نمائش میں سیکھنے یا طرز عمل کے منفی اثرات کا امکان نہیں ہے، اور سفارش کی کہ صحت کی دیکھ بھال کرنے والے پیشہ ور افراد، مریضوں، اور نگہداشت کرنے والوں کو آگے بڑھنے سے پہلے تین گھنٹے سے زیادہ اینستھیٹک نمائش کی ضرورت ہوتی ہے۔ ایف ڈی اے کی طرف سے اس مراسلے کے جواب میں، پیڈیاٹرک اینستھیزیولوجی کمیونٹی میں اس بارے میں تنازعہ پیدا ہوا ہے کہ آیا یہ انتباہ ضروری طریقہ کار میں تاخیر کو متاثر کرکے مریض کی صحت کو خطرے میں ڈال سکتا ہے۔ دوسروں نے نشاندہی کی ہے کہ چونکہ 2016 میں دستیاب ادب قبل از کلینیکل ڈیٹا اور ماضی سے متعلق کلینیکل مطالعات میں مبہم نتائج کی طرف مائل تھا، اس لیے ایف ڈی اے کی سفارش قبل از وقت فیصلہ کن ہو سکتی ہے۔ حوالہ جات اینستھیزیا دماغی عوارض ٹاکسیکولوجی