ZNF821
زنک فنگر پروٹین 821، جسے ZNF821 بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جو ZNF821 جین کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے۔ یہ جین 16 ویں کروموسوم پر واقع ہے اور خصیوں میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے، دماغ میں اعتدال سے اور 23 دیگر بافتوں میں کم اظہار ہوتا ہے۔ انکوڈ شدہ پروٹین 412 امینو ایسڈ لمبا ہے جس میں 2 زنک فنگر موفٹس (سی 2 ایچ 2 قسم) اور 23 امینو ایسڈ لمبا ایس ٹی پی آر ڈومین ہے۔ جین لوکس ZNF821 مائنس اسٹرینڈ پر 16q22.2 پر واقع ہے، یہ بیس 71,893,583 سے 71,929,239 تک پھیلے ہوئے 35,657 اڈوں پر مشتمل ہے۔ زیڈ این ایف 821 میں 8 ایکسون ہوتے ہیں اور یہ اسی محلے میں واقع ہے جیسے 4 دوسرے جین، اے ٹی ایکس این ایل 1، آئی ایس ٹی 1، پی کے ڈی 1 ایل 3، اے پی 1 جی 1۔ زیڈ این ایف 821 کا ٹرانسکرپشنل ریگولیشن ٹرانسکرپشن پروموٹر جی ایکس پی 9784938 کے ذریعے سنبھالا جاتا ہے جو 539 بیسز لمبا ہے اور بیس 71,884,046 سے 71,884,585 تک واقع ہے۔ پروموٹر کا علاقہ نقل کے آغاز کے اوپر کی طرف 404 بیس جوڑوں سے شروع ہوتا ہے۔ 0. 1 سے زیادہ اسکور والے نقل کے کئی عوامل کے ZNF821 اظہار کو منظم کرنے کی پیش گوئی کی گئی ہے۔ اظہار ZNF821 خصیوں میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے، دماغ کے مقابلے میں تقریبا 2.5 گنا زیادہ، اگلا سب سے زیادہ بافتوں میں ظاہر ہوتا ہے۔ دماغ میں اظہار بنیادی طور پر جنین کی نشوونما کے دوران ہوتا ہے، جس میں اظہار کی نچلی سطح سیریبلم میں ہوتی ہے۔ زیادہ تر دوسرے بافتوں میں اظہار کی سطح کم ہوتی ہے۔ ایم آر این اے متغیرات اور آئسوفارم زیڈ این ایف 821 میں 7 مختلف نقل متغیرات اور 4 آئسوفارم ہیں۔ متغیر 1 آئسوفارم 1 دوسری سب سے لمبی اور لیکن تمام متغیرات اور آئسوفارمز میں سب سے زیادہ وافر ہے۔ جبکہ متغیر 2 لمبا ہے، اس میں ایک کم ایکسون ہوتا ہے۔ متغیر 1، آئسوفارم 1 1987 بیسز ہیں جو 5 'یو ٹی آر 415 بیسز لمبے اور 3' یو ٹی آر 433 بیسز لمبے ہیں۔ پروٹین کی خصوصیات زیڈ این ایف 821 جین کے ذریعے انکوڈ شدہ پروٹین 412 امینو ایسڈ لمبا ہوتا ہے جس کا حساب شدہ سالماتی وزن ~ 47 کے ڈی اے اور پیش گوئی شدہ آئسو الیکٹرک پوائنٹ 6.14 ہوتا ہے۔ باقی انسانی پروٹیوم کے مقابلے میں، آئیسولوسین اور ٹائروسین کے باقیات کی مقدار میں کمی کے ساتھ ساتھ ارجنائن کے باقیات کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ ساخت ZNF821 پروٹین میں دو C2H2 زنک فنگر موفٹس (بالترتیب امینو ایسڈ 120-140 اور 152-172 پر پھیلا ہوا) اور ایک STPR (ایک اسکور-اور-تین امینو ایسڈ پیپٹائڈ ریپیٹ) ڈومین (امینو ایسڈ 223-314 پر پھیلا ہوا) ہوتا ہے جس میں دو طرفہ جوہری لوکلائزیشن سگنل ہوتا ہے۔ یہ ایس ٹی پی آر ڈومین ایک ڈبل اسٹرینڈڈ ڈی این اے بائنڈنگ ڈومین ہے جس کی خصوصیات ریشم کے کیڑے ایف ایم بی پی-1 ایس ٹی پی آر ڈومین سے ملتی جلتی ہیں اور خیال کیا جاتا ہے کہ یہ زیڈ این ایف 821 پروٹین کی نیوکلیئر لوکلائزیشن کا ذمہ دار ہے۔ ZNF821 پروٹین کی ثانوی ساخت بیٹا شیٹس کے دو چھوٹے علاقوں کے ساتھ کئی الفا ہیلیکل ڈھانچوں پر مشتمل ہے۔ زیڈ این ایف 821 پروٹین کی ترتیری ساخت متوقع ڈی این اے بائنڈنگ کے لیے زنک فنگرز کی نمائش فراہم کرتی ہے۔ سیلولر لوکلائزیشن ZNF821 پروٹین ڈی این اے سے جڑا ہوا ہے جس سے اس کے نیوکلئس میں مقامی ہونے کا زیادہ امکان ہوتا ہے، Lys280 سے Arg297، Lys304 سے Leu320، اور Lys338 سے Arg354 تک دو طرفہ نیوکلیئر لوکلائزیشن کا تسلسل بھی موجود ہے۔ قریبی اور دور دراز دونوں آرتھولوگس میں سب سیلولر لوکلائزیشن کے تجزیے کے نتیجے میں تمام آرتھولوگس کے لیے نیوکلئس میں مقامی ہونے کا 99 ٪ سے زیادہ امکان ہے۔ ضابطہ ZNF821 پروٹین کی پیش گوئی کی گئی ہے کہ اس میں کئی مختلف پوزیشنوں پر ترجمے کے بعد ترمیم کی جائے گی۔ جب قریبی اور دور دراز دونوں آرتھولوگس ترتیبات کے ساتھ موازنہ کیا جائے تو دو فاسفوریلیشن سائٹس محفوظ ہیں، سیرائن پوزیشن 2 پر اور تھریونائن پوزیشن 7 پر۔ کئی ذرائع سے یہ بھی پیش گوئی کی گئی ہے کہ سیرائن کے مزید فاسفوریلیشن مقامات 254 کی پوزیشن پر اور ٹائروسین 279 کی پوزیشن پر ہوں گے۔ تعاملات متعدد پروٹینوں کو ZNF821 پروٹین کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے، ان میں سے بہت سے نقل کے ضابطے سے متعلق ہیں۔ ہومیولوجی پیرالاگ ZNF821 انسانوں میں کوئی پیرالاگ نہیں ہے۔ آرتھولوگس ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں ZNF821 کے لیے آرتھولوگس ہیں، لیکن invertebrates میں پروٹین کے لیے کوئی نہیں۔ زنک فنگر موفٹس کو invertebrates میں محفوظ کیا جاتا ہے۔ ایس ٹی پی آر ڈومین صرف ممالیہ جانوروں میں موجود ہے۔ دو حوالہ پروٹین، سائٹوکروم سی اور فائبرینوجن الفا کی شرحوں کے مقابلے میں انحراف کی نسبتا شرح سست ہوتی ہے، لیکن جیسے جیسے انحراف کی تاریخ موجودہ کے قریب ہوتی جاتی ہے، سائٹوکروم سی سے قدرے تیزی سے بڑھ جاتی ہے۔ طبی اہمیت ZNF821 کو کچھ حد تک کئی مختلف بیماریوں اور حالات سے منسلک کیا گیا ہے۔ یہ ارجنائن-3، ارجنائن-5، اور لائسین-3 کے باقیات پر چارج کو متاثر کرکے ٹرانسکرپشن فیکٹر BCL11B کے ساتھ تعاملات کے ذریعے کرینیوسینوسٹوسس کا سبب بنتا ہے، اس طرح ان کی تشکیلی لچک میں اضافہ ہوتا ہے۔ یہ آر این اے کی انحطاط کے عمل کے ذریعے میتھامفیٹامین سے وابستہ سائیکوسس (ایم اے پی) کے لیے ایک ممکنہ بائیو مارکر بھی پایا گیا ہے۔ بیماری کی ایک اور ایسوسی ایشن یہ ہے کہ ڈی این اے کی مرمت کے ذیلی نیٹ ورک کے حصے کے طور پر چھاتی کے کینسر کے ساتھ۔ ZNF821 چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں غیر منظم پایا گیا۔ آخر میں، ایک مطالعہ ہے جس میں پارکنسنز کی بیماری کے مریضوں میں زیڈ این ایف 821 پر وقت کے ساتھ میتھیلیشن میں اضافہ دکھایا گیا ہے جنہیں ایل-ڈوپا/اینٹاکاپون نہیں ملا تھا۔ یہ صرف پارکنسنز پیتھو فزیولوجی کی وجہ سے ہونے والی تبدیلیوں کا واضح نظریہ فراہم کرتا ہے۔ حوالہ جات پروٹین