MIR22HG
ایم آئی آر 22 ایچ جی (ایم آئی آر 22 میزبان جین)، جسے سی 17 او آر ایف 91، ایم جی سی 14376، ایم آئی آر این 22، ایچ ایس اے-میر-22، اور ایم آئی آر-22 کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایک انسانی جین ہے جو نان کوڈنگ آر این اے (این سی آر این اے) کو انکوڈ کرتا ہے۔ یہ آر این اے مالیکیول پروٹین میں ترجمہ نہیں ہوتا ہے لیکن اس کے باوجود اس کے اہم افعال ہو سکتے ہیں۔ ایم آئی آر 22 ایچ جی این سی آر این اے لمبائی میں 200 نیوکلیوٹائڈز سے زیادہ ہے اور اس لیے غیر رسمی طور پر طویل غیر کوڈنگ آر این اے کے طور پر درجہ بندی کی گئی ہے، یعنی۔ ایل این سی آر این اے۔ ایم آئی آر 22 ایچ جی جین کروموسوم 17 کے چھوٹے (یا "پی") بازو پر بینڈ 13.3 پر واقع ہے۔ یہ جانچ شدہ 27 انسانی بافتوں میں سے ہر ایک میں ظاہر ہوتا ہے۔ فنکشن بہت سے ایل این سی آر این اے متنوع عمل کو منظم کرتے ہیں جن میں سیلولر میٹابولزم، پھیلاؤ، حرکت، تفریق (یعنی۔ خلیے کی ایک قسم سے دوسری قسم میں تبدیلی، عام طور پر زیادہ پختہ، خلیے کی قسم)، اپوپٹوسس (یعنی۔ پروگرام شدہ سیل ڈیتھ)، اور کرومیٹن ری ماڈلنگ، جینومک امپرنٹنگ، دوسرے آر این اے کے اعمال میں ترمیم، اور مختلف دیگر طریقوں کے ذریعے مختلف جینوں کا اظہار۔ ایم آئی آر 22 ایچ جی جین کے عام اعمال اور افعال پیچیدہ ہیں اور مکمل طور پر واضح نہیں کیے گئے ہیں، لیکن اس کا بنیادی کام ٹیومر دبانے والے جین کے طور پر ہو سکتا ہے۔ یہ ڈبلیو این ٹی/β-کیٹینن، ایپیٹیلیل-میسینکائمل ٹرانزیشن (ای ایم ٹی)، نوچ، اور ایس ٹی اے ٹی 3 سمیت کئی سگنلنگ راستوں کے ضابطے میں شامل ہے۔ طبی اہمیت جب حد سے زیادہ اظہار کیا جاتا ہے، تو یہ کینسر کی بہت سی اقسام میں ٹیومر دبانے والے جین کے طور پر کام کرتا ہے لیکن کینسر کی چند اقسام میں یہ اونکوجین کے طور پر کام کرتا ہے، یعنی۔ ٹیومر پروموٹر جین: مختلف کینسروں پر ایم آئی آر 22 ایچ جی جین کا اثر سختی سے اس کینسر کی قسم پر منحصر ہوتا ہے جس میں یہ کام کرتا ہے۔ کینسر میں کردار یا ایم آئی آر 22 ایچ جی جین کا اندازہ عام طور پر اس طرح کیا جاتا ہے: اے) کینسر کے نمونوں میں ایم آئی آر 22 ایچ جی آر این اے کی سطح کی مقدار کے لیے اگلی نسل کی ترتیب، اسی قسم کے قریبی عام ٹشو کے نمونے جیسے کینسر، اور اسی قسم کے کلچرڈ کینسر کے خلیات جیسے کینسر ؛ بی) اسی کینسر کے مریضوں میں ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی سطح کا شدت سے موازنہ کرنا (مثال کے طور پر۔ ان کے کینسر کی جارحیت، تکرار کی شرح، اور بقا کی شرح) ؛ ج) ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کے اقدامات کے ممکنہ طریقہ کار کا تعین کرنا، عام طور پر کلچرڈ کینسر کے خلیوں میں مختلف کینسر کو فروغ دینے والے یا کینسر کو روکنے والے سیل سگنلنگ راستوں پر اس ایل این سی آر این اے کی سطح کو مختلف کرنے کے اثرات کی وضاحت کرکے ؛ اور د) کینسر کے بافتوں میں ان سیل سگنلنگ راستوں کی سرگرمی کا تعین کرنا۔ یہ مطالعات اہم ہیں کیونکہ انہوں نے ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی سطح کو تشخیص کے اشارے کے طور پر قائم کیا اور تجویز کیا کہ یہ ایل این سی آر این اے اور منسلک کینسر سگنلنگ راستے ان کینسروں کے علاج کے لیے علاج کے اہداف ہیں۔ ٹیومر دبانا کینسر کی کچھ اقسام جو ایم آئی آر 22 ایچ جی جین اور اس کے ایل این سی آر این اے پروڈکٹ سے وابستہ ہیں جو کینسر کو دبانے کے لیے کام کر رہے ہیں وہ ہیں: نان اسمال سیل پھیپھڑوں کا کینسر (این ایس سی ایل سی): ایم آئی آر 22 ایچ جی جین کو ڈاؤن ریگولیٹ کیا گیا تھا (یعنی۔ ان افراد کے این ایس سی ایل سی ٹیومرز میں اس جین ایل این سی آر این اے) کی کم سطح دینے کے لیے کم اظہار کیا گیا جن کی تشخیص خراب تھی۔ کلچر میں مختلف قسم کے این ایس سی ایل سی خلیوں میں ایم آئی آر 22 ایچ جی جین کے حد سے زیادہ اظہار نے خلیوں کے پھیلاؤ اور حملے کو دبایا اور سیل سائیکل گرفتاری کو متاثر کیا (یعنی۔ خلیات کی تقسیم کو روکنا) بظاہر بالواسطہ طور پر پی 21 کی پیداوار کو متحرک کرکے، جو خلیات کی نقل کو روکنے والا ہے۔ تھائیرائڈ کینسر (ٹی سی): ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی کم سطح ان افراد میں پائی گئی جن میں ٹیومر کا سائز بڑا، لمف نوڈ میٹاسٹیس، جدید طبی مرحلہ، بیماری سے پاک بقا کا وقت کم، اور ٹی سی میں بقا کا ناقص وقت تھا۔ جین ناک ڈاؤن طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے ایل این سی آر این اے کی سطح کو کم کرنے) نے کلچر میں ٹی سی خلیوں کی نشوونما اور جارحیت کو دبا دیا۔ مزید مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ اثرات ہپپو سگنلنگ راستے (ٹی سی میں ایک آنکوجینک راستہ) کی اعلی سرگرمی کی عکاسی کرتے ہیں۔ ان کلچرڈ ٹی سی خلیوں میں ایم آئی آر 22 ایچ آر ایل این سی آر این اے کی سطح میں اضافے نے اس راستے کو دبا دیا۔ پھیپھڑوں کے اڈینوکارسنوما (ایل اے سی): ایل اے سی ٹیومر میں ایم آئی آر 22 ایچ جی آر این اے کی سطح پھیپھڑوں کے عام بافتوں سے کم تھی اور ایل اے سی ٹیومر ٹشو میں اس ایل این سی آر این اے کی نچلی سطح مریض کی بقا کے ناقص اوقات سے وابستہ تھی۔ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر (این ایس سی ایل سی): این ایس سی ایل سی ٹشوز میں ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی کم سطح مریض کی بقا کے ناقص اوقات سے وابستہ تھی۔ کلچرڈ این ایس سی ایل سی خلیوں میں ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی سطح میں اضافے نے ان کے پھیلاؤ اور جارحیت کو کم کیا۔ مزید این ایس سی ایل سی سیل کلچر کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی اعلی سطحوں نے پی 21 کی سطح کو دبا کر کام کیا۔ ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (ایچ سی سی): ایچ سی سی ٹیومر میں ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی کم سطح مختصر مجموعی بقا اور بیماری سے پاک بقا کے ناقص اوقات سے وابستہ تھی۔ ایل این سی آر این اے کی پیداوار کو دبانے سے کلچرڈ ایچ سی سی خلیوں کی نشوونما، نقل مکانی اور حملے کو دبا دیا گیا، مزید کلچر سیل اسٹڈیز نے تجویز کیا کہ یہ اثر این سی او آر 2 کی سطح میں اضافے کی وجہ سے تھا جو ایل این سی آر این اے کی سطح میں کمی سے وابستہ تھا۔ کولانجیوکارسنوما (سی اے اے): سی سی اے ٹیومرز میں ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی کم سطح ایک جدید طبی مرحلے، بڑے ٹیومر سائز، لمف نوڈ میٹاسٹیسس، اور بقا کے ناقص اوقات سے وابستہ تھی۔ کولوریکٹل کینسر (سی آر سی): عام کولوریکٹل ٹشو کے مقابلے میں سی آر سی ٹیومر میں ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی کم سطح پائی گئی۔ اس ایل این سی آر این اے کے ٹیومر ٹشو کی کم سطح نمایاں طور پر مریض کی بقا کے مختصر اوقات سے وابستہ تھی۔ سی آر سی خلیوں میں ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی سطح کو دبانے سے ان کی بقا اور کلچر میں پھیلاؤ اور جانوروں کے ماڈل میں میٹاسٹیسائز کرنے کی صلاحیت میں اضافہ ہوا۔ سیل کلچر کے مزید مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایم آئی آر 22 ایچ ایف ایل این سی آر این اے کی کم سطح ایپیٹیلیل-میسینکائمل ٹرانزیشن میکانزم (جس میں آنکوجینک ایکشن ہوتے ہیں) کو فروغ دیتی ہے اور اس طرح سی آر سی کی جارحیت کو فروغ دیتی ہے۔ معدے کا کینسر (جی سی): ایم آئی آر 22 ایچ جی جین کے اظہار کی کم سطح جی سی مریضوں میں 5 سال کے مجموعی بقا کے ناقص اوقات سے وابستہ تھی۔ ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کے زبردستی حد سے زیادہ اظہار نے کلچر شدہ جی سی خلیوں کے پھیلاؤ، جارحیت اور نقل مکانی کو دبا دیا۔ مزید جی سی سیل کلچر کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ اعلی ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی سطح کے دبانے والے اثرات این او ٹی سی ایچ 2 کو منظم کرنے میں اس کے بالواسطہ اثرات تھے (این او ٹی سی ایچ 2 مختلف قسم کے کینسر میں ملوث دکھائی دیتا ہے)۔ پروسٹیٹ کینسر (پی سی): پی سی کے ان معاملات میں کم ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی سطح پائی گئی جن میں زیادہ جارحانہ اور ناقص تشخیص تھی جیسا کہ گلیسن اسکورز، ایک مختصر ترقی سے پاک بقا کا وقت، اور بیماری کے دوبارہ ہونے کا ابتدائی آغاز۔ گریوا کا کینسر (سی سی): ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کے ٹیومر ٹشو کی اعلی سطح سی سی میں بہتر طبی تشخیص سے وابستہ تھی۔ اس ایل این سی آر این اے کے زبردستی حد سے زیادہ اظہار سے اپوپٹوسس میں اضافہ ہوا (یعنی۔ پروگرام شدہ سیل ڈیتھ) اور کلچر میں کئی سی سی سیل لائنوں کی جارحیت کو روکتا ہے۔ سیل کلچر کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ایل این سی آر این اے میں اضافہ ممکنہ اونکوجین، آئی جی ایف 2 بی پی 2 کی سطح کو دبانے سے کام کرتا ہے۔ کچھ رپورٹوں نے تجویز کیا ہے کہ ایم آئی آر 22 ایچ جی جین کلچرڈ کینسر سیل فنکشن اور/یا جانوروں کے ماڈلز میں ٹیومر کے پھیلاؤ اور/یا کینسر بمقابلہ عام قریبی بافتوں میں ایم آئی آر 22 ایچ آر ایل این سی آر این اے کی سطح پر ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی سطح کے اثرات کی جانچ کرنے کی بنیاد پر ٹیومر دبانے والے کے طور پر کام کرتا ہے۔ تاہم، ان رپورٹوں نے مریضوں کے کینسر کے بافتوں میں ایم آئی آر 22 ایچ جی کی سطح کے ان کی تشخیص سے تعلق کا تعین نہیں کیا۔ ان رپورٹوں میں وہ شامل ہیں: آسٹیوسرکوما، بچہ دانی کے اینڈومیٹریم کا کینسر، اور گردے کا کینسر۔ ٹیومر پروموشن گلیوبلاسٹوما ملٹیفارم (جی بی ایم): ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی بڑھتی ہوئی سطح جی بی ایم مریضوں میں ناقص بقا سے وابستہ تھی۔ اس ایل این سی آر این اے کی پیداوار کو روکنا (جین ناک ڈاؤن طریقوں سے) کلچر میں جی بی ایم خلیوں کے پھیلاؤ اور حملہ آور ہونے اور ماؤس موڈ میں ان خلیوں کی نشوونما اور حملہ آور ہونے کو روکتا ہے۔ سیل کلچر کے مزید مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے نے ڈبلیو این ٹی/β-کیٹینن سگنلنگ کے راستوں کو متحرک کرکے جی بی ایم کی بدنیتی کو فروغ دیا۔ اعضاء کا کینسر (او سی): ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی بڑھتی ہوئی سطح (جسے شائع شدہ مطالعات میں سی 17 او آر ایف 91 ایل این سی آر این اے کہا جاتا ہے) کم ترقی سے پاک بقا کے اوقات سے وابستہ تھی اور او سی کے مریضوں میں کم بقا کے اوقات سے وابستہ تھی۔ ایس ایچ آر این اے کا استعمال کرتے ہوئے ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کے اظہار کو دبانے سے کلچر شدہ او سی خلیوں کی نقل مکانی، حملہ آور اور عملداری کو نقصان پہنچا۔ ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی بلند سطحیں پروٹو-اونکوجین (یعنی ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے) کی بڑھتی ہوئی سطح سے وابستہ تھیں۔ ممکنہ طور پر کینسر پیدا کرنے والا جین) ان کلچر اسٹڈیز میں ایم وائی سی۔ ایم آئی آر 22 ایچ جی جین نے غذائی نالی کے اسکوایمس سیل کارسنوما میں ٹیومر پروموٹر کے طور پر کام کیا جو مطالعات پر مبنی ہے جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ مختلف قسم کے کلچرڈ غذائی نالی کے اسکوایمس سیل کارسنوما خلیوں میں اس کی سطح کو دبانے سے ان کے پھیلاؤ، حملہ آور ہونے اور کالونیاں بنانے کی صلاحیت میں رکاوٹ پیدا ہوئی اور ان کے اپوپٹوسس میں بھی اضافہ ہوا۔ سیل کلچر کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ایم آئی آر 22 ایچ جی ایل این سی آر این اے کی سطح میں کمی نے ایس ٹی اے ٹی 3، سی-مائیک، اور پی ٹی کے 2 کے اظہار کو کم کرکے یہ نتائج پیدا کیے۔ حوالہ جات جینز اونکوجینز آر این اے غیر کوڈنگ آر این اے کارسنوجینیسیس