Colesevelam
کولیسویلم ایک بائل ایسڈ سیکوسٹرینٹ ہے جو زبانی طور پر دیا جاتا ہے۔ اسے جیلٹیکس فارماسیوٹیکلز نے تیار کیا تھا اور بعد میں جینزیم نے اسے حاصل کیا۔ اسے امریکہ میں دایچی سانکیو کے ذریعے ویلچول کے برانڈ نام کے تحت اور دوسری جگہوں پر جینزیم کے ذریعے چولسٹاگل کے نام سے فروخت کیا جاتا ہے۔ کینیڈا میں، اسے ویلینٹ نے لودالس کے نام سے فروخت کیا ہے۔ کلینیکل استعمال کولیسویلم کو مونو تھراپی کے طور پر پرائمری ہائپرلیپیڈیمیا کے مریضوں میں بلند کم کثافت والے لیپوپروٹین کولیسٹرول (ایل ڈی ایل-سی) کو کم کرنے اور ٹائپ 2 ذیابیطس میلیٹس والے بالغوں میں گلیسیمک کنٹرول کو بہتر بنانے کے لیے غذا اور ورزش کے ساتھ مل کر اشارہ کیا جاتا ہے، بشمول اسٹیٹن کے ساتھ۔ ٹائپ 2 ذیابیطس میلیٹس والے بالغوں میں کولیسویلم کا وسیع استعمال منشیات کی تبدیلی کی ایک مثال ہے۔ کولیسویلم بائل ایسڈ سیکوسٹرینٹس میں سے ایک ہے، جو نیاسن اور اسٹیٹنز کے ساتھ کولیسٹرول کو کم کرنے والے ایجنٹوں کی تین اہم اقسام ہیں۔ اسٹیٹنز کو فرسٹ لائن ایجنٹ سمجھا جاتا ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ دل کی بیماری کو روکنے کے لیے اسٹیٹنز کی صلاحیت کی حمایت کرنے والے شواہد کے بڑے جسم کے ساتھ ساتھ دیگر دو اقسام کے نمایاں ضمنی اثرات، بشمول پھولنا اور قبض (بائل ایسڈ سیکوسٹرینٹس) اور جلد کی فلشنگ (نیاسن)۔ یہ ضمنی اثرات اکثر مریضوں کی کم تعمیل کا باعث بنتے ہیں۔ بائل سالٹ مالابزورپشن (بائل ایسڈ اسہال) کی وجہ سے علامتی دائمی اسہال میں کولیسی ویلم کو کولیسٹیرامائن کے بجائے استعمال کیا جا سکتا ہے، جو ایک بنیادی حالت ہو سکتی ہے، یا کرون کی بیماری یا پوسٹکولیسٹیکٹومی سنڈروم کے لیے ثانوی ہو سکتی ہے۔ اجزاء کولیسویلم ایک ترمیم شدہ پولیالیمین ہے۔ اسے پولی ایلامین کو ایپی کلورو ہائیڈرین کے ساتھ کراس لنک کرکے بنایا جاتا ہے، اور پھر اسے (6-بروموہیکسیل) ٹرائمیتھائلامونیم برومائڈ کے ساتھ تبدیل کیا جاتا ہے۔ جب مواد کو دھویا جاتا ہے تو برومائڈ آئنوں کو کلورائڈ آئنوں سے تبدیل کر دیا جاتا ہے۔ پولیمر کولیسویلم کے اجزاء جو ذیلی اکائیوں کے طور پر دکھائے گئے ہیں جو حتمی پروڈکٹ میں فی سیل موجود نہیں ہیں وہ ہیں: این-پروپ-2-اینیلڈیکن-1-امین ؛ ٹرائمیتھائل-[6-(پروپ-2-اینیلامینو) ہیکسیل] ایزنیم ؛ پروپ-2-این-1-امین ؛ 2-(کلورومیتھائل) آکسیرین ؛ ہائیڈروجن کلورائڈ ؛ کلورائڈ۔ میکانیزم آف ایکشن کولیسویلم منشیات کی ایک کلاس کا حصہ ہے جسے بائل ایسڈ سیکوسٹرینٹ کہا جاتا ہے۔ کولیسویلم ہائیڈروکلورائڈ، ویلچول میں فعال دواسازی کا جزو، ایک غیر جذب شدہ، لپڈ کو کم کرنے والا پولیمر ہے جو آنتوں میں پت کے ایسڈ کو باندھتا ہے، اور ان کے دوبارہ جذب ہونے میں رکاوٹ ڈالتا ہے۔ جیسے جیسے بائل ایسڈ پول ختم ہوتا جاتا ہے، ہیپاٹک انزائم، کولیسٹرول 7-α-ہائیڈروکسائیلیز کو ریگولیٹ کیا جاتا ہے، جو کولیسٹرول کو بائل ایسڈ میں تبدیل کرنے میں اضافہ کرتا ہے۔ یہ جگر کے خلیوں میں کولیسٹرول کی مانگ میں اضافے کا سبب بنتا ہے، جس کے نتیجے میں کولیسٹرول بائیوسینتھیٹک انزائم، ایچ ایم جی-سی او اے ریڈکٹیز کی نقل و حمل اور سرگرمی میں اضافہ اور ہیپاٹک ایل ڈی ایل ریسیپٹرز کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے۔ ان معاوضے کے اثرات کے نتیجے میں خون سے ایل ڈی ایل-سی کی کلیئرنس میں اضافہ ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں سیرم ایل ڈی ایل-سی کی سطح میں کمی آتی ہے۔ سیرم ٹی جی کی سطح میں اضافہ ہو سکتا ہے یا کوئی تبدیلی نہیں ہو سکتی۔ یہ ابھی تک معلوم نہیں ہے کہ کولیسویلم ٹائپ 2 ذیابیطس والے لوگوں میں بلڈ شوگر کو کنٹرول کرنے میں کس طرح مدد کرتا ہے۔ تاہم، یہ واضح ہے کہ یہ دوا ہاضمہ کے راستے کے اندر کام کرتی ہے، کیونکہ یہ باقی جسم میں جذب نہیں ہوتی ہے۔ چونکہ کولیسولیم کل اور ایل ڈی ایل کولیسٹرول کی سطح کو کم کر سکتا ہے (ایچ ڈی ایل کو بڑھانے کے ساتھ)، اس کے استعمال سے مستقبل میں صحت کے کچھ مسائل پیدا ہونے کا خطرہ کم ہو سکتا ہے۔ پچھلے طبی تحقیقی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ روزانہ 3,800 ملی گرام سے 4,500 ملی گرام کولیسویلم لینے والے افراد قابل تھے: ایل ڈی ایل کولیسٹرول کو 15 سے 18 فیصد تک کم کریں۔ کل کولیسٹرول کو 7 سے 10 فیصد تک کم کریں۔ ایچ ڈی ایل کولیسٹرول کو 3 فیصد تک بڑھائیں۔ ایچ ایم جی-سی او اے ریڈکٹیس انفیکٹر (جسے عام طور پر اسٹیٹن کے نام سے جانا جاتا ہے) کے ساتھ کولیسویلم کا امتزاج کولیسٹرول کی سطح کو مزید کم کر سکتا ہے۔ ضمنی اثرات تقریبا 1,400 مریضوں پر مشتمل کنٹرول شدہ طبی مطالعات میں، کولیسویلم کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں درج ذیل منفی رد عمل کی اطلاع ملی ہے۔ جب بہت عام (≤1/10)، عام (≤1/100، 51/10)، غیر معمولی (≤1/1000، 51/10 0)، نایاب (≤ 1/10.000، 51/10 00) اور فرق بہت کم (51/10.000)، بشمول انفرادی معاملات: تحقیقات عام: سیرم ٹرائگلیسرائڈ میں اضافہ ہوا ؛ غیر معمولی: سیرم ٹرانسامینز اعصابی نظام کی عوارض میں اضافہ کرتا ہے عام: سر درد معدے کی عوارض بہت عام: پیٹ پھولنا، قبض ؛ عام: الٹی، اسہال، ڈسپپسیا، پیٹ میں درد، پاخانہ کی غیر معمولی چیزیں، مسکیولوسکیلیٹل اور کنیکٹ۔ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں، چولسٹاگل حاصل کرنے والے مریضوں کی زیادہ فیصد میں صرف قبض اور ڈائیسپپسیا ظاہر ہوا۔ ضمنی اثرات عام طور پر شدت میں ہلکے یا معتدل تھے۔ اسٹیٹنز کے ساتھ مل کر کولیسویلم کے استعمال میں، کوئی غیر متوقع بار بار ضمنی اثرات نہیں ہوئے۔ حوالہ جات بیرونی روابط ہیپاٹولوجی بائل ایسڈ سیکوسٹرینٹس ڈائچی سانکیو