Lipofibromatosis-like neural tumor
لیپوفبرومیٹوسس نما نیورل ٹیومر (ایل پی ایف-این ٹی) ایک انتہائی نایاب نرم ٹشو ٹیومر ہے جسے سب سے پہلے اگرام اور دیگر نے 2016 میں بیان کیا تھا۔ 2021 کے وسط تک، ادب میں ایل پی ایف-این ٹی کے کم از کم 39 کیس رپورٹ ہوئے ہیں۔ ایل پی ایف-این ٹی ٹیومر میں کئی خصوصیات ہوتی ہیں جو لیپوفائبرومیٹوسس (ایل پی ایف) ٹیومرز، مہلک پردیی اعصاب شیتھ ٹیومرز، اسپنڈل سیل سارکوما، کم درجے کے عصبی ٹیومرز، پردیی اعصاب شیتھ ٹیومرز، اور دیگر کم واضح طور پر بیان کردہ ٹیومرز سے ملتی جلتی ہیں۔ اگرام سے پہلے، ایل پی ایف-این ٹیز کی تشخیص ممکنہ طور پر ان ٹیومرز کی مختلف حالتوں یا غیر معمولی شکلوں کے طور پر کی گئی تھی۔ اگرام ایٹ آل اور اس کے بعد کے مطالعات کے تجزیے نے ایل پی ایف-این ٹی اور ٹیومر کی دیگر شکلوں کے درمیان اہم اختلافات کو بے نقاب کیا جس سے پتہ چلتا ہے کہ یہ ٹیومر کا ایک الگ وجود ہے جو نہ صرف لیپوفائبرومیٹوسس بلکہ ٹیومر کی دیگر شکلوں سے بھی مختلف ہے۔ ایل پی ایف-این ٹی مقامی طور پر حملہ آور ہوتے ہیں، جن کا علاج عام طور پر جراحی کے ذریعے کیا جاتا ہے، اور اگر ان کے جراحی کے اخراج نامکمل ہیں تو ان میں مقامی تکرار کی شرح نسبتا زیادہ ہوتی ہے۔ انہیں عام طور پر نرم، غیر میٹاسٹاسائزنگ سمجھا جاتا ہے (یعنی۔ جسم کے دوسرے حصوں میں نہ پھیلنا) ٹیومر۔ تاہم، اگرام اور دیگر کی طرف سے رپورٹ کردہ ایل ایف ٹی-این ٹی کا ایک کیس میٹاسٹیسس سے وابستہ تھا، بظاہر ٹیومر کے خلیوں کی مہلک سارکوما میں تبدیلی کے نتیجے میں۔ ایسے معاملات کی تعدد اور ایل پی ایف-این ٹی کی مجموعی میٹاسٹیٹک صلاحیت کا تعین کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ ایل پی ایف-این ٹیز کو "نیورل ٹیومر" اصطلاحات دی گئیں کیونکہ کم از کم کچھ معاملات میں: 1) ان کے ٹیومر کے خلیات ایس 100 اور سی ڈی 34 کا اظہار کرتے ہیں لیکن ایس او ایکس 10 پروٹین کا نہیں، یہ ایک نمونہ ہے جو اکثر نیورل اور نیوروئیکٹوڈرمل ٹیومر خلیوں میں پایا جاتا ہے۔ اور 2) ان کی ہسٹوپیتھولوجی ٹیومر کے خلیوں کی ایڈیپوز ٹشوز میں دراندازی پر مشتمل ہوتی ہے جو کہ کچھ نچلے درجے کے مہلک پردیی اعصاب شیتھ ٹیومرز میں پائے جانے والے ٹیومر سے بہت ملتی جلتی ہے۔ انگریزی ادب میں 2 سے 38 سال (درمیانی عمر ~ 17 سال) کے بچوں اور نوجوان بالغوں میں تیار ہونے والے لیپوفبرومیٹوسس جیسے عصبی ٹیومر کی اطلاع دی گئی ہے۔ تاہم، چینی ادب میں ایک حالیہ تحقیق میں 1 سال سے کم عمر بچوں میں تین کیس رپورٹ ہوئے۔ ایل پی ایف-این ٹی تقریبا ہمیشہ سطحی طور پر واقع ہوتے ہیں اور بنیادی طور پر ٹانگوں اور بازوؤں میں پائے جاتے ہیں جن میں سر، گردن اور ٹرنک کے علاقوں میں کم معاملات ہوتے ہیں۔ ابتدائی اور بار بار آنے والے ایل پی ایف-این ٹی ٹیومر کے تین کیس ملحقہ کنکال کے پٹھوں میں دراندازی کے ساتھ پیش کیے گئے اور ایک حال ہی میں رپورٹ شدہ کیس کمر کی ریڑھ میں واقع ٹیومر کے ساتھ پیش کیا گیا، اور اس تک محدود تھا۔ ٹیومر زیادہ سے زیادہ قطر میں 1.3 سینٹی میٹر سے 8.7 سینٹی میٹر تک ہوتے ہیں۔ یہ نرم ہو سکتے ہیں لیکن عام طور پر بے درد ہوتے ہیں (حالانکہ کمر کی ریڑھ کا ٹیومر وقفے وقفے سے پیٹ میں درد کے ساتھ پیش کیا جاتا ہے) ؛ اور روغن دار ہو سکتے ہیں۔ 30 فیصد سے زیادہ معاملات میں، ایل پی ایف-این ٹی کو جراحی سے ہٹانے کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں نے جراحی کے مقام پر بار بار ٹیومر پیش کیے ہیں۔ بار بار آنے والے ٹیومرز میں، عام طور پر، بنیادی ٹیومرز سے ملتی جلتی خصوصیات دکھائی دیتی ہیں۔ خاص طور پر، وہ تقریبا ہمیشہ غیر مہلک انداز میں کام کرتے رہتے ہیں۔ پیتھولوجی ہسٹ پیتھولوجیکل طور پر، ہیموٹاکسن اور ایوسن ڈائی داغدار اور بصورت دیگر مناسب طریقے سے تیار ایل پی ایف-این ٹی ٹشو ہلکے سے اعتدال سے غیر معمولی اسپنڈل کے سائز کے خلیوں پر مشتمل ہوتے ہیں جو متغیر طور پر ذیلی جلد کے ایڈیپوز (یعنی۔ چربی) بافت۔ تکلے کی شکل کے خلیوں میں عام طور پر غیر واضح نیوکلیولی بارڈرز ہوتے ہیں (نیوکلیولی خلیے کے مرکزے میں سب سے بڑے ڈھانچے ہوتے ہیں)، ہائپر کرومیشیا (یعنی۔ نیوکلئی جو معمول سے زیادہ گھنے ہوتے ہیں)، ہلکے سے قدرے ایوسینوفیلک (یعنی۔ عام سے زیادہ ایوسین ڈائی لینے والا) سائٹوپلازم، اور خلیے کی تقسیم کی کم شرح جیسا کہ مائٹوٹک انڈیکس تجزیہ سے طے ہوتا ہے۔ ٹشو نیکروسیس ظاہر کرنے والے معاملات (یعنی۔ مردہ یا مرنے والے خلیوں کے فوکی) نایاب ہوتے ہیں۔ تکلے کی شکل کے خلیات معاملات کے متغیر تناسب میں ایس 100 اور سی ڈی 34 مارکر پروٹین کو خارج کرتے ہیں۔ ایک مطالعہ سے پتہ چلا ہے کہ پانچ میں سے پانچ ایل ڈی ایف-این ٹی میں خلیات زیادہ اظہار کرتے ہیں، یعنی۔ تین ٹرک رسیپٹرز میں سے ایک یا زیادہ کی بڑھتی ہوئی تعداد پر مشتمل ہوتا ہے (یعنی۔ ٹی آر کے اے، ٹی آر کے بی، اور ٹی آر کے سی) جیسا کہ پین-ٹی آر کے امیونو ہسٹو کیمسٹری جانچ کا استعمال کرتے ہوئے فیصلہ کیا گیا۔ یہ جانچ پین-ٹرک اینٹی باڈی کا استعمال کرتی ہے، یعنی۔ ایک اینٹی باڈی جو اس کے ساتھ جڑی ہوتی ہے اور اس طرح تینوں ٹرک پروٹینوں کی گنتی کو قابل بناتی ہے۔ دیگر مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ ایل پی ایف-این ٹی میں یہ دریافت ٹرکا رسیپٹر کے حد سے زیادہ اظہار کی وجہ سے ہے۔ ٹیومر ٹشوز جن میں ہسٹو پیتھولوجی ہوتی ہے جو ایل پی ایف-این ٹی کے ساتھ مطابقت رکھتی ہے اور اسپنڈل کی شکل کے خلیات ہوتے ہیں جو ڈی 34 اور ایس 100 کا اظہار کرتے ہیں لیکن ایس او ایکس 10 مارکر پروٹین نہیں ہوتے ہیں وہ تقریبا یقینی طور پر ایل پی ایف-این ٹی ہوتے ہیں۔ جین کی غیر معمولی چیزیں ایل پی ایف-این ٹی تکلے کی شکل کے خلیات عام طور پر فیوژن جینز کا اظہار کرتے ہیں جن میں این ٹی آر کے 1 جین کا ایک حصہ ہوتا ہے جو (یعنی۔ ) ٹرکا ریسیپٹر پروٹین کی پیداوار کے لیے ذمہ دار ہے۔ فیوژن جین غیر معمولی اور ممکنہ طور پر ٹیومر پیدا کرنے والے جین ہوتے ہیں جو دو مختلف جینوں کے حصوں کے درمیان انضمام سے تشکیل پاتے ہیں جو کروموسومل ٹرانسلوکیشنز، انٹرسٹیشیل ڈیلیشنز، یا الٹ کے نتیجے میں بنتے ہیں۔ این ٹی آر کے 1 جین کروموسوم 1 کے لمبے (یعنی "ق") بازو پر بینڈ 21 سے 22 پر واقع ہے۔ ایل پی ایف-این ٹی میں سب سے زیادہ مشاہدہ کیا جانے والا این ٹی آر کے 1 فیوژن جین این ٹی آر کے 1 کا ایک حصہ ہے جو ایل ایم این اے کے ایک حصے کے ساتھ جڑا ہوا ہے (یعنی۔ لامین اے/سی) جین عام طور پر کروموسوم 1 کے ق بازو پر بینڈ 22 پر این ٹی آر کے 1 جین کے قریب واقع ہوتا ہے۔ دوسرے جین جن کے ساتھ این ٹی آر کے 1 ایل پی ایف-این ٹی میں فیوز ہوتے پائے گئے ہیں وہ اس کے حصے ہیں: ٹی پی آر (یعنی۔ ٹرانسلوکیٹڈ پروموٹر ریجن، نیوکلیئر باسکٹ پروٹین) جین کروموسوم 1 کے ق بازو پر بینڈ 31.1 پر واقع ہے اور ٹی پی ایم 3 (یعنی۔ ٹروپومیوسین 3) جین کروموسوم 1 کے ق بازو پر بینڈ 21.3 پر واقع ہے۔ یہ تینوں فیوژن جین این ٹی آر کے 1 جین کے ایک حصے اور کروموسوم 1 پر حوالہ شدہ جین کے ایک حصے کے درمیان جینیاتی مواد کے وقفے وقفے سے حذف ہونے کا نتیجہ ہیں۔ افراد کی چھوٹی تعداد پر ایل پی ایف-این ٹی ٹیومر کے مطالعے میں، این ٹی آر کے 1 پر مشتمل فیوژن جینز کا 71 فیصد میں پتہ چلا، یعنی۔ 14 میں سے 10 افراد، 80 ٪، یعنی 5 میں سے 4 افراد، اور 100%، یعنی ایل پی ایف-این ٹی والے 5 میں سے 5 افراد۔ غیر اعصابی لیپوفائبرومیٹوسس کی تشخیص کرنے والے افراد کو این ٹی آر کے 1 پر مشتمل فیوژن جینوں کی بندرگاہ کی اطلاع نہیں دی گئی ہے۔ تین این ٹی آر کے 1 پر مشتمل فیوژن جینوں کی پروٹین مصنوعات (جسے فیوژن پروٹین یا چیمیرک پروٹین کہا جاتا ہے) میں حد سے زیادہ فعال اور غیر منظم ٹی آر کے اے ہوتا ہے، یعنی۔ ٹروپومیوسین ریسیپٹر کینیز اے، ایسی سرگرمی جو PI3K/AKT/mTOR، MAPK/ERK، اور PLCG1 سیل سگنلنگ راستوں کو متحرک کرتی ہے۔ ان میں سے ہر ایک راستہ بڑی قسم کے سودمند اور مہلک ٹیومر کی نشوونما اور/یا ترقی کو فروغ دینے کے لیے جانا جاتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ان میں سے ایک یا زیادہ راستے ایل پی ایف-این ٹی کو چلا سکتے ہیں۔ تشخیص ایل پی ایف-این ٹی کی تشخیص عوامل کے امتزاج پر منحصر ہے جن میں سے کوئی بھی خود حتمی نہیں ہے۔ یہ عوامل اس کی طبی پیشکش، ہسٹوپیتھولوجی بشمول ٹیومر خلیوں کی موجودگی جس میں ایس 100 اور سی ڈی 34 کا اظہار ہوتا ہے لیکن ایس او ایکس 10 مارکر پروٹین نہیں، اور این ٹی آر کے 1 جین کے حصے پر مشتمل فیوژن جین کا ٹیومر سیل اظہار ہے۔ ایل پی ایف-این ٹی کو دوسرے انڈاکار کی شکل/تکلے کی شکل کے فائبرپلاسٹ ٹیومر سے ممتاز کرنا مشکل رہا ہے جو نوجوان افراد کے سطحی نرم بافتوں میں پیدا ہوتے ہیں جیسے کہ لیپوفائبرومیٹوسس (این ٹی آر کے 1 فیوژن جین کی موجودگی اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ ٹیومر ایل پی ایف-این ٹی ہے) اور فائبروما، انفینٹائل فائبرومیٹوسس، پیدائشی فائبرسرکوما، سولٹی فائبرس ٹیومر، اور ڈرمیٹوفائبروسرکوما پروٹوبرانس (سی ڈی 34 اور/یا ایس 100 مارکر پروٹین کا وسیع اظہار ایل پی ایف-این ٹی کی تشخیص کی مضبوطی سے حمایت کرتا ہے)۔ علاج ایل پی ایف-این ٹی کا علاج عام طور پر جراحی کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ ان ریسیکشنز میں سے 30 فیصد تک، سرجیکل سائٹ پر ٹیومر دوبارہ ظاہر ہوتا ہے کیونکہ ریسیکشنز نے تمام ٹیومر کو نہیں ہٹایا۔ بار بار ریسیکشن کے ذریعے ٹیومر کے بار بار ہونے کا کامیابی سے علاج کیا گیا ہے۔ تاہم، وہاں ایک کیس رپورٹ ہوا اور یہ توقع کی جاتی ہے کہ مستقبل میں ایل پی ایف-این ٹی کا معاملہ ہوگا کہ ان کے ٹیومر کے مقام، سائز، یا جارحیت کی وجہ سے، جراحی کے ریسیکشن کے متبادل یا معاونین کی ضرورت ہوتی ہے۔ بہت سے مطالعات کے مصنفین نے تجویز کیا ہے کہ ایل پی ایف-این ٹی کے جراحی علاج کا ایک امید افزا متبادل اور/یا معاون این ٹی آر کے 1 جین کی مصنوعات، ٹی آر کے اے کے عمل کو روکنا ہے۔ جیسا کہ جین کی اسامانیتاوں کے بارے میں مندرجہ بالا حصے میں اشارہ کیا گیا ہے، ایل پی ایف-این ٹیز کے تقریبا 80 فیصد (24 میں سے 19 معاملات) میں این ٹی آر کے 1 پر مشتمل فیوژن جین ہوتے ہیں جو غیر معمولی طور پر زیادہ فعال اور بے قابو ٹروپومیوسین ریسیپٹر کینیز اے سرگرمی پیدا کرتے ہیں جو ایل پی ایف-این ٹیز کی نشوونما اور/یا ترقی کو فروغ دے سکتے ہیں۔ ریسیپٹر ٹائروسین کینیز سرگرمی کے دو انفیکٹر، لاروٹریکٹینیب اور اینٹریکٹینیب، مختلف قسم کے ٹرک فیوژن جین مثبت ٹیومر والے مریضوں میں فیز I (حفاظت کے لیے اسکریننگ) اور فیز II (خوراک کی ضروریات اور افادیت کا اندازہ لگانے) کلینیکل ٹرائلز میں موثر ثابت ہوئے ہیں حالانکہ ایل پی ایف-این ٹیز میں نہیں۔ 2018 میں، فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے ٹھوس ٹیومر والے بالغ اور بچوں کے مریضوں کے لیے لاروٹریکٹینب کی منظوری دی جس میں: 1) این ٹی آر کے پر مشتمل فیوژن جین ہے جو منشیات کے خلاف مزاحم نہیں ہے۔ 2) میٹاسٹیٹک یا جراحی سے ناقابل رسائی ہیں۔ 3) کوئی تسلی بخش متبادل علاج نہیں ہے ؛ یا 4) علاج کے بعد ترقی کر چکے ہیں۔ 2020 میں، ایک نوجوان بالغ نے ریڑھ کی ہڈی ایل پی ایف-این ٹی پیش کی جسے، اس کے سائز اور مقام کی وجہ سے، جراحی سے ناقابل علاج سمجھا گیا۔ مریض کا علاج کلینیکل ٹرائل میں اینٹریکٹینیب کے ساتھ کیا گیا۔ علاج نے 20 ہفتوں کے اندر ٹیومر کے سائز کو 45 فیصد تک کم کر دیا جس وقت اسے جراحی سے ہٹا دیا گیا اور 95 فیصد نیکروٹک خلیوں پر مشتمل پایا گیا۔ اگرچہ بہت سے مزید افراد پر مزید کلینیکل ٹرائلز کی ضرورت ہے، لیکن ٹی کے اے-انفیکٹرز کا کردار سرجری کے معاون کے طور پر یا مختلف شدید صورتوں میں ایل پی ایف-این ٹی کے بنیادی علاج کے طور پر ہو سکتا ہے۔ حوالہ جات جلد اور ذیلی جلد کی نشوونما کنیکٹو اور نرم ٹشو نیوپلاسم بینین نیوپلاسم