Nitroxoline
نائٹروکسولین ایک اینٹی بائیوٹک ہے جو یورپ میں تقریبا پچاس سالوں سے استعمال میں ہے، اور بائیو فلم انفیکشن کا مقابلہ کرنے میں بہت موثر ثابت ہوا ہے۔ نائٹروکسولین کو پی ایروگینوسا انفیکشن کی بائیو فلم کثافت میں کمی کا سبب دکھایا گیا، جو ویو میں مدافعتی نظام کے ذریعے انفیکشن تک رسائی کی اجازت دے گا۔ یہ دکھایا گیا کہ نائٹروکسولین بائیو فلم میٹرکس سے فی 2 + اور زیڈ این 2 + آئنوں کو چیلٹ کرکے کام کرتا ہے۔ جب فی 2 + اور زیڈ این 2 + کو سسٹم میں دوبارہ متعارف کرایا گیا تو بائیو فلم کی تشکیل کو دوبارہ تشکیل دیا گیا۔ بائیو فلم کے انحطاط کی سرگرمی کا موازنہ ای ڈی ٹی اے سے کیا جا سکتا ہے، لیکن طبی ترتیبات میں انسانی استعمال کی تاریخ ہے اور اس لیے اس کی ایک مثال ہے جس کے ساتھ "پتلی" بائیو فلم انفیکشن کے خلاف اس کے استعمال کی اجازت دی جا سکتی ہے۔ اینٹی کینسر سرگرمی نائٹروکسولین کی چیلیٹنگ سرگرمیاں بھی اینٹی کینسر کی ترتیب میں استعمال کی گئی ہیں۔ نائٹروکسولین کو کلیوکوینول اور دیگر 8-ہائیڈروکسیکوینولین مشتقات کے مقابلے میں ایچ ایل 60، ڈی ایچ ایل-4، پی این سی-1، اور خلیوں کی لکیروں کے لیے زیادہ سائٹوٹوکسک دکھایا گیا ہے۔ اس نے کنٹرول پر رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں (آر او ایس) کی پیداوار میں اضافے کا بھی مظاہرہ کیا، خاص طور پر جب کیو 2 + شامل کیا گیا تھا۔ کیو سی ایل 2 کے اضافے کے ساتھ آر او ایس کی سطح کنٹرولز کے 350% پر پہنچ گئی۔ ZnCl2 کے اضافے کے ساتھ سائٹوٹوکسائٹی کی پیداوار میں نمایاں کمی واقع ہوئی، جس سے اس ماڈل کی بنیاد پر یہ ظاہر ہوتا ہے کہ نائٹروکسولین زنک چیلٹر نہیں ہے۔ چونکہ کلیوکوینول کا زنک چیلیٹنگ ایکشن سب ایکیوٹ مائیلو آپٹک نیوروپتی سے وابستہ رہا ہے، اس لیے کینسر کے علاج میں سائٹوٹوکسک دوا کے طور پر نائٹروکسولین کا استعمال انسانوں میں نیوروٹوکسک اثرات ظاہر نہیں کرنا چاہیے، اور چوہوں میں ٹیومر زینوگرافس پر ویو ٹرائلز میں کوئی منفی نیوروڈیجینریٹو اثرات نہیں ملے ہیں۔ نائٹروکسولین کو کیتھیپسن بی کی انزیمیٹک سرگرمی کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ کیتھیپسن بی ٹیومر کے خلیوں میں اضافی سیلولر جھلی کے پروٹین کو خراب کرتا ہے، جس سے وہ زیادہ آزادانہ طور پر پھیل سکتے ہیں، اور پورے جسم میں میٹاسٹیسائز ہوتے ہیں۔ نائٹروکسولین کو ایم سی ایف-10 اے نیو ٹی خلیوں میں ان اعمال کا غیر مسابقتی، بدلنے والا روکنے والا دکھایا گیا تھا۔ اس سے ظاہر ہونے والی کی (علیحدگی مستقل) اقدار کا موازنہ کیتھیپسن بی کے دیگر ریورسیبل انفیکٹرز سے کیا جا سکتا ہے۔ یہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ یہ ایک اینٹی کینسر دوا کے طور پر مزید آزمائشوں کے لیے ایک امیدوار ہو سکتا ہے، خاص طور پر ایک اینٹی مائکروبیل ایجنٹ اور اس کے معروف فارماکوکینٹک پروفائل کے طور پر اس کی تاریخ کو دیکھتے ہوئے۔ کارروائی کا طریقہ کار جس کے ذریعے نائٹروکسولین کیتھیپسن بی کو روکتا ہے یہ بھی تجویز کر سکتا ہے کہ کیتھیپسن بی کے غیر ہم آہنگ، غیر مسابقتی انفیکٹرز کی مزید تحقیق کی ضمانت دی جا سکتی ہے۔ درحقیقت، حال ہی میں یہ دکھایا گیا ہے کہ مالیکیول کی طاقت اور حرکیات کے درمیان ایک توازن موجود ہے، جو مالیکیولر وزن میں جھلکتا ہے، جسے ٹارگٹ انزائم کی روک تھام کے لیے بہترین دوا بنانے کے لیے بہتر بنایا جانا چاہیے۔ مثال کے طور پر، ایک مخصوص انفیکٹر میں انزائم کے لیے زیادہ لگاؤ ہو سکتا ہے، لیکن اس کے سائز کی وجہ سے علاج کے لیے طبی ترتیب میں استعمال کرنا ناقابل عمل ثابت ہو سکتا ہے۔ نائٹروکسولین اور اس کے اینالاگس میں بھی اینٹی انجیوجینک خصوصیات دکھائی گئی ہیں۔ مثال کے طور پر، نائٹروکسولین میٹا پی 2 سرگرمی، انجیوجینیسیس سے وابستہ ایک انزائم، اور ایچ یو وی ای سی پھیلاؤ کو روکتا ہے۔ یہ مزید ثبوت ہے کہ نائٹروکسولین کینسر کے خلاف ایک موثر دوا بنائے گی۔ نائٹروکسولین کے مختلف مشتقات کے ساتھ جو روک تھام کی مختلف سطحوں کا مظاہرہ کرتے ہیں، نائٹروکسولین کینسر کے علاج میں مستقبل کی تحقیق کے لیے ایک نیا نقطہ آغاز بھی ثابت ہو سکتا ہے۔ 2018 میں نائٹروکسولین کی شناخت کلینیکل میٹاجنومک اگلی نسل کے ترتیب کے تجزیے کے ذریعے ایک ایسے مرکب کے طور پر کی گئی تھی جسے بالاموتھیا مینڈریلارس کے خلاف ایک امیبیسیڈل ایجنٹ کے طور پر دوبارہ تیار کیا جا سکتا ہے جو مہلک بیماری گرینولومیٹس امیبک انسیفلائٹس (جی اے ای) کا سبب بنتا ہے۔ 2021 میں ایک مریض نائٹروکسولین کے علاج کے بعد بالاموتھیا مینڈریلارس کے انفیکشن سے بچ گیا۔ اس شخص کو تجویز کردہ ڈرگ تھراپی (پینٹامائڈائن، سلفاڈیازین، ایزیتھرومائسن/کلیریتھرومائسن، فلوکونازول، فلوسیٹوسین، اور ملٹیفوسین) دی گئی تھی لیکن اس میں منفی پیش رفت ہوئی۔ لہذا حکومت کو نائٹروکسولین کے ساتھ مکمل کیا گیا جس کے لیے ایف ڈی اے کی اجازت درکار تھی کیونکہ یہ دوا ریاستہائے متحدہ میں منظور شدہ نہیں ہے۔ دماغی زخم صرف ایک ہفتے بعد سکڑ گیا اور وہ آدمی بعد میں صحت یاب ہوا۔ حوالہ جات کوئنولینولز نائٹرو مرکبات اینٹی پیراسائٹک ایجنٹ اینٹی بائیوٹکس