GRIA3
گلوٹامیٹ ریسیپٹر 3 ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں جی آر آئی اے 3 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ فنکشن گلوٹامیٹ ریسیپٹرز ممالیہ کے دماغ میں غالب حوصلہ افزا نیورو ٹرانسمیٹر ریسیپٹرز ہیں اور مختلف قسم کے عام نیورو فزیولوجی عمل میں متحرک ہوتے ہیں۔ یہ رسیپٹرس متعدد ذیلی اکائیوں کے ساتھ ہیٹرومیرک پروٹین کمپلیکس ہوتے ہیں، جن میں سے ہر ایک میں ٹرانس میمبرین کے علاقے ہوتے ہیں، اور سبھی کو لگینڈ گیٹڈ آئن چینل بنانے کے لیے ترتیب دیا جاتا ہے۔ گلوٹامیٹ ریسیپٹرز کی درجہ بندی مختلف فارماکولوجک ایگونسٹس کے ذریعہ ان کی سرگرمی پر مبنی ہے۔ یہ جین الفا-امینو-3-ہائیڈروکسی-5-میتھائل-4-آئسوکسازول پروپیونیٹ (اے ایم پی اے) ریسیپٹرز کے خاندان سے تعلق رکھتا ہے۔ اس لوکس پر متبادل تقسیم کے نتیجے میں کئی مختلف آئسوفارم ہوتے ہیں جو ان کے سگنل ٹرانسڈکشن کی خصوصیات میں مختلف ہو سکتے ہیں۔ جینوم مطالعات نے عیب دار جی آر آئی اے 3 متغیرات اور شیزوفرینیا کے انتہائی بلند خطرے کے درمیان ایک عارضی تعلق کو بے نقاب کیا ہے۔ تعاملات GRIA3 کو GRIP1 اور PICK1 کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ اے ڈی اے آر کے لیے سبسٹریٹ کے طور پر کئی آئن چینلز اور نیورو ٹرانسمیٹر ریسیپٹرز پری-ایم آر این اے میں آر این اے ایڈیٹنگ۔ اس میں گلوٹامیٹ رسیپٹر کی 5 ذیلی اکائیاں شامل ہیں: آئنوٹروپک اے ایم پی اے گلوٹامیٹ رسیپٹر ذیلی اکائیاں (GluA2، GluA3، GluA4) اور کینیٹ رسیپٹر ذیلی اکائیاں (GluK1، GluK2)۔ گلوٹامیٹ گیٹڈ آئن چینل فی چینل چار ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہوتے ہیں جن میں سے ہر ذیلی اکائی سوراخ لوپ کی ساخت میں حصہ ڈالتی ہے۔ سوراخ لوپ کی ساخت کا تعلق K + چینلز (مثال کے طور پر انسانی Kv1.1 چینل) میں پائے جانے والے ڈھانچے سے ہے۔ انسانی Kv1.1 چینل پری mRNA بھی A سے I RNA ترمیم کے تابع ہے۔ گلوٹامیٹ ریسیپٹرز کا کام دماغ میں تیز رفتار نیورو ٹرانسمیشن کی ثالثی میں ہوتا ہے۔ ذیلی اکائیوں کے تنوع کا تعین کیا جاتا ہے، ساتھ ہی انفرادی ذیلی اکائیوں کے آر این اے ایڈیٹنگ ایونٹس کے ذریعے آر این اے اسپلیسنگ کی جاتی ہے۔ یہ ان رسیپٹرز کے لازمی طور پر اعلی تنوع کو جنم دیتا ہے۔ GluR3 GRIA3 جین کا ایک جین پروڈکٹ ہے اور اس کا پری-mRNA RNA ایڈیٹنگ سے مشروط ہے۔ ٹائپ اے سے آئی آر این اے ایڈیٹنگ کو آر این اے (اے ڈی اے آر) پر کام کرنے والے اڈینوسین ڈیمینسز کے ایک خاندان کے ذریعے اتپریرک کیا جاتا ہے جو خاص طور پر پری-ایم آر این اے کے ڈبل اسٹرینڈڈ علاقوں میں اڈینوسین کو پہچانتے ہیں اور انہیں انوسین میں ڈیمینیٹ کرتے ہیں۔ انوسین کو خلیوں کی ٹرانسلیشنل مشینری کے ذریعے گوانوسین کے طور پر پہچانا جاتا ہے۔ اے ڈی اے آر خاندان کے تین اراکین اے ڈی اے آر 1-3 ہیں، جن میں اے ڈی اے آر 1 اور اے ڈی اے آر 2 صرف انزائیمی طور پر فعال اراکین ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ اے ڈی اے آر 3 کا دماغ میں ریگولیٹری کردار ہے۔ اے ڈی اے آر 1 اور اے ڈی اے آر 2 بڑے پیمانے پر بافتوں میں ظاہر ہوتے ہیں جبکہ اے ڈی اے آر 3 دماغ تک محدود ہے۔ آر این اے کے دوہرے پھنسے ہوئے علاقے ایڈیٹنگ سائٹ کے قریبی علاقے میں بقیہ کے درمیان بیس جوڑی کے ذریعے تشکیل پاتے ہیں جس میں بقیہ عام طور پر پڑوسی انٹرن میں ہوتے ہیں لیکن یہ ایک بیرونی ترتیب ہو سکتا ہے۔ وہ خطہ جو ایڈیٹنگ ریجن کے ساتھ بیس جوڑوں کو ایڈیٹنگ کمپلیمنٹری سیکوینس (ای سی ایس) لوکیشن کے نام سے جانا جاتا ہے اس ذیلی یونٹ کے پری ایم آر این اے کو ایک پوزیشن پر ترمیم کیا جاتا ہے۔ آر/جی ایڈیٹنگ سائٹ ایم 3 اور ایم 4 علاقوں کے درمیان ایکسن 13 میں واقع ہے۔ ترمیم کے نتیجے میں کوڈن ارجنائن (اے جی اے) سے گلائسین (جی جی اے) میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ ترمیم کا مقام رسیپٹر کے دو طرفہ لگینڈ انٹرایکشن ڈومین سے مطابقت رکھتا ہے۔ آر/جی سائٹ امینو ایسڈ 769 پر 38-امینو ایسڈ-لانگ فلپ اور فلاپ ماڈیولز سے فورا پہلے پائی جاتی ہے جو متبادل اسپلیسنگ کے ذریعے متعارف کروائے جاتے ہیں۔ فلپ اور فلاپ فارم اس پروٹین کے ترمیم شدہ اور غیر ترمیم شدہ دونوں ورژن میں موجود ہیں۔ ترمیم کی تکمیلی ترتیب (ای سی ایس) ایکسون کے قریب ایک انٹونک ترتیب میں پائی جاتی ہے۔ انٹرنک ترتیب میں 5 'اسپلیس سائٹ شامل ہے۔ پیش گوئی شدہ ڈبل پھنسے ہوئے علاقے کی لمبائی 30 بیس جوڑے ہیں۔ اڈینوسین کی باقیات جینومی طور پر انکوڈ شدہ نقل میں مطابقت نہیں رکھتی ہیں، تاہم ترمیم کے بعد ایسا نہیں ہوتا ہے۔ GluR-B کی کیو/آر سائٹ سے ملتی جلتی ترتیب کے باوجود، اس سائٹ پر ترمیم GluR-3 پری-mRNA میں نہیں ہوتی ہے۔ ترمیم کے نتیجے میں ھدف شدہ اڈینوسین، جو ترمیم کے بعد مماثل ہونے کے لیے ڈبل اسٹرینڈڈ آر این اے ڈھانچے میں ترمیم کرنے سے پہلے مماثل ہے۔ شامل انٹونک ترتیب میں 5 'ڈونر اسپلیس سائٹ شامل ہے۔ چوہے میں کنزرویشن ایڈیٹنگ بھی ہوتی ہے۔ GluR-3 کی ریگولیشن ایڈیٹنگ چوہے کے دماغ میں جنین کے مرحلے میں کم سطح سے لے کر پیدائش کے وقت ایڈیٹنگ کی سطح میں بڑے اضافے تک منظم کی جاتی ہے۔ انسانوں میں، GRIA3 نقل کے 80-90% میں ترمیم کی جاتی ہے۔ اس گلوٹامیٹ ریسیپٹر سب یونٹ میں کیو/آر سائٹ ایڈیٹنگ کی عدم موجودگی ڈوپلیکس بنانے کے لیے درکار ضروری انٹرنک سیکوینس کی عدم موجودگی کی وجہ سے ہے۔ اسٹرکچر ایڈیٹنگ کے نتیجے میں کوڈن (اے جی اے) سے (جی جی اے) میں تبدیل ہوتا ہے، ایڈیٹنگ سائٹ پر آر سے جی میں تبدیلی ہوتی ہے۔ آر/جی سائٹ پر فنکشن ایڈیٹنگ حساسیت سے تیزی سے بازیابی کی اجازت دیتی ہے۔ اس سائٹ پر غیر ترمیم شدہ Glu-R کی بازیابی کی شرح سست ہے۔ اس لیے ترمیم، تیز تر محرکات کے لیے مستقل ردعمل کی اجازت دیتی ہے۔ ایڈیٹنگ اور اسپلیسنگ کے درمیان ایک کراس ٹاک یہاں ہونے کا امکان ہے۔ ترمیم کرنا تقسیم کرنے سے پہلے ہوتا ہے۔ تمام اے ایم پی اے ریسیپٹرس پلٹائیں اور فلاپ متبادل طور پر اسپلیسڈ اقسام میں پائے جاتے ہیں۔ اے ایم پی اے ریسیپٹرس جو فلاپ فارم میں پائے جاتے ہیں، فلپ فارم سے زیادہ تیزی سے ڈیسینسٹائز ہو جاتے ہیں۔ یہ بھی خیال کیا جاتا ہے کہ ترمیم اس سائٹ پر تقسیم کو متاثر کرتی ہے۔ مزید پڑھنا بیرونی لنکس http://darned.ucc.ie آئنوٹروپک گلوٹامیٹ ریسیپٹرز