Fosfomycin
فوسفومائیسن، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام مونورول کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک اینٹی بائیوٹک ہے جو بنیادی طور پر پیشاب کی نالی کے نچلے حصے کے انفیکشن کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ گردے کے انفیکشن کے لیے اس کی نشاندہی نہیں کی جاتی ہے۔ کبھی کبھار یہ پروسٹیٹ انفیکشن کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ یہ عام طور پر منہ سے لیا جاتا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں اسہال، متلی، سر درد، اور اندام نہانی خمیر کے انفیکشن شامل ہیں۔ شدید ضمنی اثرات میں انافیلکسس اور کلسٹریڈیوائڈز ڈفیسائل سے وابستہ اسہال شامل ہو سکتے ہیں۔ اگرچہ حمل کے دوران استعمال نقصان دہ نہیں پایا گیا ہے، اس طرح کے استعمال کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ دودھ پلانے کے دوران ایک خوراک محفوظ معلوم ہوتی ہے۔ فاسفومیسن بیکٹیریل سیل وال کی پیداوار میں مداخلت کرکے کام کرتا ہے۔ فوسفومیسن 1969 میں دریافت کیا گیا تھا اور 1996 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ عالمی ادارہ صحت نے فاسفومیسن کو انسانی ادویات کے لیے انتہائی اہم قرار دیا ہے۔ یہ عام دوا کے طور پر دستیاب ہے۔ یہ اصل میں بعض قسم کے سٹریپٹومیسیس کے ذریعہ تیار کیا گیا تھا، حالانکہ اب اسے کیمیائی طور پر بنایا جاتا ہے۔ طبی استعمال فوسفومیسن کا استعمال مثانے کے انفیکشن کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے، جہاں یہ عام طور پر منہ سے ایک خوراک کے طور پر دیا جاتا ہے۔ 12 سال سے کم عمر کے بچوں کے لیے زبانی فاسفومیسن کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ اضافی استعمال تجویز کیے گئے ہیں۔ اینٹی مائکروبیل مزاحمت کو آگے بڑھانے کے عالمی مسئلے نے حال ہی میں اس کے استعمال میں نئی دلچسپی پیدا کی ہے۔ فاسفومیسن کو یو ٹی آئی اور پیچیدہ یو ٹی آئی بشمول شدید پائلنفرائٹس دونوں کے لیے ایک موثر علاج کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ پیچیدہ یو ٹی آئی کے لیے معیاری طریقہ ایک زبانی 3 جی خوراک ہے جو ہر 48 یا 72 گھنٹوں میں ایک بار کل 3 خوراکوں کے لیے دی جاتی ہے یا 6 جی خوراک ہر 8 گھنٹے میں 7-14 دنوں کے لیے جب فاسفومیسن IV کی شکل میں دی جاتی ہے۔ انٹراوینس فاسفومیسن کا استعمال ملٹی ڈرگ مزاحم بیکٹیریا کی وجہ سے ہونے والے انفیکشن کے علاج کے لیے تیزی سے کیا جا رہا ہے، زیادہ تر شراکت دار دوا کے طور پر تاکہ مزاحمت کے واقع ہونے سے بچا جا سکے اور کئی دیگر اینٹی مائکروبیلز کے ساتھ اس کی ہم آہنگی کی سرگرمی سے فائدہ اٹھایا جا سکے۔ روزانہ بالغ خوراک عام طور پر 12 سے 24 گرام تک ہوتی ہے۔ جب مسلسل انفیوژن میں دیا جاتا ہے، تو فاسفومیسن 8 گرام کی لوڈنگ خوراک کے بعد روزانہ 16 گرام یا 24 گرام کی خوراک دی جاتی ہے۔ عام گردوں کے افعال والے مریضوں میں مسلسل انفیوژن تجویز کیا جاتا ہے۔ بیکٹیریل حساسیت فاسفومیسن مالیکیول میں ایک ایپوکسائڈ یا آکسیرین رنگ ہوتا ہے، جو انتہائی تناؤ کا شکار ہوتا ہے اور اس طرح بہت رد عمل ظاہر کرتا ہے۔ فوسفومیسن میں گرام مثبت اور گرام منفی دونوں پیتھوجینز کے خلاف وسیع اینٹی بیکٹیریل سرگرمی ہوتی ہے، جس میں ای فیکلس، ای کولی، اور مختلف گرام منفی جیسے سائٹروبیکٹر اور پروٹیئس کے خلاف مفید سرگرمی ہوتی ہے۔ کم پی ایچ ماحول میں زیادہ سرگرمی، اور پیشاب میں فعال شکل میں غالب اخراج کو دیکھتے ہوئے، فاسفومیسن کو ان یوروپاتھوجینز کی وجہ سے ہونے والے یو ٹی آئی کے علاج اور علاج کے لیے استعمال پایا گیا ہے۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ ایس۔ سیپروفائٹیکس، کلیبسیلا، اور اینٹروبیکٹر کے خلاف سرگرمی متغیر ہے اور اس کی تصدیق کم سے کم روک تھام کی جانچ کے ذریعے کی جانی چاہیے۔ توسیعی سپیکٹرم β-لیکٹامیس پیدا کرنے والے پیتھوجینز، خاص طور پر ای ایس بی ایل پیدا کرنے والے ای کولی کے خلاف سرگرمی بہت اچھی ہے، کیونکہ یہ دوا کراس مزاحمت کے مسائل سے متاثر نہیں ہوتی ہے۔ غیر پیچیدہ یو ٹی آئی میں موجودہ کلینیکل ڈیٹا سپورٹ کا استعمال، جو حساس حیاتیات کی وجہ سے ہوتا ہے۔ تاہم، نظامی انفیکشن کے لیے 64 ملی گرام/ایل کے حساسیت بریک پوائنٹ کا اطلاق نہیں کیا جانا چاہیے۔ تھراپی کے تحت بیکٹیریل مزاحمت کی نشوونما ایک بار بار ہونے والا واقعہ ہے اور فاسفومیسن کو شدید انفیکشن کی مستقل تھراپی کے لیے غیر موزوں بنا دیتا ہے۔ غیر ضروری گلسروفاسفیٹ ٹرانسپورٹر کو غیر فعال کرنے والی تغیرات بیکٹیریا کو فاسفومیسن کے خلاف مزاحم بناتی ہیں۔ کم از کم ایک اور فعال دوا کے ساتھ فوسفومیسن تجویز کرنے سے بیکٹیریل مزاحمت پیدا ہونے کا خطرہ کم ہو جاتا ہے۔ فاسفومیسن بہت سی دوسری اینٹی بائیوٹکس کے ساتھ ہم آہنگی سے کام کرتا ہے، جن میں امینوگلیکوسائڈز، کارباپینیمز، سیفالواسپورنس، ڈیپٹومیسن اور اوریٹا وینسن شامل ہیں۔ فاسفومیسن کے خلاف مزاحمت فراہم کرنے والے انزائموں کی بھی نشاندہی کی گئی ہے اور وہ کروموسوم اور پلازمیڈز دونوں پر انکوڈ ہوتے ہیں۔ تین متعلقہ فاسفومیسن مزاحمتی انزائم (جن کا نام FosA، FosB، اور FosX ہے) گلائی آکسیلیز سپر فیملی کے ممبر ہیں۔ یہ انزائم فاسفومیسن کے کاربن 1 پر نیوکلیوفیلک حملے کے ذریعے کام کرتے ہیں، جو ایپوکسائڈ کے دائرے کو کھولتا ہے اور دوا کو غیر موثر بنا دیتا ہے۔ انزائم رد عمل میں استعمال ہونے والے نیوکلیوفائل کی شناخت سے مختلف ہوتے ہیں: FosA کے لیے گلوٹاتھیون، FosB کے لیے بیسیلتھیول، اور FosX کے لیے پانی۔ عام طور پر، فوسا اور فوس ایکس انزائم گرام منفی بیکٹیریا کے ذریعے تیار کیے جاتے ہیں، جبکہ فوس بی گرام مثبت بیکٹیریا کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے۔ ایف او ایس سی اے ٹی پی کا استعمال کرتا ہے اور فاسفیٹ گروپ کو فاسفومیسن میں شامل کرتا ہے، اس طرح اس کی خصوصیات میں تبدیلی آتی ہے اور دوا کو غیر موثر بنا دیتا ہے۔ ضمنی اثرات منشیات کو اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے اور نقصان دہ ضمنی اثرات کے کم واقعات ہوتے ہیں۔ عمل کا طریقہ کار اس کے نام کے باوجود (-اومیسن میں ختم ہوتا ہے) فاسفومیسن میکرولائڈ نہیں ہے، بلکہ فاسفونک اینٹی بائیوٹکس کی ایک نئی کلاس کا رکن ہے۔ فوسفومائیسن جراثیم کش ہے اور بیکٹیریل سیل وال بائیوجینیسیس کو انزائم یو ڈی پی-این-ایکٹیلگلوکوسامین-3-اینولپیروویل ٹرانسفرس کو غیر فعال کرکے روکتا ہے، جسے مور اے بھی کہا جاتا ہے۔ یہ انزائم پیپٹیڈوگلیکن بائیوسنتھیس میں پرعزم مرحلے کو متحرک کرتا ہے، یعنی فاسفینولپیروویٹ (پی ای پی) کا یو ڈی پی-این-ایکٹیلگلوکوسامین کے 3 '-ہائیڈروکسیل گروپ سے تعلق۔ یہ پائروویٹ حصہ لنک فراہم کرتا ہے جو پیپٹائڈوگلیکن کے گلائکن اور پیپٹائڈ حصے کو جوڑتا ہے۔ فوسفومیسن ایک پی ای پی ینالاگ ہے جو ایک فعال سائٹ سسٹین کے باقیات (ایسچریچیا کولی انزائم میں سیس 115) کو الکیلیٹ کرکے مور اے کو روکتا ہے۔ فاسفومیسن گلیسروفاسفیٹ ٹرانسپورٹر کے ذریعے بیکٹیریل سیل میں داخل ہوتا ہے۔ فوسفومائسن (اصل میں فاسفونومائسن کے نام سے جانا جاتا ہے) کو مرک اینڈ کمپنی اور اسپین کی کمپانیہ ایسپانولا ڈی پینسلینا وائی اینٹی بائیوٹیکوس (سی ای پی اے) کی مشترکہ کوشش میں دریافت کیا گیا تھا۔ اسے سب سے پہلے بڑھتی ہوئی بیکٹیریا کے ذریعے اسپیروپلاسٹ کی تشکیل کا سبب بننے کی صلاحیت کے لیے مٹی کے نمونوں سے الگ کیے گئے سٹریپٹومیسیس فریڈیا کے شوربے کی ثقافتوں کی اسکریننگ کے ذریعے الگ کیا گیا تھا۔ اس دریافت کو 1969 میں شائع ہونے والے کاغذات کی ایک سیریز میں بیان کیا گیا تھا۔ سی ای پی اے نے 1971 میں اپنی ارنجیوز سہولت میں صنعتی پیمانے پر فاسفومیسن کی پیداوار شروع کی۔ مینوفیکچرنگ اسٹریپٹومیسیس فریڈیا سے مکمل فاسفومیسن بائیوسینتھیٹک جین کلسٹر کو کلون اور ترتیب دیا گیا ہے اور ایس لیوڈینز میں فاسفومیسن کی ہیٹرولوگس پیداوار ہیومین زاؤ اور ولفریڈ وین ڈیر ڈونک ریسرچ گروپوں کے ریان ووڈیئر نے حاصل کی ہے۔ فاسفومیسن کی بڑے پیمانے پر پیداوار سیس-پروپینیل فاسفونک ایسڈ کا ایپوکسائڈ بنا کر حاصل کی جاتی ہے تاکہ ریسمک مرکب فاسفومیسن حاصل کیا جا سکے۔ حوالہ جات بیرونی روابط اینٹی بائیوٹکس فاسفونک ایسڈ ایپوکسائڈز ایبوی برانڈز ویکیپیڈیا طب کے مضامین ترجمہ کے لیے تیار