Β-Lactamase inhibitor
بیٹا-لیکٹامیس انزائموں کا ایک خاندان ہے جو بیٹا-لیکٹم اینٹی بائیوٹکس کے خلاف بیکٹیریل مزاحمت میں شامل ہے۔ بیٹا-لیکٹم اینٹی بائیوٹکس کے خلاف بیکٹیریل مزاحمت میں، بیکٹیریا میں بیٹا-لیکٹامیز ہوتا ہے جو بیٹا-لیکٹم کے حلقے کو خراب کرتا ہے، جس سے اینٹی بائیوٹک غیر موثر ہوجاتا ہے۔ تاہم، بیٹا-لیکٹامیز انفیکٹرز کے ساتھ، بیکٹیریا پر یہ انزائم روک دیے جاتے ہیں، اس طرح اینٹی بائیوٹک کو اثر انداز ہونے کی اجازت ملتی ہے۔ مزاحمت کی اس شکل کا مقابلہ کرنے کی حکمت عملیوں میں نئے بیٹا-لیکٹم اینٹی بائیوٹکس کی ترقی شامل ہے جو کلیویج کے لیے زیادہ مزاحم ہیں اور بیٹا-لیکٹامیز انفیکٹرز نامی انزائم انفیکٹرز کی کلاس کی ترقی شامل ہے۔ اگرچہ β-لیکٹامیس انفیکٹرز کی اپنی اینٹی بائیوٹک سرگرمی بہت کم ہوتی ہے، لیکن وہ بیٹا-لیکٹم اینٹی بائیوٹکس کے بیکٹیریل انحطاط کو روکتے ہیں اور اس طرح بیکٹیریا کی حد کو بڑھاتے ہیں جن کے خلاف دوائیں موثر ہیں۔ طبی استعمال بیٹا-لییکٹامیز انفیکٹرز کا سب سے اہم استعمال ان انفیکشنز کے علاج میں ہوتا ہے جو گرام-نیگیٹیو بیکٹیریا کی وجہ سے معلوم ہوتے ہیں یا مانا جاتا ہے، کیونکہ بیٹا-لییکٹامیز کی پیداوار ان پیتھوجینز میں بیٹا-لییکٹم مزاحمت میں ایک اہم معاون ہے۔ اس کے برعکس، گرام-مثبت بیکٹیریا میں زیادہ تر بیٹا-لیکٹم مزاحمت پینسلن بائنڈنگ پروٹین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتی ہے جو بیٹا-لیکٹم سے کم پابند ہونے کا باعث بنتی ہے۔ گرام-مثبت پیتھوجین سٹیفیلوکوکس اوریئس بیٹا-لیکٹامیس تیار کرتا ہے، لیکن بیٹا-لیکٹامیس انفیکٹرز ان انفیکشن کے علاج میں کم کردار ادا کرتے ہیں کیونکہ سب سے زیادہ مزاحم تناؤ (میتھیسلن مزاحم سٹیفیلوکوکس اوریئس) بھی مختلف قسم کے پینسلن بائنڈنگ پروٹین کا استعمال کرتے ہیں۔ عمل کا طریقہ کار ایمبلر درجہ بندی کے نظام کے گروپوں کو بیٹا-لیکٹامیز انزائموں کو ترتیب ہومیولوجی اور متوقع فائیلوجنیٹک تعلقات کے مطابق چار گروپوں میں جانا جاتا ہے۔ کلاس اے، سی اور ڈی سیرین پروٹیسیس کے میکانزم سے مشابہت رکھنے والے ملٹی اسٹیپ میکانزم کے ذریعے بیٹا لیکٹمز کو الگ کرتے ہیں۔ بائنڈنگ کے بعد، بیٹا-لیکٹامیز فعال سائٹ میں ایک سیرائن ہائیڈروکسیل گروپ بیٹا-لیکٹم رنگ کاربونل گروپ کے ساتھ ایک عارضی کوولینٹ بانڈ بناتا ہے، جو اس عمل میں بیٹا-لیکٹم رنگ کو الگ کرتا ہے۔ دوسرے مرحلے میں، پانی کے مالیکیول کے ذریعہ نیوکلیوفیلک حملہ سابقہ بیٹا-لیکٹم کے انزائم اور کاربونل گروپ کے درمیان کوولینٹ بانڈ کو الگ کرتا ہے۔ یہ انحطاط شدہ بیٹا-لیکٹم کو پھیلنے کی اجازت دیتا ہے اور اضافی بیٹا-لیکٹم مالیکیولز کو پروسیس کرنے کے لیے انزائم کو آزاد کرتا ہے۔ فی الحال دستیاب بیٹا-لیکٹامیس انفیکٹرز ایمبلر کلاس اے بیٹا-لیکٹامیس (ٹیزوبیکٹم، کلاولانیٹ، اور سلبیکٹم) کے خلاف یا ایمبلر کلاس اے، سی اور کچھ کلاس ڈی بیٹا-لیکٹامیس (ایوبیکٹم) کے خلاف موثر ہیں۔ بیٹا-لیکٹم اینٹی بائیوٹکس کی طرح، ان پر بیٹا-لیکٹامیس کے ذریعے عمل کیا جاتا ہے تاکہ ابتدائی کوولینٹ انٹرمیڈیٹ تشکیل پائے۔ بیٹا-لیکٹم اینٹی بائیوٹکس کے معاملے کے برعکس، انابائٹرز خودکش سبسٹریٹس (ٹیزوبیکٹم اور سلبیکٹم) کے طور پر کام کرتے ہیں جو بالآخر بیٹا-لیکٹامیز کے انحطاط کا باعث بنتے ہیں۔ دوسری طرف ایوبیکٹم میں بیٹا-لیکٹم رنگ (غیر بیٹا-لیکٹم بیٹا-لیکٹامیس انفیکٹر) نہیں ہوتا ہے، اور اس کے بجائے الٹا باندھتا ہے۔ ایمبلر کلاس بی بیٹا-لیکٹامیس بیٹا-لیکٹم کو میٹالوپروٹیس سے ملتے جلتے میکانزم کے ذریعے الگ کرتے ہیں۔ چونکہ کوئی کوولینٹ انٹرمیڈیٹ نہیں بنتا ہے، اس لیے مارکیٹ شدہ بیٹا-لیکٹامیز انفیکٹرز کی کارروائی کا طریقہ کار لاگو نہیں ہوتا ہے۔ اس طرح نئی دہلی میٹالو-بیٹا-لیکٹامیس 1 جیسے میٹالو بیٹا-لیکٹامیس کا اظہار کرنے والے بیکٹیریل تناؤ کے پھیلاؤ نے کافی تشویش پیدا کی ہے۔ عام طور پر استعمال ہونے والے ایجنٹ فی الحال مارکیٹ کیے جانے والے β-لیکٹامیز انفیکٹرز کو انفرادی ادویات کے طور پر فروخت نہیں کیا جاتا ہے۔ اس کے بجائے انہیں β-لیکٹم اینٹی بائیوٹک کے ساتھ مل کر تیار کیا جاتا ہے جس میں اسی طرح کے سیرم کی نصف زندگی ہوتی ہے۔ یہ نہ صرف خوراک کی سہولت کے لیے کیا جاتا ہے، بلکہ مزاحمت کی نشوونما کو کم کرنے کے لیے بھی کیا جاتا ہے جو ایک یا دوسری دوا کی مختلف نمائش کے نتیجے میں ہو سکتا ہے۔ گرام منفی بیکٹیریل انفیکشن کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی β-لیکٹم اینٹی بائیوٹکس کی اہم کلاسوں میں شامل ہیں (β-لیکٹامیس کے ذریعے کلیویج کے خلاف اندرونی مزاحمت کے اندازے کے مطابق) پینسلن (خاص طور پر امینوپینسلن اور یوریڈوپینسلن)، تیسری نسل کے سیفالواسپورن، اور کارباپینم۔ انفرادی β-لیکٹامیز متغیرات ان میں سے ایک یا بہت سے منشیات کی کلاسوں کو نشانہ بنا سکتے ہیں، اور صرف ایک ذیلی سیٹ کو دیئے گئے β-لیکٹامیز انفیکٹر کے ذریعہ روکا جائے گا۔ β-لیکٹامیس انفیکٹرز ان β-لیکٹم اینٹی بائیوٹکس کے مفید سپیکٹرم کو بیکٹیریا کے ذریعہ تیار کردہ β-لیکٹامیس انزائموں کو غیر فعال کرنے سے روک کر بڑھاتے ہیں۔ β-لیکٹام کور کے ساتھ β-لیکٹامیس انفیکٹرز: ٹیبیپینم پہلا کارباپینم ہے جسے ٹیبیپینم-پیووکسیل کی شکل میں زبانی طور پر دیا جاتا ہے۔ ٹیبیپینم کے ساختی اور حرکی مطالعے ایم۔ ٹیوبرکلوسس بیٹا-لیکٹامیس (بی ایل اے سی) کے ساتھ دستیاب ہیں۔ کلاوولنک ایسڈ یا کلاوولانیٹ، عام طور پر آموکسسلن (اگمینٹن) یا ٹیکارسلن (ٹامینٹن) سلبیکٹم کے ساتھ مل کر، عام طور پر ایمپیسلن (اناسن) یا سیفوپیرازون (سلپرازون) ٹیزوبیکٹم کے ساتھ مل کر، عام طور پر پائپرسلن (زوسن، ٹیزوسن) β-لیکٹامیس انفیکٹرز کے ساتھ مل کر ڈیازابائسیکلوکٹین کور کے ساتھ: ایوبیکٹم، سیفٹازیڈائم (ایویکاز، زاویسیفٹا) کے ساتھ مل کر منظور شدہ، فی الحال سیفٹرولائن ڈرلوبیکٹم کے ساتھ امتزاج کے لیے کلینیکل ٹرائلز سے گزر رہا ہے، جس میں منظوری دی گئی ہے۔ دیگر اقسام کے غیر β-لییکٹم کور کے ساتھ β-لییکٹامیس انفیکٹرز: ویبوربیکٹم، جو میروپینم (ویبومیر) کے ساتھ مل کر استعمال ہوتا ہے۔ اس میں بورونک ایسڈ کور ہوتا ہے۔ بیٹا-لییکٹامیز پیدا کرنے والے بیکٹیریا جو بیٹا-لییکٹامیز پیدا کر سکتے ہیں ان میں شامل ہیں، لیکن ان تک محدود نہیں ہیں: سٹیفیلوکوکس ایم آر ایس اے (میتھیسیلن مزاحم سٹیفیلوکوکس اوریئس) اینٹروبیکٹیریاسی: کلیبسیلا نمونیا سائٹروبیکٹر پروٹیئس ولگرس مورگنیلا سالمونیلا شگیلا ایسچریچیا کولی ہیموفیلس انفلوئنزا موراکسیلا کیٹرہالس نیسیریا گونوریہ سیوڈوموناس ایروگینوسا مائیکوبیکٹیریم ٹیوبرکلوسس ریسرچ کچھ بیکٹیریا توسیعی سپیکٹرم β-لییکٹامیز (ای ایس بی ایل) پیدا کر سکتے ہیں جو انفیکشن کا علاج کرنا اور اضافی مزاحمت فراہم کرنا زیادہ مشکل بنا دیتے ہیں۔ بورونک ایسڈ مشتقات فی الحال بیٹا-لیکٹامیس کے لیے ناول فعال سائٹ انفیکٹرز کے طور پر وسیع اور وسیع تحقیق کے تحت ہیں کیونکہ ان میں ایک ایسی سائٹ ہوتی ہے جو منتقلی کی حالت کی نقل کرتی ہے جس سے بیٹا-لیکٹامیس بیٹا-لیکٹامیس کے ذریعے ہائیڈرولیسس سے گزرتے وقت گزرتے ہیں۔ وہ عام طور پر بہت سے بیٹا-لیکٹامیس کے فعال مقام میں اچھی طرح سے فٹ ہوتے پائے گئے ہیں اور ان میں ہائیڈرولائز ہونے سے قاصر ہونے کی آسان خاصیت ہوتی ہے، اور اس وجہ سے وہ بیکار ہو جاتے ہیں۔ یہ بہت سے طبی طور پر استعمال ہونے والے مسابقتی ایجنٹوں کے مقابلے میں ایک سازگار منشیات کا ڈیزائن ہے، کیونکہ ان میں سے زیادہ تر، جیسے کلاوولنک ایسڈ، ہائیڈرولائزڈ ہو جاتے ہیں، اور اس وجہ سے صرف ایک محدود مدت کے لیے مفید ہوتے ہیں۔ یہ عام طور پر مسابقتی انفیکٹر کے زیادہ ارتکاز کی ضرورت کا سبب بنتا ہے جو کہ غیر ہائیڈرولائز ایبل انفیکٹر میں ضروری ہوتا ہے۔ مختلف بورونک ایسڈ مشتقات میں بیٹا-لیکٹامیس کی بہت سی مختلف آئسوفارم کے مطابق ہونے کی صلاحیت ہوتی ہے، اور اس وجہ سے بیٹا-لیکٹم اینٹی بائیوٹکس کی طاقت کو دوبارہ قائم کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط اینٹی بائیوٹکس