Phenylacetylglutamine
فینائلاسیٹیلگلوٹامین ایک ایسی مصنوعات ہے جو فینائلاسیٹیٹ اور گلوٹامین کے امتزاج سے بنتی ہے۔ یہ ایک عام میٹابولائٹ ہے جو قدرتی طور پر انسانی پیشاب میں پایا جاتا ہے۔ انتہائی نائٹروجنس مرکب کا سامنا عام طور پر انسانی مضامین میں یوریا سائیکل کی خرابی کے ساتھ ہوتا ہے۔ یہ حالات، جیسے یوریمیا یا ہائپر امونیمیا، خون میں امونیا کی شکل میں نائٹروجن کی اعلی سطح کا سبب بنتے ہیں۔ یوریمک حالات انزائموں میں نقائص کا نتیجہ ہیں جو امونیا کو یوریا میں تبدیل کرتے ہیں، جو یوریا سائیکل میں بنیادی نائٹروجن فضلہ میٹابولائٹ ہے۔ میٹابولزم فینیلاسیٹیلگلوٹامین جگر میں گلوٹامین کی موجودگی میں فینیلاسیٹیٹ کے انحطاط کا بنیادی میٹابولائٹ ہوتا ہے۔ یہ زیادہ زہریلے سمجھے جانے والے دواسازی مرکبات سوڈیم فینائل بیوٹیریٹ، گلسرول فینائل بیوٹیریٹ، اور سوڈیم فینائلاسیٹیٹ کے میٹابولک انحطاط کے راستے کے ذریعے جسم میں زیادہ ارتکاز میں بھی پیدا ہوتا ہے، جو یوریا سائیکلنگ میں جسمانی خرابی کے علاج کے طور پر استعمال ہوتے ہیں۔ فینیل بیوٹیریٹ کو بیٹا آکسائڈائز کر کے فینائلسیٹیٹ میں تبدیل کیا جاتا ہے جو جگر میں گلوٹامین کے ساتھ مل جاتا ہے اور گردے کے ذریعے خارج ہوتا ہے۔ فینائلاسیٹیلگلوٹامین یوریمک حالات کی پیداوار ہے جس میں نائٹروجن کے فضلے کو ہٹانے کے لیے یوریا سائیکل کے لیے ایک متبادل راستے کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ عمل مناسب طریقے سے کام کرنے والے یوریا سائیکل میں یوریا کی سطح کے سلسلے میں پیشاب میں فینائلاسیٹیلگلوٹامین کی تقابلی سطح پیدا کرتا ہے۔ 24 گھنٹوں میں 80-100% فینائل بیوٹیریٹ کی ایک خوراک پیشاب میں فینائلاسیٹیلگلوٹامین کے طور پر خارج ہوتی ہے۔ جگر میں گلوٹامین کے ساتھ فینائلاسیٹیٹ کی میٹابولزم اور امتزاج میں امینو ایسڈ ایسیٹیلیشن شامل ہوتا ہے جو انزائم فینائلاسیٹیلٹرینفیرس یا گلوٹامین این-ایسیٹیل ٹرانسفرس کے ذریعہ کیا جاتا ہے۔ یہ انزائم سی او اے اور الفا-این-فینائلاسیٹائل-ایل-گلوٹامین اور فینائلاسیٹک ایسڈ پیدا کرنے کے لیے سبسٹریٹس فینائلاسیٹائل-سی او اے اور ایل-گلوٹامین کے رد عمل کو متحرک کرتا ہے۔ انسانی جگر کے مائٹوکونڈریا میں اتپریرک انزائم کو الگ کیا گیا ہے۔ مزید برآں، فینائلاسیٹیلگلوٹامین انسانی پیشاب میں پایا گیا ہے، لیکن چوہوں، کتوں، بلیوں، بندروں، بھیڑوں یا گھوڑوں کے اخراج کے مواد میں نہیں۔ میٹابولک عمل کے دوران، پیشاب میں اس کے اخراج کے ذریعے اضافی نائٹروجن کو ہٹانے کے لیے فینیلاسیٹیلگلوٹامین گردے میں فری پلازما کے ذریعے جڑا ہوا اور مربوط ہوتا ہے۔ بائیو مارکر کے طور پر خون میں نائٹروجن کی بلند سطح گلوٹامین کی مقدار میں اضافہ کرتی ہے، جو خون میں امونیا کا بنیادی، غیر زہریلا کیریئر ہے، ہائپر امونیمیا اور یوریا کی ترکیب میں پیدائشی غلطیوں کے مریضوں میں۔ پیشاب میں فینائلاسیٹیلگلوٹامین کی سطح خون کے پلازما کے اقدامات کے مقابلے میں نائٹروجن فضلہ کے اخراج کے لیے زیادہ موثر بائیو مارکر کے طور پر کام کرتی ہے، جو اتار چڑھاؤ کرتے ہیں اور فضلہ نائٹروجن کی سطح کا کم موثر علاج مانیٹر ہیں۔ فینائلاسیٹیلگلوٹامین کا 24 گھنٹے کا میٹابولک پیشاب کا ٹیسٹ فضلہ نائٹروجن کا ایک غیر حملہ آور بائیو مارکر فراہم کرتا ہے جو یوریا سائیکل کی خرابی کے مریضوں کے علاج کے لیے استعمال ہونے والے فینائل بیوٹیریک ایسڈ یا گلیسرول فینائل بیوٹیریٹ کی خوراک کی عکاسی کرتا ہے۔ فینائلاسیٹیلگلوٹامین آئسوٹوپک طور پر 14C کے ساتھ لیبل کیا گیا ہے جو جگر میں گلوکونیوجینیسیس اور سائٹرک ایسڈ سائیکل انٹرمیڈیٹس کے لیے عام، غیر حملہ آور بائیو مارکر کے طور پر سیلولر رد عمل اور افعال کی متعلقہ شرحوں کو نمایاں کرنے کے لیے زیادہ وسیع پیمانے پر کام کرتا ہے۔ گردے کی دائمی خرابی گٹ مائکرو بائیوٹا کے ذریعہ میٹابولزم کے بعد پیشاب میں فینائلاسیٹیلگلوٹامین کی اعلی سطح گردے کی خرابی اور گردے کی دائمی بیماری (سی کے ڈی) سے وابستہ گردوں کے ابتدائی زوال کی بھی نشاندہی کر سکتی ہے۔ سی کے ڈی میں، فینائلاسیٹیلگلوٹامین کو ایک یوریمک ٹاکسن سمجھا جاتا ہے جسے آنتوں میں کچھ پروٹین اور امینو ایسڈ کے مائکروبیل خمیر کے بعد خون میں لیا جاتا ہے، گردش کیا جاتا ہے اور برقرار رکھا جاتا ہے۔ سی کے ڈی میں فینیلاسیٹیلگلوٹامین کے خون کے سیرم کی سطح کو اموات کے تعین کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ فینیلاسیٹیلگلوٹامین کے خون کے پلازما کی سطح سگریٹ کے دھوئیں کی نمائش کے ساتھ، اسکیمک ہارٹ فیل کے مریضوں میں، قلبی خطرے یا ہائی بلڈ پریشر کے ساتھ، گردوں کی بیماری کی نشوونما میں، اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں بڑھ جاتی ہے۔ گلیسرول فینائل بیوٹیریٹ سوڈیم فینائلسیٹیٹ سوڈیم فینائل بیوٹیریٹ حوالہ جات کاربوکسامائڈز فینائل مرکبات بھی دیکھیں۔