Peroxisome proliferator-activated receptor gamma
پیروکسسوم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر گاما (پی پی اے آر-γ یا پی پی اے آر جی)، جسے گلیٹازون ریورس انسولین ریزسٹنس ریسیپٹر بھی کہا جاتا ہے، یا این آر 1 سی 3 (نیوکلیئر ریسیپٹر ذیلی خاندان 1، گروپ سی، ممبر 3) ایک ٹائپ II نیوکلیئر ریسیپٹر ہے جو ٹرانسکرپشن فیکٹر کے طور پر کام کرتا ہے جسے انسانوں میں پی پی اے آر جی جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ٹشو کی تقسیم پی پی اے آر جی بنیادی طور پر ایڈیپوز ٹشو، بڑی آنت اور میکروفیجز میں موجود ہے۔ پی پی اے آر جی کی دو آئسوفارم انسان اور چوہے میں پائی جاتی ہیں: پی پی اے آر-γ1 (پٹھوں کے علاوہ تقریبا تمام بافتوں میں پایا جاتا ہے) اور پی پی اے آر-γ2 (زیادہ تر ایڈیپوز بافتوں اور آنتوں میں پایا جاتا ہے)۔ جین کا اظہار یہ جین نیوکلیئر ریسیپٹرز کے پیراکسیسوم پرولیفریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر (پی پی اے آر) ذیلی خاندان کے ایک رکن کو انکوڈ کرتا ہے۔ پی پی اے آر ریٹینوئڈ ایکس ریسیپٹرز (آر ایکس آر) کے ساتھ ہیٹروڈائمرز بناتے ہیں اور یہ ہیٹروڈائمرز مختلف جینوں کی نقل کو منظم کرتے ہیں۔ پی پی اے آر کی تین ذیلی اقسام معلوم ہیں: پی پی اے آر-الفا، پی پی اے آر-ڈیلٹا، اور پی پی اے آر-گاما۔ اس جین کے ذریعے انکوڈ شدہ پروٹین پی پی اے آر-گاما ہے اور ایڈیپوسائٹ تفریق کا ایک ریگولیٹر ہے۔ متبادل طور پر اسپلیسڈ ٹرانسکرپٹ کی مختلف قسمیں جو مختلف آئسوفارم کو انکوڈ کرتی ہیں بیان کی گئی ہیں۔ سرگرمی پی پی اے آر جی کو ایم ای کے/ای آر کے راستے کے ذریعے فاسفوریلیشن کے ذریعے منظم کیا جا سکتا ہے۔ یہ ترمیم پی پی اے آر جی کی نقل کی سرگرمی کو کم کرتی ہے اور ذیابیطس کے جین میں ترمیم کا باعث بنتی ہے، اور اس کے نتیجے میں انسولین کی بے حسی پیدا ہوتی ہے۔ مثال کے طور پر، سیرین 112 کا فاسفوریلیشن پی پی اے آر جی فنکشن کو روک دے گا، اور فائبربلاسٹ کی ایڈیپوجینک صلاحیت کو بڑھائے گا۔ فنکشن پی پی اے آر جی فیٹی ایسڈ اسٹوریج اور گلوکوز میٹابولزم کو منظم کرتا ہے۔ پی پی اے آر جی کے ذریعے فعال جین چربی کے خلیوں کے ذریعے لپڈ کے جذب اور ایڈیپوجینیسیس کو متحرک کرتے ہیں۔ پی پی اے آر جی ناک آؤٹ چوہے ایڈیپوز ٹشو سے مبرا ہوتے ہیں، جو پی پی اے آر جی کو ایڈیپوسائٹ تفریق کے ماسٹر ریگولیٹر کے طور پر قائم کرتے ہیں۔ پی پی اے آر جی چربی کے خلیوں میں فیٹی ایسڈ کے ذخیرے کو بڑھا کر (لیپوٹوکسائٹی کو کم کرکے)، چربی کے خلیوں سے ایڈیپونیکٹن کی رہائی کو بڑھا کر، ایف جی ایف 21 کو متاثر کرکے، اور سی ڈی 38 انزائم کے اپ ریگولیشن کے ذریعے نیکوٹینک ایسڈ اڈینائن ڈینیوکلیوٹائڈ فاسفیٹ کی پیداوار کو بڑھا کر انسولین کی حساسیت کو بڑھاتا ہے۔ پی پی اے آر جی چوہوں میں اینٹی سوزش ایم 2 میکروفیج ایکٹیویشن کو فروغ دیتا ہے۔ ایڈیپونیکٹن پی پی اے آر-γ اور ایل ایکس آر اے/β کو چالو کرکے اے بی سی اے 1-ثالثی ریورس کولیسٹرول ٹرانسپورٹ کو جنم دیتا ہے۔ بہت سے قدرتی طور پر پائے جانے والے ایجنٹ پی پی اے آر گاما کے ساتھ براہ راست جڑے ہوتے ہیں اور اسے چالو کرتے ہیں۔ ان ایجنٹوں میں مختلف پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ جیسے اراکیڈونک ایسڈ اور اراکیڈونک ایسڈ میٹابولائٹس جیسے 5-ہائیڈروکسیکوسیٹیٹرینوائکسیڈ اور 5-آکسو-آئکوسیٹیٹرینوک ایسڈ فیملی کے کچھ ممبران شامل ہیں، جیسے۔ 5-آکسو-15 (ایس)-ایچ ای ٹی ای اور 5-آکسو-ای ٹی ای یا 15-ہائیڈروکسیکوسیٹیٹرینوک ایسڈ فیملی بشمول 15 (ایس)-ایچ ای ٹی ای، 15 (آر)-ایچ ای ٹی ای، اور 15 (ایس)-ایچ پی ای ٹی ای، فائٹوکانابینوائڈ ٹیٹرا ہائیڈروکانابینول (ٹی ایچ سی)، اس کا میٹابولائٹ ٹی ایچ سی-سی او او ایچ، اور اس کا مصنوعی ینالاگ اجولمک ایسڈ (اے جے اے)۔ ان اور دیگر لگینڈوں کے ذریعہ پی پی اے آر گاما کی سرگرمی کلچرڈ انسانی چھاتی، معدے، پھیپھڑوں، پروسٹیٹ اور دیگر کینسر سیل لائنوں کی نشوونما کو روکنے کے لیے ذمہ دار ہو سکتی ہے۔ ایمبریوجینیسیس کے دوران، پی پی اے آر جی سب سے پہلے انٹر اسکیپلر براؤن فیٹ پیڈ میں نمایاں طور پر ظاہر ہوتا ہے۔ پی پی اے آر جی کی کمی کے نتیجے میں نال میں ویسکولر بے ضابطگیوں کی وجہ سے E10.5 پر جنین کی مہلکیت ہوگی، جس میں جنین کی خون کی شریانوں کا کوئی پھیلاؤ نہیں ہوگا اور زچگی کے خون کے سینوس کا پھیلاؤ اور پھٹ جانا ہوگا۔ اظہار پی پی اے آر جی کا پتہ نال میں E8.5 سے پہلے اور حمل کے بقیہ حصے کے ذریعے لگایا جا سکتا ہے، جو بنیادی طور پر انسانی نال میں بنیادی ٹرافوبلاسٹ خلیے میں واقع ہوتا ہے۔ ٹرافوبلاسٹ ٹشو کے ایپیٹیلیل تفریق کے لیے پی پی اے آر جی کی ضرورت ہوتی ہے، جو مناسب پلیسینٹا ویسکولرائزیشن کے لیے اہم ہے۔ پی پی اے آر جی ایگونسٹ غیر معمولی سائٹوٹروفوبلاسٹ حملے کو روکتے ہیں۔ نال کے ذریعے لپڈ بوندوں کے جمع ہونے کے لیے بھی پی پی اے آر جی کی ضرورت ہوتی ہے۔ تعاملات پیروکسائسوم پرولیفریٹر-ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر گاما کو اس کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے: ٹیٹرا ہائیڈروکانابیورین کینابیڈیول آنندامائڈ سی ڈی 36 ای ڈی ایف 1 ای پی 300 ایچ ڈی اے سی 3 ایم ای ڈی 1 این سی او اے 3 این سی او اے 4 این سی او اے 2 این آر 02 بی 2 پی پی اے آر جی سی 1 اے آر بی 1۔ ایم آئی آر 3666 ریسرچ پی پی اے آر-گاما ایگونسٹس کو ہائپرلیپیڈیمیا اور ہائپرگلیسیمیا کے علاج میں استعمال کیا گیا ہے۔ ذیابیطس کے علاج میں استعمال ہونے والی بہت سی انسولین کو حساس بنانے والی دوائیں (یعنی تھیازولیڈینیونز) پینکریٹک انسولین کے سراو کو بڑھائے بغیر سیرم گلوکوز کو کم کرنے کے ایک ذریعہ کے طور پر پی پی اے آر جی کو چالو کرتی ہیں۔ پی پی اے آر جی کی فعالیت جگر کی انسولین مزاحمت کے مقابلے کنکال کے پٹھوں کی انسولین مزاحمت کے لیے زیادہ موثر ہے۔ یہ بھی دیکھیں کہ اینڈوکانابینوائڈ سسٹم اینڈوکانائنائڈوم حوالہ جات انٹراسیلولر ریسیپٹرز ٹرانسکرپشن عوامل