Etifoxine
ایٹیفاکسین، جو دوسروں کے درمیان تجارتی نام اسٹریسم کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک نان بینزوڈیازیپائن اینکائیولائٹک ایجنٹ ہے، جو بنیادی طور پر ایڈجسٹمنٹ ڈس آرڈر کے قلیل مدتی انتظام کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے، خاص طور پر اضطراب کے ساتھ واقعاتی افسردگی کی مثالیں، جیسے کہ تناؤ سے پیدا ہونے والی اضطراب۔ انتظامیہ منہ سے ہوتی ہے۔ ایٹیفاکسین کے استعمال سے وابستہ ضمنی اثرات میں ہلکی سی غنودگی، سر درد، جلد پھٹنا، اور الرجک رد عمل شامل ہیں۔ شاذ و نادر صورتوں میں، ایٹفوکسین کو شدید جلد اور جگر کے زہریلے ہونے کے ساتھ ساتھ ماہواری کے درمیان ماہواری کے خون بہنے سے جوڑا گیا ہے۔ بینزوڈیازیپائنز کے برعکس، ایٹفوکسین سیڈیشن یا ہم آہنگی کی کمی کا سبب نہیں بنتا ہے۔ Etifoxine ایک GABAA رسیپٹر مثبت ایلوسٹرک ماڈیولٹر کے طور پر اور ٹرانسلوکیٹر پروٹین کے لیے لگینڈ کے طور پر کام کرتا ہے۔ یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ دونوں میکانزم اس کی اضطراری خصوصیات میں حصہ ڈالتے ہیں۔ ایٹیفاکسین 1960 کی دہائی میں تیار کی گئی تھی اور اسے 1979 میں فرانس میں طبی استعمال کے لیے متعارف کرایا گیا تھا۔ اسے دنیا بھر کے 53 ممالک میں فروخت کیا جاتا ہے، حالانکہ یہ امریکہ میں دستیاب نہیں ہے۔ 2010 کی دہائی اور 2020 کی دہائی کے اوائل میں، فرانس اور یورپی یونین کے اندر ایٹفوکسین کے حفاظتی پروفائل کی جانچ پڑتال کی گئی، جس کی وجہ زہریلا ہونے کی اطلاعات تھیں۔ تحقیقات سے پتہ چلا کہ زہریلا ہونے کے واقعات شاذ و نادر ہی ہوتے تھے، اور ایٹفوکسین کو بازار میں رہنے دیا گیا تھا۔ طبی استعمال ایٹیفاکسین تاریخی طور پر "اضطراب کے نفسیاتی مظہر" کے علاج میں استعمال ہوتا رہا ہے، مثال کے طور پر "آٹونومک ڈسٹونیا، خاص طور پر قلبی اظہار کے ساتھ"۔ اس کے بعد، ایٹفوکسین کے اشارے کو اضطراب (اے ڈی ڈبلیو اے) (مثال کے طور پر، تناؤ سے متعلق اضطراب) کے ساتھ ایڈجسٹمنٹ ڈس آرڈر (حالات سے متعلق افسردگی) کے علاج کے طور پر زیادہ رسمی بنایا گیا ہے۔ ایٹیفاکسین کو کلینیکل ٹرائلز میں 4 ہفتوں کے علاج کے بعد اضطراب کے ساتھ ایڈجسٹمنٹ ڈس آرڈر والے لوگوں میں ہیملٹن اینگزائٹی ریٹنگ اسکیل (ایچ اے ایم-اے) پر اسکور کو تقریبا 50 سے 75 فیصد تک کم کرنے کے لیے پایا گیا ہے (مثال کے طور پر، ایمیٹس، ایٹیلور، ایٹیزل، اسٹریٹی اسٹڈیز)۔ یہ دوا اسی طرح موثر یا بینزوڈیازیپائنز جیسے لورازیپم، الپرازولم، اور کلونازیپم سے زیادہ موثر ہے اور براہ راست تقابلی بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کی بنیاد پر اضطراب کے ساتھ ایڈجسٹمنٹ ڈس آرڈر کے لیے بسپیرون سے زیادہ موثر ہے۔ تاہم، اے ایم ای ٹی آئی ایس کے مطالعے میں، ایٹیفاکسین اور لورازیپم دونوں پلیسبو کے مقابلے میں زیادہ تاثیر ظاہر کرنے میں ناکام رہے۔ ایٹیفاکسین کی معمول کی خوراک (ہائیڈروکلورائڈ نمک کے طور پر) 50 سے 100 ملی گرام کی تقسیم شدہ خوراکوں میں روزانہ دو سے تین بار (جیسے 50 ملی گرام-50 ملی گرام-100 ملی گرام) 150 سے 200 ملی گرام ہوتی ہے۔ اسے چند دنوں سے لے کر چند ہفتوں تک لیا جاتا ہے، لیکن 12 ہفتوں سے زیادہ نہیں۔ دستیاب فارم ایٹیفاکسین زبانی کیپسول کی شکل میں فراہم کی جاتی ہے جس میں 50 ملی گرام ایٹیفاکسین ہائیڈروکلورائڈ ہوتا ہے۔ تضادات ایٹیفوکسین ان لوگوں میں مضر ہے جو گردش کے صدمے، جگر کی شدید خرابی، گردے کی شدید خرابی، میستھینیا گریوس، گیلیکٹوسیمیا (منشیات کی تشکیل میں لییکٹوز کی وجہ سے)، سانس کی شدید ناکامی، اور ایٹیفوکسین سے زیادہ حساسیت (الرجی) کے شکار ہیں۔ 18 سال سے کم عمر کے بچوں یا نوعمروں میں اس دوا کی سفارش نہیں کی جاتی ہے اور ناکافی ڈیٹا کی وجہ سے حمل اور دودھ پلانے کے دوران اس کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ ایٹیفاکسین اور دیگر مرکزی ڈپریسنٹس جیسے بینزوڈیازیپائنز، سنٹرل اینالجکس، اینٹی سائیکوٹکس، سیڈیٹیو اینٹی ہسٹامائنز، اور الکحل کے امتزاج کے حوالے سے احتیاط کی ضرورت ہے۔ ایٹیفاکسین کے مضر اثرات میں ہلکی سی غنودگی اور سر درد شامل ہیں۔ شاذ و نادر ہی، ایٹیفاکسین جلد کے پھٹنے یا دھبوں اور الرجک رد عمل جیسے چھاتی اور انجیوڈیما کا سبب بن سکتا ہے۔ ایٹیفاکسین بینزوڈیازیپائنز کے مقابلے میں اینٹروگریڈ امونیا، سیڈیشن، خراب سائیکوموٹر پرفارمنس، اور ان ڈراول سنڈروم کے کم منفی اثرات ظاہر کرتا ہے۔ فرانسیسی فارماکو ویجیلنس سروے میں ایٹفوکسین کے غلط استعمال یا انحصار کے کسی بھی معاملے کی نشاندہی نہیں کی گئی، جو کہ بینزوڈیازیپائنز کے برعکس بھی ہے۔ ایٹیفاکسین کا تعلق شاذ و نادر ہی شدید ڈرمل زہریلے پن اور جگر کے زہریلے پن کے معاملات سے رہا ہے۔ جلد اور ذیلی جلد کے عوارض سب سے زیادہ رپورٹ کیے جاتے ہیں، لیکن یہ عام طور پر منشیات کے خاتمے کے بعد حل ہو جاتے ہیں۔ فرانسیسی نیشنل فارماکو ویجیلنس کمیٹی کی طرف سے ایٹیفاکسین کے 2012 کے جائزے میں یہ طے کیا گیا کہ ایٹیفاکسین محفوظ ہے اور بینزوڈیازیپائن اینکائیولائٹس کا ایک سازگار متبادل فراہم کرتی رہتی ہے۔ کمیٹی نے پایا (دس سالہ فارماکو ویجیلنس مدت کے لیے) کہ حفاظتی خدشات نایاب یا بہت کم تھے اور یہ کہ آئیڈیوسنکریٹک ہیپاٹک (جگر) کے مسائل کے واقعات بہت کم تھے۔ فارماکولوجی فارماکوڈینامکس بینزوڈیازیپائنز کے برعکس، ایٹیفاکسین ایک دوہری میکانزم کے ذریعے اپنے اضطراری اثرات پیدا کر سکتا ہے، براہ راست GABAA رسیپٹرز اور (واضح طور پر، عین مطابق بائنڈنگ سائٹ غیر متعین) مائٹوکونڈریل ٹرانسلوکیٹر پروٹین (TSPO) سے منسلک ہو کر۔ اس کے نتیجے میں اینڈوجینس نیوروسٹیرائڈز کی حیاتیاتی ترکیب کی محرک ہوتی ہے، مثال کے طور پر ایلوپریگنانولون، جو ایک انتہائی طاقتور GABAA رسیپٹر مثبت ایلوسٹرک ماڈیولٹر ہے۔ GABAA ریسیپٹرز میں ایٹفوکسین α + β− انٹرفیس پر جڑا رہتا ہے اور ترجیحی طور پر α2β3γ2 اور α3β3γ2 ریسیپٹر کی اقسام کو طاقتور بناتا ہے۔ یہ براہ راست ایلوسٹیرک قوت صرف نسبتا زیادہ ارتکاز (> 1 ملی میٹر سے شروع ہونے والی) پر مشاہدہ کی جا سکتی ہے اور شاید عام انسانی خوراکوں پر جسمانی طور پر متعلقہ نہیں ہے۔ یہ بینزوڈیازیپائنز سے مختلف ہے اور ایٹیفاکسین کو بینزوڈیازیپائنز کے ساتھ استعمال کیا جا سکتا ہے تاکہ پابند سائٹس کا مقابلہ کیے بغیر ان کے اثرات کو تقویت دی جا سکے۔ تاہم، اس کا یہ بھی مطلب ہے کہ ایٹیفاکسین کے براہ راست اثرات بینزوڈیازیپائن مخالف فلومازینل کے ذریعے تبدیل نہیں ہوتے ہیں۔ فارماکوکینٹکس ایٹیفاکسین زبانی انتظامیہ کے ذریعے لی جاتی ہے۔ یہ معدے کی نالی سے تیزی سے جذب ہوتا ہے۔ یہ 90 فیصد کی حیاتیاتی دستیابی کے ساتھ اچھی طرح سے جذب ہے۔ ایٹیفاکسین کی چوٹی کی سطح کا وقت 2 سے 3 گھنٹے ہے۔ ایٹفوکسین کا پلازما پروٹین بائنڈنگ 88 سے 95 فیصد ہے۔ یہ خون کے خلیوں سے جڑا نہیں رہتا۔ یہ دوا نال کی رکاوٹ کو عبور کرنے کے لیے جانی جاتی ہے۔ ایٹفوکسین کو جگر میں کئی میٹابولائٹس میں میٹابولائز کیا جاتا ہے۔ ان میٹابولائٹس میں سے ایک، ڈائیتھیلیٹیفاکسین، فارماکولوجیکل طور پر فعال ہے۔ ایٹیفاکسین کے خاتمے کی نصف زندگی 6 گھنٹے ہے اور ڈائیتھیلیٹیفاکسین کی نصف زندگی تقریبا 20 گھنٹے ہے۔ ایٹیفاکسین کو تین مراحل میں ختم کیا جاتا ہے۔ یہ دوا بنیادی طور پر میٹابولائٹس کی شکل میں پیشاب میں خارج ہوتی ہے۔ یہ پت میں بھی خارج ہوتا ہے۔ صرف چھوٹی مقدار میں کوئی تبدیلی نہیں کی جاتی ہے۔ کیمسٹری ایٹفوکسین ایک نان بینزوڈیازیپائن ہے-یعنی، یہ اسی طرح ایک GABAA رسیپٹر مثبت ایلوسٹیرک ماڈیولٹر ہے لیکن اس کی کیمیائی ساخت بینزوڈیازیپائنز سے الگ ہے۔ اس کے بجائے، یہ ایک بینزوکسازین مشتق ہے۔ ایٹیفاکسین کو دواؤں میں ہائیڈروکلورائڈ نمک کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ (ایس)-ایٹیفوکسین، ایٹیفوکسین کا (ایس) اینانٹیومر، نیورو پیتھک درد کے علاج کے لیے اینویل فارماسیوٹیکلز کے ذریعے تیار کیا جا رہا تھا، لیکن ترقی بند کر دی گئی تھی۔ بہتر فارماکوکینٹکس کے ساتھ ایٹفوکسین کی ایک ڈیوٹیریٹڈ شکل جسے ڈیوٹیریٹڈ ایٹفوکسین (جی آر ایکس-917) کہا جاتا ہے، جی اے بی اے تھیراپیوٹکس کے ذریعہ اضطراب اور موڈ کی خرابی کے علاج کے لیے تیار کی جا رہی ہے۔ ایٹیفاکسین کو 1960 کی دہائی میں ہوچسٹ نے تیار کیا تھا۔ اسے 1979 میں فرانس میں طبی استعمال کے لیے متعارف کرایا گیا تھا۔ کم از کم 2000 سے، ایٹیفاکسین کو فرانسیسی دوا ساز کمپنی بائیوکوڈیکس نے فروخت کیا ہے۔ مارکیٹنگ کے بعد زہریلا ہونے کی اطلاعات کے بعد، فرانسیسی حکومت اور یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) نے ایٹفوکسین کی حفاظت کا دوبارہ جائزہ لیا۔ جنوری 2022 میں، ای ایم اے نے "اسٹریسم کے اپنے جائزے کو حتمی شکل دی اور یہ نتیجہ اخذ کیا کہ یہ دوا اضطراب کی خرابی کے علاج کے لیے استعمال کی جا سکتی ہے، لیکن اس کا استعمال ان مریضوں میں نہیں کیا جانا چاہیے جنہیں پہلے ایٹیفاکسین لینے کے بعد جلد کے شدید رد عمل یا جگر کے شدید مسائل تھے۔" سوسائٹی اور کلچر کے نام ایٹیفاکسین اس دوا کا عام نام ہے اور اس کا، اور۔ اسے پرانے اور بہت کم استعمال ہونے والے مترادف ایٹافینوکسین اور اس کے ترقیاتی کوڈ نام ہو 36801 سے بھی جانا جاتا ہے۔ ایٹیفاکسین کو برانڈ نام اسٹریسم کے تحت فروخت کیا جاتا ہے۔ اسے خاص طور پر روس میں برانڈ نام سٹریزم کے تحت بھی فروخت کیا گیا ہے۔ دستیابی ایٹیفاکسین کو 2022 تک 53 ممالک میں فروخت کیا گیا ہے۔ کچھ ممالک جن میں ایٹفوکسین کی مارکیٹنگ کی گئی ہے ان میں ارجنٹائن، بلغاریہ، چلی، فرانس، لکسمبرگ، مالٹا، رومانیہ، روس، جنوبی افریقہ، تھائی لینڈ اور یوکرین شامل ہیں۔ ایٹیفاکسین کو ریاستہائے متحدہ کے فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) یا یورپی یونین کی یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کے استعمال کے لیے منظور نہیں کیا گیا ہے، اور اس لیے ان علاقوں میں فروخت نہیں کیا جاتا ہے۔ تاہم، ایٹیفاکسین کو یورپی یونین کے چار رکن ممالک (بلغاریہ، لکسمبرگ، مالٹا، رومانیہ) میں فروخت کیا جاتا ہے۔ یہ بھی دیکھیں الپیڈیم حوالہ جات مزید پڑھنے والے بیرونی روابط اسٹیسم (ایٹیفاکسین ہائیڈروکلورائڈ) پروڈکٹ کی خصوصیات کا خلاصہ (ایس پی سی) اسٹریسم (ایٹیفاکسین ہائیڈروکلورائڈ) مریض لیفلیٹ اسٹریسم (ایٹیفاکسین ہائیڈروکلورائڈ) پیکیج داخل کریں ایٹیفاکسین فرانسیسی کمیشن نیشنل ڈی فارماکوویجلنس ریویو (اصل فرانسیسی) ایٹیفاکسین فرانسیسی کمیشن نیشنل ڈی فارماکوویجلنس ریویو (انگریزی ترجمہ) ایٹیفاکسین یورپی میڈیسن ایجنسی اسسمنٹ رپورٹ اینکسیولیٹکس بینزوکس میگزین کلوروارینز ڈرمیٹوکسن جی اے بی اے اے ریسیپٹر مثبت ایلوسٹرک ماڈیولٹر ہیپاٹوٹاکسن ٹی ایس پی