Non-stop decay
نان اسٹاپ ڈیک (این ایس ڈی) ایم آر این اے نگرانی کا ایک سیلولر میکانزم ہے جس میں اسٹاپ کوڈن کی کمی والے ایم آر این اے مالیکیولز کا پتہ لگایا جاتا ہے اور ان ایم آر این اے کو ترجمہ سے روکا جاتا ہے۔ نان اسٹاپ ڈیک کا راستہ رائبوسومز کو جاری کرتا ہے جو ایم آر این اے کے دور 3 'سرے تک پہنچ چکے ہوتے ہیں اور ایم آر این اے کو ایکزوسوم کمپلیکس، یا منتخب انحطاط کے لیے بیکٹیریا میں آر نیس آر کی طرف رہنمائی کرتے ہیں۔ نونسینس میڈیٹڈ ڈیک (این ایم ڈی) کے برعکس، پولی پیپٹائڈز رائبوسوم سے خارج نہیں ہوتے ہیں، اور اس طرح، این ایس ڈی میں این ایم ڈی سے الگ ایم آر این اے ڈیک عوامل شامل ہوتے دکھائی دیتے ہیں۔ نان اسٹاپ ڈیک (این ایس ڈی) ایک سیلولر راستہ ہے جو غیر معمولی ایم آر این اے ٹرانسکرپٹس کی شناخت اور انحطاط کرتا ہے جن میں مناسب اسٹاپ کوڈن نہیں ہوتا ہے۔ سٹاپ کوڈن میسنجر آر این اے میں سگنل ہوتے ہیں جو پروٹین کی ترکیب ختم ہونے کا اشارہ دیتے ہیں۔ ترجمہ کے دوران ابرنٹ نقل کی شناخت اس وقت کی جاتی ہے جب رائبوسوم ایم آر این اے کے 3 'سرے پر پولی اے دم میں ترجمہ کرتا ہے۔ ایک نان اسٹاپ ٹرانسکرپٹ اس وقت ہو سکتا ہے جب پوائنٹ میوٹیشنز نارمل اسٹاپ کوڈن کو نقصان پہنچاتے ہیں۔ مزید برآں، کچھ نقل شدہ واقعات مخصوص ریاستوں میں جین کے اظہار کو کم پیمانے پر محفوظ رکھنے کا زیادہ امکان رکھتے ہیں۔ این ایس ڈی کا راستہ رائبوسومز کو خارج کرتا ہے جو ایم آر این اے کے 3 'سرے پر رک گئے ہیں اور ایم آر این اے کو یوکرائٹس میں ایکزوسوم کمپلیکس یا بیکٹیریا میں آر نیس آر کی طرف بھیجتا ہے۔ ایک بار ان کی مناسب سائٹوں پر بھیجنے کے بعد، نقل کو پھر خراب کر دیا جاتا ہے۔ این ایس ڈی میکانزم کے لیے سکی کمپلیکس کے ساتھ آر این اے ایکزوسوم کے تعامل کی ضرورت ہوتی ہے، جو ایک کثیر پروٹین ڈھانچہ ہے جس میں سکی 2 پی ہیلیکیس اور (خاص طور پر) سکی 7 پی شامل ہیں۔ ان پروٹینوں کا امتزاج اور اس کے بعد کی پیچیدہ تشکیل غیر معمولی ایم آر این ایز کے انحطاط کو متحرک کرتی ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ سکی 7 پی ایم آر این اے پولی (اے) دم کے 3 'سرے پر رکے ہوئے رائبوسوم کو باندھتا ہے اور غیر معمولی ایم آر این اے کو خراب کرنے کے لیے ایکزوسوم کو بھرتی کرتا ہے۔ تاہم ممالیہ خلیوں میں، سکی 7 پی نہیں پایا جاتا ہے، اور یہاں تک کہ این ایس ڈی میکانزم کی موجودگی بھی نسبتا غیر واضح ہے۔ ایچ بی ایس 1 ایل (ایچ بی ایس 1 ایل وی 3) کی مختصر اسپلیسنگ آئسوفارم کو ایکزوسوم اور ایس کے آئی کمپلیکس کو جوڑتے ہوئے اسکی 7 پی کا طویل عرصے سے مانگا جانے والا انسانی ہومولوگ پایا گیا۔ حال ہی میں، یہ اطلاع دی گئی ہے کہ این ایس ڈی ممالیہ خلیوں میں بھی ہوتا ہے، حالانکہ یہ قدرے مختلف نظام کے ذریعے ہوتا ہے۔ ممالیہ جانوروں میں، سکی 7 کی عدم موجودگی کی وجہ سے، جی ٹی پیس ایچ بی ایس 1 کے ساتھ ساتھ اس کے بائنڈنگ پارٹنر ڈوم 34 کی شناخت سڑنے کے ممکنہ ریگولیٹرز کے طور پر کی گئی۔ ایک ساتھ، ایچ بی ایس 1/ڈوم 34 غلط ریگولیٹڈ ایم آر این اے کے 3 'سرے پر پابند ہونے کی صلاحیت رکھتے ہیں، جس سے ترجمہ کے عمل کو دوبارہ شروع کرنے کے لیے خرابی یا غیر فعال رائبوسومز کی علیحدگی میں آسانی ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، ایک بار جب ایچ بی ایس 1/ڈوم 34 کمپلیکس نے رائبوسوم کو الگ اور ری سائیکل کیا ہے، تو یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ یہ ایکزوسوم/اسکی کمپلیکس کو بھرتی کرتا ہے۔ ریبوسوم کی آزادی بیکٹیریا میں، ٹرانس ٹرانسلیشن، ایک انتہائی محفوظ میکانزم، نان اسٹاپ آر این اے کے جمع ہونے کے براہ راست جوابی کے طور پر کام کرتا ہے، جو سڑنے کو جنم دیتا ہے اور غلط ریبوسوم کو آزاد کرتا ہے۔ اصل میں ایسچریچیا کولی میں دریافت کیا گیا، ٹرانس ٹرانسلیشن کا عمل ٹرانسفر میسنجر آر این اے (ٹی ایم آر این اے) اور کوفیکٹر پروٹین ایس ایم پی بی کے درمیان تعاملات سے ممکن ہوتا ہے، جو ٹی ایم آر این اے کو رکے ہوئے رائبوسوم سے مستحکم پابند کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ موجودہ ٹی ایم آر این اے ماڈل میں کہا گیا ہے کہ ٹی ایم آر این اے کی نقل کرنے کے لیے ٹی ایم آر این اے اور ایس ایم پی بی ایک ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ ایس ایم پی بی پروٹین رکنے کے مقام کو پہچانتا ہے، اور ٹی ایم آر این اے کو رائبوسومل اے سائٹ سے منسلک کرنے کی ہدایت کرتا ہے۔ ایک بار پابند ہونے کے بعد، ایس ایم پی بی چارج شدہ ایلینائن کے عطیہ کے ذریعے غلط طریقے سے کام کرنے والے پولی پیپٹائڈ چین کے ساتھ ٹرانسپیپٹائڈیشن رد عمل میں مشغول ہوتا ہے۔ اس عمل کے ذریعے، رکے ہوئے اور عیب دار ایم آر این اے کی ترتیب کو ایس ایم پی بی آر این اے کی ترتیب سے تبدیل کیا جاتا ہے، جو ایم آر این اے کے سی-ٹرمینس پر 11 امینو ایسڈ ٹیگ کے اضافے کے لیے انکوڈ کرتا ہے، جو انحطاط کو فروغ دیتا ہے۔ امینو ایسڈ ٹیگ کے ساتھ آر این اے کے ترمیم شدہ حصے کا ترجمہ کیا جاتا ہے، اور نامکمل خصوصیات کا مظاہرہ کیا جاتا ہے، انتباہ کرتا ہے اور انٹرا سیلولر پروٹیسیس کو ان نقصان دہ پروٹین کے ٹکڑوں کو ہٹانے کی اجازت دیتا ہے، جس کی وجہ سے خراب ایم آر این اے پر رکے ہوئے رائبوسوم کام دوبارہ شروع کرتے ہیں۔ ایم آر این اے کا انحطاط بہت سے انزائم اور پروٹین ایم آر این اے کو خراب کرنے میں کردار ادا کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ایسچریچیا کولی میں تین انزائم ہوتے ہیں: آر نیس II، پی این پیز، اور آر نیس آر۔ آر نیس آر ایک 3 '-5' ایکسوریبونوکلیز ہے جسے عیب دار ایم آر این اے کو خراب کرنے کے لیے بھرتی کیا جاتا ہے۔ آر نیس آر کے دو ساختی ڈومین ہیں، ایک این-ٹرمینل پوٹیٹو ہیلکس-ٹرن-ہیلکس (ایچ ٹی ایچ) اور ایک سی-ٹرمینل لائسین (کے-رچ) ڈومین۔ یہ دونوں ڈومینز آر نیس آر کے لیے منفرد ہیں، اور انہیں پروٹین کے انتخاب اور خاصیت کے تعین کے عوامل کے طور پر منسوب کیا جاتا ہے۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ کے-امیر ڈومین نان اسٹاپ ایم آر این اے کے انحطاط میں ملوث ہے۔ یہ ڈومینز دوسرے آر نیسز میں موجود نہیں ہیں۔ RNase II اور RNase R دونوں RNR خاندان کے رکن ہیں، اور وہ بنیادی ترتیب اور ڈومین فن تعمیر میں قابل ذکر مماثلت رکھتے ہیں۔ تاہم، آر نیس آر میں ایم آر این اے کو مؤثر طریقے سے کم کرنے کی صلاحیت ہے، جبکہ آر نیس II میں انحطاط کے عمل میں کم کارکردگی ہے۔ اس کے باوجود، آر این ایز آر کے ذریعے ایم آر این اے کو خراب کرنے کا مخصوص میکانکس ایک معمہ بنا ہوا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط خمیر ایم آر این اے کیٹابولزم جین کا اظہار ڈی: بکواس کی ثالثی والے ایم آر این اے کا خاتمہ