Allopumiliotoxin
ایلوپومیلیوٹاکسن الکالائڈز کی پومیلیوٹاکسن-اے کلاس میں ایک ساختی تقسیم ہیں۔ پومیلیوٹاکسن-اے کلاس کے مرکبات بنیادی طور پر مینڈکوں، ٹاڈوں اور دیگر آبی حیات کی کھالوں میں پائے جاتے ہیں اور شکاریوں، مائکروجنزموں اور آکٹوپراسائٹس کو روکنے کے لیے کیمیائی دفاعی طریقہ کار کے طور پر استعمال ہوتے ہیں۔ یہ مرکبات اصل میں نو ٹراپیکل ڈینڈروبیٹڈ مینڈکوں میں دریافت ہوئے تھے، لیکن مڈغاسکر کے مینٹیلڈ مینڈکوں، آسٹریلیا کے میوباٹراچڈ مینڈکوں اور جنوبی امریکہ کے بوفونڈ ٹاڈ میں بھی پائے جاتے ہیں۔ یہ دفاعی میکانزم رکھنے والے میڑکوں کا رنگ غیر متناسب ہوتا ہے۔ حیاتیاتی سرگرمی زہر-ڈارٹ مینڈک خاندان ڈینڈروبیٹی نے کئی مختلف طبقات میں درجہ بند بہت سے مختلف الکلائڈز پیدا کیے ہیں، جن میں سے تقریبا سبھی نے پٹھوں اور اعصاب کے خلیوں پر اعلی فارماکولوجیکل سرگرمی ظاہر کی ہے۔ پومیلیوٹاکسن-اے کلاس، خاص طور پر، بہت سے مالیکیولز پر مشتمل ہے جن کا دل پر سازگار اثر پڑا ہے۔ ایلوپومیلیوٹاکسن، جو اس طبقے کا سب سے پیچیدہ رکن ہے، حیاتیاتی سرگرمیوں کی ایک وسیع رینج رکھتا ہے، جس کی مکمل تفہیم ان کی ناقابل یقین پیچیدگی اور اس کے بعد کی مصنوعی مشکلات کی وجہ سے پوری طرح سے نہیں سمجھی جا سکی ہے۔ ایلوپیومیلیوٹاکسن میں، β پر مبنی C-7 ہائیڈروکسیل گروپ والے افراد نے اس پوزیشن کے α-ایپیمرز کے مقابلے میں زیادہ سرگرمی دکھائی ہے۔ ایلوپومیلیوٹاکسن 339 اے کو گنی کے خنزیروں کے دماغی کورٹیکل سناپٹنیوروسومز میں سوڈیم کی آمد اور فاسفائنوسیٹائڈ کی خرابی کو متحرک کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے اور یہ سب سے زیادہ فعال ایلوپومیلیوٹاکسن میں سے ایک ہے۔ یہ پومیلیوٹاکسن بی سے زیادہ حیاتیاتی طور پر فعال ہے، جس نے ثانوی میسنجر سسٹم پر اسی طرح کے حیاتیاتی اثرات مرتب کیے ہیں، جس کی وجہ سے پٹھوں کی سختی اور دل پر کچھ سازگار اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ پومیلیوٹاکسن اور ایلوپومیلیوٹاکسن عام طور پر بہت زہریلے ہوتے ہیں۔ پومیلیوٹاکسن بی چوہوں میں موت کا سبب بنا جب جلد کے نیچے کے انجیکشن میں 20 مائیکرو گرام دیا گیا۔ پومیلیوٹاکسن-اے کلاس کے اندر تین حصے ہیں: ایلوپومیلیوٹاکسن، پومیلیوٹاکسن، اور ہوموپومیلیوٹاکسن۔ ایک بار جب مرکب کی مخصوص کلاس کا تعین ہو جاتا ہے، تو اسے اس کے سالماتی وزن کی بنیاد پر ایک نمبر دیا جاتا ہے۔ یہ حیاتیاتی طور پر فعال مرکبات پیچیدہ ہوتے ہیں اور ان میں ساختی تغیرات ہوتے ہیں جو مخصوص سالماتی شناخت کی اجازت دیتے ہیں۔ لہذا، جس طرح سے 2 آئسومرز میں فرق کیا جاتا ہے وہ نمبر کے بعد ایک حرف سے ہوتا ہے۔ لہذا، مثال کے طور پر، ایلوپومیلیوٹاکسن 339 اے ایک ایلوپومیلیوٹاکسن ہے جس کا سالماتی وزن 339 گرام/مول ہے لیکن اسی سالماتی وزن کے ساتھ دوسرے آئسومر بھی ہیں۔ ایلوپومیلیوٹاکسن 339 اے میں انڈولیزائڈائن نیوکلئس میں 7 پوزیشن پر ایک محوری طور پر مبنی ہائیڈروکسیل گروپ ہوتا ہے جو اسے ایلوپومیلیوٹاکسن 339 بی سے الگ کرتا ہے۔ ایلوپومیلیوٹاکسن کے نام سے پہلے ایک (+) یا (-) نشان مرکب کی نظری سرگرمی سے مراد ہے۔ وہ مرکبات جو قطبی روشنی کے طیارہ کو گھڑی کی سمت گھومتے ہیں انہیں ڈیکسٹروٹوٹری کہا جاتا ہے اور ان سے پہلے (+) کا نشان ہوتا ہے۔ وہ مرکبات جو قطبی روشنی کے سطح کو گھڑی کی مخالف سمت میں گھومتے ہیں انہیں لیوروٹیٹری کہا جاتا ہے اور ان سے پہلے (-) کا نشان ہوتا ہے۔ ساخت پومیلیوٹاکسن-اے کلاس میں مرکبات کی مختلف تقسیم کاربن ریڑھ کی ہڈی اور/یا اس سے منسلک متبادلات میں فرق سے پیدا ہوتی ہیں۔ ایلوپومیلیوٹاکسن اور پومیلیوٹاکسن کے درمیان فرق 7 پوزیشن پر ہوتا ہے۔ اس پوزیشن پر، ایلوپومیلیوٹاکسن میں ہائیڈروکسیل متبادل ہوتا ہے جبکہ پومیلیوٹاکسن میں ہائیڈروجن ہوتا ہے۔ دونوں میں C-8 پوزیشن پر میتھائل اور ہائیڈروکسیل گروپ ہوتے ہیں۔ ہوموپومیلیٹوکسینس میں انڈولیزیڈائن رنگ کی جگہ کوئنولیزیڈائن رنگ ہوتا ہے اور اس کی سی-9 پوزیشن پر میتھائل اور ہائیڈروکسیل گروپ ہوتے ہیں۔ تینوں میں ایک الکیلیڈینائل سائیڈ چین ہوتا ہے۔ الگ تھلگ جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے، یہ الکلائڈز سب سے پہلے مینڈکوں کی کھالوں میں دریافت ہوئے تھے۔ انہیں مینڈک کی جلد سے جلد کو چھوٹا کرکے اور مرکبات کو ٹریچوریشن کے ذریعے نکال کر الگ کیا جا سکتا ہے۔ ایلوپیومیلیوٹاکسن کو الگ کرنے کے لیے ایسڈ بیس نکالنے پر مشتمل اخراج کا ایک سلسلہ درکار ہوتا ہے۔ مینڈکوں کی کھالوں میں متعدد مختلف ایلوپومیلیوٹاکسن ہو سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ڈینڈروبیٹس ترنگا کی جلد میں الکلائڈز 251 ڈی، 271، 341 اے، اور 323 بی پائے گئے۔ نیز، مختلف مینڈکوں کی جلد میں مختلف الکلائڈز ہوتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ڈینڈروبیٹس اوراٹس میں (+)-ایلوپومیلیوٹاکسن 339 اے (ایک مرکب جو ڈینڈروبیٹس ترنگا کی جلد میں موجود نہیں ہے) پایا گیا۔ ترکیب ایلوپومیلیوٹاکسن حیاتیاتی طور پر بہت مفید ہیں لیکن فطرت میں نایاب ہیں۔ اس وجہ سے، بہت سے گروہوں نے اس قسم کے مختلف الکلائڈز کے لیے ترکیبوں پر تحقیق کی ہے۔ ایلوپومیلیوٹاکسن کی ترکیب کا بنیادی مسئلہ الکیلیڈین سائیڈ چین سے پیدا ہوتا ہے کیونکہ اس کی سٹیریو کیمسٹری کو وٹیگ قسم کی فنکشنلائزیشن کے ذریعے کنٹرول کرنا مشکل ہو سکتا ہے۔ (+)-ایلوپومیلیوٹاکسن 267 اے کی کل ترکیب ایک چیرل ڈائی ہائڈروپیریڈون انٹرمیڈیٹ کا استعمال کرتے ہوئے حاصل کی گئی تھی جو این-ایسیلپیریڈینیم نمک میں ایتھائل لیتھوپروپیولیٹ کے اضافے سے تشکیل پائی تھی جو (+)-ٹرانس-2-(α-کمائل) سائکلوہیکسیل کلوروفارمیٹ اور 4-میتھوکسی-3-میتھائل-5 (ٹرائیسوپروپائلسیل) پائریڈین کے رد عمل کا نتیجہ ہے۔ اس انٹرمیڈیٹ کو پھر حتمی ایلوپومیلیوٹاکسن حاصل کرنے کے لیے مختلف اضافے اور آکسیڈیشن کا نشانہ بنایا گیا۔ (+)-ایلوپومیلیوٹاکسن 323 بی 'کی ترکیب بھی پچھلی ترکیب سے انٹرمیڈیٹ کا استعمال کرتے ہوئے حاصل کی گئی ہے۔ (+)-ایلوپومیلیوٹاکسن 339 اے کو آیوڈائڈ سے چلنے والے امینیم آئن الکین سائیکلائزیشن کے بعد ایسیٹیلینک نمک کے ساتھ گاڑھا کرنے کا استعمال کرتے ہوئے ترکیب کیا گیا ہے۔ اس کے بعد کے رد عمل 16 مراحل اور 7.5 ٪ پیداوار کے بعد اینانٹیوپر پروڈکٹ کا باعث بنے۔ اس مالیکیول کے لیے دیگر مصنوعی طریقے استعمال کیے گئے ہیں۔ جن میں سے ایک نزاکی-کیشی سائیکلائزیشن کے استعمال کے ذریعے حاصل کیا گیا تھا۔ ایلوپومیلیوٹاکسن 267 اے کو اسی طرح کے سائیکلائزیشن کا استعمال کرتے ہوئے ترکیب کیا گیا تھا۔ تجزیہ پومیلیوٹاکسن-اے کلاس مرکبات کا تجزیہ عام طور پر جی سی-ایم ایس کے ذریعے کیا جاتا ہے کیونکہ مختلف کلاسیں مختلف نمایاں چوٹیوں کو ظاہر کرتی ہیں۔ ایلوپومیلیوٹاکسن C4H8N + (m/z 70) اور C10H16NO2 + (m/z 182) کے متعلقہ آئنوں کو ظاہر کرتے ہیں۔ پومیلیوٹاکسن کا ماس سپیکٹرم C4H8N + (m/z 70) اور C10H16NO + (m/z 166) کے نمایاں آئنوں کو ظاہر کرتا ہے۔ ہوموپومیلیوٹاکسن C5H10N + (m/z 84) اور C11H18NO + (m/z 180) کے نمایاں ماس سپیکٹرم ٹکڑے آئنوں کی نمائش کرتے ہیں۔ مزید دیکھیں پومیلیوٹاکسن الکالائڈز ڈینڈروبیٹس حوالہ جات امفیبیئن ٹاکسن الکالائڈز ثانوی الکحل ترتیری الکحل انڈولیزیڈائنز ڈائولس