MACPF
میمبرین اٹیک کمپلیکس/پرفورائن (ایم اے سی پی ایف) سپر فیملی، جسے بعض اوقات ایم اے سی پی ایف/سی ڈی سی سپر فیملی کہا جاتا ہے، کا نام ایک ایسے ڈومین کے نام پر رکھا گیا ہے جو کمپلیمنٹ سسٹم (سی 6، سی 7، سی 8 α، سی 8 β اور سی 9) اور پرفورائن (پی ایف) کے میمبرین اٹیک کمپلیکس (ایم اے سی) پروٹین کے لیے عام ہے۔ اس پروٹین خاندان کے اراکین سوراخ بنانے والے زہریلے مادے (پی ایف ٹی) ہیں۔ یوکرائٹس میں، ایم اے سی پی ایف پروٹین قوت مدافعت اور نشوونما میں کردار ادا کرتے ہیں۔ خاندان کے آثار قدیمہ کے ارکان C9 اور پرفورن کی تکمیل کرتے ہیں، یہ دونوں انسانی قوت مدافعت میں کام کرتے ہیں۔ سی 9 گرام نیگیٹیو بیکٹیریا کی جھلیوں میں سوراخ کر کے کام کرتا ہے۔ پرفورن سائٹوٹوکسک ٹی خلیوں اور وائرس سے متاثرہ اور تبدیل شدہ خلیوں کے ذریعے خارج ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، پرفورن گرینزیم نامی سائٹوٹوکسک پروٹیسیس کی فراہمی کی اجازت دیتا ہے جو خلیوں کی موت کا سبب بنتا ہے۔ کسی بھی پروٹین کی کمی انسانی بیماری کا باعث بن سکتی ہے۔ ساختی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایم اے سی پی ایف ڈومینز کا تعلق کولیسٹرول پر منحصر سائٹولیسس (سی ڈی سی) سے ہے، جو سوراخ بنانے والے زہریلے مادوں کا ایک خاندان ہے جو پہلے صرف بیکٹیریا میں موجود سمجھا جاتا تھا۔ 2016 کے اوائل تک، ایم اے سی پی ایف سپر فیملی سے تعلق رکھنے والے تین خاندان ہیں: 1.C.12-تھیول ایکٹیویٹڈ کولیسٹرول پر منحصر سائٹولیسن (سی ڈی سی) فیملی 1.C.39-میمبرین اٹیک کمپلیکس/پرفورائن (ایم اے سی پی ایف) فیملی 1.C.97-پلیوروٹولیسن سوراخ بنانے والا (پلیوروٹولیسن) فیملی میمبرین اٹیک کمپلیکس/پرفورائن (ایم اے سی پی ایف) ایم اے سی پی ایف ڈومینز پر مشتمل فیملی پروٹین ریڑھ کی ہڈی کی قوت مدافعت، جنین کی نشوونما، اور عصبی خلیوں کی منتقلی میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ تکمیل اور پرفورن کا نواں جزو اولیگومیرک سوراخ بناتا ہے جو بالترتیب بیکٹیریا کو ختم کرتا ہے اور وائرس سے متاثرہ خلیوں کو مارتا ہے۔ بیکٹیریل ایم اے سی پی ایف پروٹین کی کرسٹل ساخت، فوٹوورابڈس لومینسینس سے پلو-ایم اے سی پی ایف کا تعین کیا گیا ()۔ ایم اے سی پی ایف ڈومین ساختی طور پر گرام مثبت بیکٹیریا سے سوراخ بنانے والے کولیسٹرول پر منحصر سائٹولیسن سے ملتا جلتا ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ ایم اے سی پی ایف پروٹین سوراخ بناتے ہیں اور سائٹولیسن کی طرح خلیوں کی جھلیوں میں خلل ڈالتے ہیں۔ ایم اے سی پی ایف خاندان سے تعلق رکھنے والے پروٹین کی نمائندہ فہرست ٹرانسپورٹر کلاسیفیکیشن ڈیٹا بیس میں مل سکتی ہے۔ پروٹین پر مشتمل ایم اے سی پی ایف ڈومین کے حیاتیاتی کردار ایم اے سی پی ایف سپر فیملی سے تعلق رکھنے والے بہت سے پروٹین پودوں اور جانوروں کی قوت مدافعت میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ تکمیل پروٹین C6-C9 سبھی MACPF ڈومین پر مشتمل ہوتے ہیں اور جھلی کے حملے کے کمپلیکس میں جمع ہوتے ہیں۔ C6، C7 اور C8β غیر لٹک دکھائی دیتے ہیں اور MAC کے اندر سکیفولڈ پروٹین کے طور پر کام کرتے ہیں۔ اس کے برعکس C8α اور C9 دونوں خلیوں کو جوڑنے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ ایم اے سی کی تشکیل کے آخری مرحلے میں سی 9 کو ایک بڑے سوراخ میں پولیمرائزیشن شامل ہے جو گرام منفی بیکٹیریا کی بیرونی جھلی میں ایک سوراخ کو گھونپ دیتا ہے۔ پرفورن سائٹوٹوکسک ٹی خلیوں کے اندر دانے دار میں ذخیرہ کیا جاتا ہے اور وائرل طور پر متاثرہ اور تبدیل شدہ خلیوں کو مارنے کا ذمہ دار ہوتا ہے۔ پرفورن دو الگ الگ میکانزم کے ذریعے کام کرتا ہے۔ سب سے پہلے، C9 کی طرح، پرفورن کی زیادہ مقدار ایسے سوراخ بنا سکتی ہے جو خلیوں کو ختم کر دیتے ہیں۔ دوسرا، پرفورن سائٹوٹوکسک گرینزیم اے اور بی کو ہدف خلیوں میں پہنچانے کی اجازت دیتا ہے۔ ایک بار ڈیلیور ہونے کے بعد، گرینزیم apoptosis کو فروغ دینے اور ہدف سیل کی موت کا سبب بننے کے قابل ہوتے ہیں۔ پلانٹ پروٹین سی اے ڈی 1 (ٹی سی #1.C.39.11.3) بیکٹیریل انفیکشن کے پودے کے مدافعتی ردعمل میں کام کرتا ہے۔ سمندری انیمون ایکٹینیریا ویلوسا ایک مہلک زہر کے طور پر ایم اے سی پی ایف (اے وی ٹی ایکس-60 اے ؛ ٹی سی #1.C.39.10.1) پروٹین کا استعمال کرتا ہے۔ ایم اے سی پی ایف پروٹین مچھر کے میزبان اور جگر میں ملیریا کے پرجیوی کے حملے کے لیے بھی اہم ہیں۔ تمام ایم اے سی پی ایف پروٹین دفاع یا حملے میں کام نہیں کرتے۔ مثال کے طور پر، ایسٹروٹیکٹن-1 (ٹی سی #9.B.87.3.1) ممالیہ جانوروں میں عصبی خلیوں کی منتقلی میں ملوث ہے اور ایپکسٹرین (ٹی سی #1.C.39.7.4) سمندری ارچن (ہیلیوسیڈرس اریتھروگراما) کی نشوونما میں شامل ہے۔ ڈروسفیلا ٹورسو جیسا پروٹین (ٹی سی #1.C.39.15.1)، جو جنین کے پیٹرننگ کو کنٹرول کرتا ہے، اس میں ایم اے سی پی ایف ڈومین بھی ہوتا ہے۔ اس کا کام ایک رسیپٹر ٹائروسین کینیز سگنلنگ راستے میں شامل ہے جو تفریق اور ٹرمینل سیل قسمت کی وضاحت کرتا ہے۔ فعال طور پر غیر خصوصیت والے ایم اے سی پی ایف پروٹین بیکٹیریا میں وقفے وقفے سے تقسیم ہوتے ہیں۔ کلیمیڈیا کی کئی انواع میں ایم اے سی پی ایف پروٹین ہوتے ہیں۔ کیڑے کے پیتھوجینک بیکٹیریا فوٹوورابڈس لومینسینس میں بھی ایم اے سی پی ایف پروٹین ہوتا ہے، تاہم، یہ مالیکیول غیر مضر ظاہر ہوتا ہے۔ ساخت اور طریقہ کار پلو-ایم اے سی پی ایف کا ایکس رے کرسٹل ڈھانچہ، جو کیڑے کے پیتھوجینک اینٹروبیکٹیریا فوٹوورابڈس لومینسینس کا ایک پروٹین ہے، کا تعین کیا گیا ہے (شکل 1)۔ ان اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایم اے سی پی ایف ڈومین کلوسٹریڈیم پرفرنجینز (جو گیس گینگرین کا سبب بنتا ہے) جیسے گرام مثبت پیتھوجینک بیکٹیریا سے کولیسٹرول پر منحصر سائٹولیسن (سی ڈی سی) بنانے کے لیے یکساں ہے۔ دونوں خاندانوں کے درمیان امینو ایسڈ کی ترتیب کی شناخت انتہائی کم ہے، اور روایتی ترتیب پر مبنی ڈیٹا مائننگ تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے تعلقات کا پتہ نہیں لگایا جا سکتا ہے۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ ایم اے سی پی ایف پروٹین اور سی ڈی سی اسی طرح سوراخ بناتے ہیں (شکل 1)۔ خاص طور پر یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ ایم اے سی پی ایف پروٹین ایک بڑے سرکلر سوراخ (شکل 2) بنانے کے لیے اولیگومیرائز ہوتے ہیں۔ ہر مونومر کے اندر ایک مربوط تشکیلی تبدیلی کے نتیجے میں دو α-ہیلکل علاقے غیر متزلزل ہو کر چار ایمفیپیتھک β-اسٹرینڈز بن جاتے ہیں جو ٹارگٹ سیل کی جھلی کو پھیلاتے ہیں۔ سی ڈی سی کی طرح ایم اے سی پی ایف پروٹین اس طرح β-pore بنانے والے ٹاکسن ہوتے ہیں جو مالیکیولر ہول پنچ کی طرح کام کرتے ہیں۔ ایم اے سی پی ایف سپر فیملی کے اراکین کے لیے دیگر کرسٹل ڈھانچے آر سی ایس بی میں پائے جا سکتے ہیں: یعنی،،،،،،،، ایم اے سی پی ایف پروٹین کا کنٹرول ضمیمہ ریگولیٹری پروٹین جیسے کہ سی ڈی 59 ایم اے سی انفیکٹرز کے طور پر کام کرتا ہے اور خود خلیوں کے خلاف تکمیل کی نامناسب سرگرمی کو روکتا ہے (شکل 3)۔ بائیو کیمیکل مطالعات نے C8α اور C9 میں پیپٹائڈ کے سلسلے کا انکشاف کیا ہے جو CD59 سے جڑے ہوئے ہیں۔ ایم اے سی پی ایف ڈومین ڈھانچوں کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ یہ ترتیب ہیلیکس کے دوسرے جھنڈ کا نقشہ بناتی ہیں جو جھلی کو پھیلانے کے لیے کھلتی ہیں۔ لہذا یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ سی ڈی 59 جھلی کے پھیلے ہوئے علاقوں میں سے کسی ایک میں تشخیصی تبدیلی میں مداخلت کرکے براہ راست ایم اے سی کو روکتا ہے۔ دیگر پروٹین جو MAC سے جڑے ہوتے ہیں ان میں C8γ شامل ہے۔ یہ پروٹین لیپوکالن خاندان سے تعلق رکھتا ہے اور C8α کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ C8α پر بائنڈنگ سائٹ معلوم ہے، تاہم، MAC میں C8γ کے عین کردار کو سمجھنا باقی ہے۔ انسانی بیماری میں کردار C9 کی کمی، یا MAC کے دیگر اجزاء کے نتیجے میں گرام منفی بیکٹیریا جیسے میننگوکوکل مینینجائٹس کی وجہ سے ہونے والی بیماریوں کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ ایم اے سی پی ایف پروٹین کی حد سے زیادہ سرگرمی بھی بیماری کا سبب بن سکتی ہے۔ سب سے زیادہ خاص طور پر، ایم اے سی انفیکٹر سی ڈی 59 کی کمی کے نتیجے میں تکمیل کی حد سے زیادہ سرگرمی اور پیراکسیمل رات کے وقت ہیموگلوبینوریا ہوتا ہے۔ پرفورن کی کمی کے نتیجے میں عام طور پر مہلک عارضہ فیملی ہیموفگوسیٹک لیمفوہیسٹیوسیٹوسس (ایف ایچ ایل یا ایچ ایل ایچ) ہوتا ہے۔ اس بیماری کی خصوصیت لیمفوسائٹس کی حد سے زیادہ سرگرمی ہے جس کے نتیجے میں سائٹوکائن کی ثالثی سے اعضاء کو نقصان پہنچتا ہے۔ ایم اے سی پی ایف پروٹین ڈی بی سی سی آر 1 مثانے کے کینسر میں ٹیومر دبانے والے کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ اس ڈومین پر مشتمل انسانی پروٹین C6 ؛ C7 ؛ C8A ؛ C8B ؛ C9 ؛ FAM5B ؛ FAM5C ؛ MPEG1 ؛ PRF1 حوالہ جات پروٹین خاندان میمبرین پروٹین ٹرانس میمبرین پروٹین ٹرانس میمبرین ٹرانسپورٹرز ٹرانسپورٹ پروٹین انٹیگرل میمبرین پروٹین