Bornaprine
بورنپرین (برانڈ نام: سورموڈریم) ایک مصنوعی اینٹی کولینجک دوا ہے جو بنیادی طور پر پارکنسنز کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ مزید برآں، بورنپرین کو ہائپر ہائیڈروسیس سمیت دیگر عوارض کے علاج کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔ تاریخ بورنپرین کو پہلی بار 1960 میں جرمن سائنسدان ایچ ہاس نے کے آر 399 کے نام سے ترکیب کیا تھا۔ اضافی ٹیسٹوں سے پتہ چلا کہ کولین کا مقابلہ کرنے میں بورنپرین نیکوٹین سے نمایاں طور پر زیادہ موثر تھا۔ اس کے اینٹی کولینجک اثرات کی وجہ سے، اس کا مقصد پارکنسنز کی علامات میں مدد کرنا تھا۔ پارکنسنین مریضوں کے ساتھ ابتدائی کلینیکل ٹرائلز (جرمنی میں مکمل) سے پتہ چلتا ہے کہ بورنپرین پارکنسن کے بہت سے اہم ضمنی اثرات بشمول اکینیشیا، زبان، لرزش اور نفسیاتی علامات کے علاج میں کامیاب رہا۔ فارماکوڈینامکس بورنپرین ایک اینٹی مسکیرینک ایجنٹ ہے جو غیر انتخابی طور پر مسکیرینک ایکٹیلکولین ریسیپٹرز، ایم 1 اور ایم 2 کا مقابلہ کرتا ہے۔ بورنپرین کو ایک بہت ہی طاقتور اینٹی کولینجک دوا کے طور پر پیش کیا گیا ہے اور مزید کلینیکل ٹرائلز نے پارکنسونین تھرتھر کے علاج میں اس کی تاثیر کا اشارہ کیا ہے۔ بورنپرین کی پی اے 2 ویلیو (ریسیپٹر کے لیے مخالف کی وابستگی) بھی 7.27 ± 0.21 ہے جو اعلی طاقت کی نشاندہی کرتی ہے۔ فارماکوکینٹکس جذب بورنپرین زبانی خوراک کے بعد 1 سے 2 گھنٹے کے اندر انسانوں کے پلازما میں کامیابی کے ساتھ جذب ہو جاتا ہے۔ بورنپرین کی اضافی زبانی خوراک کے نتیجے میں پلازما میں کچھ جمع ہوا۔ اخراج بورنپرین کی ایک زبانی خوراک چوہوں، کتوں اور انسانوں میں پیشاب اور پاخانہ میں کامیابی کے ساتھ خارج کی گئی۔ پیشاب اور پاخانہ کے لیے پانچ دنوں کے دوران درج ذیل اوسط اخراج کی شرح بھی رپورٹ کی گئی: چوہا 31 اور 70 ٪، کتا 53 اور 39 ٪، اور انسان 78 اور 4 ٪۔ انسانوں میں اخراج نمایاں طور پر طویل اور پانچ دنوں میں نامکمل تھا، جو انسانوں کے لیے بورنپرین کی طویل نصف زندگی اور میٹابولزم کی شرح کی نشاندہی کرتا ہے۔ انسانی مضامین میں، بورنپرین کی نصف زندگی تقریبا 30 گھنٹے ہوتی ہے جبکہ چوہوں اور کتوں میں بالترتیب 5 اور 12 گھنٹے نصف زندگی ہوتی ہے۔ میٹابولائٹس بورنپرین ایکسو اور اینڈو ایسٹرز کا ایک ایپیمیرک مرکب ہے، اور اس کے بڑے میٹابولائٹس کی نشاندہی کی گئی ہے اور اس میں شامل ہیں: مونو ہائیڈروکسی-این-ڈیسٹیل-سورموڈرن کے تین آئسومر، مونو ہائیڈروکسی-سورموڈرن کے تین آئسومر اور 5-ہائیڈروکسیل۔ ان میں سے ہر ایک میٹابولائٹس کو سائیکلکلک رنگ میں سی-5 یا سی-6 پر ہائیڈروکسیلیٹ کیا گیا تھا۔ ہر ایک مرکبات کی سرگرمی کا بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے اور 5-ہائیڈروکسیل نے دیگر شناخت شدہ میٹابولائٹس کے برعکس الگ تھلگ چوہے کے ایٹریم میں جانچ کرنے پر پیرنٹ کمپاؤنڈ میں اسی طرح کی اینٹی کولینجک سرگرمی ظاہر کی ہے۔ دستیابی بورنپرین فی الحال مندرجہ ذیل ممالک میں برانڈ نام سورموڈریم کے تحت دستیاب ہے: آسٹریا (ایبٹ فارماسیوٹیکلز)، جرمنی (ایبٹ)، اٹلی (ٹیوفرما فارماسیوٹیکلز)، اور ترکی (ایبٹ)۔ بورنپرین عام طور پر گولی کی شکل میں دی جاتی ہے، تاہم ایک حالیہ پیٹنٹ ٹرانسڈرمل پیچوں میں بورنپرین سمیت کئی اینٹی کولینجک ادویات کے اثرات کی تحقیقات کر رہا ہے۔ یہ پیچ فی الحال عوامی بازار میں دستیاب نہیں ہیں۔ بورنپرین فی الحال ریاستہائے متحدہ میں مارکیٹ میں نہیں ہے اور اس کے کلینیکل ٹرائل کی حیثیت معلوم نہیں ہے۔ پارکنسنز کی بیماری کا علاج بہت سی دوسری اینٹی کولینجک دوائیوں کی طرح، پارکنسنز کی بیماری کی علامات کے علاج کے لیے بورنپرین کا استعمال کیا گیا تھا۔ بورنپرین پارکنسنز سے وابستہ تھرتھر کا سب سے زیادہ مؤثر طریقے سے علاج کرتا ہے اور بریڈیکینیشیا، ہائپوکینیشیا، اور کرنسی اور چہرے کے تاثرات میں بھی مدد کرتا ہے۔ ہائپر ہائیڈروسیس ریڑھ کی ہڈی کے زخمی مریضوں کے شدید مرحلے میں ہوتا ہے اور ہائپر ہائیڈروسیس کے لیے ایک موثر زبانی علاج ابھی تک مکمل نہیں ہوا ہے۔ میڈلری زخموں کے مریضوں کے ساتھ کی گئی ایک حالیہ تحقیق میں کم سے کم ضمنی اثرات والے مریضوں میں پسینے کی مقدار کو کم کرنے میں بورنپرین بہت موثر پایا گیا۔ بورنپرین اب عام طور پر یورپ میں ہائپر ہائیڈروسیس کے علاج کے لیے تجویز کیا جاتا ہے۔ نیند جب صحت مند انسانوں کو دی جاتی ہے، تو بورنپرین نے REM نیند کی مقدار کو دبا دیا، جس سے پتہ چلتا ہے کہ M1 اور M2 رسیپٹر نیند میں اضافے اور REM تاخیر میں ملوث ہیں۔ اس سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ بورنپرین کو مستقبل میں نیند کی امداد کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ضمنی اثرات چونکہ بورنپرین ایک طاقتور اینٹی کولینجک دوا ہے، اس کا ضمنی اثر پروفائل دیگر اینٹی کولینجک دوائیوں سے ملتا جلتا ہے، بشمول خشک منہ اور قبض۔ مزید برآں، جب ثانوی پارکنسنزم کے مریضوں کو بورنپرین دیا گیا تو کچھ مریضوں نے عارضی الجھن کی اطلاع دی۔ چوہوں پر کیے گئے زہریلے ایل ڈی 50 ٹیسٹوں سے پتہ چلا کہ 26 ملی گرام/کلوگرام نس کے ذریعے اور 112 ملی گرام/کلوگرام ذیلی جلد کے ذریعے بورنپرین کی مقدار زہریلی تھی۔ subcutaneous درخواست کے نتیجے میں اٹیکسیا، اسپاسٹک فالج، اور آتشزدگی ہوتی ہے۔ ترکیب ایٹروپک ایسڈ [492-38-6] (2-فینائل ایکریلک ایسڈ) (1) اور سائکلوپینٹاڈین (2) کے درمیان ایک ڈائلس-ایلڈر رد عمل CID: 139890006 (3) دیتا ہے۔ رانی نکل پر اتپریرک ہائیڈروجنائزیشن 2-فینائل بائی سائکلو [2.2.1] ہیپٹین-2-کاربوکسلک ایسڈ [93963-31-6] (5) دیتی ہے۔ ایسڈ کو ایسڈ کلورائڈ میں تبدیل کرنا اور 3-ڈائیتھیلیمینوپروپینول [622-93-5] (4) کے ساتھ ایسٹرفیکیشن نے بورنپرین (6) کی ترکیب کو مکمل کیا۔ این۔ بی۔ ہائیڈروکوینون کی ایک چھوٹی سی مقدار پولیمرائزیشن انفیکٹر کے مقصد کو پورا کرتی ہے۔ یہ بھی دیکھیں بائیسائکلوفینامین [3570-06-7] حوالہ جات اینٹیپارکنسونین ایجنٹ مسکیرینک مخالف کاربوکسیلیٹ ایسٹر ڈائیتھیلامینو مرکبات