Cephaloridine
سیفالورائڈائن (یا سیفالورائڈائن) اینٹی بائیوٹک سیفالوسپورن سی کا پہلی نسل کا نیم مصنوعی مشتق ہے۔ یہ پینسلن کی طرح بیٹا لیکٹم اینٹی بائیوٹک ہے۔ اس کی کیمیائی ساخت 3 سیفیمز، 4 کاربوکسیل گروپس اور تین پیریڈینیم میتھائل گروپس پر مشتمل ہے۔ سیفالورائڈائن بنیادی طور پر ویٹرنری پریکٹس میں استعمال ہوتا ہے۔ یہ سیفالواسپورن میں اس لحاظ سے منفرد ہے کہ یہ زویٹریئن کے طور پر موجود ہے۔ 1948 میں سیفالواسپورن پی، این اور سی کی دریافت کے بعد سے سیفالواسپورن کے اینٹی بائیوٹک عمل اور مشتقات کی ترکیب کے امکان کو بیان کرنے والے بہت سے مطالعات ہوئے ہیں۔ سیفالوسپورن سی کے ہائیڈرولیسس، 7-امینوسیفالوسپورانک ایسڈ کی علیحدگی اور سائیڈ چینز کے اضافے نے مختلف نیم مصنوعی سیفالوسپورن تیار کرنے کا امکان کھول دیا۔ 1962 میں سیفالوتھین اور سیفالورائڈائن متعارف کروائے گئے۔ سیفالورائڈائن مختصر طور پر مقبول تھا کیونکہ اس نے پٹھوں کے اندر برداشت کیا اور سیفالوتھین کے مقابلے میں خون میں زیادہ اور زیادہ مستقل سطح حاصل کی۔ تاہم، یہ سیفالوتھین کے مقابلے میں بہت کم حد تک پروٹین سے جڑا رہتا ہے۔ چونکہ یہ زبانی انتظامیہ کے بعد بھی ناقص طور پر جذب ہوتا ہے اس لیے انسانوں کے لیے اس دوا کے استعمال میں تیزی سے کمی واقع ہوئی، خاص طور پر جب سے سیفالوسپورن کی دوسری نسل 1970 کی دہائی میں متعارف کرائی گئی تھی۔ آج کل، یہ عام طور پر ویٹرنری پریکٹس میں پینسلن مزاحم اور پینسلن حساس اسٹیفیلوکوکس اوریئس، ایسچریچیا کولی، اسٹریپٹوکوکس پائجینز، اسٹریپٹوکوکس نمونیا، بیسیلس سبٹیلس، کلیبیلا، کلوسٹریڈیم ڈپتھیریا، سالمونیلا اور شگیلا کی وجہ سے ہونے والے ہلکے سے شدید بیکٹیریل انفیکشن کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ سیفالواسپورن کے مطالعہ میں دلچسپی سیفالوریڈین کی کچھ غیر معمولی خصوصیات کی وجہ سے پیدا ہوئی۔ یہ اینٹی بائیوٹک مختلف دیگر سیفالواسپورن اور ساختی طور پر متعلقہ پینسلن کے بالکل برعکس ہے جس میں ممالیہ کے گردے سے بہت کم یا کوئی خالص سراو نہیں ہوتا ہے۔ تاہم، سیفالورائڈائن پراکسیمل رینٹل نلکے کے لیے انتہائی سائٹوٹوکسک ہے، نیفرون کا وہ حصہ جو نامیاتی آئنوں کے سراو کے لیے ذمہ دار ہے، بشمول پیرا-ایم-مینو ہائپرٹ (پی اے ایچ)، نیز مختلف پینسلن اور سیفالوسپورن اینٹی بائیوٹکس۔ سیفالورائڈائن کی سائٹوٹوکسائٹی کو پروبینسیڈ اور نامیاتی آئن ٹرانسپورٹ کے کئی دیگر انفیکٹرز کے ذریعے مکمل طور پر روکا جاتا ہے، بشمول تقریبا غیر زہریلے سیفالوتھین۔ ساخت اور رد عمل سیفالورائڈائن ایک سیفالوسپورن مرکب ہے جس میں پیریڈینیم-1-المیتھائل اور 2-تھینیلاسیٹامیڈو سائیڈ گروپ ہوتے ہیں۔ سالماتی نیوکلئس، جس میں سے تمام سیفالواسپورن مشتق ہیں، A3-7-امینوسیفالوسپورانک ایسڈ ہے۔ β-لیکٹم بجتوں کے ارد گرد تشکیل پینسیلن کے مالیکیولر نیوکلئس سے کافی ملتی جلتی ہوتی ہے، جبکہ کاربوکسیل گروپ کے ایکسوائکلک سے لے کر ڈائی ہائیڈروتھیازائن اور تھیازولیڈائن بجتی بالترتیب مختلف ہوتی ہیں۔ سنتھسیس سیفالورائڈائن کو سیفالوٹن اور پائریڈائن سے ڈیسیٹیلیشن کے ذریعے ترکیب کیا جا سکتا ہے۔ یہ سیفالوٹن، تھیوسیانیٹ، پائریڈین اور فاسفورک ایسڈ کے آبی مرکب کو کئی گھنٹوں تک گرم کر کے کیا جا سکتا ہے۔ ٹھنڈا ہونے کے بعد، پانی کے ساتھ پتلا کرنا، اور معدنی ایسڈ کے ساتھ پی ایچ کو ایڈجسٹ کرنا، سیفالورائڈائن تھیوسیانیٹ نمک کو تیز کرتا ہے۔ اسے پی ایچ ایڈجسٹمنٹ کے ذریعے یا آئن ایکسچینج رال کے ساتھ تعامل کے ذریعے پاک کیا جا سکتا ہے اور سیفالورائڈائن میں تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ سیفالورائڈائن کا طبی استعمال 1970 کی دہائی سے پہلے، سیفالورائڈائن کا استعمال پیشاب کی نالی کے انفیکشن کے مریضوں کے علاج کے لیے کیا جاتا تھا۔ اس کے علاوہ ادویات کو نچلی سانس کی نالی کے مختلف انفیکشن کے علاج میں کامیابی کے ساتھ استعمال کیا گیا ہے۔ سیفالورائڈائن نیوموکوکل نمونیا کے علاج کے لیے بہت مؤثر تھی۔ اس میں سٹیفیلوکوکل اور سٹریپٹوکوکل انفیکشن میں کامیابی کی اعلی طبی اور جراثیمیاتی شرح ہے۔ Cephaloridine آسانی سے intramuscular انجکشن کے بعد جذب کیا جاتا ہے اور معدے کی نالی سے ناقص طور پر جذب کیا جاتا ہے۔ تقسیم خاتمے کا معمولی راستہ پت کا اخراج ہے۔ جب خون کے سیرم کا ارتکاز 24 مائیکروگرام/ملی لیٹر ہوتا ہے، تو اس کے مطابق پتیوں کا ارتکاز 10 مائیکروگرام/ملی لیٹر ہوتا ہے۔ ریڑھ کی ہڈی کے سیال میں سیفالورائڈائن کا ارتکاز خون اور سیرم میں ارتکاز کا 6-12% ہوتا ہے۔ سیفالورائڈائن جگر، پیٹ کی دیوار، پھیپھڑوں اور تلی میں اچھی طرح سے تقسیم ہوتا ہے اور انجکشن کے ایک گھنٹے بعد تازہ زخموں میں بھی پایا جاتا ہے۔ جیسے جیسے زخم کی عمر بڑھتی جائے گی زخم میں ارتکاز کم ہوتا جائے گا۔ تاہم، یہ دوا دماغی ریڑھ کی ہڈی کے سیال میں ناقص طور پر گھس جاتی ہے اور دماغی پرانتستا میں بہت کم مقدار میں پائی جاتی ہے۔ حمل جب حاملہ خواتین کو سیفالورائڈائن دی جاتی ہے، تو یہ دوا نال کو عبور کرتی ہے۔ سیفالورائڈائن کے ارتکاز کو نوزائیدہ بچے کے سیرم میں زچگی کے 22 گھنٹے بعد تک ماپا جا سکتا ہے، اور زچگی کے سیرم میں ارتکاز کے 54 فیصد کی سطح تک پہنچ سکتا ہے۔ جب 1 گرام کی انٹرامسکلر خوراک دی جاتی ہے، تو 4 گھنٹے کے بعد ہڈی کے خون میں چوٹی ہوتی ہے۔ امنیٹک سیال میں، ارتکاز کو اپنے اینٹی بیکٹیریل اثر تک پہنچنے میں تقریبا 3 گھنٹے لگتے ہیں۔ میٹابولزم اور اخراج پیشاب کے نمونوں سے پتہ چلتا ہے کہ سیفالورائڈائن کے علاوہ کوئی اور مائکروبیولوجی طور پر فعال میٹابولائٹس موجود نہیں تھے اور یہ کہ سیفالورائڈائن بغیر کسی تبدیلی کے خارج ہوتا ہے۔ گردوں کی کلیئرنس 146-280 ملی لیٹر/منٹ، پلازما کلیئرنس 167 ملی لیٹر/منٹ/1,73 میٹر 2 اور گردوں کی کلیئرنس 125 ملی لیٹر/منٹ/1,73 میٹر 2 بتائی گئی۔ 1,1-1 کی نصف زندگی، 5 گھنٹے اور 16 لیٹر کی تقسیم کا حجم رپورٹ کیا گیا۔ فارماکوکینٹکس فارماکوکینٹک تجزیہ ممکن نہیں ہے کیونکہ مناسب ڈیٹا شائع نہیں کیا گیا ہے۔ فزیکو کیمیکل خصوصیات تقریبا دوسرے سیفالواسپورن جیسی ہی ہیں، اس لیے فارماکوکینٹکس موازنہ کے قابل ہیں۔ زہریلا سیفالورائڈائن انسانوں میں گردے کو نقصان پہنچا سکتا ہے، کیونکہ یہ بیسولٹرل جھلی میں نامیاتی اینین ٹرانسپورٹر (او اے ٹی) کے ذریعے پراکسیمل ٹیوبلر خلیوں کے ذریعے خون سے فعال طور پر لیا جاتا ہے۔ نامیاتی آئنوں کو یک طرفہ ٹرانس سیلولر ٹرانسپورٹ کے ذریعے پراکسیمل ٹیوبلر خلیوں کے ذریعے خفیہ کیا جاتا ہے۔ نامیاتی آئنوں کو خون سے بیسولیٹرل جھلی کے پار خلیوں میں لے جایا جاتا ہے اور برش بارڈر جھلی کے پار نلکے والے سیال میں نکال دیا جاتا ہے۔ سیفالورائڈائن او اے ٹی 1 کے لیے ایک سبسٹریٹ ہے اور اس طرح اسے پراکسیمل ٹیوبلر خلیوں میں منتقل کیا جا سکتا ہے، جو گردوں کے پرانتستا کی تشکیل کرتے ہیں۔ تاہم، دوائیں روشنی کی جھلی کے پار آسانی سے منتقل نہیں ہو سکتیں کیونکہ یہ ایک زویٹریئن ہے۔ کمپاؤنڈ کا کیٹیانک گروپ (پیریڈینیم رنگ) شاید جھلی کے ذریعے اخراج کو روکتا ہے۔ اس کے نتیجے میں گردے کے گردوں کے پرانتستا میں سیفالورائڈائن جمع ہوتا ہے، جس سے نلکے کے S2 حصے کو نقصان اور نیکروسس ہوتا ہے۔ تاہم، اگر سیفالورائڈائن کے سیرم کی سطح 20 اور 80 مائیکروگرام/ملی لیٹر کے درمیان برقرار رکھی جاتی ہے تو گردوں کے افعال پر کوئی منفی اثرات نہیں ہوتے ہیں۔ میٹابولزم سیفالورائڈائن میٹابولزم سے گزرے بغیر پیشاب میں خارج ہوتا ہے۔ یہ گردے میں نامیاتی آئن کی منتقلی کو روکتا ہے۔ اس عمل سے پہلے لپڈ پیرو آکسائڈریشن ہوتا ہے۔ اس کے بعد، ممکنہ طور پر واقعات کا ایک مجموعہ، جیسے کہ ایک رد عمل والے انٹرمیڈیٹ کی تشکیل، ایک آزاد ریڈیکل اور لپڈ پیرو آکسائیڈیشن کی محرک، خلیوں کی جھلیوں اور مائٹوکونڈریا کو پیرو آکسائیڈیٹیو نقصان پہنچاتی ہے۔ یہ ابھی تک واضح نہیں ہے کہ آیا سائٹوکرومز پی-450 کے ذریعہ میٹابولک ایکٹیویشن، کیمیائی دوبارہ ترتیب، تخفیف ایکٹیویشن یا یہ تمام اقدامات شامل ہیں۔ سیفالورائڈائن کے زہریلے ہونے کا سبب بننے والے عمل کے طریقہ کار کے بارے میں بنائے گئے مفروضے یہ ہیں: رد عمل والے میٹابولائٹس سائٹوکرومز P-450 کے ذریعہ تشکیل پاتے ہیں یا β-لیکٹم رنگ کی عدم استحکام سے ابھرتے ہیں۔ منشیات کا میٹابولک ایکٹیویشن سائٹوکرومز پی-450 کے ذریعے ہو سکتا ہے، جس سے رد عمل والے میٹابولائٹس پیدا ہوتے ہیں۔ یہ مفروضہ سی وائی پی 450 کے کچھ انابائٹرز کے رویے پر مبنی ہے، جو زہریلے پن کو کم کرتے ہیں، اور مونو آکسیجنیز کے کچھ انڈسرز جو زہریلے پن کو بڑھاتے ہیں۔ یہ بھی ممکن ہو سکتا ہے کہ غیر مستحکم β-لیکٹم رنگ کی وجہ سے ایک رد عمل والا انٹرمیڈیٹ تشکیل پائے۔ سیفالورائڈائن کے پیریڈینیم سائیڈ گروپ میں مرکب کے مرکز سے غیر مستحکم بندھن ہوتے ہیں (دوسرے سیفالواسپورن کے مقابلے میں)۔ جب یہ سائیڈ گروپ نکلتا ہے، تو β-لیکٹم رنگ انٹرا مالیکیولر الیکٹران شفٹوں کے ذریعے غیر مستحکم ہو جاتا ہے۔ اس طرح، چھوڑنے والا گروپ ایک رد عمل والا پروڈکٹ بناتا ہے۔ لپڈ پیرو آکسائڈریشن اور آکسیڈیٹیو تناؤ دونوں جھلی کو نقصان پہنچا سکتے ہیں۔ لپڈ پیرو آکسائڈریشن اور آکسیڈیٹیو تناؤ ہوتا ہے کیونکہ لپڈ پیرو آکسائڈریشن مصنوعات، جیسے مالونڈیلڈیہائیڈ کا پتہ چلا ہے۔ کم شدہ گلوٹاتھیون (جی ایس ایچ) اور این اے ڈی پی ایچ دونوں ختم ہو چکے ہیں۔ نتیجتا، جی ایس ایس جی کو جی ایس ایچ تک کم نہیں کیا جا سکتا۔ اس سے زہریلا پن بڑھتا ہے کیونکہ آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم نہیں کیا جا سکتا۔ اس کے علاوہ، سیلینیم یا ٹوکوفرول کی کمی سے نیفروٹوکسائٹی میں اضافہ ہوتا ہے۔ پیریڈینیم سائیڈ گروپ ریڈوکس سائیکل میں کم شدہ این اے ڈی پی کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ سپر آکسائیڈ آئن ریڈیکلز اور ہائیڈروکسیل ریڈیکلز بن سکتے ہیں اور یہ کہ لیپڈ پیرو آکسائڈشن سیفالورائڈائن کی زہریلا پن کا ذمہ دار ہو سکتا ہے۔ مائٹوکونڈریا اور انٹرا سیلولر سانس کے عمل کو نقصان اور مائٹوکونڈریل سانس لینے میں کمی نیفروٹوکسائٹی کا سبب بن سکتی ہے۔ سیفالواسپورن کی نمائش کے بعد پہلے بیان کردہ نقصانات کا پتہ چلا ہے۔ β-لیکٹم اینٹی بائیوٹکس اندرونی جھلی کے میٹابولک سبسٹریٹ کیریئرز پر حملے سے مائٹوکونڈریا کو زخمی کرتی ہیں۔ سانس کی زہریلا پن مائٹوکونڈریل آئن سبسٹریٹ کیریئرز کے غیر فعال ہونے کی وجہ سے ہوتا ہے۔ سیفالورائڈائن کی وجہ سے گردے کو پہنچنے والے نقصان کی علامات سیفالورائڈائن کی وجہ سے ہونے والی کچھ علامات یہ ہیں: غیر علامتی، اینزیموریا، پروٹینوریا، ٹیوبلر نیکروسس، خون میں یوریا کی سطح میں اضافہ، خون کی کمی، خون میں ہائیڈروجن آئن کی سطح میں اضافہ، تھکاوٹ، بلڈ پریشر میں اضافہ، خون میں الیکٹرولائٹ کی سطح میں اضافہ، گردے کی خرابی، گردے کو پہنچنے والا نقصان، جسم کے پانی کا توازن خراب ہونا اور الیکٹرولائٹ کا توازن خراب ہونا۔ سیفالورائڈائن کے استعمال کی وجہ سے ہونے والی پیچیدگیوں میں دورے، کوما، گردے کی دائمی ناکامی، گردے کی شدید ناکامی اور موت شامل ہیں۔ سیفالورائڈائن کی وجہ سے ہونے والے گردے کے نقصان کا علاج گردے کے نقصان کا علاج جسم سے زہریلے مادے کو نکال کر، گردے کے افعال کی نگرانی اور مدد (اگر ضروری ہو تو ڈائلیسس) اور شدید صورتوں میں گردے کی پیوند کاری کے ذریعے کیا جا سکتا ہے۔ شدید مرحلے میں معاون تھراپی سیال، الیکٹرولائٹ اور ہائی بلڈ پریشر کے انتظام کے ذریعے کی جا سکتی ہے۔ طویل مدتی انتظام میں گردوں کے افعال کی نگرانی، ہائی بلڈ پریشر کا قریبی انتظام شامل ہے۔ مزید برآں، غذائی انتظام میں پروٹین اور سوڈیم کا انتظام، مناسب ہائیڈریشن اور فاسفیٹ اور پوٹاشیم کی پابندی شامل ہو سکتی ہے۔ دائمی گردے کی ناکامی کی صورت میں غذائی انتظام میں erythropoietin ایگونسٹ (چونکہ خون کی کمی گردے کی دائمی ناکامی سے وابستہ ہے)، فاسفیٹ بائنڈر (ہائپر فاسفیٹیمیا کی صورت میں)، کیلشیم سپلیمنٹس، وٹامن ڈی سپلیمنٹس اور سوڈیم بائی کاربونیٹ (ایسڈ بیس کی خلل کو درست کرنے کے لیے) بھی شامل ہیں۔ حوالہ جات سیفالوسپورین اینٹی بائیوٹکس پیریڈینیم مرکبات تھیوفینز زوٹیرونز