Neuromedin U
نیورومیڈن یو (یا این ایم یو) ایک نیوروپپٹائڈ ہے جو انسانوں اور دیگر ممالیہ جانوروں کے دماغ میں پایا جاتا ہے، جس میں متعدد متنوع افعال ہوتے ہیں جن میں ہموار پٹھوں کا سکڑنا، بلڈ پریشر کا ضابطہ، درد کا ادراک، بھوک، ہڈیوں کی نشوونما اور ہارمون کی رہائی شامل ہیں۔ اسے پہلی بار 1985 میں ریڑھ کی ہڈی سے الگ کیا گیا تھا، اور اس کا نام بچہ دانی میں ہموار پٹھوں کے سکڑنے کی صلاحیت کے نام پر رکھا گیا تھا۔ ساخت نیورومیڈن یو ایک انتہائی محفوظ نیوروپپٹائڈ ہے جو بہت سی انواع میں موجود ہے، جو متعدد آئسوفارم کے طور پر موجود ہے۔ مثال کے طور پر، انسانوں میں یہ چوہوں میں 25 امینو ایسڈ پیپٹائڈ (U-25) ہے یہ 23-aas لمبا (U-23) ہے اور کچھ ممالیہ جانوروں میں یہ 8-aas لمبا جتنا کم پایا گیا ہے۔ این ایم یو-8 این ایم یو-25 کے سی ٹرمینس سے ملتا جلتا ہے، اس طرح یہ پورے پیپٹائڈ کا سب سے زیادہ محفوظ علاقہ ہے۔ نیورومیڈن یو کے حیاتیاتی فعل میں مختلف آئسوفارم کی متعلقہ شراکت کو عام طور پر اچھی طرح سے نہیں سمجھا جاتا ہے۔ نیورومیڈن یو، بہت سے نیورو ایکٹیو پیپٹائڈز کی طرح، سی-ٹرمینس پر درمیانی ہوتا ہے، اور تمام آئسوفارم میں ایک جیسے سی-ٹرمینل ہیپٹاپیپٹائڈز ہوتے ہیں۔ چوہوں میں نیورومیڈن U-23 کی ترتیب یہ ہے: YKVNEYQGPVAPSGFLFFRRN-(NH2)۔ فنکشن این ایم یو ریسیپٹرز کی سرگرمی کیلشیم موبلائزیشن، فاسفائنوسیٹائڈ (یا پی آئی) سگنلنگ کے ذریعے انٹرا سیلولر سگنل ٹرانسڈکشن کا باعث بنتی ہے، اور سی اے ایم پی پروڈکشن این ایم یو کی روک تھام صرف ٹشو اور پرجاتیوں کے مخصوص انداز میں ہموار پٹھوں کو سکڑ دے گی۔ نیوروپپٹائڈ کی انٹرا سیریبروونٹریکلر (یا آئی سی وی) انتظامیہ تناؤ کے ردعمل میں ثالثی کرتی ہے اور شریانوں کے دباؤ اور دل کی دھڑکن دونوں میں اضافہ کرتی ہے۔ این ایم یو کا آئی سی وی ایڈمنسٹریشن پلازما ایڈرینالین کی سطح کو بلند کرتا ہے، حالانکہ اس کا پلازما نوراڈرینالین کی مقدار پر کوئی اثر نہیں پڑتا ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ این ایم یو کی بڑی خوراکیں () ہائپوتھلمس کے پیراوینٹریکولر نیوکلئس اور/یا ہمدرد پریگینگلیونک نیوران کی سرگرمی کو روکتی ہیں، اس طرح سرگرمی کو کنٹرول کرتی ہیں۔ ریگولیشن نیورومیڈن یو دو رسیپٹرز، پردیی این ایم یو آر 1 اور مرکزی اعصابی نظام این ایم یو آر 2 کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ دونوں ریسیپٹر کلاس اے جی-پروٹین جوڑے ہوئے ریسیپٹرس (یا جی پی سی آر) کی مثالیں ہیں جن کی تقسیم کا ایک الگ نمونہ ہے۔ این ایم یو آر 1 کا اظہار بنیادی طور پر پردیی اعصابی نظام میں ہوتا ہے، جس کی سطح معدے میں سب سے زیادہ ہوتی ہے، جبکہ این ایم یو آر 2 زیادہ تر مرکزی اعصابی نظام میں پایا جاتا ہے، جس کا سب سے زیادہ اظہار ہائپوتھلمس، میڈولا اور ریڑھ کی ہڈی میں ہوتا ہے۔ سیٹ ڈسٹری بیوشن پیٹرن کی دریافت نے جسم کے اندر دو رسیپٹر ذیلی اقسام کے مخصوص کرداروں کی تفویض کی اجازت دینا شروع کر دی ہے۔ جو بات یقینی طور پر معلوم ہے وہ یہ ہے کہ ریکومبیننٹ این ایم یو ریسیپٹرز اندرونی کیلشیم کے ارتکاز میں اضافہ کریں گے، جو ایم اے پی کے/ای آر کے راستے کے ذریعے اشارہ کرتے ہیں۔ کینسر میں اس کا کردار ابھی تک پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آیا ہے، حالانکہ این ایم یو اور اس کے ریسیپٹر این ایم یو آر 2 کو عام خلیوں کے مقابلے میں انسانی پینکریٹک کینسر میں زیادہ ظاہر کیا گیا ہے۔ مطالعات سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ ٹیومر ہٹائے جانے کے بعد این ایم یو سیرم کی سطح میں کمی واقع ہوئی، کیونکہ این ایم یو اور اس کے رسیپٹر بنیادی طور پر کینسر کے خلیوں میں مقامی ہوتے ہیں۔ اگرچہ این ایم یو کینسر کے خلیوں کے پھیلاؤ پر کوئی اثر نہیں ڈالتا ہے، لیکن یہ سی-میٹ کو جنم دیتا ہے، جو ایک پروٹو-اونکوجین ہے جو میسینکائمل-ایپیٹیلیل ٹرانزیشن فیکٹر (ایم ای ٹی) پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے۔ بڑھتی ہوئی جارحیت کے ساتھ ساتھ ہیپاٹوسائٹ گروتھ فیکٹر (ایچ جی ایف) کی ثالثی سے بکھرنے سے پتہ چلتا ہے کہ این ایم یو ایچ جی ایف-سی-میٹ پیراکرین لوپ میں بھی شامل ہے جو خلیوں کی منتقلی کو منظم کرتا ہے۔ درد کا ادراک اور تناؤ کا ردعمل تناؤ اور درد کے ادراک کے راستوں پر این ایم یو کے اثر کو چوہوں کا استعمال کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ این ایم یو پیپٹائڈ کی کمی والے چوہوں کے برعکس، این ایم یو آر 2 ناک آؤٹ (کے او) چوہے تناؤ، اضطراب، جسمانی وزن کے ضابطے، اور کھانے کی کھپت کے حوالے سے معمول کے مطابق نظر آئے۔ تاہم، این ایم یو آر 2 کے او چوہے ہاٹ پلیٹ ٹیسٹ اور فارملن ٹیسٹ کے دائمی مرحلے دونوں میں درد کی حساسیت کو کم کرتے ہیں۔ مزید برآں، ریڑھ کی ہڈی کے ڈورسل ہارن نیوران میں حوصلہ افزا سنپیٹک ٹرانسمیشن کی سہولت، ایک ایسا طریقہ کار جس کے ذریعے این ایم یو درد کو متحرک کرتا ہے، این ایم یو آر 2 کے او چوہوں میں نہیں ہوا۔ این ایم یو آر 2 ایکسپریشن اور این ایم یو 23 بائنڈنگ سائٹس دونوں ریڑھ کی ہڈی کے ہارن کی بیرونی تہوں کے لیے انتہائی مقامی ہیں، اور این ایم یو کو انٹرا سیریبروونٹریکلر (آئی سی وی) انجیکشن کے ذریعے لگانا عام طور پر چوہوں اور چوہوں میں درد کی حساسیت کو بڑھاتا ہے۔ ہائپوتھلمس (پی وی این) کے پیراوینٹریکولر نیوکلئس میں این ایم یو آر 2 کا اظہار، جو کورٹیکوٹروپن جاری کرنے والے ہارمون (سی آر ایچ) کی رہائی کے لیے ایک اہم مقام ہے، تناؤ کے ردعمل میں ثالثی میں ایک متبادل کردار کی تجویز کرتا ہے۔ این ایم یو اور اس کے ریسیپٹرز کا اظہار نوسیسیپٹو حسی راستوں میں بھی کثرت سے ہوتا ہے، بشمول ڈورسل روٹ گینگلیا (ڈی آر جی)، ریڑھ کی ہڈی، اور برینسٹم۔ خاص طور پر، این ایم یو ہائپرلجیزیا، ایلوڈینیا، اور فارملن انجکشن کے بعد مسلسل درد میں اضافہ کرتا ہے۔ چوہوں اور چوہوں میں این ایم یو کے آئی سی وی انجیکشن نوسیسیپٹو راستوں کو چالو کرنے سے وابستہ طرز عمل کے ردعمل کو جنم دیتے ہیں، مثال کے طور پر یہ کورٹیکوسٹیرون کے پلازما کی سطح میں اضافہ کرے گا، اور وٹرو میں ہائپوتھامک ایکسپلانٹس سے سی آر ایچ کی رہائی کو متحرک کرتا ہے۔ این ایم یو کی مرکزی انتظامیہ تناؤ سے وابستہ ہائپوتھامک علاقوں میں کلیدی جینوں کے اظہار کے ساتھ ساتھ تناؤ سے متعلق طرز عمل کو بھی متاثر کرتی ہے جسے سی آر ایچ مخالف کے ذریعے روکا جا سکتا ہے (یہ سی آر ایچ ناک آؤٹ چوہوں سے غیر حاضر ہے)۔ این ایم یو ناک آؤٹ چوہوں میں بعض تناؤ کے ردعمل کو ختم کر دیا جاتا ہے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ این ایم یو نمایاں طور پر نوسیسیپٹو حسی ترسیل کو تبدیل کرتا ہے۔ مزید دیکھیں نیورومیڈن یو رسیپٹر نیورومیڈن ایس حوالہ جات بیرونی روابط نیوروپیپٹائڈز