IL22RA2
انٹرلیوکن-22 رسیپٹر سب یونٹ الفا-2 (آئی ایل-22 آر اے 2)، جسے انٹرلیوکن-22 بائنڈنگ پروٹین (آئی ایل-22 بی پی) بھی کہا جاتا ہے، ایک قدرتی طور پر خفیہ ہونے والا مونومیرک پروٹین ہے جو انٹرلیوکن-22 (آئی ایل-22) مخالف کے طور پر کام کرتا ہے جس کے ویو میں آئی ایل-22 سرگرمی پر روک تھام کے اثرات ہوتے ہیں۔ آئی ایل-22 بی پی انسانوں میں کروموسوم 6 پر واقع آئی ایل 22 آر اے 2 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے، اور چوہوں میں کروموسوم 10 پر واقع آئی ایل 22 آر اے 2 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ آئی ایل-22 بی پی کا تعلق کلاس II سائٹوکائن ریسیپٹر فیملی سے ہے اور یہ آئی ایل-22 آر (عرفیت آئی ایل-22 آر اے 1/آئی ایل-22 آر اے/آئی ایل-22 آر 1) کا گھلنشیل ریسیپٹر ہومولوگ ہے۔ آئی ایل-22 بی پی کا بنیادی کام مخصوص بائنڈنگ کے ذریعے آئی ایل-22 حیاتیاتی سرگرمی کا ضابطہ ہے جو آئی ایل-22 کے سیل سطح کے رسیپٹر آئی ایل-22 آر کے ساتھ تعامل کو روکتا ہے اور اس طرح نیچے کی طرف سیلولر سگنلنگ اور ردعمل کو روکتا ہے۔ آئی ایل-22 اور آئی ایل-22 بی پی تعاملات صحت اور بیماری میں اہم کردار ادا کرتے ہیں اور مستحکم ریاست ہومیوسٹاسس، سوزش کے ردعمل اور کینسر کے ضابطے میں شامل ہیں۔ ساخت اور تعامل آئی ایل-22 بی پی ایک گھلنشیل مونومیرک سائٹوکائن رسیپٹر پروٹین ہے۔ آئی ایل-22 بی پی ہیٹروڈائمیرک جھلی سے منسلک آئی ایل-22 آر کے ایک ذیلی یونٹ کے ایکسٹرا سیلولر ڈومین کے ساتھ تقریبا 34 فیصد سیکوینس ہومیولوجی کا اشتراک کرتا ہے، جو آئی ایل-22 کے لیے اہم سیلولر ریسیپٹر ہے جو بعد میں سگنلنگ فراہم کرتا ہے۔ یہ ہم آہنگی پروٹین کی ثانوی اور ترتیری ساخت تک پھیلی ہوئی ہے جو مخصوص بائنڈنگ اور پروٹین-پروٹین تعاملات کی اجازت دیتی ہے۔ آئی ایل-22 بی پی دیگر متعلقہ سائٹوکائن ریسیپٹرز آئی ایل-10 آر بی، اور آئی ایل-20 آر اے کے ساتھ بھی ہم آہنگی کا اشتراک کرتا ہے۔ آئی ایل-22 بی پی ایک خفیہ پروٹین ہے جس میں ٹرانس میمبرین اور انٹرا سیلولر ڈومینز دونوں کا فقدان ہے، اس میں دو ٹینڈم فائبرونیکٹن-III ڈومینز، گلائکوسیلیشن سائٹس اور چار محفوظ سسٹین کے باقیات ہوتے ہیں۔ خفیہ شدہ آئی ایل-22 بی پی کی سالماتی کمیت تقریبا 30 کے ڈی اے ہے۔ آئی ایل-22 بی پی اپنے پانچ بائنڈنگ لوپس کے ساتھ آئی ایل-22 آر بائنڈنگ سائٹ کو اوور لیپ کرنے والی سائٹ پر آئی ایل-22 سے رابطہ کرتا ہے، جس سے آئی ایل-22-آئی ایل-22 آر تعامل کو کامیابی سے روک دیا جاتا ہے۔ آئی ایل-22-آئی ایل-22 بی پی کے لیے علیحدگی مستقل کے ڈی ~ 1 پی ایم ہے جو بہت سخت تعامل اور اعلی وابستگی کو اجاگر کرتا ہے، جبکہ آئی ایل-22-آئی ایل-22 آر کے لیے کے ڈی صرف ~ 20 این ایم ہے جس کا مطلب ہے بہت کم وابستگی۔ نیز، آئی ایل 22 بی پی-آئی ایل-22 کمپلیکس کے لیے کوف علیحدگی کی شرح 4 دن سے زیادہ ہے لیکن آئی ایل-22 آر-آئی ایل-22 کمپلیکس کے لیے کوف علیحدگی کی شرح صرف چند منٹ ہے۔ یہ کیمیائی خصوصیات اس بات کو یقینی بناتی ہیں کہ آئی ایل-22 جو کہ آئی ایل-22 بی پی سے منسلک ہے، آئی ایل-22 آر کے ساتھ تعامل سے مؤثر طریقے سے الگ ہو جائے۔ فنکشن اور ریگولیشن اسی طرح آئی ایل-22 کے ایکسپریشن پروفائل کے مطابق، آئی ایل-22 بی پی کا اظہار لمفائیڈ اور رکاوٹ کے بافتوں جیسے تلی، میسینٹرک لمف نوڈس، معدے کی نالی، جلد، پھیپھڑوں اور جگر میں ہوتا ہے۔ آئی ایل-22 بی پی ڈینڈریٹک خلیوں کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے، خاص طور پر مخصوص آنتوں کے ڈینڈریٹک خلیوں کی آبادی کے ذریعے۔ آئی ایل-22 بی پی کے دیگر شناخت شدہ سیلولر ذرائع میں ایوسینوفیلس، سی ڈی 4 + ٹی ایچ لیمفوسائٹس اور کیریٹنوسائٹس شامل ہیں۔ آئی ایل-22 بی پی-آئی ایل-22 تعاملات کا تفصیلی کردار اب تک معدے کی نالی میں سب سے بہتر بیان کیا گیا ہے، جہاں آئی ایل-22 بی پی ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے اور آئی ایل-22 کی حیاتیاتی دستیابی کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ معدے کی نالی میں، ان دونوں مالیکیولز کی سطح مختلف امیونولوجیکل حالات کے دوران الٹا ہوتی ہے۔ صحت مند، مستحکم ریاست ہومیوسٹاسس میں، آئی ایل-22 بی پی کی سطح سب سے زیادہ ہوتی ہے اور مدافعتی ردعمل اور سوزش کے دوران تیزی سے کم ہوتی ہے جب آئی ایل-22 کی اعلی سطح پیدا ہوتی ہے۔ سوزش کے ثالث جیسے پروسٹاگلینڈین ای 2 (پی جی ای 2)، آئی ایل-18 اور دیگر سوزش والے اجزاء آئی ایل-22 بی پی کی پیداوار کو کم کرنے کے لیے جانے جاتے ہیں، دوسری طرف، ریٹینوک ایسڈ کی موجودگی، وٹامن اے کا میٹابولائٹ، آئی ایل-22 بی پی کے سراو کو متاثر کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ آنتوں میں آئی ایل-22 بی پی آنتوں کے لومین سے آنتوں کے لیمفائیڈ ٹشوز تک مناسب اینٹیجن نمونے لینے کو فعال کرنے میں بھی شامل ہے، جو رواداری اور ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لیے اہم ہے۔ مزید آئی ایل-22 بی پی لپڈ کے جذب اور آنتوں کے اپیتھیلیل خلیوں کے پھیلاؤ کو منظم کرتا ہے۔ کم حد تک، آئی ایل-22 بی پی کا کام دیگر بافتوں جیسے جلد، پھیپھڑوں اور جگر میں بیان کیا گیا ہے۔ ان میں سے زیادہ تر بافتوں میں، خیال کیا جاتا ہے کہ آئی ایل-22 بی پی کے حفاظتی اثرات ہوتے ہیں۔ تاہم، چونکہ یہ دوہری نوعیت کے آئی ایل-22 سائٹوکائن کو منظم کرتا ہے، جس کے حفاظتی اور روگیاتی اثرات دونوں ہو سکتے ہیں، اس لیے آئی ایل-22 بی پی کے بہت سے مختلف حالات اور محرکات کے لحاظ سے سوزش کے حامی اور مخالف دونوں اثرات بھی ہو سکتے ہیں۔ مختلف بافتوں کی صحت اور بیماری میں آئی ایل-22 بی پی کے تفصیلی کردار اور شمولیت کی مکمل وضاحت کی جانی باقی ہے۔ بیماری اور تھراپی جیسا کہ آئی ایل-22 بی پی کے فنکشن سے ظاہر ہوتا ہے، عام طور پر، آئی ایل-22 بی پی کی موجودگی ان بیماریوں پر مثبت/حفاظتی اثر ڈالتی ہے جو آئی ایل-22 سرگرمی سے بڑھ جاتی ہیں اور اس کے برعکس۔ غیر فعال آئی ایل-22 بی پی-آئی ایل-22 تعاملات معدے کی نالی کی سوزش کی بیماریوں جیسے سوزش کی آنتوں کی بیماری (آئی بی ڈی) اور اس کے اجزاء کرون کی بیماری (سی ڈی) اور السرٹیو کولائٹس (یو سی) کی نشوونما سے منسلک دیگر مالیکیولز میں شامل ہیں۔ یہ اطلاع دی گئی تھی کہ صحت مند کنٹرول کے مقابلے میں آئی بی ڈی کے مریضوں میں آئی ایل-22 بی پی اور آئی ایل-22 دونوں کی بلند سطح ہوتی ہے، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ دائمی سوزش کے تناظر میں ان مالیکیولز کے اثرات کو صحت مند حالت سے ڈرامائی طور پر تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ آئی ایل 22 آر اے 2 ناک آؤٹ ماؤس ماڈل کے ساتھ کام کرنے والے ایک اور تحقیقی مطالعے میں کولوریکٹل کینسر (سی آر سی) کے ٹیومرجینسیس میں آئی ایل-22 بی پی کے حفاظتی کردار کی نشاندہی کی گئی کیونکہ اس جینوٹائپ کے جانوروں نے جنگلی قسم کے کنٹرول کے مقابلے میں ٹیومر کی تشکیل میں اضافہ کیا تھا۔ ان مشاہدات کے علاوہ، یہ بھی تجویز کیا گیا ہے کہ لیمفوٹاکسن α اور β کے ٹیومر مخالف اثرات کو آئی ایل-22 بی پی پر منحصر طریقے سے ثالثی کی جا سکتی ہے۔ انفلوئنزا وائرس اور سٹریپٹوکوکس نمونیا کے ساتھ پھیپھڑوں کے انفیکشن کے مطالعے میں آئی ایل-22 بی پی کے مشاہدہ شدہ اثرات زیادہ تر منفی تھے اور ایپیٹیلیل ٹائٹ جنکشنز اور اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈز سراو پر فعال حفاظتی آئی ایل-22 کی کم سطح کی وجہ سے انفیکشن سے پیدا ہونے والے نمونیا میں اضافہ ہوا۔ تجرباتی آٹومیمون انسیفالومائیلائٹس (ای اے ای) والے چوہوں میں جو کہ ایک سے زیادہ سکلیروسیس (ایم ایس) کا ایک نمونہ ہے، بیماری کی ترقی پر آئی ایل-22 بی پی کے منفی اثرات کا مشاہدہ کیا گیا، جزوی طور پر غیر جانبدار آئی ایل-22 کے ذریعے سوزش سے متعلق آئی ایف این جی ایم کی سطح کے ناکافی جبر کی وجہ سے۔ آئی ایل-22 دائمی سوزش کی بیماریوں کے علاج کے لیے نئے علاج کی ترقی کے لیے ایک ٹارگٹ مالیکیول ہے جس میں آئی ایل-22 حیاتیاتی راستہ شامل سمجھا جاتا ہے، جیسے کہ یو سی، ایکیوٹ گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (جی وی ایچ ڈی)، سوراسس اور کووڈ-19 وغیرہ۔ ان علاج میں آئی ایل-22 بی پی حیاتیات کو نشانہ بنانا بھی فائدہ مند ہو سکتا ہے، مثال کے طور پر، آئی ایل-22 بی پی کا استعمال اسی انداز میں کیا جاتا ہے جس طرح آئی ایل-22 کے خلاف تیار کردہ غیر جانبدار مونوکلونل اینٹی باڈیز کا مطالعہ کیا جا رہا ہے۔ نئی تحقیق آئی ایل-22 بی پی کو سی آر سی اور اینٹی-ٹی این ایف اے آئی بی ڈی تھراپی کی تشخیص کے لیے ممکنہ بائیو مارکر کے طور پر استعمال کرنے کی سمت کی طرف اشارہ کر رہی ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط ٹائپ II سائٹوکائن ریسیپٹرز