B-cell prolymphocytic leukemia
بی سیل پرولیمفوسیٹک لیوکیمیا، جسے بی-پی ایل ایل کہا جاتا ہے، خون کا ایک نایاب کینسر ہے۔ یہ لیوکیمیا کی ایک زیادہ جارحانہ لیکن پھر بھی قابل علاج شکل ہے۔ خاص طور پر، بی-پی ایل ایل ایک پرولیمفوسیٹک لیوکیمیا (پی ایل ایل) ہے جو پرولیمفوسائٹس کو متاثر کرتا ہے-بی-لمفوسائٹس اور ٹی-لمفوسائٹس کی نامکمل شکلیں-پردیی خون، بون میرو اور تلی میں۔ یہ ایک جارحانہ کینسر ہے جو علاج کے لیے ناقص ردعمل پیش کرتا ہے۔ بالغ لمفوسائٹس انفیکشن سے لڑنے والے مدافعتی نظام کے خلیات ہیں۔ بی-لمفوسائٹس کی دو ذمہ داریاں ہیں: اینٹی باڈیز کی پیداوار-اینٹی جینز کے جواب میں، بی-لمفوسائٹس غیر ملکی مادوں کے لیے مخصوص اینٹی باڈیز تیار کرتے ہیں اور جاری کرتے ہیں تاکہ ان کی شناخت اور ان کے خاتمے میں مدد مل سکے۔ میموری خلیات کی تشکیل-اینٹی باڈیز اور اینٹی جینز کے درمیان تعامل بی-لمفوسائٹس کو سیلولر یادیں قائم کرنے کی اجازت دیتا ہے، بصورت دیگر امیونٹیز کے نام سے جانا جاتا ہے جو جسم کو پہلے سے درپیش پرجاتیوں کے لیے زیادہ تیزی سے اور موثر انداز میں جواب دینے کی اجازت دیتا ہے۔ درجہ بندی اسے لمفوسائٹس کی ضرورت سے زیادہ پیداوار کی وجہ سے لمفوپرولیفیریٹو ڈس آرڈر کے طور پر درجہ بندی کیا جاتا ہے، بی-پی ایل ایل میں بون میرو کے ذریعے بی-پرولیمفوسائٹس کی زیادہ پیداوار ہوتی ہے۔ یہ نامکمل لمفوسائٹس عام طور پر خون میں نہیں پائے جاتے ہیں۔ ان کی پختگی کے عمل کا ایک حصہ بون میرو سے ان کی روانگی سے پہلے غیر ملکی مواد کے خلاف اینٹی باڈیز تیار کرنے کے لیے پروگرام کیا جا رہا ہے۔ بی-پی ایل ایل میں، مہلک بی-پرولیمفوسائٹس بالغ بی-لمفوسائٹس کی کمی کی وجہ سے مدافعتی نظام کی انکولی صلاحیتوں میں خلل ڈالتے ہیں۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ کچھ معاملات مینٹل سیل لیمفوما کی ایک قسم کی نمائندگی کر سکتے ہیں۔ علامات اور علامات اس قسم کے لیوکیمیا کی خصوصیت یہ ہے: پردیی خون میں گردش کرنے والے 55 فیصد سے زیادہ خلیات (سرخ خون کے خلیات، سفید خون کے خلیات اور پلیٹلیٹس اجتماعی طور پر) پرولیمفوسائٹس ہیں۔ عام طور پر، پرولیمفوسائٹ کا تناسب 90 فیصد سے کم یا لیمفڈینوپیتھی کی عدم موجودگی سے زیادہ ہوتا ہے-لمف نوڈس کے سائز، تعداد یا مستقل مزاجی میں غیر معمولی چیزیں۔ اسپلینومیگلی-تلی کا غیر معمولی اضافہ۔ زیادہ سفید خون کے خلیوں کی گنتی بی علامات-بخار، رات کے پسینے اور/یا وزن میں کمی۔ دوسرے لیوکیمیا کی طرح، بی سیل پرولیمفوسیٹک لیوکیمیا اکثر غیر علامتی ہوتا ہے۔ سب سے عام علامات اور علامات خون کے خلیوں کی معمول کی سطح پیدا کرنے میں بون میرو کی ناکامی کا نتیجہ ہیں: خون کی کمی-سرخ خون کے خلیوں کی کمی کی وجہ سے زیادہ بار بار، شدید اور طویل انفیکشن-عام سفید خون کے خلیوں کی کمی کی وجہ سے خون بہنا اور چوٹ لگنا-پلیٹلیٹس کی کمی کی وجہ سے بی-پی ایل ایل کی تشخیص دیگر بالغ بی-سیل لیوکیمیا اور لیمفوما کے ساتھ کافی حد تک اوورلیپ ہونے کی وجہ سے مشکل ہے۔ اس کے لیے تشخیصی ٹیسٹوں کے ساتھ مورفولوجی کے انضمام کی ضرورت ہوتی ہے جس میں امیونو فینوٹائپنگ اور کروموسوم تجزیہ (سائٹوجینیٹکس) شامل ہیں۔ مورفولوجی مہلک بی خلیات اوسط سے بڑے ہوتے ہیں۔ بی-پی ایل ایل والے مریض کی تشخیص کے لیے، مریض کے خون کے خلیوں کی بی-پرولیمفوسائٹس کی ساخت 55 فیصد سے زیادہ ہونی چاہیے۔ سفید خون کے خلیوں کی زیادہ گنتی-100 x 109/ایل سے زیادہ-بھی بی-پی ایل ایل کی نشاندہی کرتی ہے۔ بی-پرولیمفوسائٹس کی خصوصیات یہ ہیں: بڑا سائز-عام چھوٹے لمفوسائٹ گول یا انڈاکار شکل کے نیوکلئی کے سائز سے تقریبا دوگنا ایک نمایاں نیوکلیولس اعتدال سے گاڑھا نیوکلیئر کرومیٹن ہائی نیوکلیئر-سائٹوپلاسمک تناسب-زیادہ وافر مقدار میں سائٹوپلازم امیونوفینوٹائپ کی نشاندہی کرتا ہے۔ یہ تکنیک امیونولوجک مارکر کا استعمال کرتے ہوئے خلیوں میں ظاہر ہونے والے پروٹین کا مطالعہ کرنے کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ بی-پی ایل ایل مریضوں میں سطح امیونوگلوبلین کا مضبوط اظہار ہوتا ہے-اینٹی باڈی کی جھلی سے جڑی ہوئی شکل، بی-لمفوسائٹ سطح کے اینٹیجن سی ڈی 19، سی ڈی 20، سی ڈی 22، سی ڈی 79 اے اور ایف ایم سی 7، اور سی ڈی 5 اور سی ڈی 23 کا کمزور اظہار۔ لیمفوپرولیفیریٹو عوارض میں مماثلت کی وجہ سے، مریضوں کی تشخیص کرنا اکثر مشکل ہوتا ہے۔ امیونو فینوٹائپنگ بی-پی ایل ایل کو اسی طرح کی بیماریوں سے ممتاز کرنے میں مدد کرتی ہے، اس کے کلیدی شناخت کاروں میں سے ایک سطح کے اینٹیجنز سی ڈی 10، سی ڈی 11 سی، سی ڈی 25، سی ڈی 103 اور سائکلین ڈی 1 کے اظہار میں عدم موجودگی ہے-جو سیل سائیکل کی ترقی کا ایک اہم ریگولیٹر ہے۔ ایک کیس کو سی ڈی 20 +، سی ڈی 22 +، اور سی ڈی 5-کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ یہ سی ڈی 5 + بھی ہو سکتا ہے۔ ایک اور کیس کو سی ڈی 45 +، سی ڈی 19 +، سی ڈی 20 +، سی ڈی 5 +، ایچ ایل اے-ڈی آر +، سی ڈی 10 -، سی ڈی 23 +/-، سی ڈی 38 + اور ایف ایم سی 7-کے طور پر بیان کیا گیا تھا۔ سائٹوجینیٹکس بی-پی ایل ایل نایاب ہے، اس کے نتیجے میں بہت کم جینیاتی مطالعات نے اس بیماری پر توجہ مرکوز کی ہے۔ نتیجے کے طور پر، بی-پی ایل ایل میں شامل جینیاتی زخم بڑی حد تک نامعلوم ہیں۔ کروموسومل تغیرات سب سے زیادہ عام طور پر رپورٹ کی جانے والی غیر معمولی چیزیں کروموسوم 14 میں واقع ہوئی ہیں، خاص طور پر کروموسوم کے ایک علاقے میں جسے بینڈ q23 (14q23) کہا جاتا ہے۔ اس مقام پر منتقلی سائکلین ڈی 1 جین کے حد سے زیادہ اظہار کا باعث بنتی ہے جس کا تعلق متعدد کینسروں کی نشوونما اور نشوونما دونوں سے ہے۔ 6q21، 11q23، 12p12، 13q14 اور 17p پر دیگر کروموسومل اسامانیتاوں کی اطلاع دی گئی ہے۔ اس میں کروموسوم 11 اور کروموسوم 13 سے حذفیاں شامل ہو سکتی ہیں۔ ٹی پی 53 جین دستاویزی مطالعات میں، بی-پی ایل ایل کے تمام معاملات میں سے 75 فیصد میں ٹی پی 53 جین میں تغیرات ہوئے ہیں۔ یہ بی سیل بدنیتی کی تمام ذیلی اقسام میں سب سے زیادہ واقعات ہیں۔ اس جین میں تغیرات کو دیگر ہیمیٹولوجک بدنیتی میں بھی دستاویزی شکل دی گئی ہے۔ TP53 سیل سائیکل کے G1 چیک پوائنٹ کے ضابطے میں شامل جینوں کا ایک اہم ٹرانسکرپشنل ایکٹیویٹر ہے اور ساتھ ہی پروگرام شدہ سیل کی موت (apoptosis) کے لیے ذمہ دار بعض جین بھی ہیں۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ ٹی پی 53 میں تغیرات اس بیماری کے بار بار تھراپی مزاحمت اور جارحانہ کورس کے لیے ذمہ دار ہیں۔ سی-ایم وائی سی جین بی-پی ایل ایل کے معاملات کی ایک چھوٹی سی تعداد میں، سی-ایم وائی سی جین میں غیر معمولی چیزیں مشاہدہ کی گئی ہیں۔ اسے ایک عالمی امپلیفائر سمجھا جاتا ہے اور سیلولر سرگرمی کے تقریبا تمام پہلوؤں کو متاثر کرتا ہے۔ یہ جن جینوں کی تعداد کو منظم کرتا ہے، ان میں سے زیادہ تر سیل کی نشوونما، سیل سائیکل کی ترقی، پروٹین بائیوسنتھیس اور اپوپٹوسس میں شامل ہیں۔ بی-پی ایل ایل مریضوں میں سی-ایم وائی سی کی وسعت کی اطلاع دی گئی ہے اور اگرچہ نتائج واضح نہیں ہیں، لیکن یہ عام طور پر ناقص طبی نتائج سے وابستہ ہے۔ معالجین کے پردیی خون کی ساخت میں کسی غیر معمولی کی نشاندہی کرنے کے بعد، مریض کے بون میرو اور/یا تلی سے بائیوپسیز (ٹشو کے نمونے) کی اکثر تصدیق کے لیے سفارش کی جاتی ہے۔ بون میرو بائیوپسی میں ٹشو کی ایک چھوٹی سی مقدار کو ہٹانا شامل ہوتا ہے جس کا مزید تجزیہ اسامانیتاوں کے لیے کیا جاتا ہے، کیونکہ بی-پی ایل ایل پیتھولوجسٹ پرولیمفوسیٹک دراندازی کی تلاش کرتے ہیں جہاں زیادہ پیداوار کی وجہ سے بون میرو کے ہیماٹوپوئیٹک اسٹیم سیلز کو پرولیمفوسائٹس سے تبدیل کیا جاتا ہے۔ 50 فیصد رپورٹ شدہ معاملات میں، مریضوں کے لیے خون کی کمی (خون میں صحت مند سرخ خون کے خلیوں کی کمی) اور تھرومبوسیٹوپینک (خون میں پلیٹلیٹس کی کمی) دونوں کا ہونا عام تھا۔ علاج دیگر لیوکیمیا کے مقابلے میں اس کی کافی تیزی سے ترقی کے ساتھ جوڑی دار بی-پی ایل ایل کی نایابیت کے نتیجے میں موثر علاج کی مشکل پیداوار ہوئی ہے۔ یہ بیماری فی الحال لاعلاج ہے، خون میں پرولیمفوسائٹ کی کثرت کو کم کرنے اور بون میرو کے ذریعہ پیداوار کو کم کرنے، علامات کا علاج کرنے اور ترقی کو کنٹرول کرنے کے لیے علاج اور تھراپی کی رہنمائی کی جاتی ہے۔ محتاط انتظار کچھ مریضوں کو تشخیص کے بعد فوری علاج کی ضرورت نہیں ہوتی ہے۔ ان مریضوں میں وہ لوگ شامل ہیں جن میں واضح علامات ظاہر نہیں ہوتی ہیں یا جن کے کینسر میں ترقی نہیں دیکھی گئی ہے۔ فعال طور پر مریض کی حالت کی نگرانی کے لیے معالجین کے ساتھ باقاعدہ چیک اپ کی ضرورت ہوتی ہے ؛ ایک بار جب بیماری میں اضافے یا علامات سے مریض کی تکلیف کا ثبوت مل جائے تو علاج نافذ کیا جائے گا۔ کیموتھراپی بی-پی ایل ایل میں کیموتھراپی کے لیے ایک بہت ہی جارحانہ کلینیکل کورس اور ریفریکٹورینس ہے۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ مزاحمت ٹی پی 53 جین میں تغیرات کا نتیجہ ہے۔ اس کی مزاحم نوعیت کیموتھراپی کی دوائیوں کے امتزاج کے استعمال کا باعث بنی ہے۔ ڈاکٹروں کے ذریعہ تجویز کردہ اور استعمال کیے جانے والے منشیات کے اصول ہر مریض کے لیے منفرد ہوتے ہیں اور ممکنہ ضمنی اثرات کے ساتھ پچھلے کیموتھراپی کے تجربے پر مبنی ہوتے ہیں۔ کیموتھراپیٹک ادویات کے امتزاج کے استعمال کے علاوہ، اسے اکثر امیونوتھراپی کے علاج کے ساتھ جوڑا جاتا ہے۔ ٹارگیٹڈ تھراپی مونوکلونل اینٹی باڈیز ایک قسم کی ٹارگیٹڈ تھراپی ہے جو لیوکیمیا کے خلیوں میں مخصوص پروٹین کو پہچانتی ہے جو عام، صحت مند خلیوں کو ہونے والے مشترکہ نقصان کو روکتی ہے۔ کلینیکل ٹرائلز اور مطالعات میں فی الحال امید افزا نتائج دکھانے والے مرکبات درج ذیل ہیں: ریٹوکسیماب بی سیل کی بدنیتی کے علاج میں بڑے پیمانے پر استعمال ہونے والا مونوکلونل اینٹی باڈی ہے، یہ سطح کے پروٹین سی ڈی 20 کے خلاف ہے۔ کیس اسٹڈیز نے بی-پی ایل ایل کے کامیاب علاج کو مکمل طور پر ریٹوکسیماب کے ساتھ دستاویزی شکل دی ہے۔ اضافی مطالعات میں مثبت سرگرمی کی اطلاع ملی ہے جب ریٹوکسیماب کو کیموتھراپیٹک دوائیوں فلڈارابائن یا بینڈامسٹائن کے ساتھ مل کر اینتھراسائکلائنز مائٹوکسینٹرون یا ایپیروبیسن ایلیمٹوزوماب ایک انسانی اینٹی باڈی ہے جو سی ڈی 52 اینٹیجن کو نشانہ بناتی ہے جو مہلک بی-لمفوسائٹس میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ ان وٹرو ٹیسٹوں سے یہ ثابت ہوا ہے کہ یہ خلیوں کی موت کو جنم دیتا ہے۔ مزید برآں، یہ خون، ہڈیوں کے گودے اور تلی میں سب سے زیادہ فعال ہے، یہ سب بی-پی ایل ایل سے وابستہ اہم مقامات ہیں اور اس طرح اس بیماری کے علاج میں مزید تحقیق کے ساتھ ایک ممکنہ ایجنٹ کے طور پر کام کر سکتے ہیں۔ اسپلینیکٹومی یا ریڈی ایشن تھراپی ٹو سپلین مریضوں کے لیے سپلینومیگلی (بڑھا ہوا تلی)، نظامی علاج کے لیے نااہل یا کیموتھراپی کے لیے ریفریکٹیو ہو سکتا ہے کہ ان کے تلی کو اسپلینکٹومی کے ذریعے ہٹا دیا جائے یا درد کو دور کرنے، ان کی علامات کو کنٹرول کرنے، اور اس بیماری میں ایک بڑے پھیلاؤ والے فوکس اور ٹیومر بلک کو ہٹانے کی اجازت دینے کے لیے اسپلینک تابکاری سے گزرنا پڑے۔ علاج میں سپلینک تابکاری کا استعمال کیا گیا ہے۔ اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن ایک ایسا طریقہ کار ہے جس میں انتہائی مخصوص خلیوں کا استعمال کیا جاتا ہے جسے ہیمیٹوپوئیٹک اسٹیم سیل کہا جاتا ہے تاکہ ہڈیوں کے گودے کو تبدیل کیا جا سکے جس میں لیوکیمیا ہوتا ہے۔ اس طریقہ کار پر چھوٹے مریضوں میں غور کیا جانا چاہیے جنہوں نے ابتدائی علاج پر اچھا ردعمل ظاہر کیا ہے کیونکہ اس بیماری کی ترقی اور پھیلاؤ ناگزیر ہے۔ تاہم، سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن ایک زیادہ خطرہ والا طریقہ کار ہے، جس میں بیماری اور اموات کی شرح نمایاں ہے۔ مزید برآں، دیگر نظامی بیماریوں/حالات کی موجودگی کی وجہ سے یہ اکثر قابل عمل آپشن نہیں ہوتا ہے۔ علاج میں پیشرفت اور پیتھوجینسیس کی گہری تفہیم کے باوجود، بی-پی ایل ایل مریضوں کے لیے تشخیص ناقص ہے، ابتدائی دوبارہ ہونے اور 3 سے 5 سال کے درمیان اوسط بقا کے وقت کے ساتھ۔ ایپیڈیمولوجی بی-پی ایل ایل دنیا بھر میں لیوکیمیا کے تمام کیسوں میں سے 1 فیصد سے بھی کم کی نمائندگی کرتا ہے، جو بنیادی طور پر 65 سے 70 سال کی اوسط عمر کے بزرگ آبادی کو متاثر کرتا ہے۔ زیادہ تر معاملات میں معمولی مردانہ غلبہ دکھایا گیا ہے، جس میں مرد سے عورت کا تناسب 1.6 سے 1 ہے، اور مریضوں کی اکثریت قفقازی ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط شدید لیمفوسیٹک لیوکیمیا لیوکیمیا