Esketamine
ایسکیٹامین، جسے (S)-کیٹامین یا S (+)-کیٹامین بھی کہا جاتا ہے، کیٹامین کا S (+) اینانٹیومر ہے۔ یہ ایک جداگانہ ہالوسینوجن دوا ہے جو عام اینستھیٹک کے طور پر اور ڈپریشن کے علاج کے لیے اینٹی ڈپریسنٹ کے طور پر استعمال ہوتی ہے۔ اسے اسپراواٹو (ڈپریشن کے لیے)، کیٹینسٹ (اینستھیزیا کے لیے) کے برانڈ ناموں کے تحت فروخت کیا جاتا ہے۔ ایسکیٹامین این ایم ڈی اے رسیپٹر دشمنی کے لحاظ سے کیٹامین کا فعال اینانٹیومر ہے اور ریسمک کیٹامین سے زیادہ طاقتور ہے۔ یہ خاص طور پر علاج مزاحم ڈپریشن (ٹی آر ڈی) اور خودکشی کے خیالات یا رویے کے ساتھ بڑے افسردہ عارضے (ایم ڈی ڈی) کے علاج کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ ڈپریشن کے لیے اس کی تاثیر معمولی اور دیگر اینٹی ڈپریسنٹس سے ملتی جلتی ہے۔ ایسکیٹامین کو اینستھیزیا کے لیے رگ میں انفیوژن کے ذریعے استعمال نہیں کیا جاتا ہے کیونکہ یہ صرف ایف ڈی اے سے منظور شدہ ہے جو انٹرا ناسل اسپرے کی شکل میں ڈپریشن کے لیے ہے (پیرنٹ کمپاؤنڈ کیٹامین اکثر نس کے ذریعے دیا جاتا ہے) اور ناک کے اسپرے کے طور پر براہ راست طبی نگرانی میں۔ ایسکیٹامین کے منفی اثرات میں علیحدگی، چکر آنا، سکون، متلی، الٹی، چکر آنا، بے ہوشی، اضطراب، سستی، بلڈ پریشر میں اضافہ، اور نشے کے احساسات شامل ہیں۔ کم کثرت سے، ایسکیٹامین مثانے کے مسائل کا سبب بن سکتا ہے۔ ایسکیٹامین بنیادی طور پر این-میتھائل-ڈی-ایسپرٹیٹ (این ایم ڈی اے) رسیپٹر مخالف کے طور پر کام کرتا ہے لیکن اس کے دیگر اعمال بھی ہوتے ہیں۔ ریسیمک کیٹامین کی شکل میں، ایسکیٹامین کو پہلی بار 1962 میں ترکیب کیا گیا تھا اور 1970 میں طبی استعمال کے لیے ایک اینستھیٹک کے طور پر متعارف کرایا گیا تھا۔ اینانٹیوپر ایسکیٹامین کو 1997 میں ایک اینستھیٹک کے طور پر اور 2019 میں ایک اینٹی ڈپریسنٹ کے طور پر طبی استعمال کے لیے متعارف کرایا گیا تھا۔ یہ یورپی یونین میں اینستھیٹک کے طور پر اور ریاستہائے متحدہ اور کینیڈا میں اینٹی ڈپریسنٹ کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ ڈس ایسوسی ایٹیو ہالوسینوجن کے طور پر غلط استعمال کی ذمہ داری کی وجہ سے، ایسکیٹامین ایک کنٹرول شدہ مادہ ہے۔ طبی استعمال اینستھیزیا ایسکیٹامین کا استعمال کیٹامین جیسی علامات کے لیے کیا جاتا ہے۔ اس طرح کے استعمال میں زیادہ خطرے والے مریضوں میں اینستھیزیا کو شامل کرنا شامل ہے جیسے کہ گردش کے جھٹکے، شدید برونکوسپاسم، یا نامکمل اعصابی بلاکس کے ساتھ علاقائی اینستھیزیا کے ضمیمہ کے طور پر۔ ڈپریشن ایسکیٹامین کو برانڈ نام اسپراواٹو کے تحت منظوری دی گئی ہے جس میں ایک روایتی اینٹی ڈپریسنٹ میں علاج مزاحم ڈپریشن (ٹی آر ڈی) کے ساتھ ساتھ بڑے ڈپریشن ڈس آرڈر (ایم ڈی ڈی) کے علاج کے طور پر شامل کیا گیا ہے جو ریاستہائے متحدہ میں بالغوں میں خودکشی کے خیالات یا رویے سے وابستہ ہے۔ کلینیکل ٹرائلز میں جس کی وجہ سے ایسکیٹامین کی منظوری ملی، ٹی آر ڈی کی تعریف ایم ڈی ڈی کے طور پر کی گئی تھی جس میں کم از کم دو مختلف روایتی اینٹی ڈپریسنٹس کے لیے ناکافی ردعمل تھا۔ ڈپریشن کے لیے استعمال ہونے والی ایسکیٹامین کی ناک اسپرے تشکیل کل 28 ملی گرام ایسکیٹامین پر مشتمل دو اسپرے فراہم کرتی ہے اور 56 ملی گرام (2 آلات) سے 84 ملی گرام (3 آلات) کی خوراکیں استعمال کی جاتی ہیں۔ سپراواٹو کی تجویز کردہ خوراک 1 سے 4 ہفتوں کے دوران دن 1، 56 یا 84 ملی گرام فی ہفتہ دو بار، 5 سے 8 ہفتوں کے دوران 56 یا 84 ملی گرام فی ہفتہ ایک بار، اور 56 یا 84 ملی گرام ہر 2 ہفتوں میں یا 9 ویں ہفتے کے دوران ہفتہ وار ایک بار اور اس کے بعد ہے۔ ردعمل یا معافی کو برقرار رکھنے کے لیے ضروری کم سے کم بار بار خوراک کے لیے خوراک کو انفرادی بنایا جاتا ہے۔ سپراواٹو کا انتظام صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والے کی نگرانی میں کیا جاتا ہے اور علاج کے ہر سیشن کے دوران مریضوں کی کم از کم 2 گھنٹے تک نگرانی کی جاتی ہے۔ سیڈیشن، علیحدگی، اور غلط استعمال کے بارے میں خدشات کی وجہ سے، ایسکیٹامین ڈپریشن کے علاج کے لیے صرف تصدیق شدہ فراہم کنندگان سے ایک محدود پروگرام کے ذریعے رسک ایویلیویشن اینڈ میٹیگیشن اسٹریٹجی (آر ای ایم ایس) کے تحت دستیاب ہے جسے اسپراواٹو آر ای ایم ایس کہا جاتا ہے۔ ٹی آر ڈی (ٹرانسفارم-1،-2، اور-3، اور سسٹین-1 اور-2) کے لیے ایسکیٹامین کے پانچ طبی مطالعات ایف ڈی اے کو پیش کیے گئے اور ان کا جائزہ لیا گیا جب جانسن فارماسیوٹیکلز نے ٹی آر ڈی کے علاج کے لیے ایسکیٹامین کی منظوری طلب کی تھی۔ ان پانچ مطالعات میں سے تین قلیل مدتی (4 ہفتوں) افادیت کے مطالعے (ٹرانسفارم اسٹڈیز) تھے۔ ان تین مطالعات میں سے دو (ٹرانسفارم-1 اور-3) میں پلیسبو کے مقابلے میں ایسکیٹامین کا شماریاتی طور پر اہم اینٹی ڈپریسنٹ اثر نہیں پایا گیا۔ ایک مثبت قلیل مدتی افادیت کے مطالعے (TRANSFORM-2) میں، 4 ہفتوں کے علاج (P = 0.020) کے بعد مونٹگمری-اوسبرگ ڈپریشن ریٹنگ اسکیل (MADRS) پر ایسکیٹامین اور پلیسبو کے درمیان 4.0-point فرق تھا۔ یہ پیمانہ 0 سے 60 تک ہوتا ہے اور مطالعہ کے آغاز میں شرکاء کا اوسط اسکور ایسکیٹامین اور پلیسبو دونوں گروپوں میں تقریبا 37.0 تھا۔ 4 ہفتوں کے بعد اسکور میں کل تبدیلی ایسکیٹامین گروپ میں-19.8 پوائنٹس اور پلیسبو گروپ میں-15.8 پوائنٹس تھی۔ یہ ان مریضوں کے نمونوں میں ایسکیٹامائن کے ساتھ-53.5% اور پلیسبو کے ساتھ-42.4% (ممکنہ طور پر ایسکیٹامائن کی فارماکولوجیکل کارروائی سے منسوب-11.1% کے ڈپریشن اسکور کا فرق اور کمی) کی بنیادی لائن سے ایم اے ڈی آر ایس اسکور میں فیصد تبدیلی سے مطابقت رکھتا ہے۔ پلیسبو نے اس مطالعے میں ٹی آر ڈی کے لیے ایسکیٹامین کے اینٹی ڈپریسنٹ اثر کا 80.0% دکھایا اور اس لیے تقریبا 20.0% اینٹی ڈپریسنٹ ردعمل ایسکیٹامین سے منسوب تھا۔ دو منفی قلیل مدتی افادیت کے ٹرائلز میں جو شماریاتی اہمیت (ٹرانسفارم-1 اور-3) تک نہیں پہنچے، ایسکیٹامین اور پلیسبو کے درمیان ایم اے ڈی آر ایس میں کمی میں فرق 4 ہفتوں کے علاج کے بعد-3.2 (پی = 0.088) اور-3.6 (پی = 0.059) تھا۔ واحد مثبت افادیت کے مقدمے کی سماعت میں پلیسبو پر ایسکیٹامین کے ساتھ ایم اے ڈی آر ایس اسکور میں اضافی کمی "کم سے کم بہتری" سے کم ہے اور اسے طبی لحاظ سے بامعنی تبدیلی کی حد سے نیچے ہونے کی وجہ سے تنقید کا نشانہ بنایا گیا ہے۔ کم از کم 6.5 پوائنٹس کا فرق اصل میں آزمائشی تفتیش کاروں کی طرف سے طبی اہمیت کے لیے ایک معقول حد تجویز کیا گیا تھا۔ دوسرے ادب میں، ایم اے ڈی آر ایس میں کمی کی تشریح "بہت بہتر" کے طور پر کی گئی ہے جو کہ 27-28 پوائنٹس کے مطابق ہے، "بہت بہتر" ہو کر 16-17 پوائنٹس تک، اور "کم سے کم بہتر" ہو کر 7 سے 9 پوائنٹس تک۔ یہ بھی استدلال کیا گیا ہے کہ ایسکیٹامین کے ساتھ اسکور میں چھوٹا فائدہ ایسکیٹامین کے نفسیاتی اثرات کی وجہ سے فنکشنل ان بلائنڈنگ کی وجہ سے ایسکیٹامین گروپ میں بہتر پلیسبو ردعمل سے متعلق ہو سکتا ہے۔ دوسرے لفظوں میں، یہ استدلال کیا جاتا ہے کہ یہ مطالعہ واقعی ڈبل بلائنڈ کنٹرول ٹرائل نہیں تھا۔ علیحدگی کا تجربہ ان شرکاء کی اکثریت کے ذریعہ ایک ضمنی اثر کے طور پر کیا گیا جنہوں نے ایسکیٹامین (ایسکیٹامین کے ساتھ 61-75% اور پلیسبو کے ساتھ 5-12% ؛ ~ 7 گنا فرق) حاصل کیا اور 25 فیصد تک "شدید" علیحدگی کا تجربہ کیا گیا۔ اندھے پن اور توقع کی الجھن عام طور پر نفسیاتی علامات کے لیے ہالوسینوجینز کے مطالعے میں مسائل ہیں۔ ایف ڈی اے کو عام طور پر اینٹی ڈپریسنٹس کی منظوری کے لیے کم از کم دو مثبت قلیل مدتی افادیت کے مطالعات کی ضرورت ہوتی ہے، لیکن اس ضرورت کو ایسکیٹامین کے لیے ڈھیلا کر دیا گیا اور اس کے بجائے دوسرے افادیت کے مقدمے کی جگہ کو پر کرنے کے لیے دوبارہ روک تھام کے مقدمے کی اجازت دی گئی۔ یہ پہلی بار ہے کہ ایف ڈی اے نے اس طرح کی رعایت کی ہے اور اس فیصلے کو ریگولیٹری معیارات کو کم کرنے کے طور پر تنقید کا نشانہ بنایا گیا ہے۔ ریلیپس پریوینشن ٹرائل (ایس یو ایس ٹی اے این-2) میں، ڈپریشن ریلیپس کی شرح ایسکیٹامین کے ساتھ نمایاں طور پر کم تھی جو اس کے بند ہونے اور ایسکیٹامین سے علاج شدہ مستحکم جواب دہندگان اور بھیجنے والوں میں پلیسبو کے ساتھ تبدیل ہونے کے مقابلے میں جاری رہی (بھیجنے والوں میں 51 فیصد شرح میں کمی اور جواب دہندگان میں 70 فیصد کمی)۔ ایسکیٹامین کو روایتی اینٹی ڈپریسنٹ میں شامل ایسکیٹامین ناسل اسپرے کے دو قلیل مدتی (4 ہفتے) فیز 3 ٹرائلز (اے ایس پی آئی آر ای-1 اور-2) کی بنیاد پر شریک ہونے والے خودکشی کے خیالات یا رویے کے ساتھ ایم ڈی ڈی کے علاج کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ ایسکیٹامین کی پہلی خوراک کے بعد 24 گھنٹوں کے بعد ایم اے ڈی آر ایس کے کل اسکور میں کمی بنیادی افادیت کی پیمائش تھی۔ دونوں آزمائشوں میں، 24 گھنٹوں میں پلیسبو کے مقابلے میں ایسکیٹامین کے ساتھ ایم اے ڈی آر ایس کے اسکور میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ بیس لائن پر اوسط ایم اے ڈی آر ایس اسکور تمام گروپوں میں 39.4 سے 41.3 تھے اور 24 گھنٹوں میں ایم اے ڈی آر ایس میں کمی ایسکیٹامین کے ساتھ-15.9 اور-16.0 اور پلیسبو کے ساتھ-12.0 اور-12.2 تھی، جس کے نتیجے میں ایسکیٹامین اور پلیسبو کے درمیان-3.8 اور-3.9 کے اوسط فرق تھے۔ ٹرائلز میں ثانوی افادیت کی پیمائش ایسکیٹامین کی پہلی خوراک کے 24 گھنٹے بعد کلینیکل گلوبل امپریشن آف سوائسیڈل سیوریٹی-ریوائزڈ (سی جی آئی-ایس ایس-آر) میں تبدیلی تھی۔ سی جی آئی-ایس ایس-آر ایک واحد آئٹم پیمانہ ہے جس کے اسکور 0 سے 6 تک ہیں۔ ایسکیٹامین 24 گھنٹے یا 25 دن کے بعد اس پیمائش پر پلیسبو کے مقابلے میں خودکشی کو کم کرنے میں نمایاں طور پر موثر نہیں تھا۔ 24 گھنٹوں میں، سی جی آئی-ایس ایس-آر اسکور کو ایسکیٹامین کے ساتھ-1.5 اور پلیسبو کے ساتھ-1.3 سے تبدیل کیا گیا، جس سے ایسکیٹامین اور پلیسبو کے درمیان-0.20 کا غیر اہم اوسط فرق ملتا ہے۔ لہذا، اگرچہ ڈپریشن اور خودکشی کے شکار لوگوں میں افسردہ علامات کو کم کرنے میں موثر ہے، لیکن ایسے افراد میں ایسکیٹامین کے اینٹی سوائسیڈل اثرات کا مظاہرہ نہیں کیا گیا ہے۔ ابتدائی چھوٹے پیمانے کے طبی مطالعات کی بنیاد پر ڈپریشن کے علاج کے لیے کیٹامین اور ایسکیٹامین کے لیے ابتدائی طور پر توقعات بہت زیادہ تھیں، کیٹامین کے تیز رفتار اور بظاہر مضبوط اینٹی ڈپریسنٹ اثرات کی دریافت کے ساتھ جسے کچھ مصنفین نے "پچھلی نصف صدی میں نفسیاتی شعبے میں سب سے اہم پیش رفت" قرار دیا ہے۔ 2018 کے جائزے کے مطابق، کیٹامائن نے اس وقت دستیاب ابتدائی شواہد کی بنیاد پر ڈپریشن کے علاج میں روایتی اینٹی ڈپریسنٹس کے پلیسبو کے مقابلے میں اینٹی ڈپریسنٹ اثر کا سائز دوگنا سے زیادہ دکھایا (کیٹامائن کے لیے کوہن کا ڈی = 1.3-1.7، مڈازولم کے لیے کوہن کا ڈی = 0.8 (فعال پلیسبو)، اور روایتی اینٹی ڈپریسنٹس کے لیے کوہن کا ڈی = 0.53-0.81)۔ تاہم، ڈپریشن کے لیے کیٹامین/ایسکیٹامین کی افادیت میں ڈرامائی طور پر کمی واقع ہوئی کیونکہ مطالعات بڑے اور طریقہ کار کے لحاظ سے زیادہ سخت ہو گئے۔ ٹی آر ڈی کے اشارے کے لیے ایسکیٹامین کی تاثیر کو "معمولی" کے طور پر بیان کیا گیا ہے اور یہ ایم ڈی ڈی کے علاج کے لیے دیگر اینٹی ڈپریسنٹس کی شدت سے ملتا جلتا ہے۔ ڈپریشن کے علاج میں کیٹامین اور ایسکیٹامین کی تقابلی تاثیر کو مناسب طریقے سے نمایاں نہیں کیا گیا ہے۔ جنوری 2021 کے میٹا تجزیے میں بتایا گیا ہے کہ کیٹامائن اینٹی ڈپریسنٹ اثر کے سائز (-1.1 بمقابلہ-1.2 کے ڈپریشن اسکور کے لیے) کے لحاظ سے ایسکیٹامین کے لیے یکساں طور پر موثر تھا لیکن ردعمل اور معافی کی شرحوں کے لحاظ سے ایسکیٹامین سے زیادہ موثر تھا (= 3.1 بمقابلہ آر آر = 1.38 ردعمل کے لیے اور آر آر = 3.70 بمقابلہ آر آر = 1.47 معافی کے لیے)۔ ستمبر 2021 کے کوچرین جائزے سے پتہ چلا کہ کیٹامائن کا اثر سائز (ایس ایم ڈی) 24 گھنٹے-0.87 پر تھا، بہت کم یقین کے ساتھ، اور یہ کہ ایسکیٹامائن کا اثر سائز (ایس ایم ڈی) 24 گھنٹے-0.31 پر تھا، اعتدال پسند-یقینی شواہد کی بنیاد پر۔ تاہم، ان میٹا تجزیوں میں مختلف تحقیقی ڈیزائنوں اور مریضوں کی آبادی کے ساتھ بڑے پیمانے پر غیر براہ راست تقابلی مطالعات شامل ہیں۔ مئی 2021 تک صرف ایک کلینیکل ٹرائل نے ڈپریشن کے لیے کیٹامین اور ایسکیٹامین کا براہ راست موازنہ کیا ہے۔ اس مطالعے میں دونوں ایجنٹوں کے درمیان اسی طرح کی اینٹی ڈپریسنٹ افادیت کے ساتھ ساتھ رواداری اور سائیکوٹومیمیٹک اثرات کی اطلاع دی گئی۔ تاہم، مطالعہ چھوٹا اور کم طاقت والا تھا، اور کیٹامین اور ایسکیٹامین کے تقابلی اینٹی ڈپریسنٹ اثرات کو بہتر بنانے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ ابتدائی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ آرکیٹامین، کیٹامین کا آر (−) اینانٹیومر، کے بھی اپنے آزاد اینٹی ڈپریسنٹ اثرات ہو سکتے ہیں اور یہ ریسیمک کیٹامین کی اینٹی ڈپریسنٹ افادیت میں معاون ثابت ہو سکتا ہے، لیکن اس امکان کا اندازہ کرنے کے لیے اسی طرح مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ فروری 2019 میں، ماہرین کے ایک بیرونی پینل نے 14-2 ووٹ میں سفارش کی کہ ایف ڈی اے ٹی آر ڈی کے لیے ایسکیٹامین کے ناک اسپرے ورژن کی منظوری دے، بشرطیکہ اسے طبی ترتیب میں دیا جائے، جس کے بعد لوگ کم از کم دو گھنٹے سائٹ پر رہیں۔ اس ضرورت کی وجہ یہ ہے کہ مقدمے کی سماعت کے شرکاء کو عارضی طور پر سیڈیشن، بصری خلل، بولنے میں دشواری، الجھن، بے حسی اور اس کے فورا بعد چکر آنے کے احساسات کا سامنا کرنا پڑا۔ ایف ڈی اے کی طرف سے ٹی آر ڈی کے لیے ایسکیٹامین کی منظوری افادیت اور حفاظت کے محدود اور مخلوط شواہد کی وجہ سے متنازعہ تھی۔ جنوری 2020 میں، برطانیہ کی نیشنل ہیلتھ سروس (این ایچ ایس) نے ایسکیٹامین کو مسترد کر دیا تھا۔ این ایچ ایس نے ڈپریشن کے لیے اس دوا کے فوائد پر سوال اٹھایا اور دعوی کیا کہ یہ بہت مہنگی ہے۔ جو لوگ پہلے ہی ایسکیٹامین استعمال کر رہے ہیں انہیں علاج مکمل کرنے کی اجازت دی گئی تھی اگر ان کے ڈاکٹروں نے اسے ضروری سمجھا۔ سپراواٹو نے مارچ 2019 میں ریاستہائے متحدہ میں شروع ہونے پر ہر سال علاج کی لاگت کا آغاز کیا۔ انسٹی ٹیوٹ فار کلینیکل اینڈ اکنامک ریویو (ICER)، جو برطانیہ میں نیشنل انسٹی ٹیوٹ فار ہیلتھ اینڈ کیئر ایکسی لینس (NICE) کے مترادف ادویات کی لاگت کی تاثیر کا جائزہ لیتا ہے، نے اس کی تیز قیمت اور معمولی افادیت کی وجہ سے ڈپریشن کے لیے ایسکیٹامین کی سفارش کرنے سے انکار کر دیا، اسے کافی لاگت سے موثر نہیں سمجھا۔ 2009 میں اولانزاپائن/فلوکسٹائن (سمبیکس) کے بعد ایسکیٹامین دوسری دوا ہے جسے ایف ڈی اے نے ٹی آر ڈی کے لیے منظور کیا ہے۔ دیگر ایجنٹوں، جیسے غیر معمولی اینٹی سائیکوٹکس اریپیپرازول (ایبیلیفائی) اور کوئٹیاپین (سیروکیل)، کو علاج کے جزوی ردعمل والے لوگوں میں ایم ڈی ڈی کے ملحقہ تھراپی میں استعمال کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ ٹی آر ڈی کے لیے ایسکیٹامین کی تشخیص کے دوران ایف ڈی اے کے ذریعے اندرونی طور پر کیے گئے میٹا تجزیے میں، ایف ڈی اے نے جانسن کے ذریعے کیے گئے تین فیز 3 قلیل مدتی افادیت کے ٹرائلز کا استعمال کرتے ہوئے 0.28 کے ٹی آر ڈی کے لیے ایسکیٹامین کے معیاری اوسط فرق (ایس ایم ڈی) کی اطلاع دی۔ یہ ٹی آر ڈی کے لیے اولانزاپائن/فلو آکسٹائن کے لیے 0.26 کے ایس ایم ڈی سے ملتا جلتا تھا اور ایم ڈی ڈی کے معاون کے طور پر اریپیپرازول کے لیے 0.35 کے ایس ایم ڈی سے کم اور کوئٹیاپائن کے لیے 0.40 تھا۔ یہ دوائیں ایسکیٹامین سے کم مہنگی ہیں اور اسی طرح کی تاثیر کے ساتھ ڈپریشن کے لیے اس کے زیادہ سستی متبادل کے طور پر کام کر سکتی ہیں۔ منفی اثرات ڈپریشن کے لیے ایسکیٹامین کے سب سے عام منفی اثرات (5 ٪ واقعات) میں علیحدگی، چکر آنا، سیڈیشن، متلی، الٹی، چکر آنا، بے ہوشی، اضطراب، سستی، بلڈ پریشر میں اضافہ، اور نشے کے احساسات شامل ہیں۔ ایسکیٹامین کا طویل مدتی استعمال مثانے کی بیماری سے وابستہ رہا ہے۔ فارماکولوجی فارماکوڈینامکس ایسکیٹامین ریسمک کیٹامین سے تقریبا دوگنا طاقتور اینستھیٹک ہے۔ چوہوں میں، آرکیٹامین کا تیز رفتار اینٹی ڈپریسنٹ اثر زیادہ تھا اور ایسکیٹامین کے مقابلے میں زیادہ دیر تک جاری رہا۔ ایسکیٹامین پر آرکیٹامین کی افادیت کی تائید دیگر محققین نے کی ہے۔ ایسکیٹامین آرکیٹامین سے آٹھ گنا زیادہ ڈوپامین ٹرانسپورٹرز کو روکتا ہے۔ اس سے دماغ میں ڈوپامائن کی سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے۔ اثرات کی ایک جیسی شدت پیدا کرنے والی خوراکوں پر، ایسکیٹامین کو عام طور پر مریضوں کے ذریعہ زیادہ خوشگوار سمجھا جاتا ہے۔ مریض عام طور پر خالص ایسکیٹامین کے ساتھ علاج کیے جانے کے بعد ذہنی افعال کو زیادہ تیزی سے بحال کرتے ہیں، جو اس حقیقت کا نتیجہ ہو سکتا ہے کہ یہ ان کے نظام سے زیادہ تیزی سے صاف ہو جاتا ہے۔ تاہم یہ آرکیٹامین کے سائیکوٹومیمیٹک ضمنی اثرات سے مبرا ہونے سے متصادم ہے۔ آرکیٹامین کے برعکس، ایسکیٹامین سگما ریسیپٹرز کے ساتھ نمایاں طور پر پابند نہیں ہوتا ہے۔ ایسکیٹامین فرنٹل پرانتستا میں گلوکوز میٹابولزم کو بڑھاتا ہے، جبکہ آرکیٹامین دماغ میں گلوکوز میٹابولزم کو کم کرتا ہے۔ یہ فرق اس حقیقت کے لیے ذمہ دار ہو سکتا ہے کہ ایسکیٹامین میں عام طور پر زیادہ جداگانہ یا ہالوسینوجینک اثر ہوتا ہے جبکہ آرکیٹامین مبینہ طور پر زیادہ آرام دہ ہوتا ہے۔ تاہم، ایک اور تحقیق میں مریض کی چوکسی کی سطح پر ریسیمک کیٹامین اور ایسکیٹامین کے درمیان کوئی فرق نہیں پایا گیا۔ اس دریافت کی تشریح اس حقیقت سے پیچیدہ ہے کہ ریسمک کیٹامین 50 ٪ ایسکیٹامین ہے۔ فارماکوکینٹکس ایسکیٹامین انسانی جسم سے آرکیٹامین (آر (-)-کیٹامین) یا ریسیمک کیٹامین سے زیادہ تیزی سے ختم ہو جاتا ہے، حالانکہ آرکیٹامین ایسکیٹامین کے خاتمے کو سست کر دیتا ہے۔ ایسکیٹامین کو 1997 میں جرمنی میں ایک اینستھیٹک کے طور پر طبی استعمال کے لیے متعارف کرایا گیا تھا، اور اس کے بعد اسے دوسرے ممالک میں فروخت کیا گیا۔ اس کے اینستھیٹک اثرات کے علاوہ، اس دوا نے تیزی سے کام کرنے والے اینٹی ڈپریسنٹ ہونے کی خصوصیات ظاہر کیں، اور بعد میں اس کے استعمال کے لیے جانچ پڑتال کی گئی۔ ایسکیٹامین کو 2013 میں علاج مزاحم ڈپریشن (ٹی آر ڈی) اور 2016 میں خودکشی کے خیالات کے ساتھ میجر ڈپریشن ڈس آرڈر (ایم ڈی ڈی) سے ایک اہم عہدہ ملا۔ نومبر 2017 میں، اس نے ریاستہائے متحدہ میں علاج مزاحم ڈپریشن کے لیے فیز III کلینیکل ٹرائلز مکمل کیے۔ جانسن اینڈ جانسن نے 4 ستمبر 2018 کو منظوری کے لیے فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نیو ڈرگ ایپلی کیشن (این ڈی اے) دائر کی۔ 12 فروری 2019 کو ایف ڈی اے کے مشاورتی پینل نے اس درخواست کی توثیق کی، اور 5 مارچ 2019 کو، ایف ڈی اے نے بالغوں میں ڈپریشن کے علاج کے لیے، زبانی اینٹی ڈپریسنٹ کے ساتھ مل کر ایسکیٹامین کی منظوری دی۔ اگست 2020 میں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے خودکشی کے خیالات کے قلیل مدتی علاج کے لیے اضافی اشارے کے ساتھ اس کی منظوری دی۔ 1980 کی دہائی سے، قریب سے وابستہ کیٹامائن کو کلب ڈرگ کے طور پر استعمال کیا جاتا رہا ہے جسے "اسپیشل کے" کے نام سے بھی جانا جاتا ہے۔ سوسائٹی اور کلچر کے نام ایسکیٹامین اس دوا کا عام نام ہے اور اس کا اور، جبکہ ایسکیٹامین ہائیڈروکلورائڈ اس کا ہے۔ اسے S (+)-ketamine، (S)-ketamine، یا (-)-ketamine ((-) [+] ketamine) کے ساتھ ساتھ اس کے ترقیاتی کوڈ نام JNJ-54135419 کے نام سے بھی جانا جاتا ہے۔ ایسکیٹامین کو اینٹی ڈپریسنٹ کے طور پر استعمال کرنے کے لیے برانڈ نام اسپراواٹو کے تحت فروخت کیا جاتا ہے اور برانڈ نام ایسکیشیا، کیٹینسٹ، کیٹینسٹ ایس، کیٹینسٹ-ایس، کیٹا-ایس کو اینستھیٹک (ویٹرنری) کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ دستیابی ایسکیٹامین کو ریاستہائے متحدہ میں ایک اینٹی ڈپریسنٹ کے طور پر اور یورپی یونین میں ایک اینستھیٹک کے طور پر فروخت کیا جاتا ہے۔ قانونی حیثیت ایسکیٹامین ریاستہائے متحدہ میں شیڈول III پر قابو پانے والا مادہ ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط ایریل سائکلوہیکسیلامینز اینٹی ڈپریسنٹس بریک تھرو تھراپی کلوروارینز جانسن اینڈ جانسن برانڈز ڈس ایسوسی ایٹیو ڈرگس ڈوپامائن ری اپٹیک انفیکٹرز اینانٹیوپور ڈرگس جنرل اینستھیٹکس کیٹونز نیکوٹینک مخالف این ایم ڈی اے رسیپٹر مخالف سیڈیٹیو ویٹرنری ڈرگس