Alfaxalone
الفاکسالون، جسے الفاکسالون یا الفاکسولون بھی کہا جاتا ہے اور برانڈ نام الفاکسن کے تحت فروخت کیا جاتا ہے، ایک نیورو ایکٹیو سٹیرایڈ اور جنرل اینستھیٹک ہے جو فی الحال ویٹرنری پریکٹس میں اینستھیزیا کے لیے انڈکشن ایجنٹ کے طور پر اور انجیکشن کے قابل اینستھیٹک کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ اگرچہ یہ دوسرے انڈکشن ایجنٹوں کے مقابلے میں زیادہ مہنگا ہے، لیکن اکثر قلبی نظام پر افسردہ اثرات کی کمی کی وجہ سے اسے ترجیح دی جاتی ہے۔ موجودہ ویٹرنری پریکٹس میں دیکھا جانے والا سب سے عام ضمنی اثر ریسپریٹری ڈپریشن ہے جب الفاکسن کو دیگر سیڈیٹیو اور اینستھیٹک دوائیوں کے ساتھ بیک وقت دیا جاتا ہے۔ جب پہلے سے دوائیں نہیں دی جاتی ہیں، تو ویٹرنری مریض بھی جاگتے وقت مشتعل اور انتہائی حساس ہو جاتے ہیں۔ الفاکسالون GABAA رسیپٹرز پر ایک مثبت ایلوسٹرک ماڈیولٹر کے طور پر کام کرتا ہے اور، اعلی ارتکاز پر، GABAA رسیپٹر کے براہ راست ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ یہ جگر کے ذریعہ تیزی سے صاف ہوجاتا ہے، جس سے اسے نسبتا مختصر ٹرمینل نصف زندگی ملتی ہے اور اسے جسم میں جمع ہونے سے روکتا ہے، جس سے زیادہ مقدار کا امکان کم ہوتا ہے۔ ویٹرنری استعمال الفاکسالون ایک انڈکشن ایجنٹ، ایک انجیکشن ایبل اینستھیٹک، اور جانوروں میں سیڈیٹیو کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ اگرچہ یہ عام طور پر بلیوں اور کتوں میں استعمال ہوتا ہے، لیکن یہ خرگوش، گھوڑے، بھیڑ، خنزیر، اور غیر ملکی جیسے سرخ کان والے کچھوے، ایکسولوٹل، سبز آئگوانا، مارموسیٹ اور کوئی مچھلی میں بھی کامیابی کے ساتھ استعمال ہوتا رہا ہے۔ انڈکشن ایجنٹ کے طور پر، الفیکسلون جانور کو اتنا آرام کرنے کا سبب بنتا ہے کہ اسے انٹیوبیٹ کیا جا سکے، جو اس کے بعد سانس لینے والی اینستھیزیا کے انتظام کی اجازت دیتا ہے۔ پری میڈیکیشن (انڈکشن سے پہلے سیڈیٹیو منشیات کا انتظام) انڈکشن ایجنٹ کے طور پر الفاکسالون کی طاقت میں اضافہ کرتا ہے۔ 30 منٹ سے کم کی سرجریوں میں گیس اینستھیٹکس کے بجائے الفکسالون کا استعمال کیا جا سکتا ہے، جہاں اسے IV (مستقل شرح انفیوژن) کے ذریعے مستقل شرح پر دیا جاتا ہے۔ یہ خاص طور پر برونکوسکوپیز یا سانس کی نالی کے آنسوؤں کی مرمت جیسے طریقہ کار میں مفید ہے، کیونکہ راستے میں کوئی اینڈوٹریچیل ٹیوب نہیں ہے۔ ایک بار جب الفیکسلون کی انتظامیہ رک جاتی ہے، تو جانور جلدی سے اینستھیزیا سے صحت یاب ہو جاتا ہے۔ انٹرا مسکولرلی (آئی ایم) دیے جانے پر الفاکسالون کو سیڈیٹیو کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، حالانکہ اس کے لیے زیادہ مقدار کی ضرورت ہوتی ہے (اور تمام ممالک الفاکسالون کو آئی ایم دینے کی اجازت نہیں دیتے)۔ اینستھیٹک کے طور پر اس کے استعمال کے باوجود، الفیکسلون میں خود کوئی درد کش خصوصیات نہیں ہیں۔ دستیاب فارم اگرچہ الفکسالون کو ریاستہائے متحدہ میں آئی ایم یا ذیلی جلد کے استعمال کے لیے لائسنس یافتہ نہیں ہے (کیونکہ دونوں زیادہ تحریک اور محرکات کے لیے زیادہ حساسیت کے ساتھ طویل بازیافت کا سبب بنتے ہیں)، یہ بلیوں میں باقاعدگی سے آئی ایم استعمال کیا جاتا ہے، اور دوسرے ممالک میں اس طرح لائسنس یافتہ ہے۔ الفاکسالون 2-ہائیڈروکسی پروپائل-β سائکلوڈیکسٹرین میں تحلیل ہوتا ہے۔ سائکلوڈیکسٹرین ایک بڑا، نشاستے سے ماخوذ مالیکیول ہے جس میں ایک ہائیڈروفوبک کور ہوتا ہے جہاں الفیکسلون رہتا ہے، جس سے مرکب کو پانی میں تحلیل کیا جا سکتا ہے اور آبی محلول کے طور پر فروخت کیا جا سکتا ہے۔ وہ ایک اکائی کے طور پر کام کرتے ہیں، اور ویو میں صرف ایک بار الگ ہوتے ہیں۔ حاملہ بلیوں میں سی سیکشن انجام دینے کے لیے مخصوص آبادی والے الفاکسالون کا استعمال کیا گیا ہے۔ اگرچہ یہ پلکینٹل رکاوٹ کو عبور کرتا ہے اور بلی کے بچوں پر کچھ اثرات مرتب کرتا ہے، لیکن سانس کا کوئی ڈپریشن نہیں ہوتا اور نہ ہی کوئی دیرپا اثر ہوتا ہے۔ الفکسالون چھوٹے کتوں اور بلی کے بچوں میں بھی محفوظ پایا گیا ہے۔ الفکسالون کو وینٹریکلر اریتھمیا والے کتوں اور سائتھاؤنڈز کے لیے ایک اچھا اینستھیٹک ایجنٹ سمجھا جاتا ہے۔ جنسی ردعمل میں نمایاں فرق نظر آتا ہے: مرد چوہے میں اینستھیزیا کی ضرورت عورت کے مقابلے میں تقریبا چار گنا زیادہ ہوتی ہے۔ دیگر اینستھیٹکس کے مقابلے میں الفیکسلون کے مضر اثرات نسبتا کم ہوتے ہیں۔ سب سے زیادہ قابل ذکر اس کی طبی خوراکوں میں قلبی افسردگی کی کمی ہے، جو اسے اینستھیٹکس میں منفرد بناتی ہے۔ سب سے عام ضمنی اثر ریسپریٹری ڈپریشن ہے: اپنیا کے علاوہ، سب سے زیادہ عام، الفاکسالون خون میں ریسپریٹری ریٹ، منٹ والیوم، اور آکسیجن سیچوریشن کو بھی کم کر سکتا ہے۔ الفکسالون کو آہستہ آہستہ کم از کم 60 سیکنڈ کی مدت میں یا اس وقت تک دیا جانا چاہیے جب تک کہ اینستھیزیا کی ترغیب نہ دی جائے، کیونکہ فوری انتظامیہ سے اپنیا کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ الفکسالون کے مرکزی اعصابی نظام پر کچھ افسردہ اثرات ہوتے ہیں، بشمول دماغی خون کے بہاؤ میں کمی، انٹراکرینیئل پریشر، اور جسم کے درجہ حرارت میں کمی۔ گرے ہاؤنڈ، جو خاص طور پر اینستھیٹک ضمنی اثرات کے لیے حساس ہوتے ہیں، جگر میں خون کے بہاؤ اور آکسیجن کی فراہمی میں کمی کر سکتے ہیں۔ جب کوئی پیشگی ادویات استعمال نہیں کی جاتی ہیں، تو الفاکسالون صحت یاب ہونے پر جانوروں (خاص طور پر بلیوں) کو پریشان کرنے کا سبب بنتا ہے۔ کتے اور بلیاں ہوا میں پیڈل کریں گے، ضرورت سے زیادہ آواز اٹھائیں گے، سخت یا ہلکے رہ سکتے ہیں، اور روشنی اور شور جیسے بیرونی محرکات پر مبالغہ آمیز رد عمل ظاہر کریں گے۔ اس وجہ سے، یہ سفارش کی جاتی ہے کہ الفاکسالون کے ذریعہ اینستھیزیا سے صحت یاب ہونے والے جانور پرسکون، تاریک علاقے میں رہیں۔ زیادہ مقدار تیز میٹابولزم اور جسم سے الفاکسالون کا خاتمہ زیادہ مقدار کے امکان کو کم کرتا ہے۔ بلیوں میں زہریلا پن پیدا کرنے میں عام خوراک سے 28 گنا زیادہ وقت لگے گا۔ تاہم، اس طرح کی خوراکیں کم بلڈ پریشر، اپنیا، ہائپوکسیا، اور اریتھمیا (اپنیا اور ہائپوکسیا کی وجہ سے) کا سبب بن سکتی ہیں۔ فارماکولوجی فارماکوڈینامکس الفکسالون ایک نیورو ایکٹیو سٹیرایڈ ہے جو پروجسٹرون سے حاصل ہوتا ہے، حالانکہ اس میں گلوکوکورٹیکوئڈ یا منرلکورٹیکوئڈ ایکشن نہیں ہوتا ہے۔ اس کے بجائے، یہ GABAA رسیپٹرز پر عمل کرکے کام کرتا ہے۔ یہ α ذیلی اکائی کے M3/M4 ڈومینز سے جڑا رہتا ہے اور خلیے میں کلورائد آئنوں کی نقل و حرکت کو آسان بنانے کے لیے رسیپٹر کو ایلوسٹرک طور پر تبدیل کرتا ہے، جس کے نتیجے میں پوسٹ سنپیٹک اعصاب کی ہائپر پولرائزیشن ہوتی ہے (جو عمل کی صلاحیت کو روکتا ہے)۔ 1 مائکروملر سے زیادہ ارتکاز پر، الفکسالون α اور β ذیلی اکائیوں (اصل GABA بائنڈنگ سائٹ کے قریب) کے درمیان انٹرفیس پر ایک سائٹ سے جڑا ہوتا ہے اور بینزوڈیازیپائنز کی طرح GABA ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ تاہم، الفاکسالون بینزوڈیازیپائن بائنڈنگ سائٹ کا اشتراک نہیں کرتا ہے، اور دراصل بینزوڈیازیپینس کے مقابلے میں مختلف GABAA رسیپٹرز کو ترجیح دیتا ہے۔ یہ α1-β2-γ2-L آئسوفارم پر بہترین کام کرتا ہے۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ نیورو ایکٹیو سٹیرائڈز GABAA رسیپٹرز کے اظہار میں اضافہ کرتے ہیں، جس سے رواداری پیدا کرنا زیادہ مشکل ہوجاتا ہے۔ فارماکوکینٹکس الفاکسالون تیزی سے میٹابولائز ہوتا ہے اور جسم میں جمع نہیں ہوتا ہے۔ اس طرح انڈکشن ایجنٹ کے طور پر اس کا استعمال اینستھیزیا سے صحت یاب ہونے کے لیے درکار وقت میں اضافہ نہیں کرتا ہے۔ اگر اسے جراثیم سے پاک پانی میں پتلا کرکے زیادہ آہستہ چلایا جائے تو کم حقیقی الفاکسالون کی ضرورت ہوتی ہے۔ الفاکسالون پلازما پروٹین کے 30-50% سے جڑا ہوتا ہے، اور کلینیکل خوراکوں (بالترتیب 2 ملی گرام/کلوگرام اور 5 ملی گرام/کلوگرام) پر دیئے جانے پر کتوں میں 25 منٹ اور بلیوں میں 45 منٹ کی آخری نصف زندگی ہوتی ہے۔ فارماکوکینٹکس بلیوں اور کتوں میں غیر لکیری ہوتے ہیں۔ زیادہ تر الفاکسالون میٹابولزم جگر میں ہوتا ہے، حالانکہ کچھ پھیپھڑوں اور گردوں میں بھی ہوتا ہے۔ جگر میں، یہ فیز I (سائٹوکروم P450 پر منحصر) اور فیز II (کنجگیشن پر منحصر) میٹابولزم دونوں سے گزرتا ہے۔ بلیوں اور کتوں میں فیز I کی مصنوعات یکساں ہیں: ایلوپریگنٹریئن، 3β-الفیکسلون، 20-ہائیڈروکسی-3β-الفیکسلون، 2-ہائیڈروکسی الفیکسلون، اور 2α-ہائیڈروکسی الفیکسلون۔ کتوں میں، فیز II میٹابولائٹس الفیکسلون گلوکورونائڈ (اہم میٹابولائٹ)، 20-ہائیڈروکسی الفیکسلون سلفیٹ، اور 2α-ہائیڈروکسی الفیکسلون گلوکورونائڈ ہیں۔ بلیوں میں، الفیکسلون گلوکورونائڈ کے مقابلے میں 20-ہائیڈروکسیالفیکسلون سلفیٹ کی زیادہ پیداوار ہوتی ہے۔ بلیوں میں 3β-الفیکسلون-سلفیٹ بھی ہوتا ہے، جو کتوں میں موجود نہیں ہوتا ہے۔ الفکسالون زیادہ تر پیشاب میں خارج ہوتا ہے، حالانکہ کچھ پت میں بھی خارج ہوتا ہے۔ کیمسٹری الفاکسالون، جسے 11-آکسو-3α، 5α-ٹیٹراہائڈروپروجسٹرون، 5α-پریگنان-3α-ol-11,20-ڈیون، یا 3α-ہائیڈروکسی-5α-پریگنین-11,20-ڈیون کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایک مصنوعی حمل سٹیرایڈ اور پروجسٹرون سے ماخوذ ہے۔ یہ خاص طور پر پروجسٹرون کی ایک ترمیم ہے جس میں C3 کیٹون کو ہائیڈروکسیل گروپ میں تبدیل کر دیا گیا ہے، C4 اور C5 پوزیشنوں کے درمیان ڈبل بانڈ کو کم کر دیا گیا ہے اور اب یہ ایک واحد بانڈ ہے، اور C11 پوزیشن پر کیٹون کو تبدیل کر دیا گیا ہے۔ الفاکسالون بھی ایلوپریگنانولون کا مشتق ہے، جو صرف سی 11 کیٹون کے اضافے سے اس سے مختلف ہے۔ دیگر قریب سے متعلق سٹیرائڈز میں گینیکسولون، ہائیڈروکسیڈیون، میناکسولون، پریگنانولون، اور رینانولون شامل ہیں۔ تاریخ 1941 میں، پروجسٹرون اور 5 بیٹا-پریگنیڈیون کو چوہوں میں سی این ایس ڈپریسنٹ اثرات کا پتہ چلا۔ اس سے ایک مصنوعی سٹیرایڈ بنانے کی تلاش شروع ہوئی جسے اینستھیٹک کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ان میں سے زیادہ تر کوششوں کا مقصد الفکسالون کو پانی میں زیادہ گھلنشیل بنانا تھا۔ 1971 میں، الفاکسالون اور الفاڈولون ایسیٹیٹ کے امتزاج کو اینستھیٹکس التھیسن (انسانی استعمال کے لیے) اور سفان (ویٹرنری استعمال کے لیے) کے طور پر جاری کیا گیا۔ دونوں کو کریموفور ای ایل میں تحلیل کیا گیا تھا: ایک پولی آکسییلتھائیلیٹڈ کاسٹر آئل سرفیکٹینٹ۔ التھیسن کو 1984 میں انافیلکسس کا سبب بننے کی وجہ سے مارکیٹ سے ہٹا دیا گیا تھا۔ بعد میں پتہ چلا کہ یہ کریمفور ای ایل کی وجہ سے تھا، جس کی وجہ سے جسم میں الفیکسولون یا الفاڈولون کے بجائے ہسٹامائن خارج ہوتا ہے۔ سفن کو صرف کتوں کے استعمال سے ہٹا دیا گیا تھا، لیکن دوسرے جانوروں کے لیے رکھا گیا تھا، جن میں سے کوئی بھی ہسٹامائن اسی طرح جاری نہیں کرتا تھا جیسا کہ کتوں نے کیا تھا۔ یہ اب بھی بلیوں میں خاص طور پر قلبی نظام پر افسردہ اثرات کی کمی کی وجہ سے قابل قدر تھا، جس نے اسے اس وقت مارکیٹ میں موجود کسی بھی دوسرے اینستھیٹک سے تین گنا کم مہلک بنا دیا تھا۔ ہسٹامائن کی رہائی کی وجہ سے زیادہ تر بلیوں (70 ٪) کے کانوں اور پنکھوں میں ایڈیما اور ہائپرمیا ہوتا ہے۔ صرف کچھ کو لیرنجیل یا پلمونری ایڈیما بھی ہوتا ہے۔ 1999 میں، بلیوں کے لیے الفیکسالون کی ایک لیوفیلائزڈ شکل جاری کی گئی تھی۔ نئی دوا، الفاکسن، نے کیمفور ای ایل کے بجائے الفیکسلون کو پانی میں زیادہ گھلنشیل بنانے کے لیے ایک کیریئر ایجنٹ کے طور پر سائکلوڈیکسٹرین کا استعمال کیا۔ مرکب میں الفاڈولون کو شامل نہیں کیا گیا تھا، کیونکہ اس کے ہپنوٹک اثرات کافی کمزور تھے۔ الفاکسن کی ایک آبی شکل آسٹریلیا میں 2000-2001 میں جاری کی گئی تھی، اور سیفان کو بالآخر 2002 میں مارکیٹ سے ہٹا دیا گیا تھا۔ الفاکسن کو 2007 میں برطانیہ، 2008 میں وسطی یورپ، 2011 میں کینیڈا اور 2012 میں امریکہ میں ریلیز کیا گیا تھا۔ فی الحال، الفاکسیلون کی ایک انسانی شکل "فیکسن" کے نام سے تیار ہو رہی ہے: الفاکسیلون 7-سلفو-بیوٹیل-ایتھر-β-سائکلوڈکسٹرین میں تحلیل ہو جائے گا، جو الفاکسن میں استعمال ہونے والے سائکلوڈکسٹرین کے برعکس لوگوں کے لیے زہریلا نہیں ہے۔ سماج اور ثقافت کے عام نام الفکسالون،،، اور الفکسولون کے ہیں۔ الفاکسالون اس دوا کا سابقہ تھا، لیکن آخر کار اسے تبدیل کر دیا گیا۔ الفاکسولون اور الفاکسولون اضافی متبادل ہجے ہیں۔ برانڈ نام الفاکسالون کو 1971 میں الفاڈولون ایسیٹیٹ کے ساتھ مل کر برانڈ نام التھیسن برائے انسانی استعمال اور سفان برائے ویٹرنری استعمال کے تحت فروخت کیا گیا تھا۔ التھیسن کو 1984 میں بازار سے واپس لے لیا گیا، جبکہ سفان بازار میں ہی رہا۔ صرف الفاکسالون پر مشتمل ایک نئی فارمولیشن 1999 میں ویٹرنری استعمال کے لیے برانڈ نام الفاکسن کے تحت متعارف کرائی گئی تھی۔ الفاکسان کے متعارف ہونے کے بعد، سفان کو بتدریج بند کر دیا گیا اور اب اسے بازار میں فروخت نہیں کیا جاتا۔ اکیلے الفاکسالون پر مشتمل ایک اور نئی فارمولیشن فی الحال انسانوں میں عارضی برانڈ نام فیکسان کے ساتھ استعمال کے لیے تیار کی جا رہی ہے۔ دستیابی الفاکسالون کو کئی ممالک میں برانڈ نام الفاکسن کے تحت ویٹرنری استعمال کے لیے فروخت کیا جاتا ہے، جن میں آسٹریلیا، بیلجیم، کینیڈا، فرانس، جرمنی، آئرلینڈ، جاپان، نیدرلینڈز، نیوزی لینڈ، جنوبی افریقہ، جنوبی کوریا، اسپین، تائیوان، برطانیہ اور امریکہ شامل ہیں۔ حوالہ جات سٹرول GABAA رسیپٹر مثبت ایلوسٹیرک ماڈیولٹر GABAA-rho رسیپٹر مثبت ایلوسٹیرک ماڈیولٹر جنرل اینستھیٹکس گلائسین رسیپٹر ایگونسٹ کیٹونز نیوروسٹیرائڈز حاملہ ویٹرنری دوائیں