Calyx of Held
کیلیکس آف ہیلڈ ممالیہ کے آڈیٹری سنٹرل اعصابی نظام میں ایک خاص طور پر بڑا مطابقت پذیری ہے، اس کا نام ہنس ہیلڈ کے نام پر رکھا گیا ہے جس نے اسے پہلی بار اپنے 1893 کے مضمون ڈائی سینٹرل جیہرلائٹنگ میں بیان کیا تھا کیونکہ اس کی مشابہت پھول کے کیلیکس سے ہے۔ اینٹیروونٹرل کوکلیئر نیوکلئس (اے وی سی این) میں گلوبولر جھاڑی والے خلیات ایکسن کو ٹریپیزائڈ باڈی (ایم این ٹی بی) کے متضاد درمیانی نیوکلئس میں بھیجتے ہیں، جہاں وہ ایم این ٹی بی کے بنیادی خلیوں پر ان کیلیسیس کے ذریعے مطابقت پذیر ہوتے ہیں۔ یہ بنیادی خلیے پھر آئیپسلیٹرل لیٹرل سپیریئر اولیو (ایل ایس او) کی طرف پیش کرتے ہیں، جہاں وہ پوسٹسیناپٹک نیوران کو روکتے ہیں اور انٹراورل لیول ڈٹیکشن (آئی ایل ڈی) کے لیے ایک بنیاد فراہم کرتے ہیں، جو ہائی فریکوئنسی ساؤنڈ لوکلائزیشن کے لیے ضروری ہے۔ اس سنپیپس کو دماغ میں سب سے بڑا قرار دیا گیا ہے۔ ہیلڈ کا متعلقہ اینڈ بلب بھی ایک بڑا محور ٹرمینل چھوٹا مطابقت پذیری (15-30 قطر میں μm) ہے جو دیگر آڈیٹری برینسٹم ڈھانچوں، یعنی کوکلیئر نیوکلئس میں پایا جاتا ہے۔ کیلیسیس کی طرح، یہ مطابقت پذیری تیز، موثر معلومات کی منتقلی کو فروغ دیتی ہیں۔ ہیلڈ کا کیلیکس پریسیناپٹک ٹرمینل پر گلوٹامیٹ پر مشتمل پھپھوندی رکھتا ہے، پھپھوندی محرک پر خارج ہوتی ہے (صوتی نظام میں شروع ہوتی ہے)۔ اس کے بعد گلوٹامیٹ دو معروف گلوٹامیٹ ریسیپٹرز، اے ایم پی اے-اور این ایم ڈی اے ریسیپٹرز سے جڑا ہوتا ہے۔ عام طور پر اپنے بڑے سائز کی وجہ سے تحقیق میں استعمال کیا جاتا ہے، ہیلڈ کا کیلیکس مطابقت پذیری کی نشوونما، اور پھپھوندی کی رہائی سے متعلق مختلف میکانزم کو سمجھنے کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔ فنکشن کیلیکس آف ہیلڈ آڈیٹری سسٹم کا ایک حصہ ہے، جو اینٹیروونٹرل کوکلیئر نیوکلئس کے گلوبولر جھاڑی والے خلیوں (جی بی سی) کو ٹریپیزائڈ باڈی (ایم این ٹی بی) کے میڈیئل نیوکلئس کے پرنسپل نیوران سے جوڑتا ہے۔ مطابقت پذیری کے طور پر، کیلیکس آف ہیلڈ کا کام سگنل کو جی بی سی سے پرنسپل نیوران تک منتقل کرنا ہے۔ ایم این ٹی بی کے بنیادی نیوران گلائسینجک ہوتے ہیں، اس طرح قریبی خلیوں میں اعلی اولیوری کمپلیکس (ایس او سی) کے مرکزوں کو ہائپر پولرائز کرتے ہیں اور ٹونوٹوپک روک تھام کے اثرات پیدا کرتے ہیں۔ پرنسپل نیوران کو متحرک کرنے میں اس کے کردار کے نتیجے میں، ہیلڈ کے کیلیکس کا بنیادی کام کوکلیئر بالوں کے خلیوں کی عارضی سرگرمی کے درمیان فرق کی اجازت دینا ہے جو صوتی لوکلائزیشن (انٹراورل سطح کا پتہ لگانے) میں اہم ہیں۔ جی بی سی کے بڑے نسبتا سائز، ہیلڈ کے کیلیکس، اور پرنسپل نیوران کی وجہ سے کیلیکس سسٹم کے ذریعے انٹراورل سطح کا پتہ لگانا ممکن ہے۔ لیٹرل سپیریئر اولیو میں نیوران خاص طور پر ان انٹراورل سطح کی تبدیلیوں کو سمجھنے میں اہم ہیں۔ جھاڑی دار خلیے کے محور کے بڑے قطر کا سائز ایم این ٹی بی نیوران کے ذریعہ تیار کردہ روک تھام سگنل کو ابتدائی کوکلیئر ایکسائٹیشن کے بعد تقریبا 0.2 ایم ایس ایس ایس او سی تک پہنچنے کی اجازت دیتا ہے۔ یہ ~ 0.2 ملی سیکنڈ وقت کی پیمائش افقی سطح میں صوتی لوکلائزیشن میں ضروری متضاد (مخالف طرف) اور ایک طرف (ایک ہی طرف) محرک کا موازنہ کرنے کے لیے اہم ہے، اور کم فریکوئنسی والی آوازوں کے مقام کو ممتاز کرنے میں کلیدی حیثیت رکھتی ہے۔ ساخت ہر پرنسپل نیوران کے لیے ایک کیلیکس ہوتا ہے، اور زیادہ تر جی بی سی محوروں کے لیے صرف ایک کیلیکس ہوتا ہے، حالانکہ اس جوڑی سے مستثنیات ہیں۔ یہ عام طور پر جی بی سی، ہیلڈ کے کیلیسیس اور پرنسپل نیوران کے درمیان ون ٹو ون تناسب پیدا کرتا ہے۔ ہیلڈ کا کیلیکس ایک الگ مورفولوجی کے ساتھ پرنسپل نیوران کو گھیرے ہوئے ہے: کیلیکس کی شاخیں دوسرے اور تیسرے درجے کے نیٹ ورک کی تخلیق کی اجازت دیتی ہیں۔ ہر شاخ مرکزی نیوران کے ساتھ ایک تعلق قائم کرتی ہے، جس سے بڑی تعداد میں فعال زون قائم ہوتے ہیں۔ یہ دماغ میں سنپیٹک ٹرمینلز کے لیے غیر معمولی ہے، کیونکہ زیادہ تر ایک واحد فعال زون بناتے ہیں۔ ہر کیلیکس میں 300 سے 700 فعال زون ہوتے ہیں، اور ہر فعال زون میں تقریبا 100 گلوٹامیٹ پر مشتمل پھوڑے ہوتے ہیں جن میں ایک وقت میں تقریبا 3 ڈوکڈ پھوڑے ہوتے ہیں۔ یہ پھوڑے بڑے ہوتے ہیں، جو دیگر بالغ سنپیپس میں مقداری سائز سے متعلق نتائج کے مطابق ہوتے ہیں۔ گھنے کور ویسیکلز، جن میں عام طور پر نیوروپپٹائڈز ہوتے ہیں، بھی موجود ہوتے ہیں، لیکن ان کے مواد اور فنکشن کا تعین کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ مطابقت پذیری کی ساخت کو برقرار رکھنے کے لیے، دوسرے مطابقت پذیری کی طرح، بہت سے مائکرو ٹیوبلز ہوتے ہیں۔ کیلیکس میں ٹرمینل کی بنیاد پر مائیکرو ٹیوبلز کی ایک بڑی تعداد ہوتی ہے۔ یہ مائکرو ٹیوبلز مختلف قسم کے افعال انجام دیتے ہیں، جیسے کہ سنپیپس کو استحکام فراہم کرنا، سنپیٹک ویسیکلز کی تقسیم کو محدود کرنا، اور مائٹوکونڈریا کو مقامی بنانا۔ سنپیٹک ٹرمینل پر مائٹوکونڈریا کے تین اہم کام ہوتے ہیں: سنپیپس کو میٹابولک ضروریات کو پورا کرنے کی اجازت دینا (خاص طور پر ڈی پولرائزیشن کے بعد کیلشیم کو ہٹانے کے لیے)، مائٹوکونڈریا میں کیلشیم کو لینے کی اجازت دے کر کیلشیم کو بفر کرنا، اور گلوٹامیٹ کی ترکیب کے لیے توانائی فراہم کرنا۔ مختلف گلیل خلیات بھی ہیلڈ کے کیلیکس سے وابستہ ہیں۔ دو قسم کے گلیل خلیات کیلیکس کو گھیرے ہوئے ہیں: ایسٹروسائٹس اور این جی 2 گلیل خلیات۔ سنپیپس سے گلوٹامیٹ کو ہٹانے کے لیے ایسٹروسائٹس گلوٹامیٹ ٹرانسپورٹرز کا اظہار کرتے ہیں۔ سنایپس سے گلوٹامیٹ کو ہٹانے کا یہ واحد معروف طریقہ کار ہے۔ این جی 2 گلیل خلیات اے ایم پی اے رسیپٹرز کا اظہار کرتے ہیں۔ نشوونما عمومی نشوونما زچگی کے بعد کے دوسرے دن (پی 2)، ہیلڈ کا نامکمل چوہا کیلیکس بنتا ہے، جو آسانی سے اس کی خصوصیت مہر بند چمچ کی مورفولوجی سے ممتاز ہوتا ہے۔ کیلیکس بنانے والے بنیادی سنپیٹک رابطے ایم این ٹی بی (ٹریپیزائڈ باڈی کے میڈیئل نیوکلئس) اور وی سی این (وینٹرل کوکلیئر اعصاب) کے نیوران کے درمیان جمع ہوتے ہیں، بالآخر دونوں علاقوں کی درمیانی لکیر کے پار پیش کرکے ایک دوسرے سے جڑ جاتے ہیں۔ یہ انجمنیں وی سی این نیوران کے پیدا ہونے کے فورا بعد ظاہر ہونا شروع ہو جاتی ہیں۔ کوئی بھی جنین کے دن 17 (ای 17) کے آس پاس ان رابطوں کی ابتدائی تشکیل کا مشاہدہ کر سکتا ہے۔ یہ نیورونل کنکشن، جو کوکلیہ کا ایک اہم علاقہ بناتے ہیں، ایک دوسرے کے ساتھ شاخیں بناتے ہیں جو ہیلڈ کے کیلیکس میں ختم ہوتے ہیں۔ اگلے دو سے تین ہفتوں کے دوران، جنین کیلیکس کو سب سے پہلے بنانے والے نیورونل رابطے شکل اور فعل میں تیار ہوتے ہیں، جس کا اختتام ایک پختہ کیلیکس میں ہوتا ہے جو ایم این ٹی بی-وی سی این کے علاقے میں سگنلز کے مستقل، تیزی سے پھیلاؤ کو آسان بناتا ہے۔ کچھ منتخب عمل ابتدائی نیورونل نشوونما کے دوران ہوتے ہیں تاکہ مناسب کیلیکس کی تشکیل کو یقینی بنایا جا سکے، خاص طور پر فائبروبلاسٹک گروتھ فیکٹر (ایف جی ایف)، ٹرانسکرپشن فیکٹر میتھ 5، نیورل سیل ریکگنیشن مالیکیول این بی-2، اور خلیوں میں ایفرین (ای ایف) پروٹین کے اثر کے ذریعے۔ میتھ 1/میتھ 5 اور ایف جی ایف دو ریگولیٹر ہیں جو کوکلیئر نیوکلئس کمپلیکس کی مناسب نشوونما اور نشوونما کے لیے ضروری ہیں، جو وینٹرل کوکلیئر نیوکلئس (وی سی این) اور ڈورسل کوکلیئر نیوکلئس (ڈی سی این) دونوں پر مشتمل ہوتے ہیں۔ کافی ایف جی ایف کی سطح کوکلیئر نیوکلئس کی مناسب مورفولوجی کو یقینی بناتی ہے، جبکہ میتھ 5 کوکلیئر نیوکلئس کے درست سائز اور پروسیسنگ کو یقینی بناتا ہے۔ ریاضی 1، ٹرانسکرپشن کا ایک اور عنصر، کوکلیئر ایکسٹرامورل اسٹریم کے ساتھ ساتھ اعلی اولیوری کمپلیکس کے نیوران میں وی سی این نیوران کی ظاہری شکل کے لیے ضروری ہے۔ این بی-2 کیلیکس آف ہیلڈ کی تشکیل کو آگے بڑھانے کے ساتھ ساتھ متضاد ایم این ٹی بی کی دیکھ بھال میں بھی مدد کرتا ہے۔ ان تینوں مالیکیولز کے ایک دوسرے کے ساتھ مشترکہ اثرات اس حقیقت کی وضاحت کرتے ہیں کہ پروٹین کے بہت سے خاندان ہیں جو مناسب سگنلنگ اور کیلیکس کی تشکیل میں شامل ہیں۔ مزید برآں، ایف پروٹین ابتدائی جنین کیلیکس کی تشکیل کے بعد آڈیٹری سرکٹ سسٹم کی مزید ترقی کے لیے لازمی ہیں۔ ایک خصوصیت جو ایفی پروٹین اور ان کے ریسیپٹرز کو دوسرے سگنلنگ سسٹم سے ممتاز کرتی ہے وہ ہے دو طرفہ طور پر معلومات منتقل کرنے کی صلاحیت۔ وی سی این اور ایم این ٹی بی خلیوں میں فارورڈ اور ریورس سگنلنگ کیلیکس میں وی سی این اور آئیپسلیٹرل ایم این ٹی بی پروجیکشنز کی مناسب تعداد اور تشکیل کے لیے ضروری ہے۔ ایف پروٹین اس بات کو بھی یقینی بناتے ہیں کہ جب محور ایپسلیٹرل ایم این ٹی بی سے گزرتے ہیں، تو ان تخمینوں کی شاخ سازی اور حتمی خاتمہ صرف متضاد ایم این ٹی بی میں ہوتا ہے، ممکنہ طور پر اس وجہ سے کہ پروٹین صرف محور پر مخصوص علاقوں کی طرف نشانہ بنائے جاتے ہیں۔ مجموعی طور پر، دو انتہائی بنیادی ڈھانچے کی تبدیلیاں ہیں جو کیلیکس آف ہیلڈ میں ہوتی ہیں۔ پہلا یہ ہے کہ نشوونما کے دوسرے ہفتے میں، ایم این ٹی بی میں وی سی این محوروں کا میلینیشن بڑھ جاتا ہے۔ مائیلن میں یہ نمایاں نمو سگنلنگ سرکٹ کی تاریخی ترقی اور کیلیکس کی موافقت سے مطابقت رکھتی ہے۔ دوسری الٹرا انفراسٹرکچر تبدیلی میں ایم این ٹی بی کے پرنسپل نیوران شامل ہیں، جن کے سیل باڈیز اور نیوکلئی توسیع کی وجہ سے سطح کے رقبے میں بڑھ جاتے ہیں۔ یہ انفرادی، بڑی پوسٹسیناپٹک کثافت کا براہ راست نتیجہ ہے جو چھوٹی، متعدد کثافتوں میں ٹوٹ جاتی ہے۔ پوٹاشیم چینل کی ترقی پوٹاشیم چینل پریسیناپٹک ایکشن پوٹینشل کو چلانے میں اہم ہیں۔ کیلیکس میں کئی قسم کے پوٹاشیم چینل ہوتے ہیں، جن میں سے ہر ایک کا مقام اور حساسیت مختلف ہوتی ہے۔ کم حد والے K + چینل اور اعلی حد والے تاخیر شدہ ریکٹیفائر قسم کے K + چینل دونوں پریسیناپٹک نیوران میں موجود ہوتے ہیں۔ چار کم حد والے K + چینل موجود ہیں: Kv1.1، Kv1.2، Kv1.3، اور Kv7.5۔ Kv1.1 اور Kv1.2 محور اور ٹرمینل کے درمیان منتقلی زون میں واقع ہیں، جبکہ Kv1.3 Kv7.5 کیلیکس میں واقع ہیں۔ کیلیکس میں ایک کیلشیم سے چلنے والا پوٹاشیم چینل ظاہر ہوتا ہے، تاہم اس قسم کا چینل نیورو ٹرانسمیٹر کی رہائی میں معاون نہیں ہوتا ہے۔ ایک ہفتے کے عرصے کے اندر، چوہوں کے مضامین (P7 سے P14) نے ظاہر کیا کہ Kv1 اور Kv3 کم حد والے چینلز کی کثافت میں اضافہ ہوتا ہے، جو بدلے میں چینلز کی حرکیات کو متاثر کرتا ہے۔ سوڈیم چینل کی نشوونما پختگی کے دوران سوڈیم چینلز میں تبدیلیاں پریسیناپٹک ایکشن کی ممکنہ رفتار میں اضافے کی اجازت دیتی ہیں۔ یہاں، سوڈیم چینلز کی ترسیل کے بعد تیزی سے بازیافت کرنے کی صلاحیت کی وجہ سے عمل کی صلاحیت تیز ہو جاتی ہے۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ NaV1.6 کے الفا ذیلی یونٹ میں اظہار، ایک مخصوص قسم کا سوڈیم چینل، ترسیل میں بڑھتی ہوئی رفتار کا ذمہ دار ہے۔ NaV1.2، ایک اور سوڈیم چینل جو محوروں اور نوڈس میں ظاہر ہوتا ہے، سست حرکیات کی نمائش کے لیے جانا جاتا ہے۔ مائلی نیشن (بڑھتی ہوئی صلاحیت) کی تلافی کے لیے، ایکسن ٹرمینل سے پہلے آخری نوڈ (مائیلن میتھ کے درمیان کا علاقہ) پر کیلیکس تک جانا Na + چینلز کی اعلی کثافت پر مشتمل ہوتا ہے تاکہ پریسیناپٹک ٹرمینل میں وولٹیج گیٹڈ کیلشیم چینلز کو کھولنے کے لیے سوڈیم کی ایک بڑی آمد (اندرونی بہاؤ) کی اجازت دی جا سکے، جس سے کیلشیم کی آمد ہوتی ہے۔ کیلشیم چینل کی نشوونما ہولڈ کے نامکمل کیلیسیس میں، کیلشیم (Ca2 +) آئن N -، P/Q -، اور R-ٹائپ Ca2 + چینلز کے ذریعے MNTB نیوران میں داخل ہوتے ہیں، پھر بھی بالغ کیلیسیس میں، Ca2 + کی آمد بنیادی طور پر P/Q-ٹائپ چینلز کے ذریعے ہوتی ہے۔ این-اور آر-قسم کے سی اے 2 + ریسیپٹر ویسیکل ریلیز کو متحرک کرنے کے لیے کم موزوں ہیں، کیونکہ یہ ریسیپٹر اقسام ریلیز سائٹس سے مزید دور ہیں۔ لہذا، این-اور آر-قسم کے چینلز میں داخل ہونے والے کیلشیم آئن کیلیکس کے فنکشن کے لیے کم اہمیت والے علاقوں میں کیلشیم آئن کے ارتکاز میں اضافہ کرتے ہیں۔ سی اے 2 + چینلز کو بلاک کرنا جی پروٹین کے جوڑے والے ریسیپٹرز کے استعمال کے ذریعے ہو سکتا ہے، جو مندرجہ ذیل نیورو ٹرانسمیٹرز کے ذریعے چالو ہوتے ہیں: نوراڈرینالین (نورپینفائنائن) سیرٹونن γ-امینو بیوٹیریک ایسڈ (جی اے بی اے) گلوٹامیٹ (گلوٹامک ایسڈ) ایڈینوسین تبدیلیاں آئن چینلز میں ہوتی ہیں تاکہ تیزی سے ٹرانسمیشن کی حوصلہ افزائی کی جا سکے: Na + اور K + چینلز تبدیل ہوتے ہیں تاکہ پری اور پوسٹسیناپٹک ایکشن پوٹینشلز کو تیز تر ہونے کی اجازت دی جا سکے۔ پریسیناپٹک Ca2 + کرنٹس کا سائز بڑھ جاتا ہے۔ گلوٹامیٹ ریسیپٹرز کا گیٹنگ میکانکس تیزی سے لیگینڈ گیٹڈ چینل کی نشوونما بن جاتا ہے۔ گلوٹامیٹ ریسیپٹر کے علاوہ، ہیلڈ کے نامکمل کیلیسیس میں صرف چند دیگر لیگینڈ گیٹڈ چینل پائے گئے ہیں: آئنوٹروپک GABAA اور گلائسین ریسیپٹر۔ یہ رسیپٹرس کلورایڈ (سی ایل-) کو جھلی کے پار بہنے دیتے ہیں، اور ٹرمینل میں کلورایڈ کے زیادہ ارتکاز کی وجہ سے یہ رسیپٹرس ڈی پولرائزنگ ہوتے ہیں۔ پیدائش کے بعد دوسرے اور تیسرے ہفتوں کے درمیان، سماعت کے آغاز کے وقت کے آس پاس، ہیلڈ کا کیلیکس اپنی خصوصیت، انتہائی تیز (بہت سے افتتاحی) ظاہری شکل کو فروغ دیتا ہے۔ فینیسٹریشن کے نتیجے میں جھلی متعدد چھوٹے چھوٹے ڈبوں میں گھٹ جاتی ہے، جس سے ہیلڈ کے کیلیکس کی سطح سے حجم کا تناسب بڑھ جاتا ہے۔ جیسے جیسے جھلی ان بلب جیسے ڈھانچوں میں تیزی سے پھنس جاتی ہے، سنپیٹک ویسیکلز کو مزید ان جگہوں میں گروپ کیا جاتا ہے، جس کے نتیجے میں ڈاکڈ ویسیکلز کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے۔ کیلیکس میں دستیاب جگہوں کی تلافی کے لیے، گلوٹامیٹ ریسیپٹرز اور ٹرانسپورٹس کے ساتھ گلیل خلیات کو کھلی جگہوں کو بھرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، جس سے سنپیپس میں گلوٹامیٹ کے موثر استعمال کو یقینی بنایا جاتا ہے۔ میکانزم ایک مطابقت پذیری کے طور پر، ہیلڈ کا کیلیکس دوسرے مطابقت پذیری کی طرح ایک طریقہ کار کی پیروی کرتا ہے۔ نیورو ٹرانسمیشن کے تحت ایک مکمل وضاحت مل سکتی ہے۔ ہیلڈ کے نامکمل کیلیکس کے لیے کیلشیم کی آمد کی ثالثی این -، پی/کیو -، اور آر قسم کے کیلشیم چینلز کے ذریعے کی جاتی ہے ؛ تاہم پختگی پر صرف پی/کیو قسم کے کیلشیم چینلز غالب ہو جاتے ہیں۔ کیلشیم کی آمد پر، ہیلڈ کا نامکمل کیلیکس اپنی چھوٹی کیلشیم بفر صلاحیت کی وجہ سے انتہائی رد عمل کا اظہار کرتا ہے-یہ کیلشیم کی آمد کی کم سطح پر بھی گلوٹامیٹ کی رہائی کا سبب بنتا ہے۔ ٹرمینل کے اندر، دوسرے سنپیپس کی طرح، دو کیلشیم آئن سنپیٹوٹگمین سے جڑے ہوتے ہیں تاکہ پھپھوندی کی رہائی کو متحرک کیا جا سکے-ہیلڈ کے کیلیسیس کے لیے، گلوٹامیٹ پھپھوندی میں خارج ہوتا ہے۔ پھپھوندی کے اخراج کے علاوہ، کیلشیم آئن کیلیکس ٹرمینل کو غیر فعال حالت میں واپس آنے کا اشارہ دیتے ہیں۔ کیلشیم کی آمد پر، ایک سی اے ایم پی رسپانس عنصر بائنڈنگ پروٹین (سی آر ای بی) کو فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے، جو سیل کے اندر پوٹاشیم کے ارتکاز کو تبدیل کر کے ٹرمینل کو غیر فعال حالت میں واپس کر دیتا ہے۔ کیلشیم کو ہٹانا مختلف طریقوں کے ذریعے کیا جاتا ہے جن میں شامل ہیں: ٹرمینل سے ہٹانا، مائٹوکونڈریا میں لے جانا، یا کیلشیم بائنڈنگ پروٹین جیسے پاروالبومین اور کیلیٹینن سے جڑا ہونا۔ پریسیناپٹک ٹرمینل کے اندر کیلشیم کی سطح کو منظم کرنے کے لیے کیلیکس آف ہیلڈ میں پریسیناپٹک انبیشن ریٹروگریڈ سگنلنگ ضروری ہے۔ میٹابٹروپک گلوٹامیٹ ریسیپٹرز (ایم جی ایل یو آر) کی سرگرمی ایک جی پروٹین سیکنڈری میسنجر کو چالو کرتی ہے جو چالکتا کو کم کرنے کے لیے پی/کیو قسم کے کیلشیم چینلز کے ساتھ تعامل کرتی ہے۔ اس کے علاوہ، پھپھوندی کے تالاب کا سائز بڑھا دیا جاتا ہے اور اس کے نکلنے کا امکان کم ہو جاتا ہے۔ پریسیناپٹک روک تھام کے دیگر طریقوں میں نوراڈرینالین، سیرٹونن، اور اڈینوسین شامل ہیں-یہ طریقے صرف ہیلڈ کے نامکمل کیلیسیس میں دیکھے جاتے ہیں۔ پوسٹسیناپٹک گلوٹامیٹ ریسیپٹرز گلوٹامیٹ ریسیپٹرز پوسٹسیناپٹک ٹرمینل پر موجود ہوتے ہیں-ان دو اقسام میں آئنوٹروپک اے ایم پی اے-اور این ایم ڈی اے ریسیپٹرز شامل ہیں۔ ایک پرجوش نیورو ٹرانسمیٹر کے طور پر، گلوٹامیٹ تقریبا ہمیشہ پوسٹسیناپٹک سائیڈ پر ایکشن پوٹینشل کو متحرک کرنے کا سبب بنتا ہے-جس کی مزید حوصلہ افزائی پرنسپل نیوران کے کم اندرونی سوڈیم سے ہوتی ہے۔ بالغ کیلیکس میں، اے ایم پی اے ریسیپٹرز پرنسپل نیوران پر مرکوز ہوتے ہیں تاکہ زیادہ سے زیادہ ایکشن کے ممکنہ امکان کے لیے ٹرانسمیشن کو مقامی بنایا جا سکے۔ یہ بھی نوٹ کریں کہ سماعت کے آغاز کے بعد این ایم ڈی اے قسم کے گلوٹامیٹ ریسیپٹرز کی شراکت کم ہو جاتی ہے۔ پریسیناپٹک ویسیکل اینڈوسیٹوسس سنپیٹک ویسیکل اینڈوسیٹوسس کے پیچھے کا طریقہ کار بدلتا ہے جیسے جیسے کیلیکس زیادہ پختہ ہوتا جاتا ہے۔ ایک نامکمل کیلیکس میں ویسیکل اینڈوسیٹوسس کے لیے ان کی فعال شکل میں کیلموڈولین اور کیلسینیورین کی ضرورت ہوتی ہے ؛ تاہم، بالغ کیلیکس میں نہ تو کیلموڈولین اور نہ ہی کیلسینیورین کی ضرورت ہوتی ہے۔ بلکہ، اس عمل کی ثالثی جی ٹی پی کے ہائیڈرولیسس سے پیدا ہونے والی توانائی سے ہوتی ہے۔ گلوٹامیٹ کو ٹرمینل پر ویسیکلز میں لوڈ کرنے کے لیے دو پروٹین استعمال کیے جاتے ہیں: ویسیکیولر گلوٹامیٹ ٹرانسپورٹر 1 (وی جی ایل یو ٹی 1) اور وی جی ایل یو ٹی 2۔ ردعمل پوسٹسیناپٹک جھلی میں ہائی تھریشولڈ پوٹاشیم چینلز ٹارگٹ نیوران کی تیزی سے ری پولرائزیشن کی اجازت دیتے ہیں۔ پوسٹسیناپٹک نیوران کے کم حد والے پوٹاشیم چینل نیوران کی جوش و خروش کو کم کرتے ہیں تاکہ اس کی سرگرمی کو صرف سب سے بڑے سنپیٹک ان پٹ تک محدود رکھا جا سکے۔ تحقیق کی اہمیت کیلیکس آف ہیلڈ نیورو بائیولوجی کے شعبے میں ایک مقبول ماڈل سسٹم بن گیا ہے۔ ممالیہ کے اعصابی نظام میں اس مطابقت پذیری کی موجودگی نے ممالیہ ماڈل کے اندر براہ راست تحقیق کی اجازت دی ہے اور بڑے سائز سے الیکٹرو فزیولوجیکل ریکارڈنگ میں آسانی بڑھ جاتی ہے۔ ان وجوہات کی بناء پر یہ ٹرانسمیٹر ریلیز کو سمجھنے میں مقبول رہا ہے۔ خاص طور پر، کیلیکس آف ہیلڈ کا استعمال اس وجہ سے کیا جاتا ہے: پریسیناپٹک پیچ-کلیمپ ریکارڈنگ میں آسانی۔ پری اور پوسٹسیناپٹک اثرات کی پیمائش کرتے ہوئے ٹرانسمیٹر کی رہائی کی نگرانی کرنے کی صلاحیت۔ امیجنگ اور پیمائش کی صلاحیت میں آسانی۔ ایک خارجی اظہار کے نظام کے طور پر کیلیکس آف ہیلڈ کا مشاہدہ کرنے کے لیے وائرس کا استعمال۔ ویوو تجربات میں کرنے کا امکان۔ حوالہ جات آڈیٹری سسٹم