Electron-transferring-flavoprotein dehydrogenase
الیکٹران-ٹرانسفرنگ-فلاووپروٹین ڈی ہائیڈروجنیز (ای ٹی ایف ڈی ہائیڈروجنیز یا الیکٹران ٹرانسفر فلاووپروٹین-اوبیکینون آکسیڈوریڈیکٹس،) ایک انزائم ہے جو مائٹوکونڈریل میٹرکس میں الیکٹران-ٹرانسفرنگ فلاووپروٹین سے الیکٹرانوں کو اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں یوبیکینون پول میں منتقل کرتا ہے۔ یہ الیکٹران ٹرانسپورٹ چین کا حصہ ہے۔ یہ انزائم پروکیریوٹس اور یوکیریوٹس دونوں میں پایا جاتا ہے اور اس میں فلاوین اور ایف ای-ایس کلسٹر ہوتا ہے۔ انسانوں میں، یہ ETFDH جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ای ٹی ایف ڈی ہائیڈروجنیز میں کمی انسانی جینیاتی بیماری ملٹیپل ایسائل-سی او اے ڈی ہائیڈروجنیز کی کمی کا سبب بنتی ہے۔ فنکشن ETQ-QO فیٹی ایسڈ اور کچھ امینو ایسڈ کی آکسیکرن کو مائٹوکونڈریا میں آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن سے جوڑتا ہے۔ خاص طور پر، یہ فلیوپروٹین (ای ٹی ایف) کو یوبیکینون میں منتقل کرنے والے الیکٹران سے الیکٹرانوں کی منتقلی کو متحرک کرتا ہے، اور اسے یوبیکینول میں کم کرتا ہے۔ منتقلی کے رد عمل کی پوری ترتیب مندرجہ ذیل ہے: ایسیل-کو اے → ایسیل-کو اے ڈی ہائیڈروجنیز → ای ٹی ایف → ای ٹی ایف-کیو او → یو کیو → کمپلیکس III۔ اتپریرک تعامل ETF-QO کی طرف سے اتپریرک مجموعی تعامل مندرجہ ذیل ہے: ETF-QO (سرخ) + ubiquinone-ETF-QO (آکس) + ubiquinol انزیمیٹک سرگرمی عام طور پر الیکٹران ڈونر کے طور پر octanoyl-CoA اور الیکٹران قبولیت کے طور پر ubiquinone-1 کے ساتھ تعامل کے ذریعے سپیکٹروفوٹومیٹرک طور پر جانچ کی جاتی ہے۔ ای ٹی ایف سیمیکوئنون کے غیر متناسب ہونے کے ذریعے بھی انزائم کی جانچ کی جا سکتی ہے۔ دونوں تعاملات ذیل میں ہیں: آکٹانوئل-سی او اے + کیو 1 ′ کیو 1 ایچ 2 + اکتوبر-2-انوئل-سی او اے 2 ای ٹی ایف 1 ′ ای ٹی فاکس + ای ٹی ایف 2-اسٹرکچر ای ٹی ایف-کیو ایک ساختی ڈومین پر مشتمل ہوتا ہے جس میں تین فعال ڈومین قریب قریب ہوتے ہیں: ایک ایف اے ڈی ڈومین، ایک 4 ایف ای 4 ایس کلسٹر ڈومین، اور ایک یو کیو بائنڈنگ ڈومین۔ ایف اے ڈی ایک توسیعی تشکیل میں ہے اور اپنے فعال ڈومین کے اندر گہرائی میں دفن ہے۔ متعدد ہائیڈروجن بانڈ اور ایک مثبت ہیلکس ڈائپول ایف اے ڈی کی ریڈوکس صلاحیت کو تبدیل کرتے ہیں اور ممکنہ طور پر آئنک سیمیکوئنون انٹرمیڈیٹ کو مستحکم کر سکتے ہیں۔ 4Fe4S کلسٹر کلسٹر اور اس کے سسٹین اجزاء کے ارد گرد وسیع ہائیڈروجن بانڈنگ کے ذریعے بھی مستحکم ہوتا ہے۔ یوبیکوئنون بائنڈنگ ایک گہری ہائیڈروفوبک بائنڈنگ جیب کے ذریعے حاصل کی جاتی ہے جو دوسرے یو کیو بائنڈنگ پروٹین جیسے سکینیٹ-کیو آکسیڈوریڈیکٹس سے مختلف موڈ ہے۔ اگرچہ ای ٹی ایف-کیو او ایک لازمی جھلی پروٹین ہے، لیکن یہ دیگر یو کیو بائنڈنگ پروٹین کے برعکس پوری جھلی کو عبور نہیں کرتا ہے۔ میکانزم کمی کا صحیح طریقہ کار نامعلوم ہے، حالانکہ اس کے دو فرضی راستے ہیں۔ پہلا راستہ الیکٹرانوں کی منتقلی ہے جو ایک الیکٹران سے ایک وقت میں کم ای ٹی ایف سے کم ممکنہ ایف اے ڈی مرکز میں ہوتی ہے۔ ایک الیکٹران کو کم شدہ ایف اے ڈی سے آئرن کلسٹر میں منتقل کیا جاتا ہے، جس کے نتیجے میں ایف اے ڈی اور کلسٹر ڈومینز پر ایک ایک الیکٹران کے ساتھ دو الیکٹران کم شدہ حالت میں ہوتے ہیں۔ پھر، باؤنڈ یوبیکوئنون کو کم کر کے یوبیکوئنول کر دیا جاتا ہے، کم از کم عارضی طور پر اکیلا کم ہونے والا سیمی یوبیکوئنون بناتا ہے۔ دوسرے راستے میں ای ٹی ایف سے آئرن کلسٹر میں الیکٹرانوں کا عطیہ شامل ہے، اس کے بعد دو الیکٹران مراکز کے درمیان اندرونی منتقلی ہوتی ہے۔ توازن کے بعد، باقی راستہ اوپر کی طرح چلتا ہے۔ طبی اہمیت ای ٹی ایف-کیو او کی کمی کے نتیجے میں ایک عارضہ پیدا ہوتا ہے جسے گلوٹارک ایسڈیمیا ٹائپ II کہا جاتا ہے (جسے ایک سے زیادہ ایسائل-کو اے ڈی ہائیڈروجنیز کی کمی کے لیے ایم اے ڈی ڈی بھی کہا جاتا ہے)، جس میں جسم میں چربی اور پروٹین کی نامناسب تشکیل ہوتی ہے۔ پیچیدگیوں میں عام کمزوری، جگر میں اضافہ، دل کی ناکامی میں اضافہ، اور کارنیٹین کی کمی جیسی دیگر علامات کے ساتھ تیزابیت یا ہائپوگلیسیمیا شامل ہو سکتی ہے۔ زیادہ شدید صورتوں میں پیدائشی نقائص اور مکمل میٹابولک بحران شامل ہوتے ہیں۔ جینیاتی طور پر، یہ ایک آٹوسومل ریسیسیو ڈس آرڈر ہے، جس کی وجہ سے اس کا ہونا کافی کم ہوتا ہے۔ زیادہ تر متاثرہ مریض ایف اے ڈی یوبیکینون انٹرفیس کے ارد گرد سنگل پوائنٹ میوٹیشن کا نتیجہ ہیں۔ اس عارضے کی ہلکی شکلیں ربوفلاوین تھراپی کے لیے ذمہ دار رہی ہیں اور انہیں ربوفلاوین-ذمہ دار ایم اے ڈی ڈی (آر آر-ایم اے ڈی ڈی) کہا جاتا ہے، حالانکہ مختلف تغیرات کی وجہ سے بیماری کا علاج اور علامات کافی حد تک مختلف ہو سکتی ہیں۔ آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن الیکٹران ٹرانسپورٹ چین مائکروبیل میٹابولزم میٹابولزم حوالہ جات بیرونی لنکس ای سی پر ای این زیڈ وائی ایم ای اندراج 1.5.5.1 ای سی پر برینڈا اندراج 1.5.5.1 سیلولر ریسپریشن میٹابولزم ای سی 1.5