Autosomal dominant GTP cyclohydrolase I deficiency
آٹوسومل غالب جی ٹی پی سائکلو ہائیڈرولیز I کی کمی (اے ڈی-جی ٹی پی سی ایچ ڈی) ایک بیماری ہے جو جی ٹی پی سائکلو ہائیڈرولیز I کی خرابی کی وجہ سے ہوتی ہے، جو ایک انزائم ہے جو ٹیٹرا ہائیڈرو بائیوپٹرین کی ترکیب میں اہم کردار ادا کرتا ہے، اور اس کے نتیجے میں، ڈوپامائن کی۔ یہ حالت ٹیٹرا ہائیڈرو بائیوپٹین کی کمی کی چھ معروف وجوہات میں سے ایک ہے اور ڈوپا ریسپانسیو ڈسٹونیا کی سب سے زیادہ رپورٹ شدہ وجہ ہے۔ علامات اور علامات نصف سے زیادہ معاملات میں، طبی تصویر میں ایک یا دونوں نچلے اعضاء کی پوسٹرل یا ایکشن سے متاثر ڈسٹونیا کا غلبہ ہوتا ہے جو چال کی مشکلات کے طور پر ظاہر ہوتا ہے۔ ڈسٹونیا دن کے وقت آہستہ آہستہ خراب ہوتا ہے اور آرام کی مدت کے بعد کم واضح ہو جاتا ہے۔ اتار چڑھاؤ کا نمونہ اس بیماری کا انتہائی عام ہے، خاص طور پر پہلے 30 سالوں میں، جس کے بعد یہ روزانہ کی تبدیلی کم نمایاں ہو جاتی ہے۔ آغاز کی عام عمر زندگی کی پہلی دہائی کے دوران ہوتی ہے، حالانکہ زندگی کی دوسری دہائی میں آغاز بھی عام ہے، اور شاذ و نادر صورتوں میں یہ بیماری زندگی کے پہلے 12-18 مہینوں میں خود کو پیش کر سکتی ہے۔ آٹوسومل غالب جی ٹی پی سائکلو ہائیڈرولیز I کی کمی جی سی ایچ 1 جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتی ہے جو جی ٹی پی سائکلو ہائیڈرولیز I انزائم کے لیے انکوڈ کرتی ہے۔ تشخیص پیچیدہ ہے کیونکہ، بی ایچ 4 کی کمی کی اکثریت کے برعکس، اے ڈی-جی ٹی پی سی ایچ ڈی ہائپر فینائلالانینیمیا کے ساتھ موجود نہیں ہے، اور اس وجہ سے نوزائیدہ اسکریننگ کے دوران چھوٹ جاتا ہے۔ مزید برآں، بی ایچ 4 کی کمی کی اکثریت کے برعکس، اس حالت میں ٹیرن کا کوئی مخصوص نمونہ نہیں ہوتا ہے۔ اس طرح، سال 2021 تک جمع کردہ اعداد و شمار کے مطابق، تشخیص میں اوسط تاخیر 8 سے 10 سال تک تھی۔ 2020 میں شائع ہونے والی بی ایچ 4 کی کمی سے متعلق ایک متفقہ رہنما اصول کے مطابق، اگر اے ڈی-جی ٹی پی سی ایچ ڈی کی موجودگی کا شبہ ہے، تو جی ٹی پی سی ایچ 1 جین کی تغیرات کو دیکھنے کے لیے جینیاتی تشخیص کی جانی چاہیے۔ جینیاتی تشخیص کے لیے حذف کرنے کا پتہ لگانے کے قابل خصوصی طریقوں کی ضرورت ہوتی ہے، کیونکہ AD-GTPCHD کے مریضوں کی ایک بڑی تعداد میں ترتیب میں کوئی تبدیلی نہیں پائی گئی۔ مزید برآں، اضافی سراغ حاصل کرنے کے لیے بائیوجینک امینز اور پیٹرینز (شکل 1) کا دماغی ریڑھ کی ہڈی کے سیال کا تجزیہ کیا جانا چاہیے۔ اگر اوپر بیان کردہ پہلی لائن کے ٹیسٹوں میں سے کوئی بھی (سی ایس ایف، جینیاتی ٹیسٹ) دستیاب نہیں ہے، تو ایک فینائلالینائن لوڈنگ ٹیسٹ کیا جا سکتا ہے، جو فینائلالینائن/ٹائروسین کے تناسب میں اضافے کا انکشاف کر کے ایک اشارہ فراہم کر سکتا ہے۔ ان بچوں میں جن کی علامات ڈوپا-رسپانسیو ڈسٹونیا کی نشاندہی کرتی ہیں لیکن جن کے لیے نہ تو جینیاتی اور نہ ہی بائیو کیمیکل تشخیص دستیاب ہے، ایل-ڈوپا کو مختصر طور پر ٹرائل کے طور پر تجویز کیا جا سکتا ہے تاکہ یہ دیکھا جا سکے کہ آیا مریض کی حالت بہتر ہوتی ہے یا نہیں۔ بہتری کی صورت میں، مریض کو آٹوسومل غالب جی ٹی پی سائکلو ہائیڈرولیز I کی کمی کا شبہ ہوگا، لیکن پھر بھی ان کی حالت کو دیگر بیماریوں سے ممتاز کرنے کے لیے جینیاتی اور بائیو کیمیکل جانچ سے گزرنا پڑے گا۔ علاج کے مریضوں کو ڈی سی انفیکٹر جیسے کاربیڈوپا یا بینسرازائڈ کے ساتھ مل کر ایل ڈوپا تجویز کیا جاتا ہے۔ اگر علامات برقرار رہیں تو، ڈوپامائن ایگونسٹ جیسے پرامیپیکسول، بروموکرپٹائن، یا کیبرگولین کو علاج کی دوسری لائن سمجھا جا سکتا ہے۔ اینٹی کولینجک دوائیں یا COMT انفیکٹرز کو علاج کی تیسری لائن سمجھا جا سکتا ہے۔ ایپیڈیمولوجی 2020 تک، بیماری کے پھیلاؤ اور واقعات کے بارے میں درست اعداد و شمار کی کمی تھی۔ ایک تخمینہ، جو 2017 میں تیار کیا گیا تھا، ایک ملین لوگوں میں 2.96 افراد پر پھیلاؤ رکھتا ہے۔ آٹوسومل ریسیسیو جی ٹی پی سائکلو ہائیڈرولیز I کی کمی کے حوالہ جات بھی دیکھیں بیرونی روابط ڈسٹونیا، ڈی او پی اے-ذمہ دار، او ایم آئی ایم مجموعہ میں ہائپر فینائلالانینیمیا کے ساتھ یا اس کے بغیر۔ آٹوسومل غالب عوارض پیدائشی عوارض ڈسٹونیا