Hyperbilirubinemia in adults
ہائپربیلیروبینیمیا ایک طبی حالت ہے جو خون کے بلیروبن کی سطح میں اضافے کو بیان کرتی ہے جس کی وجہ سے بلیروبن کو مناسب طریقے سے میٹابولائز یا خارج کرنے میں ناکامی ہوتی ہے، جو اریتھروسائٹس کے ٹوٹنے کی پیداوار ہے۔ شدید صورتوں میں، یہ پیلیا کے طور پر ظاہر ہوتا ہے، جلد اور سکلیرا جیسے بافتوں کا پیلا ہونا جب ان میں زیادہ بلیروبن جمع ہوتا ہے۔ امریکہ میں سالانہ 52,500 پیلیا کے مریض ریکارڈ کیے جاتے ہیں۔ تعریف کے مطابق، 3 ملی گرام/ملی لیٹر سے زیادہ بلیروبن کے ارتکاز کو ہائپربیلروبینیمیا سمجھا جاتا ہے، جس کے بعد پیلیا بتدریج ترقی کرتا ہے اور پلازما کی سطح 20 ملی گرام/ملی لیٹر تک پہنچنے پر ظاہر ہوتا ہے۔ خود ایک بیماری کے بجائے، ہائپربیلروبینیمیا کثیر الجہتی بنیادی عوارض کی نشاندہی کرتا ہے جو باقاعدہ بلیروبن میٹابولزم سے انحراف کا سراغ لگاتا ہے۔ ہائپربیلروبینیمیا کی تشخیص کا انحصار وجہ کی شناخت کے لیے جسمانی معائنے، پیشاب کے تجزیے، سیرم ٹیسٹ، طبی تاریخ اور امیجنگ پر ہوتا ہے۔ جینیاتی بیماریاں، الکحل، حمل اور ہیپاٹائٹس وائرس ہائپربیلروبینیمیا کے امکان کو متاثر کرتے ہیں۔ ہائپربیلروبینیمیا کی وجوہات بنیادی طور پر جگر سے پیدا ہوتی ہیں۔ ان میں ہیمولیٹک انیمیا، انزیمیٹک عوارض، جگر کو پہنچنے والا نقصان اور گالسٹون شامل ہیں۔ ہائپربیلروبینیمیا خود اکثر نرم ہوتا ہے۔ صرف انتہائی صورتوں میں کیرنکٹیرس ہوتا ہے، جو دماغ کی چوٹ کی ایک قسم ہے۔ بالغ ہائپربیلروبینیمیا کے لیے تھراپی بنیادی بیماریوں کو نشانہ بناتی ہے لیکن پیلیا کے مریضوں کے نتائج اکثر خراب ہوتے ہیں۔ بلیروبن میٹابولزم ہائپربیلروبینیمیا کی مختلف وجوہات کو بلیروبن میٹابولزم سے بہتر طور پر سمجھا جاتا ہے۔ انسانوں میں بلیروبن کی کل اوسط یومیہ پیداوار 4 ملی گرام/کلوگرام ہے۔ جن میں سے 80 فیصد ہیموگلوبن (ایچ بی) سے حاصل ہوتا ہے جو اریتھروسائٹ کے ٹوٹنے سے پیدا ہوتا ہے، باقی ہیمی پروٹین، جیسے میوگلوبن اور سائٹوکروم، ٹرن اوور سے حاصل ہوتا ہے۔ ایچ بی کو گلوبین اور ہیم میں تقسیم کیا جاتا ہے، جو اس کے بعد ایک کثیر درجے کے انزیمیٹک انحطاط کے عمل سے گزرتا ہے۔ ایچ بی کو بلیروبن IX-الفا میں تبدیل کرنے والے دو رد عمل کے بعد، یہ غیر جڑا ہوا بلیروبن خون کے بہاؤ میں خارج ہوتا ہے، جہاں یہ پلازما پروٹین البیومین کے ساتھ الٹا جڑا رہتا ہے اور جگر کے خلیوں کے ذریعے نامیاتی اینین ٹرانسپورٹ پروٹین (او اے ٹی پیز) کے ذریعے الگ ہوجاتا ہے۔ ہیپاٹوسائٹس کے اندر، بلیروبن کو یوریڈائن ڈائیفاسفیٹ-گلوکورونوسیل-ٹرانسفرس (یو جی ٹی) کے ذریعے مربوط کیا جاتا ہے تاکہ بلیروبن ڈیگلوکورونائڈ تشکیل پائے، جسے بصورت دیگر کنجوگیٹڈ بلیروبن کہا جاتا ہے، جسے پلازما جھلی کے پار ملٹی ڈرگ مزاحم سے وابستہ پروٹین 2 (ایم آر پی 2) کے ذریعے منتقل کیا جاتا ہے تاکہ آخر کار پت کی کیپلیریوں میں داخل ہو سکے۔ وہاں سے، مربوط بلیروبن کو پت کے ساتھ چھوٹی آنت میں خفیہ کیا جاتا ہے جہاں ایک حصہ دوبارہ جذب کیا جاتا ہے اور جگر میں واپس سائیکل کیا جاتا ہے۔ غیر جذب شدہ بلیروبن بڑی آنت تک پہنچ کر ہائیڈرولائز ہوتا ہے اور یوروبیلینوجن میں گھٹ جاتا ہے جو پاخانہ میں خارج ہوتا ہے۔ تشخیص کی درجہ بندی اور ہائپربیلروبینیمیا کی بنیادی بیماری کی تشخیص علاج کے نسخے کے لیے اہم ہے۔ جسمانی معائنہ طبی علامات کا جائزہ لیتا ہے جیسے پیلیا کی ڈگری، اہم علامات اور درد کے احساسات، اس کے بعد پیشاب کے ٹیسٹ، خون کا تجزیہ اور امیجنگ۔ پیلیا میں کنجکٹیوا اور جلد کے پیلے رنگ کے داغ کی ڈگری کسی حد تک ہائپربیلروبینیمیا کے متناسب ہوتی ہے۔ بخار، ٹیکی کارڈیا اور ہائپوٹینشن جیسی اہم علامات وائرل ہیپاٹائٹس کی وجہ سے ہائپربیلروبینیمیا کا اشارہ دیتی ہیں۔ پیٹ کا درد پت کی نالی میں رکاوٹ اور سرسوس کی نشاندہی کر سکتا ہے۔ پیشاب کا تجزیہ پہلی لائن کے تشخیصی آلے کے طور پر کام کرتا ہے۔ جڑے ہوئے بلیروبن، پانی میں گھلنشیل ہونے کی وجہ سے، پیشاب کے ذریعے خارج ہوتا ہے۔ لہذا، سیاہ پیشاب کی جانچ بلیروبن مثبت کنجوگیٹڈ ہائپربیلروبینیمیا کی نشاندہی کرتا ہے۔ سیرم ٹیسٹ پلازما بلیروبن، ہیمولیسس اور جگر کے افعال کا جائزہ لیتے ہیں اور حتمی تشخیص کے لیے ضروری ہیں۔ جب کل سیرم بلیروبن 2.5 ملی گرام/ڈی ایل سے تجاوز کرتا ہے اور غیر جڑا ہوا بلیروبن کل مقدار کا> 85 ٪ پر قبضہ کرتا ہے، تو اسے غیر جڑا ہوا ہائپربیلروبینیمیا کے طور پر درجہ بندی کیا جاتا ہے۔ خون کے خلیوں کی مکمل گنتی جو کہ برقرار اریتھروسائٹس کے کم ہونے والے حصے کی عکاسی کرتی ہے، ہیمولیسیس کی نشاندہی کرتی ہے، جو ہیمولیٹک بیماریوں کی طرف اشارہ کرتی ہے۔ ہیمولیسس کے علاوہ، ہیپاٹائٹس جیسی جگر کی بیماریوں کی نشاندہی کرنے والی ہیپاٹو سیلولر چوٹ کا اندازہ امینو ٹرانسفرسز اے ایس ٹی اور اے ایل ٹی، جگر کی تقریب کے انزائم مارکر کے پلازما کے ارتکاز میں اضافے کے ذریعے لگایا جا سکتا ہے۔ جسمانی حیثیت کے علاوہ، طبی، منشیات، خاندانی اور سماجی تاریخ غیر متعلقہ بیماریوں کو مسترد کرتی ہے اور مزید جانچ کی ہدایت دیتی ہے۔ طبی تاریخ کا جائزہ لینے سے وجہ بننے والی بیماریوں، جیسے ہیپاٹوبیلیری بیماریوں، ہیپاٹائٹس اور وائرس کے انفیکشن کی اسکریننگ ممکن ہوتی ہے جبکہ منشیات کی تاریخ زہریلے مادے کی نمائش اور منشیات کے استعمال سے جگر کی بہتر چوٹوں کی عکاسی کرتی ہے۔ انٹرا فیملی بار بار جگر کی خرابیاں جینیاتی تغیرات کا سراغ دیتی ہیں اس لیے ہائپربیلروبینیمیا سے وابستہ پیدائشی بیماریاں۔ شراب کی مقدار اور جنسی تاریخ جیسے سماجی عوامل پر بھی غور کیا جاتا ہے۔ ابتدائی تشخیص کے بعد، امیجنگ کا حکم دیا جاتا ہے کہ وہ مشتبہ بلیری رکاوٹ یا جگر کو پہنچنے والے نقصان کی تحقیقات کرے۔ دائیں اوپری کواڈرینٹ الٹراساؤنڈ کو بنیادی طور پر اس کی اعلی حساسیت اور گالسٹون اور بلیری نقصان کا پتہ لگانے میں خاصیت کے لیے اپنایا جاتا ہے۔ پینکریٹک اسامانیتاوں کا اندازہ کمپیوٹیڈ ٹومیگرافی (سی ٹی) اور مقناطیسی گونج امیجنگ (ایم آر آئی) کے ذریعے کیا جاتا ہے جبکہ جگر کی بائیوپسی انٹراہیپیٹک بیماریوں کے لیے بہترین موزوں ہے۔ خطرے کے عوامل ہائپربیلروبینیمیا کے خطرے کے عوامل اس کی پیتھو فزیولوجی کے لحاظ سے مختلف ہوتے ہیں۔ جینیاتی بیماریاں اور کیمیکل جو بلیروبن کے جگر میں اضافے میں رکاوٹ ڈالتے ہیں، بلیروبن کی ترکیب کی شرح میں اضافہ کرتے ہیں یا بلیروبن کے ملاپ کی شرح میں کمی کرتے ہیں، ہائپربیلروبینیمیا کے خطرے کے عوامل ہیں۔ منشیات کی مثالوں میں بالترتیب ریفامپین، سلفا ڈرگ اور ایتھینائل ایسٹراڈیول شامل ہیں۔ الکحل جگر کو نقصان پہنچانے کے ذریعے ہائپربیلروبینیمیا کے خطرے کو نمایاں طور پر بڑھاتا ہے جو بلیروبن کے استعمال اور میٹابولزم میں رکاوٹ پیدا کرتا ہے۔ طویل مدتی بھاری الکحل کا استعمال سٹیٹوسس اور ہیپاٹائٹس کو جنم دیتا ہے، ممکنہ طور پر سرسوس کی طرف بڑھتا ہے۔ جیسے جیسے الکحل کا انحطاط ہوتا ہے، چربی کے گلوبول جگر کے بافتوں میں جمع ہو جاتے ہیں اور آہستہ آہستہ اسٹیٹوسس میں تبدیل ہو جاتے ہیں۔ الکحل کے زہریلے میٹابولائٹس جگر کے بافتوں کو بھی نقصان پہنچاتے ہیں اور جگر کی سوزش کا باعث بنتے ہیں جسے ہیپاٹائٹس کہتے ہیں۔ جگر کے بافتوں کے اس طرح کے نقصان-مرمت کے چکروں کے نتیجے میں سرسوس ہوتا ہے، جس میں فعال خلیوں کو غیر فعال داغ کے بافتوں سے تبدیل کیا جاتا ہے۔ یہ حالات، جنہیں اجتماعی طور پر دائمی الکحل جگر کی بیماریاں کہا جاتا ہے، ان مریضوں میں مشاہدہ کیے جاتے ہیں جو 10 سال سے زیادہ عرصے تک روزانہ 56-70 g الکحل کا استعمال کرتے ہیں۔ دریں اثنا، شدید الکحل ہیپاٹائٹس 2 گھنٹوں کے اندر اتنی ہی مقدار میں الکحل کی مقدار کے ساتھ پیدا ہو سکتا ہے، جس سے شدید ہائپربیلروبینیمیا پیدا ہوتا ہے۔ ہائپربیلروبینیمیا کا ایک اور خطرہ عنصر حمل ہے۔ حاملہ خواتین میں بلند ہارمونز اور کولیسٹرول کی سطح کی وجہ سے گالسٹون زیادہ عام ہیں، جو پت کی نالی کو روکتے ہیں اور بلیروبن کے اخراج میں رکاوٹ ڈالتے ہیں۔ اس کے علاوہ، پری ایکلمپسیا اور ایکلمپسیا، جو ہائی بلڈ پریشر سے ظاہر ہوتے ہیں، انتہائی خوشبودار اعضاء، خاص طور پر جگر اور گردوں کو نقصان پہنچانے کے ذریعے ہائپربیلروبینیمیا سے منسلک ہوتے ہیں۔ آخر میں، مائٹوکونڈریل کی خرابی کی وجہ سے حمل کا شدید چربی والا جگر جگر کی کمی کا باعث بنتا ہے۔ تینوں حالات ہائپربیلروبینیمیا کو اسی طرح جگر کی تقریب کو کم کرکے اور اس کے نتیجے میں بلیروبن میٹابولزم کو جنم دیتے ہیں۔ ہیپاٹک وائرل انفیکشن شدید اور دائمی ہائپربیلروبینیمیا کا سبب بن سکتا ہے۔ ہیپاٹائٹس اے وائرس خود محدود شدید ہیپاٹائٹس کا سبب بنتا ہے۔ ہیپاٹائٹس بی اور سی کی علامات ہیپاٹائٹس اے جیسی ہی ہوتی ہیں لیکن بعد میں اس وقت شروع ہو جاتی ہیں جب مرحلہ دائمی جگر کے سرسوس تک پہنچ جاتا ہے۔ ہیپاٹائٹس ڈی وائرس، ایک سیٹلائٹ وائرس کے طور پر، صرف ہیپاٹائٹس بی کے مریضوں کو متاثر کر سکتا ہے اس طرح ان کی پیچیدگیاں ایک جیسی ہوتی ہیں، صرف زیادہ جارحانہ ہوتی ہیں۔ ہیپاٹائٹس ای کے 70 فیصد سے زیادہ مریضوں میں ایکیوٹ ہائپربیلروبینیمیا پایا جاتا ہے لیکن دائمی انفیکشن کم ہوتا ہے۔ ہیپاٹک وائرس اے اور ای کی منتقلی کے راستے زبانی-فضلہ ہیں جبکہ ہیپاٹک وائرس بی، سی اور ڈی کے راستے پیرنٹریل ہیں۔ عام طور پر، وہ حالات جو ہیپاٹائٹس وائرس کے انفیکشن کے خطرے کو بڑھاتے ہیں ان میں خام شیلفش کا استعمال کرنا شامل ہے جو ہیپاٹائٹس سے متاثرہ علاقوں میں رہتے ہوئے یا بغیر ٹیکے لگائے سفر کرتے ہیں۔ ہائپربیلروبینیمیا کو غیر منسلک اور مربوط ہائپربیلروبینیمیا میں درجہ بند کیا گیا ہے۔ سابقہ، بلند غیر جڑے ہوئے بلیروبن کا حوالہ دیتے ہوئے، اکثر ہیمولیٹک بیماریوں کی وجہ سے ہوتا ہے جس کے نتیجے میں بلیروبن کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے اور بلیروبن کے جوڑ میں خرابی ہوتی ہے۔ مؤخر الذکر کو اکثر براہ راست ہیپاٹوسیٹ چوٹ سے منسوب کیا جاتا ہے جو کنجوگیٹڈ بلیروبن کے سراو کو روکتا ہے۔ ہائپربیلروبینیمیا کے بنیادی حالات پری ہیپاٹک، انٹرا ہیپاٹک یا پوسٹ ہیپاٹک ہو سکتے ہیں۔ قبل از ہیپاٹک وجوہات غیر منسلک ہائپربیلروبینیمیا بلیروبن کے جگر تک پہنچنے سے پہلے پیدا ہوتا ہے کیونکہ ہیمولیٹک انیمیا میں جگر کے جوڑنے کی صلاحیت ختم ہو جاتی ہے، جس میں سرخ خون کے خلیات غیر متناسب طور پر تباہ ہو جاتے ہیں، جس کی وجہ سے ہیم میٹابولزم کی ضرورت سے زیادہ پیداوار ہوتی ہے۔ یہ موروثی اسفیروسیٹوسس سے پیدا ہو سکتا ہے، جو ایک پیدائشی بیماری ہے جس کی خصوصیت غیر معمولی دائرے کی شکل کے اریتھروسائٹس سے ہوتی ہے، جس سے اریتھروسائٹس کو انحطاط کا شکار ہوتا ہے۔ دیگر وجوہات میں G6PD کی کمی جیسے انزائم کی بے ضابطگیاں شامل ہیں جو غیر معمولی طور پر تشکیل شدہ ہیموگلوبن پیدا کرتی ہیں۔ اریتھروسائٹ عوارض کے علاوہ، بعض دوائیں البیومین سے مسابقتی طور پر جڑی ہوتی ہیں، جو بلیروبن کے لیے بائنڈنگ سائٹس پر قابض ہوتی ہیں۔ مثال کے طور پر، سلفونامائڈ، ایک اینٹی بیکٹیریل دوا، البیومین سے بلیروبن کو ہٹاتی ہے، جس سے غیر جڑے ہوئے بلیروبن کی آزاد حراستی میں اضافہ ہوتا ہے۔ انٹراہیپیٹک وجوہات ہیپاٹو سیلولر چوٹ غیر جڑے ہوئے اور مربوط ہائپربیلروبینیمیا کا سبب بن سکتی ہے۔ غیر منسلک ہائپربیلروبینیمیا میٹابولک انزائم کی خرابی مختلف ڈگریوں تک کنجگیشن میں رکاوٹ ڈالتی ہے۔ گلبرٹ سنڈروم، ایک موروثی بیماری جو امریکی آبادی کے 5 ٪ کو متاثر کرتی ہے، تناؤ سے پیدا ہونے والی ہلکی ہائپربیلروبینیمیا کا باعث بنتی ہے۔ تبدیل شدہ یو جی ٹی 1 جین بلیروبن کنجگیشن کے لیے اہم عیب دار یو جی ٹی 1 اے 1 انزائم پیدا کرتا ہے۔ یہ پیتھولوجی ایک اور جینیاتی عارضہ، کریگلر-نجار سنڈروم کے ذریعہ مشترکہ ہے، جسے دو اقسام میں تقسیم کیا گیا ہے: ٹائپ 1 (CN-1) اور ٹائپ 2 (CN-2)، جس میں سابقہ مکمل UGT1A1 انزائم سرگرمی کے نقصان کو ظاہر کرتا ہے اور مؤخر الذکر صرف جزوی طور پر متاثر ہوتا ہے۔ اس طرح، سی این-1 کے برعکس جو زندگی بھر مستقل پیلیا ظاہر کرتا ہے، سی این-2 ہلکی علامات ظاہر کرتا ہے اور جوانی تک تشخیص سے بچ سکتا ہے۔ کنجوگیٹڈ ہائپربیلروبینیمیا ہیپاٹائٹس، جو عام طور پر وائرس یا الکحل سے متاثر ہوتا ہے، جگر کی اندرونی سوزش کا سبب بنتا ہے اور کنجوگیٹڈ بلیروبن کی نقل و حمل میں خلل ڈالتا ہے۔ بنیادی ہیپاٹوٹروپک وائرسوں میں، ہیپاٹائٹس اے پیلیا کا شدید آغاز پیش کرتا ہے، عام طور پر آئٹرک مرحلے میں داخل ہونے کے پہلے 2-3 دنوں کے بعد جبکہ دائمی ہیپاٹائٹس بی اور سی بتدریج پیلیا ظاہر کرتے ہیں۔ جہاں تک الکحل کا تعلق ہے، شدید الکحل ہیپاٹائٹس بلیروبن میں اضافے کو متحرک کرتا ہے جبکہ دائمی الکحل کا استعمال جگر کے پت ایسڈ کے اضافے اور سراو کو متاثر کرتا ہے، جس کی وجہ سے اسٹیٹوسس اور ہیپاٹائٹس جیسی بیماریوں کے ذریعے دائمی ہائپربیلروبینیمیا ہوتا ہے۔ ڈوبن-جانسن سنڈروم اور روٹر سنڈروم، دونوں نایاب موروثی میٹابولک نقائص جو ہیپاٹوسائٹس سے کنجوگیٹڈ بلیروبن کو برآمد کرنے کے ذمہ دار ناقص پروٹین کی ترکیب کی خصوصیت رکھتے ہیں، الگ تھلگ ہائپربیلروبینیمیا کی اکثریت کے ذمہ دار ہیں۔ ڈوبن-جانسن سنڈروم اے بی سی سی جین کی تغیرات سے وابستہ ہے، جس سے بلیروبن کے اخراج کے لیے ناکافی فعال ایم آر پی 2 ٹرانسپورٹرز پیدا ہوتے ہیں۔ روٹر سنڈروم ہوموزائگس ایس ایل سی او 1 بی 1 اور ایس ایل سی او 1 بی 3 جین اتپریورتن کی وجہ سے ہوتا ہے جو ہیپاٹوسائٹ جھلی پر او اے ٹی پی 1 بی 1 اور او اے ٹی پی 1 بی 3 کی پیداوار کی ہدایت کرتا ہے جو پلازما سے بلیروبن گلوکورونائڈ کے جذب میں ثالثی کرتا ہے۔ ان دونوں بیماریوں میں ایم آر پی 2، او اے ٹی پی 1 بی 1 اور او اے ٹی پی 1 بی 3 کی اندرونی کمی بلیروبن کو ہٹانے کی کارکردگی کو کم کرتی ہے، جس کی وجہ سے ہائپربیلروبینیمیا ہوتا ہے۔ منشیات سے پیدا ہونے والا کولیسٹاسس منشیات سے پیدا ہونے والی جگر کی بیماری کا ایک منفی نتیجہ ہے۔ براہ راست ہیپاٹوسیٹ چوٹ کے علاوہ دیگر میکانزم میں منشیات کے میٹابولائٹس کے ذریعہ مسابقتی روک تھام شامل ہے، جیسے کہ ٹروگلیٹازون میٹابولائٹس، جو سراو کے لیے ایم آر پی 2 ٹرانسپورٹرز کے لیے بلیروبن سے مقابلہ کرتے ہیں۔ پوسٹ ہیپاٹک وجوہات پوسٹ ہیپاٹک ہائپربیلروبینیمیا بلیروبن کنجگیشن کے بعد پیدا ہونے والے مسائل کو چھوتا ہے، بشمول بلیری ٹری کی اندرونی یا بیرونی رکاوٹ جو پت کے ساتھ کنجگٹڈ بلیروبن کے اخراج میں رکاوٹ بنتی ہے۔ گال بلیڈر میں ڈکٹ سسٹم گالسٹون کی اندرونی رکاوٹ، جسے کولیلیتھیاسس کہا جاتا ہے، سب سے عام دریافت ہے اور یہ کولیسائٹیٹس، گال بلیڈر کی سوزش کی طرف بڑھ سکتا ہے جو پت کے اخراج میں رکاوٹ ڈالتا ہے۔ کوللیتھیاسس کی وجہ سے ہونے والے انفیکشن میں پیلیا، بخار اور درد کی علامات ہوتی ہیں، جنہیں اجتماعی طور پر چارکوٹ ٹرائیڈ کا نام دیا گیا ہے۔ ڈکٹ سسٹم کی بیرونی رکاوٹ ثانوی اضافی جگر کی خرابی میں جگر کو چھوڑ کر اعضاء شامل ہوتے ہیں۔ جب پینکریاز کے سر یا پت کی نالی پر ٹیومر تیار ہوتا ہے، تو عام پت کی نالی کو دبا دیا جاتا ہے، جو پت کے بہاؤ کی مخالفت کرتا ہے، بالآخر ہائپربیلروبینیمیا کا باعث بنتا ہے۔ گال بلیڈر کارسنوما بڑھی ہوئی جگر کو کوروویزیئر کی علامت کے ساتھ ظاہر کرتا ہے، جو جگر کے دائیں اوپری حصے میں ایک کمیت ہے۔ پیچیدگیاں پلازما میں غیر جڑے ہوئے بلیروبن کی انتہائی اعلی سطح بلیروبن کو خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کر کے دماغ اور مرکزی اعصابی نظام تک پہنچنے کے قابل بناتی ہے تاکہ نقصان پہنچایا جا سکے۔ اسے کیرنکٹیرس، یا بلیروبن انسیفالوپیتھی کہا جاتا ہے۔ کیرنکٹیرس بالغوں میں نایاب ہے لیکن یہ نوزائیدہ بچوں میں پایا جاتا ہے جن میں خون کے دماغ کی رکاوٹیں اور کم البیومین بائنڈنگ کی صلاحیتیں ہوتی ہیں، جو بصورت دیگر بالغوں میں اضافی بلیروبن کو روکتا ہے۔ آج تک، ایسے صرف 4 کیس شائع ہوئے ہیں، جن میں سے 3 کا تعلق CN-2 سے ہے، جو سنڈروم کی ہلکی شکل ہے۔ سی این-2 کے مریضوں میں جسمانی تناؤ، جیسے طویل روزہ یا اینستھیزیا کے دوران کیرنکٹیرس کی نشوونما کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ نوزائیدہ بچوں میں، بلروبن-البیومین مولر تناسب> 0.8 جو ناکافی بلروبن بائنڈنگ کی عکاسی کرتا ہے، کو کیرنکٹیرس کی نشوونما کا خطرہ سمجھا جاتا ہے لیکن بالغوں میں اس کی علامتی قدر واضح نہیں ہے۔ ایک حد سے آگے غیر پابند پلازما بلیروبن متنوع میٹابولک جھرنوں کو متحرک کرنے کے ذریعے نیوروٹوکسک اثرات مرتب کرتا ہے۔ یہ آکسیجن کی کھپت کو کم کرتا ہے اور گلیل خلیوں کے ذریعہ سوزش سے متعلق انزائموں کی رہائی کے ذریعے براہ راست یا بالواسطہ طور پر نیورونل اپوپٹوسس کو بڑھاتا ہے۔ متاثر ہونے والے بنیادی اہداف بیسال گینگلیا، برینسٹم اور سیریبلم ہیں جو تفریق ٹشو بائنڈنگ، بلیروبن لینے اور خلیوں کی چوٹ کے لیے زیادہ حساسیت کی وجہ سے ہیں۔ چونکہ یہ نقصان ناقابل واپسی ہے، اس لیے بلیروبن کی شدید سطح سے بچنے کے لیے حفاظتی علاج ضروری ہے۔ علاج نوزائیدہ بچوں کے برعکس، ہائپربیلروبینیمیا خود بالغوں میں کسی علاج کی ضرورت نہیں ہے۔ اس کے بجائے، علاج بنیادی بیماریوں کے لحاظ سے مختلف ہوتا ہے۔ جیسا کہ ذکر کیا گیا ہے، کوللیتھیاسس ہائپربیلروبینیمیا کی سب سے عام وجہ ہے۔ گالسٹون کو بالترتیب لیتھولیٹک تھراپی اور لیتھوٹریپسی میں تیزاب یا شاک لہروں کا استعمال کرتے ہوئے ہٹایا جا سکتا ہے۔ متبادل طور پر، کولیسٹیکٹومی براہ راست گال بلیڈر کو ہٹا سکتی ہے۔ ایک بار جب پت کے درخت سے رکاوٹ کو ہٹا دیا جاتا ہے، تو عام بلیروبن کا خاتمہ دوبارہ شروع ہونا چاہیے۔ فی الحال، ہیپاٹائٹس اے کی روک تھام کے لیے ویکسینیشن سب سے زیادہ موثر ہے جبکہ ہیپاٹائٹس بی اور سی کے لیے نئی اینٹی وائرل دوائیں تیار کی گئی ہیں۔ تاہم، ہیپاٹائٹس ڈی اور ای-ٹارگیٹنگ تھراپیز موجود نہیں ہیں۔ وائرل یا الکحل ہیپاٹائٹس، جگر کے سرسوس اور جگر کی ناکامی کے چمیرک حالات والے مریضوں کو آخری حربے کے طور پر جگر کی پیوند کاری کی ضرورت ہوتی ہے۔ نتائج ہائپربیلروبینیمیا کے مریضوں کا عام طور پر ناقص نتیجہ ہوتا ہے، خاص طور پر وہ لوگ جن کے جگر کی خرابی کی وجہ سے پیلیا ہوتا ہے۔ منشیات سے ہونے والی جگر کی چوٹ، جیسا کہ ہائی کے قانون میں کہا گیا ہے، 3 ملی گرام/ڈی ایل سے زیادہ بلیروبن والے مریضوں میں اموات کی شرح 10 فیصد ہوتی ہے۔ اختتامی مرحلے کے جگر کی بیماری کے ماڈلز میں ہائپربیلروبینیمیا بھی شامل ہے جو سرسوس کی تشخیص میں ایک اہم پیمانہ ہے۔ مزید برآں، سیرم بلیروبن کا مثبت تعلق شدید سیپسس یا دماغی تکلیف دہ چوٹ کے مریضوں میں اموات سے ہے۔ حوالہ جات لوازمات ہاضمہ غدود کی خرابیاں