Simufilam
سموفیلم (پی ٹی آئی-125) الزائمر کی بیماری کے علاج کے لیے ایک تفتیشی نئی دوا ہے۔ اسے امریکی دوا ساز کمپنی کاساوا سائنسز تیار کر رہی ہے۔ یہ دوا اکتوبر 2023 تک تیسرے مرحلے کے کلینیکل ٹرائلز میں ہے۔ دو فیز III کلینیکل اسٹڈیز ہیں: RETHINK-ALZ، ایک 52 ہفتوں کا ٹرائل، 2024 میں مکمل ہونے والا ہے، اور REFOCUS-ALZ، جو 76 ہفتوں پر محیط ہے، 2025 میں ختم ہونے کا امکان ہے۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) کو اگست 2021 میں کلینیکل ٹرائلز کو روکنے اور سموفیلم کی تحقیقات کے لیے ایک شہری درخواست موصول ہوئی۔ دوسرے سائنس دانوں نے نمونے کے چھوٹے سائز، ان وٹرو تکنیک میں مبینہ طریقہ کار کی خامیوں، ویسٹرن بلاٹ امیجز میں مبینہ ہیرا پھیری اور مفادات کے ممکنہ تصادم کا حوالہ دیتے ہوئے پری کلینیکل نتائج پر سوال اٹھایا ہے۔ ایف ڈی اے کے یہ کہنے کے بعد کہ شہری درخواست تحقیقات کی درخواست کرنے کا نامناسب طریقہ کار تھا، رائٹرز نے جولائی 2022 میں اطلاع دی کہ تجرباتی دوا سے متعلق تحقیقی نتائج پر ریاستہائے متحدہ کے محکمہ انصاف (ڈی او جے) نے کاساوا سائنسز کی مجرمانہ تحقیقات شروع کی تھی۔ یو ایس سیکیورٹیز اینڈ ایکسچینج کمیشن (ایس ای سی)، یو ایس نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (این آئی ایچ)، اور سٹی یونیورسٹی آف نیویارک (سی یو این وائی) بھی اس بات کی تحقیقات کر رہے ہیں کہ آیا کاساوا یا افراد نے ڈیٹا میں ہیرا پھیری کی ہے۔ کاساوا سائنسز (اس وقت پین تھیراپیوٹکس)، لنڈسے برنز (کاساوا کے سینئر نائب صدر برائے نیورو سائنس)، ہوو-یان وانگ (ایک CUNY پروفیسر اور کاساوا ایڈوائزر)، اور مایا فرینکفرٹ (CUNY) کی مالی اعانت سے ہونے والی تحقیق سے پی ایل او ایس ون میں اطلاع دی گئی ہے کہ اوپییوڈ رواداری اور منشیات پر انحصار کو روکنے کے لیے 300-کے ڈی اے پروٹین نامی فلیمین اے (FLNA) کا نیلوکسون کے ساتھ پابند ہونا۔ مصنفین نے دعوی کیا کہ یہ بعض اوپیائڈ مخالفوں (نیلوکسون اور نلٹریکسون) کے ایف ایل این اے کے پابند ہونے کی ایک اہم دریافت تھی، جو ایک سائٹوسکیلیٹل پروٹین ہے جو خلیوں کی شکل اور تقسیم کو برقرار رکھنے میں اہم ہے۔ برنز اور وانگ نے اگلے سال ایف ایل این اے پر پینٹاپیپٹائڈ بائنڈنگ سائٹ کی اطلاع دی۔ ان دونوں کاغذات کو پی ایل او ایس ون نے 2022 میں واپس لے لیا تھا۔ وانگ نے الگ سے الفا 7 نیکوٹینک رسیپٹر کے ساتھ منسلک ایک بڑے پروٹین کی نشاندہی کی جب ابیٹا 42 نے الزائمر کی بیماری کے ماڈلز میں اس رسیپٹر کے ذریعے پابند اور اشارہ کیا۔ اس نے اس کی شناخت ایف ایل این اے کے طور پر کی، اور وانگ اور برنز نے اس مفروضے کی جانچ کی کہ یہ گھلنشیل امیلائڈ کے زہریلے اشارے کے لیے اہم تھا۔ 2012 میں، انہوں نے جرنل آف نیورو سائنس میں کہا کہ پی ٹی آئی-125 مرکب نے الفا 7 نیکوٹینک رسیپٹر کے ساتھ ساتھ ابیٹا 42 کے زہریلے سگنلنگ کے ساتھ ایف ایل این اے کے تعلق کو متاثر کیا، پی ٹی آئی-125 کو الزائمر کی بیماری کے لیے ایک نئی علاج کی حکمت عملی کے طور پر پیش کیا۔ جرنل آف نیورو سائنس نے 2022 میں تشویش کا اظہار جاری کیا۔ وانگ، برنز اور شریک مصنفین نے 2017 میں نیورو بائیولوجی آف ایجنگ میں رپورٹ کیا کہ پی ٹی آئی-125 نے الزائمر کی بیماری کی بیماری میں بہتری کو جنم دیا کیونکہ یہ جڑا ہوا ہے، اور معمول پر بحال ہوتا ہے، تجرباتی الزائمر کی بیماری ٹرانسجینک چوہوں میں ایف ایل این اے کی تبدیل شدہ تشکیل۔ نیورو بائیولوجی آف ایجنگ نے 2022 میں اس مقالے کے لیے تشویش کا اظہار جاری کیا۔ 2018 میں، نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ نے کمپنی کو الزائمر کی دوا کے طور پر پی ٹی آئی-125 کے ابتدائی کلینیکل ٹرائلز کے لیے ایک تحقیقی ایوارڈ دیا۔ اگست 2020 میں، یونائیٹڈ سٹیٹس ایڈاپٹڈ نیمز (یو ایس اے این) نے منشیات کا کیمیائی نام سموفیلم تفویض کیا۔ اوپن لیبل اسٹڈیز مارچ 2020 میں شروع ہوئیں، اور کاساوا سائنسز نے مئی 2020 میں اطلاع دی کہ پی ٹی آئی-125 کے فیز IIb کلینیکل ٹرائلز سے دماغی اسپائنل فلوئڈ (سی ایس ایف) کے نمونوں کا ابتدائی بائیو مارکر تجزیہ ناکام ہو گیا تھا، لیکن ستمبر 2020 میں رپورٹ کیا گیا کہ "بیرونی لیب" کے ایک نئے تجزیے میں بائیو مارکرز میں بہتری دکھائی گئی، انہوں نے مزید کہا کہ الزائمر کے مریضوں نے بھی سموفیلم کے ساتھ ادراک میں بہتری دکھائی۔ بعد میں یہ انکشاف ہوا کہ باہر کی لیب وانگ کی CUNY لیب تھی۔ اکتوبر 2021 میں، بڑے ٹرائلز شروع کیے گئے۔ کاساوا سائنسز نے دسمبر 2021 میں اعلان کیا کہ سموفیلم کے پہلے مرحلے کے تیسرے ٹرائل میں تقریبا 750 شرکاء اور دوسرے 1,000 کا اندراج کیا جائے گا۔ 2022 کی پہلی سہ ماہی میں، 60 شرکاء کا اندراج کیا گیا تھا۔ اسٹیٹ نے بتایا کہ اپریل 2022 تک اندراج سست ہو گیا تھا، کیونکہ لوگوں کو موجودہ تنازعات کی وجہ سے اندراج کرنے سے روک دیا گیا تھا۔ اگست 2022 میں، کاساوا نے بتایا کہ 400 سے زیادہ مریضوں نے ٹرائلز میں داخلہ لیا تھا۔ فارماکولوجی برنز اور وانگ نے 2008 میں اطلاع دی کہ ایف ایل این اے میں اوپیائڈ رواداری اور انحصار کو روکنے میں نیلوکسون اور نلٹریکسون کی اعلی وابستگی والی بائنڈنگ سائٹ موجود ہے، اور 2020 میں اس سموفیلم میں خلل ڈالنے سے امیلوئڈ بیٹا 42 کی الٹرا ٹائٹ بائنڈنگ کو الفا-7 نیکوٹینک رسیپٹر تک کم کر دیتا ہے۔ برنز اور وانگ کا کہنا ہے کہ الفا 7 نیکوٹینک رسیپٹر سے ایف ایل این اے کا تعلق اس رسیپٹر کے ذریعے امیلوئڈ کے زہریلے سگنلنگ کے لیے اہم ہے اور یہ سموفیلم اس زہریلے سگنلنگ کو روکنے کے لیے اس رسیپٹر سے ایف ایل این اے کے تعلق کو متاثر کرتا ہے۔ بعد میں انہوں نے آئسو الیکٹرک فوکسنگ کے ذریعے یہ مظاہرہ کیا کہ سموفیلم الزائمر کی بیماری کے ماڈلز یا پوسٹ مارٹم انسانی دماغ کے بافتوں میں ایف ایل این اے کی تبدیل شدہ تشکیل کو معمول پر بحال کرتا ہے۔ 2020 کے ایک مطالعے میں پایا گیا کہ سموفیلم نے ماؤس کے ایک ماڈل میں مرگی کو بہتر بنایا جہاں ایف ایل این اے کا زیادہ اظہار کیا گیا تھا۔ تحقیقی بے ضابطگیوں کے الزامات جولائی 2022 تک، کاساوا سائنسز اور برنز اور وانگ کے شائع کردہ مقالے امریکی محکمہ انصاف کے زیر تفتیش ہیں۔ کاساوا کسی بھی غلط کام کی تردید کرتا ہے۔ دو مقالے جرائد کے ذریعے واپس لیے گئے اور دیگر مقالے کے لیے اظہار تشویش جاری کیے گئے۔ یو ایس سیکیورٹیز اینڈ ایکسچینج کمیشن (ایس ای سی)، یو ایس نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (این آئی ایچ)، اور سٹی یونیورسٹی آف نیویارک (سی یو این وائی) بھی ہیرا پھیری کے ڈیٹا کے الزامات کی تحقیقات کر رہے تھے۔ سموفیلم کے عمل کے طریقہ کار کو ظاہر کرنے والے تحقیقی کاغذات میں طریقوں میں اکائیوں کی غلطی (مائیکروگرام کے طور پر نوٹ کیے گئے ملیگرام کی ایک مثال) اور تصاویر کی غلط نقل شامل تھی، لیکن کسی بھی جریدے کو ڈیٹا میں ہیرا پھیری کا ثبوت نہیں ملا جس کا پہلے الزام لگایا گیا تھا۔ الزائمر کی بیماری سے غیر متعلقہ دو مقالے جن میں کچھ اوپیائڈ مخالفین کے ذریعہ ایف ایل این اے کے پابند ہونے اور اوپیائڈ رواداری اور انحصار میں ایف ایل این اے کے کردار کی اطلاع دی گئی تھی، کو ڈیٹا ہیرا پھیری کے ثبوت کے بغیر ویسٹرن بلاٹ امیجز میں "بیک گراؤنڈ پکسلز میں مماثلت" کے لیے واپس لے لیا گیا۔ کولمبیا یونیورسٹی ارونگ میڈیکل سینٹر میں نیورولوجی کے پروفیسر لارنس سٹرلنگ ہونگ نے برنز اور وانگ کے دعووں پر تبصرہ کیا تھا: "لیکن حقیقت میں، تمام ثبوت اس [وانگ کی] لیب سے معلوم ہوتے ہیں۔" یونیورسٹی کالج لندن میں نفسیاتی امراض کے پروفیسر رابرٹ ہاورڈ پلیسبو کی کمی اور چھوٹے نمونے کے سائز پر فکر مند ہیں اور انہوں نے کہا کہ تحقیق "کم از کم ناقابل فہم ہے"۔ سٹینفورڈ یونیورسٹی کے نوبل انعام یافتہ نیورو سائنسدان تھامس سی سدھوف نے بھی تبصرہ کیا: "الزائمر کی بیماری کے حوالے سے مجموعی طور پر نتائج میرے لیے کوئی معنی نہیں رکھتے۔ [برنز اور وانگ کے نتائج] میدان کے مرکزی دھارے میں نہیں ہیں، اور مجھے وہ ناقابل فہم اور من گھڑت لگتے ہیں۔" اکتوبر 2023 میں، ایک لیک ہونے والی CUNY رپورٹ نے اشارہ کیا کہ وہ وانگ کا کوئی بھی اصل ڈیٹا حاصل نہیں کر سکے، جس کا مطلب تھا کہ وہ ان الزامات کو ثابت یا غلط ثابت کرنے سے قاصر تھے کہ تصاویر میں غلط طریقے سے ہیرا پھیری کی گئی تھی۔ انہوں نے چند ہفتوں بعد اس عمل کی رازداری اور سالمیت کے خدشات پر تحقیقات کو روک دیا۔ حوالہ جات بیرونی روابط CUNY تفتیشی رپورٹ الزائمر کی بیماری کی تحقیق کاربوکسامائڈز کارپوریٹ اسکینڈلز تجرباتی دوائیں امیڈازولیڈائنز پائرولیڈائنز اسپیرو مرکبات