Cellular adoptive immunotherapy
سیلولر گود لینے والی امیونو تھراپی امیونو تھراپی کی ایک قسم ہے۔ ٹی خلیات جیسے مدافعتی خلیات عام طور پر توسیع یا انجینئرنگ کے مقاصد کے لیے مریضوں سے الگ کیے جاتے ہیں اور اپنے مدافعتی نظام کا استعمال کرتے ہوئے بیماریوں سے لڑنے کے لیے مریضوں میں دوبارہ داخل کیے جاتے ہیں۔ سیلولر گود لینے والی تھراپی کا ایک بڑا اطلاق کینسر کا علاج ہے، کیونکہ مدافعتی نظام کینسر کی نشوونما اور نشوونما میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ سیلولر گود لینے والی امیونو تھراپیز کی بنیادی اقسام ٹی سیل تھراپیز ہیں۔ دیگر علاج میں سی اے آر-ٹی تھراپی، سی اے آر-این کے تھراپی، میکروفیج پر مبنی امیونو تھراپی اور ڈینڈرائٹک سیل تھراپی شامل ہیں۔ اگرچہ امیون چیک پوائنٹ ناکہ بندی اور ٹارگیٹڈ تھراپی کے ساتھ امیونو تھراپی کا استعمال کئی قسم کے کینسر جیسے غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں کی بقا کے علاج اور بہتری کے لیے کیا جاتا تھا، لیکن بہت سے مریضوں میں ان تھراپیز کو حاصل کرنے کے بعد بھی بیماری کی ترقی ہوتی ہے۔ سیلولر گود لینے والی تھراپی ان مریضوں کے لیے ایک اور متبادل ہے۔ ٹیومر میں گھسنے والے لیمفوسائٹس (ٹی آئی ایل) کے ساتھ پہلا مطالعہ نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ میں سرجری برانچ میں کیا گیا۔ ان مطالعات میں مختلف میورین ٹیومر سے پیدا ہونے والے ٹی آئی ایل کا استعمال کیا گیا اور ان خلیوں کی ویوو اینٹی ٹیومر سرگرمی کو دکھایا گیا۔ موجودہ سیلولر گود لینے والے علاج میں ٹی آئی ایل کی ایکس ویو توسیع شامل ہوتی ہے جو ریسیکٹڈ ٹیومر سے ہوتی ہے اور انٹرلیوکن-2 (آئی ایل-2) کی مدد سے مریضوں کے جسم میں واپس منتقل ہوتی ہے۔ یہ علاج ٹیومر جیسے میٹاسٹیٹک میلانوما میں موثر ثابت ہوا ہے۔ ٹی-سیل تھراپی ٹیومر-انفلیٹریٹنگ لیمفوسائٹ (ٹی آئی ایل) تھراپی اگرچہ ٹی-سیل طاقتور اوزار ہیں جو مدافعتی ردعمل کے ذریعے کینسر سے دفاع کرنے میں ہماری مدد کرتے ہیں، اس عمل کے دوران غلطیاں اب بھی ہو سکتی ہیں، اور کینسر کا اینٹی ٹیومر اثر مختلف ہو سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، ہو سکتا ہے کہ ٹی خلیات فعال نہ ہوں اور اینٹی ٹیومر اثر کو کافی دیر تک برقرار نہ رکھیں، یا پیش کردہ ٹی خلیات کی تعداد ناکافی ہے۔ ٹی آئی ایل تھراپی ٹیومر میں گھسنے والے لیمفوسائٹس (ٹی آئی ایل) کو الگ کرتی ہے، جو کینسر کے مریضوں میں قدرتی طور پر پائے جانے والے ٹی خلیات ہیں جو پہلے ہی کینسر کے خلیوں کو پہچان چکے ہیں اور ٹیومر کے ریسیکشن کے بعد اپنے مدافعتی نظام سے ٹیومر مخالف ردعمل کے طور پر ٹیومر میں گھس گئے ہیں۔ ان الگ تھلگ خلیوں کو پھر انٹرلیوکن-2 کے ساتھ کلچر کیا جائے گا اور ٹیومر کی زیادہ شناخت والے خلیوں کو منتخب کرنے کے لیے ٹیسٹ کیا جائے گا یا "ینگ ٹی آئی ایل" اپروچ کے ذریعے منتخب کیا جائے گا۔ منتخب خلیات کو فعال کیا جاتا ہے اور تیزی سے پھیلایا جاتا ہے، پھر دوبارہ مریض میں داخل کیا جاتا ہے۔ میلانوما میلانوما ٹیومر کی پہلی قسم تھی جس نے اس کی اعلی امیونوجینسیٹی کی وجہ سے کینسر امیونو تھراپی کے بارے میں بصیرت فراہم کی۔ ٹی آئی ایل تھراپی کو میٹاسٹیٹک میلانوما کے خلاف سب سے مؤثر طریقوں میں سے ایک دکھایا گیا ہے۔ دیگر ٹھوس ٹیومر میلانوما کے علاوہ، ٹی آئی ایل تھراپی کا اطلاق دیگر ٹھوس ٹیومر پر بھی کیا جا سکتا ہے۔ سر اور گردن کے سکوامس سیل کارسنوما (سر اور گردن کے کینسر کی ایک قسم)، اعضاء کا کینسر، اور گردوں کے سیل کارسنوما (آر سی سی) جیسے مختلف قسم کے ٹیومر والے کینسر کے مریضوں کے طبی نتائج اور تشخیص کی پیش گوئی کے لیے ٹی آئی ایل کی موجودگی کو ایک اہم عنصر سمجھا جاتا ہے۔ تاہم، اعضاء کے کینسر اور گردوں کے سیل کارسنوما کے مریضوں پر ٹی آئی ایل تھراپی کے پچھلے کلینیکل ٹرائلز نے بالترتیب صرف مخلوط نتائج اور معمولی کامیابی دکھائی ہے۔ فوائد TIL تھراپی میں TILs کو الگ تھلگ ہونے سے پہلے ٹیومر اینٹیجنز کے ذریعے بے نقاب اور متحرک کیا گیا تھا۔ یہ ٹیومر اکثر کیموکین ریسیپٹرز کا اظہار کرتے ہیں اور ان پر پیش کردہ ٹیومر مخصوص ٹی سیل ریسیپٹرز کے ساتھ مل جاتے ہیں۔ اس سے ٹی آئی ایل کے لیے دوبارہ داخل ہونے کے بعد ٹیومر کے خلیوں کو نشانہ بنانا آسان ہو جاتا ہے۔ ٹی آئی ایل تھراپی میں آف ٹارگیٹ زہریلا پن بھی شاذ و نادر ہی رپورٹ کیا گیا تھا۔ چیلنجز 1) ٹائل تھراپی کو ٹھوس ٹیومر کی متنوعیت پر قابو پانے کی ضرورت ہے، جس سے ٹیومر کے تمام خلیوں کے لیے ہدف کی شناخت میں دشواری پیدا ہوتی ہے۔ 2) مختلف امیونوسوپریسو میکانزم کے ساتھ ٹی سیلز اور ٹیومر مائیکرو انوائرمنٹ (ٹی ایم ای) کے مکمل کام کو حاصل کرنا ایک اور بنیادی تشویش ہے۔ انجینئرڈ ٹی سیل ریسیپٹر (ٹی سی آر) تھراپی ٹی سی آر تھراپی کا اصول ٹی آئی ایل تھراپی سے ملتا جلتا ہے۔ تاہم، ٹی سی آر تھراپی پردیی خون کے ٹی خلیوں کو الگ کرتی ہے اور انہیں ٹیومر کے بافتوں کو نشانہ بنانے کے لیے انجینئر کرتی ہے۔ یہ تھراپی دیگر سیلولر اپنانے والے امیونو تھراپی جیسے سی اے آر ٹی سیل تھراپی کے مقابلے میں ٹھوس ٹیومر کے علاج میں زیادہ موثر ثابت ہوئی ہے۔ چیلنجز چیمیرک اینٹیجن ریسیپٹر (سی اے آر) ٹی سیل تھراپی چیمیرک اینٹیجن ریسیپٹر ٹی سیل (سی اے آر-ٹی) بنیادی طور پر کینسر امیونو تھراپی میں استعمال ہوتے ہیں۔ ٹی خلیات کو مریضوں کے جسموں سے حاصل کیا جاتا ہے اور جینیاتی انجینئرنگ (سی اے آر کی تعمیر سے لیس) کے بعد شامل کیا جاتا ہے۔ اور فی الحال ترقی پذیر ایم آر این اے ویکسین ٹیکنالوجی مستقبل میں ان ویو سی اے آر انڈکشن کا امکان فراہم کر سکتی ہے۔ ایپلی کیشنز سی اے آر-ٹی امیونوتھراپی کا بڑا اطلاق ہیماتولوجیکل بدنیتی کا علاج کرنا ہے، جیسے کہ ایک سے زیادہ مائیلوما، دائمی لیمفوسیٹک لیوکیمیا، ایکیوٹ لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا اور لیمفوما۔ نیز، پروٹین اور سیل انجینئرنگ میں بہتری کی وجہ سے سی اے آر-ٹی سے متعلق ٹھوس ٹیومر کے علاج تیزی سے امید افزا ہو گئے ہیں۔ ایکیوٹ لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا (اے ایل ایل) اینٹی سی ڈی 19 (سی ڈی 19 بی سیل لائنج کے لیے اہم ہے، جو لیوکیمک بی سیلز پر حد سے زیادہ ظاہر ہوتا ہے) تمام علاج میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والا اور موثر سی اے آر ہے۔ بہت سے طبی مطالعات نے مکمل اور جزوی معافی کی شرحوں (سی آر اور پی آر) کو مطمئن کرنے کے ساتھ اس کی افادیت کی اطلاع دی ہے۔ اینٹی سی ڈی 19 کے علاوہ، دیگر ممکنہ امیدواروں میں اینٹی سی ڈی 20 اور امیونوگلوبلین لائٹ چینز شامل ہیں۔ کلینیکل ٹرائلز جیسے کنٹرولڈ سی ڈی 4 + اور سی ڈی 8 + سی اے آر-ٹی سے مزید تجاویز منشیات کی افادیت، منفی اثرات وغیرہ سے متعلق عوامل کی تحقیقات کے لیے ممکنہ حکمت عملی ہو سکتی ہیں۔ مختلف بائیو مارکروں کو نشانہ بنانے والی دیگر ہیماتولوجیکل بدنیتیاں دائمی لیمفوسیٹک لیوکیمیا، لیمفوما اور ایک سے زیادہ مائیلوما کا علاج کر سکتی ہیں۔ ٹھوس ٹیومر میلانوما، چھاتی کے کینسر اور سارکوما کے ممکنہ علاج ابھی بھی تحقیقی مرحلے میں ہیں۔ افادیت اور حالیہ ترقی اور بہتری کے حصول کے لیے سی اے آر-ٹی تھراپی کے چیلنجوں پر حدود اور حالیہ پیش رفت اور مستقبل کی بہتری کے حصے میں تبادلہ خیال کیا جائے گا۔ مضر اثرات اعصابی پیچیدگیاں الجھن، الجھن اور کبھی کبھار دوروں اور دماغی ایڈیما کو اینٹی سی ڈی 19 سی اے آر-ٹی کے منفی اثرات کے طور پر دیکھا جاتا ہے، جن میں اب بھی اچھی طرح سے وضاحت شدہ پیتھوجینسیس کا فقدان ہے۔ [3] مزید برآں، امیون ایفیکٹر سیل سے وابستہ نیوروٹوکسائٹی کبھی کبھار موت کا سبب بن سکتی ہے۔ کچھ قیاس شدہ وجوہات جیسے اینڈوتھیلیل سیل ایکٹیویشن اور خون کے دماغ کی رکاوٹ کی پارگمیتا میں اضافہ اب بھی تحقیقات کے تحت ہیں۔ ناکینرا، ایک اینٹی-آئی ایل-1 آر اینٹی باڈی، نے سی اے آر-ٹی علاج شدہ مورائن ماڈل پر اینٹی نیوروٹوکسائٹی اثر کا مظاہرہ کیا ہے۔ سائٹوکائن ریلیز سنڈروم (سی آر ایس) ہیموفگوسیٹک لیمفوہیسٹیوسیٹوسس، میکروفیج ایکٹیویشن سنڈروم، اور سی آر ایس سی اے آر-ٹی علاج کے بعد عام ضمنی اثرات ہیں۔ اہم مضامین: سائٹوکائن ریلیز سنڈروم ؛ چیمیرک اینٹیجن ریسیپٹر ٹی سیل۔ انسانی چوہوں یا انسانی اینٹی باڈیز سے حاصل ہونے والے آئی جی ای-ثالثی انافلیکٹک رد عمل سی اے آر کو اب بھی ایک غیر ملکی اینٹیجن کے طور پر پہچانا جا سکتا ہے اور مریضوں کے مدافعتی نظام کے ذریعے اس پر حملہ کیا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے آئی جی ای-ثالثی انافلیکٹک ردعمل پیدا ہوتے ہیں۔ فوائد سی اے آر-ٹی تھراپی دیگر انکولی امیونو تھراپی اور روایتی کینسر کے علاج جیسے کیموتھراپی کے مقابلے میں الگ مخصوصیت ظاہر کرتی ہے۔ CAR-T خاص طور پر ٹیومر سے وابستہ اینٹی جینز کو نشانہ بنا کر ٹیومر کے خلیوں کو مارتا ہے تاکہ صحت مند بافتوں کو کم سے کم سطح پر نقصان پہنچایا جا سکے۔ مزید برآں، یہ انجینیئرڈ ٹی سیل ایچ ایل اے-میجر ہسٹوکومپاٹیبلٹی کمپلیکس (ایم ایچ سی) پریزنٹیشن سے آزاد ہوکر اپنا کام انجام دے سکتے ہیں۔ مزید برآں، سی اے آر ڈھانچے کو مختلف اینٹی جینز کو نشانہ بنانے کے لیے لچکدار طریقے سے ہیرا پھیری کی جا سکتی ہے، جو اس کی درخواست کی توسیع کا بہت زیادہ وعدہ کرتا ہے۔ حدود 1) مکمل معافی حاصل کرنے کے لیے، سی اے آر-ٹی کی تیاری، انفیوژن، اور ٹیومر کو مارنے والے اثر کی افادیت سبھی کو کامیابی کے ساتھ انجام دیا جانا چاہیے۔ بعض اوقات، مریض سے کافی ٹی خلیات حاصل کرنا مشکل ہوتا ہے، سی اے آر-ٹی ان وٹرو یا ان وٹرو میں توسیع کرنے میں ناکام رہتا ہے، یا سی اے آر-ٹی ناقص استقامت کا مظاہرہ کرتا ہے۔ یہ پائیدار معافی حاصل کرنے میں ناکامی کا باعث بنیں گے۔ 2) اور تھراپی کی افادیت اینٹیجن ڈاؤن ریگولیشن سے متعلق اینٹیجن ماڈیولیشن اور جب مریضوں کے جسم میں واپس ڈالی جائے تو محدود ہوگی۔ اس لیے بیماری بار بار ہوتی ہے۔ 3) زہریلا پن اور منفی واقعات۔ 4) ٹھوس ٹیومر کے امیونوسوپریسو مائیکرو انوائرمنٹ اور ہدف کے طور پر الگ ٹیومر اینٹیجن کی کمی کی وجہ سے سی اے آر-ٹی علاج کی افادیت اور حفاظت بہت کم ہو جاتی ہے۔ حالیہ پیش رفت اور مستقبل میں بہتری سی اے آر ڈھانچہ پہلی نسل سے چوتھی نسل تک مسلسل ترقی کر رہا ہے، جس سے خلیوں کی توسیع، افادیت اور استقامت میں بہتری آتی ہے۔ دیگر علاج سی اے آر-این کے تھراپی قدرتی قاتل خلیات کا تعلق پیدائشی مدافعتی نظام سے ہے، جبکہ وہ سی ڈی 8 + سائٹوٹوکسک ٹی خلیوں سے بہت ملتے جلتے طریقہ کار میں ٹیومر مخالف افعال انجام دیتے ہیں۔ سی اے آر-این کے، سی اے آر-ٹی تھراپی کی ترقی کے بعد کینسر امیونو تھراپی کے شعبے میں نئے تناظر فراہم کرتا ہے۔ فوائد بہتر حفاظت: سی اے آر-ٹی تھراپی کے مقابلے میں کم شدہ سائٹوکائن ریلیز سنڈروم، نیوروٹوکسائٹی اور گرافٹ بمقابلہ میزبان ردعمل۔ متعدد ایکٹیویشن میکانزم: سی اے آر پر منحصر اور سی اے آر پر آزادانہ طور پر سائٹوٹوکسک سرگرمی انجام دے سکتے ہیں۔ "آف دی شیلف" صلاحیت۔ حدود جین کی منتقلی کے لیے ایک موثر طریقہ کار کی کمی سی اے آر-این کے تھراپی کی بڑی حد ہے۔ اگرچہ ریٹرو وائرل ویکٹر جھلی سے جڑے سائٹوکائنز کی موجودگی کے ساتھ 70 فیصد تک کارکردگی کا مظاہرہ کرتے ہیں، لیکن یہ داخل شدہ میوٹیجینیسیس جیسے مسائل لائے گا اور این کے کی عملداری کو کم کرے گا۔ جبکہ لینٹیوائرس ٹرانسڈکشن عام طور پر کم جینوٹوکسائٹی کا سبب بنتا ہے لیکن ٹرانسفیکشن کی کم کارکردگی کے ساتھ۔ ڈینڈریٹک سیل تھراپی مرکزی مضمون: کینسر امیونو تھراپی کے امکانات دیکھیں سیلولر اپنانے والے علاج کی حتمی منزل سیلولر مصنوعات بنانا ہے جو ہر مریض کے ٹیومر کے لیے ذاتی اور مخصوص ہوں-امید ہے کہ ایسی مصنوعات تیار کرنا جو کینسر کے مریضوں میں مختلف ٹیومر کو نشانہ بنا سکیں۔ سیلولر گود لینے والے علاج کی مستقبل کی سمت علاج کے ٹیومر مخالف اثرات کو بہتر بنانے اور زہریلے پن کو کم کرنے پر مرکوز ہے۔ ٹی سیل تھراپی کے لیے سی ڈی 137 یا پی ڈی-1 کے ذریعے ٹیومر اینٹیجن کی طرف ٹی آئی ایل کی رد عمل میں اضافہ علاج میں بہتری کی ایک ممکنہ سمت ہے۔ ٹی آئی ایل پر پی ڈی-1 کے اظہار کو کم کرنے کے لیے زنک فنگر نیوکلیز جیسے جینیاتی ترمیم کے ٹولز کے ذریعے ٹی آئی ایل پر جین ایڈیٹنگ، ٹی آئی ایل تھراپی کی افادیت کو بہتر بنانے کا ایک اور طریقہ ہے۔ اس سے نمٹنے کے لیے ایک اور بڑا چیلنج ٹی سی آر تھراپی کی 'آن ٹارگٹ، آف ٹیومر' زہریلی کو کم کرنا ہے۔ صحت مند ٹشو کو نشانہ بنانے والے ٹی سی آر کے امکانات کو کم کرنے کے لیے صرف ٹیومر پر موجود اینٹیجینز کی شناخت کی جانی چاہیے، لیکن صحت مند ٹشو میں نہیں۔ تھراپی سے پہلے ٹیومر میں کمی اور خوراک کی انکولی حکمت عملیوں جیسی تکنیکوں کے ذریعے بھی ضمنی اثرات کو کم کیا جانا چاہیے۔ چیمیرک اینٹیجن ریسیپٹر سے متعلق علاج کے لیے سی اے آر تعمیرات کی ساختی ترقی کے علاوہ، ایم آر این اے ویکسین سی اے آر کی فراہمی اور ویو میں شامل کرنے کے لیے ایک نیا پلیٹ فارم فراہم کر سکتی ہے۔ حال ہی میں، کووڈ-19 ایم آر این اے ویکسین کو ایف ڈی اے نے منظور کیا تھا، جو لپڈ نینو پارٹیکل سے بھری ہوئی ہے۔ اگر سیلولر گود لینے والی تھراپی پر ایم آر این اے کی ترسیل کی حکمت عملی کا اطلاق کیا جاتا ہے، تو سی اے آر مدافعتی خلیوں کی تیاری زیادہ وقت کی بچت اور لاگت سے موثر ہو سکتی ہے۔ اس کا مطلب ہے کہ جارحانہ ٹیومر کے اضافے والے کینسر کے مریضوں کو وقت پر بچایا جا سکتا ہے۔ مزید برآں، فی الحال مہنگی امیونو تھراپی عام لوگوں کے لیے زیادہ سستی ہوں گی۔ حوالہ جات امیونوتھراپی