Convection enhanced delivery
کنویکشن-انہانسڈ ڈیلیوری (سی ای ڈی) منشیات کی ترسیل کا طریقہ ہے جس میں منشیات کو دماغ میں روایتی پھیلاؤ کے بجائے بلک فلو کا استعمال کرتے ہوئے پہنچایا جاتا ہے۔ یہ دماغ کے ہدف والے علاقے میں داخل کیتھیٹرز کا استعمال کرکے اور ہدف والے علاقے میں علاج فراہم کرنے کے لیے دباؤ کا استعمال کرکے کیا جاتا ہے۔ سی ای ڈی کا استعمال کینسر، مرگی، اور پارکنسنز کی بیماری جیسی بیماریوں کے لیے مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) کو دوائیں پہنچانے کے لیے کیا جاتا رہا ہے۔ سی ای ڈی کا استعمال سی این ایس کو خون کے دماغ کی رکاوٹ (بی بی بی) کو بائی پاس کرنے اور ٹارگٹڈ علاج کے لیے مخصوص علاقوں کو نشانہ بنانے کی صلاحیت کے لیے ادویات فراہم کرنے کے لیے کیا گیا ہے، لیکن سی ای ڈی کا استعمال کرنے والی موجودہ تکنیکیں خود سی ای ڈی سے وابستہ مختلف جسمانی حدود کی وجہ سے ماضی کے کلینیکل ٹرائلز کو آگے بڑھانے میں ناکام رہی ہیں۔ پس منظر بلڈ برین بیریئر (بی بی بی) تاریخی طور پر ایک بہت مشکل رکاوٹ ثابت ہوئی ہے جس پر قابو پانا اس وقت مشکل ثابت ہوتا ہے جب دماغ تک دوا پہنچانے کا مقصد ہوتا ہے۔ بی بی بی سے پہلے دوا کی علاج کی سطح کی فراہمی میں دشواریوں پر قابو پانے کے لیے، دوائیوں کو یا تو 600 ڈی اے سے کم سالماتی وزن کے ساتھ لیپوفیلک مالیکیول ہونا چاہیے یا کسی قسم کے سیلولر ٹرانسپورٹ سسٹم کا استعمال کرتے ہوئے بی بی بی میں منتقل کیا جانا چاہیے۔ 1990 کی دہائی میں، نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ میں ایڈورڈ اولڈ فیلڈ کی سربراہی میں ایک تحقیقی گروپ نے سی ای ڈی کے استعمال سے ایسی دوائیں اور مالیکیول فراہم کرنے کی تجویز پیش کی جو دماغ میں بی بی بی کو بائی پاس کرنے کے لیے بہت بڑے ہیں۔ سی ای ڈی ایسی دوائیوں کی ترسیل کے لیے بھی مفید ہے جن میں پھیلانے کی ناقص خصوصیات ہوتی ہیں اور جو دوائیوں کی فراہمی کے لیے استعمال ہونے والے کیتھیٹر کی ٹارگٹڈ پلیسمنٹ کی اجازت دیتا ہے۔ سی ای ڈی کا استعمال کرتے ہوئے موجودہ طبی مطالعات کی ایک بڑی اکثریت فی الحال سی ای ڈی کو دماغی ٹیومر کے علاج کے لیے ایک طریقہ کے طور پر استعمال کر رہی ہے جو غیر فعال ہیں یا روایتی علاج کے لیے بہت کم ردعمل ظاہر کر چکے ہیں۔ میکانزم آف ایکشن سی ای ڈی منشیات کی ترسیل کا ایک طریقہ ہے جس میں دماغ میں منشیات کی ترسیل کے لیے پھیلاؤ کے بجائے بلک فلو کا استعمال کرنے کے لیے کیتھیٹر کی نوک پر دباؤ کا میلان بنایا جاتا ہے۔ ٹشو کی پھیلاؤ کی وجہ سے پھیلاؤ محدود ہو گیا ہے، اور اس کا اظہار فکس کے قانون کا استعمال کرتے ہوئے کیا جا سکتا ہے، جہاں جے پھیلاؤ ہے، ڈی ٹارگٹڈ ٹشو کی پھیلاؤ ہے، اور منشیات کا ارتکاز میلان ہے۔ پھیلاؤ کو صرف کسی دوا کے ارتکاز میلان سے تبدیل کیا جا سکتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ ٹشو کے بڑے حصوں میں دوا پہنچانے کے لیے، پھیلاؤ کو فروغ دینے کے لیے دوا کی زیادہ مقدار کی ضرورت ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں زہریلا پن پیدا ہو سکتا ہے۔ اس کے مقابلے میں، بلک فلو صرف ڈارسی کے قانون کے ذریعہ محدود ہے، جس کی تعریف اس طرح کی گئی ہے، جہاں v رفتار ہے، K سالمے کی ہائیڈرولک چالکتا ہے، اور دباؤ کا میلان ہے۔ کسی دوا کی فراہمی کے لیے بلک فلو کا استعمال کرنے کا مطلب یہ ہو سکتا ہے کہ کسی دوا کو زیادہ دباؤ والے ہدف ٹشو میں مزید پہنچایا جا سکتا ہے، جس کے نتیجے میں کم ارتکاز اور منشیات کے زہریلے ہونے کا خطرہ کم ہوتا ہے۔ سی ای ڈی علاج انجام دینے کے لیے، کھوپڑی میں ڈرل کیے گئے سوراخوں کے ذریعے کیتھیٹر داخل کیے جاتے ہیں۔ اگر ضرورت ہو تو علاج ایک ہی ترسیل کے لیے متعدد کیتھیٹر استعمال کر سکتے ہیں۔ کیتھیٹر تصویر کی رہنمائی کا استعمال کرتے ہوئے دماغ کی اندرونی جگہ میں داخل کیے جاتے ہیں۔ ایک بار جب کیتھیٹر مطلوبہ جگہ پر رکھے جاتے ہیں، تو کیتھیٹر ایک انفیوژن پمپ سے منسلک ہوتے ہیں جو بلک فلو کے لیے پریشر گریڈینٹ بنانے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ انفیوژن کی شرح عام طور پر 0.1-10 μL/منٹ پر مقرر کی جاتی ہے اور منشیات کو انٹرسٹیشیل اسپیس میں پہنچایا جاتا ہے، جس سے کسی بھی ایکسٹرا سیلولر سیال کو بے گھر کیا جاتا ہے۔ سی ای ڈی کے نتیجے میں ڈیلیوری سائٹ سے ٹشو میں گہرائی میں منشیات کے سینٹی میٹر کی ترسیل ہو سکتی ہے، بجائے اس کے کہ ملی میٹر گہرائی میں جو پھیلاؤ کے ذریعے منشیات کی فراہمی کا نتیجہ ہو۔ کلینیکل ٹرائلز جو سی ای ڈی کا جائزہ لے رہے ہیں موجودہ کلینیکل ٹرائلز جو آج تک سی ای ڈی کے استعمال کی تلاش کر رہے ہیں ان کے نتیجے میں ایف ڈی اے سے منظور شدہ کوئی علاج نہیں ہوا ہے۔ یہ کلینیکل ٹرائلز زیادہ تر گلیوبلاسٹوما کے علاج کے لیے سی ای ڈی کے استعمال پر مرکوز رہے ہیں اور صرف دو مطالعات مرحلے 3 کلینیکل ٹرائلز میں ترقی کرنے میں کامیاب ہوئے ہیں۔ پہلا مطالعہ 2004 میں شروع ہوا اور گلیوبلاسٹوما ملٹیفارم کے علاج کے لیے سی ای ڈی اور گلیاڈل کا استعمال کرتے ہوئے سنٹریڈیکن بیسوڈوٹوکس کی افادیت کا موازنہ کر رہا تھا۔ اس مطالعے کے نتائج میں دونوں گروپوں کے درمیان بقا کی شرح یکساں دکھائی گئی، لیکن جن مریضوں کو سی ای ڈی علاج دیا گیا تھا ان میں پلمونری امبولی کی شرح زیادہ تھی۔ دوسرا مرحلہ 3 کلینیکل ٹرائل 2008 میں شروع ہوا اور ایناپلاسٹک ایسٹروسیٹوما گلیوبلاسٹوما کے علاج کے لیے سی ای ڈی کے ذریعے ٹریبیڈرسن پہنچا رہا تھا۔ کافی آزمائشی شرکاء کو بھرتی کرنے میں ناکامی کی وجہ سے یہ مقدمہ جلد ختم کر دیا گیا تھا اور اس علاج میں سی ای ڈی کی افادیت قائم نہیں کی گئی تھی۔ یہ دونوں مطالعات واحد بڑے کلینیکل ٹرائلز رہے ہیں جنہوں نے علاج کے لیے موجودہ کلینیکل معیارات سے سی ای ڈی علاج کی افادیت کا موازنہ کیا ہے۔ جبکہ سی ای ڈی کلینیکل ٹرائلز نے بنیادی طور پر دماغی ٹیومر کے علاج کی کھوج کی ہے، کلینیکل ٹرائلز میں دماغ سے متعلق دیگر حالات کی بھی تحقیقات کی گئی ہیں۔ آج تک 2 رجسٹرڈ کلینیکل ٹرائلز ہو چکے ہیں، دونوں مرحلے 1 میں ہیں، جن کا مقصد پارکنسنز کی بیماری کے علاج کے لیے سی ای ڈی کا استعمال کرنا ہے۔ پہلا مقدمہ، جو 2009 میں درج کیا گیا تھا، 2017 میں نامعلوم وجوہات کی بنا پر واپس لے لیا گیا تھا۔ دوسرا کلینیکل ٹرائل، جو 2022 میں مکمل ہوا، نے سی ای ڈی کا استعمال کرتے ہوئے براہ راست دماغ میں گلیل سیل لائن سے ماخوذ نیوروٹروپک گروتھ فیکٹر (جی ڈی این ایف) کے لیے ایک اڈینو وائرس (اے اے وی 2) انکوڈنگ فراہم کی۔ جی ڈی این ایف نیوران کی حفاظت کے لیے جانا جاتا ہے جو ڈوپامائن پیدا کرتے ہیں۔ پارکنسنز کی بیماری کو ڈوپامائن کی مقدار کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے جو دماغ میں پیدا ہو سکتا ہے، اس لیے محققین کو امید ہے کہ وہ ڈوپامائن پیدا کرنے والے نیوران کی حفاظت کر کے پارکنسنز کی بیماری کے مضر اثرات کو کم کر سکیں گے۔ اگرچہ اس مطالعے کے نتائج اپریل 2022 تک شائع نہیں ہوئے ہیں، لیکن پارکنسنز کی بیماری کے ماڈل ریسس بندر میں کی گئی پری کلینیکل تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ اے اے وی 2-جی ڈی این ایف کے ساتھ سی ای ڈی علاج کے نتیجے میں بغیر کسی اہم ضمنی اثرات کے اعصابی بہتری واقع ہوئی۔ غیر طبی تحقیق اگرچہ موجودہ طبی آزمائشوں کے نتیجے میں ابھی تک ایف ڈی اے سے منظور شدہ علاج نہیں ہوا ہے، پھر بھی مختلف قسم کے علاج کی فراہمی اور مختلف بیماریوں کے علاج پر کافی تحقیق کی جا رہی ہے۔ تحقیق کے ان شعبوں میں سے ایک علاج کے علاقے کا تصور ہے۔ ایک تحقیقی گروپ دماغ کے ان علاقوں کا تصور کرنے میں کامیاب رہا جنہوں نے مطلوبہ دوا کو جی ڈی-ڈی ٹی پی اے کے ساتھ ملا کر بلک فلو سے دوا حاصل کی، جو ایک عام ایم آر آئی کانٹراسٹ ایجنٹ ہے۔ اس سے محققین کو فوری طور پر ایم آر آئی پوسٹ سی ای ڈی علاج کرنے کا موقع ملا تاکہ اس بات کا اندازہ لگایا جا سکے کہ آیا دوا ہدف شدہ علاقے تک پہنچ رہی ہے یا نہیں۔ تحقیق نے حقیقی وقت میں علاج کی امیجنگ کے لیے ایم آر آئی کے برعکس گیڈوٹیریڈول کے ساتھ ان کے علاج کے نینو کیریئروں کو بھی ٹیگ کیا ہے۔ ایم آر آئی کے تضادات کے علاوہ، ایک علاج معالجہ مائکرو کیریئر کو ریڈیو لیبلڈ یا فلوروسینٹ مالیکیول کے ساتھ ٹیگ کرنا ممکن دکھایا گیا ہے جو پھر امیجنگ کے دوران پرجوش ہو سکتا ہے۔ اس دوا کی تقسیم کے تصور کی سب سے بڑی حد یہ ہے کہ یہ تکنیک صرف سابق ویو کام کرتی ہے۔ ایک تحقیقی گروپ اس تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے اپنے لیپوسومل ڈیزائن کو بہتر بنانے میں کامیاب رہا، جس سے اس تکنیک کی افادیت ظاہر ہوئی۔ اگرچہ سی ای ڈی کا ایک عام استعمال براہ راست دماغ میں دوائیں پہنچانا ہے، لیکن سی ای ڈی کا استعمال کرتے ہوئے غیر کیمیائی علاج، جیسے پروٹین یا نشوونما کے عوامل فراہم کرنا بھی ممکن ہے۔ کئی قسم کے مائیکرو کیریئرز ہیں جو سی ای ڈی کے لیے استعمال کیے گئے ہیں، جن میں نینوسفیرز، نینو پارٹیکلز، لیپوسومز، مائیکلز اور ڈینڈرائٹس شامل ہیں۔ نینو کیریئروں کے روایتی دواؤں کے حلوں کے مقابلے میں علاج معالجے کی فراہمی کے کئی منفرد فوائد ہیں۔ سب سے پہلے، نینو کیریئرز کو اس نظام کے لیے ایک بہترین کیریئر بنانے کے لیے تبدیل کیا جا سکتا ہے جو تیار کیا جا رہا ہے۔ ان ترامیم میں امیجنگ، سائز، چارج، اوسمولاریٹی، وسکوسٹی، اور سطح کی کوٹنگ میں تبدیلیوں کے لیے انہیں ٹیگ کرنا شامل ہو سکتا ہے۔ سی ای ڈی پر فی الحال کی جانے والی تحقیق کا دوسرا بڑا شعبہ سی ای ڈی کا ترجمہ ہے جو دماغی ٹیومر کے لیے دماغ کی دیگر بیماریوں میں استعمال ہوتا ہے۔ غیر کینسر کے علاج کے لیے جن بنیادی حالات پر تحقیق کی جا رہی ہے ان میں پارکنسنز کی بیماری اور مرگی شامل ہیں۔ پارکنسنز کی بیماری کے علاج کے لیے دماغ میں علاج فراہم کرنے کے لیے سی ای ڈی کا استعمال کرتے ہوئے جانوروں کے ماڈل کی تحقیق نے علاج کے لیے 3 امید افزا علاج دکھائے ہیں۔ ان علاج معالجے کے محققین نے عام طور پر علاج معالجے کے لیے اڈینو وائرس کیریئرز کا استعمال کیا ہے کیونکہ پارکنسنز کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی بہت سی دوائیں فی الحال کیمیائی نہیں بلکہ جین تھراپی یا پروٹین پر مبنی ہیں۔ موجودہ تحقیقی شعبے جی ڈی این ایف کے استعمال پر توجہ مرکوز کرتے ہیں، جو ایک گروتھ فیکٹر ہے جو ڈوپامائن پیدا کرنے والے دماغی خلیوں کی حفاظت کرتا ہے، گلوٹامک ایسڈ ڈیکاربوکسیلیز (جی اے ڈی)، جو ایک اور علاج ہے جو ڈوپامائن پیدا کرنے والے دماغی خلیوں کی حفاظت میں مدد کرتا ہے، اور نیورٹورن، جو کہ جی ڈی این ایف ہومولوگ ہے۔ سی ای ڈی کا ایک اور اطلاع شدہ استعمال مرگی کے علاج میں ہے۔ مرگی کے موجودہ علاج بی بی بی سے گزرنے کے لیے بہت بڑے ہیں، لہذا ان ادویات کی فراہمی کے لیے سی ای ڈی کا استعمال کرنا فی الحال دماغ کو نشانہ بنانے کے واحد طریقوں میں سے ایک ہے۔ تحقیق میں سی ای ڈی کا استعمال کرتے ہوئے فراہم کی جانے والی دو بنیادی مرگی مخالف دوائیں (اے ای ڈی) کونوٹاکسن این-ٹائپ کیلشیم چینل مخالف اور بوٹولینم نیوروٹاکسن ہیں۔ ان مطالعات کے نتائج نے کیلشیم چینل کے مخالفین کے ساتھ علاج کرنے پر 5 دن تک اور بوٹولینم نیوروٹاکسن کا استعمال کرتے وقت 50 دن تک دوروں کے خطرے کو کم کرنے کا وعدہ ظاہر کیا۔ حدود اور مستقبل کی ہدایات اگرچہ سی ای ڈی کے استعمال سے منشیات کو براہ راست دماغ میں پہنچانے کا وعدہ کیا گیا ہے، لیکن اس میں کچھ خامیاں بھی ہیں۔ آج تک کے مطالعات کی اکثریت سی ای ڈی کے استعمال سے متعلق تکنیکی وجوہات کی بناء پر مریض سے مریض تک مستقل ترسیل کرنے میں ناکام رہی ہے۔ کیتھیٹرز کی غلط تعیناتی کے نتیجے میں دماغ سے مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) کے دوسرے حصوں میں رساو کے بڑھتے ہوئے خطرات کے ساتھ کم موثر علاج ہو سکتا ہے۔ ایک اور، زیادہ عام واقعہ کیتھیٹر میں منشیات کا دوبارہ آنا یا ریفلکس ہے۔ ریفلکس غیر ارادی علاقوں میں رساو کا سبب بن سکتا ہے اور ساتھ ہی فراہم کردہ دوا کی اصل مقدار کو بھی کم کر سکتا ہے۔ سی ای ڈی کیتھیٹر میں بہتری پر فی الحال تحقیق کی جا رہی ہے، کچھ تحقیقی گروپ ریفلکس کو روکنے کے لیے کیتھیٹر کے نکات میں ترمیم کر رہے ہیں۔ سی ای ڈی میں استعمال کے لیے بیلون ٹپڈ کیتھیٹر کا ڈیزائن تجویز کیا گیا ہے، اور نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ بیلون ٹپڈ کیتھیٹر کا استعمال کرتے ہوئے دوا کو بغیر کسی پیچیدگی کے دماغ میں کامیابی کے ساتھ پہنچایا گیا۔ دیگر مجوزہ ڈیزائنوں میں متعدد ایگزٹ سائٹس کے ساتھ کیتھیٹرز کا استعمال، سوراخ دار ٹپس کے ساتھ کیتھیٹرز، اور ٹپس کے ساتھ کیتھیٹرز شامل ہیں جو باقی کیتھیٹر سے چھوٹے ہیں۔ نئے کیتھیٹر ڈیزائن کا مقصد بھی زیادہ بہاؤ کی شرح کی اجازت دینا ہے جبکہ اب بھی ریفلکس کے خطرے کو کم کرنا ہے۔ سی ای ڈی کی تکنیکی حدود میں ان بہتریوں کا مقصد محققین کو سی ای ڈی کے آلات میں حدود کی وجہ سے ناکام علاج کے بارے میں فکر کیے بغیر علاج کی افادیت کا تعین کرنے میں مدد کرنا ہے۔ اس بات کو ذہن میں رکھتے ہوئے، بالٹیمور، میری لینڈ میں ایک تیزی سے بڑھتی ہوئی ٹیک کمپنی ہے جس کا نام کرینیوس ایل ایل سی ہے، جس کے لیے دنیا کا پہلا مکمل طور پر امپلانٹیبل، ایم آر آئی سے مطابقت رکھنے والا، وائرلیس چارجڈ، بلوٹوتھ سے چلنے والا، ہائی پروفائل کرینیو فیسیل امپلانٹ ڈیوائس ایجاد، ڈیزائن اور انجینئرنگ کر رہا ہے تاکہ نیورو سرجیکل مریضوں کو کنویکشن میں اضافہ کے ذریعے اپنے دماغ میں براہ راست اور دائمی دوا کی فراہمی حاصل کرنے کا ایک محفوظ آپشن فراہم کیا جا سکے۔ ایک ناول ایمبیڈڈ، مائیکرو فلوڈک پمپ سسٹم اور بار بار، ٹرانسکوٹینئس فلنگ کے لیے آسان پورٹ رسائی سسٹم کا استعمال کرنا۔ |url = http://www.CraniUSmed.com حوالہ جات منشیات کی ترسیل کے آلات