Sofosbuvir
سوفوسبوویر، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام سووالدی کے تحت فروخت ہوتا ہے، ہیپاٹائٹس سی کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی ایک دوا ہے۔ یہ منہ سے لی جاتی ہے۔ عام ضمنی اثرات میں تھکاوٹ، سر درد، متلی اور سونے میں دشواری شامل ہیں۔ انٹرفیرون پر مشتمل طرز عمل میں ضمنی اثرات عام طور پر زیادہ عام ہوتے ہیں۔ سوفوسبوویر ان لوگوں میں ہیپاٹائٹس بی کو دوبارہ فعال کر سکتا ہے جو پہلے متاثر ہو چکے ہیں۔ لیڈیپاسویر، ڈیکلاٹاسویر یا سمپریویر کے ساتھ مل کر، دل کی غیر معمولی سست دھڑکن کے خطرے کی وجہ سے امیوڈارون کے ساتھ اس کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ سوفوسبوویر ادویات کے نیوکلیوٹائڈ اینالاگ خاندان میں ہے اور ہیپاٹائٹس سی این ایس 5 بی پروٹین کو روک کر کام کرتا ہے۔ سوفوسبوویر کو 2007 میں دریافت کیا گیا تھا اور 2013 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ طبی استعمال ابتدائی ایچ سی وی علاج 2016 میں، امریکن ایسوسی ایشن فار دی اسٹڈی آف لیور ڈیزیزز اینڈ دی انفیکٹو ڈیزیز سوسائٹی آف امریکہ نے مشترکہ طور پر ہیپاٹائٹس سی کے انتظام کے لیے ایک سفارش شائع کی۔ اس سفارش میں، دیگر ادویات کے ساتھ مل کر استعمال ہونے والا سوفوسبوویر ایچ سی وی جینوٹائپ 1، 2، 3، 4، 5، اور 6 کے لیے تمام پہلی لائن کے علاج کا حصہ ہے، اور یہ کچھ دوسری لائن کے علاج کا بھی حصہ ہے۔ ویلپاٹاسویر کے ساتھ مل کر سوفوسبوویر کی سفارش تمام جینو ٹائپز کے لیے کی جاتی ہے جن کے علاج کی شرح 90 فیصد سے زیادہ ہوتی ہے، اور زیادہ تر معاملات میں 100% کے قریب ہوتی ہے۔ علاج کی مدت عام طور پر 12 ہفتے ہوتی ہے۔ سوفوسبوویر کا استعمال دیگر ادویات اور طویل علاج کے دورانیے کے ساتھ بھی کیا جاتا ہے، جو مخصوص حالات، جینوٹائپ اور لاگت پر مبنی نقطہ نظر پر منحصر ہوتا ہے۔ مثال کے طور پر، جینو ٹائپ 1، 4، 5، اور 6 ہیپاٹائٹس سی انفیکشن کے علاج کے لیے، سوفوسبوویر کو وائرل این ایس 5 اے انفیکٹر لیڈیپاسویر کے ساتھ مل کر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ جینو ٹائپ 2 اور 3 ایچ سی وی انفیکشن میں، سوفوسبوویر کو ڈیکلاٹاسویر کے ساتھ مل کر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ سرسوس یا جگر کے ٹرانسپلانٹ کے مریضوں کے علاج کے لیے، بعض اوقات وزن پر مبنی رباویرن شامل کیا جاتا ہے۔ ابتدائی ایچ سی وی علاج میں سوفوسبوویر کے ساتھ یا اس کے بغیر پیگنٹرفیرون کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ پچھلے علاج کے مقابلے میں، سوفوسبوویر پر مبنی ریجیمنز علاج کی زیادہ شرح، کم ضمنی اثرات، اور تھراپی کی مدت میں دو سے چار گنا کمی فراہم کرتے ہیں۔ سوفوسبوویر زیادہ تر لوگوں کو پیگنٹرفیرون کے استعمال کے بغیر کامیابی سے علاج کرنے کی اجازت دیتا ہے، جو کہ ایک انجیکشن کے قابل دوا ہے جس کے شدید مضر اثرات ہیں جو ہیپاٹائٹس سی وائرس کے علاج کے لیے پرانی دوائیوں کے امتزاج کا ایک اہم جزو ہے۔ پہلے سے ناکام علاج ان لوگوں کے لیے جنہوں نے ہیپاٹائٹس سی انفیکشن کے لیے کسی قسم کی کمبی نیشن تھراپی کے ساتھ علاج میں ناکامی کا تجربہ کیا ہے، اگلے ممکنہ مراحل میں سے ایک سوفوسبوویر اور یا تو لیڈیپاسویر یا ڈیکلاٹاسویر کے ساتھ، وزن پر مبنی رباویرن کے ساتھ یا اس کے بغیر پیچھے ہٹنا ہوگا۔ ابتدائی علاج کے ناکام ہونے پر جینوٹائپ اور مخصوص امتزاج تھراپی پر بھی غور کیا جاتا ہے جب یہ فیصلہ کیا جاتا ہے کہ آگے کون سا امتزاج استعمال کرنا ہے۔ پسپائی کی مدت 12 ہفتوں سے لے کر 24 ہفتوں تک کئی عوامل پر منحصر ہو سکتی ہے، بشمول پسپائی کے لیے کون سی دوائیں استعمال کی جاتی ہیں، چاہے اس شخص کو جگر کا سرسوس ہو یا نہ ہو، اور کیا جگر کے نقصان کو معاوضہ سرسوس یا ڈکمپینسیٹڈ سرسوس کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے۔ حمل اور دودھ پلانا یہ قائم کرنے کے لیے کوئی مناسب انسانی ڈیٹا دستیاب نہیں ہے کہ آیا سوفوسبوویر حمل کے نتائج کے لیے خطرہ ہے یا نہیں۔ تاہم، رباویرن، ایک دوا جو اکثر ہیپاٹائٹس سی کے علاج کے لیے سوفوسبوویر کے ساتھ دی جاتی ہے، کو ایف ڈی اے کی طرف سے حمل کی زمرہ X (حمل میں مضر) تفویض کیا جاتا ہے۔ ہیپاٹائٹس سی والی حاملہ خواتین جو رباویرن لیتی ہیں ان کے جنین میں پیدائشی نقائص اور موت کے کچھ واقعات ظاہر ہوئے ہیں۔ یہ تجویز کی جاتی ہے کہ حاملہ خواتین اور ان کے مرد جنسی شراکت داروں میں سوفوسبوویر/رباریوین کے امتزاج سے گریز کیا جائے تاکہ رباویرن کی وجہ سے ہونے والے نقصان دہ جنین کے نقائص کو کم کیا جا سکے۔ وہ خواتین جو ممکنہ طور پر حاملہ ہو سکتی ہیں انہیں حمل کا ٹیسٹ کروانا چاہیے سوفوسبوویر/رباویرن/پیگنٹرفیرون امتزاج کا علاج شروع کرنے سے 2 ماہ قبل، علاج کی پوری مدت میں ماہانہ، اور حادثاتی حمل کی صورت میں جنین کو پہنچنے والے نقصان کے خطرے کو کم کرنے کے لیے علاج کے بعد چھ ماہ۔ یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا سوفوسبوویر اور رباویرن ماں کے دودھ میں منتقل ہوتے ہیں ؛ لہذا، یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ ماں صرف سوفوسبوویر کے ساتھ علاج کے دوران یا رباویرن کے ساتھ مل کر دودھ نہ پلائے۔ تضادات جب اکیلے استعمال کیا جائے تو سوفوسبوویر کے لیے کوئی مخصوص تضادات نہیں ہیں۔ تاہم، جب رباویرن یا پیگنٹرفیرون الفا/رباویرن، یا دیگر کے ساتھ مل کر استعمال کیا جاتا ہے، تو ان ایجنٹوں پر لاگو ہونے والے تضادات کا اطلاق ہوتا ہے۔ سائیڈ ایفیکٹس سوفوسبوویر جو اکیلے اور دیگر دوائیوں جیسے رباویرن کے ساتھ پیگنٹرفیرون کے ساتھ یا اس کے بغیر استعمال کیا جاتا ہے اس کی حفاظتی پروفائل اچھی ہوتی ہے۔ عام ضمنی اثرات تھکاوٹ، سر درد، متلی، دھبے، چڑچڑاپن، چکر آنا، کمر درد اور خون کی کمی ہیں۔ انٹرفیرون سے پاک طرز عمل کے مقابلے میں انٹرفیرون پر مشتمل طرز عمل میں زیادہ تر ضمنی اثرات زیادہ عام ہیں۔ مثال کے طور پر، تھکاوٹ اور سر درد تقریبا نصف تک کم ہو جاتے ہیں، انفلوئنزا جیسی علامات 16-18% کے مقابلے میں 3-6% تک کم ہو جاتی ہیں، اور انٹرفیرون سے پاک علاج میں نیوٹروپینیا تقریبا غیر موجود ہوتا ہے۔ سوفوسبوویر ان لوگوں میں ہیپاٹائٹس بی کو دوبارہ فعال کر سکتا ہے جو پہلے متاثر ہو چکے ہیں۔ یوروپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) نے ہیپاٹائٹس بی کے دوبارہ فعال ہونے کے خطرے کو کم کرنے کے لیے ہیپاٹائٹس سی کے لیے سوفوسبوویر شروع کرنے سے پہلے ہیپاٹائٹس بی کے لیے تمام لوگوں کی جانچ کرنے کی سفارش کی ہے۔ تعاملات سوفوسبوویر (لیڈیپاسویر، ڈیکلاٹاسویر یا سمپریویر کے ساتھ مل کر) کو غیر معمولی طور پر سست دل کی دھڑکن کے خطرے کی وجہ سے امیوڈارون کے ساتھ استعمال نہیں کیا جانا چاہئے۔ سوفوسبوویر پی-گلائکوپروٹین کا ایک سبسٹریٹ ہے، جو ایک ٹرانسپورٹر پروٹین ہے جو آنتوں کے اپیتھیلیم خلیوں سے منشیات اور دیگر مادوں کو واپس آنتوں میں پمپ کرتا ہے۔ لہذا، آنتوں کے پی-گلائکوپروٹین کے انڈسرز، جیسے کہ ریفامپیسن اور سینٹ جانز وارٹ، سوفوسبوویر کے جذب کو کم کر سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، سوفوسبوویر کے اینٹیکونولسنٹس (کاربامازپین، فینیوٹوئن، فینوباربیٹل، آکسکاربازپین)، اینٹی مائیکوبیکٹیریلز (ریفامپین، ریفابوٹن، ریفاپینٹین)، اور ایچ آئی وی پروٹیز انفیکٹر ٹپرناویر اور ریٹوناویر کے ساتھ مل کر کام کرنے سے سوفوسبوویر کے ارتکاز میں کمی آنے کی توقع ہے۔ اس طرح، ہم آہنگی کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ سوفوسبوویر اور متعدد دیگر ادویات، جیسے سائکلوسپورن، ڈاروناویر/ریٹوناویر، ایفاویرینز، ایمٹریسیٹابائن، میتھاڈون، رالٹیگراویر، ریلپیویرائن، ٹیکرولیمس، یا ٹینوفوویر ڈسوپروکسیل کے درمیان تعامل کا کلینیکل ٹرائلز میں جائزہ لیا گیا اور ان میں سے کسی بھی دوا کے لیے خوراک میں ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت نہیں ہے۔ فارماکولوجی میکانزم آف ایکشن سوفوسبوویر ہیپاٹائٹس سی این ایس 5 بی پروٹین کو روکتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ سوفوسبوویر میں مزاحمت کی نشوونما میں ایک بڑی رکاوٹ ہے۔ سوفوسبوویر پروٹائڈ قسم کی ایک پروڈرگ ہے، جس کے تحت فعال فاسفوریلیٹڈ نیوکلیوٹائڈ کو سیل پارگمیتا اور زبانی حیاتیاتی دستیابی دی جاتی ہے۔ یہ فعال اینٹی وائرل ایجنٹ جی ایس-461203 (2 '-ڈیوکسی-2'-α-فلوورو-β-C-میتھائلورائڈائن-5 '-ٹرائی فاسفیٹ) میں میٹابولائز کیا جاتا ہے۔ جی ایس-461203 این ایس 5 بی پروٹین کے لیے ایک عیب دار سبسٹریٹ کے طور پر کام کرتا ہے، جو وائرل آر این اے پولیمریز ہے، اس طرح وائرل آر این اے کی ترکیب کو روکنے والے کے طور پر کام کرتا ہے۔ اگرچہ سوفوسبوویر میں آنے والے این ٹی پی کے لیے نیوکلیوفائل کے طور پر کام کرنے کے لیے 3 'ہائیڈروکسیل گروپ ہوتا ہے، اسی طرح کا نیوکلیوٹائڈ اینالاگ، 2'-ڈیوکسی-2 '-α-فلوورو-β-C-میتھائلسیٹیڈائن، چین ٹرمینیٹر کے طور پر کام کرنے کے لیے تجویز کیا گیا ہے کیونکہ نیوکلیوٹائڈ اینالاگ کا 2' میتھائل گروپ آنے والے این ٹی پی کے ساتھ سٹیرک تصادم کا سبب بنتا ہے۔ سوفوسبوویر اسی طرح کام کرے گا۔ فارماکوکینٹکس سوفوسبوویر صرف زبانی طور پر دیا جاتا ہے۔ ابتدائی خوراک سے قطع نظر، زبانی انتظامیہ کے بعد چوٹی کا ارتکاز 0.5-2 خوراک کے بعد کے گھنٹے ہوتا ہے۔ مرکزی گردش کرنے والے میٹابولائٹ جی ایس-331077 کا سب سے زیادہ پلازما ارتکاز خوراک کے 2 سے 4 گھنٹے بعد ہوتا ہے۔ جی ایس-331077 فارماکولوجیکل طور پر غیر فعال نیوکلیوسائڈ ہے۔ سوفوسبوویر کا پلازما پروٹین بائنڈنگ 61-65% ہے، جبکہ جی ایس-331077 میں کم سے کم بائنڈنگ ہے۔ سوفوسبوویر جگر میں ٹرائی فاسفیٹ جی ایس-461203 میں کاربوکسیلیٹ ایسٹر کے ہائیڈرولیسس کے ذریعے یا تو انزائمز کیتھیپسن اے یا کاربوکسلسٹیرس 1 کے ذریعے چالو ہوتا ہے، اس کے بعد انزائم ہسٹائڈائن ٹرائیڈ نیوکلیوٹائڈ بائنڈنگ پروٹین 1 (ایچ آئی این ٹی 1) کے ذریعے فاسفورامیڈیٹ کو الگ کیا جاتا ہے، اور اس کے بعد بار بار فاسفوریلیشن ہوتا ہے۔ ڈیفاسفوریلیشن غیر فعال میٹابولائٹ جی ایس-331077 بناتا ہے۔ سوفوسبوویر کی نصف زندگی 0.4 گھنٹے ہے، اور جی ایس-331077 کی نصف زندگی 27 hours.Following سوفوسبوویر کی ایک 400 ملی گرام زبانی خوراک ہے، 80 ٪ پیشاب میں خارج ہوتا ہے، 14 ٪ فضلہ میں، اور 2.5 ٪ میعاد ختم ہونے والی ہوا کی بازیابی میں۔ تاہم، پیشاب کی بازیابی میں سے 78 فیصد میٹابولائٹ (جی ایس-331077) اور 3.3 فیصد سوفوسبوویر تھا۔ کیمسٹری سوفوسبوویر کی دریافت سے پہلے، مختلف قسم کے نیوکلیوسائڈ اینالاگس کی جانچ اینٹی ہیپاٹائٹس سی کے علاج کے طور پر کی گئی تھی، لیکن ان میں نسبتا کم طاقت کا مظاہرہ کیا گیا تھا۔ یہ کم طاقت جزوی طور پر اس لیے پیدا ہوئی کیونکہ ٹرائی فاسفیٹ کے تین فاسفیٹ گروپوں میں سے پہلے کا انزیمیٹک اضافہ سست ہے۔ پروٹائڈ اپروچ پر مبنی سوفوسبوویر کا ڈیزائن، ترکیب کے دوران دوا کی ساخت میں پہلا فاسفیٹ گروپ بنا کر اس سست مرحلے سے بچتا ہے۔ فاسفیٹ گروپ کے دو منفی چارج کو عارضی طور پر چھپانے کے لیے اضافی گروپ فاسفورس سے منسلک ہوتے ہیں، جس سے متاثرہ خلیے میں دوا کے داخلے میں آسانی ہوتی ہے۔ این ایس 5 بی پروٹین ایک آر این اے پر منحصر آر این اے پولیمرس ہے جو وائرل تولیدی سائیکل کے لیے اہم ہے۔ سوفوسبوویر کو 2007 میں فارماسٹ کے ایک سائنسدان مائیکل صوفیہ نے دریافت کیا تھا، اور اس دوا کا پہلی بار 2010 میں لوگوں میں تجربہ کیا گیا تھا۔ 2011 میں گیلائڈ سائنسز نے فارماسٹ کو تقریبا 11 بلین ڈالر میں خریدا۔ گیلائڈ نے اپریل 2013 میں رباویرن کے ساتھ مل کر سوفوسبوویر کے لیے نئی منشیات کی درخواست جمع کرائی، اور اکتوبر 2013 میں اسے ایف ڈی اے کا بریک تھرو تھراپی کا عہدہ ملا۔ دسمبر 2013 میں، ایف ڈی اے نے ایچ سی وی جینو ٹائپ 2 اور 3 کے زبانی دوہری تھراپی کے لیے رباویرن کے ساتھ مل کر سوفوسبوویر کی منظوری دی، اور ایچ سی وی جینو ٹائپ 1 اور 4 کے ساتھ علاج سے محروم لوگوں کے لیے انجکشن شدہ پیگلیٹیڈ انٹرفیرون (پیگ آئی ایف این) اور آر بی وی کے ساتھ ٹرپل تھراپی کی منظوری دی۔ دو ماہ قبل، ایف ڈی اے نے ہیپاٹائٹس سی کے علاج کے طور پر ایک اور دوا، سمپریویر کی منظوری دی تھی۔ 2014 میں، فکسڈ ڈوز کمبینیشن ڈرگ سوفوسبوویر/لیڈیپاسویر، مؤخر الذکر ایک وائرل این ایس 5 اے انفیکٹر، کو منظوری دی گئی تھی ؛ اسے بریک تھرو کا درجہ بھی دیا گیا تھا۔ سوفوسبوویر کی دستیابی سے پہلے، ہیپاٹائٹس سی کے علاج میں انٹرفیرون پر مبنی طرز عمل کے ساتھ 6 سے 12 ماہ کا علاج شامل تھا۔ اس طرز عمل نے علاج کی شرح 70 فیصد یا اس سے کم فراہم کی اور اس کا تعلق شدید مضر اثرات سے تھا، جن میں خون کی کمی، افسردگی، شدید دانے، متلی، اسہال اور تھکاوٹ شامل ہیں۔ جیسے جیسے سوفوسبوویر کی طبی ترقی میں ترقی ہوئی، ڈاکٹروں نے اس کی دستیابی کی توقع میں لوگوں کو "گودام" بنانا شروع کر دیا۔ سوفوسبوویر کا امریکی لانچ تاریخ کی کسی بھی نئی دوا میں سب سے تیز تھا۔ سوسائٹی اینڈ کلچر سوفوسبوویر عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ معاشیات 2013 میں ایف ڈی اے کی طرف سے اس کی منظوری کے بعد، سوفوسبوویر کی قیمت جیسا کہ 2014 میں مختلف میڈیا ذرائع میں حوالہ دیا گیا ہے، امریکہ میں علاج کے دوران 84,000 ڈالر سے 168,000 ڈالر اور برطانیہ میں 12 ہفتوں کے ریجیمین کے لیے 35,000 ڈالر تک تھی، جس سے کافی تنازعہ پیدا ہوا۔ سوفوسبوویر جاپان اور جنوبی کوریا میں 12 ہفتوں کے علاج کے لیے بالترتیب تقریبا 300 ڈالر اور 5900 ڈالر میں زیادہ سستی تھی، جس میں ہر حکومت بالترتیب 99 فیصد اور 70 فیصد لاگت کا احاطہ کرتی تھی۔ 2014 میں، گیلائڈ نے اعلان کیا کہ وہ 91 ترقی پذیر ممالک میں عام مینوفیکچررز کے ساتھ سوفوسبوویر تیار کرنے اور فروخت کرنے کے لیے کام کرے گا، اور یہ کہ وہ ہندوستان میں اس پروڈکٹ کا ایک برانڈ ورژن تقریبا 300 ڈالر فی علاج کے حساب سے فروخت کرے گا۔ اس نے ستمبر 2015 تک عام مینوفیکچررز کے ساتھ معاہدوں پر دستخط کیے تھے۔ ریاستہائے متحدہ اس کے آغاز کے بعد سے، سوفوسبوویر کی قیمت میں کمی واقع ہوئی کیونکہ زیادہ حریف ڈائریکٹ ایکٹنگ اینٹی وائرل (ڈی اے اے) مارکیٹ میں داخل ہوئے۔ 2020 میں، ریاستہائے متحدہ میں سوفوسبوویر کے ایک کورس کی قیمت 64,693 ڈالر تھی۔ 2014 میں، سوفوسبوویر پر مبنی غذا کے ساتھ 12 ہفتوں کے امتزاج کے علاج کی فہرست قیمت $94,000 تک تھی۔ اپریل 2014 میں، یو ایس ہاؤس ڈیموکریٹس ہنری ویکسمین، فرینک پیلون جونیئر، اور ڈیانا ڈیجیٹ نے گیلائڈ سائنسز انکارپوریٹڈ کو لکھا جس میں سوفوسبوویر کی 84,000 ڈالر کی قیمت پر سوال اٹھایا گیا۔ انہوں نے خاص طور پر گیلائڈ کے سی ای او جان مارٹن سے پوچھا کہ "اس دوا کی قیمت کیا ہے، کم آمدنی والے مریضوں اور سرکاری صحت کے پروگراموں کے لیے کون سی چھوٹ دستیاب کرائی جا رہی ہے، اور بیمہ کنندگان کی طرف سے اس دوا تک رسائی کو روکنے یا اس کی قیمت کی وجہ سے تاخیر کرنے سے صحت عامہ پر پڑنے والے ممکنہ اثرات کی وضاحت کریں۔" سوفوسبوویر کو ایک مثال کے طور پر پیش کیا گیا ہے کہ کس طرح خصوصی دوائیں فوائد اور چیلنجز دونوں پیش کرتی ہیں۔ فروری 2015 میں، گیلائڈ نے اعلان کیا کہ جزوی طور پر فارمیسی بینیفٹ مینیجرز کے ساتھ بات چیت کی چھوٹ اور سرکاری ادائیگی کرنے والوں کو قانونی طور پر لازمی چھوٹ کی وجہ سے، 2014 میں اوسط ڈسکاؤنٹ ٹو لسٹ قیمت 22 فیصد تھی۔ کمپنی نے اندازہ لگایا کہ 2015 میں اوسط رعایت 46 فیصد ہوگی۔ کیلیفورنیا ٹیکنالوجی اسسمنٹ فورم کے مطابق، تعلیمی فارماکو اکنامک ماہرین کا ایک پینل، منظم نگہداشت کی تنظیموں کے نمائندے، اور ہیپاٹائٹس کے شکار لوگوں کے لیے وکالت کرنے والے، 46 فیصد رعایت علاج کی اوسط قیمت کو تقریبا 40,000 ڈالر تک لے آئے گی، جس قیمت پر سوفوسبوویر پر مبنی علاج کے اصول لوگوں اور صحت کی دیکھ بھال کے نظام کے لیے "اعلی قدر" کی نمائندگی کرتے ہیں۔ ریاستہائے متحدہ میں سوفوسبوویر کی زیادہ قیمت کی وجہ سے، 2017 تک، کچھ ریاستیں-جیسے لوزیانا-ہیپاٹائٹس کے میڈیکیڈ مریضوں سے اس دوا کو روک رہی تھیں جب تک کہ ان کے جگر کو شدید نقصان نہ پہنچے۔ یہ "مریضوں کو طبی پیچیدگیوں کے بڑھتے ہوئے خطرے میں ڈالتا ہے" اور "ہیپاٹائٹس سی وائرس کی منتقلی" میں معاون ہوتا ہے۔ مئی 2016 میں ہیلتھ افیئرز میں شائع ہونے والے ایک مضمون میں، مصنفین نے وفاقی "گورنمنٹ پیٹنٹ یوز" قانون کی درخواست کی تجویز پیش کی جو حکومت کو "پیٹنٹ رکھنے والی کمپنیوں کو مناسب رائلٹی کی تلافی کرتے ہوئے کم قیمتوں پر" اہم پیٹنٹ سے محفوظ "دوائیں حاصل کرنے کے قابل بنائے گی۔ تحقیق اور ترقی کے لیے۔ جولائی 2017 تک، لوزیانا کی صحت کی سکریٹری ربیکا گی، جس نے لوزیانا کو امریکہ کا "صحت عامہ کے بحران کا گہوارہ" قرار دیا تھا، حکمت عملی کے طور پر "سرکاری پیٹنٹ کے استعمال" کے استعمال کی تحقیقات کر رہی تھی۔ جاپان اور جنوبی کوریا دوسرے تقابلی مغربی ترقی یافتہ ممالک کے برعکس، جاپان اور جنوبی کوریا میں سوفوسبوویر 12 ہفتوں کے علاج کے لیے مریضوں کے لیے بالترتیب تقریبا 300 ڈالر اور 2165 ڈالر کی لاگت سے کہیں زیادہ سستی ہے، کیونکہ ہر حکومت بالترتیب اصل لاگت کا 99 فیصد اور 70 فیصد احاطہ کرتی ہے۔ جرمنی میں گیلائڈ اور صحت کے بیمہ کنندگان کے درمیان مذاکرات کے نتیجے میں 12 ہفتوں کے علاج کے لیے 41,000 یورو کی قیمت عائد ہوئی۔ یہ وہی قیمت ہے جس پر پہلے فرانس میں قومی صحت کی دیکھ بھال کے نظام کے ساتھ بات چیت کی گئی تھی، سوائے اس کے کہ فرانس میں اضافی چھوٹ اور چھوٹ کا اطلاق فروخت کے حجم اور علاج کی ناکامیوں کی تعداد پر ہوتا ہے۔ سوئٹزرلینڈ میں، حکومت ہر تین سال بعد قیمت طے کرتی ہے۔ 2016 میں 400 ملی گرام کی 24 گولیوں کی قیمت CHF 16، 102.50 (امریکی ڈالر کے مقابلے میں تقریبا 1:1) تھی۔ برطانیہ 2020 میں، سوفوسبوویر کے فی کورس کی اصل قیمت تھی۔ 2013 میں، برطانیہ میں قیمت 12 ہفتوں کے کورس کے لیے متوقع تھی۔ این ایچ ایس انگلینڈ نے ڈیلیوری شروع کرنے کے لیے 22 آپریشنل ڈیلیوری نیٹ ورکس قائم کیے، جنہیں 2015 میں نیشنل انسٹی ٹیوٹ فار ہیلتھ اینڈ کیئر ایکسی لینس نے منظور کیا تھا، اور 2016-17 میں علاج کے 10,000 کورسز کو فنڈ دینے کی تجویز پیش کی تھی۔ ہر ایک کو "رن ریٹ" دیا گیا تھا کہ انہیں کتنے لوگوں کا علاج کرنے کی اجازت دی گئی تھی، اور یہ 2016 میں این ایچ ایس کی واحد سب سے بڑی نئی علاج کی سرمایہ کاری تھی۔ کروشیا 2015 تک، سوفوسبوویر کو کروشیا میں ضروری ادویات کی فہرست میں شامل کیا گیا ہے اور اس کی لاگت مکمل طور پر کروشین ہیلتھ انشورنس فنڈ کے تحت آتی ہے۔ کارخانہ دار کے ساتھ بات چیت کے نتیجے میں، صرف کامیاب نتائج والے علاج کی ادائیگی فنڈ کے ذریعے کی جائے گی اور باقی کا احاطہ کارخانہ دار کرے گا۔ جولائی 2014 میں گیلائڈ سائنسز نے ہندوستان میں سوفوسبوویر کے لیے پیٹنٹ دائر کیا۔ اگر پیٹنٹ کے کنٹرولر جنرل کے دفتر نے اسے عطا کیا ہوتا تو گیلائڈ کو ملک میں سوفوسبوویر تیار کرنے اور فروخت کرنے کے خصوصی حقوق حاصل ہوتے۔ تاہم، جنوری 2015 میں، انڈین پیٹنٹ آفس نے گیلائڈ کی درخواست کو مسترد کر دیا۔ گیلائڈ کے وکلا نے اس فیصلے کے خلاف دہلی ہائی کورٹ کا رخ کیا۔ اس فیصلے کو فروری 2015 میں اپیل پر کالعدم قرار دے دیا گیا تھا۔ اس دوران، اس نے ہندوستانی کمپنیوں کو رضاکارانہ لائسنس (وی ایل) عطا کیے، جس نے انہیں چند منتخب ممالک میں رعایتی قیمت پر بنانے اور فروخت کرنے کی اجازت دی۔ اس معاہدے نے گیلائڈ کو 7 فیصد رائلٹی بھی دی۔ تاہم، اس معاہدے کے تحت ہندوستانی فرموں کے لیے کھلے ممالک کی فہرست میں ہیپاٹائٹس سی سے متاثرہ 73 ملین افراد کو خارج کر دیا گیا۔ ترقی پذیر دنیا 2014 میں، گیلائڈ نے اعلان کیا کہ وہ 91 ترقی پذیر ممالک میں سوفوسبوویر تیار کرنے کے لیے مینوفیکچررز کے ساتھ عام لائسنسنگ معاہدے کرے گا، جس میں دنیا کی ایچ سی وی سے متاثرہ آبادی کا 54 فیصد حصہ شامل ہے۔ گیلائڈ نے یہ بھی کہا کہ وہ ہندوستان میں پروڈکٹ کا نام برانڈ ورژن 300 ڈالر فی علاج کے حساب سے فروخت کرے گا، جو مینوفیکچرنگ کی کم از کم قابل حصول لاگت کے تیسرے فریق کے تخمینے سے تقریبا دگنا ہے۔ اس نے ستمبر 2015 تک عام مینوفیکچررز کے ساتھ لائسنسوں پر دستخط کیے تھے۔ ایک ہندوستانی سرگرم گروپ کے رہنما نے اس اقدام کو ناکافی قرار دیا، لیکن ہندوستان کے دی اکنامک ٹائمز کے مطابق، نو کمپنیوں نے مصنوعات لانچ کیں، جس نے "ایک شدید مارکیٹنگ کی جنگ شروع کردی"۔ مصر میں، جہاں دنیا میں ہیپاٹائٹس سی کے سب سے زیادہ واقعات تھے، گیلائڈ نے مصری حکومت کو 900 ڈالر کی رعایتی قیمت پر سوفوسبوویر کی پیشکش کی۔ حکومت نے بدلے میں اسے مریضوں کے لیے مفت کر دیا۔ بعد میں، گیلائڈ نے مصر میں دستیاب ہونے کے لیے ایک عام ورژن کا لائسنس دیا۔ ایکسیس ٹو میڈیسن انڈیکس نے گیلائڈ کی "مساوی قیمتوں میں سرکردہ کارکردگی" کا حوالہ دیتے ہوئے، 2013 اور 2014 دونوں میں قیمت، مینوفیکچرنگ اور تقسیم کے زمرے میں دنیا کے 20 سب سے بڑے دوا ساز ممالک میں گیلائڈ کو پہلے نمبر پر رکھا۔ اس کے برعکس، ڈاکٹرز ودآؤٹ بارڈرز کی جینیفر کوہن اور تنظیم ڈاکٹرز آف دی ورلڈ نے سوفوسبوویر کی قیمت کو "کارپوریٹ لالچ" کی عکاسی کرنے اور ترقی پذیر ممالک میں لوگوں کی ضروریات کو نظر انداز کرنے پر تنقید کی۔ الجزائر میں، 2011 تک تقریبا 70,000 لوگ ہیپاٹائٹس سی سے متاثر تھے۔ اگست 2015 تک، گیلائڈ نے ہندوستان میں اپنے شراکت داروں کو الجزائر میں سوفوسبوویر فروخت کرنے کا لائسنس دیا تھا۔ اس سے قبل الجزائر سمیت درمیانی آمدنی والے ممالک میں یہ دوا دستیاب نہ کرنے پر اس پر تنقید کی گئی تھی۔ تنازعات قیمت نے کافی تنازعہ پیدا کیا ہے۔ 2017 میں، فی علاج کے اخراجات کی حد تقریبا 84,000 ڈالر سے لے کر تقریبا 50 ڈالر تک تھی۔ پیٹنٹ چیلنجز فروری 2015 میں، یہ اطلاع دی گئی تھی کہ ڈاکٹرز آف دی ورلڈ نے یورپی پیٹنٹ آفس میں گیلائڈ کے پیٹنٹ پر اعتراض پیش کیا تھا، یہ دعوی کرتے ہوئے کہ سوفوسبوویر کی ساخت پہلے سے معلوم مالیکیولز پر مبنی ہے۔ خاص طور پر، ڈاکٹرز آف دی ورلڈ نے استدلال کیا کہ سوفوسبوویر کو طاقت دینے والی پروٹائڈ ٹیکنالوجی پہلے برطانیہ کی کارڈف یونیورسٹی میں کرس میک گیگن ٹیم نے ایجاد کی تھی، اور اس لیے گیلائڈ دوا اختراعی نہیں ہے۔ اس گروپ نے دیگر ترقی پذیر ممالک میں بھی چیلنجز کا سامنا کیا۔ یہ چیلنجز ناکام رہے اور عدالت نے منشیات کے حامی ڈیزائن اور سوفوسبوویر کی مخصوص مثال پر اطلاق میں اختراعی قدم کو تسلیم کیا۔ طبی سیاحت امریکہ میں سوفوسبوویر کی زیادہ قیمت کی وجہ سے، 2016 تک ہیپاٹائٹس سی میں مبتلا امریکیوں کی بڑھتی ہوئی تعداد اس دوا کو خریدنے کے لیے ہندوستان کا سفر کر رہی تھی۔ اسی طرح، چینیوں کی بڑھتی ہوئی تعداد بھی سوفوسبوویر خریدنے کے لیے ہندوستان کا سفر کر رہی تھی، جسے ابھی تک ملک کی ریاستی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایس ایف ڈی اے) نے چین میں فروخت کے لیے منظور نہیں کیا تھا۔ این ایس 5 اے انفیکٹرز کے ساتھ سوفوسبوویر کے تحقیقی امتزاج، جیسے ڈیکلاٹاسویر، لیڈیپاسویر یا ویلپاٹاسویر، نے ایچ سی وی سے متاثرہ لوگوں میں 100% تک کے وایرولوجیکل ردعمل کی مستقل شرح ظاہر کی ہے۔ زیادہ تر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ افادیت کی شرح 94 ٪ اور 97 ٪ کے درمیان ہے۔ پچھلے علاج کے اختیارات سے بہت زیادہ۔ ہل اور ان کے ساتھی کارکنوں نے یہ مظاہرہ کیا کہ یہ علاج بہت کم لاگت پر کیا جا سکتا ہے، جنہوں نے 1,160 مریضوں کے بارے میں اعداد و شمار پیش کیے جنہوں نے ہندوستان، مصر، چین اور دیگر ممالک کے سپلائرز سے سولفوسبوویر، لیڈیپاسویر، نیز ڈیکلاٹاسویر کے عام ورژن استعمال کیے اور فی تھراپی تقریبا 50 ڈالر کی لاگت سے 90 فیصد سے زیادہ کامیابی کی اطلاع دی۔ سوفوسبوویر کا تجربہ دیگر وائرسوں جیسے زیکا وائرس اور سیویر ایکیوٹ ریسپریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (سارس-کوو-2) کے خلاف بھی کیا گیا ہے۔ اے ٹی-527 بھی دیکھیں-ایک ایسی ہی دوا جو سارس-کوو-2 ٹینوفوویر الافینامائڈ کے علاج کے لیے تیار کی گئی ہے-ایک نیوکلیوٹائڈ ریورس-ٹرانسکرپٹیس انفیکٹر جو اسی طرح کی فاسفورامیڈیٹ پروڈرگ ٹیکنالوجی ریمڈیسویر استعمال کرتا ہے-ایک نیوکلیوٹائڈ اینالاگ آر این اے پولیمرس انفیکٹر جس کا اصل مقصد ہیپاٹائٹس سی کا علاج کرنا ہے جو اسی طرح کی فاسفورامیڈیٹ پروڈرگ ٹیکنالوجی استعمال کرتا ہے اور بہت ہی ملتے جلتے پی کے کو ظاہر کرتا ہے۔ مزید حوالہ جات بیرونی روابط بریک تھرو تھراپی گیلائڈ سائنسز ہیپاٹائٹس سی اسوپروپائل ایسٹرز این ایس 5 بی (پولیمریز) انفیکٹرز آرگنفلوورائڈز فینول ایسٹرز پروڈرگس کاربوکسیلیٹ ایسٹرز پیریمیڈینیڈینس اسپیشلٹی ڈرگس عالمی ادارہ صحت ضروری دوائیں ترجمہ کرنے کے لیے تیار ویکیپیڈیا میڈیسن کے مضامین