Phases of clinical research
طبی تحقیق کے مراحل وہ مراحل ہیں جن میں سائنس دان طبی علاج کے طور پر موثر سمجھے جانے والے عمل کے لیے کافی ثبوت حاصل کرنے کے لیے صحت کی مداخلت کے ساتھ تجربات کرتے ہیں۔ منشیات کی نشوونما کے لیے، طبی مراحل چند انسانی مضامین میں منشیات کی حفاظت کے لیے جانچ کے ساتھ شروع ہوتے ہیں، پھر بہت سے مطالعہ کے شرکاء (ممکنہ طور پر دسیوں ہزار) تک توسیع کرتے ہیں تاکہ اس بات کا تعین کیا جا سکے کہ آیا علاج موثر ہے یا نہیں۔ طبی تحقیق منشیات کے امیدواروں، ویکسین کے امیدواروں، نئے طبی آلات، اور نئے تشخیصی جانچ پر کی جاتی ہے۔ ممکنہ طبی مصنوعات کی جانچ کرنے والے کلینیکل ٹرائلز کو عام طور پر چار مراحل میں درجہ بند کیا جاتا ہے۔ منشیات کی نشوونما کا عمل عام طور پر کئی سالوں میں چاروں مراحل سے گزرے گا۔ جب خاص طور پر اظہار کیا جاتا ہے، تو کلینیکل ٹرائل کے مرحلے کو نام اور رومن ہندسے دونوں میں بڑے حروف میں رکھا جاتا ہے، جیسے کہ "فیز I" کلینیکل ٹرائل۔ اگر دوا مرحلہ I، II، اور III سے کامیابی سے گزرتی ہے، تو اسے عام طور پر عام آبادی میں استعمال کے لیے قومی ریگولیٹری اتھارٹی کے ذریعے منظور کیا جائے گا۔ فیز IV ٹرائلز 'پوسٹ مارکیٹنگ' یا 'سرویلنس' اسٹڈیز ہیں جو کئی سالوں سے حفاظت کی نگرانی کے لیے کی جاتی ہیں۔ پری کلینیکل اسٹڈیز امیدوار کی دوائی، ویکسین، میڈیکل ڈیوائس، یا تشخیصی جانچ کے لیے کلینیکل ٹرائلز کرنے سے پہلے، پروڈکٹ امیدوار کی پری کلینیکل اسٹڈیز میں بڑے پیمانے پر جانچ کی جاتی ہے۔ اس طرح کے مطالعات میں ابتدائی افادیت، زہریلا پن اور فارماکوکینٹک معلومات حاصل کرنے کے لیے اسٹڈی ایجنٹ کی وسیع پیمانے پر خوراکوں کا استعمال کرتے ہوئے ان وٹرو (ٹیسٹ ٹیوب یا سیل کلچر) اور ان ویو (اینیمل ماڈل) تجربات شامل ہیں۔ اس طرح کے ٹیسٹ ڈویلپر کو یہ فیصلہ کرنے میں مدد کرتے ہیں کہ آیا کسی منشیات کے امیدوار کے پاس تفتیشی نئی دوا کے طور پر مزید ترقی کے لیے سائنسی قابلیت ہے یا نہیں۔ فیز 0 فیز 0 ریاستہائے متحدہ فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) 2006 گائیڈنس آن ایکسپلوریٹری انویسٹی گیشنل نیو ڈرگ (آئی این ڈی) اسٹڈیز کے مطابق اختیاری ایکسپلوریٹری ٹرائلز کے لیے ایک حالیہ عہدہ ہے۔ فیز 0 ٹرائلز کو ہیومن مائیکرو ڈوزنگ اسٹڈیز کے نام سے بھی جانا جاتا ہے اور یہ بہت جلد یہ قائم کرکے امید افزا منشیات یا امیجنگ ایجنٹوں کی نشوونما کو تیز کرنے کے لیے ڈیزائن کیے گئے ہیں کہ آیا منشیات یا ایجنٹ انسانی مضامین میں ایسا برتاؤ کرتے ہیں جیسا کہ پری کلینیکل اسٹڈیز سے توقع کی جاتی تھی۔ فیز 0 ٹرائلز کی مخصوص خصوصیات میں ایجنٹ کے فارماکوکینٹکس (جسم منشیات کے ساتھ کیا کرتا ہے) کے بارے میں ابتدائی ڈیٹا اکٹھا کرنے کے لیے مضامین کی ایک چھوٹی سی تعداد (10 سے 15) کو اسٹڈی ڈرگ کی واحد ذیلی علاج کی خوراک دینا شامل ہے۔ فیز 0 کا مطالعہ حفاظت یا افادیت کے بارے میں کوئی ڈیٹا نہیں دیتا ہے، تعریف کے مطابق ایک خوراک بہت کم ہے جو کسی بھی علاج کے اثر کا سبب بنتی ہے۔ ڈرگ ڈویلپمنٹ کمپنیاں منشیات کے امیدواروں کی درجہ بندی کے لیے فیز 0 کے مطالعے کرتی ہیں تاکہ یہ فیصلہ کیا جا سکے کہ انسانوں میں مزید ترقی کے لیے کس کے پاس بہترین فارماکوکینٹک پیرامیٹرز ہیں۔ وہ بعض اوقات متضاد جانوروں کے اعداد و شمار پر انحصار کرنے کے بجائے متعلقہ انسانی نمونوں پر مبنی جانے/نہ جانے کے فیصلوں کو قابل بناتے ہیں۔ فیز I فیز I ٹرائلز کو پہلے "فرسٹ ان مین اسٹڈیز" کہا جاتا تھا لیکن یہ شعبہ عام طور پر 1990 کی دہائی میں صنفی غیر جانبدار زبان کے جملے "فرسٹ ان ہیومنز" کی طرف چلا گیا۔ یہ ٹرائلز انسانی مضامین میں جانچ کا پہلا مرحلہ ہیں۔ وہ منشیات کی حفاظت، ضمنی اثرات، بہترین خوراک، اور تشکیل کے طریقہ کار کی جانچ کے لیے ڈیزائن کیے گئے ہیں۔ فیز I ٹرائلز بے ترتیب نہیں ہوتے ہیں، اور اس طرح سلیکشن بائیس کا شکار ہوتے ہیں۔ عام طور پر، 20-100 صحت مند رضاکاروں کا ایک چھوٹا گروپ بھرتی کیا جائے گا۔ یہ ٹرائلز اکثر کلینیکل ٹرائل کلینک میں کیے جاتے ہیں، جہاں اس موضوع کا مشاہدہ کل وقتی عملہ کر سکتا ہے۔ یہ کلینیکل ٹرائل کلینک اکثر کنٹریکٹ ریسرچ آرگنائزیشن (سی آر اوز) کے ذریعے چلائے جاتے ہیں جو یہ مطالعات دواسازی کمپنیوں یا دیگر تحقیقی تفتیش کاروں کی جانب سے کرتے ہیں۔ وہ موضوع جو منشیات وصول کرتا ہے عام طور پر اس وقت تک مشاہدہ کیا جاتا ہے جب تک کہ منشیات کی کئی نصف زندگیاں گزر نہ جائیں۔ یہ مرحلہ کسی دوا کی حفاظت (فارماکو ویجیلنس)، رواداری، فارماکوکینٹکس، اور فارماکوڈینامکس کا اندازہ لگانے کے لیے بنایا گیا ہے۔ فیز I ٹرائلز میں عام طور پر خوراک کی رینج شامل ہوتی ہے، جسے خوراک میں اضافے کا مطالعہ بھی کہا جاتا ہے، تاکہ بہترین اور محفوظ ترین خوراک مل سکے اور اس مقام کو دریافت کیا جا سکے جہاں ایک مرکب انتظام کرنے کے لیے بہت زہریلا ہے۔ خوراکوں کی جانچ کی حد عام طور پر خوراک کا ایک حصہ ہوگی جو جانوروں کی جانچ میں نقصان پہنچاتی ہے۔ فیز I ٹرائلز میں اکثر صحت مند رضاکار شامل ہوتے ہیں۔ تاہم، کچھ ایسے حالات ہوتے ہیں جب طبی مریضوں کا استعمال کیا جاتا ہے، جیسے کہ ایسے مریض جنہیں ٹرمینل کینسر یا ایچ آئی وی ہوتا ہے اور علاج سے صحت مند افراد کے بیمار ہونے کا امکان ہوتا ہے۔ یہ مطالعات عام طور پر سخت کنٹرول والے کلینکوں میں کیے جاتے ہیں جنہیں سنٹرل فارماکولوجیکل یونٹس کہا جاتا ہے، جہاں شرکاء کو 24 گھنٹے طبی امداد اور نگرانی حاصل ہوتی ہے۔ پہلے ذکر کردہ غیر صحت بخش افراد کے علاوہ، "وہ مریض جنہوں نے عام طور پر پہلے ہی موجودہ معیاری علاج کو بہتر بنانے کی کوشش کی ہے اور ناکام رہے ہیں" بھی پہلے مرحلے کے ٹرائلز میں حصہ لے سکتے ہیں۔ رضاکاروں کو رضاکارانہ مرکز میں گزارے گئے وقت کے لیے متغیر تکلیف فیس ادا کی جاتی ہے۔ فیز I ٹرائل شروع کرنے سے پہلے، اسپانسر کو ایف ڈی اے کو ایک انویسٹی گیشنل نیو ڈرگ کی درخواست جمع کرنی ہوگی جس میں سیلولر ماڈلز اور جانوروں کے مطالعے سے جمع کردہ منشیات کے ابتدائی اعداد و شمار کی تفصیل ہو۔ فیز I ٹرائلز کو مزید تقسیم کیا جا سکتا ہے: فیز IA سنگل ایسینڈنگ ڈوز (فیز IA): سنگل ایسینڈنگ ڈوز اسٹڈیز میں، مضامین کے چھوٹے گروپوں کو منشیات کی ایک خوراک دی جاتی ہے جبکہ ان کا مشاہدہ کیا جاتا ہے اور حفاظت کی تصدیق کے لیے ایک مدت کے لیے ٹیسٹ کیا جاتا ہے۔ عام طور پر، شرکاء کی ایک چھوٹی سی تعداد، عام طور پر تین، ایک خاص خوراک پر ترتیب وار داخل ہوتے ہیں۔ اگر وہ کسی بھی منفی ضمنی اثرات کی نمائش نہیں کرتے ہیں، اور فارماکوکینٹک ڈیٹا تقریبا پیش گوئی شدہ محفوظ اقدار کے مطابق ہے، تو خوراک بڑھا دی جاتی ہے، اور پھر مضامین کے ایک نئے گروپ کو زیادہ خوراک دی جاتی ہے۔ اگر تینوں شرکاء میں سے کسی میں بھی ناقابل قبول زہریلا پن دیکھا جاتا ہے، تو شرکاء کی ایک اضافی تعداد، عام طور پر تین، کا ایک ہی خوراک پر علاج کیا جاتا ہے۔ یہ اس وقت تک جاری رہتا ہے جب تک کہ پہلے سے حساب شدہ فارماکوکینٹک حفاظتی سطحوں تک نہ پہنچ جائے، یا ناقابل برداشت ضمنی اثرات ظاہر ہونا شروع ہو جائیں (جس مقام پر کہا جاتا ہے کہ دوا زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک (ایم ٹی ڈی) تک پہنچ گئی ہے)۔ اگر کوئی اضافی ناقابل قبول زہریلا مشاہدہ کیا جاتا ہے، تو خوراک میں اضافہ ختم کر دیا جاتا ہے اور اس خوراک، یا شاید پچھلی خوراک کو زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک قرار دیا جاتا ہے۔ یہ خاص ڈیزائن یہ فرض کرتا ہے کہ زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک اس وقت ہوتی ہے جب تقریبا ایک تہائی شرکاء ناقابل قبول زہریلا پن کا تجربہ کرتے ہیں۔ اس ڈیزائن کے تغیرات موجود ہیں، لیکن زیادہ تر ایک جیسے ہیں۔ فیز آئی بی ایک سے زیادہ چڑھتی ہوئی خوراک (فیز آئی بی): متعدد چڑھتی ہوئی خوراک کے مطالعے حفاظت اور رواداری کو دیکھتے ہوئے، منشیات کی متعدد خوراکوں کے فارماکوکینٹکس اور فارماکوڈینامکس کی تحقیقات کرتے ہیں۔ ان مطالعات میں، مریضوں کے ایک گروپ کو منشیات کی متعدد کم خوراکیں ملتی ہیں، جبکہ نمونے (خون اور دیگر سیالوں کے) مختلف اوقات میں جمع کیے جاتے ہیں اور اس بارے میں معلومات حاصل کرنے کے لیے تجزیہ کیا جاتا ہے کہ جسم کے اندر منشیات کو کس طرح پروسیس کیا جاتا ہے۔ بعد میں مزید گروپوں کے لیے خوراک کو پہلے سے طے شدہ سطح تک بڑھایا جاتا ہے۔ فوڈ ایفیکٹ ایک مختصر آزمائش جو جسم کی طرف سے منشیات کے جذب میں کسی بھی فرق کی تحقیقات کے لیے ڈیزائن کی گئی ہے، جو دوا دینے سے پہلے کھانے کی وجہ سے ہوتی ہے۔ یہ مطالعات عام طور پر ایک کراس اوور مطالعہ کے طور پر چلائے جاتے ہیں، جس میں رضاکاروں کو روزہ رکھنے کے دوران اور کھانا کھلانے کے بعد دو ایک جیسی خوراکیں دی جاتی ہیں۔ مرحلہ دوم ایک بار خوراک یا خوراک کی حد کا تعین ہونے کے بعد، اگلا مقصد اس بات کا اندازہ لگانا ہے کہ آیا اس دوا کی کوئی حیاتیاتی سرگرمی یا اثر ہے یا نہیں۔ فیز II ٹرائلز بڑے گروپوں (50-300 افراد) پر کیے جاتے ہیں اور یہ اس بات کا اندازہ لگانے کے لیے ڈیزائن کیے گئے ہیں کہ دوا کتنی اچھی طرح سے کام کرتی ہے، نیز رضاکاروں اور مریضوں کے ایک بڑے گروپ میں فیز I حفاظتی تشخیص جاری رکھنے کے لیے۔ جینیاتی جانچ عام ہے، خاص طور پر جب میٹابولک شرح میں تغیر کا ثبوت موجود ہو۔ جب کسی نئی دوا کی نشوونما کا عمل ناکام ہوجاتا ہے، تو یہ عام طور پر دوسرے مرحلے کے ٹرائلز کے دوران ہوتا ہے جب دوا کو منصوبہ بندی کے مطابق کام نہ کرنے، یا زہریلے اثرات کا پتہ چلتا ہے۔ فیز II کے مطالعے کو بعض اوقات فیز IIa اور فیز IIb میں تقسیم کیا جاتا ہے۔ ان دو ذیلی زمروں کی کوئی باضابطہ تعریف نہیں ہے، لیکن عام طور پر: فیز IIa مطالعات عام طور پر پائلٹ مطالعات ہوتے ہیں جو زیادہ سے زیادہ خوراک تلاش کرنے اور حفاظت کا اندازہ لگانے کے لیے بنائے جاتے ہیں ('خوراک کی تلاش' مطالعات)۔ فیز IIb اسٹڈیز اس بات کا تعین کرتی ہیں کہ افادیت کا اندازہ کرنے کے لیے دی گئی خوراک پر مضامین میں دوا کتنی اچھی طرح سے کام کرتی ہے ('تصور کا ثبوت' اسٹڈیز)۔ ٹرائل ڈیزائن کچھ فیز II ٹرائلز کو کیس سیریز کے طور پر ڈیزائن کیا گیا ہے، جو شرکاء کے ایک منتخب گروپ میں منشیات کی حفاظت اور سرگرمی کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ دوسرے مرحلے کے ٹرائلز کو بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کے طور پر ڈیزائن کیا گیا ہے، جہاں کچھ مریضوں کو دوا/آلہ ملتا ہے اور دوسروں کو پلیسبو/معیاری علاج ملتا ہے۔ بے ترتیب فیز II ٹرائلز میں بے ترتیب فیز III ٹرائلز کے مقابلے میں بہت کم مریض ہیں۔ مثال: کینسر کا ڈیزائن پہلے مرحلے میں، تفتیش کار ایسی دوائیوں کو مسترد کرنے کی کوشش کرتا ہے جن میں کوئی یا کم حیاتیاتی سرگرمی نہ ہو۔ مثال کے طور پر، محقق اس بات کی وضاحت کر سکتا ہے کہ 20 فیصد شرکاء میں کسی دوا کی سرگرمی کم سے کم ہونی چاہیے۔ اگر تخمینہ شدہ سرگرمی کی سطح 20 فیصد سے کم ہے، تو محقق اس دوا پر مزید غور نہ کرنے کا انتخاب کرتا ہے، کم از کم اس زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک پر نہیں۔ اگر تخمینہ شدہ سرگرمی کی سطح 20 فیصد سے تجاوز کر جاتی ہے، تو محقق ردعمل کی شرح کا بہتر تخمینہ حاصل کرنے کے لیے مزید شرکاء کو شامل کرے گا۔ 20 ٪ یا اس سے کم رسپانس ریٹ کو مسترد کرنے کے لیے ایک عام مطالعہ 14 شرکاء میں داخل ہوتا ہے۔ اگر پہلے 14 شرکاء میں کوئی ردعمل نہیں دیکھا جاتا ہے، تو منشیات کو 20 ٪ یا اس سے زیادہ سرگرمی کی سطح کا امکان نہیں سمجھا جاتا ہے۔ شامل کیے گئے اضافی شرکاء کی تعداد مطلوبہ درستگی کی ڈگری پر منحصر ہے، لیکن 10 سے 20 تک ہوتی ہے۔ اس طرح، کینسر کے دوسرے مرحلے کے ایک عام مطالعے میں ردعمل کی شرح کا اندازہ لگانے کے لیے 30 سے کم افراد شامل ہو سکتے ہیں۔ افادیت بمقابلہ تاثیر جب کوئی مطالعہ افادیت کا اندازہ کرتا ہے، تو یہ دیکھ رہا ہوتا ہے کہ آیا مطالعہ میں بیان کردہ مخصوص انداز میں دی گئی دوا دلچسپی کے نتائج کو متاثر کرنے کے قابل ہے (جیسے۔ ٹیومر کا سائز) منتخب شدہ آبادی میں (جیسے۔ کینسر کے مریض جن میں کوئی دوسری جاری بیماریاں نہیں ہیں)۔ جب کوئی مطالعہ تاثیر کا اندازہ لگا رہا ہوتا ہے، تو یہ اس بات کا تعین کرتا ہے کہ آیا کوئی علاج بیماری کو متاثر کرے گا یا نہیں۔ تاثیر کے مطالعے میں، یہ ضروری ہے کہ شرکاء کے ساتھ ایسا ہی سلوک کیا جائے جیسا کہ وہ ہوتے ہیں جب علاج اصل عمل میں تجویز کیا جاتا ہے۔ اس کا مطلب یہ ہوگا کہ معمول کے طبی عمل میں ہونے والی تعمیل کو بڑھانے کے لیے بنائے گئے مطالعے کے کوئی پہلو نہیں ہونے چاہئیں۔ تاثیر کے مطالعے کے نتائج بھی زیادہ تر افادیت کے مطالعات کے مقابلے میں زیادہ عام طور پر قابل اطلاق ہوتے ہیں (مثال کے طور پر کیا مریض بہتر محسوس کرتا ہے، ہسپتال کم آتا ہے یا تاثیر کے مطالعے میں زیادہ دیر تک زندہ رہتا ہے بجائے اس کے کہ جانچ کے بہتر اسکور یا افادیت کے مطالعے میں خلیوں کی تعداد کم ہو)۔ افادیت کے مطالعے کے مقابلے میں تاثیر کے مطالعے میں شامل ہونے والے شریک کی قسم پر عام طور پر کم سخت کنٹرول ہوتا ہے، کیونکہ محققین اس بات میں دلچسپی رکھتے ہیں کہ آیا اس دوا کا بیماری کے مریضوں کی آبادی پر وسیع اثر پڑے گا یا نہیں۔ کامیابی کی شرح فیز II کلینیکل پروگراموں نے تاریخی طور پر ترقی کے چار مراحل میں سب سے کم کامیابی کی شرح کا تجربہ کیا ہے۔ 2010 میں، فیز III تک جانے والے فیز II ٹرائلز کا فیصد 18 فیصد تھا، اور 2006-2015 سے زیادہ ٹرائلز کے مطالعے میں صرف 31 فیصد ترقیاتی امیدوار فیز II سے فیز III تک آگے بڑھے۔ مرحلہ III یہ مرحلہ نئی مداخلت کی تاثیر اور اس طرح طبی عمل میں اس کی اہمیت کا اندازہ لگانے کے لیے بنایا گیا ہے۔ فیز III اسٹڈیز بڑے مریضوں کے گروپوں پر بے ترتیب کنٹرولڈ ملٹی سینٹر ٹرائلز ہیں (300-3,000 یا اس سے زیادہ جو بیماری/طبی حالت پر منحصر ہے) اور ان کا مقصد موجودہ 'گولڈ اسٹینڈرڈ' علاج کے مقابلے میں دوا کتنی موثر ہے اس کی قطعی تشخیص کرنا ہے۔ ان کے سائز اور نسبتا طویل مدت کی وجہ سے، فیز III ٹرائلز ڈیزائن کرنے اور چلانے کے لیے سب سے مہنگے، وقت طلب اور مشکل ٹرائلز ہیں، خاص طور پر دائمی طبی حالات کے علاج میں۔ دائمی حالات یا بیماریوں کے فیز III ٹرائلز میں اکثر تشخیص کے لیے ایک مختصر پیروی کی مدت ہوتی ہے، اس مدت کے مقابلے میں جب مداخلت کو عملی طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اسے بعض اوقات "مارکیٹنگ سے پہلے کا مرحلہ" کہا جاتا ہے کیونکہ یہ دراصل منشیات کے بارے میں صارفین کے ردعمل کی پیمائش کرتا ہے۔ یہ عام رواج ہے کہ کچھ فیز III ٹرائلز جاری رہیں گے جب کہ مناسب ریگولیٹری ایجنسی میں ریگولیٹری جمع کروانا زیر التوا ہے۔ یہ مریضوں کو ممکنہ طور پر زندگی بچانے والی دوائیں وصول کرنے کی اجازت دیتا ہے جب تک کہ یہ دوا خریداری کے ذریعے حاصل نہیں کی جا سکتی۔ اس مرحلے پر ٹرائلز انجام دینے کی دیگر وجوہات میں اسپانسر کی طرف سے "لیبل کی توسیع" کی کوششیں شامل ہیں (یہ دکھانے کے لیے کہ دوا اضافی قسم کے مریضوں/بیماریوں کے لیے کام کرتی ہے جو اصل استعمال سے باہر ہے جس کے لیے دوا کو مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا تھا)، اضافی حفاظتی ڈیٹا حاصل کرنا، یا دوا کے مارکیٹنگ کے دعووں کی حمایت کرنا۔ اس مرحلے میں مطالعات کچھ کمپنیوں کے ذریعے کیے جاتے ہیں جنہیں "فیز IIIB اسٹڈیز" کے طور پر درجہ بند کیا جاتا ہے۔ اگرچہ تمام معاملات میں اس کی ضرورت نہیں ہے، لیکن عام طور پر یہ توقع کی جاتی ہے کہ ایف ڈی اے (یو ایس)، یا ای ایم اے (یورپی یونین) جیسی مناسب ریگولیٹری ایجنسیوں سے منظوری حاصل کرنے کے لیے کم از کم دو کامیاب فیز III ٹرائلز ہوں، جو کسی دوا کی حفاظت اور افادیت کا مظاہرہ کریں۔ فیز III ٹرائلز کے بعد ایک بار جب کوئی دوا تسلی بخش ثابت ہو جاتی ہے، تو آزمائشی نتائج کو عام طور پر ایک بڑی دستاویز میں ملا دیا جاتا ہے جس میں انسانی اور جانوروں کے مطالعے، مینوفیکچرنگ کے طریقہ کار، تشکیل کی تفصیلات، اور شیلف لائف کے طریقوں اور نتائج کی جامع تفصیل ہوتی ہے۔ معلومات کا یہ مجموعہ "ریگولیٹری جمع" کرتا ہے جو مختلف ممالک میں مناسب ریگولیٹری حکام کو جائزے کے لیے فراہم کیا جاتا ہے۔ وہ جمع کرانے کا جائزہ لیں گے، اور اگر یہ قابل قبول ہے، تو اسپانسر کو دوا کی مارکیٹنگ کے لیے منظوری دیں۔ فیز III کلینیکل ٹرائلز سے گزرنے والی زیادہ تر دوائیوں کو تمام مینوفیکچرنگ، پری کلینیکل اور کلینیکل ڈیٹا پر مشتمل نیو ڈرگ ایپلی کیشن (این ڈی اے) کے ذریعے مناسب سفارشات اور رہنما خطوط کے ساتھ ایف ڈی اے کے اصولوں کے تحت فروخت کیا جا سکتا ہے۔ کہیں بھی کسی بھی منفی اثرات کی اطلاع ملنے کی صورت میں، ادویات کو بازار سے فوری طور پر واپس بلانے کی ضرورت ہے۔ اگرچہ زیادہ تر دوا ساز کمپنیاں اس عمل سے گریز کرتی ہیں، لیکن مارکیٹ میں فیز III کلینیکل ٹرائلز سے گزرنے والی بہت سی دوائیوں کو دیکھنا کوئی غیر معمولی بات نہیں ہے۔ انکولی ڈیزائن انفرادی آزمائشوں کے ڈیزائن کو مقدمے کی سماعت کے دوران تبدیل کیا جا سکتا ہے-عام طور پر دوسرے یا تیسرے مرحلے کے دوران-علاج کے فائدے کے لیے عبوری نتائج کو ایڈجسٹ کرنے، شماریاتی تجزیہ کو ایڈجسٹ کرنے، یا کسی ناکام ڈیزائن کے جلد خاتمے تک پہنچنے کے لیے، ایک ایسا عمل جسے "انکولی ڈیزائن" کہا جاتا ہے۔ 2020 ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن سولیڈیرٹی ٹرائل، یورپی ڈسکوری ٹرائل، اور یوکے ریکوری ٹرائل شدید کووڈ-19 انفیکشن کے ساتھ اسپتال میں داخل لوگوں کی مثالیں ہیں، جن میں سے ہر ایک تجرباتی علاج کی حکمت عملیوں کے نتائج سامنے آنے پر آزمائشی پیرامیٹرز کو تیزی سے تبدیل کرنے کے لیے انکولی ڈیزائن کا اطلاق کرتا ہے۔ امیدوار علاج پر جاری فیز II-III کلینیکل ٹرائلز کے اندر انکولی ڈیزائن آزمائشی مدت کو کم کر سکتے ہیں اور کم مضامین کا استعمال کر سکتے ہیں، ممکنہ طور پر جلد خاتمے یا کامیابی کے لیے فیصلوں کو تیز کر سکتے ہیں، اور اس کے بین الاقوامی مقامات پر کسی مخصوص ٹرائل کے لیے ڈیزائن تبدیلیوں کو مربوط کر سکتے ہیں۔ ویکسین کی کامیابی کی شرح، کامیابی کا امکان غیر صنعت کے زیر اہتمام امیدواروں کے لیے 7 فیصد سے لے کر صنعت کے زیر اہتمام امیدواروں کے لیے 40 فیصد تک ہے۔ سالوں کے دوران مختلف مراحل اور بیماریوں میں کلینیکل ٹرائلز کی اوسط کامیابی کی شرحوں کے 2019 کے جائزے میں 2005-15 کی کامیابی کی حد 5-14% پائی گئی۔ مطالعہ شدہ بیماریوں سے الگ، کینسر کی دوائیوں کے ٹرائل اوسطا صرف 3 فیصد کامیاب رہے، جبکہ آنکھوں سے متعلق ادویات اور متعدی بیماریوں کے لیے ویکسین 33 فیصد کامیاب رہے۔ بیماری کے بائیو مارکروں کا استعمال کرتے ہوئے ٹرائلز، خاص طور پر کینسر کے مطالعے میں، بائیو مارکروں کا استعمال نہ کرنے والوں کے مقابلے میں زیادہ کامیاب رہے۔ 2010 کے ایک جائزے میں پایا گیا کہ تقریبا 50 فیصد منشیات کے امیدوار تیسرے مرحلے کے مقدمے کی سماعت کے دوران یا تو ناکام ہو جاتے ہیں یا قومی ریگولیٹری ایجنسی کے ذریعہ مسترد کر دیے جاتے ہیں۔ فیز کے لحاظ سے ٹرائلز کی لاگت 21 ویں صدی کے اوائل میں، ریاستہائے متحدہ میں ایک ہی کلینک میں منعقد ہونے والے ایک عام فیز I ٹرائل میں درد یا اینستھیزیا اسٹڈیز کے لیے 14 لاکھ ڈالر سے لے کر امیونو ماڈیولیشن اسٹڈیز کے لیے 6.6 ملین ڈالر تک تھے۔ بنیادی اخراجات کے محرک فیز I سائٹ کے آپریٹنگ اور کلینیکل نگرانی کے اخراجات تھے۔ فیز II یا III ٹرائلز پر خرچ ہونے والی رقم کا انحصار متعدد عوامل پر ہوتا ہے، جس میں علاج کے شعبے کا مطالعہ کیا جا رہا ہے اور کلیدی محرک کے طور پر طبی طریقہ کار کی اقسام ہیں۔ فیز II کے مطالعات پر قلبی منصوبوں کے لیے $7 ملین تک اور ہیماتولوجی ٹرائلز کے لیے $20 ملین تک لاگت آسکتی ہے۔ ڈرمیٹولوجی کے لیے فیز III ٹرائلز کی لاگت $11 ملین تک ہو سکتی ہے، جبکہ درد یا اینستھیزیا فیز III ٹرائل کی لاگت $53 ملین تک ہو سکتی ہے۔ فیز III کے اہم ٹرائلز کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن کی طرف سے 2015-16 پر 59 منشیات کی منظوریوں سے پتہ چلتا ہے کہ اوسط لاگت 19 ملین ڈالر تھی، لیکن ہزاروں مضامین پر مشتمل کچھ ٹرائلز میں 100 گنا زیادہ لاگت آسکتی ہے۔ تمام آزمائشی مراحل میں، کلینیکل ٹرائلز کے اہم اخراجات انتظامی عملہ (کل کا تقریبا 20 فیصد)، کلینیکل طریقہ کار (تقریبا 19 فیصد)، اور مضامین کی کلینیکل نگرانی (تقریبا 11 فیصد) تھے۔ فیز IV اے فیز IV ٹرائل کو پوسٹ مارکیٹنگ سرویلنس ٹرائل یا منشیات کی نگرانی کے ٹرائل کے نام سے بھی جانا جاتا ہے تاکہ منشیات، ویکسین، ڈیوائس یا تشخیصی ٹیسٹ کی طویل مدتی حفاظت اور تاثیر کو یقینی بنایا جا سکے۔ فیز IV ٹرائلز میں حفاظتی نگرانی (فارماکو ویجیلنس) اور فروخت کے لیے ریگولیٹری منظوری حاصل کرنے کے بعد کسی دوا کی جاری تکنیکی مدد شامل ہوتی ہے۔ فیز IV کا مطالعہ ریگولیٹری حکام کے ذریعہ ضروری ہو سکتا ہے یا اسپانسر کرنے والی کمپنی کے ذریعہ مسابقتی (منشیات کے لیے نئی مارکیٹ تلاش کرنا) یا دیگر وجوہات کے لیے کیا جا سکتا ہے (مثال کے طور پر، منشیات کا دیگر منشیات کے ساتھ تعامل کے لیے تجربہ نہیں کیا گیا ہو گا، یا کچھ آبادی کے گروپوں جیسے حاملہ خواتین پر، جن کے خود کو آزمائشوں کے تابع ہونے کا امکان نہیں ہے)۔ حفاظتی نگرانی کو مرحلے I-III کلینیکل ٹرائلز کے دوران ممکن ہونے سے کہیں زیادہ بڑی مریض آبادی اور طویل مدت پر کسی بھی نایاب یا طویل مدتی منفی اثرات کا پتہ لگانے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ فیز IV ٹرائلز کے ذریعے دریافت ہونے والے نقصان دہ اثرات کے نتیجے میں کسی دوا کو بازار سے واپس لیا جا سکتا ہے یا کچھ استعمال تک محدود کیا جا سکتا ہے۔ مثالوں میں سیریواسٹیٹن (برانڈ نام بےکول اور لیپوبے)، ٹروگلیٹازون (ریزولین) اور روفیکوکسب (ویوکس) شامل ہیں۔ مجموعی لاگت پری کلینیکل ریسرچ سے لے کر مارکیٹنگ تک کسی دوا کو تیار کرنے کے پورے عمل میں تقریبا 12 سے 18 سال لگ سکتے ہیں اور اکثر اس کی لاگت 1 بلین ڈالر سے زیادہ ہوتی ہے۔ حوالہ جات طبی تحقیق تجربات کا ڈیزائن لائف سائنسز انڈسٹری