Α-Neurotoxin
α-نیوروٹوکسن نیوروٹوکسک پیپٹائڈز کا ایک گروپ ہے جو ایلاپیڈی اور ہائیڈروفیڈی خاندانوں میں سانپوں کے زہر میں پایا جاتا ہے۔ وہ فالج، سانس کی ناکامی اور موت کا سبب بن سکتے ہیں۔ تھری فنگر ٹاکسن پروٹین فیملی کے ممبران، وہ نیورومسکلر سنپیپس میں پوسٹ سنپیٹک نیکوٹینک ایکٹیلکولین ریسیپٹرز (این اے سی ایچ آر) کے مخالف ہیں جو مسابقتی اور ناقابل واپسی طور پر باندھتے ہیں، سنپیٹک ایکٹیلکولین (اے سی ایچ) کو آئن چینل کھولنے سے روکتے ہیں۔ 100 سے زیادہ α-نیوروٹاکسن کی شناخت اور ترتیب دی گئی ہے۔ α-نیوروٹاکسن کی اصطلاح سی سی نے تیار کی تھی۔ چانگ، جس نے پوسٹسیناپٹک بنگاروٹاکسن کو α-سابقہ کے ساتھ نامزد کیا کیونکہ یہ اسٹارچ زون الیکٹروفورسس کے تحت بنگاروٹاکسن کی سب سے سست حرکت تھی۔ "α-" سابقہ بعد میں پوسٹسیناپٹک ایکشن کے ساتھ کسی بھی زہریلے مادے کو ظاہر کرنے کے لیے آیا۔ اس گروپ کے اراکین کو بعض اوقات پودے کے الکلائڈ کیوریر کے ساتھ ان کے اثرات کی مماثلت کی وجہ سے "کیوریمیمیٹکس" کہا جاتا ہے۔ جیسا کہ زیادہ سانپ کے زہر کی خصوصیت تھی، بہت سے میں ہومولوگس این اے سی ایچ آر-مخالف پروٹین پائے گئے۔ یہ اجتماعی طور پر سانپ کے زہر α-نیوروٹاکسن کے نام سے مشہور ہوئے۔ عمومی ڈھانچہ تمام α-نیوروٹاکسن تین انگلیوں والے ٹاکسن کی ترتیری ساخت کا اشتراک کرتے ہیں، جو ایک چھوٹے سے گلوبولر کور پر مشتمل ہوتا ہے جس میں چار ڈائیسلفائڈ بانڈز، تین لوپس یا "انگلیاں"، اور ایک سی-ٹرمینل دم ہوتی ہے۔ کلاس کو لمبائی کے لحاظ سے ممتاز دو گروپوں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے۔ شارٹ چین نیوروٹاکسن میں 60-62 باقیات ہوتے ہیں اور صرف چار بنیادی ڈائیسلفائڈ بانڈز فولڈ کی خصوصیت رکھتے ہیں، جبکہ لانگ چین نیوروٹاکسن میں 66 یا اس سے زیادہ باقیات ہوتے ہیں، جن میں اکثر لمبا سی-ٹرمینس، اور دوسرے "فنگر" لوپ میں ایک اضافی ڈائیسلفائڈ بانڈ شامل ہوتا ہے۔ ان کلاسوں میں اہم سیکوینس ہومیولوجی ہوتی ہے اور ایک ہی تین جہتی ڈھانچہ مشترک ہوتا ہے، لیکن ریسیپٹر کے ساتھ ایسوسی ایشن/علیحدگی کی مختلف خصوصیات اور حرکیات ہوتی ہیں۔ بائنڈنگ کے لیے انگلیوں I اور II کی نوک پر مقامی نقل و حرکت ضروری ہے۔ اس کے مطابق، ان باقیات کی تبدیلی بائنڈنگ پر بڑے اثرات پیدا کرتی ہے۔ لمبی زنجیر کی شکلوں کے دوسرے لوپ میں اضافی ڈائیسلفائیڈ بانڈ کے بارے میں بھی اسی طرح خیال کیا جاتا ہے کہ وہ بائنڈنگ کی خاصیت کو متاثر کرتا ہے۔ اگرچہ شارٹ اور لانگ چین نیوروٹاکسن دونوں ایک ہی سائٹ کو اپنے ٹارگٹ ریسیپٹرز پر باندھتے ہیں، شارٹ چین نیوروٹاکسن α7 ہومو-اولیگومیرک نیورونل AChRs کو طاقت سے نہیں روکتے، جبکہ لانگ چین نیوروٹاکسن کرتے ہیں۔ α-بنگاروٹاکسن اور α-کوبراٹاکسن دونوں لمبی قسم کے ہیں۔ افعال تفصیلات کے لیے، دیکھیں α-بنگاروٹاکسن اور نیکوٹینک ایکٹیلکولین ریسیپٹر α-نیوروٹاکسن مخالفانہ طور پر کنکال کے پٹھوں کے این اے سی ایچ آر سے مضبوطی سے اور غیر ہم آہنگی سے جڑے ہوتے ہیں، اس طرح پوسٹسیناپٹک جھلی میں اے سی ایچ کے عمل کو روکتے ہیں، آئن کے بہاؤ کو روکتے ہیں اور فالج کا باعث بنتے ہیں۔ این اے سی ایچ آر میں سانپ کے زہر نیوروٹاکسن کے لیے دو بائنڈنگ سائٹس ہوتے ہیں۔ نارمل موڈ ڈائنامکس کا استعمال کرتے ہوئے روک تھام کے طریقہ کار کے کچھ کمپیوٹیشنل مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اے سی ایچ بائنڈنگ کی وجہ سے موڑ جیسی حرکت سوراخ کھولنے کے لیے ذمہ دار ہو سکتی ہے، اور یہ کہ یہ حرکت ٹاکسن بائنڈنگ سے رک جاتی ہے۔ ارتقاء اگرچہ تین انگلیوں والے پروٹین کے ڈومین وسیع ہیں، لیکن تین انگلیوں والے زہریلے مادے صرف سانپوں میں ظاہر ہوتے ہیں، اور خاص طور پر ایلپیڈز میں افزودہ ہوتے ہیں۔ اس بات کے شواہد موجود ہیں کہ الفا-نیوروٹاکسن تیزی سے تیار ہوئے ہیں اور مثبت انتخاب کے تابع ہیں، ممکنہ طور پر شکار پرجاتیوں کے ساتھ ارتقائی ہتھیاروں کی دوڑ کی وجہ سے۔ سانپ این اے سی آر میں مخصوص ترتیب کی خصوصیات ہوتی ہیں جو انہیں الفا-نیوروٹاکسن کے لیے ناقص بائنڈنگ پارٹنر بناتی ہیں۔ کچھ ممالیہ نسلیں بھی الفا-نیوروٹاکسن کے خلاف مزاحمت فراہم کرنے والی تغیرات کو ظاہر کرتی ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ اس طرح کی مزاحمت ممالیہ جانوروں میں کم از کم چار بار یکجا طور پر تیار ہوئی ہے، جو موافقت کے دو مختلف بائیو کیمیکل میکانزم کی عکاسی کرتی ہے۔ رسیپٹر پر گلائکوسیلیشن سائٹس کا تعارف، جس کے نتیجے میں نیوروٹاکسن بائنڈنگ سائٹ پر سٹیرک رکاوٹ پیدا ہوتی ہے، ایک اچھی طرح سے خصوصیات والا مزاحمتی طریقہ کار ہے جو منگوز میں پایا جاتا ہے، جبکہ شہد کا بیجر، گھریلو سور، اور ہیج ہاگ کے نسب خوشبودار امینو ایسڈ کو چارج شدہ باقیات سے بدل دیتے ہیں۔ کم از کم کچھ نسلوں میں، یہ سالماتی موافقت ممکنہ طور پر زہریلے سانپوں پر شکار کی عکاسی کرتی ہیں۔ حوالہ جات نیوروٹاکسن نیکوٹینک مخالف زہریلے سانپ