Floating–Harbor syndrome
فلوٹنگ-ہاربر سنڈروم، جسے پیلٹیئر-لیسٹی سنڈروم بھی کہا جاتا ہے، ایک نایاب بیماری ہے جس کے 50 سے بھی کم کیس ادب میں بیان کیے گئے ہیں۔ اس کی تشخیص عام طور پر ابتدائی بچپن میں کی جاتی ہے اور اس کی خصوصیت ہڈیوں کی عمر میں تاخیر، چہرے کی ظاہری شکل اور تقریر میں تاخیر کے ساتھ متناسب مختصر قد کی تثلیث ہوتی ہے۔ اگرچہ اس کی وجہ معلوم نہیں ہے، لیکن خیال کیا جاتا ہے کہ یہ جینیاتی تغیر کا نتیجہ ہے، اور تشخیص ایف ایچ ایس کے طبی نتائج والے لوگوں میں ہیٹروزائگس ایس آر سی اے پی تغیر کی موجودگی سے قائم ہوتی ہے۔ فلوٹنگ ہاربر سنڈروم کی تشخیص کرنے والوں کی عام طبی خصوصیات ذیل میں دی گئی ہیں۔ مریضوں کو کچھ یا تمام ایف ایچ ایس علامات کی مختلف ڈگریاں دکھائی دیں گی۔ چہرے کی غیر معمولی چیزیں اس بیماری کی تشخیص کرنے والوں کے سب سے زیادہ واضح پہلو ہیں۔ کارڈینل چہرے کی خصوصیات سہ رخی چہرہ گہری سیٹ آنکھیں اوپری ہونٹ کی پتلی سنہرا بارڈر کے ساتھ چھوٹا فلٹرم چوڑا منہ تنگ پل کے ساتھ لمبی ناک اور چوڑی، بلب بیس کم سیٹ والے کان آواز کا معیار اور زبان ڈیسارتھریا اور فونیم کی درستگی کے ساتھ زبانی ڈیسپراکسیا ہائپر نیسالیٹی اونچی آواز والی آوازیں افعال کے تمام ڈومینز میں شدید قبول کرنے والی اور اظہار خیال زبان کی خرابی جسمانی خصوصیات 6-12 سال پرانی کنکال بے ضابطگیوں کے درمیان معمول کے ساتھ ہڈیوں کی عمر (-2 SD یا اس سے زیادہ) میں نمایاں تاخیر: بریکیڈیکٹلی، چوڑی انگلیوں کی نوکلیں یا کلبنگ، کلینوڈیکٹلی، چھوٹے انگوٹھے، نمایاں جوڑوں، کلویکل اسامانیتا مختصر بالغ ایف ایچ ایس بھی تفریق میں ہے، جو منطقی طور پر اس خیال سے متفق ہے کہ یہ بیماری ایس آر سی اے پی میں تغیر کا نتیجہ ہے، کیونکہ یہ جین سی بی پی کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ بچپن کے دوران رویے کے تناؤ اسکول کے سالوں کے دوران توجہ کی کمی-ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر (اے ڈی ایچ ڈی): اضطراب، عدم توجہ، بےچینی غیر متوقع، جارحانہ آؤٹ برسٹ آٹسٹک سپیکٹرم ڈس آرڈر (ایک معاملہ) ایسپرجر سنڈروم (ایک معاملہ) جنونی مجبوری کی خرابی (دو معاملات) دیگر مشاہدات دانشورانہ معذوری: تمام معاملات میں ہر فرد میں ذہنی معذوری اور سیکھنے کی معذوری کی مختلف ڈگری ظاہر ہوتی ہے، جس میں بارڈر لائن نارمل سے لے کر اعتدال پسند دانشورانہ معذوری تک ہوتی ہے۔ بلوغت میں ابتدائی داخلہ کچھ لڑکیوں میں دکھایا جاتا ہے، جس کی وجہ سے مینوریجیا اور بے قاعدگی کی مدت ہوتی ہے دانتوں کے مسائل (کیریز، میلوکلیوژن، ڈسپلاسٹک، چھوٹے دانت) بصارت کی خرابی کا طریقہ کار اس حالت کی وجہ نامعلوم ہے لیکن ممکنہ طور پر دو خاندانی معاملات رپورٹ ہوئے ہیں-ایک ماں اور بیٹے میں، اور دوسرا ماں اور بیٹی میں۔ اس سے ایک آٹوسومل غالب وراثت کا پتہ چلتا ہے لیکن اسے قائم کرنے کے لیے اضافی معاملات کی تحقیقات کی ضرورت ہے۔ ایک اور رپورٹ میں تجویز کیا گیا ہے کہ وراثت آٹوسومل ریسیسیو ہو سکتی ہے۔ تاہم، ان تمام معاملات میں، مائیں اور بچے یکساں طور پر متاثر نہیں ہوئے، جو سنڈروم کے متغیر طبی اظہار کی تجویز کرتے ہیں۔ 2012 میں امریکن جرنل آف ہیومن جینیٹکس کے ذریعہ شائع کردہ ایک مطالعہ میں، ایف ایچ ایس کی کلاسیکی خصوصیات کے ساتھ غیر متعلقہ افراد کے ایک گروپ کی تحقیقات کے لیے ایکسوم سیکوینسنگ کا استعمال کیا گیا اور اس عارضے کے محرک کے طور پر ایس آر سی اے پی میں ہیٹروزائگس میوٹیشنز کی نشاندہی کی گئی۔ ہر رپورٹ شدہ اتپریورتن کاٹ رہا تھا (بکواس یا فریم شفٹ) اور ایکسن 34 میں کوڈن 2,407 اور 2,517 کے درمیان واقع ہوا، جس کے نتیجے میں تین سی-ٹرمینل اے ٹی ہک موفٹس کا نقصان ہوا۔ ایس آر سی اے پی ایس این ایف 2 سے متعلق کرومیٹن کو ہٹانے والے اے ٹی پی ایز کو انکوڈ کرتا ہے جو سی آر ای بی بائنڈنگ پروٹین (یا سی بی پی) کے لیے ایک کو ایکٹیویٹر ہے، جو روبنسٹائن-تائیبی سنڈروم کی بڑی وجہ ہے۔ پروٹین کے درمیان یہ خلل زدہ تعامل ممکنہ طور پر ایف ایچ ایس اور آر ٹی ایس کے درمیان کلینیکل اوورلیپ کی وضاحت کرتا ہے۔ ایس آر سی اے پی کو نیوکلیئر (سٹیرایڈ) ہارمون ریسیپٹرز اور نوچ راستوں کے اشاروں کو منتقل کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ جین کے اظہار میں متنوع کردار ادا کرتا ہے۔ ایس آر سی اے پی کئی فعال ڈومینز پر مشتمل ہے (ایس این ایف 2 جیسے اے ٹی پیز، ایک این-ٹرمینل ایچ ایس اے ڈومین، اور تین سی-ٹرمینل اے ٹی-ہک ڈی این اے بائنڈنگ موفٹس)۔ ایس آر سی اے پی کا سی بی پی انٹرایکشن ڈومین مرکزی طور پر واقع ہے۔ اس طرح، ایف ایچ ایس میں بیماری کا طریقہ کار حتمی ایکسون میں تغیر کی وجہ سے غالب منفی (یا اینٹی مورفک) ہونے کا شبہ ہے جس کے نتیجے میں ایس آر سی اے پی کے بڑے ٹرانس ایکٹیویشن فنکشن (یا ایک یا زیادہ اہم ڈومینز کا نقصان) کا نقصان ہوتا ہے۔ اتپریورتن کرنے والے تمام مریضوں میں بھی واضح جسمانی علامات تھیں (یعنی نمایاں ناک، ہڈیوں کی عمر میں تاخیر، اور مختصر قد)۔ جن لوگوں نے تغیر کے لیے منفی تجربہ کیا ان میں اکثر چہرے کی ڈیسمورفک خصوصیات کلاسیکی ایف ایچ ایس سے الگ ہوتی تھیں، ساتھ ہی آٹزم کی باضابطہ تشخیص بھی ہوتی تھی۔ نتائج میں خامیاں ایک ہی گروپ سے، تین افراد جن کا فینوٹائپ ایف ایچ ایس سے بہت زیادہ ملتا جلتا تھا، ایس آر سی اے پی جین پر کوئی تغیر نہیں لے کر آئے۔ اگرچہ یہ نتائج ایف ایچ ایس کی بنیادی وجہ کا تعین کرنے میں ایک بڑا قدم ہیں اور بڑے پیمانے پر قبول کیے گئے ہیں، لیکن دوسرے یہ دعوی کریں گے کہ سالماتی تشخیص ہمیشہ کامیاب نہیں ہوتی ہے اور ایف ایچ ایس کی تشخیص کے لیے تغیر ایک لازمی خصوصیت نہیں ہے۔ تشخیص حال ہی تک، ڈاکٹروں نے طبی مشاہدات کی بنیاد پر ایف ایچ ایس کے مریضوں کی تشخیص کی ہے اور وہ بیماری کی تفصیل میں کتنی اچھی طرح فٹ ہوتے ہیں، جو عام طور پر ابتدائی بچپن میں ہوتے ہیں۔ جینیاتی تغیرات کی جانچ کے لیے اب سالماتی جینیاتی جانچ کا بھی استعمال کیا جاتا ہے۔ منتخب ایکسون کی ترتیب تجزیہ جانچ انجام دینے سے، ایس آر سی اے پی جین کے ایکسون 34 میں تغیرات کا پتہ لگایا جا سکتا ہے۔ یہ تغیر آج تک 19 مریضوں میں دیکھا جا چکا ہے۔ زیادہ تر معاملات میں، اگر مریض ایف ایچ ایس کی کلاسیکی چہرے کی خصوصیات دکھاتا ہے، تو سالماتی جانچ ایس آر سی اے پی جین پر تغیر دکھائے گی۔ متفرق تشخیص ایف ایچ ایس روبنسٹائن-تائیبی کے ساتھ کچھ عام خصوصیات کا اشتراک کرتی ہے (ایس آر سی اے پی پر تغیرات کے اوور لیپنگ اثرات کی وجہ سے)، تاہم کرینیل اور ہاتھ کی بے ضابطگیاں مخصوص ہیں: فلوٹنگ ہاربر سنڈروم میں وسیع انگوٹھے، تنگ تالو، اور مائکروسیفلی غیر حاضر ہیں۔ برطانیہ میں ایک بچے میں فلوٹنگ ہاربر سنڈروم کے ساتھ مائیکروسیفلی کی تشخیص ہوئی ہے۔ انتظام ایف ایچ ایس کا کوئی علاج نہیں ہے۔ پہلے چند سالوں میں ترقی کی قریبی نگرانی ضروری ہے، ساتھ ہی ساتھ سالانہ عمومی صحت کی جانچ اور ذیل میں درج ٹیسٹ بھی ضروری ہیں۔ ایف ایچ ایس کی تشخیص فرد اور وہاں موجود افراد کو them.Managing علامات کی حمایت کرنے کے لیے متاثر کرے گی اور ایف ایچ ایس کی خصوصیات میں مریض کی جسمانی اور ذہنی صحت پر گہری نظر رکھنا شامل ہے۔ اس میں شامل ہوں گے: تمام مشتبہ معاملات میں ایس آر سی اے پی ایکسن 31-34 کی ترتیب سماعت اور بصری نظاموں کے مکمل جائزے گردوں اور پیشاب کی نالی کے الٹراساؤنڈ ہپ ڈسپلیسیا اور کلویکل اسامانیتاوں کا آرتھوپیڈک تشخیص اگر دوروں کا شبہ ہو تو نیورولوجک تشخیص جوفیوں کو روکنے اور ناقص شمولیت کی نگرانی کے لیے دانتوں کی حفظان صحت بنیادی طور پر گروتھ ہارمون کی کمی کی تشخیص، اگر نشوونما کی رفتار میں کمی واقع ہوتی ہے تو اسے دہرایا جائے گا۔ قبل از وقت بلوغت کی صورت میں ہڈیوں کی عمر اور بلوغت کے وقت کی نگرانی اظہار زبان اور حسی مسائل میں خامیوں کے لیے درست نفسیاتی تعلیمی جائزے رویے میں خلل کی نگرانی اور خاندانوں کے لیے جلد مداخلت کی مشاورت کی فراہمی۔ رویے کے انتظام کی حکمت عملیوں میں مدد کے لیے رویے کے ماہرین یا ماہر نفسیات کے حوالہ جات بھی شامل ہو سکتے ہیں۔ متعلقہ افراد کے لیے، خطرے سے دوچار رشتہ داروں کی جانچ سے متعلق مسائل کے لیے جینیاتی مشاورت حاصل کی جا سکتی ہے۔ پہلی شناخت شدہ واقعات 1973 میں بوسٹن فلوٹنگ ہسپتال میں اور 1975 میں کیلیفورنیا کے ٹورنس کے ہاربر جنرل ہسپتال میں پیش آئے۔ فلوٹنگ ہاربر سنڈروم کا نام رابنسن اور دیگر نے وضع کیا تھا۔ 1988 میں۔ اس کے بعد سے تقریبا 40 مزید کیس بیان کیے گئے ہیں۔ ریکارڈ کیا گیا پہلا کیس ایک 5 سالہ لڑکے کا تھا۔ 2006 میں کی گئی 32 سالہ پیروی میں، مریض مجموعی طور پر اچھی صحت میں تھا، کبھی اسپتال میں داخل نہیں ہوا تھا، اور پچھلے 15 سالوں سے ملازمت کر رہا تھا۔ اس کی ماں نے کہا کہ اس کی یادداشت بہت اچھی ہے، وہ شائستہ تھا، غصہ رکھتا تھا، اور بعض اوقات ضد کرتا تھا۔ مریض کے چہرے کی ساخت اور جسم میں تبدیلیوں کو عمر اور خاندانی تاریخ سے منسوب کیا جا سکتا ہے (یعنی مریض گٹھیا اور ہائی بلڈ پریشر کی علامات ظاہر کرتا ہے)۔ بالوں کی نچلی لکیر، ناک کی چوڑی نوک، ناک کا مختصر لیبیئل فاصلہ، افسردہ کولومیلا، پتلی ہونٹ، اور پیچھے کی طرف رکھے ہوئے کان، نیز مختصر قد اور ہلکے سے اعتدال پسند رکاوٹ اب بھی موجود تھے۔ حالیہ تحقیق 2012 میں جرنل آف پیڈیاٹرک اینڈوکرائنولوجی میں شائع ہونے والی ایک تحقیق میں، سائنس دانوں کے ایک گروپ نے 3.5 سال سے 9 سال کی عمر تک گروتھ ہارمون تھراپی سے گزرنے والے ایف ایچ ایس سے تشخیص شدہ مریض کے طویل مدتی اثرات کی اطلاع دی۔ اگرچہ ابتدائی طور پر جی ایچ کام کرتا نظر آتا تھا، لیکن پہلے دو سالوں کے بعد مریض کی نشوونما نمایاں طور پر سست ہو گئی اور مریض ہدف یا معیاری اونچائی سے بہت نیچے مستحکم اونچائی تک پہنچ گیا۔ جی ایچ تھراپی کے نتائج بے نتیجہ ہیں۔ حالیہ تحقیق زیادہ تر ایف ایچ ایس کے لیے ذمہ دار جین کی تلاش اور تصدیق پر مرکوز ہے۔ جیسا کہ میکانزم سیکشن میں بحث کی گئی ہے، اگرچہ ایس آر سی اے پی کی تغیرات ایف ایچ ایس سے تشخیص شدہ مریض کا وسیع پیمانے پر قبول شدہ اشارہ ہے، لیکن یہ ہر معاملے میں وجہ نہیں ہے۔ حوالہ جات فلوٹنگ ہاربر سنڈروم اور ایس آر سی اے پی پر او ایم آئی ایم کا اندراج فلوٹنگ ہاربر سنڈروم پر جین ریویو/یو ڈبلیو/این سی بی آئی/این آئی ایچ کا اندراج نامعلوم وجوہات کے نایاب سنڈروم سنڈروم آنکھ، کان، چہرے اور گردن کے قد کی پیدائشی عوارض کو متاثر کرتے ہیں۔ عضلاتی نظام کی پیدائشی عوارض