Brivanib alaninate
Brivanib alaninate (INN/USAN) جسے BMS-582664 کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، زبانی انتظامیہ کے لیے ایک تفتیشی، اینٹی ٹیوموریجینک دوا ہے۔ یہ دوا برسٹل-مائرز اسکبب کی طرف سے ہیپاٹو سیلولر کارسنوما یا ایچ سی سی (جسے مہلک ہیپاٹوما بھی کہا جاتا ہے) کے علاج کے لیے تیار کی جا رہی ہے، جو جگر کے کینسر کی سب سے عام قسم ہے۔ بریونب اب فعال ترقی میں نہیں ہے۔ بریونب الینیٹ ایک کثیر ہدف والا ٹائروسین کینیز انفیکٹر ہے (جیسا کہ سورفینب ہے)۔ بریونب الینیٹ وی ای جی ایف آر اور فائبربلاسٹ گروتھ فیکٹر ریسیپٹرز (ایف جی ایف آر) کو بھی روکتا ہے، جو ایچ سی سی کے ایٹیوپیتھجینیسیس میں اہم کردار ادا کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ آج تک، دنیا بھر میں 4,000 سے زیادہ مریضوں سمیت 29 مطالعات میں بریونب الینیٹ کی تحقیقات کی جا چکی ہیں۔ ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (خلاصہ) ہیپاٹو سیلولر کارسنوما جگر کا ایک بنیادی کینسر ہے اور یہ خواتین کے مقابلے مردوں میں زیادہ عام ہے۔ یہ بیماری زیادہ تر ان لوگوں میں ہوتی ہے جن کے جگر پر داغ ہوتے ہیں (سرسوس) یا ہیپاٹائٹس بی یا ہیپاٹائٹس سی کے انفیکشن کے بعد۔ علامات میں پیٹ میں درد اور سوجن، وزن میں کمی، کمزوری، بھوک میں کمی اور متلی شامل ہیں۔ ہیپاٹو سیلولر کارسنوما ایک شدید اور جان لیوا بیماری ہے جو مجموعی طور پر ناقص بقا سے وابستہ ہے۔ اگرچہ علاج کا انتخاب بنیادی طور پر اس بات پر منحصر ہے کہ بیماری کتنی ترقی یافتہ ہے، کینسر کے علاج کے لیے واحد ثابت شدہ علاج یا تو ٹیومر کو جراحی سے ہٹانا یا ٹرانسپلانٹیشن کے ذریعے جگر کو ہٹانا اور تبدیل کرنا ہے، لیکن یہ علاج صرف بہت کم مریضوں میں کیے جا سکتے ہیں۔ دیگر علاج میں کیموتھراپی اور امیونوتھراپی شامل ہیں۔ چھوٹے ٹیومر کو دور کرنے کے لیے ریڈیو فریکوئنسی ابلیشن اور ایتھنول انجیکشن کا بھی استعمال کیا جاتا ہے۔ جگر کی ناقص کارکردگی، میٹاسٹیس، یا دونوں کے نتیجے میں، صرف 10 فیصد سے 20 فیصد مریضوں کی سرجری ہوتی ہے۔ جراحی کرنے والے مریضوں میں، 5 سال کی بقا کی شرح صرف 25 ٪ سے 50 ٪ ہے۔ ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے علاج کے لیے کئی کیموتھراپیٹک ایجنٹوں کا جائزہ لیا گیا ہے۔ ایچ سی سی میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والے ایجنٹ ڈاکسوروبیسن (تجارتی نام ایڈریمائسن ؛ جسے ہائیڈروکسیڈونوروبیسن بھی کہا جاتا ہے) نے ایچ سی سی کے مریضوں میں 4 ٪ سے 10.5% رسپانس ریٹ دکھایا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ مجموعی ردعمل (او آر) کی شرح، لیکن مجموعی بقا (او ایس) نہیں، دوگنی ہو جاتی ہے جب ڈاکسوروبیسن کو سسپلٹن، آئی ایف این، اور 5-فلوروراسیل کے ساتھ مل کر دیا جاتا ہے۔ کثیر ہدف شدہ ٹائروسین کینیز انفیکٹر سورفینب (تجارتی نام نیکسوار)، جو ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (وی ای جی ایف آر)، پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر، آر اے ایف، سی کٹ، اور ایف ایل ٹی-3 کو روکتا ہے، کو ایچ سی سی سے ہونے والے پھیلاؤ اور انجیوجینیسیس کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ سورفینب کو ایچ سی سی کے مریضوں میں او ایس میں نمایاں بہتری فراہم کرنے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے۔ ان نتائج کی بنیاد پر، محققین نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ ایجنٹوں کی یہ کلاس ایچ سی سی کے علاج میں موثر ثابت ہوسکتی ہے۔ حیاتیاتی سرگرمی بریونب ایک وی ای جی ایف آر-2 انفیکٹر بی ایم ایس-540215 کا ایلانائن ایسٹر ہے اور ویو میں فعال حصہ بی ایم ایس-540215 میں ہائیڈرولائز کیا جاتا ہے۔ بی ایم ایس-540215، ایک دوہری ٹائروسین کینیز انفیکٹر، وی ای جی ایف آر اور فائبرو بلاسٹ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (ایف جی ایف آر) ٹائروسین کینیز کی طاقتور اور انتخابی روک تھام کو ظاہر کرتا ہے۔ بی ایم ایس-540215 انسانی وی ای جی ایف آر-2 کا اے ٹی پی مسابقتی انفیکٹر ہے، جس میں 25 این ایم او ایل/ایل کا آئی سی 50 اور 26 این ایم او ایل/ایل کا کی ہے۔ اس کے علاوہ، یہ وی ای جی ایف آر-1 (آئی سی 50 = 380 این ایم او ایل/ایل) اور وی ای جی ایف آر-3 (آئی سی 50 = 10 این ایم او ایل/ایل) کو روکتا ہے۔ بی ایم ایس-540215 نے ایف جی ایف آر-1 (آئی سی 50 = 148 این ایم او ایل/ایل)، ایف جی ایف آر-2 (آئی سی 50 = 125 این ایم او ایل/ایل)، اور ایف جی ایف آر-3 (آئی سی 50 = 68 این ایم او ایل/ایل) کے لیے بھی اچھی سلیکٹیویٹی دکھائی۔ مزید برآں، بی ایم ایس-540215 کو بالترتیب 40 اور 276 این ایم او ایل/ایل کی آئی سی 50 اقدار کے ساتھ وی ای جی ایف اور ایف جی ایف ان وٹرو کے ذریعے متحرک اینڈوتھیلیل خلیوں کے پھیلاؤ کو منتخب طور پر روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ یہ متعدد خوراک کی سطحوں پر ویوو اینٹی ٹیومر سرگرمی میں وسیع سپیکٹرم بھی ظاہر کرتا ہے اور بڑے ٹیومر میں سٹیسس کو جنم دیتا ہے، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (ایچ سی سی) کے علاج میں اس کا کردار ہو سکتا ہے۔ فارماکوکینٹک اور فارماکوڈینامک پروفائلز میکانزم آف ایکشن صحیح میکانزم جس کے ذریعے بریونب علاج نمو کی روک تھام کو جنم دیتا ہے اچھی طرح سے سمجھ میں نہیں آتا ہے۔ جاری تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ بروانیب میزبان اینڈوتھیلیم کو وٹرو اور ویوو اثرات دونوں کی بنیاد پر متاثر کرتا ہے)۔ بریونب ٹیومر کے خلیوں کو غذائی اجزاء اور نشوونما کے عوامل کی فراہمی کو روک کر ٹیومر کے بڑے پیمانے کو بڑھنے سے روک سکتا ہے۔ ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ بریونب ٹیومر کی نشوونما کو مؤثر طریقے سے روکتا ہے اور یہ کہ بریونب سے پیدا ہونے والی نشوونما کی روک تھام کا تعلق وی ای جی ایف آر-2 کی غیر فعالیت، اپپوٹوسس میں اضافہ، مائیکرو ویسل کی کثافت میں کمی، خلیوں کے پھیلاؤ کی روک تھام، اور سیل سائیکل ریگولیٹرز بشمول سائکلین ڈی 1، سی ڈی کے-2، سی ڈی کے-4، سائکلین بی 1، اور فاسفو-سی-مائیک کے ڈاؤن ریگولیشن سے ہے۔ اس مطالعے کی بنیاد پر، محققین نے یہ نتیجہ اخذ کیا ہے کہ مثبت سیل سائیکل ریگولیٹرز میں کمی کی وجہ سے سیل سائیکل گرفتاری مشاہدہ شدہ نمو کی روک تھام کے لیے ذمہ دار ہو سکتی ہے۔ اسی مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ بریونب کے ساتھ علاج بھی کنٹرول کے مقابلے میں پھیلنے والے خلیوں کی تعداد میں کمی کا باعث بنا۔ کلینیکل ترقی جاری ہے جبکہ ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے فیز II ٹرائل نے ایک قابل قبول حفاظتی پروفائل اور نتائج کو ایچ سی سی کے خلاف افادیت کی نشاندہی کرتے ہوئے دکھایا، اس کے بعد کے چار فیز III ٹرائلز میں سورفینب یا پلیسبو کے مقابلے میں بقا میں کوئی اضافہ اور منفی اثرات کی شرح میں اضافہ نہیں پایا گیا۔ ریگولیٹری حیثیت 27 اکتوبر 2011 کو، یتیم کا عہدہ (EU/3/11/918) یورپی کمیشن کی طرف سے برسٹل-مائرز اسکبب کو ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے علاج کے لیے بریونب ایلینیٹ کے لیے دیا گیا تھا۔ یتیم عہدہ کے وقت، یورپی یونین میں ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے علاج کے لیے کئی ادویات کی اجازت دی گئی تھی۔ حوالہ جات بیرونی لنکس یتیم عہدہ پر رائے کا عوامی خلاصہ۔ ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے علاج کے لیے بریونب الینیٹ نئی منشیات کی معلومات/مختصر سائنسی داستان برسٹل مائرز اسکبب تجرباتی کینسر کی دوائیں پروڈرگس بینزین رنگ امینو ایسڈ مشتق کاربوکسیلیٹ ایسٹرز پر انڈول ایتھرز