E-6837
E-6837 ایک زبانی طور پر فعال، 5-HT6 ایگونسٹ ہے جو موٹاپے کے خلاف دوائی بنانے کی کوشش میں تیار کیا گیا ہے۔ چوہے 5-ایچ ٹی 6 رسیپٹرز کا اظہار کرنے والی سیل لائنوں میں، اس نے جزوی ایگونسٹ (متوقع خاموش رسیپٹرز پر) کے طور پر کام کیا، جبکہ اس نے انسانی 5-ایچ ٹی 6 رسیپٹرز (جو آئینی طور پر فعال ہیں) پر مکمل ایگونسٹ کے طور پر کام کیا۔ E-6837 کی زبانی انتظامیہ نے کھانے کی مقدار کو کم کیا، لیکن صرف عارضی طور پر۔ چوہوں میں، 4 ہفتوں کے دوران E-6837 کی روزانہ دو بار انتظامیہ کے نتیجے میں جسم کے وزن میں 15.7% کمی واقع ہوئی، جبکہ سیبوٹرامین میں 11 فیصد کمی واقع ہوئی۔ یہ وزن میں کمی 43 دن کی واپسی کی مدت کے بعد ای-6837 کے لیے اہم رہی، جبکہ وزن میں فرق سیبوٹرامین کے لیے غیر اہم تھا (یعنی، سیبوٹرامین کا ریباؤنڈ اثر تھا جبکہ ای-6837 کا نہیں تھا)، اور یہ وزن میں کمی چربی کے بڑے پیمانے میں کمی کی وجہ سے پائی گئی۔ ای-6837 علاج شدہ جانوروں میں چربی کی مقدار میں کمی کا تعلق پلازما لیپٹن کی سطح میں 50 فیصد کمی سے تھا، اور گلوکوز رواداری ٹیسٹ کے بعد پلازما میں گلوکوز اور انسولین کی سطح کو بھی کم کیا گیا۔ یہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ E-6837 سے وزن میں کمی انسولین کی بہتر حساسیت سے وابستہ ہے، اور اس طرح، بہتر گلیسیمک کنٹرول۔ عمل کا ایک مجوزہ طریقہ کار یہ ہے کہ ای-6837 ہائپوتھلمس میں نیوران پر کام کرتا ہے، جس نے 5-ایچ ٹی 6 رسیپٹر ایم آر این اے کی نمایاں سطح دکھائی ہے۔ ہائپوتھلمس ایک کلیدی ڈھانچہ ہے جو کھانے کی مقدار کو منظم کرنے میں شامل ہے۔ یہ بھی دیکھیں E-6801 حوالہ جات 5-HT6 ایگونسٹس اینوریکٹکس نیفتھلینز کلوروارینز ٹرپٹیمینز