Fedratinib
فیڈراٹینیب، جو برانڈ نام انریبک کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک کینسر مخالف دوا ہے جو مائیلوفائبروسیس سمیت مائیلوپرولیفیٹیو بیماریوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ یہ فیڈراٹینیب ہائڈروکلورائڈ کیپسول کی شکل میں استعمال ہوتا ہے جو منہ سے لیا جاتا ہے۔ یہ جانس کینیس 2 (جے اے کے-2) کا نیم انتخابی روک تھام ہے۔ اسے ایف ڈی اے نے 16 اگست 2019 کو منظور کیا تھا۔ مائیلوفائبروسس ایک مائیلوئڈ کینسر ہے جو خون کی کمی، سپلینومیگلی اور آئینی علامات سے وابستہ ہے۔ مائیلوفائبروسیس کے مریض اکثر تغیرات کو روکتے ہیں جو جے اے کے-ایس ٹی اے ٹی سگنلنگ راستے کو چالو کرتے ہیں اور جو فیڈراٹینیب کے لیے حساس ہوتے ہیں۔ فیز I ٹرائل کے نتائج اعلی یا انٹرمیڈیٹ رسک پرائمری یا پوسٹ پولیسیتھیمیا ویرا/ضروری تھرومبوسیتھیمیا مائیلوفائبروسس کے مریضوں میں فیڈریٹینیب کی حفاظت اور افادیت پر مرکوز ہیں جو 2011 میں شائع ہوئے ہیں۔ طبی استعمال ریاستہائے متحدہ میں، فیڈراٹینیب کا اشارہ انٹرمیڈیٹ-2 یا ہائی رسک پرائمری یا سیکنڈری (پولیسیتھیمیا ویرا یا ضروری تھرومبوسیتھیمیا کے بعد) مائلوفائبروسس والے بالغوں کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے۔ یوروپی یونین میں، فیڈرٹینیب کا اشارہ بیماری سے متعلق اسپلینومیگلی یا بنیادی مائیلوفائبروسیس والے بالغوں میں علامات کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے، پولیسیتھیمیا ویرا یا ضروری تھرومبوسیتھیمیا کے بعد، جو جانس کنیز (جے اے کے) انفیکٹر نائیو ہیں یا جن کا علاج رکسولٹینیب سے کیا گیا ہے۔ فارماکولوجی میکانزم آف ایکشن فیڈراٹینیب IC50 = 6 nM کے ساتھ پروٹین کنیز JAK-2 کے مسابقتی انفیکٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ متعلقہ کنیز FLT3 اور RET بھی حساس ہیں، بالترتیب IC50 = 25 nM اور IC50 = 17 nM کے ساتھ۔ جے اے کے 3 (آئی سی 50 = 169 این ایم) سمیت دیگر ٹائروسین کنیسز کے خلاف نمایاں طور پر کم سرگرمی دیکھی گئی۔ علاج شدہ خلیوں میں انفیکٹر ڈاون اسٹریم سیلولر سگنلنگ (جے اے کے-ایس ٹی اے ٹی) کو روکتا ہے جس کی وجہ سے پھیلاؤ کو دبایا جاتا ہے اور اپوپٹوسس کو شامل کیا جاتا ہے۔ تاریخ فیڈراٹینیب اصل میں ٹارج جین میں دریافت کیا گیا تھا۔ 2010 میں سنوفی-ایوینٹس نے ٹارج جین حاصل کیا اور 2013 تک فیڈراٹینیب کی ترقی جاری رکھی۔ 2016 میں، امپیکٹ بائیو میڈیسن نے سنوفی سے فیڈراٹینیب کے حقوق حاصل کیے اور مائیلوفائبروسس اور پولیسیتھیمیا ویرا کے علاج کے لیے اس کی ترقی جاری رکھی۔ جنوری 2018 میں، امپیکٹ بائیو میڈیسن کی خریداری کے ساتھ ہی اس دوا کے حقوق سیلجین کو منتقل کر دیے گئے۔ فیڈراٹینیب کو اگست 2019 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے فیڈراٹینیب ترجیحی جائزے اور یتیم منشیات کے عہدے کے لیے درخواست منظور کی۔ ایف ڈی اے نے سیلجین کارپوریشن کی مکمل ملکیت والی ذیلی کمپنی امپیکٹ بائیو میڈیسن انکارپوریشن کو انریبک کی منظوری دے دی۔ حوالہ جات بیرونی روابط امینوپیریمیڈائنز برسٹل مائرز اسکبب کینسر کے علاج یتیم منشیات پروٹین کنیز انفیکٹرز سلفونامائڈز ٹرٹ-بیوٹیل مرکبات پیریمیڈائنز اینالائنز ایتھنولامائنز 1-پیرولڈینیل مرکبات