Prevention of Tay–Sachs disease
تائی-ساکس بیماری کی روک تھام کے لیے، زیادہ خطرے میں رہنے والوں میں تائی-ساکس بیماری کے واقعات کو روکنے یا کم کرنے کے لیے تین اہم طریقے استعمال کیے گئے ہیں: قبل از پیدائش تشخیص۔ اگر دونوں والدین کی شناخت کیریئر کے طور پر کی جاتی ہے، تو قبل از پیدائش جینیاتی جانچ اس بات کا تعین کر سکتی ہے کہ آیا جنین کو دونوں والدین سے جین کی ناقص کاپی وراثت میں ملی ہے یا نہیں۔ جوڑے حمل کو ختم کرنے کے لیے تیار ہو سکتے ہیں، حالانکہ اسقاط حمل سے اخلاقی مسائل پیدا ہو سکتے ہیں۔ کوریونک ولس سیمپلنگ (سی وی ایس)، جو حمل کے 10 ویں ہفتے کے بعد کیا جا سکتا ہے، قبل از پیدائش تشخیص کی سب سے عام شکل ہے۔ سی وی ایس اور ایمنیوسینٹیسیس دونوں جنین کے لیے ترقیاتی خطرات پیش کرتے ہیں جنہیں ممکنہ فوائد کے ساتھ متوازن ہونا پڑتا ہے، خاص طور پر ایسے معاملات میں جہاں صرف ایک والدین کی کیریئر کی حیثیت معلوم ہو۔ ساتھی کا انتخاب۔ آرتھوڈوکس یہودی حلقوں میں، تنظیم ڈور یشورم ایک گمنام اسکریننگ پروگرام انجام دیتی ہے تاکہ وہ جوڑے جو ٹی ساکس یا کسی اور جینیاتی عارضے کے ساتھ بچے کو حاملہ کرنے کا امکان رکھتے ہیں وہ شادی سے بچ سکیں۔ ڈارٹماؤتھ کالج کی نومی اسٹون اس نقطہ نظر کو بیان کرتی ہیں: "آرتھوڈوکس یہودی ہائی اسکول کے طلباء کو خون کے ٹیسٹ دیے جاتے ہیں تاکہ یہ معلوم کیا جا سکے کہ آیا ان میں تائی-سیکس جین ہے۔ ان کے کیریئر کی حیثیت کے بارے میں براہ راست نتائج حاصل کرنے کے بجائے، ہر شخص کو چھ ہندسوں کا شناختی نمبر دیا جاتا ہے۔ جوڑے ہاٹ لائن پر کال کر سکتے ہیں، اور اگر دونوں کیریئر ہیں، تو انہیں 'مطابقت نہیں' سمجھا جائے گا۔ افراد کو یہ نہیں بتایا جاتا ہے کہ وہ براہ راست کیریئر ہیں تاکہ بدنامی یا امتیازی سلوک کے امکان سے بچا جا سکے۔ اگر معلومات جاری کی گئیں تو کمیونٹی کے اندر کیریئر ممکنہ طور پر غیر شادی شدہ ہو سکتے ہیں۔ " گمنام جانچ اس آبادی میں ہم جنس پرستی کی شرح کو کم کرتے ہوئے کیریئرشپ کے بدنما داغ کو ختم کرتی ہے۔ اسٹون نے نوٹ کیا کہ یہ نقطہ نظر، اگرچہ ایک محدود آبادی جیسے حسیدی یا آرتھوڈوکس یہودیوں کے اندر موثر ہے، لیکن عام آبادی میں موثر نہیں ہوسکتا ہے۔ پری امپلانٹیشن جینیاتی تشخیص۔ وٹرو فرٹیلائزیشن کے لیے ماں کے انڈوں کو بازیافت کرنے اور رحم سے باہر بچے کو حاملہ کرنے سے، امپلانٹیشن سے پہلے جنین کی جانچ کرنا ممکن ہے۔ ماں کے رحم میں منتقلی کے لیے صرف صحت مند جنینوں کا انتخاب کیا جاتا ہے۔ تائی ساکس بیماری کے علاوہ، پی جی ڈی کا استعمال سسٹک فائبروسس، سکل سیل انیمیا، ہنٹنگٹن کی بیماری، اور دیگر جینیاتی عوارض کو روکنے کے لیے کیا گیا ہے۔ تاہم یہ طریقہ مہنگا ہے۔ اس کے لیے ناگوار طبی ٹیکنالوجیز کی ضرورت ہوتی ہے، اور یہ زیادہ تر جوڑوں کے مالی ذرائع سے باہر ہے۔ ٹی ایس ڈی کے لیے اسکریننگ اسکریننگ دو ممکنہ مقاصد کے ساتھ کی جاتی ہے: کیریئر ٹیسٹنگ اس بات کا پتہ لگانے کی کوشش کرتی ہے کہ آیا اس بیماری سے متاثر نہ ہونے والا فرد میوٹیشن کی ایک کاپی لے کر جا رہا ہے۔ کیریئر اسکریننگ کے خواہاں افراد خطرے سے دوچار آبادیوں کے جوڑے ہیں جو خاندان شروع کرنے کے خواہاں ہیں۔ کیریئر اسکریننگ کے خواہاں افراد اور جوڑے آباؤ اجداد یا خاندان کے زندہ افراد میں ٹیسٹ کے نتائج یا جینیاتی بیماری سے واقف ہوتے ہیں۔ قبل از پیدائش جانچ اس بات کا تعین کرنے کی کوشش کرتی ہے کہ آیا جنین کو دو عیب دار کاپیاں وراثت میں ملی ہیں، ہر والدین سے ایک۔ قبل از پیدائش جانچ میں، عام طور پر خاندانی تاریخ کے بارے میں زیادہ معلومات ہوتی ہیں اور تغیرات اکثر واضح طور پر معلوم ہوتے ہیں۔ ٹی ایس ڈی کے لیے قبل از پیدائش جانچ عام طور پر اس وقت کی جاتی ہے جب دونوں والدین کو ممکنہ کیریئر کے طور پر مسترد نہیں کیا جا سکتا۔ قبل از پیدائش جانچ جنین کے خلیوں میں ایچ ای ایکس اے انزائم کی سرگرمی کی جانچ کے ذریعے کی جا سکتی ہے جو کوریونک ولس سیمپلنگ یا ایمنیوسینٹیسیس کے ذریعے حاصل کی جاتی ہے۔ اگر دونوں والدین میں ایک حقیقی تغیر کی نشاندہی کی گئی ہے، تو پی سی آر کا استعمال کرتے ہوئے زیادہ درست تغیراتی تجزیہ کی تکنیک دستیاب ہیں۔ تائی-سیکس اتپریورتن کی جانچ کے لیے دو تکنیکی طریقے دستیاب ہیں۔ انزائم جانچ نقطہ نظر انزائم کی سرگرمی کی سطح کے ساتھ سالماتی سطح پر فینوٹائپ کی جانچ کرتا ہے، جبکہ اتپریورتن تجزیہ نقطہ نظر معروف جینیاتی مارکر کی تلاش میں براہ راست جینوٹائپ کی جانچ کرتا ہے۔ تمام بائیو میڈیکل ٹیسٹوں کی طرح، دونوں نقطہ نظر غلط مثبت اور غلط منفی نتائج پیدا کر سکتے ہیں۔ دونوں طریقوں کو مل کر استعمال کیا جاتا ہے کیونکہ ایک انزائم جانچ کچھ غیر حتمی نتائج کے ساتھ تمام تغیرات کا پتہ لگا سکتی ہے، جبکہ تغیرات کا تجزیہ قطعی نتائج دے سکتا ہے، لیکن صرف معروف تغیرات کے لیے۔ خاندانی تاریخ کو زیادہ موثر ٹیسٹنگ پروٹوکول منتخب کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ انزائم جانچ کا استعمال کرتے ہوئے کیریئر اور قبل از پیدائش دونوں کی جانچ 1970 کی دہائی میں دستیاب ہوئی۔ پی سی آر تکنیکوں کی قیمتوں میں کمی کے بعد 1990 کے بعد آہستہ آہستہ ٹیسٹنگ پروٹوکول میں میوٹیشن تجزیہ شامل کیا گیا۔ وقت گزرنے کے ساتھ، جیسے جیسے اتپریورتن کی بنیاد کے بارے میں علم میں اضافہ ہوا ہے، اتپریورتن تجزیہ نے تیزی سے اہم کردار ادا کیا ہے۔ والدین کے فیصلوں میں جانچ کی حساس نوعیت کی وجہ سے، 1970 کی دہائی میں شروع ہونے والے غلط لائف سوٹ سامنے آنے لگے۔ یہ ان والدین میں سب سے زیادہ عام تھا جو پہلے اپنے خطرے کے عوامل سے واقف نہیں تھے اور محسوس کیا کہ ان کے ڈاکٹروں کی ذمہ داری ہے کہ وہ انہیں ان کے جینیاتی خطرات سے آگاہ کریں۔ انزائیم جانچ کی تکنیک انزائیم جانچ کی تکنیک ان افراد کا پتہ لگاتی ہے جن میں ہیکسوسامینڈیز اے کی سطح کم ہوتی ہے۔ سیرم انزائم اسیس ٹیسٹ کی ترقی نے اشکنازی یہودیوں جیسی ہدف شدہ خطرے سے دوچار آبادیوں میں تائی ساکس کے لیے بڑے پیمانے پر اسکریننگ کرنا ممکن بنا دیا۔ 1960 کی دہائی کے آخر میں تیار کیا گیا اور پھر 1970 کی دہائی کے دوران خودکار کیا گیا، سیرم ٹیسٹ طبی جینیات میں پہلا تھا۔ اس نے اشکنازی یہودیوں میں کچھ غلط مثبت چیزیں پیدا کیں، پہلا گروپ جس کی جانچ پڑتال کے لیے نشانہ بنایا گیا تھا۔ انزائم جانچ میں، ایک ہدف شدہ آبادی کے ساتھ کامیابی کو ہمیشہ دوسری آبادیوں کے لیے عام نہیں کیا جا سکتا، کیونکہ تغیر کی بنیاد متنوع ہے۔ مختلف تغیرات کے انزائم جانچ کے نتائج پر مختلف اثرات ہوتے ہیں۔ پولیمرفزم غیر جانبدار ہوتے ہیں، جبکہ دیگر بیماری پیدا کیے بغیر فینوٹائپ کو متاثر کرتے ہیں۔ اینزیم کی جانچ اشکنازی یہودیوں میں خاص طور پر موثر تھی کیونکہ عام آبادی کے مقابلے میں اس آبادی میں کم سیڈو ڈیفیشینسی ایلیلز پائے جاتے ہیں۔ چونکہ سیرم کو کم قیمت پر اور بغیر کسی ناگوار طریقہ کار کے کھینچا جا سکتا ہے، اس لیے یہ انزائم جانچ کے لیے ترجیحی ٹشو ہے۔ پورا خون عام طور پر کھینچا جاتا ہے، لیکن انزائم جانچ لیوکوسائٹس، سفید خون کے خلیوں میں سرگرمی کی پیمائش کرتا ہے جو پورے خون کے صرف ایک چھوٹے حصے کی نمائندگی کرتے ہیں۔ سیرم ٹیسٹنگ تقریبا 10 فیصد معاملات میں بے نتیجہ نتائج دیتی ہے جب عام آبادی کے افراد کی اسکریننگ کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ سیرم ٹیسٹنگ کا استعمال حاملہ خواتین یا ہارمونل برتھ کنٹرول گولیوں کا استعمال کرتے ہوئے خواتین کی جانچ کے لیے بھی نہیں کیا جا سکتا۔ ان خامیوں کو دور کرنے کے لیے انزائم جانچ کا استعمال کرتے ہوئے دیگر تکنیکیں تیار کی گئی ہیں۔ اگرچہ انسانی تغیرات کی ابتدائی جانچ اکثر بڑے بافتوں کے نمونوں سے ڈی این اے نکال کر کی جاتی تھی، انسانی مضامین میں جدید جانچ عام طور پر پولیمریز چین ری ایکشن کو استعمال کرتی ہے کیونکہ چھوٹے بافتوں کے نمونے کم سے کم حملہ آور تکنیکوں کے ذریعے اور بہت کم لاگت پر حاصل کیے جا سکتے ہیں۔ پی سی آر تکنیک ڈی این اے کے نمونے کو بڑھاتی ہے اور پھر اصل تغیرات کی شناخت کے لیے جینیاتی مارکر کی جانچ کرتی ہے۔ موجودہ پی سی آر جانچ کے طریقے سب سے عام تغیرات کے ایک پینل کی اسکریننگ کرتے ہیں، حالانکہ اس سے غلط مثبت اور غلط منفی دونوں نتائج کا ایک چھوٹا سا امکان کھل جاتا ہے۔ پی سی آر جانچ زیادہ موثر ہوتی ہے جب دونوں والدین کے نسب کا پتہ چل جائے، جس سے جینیاتی مارکر کے مناسب انتخاب کی اجازت ملتی ہے۔ جینیاتی مشیر، جوڑے کے ساتھ کام کرتے ہوئے جو بچہ پیدا کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں، نسب کی بنیاد پر خطرے کے عوامل کا اندازہ لگاتے ہیں تاکہ یہ طے کیا جا سکے کہ کون سے جانچ کے طریقے مناسب ہیں۔ اتپریورتن تجزیہ کی تکنیکوں میں 1980 کی دہائی سے لاگت میں تیزی سے کمی آئی ہے، ایک ایسی ترقی جو کمپیوٹیشن اور انفارمیشن پروسیسنگ ٹیکنالوجی میں پیشرفت کے ساتھ متوازی چل رہی ہے۔ ایک ہی وقت میں، تغیرات کے بارے میں علم میں اضافہ ہوا ہے، جس سے محققین اور پریکٹیشنرز کو تغیر کے اعداد و شمار کی تشریح کرنے کا موقع ملا ہے۔ خطرے سے دوچار نمونوں میں پورے ہیکسا جین کی ترتیب اور تجزیہ کرنا جلد ہی لاگت سے موثر ہو جائے گا۔ بائیوٹیکنالوجی یہ امکان پیش کرتی ہے کہ مستقبل میں، تمام افراد، یہاں تک کہ وہ جو معلوم خطرے کے عوامل کے بغیر ہیں، مکمل جینوم سیکوینس رپورٹ کے متحمل ہو سکیں گے (ذاتی جینومکس دیکھیں)۔ اس طرح کی اسکریننگ نئے اور معروف تغیرات کی شناخت کرے گی۔ جیسے جیسے براہ راست اتپریورتن تجزیہ کی لاگت میں کمی آتی ہے، طبی جینیات اس حقیقت کا مقابلہ کرے گی کہ جینوم کی مکمل ترتیب ان پولیمرفزموں کی نشاندہی کرتی ہے جو غیر جانبدار یا بے ضرر ہیں۔ یہ امکان مکمل جینوم ترتیب کے طریقوں کا استعمال کرنے والے جوڑوں کے لیے غیر یقینی صورتحال پیدا کرے گا۔ چیک طبی جینیاتی ماہر ایوا ماچاکووا لکھتی ہیں: "کچھ معاملات میں یہ فرق کرنا مشکل ہے کہ آیا دریافت شدہ ترتیب کا متغیر ایک کازل میوٹیشن ہے یا فینوٹائپ پر اثر کے بغیر غیر جانبدار (پولیمورفک) تغیر ہے۔ بیماری پیدا کرنے والے جینوں میں پائے جانے والے نامعلوم اہمیت کے نایاب ترتیب متغیرات کی تشریح ایک تیزی سے اہم مسئلہ بن جاتی ہے۔ یہودی آبادی میں تائے ساکس کیریئرز کے لیے اسکریننگ جینیاتی مشاورت اور تشخیص کے ابھرتے ہوئے شعبے کی پہلی بڑی کامیابیوں میں سے ایک تھی۔ اسرائیل اور تارکین وطن دونوں میں اشکنازی یہودیوں میں تائی ساکس کے واقعات کو ختم کرنے میں فعال جانچ کافی موثر رہی ہے۔ 2000 میں، مائیکل کبک نے اطلاع دی کہ ریاستہائے متحدہ اور کینیڈا میں، جینیاتی جانچ کی آمد کے بعد سے یہودی آبادی میں ٹی ایس ڈی کے واقعات میں 90 فیصد سے زیادہ کی کمی واقع ہوئی ہے۔ 18 جنوری 2005 کو، اسرائیلی انگریزی زبان کے روزنامہ ہارٹز نے اطلاع دی کہ ایک "یہودی بیماری" کے طور پر تائی ساکس کا تقریبا خاتمہ ہو چکا ہے۔ 2003 میں شمالی امریکہ میں تائی ساکس کے ساتھ پیدا ہونے والے 10 بچوں میں سے کوئی بھی یہودی خاندانوں میں پیدا نہیں ہوا تھا۔ اسرائیل میں، 2003 میں صرف ایک بچہ تائی ساکس کے ساتھ پیدا ہوا تھا، اور 2005 کے اوائل کے ابتدائی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 2004 میں کوئی بھی اس بیماری کے ساتھ پیدا نہیں ہوا تھا۔ صحت عامہ کے ماڈل مائیکل کبک، جو اس وقت جان ہاپکنز یونیورسٹی میں پیڈیاٹرک نیورولوجی میں طبی رہائشی تھے، نے 1969 میں دو تائی-سیکس خاندانوں کو دیکھا۔ اس وقت، محققین نے حال ہی میں ٹی ایس ڈی کی بائیو کیمیکل بنیاد کو ایک اہم میٹابولک راستے میں انزائم کی ناکامی کے طور پر بے نقاب کیا تھا۔ کبک نے ہیٹروزائگوٹس (کیریئرز) کا پتہ لگانے کے لیے ایک انزائم اسیس ٹیسٹ (پہلی بار 1969 میں او برائن کے ذریعے رپورٹ کیا گیا) تیار کیا اور بعد میں خودکار کیا۔ ہدف شدہ آبادی میں، یہ سستا ٹیسٹ اعداد و شمار کے لحاظ سے قابل اعتماد ثابت ہوا، جس میں غلطیوں اور غلط مثبت دونوں کی شرح کم تھی۔ طبی تاریخ میں پہلی بار، جینیاتی بیماری کے کیریئرز کے لیے وسیع پیمانے پر اسکریننگ ممکن تھی، اور ایک معالج یا طبی پیشہ ور کسی خاندان کو روک تھام کی حکمت عملیوں پر مشورہ دے سکتا تھا۔ کئی دہائیوں کے اندر، اشکنازی یہودیوں میں یہ بیماری عملی طور پر ختم ہو چکی تھی۔ آج کل زیادہ تر معاملات ایسے خاندانوں میں ہیں جن میں قابل شناخت خطرے کے عوامل نہیں ہیں۔ کبک اور ان کے ساتھیوں نے جینیاتی بیماری کے کیریئرز کے لیے پہلا ماس اسکریننگ پروگرام بھی تیار کیا۔ اس تاریخی مطالعے کے ہر پہلو کی باریکی سے منصوبہ بندی کی گئی تھی، جس میں کمیونٹی رابطہ، خون نکالنے کا طریقہ کار، لیبارٹری سیٹ اپ، جانچ پروٹوکول، اور فالو اپ جینیاتی مشاورت شامل ہیں۔ مئی 1971 کے ایک اتوار کو، بالٹیمور اور واشنگٹن ڈی سی کے علاقوں میں اشکنازی یہودی نسب کے 1,800 سے زیادہ نوجوان بالغوں کو رضاکارانہ طور پر کیریئر کی حیثیت کے لیے اسکرین کیا گیا۔ پروگرام کی کامیابی نے قابل شناخت خطرے سے دوچار آبادی کی رضاکارانہ جانچ کی افادیت کا مظاہرہ کیا۔ سالوں کے اندر، یہ اسکریننگ پروگرام پورے امریکہ، کینیڈا، مغربی یورپ اور اسرائیل میں اشکنازی یہودیوں کے درمیان دہرائے گئے تھے۔ تائی ساکس بیماری تمام جینیاتی بیماریوں کی روک تھام کے لیے ایک نمونہ بن گئی ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں 1970 سے پہلے، اس بیماری نے اشکنازی یہودی خاندانوں میں ہر سال تقریبا 50-70 بچوں کو متاثر کیا۔ شناخت کے قابل خطرے کے عوامل کے بغیر خاندانوں کے بچوں میں ہر سال تقریبا 10 واقعات پیش آتے ہیں۔ 1970 سے پہلے اس بیماری کی پیدائش کے وقت کبھی تشخیص نہیں ہوئی تھی۔ ڈاکٹروں نے پہلی بار ان بچوں میں یہ بیماری دیکھی جو پھلنے پھولنے میں ناکام رہے، اور وہ والدین یا خاندان کے لیے کچھ نہیں کر سکے۔ اگرچہ اس بیماری کی جینیاتی بنیاد کو سمجھا گیا تھا، لیکن قبل از پیدائش جانچ دستیاب نہیں تھی، اور ٹی-سیکس نوزائیدہ بچے والے خاندانوں کو مستقبل کے ہر حمل کے ساتھ ایک اور تباہ کن نتائج کے چار میں سے ایک امکان کا سامنا کرنا پڑا۔ جانچ کے پہلے 30 سالوں میں، 1969 سے 1998 تک، 13 لاکھ سے زیادہ افراد کی جانچ کی گئی، اور 48,864 کیریئرز کی نشاندہی کی گئی۔ خطرے سے دوچار خاندانوں میں، ان جوڑوں میں جہاں شوہر اور بیوی دونوں کیریئر تھے، 3000 سے زیادہ حمل کی نگرانی امینیوسینٹیسیس یا کوریونک ولیس سیمپلنگ کے ذریعے کی گئی۔ 604 نگرانی شدہ حملوں میں سے جہاں ٹی ساکس بیماری کی قبل از پیدائش تشخیص ہوئی تھی، 583 حمل ختم کیے گئے تھے۔ جن 21 حمل کو ختم نہیں کیا گیا تھا، ان میں سے 20 نوزائیدہ بچوں میں کلاسک انفینٹائل ٹی-سیکس بیماری پیدا ہوئی، اور 21 واں کیس بعد میں بالغوں میں شروع ہونے والی ٹی-سیکس بیماری میں بڑھ گیا۔ 2500 سے زیادہ حمل میں، خطرے سے دوچار خاندانوں کو یقین دلایا گیا کہ ان کے بچے تائی ساکس بیماری سے متاثر نہیں ہوں گے۔ حوالہ جات تائی-ساکس بیماری