IL1RL1
انٹرلیوکن 1 رسیپٹر نما 1، جسے آئی ایل 1 آر ایل 1 اور ایس ٹی 2 بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں آئی ایل 1 آر ایل 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ فنکشن آئی ایل 1 آر ایل 1 ٹول نما رسیپٹر سپر فیملی کا ایک رکن ہے جو اس کے انٹرا سیلولر ٹی آئی آر ڈومین کے فنکشن پر مبنی ہے، لیکن اس کا ایکسٹرا سیلولر علاقہ امیونوگلوبلین ڈومینز پر مشتمل ہے۔ خاندان کے دیگر اراکین کے برعکس آئی ایل 1 آر ایل 1 این ایف-کے بی کو چالو کرنے کے ذریعے سوزش کا ردعمل پیدا نہیں کرتا، حالانکہ یہ ایم اے پی کنیز کو چالو کرتا ہے۔ ایس ٹی 2 انٹرلیوکن 1 رسیپٹر خاندان کا ایک رکن ہے۔ ایس ٹی 2 پروٹین میں دو آئسوفارم ہوتے ہیں اور یہ براہ راست دل کی بیماری کی ترقی میں ملوث ہوتا ہے: ایک گھلنشیل شکل (جسے گھلنشیل ایس ٹی 2 یا ایس ایس ٹی 2 کہا جاتا ہے) اور ایک جھلی سے منسلک رسیپٹر فارم (جسے ایس ٹی 2 رسیپٹر یا ایس ٹی 2 ایل کہا جاتا ہے)۔ جب مایوکارڈیم کو پھیلایا جاتا ہے، تو ایس ٹی 2 جین کو ریگولیٹ کیا جاتا ہے، جس سے گردش کرنے والے گھلنشیل ایس ٹی 2 کے ارتکاز میں اضافہ ہوتا ہے۔ ایس ٹی 2 کے لیے لگینڈ سائٹوکائن انٹرلیوکن-33 (آئی ایل-33) ہے۔ ایس ٹی 2 رسیپٹر کے ساتھ آئی ایل-33 کا بندھن، دل کی بیماری یا چوٹ کے جواب میں، جیسے کہ اسکیمک واقعہ، ایک کارڈیوپروٹیکٹو اثر کو ظاہر کرتا ہے جس کے نتیجے میں کارڈیک فنکشن محفوظ ہوتا ہے۔ یہ کارڈیوپروٹیکٹو آئی ایل-33 سگنل گھلنشیل ایس ٹی 2 کی سطح سے متوازن ہے، جو آئی ایل-33 کو باندھتا ہے اور اسے کارڈیوپروٹیکٹو سگنلنگ کے لیے ایس ٹی 2 رسیپٹر کے لیے دستیاب نہیں کرتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، گھلنشیل ایس ٹی 2 کی اعلی سطح کی موجودگی میں دل زیادہ دباؤ کا شکار ہوتا ہے۔ سالماتی حیاتیات یہ جین کروموسوم 2 (2Q12) کے لمبے بازو پر پایا جاتا ہے۔ یہ 40,536 اڈوں لمبا ہے اور واٹسن (پلس) اسٹرینڈ پر واقع ہے۔ یہ 556 امینو ایسڈ (سالماتی وزن 63,358 ڈی اے) کے پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے۔ جھلی سے جڑی ہوئی اور گھلنشیل دونوں شکلیں معلوم ہیں۔ یہ پروٹین مائی ڈی 88، آئی آر اے کے 1، آئی آر اے کے 4 اور ٹی آر اے ایف 6 کے ساتھ تعامل کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ یہ ٹی ہیلپر خلیوں کی قسم 2 (ٹی ایچ 2 خلیوں) کے معمول کے کام کے لیے ضروری ہے۔ ریگولیٹری ٹی خلیات الارمن آئی ایل-33 کو تمام ایپیٹیلیل اور اینڈوتھیلیل خلیوں میں، بلکہ ثانوی لمفائیڈ اعضاء میں بھی نیوکلیئر پروٹین کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے۔ اس سائٹوکائن کا حیاتیاتی اور امیونولوجیکل فنکشن بنیادی طور پر آنتوں، جلد یا پھیپھڑوں کے ایپیٹیلیل ٹشوز میں استعمال ہوتا ہے۔ انسانی کیریٹنوسائٹس آئی ایف این جی محرک کے فورا بعد اس پروٹین کا اظہار کر رہے ہیں۔ اس سائٹوکائن کی رہائی کا تعلق نیکروسس یا چوٹ یا سوزش کی وجہ سے ایپیٹیلیل یا اینڈوتھیلیل ٹشوز کے مکینیکل نقصان سے ہے۔ متعلقہ آئی ایل-1 سائٹوکائنز کے برعکس، آئی ایل-33 کو چالو کرنے اور اس کے کام کے لیے کسی انزیمیٹک کلیویج کی ضرورت نہیں ہے۔ ممالیہ جانوروں میں ایس ٹی 2 کی دو آئسوفارم بیان کی گئی تھیں۔ جھلی سے جڑا ہوا ایس ٹی 2، جو ایکٹیویشن کا راستہ اور گھلنشیل ایس ٹی 2 فراہم کرتا ہے جو آئی ایل 1 آر ایل 1 جین کے دوسرے پروموٹر علاقے سے نکلتا ہے اور اس میں ٹرانس میمبرین اور سائٹوپلاسمک ڈومینز کا فقدان ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ آئی ایل-1 خاندان کے تمام اراکین جیسے کہ ریسیپٹر ایک مشترکہ انٹرا سیلولر ٹول/آئی ایل-1 ریسیپٹر (ٹی آئی آر) ڈومین کا اشتراک کرتے ہیں۔ آئی ایل-33 خاص طور پر ایس ٹی 2 سے جڑا ہوا ہے، جو آئی ایل 1 آر اے سی پی کے ساتھ مل کر ہیٹروڈائمیرک ریسیپٹر بناتا ہے اور ٹی آئی آر ڈومین ڈائمرائزیشن مائی ڈی 88 کے ساتھ مل کر ٹی آر اے ایف 6 کو چالو کرنے کا باعث بنتا ہے۔ یہ سگنل ٹرانسڈکشن اہم نہیں ہے۔ ٹی آر اے ایف 6 کی کمی والے چوہوں میں بھی سیل ایفیکٹر میکانزم ٹرف آئی ایل-33/ایس ٹی 2 کی فعالیت موجود ہے۔ اگرچہ آئی ایل-33 اور آئی ایل-1 الارمن کے تعلقات کے تحت، ان کا ٹی ریگولیٹری خلیوں کے فنکشن کو متاثر کرنے کا مختلف مقصد ہے۔ یہ دکھایا گیا کہ آئی ایل-1 رسیپٹر (آئی ایل-1 آر) میں کمی والے ریگولیٹری ٹی خلیات میں زیادہ موثر دبانے کی صلاحیت اور فینوٹائپ استحکام ہوتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ آئی ایل-1 الارمن ٹریگس کو روکتے ہیں۔ ٹی ریگولیٹری سیل ایس ٹی 2 اور ٹی ایچ 2 مخصوص ٹرانسکرپشن فیکٹر جی اے ٹی اے 3 تاثرات کے درمیان واضح ارتباط ہے۔ دونوں مالیکیول ٹی ریگولیٹری خلیوں میں ایک ساتھ موجود ہوتے ہیں۔ جی اے ٹی اے 3 ٹرانسکرپشن فیکٹر کو فاکس پی 3 جین کے ایک بڑھانے والے عنصر سے منسلک کرکے ایس ٹی 2 جین کے اظہار کو فروغ دینے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ فاکس پی 3 ٹرانسکرپشن فیکٹر بنیادی طور پر جین کی خاموشی کے اثر پر مبنی ٹی ریگولیٹری سیل فینوٹائپ استحکام اور دبانے کی تقریب کے لیے ضروری ہے۔ یہ بھی دکھایا گیا کہ مختلف سائٹوکائن آئی ایل-23 محرک کے بعد جو ایس ٹی اے ٹی 3 کو چالو کرنے کا باعث بنتا ہے، ایس ٹی 2 اور فاکس پی 3 کے اظہار کے ساتھ ٹریگس کا دبانے والا اثر کم ہو جاتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ STAT3 کی موجودگی کے ساتھ GATA3 جین کے اظہار کے ضابطے میں مختلف ترجیحات رکھتا ہے۔ یہ مشاہدہ میوکوسل امیونٹی کے لیے آئی ایل-33 اور آئی ایل-23 کے مخالف مقاصد پر اہم کردار کے بارے میں طویل مدتی نظریہ تجویز کرتا ہے اور ان کی پیداوار میں آئی بی ڈیز کا سبب بننے کے قابل ہیں۔ ایس ٹی 2 + ٹی میں ریگولیٹری سیل ٹرانس میمبرین اور سائٹوسولک ڈومین کے بغیر ایس ٹی 2 کی موجودہ گھلنشیل شکل ہے۔ آئی ایل-33 کے بعد ٹریگس میں جھلی ایس ٹی 2 کے ذریعے سگنلائزیشن جھلی اور گھلنشیل آئسوفارم دونوں کے اظہار کی نشاندہی کرتی ہے۔ غیر سیلولر جگہ میں گھلنشیل ایس ٹی 2 کو چھوڑنے سے آئی ایل-33 کو غیر جانبدار کیا جاتا ہے اور سوزش کو منظم کیا جاتا ہے۔ یہ اچھی طرح سے جانا جاتا ہے کہ کینسر کے مدافعتی ردعمل میں ٹی ریگولیٹری خلیوں کی زیادہ موجودگی کا مطلب اونکولوجک مریضوں کے لیے اچھی تشخیص نہیں ہے۔ یہ مشاہدہ کیا گیا کہ بڑی آنت یا آنتوں کے کینسر میں ایس ٹی 2 یا آئی ایل-33 کی کمی سی ڈی 8 + سائٹوٹوکسک ٹی خلیوں کی موجودگی کے ساتھ ٹی ایچ 1 مدافعتی ردعمل کی زیادہ نشوونما کرتی ہے، جو کینسر کے علاج میں سب سے زیادہ موثر ہیں۔ طبی اہمیت اس جین میں تغیرات کو ایٹوپک ڈرمیٹائٹس اور دمہ سے جوڑا گیا ہے۔ اس جین کے ذریعے انکوڈ شدہ پروٹین کارڈیک بائیو مارکر کے طور پر کام کرتا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنا