Bilastine
بلاسٹین ایک اینٹی ہسٹامائن دوا ہے جو چھتوں (ارٹیکریا)، الرجک رائنائٹس اور الرجی کی وجہ سے آنکھوں میں سوزش (الرجک کنجکٹوائٹس) کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ یہ دوسری نسل کا اینٹی ہسٹامائن ہے اور ان الرجک رد عمل کو روکتے ہوئے ہسٹامائن ایچ 1 رسیپٹر کو منتخب طور پر روک کر اثر انداز ہوتا ہے۔ بلاسٹین کی تاثیر سیٹیرزن، فیکسفیناڈائن، اور ڈیسلوریٹاڈائن کی طرح ہے۔ یورپی یونین میں الرجک کنجکٹوائٹس اور ارٹیکریا کے علامتی علاج کے لیے بلاسٹین کی منظوری دی گئی ہے۔ یہ ریاستہائے متحدہ میں کسی بھی استعمال کے لیے منظور شدہ نہیں ہے۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ بلاسٹین الرجک رد عمل کی جلد اور آنکھوں کی علامات کے علاج میں موثر ہے، جس سے مریض کے معیار زندگی میں بہتری آتی ہے۔ بلاسٹین الرجک رائنائٹس کے علاج کے معیار پر پورا اترتا ہے، جیسا کہ یورپی اکیڈمی آف الرجی اینڈ کلینیکل امیونولوجی (ای اے اے سی آئی) اور الرجک رائنائٹس اینڈ اس امپیکٹ آف استھما (اے آر آئی اے) پہل کے ذریعہ شائع کیا گیا ہے۔ طبی استعمال الرجک رائنوکونجنکٹیوائٹس الرجک رائنائٹس (اے آر) اور ارٹیکریا میں بائلسٹین کی طبی افادیت کا اندازہ 10 طبی جانچوں میں کیا گیا ہے جس میں 4,600 سے زیادہ مریض شامل تھے۔ ان سب نے بلاسٹین کا پلیسبو کے ساتھ موازنہ کیا اور دوسری نسل کے اینٹی ہسٹامائن کا تصدیق شدہ افادیت (فعال موازنہ) کے ساتھ۔ الرجک رائنائٹس ایس اے آر پر مطالعات ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، متوازی گروپ تھے جن میں مطالعہ کے آغاز میں علامتی بیماری کے ساتھ 12 سال سے زیادہ عمر کے مرد اور خواتین مریض شامل تھے۔ ناک کی علامات (چھینک، رائنوریا، ناک میں کھجلی اور جکڑن) کا علاج سے پہلے اور علاج کی مدت کے دوران روزانہ کی بنیاد پر جائزہ لیا گیا۔ غیر ناک علامات (آنکھ میں کھجلی، آنکھ سے پانی آنا، کان میں کھجلی اور تالو) کا بھی 0-3 پیمانے کے مطابق جائزہ لیا گیا، تاکہ کل علامات اسکور (ٹی ایس ایس) اور دیگر متعلقہ پیرامیٹرز واضح طور پر ہر مریض اور علاج کے گروپ میں ایس اے آر کے روزانہ کے ارتقا کی عکاسی کر سکیں۔ معیار زندگی اور تکلیف جیسے پیرامیٹرز کا بھی جائزہ لیا گیا، اور اسی طرح اے ای کی قسم اور تعدد، رواداری اور علاج کی عمومی حفاظت درج کی گئی۔ اس ایس اے آر مطالعے میں 14 دنوں کے دوران روزانہ زبانی انتظامیہ ثابت ہوتی ہے جو سیٹیریزائن اور ڈیسلوریٹاڈین کی انتظامیہ کے برابر ہے۔ ارٹیکریا ایک جائزے کے مضمون میں آزمائشوں کے اعداد و شمار کا جائزہ لیا گیا جس میں جلد کے نمونوں اور ارٹیکریا میں بلاسٹین کی افادیت کی تفصیل دی گئی تاکہ یہ اندازہ لگایا جا سکے کہ آیا بلاسٹین میں ارٹیکریا میں اپ ڈیٹ کرنے کے لیے بہترین پروفائل ہے یا نہیں۔ مصنفین نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ بلاسٹین کی افادیت اور حفاظت دونوں کے لیے ایک بہترین پروفائل ہے، حالانکہ ارٹیکریا کے مریضوں میں حقیقی زندگی میں تازہ کاری کے مطالعے میں بلاسٹین کی افادیت کا موازنہ کرنے کے لیے کنٹرول شدہ کلینیکل ٹرائلز کی ضرورت ہے، کھجلی کے کنٹرول پر خصوصی توجہ دیتے ہوئے۔ خوراک اور انتظامیہ بلاسٹین ایک گولی کے طور پر آتی ہے جو منہ سے لی جاتی ہے (پی او) اور اسے پانی کے ساتھ پوری طرح نگلنا چاہیے۔ بلاسٹین کو کھانے کے ساتھ یا اس سے 1 گھنٹے پہلے یا 2 گھنٹے بعد نہیں دیا جانا چاہیے کیونکہ اس سے اس کی تاثیر کم ہو سکتی ہے۔ الرٹائن کے لیے آسٹریلوی خوراک کے رہنما خطوط ضرورت کے مطابق روزانہ 20 ملی گرام (ایک گولی) کی زیادہ سے زیادہ خوراک دیتے ہیں (پی آر این)۔ جگر یا گردوں کی خرابی کے لیے خوراک میں تبدیلی کی ضرورت نہیں ہے۔ اگرچہ اس کے اثرات کا آغاز فارمولیشن کے درمیان مختلف ہوتا ہے، لیکن بلاسٹین عام طور پر 30-60 منٹ کے اندر اثر انداز ہوتا ہے۔ یہ صرف 4 سال سے زیادہ عمر کے بچوں اور بالغوں، یا 12 سال سے زیادہ عمر کے کسی بھی شخص کو الرٹائن کے لیے لینا چاہیے۔ چوہوں، چوہوں اور کتوں میں پری کلینیکل ٹاکسیکولوجی اسٹڈیز میں زبانی اور نس کے اندر کی انتظامیہ کے بعد بڑے پیمانے پر خوراکوں کی زبانی انتظامیہ کے بعد کوئی اموات نہیں دیکھی گئیں۔ انٹراوینس ایڈمنسٹریشن کے بعد، ایل ڈی 50 (50 ٪ جانوروں کے لیے مہلک خوراک) کی اقدار چوہوں اور چوہوں میں بالترتیب 33 اور 45-75 ملی گرام/کلوگرام تھیں۔ 4 ہفتوں کے دوران زبانی طور پر (چوہوں، چوہوں اور کتوں میں)، یا اندرونی طور پر (چوہوں اور کتوں میں) بلاسٹین کی بڑے پیمانے پر زیادہ مقدار کے بعد کسی بھی اعضاء میں زہریلا ہونے کی کوئی علامت نہیں دیکھی گئی۔ چوہوں، چوہوں اور خرگوش میں کیے گئے مطالعات میں زرخیزی پر کوئی اثر، کوئی ٹیراٹوجینک یا میوٹیجینک اثرات، اور کوئی واضح کارسنجینک صلاحیت نہیں دیکھی گئی۔ طبی تحقیق میں، بلاسٹین اچھی طرح سے برداشت کرنے والا ثابت ہوا ہے، جس میں صحت مند رضاکاروں، اے آر کے مریضوں اور دائمی آئیڈیوپیتھک ارٹیکریا کے مریضوں میں پلیسبو سے ملتے جلتے منفی واقعات کی پروفائل ہے۔ اگرچہ بلاسٹین اور لیووسیٹریزین یا ڈیسلوریٹاڈین کی رواداری پروفائل بہت مماثل تھی، لیکن بلاسٹین گروپ میں کم منفی واقعات کے ساتھ، ایس اے آر میں کلینیکل جانچ میں بلاسٹین کو سیٹریزین سے نمایاں طور پر بہتر برداشت کیا گیا تھا۔ بائلسٹائن کے ساتھ کلینیکل ٹرائلز میں کوئی اینٹی کولینجک منفی واقعات نہیں دیکھے گئے۔ تحقیق کے دوران کوئی سنگین منفی واقعات رپورٹ نہیں ہوئے اور اہم علامات، الیکٹرو کارڈیوگرافی (ای سی جی) یا لیبارٹری ٹیسٹ میں طبی لحاظ سے کوئی اہم تبدیلیاں نہیں ہوئیں۔ فارماکوکینٹک/فارماکوڈینامک پروفائلز اور خصوصی آبادیوں میں مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ بزرگ مریضوں یا جگر کی دائمی بیماری یا گردے کی دائمی بیماری میں بلاسٹین کی خوراک میں ایڈجسٹمنٹ ضروری نہیں ہے۔ کارڈیک سیفٹی بلیسٹائن کی کلینیکل کارڈیک سیفٹی کا اندازہ بہت سے کلینیکل ٹرائلز میں کیا گیا ہے (3,500 سے زیادہ مریضوں کا بلیسٹائن سے علاج کیا گیا ہے) اور آئی سی ایچ ای 14 رہنمائی اور فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) کی سب سے زیادہ مطالبہ کرنے والی ضروریات کے مطابق ڈیزائن کیے گئے پہلے مرحلے کے مطالعے (مکمل کیو ٹی/کیو ٹی سی مطالعہ) میں کیا گیا ہے۔ جب پہلے مرحلے کے تمام مطالعات سے الیکٹرو کارڈیوگرامس (ای سی جی) کے اعداد و شمار کا تجزیہ کیا جاتا ہے، تو بلیسٹائن کو ایک خوراک (علاج کی خوراک سے 11 گنا تک)، اور نہ ہی متعدد خوراکوں (علاج کی خوراک سے 10 گنا تک) کے انتظام کے بعد کسی بھی پیرامیٹرز میں کوئی اہم تبدیلی کی تعریف کی جاتی ہے۔ اے آر اور ارٹیکریا پر فیز II اور III کے مطالعے (بشمول 12 ماہ کے اوپن لیبل ایکسٹینشن فیز) ای سی جی میں تبدیلیوں کو ظاہر نہیں کرتے، اور نہ ہی بائلسٹائن 20 ملی گرام کی انتظامیہ کے بعد کیو ٹی سی وقفے کی نمایاں لمبائی کو ظاہر کرتے ہیں۔ مکمل کیو ٹی/کیو ٹی سی مطالعہ کیو ٹی/کیو ٹی سی وقفے پر اثرات کا اندازہ لگانے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا، دونوں علاج کی خوراک (20 ملی گرام) اور 100 ملی گرام بائلسٹین، بلکہ کیٹوکونازول (400 ملی گرام/دن)، ایک میٹابولزم انفیکٹر اور پی-جی پی پر منحصر ٹرانسپورٹ سسٹم کی معمول کی خوراک کے ساتھ علاج کی خوراک کا مشترکہ انتظام بھی۔ اس بات کی تصدیق کی گئی کہ 4 دنوں کے دوران دی جانے والی بلاسٹین 20 اور 100 ملی گرام، کسی بھی فرد میں کیو ٹی/کیو ٹی سی کے وقفے کی مدت میں اہم تبدیلیاں نہیں لاتا ہے۔ اسی طرح، بائلسٹائن 20 ملی گرام اور کیٹوکونازول 400 ملی گرام کی مشترکہ انتظامیہ بائلسٹائن سے منسوب کیو ٹی/کیو ٹی سی وقفے کی کوئی خاص لمبائی پیدا نہیں کرتی ہے۔ تعاملات پری کلینیکل ڈیٹا بلاسٹین اور منشیات یا کھانے کے درمیان تعاملات کے امکان کا مشورہ دیتے ہیں جو پی-گلائکوپروٹینز کے انفیکٹر یا انڈسر ہیں۔ بلاسٹین اور انگور کے رس (ایک معروف پی-گلائکوپروٹین-میڈیٹڈ ڈرگ ٹرانسپورٹ ایکٹیویٹر) کی کواڈ ایڈمنسٹریشن نے بلاسٹین سسٹمیٹک نمائش کو نمایاں طور پر کم کر دیا۔ یہ تعامل آنتوں کے ٹرانسپورٹر سسٹم جیسے پی-گلائکوپروٹینز اور نامیاتی آئن ٹرانسپورٹنگ پیپٹائڈ (او اے ٹی پی) پر گریپ فروٹ فلاوونائڈز کے معروف اثر کی وجہ سے ہے۔ فارماکولوجی فارماکوڈینامکس بلاسٹین گنی-سور سیریبلر ہسٹامائن ایچ 1-رسیپٹرز (کی = 44 این ایم) اور انسانی ریکومبیننٹ ہسٹامائن ایچ 1-رسیپٹرز (کی = 64 این ایم) سے جڑا ہوا ہے جس میں اسٹیمیزول اور ڈفین ہائیڈرمائن کے مقابلے میں وابستگی ہے، اور سیٹریزائن سے تین گنا اور فیکسفیناڈائن سے پانچ گنا (کورکوسٹیگی) بہتر ہے۔ مختلف میورین ماڈلز میں، زبانی راستے سے بلاسٹین، خوراک پر منحصر انداز میں ہسٹامائن کے اثرات کا مقابلہ کرتا ہے، جس میں سیٹیریزائن کی طرح طاقت ہوتی ہے اور فیکسفیناڈائن سے 5.5 سے 10 گنا زیادہ ہوتی ہے۔ پری کلینیکل تحقیقات دیگر ہسٹامائن ریسیپٹرز ذیلی اقسام اور مختلف امینوں کے دیگر 30 ریسیپٹرز کے مقابلے میں ہسٹامائن ایچ 1 ریسیپٹرز کے لیے بلاسٹین کی وابستگی اور خاصیت کا مظاہرہ کرتی ہیں۔ ویوو تجربے میں اینٹی ہسٹامینک اور اینٹی الرجک سرگرمی کی تصدیق ہوئی، جو کم از کم دوسری نسل کے ایچ 1 اینٹی ہسٹامائنز جیسے سیٹیریزائن سے موازنہ تھی۔ فارماکوکینٹکس جذب بلاسٹین کھانے کی عدم موجودگی کے ساتھ سب سے زیادہ تیزی سے جذب ہوتا ہے، اور ایک اور ایک سے زیادہ خوراک دونوں کے بعد تقریبا 1 گھنٹے 220 این جی/ایم ایل کے اوسط چوٹی پلازما کے ارتکاز تک پہنچ جاتا ہے۔ زیادہ چربی والے ناشتے یا پھلوں کے رس سے جذب میں کمی آتی ہے، اور تخمینہ شدہ عالمی زبانی حیاتیاتی دستیابی تقریبا 60 فیصد ہے۔ 14 دن کے علاج کے بعد جمع ہونے کے ثبوت کے بغیر بلسٹین میں صحت مند بالغ مضامین میں 2.5-220 mg خوراک کی حد میں لکیری فارماکوکینٹکس ہے۔ تقسیم بلاسٹین کی تقسیم کا ظاہری حجم 1.29 ایل/کلوگرام ہے، اور اس کی نصف زندگی 14.5 گھنٹے اور پلازما پروٹین بائنڈنگ 84-90% ہے۔ بلاسٹین ایک پردیی طور پر منتخب دوا ہے، اور یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ پی-گلائکوپروٹین کے پابند ہونے کی وجہ سے دماغ میں محدود اضافے کی وجہ سے ہے۔ میٹابولزم بلاسٹین انسانوں میں نمایاں طور پر میٹابولائز نہیں ہوتا ہے اور بڑے پیمانے پر پیشاب اور پاخانہ دونوں میں کوئی تبدیلی نہیں کی جاتی ہے-زیر انتظام خوراک کا ایک تہائی اور دو تہائی، بالترتیب، فیز I ماس بیلنس مطالعہ کے مطابق ریڈیولیبلڈ بلاسٹین کے ساتھ۔ بلاسٹین خون کے دماغ کی رکاوٹ کو آسانی سے عبور نہیں کرتا ہے اور جگر کے ذریعہ میٹابولائز نہیں ہوتا ہے۔ زیر انتظام خوراک کا 96 فیصد 24 گھنٹوں کے اندر ختم ہو جاتا ہے۔ اس کے اینٹی ہسٹامائن اثر کے سلسلے میں، بلیسٹائن کی روزانہ 20 ملی گرام کی زبانی خوراکیں، جسے 24 گھنٹے کے لیے جلد کے پہیے اور بھڑکنے والی سطح کے علاقوں کے طور پر ماپا جاتا ہے، بلیسٹائن پورے انتظامی وقفے میں 50 فیصد سطح کے علاقوں کو روکنے کی صلاحیت رکھتی ہے۔ کیمسٹری بلاسٹین، یا 2-[4-[4-[1-(2-ایتھوکسائیتھائل) بینزیمیڈازول-2-یل] پائپرڈین-1-یل] ایتھائل] فینائل]-2-میتھائلپروپیونک ایسڈ، ایک نیا مالیکیول ہے جس کا سالماتی وزن 463.6 ڈالٹن ہے اور کیمیائی ڈھانچہ پائپرڈینیل-بینزیمیڈازول سے ملتا جلتا ہے۔ اس لیے بلاسٹین کو اسی کیمیائی گروپ میں درجہ بند کیا جا سکتا ہے جیسا کہ مارکیٹ میں موجود بہت سی نئی اینٹی ہسٹامائنز ہیں، حالانکہ یہ ساختی طور پر اخذ نہیں کی گئی ہے، اور نہ ہی یہ ان میں سے کسی کا میٹابولائٹ یا اینانٹیومر ہے، بلکہ ایک اصل مالیکیول ہے جسے دوسری نسل کے اینٹی ہسٹامائن کی تمام ضروریات کو پورا کرنے کے ارادے سے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ مختلف خوراکوں کا استعمال کرتے ہوئے تحقیقی طبی مطالعات 24 گھنٹے کی مدت میں ہسٹامائن سے چلنے والے پہیے اور بھڑک اٹھنے کے رد عمل پر کیے گئے، اس کے مقابلے میں سیٹیریزائن کی ایک 10 ملی گرام زبانی خوراک۔ اس تحقیق کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ بلاسٹین کم از کم اتنا ہی موثر تھا جتنا کہ صحت مند رضاکاروں میں ہسٹامائن کی ثالثی کے اثرات کو کم کرنے میں سیٹریزین۔ خاص طور پر، 20 اور 50 ملی گرام بائلسٹائن نے سیٹیریزائن کے مقابلے میں پہیے اور بھڑک اٹھنے کے رد عمل کو تیزی سے کم کیا۔ حوالہ جات بیرونی روابط بینزیمیڈازولز ایسیٹک ایسڈ ایتھرس ایچ 1 رسیپٹر مخالف پردیی طور پر منتخب منشیات پائپرائڈائنز