FIASMA
ایسڈ سپینگومیلینیز، یا ایف آئی اے ایس ایم اے کے فنکشنل انفیکٹرز، فارماکولوجیکل مرکبات کا ایک بڑا گروپ ہے جو انزائم ایسڈ سپینگومیلینیز (اے ایس ایم، ای سی 3.1.4.12) کو روکتا ہے۔ یہ انزائم بنیادی طور پر لائسوسوم کے اندر واقع ہوتا ہے، جہاں یہ اسفنگومیلین کو سیرامائڈ اور اسفنگوسین سے الگ کرتا ہے، جس میں سے مؤخر الذکر کو پھر اسفنگوسین-1-فاسفیٹ میں فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے۔ یہ میٹابولائٹس، اور اس کے بعد انزائم کی روک تھام، خلیوں کی موت (اپوپٹوسس) اور خلیوں کی نشوونما (پھیلاؤ) کے درمیان توازن کو متاثر کرتی ہے۔ اس حساس توازن کے ضابطے کی کمی سنگین طبی نتائج کا باعث بن سکتی ہے۔ مخفف "FIASMA" کو کورنہوبر اور ساتھی کارکنوں نے متعارف کرایا تھا ؛ یہ ایسڈ سپنگو مائیلن ایز کے فنکشنل انفیکٹر کی اصطلاح سے ماخوذ ہے۔ ایف آئی اے ایس ایم اے کے ایف آئی اے ایس ایم اے کی کارروائی کا طریقہ کار ایک بالواسطہ، فعال طریقہ کار کے ذریعے اے ایس ایم کو روکتا ہے۔ وہ لائسوسومل جھلی کے اندرونی پتے میں داخل ہوتے ہیں اور اس کے بعد جھلی سے وابستہ انزائم، جیسے اے ایس ایم، کو الگ کرنے کا سبب بنتے ہیں۔ جھلی سے الگ ہونے پر، یہ انزائم الگ ہو جاتے ہیں اور لائسوسومز کے اندر خراب ہو جاتے ہیں۔ بعض ادویات کے ذریعہ اے ایس ایم کی روک تھام کے بارے میں ایک طویل عرصے سے معلوم ہے، لیکن منظم مطالعات جو ایف آئی اے ایس ایم اے کے فارماکولوجیکل گروپ کی خصوصیت رکھتے ہیں نسبتا حالیہ ہیں۔ اے ایس ایم کو ایف آئی اے ایس ایم اے کے ذریعہ مکمل طور پر روکا نہیں جاتا ہے اور کم بقایا سرگرمی باقی رہتی ہے، جس سے سیلولر بقا کے لیے کافی میٹابولزم ہوتا ہے۔ اس لیے ایف آئی اے ایس ایم اے کے استعمال کے نتیجے میں نییمن پک بیماری جیسی طبی حالت پیدا نہیں ہوتی، جہاں جینیاتی تغیرات کی وجہ سے اے ایس ایم سرگرمی میں مکمل کمی ہوتی ہے۔ ایف آئی اے ایس ایم اے کے برعکس، 346,000 سے زیادہ چھوٹے مالیکیولز کی اسکرین میں صرف 20 پائے گئے جو ایسڈ اسفنگومیلینیز کے براہ راست انفیکٹر تھے۔ ان 20 میں امییوڈارون اور ایٹڈونک ایسڈ شامل تھے۔ ایف آئی اے ایس ایم اے کی خصوصیات ساختی طور پر متنوع ہیں، لیکن ان میں مشترکہ فزیکو کیمیکل خصوصیات ہیں۔ اب تک شناخت شدہ تمام ایف آئی اے ایس ایم اے ایک بنیادی نائٹروجن ایٹم اور لیپوفیلک حصہ کا اشتراک کرتے ہیں، جو انہیں "کیٹیانک ایمفیفیلک دوائیوں" کے طور پر نمایاں کرتے ہیں۔ مزید برآں، وہ غیر ایف آئی اے ایس ایم اے کے مقابلے میں اکثر لپنسکی کے رول آف فائیو کی بھی خلاف ورزی کرتے ہیں۔ پھر بھی، وہ انتہائی حیاتیاتی طور پر دستیاب ہیں اور معدے کی نالی سے دوبارہ جذب ہوتے ہیں۔ عام طور پر، وہ خون کے دماغ کی اعلی رکاوٹ کی پارگمیتا بھی ظاہر کرتے ہیں۔ سیرامائڈ اور اسفنگومیلین کی طبی مطابقت ہے: بڑے افسردہ عارضے کے مریضوں میں، بلند اے ایس ایم سرگرمی کا مشاہدہ کیا گیا ہے۔ سسٹک فائبروسس میں، ایف آئی اے ایس ایم اے جیسے امیٹریپٹائلائن کا استعمال کرتے ہوئے سیرامائڈ کے جمع ہونے کو کم کیا جا سکتا ہے۔ ایف آئی اے ایس ایم اے کے سیل کلچر پر مبنی تجربات کے طور پر کام کرنے والی معروف ادویات نے درج شدہ مرکبات کی شناخت ایف آئی اے ایس ایم اے (اینٹی ڈپریسنٹس بولڈ فیس میں ہیں) کے طور پر کی۔ ان تجربات میں انسانی سیل لائن H4 کا استعمال کیا گیا۔ اے ایس ایم سرگرمی کو ریڈیو لیبل جانچ کا استعمال کرتے ہوئے ماپا گیا۔ غیر حاضر تجرباتی اعداد و شمار کی صورت میں ایک کیموانفارمیٹک پیشن گوئی کا نظام تجویز کیا گیا ہے، جو سالماتی خصوصیات کی بنیاد پر ایف آئی اے ایس ایم اے کی شناخت کے قابل بناتا ہے۔ حوالہ جات انزائم انفیکٹرز