TIGIT
ٹی آئی جی آئی ٹی (جسے آئی جی اور آئی ٹی آئی ایم ڈومینز کے ساتھ ٹی سیل امیونوریسیپٹر بھی کہا جاتا ہے) کچھ ٹی خلیوں اور قدرتی قاتل خلیوں (این کے) پر موجود ایک مدافعتی رسیپٹر ہے۔ اس کی شناخت ڈبلیو یو سی اے ایم اور وی ایس ٹی ایم 3 کے طور پر بھی کی جاتی ہے۔ ٹی آئی جی آئی ٹی ڈینڈرائٹک خلیوں (ڈی سیز)، میکروفیجز وغیرہ پر سی ڈی 155 (پی وی آر) سے جڑا ہو سکتا ہے۔ اعلی وابستگی کے ساتھ، اور کم وابستگی کے ساتھ سی ڈی 112 (پی وی آر ایل 2) کے ساتھ بھی۔ کینسر میں ٹی آئی جی آئی ٹی-بلاکیڈ پر متعدد کلینیکل ٹرائلز حال ہی میں شروع کیے گئے ہیں، بنیادی طور پر امتزاج کے علاج۔ پہلے عبوری نتائج ٹھوس کینسر کے مریضوں میں مشترکہ ٹی آئی جی آئی ٹی اور پی ڈی-ایل 1 کو بلاک کرنے کا وعدہ ظاہر کرتے ہیں۔ میکانکی طور پر، تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ ٹی آئی جی آئی ٹی-ایف سی فیوژن پروٹین ڈینڈریٹک خلیوں پر پی وی آر کے ساتھ تعامل کر سکتا ہے اور اس کے آئی ایل-10 سراو کی سطح کو بڑھا سکتا ہے/ایل پی ایس محرک کے تحت اس کے آئی ایل-12 سراو کی سطح کو کم کر سکتا ہے، اور ویو میں ٹی سیل ایکٹیویشن کو بھی روک سکتا ہے۔ ٹی آئی جی آئی ٹی کی این کے سائٹوٹوکسائٹی کی روک تھام کو اینٹی باڈیز کے ذریعے پی وی آر کے ساتھ اس کے تعامل کے خلاف روکا جا سکتا ہے اور یہ سرگرمی اس کے آئی ٹی آئی ایم ڈومین کے ذریعے کی جاتی ہے۔ طبی اہمیت ٹی آئی جی آئی ٹی سی ڈی 226/ٹی آئی جی آئی ٹی-پی وی آر راستے کے ذریعے ٹی سیل ثالثی قوت مدافعت کو منظم کرتا ہے۔ ایچ آئی وی ہیومن امیونو ڈیفیشینسی وائرس (ایچ آئی وی) انفیکشن کے دوران، سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کا اظہار کرنے والے ٹی آئی جی آئی ٹی کو ایچ آئی وی سے متاثرہ افراد کے متنوع گروپ میں ایچ آئی وی بیماری کی ترقی کے کلینیکل مارکر کے ساتھ توسیع اور منسلک دکھایا گیا ہے۔ ناقابل شناخت وائرل لوڈ والے لوگوں میں بھی ٹی آئی جی آئی ٹی کی بلند سطح برقرار رہی۔ ایچ آئی وی مخصوص سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کا ایک بڑا حصہ بیک وقت ٹی آئی جی آئی ٹی اور ایک اور منفی چیک پوائنٹ ریسیپٹر، پروگرامڈ ڈیتھ پروٹین 1 (پی ڈی-1) دونوں کا اظہار کرتا ہے اور تھکے ہوئے ٹی خلیوں کی کئی خصوصیات کو برقرار رکھتا ہے۔ نوول ٹارگیٹڈ مونوکلونل اینٹی باڈیز کے ساتھ ان راستوں کو روکنا ہم آہنگی سے ایچ آئی وی مخصوص سی ڈی 8 + ٹی سیل کے ردعمل کو دوبارہ زندہ کرتا ہے۔ مزید برآں، ٹی آئی جی آئی ٹی کا راستہ ریسس مکاک غیر انسانی پرائمیٹ ماڈل میں فعال ہے، اور سمیان امیونو ڈیفیشینسی وائرس (ایس آئی وی) انفیکشن کے دوران اظہار اور فنکشن کی نقل کرتا ہے۔ ایچ آئی وی کے علاج کے "شاک اینڈ کل" طریقوں کے دوران ایچ آئی وی سے متاثرہ خلیوں کے قتل کو بڑھانے کے لیے اس راستے کو ممکنہ طور پر نشانہ بنایا جا سکتا ہے۔ کینسر ٹی آئی جی آئی ٹی اور پی ڈی-1 کو میلانوما والے افراد سے ٹیومر اینٹیجن مخصوص (ٹی اے مخصوص) سی ڈی 8 + ٹی خلیوں اور سی ڈی 8 + ٹیومر دراندازی کرنے والے لیمفوسائٹس (ٹی آئی ایل) پر زیادہ اظہار کیا گیا ہے۔ ٹی آئی جی آئی ٹی اور پی ڈی-1 کی بندش سے خلیوں کے پھیلاؤ، سائٹوکائن کی پیداوار، اور ٹی اے مخصوص سی ڈی 8 + ٹی خلیوں اور ٹی آئی ایل سی ڈی 8 + ٹی خلیوں کی انحطاط میں اضافہ ہوا۔ اسے امیون چیک پوائنٹ سمجھا جا سکتا ہے۔ ٹی آئی جی آئی ٹی اور پی ڈی-1 راستوں کی مشترکہ بندش پری کلینیکل میورین ماڈلز میں ٹیومر کے مسترد ہونے کا باعث بنتی ہے۔ متعدد اینٹی ٹی آئی جی آئی ٹی علاج طبی ترقی میں داخل ہو چکے ہیں۔ تیرگولوماب ترگولوماب ترقی میں سب سے زیادہ ترقی یافتہ اینٹی ٹی آئی جی آئی ٹی تھراپی ہے۔ انسانوں میں، CITYSCAPE کلینیکل ٹرائل (NCT03563716) نے نئے تشخیص شدہ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں میں اینٹی-PD-L1 اینٹی باڈی اٹیزولیزوماب کے ساتھ مل کر اینٹی-TIGIT اینٹی باڈی ٹیراگولوماب کے امتزاج کا جائزہ لیا جس کے ٹیومرز نے PD-L1 کا اظہار کیا۔ 16. 3 ماہ کی میڈین فالو اپ کے بعد، ٹیراگولوماب اور اٹیزولیزوماب کے امتزاج نے اٹیزولیزوماب مونوتھراپی کے مقابلے میں بیماری کے بڑھنے یا موت کے خطرے کو 38 فیصد تک کم کر دیا۔ اعلی پی ڈی-ایل 1 اظہار والے مریضوں کے ذیلی سیٹ میں (پی ڈی-ایل 1 کا اظہار کرنے والے ٹیومر خلیوں کا کم از کم 50 ٪)، اٹیزولیزوماب کے ساتھ ٹیراگولوماب کے امتزاج نے اٹیزولیزوماب مونوتھراپی کے مقابلے میں بیماری کے بڑھنے یا موت کے خطرے کو 71 ٪ تک کم کر دیا۔ مجموعی طور پر، جن مریضوں نے اٹیزولیزوماب اور ٹیراگولوماب کا امتزاج حاصل کیا وہ 23.2 ماہ کی اوسط زندگی گزارے، اس کے مقابلے میں اٹیزولیزوماب مونوتھراپی کے ساتھ 14.5 ماہ۔ اس ابتدائی کامیابی کے باوجود، خدشات تھے کہ ٹیراگولوماب + اٹیزولیزوماب بازو میں پی ایف ایس کا فائدہ اس مقدمے کی سماعت میں اٹیزولیزوماب کی کم کارکردگی کی وجہ سے ہوا۔ مرحلہ III، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ اسکائی سکریپر-01 ٹرائل پی ایف ایس کے پہلے اختتامی نقطہ پر پورا اترنے میں ناکام رہا، حالانکہ اس نے پی ایف ایس اور مجموعی بقا (او ایس) دونوں کے اختتامی نکات میں "عددی بہتری" ظاہر کی۔ اگست 2023 میں، ایک اندرونی پاورپوائنٹ پریزنٹیشن، جس میں دوسرے تجزیے کے او ایس ڈیٹا کی تفصیلات ہیں، کو غلطی سے انٹرنیٹ پر عام کر دیا گیا اور او ایس کے لحاظ سے عددی بہتری دکھائی گئی [15,5 ماہ کی درمیانی پیروی کے بعد تخمینہ شدہ مجموعی بقا: 22,9 ماہ ٹیراگولوماب + اٹیزولیزوماب بازو بمقابلہ 16,7 ماہ پلیسبو + اٹیزولیزوماب بازو، ایچ آر: 0,81 (95 ٪ سی آئی: 0,63,1,03)]۔ کوئی نئے حفاظتی اشاروں کی نشاندہی نہیں کی گئی اور مقدمے کی سماعت تفتیش کاروں اور مریضوں کے لیے اندھا ہے۔ ٹیراگولوماب ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کی ترتیب میں حوصلہ افزا افادیت بھی ظاہر کرتا ہے۔ مورفس-لیور ٹرائل میں، ٹیراگولوماب + اٹیزولیزوماب + بیواسیزوماب نے مثبت پی ڈی-ایل 1 اظہار اور منفی پی ڈی-ایل 1 اظہار والے دونوں مریضوں میں ردعمل کی شرح اور پی ایف ایس کو نمایاں طور پر بہتر بنایا۔ چھوٹے خلیے کے پھیپھڑوں کے کینسر میں، ٹیراگولوماب نے اسکائی اسکرپر-02 ٹرائل میں او ایس اور پی ایف ایس کے لحاظ سے کوئی فائدہ نہیں دکھایا، لیکن ایس سی ایل سی کی ترتیب میں اس کی ترقی کو محدود مرحلے والے ایس سی ایل سی کے مریضوں کے لیے استحکام تھراپی کے طور پر جاری رکھا جا رہا ہے جنہوں نے کیموتھراپی اور ریڈیو تھراپی کے دوران/بعد میں ترقی نہیں کی ہے۔ (این سی ٹی 04308785) یہ بھی دیکھیں ٹی سیل ریسیپٹر اینٹیجن حوالہ جات مزید پڑھنا انسانی پروٹین