Peto's paradox
پیٹو کا تضاد یہ مشاہدہ ہے کہ، انواع کی سطح پر، کینسر کے واقعات کسی جاندار میں خلیوں کی تعداد سے مطابقت نہیں رکھتے۔ مثال کے طور پر، انسانوں میں کینسر کے واقعات وہیلوں میں کینسر کے واقعات سے بہت زیادہ ہیں، اس کے باوجود کہ وہیلوں میں انسانوں سے زیادہ خلیات ہوتے ہیں۔ اگر خلیوں میں کارسنوجینیسیس کا امکان مستقل تھا، تو کوئی توقع کرے گا کہ وہیلوں میں انسانوں کے مقابلے میں کینسر کے زیادہ واقعات ہوں گے۔ پیٹوز پیراڈوکس کا نام انگریزی شماریات دان اور وبائی امراض کے ماہر رچرڈ پیٹو کے نام پر رکھا گیا ہے، جس نے سب سے پہلے اس تعلق کا مشاہدہ کیا تھا۔ تاریخ پیٹو نے پہلی بار 1977 میں پیراڈوکس وضع کیا۔ کینسر کے ملٹی اسٹیج ماڈل کا جائزہ لکھتے ہوئے، پیٹو نے نوٹ کیا کہ سیل کے لیے سیل کی بنیاد پر، انسان چوہوں کے مقابلے میں کینسر کا بہت کم شکار ہوتے ہیں۔ پیٹو نے مزید تجویز کیا کہ ارتقائی تحفظات ممکنہ طور پر پرجاتیوں میں فی سیل کارسنوجینیسیس کی شرحوں میں فرق کے لیے ذمہ دار ہیں۔ یہ آج تک غیر حل شدہ ہے۔ ایک ہی نوع ایک ہی نوع کے اراکین کے اندر، کینسر کے خطرے اور جسم کے سائز کا مثبت تعلق ظاہر ہوتا ہے، یہاں تک کہ ایک بار جب دوسرے خطرے کے عوامل پر قابو پایا جاتا ہے۔ 1998 میں شائع ہونے والے 17,738 مرد برطانوی سرکاری ملازمین کے 25 سالہ طویل مدتی مطالعے میں، اعلی درجے کے شماریاتی اعتماد کے ساتھ قد اور کینسر کے واقعات کے درمیان مثبت ارتباط ظاہر ہوا، یہاں تک کہ تمباکو نوشی جیسے خطرے کے عوامل پر قابو پانے کے بعد بھی۔ دس لاکھ سے زیادہ برطانوی خواتین کے 2011 کے اسی طرح کے مطالعے میں کینسر اور اونچائی کے درمیان تعلق کے مضبوط شماریاتی ثبوت ملے، یہاں تک کہ متعدد سماجی و اقتصادی اور طرز عمل کے خطرے کے عوامل پر قابو پانے کے بعد بھی۔ 2011 میں 74,556 پالتو شمالی امریکی کتوں کی موت کی وجوہات کے تجزیے سے پتہ چلا کہ کینسر کے واقعات چھوٹی نسلوں میں سب سے کم تھے، جو پہلے کے مطالعات کے نتائج کی تصدیق کرتے ہیں۔ تاہم، انواع بھر میں انواع بھر میں، تعلقات ٹوٹ جاتے ہیں۔ 2015 کے ایک مطالعے میں، سان ڈیاگو چڑیا گھر نے 36 مختلف ممالیہ پرجاتیوں کے نتائج کا سروے کیا، جس کا سائز 51 گرام دھاری والے گھاس کے چوہے سے لے کر تقریبا 100,000 گنا بڑے 4,800 کلوگرام ہاتھی تک ہے۔ مطالعہ میں جسم کے سائز اور کینسر کے واقعات کے درمیان کوئی شماریاتی طور پر اہم تعلق نہیں پایا گیا، جو پیٹو کے ابتدائی مشاہدے کے لیے تجرباتی حمایت پیش کرتا ہے۔ ارتقاء پر غور کثیر خلیے کے ارتقاء کے لیے کینسر کو کسی حد تک دبانے کی ضرورت ہے، اور کثیر خلیے اور کینسر کی ابتداء کے درمیان روابط پائے گئے ہیں۔ بڑے اور طویل عرصے تک زندہ رہنے والے جسموں کی تعمیر کے لیے، حیاتیات کو کینسر کو زیادہ سے زیادہ دبانے کی ضرورت ہوتی ہے۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ہاتھیوں جیسے بڑے حیاتیات میں زیادہ موافقت ہوتی ہے جو انہیں کینسر سے بچنے کی اجازت دیتی ہے۔ درمیانی سائز کے حیاتیات میں ان میں سے نسبتا کم جین ہونے کی وجہ یہ ہو سکتی ہے کہ ان جینوں کو کینسر کی روک تھام کا فائدہ، اعتدال پسند سائز کے حیاتیات کے لیے، ان کے نقصانات سے زیادہ تھا-خاص طور پر کم زرخیزی۔ مختلف انواع نے کینسر کو دبانے کے لیے مختلف طریقہ کار تیار کیے ہیں۔ جنوری 2015 میں سیل رپورٹس میں شائع ہونے والے ایک مقالے میں دعوی کیا گیا تھا کہ اس نے باؤ ہیڈ وہیل (بالینا مسٹیسیٹس) میں ایسے جین پائے ہیں جن کا تعلق لمبی عمر سے ہو سکتا ہے۔ تقریبا اسی وقت، محققین کی ایک دوسری ٹیم نے برہنہ تل چوہے میں ایک پولیسیکرائڈ کی نشاندہی کی جو ٹیومر کی نشوونما کو روکتا دکھائی دیا۔ اکتوبر 2015 میں، دو آزاد مطالعات سے پتہ چلا کہ افریقی ہاتھیوں کے جینوم میں ٹیومر سپریسر جین TP53 کی 20 کاپیاں ہیں، ایشیائی ہاتھیوں میں 15 سے 20 ہیں، جہاں انسانوں اور دیگر ممالیہ جانوروں میں صرف ایک ہے۔ اضافی تحقیق میں محفوظ میمتھ کے ڈی این اے میں موجود جین کی 14 کاپیاں دکھائی گئیں، لیکن ہاتھی کے قریب ترین زندہ رشتہ دار مانٹیز اور ہائراکس کے ڈی این اے میں موجود جین کی صرف ایک کاپی تھی۔ ٹی پی 53 ٹیومر سپریسر جین ایک پروٹین کی وضاحت کرتا ہے جو ڈی این اے میں تباہ شدہ مقامات، یا تناؤ کا سامنا کرنے والے خلیے کو محسوس کرتا ہے۔ اس کے بعد ٹی پی 53 پروٹین یا تو ایک مختصر مدت کے لیے خلیے کی نشوونما کو سست کر دیتا ہے جس کے دوران ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کی مرمت کی جاتی ہے، یا اگر نقصان بہت زیادہ ہوتا ہے تو یہ خلیے کی موت (اپوپٹوسس) کو متحرک کرتا ہے۔ ڈی این اے کے نقصان کی مرمت کی بہتر صلاحیت ہاتھیوں میں مشاہدہ شدہ کینسر کے دبانے کی وضاحت کر سکتی ہے۔ نتائج جانوروں کے سائز اور ٹیومر کو دبانے کے درمیان ایک ارتقائی تعلق کی تجویز کرتے ہیں، جیسا کہ پیٹو نے نظریہ پیش کیا تھا۔ میٹابولک اور سیل سائز کے تحفظات میکیک اور مائیکلک کے ایوولوشنری ایپلی کیشنز میں 2014 کے ایک مقالے میں اس بات پر زور دیا گیا جسے انہوں نے پیراڈوکس کے بنیادی عوامل کے طور پر "انواع میں میٹابولزم اور سیل ڈویژن کی شرح دونوں کے ساتھ سیل سائز کے بڑے پیمانے پر کم تعریف شدہ تعلق" قرار دیا، اور یہ نتیجہ اخذ کیا کہ "بڑے حیاتیات میں کم توانائی کے کاروبار کے ساتھ بڑے اور آہستہ آہستہ تقسیم ہونے والے خلیات ہوتے ہیں، یہ سب کینسر کے آغاز کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کرتے ہیں"۔ میکیک اور مائیکلک کا استدلال ہے کہ ممالیہ پرجاتیوں میں خلیوں کا سائز یکساں نہیں ہے، جس سے جسم کا سائز کسی جاندار میں خلیوں کی تعداد کے لیے ایک نامکمل پراکسی بن جاتا ہے۔ (مثال کے طور پر، ہاتھی کے انفرادی سرخ خون کے خلیے کا حجم عام شریو کے خلیے سے تقریبا چار گنا زیادہ ہوتا ہے۔) مزید برآں، بڑے خلیات چھوٹے خلیات کے مقابلے میں زیادہ آہستہ تقسیم ہوتے ہیں، یہ ایک ایسا فرق ہے جو جاندار کی زندگی کے دوران تیزی سے مرکب ہوتا ہے۔ خلیوں کی کم تقسیم کا مطلب ہے کینسر کی تغیرات کے کم مواقع، اور کینسر کے واقعات کے ریاضیاتی ماڈل خلیوں کی تقسیم کی شرح کے لیے انتہائی حساس ہوتے ہیں۔ مزید برآں، بڑے جانوروں میں عام طور پر بیسل میٹابولک کی شرح کم ہوتی ہے، جو ایک اچھی طرح سے طے شدہ الٹا لوگرتھمک تعلقات کے بعد ہوتی ہے۔ نتیجتا، ان کے خلیات کو وقت کے ساتھ جسم کے بڑے پیمانے پر فی یونٹ کم نقصان پہنچے گا۔ مشترکہ طور پر، یہ عوامل زیادہ تر ظاہری تضاد کی وضاحت کر سکتے ہیں۔ طبی تحقیق خلیوں کی بڑی تعداد میں کینسر کو دبانے کی بڑے جانوروں کی ظاہری صلاحیت نے ایک فعال طبی تحقیقی شعبے کو فروغ دیا ہے۔ ایک تجربے میں، لیبارٹری کے چوہوں کو جینیاتی طور پر تبدیل کیا گیا تاکہ "ہمیشہ آن" (ہمیشہ اس معنی پر کہ یہ ایم ڈی ایم 2 جین کے ذریعے غیر فعال نہیں ہوتا ہے) فعال ٹی پی 53 ٹیومر اینٹی جینز کا اظہار کیا جا سکے، جو ہاتھیوں میں پائے جانے والے اینٹی جینز کی طرح ہیں۔ تبدیل شدہ چوہوں نے ٹیومر کو دبانے کی صلاحیت میں اضافہ کیا، لیکن قبل از وقت عمر بڑھنے کے آثار بھی دکھائے۔ ایک اور مطالعہ نے پی 53 کو عام ریگولیٹری کنٹرول کے تحت رکھا اور قبل از وقت عمر بڑھنے کے آثار نہیں پائے۔ یہ فرض کیا جاتا ہے کہ اس کے مقامی پروموٹر پی 53 کے تحت آئینی طور پر ظاہر کردہ پی 53 کے برعکس قبل از وقت عمر بڑھنے کا سبب نہیں بنتا ہے۔ تقابلی اونکولوجی ٹیومر سپریسر جین میٹابولک تھیوری آف ایکولوجی حوالہ جات کارسنوجینیسیس ایپیڈیمولوجی ہیلتھ پیراڈوکس بھی دیکھیں۔