Mason-Pfizer monkey virus
میسن فائزر منکی وائرس (ایم-پی ایم وی)، جو پہلے سیمین ریٹرو وائرس (ایس آر وی) تھا، ریٹرو وائرس کی ایک قسم ہے جو عام طور پر ایشیائی مکاکوں میں مہلک مدافعتی کمی کو متاثر کرتی ہے اور اس کا سبب بنتی ہے۔ ایس ایس آر این اے وائرس افزائش نسل کی سہولیات پر کیپٹیو مکاکس کے میمری کارسنوما میں وقفے وقفے سے ظاہر ہوتا ہے جس کی قدرتی میزبان کے طور پر توقع کی جاتی ہے، لیکن جنگلی مکاکس میں اس وائرس کا پھیلاؤ نامعلوم ہے۔ ایم-پی ایم وی قدرتی طور پر وائرس پر مشتمل جسمانی سیالوں (تھوک، پیشاب، خون وغیرہ) کے ذریعے منتقل ہوتا ہے۔ )، کاٹنے، کھرچنے، گرومنگ اور لڑائی کے ذریعے۔ کراس آلودہ آلات یا آلات (فومائٹ) بھی اس وائرس کو جانوروں میں پھیلا سکتے ہیں۔ ایم-پی ایم وی سے متاثرہ نوزائیدہ ریسس مکاکس کی کچھ طبی اور روگیاتی علامات اسہال، وزن میں کمی، سپلینومیگلی، لیمفاڈینوپیتھی، خون کی کمی، نیوٹروپینیا، اور نیوپلاسٹک کی بیماریاں (ریٹروپیریٹونیل فائبرومیٹوسس یا نایاب بی سیل لیمفوما) ہیں۔ متاثرہ نوزائیدہ ریسس بندروں میں موقع پرست انفیکشن کے ساتھ امیونو ڈیفیشینسی بیماری پیدا ہو سکتی ہے۔ اس وائرس کے انفیکشن کو روکنے کے لیے، دو ویکسین تیار کی گئی ہیں: ایک فارملن سے غیر فعال ویکسین ایس آر وی-1 اور ایک ریکومبیننٹ ویکسین جو ایم-پی ایم وی لفافے گلائکوپروٹین جی پی 70 اور جی پی 22 کا اظہار کرتی ہے۔ ایم-پی ایم وی پر مبنی ویکٹر انسانی جین کی منتقلی میں علاج معالجے کے جین کی فراہمی کے لیے ایک امیدوار ہے۔ ایم-پی ایم وی پر مبنی 1) فروغ دینے والا علاقہ انسانی خلیوں میں نقل و حمل کے طور پر فعال رہتا ہے اور 2) ہدف خلیوں میں آئینی نقل و حمل عنصر (سی ٹی ای) کا اظہار جین تھراپی کے لیے جوہری برآمد کو آسان بنانے میں مدد کرتا ہے۔ میسن فائزر بندر وائرس (ایم-پی ایم وی) 1970 میں ڈاکٹر ہریش سی چوپڑا اور مارکس ایم میسن کے ذریعہ 8 سالہ خاتون ریسس مکاک (مکاکا ملاٹا) کے چھاتی کے ٹیومر ٹشو سے اخذ کیا گیا تھا۔ ابتدائی دریافت میں شبہ ظاہر کیا گیا کہ وائرس کے ذرات ایک آنکوجینک وائرس ہیں کیونکہ اس کی مشابہت معروف آنکوجینک آر این اے وائرس (ایم ایم ٹی وی) سے ہے۔ اس کی دریافت کے فورا بعد، ایم-پی ایم وی کو سمیئن ایڈز (ایس اے آئی ڈیز) کو متاثر کرنے کے لیے سمجھا گیا۔ تاہم، موجودہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایم-پی ایم وی کا سیمین امیونو ڈیفیشینسی وائرس (ایس آئی وی) سے کوئی تعلق نہیں ہے، جسے فی الحال ہیومن امیونو ڈیفیشینسی وائرس کے سیمین ہم منصب کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہے۔ ایم-پی ایم وی اب ایس آر وی-3 سے تعلق رکھتا ہے۔ ایس آر وی-1 سیروٹائپ کی شناخت 1980 کی دہائی کے اوائل میں نیشنل پرائمیٹ ریسرچ سینٹر (این پی آر سی)، کیلیفورنیا اور نیو انگلینڈ میں ریسس مکاک، ایم سائکلوپس، اور ایم فاسیکیولرس میں ہوئی تھی۔ ایس آر وی سیروٹائپ-2 سور دم والے بندر (ایم نیمیسٹرینا)، سائنومولگس مکاکس، ایک جاپانی مکاک (ایم فوسکاٹا)، واشنگٹن این پی آر سی میں، اور اوریگون این پی آر سی میں ریسس اور سلیبس بلیک مکاکس (ایم نگرا) کے مقامی انفیکشن میں پایا گیا۔ ایس آر وی-3 وسکونسن پرائمیٹ سینٹر میں موجود ہے، جبکہ ایس آر وی-4 اور ایس آر وی-5 کی شناخت یونیورسٹی آف کیلیفورنیا اور بیجنگ پرائمیٹ سینٹر میں کی گئی ہے۔ 2010 میں، ایک جاپانی تحقیقی گروپ نے دو ایس آر وی کو سیروپوزیٹیو سینومولگس مکاکس سے الگ تھلگ ہونے کی اطلاع دی اور انہیں عارضی طور پر ایس آر وی/ڈی-سکوبا (ایس آر وی/ڈی-ٹی) کے طور پر نامزد کیا۔ 2011 میں، فولڈٹ کے کھلاڑیوں نے ایم-پی ایم وی ریٹرو وائرل پروٹیز کے کرسٹل ڈھانچے کو سمجھنے میں مدد کی۔ جب کہ پہیلی تین ہفتوں تک کھیلنے کے لیے دستیاب تھی، کھلاڑیوں نے صرف دس دنوں میں انزائم کا ایک درست 3D ماڈل تیار کیا، جسے پھر سالماتی تبدیلی کے ساتھ ڈھانچے کو حل کرنے کے لیے استعمال کیا گیا۔ انزائم کی ساخت کو ترتیب دینے کے مسئلے نے سائنسدانوں کو 15 سال تک ٹھوکر ماری تھی۔ 2015 تک ایم-پی ایم وی کے سات سیرٹائپ کی نشاندہی کی گئی ہے۔ درجہ بندی میسن-فائزر بندر وائرس گروپ VI ریٹرو وائرس ہیں جن کا تعلق ذیلی خاندان آرتھوریٹرو وائریڈی کے بیٹاریٹرو وائرس جینس سے ہے۔ ایم-پی ایم وی کو وائرل سیرٹائپ کی بنیاد پر سمیان ریٹرو وائرس ٹائپ 3 (ایس آر وی-3) کے طور پر درجہ بند کیا گیا تھا۔ سائٹوپلازم اور کروی نیوکلیوکیپسڈ میں اے قسم (نامکمل ذرات) انٹرا سیلولر ذرات کی مورفولوجی کے جمع ہونے کی وجہ سے دوسرے آرتھوریٹرو وائرس سے ممتاز۔ ایک بار جب سائٹوسول میں جمع ہونا مکمل ہو جاتا ہے، تو پھر ذرات کو پلازما جھلی میں منتقل کیا جاتا ہے تاکہ بیرونی پختہ ذرات (ڈی-ٹائپ مورفولوجی) تیار کرکے پختگی کے عمل کو مکمل کیا جا سکے۔ ڈی قسم کے ذرات کم گھنے سطح کے سپائکس پر مشتمل ہوتے ہیں اور آئکوساہیڈرل کیپسیڈز پر مشتمل ہوتے ہیں۔ مورفولوجی اور جینیاتی ڈھانچہ ایم-پی ایم وی ایک ڈھکا ہوا آر این اے ریٹرو وائرس ہے جس میں ایک آئکوساہیڈرل کیپسیڈ (20 مثلث چہرے اور 12 عمودی) ہے۔ نیوکلک ایسڈ کروی کور کے اندر جکڑا ہوتا ہے۔ ڈھکا ہوا وائرس میزبان خلیے اور وائرس کے مخصوص پروٹین سے حاصل ہونے والے لپڈ دو پرتوں سے بنا ہوتا ہے۔ میٹرکس پروٹین وائرل جینوم اسمبلی اور بڈنگ کے عمل کو آسان بنانے کے لیے لفافے کی اندرونی سطح کو لائن کرتے ہوئے نیوکلیوکیپسڈ کے ساتھ جڑا رہتا ہے۔ ریٹرو وائرل ریپلیکیشن کے عمل کے مراحل میں گیگ کے ذرہ کی تشکیل، جھلی میں نقل و حمل (منسلک)، خلیے میں داخل ہونا، وائرل کیپسیڈ کو کھولنا، جینوم کو چھوڑنا، نئے وائرل پروٹین اور نیوکلک ایسڈ کی ترکیب، پروجینی وائرینز کا مجموعہ، بڈنگ اور وائرل ریلیز شامل ہیں۔ ویرین کے خشک وزن کا تقریبا 60 فیصد پروٹین، 35 فیصد لپڈ، تقریبا 3 فیصد کاربوہائیڈریٹ سے بنا ہوتا ہے۔ ریورس ٹرانسکرپٹیس 1771 امینو ایسڈ پروٹین، جی پی 70 سطح 586 اے اے پروٹین، پی آر 95 911 اے اے پروٹین، اور پی آر 78 657 اے اے پروٹین سے بنا ہے۔ اس کی ساخت کی بنیاد پر، ایم-پی ایم وی فارملڈیہائیڈ، اعلی درجہ حرارت (حرارت)، اور ڈٹرجنٹس کے لیے حساس ہے۔ ایم-پی ایم وی میں دو قسم کے وائرس کے ذرات ہوتے ہیں۔ ایک سائٹوپلازم میں پایا گیا اور دوسرا غیر سیلولر طور پر پایا گیا۔ انٹراسائٹوپلاسمک ذرات (اے-ٹائپ) چھوٹے، رنگ کی شکل کے ڈھانچے ہوتے ہیں، اور قطر میں 70 ایم ایم یو ہوتے ہیں۔ وائریون عام طور پر سائٹوپلازم میں ایک کلسٹر میں پائے جاتے ہیں اور سیل کی سطح پر پلازما جھلی سے ڈھکے ہوتے ہیں۔ نامکمل ذرات انٹرا سیلولر ہوتے ہیں اور انہیں متعدی نہیں سمجھا جاتا ہے۔ بڈنگ مکمل کرنے پر، نامکمل ذرات انفیکشن حاصل کرنے کے لیے پختگی کے عمل (ڈی-ٹائپ) سے گزرتے ہیں۔ غیر سیلولر بالغ ذرات تقریبا 125 این ایم قطر کے ہوتے ہیں، جبکہ نیوکلیوئڈ اور کور شیل مرکزی سلنڈریکل ڈھانچے ہوتے ہیں جو تقریبا 8-10 این ایم کی جگہ سے الگ ہوتے ہیں۔ جینوم ڈھانچہ ایم-پی ایم وی جینوم لکیری، مثبت احساس، سنگل اسٹرینڈڈ آر این اے کے ڈائمر پر مشتمل ہوتا ہے۔ مربوط پرووائرس کا مکمل طور پر ترتیب شدہ جینوم لمبائی میں 8,557 نیوکلیوٹائڈز، دو 349 بی پی ایل ٹی آرز، اور جینوم کی نقل سے بنا ہوا 7,943 نیوکلیوٹائڈز کا آر این اے جینوم حاصل کرتا ہے۔ ہر مونومر کی 3 'سرے پر 200 نیوکلیوٹائڈز کی ایک پولی (اے) دم ہوتی ہے اور 5' سرے پر ایک میتھیلیٹڈ نیوکلیوٹائڈ کیپ ڈھانچہ ہوتا ہے جو وائرل آر این اے سے ہم آہنگی سے منسلک ہوتا ہے۔ ایم-پی ایم وی جینوم میں چار جین ہوتے ہیں: 5 '-گیگ-پرو-پول-این وی-3'۔ گیگ گروپ کے لیے مخصوص اینٹیجن (نیوکلیوکیپسڈ پروٹین)، پروٹیز کے لیے پرو، آر این اے پر منحصر ڈی این اے پولیمریز (ریورس-ٹرانسکرپٹیز) ریجن اور انٹیگریز کے لیے ذمہ دار پول کو انکوڈ کرتا ہے، اور این وی وائرین پیپلومر پروٹین کے لیے لفافے گلائکوپروٹین کو انکوڈ کرتا ہے۔ تمام ریٹرو وائرس کے ساتھ اسی طرح، ایم-پی ایم وی ریورس ٹرانسکرپٹیس انزائم (بیٹاریٹرو وائرس پر منحصر) کا استعمال کرکے اپنے آر این اے جینوم کو ڈبل اسٹرینڈڈ ڈی این اے میں نقل کر سکتا ہے۔ گیگ پروٹین وائرل لائف سائیکل کے دوران متعدد افعال انجام دیتا ہے، بشمول اسمبلی، پختگی، اور ابتدائی نقل۔ دوسرے ریٹرو وائرس سے ممتاز، ایم-پی ایم وی میں گیگ سے وابستہ تین پولی پروٹین پیشگی ہوتے ہیں: پی آر 78، پی آر 95 (گیگ پرو فیوژن)، اور پی آر 180 (گیگ پول)۔ پی آر 78 کا مجموعہ ایک نامکمل کیپسڈ بناتا ہے جو وائرل لائف سائیکل کے ابتدائی مراحل میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ وائرل پروٹیز ابھرتے ہوئے عمل کے لیے ساختی پروٹین اور وائرل انزائم کو تیار کرنے کے لیے ذمہ دار ہے۔ تمام ریٹرو وائرل نظاموں میں، عام طور پر ایک محفوظ امینو ایسڈ کی ترتیب پول اور ایک گیگ پول (پی آر 180) پیش خیمہ پایا جاتا ہے۔ وائرل لفافہ گلائکوپروٹین کا پیش خیمہ ابھرتے ہوئے عمل کے دوران وائرس کے سراو اور ٹرانس میمبرین اینکر کی ترتیب کے لیے ذمہ دار ہے۔ ایم-پی ایم وی کے این وی سیکوینس میں امیونوسوپریسو طبقہ تقریبا 60 فیصد آرٹیکولو اینڈوتھیلوسس سے وابستہ وائرس سے ملتا جلتا (انتہائی محفوظ) پایا گیا، جو ایم-پی ایم وی سے ہونے والی بیماری میں اسی طرح کے طریقہ کار کی نشاندہی کرتا ہے۔ عام طور پر، لفافے کا پروٹین ایوین سی قسم کے وائرس کے لیے انتہائی یکساں پایا جاتا ہے۔ جینوم کے 5 'یو ٹی آر میں ایک پیکیجنگ سگنل ہوتا ہے جو مخصوص آر این اے کیپیسیڈیشن کے لیے درکار ہوتا ہے۔ لائف سائیکل ایم-پی ایم وی کی سطح پر پایا جانے والا گلائکوپروٹین میزبان خلیے کی سطح پر مخصوص رسیپٹرز کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ منسلک ہونے کے بعد، میزبان کے خلیے کی جھلیوں میں نیوکلیوکیپسڈ کے وائرل لفافے کے اخراج کا فیوژن۔ سائٹوپلازم کے اندر داخل ہونے کے بعد، مثبت احساس والا آر این اے اپنے وائرل آر این اے سے سی ڈی این اے تیار کرنے کے لیے ریورس ٹرانسکرپٹیس کے لیے ایک ٹیمپلیٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ وائرل سی ڈی این اے کو پھر وائرل انٹیگریز انزائم کے ذریعے میزبان سیل جینوم میں ضم کیا جاتا ہے، جہاں یہ سیل کی زندگی کے لیے ایک مستقل جینیاتی عنصر بن جاتا ہے۔ مربوط پرووائرس غیر فعال رہ سکتا ہے یا میزبان آر این اے پولیمریز II کے ذریعے ایم آر این اے میں نقل کیا جا سکتا ہے جس کا ترجمہ ریگولیٹری پروٹین اور وائرل ساختی پیدا کرنے کے لیے کیا جاتا ہے۔ ایک بار جب نئے وائرل جینوم اور پروٹین کی ترکیب ہو جاتی ہے، تو پروجینی وائریون جمع ہو جاتے ہیں۔ کیپسڈ انٹراسائٹوپلاسمک ذرات (اے-ٹائپ) کے طور پر تشکیل پاتے ہیں۔ وائرس-انکوڈڈ میٹرکس پروٹین میزبان خلیے کی جھلیوں کو داخل اور تنظیم نو کرتے ہیں۔ وائرس پختگی سے گزرتا ہے کیونکہ اے قسم کے ذرات سائٹوسول میں جمع ہوتے ہیں اور پلازما جھلی میں منتقل ہوتے ہیں۔ وائرل-انکوڈڈ پولی پروٹین کے پیشروؤں کو پھر ساختی پروٹین اور وائرل انزائم بننے کے لیے پروسیس کیا جاتا ہے جو ڈی قسم کے ذرات بناتے ہیں جو آزاد وائریون سے خارج ہونے والے ابھرتے ہوئے کے لیے تیار ہوتے ہیں۔ مزید برآں، ریٹرو وائرس گیگ پولی پروٹین میزبان کے خلیے کے پلازما جھلی کے علاقے میں قسم اے کے ذرات کی نقل و حمل اور اسمبلی میں ایک کردار ادا کرتا ہے، جہاں میٹرکس پروٹین کے ذریعے خلیے کی سطح پر اسمبلی اور بڈنگ ہوتی ہے۔ وائرل بڈنگ کے دوران یا اس کے فورا بعد، وائرل پروٹیز گیگ پروٹین کو الگ کر کے بالغ وائرین سے وابستہ پروٹین پیدا کرتا ہے جس میں میٹرکس پروٹین، کیپسیڈ، نیوکلیوکیپسڈ اور دیگر مصنوعات شامل ہیں۔ یہ عمل وائرل کور کے گاڑھا ہونے کا باعث بنتا ہے اور وائرس کی انفیکشن کے لیے ضروری ہے۔ یہ پختہ گیگ-کلیویج مصنوعات پھر وائرل لائف سائیکل کے ابتدائی مراحل کے دوران نئے خلیوں کو متاثر کرنے اور کردار ادا کرنے کے عمل کو دہراتی ہیں۔ ماحولیات ماکاک جینس کی مختلف انواع کے لیے بیرونی اور اینڈوجینس سمیان بیٹاریٹرو وائرس قدرتی طور پر مقامی ہیں۔ بیٹاریٹرو وائرس مختلف قسم کے ممالیہ میزبانوں کو متاثر کرتے ہیں جن میں اولڈ اینڈ نیو ورلڈ غیر انسانی پریمیٹس (سوائے بندروں کے)، گلہری بندر، کولوبینے، بھیڑ (جاگیکٹ بھیڑ ریٹو وائرس)، اور بکریاں (اینزوٹک ناسل ٹیومر وائرس) شامل ہیں۔ بیٹاریٹرو وائرس کے سلسلے کو انسانوں، پوسم اور چوہوں سے بھی الگ کیا جا سکتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط بیٹریٹرو وائرس جانوروں کی وائرل بیماریاں پرائمیٹ بیماریاں