Anticancer gene
اینٹی کینسر جین، جب آکٹوپک طور پر ظاہر ہوتے ہیں، تو کینسر کے خلیوں کو مارنے کی ترجیحی صلاحیت ظاہر کرتے ہیں جبکہ عام صحت مند خلیوں کو نقصان نہیں پہنچتا ہے۔ یہ رجحان مختلف عملوں کے ذریعے حاصل کیا جاتا ہے جیسے کہ اپوپٹوسس، مائٹوٹک تباہی کے بعد اپوپٹوسس، نیکروسس، اور آٹوفیجی۔ 1990 کی دہائی کے آخر میں، کینسر کے خلیوں کے میدان میں وسیع تحقیق کے نتیجے میں بہت سے کینسر مخالف جینوں کی شناخت ہوئی جیسے کہ '291 دی ہیومن جینوم'۔ بیس متبادل کی وجہ سے ان جینوں کی بے ضابطگی جس کی وجہ سے مسسینس امینو ایسڈ میں اندراج، حذف یا تبدیلی ہوتی ہے، فریم شفٹ کا سبب بن سکتی ہے، جس سے پروٹین میں تبدیلی آتی ہے۔ ان جینوں کو ریگولیٹ کرنے کے لیے جین کاپی نمبر یا دوبارہ ترتیب میں تبدیلی بھی ضروری ہے۔ تغیرات یا دوبارہ ترتیب کی وجہ سے ان کینسر مخالف جینوں کا نقصان یا تبدیلی کینسر کی نشوونما کا باعث بن سکتی ہے۔ (1) اینٹی کینسر جین بطور علاج کینسر کو بیماریوں کے ایک گروپ کے طور پر درجہ بند کیا گیا ہے، ان سب کی خصوصیت بے قابو خلیوں کا پھیلاؤ ہے۔ عام کام کرنے والے خلیوں میں، اس طرح کے بے قابو پھیلاؤ کے واقعات سے بچنے کے لیے اپوپٹوسس پیدا کیا جاتا ہے۔ تاہم، یہ عمل غیر منظم ہونے کی صورت میں کینسر بنتے رہ سکتے ہیں۔ وبائی امراض کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ کینسر دنیا بھر میں موت کی ایک اہم وجہ ہے (شکل 1)۔ علاج معالجے میں موجودہ پیش رفت سے مریضوں کی بقا کی شرح میں خاطر خواہ اضافہ ہوا ہے۔ ذیل میں عام اینٹی کینسر جینوں کی ایک غیر جامع فہرست ہے۔ اینٹی کینسر جینوں کا خلاصہ عام اینٹی کینسر جین کی مثالیں اے پی او پی ٹی آئی این ہسٹری اپوپٹن پہلا اینٹی کینسر جین تھا جسے الگ کیا گیا تھا۔ یہ جین چکن انیمیا وائرس (سی اے وی) جینوم میں پائے جانے والے واحد، سرکلر مائنس اسٹرینڈ ڈی این اے سے آتا ہے۔ یہ وائرس گائرو وائرس جینس سے تعلق رکھتا ہے، اور فی الحال کینسر کے علاج اور تشخیصی آلے کے طور پر اس کا مطالعہ کیا جا رہا ہے۔ یہ پروٹین، جسے وائرل پروٹین 3 (وی پی 3) کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، مرغیوں سے الگ کیا گیا تھا، اور یہ دکھایا گیا ہے کہ یہ تبدیل شدہ انسانی خلیوں میں پی سی ڈی کا سبب بنتا ہے۔ اپوپٹن: اپوپٹن، جو پرندوں کے وائرس سے پیدا ہونے والا پروٹین ہے، پی 53 کی کمی والے ٹیومر مخصوص اپوپٹوسس کا سبب بنتا ہے۔ ڈی این اے سے منسلک ہونے کے بعد، اپوپٹن کا برتاؤ ٹیومر کے خلیوں میں زیادہ تر نیوکلیئر اور فاسفوریلیٹڈ ہوتا ہے، جبکہ یہ عام خلیوں میں سائٹوپلاسمک اور غیر فاسفوریلیٹڈ ہوتا ہے، جہاں اسے آسانی سے بے اثر کیا جاتا ہے۔ ایس وی 40 بگ ٹی اونکوجین کی منتقلی عارضی طور پر عام خلیوں میں اپوپٹوسس، نیوکلیئر ٹرانسلوکیشن، اور اپوپٹن فاسفوریلیشن کو جنم دے سکتی ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اپوپٹن ابتدائی اونکوجینک تبدیلی کا پتہ لگا سکتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ اپوپٹن کینسر کے خلیوں میں بقا کے اشاروں کا پتہ لگاتا ہے، جسے یہ خلیوں کی موت کے محرکات میں تبدیل کر سکتا ہے۔ ڈی ای ڈی اے ایف، نور 77، این ایم آئی، ہپی، اور اے پی سی 1 اپوپٹن کے اہداف میں شامل ہیں۔ جانوروں کے ٹیومر کے ماڈلز اور اپوپٹن-ٹرانسجینک چوہوں نے اپوپٹن کو ایک محفوظ اور موثر اینٹی کینسر ایجنٹ دکھایا ہے جو ایک اہم ٹیومر رجعت کا سبب بنتا ہے۔ اپوپٹن کو علاج کے ہدف کے طور پر یا مستقبل کے اینٹی ٹیومر تھراپیز میں ڈرگ ایبل ٹیومر مخصوص عمل کے ابتدائی اشارے کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ایکشن اپوپٹن کے ذریعے انکوڈ کیا گیا یہ پروٹین غیر تبدیل شدہ خلیوں کو بغیر کسی نقصان کے چھوڑتے ہوئے تبدیل ہونے والے خلیوں پر حملہ کرنے کی مخصوص صلاحیت رکھتا ہے۔ پی 53 سے آزاد، اپوپٹن ایک اندرونی، مائٹوکونڈریل راستے کے ذریعے اپوپٹوسس کو جنم دیتا ہے۔ اور دیگر پی سی ڈی راستوں کے برعکس، اپوپٹن کا راستہ موت کے رسیپٹرز سے آزاد ہے۔ عام کام کرنے والے خلیوں میں، یہ 13.6-kDa پروٹین سائٹوپلازم میں رہتا ہے، پھر بھی کینسر کے خلیوں میں، یہ مائٹوجینک سائکلین پر منحصر کنیز (CDK2) کے ذریعے Thr-108 پوزیشن پر فاسفوریلیشن کے ذریعے نیوکلئس تک سفر کرتا ہے۔ مزید برآں، یہ پروٹین اکیلے کام نہیں کرتا ہے۔ اپوپٹن کے مکمل طور پر فعال ہونے کے لیے کئی اپوپٹن انٹرایکٹنگ مالیکیولز کی ضرورت ہوتی ہے۔ ان مالیکیولز میں شامل ہیں، لیکن ان تک محدود نہیں، ڈی این اے، کلائی کلینا-سی ڈی کے 2، اور فاس سے وابستہ ڈیتھ ڈومین پروٹین (ایف اے ڈی ڈی)۔ موجودہ اپوپٹن علاج کے ایجنٹوں کو لیوس پھیپھڑوں کے کارسنوما، اور آسٹیوسرکوما کے علاج کے لیے استعمال کیا گیا ہے جس کے جگر کے کینسر کے علاج میں مستقبل کے مضمرات ہیں۔ بریونین-2 آر بریونین 2 آر: مینڈک کے جسم کی جلد رڈیبنڈا رانا کو بریونین-2 آر کے نام سے جانے والے منفرد غیر ہیمولیٹک ڈیفینسین کو الگ کرنے کے لیے استعمال کیا گیا۔ مہلک خلیات جیسے ٹی سیل لیوکیمیا جرکٹ، بی سیل لیمفوما بی جے اے بی، بڑی آنت کے کینسر ایچ ٹی 29/219، ایس ڈبلیو 742، فائبروسرکوما ایل 929، چھاتی کا کینسر ایم سی ایف-7، اور اے 549 (پھیپھڑوں کا کارسنوما) بنیادی خلیات جیسے ٹی خلیات، انسانی پھیپھڑوں کے فائبربلاسٹ، اور پردیی خون کے مونو نیوکلیئر خلیات (پی بی ایم سی) کے مقابلے میں اس کی طرف ترجیحی سائٹوٹوکسائٹی ظاہر کرتے ہیں۔ جرکٹ، ایم سی ایف-7، اور ایل 929 حد سے زیادہ اظہار کرنے والے خلیات کے ساتھ ساتھ ایم سی ایف-7 خلیات پرو-اپوپٹوٹک بی این آئی پی 3 (ٹی ایم-بی این آئی پی 3) کے غالب منفی تغیر کو حد سے زیادہ ظاہر کرتے ہیں جو بڑی حد تک بریونین-2 آر علاج کے خلاف مزاحم تھے۔ یہ 25 امینو ایسڈ پیپٹائڈز، بریونین خاندان کے اندر پیپٹائڈز کی اکثریت کے برعکس، کم ہیمولیٹک ایکشن رکھتے ہیں۔ پیپٹائڈ میں نہ صرف ہیمولیٹک عمل کم ہوتا ہے، بلکہ یہ کینسر کے خلیوں کی طرف نیم انتخابی بھی ہوتا ہے اور غیر کینسر کے خلیوں کو بڑی حد تک نقصان نہیں پہنچاتا ہے۔ یہ پیپٹائڈ جی 2/ایم مرحلے میں سیل سائیکل کو روک کر کینسر کی ترقی کو روکنے کے لیے کام کرتا ہے، جس کے نتیجے میں اپوپٹوسس شامل ہوتا ہے۔ یہ ڈیفینس روایتی طور پر پیدائشی مدافعتی نظام کے ایک حصے کے طور پر کام کرتا ہے، جو اینٹی مائکروبیل دفاع کے طور پر کام کرتا ہے۔ تاہم، اس پیپٹائڈ کا فی الحال اینٹی کینسر پیپٹائڈ کے طور پر مطالعہ کیا جا رہا ہے۔ بریونین-2 آر مائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیت کو کم کرکے سیل کی موت کو متحرک کرنے کا کام کرتا ہے جس کے نتیجے میں سیلولر اے ٹی پی کی سطح کم ہوتی ہے جبکہ بیک وقت رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں کے ارتکاز میں اضافہ ہوتا ہے۔ فی الحال اور کسی حد تک غیر متعلقہ، بریونین-2 آر پر ذیابیطس کے علاج کے لیے غور کیا جا رہا ہے۔ ٹائپ II ذیابیطس، یا ذیابیطس میلیٹس کے علاج میں، بریویننس کو انسولین کی رہائی کو فروغ دینے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ آخر میں، یہ پیپٹائڈز ٹشو کی تخلیق نو کی شرح کو بڑھانے کی صلاحیت بھی رکھتے ہیں، جیسا کہ مینڈک کے ساتھ دیکھا گیا ہے جس میں بریونین-2 آر کو الگ کیا گیا تھا۔ E4orf4 ہسٹری ارلی ریجن 4 اوپن ریڈنگ فریم 4 (E4orf4) 14kDa کا ایک اڈینو وائرس پروٹین ہے جو اڈینو وائرس (AD) انفیکشن کے تمام مراحل میں نشوونما کو منظم کرتا ہے۔ E4orf4 بنیادی طور پر پروٹین فاسفیٹیس 2A (PP2A) اور SRC کینیسز کے ساتھ خلیوں کی موت کا باعث بنتا ہے۔ اس پروٹین کی ماڈلنگ سے پتہ چلتا ہے کہ یہ ممکنہ طور پر N-اور C-ٹرمینل لوپس کے ساتھ 3 α-ہیلسیس سے بنا ہے۔ اس میں 66-75 پوزیشنوں میں امینو ایسڈ کا ایک چھوٹا سا حصہ ہوتا ہے، جو انتہائی بنیادی ہوتے ہیں، اور ممکنہ طور پر نیوکلیئر اور نیوکلولر ٹارگیٹنگ کی جگہ ہوتے ہیں، ساتھ ہی ساتھ ایس آر سی کنیسز کو باندھنے کی جگہ بھی ہوتی ہے۔ ایکشن E4orf4 اڈینو وائرس کا ایک اہم ریگولیٹر ہے۔ مزید برآں، وائرس کے سیاق و سباق سے باہر، یہ صحت مند سیلولر ماحول اور کینسر دونوں کے تناظر میں پروگرام شدہ سیل کی موت کا سبب بنتا ہے۔ E4orf4 وائرل اور سیلولر دونوں جینوں کو کم ریگولیٹ کرکے ایڈ کا ایک کلیدی ریگولیٹر ہے، جو وائرس کے پھیلاؤ کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ بدلے میں، ڈاؤن ریگولیشن وائرل آر این اے اور پروٹین ٹرانسلیشن کے متبادل اسپلیسنگ کو بھی متاثر کرتا ہے۔ وائرل انفیکشن کی عدم موجودگی میں، E4orf4 p53 اور کیسپیس سے آزاد طریقے سے اپوپٹوسس کو جنم دیتا ہے ؛ تاہم، اس راستے اور کیسپیس پر منحصر اپوپٹوسس راستے کے درمیان اب بھی رابطہ موجود ہے۔ کینسر کے تناظر میں، E4orf4 صحت مند خلیوں کے مقابلے سیل کی موت کو متاثر کرنے میں اور بھی زیادہ موثر ہے، جو کینسر کے ممکنہ علاج کے لیے ایک اہم دریافت ہو سکتی ہے۔ یہ دریافت کیا گیا ہے کہ E4orf4 کی تقریب کے پیچھے میکانزم پی پی 2 اے کے B55 ذیلی یونٹ سمیت کئی دیگر پروٹینوں کے ساتھ قریب سے وابستہ ہے۔ E4orf4 ڈی این اے نقصان رسپانس (ڈی ڈی آر) پروٹین کے فاسفوریلیشن کو کم کرنے کے لیے پی پی 2 اے سے منسلک ہوتا ہے۔ نتیجتا، یہ ڈی ڈی آر کے کام کو کم کرتا ہے اور ڈی این اے کی مرمت کو محدود کرتا ہے۔ بہت سے کینسر کے خلیوں میں ڈی ڈی آر کے راستوں میں نقائص ہوتے ہیں اور ان خلیوں کو E4orf4 کے ساتھ نشانہ بنانا ممکنہ طور پر باقی ڈی ڈی آر کے راستوں کو تباہ کر سکتا ہے، جس کے نتیجے میں کینسر کے خلیوں کی موت ہو سکتی ہے۔ E4orf4 کے ذریعے کینسر سیل کو نشانہ بنانے کی خاصیت کے پیچھے بنیادی طریقہ کار نامعلوم ہے لیکن متعدد مفروضے ہیں جن پر سائنس دان غور کر رہے ہیں: 1) آنکوجینک حالت کی سرگرمی غیر فعال اپوپٹوٹک سگنلز کو شروع کرنے کا سبب بنتی ہے اور مختلف سگنلز کے ذریعے سیل کی موت کو زیادہ آسانی سے حاصل کرنے کا سبب بنتی ہے۔ 2) کچھ اشارے ملے ہیں کہ کینسر کے خلیات آنکوجینک راستوں کے عادی ہو جاتے ہیں۔ E4orf4 ان راستوں کو روک سکتا ہے، جس کی وجہ سے کینسر کے خلیات میں خلیات کی موت ہو سکتی ہے، لیکن عام خلیات میں نہیں۔ 3) E4orf4 آنکوجینز کا استعمال کر سکتا ہے جو کینسر کے خلیوں میں فعال ہو چکے ہیں، بشمول Src، خلیوں کی موت کا سبب بن سکتے ہیں۔ 4) کینسر کے خلیوں نے سیل سائیکل چیک پوائنٹس میں خلل ڈالا ہے اور E4orf4 مائٹوسس میں چیک پوائنٹس میں خلل ڈال کر اس کا فائدہ اٹھا سکتا ہے۔ 5) ڈروسفیلا ماڈل نے یہ ظاہر کیا کہ E4orf4 صحت مند بافتوں میں کلاسیکی اپوپٹوسس کو روک سکتا ہے۔ یہ سمجھا جاتا ہے کہ E4orf4 کا یہ فنکشن کینسر کے خلیوں میں ختم ہو جاتا ہے جس کی وجہ سے خلیات کا زیادہ مؤثر قتل ہوتا ہے۔ 6) E4orf4 مائٹوکونڈریا میں ساختی تبدیلیوں کا سبب بنتا ہے، جو میٹابولک ری پروگرامنگ کو متاثر کر سکتا ہے اور کینسر اور صحت مند خلیوں کو مختلف طریقے سے متاثر کر سکتا ہے۔ ہیملٹ ہسٹری ہیملٹ ایک اینٹی کینسر پروٹین کمپلیکس کے طور پر جانا جاتا ہے جو ماں کے دودھ میں پایا جاتا ہے۔ اس کمپلیکس کے دو مالیکیولز میں سے ایک ملٹی میرک الفا لیکٹالبومین (ایم اے ایل) (شکل 3) ہے، جسے پہلی بار 1995 میں ایک مطالعہ کے دوران دریافت کیا گیا تھا جس میں اس بات کی تحقیقات کی گئی تھی کہ چھاتی کا دودھ پھیپھڑوں کے کینسر سے تبدیل ہونے والے بیکٹیریا کو کس طرح متاثر کرتا ہے۔ اس مطالعے سے پتہ چلا کہ تبدیل شدہ خلیوں کو غیر تبدیل شدہ، صحت مند خلیوں کے مقابلے میں بہت زیادہ شرح سے اپوپٹوسس کے لیے منتخب کیا گیا تھا۔ 2000 میں ایک بعد کے مطالعے سے پتہ چلا کہ اولیک ایسڈ، ایک C18:1 فیٹی ایسڈ، ایک کوفیکٹر ہے جو HAMLET بنانے والے MAL سے جڑا ہوا ہے۔ یہ کمپلیکس، جزوی طور پر بے نقاب حالت میں، پھر کینسر کے خلیوں میں اپوپٹوٹک سرگرمی کو ظاہر کرتا ہے۔ ایکشن اپوپٹوسس، یا پروگرام شدہ خلیے کی موت، تین مختلف راستوں، اندرونی، بیرونی، یا ٹیومر نیکروسس عنصر کو چالو کرنے کے ذریعے ہو سکتی ہے۔ ایچ اے ایم ایل ای ٹی سیل کے بہت سے مختلف اجزاء کو نشانہ بناتے ہوئے ایک کثیر جہتی اندرونی راستے اور ٹی این ایف راستے کے ذیلی حصے کیسپیس کاسکیڈ دونوں کے ذریعے آگے بڑھتا ہے۔ سب سے پہلے، خلیے کے ذریعے جذب ہونے کے بعد، ایچ اے ایم ایل ای ٹی مائٹوکونڈریا کی طرف بڑھتا ہے اور سائٹوکروم سی پر جھلیوں کو غیر قطبی بناتا ہے۔ اس کے نتیجے میں، مائٹوکونڈریا پر منحصر اپوپٹوسس کے عوامل خارج ہوتے ہیں اور ساتھ ہی کیسپیس کاسکیڈ بھی چالو ہوتا ہے۔ دوسرا، پروٹیسومز کو ایچ اے ایم ایل ای ٹی کے ذریعے ایک ایسے طریقہ کار کے ذریعے نشانہ بنایا جاتا ہے جو کم سمجھا جاتا ہے۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ ایچ اے ایم ایل ای ٹی براہ راست پروٹیسوم سے جڑا ہوتا ہے جس کی وجہ سے اس کی روک تھام ہوتی ہے۔ تیسرا، ہیملٹ نیوکلئس، خاص طور پر ہسٹونز کو نشانہ بنانے کے لیے پایا گیا ہے۔ ایچ اے ایم ایل ای ٹی ناقابل واپسی طور پر ہسٹونز سے جڑا رہتا ہے جس کی وجہ سے ٹرانسکرپشن اور کرومیٹن کنڈینسیشن غیر فعال ہو جاتا ہے، جو لامحالہ اپوپٹوسس کا سبب بنتا ہے۔ آخر میں، مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایچ اے ایم ایل ای ٹی کے ذریعے علاج شدہ خلیات میکرو آٹوفیجی کے لیے عام طرز عمل ظاہر کرتے ہیں۔ اس میں سائٹوپلاسمک ویکیولز، ڈبل میمبرین ویسیکلز کی موجودگی، اور اے ٹی پی کی سطح میں خوراک پر منحصر کمی شامل ہے۔ ایم ڈی اے-7 ہسٹری میلانوما تفریق سے وابستہ جین-7 (ایم ڈی اے-7)، جسے آئی ایل-24 بھی کہا جاتا ہے، 1900 کی دہائی کے وسط میں گھٹاؤ ہائبرڈائزیشن کا استعمال کرتے ہوئے دریافت کیا گیا تھا۔ ایم ڈی اے-7 کو انٹرلیوکن آئی ایل-10 خاندان میں درجہ بند کیا گیا ہے کیونکہ اس طبقے میں دیگر انٹرلیوکنز سے ملتی جلتی ساخت اور امینو ایسڈ کی ترتیب، کروموسومل لوکیشن (انسانی کروموسوم 1Q 32-33)، اور سائٹوکائنز کے ساتھ اس کی مشترکہ خصوصیات ہیں۔ پروٹین کے ساختی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ ایک ڈائمر اور گلائکوسیلیٹڈ ہے۔ یہ پایا گیا ہے کہ اس کا اظہار عام غیر تبدیل شدہ خلیوں کے مقابلے میں ٹیومر کے خلیوں میں بہت کم سطح پر موجود یا موجود نہیں ہے، بشمول ایڈوانسڈ اسٹیج میلانوما اور میٹاسٹیٹک بیماری۔ پچھلے 15 سالوں میں متعدد مطالعات سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ ٹیومر کے خلیوں میں ایم ڈی اے 7 کے اظہار میں اضافے کے نتیجے میں بہت سی مختلف سیل لائنوں میں نشوونما کی گرفتاری اور سیل کی موت ہوتی ہے۔ جب عام خلیوں میں ایم ڈی اے-7 کا زیادہ اظہار ہوتا ہے، تو نشوونما یا خلیوں کی عملداری میں کوئی تبدیلی نہیں پائی جاتی ہے۔ ایم ڈی اے-7 کو ریڈیو حساس سائٹوکائن بھی سمجھا جاتا ہے کیونکہ یہ ایک رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں کو پیدا کرتا ہے اور اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میں تناؤ کا سبب بنتا ہے۔ ایم ڈی اے-7 کو کئی کلینیکل ٹرائلز میں استعمال کیا گیا ہے کیونکہ اس میں اپوپٹوسس کو فروغ دینے، ٹیومر انجیوجینیسیس کو روکنے، امیون ریگولیشن کا سبب بننے، اور تابکاری کی مہلکیت میں اضافہ کرنے کی صلاحیت ہے۔ یہ ایک فیز I کلینیکل ٹرائل میں دیکھا گیا کہ ایک اڈینو وائرس کے ذریعے ایم ڈی اے-7 کو براہ راست ٹیومر میں انجیکشن لگانے کے نتیجے میں ٹیومر کے محفوظ ضابطے اور امیون ایکٹیویشن ہوا۔ ایکشن ایم ڈی اے-7 دو قسم II سائٹوکائن ہیٹرو-ڈائمرک ریسیپٹر کمپلیکس آئی ایل-20 آر 1/آئی ایل-20 آر 2 اور آئی ایل-22 آر 1/آئی ایل-20 آر 2 کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ یہ دیکھا گیا ہے کہ کچھ سیاق و سباق میں، ایم ڈی اے-7 ایس ٹی اے ٹی نقل کے عوامل کو متحرک کرتا ہے۔ تاہم، اسٹیٹ کا راستہ ہمیشہ فعال نہیں ہوتا ہے اور ایم ڈی اے-7 خلیے کی نشوونما کی گرفتاری اور خلیے کی موت کے لیے ضروری نہیں ہے۔ ایم ڈی اے-7 کو ٹرانسفیکشن یا اڈینو وائرس-ٹرانسڈکشن کے ذریعے ٹیومر سیل لائنوں میں رکھا جا سکتا ہے۔ یہ دیکھا گیا ہے کہ اس کے بعد، اپوپٹوسس صرف ٹیومر کے خلیوں میں پیدا ہوتا ہے اور اس کے نتیجے میں صحت مند خلیوں میں کوئی زہریلا نہیں ہوتا ہے۔ ٹیومر دبانے والے کے طور پر اس کے کام کو پوری طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے، لیکن یہ مشاہدہ کیا گیا ہے کہ میلانوما کے تناظر میں، ایم ڈی اے 7 کے اظہار میں زبردست کمی واقع ہوئی ہے۔ اگرچہ اس دعوے کی حمایت کرنے والے کوئی سرکاری مطالعے شائع نہیں ہوئے ہیں، لیکن یہ خیال کیا جاتا ہے کہ ایم ڈی اے-7 ممکنہ طور پر پیراکرین عنصر کے طور پر کام کر سکتا ہے، مختصر فاصلے کے اشارے میں شامل ہو سکتا ہے، اور جلد میں مدافعتی کام کر سکتا ہے۔ ایم ڈی اے-7 کے بارے میں یہ بھی خیال کیا جاتا ہے کہ اس کا سوزش کا مقصد ہے۔ یہ بھی ممکن ہے کہ ایم ڈی اے-7 سائٹوکائن کے سراو کو جنم دے، جس کی وجہ سے اینٹیجن پیش کرنے والے خلیات ٹیومر اینٹیجن پیش کرتے ہیں، جس کے نتیجے میں ٹیومر کے خلاف مدافعتی ردعمل پیدا ہوتا ہے۔ یہ بھی دریافت کیا گیا ہے کہ ایم ڈی اے-7، اور اس کا ترجمہ شدہ پروٹین ایم ڈی اے-7، سیرین/تھریونین پروٹین کنیز (پی کے آر) سمیت کنیز کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ ایم ڈی اے-7 ایکشن کے طریقہ کار کو بہتر طور پر سمجھنے کے لیے مزید مطالعات کرنے کی ضرورت ہوگی۔ نوکسا ہسٹری نوکسا، جو چوہوں سے الگ تھلگ ہے، بی سی ایل-2 خاندان کا ایک رکن ہے اور مختلف قسم کے انٹرا سیلولر اسٹریس سگنلز کے ذریعے خلیوں کی موت کو منظم کرنے کے قابل ہے۔ تقریبا تین دہائیاں پہلے 1990 میں ہیجیکاٹا اور دیگر کے ذریعہ دریافت کیے جانے کے بعد، اس جین پروڈکٹ کو اس پروٹین کو ایک بالغ ٹی سیل لیوکیمیا (اے ٹی ایل) لائبریری سے الگ کیا گیا تھا۔ یہ جین، اور اس کے پروٹین جس کے لیے یہ انکوڈ کرتا ہے، کا مطالعہ کرونک لیمفوسیٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل) میں ممکنہ علاج کے طور پر کیا گیا ہے، جو مغربی دنیا میں بالغوں میں پایا جانے والا سب سے عام لیوکیمیا ہے۔ انسانوں میں، نوکسا ہومولوگ کو اے پی آر/پی ایم اے آئی پی 1 کے نام سے جانا جاتا ہے۔ اندرونی موت کے اشارے موصول ہونے پر عمل، جین NOXA تین ایکسون نقل کے ذریعے پروٹین Noxa کے لیے انکوڈ کرتا ہے۔ یہ پروٹین اینٹی اپوپٹوٹک پروٹین سے جڑا رہتا ہے جس کے نتیجے میں ان پروٹینوں کی روک تھام ہوتی ہے۔ پی 53 انڈسیبل جین کے طور پر، این او ایکس اے کو نقل کیا جاتا ہے اور ڈی این اے کے نقصان اور ہائپوکسیا سے پیدا ہونے والے اپوپٹوسس کے جواب میں نوکسا میں ترجمہ کیا جاتا ہے۔ دماغ، تھائمس، تلی، اور کئی دیگر اعضاء میں پایا جانے والا ایک آئینی جین، یہ بیکس-ثالثی مائٹوکونڈریل-ڈس فنکشن کے ذریعے بی سی ایل 2 خاندان کے اینٹی پوپٹوٹک ممبروں کی روک تھام کے ذریعے اپوپٹوسس کا آغاز کرتا ہے۔ جین ناک آؤٹ مطالعات کے ذریعے، یہ دکھایا گیا کہ ڈبل کی کمی والے نوکسا میں کوئی بے ساختہ ٹیومر کی نشوونما نہیں تھی جیسا کہ عام طور پر پی 53 کے ناک آؤٹ کے ساتھ مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ نوکسا کو میموری سی ڈی 4 + ٹی تھ 1/تھ 2 سیل ہومیوسٹاسس کی دیکھ بھال میں ملوث دکھایا گیا ہے جہاں نوکسا کی عدم موجودگی میں، تھ 2 میموری ٹی سیل کی موت کا نتیجہ نکلتا ہے۔ این ایس 1 کی تاریخ 1960 کی دہائی میں چوہے کے پاروو وائرس کو ڈاکٹر ہیلین ٹولن نے دریافت کیا تھا کہ اس میں آنکوسپریسیو سرگرمی ہوتی ہے۔ تاہم، پاروو وائرس جینوم میں پایا جانے والا مخصوص جین، جسے این ایس 1 کہا جاتا ہے، جو آنکوسوپریسو سرگرمی کا سبب بنتا ہے، بعد میں اس کی خصوصیت نہیں تھی۔ این ایس 1 ایک چھوٹا پروٹین ہے (صرف 672 امینو ایسڈ) جس میں 5 الگ الگ ڈومینز ہیں جو مختلف افعال انجام دیتے ہیں جو لامحالہ apoptosis اور سیل کی موت کا باعث بنتے ہیں۔ این ایس 1 خلیے کی موت کو دو مختلف راستوں، اپوپٹوسس/لائسوسومل جیسی پروگرام شدہ خلیے کی موت اور نیکروسس/سائٹولیسس کے ذریعے متحرک کرتا ہے۔ ایکشن این ایس 1 کو نقل، ترجمہ، اور پروٹین-پروٹین تعاملات میں اس کی سرگرمی کی وجہ سے ایک ریگولیٹری پروٹین سمجھا جاتا ہے، جو پاروو وائرس کو بغیر کسی رکاوٹ کے نقل کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ تاہم، سائنس دان بنیادی طور پر اس کی سائٹولیٹک سرگرمی کو استعمال کرنے میں دلچسپی رکھتے ہیں کیونکہ یہ کینسر کے خلیوں میں فعال ثابت ہوا ہے۔ این ایس 1 کا سائٹولیسس کے ذریعے سیل کی موت کو پھیلانے کا پہلا طریقہ ایس/جی 2 جنکشن پر سیل سائیکل کو روکنا ہے، جس سے سیل میں تناؤ کا ردعمل پیدا ہوتا ہے۔ خاص طور پر، این ایس 1 منتقلی میں اہم بہت سے مالیکیولز اور مرکبات کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور ان کی سرگرمی کو روکتا ہے۔ جب این ایس 1 کا اظہار ایک خاص حد تک پہنچ جاتا ہے، تو محرک تناؤ کا ردعمل آخر کار کیسپیس 3/9-ثالثی پروگرام شدہ سیل کی موت کا سبب بنتا ہے۔ ایک اور طریقہ جس سے این ایس 1 سائٹولیسس کا سبب بنتا ہے وہ سیل کے سائٹوسکیلیٹن کے انحطاط کے ذریعے ہے۔ این ایس 1 خاص طور پر مائیکرو فلامینٹ ٹروپومیوسین کو کیسین کینیس II، ایکٹین فلامینٹس کا استعمال کرتے ہوئے ایک نامعلوم میکانزم کے ذریعے ایکٹین سیورنگ پروٹین جیلسولین، اور ویمینٹن کو چالو کرنے کے ذریعے نشانہ بناتا ہے اور اسے خراب کرتا ہے۔ سائٹولیسس کے آخری این ایس 1-ثالثی میکانزم میں مائٹوکونڈریا کی ڈی پولرائزیشن شامل ہے۔ اس کے نتیجے میں بہت سی رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں کی رہائی ہوتی ہے، جس سے ڈی این اے کو نقصان پہنچتا ہے۔ جب ڈی این اے کو نقصان پہنچتا ہے، تو ڈی این اے کو نقصان پہنچتا ہے، جس کے نتیجے میں خلیات کی موت ہوتی ہے۔ او آر سی ٹی ایل 3 ہسٹری آرگینک کیشن ٹرانسپورٹر لائک-3 (او آر سی ٹی ایل 3) سب سے پہلے ٹیومر مخصوص اپوپٹوسس سرگرمی والے جینوں کی تلاش میں بڑے پیمانے پر ڈی این اے سیکوینسنگ پروجیکٹ کے نتیجے میں دریافت کیا گیا تھا۔ او آر سی ٹی ایل 3 نام کا فیصلہ نامیاتی کیشن ٹرانسپورٹرز کے خاندان سے تعلق رکھنے والے پروٹین کے ساختی ہم آہنگی کی وجہ سے کیا گیا تھا۔ تاہم، یہ نام غلط ہے کیونکہ او آر سی ٹی ایل 3 کی خصوصیات کی جانچ پڑتال کے بعد یہ انکشاف ہوا کہ او آر سی ٹی ایل 3 یوریٹ کا ٹرانسپورٹر ہے۔ او آر سی ٹی ایل 3 جین تقریبا 12 کے بی جینومک ڈی این اے پر محیط ہے اور دس ایکسون پر مشتمل ہے۔ یہ دکھایا گیا کہ اس جین کی 2.4 کے بی نقل تمام انسانی بافتوں میں عالمی طور پر ظاہر ہوتی ہے۔ مزید برآں، متعدد ٹیومرجینک خلیوں میں او آر سی ٹی ایل 3 کی منتقلی نے اپوپٹوسس کو جنم دیا، جبکہ عام اور بنیادی خلیات صحت مند رہے۔ ایکشن او آر سی ٹی ایل 3 ایک 90 کے ڈی اے پروٹین ہے جو 351 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ کمپیوٹیشنل طریقوں کی بنیاد پر پروٹین سیل جھلی میں کئی بار پھیلا ہوا ہے۔ زیادہ اظہار شدہ او آر سی ٹی ایل 3 اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ای آر)، گولگی اور پلازما جھلی میں مقامی ہے لیکن مائٹوکونڈریا میں نہیں۔ او آر سی ٹی ایل 3 کی شناخت گردوں اور آنتوں میں پہلے اعلی وابستگی والے نیکوٹینٹ ایکسچینجر کے طور پر کی گئی تھی۔ نیکوٹینٹ ایک ضروری وٹامن (وٹامن بی 3) ہے جو این اے ڈی + کی ترکیب میں شامل ہوتا ہے، جو بدلے میں توانائی کے عمل، سگنل ٹرانسڈکشن کے راستوں، اور این اے ڈی + پر منحصر ہسٹون ڈیسیٹیلیز ایس آئی آر ٹی 1 کو چالو کرنے کے لیے اہم ہے۔ او آر سی ٹی ایل 3 کو وٹرو، ویوو اور ایکس ویوو میں گردوں کے خلیوں میں اپوپٹوسس انڈکشن کے لیے فعال دکھایا گیا ہے۔ اس کے اپوپٹوسس اثر کے لیے او آر سی ٹی ایل 3 اسٹیرائل-کو اے ڈیسٹوریس (ایس سی ڈی) کو نشانہ بناتا ہے، جو ایک انزائم ہے جو فیٹی ایسڈ اسٹیرک ایسڈ میں ڈبل بانڈ متعارف کراتا ہے۔ یہ حقیقت کہ کینسر اور آنکوجین تبدیل شدہ خلیوں میں ایس سی ڈی عام طور پر حد سے زیادہ ظاہر ہوتا ہے، کسی حد تک او آر سی ٹی ایل 3 کی ٹیومر کی خاصیت کی وضاحت کر سکتا ہے، تاہم، او آر سی ٹی ایل 3 کے دیگر اضافی اہداف کے وجود کو باضابطہ طور پر مسترد نہیں کیا جا سکتا۔ پار-4 ہسٹری پروسٹیٹ اپوپٹوسس رسپانس-4 (پار-4) ایک ٹیومر سپریسر پروٹین ہے جس میں پرو-اپوپٹوٹک فنکشن ہے۔ پار-4 سب سے پہلے چوہے کے پروسٹیٹ کینسر کے خلیوں میں دریافت کیا گیا تھا جو جینوں کو دریافت کرنے کی کوشش کے ایک حصے کے طور پر طے کیا گیا تھا جو خلیوں میں بڑھتی ہوئی Ca2 + کے جواب میں متاثر ہوئے تھے، حالانکہ اب یہ بہت سی مختلف انواع میں بافتوں کی وسیع اقسام میں ہر جگہ ظاہر ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔ پار-4 جین کروموسوم 12q21.2 کے مائنس اسٹرینڈ پر واقع ہے، جو ڈی این اے کے 99.06 کے بی پر پھیلا ہوا ہے اور اس میں سات ایکسون اور چھ انٹرن ہوتے ہیں۔ پار-4 کو بعض اختتامی طور پر مختلف خلیوں جیسے نیوران، مخصوص ریٹنا خلیوں، اور ہموار پٹھوں کے خلیوں کے ساتھ ساتھ بعض کینسر کے خلیوں جیسے گردوں کے کینسر، نیورو بلاسٹوما، اور لیوکیمیا میں کم کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ پار-4 کو عام طور پر مرنے والے خلیوں میں بھی زیادہ دکھایا گیا ہے، جو اس کے پرو-اپوپٹوٹک افعال کے مطابق ہے۔ ایکشن پار-4 ایک 38 کے ڈی اے ملٹی ڈومین پروٹین ہے جو تقریبا 340 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے۔ انسانی، ماؤس اور چوہے کے ہم جنس پرستوں کے درمیان محفوظ ڈومینز میں سی-ٹرمینل ریجن میں لیوسین زپر (ایل زیڈ) ڈومین، این-ٹرمینل ریجن میں دو نیوکلیئر لوکلائزیشن سیکوینس، این ایل ایس 1 اور این ایل ایس 2، اور ایل زیڈ ڈومین کے اندر ایک نیوکلیئر ایکسپورٹ سیکوینس شامل ہیں۔ اگرچہ پار-4 تغیرات نایاب ہیں، لیکن اس بات کی نشاندہی کی گئی کہ ایکسن 3 میں مقامی بقیہ 189 کو متاثر کرنے والا اے ٹو ٹی پوائنٹ اتپریورتن انسانی اینڈومیٹریئل کارسنوما میں پار-4 کے قبل از وقت خاتمے کا سبب بنتا ہے۔ چوہوں میں پار-4 کی ناک آؤٹ مختلف بافتوں میں بے ساختہ ٹیومر کی نشوونما کا باعث بنتی ہے جس کا انکشاف پردیی ٹی خلیوں کے بڑھتے ہوئے پھیلاؤ کے ردعمل، اپوپٹوسس کی روک تھام، این ایف-کے بی سرگرمی میں اضافہ، اور جے این کے سرگرمی میں کمی سے ہوتا ہے۔ پار-4 کا حد سے زیادہ اظہار دوسرے اپوپٹوٹک سگنل کی عدم موجودگی میں زیادہ تر کینسر کے خلیوں میں اپوپٹوسس کو متاثر کرنے کے لیے کافی ہے، لیکن عام یا لافانی خلیوں میں اپوپٹوسس کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ پار-4 کا اینٹی کینسر فنکشن دو الگ الگ ذرائع سے حاصل کیا جاتا ہے: سیل-ڈیتھ مشینری کے مالیکیولر اجزاء کو چالو کرنا اور بقا کے حامی عوامل کو روکنا۔ پار-4 کا ایک ضروری اپوپٹوٹک فنکشن این ایف-کے بی راستے کو روکنا ہے، جو بہت سے ٹیومر میں ایک اہم معاون عنصر ہے اور زندہ بچ جانے والے جینوں کے اظہار کو چالو کرکے خلیوں کی موت کو روکتا ہے۔ پار-4 پلازما جھلی میں بالترتیب مخصوص لگینڈ جیسے اور سیل کی سطح پر موت کے ریسیپٹرز، جیسے ایف اے ایس ایل اور ایف اے ایس کی اسمگلنگ کو فعال کرکے پی سی ڈی میں بھی مدد کرتا ہے، اس طرح بیرونی موت کے راستے کو چالو کرتا ہے۔ پار-4 کا حد سے زیادہ اظہار کینسر کے خلیوں میں انتخابی طور پر اپوپٹوسس کو جنم دیتا ہے، جس کی وجہ پروٹین کینیز اے (پی کے اے) کے ذریعے ٹی 155 کے باقیات کے فاسفوریلیشن کے ذریعے انتخابی سرگرمی ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ پار-4 ایکٹیویشن کے لیے دو واقعات کی ضرورت ہوتی ہے: پی کے اے کے ذریعے نیوکلیئر انٹری اور فاسفوریلیشن۔ ٹریل ہسٹری ٹیومر نیکروسیس فیکٹر سے متعلق اپوپٹوسس پیدا کرنے والا لگینڈ (ٹریل) (شکل 5) ٹیومر نیکروسیس فیکٹر (ٹی این ایف) خاندان کا ایک رکن ہے جس میں فاس لگینڈ، ٹی این ایف اے، اور ٹی ایل 1 اے بھی شامل ہیں۔ اسے 1995 میں ولی اور دیگر افراد نے دریافت کیا تھا۔ اور پھر 1996 میں پیٹی اور دیگر کے ذریعہ مزید نمایاں کیا گیا۔ سابقہ مطالعہ نے دریافت کیا کہ ٹرائل دماغ، جگر اور خصیوں کو چھوڑ کر زیادہ تر انسانی بافتوں میں خلیوں کی سطحوں پر مقامی ہے، جبکہ مؤخر الذکر مطالعہ یہ ظاہر کرنے میں کامیاب رہا کہ پروٹین ایک قسم II جھلی پروٹین ہے جسے گھلنشیل شکل میں بھی تقسیم کیا جا سکتا ہے۔ ایکشن ٹرائل کے ارد گرد کی سازش اس پروٹین کی ویو اور ان وٹرو دونوں میں صحت مند خلیوں کو برقرار رکھتے ہوئے خاص طور پر ٹیومر کے خلیوں کو اپوپٹوسس کے لیے نشانہ بنانے کی صلاحیت کی وجہ سے ہے۔ یہ سرگرمی اندرونی اور بیرونی دونوں راستے سے آگے بڑھتی ہے۔ سب سے پہلے، ٹرائل کا ہوموٹریمر ٹرائل-ریسیپٹر 1 یا 2 کے تین مالیکیولز کو باندھتا ہے، جو ٹرانس میمبرین پروٹین ہوتے ہیں جن میں سائٹوپلاسمک ڈیتھ ڈومین ہوتا ہے۔ ایک بار ٹرائل بند ہونے کے بعد، فاس، کیسپیس-8، اور کیسپیس-10 ڈیتھ ڈومین کے ساتھ مل کر ڈیتھ انڈیوسنگ سگنلنگ کمپلیکس (ڈی آئی ایس سی) بناتے ہیں جو سیل کی قسم کے لحاظ سے دو مختلف میکانزم سے گزرتا ہے۔ ایک خلیے کی قسم میں، ڈی آئی ایس سی براہ راست ایفیکٹر کیسپیس کو چالو کر سکتا ہے جس سے اپوپٹوسس ہوتا ہے، جبکہ دوسرے میں کمپلیکس بی سی ایل-2 کی ثالثی والے راستے کو ایچ اے ایم ایل ای ٹی کی طرح چالو کرتا ہے جس کے نتیجے میں مائٹوکونڈریا سے سائٹوکروم سی کی رہائی ہوتی ہے، جو اس کے بعد ایفیکٹر کیسپیس کو چالو کرنے کا سبب بنتا ہے۔ مؤخر الذکر میکانزم بہت سے آنکوجینک تھراپیز کا مرکز ہے کیونکہ پی 53، ٹیومر دبانے والا جین، اسی راستے کو چالو کرتا ہے۔ چونکہ کینسر عام طور پر پی 53 کے غیر فعال ہونے کی وجہ سے ہوتا ہے، اس لیے ٹرائل اب بھی اپوپٹوٹک راستے کو چالو کرکے اس اثر میں ثالثی کر سکتا ہے۔ TP53 ہسٹری TP-53 (شکل 6) ایک جین ہے جو پروٹین p53 کے لیے انکوڈ کرتا ہے۔ یہ پروٹین ٹیومر دبانے والا ہے۔ پی 53 کی دریافت 1979 میں کینسر امیونولوجی اور کچھ کینسروں میں وائرس کے کردار سے متعلق ایک مطالعہ سے ہوئی تھی۔ اس پروٹین کا نام اس لیے رکھا گیا تھا کیونکہ اس کا وزن 53 کے ڈی اے تھا۔ یہ مطالعہ ڈیوڈ فلپ لین اور ٹیکنیشن ایلن کے رابرٹس نے لندن میں لیونل وی کرافورڈ کی لیب میں کیا تھا۔ اس مطالعے میں یہ دیکھا گیا کہ پی 53 وائرل ٹیومر اینٹی جینز سے منسلک ہو سکتا ہے۔ اس معلومات کی تصدیق اسی سال کے دوران ہوئی جب ایک علیحدہ مطالعہ سے پتہ چلا کہ پی 53 میں اینٹی باڈیز پر مشتمل ٹیومر سے سیرم کے ساتھ امیونوریکٹیویٹی تھی۔ یہ بعد کا مطالعہ پرنسٹن یونیورسٹی سے باہر ڈینیل آئی ایچ لنزر اور آرنلڈ جے لیون نے چلایا تھا۔ مزید مقالے تقریبا اسی وقت سامنے آئے جن میں ٹیومر کو دبانے والے پروٹین کی دریافت کا ذکر کیا گیا تھا۔ اگرچہ پی 53 کی پہلی بار 1979 میں باضابطہ طور پر شناخت کی گئی تھی، لیکن پچھلے سالوں میں بہت سی لیبارٹریوں میں ایک ہی پروٹین کا پتہ چلا تھا، یہ جانے بغیر کہ یہ کیا ہے۔ 1970 کی دہائی کے وسط میں، پیٹر ٹیگٹیمیر کے نام سے ایک سائنسدان کو ایک پروٹین ملا جس کا سائز تقریبا 50 کے ڈی اے تھا۔ تاہم، چونکہ وہ بندروں اور انسانوں کو متاثر کرنے والے ٹیومر پیدا کرنے والے وائرس ایس وی 40 پر اپنی تعلیم پر توجہ مرکوز کر رہے تھے، اس لیے انہوں نے اس پروٹین پر زیادہ توجہ نہیں دی۔ پی 53 پروٹین ایک ٹیومر دبانے والا ٹرانسکرپشن فیکٹر (ٹی ایف) ہے، جو کیمیائی زہریلے مادوں، تابکاری، بالائے بنفشی (یو وی) شعاعوں، اور دیگر نقصان دہ ایجنٹوں سمیت عوامل کی وجہ سے خلیے کے ڈی این اے میں تبدیلی ہونے پر پہچان سکتا ہے۔ اہم طور پر، پی 53 اس بات کا تعین کرنے میں کردار ادا کرتا ہے کہ آیا خلیے میں خراب شدہ جینیاتی مواد کی مرمت کی جا سکتی ہے، یا اگر خلیے کو اپوپٹوسس کے ذریعے تباہ کیا جانا چاہیے۔ انفرادی ٹپوولوجیکل طور پر منسلک ڈومینز (ٹی اے ڈی) مختلف جینوں اور منفرد اثر انگیز راستوں کو نشانہ بناتے ہیں۔ یہ مشاہدہ کیا گیا ہے کہ دونوں ٹی اے ڈی کو غیر فعال کرنے سے پی 53 کی ٹیومر کی نشوونما کو دبانے اور ہدف جینوں کے ساتھ تعامل کرنے کی صلاحیت کو نقصان پہنچتا ہے۔ جب صرف ایک ٹی اے ڈی غیر فعال ہوتا ہے، تب بھی پی 53 مخصوص ٹیومر کو دبا سکتا ہے ؛ تاہم، یہ اب کامیابی کے ساتھ ٹرانس ایکٹیویشن میں مشغول نہیں ہو سکتا۔ سی-ٹرمینل ڈومین (سی ٹی ڈی) ایک اندرونی طور پر بے ترتیب ڈومین (آئی ڈی ڈی) ہے، جو اس بات پر منحصر ہے کہ یہ کس چیز کے ساتھ پابند ہے اور ترجمہ کے بعد کی بہت سی ترامیم کا مقام ہے، جس کے نتیجے میں پی 53 فنکشن کو منظم کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے اس پر منحصر ہے کہ یہ کس چیز کا پابند ہے اور سی ٹی ڈی کے ساتھ کون سی تبدیلیاں منسلک ہیں۔ یہ ڈومین مرکزی ڈی این اے بائنڈنگ ڈومین (ڈی بی ڈی) کو مخصوص ڈی این اے ترتیبات کے پابند کرنے میں بھی مدد کرتا ہے۔ سی ٹی ڈی ڈی این اے بائنڈنگ کا ایک مثبت ریگولیٹر ہے اور ڈی بی ڈی کے ساتھ ڈی این اے کے تعامل کو مستحکم کرتا ہے۔ پی 53 ٹرانسکرپشن عنصر کے طور پر منفرد ہے جس میں یہ بہت سے مختلف ماحول میں رسپانس عناصر (آر ای) کو پہچان سکتا ہے اور باندھ سکتا ہے اور بہت سے دوسرے ٹی ایف کی طرح اس کے ساتھ باہمی تعاون سے جڑے رہنے کے لیے ٹرانسکرپشن کے دیگر عوامل کی ضرورت نہیں ہے۔ پی 53 راستے میں تغیرات تقریبا تمام کینسر کی اقسام میں مشاہدہ کیے گئے ہیں جن میں چھاتی کا کینسر، مثانے کا کینسر، پھیپھڑوں کا کینسر، بیضہ دانی کا کینسر، کولانجیوکارسنوما، سر اور گردن کے اسکوایمس سیل کارسنوما، میلانوما، ولمس ٹیومر، اور دیگر کینسر اکثر پی 53 میں سنگل پوائنٹ میوٹیشن کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ لی-فرومینی سنڈروم ایک ایسی حالت ہے جو TP-53 جین میں وراثت میں ملنے والی تغیرات، کم از کم 140 تغیرات سے منسلک ہے۔ یہ حالت بڑی حد تک چھاتی کے کینسر، ہڈیوں کے کینسر، اور سافٹ ٹشو سارکوما جیسے کینسر کے خطرے کو بڑھا دیتی ہے۔ خاص طور پر، یہ بچوں اور نوجوان بالغوں کو متاثر کرتا ہے۔ ٹی پی-53 جین میں ان تغیرات کی اکثریت واحد امینو ایسڈ کی تبدیلیاں ہیں، لیکن دیگر تغیرات ڈی این اے کے ایک چھوٹے حصے کی عدم موجودگی کا سبب بنتے ہیں۔ یہ ایک ناقص پی 53 پروٹین کی طرف جاتا ہے جو خلیوں میں ڈی این اے کے نقصان کو پہچاننے، خلیوں کی نشوونما کو کنٹرول کرنے، اور خراب ڈی این اے والے خلیوں میں اپوپٹوسس شروع کرنے میں ناکام رہتا ہے۔ نتیجتا، غلط ڈی این اے پر مشتمل خلیات بے قابو طریقے سے تقسیم ہو سکتے ہیں۔ کینسر کے لیے کیموتھراپی: کیموتھراپی، جس میں کینسر کے مریضوں کو خصوصی دوائیں دینا شامل ہے، کینسر کے خلیوں کو بڑھنے، تقسیم کرنے اور نئے خلیات پیدا کرنے سے روکنے کے لیے کام کرتی ہے۔ کیموتھراپی کے مختلف استعمال ہیں، بشمول، کینسر کی ایک مخصوص شکل سے نمٹنے کے لیے۔ جب کوئی علاج قابل حصول نہ ہو، تو ٹیومر کی نشوونما کو سست کرنا۔ سرجری یا تابکاری کے علاج سے پہلے ٹیومر کے سائز کو کم کرنا۔ درد جیسی علامات سے نجات حاصل کرنے کے لیے۔ ایک بار جب ٹیومر کو جراحی سے ہٹا دیا جاتا ہے، تو کینسر کی ممکنہ واپسی کو روکنے اور کینسر کے کسی بھی چھوٹے سے خلیات کو ختم کرنے کے لیے جو برقرار رہ سکتے ہیں (2) کینسر جین کی تین اہم قسمیں ہیں جو خلیوں کی تقسیم کو منظم کرتی ہیں اور کینسر کے نتیجے میں ہونے کی صلاحیت رکھتی ہیں۔ اونکوجینز تبدیل شدہ جین ہوتے ہیں جو خلیوں کے قابو سے باہر پھیلنے کا سبب بن کر کینسر کا سبب بن سکتے ہیں۔ عام جین جو خلیوں کی نشوونما کو منظم کرتے ہیں انہیں پروٹو-آنکوجینز کہا جاتا ہے، حالانکہ اگر وہ تغیر سے گزرتے ہیں تو وہ آنکوجینز میں ترقی کر سکتے ہیں اور پروٹو-آنکوجینز سوئچ کے طور پر کام کرتے ہیں۔ عام طور پر، ایک پروٹو-اونکوجین کو بند کر دیا جاتا ہے ایک پروٹو-اونکوجین کی سرگرمی ایک خلیے کو تقسیم کرنے یا وسعت دینے کی ہدایت دیتی ہے۔ تاہم، آنکوجینز مستقل طور پر فعال ہوتے ہیں، جو خلیوں کی بے قابو نشوونما کا سبب بنتے ہیں۔ (51) عام جین جو ٹیومر دبانے والے کے طور پر کام کرتے ہیں خلیوں کی تقسیم اور نشوونما کو سست کرتے ہیں، ڈی این اے کی غلطیوں کو درست کرتے ہیں، اور اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ خلیات کو کب مرنا چاہیے۔ (اپوپٹوسس، اسی طرح، جسے "پروگرامڈ سیل ڈیتھ" کہا جاتا ہے، ایک عام عمل ہے)۔ وہ کینسر کے خلاف ہمارے دفاع کی حمایت کرتے ہیں۔ جب آن کیا جاتا ہے تو ٹیومر سپریسر جین مناسب طریقے سے کام کرتے ہیں۔ وہ خلیوں کی حد سے زیادہ تقسیم کو محدود کرتے ہیں۔ تاہم، یہ جین تبدیل ہونے پر غیر فعال ہو جاتے ہیں۔ اس کے نتیجے میں خلیوں کی بے قابو نشوونما ہوتی ہے، جو کینسر کا سبب بن سکتی ہے۔ (52) کینسر کا سبب بننے والے جین: انسانی صحت پر جینیاتی تغیرات کے اثرات اور کینسر ہونے کے امکانات پر سائنسدانوں کی طرف سے کافی توجہ دی گئی ہے۔ کینسر کے لیے درج ذیل جینیاتی تبدیلیاں منسلک کی گئی ہیں۔ بی آر سی اے جین اتپریورتن: بی آر سی اے جین کو دبانے والا ٹیومر اکثر کینسر کی روک تھام میں مدد کرتا ہے۔ وہ اس بات کو کنٹرول کرتے ہیں کہ خلیات کس طرح تقسیم ہوتے ہیں اور نشوونما کرتے ہیں اور ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان بی آر سی اے جین کی اسامانیتاوں کی مرمت میں مدد کرتے ہیں، تاہم، کیا مخصوص کینسر ہونے کا امکان بڑھ سکتا ہے۔ کینسر بی آر سی اے 1 اور بی آر سی اے 2 بی آر سی اے سے تسلیم شدہ دو کینسر پیدا کرنے والی جین تبدیلیاں ہیں۔ اس بات کا امکان کہ عورت کو بیضہ دانی اور چھاتی کا کینسر ہو سکتا ہے، جین کی بعض غیر معمولی چیزوں سے بڑھ جاتا ہے۔ مرد چھاتی کے کینسر اور پروسٹیٹ کینسر دونوں کا خطرہ بی آر سی اے 2 جین اتپریورتن سے بڑھ جاتا ہے۔ بی آر سی اے 2 جین اتپریورتن والے مردوں اور خواتین میں پینکریٹک کینسر ہونے کا امکان معمولی حد تک بڑھ جاتا ہے۔ (53) عام غلط فہمیاں اکثر، جین ان پروٹینوں کے ساتھ الجھ جاتے ہیں جن میں وہ کوڈ کرتے ہیں (شکل 7)۔ جین نیوکلیوٹائڈز پر مشتمل ہوتے ہیں، جبکہ پروٹین امینو ایسڈ پر مشتمل ہوتے ہیں۔ جین یا تو دلچسپی کے پروٹین، یا مختلف غیر کوڈنگ ربنیوکلک ایسڈ (این سی آر این اے) بنانے کے لیے کوڈ اور بلیو پرنٹ کے طور پر کام کرتے ہیں، جو مختلف اثرات ظاہر کرتے ہیں، جیسے خلیوں کے اندر کینسر کو روکنے کے لیے کام کرنا۔ کینسر کے لیے اونکوجین جین تھراپی ٹیومر سپریسر جین سیل سائیکل سیل سائیکل چیک پوائنٹس جینز پروٹینز اپپوٹوسس ہیملٹ پار-4 حوالہ جات 1 بھی دیکھیں۔ فیوٹریال، پی۔ اینڈریو (2009)۔ "انسانی کینسر جین کی مردم شماری"۔ نیچر ریویوز کینسر۔ 4 (3): 177-183۔ پی ایم سی 2665285۔ ڈاکٹر جوائس مواٹونک امریکن کینسر سوسائٹی۔ کینسر اور جین۔ https://www.cancer.org، 2014 تک۔ امریکن سوسائٹی فار کلینیکل اونکولوجی۔ 2015 میں کینسر جینیات: http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/cancer-genetics۔ ڈی او آئی: 10.1111/j.1582-4934.2008۔ 00129.x کینسر ریسرچ یوکے۔ جینز، ڈی این اے اور کینسر۔ کینسر ریسرچ یوکے ؛ 2014: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/what-is-cancer/genes-dna-and-cancer۔ کینسر سے وابستہ اونکولوجی جینز