Apoptosis regulator BAX
اپوپٹوسس ریگولیٹر بی اے ایکس، جسے بی سی ایل-2 نما پروٹین 4 بھی کہا جاتا ہے، ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں بی اے ایکس جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ بی اے ایکس بی سی ایل-2 جین خاندان کا ایک رکن ہے۔ بی سی ایل 2 خاندان کے افراد ہیٹرو-یا ہوموڈائمرز بناتے ہیں اور اینٹی یا پرو-اپوپٹوٹک ریگولیٹرز کے طور پر کام کرتے ہیں جو سیلولر سرگرمیوں کی وسیع اقسام میں شامل ہوتے ہیں۔ یہ پروٹین بی سی ایل 2 کے ساتھ ایک ہیٹروڈائمر بناتا ہے، اور ایک اپوپٹوٹک ایکٹیویٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ یہ پروٹین مائٹوکونڈریل وولٹیج پر منحصر اینین چینل (وی ڈی اے سی) کے ساتھ تعامل کرتا ہے، اور اس کے کھلنے میں اضافہ کرتا ہے، جس کی وجہ سے جھلی کی صلاحیت میں کمی اور سائٹوکروم کی رہائی ہوتی ہے۔ اس جین کا اظہار ٹیومر دبانے والے پی 53 کے ذریعہ منظم کیا جاتا ہے اور اسے پی 53 کی ثالثی والے اپوپٹوسس میں شامل دکھایا گیا ہے۔ ساخت بی اے ایکس جین بی سی ایل-2 پروٹین خاندان کا پہلا شناخت شدہ پرو-اپوپٹوٹک رکن تھا۔ بی سی ایل-2 خاندان کے افراد ہومیولوجی کے چار خصوصیت والے ڈومینز میں سے ایک یا زیادہ کا اشتراک کرتے ہیں جس کا عنوان بی سی ایل-2 ہومیولوجی (بی ایچ) ڈومینز (جسے بی ایچ 1، بی ایچ 2، بی ایچ 3 اور بی ایچ 4 کہا جاتا ہے) ہے، اور ہیٹرو-یا ہوموڈائمر تشکیل دے سکتے ہیں۔ یہ ڈومینز نو α-ہیلسیس پر مشتمل ہوتے ہیں، جن میں ایک ہائیڈروفوبک α-ہیلکس کور ہوتا ہے جس کے گرد ایمفیپیتھک ہیلسیس ہوتے ہیں اور ایک ٹرانس میمبرین سی-ٹرمینل α-ہیلکس مائٹوکونڈریل بیرونی جھلی (ایم او ایم) پر لنگر انداز ہوتا ہے۔ ایک ہائیڈروفوبک نالی جو α2 کے سی-ٹرمینل سے α5 کے این-ٹرمینل تک بنتی ہے، اور α8 سے کچھ باقیات، دیگر بی اے ایکس یا بی سی ایل-2 پروٹین کے بی ایچ 3 ڈومین کو اس کی فعال شکل میں باندھتی ہے۔ پروٹین کی غیر فعال شکل میں، نالی اپنے ٹرانس میمبرین ڈومین کو باندھتی ہے، اور اسے جھلی سے جڑے پروٹین سے سائٹوسولک پروٹین میں تبدیل کر دیتی ہے۔ α1 اور α6 ہیلیکس کے ذریعہ تشکیل شدہ ایک چھوٹا ہائڈروفوبک نالی بڑے نالی سے پروٹین کے مخالف سمت میں واقع ہوتا ہے، اور یہ بی اے ایکس ایکٹیویشن سائٹ کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ زیادہ تر ممالیہ جانوروں میں بی اے ایکس جین کے آرتھولوگس کی نشاندہی کی گئی ہے جن کے لیے جینوم کا مکمل ڈیٹا دستیاب ہے۔ صحت مند ممالیہ خلیوں میں، بی اے ایکس کی اکثریت سائٹوسول میں پائی جاتی ہے، لیکن اپوپٹوٹک سگنلنگ کے آغاز پر، بیکس ایک تشکیلی تبدیلی سے گزرتا ہے۔ اپوپٹوسس کے شامل ہونے پر، بی اے ایکس آرگنیل جھلی سے وابستہ ہو جاتا ہے، اور خاص طور پر، مائٹوکونڈریل جھلی سے وابستہ ہو جاتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ بی اے ایکس مائٹوکونڈریل وولٹیج پر منحصر آئن چینل، وی ڈی اے سی کے ساتھ تعامل کرتا ہے، اور اس کے کھلنے کی ترغیب دیتا ہے۔ متبادل طور پر، بڑھتے ہوئے شواہد سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ فعال بی اے ایکس اور/یا بی اے سی ایم او ایم (مائٹوکونڈریل بیرونی جھلی) میں ایک اولیگومیرک سوراخ، ایم اے سی تشکیل دیتے ہیں۔ اس کے نتیجے میں مائٹوکونڈریا سے سائٹوکروم سی اور دیگر پرو-اپوپٹوٹک عوامل کی رہائی ہوتی ہے، جسے اکثر مائٹوکونڈریل بیرونی جھلی پارگمیبلائزیشن کہا جاتا ہے، جس کی وجہ سے کیسپیس فعال ہوتے ہیں۔ یہ مائٹوکونڈریل بیرونی جھلی پارگمیلیائزیشن میں بی اے ایکس کے لیے براہ راست کردار کی وضاحت کرتا ہے۔ بی اے ایکس ایکٹیویشن کو مختلف ابیوٹک عوامل سے متحرک کیا جاتا ہے، جن میں حرارت، ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ، کم یا زیادہ پی ایچ، اور مائٹوکونڈریل جھلی کی تجدید شامل ہیں۔ اس کے علاوہ، یہ بی سی ایل-2 کے ساتھ ساتھ غیر بی سی ایل-2 پروٹین جیسے پی 53 اور بی آئی ایف-1 کو باندھ کر فعال ہو سکتا ہے۔ اس کے برعکس، وی ڈی اے سی 2، پن 1، اور آئی بی آر ڈی سی 2 کے ساتھ تعامل کرکے بی اے ایکس غیر فعال ہو سکتا ہے۔ طبی اہمیت بی اے ایکس کا اظہار ٹیومر دبانے والے پروٹین پی 53 کے ذریعہ منظم کیا جاتا ہے، اور بی اے ایکس کو پی 53 کی ثالثی والے اپوپٹوسس میں ملوث دکھایا گیا ہے۔ پی 53 پروٹین ایک ٹرانسکرپشن عنصر ہے جو، جب تناؤ کے لیے خلیے کے ردعمل کے حصے کے طور پر چالو ہوتا ہے، تو بی اے ایکس سمیت بہت سے نیچے کی طرف والے ہدف جینوں کو منظم کرتا ہے۔ وائلڈ ٹائپ پی 53 کا مظاہرہ کیا گیا ہے کہ وہ ایک چیمیرک رپورٹر پلاسمڈ کی نقل کو اپ ریگولیٹ کرتا ہے جس میں بی اے ایکس کی اتفاق رائے پروموٹر ترتیب کا استعمال کرتے ہوئے میوٹینٹ پی 53 سے تقریبا 50 گنا زیادہ ہوتا ہے۔ اس طرح یہ امکان ہے کہ پی 53 ویو میں بی اے ایکس کی اپوپٹوٹک فیکلٹیز کو بنیادی نقل و حمل کے عنصر کے طور پر فروغ دیتا ہے۔ تاہم، پی 53 کا بھی اپوپٹوسس میں نقل و حمل سے آزاد کردار ہے۔ خاص طور پر، پی 53 بی اے ایکس کے ساتھ تعامل کرتا ہے، اس کی سرگرمی کے ساتھ ساتھ مائٹوکونڈریل جھلی میں اس کے اندراج کو فروغ دیتا ہے۔ بی اے ایکس کو فعال کرنے والی دوائیں، جیسے اے بی ٹی-737، ایک بی ایچ 3 نقالی، کینسر کے خلیوں میں اپوپٹوسس کو جنم دے کر کینسر مخالف علاج کے طور پر وعدہ رکھتی ہیں۔ مثال کے طور پر، ایچ اے-اے بی اے ڈی کا بی سی ایل-ایکس ایل سے پابند ہونا اور بی اے ایکس: بی سی ایل-ایکس ایل تعامل میں ہم آہنگ خلل انسانی بیضہ دانی کے کینسر کے خلیوں میں پیکلیٹیکسل مزاحمت کو جزوی طور پر الٹا کرنے کے لیے پایا گیا۔ دریں اثنا، اسکیمیا ریپرفیوژن چوٹ اور امییوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس جیسے حالات میں ضرورت سے زیادہ اپوپٹوسس بی اے ایکس کے ڈرگ انفیکٹرز سے فائدہ اٹھا سکتا ہے۔ تعاملات بی سی ایل-2 سے وابستہ ایکس پروٹین کو اس کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے: بی سی ایل-2، بی سی ایل 2 ایل 1، بی سی ایل 2 اے 1 ایس ایچ 3 جی ایل بی 1، ایس ایل سی 25 اے 4، وی ڈی اے سی 1، ٹی سی ٹی پی، وائی ڈبلیو ایچ اے کیو، بولی، بیم، پوما، نوکسا، ایم ایف این 2، کولیسٹرول، اور کارڈیولیپین۔ یہ بھی دیکھیں کہ اپوپٹوسس اپوپٹوسوم بی سی ایل-2 بی ایچ 3 انٹرایکٹنگ ڈومین ڈیتھ ایگونسٹ (بی آئی ڈی) کیسپیسز سائٹوکروم سی نوکسا میٹوکونڈریون پی 53 اپ ریگولیٹڈ ماڈیولٹر آف اپوپٹوسس (پی یو ایم اے) حوالہ جات بیرونی روابط اپوپٹوسس پروگرامڈ سیل ڈیتھ پروٹین