P-type calcium channel
پی قسم کا کیلشیم چینل وولٹیج پر منحصر کیلشیم چینل کی ایک قسم ہے۔ بہت سے دوسرے ہائی وولٹیج گیٹڈ کیلشیم چینلز کی طرح، α1 ذیلی یونٹ چینل کی زیادہ تر خصوصیات کا تعین کرتا ہے۔ 'پی' سیریبلر پرکنجے خلیوں کی نشاندہی کرتا ہے، جو چینل کی دریافت کے ابتدائی مقام کا حوالہ دیتا ہے۔ پی قسم کے کیلشیم چینل پریسیناپٹک ٹرمینل پر نیورو ٹرانسمیٹر کی رہائی میں اور بہت سی نیورونل اقسام میں نیورونل انضمام میں این قسم کے کیلشیم چینل کی طرح ہی کردار ادا کرتے ہیں۔ کیلشیم چینل کے تجربات جن کی وجہ سے پی قسم کے کیلشیم چینلز کی دریافت ہوئی، ابتدائی طور پر 1980 میں للنس اور سوگیموری نے مکمل کیے تھے۔ پی قسم کے کیلشیم چینلز کو 1989 میں نامزد کیا گیا تھا کیونکہ وہ ممالیہ پرکنجے نیوران کے اندر دریافت ہوئے تھے۔ وہ ان وٹرو تیاری کا استعمال کرنے کے قابل تھے تاکہ آئنک کرنٹس کی جانچ پڑتال کی جا سکے جو پرکنجے خلیوں کی الیکٹرو فزیولوجیکل خصوصیات کا سبب بنتی ہیں۔ انہوں نے پایا کہ کیلشیم پر منحصر ایکشن پوٹینشلز ہیں جو آہستہ آہستہ بڑھتے ہیں اور تیزی سے گرتے ہیں پھر ہائپر پولرائزیشن سے گزرتے ہیں۔ ایکشن پوٹینشلز وولٹیج پر منحصر تھے اور آفٹر ہائپر پولرائزنگ پوٹینشلز سپائیک برسٹس سے جڑے ہوئے تھے، جو پرکنجے خلیوں کے ڈینڈرائٹس کے اندر واقع تھے۔ پرکنجے خلیوں میں کیلشیم کے بہاؤ کے بغیر، ایکشن پوٹینشل اعلی تعدد پر وقفے وقفے سے فائر کرتے ہیں۔ بنیادی خصوصیات اور ساخت پی قسم کے کیلشیم چینل وولٹیج پر منحصر کیلشیم چینل ہیں جن کی درجہ بندی ایل -، این -، کیو-اور آر قسم کے چینلز کے ساتھ ہائی وولٹیج ایکٹیویٹڈ کلاس چینل کے تحت کی جاتی ہے۔ ان چینلز کو چالو کرنے کے لیے مضبوط ڈی پولرائزیشن کی ضرورت ہوتی ہے۔ وہ ایکسون ٹرمینلز کے ساتھ ساتھ مرکزی اور پردیی اعصابی نظام کے اندر نیوران کے سومیٹوڈینڈریٹک علاقوں میں پائے جاتے ہیں۔ پی قسم کے کیلشیم چینلز بھی پھپھوندی کی رہائی کے لیے اہم ہیں، خاص طور پر نیورو ٹرانسمیٹر اور ہارمونز پرجوش اور روک تھام والے سنپیپس کے سنپیٹک ٹرمینلز پر۔ وولٹیج گیٹڈ پی قسم کے کیلشیم چینلز ایک اہم سوراخ بنانے والی α1 ذیلی اکائی (جسے زیادہ خاص طور پر CaV2.1 کہا جاتا ہے)، ایک α2δ ذیلی اکائی اور ایک β ذیلی اکائی پر مشتمل ہوتے ہیں۔ کنکال کے پٹھوں کے کیلشیم چینلز میں γ ذیلی اکائیاں پائی جا سکتی ہیں۔ α1 ذیلی اکائی کو خاص طور پر CACNA1A جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے اور یہ چار ڈومینز پر مشتمل ہوتا ہے، جن میں سے ہر ایک میں چھ ٹرانس میمبرین (S1-S6) ہوتے ہیں جو α ہیلیکس پر پھیلے ہوتے ہیں۔ S1-S2 لوپ اور S6 ریجن کو چینل کی غیر فعالیت کا ذمہ دار سمجھا جاتا ہے، S4 ریجن وولٹیج سینسر کے طور پر کام کرتا ہے اور S5-S6 لوپ سوراخ بناتا ہے۔ α1 ذیلی اکائی کے اندر سات ذیلی اکائیاں ہیں۔ اے ذیلی اکائی، جسے α1ACa2 + کہا جاتا ہے، اس سے مطابقت رکھتی ہے جسے فعال طور پر پی-ٹائپ اور کیو-ٹائپ آئسوفارم کے طور پر بیان کیا جاتا ہے۔ پی-ٹائپ اور کیو-ٹائپ کیلشیم چینلز کا گہرا تعلق ہے کیونکہ وہ متبادل اسپلیسنگ کے ذریعے ایک ہی جین سے تیار ہوتے ہیں۔ متبادل اسپلیسنگ کی پیچیدگی کے طور پر، پی-ٹائپ اور کیو-ٹائپ چینلز میں مختلف ذیلی اکائیوں کی ترکیبیں ہو سکتی ہیں۔ β ذیلی اکائی α2δ ذیلی اکائی کے ساتھ چینل کی حرکیات اور اظہار کو منظم کرتی ہے۔ چینل کی تقسیم پی قسم کے کیلشیم چینلز کی اکثریت اعصابی نظام اور دل میں واقع ہوتی ہے۔ اینٹی باڈی لیبلنگ چینل کے مقام کی شناخت کے لیے استعمال ہونے والا بنیادی طریقہ ہے۔ ممالیہ نظاموں میں اعلی اظہار کے علاقوں میں شامل ہیں: پرکنجے سیل ڈینڈرائٹس نرم اینڈوپلاسمک ریٹیکولم سیل جھلی پیریگلومریولر خلیات الفیکٹری بلب میں دماغ میں سیریبلر کورٹیکس نیوران، اینٹورہنل اور پیرفارم کورٹیسیس، اور ہیبینولا۔ چینل بلاکرز پی ٹائپ کیلشیم چینل بلاکرز کیلشیم کے بہاؤ میں رکاوٹ ڈالنے کا کام کرتے ہیں۔ کیلشیم کے دھاروں کو روکنے سے جاندار کو خراب کام کرنے اور قابل عمل ہونے کا تجربہ ہو سکتا ہے۔ یہ اثرات مختلف بیماریوں کا باعث بن سکتے ہیں جو ذیل کے حصے میں مزید تفصیل سے بیان کیے گئے ہیں۔ پی قسم کے کیلشیم چینلز کے سوراخ ان مرکبات کے لیے حساس ہوتے ہیں جنہیں تین گروپوں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے: پیپٹائڈ آئن چینل بلاکرز کم سالماتی وزن والے مرکبات علاج صرف دو پیپٹائڈ ٹاکسن ہوتے ہیں جو پی قسم کے چینلز کو منتخب طور پر روکتے ہیں: ω-اگاتوکسن IVA اور ω-اگاتوکسن IVB۔ جن دوسرے بلاکرز کا ذکر کیا گیا ہے، جیسے کہ کم سالماتی وزن اور علاج کے بلاکرز، غیر انتخابی ہیں۔ اس کا مطلب ہے کہ وہ پی ٹائپ چینلز کے ساتھ ساتھ دوسرے چینلز پر بھی کام کر سکتے ہیں۔ سلیکٹو پیپٹائڈ ٹاکسن ω-اگاٹوکسن دو معروف بلاکرز جو پی قسم کے کیلشیم چینلز کے لیے مخصوص ہیں، ایجیلینوپسس اپریٹا کے مکڑی کے زہر سے حاصل ہونے والے پیپٹائڈز ہیں۔ اس زہر سے نکلنے والے زہریلے مادے جو پی-ٹائپ چینلز کے لیے انتخاب کو ظاہر کرتے ہیں وہ ω-اگاتوکسن IVA اور ω-اگاتوکسن IVB ہیں۔ ان میں سے ہر ایک پیپٹائڈ ٹاکسن 48 امینو ایسڈ سے بنا ہوتا ہے جو چار ڈائیسلفائڈ بانڈز سے جڑے ہوتے ہیں۔ اگرچہ ω-اگاٹاکسن IVA اور ω-اگاٹاکسن IVB میں P-قسم کے چینلز کے لیے یکساں وابستگی اور انتخاب ہے، لیکن ان کی حرکیات مختلف ہیں۔ ω-اگاتوکسن IVA پی-ٹائپ چینل کے گیٹنگ میکانزم کو متاثر کرتا ہے۔ جب چینل کو چالو کرنے کے لیے مضبوط ڈی پولرائزیشن ہوتی ہے، تو ω-اگاتوکسن IVA چینل کو مزید بلاک نہیں کر سکتا۔ لہذا، جب چینل کھلا ہوتا ہے تو ω-اگاتوکسن IVA کا اس کے ساتھ بہت کم لگاؤ ہوتا ہے۔ یہ سوراخ کے باہر α1A ذیلی یونٹ سے جڑا ہوتا ہے۔ پی-ٹائپ چینل پر ω-اگاتوکسن IVA رسیپٹر S3-S4 لنکر پر واقع ہے۔ دوسری طرف، ω-اگاتوکسن IVB کے ذریعہ چینل کو روکنا بہت آہستہ ہوتا ہے۔ پھر بھی، ω-اگاتوکسن IVA کی طرح، ω-اگاتوکسن IVB مضبوط ڈی پولرائزیشن پر چینل سے منسلک نہیں ہو سکتا۔ غیر انتخابی پیپٹائڈ ٹاکسن ω-گرامموٹوکسن ایس آئی اے ایک پیپٹائڈ ٹاکسن ہے جو مکڑی گرامموسٹولا اسپیٹولاٹا کے زہر سے حاصل ہوتا ہے۔ یہ پی-ٹائپ چینل گیٹنگ میں ترمیم کرنے کا کام کرتا ہے۔ ω-PnTx3-3، PnTx3-3، اور Phonetoxin IIA مکڑی Phonoetrica nigriventer کے تمام زہریلے مادے ہیں جو P قسم کے کیلشیم چینلز کے ذریعے کرنٹ کو روکنے کا کام کرتے ہیں۔ DW13.3 مکڑی فلسٹاٹا ہائبرنیلیس کا ایک پیپٹائڈ ٹاکسن ہے اور یہ 74 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے۔ یہ پی ٹائپ کیلشیم چینلز کے ذریعے کرنٹ کو بلاک کرنے کا بھی کام کرتا ہے۔ ω-کونوٹوکسن شنک گھونگھے کے زہر سے حاصل ہوتے ہیں۔ ω-کونوٹوکسن ایم وی آئی آئی سی پی قسم کے چینلز کو روکنے کے لیے ہپپوکیمپل سی اے 1 اہرام نیوران کے اندر کام کرتا ہے۔ نیز، ہپپوکیمپل سی اے 3 نیوران کے اندر، یہ زہر سنپیٹک ٹرانسمیشن کو روکتا ہے۔ اس کے اثرات سست ہوتے ہیں۔ کیلسیکلیوڈین ڈینڈرواسپس اینگسٹسپس کے زہر سے ہے، جو ایک سبز ممبا ہے۔ اس میں وولٹیج کے لحاظ سے پی قسم کے چینلز کو بلاک کرنے کی صلاحیت ہے۔ کروٹوکسن بچھو پیرابتھس کے زہر سے ہوتا ہے۔ تھیلمس میں نیوران میں، کرٹوکسن اعلی حد کیلشیم کے دھاروں کو کم کرتا ہے، تاہم، پرکنجے خلیوں میں، یہ کیلشیم کے دھاروں کو بڑھاتا ہے۔ کم سالماتی وزن پی قسم کے چینل بلاکرز کم سالماتی وزن والے چینل بلاکرز کو منشیات کی نشوونما میں پیپٹائڈ بلاکرز کے مقابلے میں فوائد حاصل ہیں۔ کم مالیکیولر ویٹ چینل بلاکرز کا ایک فائدہ یہ ہے کہ وہ ٹشو میں گھس سکتے ہیں، جو خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کرنے کے لیے اہم ہے۔ پی-ٹائپ چینلز کے لیے کوئی مخصوص کم مالیکیولر ویٹ چینل بلاکر نہیں ہے۔ تاہم، ان میں سے متعدد بلاکر مرکبات ہیں جو پی قسم کے چینلز کی سرگرمی کو متاثر کر سکتے ہیں۔ ان میں شامل ہیں: روسکووٹائن سائکلین پر منحصر کینیز کا ایک روک تھام ہے۔ یہ چینل کی غیر فعالیت کو سست کرکے نیوسٹریٹل انٹر نیوران میں کیلشیم کے کرنٹ کو بڑھاتا ہے۔ نیز، راسکووٹائن یا تو پریسیناپٹک جھلی میں پی قسم کے کیلشیم چینلز کے لیے ایگونسٹ یا مخالف کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ آئسوپرینالین ایک β-ایڈرینوسیپٹر ایگونسٹ ہے اور یہ پی ٹائپ کیلشیم چینل کرنٹ میں اضافے کا سبب بنتا ہے۔ آئسوپرینالین ایک سی اے ایم پی سگنلنگ راستے کے ذریعے کام کرتا ہے۔ ایلیپروڈیل اور اینٹازولین این ایم ڈی اے رسیپٹر مخالف ہیں اور پی قسم کے چینلز کو روکنے کے لیے کام کرتے ہیں۔ ایلیپروڈیل سیربیلم میں پرکنجے نیوران میں پی قسم کے چینل کے دھاروں کو کم کر سکتا ہے۔ ڈوڈیسیلیمائن صرف پی قسم کے چینلز کو اس وقت بلاک کر سکتی ہے جب وہ کھلی حالت میں ہوں۔ ایتھنول پی قسم کے چینلز کو روک سکتا ہے جب کافی زیادہ ارتکاز پر ہو۔ شراب پیتے وقت پی-ٹائپ چینلز کو روکنا اٹیکسیا کی وجہ ہو سکتا ہے۔ علاج طبی طور پر استعمال ہونے والے علاج ہیں جو پی قسم کے کیلشیم چینلز کی سرگرمی کو متاثر کر سکتے ہیں۔ تاہم، ان علاج معالجوں کا بنیادی ہدف پی-ٹائپ چینل نہیں سمجھا جاتا ہے۔ مثال کے طور پر، کیلشیم مخالف، جو کورونری دل کی بیماری، ہائی بلڈ پریشر، اور کارڈیک اریتھمیا کے علاج کے لیے استعمال ہوتے ہیں، ایل ٹائپ یا ٹی ٹائپ کیلشیم چینلز کو روک کر کام کرتے ہیں۔ ان میں سے کچھ کیلشیم مخالفوں میں ویراپامل، ڈیلٹیزیم، املوڈیپائن، بینیڈیپائن، سلنیڈیپائن، نکارڈیپائن، اور بارنیڈیپائن شامل ہیں۔ اگرچہ ان کا بنیادی ہدف پی ٹائپ چینلز نہیں ہیں، یہ کیلشیم مخالف پی ٹائپ چینلز کے فنکشن کو روکنے کے لیے بھی کام کرتے ہیں۔ مزید برآں، فلوناریزین ایک اور کیلشیم مخالف ہے جو درد شقیقہ کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ اس کے اہم اہداف وولٹیج گیٹڈ کیلشیم چینلز اور سوڈیم چینلز ہیں۔ فلوناریزین پی قسم کے چینلز کو روکتا ہے جو نیوکورٹیکل سلائسز میں واقع ہوتے ہیں۔ یہ کیلشیم کے اندرونی بہاؤ کو روکنے کا کام کرتا ہے۔ یہ جن مہاجروں کو روکنے میں مدد کرتا ہے وہ پی-ٹائپ چینل سب یونٹ کے "کیکنا 1 اے" جین کے اندر تغیرات کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ نیز، پی قسم کے چینلز کو روکنے والے مرکبات کو دوروں میں مدد کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ مرگی کے دورے بڑھتی ہوئی نیورو ٹرانسمیشن کی وجہ سے ہوتے ہیں، جو جزوی طور پر پی ٹائپ چینلز کا نتیجہ ہے۔ لیوٹیریسیٹم، لیموٹریگین، اور کاربامازپین جیسے مرکبات پی قسم کے چینلز کو روکنے کے لیے جانے جاتے ہیں، جن سے دوروں کے واقعات کو کم کرنے میں مدد ملی ہے۔ مجموعی طور پر، مختلف غیر انتخابی کیلشیم چینل بلاکرز ہیں جو ہائی بلڈ پریشر، شیزوفرینیا، کارڈیک اریتھمیا، مرگی، درد، دمہ، بریڈی کارڈیا، انجائنا پیکٹورس اور الزائمر کی بیماری کی علامات کو کم کرنے میں مدد کرتے ہیں۔ اگرچہ بہت سے علاج کے مرکبات کا بنیادی ہدف پی قسم کے چینل نہیں ہیں، لیکن مزید تحقیق کے لیے اس بات کا تعین کرنے کی ضرورت ہے کہ آیا ان مرکبات کے طبی اثرات بھی پی قسم کے چینل کی رکاوٹ سے متاثر ہوتے ہیں۔ متعلقہ بیماریاں متعدد اعصابی بیماریاں ہیں جن کی وجہ خرابی یا تبدیل شدہ پی/کیو قسم کے چینلز کو قرار دیا گیا ہے۔ الزائمر کی بیماری الزائمر کی بیماری میں، دماغ میں β-امیلوئڈ پروٹین (Aβ) کا بتدریج جمع ہوتا ہے۔ امیلائڈ تختیاں پیدا ہوتی ہیں جس کے نتیجے میں الزائمر کی بیماری کی اہم علامات پیدا ہوتی ہیں۔ اے بی اے گلوبولومر پروٹین ایک مصنوعی مادہ ہے جو تحقیقی تجربات میں استعمال ہوتا ہے جس کی خصوصیات جسم میں موجود اے بی اے اولیگومر سے ملتی جلتی ہیں۔ اے بی اے اولیگومر براہ راست پی/کیو قسم کے کیلشیم چینلز کو منظم کرتا ہے۔ α1A ذیلی اکائی کیلشیم کرنٹ کی ترسیل کے لیے ذمہ دار ہے۔ جب Aβ گلوبولومر پروٹین کے ساتھ صرف P/Q قسم کے کیلشیم چینل موجود ہوتے ہیں، تو α1A ذیلی یونٹ پر براہ راست اثر پڑتا ہے اور اس کے نتیجے میں P/Q قسم کے کیلشیم چینل کے ذریعے کیلشیم کے کرنٹ میں اضافہ ہوتا ہے۔ ردعمل خوراک پر منحصر ہے کیونکہ زینوپس اووسائٹس میں چینل کے ذریعے کیلشیم کرنٹ میں نمایاں اضافے کے لیے 20nM اور 200nM Aβ گلوبولومر کی حراستی ضروری ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اثرات دیکھنے سے پہلے Aβ گلوبولومر کی ایک خاص تعمیر ضروری ہے۔ جب کیلشیم کرنٹ میں اضافہ ہوتا ہے تو نیورو ٹرانسمیٹر کی رہائی بھی بڑھ جاتی ہے، جو الزائمر کے مریضوں میں زہریلا ہونے کی ممکنہ وجہ پیش کرتی ہے۔ درد شقیقہ سر درد پی/کیو قسم کے کیلشیم چینل کے الفا ذیلی یونٹ کے لیے سی اے سی این اے 1 اے جین کوڈ۔ سی اے سی این اے 1 اے جین کا آر 192 کیو اتپریورتن پی 2 ایکس 3 رسیپٹرز کے لیے فنکشن اتپریورتن کا فائدہ ہے۔ پی 2 ایکس 3 ریسیپٹرز ٹرائیجیمینل گینگلیئن نیوران میں موجود ہوتے ہیں اور ان کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ خاندانی ہیمیپلیجک مائگرین میں اہم معاون ہیں۔ ناک ان تجربے کا استعمال کرتے ہوئے، اس تغیر کا اظہار چوہوں میں کیا جا سکتا ہے تاکہ تحقیق کی جا سکے۔ چینل کے کھلنے کے امکانات میں اضافے اور کم وولٹیج پر چینل ایکٹیویشن کی وجہ سے میوٹینٹ ماؤس میں جنگلی قسم کے ماؤس کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ P2X3 رسیپٹر سرگرمی ہوتی ہے۔ رسیپٹر کی اس بڑھتی ہوئی سرگرمی کے نتیجے میں پی/کیو قسم کے کیلشیم چینل کے ذریعے کیلشیم کا زیادہ بہاؤ ہوتا ہے۔ انٹرا سیلولر کیلشیم کی بڑھتی ہوئی حراستی شدید ٹرائیجیمینل درد میں معاون ثابت ہوسکتی ہے جس کے نتیجے میں عام طور پر سر درد ہوتا ہے۔ شواہد اس بات کی تائید کرتے ہیں کہ ماگرائنز دماغی جوش و خروش کی ایک خرابی ہے جس کی خصوصیت کورٹیکل ایکسائٹیٹری-انفیٹری بیلنس کے ناقص ضابطے سے ہوتی ہے۔ سیزرز لیوٹیریسیٹم ایک مرگی کے خلاف دوائی ہے جو جزوی اور عمومی دوروں کے علاج کے لیے استعمال کی جا سکتی ہے۔ لیوٹیریسیٹم پی/کیو چینل کی ثالثی میں گلوٹامیٹ کی رہائی کو روکتا ہے اور ہپپوکیمپس میں اے ایم پی اے اور این ایم ڈی اے دونوں ریسیپٹرز کے پرجوش پوسٹ سنپیٹک کرنٹس کو کم کرتا ہے، خاص طور پر ڈینٹیٹ گائرس، جو ضبطی کی سرگرمیوں کو پھیلانے کے لیے جانا جاتا ہے۔ گلوٹامیٹ کی رہائی کی روک تھام کے نتیجے میں مریضوں میں مرگی کے خلاف ردعمل پیدا ہوتا ہے کیونکہ اس سے پرجوش پوسٹسیناپٹک کرنٹ کم ہو جاتا ہے۔ کیلشیم چینلز کی بہت سی مختلف قسمیں ہیں، لہذا یہ ثابت کرنے کے لیے کہ پی/کیو قسم کے کیلشیم چینلز براہ راست شامل ہیں، چینل کو روکنے کے لیے پی/کیو قسم کے وولٹیج گیٹڈ کیلشیم چینل انفیکٹر، اومیگا-اگاتوکسن ٹی کے کا استعمال کیا گیا۔ بلاک ہونے پر، مریضوں کو اب منشیات سے مرگی مخالف اثرات سے فائدہ نہیں ہوا۔ جب ایل ٹائپ اور این ٹائپ کیلشیم چینلز کے لیے بلاکرز استعمال کیے گئے تو لیوٹیراسیٹم کے اثرات اب بھی دیکھے گئے۔ یہ اس بات کا پختہ ثبوت ہے کہ پی/کیو قسم کے کیلشیم چینل لیوٹیراسیٹم کے علاج میں شامل ہیں جو دوروں سے راحت فراہم کرتے ہیں۔ تغیرات کا مطالعہ بہت سے پی قسم کے کیلشیم چینلز کی تغیرات کے نتیجے میں انٹرا سیلولر فری کیلشیم کی سطح میں کمی واقع ہوتی ہے۔ عام طور پر کام کرنے والے نیوران کے لیے کیلشیم ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنا ضروری ہے۔ سیلولر کیلشیم آئن کے ارتکاز کو تبدیل کرنا متعدد بیماریوں کے محرک کے طور پر کام کرتا ہے، شدید صورتوں میں یہ بیماریاں بڑے پیمانے پر نیورونل موت کا باعث بن سکتی ہیں۔ اتپریورتن مطالعات تجربہ کاروں کو جینیاتی طور پر وراثت میں ملنے والی چینل پیتھیوں کا مطالعہ کرنے کی اجازت دیتے ہیں۔ چینل پیتھی کوئی بھی بیماری ہے جو آئن چینل کے نتیجے میں خراب ذیلی اکائیوں یا ریگولیٹری پروٹین کے ساتھ ہوتی ہے۔ پی ٹائپ کیلشیم چینل چینلوپیتھی کی ایک مثال ہوموزائگس اٹیکسک چوہوں میں دکھائی گئی ہے، جو ٹٹرنگ اور لینر دونوں جینوں کے لیے ریسیسیو ہوتے ہیں۔ یہ چوہے اپنے پی/کیو قسم کے چینلز کے الفا 1 اے ذیلی یونٹ میں تغیرات کے ساتھ پیش ہوتے ہیں۔ ان چینلز میں تغیرات کے نتیجے میں سیریبلر پرکنجے خلیوں کے اندر کمی پیدا ہوتی ہے جو چینلز کی موجودہ کثافت کو ڈرامائی طور پر کم کرتی ہے۔ چوہوں کے اندر ٹوٹنے والی تغیرات ایک مس سینس اتپریورتن کے نتیجے میں ہوتی ہیں اور دوروں اور اٹیکسیا کے تاخیر سے آغاز کا سبب بنتی ہیں۔ ٹوٹرنگ میوٹیشن چینل کے پی-ریجن کے اندر لیوسین کے بجائے ایک واحد پرولین کی جگہ لے لیتا ہے۔ پی-خطہ آئن چینل کے سوراخ کی تشکیل کا ذمہ دار ہے۔ دبلی پتلی اتپریورتن، جس کے نتیجے میں ٹوٹرنگ اتپریورتن سے زیادہ شدید علامات پیدا ہوتی ہیں، ایک واحد نیوکلیوٹائڈ متبادل کے نتیجے میں دکھایا گیا ہے جو چینلز کے کھلے پڑھنے کے فریم کے اندر اسپلیسنگ ناکامیوں کا سبب بنتا ہے۔ پی قسم کے کیلشیم چینلز کی ذیلی اکائی بنانے والے سوراخ میں تغیرات منٹ وینٹیلیشن کو کم کرکے اور ایٹلیکٹاسس سے وابستہ علامات پیدا کرکے اٹیکسیا، سانس لینے میں شدید تبدیلی کا سبب بنتے ہیں۔ CaV2.1 میں تغیرات کو پری بٹزنگر کمپلیکس کے اندر ٹرانسمیشن کو متاثر کرنے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے، جو دماغ میں انٹر نیوران کا ایک مجموعہ ہے جو سانس لینے کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ یہ بھی دیکھیں Cav2.1 وولٹیج پر منحصر کیلشیم چینل حوالہ جات آئن چینل الیکٹرو فزیولوجی انٹیگرل جھلی پروٹین کیلشیم چینل