4-Aminobiphenyl
4-امینوبیفینائل (4-اے پی بی) ایک نامیاتی مرکب ہے جس کا فارمولا C6H5C6H4NH2 ہے۔ یہ بائیفینائل کا ایک امین مشتق ہے۔ یہ ایک بے رنگ ٹھوس ہے، حالانکہ عمر رسیدہ نمونے رنگین نظر آسکتے ہیں۔ 4-امینوبیفینیل ماضی میں عام طور پر ربڑ کے اینٹی آکسیڈینٹ اور رنگوں کے لیے انٹرمیڈیٹ کے طور پر استعمال ہوتا تھا۔ اس ایرل امائن کی نمائش کیمیائی رنگوں کے ساتھ رابطے اور سگریٹ کے دھوئیں کی سانس لینے سے ہو سکتی ہے۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ 4-امینوبیفینیل ڈی این اے کو نقصان پہنچا کر انسانوں اور کتوں میں مثانے کے کینسر کا ذمہ دار ہے۔ اس کے کارسنجینک اثرات کی وجہ سے، 1950 کی دہائی میں ریاستہائے متحدہ میں 4-امینوبیفینیل کی تجارتی پیداوار بند ہو گئی۔ ترکیب اور رد عمل دیگر انیلین مشتقات کی طرح، 4-امینوبیفینیل کمزور طور پر بنیادی ہے۔ یہ 4-نائٹروبیفینائل کی کمی سے تیار کیا جاتا ہے، جو 2-نائٹرو مشتقات کے ساتھ مل کر بائیفینائل کے نائٹریشن سے حاصل ہوتا ہے۔ 4-امینوبیفینائل کی ترکیب کے لیے ایک اور رد عمل 4-ایزائڈوبیفینائل کا استعمال کرکے حاصل کیا جا سکتا ہے۔ یہ 4-ایزائڈوبیفینائل کو ڈائیفاسفورس ٹیٹرایوڈائڈ (P2I4) کے ساتھ تعامل کر کے کیا جا سکتا ہے، جو نائٹروجن-نائٹروجن بند کو توڑ سکتا ہے۔ یہ تعامل بینزین میں کیا جاتا ہے اور بعد میں امائن کی تشکیل کو فروغ دینے کے لیے پانی ملایا جاتا ہے۔ میکانزم آف ایکشن جنرل میکانزم 4-امینوبیفینائل ڈی این اے کو نقصان پہنچاتا ہے، جس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ ڈی این اے ایڈکٹس کی تشکیل سے ثالثی کی جاتی ہے۔ اس عمل میں، 4-امینوبیفینائل کو جگر میں آکسائڈائز کیا جاتا ہے جو سائٹوکروم P450 آئزوزیم کے ذریعہ N-ہائیڈروکسی مشتق (4-امینوبیفینائل-(NHOH)) دیتا ہے۔ اس میٹابولزم کی حتمی مصنوعات ایرل نائٹرینیم آئن ہیں جو ڈی این اے ایڈکٹس بناتے ہیں۔ اس عمل کے دوران رد عمل والی آکسیجن کی انواع بھی پیدا ہو سکتی ہیں اور آکسیڈیٹیو ڈی این اے کو نقصان پہنچا سکتی ہیں جو کارسنوجینیسیس میں بھی کردار ادا کر سکتی ہیں۔ (این-ہائیڈروکسی مشتق آکسیڈیٹیو ڈی این اے کو نقصان پہنچاتا ہے جو این اے ڈی ایچ کے ذریعہ ڈرامائی طور پر بڑھتا ہے جس کی وجہ سے 4-امینوبیفینائل کا آکسیکرن ہائیڈرونائٹروکسائڈ ریڈیکل میں ہوتا ہے)۔ ڈی این اے ایڈکٹس اور ٹیومرجینسیس کا موازنہ کرکے خواتین چوہوں میں ایڈکٹ کی سطح اور جگر کے ٹیومر کی موجودگی کے درمیان ایک لکیری ارتباط پایا گیا۔ 4-اے بی پی پی 53 جین میں تغیر کا باعث بنتا ہے ایک طریقہ کار جس کے ذریعے 4-اے بی پی مثانے کے کینسر کا سبب بنتا ہے، پی 53 جین میں ایک تغیر ہے، جو مثانے کے کینسر کے تیس سے ساٹھ فیصد معاملات میں دیکھا جاتا ہے۔ ٹیومر سپریسر پی 53 پروٹین کے لیے پی 53 جین کوڈ۔ اس جین میں تغیرات ٹیومر کی تشکیل کا باعث بن سکتے ہیں۔ پانچ پی 53 ہاٹ سپاٹ مثانے کے کینسر کے لیے جانے جاتے ہیں۔ یہ تین سی پی جی سائٹس ہیں جو کئی انسانی کینسر میں عام ہاٹ سپاٹ ہیں، جو کوڈن 175، 248 اور 273 پر ہیں۔ دیگر دو کوڈن 280 ہیں اور 285 میں سی پی جی سائٹس نہیں ہیں۔ یہ مقامات مثانے کے کینسر اور پیشاب کی نالی کے دیگر کینسر میں تغیر کے لیے منفرد ہاٹ سپاٹ ہیں، جن کی کیمسٹری ابھی تک پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آئی ہے۔ انسانوں میں میٹابولزم کا عمل سائٹوکروم P450 1A2 4-امینوبیفینائل کو N-ہائیڈروکسی-4-امینوبیفینائل میں آکسائڈائز کرتا ہے۔ او-ایسیٹیلیشن کے بعد، مؤخر الذکر ڈی این اے ایڈکٹس تشکیل دے سکتا ہے۔ او-ایسیٹیلیشن کے رد عمل کو این اے ٹی، این-ایسیٹیل ٹرانسفرس ؛ اور یو ڈی پی-گلوکورونوسیل ٹرانسفرس (یو جی ٹی) انزائموں کے ذریعے اتپریرک کیا جاتا ہے۔ دو مختلف انزائم اس رد عمل کو متحرک کر سکتے ہیں، NAT1 اور NAT2۔ یہ انزائم این-ایسیٹیلیٹ 4-امینوبیفینائل بھی کر سکتے ہیں۔ این-ایسیٹیلیٹڈ مصنوعات کو آکسائڈائز کرنا مشکل ہوتا ہے اور اس کی وجہ سے ایسیٹیلیشن کو خوشبودار امینوں کے لیے ڈیٹوکسفیکیشن مرحلہ سمجھا جاتا ہے۔ گلوکورونائڈیشن کارسنجینک ارومیٹک امینز کے لیے ایک بڑے میٹابولک راستے کی بھی نمائندگی کرتا ہے۔ ایک مخصوص انسانی یو جی ٹی 4-امینوبیفینائل کے این-گلوکورونائڈ کی تشکیل کو متحرک کرتا ہے۔ گلوکوورونائڈیشن کے نتیجے میں غیر فعالیت اور اخراج ہوتا ہے، اس لیے این-گلوکوورونائڈیشن بھی N-oxidation.4-aminobiphenyl کے ساتھ مقابلہ کرتا ہے جو ہیپاٹک این-آکسیڈیشن اور اس کے بعد این-گلوکوورونائڈیشن پر مشتمل میکانزم کے ذریعے مثانے کے کینسر کو شروع کرنے کے لیے تجویز کیا جاتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ این-ہائیڈروکسی ایرل امین این-گلوکورونائڈ کنجوگیٹ جگر سے خارج ہوتا ہے اور مثانے کے لومین میں بن جاتا ہے۔ 4-امینوبیفینائل اور این-ہائیڈروکسی-4-امینوبیفینائل کے این-گلوکوورونائڈز کو تیزابیت والے پیشاب کے ذریعے ان کے متعلقہ اریلیمائنز میں ہائیڈرولائز کیا جا سکتا ہے، وہ بدلے میں مثانے کے اپیتھیلیم میں داخل ہو سکتے ہیں اور ڈی این اے ایڈکٹس بنانے کے لیے پیرو آکسائڈشن اور/یا او-ایسیٹیلیشن کے ذریعے مزید میٹابولزم سے گزر سکتے ہیں۔ زہریلا انسانی زہریلا زہریلا اس مرکب سے زہریلا دھواں پیدا ہوتا ہے جب اسے گرم کرکے سڑ دیا جاتا ہے۔ 4-امینوبیفینائل کی ضرورت سے زیادہ سانس لینے سے شدید زہریلا پن پیدا ہو سکتا ہے جیسے کہ سر درد، سستی، سائانوسس اور بنیادی طور پر پیشاب کی نالی میں جلن کا احساس۔ 4-امینوبیفینیل ایک انسانی کارسنوجین ہے، خاص طور پر پیشاب کے نظام میں شامل بافتوں، یعنی مثانے، پیشاب کی نالی اور گردوں کے श्रोणि کے لیے۔ ایک تحقیق میں، 4-امینوبیفینائل بنانے والے پلانٹ کے 171 کارکنوں میں سے 11 فیصد میں مثانے کے ٹیومر تیار ہوئے۔ ٹیومر ان مضامین پر نمودار ہوئے جو 1.5 سے 19 سال کی مدت میں 4-امینوبیفینائل کے ذریعے بے نقاب ہوئے تھے۔ کمپاؤنڈ کو انسانوں کے ذریعہ میٹابولائز کیا جا سکتا ہے جس سے پروڈکٹ انسانی یوروتھیلیل میوکوسا اور مثانے کے ٹیومر ٹشوز میں ڈی این اے کے ساتھ ایڈکٹس بن سکتا ہے۔ سنہرے اور کالے تمباکو کے تمباکو نوشی کرنے والوں میں ان اشیا کی سطح مثانے کے کینسر کے خطرے کے متناسب پائی گئی۔ جانوروں کی زہریلا پن (کتے، زبانی) 25 ملی گرام/کلوگرام ہے۔ چوہوں کے لیے زبانی ایل ڈی 50 500 ملی گرام/کلوگرام جسمانی وزن ہے اور خرگوش کے لیے 690 ملی گرام/کلوگرام جسمانی وزن ہے۔ زیتون کے تیل میں 25 ٪ 4-امینوبیفینائل محلول کی بار بار زبانی انتظامیہ خرگوش کو وزن میں کمی، خون کی کمی، لیمفوسائٹس کی تعداد میں کمی، گرینولوسائٹس یا راڈ نیوٹروفیلک گرینولوسائٹ میں اضافہ اور ایک واضح ہیماٹوریا یا ہیموگلوبینوریا کا باعث بنی۔ حوالہ جات انیلائنز آئی اے آر سی گروپ 1 کارسنوجینز خطرناک فضائی آلودگیاں بفینائلز