TRPV
ٹی آر پی وی جانوروں میں عارضی رسیپٹر ممکنہ کیشن چینلز (ٹی آر پی چینلز) کا ایک خاندان ہے۔ تمام ٹی آر پی وی انتہائی کیلشیم منتخب ہوتے ہیں۔ ٹی آر پی چینلز آئن چینلز کا ایک بڑا گروپ ہے جو چھ پروٹین خاندانوں پر مشتمل ہے، جو زیادہ تر متعدد انسانی اور جانوروں کے خلیوں کی اقسام کے پلازما جھلی پر واقع ہے، اور کچھ فنگس میں۔ ٹی آر پی چینلز کو ابتدائی طور پر فروٹ فلائی ڈروسفیلا کے ٹی آر پی میوٹینٹ تناؤ میں دریافت کیا گیا تھا جس نے روشنی کے محرکات کے جواب میں صلاحیت کی عارضی بلندی کو ظاہر کیا، اور اس وجہ سے انہیں "عارضی رسیپٹر پوٹینشل" چینلز کا نام دیا گیا۔ نام اب صرف اسی طرح کی ساخت اور فنکشن کے ساتھ پروٹین کے ایک خاندان سے مراد ہے، نہ کہ ان کے ایکٹیویشن کے طریقہ کار سے۔ بعد میں، ٹی آر پی چینلز ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں پائے گئے جہاں وہ بہت سے خلیوں کی اقسام اور بافتوں میں ہر جگہ ظاہر ہوتے ہیں۔ تقریبا 28 ٹی آر پی چینل ہیں جو ایک دوسرے سے کچھ ساختی مماثلت رکھتے ہیں۔ ان کو دو وسیع گروپوں میں تقسیم کیا گیا ہے: گروپ 1 میں ٹی آر پی سی (کینونکل کے لیے "سی")، ٹی آر پی وی (وینیلوئڈ کے لیے "وی")، ٹی آر پی ایم (میلاسٹیٹن کے لیے "ایم")، ٹی آر پی این اور ٹی آر پی اے شامل ہیں۔ گروپ 2 میں ٹی آر پی پی (پولی سسٹک کے لیے "پی") اور ٹی آر پی ایم ایل (میوکولیپین کے لیے "ایم ایل") ہیں۔ فنکشنل ٹی آر پی وی آئن چینلز ساخت میں ٹیٹرامیرک ہوتے ہیں اور یا تو ہومو-ٹیٹرامیرک (چار ایک جیسی ذیلی اکائیاں) یا ہیٹرو-ٹیٹرامیرک (دو یا زیادہ قسم کی ذیلی اکائیوں سے منتخب کردہ کل چار ذیلی اکائیاں) ہوتے ہیں۔ چار ذیلی اکائیاں آئن کی ترسیل کے سوراخ کے ارد گرد متوازی طور پر ترتیب دی گئی ہیں۔ اگرچہ ہیٹرومیرائزیشن کی حد کچھ بحث کا موضوع رہی ہے، لیکن اس شعبے میں حالیہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ چاروں تھرمو حساس ٹی آر پی وی (1-4) ایک دوسرے کے ساتھ ہیٹرومر تشکیل دے سکتے ہیں۔ یہ نتیجہ عام مشاہدے کے مطابق ہے کہ ٹی آر پی کواسمبلی اعلی ترتیب کی مماثلت والی ذیلی اکائیوں کے درمیان ہوتی ہے۔ ٹی آر پی ذیلی اکائیاں کس طرح ایک دوسرے کو پہچانتی ہیں اور ان کے ساتھ تعامل کرتی ہیں، یہ ابھی تک اچھی طرح سے سمجھ میں نہیں آیا ہے۔ ٹی آر پی وی چینل مونومیرک سب یونٹ اجزاء میں سے ہر ایک میں چھ ٹرانس میمبرین (ٹی ایم) ڈومینز (نامزد ایس 1-ایس 6) ہوتے ہیں جن میں پانچویں (ایس 5) اور چھٹے (ایس 6) حصوں کے درمیان ایک سوراخ ڈومین ہوتا ہے۔ ٹی آر پی وی ذیلی اکائیوں میں تین سے پانچ این-ٹرمینل اینکیرن ریپیٹس ہوتے ہیں۔ فنکشن ٹی آر پی وی پروٹین لہسن (ایلیسن) کے ذائقہ کا جواب دیتے ہیں۔ ٹی آر پی وی 1 گرمی اور سوزش کے احساسات میں حصہ ڈالتا ہے اور کیپسیسن اور پائپرائن سے وابستہ تیز بو اور درد کے احساسات میں ثالثی کرتا ہے۔ فیملی ممبران نیچے دیا گیا جدول انفرادی ٹی آر پی وی چینل کے فیملی ممبروں کے افعال اور خصوصیات کا خلاصہ پیش کرتا ہے: طبی اہمیت ٹی آر پیز میں تغیرات کو نیوروڈیجینریٹو عوارض، کنکال کی خرابی، گردے کی خرابی سے جوڑا گیا ہے، اور کینسر میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے۔ ٹی آر پی اہم علاج کے اہداف بنا سکتے ہیں۔ تھرمورسیپٹر کے طور پر ٹی آر پی وی 1، ٹی آر پی وی 2، اور ٹی آر پی وی 3 کے کردار، اور میکینوریسیپٹر کے طور پر ٹی آر پی وی 4 کے کردار کے لیے اہم طبی اہمیت ہے۔ تھرمل، کیمیائی، اور مکینیکل سنسنی میں شامل آئن چینلز کو نشانہ بنا کر دائمی درد میں کمی ممکن ہو سکتی ہے تاکہ محرکات کے لیے ان کی حساسیت کو کم کیا جا سکے۔ مثال کے طور پر، ٹی آر پی وی 1 ایگونسٹس کا استعمال ممکنہ طور پر ٹی آر پی وی 1 پر نوسیسیپشن کو روک سکتا ہے، خاص طور پر پینکریٹک ٹشو میں جہاں ٹی آر پی وی 1 کا بہت زیادہ اظہار ہوتا ہے۔ مرچیں میں پائے جانے والے ٹی آر پی وی 1 ایگونسٹ کیپسیسن کو نیورو پیتھک درد کو دور کرنے کے لیے اشارہ کیا گیا ہے۔ ٹی آر پی وی 1 کے مخالف ٹی آر پی وی 1 پر نوسیسیپشن کو روکتے ہیں۔ کینسر میں کردار ٹی آر پی پروٹین کا تبدیل شدہ اظہار اکثر ٹیومرجینسیس کا باعث بنتا ہے، جو ٹی آر پی ایم 1 میں واضح طور پر دیکھا جاتا ہے۔ پروسٹیٹ کینسر میں خاص طور پر ٹی آر پی وی 6 کی اعلی سطح نوٹ کی گئی ہے۔ اس طرح کے مشاہدات کینسر کی ترقی کی پیروی کرنے میں مددگار ثابت ہوسکتے ہیں اور آئن چینلز کو چالو کرنے پر منشیات کی نشوونما کا باعث بن سکتے ہیں، جس سے اپوپٹوسس اور نیکروسس ہو سکتا ہے۔ اس بارے میں کافی تحقیق کی جانی باقی ہے کہ آیا ٹی آر پی چینل کی تغیرات کینسر کی ترقی کا باعث بنتی ہیں یا آیا وہ متعلقہ تغیرات ہیں۔ جیسا کہ منشیات کے اہداف چار ٹی آر پی وی (ٹی آر پی وی 1، ٹی آر پی وی 2، ٹی آر پی وی 3، اور ٹی آر پی وی 4) کا اظہار افیرنٹ نوسیسیپٹرز، پین سینسنگ نیوران میں کیا جاتا ہے، جہاں وہ تھرمل اور کیمیائی محرکات کے ٹرانسڈیوسر کے طور پر کام کرتے ہیں۔ ان چینلز کے ایگونسٹ، مخالف، یا ماڈیولٹر درد کی روک تھام اور علاج کے لیے درخواست تلاش کر سکتے ہیں۔ متعدد ٹی آر پی وی 1 سلیکٹیو بلاکرز جیسے ریزینیفیراٹوکسن اس وقت مختلف قسم کے درد کے علاج کے لیے کلینیکل ٹرائلز میں ہیں۔ یہ بھی دیکھیں کہ ٹی آر پی وی 1 مخالف ٹی آر پی اے 1 حوالہ جات کی دریافت اور ترقی بیرونی روابط میمبرین پروٹین آئن چینلز