Interferon-alpha/beta receptor
انٹرفیرون-α/β رسیپٹر (آئی ایف این اے آر) ایک عملی طور پر ہر جگہ موجود جھلی رسیپٹر ہے جو اینڈوجینس ٹائپ I انٹرفیرون (آئی ایف این) سائٹوکائنز کو باندھتا ہے۔ اینڈوجینس ہیومن ٹائپ I آئی ایف این میں بہت سی ذیلی اقسام شامل ہیں، جیسے انٹرفیرون-α،-β،-ε،-κ،-ω، اور-ζ۔ فنکشن مختلف پیدائشی مدافعتی سگنلنگ راستوں (ٹی ایل آر 3، ٹی ایل آر 4، ٹی ایل آر 7، ٹی ایل آر 8، ٹی ایل آر 9، سی جی اے ایس، آر آئی جی-I، ایم ڈی اے-5) کی سرگرمی ان کے (زیادہ تر) انٹرن لیس جین ڈھانچے کی وجہ سے ٹائپ I آئی ایف این کی تیزی سے شمولیت کا باعث بنتی ہے۔ ٹائپ I آئی ایف این جینز کے ریگولیٹری عناصر مختلف ہوتے ہیں، جو محرکات کے جواب میں ٹائپ I آئی ایف این کی تفریق نقل کی اجازت دیتے ہیں۔ خاص طور پر، IFNβ ایک κB ریگولیٹری سائٹ پر مشتمل ہے، جبکہ IFNα ذیلی اقسام نہیں ہیں۔ مخصوص قسم I آئی ایف این کی پیداوار عام طور پر ٹائپ I آئی ایف این ذیلی اقسام کی ایک چھوٹی سی تعداد تک محدود ہوتی ہے۔ ایک بار خفیہ ہونے کے بعد، پیراکرین اور آٹوکرائن انداز میں آئی ایف این اے آر کے ذریعے آئی ایف این سگنل ٹائپ کریں۔ آئی ایف این اے آر ایک ہیٹرومیرک سیل سرفیس ریسیپٹر ہے جو دو ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہے، جسے لو افینیٹی سب یونٹ، آئی ایف این اے آر 1، اور ہائی افینیٹی سب یونٹ، آئی ایف این اے آر 2 کہا جاتا ہے۔ ٹائپ I انٹرفیرونز کے پابند ہونے پر، آئی ایف این اے آر جے اے کے-اسٹیٹ سگنلنگ کے راستے کو ایم اے پی کے، پی آئی 3 کے، اور اے کے ٹی سگنلنگ کے راستوں کے ساتھ چالو کرتا ہے۔ آئی ایف این اے آر ایگونزم کے نتیجے میں نقل میں تبدیلیاں آتی ہیں، جس میں 2000 سے زیادہ مختلف جینوں کی نقل کو بڑھانے یا دبانے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ مثال کے طور پر، ٹائپ I آئی ایف این انٹرفیرون-اسٹیمولیٹڈ جین (آئی ایس جی) کے اظہار کو جنم دیتے ہیں، جس کے نتیجے میں کلاسیکی طور پر ایک مضبوط اینٹی وائرل امیون رسپانس ہوتا ہے۔ مزید برآں، آئی ایف این بڑے پیمانے پر خلیوں کی صحت اور عملداری کو متاثر کرتے ہیں، جس کے اثرات اپوپٹوسس، آٹوفیجی، خلیوں کی تفریق، اور پھیلاؤ پر ہوتے ہیں۔ ٹائپ I آئی ایف این کے متنوع اثرات ممکنہ طور پر سیلولر اور ماحولیاتی سیاق و سباق پر منحصر ہیں۔ مختلف ردعمل، جیسے۔ ٹائپ I آئی ایف این کی ذیلی اقسام کے لیے اینٹی وائرل بمقابلہ اینٹی پھیلاؤ ردعمل کا مطالعہ کیا گیا ہے اور پراکسیمل سگنلنگ، جیسے کہ ایس ٹی اے ٹی فاسفوریلیشن، نتائج سے مطابقت نہیں رکھتا ہے۔ مزید برآں، جب کہ دائمی محرک کے کئی دنوں کے بعد تفریق کے اثرات ظاہر ہوتے ہیں، رسیپٹر ڈھانچے، واقفیت، یا اسٹیوچیومیٹری میں تبدیلیوں نے مختلف قسم I آئی ایف این ذیلی اقسام کے ذریعے تفریق سگنلنگ کی وجہ کو واضح نہیں کیا ہے۔ تفریق سگنلنگ کے لیے موجودہ مفروضوں میں ٹرنیری کمپلیکس کے استحکام، یا زندگی بھر کے لیے لگینڈ سے متعلق مخصوص اختلافات، ریسیپٹر کی داخلی کاری اور اسمگلنگ میں لگینڈ سے پیدا ہونے والی تبدیلیاں اور فی الحال لگینڈ-ریسیپٹر ڈھانچے میں غیر قابل قدر اختلافات شامل ہیں۔ ساخت کی قسم I آئی ایف این رسیپٹر ایک سہ رخی کمپلیکس بناتا ہے، جو اس کی دو ذیلی اکائیوں آئی ایف این اے آر 1 اور آئی ایف این اے آر 2، اور ایک قسم I آئی ایف این لگینڈ پر مشتمل ہوتا ہے۔ ریسیپٹر کے ڈائمرائزیشن اور ایکٹیویشن کے لیے اور اس سے پہلے دونوں ذیلی اکائیوں کے لیے لگینڈ کا پابند ہونا ضروری ہے۔ آئی ایف این اے آر کی ہر ذیلی اکائی میں ایک این-ٹرمینل لگینڈ بائنڈنگ ڈومین (آئی ایف این اے آر 2 اور آئی ایف این اے آر 1 کے لیے بالترتیب دو یا چار فائبرونیکٹن قسم II جیسے ذیلی ڈومینز کے ساتھ)، ایک ٹرانس میمبرین (ٹی ایم) ڈومین، اور ایک سائٹوپلاسمک ڈومین ہوتا ہے۔ ہر قسم I آئی ایف این لگینڈ میں ایک "ہاٹ اسپاٹ"، یا محفوظ امینو ایسڈ کی ایک ترتیب ہوتی ہے جو رسیپٹر کے پابند ہونے میں شامل ہوتی ہے، خاص طور پر اعلی وابستگی والا رسیپٹر آئی ایف این اے آر 2، جو رسیپٹر کے لیے ہر لگینڈ کی وابستگی کا تعین کرتا ہے۔ مختلف قسم I آئی ایف این لگینڈ ذیلی اقسام کے ساتھ ٹائپ I آئی ایف این رسیپٹر کے ساختی تجزیے سے مختلف ایگونسٹس کے لیے ایک جیسی بائنڈنگ سائٹ کا انکشاف ہوا۔ قسم I آئی ایف این، آئی ایف این اے آر 1 اور آئی ایف این اے آر 2 کے میوٹیجینیسیس مطالعات نے اہم بائنڈنگ باقیات کا مظاہرہ کیا، یعنی۔ "ہاٹ سپاٹ"، ٹائپ I آئی ایف این ذیلی اقسام پر جس نے آئی ایف این اے آر 2 سے منسلک ہونے کی صلاحیت کو متاثر کیا۔ ٹائپ I آئی ایف این جو آئی ایف این اے آر 1 سے جڑا ہوا ہے، واحد امینو ایسڈ کو ایلینائن میں تبدیل کرنے سے کم مضبوطی سے متاثر ہوا۔ اہم بات یہ ہے کہ ساختی مطالعات نے لگینڈ کی وابستگی میں فرق کے باوجود آئی ایف این اے آر اور مختلف قسم I آئی ایف این ذیلی اقسام کے ساتھ سہ رخی پیچیدہ ڈھانچوں میں فرق ظاہر نہیں کیا ہے۔ ٹائپ I آئی ایف این ذیلی اقسام کا ارتقائی تحفظ جو ایک ہی آئی ایف این اے آر رسیپٹر کو ایک ہی جگہ پر مختلف وابستگی کے ساتھ باندھتا ہے اس سے پتہ چلتا ہے کہ ٹائپ I آئی ایف این غیر ضرورت مند ہیں اور ممکنہ طور پر مختلف سیلولر ردعمل کو منظم کرتے ہیں۔ زیادہ طاقتور آئی ایف این اے 2 کی انجینئرنگ کی کوششوں سے آئی ایف این بی اے کی طرح سیلولر رسپانس سامنے آیا، جس سے پتہ چلتا ہے کہ آئی ایف این اے آر کے لیے ٹائپ I آئی ایف این کی وابستگی نیچے کی طرف رسپانس کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ ذیلی اکائیاں انسانی آئی ایف این اے آر 1 اور آئی ایف این اے آر 2 جین کروموسوم 21q22.1 پر واقع ہیں۔ آئی ایف این اے آر 1 آئی ایف این اے آر 1 کم وابستگی والی ذیلی اکائی ہے، جسے اصل میں 1990 میں کلون کیا گیا تھا، اور یہ چار فائبرونیکٹن ٹائپ II جیسے (ایف این آئی آئی جیسے) ذیلی ڈومینز پر مشتمل ہے، جسے ایس ڈی 1-4 کہا جاتا ہے۔ ٹائپ I IFNs SD1-3 کو 0.5-5μM کے درمیان ایک عام بائنڈنگ وابستگی کے ساتھ باندھتے ہیں۔ IFNα1 اور IFNβ بالترتیب 220nM اور 100nM کی بائنڈنگ وابستگی کے ساتھ مستثنیات ہیں۔ ٹائپ I آئی ایف این میں متغیر علیحدگی کی شرح کے ساتھ بائنڈنگ ایسوسی ایشن کی شرح 5x105M/s ہے جو آئی ایف این اے آر 1 کے لیے ٹائپ I آئی ایف این ذیلی قسم کی وابستگی کا تعین کرتی ہے۔ آئی ایف این اے آر 1 کے جھلی اظہار کے لیے ٹائیک 2 اور ٹائیک 2 کے ساتھ آئی ایف این اے آر 1 سائٹوپلاسمک ڈومین ایسوسی ایٹس کی ضرورت ہوتی ہے۔ ٹائیک 2 کی عدم موجودگی میں، ایک سائٹوپلاسمک آئی ایف این اے آر 1 موٹف فاسفوریلیٹڈ ہوتا ہے، جو رسیپٹر کی داخلی کاری کو جنم دیتا ہے۔ آئی ایف این اے آر 1 پھر پیری نیوکلیئر اینڈوسومل ڈبے میں لوکلائز ہو جاتا ہے اور خراب ہو جاتا ہے۔ ٹائیک 2 نیل سیل آئی ایف این بیٹا کے لیے کچھ ردعمل برقرار رکھتے ہیں۔ تاہم، آئی ایف این اے کے تئیں ردعمل ختم ہو جاتا ہے، ممکنہ طور پر آئی ایف این اے آر 1 جھلی کے اظہار میں کمی کی وجہ سے۔ آئی ایف این اے آر 1 کم وابستگی والے لگینڈوں، جیسے کہ آئی ایف این اے ذیلی اقسام کے پابند ہونے کو ٹرنیری کمپلیکس کی تشکیل میں شرح کو محدود کرنے والا قدم تجویز کیا گیا ہے۔ لہذا، اگر آئی ایف این اے آر 1 کی جھلی کی سطح بہت کم ہے، تو بائنری آئی ایف این اے-آئی ایف این اے آر 2 کمپلیکس سگنلنگ کو فروغ دینے کے لیے اسے بھرتی کرنے سے قاصر ہوگا۔ اس مفروضے کی تائید مشاہدات سے ہوتی ہے کہ کم آئی ایف این اے آر 1 اظہار والی سیل لائنیں آئی ایف این بیٹا کا جواب دیتی ہیں لیکن آئی ایف این اے نہیں۔ آئی ایف این اے آر 2 آئی ایف این اے آر 2 اعلی وابستگی والی ذیلی اکائی ہے، جو اصل میں 1994 میں کلون کی گئی تھی، جو دو ایف این آئی آئی جیسے ذیلی ڈومینز پر مشتمل ہے، جسے ڈی 1 اور ڈی 2 کہا جاتا ہے۔ ٹائپ I IFNs D1 اور D2 کو 0.4-5nM کے درمیان ایک عام بائنڈنگ وابستگی کے ساتھ باندھتے ہیں ؛ IFNβ قدرے کم وابستگی (0.1nM) پر باندھتا ہے۔ ٹائپ I آئی ایف این میں بائنڈنگ ایسوسی ایشن کی شرح 10− 6-10 − 7 ایم/ایس ہوتی ہے جس میں متغیر علیحدگی کی شرح ہوتی ہے جو آئی ایف این اے آر 2 کے لیے ٹائپ I آئی ایف این ذیلی قسم کی وابستگی کا تعین کرتی ہے۔ آئی ایف این اے آر 2 کو متبادل اسپلیسنگ، ایکسن سکپنگ، اور متعدد پولیڈینایلیشن سائٹس کی وجہ سے تین آئسوفارم کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے۔ آئی ایف این اے آر 2 اے (ٹی ایم ڈومین کی کمی والی ایک گھلنشیل شکل)، آئی ایف این اے آر 2 بی (سائٹوپلاسمک ڈومین کی کمی والی ایک گھلنشیل شکل)، اور آئی ایف این اے آر 2 سی (جھلی سے منسلک، سگنلنگ کے قابل شکل)۔ آئی ایف این اے آر 2 سی کا سائٹوپلاسمک ڈومین جے اے کے 1 سے وابستہ ہے۔ سگنلنگ ٹائپ I آئی ایف این آئی ایف این اے آر 1 یا آئی ایف این اے آر 2 سے منسلک ہوتے ہیں، جس سے بائنری کمپلیکس بنتا ہے۔ بائنری کمپلیکس مزید بقیہ آئی ایف این اے آر ذیلی یونٹ کو بھرتی کرتا ہے، جو ٹرنیری کمپلیکس کو مکمل کرتا ہے اور ڈاون اسٹریم جے اے کے/ایس ٹی اے ٹی سگنلنگ کو چالو کرتا ہے۔ آئی ایف این اے آر کے لیے آئی ایف این لائیگیشن رسیپٹر سے وابستہ کنیز، جے اے کے 1 اور ٹائیک 2 کو قریب قریب لاتا ہے، جس کے نتیجے میں کینیز ٹرانسفوسفوریلیشن اور اس کے بعد آئی ایف این اے آر 1 اور آئی ایف این اے آر 2 پر ٹائروسینز کا فاسفوریلیشن ہوتا ہے۔ آئی ایف این اے آر 1 اور آئی ایف این اے آر 2 پر موجود فاسفوٹائروسین کے باقیات اپنے ایس ایچ 2 ڈومینز کے ذریعے ایس ٹی اے ٹی پروٹین (کلاسیکی طور پر ایس ٹی اے ٹی 1، ایس ٹی اے ٹی 2، یا ایس ٹی اے ٹی 3، حالانکہ ایس ٹی اے ٹی 4، ایس ٹی اے ٹی 5، اور ایس ٹی اے ٹی 6 بعض خلیوں کی اقسام میں کردار ادا کر سکتے ہیں) بھرتی کرتے ہیں۔ ایک بار بھرتی ہونے کے بعد، ایس ٹی اے ٹی پروٹینز کو فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے جس کے ذریعے ان کی ہومو-یا ہیٹروڈائمرائزیشن کو متاثر کیا جاتا ہے۔ یہ ڈائمرز نیوکلئس میں منتقل ہوتے ہیں، انٹرفیرون-محرک رسپانس عناصر (آئی ایس آر ای) اور گاما ایکٹیویٹنگ سیکوینسز (جی اے ایس) کو باندھتے ہیں، جین ٹرانسکرپشن کو فروغ دیتے ہیں۔ عام حالات کے تحت، ٹائپ I آئی ایف این کی سطحوں کو وائرل انفیکشن سے تحفظ کے فوائد کو ٹائپ I آئی ایف این سگنلنگ سے وابستہ دیگر سیلولر اثرات، جیسے کہ اپوپٹوسس، سیل سائیکل گرفتاری، اور امیون ماڈیولیشن کے ساتھ متوازن کرنے کے لیے ہومیوسٹیٹک طور پر منظم کیا جاتا ہے۔ ٹائپ I آئی ایف این سگنلنگ کا سخت ضابطہ وقت اور مقام کی اہمیت کو ظاہر کرتا ہے۔ ٹائپ I آئی ایف این سگنلنگ کو مختلف میکانزم کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے، بشمول سگنلنگ اجزاء کا تفریق اظہار، آئی ایف این اے آر کی مصروفیت کے بعد تفریق سگنلنگ، اینڈوسیٹوسس اور ریسیپٹرز کا ڈاؤن ریگولیشن۔ اور منفی فیڈ بیک میکانزم متفرق اظہار ردعمل ٹائپ I آئی ایف این کے لیے کسی دیئے گئے ٹارگٹ سیل کے اندر سگنلنگ اجزاء کے اظہار کی ضرورت ہوتی ہے، بشمول آئی ایف این اے آر اور ایس ٹی اے ٹی۔ اظہار کی سطح اور آئی ایف این اے آر اور ایس ٹی اے ٹی میں ترجمے کے بعد کی تبدیلیاں خلیوں کے ردعمل میں ترمیم کر سکتی ہیں۔ اہم بات یہ ہے کہ سگنلنگ مختلف ایس ٹی اے ٹی پروٹین کے اظہار کی سطحوں اور ایس ٹی اے ٹی ہیٹروڈائمرز اور ایس ٹی اے ٹی ہوموڈائمرز کی سرگرمی سے متاثر ہوتا ہے۔ ایس ٹی اے ٹی کے اظہار کی سطح کو کم کرنے سے ٹائپ I آئی ایف این میں اینٹی وائرل، اینٹی پرومولیفیریٹو اور سوزش کے ردعمل بدل جاتے ہیں۔ اس کے برعکس، ایس ٹی اے ٹی 1 اور آئی آر ایف 9 کا بڑھتا ہوا اظہار آئی ایس جی کے اظہار کو برقرار رکھتا ہے، یہاں تک کہ جاری سائٹوکائن ریسیپٹر سگنلنگ کی عدم موجودگی میں بھی، اس طرح آئی ایف این اے آر سگنلنگ کو بڑھاتا ہے۔ چونکہ ٹائپ I آئی ایف این سگنلنگ پروٹین کے ترجمہ میں شامل پروٹین کو ماڈیول کرتا ہے، اس لیے یہ راستے کے سگنلنگ میں شامل انڈیوسڈ جینز اور پروٹین کی پروٹین کی سطح کو بالواسطہ طور پر بھی تبدیل کر سکتا ہے۔ ٹائپ I آئی ایف این ذیلی اقسام، 30-70% ہومیولوجی سے لے کر، سبھی ایک ہی رسیپٹر کو باندھتے ہیں۔ تعصب پر مبنی ایگونزم کا مطالعہ کیا گیا ہے تاکہ یہ بہتر طور پر سمجھا جا سکے کہ ایک واحد رسیپٹر متعدد علمی لگینڈوں کے لیے کس طرح مختلف ردعمل ظاہر کرتا ہے، جس کا اختتام مختلف نتائج میں ہوتا ہے۔ اینڈوسیٹوسس اور ڈاؤن ریگولیشن آئی ایف این اے آر 1 اور آئی ایف این اے آر 2 کو کلاتھرین پر منحصر اور کلاتھرین سے آزاد میکانزم کے ذریعے ایگونزم کے جواب میں اینڈوسیٹوسس کے ذریعے اندرونی بنایا جا سکتا ہے۔ آئی ایف این محرک کے بعد آئی ایف این اے آر ذیلی اکائیوں کو مختلف طور پر کم کیا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، IFNα کے جواب میں جھلی IFNAR1 کو کم کیا جاتا ہے، لیکن IFNβ بائنڈنگ کے جواب میں سطح کی سطح IFNAR1 اور IFNAR2 کو کم کیا جاتا ہے۔ ان مشاہدات سے اتفاق کرتے ہوئے، آئی ایف این اے آر کی داخلی کاری اکثر متعلقہ ایگونسٹ کی اینٹی پھیلاؤ اثر پیدا کرنے کی صلاحیت سے وابستہ ہوتی ہے۔ آئی ایف این اے آر 2 کے مقابلے میں آئی ایف این اے آر 1 کے زیادہ بنیادی کاروبار کے ساتھ، آئی ایف این اے آر ذیلی یونٹ داخلی کاری بھی بنیادی حالات میں مشاہدہ کی جاتی ہے۔ آئی ایف این اے آر 1 میں ایک ڈیگرون، یا ہر جگہ کے لیے ایک موٹف ہوتا ہے، جو اس کی داخلی اور انحطاط کی اجازت دیتا ہے۔ ٹائیک 2 اس ڈیگرون کو روک سکتا ہے، اس کی داخلی کاری کو روک سکتا ہے۔ کلیتھرین پر منحصر اینڈوسیٹوسس رسیپٹر ایگونزم کے بعد، آئی ایف این اے آر کا سی-ٹرمینس فاسفوریلیٹڈ ہوتا ہے، اس کے بعد اس کی ہر جگہ موجودگی اور داخلی کاری ہوتی ہے۔ آئی ایف این اے آر سطح کے اظہار کو محرک کی موجودگی میں برقرار رکھا جاتا ہے جب کلاتھرین پر منحصر اینڈوسیٹوسس کے راستے کو کلاتھرین کے ایس آئی آر این اے ناک ڈاؤن کے ساتھ یا جی ٹی پیز ڈائنامین کے چھوٹے مالیکیول انفیکٹر کا استعمال کرتے ہوئے روکا جاتا ہے۔ اندرونی ہونے کے نتیجے میں رسیپٹر کا انحطاط ہو سکتا ہے، اس طرح جھلی کے اظہار کو کم کیا جا سکتا ہے، یا اس کے نتیجے میں جھلی رسیپٹر کی سطح پر توسیع شدہ اثر کے بغیر رسیپٹر کی ری سائیکلنگ ہو سکتی ہے۔ تاہم، کلاتھرین-میڈیٹڈ اینڈوسیٹوسس آئی ایف این اے آر ریسیپٹرز اور سگنلنگ اجزاء کو مرتکز کرنے کے لیے بھی کام کر سکتا ہے، اس طرح سگنلنگ کو بڑھا سکتا ہے۔ الیکٹران مائکروسکوپی کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ آئی ایف این اے آر ریسیپٹرز کلاتھرین لیپت گڑھوں میں مرتکز ہیں، اور کلاتھرین کی ثالثی والے اینڈوسیٹوسس کی روک تھام کے نتیجے میں جے اے کے 1، ٹائیک 2، ایس ٹی اے ٹی کے فاسفوریلیشن میں کمی واقع ہوئی اور ایس ٹی اے ٹی نیوکلیئر ٹرانسلوکیشن میں کمی واقع ہوئی۔ منفی فیڈ بیک میکانزم ٹائپ I آئی ایف این سگنلنگ کے منفی ریگولیٹرز، جیسے سائٹوکائن سگنلنگ 1 (ایس او سی ایس 1) اور یوبیکیوٹین مخصوص پیپٹائڈیز 18 (یو ایس پی 18) کا دبانے والا، 4 گھنٹے کے بعد متاثر ہوتا ہے۔ ایس او سی ایس 1 جے اے کے کو روک کر اور فاسفوریلیٹڈ ٹائیک 2 کو باندھ کر ٹائپ I آئی ایف این سگنلنگ کو روکتا ہے۔ یو ایس پی 18 آئی ایف این اے آر 2 کے سی ٹرمینس سے جڑا ہوا ہے۔ یو ایس پی 18 ٹرنیری کمپلیکس کی تشکیل میں مداخلت کرکے ٹائپ I آئی ایف این سگنلنگ کو منظم کر سکتا ہے، نہ کہ اس کے پیپٹائڈیز فنکشن کے ذریعے۔ یو ایس پی 18 کے نقصان کے نتیجے میں ایک سوزش انٹرفیرون-ثالثی سی این ایس بیماری ہوتی ہے۔ طبی اثرات ٹائپ I آئی ایف این مختلف بیماریوں میں فائدہ مند یا نقصان دہ دونوں اثرات فراہم کر سکتا ہے۔ ٹائپ I آئی ایف این کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ متعدد آٹو امیون بیماریوں کا محرک ہے اور دائمی انفیکشن میں اس کا کردار ہو سکتا ہے۔ اس کے برعکس، ٹائپ I آئی ایف این کو بیماری کی دیگر علامات میں علاج کے طور پر بھی تجویز کیا جاتا ہے۔ خاص طور پر، ٹائپ I آئی ایف این مندرجہ ذیل آٹومیمون بیماریوں کے پیتھوجینسیس میں ملوث ہے: سسٹمیٹک لیوپس erythematosus (SLE)، Sjogren 's سنڈروم، سسٹمیٹک سکلیروسیس، ریمیٹائڈ گٹھیا (آر اے)، اور مایوسائٹس۔ خیال کیا جاتا ہے کہ انٹرا سیریبرل آئی ایف این اے کی بڑھتی ہوئی سطح بھی آئکارڈی-گوٹیئرس سنڈروم (اے جی ایس)، ایچ آئی وی سے وابستہ ڈیمینشیا اور سی این ایس لوپس میں نقصان دہ کردار ادا کرتی ہے۔ جبکہ ٹائپ I آئی ایف این اینٹی وائرل ردعمل کے اثر کے لیے درکار کلاسیکی سائٹوکائنز میں سے ایک ہیں، اعلی ٹائپ I آئی ایف این کی سطح بیکٹیریل انفیکشن، جیسے تپ دق اور جذام جذام میں بگڑتی ہوئی بیماری سے وابستہ ہیں۔ ٹائپ I آئی ایف این کی نیوروڈی جنریشن میں ممکنہ کردار کے لیے بھی تفتیش کی جا رہی ہے۔ امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس (اے ایل ایس) کے میورین ماڈلز میں آئی ایف این اے آر کے اظہار کی طویل بقا کا نقصان۔ آئی ایف این اے کو کلینک میں ٹائپ I آئی ایف این ذمہ دار ہیماتولوجیکل بدنیتی کے علاج کے لیے بھی استعمال کیا گیا ہے، جیسے کہ دائمی مائیلوجینس لیوکیمیا (سی ایم ایل)، ایک سے زیادہ مائیلوما، اور بالوں والے سیل لیوکیمیا۔ اہم بات یہ ہے کہ ٹائپ I آئی ایف این مزاحم کینسر میں آئی ایف این اے آر کا اظہار کم یا غیر حاضر دکھایا گیا ہے۔ مزید برآں، آئی ایف این اے کو کچھ ممکنہ طور پر دائمی وائرل انفیکشن، جیسے ہیپاٹائٹس بی اور ہیپاٹائٹس سی کے علاج کے لیے بھی علاج کے طور پر دیا گیا تھا۔ متضاد طور پر، آئی ایف این بی اے سنٹرل آٹو امیون بیماری، ملٹیپل سکلیروسیس (ایم ایس) کا پہلا علاج تھا، حالانکہ ایم ایس میں آئی ایف این بی اے کے لیے کارروائی کے طریقہ کار کا قطعی طور پر مظاہرہ نہیں کیا گیا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط ٹائپ II سائٹوکائن ریسیپٹرز