GM2 gangliosidoses
جی ایم 2 گینگلیوسیڈوسز تین متعلقہ جینیاتی عوارض کا ایک گروپ ہے جو انزائم بیٹا-ہیکسوسامینڈیز کی کمی کے نتیجے میں ہوتا ہے۔ یہ انزائم فیٹی ایسڈ مشتقات کی حیاتیاتی انحطاط کو متحرک کرتا ہے جسے گینگلیوسائڈز کہا جاتا ہے۔ ان بیماریوں کو ان کے انفرادی ناموں سے بہتر جانا جاتا ہے: ٹی-سیکس بیماری، اے بی قسم، اور سینڈھوف بیماری۔ بیٹا-ہیکسوسامینڈیز ایک اہم ہائیڈرولائٹک انزائم ہے، جو لائسوسومز میں پایا جاتا ہے، جو لپڈ کو توڑ دیتا ہے۔ جب بیٹا-ہیکسوسامینڈیز اب مناسب طریقے سے کام نہیں کر رہا ہوتا ہے، تو لپڈ دماغ کے اعصابی ٹشو میں جمع ہو جاتے ہیں اور مسائل کا باعث بنتے ہیں۔ جیسے جیسے دماغ کی نشوونما ہوتی ہے گنگلوسائڈز ابتدائی زندگی میں تیزی سے بنائے جاتے ہیں اور بائیوڈیگریڈ ہوتے ہیں۔ کچھ نایاب، دیر سے شروع ہونے والی شکلوں کے علاوہ، جی ایم 2 گینگلیوسیڈوز مہلک ہیں۔ تینوں عوارض عام آبادی میں نایاب ہیں۔ ٹی-سیکس بیماری صحت عامہ کے ماڈل کے طور پر مشہور ہو گئی ہے کیونکہ ٹی ایس ڈی کے لیے ایک انزائم اسیس ٹیسٹ 1960 کی دہائی کے آخر اور 1970 کی دہائی کے اوائل میں دریافت اور تیار کیا گیا تھا، جو طبی جینیات میں پہلے "ماس اسکریننگ" ٹولز میں سے ایک فراہم کرتا ہے۔ یہ تمام آٹوسومل جینیاتی عوارض کو سمجھنے اور ان کی روک تھام کے لیے ایک تحقیق اور صحت عامہ کا نمونہ بن گیا۔ ٹی-سیکس بیماری، اے بی قسم، اور سینڈھوف بیماری کو آسانی سے ایک ہی بیماری کے طور پر بیان کیا جا سکتا ہے، کیونکہ تینوں عوارض ایک ہی میٹابولک راستے کی ناکامی سے وابستہ ہیں اور ان کا نتیجہ ایک جیسا ہے۔ بہت سے جینیاتی عوارض کی درجہ بندی اور نام تاریخ کی عکاسی کرتے ہیں، کیونکہ جینیاتی تشخیص دستیاب ہونے سے پہلے زیادہ تر بیماریوں کا مشاہدہ اور درجہ بندی بائیو کیمسٹری اور پیتھو فزیولوجی کی بنیاد پر کی گئی تھی۔ تاہم، تین جی ایم 2 گینگلیوسیڈوسز کو دریافت کیا گیا اور الگ سے ان کے نام رکھے گئے۔ ہر ایک ذیلی اکائی میں ناکامی کے ایک الگ سالماتی نقطہ کی نمائندگی کرتا ہے جو انزائم کو چالو کرنے کے لیے ضروری ہے۔ تائی ساکس بیماری ایک نایاب آٹوسومل ریسیسیو جینیاتی عارضہ ہے جو اعصابی خلیوں اور ذہنی اور جسمانی صلاحیتوں میں بتدریج بگاڑ کا سبب بنتا ہے جو تقریبا چھ ماہ کی عمر میں شروع ہوتا ہے اور عام طور پر چار سال کی عمر تک موت کا باعث بنتا ہے۔ یہ GM2 گینگلیوسیڈوسز میں سب سے زیادہ عام ہے۔ یہ بیماری اس وقت ہوتی ہے جب سیل میمبرین گینگلیسائڈز کی نقصان دہ مقدار دماغ کے اعصابی خلیوں میں جمع ہو جاتی ہے، جو بالآخر خلیوں کی قبل از وقت موت کا باعث بنتی ہے۔ سینڈھوف بیماری ایک نایاب، آٹوسومل ریسیسیو میٹابولک ڈس آرڈر ہے جو دماغ اور ریڑھ کی ہڈی میں اعصابی خلیوں کی ترقی پسند تباہی کا سبب بنتی ہے۔ یہ بیماری ایچ ای ایکس بی جین میں کروموسوم 5 پر تغیرات کے نتیجے میں ہوتی ہے، جو لائسوسومل انزائمز بیٹا-این-ایکٹیلہیکساسامینڈیز اے اور بی کے لیے اہم ہے۔ سینڈھوف بیماری طبی لحاظ سے تائی-ساکس بیماری سے الگ نہیں ہے۔ سب سے عام شکل، انفینٹائل سینڈھوف بیماری، عام طور پر ابتدائی بچپن تک مہلک ہوتی ہے۔ اے بی ویرینٹ جی ایم 2-گینگلیوسیڈوسس، اے بی ویرینٹ ایک نایاب، آٹوسومل ریسیسیو میٹابولک ڈس آرڈر ہے جو دماغ اور ریڑھ کی ہڈی میں اعصابی خلیوں کی ترقی پسند تباہی کا سبب بنتا ہے۔ GM2A جین میں تغیرات AB قسم کا سبب بنتے ہیں۔ GM2A جین ایک پروٹین بنانے کے لیے ہدایات فراہم کرتا ہے جسے GM2 ایکٹیویٹر کہا جاتا ہے۔ یہ پروٹین ایک کوفیکٹر ہے جو بیٹا-ہیکسوسامینڈیز اے کے معمول کے کام کے لیے ضروری ہے۔ یہ بیماری عام طور پر بچپن میں ہی مہلک ہو جاتی ہے۔ علاج جی ایم 2 گینگلیوسیڈوسس (ٹی-سیکس اور سینڈھوف بیماری) کے علاج کے لیے کوئی مجاز علاج نہیں ہیں۔ جی ایم 2 گنگلوسیڈوسس بیماری کی دیکھ بھال کا موجودہ معیار معاون دیکھ بھال تک محدود ہے اور اس کا مقصد مناسب غذائیت اور ہائیڈریشن فراہم کرنا ہے۔ یہ معاون دیکھ بھال GM2 سے متاثرہ لوگوں کے معیار زندگی کو کافی حد تک بہتر بنا سکتی ہے۔ علاج کرنے والی ٹیم میں نیورولوجی، پلمونولوجی، گیسٹرو اینٹرولوجی، ماہر نفسیات، آرتھوپیڈکس، غذائیت، فزیکل تھراپی اور پیشہ ورانہ تھراپی کے ماہرین شامل ہو سکتے ہیں۔ این-ایسیٹیل-لیوسین این-ایسیٹیل-لیوسین ایک زبانی طور پر زیر انتظام، ترمیم شدہ امینو ایسڈ ہے جسے انٹرا بائیو انکارپوریٹڈ (آکسفورڈ، برطانیہ) کے ذریعہ متعدد نایاب اور عام اعصابی عوارض کے نئے علاج کے طور پر تیار کیا جا رہا ہے۔ این-ایسیٹیل-لیوسین کو یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) اور یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) اور یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کی طرف سے مختلف جینیاتی بیماریوں کے علاج کے لیے متعدد یتیم منشیات کے عہدے دیے گئے ہیں، جن میں جی ایم 2 گینگلیوسیڈوسس (ٹی-سیکس اور سینڈھوف) شامل ہیں۔ یو ایس ایف ڈی اے نے انٹرا بائیو کو جی ایم 2 گینگلیوسیڈوسس کے علاج کے لیے این-ایسیٹیل-لیوسین کے لیے ایک نایاب پیڈیاٹرک بیماری کا عہدہ دیا ہے۔ ٹی-سیکس اور سینڈھوف دونوں مریضوں میں رحم دلانہ استعمال کے مطالعات نے جی ایم 2 گینگلیوسیڈوسس کے لیے این-ایسیٹیل-لیوسین کے ساتھ علاج کے مثبت طبی اثرات کا مظاہرہ کیا ہے۔ ان مطالعات سے مزید یہ ظاہر ہوا ہے کہ علاج اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے، ایک اچھی حفاظتی پروفائل کے ساتھ۔ جی ایم 2 گینگلیوسیڈوسس (ٹی-سیکس اور سینڈھوف) کے علاج کے لیے این-ایسیٹیل-ایل-لیوسین کی تحقیقات کرنے والا ایک ملٹی نیشنل کلینیکل ٹرائل 2019 میں شروع ہوا۔ بھرتی جاری ہے۔ انٹرا بائیو نییمن-پک بیماری کی قسم سی اور اٹیکسیا-ٹیلانجیکٹاسیا کے علاج کے لیے این-ایسیٹیل-ایل-لیوسین کے ساتھ متوازی کلینیکل ٹرائلز بھی کر رہا ہے۔ این-ایسیٹیل-لیوسین کی نشوونما کے مستقبل کے مواقع میں لیوی باڈی ڈیمینشیا، امییوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس، بے چین ٹانگ سنڈروم، ملٹیپل سکلیروسیس، اور مائگرین شامل ہیں۔ جی ایم 2 (گینگلیو سائیڈ) حوالہ جات بیرونی روابط جین ریویو/این آئی ایچ/یو ڈبلیو انٹری آن ہیکسوسامینڈیز اے ڈیفیشینسی آٹوسومل ریسیسیو ڈس آرڈرز نایاب بیماریاں اشکنازی یہودی موضوعات لپڈ اسٹوریج ڈس آرڈرز