MERRF syndrome
ایم ای آر آر ایف سنڈروم (یا خستہ سرخ ریشوں کے ساتھ مایوکلونک مرگی) ایک مائٹوکونڈریل بیماری ہے۔ یہ انتہائی نایاب ہے، اور ہیٹروپلازمی کی وجہ سے اظہار کی مختلف ڈگریاں ہیں۔ ایم ای آر آر ایف سنڈروم جسم کے مختلف حصوں، خاص طور پر پٹھوں اور اعصابی نظام کو متاثر کرتا ہے۔ اس عارضے کی علامات اور علامات کم عمری میں، عام طور پر بچپن یا جوانی میں ظاہر ہوتی ہیں۔ ایم ای آر آر ایف سنڈروم کی وجوہات کا تعین کرنا مشکل ہے، لیکن چونکہ یہ ایک مائٹوکونڈریل عارضہ ہے، اس لیے یہ نیوکلیئر ڈی این اے یا مائٹوکونڈریل ڈی این اے کی تغیر کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ اس بیماری کی درجہ بندی مریض سے مریض میں مختلف ہوتی ہے، کیونکہ بہت سے افراد ایک مخصوص بیماری کے زمرے میں نہیں آتے ہیں۔ ایم ای آر آر ایف والے شخص پر ظاہر ہونے والی بنیادی خصوصیات میں مایوکلونس، دورے، سیریبلر اٹیکسیا، مایوپیتھی، اور پٹھوں کی بائیوپسی پر کھردرا سرخ ریشے (آر آر ایف) شامل ہیں، جس کی وجہ سے بیماری کا نام آتا ہے۔ ثانوی خصوصیات میں ڈیمینشیا، آپٹک ایٹروفی، دو طرفہ بہرا پن، پردیی نیوروپتی، اسپاسٹیٹی، یا ایک سے زیادہ لیپومیٹا شامل ہیں۔ مائٹوکونڈریل عوارض، بشمول ایم ای آر آر ایف ایس، کسی بھی عمر میں پیش ہو سکتے ہیں۔ علامات اور علامات MERRFs سنڈروم ظاہر کرنے والا فرد نہ صرف ایک علامت ظاہر کرے گا، بلکہ مریض باقاعدگی سے ایک وقت میں ایک سے زیادہ متاثرہ جسم کے اعضاء ظاہر کرتے ہیں۔ یہ مشاہدہ کیا گیا ہے کہ ایم ای آر آر ایف سنڈروم کے مریض بنیادی طور پر مایوکلونس کو پہلی علامت کے طور پر ظاہر کریں گے۔ دورے، سیریبلر اٹیکسیا اور مایوپیتھی بھی ہو سکتے ہیں۔ ثانوی خصوصیات میں ڈیمینشیا، آپٹک ایٹروفی، دو طرفہ بہرا پن، پردیی نیوروپتی، اسپاسٹیٹی، ایک سے زیادہ لیپومیٹا، اور/یا وولف پارکنسن وائٹ سنڈروم کے ساتھ کارڈیومیوپیتھی شامل ہو سکتے ہیں۔ زیادہ تر مریضوں میں یہ تمام علامات ظاہر نہیں ہوں گی، لیکن ان میں سے ایک سے زیادہ علامات اس مریض میں موجود ہوں گی جس کی تشخیص MERRF بیماری سے ہوئی ہے۔ مائٹوکونڈریل عوارض، بشمول ایم ای آر آر ایف، کسی بھی عمر میں پیش آسکتے ہیں۔ فرد کی طرف سے پیش کردہ متعدد علامات کی وجہ سے، سنڈروم کی شدت کا اندازہ لگانا بہت مشکل ہے۔ وجوہات MERRF ڈس آرڈر کی وجہ مائٹوکونڈریل جینوم میں تغیرات کی وجہ سے ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ یہ ایم ٹی ڈی این اے (مائٹوکونڈریل ڈی این اے) میں ایک روگیاتی قسم ہے اور زچگی کی وراثت سے منتقل ہوتی ہے۔ جینوم میں چار نکاتی تغیرات کی شناخت کی جا سکتی ہے جو MERRF سے وابستہ ہیں: m.A8344G، m.T8356C، m.G8361A، اور m.G8363A۔ پوائنٹ میوٹیشن m.A8344G عام طور پر MERRF سے وابستہ ہے، یونیورسٹی آف پاناما کے شعبہ نیورولوجی کے پال جوس لورینزونی کی شائع کردہ ایک تحقیق میں کہا گیا ہے کہ MERRF بیماری کے 80 فیصد مریضوں نے اس پوائنٹ میوٹیشن کی نمائش کی۔ یہ نقطہ تغیر tRNA-Lys کے لیے مائٹوکونڈریل جین میں خلل ڈالتا ہے۔ اس سے پروٹین کی ترکیب میں خلل پڑتا ہے۔ بقیہ تغیرات صرف 10 فیصد معاملات کے لیے ذمہ دار ہیں، اور ایم ای آر آر ایف کے باقی 10 فیصد مریضوں میں مائٹوکونڈریل ڈی این اے میں قابل شناخت تغیر نہیں تھا۔ بہت سے جین شامل ہوتے ہیں۔ ان جینوں میں شامل ہیں: ایم ٹی-ٹی کے ایم ٹی-ٹی ایل 1 ایم ٹی-ٹی ایچ ایم ٹی-ٹی ایس 1 ایم ٹی-ٹی ایس 2 ایم ٹی-ٹی ایف اس میں درج ذیل خصوصیات شامل ہیں: ترقی پسند مایوکلونک مرگی "ریجڈ ریڈ فائبر"-بیمار مائٹوکونڈریا کے جھنڈ پٹھوں کے ریشے کے سب سارکولیمل علاقے میں جمع ہوتے ہیں اور جب پٹھوں کو ترمیم شدہ گومری ٹرائکروم داغ سے داغدار کیا جاتا ہے تو "ریجڈ ریڈ فائبر" کے طور پر ظاہر ہوتے ہیں۔ فی الحال ایم ای آر آر ایف کا کوئی علاج نہیں ہے۔ میکانزم وہ طریقہ کار جس کے ذریعے ایم ای آر آر ایف سنڈروم ہوتا ہے ابھی تک اچھی طرح سے سمجھ میں نہیں آیا ہے۔ انسانی مائٹوکونڈریل ٹی آر این اے اتپریورتن مختلف قسم کی بیماریوں سے وابستہ ہیں جن میں مائٹوکونڈریل مایوپیتھیز بھی شامل ہیں۔ تاہم، یہ سمجھا جاتا ہے کہ مائٹوکونڈریل ڈی این اے (ایم ٹی ڈی این اے) میں نقائص ان بیماریوں سے وابستہ ہیں، اور مطالعات بائیو کیمیکل نقائص کو تفویض کرنے میں کامیاب رہے ہیں۔ ان نقائص میں سے ایک کا تعلق خلیوں کے عمل کے لیے دستیاب کم ہوتی ہوئی توانائی سے ہے۔ چونکہ عضلات گومری ٹرائکروم سے داغدار ہوتے ہیں، اس لیے خوردبین کے نیچے خصوصیت والے کھردرے سرخ ریشے نظر آتے ہیں۔ یہ ظاہری شکل پٹھوں کے ریشے کی پلازما جھلی کے نیچے غیر معمولی مائٹوکونڈریا کے جمع ہونے کی وجہ سے ہوتی ہے۔ جیسے جیسے بیماری کی شدت بڑھتی جاتی ہے یہ پورے پٹھوں کے ریشے میں پھیل سکتے ہیں۔ مائٹوکونڈریل مجموعے پٹھوں کے ریشے کی شکل کو بے قاعدگی کا باعث بنتے ہیں، جس کی وجہ سے "کھردرا" ظہور ہوتا ہے۔ تشخیص تشخیص فرد سے فرد میں مختلف ہوتی ہے۔ ہر ایک کی تشخیص اور تشخیص عمر، کلینیکل فینوٹائپ، اور دبا ہوا وراثت کے نمونے کے مطابق کی جاتی ہے۔ اگر فرد مایوکلونس کا سامنا کر رہا ہے، تو ڈاکٹر جینیاتی مطالعات کا ایک سلسلہ چلائے گا تاکہ اس بات کا تعین کیا جا سکے کہ آیا یہ مائٹوکونڈریل ڈس آرڈر ہے۔ سالماتی جینیاتی مطالعات مائٹوکونڈریل بیماری کے بنیادی تغیرات کی وجہ کی نشاندہی کرنے کے لیے چلائے جاتے ہیں۔ یہ نقطہ نظر پٹھوں کی بائیوپسی یا مکمل میٹابولک تشخیص کی ضرورت سے بچ جائے گا۔ مائٹوکونڈریل جینوم کی ترتیب کے بعد، جینوم میں چار نکات کی تغیرات کی نشاندہی کی جا سکتی ہے جو MERRF سے وابستہ ہیں: A8344G، T8356C، G8361A، اور G8363A۔ پوائنٹ میوٹیشن A8344G زیادہ تر MERRF سے وابستہ ہے، پاناما یونیورسٹی کے شعبہ نیورولوجی کے پال جوس لورینزونی کی طرف سے شائع کردہ ایک تحقیق میں کہا گیا ہے کہ MERRF بیماری کے 80 فیصد مریضوں نے اس پوائنٹ میوٹیشن کی نمائش کی۔ بقیہ تغیرات صرف 10 فیصد معاملات کے لیے ذمہ دار ہیں، اور ایم ای آر آر ایف کے باقی 10 فیصد مریضوں میں مائٹوکونڈریل ڈی این اے میں قابل شناخت تغیر نہیں تھا۔ اگر کوئی مریض مائٹوکونڈریل ڈی این اے میں تغیرات کی نمائش نہیں کرتا ہے، تو دوسرے طریقے ہیں جن سے ان کی تشخیص ایم ای آر آر ایف سے کی جا سکتی ہے۔ وہ کمپیوٹیڈ ٹومیگرافی (سی ٹی) یا مقناطیسی گونج امیجنگ (ایم آر آئی) سے گزر سکتے ہیں۔ ایم ای آر آر ایف سنڈروم کی شدت کے لیے درجہ بندی میں فرق کرنا مشکل ہے کیونکہ زیادہ تر افراد میں کثیر علامات ظاہر ہوں گی۔ یہ اکثر پیچیدہ اعصابی یا کثیر نظام کی شمولیت والے بچوں کے لیے ضروری ہے، جیسا کہ ذیل میں بیان کیا گیا ہے۔ مریض کی تاریخ اور جسمانی معائنہ کم از کم تین نسلوں سے تفصیلی خاندانی تاریخ حاصل کی جانی چاہیے، خاص طور پر اگر کوئی نوزائیدہ اور بچپن کی اموات ہوئی ہوں۔ خاندانی تاریخ اس بات کی بھی نشاندہی کر سکتی ہے کہ آیا خاندان کا کوئی فرد کثیر نظام کی بیماری کی خصوصیات ظاہر کرتا ہے، خاص طور پر اگر زچگی کی وراثت ہوئی ہو۔ یہ صرف خواتین میں بیماری کی منتقلی کو ظاہر کرے گا، یا اگر خاندان کا کوئی فرد ہے جس نے کثیر نظام کی شمولیت کا تجربہ کیا ہے جیسے: دماغی حالت جس میں خاندان کے کسی فرد کو دوروں، ڈسٹونیا، اٹیکسیا، یا اسٹروک جیسی اقساط کا ریکارڈ کیا گیا ہے۔ آپٹک ایٹروفی، کنکال کے عضلات بھی ہو سکتے ہیں جن میں مائیالجیا، کمزوری، یا پیٹوسس کی تاریخ ہو۔ خاندانی تاریخ میں نیوروپتی اور ڈائیسوٹونومیا، یا دل کے حالات جیسے کارڈیومیوپیتھی بھی شامل ہو سکتے ہیں۔ مریض کی تاریخ میں گردے کے مسائل بھی ظاہر ہو سکتے ہیں، جیسے کہ پراکسیمل نیفرون کی خرابی۔ اینڈوکرائن کے حالات بھی ہو سکتے ہیں، جیسے کہ ذیابیطس یا ہائپوپیرا تھرایڈزم۔ مریض کو معدے کی حالت بھی ہو سکتی ہے جو جگر کی بیماری کے ساتھ ساتھ متلی یا الٹی کے واقعات کی وجہ سے ہو سکتی ہے۔ جلد میں ایک سے زیادہ لیپوما، میٹابولک نظام میں سائڈروبلاسٹک انیمیا اور پینسیٹوپینیا، یا مختصر قد، یہ سب ایم ای آر آر ایف بیماری کی ممکنہ علامات والے مریضوں کی مثالیں ہو سکتی ہیں۔ علاج بہت سی مائٹوکونڈریل بیماریوں کی طرح، ایم ای آر آر ایف کا کوئی علاج نہیں ہے، چاہے بیماری کی تشخیص کے ذرائع کچھ بھی ہوں۔ علاج بنیادی طور پر علامتی ہے۔ کوینزیم کیو 10، بی کمپلیکس وٹامنز، اور ایل-کارنیٹین کی زیادہ مقدار تبدیل شدہ میٹابولک پروسیسنگ کے لیے استعمال کی جاتی ہے جس کے نتیجے میں بیماری ہوتی ہے۔ مائٹوکونڈریل فنکشن کو بہتر بنانے کی امید میں علاج کے طور پر ان علاج میں بہت کم کامیابی حاصل ہوتی ہے۔ علاج صرف علامات کو کم کرتا ہے، اور یہ بیماری کو بڑھنے سے نہیں روکتے ہیں۔ ذیابیطس، بہرا پن، یا دل کی بیماری جیسے ہم آہنگ بیماری والے مریضوں کا علامات کو سنبھالنے کے لیے مل کر علاج کیا جاتا ہے۔ جرنل آف چائلڈ نیورولوجی نے ایک مقالہ شائع کیا جس میں ایک سادہ سوابنگ تکنیک کے ذریعے ایم ای آر آر ایف اور دیگر مائٹوکونڈریل بیماریوں کی جانچ کے ممکنہ نئے طریقوں پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ یہ ایک کم حملہ آور تکنیک ہے جو بکل مائٹوکونڈریل ڈی این اے کے تجزیے کی اجازت دیتی ہے، اور عام 5 کے بی اور 7.4 کے بی مائٹوکونڈریل ڈی این اے کو ہٹانے کی نمایاں مقدار کو ظاہر کرتی ہے، جن کا خون میں بھی پتہ لگایا جا سکتا ہے۔ اس مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ دوروں والے بچوں میں مائٹوکونڈریل کی خرابی کی معلوماتی طور پر جانچ کرنے کے لیے بککل سویب اپروچ کا استعمال کیا جا سکتا ہے اور یہ دیگر طبی پیشکشوں کے ساتھ مائٹوکونڈریل بیماری کی اسکریننگ پر لاگو ہو سکتا ہے۔ ریاستہائے متحدہ امریکہ کی نیشنل اکیڈمی آف سائنس کی کارروائیوں نے ایک مضمون شائع کیا جس میں انسانی مائٹوکونڈریل ٹی آر این اے (ایچ ایم ٹی-ٹی آر این اے) تغیرات کی تحقیقات کی گئی ہیں جو مائٹوکونڈریل مایوپیتھیز سے وابستہ ہیں۔ چونکہ ان تغیرات کے عین مطابق سالماتی طریقہ کار کی موجودہ تفہیم محدود ہے، اس لیے ان سے وابستہ مائٹوکونڈریل بیماریوں کے علاج کا کوئی موثر طریقہ موجود نہیں ہے۔ تمام پیتھوجینک میوٹینٹس نے پلیوٹروپک فینوٹائپز کا مظاہرہ کیا، سوائے G34A اینٹی کوڈن میوٹیشن کے، جس نے صرف امینواسیلیشن کو متاثر کیا۔ سوسائٹی اینڈ کلچر ایم ای آر آر ایف سنڈروم شو ہاؤس، ایم ڈی پر تیسرے سیزن کی ساتویں قسط کی حتمی تشخیص تھی۔ یہ بھی دیکھیں مرگی مائٹوکونڈریل بیماری مایوکلونس رگڈ ریڈ فائبر بیرونی حوالہ جات مائٹوکونڈریل بیماریوں مائیونورل جنکشن اور نیورومسکلر بیماریوں کو جوڑتے ہیں نایاب سنڈروم مرگی کی اقسام سنڈروم سماعت کو متاثر کرتے ہیں