Glucagon-like peptide-1 receptor
گلوکوگن نما پیپٹائڈ-1 رسیپٹر (جی ایل پی 1 آر) ایک رسیپٹر پروٹین ہے جو پینکریاز کے بیٹا خلیوں اور دماغ کے نیوران پر پایا جاتا ہے۔ یہ انسولین کے سراو کو بڑھا کر بلڈ شوگر کی سطح کو کنٹرول کرنے میں شامل ہے۔ انسانوں میں یہ جین جی ایل پی 1 آر کے ذریعے ترکیب کیا جاتا ہے، جو کروموسوم 6 پر موجود ہوتا ہے۔ یہ جی پروٹین کے جوڑے والے رسیپٹرز کے گلوکوگن رسیپٹر خاندان کا رکن ہے۔ جی ایل پی 1 آر دو ڈومینز پر مشتمل ہے، ایک ایکسٹرا سیلولر (ای سی ڈی) جو جی ایل پی-1 کے سی-ٹرمینل ہیلکس کو باندھتا ہے، اور ایک ٹرانس میمبرین (ٹی ایم ڈی) ڈومین جو جی ایل پی-1 کے این-ٹرمینل ریجن کو باندھتا ہے۔ ٹی ایم ڈی ڈومین میں قطبی باقیات کا ایک مرکز ہوتا ہے جو رسیپٹر کے متعصبانہ سگنلنگ کو منظم کرتا ہے جبکہ ٹرانس میمبرین ہیلیکل حدود اور ایکسٹرا سیلولر سطح متعصبانہ ایگونزم کے لیے ایک محرک ہیں۔ لیگینڈس جی ایل پی 1 آر گلوکوگن نما پیپٹائڈ-1 (جی ایل پی 1) اور گلوکوگن کو اپنے قدرتی اینڈوجینس ایگونسٹ کے طور پر باندھتا ہے۔ ایگونسٹ: جی ایل پی-1-انسانوں میں اینڈوجینس گلوکوگن-انسانوں میں اینڈوجینس آکسینٹوموڈولین ایکسینڈن-4، ایکسیناٹائڈ لیکسینیٹائڈ البیگلوٹائڈ بیناگلوٹائڈ لنگلینٹائڈ لیراگلوٹائڈ سیماگلوٹائڈ ٹاسپوگلوٹائڈ پیگاپاموڈوٹائڈ لتیم کلورائڈ مخالف: [9-39-GLP-1 T-0632 GLP1R0017 ایلوسٹیرک ماڈیولٹر مثبت: BETP منفی: HTL26119 ساخت جی ایل پی-1 رسیپٹر ایک ٹرانس میمبرین پروٹین ہے جو سات ال پر مشتمل ہے۔ یہ جی پروٹین کے جوڑے والے رسیپٹرز کے کلاس بی خاندان سے تعلق رکھتا ہے، جسے سیکرٹین نما رسیپٹرز بھی کہا جاتا ہے۔ رسیپٹر کا این-ٹرمینس گلوکوگن نما پیپٹائڈ-1 (جی ایل پی-1) لگینڈوں کو باندھنے کا ذمہ دار ہے، جبکہ انٹرا سیلولر سی-ٹرمینس نیچے کی طرف سگنلنگ کے راستے شروع کرنے کے لیے انٹرا سیلولر سگنلنگ پروٹین کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ ایکسٹرا سیلولر این-ٹرمینس لگینڈ کی شناخت اور بائنڈنگ میں شامل کلیدی علاقوں پر مشتمل ہوتا ہے۔ یہ لگینڈ بائنڈنگ پر کنفارمیشنل تبدیلیوں سے گزرتا ہے، جس کی وجہ سے انٹرا سیلولر سگنلنگ جھرنوں کو چالو کیا جاتا ہے۔ انٹرا سیلولر سی-ٹرمینس سیلولر ردعمل شروع کرنے کے لیے جی پروٹین اور دیگر سگنلنگ مالیکیولز کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ فنکشن گلوکوگن نما پیپٹائڈ-1 (جی ایل پی-1) ایک ہارمون ہے جو 30 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے۔ جب غذائی اجزاء کا استعمال کیا جاتا ہے تو یہ آنتوں کے ایل خلیوں کے ذریعے خارج ہوتا ہے۔ جی ایل پی-1 کے متعدد اثرات ہوتے ہیں، جن میں گلوکوز کے جواب میں پینکریٹک بیٹا خلیوں سے انسولین کے سراو کو بڑھانا، انسولین کے اظہار کو بڑھانا، بیٹا سیل اپوپٹوسس کو روکنا، نئے بیٹا خلیوں کی تشکیل کو فروغ دینا، گلوکوگن سراو کو کم کرنا، معدے کے خالی ہونے کو کم کرنا، تسکین کو فروغ دینا، اور پردیی بافتوں میں گلوکوز کے نپٹارے کو بہتر بنانا شامل ہیں۔ ان متنوع اثرات کی وجہ سے، ٹائپ 2 ذیابیطس (ٹی 2 ڈی) کے علاج کے لیے جی ایل پی-1 ریسیپٹر (جی ایل پی-1 آر) کے دیرپا ایگونسٹ تیار کرنے میں نمایاں دلچسپی رہی ہے۔ جی ایل پی 1 آر کا اظہار دماغ میں بھی ہوتا ہے جہاں یہ بھوک پر قابو پانے میں شامل ہوتا ہے۔ مزید برآں، چوہے جو ایکسپریس جی ایل پی 1 آر سے زیادہ بہتر میموری اور سیکھنے کو ظاہر کرتے ہیں۔ معدے اور آنتوں میں ذمہ دار ویگل نیوران کو پھیلانا بھی جی ایل پی 1 آر کا اظہار کرتا ہے۔ جی ایل پی 1 آر نیوران خاص طور پر اور گھنے طور پر پیٹ کے پٹھوں کو اعصابی بناتے ہیں اور فعال ہونے کی وجہ سے سانس لینے اور دل کی دھڑکن کو تبدیل کرنے والے اضافی اعضاء کے نظام کے ساتھ بات چیت کر سکتے ہیں۔ عمل کا طریقہ کار اس کے لگینڈ جی ایل پی-1 کے پابند ہونے پر، جی ایل پی-1 رسیپٹر انٹرا سیلولر سگنلنگ کے راستوں کو چالو کرتا ہے جو انسولین کے سراو، گلوکوز میٹابولزم اور تسکین کو منظم کرتا ہے۔ پینکریٹک بیٹا خلیوں میں، جی ایل پی-1 رسیپٹر ایکٹیویشن گلوکوز سے متحرک انسولین کے سراو کو بڑھاتا ہے۔ یہ اڈینیلل سائکلیز کی سرگرمی کے ذریعے ہوتا ہے، جس کی وجہ سے سائکلک اے ایم پی (سی اے ایم پی) کی انٹرا سیلولر سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ سی اے ایم پی میں اضافہ پروٹین کینیز اے (پی کے اے) کو متحرک کرتا ہے، جو انسولین ایکسوائٹوسس کو فروغ دیتا ہے اور بیٹا سیل کی بقا اور پھیلاؤ کو بڑھاتا ہے۔ پینکریٹک الفا خلیوں میں جی ایل پی-1 رسیپٹر سگنلنگ گلوکوگن سراو کو کم کرتی ہے، جس سے گلوکوز کو کم کرنے میں مزید مدد ملتی ہے۔ گلوکوگن کی رہائی کو روک کر، جی ایل پی-1 رسیپٹر ایکٹیویشن گلوکوز ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے۔ جی ایل پی-1 رسیپٹر کا ایک اور اہم کام معدے کو خالی کرنے کا ضابطہ ہے۔ رسیپٹر کی فعالیت اس شرح میں تاخیر کرتی ہے جس پر پیٹ خالی ہوتا ہے، جس کی وجہ سے تنگی میں اضافہ ہوتا ہے اور کھانے کی مقدار میں کمی آتی ہے۔ یہ اثر وزن کے انتظام اور بھوک پر قابو پانے میں معاون ہے۔ بھوک کا ضابطہ اور تسکین: جی ایل پی-1 رسیپٹر سگنلنگ مرکزی اعصابی نظام، خاص طور پر بھوک کے ضابطے میں شامل علاقوں کو متاثر کرتا ہے۔ جی ایل پی-1 رسیپٹر کی فعالیت تسکین کے احساسات کو فروغ دیتی ہے، جس کی وجہ سے کھانے کی مقدار میں کمی اور وزن کے انتظام میں بہتری آتی ہے۔ معدے کو خالی کرنا: جی ایل پی-1 رسیپٹر ایکٹیویشن اس شرح کو سست کر دیتا ہے جس پر معدے میں موجود مواد چھوٹی آنت میں خالی ہو جاتا ہے۔ معدے کو خالی کرنے میں یہ تاخیر معموری کے احساس میں معاون ہوتی ہے اور پوسٹ پرنڈیل خون میں گلوکوز کی سطح کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتی ہے۔ طبی اہمیت گلوکوز کنٹرول: جی ایل پی-1 اور اس کے ایگونسٹ گلوکوز پر منحصر انداز میں پینکریٹک بیٹا خلیوں سے انسولین کے سراو کو فروغ دے کر گلوکوز کے کنٹرول کو بڑھاتے ہیں۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ جب خون میں گلوکوز کی سطح بلند ہوتی ہے تو وہ انسولین کی رہائی کو متحرک کرتے ہیں، جس سے خون میں شکر کی سطح کو معمول پر رکھنے میں مدد ملتی ہے۔ جی ایل پی-1 کے جسمانی اعمال کی نقل کرتے ہوئے، جی ایل پی-1 رسیپٹر ایگونسٹ مؤثر طریقے سے خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتے ہیں، خاص طور پر کھانے کے بعد۔ وزن کا انتظام: جی ایل پی-1 اور اس کے ایگونسٹس نے وزن میں کمی یا وزن میں استحکام کو فروغ دینے کی صلاحیت کا مظاہرہ کیا ہے۔ یہ ایجنٹ بھوک کو کم کرنے، معدے کو خالی کرنے میں تاخیر کرنے اور تنگی کو بڑھانے میں مدد کرتے ہیں، جس کی وجہ سے کھانے کی مقدار کم ہوتی ہے۔ وزن میں کمی کا اثر ٹائپ 2 ذیابیطس والے افراد کے لیے خاص طور پر فائدہ مند ہے جو اکثر موٹاپے یا زیادہ وزن کے حالات سے جدوجہد کرتے ہیں۔ قلبی تحفظ: جی ایل پی-1 رسیپٹر ایگونسٹس نے گلوکوز کے قابو سے باہر ممکنہ قلبی فوائد دکھائے ہیں۔ کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ ایجنٹ قلبی واقعات، جیسے دل کے دورے، فالج، اور قلبی امراض سے متعلق اموات کے خطرے کو کم کر سکتے ہیں۔ قلبی حفاظتی اثرات بلڈ پریشر، لپڈ پروفائلز، سوزش، اور اینڈوتھیلیل فنکشن پر ان کے سازگار اثرات سے متعلق ہو سکتے ہیں۔ بیٹا سیل کا تحفظ: جی ایل پی-1 اور اس کے ایگونسٹوں کو پینکریٹک بیٹا خلیوں پر حفاظتی اثرات مرتب کرنے کے لیے پایا گیا ہے، جو انسولین تیار کرنے کے لیے ذمہ دار ہیں۔ وہ بیٹا سیل کی بقا کو بڑھا سکتے ہیں، بیٹا سیل کے پھیلاؤ کو فروغ دے سکتے ہیں، اور بیٹا سیل اپوپٹوسس کو روک سکتے ہیں، اس طرح وقت کے ساتھ بیٹا سیل کے کام کو محفوظ رکھتے ہیں۔ امتزاج تھراپی: جی ایل پی-1 رسیپٹر ایگونسٹ اکثر ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج میں امتزاج تھراپی کے حصے کے طور پر استعمال ہوتے ہیں۔ اضافی گلیسیمک کنٹرول فراہم کرنے اور علاج کے مجموعی نتائج کو بہتر بنانے کے لیے انہیں دیگر زبانی اینٹی ڈائیبیٹک ادویات، جیسے میٹفارمین یا سلفونیلوریا کے ساتھ تجویز کیا جا سکتا ہے۔ مختلف جی ایل پی-1 رسیپٹر ایگونسٹ ڈائپٹیڈائل پیپٹائڈیز-4 (ڈی پی پی-4) انزائموں کے ذریعے غیر فعال ہونے سے گزرتے ہیں (جی ایل پی-1 کے طبی استعمال میں گردش میں اس کی مختصر نصف زندگی (1-2 منٹ) کی وجہ سے رکاوٹ آتی ہے، کیونکہ اس کے پروٹولائٹک انحطاط کی وجہ سے انزائمز ڈائپٹیڈائل پیپٹائڈیز-4 (ڈی پی پی-4) اور غیر جانبدار اینڈوپیپٹائڈیز) ہوتے ہیں۔ اس مسئلے پر قابو پانے کے لیے استعمال ہونے والی ایک حکمت عملی یہ ہے کہ نئے جی ایل پی-1 رسیپٹر ایگونسٹس کو طویل گردش کرنے والی نصف زندگی کے ساتھ ترکیب کیا جائے جو ڈی پی پی-4 انزائمز کے ذریعے کم ہونے والے انحطاط کو ظاہر کرے گا۔ ایک اور حکمت عملی ڈی پی پی-4 انزائموں کو روکنا ہے۔ ٹی 2 ڈی کا مقابلہ کرنے میں کس علاج کے بارے میں بحث اب بھی فائدہ مند ہے۔ کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ جی ایل پی 1 ریسیپٹر ایگونسٹس (جی ایل پی 1 آر اے) نے ڈی پی پی-4 انفیکٹرز کے علاج کے مقابلے میں اہم نتائج دکھائے ہیں۔ کچھ مطالعات نے جی ایل پی 1 آر اے کے ساتھ علاج کرنے پر اعضاء کے واقعات میں کمی کے بارے میں بصیرت فراہم کی۔ دیگر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ T2D کے مریضوں میں DPP-4 انفیکٹرز کے مقابلے میں GLP1RAs اعلی گلیسیمک کنٹرول اور وزن میں کمی فراہم کرتے ہیں۔ سیمیگلوٹائڈ تجارتی طور پر اوزیمپک کے نام سے جانا جاتا ہے، یہ ایک ایسی دوا ہے جس کا تعلق منشیات کی ایک کلاس سے ہے جسے گلوکوگن نما پیپٹائڈ-1 رسیپٹر ایگونسٹ (جی ایل پی-1 آر اے ایس) کہا جاتا ہے۔ یہ بنیادی طور پر ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے اور اس نے موٹاپے سے نمٹنے میں بھی ممکنہ فوائد دکھائے ہیں۔ لیراگلوٹائڈ (15 گھنٹے) کے مقابلے میں سیماگلوٹائڈ کی تجرباتی نصف زندگی 183 گھنٹے ہے۔ موٹاپے کے حوالے سے، سیماگلوٹائڈ نے موٹاپے کے علاج میں بھی تاثیر ظاہر کی ہے۔ ذیابیطس کے انتظام کے لیے استعمال ہونے والی خوراکوں سے زیادہ مقدار میں، یہ جسمانی وزن کو کم کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔ وہ عین مطابق طریقہ کار جس کے ذریعے سیماگلوٹائڈ وزن میں کمی کو جنم دیتا ہے پوری طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے، لیکن خیال کیا جاتا ہے کہ اس میں مختلف عوامل شامل ہیں۔ سیماگلوٹائڈ بھوک کے ضابطے کے لیے ذمہ دار دماغ کے مراکز پر عمل کرکے بھوک کو کم کرتا ہے، جس کی وجہ سے معموری کا احساس ہوتا ہے اور کھانے کی مقدار کم ہوتی ہے۔ یہ معدے کے خالی ہونے کو بھی سست کر دیتا ہے، جس سے کیلوری کی مقدار میں کمی واقع ہو سکتی ہے۔ بھوک اور ہاضمہ پر یہ مشترکہ اثرات افراد کو وزن کم کرنے میں مدد کرتے ہیں۔ یہ دوا ہفتے میں ایک بار ذیلی جلد انجکشن کے طور پر دی جاتی ہے۔ ابتدائی خوراک عام طور پر کم ہوتی ہے اور کئی ہفتوں میں آہستہ آہستہ بڑھ جاتی ہے تاکہ معدے کے ممکنہ مضر اثرات، جیسے متلی کو کم کرنے میں مدد ملے۔ کسی فرد کے لیے زیادہ سے زیادہ خوراک کا تعین ان کے صحت کی دیکھ بھال فراہم کنندہ کے ذریعے بلڈ شوگر کی سطح، علاج کا ردعمل، اور رواداری جیسے عوامل کی بنیاد پر کیا جاتا ہے۔ کلینیکل ٹرائلز نے گلیسیمک کنٹرول کو بہتر بنانے میں اوزیمپک کی افادیت کا مظاہرہ کیا ہے۔ اس دوا نے ایچ بی اے 1 سی (طویل مدتی بلڈ شوگر کنٹرول کی پیمائش) کے ساتھ ساتھ روزہ اور پوسٹ پرنڈیل (کھانے کے بعد) گلوکوز کی سطح میں نمایاں کمی ظاہر کی ہے۔ سیماگلوٹائڈ کے ممکنہ مضر اثرات: کسی بھی دوا کی طرح اوزیمپک بھی مضر اثرات کا سبب بن سکتا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں متلی، الٹی، اسہال اور قبض شامل ہیں۔ یہ ضمنی اثرات عام طور پر عارضی ہوتے ہیں اور وقت کے ساتھ کم ہوتے جاتے ہیں۔ نایاب لیکن زیادہ سنگین ضمنی اثرات میں پینکریٹائٹس، گال بلیڈر کی بیماری، اور الرجک رد عمل شامل ہو سکتے ہیں۔ اوزیمپک شروع کرنے سے پہلے صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والے کے ساتھ ممکنہ ضمنی اثرات اور خطرات پر تبادلہ خیال کرنا ضروری ہے۔ ہنٹنگٹن کی بیماری جی ایل پی 1 آر کے ذیابیطس، پینکریٹک اور نیوروپروٹیکشن کے مضمرات کو بھی دماغ اور دائرے کو متاثر کرنے والی ہنٹنگٹن کی بیماری سے وابستہ ذیابیطس اور توانائی کی میٹابولزم کی غیر معمولی چیزوں کے علاج کے لیے ممکنہ علاج سمجھا جاتا ہے۔ ایکسینڈن-4، ایک ایف ڈی اے سے منظور شدہ اینٹی ڈائیبیٹک گلوکوگن نما پیپٹائڈ 1 (جی ایل پی-1) ریسیپٹر ایگونسٹ، چوہوں میں میوٹیٹڈ ہیومن ہنٹنگٹن پروٹین کے ساتھ تجربہ کیا گیا ہے جس میں نیوروڈیجینریٹو تبدیلیاں، موٹر ڈسفیکشن، ناقص انرجی میٹابولزم، اور ہائی بلڈ گلوکوز کی سطح ظاہر ہوتی ہے۔ ایکسینڈن-4 (ایکس-4) علاج نے تبدیل شدہ انسانی ہنٹنگٹن پروٹین کے مجموعوں کے جمع ہونے کو کم کیا، موٹر فنکشن کو بہتر بنایا، بقا کے وقت کو بڑھایا، گلوکوز کے ضابطے کو بہتر بنایا، اور دماغ اور پینکریاز کی بیماری کو کم کیا۔ ایکسینڈن-4 پینکریٹک آئیلیٹس میں بیٹا سیل ماس میں اضافہ کرتا ہے تاکہ انسولین کی رہائی کو بہتر بنایا جا سکے تاکہ بالآخر گلوکوز کی مقدار میں اضافہ کیا جا سکے۔ اس انسولین میں اضافے سے متعلق طریقہ کار میں Ex-4 اور GLP-1 شامل ہیں۔ جب پینکریاز میں جزیرے جی ایل پی-1 کے سامنے آتے ہیں، تو اینٹی اپوپٹوٹک جین بی سی ایل-2 کا اظہار بڑھتا ہے اور پرو اپوپٹوٹک جین بیکس اور کیسپیس-3 کا اظہار کم ہوتا ہے، جو خلیوں کی زیادہ بقا کا باعث بنتا ہے۔ جی ایل پی-1 اپنے جی پروٹین کے جوڑے والے رسیپٹر سے جڑا ہوا مختلف راستوں کو متحرک کرتا ہے جس میں گروتھ فیکٹر رسیپٹر بھی شامل ہے اور یہ مائٹوجینیسیس کو متحرک کرنے والے راستوں سے جڑا ہوا ہے۔ ان میں سے کچھ راستوں میں ریپ، ایرک 1/2، ایم اے پی کے، بی-آر اے ایف، پی آئی 3-کے، سی اے ایم پی، پی کے اے، اور ٹی او آر سی 2 شامل ہیں جو ایکسوائٹوسس، پروینسولین جین کے اظہار اور ترجمہ کو شروع کرنے، انسولین بائیو سنتھیسس کو بڑھانے، اور جینیاتی طور پر بیٹا سیل کے پھیلاؤ اور نیوجینیسیس کو بڑھانے کے لیے چالو ہوتے ہیں۔ جی ایل پی-1 آر ایک جی پروٹین سے جڑا ہوا رسیپٹر ہے جو گلوکوز پر منحصر ہے اور جی ایل پی-1 ایک پیپٹائڈ ہارمون ہے جو گلوکوز موجود ہونے پر سگنل ٹرانسڈکشن کو چالو کرکے انسولین کے سراو کو متحرک کرنے کے لیے بیٹا سیل پر براہ راست کام کرتا ہے۔ جب گلوکوز موجود نہیں ہوتا ہے، تو یہ رسیپٹر ہائپوگلیسیمیا کو روکنے کے لیے انسولین کے سراو کو متحرک کرنے کے لیے جوڑے نہیں رہتا ہے۔ گلوکوز میٹابولزم اور انسولین کی حساسیت کو ہنٹنگٹن کی بیماری سے جوڑنا، جی ایل پی-1 ایگونسٹ، ایکس-4 کے ذریعہ انسولین کی رہائی اور بیٹا سیل کے پھیلاؤ میں اضافہ، پردیی بافتوں میں اتپریورتن کے ذریعہ ہونے والے نقصان سے نمٹنے میں مدد کرتا ہے۔ ایچ ٹی ٹی جمع بیٹا سیل ماس کو کم کرتا ہے اور اس طرح انسولین کی رہائی کو متاثر کرتا ہے اور خون میں گلوکوز کی سطح کو بڑھاتا ہے۔ گلائسیمک ہومیوسٹاسس میں خلل پھر نیوران میں غذائی اجزاء کی دستیابی کو متاثر کرتا ہے اور نیوران فنکشن کو تبدیل کرتا ہے جو ہنٹنگٹن کی بیماری میں نظر آنے والے نیوروڈیجینریشن اور موٹر مسائل میں معاون ہوتا ہے۔ اعصابی نظام کی صحت کا تعلق میٹابولک صحت سے ہے، اس طرح ہنٹنگٹن کی بیماری کے علاج کے طور پر ذیابیطس کی دوائی ایک ممکنہ علاج ہے۔ ایکس-4 آسانی سے خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کرتا ہے اور جی ایل پی-1 اور ایکس-4 کو نیوروپروٹیکٹو اعمال کا استعمال کرتے ہوئے دماغ میں نیوران پر عمل کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ ہنٹنگٹن کی بیماری کے چوہوں کے ساتھ مطالعات میں، ایکس-4 کے روزانہ کے علاج نے نمکین کے ساتھ علاج کیے جانے والے چوہوں کے مقابلے میں گلوکوز کی سطح کو نمایاں طور پر کم کر دیا۔ اس سے انسولین کی حساسیت میں بھی تقریبا 50 فیصد اضافہ ہوا، انسولین سے متحرک گلوکوز کی مقدار میں بہتری آئی، اور پینکریٹک بیٹا سیل فنکشن کی حفاظت ہوئی۔ ہنٹنگٹن کی بیماری کو لیپٹن اور گھرلن کی سطح میں عدم توازن سے بھی جوڑا گیا ہے۔ ایکس-4 نے گرلن کی سطح کو بحال کیا اور لیپٹن کی سطح کو بھی کم کیا جس سے ہنٹنگٹن کی بیماری کے چوہوں کو زیادہ کھانے اور علامتی وزن میں کمی کا مقابلہ کرنے کا موقع ملا۔ یہ علاج بیٹا سیل خلیوں اور آئیلیٹ ڈھانچے کو بحال کرتا ہے، دماغ اور پینکریاز میں تبدیل شدہ انسانی ہنٹنگٹن کے مجموعے کو کم کرتا ہے، اور چوہوں کی بڑھتی ہوئی سرگرمی کی سطح سے نظر آنے والے موٹر فنکشن کو بھی بہتر بناتا ہے۔ جسم کے ان علاقوں میں بہتری پائی گئی جن میں جی ایل پی-1 آر کا اظہار کیا گیا تھا۔ ہنٹنگٹن کے بیماری کے ماؤس ماڈل پر اس کے دیگر اثرات کے علاوہ، جی ایل پی-1 آر ایگونسٹ، ایکس-4 کے روزانہ علاج نے اموات کے آغاز میں نمایاں طور پر تاخیر کی اور عمر کو تقریبا ایک ماہ تک بڑھا دیا۔ گلوکوگن نما پیپٹائڈ-1 ڈپپٹیڈائل پیپٹائڈیز-4 حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط جی پروٹین جوڑے والے رسیپٹرز