Molecular mimicry
سالماتی نقالی ایک نظریاتی امکان ہے کہ غیر ملکی اور خود پیپٹائڈز کے درمیان ترتیب کی مماثلت پیتھوجین سے ماخوذ پیپٹائڈز کے ذریعے آٹوری ایکٹیو ٹی یا بی خلیوں کی کراس ایکٹیویشن کے نتیجے میں کافی ہے۔ کئی پیپٹائڈ ترتیبات کے پھیلاؤ کے باوجود جو فطرت میں غیر ملکی اور خود دونوں ہو سکتے ہیں، صرف چند اہم باقیات ایک واحد اینٹی باڈی یا ٹی سی آر (ٹی سیل ریسیپٹر) کو چالو کر سکتے ہیں۔ یہ سالماتی نقالی کے نظریہ میں ساختی ہم آہنگی کی اہمیت کو اجاگر کرتا ہے۔ فعال ہونے پر، یہ "پیپٹائڈ نقالی" مخصوص ٹی یا بی خلیات سیلف ایپیٹوپس کے ساتھ کراس ری ایکٹ کر سکتے ہیں، اس طرح ٹشو پیتھولوجی (آٹو امیونٹی) کا باعث بن سکتے ہیں۔ سالماتی نقالی ان کئی طریقوں میں سے ایک ہے جس میں آٹو امیونٹی پیدا کی جا سکتی ہے۔ سالماتی نقالی کا واقعہ اس کے کم امکان کے باوجود ایک ایپی فینومینن سے زیادہ ہوتا ہے، اور ان واقعات کے بہت سے انسانی آٹومیمون عوارض کے آغاز میں سنگین مضمرات ہوتے ہیں۔ آٹو امیونٹی کی ایک ممکنہ وجہ، سیلف اینٹیجنز کو "سیلف" کے طور پر پہچاننے میں ناکامی، امیونولوجیکل رواداری کا نقصان ہے، مدافعتی نظام کے لیے سیلف اور نان سیلف کے درمیان تفریق کرنے کی صلاحیت۔ دیگر ممکنہ وجوہات میں پروگرام شدہ خلیوں کی موت یا ماحولیاتی مصنوعات کو کنٹرول کرنے والی تغیرات شامل ہیں جو ہدف کے بافتوں کو زخمی کرتی ہیں، اس طرح امیونوسٹمولیٹری الارم سگنلز کی رہائی کا سبب بنتی ہیں۔ آٹو امیونٹی کے میدان میں ترقی کے نتیجے میں آٹو امیون بیماریوں کی زیادہ کثرت سے تشخیص ہوئی ہے۔ نتیجے کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ آٹومیمون بیماریاں عام آبادی میں 31 میں سے تقریبا 1 شخص کو متاثر کرتی ہیں۔ نشوونما اس بات کی بھی زیادہ خصوصیت کا باعث بنی ہے کہ آٹو امیونٹی کیا ہے اور اس کا مطالعہ اور علاج کیسے کیا جا سکتا ہے۔ مزید تحقیق کے ساتھ ان کئی مختلف طریقوں کے مطالعہ میں ترقی آتی ہے جن میں آٹو امیونٹی ہو سکتی ہے، جن میں سے ایک سالماتی نقالی ہے۔ وہ طریقہ کار جس کے ذریعے پیتھوجینز میں اسی طرح کے امینو ایسڈ کے سلسلے ہوتے ہیں یا امیونوڈومیننٹ ایپیٹوپس کی ہم جہتی تین جہتی کرسٹل ساخت ایک معمہ بنی ہوئی ہے۔ امیونولوجیکل رواداری رواداری مدافعتی نظام کی ایک بنیادی خاصیت ہے۔ رواداری میں غیر خود امتیاز شامل ہوتا ہے جو کہ عام مدافعتی نظام کی غیر ملکی اینٹی جینز کو پہچاننے اور ان کا جواب دینے کی صلاحیت ہے، لیکن سیلف اینٹی جینز نہیں۔ آٹو امیونٹی اس وقت پیدا ہوتی ہے جب سیلف اینٹیجن کے لیے یہ رواداری ٹوٹ جاتی ہے۔ کسی فرد کے اندر رواداری عام طور پر جنین کے طور پر پیدا ہوتی ہے۔ اسے زچگی-جنین رواداری کے نام سے جانا جاتا ہے جہاں بی خلیات جو کسی خاص اینٹیجن کے لیے مخصوص ریسیپٹرز کا اظہار کرتے ہیں نال کے ذریعے ترقی پذیر جنین کی گردش میں داخل ہوتے ہیں۔ قبل از بی خلیات کے بون میرو کو چھوڑنے کے بعد جہاں ان کی ترکیب کی جاتی ہے، انہیں بون میرو میں منتقل کر دیا جاتا ہے جہاں بی خلیات کی پختگی ہوتی ہے۔ یہ وہ جگہ ہے جہاں بی سیل رواداری کی پہلی لہر پیدا ہوتی ہے۔ بون میرو کے اندر، پری-بی خلیات کو تھائمس میں موجود مختلف سیلف اور فارن اینٹیجنز کا سامنا کرنا پڑے گا جو گردشی نظام کے ذریعے پردیی مقامات سے تھائمس میں داخل ہوتے ہیں۔ تھائمس کے اندر، پری-ٹی خلیات ایک انتخابی عمل سے گزرتے ہیں جہاں انہیں مثبت طور پر منتخب کیا جانا چاہیے اور منفی انتخاب سے بچنا چاہیے۔ بی خلیات جو سیلف-ایم ایچ سی ریسیپٹرز کے ساتھ کم جوش و خروش کے ساتھ جڑے ہوتے ہیں انہیں پختگی کے لیے مثبت طور پر منتخب کیا جاتا ہے، وہ جو اپوپٹوسس سے نہیں مرتے۔ وہ خلیے جو مثبت انتخاب سے بچتے ہیں، لیکن خود اینٹیجنز سے مضبوطی سے جڑے رہتے ہیں، ان کا انتخاب منفی طور پر بھی اپوپٹوسس کے فعال انضمام کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ اس منفی انتخاب کو کلونل ڈیلیشن کے نام سے جانا جاتا ہے، جو بی سیل رواداری کے طریقہ کار میں سے ایک ہے۔ تھائمس کے اندر تقریبا 99 فیصد پری بی خلیات منفی طور پر منتخب ہوتے ہیں۔ صرف تقریبا 1 فیصد کو پختگی کے لیے مثبت طور پر منتخب کیا جاتا ہے۔ تاہم، اینٹیجن کا صرف ایک محدود ذخیرہ موجود ہے جس کا سامنا ٹی خلیات تھائمس کے اندر کر سکتے ہیں۔ تھائمس کے اندر ٹی سیل رواداری کے شامل ہونے کے بعد ٹی سیل رواداری پھر دائرے کے اندر ہونی چاہیے کیونکہ پردیی بافتوں میں اینٹیجنز کے ایک زیادہ متنوع گروپ کا سامنا کیا جا سکتا ہے۔ یہ وہی مثبت اور منفی انتخاب کا طریقہ کار، لیکن پردیی بافتوں میں، کلونل اینرجی کے نام سے جانا جاتا ہے۔ بہت سے آٹولوگس اینٹیجنز کے خلاف رواداری کو برقرار رکھنے کے لیے کلونل اینرجی کا طریقہ کار اہم ہے۔ فعال دبانا ٹی سیل رواداری کا دوسرا معروف طریقہ کار ہے۔ فعال دبانے میں معاون کی عدم موجودگی میں بڑی مقدار میں غیر ملکی اینٹیجن کا انجیکشن شامل ہوتا ہے جو غیر ذمہ داری کی حالت کا باعث بنتا ہے۔ اس غیر ذمہ دار حالت کو پھر وصول کنندہ کے اندر رواداری کی حالت پیدا کرنے کے لیے انجکشن شدہ عطیہ دہندہ سے بے وقوف وصول کنندہ کو منتقل کر دیا جاتا ہے۔ رواداری بی خلیوں میں بھی پیدا ہوتی ہے۔ مختلف عمل بھی ہیں جو بی سیل رواداری کا باعث بنتے ہیں۔ جس طرح ٹی خلیوں میں، کلونل حذف اور کلونل اینرجی جسمانی طور پر آٹوری ایکٹیو بی سیل کلون کو ختم کر سکتے ہیں۔ ریسیپٹر ایڈیٹنگ بی سیل ٹالرنس کا ایک اور طریقہ کار ہے۔ اس میں خلیے میں وی (ڈی) جے کے دوبارہ ملاپ کو دوبارہ فعال کرنا یا برقرار رکھنا شامل ہے جو وی ریجن جین کی دوبارہ ترتیب کے ذریعے نئے رسیپٹر کی خاصیت کا اظہار کرتا ہے جو بھاری اور ہلکے امیونوگلوبلین (آئی جی) زنجیروں میں تغیر پیدا کرے گا۔ اس طرح آٹو امیونٹی کو صرف رواداری کے "قوانین" سے مستثنیات کے طور پر بیان کیا جا سکتا ہے۔ ایسا کرنے سے سیلف ٹشو اور خلیوں کے خلاف مدافعتی ردعمل پیدا ہوتا ہے۔ ان میکانزم کو بہت سے لوگ اندرونی طور پر جانتے ہیں۔ تاہم، آٹو امیون بیماری کی نسل کے لیے پیتھوجینک میکانزم موجود ہیں۔ پیتھوجینز بی یا ٹی خلیوں کے پولی کلونل ایکٹیویشن، یا میجر ہسٹوکومپٹیبلٹی کمپلیکس (ایم ایچ سی) کلاس I یا II مالیکیولز کے اظہار میں اضافے کے ذریعے آٹو امیونٹی کو جنم دے سکتے ہیں۔ ایسے کئی طریقے ہیں جن میں ایک پیتھوجین آٹو امیون ردعمل کا سبب بن سکتا ہے۔ ایک پیتھوجین میں ایک پروٹین ہو سکتا ہے جو خلیوں کی تقسیم کی حوصلہ افزائی کے لیے مائٹوجین کے طور پر کام کرتا ہے، اس طرح زیادہ بی یا ٹی سیل کلون پیدا ہوتے ہیں۔ اسی طرح، ایک پیتھوجینک پروٹین ایک سپر اینٹیجن کے طور پر کام کر سکتا ہے جو بی یا ٹی خلیوں کی تیزی سے پولی کلونل ایکٹیویشن کا سبب بنتا ہے۔ پیتھوجینز سائٹوکائنز کی رہائی کا سبب بھی بن سکتے ہیں جس کے نتیجے میں بی یا ٹی خلیات کی سرگرمی ہوتی ہے، یا وہ میکروفیج فنکشن کو تبدیل کر سکتے ہیں۔ آخر میں، پیتھوجینز بی یا ٹی خلیوں کو خفیہ تعین کنندگان کے سامنے بھی بے نقاب کر سکتے ہیں، جو خود اینٹیجن تعین کنندگان ہیں جن پر کارروائی نہیں کی گئی ہے اور تھائمس میں ترقی پذیر ٹی خلیوں کو برداشت کرنے کے لیے کافی پیش کیے گئے ہیں اور اس دائرے میں پیش کیے جاتے ہیں جہاں انفیکشن ہوتا ہے۔ سالماتی نقالی کو حال ہی میں 1970 کی دہائی میں ایک اور طریقہ کار کے طور پر نمایاں کیا گیا ہے جس کے ذریعے ایک پیتھوجین آٹو امیونٹی پیدا کر سکتا ہے۔ سالماتی نقالی کی تعریف اسی طرح کے ڈھانچے کے طور پر کی گئی ہے جو مختلف جینوں کے مالیکیولز یا ان کی پروٹین مصنوعات کے ذریعے مشترک ہوتے ہیں۔ یا تو لکیری امینو ایسڈ کی ترتیب یا امیونوڈومیننٹ ایپیٹوپ کی تشکیلی فٹ پیتھوجین اور میزبان کے درمیان مشترک ہو سکتی ہے۔ اسے میزبان کے سیلف اینٹیجن اور پیتھوجین کے امیونو ڈومیننٹ ایپیٹوپس کے درمیان "کراس ری ایکٹیویٹی" کے نام سے بھی جانا جاتا ہے۔ اس کے بعد ایپیٹوپ کے خلاف ایک آٹومیمون ردعمل پیدا ہوتا ہے۔ پیتھوجین اور میزبان کے درمیان ایپیٹوپ میں اسی طرح کی ترتیب کی ہم آہنگی کی وجہ سے، پروٹین سے وابستہ میزبان کے خلیات اور بافت آٹومیمون ردعمل کے نتیجے میں تباہ ہو جاتے ہیں۔ نقالی کے واقعات کا امکان مالیکیولر نقالی کے ہونے کی شرط اس طرح پیتھوجین اور امیونو ڈومیننٹ سیلف سیکوینس کے درمیان امیونو ڈومیننٹ ایپیٹوپ کا اشتراک ہے جو سیل یا ٹشو کے ذریعے پیدا ہوتا ہے۔ تاہم، مختلف پروٹینوں کے درمیان امینو ایسڈ کے فرق کی وجہ سے، سالماتی نقالی امکان کے نقطہ نظر سے نہیں ہونی چاہیے۔ فرض کریں کہ پانچ سے چھ امینو ایسڈ کے باقیات کو مونوکلونل اینٹی باڈی ردعمل پیدا کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، دو پروٹینوں کے درمیان مسلسل چھ باقیات میں 20 امینو ایسڈ کے یکساں ہونے کا امکان 206 میں 1 یا 64,000,000 میں 1 ہے۔ تاہم، بہت سے سالماتی نقالی کے واقعات کے شواہد دکھائے گئے ہیں اور انہیں دستاویزی شکل دی گئی ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ مماثلت کو منتخب کردہ انسانی اور پیتھوجین پروٹین کے بجائے انسانی اور پیتھوجین پروٹومز کے درمیان بھی دیکھا جاتا ہے۔ اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ پیتھوجین اور انسان کے درمیان کون سے ایپیٹوپس مشترک ہیں، بڑے پروٹین ڈیٹا بیس استعمال کیے جاتے ہیں۔ دنیا کا سب سے بڑا پروٹین ڈیٹا بیس، جسے یونیپروٹ ڈیٹا بیس (سابقہ سوئسپروٹ) کے نام سے جانا جاتا ہے، نے ڈیٹا بیس کی توسیع کے ساتھ سالماتی نقالی کے زیادہ عام ہونے کی اطلاعات ظاہر کی ہیں۔ ڈیٹا بیس میں فی الحال 86.6 X 109 باقیات ہیں (https://www.ebi.ac.uk/uniprot/TrEMBLstats، 2 اگست 2023)۔ فرض کریں کہ 20 مختلف امینو ایسڈ ہر پوزیشن پر تصادفی طور پر موجود ہیں، پانچ امینو ایسڈ لمبے موٹف کے ساتھ ایک کامل میچ تلاش کرنے کا امکان 3.2 X 106.In دوسرے الفاظ میں 1 ہے، ہم توقع کر سکتے ہیں کہ پانچ امینو ایسڈ کے ہر مختلف موٹف کا مشاہدہ کریں اوسطا ایک بار لمبائی میں، دو مختلف پروٹومز کے اندر جس میں اس کے پروٹین کے ذریعے کل 3.2 X 106 امینو ایسڈ ہوتے ہیں جو 20 مختلف امینو ایسڈ کی بے ترتیب ترتیب پر مشتمل ہوتے ہیں۔ تاہم، پانچ امینو ایسڈ لمبے موٹف میچوں کی تقسیم سے توقع کی جاتی ہے کہ ہر موٹف کے لیے سنگل میچ پوزیشن پر چوٹی کے ساتھ گھنٹی کا منحنی خطوط پیدا ہوں گے۔ یعنی، جب کہ ہم اس مثال میں دو پروٹومز میں ایک بار ہر ایک مختلف موٹف کو دیکھنے کا امکان رکھتے ہیں، وہاں ایسے موٹفز ہوں گے جو مشترکہ نہیں ہیں۔ دونوں پروٹومز کے درمیان ایک سے زیادہ بار مشترکہ نقش بھی ہوں گے، جو حصص کی تعداد میں اضافے کے ساتھ کم نقشوں کے لیے مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ یہ فرض کرتے ہوئے کہ سوئس پروٹ ڈیٹا بیس کا ڈھانچہ وہی ہے جو مثال میں ہے، اوسطا 86.6 X 109/(3.3 X 106) ≈ 27 X 103 میچ۔ مماثلتوں کی یہ تعداد بہت زیادہ ہے اور جیسے جیسے ڈیٹا بیس بڑھتا جائے گا اس میں اضافہ ہوگا۔ یہ توقع صرف پانچ تھی جب ڈیٹا بیس میں 1.5 X 107 باقیات موجود تھے۔ نتیجے کے طور پر، ڈیٹا بیس میں حد سے زیادہ پیش کردہ ترتیب کے نقش ہوتے ہیں۔ مثال کے طور پر، کیو کے آر اے اے ترتیب ایچ ایل اے-ڈی آر بی 1 * 04:01 کے تیسرے ہائپر ویری ایبل خطے میں ایک امینو ایسڈ موٹف ہے۔ یہ موٹف دوسرے حیاتیات کے متعدد پروٹینوں پر بھی ظاہر ہوتا ہے، جیسے کہ ایپسٹین-بار وائرس کے جی پی 110 اور ای کولی میں۔ یہ موٹف ڈیٹا بیس میں 37 بار آتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ لکیری امینو ایسڈ کی ترتیب سالماتی نقالی کی واحد بنیادی وجہ نہیں ہو سکتی کیونکہ یہ ڈیٹا بیس کے اندر متعدد بار پایا جا سکتا ہے۔ اس کے بعد، امکان موجود ہے کہ دو پیپٹائڈز کے درمیان تین جہتی ساخت میں مماثلت کو ٹی سیل کلون کے ذریعے پہچانا جائے جب امینو ایسڈ کی ترتیب میں تغیر ہوتا ہے۔ اس لیے اس سے اتنے بڑے ڈیٹا بیس کی ایک خامی کا پتہ چلتا ہے۔ وہ ایپیٹوپس کے درمیان تعلقات کا اشارہ دینے کے قابل ہو سکتے ہیں، لیکن اس طرح کے ڈیٹا بیس میں اہم تین جہتی ڈھانچے کو ابھی تک تلاش نہیں کیا جا سکتا۔ ساختی نقالی پیتھوجین سے میزبان عوامل میں امینو ایسڈ کی ترتیب میں کوئی واضح مماثلت نہ ہونے کے باوجود، ساختی مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ نقالی اب بھی میزبان کی سطح پر ہو سکتی ہے۔ بعض صورتوں میں، پیتھوجینک نقالی ایک ساختی فن تعمیر کا حامل ہو سکتی ہے جو فنکشنل ہومولوگس سے نمایاں طور پر مختلف ہے۔ لہذا، مختلف ترتیب کے پروٹینوں میں ایک مشترکہ ڈھانچہ ہو سکتا ہے جو آٹومیمون ردعمل کو ظاہر کرتا ہے۔ یہ قیاس کیا گیا ہے کہ یہ وائرل پروٹین سالماتی سطحوں کے ذریعے اپنی نقالی ظاہر کرتے ہیں جو میزبان پروٹین کی سطحوں (پروٹین فولڈ یا تین جہتی تشکیل) کی نقل کرتے ہیں، جو متغیر ارتقاء کے ذریعے حاصل کیے گئے ہیں۔ یہ بھی نظریہ پیش کیا گیا ہے کہ یہ اسی طرح کے پروٹین فولڈ افقی جین کی منتقلی کے ذریعے حاصل کیے گئے ہیں، غالبا کسی یوکرائیوٹک میزبان سے۔ یہ اس نظریے کی مزید حمایت کرتا ہے کہ مائکروبیل حیاتیات نے چھپانے کا ایک طریقہ کار تیار کیا ہے جو افریقی پرینگ مینٹس یا گرگٹ جیسے اعلی حیاتیات کی طرح ہے جو خود کو چھپاتے ہیں تاکہ وہ اپنے پس منظر کی نقل کر سکیں کہ دوسروں کو پہچانا نہ جائے۔ سیلف اور فارن پیپٹائڈ کے درمیان مختلف ترتیب کی ہم آہنگی کے باوجود، فارن پیپٹائڈ اور ایم ایچ سی کے درمیان کمزور الیکٹروسٹیٹک تعاملات میزبان کے اندر آٹومیمون ردعمل ظاہر کرنے کے لیے سیلف پیپٹائڈ کی نقل بھی کر سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، چارج شدہ باقیات کسی خاص اینٹیجن کی بہتر آن ریٹ اور کم شدہ آف ریٹ کی وضاحت کر سکتے ہیں یا کسی خاص اینٹیجن کے لیے زیادہ وابستگی اور سرگرمی میں حصہ ڈال سکتے ہیں جو شاید میزبان کی نقل کر سکتا ہے۔ اسی طرح، پیپٹائڈ بائنڈنگ نالی کے فرش پر نمایاں چٹانیں ایسی چیزیں کر سکتی ہیں جیسے کہ خاص پیپٹائڈز میں سی-ٹرمینل بلجز بنتے ہیں جو ایم ایچ سی پر غیر ملکی اور سیلف پیپٹائڈ کے درمیان تعامل کو بہت بڑھا سکتے ہیں۔ اسی طرح، اس بات کے شواہد ملے ہیں کہ مجموعی خصوصیات جیسے تیزابیت/بنیادی اور ہائیڈروفوبک/ہائیڈروفیلک تعاملات نے بھی غیر ملکی پیپٹائڈز کو اینٹی باڈی یا ایم ایچ سی اور ٹی سی آر کے ساتھ تعامل کرنے کی اجازت دی ہے۔ اب یہ واضح ہے کہ ممکنہ نقالی ایپیٹوپس اور سالماتی نقالی کے بنیادی طریقہ کار کا جائزہ لیتے وقت ترتیب کی مماثلت پر غور کرنا کافی نہیں ہو سکتا ہے۔ ان مثالوں سے سالماتی نقالی، اس لیے کسی حقیقی ترتیب کی ہم آہنگی کی عدم موجودگی میں بھی ظاہر ہوئی ہے۔ نہ صرف امینو ایسڈ کی مماثلت کی وجہ سے ہونے والے واقعات کی نقل کرنے کے ثبوت بڑھ رہے ہیں بلکہ ایم ایچ سی کے پابند نقشوں میں بھی مماثلت ہے۔ اس طرح سالماتی نقالی دو تسلیم شدہ پیپٹائڈز کے درمیان ہوتی ہے جن کی بنیادی ترتیب ہومیولوجی کی عدم موجودگی میں ایک جیسی اینٹیجینک سطحیں ہوتی ہیں۔ مثال کے طور پر، مخصوص واحد امینو ایسڈ کے باقیات جیسے سسٹین (ڈائی سلفایڈ بانڈ بناتا ہے)، ارجنائن یا لائسین (متعدد ہائیڈروجن بانڈ بناتا ہے)، ٹی سیل کراس ری ایکٹیویٹی کے لیے ضروری ہو سکتے ہیں۔ یہ واحد باقیات خود اور غیر ملکی اینٹیجن کے درمیان محفوظ واحد باقیات ہو سکتی ہیں جو ساختی طور پر ایک جیسے لیکن ترتیب غیر مخصوص پیپٹائڈز کو ایم ایچ سی سے جڑے رہنے کی اجازت دیتی ہیں۔ ایپیٹوپ پھیلانے والا ایپیٹوپ پھیلاؤ، جسے ڈیٹرمیننٹ پھیلاؤ بھی کہا جاتا ہے، ایک اور عام طریقہ ہے جس میں آٹو امیونٹی ہو سکتی ہے جو سالماتی نقالی میکانزم کا استعمال کرتا ہے۔ آٹوری ایکٹیو ٹی خلیات کو سیلف ایپیٹوپس کے ذریعے فعال کیا جاتا ہے جو پیتھوجین مخصوص ٹی سیل کی ثالثی سے ہونے والے بائی اسٹینڈر نقصان کے لیے ثانوی طور پر جاری کیے جاتے ہیں۔ آہستہ آہستہ کم غالب ایپیٹوپس کے لیے ٹی سیل کے ردعمل ایک ہم جنس پرست امیونوڈومیننٹ ترتیب کے ساتھ پیتھوجین کی تباہی کے لیے ثانوی دیگر اینٹیجنز کی رہائی کے نتیجے میں متحرک ہوتے ہیں۔ اس طرح، مخصوص پیتھوجینز کے ذریعہ پیدا ہونے والے سوزش کے ردعمل جو سوزش کے حامی Th1 ردعمل کو متحرک کرتے ہیں جینیاتی طور پر حساس میزبانوں میں برقرار رہنے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ یہ اعضاء سے متعلق مخصوص آٹو امیون بیماری کا باعث بن سکتا ہے۔ اس کے برعکس، ایپیٹوپ کا پھیلاؤ ٹارگٹ اینٹیجنز کے جسمانی طور پر انٹرا سیلولر طور پر ایک کمپلیکس سے سیلف اینٹیجن کے اراکین کے طور پر منسلک ہونے کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ اس کا نتیجہ ایک آٹومیمون ردعمل ہے جو بیرونی اینٹیجن کے ذریعہ متحرک ہوتا ہے جو نقل شدہ سیلف اینٹیجن اور دیگر اینٹیجنز کے خلاف حقیقی طور پر آٹومیمون ردعمل کی طرف بڑھتا ہے۔ ان مثالوں سے، یہ واضح ہے کہ امیدوار کی نقالی کرنے والے ایپیٹوپس کی تلاش کو کسی دیئے گئے آٹومیمون ردعمل کے امیونوڈومیننٹ ایپیٹوپس سے آگے بڑھنا چاہیے۔ انسانی بیماری میں اثرات مرکزی اعصابی نظام کی بیماریاں ایچ آئی وی-1 وائرس کو سالماتی نقالی کے آلے کے ذریعے انسانوں میں مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) کی بیماریوں کا سبب بنتا ہوا دکھایا گیا ہے۔ ایچ آئی وی-1 جی پی 41 کا استعمال میزبان کے خلیے کی سطح پر کیموکائنز کو باندھنے کے لیے کیا جاتا ہے تاکہ وائرین میزبان میں داخل ہو سکے۔ ایسٹروسائٹس سی این ایس کے خلیات ہیں جو کے + اور نیورو ٹرانسمیٹر کے ارتکاز کو منظم کرنے کے لیے استعمال ہوتے ہیں جو خون کے دماغ کی رکاوٹ میں حصہ ڈالنے کے لیے دماغی ریڑھ کی ہڈی کے سیال (سی ایس ایف) میں داخل ہوتے ہیں۔ ایچ آئی وی-1 وائرس (امیونوڈومیننٹ ریجن) کے جی پی 41 پر بارہ امینو ایسڈ کی ترتیب (لیو-گلی-الی-ٹرپ-گلی-سیس-سر-گلی-لیس-لیو-الی-سیس) انسانی ایسٹروسائٹس کی سطح پر بارہ امینو ایسڈ پروٹین کے ساتھ ترتیب ہومیولوجی کو ظاہر کرتی ہے۔ ایچ آئی وی-1 جی پی 41 پروٹین کے لیے اینٹی باڈیز تیار کی جاتی ہیں۔ یہ اینٹی باڈیز انسانی سی این ایس ٹشو کے اندر ایسٹروسائٹس کے ساتھ کراس ری ایکٹ کر سکتے ہیں اور آٹو اینٹی باڈیز کے طور پر کام کر سکتے ہیں۔ اس سے ایڈز کے مریضوں میں پائی جانے والی سی این ایس کی بہت سی پیچیدگیاں پیدا ہوتی ہیں۔ تھیلر کا میورین انسیفالومائیلائٹس وائرس (ٹی ایم ای وی) ان خلیوں کے سی این ایس میں دراندازی کرنے کے بعد چوہوں میں ایک ترقی پسند سی ڈی 4 + ٹی سیل ثالثی ردعمل کی نشوونما کا باعث بنتا ہے۔ یہ وائرس چوہوں میں سی این ایس بیماری کا سبب بنتا ہے جو ایک سے زیادہ سکلیروسیس سے ملتا جلتا ہے، جو انسانوں میں ایک آٹو امیون بیماری ہے جس کے نتیجے میں سی این ایس کے مائیلن شیتھ کوٹنگ محوروں کی بتدریج تباہی ہوتی ہے۔ ٹی ایم ای وی ماؤس وائرس ایک تیرہ امینو ایسڈ کی ترتیب (ہس-سس-لیو-گلی-لیس-ٹرپ-لیو-گلی-ہس-پرو-ایسپ-لیس-فی) (پی ایل پی (پروٹولپیڈ پروٹین) 139-151 ایپیٹوپ) کو انسانی مائیلن مخصوص ایپیٹوپ کے ساتھ بانٹتا ہے۔ بائی اسٹینڈر مائیلن نقصان وائرس کے مخصوص Th1 خلیوں کی وجہ سے ہوتا ہے جو اس سیلف ایپیٹوپ کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتے ہیں۔ اس افادیت کی جانچ کرنے کے لیے جس میں ٹی ایم ای وی اپنے فائدے کے لیے سالماتی نقالی کا استعمال کرتا ہے، انسانی میلین مخصوص ایپیٹوپ کا ایک سلسلہ غیر پیتھوجینک ٹی ایم ای وی قسم میں داخل کیا گیا۔ نتیجے کے طور پر، ایک سی ڈی 4 + ٹی سیل کا ردعمل تھا اور ٹی ایم ای وی پیپٹائڈ لگینڈ کے ساتھ انفیکشن کے ذریعے آٹو امیون ڈیمیلینیشن کا آغاز کیا گیا تھا۔ انسانوں میں، حال ہی میں یہ دکھایا گیا ہے کہ ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے مریضوں میں سالماتی نقالی کے دیگر ممکنہ اہداف موجود ہیں۔ ان میں ہیپاٹائٹس بی وائرس شامل ہے جو انسانی پروٹولپیڈ پروٹین (مائیلن پروٹین) کی نقل کرتا ہے اور ایپسٹین-بار وائرس اینٹی مائیلن اولیگوڈینڈروسائٹ گلائکوپروٹین (خون کی وریدوں کے ارد گرد مائیلن کے دائرے میں حصہ ڈالتا ہے) یا سی این ایس میں پائے جانے والے گلیل سیل چپکنے والے پروٹین (گلیل کیم) کی نقل کرتا ہے۔ پٹھوں کی خرابی میستھینیا گریوس ایک اور عام آٹومیمون بیماری ہے۔ یہ بیماری اتار چڑھاؤ والے پٹھوں کی کمزوری اور تھکاوٹ کا سبب بنتی ہے۔ یہ بیماری انسانی ایسیٹیلکولین رسیپٹر کے خلاف پیدا ہونے والی قابل شناخت اینٹی باڈیز کی وجہ سے ہوتی ہے۔ ریسیپٹر میں α-ذیلی یونٹ میں سات امینو ایسڈ کی ترتیب (ٹرپ-تھر-ٹائر-ایسپ-گلائی-تھر-لیس) ہوتی ہے جو ہرپس سمپلیکس وائرس (ایچ ایس وی) کے جی پی ڈی کے مشترکہ امیونوڈومیننٹ ڈومین کے ساتھ امیونولوجیکل کراس ری ایکٹیویٹی کو ظاہر کرتی ہے۔ ایچ آئی وی-1 کی طرح، جی پی ڈی میزبان میں داخل ہونے کے لیے میزبان کی خلیے کی سطح پر کیموکائنز کے پابند ہونے میں بھی مدد کرتا ہے۔ ایچ ایس وی کے خلاف پیدا ہونے والی اینٹی باڈیز کے ساتھ سیلف ایپیٹوپ (ریسیپٹر کی α-سب یونٹ) کی کراس ری ایکٹیویٹی سے پتہ چلتا ہے کہ وائرس کا تعلق میستھینیا گریوس کے آغاز سے ہے۔ ایچ ایس وی نہ صرف امیونولوجک کراس ری ایکٹیویٹی کا سبب بنتا ہے، بلکہ جی پی ڈی پیپٹائڈ α-ذیلی یونٹ کے خلاف بنائے گئے اینٹی باڈی کو α-ذیلی یونٹ پر اس کے متعلقہ پیپٹائڈ کے پابند ہونے سے بھی مسابقتی طور پر روکتا ہے۔ اس کے باوجود، ایک آٹومیمون ردعمل اب بھی ہوتا ہے۔ یہ انسانی ایسیٹیلکولین رسیپٹر کے حیاتیاتی طور پر فعال مقام پر امیونولوجیکل طور پر اہم ترتیب کی ہم آہنگی کو مزید ظاہر کرتا ہے۔ کنٹرول ایسے طریقے ہیں جن میں مالیکیولر نقالی کی وجہ سے ہونے والی آٹو امیونٹی سے بچا جا سکتا ہے۔ ویکسینیشن کے ذریعے ابتدائی عنصر (پیتھوجین) کا کنٹرول آٹو امیونٹی سے بچنے کا سب سے عام طریقہ معلوم ہوتا ہے۔ اس طرح میزبان آٹو اینٹیجن کے لیے رواداری پیدا کرنا بھی سب سے زیادہ مستحکم عنصر ہو سکتا ہے۔ پیتھوجین اور میزبان کے درمیان مشترکہ ایپیٹوپ کے لیے کمزور مدافعتی ردعمل کی نشوونما سالماتی نقالی کی وجہ سے ہونے والی آٹو امیون بیماری کے علاج کا بہترین طریقہ ہو سکتا ہے۔ متبادل طور پر، امیونوسوپریسو دوائیوں جیسے سائکلوسپورن اور ایزاتھیپرین کے ساتھ علاج کو بھی ممکنہ حل کے طور پر استعمال کیا گیا ہے۔ تاہم، بہت سے معاملات میں یہ غیر موثر ثابت ہوا ہے کیونکہ انفیکشن کے آغاز پر ہی خلیات اور بافت تباہ ہو چکے ہیں۔ نتیجہ سالماتی نقالی کا تصور ایٹولوجی، پیتھوجینسیس، علاج، اور آٹو امیون عوارض کی روک تھام کو سمجھنے میں ایک مفید ذریعہ ہے۔ سالماتی نقالی، تاہم، صرف ایک طریقہ کار ہے جس کے ذریعے ایک آٹومیمون بیماری ایک پیتھوجین کے ساتھ مل کر ہو سکتی ہے۔ سالماتی نقالی کے طریقہ کار کو سمجھنے سے مستقبل کی تحقیق کو ابتدائی متعدی ایجنٹ کو بے نقاب کرنے کے ساتھ ساتھ خود فیصلہ کن کو پہچاننے کی طرف ہدایت کی جا سکتی ہے۔ اس طرح، مستقبل کی تحقیق آٹو امیون عوارض کے علاج اور روک تھام کے لیے حکمت عملی تیار کرنے کے قابل ہو سکتی ہے۔ ٹرانسجینک ماڈلز کے استعمال جیسے کہ نقالی کے واقعات کی دریافت کے لیے استعمال ہونے والے جو سی این ایس اور پٹھوں کی خرابی کی بیماریوں کا باعث بنتے ہیں، نے مالیکیولر نقالی کی طرف لے جانے والے واقعات کی ترتیب کا اندازہ لگانے میں مدد کی ہے۔ متعلقہ اصطلاحات وائرل اپوپٹوٹک نقالی، جس کی تعریف پیتھوجین کی سطح پر فاسفیٹائڈیلسرین (اپوپٹوسس کے لیے ایک مارکر) کی نمائش سے ہوتی ہے-اپوپٹوسس کی صورت میں، مردہ خلیے کی سطح جو مدافعتی خلیوں کے اندرونی حصے تک وائرل رسائی حاصل کرنے کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنا امیونولوجی متعدی بیماریاں