ACTH receptor
ایڈرینوکورٹیکوٹروپک ہارمون ریسیپٹر یا اے سی ٹی ایچ ریسیپٹر جسے میلانوکورٹن ریسیپٹر 2 یا ایم سی 2 ریسیپٹر بھی کہا جاتا ہے، ایک قسم کا میلانوکورٹن ریسیپٹر (ٹائپ 2) ہے جو اے سی ٹی ایچ کے لیے مخصوص ہے۔ بیرونی سیل پلازما جھلی پر واقع ایک جی پروٹین سے جڑا ہوا رسیپٹر، اسے جی اے ایس کے ساتھ جوڑا جاتا ہے اور ایڈینیلیل سائکلیز کو چالو کرکے سی اے ایم پی کی سطح کو منظم کرتا ہے۔ اے سی ٹی ایچ رسیپٹر امیون فنکشن اور گلوکوز میٹابولزم میں کردار ادا کرتا ہے۔ اسٹرکچر اے سی ٹی ایچ ریسیپٹر میلانوکورٹن ریسیپٹر فیملی میں سب سے چھوٹے ہوتے ہیں اور سب سے چھوٹے جی جوڑے والے ریسیپٹر ہوتے ہیں۔ انسانی اور مویشیوں کے اے سی ٹی ایچ رسیپٹرز دونوں کو 81 فیصد سیکوینس ہومیولوجی کے ساتھ 297 بقیہ لمبے پروٹین کے طور پر ترکیب کیا جاتا ہے۔ پروٹین ڈیٹا بینک میں اے سی ٹی ایچ رسیپٹر کے لیے فی الحال کوئی پروٹین ایکس رے کرسٹلگرافی ڈھانچے دستیاب نہیں ہیں ؛ جبکہ اے سی ٹی ایچ رسیپٹر اور β2 ایڈرینجک رسیپٹر تقریبا 26 فیصد کی ترتیب شناخت کے ساتھ نسبتا دور سے متعلق ہیں، ایم سی 2 آر کے تفتیش کاروں جیسے ڈیوڈ فریڈمینس نے فرض کیا ہے کہ دونوں رسیپٹرز کی فولڈڈ سطحیں جو جی اے اے کو باندھنے کے لیے ذمہ دار ہیں بہت مماثل ہونی چاہئیں اور محفوظ نقشوں کا استعمال کریں۔ ایم سی 2 آر کی مکمل لمبائی کی ترتیب میں سات ہائیڈروفوبک ڈومینز شامل ہیں جن کی پیش گوئی ٹرانس میمبرین سیگمنٹس کے طور پر کی جاتی ہے۔ ریسیپٹر کے تیسرے انٹرا سیلولر لوپ میں ایک پروٹین کینیز اے اور پروٹین کینیز سی فاسفوریلیشن موفٹس کا پتہ چلا ہے۔ اے سی ٹی ایچ رسیپٹرز کو میلانوکورٹن-2 رسیپٹر لوازمات پروٹین-1 (ایم آر اے پی 1) کے پابند ہونے کی بھی ضرورت ہوتی ہے جس کے بغیر اے سی ٹی ایچ رسیپٹرز اے سی ٹی ایچ کو پابند نہیں کر سکتے۔ ایم آر اے پی کے بغیر، ریسیپٹر اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میں خراب ہو جاتا ہے، لیکن ایم آر اے پی کے ساتھ، ریسیپٹر گلائکوسیلیٹڈ ہوتا ہے اور سیل پلازما جھلی پر ظاہر ہوتا ہے۔ لیگینڈس ایم سی آر میں اینڈوجینس ایگونسٹ اور مخالف دونوں ہوتے ہیں۔ ایگونسٹ α-MSH اور ACTH دونوں پروسیس شدہ POMC سے حاصل کردہ پیپٹائڈز ہیں، اور دونوں دوسرے ایم سی آر کو چالو کرتے ہیں، لیکن ACTH ہی ایم سی 2 آر (ACTH رسیپٹر) کے لیے واحد ایگونسٹ لگینڈ ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ایم سی 2 آر کو باندھنے کے لیے پروٹین سے متعلق زیادہ خاصیت موجود ہے۔ مخالف اگوتی سے متعلق پروٹین اور اگوتی سگنلنگ پروٹین ایم سی 2 آر کے مخالف پیپٹائڈز ہیں۔ ٹشو اور سب سیلولر لوکلائزیشن ACTH ریسیپٹر بنیادی طور پر انسانی ایڈرینل پرانتستا کے زونا فاسیکولاٹا میں پایا جاتا ہے۔ اے سی ٹی ایچ کے ذریعے رسیپٹر کی بائنڈنگ گلوکوکورٹیکوئڈز (جی سی ایس) کی پیداوار کو متحرک کرتی ہے-اس کے برعکس، زونا گلومیرولوسا سے ایلڈوسٹیرون کی پیداوار کو بنیادی طور پر انجیوٹینسن II کے ذریعے متحرک کیا جاتا ہے۔ اے سی ٹی ایچ رسیپٹرس کا اظہار جلد میں، اور سفید اور بھوری دونوں ایڈیپوسائٹس میں بھی ہوتا ہے، اور جب ایڈیپوز خلیات مختلف ہوتے ہیں تو زیادہ ارتکاز میں ظاہر ہوتا ہے۔ یہ اچھی طرح سے جانا جاتا ہے کہ کورٹیکوسٹیرون (انسانوں میں سی او آر ٹی، کورٹیسول) کے سراو کی سطح ایک سرکیڈین تال کا مظاہرہ کرتی ہے، جو سپراچیسمٹک نیوکلئس کے اثرات سے انتہائی منظم ہوتی ہے، جس کی سطح شام کے اوائل میں زیادہ ہوتی ہے اور صبح کے وقت کم ہوتی ہے۔ اے سی ٹی ایچ کی سطح، اے سی ٹی ایچ رسیپٹر ایکسپریشن، اور ایم آر اے پی 1 ایکسپریشن بھی سرکیڈین تال کا مظاہرہ کرتے ہیں، جس میں شام کے وقت اے سی ٹی ایچ سراو اور ایم آر اے پی کا اظہار سب سے زیادہ ہوتا ہے، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ ایم آر اے پی کا اظہار سی او آر ٹی سکریٹری ریگولیشن کے لیے ذمہ دار ہے۔ تاہم، مستقل روشنی کی نمائش کے ساتھ، اے سی ٹی ایچ رسیپٹر اور ایم آر اے پی جینوں کا تال کا اظہار الٹ گیا، جس سے ایم آر اے پی اور اے سی ٹی ایچ رسیپٹر ٹرانسکرپشن اور اظہار کے لیے اے سی ٹی ایچ سے آزاد سگنلنگ کے راستے تجویز کیے گئے۔ طبی اہمیت ACTH رسیپٹر گلوکوز میٹابولزم میں ایک کردار ادا کرتا ہے جب سفید ایڈیپوز خلیوں میں ظاہر ہوتا ہے۔ جب ACTH سے منسلک ہوتا ہے، تو ایک قلیل مدتی انسولین مزاحمت ہوتی ہے، اور یہ ہارمون حساس لیپیز کے ذریعے لیپولیسس کو متحرک کرتی ہے۔ چوہوں میں دکھایا گیا، اے سی ٹی ایچ توانائی کی بڑھتی ہوئی طلب کے جواب میں، خاص طور پر تناؤ کے اوقات میں، لیپولیسس کو فروغ دیتا ہے۔ کئی قسم کے ٹیسٹ جانوروں میں میلانوکورٹن ریسیپٹرز کی وجہ سے لیپولیٹک سرگرمی کا مظاہرہ کیا گیا ہے: چوہے اور ہیمسٹر بنیادی طور پر اے سی ٹی ایچ کا جواب دیتے ہیں، خرگوش الفا اور بیٹا ایم ایس ایچ کا جواب دیتے ہیں (اس لیے اے سی ٹی ایچ ریسیپٹر کا استعمال نہیں کرتے ہیں)، اور گنی کے خنزیر اے سی ٹی ایچ اور دیگر ایم ایس ایچ دونوں کا جواب دیتے ہیں۔ انسانوں میں، اے سی ٹی ایچ کا ایڈیپوز ٹشو پر بہت کم لیپولیٹک اثر ہوتا ہے۔ اے سی ٹی ایچ رسیپٹر ایکٹیویشن مدافعتی فنکشن کو بھی متاثر کرتا ہے۔ میلانوکورٹن، بشمول اے سی ٹی ایچ، میں سوزش کے اثرات ہوتے ہیں جو جی سی پر منحصر اور آزاد راستوں کے ذریعے استعمال کیے جا سکتے ہیں۔ جی سی پر منحصر راستہ کورٹیسول کی سطح کو بڑھانے کے لیے اے سی ٹی ایچ ریسیپٹرز کو چالو کرتا ہے جو جی سی ریسیپٹرز کو باندھتا ہے۔ جینومک اور تیز تر غیر جینومک راستوں کے ذریعے، یہ دیگر مدافعتی ردعمل کے درمیان، لیوکوسائٹ اور نیوٹروفیل کی دراندازی میں کمی، سائٹوکائن کی پیداوار، خاص طور پر سائٹوکائن سی ایکس سی ایل-1، اور اپوپٹوٹک نیوٹروفلز کے پھگوسیٹوسس میں اضافے کا سبب بنتا ہے۔ یہ گہرے سوزش کے اثرات اور جی سی کو بڑھانے کی صلاحیت یہی وجہ ہے کہ آج بھی اے سی ٹی ایچ تھراپی کا استعمال کیا جاتا ہے۔ یہ اکثر انفینٹائل اسپاسمز، ایک سے زیادہ سکلیروسیس، نیفروٹک سنڈروم، گٹھیا، السرٹیو کولائٹس، کرون کی بیماری، ریومیٹائڈ گٹھیا، اور سسٹمیٹک لیوپس erythematosus کے علاج کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ یہ طویل مدتی پریشانی کا باعث ہے اور ACTH-رسیپٹر راستے سے متعلق ضمنی اثرات کا باعث بن سکتا ہے جن میں شامل ہیں: کشنگ سنڈروم، سیال برقرار رکھنا، گلوکوما، اور قلبی عوارض۔ اس رسیپٹر میں تغیرات فیملیئل گلوکوکورٹیکوئڈ کی کمی (ایف جی ڈی) ٹائپ 1 کا سبب بنتے ہیں، جس میں مریضوں میں سیرم اے سی ٹی ایچ کی سطح زیادہ اور کورٹیسول کی سطح کم ہوتی ہے۔ ریسیپٹر جین کی تبدیلی 25 فیصد ایف جی ڈی کا سبب بنتی ہے، اور ایم آر اے پی جین پر اتپریورتن 20 فیصد ایف جی ڈی کا سبب بنتی ہے۔ اے سی ٹی ایچ کی تغیرات بھی اس بیماری میں حصہ ڈال سکتی ہیں: "میسج سیکوینس" کی تغیرات اے سی ٹی ایچ رسیپٹر سے منسلک ہونے پر سی اے ایم پی کی پیداوار کو روکتی ہیں، اور "ایڈریس سیکوینس" کی تغیرات رسیپٹر سے پابند ہونے کو مکمل طور پر روکتی ہیں۔ میلانوکورٹن حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط ریسیپٹرز جی پروٹین جوڑے والے ریسیپٹرز انسانی پروٹین