GM1 gangliosidoses
جی ایم 1 گینگلیوسیڈوسز، جنہیں عام طور پر جی ایم 1 سے چھوٹا کیا جاتا ہے، گینگلیوسیڈوسز ہیں جو جی ایل بی 1 جین میں تغیر کی وجہ سے ہوتے ہیں جس کے نتیجے میں بیٹا گیلیکٹوسیڈیز کی کمی ہوتی ہے۔ یہ کمی مرکزی اور پردیی اعصابی نظام کے خلیوں میں، لیکن خاص طور پر اعصابی خلیوں میں تیزابیت والے لپڈ مواد کے غیر معمولی ذخیرے کا سبب بنتی ہے، جس کے نتیجے میں ترقی پسند نیوروڈیجینریشن ہوتا ہے۔ جی ایم 1 ایک نایاب لائسوسومل اسٹوریج ڈس آرڈر ہے جس کا پھیلاؤ دنیا بھر میں ہر 100,000 سے 200,000 زندہ پیدائشوں میں 1 ہے، حالانکہ کچھ علاقوں میں شرحیں زیادہ ہیں۔ وجہ GM1 گنگلوسیڈوز عوارض GLB1 جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتے ہیں، جو لائسوسومل ہائیڈرولیز، ایسڈ بیٹا-گیلیکٹوسیڈیز (β-gal) کے لیے کوڈ کرتے ہیں۔ β-gal کی کم سطح GM1 گینگلوسائڈز کے جمع ہونے کا سبب بنتی ہے۔ وہ موروثی، آٹوسومل ریسیسیو اسفنگولیپیڈوسز، لپڈ اسٹوریج عوارض کی ایک کلاس ہیں۔ جی ایم 1 کی تشخیص جینیاتی اور انزیمیٹک جانچ کے ذریعے حاصل کی جا سکتی ہے۔ اقسام GM1 کی تین شکلیں ہیں جن کی درجہ بندی ابتدا کی عمر کے لحاظ سے کی گئی ہے۔ ٹائپ 1: ابتدائی انفینٹائل ٹائپ 2: دیر سے انفینٹائل/نابالغ ٹائپ 3: بالغ ابتدائی انفینٹائل GM1 (سب سے شدید ذیلی قسم، پیدائش کے فورا بعد شروع ہونے کے ساتھ) کی ابتدائی انفینٹائل GM1 علامات میں نیوروڈی جنریشن، دورے، جگر میں اضافہ (ہیپاٹومیگلی)، تلی میں اضافہ (سپلینومیگلی)، چہرے کی خصوصیات کا کھردرا ہونا، کنکال کی بے ضابطگیاں، جوڑوں کی سختی، پھیلے ہوئے پیٹ، پٹھوں کی کمزوری، آواز پر مبالغہ آمیز حیرت انگیز ردعمل، اور چال کے مسائل شامل ہو سکتے ہیں۔ متاثرہ مریضوں میں سے تقریبا نصف کی آنکھوں میں چیری کے سرخ دھبے پیدا ہوتے ہیں۔ بچے 1 سال کی عمر تک بہرے اور نابینا ہو سکتے ہیں اور اکثر 3 سال کی عمر تک دل کی پیچیدگیوں یا نمونیا سے مر جاتے ہیں۔ ابتدائی سائیکوموٹر بگاڑ: پہلے ہفتوں میں سرگرمی اور سستی میں کمی ؛ کبھی نہ بیٹھنا ؛ کھانا کھلانے کے مسائل-پھلنے پھولنے میں ناکامی ؛ 6 ماہ تک بصری ناکامی (نیسٹاگمس نوٹ کیا گیا) ؛ ابتدائی ہائپوٹونیا ؛ اہرام کی علامات کے ساتھ بعد میں اسپاسٹیٹیٹی ؛ ثانوی مائکروسیفلی تیار ہوتی ہے ؛ 1 سال تک سختی کو کم کرنا اور 1 سے 2 سال کی عمر تک موت (نمونیا اور سانس کی ناکامی کی وجہ سے) ؛ کچھ کو ہائپرکوسس ہوتا ہے۔ 6-10 مہینوں میں 50 فیصد میں میکولر چیری-ریڈ دھبے ؛ چہرے کی کچھ بے ساختیات میں کارنیل اوپیٹیز: فرنٹ باسنگ، چوڑی ناک کا پل، چہرے کی ایڈیما (پفی پلکیں) ؛ پردیی ایڈیما، ایپکینتھس، لمبا اوپری ہونٹ، مائیکرو ریٹروگناتھیا، جنجیول ہائپر ٹرافی (موٹی الیوولر ریجز)، 6 ماہ تک میکروگلوسیا ہیپاٹومیگلی اور بعد میں اسپلینومیگلی ؛ کچھ میں کارڈیک فیل اسکلٹل کی خرابیاں ہوتی ہیں: 3 ماہ تک فلیکشن کنٹریکچرز نوٹ کیے جاتے ہیں ؛ ابتدائی سبپیریوسٹیئل ہڈی کی تشکیل (پیدائش کے وقت موجود ہو سکتی ہے) ؛ ڈایفیسیل بعد میں چوڑا ہونا ؛ ڈی منرلائزیشن ؛ * ڈائیسوسٹوسس ملٹی پلیکس (جیسا کہ میوکوپولیسیکریڈوسز میں ہوتا ہے) پردیی لیمفوسائٹس کے 10-80% ویکیولیٹ ہوتے ہیں ؛ بون میرو میں جھاگ والے ہسٹیوسائٹس ؛ ہرلر بیماری کی طرح ویسریل میوکوپولیسیکرائڈ اسٹوریج ؛ دماغی سرمئی مادے میں GM1 اسٹوریج 10 گنا بڑھ جاتا ہے (ویسرا میں 20-50-گنا بڑھ جاتا ہے) گیلیکٹوز پر مشتمل اولیگوساکریڈوریا اور اعتدال پسند کیریٹن سلفاٹوریا مورکیو بیماری ٹائپ بی: کیریٹن سلفیٹ اور دیگر گیلیکٹوز پر مشتمل اولیگوساکرائڈز کے مقابلے میں GM1 سبسٹریٹ کے لیے زیادہ بقایا بیٹا گیلیکٹوسائڈیز سرگرمی کے ساتھ تغیرات۔ لیٹ انفینٹائل/جووینائل GM1 آن سیٹ آف لیٹ انفینٹائل GM1 عام طور پر 1 اور 3 سال کی عمر کے درمیان ہوتا ہے۔ نابالغ شکل کی تشخیص بچپن میں کی جا سکتی ہے۔ کچھ بچے جوانی یا ابتدائی بلوغت تک زندہ رہتے ہیں۔ اس ذیلی قسم کی خصوصیت ایک ایسی رفتار ہے جس میں کچھ ترقیاتی مہارتیں حاصل کی جاتی ہیں، پھر وہ مستحکم ہوتی ہیں اور تاخیر ہوتی ہے، اور ان کے بعد رجعت ہوتی ہے۔ ابتدائی علامات میں رینگنے اور چلنے میں دشواری، ہائپوٹونیا، بولنے اور نگلنے میں دشواری، اور دورے شامل ہیں۔ اعصابی علامات میں اٹیکسیا، دورے، ڈیمینشیا، اور بولنے میں دشواری شامل ہیں۔ بالغ جی ایم 1 کا آغاز عام طور پر جوانی یا جوانی میں ہوتا ہے اور یہ ذیلی اقسام کی سب سے سست ترقی ہے۔ علامات میں پٹھوں کی کمی، اعصابی پیچیدگیاں جو کم شدید ہوتی ہیں اور عارضے کی دیگر شکلوں کے مقابلے میں سست رفتار سے ترقی کرتی ہیں، کچھ مریضوں میں کارنیل کلاؤڈنگ، اور ڈسٹونیا (مستقل پٹھوں کا سکڑنا جو موڑنے اور بار بار حرکت یا غیر معمولی کرنسی کا سبب بنتا ہے) شامل ہیں۔ انجیوکیریٹوما جسم کے تنے کے نچلے حصے میں پیدا ہو سکتے ہیں۔ زیادہ تر مریضوں میں عام سائز کا جگر اور تلی ہوتی ہے۔ کلچرڈ امنیٹک خلیوں میں ایسڈ بیٹا گیلیکٹوسیڈیز کی پیمائش سے قبل از پیدائش تشخیص ممکن ہے۔ جی ایم 1 کا علاج علامات پر مبنی اور معالج ہے۔ جی ایم 1 کا کوئی علاج نہیں ہے، حالانکہ کئی جین تھراپی ٹرائلز جاری ہیں۔ ان کے لیے مزید معلومات ClinicalTrials.gov پر مل سکتی ہیں۔ حوالہ جات بیرونی روابط کیوری جی ایم 1 فاؤنڈیشن کا مشن ان تمام لوگوں کے فائدے کے لیے تحقیق کو فنڈ دینا ہے جو جی ایم 1 گینگلیوسیڈوسس کا شکار ہیں۔ نیشنل ٹی-سیکس اینڈ الائیڈ ڈیزیز ایسوسی ایشن (این ٹی ایس اے ڈی) ٹائی-سیکس، کیناوان، جی ایم 1، اور سینڈھوف بیماریوں کے خاندانوں کے لیے تحقیق کو آگے بڑھا کر، تعاون کو فروغ دے کر، اور کمیونٹی کو فروغ دے کر مدد فراہم کرتی ہے۔ ایم پی ایس سوسائٹی برطانیہ میں قائم ہے اور جی ایم 1 سمیت ایم پی ایس (میوکوپولیسیکرائڈ)، فیبری اور متعلقہ عوارض والے خاندانوں کے لیے مدد اور وسائل فراہم کرتی ہے۔ نایاب بیماریاں آٹوسومل ریسیسیو عوارض لپڈ اسٹوریج عوارض ڈی: GM1-گنگلوسیڈوز