Casein kinase 2
کیسین کینیز 2 () (سی کے 2/سی ایس این کے 2) ایک سیرائن/تھریونین انتخابی پروٹین کینیز ہے جو سیل سائیکل کنٹرول، ڈی این اے کی مرمت، سرکیڈین تال کے ضابطے، اور دیگر سیلولر عمل میں شامل کیا گیا ہے۔ سی کے 2 کے ڈی ریگولیشن کو تغیر پذیر خلیوں کے لیے ممکنہ حفاظتی طریقہ کار کے طور پر ٹیومرجینسیس سے جوڑا گیا ہے۔ خلیوں کی بقا کے لیے مناسب سی کے 2 فنکشن ضروری ہے کیونکہ کوئی ناک آؤٹ ماڈل کامیابی سے تیار نہیں کیا گیا ہے۔ ساخت سی کے 2 عام طور پر دو α ذیلی اکائیوں کے ٹیٹریمر کے طور پر ظاہر ہوتا ہے۔ α 42 kDa اور α '38 kDa ہونے کی وجہ سے، اور دو β ذیلی اکائیاں، جن میں سے ہر ایک کا وزن 28 kDa ہے۔ β ریگولیٹری ڈومین میں صرف ایک آئسوفارم ہوتا ہے اور اس لیے ٹیٹریمر کے اندر دو β ذیلی یونٹس ہوں گے۔ اتپریرک α ڈومینز ایک α یا α 'متغیر کے طور پر ظاہر ہوتے ہیں اور یا تو ہوموڈائمر (α اور α، یا α' اور α ') تشکیل یا ہیٹروڈائمر تشکیل (α اور α') میں تشکیل پا سکتے ہیں۔ یہ بات قابل غور ہے کہ دیگر β آئسوفارم دوسرے حیاتیات میں پائے گئے ہیں لیکن انسانوں میں نہیں۔ α ذیلی اکائیوں کو کام کرنے کے لیے β ریگولیٹری ذیلی اکائیوں کی ضرورت نہیں ہوتی ہے، یہ ڈائمرز کو β ذیلی اکائی نقل سے آزاد اتپریرک ڈومین بنانے کی اجازت دیتا ہے۔ ان α ذیلی اکائیوں کی موجودگی کا اثر سی کے 2 کے فاسفوریلیشن کے اہداف پر پڑتا ہے۔ α اور α 'کے درمیان ایک فعال فرق پایا گیا ہے لیکن اختلافات کی صحیح نوعیت ابھی تک پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آئی ہے۔ ایک مثال یہ ہے کہ کیسپیس 3 کو ترجیحی طور پر α پر مبنی ٹیٹریمرز کے مقابلے α پر مبنی ٹیٹریمرز کے ذریعے فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے۔ فنکشن سی کے 2 ایک پروٹین کنیز ہے جو سیل کے اندر مختلف راستوں میں سبسٹریٹس کے فاسفوریلیشن کے لیے ذمہ دار ہے۔ اے ٹی پی یا جی ٹی پی کو فاسفیٹ ماخذ کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ سی کے 2 میں دوہری فعالیت ہے جس میں خلیوں کی نشوونما/پھیلاؤ اور اپوپٹوسس کو دبانا شامل ہے۔ سی کے 2 کا اینٹی اپوپٹوٹک فنکشن سیل سائیکل کے تسلسل میں ہے۔ جی 1 سے ایس مرحلے اور جی 2 سے ایم مرحلے کی چوکیوں تک۔ یہ فنکشن کیسپیس کلیویج سائٹ سے متصل سائٹس کے فاسفوریلیشن کے ذریعے کیسپیس ثالثی والے اپوپٹوسس سے پروٹین کی حفاظت کرکے حاصل کیا جاتا ہے، جس سے کیسپیس پروٹین کی سرگرمی کو روکا جاتا ہے۔ سی کے 2 اسی طرح کے طریقوں کے ذریعے منشیات سے پیدا ہونے والے اپوپٹوسس سے بھی بچاتا ہے لیکن اسے اچھی طرح سے سمجھا نہیں جاتا ہے۔ اس اینٹی اپوپٹوٹک فنکشن کی تصدیق کے لیے α اور α دونوں ذیلی اکائیوں کے ناک ڈاؤن مطالعات کا استعمال کیا گیا ہے۔ سی کے 2 کے ذریعے بھی منظم کیے جانے والے اہم فاسفوریلیشن کے واقعات ڈی این اے کے نقصان کی مرمت کے راستوں اور متعدد تناؤ کے اشارے کے راستوں میں پائے جاتے ہیں۔ مثال کے طور پر پی 53 یا ایم اے پی کے کا فاسفوریلیشن ہے، جو دونوں اپنے اپنے سیلولر راستوں کے اندر بہت سے تعاملات کو منظم کرتے ہیں۔ α ذیلی اکائیوں کے علیحدہ فنکشن کا ایک اور اشارہ یہ ہے کہ جن چوہوں میں سی کے 2α کی کمی ہوتی ہے ان میں سپرم کی نشوونما کی مورفولوجی میں خرابی ہوتی ہے۔ ریگولیشن اگرچہ سی کے 2 کے اہداف بنیادی طور پر نیوکلئس پر مبنی ہوتے ہیں لیکن پروٹین خود نیوکلئس اور سائٹوپلازم دونوں میں مقامی ہوتا ہے۔ ڈبلیو این ٹی سگنلنگ پاتھ وے ایکٹیویشن کے بعد کیسین کینیز 2 سرگرمی فعال ہونے کی اطلاع ملی ہے۔ ایک پرٹیوسس ٹاکسن حساس جی پروٹین اور ڈشیولڈ فریزلڈ ریسیپٹر کی ڈبلیو این ٹی ثالثی ایکٹیویشن اور سی کے 2 کی ایکٹیویشن کے درمیان ایک ثالث معلوم ہوتا ہے۔ سی کے 2 فنکشن اور لوکلائزیشن کی پیچیدگی کی وجہ سے اس پروٹین کے ضابطے پر مزید مطالعات کرنے کی ضرورت ہے۔ سی کے 2 اے ٹی 344 کے فاسفوریلیشن کو اس کے پروٹیسومل انحطاط کو روکنے اور پن 1 کے پابند ہونے میں مدد کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ ایس 347 پر او-جی ایل سی این سائیلیشن اس فاسفوریلیشن کا مقابلہ کرتا ہے اور سی کے 2 α انحطاط کو تیز کرتا ہے۔ سی کے 2 اے کے او-جی ایل سی این سائیلیشن کو بھی فاسفوپروٹوم کو تبدیل کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے، خاص طور پر بشمول بہت سے کرومیٹن ریگولیٹرز جیسے ایچ ڈی اے سی 1، ایچ ڈی اے سی 2، اور ایچ سی ایف سی 1۔ ٹیومرجینسیس میں کردار سی کے 2 کے ذریعہ تبدیل کیے جانے والے سبسٹریٹس کی صف میں ان میں سے بہت سے چھاتی، پھیپھڑوں، بڑی آنت اور پروسٹیٹ کے کینسر میں بڑھتے ہوئے پھیلاؤ میں پائے گئے ہیں۔ کینسر کے خلیوں میں سبسٹریٹس کی بڑھتی ہوئی حراستی سیل کو ممکنہ بقا کا فائدہ پہنچاتی ہے، اور ان میں سے بہت سے سبسٹریٹس کو چالو کرنے کے لیے سی کے 2 کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس کے ساتھ ساتھ سی کے 2 کا اینٹی اپوپٹوٹک فنکشن کینسر کے خلیے کو خلیوں کی موت سے بچنے اور پھیلاؤ جاری رکھنے کی اجازت دیتا ہے۔ سیل سائیکل ریگولیشن میں کردار ادا کرنا سیل سائیکل کی ترقی کی اجازت دینے میں سی کے 2 کے کردار کی بھی نشاندہی کر سکتا ہے جب عام طور پر اسے روکنا چاہیے تھا۔ یہ کینسر کی دوائیوں کے لیے ممکنہ علاج کے ہدف کے طور پر سی کے 2 کو بھی فروغ دیتا ہے۔ جب دیگر طاقتور اینٹی کینسر تھراپیز کے ساتھ شامل کیا جاتا ہے، تو سی کے 2 انفیکٹر عام شرح پر منشیات سے چلنے والے اپوپٹوسس کی اجازت دے کر دوسرے تھراپی کی تاثیر میں اضافہ کر سکتا ہے۔ وائرل انفیکشن میں کردار سارس-کوو-2 (کووڈ-19) سے متاثرہ کیکو-2 خلیوں میں، سی کے 2 کی فاسفوریلیز سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے جس کے نتیجے میں کئی سائٹوسکیلیٹل پروٹینز کا فاسفوریلیشن ہوتا ہے۔ یہ متاثرہ خلیات ابھرتے ہوئے وائرل ذرات سے وابستہ سی کے 2 پر مشتمل فلوپوڈیا پروٹریشن بھی ظاہر کرتے ہیں۔ لہذا پروٹریشن ملحقہ خلیوں کو متاثر کرنے میں وائرس کی مدد کر سکتے ہیں۔ ان ہی خلیوں میں، سی کے 2 انفیکٹر سلمیٹاسیرٹب نے طاقتور اینٹی وائرل سرگرمی کا مظاہرہ کیا۔ سینہوا بائیو سائنسز اور یو ایس نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ نے اعلان کیا ہے کہ وہ کووڈ-19 انفیکشن کے علاج میں سلمیٹاسیرٹب کی افادیت کا جائزہ لیں گے۔ پروٹین کی ذیلی اکائیاں بھی دیکھیں CSNK2A1 CSNK2A2 کیسین کینیز 1-ایک الگ پروٹین کینیز فیملی حوالہ جات سگنل ٹرانسڈکشن پروٹین کینیز