Undifferentiated pleomorphic sarcoma
غیر متفرق پلیومورفک سارکوما (یو پی ایس)، جسے پلیومورفک مایوفائبروسرکوما، اعلی درجے کا مایوفائبروبلاسٹک سارکوما، اور اعلی درجے کا مایوفائبروسرکوما بھی کہا جاتا ہے، کو عالمی ادارہ صحت (ڈبلیو ایچ او)، 2020 کی طرف سے ایک نایاب، ناقص طور پر مختلف نوپلازم کے طور پر نمایاں کیا گیا ہے، یعنی۔ خلیوں کی غیر معمولی نشوونما جس کی شناخت اور/یا اصل کا خلیہ غیر واضح ہو۔ ڈبلیو ایچ او نے اسے غیر یقینی تفریق کے ٹیومر کے زمرے میں غیر متفرق/غیر درجہ بند سارکوما میں سے ایک کے طور پر درجہ بندی کیا۔ سارکوما وہ کینسر ہیں جو معلوم ہوتے ہیں یا ان کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ میسینکائمل اسٹیم سیلز سے حاصل ہوتے ہیں جو عام طور پر ہڈیوں، پٹھوں، چربی، خون کی وریدوں، لمفیٹک وریدوں، ٹینڈنز اور لگامینٹس میں تیار ہوتے ہیں۔ سرکوما کی 70 سے زیادہ ذیلی اقسام بیان کی گئی ہیں۔ ان سارکوما کی یو پی ایس ذیلی قسم ٹیومر خلیوں پر مشتمل ہوتی ہے جو ناقص طور پر مختلف ہوتے ہیں اور تکلے کی شکل کے خلیوں، ہسٹیوسائیٹس اور دیوہیکل خلیوں کے طور پر ظاہر ہو سکتے ہیں۔ یو پی ایس کو ایک ایسی تشخیص سمجھا جاتا ہے جو مکمل ہسٹولوجک، امیونو ہسٹو کیمیکل، اور الٹرا انفراسٹرکچر امتحانات میں شامل خلیوں کی قسم کی شناخت کرنے میں ناکام ہونے کے بعد رسمی ذیلی درجہ بندی کی خلاف ورزی کرتی ہے۔ یو پی ایس کی تشخیص میں ابتدائی طور پر مہلک ریشے دار ہسٹیوسیٹومس (ایم ایف ایچ) شامل تھا۔ ایم ایف ایچ کو اب سارکوما جیسی کارسنوما اور میلانوما سمیت مختلف سارکوما اقسام کی فضلہ کی ٹوکری کے زمرے کے طور پر سمجھا جاتا ہے۔ مطالعات سے سختی سے پتہ چلتا ہے کہ ایم ایف ایچ ٹیومر ہسٹیوسیٹس (خون کے مونوسیٹس سے پیدا ہونے والے خلیات) سے نہیں، بلکہ میسینکائمل خلیوں سے حاصل ہوتے ہیں۔ یو پی ایس کو کم درجے کے مایوفائبروبلاسٹک سارکوما اور انٹرمیڈیٹ گریڈ مایوفائبروبلاسک سارکوما کی زیادہ جارحانہ اور میٹاسٹاسائزنگ شکل کے طور پر بھی سمجھا جاتا تھا۔ ڈبلیو ایچ او نے کم اور درمیانی درجے کے مایوفائبروبلاسٹک سرکوما کو ایک واحد وجود، کم درجے کے مایوفائبروبلاسٹک سرکوما میں ملایا ہے، اور اسے یو پی ایس سے بالکل مختلف انٹرمیڈیٹ (شاذ و نادر ہی میٹاسٹاسائزنگ) فائبربلاسٹک اور مایوفائبروبلاسٹک ٹیومر کی ایک قسم کے طور پر درجہ بندی کیا ہے۔ ان کے کم واقعات اور بار بار گروپنگ کی وجہ سے جو اب سارکوما کی دیگر اقسام سمجھی جاتی ہیں، کلینیکل رویے، مناسب علاج، اور یو پی ایس کی تشخیص پر ماضی کے نتائج کو مزید مطالعہ کے ساتھ نظر ثانی کی جا سکتی ہے۔ زیادہ تر یو پی ایس ٹیومر انتہائی جارحانہ ہوتے ہیں، اکثر جراحی سے ہٹائے جانے کے بعد دوبارہ ہوتے ہیں، اور اکثر میٹاسٹاسائز ہوتے ہیں۔ ان کا علاج سرجیکل ریسیکشن، ریڈیو تھراپی، اور/یا کیموتھراپی کے امتزاج سے کیا جاتا ہے۔ حال ہی میں، یو پی ایس ٹیومر کا علاج اینٹی باڈی تھراپی سے کیا گیا ہے، یعنی۔ اینٹی باڈیز جو یو پی ایس کے معاملے میں ٹی خلیوں (ایک قسم کی لمفوسائٹ) کی سطح پر مخصوص اینٹی جینز سے جڑی ہوتی ہیں اور اس طرح ان ٹی خلیوں کی یو پی ایس ٹیومر خلیوں پر حملے کو منظم کرنے کی صلاحیت کو فروغ دیتی ہیں۔ پریزنٹیشن یو پی ایس عام طور پر 50 سے 70 سال کی عمر کے افراد میں ایک گہرے بیٹھے ہوئے، تیزی سے بڑھتے ہوئے، درد سے پاک بڑے پیمانے پر پیش کرتا ہے۔ یہ بڑے پیمانے پر شاذ و نادر ہی سطحی زخم ہوتے ہیں اور بچوں کی آبادی میں شاذ و نادر ہی پائے جاتے ہیں۔ 266 افراد کے ماضی سے متعلق مطالعے میں، یو پی ایس ٹیومر سب سے بڑے قطر میں 1-55 سینٹی میٹر تک تھے (25 ٪، 38 ٪، اور 38 ٪ کے ساتھ اوسط 8.8 سینٹی میٹر جن کا سب سے بڑا قطر بالترتیب 0-1، 5-9، اور 10 سینٹی میٹر تھا)۔ یو پی ایس کی تشخیص ہونے والے 205 افراد (درمیانی عمر 59 سال) کے مطالعے میں، ٹیومر بازو یا ٹانگ (معاملات کے 47.3%)، پیٹ یا श्रोणि (26.8%)، چھاتی (17.6%)، اور سر یا گردن (8.3 ٪) کے علاقوں میں پائے گئے۔ شاذ و نادر صورتوں میں، یہ ٹیومر دیگر مقامات پر بھی پیش کیے گئے ہیں جیسے کہ ریٹروپیریٹونیل اسپیس، جگر، پھیپھڑوں کا پھیپھڑا، دل اور چھوٹی آنت۔ ایک ماضی سے متعلق مطالعہ میں، 266 افراد میں سے 6.4 ٪ میں ابتدائی تشخیص کے وقت دور دراز کے میٹاسٹیس کا پتہ چلا۔ مجموعی طور پر، یو پی ایس والے 40 ٪ افراد میں میٹاسٹیس ہوتے ہیں یا تیار ہوں گے۔ یہ میٹاسٹیس پھیپھڑوں میں (40 ٪ سے 55 ٪ معاملات) اور دیگر مقامات جیسے کہ بنیادی ٹیومر، دماغ، پینکریاز اور دل کے قریب لمف نوڈس میں کم عام طور پر پائے جاتے ہیں۔ نیوپلاسٹک بخار چین میں یو پی ایس والے 183 افراد کے ایک جائزے کے مطالعے میں بتایا گیا ہے کہ 7 (3.83%) افراد (51 سے 73 سال کی عمر ؛ 62.8 سال کی درمیانی عمر) میں پیرانوپلاسٹک سنڈروم کی ایک ذیلی قسم تھی جسے نیوپلاسٹک بخار کہا جاتا ہے، یعنی۔ ان افراد کو مسلسل، غیر فعال بخار کا سامنا کرنا پڑا۔ ان کے ٹیومر ران کے پٹھوں (4 کیس)، اوپری بازو (2 کیس)، یا نچلی ٹانگ (1 کیس) کے اندر واقع تھے۔ ان کے یو پی ایس ٹیومر کی اسی طرح کی تقسیم کے ساتھ 89 افراد (درمیانی عمر 59.1 سال) کے مقابلے میں، نیوپلاسٹک سنڈروم والے افراد میں ٹیومر کی تکرار کی شرح (57.14 ٪ بمقابلہ 53.93 ٪ دو متعلقہ گروپوں کے لیے) لیکن کم میٹاسٹاسس کی شرح (14.29 ٪ بمقابلہ 44.94 ٪) اور زیادہ 3 سالہ بقا کی شرح (85.71 ٪ بمقابلہ 59.55 ٪) تھی۔ ان کے ٹیومر کو جراحی سے ہٹانے کے بعد تمام مریضوں میں بخار کی علامات غائب ہو گئیں۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ یو پی ایس اور نیوپلاسٹک بخار والے افراد میں یو پی ایس والے افراد کے مقابلے میں زیادہ سازگار تشخیص ہوتی ہے جو اس طرح کے بخار کا ثبوت نہیں دیتے ہیں۔ پیتھولوجی یو پی ایس اخراج کی تشخیص ہے (ایک تشخیص جو خاتمے کے عمل سے ہوتی ہے) کیونکہ اس عارضے کے ٹیومر کی ہسٹوپیتھولوجی غیر مخصوص ہے۔ یو پی ایس ٹیومر کے خلیات غیر متفرق ہوتے ہیں (یعنی۔ کسی خاص خلیے کی قسم سے مشابہت نہیں رکھتے) اور پلیومورفک (یعنی۔ جب خوردبین طور پر جانچ کی جائے تو سائز، شکل، اور/یا رنگ میں انتہائی متغیر ہوتا ہے۔ لہذا، یو پی ایس کی تشخیص عام طور پر پروٹین کے ایک مخصوص سیٹ کا پتہ لگانے پر مبنی ہوتی ہے جس کا اظہار یو پی ایس ٹیومر خلیوں کے ذریعے کیا جاتا ہے لیکن دوسرے غیر متفرق اور پلیومورفک ٹیومر یا ویزا ورسا کے خلیوں کے ذریعے نہیں (تشخیصی سیکشن دیکھیں)۔ 52 افراد کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ ان کے یو پی ایس ٹیومر خلیات کا اظہار ان کی سطح کی جھلی پی ڈی-ایل 1 پروٹین (یعنی۔ پروگرام شدہ ڈیتھ-لیگینڈ 1 پروٹین) یا تو فوکل طور پر (معاملات کا 36.5%) یا مضبوطی سے (معاملات کا 9.62%) ؛ ان افراد میں سے 48.1% میں ٹیومر کے خلیات تھے جو آئی ڈی او 1 پروٹین (یعنی۔ انڈولامین 2,3-ڈائی آکسیجنیز پروٹین)۔ ٹیومر خلیات جنہوں نے مضبوطی سے پی ڈی-ایل 1 کا اظہار کیا سی ایم ٹی ایم 6 پروٹین کا بھی اظہار کیا (یعنی۔ سی کے ایل ایف جیسے مارول ٹرانس میمبرین ڈومین جس میں 6 پروٹین ہوتے ہیں)۔ مضبوط پی ڈی-ایل 1 اظہار ناقص ثابت ہوا، جبکہ آئی ڈی او-1 کا اظہار بیماری کے نتائج کے لیے ایک سازگار، پیشن گوئی عنصر ثابت ہوا۔ ٹیومر کے خلیوں والے افراد جنہوں نے سی ایم ٹی ایم 6 پروٹین کا سختی سے اظہار کیا ان کی تشخیص بھی ناقص تھی۔ سی ایم ٹی ایم 6 پروٹین کے اظہار میں اضافہ کچھ معاملات میں تغیرات سے وابستہ تھا جس سے اس کے جین کی نقلوں کی تعداد میں اضافہ ہوا، یعنی۔ سی ایم ٹی ایم 6۔ بعد میں کی گئی ایک تحقیق میں جس میں 83 افراد کا معائنہ کیا گیا، 72.8% میں یو پی ایس ٹیومر کے خلیات تھے جنہوں نے 53 ٪، 35 ٪، اور 12 ٪ کے ساتھ پی ڈی-ایل 1 کا اظہار کیا ان میں سے بالترتیب کمزور، انٹرمیڈیٹ، اور مضبوط پی ڈی-ایل 1 کا اظہار ظاہر ہوتا ہے۔ اور، یو پی ایس کے 73 مریضوں کے مطالعے میں، 39 کیسوں نے نہیں دکھایا، 23 کیسوں نے کم دکھایا، 10 نے انٹرمیڈیٹ دکھایا، اور اے ایم پی ڈی 2 کے لیے 11 مضبوط امیونوری ایکٹیویٹی، یعنی۔ اے ایم پی ڈیمینس 2 پروٹین ؛ اے ایم پی ڈی 2 پروٹین امیونوری ایکٹیویٹی میں فوائد اے ایم پی ڈی 2 جین میں کاپی نمبر کے فوائد سے وابستہ تھے اور اے ایم پی ڈی 2 کی زیادہ سطح والے مریضوں کی تشخیص خراب تھی (اے ایم پی ڈی 2 مثبت بمقابلہ اے ایم پی ڈی 2 منفی معاملات کے لیے 5 سال کی بقا بالترتیب ~ 38 اور 59 فیصد تھی)۔ یو پی ایس کے کچھ یا الگ تھلگ معاملات میں پائی جانے والی دیگر غیر معمولی چیزوں میں شامل ہیں: 1) ہپپو سگنلنگ راستے کا اضافہ، ایک انٹرا سیلولر سیل سگنلنگ راستہ جو خلیوں کے پھیلاؤ اور خلیوں کی موت کو منظم کرتا ہے۔ یہ اضافہ دو پروٹینوں، ویسٹجیئل جیسے فیملی ممبر 3 پروٹین، وی جی ایل ایل 3 جین کی پیداوار، اور وائی اے پی 1، یعنی زیادہ اظہار سے وابستہ ہے۔ ہاں سے وابستہ پروٹین 1، وائی اے پی 1 جین کی پیداوار، ہپپو سگنلنگ راستے میں ؛ 2) نوچ سگنلنگ راستوں کی غیر معمولی سرگرمی (اس سرگرمی کو مختلف قسم کے کینسر کے خلیوں کی نشوونما اور بقا کو فروغ دینے کے لیے دکھایا گیا ہے ؛ اور 3) ڈی کے کے 1 کا حد سے زیادہ اظہار، یعنی۔ ڈککوف سے متعلق پروٹین 1 (کینسر کی مختلف اقسام کے ٹیومر خلیوں میں بلند)۔ یو پی ایس ٹیومر جین اور کروموسوم کی اسامانیتاوں کو بھی ظاہر کرتے ہیں جو مزید مطالعات میں یو پی ایس کی نشوونما اور/یا ترقی میں معاون ثابت ہوسکتے ہیں۔ یہ غیر معمولی چیزیں، جو ابھی تک یو پی ایس کی تشخیص میں مددگار ثابت نہیں ہوئی ہیں، ان میں درج ذیل شامل ہیں۔ 1) حذف کرنا اور/یا غیر فعال کرنا یا آر بی 1 جین جو انکوڈ کرتا ہے (یعنی۔ اس کی پیداوار کے لیے ذمہ دار ہے) ریٹینوبلاسٹوما پروٹین جو ٹیومر دبانے والے پروٹین کے طور پر کام کرتا ہے ؛ 2) ٹی پی 53 جین میں حذف اور/یا تغیرات جو ٹیومر پروٹین پی 53 کو انکوڈ کرتا ہے (ایک پروٹین جو خلیوں کے پھیلاؤ اور خلیوں کی موت کو منظم کرتا ہے) ؛ 3) اے ٹی آر ایکس جین میں تغیرات جو ٹرانسکرپشنل ریگولیٹر اے ٹی آر ایکس پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے جو مختلف جینوں کے اظہار کو منظم کرنے میں معاون ہوتا ہے۔ 4) کے ایم ٹی 2 سی جین میں تغیرات جو لائسین این-میتھائل ٹرانسفرس 2 سی پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے (کے ایم ٹی 2 سی جین کینسر کی مختلف اقسام میں تبدیل ہوتا ہے) ؛ 5) آئی ایل 7 آر جین کی وسعت جو انٹرلیوکن-7 رسیپٹر-α پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے (آئی ایل 7 آر میں تغیرات ایک ہائبرڈ جین جو ایک تغیر کے نتیجے میں دو پہلے سے آزاد جینوں سے تشکیل پاتا ہے) جو TRIO کو دوسرے جینوں کے ساتھ ضم کرتا ہے اور اکثر دوسرے سارکوما ذیلی اقسام میں پایا جاتا ہے۔) تشخیص یو پی ایس کی تشخیص کا انحصار غیر مخصوص، غیر متفرق ٹیومر خلیوں کو تلاش کرنے پر ہوتا ہے جن میں یو پی ایس کی نشاندہی کرنے والی خصوصیات ہوتی ہیں نہ کہ ٹیومر کی دیگر اقسام کی خصوصیات جو پلیومورفک، غیر متفرق خلیوں پر مشتمل ہوتی ہیں۔ خصوصیات میں بنیادی طور پر ٹیومر خلیوں کے ذریعہ بعض پروٹینوں کا اظہار شامل ہوتا ہے۔ یو پی ایس ٹیومر خلیوں کے لیے شناخت کرنے والے پروٹین پچھلے حصے میں دیے گئے ہیں۔ یو پی ایس کے ساتھ الجھن میں پڑنے والے ٹیومرز کے لیے شناختی پروٹین میں شامل ہیں: پلیومورفک لیمیوسرکوما: ڈیسمین اور ایچ-کالڈسمون (یعنی۔ کالڈسمون کی اعلی سالماتی شکل۔) پروٹین پلیومورفک رابڈومیوسرکوما: ڈیسمین اور میوجینن پروٹین۔ مختلف لیپوسرکوما: ایم ڈی ایم 2 اور سی ڈی کے 4 پروٹین۔ ناقص طور پر مختلف کارسنوما (یعنی۔ گریڈ 3 یا 4 کارسنوما): ایم یو سی 1 (جسے ای ایم اے بھی کہا جاتا ہے)، ٹی پی 63 (جسے پی 63 بھی کہا جاتا ہے ؛ جس کا پتہ پی 40 اینٹی باڈی سے لگایا جاتا ہے)، اور پروٹین کے کیریٹن خاندان کے مختلف ارکان۔ میلانوما: ملانا (یعنی۔ میلانوما اینٹیجن جو ٹی سیلز 1 پروٹین کے ذریعے پہچانا جاتا ہے)، ایس 100، اور پی ایم ای ایل (پی ایم ای ایل جین کا ایک پروڈکٹ جس کا پتہ ایچ ایم بی-45 نامی اینٹی باڈی کا استعمال کرتے ہوئے لگایا جاتا ہے۔) پروٹین دو دیگر ٹیومر جو یو پی ایس کے ساتھ الجھن میں پڑ سکتے ہیں ان میں خوردبین ہسٹوپیتھولوجیکل اور/یا دیگر خصوصیات ہیں جو اس فرق کو ظاہر کرنے میں مدد کرتی ہیں۔ یہ ٹیومر اور خصوصیات یہ ہیں: پلیومورفک لیپوسرکوما: کم از کم کچھ ٹیومر خلیوں میں پلیومورفک لیپوبلاسٹ کی خصوصیات ہوتی ہیں، یعنی۔ متغیر شکل کے نامکمل چربی کے خلیات۔ مہلک پردیی اعصاب شیتھ ٹیومر: عام طور پر چھوٹے بچوں میں ہوتا ہے، اکثر پہلے سے موجود غیر فعال پلیکسفارم نیوروفبروما میں تیار ہوتا ہے، اور اکثر عصبی ٹشو سے وابستہ ہوتا ہے۔ یہ ٹیومر عام طور پر غیر متفرق، پلیومورفک خلیات دکھاتے ہیں جو گھوڑوں، متوازی بنڈلوں، یا گلابوں میں ترتیب دیے جاتے ہیں (یعنی۔ گول ترتیب جو پھول دار پودے کے پتوں سے مشابہت رکھتی ہے) اور اکثر نیکروسس کے بڑے علاقوں پر مشتمل ہوتی ہے (یعنی۔ مردہ یا مرنے والے خلیات)۔ علاج اور تشخیص مقامی کے لیے سب سے زیادہ استعمال ہونے والا علاج (یعنی۔ کوئی میٹاسٹیس نہیں) یو پی ایس ٹیومر مکمل جراحی سے ہٹانا ہے جس کا مقصد ٹیومر کے خلیات کو پیچھے نہیں چھوڑنا ہے جیسا کہ خوردبین امتحانات سے ظاہر ہوتا ہے۔ تابکاری تھراپی یا/اور جراحی کے ساتھ کیموتھراپی کو یکجا کرنے والی ایڈجوینٹ تھراپی کا استعمال زیادہ خطرے والی بیماری کے معاملات میں بار بار اور میٹاسٹیٹک بیماری پیدا ہونے کے خطرے کو کم کرنے کے لیے کیا جاتا ہے۔ بڑے ٹیومر، ٹیومر کو ان کی پیتھولوجی اور/یا مقامی حملہ آور، غیر فعال ٹیومر، اور ریسیکشنز کی بنیاد پر انتہائی جارحانہ سمجھا جاتا ہے جو ٹیومر کے تمام خلیوں کو نہیں ہٹاتے تھے)۔ ان صورتوں میں ایک معیاری کیموتھراپی دو منشیات کا طریقہ (ایپیروبیسن پلس آئیفوسفامائڈ) استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اس کی جگہ یا سرجری اور/یا ریڈیو تھراپی کے ساتھ مل کر، یو پی ایس کے شدید اور/یا میٹاسٹیٹک معاملات کا عام طور پر ایپیروبیسن کے ساتھ ساتھ آئیفوسفامائڈ کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے۔ اکیلے ڈاکسوروبیسن یا آئیفوسفامائڈ، اولراٹوماب، ٹریبیکٹین، جیمسیٹابائن، یا ڈوسیٹیکسل کے ساتھ مل کر ؛ سائکلوفوسفامائڈ، ونکرسٹائن، ڈاکسوروبیسن، پلس ڈیکاربیزن یا سسپلٹن ؛ سائکلوفوسفامائڈ، ڈاکسوروبیسن، پلس ڈیکاربیزن ؛ ہائی ڈاس میتھوٹریکسٹ ؛ یا ایٹوپوسائڈ، آئیفوسفامائڈ، اور سسپلٹن۔ ان علاج کے طریقوں سے مقامی تکرار کی شرح کو کم کرنے، بیماری سے پاک بقا کی شرح کو طول دینے کی اطلاع دی گئی ہے (یعنی۔ علاج کے بعد کا وقت جب کوئی بیماری کا پتہ نہ چلے)، اور مجموعی طور پر بقا کی شرح میں اضافہ (یعنی۔ علاج کے بعد کسی بھی وجہ سے موت تک کا وقت)۔ تاہم، دیگر مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ جراحی کے حصے میں ریڈیو تھراپی اور/یا کیموتھراپی کا اضافہ تکرار یا مجموعی طور پر بقا کی شرح کو بہتر نہیں بناتا ہے۔ سرجری میں ریڈیو تھراپی کا اضافہ یو پی ایس ٹیومر کے مقامی کنٹرول کو بہتر بناتا ہے لیکن بیماری سے پاک بقا کی شرح کو نہیں (یعنی۔ علاج سے لے کر بیماری کے دوبارہ ہونے تک کا وقت) ؛ اور معاون کیموتھراپی اور ریڈیو تھراپی کا مقامی تکرار سے پاک بقا کی شرح، میٹاسٹیسس سے پاک بقا کے اوقات، اور مجموعی طور پر بقا کی شرحوں پر کوئی خاص اثر نہیں پڑتا ہے۔ یو پی ایس ٹیومر کے بہترین علاج کی وضاحت کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ مقامی یو پی ایس کے 176 مریضوں کے ماضی سے متعلق مطالعے میں جن کا علاج کے ارادے سے جراحی کے ریسیکشن یا ریسیکشن کے ساتھ ساتھ معاون علاج کے ساتھ علاج کیا جا رہا ہے، ایک انتہا (ٹانگ یا بازو)، گرمی/گردن کے علاقے، چھاتی، اور پیٹ/श्रोणि میں ٹیومر والے مریضوں کے لیے 120 ماہ میں بیماری سے پاک بقا کی شرح بالترتیب تقریبا 70، 60، 50، اور 0 فیصد تھی۔ ان مقامات پر بیماری کے لیے 150 مہینوں میں مجموعی طور پر بقا کی شرح بالترتیب تقریبا 90، 80، 75، اور 35 فیصد تھی۔ جن مریضوں نے اکیلے سرجری یا سرجری کے علاوہ معاون علاج حاصل کیا ان میں بیماری سے پاک بقا کی شرح بالترتیب تقریبا 50 اور 40 فیصد تھی۔ یو پی ایس کے 266 مریضوں کے ماضی سے متعلق تجزیے کا علاج صرف سرجری (6 فیصد معاملات)، سرجری کے علاوہ ریڈیو تھراپی (91 فیصد معاملات)، یا سرجری کے علاوہ کیموتھراپی (3 فیصد معاملات) سے کیا گیا۔ 15 فیصد اور 38 فیصد معاملات میں علاج کے بعد مقامی تکرار اور میٹاسٹیس کا مشاہدہ کیا گیا۔ 5 اور 10 سال کی مجموعی بقا کی شرح بالترتیب 60 فیصد اور 48 فیصد تھی۔ مجموعی طور پر اوسط بقا کا وقت 10.1 سال تھا۔ اور طویل ترین قطر میں 10 سینٹی میٹر سے زیادہ ٹیومر والے مریضوں میں 4 سینٹی میٹر یا اس سے چھوٹے ٹیومر والے مریضوں کے مقابلے میں میٹاسٹیس کی نشوونما کی شرح تقریبا 6 گنا زیادہ تھی۔ بڑی عمر کے مریضوں میں ناقص تشخیص دیکھی گئی۔ ایسے ٹیومر والے مریضوں میں جو بڑے سائز کے، گہرے بیٹھے ہوئے، اور/یا ٹانگ میں واقع تھے۔ ان مریضوں میں جو میٹاسٹیس کے ساتھ پیش کیے گئے تھے۔ اور ان مریضوں میں جن کے جراحی کے مارجن مثبت تھے اور/یا سرجری کے بعد مقامی تکرار پیدا ہوئے تھے۔ ایک اور ماضی سے متعلق مطالعہ میں، یو پی ایس والے 203 افراد، جن میں سے 141 کو میٹاسٹیٹک بیماری تھی، کا علاج ان کی بیماری کی شدت کی بنیاد پر منتخب کردہ ریجیمنز کے ساتھ کیا گیا۔ اس مطالعے میں، مجموعی طور پر 5 سال کی بقا کی شرح 4 فیصد تھی۔ سب سے زیادہ ترقی یافتہ بیماری والے مریضوں کی اوسط مجموعی بقا کا وقت 11 ماہ تھا۔ امیونوتھراپی حالیہ مطالعات نے پیمبرولیزوماب کے ساتھ مدافعتی نظام کو نشانہ بنا کر یو پی ایس کا علاج کیا ہے۔ پیمبرولیزوماب ایک تیار شدہ آئی جی 4 علاج معالجہ مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جو فعال ٹی خلیوں کی سطح پر ظاہر ہونے والے پی ڈی-1 رسیپٹرز کی محرک کو باندھتی ہے اور روکتی ہے۔ یہ روک تھام عام ٹشو خلیوں کی سطح پر واقع پی ڈی-ایل 1 اور پی ایل-ایل 2 لگینڈس کو فعال ٹی خلیوں پر پی ڈی-1 ریسیپٹرز کے پابند ہونے سے روکتی ہے اور اس طرح ٹی خلیوں کو سوزش کے ردعمل کو منظم کرنے سے روکتی ہے جو عام خلیوں کو مار دیتی ہے۔ ٹیومر کے خلیات اس سوزش سے بچنے والے حربے کو استعمال کر سکتے ہیں: وہ پی ڈی-ایل 1/پی ڈی-ایل 2 کا اظہار کر سکتے ہیں اور اس طرح ان کے لیے ٹی سیل کی ثالثی والے مدافعتی ردعمل کو روک سکتے ہیں (امیون چیک پوائنٹ دیکھیں)۔ یو پی ایس کے معاملات میں ~47% سے ~73% تک ٹیومر کے خلیات ہوتے ہیں جو PD-L1 کا اظہار کرتے ہیں۔ یو پی ایس کے 10 مریضوں کے ماضی سے متعلق جائزے میں، 1 مریض کا مکمل ردعمل تھا، 3 کا جزوی ردعمل تھا، اور 6 کا پیمبرولیزوماب کا کوئی ردعمل نہیں تھا۔ (4 پیمبرولیزوماب-ذمہ دار مریضوں کے مزید مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ان کے ٹیومر کے خلیات نے دو صورتوں میں پی ڈی-ایل 1 کا اظہار کیا لیکن دوسرے دو صورتوں میں نہیں۔) 25 مریضوں کے ماضی سے متعلق مطالعے میں (21 مریضوں کا پیمبرولیزوماب کے ساتھ علاج کیا گیا، 4 کا دیگر امیونوتھراپی ایجنٹوں کے ساتھ علاج کیا گیا)، 7 نے مستحکم بیماری حاصل کی، 7 نے جزوی ردعمل حاصل کیا، اور 1 نے مکمل ردعمل حاصل کیا۔ یو پی ایس کے 16 مریضوں کے مطالعے میں، 5 نے کیموتھراپی کی دوائی، سائکلوفوسفامائڈ کے ساتھ مل کر پیمبرولیزوماب کے طرز عمل کے جواب میں قلیل مدتی (1.2 سے 1.4 ماہ تک) مستحکم بیماری حاصل کی۔ یہ واضح ہے کہ یو پی ایس کے علاج میں ان کی افادیت کا اندازہ کرنے کے لیے علاج کی نئی حکمت عملیوں کے ساتھ ساتھ پیمبرولیزوماب کی افادیت پر مزید مطالعات اور اسی طرح ریڈیو تھراپی اور/یا کیموتھراپی کے ساتھ یا اس کے بغیر طویل عرصے تک استعمال ہونے والی امیونو تھراپی دوائیوں کی ضرورت ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط جلد اور ذیلی جلد کی نشوونما سرکوما کینسر کی متعدی وجوہات