Antithyroid agent
اینٹی تھائیرایڈ ایجنٹ ایک ہارمون انفیکٹر ہے جو تھائیرایڈ ہارمونز پر کام کرتا ہے۔ اہم اینٹی تھائیرائڈ دوائیں کاربیمازول (برطانیہ میں)، میتھیمازول (امریکہ میں)، اور پروپیلتھیوراسل (پی ٹی یو) ہیں۔ ایک کم عام اینٹی تھائرایڈ ایجنٹ پوٹاشیم پرکلوریٹ ہے۔ عمل کے طریقہ کار پر مبنی درجہ بندی اینٹی تھائیرائڈ ادویات کے عمل کے طریقہ کار کو مکمل طور پر نہیں سمجھا گیا ہے۔ ان کے عمل کے طریقہ کار کی بنیاد پر، منشیات کو درج ذیل چھ زمروں میں درجہ بند کیا گیا ہے۔ تھائیرائڈ ہارمون کی ترکیب ان ہبٹورس یہ دوائیں شاید تھائیرائڈ پیرو آکسائڈیز (تھائروپروکسائڈیز) انزائم کو روکتی ہیں، آیوڈائڈ آکسیڈیشن کو کم کرتی ہیں، تھائروگلوبلین میں ٹائروسیل کے باقیات کا آیوڈینشن، اور آئیوڈوٹائروسیل اور آئیوڈوتھائرونیل کے باقیات کو جوڑتی ہیں۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ وہ پوسٹولٹڈ پیرو آکسائڈیز-آیوڈین کمپلیکس کے لیے سبسٹریٹ کے طور پر کام کرکے تھائروپروکسائڈیز-اتپریرک آکسیکرن رد عمل کو روکتے ہیں، اس طرح امینو ایسڈ ٹائروسین کے ساتھ تعامل کو مسابقتی طور پر روکتے ہیں۔ اس طبقے میں سب سے زیادہ عام دوائیں تھیوامائڈز ہیں، جن میں پروپیلتھیوراسل، میتھیمازول اور اس کی پروڈرگ کاربیمازول شامل ہیں۔ مزید برآں، پروپیلتھیوراسل پردیی بافتوں میں تھائروکسین (ٹیٹرایوڈوتھیرونائن ؛ ٹی 4) کے ٹرائیویوڈوتھیرونائن (ٹی 3) میں ڈی آیوڈینشن کو کم کر سکتا ہے۔ لوگول کا آیوڈین جراحی سے پہلے تائیرائڈ ہارمون کی ترکیب کو عارضی طور پر روکنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ یہ تائیرائڈ طوفان کے مریضوں کے علاج کے لیے بھی استعمال ہوتا ہے یا، زیادہ عام طور پر، تائیرائڈیکٹومی (تائیرائڈ غدود کو جراحی سے ہٹانا) سے پہلے تائیرائڈ ویسکولرٹی کو کم کرنے کے لیے۔ آیوڈین لینے والے انفیکٹرز تھائرایڈ غدود کے فولیکولر خلیوں میں آیوڈائڈ آئنوں (I−) کے اضافے کو کم کرتے ہیں۔ چونکہ ان کے مالیکیولز میں آیوڈائڈ آئن کے ساتھ ساختی مماثلت ہوتی ہے، اس لیے وہ سوڈیم/آیوڈائڈ سمپورٹر کے ذریعے منتقل ہونے کے لیے آیوڈائڈ کے ساتھ مقابلہ کرتے ہیں، جو ایک ٹرانسپورٹر پروٹین ہے جو Na + اور I− آئنز کو شریک نقل و حمل کرتا ہے۔ آیوڈائڈ کی نقل و حمل تائیرائڈ ہارمون T4 اور T3 کی حیاتیاتی ترکیب میں ایک اہم قدم ہے۔ مثال کے طور پر، پوٹاشیم پرکلوریٹ تائیرائڈ گلینڈ میں فعال آیوڈائڈ ٹرانسپورٹ میکانزم کو مسابقتی طور پر روکتا ہے، جس میں آیوڈائڈ کو بڑے ارتکاز کے میلان کے خلاف منتخب طور پر مرتکز کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ پرکلوریٹس کے علاوہ، اپٹیک انفیکٹرز کی دیگر مثالوں میں پرکنیٹیٹس، تھیوسیانیٹس، نائٹریٹ شامل ہیں۔ زیادہ زہریلا ہونے اور منفی اثرات کی وجہ سے یہ دوائیں اب استعمال نہیں کی جاتی ہیں۔ تھائیرائڈ ہارمون ریلیز انفیکٹرز وہ تھائیرائڈ غدود کے ذریعہ تھائیرائڈ ہارمونز کی رہائی (سراو) کو روکتے ہیں۔ اس کلاس میں سب سے زیادہ مطالعہ شدہ دوا لیتھیم ہے، جو آئیوڈوٹائروسین جوڑے کو روک کر، تھائرایڈل آئیوڈین کے اضافے، اور تھائروگلوبلین کی ساخت میں تبدیلی کے ذریعے تھائرایڈ ہارمون کے سراو کو روکتا ہے، ایک پروٹین جو تھائرایڈ ہارمونز کی ترکیب اور تھائرایڈ فولیکولر خلیوں کے لومین کے اندر T3، T4 اور آئیوڈین کی غیر فعال شکلوں کے ذخیرہ کے لیے سبسٹریٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ چونکہ لتیم نہ تو میٹابولائزڈ ہوتا ہے اور نہ ہی پروٹین سے جڑا ہوتا ہے، اس کی حیاتیاتی دستیابی عام طور پر 100% کے قریب ہوتی ہے۔ لہذا، سنگین ضمنی اثرات کے خطرات ہیں جیسے لتیم زہریلا ہائپوٹائیرائڈزم، اور ذیابیطس انسیپیڈس۔ زیادہ آیوڈین کی ضرورت سے زیادہ مقدار تھائرایڈ ہارمون کی پیداوار کو عارضی طور پر روک سکتی ہے۔ یہ وولف-چیکوف اثر کی وجہ سے ہوتا ہے، جو کہ تائیرائڈ غدود کے ذریعہ بڑی مقدار میں آیوڈین کو مسترد کرنے کا ایک رجحان ہے، اس لیے اسے بڑی مقدار میں تائیرائڈ ہارمونز کی ترکیب سے روکتا ہے۔ آیوڈین ریڈیوفرماسیوٹیکلز وہ آیوڈین کے ریڈیوآئیسوٹوپ ہیں۔ چھوٹی مقدار میں، جب وہ زیادہ فعال تائیرائڈ فولیکولر خلیوں کے ذریعہ اٹھائے جاتے ہیں، تو وہ تھوڑی مقدار میں بیٹا تابکاری کا اخراج کرتے ہیں جو سب کو نہیں، بلکہ بہت سے تائیرائڈ فولیکولر خلیوں کو تباہ کرتا ہے، اس طرح تائیرائڈ ہارمون کی پیداوار کو کم کرتا ہے۔ یہ ہائپرتھائیرائڈزم کے لیے ٹارگیٹڈ تھراپی کی ایک شکل ہے۔ چونکہ آئنائزنگ تابکاری کی کم سطح بھی انتہائی میوٹیجینک ہوتی ہے اور کینسر کا سبب بن سکتی ہے، اس لیے کم زہریلے آیوڈین آاسوٹوپس جیسے آیوڈین-123 نیوکلیئر امیجنگ میں زیادہ عام طور پر استعمال ہوتے ہیں، جبکہ آیوڈین-131 ہائپرتھائیرائڈزم اور تھائیرائڈ ٹیومر میں اس کے سائٹولیٹک (سیل کو تباہ کرنے والے) اثرات کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ تھائیرائڈ ہارمون ریسیپٹر مخالف جسے ٹی آر مخالف بھی کہا جاتا ہے، وہ ٹی آر ریسیپٹرز (تھائیرائڈ ہارمون ریسیپٹرز) کو روک کر تھائیرائڈ ہارمونز کے عمل کو روکتے ہیں۔ مخالف 1-850 اور اس کے مشتقات کو ایکٹیویٹر انٹرایکشن انفیکٹرز پائے گئے ہیں، جو ٹی آر ریسیپٹرز اور کو ایکٹیویٹر پروٹین جیسے نیوکلیئر ہارمون ریسیپٹر کورگولیٹر (این آر سی) کے درمیان تعامل میں مداخلت کرتے ہیں۔ نتیجے کے طور پر، ریسیپٹرس کو ایکٹیویٹرز کو بھرتی کرنے سے قاصر ہوتے ہیں، جس کی وجہ سے ٹارگٹ جینز کی ٹرانسکرپشن رک جاتی ہے، اس طرح ٹی آر ریسیپٹرس کی ایکٹیویشن کو روکا جاتا ہے، بالآخر تائیرائڈ ہارمونز کے اثرات کو روکا جاتا ہے کیونکہ وہ صرف غیر فعال ٹی آر ریسیپٹرس سے جڑے رہ سکتے ہیں، اور یہ ریسیپٹرس ٹی آر مخالفوں کی موجودگی میں چالو نہیں ہو سکتے۔ مخالف 1-850 کو برقرار GH4 خلیوں میں [125I] T3 کو TRs کے پابند ہونے سے روکنے کے لیے بھی پایا گیا ہے۔ منفی اثرات سب سے خطرناک ضمنی اثر ایگرانولوسیٹوسس ہے (1/250، پی ٹی یو میں زیادہ) ؛ یہ ایک الگ تھلگ رد عمل ہے جو عام طور پر منشیات کے خاتمے پر حل ہوتا ہے۔ یہ اینٹی تھائرایڈ دوائیوں سے علاج کیے جانے والے تقریبا 0.2 سے 0.3 فیصد معاملات میں ہوتا ہے۔ دیگر ضمنی اثرات میں گرینولوسیٹوپینیا (خوراک پر منحصر، جو منشیات کے خاتمے پر بہتر ہوتا ہے) اور اپلاسٹک انیمیا، اور پروپیلتھیوراسل کی صورت میں، جگر کی شدید ناکامی شامل ہیں۔ ان دوائیوں کے مریضوں کو ڈاکٹر سے ملنا چاہیے اگر انہیں گلے میں خراش یا بخار ہو۔ سب سے عام ضمنی اثرات دانے اور پردیی نیورائٹس ہیں۔ یہ دوائیں نال کو بھی عبور کرتی ہیں اور ماں کے دودھ میں خفیہ ہوتی ہیں۔ گریوز ڈیزیز ان گریوز ڈیزیز، مؤثر ہونے کے لیے اینٹی تھائرائڈ ادویات سے علاج چھ ماہ سے دو سال تک دیا جانا چاہیے۔ اس کے باوجود، دوائیوں کے بند ہونے پر، ہائپرتھائیرائڈ کی حالت دوبارہ ہو سکتی ہے۔ اینٹی تھائیرائڈ ادویات کے مضر اثرات میں سفید خون کے خلیوں کی سطح میں ممکنہ طور پر مہلک کمی شامل ہے۔ گریوز کے لیے ایک بے ترتیب کنٹرول ٹرائل ٹیسٹنگ سنگل ڈوز علاج میں پایا گیا کہ میتھیمازول نے 12 ہفتوں کے بعد پروپیلتھیوراسل (77.1% میتھیمازول پر 15 ملی گرام بمقابلہ 19.4% پروپیلتھیوراسل 150 ملی گرام گروپوں میں) کے مقابلے میں زیادہ مؤثر طریقے سے یوتھائیرائڈزم (عام تھائیرائڈ فنکشن جو ٹی ایس ایچ اور ٹی 4 کی عام سیرم کی سطح کے ساتھ ہوتا ہے) حاصل کیا۔ لیکن عام طور پر دونوں ادویات کو مساوی سمجھا جاتا ہے۔ ایک تحقیق میں اینٹی تھائیرائڈ ادویات میں تھائروکسین کو شامل کرنے اور اینٹی تھائیرائڈ ادویات کی واپسی کے بعد تھائروکسین بمقابلہ پلیسبو کو جاری رکھنے کے نتائج میں کوئی فرق نہیں دکھایا گیا ہے۔ تاہم، دو نشانات پائے گئے جو دوبارہ ہونے کے خطرے کی پیش گوئی کرنے میں مدد کر سکتے ہیں۔ یہ دو مارکر تائیرائڈ محرک ہارمون رسیپٹر اینٹی باڈیز (ٹی ایس ایچ آر-اے بی) اور تمباکو نوشی کی ایک بلند سطح ہیں۔ اینٹی تھائیرائڈ دوا کے علاج کے اختتام پر ایک مثبت ٹی ایس ایچ آر-اے بی 90 ٪ تک دوبارہ ہونے کا خطرہ بڑھاتا ہے (حساسیت 39 ٪، خاصیت 98 ٪)، اینٹی تھائیرائڈ دوا کے علاج کے اختتام پر ایک منفی ٹی ایس ایچ آر-اے بی معافی میں رہنے کے 78 ٪ امکان سے وابستہ ہے۔ تمباکو نوشی کا اثر مثبت ٹی ایس ایچ آر-اے بی سے آزاد دکھایا گیا۔ تھائیرائڈ محرک ہارمون ریسیپٹرز کے مسابقتی مخالفین کی فی الحال قبر کی بیماری کے ممکنہ علاج کے طور پر تفتیش کی جا رہی ہے۔ اینٹی تھائرائڈ کی تیاریوں کا H03B کوڈ بھی دیکھیں نوٹ حوالہ جات بیرونی روابط اینٹی تھائرائڈ دوائیں