N-type calcium channel
این قسم کے کیلشیم چینل جنہیں Cav2.2 چینل بھی کہا جاتا ہے وہ وولٹیج گیٹڈ کیلشیم چینل ہیں جو بنیادی طور پر اعصابی ٹرمینلز اور ڈینڈرائٹس کے ساتھ ساتھ نیورو اینڈوکرائن خلیوں پر مقامی ہوتے ہیں۔ کیلشیم این چینل کئی ذیلی اکائیوں پر مشتمل ہوتا ہے: بنیادی ذیلی اکائی α1B اور معاون ذیلی اکائی α2δ اور β۔ α1B ذیلی اکائی وہ سوراخ بناتی ہے جس کے ذریعے کیلشیم داخل ہوتا ہے اور چینل کی زیادہ تر خصوصیات کا تعین کرنے میں مدد کرتا ہے۔ یہ چینل نشوونما کے دوران نیورو ٹرانسمیشن میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ بالغ اعصابی نظام میں، این قسم کے کیلشیم چینل نیورو ٹرانسمیٹرز کی رہائی، اور درد کے راستوں میں تنقیدی طور پر شامل ہوتے ہیں۔ این قسم کے کیلشیم چینلز زیکونوٹائڈ کا ہدف ہیں، جو کینسر کے درد کو دور کرنے کے لیے تجویز کردہ دوا ہے۔ بہت سے معروف این-ٹائپ کیلشیم چینل بلاکرز ہیں جو چینل کی سرگرمی کو روکنے کے لیے کام کرتے ہیں، حالانکہ سب سے قابل ذکر بلاکرز ω-کونوٹوکسن ہیں۔ ساخت این قسم کے کیلشیم چینلز کو اعلی حد-فعال چینلز کے طور پر درجہ بند کیا جاتا ہے اور کیو 2 جین خاندان میں دیکھا جاتا ہے۔ این قسم کے کیلشیم چینل کی ساخت دوسرے وولٹیج پر منحصر چینلز سے بہت ملتی جلتی ہے۔ چینل کا سب سے اہم حصہ اصل سوراخ ہے جو α1B ذیلی یونٹ سے بنتا ہے۔ یہ سوراخ بیرونی خلیے والے آئنوں کی درآمد کا مقام ہے۔ α1B ذیلی اکائی میں ایک امینو ایسڈ کی ترتیب کے اندر 2000 امینو ایسڈ کے باقیات ہوتے ہیں جن میں ایک سوراخ کے ساتھ ٹرانس میمبرین ڈھانچہ ہوتا ہے۔ اسے 6 چھ حصوں (S1-S6) میں منظم کیا گیا ہے۔ S1، S2، S3، S5، اور S6 ہائیڈروفوبک ہیں جبکہ S4 وولٹیج سینسر کے طور پر کام کرتا ہے۔ اس کے علاوہ S5 اور S6 کے درمیان جھلی سے وابستہ لوپ ہوتا ہے۔ سوراخ کی سرگرمی کو 4 ذیلی اکائیوں کے ذریعے ماڈیول کیا جاتا ہے: ایک انٹرا سیلولر β-ذیلی اکائی، ایک ٹرانس میمبرین گاما ذیلی اکائی، اور الفا-2 اور ڈیلٹا ذیلی اکائیوں کا کمپلیکس۔ سی اے سی این اے 1 بی جین کے ذریعے انکوڈ کردہ α1B ذیلی یونٹ کے علاوہ، این ٹائپ کیلشیم چینل میں درج ذیل معاون ذیلی یونٹ موجود ہیں: α2δ-جو کہ دو جینوں میں سے کسی ایک کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے، سی اے سی این اے 2 ڈی 1، سی اے سی این اے 2 ڈی 2 β-جو کہ چار جینوں میں سے کسی ایک کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے، سی اے سی این بی 1، سی اے سی این بی 2، سی اے سی این بی 3، سی اے سی این بی 4 فنکشن این ٹائپ کیلشیم چینل نیورو ٹرانسمیٹر ریلیز میں اہم ہیں کیونکہ وہ سنپیٹک ٹرمینلز پر مقامی ہوتے ہیں۔ پردیی اعصابی نظام میں، این-ٹائپ چینلز بہت سے نیورو ٹرانسمیٹرز جیسے گلوٹامیٹ، جی اے بی اے، ایسیٹیلکولین، ڈوپامائن، اور نورپینفنائن کی رہائی میں شامل ہونے کے لیے جانے جاتے ہیں۔ جب ایک ایکشن پوٹینشل کی وجہ سے ایکسٹرا سیلولر کیلشیم این قسم کے کیلشیم چینلز میں بہتا ہے، تو یہ سیکرٹری ویسیکلز کے فیوژن کو متحرک کرتا ہے۔ قلبی نظام پر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ جب ω-کونوٹوکسن متعارف کرایا جاتا ہے، تو یہ نورپینفنائن کی روک تھام کا سبب بنتا ہے، اور اس سے پتہ چلتا ہے کہ صرف این قسم کا کیلشیم چینل، نہ کہ پی/کیو/ایل قسم کے کیلشیم چینل، نورپینفنائن کی رہائی میں ملوث ہوتے ہیں۔ گردوں میں، این قسم کے کیلشیم چینلز کو روکنا شریانوں کے پھیلاؤ کے ذریعے گلومیرولر دباؤ کو کم کرتا ہے۔ این قسم کے کیلشیم چینلز کو ہمدرد اعصابی نظام اور جلد اور ریڑھ کی ہڈی میں نیورائٹ کی نشوونما کے لوکلائزیشن میں ایک کردار ادا کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ لامینن اور این-ٹائپ کیلشیم چینل ڈھانچے کے 11 ویں لوپ کے درمیان تعامل کے ذریعے نیورائٹ کی نشوونما کو روکا گیا۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ گروتھ کون کے ذریعے کیلشیم کی آمد سے نیورائٹس کی نشوونما رک جاتی ہے، اور یہ اس وقت ہوتا ہے جب Cav2.2 چینل لیمینن 2 کے ساتھ رابطے میں آتا ہے، اور اس کے جواب میں N-ٹائپ کیلشیم چینل کو اسٹریچ ایکٹیویشن کا باعث بن سکتا ہے۔ تغیرات این ٹائپ کیلشیم چینل کے α1B ذیلی یونٹ کو انکوڈنگ کرنے والے CACNA1B جین میں ایک غیر معمولی گین آف فنکشن اتپریورتن کو مایوکلونس-ڈسٹونیا سنڈروم کے کئی معاملات کی وجہ کے طور پر تجویز کیا گیا تھا، حالانکہ اس تجویز کو متنازعہ قرار دیا گیا ہے۔ کام کا نقصان CACNA1B تغیرات ترقی پسند مرگی-ڈسکینیشیا میں موجود پائے گئے۔ طبی اہمیت علاج کے عمل میں این قسم کے کیلشیم چینلز کی تبدیلی چار بڑے طریقوں سے ہوتی ہے۔ این قسم کے کیلشیم چینل پیپٹائڈز کی رکاوٹ، چینل کے ذریعے آئنوں کے بہاؤ کی مداخلت، جی پروٹین کے جوڑے سگنلنگ کو چالو کرنا، اور جی پروٹین کے راستوں کی مداخلت۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ این قسم کے کیلشیم چینلز کو روکنے کے لیے کیلشیم چینل انفیکٹر زیکونوٹائڈ کے انٹرا تھیکل انجیکشن نے ناقابل تلافی درد کو کم کیا ہے۔ این-ٹائپ کیلشیم چینل کی بندش شراب نوشی کے علاج کے لیے ایک ممکنہ علاج کی حکمت عملی ہے۔ چونکہ وقت کے ساتھ طویل عرصے تک الکحل کی نمائش این-ٹائپ چینل فنکشن کو بڑھانے کے لیے جانی جاتی ہے، تجربات سے پتہ چلا ہے کہ چینل کی سرگرمی کو کم کرنے کے لیے این-ٹائپ مخالف کا استعمال کرنے کے نتیجے میں چوہوں میں رضاکارانہ طور پر الکحل کا استعمال کم ہوا۔ بلاکرز درد کے راستے میں، این قسم کے کیلشیم چینل پردیی اعصابی نظام سے مرکزی اعصابی نظام کو بھیجے گئے درد کے اشاروں کو منظم کرنے کا کام کرتے ہیں۔ اگرچہ بہت سے این قسم کے کیلشیم چینلز بلاکرز معلوم ہیں، لیکن سب سے زیادہ طاقتور اور منتخب کونوٹاکسن کے خاندان سے تعلق رکھتے ہیں۔ این قسم کے کیلشیم چینل بلاکرز کی فہرست: ω-کونوٹاکسن کیڈمیم کیروورین سلنیڈیپائن ڈیسپرمائن گیباپینٹن غیر منتخب طور پر معاون α2δ ذیلی یونٹ لیوٹیریسیٹم لیموٹریگائن نکارڈیپائن NP078585 پیراسیٹم پریگابالن غیر منتخب طور پر معاون α2δ ذیلی یونٹ TROX-1 زیکونوٹائڈ سے منسلک کرکے این قسم کے کیلشیم چینلز کو روکتا ہے، جو کونوٹاکسن میں سے ایک کا مصنوعی ورژن ہے۔ مزید پڑھنے کے لیے آئن چینلز الیکٹرو فزیولوجی انٹیگرل میمبرین پروٹین انسانی پروٹین کیلشیم چینلز۔