HEXB
بیٹا-ہیکسوسامینڈیز سب یونٹ بیٹا ایک انزائم ہے جسے انسانوں میں ایچ ای ایکس بی جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ہیکسوسامینڈیز بی لائسوسومل انزائم بیٹا-ہیکسوسامینڈیز کا بیٹا ذیلی یونٹ ہے جو کوفیکٹر جی ایم 2 ایکٹیویٹر پروٹین کے ساتھ مل کر گینگلوسائڈ جی ایم 2، اور ٹرمینل این-ایکٹیل ہیکسوسامینز پر مشتمل دیگر مالیکیولز کے انحطاط کو متحرک کرتا ہے۔ بیٹا-ہیکسوسامینڈیز دو ذیلی اکائیوں، الفا اور بیٹا پر مشتمل ہے، جو الگ الگ جینوں کے ذریعے انکوڈ کیے جاتے ہیں۔ بیٹا-ہیکسوسامینڈیز الفا اور بیٹا ذیلی اکائیاں دونوں گلائکوسیل ہائیڈرولیز کے خاندان 20 کے رکن ہیں۔ الفا یا بیٹا سب یونٹ جینوں میں تغیرات نیوران اور نیوروڈیجینریٹو عوارض میں GM2 گینگلیسائڈ کے جمع ہونے کا باعث بنتے ہیں جنہیں GM2 گینگلیسائڈوسز کہا جاتا ہے۔ بیٹا سب یونٹ جین کی تغیرات سینڈھوف بیماری (GM2-گنگلوسیڈوسس ٹائپ II) کا باعث بنتی ہیں۔ ساخت جین HEXB جین 5q13.3 کے کروموسوم کے مقام پر واقع ہے اور 14 ایکسون پر مشتمل ہے، جو 35-40 Kb پر پھیلا ہوا ہے۔ پروٹین HEXB 556 امینو ایسڈ کے باقیات پر مشتمل ہوتا ہے اور اس کا وزن 63111Da ہوتا ہے۔ فنکشن HEXB ان دو ذیلی اکائیوں میں سے ایک ہے جو β-ہیکسوسامینڈیز بناتی ہے جو گلائکوسائل ہائیڈرولیز کے طور پر کام کرتی ہے جو لائسوسوم میں β سے منسلک غیر کم کرنے والے ٹرمینل گال این اے سی یا جی ایل سی این اے سی کے باقیات کو ہٹاتی ہے۔ HEXB کی نا اہلیت β-ہیکسوسامینڈیز عیب کا باعث بنے گی اور اس کے نتیجے میں ریسیسیو عوارض کا ایک گروپ پیدا ہوگا جسے GM2 گینگلیوسیڈوسز کہا جاتا ہے، جس کی خصوصیت GM2 گینگلیوسائیڈ کے جمع ہونے سے ہوتی ہے۔ طبی اہمیت HEXB میں جینیاتی نقائص کے نتیجے میں عصبی بافتوں میں GM2 گینگلیوسائڈ جمع ہو سکتا ہے اور تین میں سے دو لائسوسومل اسٹوریج بیماریاں جنہیں اجتماعی طور پر GM2 گینگلیوسیڈوسس کہا جاتا ہے، جن میں سے سینڈھوف بیماری (β ذیلی یونٹ میں نقائص) سب سے بہتر مطالعہ شدہ ہے۔ مریض نیوروسومیٹک علامات کے ساتھ پیش ہوتے ہیں۔ سینڈوف بیماری کے ماڈل چوہوں پر ہیکس سب یونٹ جین ٹرانسڈکشن کے علاج کے اثرات کا جائزہ لیا گیا ہے۔ سینڈوف موڈ چوہوں میں ترمیم شدہ β-ہیکسوسامینڈیز B کی انٹرا سیریبروونٹریکلر انتظامیہ نے دماغ میں β-ہیکسوسامینڈیز سرگرمی کو بحال کیا، اور پیرنچیما میں GM2 گینگلیوسائڈ اسٹوریج کو کم کیا۔ تعاملات HEXB کو HEXA اور گینگلوسائڈ کے ساتھ تعامل کرنے کے لیے پایا گیا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنا