Angiopoietin
انجیوپوئٹین ویسکولر نمو کے عوامل کے خاندان کا حصہ ہے جو جنین اور پوسٹ نیٹل انجیوجینیسیس میں کردار ادا کرتے ہیں۔ انجیوپوئٹین سگنلنگ زیادہ تر براہ راست انجیوجینیسیس سے مطابقت رکھتی ہے، وہ عمل جس کے ذریعے پہلے سے موجود خون کی وریدوں سے نئی شریانیں اور رگوں کی تشکیل ہوتی ہے۔ انجیوجینیسیس انکریٹنگ، اینڈوتھیلیل سیل ہجرت، پھیلاؤ، اور برتن کو غیر مستحکم کرنے اور استحکام کے ذریعے آگے بڑھتا ہے۔ وہ خون کی شریانوں کے اینڈوتھیلیل لائننگ کو جمع کرنے اور الگ کرنے کے ذمہ دار ہیں۔ انجیوپوئٹین سائٹوکائنز رگوں کے آس پاس کے ہموار پٹھوں کے خلیوں کو سگنل دے کر مائکرو ویسکولر پارگمیتا، ویسوڈیلشن، اور ویسوکونسٹریکشن کو کنٹرول کرنے میں شامل ہیں۔ اب چار شناخت شدہ انجیوپوئٹینز ہیں: اے این جی پی ٹی 1، اے این جی پی ٹی 2، اے این جی پی ٹی ایل 3، اے این جی پی ٹی 4۔ اس کے علاوہ، بہت سے پروٹین ہیں جو ('جیسے') انجیوپوئٹینز (انجیوپوئٹین سے متعلق پروٹین 1،،،،،) سے قریب سے متعلق ہیں۔ انجیوپوئٹین-1 شریانوں کی پختگی، چپکنے، نقل مکانی اور بقا کے لیے اہم ہے۔ دوسری طرف انجیوپوئٹین-2 خلیوں کی موت کو فروغ دیتا ہے اور خون کی شریانوں میں خلل ڈالتا ہے۔ پھر بھی، جب یہ ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹرز، یا وی ای جی ایف کے ساتھ مل کر ہوتا ہے، تو یہ نیو ویسکولرائزیشن کو فروغ دے سکتا ہے۔ ساخت ساختی طور پر، انجیوپوئٹینز میں ایک این-ٹرمینل سپر کلسٹرنگ ڈومین، ایک سنٹرل کوائلڈ ڈومین، ایک لنکر ریجن، اور ایک سی-ٹرمینل فائبرینوجن سے متعلق ڈومین ہوتا ہے جو لگینڈ اور ریسیپٹر کے درمیان پابند ہونے کا ذمہ دار ہوتا ہے۔ انجیوپوئیٹن-1 498 امینو ایسڈ پولی پیپٹائڈ کو 57 کے ڈی اے کے سالماتی وزن کے ساتھ انکوڈ کرتا ہے جبکہ انجیوپوئیٹن-2 496 امینو ایسڈ پولی پیپٹائڈ کو انکوڈ کرتا ہے۔ صرف کلسٹرز/ملٹیمرز ریسیپٹرز انجیوپوئیٹن-1 کو چالو کرتے ہیں اور انجیوپوئیٹن-2 ڈائمرز، ٹرائمرز اور ٹیٹریمرز تشکیل دے سکتے ہیں۔ انجیوپوئیٹن-1 اپنے سپر کلسٹرنگ ڈومین کے ذریعے اعلی آرڈر ملٹیمر بنانے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ تاہم، تمام ڈھانچے ٹائروسین کینیز رسیپٹر کے ساتھ تعامل نہیں کر سکتے ہیں۔ رسیپٹر کو صرف ٹیٹریمر کی سطح یا اس سے زیادہ پر چالو کیا جا سکتا ہے۔ مخصوص میکانزم ٹائی پاتھ وے انجیوپوئٹینز، ریسیپٹر ٹائروسین کینیسز، ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹرز اور ان کے ریسیپٹرز کے درمیان اجتماعی تعاملات دو سگنلنگ راستے بناتے ہیں-ٹائی-1 اور ٹائی-2۔ دو رسیپٹر راستوں کا نام مخصوص ٹائروسینز کے فاسفوریلیشن کو متاثر کرکے سیل سگنلز میں ثالثی میں ان کے کردار کے نتیجے میں رکھا گیا ہے۔ یہ بدلے میں نیچے کی طرف انٹرا سیلولر انزائموں کے بائنڈنگ اور ایکٹیویشن کا آغاز کرتا ہے، یہ عمل سیل سگنلنگ کے نام سے جانا جاتا ہے۔ ٹائی-2 ٹائی-2/اینگ-1 سگنلنگ ایل ایس کے-ٹائی 2 + خلیوں میں β1-انٹیگرن اور این-کیڈرین کو چالو کرتی ہے اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس اور اس کے سیلولر اجزاء کے ساتھ ہیمیٹوپوئیٹک اسٹیم سیل (ایچ ایس سی) کے تعاملات کو فروغ دیتی ہے۔ این جی-1 ویو میں ایچ ایس سی کے سکون کو فروغ دیتا ہے۔ ٹائی-2/اینگ-1 سگنلنگ سے متاثر ایچ ایس سی کی یہ سکون یا سست سیل سائیکلنگ ایچ ایس سی کی طویل مدتی دوبارہ آباد کرنے کی صلاحیت کو برقرار رکھنے اور ایچ ایس سی ڈبے کو مختلف سیلولر تناؤ سے بچانے میں معاون ہے۔ ٹائی-2/اینگ-1 سگنلنگ ایچ ایس سی میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے جو بون میرو میں ایچ ایس سی کی طویل مدتی دیکھ بھال اور بقا کے لیے ضروری ہے۔ اینڈوسٹیم میں، ٹائی-2/اینگ-1 سگنلنگ کا اظہار بنیادی طور پر آسٹیوبلاسٹک خلیوں کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ اگرچہ کون سے مخصوص ٹی آئی ای ریسیپٹرز انجیوجینیسیس محرک کے نیچے کی طرف سگنل میں ثالثی کرتے ہیں اس کا انتہائی مقابلہ ہے، لیکن یہ واضح ہے کہ ٹی آئی ای-2 انجیوپوئٹینز کے پابند ہونے کے نتیجے میں فعال ہونے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ انجیوپوئٹین پروٹین 1 سے 4 تک ٹائی-2 رسیپٹرز کے لیے تمام لگینڈ ہیں۔ ٹائی-1 ٹائی-2 کے ساتھ ویسکولر ڈویلپمنٹ اور پختگی کے لیے ٹائی-2 کے سگنل ٹرانسڈکشن کو بڑھانے اور اس میں ترمیم کرنے کے لیے ہیٹرو ڈائمرائز کرتا ہے۔ ٹائروسین کینیس ریسیپٹرز عام طور پر مدافعتی ردعمل کے لیے ویسکولر اینڈوتھیلیل خلیوں اور مخصوص میکروفیجز پر ظاہر ہوتے ہیں۔ انجیوپوئٹین-1 ایک نشوونما کا عنصر ہے جو ویسکولر سپورٹ خلیات، گردے میں خصوصی پیریسیٹس، اور جگر میں ہیپاٹک سٹیلیٹ خلیات (آئی ٹی او) خلیات کے ذریعہ تیار ہوتا ہے۔ یہ نشوونما کا عنصر بھی ایک گلائکوپروٹین ہے اور اینڈوتھیلیل خلیوں میں پائے جانے والے ٹائروسین رسیپٹر کے لیے ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ خون کی شریانوں کی نشوونما اور بالغ شریانوں کے استحکام کو منظم کرنے کے لیے انجیوپوئٹین-1 اور ٹائروسائن کینیز سگنلنگ ضروری ہیں۔ ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (وی ای جی ایف) کی عدم موجودگی میں انجیوپوئٹین-2 کا اظہار اینڈوتھیلیل سیل کی موت اور ویسکولر ریگریشن کا باعث بنتا ہے۔ این جی 2 کی بڑھتی ہوئی سطح ٹیومر انجیوجینیسیس، میٹاسٹیسس اور سوزش کو فروغ دیتی ہے۔ سوزش اور کینسر میں این جی 2 کو کنٹرول کرنے کے موثر ذرائع کی طبی اہمیت ہونی چاہیے۔ انجیوپوئٹین، خاص طور پر اینگ-1 اور اینگ-2، انجیوجینیسیس میں ثالثی کے لیے وی ای جی ایف کے ساتھ مل کر کام کرتے ہیں۔ اینگ-2 اینگ-1 کے مخالف کے طور پر کام کرتا ہے اور اگر وی ای جی ایف موجود نہیں ہے تو برتن کے رجعت کو فروغ دیتا ہے۔ اینگ-2 خلیوں کے پھیلاؤ اور اینڈو تھیلیل خلیوں کی منتقلی کو آسان بنانے کے لیے وی ای جی ایف کے ساتھ کام کرتا ہے۔ دماغی اسکیمیا کے بعد چوہے کے دماغ میں این جی-1، این جی-2 اور وی ای جی ایف کے اظہار میں تبدیلیوں کی اطلاع ملی ہے۔ انجیوجینیسیس سگنلنگ منتقل ہونے کے لیے، اینڈوتھیلیل خلیوں کو خون کی شریانوں کے بیسال لامینا اور ای سی ایم سکافولڈ کو توڑ کر اینڈوتھیلیل کنکشنز کو ڈھیلا کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ کنکشن ویسکولر پارگمیتا کا ایک کلیدی تعین کنندہ ہیں اور پیری-اینڈوتھیلیل سیل کے رابطے کو دور کرتے ہیں، جو برتن کے استحکام اور پختگی میں بھی ایک اہم عنصر ہے۔ جسمانی رکاوٹ کو دور کرنے کے بعد، ترقی کے عوامل کے زیر اثر وی ای جی ایف دیگر عوامل جیسے انجیوپوئٹین-1، انٹیگرینز، اور کیموکائنز کی اضافی شراکت کے ساتھ ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ وی ای جی ایف اور این جی-1 اینڈوتھیلیل ٹیوب کی تشکیل میں شامل ہیں۔ ویسکولر پارگمیتا سگنلنگ انجیوپوئیٹن-1 اور انجیوپوئیٹن-2 اینڈوتھیلیل پارگمیتا اور رکاوٹ فنکشن کے ماڈیولٹر ہیں۔ اینڈوتھیلیل خلیات آٹوکرائن سگنلنگ کے لیے انجیوپوئیٹن-2 کا اخراج کرتے ہیں جبکہ اسرافاسکولر ٹشو کے پیرنکائمل خلیات پیراکرائن سگنلنگ کے لیے اینڈوتھیلیل خلیات پر انجیوپوئیٹن-2 کا اخراج کرتے ہیں، جو پھر ایکسٹرا سیلولر میٹرکس سے جڑے ہوتے ہیں اور اینڈوتھیلیل خلیوں کے اندر محفوظ ہوتے ہیں۔ کینسر انجیوپوئٹین-2 کو کینسر کی مختلف اقسام میں بائیو مارکر کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ انجیوپوئٹین-2 کے اظہار کی سطح چھوٹے اور غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر دونوں کے لیے کینسر کے مرحلے کے متناسب ہوتی ہے۔ اسے ہیپاٹو سیلولر اور اینڈومیٹریئل کارسنوما سے متاثر انجیوجینیسیس میں بھی کردار ادا کرنے کے لیے شامل کیا گیا ہے۔ انجیوپوئٹین-2 کے لیے اینٹی باڈیز کو روکنے کا استعمال کرنے والے تجربات نے پھیپھڑوں اور لمف نوڈس میں میٹاسٹیسس کو کم کرنے کے لیے دکھایا ہے۔ طبی مطابقت خون سے متعلق بیماریوں جیسے ذیابیطس، ملیریا، سیپسس، اور پلمونری ہائی بلڈ پریشر میں انجیوپوئٹین اور ٹائروسائن کینیز کے راستے کو کنٹرول کرنا عام ہے۔ یہ خون کے سیرم میں انجیوپوئیٹن-2 اور انجیوپوئیٹن-1 کے بڑھتے ہوئے تناسب سے ظاہر ہوتا ہے۔ مخصوص ہونے کے لیے، انجیوپوئٹین کی سطح سیپسس کے لیے ایک اشارہ فراہم کرتی ہے۔ انجیوپوئٹین-2 پر تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ یہ سیپٹک شاک کے آغاز میں شامل ہے۔ بخار کا امتزاج اور انجیوپوئٹین-2 کی اعلی سطح کا تعلق سیپٹک شاک کی نشوونما کے زیادہ امکان سے ہے۔ یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ انجیوپوئیٹن-1 اور انجیوپوئیٹن-2 سگنلنگ کے درمیان عدم توازن ایک دوسرے سے آزادانہ طور پر کام کر سکتے ہیں۔ ایک انجیوپوئیٹن عنصر اعلی سطح پر سگنل دے سکتا ہے جبکہ دوسرا انجیوپوئیٹنگ عنصر بنیادی سطح کے سگنلنگ پر رہتا ہے۔ انجیوپوئٹین-2 اینڈوتھیلیل خلیوں میں ویبل-پیلیڈ باڈیز میں تیار اور ذخیرہ کیا جاتا ہے اور ٹی ای کے ٹائروسین کینیز مخالف کے طور پر کام کرتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، اینڈوتھیلیل ایکٹیویشن، عدم استحکام، اور سوزش کو فروغ دیا جاتا ہے۔ انجیوجینسیس کے دوران اس کا کردار ویگف-اے کی موجودگی پر منحصر ہوتا ہے۔ انجیوپوئٹین-2 کے اظہار کی سیرم کی سطح ایک سے زیادہ مائیلوما، انجیوجینیسیس، اور زبانی اسکوایمس سیل کارسنوما میں مجموعی طور پر بقا سے وابستہ ہے۔ سرکولیٹنگ انجیوپوئٹین-2 دائمی ڈائلیسس پر بچوں میں ابتدائی قلبی بیماری کا نشان ہے۔ کاپوسی کا سارکوما سے وابستہ ہرپیسوائرس اینڈوتھیلیل خلیوں سے انجیوپوئٹین-2 کی تیزی سے رہائی کا باعث بنتا ہے۔ انجیوسوارکوما کے مریضوں میں انجیوپوئٹین-2 بلند ہوتا ہے۔ تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ انجیوپوئٹین سگنلنگ کینسر کے علاج میں بھی متعلقہ ہے۔ ٹیومر کی نشوونما کے دوران، پرو-انجیوجینک مالیکیول اور اینٹی انجیوجینک مالیکیول آف بیلنس ہوتے ہیں۔ توازن اس طرح متاثر ہوتا ہے کہ پرو انجیوجینک مالیکیولز کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے۔ انجیوپوئٹینز کو بھرتی کرنے کے ساتھ ساتھ وی ای جی ایف اور پلیٹلیٹ سے ماخوذ نمو کے عوامل (پی ڈی جی ایف) کے طور پر بھی جانا جاتا ہے۔ یہ کینسر کے علاج سے متعلق طبی استعمال کے لیے متعلقہ ہے کیونکہ انجیوجینیسیس کی روک تھام ٹیومر کے پھیلاؤ کو دبانے میں مدد کر سکتی ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط انجیوجینیسیس نمو کے عوامل