Sitosterolemia
سائٹوسٹرولیمیا ایک نایاب آٹوسومل ریسیسیولی وراثت میں ملنے والا لپڈ میٹابولک ڈس آرڈر ہے۔ اس کی خصوصیت ہائپر ابسورپشن اور غذائی سٹیرولز (بشمول فائٹوسٹرول بیٹا-سائٹوسٹرول) کے بلیری اخراج میں کمی ہے۔ صحت مند افراد غذائی پودوں کے سٹرول کا صرف 5 فیصد جذب کرتے ہیں، لیکن سائٹوسٹرولیمیا کے مریض پت میں زیادہ اخراج کیے بغیر 15 سے 60 فیصد تک لی گئی سائٹوسٹرول کو جذب کرتے ہیں۔ فائٹوسٹرول کیمپوسٹرول سیٹوسٹرول سے زیادہ آسانی سے جذب ہوتا ہے۔ سیٹوسٹرولیمیا کے مریضوں میں ہائپر کولیسٹرولیمیا، ٹینڈن اور ٹیوبرس زینتھوما، ایٹروسکلروسیس کی قبل از وقت نشوونما، اور غیر معمولی ہیماتولوجک اور جگر کی تقریب کے ٹیسٹ کے نتائج سامنے آتے ہیں۔ علامات اور علامات سیٹوسٹرولیمیا اچھی طرح سے خصوصیات والے فیملیئل ہائپرکولیسٹرولیمیا (ایف ایچ) کے ساتھ کئی طبی خصوصیات کا اشتراک کر سکتی ہیں، جیسے زندگی کے پہلے 10 سالوں میں ٹینڈن زینتھوما کی نشوونما اور قبل از وقت ایٹروسکلروسیس کی نشوونما۔ تاہم، ایف ایچ کے مریضوں کے برعکس، سائٹوسٹرولیمیا کے مریضوں میں عام طور پر عام سے اعتدال پسند مجموعی سٹرول کی سطح اور پودوں کے سٹرول (سائٹوسٹرول، کیمپیسٹرول، اسٹکماسٹرول، ایوینسٹرول) کی بہت زیادہ سطح اور ان کے پلازما میں 5α-سیچوریٹڈ اسٹینول ہوتے ہیں۔ سائٹوسٹرولیمیا کے مریضوں میں پلازما سائٹوسٹرول کی سطح غیر متاثرہ افراد (8-60 mg/dl) کے مقابلے میں 10-25 گنا زیادہ ہوتی ہے۔ سائٹوسٹرولیمیا کے تمام مریضوں میں ٹینڈن زینتھوما نہیں ہوتے ہیں، اس طرح، اس کی عدم موجودگی کو اس تشخیص کو خارج کرنے کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ زینتھوما کسی بھی عمر میں ظاہر ہو سکتا ہے، یہاں تک کہ بچپن میں بھی۔ یہ بچوں اور بڑوں میں کولہوں پر یا مخصوص مقامات (جیسے اچیلز ٹینڈن، ہاتھ کے ایکسٹینسر ٹینڈن) میں ذیلی جلد کے زینتھوما کے طور پر موجود ہو سکتے ہیں۔ زینتھیلاسما اور کارنیل آرکس کم عام ہیں۔ گٹھیا کی وجہ سے جوڑوں کی ممکنہ لالی، سوجن اور گرمی کے ساتھ حرکت کی کم حد موجود ہو سکتی ہے۔ اس کے علاوہ، سائٹوسٹرولیمیا کے مریضوں میں ہیمولیٹک اقساط اور اسپلینومیگلی پیدا ہو سکتی ہے۔ علاج نہ ہونے کی وجہ سے یہ حالت بیماری اور اموات میں نمایاں اضافے کا سبب بنتی ہے۔ کورونری دل کی بیماری اور اس کے صحت کے نتائج غیر علاج شدہ مریضوں میں بیماری اور قبل از وقت موت کی بنیادی وجوہات ہیں۔ پیتھوجینسیس ممالیہ خلیات پودوں کے سٹرول کا استعمال نہیں کر سکتے ہیں۔ عام طور پر، پودوں کے سٹرول معدے کی نالی سے ناقص طور پر جذب ہوتے ہیں۔ تقریبا 40 فیصد جذب شدہ کولیسٹرول کے مقابلے میں پودوں کے سٹرول کا 5 فیصد سے بھی کم جذب ہوتا ہے۔ جگر ترجیحی طور پر کولیسٹرول کے بجائے پودوں کے سٹرول کو خارج کرتا ہے۔ غذائی سٹیرولز کو حال ہی میں غیر فعال طور پر آنتوں کے خلیوں میں داخل ہونے کے لیے دکھایا گیا ہے، اور اس کے بعد اکثریت کو اے ٹی پی بائنڈنگ کیسٹ ٹرانسپورٹر (اے بی سی ٹرانسپورٹر) پروٹین کے ذریعے آنتوں کے لومین میں واپس پمپ کیا جاتا ہے۔ سائٹوسٹرولیمیا ایک نایاب آٹوسومل ریسیسیو حالت کے طور پر وراثت میں ملتا ہے۔ یہ دو ملحقہ اور مخالف سمت والے جینوں (اے بی سی جی 5 اور اے بی سی جی 8) میں سے کسی ایک میں اتپریورتن کے نتیجے میں دکھایا گیا ہے جو کروموسوم 2 میں بینڈ 2 پی 21 میں واقع ہے اور اے بی سی ٹرانسپورٹر پروٹین کے لیے انکوڈ کرتا ہے جس کا نام بالترتیب سٹیرولین-1 اور سٹیرولین-2 ہے۔ اس طرح، غیر فعال طور پر جذب شدہ پودوں کے سٹیرولز کی آنتوں میں فعال پمپنگ میں خلل پڑتا ہے، اور ان سٹیرولز کے نتیجے میں جمع ہونے والے جگر کے سراو میں کمی آتی ہے۔ جگر کی ترجیحی طور پر پودوں کے سٹرول کو پت میں خارج کرنے کی صلاحیت بظاہر خراب ہوتی ہے۔ اگرچہ بائل ایسڈ کی ترکیب صحت مند لوگوں کی طرح ہی رہتی ہے، لیکن بائل میں سٹرول کا کل اخراج مبینہ طور پر کنٹرول مضامین کے مقابلے میں سائٹوسٹیرولیمیا والے مضامین میں 50 فیصد سے بھی کم ہوتا ہے۔ جگر کے سراو میں کمی کا طریقہ کار معلوم نہیں ہے۔ مریضوں نے پورے جسم میں کولیسٹرول کی حیاتیاتی ترکیب کو نمایاں طور پر کم کر دیا ہے جو دبا ہوا ہیپاٹک، الیال، اور مونونیوکلیئر لیوکوسائٹ ہائیڈروکسیمیتھلگلوٹریل-کوینزیم اے ریڈکٹیس (ایچ ایم جی-سی او اے ریڈکٹیس) سے وابستہ ہے، جو کولیسٹرول بائیوسینتھیٹک راستے میں شرح کو کنٹرول کرنے والا انزائم ہے۔ ڈاؤن ریگولیشن جمع شدہ سائٹوسٹرول کی وجہ سے ہے یا نہیں یہ اب بھی قابل بحث ہے، لیکن حالیہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ سائٹوسٹرول کے علاوہ نامعلوم ریگولیٹرز کے ثانوی اثرات بیماری میں ایچ ایم جی-سی او اے ریڈکٹیس سرگرمی کو کم کر سکتے ہیں۔ یہ نمایاں طور پر کم کثافت والے لیپوپروٹین (ایل ڈی ایل) رسیپٹر کے اظہار میں اضافہ کے ساتھ مل کر ہے۔ تشخیص سیرم پلانٹ سٹیرول کے ارتکاز کی پیمائش کرکے کی جاتی ہے۔ اس عارضے کا علاج پودوں کے سٹرول سے بھرپور کھانے کی اشیاء (جیسے سبزیوں کے تیل، زیتون اور ایوکاڈو) کی مقدار کو سختی سے کم کرکے کیا جاتا ہے۔ تاہم، اس بیماری پر قابو پانے کے لیے غذائی تھراپی اکثر ناکافی ہوتی ہے کیونکہ پودوں کے سٹرول پودوں پر مبنی تمام کھانوں کے اجزاء ہوتے ہیں۔ اسٹیٹنز کا استعمال کیا گیا ہے، اور اگرچہ یہ کولیسٹرول کی سطح کو کم کرتے ہیں اور ایٹروسکلروٹک بیماری کو بہتر بنا سکتے ہیں، پودوں کے سٹرول کی سطح کو صرف ان کے استعمال سے ناکافی طور پر کم کیا جاتا ہے۔ اگر اکیلے غذائی علاج ناکافی ہے، تو بائل ایسڈ بائنڈنگ رال (جیسے، کولیسٹیرامین، کولیسٹپول) پر غور کیا جا سکتا ہے۔ اکتوبر 2002 میں، ایک نئے کولیسٹرول جذب روکنے والے، ایزٹیمائب، کو امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے سائٹوسٹرولیمیا میں استعمال کے لیے منظوری حاصل کی۔ یہ دوا اب دیکھ بھال کا معیار ہے، کیونکہ یہ سٹرول کے اندراج کو روکتا ہے اور اسے پت ایسڈ رال کے ساتھ مل کر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ آخر میں، جسم میں پودوں کے سٹرول کی سطح کو کم کرنے کے لیے منتخب معاملات میں الیال بائی پاس کیا گیا ہے، حالانکہ یہ تھراپی ایزٹیمائب کی آمد سے پہلے کی گئی تھی۔ ایپیڈیمولوجی دنیا بھر کے ادب میں تقریبا 80 کیس رپورٹ ہوئے ہیں ؛ اس لیے، یہ حالت نسبتا کم ہی نظر آتی ہے۔ یہ ممکن ہے کہ سائٹوسٹرولیمیا کی نمایاں طور پر کم تشخیص کی گئی ہو اور بہت سے مریضوں کو شاید ہائپرلیپیڈیمیا ہونے کی وجہ سے غلط تشخیص کی گئی ہو۔ اے بی سی جی 5 اور اے بی سی جی 8 جینز سیریبروٹینڈینس زینتھومیٹوسس نوٹسز حوالہ جات اسٹینر آر ڈی۔ سائٹوسٹرولیمیا بھی دیکھیں۔ [آن لائن] سے دستیاب: http://www.emedicine.com/ped/topic2110.htm [رسائی: 12 جولائی 2006] بیرونی روابط میٹابولزم میں غلطیوں کے نتیجے میں میٹابولزم جلد کے حالات کی پیدائشی غلطیاں