BMPR2
بون مورفوجنیٹک پروٹین ریسیپٹر ٹائپ II یا بی ایم پی آر 2 ایک سیرائن/تھریونین ریسیپٹر کینیز ہے جو بی ایم پی آر 2 جین کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے۔ یہ ہڈیوں کے مورفوجنیٹک پروٹینوں کو باندھتا ہے، جو لیگینڈ کے ٹی جی ایف بیٹا سپر فیملی کے اراکین ہیں، جو پیراکرین سگنلنگ میں شامل ہوتے ہیں۔ بی ایم پی سیلولر افعال کے ایک میزبان میں شامل ہیں جن میں آسٹیوجینیسیس، سیل کی نشوونما اور سیل کی تفریق شامل ہیں۔ بی ایم پی راستے میں سگنلنگ بی ایم پی کے ٹائپ II رسیپٹر کے پابند ہونے سے شروع ہوتی ہے۔ یہ بی ایم پی ٹائپ I رسیپٹر کی بھرتی کا سبب بنتا ہے، جو ٹائپ II رسیپٹر فاسفوریلیٹس ہے۔ ٹائپ I رسیپٹر فاسفوریلیٹ ایک R-SMAD، ایک ٹرانسکرپشنل ریگولیٹر ہے۔ فنکشن ٹی جی ایف بیٹا ٹائپ II رسیپٹر کے برعکس، جس کا ٹی جی ایف-β1 کے لیے زیادہ لگاؤ ہے، بی ایم پی آر 2 کا بی ایم پی-2، بی ایم پی-7 اور بی ایم پی-4 کے لیے زیادہ لگاؤ نہیں ہے، جب تک کہ یہ ٹائپ I بی ایم پی رسیپٹر کے ساتھ مشترکہ طور پر ظاہر نہ ہو۔ لگینڈ بائنڈنگ پر، ایک رسیپٹر کمپلیکس بنتا ہے، جو دو قسم II اور دو قسم I ٹرانس میمبرین سیرین/تھریونین کینیسز پر مشتمل ہوتا ہے۔ ٹائپ II ریسیپٹرز فاسفوریلیٹ اور ٹائپ I ریسیپٹرز کو چالو کرتے ہیں جو آٹو فاسفوریلیٹ ہوتے ہیں، پھر ایس ایم اے ڈی ٹرانسکرپشنل ریگولیٹرز کو باندھتے اور چالو کرتے ہیں۔ وہ بی ایم پی-7، بی ایم پی-2 اور کم مؤثر طریقے سے بی ایم پی-4 سے منسلک ہوتے ہیں۔ بائنڈنگ کمزور ہے لیکن بی ایم پیز کے لیے ٹائپ I ریسیپٹرز کی موجودگی سے بہتر ہوتی ہے۔ ٹی جی ایف بیٹا سگنلنگ میں تمام ریسیپٹرز لگینڈ بائنڈنگ سے پہلے ہوموڈائمرز میں موجود ہوتے ہیں۔ بی ایم پی ریسیپٹرز کے معاملے میں لگینڈ بائنڈنگ سے پہلے ریسیپٹرز کا صرف ایک چھوٹا سا حصہ ہومومیرک شکلوں میں موجود ہوتا ہے۔ ایک بار جب لگینڈ رسیپٹر سے جڑا ہوتا ہے، تو ہومومیرک رسیپٹر اولیگومرز کی مقدار میں اضافہ ہوتا ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ توازن ہوموڈیمیرک شکل کی طرف منتقل ہوتا ہے۔ لگینڈوں کے لیے کم وابستگی سے پتہ چلتا ہے کہ بی ایم پی آر 2 دوسرے ٹائپ II ٹی جی ایف بیٹا ریسیپٹرز سے مختلف ہو سکتا ہے جس میں لگینڈ پہلے ٹائپ I ریسیپٹر کو باندھ سکتا ہے۔ اووسائٹ ڈویلپمنٹ بی ایم پی آر 2 کا اظہار انسانی اور جانوروں کے دونوں گرینولوسا خلیوں پر ہوتا ہے، اور یہ ہڈیوں کے مورفوجنیٹک پروٹین 15 (بی ایم پی 15) اور نمو کے تفریق عنصر 9 (جی ڈی ایف 9) کے لیے ایک اہم رسیپٹر ہے۔ یہ دو پروٹین سگنلنگ مالیکیول اور ان کے بی ایم پی آر 2-ثالثی اثرات بیضہ دانی کی تیاری میں پھوڑے کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ تاہم، بی ایم پی آر 2 بالترتیب بون مورفوجنیٹک پروٹین ریسیپٹر 1 بی (بی ایم پی آر 1 بی) اور ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر β ریسیپٹر 1 (ٹی جی ایف بی اے آر 1) کی مدد کے بغیر بی ایم پی 15 اور جی ڈی ایف 9 کو باندھ نہیں سکتا۔ اس بات کے شواہد موجود ہیں کہ پولی سسٹک اووری سنڈروم کے معاملے میں بی ایم پی آر 2 سگنلنگ کے راستے میں خلل پڑتا ہے، ممکنہ طور پر ہائپرالڈوسٹیرزم کی وجہ سے۔ ایسا معلوم ہوتا ہے کہ گرینولوسا خلیوں میں بی ایم پی آر 2 کے اظہار کو منظم کرنے میں ہارمون ایسٹروجن اور پھوڑے کے محرک ہارمون (ایف ایس ایچ) کا کردار ہے۔ ایف ایس ایچ کے ساتھ یا اس کے بغیر ایسٹراڈیول کے ساتھ جانوروں کے ماڈلز میں تجرباتی علاج نے بی ایم پی آر 2 ایم آر این اے کے اظہار میں اضافہ کیا جبکہ صرف ایف ایس ایچ کے ساتھ علاج سے بی ایم پی آر 2 کے اظہار میں کمی واقع ہوئی۔ تاہم، انسانی گرینولوسا جیسی ٹیومر سیل لائن (کے جی این) میں، ایف ایس ایچ کے ساتھ علاج نے بی ایم پی آر 2 کے اظہار میں اضافہ کیا۔ طبی اہمیت اس جین میں کم از کم 70 بیماری پیدا کرنے والی تغیرات دریافت ہوئی ہیں۔ بی ایم پی آر 2 جین میں ایک غیر فعال تغیر کو پلمونری آرٹیریل ہائی بلڈ پریشر سے جوڑا گیا ہے۔ بی ایم پی آر 2 ویسکولر ہموار پٹھوں کے ٹشو کے پھیلاؤ کو روکنے کے لیے کام کرتا ہے۔ یہ پلمونری آرٹیریل اینڈوتھیلیل خلیوں کی بقا کو فروغ دے کر کام کرتا ہے، اس لیے آرٹیریل نقصان اور منفی سوزش کے ردعمل کو روکتا ہے۔ یہ نشوونما کے عوامل کے جواب میں پلمونری شریانوں کے پھیلاؤ کو بھی روکتا ہے، جو اینڈوتھیلیل خلیوں کو پھیلا کر شریانوں کو بند ہونے سے روکتا ہے۔ جب اس جین کو روکا جاتا ہے، تو ویسکولر ہموار پٹھوں کا پھیلاؤ ہوتا ہے اور پلمونری ہائی بلڈ پریشر کا سبب بن سکتا ہے، جو دوسری چیزوں کے علاوہ کور پلمونیل کا باعث بن سکتا ہے، ایک ایسی حالت جس کی وجہ سے دل کا دایاں حصہ ناکام ہو جاتا ہے۔ بی ایم پی آر 2 کی خرابی بھی پلمونری سرکٹ کے چوٹ کے منفی ردعمل کی وجہ سے پلمونری آرٹیریل پریشر میں بلندی کا باعث بن سکتی ہے۔ آئیڈیوپیتھک پلمونری ہائی بلڈ پریشر کے مریضوں کے رشتہ داروں میں بی ایم پی آر 2 تغیرات کی اسکریننگ کرنا خاص طور پر ضروری ہے، کیونکہ یہ تغیرات> 70 ٪ خاندانی معاملات میں موجود ہوتے ہیں۔ ایسے مطالعات ہوئے ہیں جنہوں نے بی ایم پی آر 2 کو ایکوکارڈیوگرافی کے ذریعے ٹرائکسپیڈ ریگرگٹیشن ویلیوٹی کی پیمائش کرکے پی اے پریشر کی ورزش سے پیدا ہونے والی بلندی سے منسلک کیا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط BMPR2 جین متغیر ڈیٹا بیس جینی ریویوز/NCBI/NIH/UW انٹری آن ہیریٹیبل پلمونری آرٹیریل ہائپرٹینشن OMIM انٹریز آن ہیریٹیبل پلمونری آرٹیریل ہائپرٹینشن بون مورفوجنیٹک پروٹین ڈویلپمنٹل جینز اینڈ پروٹینز TS ڈومین S/T کنیز ریسیپٹرز EC 2.7.11