Sterolin
اے بی سی جی 5 اور اے بی سی جی 8 جین بالترتیب دو پروٹین سٹیرولین-1 اور-2 کے لیے انکوڈ کرتے ہیں۔ سٹرولائن-1 اور-2 دو 'نصف' اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ بائنڈنگ (اے ٹی پی) کیسٹ (اے بی سی) ٹرانسپورٹر ہیں جو سٹرول کے جذب اور اخراج کے ضابطے کے لیے ناگزیر پائے جاتے ہیں۔ دونوں جینوں میں تغیرات کے نتیجے میں لپڈ ڈس آرڈر، سائٹوسٹرولیمیا ہوتا ہے۔ جینوں کا لوکس جسم میں غذائی سٹرول کے جذب کو منظم کرنے والے سالماتی میکانزم کو ناقص طور پر سمجھا جاتا ہے، اور چونکہ سائٹوسٹرولیمیا ایک نایاب آٹوسومل ریسیسیو طور پر وراثت میں ملنے والا لپڈ میٹابولک ڈس آرڈر ہے جس کی خصوصیت ہائپر ابسورپشن ہے اور غذائی سٹرول کے بلیری اخراج میں کمی واقع ہوتی ہے، مطالعات نے سائٹوسٹرولیمیا کی سالماتی بنیاد پر توجہ مرکوز کی ہے تاکہ آنتوں کے سٹرول کے جذب کے ساتھ ساتھ پت میں کولیسٹرول کے سراو سے متعلق اہم اصولوں پر روشنی ڈالی جا سکے۔ 1998 میں، اس عارضے کے ساتھ 10 اچھی طرح سے خصوصیات والے خاندانوں کا مطالعہ کرنے کے بعد، سائٹوسٹرولیمیا (ایس ٹی ایس ایل) لوکس کو انسانی کروموسوم 2 (2 پی 21) کے چھوٹے بازو میں نقشہ بنایا گیا ہے۔ اس کے بعد، ایس ٹی ایس ایل لوکس کو مزید 2 سینٹی مورگن (سی ایم) سے کم علاقے میں مقامی بنایا گیا ہے۔ 2001 میں، ایس ٹی ایس ایل لوکس دو جینوں، اے بی سی جی 5 اور اے بی سی جی 8 پر مشتمل پایا گیا، جو اے بی سی-ٹرانسپورٹر خاندان کے 2 ممبروں کو انکوڈنگ کرتے ہیں، جن کا نام بالترتیب سٹیرولین-1 اور سٹیرولین-2 ہے، سٹیرولین-2، جو سٹیرولین-1 کے بعد دریافت ہوا، سٹیرولین-1 کے اوپری حصے میں مخالف سمت میں <400 بیس جوڑی (بی پی) پر واقع ہے۔ انکوڈ شدہ پروٹین کی ساخت عام اے بی سی ٹرانسپورٹر دو ٹرانس میمبرین ڈومینز اور دو نیوکلیوٹائڈ بائنڈنگ ڈومینز پر مشتمل ہوتا ہے۔ تاہم، اے بی سی جی یا وائٹ ذیلی خاندان اپنے پانچ مکمل طور پر خصوصیات والے انسانی ممبروں کے ساتھ نصف سائز کے اے بی سی پروٹین پر مشتمل ہوتا ہے جو شاید فعال جھلی ٹرانسپورٹرز بنانے کے لیے ڈائمرائز ہوتے ہیں۔ ہمارے معاملے میں، یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ اے بی سی جی 5 اور اے بی سی جی 8 ہیٹروڈائمر بناتے ہیں۔ نصف سائز کے مالیکیولز میں، اے بی سی جی پروٹینز کی ایک مخصوص ڈومین تنظیم ہوتی ہے جس کی خصوصیت این-ٹرمینس پر نیوکلیوٹائڈ بائنڈنگ ڈومین کے بعد چھ ٹرانس میمبرین پھیلے ہوئے ڈومینز ہوتے ہیں۔ فنکشن عام حالات میں، ایک مغربی غذا میں کولیسٹرول اور غیر کولیسٹرول سٹرول کی تقریبا مساوی مقدار ہوتی ہے (جیسے پلانٹ سٹرول سیٹوسٹرول، کیمپیسٹرول، اور بریسیکاسٹرول)۔ تاہم، کل غذائی کولیسٹرول کا صرف 55 فیصد جذب اور برقرار رہتا ہے جبکہ تقریبا کوئی بھی غیر کولیسٹرول سٹرول برقرار نہیں رہتا ہے کیونکہ غذائی غیر کولیسٹرول کی تھوڑی مقدار جو جسم میں داخل ہوتی ہے وہ جگر کے ذریعے تیزی سے پت میں خارج ہوتی ہے، تقریبا غیر تبدیل شدہ۔ سٹیرولن ممکنہ طور پر غذائی کولیسٹرول کو اینٹروسائٹس کے اندر اور باہر منتخب نقل و حمل میں اور جگر کے ذریعے سلیکٹیو سٹیرول کے اخراج میں شامل ہوتے ہیں، جیسا کہ اس کی کمی یا حد سے زیادہ اظہار کے نتائج سے ظاہر ہوتا ہے۔ عین مطابق طریقہ کار (زبانیں) جس کے ذریعے اے بی سی جی 5/اے بی سی جی 8 سٹرول میٹابولزم پر اپنے اثرات مرتب کرتے ہیں ابھی تک واضح نہیں کیا گیا ہے۔ لیکن یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ اے بی سی جی 5/اے بی سی جی 8 ہیٹروڈائمر کولیسٹرول کو کینالیکلر جھلی کے اندرونی کتابچے سے دو نصف ٹرانسپورٹرز کے بنائے ہوئے چیمبر کے ذریعے روکتا ہے۔ اے ٹی پی بائنڈنگ اور ہائیڈرولیسس کے بعد، کمپلیکس ایک تشکیلی تبدیلی سے گزرتا ہے، جس میں کولیسٹرول کے مالیکیول کو بیرونی جھلی کے کتابچے میں ایک ترتیب میں پلٹ دیا جاتا ہے جو کینالیکلر اسپیس میں اس کی رہائی کے حق میں ہے۔ سائٹوسٹرولیمیا میں طبی نقائص کی بنیاد پر، اے بی سی جی 5/اے بی سی جی 8 کا اظہار جگر اور/یا آنت میں ہوتا ہے۔ 5 یہ جین ماحولیاتی غذائی سٹیرولز کا جواب دیتے ہیں، حالانکہ ان میں ہائی فائٹوسٹرول کی وجہ سے بھی اضافہ ہوتا ہے یا نہیں اس کا تعین ابھی باقی ہے۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ جین کی دیگر مصنوعات غذائی کولیسٹرول کی نقل و حمل میں کردار ادا کرتی ہیں (جیسے اے بی سی اے 1)۔ اے بی سی جی 5 اور اے بی سی جی 8 جینوں سے متعلق عوارض انسانی نتائج میں اے بی سی جی 5 یا اے بی سی جی 8 کے دونوں ایلیلز میں تغیرات سیٹوسٹرولیمیا کا باعث بنتے ہیں۔ سائٹوسٹرولیمیا (جسے فائٹوسٹرولیمیا بھی کہا جاتا ہے) ایک نایاب آٹوسومل ریسیسیو طور پر وراثت میں ملنے والا لپڈ میٹابولک ڈس آرڈر ہے جس کی خصوصیت ٹینڈن زینتھوما، قبل از وقت کورونری شریانوں کی بیماری اور ایٹروسکلروٹک بیماری، ہیمولیٹک اقساط، گٹھیا اور گٹھیا کی موجودگی ہے۔ سیٹوسٹرولیمیا کی پہچان پلازما میں پودوں کے سٹرول کی تشخیصی طور پر بلند سطح ہے۔ حوالہ جات لی ایم، لو کے، پٹیل ایس بی۔ سیٹوسٹرولیمیا کی جینیاتی بنیاد۔ کر۔ آراء۔ Lipidol.، 2001 ؛ 12 (2): 141-149۔ پٹیل ایس بی، سیلین جی، ہیداکا ایچ، کوئٹروویچ پی او، اسٹالینہوف اے ایف، میٹٹینن ٹی اے، گرونڈی ایس ایم، لی ایم ایچ، روبنسٹین جے ایس، پولیمیروپولوس ایم ایچ، براؤنسٹین ایم جے۔ غذائی کولیسٹرول کے جذب کو منظم کرنے میں شامل جین کی نقشہ سازی۔ سیٹوسٹرولیمیا لوکس کروموسوم 2p21 میں پایا جاتا ہے۔ جے کلین۔ انویسٹ۔، 1998 ؛ 102:1041-1044۔ لی ایم ایچ، گورڈن ڈی، اوٹ جے، لو کے، اوس ایل، میٹینن ٹی، گیلنگ ایچ، اسٹالینہوف اے ایف، پانڈیا اے، ہیداکا ایچ، بی جونیئر۔ بریور، کوجیما ایچ، ساکوما این، پیگورارو آر، سیلن جی، پٹیل ایس بی۔ غذائی کولیسٹرول کے جذب کو منظم کرنے کے لیے ذمہ دار جین کی عمدہ نقشہ سازی: بانی اثرات متعدد برادریوں میں فائٹوسٹرولیمیا کے معاملات کی بنیاد رکھتے ہیں۔ یورو۔ جے۔ ہم۔ جینٹ۔ 2001 ؛ 9:375-384۔ لی ایم-ایچ، لو کے، ہیزارڈ ایس، یو ایچ، شولنن ایس، ہیداکا ایچ، کوجیما ایچ، ایلکمیٹس آر، ساکوما این، پیگورارو آر، سریواستو اے کے، سیلن جی، ڈین ایم، پٹیل ایس بی جین کی شناخت، اے بی سی جی 5، غذائی کولیسٹرول جذب کے ضابطے میں اہم ہے۔ نیٹ جینیٹ، 2001 ؛ 27:79-83۔ لو کے، لی ایم-ایچ، ہیزارڈ ایس، بروکس-ولسن اے، ہیداکا ایچ، کوجیما ایچ، اوس ایل، اسٹالینہوف اے ایف ایچ، میٹینن ٹی، بجرکھیم اول، بروکرٹ ای، پانڈیا اے، بریور ایچ بی جونیئر، سیلن جی، ڈین ایم، سریواستو اے، پٹیل ایس بی۔ دو جین جو ایس ٹی ایس ایل لوکس کا نقشہ بناتے ہیں وہ سائٹوسٹرولیمیا کا سبب بنتے ہیں: جینومک ڈھانچہ اور تغیرات کا سپیکٹرم جس میں سٹیرولین-1 اور سٹیرولین-2 شامل ہیں، بالترتیب اے بی سی جی 5 اور اے بی سی جی 8 کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے۔ ایم جے ہم جینٹ،۔ 2001 ؛ 69:278-290۔ سٹیفکوا جے، پولڈن آر، ہوباسیک جے A.ATP-Binding کیسٹ (اے بی سی) ٹرانسپورٹرز ان ہیومن میٹابولزم اینڈ ڈیزیز۔ جسمانی۔ ریس۔، 2004 ؛ 53:235-243۔ وٹنبرگ ایچ، کیری ایم C.Biliary کولیسٹرول کا سراو جڑواں سٹرول نصف ٹرانسپورٹرز اے بی سی جی 5 اور اے بی سی جی 8 کے ذریعہ۔ جے کلین انویسٹ۔، 2002 ؛ 110 (5): 605-609۔ کلیٹ ای ایل، پٹیل S.Genetic غیر کولیسٹرول سٹرول کے خلاف دفاع کرتا ہے۔ کر رائے لیپیڈول۔، 2003 ؛ 14 (4): 341-345۔ سیلن جی، شیفر ایس، نگوین ایل، نیس جی سی، ٹنٹ جی ایس، شور وی۔ سیٹوسٹرولیمیا۔ جے لپڈ ریس۔، 1992 ؛ 33 (7): 945-955۔ اے ٹی پی بائنڈنگ کیسٹ ٹرانسپورٹرز