Alpha secretase
الفا سیکرٹیس پروٹولائٹک انزائموں کا ایک خاندان ہے جو امائلوئڈ پریکسرر پروٹین (اے پی پی) کو اس کے ٹرانس میمبرین خطے میں الگ کرتا ہے۔ خاص طور پر، الفا سکریٹس اس ٹکڑے کے اندر پھٹ جاتے ہیں جو الزائمر کی بیماری سے وابستہ پیپٹائڈ امیلوئڈ بیٹا کو جنم دیتا ہے جب اے پی پی کو اس کے بجائے بیٹا سکریٹس اور گاما سکریٹس کے ذریعے پروسیس کیا جاتا ہے۔ الفا-سیکرٹیس راستہ اے پی پی پروسیسنگ کا غالب راستہ ہے۔ اس طرح، الفا-سیکرٹیز کلیویج امیلوئڈ بیٹا کی تشکیل کو روکتا ہے اور اسے اے پی پی پروسیسنگ میں غیر امیلوئڈوجینک راستے کا حصہ سمجھا جاتا ہے۔ الفا سیکرٹیسز اے ڈی اے ایم ('ایک ڈینسٹیگرن اور میٹالوپروٹیز ڈومین') خاندان کے اراکین ہیں، جو خلیوں کی سطحوں پر ظاہر ہوتے ہیں اور خلیوں کی جھلی میں لنگر انداز ہوتے ہیں۔ اس طرح کے کئی پروٹین، خاص طور پر اے ڈی اے ایم 10، کی شناخت الفا-سیکرٹیز سرگرمی رکھنے والے کے طور پر کی گئی ہے۔ الفا سیکرٹیسز کے پھٹنے پر، اے پی پی اپنے ایکسٹرا سیلولر ڈومین-ایک ٹکڑا جسے اے پی پی ایس اے کے نام سے جانا جاتا ہے-کو ایکسٹرا سیلولر ماحول میں ایک عمل میں جاری کرتا ہے جسے آکٹوڈومین شیڈنگ کہا جاتا ہے۔ اے ڈی اے ایم 10 دو پروٹین ڈومینز پر مشتمل ہوتا ہے، ایک ڈینسٹیگرن ڈومین اور ایک پروڈومین ؛ تاہم، اے پی پی پروسیسنگ کے لیے صرف پروڈومین کی ضرورت ہوتی ہے۔ دیگر اے ڈی اے ایم پروٹین، اے ڈی اے ایم 17 (جسے ٹی اے سی ای، ٹیومر نیکروسیس فیکٹر-α بھی کہا جاتا ہے)، اے ڈی اے ایم 9، اور اے ڈی اے ایم 19 کو بھی الفا سیکرٹیس کے طور پر شناخت کیا گیا ہے۔ جھلی اینکر ڈومین کی کمی والے میوٹینٹ اے ڈی اے ایم 9 (جسے ایم ڈی سی 9 یا میلٹرین گاما بھی کہا جاتا ہے) کے ایکسٹرا سیلولر اظہار کو الفا سیکرٹیس راستے کا استحصال کرتے ہوئے الزائمر کی روک تھام اور علاج کے بہت سے ممکنہ ذرائع میں سے ایک کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ خلیوں میں الفا-سیکرٹیز سرگرمی کے دو الگ الگ طریقوں کا مشاہدہ کیا گیا ہے۔ آئینی سرگرمی بنیادی طور پر سیل کی سطح پر ہوتی ہے اور سیل کے اندر ریگولیٹری میکانزم سے آزاد ہوتی ہے، جبکہ ریگولیٹڈ سرگرمی بنیادی طور پر گولگی میں ہوتی ہے اور پروٹین کنیز سی کی سرگرمی پر منحصر ہوتی ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ گولگی میں الفا-سیکرٹیز سرگرمی جھلی پروٹین کی پختگی کے دوران اے پی پی سبسٹریٹس کے لیے بیٹا سیکرٹیز راستے سے براہ راست مقابلہ کرتی ہے۔ اے پی پی کے خلیے کی سطح تک پہنچنے کے بعد الفا سیکرٹیس کے ذریعے خلیے کی سطح کا پھٹنا بہت تیز ہوتا ہے۔ الفا سیکرٹیس کی سرگرمی کو سیکھنے اور یادداشت کی تشکیل کے ضابطے میں شامل کیا گیا ہے۔ اے پی پی ایس اے آکٹوڈومین کی رہائی میں نیوروٹروفک اثرات ہوتے ہیں جو اپوپٹوٹک سگنلنگ کا مقابلہ کرتے ہیں اور سنپیپس کی تشکیل کو فروغ دیتے ہیں، وہ عمل جو اے ڈی اے ایم 10 کے زیادہ اظہار ہونے پر ریگولیٹ ہوتے ہیں۔ سگنلنگ پیپٹائڈ پی اے سی اے پی کے جواب میں الفا سیکرٹیز سرگرمی کو بھی منظم کیا گیا ہے۔ متعلقہ الفا-سیکرٹیسز، بشمول اے ڈی اے ایم 10، کو بھی دیگر ٹرانس میمبرین پروٹین جیسے ایم ایچ سی کلاس I پروٹین کے لیے اسی طرح کے پختگی کے واقعات میں شامل کیا گیا ہے۔ حالیہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ اس طرح کے کچھ پروٹینوں کو پہلے الفا سیکرٹیسز کے ذریعے آکٹوڈومینز میں پروسیس کیا جاتا ہے اور اس کے بعد الزائمر سے وابستہ ایک اور پروٹیز کمپلیکس، گاما سیکرٹیز کے ذریعے اس کی پریسینیلن پیچیدہ شکل میں الگ کیا جاتا ہے۔ نوچ کا راستہ اے پی پی پروسیسنگ سے بہت سی مماثلت رکھتا ہے اور اسے جزوی طور پر اے ڈی اے ایم 10 کے ذریعے بھی منظم کیا جاتا ہے۔ حوالہ جات الزائمر کی بیماری میمبرین پروٹینز ای سی 3.4.24