Formyl peptide receptor
فارمیل پیپٹائڈ ریسیپٹرز (ایف پی آر) کا تعلق کیموٹیکسس میں شامل جی پروٹین جوڑے والے ریسیپٹرز کی ایک کلاس سے ہے۔ انسانوں میں، تین فارمیل پیپٹائڈ رسیپٹر آئسوفارم ہوتے ہیں، جن میں سے ہر ایک کو ایک علیحدہ جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے جسے ایف پی آر 1، ایف پی آر 2، اور ایف پی آر 3 کہا جاتا ہے۔ ان ریسیپٹرز کی شناخت اصل میں این-فارمل پیپٹائڈز جیسے این-فارمل میتھیونائن کو باندھنے کی صلاحیت سے کی گئی تھی جو بیکٹیریل یا میزبان خلیوں کے انحطاط سے پیدا ہوتی ہے۔ لہذا فارمیل پیپٹائڈ ریسیپٹرز انفیکشن کے خلاف مدافعتی خلیوں کے ردعمل میں ثالثی میں شامل ہیں۔ یہ رسیپٹر بعض حالات میں مدافعتی نظام کو دبانے کے لیے بھی کام کر سکتے ہیں۔ کیموٹیکسس اور الفیکشن میں سگنلنگ کا قریبی فائیلوجنیٹک تعلق حال ہی میں چوہوں میں وومرونسل آرگن کیموسینسروں کے ایک الگ خاندان کے طور پر پروٹین جیسے فارمیل پیپٹائڈ ریسیپٹر کا پتہ لگانے سے ثابت ہوا۔ ایف پی آر کو اب انٹرنیشنل یونین آف بیسک اینڈ کلینیکل فارماکولوجی نے مناسب طریقے سے ایف پی آر 1 کے نام سے قبول کیا ہے۔ 1970 کی دہائی میں کیے گئے ڈسکوری اسٹڈیز سے پتہ چلا کہ این-فارمیل میتھیونائن پر مشتمل اولیگوپیپٹائڈز کا ایک سلسلہ، جس میں اس سلسلے کا سب سے طاقتور اور سب سے مشہور رکن، این-فارمیل میتھیونائن-لیوسل-فینیلالینائن (ایف ایم ایل ایف یا ایف میٹ-لیو-فی) شامل ہے، خرگوش اور انسانی نیوٹروفلز کو ایک واضح رسیپٹر پر منحصر میکانزم کے ذریعے کیموٹیکسس کے کلاسیکی لیبارٹری اسیس میں ایک دشاتمک نمونے میں منتقل کرنے کے لیے متحرک کرتا ہے۔ چونکہ یہ اولیگوپیپٹائڈز بیکٹیریا یا اس طرح کی مصنوعات کے مصنوعی ینالاگس کے ذریعے تیار کیے گئے تھے، اس لیے یہ تجویز کیا گیا کہ این-فارمل اولیگوپیپٹائڈز اہم کیموٹیٹک عوامل ہیں اور ان کے ریسیپٹرز اہم کیموٹیکٹک عنصر ریسیپٹرز ہیں جو بیکٹیریل حملے سے دفاع کے لیے سوزش کے ردعمل کو شروع کرنے کے لیے بالترتیب سگنلنگ اور سگنل کو پہچاننے والے عناصر کے طور پر کام کرتے ہیں۔ مزید مطالعات نے این-فارمیل اولیگوپیپٹائڈز، فارمیل پیپٹائڈ ریسیپٹر (ایف پی آر) کے لیے ایک رسیپٹر کی وضاحت کی، جس کا نام اولیگوپیپٹائڈز کے ذریعے پابند ہونے اور فعال ہونے کی صلاحیت کی بنیاد پر رکھا گیا ہے۔ دو ریسیپٹرز جہاں اس کے بعد ایف پی آر 1 اور ایف پی آر 2 کو دریافت کیا گیا اور ان کے جینوں کی پیش گوئی کردہ امینو ایسڈ کی ترتیب کی مماثلت کی بنیاد پر ایف پی آر کے ساتھ نام دیا گیا بجائے اس کے کہ فارمائل اولیگوپیپٹائڈز کے ذریعے پابند ہونے یا فعال ہونے کی صلاحیت ہو۔ ان تینوں رسیپٹرز کا نام بدل کر ایف پی آر 1، ایف پی آر 2، اور ایف پی آر 3 رکھ دیا گیا ہے اور ان میں فارمل اولیگوپیپٹائڈز اور بہت مختلف افعال کے لیے بہت مختلف خصوصیات پائی گئی ہیں جن میں نہ صرف بیکٹیریا کے ذریعے جاری ہونے والے این-فارمل پیپٹائڈز کے لیے سوزش کے ردعمل شروع کرنا شامل ہے بلکہ میزبان بافتوں کے ذریعے جاری ہونے والے عناصر کی کثرت بھی شامل ہے۔ سوزش کے ردعمل کو کم کرنا اور حل کرنا ؛ اور شاید بعض اعصابی کینسر کی نشوونما اور اعصابی بیماریوں ایمیلوئڈ پر مبنی بیماریوں میں حصہ ڈالنا۔ ساخت اور فنکشن فارمیل پیپٹائڈ ریسیپٹر (ایف پی آر) کا تعلق ریسیپٹرز کی اس کلاس سے ہے جس میں سات ہائیڈروفوبک ٹرانس میمبرین ڈومینز ہوتے ہیں۔ ایف پی آر کی تشکیل کو کئی تعاملات کے ذریعے مستحکم کیا جاتا ہے۔ ان میں آرگ 84-آرگ 205، لائس 85-آرگ 205، اور لائس 85-ایس پی 284 کے درمیان ممکنہ نمک پل کی تشکیل شامل ہے جو ٹرانس میمبرین ڈومینز کی تین جہتی ساخت کا تعین کرنے میں مدد کرتی ہے، نیز مثبت طور پر چارج شدہ باقیات (آرگ، لائس) جو منفی طور پر چارج شدہ فاسفیٹس کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ مزید برآں، بقیہ آرگ 163 ایف پی آر کے دوسرے ایکسٹرا سیلولر لوپ کے لگینڈ بائنڈنگ پاکٹ کے ساتھ تعامل کر سکتا ہے۔ فارمائل میٹ-لیو-فی پیپٹائڈ کے بائنڈنگ کے حوالے سے، اضافی ممکنہ تعاملات ہیں جن میں پہلے ایکسٹرا سیلولر لوپ کے آرگ 84 اور لائ 85 اور لگینڈ کے این-فارمائل گروپ کے ساتھ ساتھ فارمائل میٹ-لیو-فی کے پیپٹائڈ ریڑھ کی ہڈی کے درمیان ہائیڈروجن بانڈنگ تعاملات شامل ہیں جو اسی طرح کے تعاملات تشکیل دے سکتے ہیں۔ لگینڈ کے فارمل میٹ حصے کو سیس کے باقیات کے ساتھ ڈائیسلفائڈ پل بناتے ہوئے دکھایا گیا، اور آرگ 163 کے ساتھ تعامل کا بھی مظاہرہ کیا گیا۔ (یہ ذکر کرنا ضروری ہے کہ کچھ تعامل جو رسیپٹر کی تشکیل کو مستحکم کرتے ہیں وہ لگینڈ بائنڈنگ کو بھی متاثر کر سکتے ہیں۔) کچھ اولیگوپیپٹائڈز کو ایکسٹر سیلولر این ٹرمینل حصے کے اسن-ایس اور دوسرے ایکسٹر سیلولر لوپ کے لگینڈ بائنڈنگ پاکٹ سے منسلک خصوصیت والے اجزاء کے طور پر بھی بیان کیا گیا تھا۔ یہ اجزاء لگینڈ-ریسیپٹر تعامل کا تعین یا مزید مخصوص بھی کر سکتے ہیں۔ سگنلنگ کے راستے ایف پی آر کا انضمام یوکرائیوٹک خلیوں میں متعدد تبدیلیوں کو متحرک کرتا ہے جس میں سائٹوسکیلیٹن کی دوبارہ ترتیب شامل ہے جو بدلے میں خلیوں کی منتقلی اور کیموکائنز کی ترکیب کو آسان بناتا ہے۔ اہم ایف پی آر ریگولیٹڈ راستوں میں شامل ہیں: فاسفولیپیس سی (پی ایل سی) کا جی پروٹین پر منحصر ایکٹیویشن جس کے نتیجے میں جھلی کے جزو فاسفولیپیڈ، فاسفیٹائڈائلینوسیٹول (4,5)-بیسفاسفیٹ (پی آئی پی 2) انوسیٹول (1,4,5)-ٹریسفاسفیٹ (آئی پی 3) اور ڈائیسل گلسرول (ڈی اے جی) میں ٹوٹ جاتا ہے۔ آئی پی 3 سائٹوپلاسمک تالابوں سے اور خلیے کے باہر سے سی اے 2 + چینلز کھولنے کے ذریعے سی اے 2 + اضافے کے سب سے مؤثر محرکات میں سے ایک ہے۔ ڈی اے جی بدلے میں پروٹین کینیز سی (پی کے سی) کا ایک انڈسر ہے۔ ریگولیٹری چھوٹے جی ٹی پیز، آر اے ایس کو فعال کرنا۔ فعال آر اے ایس بدلے میں آر اے ایف، ایک سیر/تھر کنیز کو چالو کر سکتا ہے۔ اگلے مرحلے میں مائٹوجن-ایکٹیویٹڈ پروٹین کنیز (ایم اے پی کینیز) کو چالو کیا جاتا ہے۔ (جسے ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کنیز-ای آر کے یا ایم اے پی/ای آر کے کینیز (ایم ای کے) بھی کہا جاتا ہے)۔ آخری مرحلے کے نتیجے میں، ERK1 اور ERK2 فعال ہو جاتے ہیں۔ ای آر کے کی فاسفوریلیٹڈ شکلیں ایکٹیویشن کو متحرک کرکے جھرن کو جاری رکھ سکتی ہیں جس کے نتیجے میں نیوکلئس میں ٹرانسکرپشنل سرگرمی میں تبدیلی آتی ہے۔ ایف پی آر کے ساتھ لگینڈ کا بائنڈنگ سی ڈی 38 کی سرگرمی کو بھی متحرک کر سکتا ہے، جو سطح کی جھلی کا ایککٹونزیم ہے۔ ایکٹیویشن کے نتیجے میں NAD + مالیکیول سائٹوپلازم میں داخل ہوں گے۔ این اے ڈی + کو سائیکلک اے ڈی پی رائبوس (سی اے ڈی پی آر) میں تبدیل کیا جاتا ہے، جو ایک دوسرا پیغام رساں ہے جو کھردرے اینڈوپلاسمک ریٹیکولم کی سطح پر ریانوڈائن ریسیپٹرز (آر آئی آر) کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ اس عمل کا مجموعی نتیجہ یہ ہے کہ اوپر بیان کردہ براہ راست راستے کے ذریعے اور سیل جھلی میں Ca2 + چینلز کے کھلنے جیسے بالواسطہ راستوں کے ذریعے بھی سائٹوپلاسمک Ca2 + کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ خلیوں کی ہدایت شدہ منتقلی کے لیے Ca2 + کا مسلسل اضافہ ضروری ہے۔ یہ بھی دیکھیں کیموٹیکسس ریسیپٹرز حوالہ جات بیرونی روابط جی پروٹین جوڑے والے ریسیپٹرز