Follicle-stimulating hormone receptor
فوکل-اسٹیمولیٹنگ ہارمون ریسیپٹر یا ایف ایس ایچ ریسیپٹر (ایف ایس ایچ آر) ایک ٹرانس میمبرین ریسیپٹر ہے جو فوکل-اسٹیمولیٹنگ ہارمون (ایف ایس ایچ) کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور جی پروٹین-جوڑے والے ریسیپٹر (جی پی سی آر) کی نمائندگی کرتا ہے۔ ایف ایس ایچ کے ہارمونل کام کے لیے اس کی سرگرمی ضروری ہے۔ ایف ایس ایچ آر بیضہ دانی، خصیوں اور بچہ دانی میں پائے جاتے ہیں۔ ایف ایس ایچ آر جین ایف ایس ایچ آر کے لیے جین انسانوں میں کروموسوم 2 پی 21 پر پایا جاتا ہے۔ ایف ایس ایچ آر کی جین کی ترتیب تقریبا 2,080 نیوکلیوٹائڈز پر مشتمل ہوتی ہے۔ رسیپٹر ڈھانچہ ایف ایس ایچ آر 695 امینو ایسڈ پر مشتمل ہوتا ہے اور اس کی سالماتی کمیت تقریبا 76 کے ڈی اے ہوتی ہے۔ دوسرے جی پی سی آر کی طرح، ایف ایس ایچ-ریسیپٹر میں سات جھلی پھیلے ہوئے ڈومینز یا ٹرانس میمبرین ہیلیکس ہوتے ہیں۔ رسیپٹر کے ایکسٹرا سیلولر ڈومین میں 11 لیوسین سے بھرپور ریپیٹس ہوتے ہیں اور یہ گلائکوسیلیٹڈ ہوتا ہے۔ اس میں دو ذیلی ڈومین ہوتے ہیں، ایک ہارمون بائنڈنگ ذیلی ڈومین جس کے بعد ایک سگنل مخصوص ذیلی ڈومین ہوتا ہے۔ ہارمون بائنڈنگ سب ڈومین ہائی افینیٹی ہارمون بائنڈنگ کے لیے ذمہ دار ہے، اور سگنل مخصوص ذیلی ڈومین، جس میں ہینج لوپ میں پوزیشن 335 (ایس ٹی آئی آر) پر سلفیٹڈ ٹائروسین ہوتا ہے، ہارمون کی سرگرمی کے لیے ضروری ہے۔ ٹرانس میمبرین ڈومین میں دو انتہائی محفوظ سسٹین کے باقیات ہوتے ہیں جو رسیپٹر ڈھانچے کو مستحکم کرنے کے لیے ڈائیسلفائیڈ بانڈز بناتے ہیں۔ ایک انتہائی محفوظ ایسپ-آرگ-ٹائر ٹرپلٹ موٹف عام طور پر جی پی سی آر خاندان کے افراد میں موجود ہوتا ہے اور سگنل منتقل کرنے کے لیے اہمیت کا حامل ہو سکتا ہے۔ ایف ایس ایچ آر اور اس کے قریب سے متعلق دوسرے گلائکوپروٹین ہارمون ریسیپٹر ممبروں (ایل ایچ آر اور ٹی ایس ایچ آر) میں، یہ محفوظ ٹرپلٹ موٹف ایک تغیر گلو-آرگ-ٹی آر پی ترتیب ہے۔ سی-ٹرمینل ڈومین انٹرا سیلولر اور مختصر ہے، جو ممکنہ فاسفوریلیشن کے لیے سیرائن اور تھریونین کے باقیات سے بھرپور ہے۔ لیگینڈ بائنڈنگ اور سگنل ٹرانسڈکشن ایف ایس ایچ آر کے ایل آر آر خطے میں ابتدائی بائنڈنگ کے بعد، ایف ایس ایچ ایک نئی جیب بنانے کے لیے اپنی تشکیل کو نئی شکل دیتا ہے۔ اس کے بعد ایف ایس ایچ آر قبضہ کے لوپ سے اپنی سلفوٹائروسین کو جیبوں میں داخل کرتا ہے اور 7-ہیلیکل ٹرانس میمبرین ڈومین کو چالو کرتا ہے۔ یہ واقعہ سگنل کی منتقلی کا باعث بنتا ہے جو جی پروٹین کو چالو کرتا ہے جو اندرونی طور پر رسیپٹر سے جڑا ہوتا ہے۔ ایف ایس ایچ منسلک ہونے کے ساتھ، رسیپٹر تشکیل کو تبدیل کرتا ہے اور اس طرح، میکانکی طور پر جی پروٹین کو چالو کرتا ہے، جو رسیپٹر سے الگ ہو جاتا ہے اور سی اے ایم پی سسٹم کو چالو کرتا ہے۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ ایک رسیپٹر مالیکیول فعال اور غیر فعال حالتوں کے درمیان تشخیصی توازن میں موجود ہے۔ ریسیپٹر پر ایف ایس ایچ کا پابند ہونا فعال اور غیر فعال ریسیپٹرز کے درمیان توازن کو بدل دیتا ہے۔ ایف ایس ایچ اور ایف ایس ایچ مخالف توازن کو فعال حالتوں کے حق میں بدل دیتے ہیں ؛ ایف ایس ایچ مخالف توازن کو غیر فعال حالتوں کے حق میں بدل دیتے ہیں۔ کسی خلیے کے لیے ایف ایس ایچ کا جواب دینے کے لیے، ریسیپٹر سائٹس کی صرف ایک چھوٹی سی فیصد (~ 1 ٪) کو چالو کرنے کی ضرورت ہے۔ سی اے ایم پی پر منحصر پروٹین کنیز کے ذریعے فاسفوریلیشن سائیکلک اے ایم پی پر منحصر پروٹین کینیز (پروٹین کینیز اے) کو جی پروٹین (جسے ایف ایس ایچ-ریسیپٹر کے ذریعے چالو کیا گیا تھا) سے آنے والے سگنل چین کے ذریعے اڈینائیلیٹ سائکلیز اور سائیکلک اے ایم پی (سی اے ایم پی) کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے۔ یہ پروٹین کنیز دو ریگولیٹری اکائیوں اور دو اتپریرک اکائیوں کے ساتھ ٹیٹریمر کے طور پر موجود ہوتے ہیں۔ سی اے ایم پی کے ریگولیٹری اکائیوں کے پابند ہونے پر، اتپریرک اکائیاں خارج ہو جاتی ہیں اور پروٹین کا فاسفوریلیشن شروع ہو جاتا ہے، جس سے فزیالوجیکل ایکشن ہوتا ہے۔ سائیکلک اے ایم پی-ریگولیٹری ڈائمرز کو فاسفوڈیسٹیریس کے ذریعے خراب کیا جاتا ہے اور 5 'اے ایم پی جاری کیا جاتا ہے۔ خلیے کے مرکزے میں ڈی این اے سائیکلک اے ایم پی رسپانس عنصر (سی آر ای) کے ذریعے فاسفوریلیٹڈ پروٹین سے جڑا ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں جین فعال ہوتے ہیں۔ سی اے ایم پی کی شمولیت اور اس کے نتیجے میں ہونے والے فاسفوریلیشن سے سگنل میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس عمل میں پروسٹاگلینڈینس کے ذریعے ترمیم کی جاتی ہے۔ دیگر سیلولر ریگولیٹرز حصہ لے رہے ہیں انٹرا سیلولر کیلشیم کی حراستی جس میں فاسفولیپیس، نائٹرک ایسڈ، اور دیگر نمو کے عوامل کے ذریعہ ترمیم کی گئی ہے۔ ایف ایس ایچ رسیپٹر ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کینیسز (ای آر کے) کو بھی چالو کر سکتا ہے۔ فیڈ بیک میکانزم میں، یہ فعال کینیسز ریسیپٹر کو فاسفوریلیٹ کرتے ہیں۔ رسیپٹر جتنا زیادہ وقت فعال رہتا ہے، اتنا ہی زیادہ کینیس فعال ہوتے ہیں، اتنے ہی زیادہ رسیپٹر فاسفوریلیٹ ہوتے ہیں۔ اعضاء میں، ایف ایس ایچ رسیپٹر پھوڑے کی نشوونما کے لیے ضروری ہے اور گرینولوسا خلیوں پر ظاہر ہوتا ہے۔ مرد میں، سیرٹولی خلیوں پر ایف ایس ایچ رسیپٹر کی نشاندہی کی گئی ہے جو سپرمیٹوجینیسیس کے لیے اہم ہیں۔ ایف ایس ایچ آر کا اظہار بچہ دانی کے خفیہ اینڈومیٹریم میں لیوٹیل مرحلے کے دوران ہوتا ہے۔ ایف ایس ایچ رسیپٹر کا اظہار کارسنجینک ٹیومر کی ایک وسیع رینج کی خون کی وریدوں کی سطح پر منتخب طور پر کیا جاتا ہے۔ ریسیپٹر ریگولیشن اپ ریگولیشن سے مراد جھلی پر ریسیپٹر سائٹس کی تعداد میں اضافہ ہے۔ ایسٹروجن ایف ایس ایچ رسیپٹر سائٹس کو اپ ریگولیٹ کرتا ہے۔ بدلے میں، ایف ایس ایچ گرینولوسا خلیوں کو ایسٹروجن تیار کرنے کے لیے متحرک کرتا ہے۔ ایسٹروجن اور ایف ایس ایچ کی یہ ہم آہنگ سرگرمی بیضہ دانی میں پھوڑے کی نشوونما اور نشوونما کی اجازت دیتی ہے۔ کچھ وقت کے لیے ایف ایس ایچ کے سامنے آنے پر ایف ایس ایچ آر بے حس ہو جاتا ہے۔ اس ڈاؤن ریگولیشن کا ایک کلیدی رد عمل پروٹین کینیسز کے ذریعہ انٹرا سیلولر (یا سائٹوپلاسمک) ریسیپٹر ڈومین کا فاسفوریلیشن ہے۔ یہ عمل ایف ایس ایچ آر سے جی ایس پروٹین کو بے نقاب کرتا ہے۔ حساسیت کو کم کرنے کا ایک اور طریقہ یہ ہے کہ سی اے ایم پی سسٹم کی ریگولیٹری اور اتپریرک اکائیوں کو الگ کیا جائے۔ ڈاؤن ریگولیشن سے مراد ریسیپٹر سائٹس کی تعداد میں کمی ہے۔ یہ باؤنڈ ایف ایس ایچ آر سائٹس کو میٹابولائز کرکے پورا کیا جا سکتا ہے۔ باؤنڈ ایف ایس ایچ-ریسیپٹر کمپلیکس کو لیٹرل ہجرت کے ذریعے "لیٹیڈ پٹ" میں لایا جاتا ہے، جہاں ایسی اکائیاں مرتکز ہوتی ہیں اور پھر کلاتھرین کے فریم ورک کے ذریعے مستحکم ہوتی ہیں۔ ایک پنچڈ آف لیپت گڑھے کو اندرونی بنایا جاتا ہے اور لائسوسومز کے ذریعے خراب کیا جاتا ہے۔ پروٹین کو میٹابولائز کیا جا سکتا ہے یا ریسیپٹر کو ری سائیکل کیا جا سکتا ہے۔ طویل عرصے سے کام کرنے والے ایگونسٹس کا استعمال رسیپٹر کی آبادی کو کم کرے گا۔ ایف ایس ایچ آر کے لیے ماڈیولٹر اینٹی باڈیز ایف ایس ایچ آر کی سرگرمی میں مداخلت کر سکتے ہیں۔ ایف ایس ایچ کی غیر معمولی چیزیں اووری ہائپر اسٹیمولیشن سنڈروم کے کچھ مریضوں میں ایف ایس ایچ آر کے لیے جین میں تغیرات ہو سکتے ہیں، جس سے وہ گونڈوٹروپن محرک کے لیے زیادہ حساس ہو جاتے ہیں۔ 46 ایکس ایکس گونڈل ڈیسجینیسیس والی خواتین ہائپرگوناڈوٹروپک ہائپوگونادیزم کے ساتھ پرائمری امینوریا کا تجربہ کرتی ہیں۔ 46 ایکس ایکس گونڈل ڈیسجینیسیس کی شکلیں ہیں جن میں ایف ایس ایچ-ریسیپٹر میں غیر معمولی چیزیں رپورٹ کی گئی ہیں اور ان کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ ہائپوگونادیزم کی وجہ ہے۔ پولیمورفزم ایف ایس ایچ رسیپٹر آبادی کو متاثر کر سکتا ہے اور آئی وی ایف کے لیے ایف ایس ایچ دوائی حاصل کرنے والی بانجھ خواتین میں ناقص ردعمل کا باعث بن سکتا ہے۔ ایف ایس ایچ آر جین کی متبادل تقسیم مردوں میں بانجھ پن میں ملوث ہو سکتی ہے۔ لیگینڈس پھولیکل-اسٹیمولیٹنگ ہارمون (ایف ایس ایچ) ایف ایس ایچ آر کا ایک ایگونسٹ ہے۔ ایف ایس ایچ آر کے چھوٹے مالیکیول مثبت ایلوسٹرک ماڈیولٹر تیار کیے گئے ہیں۔ تاریخ الفریڈ جی گلمین اور مارٹن روڈبل نے جی پروٹین سسٹم کی دریافت پر میڈیسن اینڈ فزیولوجی میں 1994 کا نوبل انعام حاصل کیا۔ مزید پڑھنے والے بیرونی روابط ایس ایس ایف اے-جی پی ایچ آر: گلائکوپروٹین ہارمون ریسیپٹرز کا سیکوینس اسٹرکچر فنکشن تجزیہ جی آر آئی ایس: گلائکوپروٹین ہارمون ریسیپٹر انفارمیشن سسٹم جی پروٹین جوڑے والے ریسیپٹرز گونڈوٹروپن جاری کرنے والے ہارمون اور گونڈوٹروپن سگنل ٹرانسڈکشن ایل آر آر پروٹین انسانی خواتین اینڈوکرائن سسٹم