Aldosterone synthase
الڈوسٹیرون سنتھس، جسے سٹیرایڈ 18-ہائیڈروکسیلس، کورٹیکوسٹیرون 18-مونو آکسیجنیز یا P450C18 بھی کہا جاتا ہے، ایک سٹیرایڈ ہائیڈروکسیلس سائٹوکروم P450 انزائم ہے جو منرلکورٹیکوئڈ الڈوسٹیرون اور دیگر سٹیرائڈز کی حیاتیاتی ترکیب میں شامل ہے۔ یہ انزائم ابتدائی 11β-ہائیڈروکسیلیشن کے بعد C18 میں سٹیرایڈ اینگولر میتھائل گروپ کی ترتیب وار ہائیڈروکسیلیشنز کو متحرک کرتا ہے (انزائم میں سٹیرایڈ 18-ہائیڈروکسیلیز سرگرمی کے ساتھ ساتھ سٹیرایڈ 11 بیٹا-ہائیڈروکسیلیز سرگرمی بھی ہوتی ہے)۔ یہ انسانوں میں جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ الڈوسٹیرون سنتھس ایک پروٹین ہے جو صرف ایڈرینل پرانتستا کے زونا گلومیرولوسا میں ظاہر ہوتا ہے اور بنیادی طور پر رینن-انجیوٹینسن سسٹم کے ذریعہ منظم ہوتا ہے۔ یہ واحد انزائم ہے جو انسانوں میں ایلڈوسٹیرون کی ترکیب کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے اور الیکٹرولائٹ کے توازن اور بلڈ پریشر میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ جینیات ایلڈوسٹیرون سنتھس کو کروموسوم 8Q22 پر CYP11B2 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ یہ جین 9 ایکسون پر مشتمل ہے اور ڈی این اے کے تقریبا 7000 بیس جوڑوں پر پھیلا ہوا ہے۔ CYP11B2 کا CYP11B1 سے گہرا تعلق ہے۔ دونوں جین ایک دوسرے کے ساتھ 93 فیصد ہم آہنگی ظاہر کرتے ہیں اور دونوں ایک ہی کروموسوم پر انکوڈ ہوتے ہیں۔ تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ کیلشیم آئن CYP11B2 پر CYP11B2 کے 5 'کنارے والے علاقے میں اچھی طرح سے متعین تعاملات کے ذریعے نقل کے عوامل کو متحرک کرتے ہیں۔ الڈوسٹیرون سنتھس انزائموں کے سائٹوکروم P450 سپر فیملی کا ایک رکن ہے۔ سائٹوکروم P450 پروٹین مونو آکسیجنیز ہیں جو منشیات کی میٹابولزم اور کولیسٹرول، سٹیرائڈز اور دیگر لپڈ کی ترکیب میں شامل بہت سے رد عمل کو متحرک کرتے ہیں۔ فنکشن ایلڈوسٹیرون سنتھس وہ انزائم ہے جس میں سٹیرایڈ 18-ہائیڈروکسیلس سرگرمی کے ساتھ ساتھ سٹیرایڈ 11 بیٹا-ہائیڈروکسیلس سرگرمی ہوتی ہے۔ 18-ہائیڈروکسیلیز سرگرمی C18 پر سٹیرایڈ اینگولر میتھائل گروپ کی ترتیب وار ہائیڈروکسیلیشنز کو متحرک کرنے پر مشتمل ہے۔ جبکہ سٹیرایڈ 11β-ہائیڈروکسیلیز (CYP11B1 جین کے ذریعے انکوڈ شدہ) صرف پوزیشن 11 بیٹا (بنیادی طور پر 11-ڈیوکسی کورٹیکوسٹیرون اور 11-ڈیوکسی کورٹیسول) پر ہائیڈروکسیلیشن کو اتپریرک کرتا ہے، الڈوسٹیرون سنتھس (CYP11B2 جین کے ذریعے انکوڈ شدہ) ڈیوکسی کورٹیکوسٹیرون سے ایلڈوسٹیرون کی ترکیب کو اتپریرک کرتا ہے، ایک ایسا عمل جس کے لیے لگاتار پوزیشن 11 بیٹا اور 18 پر ہائیڈروکسیلیشن اور پوزیشن 18 پر آکسیکرن کی ضرورت ہوتی ہے۔ ایڈرینوکورٹیکوٹروپک ہارمون 11-ڈیوکسیکورٹیکوسٹیرون کی ترکیب کو متحرک کرنے کے ذریعے ممکنہ طور پر الڈوسٹیرون سنتھس کے ضابطے میں ایک کردار ادا کرتا ہے جو کہ الڈوسٹیرون سنتھس میں انزیمیٹک ایکشن کا ابتدائی سبسٹریٹ ہے۔ میٹابولزم ایلڈوسٹیرون سنتھس 11-ڈیوکسیکورٹیکوسٹیرون کو کورٹیکوسٹیرون، 18-ہائیڈروکسیکورٹیکوسٹیرون، اور آخر میں ایلڈوسٹیرون میں تبدیل کرتا ہے: انسانی میٹابولزم میں ایلڈوسٹیرون کی حیاتیاتی ترکیب بڑی حد تک کولیسٹرول کی میٹابولزم پر منحصر ہوتی ہے۔ کولیسٹرول کو میٹابولائز کیا جاتا ہے جسے الڈوسٹیرون کی ترکیب کے ابتدائی راستے کے طور پر جانا جاتا ہے اور یہ ہائیڈروکسلیٹیڈ بن جاتا ہے (20R، 22R)-ڈائی ہائیڈروکسی کولیسٹرول جو پھر پریگنینولون کے براہ راست پیش خیمہ کے طور پر میٹابولائز کیا جاتا ہے۔ اس کے بعد پریگنینولون دو راستوں میں سے کسی ایک کی پیروی کر سکتا ہے جس میں پروجسٹرون یا ٹیسٹوسٹیرون اور ایسٹراڈیول بائیوسنتھیس کا میٹابولزم شامل ہوتا ہے۔ پروجسٹرون کے میٹابولزم کی پیروی کرکے الڈوسٹیرون کی ترکیب کی جاتی ہے۔ ممکنہ صورت میں جہاں الڈوسٹیرون سنتھس میٹابولک طور پر فعال نہیں ہے جسم 11-ڈی آکسی کورٹیکوسٹیرون جمع کرتا ہے۔ اس سے نمک کے برقرار رہنے میں اضافہ ہوتا ہے جس کی وجہ سے ہائی بلڈ پریشر میں اضافہ ہوتا ہے۔ سبسٹریٹس الڈوسٹیرون سنتھس اپنے سبسٹریٹس کے میٹابولزم کے دوران مختلف اتپریرک سرگرمی دکھاتا ہے۔ یہاں کچھ سبسٹریٹ ہیں، جو انزائم کی اتپریرک سرگرمی کے ذریعہ گروپ کیے گئے ہیں: مضبوط: 11-ڈیوکسیکورٹیکوسٹیرون سے کورٹیکوسٹیرون اور الڈوسٹیرون ؛ درمیانے درجے: 11-ڈیوکسیکورٹیسول سے 18-ہائیڈروکسیکورٹیسول اور کورٹیسول ؛ کمزور: پروجسٹرون سے 11β-ہائیڈروکسیپروجسٹرون، ٹیسٹوسٹیرون سے 18-ہائیڈروکسی ٹیسٹوسٹیرون اور 11β-ہائیڈروکسی ٹیسٹوسٹیرون، اینڈروسٹینڈیون (11β-ہائیڈروکسیینڈروسٹینڈیون اور 18-ہائیڈروکسی اینڈروسٹینڈیون) ؛ بہت کمزور: کورٹیکوسٹیرون، کورٹیسول سے 18-ہائیڈروکسیکورٹیسول، 18-H میتھائل آکسیڈیز کی کمی میٹابولک طور پر فعال ایلڈوسٹیرون سنتھس کی کمی کورٹیکوسٹیرون میتھائل آکسیڈیز کی کمی کی قسم I اور II کا باعث بنتی ہے۔ اس کمی کی خصوصیت طبی لحاظ سے نمک ضائع کرنا، پھلنے پھولنے میں ناکامی، اور نشوونما میں رکاوٹ ہے۔ غیر فعال پروٹین عیب دار CYP11B2 جینوں کی آٹوسومل ریسیسیو وراثت کی وجہ سے ہوتے ہیں جس میں جینیاتی تغیرات ایلڈوسٹیرون سنتھس کی انزیمیٹک سرگرمی کو تباہ کرتے ہیں۔ کمی الڈوسٹیرون سنتھس سرگرمی کے نتیجے میں الڈوسٹیرون کی خراب حیاتیاتی ترکیب ہوتی ہے جبکہ زونا گلومیرولوسا میں کورٹیکوسٹیرون کورٹیکوسٹیرون میتھائل آکسیڈیز کی کمی کی قسم I اور II دونوں میں ضرورت سے زیادہ پیدا ہوتا ہے۔ کورٹیکوسٹیرون میتھائل آکسیڈیز کی کمی دونوں اس اثر کا اشتراک کرتی ہیں تاہم ٹائپ I 18-ہائیڈروکسی کورٹیکوسٹیرون کی مجموعی کمی کا سبب بنتی ہے جبکہ ٹائپ II اسے زیادہ پیدا کرتی ہے۔ الڈوسٹیرون سنتھس کی انزیمیٹک روک تھام کی روک تھام فی الحال ہائی بلڈ پریشر، دل کی ناکامی، اور گردوں کی خرابی کے طبی علاج کے طور پر کی جا رہی ہے۔ انزیمیٹک سرگرمی کو غیر فعال کرنے سے پلازما اور بافتوں میں ایلڈوسٹیرون کی تعداد کم ہو جاتی ہے جس سے کارڈیک ویسکولر اور گردوں کے ہدف کے اعضاء میں منرلکورٹیکوئڈ ریسیپٹر پر منحصر اور آزاد اثرات کم ہو جاتے ہیں۔ روک تھام نے پلازما اور پیشاب کے الڈوسٹیرون کے ارتکاز کو 70-80%، تیز رفتار ہائپوکلیمیا کی اصلاح، بلڈ پریشر میں اعتدال پسند کمی، اور کم سوڈیم غذا پر رہنے والے مریضوں میں پلازما رینن کی سرگرمی میں اضافے سے کم کیا ہے۔ جاری طبی تحقیق دوسری نسل کے ایلڈوسٹیرون سنتھس انفیکٹرز کی ترکیب پر توجہ مرکوز کر رہی ہے تاکہ ایک مثالی طور پر انتخابی انفیکٹر بنایا جا سکے کیونکہ موجودہ، زبانی طور پر فراہم کردہ، ایل سی ایل 699 ایلڈوسٹیرون سنتھس کے لیے غیر مخصوص ثابت ہوا ہے۔ مزید دیکھیں سٹیرایڈوجینک انزائم ہائپوالڈوسٹیرونزم گلوکوکورٹیکوئڈ ریمیڈیبل الڈوسٹیرونزم حوالہ جات مزید پڑھنا بیرونی روابط معلوم ساخت کے سائٹوکروم P450 انزائم