TRPC
ٹی آر پی سی جانوروں میں عارضی رسیپٹر ممکنہ کیشن چینلز کا ایک خاندان ہے۔ ٹی آر پی سی چینلز انسانوں میں چینلز کے ذیلی خاندان کی تشکیل کرتے ہیں جو ڈروسفیلا ٹی آر پی چینلز سے سب سے زیادہ قریب سے متعلق ہیں۔ ساختی طور پر، اس خاندان کے اراکین میں اسی طرح کی کئی خصوصیات ہوتی ہیں، جن میں این-ٹرمینس کے قریب 3 یا 4 اینکیرن کی تکرار اور پراکسیمل سی-ٹرمینس پر غیر متغیر ای ڈبلیو کے ایف اے آر ترتیب پر مشتمل ایک ٹی آر پی باکس موٹف شامل ہیں۔ یہ چینل مختلف ممبروں میں سوڈیم متغیر پر کیلشیم کے پھیلاؤ کے ساتھ، کیٹیشن کے لیے غیر انتخابی طور پر پارगम्य ہیں۔ ٹی آر پی سی چینل کی بہت سی ذیلی اکائیاں یکجا کرنے کے قابل ہیں۔ ممالیہ کے دماغ میں غالب ٹی آر پی سی چینلز ٹی آر پی سی 1,4 اور 5 ہیں اور وہ ہپپوکیمپس، پری فرنٹل کورٹیکس اور لیٹرل سیپٹم جیسے کورٹیکولمبک دماغ کے علاقوں میں گھنے طور پر ظاہر ہوتے ہیں۔ یہ 3 چینلز میٹابٹروپک گلوٹامیٹ ریسیپٹر 1 ایگونسٹ ڈائی ہائیڈروکسیفینیلگلیسین کے ذریعے چالو کیے جاتے ہیں۔ عام طور پر، ٹی آر پی سی چینلز کو فاسفولیپیس سی محرک کے ذریعے چالو کیا جا سکتا ہے، کچھ اراکین کو ڈائیسلگلیسرول کے ذریعے بھی چالو کیا جا سکتا ہے۔ کم از کم ایک رپورٹ ہے کہ ٹی آر پی سی 1 بھی جھلی کو پھیلا کر چالو کیا جاتا ہے اور ٹی آر پی سی 5 چینلز ایکسٹرا سیلولر کم شدہ تھیوریڈوکسن کے ذریعے چالو کیے جاتے ہیں۔ یہ طویل عرصے سے تجویز کیا گیا ہے کہ ٹی آر پی سی چینلز کیلشیم کی رہائی کے فعال چینلز کو زیر کرتے ہیں جو بہت سی خلیوں کی اقسام میں مشاہدہ کیے جاتے ہیں۔ یہ چینل انٹرا سیلولر کیلشیم اسٹورز کی کمی کی وجہ سے کھلتے ہیں۔ تاہم، دو دیگر پروٹین، اسٹرومل انٹرایکشن مالیکیولز (ایس ٹی آئی ایم) اور اوریئس، حال ہی میں اس عمل میں شامل کیے گئے ہیں۔ ایس ٹی آئی ایم 1 اور ٹی آر پی سی 1 مل کر جمع ہو سکتے ہیں، جس سے اس رجحان کی تفہیم پیچیدہ ہو جاتی ہے۔ ٹی آر پی سی 6 کو دیر سے شروع ہونے والی الزائمر کی بیماری میں شامل کیا گیا ہے۔ کارڈیومیوپیتھی میں کردار کارڈیومیوپیتھی میں ٹی آر پی سی چینلز کے کردار پر تحقیق اب بھی جاری ہے۔ ٹی آر پی سی 1، ٹی آر پی سی 3، اور ٹی آر پی سی 6 جینوں کا اضافہ دل کی بیماری کی حالتوں میں دیکھا جاتا ہے جس میں فائبربلاسٹ کی تشکیل اور قلبی بیماری شامل ہیں۔ ٹی آر پی سی چینلز پر شبہ ہے کہ وہ قلبی بیماری میں ہارمونل اور مکینیکل محرک کے زیادہ بوجھ کا جواب دیتے ہیں، جو دل کی پیتھولوجیکل ری ماڈلنگ میں معاون ہیں۔ ٹی آر پی سی 1 چینلز کو فاسفولیپیس سی (پی ایل سی)، مکینیکل محرک، اور انٹرا سیلولر کیلشیم اسٹورز کی کمی کے ساتھ مل کر ریسیپٹرز کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے۔ ٹی آر پی سی 1 چینل کارڈیومیوسائٹس، ہموار پٹھوں، اور اینڈوتھیلیل خلیوں پر پائے جاتے ہیں۔ دل کی بیماری میں ان چینلز کی محرک پر، ہائی بلڈ پریشر اور کارڈیک ہائپر ٹرافی میں اضافہ ہوتا ہے۔ ٹی آر پی سی 1 چینل پیتھولوجیکل محرکات کی موجودگی میں ہموار پٹھوں کے پھیلاؤ میں ثالثی کرتے ہیں جو ہائی بلڈ پریشر میں معاون ہوتے ہیں۔ مایوکارڈیل ہائپر ٹرافی والے چوہے ٹی آر پی سی 1 کے اظہار میں اضافہ ظاہر کرتے ہیں۔ ان چوہوں میں ٹی آر پی سی 1 جین کو حذف کرنے کے نتیجے میں ہائپرٹروفک محرکات کے ساتھ محرک پر ہائپر ٹرافی میں کمی واقع ہوئی، جس سے یہ اندازہ لگایا گیا کہ ٹی آر پی سی 1 کا کارڈیک ہائپر ٹرافی کی ترقی میں کردار ہے۔ ٹی آر پی سی 3 اور ٹی آر پی سی 6 چینلز پی ایل سی محرک اور ڈائیسلگلیسرول (ڈی اے جی) کی پیداوار کے ذریعے متحرک ہوتے ہیں۔ یہ دونوں ٹی آر پی سی چینل کی اقسام کارڈیک ہائپر ٹرافی اور ویسکولر بیماری جیسے ٹی آر پی سی 1 میں کردار ادا کرتی ہیں۔ اس کے علاوہ، ٹی آر پی سی 3 ایٹریل فائبرلیشن (اے ایف) کے مریضوں کے ایٹریا میں ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔ ٹی آر پی سی 3 انجیوٹینسن II-انڈیوسڈ کارڈیک ہائپر ٹرافی کو منظم کرتا ہے جو فائبربلاسٹ کی تشکیل میں معاون ہوتا ہے۔ دل میں فائبر بلاسٹ کا جمع ہونا اے ایف میں ظاہر ہو سکتا ہے۔ ٹی آر پی سی 3 کو روکنے والے تجربات فائبر بلاسٹ کی تشکیل میں کمی اور اے ایف کی حساسیت کو کم کرتے ہیں۔ ٹی آر پی سی 1، ٹی آر پی سی 3، اور ٹی آر پی سی 6 چینل سبھی کارڈیک ہائپر ٹرافی میں ملوث ہیں۔ ٹی آر پی سی چینلز کس طرح کارڈیک ہائپر ٹرافی کو فروغ دیتے ہیں اس کا طریقہ کار کیلسینیورین راستے کو چالو کرنے اور فعال ٹی خلیوں (این ایف اے ٹی) کے ڈاون اسٹریم ٹرانسکرپشن فیکٹر نیوکلیئر فیکٹر کے ذریعے ہے۔ پیتھولوجیکل تناؤ یا ہائپرٹروفک ایگونسٹ جی-پروٹین جوڑے ہوئے ریسیپٹرز (جی پی سی آر) کو متحرک کریں گے اور پی ایل سی کو ڈی اے جی اور انوسیٹول ٹرائی فاسفیٹ (آئی پی 3) بنانے کے لیے متحرک کریں گے۔ آئی پی 3 اندرونی کیلشیم اسٹورز کی رہائی اور ٹی آر پی سی کے ذریعے کیلشیم کی آمد کو فروغ دیتا ہے۔ جب انٹرا سیلولر کیلشیم ایک حد تک پہنچ جاتا ہے، تو یہ کیلسینیورین/این ایف اے ٹی راستے کو چالو کرے گا۔ ڈی اے جی براہ راست کیلسینیورین/این ایف اے ٹی راستے کو چالو کرتا ہے۔ این ایف اے ٹی نیوکلئس میں منتقل ہوتا ہے اور مزید ٹی آر پی سی جینوں کے جین ٹرانسکرپشن کو متاثر کرتا ہے۔ یہ ایک مثبت فیڈ بیک لوپ پیدا کرتا ہے، جس کی وجہ سے ہائپرٹروفک جین کے اظہار کی حالت پیدا ہوتی ہے اور اس طرح دل کی نشوونما اور دل کی تشکیل نو ہوتی ہے۔ اچھی طرح سے مطالعہ شدہ سگنلنگ راستوں میں ٹی آر پی سی چینل کی شمولیت اور انسانی بیماریوں پر جین کے اثرات میں اہمیت اسے ڈرگ تھراپی کا ممکنہ ہدف بناتی ہے۔ ٹی آر پی سی کو الفیکٹری بلب سرکٹ میں روک تھام کو تقویت دینے کے لیے دکھایا گیا ہے، جو الفیکٹری کی صلاحیتوں کو بہتر بنانے کے لیے ایک طریقہ کار فراہم کرتا ہے۔ جینز ٹی آر پی سی 1، ٹی آر پی سی 2، ٹی آر پی سی 3، ٹی آر پی سی 4، ٹی آر پی سی 5، ٹی آر پی سی 6، ٹی آر پی سی 7 حوالہ جات بیرونی روابط میمبرین پروٹین آئن چینلز