Interferon-gamma receptor
انٹرفیرون گاما ریسیپٹر (آئی ایف این جی آر) پروٹین کمپلیکس دو زنجیروں کا ہیٹروڈائمر ہے: آئی ایف این جی آر 1 اور آئی ایف این جی آر 2۔ یہ انٹرفیرون-γ کو باندھتا ہے، جو انٹرفیرون قسم II کا واحد رکن ہے۔ ساخت اور فنکشن انسانی انٹرفیرون-گاما رسیپٹر کمپلیکس دو زنجیروں کے ہیٹروڈائمر پر مشتمل ہے: آئی ایف این جی آر 1 اور آئی ایف این جی آر 2۔ غیر متحرک خلیوں میں، یہ ذیلی اکائیاں ایک دوسرے کے ساتھ پہلے سے وابستہ نہیں ہوتی ہیں بلکہ اپنے انٹرا سیلولر ڈومینز کے ذریعے مخصوص جانس فیملی کنیسز (جیک 1 اور جیک 2) کی غیر فعال شکلوں کے ساتھ منسلک ہوتی ہیں۔ جیک 1 اور جیک 2 بالترتیب آئی ایف این جی آر 1 اور آئی ایف این جی آر 2 کے ساتھ آئینی طور پر وابستہ ہیں۔ آئی ایف این-جی کو آئی ایف این جی آر 1 سے جوڑنے سے آئی ایف این جی آر 1 زنجیروں کی تیزی سے ڈائمرائزیشن ہوتی ہے، اس طرح ایک ایسی سائٹ بنتی ہے جسے آئی ایف این جی آر 2 کے ایکسٹرا سیلولر ڈومین کے ذریعے پہچانا جاتا ہے۔ مکمل رسیپٹر کمپلیکس کی لگینڈ سے چلنے والی اسمبلی میں دو آئی ایف این جی آر 1 اور دو آئی ایف این جی آر 2 ذیلی یونٹس ہوتے ہیں، جو ان پروٹینوں کے انٹرا سیلولر ڈومینز کو غیر فعال جیک 1 اور جیک 2 کنیز کے ساتھ قریب سے جوڑتے ہیں جن سے وہ وابستہ ہوتے ہیں۔ اس کمپلیکس میں، جیک 1 اور جیک 2 ایک دوسرے کو ٹرانس ایکٹیویٹ کرتے ہیں اور پھر فاسفوریلیٹ آئی ایف این جی آر 1، اس طرح لیگٹیڈ ریسیپٹر پر اسٹیٹ 1 ڈاکنگ سائٹس کا ایک جوڑا سیٹ بناتے ہیں۔ اس کے بعد دو سٹیٹ 1 مالیکیول جوڑی دار ڈاکنگ سائٹس کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں، ریسیپٹر سے وابستہ فعال جے اے کے کینیسز کے ساتھ قریب قریب لائے جاتے ہیں، اور اسٹیٹ 1 کے فاسفوریلیشن کے ذریعے چالو ہوتے ہیں۔ ٹائروسین-فاسفوریلیٹڈ سٹیٹ 1 مالیکیول اپنے ریسیپٹر ٹیتھر سے الگ ہو جاتے ہیں اور ہوموڈیمیرک کمپلیکس بناتے ہیں۔ فعال سٹیٹ 1 نیوکلئس میں منتقل ہوتا ہے اور، فوری طور پر ابتدائی آئی ایف این-γ-انڈیوسیبل جینوں کے پروموٹر خطے میں ایک مخصوص ترتیب کے پابند ہونے کے بعد، جین ٹرانسکرپشن کو متاثر کرتا ہے۔ بیماری کا تعلق آئی ایف این جی آر 1 کی کمی مریضوں میں بعض متعدی بیماریوں، خاص طور پر مائیکوبیکٹیریل انفیکشن کی بڑھتی ہوئی حساسیت سے وابستہ ہے۔ تغیرات پھیلنے والے بی سی جی انفیکشن ایس سی آئی ڈی والے بچوں میں یا دیگر شدید ٹی سیل نقائص کے ساتھ ہوتے ہیں۔ تاہم، تقریبا آدھے معاملات میں کوئی مخصوص میزبان عیب نہیں پایا گیا ہے۔ اس پیش گوئی کی ایک ممکنہ وضاحت ایک 2.5-month-old تیونس کی خاتون نوزائیدہ بچے میں پائی گئی جس میں مہلک آئیڈیوپیتھک پھیلا ہوا بی سی جی انفیکشن تھا۔ مالٹا کے چار بچوں میں جنہوں نے تسلیم شدہ امیونو ڈیفیشینسی کی عدم موجودگی میں غیر معمولی مائیکوبیکٹیریل انفیکشن پھیلایا تھا۔ تمام پانچوں بچوں کے معاملے میں، ان کی نسلوں میں ہم آہنگی تھی۔ تمام متاثرہ افراد کو آئی ایف این جی ایم کے ساتھ محرک کے جواب میں ان کے خون کے میکروفیجز کے ذریعہ ٹی این ایف اے کی پیداوار کو بڑھانے میں ایک فعال عیب پایا گیا۔ مزید برآں، ان سب میں خون کے مونوسیٹس یا لیمفوسائٹس پر آئی ایف این جی ایم آر کے اظہار کی کمی تھی، اور ہر ایک میں کروموسوم 6 کیو 22-کیو 23 پر جین میں تغیر پایا گیا جو آئی ایف این جی ایم آر 1 کو انکوڈ کرتا ہے۔ دلچسپی کی بات یہ ہے کہ یہ بچے مائیکوبیکٹیریا کے علاوہ دوسرے ایجنٹوں سے انفیکشن کا شکار نہیں ہوئے۔ ان مریضوں میں Th1 کے ردعمل معمول کے مطابق نظر آئے۔ اس طرح ان بچوں کی مائیکوبیکٹیریل انفیکشن کی حساسیت بظاہر ان مخصوص انٹرا سیلولر پیتھوجینز کے لیے آئی ایف این جی ایم راستے کے ردعمل کی اندرونی خرابی کا نتیجہ ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ آئی ایف این جی ایم موثر میکروفیج اینٹی مائیکوبیکٹیریل سرگرمی کے لیے لازمی ہے۔ آئی ایف این جی ایم آر 1 کی کمی والے انسانوں کی ابتدائی دریافتوں کے بعد سے، بہت سی اور مثالیں ملی ہیں، اور آئی ایف این جی ایم آر 2 کی کمی والے افراد بھی پائے گئے ہیں۔ حوالہ جات مزید دیکھیں انٹرفیرون-γ ریسیپٹر-1 اور 2 میوٹیشنز انٹرفیرون گاما ریسیپٹر (آئی ایف این جی آر 1) فیملی ٹائپ II سائٹوکائن ریسیپٹر انٹیگرل جھلی پروٹین