Neurotensin
نیوروٹینسن ایک 13 امینو ایسڈ نیوروپپٹائڈ ہے جو لیوٹینائزنگ ہارمون اور پرولیکٹن کی رہائی کے ضابطے میں ملوث ہے اور ڈوپامینجک نظام کے ساتھ اہم تعامل رکھتا ہے۔ نیوروٹینسن کو سب سے پہلے مویشیوں کے ہائپوتھلمس کے نکات سے الگ کیا گیا تھا جس کی بنیاد انستھیٹائزڈ چوہوں کے بے نقاب جلد کے علاقوں میں نظر آنے والے ویسوڈیلشن کا سبب بننے کی صلاحیت پر تھی۔ نیوروٹینسن پورے مرکزی اعصابی نظام میں تقسیم ہوتا ہے، جس میں ہائپوتھلمس، امیگدالا اور نیوکلئس ایکمبینس میں سب سے زیادہ سطح ہوتی ہے۔ یہ مختلف قسم کے اثرات کو جنم دیتا ہے، بشمول اینلجیزیا، ہائپوتھرمیا اور لوکوموٹر سرگرمی میں اضافہ۔ یہ ڈوپامائن کے راستوں کے ضابطے میں بھی شامل ہے۔ دائرے میں، نیوروٹینسن چھوٹی آنت کے اینٹرو اینڈوکرائن خلیوں میں پایا جاتا ہے، جہاں یہ سراو اور ہموار پٹھوں کے سکڑنے کا باعث بنتا ہے۔ ترتیب اور حیاتیاتی ترکیب نیوروٹینسن اپنے 6 سی-ٹرمینل امینو ایسڈ میں کئی دیگر نیوروپپٹائڈز کے ساتھ نمایاں ترتیب مماثلت کا اشتراک کرتا ہے، بشمول نیورومیڈن این (جو اسی پیش رو سے اخذ کیا گیا ہے)۔ یہ سی-ٹرمینل خطہ مکمل حیاتیاتی سرگرمی کے لیے ذمہ دار ہے، این-ٹرمینل حصہ ماڈیولٹری کردار ادا کرتا ہے۔ نیوروٹینسن/نیورومیڈن این کے پیش رو کو ان کے سی ٹرمینس پر نیوروٹینسن یا نیورومیڈن این سیکوینس کے ساتھ بڑے 125-138 امینو ایسڈ پیپٹائڈز تیار کرنے کے لیے بھی پروسیس کیا جا سکتا ہے۔ یہ بڑے پیپٹائڈز اپنے چھوٹے ہم منصبوں کے مقابلے میں کم طاقتور دکھائی دیتے ہیں، لیکن انحطاط کے لیے بھی کم حساس ہوتے ہیں اور متعدد پیتھو فزیولوجیکل حالات میں اینڈوجینس، دیرپا ایکٹیویٹرز کی نمائندگی کر سکتے ہیں۔ مویشیوں کے نیوروٹینسن کی ترتیب کا تعین پائروگلو-لیو-ٹائر-گلو-اسن-لیس-پرو-آرگ-آرگ-پرو-ٹائر-الی-لیو-او ایچ کے طور پر کیا گیا تھا۔ نیوروٹینسن کو 169 یا 170 امینو ایسڈ کے پیشگی پروٹین کے حصے کے طور پر ترکیب کیا جاتا ہے جس میں متعلقہ نیوروپپٹائڈ نیورومیڈن این بھی ہوتا ہے۔ پیپٹائڈ کوڈنگ ڈومینز پیشگی کے کاربوکسیل ٹرمینل سرے کے قریب واقع ہوتے ہیں اور جوڑے دار بنیادی امینو ایسڈ (لائسین-آرگینائن) پروسیسنگ سائٹس سے منسلک اور الگ ہوتے ہیں۔ طبی اہمیت نیوروٹینسن کولوریکٹل کینسر کے لیے ایک طاقتور مائٹوجن ہے۔ نیوروٹینسن کو ڈوپامائن سگنلنگ کے ماڈیولیشن میں شامل کیا گیا ہے، اور یہ اینٹی سائیکوٹک دوائیوں سے مشابہت رکھنے والے فارماکولوجیکل اثرات کا ایک سپیکٹرم تیار کرتا ہے، جس کی وجہ سے یہ تجویز سامنے آتی ہے کہ نیوروٹینسن ایک اینڈوجینس نیورولیپٹک ہو سکتا ہے۔ نیوروٹینسن کی کمی والے چوہے کئی اینٹی سائیکوٹک ادویات کے ردعمل میں نقائص ظاہر کرتے ہیں جو اس خیال سے مطابقت رکھتے ہیں کہ نیوروٹینسن سگنلنگ کم از کم کچھ اینٹی سائیکوٹک منشیات کے اعمال کا بنیادی جزو ہے۔ یہ چوہے اسٹارٹل ریفلیکس کے پری پلس انفیکشن (پی پی آئی) میں معمولی نقائص ظاہر کرتے ہیں، ایک ایسا ماڈل جو جانوروں میں اینٹی سائیکوٹک منشیات کے عمل کی تحقیقات کے لیے بڑے پیمانے پر استعمال ہوتا رہا ہے۔ اینٹی سائیکوٹک ڈرگ ایڈمنسٹریشن بعض حالات میں پی پی آئی میں اضافہ کرتی ہے۔ عام اور نیوروٹینسن کی کمی والے چوہوں کے درمیان موازنہ سے پی پی آئی کو بڑھانے کے لیے مختلف اینٹی سائیکوٹک ادویات کی صلاحیت میں نمایاں فرق ظاہر ہوا۔ اگرچہ غیر معمولی اینٹی سائیکوٹک دوا کلوزاپائن نے عام طور پر نیوروٹینسن کی کمی والے چوہوں میں پی پی آئی میں اضافہ کیا، روایتی اینٹی سائیکوٹک ہیلوپیریڈول اور نیا غیر معمولی اینٹی سائیکوٹک کوئٹیاپین ان چوہوں میں غیر موثر تھے، عام چوہوں کے برعکس جہاں ان دوائیوں نے پی پی آئی میں نمایاں اضافہ کیا۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ بعض اینٹی سائیکوٹک ادویات کو کم از کم ان کے کچھ اثرات کے لیے نیوروٹینسن کی ضرورت ہوتی ہے۔ نیوروٹینسن کی کمی والے چوہے بھی ہیلوپیریڈول کے بعد اسٹریٹل ایکٹیویشن میں نقائص ظاہر کرتے ہیں، لیکن عام جنگلی قسم کے چوہوں کے مقابلے میں کلوزاپائن ایڈمنسٹریشن نہیں، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اینٹی سائیکوٹک دوائیوں کے ذیلی سیٹ پر نیورونل ردعمل کے مکمل سپیکٹرم کے لیے اسٹریٹل نیوروٹینسن کی ضرورت ہوتی ہے۔ نیوروٹینسن ایک اینڈوجینس نیوروپپٹائڈ ہے جو تھرمورگولیشن میں شامل ہوتا ہے جو دماغی اسکیمیا کے تجرباتی ماڈلز میں ہائپوتھرمیا اور نیوروپروٹیکشن کو جنم دے سکتا ہے۔ جین کے اظہار نیوروٹینسن جین کے اظہار کو انسانی ایس کے-این-ایس ایچ نیوروبلاسٹوما سیل کلچرز کے ساتھ ساتھ چوہوں میں سائیکلک اے ایم پی (سی اے ایم پی) سگنلنگ کے ساتھ تعاملات کے ذریعے ایسٹروجن کے ذریعے ماڈیول کیا گیا ہے۔ خاص طور پر، ایسٹروجن نے نیوروٹینسن جین ٹرانسکرپشن کو شامل کرنے سے پہلے نیورو بلاسٹوما خلیوں میں سی اے ایم پی سرگرمی اور سی اے ایم پی رسپانس عنصر بائنڈنگ پروٹین فاسفوریلیشن میں اضافہ کیا۔ مزید برآں، پروٹین کنیز اے ہولوینزیم کی آر آئی آئی بی اے ذیلی اکائی کی کمی والے ناک آؤٹ چوہوں میں نیوروٹینسن جین ٹرانسکرپشن کو روک دیا گیا تھا۔ یہ نتائج دماغی ہارمون کی سرگرمی اور ہارمون سے متعلق جینوں کے اظہار میں کراس ٹاک سگنلنگ کے طریقہ کار کی نشاندہی کر سکتے ہیں۔ نیوروٹینسن کے اظہار میں جنسی ہارمون سے متعلق دیگر تبدیلیاں پری آپٹک علاقے میں سرگرمی سے وابستہ ہیں۔ خواتین چوہوں میں، ایسٹروس سائیکل کے پروسٹرس مرحلے کے دوران میڈیئل پری آپٹک ایریا (ایم پی او اے) میں نیوروٹینسن کا اظہار سب سے زیادہ دکھایا گیا۔ زچگی کے بعد خواتین چوہوں میں نیوروٹینسن جین کے ساتھ ساتھ نیوروٹینسن ریسیپٹر جین کے تبدیل شدہ اظہار کی نمائش کی گئی ہے۔ جبکہ ہائپوتھلمس (پی وی این) کے پیراوینٹریکولر نیوکلئس میں نیوروٹینسن ریسیپٹر 1 (این ٹی ایس آر 1) ایم آر این اے کو کم کیا گیا تھا، نیوروٹینسن، لیکن نیوروٹینسن ایم آر این اے نہیں، پی وی این میں زیادہ دکھایا گیا تھا۔ نیوروٹینسن ایم آر این اے کے ساتھ ساتھ پیپٹائڈ خود بھی میڈیئل پری آپٹک ایریا (ایم پی او اے) میں زیادہ ظاہر ہوا۔ یہ اظہار کے نمونے کنواری خاتون کنٹرول گروپ میں نہیں دکھائے گئے تھے، اور دیگر تحقیق کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں جو زچگی کے طرز عمل کے ضابطے میں نیوروٹینسن جین کے اظہار میں تغیر کو ظاہر کرتے ہیں۔ میڈیئل پری آپٹک ایریا سے متعلق نیوروٹینسن کے اظہار کے دیگر نمونے سماجی انعام کے ماڈیولیشن سے تعلق ظاہر کرتے ہیں۔ نیوروٹینسن جین لیبلڈ نیوران کے تجزیے سے پتہ چلا ہے کہ چوہوں میں ایم پی او اے سے وینٹرل ٹیگمنٹل ایریا (وی ٹی اے) تک نیوروٹینسن پر مشتمل نیورونل پروجیکشنز بدبو کے اشاروں کی انکوڈنگ کے ساتھ ساتھ سماجی کشش سے وابستہ تھے، جس سے ہارمونل کے ساتھ ساتھ انعامی سگنلنگ میں نیوروٹینسن مزید متاثر ہوتا ہے۔ نیوروٹینسن کو سیکھنے کے عمل میں بھی شامل کیا گیا ہے۔ مرد زیبرا فنچوں میں گانے کی نشوونما کا جائزہ لینے والے ایک مطالعے میں گانے کی نشوونما کے مختلف مراحل میں نیوروٹینسن اور نیوروٹینسن رسیپٹر جین کے اظہار میں تغیرات ظاہر ہوئے۔ حسی اور سینسر موٹر ادوار کے درمیان منتقلی کے ابتدائی مرحلے میں نیوروٹینسن اور نیوروٹینسن رسیپٹر ایم آر این اے اظہار دونوں میں کمی کی نشاندہی کی گئی تھی، جو سینسر موٹر سیکھنے کو شروع کرنے میں نیوروٹینسن کے کردار کی نشاندہی کر سکتی ہے۔ سینسر موٹر سب سونگ مرحلے کے دوران، نیوروٹینسن جین ایکسپریشن اور نیوروٹینسن ریسیپٹر 1 (این ٹی ایس آر 1) جین ایکسپریشن نے گانے سے متعلق دماغ کے علاقوں میں تکمیلی اظہار کے نمونوں کی نمائش کی، جو نشوونما کے دوران نیوروٹینسن کے نیورونل ردعمل میں تبدیلیوں کی نشاندہی کر سکتے ہیں۔ نیوروٹینسن اعصابی نظام سے باہر پردیی بافتوں میں بھی ایک کردار ادا کرتا ہے، بنیادی طور پر معدے کی نالی میں، اور کینسر کی نشوونما میں ملوث رہا ہے۔ ڈی این اے پروموٹر میتھیلیشن کو کولوریکٹل کینسر کے خلیوں میں نیوروٹینسن ریسیپٹر 1 اور 2 جینوں کے اظہار میں ایک اہم ریگولیٹر دکھایا گیا ہے۔ مزید برآں، این ٹی ایس آر 1 جین کو ختم کرنے کے ساتھ ساتھ این ٹی ایس آر 1 مخالف کے ساتھ علاج کولوریکٹل کینسر سیل کے پھیلاؤ اور منتقلی کو روکتا ہے۔ بچہ دانی کے ٹشو میں لیومیوماس یا فائبرائڈ ٹیومر بھی نیوروٹینسن اور این ٹی ایس آر 1 کے اعلی اظہار سے وابستہ ہیں۔ مزید دیکھیں نیوروٹینسن رسیپٹر حوالہ جات بیرونی روابط نیوروپیپٹائڈز