Levamisole
لیوامیسول، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام ارگامیسول کے تحت فروخت ہوتا ہے، ایک ایسی دوا ہے جو پرجیوی کیڑے کے انفیکشن، خاص طور پر ایسکیریاسس اور ہک ورم انفیکشن کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اسے منہ سے لیا جاتا ہے۔ ضمنی اثرات میں پیٹ میں درد، الٹی، سر درد اور چکر آنا شامل ہو سکتے ہیں۔ دودھ پلانے یا حمل کی تیسری سہ ماہی کے دوران استعمال کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔ سنگین ضمنی اثرات میں انفیکشن کا بڑھتا ہوا خطرہ شامل ہو سکتا ہے۔ اس کا تعلق ادویات کی اینتھلمنٹک کلاس سے ہے۔ لیوامیسول کی دریافت 1966 میں ہوئی تھی۔ یہ عالمی ادارہ صحت کی ضروری ادویات کی فہرست میں شامل ہے۔ یہ ریاستہائے متحدہ میں تجارتی طور پر دستیاب نہیں ہے۔ لیوامیسول کو مویشیوں کے لیے ڈیورمر کے طور پر بھی استعمال کیا جاتا ہے۔ طبی استعمال کیڑے لیوامیسول اصل میں انسانوں اور جانوروں دونوں میں کیڑے کے انفیکشن کے علاج کے لیے ایک اینتھلمٹکس کے طور پر استعمال کیا جاتا تھا۔ لیوامیسول ایک نیکوٹینک ایکٹیلکولین ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے جو پرجیوی کیڑے کے پٹھوں کی مسلسل محرک کا سبب بنتا ہے، جس سے فالج ہوتا ہے۔ لیوامیسول نے میٹھے پانی کی اشنکٹبندیی مچھلیوں میں کیملنس گول کیڑے کے انفیکشن کے موثر علاج کے طور پر آبی ماہرین میں شہرت حاصل کی ہے۔ دیگر لیوامیسول کا استعمال مختلف قسم کے ڈرمیٹولوجک حالات کے علاج کے لیے کیا گیا ہے، جن میں جلد کے انفیکشن، جذام، مسے، لائکن پلینس، اور افتھس السر شامل ہیں۔ ان مبصرین نے گزرنے میں ایک دلچسپ ضمنی اثر "اعصابی جوش و خروش" بتایا۔ جانسن گروپ اور دیگر کے بعد کے کاغذات، لیوامیسول اور اس کے اینانٹیومر، ڈیکسامیسول کی نشاندہی کرتے ہیں، جن میں کچھ موڈ بڑھانے والی یا اینٹی ڈپریسنٹ خصوصیات ہیں، حالانکہ یہ کبھی بھی منشیات کا بازار میں استعمال نہیں تھا۔ منفی اثرات لیوامیسول کے زیادہ سنگین ضمنی اثرات میں سے ایک ایگرانولوسیٹوسس، یا سفید خون کے خلیوں کی کمی ہے۔ خاص طور پر، نیوٹروفیل سب سے زیادہ متاثر ہوتے دکھائی دیتے ہیں۔ یہ مطالعہ شدہ آبادی کے% 0.08-5 میں ہوتا ہے۔ اسے کوکین میں ملاوٹ کے طور پر استعمال کیا گیا ہے، جس کے نتیجے میں سنگین مضر اثرات ہوتے ہیں جو لیوامیسول انڈیوسڈ نیکروسیس سنڈروم کے طور پر پیش ہوتے ہیں، جس میں erythematous دردناک چھالے جلد پر تقریبا کہیں بھی ظاہر ہو سکتے ہیں۔ میٹابولزم لیوامیسول معدے کی نالی سے آسانی سے جذب ہو جاتا ہے اور جگر میں میٹابولائز ہو جاتا ہے۔ پلازما کے ارتکاز کی چوٹی تک پہنچنے کا وقت 1.5-2 گھنٹے ہے۔ پلازما کے خاتمے کی نصف زندگی 3 سے 4 گھنٹوں میں کافی تیز ہوتی ہے جو لیوامیسول نشہ کا پتہ نہ لگانے میں معاون ثابت ہو سکتی ہے۔ میٹابولائٹ کی نصف زندگی 16 گھنٹے ہے۔ لیوامیسول کا اخراج بنیادی طور پر گردوں کے ذریعے ہوتا ہے، جس میں تقریبا 70 فیصد 3 دنوں میں خارج ہوتا ہے۔ صرف 5 فیصد غیر تبدیل شدہ لیوامیسول کے طور پر خارج ہوتا ہے۔ ریس ہارس کے پیشاب کی منشیات کی جانچ سے یہ انکشاف ہوا ہے کہ لیوامیسول ایکون میٹابولائٹس میں پیمولین اور امینوریکس دونوں ہوتے ہیں، جو محرک ہیں جو ریسنگ حکام کے ذریعہ ممنوع ہیں۔ مزید جانچ نے انسانی اور کتوں کے پیشاب میں امینوریکس کی تصدیق کی، جس کا مطلب ہے کہ انسان اور کتے دونوں بھی لیوامیسول کو امینوریکس میں میٹابولائز کرتے ہیں، حالانکہ یہ واضح نہیں ہے کہ آیا پلازما امینوریکس کسی قابل تعریف سطح پر موجود ہے یا نہیں۔ لیوامیسول کی زبانی انتظامیہ کے بعد خون کے نمونوں میں 172 گھنٹے بعد کی خوراک میں مقدار کی حد (ایل او کیو) سے اوپر کسی بھی پلازما امینوریکس کی سطح کا مظاہرہ نہیں ہوا۔ مزید برآں، کوکین مثبت پلازما کے نمونوں میں، جن میں سے 42 فیصد میں لیوامیسول موجود تھا، امینوریکس کبھی بھی ایل او کیو سے زیادہ ارتکاز پر رپورٹ نہیں کیا گیا۔ جسمانی سیالوں لیوامیسول میں پتہ لگانے کی مقدار خون، پلازما، یا پیشاب میں کلینیکل زہر آلود حالات میں تشخیصی آلے کے طور پر یا ملاوٹ والی سڑک کی دوائیوں سے ہونے والی مشکوک اموات کی طبی قانونی تحقیقات میں مدد کے لیے کی جا سکتی ہے۔ انسانوں کے 24 گھنٹے کے پیشاب میں بغیر کسی تبدیلی کے زبانی خوراک کا تقریبا 3 فیصد ختم ہو جاتا ہے۔ کوکین کی زیادہ مقدار سے مرنے والی ایک خاتون میں 2.2 ملی گرام/ایل کا پوسٹ مارٹم خون لیوامیسول کا ارتکاز موجود تھا۔ غیر قانونی منشیات میں ملاوٹ لیوامیسول کو دنیا بھر میں فروخت ہونے والی کوکین میں کاٹنے والے ایجنٹ کے طور پر تیزی سے استعمال کیا جا رہا ہے جس کے سب سے زیادہ واقعات امریکہ میں ہیں۔ 2008-2009 میں، ڈرگ انفورسمنٹ ایڈمنسٹریشن (DEA) کے ذریعے ضبط کیے گئے کوکین کے 69 فیصد نمونوں میں لیوامیسول پایا گیا۔ اپریل 2011 تک، ڈی ای اے نے اطلاع دی کہ 82 فیصد دوروں میں ملاوٹ پائی گئی۔ لیوامیسول پاؤڈر کوکین میں بڑی مقدار اور وزن کا اضافہ کرتا ہے (جبکہ دیگر ملاوٹ کوکین کی چھوٹی "چٹانیں" پیدا کرتے ہیں) اور منشیات کو صاف ظاہر کرتا ہے۔ دی اسٹینجر کے لیے تفتیشی مضامین کے ایک سلسلے میں، برینڈن کیلی نے لیوامیسول کے ملاوٹ کے طور پر عروج کے دیگر اسباب کی تفصیل دی ہے: ممکنہ محرک اثرات، کوکین سے ملتی جلتی ظاہری شکل، اور اسٹریٹ پیوریٹی ٹیسٹ پاس کرنے کی صلاحیت۔ لیوامیسول سفید خون کے خلیوں کی پیداوار کو روکتا ہے، جس کے نتیجے میں نیوٹروپینیا اور ایگرانولوسیٹوسس ہوتا ہے۔ ملاوٹ کے طور پر لیوامیسول کے بڑھتے ہوئے استعمال کے ساتھ، کوکین استعمال کرنے والوں میں ان میں سے متعدد پیچیدگیوں کی اطلاع ملی ہے۔ لیوامیسول کو ویسکولائٹس کے خطرے سے بھی جوڑا گیا ہے، اور لیوامیسول کے ساتھ ملاوٹ شدہ کوکین کے استعمال کرنے والوں میں ویسکولائٹک جلد کے نیکروسس کے دو واقعات رپورٹ ہوئے ہیں۔ لیوامیسول سے داغدار کوکین نے 2009 تک امریکہ اور کینیڈا میں تین اموات اور 100 سے زیادہ بیمار کیے ہیں۔ کیمسٹری جانسن فارماسیوٹیکا میں اصل ترکیب کے نتیجے میں دو اینانٹیومرز کے ریسیمک مرکب کی تیاری ہوئی، جن کے ہائیڈروکلورائڈ نمک کا پگھلنے کا نقطہ 264-265 °C بتایا گیا تھا۔ ریس میٹ کی آزاد بنیاد کا پگھلنے کا نقطہ 87-89 °C ہے۔ ریسمک مرکب کو "ٹیٹرامیسول" کہا جاتا ہے-لیوامیسول صرف ٹیٹرامیسول کے لیووروٹیٹری اینانٹیومر سے مراد ہے۔ زہریلا LD50 (اندرونی، ماؤس) 22 ملی گرام/کلوگرام ہے۔ لیبارٹری لیوامیسول کا استعمال الکلین فاسفیٹیس (مثال کے طور پر انسانی جگر، ہڈی، گردے، اور تلی) کی زیادہ تر آئسوفارم کو الٹا اور غیر مسابقتی طور پر روکتی ہے سوائے آنتوں اور پلکینٹل آئسوفارم کے۔ اس طرح یہ بائیو میڈیکل اسیس میں بیک گراؤنڈ الکلائن فاسفیٹیس سرگرمی کو کم کرنے کے لیے سبسٹریٹ کے ساتھ ایک انفیکٹر کے طور پر استعمال ہوتا ہے جس میں آنتوں کے الکلائن فاسفیٹیس کے ذریعے ڈٹیکشن سگنل ایمپلیفیکیشن شامل ہوتا ہے، مثال کے طور پر ان سیٹو ہائبرڈائزیشن یا ویسٹرن بلاٹ پروٹوکول میں۔ اس کا استعمال امیجنگ اور ڈسسیکشن کے لیے شیشے کی سلائیڈوں پر نیماتوڈ سی ایلیگنس کو متحرک کرنے کے لیے کیا جاتا ہے۔ سی۔ ایلیگنس رویے کی جانچ میں، فالج کے ٹائم کورس کا تجزیہ نیورومسکلر جنکشن کے بارے میں معلومات فراہم کرتا ہے۔ لیوامیسول ایک ایکٹیلچولین ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے، جو پٹھوں کے سکڑنے کا باعث بنتا ہے۔ مسلسل سرگرمی فالج کا باعث بنتی ہے۔ فالج کا ٹائم کورس پٹھوں پر موجود ایسیٹیلکولین ریسیپٹرز کے بارے میں معلومات فراہم کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، کم ایسیٹیلکولین ریسیپٹرز والے میوٹینٹ جنگلی قسم کے مقابلے میں آہستہ آہستہ مفلوج ہو سکتے ہیں۔ تحقیق اس کا مطالعہ کینسر کے علاج کے حصے کے طور پر مدافعتی نظام کو متحرک کرنے کے طریقہ کار کے طور پر کیا گیا ہے۔ اس نے بچوں میں نیفروٹک سنڈروم کے علاج میں بھی کچھ افادیت ظاہر کی ہے۔ بالترتیب 1999 اور 2003 میں امریکہ اور کینیڈا کے بازار سے نکالے جانے کے بعد، بڑی آنت کے کینسر کے علاج کے لیے لیوامیسول کا فلوروراسیل کے ساتھ مل کر تجربہ کیا گیا ہے۔ کلینیکل ٹرائلز کے شواہد بڑی آنت کے کینسر کے مریضوں کو فائدہ پہنچانے کے لیے فلوروراسیل تھراپی میں اس کے اضافے کی حمایت کرتے ہیں۔ لیوکیمک سیل لائن کے کچھ مطالعات میں، لیوامیسول اور ٹیٹرامیسول دونوں نے اسی طرح کا اثر دکھایا۔ ویٹرنری کے استعمال ڈورامیکٹن/لیوامیسول کا مجموعہ، جو والکور برانڈ نام کے تحت فروخت ہوتا ہے، مویشیوں میں معدے کے گول کیڑے، پھیپھڑوں کے کیڑے، گھونگھے، چوسنے والی جوں، اور مینج کے کیڑوں کے علاج اور کنٹرول کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے۔ یہ ذیلی جلد انجکشن کے ذریعے دیا جاتا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط اینتھلمائنٹکس جانسن فارماسیوٹیکا بیلجیئم کی ایجادات نیکوٹینک ایگونسٹ فاسفیٹیس انفیکٹرز عالمی ادارہ صحت کی ضروری دوائیں وکیپیڈیا میڈیسن کے مضامین جو نکالی گئی دوائیوں امیڈازوتھیازولز کا ترجمہ کرنے کے لیے تیار ہیں