Apolipoprotein AI
اپولیپوپروٹین اے آئی (اپو-اے آئی) ایک پروٹین ہے جسے انسانوں میں اے پی او اے 1 جین کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے۔ ایچ ڈی ایل ذرات کے اہم جزو کے طور پر، اس کا لپڈ میٹابولزم میں ایک مخصوص کردار ہے۔ ساخت اے پی او اے 1 کروموسوم 11 پر واقع ہے، جس کا مخصوص مقام 11 ق 23-ق 24 ہے۔ جین میں 4 ایکسون ہوتے ہیں۔ انکوڈڈ اپولیپوپروٹین اے آئی، ایک 28.1 کے ڈی اے پروٹین ہے جو 243 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے۔ 21 پیپٹائڈز کا مشاہدہ ماس سپیکٹرومیٹری ڈیٹا کے ذریعے کیا گیا ہے۔ فنکشن اپولیپوپروٹین اے آئی پلازما میں ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین (ایچ ڈی ایل) ذرات کا اہم پروٹین جزو ہے۔ آنتوں کے اینٹروسائٹ سے نکلنے والے سائلومیکرون میں بھی اپو-اے آئی ہوتا ہے، لیکن یہ خون کے بہاؤ میں جلدی سے ایچ ڈی ایل میں منتقل ہو جاتا ہے۔ پروٹین، ایچ ڈی ایل ذرات کے ایک جزو کے طور پر، خلیوں کے اندر سے چربی کو قبول کرکے چربی کے مالیکیولز کے اخراج کو قابل بناتا ہے (بشمول شریانوں کی دیواروں کے اندر میکروفیجز جو آکسیڈائزڈ ایل ڈی ایل ذرات سے لی گئی چربی سے زیادہ بھرے ہوئے ہیں) نقل و حمل کے لیے (خلیوں کے باہر پانی میں)، بشمول ایل ڈی ایل ذرات یا جگر میں اخراج کے لیے۔ یہ لیستھین-کولیسٹرول ایسائل ٹرانسفرس (ایل سی اے ٹی) کے لیے ایک کوفیکٹر ہے جو زیادہ تر پلازما کولیسٹریل ایسٹرز کی تشکیل کا ذمہ دار ہے۔ اپولیپوپروٹین اے آئی کو پروسٹاسیکلین (پی جی آئی 2) کو مستحکم کرنے والے عنصر کے طور پر بھی الگ کیا گیا ہے، اور اس طرح اس کا اینٹی کلاٹنگ اثر ہو سکتا ہے۔ اس کی جین انکوڈنگ میں نقائص ایچ ڈی ایل کی کمی سے وابستہ ہیں، بشمول ٹینجیئر بیماری، اور نظامی غیر نیورو پیتھک امیلائڈوسس کے ساتھ۔ اپو-اے آئی کو اکثر قلبی امراض کی پیش گوئی کے لیے بائیو مارکر کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ تناسب apoB-100/apoA-I (یعنی۔ ایل ڈی ایل اور بڑے ذرات بمقابلہ ایچ ڈی ایل ذرات)، این ایم آر نے لیپو پروٹین کی پیمائش کی (کم کثافت والے لیپو پروٹین (ایل ڈی ایل)/(ایچ ڈی ایل) ذرات کا تناسب اس سے بھی زیادہ، خلیوں کے باہر پانی میں لپڈ ٹرانسپورٹ کی پیمائش کے پرانے طریقوں کے مقابلے میں مایوکارڈیل انفکشن ایونٹ کی شرحوں کے ساتھ ہمیشہ مضبوط ارتباط رہا ہے۔ اپو-اے آئی کو معمول کے مطابق ایلیسا یا نیفیلومیٹری جیسے امیونواسس کا استعمال کرتے ہوئے ماپا جاتا ہے۔ ایپلی کیشنز اپو-اے آئی کو سیل فری میمبرین ایکسپریشن سسٹمز کے لیے ان وٹرو لیپوپروٹین نینو ڈسک بنانے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ طبی اہمیت ہائی ایچ ڈی ایل-سی سے وابستہ سرگرمی اور دل کی بیماری سے تحفظ ہائی ڈینسٹی لیپو پروٹین کمپلیکس (حفاظتی "چربی ہٹانے والے" ذرات) کے ایک بڑے جزو کے طور پر، اپو-اے آئی شریانوں کی دیواروں کے اندر سفید خون کے خلیوں سے کولیسٹرول سمیت چربی کو صاف کرنے میں مدد کرتا ہے، جس سے سفید خون کے خلیات (ڈبلیو بی سی) میں چربی کا زیادہ بوجھ بننے، جھاگ کے خلیوں میں تبدیل ہونے، مرنے اور ترقی پسند ایتھروما میں حصہ لینے کا امکان کم ہوتا ہے۔ کم از کم 35 سال کی عمر کے نو مردوں میں سے پانچ جن میں میوٹیشن (E164X) پایا گیا تھا ان میں قبل از وقت کورونری شریانوں کی بیماری پیدا ہو گئی تھی۔ اپو-اے آئی کے چار میوٹینٹس میں سے ایک جاپانی آبادی کے تقریبا 0.3 فیصد میں موجود ہے، لیکن ایچ ڈی ایل کولیسٹرول کی کم سطح والے 6 فیصد لوگوں میں پایا جاتا ہے۔ اے پی او اے-آئی میلانو قدرتی طور پر پائے جانے والا اے پی او-اے آئی کا میوٹینٹ ہے، جو اٹلی کے لیمون سل گارڈا میں چند خاندانوں میں پایا جاتا ہے، اور جینیاتی + چرچ ریکارڈ فیملی ٹری جاسوس کے کام سے، 18 ویں صدی میں ایک واحد فرد، جیووانی پومیرلی سے پتہ چلتا ہے۔ 1980 میں بیان کیا گیا، یہ اپولیپوپروٹینز کی پہلی معلوم سالماتی غیر معمولی تھی۔ متضاد طور پر، اس تغیر کے کیریئرز میں ایچ ڈی ایل-سی (ایچ ڈی ایل-کولیسٹرول) کی سطح بہت کم ہوتی ہے، لیکن دل کی بیماری کے خطرے میں کوئی اضافہ نہیں ہوتا ہے، اکثر 100 سال یا اس سے زیادہ عمر تک زندہ رہتے ہیں۔ یہ غیر معمولی مشاہدہ ہی تھا جس کی وجہ سے اطالوی تفتیش کاروں کو پتہ چلا کہ کیا ہو رہا ہے اور اس کی وجہ سے اے پی او اے-آئی میلانو (شہر، میلانو، ~ 160 کلومیٹر دور، جس میں محقق کی لیب واقع تھی) کی دریافت ہوئی۔ بائیو کیمیکل طور پر، اے پی او اے 1 میں ایک اضافی سسٹین پل ہوتا ہے، جس کی وجہ سے یہ ہوموڈیمر کے طور پر یا اے پی او-اے آئی آئی کے ساتھ ہیٹروڈیمر کے طور پر موجود ہوتا ہے۔ تاہم، اس میوٹینٹ کی بہتر کارڈیوپروٹیکٹو سرگرمی (جو ممکنہ طور پر چربی اور کولیسٹرول کے اخراج پر منحصر ہے) کو دوسرے سسٹین میوٹینٹس کے ذریعے آسانی سے نقل نہیں کیا جا سکتا۔ لیپوسومز میں تیار کردہ ریکومبیننٹ اپو-اے آئی میلانو ڈائمر جانوروں کے ماڈلز میں ایتھروما کو 30 فیصد تک کم کر سکتے ہیں۔ اپو-اے آئی میلانو کو چھوٹے کلینیکل ٹرائلز میں بھی دکھایا گیا ہے کہ شریانوں کی دیواروں پر پلاک کی تعمیر کو کم کرنے (الٹ) میں اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم اثر پڑتا ہے۔ انسانی آزمائشوں میں پانچ ہفتوں کے دوران تختی کی تعمیر کے الٹ پلٹ کی پیمائش کی گئی۔ اپولیپوپروٹین اے آئی-سی آئی آئی-اے آئی وی جین کلسٹر کے اندر نوول ہیپلوٹائپ حال ہی میں، دو نوول حساسیت ہیپلوٹائپ یعنی۔ P2-S2-X1 اور P1-S2-X1 کروموسوم 11q23 پر اپوآئی-CIII-AIV جین کلسٹر میں دریافت ہوئے ہیں، جو عام طور پر کورونری دل کی بیماری کے ساتھ ساتھ غیر انسولین ذیابیطس میلیٹس والے مریضوں میں تقریبا تین گنا زیادہ خطرہ پیش کرتے ہیں۔ اے پی او اے 1 جین کے پروموٹر میں دیگر بیماریوں میں اے جی/اے پولیمرفزم کا کردار اس عمر سے وابستہ ہے جس میں الزائمر کی بیماری پیش کی جاتی ہے۔ اپو-اے آئی کے ذریعے الزائمر کی بیماری سے تحفظ الفا-ٹوکوفرول کے ساتھ ہم آہنگی پر منحصر ہو سکتا ہے۔ سرجری کے بعد گھٹنے میں جمع ہونے والا امیلوئڈ بڑی حد تک کونڈروسائٹس (کارٹلیج خلیات) سے خارج ہونے والے اپو-اے آئی پر مشتمل ہوتا ہے۔ امیلائڈوسس کی علامات کی ایک وسیع اقسام نایاب اے پی او اے 1 میوٹینٹس سے وابستہ ہیں۔ اپو-اے آئی لیپوپولیسیکرائڈ یا اینڈوٹاکسن سے منسلک ہوتا ہے، اور ایچ ڈی ایل کے اینٹی اینڈوٹاکسن فنکشن میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ایک مطالعہ میں، شیزوفرینیا کے مریضوں کے سی ایس ایف، دماغ اور پردیی بافتوں میں اپو-اے آئی کی سطح میں کمی کا پتہ چلا۔ اے پی او-اے آئی اپولیپوپروٹین اے آئی اور اے پی او ای کا مہاماری اثر دل کی بیماری کے مریضوں میں ٹرائگلیسرائڈ کی سطح کو تبدیل کرنے کے لیے مہاماری سے تعامل کرتا ہے۔ انفرادی طور پر، نہ تو اپو-اے آئی اور نہ ہی اپو ای کا تعلق ٹرائگلیسرائڈ (ٹی جی) کی سطح سے پایا گیا، لیکن جوڑی کے لحاظ سے ایپسٹاسس (اضافی ایکس اضافی ماڈل) نے ٹی جی کی بلند سطحوں (پی <0.01) کے ساتھ ان کی اہم ہم آہنگی کی شراکت کو تلاش کیا۔ اپو-اے آئی سرگرمی کو متاثر کرنے والے عوامل اپو-اے آئی کی پیداوار کیلسیٹریول سے کم ہوتی ہے، اور اس میں ایک ایسی دوا سے اضافہ ہوتا ہے جو اس کا مقابلہ کرتی ہے۔ ورزش یا اسٹیٹن کا علاج اپو-اے آئی کی پیداوار کو متاثر کرکے ایچ ڈی ایل-سی کی سطح میں اضافے کا سبب بن سکتا ہے، لیکن یہ جی/اے پروموٹر پولیمرفزم پر منحصر ہے۔ تعاملات اپولیپوپروٹین اے 1 کو اس کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے: اے بی سی اے 1 جی پی ایل ڈی 1 پی ایل ٹی پی ممکنہ بائنڈنگ پارٹنرز اپولیپوپروٹین اے آئی بائنڈنگ کا پیش خیمہ، جو اے پی او اے-1 مختصر اے پی او اے 1 بی پی کا رشتہ دار ہے، کا پروٹین پر مشتمل کاربوہائیڈریٹ کینیس ڈومین کے ساتھ پیش گوئی شدہ بائیو کیمیکل تعامل ہے۔ ان دونوں پروٹینوں کے درمیان تعلق کی تصدیق جینوموں میں ہم آہنگی اور ہم اظہار سے ہوتی ہے۔ ای کولی میں CARKD کا آرتھولوگ ایک ڈومین پر مشتمل ہے جو کسی بھی یوکرائیوٹک آرتھولوگ میں موجود نہیں ہے۔ اس ڈومین کی اے پی او اے 1 بی پی کے لیے ایک اعلی ترتیب کی شناخت ہے۔ CARKD نامعلوم فعل کا ایک پروٹین ہے، اور اس تعامل کی حیاتیاتی کیمیائی بنیاد نامعلوم ہے۔ انٹرایکٹو راستے کا نقشہ یہ بھی دیکھیں کہ اپولیپوپروٹین بی کارڈیو ویسکولر بیماری اپو اے-1 میلانو حوالہ جات بیرونی لنکس اپلائیڈ ریسرچ آن اپولیپوپروٹین-اے 1 اپولیپوپروٹینز